hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
１６－１７世紀フランス会計の実証的研究－最古の会計規定生成史－

まずは、Comptabilite(s): revue d'histoire des comptabilite(s)における各会計帳簿から読み取ることのできる会計システムつぶさに分析することにある。その際、着目すべき点の一つに「複式簿記への言及」がある。なぜならば、16世紀以降に複式簿記の解説書がフランスで出版されたということへの、何らかの関連性が見出せる可能性があるからである。その上で、「16-17世紀に存在したフランスの会計記帳システムの変遷」とはいかなるものであったのかを考究したい。この際、Comptabilite(s): revue d'histoire des comptabilite(s)の中には、しばしば難解な表現が登場するが、誤った解釈をしてしまうことを回避すべく、時折専門家に助言を頂く予定である。同時に、なぜ現在、フランスにおいてフランス会計史が再検討されているのかについても客観的な見解を示せる可能性がある。フランスにおける会計史家は何を動機に、何に着目し、いかにして研究を行うのかについても、追加的な知見を加えることができると予想される。なお、研究成果は、最終的に論文として公表する予定である。今年度、残額が生じたのは、「9研究実績の概要」で示した通り、研究対象の吟味に当初の予定よりも時間を要したことに起因する。さらには、次年度に本格的に行う具体的な分析の際には、以下の通り今年度より多くの支出がかかることが予想され、その分の余裕をみた支出を行うに至った。すなわち、次年度の研究において、Comptabilite(s): revue d'histoire des comptabilite(s)sの分析の際に、難解な表現や、解釈の出来ない文言が登場することが予想される。そうした際は、フランス語の専門家に助言を頂く可能性がある。ゆえにその際の、謝金等は、本年度より多く生じると思われる。また、「16-17世紀に存在したフランスの会計記帳システムの変遷」を理解するための背景知識としての文献の購入も予定している。
篩管タンパク質長距離輸送の極性

篩管内高分子輸送は植物の生長分化にとって重要な働きをしているが、高分子が単に篩管のバルクフローによって受動的に輸送されているのか、あるいは何らかのメカニズムによってコントロールされた過程なのか、ほとんどわかっていない。そこで私はビオチン標識したカボチャ篩管タンパク質トレーサーをイネ篩管に直接導入、遠隔器官における蓄積パターンを調べることにより、長距離移行の解析を行なった。用いた実験条件では、篩管バルクフローはトレーサーを与えた葉からより上位の葉に向かって優勢な流れを作っていた。遠隔葉で検出されたトレーサーの組成は導入したトレーサーと同じであり、このことから遠隔葉への移行はバルクフローによる受動的輸送の寄与が大きいと結論できた。一方根で検出されたトレーサーの組成導入したトレーサーと大きく異なり、検出されたタンパクの同定と合わせて、篩管RNA結合タンパク質CmPP16-1とCmPP16-2の根への選択的移行が確認された。精製したCmPP16-1とCmPP16-2を導入した時、CmPP16-1の根への移行能率が低減した。ゲルろ過と免疫沈降法によってカボチャ篩管タンパク質中にCmPP16-1と相互作用するものが存在し、これらがCmPP16-1の根への動きを正に制御している事がわかった。興味深い事に同じ篩管タンパク質はCmPP16-2とも相互作用し、CmPP16-2の根への移行を負に制御している事が示唆された。これらの相互作用タンパク質はelF5AとTCTPというタンパク質のオルソログであった。以上の事から、篩管タンパク質長距離移行には、バルクフローによる受動的輸送と別の機構が存在する事、CmPP16-1とCmPP16-2の根への移行選択性は他の篩管タンパク質との相互作用によって制御されていることが明らかとなった。前年度までの研究から、カボチャ篩管タンパク質の中にはイネ篩管に直接導入した時に、葉あるいは根に選択的に移行するものがある事がわかった。そこで長距離移行の確認されたタンパク質の中からCmPP16-1およびCmPP16-2という2種の一本鎖RNA結合タンパク質をモデルタンパク質として長距離輸送のメカニズムを解析した。CmPP16タンパク質とともに内部標準タンパク質としてGFPを導入しそれらのシグナル分布を比較したところ、葉と根ではGFPとCmPP16-1/CmPP16-2とのシグナル強度比が大きく異なり、CmPP16タンパク質の篩管長距離移行はGFPによって示される篩管液のバルクフローに依存するのではない事が明らかとなった。またin vitroでのCmPP16-1/CmPP16-2の分解実験から、葉と根におけるCmPP16タンパク質蓄積パターンの違いは選択的分解によるのではなく選択的長距離移行の結果である事が確証された。篩管全タンパク質から天然型のCmPP16-1/CmPP16-2を精製しこれをイネ篩管に導入する実験、および精製CmPP16-1/CmPP16-2に篩管全タンパク質を混合したサンプルをイネ篩管に導入する実験との比較から、カボチャ篩管液中にCmPP16-1/CmPP16-2の方向選択性に影響を及ぼす因子が存在している事が示された。さらにCmPP16-1/CmPP16-2のN末端側あるいはC末端側を改変したタンパク質を篩管導入したところ、N末端側に人工的なアミノ酸配列を付加した場合長距離移行が阻害される事がわかり、CmPP16タンパク質のN末端構造が長距離移行能力と関連している事が示された。

以上の事から、篩管タンパク質長距離移行には、バルクフローによる受動的輸送と別の機構が存在する事、CmPP16-1とCmPP16-2の根への移行選択性は他の篩管タンパク質との相互作用によって制御されていることが明らかとなった。
幼稚園における組織文化のあり方の検討

幼稚園教育の充実及び改善に向け、それを推進する幼稚園組織のあり方を文化という視点から検討考察を行った結果、以下の点が明らかとなった。1)質問紙調査の結果、幼稚園における園内研修の内容及び方法は、幼稚園教育の基本とされる「遊びを中心とした保育」に沿った実践を展開している園と、そうでない園とで差が見られた。このうち、幼稚園教育の基本に沿った園では、外部講師を招いた研修が多く、実践検討に際しも研究テーマを設定して取り組んでいた。一方、幼稚園教育の基本に必ずしも沿っていない園では、技術講習の割合が高かった。2)面接調査の結果、国公立の園では、リーダーを含め教職員が短期間に異動を繰り返すため、リーダーたる人物は自分自身の仮定を客観化し、それを集中的に教職員集団の目標や体制、業務手続きに植えつけようとする傾向が多く見られた。一方、私立の園では、リーダーたる人物は設置者・経営者も兼ねているケースが多く、その存在は絶対的なものとなり、自分自身の仮定をあまり客観化することなく、園運営を展開している傾向が強かった。3)以上を踏まえ、幼稚園において実践及び保育者の資質向上を図る研修は、園の組織体制に大きな影響を受けていることがわかった。特に、教職員数も少ない幼稚園は、組織をリードする人物の価値観の影響が大きく、その人物が研究的に実践を振り返る姿勢を持つか否かにより、研修の内容・方法も異なることがわかった。また、リーダーシップを発揮する人物を中心にかもしだされる人間関係の雰囲気も、園経営や教職員の意欲に大きな影響を与えることもわかった。1、幼稚園組織に関する先行研究を概観した結果、教育研究では、70年代後半から学校経営のあり方を組織文化あるいは組織風土の視点から考察したものが見られた。ただ、大半は小学校教諭を対象に教科指導を前提とした授業実践の力量形成を問題にしたものか、校長のリーダーシップに注目した学校改善の方策を検討する研究であった。よって、実践の形態も組織体制も異なる幼稚園に資する成果は十分とは言い難い状況であった。一方、保育研究では、組織文化を視点としたアプローチは見られなかった。保育の改善に資するものとして、個々の保育者の力量形成の観点から実践省察のプロセスや、保育経験に基づく保育者としての成長プロセスの研究。また、保育カンファレンス等の可能性を検討した研究などが見られはしたが、フォーマルかつ部分的に取り組まれるものを対象としているのみで、園の組織体制と保育者の関係といった全体構造、またインフォーマルな側面にまでは踏み込んではいなかった。2、幼稚園組織の改善に向けた方策、特に「自己の実践を改善する組織のあり方」を検討する前提として、質問紙調査を実施し(2005年23月)、研修システムの現状を把握した。層化無作為抽出法により全国500園に配布し、113園から回答を得た。その結果、大半の園が全教員参加による2時間程度の園内研究会を実施していることがわかった。ただ、開催頻度が月1回から年1回まで。また、研究テーマの設定の有無などの幅があり、研修のあり方に質的差異が見られた。3、質問紙調査に回答した幼稚園のうち、3園を対象に面接調査をした結果、園長あるいは主任の価値観あるいは職員間の雰囲気が、園内研究の充実はもちろん、保育の改善にもつながるとの意見を得た。今後、順次回答園の面接調査を実施し、インフォーマルな側面を把握していく予定である。1.研修システムに関する質問紙調査の実施と結果(1)幼稚園組織の改善に向けた方策、特に「自己の実践を改善する組織のあり方」を検討する前提として、質問紙調査を実施した。全国500園に配布し、回答数は114園(回収率22.8%)であった。園内研修について回答した園は96園(84.2%)であり、収集できた園内研修は195件であった。(2)研修内容は「研究テーマに基づき事例研究を行う」が25.1%と最も多かった。次に「保育を公開し実践内容の検討」

19.0%、「研究テーマによる保育実践と話し合い」16.9%、「記録に基づく実践の検討・保育の反省」13.3%、「外部講師を招いて記録に基づく実践の検討・保育の反省」11.8%、「技術講習」7.2%と続く。全体を通しては、研究テーマを設定した取り組みが実施率76.9%であり、実践の検討を主とする取り組みの60.0%を上回った。(3)園内研修の傾向について、それぞれの最大値を合わせると、園内研修の必要性を感じ、実施している幼稚園は、「園内研究会」という名称の下、「月1回」「全教員」を対象に、「研究テーマに基づき事例研究」を「2時間」かけて実施していた。園内研修を実施する幼稚園は、概ねこうした内容・方法を通して、保育実践で直面する問題の解決に向けた方策を検討・創出し、教職員が共有すべき価値や規範、信念等を伝承、確認していると見なすことができる。2.面接調査の実施と結果(1)質問紙調査に回答した幼稚園のうち北海道から沖縄まで全国8地域の12園(国立6園、公立2園、私立4園)を訪問し、保育の見学、園長等への聞き取り、研修に関わる資料収集を行った。(2)国公立は職員体制が組織化され、研修システムが確立し、効率的な実践改善が図られていた。私立は、園長個人の価値観が強く反映される中、研修の内容・方法が定められていた。幼稚園教育の充実及び改善に向け、それを推進する幼稚園組織のあり方を文化という視点から検討考察を行った結果、以下の点が明らかとなった。1)質問紙調査の結果、幼稚園における園内研修の内容及び方法は、幼稚園教育の基本とされる「遊びを中心とした保育」に沿った実践を展開している園と、そうでない園とで差が見られた。このうち、幼稚園教育の基本に沿った園では、外部講師を招いた研修が多く、実践検討に際しも研究テーマを設定して取り組んでいた。一方、幼稚園教育の基本に必ずしも沿っていない園では、技術講習の割合が高かった。2)面接調査の結果、国公立の園では、リーダーを含め教職員が短期間に異動を繰り返すため、リーダーたる人物は自分自身の仮定を客観化し、それを集中的に教職員集団の目標や体制、業務手続きに植えつけようとする傾向が多く見られた。一方、私立の園では、リーダーたる人物は設置者・経営者も兼ねているケースが多く、その存在は絶対的なものとなり、自分自身の仮定をあまり客観化することなく、園運営を展開している傾向が強かった。3)以上を踏まえ、幼稚園において実践及び保育者の資質向上を図る研修は、園の組織体制に大きな影響を受けていることがわかった。特に、教職員数も少ない幼稚園は、組織をリードする人物の価値観の影響が大きく、その人物が研究的に実践を振り返る姿勢を持つか否かにより、研修の内容・方法も異なることがわかった。また、リーダーシップを発揮する人物を中心にかもしだされる人間関係の雰囲気も、園経営や教職員の意欲に大きな影響を与えることもわかった。
リメディアル教育としての反転学習に対する不安に応じたファシリテーション技法の研究

リメディアル教育では、実施体制等の整備と同じくらい、学習不安や自尊心などの学習者の心理面に配慮することが重要である。しかしながら、リメディアル教育としての反転学習において、学習者の不安を軽減し、自律的な学習を促す方策を検証した研究は、国内外を見回してもほとんどない。本研究はファシリテーターと呼ばれる、学習支援者の役割に注目し、リメディアル教育としての反転学習において、学習者が抱く不安に対応した効果的なファシリテーション技法を明らかにすることを目的とする。ファシリテーターの関わりにより、リメディアル教育としての反転学習における学習者の不安が軽減され、学習が促進されると予想される。
コンピュータ・シミュレーション技術の矯正臨床における応用

1,外科矯正のシミュレーション:外科矯正症例において重度の非対称性の改善をおこなう場合には、より正確に術後の改善の度合いを予測をする必要があるため三次元CT画像を用いたシミュレーションを作成した。まず、CT撮影によって得られた断面データを三次元CADワークステーション内でボクセル(Voxel)法によって再構築し、画面上に設定した任意の離断線で切断する。そして、それぞれの骨片データを別個のファイルとして保存した後に移動,合成表示をさせる。また、シミュレーション結果の出力を画像だけではなく、数値制御(NC)機械に出力させ、立体モデルによるシミュレーションも外科矯正症例に応用している。2,顎機能解析におけるシミュレーション:顎機能の分析法として、咀嚼筋群の機能と咬合状態が関節部にもたらす影響をシミュレートするモジュールを作成した。具体的には、まず、二方向のセファログラムトレース像、もしくはCTデータから下顎骨形態を決定する。次に、モデル上に咬合力と筋牽引方向を設定すれば合力の算出とモーメント計算がおこなわれ、筋力比率の可変範囲が表示される。そこで適切と思われる値を入力すれば関節頭部分に発生する咬合反力がベクトルで表示可能となっている。3,教育用シミュレーション,自動診断シミュレーション:教育への応用として、画像や文字,動画,音声などの多様な情報媒体を用いた対話型(Interactive)の教育支援システムを構築している。これは、学習者が独自にコンピュータに指示することによってシミュレーションが進行する。将来的には治療手技の学習のために前述のCADシステムや仮想現実感Vertual Realityの導入も予定している。他にセファログラムと論理演算による自動診断システムなども開発された。被験者35名において各種シミュレーションのデータベースとなる資料の採得をおこなった。1)歯冠形状,歯根表面積,歯槽骨骨密度の計測;過去に蓄積されたCT資料も加え、画像解析プログラムを用いて現代日本人の各歯牙における歯冠形状,歯根表面積,歯槽骨骨密度を算出した。その結果、従来の歯根表面積比率にあてはまる例の少ないことが判明した。2)顎骨形状,筋付着部位,筋断面積比率の計測;断層厚1-2mmにてCT撮影をおこない,画像処理にて三次元顎骨形状を再構築した。また、高い骨密度の分布領域を確認するとともに、三次元像のMPR割断処理によって筋の筋付着部位,筋断面積比率,牽引方向などを解析した。その結果、下顎の成長は側頭筋と咬筋との牽引方向の影響を強く受けていることが判明した。3)筋電図,下顎運動路の採得;咀嚼筋表面筋電図(6Ch)から積分値の解析をおこなった。また、牽引力によって下顎頭に発生する反力の計算方法(三次元モーメント計算による)を考案した。計算の結果、側頭筋優位例と咬筋優位例では、反力の発生方向,強さが全く異なり、とくに、側頭筋優位例では、より後方から弱い力で発生していることが判明した。4)矯正治療後数年を経た患者の資料(セファログラム,模型)から、治療後の後戻りの様相を観察し、筋機能による咬合平面の変化を解析した。その結果、保定中の被験者においては、咬合平面が術前のスピー彎曲に回帰する傾向が判明した。
エイジフレンドリーシティの組織・施策・運営に関する国際比較研究

研究初年度となる平成30年度は、当初の研究計画に従って研究を進めた。研究組織のメンバーで行う研究会を3回実施したほか、メンバー相互間の対面による意見交換や電子メール等による情報共有を継続的に行った。研究会では、検討課題と担当者の確認、WHOが提唱するエイジフレンドリーシティ(以下「AFCC」と略)の趣旨および背景の確認、AFCCに関する先行研究の把握、収集した国内外のAFCCに関する情報の分析、AFCCと福祉理論の関係の検討等を行った。あわせて、現地調査の訪問先と訪問時期の選定を行った。今年度の研究においては、WHOが示すAFCCの構築プロセスのひとつに「世代間関係・連帯・相互支援を促進するライフコースアプローチ」が掲げられていることから、同じ研究組織でこれまで継続して実施してきた「世代間交流(多世代交流)」に関する研究と連携する形で情報収集と分析を行うこととした。国内のAFCCについては、AFCCのグローバルネットワークのメンバーとして認定された都市における世代間交流や地域包括ケアの状況等を検討した。海外のAFCCについては、フランスと英国の主要なAFCC(パリ、リヨン、ディジョン、マンチェスター、ベルファスト等)に関する基礎的なデータを検討した。AFCCの趣旨と背景については、WHOの担当者より直接説明を受け意見交換を行う機会を得た。平成30年度は、AFCCそれ自体を主題とする学術論文の公刊、学会・研究会報告、公開講座等による情報発信を行うには至らなかった。平成30年度の研究実績に鑑みると、現在までのところ、概ね当初の研究計画に従って進展しているものと考えられる。ただし、当初の研究計画では研究初年度より論文等による情報発信を目指すとしていたところ、論文等の公刊には至らなかった。そのため、当初の研究計画以上に進展していると言うことはできない。令和元年以降も、基本的に当初の研究計画に従って、研究組織のメンバー相互間で緊密に連携しつつ研究を推進していく方針である。また、研究の進展に伴い当初の研究計画に修正を加える必要が生じた場合には、適宜修正を加えつつ研究を遂行するものとする。研究2年目になる令和元年度も、平成30年度と同様、研究会を開催し、進捗状況の報告、意見交換、今後の進め方の確認等の作業を行うものとする。また、現地に赴いてAFCCの現状や背景事情等を確認するとともに、関係者からの聞き取りや関係資料の収集を行う。得られた情報については、研究組織のメンバーで行う研究会において検討を行う。加えて、関係者や外部識者との情報共有や意見交換の機会を設ける。また、学術論文・学習用図書・各種記事の執筆、学会・研究会等での報告等により、本研究に関する情報発信を行うものとする。情報収集にかかる費用を予定より節約することができたことから、次年度使用額が生じた。現地調査のための海外渡航の費用および関係図書・資料の購入の費用等に使用する計画である。
看護学生に対するコミュニケーション技術教育における面接プログラム学習法の開発

本研究では、コミュニケーション技術教育における面接プログラム学習のモデルプログラムを構築し、効果的な面接学習プログラムを開発することを目的としている。今年度、新たに分析データを追加し、A看護系大学2年生のコミュニケーション技術の演習参加者169名に対して、事前に同意を得た139名を分析対象者としてコミュニケーション行動の出現傾向や面接の展開および技法の難易度の点から解析を行った。ロールプレイング1場面を1記録とし、計96記録について行動コーディングシステムを用い、コミュニケーション行動の出現頻度、持続時間を測定した。出現パターンは、各発話の単位時間における出現の有無(1-0サンプリング)の時系列データと隣接ペア構造によって捉えた。これらの状況分析の結果を基盤にして面接プログラム学習のモデルプログラム原案を作成した。時系列での出現パターンでは、「挨拶」「焦点をあてる」「OQ」「CQ」などがロールプレイング前半で多く、中間では「いいかえ」「情報提供」、後半には「個人的支援」「協力関係」が出現しており、場面展開に対応した出現傾向が示唆された。後半では、発話継続に困って「沈黙」になり、「関係のない笑い」「視線をそらす」が出現していて、発話を持続していくことの困難さが示された。さまざまな言語的コミュニケーション行動の出現、セッション設定時間内の演技の継続困難さなどから、改めてプログラムの目標設定については、1)「基本的傾聴技法」から「積極技法」など、段階的にコミュニケーション技術の活用を行うことができる、2)集中してロールプレイングにおける役割演技を行うことができる、3)各役割の体験によって他者の心理面への理解を深めることができる、という3点に焦点をあてるものが有効と考えられる。出現パターンの分析から、場面展開に応じたコミュニケーション行動の出現傾向が示された。また、「支持的コメント」や「助言」など傾聴技法だけではないものも含まれていた。このことから、一つ一つの技法の基礎知識に加え、実際の活用法や一つの面接場面の展開として捉えられるような視聴覚教材が有効であると考える。また、学生の準備状態に合わせて「傾聴技法」と「積極技法」を組み合わせた実際の具体例を示すことも重要であると思われる。本研究は、コミュニケーション技術教育における面接プログラム学習のモデルプログラムを構築し、その教育評価によって効果的な面接学習プログラムを開発することを目的としている。まずは、以下のステップにより、看護学生のコミュニケーション技術の特徴に基づく面接プログラム学習のモデルプログラム構築のために、発話やコミュニケーション行動の解析と構造化を行った。A看護系大学2年生82名のうち、事前に研究目的や方法と共に研究協力は自由意思であり、プライバシー保護について説明して同意を得た58名とした。RP場面のビデオ撮影と録音によるデータを逐語録に再現した。RP1場面を1記録とし、計39記録について行動コーディングシステムを用い、各役割の発話時間や発話内容等の出現頻度、持続時間を測定した。発話内容は、発話者の交代を1発話とし、意味内容を文献に基づき分類した。出現パターンは、各発話の単位時間における出現の有無(1-0サンプリング)の時系列データと隣接ペア構造によって捉える。各全観察時間における相対累積度数をグラフ化し、各場面の3分割による出現パターンを抽出すると共に、クラスター分析を行った。1.発話内容:16カテゴリーのうち、出現時間の長い順に「支持的コメント」「Closed-end Question(CQ)」「助言」「Open-end Question(OQ)」「感情理解の試み」「個人的支援」「情報提供」「最小限のはげまし」「いいかえ」等であった。2.出現パターン:1)「OQ」が「CQ」に先行し前期で出現し、2)「個人的支援」「助言」は後期に、3)「最小限のはげまし」は前期から中期で、4)「支持的コメント」は全体を通して、5)「いいかえ」は中期または後期に出現する傾向が見られた。6)後期には、「関係のない笑い」「沈黙」「視線をそらす」が見られた。これらの結果から、個人的支援等が後期に出現して、場面をまとめている傾向があると思われる。質問技法は、OQで開始しCQによる確認や焦点を絞っていると考えられるが、後半は発話継続の手段として用いられていることも推測される。3.出現パターンの相互関連性:「笑い」「視線」「沈黙」には出現パターンにおいても類似性が見られた。沈黙との関連性が示唆される「支持的コメント」は、沈黙を避けるために、また事例内容の影響から、クライエント役を励ますためにRP全般を通じて使用されており、RP展開上、傾聴のみでは発話継続が困難な実態が推測される。これらの解析結果に基づき、発話やコミュニケーション行動の出現傾向や面接の展開および技法の難易度、学習達成度を基盤にした面接プログラム学習のモデルプログラムを作成している。

時系列での出現パターンでは、「挨拶」「焦点をあてる」「OQ」「CQ」などがロールプレイング前半で多く、中間では「いいかえ」「情報提供」、後半には「個人的支援」「協力関係」が出現しており、場面展開に対応した出現傾向が示唆された。後半では、発話継続に困って「沈黙」になり、「関係のない笑い」「視線をそらす」が出現していて、発話を持続していくことの困難さが示された。さまざまな言語的コミュニケーション行動の出現、セッション設定時間内の演技の継続困難さなどから、改めてプログラムの目標設定については、1)「基本的傾聴技法」から「積極技法」など、段階的にコミュニケーション技術の活用を行うことができる、2)集中してロールプレイングにおける役割演技を行うことができる、3)各役割の体験によって他者の心理面への理解を深めることができる、という3点に焦点をあてるものが有効と考えられる。出現パターンの分析から、場面展開に応じたコミュニケーション行動の出現傾向が示された。また、「支持的コメント」や「助言」など傾聴技法だけではないものも含まれていた。このことから、一つ一つの技法の基礎知識に加え、実際の活用法や一つの面接場面の展開として捉えられるような視聴覚教材が有効であると考える。また、学生の準備状態に合わせて「傾聴技法」と「積極技法」を組み合わせた実際の具体例を示すことも重要であると思われる。
Notch/Hes1シグナルをターゲットとした膵癌の新規治療開発

A.ヒト膵癌におけるNotch/Hes1シグナルの発現および機能解析膵癌は多数の遺伝子異常の蓄積により、化生性変化(ADM)、前癌病変(PanIN)を経て、多段階に浸潤癌へ至る。本研究ではヒト膵癌切除標本、あるいはヒト膵癌細胞株を用い、Hes1を中心とした種々のNotchシグナルの構成因子の発現、および機能解析を行った。これにより、ヒトADM-PanIN-浸潤癌、あるいはヒト膵癌細胞株におけるNotch/Hes1シグナルの高発現が確認された。また、ヒト膵癌細胞株を用いた検討により、膵上皮細胞において変異KRASがHes1の発現を誘導することが明らかとなった。B.マウス膵癌前癌病変膵癌の形成におけるNotch/Hes1シグナルの機能解析Ela1-CreERT2マウスと、Cre誘導性に変異KRAS遺伝子を発現するマウスとの交配(Ela1-CreERT2;KRASG12Dマウス)、さらにはCre誘導性に変異TP53遺伝子を発現するマウスとの交配(Ela1-CreERT2;KRASG12D;TP53R172Hマウス)により、膵癌マウスモデルを作成した。本モデルとHes1 floxマウスとの交配により、Hes1遺伝子のノックアウトが、mPanINあるいは膵癌の形成をほぼ完全に抑制することが観察された。lieage tracingを用いた解析により、Hes1遺伝子ノックアウト下では、ADMよりPanINへの進行が阻止されることが示された。C.Hes1をターゲットとした新規膵癌治療法の探索ヒト膵癌細胞株、あるいはこれを用いたマウスXenograftモデルに対する新規Hes1阻害剤により、部分的ではあるが腫瘍の縮小効果が確認された。ヒト膵癌切除標本におけるNotch/Hes1シグナルの発現の検討では、ADM-PanIN-浸潤癌の進行に伴いHes1蛋白質の発現が増強することが免疫染色により確認された。また、ヒト膵癌細胞株におけるNotch/Hes1シグナルの発現の検討では、各種の膵癌細胞株においてHes1 mRNAが高発現していることがqPCRにより確認された。既にヒト膵癌細胞株を用いたマウスXenograftモデルを確立しており、今後はHes1遺伝子をノックアウトした細胞株を用いてHes1の機能解析解析を行なう。B.マウス膵癌前癌病変膵癌の形成におけるNotch/Hes1シグナルの機能解析Ela1-CreERT2マウスと、Cre誘導性に変異KRAS遺伝子を発現するマウスとの交配(Ela1-CreERT2;KRASG12Dマウス)、さらにはCre誘導性に変異TP53遺伝子を発現するマウスとの交配(Ela1-CreERT2;KRASG12D;TP53R172Hマウス)により、成体マウスにおいてタモキシフェン誘導的に膵前癌病変mPanIN、あるいは膵癌を形成するモデルを作成した。本モデルとHes1 floxマウスとの交配により、変異遺伝子が導入された膵細胞においてHes1遺伝子をノックアウトしたところ、mPanINあるいは膵癌の形成がほぼ完全に抑制されることが観察された。A.ヒト膵癌におけるNotch/Hes1シグナルの発現および機能解析:ヒト膵癌切除標本におけるNotch/Hes1シグナルの発現の検討では、ヒト膵癌切除標本の正常膵組織、ADM、PanIN、および浸潤癌部におけるHes1の発現について、免疫組織化学染色による検討を行うことができた。また、ヒト膵癌細胞株におけるNotch/Hes1シグナルの発現の検討においていも、各種のヒト膵癌細胞株(CFPAC-1, PK-9, AsPC-1, Panc-1, MIA Paca2, BxPC3など)におけるHes1 mRNA発現の定量的な発現検討が可能であった。さらに、ヒト膵癌細胞株を用いたマウスXenograftモデルの確立にも成功し、in vivoにおける評価系も整った。B.マウス膵癌前癌病変膵癌の形成におけるNotch/Hes1シグナルの機能解析:遺伝子改変動物を用いた膵前癌病変あるいは膵癌を形成する動物モデルを確立することができた。さらに、これらにHes1 floxマウスを交配し、Hes1遺伝子のノックアウトによる効果について評価可能な実験系を確立することができた。これらの実験系の解析の結果、Hes1遺伝子のノックアウトが正常な膵細胞には影響を与えずに、膵前癌病変・膵癌の形成をほぼ完全に抑制するという極めて興味深い結果が確認された。以上より、本研究は当初の計画に沿って、おおむね順調に進展していると思われる。A.ヒト膵癌におけるNotch/Hes1シグナルの発現および機能解析:膵癌は多数の遺伝子異常の蓄積により、化生性変化(ADM)、前癌病変(PanIN)を経て、多段階に浸潤癌へ至る。

また、ヒト膵癌細胞株を用いたマウスXenograftモデルを確立し、in vivo/in vitroの検討を行っている。これらにより、膵上皮細胞において変異KRASがHes1の発現を誘導することが明らかとなってきた。B.マウス膵癌前癌病変膵癌の形成におけるNotch/Hes1シグナルの機能解析:Ela1-CreERT2マウスと、Cre誘導性に変異KRAS遺伝子を発現するマウスとの交配(Ela1-CreERT2;KRASG12Dマウス)、さらにはCre誘導性に変異TP53遺伝子を発現するマウスとの交配(Ela1-CreERT2;KRASG12D;TP53R172Hマウス)により、膵癌マウスモデルを作成した。本モデルとHes1 floxマウスとの交配により、Hes1遺伝子のノックアウトが、mPanINあるいは膵癌の形成をほぼ完全に抑制すれることが観察された。lieage tracingを用いた解析により、Hes1遺伝子ノックアウト下では、ADMよりPanINへの進行が阻止されることが示された。C.Hes1をターゲットとした新規膵癌治療法の探索:ヒト膵癌細胞株、あるいはこれを用いたマウスXenograftモデルに対する新規Hes1阻害剤の評価を開始している。A.ヒト膵癌におけるNotch/Hes1シグナルの発現および機能解析:ヒト膵癌切除標本におけるNotch/Hes1シグナルの発現の検討では、ヒト膵癌切除標本におけるHes1の発現について、免疫組織化学染色による検討を行うことができた。また、各種のヒト膵癌細胞株においても、Hes1 mRNA発現の定量的な発現検討が可能であった。さらに、ヒト膵癌細胞株を用いたマウスXenograftモデルの確立にも成功し、in vivo/in vitroにおける評価系を開始している。これらの検討により、膵上皮細胞における変異KRAS活性化がHes1の発現を誘導することが明らかとなってきた。B.マウス膵癌前癌病変膵癌の形成におけるNotch/Hes1シグナルの機能解析:遺伝子改変動物を用いた膵前癌病変あるいは膵癌を形成する動物モデルを確立することができた。さらに、これらにHes1 floxマウスを交配し、Hes1遺伝子のノックアウトによる効果について評価を行った。これまでに、Hes1遺伝子のノックアウトが正常な膵細胞には影響を与えずに、膵前癌病変・膵癌の形成をほぼ完全に抑制するという極めて興味深い結果が確認された。さらに、lieage tracingを用いた解析により、Hes1遺伝子ノックアウト下では、ADMよりPanINへの進行が阻止されることが示された。C. Hes1をターゲットとした新規膵癌治療法の探索:ヒト膵癌細胞株、あるいはこれを用いたマウスXenograftモデルに対する新規Hes1阻害剤の評価を開始している。以上より、本研究は当初の計画に沿って、おおむね順調に進展していると思われる。A.ヒト膵癌におけるNotch/Hes1シグナルの発現および機能解析膵癌は多数の遺伝子異常の蓄積により、化生性変化(ADM)、前癌病変(PanIN)を経て、多段階に浸潤癌へ至る。
受容体ー薬物相互作用に基いたコンピュ-タによる薬物構造創出システムの開発

薬物開発においてリ-ド化合物の選択は非常に重要であるが、極めて難しく偶然の発見や幸運に頼ることが多かった。そこで当研究者らは、人為的・論理的にリ-ド創製を可能にする手段として、標的受容体への結合に必要な要件を備えたリガンドの構造を、コンピュ-タに多数提示させる新方法論を考案しプログラムを開発することに成功した。多数の提示構造の中から、人間が化学的・合成的見地から選択・構造修正を繰り返し少数の合成すべき構造を得るのが良いと考えた。第一の方法は、受容体の立体構造に基づくもので、力場の概念と乱数を用いて、薬物結合部位によくフィットし、水素結合や静電相互作用など特異的な相互作用ができるような構造をコンピュ-タに構築させる。次に、分子内及び分子間相互作用エネルギ-や環の数などによって数値的に選別したものを出力する。プログラムの有効性を確かめるため、立体構造既知の大腸菌ジヒドロ葉酸還元酵素に適用し、出力される構造の多様性や安定性、既知阻害剤の構造を含むかどうかなどを指標にプログラムの改良を重ねた。また、一方において、分子力場・動力学計算、分子軌道計算によって出力構造の妥当性を評価する方法の研究を行なった。第二の方法は、既知の薬物や生体内活性物質の構造に基づくもので、活性に必須な官能基の位置と方向を保存した新規の骨格構造を網羅的に構築するものである。その際、複数分子の重ね合わせに基づいて推定したレセプタイメ-ジの範囲を原子が出ないようにすることによって、類似の分子形状と分子間相互作用をもちながら、分子骨格の異なる構造を多数生成することができた。このプログラムを鎮痛薬モルヒネに適用し、その構造中のベンゼン環と窒素の孤立電子対の位置と方向を与えたところ、既に活性の知られた構造(ベンゾモルファンやフェニルピペリジンなど)と共に数個の新規骨格が得られた。現在、その合成を検討中である。当研究者はコンピュ-タを用いた論理的な構造活性相関と分子設計の新しい方法論とソフトウェアの開発を行ってきた。受容体の立体構造が未知の場合には物理的化学的性質による分子重ね合わせが、また受容体の構造が既知の場合には合理的なドッキング・スタディが分子の活性を説明し、新規活性構造の設計に有効と考えられる。本研究ではこれらのプログラムの機能の充実と改良を行ってきた。ドッキング・スタディのシステムGREENにおいては、三次元格子点を利用した近似的しかし高速な分子間相互作用エネルギ-の見積が主であったが、今回分子内あるいは分子間相互作用エネルギ-を原子対タイプで精度よく行えるようにした。また、新しい概念に基づく分子重ね合わせのためのシステムRECEPSにおいては、これまで会話的に行われてきた重ね合わせをすべての可能性を考慮して客観的に行うために、自動化機能を付加した。官能基が多数あったり、コンフォメ-ションの自由度がある複数の分子の重ね合わせ方は無数にある。そこで可能なコンフォメ-ションを自動的に発生させ、その一つずつについて分子間での官能基の対応の組を自動的に作り出した後、受容体に予想される水素結合原子の位置を一致させる最小自乗法によって2つの分子を重ね合わせることを可能にした。この新機能を用いて、テレオシジンとTPA分子では約27万通り、テレオシジンとアプリシアトキシンでは42万通りの組合せについて、様々な物理的化学的性質によって定量的に順位づけし、先入観なしに合理的な重ね合わせモデルが得られた。その他ジヒドロ葉酸還元酵素の阻害剤と基質の重ね合わせモデルが得られた。

その他ジヒドロ葉酸還元酵素の阻害剤と基質の重ね合わせや、フォスレフォジエステラ-ゼ阻害剤15化合物の構造活性相関に有効であった。この自動化機能は、一般的に、化学構造が著しく異なる活性化合物の重ね合わせに、定量性と再現性を与え、可能性の網羅を実現するとともに、画期的に省力化するものである。優れた薬物の開発は薬学研究者のみならず、全人類の夢である。当研究者らは長年、コンピュ-タを用いて論理的に構造活性相関と薬物設計を行なうためのさまざまな新しい方法論の研究を行なってきた。後づけの前者に比べ、前付けの後者は困難を伴うが、その中でもリ-ド創製はリ-ド最適化に比べ格段に難しく偶然の発見によるところが多い。本研究では、コンピュ-タを用いて人為的にリ-ド創製を可能にする方法論の開発を目的として、受容体である蛋白質の立体構造が既知のときに、その薬物結合部位に強く結合できる多数の分子構造をコンピュ-タに提示させる手法とそのためのプログラムの開発を行なった。蛋白結晶解析技術の進歩は著しく、多数の蛋白質の立体構造とリガンド分子との分子間相互作用が明らかにされており、その大部分は酵素である。酵素は本来の薬物受容体とは異なるが、酵素阻害剤で薬となっているものは多数あり、酵素阻害剤の分子設計はそれ自身としても、また薬物受容体を直接標的にした薬物設計モデルとしても重要である。プログラムLEGENDは、予め選んだアンカ-原子からスタ-トして乱数によって次の原子の種類(原子種やsp2、sp3など)と位置を定めつつ原子を増していく。その際力場を用いて、分子のポテンシャルエネルギ-が高いものが生じないようにする。酵素との分子間相互作用は薬物結合部位の諸々にポテンシャルを三次元格子点上に記憶させておくことによって高速に計算し、新たな原子原生の際の指標とする。はじめに入力するのは、酵素の三次元座標と、最終原子数、原子間比率(C,N,Oなど)、作成したい構造の数だけである。このようにして、多数作られた構造は、プログラムLOREによって分子内と分子間のエネルギ-、環の数、水素結合数などによって、数十ケにしぼる。このシステムをジヒドロ葉酸還元酵素に適用したところ、期待された結果が得られ有効性が示された。薬物開発においてリ-ド化合物の選択は非常に重要であるが、極めて難しく偶然の発見や幸運に頼ることが多かった。そこで当研究者らは、入為的・論理的にリ-ド創製を可能にする手段として、標的受容体への結合に必要な要件を備えたリガンドの構造を、コンピュ-タに多数提示させる新方法論を考案しプログラムを開発することに成功した。多数の提示構造の中から、人間が化学的・合成的見地から選択・構造修正を繰り返し少数の合成すべき構造を得るのが酔いと考えた。第一の方法は、受容体の立体構造に基づくもので、力場の概念と乱数を用いて、薬物結合部位によくフィットし、水素結合や静電相互作用など特異的な相互作用ができるような構造をコンピュ-タに構築させる。次に、分子内及び分子間相互作用エネルギ-や環の数などによって数値的に選別したものを出力する。プログラムの有効性を確かめるため、立体構造既知の大腸菌ジヒドロ葉酸還元酵素に適用し、出力される構造の多様性や安定性、既知阻害剤の構造を含むかどうかなどを指標にプログラムの改良を重ねた。また、一方において、分子力場・動力学計算、分子軌道計算によって出力構造の妥当性を評価する方法の研究を行なった。
共役イミンへの付加反応を基盤とする反応の集積化と応用

平成23年度は前年度までに得られた知見をもとに集積化反応をβ,γ-アルキニル-α-イミノエステルおよびグリオキシル酸由来のα-イミノエステルを基質として用い、さらに高度に集積化された反応への拡張を行った。具体的には以下の成果を得た。(1)β,γ-アルキニル-α-イミノエステルに対して有機金属試薬を作用させることにより、N-アルキル化された中間のジエノラートを効率良く発生させ、それに対し求電子剤を作用させα-およびγ-アルキル化の位置選択性を検討し、ルイス酸の有無、およびアシル化剤の種類により位置選択性の制御が可能であることを見出した。(2)β,γ-アルケニル-α-イミノエステルを用い、有機金属試薬によるN-アルキル化反応の検討を行ったところ、30%程度でN-アルキル化生成物は得られなかったが、基質をβ,γ-アルケニル-α-イミノチオエステルに変えたところ、N-アルキル化の収率を大幅に増加することができた。(3)グリオキシル酸エチル由来のα-イミノエステルを用いN-アルキル化反応を行い、生じるアルミニウムエノラートに対し求電子付加反応が良好に進行することを見出した。特に添加剤として2-メトキシ-N、N-ジメチルエチルアミンを加え、アセトニトリル溶媒中-45から-30°Cで6時間反応させることで目的の付加体が良好な収率で得られることがわかった。またマクロミキサーを用いたフロー合成により室温でも反応が収率よく進行することも見出した。(4)ルイス酸を用いたアルキニルケチミンとケテンシリルアセタールとの共役付加によりイミノシクロブテノンを高収率で得られることを既に報告しているが、マイクロリアクターを用いたフロー合成により温和な条件下イミノシクロブテノンを効率よく得ることができた。昨年までに得られている予備実験結果をもとにα-イミノ酢酸エステルに対して求核試薬および求電子剤を作用させることにより、3成分カップリング反応に基づくアミノエステルを得る方法を見出した。また、α-イミノ酢酸エステルに対してN-アルキル化後、酸化剤を作用させることにより中間のイミニウム塩生成を経て、各種求核剤との付加反応が選択的に進行する事を明らかにした。(1)グリオキシル酸エチル由来のα-イミノエステル、アルミニウム試薬、アルデヒドを用いてN-アルキル化に続く3成分カップリングが良好に進行することを見出した。さらにマイクロリアクターを用いてフロー合成を検討したところ、室温下良好な収率で3成分カップリング生成物が得られた。(2)様々な.α-イミノアリルエステルを出発原料に用いる極性転換反応とClaisen転位を活用した炭素-炭素結合形成によって、四級炭素を有するα-アミノエステルの合成に成功した。(3)新たにα-イミノチオエステルを出発原料に用い、N-アルキル化を行う事で反応が円滑に進行し、対応するN-エチル化体を高収率で得ることができた。(4)基質にβ,γ-アルキニル-α-イミノエステルを用いてN-アルキル化反応の結果、生じるインエノラートに対する求電子付加反応を行い、ルイス酸が存在した場合γ-アシル化体がまた存在しない場合はα-アシル化体が良好な収率で得られることを見出した。(5)これらの反応を解析するため電荷の分布を計算した所、実験結果と一致する計算結果を数多く得る事ができた。
三次元磁気共鳴画像を用いた常用量飲酒が脳に与える影響の研究

本研究では、健常者の高解像度MRIを、近年開発された脳全域を細かなボクセル単位で自動的に解析するvoxel-based morphometry(VBM)を用いて解析し、健常範囲の飲酒が脳形態に及ぼす影響を明らかにし、生活習慣改善による精神機能の衰退予防の可能性について探索することを目的とした。その結果、加齢に伴い前頭葉・側頭葉を中心とした部位で脳体積が減少するという先行研究の知見が本研究において追試された。さらに本研究により、飲酒量が増加するほど前頭前野の灰白質体積が減少することが示された。そして、加齢による脳形態変化は飲酒の影響を制御した場合には弱まることが示された。これらの結果から、健常範囲の飲酒でも飲酒量が増加するにつれて脳形態変化をきたすこと、さらには飲酒量の制限による加齢性脳形態変化の軽減の可能性が示された。今後さらに様々な飲酒量の対象に拡大すると共に、今回見られた脳形態変化が記憶機能や前頭葉機能に及ぼす影響についても検討することが望まれる。本年度は研究の初年度であり、予定通り飲酒量データの収集と画像撮影、解析プログラム開発が行われた。1.データ収集・磁気共鳴画像撮影の現況22歳から55歳までの健常成人男性47名の磁気共鳴画像撮影、累積飲酒量判定が終了している。2.累積飲酒量評価尺度の作成飲酒習慣がついてから研究参加時点にいたるまでの累積飲酒量をエタノールのg数で概算するための調査票を作成し、被験者に頒布した。3.累積飲酒量飲酒歴は0年(飲酒しない)から35年まで分布した。累積飲酒量(エタノール換算)は0g(飲酒しない)から768kgまで分布した。4.プログラム開発イギリス側研究者との交流・情報交換により、ボクセル単位で線形統計解析を行うための解析プログラム(UNIX、Linuxで動作)がほぼ完成し、試験的な解析を現在行っている。5.今後の研究の展開に関する計画平成14年度はさらに対象被験者数を増やすべく撮影を継続し、同時に本格的な解析、成果の発表を行う予定である。研究の第二年度である本年度は、初年度で撮像された画像データ・飲酒量データを対象に、分析を行った。1.データ収集・磁気共鳴画像撮影の現況22歳から55歳までの健常成人男性計60名の磁気共鳴画像撮影、累積飲酒量判定が行われた。2.データ解析年齢を共変量とした分析で両側前頭葉で飲酒量に相関する体積減少を認めたが、多重比較補正を行うと統計学的に有意とならなかった。その他の部位には飲酒量に相関する体積の減少およびは増加は認められなかった。
キノロン抗生物質光過敏症におけるメラノサイトの病因的役割の研究

キノロン系薬剤が光毒性物質であることはよく知られており、キノロン剤による光線過敏症の報告は増加の一途をたどっている。一方、キノロン系薬剤はメラニンと高い親和性を持ち、頭髪に長時間蓄積されること、また、有色家兎では白色家兎に比較してキノロン剤の虹彩・毛様体内濃度が高く、長時間蓄積されることがわかっている。我々は光毒性反応が生ずる際に皮膚組織内のキノロン剤の濃度が高くなっており、それにメラニンが関与しているのではないかと考え、キノロン剤のメラニン含有量の差により光毒性に影響がないかを調べるために以下の実験を計画した。メラニン含有に富むmelanoticcell lineとメラニン含有量に乏しいamelanotic cell line 2群で半減期の長いキノロン剤であるスパルフロキサシン添加時の紫外線UVA照射による細胞障害性を検討し、さらに2つのcell lineの培養細胞中のスパルフロキサシンの濃度測定を行なった。キノロン剤単独添加時の細胞毒性および紫外線(UVA)単独照射時の光障害性に2群間で有意差はみられないものの、キノロン剤と紫外線の両存在下での2群間の細胞障害性はある一定の濃度および光線量で有意差をもってmelanoticcell lineの方高かった。また、HPLC法にて測定した2つのcell lineの培養細胞中のスパルフロキサシンの細胞内濃度もmelanotic cell lineの方が高かった。この研究において、メラニン含有量の多い細胞の方がキノロン剤の細胞内濃度が高くなり紫外線による細胞障害をより強く受けるという結果が得られたため、今後開発される薬剤のメラニン親和性による光毒性のスクリーニングの実験系として有効に利用できる可能性が考えられる(詳細は現在投稿中)。
一体的、連続的なニッチ・リハビリテーションとセルラー・リハビリテーションの研究

細胞移植による再生医療が人体に応用されはじめた今日、細胞を育てる環境を整えるニッチ・リハビリテーション、および育てた細胞を移植した後に、からだの組織に生着させるセルラー・リハビリテーションを、一体的、連続的に行うリハビリテーションはまだ行われていない。そこで、これらニッチとセルラーの各リハビリテーションを一体的、連続的に行う新たな方法論を開発することを目的として本研究を実施した。いくつかのリハビリテーション方法論の中から探索的に、軟骨損傷に対する物理的刺激介入の影響を検討した。また再生医療とそのリハビリテーションの成果を判定するアウトカムとして、従来は実施されていなかった、動物の歩行解析と疼痛検査を新たに導入した。具体的には、まず、膝関節軟骨全層欠損モデルラット(以下、欠損部)の組織再生を調べた。つづいて、荷重と免荷が及ぼす影響の確認した。さらに、ラット大腿骨から採取した間葉系細胞の分化能の確認し、この細胞を培養して移植に必要な十分量の1,000,000個を確保できることを確認した。くわえて歩行解析と疼痛検査の準備を実施した。また学会等において研究情報収集を行った。本研究の当初計画は、1欠損部の組織再生を調べること、2欠損部に対して荷重と免荷が及ぼす影響の確認すること、および、3この欠損部に対して細胞移植を行い、その後のリハビリテーション介入の影響を調べることであった。このうち1は、バイオプシーパンチを用いて欠損部を作成し、組織学的変化を調べた。2は、荷重と免荷が及ぼす影響を確認した。さらに、リハビリテーション介入の成果を判定するアウトカムとして、新たに歩行解析と疼痛検査の準備を実施した。3として、ラット大腿骨から採取した間葉系細胞の分化能の確認し、この細胞を培養して移植に必要な十分量の1,000,000個を確保できることを確認した。今後は、培養して移植に必要な十分量の1,000,000個を確保した間葉系細胞を滅菌PBSに混合して欠損部に注入、移植し、つづいてリハビリテーション介入してその影響を調べること、および歩行解析と疼痛検査を実施する計画である。細胞移植を実施しなかったことで次年度使用額\332,101が生じている。この次年度使用額を含めて当初計画通り研究を遂行する予定である。
視線計測と思考過程からみた熟練看護師の危険予知行動

本研究は、熟練看護師の看護活動時の観察力や危険予知力と筋活動の関係を知るために、眼球運動計測装置と筋電図を用い、観察から看護技術実施までの視覚情報の取り込みとその認識、それを反映した行動を明らかにすることを目的とした。課題場面には日常生活場面と処方箋確認場面を設定し、熟練看護師と看護学生、看護学生の学年間での比較を行った。熟練看護師と看護学生では、同じように見ていてもそこから考える内容に違いがあり、看護学生は学年進行により見方も考えも変わることが明らかとなった。本申請では、看護活動時の観察力や危険予知力と筋活動の関係を知るために、アイカメラで眼球運動を、筋電図で筋活動を測定し、観察から看護技術実施までの視覚情報の取り込みとその認識、それを反映した行動を明らかにすることを目的とし、2種類の実験を行った。看護学演習及び実習を終えた看護大学4年生の危険予知の特徴を、眼球運動と危険認識から明らかにすることを目的とした。比較対象は1年生を設定し、両群とも視覚や視野、言語能力が正常の者5名ずつとした。ベッドから車椅子への移乗場面を設定し、観察時の眼球運動をアイカメラで計測した。さらに、観察前の注目点、観察後の記憶内容と危険な点、理由を自由回答により得た。4年生は1年生に比べ、時間と回数を多くして注視することで注目点と記憶内容の一致率が高め、意図をもった観察をしていた。また、記憶内容と危険な点とを結び付けた理由には、1年生にはない患者の状態に合わせた理由が挙がった。自己の動作を視覚的に認識させることでおきる身体的負荷の変化を明らかにすることを目的とした。体位変換に関する看護教育を受けた者20名とし、身体的負荷は、Rate of Perceived Exertion(以下RPE)とVisual Analog Scale(以下VAS)の主観的指標と筋活動(日本光電:WEB-1000を使用)から測定した。また、ビデオ視聴後に自身の体位変換の特徴や体位変換方法の変更点やその理由を自由回答により得た。動作を視覚的に認識したことで、RPE10名(50.0%)、VAS背中6名(30.0%)、VAS腰6名(30.0%)、VAS腕12名(60.0%)、VAS足11名(60.0%)で主観的負担感が減少した。筋活動は、1回目の活動量に比べ広背筋59.3129.6%、脊柱起立筋30.1112.8%、上腕二頭筋72.9125.3%、大腿四頭筋36.5157.5%に変化した。自己の体位変換動作を視覚的に認識することは、主観的負担感を減少させ、身体的負荷が減少するような筋活動の変化を起こすことが明らかになった。本申請では看護活動時の観察力や危険予知力と筋活動の関係を知るために、アイカメラで眼球運動を、筋電図で筋活動を測定し、観察から看護技術実施までの視覚情報の取り込みとその認識、それを反映した行動を明らかにすることを目的とし実験を行った。平成23年度は、平成22年度に行った実験成果の学会発表と実験を行った。実験は、処方箋を欠落領域なくバランスよく見るために、確認中に「何を見ようとして」「何を見たのか」という見る視点と視線動線の関係に着目し、処方箋確認時の眼球運動を変化させるような意識の在り様を明らかにすることを目的に行った。公募に応じた看護学生10名と看護師5名の15名を対象に、モニター画面に映し出された模擬処方箋を任意の時間だけ確認してもらった。さらに、事前に見ようと思った領域(以下、注目点)、確認中に考えたことを紙面で質問した。対象者全体の確認時間は44.1±21.4秒であり、領域では6.9±1.4領域を注視し、領域別では薬剤名が多く、薬剤部確認者印は最少であった。注視回数は48.7±25.1回、注視時間は28.9±16.2秒、視線の動きは132通りあり、薬剤名と他領域の往復が51.5%と最多で、見返しは21.2%あった。確認前の注目点は77領域挙げられ、実際の注視領域の一致率は85.7%であり、用量、薬剤名、処方日数の順に多かった。これらの結果に、看護学生と看護師の差はなく、注目点に5Rに相当する患者名、薬剤名、用法、用量を挙げることや注目点の数との関連も見出せなかった。確認中は全員が何らかの考えを巡らしており、「まんべんなく見る」ことは眼球運動に影響しなかったが、「漠然と見た」者は余白の注視が有意に少なかった。

また、確認中に処方箋情報を統合して患者の状態や過去の確認場面を想起した者は、領域別の注視回数の割合に差があり、薬剤名に集中した注視ではなく、領域全体をバランスよくみていた。