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多相系エラストマーの構造と物性に関する研究 -カスケード理論からのアプローチ-

カスケード理論による多相系エラストマーの高次構造解析の有用性を明らかにするために5種類のエラストマーを高分子反応やリビングカチオン重合、ゾルーゲル反応により合成した。試料は、ブチルゴム-グラフト-ポリ(エチレンオキシド)と糖を側鎖に有するブチルゴム誘導体などの両親媒性エラストマーおよびビオローゲン単位を有するアイオネンエラストマー、脂肪族系アイオネンエラストマー、さらに、ポリ(オキシテトラメチレン)とシリカ成分からなる有機/無機ハイブリッドエラストマーである。試料の小角X線散乱プロファイルにカスケード理論をベースとし、Debye-Buecheランダム二相モデルおよびドメイン間相互作用関数を組み合わせた新規モデルを当てはめた結果、ナノオーダーで凝集部のドメインの大きさやドメイン間距離、さらに、ドメイン間の相互作用距離などの構造パラメーターを求めることができた。本研究で用いた高次構造解析は、これまで透過型顕微鏡観察で分析が困難であったエラストマー材料の高次構造を明らかにする上で有用な方法であり、アモルファスマトリックス中にドメインがランダムに分散している多相系エラストマーであるならば、化学架橋体でも物理的相互作用でエラストマーとなる高分子であっても有効であることが判った。また、得られた結果と多相系エラストマー材料の熱特性や機械的特性を関係付けて、多相系エラストマーの高次構造と物性の相関を詳細に明らかにすることができた。本研究の成果は、機能性エラストマー材料の分子設計に有用な知見となると考えられ、高分子材料科学、特に、エラストマー材料の科学と工学の発展に寄与するであろう。テトラヒドロフランのリビング重合を行い、引き続きN, N-ジメチルアミノトリメチルシランを加えることにより、ワンポットで脂肪族性アイオネンエラストマーを合成できることを見出した。そして、核磁気共鳴スペクトル分析、赤外吸収スペクトル分析、元素分析により、モレキュラーキャラクタリゼーションを行うとともに示差走査熱量分析、動的粘弾性試験、引張試験、小角x線散乱測定をおこなって、得られたアイオネンフィルムの特性化を行った。また、分子量の異なるポリ(オキシテトラメチレン)鎖と4, 4'-ビピリジニウム単位からなる4種類のアイオネンエラストマーを合成した。そして、モレキュラーキャラクタリゼーションを行った後、溶媒キャスト法にてフィルムを作製した。示差走査熱量分析、動的粘弾性試験、引張試験を行うと共に小角x線散乱測定をシンクロトロン放射光を用いて行い、得られた小角X線散乱プロファイルにカスケード理論をべースとし、Debye-Buecheランダム二相モデルおよびドメイン間相互作用関数を組み合わせたモデルを当てはめ、モルフォロジーに関する構造パラメーターを求めた。イオン点間分子量が約6000で塩素アニオンの試料の場合、メタノールやクロロフォルムをキャスト溶媒としたアイオネンエラストマーの方がテトラヒドロフランをキャスト溶媒とした試料フィルムより、イオンセグメントの凝集が進行して大きなドメインが形成され、イオン点間距離も大きいことが分かった。この高次構造の違いは力学特性にも現れて、前者の試料の方が高強度エラストマーとなることが分かった。カスケード理論による多相系エラストマーの高次構造解析の有用性を明らかにするために、ポリマーの種類をブチルゴム-グラフト-ポリ(エチレンオキシド)や糖を側鎖に有するブチルゴム誘導体などの両親媒性エラストマー、および、ビオローゲン単位を有するアイオネンエラストマー、脂肪族系アイオネンエラストマー、さらに、ポリ(オキシテトラメチレン)とシリカ成分からなる有機/無機ハイブリッドエラストマーに広げて研究を行った。試料の小角X線散乱プロファイルに提案したカスケード理論に基づく新規モデルを当てはめた結果、ナノオーダーで凝集部のドメインの大きさやドメイン間距離、さらに、ドメイン間の相互作用距離を求めることができた。これは、これまで透過型顕微鏡観察で分析が困難であったエラストマー材料の高次構造を明らかにする上で有用な方法であることが判った。

また、得られた結果と多相系エラストマー材料の熱特性や機械的特性を関係付けて、高次構造と物性の相関を明らかにした。本研究の成果は、機能性エラストマー材料の分子設計に有用な知見となると考えられ、高分子材料科学、特に、エラストマー材料の科学と工学の発展に寄与するであろう。
非経験的分子軌道法による二酸化炭素のリフォーミング反応機構の解明

本年度は、非経験的分子軌道法を用いてNi触媒下におけるCO2リフォーミング反応の素反応機構の解明を試みた。その結果、本研究で算定された素反応機構は、Bradford-Vanniceの反応モデルと一致した。また、この反応モデルにおいて、Pt, Ir, RhならびにRuの触媒能の評価を行った結果、これら4つの触媒の中でRuがCO2リフォーミング反応に対して最も有効な触媒であることが示された。以下に本課題の研究の総括を示す。(1)Ni触媒を介したCO2解離反応に対する2つの反応モデル、すなわちSide-on type及びEnd-on typeを量子化学的な手法(ポテンシャルエネルギー曲面の解析及び分子軌道解析)を用いて解析した結果、反応種であるCO2分子の挙動やNiの触媒効果を明らかにすることができた。(2)非経験的分子軌道法を用いて、シリカ担体ニッケル触媒上のCO2リフォーミング反応機構の解明を試みた結果、(a)CO2の吸着及び脱着機構は表面反応を経て進行するのが最も妥当であること及び(b)CH4の解離吸着反応は吸着したO原子を活性サイトとしたモデルが最も妥当である。(3)非経験的分子軌道法を用いて算定されたNi触媒下におけるCO2リフォーミング反応の素反応機構は、Bradford-Vanniceの反応モデルと一致した。また、貴金属触媒の中では、RuがCO2リフォーミング反応に対して最も有効な触媒であることが示された。1.非経験的分子軌道法によるニッケル触媒上における二酸化炭素の吸・脱着挙動の解明非経験的分子軌道法を用いて、二酸化炭素のニッケル触媒上における吸着反応及び表面反応を解析した結果、二酸化炭素はSide-on型の吸着反応を経由し、触媒上で酸素原子と一酸化炭素分子に解離することが示された。この吸着・表面反応メカニズムはニッケル触媒からの逆供与反応により説明されるものである。2.非経験的分子軌道法によるシリカ担体ニッケル触媒上における二酸化炭素のリフォーミング反応機構の解明非経験的分子軌道法を用いてシリカ担体ニッケル触媒上における二酸化炭素のリフォーミング反応機構の解析を行った。反応モデルは、過去に提案されているそれの中の統一的見解に基づき構築した。二酸化炭素の吸・脱着過程の最小エネルギー経路は表面反応を経たものであった。また、メタンの解離吸着過程は二酸化炭素のリフォーミング反応の律速段階であることが示された。これは、過去に実験解析で報告された知見を裏付けるものである。今後の予定として、上記の律速段階に対する各種重金属の触媒効果の評価ならびに触媒能の支配因子の特定を考えている。この目的の達成は二酸化炭素のリフォーミング反応の新規触媒設計に対して、ひとつの指針を与えるものである。
母乳中の飽和脂肪酸によるIgE 産生、およびアトピー性皮膚炎発症機構の解析

小児のアトピー性皮膚炎(AD)発症に関して、母乳による育児は賛否両論あるが、科学的には確定していない。完全母乳栄養・育児(母乳のみで育児)の母子の出生コホート研究において、AD発症群と非AD群において、「母乳成分の何が違うのか?」という観点から母乳中の自己成分による炎症性サイトカイン産生誘導活性(DAMPs活性)の比較検討を行った。我々の結果から、その活性物質は飽和脂肪酸である事が同定できた。では、飽和脂肪酸がどのような機構で皮膚や消化管に存在する自然リンパ球で炎症性サイトカイン産生を誘導・増強し、それがどのようにアレルギー疾患発症(特にアトピー性皮膚炎発症)に繋がるのかを明らかにした。「アレルギー発症・出生コホート(千葉大・下条教授)」より提供される検体(母乳などを含む)を用いて、DAMPs活性の測定実験を行う事により、免疫系の入り口である自然免疫系を活性化し、炎症反応を引き起こす活性の存在、強度、パターンを測定する。出生コホート・グループ(下条教授)との密接な情報交換により、臨床症状との関連を探る。また質量分析グループ(津山先生)との連携により、母乳中の原因物質の同定を目指す。メタボロームの方法論としては、大きく2つ(targeted, non-targeted)に分かれるが、その特に低分子量物質に的を絞ったTargeted-metabolomeのスタイルで行う。そのために質量分析グループ(津山先生)との緊密な情報交換が重要になる。さらに同定された原因物質を用いてマウス実験系を立ち上げ、マウスを用いた個体レベルの解析を行い、生体レベルでの原因物質(インプット)と、アレルギー症状(アウトプット)との間の免疫メカニズムの解明を行うことを目標とした。下条教授より提供された第1次出生コホートを用いて、DAMPs活性測定を行った。その結果、アトピー性皮膚炎(AD)群でのみDAMPs活性を見出した(検体全体の約10%5検体陽性/75検体)。その活性の原因物質の同定を、低分子量物質を中心に検索したところ、アミノ酸、活性アミン、など多くの物質は変化がなかったが、脂質(脂肪酸)群にその差を認めた。PCA解析でも優位な差を認めた。特に、飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸の比率に差があることを見出した。そこで、マウス個体を用いたモデル構築を試みた。自然免疫系の活性化物質はPAMPs (pathogen-associated molecular patterns)とDAMPs (Damage-associated molecular patterns)に大別される。DAMPSは一般に自己の組織破壊によって生じる活性物質(=Dangerシグナル)である。我々はこれまでに、アレルギー疾患の発症機構とDanger仮説(P.Matzinger)の関係に注目し、母乳栄養母子のコホート研究において、アトピー性皮膚炎(AD)群母乳(初乳)の1ー2割にDAMPs活性を検出している。質量分析を用いたtargeted metabolomics解析の結果、この原因物質は飽和脂肪酸群であり、不飽和脂肪酸との比率が重要である事がわかったであった。In vivo実験として、HR-1マウスを用い、ヒト・コホートと同様な条件をマウスで作り出し実験を行った。つまり、授乳期間中に新生仔を飽和脂肪酸リッチな餌で飼育されている母親からの母乳で育てる系(baby-swapping)で、実際に3ー4ヶ月後にマウスが皮膚病変をきたすマウス・アトピー性皮膚炎実験系の確立に成功した。この系を用いて、免疫学的な解析を行ったところ、消化管の自然リンパ球(Innate Lymphoid Cell;ILC)の3型(ILC3)の増加、炎症生サイトカインの産生を検出した。従来、アトピー性皮膚炎などのアレルギー疾患は2型のリンパ球(自然免疫系であればILC2、獲得免疫系であればTh2)が主役であると言われてきたが、我々の系ではILC3が重要のようである。次年度にさらに解析を行う。・in vitro実験系では、特に、インフラマソーム活性化機構における、ミトコンドリア、小胞体(小胞体ストレス)の関与を検討した。・in vivo実験系では特に、飽和脂肪酸投与と皮膚疾患との関連を検討した。皮膚疾患が出現した場合には、その免疫学的解析を行った。特に、皮膚に浸潤しているリンパ球解析、消化管免疫系のリンパ球解析を行った(現在進行中で次年度に結果を報告)。一般的に、アトピー性皮膚炎などのアレルギー疾患発症には2型免疫反応が関与していると言われている。しかし、我々のマウス実験系では皮膚や消化管のILC2には変化がなかった。しかしILC3がIL-17を産生している事が判明した。現在、その機構や詳細について次年度に解析する予定である。また、アトピー性皮膚炎に特徴的である末梢血中IgE値の上昇が再現できるかどうかも検討したところ、血中のIgE値が上昇していた。これもさらに来年度にかけて再現性・詳細な解析を行う。質量分析を用いたtargeted metabolomics解析の結果、この原因物質は飽和脂肪酸群であり、不飽和脂肪酸との比率が重要である事がわかった。

この系を用いて、免疫学的な解析を行ったところ、消化管の自然リンパ球(Innate Lymphoid Cell;ILC)の3型(ILC3)の増加が、従来言われてきた2型自然リンパ球(ILC2)よりも早期に炎症生サイトカインの産生を行うことを検出した。現在、「その変化が発症の原因であるか否か?」「皮膚と消化管のILCの関係は?」などの問いに答えるための追加実験を行い、論文発表する予定です。小児のアトピー性皮膚炎(AD)発症に関して、母乳による育児は賛否両論あるが、科学的には確定していない。完全母乳栄養・育児(母乳のみで育児)の母子の出生コホート研究において、AD発症群と非AD群において、「母乳成分の何が違うのか?」という観点から母乳中の自己成分による炎症性サイトカイン産生誘導活性(DAMPs活性)の比較検討を行った。我々の結果から、その活性物質は飽和脂肪酸である事が同定できた。では、飽和脂肪酸がどのような機構で皮膚や消化管に存在する自然リンパ球で炎症性サイトカイン産生を誘導・増強し、それがどのようにアレルギー疾患発症(特にアトピー性皮膚炎発症)に繋がるのかを明らかにした。現在までのところ、マウスを用いたモデル実験において、餌に飽和脂肪酸を加えることにより、皮膚の湿疹病変が起こせることを確認した(5ヶ月間観察の結果)。また不飽和脂肪酸ではその病変は起きず、また飽和脂肪酸によって起きる皮膚湿疹病変を、不飽和脂肪酸の添加で予防できることがわかった。その免疫学的解析を、現在、行っている。しかし、ヒト・コホートの条件を考えると、マウス実験でも、乳幼児と母乳の実験系を行う必要がある。・最初のコホート研究は、初乳のみの1点であったが、第2弾コホート研究として、継時的な膨大なサンプルを用いたDAMPs活性解析を行う。約1000検体以上のDAMPs活性を測定した。考えられうるすべての継時的時的なパターンが出て来た。臨床的なパラメーターとの付き合わせは、次年度に予定している。・また上記のin vivo実験(マウスモデル、baby-swapping実験)で、自然免疫系のどのような細胞が炎症生サイトカインを産生するのか?その遺伝子発現解析を行う。さらに消化管と皮膚のリンパ球の関係を検討する。免疫学今後の研究項目は、大きく分けると下記の3点が中心となると考えている。その中でも特にi)の解析に力を注ぎたいi)アトピー様・皮膚湿疹病変は、皮膚の炎症であり、そのアウトプットがどのような免疫学的機構から起きるかを解明する。特に、母乳として経口投与された脂肪酸が、消化管でどのような免疫反応を起こし、それがどのように皮膚の炎症反応につながるか?疑問である。ii)in vitroのDAMPs活性を指標に検索したので、我々が見ているのは「自然免疫系」の活性化能であったはずなのに、なぜ獲得免疫系B細胞のIgE産生が増加したのであろうか?iii)In vitroのDAMPs活性測定系において、飽和脂肪酸の添加によりどのようなシグナル伝達経路をたどり、インフラマソーム活性化が起きたのであろうか?上記の疑問を解くことに焦点を絞りたい。
現代中等教育における「自由教育」の展開に関する研究

フランスのラ・シオタにあるCollege Lycee Experimental Freinet (CLEF)は、公立のコレージュ(中学)からリセ(高校)へと連続してフレネ教育のクラスを設置した中等教育の実験的プログラムである。また日本の自由の森学園中学・高校は、点数による評価をしない、生徒の自発性に基づいた教育をおこなうことなどにおいて、フレネ教育と理念を共有する学校である。これらの二つの学校で授業観察、教師・生徒・親のインタビューをおこない、現代の中等教育が抱える諸問題と変革の可能性の諸条件を明らかにした。9月にフランスのラ・シオタ市にあるジャン・ジョレス・コレージュとリュミエール・リセで取り組まれているフレネ教育(CLEF)の実践を知るため、両校を訪問し、授業や野外活動を参観した。また、教師、生徒、保護者、卒業生からの聞き取りをおこない、中等教育におけるフレネ教育の展開の特徴と課題について調査した。国内では、自由の森学園中学・高校の公開研究会に参加し、社会科教師2人から2回にわたって聞き取りをおこなった。そして中学・高校を1日見学し、生徒からの聞き取り調査をおこなった。CLEFと自由の森学園の自由教育の共通性と違いについて、研究会を重ねて議論した。研究代表者の片岡は、フランスでの調査報告として、現代フランスの中等教育におけるフレネ教育の実践から何を学ぶかについて、若手の教員が参加する研究会で発表した。昨年度に引き続き、フランスのラ・シオタ市にあるコレージュ・ジャン・ジョレスを訪問し、中等教育におけるフレネ教育の実験的カリキュラムCLEFについて調査をおこなうことができた。今回は、埼玉県の自由の森学園高校の教師2名を同行し、日本での自由教育の実践を自由の森学園高校の生徒作成のビデオで紹介しながら、フレネ教育との共通性と違いなどについてコレージュの教師たちと当方のメンバーがディスカッションをおこない、日本とフランスの学校教育をどのようにつくりかえることをめざしているか、直面している課題は何かについて、研究交流をおこなうことができた。また、コレージュ在学中の生徒と卒業生、および保護者と教師に参加してもらって、座談会をおこない、生徒や保護者が「伝統的な教育」と呼ぶ教授中心の通常の学校教育にどのような不満を持っていたか、フレネ教育は自分自身や周囲の生徒たちをどう成長させたと考えているかを率直な意見を聞くことができた。フレネ教育は個々の生徒が自律的に学習計画をたてておこなう個別学習を基本にしているが、今回、教師も生徒も強調していたのは、生徒たちが学ぶことをとおして、協同的な関係を築くことであった。何のために学ぶのかをわかっていくこと、すなわち多様な人々が互いを理解し合い、互いを生かし合っていくための知識とスキルを身につけていくことが可能となる学校とカリキュラムを創造していくことが、CLEFの実践的試行に他ならないことを、これまで2回の訪問にも増して強く印象づけられた。当初の計画通り、1年目には2度目のCLEF調査をおこなうことができた。エコール、コレージュ、リセのそれぞれを訪問し、授業参観や教師、保護者、生徒からの聞き取りをおこなうことができた。またその訪問の成果を日本で報告した。2年目の今年度は、日本ではあまり知られていない中等教育でのフレネ教育の実験の持つ意義について、日本のフレネ研究会の大会で報告し、またフレネ研究会紀要での発表もできた。そして、年度末に、当初の計画通り、日本の自由の森学園高校の教師を同行して、コレージュ・ジャン・ジョレスおよびリセ・リュミエールを訪問し、教師同士の研究交流と討議を実施することができた。日本の教師がCLEFの試みをどのように受け止めるか、それ自体が本研究の一部であり、日程と経費のうえで困難も予想されたが、2年目に実施できたので、3年目にはそれらをとおして明らかになったことをまとめていきたい。2016年3月にフランス、ラ:シオタ市のコレージュ・ジャンジョレスおよびリセ・リュミエール(CLEF)を訪問して得た授業記録やインタビューデータの文字おこし、さらにフランス語文献の和訳を進めた。それらを検討するための、研究分担者、研究協力者の全体研究会を6月、9月、1月に開催し、CLEFで追求されている教育の現代性や日本の教育への示唆について議論し、研究成果としてまとめて、書籍化することについて合意した。2016年11月に、自由の森学園中学・高校を訪問し、授業参観と生徒インタビューを行った。インタビューでは、公立学校で教師から指示されて学習してきた生徒が自分で何かを学びたいという意思で入学してきたとしても、学ぶことの意味を自ら体得していくのは容易ではなく、個々の学習経験のプロセスのふり返りの中で契機を得ていくことが語られた。これらはCLEFの生徒インタビューと共通する点も多く、今後、CLEFと自由の森学園の生徒同士が、スカイプなどを使って英語で直接交流するなかでも話題にしていく必要があることを確認した。そのほか、CLEFの教員2名によるフランスでの研究集会発表原稿を和訳して共有することができた。それらはCLEFのスタートから6年間の歩みと、教育の特徴について、具体的に述べており、先方の了解を得て和訳文を公表できるようにしていきたい。フランスの中等教育で試みられているフレネ教育は、現代の学校教育の課題についての認識と改革の方向性において、日本の教育にどのような示唆を与えるか、それを明らかにするための資料を訪問調査を通して得られた。今後、それらを社会で共有するため、出版計画を立てていく。

フランスのラ・シオタにあるCollege Lycee Experimental Freinet (CLEF)は、公立のコレージュ(中学)からリセ(高校)へと連続してフレネ教育のクラスを設置した中等教育の実験的プログラムである。また日本の自由の森学園中学・高校は、点数による評価をしない、生徒の自発性に基づいた教育をおこなうことなどにおいて、フレネ教育と理念を共有する学校である。これらの二つの学校で授業観察、教師・生徒・親のインタビューをおこない、現代の中等教育が抱える諸問題と変革の可能性の諸条件を明らかにした。初年度に計画していたフランスのフレネ教育の現地調査を実行できた。また国内の調査研究対象である自由の森学園中学・高校の教師を研究会に招いて研究協力をスタートさせる事ができた。自由の森学園中学・高校の校長からの協力も取り付ける事ができ、学校訪問や生徒からの聞き取りをおこなう事ができた。最終年度を迎えるため、これまでの2年間で明らかにできたことを国内研究会を開催し、またCLEFの教師たちにも伝え、意見をもらいながら、まとめていく。CLEFの教師たちのフランス語でのレポートの翻訳もおこない、国内で紹介していきたい。教育学初年度のフランスと国内の学校訪問調査を分析する研究会を重ねる。自由の森学園の生徒と、ジャン・ジョレス・コレージュなどフランスでフレネ教育を受けている生徒との交流活動を組織するなど、両者の教育実践交流を研究に組み込むことを図る。自由の森学園の教師とフランスの教師の意見交換の場を設定し、それらを分析する。来年度の交付金額が少なく、翻訳謝金や会議費、国内旅費の支出が不足する見通しのため、今年度、他の費用等を工面して支出を抑えて、次年度に繰り越した。研究分担者の山田綾が附属中学校校長を兼務することになり、フランスの学校が希望してきた日程と、愛知教育大学附属中学校の公開研究会との日程が重なってしまい、フランス調査のための外国出張に同行できなかった。そのため、主に旅費を繰り越すことになった。研究分担者の佐藤隆は、別の研究費からの旅費の支出があったため、旅費の支出が当初の旅費配分額を下回った。研究まとめのため、国内研究会を開く予定であり、大阪の大学に異動した分担者の交通費や、資料の翻訳謝金に充てる予定である。2年目には、国内調査対象校の教師を同行して、フランス調査をおこなうことを計画している。そのため、初年度の未使用分をその旅費に使う予定である。
新介護システムに対応する社会福祉協議会の専門性の開発-公的介護保険の導入を前提に

この研究は、2000年4月から介護保険制度が施行されるなかで、その指定事業者として介護保険に参入するか、介護保険適応外への対応を主とする地域福祉事業体として介護保険と切り分けるか、その対応に混迷している社会福祉協議会のあり方を検証するとともに、社協職員(コミュニティワーカー)が果たすべき新たな役割とその専門性を追求しようとするものである。この研究を通して、介護保険に向けて社会福祉協議会の役割とその担い手であるコミュニティワーカーの専門性を確立することにある。研究方法としては、(1)市町村社協の事業・活動分析;こうした作業分析を通して、社会福祉協議会の専門的機能として、(1)総合性(ニードの総合的充足に向けた諸サービス運営管理機能)、(2)調整機能(コーディネート機能)、(3)計画化機能、(4)組織化機能に分類した。(2)社協活動の類型化;また、在宅福祉サービスの運営状況、総合相談状況、計画の策定状況、組織化活動状況を市町村社協の活動報告書によって調べ、ある程度実績と特徴がある社協を選定し、それを当面、(1)純組織化社協(在宅福祉サービスをやっていない、地区社協とボランティア中心)、(2)サービス重視型社協(総合的に事業を展開しているが、歴史的・実態的に在宅福祉サービス重視傾向)、(3)組織化重視型社協(総合的であるが、組織化を重視している)というように分類した。基礎自治体(広域型並びに単独型)において介護保険という新しい社会保険制度と地域福祉実践活動の総合的運用が求められている中で、市町村社協の目指すべき方向性は、個々の社協活動の歴史的・地域的文脈に基づいて、それぞれの「社協らしさ」を生かしていくことが重要である。市町村社協のタイプ別に介護保険への対応の方向性、そのかかわり方に応じた専門性の開発の課題、これからの市町村社協の展望と課題を明らかにした。この研究は、2000年4月から新たな社会的介護システムとしての介護保険制度が実施に移されるなかで、全国的な在宅福祉サービス供給の多元化傾向においてその実施主体としての期待が高まってきている社会福祉協議会のこれからのあり方を検証するとともに、社協職員(コミュニティワーカー)が果たすべき新たな役割とその協働性を追求するものである。この研究を通して、介護保険に向けて社会福祉協議会の役割とその担い手であるコミュニティワーカーの専門性を確立し、地域介護システムにおける社会福祉協議会の方向性とこれに応えるためのコミュニティワーク手法の開発をめざすことにある。平成10年度では、(1)調査対象の3県社協(神奈川県・愛知県・岐阜県内の市町村社協)の在宅福祉サービスへの取り組みの経緯とその特徴に関する統計資料・活動報告書等の収集・分析した。(2)すでにアンケート調査を実施した神奈川県及び岐阜県下の市町村社会福祉協議会の中から、社協活動をタイプ別に類型化を試みた。こうした作業分析を通して、社会福祉協議会の専門的機能として、(1)総合性(ニードの総合的充足に向けた諸サービス運営管理機能)、(2)調整機能(コーディネート機能)、(3)計画化機能、(4)組織化機能に分類した。また、在宅福祉サービスの運営状況、総合相談状況、計画の策定状況、組織化活動状況を市町村社協の活動報告書によって調べ、ある程度実績と特徴がある社協を選定し、それを当面、(1)純組織化社協(在宅福祉サービスをやっていない、地区社協とボランティア中心)、(2)サービス重視型社協(総合的に事業を展開しているが、歴史的・実態的に在宅福祉サービス重視傾向)、(3)組織化重視型社協(総合的であるが、組織化を重視している)というように分類した。そして、この枠組みに基づいて、3県下の市町村社協に、介護保険への取り組み状況についてヒアリング調査を考えている。

研究目的この研究は、2000年4月から介護保険制度が施行されるなかで、その指定事業者として介護保険に参入するか、介護保険適応外への対応を主とする地域保健福祉事業体として介護保険と切り分けるか、その対応に混迷している社会福祉協議会のあり方を検証するとともに、社協職員(コミュニティワーカー)が果たすべき新たな役割とその専門性を追求しようとするものである。この研究を通して、介護保険に向けて社会福祉協議会の役割とその担い手であるコミュニティワーカーの専門性を確立し、地域介護システムにおける社会福祉協議会の方向性とこれに応えるためのコミュニティワーク手法の開発をめざすことにある。研究方法(1)市町村社協の事業・活動分析;こうした作業分析を通して、社会福祉協議会の専門的機能として、(1)総合性(ニードの総合的充足に向けた諸サービス運営管理機能)、(2)調整機能(コーディネート機能)、(3)計画化機能、(4)組織化機能に分類した。(2)社協活動の類型化;また、在宅福祉サービスの運営状況、総合相談状況、計画の策定状況、組織化活動状況を市町村社協の活動報告書によって調べ、ある程度実績と特徴がある社協を選定し、それを当面、(1)純組織化社協(在宅福祉サービスをやっていない、地区社協とボランティア中心)、(2)サービス重視型社協(総合的に事業を展開しているが、歴史的・実態的に在宅福祉サービス重視傾向)、(3)組織化重視型社協(総合的であるが、組織化を重視している)というように分類した。研究結果と考察基礎自治体(広域型並びに単独型)において介護保険という新しい社会保険制度と地域福祉実践活動の総合的運用が求められている中で、市町村社協の目指すべき方向性は、個々の社協活動の歴史的・地域的文脈に基づいて、それぞれの「社協らしさ」を生かしていくことが重要である。市町村社協のタイプ別に介護保険への対応の方向性、そのかかわり方に応じた専門性の開発の課題、これからの市町村社協の展望と課題を明らかにした。
紛争後北アイルランドにおける「個人の物語」の位置-相互行為分析と言説分析から-

本プロジェクトは、広く共有された歴史認識や社会認識が紛争後の移行期にあって変容していく様子を、英国領北アイルランドを事例に検討したものである。関心の中心は、個人の経験物語の社会的な位置づけや象徴的意味にある。とくに人びとが自分の紛争経験を日常的に語りあう行為に着目し、こうした行為が従来の社会集団・民族集団の区分を一方では強化しながら、それを超えるような新しい歴史解釈を生みだしていく様子を、聞き取り・参与観察データから明らかにした。また、個人の経験物語が紛争史をめぐる政治言説のなかで占める位置を、メディア分析・言説分析から明らかにした。本個人プロジェクトは、紛争の記憶や政治変動の経験について、個人が公的・半公的な場でライフ・ストーリーを語っていくことの、当該個人と社会にとっての意味や影響を分析していくものである。とくに北アイルランドの事例をとりあげる。本年度の前半は、以前の現地調査において収集した聞き取りデータのうち、本プロジェクトに関連するもののテープ起こしと分析を行った。この成果と関連する業績として、2010年7月の国際オーラルヒストリー会議での報告がある。また、現在この分析結果をまとめた論文を学術雑誌投稿用に執筆中である。また、研究代表者は2011年2月中旬から3週間の間、北アイルランドに滞在し現地調査を行った。この調査では、現地の小規模コミュニティにおける「語りあい」のワークショップ、あるいは草の根のオーラル・ヒストリー・アーカイブの関係者に聞き取りをおこない、また関連資料を収集した。調査結果全体としては、計画内容と同等かそれ以上の有益なデータを得ることができたと言える。なお、北アイルランドの事例に焦点を当てつつ、他の地域の事例あるいは言語以外の形態での証言とも比較考察をおこなっていくのも、本研究計画の重要な特色であった。そのための研究活動の一例が、政治的暴力や社会生活を主題に描くアルピジェラ(キルトの一種)の展覧会「抵抗を縫う-チリのキルトにおける触覚の物語」(於・大阪大学総合学術博物館、2010年10月12日16日)の企画・開催である。この展覧会では、チリの政治暴力に関する証言収集の公的プロジェクトにかかわった経験をもち、また現在はヨーロッパを中心に世界各地でアルピジェラ展を行っている北アイルランド在住のR.バシック氏をゲスト・キュレーターに招き、ラウンド・テーブル形式の講演会も同時開催した。研究者や大学関係者のみならず広く一般に本プロジェクトの成果を知らしめうる企画であったといえる。本年度の研究活動は、ほぼ計画通りに進められたと総括できるが、とくにデータ収集・整理、研究成果公開企画の点において高い成果があった。来年度は、補足的な現地調査をおこないつつも、本プロジェクトの成果を活字としてまとめていく執筆活動に、さらに力を入れていく予定である。本年度の考察により、「なにが暴力であるか」をめぐる個人および社会の認識そのものが政治体制の変化のなかで動揺し、変わっていく様子を析出することができた。これはミクロな個人の記憶・経験に中心的な焦点を当てつつも、紛争後「移行期」というマクロ社会的な時期性に着目し、他の移行期社会の事例とも比較検討しながら分析を行ったからこそ可能になった点であり、本プロジェクトのもっとも重要な成果といえる。なお、年度前半におこなったデータ整理・分析作業の過程で浮上した論点に取り組むため、2012年2月初旬3月初旬に、北アイルランドにて本プロジェクト二度目の現地調査を実施している(現地住民による経験語りのワークショップについて、関係者10名に聞き取りをおこなっている)。この調査の成果をふくめた考察を論文としてまとめる作業を、現在すすめているところである。
寄生性線虫が誘導する合胞体に着目した植物の細胞融合機構の解明

植物において細胞融合は、成熟後も組織を柔軟につくり変える植物の新たな可能性を象徴する興味深い現象である。そのなかでも、シストセンチュウ(以下、線虫)の感染で誘導される細胞融合は、種々の作物に重大な被害をもたらす線虫の防除の観点からも解明が求められている。線虫は根の最深部である維管束近傍に感染するため、主に切片観察が行われていたが、切片観察では細胞融合の瞬間や、根の内部に三次元的に広がる融合した合胞体を捉える事が出来ない。そこで、線虫の感染メカニズムを解析する基盤技術として、二光子顕微鏡を用いた時空間的なイメーシング系(動的な線虫の感染過程を捉えられるライブイメージング系と、合胞体全体を鮮明に捉える3Dイメージング系)を確立した。ライブイメージングによって、これまで見えなかった根の内部にいる線虫や植物のオルガネラを明瞭に観察できた。さらに、長時間観察を行うことで、線虫が感染から1日後に線虫が感染部位を決めることや、8日目には脱皮し成長することが明らかになった。また、合胞体の3Dイメージングによって、合胞体の全体を簡便に観察することに成功し、合胞体の柱状細胞壁に取り囲まれた形態をしていることを発見した。3D構築した合胞体を様々な角度から観察したところ、その柱状細胞壁は細胞の特定の面にのみ形成され、しかもその面は線虫が根のどこに感染したかに依存して変化することが分かった。本研究によって、線虫が植物の細胞壁を自在にリモデリングし、方向性を持って体細胞融合を起こす様子が明らかとなった。以上のように、本研究では新規イメージング技術を確立することで、根の深部を動く線虫の様子や合胞体形成の様々な時空間ダイナミクスを、世界で初めて捉えることに成功した。本研究のこれらの成果については、2報の学術論文として発表している。28年度が最終年度であるため、記入しない。そのなかでも、シストセンチュウ(以下、線虫と記述)の感染で誘導される細胞融合は、種々の作物に重大な被害をもたらす線虫の防除の観点からも解明が求められている。宿主植物の根の維管束近傍に到達した線虫は、エフェクターと称される分子を宿主細胞内に分泌し、宿主細胞同士を未知の機構により融合させ合胞体と呼ばれる巨大な多核細胞を作る。線虫は根の最深部である維管束近傍に感染するため、主に切片観察が行われていたが、切片観察では細胞融合の瞬間や、三次元的に広がる融合した合胞体を捉える事が出来ない。そこで、線虫の感染メカニズムを解析する基盤技術として、時空間的なイメーシング系(動的な細胞融合を捉えられるライブイメージング系や、合胞体全体を鮮明に捉える全組織イメージング系)を確立した。それらの技術を駆使する事で、マメ科植物の分厚い根内部の観察に成功した。そして、これまでの切片観察では観察できなかった、根内部での線虫の動きや、合胞体の詳細な3次元構造が明らかとなった。本研究で確立した感染組織の時空間的イメージングと、合胞体と線虫の分泌腺のトランスクリプトーム解析を組み合わせて、線虫感染に必須な因子の機能解析を進めている。また、この技術は、線虫以外の植物病原微生物の感染過程の可視化にも応用できると考えられ、謎の多い植物-微生物間相互作用の解明への貢献が期待できる。本研究では、まず、ライブイメージング系の確立を行った。植物に寄生する線虫では、形質転換技術が確立されていないため、宿主植物内に侵入した線虫を観察するためには、線虫を生きたまま蛍光ラベルする必要がある。そこで、本研究では、二光子顕微鏡での観察にも適した、生きたまま線虫を染色できる蛍光試薬を複数見いだした。一方、宿主植物の細胞についても工夫をした。まず、本研究では、効率よく線虫が感染し、マメ科植物の中では、比較的根が細いレンゲ(Astragalus sinicus)を最適な材料として選んだ。さらに、線虫感染時の特定の細胞内構造変化を可視化できるように、アグロバクテリウム菌(Agrobacterium rhizogenes)を用いたレンゲ根の形質転換系を整えた。そして、それらを用いて二光子顕微鏡によるタイムラプス観察を行うのに最適な線虫感染実験系を確立した。二光子顕微鏡によって観察した所、これまでの知見に比べて根の内部にいる線虫や植物のオルガネラを明瞭に観察できた。次に、合胞体の全組織イメージング系の確立を行った。本研究ではレンゲと二光子顕微鏡を用いる感染実験系に最新の透明化試薬、ClearSeeを組み合わせることで、非破壊的に合胞体の全貌を捉えられる全組織イメージング系を確立し、感染組織全体の観察を行った。蛍光試薬により細胞壁や核を可視化し感染組織を観察したところ、合胞体を形成する細胞の細胞壁は、独特なパターンに再構成されることや、合胞体周辺の核の肥大化などの異常が明らかになった。この技術を用いて、今まで観察出来ていなかった感染初期の合胞体から感染後期の成熟した合胞体まで全てを観察できるため、合胞体内部の形態変化を空間的に捉えることが可能になった。

そのなかでも、シストセンチュウ(以下、線虫)の感染で誘導される細胞融合は、種々の作物に重大な被害をもたらす線虫の防除の観点からも解明が求められている。線虫は根の最深部である維管束近傍に感染するため、主に切片観察が行われていたが、切片観察では細胞融合の瞬間や、根の内部に三次元的に広がる融合した合胞体を捉える事が出来ない。そこで、線虫の感染メカニズムを解析する基盤技術として、二光子顕微鏡を用いた時空間的なイメーシング系(動的な線虫の感染過程を捉えられるライブイメージング系と、合胞体全体を鮮明に捉える3Dイメージング系)を確立した。ライブイメージングによって、これまで見えなかった根の内部にいる線虫や植物のオルガネラを明瞭に観察できた。さらに、長時間観察を行うことで、線虫が感染から1日後に線虫が感染部位を決めることや、8日目には脱皮し成長することが明らかになった。また、合胞体の3Dイメージングによって、合胞体の全体を簡便に観察することに成功し、合胞体の柱状細胞壁に取り囲まれた形態をしていることを発見した。3D構築した合胞体を様々な角度から観察したところ、その柱状細胞壁は細胞の特定の面にのみ形成され、しかもその面は線虫が根のどこに感染したかに依存して変化することが分かった。本研究によって、線虫が植物の細胞壁を自在にリモデリングし、方向性を持って体細胞融合を起こす様子が明らかとなった。以上のように、本研究では新規イメージング技術を確立することで、根の深部を動く線虫の様子や合胞体形成の様々な時空間ダイナミクスを、世界で初めて捉えることに成功した。本研究のこれらの成果については、2報の学術論文として発表している。これまでの先行研究における網羅的発現解析(トランスクリプトーム解析)から、シストセンチュウ感染時に発現変動の起こる遺伝子群について明らかになっている。しかし、それらは感染後期に着目しているものが多く、感染確立に重要な初期の応答に必須な因子は殆ど分かっていない。そこで申請者は、合胞体形成初期から見られる細胞融合は、感染の鍵となる現象と考え、その細胞融合を指標とすることで感染の初期に働く、重要な因子の探索が行えると着想した。現研究室は、植物の生殖細胞についてのトランスクリプトーム解析を進めており、微量なサンプルを扱うノウハウが蓄積しているため、感染細胞を特異的に単離し、解析を行うことができると考えた。また、前述の発現解析により感染に必須な遺伝子もいくつか同定されている。しかし、感染後期に着目している事に加えて、それら因子の詳細なイメージング解析などが行われていないため、それらが実際の合胞体形成時に植物組織内のどこで、どのように働いているのかなどは確かめられていない。申請者は、これまでに、植物の時空間的イメージング系を確立し、線虫と植物との生物間相互作用を可視化することに成功しただけでなく、アグロバクテリウム菌を用いたレンゲの毛状根形質転換系を確立している。この形質転換技術を応用すれば、宿主植物において遺伝子の過剰発現や発現抑制を行う事が可能であるため、本研究のトランスクリプトーム解析や先行研究で得られた合胞体の形成に必須な因子が合胞体形成のどの段階に寄与しているかについて、イメージング解析が行えると考えた。本研究では、合胞体および線虫分泌腺のトランスクリプトーム解析、そして、時空間的イメージング技術を用いた合胞体形成過程の観察から、感染に必須な細胞融合の鍵遺伝子の同定を目指す。28年度が最終年度であるため、記入しない。
慢性炎症性脱髄性多発根神経炎の免疫学的発症機構の解明

慢性炎症性脱髄性多発根神経炎の免疫学的発症機構の詳細を明かにする目的で検討を行なった.慢性炎症性脱髄性多発根神経炎の14例において,末梢神経系のガングリオシドに対する抗体活性を,マイクロタイタ-プレートを用いた免疫酵素抗体法で測定した.その結果,6例で抗ガングリオシド抗体が陽性であった.そのうち,抗GM1抗体が6例,抗GDla抗体が1例,抗GD1b抗体が2例,抗GT1b抗体が2例で陽性であった.抗ガングリオシド抗体が陽性であった全例で抗GM1抗体が陽性であった.しかし,陽性となった抗ガングリオシド抗体の組合せは個々の症例で異なっていたことから,各症例の抗原決定部位は微妙に相違していることを示唆した.なお,その他のニューロパチーまたは運動ニューロン疾患においては抗ガングリオシド抗体の出現頻度は極めて低かった.このように,抗ガングリオシド抗体の出現に疾患特異性がみられたことから,抗ガングリオシド抗体が慢性炎症性脱髄性多発根神経炎の病因・病態に深く関与していることを示唆した.次に,患者血清の培養神経系細胞に対する免疫反応性を検討する目的で,神経系細胞の培養を行なった.後根神経節細胞やシュワン細胞の培養は,幼若ラットの後根神経節を用いて,神経成長因子を添加した培地で得た.抗ガングリオシド抗体の培養神経系細胞に対する細胞障害活性は,後根神経節細胞およびシュワン細胞のそれぞれの培地に患者血清を添加し,一定期間培養後に生存細胞を色素排泄法で定量した.抗ガングリオシド抗体の髄鞘形成抑制活性と脱髄活性は,後根神経節細胞とシュワン細胞を混合培養し,髄鞘形成が行なわれる以前と髄鞘形成の完了した時点で患者血清を添加し,一定期間培養後に髄鞘形成抑制と脱髄の程度を光学顕微鏡的に検討した.抗ガングリオシド抗体の抗神経作用に関しては,さらに症例を追加し,また捕体依存性についても検討する必要があると考えられた.慢性炎症性脱髄性多発根神経炎の免疫学的発症機構の詳細を明かにする目的で検討を行なった.慢性炎症性脱髄性多発根神経炎の14例において,末梢神経系のガングリオシドに対する抗体活性を,マイクロタイタ-プレートを用いた免疫酵素抗体法で測定した.その結果,6例で抗ガングリオシド抗体が陽性であった.そのうち,抗GM1抗体が6例,抗GDla抗体が1例,抗GD1b抗体が2例,抗GT1b抗体が2例で陽性であった.抗ガングリオシド抗体が陽性であった全例で抗GM1抗体が陽性であった.しかし,陽性となった抗ガングリオシド抗体の組合せは個々の症例で異なっていたことから,各症例の抗原決定部位は微妙に相違していることを示唆した.なお,その他のニューロパチーまたは運動ニューロン疾患においては抗ガングリオシド抗体の出現頻度は極めて低かった.このように,抗ガングリオシド抗体の出現に疾患特異性がみられたことから,抗ガングリオシド抗体が慢性炎症性脱髄性多発根神経炎の病因・病態に深く関与していることを示唆した.次に,患者血清の培養神経系細胞に対する免疫反応性を検討する目的で,神経系細胞の培養を行なった.後根神経節細胞やシュワン細胞の培養は,幼若ラットの後根神経節を用いて,神経成長因子を添加した培地で得た.抗ガングリオシド抗体の培養神経系細胞に対する細胞障害活性は,後根神経節細胞およびシュワン細胞のそれぞれの培地に患者血清を添加し,一定期間培養後に生存細胞を色素排泄法で定量した.抗ガングリオシド抗体の髄鞘形成抑制活性と脱髄活性は,後根神経節細胞とシュワン細胞を混合培養し,髄鞘形成が行なわれる以前と髄鞘形成の完了した時点で患者血清を添加し,一定期間培養後に髄鞘形成抑制と脱髄の程度を光学顕微鏡的に検討した.抗ガングリオシド抗体の抗神経作用に関しては,さらに症例を追加し,また捕体依存性についても検討する必要があると考えられた.特徴的な臨床症状,血液・髄液所見ならびに末梢神経伝導検査または腓腹神経生検の脱髄所見をもとに20例の慢性炎症性脱髄性多発神経炎患者が診断された.これらの患者血清を用いて末梢神経系のガングリオシドに対する抗体活性を,マイクロタイタープレートを用いた免疫酵素抗体法を用いて測定した.その結果,6例で抗GM1抗体が,3例で抗GD1b抗体が,2例で抗GD1a抗体が陽性であった.本症において抗GM1抗体がみられることが報告されているが,本研究においても同様の結果であった.しかし,抗GM1抗体陽性患者において,その他の陽性となった抗ガングリオシド抗体の組合せは個々の症例で異なっていたことから,各症例の抗原決定部位は微妙に相違していることが示唆された.なお,その他の原因による末梢神経障害または神経原性筋萎縮症患者においては抗ガングリオシド抗体の出現頻度は低く,抗ガングリオシド抗体にある程度の疾患特異性が認められ,抗ガングリオシド抗体と慢性炎症性多発神経炎の病因・病態との関連が示唆された.次に,患者血清の培養神経系細胞に対する免疫反応性を検討する目的で,神経系細胞の培養を行なっている.すなわち,後根神経節細胞やシュワン細胞の培養は,幼若ラットの後根神経節を用いて,神経成長因子を添加した培地で,poly-L-lysineで被覆したカバースリップ上で得た.後根神経節細胞は抗ニューロフィラメント抗体陽性で確認する.

シュワン細胞は抗ガラクトセレブロシド抗体陽性,抗フィブリノレクチン抗体陰性で確認した.それぞれの神経系細胞の純粋培養はDNA合成阻害薬を用いて,その投与量と投与間隔の設定を行なっている.慢性炎症性脱髄性多発根神経炎において,末梢神経系のガングリオシドに対する抗体活性を,マイクロタイタ-プレートを用いた免疫酵素抗体法で測定した.その結果,本症の14例のなかで,6例で抗ガングリオシド抗体が陽性であった.抗ガングリオシド抗体が陽性であった全例で,抗GM1抗体が陽性であった.したがって,本症における抗ガングリオシド抗体は,GM1に対する抗体が中核をなすと推定した.しかし,陽性となった抗ガングリオシド抗体の組合せは個々の症例で異なっていたことから,各症例の抗原決定部位は微妙に相違していることを示唆した.なお,その他のニューロパチーまたは運動ニューロン疾患においては抗ガングリオシド抗体の出現頻度は低かった.このように,抗ガングリオシド抗体の出現に疾患特異性がみられたことから,抗ガングリオシド抗体が慢性炎症性多発根神経炎の病因・病態に深く関与していることを示唆した.次に,患者血清の培養神経系細胞に対する免疫反応性を検討する目的で,神経系細胞の培養を行なった.後根神経節細胞やシュワン細胞の培養は,幼若ラットの後根神経節を用いて,神経成長因子を添加した培地で得た.抗ガングリオシド抗体の培養神経系細胞に対する細胞障害活性は,後根神経節細胞およびシュワン細胞のそれぞれの培地に患者血清を添加し,一定期間培養後は生存細胞を色素排泄法で定量した.抗ガングリオシド抗体の髄鞘形成抑制活性と脱髄活性は,後根神経節細胞とシュワン細胞を混合培養し,髄鞘形成が行なわれる以前と髄鞘形成の完了した時点で患者血清を添加し,一定期間培養後に髄鞘形成抑制と脱髄の程度を光学顕微鏡的に検討した.抗ガングリオシド抗体の抗神経作用に関しては,さらに症例を追加して検討する必要があると考えられた.
プリオン関連蛋白質の解析と食育・食健康

アポトーシスや細胞膜抗酸化作用との関連を追究するために、プリオン及びドッペルの発現ベクターを作製して、リンパ系細胞に強制発現させ、紫外線照射時や血清除去時のアポトーシスに対する細胞の挙動変化を解析した。プリオン関連蛋白質と微小RNAとの結合の有無を検討したが、特定のRNAとは結合していない。ドッペル蛋白質ではプリオン蛋白質と異なる機能が報告されており、Bcl2関連アポトーシスカスケードの中で機能していることが示唆された。アダプター蛋白質NESHとの相互作用を免疫沈降やウエスタン法で確認した。SOD活性については、WAT1を用いて測定し、ドッペル蛋白質がSOD活性を阻害していることが判明した。プリオンは狂牛病の原因分子とされているが、発症機構や科学的な予防法が未解決であるばかりでなく、分子の本来の機能も未知である。一方、プリオンやプリオン関連蛋白質であるドッペルは、最近発がんとの関わりも指摘されている。本研究では、プリオン遺伝子とドッペル遺伝子についてその遺伝子産物の正常機能を、特に、活性酸素除去機能(SOD活性)や細胞アポトーシス活性制御に関して追究し、また、RNAiを利用して細胞内の情報伝達系を解析した。まずアボトーシスや細胞膜抗酸化作用との関連を追究するために、作製したプリオン及びドッペルの発現ベクターを用いて、リンパ系細胞に強制発現させ、紫外線照射時や血清除去時のアポトーシスに対する細胞の挙動変化を解析した。アダプター蛋白質NESHとの相互作用を免疫沈降やウエスタン法で確認し、生化学的な検討を詳細に加えている。また情報伝達カスケードをターゲットとしたsiRNAシステムを利用して、RNAiによる細胞内のプリオン蛋白質とドッペル蛋白質の機能変化及び相互作用の変化を検討しながら、アダプター蛋白質の局在変化やSOD活性とアポトーシス制御能を探った。さらに分子間の相互作用とがん化情報伝達と細胞膜変化の解析を進め、プリオン関連蛋白質とアダプター蛋白質のNESCA,NESHについてもプリオン関連蛋白質との関係を明らかにした。特にNESHの挙動について解析した結果を論文に発表した。プリオンは狂牛病の原因分子とされているが分子の本来の機能は未知である。本研究では昨年に引き続き、プリオン遺伝子とドッペル遺伝子におけるその遺伝子産物の正常機能をRNAi利用にて細胞内での情報伝達系についてアダプター分子を中心に解析した。作製したプリオン及びドッペルの種々の欠失ミュータント発現ベクターを用いてリンパ系細胞や上皮細胞に強制発現させ、細胞内のリン酸化状態の挙動変化を解析した。アダプター蛋白質NESHとの相互作用を免疫沈降やウエスタン法で確認し、生化学的な検討を詳細に加えた結果、アポトーシスのシグナル伝達系においてNESCAが核内から細胞質への移動していることが明らかになった。しかし、この挙動変化がどのような機能と結びついているのかは不明である。がんに関わるカスケードをターゲットとしたsiRNAシステムを利用して、RNAiによる細胞内のプリオン蛋白質とドッペル蛋白質の機能変化及び相互作用の変化を検討し、アダプター蛋白質の局在変化やSOD活性とアポトーシス制御能を探った。さらにがん転移の抑制に応用させるべく解析を続けている。乳がんなどに関わるErbB2と相互作用する分子として申請者らが発見したTobを用いて、膵臓がん細胞の増殖抑制を3種類の細胞を用いて検討した結果、2種類の細胞において実験動物の腹膜にがんが広がるのを効率よく抑制した。
P-キラルホスフィンの特性を活かした不斉協奏機能触媒の開発

リン原子上に不斉中心を有するホスフィンの特性を活用して超高効率,超高エナンチオ選択性を発現する「不斉協奏機能触媒」を開発することを目的として研究を行った。最初に4つのホスフィン部位を有する光学的に純粋なP-キラル配位子を合成し,そのロジウム錯体を単離・構造解析を行った。この錯体の協奏機能触媒能を不斉水素化で検討した結果,明確な協奏機能の発現は確認できなかったものの極めて高い立体選択性が観測された。また,低温での反応中間体の捕捉を試みた結果,基質が配位したジヒドリド錯体を核磁気共鳴法で捕捉することができた。以前に当研究室で開発した配位子(MiniPHOS)を用いて,パラジウム-パラジウム結合を含む錯体の合成と単結晶X線解析を行った。さらにこの錯体をパラジウム錯体触媒不斉炭素-炭素結合に適用した結果,70%程度のエナンチオ選択性が観測された。アミノ基は重要な官能基であり,その電子的および立体的特徴を活かした協奏機能触媒の開発を試みた。まず,リン原子上にアミノ基とt-ブチル基を有するC_2対称ジホスフィン配位子の合成法を見出すべく,光学活性二級ホスフィンボランの水素原子をハロゲンに変換し,アンモニアと反応させた。その結果,立体反転でアミノ基を導入し,さらに二量化と脱ボランにより,目的の配位子を得ることができた。この配位子からなるロジウム錯体を調製し不斉水素化に適用した結果,93%のエナンチオ選択性の発現が観測された。