hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
生物形態の多様性進化に対する分子進化学的研究

研究期間全体を通して、ホメオボックス遺伝子の重複が生物の形態が多様化に与えた影響を明らかにするために研究を進めた。11年度は、10度研究をおこなったPAX遺伝子群の進化学的研究にあわせて、PAX6遺伝子の下流に発現することが知られているSIX遺伝子群の分子進化学的な研究をおこなった。SIX遺伝子群はホメオボックスドメインを持つ転写制御遺伝子のひとつとして知られており、3つのサブファミリーに分類される。PAX6遺伝子の下流で発現し眼の初期発生に重要な役割を持つとともに、筋肉の分化にも大きな役割を持つことが知られている。本年度は、このSIX遺伝子の起源とその機能分化の関係を分子進化学的な立場から研究した。解析には国際DNA配列データベース(DDBJ)より入手した配列に加えて、共同研究によって決定されたショウジョウバエとプラナリアのSIX遺伝子をもちいた。解析の結果、SIXにみられる3つのサブファミリーは多細胞生物の進化の早い段階で重複を起こしていることが明らかとなった。また、無脊椎動物と脊椎動物の両方でSIX遺伝子は眼、筋肉の分化に関わっているが、この各々のサブファミリーと関係する組織の関係が逆転していることが明らかになった。これは、両者の分岐以降転写をを活用化する遺伝子を独立に逆転したことが示唆された。(投稿中)。また、更に、眼の多様化に焦点を絞り、プラナリアの眼における発現遺伝子の解析をおこない、その他の種(ショウジョウバエ、マウス、ヒト)におけるそれと比較研究をすすめた。本目的に基づいて、従来の遺伝子配列を用いた比較解析方法と異なる発現遺伝子の種類と量をもとに比較を行うための方法の開発をすすめた。さらに、各生物種の眼における発現遺伝子のデータの収集をすすめた。(投稿中)。本年度は、ホメオボックス遺伝子の重複が生物の形態形成の多様化に与えた影響を明らかにするために、ホメオボックス遺伝子族の中からPAX遺伝子を選び、その分子進化学的な研究を進めた。PAX遺伝子はホメオボックスドメインとペアードドメインを持ち、1から9までのサブファミリーに分類されるホメオボックス遺伝子の一員である。サブファミリーのうちPAX6は昆虫から哺乳類にいたるまで広い生物種にわたって眼の形態形成や神経系の発生に関与していることが知られている。分子進化学的な解析によると、PAXファミリー遺伝子の起源は非常に古く多細胞生物の出現まもなくには、少なくともいくつかのサブファミリーの祖先型が出現していたと考えられる。ドロソフィラにおいて見つかったPAX6遺伝子のホモログ遺伝子であるToy遺伝子については、その起源は約3億年前の遺伝子重複であり、昆虫の系統に特異的な遺伝子重複である可能性が示唆された。この結果は、現在このToy遺伝子が昆虫以外から見つかっていない事実とも一致する。一方、PAX6遺伝子とその祖先が共通であると考えられるPAX5,8遺伝子については、脊椎動物の出現以降の重複であり、無脊椎動物に見られる相同な遺伝子群はそれぞれ独立して特定の系統で重複を起こしていることが示唆された。また、MHC遺伝子領域については、MHC領域中に含まれるPERβ11遺伝子に注目して、霊長類におけるその重複の数及び遺伝子の向きを調べるとともに、決定された配列に基づいた種の分化と遺伝子重複の関係を調べた。昨年度に引き続き、ホメオボックス遺伝子の重複が生物の形態の多様化に与えた影響を明らかにするために研究を進めた。本年度は、昨年度研究をおこなったPAX遺伝子群の進化学的研究にあわせて、PAX6遺伝子の下流に発現することが知られているSIX遺伝子群の分子進化学的な研究をおこなった。SIX遺伝子群はホメオボックスドメインをもつ転写制御遺伝子のひとつとして知られており、3つのサブファミリーに分類される。PAX

6遺伝子の下流で発現し眼の初期発生に重要な役割を持つとともに、筋肉の分化にも大きな役割を持つこと力ζ知られている。本年度は、このSIX遺伝子の起源とその機能分化の関係を分子進化学的な立場から研究した。解析には国際DNA配列データベース(DDBJ)より入手した配列に加えて、共同研究によって決定されたショウジョウバエとプラナリアのSIX遺伝子をもちいた。解析の結果、SIXにみられる3つのサブファミリーは多細胞生物の進化のはやい段階で重複を起こしていることがあきらかとなった。また、無脊椎動物と脊椎動物の両方でSIX遺伝子は眼、筋肉の分化に関わっているが、その各々のサブファミリーと関係する組織の関係が逆転していることが明らかになった。これは、両者の分岐以降転写を活性化する遺伝子を独立に逆転したことが示唆された(投稿中)。また、更に、眼の多様化に焦点を絞り、プラナリアの眼における発現遺伝子の解析をおこない、その他の種(ショウジョウバエ、マウス、ヒト)におけるそれとの比較解析をすすめた。本目的に基づいて、従来の遺伝子配列を用いた比較解析方法と異なる発現遺伝子の種類と量をもとに比較を行うための方法の開発をすすめた。さらに、各生物種の眼における発現遺伝子のテータの収集をすすめた。
中国演劇におけるリアリズム概念の成立と発展

中国演劇のリアリズムと話劇は密接に結びついている。リアリズムを主な内容とする演劇は、日本では近代劇とも呼ばれる。このため、本研究では、まずリアリズムの演劇、話劇、近代劇の相互関係を研究した。『話劇と近代劇』(西洋比較演劇研究会会報二十三号)にその研究成果が詳述されている。続いて、中国演劇のリアリズム概念を作品に即して具体的に考察するため、中国におけるリアリズムの演劇の代表作とされる曹禺『雷雨』を分析してその近代性を明らかにし、中華人民共和国建国後の上演とテキスト出版において『雷雨』の近代性が変質せざるを得なかったことを具体的に分析した。この面での研究成果は、『曹禺「雷雨」の近代性』(『野草』63号)、『曹禺作品上演史からみた中華人民共和国50年-曹禺「雷雨」を中心に』(『現代中国』74号)で詳述した。また、演劇のリアリズムを中国だけでなく世界演劇全体の中で考察するため、『演劇学論集-日本演劇学会紀要』三十八号「演劇のリアリズム」特集編集責任者となり、共同討議「演劇のリアリズムとは何か」を主宰し冒頭発言と討議の結語を担当・執筆した。研究の過程で「曹禺作品上演史からみた中華人民共和国50年」(日本現代中国学会第四九回学術大会)、「試論《雷雨》的家庭性質」(曹禺誕生九十周年記念学術研討会)の題目で口頭発表をおこなった。さらに、中国演劇におけるリアリズム概念の成立過程をより厳密に考察するため、中国現代演劇運動が主に展開された上海・北京の五四運動時期新聞記事・上演広告を調査した。調査結果は、平成十三年度中に論文・資料研究として公表する予定である。全体として、研究課題についてかなり大きな成果をあげることができたと考えているが、残された問題も多く、今後も研究を継続していく。本年度の研究は、比較的順調に進行した。研究課題である「中国演劇におけるリアリズム概念の成立と発展」について明らかにするため、まず中国におけるリアリズムの演劇と一般にみなされている話劇と、日本で一般にリアリズムの演劇と同義に使われている近代劇の関係について研究をおこなった。その結果が、『西洋比較演劇研究会会報』23号に発表した「話劇と近代劇」である。瀬戸宏は『日本演劇学会紀要』38号「演劇のリアリズム」特集(平成十三年夏発行予定)の編集責任者であるが、この号には特集名と同一の長編座談会記録が掲載される。座談会は四部構成をとり、第一部演劇のリアリズムの成立、第二部社会主義リアリズムの諸問題、第三部日本演劇のリアリズムー一九六〇年代まで、第四部日本演劇のリアリズムー六〇年以後とし、瀬戸宏が司会・構成にあたるほか、中国演劇のリアリズムについても発言している。座談会はすでに終了し現在は記録を整理中であるが、その記録は三百枚近い長文になる予定である。この座談会は、研究課題について比較演劇の立場から研究を行ったものである。平成十一年度は更に、中国リアリズム演劇の最高峰とされる曹禺の作品の性格と中華人民共和国建国後に曹禺の作品上演がどのように変遷したかについても研究をおこない、その成果を日本現代中国学会第49回全国学術大会(平成十二年十月二四日東京経済大学)での「曹禺作品上演史からみた中華人民共和国五十年-『雷雨』を中心に」と題する口頭発表にまとめた。

これも、中国演劇のリアリズム概念を作品を通して明らかにする作業であった。中国演劇のリアリズムと話劇は密接に結びついている。リアリズムを主な内容とする演劇は、日本では近代劇とも呼ばれる。このため、まずリアリズムの演劇、話劇、近代劇の相互関係を研究した。平成十一年発表の『話劇と近代劇』(西洋比較演劇研究会会報二十三号)にその研究成果が詳述されている。続いて、中国演劇のリアリズム概念を作品に即して具体的に考察するため、中国におけるリアリズムの演劇の代表作とされる曹禺『雷雨』を分析してその近代性を明らかにし、中華人民共和国建国後の上演とテキスト出版において『雷雨』の近代性が変質せざるを得なかったことを具体的に分析した。この面での研究成果は、平成十二年発表の『曹禺「雷雨」の近代性』(『野草』63号)、『曹禺作品上演史からみた中華人民共和国50年-曹禺「雷雨」を中心に』(『現代中国』74号)で詳述した。また、演劇のリアリズムを中国だけでなく世界演劇全体の中で考察するため、『演劇学論集-日本演劇学会紀要』(平成十二年十月発行)「演劇のリアリズム」特集編集責任者となり、共同討議「演劇のリアリズムとは何か」を主宰するとともに冒頭発言と討議の結語を担当・執筆した。さらに、中国演劇におけるリアリズム概念の成立過程をより厳密に実証しそこに現れた問題をより深く考察するため、中国現代演劇運動が主に展開された上海・北京の新聞記事・上演広告を調査した。調査した新聞は、申報、時事新報、農報、京報である。調査結果は、平成十三年度中に論文・資料研究として公表する予定である。全体として、研究課題についてかなり大きな成果をあげることができたと考えているが、残された問題も多く、今後も研究を継続していく。
タブレット端末を活用した指点字の感情打点教示システムの開発

盲ろう者と健常者のコミュニケーションを支援する、打点教示システムの開発を進めた。打点教示システムは、指点字を習得していない健常者の音声を認識し、その発話内容に対する指点字の打点方法を教示する支援システムである。健常者は教示された打点パターンを見ながら、盲ろう者の指に指点字を打点する。打点教示システムは、初心者には正確な打点を、慣れてきた人にはより自然な打点を実現できるように支援する。Windows10タブレットPCで打点教示システムを開発した。画面サイズの異なるWindows10タブレットPC上で打点教示システムの開発を進めた。Androidタブレットで、Yahoo Japan日本語形態素解析APIを使用して、音声認識結果をかな文字列に変換し、点字表記文字列に変換し、打点パターンを表示する打点教示システムを開発した。基本機能の評価として、音声認識精度、かな文字列への変換精度、点字表記文字列への変換精度に関する評価実験を行った。また、画面サイズの異なるAndroidタブレット上で、打点教示システムを開発した。打点教示システムは、発話内容の伝達だけでなく、抑揚表現の教示にも慣れた健常者が感情表現できる、感情打点教示を目指している。健常者に感情や打点の強さや速さを誘起する教示インタフェースの背景色と打点パターンの組み合わせに加えて、顔文字や絵文字を付加した教示インタフェースを設計し、評価実験を行った。顔文字や絵文字については、au(KDDI)、NTT Docomo、iPhoneなどの複数のパターンを選択し、評価実験を行った。Windows10タブレットPCとWindows開発環境を整備し、打点教示システムの開発に着手した。以前のWindows環境とWindows10環境の変更点(音声認識エンジンやかな漢字変換など)を確認しながら、打点教示システムの開発を進めている。打点教示システムは、健常者が左手(非利き手)で操作する必要があり、タッチパネルを使用したインタフェースが有効である。5インチAndroidスマートフォンを用いて、打点パターンを表示する教示インタフェースを設計した。表示する打点パターン数の異なる2種類の教示インタフェース(1列5文字と2列12文字)を設計し、どちらの教示インタフェースが適しているかを明らかにする評価実験を行った。表示される打点パターンが小さくなるが、2列12文字の教示インタフェースの方が適していることが明らかになった。これまで明らかにされていた、健常者に感情や打点の強さや速さを誘起する教示インタフェースの背景色と打点パターンの組み合わせに加えて、顔文字を付加した教示インタフェースを設計し、評価実験を行った。Windows10タブレットPCとWindows開発環境を整備できた。5インチのAndroidスマートフォンについて教示インタフェースの設計・評価を行った。感情表現を誘起する教示インタフェースの設計・評価を進め、感情表現を誘起する背景色と打点パターンの組み合わせに加えて、顔文字付加した教示インタフェースを設計・評価を行った。以上から、本研究は、ほぼ順調に進展していると考えられる。Windows10タブレットPCとWindows開発環境を用い、打点教示システムを開発した。以前のWindows環境とWindows10環境の変更点(音声認識エンジンやかな漢字変換など)を確認し、プログラムの修正を行いながら、打点教示システムの開発を進めた。10インチAndroidタブレットを用いて、音声認識結果をかな文字列に変換し、点字表記文字列に変換し、打点パターンを表示するプログラム開発した。これまで明らかにされていた、健常者に感情や打点の強さや速さを誘起する教示インタフェースの背景色と打点パターンの組み合わせに加えて、顔文字や絵文字を付加した教示インタフェースを設計し、評価実験を行った。Windows10タブレットPCとWindows開発環境を用いて、打点教示システムを開発できた。10インチのAndroidタブレットで打点教示システムを開発し、基本機能の評価実験を行った。感情表現を誘起する教示インタフェースの設計・評価を進め、感情表現を誘起する背景色と打点パターンの組み合わせに加えて、顔文字や絵文字を付加した教示インタフェースの設計・評価を行った。

以上から、本研究は、ほぼ順調に進展していると考えられる。盲ろう者と健常者のコミュニケーションを支援する、打点教示システムの開発を進めた。打点教示システムは、指点字を習得していない健常者の音声を認識し、その発話内容に対する指点字の打点方法を教示する支援システムである。健常者は教示された打点パターンを見ながら、盲ろう者の指に指点字を打点する。打点教示システムは、初心者には正確な打点を、慣れてきた人にはより自然な打点を実現できるように支援する。Windows10タブレットPCで打点教示システムを開発した。画面サイズの異なるWindows10タブレットPC上で打点教示システムの開発を進めた。Androidタブレットで、Yahoo Japan日本語形態素解析APIを使用して、音声認識結果をかな文字列に変換し、点字表記文字列に変換し、打点パターンを表示する打点教示システムを開発した。基本機能の評価として、音声認識精度、かな文字列への変換精度、点字表記文字列への変換精度に関する評価実験を行った。また、画面サイズの異なるAndroidタブレット上で、打点教示システムを開発した。打点教示システムは、発話内容の伝達だけでなく、抑揚表現の教示にも慣れた健常者が感情表現できる、感情打点教示を目指している。健常者に感情や打点の強さや速さを誘起する教示インタフェースの背景色と打点パターンの組み合わせに加えて、顔文字や絵文字を付加した教示インタフェースを設計し、評価実験を行った。顔文字や絵文字については、au(KDDI)、NTT Docomo、iPhoneなどの複数のパターンを選択し、評価実験を行った。引き続き、Windows10タブレットPC上での打点教示システムの開発を進める。Androidタブレットの音声認識結果から点字表記文字列に変換し、打点パターンを表示するプログラム開発を進める。感情表現を誘起する教示インタフェースに顔文字や絵文字の付加を検討する。Androidタブレット上での打点教示システムの開発を進める。感情表現を誘起する教示インタフェースを打点教示システムに実装する。
高齢化に対応した地域医療システムにおける代替医療プログラム開発

目標:研究対象地域の調査結果をデータの分析と考察を行い、必要に応じフォローアップの調査を実施し、研究協力者への研究結果の報告を行うとともに研騰を学術学会誌等に発表する。1.面接データの分析高齢者地域保健に関わるリソースパーソン及び研究対象である2村の住民の個別インタビュー結果を分析し考察した。さらに、考察結果を現地研究協力者と再確認した。2.フォローアップ調査研究目的を達成塑ために、1の研究対象地と文化・社会経済、自然環境が共通している地域において60歳以上の高齢者15名に対してin-depthインタビューを実施し、帰納的に分析し、タイの研究協力者と分析結果についての考察を繰り返し行い、高齢者の代替医療の活用状況と分析結果を概念化した。また、地域病院や保健センターが実施している高齢者自主グループを参加観察し、フィールドノーツを分析し、in-depthインタビュー結果を補完する形にして考察に取り込み、本研究全体の目的の達成を促進させた。1,2について現地研究力者であるコンケン大学看護学部教員及び村の保健ボランティア、保健省代替医療部局の局員とともに、研究結果の評価会と大学内での発表会を実施した。研究成果は研究対象の関係者、村の住民に研究結果を報告した。3.学術誌への投稿分析・考察が終了した研究結果について順次、学術学会雑誌に投稿中である。目標:タイの保健サービスシステムを把握し、現地調査の準備をする。1.調査の事前の準備・体制作りタイの研究協力者との事前の打ち合わせをインターネットやファクスで集中的に行い、タイ現地での調査の準備した。タイ及び日本両国で入手可能なタイ関係資料の入手と本研究の計画の具体化を図り、研究計画の相互理解を深めていった。調査地域を選定し、基礎統計資料をもとに地域全般(人口動態、自然気候、社会経済状況、健康状態)及び対象地域内の医療サービスの状況を把握した。樋口が、同国を訪問し、保健医療分野の有識者や地域の事情にも詳しい研究協力者とともに、タイにおける研究支援者を面接にて選定し、地域調査のための体制づくりを実施した。2.保健医療サービス提供者の面接調査国・地方団体及び民間の保健医療サービス提供者を対象に聞き取り調査を行う。樋口が同国を訪れ、研究協力者とともに、大学医学部、保健省、代替医療局、地区病院、保健所を訪問して関係者に聞き取り調査を実施した。聞き取り調査に当たっては聞き取り対象者の所属先に対する面接要請書を発行し、正式な承諾を得て、研究支援者も同席し、面接の記録等を担当してもらった。聞き取り調査のまとめは、観察方法、個別面接法の分析方法を活用し、その結果に基づいて、住民調査をする地域の最終調整を実施した。なお、聞き取り調査は英語及びタイ語で行われるため、テープ起こし等は、現地で行い、データ整理は、研究協力者が中心的に実施した。3.研究対象地区の選定と質問紙の作成データ収集の可能な地域(村)を訪問し、村の代表者に内諾を得た。質問紙の案を作成し、検討を行った。4.事前調査で得た資料に基づき、成果を著書や論文として発表した。目標:研究対象地域で住民へのインタビューを実施する。1.研究地域における観察調査研究協力者であるコンケン大学看護学部のリーラクライワンとともに、研究目的を達成するために社会経済的条件が適切であるコンケン地区の都市郊外(バンサンライ村)と地方部(カンプラライ村)の2つの村を選定した。その後、公衆衛生省管轄下の各地域を担当しているヘルスセンター村から紹介された村の代表の承諾を得て、5日ずつ地域住民の活動に参加し、住民とのラポールを構築するとともに、代替医療を実施している施設において参加観察をしながら、住民の利用情報についての情報収集を行った。ヘルスセンターでは、研究対象地域の保健医療サービスに関する基礎データを入手した。さらに、対象地域全体の地区踏査を実施し、住民の生活環境を含む地域の特徴を把握した。2.住民に対する面接調査質問票を使用して、各村30人ずつのインタビュー調査を実施した。まず、研究協力者であるヘルスボランティアに研究の目的、方法等を説明し、インタビュー調査するセミナーを行い、研究プロセスを共有した。データ収集後は再度ワークショップを開催し、ヘルスボランティアとデータについての確認に行った。3.データ分析キーパーソン及び各村人の個別インタビューのテープ起しを行い、現在データの分析を進めている。さらに、村人が使用している薬草名をタイ語、植物名、英語の対比表を作成しているところである。
事象関連電位を用いた発達遅滞児・者 顔認知機能に関する研究

本研究は、発達遅滞児・者、特に自閉症者の人の顔認知機能について、近年研究が進められている顔に特異に増強する事象関連電位(顔関連電位)を用いて、精神生理学的立場からその処理機能を時系列を追って検討することにあった。平成9年度は、発達遅滞児・者のための最適測定条件の検討を健常者を対象として行った。この基礎研究で得られた方法を用いて、612歳の健常児を対象とした発達的検討を行った。その結果、(1)顔関連電位のN170成分は、小学生の段階ですでに観察され、加齢とともに潜時の短縮と振幅の増加が生じること、(2)児童期には顔の既知性判断に関するN270成分が未成熟の状態にあることが明らかとなった。平成10、11年度は、障害児・者(特に自閉症者)の顔関連電位の測定を行い、上記の発達的データを基に検討した。その結果、顔関連電位のN170成分については、自閉症者の場合にもその成分は惹起されたが、人の顔とそれ以外の刺激が明瞭に分離されない傾向があった。また、T5とT6の振幅の分析から、自閉症者は左右の視覚野の機能分化が十分になされていない可能性が示唆された。顔の既知性に関係するN270成分の分析から、自閉症者は、顔認識ユニットの活性化過程段階で何らかの処理困難をきたしていることも示唆された。今後本研究をさらに進め、自閉症をはじめとする種々の発達遅滞児・者の顔認知機能を、顔関連電位を用いて他覚的に検査できる方法の開発を試みる。さらに、彼らの対人相互交渉の困難性を克服する方法についても検討を加える計画である。本研究は、近年研究が進められている顔に関する事象関連電位(ERP)を用いて、これまで行動指標によってのみ推測してきた発達遅滞児・者の顔認知機能について、精神生理学的立場からその処理機能を具体的に時系列を追って検討するものである。本年(平成9年)度は、(1)発達遅滞児・者に本電位を用いるための最適条件を決定することを目的とした健常児・者の顔電位の検討と、(2)障害者(自閉症者)への予備的適応研究を行った。[研究I]発達遅滞児・者に用いるための最適条件の検討対象者を健常成人として、種々のヒト顔(自己顔、既知顔、未知顔、動物顔)および物品を提示し、それぞれの刺激に対するERP反応を測定した。その結果、(1)人の顔に特異に増強するERPのN170成分と、顔の既知性に反応するN270成分を確認した。同時に、これらの電位成分は、Bruceらの顔認識モデルと対応のとれるものであることも明らかとなった。(2)障害児・者に適応するための基礎データを得ることができた。[研究II]障害児・者(特に自閉症者)への基礎的適応研究研究Iを基に、自閉症者を対象にした予備的研究を行った。その結果、(1)障害児・者で顔関連電位が測定できることが明らかとなった。しかし同時に、対象者全員の測定ができなかったことなどから、測定法に改良の余地があることも明らかになった。さらに、(2)自閉症者の顔認知機能は、検証者と異なる可能性のあることが示唆された。次年度においては、測定法の改良を施し、種々の障害児・者の顔関連電位の測定を行う。本研究は、近年研究が進められている顔に特異に増強する事象関連電位(ERP)を用いて、これまで行動指標によってのみ推測してきた発達遅滞児・者の顔認知機能について、精神生理学的立場からその処理機能を時系列を追って検討するものである。本年(平成10年)度は、平成9年度の研究を基に、(1)本電位の発達的変化についての検討

[研究I]と、(2)障害者(自閉症者)への適応研究[研究II]を行った。[研究I]発達的検討:対象者を612歳(各年齢20名)として、種々のヒトの顔(自己顔、既知顔、未知顔、動物顔)および物品を提示し、それぞれの刺激に対するERP反応を測定した。その結果、(1)人の顔に特異に増強するERPのNl70成分は、小学生の段階ですでに観察され、加齢とともに潜時の短縮と振幅の増加が生じることが明らかになった。また、児童期には顔の既知性判断に関するN270成分が未成熟の状態にあることが示唆されるデータが得られた。[研究II]障害児・者(特に自閉症者)への適応研究:自閉症者の場合にも、N170成分は惹起されたが、人の顔とそれ以外の刺激が明瞭に分離されない傾向があった。また、T5と16の振幅の分析から、自閉症者は左右の視覚野の機能分化が十分になされていない可能性が示唆された。顔の既知性に関係するN270成分の分析から、自閉症者は、顔認識ユニットの活性化過程段階で何らかの処理困難をきたしていることも示唆された。次年度においては、不足データの収集と本研究の総合分析とまとめを行う。本研究は、近年研究が進められている顔に特異に増強する事象関連電位(顔関連電位)を用いて、これまで行動指標によってのみ推測してきた発達遅滞児・者の顔認知機能について、精神生理学的立場からその処理機能を時系列を追って検討するものである。本年(平成11年)度は平成9、10年度の研究において不足したデータの一部を収集し本研究全体のまとめを行った。平成9年度において行った基礎研究(健常者を対象とした発達遅滞児・者のための最適条件の検討)に基づいて作成された刺激と提示方法によって、612歳の健常児を対象とした発達的検討を行った。その結果、(1)顔関連電位のN170成分は、小学生の段階ですでに観察され、加齢とともに潜時の短縮と振幅の増加が生じること、(2)児童期には顔の既知性判断に関するN270成分が末成熟の状態にあることが明らかとなった。障害児・者(特に自開症者)の顔関連電位(平成10年度、一部11年度測定)について、上記の発達的データを基に検討した。その結果、顔関連電位のN170成分については、自閉症者の場合にもその成分は惹起されたが、人の顔とそれ以外の刺激が明瞭に分離されない傾向があった。また、T5とT6の振幅の分析から、自閉症者は左右の視覚野の機能分化が十分になされていない可能性が示唆された。
Bio-compatible Gold Plating for Tailored Tissue Regeneration and Neural Array Implants

物質特定に使用するNMR装置が数ヶ月故障してたため、合成、単離、構造決定の部分が遅れた。
中世イングランドの農業制度・市場制度の数量的分析

中世ヨーロッパの労働地代契約で、農民は、一定の土地を保有する代わりに、領主直営地で労働賦役を行った。こうした契約は従来「封建的」とされてきた。しかし、本研究では、同契約を、近年発達した経済学の契約理論を用いてモデル化し、そこにある合理性を明らかにした。ここで注目すべきは、労働賦役では、手作業だけでなく、家畜を使った犂耕等が非常に重要であったという点である。そこでこうした農法を維持するためには家畜を世話に手間を惜しまないことが重要である。しかし、家畜を領主が保有し、雇用労働力がそれを利用して犂耕等を行う場合には、労働者は、家畜を世話する十分なインセンティブを持たない。そのため、家畜の能力は減退し結果として生産力が低下する。これに対し、農民が家畜を保有し、それを領主直営地だけでなく農民保有地で使用できるようにすれば、農民が家畜の世話をするインセンティブは向上し、結果としてより高い生産性を実現できるのである。一方、農民たちに契約を結ぶインセンティブを与えるため、領主は一定のレントを彼らに与えなくてはならない。そのため、家畜を用いた賦役労働を雇用労働の賃金で評価した額は、同規模の土地の貨幣地代よりも低額となることが、先のモデルによって示される。このように家畜を用いた賦役を行う「隷農」は比較低額の地代しか負担しない特権的な農民であったことは、近年の地域研究でも指摘されている。さらに、本研究では、この事実をハンドレッド・ロールズのデータ・ベースを用いて数量的に明らかにした。1279-80年にイングランドで作成されたハンドレッド・ロールズ(Hundred Rolls)の記載内容について、コンピューターを用いたデータ・ベース化を進めた。その過程で、平成16年夏には、渡英して、Public Record Officeにおいてハンドレッド・ロールズの原本の調査、およびエクセター大学、ブリストル大学の図書館で中世史料の調査を行った。また、中世イングランドの農民の地代決定過程を、栄養摂取と労働能力の関係を考慮した、労働地代の経済モデルの構築を通して考察した。効率的な労働力を確保するために、労働者に十分な栄養を与える必要があることは、今日の低開発諸国研究でしばしば指摘されている。しかし、そうした研究では農民(もしくは労働者)の土地保有規模は、与件として扱われているにすぎない。これに対し、本報告のモデルでは、保有地規模を内生変数として扱い、労働地代を、土地保有と労働提供の連結契約として考察する。すなわち、領主は農民に土地を与えることによって、その食物(栄養)摂取量を増加させ、効率的な労働力を「地代」として受け取ろうとしたと考えるのである。このモデルによる分析の結果は、二種の労働地代契約、すなわち、農民に単位面積当りの労働能力を最大化する規模の「効率的保有地」が与えられる契約、および、小規模の土地をもち市場賃金レベルの労働地代を負担する契約の存在を予測する。この予測される結果を、先のハンドレッド・ロールズのデータ・ベースを用いて実証した。この研究成果は、「土地所有・栄養・『農奴制』」として、2005年度第74回社会経済史学会全国大会(4月30日)において報告予定である。1.中世ヨーロッパでは、一定の土地を農民に与える代わりに労働賦役を提供させる「労働地代」契約が存在した。North and Thomasは、これを土地が豊蜜で労働力が希少な時期に、労働力を確保するために採られたシステムであると指摘している。しかしイングランドでは、彼らの主張とは逆に、労働地代が発展したのは、人口過剰で土地が希少であった13世紀であった。本研究では、この「労働地代」契約を、労働者に十分な栄養を与える効率的な労働力を確保するシステムとしてモデル化し、人口過剰期にそれが普及することを明らかにした。さらに、このモデルの予測はハンドレッド・ロールズのデータによって裏付けられた。

17年度は、この研究成果を、国内で2回、海外で1回それぞれ発表した。(1)「土地所有・栄養・『農奴制』」2005年度第74回社会経済史学会全国大会(4月30日)(2)「土地所有・栄養・『農奴制』」一橋大学経済研究所・経済発展研究会(11月20日)2.中世のイングランド農村に存在した相互扶助的な共同体関係をモデル化する作業に取り組んだ。共同体関係を市場関係との関係については、両者を対立的に捉える見解と、補完的に捉える見解が示されてきた。本研究では、いわゆる「共同体規制」の経済学的合理性を明らかにし、それが市場経済の発展を促す機能と妨げる機能をあわせ持つことを明らかにしている。中世ヨーロッパの労働地代契約で、農民は、一定の土地を保有する代わりに、領主直営地で労働賦役を行った。こうした契約は従来「封建的」とされてきた。しかし、本研究では、同契約を、近年発達した経済学の契約理論を用いてモデル化し、そこにある合理性を明らかにした。ここで注目すべきは、労働賦役では、手作業だけでなく、家畜を使った犂耕等が非常に重要であったという点である。そこでこうした農法を維持するためには家畜を世話に手間を惜しまないことが重要である。しかし、家畜を領主が保有し、雇用労働力がそれを利用して犂耕等を行う場合には、労働者は、家畜を世話する十分なインセンティブを持たない。そのため、家畜の能力は減退し結果として生産力が低下する。これに対し、農民が家畜を保有し、それを領主直営地だけでなく農民保有地で使用できるようにすれば、農民が家畜の世話をするインセンティブは向上し、結果としてより高い生産性を実現できるのである。一方、農民たちにインセンティブを与えるため、領主は一定のレントを彼らに与えなくてはならない。そのため、家畜を用いた賦役労働を雇用労働の賃金で評価した額は、同規模の土地の貨幣地代よりも低額となることが、先のモデルによって示される。このように家畜を用いた賦役を行う「隷農villeins」は比較低額の地代しか負担しない特権的な農民であったことは、近年の地域研究でも指摘されている。さらに、本研究では、この事実をハンドレッド・ロールズのデータ・ベースを用いて数量的に明らかにした。18年度は、こうした研究成果を、ギリシャのアテネ経済・経営大学で5月12-13日に行われたコンファランス"The variety of economic institutions under the many forms of capitalism"で発表した。
屈曲形水中推進機構の研究

1.平成7年度までに製作した推進機構試作機による結果を踏まえ,エアモータ駆動による主能動関節と,ばね駆動による受動関節の2関節を持つ全長3mの自走式推進機構の関節駆動部の設計・製作を行い,静止流体中で作動させる実験を行った.その結果,以下の知見が得られた.・第1関節の運動はほぼ三角波状の運動となる.これは静止流体中のため,流体力が非線形的になるためと考えられる.・第1関節の角変位が最大となると,第2関節の角変位はそれまでと逆側に急激に変化する.またそれ以外の時刻では,第2関節の角変位はほぼ一定の値を取る.2.平成7年度までに開発した,流線形胴体および矩形尾ひれからなる2関節推進機構モデルについての解析法を,実際のイルカやマグロのような三次元形状を持つ尾ひれを解析できるように三次元翼理論を用いて拡張した.その結果,以下の知見が得られた.・尾ひれのみについては,実際の魚類のように後退角を持った尾ひれの方が,矩形翼よりも推進効率は低くなる.・胴体部の影響も考慮した解析においても,後退角を持った尾ひれの方が矩形翼よりも推進効率が低くなり,後退角の利点としては別の要因が考えられる.・三次元性を考慮しても,推進効率は80%以上の高い値となる.1.平成7年度までに製作した推進機構試作機による結果を踏まえ,エアモータ駆動による主能動関節と,ばね駆動による受動関節の2関節を持つ全長3mの自走式推進機構の関節駆動部の設計・製作を行い,静止流体中で作動させる実験を行った.その結果,以下の知見が得られた.・第1関節の運動はほぼ三角波状の運動となる.これは静止流体中のため,流体力が非線形的になるためと考えられる.・第1関節の角変位が最大となると,第2関節の角変位はそれまでと逆側に急激に変化する.またそれ以外の時刻では,第2関節の角変位はほぼ一定の値を取る.2.平成7年度までに開発した,流線形胴体および矩形尾ひれからなる2関節推進機構モデルについての解析法を,実際のイルカやマグロのような三次元形状を持つ尾ひれを解析できるように三次元翼理論を用いて拡張した.その結果,以下の知見が得られた.・尾ひれのみについては,実際の魚類のように後退角を持った尾ひれの方が,矩形翼よりも推進効率は低くなる.・胴体部の影響も考慮した解析においても,後退角を持った尾ひれの方が矩形翼よりも推進効率が低くなり,後退角の利点としては別の要因が考えられる.・三次元性を考慮しても,推進効率は80%以上の高い値となる.
腫瘍細胞増殖抑制作用,抗HIV作用を指標とした邦産、雲南省産植物成分の研究

植物に含まれる腫瘍細胞増殖抑制成分の探求を目的として、種々の植物のメタクールエキスを調製し、ヒト胃癌細胞(MK-1)、ヒト子宮頸癌細胞(HeLa)、マウスメラノーマ細胞(B16F10)に対する増殖抑制活性を検定した。被検植物は福岡大学薬用植物園栽培品、福岡市植物園から分与されたもの、福岡近郊で採集したもの、メキシコ、中南米産植物、市販生薬等98科403種で検体数は609検体である。雲南省産植物については、昆明植物研究所楊教授から送られてきた18科25種の植物エキス25検体の活性を検定するに留まった。エキスの50%増殖抑制濃度(GI_<50>)が12.5μg/ml以下の活性を示した植物は78種であったが、その多くは成分研究がすでになされているもの、または活性成分が特定されているものであった。興味を引かれたものの内、24種の植物については、さらにエキスの分画、成分の単離、同定、構造決定を行い、それらの活性検定を行った。単離した化合物は、チャルコン、フラボン、イソフラボン、タンニンおよび関連化合物、フェニルエタノイド配糖体のフェニルプロパノイドエステル、クマリン、アルカロイド、テルペノイド、ステロイド、トリテルペノイドと多岐にわたるが詳細は報告書に示す。なお、調製したエキス検体の一部については抗HIV作用の検定を行ったが、期待した結果が得られず、研究は中断している。今回、我々が成分研究した植物は、スクリーニングの結果から興味を持ったものの一部であり、かなりの植物の活性成分は未検討のまま残している。今後、さらに研究を続けて行く予定である。平成12年度は植物、生薬の収集とエキスの調製、3種類の腫瘍細胞(MK-1:ヒト胃ガン,HeLA:ヒト子宮頚ガン,B16F10:マウス悪性メラノーマ)に対するエキスの増殖抑制効果の検定を主眼として作業を行った。90科313種の植物、生薬、合計450検体を収集し、エキスを調製した。そのうち、353検体の腫瘍細胞増殖抑制効果を検定した。いずれかの細胞に対して50%増殖抑制濃度(GI_<50>)が50mg/ml以下を示す検体は113あり、興味ある植物については、エキスの分画、活性成分の単離と構造決定を行った。タンキリマメ種子より没食子酸その他のポリフェノール類、Lippia dulcisより数種のセスキテルペン類、acteosideおよび関連化合物3種、クロガネモチ葉よりursolic acid,ローズマリー葉よりursolic acid,betulinic acid,クサギ葉、ボタンクサギ葉よりacteoside,isoacteoside,ツキヌキサイコ果実よりursane骨格を持つサイコサポニン類縁化合物、ツボクサよりasiaticoside B,madecassoside,rosmarinic acid,8-acetoxy-1,9-penta-diene-4,6-diyn-3-ol,ursolic acid、ヨロイグサ果実よりergosterol peroxide,モノテルペン化合物2種、クマリン化合物数種を活性成分として単離した。雲南省産の植物については、海外共同研究者の楊崇仁教授の骨折事故とそれに伴う療養のため、被験植物の採集が滞っており、進行していない。抗HIV作用については、現在のところ思わしい結果が出ていない。平成13年度は前年度に引続き、植物、生薬の収集とエキスの調製、腫瘍細胞に対す細胞増殖抑制効果の検定を続行するとともに、活性成分の分画、単離同定を行った。新たに採集した植物、生薬検体は邦産、外国産植物を合わせて286検体で、その増殖抑制効果の検定した。いづれかの腫瘍細胞に対して50%増殖抑制濃度(GI50)が12.5μg/ml以下のものは82検体あったが、成分未同定の植物について活性成分の同定を行っている。

今年度に行った主な業績は、(1)クサギ樹皮の活性成分であるacteosideの部分加水分解を行い、分解産物の活性を比較してacteosideの活性にはコーヒー酸部分よりも、3,4-dihydroxyphenethyl alcohol部分の寄与が大きいことを明らかにした。(2)クマツヅラ、アレチハナガサ地上部の活性成分としてacteoside,isoacteoside, ursolicacidを同定。(3)コバノランタナ葉の活性成分としてapigeninおよび10種類の5,6,7-tri-Oxygenated flavone類を単離し、構造と活性の相関を調べた。(4)ホルトノキ樹皮の活性成分として数種のタンニン類を同定。(5)喫茶と胃ガン低罹患率の因果関係を化学的に明らかにするために茶葉の熱抽出物を胃ガン細胞増殖抑制効果を指標として分画し、活性成分としてepicatechin, epigallocatechin, gallocatechin,およびそれらのgallateを単離したこと。なお、今年度、中国の楊教授より25種の中国産植物エキスが送付されてき、それらの細胞増殖抑制効果の検定も行った。いづれかの細胞に対してGI50が12.5μg/mlの検体数は9検体で成分共同研究を打診しているが、音信が徐絶え、今後の共同研究に対して危倶を抱いている。前年度までに調製したエキスの腫瘍細胞(MK-1,HeLa, B16F10)に対する増殖抑制効果検定を続行するとともに、活性成分の分画、単離同定、活性検定を行った。1.マツカゼソウ全草より7種のクマリン、3種類のクマリン二量体、2種類のアクリドン型アルカロイドを単離し、同定、構造決定を行った。2種のアクリドンアルカロイドのうち1,3-dihydroxy-4-(3,4-epoxy-2-hydroxy-3-hydroxymethyl-butyl)-N-methylacri-doneはHeLa、MK-1、B16F10細胞に対してGI50;0.056、0.056、1.76μMと非常に強い活性を示した。2.Lippia canescens地上部より4種類のphenylethanoid配糖体(acteo-side, isoacteoside, arenarioside, leucosceptoside)、3種類のフラボン(desmethoxycentau-reidin, eupafolin, 6-hydroxyluteolin)を単離同定した。phenylethanoid配糖体は3種の腫瘍細胞に対してGI50 1050μMの活性を示し、フラボンではdesmethoxycentaureidin, eupafolinがHeLa細胞に対して選択的な活性(GI50:9,6μM)を示した。3.Inula helenium根より得られた7種のセスキテルペン4β,5α-epoxy-1(10),11(13)-germacradiene-8,12-olide、igalane、alantolactone, isolalantolactone,11α,13-dihydroalanto lactone,11α,13-dihydro-isoalantolactone,5α-epoxyalantolactoneの腫瘍細胞増殖抑制作用を検定した。
環日本海地域において環状種的種分化をしている種子植物の形態および進化の解析

タデ科のイブキトラノオ類には環日本海地域に2種(Bistorta major、B.plumosa)が認められた。従来日本産のイブキトラノオ類は大陸産の型との関係が不明のまま暫定的にB.majorの変種または亜種とされてきたが、本研究の結果日本国内のものは2亜種に分けられ、葉形以外に花序の構造においても区別できること、各亜種は中部日本を境に北と西にすみわけており、中部日本の一部では中間型が見られることがわかった。また、北日本の型は北朝鮮東部からロシア沿海地方を経て南樺太に分布すること、西日本の型は韓国の済州島にも同じ型が分布し、さらに中国東部北部一帯にこれに極めて近い型があることが明らかとなった。B.plumosaは、従来B.majorの亜種とされることが多かったが、本研究の結果この種は独自の性表現を持ち、独立種として認められることが明らかとなった。タデ科では、他に、従来北半球に広く分布するRumex maritimusに当てられていた日本のコガネギシギシに地理的にすみわけた2型があり、青森県と北海道の型(狭義のコガネギシギシ)はR、maritimusの独立の亜種とされるべきものであること、関東地方と四国でコガネギシギシとされている植物は中国南部に生息するR.trisetiferであることが判明し、かつ従来北海道にのみ知られていたカラフトノダイオウR.gmeliniiが本州中部にも産することが明らかとなった。シソ科のクルマバナ類(Clinopodium chinense)は従来日本では2種が認められていたが、1新種を含む4種に分けることができた。キク科アキノノゲシ属では、日本産チョウセンヤマニガナLactuca raddeanaは大陸のものや近縁のヤマニガナL.elataとは花の形質が異なることがわかり、またニガナ属では、ニガナIxeridium dentatumとその近縁種について、従来認識されていないいくつかの型を認識し、また従来知られていなかった分布地域をも明らかにした。2000年度に行った日本国内の現地調査と標本調査によって、以下の知見が得られた。イブキトラノオ属のイブキトラノオでは、日本国内に北方系統と西方系統の2型が認められるというHara(1952)の指摘が裏付けられた。両者の系統は、従来葉形の違いにより認識されていたが、標本と生植物の調査の結果、花序の各節に生じる花数の点でも区別できることが明らかとなった。両系統は本州中部地方において分布が重なるが、生育環境の違いによりすみわけていた。また、霧ヶ峰等一部の山系では、両系統の中間的形質をもつ標本が見られ、両者間での交雑が推定された。国外における両系統の分布についてはこれまで不明であったが、北方系統は南サハリン、からロシア沿海地方を経て韓国東部の雪岳山に至る日本海沿岸地域に分布し、西方系統は、韓国済州島と朝鮮半島の黄海沿岸、中国北部東部にかけて分布していることが明らかとなった。シソ科では、クルマバナ類(Clinopodium)において、従来認識されていなかった大形の花を有する植物が本州中北部の日本海側の低地に生育していることが確認された。この植物は、朝鮮半島から中国北部に生育しているが、従来日本国内から記録されていない植物に類似した点が認められ、何らかの関連性が推測された。キク科アキノノゲシ属のチョウセンヤマニガナは、従来日本では九州北部にのみ分布することが知られていたが、新たに九州の中部高原や本州の一部にも生育が確認された。また、日本全土に分布する近似種のヤマニガナとは、少なくとも九州においては花の色が明瞭に異なることが明らかとなった反面、従来区別に用いられてきた形質がしばしば不安定であることもわかった。これらの植物について、生植物やおしば標本から系統解析のためのDNAサンプルを得た。

シソ科のクルマバナ類(Clinopodium chinense)は従来日本では2種が認められていたが、1新種を含む4種に分けることができた。キク科アキノノゲシ属では、日本産チョウセンヤマニガナLactuca raddeanaは大陸のものや近縁のヤマニガナL.elataとは花の形質が異なることがわかり、またニガナ属では、ニガナIxeridium dentatumとその近縁種について、従来認識されていないいくつかの型を認識し、また従来知られていなかった分布地域をも明らかにした。
ポリフェノール類の生体内での酸化抑制効果の比較とポリフェノール含有新規製剤の開発

糖尿病マウスにポリフェノールを腹腔内投与した結果、モリンにおいて強い脂質過酸化抑制効果がみられた。モリンは脂質の過酸化に関連する疾患に有用となる可能性があるが、吸収性が極めて低いことから、吸収性の向上を目的に、モリン封入固体脂質微粒子(SLN)の開発を行った。基剤にハードファットを用い、エチルセルロースおよび低けん化度ポリビニルアルコールを添加したSLNを調製した。SLNをマウスに経口投与した結果、モリン原末の投与と比較して薬物吸収性が向上した。さらに、モリン含有ナノエマルションの開発を行った。調製したエマルションをマウスに経口投与したときの薬物吸収性は、モリン原末投与と比較して増加した。糖尿病モデルマウスを用いて、ポリフェノールの酸化抑制効果について比較検討した。ICR系雄性マウスにストレプトゾトシンを投与し、糖尿病モデルマウスを作製した。糖尿病モデルマウスは無処置マウスと比べて肝臓内の脂質過酸化が亢進していることを確認した。糖尿病モデルマウスにモリン、レスベラトロール、クロロゲン酸の3種類のポリフェノール溶液を同モル濃度腹腔内投与し、ポリフェノールの脂質過酸化抑制作用を比較した。その結果、モリンおよびレスベラトロール投与群において、肝臓中の過酸化脂質が有意に低下し、中でもモリンにおいて強い脂質過酸化抑制効果が得られた。3種のポリフェノールを腹腔内に単回投与後、血漿中および肝臓中薬物濃度を測定した結果、モリンにおいて高い血漿中および肝臓中薬物濃度が確認された。モリンに関しては、肝臓において高い薬物濃度が維持できたことで、優れた脂質過酸化抑制効果が得られたと考えられた。モリンにおいて高い脂質過酸化抑制効果が得られたことから、モリンは脂質の過酸化に関連する動脈硬化症などの疾患の予防および治療薬として有用となる可能性が考えられたが、モリンは難水溶性薬物であり、生物学的利用能が非常に低いことが指摘されている。そこで、経口投与においてモリンの生物学的利用能を高めることを目的に、モリン封入固体脂質微粒子製剤の開発を試みた。固体脂質微粒子製剤は、ハードファットを基剤とし、Tween60およびポリビニルアルコールを界面活性剤として調製した。調製した微粒子製剤の平均粒子経は約1μmであり、粒度分布において再現性のある製剤を調製することができた。さらに、薬物の持続的放出を目的としてハードファットにエチルセルロースを添加した製剤も調製した。本製剤においては、生物学的利用能の向上および作用の持続性が期待できることから、今後マウスを用いて評価する予定である。1型糖尿病モデルマウスに、3種類のポリフェノール(モリン、レスベラトロール、クロロゲン酸)をそれぞれ同一投与量で腹腔内投与し、肝臓中の過酸化脂質を測定することで、ポリフェノールの脂質過酸化抑制作用を比較した。その結果、モリンおよびレスベラトロール投与群において、有意な過酸化脂質の抑制効果がみられ、中でも、モリンにおいてより強い脂質過酸化抑制効果がみられた。また、モリン、レスベラトロール、クロロゲン酸をそれぞれ同一投与量で単回腹腔内投与したときの血漿中および肝臓中の薬物濃度を測定した結果、モリンにおいて高い血漿中および肝臓中薬物濃度が確認された。モリンは、脂質の過酸化に関連する動脈硬化症などの疾患に対して有用となる可能性が考えられるが、生物学的利用率が極めて低いことが指摘されている。そこで、モリンの生物学的利用率を高めることを目的に、モリン封入固体脂質微粒子製剤(SNL)の開発を試みた。基剤としてハードファットを用い、エチルセルロース(EC)を添加したSLNについても調製した。界面活性剤として、Tween60およびポリビニルアルコール(PVA)を用いた。PVAについては、けん化度および粘度の異なるものを用いた。さらに、ECおよび低けん化度PVAを添加したSLNについても調製した。再現性の良い粒度分布が得られたPVAの特性は、基剤によって異なった。ECを含むSLNにおいては、SLNからの薬物放出性が徐放化し、MO原末を経口投与した場合と比較して血漿中薬物濃度ー時間曲線下面積(AUC)が上昇した。ECおよび低けん化度PVAを添加したSLNでは、粒子径は減少し、SLNからの薬物放出性はさらに徐放化した。経口投与実験では、ECを含むSLNと比較して、ECおよび低けん化度PVAを添加したSLNにおいてAUCがさらに上昇した。1型糖尿病モデルマウスに、3種類のポリフェノール(モリン、レスベラトロール、クロロゲン酸)をそれぞれ同一投与量で腹腔内投与した結果、モリンおよびレスベラトロール投与群において、有意な過酸化脂質の抑制効果がみられ、中でも、モリンにおいてより強い脂質過酸化抑制効果がみられた。また、モリンが高い脂質過酸化抑制効果を示した理由の一つとして、モリンにおいて高い血漿中および肝臓中薬物濃度が確認されたことが示唆された。これまでの研究から、モリンは、脂質の過酸化に関連する動脈硬化症などの疾患に対して有用となる可能性が考えられるが、生物学的利用率が極めて低いことが指摘されている。

さらに、ハードファットにECおよび低けん化度PVAを添加したSLNについても調製した。基剤の特性に違いによって最適なPVAを選択する必要性があることが確認された。ECを含むSLNにおいては、SLNからの薬物放出性が徐放化し、MO原末を経口投与した場合と比較して血漿中薬物濃度ー時間曲線下面積(AUC)が上昇した。ECおよび低けん化度PVAを添加したSLNでは、粒子径は減少し、SLNからの薬物放出性はさらに徐放化した。経口投与実験では、ECを含むSLNと比較して、ECおよび低けん化度PVAを添加したSLNにおいてAUCがさらに上昇した。以上より、ECおよび低けん化度PVAを添加したSLNが、モリンの生物学的利用率を高める製剤となることが確認された。1型糖尿病モデルマウスに、ポリフェノール(モリン、レスベラトロール、クロロゲン酸)をそれぞれ同モル濃度で腹腔内投与した結果、モリンおよびレスベラトロール投与群において、有意な脂質過酸化抑制効果がみられ、中でも、モリンにおいて強い脂質過酸化抑制効果がみられた。モリンは、脂質の過酸化に関連する疾患に有用となる可能性が考えられるが、生物学的利用率が極めて低いことから、モリンの生物学的利用率を高めるため、モリン封入固体脂質微粒子(SLN)の開発を行った。基剤としてハードファットを用い、エチルセルロース(EC)を添加したSLN、さらに、ECおよび低けん化度ポリビニルアルコール(PVA)を添加したSLNを調製した。界面活性剤として、Tween60およびけん化度および粘度の異なるPVAを用い、SLNの調製に最適なPVA特性について評価した。最適なPVA特性は、SLNの基剤の特性によって異なった。ECを含むSLNでは、SLNからの薬物放出性が徐放化した。ECおよび低けん化度PVAを添加したSLNでは、粒子径が減少し、SLNからの薬物放出性はさらに徐放化した。マウスにモリン原末あるいはSLNを経口投与した結果、モリン原末投与群と比較してECおよび低けん化度PVA添加SLN群では、血漿中薬物濃度ー時間曲線下面積(AUC)が3倍に上昇した。さらに、モリン含有エマルションの開発を行った。分散相として中鎖脂肪酸トリグリセリド(MCT)を用い、O/W型エマルションを調製した。界面活性剤としてTween60およびPVAを用いた。特性値の異なるPVAを用い、エマルションの調製に最適なPVA特性について評価し、ミセルのメディアン径が300 nm程度のナノエマルションを調製した。マウスへの経口投与試験において、モリン含有ナノエマルションを投与したときの薬物吸収性は、モリン原末投与と比較して増加した。糖尿病マウスにポリフェノールを腹腔内投与した結果、モリンにおいて強い脂質過酸化抑制効果がみられた。モリンは脂質の過酸化に関連する疾患に有用となる可能性があるが、吸収性が極めて低いことから、吸収性の向上を目的に、モリン封入固体脂質微粒子(SLN)の開発を行った。基剤にハードファットを用い、エチルセルロースおよび低けん化度ポリビニルアルコールを添加したSLNを調製した。SLNをマウスに経口投与した結果、モリン原末の投与と比較して薬物吸収性が向上した。