hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
開発途上国における貧困・脆弱性の変容と制度構築

その結果、脆弱性の指標としての所得水準や所得機会の多様化と、土地保有、および世帯主の教育年数に密接な相関があるなどの仮説的な調査結果が得られた。3,都市インフォーマル部門での調査では、一部の製造業種においては、公的な職業訓練が営業開始の促進要因となっていること、またマイクロファイナンスも含む信用の利用が著しく限られ、そのことが経営上そして生活上の脆弱性をもたらしていることが窺えた。これはインフォーマル部門への参入とそこでの発展の要因を考えるにあたり、示唆となった。今後は、これらの仮説的な知見をより広範なデータに基づく実証と理論的考察によって確認することに重点のひとつを置きたい。4,農村・都市部のそれぞれにおいて脆弱層がどのようなセーフティ・ネット、言い換えれば制度の中に身をおいて自らを守っているのか、また保健、教育、職業訓練等の政府行政機構による生活安全保障のためのサービスはどれほど草の根の人々に稗益しているのか、という具体的な問題が浮き彫りとなってきた。これらの問いに答えながら、脆弱層自身による制度構築の営為を解明して、もって研究の最終的日的を果たすこととしたい。当該科学研究費では、第一に、現代の変動を受けて、開発途上国における貧困および生命・身体・厚生の脆弱性がどのように変容しているかを明らかにすること、第二に、貧困・脆弱性の新しいあり方に対応し、適正な社会制度を設計することを目的とした。この目的の下で、開発途上国から東南アジア(特にラオス)、アフリカ(特にタンザニア)を取り上げ、現地調査を行った。本研究では、貧困・脆弱性という属性をかかえる主体として特に女性や子ども、農民、都市インフォーマル部門の零細・小規模企業に注目した。また、貧困や脆弱性の変容の要因としてHIV/AIDS等の感染症の蔓延、人口増加とそれによる資源の希少化、都市化と国家の規制に焦点を当てた。また、脆弱性を軽減する経路としての教育等による人的資本の形成に注目した。平成19年度は、ラオス及びタンザニアにおいてすぐ上で述べた課題を中心として、最終的な現地調査を行い、その他の関連調査を合わせて研究のまとめを行った。調査を通じて、本研究が置いていた、貧困・脆弱性を軽減するために社会制度構築の主体となる政府の能力の欠如が浮き彫りとなった。このことは、社会制度設計の前提となる、政府ないし国家のあり方の再検討が、今後の研究のなかで必要であることが明らかになったことを意味する。そうしたなか、人的資本形成のための政策、特に教育開発政策は具体的な行動と帰結の見られる数少ないものであり、これに注目してゆくことが今後の研究のもうひとつの課題として明らかになった。これらの論点は、学界においていまだ十分の議論の蓄積のないものであり、これらを議論の俎上に乗せたことの意義は大きいと考えられる。
メラトニン投与による魚類の繁殖期制御に関する基礎研究

魚類の松果体は直接光を受容し環境の明暗に応じ暗期にメラトニンを分泌することから,環境の明暗情報を伝達するメディエーターであり,このメラトニンリズムの変化により繁殖期の決定がなされていると考えられている。しかしながら,魚類においていてメラトニン投与により繁殖期を制御する試みはほとんどされていないのが現状である。そこで本研究においては,魚類の繁殖期をメラトニン投与により人為的に制御する技術の確立を目指して,効果的なメラトニン投与法の確立を試みた。メラトニンの魚類に対する投与法を開発するため,腹腔内注射,餌料に混ぜての経口投与,浸漬,サイラスティックチューブによるインプラントを試みた。その結果,いずれの方法も有効であった。慢性的に投与する場合には,インプラントが,急性的に投与する場合には経口投与が優れているように思われた。メラトニンは脳内メラトニン受容体を介して作用していると考えられている。最も受容体数の多い時刻にメラトニン投与を行なうのが最も効果的であると予測されるので,効果的メラトニン投与時刻を決定するために脳内メラトニン受容体の日周リズムについても検討した。LD12:12(明期6-18時)の条件下で飼育したキンギョより,16,20,0,4,8,12時に脳を採取しラジオレセプターアッセイにより検討した結果,受容体数は16時に最大値を示した後,暗期に入って減少し,4時には最低値を示した。その後,明期になると増加した,また,親和性は変化しなかった。これらの結果は明期から暗期に入る時間帯にメラトニンに対する感受性が最大になることを示唆している。今後は本研究の成果を活用して,メラトニン投与により魚類の繁殖期を制御する技術が開発されることが期待される。
ヒト骨髄性白血病細胞を分化誘導するタンパク性因子とその作用増強に関する研究

癌細胞を分化誘導することにより造腫瘍性を低下、喪失させ、脱癌化を導く研究が新しい癌治療法の一つとして注目されている。本研究では、ヒト骨髄性白血病細胞のin vitro培養系において癌細胞をマクロファージ様細胞に分化誘導するタンパク性因子をヒト単核白血球およびヒト線維芽細胞標本上清から単離し、その性状を明らかにした。また単離した因子の分化誘導作用を増強する方法を検討した。ヒト末梢血単核白血球をマイトジエンで刺激して得られた培養上清から2つの分化誘導因子を精製した。N末端部分のアミノ酸配列、抗体による中和、分子性状、作用の解析から、Interferon-fとTumor Necrosts Factor(TNF)であることが判明した。TNFはマクロファージから産生されるので、骨芽球や単芽球をマクロファージ方向へ分化誘導するという結果は、"positios feedback control"が存在することを示唆している。一方、ヒト線維芽細胞(W1-26VA4)培養上清から精製した分化誘導因子は、N末端のプロリンが欠落している以外はinterlek-Tn6(IL-6)と一致した。線維芽細胞由来の分化誘導因子(F-DIF)の分子量は、SDS-PAGEで約27,000であり、T細胞由来のIL-6の分子量21,000と異なるが、恐らく付加した糖鎖の長さの違いによるものと思われる。TNFとF-DIF(IL-6)は併用すると、強い相乗作用を示した。TNFおよびF-DIFは種々のBiological Response Modifess(BRM)と併用すると、単球性と骨髄性白血病細胞をマクロファージ方向に著しく分化誘導した。中でもvitamin Ds、レチノイド、Interferon-r、GM-CSF、IL-1、IL-4が強い活性を示した。本研究によって、免疫や炎症という生体防御反応のメディエーターとして重要な役割を担うサイトカイン(IFN-f、TNF、IL-6等)が、ヒト骨髄性白血病細胞に対し、分化誘導活性をもつことが明らかになった。サイトカインによる分化誘導作用の機構、併用による相乗作用の機構の解明は今後の研究課題である。癌細胞を分化させ造腫瘍性を低下、喪失させ、脱癌化を導く研究が新しい癌治療法の一つとして注目されている。本研究ではヒト骨髄性白血病細胞のin vifro培養系で癌細胞をマクロファージ様細胞に分化させる白血球由来のタンパク性因子の精製を試み、その性状を明らかにするとともに生理作用を調べた。大量の末梢血buffy coatから単核白血球を分離し、mitogenを添加した培養上清からイオン交換,ゲル濾過,等電点電気泳動,高速液体クロマトグラフィーを駆使して分化誘導活性を有する因子(Differentiation Inducing Factor,DIF)を精製した。等電点5.6,SDS電気泳動で分子量17,000の単一のタンパクが得られ、プロティンシークエンサーでN末端アミノ酸を決定した。その結果、精製したDIFのアミノ酸配列は調べた20個の範囲でTumer Necrosis Factor(TNF)と同一であった。遺伝子組み換えTNF(γHuTNF)に分化誘導活性が認められること、またDIFに対するモノクローナル抗体がTNFの分化誘導活性と細胞障害活性を中和することからDIFはTNFであることが強く示唆された。

腫瘍に出血壊死を起こさせる因子として発見されたマクロファージ由来のTNFはマクロファージ前駆細胞にあたる骨髄芽球や単芽球細胞をマクロファージ方向へ分化誘導することが判明したわけで"positive feed back control"の機構が存在することが示唆された。TNFの分化誘導作用はInterferon-γやRetinoic acid等他のBiological Response Modifiersと併用すると相乗的に増強された。またDNA合成を阻害する抗癌抗生物質と併用すると著しく作用が増強されることが判明し、臨床応用していく上で興味深い知見が得られた。その他単球培養上清,ヒト胎児肺由来の線維芽細胞培養上清にTNFと区別される分化誘導活性を有するタンパク性因子が存在することが判明し、それらの精製が現在進行中である。部分精製したこれらの因子はIFNやTNFと相乗的に作用することも判明した。癌細胞を分化させ造腫瘍性を低下,喪失させ,脱癌化を導く研究が新しい癌治療法の一つとして注目されている.本研究ではヒト骨髄性白血球細胞のinvitro培養系で癌細胞をマクロファージ様細胞に分化させるタンパク性の因子を白血球培養上清から単離し,その性状を明らかにするとともに,生理作用を調べた.また単離した因子の分化誘導作用を増強する方法を検討した.ヒト末梢血単核白血球をマイトジエンで刺激して得られた培養上清中の分化誘導活性を有する因子を単離したところ, 2つの因子が単離された.N-末端部分のアミノ酸配列中,抗体による解析,分子性状,作用からそれぞれ, InferferonrとTumor Necrosis Factor(TNF)であることが判明した.後者はマクロファージから産生されるので,マクロファージ前駆細胞にあたる骨芽球や単芽球細胞をマクロファージ方向へ分化誘導する事実は"posifive feedhack control"が存在する可能性を示唆している.TNFは分化誘導活性の他に腫瘍壊死作用,線維芽細胞増殖促進作用,顆粒球活性化作用等多様な生理作用を示し,生体防御反応で重要な役割を演じていることが明らかになってきている.そこで遺伝子改変により,種々のアミノ酸を置換したTNF分子の誘導体を作成し,より強力な分化誘導作用を示すTNFの分子デザインを試みた. C末端のLencineをphenylanineに置換したTNFに強い分化誘導活性が認められた.TNFの分化誘導作用は分化誘導活性を示す他のサイトカイン, IFN-γ, G-CCF, GM, CSF, IL-1と併用することにより,相乗的に増強された.その際, TNFのリセプター数の増加が認められた.ProstaglandineE2, Retinoic acidと併用することによってもTNF作用は増強されたが, glucocorticoidは逆に抑制した.それぞれの作用機序は不明であるが,分化誘導による制癌という観点から注目すべき実験結果と思われた.癌細胞を分化誘導し、造腫瘍性を低下喪失させ、脱癌化を導く研究が新しい癌治療法の一つとして注目されている。本研究ではヒト骨髄性白血病細胞のin vitro培養系で癌細胞をマクロファージ方向に分化させるタンパク性因子をヒト線維芽
ヘテロ型スパコンにおけるマルチスケール群衆行動解析のフレームワーク構築

セル・オートマトン法のひとつであるフロア・フィールド法とDEM(離散要素法)の連成計算を可能にし、避難・群衆行動のマルチ・スケール解析をヘテロ型のスパコン上で効率的に実行する計算フレームワークを構築する。マクロ領域では人や自動車などのオブジェクトが任意方向に移動できるフロア・フィールド法を新たに開発して適用し、オブジェクト間ではDEMの接触モデルによりミクロな相互作用を表現する。3次元計算では計算負荷が増大するため計算機システム全体で動的負荷分散アルゴリズムの最適化を図る。複数の接触モデルに対して同一の解析を行い統計力学的な観点から両者を比較し、ミクロな相互作用の及ぼす波及効果を明らかにする。群衆・避難行動・交通シミュレーションにおいて、人や自動車など自己駆動粒子する移動物体(以下、オブジェクト)が2次元セル・オートマトンの複数の背面セル上に跨る場合に、それらの並進運動と回転運動、及び任意方向の衝突・接近を検出する計算アルゴリズムを開発した。Manhattan距離空間となるセル・オートマトンをEuclidean距離空間へと近づけることが可能になり、セル・オートマトンの欠点のひとつであるジグザグの移動歩行を最小限に抑えることが可能になった。これにより、複雑ジオメトリを有する現実の経路を模擬したシステム上の移動をセル・オートマトンで取り扱うことが可能になった。一方、これらの制御粒子のシミュレーションでは、移動経路に関する情報をオブジェクトに与えることがしばしば必要となる。そのためにセル・オートマトンの背面セル上から経路の代表点を選出してグラフ(ネットワーク構造)を構築することが必要になる。格子細分化による階層四分木のリーフ間の階層の違いを利用して複雑経路に対する中心線グラフを自動的に生成する新しいアルゴリズムを開発した。さらに、ヒルベルト空間充填曲線による動的領域分割アルゴリズムを2次元フロア・フィールドモデルに適用してSX-Aurora TSUBASAのホスト・ノード(VH)上で並列計算をおこない、共有メモリ上での実行性能の向上を確認した。以上により、2次元平面上の任意の地点に建物を配置した都市部の避難行動シミュレーションが可能になった。当初の計画内容からさらに発展的段階であるグラフ・ネットワーク構造の自動生成法の開発まで完了することができ、予想以上の成果を得ている。一方、オブジェクト間のミクロ相互作用のモデルに粒子法(離散要素法)を適用する研究項目については次年度へと持越しとなったが、その見通しは良好であり、全体としては順調に進展している。歩道橋など立体方向の移動を伴う場合に適用できるようにするため、昨年度開発したアルゴリズムを3次元へと拡張する。3次元化にともない計算負荷が増大するため、ベクトル機を併用して実行するようフレームワークを拡張し、計算機システム全体で計算効率の最適化を図る。移動するオブジェクト間では粒子法(離散要素法)による接触モデルを導入し、複数の異なる接触モデルに対して同一の解析を行い統計力学的な観点から両者を比較してミクロな相互作用の及ぼす波及効果を明らかにする。なお、補助的な計算環境としてベクトル並列型スーパーコンピュータであるSX-ACEシステム(東北大学サイバーサイエンスセンター、大阪大学サイバーメディアセンター、等)の利用も検討している。

3次元化にともない計算負荷が増大するため、ベクトル機を併用して実行するようフレームワークを拡張し、計算機システム全体で計算効率の最適化を図る。移動するオブジェクト間では粒子法(離散要素法)による接触モデルを導入し、複数の異なる接触モデルに対して同一の解析を行い統計力学的な観点から両者を比較してミクロな相互作用の及ぼす波及効果を明らかにする。なお、補助的な計算環境としてベクトル並列型スーパーコンピュータであるSX-ACEシステム(東北大学サイバーサイエンスセンター、大阪大学サイバーメディアセンター、等)の利用も検討している。
異なる性能をもつ移動通信基地局の地域特性を考慮した配置政策の研究

本研究課題では、複数の性能を有する基地局をどのように地域内に効率的な配置法すれば、発生するトラヒックに柔軟な対応することが可能になるか、の研究を目的としている。こうしたトラヒックは平面上、空間上に偏在し、しかも駅、イベント会場、地下道・地下鉄の出入り口などで突然、大量に集中して発生する。本研究では実際の街を対象とし地図データ上に道路網、交差点、駅や繁華街などをグラフ構造で表示する精密なシミュレーションシステムを開発した。そしてこのシステムで、様々な移動パターンを有する歩行者を発生させ、歩行者の混雑状態や駅での集団到着、集団退去など、現実に近い状況をモデルするシミュレータを開発し、発生するトラヒックを観察を行った。このシミュレータは、様々なユーザの行動を簡易言語を用いたシナリオで表現が可能で、地図エディタを用いて多様な都市空間を記述できる。シミュレーション実験では様々な発生パターンをもつ移動通信の発呼をモデル化し、セル間を移動する通話中の歩行者や、セル間でのハンドオーバの失敗、発呼の失敗に伴う再呼など、理論的モデルでは扱いの困難な状況を再現した。また、交差点や駅などの歩行者密度の高い空間の混雑状況を再現し、具体的な市街地での呼損やセル間の依存関係、ハンドオーバーの発生率、セル内滞在時間、集団到着の影響などを調べた。さらに理論的なモデルと呼損率の評価での違いも評価した、集団到着が起こるようなセルの周辺ではアーラン呼損式のような従来の呼損の見積もりと大きく乖離した呼損が発生することを示した。また、他にも共同研究者の高橋らは情報空間モデルを用いた歩行流モデルやセル間のユーザ移動を含めたトラヒックの評価をについて理論的な解析を行った。さらに加藤はマルコフ的に推移する待ち行列ネットワークモデルを用いて、複数のノード間で客が相互に行き来する状況について、解析を行った。ここでは各ノードの確率的振る舞いは相互に依存関係を持つことから解析が難しいものとなるが、2つのノードをもつネットワークに対して、人数分布の定常的な振る舞いを行列解析の手法を用いて解析した。本研究課題では、高層オフィスビル、高層マンション、駅、イベント会場など時間帯や場所により様々なユーザ分布をもつ地域に対し、複数の性能を有する基地局の組み合わせをどのように地域内に効率的な配置法すれば、発生するトラフックに柔軟な対応することが可能になるか、を研究することを目的としている。こうしたトラヒックは平面上、空間上に偏在し、しかも駅、イベント会場、地下道・地下鉄の出入り口などで突然、大量に集中して発生することがある。今年度は実際の街を対象とし地図データ上に道路網、交差点、駅や繁華街などをグラフ構造で表示するシステムを開発した。このシミュレータでは、様々な発生パターンをもつ移動通信の発呼をモデル化することが可能で、セル間を移動する通話中の歩行者や、セル間でのハンドオーバの失敗や空きチャネルがないための発呼の失敗に伴う再呼など、理論的モデルでは扱いの困難な状況を再現が可能になっている。また、交差点や駅などの歩行者密度の高い空間の混雑状況を柔軟に再現できる。

今年度はこのシミュレータを用いて、具体的な市街地での呼損やセル間の依存関係、ハンドオーバーの発生率、セル内滞在時間、集団到着の影響などを調べ、また理論的なモデルと呼損率の評価での違いがどのように発生しているかを評価した.その結果、集団到着が起こるようなセルの周辺ではアーラン呼損式のような従来の呼損の見積もりと大きく乖離した呼損が発生することを示すことができた。本研究課題では、複数の性能を有する基地局をどのように地域内に効率的な配置法すれば、発生するトラフックに柔軟な対応することが可能になるか、の研究を目的としている。こうしたトラヒックは平面上、空間上に偏在し、しかも駅、イベント会場、地下道・地下鉄の出入り口などで突然、大量に集中して発生する。本研究では実際の街を対象とし地図データ上に道路網、交差点、駅や繁華街などをグラフ構造で表示する精密なシミュレーションシステムを開発した。そしてこのシステムで、様々な移動パターンを有する歩行者を発生させ、歩行者の混雑状態や駅での集団到着、集団退去など、現実に近い状況をモデルするシミュレータを開発し、発生するトラヒックを観察を行った。このシミュレータは、様々なユーザの行動を簡易言語を用いたシナリオで表現が可能で、地図エディタを用いて多様な都市空間を記述できる。シミュレーション実験では様々な発生パターンをもつ移動通信の発呼をモデル化し、セル間を移動する通話中の歩行者や、セル間でのハンドオーバの失敗、発呼の失敗に伴う再呼など、理論的モデルでは扱いの困難な状況を再現した。また、交差点や駅などの歩行者密度の高い空間の混雑状況を再現し、具体的な市街地での呼損やセル間の依存関係、ハンドオーバーの発生率、セル内滞在時間、集団到着の影響などを調べた。さらに理論的なモデルと呼損率の評価での違いも評価した、集団到着が起こるようなセルの周辺ではアーラン呼損式のような従来の呼損の見積もりと大きく乖離した呼損が発生することを示した。また、他にも共同研究者の高橋らは情報空間モデルを用いた歩行流モデルやセル間のユーザ移動を含めたトラヒックの評価をについて理論的な解析を行った。さらに加藤はマルコフ的に推移する待ち行列ネットワークモデルを用いて、複数のノード間で客が相互に行き来する状況について、解析を行った。ここでは各ノードの確率的振る舞いは相互に依存関係を持つことから解析が難しいものとなるが、2つのノードをもつネットワークに対して、人数分布の定常的な振る舞いを行列解析の手法を用いて解析した。
水素分子の光解離・イオン化の理論的研究

(1)以前から続けてきた回転運動を考慮した多チャンネル量子欠損理論による解離性再結合過程の研究結果を論文出版した。解離性再結合過程は光解離・イオン化よりふく射場がないだけ単純な過程であるが、動的過程としては機構は共通しており、プロトタイプの研究として重要である。(3)水素分子を二電子励起共鳴状態に光励起した場合、電離と解離が両方同時に起こる過程を無視できない。すなわち解離が中性の自動電離状態を通して起こるだけでなく、イオン分子が直接解離し得る。またリュードベリ状態の直接解離も起こる。これらを理解するために、イオン分子の解離状態を含めて多チャンネル量子欠損理論による解離過程の定式化を行い、数値計算を実行した。最初の適用は、配置間相互作用がないだけ取扱が単純なHeH系の解離性再結合過程に対して行い、結果は物理学会などで報告した。ちょうどビーム貯蔵リング(strage ring)を使った実験も行われ、その解析に対応する目的もあった。田辺徹美(東大核研)らのグループによる実験の解析への協力は、論文として印刷中である。水素分子系に対する具体的計算は、現在進行中である。(4)水素分子2電子励起共鳴状態の変分計算のプログラム開発。双極楕円体座標で記述されたKohnの変分法による、電子の水素分子イオンによる散乱問題を解くプログラム^<(1)>の改良を開始した。改良点は、(a)磁気量子数分極、(b)部分波の結合、(c)分子イオンの励起状態の結合を加え、(d)S行列の変分に変更することである。作業は進行中でまだ結果を得るに至っていない。完了し次第、得た解から共鳴状態を分離し双極子能率を計算することにより、また前記の動的過程の研究結果をふまえ、所期の目的である光解離イオン化過程を解明する計画である。
精神障害者の配偶者に対するライフステージの変化に伴った支援プログラムの開発

本研究は、精神障害者と生活を共にする配偶者を対象として、ライフステージの変化に伴って配偶者がどのような困難や支援ニーズを抱えているかを明らかにし、支援プログラムを構築することを目的とする。精神障害者の配偶者に対し、ライフステージ毎あるいはライフイベント毎に生じる具体的な困り事や支援ニーズについてインタビュー調査を実施し、質的記述的に分析する。また、家族(配偶者)支援に取り組む支援者に対し、実践している支援の内容についてインタビュー調査を実施する。これらの内容をもとに配偶者支援プログラムを作成する。
心筋梗塞後の心筋再構築に関する分子生物学的研究

【緒言】心臓は、一旦心筋梗塞に陥ったり圧負荷が加わると、心筋の再構築が生じることが知られ、この原因に心筋のレニン・アンジオテンシン(RA)系が関与していることが推察されている。臨床においても心筋梗塞を主要な成因とする心不全患者において、RA系を修飾するアンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤の長期投与が有意に長期生存率を上げるという報告がある。本研究でRA系の阻害が心筋梗塞後心筋に対してどのような保護効果があるかを分子生物学的に検討した。【方法】雄性ウィスター・ラットを麻酔下に開胸し左冠動脈起始部付近で結紮して心筋梗塞を作成した。術後112週後に心臓を摘出し、TTC、Evans Blueで染色して梗塞部と非梗塞部に分け、コラーゲン含量、ACE活性、アンジオテンシン(Ang)ll受容体(AT1)結合能およびRT-PCR法によりACE、Angll受容体のmRNAの発現をみた。また、術後3日目よりAT1拮抗剤としてE-4177(3または10mg/kg/day)、ACE阻害剤としてEnarapril(3または15mg/kg/day)を屠殺日まで経口投与し、同様の検討を加えた。さらに、圧負荷肥大心モデルにて同様の検討を加え、比較した。【結果】心筋梗塞作成4週後より心重量、心筋のコラーゲン含量、ACE活性、AT1受容体数およびACEとAT1のmRNAの発現は、同週令のSham手術群に比べ、著明に増加し、観察末期の12週後まで続いた。これらの変化は高濃度のACE阻害剤またはAT1拮抗剤にて正常化または著明な改善をみた。さらに、これら治療群では、末治療心筋梗塞群全例でみられた3ml以上の胸水貯留はみられず、心筋形質膜のNa^+-Ca^<2+>交換能の低下も正常化した。これらの変化は圧負荷肥大心モデルでの変化とほぼ同様の傾向を示した。また、観察期間中、梗塞巣のサイズの治療による縮小はみられなかった。【総括】以上のことより、心筋梗塞後の心筋再構築により、残存心筋は肥大し線維化が亢進したが、これらの変化には心筋のRA系が深く関与しており、RA系の阻害作用を持つACE阻害剤やAT1拮抗剤は心筋梗塞後の心筋再構築や心不全に対する重要な治療薬となり得ることが推察された。雄性Wistarラットの左冠動脈を結紮することで心筋梗塞を作成し、梗塞作成後4、8、12週目に血行動態を測定後、摘出した左室心筋の非梗塞域より、心筋アンジオテンシン変換酵素(ACE)活性をCushmanらの方法で、アンジオテンシン・タイプ1(AT1)受容体結合能を^<125>[Sar^1, lle^8]Angiotensin llを用いて測定した。また、各々の遺伝子発現を逆転写酵素(RT)-PCR法で検討した。

同時に、ACE阻害剤(Enalapril : 10mg/kg/day)またはAT1受容体拮抗剤(E-4177 : 10mg/kg/day)の投与を行ない、梗塞後の心筋再構築に及ぼす影響を血行動態的かつ分子生物学的に比較検討した。結果は以下の通りであった。右心室では梗塞後4、8、12週で、左心室残存心筋では8、12週で有意の肥大を認めた。梗塞を作成しなかったラットの心筋に比べ、心筋梗塞後の残存心筋のACE活性およびAT1受容体数は有意に増加しており、ACEとAT1受容体の遺伝子発現も明らかに亢進していた。Enalapril投与ではACE活性とその遺伝子発現の低下を、E-4177投与ではAT1受容体数の低下とACEおよびAT1受容体の遺伝子発現の低下を認めた。この時、両者の投与で左心室拡張末期圧は低下したが梗塞サイズは非投与に比し有意な差を認めなかった。以上より、心筋梗塞後の残存心筋は肥大を認め、これには心筋のレニン-アンジオテンシン系が深く関与していることが示唆され、更に、ACE阻害剤またはAT1受容体拮抗剤の投与で肥大が抑制され、血行動態および分子生物学的にも改善を認めたため、このことが更に強く示唆された。これらの結果の一部は第59回日本循環器学会総会(1995年名古屋)および国際心臓研究学会世界大会(1995年プラハ)で発表した。J. Mol. Cell. Cardiol.に投稿し現在印刷中である。雄性Wistarラットの左冠動脈を結紮することで心筋梗塞を作成し、梗塞作成後4、8、12週目に血行動態を測定後、摘出した左室心筋の非梗塞域より、心筋アンジオテンシン変換酵素(ACE)活性をCushmanらの方法で、アンジオテンシン・タイプ1(ATl)受容体結合能を125[Sar1,lle8]Angiotensin IIを用いて測定した。また、各々の遺伝子発現を逆転写酵素(RT)-PCR法で検討した。同時に、ACE阻害剤(Enalapril:3または15mg/kg/day)またはAT1受容体拮抗剤(E-4177:3または10mg/kg/day)の投与を行ない、梗塞後の心筋再構築に及ぼす影響を血行動態的かつ分子生物学的に比較検討した。また、従来より研究されている圧負荷肥大心と比較するため、腹部大動脈縮紮術を行い同様の検討を行い比較した。高濃度Enalapril投与ではACE活性とその遺伝子発現の低下を、高濃度E-4177投与ではAT1受容体数の低下とACEおよびAT1受容体の遺伝子発現の低下を認めた。このことは圧負荷肥大心と同様の変化であった。また、無治療心筋梗塞群では胸水貯留を全例に認め、心筋形質膜のNa^+-Ca^<2+>交換能の著明な低下を認めたが、これらもACE阻害剤またはAT1拮抗剤投与により改善をみた。以上より、心筋梗塞後の残存心筋は肥大を認め、これには心筋のレニン-アンジオテンシン系が深く関与していることが示唆され、更に、ACE阻害剤またはAT1受容体拮抗剤の投与で肥大が抑制ざれ、血行動態および分子生物学的にも改善を認めたため、このことが更に強く示唆された。これらの結果の一部は平成8年12月の国際心臓研究学会日本部会にて発表し、J.Mol.Cel1.Cardiol.Mol.Cell.Biochem.に掲載さた。
複数ロボットによる人の関心を喚起する情報提供の実現

具体的には、実環境での音声認識の困難さの推定に関し、測距センサとマイクロホンアレイを統合したセンサネットワークを構築し、マイクと話者頭部の距離と頭部方向の角度を計測できるようにした。これにより、話者とマイクの距離や発話方向とマイクの指向性のずれの大きさから認識精度の低下を推定することができる。また、人々の対話参加意欲の推定に関して、前述のセンサネットワークにロボットに搭載されたカメラを統合し、人々がロボットに顔を向けているかどうかを計測できるようにした。これにより、ロボットが人に顔を向けた時の視線接触の成立頻度から対話意欲を推定することができる。これらの推定機構は現在実装中である。次年度の対話戦略構築に向け、複数のロボットが会話に参加した時の人の認知や行動への影響を予備的に分析した。具体的には、語彙の引き込み現象と呼ばれる、人同士の会話において言葉が互いに模倣される傾向に関し研究を進めた。語彙の引き込み現象は、相手に対する信頼感やつながり感と関係があると言われており、効果的な情報提供という観点から重要な現象である。研究の結果、複数のロボットとの会話においては、単体のロボットより、人がロボットの言葉を模倣する引き込み現象がより頻繁に発生することを見出した。これは、複数ロボットによる情報提供が人々により効果的である可能性を示唆している。この成果は、5th Asia-Pacific World Congress on Computer Science and Engineering 2018で、Best Paper Awardを受賞するなど国際的にも高く評価されている。Passive/Interactive SocialMediaとしての複数ロボット対話システムの基本部分はすでに構築しており、音声認識の困難さと対話意欲の推定に関しても基本のモデルは出来上がっており、現在実装中である。これは、当初の研究計画のスケジュールのとおりである。また、対話戦略の構築に関し、すでにいくつかの予備実験を実施しており、今後の詳細な実験を実施するための準備は整っている。以上の事から、研究はおおむね順調に進展していると考える.現在、本研究は当初の研究計画に示した通りに順調に進展しているため、研究計画の変更はない.今後、状況認識技術の実装を完了させたのち、音声認識困難児の対話戦略と対話参加意欲に応じた対話戦略の2点についても研究を進めていく。具体的には、引き込み現象や複数ロボットの連携によって対話の破綻感の緩和や対話意欲の高い人を中心に情報提供を進めるための戦略を構築する。ここで構築される状況認識技術や対話戦略の有効性について、最終年度の実証実験を見据えて、実環境で予備検証を進める。具体的には、現在、大学近辺の科学館と実験について交渉を進めており、了解が得られれば、そこでロボットを使ったテストを開始する。科学館の了解を得ることが難しい場合は、大学構内での予備検証を進める。
新規Ｎ６－メチルアデノシン修飾酵素の機能解析

ヒトスプライソソームU-rich核内低分子RNA(U snRNA)の内部塩基メチル化修飾として、U6 snRNAに存在するN6-メチルアデノシンとN2-メチルグアノシン、U2 snRNAに存在するN6, 2'-O-ジメチルアデノシンが知られている。報告者はこれまでにU2 snRNAとU6 snRNAのアデニンN6-メチル化酵素を同定していたが、同様の逆遺伝学的アプローチによりN2-メチルグアノシンの修飾酵素を同定することに成功した。さらに、この修飾酵素がパートナータンパクとの特異的な相互作用により複合体を形成して修飾活性を持ち、U6 snRNA上の他の転写後修飾依存的にN2-メチルグアノシンを導入することも明らかにした。この修飾のスプライシングにおける機能を解明するため、修飾酵素のヒト細胞ノックアウト株を二種類のsgRNAを用いたCRISPR/Cas9によって樹立し、RNA-Seqにより網羅的な遺伝子発現解析とスプライシング変動解析を行った。その結果、数十個の遺伝子発現とスプライシングの変動がN2-メチルグアノシンの欠損により引き起こされることを示した。分裂酵母U2snRNA N6-メチルアデノシン修飾については、m6A-SeqによりmRNA上の修飾箇所を数十塩基の解像度でトランスクリプトームワイドに決定した。また、そのうちの一か所について、試験管内修飾再構成により修飾箇所を一塩基単位で決定した。当該年度の研究により、計画通り分裂酵母においてmRNA上のN6-メチルアデノシン修飾部位をm6A-Seqにより同定した。また、新規N2-メチルグアノシン修飾酵素の同定に成功し、その酵素は複合体として、また他の修飾の有無に依存して活性を持つ酵素であることを明らかにした。この成果は、当初の研究目的の方向性とは異なるが、今後さらなる研究の展開が可能になったためおおむね順調に進展していると考える。ヒトU6snRNA N2-メチルグアノシン修飾については、今後U6 snRNAの全長だけでなく部分的な断片や一部修飾を欠損した合成RNAに対しても修飾再構成を試みることで、N2-メチルグアノシン修飾に必要な他の修飾の絞り込みを行う。さらに、修飾酵素欠損により影響を受けたmRNAの特徴を抽出し、ミニ遺伝子の変異体解析によって検証することにより、スプライシングにおける機能の解明を目指す。分裂酵母U2snRNA N6-メチルアデノシン修飾については、U2 snRNA変異体に対する修飾再構成により基質認識機構を解明することを目指す。また、mRNA上のメチル化部位の修飾再構成による一塩基単位での同定を引き続き進める。
糖鎖分解酵素の遺伝子を導入したポプラの細胞壁微細構造

キシログルカナーゼ組換えポプラでは、引張あて材G層のセルロースミクロフィブリル間の充填構造がキシログルカンであることを明らかにした。キシラナーゼ組換えポプラでは、成長初期における二次壁形成が遅れ、リグニン沈着量が少なくなることが明らかとなった。ポリガラクチュロナーゼ組換えポプラでは、細胞の径や繊維の長さが野生株と比べて小さくなり、成長が遅くなった。このことから、ポリガラクツロン酸が細胞成長の時の細胞間の滑りに寄与していることが示唆された。木本植物の茎は、木部にあて材を形成することで屈曲による姿勢制御をしている。双子葉植物は主に屈曲したい側に引張あて材を形成し、その強い引張の成長応力によって茎を曲げる。引張あて材の成長応力は、主に木部繊維細胞壁のG層が発生していると言われている。キシログルカンを分解する酵素であるキシログルカナーゼの遺伝子を導入した組換え体ポプラは引張あて材形成による成長応力の発生が極めて弱く、本組換え体ポプラの引張あて材細胞壁G層の微細構造を電子顕微鏡で解析することにより、引張あて材細胞壁G層におけるキシログルカンの構造的役割を明らかにすることを目的とした。当初の計画では、急速凍結・ディープエッチング法や超薄切片法など、透過型電子顕微鏡を用いることになっていたが、実際に実験を行ってみると、解析対象とする引張あて材細胞壁G層のハイスループットな観察が難しく、また、キシログルカナーゼ組換え体と野性型ポプラの引張あて材細胞壁の違いを明瞭にすることができなかった。このため、観察機器を電界放射走査型電子顕微鏡(FE-SEM)に変更し、キシログルカナーゼ組換え体と野性型ポプラの引張あて材の横断面を直接観察することとした。その結果、組換え体では、亀裂のみられるG層が多く、セルロースフィブリル同士がほぐれた様な状態が多く観察された。また、組換え体で観察された状態は、野性株引張あて材を試験管内でキシログルカナーゼ処理することによって模倣されたため、野性株にみられたフィブリル間の接着・充填様の微細構造はキシログルカンによって形成されていることが明らかとなった。木材の実質は植物の二次細胞壁であり、二次細胞壁はセルロース、ヘミセルロース、リグニンといった高分子の複合体から成り立っている。これら高分子物質の細胞壁内における立体構造が細胞壁の性質を決定しているはずであるが、それぞれの成分と立体構造の構築については、未だに知られていないことが多い。本研究では、セルロース・ヘミセルロース・ペクチンなど細胞壁構成糖鎖類がどういった機能を果たしているのか、これら糖鎖の主鎖を加水分解する酵素の遺伝子を導入したポプラを用いて、その細胞壁を解析することを目的とした。また、応用利用の観点から、これら糖鎖分解酵素遺伝子の組換え林木の木部の糖化性についても試験した。キシラナーゼ遺伝子組換えポプラでは、成長初期の茎部が野生株と比べてかなり柔軟であることが傾斜後姿勢制御実験でわかった。内部においては、二次木部の細胞壁肥厚が野生株と比べ24節間ほど遅く、このことが茎部に柔軟性を付与する原因であると考えられた。ペクチンの主成分であるポリガラクツロン酸を分解するポリガラクツロナーゼ遺伝子を導入したポプラでも、引張あて材形成による姿勢制御が抑制された。木部の繊維細胞を調べたところ、その長さが野生株と比べて短くなっていることがわかった。ペクチンは細胞と細胞を接着する細胞間層に多く、細胞間でのすべり成長を阻害した結果、繊維細胞が短くなり姿勢制御能が劣ることになったと推測される。これら糖鎖分解酵素遺伝子の組換え体では、キシログルカナーゼ・キシラナーゼの組換え体で、木部の糖化性が向上した。これは、細胞壁が形成される場でセルロースとヘミセルロースの相互作用が切られながら細胞壁が堆積し、結果として糖化時の酵素のアクセシビリティが向上したことが原因であろうと推測される。
唐話の流行から見る漢籍受容―岡白駒とその周辺

本年度は1岡白駒・沢田一斎が手掛けた「和刻三言」について、2岡白駒の漢籍研究における白話小説の位置づけについて、以上二点を中心に考察を進めた。1白駒と一斎が手掛けた短篇白話小説集「三言二拍」の和刻本三作(総称「和刻三言」)について、前年度に引き続き調査を進めた。まず白駒施訓の二作が基づいた版本について検討し、二種類以上の版本を対校しながら本文を作り上げた巻があること等を指摘した。次に白駒、一斎による序文を手掛かりに、掲載作品の選択基準について検討した。白駒は非現実的な要素を持つ小説を選ばないが、この背景には『文心雕龍』等からの影響があったと考えられる。一斎は非現実的な小説も採録しようとしていたと見られ、二人の意識の相違が窺われた。採録する小説を吟味するという態度は、白話小説を単なる唐話の教科書ではなく、内容も積極的に読むようになったことの証左であり、この変化は後の読本の展開へもつながると推測している。21を踏まえ、白駒が『文心雕龍』から受けた影響を更に検討し、彼の白話文の捉え方について考察した。『文心雕龍』に関する検討は当初の計画には含めていなかったが、1での考察の結果から、検証する必要があると考えた。白駒には字義にこだわることによって白話文を解しようとする姿勢が見られるが、その背景にやはり『文心雕龍』への傾倒があったことが推測される。以上二点を含むこれまでの研究成果を博士論文にまとめ、本年度末に博士(文学)の学位を取得した。最後に「敦煌変文研究会」の研究成果が発表されたことを付記しておく。敦煌変文は唐代の白話文で書かれており、本研究が扱う明清の白話文よりもかなり古くはなるが、通じる所も多い。報告者は白話文の理解を深めるため、研究会に参加してきた。本年度は「大目乾連冥間救母變文」前半部に関する成果が発表され、続いて来年度には後半部の成果が発表される予定である。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は1岡白駒が行った『水滸伝』講義について、2白駒の教えを受けた沢田一斎の『水滸伝』研究について、以上2点を中心に考察を進めた。1以前から行っていた岡白駒の『水滸伝』講義の記録の調査を更に進め、現存する講義録のうち十五部について、筆記者や成立、継承関係等を考察した。各講義録を比較検討し関係を整理したことで、白駒の講義内容が筆写によって継承され、広い範囲に影響を与えてきたことが明らかとなった。また継承過程で加えられた書入れ等からは、近世中期以降進められた『水滸伝』研究の実態(使用された版本等)が窺われた。2京都書肆風月堂の主人であった沢田一斎は、白駒の下で唐話や白話小説を学んだことが知られており、上記の講義録の筆記者の一人でもある。一斎自身も『水滸伝』講義を行っていたことが指摘されていたが、その内容や白駒の講義との関係は明らかにされないままであったため、今回調査を行った。一斎が行った『水滸伝』講義の記録から、彼が複数の『水滸伝』版本を用いて講義や研究を行っていたことが推測された。また白駒の影響下にはあったものの、白駒が行った『水滸伝』講義は直接受講していなかった可能性が高いことが明らかになった。加えて、白駒と一斎が行った講義の相違からは、『水滸伝』講義は語学的な性格のものから物語を読むためのものへと転じていった可能性が窺われる。更に、一斎は和刻本『忠義水滸伝』二集の刊行に携わった可能性が指摘されていたが、こちらも詳細は不明であった。和刻本がどのような経緯で刊行されたのかということは、当時の『水滸伝』研究の状況を把握する上で重要な問題であると考え、これについても一斎が行った講義との関係から考察を加えた。和刻本二集の施訓と一斎が講義中に行っている施訓には共通点が見出され、一斎が二集の施訓と刊行に積極的に関わった可能性は十分に認められた。本年度は主に近世期の『水滸伝』研究について研究を行ってきたが、計画では予定していなかった沢田一斎の研究活動を大きく取り上げたことで、白駒がもたらした影響の詳細や和刻本刊行に関する問題についても考察することが出来た。白駒と一斎が手がけた「和刻三言」に関する調査や、次年度予定している研究を遂行する上でも、重要な成果が得られたと考えている。また、上記の研究成果についてはすでに論文にまとめ、次年度内には全て公刊されることが決定している。本年度行うことを予定していた「和刻三言」に関する研究がやや遅れたが、関連資料の収集は概ね完了しており、すでに調査を進めている。次年度には本年度得られた成果と併せて考察し、成果を発表できると考えている。

1白駒と一斎が手掛けた短篇白話小説集「三言二拍」の和刻本三作(総称「和刻三言」)について、前年度に引き続き調査を進めた。まず白駒施訓の二作が基づいた版本について検討し、二種類以上の版本を対校しながら本文を作り上げた巻があること等を指摘した。次に白駒、一斎による序文を手掛かりに、掲載作品の選択基準について検討した。白駒は非現実的な要素を持つ小説を選ばないが、この背景には『文心雕龍』等からの影響があったと考えられる。一斎は非現実的な小説も採録しようとしていたと見られ、二人の意識の相違が窺われた。採録する小説を吟味するという態度は、白話小説を単なる唐話の教科書ではなく、内容も積極的に読むようになったことの証左であり、この変化は後の読本の展開へもつながると推測している。21を踏まえ、白駒が『文心雕龍』から受けた影響を更に検討し、彼の白話文の捉え方について考察した。『文心雕龍』に関する検討は当初の計画には含めていなかったが、1での考察の結果から、検証する必要があると考えた。白駒には字義にこだわることによって白話文を解しようとする姿勢が見られるが、その背景にやはり『文心雕龍』への傾倒があったことが推測される。以上二点を含むこれまでの研究成果を博士論文にまとめ、本年度末に博士(文学)の学位を取得した。最後に「敦煌変文研究会」の研究成果が発表されたことを付記しておく。敦煌変文は唐代の白話文で書かれており、本研究が扱う明清の白話文よりもかなり古くはなるが、通じる所も多い。報告者は白話文の理解を深めるため、研究会に参加してきた。本年度は「大目乾連冥間救母變文」前半部に関する成果が発表され、続いて来年度には後半部の成果が発表される予定である。現在進めている「和刻三言」に関する調査を継続して行う。本年度は『水滸伝』解釈における白駒と一斎の相違をみることが出来たため、これを踏まえて「和刻三言」の中にみられる二人の解釈の相違点について考えていく。また、「和刻三言」が当時の白話小説受容にどのような影響を与えたのか考察する。更に上記の結果を踏まえ、白駒とその周辺の人物達による文言文作品の解釈について調査を行う。白駒の著述のうち、特に誤りが多いと批判された『世説新語補』の注釈書等を対象に調査を進め、彼の文言文解釈の特徴を明らかにする。また一斎等白駒の影響を受けた人物達の解釈の特徴についても同様に考察を進める。以上をまとめ、白駒によって学ばれた唐話、白話小説が当時の漢籍受容全体の中でどのような役割を果たしたのか明らかにする。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
新しい炎症マーカーの動態および産生機序に関する研究-蛋白産生とその遺伝子発現について-

1.臨床的検討:最もポピュラーな炎症マーカーであるCRPとの比較検討。(1)CRP高値症例では,SAAも高値を呈し,両マーカー間に有意差は認められなかったが,PCT濃度は重症細菌感染症(敗血症および重症肺炎)でのみ有意な上昇を呈し,重症細菌感染症と他の疾患との鑑別が可能であった。(2)CRP低値症例においては,PCT濃度は基準範囲内であったが,SAA濃度はウイルス感染症およびステロイド治療を行っている自己免疫疾患症例においては高濃度を呈した。(3)髄液SAAの異常高値より髄膜炎の有無を判断することは可能であり,著名な増加は細菌性髄膜炎にみられ,この場合にはウイルス性髄膜炎との鑑別が可能であった。各炎症マーカーは個々の特徴に合わせて用いることで,より有効な指標になることが示唆された。2.基礎的検討:臓器移植の拒絶反応のモニタリングに用いられる炎症マーカーと各種免疫抑制剤の影響ついて,肝細胞培養系HepG2細胞を用いて検討。(1)髄液,培養液中のSAA,PCT濃度測定のために検討した測定法は,臨床検査法として適していた。(2)ステロイドにより単球のIL-6産生が抑制され,その結果肝細胞によるCRP産生は低下傾向を示したが,SAA産生はステロイドの肝細胞への直接作用により逆に増加した。非ステロイド免疫抑制剤では単球のIL-1bの産生が促進され,肝細胞のSAA産生は増加傾向を示したが,CRPは殆ど影響を受けなかった。単球・肝細胞培養系において各種免疫抑制剤の添加によりサイトカイン,ならびにCRPおよびSAA産生に相違のあることを明らかにした。なお,PCTに関しては体外診断用医薬品として製造(輸入)承認申請のための研究会が発足し,2000年8月より活動を始めたため,8月以降の検討結果の個人的な報告はできません。現在までに,HepG2細胞を用い,CRPおよびSAAの産生に及ぼすサイトカインおよび免疫抑制剤の影響について検討した。HepG2細胞ではCRP産生にはIL-6,SAA産生にはIL-1βが大きく影響することが示された。HepG2細胞にIL-1βとIL-6を加え,さらにプレドニゾロン(PSL)や各種免疫抑制剤を加えて培養し,CRPおよびSAA産生量の変動を経時的に比較した。PSLの添加ではCRP産生は低下傾向,SAAは増加を示した。各種免疫抑制剤を加えた場合にはCRP産生は殆ど変動しなかったが,SAAは減少した。単球のlipopolysaccharido(LPS)刺激によるサイトカイン(IL-1α,IL-1β,IL-6およびTNFα)の産生について調べると,PSLにより抑制され,特にIL-6の減少が目立った。免疫抑制剤では増加し,特にIL-1βの産生が最も増加した。LPSで刺激した単球培養液をHepG2細胞に加え,CRPおよびSAA産生量の変動をみると,PSLおよび免疫抑制剤によりCRP産生はやや低下傾向を示したが,SAAはPSL添加により増加を示した。以上より,単球・肝細胞培養系においてコルチコステロイド,免疫抑制剤などの薬剤の添加によりサイトカイン,ならびにCRPおよびSAA産生に相違のあることが明らかにされた。すなわち,PSLにより単球のIL-6産生が抑制され,その結果肝細胞によるCRP産生は低下傾向を示したが,SAA産生はPSLの肝細胞への直接作用により逆に増加したものと考えられた。

免疫抑制剤では単球のIL-1βの産生が促進され,肝細胞のSAA産生は増加傾向を示したが,CRP産生は殆ど影響を受けなかった。現在までの培養実験の結果について論文投稿中である。1.臨床的検討:最もポピュラーな炎症マーカーであるCRPとの比較検討。(1)CRP高値症例では,SAAも高値を呈し,両マーカー間に有意差は認められなかったが,PCT濃度は重症細菌感染症(敗血症および重症肺炎)でのみ有意な上昇を呈し,重症細菌感染症と他の疾患との鑑別が可能であった。(2)CRP低値症例においては,PCT濃度は基準範囲内であったが,SAA濃度はウイルス感染症およびステロイド治療を行っている自己免疫疾患症例においては高濃度を呈した。(3)髄液SAAの異常高値より髄膜炎の有無を判断することは可能であり,著名な増加は細菌性髄膜炎にみられ,この場合にはウイルス性髄膜炎との鑑別が可能であった。各炎症マーカーは個々の特徴に合わせて用いることで,より有効な指標になることが示唆された。2.基礎的検討:臓器移植の拒絶反応のモニタリングに用いられる炎症マーカーと各種免疫抑制剤の影響ついて,肝細胞培養系HepG2細胞を用いて検討。(1)髄液,培養液中のSAA,PCT濃度測定のために検討した測定法は,臨床検査法として適していた。(2)ステロイドにより単球のIL-6産生が抑制され,その結果肝細胞によるCRP産生は低下傾向を示したが,SAA産生はステロイドの肝細胞への直接作用により逆に増加した。非ステロイド免疫抑制剤では単球のIL-1bの産生が促進され,肝細胞のSAA産生は増加傾向を示したが,CRPは殆ど影響を受けなかった。単球・肝細胞培養系において各種免疫抑制剤の添加によりサイトカイン,ならびにCRPおよびSAA産生に相違のあることを明らかにした。なお,PCTに関しては体外診断用医薬品として製造(輸入)承認申請のための研究会が発足し,2000年8月より活動を始めたため,8月以降の検討結果の個人的な報告はできません。
イオン交換膜電極複合体を用いる有機電解合成用多目的電解槽の開発

ナフィオンは熱的・科学的に安定でSPE材料として優れている。Cu、Pt-Nafionを用いるとニトロベンゼンは95%以上の電流効率でアニリンに還元された。しかし、回分式電解槽で反応率を60%にまで上げると電流効率は60%に低下した。その原因であるSPE電極るアニリン透過性を詳細に調べた結果、透過量は電流密度に依存することがわかった。ナフィオンは疎水性が強くて有機物となじみ易い。また、その構造上有機物を透過させ易く、また高価である。そこで通常の炭化水素系のカチオン交換膜を使用する可能性を検討した。スチレンジビニルベンゼン系の膜がメタノールを溶媒としてニトロベンゼン50%程度の濃度まで使用できることがわかった。この炭化水素系のカチオン交換膜ではナフィオンの場合よりも有機物の透過が約1/3にまで減少する。カーボンクロスを集電体にし、構成材料にプラスチックを用いて回分式電解槽を作製した。これを用いてニトロベンゼンの還元を行なったところ反応率が低い間は比較的高い効率でアニリンが得られたが、反応率が40%を越すと効率の低下が著しくなった。理論電気量の通電では約60%の効率となった。また副生成物として二量体が生成した。これは、炭化水素系の膜の酸性が低いために副反応が進行しことによる。このSPE電極の表面をNafion溶液で被覆するとアニリンが選択性よく生成した。有機物のナフィオン中の透過を抑え、また、ナフィオンの表面を改質するためにプラズマ処理をした。酸素スパッターによって表面の架橋が起こる。しかし、この処理によってイオン伝導性が低下する。Cu、Pt-Nafionを用いて液流通式電解槽を用いてニトロベンゼンの還元を行いアニリンの電流効率を調べた。1スタックの電解槽では電流効率7580%でアニリンが生成した。一方、2スタックにすると電流効率は約5%低下した。電解電圧は約8Vであった。白金を結合したナフィオンに銅を電気めっきして作製したCu,Pt-Nafionを用いると、ニトロベンゼンは95%以上の電流効率で選択的にアニリンに還元される。しかし、回分式電解槽で反応率を約60%にまで上げると、その電流効率は60%前後にまで低下した。その原因は、アニリンの蓄積とともに、膨潤したナフィオンを通してのアニリンの浸透の速度が増大することによるものと考えられた。集電体として炭素材料の使用の可能性を検討した。カーボンフェルトは炭素繊維間の結合材料として使われている有機物が電解中に分解し、フェルト自体が崩壊して使用することができなかった。一方、いくつかの種類のカーボンクロスは実験条件の下で安定であり、集電体として使用できることがわかった。しかし、カーボンクロスはフェルトに比べて空隙率が低いので、集電体中の物質輸送に遅れを生じる懸念があり、今後その検討が必要である。電解槽の構成材料として鉄系材料の表面にプラズマ重合によってフッ素系の重合被覆層を形成させることを試みた。トリフルオロクロロエチレンを用いてプラズマ重合を行い、ステンレスやガラス基板上に重合膜を得た。ガス供給速度,ガス圧力,電力,基板位置などのプラズマパラメーターの生成膜に及ぼす影響を、購入したFT-IRを用いて検討している。従来背面透過法によって電極金属をナフィオンに結合させていたが、析出量を制御しやすくするため、吸着めっき法の採用を検討した。

その結果、水素化ホウ素ナトリウムを用いてその濃度,温度を調整することによって良好な結合膜を得られることがわかった。カチオン交換膜であるナフィオンは化学的に安定なためにSPE電極として優れているが高価であり、また、非常に強い酸である。そこで、安価で酸性の余り強くない炭化水素系のスルホン酸膜のSPE材料としての可能性を前年度に引続き検討した。その結果、ニトロベンゼンの還元の系では多孔性電極材料として銅を直接交換膜に析出させて用いることができた。しかし、このSPE電極ではアニリン生成の電流効率はNafionを用いた場合よりも低くなった。この場合、二量体生成物が生成した。これは、炭化水素系の膜の酸性が低いために副反応が進行したことによる。この炭化水素系SPE電極の表面を酸性の強いNafion溶液で被覆することによって反応サイトの酸性が上がり、アニリンを選択性よく与えた。炭化水素系の膜を用いて長時間電解を行い、Nafionを用いた場合と比較した。その結果、炭化水素系の膜では電解初期の効率の低下が著しいがその後の低下は少なく、長時間ではNafionの場合と大きな差は認められなかった。有機物のNafion中の透過を抑え、また、ナフィオンの表面を改質するためにプラズマ処理をした。酸素スパッターによって表面の架橋が起こる。しかし、この処理によってイオン伝導性が低下する。CuーPtーNafionを用いて液流通式電解槽を用いてニトロベンゼンの還元を行いアニリンの電流効率を調べた。SPE電極1枚を用いた1スタックセルと2枚用いた2スタックセルを作製した。50%ニトロベンゼンのメタノール溶液をカソード室に、純水をアノード室に流通させて電解した。1スタックの電解槽では電流効率7580%でアニリンが生成した。一方、2スタックにすると電流効率は約5%低下した。電解電圧はやく8Vで安定であった。