hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
看護教育における疾病学の指導マニュアル作成に向けた研究

全国の看護教育機関を対象としたアンケート調査にて、看護教育における臨床医学の系統講義の時間は極めて少なく、看護教育を専門としてない医師が担当している教育機関が多いことが判明した。そこで、看護教育を専門としていない講師でも、限られた時間で、看護学生に必要な内容を過不足なく講義するための教育指導マニュアルの作成を試みた。看護師が臨床現場で実際に必要とする知識を中心に、看護師国家試験の対策も視野にいれた内容に心がけた。試作した内科学の教育指導マニュアルについて、看護専門学校で講義を担当している臨床医に意見を求めて追加修正を行った。完成した内科学の教育指導マニュアルを全国の看護教育機関に配布した。1.全国の看護教育機関における疾病学の講義の現状把握看護系大学の100校(国立30校、公立20校、私立50校)にアンケートを送付し、37校から回答を得た(回収率37%)。短期大学は10校に送付して1校から(回収率10%)、専門学校は200校に送付して50校から回答を得た(回収率25%)。臨床医学(疾病学、薬理学、検査学)の講義数は大学で88.3コマ(90分)、専門学校で108コマ(90分)であった。疾病学を主に担当している教員は大学と専門学校ともにほとんどが医師であったが、看護教育を専門としてない医師(関連病院の勤務医、医師会の開業医など)が大学では25%を専門学校では90%を占めていた。このアンケートより看護教育機関における臨床医学の講義数が(医学部と比較して)極端に少ないこと、看護教育を専門としていない臨床医が疾病学を担当している学校が多いことが判明した。2.看護学生が習得すべき疾病学の知識の一覧表作成既存の疾病学のテキストなどを参考に、疾患分野別に「解剖生理」「症候・検査・治療」「主要疾患」において講義をするべき項目の一覧表を作成し、それぞれの項目に対して到達レベルと該当する看護師国家試験出題基準を示した。到達レベルは「病態を十分に理解して応用できる」「病態を理解して説明できる」「概念を理解する」の3段階で表した。現在、地元医師会の協力を得て、看護教育機関で疾病学を担当している医師に一覧表に対する意見を聴取している。3.教育指導マニュアルの作成看護教育を専門としていない臨床医がオムニバス形式で疾病学の講義を行う際の注意点を作成した。また、疾病分野別に「解剖生理」「症候・検査・治療」「主要疾患」における指導のポイントを作成した。指導の実践例を作成するための臨床サンプルを収集している。1.全国の看護教育機関における疾病学の講義の現状把握全国の看護教育機関に対するアンケート調査は解析を含めて終了しており、研究計画とおりである。ただし、助成金額から研究計画の一部を見直し、アンケートに必要な経費を減額するために送付する教育機関の数を減らした。全国の看護教育機関の約半数に相当する看護系大学100校、短期大学10校、専門学校200校を地域に偏りがないように選抜し、アンケートを送付した。合計で88校から回答が得られ、全国の疾病学の講義の現状を解析するには十分なデータ数と判断した。これによって、全国的に看護教育機関における臨床医学の講義数が極端に少ないこと、看護教育を専門としてない臨床医が疾病学の講義を担当している学校が多いことなどが明らかになった。2.看護学生が習得すべき疾病学の知識の一覧表作成研究計画のとおりに、既存のテキストなどを参考に、看護学生が習得すべき疾病学の知識の一覧表を作成した。さらに、(研究計画を発展させて)項目ごとに到達レベルと該当する看護師国家試験出題基準を明示する工夫を行った。一覧表に対する意見を聴取するために、看護系学会などの協力を得ることが計画よりやや遅れている。しかし、地元医師会の協力を得て、看護教育機関で疾病学を担当している臨床医の意見の聴取は開始している。3.教育指導マニュアルの作成臨床医がオムニバス形式で疾病学の講義を行う際の注意点、疾病分野別の指導のポイントなどを既に作成しており、この点では当初の研究計画以上に進展している。指導の実践例に使用する臨床サンプルについては医療機関の協力を得て収集中である。<教育指導マニュアルの作成と配布>前年度の全国の看護教育機関に対するアンケート調査から判明した疾病学の講義の現状をもとに、看護教育を専門としていない臨床医でも限られた時間で効率よく講義が出来る「看護教育指導マニュアル疾病学(内科疾患)」を作成した。講義をすべき項目や到達レベルは、地元医師会の協力を得て実際に講義を行っている臨床医の意見を参考にした。教育指導マニュアルでは、最初にオムニバス講義での注意点(講義の方法や教科書選定など)を概説し、続いて疾患分野別に「解剖生理」「症候・検査・治療」「主要疾患」について、講義の範囲と到達レベルおよび指導のポイントを解説した。さらに、収集した臨床サンプルを用いて講義の実践例を示した。完成したマニュアル(全67ページ)を、前年度のアンケート調査に回答があった看護教育機関と地元医師会の関連機関の約100校に配布した。同時に本マニュアルに対する感想意見のアンケート調査を行った。<教育指導マニュアルに対するアンケート調査>看護教育機関47校から回答があり、全体的な感想として「非常に役に立つ」11校、「役に立つ」30校、「どちらとも言えない」5校、「役に立たない」1校であった。今後に作成を希望する教育指導マニュアルの他分野としては、外科疾患、小児科疾患、薬理学、解剖生理学などが多かった。<研究成果の発表

>上述のように「看護教育指導マニュアル疾病学(内科疾患)」全67ページを発刊し、日本医師会などにも配布した。アンケート調査の結果やマニュアル作成の経過については西南女学院大学紀要に発表した。<今後の発展に向けて>他分野の教育指導マニュアルを作成するために、教科書などを準備している。また、検査手技などのDVD作成を計画している。医師会や看護学会と協力して、複数分野の教育指導マニュアルに発展することを期待している。全国の看護教育機関を対象としたアンケート調査にて、看護教育における臨床医学の系統講義の時間は極めて少なく、看護教育を専門としてない医師が担当している教育機関が多いことが判明した。そこで、看護教育を専門としていない講師でも、限られた時間で、看護学生に必要な内容を過不足なく講義するための教育指導マニュアルの作成を試みた。看護師が臨床現場で実際に必要とする知識を中心に、看護師国家試験の対策も視野にいれた内容に心がけた。試作した内科学の教育指導マニュアルについて、看護専門学校で講義を担当している臨床医に意見を求めて追加修正を行った。完成した内科学の教育指導マニュアルを全国の看護教育機関に配布した。平成27年度に作成した「看護学生が習得すべき疾病学の知識の一覧表」に関する医師や看護師の意見を聴取し、それを参考に追加修正を行う。この一覧表に、既に作成している一般的な注意点や指導ポイントを追加し、また収集した臨床サンプルを用いて指導の実践例を作成して、教育指導マニュアルを完成させる。教育指導マニュアルをアンケートや意見聴取に協力を得た看護教育機関や医師会・学会などに配布して、使用した感想・意見のアンケート調査を行う。本研究を契機に、疾病学以外の分野でも教育指導マニュアルが作成され、全国の看護教育機関で一定の教育レベルが確保されることを期待する。看護教育作成した「看護学生が習得すべき疾病学の知識の一覧表」について、まずは地元医師会の臨床医の意見を聴取することにした。そのため、中央の看護系学会や医師会に協力を依頼するための旅費が平成28年度に持ち越しとなった。また、教育指導マニュアルの実践例に利用する患者サンプルを収集・整理保存する作業が平成28年度にまたがったため、必要となる備品の一部の購入が平成28年度に持ち越しとなった。平成27年度に行ったアンケート調査の送付先を減らし、学生アルバイトを多用するなど経費を節約した。平成28年度に行う教育指導マニュアルの印刷と発送に予想以上の費用が必要となることが判明したためである。「習得すべき知識の一覧表」「指導のポイント」などに対する看護師や医師の意見を幅広く聴取するため、中央の看護系学会や医師会に協力を依頼するための交通費として使用する。患者サンプルが集まりつつあるため、平成28年度はそれを継続して整理保存するためのパソコンなどの購入を行う。また、当初の計画以上に経費が必要と思われる教育指導マニュアルの発刊に使用する。
一過性の運動に用いる子ども版感情尺度の実用性の検討

本研究の目的は,子ども版感情尺度を一過性の心地よい走運動に適用し,その結果から本尺度の実用性を検証することであった.具体的には,これまでに他の尺度で感情変化が認められた心地よい走運動を実施し、子ども版感情尺度で感情変化を測定し、先行研究と同様の結果を得ることを通して、本尺度が簡単に適用でき,かつ正確で,利用しやすいことを確認することを通して実用性を検証することであった.対象は,熊本県上益城郡,兵庫県尼崎市の小学校5・6年生,176人(男87人,女89人)であった.調査内容は,心拍数の測定,開発した子ども版感情尺度への回答であり,運動の前後及び終了20分後に行った.本尺度は,顔の絵と簡単なことばで構成され,否定感情,高揚感,落ち着き感の3因子からなる構造であった.口頭での回答も想定した3因子を代表する3項目で構成され,それぞれの項目に,ことばの理解を促進するため顔の絵が加えられた.設定した3項目について「あるあるある」-「ないないない」の6件法を用い,結果に1-6点を配点し,得点化した.求めたデータには,一元配置(1(項目)×3(時間))の分散分析を行った.時間の主効果が認められた場合には,下位検定としてBonferroniの方法を用い,時間に伴う変化を検討した.データの解析は,IBM SPSS Statistics 18を用いた.その結果,本調査で実施された心地よい走運動での心拍数の変化は,運動前78.7(±13.0)拍/分、運動後144.5(±33.0)拍/分であった.感情変化は,3項目すべてにおいて時間の主効果が認められた(高揚感(F(2,350)=15.168,p<.001,落ち着き感(F(2,350)=109.804,p<.001,否定感情(F(2,350)=78.190,p<.001).それぞれの項目で,多重比較を適用した結果,「運動前」と「運動後」,「運動前」と「20分後」の間に有意差があり,心地よい走運動の実施前と比較し、高揚感,落ち着き感が高まり,否定的感情が低減することが確認され、先行研究と同様の結果であった。以上のことから,子ども版感情尺度は実用性があると判断した.本研究の目的は,子ども版感情尺度を一過性の心地よい走運動に適用し,その結果から本尺度の実用性を検証することであった.具体的には,これまでに他の尺度で感情変化が認められた心地よい走運動を実施し、子ども版感情尺度で感情変化を測定し、先行研究と同様の結果を得ることを通して、本尺度が簡単に適用でき,かつ正確で,利用しやすいことを確認することを通して実用性を検証することであった.対象は,熊本県上益城郡,兵庫県尼崎市の小学校5・6年生,176人(男87人,女89人)であった.調査内容は,心拍数の測定,開発した子ども版感情尺度への回答であり,運動の前後及び終了20分後に行った.本尺度は,顔の絵と簡単なことばで構成され,否定感情,高揚感,落ち着き感の3因子からなる構造であった.口頭での回答も想定した3因子を代表する3項目で構成され,それぞれの項目に,ことばの理解を促進するため顔の絵が加えられた.設定した3項目について「あるあるある」-「ないないない」の6件法を用い,結果に1-6点を配点し,得点化した.求めたデータには,一元配置(1(項目)×3(時間))の分散分析を行った.時間の主効果が認められた場合には,下位検定としてBonferroniの方法を用い,時間に伴う変化を検討した.データの解析は,IBM SPSS Statistics 18を用いた.その結果,本調査で実施された心地よい走運動での心拍数の変化は,運動前78.7(±13.0)拍/分、運動後144.5(±33.0)拍/分であった.感情変化は,3項目すべてにおいて時間の主効果が認められた(高揚感(F(2,350)=15.168,p<.001,落ち着き感(F(2,350)=109.804,p<.001,否定感情(F(2,350)=78.190,p<.001).それぞれの項目で,多重比較を適用した結果,「運動前」と「運動後」,「運動前」と「20分後」の間に有意差があり,心地よい走運動の実施前と比較し、高揚感,落ち着き感が高まり,否定的感情が低減することが確認され、先行研究と同様の結果であった。以上のことから,子ども版感情尺度は実用性があると判断した.
中赤外光・テラヘルツ光を用いた鉄系超伝導体の光誘起超伝導の研究

光の照射によって電気伝導や磁性などの物性を変化させる現象は光誘起相転移と呼ばれる。一般に光照射は物質のエントロピーを増大し低温相から高温相へ転移するが、複数の秩序が競合する系での振る舞いは自明でなく、光による秩序状態の形成や低温相への転移といった新奇な現象が期待される。本研究は鉄系超伝導体FeSeを対象に中赤外光照射による光誘起超伝導の実現を目指す。中赤外光によって電子遷移やフォノンを選択的に励起することでフェルミ面の動的変調を誘起し、テラヘルツ分光により非平衡超伝導状態を観測する。相制御の研究によって、軌道秩序と超伝導の相関や鉄系超伝導の発現機構に関する重要な知見が得られると考えている。
GLP-1の心筋虚血再灌流障害に対する役割と分子機序の解明

GLP-1受容体作動薬リラグルチドはインクレチン関連薬の一つである。GLP-1受容体は心筋細胞にも存在することが確認されており、GLP-1アナログが心筋梗塞縮小などの心筋保護作用を有することが報告されているが、心筋スタニングに対する保護作用は不明である。今回、ブタのスタン心筋モデルを用いてリラグルチドが心筋虚血再灌流障害からの回復に与える影響について検討した。リラグルチドを虚血を行う1週間前から1日1回投与及び前日1回のみ投与は心筋スタニングからの回復を改善することが証明された。心筋スタニングに対する保護作用は継続投与のみならず、単回投与でも享受できる可能性が示唆された。麻酔したブタを用いて、気管切開を行い人工呼吸器を装着し、胸骨を切開し心臓を露出し、頚動脈ー左前下行枝バイパスを作製した。このバイパス回路を12分間遮断し90分間解除することによって左前下行枝灌流領域を虚血再灌流させる心筋虚血再灌流モデル(心筋スタニングモデル)を作成した。虚血再灌流部位に一対の超音波クリスタルを植え込み局所心筋短縮率(%SS)測定し、心筋収縮力の指標とした。このモデルを用いて、GLP-1 agonistリラグルチドがスタン心筋の回復に与える影響について検討した。GLP-1 agonistリラグルチドは臨床使用量である15μg/kgを7日間、1日1回朝食前にブタに皮下注射により投与し、その後麻酔を行い心筋スタニングモデルを作製し、実験を行った。対照群はリラグルチドの代わりに生理食塩水を同様に投与した。1. GLP-1 agonistリラグルチドの臨床使用量である15μg/kgを1週間投与した群は生理食塩水を投与した群(コントロール群)と比較して心筋スタニングからの回復を改善することが明らかとなった。以上より、GLP-1 agonistリラグルチドは心筋スタニングに対して保護作用があることが証明された。リラグルチドは糖尿病治療薬であることから、血糖の変化も検証した。結果はコントロール群と比較して血糖値に有意差はなく、低血糖の危険性は高く無かった。この成果は2014年5月に開催される日本麻酔科学会総会でポスターディスカッションに採択されており、発表予定である。麻酔したブタ生体を用いて、気管切開を行い人工呼吸器を装着し、胸骨を切開し心臓を露出し、頚動脈ー左前下行枝バイパスを作成した。このバイパス回路を12分間遮断し90分間解除し左前下行枝灌流領域を虚血及び再灌流させることで、心筋虚血再灌流モデル(スタン心筋モデル)を作成した。このモデルを用いて、GLP-1 agonistリラグルチドが心筋虚血再灌流障害からの回復に与える影響について検討した。1.GLP-1 agonistリラグルチドを臨床投与量である15μg/kgを7日間、1日1回朝食前にブタに皮下注射にて投与した群とリラグルチドの代わりに生理食塩水を投与した群(コントロール群)との比較では、リラグルチドを投与した群で心筋スタニングからの心筋収縮力の回復を改善することが照明された。この成果は2014年5月に開催された日本麻酔科学会学術大会にてポスターディスカッションで発表した。2.実験前日に1回のリラグルチド15μg/kgの皮下注射を行ったブタで同様にスタン心筋モデルを作成し、コントロール群との比較を現在実験中である。当初の計画通りに研究を進めていたが、生体信号測定システムの一つの血圧測定用アンプが故障したため2015年79月の期間、修理に出していた。現在は修理が完了し研究を再開しているが、進捗状況に遅れが生じている。1.GLP-1 agonistリラグルチドを臨床投与量である15μg/kgを7日間、1日1回朝食前にブタに皮下注射にて投与した群とリラグルチドの代わりに生理食塩水を投与した群(コントロール群)との比較では、リラグルチドを投与した群で再灌流30分、60分、90分後において心筋スタニングからの心筋収縮力の回復がコントロール群より有意に改善することが証明された。2.実験前日朝に1回のリラグルチド15μg/kgの皮下注射を行った群とコントロール群との比較を行った。リラグルチドを前日1回投与した群で再灌流30分、60分、90分後において心筋スタニングからの心筋収縮力の回復がコントロール群より有意に改善することが証明された。

GLP-1 agonistリラグルチドの継続的投与や術前日の1回投与は周術期の心筋虚血に対して心筋保護効果を得られる可能性が示唆された。GLP-1受容体作動薬リラグルチドはインクレチン関連薬の一つである。GLP-1受容体は心筋細胞にも存在することが確認されており、GLP-1アナログが心筋梗塞縮小などの心筋保護作用を有することが報告されているが、心筋スタニングに対する保護作用は不明である。今回、ブタのスタン心筋モデルを用いてリラグルチドが心筋虚血再灌流障害からの回復に与える影響について検討した。リラグルチドを虚血を行う1週間前から1日1回投与及び前日1回のみ投与は心筋スタニングからの回復を改善することが証明された。心筋スタニングに対する保護作用は継続投与のみならず、単回投与でも享受できる可能性が示唆された。計画通りに実験を行う。さらに論文を作成する上で追加実験が必要になれば実験を行う予定である。麻酔・蘇生学当初のほぼ予定通りに実験を行う事が出来ている。当初の計画通りに研究を進めていたが、生体信号測定システムの一つの血圧測定用アンプが故障したため2015年79月の期間、修理に出していた。現在は修理が完了し研究を再開しているが、実験の進捗状況に遅れが生じているため。遅れている実験に使用する。具体的には実験動物や薬品の購入費に充てる。当面は、計画通りに実験を行う。さらに論文を作成するうえで、追加実験が必要になれば実験を行う。薬剤の購入費が予定していたよりもかからなかった。薬剤購入費に使用する予定。
中央アンデスにおける祭祀センターと文明形成の研究

調査遺跡はクントゥル・ワシとマイチリの2カ所であった。それぞれの成果は以下の通りである。クントゥル・ワシ:(1)最古の時期イドロ期の神殿建築の一部を発掘しその構造と更新の過程を明らかにした。(2)遺跡中央部やや西の所にクントゥル・ワシ期の基壇を発見し、その内部に作られた墓と、黄金製の冠、耳飾りその他の副葬品を発掘した。(3)第3の時期のコパ期の人基壇の大部分を発掘し、石彫、壁面のレリーフ、倉庫らしい小部屋群を発見、全体の構造や位置関係を精査した。また、この基壇の下にクントゥル・ワシ期の頑丈な基壇があることを確認した。土器の復元、石器や骨角器の整理など、遣物についての基礎データもまとめた。マイチリ:小規槙の発掘を行って、最初の居住が紀元前1500年頃にさかのぼること、その後はクントゥル・ワシと同じ様な時代変遷をたどること、しかしながら後世のカハマルカ文化の時代に大がかりな改変があり、今目見る外観を呈するにいたったことを明らかにした。総じて、今回の調査により、アンデス文明形成期における神殿の果たした社会的役割が想像以上に大きいこと、神殿祭祀の推進者である神官が、非常に高い地位と権威を持つ存在であることが明らかになったが、神殿と社会の相互関係の動態的側面については更なる調査が必要である。平成8年度の調査はペル-北部高地のクントゥル・ワン遺跡の発掘に集中した。目的は祭祀センターの形態と規模、その時間的変遷を明らかにすることであった。まず時間的変遷に関しては、綿密な層位学的発掘により、紀元前1500年頃から同100年頃までの間を4時期に区分できることを明らかにし、それぞれの時期の建築に関して発掘区域内でわかる限りのデータを取り、詳細な建築図面、層位図面も作成した。また大量の土器片その他の遺物も収集した。半地下式広場とそれを囲む基壇とその上の小部屋群、床下の暗渠をもってひとつの広場複合となる建築様式が明らかになり、またそうした建築が3時間にわたり更新を繰り返してきた過程も詳細にあとづけた。この成果は、アンデス文明形成期祭祀センターの実態解明を一歩進めたことになる。遺跡の南隅区域では、黄金製品を副葬した埋葬施設(墓)を3基発見した。ひとつはクントゥル・ワシ期間(紀元前750-500)、二つはコパ期(前500-250)のものである。いずれもアンデス最古の黄金製品に属し、1989年の発見に続く日本調査団の2回目の発見であった。この時期の金製品は数が少なく、われわれの例を除けばすべて盗掘品であり、それゆえに学術上貴重な発掘資料である。この金製品を伴う墓と遺構とその建設過程のデータによって、祭祀センターの内容と社会的機能の一端が明らかになりつつあり、文明形成の過程で果たした神殿や祭祀センターの役割についての研究を大いに前進させる道が開けた。継続してさらに多様なデータを充実させる予定である。(3)第3の時期のコパ期の大基壇の大部分を発掘し、石彫、壁面のレリーフ、倉庫らしい小部屋群を発見、全体の構造や位置関係を精査した。土器の復元、石器や骨角器の整理など、遺物についての基礎データもまとめた。マイチリ:小規模の発掘を行って、最初の居住が紀元前1500年頃にさかのぼること、その後はクントゥル・ワシと同じ様な時代変遷をたどること、しかしながら後世のカハマルカ文化の時代に大がかりな改変があり、今日見る外観を呈するにいたったことを明らかにした。

総じて、今回の調査により、アンデス文明形成期における神殿の果たした社会的役割が想像以上に大きいこと、神殿祭祀の推進者である神官が、非常に高い地位と権威を持つ存在であることが明らかになったが、神殿と社会の相互関係の動態的側面については更なる調査が必要である。
ショウジョウバエ貪食受容体Draperを介した変性自己細胞除去の仕組み

線虫の貪食受容体CED-1に相当するショウジョウバエのDraperは、血球細胞及びグリア細胞によるアポトーシス細胞の貪食除去に必要とされる。本研究では、Draperが認識するアポトーシス細胞側の目印分子が探索され、研究代表者らがPretaporterと名付けた小胞体タンパク質が見いだされた。Pretaporterはアポトーシス時に小胞体から細胞表層に移動してDraperに認識されるようになると考えられた。また、Pretaporterの結合によりDraperのチロシンリン酸化が促され、それを契機にして細胞内に貪食誘導性の情報が伝達されると示唆された。貪食受容体Draperを介したアポトーシス細胞貪食の仕組み解明を目的として研究が実施され,以下のような成果が得られた。これらの成果を記述した論文原稿が学術誌にて審査中である。1)Draperが認識する貪食目印分子の同定と性状解析2つのDraper結合性タンパク質のうちPretaporterと名付けた方を解析した。Pretaporterは,通常は小胞体に存在し,アポトーシス時に細胞表層に移動するタンパク質であった。発現を欠損したショウジョウバエを調べ,Pretaporterはアポトーシス細胞貪食に必要だと分かった。さらに,強制的にPretaporterを表層に発現させた細胞は,アポトーシスを起こすことなく貪食された。これらの結果より,PretaporterはDraperが認識する貪食目印分子であると結論された。もうひとっのDraper結合性タンパク質については解析途中である。2)貪食目印分子に結合するDraperドメインの決定Draper細胞外領域のさまざまな欠失変異体の作成を行った。ウイルスベクターを利用した小規模実験で目的タンパク質が得られることが分かり,現在は大量調製の準備を進めている。3)貪食目印分子の標的細胞表層への出現機構の解明Pretaporterが小胞体から細胞表層に移動する仕組みについては20年度の課題としたい。4)Draperから伝達される食食誘導性情報経路の解明pretaporter遺伝子は,draper遺伝子及び情報伝達因子Ced-6の遺伝子とも遺伝学的相互作用を示した。よって,Pretaporterの結合したDraperからCed-6へ情報が伝達されると考えられた。平成20年度の交付申請書に記載した4つの目的について、以下のような研究成果が得られた。1. DraperとPretaporterとの結合様式の決定本課題については、まだ結論が得られていない。Pretaporterをマルトース結合タンパク質、Draper細胞外領域をGSTとの融合タンパク質として、それぞれ調製した。in vitro結合アッセイの予備的実験は済ませたが、これらの組換え型タンパク質を用いた実験はまだ行っていない。平成21年度での課題としたい。2. Pretaporterの結合によってDraperから導かれる貧食誘導性情報伝達経路の解明これについては、部分的ではあるが結論が得られた。ショウジョウバエを用いた遺伝学的な解析を行い、Pretaporter→Draper→Ced-6→Rac1/Rac2という経路で貧食反応が誘導されることを見いだした。Draper→Ced-6及びCed-6→Rac1/Rac2の二つの矢印にはさらに情報伝達因子が存在すると予想され、これらの同定を平成21年度での課題としたい。3. Pretaporterのアポトーシス時での小胞体から細胞表層への移動機構の解明この課題については、まだ手つかずの状態である。アポトーシス過程でのPretaporterの化学修飾が存在場所変更に関与すると予想しており、平成21年度での研究において、アポトーシス前後でのPretaporterの修飾の有無から調べ始めたいと考えている。4. Draperを介した幼虫神経軸索除去における目印分子の同定目印分子の候補であるタンパク質を既に見いだしており、それをコードする遺伝子の変異体ショウジョウバエ作成を行った。候補タンパク質の発現が消失したハエを見いだし、どの部分の遺伝子領域に変異が導入されたかを調べているところである。平成21年度での研究においては、変異型ハエを同定して、幼虫神経軸索除去への影響を調べる。平成21年度の交付申請書に記載した4つの目的について、以下のような研究成果が得られた。1.Draperへの結合に必要なPretaporter分子内領域の決定Pretaporterは小胞体の管腔に存在するタンパク質であり、分子内に3つのチオレドキシン様配列を持つ。組換え型タンパク質を使った結合実験により、2つのチオレドキシン様配列を含むアミノ末端側の約2/3の領域がDraperとの十分な結合性を示すことがわかった。

2.&3.Pretaporter刺激時のDraper細胞内領域のチロシンリン酸化およびCed-6との結合性の解析Draperを発現する細胞株を組換え型Pretaporterをコートした容器で培養して、その抽出液について免疫沈降とウェスタンブロッティングを組み合わせた解析を行った。その結果、Pretaporter刺激により、チロシン残基がリン酸化されたDraperの量およびDraperに結合したCed-6の量がともに増加することがわかった。これにより、Pretaporterの結合でDraper細胞内領域のチロシン残基がリン酸化され、そこにCed-6が結合することで貪食誘導性の情報伝達経路が活性化されると考えられた。4.Draperチロシンリン酸化の貪食反応誘導への必要性の検定チロシンリン酸化を受けないようにアミノ酸配列を変化させたDraperを発現する培養細胞株および正常型Draper欠損ハエは作成途上にあり、本報告書作成時点までには結論が得られなかった。
学習の質を保証する日本語コロケーション習得システムの構築と実践研究

中上級の日本語学習者を対象に、名詞と動詞のコロケーション習得のためのシステム「nagareboshi2」を開発、運用してきた。本システムでは、採用した約1400組のコロケーション毎に、2種類の出題形式で問題を出題した。まず、文中の名詞と組み合わすべき助詞と動詞を選択する選択問題と、動詞の言い換え問題である。易しいものから難しいものへと学習できるよう、これまでの学習履歴から出したコロケーションの正答率順に10段階に分けて出題している。学習履歴を分析し、問題毎の正答率から見えるコロケーションの特徴を明らかにした。各段階の問題数など学習者のフィードバックを踏まえ、さらなる改善も行った。中上級レベルの日本語学習者が作文やレポートを実際に書く際に多様な表現を使用できるようになるためには、名詞がどのような動詞と結びつくかというコロケーションの知識は必要不可欠である。これまで開発した名詞と動詞のコロケーション習得支援を目的としたパソコン用とモバイル端末用のe-learning教材を拡充し、学習者に合った問題を出題し、継続的に学習させられるような機能を搭載することにより学習の質を保証することが本研究の目的である。そのため、採用するコロケーションを増やし、新たにコロケーションを難易度に分け、学習者のレベルに合ったコロケーションを出題できるようにする。また、「コロケーション検定テスト」を組み込み、合格すれば次のステージに進み学習を続けられるようにすることで、習得をより確実なものにする。教材作成チームは新たなコロケーションの選定と練習問題を作成した。すなわち、日本語能力試験旧1級、2級、3級、4級の各級から追加する名詞を選定し、現代日本語書き言葉均衡コーパス(BCCWJ)(国研2011)のデータを用いて共起頻度の高い動詞の中から、学習するべきコロケーションを選定した。各々のコロケーションにつき、練習問題、例文、訳(中・韓・英)を作成した。また、動詞の言い換えを学習できるような動詞入力問題も新たに作成した。システム構築については、設計補助として協力者を1名置き、基本システムを設計した。本教材では、個々の学習者に応じてカスタマイズできる機能を新たに追加する。すなわち、開始するステージを決める実力診断テストの導入、ステージ毎に学習を進める機能、各ステージ終了時に検定テストを出題し、その結果によって次のステージに進むかどうか決定する機能、動詞の言い換え入力問題、母語別に出題する機能、短文作成問題などである。また、コロケーションの正答率を抽出できる機能を構築した。名詞と動詞のコロケーション習得支援を目的としたe-learning教材の完成を目指し、今年度は以下のとおり研究を進めた。1.教材作成チームは、前年度に作成したコロケーションの練習問題を用い、韓国語・中国語・英語話者による試行を行い、データの収集を行った。その結果に基づき、各コロケーションの正答率を得た。各コロケーションを正答率によって10段階のステージに分類した。また、それぞれのステージの検定テストを作成した。2.学習データから各問題文と選択肢の信頼性についても検討を行い、問題と選択肢の見直しと修正を行った。3.新たなコロケーションの選定と練習問題の作成を引き続き行った。問題数が増えたため、新たな学習サイトとデータべースを構築することにした。4.システム構築には引き続き設計補助として協力者を1名置き、以下の新たな機能の追加を行い、システムの検証を行った。(1)学習履歴の取得と履歴表示画面の作成。(2)進度一覧を学習者も閲覧できるようにし、クラス内の進度状況を公開とする。(3)名詞もしくは動詞を検索キーとして例文が表示される検索機能の追加。(4)Home画面に学習の流れやサイトの説明を加え、よりわかりやすい表示に変更。(5)正解時の問題移動を手動及び自動での移動の選択ができるように変更。(6)学習者が学習内容を随時保存できる「学習ノート」機能の追加。(7)アンケートへのリンクを追加。(8)3回以上誤答した問題を「おすすめ問題」として提示する機能の追加。(9)新しく追加したコロケーションを学習できる画面の追加。以上の機能の追加により、学習者に合った問題の出題や継続的に学習ができる環境を提供することで、学習の質を保証し、学習のより一層の定着につなげることが期待できる。27年度の研究実施計画として挙げていた問題を正答率によって分類すること、各ステージの検定テストを作成すること、学習履歴取得、履歴表示画面の作成については概ね達成することができた。システム構築において追加した機能が多くあったが、システム一式は3月18日に納品された。引き続き検証作業を行いながら、不具合の対処とバグの修正を行っているが、システム構築については概ね順調に進展していると言える。名詞と動詞のコロケーション習得を目的としたe-learning教材の完成を目指し、以下のとおり研究を進めた。まず、教材作成チームは、採用したコロケーションを10段階の難易度別ステージに分け、学習者による教材の試行を実施した。そして、各問題の正答率の収集を行い、各問題と各ステージの信頼性の検証を行った。その結果、正答率が著しく低い問題と著しく高い問題について、出題文の書き換えや、錯乱肢の見直しを行った。また、正答率順に易しい問題から難しい問題へとステージが上がるよう、各ステージの中の不適切な問題の入れ替えを行うことにより、各ステージの信頼性を高めた。システムの構築に関しては、新たに次の機能をシステムに追加した。

1学習者のアクセス時間の記録と表示を行うようにした、2学習者別、問題別の解答所要時間をデータべースに記録し、履歴画面に表示することにより、学習者自身による所要時間の把握を可能とした、3ステージ終了までの所要時間、平均所要時間、最小所要時間の問題、最大所要時間の問題の記録と表示を行った、4最大リトライ回数と最大リトライ回数の問題番号の取得機能を追加した、5言い換え問題について、正答率を取得できる機能を追加した、6ユーザ登録画面とユーザ一覧表示画面について、一部の情報を入力式から選択式にすることや、並べ替えができる機能の追加などの仕様変更を行った。最終的に学習者による試行を行い、システムの検証を行い、問題点の洗い出しと不具合の修正を行った。また、試行後アンケート調査を行い、学習者からフィードバックを得た上で、教材の改良点について検討を行った。以上の研究成果を学会にて発表し、教材の公開を行った。今年度の研究実施計画として挙げていた学習者による試行の実施については、計画通り行うことができた。各問題の正答率を取得することにより、各ステージの信頼性を検討し、不適切な問題の修正及び入替えなどを行った。その結果、教材の信頼性をより高めることができた。また、学習者からのフィードバックに基づき、教材全体の問題点を洗い出し、教材の改良について検討することができた。システムの検証も同時に行い、各問題の解答に要する時間の取得など、コロケーションの習得に関する学習傾向の把握がしやすくなった。その他、学習の定着を図るための新たな機能追加を行った。また、不具合についての修正も行うことができた。これらの成果をまとめ、学会発表を行った。そして最終的に教材を公開することも計画通り実施することができた。一方で、教材の改良については、不十分な点が残り、更なる改善点が見つかった。また、試行に参加する学習者の数を充分確保することができなかったため、誤用分析などについては十分行うことができず、進捗状況についてはやや遅れていると判断した。名詞と動詞のコロケーション習得を目的としたe-learning教材の完成を目指し、前年度の試行に参加した学習者からのフィードバックをもとに、システムの改良と機能の追加を行った。まず、1ステージの問題数が多かったことから、問題を分割登録できるようステージを3つ追加した。同時に新規問題の追加も行った。次に、ユーザの整理をし、古いユーザのデータベースを削除した。また、ユーザプロフィール編集画面、短文添削画面、ユーザ一覧画面、システム画面において、使いにくかった点を改善するため、仕様変更を行った。それ以外に、より詳細な学習履歴データを得られるよう、正答率取得機能の中に、クラスと母語の情報を追加した。その他、バグの修正を行った。これらの修正によりシステムの利便性が高められた。以上のシステムの改良と機能の追加を行った上で、これまで収集した学習履歴を分析し、正答率から見えるコロケーションの特徴を明らかにした。
嗅覚神経計算モデルを応用した匂いセンサ信号処理

ガスセンシングに応用するため,生物の嗅覚順応機能を模倣した背景臭抑制手法を提案し,その有効性をシミュレーションにより確認した。さらに,その手法をリアルタイムガスセンシングに適用するため,FPGA(Field Programmable Gate Array)を用いてスパイキングニューラルネットワークとしてディジタル回路に実装した。その結果,検出対象と背景臭の混合パターンから背景臭の影響を除去して,検出対象のパターンだけを計測できることが分かった。本研究では,生物の嗅覚において行われている情報処理機能をモデル化し,それを匂いセンシングシステムの信号処理に役立てることを目指している。それにより,ベースラインのドリフトの補正や背景臭の影響抑制などが期待できる。今年度は以下の点を検討した。1.嗅覚順応モデルを利用した背景臭抑制信号処理の検討:本研究では,嗅覚順応モデルを利用して背景臭の影響を抑制する信号処理手法を検討している。今年度は逐次最小二乗法を用いた手法をシミュレーションにより検討し,その有効性を示した。2.嗅覚神経回路モデルの回路実装:これまでニューラルネットワークを用いた嗅覚順応モデルにより,背景臭の影響を抑制できることを示してきたが,今年度はFPGAを用いてそのモデルをディジタル回路に実装した。このような回路は匂いのリアルタイム計測に有効である。3.検証用水晶振動子匂いセンシングシステムの構築:提案する信号処理手法の有効性を検証するため,匂いセンシングシステムの構築を行った。4.発振回路を用いた半導体ガスセンサの1ビットディジタル信号計測:信号処理手法の汎用性を検証するため,半導体ガスセンサを用いた計測システムも検討した。特に,発振回路を用いて1ビット信号として計測する手法を検討した。1.嗅覚神経回路モデルの回路実装:ニューラルネットワークを用いた嗅覚順応モデルをディジタル回路に実装し,リアルタイムでガス計測を行うシステムの構築を目指した。昨年度も回路実装を行ったが,動作確認を行った結果,動作が不安定になるなど問題点があった。そこで,今年度は新規に回路の再設計を行い,安定して動作をする回路を実現した。その際に,効率的な回路記述となるように工夫し,(1)安定動作,(2)回路規模の低減,(3)記述の柔軟性(センサ数のパラメータ化など)を実現した。2.発振回路を用いた半導体ガスセンサの1ビットディジタル信号計測:上記のニューラルネットワーク回路をリアルタイムガス計測に利用するため,半導体ガスセンサを発振させて1ビット信号として取り扱う方式を検討した。今年度は,半導体ガスセンサを含んだディジタル発振回路を周波数カウンタに接続して計測することを試みた。周波数を安定に取得するためのディジタルフィルタを挿入するなどの工夫により,適切に計測できることを確認した。
ロトクラシー・選挙デモクラシー・エピストクラシー　望ましい意思決定手続きの探究

代表制民主主義の危機が叫ばれる現在、より良い立法システムを探究することは急務である。本研究では、選挙デモクラシーに代わりうる二つの代表者任命手続きを検討することで、立法システムの改善を目指す。第一の代替案は選挙ではなくくじ引きで代表者を選ぶロトクラシーであり、第二の代替案は優れた知識・能力を持つ人々のみが統治するエピストクラシー(知者の統治)である。実社会においても学問上においても選挙デモクラシーは自明視され、ごく最近までこれら二つの代替案の可能性は真剣に検討されてこなかった。本研究ではこれら二つの代替案との比較を通じて、優れた意思決定手続きの条件を明らかにする。
低分子量Gタンパク質Racの発現調節による病害抵抗性植物の分子育種

低分子量GTP結合タンパク質Racは、動物細胞において細胞骨格やNADPHオキシダーゼを介した免疫機構の制御に関与している。植物細胞では活性酸素種の生成を通して感染防御に関与する可能性が示されているが、その機能の詳細は明らかでない。植物の病害防御機構におけるRacの機能を明らかにする一環として、Rac遺伝子を過剰発現させたタバコ形質転換体における局所的抵抗性および全身獲得抵抗性の誘導について解析を行った。Rac3過剰発現体に病原菌であるPseudomonassyringae pv tabaci (Pst)を接種し、接種葉における酸性PR遺伝子の発現を調べた結果、Rac3過剰発現体で野生型と比較して早期に高いレベルの酸性PR遺伝子発現が認められ、LARが迅速に誘導された。さらに、非病原菌であるPseudomonassyringae pv glycineaを接種し、上位葉に接種したPstの増殖を調べた結果、野生型に比べ有意に増殖が抑制された。この上位葉における酸性PR遺伝子の発現とサリチル酸(SA)の蓄積を調べた結果、野生型ではいずれも増加しないのに対してRac3過剰発現体ではいずれも著しく増加した。以上の結果から、Rac3過剰発現体ではLARの迅速な誘導のみでなく、通常はPseudomonasの接種によって誘導されないSARが誘導されることが明らかになった。これらのことから、Rac過剰発現体ではSAが媒介する防御反応が誘導され易くなっていると考えられた。そこで、SA感受性について調べた結果、Rac過剰発現体のSA感受性は野生型の約10倍に高まっており、低濃度のサリチル酸に対しても酸性PR遺伝子の発現が誘導された。このようなRac過剰発現体におけるサリチル酸感受性の増高が、防御応答の増高の原因であると考えられた。以上の結果より、サリチル酸の受容からSARを誘導する過程におけるシグナル伝達機構においてRacが重要な役割を担っている可能性が示唆された。さらにこの結果は、Racが病害抵抗性植物を分子育種するための標的分子として極めて有望であることを示唆している。タバコRacの機能を明らかにする一環として、Rac遺伝子を過剰発現させたタバコ形質転換体の解析を行った結果、Racが全身獲得抵抗性(systemic acquired resistance,SAR)の誘導に関与する可能性が明らかになった。Rac過剰発現体におけるPR遺伝子の発現を調べた結果、野生型では感染誘導的である酸性PR遺伝子が、形質転換体では自発的に発現していた。酸性PR遺伝子の発現誘導に必要なサリチル酸の蓄積量を調べたところ、Rac過剰発現体では高い蓄積が認められた。また、病原細菌であるPseudomonas syringae pv tabaciをRac過剰発現体に接種した場合、野生型と比較して早期に酸性PR遺伝子の発現が誘導され、細菌の増殖が抑制された。これらのことから、Rac過剰発現体ではSARが自発的に誘導されていると考えられた。さらにRac過剰発現体のSA感受性は野生型の約10倍に高まっており、低濃度のサリチル酸に対しても酸性PR遺伝子の発現が誘導された。

このようなRac過剰発現体におけるサリチル酸感受性の増高が、SARの自発的な誘導の引き金となっていると考えられた。以上より、サリチル酸の受容からSARを誘導する過程におけるシグナル伝達機構においてRacが重要な役割を担っている可能性が示唆された。低分子量GTP結合タンパク質Racは、動物細胞において細胞骨格やNADPHオキシダーゼを介した免疫機構の制御に関与している。植物細胞では活性酸素種の生成を通して感染防御に関与する可能性が示されているが、その機能の詳細は明らかでない。昨年度に引き続き、タバコRacの機能を明らかにする一環として、Rac遺伝子を過剰発現させたタバコ形質転換体の解析を行った。Rac3過剰発現体に病原菌であるPseudomonassyringae pv tabaci(Pst)を接種し、接種葉における酸性PR遺伝子の発現を調べた結果、Rac3過剰発現体では野生型と比較して早期に高いレベルの酸性PR遺伝子発現が認められ、LARが迅速に誘導された。さらに、非病原菌であるPseudomoanassyringaepv glycineaを接種し、上位葉に接種したPstの増殖を調べた結果、野生型に比べ有意に増殖が抑制された。さらに、上位葉における酸性PR遺伝子の発現とサリチル酸の蓄積を調べた結果、野生型ではいずれも増加しないのに対してRac3過剰発現体ではいずれも著しく増加した。以上の結果から、Rac3過剰発現体ではLARの迅速な誘導のみでなく、通常はPaeudomonasの接種によって誘導されないSARが誘導されることが明らかになった。Racは、植物の病害抵抗性において活性酸素(ROS)生成に関与することが既に知られていることから、Rac3過剰発現体に認められた現象がROSを介するか否かをさらに検討した。その結果、Pstを接種したRac3過剰発現体と野生型との間にはROS生成に差は認められず、NADPHオキシダーゼの阻害剤であるDPIはRac3過剰発現体における酸性PR遺伝子の発現を阻害しなかった。以上の結果から、タバコRac3がROS生成とは無関係にSAシグナル伝達を調節することが示唆された。本研究およびこれまでに知られている知見から、Rac3が含まれるグループIIaのRacは植物に特有であり、病害を含む様々なストレス応答に関与する可能性が推定される。以上の結果から、グループIIaのRacは、植物に病害抵抗性を付与するための分子育種標的として極めて有望であると考えられる。
バイカル湖産ヨコエビの進化,生態学的研究

本研究の目的は、地史的に安定な水塊(いわゆる古代湖)における種多様性と種分化の機構を明かにすることである。このため、1992,1993年の両年夏バイカル湖の中央部、および南部沿岸に沿う約30地点から得られたEulimnogammarus属のヨコエビに関して、2つの手法によるアプローチを行なった。第1は、アロザイム分析による集団の遺伝的構造の解明である。特に集中的に解析したEulimonogammarus cyaneusでは16酵素21遺伝子座での分析が可能となり、そのうち7遺伝子座が多型的であった。これらをジェネテックマーカーとして用いることにより、本種地方集団は大きく南部と北部の2大地方集団グループへ遺伝的に分化していることが解った。また南部の集団グループは、さらにアンガラ川河口(流出部)を挟んで、2つの亜集団グル-に分化していた。それらの集団間の比較的小さな遺伝的距離から、この分化の歴史は比較的浅いものであり、最終氷期以降に起源をたどることができるものと考えられた。これは、地史的に安定であったと言われるバイカル湖においても、環境変動に伴う集団の空間的隔離と、その安定的持続が、そこに生息する動物の種の分に化大きな役割を果たしている事を示唆するものである。第2のアプローチである形態形質の解析は、Eulimnogammarus属の6種に加えて、これと近縁なバイカル湖産4種、ヨーロッパ産2種、シベリア産1種、計13種に関して行なわれた。これについて、48の形態形質に基づくクラスター分析を行なったところ、バイカル湖産のEurybiogammarusとHeterogammarus属の2つのグループは、湖外のヨコエビに近縁であり、Eulimnogammarusはむしろ特殊化していることが解った。バイカル湖より得られたヨコエビ類の凍結サンプルおよび固定サンプルについて、2つの主要な研究がおこなわれた。第一は、沿岸性の1種Eulimnogammarus Cyaneusの地方集団に対する酵素タンパク多型を用いた集団遺伝学的解析である。このために、9種の緩衝液系のもとで、26酵素反応に関して、予備的な検討を行なった。その結果、14酵素17遺伝子座でルーチン的な集団解析が可能であることがわかった。また、5遺伝子座の酵素タンパクについて多型が検出された。現在、これらの遺伝座に関して、地方集団サンプルについて解析を続行中であり、注目すべきデータも得られつつある。すなわち、バイカル湖中央部のオルホンスキ・ヴォロータ海峡を境に、南北集団間で明確な遺伝的差異が認められた。また、それらの南北集団間では、クライン様の遺伝子頻度変化も認められた。これらの事実は、バイカル湖という地史的な安定な水塊に生息しながらも、生物集団の遺伝的組成は決して一様なものではなく、環境要因と関連しあいながらダイナミックに変動していることを示唆している。第二の課題は、Eulimonogammarus属の形態分類学的再検討である。本属については、既に4亜属16種が確認され、未整理のものを含めると更に10種が加えられる見通しとなってきた。それらの形態分類上の識別においては、体節背面の棘および毛の配列パターンが重要であることなどの知見が得られた。これに基づいて、本属の系統発生パターンを解明すべく、種内変異を含めての分析を行なっている段階である。現在までに行なった近縁な3種間の比較では、これらの形質は予想以上の大きい違いがあることなどが解ってきた。前年にひきつづき、バイカル湖に固有群として生息するEulimnogammarus属のヨコエビ類について、アロザイム分析および形態的解析を行なった。

アロザイム分析による集団の遺伝的構造の解明は、E.cynaneusを主たる対象として行なわれた。アロザイム分析に関して、今年度更に多型的遺伝子座を増やすことができ、結局16酵素21遺伝子座での解析が可能となった。これに基づき、湖岸に沿う約30地点から得られた、計1500個体を分析した。その結果、本種地方集団は、大きく南北の2つの集団グループに分化しており、さらに南部の集団グループは、アンガラ川の流出口を挾んで中央部と最南部の亜集団グループに分化していることが解った。これらの集団間の遺伝的距離は比較的小さなものであり、分化の起源が比較的最近のものであることを示唆していた。このようなヨコエビ集団の遺伝的分化は、過去の地史な環境変動とよく対応しており、それが種分化の要因となっているものと考えられた。形態形質は、Eulimnogammarus属の6種に加えて、これと近縁なバイカル湖産4種、ヨーロッパ産2種、シベリア産1種に関して行なった。これに関して、48の形態形質に基づいてクラスター分析を行なったところ、バイカル湖産のEurybiogammarusとHeterogammarus属の2つのグループは、湖外のヨコエビに近縁であり、Eulimnogammarusはむしろ特殊化していることが解った。
ARDS発症、進展における補体ならびにアラキドン酸代謝物の関与の解析-臨床的及び実験的に

成人型呼吸促迫症候群(ARDS)の発症、進展のメカニズムにおける、補体、エイコサノイド、エンドトキシンの役割を解明すめ為に肺胞マクロファージ(AM)の機能変化に焦点をあてて、以下の実験を行った。ラットの盲腸を結紮、穿刺し腹膜炎からの敗血症モデルを作製した。これをARDSモデルとしてAMのアラキドン酸代謝の変化を調べた。得られたAMをin vitroでA23187またはザイモザンで刺激すると、敗血症モデルでは、開腹術だけのコントロールに比し有意にLTB4並びに5-HETEの産生低下が認められ、なんらかの刺激による細胞からの遊離の結果と考えられた。次に125I-BSAの肺血管漏出を有意に亢進させる量のエンドトキシン(LPS)を静注しAMの機能変化を調べた。静注後1日目に採取されたAMのリポキシゲナーゼ代謝(LO)は有意に亢進を示した。しかしながらC5aで刺激するとスーパーオキサイド(O2-)の産生は低下していたが、レクチン及びアラキドン酸刺激では不変だった。この選択的減少はLPSの投与により補体系の活性化(C5aの産生)の結果、未結合のC5a受容体数が減少した事によるものと推測された。3日目にはいずれの刺激でも有意にO2-産生の増加がみられたが、リポキシゲナーゼ活性はコントロールに戻った。この様にLPSの一回投与によるエンドトキセミアでは、補体系が一時的に活性化されいてると考えられる。一方、腹腔マクロファージではLPS静注後1日目にO2-産生は亢進し3日目にはむしろ減少傾向を示したが、LOは1日目は不変で3日目に亢進を示した。この様に肺胞及び腹腔マクロファージでアラキドン酸代謝並びにO2-産生能の時間的経過が異なることは、LPSによるマクロファージの両産生系に対する調節機序が異なっていることを示唆した。更にPMに比しAMで早期に内因性AAの利用が亢進していることは、二次刺激によりLTB4産生が増加すると考えられ、結果としてより多くの白血球が肺に集積することを示唆し、敗血症時に肺が標的臓器になりやすいことを説明すると考えた。以上の結果より、臨床的に観察されるARDSの病態の形成には1回のエンドトキシンの大量投与では不十分で、持続的かつ漸増するエンドトキシンの産生が必要と推察される。更に、TNF等のリンフオカインの産生が加わる事がARDSの発症に必要なのかどうか等、検討を重ねる必要がある。成人型呼吸促迫症候群(ARDS)の発症、進展のメカニズムを究明する為に肺胞マクロファ-ジ(AM)の機能方化に焦点をあてて、以下の実験を行った。