hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ブラストシスチスのゲノム遺伝子の多様性を利用した人畜共通株の同定

近年ブラストシスチスはヒト以外の各種動物から高率に検出され始め、種名の問題と共に、プラストシスチス分離株間の異同が議論されている。私達は、ヒトを含む種々の哺乳類だけでなく、鳥類、爬虫類、両生類からブラストシスチス株を分離し、それらの異同を分子生物学的手法によって解明し、さらに多種多様な動物由来株の近縁関係を明らかにし、ブラストシスチス感染はヒト・ヒト間だけでなく、動物・ヒト間で起っている可能性について検討してきた。本研究では、ゲノムの異同を区別するRAPD-PCR法を応用し、分離株間のゲノムの比較だけでなく、特有の遺伝子型のみを増幅するプライマーを構築した。このプライマーは非常に有効で、大阪市内の二ケ所の障害者施設内におけるブラストシスチス感染の伝播が施設利用者間で起きた可能性が大であることを証明した。さらに、プライマーによる増幅の有無により人畜共通性の遺伝子型株を簡便に同定できるシステムの開発と実際の応用について検討した。その結果、ヒト由来のブラストシスチス分離株間に認められる抗原性やゲノムの多様性が、動物由来株間にも同様に見い出され、かつ種々の哺乳類や鳥類由来のブラストシスチス分離株のほとんどはヒト由来のブラストシスチスと同じ遺伝子型であることが判明し、従って哺乳類と鳥類由来株の多くが人畜共通株であると想定された。この事は、動物に接触する機会が多い動物園関係者は、一般人よりもプラストシスチス感染率が高いという報告と一致することから、今後、感染動物が人への感染源として重要視されるべきであると考える。ブラストシスチスは1912年にヒトに始めて見い出されて以来、ヒト以外の種々の哺乳類・鳥類・爬虫類・両生類からも見い出されている。これら種々の動物由来のブラストシスチス株は、形態的に類似しているために、それらを区別・分類することは非常に困難である。そのため、これら各種動物由来のブラストシスチス株が同一なのか、それとも異なっているのか容易に判断できない。さらに現在ではブラストシスチス株間において、遺伝子型の著しい多様性が知られている。これら多様な遺伝子型を調査すると、ヒトから分離・株化されたブラストシスチス株と同じ遺伝子型を示す株が、ヒト以外の動物由来のブラストシスチス株において見い出されて来た。すなわち、このような株は人畜共通性のブラストシスチス株と考えられ、このような株がヒトへの感染源となっている可能性がある。ブラストシスチスは、ヒトの消化器症状の原因の可能性があるため、感染源としての動物と人畜共通性のブラストシスチス株の同定、あるいは人畜共通性の株同定のための手法を確立することは重要なことである。本研究では、人畜共通性のブラストシスチス株同定のための手法を確立し、実際に各種動物からの株の検出を目指している。今年度の研究において、人畜共通性の株と判断された株から、数種類の遺伝子プライマーを構築した。さらに、プライマーの有効性を検討したところ、人畜共通性と思われる株を特異的に増幅した。従って、今回構築したプライマーは人畜共通性の株同定に役立つものと思われる。ブラストシスチスは1912年にヒトから見い出されて以来、種々の哺乳類・鳥類・爬虫類・両生類からも見い出されている。一方、我々の1996年の研究成果から人畜共通性株がニワトリに存在することが判明したことから、形態的に区別困難なブラストシスチス分離株が人畜共通性なのか容易に判断できない状況にある。

さらにヒトや動物由来のブラストシスチス株間には、遺伝子型の著しい多様性が知られており、これら多様な遺伝子型を調査すると、ヒトから分離・株化されたブラストシスチス株と同じ遺伝子型を示す株が、ヒト以外の動物由来のブラストシスチス株にも多数見い出されてきた。すなわち、このような株は人畜共通性のブラストシスチス株と考えられ、種々の動物がヒトへの感染源となっている可能性も考えられた。ブラストシスチスは、消化器症状を引き起こす可能性も指摘されており、感染源としての動物と人畜共通性のブラストシスチス株の同定、あるいは人畜共通性の株同定のための手法を確立することは重要なことである。本研究では、人畜共通性のブラストシスチス株同定のための簡便な遺伝子検索法を確立し、実際に各種動物から株分離を行った。昨年度に引き続き、人畜共通性株と判断されたブタ由来株やラット由来株から数種類の特異プライマーを構築した。さらに、家畜のブタやウシ、ならびに動物園で飼育されている霊長類や鳥類から人畜共通性のブラストシスチス株を多数検出し、特異プライマーの有用性を広く証明できた近年ブラストシスチスはヒト以外の各種動物から高率に検出され始め、種名の問題と共に、ブラストシスチス分離株間の異同が議論されている。私達は、ヒトを含む種々の哺乳類だけでなく、鳥類、爬虫類、両生類からブラストシスチス株を分離し、それらの異同を分子生物学的手法によって解明し、さらに多種多様な動物由来株の近縁関係を明らかにし、ブラストシスチス感染はヒト・ヒト間だけでなく、動物・ヒト間で起っている可能性について検討してきた。本研究では、ゲノムの異同を区別するRAPD-PCR法を応用し、分離株間のゲノムの比較だけでなく、特有の遺伝子型のみを増幅するプライマーを構築した。このプライマーは非常に有効で、大阪市内の二ケ所の障害者施設内におけるブラストシスチス感染の伝播が施設利用者間で起きた可能性が大であることを証明した。さらに、プライマーによる増幅の有無により人畜共通性の遺伝子型株を簡便に同定できるシステムの開発と実際の応用について検討した。その結果、ヒト由来のブラストシスチス分離株間に認められる抗原性やゲノムの多様性が、動物由来株間にも同様に見い出され、かつ種々の哺乳類や鳥類由来のブラストシスチス分離株のほとんどはヒト由来のブラストシスチスと同じ遺伝子型であることが判明し、従って哺乳類と鳥類由来株の多くが人畜共通株であると想定された。この事は、動物に接触する機会が多い動物園関係者は、一般人よりもブラストシスチス感染率が高いという報告と一致することから、今後、感染動物が人への感染源として重要視されるべきであると考える。
走査型電子顕微鏡を用いたマイクロ,ナノスケール流れの観察手法の開発

研究目的本研究では,光学顕微鏡で観察することができない,微小スケールの液体の流れを対象とし,走査型電子顕微鏡(以後SEM)を用いることによって,その流れを観察する手法の開発を目的とする研究方法高真空状態であるSEMのチャンバー内において液体が蒸発しないよう,蒸気圧が極めて低いイオン液体を使用する,液体にトレーサーとして粒径φ3μmの微小粒子(以後トレーサー粒子)を混入し,トレーサー粒子の動きを観察することによって流れの観察を行う.流れの観察には反射電子像を用い,液体とトレーサー粒子のコントラストのはっきりとした画像を得るために金メッキされた微小粒子を混入した.流路としては,製作,観察が容易な開水路をまず製作した.次に市販のカプセルを使用して薄膜越しの液体およびトレーサー粒子を観察した.研究結果製作した開水路を用いて実験を行った.トレーサー粒子の動きをAVI形式の動画で撮影し,トレーサー粒子の速度を測定することによって,液体の速度を測定することができた.この結果から開水路の流れの速度分布を得た.市販のカプセルを用いて実験を行った.反射電子像による観察で,カプセル内の液体およびトレーサー粒子の観察することができた.研究目的本研究では,光学顕微鏡で観察することができない,微小スケールの液体の流れを対象とし,走査型電子顕微鏡(以後SEM)を用いることによって,その流れを観察する手法の開発を目的とする研究方法高真空状態であるSEMのチャンバー内において液体が蒸発しないよう,蒸気圧が極めて低いイオン液体を使用する,液体にトレーサーとして粒径φ3μmの微小粒子(以後トレーサー粒子)を混入し,トレーサー粒子の動きを観察することによって流れの観察を行う.流れの観察には反射電子像を用い,液体とトレーサー粒子のコントラストのはっきりとした画像を得るために金メッキされた微小粒子を混入した.流路としては,製作,観察が容易な開水路をまず製作した.次に市販のカプセルを使用して薄膜越しの液体およびトレーサー粒子を観察した.研究結果製作した開水路を用いて実験を行った.トレーサー粒子の動きをAVI形式の動画で撮影し,トレーサー粒子の速度を測定することによって,液体の速度を測定することができた.この結果から開水路の流れの速度分布を得た.市販のカプセルを用いて実験を行った.反射電子像による観察で,カプセル内の液体およびトレーサー粒子の観察することができた.
大腸菌のDNA複製開始タンパクDnaAの活性制御に関する研究

本研究は、大腸菌のDNA複製開始蛋白DnaAの活性制御機構を明らかにすることにより、DNA複製の制御機構を理解することを目的としたものである。すでに研究代表者らは、DnaA蛋白がATPに対して高い親和性を有すること、ATP結合型DnaA蛋白は、それ自身のATPase活性により、不活性なADP結合型となること、及び、複製酵素であるDNAポリメラーゼIIIホロ酵素がDnaA蛋白に結合したATPの加水分解を促進することを明らかにしてきた。本研究では、DNAポリメラーゼIIIホロ酵素以外のDnaA蛋白のATPaseを促進する因子の検索と精製を試みた。これを実行するために、^<32>Pで放射標識した細胞から、抗体を用いてDnaA蛋白を回収し、細胞内でDnaA蛋白に結合したアデニンヌクレオチドを分析する方法を確立した。さらに、様々なDNA複製の温度感受性変異株を用いた実験により、複製のフォーク進行に関わる蛋白が細胞内でのこの反応に預かることを明らにした。また、試験管内でのDnaA蛋白のATPase活性促進因子として、すでに研究代表者らがRIDAと命名していた分画についても、精製することに成功した。さらに、本研究では、抗体と共沈した放射標識されたリン脂質を分析することにより、細胞内でDnaA蛋白に結合しているリン脂質を明らかにする方法を確立した。その結果、すでに試験管内でDnaA蛋白質を活性化することを研究代表者らが示しているカルジオリピン及びフォスファチジルグリセロールが、抗原抗体複合体として回収されることが示された。この結果は、細胞内でDNA複製開始蛋白DnaAが酸性リン脂質と結合していることを直接示す初めての例である。本年度は、同調培養した大腸菌を用いて、in vivoでも複製周期と共役したDnaA蛋白質の活性型から(ATP結合型)不活性のADP結合型への変換が起こることを明らかにした(Kurokawa et al.,EMBO J.,1999)。ATP型DnaAからADP型DnaAへの変換反応は染色体DNAの複製反応に依存していた。この結果は、DNA複製の伸長反応が、細胞内において、複製開始蛋白DnaAの活性を負に制御することを直接示したと評価できる。また、試験管内DNA複製系を用いて、RIDA(Regulatory Inhibition of DnaA)の分子機構を解析し、DnaA蛋白質とβクランプとの相互作用には、ある長さを持った2重鎖DNA領域が必要であることを明らかにした。すでにこれまで我々はRIDAについて、DNAポリメラーゼによるDnaA蛋白の不活性化として報告しているが、本研究成果は、その作用メカニズムをさらに明らかにしたものである。DnaAタンパク質は細菌類に広く保存されている一方、真核生物のゲノム配列からは構造的ホモログが見出されない。したがってDnaA蛋白は、抗菌剤の標的得意性(選択毒素)という点で格好の条件を満たしている。DnaA蛋白質の複製開始機能が阻害される場合だけでなく、不活性化(RIDA)が阻害されても過剰の複製開始により細胞分裂阻害が生じ、菌の増殖が妨げられるはずである。したがって我々の複製開始蛋白の不活性科に関する研究成果は、新規抗菌剤の開発において有用性をもつと思われる。現在、DnaA蛋白のATP結合活性に対する阻害を指標とした化合物のスクリーニングを行っている。候補化合物の中に細菌の増殖阻害効果を示すものがあるかを検討することが今後の課題である。

すでに研究代表者らは、DnaA蛋白がATPに対して高い親和性を有すること、ATP結合型DnaA蛋白は、それ自身のATPasc活性により、不活性なADP結合型となること、及び、複製酵素であるDNAポリメラーゼIIIホロ酵素がDnaA蛋白に結合したATPの加水分解を促進することを明らかにしてきた。本研究では、DNAポリメラーゼIIIホロ酵素以外のDnaA蛋白のATPaseを促進する因子の検索と精製を試みた。これを実行するために、^<32>Pで放射標識した細胞から、抗体を用いてDnaA蛋白を回収し、細胞内でDnaA蛋白に結合したアデニンヌタレオチドを分析する方法を確立した。さらに、様々なDNA複製の温度感受性変異株を用いた実験により、複製のフォーク進行に関わる蛋白が細胞内でのこの反応に預かることを明らにした。また、試験管内でのDnaA蛋白のATPase活性促進因子として、すでに研究代表者らがRIDAと命名していた分画についても、精製することに成功した。さらに、本研究では、抗体と共沈した放射標識されたリン脂質を分析することにより、細胞内でDnaA蛋白に結合しているリン脂質を明らかにする方法を確立した。その結果、すでに試験管内でDnaA蛋白質を活性化することを研究代表者らが示しているカルジオリピン及びフォスファチジルグリセロールが、抗原抗体複合体として回収されることが示された。この結果は、細胞内でDNA複製開始蛋白DnaAが酸性リン脂質と結合していることを直接示す初めての例である。
一次宇宙線(陽子・ヘリウム)の精密測定による大気ニュートリノ絶対強度の決定

平成14年度に実施したBESS気球搭載型超伝導スペクトロメータを用いた宇宙粒子線観測気球実験のデータ解析を進め、1540GeVの広いエネルギー領域にわたる一次宇宙線(陽子・ヘリウム)エネルギースペクトルを10%以下の精度で決定した。平成14年8月に実施された気球実験では気球運用のトラブルから観測時間が予定より短く、また平成15年度の気球実験はNASAの科学観測用大型気球のトラブルの頻発による使用許可取り消しのため実施できなかった。そこで測定器性能の理解を徹底的に深めて平成14年に得られたデータを最大限生かし、初期の目標をほぼ達成するエネルギー領域と精度でエネルギースペクトルを決定できた。データ解析にあたっては、PCコンプレックスとSANEデータストレージシステムを組み合わせた新しいデータ解析用計算機システムを構築し、フライトデータから信頼できる測定器較正パラメタを導出し、またシミュレーションデータの生成に利用した。BESS測定器についても地上での観測における高エネルギー領域での粒子識別性能を向上させるため、シリカエアロジェルカウンタの改良を進めた。飛跡検出器読出し用電子回路も10ビット精度のフラッシュADCシステムを構築し、運動量分解能の一層の改善を図った。また超伝導マグネットの運用に必要な機器を更新し、地上観測において効率的に超伝導ソレノイドを運用できるように改善した。これらの成果は平成15年8月に開催された国際宇宙線会議(ICRC2003)や「第5回ニュートリノ振動とその起源ワークショップ(NOON2004)」、日本物理学会等で報告された。気球搭載型超伝導スペクトロメータ(BESS)を用いて地磁気限界硬度の小さなカナダ北部において宇宙粒子線観測気球実験を実施し、気球上昇中のデータから二次宇宙線μ粒子成分のエネルギースペクトラムの残留大気圧依存性を観測した。また同時に浮遊高度での高統計のμ粒子エネルギースペクトラムの測定や、運動エネルギー100GeV程度までの一次陽子・ヘリウム宇宙線のエネルギースペクトラムの観測を行った。本年度の実験では、特に1GeV以下の低エネルギー陽子・ヘリウム成分のスペクトラムの大気での生成分を正確に評価するために、気球上昇中に低エネルギー陽子・ヘリウムの残留大気依存性を測定した。さらに平成13年度の観測気球実験において各種一次宇宙粒子線のエネルギースペクトラムを0.1GeVから1TeVの広いエネルギー領域にわたって精密に測定するためにBESS測定器の運動量分解能を画期的に向上させるべく、超伝導ソレノイドのボア部に設置される新しい飛跡検出器(ドリフトチェンバ)の開発を行った。このドリフトチェンバは従来のJET/IDCを一体化したもので、軌跡の位置分解能を向上させると同時に、将来の長時間気球実験での超低エネルギー宇宙線反陽子観測に備えて気密性の向上や物質量の削減を図っている。一方宇宙線の大気中での発展の様子を記述するモデルを確立するために、地磁気効果を考慮してニュートリノスペクトルを計算した。また水中チェレンコフによる電子、ミューオンの粒子判別についてもシミュレーションで検討を続けている。BESS超伝導スペクトロメータを用いた宇宙粒子線観測気球実験によって、地表から高空に至る間の宇宙線μ粒子スペクトルの高度依存性と気球浮遊高度での宇宙線μ粒子スペクトルの精密測定を通じて、大気ニュートリノ振動現象の詳細解明に不可欠な大気シャワーモデルの検証を進めた。今年度の気球観測実験では、昨年度に開発・製作を進めた最外殻飛跡検出器(ODC)をBESS測定器に組み込み、BESS測定器の運動量分解能の向上を図った。さらに測定器の温度、圧力に依存する飛跡検出器の較正パラメータを正確に求めるために、シンチレーションファイバ検出器を開発し、ODCと同時にBESS測定器にインストールした。9月に行われた気球実験では、第1回目の実験での気球破裂や再実験での気球トラブルによる実験時間の短縮・浮遊高度の低下など様々なトラブルに見舞われた。しかしながら地表から高度37kmまでの宇宙線μ粒子スペクトルの高度依存性の観測についてはほぼ予定通りのデータを収集でき、現在解析を進めている。BESS測定器の運動量分解能向上のために搭載されたODCとシンチレーションファイバに関しても、ほぼ期待された性能を有することが実際の気球実験で実証でき、今回の気球実験で判明した問題点については次年度の実験に備えて改良を進めている。これらの成果は「国際宇宙線会議(ICRC2001)」や「ニュートリノ振動とその起源ワークショップ(NOON2001)」などで報告された。BESS超伝導スペクトロメータの運動量分解能向上を目的とした新しいドリフトチェンバ・ガス飛跡検出器システムを開発・搭載し、0.2500GeVの広いエネルギー領域における陽子・ヘリウム一次宇宙線のエネルギースペクトルと絶対流束の精密測定を目的とした宇宙線観測気球実験を実施した。平成12年度より開発・製作が続けられた新ドリフトチェンバシステムは平成14年度の気球実験前に完成し、BESS超伝導スペクトロメータに搭載された。併せて低消費電力で多チャネルの信号読出しを可能とする新しい前置増幅器とフラッシュ型ADCも搭載された。気球実験で得られたデータを現在解析中であるが、全実験期間中にわたってスペクトロメータは期待された性能を発揮したことが確かめられている。この実験によって500600GeVの高エネルギー領域での100事象程度の陽子を測定できたと予測され10%程度の統計精度でのエネルギースペクトルを導出できると考えられる。

こうして運動量分解能がこれまでに比べて7倍向上し、測定可能最大磁気硬度(MDR)は1.4TVとなった改良型BESS測定器(BESS-TeV測定器)は平成14年8月7日にカナダ・マニトバ州リンレークより大型科学観測用気球によって高度約37kmの高空に打上げられ、16.5時間の宇宙粒子線観測が実施できた。今後より精密な測定器較正を進め、本研究の研究期間中に大気ニュートリノ流束計算の入力となる数百GeVまでの一次宇宙線エネルギースペクトルを発表する予定である。なお本研究でのこれまでの成果は「第4回ニュートリノ振動とその起源ワークショップ(NOON2003)」や日本物理学会などで報告された。平成14年度に実施したBESS気球搭載型超伝導スペクトロメータを用いた宇宙粒子線観測気球実験のデータ解析を進め、1540GeVの広いエネルギー領域にわたる一次宇宙線(陽子・ヘリウム)エネルギースペクトルを10%以下の精度で決定した。平成14年8月に実施された気球実験では気球運用のトラブルから観測時間が予定より短く、また平成15年度の気球実験はNASAの科学観測用大型気球のトラブルの頻発による使用許可取り消しのため実施できなかった。そこで測定器性能の理解を徹底的に深めて平成14年に得られたデータを最大限生かし、初期の目標をほぼ達成するエネルギー領域と精度でエネルギースペクトルを決定できた。データ解析にあたっては、PCコンプレックスとSANEデータストレージシステムを組み合わせた新しいデータ解析用計算機システムを構築し、フライトデータから信頼できる測定器較正パラメタを導出し、またシミュレーションデータの生成に利用した。BESS測定器についても地上での観測における高エネルギー領域での粒子識別性能を向上させるため、シリカエアロジェルカウンタの改良を進めた。飛跡検出器読出し用電子回路も10ビット精度のフラッシュADCシステムを構築し、運動量分解能の一層の改善を図った。また超伝導マグネットの運用に必要な機器を更新し、地上観測において効率的に超伝導ソレノイドを運用できるように改善した。これらの成果は平成15年8月に開催された国際宇宙線会議(ICRC2003)や「第5回ニュートリノ振動とその起源ワークショップ(NOON2004)」、日本物理学会等で報告された。
マイクロ波UWBレーダによる超分解能生体内部画像化法の研究

本研究は,マイクロ波UWB(Ultra Wideband)レーダにおける生体医療診断及び治療のための,従来の空間分解能・精度を超える生体内部画像化法を構築することである.平成30年度では,乳腺組織とがん組織の複素誘電率の差異を識別するため,昨年度に引き続き、Envelope法による表面形状推定を導入した逆散乱解析法(DBIM: Distorted Born Iterative Method)を,3次元問題に拡張した.3次元問題ではアンテナ素子間隔が十分小さくできないため、マルチスタティック処理を導入することで表面形状の精度を大幅に改善させた.また乳房表面を再帰的に更新することで,誘電率再現精度を改善させることを実現させた.また統計的な評価を導入し,乳腺組織とがん組織を検出率:99%かつ誤検出率20%で識別できることを確認した.また,リアルタイムマイクロ波アブレーションモニタリング法では,マイクロ波アブレーションによる導電率の変化に着目した,波形再構成法に基づくアブレーション領域推定法の3次元問題への拡張及び実験的な検証を実施した.3次元問題及び実験においても、本手法がリアルタイム性を保持しながら,領域推定精度数mm程度の高精度な推定を実現することを示した。また、S11パラメータを用いた誘電率推定法も導入し,より現実的なアブレーション領域推定を実現させた.さらに、レーダデータの機械学習を用いたがん組織識別では,自己符号化器を関送させた深層学習により,がん細胞の有無のみではなく、がん組織のサイズ(3mm, 5mm, 7mmの差異)を80%程度の識別率で識別できることを確認した。本年度では,癌細胞検出を目的とした誘電率再構成法であるDBIM法に関して,3次元問題において、精緻な乳房モデルを用いて,同手法の有効性を示し,実際問題における有効性の道筋が明らかになった。一方で,未知数が増大し、また多大な計算時間も必要であるという課題がある。これに対して、レーダ的なアプローチで関心領域を制限し,かつCSI(Contrast Source Inversion)という新たな手法を導入することで,精度と計算時間を飛躍的に低減させることができることを簡単な例で確認しており、今後同手法を導入することで上記問題は解決されると予測する.また,アブレーションに関しては,導電率の低下を考慮した波形再構成に基づく手法を3次元問題及び実験での検証までを達成することができたため,当初の予想以上の進捗であると評価する.一方で,レーダデータ学習に関しては当初予定の多偏波データによる識別の検討の進捗が思わしくなく,総合的な観点から当初の計画通りに進展していると判断する.平成31年度では,レーダ的手法であるRPM法とトモグラフィー的手法であるDBIMもしくはCSIによる統合処理を検討する。具体的には,レーダ的手法により関心領域を制限し,未知数を大幅に減らすことで、3次元問題における精度改善を図る.またデータ学習を用いた誘電率再構成法も検討し,最終的には上記の誘電率推定画像と併用することで,深層学習による癌識別率を改善させる.上記手法は,精緻な乳房ファントムを用いた3次元数値解析及び複数誘電率キューブを入れ替えて様々な分布を模擬できる簡易ファントムを導入した実機実験により,その誘電率再構成精度及び癌識別率を評価する.また,アブレーション領域推定法においても,逆散乱解析における誘電率分布推定を導入する.現在までの手法はアブレーション領域の境界を推定するのみであり,連続的な誘電変化を有するアブレーション状況には完全には対応していない。連続的な変化及び絶対的な複素誘電率の減少を定量的に評価するために,逆散乱解析法を導入する.上記手法も高出力アンプ及び同軸プローブによる焼灼実験により,その有用性を評価する.本研究は,マイクロ波UWB(Ultra Wideband)レーダにおける生体医療診断及び治療のための,従来の空間分解能・精度を超える生体内部画像化法を構築することである.平成29年度では1不均質媒質におけるRPM法を用いた超分解能画像化法を構築するため,RPM法,Envelope法による表面形状推定を導入した新たな誘電率再構成法(DBIM: Distorted Born Iterative Method)により,完全非接触な状況で乳房表面の高精度計測と,乳房内部の複素誘電率値の再構成の高精度化を実施し,精緻な乳房モデルによる数値計算解析により,その有効性を示した.またRPM法を不均質媒質に拡張し,分解能を更に改善させるためにCapon法による超距離分解能法を導入することで,2mm程度の癌細胞の位置を数mm程度の推定誤差で推定することが可能となった.また,2多偏波エリプソメトリ及びデータ学習を用いたがん細胞判別法においては,エリプソメトリとRPM法を統合する基礎的な手法を導入し,かつレーダデータの深層学習によるがん細胞検出において,1000パターンの教師データを用いて,2mm程度の癌細胞の検出確率99.9%を達成した.更に3リアルタイムマイクロ波

アブレーションモニタリング法では,マイクロ波アブレーションによる導電率の変化に着目した,波形再構成法に基づくアブレーション領域推定法を構築し,リアルタイム性を保持しながら,特にアブレーションインパクトが小さい(焼灼温度が低い)場合でも,従来法の精度劣化を抑え、領域推定精度数mm程度の高精度な推定を実現した.癌細胞検出を目的とした,誘電率再構成法に関しては当初とアプローチが異なるものの、研究を進めていく段階で,より高精度な再構成法であると判断したDBIM法を採用し,また表面形状推定法に既に提案している高精度境界推定法であるEnvelope法を導入し,レーダ方式とトモグラフィ方式を併用することで、現実的な問題に対応する手法を提案し,それを精緻な乳房ファントムモデルすなわち非常に不均質性の高い媒質で検証し,高い再現精度で誘電率を再構成し,がん細胞の有無を判断できるレベルであることを検証した.このため,当初の計画通りに進んでいると判断する.また,アブレーションに関しては,導電率の低下を考慮した波形再構成に基づく手法を導入することで,アブレーション温度が引く状況でも1mm程度の誤差でアブレーション領域をリアルタイムで推定することができることを,実際のプローブを考慮した精緻な3次元電磁界解析でも検証しており,非常に実用的かつ高精度な手法を確立できたと評価する.以上を踏まえて,計画通りおおむね順調に進展していると判断する.本研究は,マイクロ波UWB(Ultra Wideband)レーダにおける生体医療診断及び治療のための,従来の空間分解能・精度を超える生体内部画像化法を構築することである.平成30年度では,乳腺組織とがん組織の複素誘電率の差異を識別するため,昨年度に引き続き、Envelope法による表面形状推定を導入した逆散乱解析法(DBIM: Distorted Born Iterative Method)を,3次元問題に拡張した.3次元問題ではアンテナ素子間隔が十分小さくできないため、マルチスタティック処理を導入することで表面形状の精度を大幅に改善させた.また乳房表面を再帰的に更新することで,誘電率再現精度を改善させることを実現させた.また統計的な評価を導入し,乳腺組織とがん組織を検出率:99%かつ誤検出率20%で識別できることを確認した.また,リアルタイムマイクロ波アブレーションモニタリング法では,マイクロ波アブレーションによる導電率の変化に着目した,波形再構成法に基づくアブレーション領域推定法の3次元問題への拡張及び実験的な検証を実施した.3次元問題及び実験においても、本手法がリアルタイム性を保持しながら,領域推定精度数mm程度の高精度な推定を実現することを示した。また、S11パラメータを用いた誘電率推定法も導入し,より現実的なアブレーション領域推定を実現させた.さらに、レーダデータの機械学習を用いたがん組織識別では,自己符号化器を関送させた深層学習により,がん細胞の有無のみではなく、がん組織のサイズ(3mm, 5mm, 7mmの差異)を80%程度の識別率で識別できることを確認した。本年度では,癌細胞検出を目的とした誘電率再構成法であるDBIM法に関して,3次元問題において、精緻な乳房モデルを用いて,同手法の有効性を示し,実際問題における有効性の道筋が明らかになった。一方で,未知数が増大し、また多大な計算時間も必要であるという課題がある。これに対して、レーダ的なアプローチで関心領域を制限し,かつCSI(Contrast Source Inversion)という新たな手法を導入することで,精度と計算時間を飛躍的に低減させることができることを簡単な例で確認しており、今後同手法を導入することで上記問題は解決されると予測する.
公共図書館の規模計画と平面構成に関する研究

1.戦後建てられた公共図書館(現存館)全館について、開館年別の面積規模等を統計的にまとめ、これまでの施設規模の拡大傾向や全般的なサービス実績等の発展過程の概要を示した。2.公共図書館の発展過程の各時期でプロトタイプとなったと考えられる典型的な図書館を選び、平面構成のモデル化を試みるとともに、部門別の面積構成、カウンターの種類と配置など、平面構成上の計画要素の扱いからみた変遷過程を概観した。3.立地条件が異なり、サービス水準が比較的高く、本館施設を更新し、現時点では施設計画としても先進的な実例と考えられる図書館として、品川区立図書館(全10館のうち全館調査、分析対象としたのは4館)、市川市立図書館(全5館)、碧南市立図書館(全2館)の3図書館(計17館、うち分析対象としたのは11館)を対象として来館者調査を行ない、図書館の来館利用の実態を明らかにした。これらの結果から、公共図書館の施設計画で現在の先進的実例とみなし得る図書館での館内行動の実態を知ることができ、計画に参考となるデータを得た。それらは公共図書館の規模計画、平面計画に資するものである。4.このうち品川区立図書館と市川市立図書館については、それぞれ本館が新築更新された前後(1993年・1995年)での来館者調査を実施し、これによって、本館の更新前後の比較を行い、新しい本館での利用がどのように変化し、どの程度利用を促進し、効果があったか、また使われ方の変化の有無などを明らかにした。本年度は3年継続の初年度として下記の調査・研究を実施した。1.過去10年間の新築公共図書館について、各新館データを入手し、その整理を行った(作業継続中/1984年1992年、県立12館、市区立348館、町村立271館、その他5館:いずれも中央館・分館等の合計数、1993年度内新築図書館を追加予定)。2.東京区部ならびに近郊都市の事例として、品川区(10館)、市川市(5館)の両図書館システムの全図書館について、平日(平成5年11月12日・金)と、日曜日(同・14)の2日にわたり、すべての来館者に対してアンケート調査を行った(品川区8、100票)(市川市4、600票)。この調査については、当初予定していたより調査規模を拡大したため、データの入力に手間がかかり、現在も作業継続中である。なお、両館については、現在中央館が建設中であることから、新館が開館した後での来館利用の変化をトレースすることを予定している。3.新しいサービスの試みをはじめた茨木市(大阪府)、碧南市(愛知県)の両図書館において、特にレファレンス部門、絵画の貸出サービス等の利用実態について、ヒアリングならびに資料の収集を行った。本年度の研究は、調査の実施とデータの収集に主眼を置いたものであり、その結果の分析は次年度にまとめて行う予定である。そのため、未だ公表のために結果をまとめるに至っていないが、次年度以降に逐次成果を公表したいと考えている。初年度研究(平成5年度)によって実施した品川区立図書館(都心部のケースとして、10館)、市川市立図書館(近郊部のケース、5館)の来館者調査の集計・分析を行った結果から、それぞれの地域別、および中央館・地区館・分館の館種別にみた来館利用の実態を明らかにし、有効な計画データを得た。特に、規模計画上重要となる在館者の時刻別変動では、日曜・平日ともに終日の変動はなだらかで極端なピーク時の集中がなく、最大集中率は15%弱であったこと、両地域で若干の差異が認められるが、開館時間の長さが影響していると考えられる結果などが得られた。本年度(平成6年度)では、前年度分の集計・分析作業に引き続き、地方都市でのケースとして碧南市立図書館(2館)で同様調査を行った。同時に、新しい試み(独立したレファレンス・デスクの設置、絵画の貸出、玩具の貸出等)を行なった場合の、それらの利用状況を明らかにした。

特に、絵画の貸出、玩具の貸出などの新しいサービスは極めてよく利用されることから、準備すべきスペースの在り方について多くの示唆を得た。以上の3図書館群での、来館利用の特徴について、利用圏域、来館手段、来館時間、在館時間、資料の利用状況、図書館利用に関する要望事項等について、それぞれ地域および館種別、ならびに年齢・性別・職業等の利用者属性別の来館利用の特徴を比較のうえで明らかにしつつある。1.戦後建てられた公共図書館(現存館)全館について、開館年別の面積規模等を統計的にまとめ、これまでの規模の拡大傾向などの状況を示した。2.公共図書館の戦後の発展過程において、各時期の平面構成のプロトタイプとなるなど重要な役割を果たした典型となる図書館を選び、平面構成をモデル化して変化状況を示すとともに、部門別の面積構成、カウンターの種類と配置など、平面構成要素の扱いの変化からみた変遷過程を明らかにした。3.平成5年度に来館者調査を実施した市川市立図書館と品川区立図書館について、それぞれ平成6年に中央館が新築更新された後の来館者調査を実施した。これによって中央館更新後の新しい図書館における館内利用のデータを入手した。調査が当初予定より大規模となったため、データ入力の作業を継続中である。4.来館者調査を行なった碧南市立図書館、市川市立図書館、品川区立図書館の3館の結果から、それぞれ立地条件、駐車場の整備状況、平面構成の形、カウンターの配置、読書スペースの量と配置、などからみた館内利用とスペースの在り方について詳細な分析を行ないつつある。さらに、中央館の更新前後の詳細な比較を通じて来館利用がどのように変わったか、また、新しいスペースがどのように利用を促進したかなどについて分析を行なう予定である。これらの結果から最終的に、日本の公共図書館の規模拡大と平面構成の変遷過程を全般的に明らかにしたうえで、現在の到達点とみなし得る3館の中央館更新前後の利用の比較を通して、館内利用の状況を明らかにし、規模計画、平面計画の方法を示す予定である。
分子鎮長の制御された高分子の合成を目的とする高活性金属ポルフィリン触媒の分子設計

本研究は、分子量の制御された高分子を合成するための高活性触媒システムの分子設計を目的として、金属ポルフィリン錯体をベースとした重合開始剤の開発を目指す。本年度は、かさ高いポルフィリン錯体の構造に着目し、これとかさ高いルイス酸をモノマー活性化剤として用いると、メタクリル酸エステルが極めて高速でリビング重合し、分子量のそろったポリマーを与えることを見いだした。生成ポリマーの数平均重合度は、金属ポルフィリン錯体とモノマーのモル比を変えることにより自在に調節することが可能であった。この特徴を利用し、これまでに成功例のない100万を越える分子量のポリマーを分子量のきわめてそろった形で得ることに成功した。メタクリル酸をステル以外にも、エポキシドやラクトンなどのヘテロ環状モノマーの高速なリビング重合も可能であり、分子量のそろったポリエーテルやポリエステルを極めて短時間で得ることに成功した。核磁気共鳴をもとにした詳しい検討から、モノマーがルイス酸に配位することで活性化をうけ、それをポルフィリン錯体が高速で攻撃することにより、重合が進行することがわかった。通常、求核剤とルイス酸が共存する系では、両者がたとどころに反応し、分解してしまうが、本系では、求核剤(金属ポルフィン錯体)とルイス酸が共にかさだかいために、このような副反応が立体的に抑制されていることがわかった。本研究は、分子量の制御された高分子を合成するための高活性金属ポルフィリン錯体の分子設計を目的としている。これまでの研究から、右図に示したアルミニウムポルフィリン錯体により様々なモノマ-がリビング的に重合し、分子量のそろったポリマ-が得られることがわかっている。また、ポリマ-の成長反応が、ポルフィリン錯体の中心金属上で起こることもわかっている。従って、ポルフィリン部分の構造が変われば、そこでの反応速度が大きく変わることが期待される。そこで、本年度は以上の考えに基づき、右のアルミニウムテトラフェニルポルフィリン錯体に関して、フェニル基上のオルト、メタ、パラ位に塩素、メトキシ基、メチル基、フェニル基などの様々な置換基を導入した錯体を分子設計し、4員環エステルの重合反応における置換基の効果を検討したところ、4つのフェニル基の全てのオルト位が塩素、あるいはメトキシ基などの比較的嵩高い極性基で置換されたものが著しく高い重合活性を示した。同様の傾向は3員環エ-テルの重合反応でも観測された。次年度は、この知見を基にピロ-ル部分が置換された新規なポルフィリン錯体を分子設計し、その重合活性を詳細に検討する予定である。本研究は、分子量の制御された高分子を合成するための高活性触媒システムの分子設計を目的として,金属ポリフィリン錯体をベースとした重合開始剤の開発を目指す。本年度は,かさ高いポリフィリン錯体の構造に着目し,これとかさ高いルイス酸をモノマー活性化剤として用いると,メタクリル酸エステルが極めて高速でリビング重合し,分子量のそろったポリマーを与えることを見いだした。生成ポリマーの数平均重合度は,金属ポリフィリン錯体とモノマーのモル比を変えることにより自在に調節することが可能であった。この特徴を利用し,これまでに成功例のない100万を越える分子量のポリマーを分子量のきわめてそろった形で得ることに成功した。メタクリル酸エステル以外にも,エポキシドやラクトンなどのヘテロ環状モノマーの高速なリビング重合も可能であり,分子量のそろったポリエーテルやポリエステルを極めて短時間で得ることに成功した。核磁気共鳴をもとにした詳しい検討から,モノマーがルイス酸に配位することで活性化をうけ,それをポルフィリン錯体が高速で攻撃することにより,重合が進行することがわかった。通常、求核剤とルイス酸が共存する系では,両者がたちどころに反応し,分解してしまうが,本系では,求接剤(金属ポルフィリン錯体)とルイス酸が共にかさだかいために,このような副反応が立体的に抑制されていることがわかった。
近世日本と東アジア諸国における人神祭祀観の比較研究

本研究は、近世日本と東アジア諸国における人を神として祭る行為を、当時規範意識の基盤となっていた儒教思想と、各国の自国意識との関連で捉え、日本の人神祭祀と宗教史に対する通説的理解を見直したものである。人神祭祀に即して、従来神道か仏教かという文脈で論じられてきた前近代の日本の宗教史に儒教祭祀という視点を加味する必要があることと、明治維新期の宗教政策は祭祀の儒教化として把握できること、前近代の日本の宗教史は国という枠組みを超え圏として把握せねばならないことを指摘した。また、近世日本を理解するためには、同時期に皇帝(天皇)と覇王(将軍)という二元的な政体を有した越南との比較が有効であることを示した。【研究報告】本年度は、昨年度報告した近世日本と儒教に関する研究報告を原稿化したほか、神・儒・仏の交点としての武家霊廟の性格についての研究報告を1本持った。そこでは、武家霊廟から神へという過程に儒教の「神」観念が関係していたことを報告した。これは直接、源氏祖先霊廟を扱ったものではないが、本研究において懸案となっていた、源氏祖先霊の神格化の過程にも適用できるものである。【国内調査】1甲賀市の田村神社から新たに文書が発見されたため、その調査を行い、26年度に目録を付した報告書を刊行することとした。2功臣系祭祀について、和気清麻呂の祭祀が近世後期の対外関係の深化の中で現れてきたことを示す史料を得たことで、叙述の見通しを立てることができた。3琉球については、御嶽などの現地踏査を行った。だが、琉球には孔子や馬祖などのほか目立った人神祭祀は確認できなかった。なお、近代に建立され既に廃絶した「沖縄神社」には舜天王・尚円王・尚泰王らが祀られていた事実がある。【国外調査】1ベトナムにおける人神祭祀について、北寧省順成県青湘社のLuy Lau城跡に「南交学祖」士燮を祀る施設を見出して実地調査した。同時に、同県内で複数の「神跡」の事例も得ることができた。2韓国における調査は、ソウル市文化財課の呉文仙氏のソウル市内の府君堂祭祀に関する研究を入手したことで、大きく進展した。呉氏の格別のご協力を得てソウル市龍山区にある新羅の将軍金ユ信を祀る府君堂などの祭祀調査と、巫女の方への聞き取り調査を行うことができた。この調査によって、現在における人神祭祀の実態と、巫者への神の憑依についての理解を大いに深めることができた。なお、江陵にも金ユ信を祀る祠堂(花浮山祠)があり、調査に着手している。交付申請書に記載した「研究実施計画」に掲げた(1)から(5)までの課題について、その成果を述べる。(1)日本における神道系人神祭祀の通史叙述を、著書『吉田神道の四百年』の中で一定度達成した。元禄期の祖先神祭祀として、下総古河藩主松平信輝の源頼政顕彰の事例を新たに得ることができた。また、柿本人麻呂の祭祀施設に対する現地調査、滋賀県甲賀市における田村神社文書の調査は概ね達成できた。田村神社調査に関連して甲賀市域の神社史料を調査し、その過程で宮座祭祀の新たな位置づけに対する着想を得た。小野道風・松尾芭蕉の祭祀についても基本資料の確認を行った。(2)近世日本における儒教系人神祭祀の実態把握のため、「足利学校記録」活字本による調査に着手した。湯島聖堂についても、「昌平坂学問所日記」活字本を入手し、解析を始めた。また、儒教秩序に準拠した武家霊廟の事例を把握した。近世日本の儒教と祭祀の関係に関する研究報告を1本行った。(3)ベトナムの人神祭祀に関する事項の抽出は、地誌・石碑拓本集などから行っている。拓本集続刊の収集に努め、新たに刊行された目録第8巻を入手したほか、「神蹟」の実例を得るとともに、ベトナム戦争の戦死者を合祀するデンの存在についての情報を得た。ベトナムと日本の国家祭祀を比較した研究報告1本を行った。(4)琉球における人神祭祀の希薄さの確認について、いくつかの研究論文から知見を得た。(5)外国の現地研究者との情報交換のなかで、時宜を得たために翌年度から予定していた韓国での人神祭祀に関する研究を進めた。朝鮮国王家宗廟の内部調査に加え、邑誌の収集や錦城大君壇、張保皐を祀る祠堂、王仁を祀る祠堂などの踏査を行い、次年度の初望日に行われる錦城大君の祭祀の調査について、現地の関係者と調整を始めることができた。中国天津北部の薊県でも大工魯班の祭祀施設の現地調査を行った。近世日本の人神祭祀に対する通史的理解について、儒教祭祀の視点を加味して、国際学会を含む学会での口頭報告・論文によって成果を発表した。従来、御霊信仰や国学の幽冥思想との関連から捉えられてきた日本の人神祭祀は、儒教祭祀の視点を加味して把握されねばならないことを明らかにできたと考える。中国の人神祭祀施設について、山西省(晋中市・臨汾市・運城市)と陳化成(陳忠愍)関連施設(上海市・福建省厦門市)に対象を絞り、現地調査した。

山西省では、明・清以来の町並みを残す平遥において近世の中国における都市と祭祀施設のありかたを体感的に理解するとともに、唐の武将薛仁貴の生誕地とされる河津市で薛仁貴とその妻を享祀する施設を発見した。また、幕末維新期の日本でも著名であった陳化成についての事例を得られたことは、本研究で大きな意味を持つ。鴉片戦争で戦死した陳化成の祭祀は、和気清麻呂ら日本の功臣祭祀と関連させて捉えることができる。欧米の脅威が迫る中、当該期の東アジアに儒教道徳律とそれに基づく人神祭祀の共有があり得たことを明らかにした。近世東アジアの人神祭祀に対する通史的試論として、日本とベトナムの人神祭祀を含む祭祀(功臣祭祀・恩祀壇など)を比較し、それを両国の自国意識と関連させて論じた。本研究の成果として発表したいくつかの研究の中で、これまで神道国教化と捉えられてきた明治維新期の宗教政策が、実は日本化された儒教祭祀の構築であったという理解を提示することができた。これは、ベトナムはじめ大陸諸国との比較によって、はじめて得られた理解であり、本研究の大きな成果である。神道や神道祭祀を儒教との関連で捉え直す作業は、日本を東アジアの中で把握するために今後試みられるべき作業であり、従来指摘されてきた仏教と儒教の関係も念頭に、儒教を日本宗教の脊梁の一つとして位置づけてゆく必要を提起した点に本研究の意義がある。本年度は、これまでの成果をまとめ、これを東アジア規模で共有する報告書を作成することが主目標であった。そのため成果の翻訳、田村神社文書の目録化に重点を置いて成果の取りまとめを行った。成果の翻訳については、2012年度に韓国で調査した巫女の方からの聞き取り調査の日本語訳、本研究の前提となった研究ならびに本研究成果のうち主要なもの各1本につき、中国語訳・韓国語訳を行った。田村神社文書については、近世・近代文書の目録データ作成を完了した。そのほか、総括的な論文3本を公表するとともに、総括的な研究報告を3本行った。公表・報告した主要な点以下に記す。(1)日本の人神祭祀を考えるに当たって、儒教的な規範が広く庶民層まで共有された近世日本の歴史性、すなわち日本宗教史における儒教の位置づけを考慮する必要があることの指摘、(2)明治維新期の国家祭祀が日本の宗教の儒教化と位置づけられることの指摘、(3)ベトナムの人神祭祀は儒教的論理に基づき顕彰的に行われていることの指摘と日本との比較の視座の確保、(4)既存の「生き神」信仰論への批判、(5)日本の宗教構造を考えるに当たって儒教の位置づけを探り、近世日本の宗教構造を図式化して提示。また、昨年度行った陳化成に対する調査・研究を深化させる中で、中国ビン(「門」に「虫」)南地域の宗教施設に対する知見が深まった。ビン南地域の信仰や宗教施設の在り方は、祠廟の形態を含めてベトナムのそれと近似することに気づいた。台湾の信仰もまたビン南と近似していること、琉球国がビン南地域と密接な繋がりをもっていたことは夙に指摘されている。本研究は副次的ながらも、このような点での研究の展開にも、裨益しうるものとなった。本研究は、近世日本と東アジア諸国における人を神として祭る行為を、当時規範意識の基盤となっていた儒教思想と、各国の自国意識との関連で捉え、日本の人神祭祀と宗教史に対する通説的理解を見直したものである。人神祭祀に即して、従来神道か仏教かという文脈で論じられてきた前近代の日本の宗教史に儒教祭祀という視点を加味する必要があることと、明治維新期の宗教政策は祭祀の儒教化として把握できること、前近代の日本の宗教史は国という枠組みを超え圏として把握せねばならないことを指摘した。また、近世
生体共焦点・多光子イメージングによる内耳聴覚生理と病態生理の解明

麻酔条件や内耳展開の手術術式の改良、頭部固定や蛍光試薬のloading条件を最適化した。外耳道に挿入したイヤホンから音響刺激を行ったところ、有毛細胞のカルシウム濃度を蛍光強度変化として捉えることに成功した。また活性酸素蛍光試薬であるAminophenyl Fluorescein (APF)およびHydroxyphenyl Fluorescein (HPF)を用い、ミトコンドリア電子伝達系酵素阻害薬であるアンチマイシンAの直接滴下によりらせん神経節近傍の活性酸素産生を直接検出することに成功した。研究計画に基づき、初年度は内耳展開の手術術式の改良、頭部固定などの撮影条件の最適化を中心に行った。麻酔条件についてはチオペンタール腹腔投与とエピネフリン含リドカイン局所麻酔を組み合わせ、イソフルラン吸入で維持した。頭部固定についてはナリシゲ社の固定器具に一部改良を加え骨の粗動を抑えることは出来るようになったが、頂回転を開窓するとリンパ漏出するため内耳基底板が動いてしまう。リンパ漏出は呼吸と同期するため固定が難しい。人工呼吸器を用い、撮影プロトコルを2分以内に短縮し一時的に呼吸を止める方法、もしくは撮影後の処理で補正する手法を検討している。高速多光子レーザー走査型顕微鏡が導入された後は、thin skull window techniqueの応用にチャレンジしている。モルモット蝸牛頂回転の骨を限りなく薄くするところまでは可能になったが、(当然のことではあるが)蛍光試薬の導入経路が無くなった。多光子顕微鏡を用いると血管条やライスネル膜などは蛍光標識をしなくても第2高調波発生(SHG)イメージングが出来るので、例えばメニエール病モデルなどの内リンパ水腫の研究に移行することも可能だが、当初の研究計画とは脱線するため次年度以降に行う方針とした。正円窓経由で蛍光試薬を導入を試みている。初年度の報告で解決出来なかった「蛍光カルシウムインジケーターのloading条件」について引き続き検討した。FLUO-4AMよりはOregon Green 488 BAPTA-1 AMの方がS/N比が改善した。他の試薬は大差なかった。また体動の抑制についてもさらに検討を行った。モルモットはマウスに比べて大型なので呼吸によるブレも大きい。頭部をさらにしっかりと固定できるような金具を考案した。気管切開をして人工呼吸器に繋ぐと、撮影時間だけ呼吸を止めておくことが出来る。蝸牛頂回転を開窓しOregon Green 488 BAPTA-1 AMを用いてloadingした。外耳道に挿入したイヤホンから音響刺激を行い、Nikon A1R高速共焦点顕微鏡を用いて撮影した。外有毛細胞にROIを設定し、蛍光強度の経時的変化を解析した。音響刺激に一致して外有毛細胞のカルシウム濃度上昇を捉えることに成功した。また活性酸素検出用蛍光試薬であるAminophenylFluorescein (APF)およびHydroxyphenyl Fluorescein (HPF)を用い、ミトコンドリア電子伝達系酵素阻害剤であるアンチマイシンAの直接滴下によりラセン神経節近傍の活性酸素産生を直接検出することに成功した。引き続き再現性を確認するための実験や、最近発売となった新たな蛍光試薬の試用、刺激音の調整などを行っている。研究計画通りに進めているが、現在蛍光試薬のloading条件を模索している段階である。研究計画当初から最も難関な部分であることは予測していたことである。耳鼻咽喉科学現在は蛍光試薬のloading条件を模索している段階である。最適化が済み次第、音刺激における内耳有毛細胞の興奮、カルシウム濃度の変化を、細胞レベルの解像度で時空間的パターンの解析を行う。計画的に使用している。わずかに余剰金が出た。これまで通り計画的に使用する。
消費者、医療従事者の共創による健康食品の有用性・安全性情報全国ネットワークの構築

本研究では、医師・薬剤師を核とした健康食品の適正使用のあり方を明らかにすることを目的とした。(1)医療従事者のニーズを考慮した健康食品の学術的情報を作成し、インターネットを介して医師・薬剤師に提供した。彼らの知識・意識を高めるために、定期的な情報提供、事例形式の情報、規格化された情報が有用であることを示した。同時に、医師・薬剤師から健康食品による健康被害情報を収集し、調査・評価したのち情報共有した。限定された会員間での情報共有、簡易化された投稿機能が情報収集を促進させることを明らかにした。さらに、類似事例の収集・蓄積、非臨床試験によって、より信頼性の高い健康食品情報が創製できることを示した。(2)消費者・薬剤師を対象としたワークショップ、患者・薬剤師・医師を対象としたアンケート調査、薬剤師を対象としたインタビュー調査を実施し、健康食品に関する薬剤師-患者間コミュニケーションの現状と課題を明らかにした。一連の調査から、一部の薬剤師によって健康食品による健康被害や不適当な使用が見出されている一方で、医療従事者-患者間で健康食品に関するコミュニケーションが取られることは少ないと示した。薬剤師は医師よりも積極的に患者に対して健康食品に関する働きかけを行っていたが、一部の患者からは自分の健康・疾患について相談すべき相手ではないと認識されていた。薬剤師が患者にコミュニケーションを働きかけるにあたって、情報・エビデンスの不足、健康食品の使用は自己責任だという考え等のバリアがあったが、職業上の責任感、総合的なケアの重視等がファシリテーターとなっていた。一方で、一部の患者では薬剤師との間にコミュニケーションの齟齬が生じていた。(3)以上の結果と文献調査を踏まえて、健康食品の適正使用を実現するための医師・薬剤師の理想的な位置づけと課題を明らかにし、その実現に向けた具体的なアクションを提言した。