hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ヒトiPS細胞由来HBV感染培養系を用いた宿主IFNλ応答とHBV逃避機構の解明

研究者らは、これまで確立してきたウイルス肝炎における自然免疫機構、IFNλ応答性に関わる研究成果と学術的基盤をもとに、1.HBV感染時のIFNλ誘導制御機構、2.IFNλによるHBV抑制機序、3.IFNλシグナルに対するHBVの自然免疫逃避機構を明らかにすることを目的として今年度も研究を継続し、以下の成果を得た。(1)HBVによるIFNλ誘導制御機構の解析:B型肝炎患者の肝生検検体を用いてIFNλ4発現を解析したところ、IL28B genotypeに関わらずIFNλ4発現は認められず、IFN誘導シグナル阻害機構の存在が示唆された。また、in vitroでIFNλシグナルとHBV感染の関連を明らかにするためにIFNλ4 major、minorそれぞれのiPS-HPC培養系を樹立し、HBV、HCV感染時のIFNλ4およびISGの発現解析を行ったが、培養細胞株自体のviabilityによる差が前面に出て比較解析が困難であった。(2)HBV抑制に関わる臨床因子の解析:B型肝炎臨床データベースを構築し抗ウイルス作用に関わる臨床因子を解析したところ、HBsAg減少率と核酸アナログの種類およびIFNα投与、ALT高値との関連が確認され、抗HBV作用には炎症や宿主免疫が寄与する可能性が示され、成果を日本肝臓学会総会にて口頭発表した。(3)生体におけるIFNλ発現解析:B型慢性肝炎患者の血清検体を用いてIFNλ発現とウイルス動態の関連、更に発癌との関連の検討を行うことを計画した。しかし臨床検体の確保が困難であったため、ウイルス抑止状態における発癌とIFNλの関連の解析を目的としてC型肝炎患者検体を用いて研究を行った。ウイルス制御下でのIFNλ3高値は肝発癌や肝炎・線維化の持続と関連する結果が得られ、成果をEASL International Liver Congressで発表した。研究者らは、これまで確立してきたウイルス肝炎における自然免疫機構、IFNλ応答性に関わる研究成果、学術的基盤をもとに、(1)B型肝炎におけるIFNλ誘導シグナルとHBVによる阻害機構を明らかにする、(2)IFNλの抗HBV作用およびHBVによる阻害機構を明らかにすることを目的として、今年度の研究を行い以下の成果を得た。1.B型肝炎におけるIFNλ誘導シグナルとHBVによる阻害機構の解析:初めにヒト肝組織におけるIFNλ4発現を評価するため、B型慢性肝炎およびC型慢性肝炎、非ウイルス性肝炎の患者肝生検検体を用いてIFNλ4およびISGの発現解析を行った。B型肝炎検体ではgenotypeに関わらずIFNλ4発現は認めず、IFN誘導シグナル阻害機構の存在が示唆される結果であった。2.HBV感染培養系を用いたHBV感染とIFNλ3・IFNλ4発現の関連の解析:独自に樹立したヒトiPS-HPC-NTCP培養系は肝癌由来細胞株に比して自然免疫シグナルが保たれていることから、生体肝と同様の結果が得られるかどうか検証を行った。IFNλ4 major genotypeのiPS細胞由来とminor genotypeのiPS細胞由来、それぞれのiPS-HPC培養系を樹立し、HBV、HCV感染時IFNλ4およびISGの発現解析を行ったが、genotypeによる差異よりも培養細胞株自体のviabilityによる差が前面に出ていると思われる結果であり、比較が困難であった。3.B型肝炎臨床データベース解析:抗ウイルス作用に関わる臨床因子を解析したところ、HBsAg減少率に核酸アナログの種類およびIFNα投与、無治療のHBeAg陽性キャリア・肝炎などが関連する結果が得られ、炎症や宿主免疫が寄与している可能性が示された。当初の予定通り、ウイルス肝炎患者肝生検検体を用いたIFNλ4発現解析を行い、本研究の基盤であるHBVによるIFNλ発現阻害機構の存在を確認し論文にて報告した(Murakawa et al. J. Med. Virol. 2017)。また、臨床的側面からの解析も追加した結果、宿主自然免疫やIFNλの抗HBV作用を示唆するデータを得ることができ、結果の一部を第54回日本肝臓学会総会で発表予定である。また、付随して得られた結果であるB型慢性肝炎の発癌、線維化といった病態に関わる臨床因子についてAASLD Liver Meeting 2017および第21回日本肝臓学会大会で発表した。以上より、現在までに本研究の基盤となるデータを確立できたものと考える。一方で、当初(1)B型肝炎におけるIFNλ誘導シグナルとHBVによる阻害機構の解明、(2)IFNλの抗HBV作用およびHBVによる阻害機構の解明のため、HBV感染時のIFNシグナル応答がIFNλ4 genotypeにより異なるかどうかを解析する予定で、IFNλ4 genotypeの異なるiPS-HPC-NTCP培養系を樹立したが、細胞株の増殖能やIFNシグナル応答不良などに問題があり、株間の比較が困難な状況となっている。そのためにやや研究課題の進捗がやや遅れたが、今後はIFNλreporterplasmidおよびIFNλ発現plasmidをmajor、minorそれぞれを強制発現することによる比較検討を行う予定とし実験系を構築中である。

(1)HBVによるIFNλ誘導制御機構の解析:B型肝炎患者の肝生検検体を用いてIFNλ4発現を解析したところ、IL28B genotypeに関わらずIFNλ4発現は認められず、IFN誘導シグナル阻害機構の存在が示唆された。また、in vitroでIFNλシグナルとHBV感染の関連を明らかにするためにIFNλ4 major、minorそれぞれのiPS-HPC培養系を樹立し、HBV、HCV感染時のIFNλ4およびISGの発現解析を行ったが、培養細胞株自体のviabilityによる差が前面に出て比較解析が困難であった。(2)HBV抑制に関わる臨床因子の解析:B型肝炎臨床データベースを構築し抗ウイルス作用に関わる臨床因子を解析したところ、HBsAg減少率と核酸アナログの種類およびIFNα投与、ALT高値との関連が確認され、抗HBV作用には炎症や宿主免疫が寄与する可能性が示され、成果を日本肝臓学会総会にて口頭発表した。(3)生体におけるIFNλ発現解析:B型慢性肝炎患者の血清検体を用いてIFNλ発現とウイルス動態の関連、更に発癌との関連の検討を行うことを計画した。しかし臨床検体の確保が困難であったため、ウイルス抑止状態における発癌とIFNλの関連の解析を目的としてC型肝炎患者検体を用いて研究を行った。ウイルス制御下でのIFNλ3高値は肝発癌や肝炎・線維化の持続と関連する結果が得られ、成果をEASL International Liver Congressで発表した。前項に記した(1)及び(2)の研究項目に関しては、今年度の実績に基づきさらにこれを継続して発展させて遂行する。1.肝内IFNλ誘導シグナルの阻害機構の解析:iPS-HPC-NTCP培養系でのIFNλ3およびIFNλ4のpromoter reporter plasmidの強制発現を行う予定である。IFNλ4 promoter plasmidを構築し、強制発現系でIFN誘導シグナル解析を行う。主な誘導シグナルについてはそのシグナル分子とHBV蛋白の共発現実験を行い、reporter assayやwestern blotによりIFNλ3・λ4発現誘導シグナルに対するHBVの阻害作用を解析する。2.IFNλの抗HBV作用およびHBVによる阻害機構の解析:IFNλ添加および強制発現時の抗ウイルス作用、ISG動態の解析を行い、既に報告したIFNα添加時のiPS-HPC-NTCP培養系におけるISG誘導と比較する。3.B型慢性肝炎患者検体組織中のシグナル分子発現の解析:上記1、2でIFNλ誘導シグナル阻害やIFNλ誘導性ISG発現に関わる分子を同定し、既にmRNA抽出済みの肝生検サンプルにおける解析を行い病態との関連を調べる予定である。さらに以下の内容に関して、これまでの成果を基盤に推進してゆく。4.生体内IFNλ発現とHBV病態の関連の解析:患者末梢血球細胞中のIFNλ発現解析を行う。また血清中IFNλ誘導と肝線維化や発癌などの病態との関連は分かっていない。肝内の抗ウイルス作用のみでなく、全身性のIFNλ機能についても解析を追加する予定である。理由:試薬等が計画当初より廉価で購入可能であったため。
心電図同期法を併用した心筋SPECT/MRI統合画像に関する研究

心筋SPECTと冠動脈MRアンギオグラフィ(cMRA)との3次元統合法を開発するに先立ち、3次元冠動脈マップ作成のため、3次元ボリュームMRデータとして冠動脈全長を取得する方法を開発、得られたcMRAボリュームデータから閾値法およびregion-growing法を併用することで冠動脈3枝の3次元的描出を行うことを可能とした。また、cMRAにて同時に得られる左室壁をも同様にedge-detection法、region-growing法を用い左室モデルとして再構成、左室心筋および冠動脈の解剖学的マップを完成させた。上記手法によって得られた解剖学的情報と心筋SPECTから得られる心筋血流情報との位置およびサイズの統合であるが、我々はファントムおよび正常ボランティアにて従来より頭部領域にて試みられている統合手法(体外マーカーの使用、手動による視覚的な位置あわせ)をモディファイして適応、その位置あわせの精度を評価した。結果、上記手法による両モダリティ間の位置の誤差は2-3mm以内であり、いずれの手法によってもおおむね良好な位置あわせが可能であった。しかしながら、心臓は恒常的に拍動を続けている臓器であり、両画像には動きの成分による誤差が生じてしまう。このため、我々は心筋SPECTから得られた左室血流イメージをMRI左室モデルに幾何学的な変形をおこないマッピングすることにより心拍動による誤差を軽減し、左室壁骨格と冠動脈間の相対的な空間的位置関係の精度向上を図った。引き続きこれらの基礎的検討に基づいて正常ボランティアおよび虚血性心疾患症例(労作性狭心症、陳旧性心筋梗塞)に対し、上記手法を用い冠動脈走行という解剖学的指標および心筋血流の3次元統合による両者の同時評価を可能とした。今後、虚血性心疾患症例における同統合画像手法の心筋虚血検出率向上、診断・治療方針への寄与といった評価を行っておく予定である。健常ボランティア2名に対し,MRI撮像機器(GE社製ホライゾン)を用い冠動脈のMRアンギオグラフィを撮像。至適撮像条件を設定することにより比較的明瞭な冠動脈描出が得られた。現段階では,明瞭な描出は本幹3枝レベルまでであり,分技描出に関しては今後の課題である。つぎに得られたMRIデータより冠動脈データの抽出を行ったが,各水平断像よりマニュアルにて冠動脈部を選択しsmoothingを併用することにより,これを3次元データとして認識させた。現在は一部マニュアル処理も含まれているが,最終段階においては全て自動認識法として施行する予定である。つぎに同ボランティアに対しTc-99m標識心筋血流製剤を600MBq静注し,30分後より2検出器型ガンマカメラVERTEX(ADAC社製)を用い心電図同期心筋SPECTデータ収集を行った。ついでRI左室機能解析ソフトウェアQGSプログラムをもとに3次元左室機能像の作成を行った。さて両3次元画像の統合であるが,被験者に付けた3ポイントの体外マーカーを基準として行った。マーカー位置は胸骨下および両側肩甲骨下とし,MRI,SPECT用としてそれぞれアダラートカプセル,低被放射線量のTc-99m含有カプセルを用いた。両イメージデータをMOにより読み込み,パーソナルワークステーション(DELL社製Precision Workstation 410)上にて重ね合わせを行った。作成した3次元統合イメージ上ではMR冠動脈走行とRI左室イメージの乖離はみられず,位置情報としての統合精度は臨床応用に十分耐えうるものと考えられた。現段階では統合処理として一部マニュアル処理が含まれており正常ボランティアのみの検討であるが,今後の研究計画としては再現性,客観性に富む自動処理を完成させるとともに臨床例(心筋梗塞症例)に対し同法を施行し,臨床的有用性につき検討かつ確立させる予定である。
定性計算幾何学の提案

本研究では,2次元空間における,線分,多角形を対象として,点の定量的座標値ではなく,座標値同士の大小関係に基づく定性的な計算幾何アルゴリズムを考案した.これによって,点の座標が数値的に確定していない状態でも,定性的な条件に基づいて,点と直線の位置関係判定,線分同士の交差可能性判定,多角形による点の包含可能性判定等が行なえることを示した.また,座標値の大小関係のみでは,図形要素同士の関係が一意には確定しない場合も存在するため,適切な場合分けを行い,仮定,分岐,後戻りを含めた非決定的処理を行なうアルゴリズムを考案した.これによって,従来の定量的な計算幾何学で行なわれているような,座標の条件から図形の関係を判定するだけではなく,図形の関係が与えられれば,それを可能にする座標の定性的条件を生成することも可能になった.これは,設計仕様として与えられた条件を満足する機器の配置や部品の形状を生成する設計問題の支援等において,特に有効と考えられる特長である.次に,考案した定性的アルゴリズムを計算機上にライブラリ・プログラムとして実装した.処理の大部分が,数値的計算ではなくパターン・マッチングを中心とした記号的推論となり,並列的に処理可能な定性的場合分けを生じるという点を考慮し,プログラム言語として第五世代コンピュータプロジェクト研究成果である並列論理型言語KL1を用いた.実装した定性計算機何ライブラリを,定性的レイアウト問題,定性的障害物回避経路探索問題,線分の交差に基づき列車運行を計画する定性的列車ダイアグラム問題に適用した.その結果により,提案した定性計算幾何および実装した定性計算幾何ライブラリの有効性を検証した.さらに,今後の展開の可能性および問題点,考えられる応用分野などについて考察を行なった.本研究では,2次元空間における,線分,多角形を対象として,点の定量的座標値ではなく,座標値同士の大小関係に基づく定性的な計算幾何アルゴリズムを考案した.これによって,点の座標が数値的に確定していない状態でも,定性的な条件に基づいて,点と直線の位置関係判定,線分同士の交差可能性判定,多角形による点の包含可能性判定等が行なえることを示した.また,座標値の大小関係のみでは,図形要素同士の関係が一意には確定しない場合も存在するため,適切な場合分けを行い,仮定,分岐,後戻りを含めた非決定的処理を行なうアルゴリズムを考案した.これによって,従来の定量的な計算幾何学で行なわれているような,座標の条件から図形の関係を判定するだけではなく,図形の関係が与えられれば,それを可能にする座標の定性的条件を生成することも可能になった.これは,設計仕様として与えられた条件を満足する機器の配置や部品の形状を生成する設計問題の支援等において,特に有効と考えられる特長である.次に,考案した定性的アルゴリズムを計算機上にライブラリ・プログラムとして実装した.処理の大部分が,数値的計算ではなくパターン・マッチングを中心とした記号的推論となり,並列的に処理可能な定性的場合分けを生じるという点を考慮し,プログラム言語として第五世代コンピュータプロジェクト研究成果である並列論理型言語KL1を用いた.実装した定性計算機何ライブラリを,定性的レイアウト問題,定性的障害物回避経路探索問題,線分の交差に基づき列車運行を計画する定性的列車ダイアグラム問題に適用した.その結果により,提案した定性計算幾何および実装した定性計算幾何ライブラリの有効性を検証した.さらに,今後の展開の可能性および問題点,考えられる応用分野などについて考察を行なった.
文章理解における状況モデルと実世界との視空間的類似性に関する検討

人間が他者と会話したり文章を読んだりする際には,発話やテキストそのものに直接含まれている「明示情報」だけでなく,直接含まれない「暗示情報」をも理解する必要がある。明示情報から発話者や著者が意図した暗示情報を引き出す過程を「推論」と呼ぶ。こうした推論を小さな認知的努力と短い時間で行うことで,人間の言語理解は成立していると言える。自然言語処理の分野では推論機能を工学的に実現しようとするが,未だ人間の水準にはほど遠い。そこで,人間はどのようにして推論機能を実現しているのかが関心のある問題となる。本研究では,LSA(潜在意味解析;Latent Semantic Analysis; Landauer & Dumais, 1997)という知識獲得理論に基づき人間の推論機能を説明することを目指す。推論過程について明らかなのは,推論過程には人間の「知識」が関わることである。より具体的に言えば,推論過程とは明示情報を入力とした知識による解析過程であると言える。23年度は,主に1)読書経験の個人差とLSAの関係の検討,2)意味プライミングとLSAの関係の検討,を行った。1)について,LSAの仮定に基づき,「あるジャンル(例えば,小説や新聞)を良く読む人の単語連想パターンは,LSAがそのジャンルのコーパス(例えば,小説コーパスや新聞コーパス)から構築した類似度パターンに近い」という仮説を検証した。その結果,「小説も新聞も良く読む人の連想パターンは,小説と新聞をミックスしたコーパスにより良く説明される」「小説は良く読むが新聞はあまり読まない人の連想パターンは,小説コーパスにより良く説明される」という結果を得た。この結果は,読書が我々の思考の基礎部分(例えば,連想機能)に影響することを示しており,その価値が認められ,「認知科学」に掲載された(猪原・楠見,2012)。次に,LSAと意味プライミングの関係について検討した。意味プライミングとは,「犬」に対する処理が,「動物」などの関連する単語が先行呈示されていると促進される現象であり,我々の言語処理の基盤となる現象である。先行研究(Hutchison, Balota, Cortese, & WatsQn,2008)ではこの意味プライミング効果とLSAの間の関連に否定的な結果が報告されていたが,本研究では一部支持的な結果を得ることができた。すなわち,意味プライミング効果が検出された単語ペアの中で,高頻度の単語ペアについてのみ,プライミング量(意味プライミング効果により短縮された反応時間)とLSA類似度の間に有意な相関が得られた。研究環境の良さと本人の継続的努力が要因だと考えている。本年度が最終年度だが,このプロジェクトは継続する価値があると考えているので,新しいモデルの構築やコーパスの改善によって,より良い成果が産みだせるように継続していくつもりである。文章理解における状況モデルと実世界との視空間的類似性に関する研究を以下のように進めた。本研究の最大の関心は「ワイングラスを床に落とした」という文から「ワイングラスは割れた」のような常識的な推論をどのようにして人間が行うか解明することである。文レベルの心理言語現象であるこの問題にアプローチするためには,まず「『ワイングラス』とは何か」「『落とす』とはなにか」という語彙知識を人間がどのようにして獲得・表象しているかについて説得力のある仮定を置かなくてはならない。本研究では語彙知識理論として上述の言語統計解析を有望視しているが,言語統計解析が実際にどの程度語彙知識として妥当であるかを示すために,まずは単語レベルの現象について検討する。単語レベルの現象としては,「連想」「プライミング効果」を対象とする予定である。いずれも人間の意味記憶を反映する現象として多くの研究がなされている。連想について,LSAと大規模連想データベースとの比較を行いLSAが人間の連想を上手く説明することを当該年度の研究において示した。プライミングについて,自動的処理を反映するSOA250条件と制御的処理を反映するSOA700条件でLSAが示す単語間類似度との相関の程度が異なることを当該年度の研究において示した。上記の研究により,言語統計解析の語彙理論としての妥当性がある程度保証されたならば,次に文レベルの現象に直接アプローチする。単語レベルの現象を言語統計解析で説明しようとした研究は数多いが,文レベルの現象についてはごく少ない。そのため,まずは叩き台として本研究から新しいモデルを提案する必要がある。上述の「ワイングラスを床に落とした」という文から次に何が起こるかについて生成させた行動データを当該年度に心理学実験により収集している。本研究では,LSA(潜在意味解析; Latent Semantic Analysis ; Landauer & Dumais, 1997)という知識獲得理論に基づき人間の推論機能を説明することを目指す。

22年度は,主にLSAの知識獲得モデルとしての妥当性検討と予期的推論の典型性をLSAで説明できるか否かについての検討を行った。本研究では語彙知識理論としてLSAを有望視しているが,言語統計解析が実際にどの程度語彙知識として妥当であるかについて,先行研究のレビューと独自の分析によって議論した(猪原・楠見,印刷中)。さらに,LSAの仮定に基づき,「小説を良く読む人の単語連想パターンは,LSAが小説コーパスから構築した類似度パターンに近い」という仮説を検証し,支持する結果を得た。上記の研究により,言語統計解析の語彙理論としての妥当性がある程度保証された。そこで,次に文レベルの現象である「予期的推論に直接アプローチする。予期的推論とは,あるイベントに接した時に「この次に何が起こるだろうか」と考えることを指す。予期的推論生成課題(例えば,「ワイングラスを床に落とした」という文から次に何が起こるかについて生成させる)を行った行動データについて,LSAを用いて分析したところ,ある予期的推論の典型性をLSA類似度が有意に予測するという結果を得ることができた。人間が他者と会話したり文章を読んだりする際には,発話やテキストそのものに直接含まれている「明示情報」だけでなく,直接含まれない「暗示情報」をも理解する必要がある。明示情報から発話者や著者が意図した暗示情報を引き出す過程を「推論」と呼ぶ。こうした推論を小さな認知的努力と短い時間で行うことで,人間の言語理解は成立していると言える。自然言語処理の分野では推論機能を工学的に実現しようとするが,未だ人間の水準にはほど遠い。そこで,人間はどのようにして推論機能を実現しているのかが関心のある問題となる。本研究では,LSA(潜在意味解析;Latent Semantic Analysis; Landauer & Dumais, 1997)という知識獲得理論に基づき人間の推論機能を説明することを目指す。推論過程について明らかなのは,推論過程には人間の「知識」が関わることである。より具体的に言えば,推論過程とは明示情報を入力とした知識による解析過程であると言える。23年度は,主に1)読書経験の個人差とLSAの関係の検討,2)意味プライミングとLSAの関係の検討,を行った。1)について,LSAの仮定に基づき,「あるジャンル(例えば,小説や新聞)を良く読む人の単語連想パターンは,LSAがそのジャンルのコーパス(例えば,小説コーパスや新聞コーパス)から構築した類似度パターンに近い」という仮説を検証した。その結果,「小説も新聞も良く読む人の連想パターンは,小説と新聞をミックスしたコーパスにより良く説明される」「小説は良く読むが新聞はあまり読まない人の連想パターンは,小説コーパスにより良く説明される」という結果を得た。この結果は,読書が我々の思考の基礎部分(例えば,連想機能)に影響することを示しており,その価値が認められ,「認知科学」に掲載された(猪原・楠見,2012)。次に,LSAと意味プライミングの関係について検討した。
森林林冠木の光をめぐる競争における個体間相互作用の定量化の試み

森林樹木は個体間の距離が大きく、林冠に達している個体同士の光獲得競争がどれだけ起こっているかはよくわかっていなかった。本研究では、一枚の葉が受ける光が自身の葉群と隣接個体の葉群を通過すると考え、それぞれの割合を森林群落において二つの方法で定量化することを発案した。その結果、隣接個体の葉群を通過する光の割合はおよそ50%前後であるということが明らかとなった。森林群落でも隣接個体との相互作用が小さくないことが明らかとなった。この成果は、森林樹木における光獲得のゲームのモデル化に利用でき、森林のCO2吸収能力の将来予測に利用可能であると期待される。野外において植物は隣接個体と資源をめぐる競争をしている。隣接個体の影響の大きさは、どのような戦略が植物にとって有利かを決定する重要な要因であるが、これまで定量化されたことはほとんどなかった。Hikosaka et al. (2001, Functional Ecology)は光獲得競争における隣接個体の影響の大きさを定量化する手法を提案し、草本植物の実験群落で実際に用いたが、そのような測定が野外植物群落、特に森林で適用されたことはなかった。森林の林冠樹木では隣接個体の影響はそれほど大きくないと信じられているが、それが本当か否かを実際に測定することを目的とした。本年度は、北大苫小牧研究林において、目標とする樹木の周囲に簡易タワーを建てて受光量を測定し、さらに隣接個体を切り倒してもう一度受光量を測定するという研究を行った。具体的には、30年生のウラジロモミ林4林分においてターゲット個体を定めた。ターゲットの周囲にタワーを建て、林冠の様々な位置の葉に感光フィルムを貼り付け、3日間放置し、3日間の受光量を測定した。引き続き、ターゲットの周囲個体を切り倒し、同じ測定をもう一度行った。タワーの材料が限られていたため、測定は一林分ずつ行い、一つの林分での測定が終わった後、タワーを撤去し、次の林分で組み立て、測定を始める、といったスケジュールで行った。実験は無事終了したが、樹木の高さごとの着葉量の測定が終了しておらず、結果はまだ不明である。昨年度に、ウラジロモミ林内の個体について、周囲個体を伐倒する前と後で受光量がどのように変化するか、という測定を行った。隣接個体の影響を定量化するにあたり、葉面積の垂直分布データが必要であるため、6本の樹木について層別に葉の採取を行った。サンプル量が膨大であるため、葉量の測定は昨年度では終わらず、今年度の多くの時間を葉量の測定に費やした。葉量の測定を終え、受光量のデータと比較することにより、隣接個体の影響の定量化を試みた。想定していた数式をあてはめてみたところ、3反復のうち2反復では想定した式が当てはまり、隣接個体の影響を定量化することができた。ただし残りの1反復では想定した式が当てはまらず、式に変更が必要であることが明らかとなった。どのような変更が必要かの検討を行っている。なお、隣接個体の影響を表す数値イータはおおよそ0.5の数字となり、これは予想通りであった。2013年に、3本のターゲットを設定し、感光フィルム(オプトリーフ)を用いて周囲個体の伐倒前の受光量と伐倒後の受光量を測定した。2014年に、伐倒した個体の葉の垂直分布を測定し、ターゲットの葉群分布を推定した。2015年はHikosaka et al. (2001)で提示したモデルの適用を行った。同じモデルで光データをフィットすることはできなかったが、樹幹の位置によって相互作用が変化するという項を入れることによって光環境をよく説明できることがわかった。その結果、個体間相互作用(0以上1以下)の値は0.4から0.77で、草本群落なみに高いこともあるが、概ね0.5前後であると考えられた。以上の結果を投稿論文にまとめている。また、2013年に切り残したターゲットと、コントロールとして周囲を切らなかった個体のその後の成長を追跡した。樹高と基部直径を測定したところ、コントロールに比べ、ターゲットの樹高成長は相対的に低下していることが明らかとなった。このことは、周囲個体の存在が個体の成長やアロメトリーに影響していることを示す。光環境のデータと成長のデータは、隣接個体の存在が受光量や成長量に強く影響していることを示している。森林植物群落では個体間の距離が比較的長いため、個体間相互作用は強くないのではないか、という予想もあったが、本研究により(草本群落ほどではないが)強い相互作用があることが明らかとなった。植物群集において個体間の相互作用がどれだけ強いかは、ゲーム理論を用いた植物群落モデルの高度化に貢献すると期待される。研究作業自体は予定通り進んでいる。

想定した数式が当てはまらなかったことは残念であるが、式の変更により適用可能であると考えられる。植物生理生態学数式を変更し、隣接個体の影響を定量化する。結果を論文としてまとめ、投稿する。残してある調査樹木について、直径成長の調査を行い、隣接個体の刈り取りが固体成長に与える影響を明らかにする。計画されていた実験内容はほぼ行うことができ、研究は順調である。ただし、着葉量の測定が終わっておらず、測定は翌年に持ち越されることになった。今年度の研究を効率的に推進したことに伴い発生した未使用額である。着葉量の測定が終わっていないので、継続して行う。終了後にデータを解析し、隣接個体の影響の大きさを定量化する。今年度はタワーを建て、葉に感光フィルムを貼り付けることで受光量を推定したが、次年度はタワーを建てず、一つの個体が存在する位置の受光量を伐採前と伐採後の光量を比較することによる隣接個体の影響を定量化することを試みる。少額の消耗品に使用する。
神経組織形成機構におけるASK1-MAPキナーゼ系の役割

本研究計画は、ASK1-MAPキナーゼ系の分子制御機構に着目し、特に神経細胞におけるASKlを介した死と分化のシグナル伝達経路を明らかにすることにより、神経組織形成機構の細胞内分子機構解明に努めた。まず、神経細胞死のin vitroモデル系として、NGF依存性神経細胞からのNGF枯渇によって誘導される細胞死におけるASK1-MAPキナーゼ系の役割を検討した。その結果、1)PC12細胞においてNGF除去によりASK1-MAPキナーゼ系が速やかに活性化され、2)ASK1のドミナントネガティブ変異体によってNGF除去による神経細胞死が部分的に抑制され、3)構成的活性化型ASK1を過剰発現させると顕著なアポトーシス誘導が観察された。以上のことから少なくとも神経細胞において神経栄養因子枯渇による細胞死にASK1-MAPキナーゼ系が深く関わっていることが示唆された。次に神経細胞分化におけるASK1-MAPキナーゼ系の検討した。NGFによって分化したPC12細胞とは異なり、未分化PC12細胞においては構成的活性化型ASK1を発現させると顕著な神経突起の伸張が誘導されるとともに、ニューロフィラメントのリン酸化、TauならびにtublinβIIIの発現上昇が認められ、神経細胞への分化が誘導されることが明かとなった。さらにASK1によって分化したPC12細胞は、血清非存在下でも長期に生存が維持されることが判明し、ASK1が分化のみならず生存シグナルも仲介しうることが示唆された。一方、アデノウイルスベクターを用いて構成的活性化型ASK1を未分化PC12細胞に過剰に発現させた場合には、NGFによって分化したPC12細胞と同様にJNKの活性化とともに細胞死が誘導された。これらの結果は、ASK1の作用が細胞の種類や分化状態によって異なりうることを示唆するとともに、ASK1の活性化の程度によって同一の細胞でも全く異なる反応性をもつことが示唆された。
東アジア農耕文化の南及び西アジアとの関連に関する総合的調査研究ー栽培植物と自然植生の現状と過去の復元ー

本調査はユーラシア大陸南部における栽培植物の東西交流に関する歴史的変遷の解明を目的としたもので,特に,東アジア起源の主要栽培植物の西方への伝播の時代や経路を現世の作物の諸形質の地理的変異,自然環境条件の解析及び土壌堆積物中の微化石の分析により過去の栽培歴あるいは自然植生の復元などの観点から推論しようとするものである.調査した項目を大別すると次の4項になる.(1)自然環境条件及び耕地利用形態の地域別比較(2)栽培植物の現地調査及び標本・種子の収集及び分布・地理的変異(3)自然植生(畑地雑草を含む)の地域別解析(4)堆積微化石の発掘採取及び分析による古代植生ならびに作物の栽培歴の復元調査地域は次の諸地域を中心に実施した.ネパール全域,インド北西部,パキスタン全域,トルコ中西部調査の方法は現状調査,聞き取り調査,資料収集,堆積土壌等の採取,植物標本・種子収集などにより行なった.これらの資料・試料は帰国後一部分析,解析をすすめているが,その大部分については63年度の調査総括として,栽培試験を実施し,比較検討する,また,微化石については花粉ならびにプラントオパール分析を行ないまた年代決定のために14C分析をおこなう予定である.本調査はユーラシア大陸南部における栽培植物の東西交流に関する歴史的変遷の解明を目的としたもので,特に,東アジア起源の主要栽培植物の西方への伝播の時代や経路を現世の作物の諸形質の地理的変異,自然環境条件の解析及び土壌堆積物中の微化石の分析により過去の栽培歴あるいは自然植生の復元などの観点から推論しようとするものである.調査した項目を大別すると次の4項になる.(1)自然環境条件及び耕地利用形態の地域別比較(2)栽培植物の現地調査及び標本・種子の収集及び分布・地理的変異(3)自然植生(畑地雑草を含む)の地域別解析(4)堆積微化石の発掘採取及び分析による古代植生ならびに作物の栽培歴の復元調査地域は次の諸地域を中心に実施した.ネパール全域,インド北西部,パキスタン全域,トルコ中西部調査の方法は現状調査,聞き取り調査,資料収集,堆積土壌等の採取,植物標本・種子収集などにより行なった.これらの資料・試料は帰国後一部分析,解析をすすめているが,その大部分については63年度の調査総括として,栽培試験を実施し,比較検討する,また,微化石については花粉ならびにプラントオパール分析を行ないまた年代決定のために14C分析をおこなう予定である.
光コヒーレンストモグラフィ技術を用いた脳の高次視覚機能の高分解能観測

露出した動物の脳表面から神経活動に伴う反射光の変化として神経活動を捉える方法がある。この方法で得られるのは2次元パターンであるが、本研究ではそれをさらに発展させ、脳表面から2mmの深さまで神経活動を3次元的に捉える手法としてオプティカルコヒーレンストモグラフィー法(OCT)を開発した。これまでに、神経活動により散乱光強度が変化することが知られている。その起源として、グリア細胞が膨らむ、血流変化に伴う血球の集散の変化、血液量変化に伴う毛細血管の直径の変化などいくつかの要因が考えられている。本研究ではOCTを用いて神経活動に伴う散乱光の振幅変化を深さで分解することを初めて試み成功した。実験では、露出したネコの脳を用いて高速で測定を行った。視覚刺激として、いくつかの方向を持つ縞模様を用いた。視覚領域は層状構造をとり、ある特定の層の神経細胞が特定の縞方向に反応することが知られている。そこで、同じ刺激を用いてOCTによる測定を行った。刺激があるときとないときの差分OCT信号を求めた。差分OCT信号は縞の向きによって異なることがわかった。これは非常に小さい体積から活動に比例する信号が検出可能であることを示している。この結果は国内外を通じて始めて得られた成果である。本方法の深さ分解能は30ミクロンであり、fMRIなどの方法に比べて1桁高いため、注目されており、将来の発展が期待されている。露出した動物の脳表面から、神経活動に伴う反射光の変化として神経活動を捉える方法がある。この方法で得られるのは2次元パターンであるが、それをさらに発展させて、脳表面から2mmの深さまでの神経活動を3次元的にとらえる手法を開発することが本研究の目的である。神経活動は組織の屈折率を変化させることが知られている。その実体としては、神経活動に伴ってグリア細胞が膨らむ、血流変化に伴う血球の集散の変化、血液量変化に伴う毛細血管の直径の変化などいくつかの要因が考えられているがその起源は十分に解明されていない。本研究では、神経活動時と活動前の脳表面の3次元像をオプティカルコヒーレンストモグラフィー法(OCT)を用いて捉え、屈折率の変化による映像のひずみとして、神経活動部位を可視化することを試みる。期待される屈折率の変化は僅かなので信号を増幅することが望ましい。平成11年は、外部より金属イオンを組織に注入して組織の光学的性質を変化させる方法を考案し、モンテカルロシュミレーションによって検討した。金属イオン(金コロイド)を組織中に注入する(実際には、静脈より注入する)と非等方性散乱係数が減少した。さらに、この散乱係数の変化は屈折率変化によるOCTの信号を20倍増大させることが明かとなった。このシュミレーションの結果は、この方法が神経活動に伴なう屈折率変化を有効に捉えるための有力な手段であることを示している。
医療の「民主化」に向けた組織・集団間関係の再構築：管理医療機器のケース

医療費削減という政策課題と技術革新を背景に、医療の規制緩和が進展するなかで、医療機器の使用資格の一般ユーザーへの緩和と機器の普及=医療の「民主化」が進む傾向がある。本研究では、使用リスクが高く規制が強い「管理医療機器」のなかで、民主化を実現した希少な事例をもとに、そのプロセスを分析する。具体的にはAED(自動体外式除細動器)を取り上げ、以下の分析を行った。第一に、AEDの民主化プロセスの分析である。AEDは、規制緩和により使用資格が拡大され、機器が急速に普及してきたが、その障壁は相対的に高かったと想定される。それらの障壁をどのように克服してきたのか、規制緩和に貢献したとされる航空会社を対象に、文献調査およびインタビュー調査を行った。その結果、日本におけるAED普及の導管となった航空会社におけるAEDの導入と活用がどのようなプロセスで進められたのかについて、一定の知見を得ることができた。その成果の一部をワーキングペーパーとしてまとめた。第二に、AEDの製品開発、普及・啓蒙活動に関する分析である。日本唯一のAEDメーカーの開発・事業化に関する分析について、昨年度ワーキングペーパーとしてまとめたものを改稿した結果、学術雑誌に掲載された。第三に、AEDの普及の国際的な連鎖に関する分析である。具体的には、日本に追随して普及が進展する台湾を対象に、関係する医師、警備会社に対してインタビュー調査、および文献調査を行った。その結果、台湾においては、先行した日本の経験を学習することを通じて、効率的・統合的な導入が行われてきたことについて、一定の知見を得ることができた。その成果としてのワーキングペーパーを、現在執筆中である。ワーキングペーパーとして複数の研究成果をまとめてきており、そのなかから学術雑誌への掲載も進んだこと、調査対象である複数の機関・企業・個人と今後の研究の深化につながる関係を構築してきており、複数の研究成果につながる調査分析を進めていることから、概ね順調であると考えている。第一に、平成30年度に得られた知見のなかで、台湾における導入・普及に関する分析する成果を、ワーキングペーパーとしてまとめていく。第二に、機器の普及における警備会社の役割について、さらなる文献調査、インタビュー調査を行い、新たな成果としてまとめていく。第三に、平成31年度(令和元年度)は、当該研究の最終年度であることから、これまでの研究成果をまとめ、普及に向けた障壁を克服するために、どのようなアクションが必要であったのか、その基盤となる組織・集団間関係がどのように再構築される必要があったのかについて、仮説構築を試みる。ワーキングペーパー、学術雑誌、学会等で、成果を発表していく。医療費削減という政策課題と技術革新を背景に、医療の規制緩和が進展する中で、医療機器の使用資格の一般ユーザーへの緩和と機器の普及=医療の「民主化」が進む傾向がある。今年度はAEDを取り上げ、以下の分析を行った。それらの障壁をどのように克服してきたのか、規制緩和に貢献したとされる複数の医師および航空会社を対象に、文献調査およびインタビュー調査を行った。その結果、AEDの必要性を強く認識した複数の医師による多様な主体への働きかけ、および航空会社におけるAED採用が規制緩和と普及の導管となったプロセスについて、一定の知見を得ることができた。その成果の一部を、ワーキングペーパーとしてまとめた。上記の民主化プロセスのもと、ターゲットユーザーが医療従事者から非医療従事者(一般ユーザー)へと変質するなかで、メーカーが開発・販売活動をどのように変化させたのかについて分析を行った。具体的には、日本のAEDメーカーを対象として、文献調査およびインタビュー調査を行った。その結果、警備会社・自販機ベンダーなどの新しい販路の開拓、一般ユーザーの適切な使用を可能にするシステムを搭載した新製品の開発、普及・啓蒙のための社内および社外での積極的な研修活動、およびそれらの土台となる当該メーカーの企業理念等が明らかになった。その成果の一部を、ワーキングペーパーにまとめている。ワーキングペーパーとして複数の成果をまとめてきており、そのなかから学術雑誌への投稿準備を進めていること、また、調査対象である複数の機関・企業・個人と今後の研究の深化につながる関係を構築してきており、複数の研究成果につながる可能性が高い調査分析が進んできていることから、おおむね順調であると考えている。

その結果、日本におけるAED普及の導管となった航空会社におけるAEDの導入と活用がどのようなプロセスで進められたのかについて、一定の知見を得ることができた。その成果の一部をワーキングペーパーとしてまとめた。第二に、AEDの製品開発、普及・啓蒙活動に関する分析である。日本唯一のAEDメーカーの開発・事業化に関する分析について、昨年度ワーキングペーパーとしてまとめたものを改稿した結果、学術雑誌に掲載された。第三に、AEDの普及の国際的な連鎖に関する分析である。具体的には、日本に追随して普及が進展する台湾を対象に、関係する医師、警備会社に対してインタビュー調査、および文献調査を行った。その結果、台湾においては、先行した日本の経験を学習することを通じて、効率的・統合的な導入が行われてきたことについて、一定の知見を得ることができた。その成果としてのワーキングペーパーを、現在執筆中である。ワーキングペーパーとして複数の研究成果をまとめてきており、そのなかから学術雑誌への掲載も進んだこと、調査対象である複数の機関・企業・個人と今後の研究の深化につながる関係を構築してきており、複数の研究成果につながる調査分析を進めていることから、概ね順調であると考えている。第一に、ワーキングペーパーとしてまとめた成果の一部を改稿したうえで、学術雑誌への投稿を行う。第二に、平成29年度に得られた知見のなかで、規制緩和に対する医師および航空会社の役割、機器の普及における警備会社の役割について、さらなる文献調査、インタビュー調査を行い、新たな成果としてまとめていく。第三に、AEDの民主化が波及したアジアでの現地調査を行う。医療の民主化の世界的な連鎖を視野に入れながら、分析を深める。AEDの民主化はアジアに連鎖しており、なかでも台湾での動きが注目される。医療法の改正に伴いAEDが急速に普及し、日本のAEDメーカーが主要なプレーヤーになるなど、注目すべき動向がある。日本と同様に医療の民主化という意味では後進国にあたる台湾と、米国・日本のAED普及プロセスの比較を行うことで、分析を深めていく。第一に、平成30年度に得られた知見のなかで、台湾における導入・普及に関する分析する成果を、ワーキングペーパーとしてまとめていく。第二に、機器の普及における警備会社の役割について、さらなる文献調査、インタビュー調査を行い、新たな成果としてまとめていく。第三に、平成31年度(令和元年度)は、当該研究の最終年度であることから、これまでの研究成果をまとめ、普及に向けた障壁を克服するために、どのようなアクションが必要であったのか、その基盤となる組織・集団間関係がどのように再構築される必要があったのかについて、仮説構築を試みる。ワーキングペーパー、学術雑誌、学会等で、成果を発表していく。国内での文献調査およびインタビュー調査を中心に行い、そこから第一段階の成果をまとめること、次段階の分析のための知見を得ることに注力したため、当初予定していた海外現地調査計画を次年度に変更したため。次年度使用額は、海外現地調査の出張旅費および関連の文献購入費として使用する計画である。
癌治療薬を指向した脂溶性シグナル分子の開発

ゲラニルゲラノイン酸が環式構造を持たないレチノイド化合物(非環式レチノイド)とみなすことができることに着目し、不飽和部分が二重結合となった化合物、メチル基のない化合物あるいは二重結合を飽和した化合物を種々合成し、HL-60細胞に対する細胞増殖抑制作用、分化誘導作用およびアポトーシス誘導作用を測定した。その結果、二重結合の位置およびメチル基の有無の位置により、生物活性が大きく影響されることが判明した。この作用は、核内受容体を介して発現していることが予想された。これらの構造活性相関の結果は、構造の最適化等により、今後の癌治療薬開発するための重要な情報を提供することになったと思われる。ゲラニルゲラにオールを基本骨格として、メチル基を水素に置き換えた化合物や飽和部分を二重結合に変えたものをアナログとして想定し、その一般合成法を確立するため各種検討した。まず、ファルネソールを出発原料として、二酸化マンガンによりアルデヒドとした後、3-メチルー4-ホスホノクロトネートとのエモンズ-ホーナー反応により側鎖を延長後、エステルを還元し、4,5位に二重結合を導入したアナログを合成した。側鎖の延長に際し、4-ボスホノクロトネートを用いて同様な経路により、3位のメチル基を水素に変えかつ4,5位に二重結合を導入したアナログを合成した.一方、3位のメチル基を水素に変えたアナログは以下の2種の経路により合成することができた。最初の方法は、ファルネソールをプロモ化後、アセトにトリルのリチウム塩と反応、還元によりアルデヒドとして後、トリエチルホスホノアセテートとのエモンズーホーナー反応で側鎖を延長し、最後にエステルをアルコールへと変換した。第二の方法は、ファルネシルブロミドにアセト酢酸エチルのジアニオンを反応後、選択的にシストリフラートへと誘導した。続いて、パラジウム触媒下、トリブチルスズヒドリドとの反応により脱メチルしたエステル体へと変換した。得られたエステルは、還元によりアルコールへと変換しアナログを合成した。今後、これらの方法を使い分けることにより、より多くのアナログ合成へ応用できるものと考えている。ゲラニルゲラノイン酸およびゲラニルゲラニオールを基本骨格として、メチル基を持つ3置換二重結合部分を水素化して飽和に変えたものをアナログとして想定し、その一般合成法を確立するため各種検討した。まず、ゲラニルアセトンを出発原料として、C2ホスホネートとのエモンズーホーナー反応により側鎖を延長後、臭化銅の存在下、Red-Alで不飽和エステルを1,4-還元し二重結合部分を飽和とした。続いてエステルをLAH還元しアルコールとし、更にブルム化した。このブルム体にKI存在下、アセト酢酸エチルのモノアニオンと反応後、加水分解と脱炭酸により、C5個延長したケトン体を得た。更にC2ホスホネートとのエモンズ-ホーナー反応により側鎖を延長後、アルカリ加水分解により、6,7-ヒドロゲラニルゲラノイン酸へと誘導した。またエステルをLAH還元して6,7-ヒドロゲラニルゲラニオールへと誘導した。同様な手法によりシトロネラールを原料に10,11-ジヒドロ誘導体を、ファルネシルブロミドを出発原料として2,3-ジヒド誘導体を合成することができた。昨年合成した、デメチル体のカルボン酸アナログの生物活性を測定した。その結果、3-デメチル体に顕著な細胞増殖抑制作用やアポトーシス誘導作用が見られた。特にアポトーシス作用は、非環式レチノイン酸よりも強い活性がみられ、この作用は受容体を介して発現しているもの思われる。遺伝情報からつくられたタンパク質の多くは、翻訳後タンパク質修飾を受けた後に本来の役割を果たすことが知られている。翻訳後タンパク修飾の内、プレニル化(ファルネシル化およびゲラニルゲラニル化)は、Gタンパク質の3量体化や細胞のがん化に深く関与していることが明らかとなっている。今回、プレニル化におけるタンパク質の機能解明を目的に、新たな機能性ゲラニルゲラニオール(GGOH)として重水素5個で標識したゲラニルゲラニオールを合成した。1位の標識はアルコール末端に近く、GGOHはニリン酸(GGOPP)を経由して酵素によりタンパク質修飾がおこなわれることを考慮すると、同位体効果の影響を大きく受けることが予想される。そこで、この同位体効果をできるだけ避けるため、末端部から離れた19位のメチル基と5位のメチレンの5個を標識することにし、アセト酢酸エチルのジアニオンとゲラニルブロミドから得たケトエステル体を選択的にZ-トリフラートとし、重水素標識したジメチルカッパーリチウムとの反応後、LiAlD_4で還元しd_5-ファルネソールを得た。次に、水酸基を臭素化後、アセト酢酸エチルのモノアニオンと反応しケトエルテルとした後、加水分解と脱炭酸によりケトン体とした。

続いて、C2-ホスホネートとのHorner-Emmons反応により側鎖の延長と官能基変換により目的のd_5-GGOHとした。ここで得たd_5-GGOHは、プレニル化における酵素反応に利用できるかどうかを確認するため、常法により重水素標識した二リン酸へと誘導した。また、ビタミンKの代謝経路を解明するための標品とするため、市販のd_8-ビタミンK3を還元したヒドロキノン体との縮合をへてd_<12>-メナキノン-4へと誘導することができた。
観光空間としての災害遺構に関する研究

本研究の目的は、災害遺構の受容過程において、観光空間が果たす役割・課題について明らかにすることにある。具体的には、2004年に発生したインド洋大津波の災害遺構であるインドネシア・アチェ州の「PLTD Apung (発電船)」を事例とする。【海外調査の実施】研究実施計画に基づき、2018年度は下記の通り2回の海外調査を行った。(1)インドネシア・アチェ州など(2019年2月4日19日)災害遺構をめぐる住民活動に関してコミュニティリーダーらにインタビュー調査を実施。なお復路に観光研究に関する研究集会・シンポジウムに参加。(2)インドネシア・ジョグジャカルタ特別州など(2019年2月27日3月17日)アチェ州の事例と比較するため、ジョグジャカルタ特別州にある災害遺構を訪問し、関係者にインタビュー調査を実施。2018年度中に2度の海外調査を実施するなど順調に進展している。2019年度は前年度に行ったフィールドワークの蓄積を生かし、引き続き調査研究を進めるとともに、研究成果の公開に努めたい。2019年8月・9月にインドネシアに渡航し、災害遺構に関する社会調査を行う予定である。また、2019年度の後期には、2018年・2019年度の研究成果を論文としてまとめ、学会誌・大学紀要等へ投稿する予定である。
イーラーニングによるコミュニケーション・トレーニング・シミュレーションの作製

医療現場での患者とのコミュニケーションのあり方を分析し、医療面接のトレーニングのための、有効なシステムを構築することを目的に、本研究を実施した。患者とコミュニケーションを行う上でのパターンを採取し、それをもとに、良好な医療一患者関係を構築していくトレーニング方法として、主訴の傾聴、キーワードの読み取り、共感、話を聴けないマイナス要因、患者のモチベーションを上げる行動変容などを検討した。(1)全体構想歯科医療行動科学をベースとした、患者の立場から見た歯科医療従事者(歯科医師及び、歯科衛生士・歯科技工士等コデンタルスタッフ)のコミュニケーション能力の向上(学生教育・既卒者のトレーニングを含む)のための、e-ラーニング・システム構築を目的としている。(2)本研究課題の具体的な目的医療分野におけるコミュニケーション能力の効果的練習方法の開発、および、e-ラーニングを用いたコミュニケーション・シミュレーション・システムの開発をする。(3)コミュニケーション教育単に言葉上でのコミュニケーションではなく、仕草や表情などのnonverbalなメッセージを読み取るトレーニングを、100人を超えるような講堂での机上の講義・実習では非常に困難である。これを、学生等が個別にトレーニングできるような、ビジュアル・音声など含んだシミュレーションに置き換える事で、独自学習ができるようにする。歯科医療面接のシミュレーション・プログラムを作成するための前段階として、・歯科医療現場でのコミュニケーションの解析歯科医師・歯科衛生士などの言動的・行動的な解析を開始・模範的なコミュニケーションの資料採取歯科医療コーチング専門家招聰による、スタッフ・学生へのデモンストレーション同時に、paraverebal communication(アクセントやイントネーション)の解析・資料収集・解析機器の整備情報処理のためのハードディスク、および、動画編集ソフトの購入・シミュレーション学内公開の準備既存、学内ホームページ用サーバーに、イントラネット用サーバーを接続一般ホームページ形式(HTML)による学内閲覧可能な環境を整える・シミュレーション作製のためのシナリオ作製を開始前項、歯科医療コーチング専門家協力による、シミュレーション用シナリオ作製の開始初診時、受付での、患者一スタッフ間の会話の樹状モデル(良い会話・悪い会話)初診時、診療室での、患者一歯科医師間の会話の樹状モデル(良い会話・悪い会話)等を行った。歯科医療面接のシミュレーション・プログラムを作成するための前段階として、・歯科医療現場でのコミュニケーションの解析歯科医師・歯科衛生士などの言動的・行動的な解析を継続中模範的なコミュニケーションの資料採取歯科医療コーチング講師アサーテイブコミュニケーミョン講師ANAキャビンアテンダント等招聘による、paraverebal communication(アクセントネーション)の解析・資料収集・解析機器の整備情報処理のためのハードディスク、および、動画編集ソフトの購入・会話の樹状モデルの作製を継続中である歯科医療面接のシミュレーション・プログラムを作成するため、・歯科医療現場でのコミュニケーションの解析歯科医師・歯科衛生士などの言動的・行動的な解析・模範的なコミュニケーションの資料採取paraverebal communication(アクセントやイントネーション)の解析による会話モデルを作製している。今後、コレスポンディング分析・テキストマイニング分析を行い、HTML形式のシミュレーションにまとめていく。歯科医療現場での歯科医療従事者(歯科医師および歯科衛生士などのコデンタルスタッフ)と患者とのコミュニケーションのあり方を分析し、近年、医学教育・歯科医学教育に取り入れられた医療面接のトレーニングのための、有効なシステムを構築することを目的に、本研究を実施した。医療福祉の現場でのコミュニケーションの資料の採取から、歯科衛生士が患者とのコミュニケーションを行う上で、カウンセリング、コーチング、アサーティブトレーニング、ケアコミュニケーション、エゴグラム(交流分析)などの手法から、いくつかのコミュニケーションのパターンを検討し、若い歯科医療従事者が、どのように医療-患者関係を構築していくかのトレーニング方法を考察した。患者の主訴を含む訴えの傾聴から、患者の言動からのキーワードの読み取る(paraverbal communication・nonverbal communicationなど)、共感のスタンス、そして、相手の話を聴けない種々のマイナス要因、患者教育の上で、カウンセリングからコーチングへ至るモチベーションを向上から行動変容させる方法について、特に、ファシリテーション・テクニックなどを取り入れながら、患者に接するときの医療従事者のスタンスなども含めて検討した。