hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
電子セラミックス焼結体の微細構造に及ぼす成形体中の気孔構造の影響

1.pHの異なるアルミナー水系サスペンションを泥しょう鋳込み成形法により作成した成形体中の気孔構造と焼結挙動の関係を明らかにした.アルミナ粒子の凝集の程度はサスペンションのpHに依存し,凝集の程度が大きくなるほど成形体中の気孔の量および径は大きくなった.緻密化速度は気孔の量および径に依存し,それらが大きいほど所定の密度に達するのに高温・長時間の加熱を必要とした.一方,密度と結晶粒径の関係は成形体中の気孔の量および径には依存しなかった.2.アルミナ粉体に粒径0.52.0μmの球状ポリマー粒子を添加した系の焼結挙動を調べた.導入された気孔は緻密化速度を低下させたが,この効果はポリマー粒径が大きいほど大きい.ポリマー粒径が1μm以下のとき,気孔は収縮し,その形態は球状から三粒界上の気孔あるいは粒界上のレンズ状の気孔に変化した.ポリマー粒径が2μmのときは気孔の収縮速度は小さく,気孔の形態もあまり変化しない.今回使用したアルミナ粉体では,約1μmを界にして気孔の挙動が変化することが分かった.3.加圧成形,泥しょう鋳込み成形および静水圧加成形により作成したアルミナ成形体の焼結挙動を比較した.高密度焼結体を作成するためには,粒子の充填を均一にし,大きい気孔を作らないようにすることを明らかにした.4.針状NiZnフェライトおよび酸化鉄を加圧成形および押出し成形して作成した成形体の焼結挙動を調べた.針状粒子が配向し,収縮に異方性を生じた.加熱により針状粒子は等軸粒子に変化したが,成形体中の気孔構造の異方性は焼結中期以降にも残された.酸化鉄では焼結後期に結晶粒子が配向した.粒子の配向は粒界の移動速度に影響を与え,移動速度が大きくなり過ぎると粒内気孔を生じた.同じ形の針状粒子でも,フェライトでは配向が起らず,高密度焼結体が得られた.1.pHの異なるアルミナー水系サスペンションを泥しょう鋳込み成形法により作成した成形体中の気孔構造と焼結挙動の関係を明らかにした.アルミナ粒子の凝集の程度はサスペンションのpHに依存し,凝集の程度が大きくなるほど成形体中の気孔の量および径は大きくなった.緻密化速度は気孔の量および径に依存し,それらが大きいほど所定の密度に達するのに高温・長時間の加熱を必要とした.一方,密度と結晶粒径の関係は成形体中の気孔の量および径には依存しなかった.2.アルミナ粉体に粒径0.52.0μmの球状ポリマー粒子を添加した系の焼結挙動を調べた.導入された気孔は緻密化速度を低下させたが,この効果はポリマー粒径が大きいほど大きい.ポリマー粒径が1μm以下のとき,気孔は収縮し,その形態は球状から三粒界上の気孔あるいは粒界上のレンズ状の気孔に変化した.ポリマー粒径が2μmのときは気孔の収縮速度は小さく,気孔の形態もあまり変化しない.今回使用したアルミナ粉体では,約1μmを界にして気孔の挙動が変化することが分かった.3.加圧成形,泥しょう鋳込み成形および静水圧加成形により作成したアルミナ成形体の焼結挙動を比較した.高密度焼結体を作成するためには,粒子の充填を均一にし,大きい気孔を作らないようにすることを明らかにした.4.針状NiZnフェライトおよび酸化鉄を加圧成形および押出し成形して作成した成形体の焼結挙動を調べた.針状粒子が配向し,収縮に異方性を生じた.加熱により針状粒子は等軸粒子に変化したが,成形体中の気孔構造の異方性は焼結中期以降にも残された.酸化鉄では焼結後期に結晶粒子が配向した.粒子の配向は粒界の移動速度に影響を与え,移動速度が大きくなり過ぎると粒内気孔を生じた.同じ形の針状粒子でも,フェライトでは配向が起らず,高密度焼結体が得られた.1.pHの異なるアルミナ-水系サスペンションを泥しょう鋳込み法により作成した成形体中の気孔構造と焼結挙動の関係を明らかにした。アルミナ粒子の凝集の程度はサスペンションのpHに依存し、凝集の程度が大きくなるほど成形体中の気孔の量および径は大きくなった。緻密化速度は気孔の量および径に依存し、それらが大きいほど所定の密度に達するのに高温・長時間の加熱を必要とした。一方、密度と結晶粒径の関係は成形体中の気孔の量および径には依存しなかった。2.アルミナ粉体にいろいろな大きさの球状ポリマー粒子を添加した系では、広い範囲の大きさの気孔を持つ成形体が作成できた。0.5μm以上の径の気孔が導入されると緻密化速度が小さくなり、また到達最終密度も小さくなった。密度-結晶粒径の関係も導入した気孔の大きさに依存するようになり、大きい気孔を持つ成形体ほど低密度で結晶粒径が増加した。以上のことから、アルミナでは0.5μm以上の気孔は焼結によっては消滅しないことを見出し、高密度の焼結体の作成に要する成形体の性質を明らかにした。3.針状フェライト粒子を加圧あるいは押し出し法により作成した成形体では気孔の形態が異なることを水鍍ポロシメトリーのヒステリシスの測定およびSEM観察により見出した。押し出し法により作成した成形体では気孔は円柱に近い形態をしているが、加圧法で成形したものの気孔の形態は複雑であった。

焼結の進行にともない、緻密化に加え粒子の形態が等軸状に変化したが、気孔の形態は成形体のそれとほぼ同様であった。加圧法で作成した成形体の方が低密度で閉気孔が生成したが、緻密化速度は大きいことを見出した。気孔の形態の緻密化速度に及ぼす影響をさらに明確にするために、針状フェライトについて検討を加える他に、針状酸化鉄についても同様の実験を行なっている。
グルタミン酸輸送蛋白によるGABA合成能修飾機序の解明とてんかん性病態仮説の検証

グルタミン酸-GABAシナプス伝達は再取り込みによって調整されるため、各トランスポーター機能はてんかん性病態における興奮-抑制系間の均衡に影響すると考えられる。グルタミン酸トランスポーター機能調整因子(GTRAP3-18)は、グルタミン酸とEAAC-1の結合性を制御する蛋白であり、さらにEAAC-1経由でGABAニューロン内に取り込まれるグルタミン酸からのGABA再合成を修飾していることから、GTRAP3-18の役割解明はてんかん研究において支持されてきた興奮系-抑制系間不均衡の解釈を深めていくうえで、重要な研究テーマである。PTZキンドリング完成後、GTRAP3-18発現低下の長期持続が特徴的であったため、アンチセンス法を用いてGTRAP3-18ノックダウン操作を行い、てんかん原性獲得・けいれん変化やグルタミン酸・GABA動態を観察した。その結果GTRAP3-18ノックダウン群ではけいれん閾値の低下とキンドリングの早期完成とともに、海馬グルタミン酸・GABA濃度の基礎値上昇がマイクロダイアリーシスによって観察された。GABA基礎値上昇は、GTRAP3-18発現低下によってEAAC-1経由のグルタミン酸再取り込みが昂進し、GABA合成能が促進された帰結であると考察した。てんかんモデルである"キンドリング"完成とそのけいれん準備状態維持と、てんかんにおける発作間歇期の存在と自発けいれんの突発性出現を同時に説明するには、グルタミン酸神経の機能昂進に加えて、その同期発射を保証し発作停止を可能にするGABA抑制系昂進を内包した均衡の成立が不可欠であると考察した。てんかん性病態の生化学的解釈としては興奮系を代表するグルタミン酸(Glu)作動性神経の機能増強と抑制系を代表するGABA作動性神経の機能崩壊に起因する不均衡仮説が現在も強く指示されている。この仮説では、グリア型グルタミン酸トランスポーターGLAST, GLT-1の機能低下によりグルタミン酸の細胞興奮毒性が亢進し興奮系の増強が生じる一方で、GABA合成能の低下により抑制系の崩壊が生じ電気生理学的な均衡バランスが保持されず、てんかん発作が生じると説明されている。従来これら興奮系と抑制系の基礎研究は個別に進行しており、両機能間の相互作用に着目した研究は見られなかったが、近年ニューロン型のグルタミン酸トランスポーターであるEAAC-1はGABA上にも分布していることが判明し、その結果GABAニューロンはEAAC-1経由で細胞内に取り込んだグルタミン酸を基質としてGABAを再合成していることが明らかにされ、EAAC-1は興奮系機能ばかりではなくGABA抑制系機能をも修飾する重要な輸送蛋白として注目されるにいたった。平成16年度では、おもにその分子生物学的背景を調べるために、GLAST, GLT-1,EAAC-1、Glu受容体などの海馬興奮系制御蛋白やGABAトランスポーター、GABA-A, B受容体、GABA分解酵素(GABA-T)、GABA合成酵素(GAD)など抑制系制御蛋白の発現変化をウエスターンブロットにより検討した結果、グリア型グルタミン酸トランスポーターは低下している一方で、GABA上に分布するEAAC1の発現低下とそれに伴うGABA合成能低下が生じているために、抑制系の機能低下が誘発されることを明らかにした。

PTZキンドリング完成後、GTRAP3-18発現低下の長期持続が特徴的であったため、アンチセンス法を用いてGTRAP3-18ノックダウン操作を行い、てんかん原性獲得・けいれん変化やグルタミン酸・GABA動態を観察した。その結果GTRAP3-18ノックダウン群ではけいれん閾値の低下とキンドリングの早期完成とともに、海馬グルタミン酸・GABA濃度の基礎値上昇がマイクロダイアリーシスによって観察された。GABA基礎値上昇は、GTRAP3-18発現低下によってEAAC-1経由のグルタミン酸再取り込みが昂進し、GABA合成能が促進された帰結であると考察した。てんかんモデルである"キンドリング"完成とそのけいれん準備状態維持と、てんかんにおける発作間歇期の存在と自発けいれんの突発性出現を同時に説明するには、グルタミン酸神経の機能昂進に加えて、その同期発射を保証し発作停止を可能にするGABA抑制系昂進を内包した均衡の成立が不可欠であると考察した。
膵癌におけるインフラマソームおよびASCの役割と癌進展との関連

これらの結果より膵癌細胞においてASCは細胞数増加に寄与していると考えられた。今後さらに膵癌細胞の細胞数変化にかかわるASCの分子メカニズムついて研究を進めていく必要があるが、本研究の結果は膵癌においてインフラマソーム・ASCを標的とした新しい治療法の確立につながる可能性があると考えられた。今年度は複数の膵癌細胞株(PANC-1,ASPC-1,BXPC-3)においてsiRNAを用いたASCの発現抑制によりコントロールと比較して細胞数が減少することを確認できた。またメカニズム解析のためのRNA-seqを行っており、現在そのデータを解析中である。メカニズムの解析により更なる研究の進展が期待できるため。RNA-seqにより得られたASC発現抑制により変化する遺伝子データの解析を行い、細胞数の変化にかかわるメカニズムを明らかにする。そして膵癌症例におけるインフラマソーム・ASC分子発現と腫瘍臨床像との関連の検討を行う予定である。RNA-seqで得られた結果をもとにASCの役割を解析中であり、得られた結果を検討する実験を次年度に行うため。
着床不全不妊症に対する自己マクロファージを用いた治療法の検討

月経周期の中で末梢血単球細胞はその性質を変化させ、共培養下において子宮内膜上皮細胞の胚接着因子の発現に影響を与える事が示唆された。月経周期の影響を除外するために男性末梢血単球細胞を用いた検討において、末梢血単球細胞は精漿およびプロゲステロンへの暴露によりその性質を変化させ、子宮内膜上皮におけるSTAT3を活性化し胚接着因子の発現を誘導する事が示唆された。着床現象は妊娠の極めて初期の現象であり、妊娠の成立だけでなく、その後の妊娠の維持に大きな影響を及ぼすと考えられている。着床現象は、母体にとって異物(Semi-allograft)である胎児を拒絶せずに受け入れる最初の過程であるが、そのメカニズムは解明されていない。性交渉時のパートナーの精液の曝露によりパートナー特異的な免疫学的寛容が誘導されるという説がある。子宮局所における精液の曝露により子宮局所でマクロファージが誘導され、このマクロファージが子宮内膜の着床能を制御していると考えられている。これまでにSTAT3が着床期子宮において重要な役割を果たしている事、マクロファージと子宮内膜の共培養の検討において、マクロファージが誘導するLIF-STAT3シグナル伝達を介してヒト子宮内膜の胚接着分子の発現を制御し、これにより子宮の着床能を制御している事を報告してきた。末梢血単球細胞を用いて着床期子宮局所におけるマクロファージを体外で構築するのにあたり、末梢血単球細胞が月経周期における全身的なホルモンの影響をうけているのかどうかについて検討を行った。月経周期の中で異なる時期に:(1)月経開始から1-3日目(増殖期)、(2)排卵期(LH+1-2)、(3)着床期(LH+9)に末梢血単球細胞を採取して、子宮内膜細胞と共培養を行い、それぞれの単球細胞の子宮内膜における胚接着分子の発現について検討を行った。(2)排卵期に採取した末梢血単球細胞との共培養では子宮内膜の胚接着因子の発現は子宮内膜のみのコントロール群とほとんど変化を認められなかった。(1)増殖期に採取した末梢血単球細胞は子宮内膜上皮細胞のMUC1、MUC4、FUT2、ERβ、PRの発現を有意に上昇させた。また、(3)着床期に採取した末梢血単球細胞との共培養ではintegrin αV、β1、MUC1の発現が有意に上昇した。次年度は男性の末梢血単球細胞にホルモンを添加して検討する事、精漿を添加して検討して、精漿分画のどの分画が着床期子宮のマクロファージを構築するのに必要なのかを検討する。着床不全に対して診断および治療方法を確立する事が現在の不妊治療における課題である。これまでの我々の検討において、子宮内膜のSTAT3活性が着床不全の分子標的に成り得る事が示唆された。(1)性交渉によって子宮局所にマクロファージが誘導され着床期子宮内膜には多くのマクロファージが存在する事、(2)これまでのin-vitroの実験系においてマクロファージとの共培養によりヒト子宮内膜上皮細胞のSTAT3活性を誘導する事ができるという知見から、本研究では、自己末梢血単球細胞を用いて、これを体外で精漿を用いて、子宮内膜上皮細胞にSTAT3活性を誘導するように分化し、つまり着床期直前の子宮局所にいるべきマクロファージを体外で再構築し、胚移植の前に子宮腔内にこれを戻す、いわゆる細胞治療のような事ができないかと考え、これに対する基礎実験を提案した。排卵期の末梢血単球細胞は共培養下において、子宮内膜上皮細胞(Ishikawa細胞)の胚接着因子発現に影響を与えないのに対して、卵胞期および着床期の末梢血単球細胞は子宮内膜上皮細胞の胚接着因子発現を変化させる事が示唆された。この結果より月経周期において末梢血単球細胞はその性質を変化させる事が示唆された。そこで、内因性のホルモンの影響を除外するために男性末梢血単球細胞を用いて検討を行った。エストロゲン存在下に高濃度(1μM)のプロゲステロンと精漿を添加処置した男性末梢血単球細胞との共培養により、子宮内膜上皮細胞のSTAT3活性は有意に上昇し、また胚接着因子であるMUC1およびMUC4発現が有意に上昇した。これら結果より、エストロゲン存在下に高濃度(1μM)のプロゲステロンと精漿を添加処置した末梢血単球細胞は子宮内膜上皮細胞のSTAT3を活性化し子宮内膜の着床能を制御する事ができる事が示唆された。
袴の機能性研究－世界に発信する”HAKAMA is cool”－

袴は,前後2枚の台形状の布を縫製した構造で,腰部と脚部を覆い,前布の襞,後布の腰板,前後二重に締める紐を特徴とする和服の一種である.本研究では,袴を,日本発のクールなファッションとして広く世界に発信することを目指し,市場に関する現状調査,マンガにおけるイメージ分析,日本と海外での意識調査,機能性・快適性評価,伝統的所作における役割分析を行った.その結果,袴は,新しい和のモードとしての可能性を有する.着心地の良い機能的な民族衣装であることが明らかとなった.本邦の伝統的民族衣装である“袴"を,日本発のクールなファッションとして広く世界に知らしめることを目指し,袴の快適性・機能性を体系的,包括的に明らかにする取り組みに着手した.今年度の主な成果は次のとおりである.1.袴の特徴的なデザインがその温熱的快適性に如何なる影響を及ぼすかを検討すべく,袴・現代パンツ・他のアジア民族衣装(シャルワール,バジ),の下衣4種について,同素材で実験着を製作し,暑熱下・寒冷下での被験者実験を行い,袴の温熱的快適性を明らかにした.2.次年度以降に実施予定の,袴の運動機能性・姿勢保持性・着用時ストレスレベルの評価,ならびに伝統的所作時に袴の果たす役割の検討に向けて,計測機器の選定と導入,予備実験による実験条件の設定を行い,本実験を実施できる状況が整った.3.国内における袴の生産・流通・販売過程の現状を明らかにするため,和服産業関係者および全日本武道具協同組合,全日本剣道連盟へのインタビュー調査を行った.現在,袴として認知されているのは,卒業式等での女袴,結婚式等での男性の礼装,武道における競技者の衣服,神社の巫女装束,雅楽舞踊の演者の装い,和食料理店での店員の制服など様々であるが,それらを分類・整理した報告はなく,今後,流通構造を明確化し,袴の市場における現状と課題を考究する必要性が示された.4.日本発の有力なソフトパワー“マンガ"は海外でも市民権を得ており,海外で認知度の高い日本のマンガにおいて,袴を身に着けた人物の活躍が目立つため,マンガに描かれる袴着装キャラクターの分類と考察を行った.Japan Expo開催以降に発刊されたマンガにおける袴着装キャラクターをカテゴリーマップにより分類し,次年度以降の課題抽出を行った.本邦の伝統的民族衣装である“袴"を,日本発のクールなファッションとして広く世界に知らしめることを目指し,その快適性・機能性を体系的,包括的に明らかにすべく研究を展開している.今年度の主な成果は次のとおりである.1.袴の特徴的なデザインとして,ウエストから腰にかけて締める前紐と後紐,腰部を後方から圧する腰板が挙げられる.このような体幹部圧迫が,姿勢保持と動作性に及ぼす影響を検討するため,被験者実験を行った.その結果,男性の袴の締め位置(Jacoby line近傍)での圧迫が,骨盤を直立位に近づけ,脊柱起立筋を補助し,歩行動作を円滑にすることが明らかとなった.2.伝統的所作時に袴の果たす役割の検討に向け,予備実験による実験条件の設定を行い,本実験を実施できる状況が整った.3.現在,袴として認知されている中から,和食料理店の店員の制服である袴式ユニフォームに着目し,その機能性と快適性を検討した.袴式ユニフォームの需要は,近年の日本食ブーム,和食の無形文化遺産登録により,増加傾向にある.被験者実験の結果,袴式ユニフォームは現代的なパンツに比し,暑熱環境下で温熱的快適性の高いことが明らかとなった.運動機能性については商品間の差が大きく,職業動作に配慮したデザインの必要性が示された.4.日本発の有力なソフトパワー“マンガ"における袴着装キャラクターに注目し,カテゴリーマップでの分類と考察を行った.さらに,『ちはやふる』と『信長協奏曲』の2つのマンガについて検討し,袴着装キャラクターの登場が,若年層の袴イメージを形成していることを明らかにした.5.袴の源流である漢服下衣の歴史を遡り,その変遷を辿ることで,より機能的な形に向け下衣が如何なる変化を遂げてきたかの検討を開始した.また,袴同様,本邦の伝統的衣服の一つである褌に着目し,その快適性の一端を明らかにした.計画した「袴の運動機能性・姿勢保持性の評価」について,被験者実験を終え,順調にデータ集積を果たした.次年度実施予定の「伝統的所作時に袴の果たす役割の検討」についても,予備実験を終え,本実験遂行可能な状況を整えた.「カルチャー系コンテンツを通しての袴のイメージ調査」についても,分析を開始した.本邦の伝統的民族衣装である“袴"を,日本発のクールなファッションとして広く知らしめることを目指し,その快適性,機能性を体系的,包括的に明らかにすべく,研究を展開した.今年度の主な成果は次のとおりである.1.袴として認知されている中から,神職装束に着目し,常装である差袴の快適性を検討した.狩衣と差袴の組み合わせについて,スキンモデルを含む物性試験及びサーマルマネキンによるclo値計測を行い,これらの着装の温熱的快適性の定量評価の可能性を示した.2.伝統的所作時における袴の意義を明らかにするため,剣道と書道に着目し,重心動揺と筋電図の計測を行った.袴着用が,伝統的所作時の身体動揺を抑え,姿勢保持を助ける役割を果たしていると明らかになった.

3.日本発の有力なソフトパワー“マンガ"における袴着装キャラクターに注目し,その分類と考察から,若い世代の袴イメージを解析した.4.日本及び海外(インドネシアと中国)計681名を対象に,袴に関する意識調査を実施した.袴を“日本らしい和服"“着てみたい和服"と認識する割合が,日本より海外で高い傾向を得た.5.2020年東京五輪開催を前に,観光立国推進へ向けての環境整備が急がれる近年,訪日外国人旅行者に接する機会の多い職業において,日本の伝統や和をイメージすることが出来,かつ機能性のある制服が求められている.そこで“おもてなしウェア"と銘打った制服の提案に向け,調査・検討を行った.袴式ユニフォームは,民族衣装の要素を持ち,動作性に優れ,暑熱下での快適性も高いことが明らかとなり,その結果を受け,デザイン提案を試みた.研究期間全体を通じて,本研究により,袴は,優れた温熱的快適性と運動機能性を持ち,伝統文化を体現する民族衣装,クールジャパンの有用なアイテムとして大きな可能性を有することが明らかとなった.袴は,前後2枚の台形状の布を縫製した構造で,腰部と脚部を覆い,前布の襞,後布の腰板,前後二重に締める紐を特徴とする和服の一種である.本研究では,袴を,日本発のクールなファッションとして広く世界に発信することを目指し,市場に関する現状調査,マンガにおけるイメージ分析,日本と海外での意識調査,機能性・快適性評価,伝統的所作における役割分析を行った.その結果,袴は,新しい和のモードとしての可能性を有する.着心地の良い機能的な民族衣装であることが明らかとなった.計画した「袴の温熱的快適性の評価」については,暑熱下・寒冷下での被験者実験を終え,順調にデータ集積を果たした.次年度以降に実施予定の「袴の運動機能性・姿勢保持性・着用時ストレスレベルの評価」,「伝統的所作時に袴の果たす役割の検討」についても,予備実験を終え,本実験遂行可能な状況を整えた.「袴の使用状況・市場調査」及び「カルチャー系コンテンツを通しての袴のイメージ調査」についても,資料収集・分析に着手した.平成26年度,27年度に実施した袴の温熱的快適性,運動機能性,姿勢保持性の結果を受け,伝統的所作時に袴の果たす役割の検討を行う.日本の伝統的所作の多くは,重心を低く保つ必要があり,腰を締めて下半身を安定させる袴の着装が,重要な役割を担うと考えられる.特に,書道・剣道等,“道"の文化における袴の重要性を,科学的観点から明らかにする.さらに,国内外での袴の使用状況,イメージ・認知度の調査,資料分析を引き続き行い,“伝統文化の体現"でありかつ“新しいモード"としての袴を発信するのに必要な方策を考究する.服装機能学袴のデザイン,形態的特徴が着用者の姿勢保持性,動作性,ストレスレベルへ及ぼす影響についての検討に着手する.その際,伝統的所作を取り入れ,“道"の文化における袴の役割を検討する.また,市場における袴の分類・整理を行い,流通構造の明確化を図る.
肺癌を標的とした、WT1ペプチド癌ワクチン療法の開発

WT1特異的ヘルパーペプチドWT1-332が複数種類のHLA class II拘束性にWT1特異的ヘルパーT細胞を誘導することを示した。HLA-A*0201拘束性のWT1特異的CTLペプチドWT1-187がHLA-A*0206拘束性にもWT1特異的CTLを誘導することを示した。これらの成果は、より多くの癌患者での癌抗原WT1特異的免疫応答能の検討を可能とし、また、WT1ペプチドワクチンの適応拡大に役立つ。肺癌患者血清中のWT1抗体価が予後と相関を示すことを示し、肺癌の制御におけるWT1特異的免疫応答の重要性が示唆された。脳腫瘍などでのWT1ワクチン有効症例を経験し、報告した。癌抗原WT1を標的とした抗腫瘍免疫療法の確立を目指した基礎的実験、および、実際に肺癌などの癌患者にWT1ペプチドを癌ワクチンとして投与する臨床研究を続行している。抗腫瘍作用をもたらす主なeffector細胞はCD8陽性CTLであり、WT1ペプチドワクチンはWT1特異的CTLを誘導する。我々は、以前に、そのWT1特異的CTLの誘導や働きを増強するCD4陽性ヘルパーTリンパ球をHLA-DRB1*0405拘束性に誘導できるWT1ヘルパーペプチドWT1_<332>を同定したが、このヘルパーペプチドが他のHLA class II分子にも結合しそのHLA class II分子拘束性のCD4陽性ヘルパーTリンパ球を誘導することを明らかにした。これは、このヘルパーペプチドをCTLエピトープとともにワクチンをして使用する時の適応患者の拡大につながる。WT1ペプチドをMontanideISA51アジュバントとともに投与するWT1ペプチド癌ワクチンの臨床試験を続行中であるが、Montanide ISA51アジュバントの代わりに、より強力なアジュバントと考えられるBCG-CWSを併用した臨床試験を開始し、肺癌患者にもBCG-CWS併用WT1ペプチドワクチンを投与した。さらなる肺癌症例の蓄積を予定している。また、比較的頻度の高い造血器腫瘍である骨髄腫におけるWT1ワクチンの世界で始めての有効例を経験し報告した。これは、WT1ワクチンの悪性腫瘍治療における有用性をさらに裏付けるものである。WT1ペプチドワクチンを投与中の患者検体(末梢血など)の細胞レベル、分子レベルでの癌免疫の観点での解析を開始した。現在までにHLA-A*0201(白人に最多)およびHLA-A*2402(日本人に最多でその約60%が持つ)拘束性にWT1特異的CTLを誘導できるWT1ペプチドは同定されている。今回、日本人の約15%が持つHLA-A*0206拘束性にWT1特異的CTLを誘導できるWT1ペプチドを同定した。これは、WT1ペプチドワクチンの適応拡大に役立つと期待される。我々が以前同定したHLA-DRB1*0405拘束性のWT1ヘルパーペプチドWT1_<332>はTh1タイプのWT1特異的ヘルパーT細胞を誘導できる。このWT1_<332>ペプチドが、HLA-DRB1*0405だけでなく、HLA-DRB1*0502、HLA-DRB1*0501など他のHLA class IIタイプにも拘束性にWT1特異的ヘルパーT細胞を誘導できることを示した。これにより、将来、WT1_<332>ペプチドをヘルパーペブチドとしてWT1-CTLペプチドと併用投与する時の適応拡大につながると期待される。肺癌などの悪性腫瘍に対してのWT1ペプチドワクチン投与症例をさらに蓄積した。抗WT1抗体の検出される非小細胞肺癌患者はそれが検出されない非小細胞肺癌患者より予後がよいことを示唆する結果を得た。この研究結果は、肺癌の病勢のコントロールにおけるWT1特異的免疫応答の重要性を示唆するものであり、つまり、肺癌に対してWT1ペプチドワクチン治療をおしすすめるrationaleになると考える。
江戸時代における、山車の地域振興としての役割を明らかにする研究

本研究では、江戸時代における山車が、経済的に興隆した町人の蕩尽や歓楽のためだけでなく、祭礼時の商行為によって庶民の経済や生活を支えるため、集客に必要不可欠な存在であったことを示し、地域振興としての役割があったことを明らかにすることで、山車の歴史的位置付けを再考する契機となることを目指している。今年度は、以下の通り、史料収集・研究成果の発表を行った。山口祇園会の山車「御上之山」については、昨年度に引き続き、萩毛利藩の天保改革の一環として行われた御上之山の調替(造替)に関する書状、調替決定後の地方町方からの調替差戻の願書について考察した結果、1)町人だけでなく、農民らも祭礼時の商行為により収益を得て生活の一助としていたこと、調替の結果、収益に影響して生活が困窮したこと、2)調替による祭礼時の収益減少により山口街住民の生活が困窮し、その結果、空家や破損したままの家屋が増加し、町の維持が非常に困難となったこと、3)庶民は、御上之山調替を差し戻すことで1)2)の間題の解決を図ろうとしたことが判った。以上を踏まえると、江戸時代の山車の意匠を歴史的に位置づける際は、庶民の生活や都市への影響を意識しながら、祭礼時の集客効果を狙って考案された可能性を考慮する必要があるものと考えられる。史料調査については、関連史料『流弊改正控」の調査を行い、萩毛利藩が御上之山調替の財政削減効果を試算した古記録をみつけた。詳細は日本建築学会九州支部で報告した。この他、日田祇園の山鉾の実測調査と関連史料の調査、姫路播磨総社の一つ山・三つ山祭礼については、祭礼時の商行為とその収益が判る史料の調査、八代妙見祭の笠鉾にっいては、笠鉾の造替・修覆と災害、飢饉との関連を知るための史料検索・調査、江戸天下祭りの山車については、江戸期山車祭礼の代表的事例として論文で触れることを想定して史料の検索・調査を行った。本研究では,江戸時代における山車が,町人の財力を背景とした蕩尽や歓楽のための道具としての役割だけでなく,祭礼時の商行為によって得た収益により庶民の経済や生活を支えるため,その集客に必要不可欠な存在であったことを示して,地域振興としての役割を求められていたことを明らかにすることで,山車の歴史的位置付けを再考する契機となることを目指している.さらに地域振興としての役割を求められていたことが,山車の形態にどのように反映されていたかを明らかにしていきたいと考えている.今年度は,下記の通り,史料収集・研究成果の発表等を行った.(1)山口祇園会の山車「御上之山」について萩毛利藩の天保改革の一環として行われた御上之山の調替(造替)に関する書状,調替決定後の地方町方からの調替差戻の願書より,御上之山の集客効果により祭礼の収益が支えられていたこと,庶民は祭礼の収益を生活の一助としていたことを示し,御上之山に地域振興としての役割があったことを確認した.以上の詳細は,日本建築学会大会,及び,九州支部において発表を行った(なお,大会での発表は,H17年度科研費交付前の成果なので,本報告書「11.研究発表」には挙げていない).今後は,御上之山の形態や変遷についても更に考察を深めて,新ためて論文としてまとめ,発表する予定である.(2)姫路播磨総社の一つ山・三つ山祭礼一つ山,三つ山を描いた絵画史料や文書,参考文献の収集・整理を行った.その中で,祭礼時に投じる費用に対する経済波及効果を示唆する史料の手がかりを得た.(3)大阪天神祭大坂では,天神祭に関する資料,山車に関する絵画史料の予備調査,天神祭りの山車の造り物に関する史料調査を行った.江戸期の山車の象徴物である造り物について考察するための史料として活用したいと考えている.本研究では、江戸時代における山車が、経済的に興隆した町人の蕩尽や歓楽のためだけでなく、祭礼時の商行為によって庶民の経済や生活を支えるため、集客に必要不可欠な存在であったことを示し、地域振興としての役割があったことを明らかにすることで、山車の歴史的位置付けを再考する契機となることを目指している。

この他、日田祇園の山鉾の実測調査と関連史料の調査、姫路播磨総社の一つ山・三つ山祭礼については、祭礼時の商行為とその収益が判る史料の調査、八代妙見祭の笠鉾にっいては、笠鉾の造替・修覆と災害、飢饉との関連を知るための史料検索・調査、江戸天下祭りの山車については、江戸期山車祭礼の代表的事例として論文で触れることを想定して史料の検索・調査を行った。
パルス磁場印加磁気力顕微鏡の開発と永久磁石材料の微視的磁化過程・磁化反転解析

革新的次世代高性能磁石の指針構築には、局所的な磁化過程や磁化反転の計測を行い、磁化反転箇所の解析から保磁力機構を解明することが極めて重要になる。本研究では試料にパルス磁場を印加して、その磁化状態を能動的に変化させて局所的な磁化過程や磁化反転を計測・解析できる新たな磁気力顕微鏡を構築し、局所的に計測した磁化曲線から磁石の安定性の性能指標である保磁力およびその理論的上限値である異方性磁場を微視的に評価する手法を確立することを目的とする。本研究では、永久磁石を構成する個々の磁性結晶粒1個において磁気特性の評価が可能な、先端永久磁石材料の研究開発に有用となる革新的な磁化状態評価手法を具現化し、結晶構造、金属組織の不均一性と微視的磁気特性の相関の解明に資する手法を提供することを目指している。ここでは、試料の磁化曲線計測には使用する磁性探針のパルス磁場印加特性を把握し、測定感度および測定再現性に優れる磁性探針を開発することが重要になる。このため種々の磁性探針を検討・試作し、昨年度に開発した磁性探針の磁化曲線をパルス磁場印加中でin situ計測できる手法を用いて、その磁気特性を評価した結果、ハード磁気特性に優れたL10型FePt規則合金をSi探針に被覆したFePtハード磁性探針が測定感度ならびに測定精度の観点から適することがわかった。また、パルス磁場印加時に発生することがあった不具合である探針位置の変動については、探針の加振周波数を共振周波数付近で調整することにより抑制することができた。一方、本課題に用いるパルス磁場印加機構が付加された磁気力顕微鏡に、研究代表者らが先に開発した高い空間分解能を有する交番磁気力顕微鏡による磁区観察を実施できるようにする改造(4CH外部入力信号処理基板の導入)については、当初の計画から1年遅れとなったが問題なく完了させることができた。パルス磁場印加磁気力顕微鏡を用いた観察試料の局所磁化曲線計測には、使用する磁性探針の磁気特性を把握し適切なものを選択する必要がある。このため使用する磁性探針の磁化曲線を磁気力顕微鏡中でin situ計測する手法を開発した。一方、観察試料の局所磁化曲線は、磁気力顕微鏡を用いて事前に磁区構造を観察した後に測定箇所を選んで計測するが、本課題に用いるパルス磁場印加機構が付加された磁気力顕微鏡は旧型であるため、研究代表者らが先に開発した高い空間分解能を有する交番磁気力顕微鏡による磁区観察を行うことができない。そこで初年度に電子基板(4CH外部入力信号処理基板)を導入し機能向上を実施する予定であったが、発注予定企業では電子基板に用いる電子部品の欠番により同等品の選定・プリント基板の変更・動作確認に時間を有することが判明したため、当初の計画を1年遅らせて磁気力顕微鏡の整備を完了させた。これにより観察試料を用いた局所磁化曲線計測の計測条件の検討・最適化が当初の計画から遅れている。パルス磁場印加磁気力顕微鏡を用いた局所磁化曲線計測の要素技術となる、磁性探針の選定・最適化、パルス磁場印加時の探針位置変動の抑制について、ほぼ確立することができた。また、高い空間分解能を有する交番磁気力顕微鏡による磁区観察を可能とする装置改造を完了させることができた。今後は、高い空間分解能を有する交番磁気力顕微鏡による磁区観察を併用して、パルス磁場印加による局所磁化曲線の計測に関して、測定試料として、結晶粒径が1ミクロン程度の異方性フェライト磁石や、自作した結晶粒径が0.1ミクロン程度のFePt磁石厚膜等を用いて、局所磁化曲線の計測を試みる。計測した局所磁化曲線の磁化飽和過程から異方性磁場の評価を、磁化反転過程から保磁力の評価を行う。また、結晶粒径が15ミクロン程度の種々の希土類磁石を測定試料として、最初に研磨面において磁石を構成する個々の結晶粒内で結晶粒界からの距離を変化させて局所的な磁化曲線を測定して、異方性磁場や保磁力を求め、微視的な観点から磁化過程や磁化反転挙動を調べる。次に破断面において同様の測定を行い、研磨面と破断面の磁化反転挙動の違いを明らかにする。以上の結果から、粒界相を介して隣接する磁性結晶粒間の磁気的相互作用や、磁気特性の分布が磁化反転に及ぼす影響を解明し、永久磁石の研究開発に資する評価ツールとなり得ることを実証する。さらに金属組織との相関を明らかにし、磁気物性およびその空間不均一性が保磁力に及ぼす影響を明らかにすることにより、保磁力機構を解明することを目指す。

ここでは、試料の磁化曲線計測には使用する磁性探針のパルス磁場印加特性を把握し、測定感度および測定再現性に優れる磁性探針を開発することが重要になる。このため種々の磁性探針を検討・試作し、昨年度に開発した磁性探針の磁化曲線をパルス磁場印加中でin situ計測できる手法を用いて、その磁気特性を評価した結果、ハード磁気特性に優れたL10型FePt規則合金をSi探針に被覆したFePtハード磁性探針が測定感度ならびに測定精度の観点から適することがわかった。また、パルス磁場印加時に発生することがあった不具合である探針位置の変動については、探針の加振周波数を共振周波数付近で調整することにより抑制することができた。一方、本課題に用いるパルス磁場印加機構が付加された磁気力顕微鏡に、研究代表者らが先に開発した高い空間分解能を有する交番磁気力顕微鏡による磁区観察を実施できるようにする改造(4CH外部入力信号処理基板の導入)については、当初の計画から1年遅れとなったが問題なく完了させることができた。パルス磁場印加磁気力顕微鏡を用いた観察試料の局所磁化曲線計測には、使用する磁性探針の磁気特性を把握し適切なものを選択する必要がある。このため使用する磁性探針の磁化曲線を磁気力顕微鏡中でin situ計測する手法を開発した。一方、観察試料の局所磁化曲線は、磁気力顕微鏡を用いて事前に磁区構造を観察した後に測定箇所を選んで計測するが、本課題に用いるパルス磁場印加機構が付加された磁気力顕微鏡は旧型であるため、研究代表者らが先に開発した高い空間分解能を有する交番磁気力顕微鏡による磁区観察を行うことができない。そこで初年度に電子基板(4CH外部入力信号処理基板)を導入し機能向上を実施する予定であったが、発注予定企業では電子基板に用いる電子部品の欠番により同等品の選定・プリント基板の変更・動作確認に時間を有することが判明したため、当初の計画を1年遅らせて磁気力顕微鏡の整備を完了させた。これにより観察試料を用いた局所磁化曲線計測の計測条件の検討・最適化が当初の計画から遅れている。革新的次世代高性能磁石の指針構築には、局所的な磁化過程や磁化反転の計測を行い、磁化反転箇所の解析から保磁力機構を解明することが極めて重要になる。本研究では試料にパルス磁場を印加して、その磁化状態を能動的に変化させて局所的な磁化過程や磁化反転を計測・解析できる新たな磁気力顕微鏡を構築し、局所的に計測した磁化曲線から磁石の安定性の性能指標である保磁力およびその理論的上限値である異方性磁場を微視的に評価する手法を確立することを目的とする。本研究では、永久磁石を構成する個々の磁性結晶粒1個において磁気特性の評価が可能な、先端永久磁石材料の研究開発に有用となる革新的な磁化状態評価手法を具現化し、結晶構造、金属組織の不均一性と微視的磁気特性の相関の解明に資する手法を提供することを目指している。ここで永久磁石試料の磁化曲線計測には使用する磁性探針のパルス磁場印加特性を把握することが重要となる。このためパルス磁場印加中の磁性探針の磁化曲線を磁気力顕微鏡中でin situ計測する手法を開発し、種々の磁性探針の磁化曲線を計測することに成功した。
セラミックス界面の物理化学と物質移動

多くのセラミックス材料はその機能性を表面や界面の性質に依存している.また,金属,セラミックスおよび高分子材料などの複合材料では,異種材料の界面に関する理解は最も重要である.本研究はセラミックスの界面に関する研究者自身の研究成果と個々の分野の世界的な研究の現状を総合的に討論し,今後の研究の進むべき道を探るとともに研究課題名の国際シンポジュウムの企画を行うことを目的として3回の研究会を行った.(1)第1回研究会(平成8年10月2425日,宮城県松島,参加者7名)代表者から本研究の説明を行い,分担者から分担課題に関する研究発表がなされ,討論を行うとともに,本研究の進め方に対する議論を行った.金属系,高分子系材料とセラミックスの界面に関する分野についての現状を把握することも必要とのことで,次回以降の研究会では依頼講演を加えることにした,(2)第2回研究会(平成9年1月2728日,佐賀県武雄,参加者9名,依頼講演3件)第1回の研究会の議論をもとに分担者全員が分担課題に関する発表を行った.また,金属系の話題を森永健次(九州大)と成田敏夫(北海道大)に高分子系の話題を島田恵理子(神奈川工大)に講演して頂いた.依頼講演者も含めて活発な議論を行った.(3)第3回研究会(平成9年3月6日,東京都新橋,参加者8名,依頼講演2件)石崎幸三(長岡技大)にセラミックス表面の評価,林幸(東京工大)に磁性クラスターと界面の講演を依頼した.参加者で国際シンポジュウムの企画に関する検討を行うとともに本研究のまとめを行った.以上の研究会の成果を冊子としてまとめ,国際シンポジュウムに関連すると予想される研究者,技術者に送付した.多くのセラミックス材料はその機能性を表面や界面の性質に依存している.また,金属,セラミックスおよび高分子材料などの複合材料では,異種材料の界面に関する理解は最も重要である.本研究はセラミックスの界面に関する研究者自身の研究成果と個々の分野の世界的な研究の現状を総合的に討論し,今後の研究の進むべき道を探るとともに研究課題名の国際シンポジュウムの企画を行うことを目的として3回の研究会を行った.(1)第1回研究会(平成8年10月2425日,宮城県松島,参加者7名)代表者から本研究の説明を行い,分担者から分担課題に関する研究発表がなされ,討論を行うとともに,本研究の進め方に対する議論を行った.金属系,高分子系材料とセラミックスの界面に関する分野についての現状を把握することも必要とのことで,次回以降の研究会では依頼講演を加えることにした,(2)第2回研究会(平成9年1月2728日,佐賀県武雄,参加者9名,依頼講演3件)第1回の研究会の議論をもとに分担者全員が分担課題に関する発表を行った.また,金属系の話題を森永健次(九州大)と成田敏夫(北海道大)に高分子系の話題を島田恵理子(神奈川工大)に講演して頂いた.依頼講演者も含めて活発な議論を行った.(3)第3回研究会(平成9年3月6日,東京都新橋,参加者8名,依頼講演2件)石崎幸三(長岡技大)にセラミックス表面の評価,林幸(東京工大)に磁性クラスターと界面の講演を依頼した.参加者で国際シンポジュウムの企画に関する検討を行うとともに本研究のまとめを行った.以上の研究会の成果を冊子としてまとめ,国際シンポジュウムに関連すると予想される研究者,技術者に送付した.多くのセラミックス材料はその機能性を表面や界面の性質に依存している.また,金属,セラミックスおよび高分子材料などの複合材料では,異種材料の界面に関する理解は最も重要である.本研究はセラミックスの界面に関する研究者自身の研究成果と個々の分野の世界的な研究の現状を総合的に討論し,今後の研究の進むべき道を探るとともに研究課題名の国際シンポジュウムの企画を行うことを目的として3回の研究会を行った.(1)第1回研究会(平成8年10月24日25日,宮城県松島,参加者7名)代表者から本研究の説明を行い,分担者から分担課題に関する研究発表がなされ,討論を行うとともに,本研究の進め方に対する議論を行った.金属系,高分子材料とセラミックスの界面に関する分野についての現状を把握することも必要とのことで,次回以降の研究会では依頼講演を加えることにした.(2)第2回研究会(平成9年1月27日28日,佐賀県武雄,参加者9名,依頼講演3件)第1回の研究会の議論をもとに分担者全員が分担課題に関する発表を行った.また,金属系の話題を森永健次(九州大)と成田敏夫(北海道大)に高分子系の話題を島田恵理子(神奈川工大)に講演して頂いた.依頼講演者も含めて活発な議論を行った.(3)第3回研究会(平成9年3月6日,東京都新橋,参加者8名,依頼講演2件)石崎幸三(長岡技大)にセラミックス表面の評価,林幸(東京工大)に磁性クラスターと界面の講演を依頼した.参加者で国際シンポジュウムの企画に関する討論を行うとともに本研究のまとめを行った.以上の研究会の成果を冊子としてまとめ,国際シンポジュウムに関連すると予想される研究者,技術者に送付した。
地域における低出生体重児の支援システムの構築

【目的】低出生体重児出生に関与する地域特性と母親の心身の健康、社会的支援、生活満足度およびライフスタイルとの関連を明らかにする。【方法】1)解析対象:無作為抽出による低出生体重児(LBW:Low Birth weight Infant)306名、正体重児(コントロール)409名の母親である。2)解析:地域別に妊娠合併症による出生体重、妊娠前体重とBMIおよび出産直前の体重を比較した(Student-t検定)。妊娠中の気持ち、ストレス、社会支援、生活満足度、ライフスタイルは点数化し、ANOVA(Kruskal-Wallis検定)後、地域別に比較した(Wilcoxon順位和検定)。さらに,低出生体重児出生の予防のモデルを設定し、ロジステック回帰解析を行った。【結果】LBWの出生体重は農村部が都市部より重かった(p<.05)。また、LBWの「妊娠合併症あり」が「妊娠合併症なし」に比べ出生体重は低く、農村部においてその差は小さかった(p<.05)。農村部のLBWの母親は、妊娠前の体重、BMIおよび出産直前の体重が都市部より重かった(各々p<.05)。LBW群の農村部には高い医療関連のソーシャルサポートの高い認知と医療サービスの高い満足がみられ、反対に、性別役割分担意識への不満、ライフスタイルの低値および生活満足度の低さが顕著であった。正体重児群においても、農村部は「仕事(家事、育児、介護)のソーシャルサポート」が高く、高い医療関連のサポートや市町村のサービスの満足および性の役割分担意識への不満がみとめられた。ロジステック重回帰解析による低出生体重児の予防因子は生物因子(出生順位、妊娠週数、単胎)、体重因子(BMI,妊娠中体重増加量)、生活習慣、農村地域であった。増強因子は妊娠に関する不安とストレスであった。1.研究目的:低出生体重児発生の動向を地域特性と産科的特性の両面から解析し、それに基づいて、今日の低出生体重児発生の増加に関与する母親のライフスタイルと地域関連因の構造を明らかにし、効果的な母子保健対策を提起する手がかりを得る。2.平成17年度の研究は計画に従って、量的調査と一部の質的調査を実施した。量的調査は1)調査票を1500枚配布し、729枚(回収率48.6%)を回収した。その内、有効回答数の低出生体重児群309名(61.8%)、成熟体重児(対照)群410名(41.0%)を解析の対象とした。質的調査は低出生体重児を持つ、産後3-4ヵ月後の母親(10名)にフォーカスグループインタビューを1回実施した。3.結果概要1)低出生体重児群は「妊娠経過-順調」が「妊娠経過-不調」に比べ出生体重が有意に重かった(p<0.05)が、対照群では関連がなかった。2)母親の日常出来事のストレスは、低出生体重児群と対照群との間に差がみられなかった。3)母親の妊娠不安とストレスでは、低出生体重児群は対照群よりストレスが高く、胎児の健康に関する不安が高かった。4)母親の生活習慣は低出生体重児群に「不良」が24%であり、対照児群の15%より高かった(p=0.01)。5)低出生体重児群は仕事(家事・育児・介護)のサポートを受ける割合が対照児群より有意に高かった(p<0.05)。地域、家族、友人等のサポートと病院、保健所、保健センターのサポートは両群に差はみられなかった。6)全体的な生活満足度と職場満足度は低出生体重群が対照群より有意に高く(p<0.05)、農村的環境にそれらの傾向がみられた。

質的研究では、低出生体重児の母親から、日常出来事のストレスは少なく、妊娠中の不安は子どもの健康であり、家庭および職場のサポートはえられていた。出産後の現在の関心事は母乳保育のサポートと生活場所に近い所での医療サポートであった。今後、さらに分析を深め低出生体重児発生の要因の解明と低出生体重児の支援内容を分析する。1.研究目的:低出生体重児発生の動向を地域特性と産科的特性の両面から解析し、それに基づいて、今日の低出生体重児発生の増加に関与する母親のライフスタイルと地域関連因の構造を明らかにし、効果的な母子保健対策を提起する手がかりを得る。2.研究方法:平成18年度の研究実施は計画に従って、量的調査の解析と質的調査を実施した。解析の対象は低出生体重児(以下:LBWとする)群309名、成熟体重児(対照)群410名である。質的研究では2.02.5kgのLBW8名、極LBWの母親3名であった。3.結果概要1)LBW群は正常体重児群より、母親の身長は約1cm低く、妊娠直前の体重は約1.6k軽く、妊娠直前のBMIは「やせ」の割合が高く,それぞれ有意差がみられた(P<0.05)。妊娠37週以降の体重増加量を妊娠直前のBMI別増加量を比較すると、LBW群は「やせ」「標準」共に正常群より1kgが少ない傾向にあった(それぞれ、p=0.09)。2)地域別比較による心理面の比較は(1)農村部も都市部もLBW群では妊娠合併症「あり」が母体合併症「あり」より出生体重が低かった。(2)LBW群の母親は正常体重児群の母親に比べて、妊娠には肯定的な感情であったが、妊娠経過や子供の発育の不安がストレスとなり、全体的な満足度は低かった。(3)農村部のLBW群の母親は都市部のLBW群の母親に比べて,地域住民、家族のサポート、市町村の育児サービス、保健医療サービス、職場のサポートの認知は高かく、全体的な生活満足度、職場満足度も高かった。しかし、女性や母親の役割を強いられる不公平感と家族団らんや夫との関係には不満が高かった。3)面接によるLBWの母親は母親同士の交流を求めており、2.0-2.5kgのLBWの母は母乳支援,極LBWの母はNICU,小児科、療育の連携のとれたサポートを求めていた。【目的】本研究は低出生体重児出生に関与する地域特性と母親の心身の健康、社会的支援、生活満足度およびライフスタイルとの関連を明らかにする。【方法】1)解析対象:無作為抽出による低出生体重児(LBW:Low Birth weight Infant)306名、正体重児(コントロール)409名の母親である。2)解析:地域別に妊娠合併症による出生体重、妊娠前体重とBMIおよび出産直前の体重を比較した(Student -t検定)。妊娠中の気持ち、ストレス、社会支援、生活満足度、ライフスタイルは点数化し、ANOVA(Kruskal-Wallis検定)後、地域別に比較した(Wilcoxon順位和検定)。【結果】LBWの出生体重は農村部が都市部より重かった(p<.05)。また、LBWの「妊娠合併症あり」が「妊娠合併症なし」に比べ出生体重は低く、農村部においてその差は小さかった(p<.05)。農村部のLBWの母親は、妊娠前の体重、BMIおよび出産直前の体重が都市部より重かった(各々p<.05)。
一次・二次軟骨におけるガレクチン3の機械的刺激負荷応答の相違について

本研究では、マウス四肢胚由来細胞と下顎頭由来細胞を用いて、機械的刺激負荷条件下におけるガレクチン3の発現の変化とその機械的刺激応答のメカニズムを解明することにより、一次・二次軟骨におけるガレクチン3の機械的刺激負荷応答の相違について解析することにより、二次軟骨特異的な軟骨分化制御機構の存在を探求することを目指す。ガレクチン3の下顎頭由来細胞における役割について、細胞増殖に与える影響について、前年度に加えて検討を行った。下顎頭原基由来細胞の単層培養にガレクチン3ヒトリコンビナントタンパクを添加し、24、48時間後に細胞増殖について検討を行った。ガレクチン3の添加による細胞増殖の変化は認められなかったのに対し、同時に行ったガレクチン3のsiRNAによるノックダウンにより、48時間後で細胞増殖が優位に減少した。これは、ガレクチン3の役割が、外因性および内因性で異なることを示唆する。下顎頭原基由来細胞へ機械的伸展刺激に関しては、平成30年度では伸展力負荷30、60分後における検討のみであったが、より短い時間における変化について経時的な変化を見るため、5、15分後を追加してさらに検討した。ガレクチン3タンパクの発現について、負荷5分後では伸展力負荷による優位な差は認められず、15分後にやや上昇傾向がみられ、30分でピークを迎え、60分後には発現が対照群と変わらないレベルにまで低下した。一方で、伸展刺激により上昇することが知られるERKシグナルは5分後から活性が認められた。ガレクチン3は機械的刺激に対し、比較的ゆっくり反応することが示された。機械的刺激負荷条件下において、ガレクチン3タンパク発現の上昇について、より詳細な経時変化を検討するため、前年度より短いタイムポイントを含めた機械的伸展刺激の負荷におけるガレクチン3発現の変化と様々なシグナル伝達経路の解析を行ったため、進捗状況はやや遅れている。siRNAによるガレクチン3のノックダウン条件下における伸展刺激負荷実験は実験データを収集はほぼ終了しており、近くデータ解析予定である。また、一次軟骨との比較実験については、2019年度中に行うこととなり、進捗状況はやや遅れているが、マウス胎仔四肢胚からの細胞採取は、下顎頭原基由来細胞の採取に比べて用意であり、大きくは遅れていないと判断する。平成30年度に収集した、ガレクチン3のsiRNAの導入後、ガレクチン3発現抑制下における機械的伸展刺激負荷を行ったサンプルの解析を行い、FAKやAktシグナルの活性化の変化を調べる。同時に、RGDペプチドによりインテグリン阻害条件下での機械的刺激負荷によるシグナルの活性化について検討を行う。siRNA導入によるガレクチン3ノックダウンをリコンビナントタンパク添加によりレスキューする実験については、ガレクチン3の役割が、外因性および内因性で異なることを示唆する結果が出たため中止し、インテグリン阻害下における機械的刺激負荷時のガレクチン3の発現、軟骨分化マーカー遺伝子発現や関連するシグナル伝達経路の活性化について、経時的変化を詳細に検討する予定である。我々は、マウス胎生期の下顎頭形成初期において、下顎頭原基に発現するガレクチン3の軟骨分化における役割、および機械的刺激負荷時における軟骨分化メカニズムへの関与について、研究を進めている。マウス胎生期のガレクチン3タンパクは、マウス胎齢14日の下顎頭原基に局在し、胎齢17日では、増殖細胞層、成熟細胞層、肥大軟骨細胞層および関節円板の細胞層に局在し、下顎頭形成初期から継続して発現していることを確認した。また、下顎頭原基由来細胞の高密度培養において、ガレクチン3ヒトリコンビナントタンパクの添加により、軟骨ノジュール形成が抑制された。単層培養においては、siRNAを用いてガレクチン3発現をノックダウンしたところ、siRNA導入2日目において有意に細胞増殖が抑制された。ガレクチン3は、下顎頭原基由来細胞の分化を抑制し、増殖を促進する役割を有する可能性が考えられた。さらに、下顎頭原基由来細胞へ機械的伸展刺激の負荷により、負荷30分後にガレクチン3タンパクの発現が有意に上昇し、軟骨分化マーカーSox9の発現の減少傾向が見られた。負荷30分後には、FAKのリン酸化が上昇し、60分後にはAktのリン酸化が上昇する傾向にあることも確認した。これらのことから、機械的伸展刺激の負荷条件下における下顎頭原基由来細胞の軟骨分化制御メカニズムにおいて、ガレクチン3が何らかの役割を果たしている可能性のあることが示唆された。当初の計画に盛り込まれていなかった、機械的刺激負荷条件下ではなく、通常の状態における軟骨分化におけるガレクチン3の役割を確認する実験を行った。その後、平成29年度の研究計画にある機械的伸展刺激の負荷におけるガレクチン3発現の変化と様々なシグナル伝達経路の解析を行った。siRNAによるガレクチン3のノックダウンの基礎的な実験は終了しているが、ノックダウン条件下における伸展刺激負荷実験は平成30年度中に行うこととなる。また、細胞局在についても平成30年度中に行うこととなり、進捗状況はやや遅れているが、平成29年度の基礎データを踏まえてすぐに行える実験であり、それほど大きくは遅れていないと判断する。本研究では、マウス四肢胚由来細胞と下顎頭