hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
微小核細胞融合による染色体トリソミー症候群モデル動物の開発

本研究では、微小核細胞融合法を用いてマウス胚性幹細胞にヒト21番染色体(hChr.21)を移入することによりhChr.21を保有するキメラマウスを作製した。生誕した4個体のキメラマウスについて各組織におけるhChr.21の保持率をFISH法を用いて解析した結果、組織によってはほぼ100%でhChr.21が保持されていた。また、これらの中の1個体についてRT-PCRによる発現解析を行った結果、hChr.21上の遺伝子がヒト本来の組織特異的発現パターンを示していた。さらに、これらのキメラマウスと正常マウスの交配によって得られた子孫(F1、F2)では断片化したhChr.21が伝播されており、キメラマウスに比べhChr.21の保持率が低下していることが確認された。周産期に死亡した11個体のキメラマウス胎仔の解剖学的、組織学的観察では、胸椎の形成不全や生殖細胞の著しい減少が全個体に認められ、頚椎椎体の骨化の遅延や心臓、肝臓、腎臓の組織学的異常が散発した。一方、ヒト2番染色体断片(hChr.2f:免疫グロブリン遺伝子を含む)を保持する4個体のキメラマウス胎仔では、ほぼ全個体に頚椎椎体の骨化の遅延や胸骨の形成不全、前肢の多指症がみられた。また、心臓、肝臓、腎臓に種々の組織学的異常が認められた。以上のように、ヒト染色体移入によるマウス胚発生への影響は多岐にわたることが明らかになった。なかでも、一方のキメラマウスに特異的で、そのキメラマウスの全個体に共通してみられた異常(多指症や生殖細胞の著しい減少など)は導入したヒト染色体上の遺伝子に関係している可能性が高いと考えられる。また、これらの異常はヒト染色体異常においてもみられることから、ヒト染色体トリソミ-症候群の原因遺伝子や発症機構の解明あるいは治療に役立つことが期待される。本研究では、ヒト染色体を保持するキメラマウスを作出するために以下の研究を行った。まず、単一のヒト染色体を移入するために、G418耐性遺伝子であるneoを標識したヒト21番染色体を保持するマウスA9細胞をもちいて微小核細胞を作成し、マウス胚幹細胞(ES細胞)と細胞融合した。融合細胞をG418含有培地で選択培養し、得られた細胞株についてヒト染色体特異的プローブを用いたFISH法により染色体解析を行った。その結果、一つの細胞株で単一のヒト21番染色体が形態的に完全な形で保持されていた。次に、このヒト21番染色体を保持したマウスES細胞をBalb/cマウス由来の8細胞期胚に移植し、その宿主胚を仮親の子宮に移植した。これまで、数回にわたって移植を試みてきたが、今のところヒト21番染色体を保持したキメラマウスは得られていない。一方、ヒト染色体断片の移入については、ヒト2番染色体を保持するマウスA9細胞にガンマ線照射し、上述と同様に染色体の移入、胚移植を行った。その結果、ヒト2番染色体の断片を保持するキメラ個体が得られ、移入された染色体断片はきわめて安定して保持されていた。また、これら個体では、ヒト2番染色体の断片上に存在する免疫グロブリン遺伝子が発現していることが確認された。さらに、これの個体ではヒト染色体断線をもつ細胞が生殖細胞系列を通過し、次世代に受け継がれることが確かめられた。

キメラ個体の交配によって得られたF1個体では外表奇形は認められず、眼瞼が開き軽度の浮腫をもつ個体が一部にみられた。また、内臓の外部形態や骨格にも今のところ異常は認められていない。現在、各器官の病理組織学的検索および全組織細胞におけるヒト染色体断片の保持率の検討を行っている。本研究では、微小核細胞融合法を用いてマウス胚幹細胞にヒト染色体断片を移入することによりヒト染色体を保持するキメラマウスを作製し、その異常胎仔について解剖学的、組織学的検索を行った。ヒト染色体断片の移入には、G418耐性遺伝子であるneoを標識した2番染色体を保持するマウスA9細胞にγ線を照射した後、微小核細胞を作製してマウス胚幹細胞と細胞融合した。細胞融合した胚幹細胞をG418含有培地で選択培養することによって得られた細胞株のうち、ヒト2番染色体断片を保持する細胞をBalb/cマウス由来の8細胞期胚に移植し、その宿主胚を子宮に移植した。その結果、ヒト2番染色体上に存在する免疫グロブリン遺伝子の発現がみられるキメラ個体を得ることができた。このキメラ個体の交配によって得られた4個体の異常胎仔について観察した結果、すべての個体で眼瞼が開き、浮腫や口唇の癒合不全がみられ、3個体では前肢の多指がみられた。骨染色標本による骨格の観察では、すべての個体に胸骨や頚椎椎体の形成不全がみられるなど骨形成にも影響を及ぼすことが明らかとなった。さらに、内臓では心臓、肝臓、腎臓などの肥大がみられ、組織学的にも心筋繊維の蛇行、肝細胞の空胞化や壊死、腎臓におけるボーマン嚢内出血など種々の異常が認められた。以上のようにマウス細胞へのヒト染色体導入によるマウス胚の発生におよぼす影響は多岐にわたることが明らかになった。今回、個体に共通してみられた異常についてはヒト染色体断片の導入による遺伝的不均衡による可能性が極めて高く、これらの結果は異常の発症に関わる遺伝子の究明に役立つものである。しかし、種々の異常の度合いは個体によって異なっており、そのような個体差は胚幹細胞由来の細胞が各組織の形成に貢献している割合(キメラ率)が異なることによって生じていると考えられる。したがって、今後は例数を増やして詳細な組織学的検索を行う一方、DNA in situ hybridization法によって各組織におけるキメラ率を検討する必要がある。
3d電子糸におけるへビ-フェルミオン

本研究は,3d電子系に於けるヘビ-フェルミオンの可能性を探求し、その性質を調べることを目的としている.我々は、3d電子系に於いてもスピンのゆらぎが極めて大きい場合は、4f,5f電子系に匹敵するヘビ-フェルミオンが存在するという考えから、主としてラ-ベス相化合物の低温比熱測定を行なってきた.以下に本研究で得られた主な結果を示す.1.反強磁性に近い常磁性体Y_<1ーx>Sc_xMn_2はスピンの揺らぎが大きく,電子比熱係数γも150mJ/K^2molと3d電子系では最大であることを見い出した.この値はバンド計算による理論値の約15倍に大きく,典型的な5f電子系のヘビ-フェルミオンであるUPt_3の20倍に匹敵するエンハンスメントである.2.強磁性に近い常磁性体,NbFe_2,TaFe_2,Y(Co_<1ーx>Al_x)_2のγはバンド計算の理論値の5倍程度大きくなっているが,Y_<1ーx>Sc_xMn_2ほどのエンハンスメントは示していない.3.Muの高温相であるβMnは,最低温度まで磁気秩序を持たず,またγ=70mJ/K^2molという大きな値をもっている.このβMnにAlを加えた系の磁化率を調べたところ,Al組成が20%を越えるとキュリ-ワイス的な振舞いを示し,磁気モ-メントが発生していることが明らかになった.このことはβMnが局在モ-メントを発生しやすい状態にあり,ヘビ-フェルミオンとの類似性をもっている.4.以上の結果から,3d電子系に於てヘビ-フェルミオンを示す物質探求の指針として,反強磁性相関の強い系であること,結晶構造が最近接の磁気モ-メントをすべて反強磁性的に配列することができない,いわゆるフラストレ-ティブに構造をしいてる系であることが考えられる.本研究は,3d電子系に於けるヘビ-フェルミオンの可能性を探求し、その性質を調べることを目的としている.我々は、3d電子系に於いてもスピンのゆらぎが極めて大きい場合は、4f,5f電子系に匹敵するヘビ-フェルミオンが存在するという考えから、主としてラ-ベス相化合物の低温比熱測定を行なってきた.以下に本研究で得られた主な結果を示す.1.反強磁性に近い常磁性体Y_<1ーx>Sc_xMn_2はスピンの揺らぎが大きく,電子比熱係数γも150mJ/K^2molと3d電子系では最大であることを見い出した.この値はバンド計算による理論値の約15倍に大きく,典型的な5f電子系のヘビ-フェルミオンであるUPt_3の20倍に匹敵するエンハンスメントである.2.強磁性に近い常磁性体,NbFe_2,TaFe_2,Y(Co_<1ーx>Al_x)_2のγはバンド計算の理論値の5倍程度大きくなっているが,Y_<1ーx>Sc_xMn_2ほどのエンハンスメントは示していない.3.Muの高温相であるβMnは,最低温度まで磁気秩序を持たず,またγ=70mJ/K^2molという大きな値をもっている.このβMnにAlを加えた系の磁化率を調べたところ,Al組成が20%を越えるとキュリ-ワイス的な振舞いを示し,磁気モ-メントが発生していることが明らかになった.このことはβMnが局在モ-メントを発生しやすい状態にあり,ヘビ-フェルミオンとの類似性をもっている.4.以上の結果から,3d電子系に於てヘビ-フェルミオンを示す物質探求の指針として,反強磁性相関の強い系であること,結晶構造が最近接の磁気モ-メントをすべて反強磁性的に配列することができない,いわゆるフラストレ-ティブに構造をしいてる系であることが考えられる.本研究は3d電子系におけるヘビーフェルミオンの探求を目的としている。本年度はスピンのゆらぎの大きなラーベス相化合物について低温比熱測定をおこない、以下のような成果を得た。1.低温比熱測定装置の自動化本年度設備備品であるパーソナルコンピュータとタイムカウンターを既存のディジタルボルトメータと組み合わせ、低温比熱装置の自動測定化をおこなった。これにより、データの精度が向上した。強磁性体に近い常磁性体であるNbFe_2とTaFe_2の比熱測定をおこない、これらの化合物の電子比熱係数γが4348mJ/K^2molであることを明らかにした。この値はバンド計算値より5倍程大きく3d電子系としては大きなエンハンスメントを示す部類に入ることが明らかになった。この化合物はx=0.12で常磁性から強磁性に移るがγもその付近で急激に増大する。バンド計算と比較すると約58倍のエンハンスメントがみられた。現在スピンのゆらぎの理論を用いてγを定量的に解析している。反強磁性YMn_2はγ=15mJ/K^2molと小さいがScを3%添加すると常磁性になりγは150mJ/K^2molと約10倍大きくなる。Scを8%に増加してもγ=120mJ/K^2molと依然として大きい。

一方バンド計算から予想されるγは9mJ/K^2molであるのでこの系のγは約15倍のエンハンスメントをもっていることが明らかになった。このエンハンスメントは典型的な5f系のヘビーフェルミオンUPt_3の20倍にはぼ匹敵している。現在、中性子常磁性散乱の結果とあわせて解析をおこなっている。本研究は、3d電子系に於けるヘビ-フェルミオンの可能性を探求し、その性質を調べることを目的としている。我々は、3d電子系に於いてもスピンのゆらぎが極めて大きい場合は、4f,5f電子系に匹敵するヘビ-フェルミオンが存在するという考えから、主としてラ-ベス相化合物の低温比熱測定を行なってきた。その結果、前年度にY_<0.97>Sc_<0.03>Mn_2が電子比熱係数γ=150mJ/系^2molという3d電子系としては極めて重い化合物になっていることを見いだした。本年度はこの化合物の解析と不純物効果を調べるとともに、更に新しいヘビ-フェルミオンの探求をおこない、以下のような結果を得ている。1.YーScMn_2の解析と不純物効果最近、スピンのゆらぎを定量的に扱う理論が我国に於いて発展してきており、中性子常磁性散乱の結果と併せて議論できるようになってきた。この理論を用いて解析したところ、実測価はほぼ再現され、この化合物のヘビ-フェルミオン的な振舞いが反強磁性的なスピンのゆらぎによるものであることが明らかになった。また、Mnを少量のAlで置換してスピンのゆらぎを抑えると、γは急激に減少することも見いだした。2.新しいヘビ-フェルミオン系の探求前年度の結果から、大きなスピンのゆらぎを示す物質探求をの指針として、(1)強磁性的な相関より反強磁性的相関の大きい系。(2)大きい磁気モ-メントが突然消失してしまうような系。というようなことが考えられる。そこで(1)としてCe(FeCo)_2とβMnーAl合金、(2)としてLu(CoAl)_2をえらび低温比熱実験を行なった。その結果Ce(FeCo)_2系とLu(CoAl)_2系ではγ値が50mJ/K ^2mol程度まで大きくなるものの、YScMn_2程重くはないことがわかったが、一方βMn合金のγ値はYScMn_2と同じ位エンハンスされていることがわかり、現在更に詳しく調べているところである。本研究は,3d電子系に於けるヘビ-フェルミオンの可能性を探求し,その性質を調べることを目的としている.我々は,3d電子系に於いてもスピンのゆらぎが極めて大きい場合は,4f,5f電子系に匹敵するヘビ-フェルミオンが存在するという考えから,主としてラ-ベス相化合物の低温比熱測定を行なってきた.その結果,初年度にY_<0.97>SC_<0.03>Mn_2が電子比熱係数γ=150mJ/K^2molという3d電子系としては極めて重い化合物になっていることを見いだした.前年度までの結果から,3d電子系に於てヘビ-フェルミオンを示す物質探求の指針として,反強磁性相関の強い系であること,結晶構造が最近接の磁気モ-メントをすべて反強磁性的に配列することができない,いわゆるフラストレ-ティブな構造をしている系であることが考えられる.今年度は,以上の点に着目し,βMnーAl合金の磁性を調べている.Mnの高温相であるβMnは,急冷することにより低温でも得られるが,最低温度まで磁気秩序を持たないことが知られている.この結晶構造は上に述べたフラストレ-ティブな条件を満足しており,また,反強磁性相関も強い系であると考えられている.実際,この系の比熱は測定されており,γ=70mJ/K^2molという大きな値が報告されており,3d電子系のヘビ-フェルミオンとして期待が持てそうである.ところで,上に述べた考えに立つとこのような常磁性状態に非磁性不純物を添加してフラストレ-ションを乱してやれば,大きな磁気モ-メントが発生する可能性がある.
DNAプロ-ブによるラット染色体地図の構築

1.DNAプロ-ブによるRFLPと交配実験及びin situ分子交雑法による遺伝子の染色体へのあてはめ。(1)Angiotensinogen (Ang):cDNAを用い11近交系ラットの核DNAへの交雑はHindIII,PstI,PvuIIでRFLPが見付かり、3個の復対立遺伝子が検出された。2組の交配実験では他の16遺伝子座との連鎖は認められなかったが、in situ分子交雑より、この遺伝子は19qにあてはめられた。(2)Insulinー1(Insー1):蛍光in situ分子交雑法によりInsー1遺伝子は1q55にあてはめられ、11近交系で4種のRFLPが検出された。しかし3組の交配実験で他の22遺伝子座との連鎖は認められなかった。第1染色体にあるc, Hbbとの連鎖にも認められず、Insー1はこれらとは遠く離れた位地にあると思われる。(3)Renin (Ren):蛍光in situ分子交雑法によりRenは13q1にあてはめられ、11近交系で5個の復対立遺伝子が見付けられた。これはRen遺伝子中の第1 intoronにあるVNTRによるものである。Renは2組の交配実験により、Fhと20cM、Pepー3とは13cMにあることが判明し、第13染色体上FhーRenーPepー3の順にあることが判った。(4)β2ーmicroglobulin(B2m):B2mはDral,KpnI, TaqIでRELPが見付けられ、2組の戻し交配実験でziと2及び9cM、Haoー1と6cM、Svpー1と29cMの連鎖が検出された。又B2mは体細胞交雑法により第3染色体にあてはめられた。2.体細胞交雑法による生化学的遺伝子の染色体へのあてはめ。マウスミェロ-マSp2細胞とラット胸腺細胞の体細胞交雑法による18個の雑種細胞クロ-ンが作出された。この細胞クロ-ンパネルにより、新たな21の生化学的遺伝子が、それぞれ第1,2,3,4,7,8,9,10,12,13,14,15,19,20染色体ヘあてはめられ、更にAcpー1及びGloー1がそれぞれ第6及び第20染色体にあることが再確認された。本研究に関するプロジェクトを開始するに当り、初年度は必要となるDNAサンプルの収集に重点をおいた。連鎖解析に用いる近交系間の戻し交配は、7組準備した。各戻し交雑仔において、変異を認め、タイピングを終えた毛色、生化学的、及び免疫学的遺伝子座数は、それぞれ下記の通りであった。(ZI×BN)F_1×ZI:13遺伝子座、(ZI×TM)F_1×ZI:8、(SHR×BN)F_1×BN:13、(BN×TRM)F_1×TRM:12、(SHR×TRM)

F_1×TRM:3、(W×ACI)F_1×ACI:3、及び(ACI×TRM)F_1×TRM:13。これらの親系統、F_1動物、及び戻し交雑仔の核DNAは、既に精製保存した。一方、検索に用いるDNAプロ-ブとして、26種類(ラット由来:10、マウス由来:11、ヒト由来:5)を準備した。RFLDの検索有無は、11の近交系ラットと5種類の制限酵素(EcoRI,BamHI,PstI,PvuII、HinfI)の組合せでスク-リニングした。近交系間にRFLPが認められたのは、調査した11のうち9プロ-ブであった。準備した戻し交配セットで、連鎖検索が可能であったrenin(Ren)プロ-ブの成績から、ラットレニン遺伝子は第X連鎖群にあてはめられた。一方、angiotensinogen(Ang)プロ-ブによっては、連鎖する既存の遺伝子マ-カ-は見つけられなかったが、染色体in situ交雑法によって、ラットのアンジオシノ-ゲン遺伝子座は第19染色体q腕上にあるという結果を得た。収集済みの既存DNAプロ-ブの中で、まだRFLPの未検索のものは、順次解析を進める予定である。2.体細胞交雑法による生化学的遺伝子の染色体へのあてはめ。マウスミエロ-マSp2細胞とラット胸腺細胞の体細胞交雑法により18個の雑種細胞クロ-ンが作出された。この細胞クロ-ンパネルにより、新たな21の生化学的遺伝子が、それぞれ第1,2,3,4,7,8,9,10,12,13,14,15,19,20染色体へあてはめられ、更に<Acpー1>___ー及び<Gloー1>___ーがそれぞれ第6及び第20染色体にあることが再確認された。
HLAを利用したアレルギー反応の特異的抑制療法開発のための基礎研究

アレルギー性疾患や自己免疫疾患など、過剰な免疫応により引き起こされた疾患を抗原特異的に制御するためには、免疫応答を惹起している抗原の特定が必須である。自己免疫疾患は、特定のHLAと相関することが知られており、その分子機構は疾患感受性のあるHLA分子が何らかの抗原ペプチドを提示し疾患に関与するT細胞の活性化に寄与していると考えられている。そこで、疾患の発症に寄与するHLA、ペプチド、TCRを解明し、この相互作用に干渉することで、免疫応答を特異的に制御する治療法の開発に資することを目的とした。アレルギー性疾患のモデルとしてスギ花粉症について検討し、HLA-DP5との相関、HLA-DP5に提示されるスギ花粉抗原上のエピトープが同定された。一方、T細胞は、HLA分子に結合した9アミノ酸からなるペプチドを認識することが知られている。すなわち209種のペプチドを合成すれば全てのT細胞エピトープを網羅することになる。そこで、209種のペプチドの合成を行い、等量性のよりペプチドミクスチャーの合成に成功した。このペプチドライブラリーを用いて、慢性関節リウマチ患者の関節液中のリンパ球の増殖および株化およびその特異性の解析を行ったところ、疾患と相関のあるHLA-DRB1^*0405分子に拘束されたT細胞を選択的に増殖させ、その特異性を検討することが可能であった。この方法論は、今後、自己免疫疾患に関与するペプチドの解明に大きく寄与し、これらのペプチドをベースとしたTCRアンタゴニズムおよびHLA-ペプチド複合体を用いた免疫抑制の可能性を検証する基礎となると考えられる。アレルギー性疾患や自己免疫疾患など、過剰な免疫応により引き起こされた疾患を抗原特異的に制御する手段の確立を目的とし、スギ花粉症をモデルとして、疾患の成立に関与しているHLA、抗原ペプチドを解析した。スギ花粉症とHLA-DP5との強い相関が認められたため、患者において、HLA-DP5に拘束されたT細胞が存在するかをDP5を発現したトランスフェクタントを用いて検討した。HLA-DP5陽性の患者より得られたスギ花粉抗原特異的T細胞株は、DP5トランスフェクタントおよびスギ花粉主要抗原の一つであるCry j 1の存在下に反応したことから、患者において、相関のあったDP5分子を抗原提示分子とするT細胞応答が存在することが明らかになった。さらに、合成ペプチドを用いて、スギ花粉特異的DP5拘束性T細胞の認識する最小ペプチドを検討したところ、Cry j 1上の9アミノ酸からなる部位、“KVTVAFNQF"であることが明らかになった。さらに、このペプチドを認識するT細胞は、IL-4を産生し、IL-2,INF-γを産生しないTH2タイプのT細胞であり、従ってスギ花粉症の発症に関与するlgE産生をヘルプするT細胞であると考えられた。従って、相関のあるHLA-DP5分子がこのペプチドと結合し、これらが疾患の発症に関与するT細胞応答を惹起する可能性を示した。今後、このペプチドをベースとし、TCRアンタゴニズムおよびHLA-ペプチド複合体を用いた免疫抑制の可能性を検証することで、HLAと疾患の相関という遺伝要因の解析に基づいた、新しい治療法の開発が可能になると考えられる。強い免疫応答をしたために発現する疾病群(アレルギー疾患、自己免疫疾患、感染後の重篤疾患、臓器移植後の拒絶反応やGvH病など)が解決すべき難問として残されている。他方、外来性ペプチド抗原あるいは内在性ペプチド抗原に対する免疫応答は、これらペプチドとHLA分子が結合しT細胞を活性化することにより開始する。そこで、HLAに結合しこれらの疾患を惹起するペプチドを同定し、HLA-ペプチド-T細胞レセプター相互作用を特異的に干渉することで、これらのの疾患を特異的に制御することが本研究の目的である。そのために必要なことはHLAに結合するペプチドの中からこれらの疾患を惹起するペプチドあるいはそれと競合するペプチドを同定することである。

しかしながら、従来の抗原蛋白を同定しペプチドをマップする方法では、抗原となりうる蛋白の可能性が極めて多いため抗原ベプチドの同定は十分に進んでいない。この問題を解決するために、我々はHLAに結合するベプチドのモチーフ情報を利用し、特定のHLA分子が提示する全てのエピトープを網羅するHLA結合ペプチドライブラリーの開発を試みた。これを利用して,拒絶反応のin vitroのモデルと考えられるアロ反応性について検討し,DRBl^*0405ドナーのPBLよりDRBl^*08032特異的アロ反応性T細胞を樹立して、その認識する自己HLA結合ペプチドレパトアを検討したところ、細菌由来のペプチドを含むユニークなモチーフを有するペプチド群と反応することが明かとなり、アロ反応性への細菌への免疫応答との交差反応の関与が示唆された。さらに、アナログペプチドによるT細胞応答の阻害が起こることも確認され、アナログペプチドによる制御の可能性が示された。アレルギー性疾患や自己免疫疾患など、過剰な免疫応により引き起こされた疾患を抗原特異的に制御するためには、免疫応答を惹起している抗原の特定が必須である。自己免疫疾患は、特定のHLAと相関することが知られており、その分子機構は疾患感受性のあるHLA分子が何らかの抗原ペプチドを提示し疾患に関与するT細胞の活性化に寄与していると考えられている。このようなペプチドを解析する新しい方法論として、ペプチドライブラリー法を検討した。代表的自己免疫疾患である慢性関節リウマチはHLA-DRB1*0405遺伝子と強い相関を示し、DRB1*0405分子に結合した何らかのペプチドによって活性化および増殖したT細胞が関節組織において組織傷害を引き起こしているという仮説が考えられている。また、HLAに結合しT細胞に認識される抗原は9アミノ酸からなるペプチドであることから,20^9種のペプチドをミクスチャーとして合成を行い等量性のよいペプチドミクスチャーの合成に成功した。このライブラリーペプチドおよび慢性関節リウマチと相関を示すHLA-DRB1*0405分子を発現したPBLを抗原提示細胞として利用し、慢性関節リウマチ患者の関節液中のリンパ球の増殖および株化およびその特異性の解析を行った。未知抗原の代わりにライブラリーペプチド(20^9種のペプチドを含む)を用いることで、関節液リンパ球がT細胞株として十分量増殖することが明きらかとなった。また、得られたT細胞株は、HLA-DRB1*0405を発現したトランスフェクタントを抗原提示細胞とした系で、20^9種を含むライブラリーペプチドおよび各アミノ酸ミックス部位を20のアミノ酸に展開した20^9種のサブライブラリーペプチド、180組中の特定のペプチド群に強い増殖反応を示した。すなわち、疾患と相関のあるHLA-DRB1*0405分子に拘束されたT細胞が選択的に増殖しており、今後、これらのT細胞株の自己抗原(II型コラーゲン、熱ショックタンパク等)に対する反応性、ライブラリーペプチドへの反応パターンに基づいて既存のデータベースより検索された自己抗原ペプチドに対する反応性を検討することで、自己免疫現象に関与するペプチドの解析が進むものと考えられる。
枕草子を中心とした平安文学の章段・段落区分の研究

本研究では、平安文学の写本・版本の形態から、文章の「区切り」や「段落」がどのように意識されているかを究明した。研究対象としたテキストは、江戸時代の『絵入源氏物語』と『枕草子春曙抄』、陽明文庫本『枕草子』甲本である。これらのテキストを分析すると、それぞれのテキストの理論によって、区切りや段落が表記されていることが明らかとなった。例えば、『絵入り源氏物語』では、改行により区切りが示されることがまま見られ、また『枕草子春曙抄』は、注釈を付すことによって区切れを表すことや、陽明文庫本『枕草子』甲本は、朱丸印、朱合点などにより、区切れがあらわされていることがわかった。本研究の目的は、平安文学の写本・版本の形態から、文章の「区切り」や「段落」がどのように意識されていたのかを究明することである。(1)『枕草子』の江戸時代の注釈書『春曙抄』の章段区分意識を究明した。『春曙抄』の区切り方のパターンは、(A)小見出しに章段名を書く場合、(B)頭注により文章を区切る場合(C)改行により区切る場合、(D)文中に合点を付す場合、(E)注に「筆のすさび」と注記する場合、(F)注に「別段也」「別の事」と注記する場合、(G)注に「こと物がたり」など注記する場合、などがある。江戸時代の別の注釈書である『枕草子抄』は、段の下に「節」を設け、整然と区分する立場であるのに対して、『春曙抄』はよりゆるやかに区分をとらえていたらしく、章段名の記述から別の連想を派生して、話をすすめていくことを「筆のすさび」や「こと物がたり」ととらえていたことが推測できた。(2)江戸時代の『絵入源氏物語』の分析から、章段区分や文の区分についての考察を深めた。去年の成果は「桐壺」巻の分析だが、本年は「帚木」巻を分析した。「帚木」巻も、「桐壺」巻と同様に、文章の区切りが意識される箇所を改行とする例が多く確認できた。江戸時代の版本を作成するさいには、句読点を打たなくとも改行で文を区切る意識がありうることがわかった。本研究の目的は、平安文学の写本・版本の形態から、文章の「区切り」や「段落」がどのように意識されているかを究明することである。(1)江戸時代の『絵入源氏物語』の分析から、本文の区切りの認識方法と本の形態の関連性を究明した。『絵入源氏物語』は、慶安本をもとにして、万治本、無刊記小本という別版が出版された。これらを比較すると、句読点が継承されていることが多いが、注目できるのは、句読点と改行の関係である。文の区切りとして句読点があるわけだが、句読点が打たれないものの、文章の区切りが意識されている箇所は、その箇所がしばしば改行となる例が多く確認できた。このことから、区切りや切れ目で丁度改行されるように、版面の構成を意識して本を作っていたことが推測できる。すなわち句読点はないものの、改行されていることにより区切りが意識できる箇所があることになる。もちろん、改行されている箇所がすべからく区切りであるわけではなく、区切りが「意識されうる」というレベルのものである。(2)『枕草子』の三巻本や春曙抄の章段区分方法を究明するための基礎的研究をおこなった。陽明文庫本の三巻本には、合点や朱点などがうたれている。また改行などがなされる箇所もある。ただし、既刊の陽明叢書は白黒写真の影印であるため、朱を確認できなかった。本年度は、陽明文庫において三巻本の写本を実見し、合点、朱点の確認を行った。これを現在の章段区分と比較すると、いくつか食い違いがあることが確認できた。三巻本とは違う系統の能因本の章段区分方法についても、春曙抄をとりあげ、その章段区分方法について究明をすすめた。春曙抄では改行改丁や注などにより、文章を意識的に区切ったレイアウトをしている。また春曙抄の注釈には、しばしば「是より物語なり」や「是より筆のすさびなり」などが確認できるため、これが章段区分とどう関連するのか、データの収集をおこなった。(1)三巻本『枕草子』の写本、陽明文庫本甲本の調査をまとめ、発表した。

陽明文庫本の区切り方のパターンは、朱による丸印を主軸にし、文中での改行や、朱合点などにより区切っていることがあきらかとなった。これらの朱丸印や朱合点などは、奥書の記事を信用するならば、勧修寺教秀によって為されたものと判断できる。この朱丸印の箇所を見ていくと、今日我々が「類纂的章段」と呼ぶ箇所に付されており、これら類纂的章段を主軸とし、日記的、随想的章段が枝葉として配置されたテキストが、陽明文庫本といえそうである。このありかたは、江戸時代の北村季吟『春曙抄』や加藤磐斎『枕草子抄』とも共通するものである。(2)江戸時代の『絵入源氏物語』の分析から、章段区分や文の区分についても考察をすすめた。去年度の「帚木」巻で論じ残した箇所について考察を深め、さらに「篝火」巻をとりあげて、字母などを分析した。中古文学(1)江戸時代の『絵入源氏物語』の分析は、「帚木」巻の、本文の異同、表記の異同、字母の異同という三点の視点ですすめた。この結果は、表記の異同、字母の異同については論文化し、公表できたが、本文の異同については、論文化と公表が遅れている。(2)『枕草子』の春曙抄の章段区分の一覧表は完成したが、公表はできていない。また陽明文庫本の合点、朱点による章段区分の一覧表も完成したが、公表はできていない。以上のように、データ自体は完成したものの、それを公表することができておらず、このことから、本研究は「やや遅れている」と判断した。(1)江戸時代の『絵入源氏物語』の分析は、「桐壺」巻の、本文の異同、表記の異同、字母の異同という三点の視点ですすめた。この結果は「『絵入源氏』三種類の本文異同ー「桐壺」巻からー」(「日本文学論究」第72冊、2013年3月)、「『絵入源氏』三種類の本文表記ー「桐壺」巻からー」(「福岡教育大学国語科研究論集」第54号、2013年3月)、「『絵入源氏』三種類の字母ー「桐壺」巻からー」(「福岡教育大学紀要第一分冊文科編」第62号、2013年2月)として、論文化し、発表した。この考察から、『絵入源氏物語』は句読点を付けなくとも、改行箇所を文の切れ目とする意識があったことがわかった。また、字母の違いが、書写の意識を表していることも明らかになった。(2)『枕草子』の陽明文庫本は、合点、朱点により章段区分を表していることが明らかになってきた。ただ、あくまで大まかな見通しであり、細かな検証は今年度おこなう予定である。また、春曙抄では、改行、改丁、注などのレイアウトにより、章段区分を表現している。これらの章段区分を明らかにするために、注の精読などをすすめた。より精確なデータを公開するためには、さらなる注の読み込みが必要である。以上のことから、本研究はおおむね順調に進展していると判断した。(1)『絵入源氏物語』の研究は、「帚木」巻の本文の異同についての論文を公表し、さらに「帚木」巻の段落区分の方法について、本文史を踏まえた上での論考を発表する予定である。また「柏木」巻の分析に移り、本文の異同、表記の異同、字母の異同という三点の視点から、考察をすすめていきたい。(2)『春曙抄』および三巻本の陽明文庫本の章段区分一覧表を公表していきたい。また、陽明文庫本の朱点・合点による区分は、他の三巻本I類本の朱点・合点と重なるのか、考察を深めていきたい。(1)『絵入源氏物語』の研究は、「桐壺」巻に続き、「帚木」巻の分析に移るつもりである。「帚木」巻も、本文の異同、表記の異同、字母の異同という三点から、考察をすすめていく。『源氏物語』は長編であるため、冒頭の巻である「桐壺」巻のみに、書写者は気を配る傾向があると言われている。「桐壺」巻のみではなく、「帚木」巻も分析をすすめ、『絵入源氏物語』の三種類の本文のそれぞれの成立の違いや、また改行箇所の考察をすすめていくつもりである。
マラリアのジヒドロ葉酸還元酵素の構造解析と超分子形成に基づく選択的阻害剤の研究

マラリアはマラリア原虫による熱帯病で、世界で最も患者と死者の多い病気である。これまで特効薬としてジヒドロ葉酸還元酵素DHFRの阻害剤も、薬剤耐性が獲得が早くすぐに効かなくなるため、耐性株に有効な特効薬の開発が強く求められている。これに対処するにはDHFR以外の酵素の阻害剤も考えられるが、阻害剤を1つでなく多数用意して順に用いる必要があり、世界で最も研究の進んだ酵素の1つであり多数の生物種や阻害剤の異なるDHFRの立体構造が解明されていることから、標的としてDHERを選んだ。それにはこうした情報を生かし、コンピュータを有効利用した論理的なリ-ド創製を行う必要がある。当研究者らは長い間、コンピュータを用いて論理的な薬物設計のための方法論の研究を行ってきたが、標的生体高分子の立体構造が既知の場合には確実に効率よく新規リガンドを創製する方法の開発に成功している。そこで、本研究ではまず、マラリアDHFRのクローニングに成功している大阪大学微生物病研究所の堀井教授の協力で、このDHFRの結晶化を行っているが、結晶解析できる結晶は未だ得られていない。一方、大腸菌DHFRと活性部位付近の1次構造の相同性が高いので、その結晶構造に基づいて、マラリアDHFRのモデリングを行った。そのモデルに基づいて、市販化合物のデータベースから薬物結合部位に良くフィットする化合物を選び出し、マラリアとbovineのDHFRに対する阻害活性を測定した。
クラスレートハイドレートを利用するガス分離・貯蔵技術に関する基礎研究

ハイドレート籠を非破壊で、圧力操作によって水素を可逆的にハイドレート中へ貯蔵・放出できることを発見した。ハイドレートへの水素吸蔵プロセスは、ハイドレートへの水素吸着と、ハイドレート籠を通じた水素拡散の二段階で成り立ち、両段階においてハイドレート内外の水素フガシティー差が推進力となる可能性がある。検討した添加剤で、現状の水素貯蔵量は最大で約1.0mass%、吸蔵に要する時間は、最短で約3時間である。本研究では、クラスレートハイドレートを利用するコンパクトかつ高効率なガス分離・貯蔵技術の確立を目指し、ハイドレート籠を通じたガス分子の拡散機構の解明とそのモデル化を目的としている。平成20年度は、構造II型のTetrahydrofuran(THF)ハイドレートに対して、圧力スイングによる水素の吸蔵・放出実験を、種々の温度・圧力条件にて実施した。THFハイドレートにおいて、ハイドレート籠非破壊の可逆的な水素の吸蔵・放出が可能であることを確認した。水素吸蔵量は圧力の上昇に伴って増大し、構造II型単位格子の最大吸蔵量1.05 mass%に到達する。各温度における水素吸蔵量は、圧力に対してLangmuir型の吸着等温線でフィッティング可能であり、低温になるほど同圧力条件における吸蔵量は増大する[研究成果論文、"Storage Capacity of Hydrogen in Tetrahydrofuran Hydrate"]。また、THFハイドレートへの水素吸蔵プロセスは、ハイドレートへの水素吸着と、ハイドレート籠を通じた水素拡散の二段階で成り立ち、両段階においてハイドーレート内外の水素フガシティー差が推進力となる可能性を見出した。さらに、予備実験において、THFハイドレートと同等の水素吸蔵量を呈し、かつ数倍の吸蔵速度を持つハイドレートを発見した。以上の知見は、ハイドレート内におけるガス拡散性の解明につながる重要な情報であり、省エネルギー・高効率なガス分離・貯蔵技術の開発に不可欠である。ガス分離に肉いては、膜状のハイドレートを調製・整形する装置の設計・開発に取り組んだ。装置と実験系はおおむね完成しており、平成21年度に向けて予備実験、本測定へと進める予定である。平成21年度は、昨年度実施したTetrahydrofuran(THF)ハイドレートと同様に構造II型を形成するTetrahydrothiophene(THT)およびFuranハイドレートに対して、圧力スイングによる水素の吸蔵・放出実験を、種々の圧力条件にて実施した。両ハイドレートにおいて、ハイドレート籠非破壊の可逆的な水素の吸蔵・放出が可能であることを確認した。水素吸蔵量は圧力の上昇に伴って増大し、構造II型単位格子の最大吸蔵量1.05mass%に到達する。THTおよびFuranハイドレートの水素吸蔵速度は、THFと比較して約3倍大きかった[研究成果論文、"Storage Capacity of Hydrogen in Tetrahydrothiophene and Furan Clathrate Hydrate"]。また、これらのハイドレートへの水素吸蔵プロセスは、ハイドレートへの水素吸着と、ハイドレート籠を通じた水素拡散の二段階で成り立ち、両段階においてハイドレート内外の水素フガシティー差が推進力となることを見出した。さらに、Tetra-n-butyl Ammonium Bromide(TBAB)およびTrimethylamine(TMA)ハイドレートに対しても水素吸蔵実験を行ない、一度水素を吸わせたTBABあるいはTMAハイドレートは、二回目以降にその水素吸蔵量・速度共に劇的に増大することを発見した[研究成果論文参照]。
トンボで幅広く見られる性スペクトラムの分子基盤

トンボは基本的に視覚で相手を認識することから、雌雄で翅や腹部の色彩・斑紋が著しく異なる種が多く存在する。興味深いことに、幅広いトンボでオスに擬態するメス(オス型メス)や、逆にメスに擬態するオス(メス型オス)が出現する。この現象は、生態学的な面から研究が進められてきたが、多型や性分化に関する分子基盤はほとんど未解明である。本研究では、複数種のトンボのメス多型、オス多型に着目しながら、トンボの性分化メカニズムを包括的に理解することを目指す。2018年度はメス多型およびオス多型が見られるシオカラトンボとニホンカワトンボを用いて、多型の主要な原因であるワックス合成に関わる遺伝子の解析を行った。その結果、シオカラトンボなどトンボ科では17種のELOVL遺伝子が存在し、シオカラトンボではその内1種類がオスおよびオス型メス特異的に発現すること、ニホンカワトンボではシオカラトンボとは異なるELOVL遺伝子がワックス合成に関与することを発見した。前者に関しては、ワックスの人工合成および紫外線反射メカニズムの結果とあわせてeLife誌にて発表した。また、多型の原因遺伝子を調べる目的でチョウトンボおよびニホンカワトンボの比較ゲノム解析を進め、チョウトンボに関しては、多型の原因遺伝子座の構造を決定した。この原因遺伝子座は、予想以上に複雑な構造をとることが明らかになった。また、ニホンカワトンボに関しても、RNAseq解析とRADseq解析によって、多型と相関の見られる領域の絞り込みを進めている。トンボのゲノム解析、RNAseq解析、RAD-seq解析を順調に進められたことに加えて、シオカラトンボの性分化と紫外線反射に関してeLife誌で論文発表を行うなど、研究は非常に順調に進んでいる。トンボは、オス多型やメス多型が独立に進化していると考えられるため、複数の種でRNAseq解析、ゲノム解析、RNAiによる遺伝子機能解析を行うことで、トンボで見られる連続的な性分化(性スペクトラム)に関する分子基盤の進化にアプローチする。
例外群とアノマラスU(1)を用いた超対称性大統一理論の宇宙論的側面の研究

WIMP(weakly interacting massive particle)は、ダークマターの候補となりうる粒子である。WIMPの残存量を計算し、観測されているダークマターの残存量と一致するパラメータを探すことは、標準模型を超えた物理を検証する上でよく行われるチェックの1つである。WIMPの残存量を計算する際には、その対消滅散乱断面積を計算することが日知用になる。私は共同研究者とともに、対消滅散乱断面積に対する1ループ補正のうち大きな補正を与えると期待される過程について、ツリーの散乱断面積に対する補正の形で定式化した。また、残存量計算に実際に必要なのは、対消滅散乱断面積の熱平均なので、熱平均をとった量についても、ツリーレベルの計算量に対する補正を定式化した。これまでに、ツリーレベルの量に対する補正として計算することで、個々の1ループダイアグラムを計算することなく、大きくなりうるループ補正の効果を残存量計算に含めることができるようになった。研究結果の具体的な応用例として、超対称性模型のニュートラリーノダークマターの残存量に関する補正を計算した。ループ補正の効果は、ツリーレベルの断面積のせいぜい数%程度と、期待されたほど大きくはならなかったが、これは大きくなりうると期待された過程がニュートラリーノの要素の混合を通してしか起こらないためである。アノマラスU(1)超対称性大統一理論の枠内での、宇宙のバリオンとダークマターの同時生成シナリオについても研究を進めたが、これまで考えてきた模型では、モジュライが崩壊時に宇宙の主成分になるため、その後の宇宙史に問題を残すという問題があることが明らかになった。アノマラスU(1)対称性を課した場合は、この問題が起きやすい傾向があるため、同時生成シナリオの完成にはまだ時間がかかる見込みである。超対称性標準模型は、現在知られている素粒子を記述する標準模型のもっとも有望な拡張の1つであり、ニュートラリーノと呼ばれる有望なダークマターの候補の粒子を含む模型である。しかし、この模型では理論的に不自然な微調整が必要であることがわかっている(弱階層性問題)。これまでに、この微調整を既存のものより小さくするシナリオが提案され、そのシナリオにおいて現在素粒子実験で知られている制限を満たすパラメータ領域が調べられてきた。このシナリオの興味深い点は、未発見の粒子であるヒッグス粒子が非常に軽いため、近日稼動予定の大型加速器LHCにおいて容易にこのシナリオが検証されうるというところである。私は当該研究期間に、このパラメータ領域にさらに宇宙論的な制限を与える研究を行った。具体的には、上述のパラメータ領域においてニュートラリーノダークマターの残有量を計算し、現在観測されているダークマターの残有量を再現する領域が、このパラメータ領域に存在することを明らかにした。この研究によって、超対称性標準模型において、弱階層性問題に関する不自然な微調整を従来より軽減し、かつ実験的・宇宙論的に許されるパラメータ領域が存在することがわかった。また上記と平行して、E6超対称性大統一理論を用いて宇宙のバリオン数とダークマターの量を同時に説明するシナリオについてした。さらに、E6超対称性大統一理論が正しければどのようなシグナルがLHC加速器実験で観測されるかについても研究を行った。これら2つについては、今後も続行して研究を深める予定である。超対称性理論でヒッグス粒子が軽い場合のシナリオは、近々稼働する大型加速器LHC実験が始まるとほどなく検証できると期待される。LHCに先駆けてその宇宙論的な側面を議論しておくことは重要である。われわれは、超対称性模型のニュートラリーノが熱的残存量を求め、ニュートラリーノがダークマターである可能性を議論した。計算の結果、ニュートラリーノの質量が200-300GeVの範囲で、ニュートラリーノの残存量が、観測されているダークマターのエネルギー密度と一致する領域がある事がわかった。この研究によって、ヒッグス粒子が軽い超対称性最小模型において、ニュートラリーノがダークマターの候補になり得、なり得るパラメータ領域を明らかにすることができた。Rパリティマイナスでバリオン数を持ったスカラー粒子の崩壊で、ダークマターと宇宙のバリオン数を同時に説明できるシナリオを、E6×U(1)A理論の枠内で実現する事ができるかどうかを調べた。E6×U(1)A理論の対称性で許されるようなスカラー粒子のポテンシャルから、現在の宇宙のバリオン数と一致するバリオンをAffleck-Dineによって提唱されたバリオン数生成のメカニズムを使って生成できる事がわかった。しかし本研究中に、スカラー粒子のポテンシャルに次元の低いバリオン数を破る項がてまれている場合、バリオン数が薄まる可能性がある事が指摘されたため、現在この効果について考察中である。

これまでに、ツリーレベルの量に対する補正として計算することで、個々の1ループダイアグラムを計算することなく、大きくなりうるループ補正の効果を残存量計算に含めることができるようになった。研究結果の具体的な応用例として、超対称性模型のニュートラリーノダークマターの残存量に関する補正を計算した。ループ補正の効果は、ツリーレベルの断面積のせいぜい数%程度と、期待されたほど大きくはならなかったが、これは大きくなりうると期待された過程がニュートラリーノの要素の混合を通してしか起こらないためである。アノマラスU(1)超対称性大統一理論の枠内での、宇宙のバリオンとダークマターの同時生成シナリオについても研究を進めたが、これまで考えてきた模型では、モジュライが崩壊時に宇宙の主成分になるため、その後の宇宙史に問題を残すという問題があることが明らかになった。アノマラスU(1)対称性を課した場合は、この問題が起きやすい傾向があるため、同時生成シナリオの完成にはまだ時間がかかる見込みである。
DNA転写制御に関わる光受容蛋白質の構造変化と分子情報伝達

光によってDNAから蛋白質への発現をコントロールする、センサータンパク質の代表であるAppAと呼ばれる光合成細菌の持つタンパク質の光化学反応を、時間分解で調べ、拡散係数が時間変化するという新しい現象を見出した。この結果を元に、ダイマー化反応が起こっていることとその形成速度を決定することに成功している。更に、光センサーの代表的なタンパク質である、PYPというタンパク質について、その構造変化の詳細を明らかにするために、幾つかの変異体を用いた時間分解熱力学量測定を行った。特に、N末端を数残基から23残基欠損したPYPについて、時間分解熱容量測定を行い、この部分を欠損することによって、野生型で見られていた大きな熱容量増加が見られなくなるという顕著な変化を見出した。このことは、野生型での反応中問体における熱容盤増加の分子論的要因が、疎水性相互作用によるものであることを示しており、またN末端のヘリックス構造が、反応中間体で崩壊していると言う描像がよく適用できる事が分かった。さらに、初期中間体において大きな構造揺らぎの増加を見出した。こうした揺らぎが、それに続く構造変化を誘起している原因と考えられる。これは、発色団からN末端への情報伝達が、構造揺らぎを介して起こると言うスキームが妥当である事を示唆しており、この分野への大きな貢献となった。この成果も、国際誌に報告する予定で、現在結果をまとめている最中である。AppAは、光合成細菌の持つ、光によってDNAから蛋白質への発現をコントロールする蛋白質であり、その生理学的な重要性と共に、蛋白質の構造変化と情報伝達という関係で、興味がもたれている。この反応を過渡吸収法で観測すると、光励起により1ナノ秒以内に新しい中間体が生成し、30分で元の状態にもどるフォトサイクルを示すが,これまで構造変化過程が検出されたことはなく、信号伝達機構を考察する上で大きな障害になっていた。この反応ダイナミクスを、レーザー励起の過渡回折格子法を用いて、時間分解観測を行った。この蛋白質は光励起により過渡的なアグリゲーションを起こすことが分かり、この現象のため当初は測定が困難であった。しかし、感度を向上したシステムを作成することにより、非常に弱い光で信号を測定することで、再現性のよい信号を得ることに成功した。この結果、蛋白質を光励起した後に、立ち上がりと減衰を示す特徴的な信号が見られた。種々のグレーティング波数の条件下での測定により、この信号は、蛋白質が光励起により大きな拡散係数変化を起こしたために現れたことがわかった。この拡散係数変化は、蛋白質の構造変化かあるいはその会合過程を表しているものと解釈される。この点について調べるため、拡散係数変化速度の蛋白質濃度依存性を測定したところ、その速度に顕著な濃度依存性が観測された。この依存性を解析することにより、AppAは光励起により、ダイマー生成を起こすと結論された。このように、光吸収で検出できない会合過程を時間分解で観測したのは、初めての成果である。光によってDNAから蛋白質への発現をコントロールする、センサータンパク質の代表であるAppAと呼ばれる光合成細菌の持つタンパク質の光化学反応を、時間分解で調べた。この反応を過渡吸収法で観測すると、光励起により1ナノ秒以内に新しい中間体が生成し、30分で元の状態にもどるフォトサイクルを示すが、これまで構造変化過程が検出されたことはなく、信号伝達機構を考察する上で大きな障害になっていた。この反応ダイナミクスを、時間分解拡散係数測定法で検討した。光励起による過渡的なアグリゲーション生成を抑えるための非常に弱い励起光で信号を測定することで、光励起によって拡散係数変化を示すことが明らかとなった。この拡散係数変化速度のタンパク質濃度依存性実験により、ダイマー生成が主な反応過程であることが結論された。このダイマー化形成速度を明確に決定することに成功したことは、このタンパク質の研究において非常に新しい展開をもたらすであろう。更に、このダイマー形成がどういう分子論的機構によるのかを検討するため、熱力学量の測定を時間分解で試みた。その結果、中間体のエネルギーは光センサータンパク質とあw)0オては非常に小さい値を持つことがわかった。このように、光吸収で検出できない会合過程における熱力学量を時間分解で観測したのは、初めての成果である。

これは、発色団からN末端への情報伝達が、構造揺らぎを介して起こると言うスキームが妥当である事を示唆しており、この分野への大きな貢献となった。この成果も、国際誌に報告する予定で、現在結果をまとめている最中である。
H.Pylori易感染性と萎縮性胃炎の遺伝規定性に関する双生児研究

昨年度、東京周辺に在住する約3000組の双生児に対して研究協力のため慶鷹義塾大学へ訪問を依頼し、訪問に同意した双生児に対して、日時を相談の上、来学してもらった。その際、本研究に関する説明をあらためて行った上で、文書で研究協力に同意した双生児に対して研究を実施した。被験者からは1人あたり約20mlの採血および卵性の判定などのための自己記入式質問票調査を実施した。採血した血液から、Helicobactor Pylori抗体価および血清Pepsinogen I, II濃度を測定した。測定に関しては臨床検査会社に委託した。約140組281人の血液サンプルが得られ、データを得ている。Helicobactor Pylori抗体価によるHelicobactor Pylori感染の疑いがあった者は281名中44名(15.7%)であった。Pepsinogen I抗体価は平均56.4、標準偏差19.9、中央値51.5で、Pepsinogen II抗体価は平均10.8、標準偏差8.1、中央値8.6であった。Pepsinogen I/II比は平均6.0、標準偏差1.8、中央値6.1であった。今年度はデータ解析を進め、まず、1卵性か2卵性かの判定を質問紙のデータを解析して行った。各卵性毎に双生児間のHelicobactor Pylori抗体価の相関係数を算出した。その結果、Helicobactor Pylori抗体価の相関は2卵性より1卵性で高かった。このことはHelicobactor Pylori抗体価の遺伝規定性を示唆するものである。さらに、遺伝モデルに基づくデータ解析を構造方程式モデルすなわち共分散構造分析を用いて行った結果、共有環境要因はほとんどHelicobactor Pylori抗体価にほとんど影響しないことがわかった。慶慮義塾大学教授の安藤寿康先生らが整備した東京周辺に在住する約3000組の双生児名簿を用いて、それら双生児に対して、研究協力のため慶慮義塾大学へ訪問を依頼する文書を郵送した。訪問に同意した双生児に対して、日時を相談の上、来学してもらった。現在のところ、約140組281人の血液サンプルが得られ、データを得ている。来年度には、1卵性か2卵性かの判定を進め、その情報を含めて、遺伝モデルに基づくデータ解析を構造方程式モデルすなわち共分散構造分析を用いて行う予定である。