hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
水中での高分子の自発的集合化に基づく動的界面の創製とその機能・メカニズム解析

本研究は、ポリエチレングリコールとポリアミノ酸からなるブロック共重合体を基盤とする分子集合体の形成メカニズムや形態制御、及び水中での動的挙動に関する基礎的知見を深めることを目的にしており、特に、ポリイオンコンプレックス(PIC)が示すナノスケールでの動的挙動とマクロスコピックなレベルでの動的構造変換を結びつけるべく研究を実施した。平成21年度に引き続き、PEGの鎖長、ポリアニオン/ポリカチオン連鎖の構造と鎖長、末端基の構造に変化を持たせ、得られるPICの形態の分類を行った。その結果、ポリアミノ酸型PICにおけるベシクル作製に関して、汎用性のある設計指針を得ることができた。得られた知見に基づき、オリゴ核酸、特にsiRNAをホモポリアニオンとみなしてPICの調製を試みたところ、ナノサイズのベシクルを得ることに成功した(特願2010-117823)。siRNAからなるベシクルはその生理活性から治療用ナノデバイスとしての応用が期待される。さらに、これらのPICナノベシクルが、せん断応力の印加により一対のPICへ分解し、再生する現象が見出され、その再生過程で荷電性の高い物質を封入できることを見出した(特願2010-117821)。これは、ドラッグデリバリーシステムをはじめとする診断・治療用ナノデバイスとしての応用に向け、PIC型ナノベシクルの有用性を拡大する非常に重要な技術と考えられる。一方、ホモポリマーとブロック共重合体を混合することによりPEG含有率を制御し、それに依存したPIC形成を評価したところ、詳細な光学顕微鏡観察と電子顕微鏡観察からPICナノ多孔体を発見するに至った。本材料は、生理食塩水条件で得られ、かつPEG化された多孔体であることから、新規なバイオマテリアル素材として大きな期待ができる。平成21年度は、ナノサイズのPIC型ベシクルPICsomeに特有の動的挙動(サイズの時間変化の温度依存性、外濫の影響)の分析を行った。その結果、粒子の成長が一次の反応速度式で記述できることを見出した。また、ボルテックスミキサーによる攪拌混合により粒径を初期化できることも見出した。蛍光相関分光や蛍光共鳴エネルギー移動などの蛍光分析を用いたリアルタイム分析、及び、極低温凍結法を用いた電子顕微鏡観察や構造の化学的固定を用いたクロマトグラフィー分析などを用いてスナップショットを取得し、経時変化を追跡した結果、これらの特異な挙動が一対のPICの吸収や、せん断応力の印加による一対のPICへの分解に起因することが見出された。同時に、ポリマー組成・構造の影響を評価するための種々のポリマーのバリエーションを合成し、特にポリイオン鎖の鎖長や側鎖構造が生じるPICの形態やダイナミクスに与える影響に関する評価を開始した。また、その過程で、詳細な光学顕微鏡観察と電子顕微鏡観察から、予想を超えたPICナノ構造体が形成されることを発見した。
小型魚類メダカをモデルとした脊椎動物の味覚情報伝達経路および中枢認識回路網の解析

食品中の呈味物質は、味蕾中の味細胞で受容され、味細胞で受容された味の情報は味神経を介して脳の味覚中枢へ伝達され、味として認識される。このような味覚情報の伝達経路の高次中枢までの可視化および、2種以上の味覚情報の中枢での統合の有無の解明を目的とし、小型魚類メダカをモデルとして使用して研究を行った。昨年度までの成果から、神経トレーサーであるWGAを特定の味細胞に発現させたメダカを解析することにより、味覚の神経伝達回路の高次中枢までの可視化に成功した。今年度は、昨年度の解析により可視化された味覚神経回路の中で、個々の基本味の情報の伝達・認識に関わる神経細胞を同定することを試み、その神経細胞マーカーとなりうる遺伝子群を取得することを行つた。神経細胞マーカーの候補としては、感覚刺激を与えた際に、一過的に発現レベルが上昇することが知られている即初期遺伝子群(IEGs)に着目した。味物質を摂取させることにより味刺激を与えたメダカを一定時間後にパラホルムアルデヒドで固定し、WGAによって可視化された味覚中枢領域におけるIEGsのmRNAの発現をin situハイブリダイゼーション法により解析した。その結果、メダカの味覚1次中枢の一つであるXLにおいて、味物質の摂取により4つのIEGsの発現が観察された。このうち2つのIEGsに関しては、XLのみではなく、その他の味覚中枢領域でも味物質摂取後に発現が観察されており、味刺激によつて応答する神経細胞群を同定するためのマーカー遺伝子として非常に有用であることが示唆された。今後は、これらのIEGsの発現が観察された神経細胞群とWGAにより可視化・標識された神経細胞群の重なりを二重染色によって解析することにより、個々の基本味の情報伝達に関わる神経細胞を同定でき、2種以上の味情報の中枢での統合の有無を明らかにすることにもつながると考えている。(抄録なし)食品の味覚情報伝達経路の高次中枢までの可視化および、2種以上の味情報の中枢での統合の有無の解明を目的とし、小型魚類メダカをモデルとして使用した。メダカの旨味・苦味を含む味蕾細胞で発現しているPLC-β2遺伝子の制御下で神経トレーサーであるWGAを発現するトランスジェニック(Tg)メダカ(PLC-β2-WGA Tgメダカ)のWGAタンパク質の輸送解析を経時的に行った。具体的には稚魚、3か月齢の若魚、9か月齢の成魚において免疫組織染色を行い、WGAタンパク質の味蕾から中枢への輸送経路を詳細に辿った。この結果、稚魚では味神経および延髄領域までしか輸送が見られなかったWGAタンパク質が、3か月齢、さらに9か月齢になると間脳や終脳といった高次中枢領域の複数の神経核でWGAタンパク質が観察され、検出されたWGAタンパク質のシグナル強度も強まった。また、メダカのPLC-β2に内包されて発現している味覚受容体遺伝子であるT1Rsと、PLC-β2と排他的に発現する酸味受容体候補遺伝子であるPKD2L1の転写制御領域の取得を目指し、各遺伝子の5'上流域のクローニングを行い、それぞれ5'上流域の配列を取得した。さらに、メダカの味神経や味覚中枢の局在マーカーとなりうる遺伝子群の取得を試み、哺乳類の味神経や味覚中枢での発現が確認されている遺伝子のオーソログについてin situハイブリダイゼーションにより発現解析を行った。その結果、メダカの味覚中枢において、2種のメダカオーソログ遺伝子の挙現が確認された.食品の味覚情報伝達経路の高次中枢までの可視化および、2種以上の味情報の中枢での統合の有無の解明を目的とし、小型魚類メダカをモデルとして使用した。メダカの旨味・苦味を含む味蕾細胞で発現しているPLC-β2遺伝子の制御下で神経トレーサーであるWGAを発現するトランスジェニック(Tg)メダカ(PLC-β2-WGA Tgメダカ)を作出し、WGAタンパク質の輸送解析を経時的に行った。既に昨年度の成果から、稚魚では味神経および延髄領域までしか輸送が見られなかったWGAタンパク質が、3か月齢、さらに9か月齢になると間脳や終脳といった高次中枢領域の複数の神経核でWGAタンパク質が観察され、検出されたWGAタンパク質のシグナル強度も強まることが明らかとなった。本年度は、昨年度までに解析したWGAタンパク質の組織染色とともに、神経細胞を染色する対比染色としてNissl染色を同時に行い、WGAタンパク質の存在部位の神経核内での局在および染まっている組織が神経細胞なのか繊維なのかを詳細に解明した。その結果、WGAタンパク質は、味覚2次中枢であるNGSでは、内側部と外側部にWGAの局在が見られ、3次中枢の一つであるNDLIにおいては、表層部に局在していることが明らかになった。さらに、WGAタンパク質は神経細胞だけでなく、一部の神経線維にも輸送されていることが明らかとなった。今後は、メダカの味神経や味覚中枢の局在マーカーとなりうる遺伝子群を詳細に探索し、有効なマーカーが見つかり次第WGAタンパク質との局在を解析する予定である。また、旨味受容体遺伝子や、酸味受容体候補遺伝子の5'上流域の配列の下流にWGAおよび蛍光タンパク質GFPを接続したコンストラクトを作製した。メダカに微量注入することにより新たなTgメダカを作出した。

今後、GFPの蛍光とin situハイブリダイゼーション法によりWGA mRNAの発現細胞を解析することにより転写制御領域として機能しているかを判断する予定である。食品中の呈味物質は、味蕾中の味細胞で受容され、味細胞で受容された味の情報は味神経を介して脳の味覚中枢へ伝達され、味として認識される。このような味覚情報の伝達経路の高次中枢までの可視化および、2種以上の味覚情報の中枢での統合の有無の解明を目的とし、小型魚類メダカをモデルとして使用して研究を行った。昨年度までの成果から、神経トレーサーであるWGAを特定の味細胞に発現させたメダカを解析することにより、味覚の神経伝達回路の高次中枢までの可視化に成功した。今年度は、昨年度の解析により可視化された味覚神経回路の中で、個々の基本味の情報の伝達・認識に関わる神経細胞を同定することを試み、その神経細胞マーカーとなりうる遺伝子群を取得することを行つた。神経細胞マーカーの候補としては、感覚刺激を与えた際に、一過的に発現レベルが上昇することが知られている即初期遺伝子群(IEGs)に着目した。味物質を摂取させることにより味刺激を与えたメダカを一定時間後にパラホルムアルデヒドで固定し、WGAによって可視化された味覚中枢領域におけるIEGsのmRNAの発現をin situハイブリダイゼーション法により解析した。その結果、メダカの味覚1次中枢の一つであるXLにおいて、味物質の摂取により4つのIEGsの発現が観察された。このうち2つのIEGsに関しては、XLのみではなく、その他の味覚中枢領域でも味物質摂取後に発現が観察されており、味刺激によつて応答する神経細胞群を同定するためのマーカー遺伝子として非常に有用であることが示唆された。今後は、これらのIEGsの発現が観察された神経細胞群とWGAにより可視化・標識された神経細胞群の重なりを二重染色によって解析することにより、個々の基本味の情報伝達に関わる神経細胞を同定でき、2種以上の味情報の中枢での統合の有無を明らかにすることにもつながると考えている。PLC-β2-WGA Tgメダカについて、経時的な解析を行ったため、当初の予定よりも時間が多くかかった。研究成果を論文化するのに時間がかかってしまったため。取得した5'上流域の配列の下流にEGFPなどのレポーター遺伝子を組み込み、メダカ初期胚に微量注入し、プロモーターとして機能するかを確認する。また、PLC-β2-WGA Tgメダカを用いて神経局在マーカーとの二重染色を行う。メダカの味神経や味覚中枢の局在マーカーとなりうる遺伝子群を探索する。解析に有効な局在マーカーが見つかり次第WGAタンパク質との局在を解析する予定である。また、作出したTgメダカにおいて、今後GFPの蛍光とWGAmRNAの発現細胞の局在を解析することにより取得した配列が転写制御領域として機能しているかを判断する予定である。(抄録なし)
運動が海馬機能を高める分子基盤の解明：細胞外プロテアーゼに着目して

細胞外プロテアーゼであるマトリックスメタロプロテイナーゼ9(MMP-9)は、細胞外環境のリモデリングを通じて神経機能を調節する。そこで本研究は、「運動による海馬神経機能の向上にMMP-9が関与する」という作業仮説を検証することを目的とした。実験の結果、ラットに一過性の低強度トレッドミル走運動を行わせた12時間後に、海馬MMP-9酵素活性が上昇することが明らかとなり、この結果は本仮説を一部支持する。今後は、MMP-9活性の抑制が運動による神経新生促進を阻害するか検証する必要がある。本研究は、運動によって海馬の神経機能が向上する背景にマトリックスメタロプロテアーゼ9(MMP-9)が関与すると仮説を立て、検証することを目的とする。海馬の背側領域は空間学習・記憶に、腹側領域は情動反応やストレス反応の調節に関与していることが明らかにされて以降、刺激が海馬の機能に及ぼす影響は背側領域と腹側領域とを分けて検討することの重要性が指摘されている。これまで、運動が海馬における神経新生を増加させることは多くの研究で明らかにされているものの、その影響を背側および腹側領域とで分け、詳細に検討した報告は少ない。今後、運動による海馬神経新生促進にMMP-9がどのように関与するかを検討するためにも、本年度は運動による海馬神経新生促進効果を、背側・腹側領域で分けて検討した。実験ではマウスに4週間の自発走運動を行わせた。海馬神経新生は、幼若神経細胞マーカーであるDoublecortin(DCX)を免疫組織化学的に染色し、背側と腹側領域別にDCX陽性細胞数を定量した。その結果、非運動群と比較し、運動群の背側海馬ではDCX陽性細胞が有意に増加し、腹側海馬で増加傾向が見られた。また、長期的な神経活性マーカーであるFosB/ΔFosB発現も、背側および腹側の両領域で有意に増加し、さらにFosB/ΔFosB発現とDCX陽性細胞数には強い正の相関関係が認められた。以上の結果は、運動が海馬の背側および腹側のどちらの領域の神経活動も高め、神経新生を促進している可能性を示唆している。MMP-9は、神経活動の活性化にともない非活性型のpro-MMP-9から活性型MMP-9となる。そこで今後は、MMP-9阻害薬投与により運動による神経新生促進が抑制されるか否かを、海馬の背側および腹側の両領域で検討する予定である。これまで、運動が海馬における神経新生を促進するなどその構造的変化をひき起こすことは知られているが、運動がMMP-9活性に及ぼす影響は明らかにされていない。そこで本研究は、一過性運動が海馬MMP-9活性を高めるか否か、運動強度および運動終了後の経時変化に着目して検証した。実験では、Wistar系雄性ラットに強度の異なるトレッドミル走運動(0, 10, 25 m/min)を課し、運動終了から0、6、12、および24時間後に海馬を摘出し、ゲルザイモグラフィー法によりMMP-9酵素活性を定量した。研究当初はゲルザイモグラフィー法の測定精度が低かったこともありMMP-9活性変化をとらえきれていなかったが、方法の改良を加え再検証を進めた結果、低強度トレッドミル走運動(15 m/min, for 30 min)を行った12時間後に海馬MMP-9酵素活性が有意に上昇することが明らかとなった。高強度トレッドミル走運動(25 m/min, for 30 min)では、その624時間後に非運動群と比較してMMP-9酵素活性が高まる傾向が認められたが、統計的有意差は認められなかった。これまで、一過性運動が海馬の生理的応答に及ぼす影響を検討した研究は少なく、そのため運動が海馬神経機能を高める分子基盤は依然として解明されていない。本研究によって、一過性運動が細胞外環境の調節因子であるMMP-9酵素活性を高めることが明らかとなり、この結果は低強度運動による海馬神経機能の向上にはMMP-9を介した細胞外環境の調節が関与することを示唆している。従来の「細胞」に着目した研究に加え、「細胞外環境」に着目した研究のさらなる展開が必要であると考えられる。H23年度(1年目)は、一過性トレッドミル走運動に応じて海馬におけるマトリックスメタロプロテイナーゼ9(MMP-9)プロテアーゼ活性が高まるか否か検証した。【方法】実験には、8週齢Wistar系雄性ラットを用いた。一過性トレッドミル走運動に先立ち、全てのラットにトレッドミル走運動に馴化させることを目的とした走運動トレーニングを行わせた。

最後の走運動トレーニング終了後から3日間の安静期間を設けた後、一過性トレッドミル走運動実験(30 min)を行った。運動強度は、非運動(0 m/min)、低強度運動(10 m/min)、高強度運動(25 m/min)の3条件とし、海馬のサンプリング時間は運動終了直後、1時間後、12時間後、そして24時間後の4条件とした。海馬MMP-9プロテアーゼ活性は、ゲルザイモグラフィー法およびin situザイモグラフィー法を用いて、定量的および定性的に解析した。【結果および考察】ゲルザイモグラフィーの結果、一過性トレッドミル走運動による海馬MMP-9プロテアーゼ活性の有意な上昇は全ての条件で認められなかった。唯一、高強度運動直後にMMP-9活性がわずかに上昇したが、統計的有意差は認められなかった。in situザイモグラフィーによる定性的解析を行った結果、高強度運動直後において、歯状回顆粒細胞層で限局的にMMP-9プロテアーゼ活性が上昇する様子が観察された。以上の結果は、一過性のトレッドミル走運動は、海馬全体においてMMP-9プロテアーゼ活性を上昇させるというよりも、歯状回顆粒細胞において上昇させる可能性が示唆された。本年度は、海馬神経新生および長期的な神経活動を海馬の領域別に検討するための新たな解析方法を確立することができた(論文投稿中)。この方法は、今後、MMP-9の作用を検証する際に、極めて有効な方法となることが期待できるため、研究を進展させることができたと考えている。一方、MMP-9阻害方法については、当初予定していた脳室内投与法では期待通りの効果が得られていない。したがって、今年度に予定していたMMP-9阻害実験がまだ開始できていない状況である。したがって、現在までの達成度は「やや遅れている」と評価した。今後は、MMP-9の希釈条件を再検討することに加え、腹腔内投与など他の投与方法や、さらにはMMP-9抗体を投与することによる免疫中和法など他の阻害方法についても、検討していく予定である。現在までに、一過性のトレッドミル走運動によって海馬歯状回顆粒細胞層においてMMP-9プロテアーゼ活性が増加する可能性が示唆されたものの、明確な結論を得るに十分な結果は未だ得られていない。したがって、現在までの状況は「やや遅れている」と判断する。研究が遅れている要因のひとつとして、第一の課題であったゲルザイモグラフィーおよびin situザイモグラフィー法の確立に時間がかかってしまったことが挙げられる。また、これまでの結果から歯状回顆粒細胞層で限局的にMMP-9プロテアーゼ活性が高まる可能性が示唆されたが、これを実験的に検証するためには、海馬から歯状回のみをサンプリングし、ゲルザイモグラフィー法で解析・定量する必要がある。また、運動条件(強度、時間)の見直しも行わなくてはならない。このように、当初、想定していなかった課題により実験の進捗状況はやや遅れているが、現在はこれらの課題解決に向けた実験を進めている。本年度は、前述した「MMP-9阻害方法の再検討」を最優先課題として取り組み、MMP-9阻害薬の腹腔内投与およびMMP-9抗体による免疫中和の有効性を検証する。確認できた阻害方法を用いて、MMP-9阻害が運動による海馬神経新生促進を抑制するか否か、検討する。あわせて、一過性運動に対するMMP-9以外の細胞外プロテアーゼ(MMP-7、組織プラスイノーゲン活性化因子など)の活性動態について検討することも目的とする。
火山噴出物と津波堆積物の調査に基づく渡島大島１７４１年津波の発生原因の再検討

渡島大島火山1741年津波の発生原因を解明するため,渡島大島および北海道沿岸のテフラおよび津波堆積物の地質調査を実施した.その結果,津波堆積物は渡島大島北方の奥尻島南部でのみ確認できたが,それ以外では確認できなかった.一方,渡島大島山頂部においてこれまで確認されていなかった噴火堆積物を発見し,1741年噴火以前の最近2000年間に4回の噴火を起こしていたことを明らかにした.また,1741年噴火は本格的なマグマ噴火に先立ち,水蒸気噴火およびマグマ水蒸気噴火を起こしており,これらの一部は山体崩壊に伴う噴出物の可能性が高く,1741年津波は山体崩壊によって発生した可能性が高い.火山災害としては国内最大級の被害をもたらした渡島大島火山1741年津波の発生原因は,古記録とその情報に基づく数値計算によって考えられてきたが,物的証拠に基づく検証は実はまったく行われていない.本研究では渡島大島火山1741年津波の発生原因を解明するため,以下の7つの項目,1.渡島大島・渡島小島島内の調査,2.北海道沿岸のテフラおよび津波堆積物の分布調査,3.テフラの同定,4.マグマの特徴の解明,5.津波堆積物の同定と津波特性の抽出,6.渡島大島1741年噴火推移の解明を平成24年度に引き継き,平成25年度に行った.野外調査(項目1および2)として,渡島大島および渡島小島島内の津波堆積物および噴火層序の調査を平成25年に1回と奥尻島における津波堆積物およびテフラ調査1回を実施した.その結果,渡島大島,渡島小島島内には,1741年津波起源とされる堆積物の存在は確認できなかった.奥尻島においては,一カ所ではあったが1741年津波起源とされる堆積物が確認された.一方,噴火層序の調査としては,北海道駒ヶ岳火山1640年噴火の火山灰および約1000年前の中国北朝鮮国境に位置する白頭山の火山灰を発見した.その結果,これまで過去1万年間に1741年と約760年前の2つの噴火しか確認されていなかったが,それ以前にさらに数回の噴火堆積物を確認した.土壌層の厚さから,おそらく20003000年前にも噴火活動があったと予想される.また,奥尻島では先行研究で1741年の火山灰と考えられている火山灰を確認し,EDSによる火山ガラスの組成を分析し,テフラの同定作業(項目3)を行った.項目5については,奥尻島で採取された試料の粒度分析を行っている.項目4および6については,噴出物のXRFによる化学分析を実施している.火山災害としては国内最大級の被害をもたらした渡島大島火山1741年津波の発生原因は,古記録とその情報に基づく数値計算によって考えられてきたが,物的証拠に基づく検証は実はまったく行われていない.本研究では渡島大島火山1741年津波の発生原因を解明するため,以下の5つの項目,1.渡島大島島内の調査,2.北海道沿岸のテフラおよび津波堆積物の分布調査,3.テフラの同定,4.マグマの特徴の解明,5.津波堆積物の同定と津波特性の抽出,を平成24年度に実施予定であった.4以外の4つの項目については実施した.4については,調査時までに渡島大島での試料採取が調査時までに許可されなかったため,平成25年度に実施することとする.野外調査(項目1および2)として,渡島大島島内の津波堆積物および噴火層序の調査を2回と奥尻島における津波堆積物およびテフラ調査1回を実施した.その結果,渡島大島島内には,1741年津波起源とされる堆積物の存在は確認できなかった.奥尻島においては,一カ所ではあったが1741年津波起源とされる堆積物が確認された.一方,噴火層序の調査としては,これまで過去1万年間に1741年と約760年前の2つの噴火しか確認されていなかったが,それ以前にさらに数回の噴火堆積物を確認した.土壌層の厚さから,おそらく20003000年前にも噴火活動があったと予想される.また,奥尻島では先行研究で1741年の火山灰と考えられている火山灰を確認し,現在EDSによる火山ガラスの組成を分析しており,テフラの同定作業(項目3)を行っている.項目5については,奥尻島で採取された試料の粒度分析を行い,形状観察,構成物分析を行っている.火山災害としては国内最大級の被害をもたらした渡島大島火山1741年津波の発生原因は,古記録とその情報に基づく数値計算によって考えられてきたが,物的証拠に基づく検証は実はまったく行われていない.本研究では渡島大島火山1741年津波の発生原因を解明するため,以下の7つの項目,1.渡島大島・渡島小島島内の調査,2.北海道沿岸のテフラおよび津波堆積物の分布調査,3.テフラの同定,4.マグマの特徴の解明,5.津波堆積物の同定と津波特性の抽出,6.渡島大島1741年噴火推移の解明を平成24年度、平成25年度に引き継き,平成26年度に行った.平成26年度は、野外調査(項目1および2)として,渡島大島の噴火層序の調査を予定していたが実施予定日の天候不良もあり実施出来なかった.平成26年度は主に室内分析を実施した.分析の結果、渡島大島島内で発見した広域テフラは北海道駒ヶ岳火山

1640年噴火の火山灰および約1000年前の中国北朝鮮国境に位置する白頭山の火山灰であることが明らかとなった.その結果,これまで過去1万年間に1741年と約760年前の2つの噴火しか確認されていなかったが,それ以前にさらに数回の噴火堆積物を確認した.土壌層の厚さから,おそらく20003000年前にも噴火活動があったと予想される.また,奥尻島では先行研究で1741年の火山灰と考えられている火山灰を確認し,EDSによる火山ガラスの組成を分析し,テフラの同定作業を行った.渡島大島1741年噴火推移とマグマの特徴を明らかにするために噴出物のXRFによる化学分析を実施している.火山災害としては国内最大級の被害をもたらした渡島大島火山1741年津波の発生原因は,古記録とその情報に基づく数値計算によって考えられてきたが,物的証拠に基づく検証は実はまったく行われていない.本研究では渡島大島火山1741年津波の発生原因を解明するため,渡島大島島内および北海道沿岸のテフラおよび津波堆積物の分布調査,それらで検出したテフラの同定,渡島大島のマグマの特徴の解明の課題を実施した.野外調査の結果,渡島大島島内には,1741年津波起源とされる堆積物の存在は確認できなかった.奥尻島においては,一カ所ではあったが1741年津波起源とされる堆積物が確認された.これら以外には、明確に渡島大島起源と確定できる津波堆積物は確認できていない.そのため,津波堆積物の特徴の抽出には至っていない.噴火層序は,これまで過去1万年間に1741年と約760年前の2つの噴火しか確認されていなかったが,島内では複数回の噴火堆積物を確認した.テフラの同定及び年代測定から,最近3000年間に4回のマグマ噴火を行っていたことが明らかとなった.またこれらの噴火は,多様な噴火様式を示す.1741年噴火では,マグマ噴火に先立ち、水蒸気噴火ないしマグマ水蒸気噴火を発見し,これらが山体崩壊に対比される可能性が高いことを明らかにした.渡島大島火山1741年津波の発生原因を解明するため,渡島大島および北海道沿岸のテフラおよび津波堆積物の地質調査を実施した.その結果,津波堆積物は渡島大島北方の奥尻島南部でのみ確認できたが,それ以外では確認できなかった.一方,渡島大島山頂部においてこれまで確認されていなかった噴火堆積物を発見し,1741年噴火以前の最近2000年間に4回の噴火を起こしていたことを明らかにした.また,1741年噴火は本格的なマグマ噴火に先立ち,水蒸気噴火およびマグマ水蒸気噴火を起こしており,これらの一部は山体崩壊に伴う噴出物の可能性が高く,1741年津波は山体崩壊によって発生した可能性が高い.本研究は,平成24・25・26年度に予定していた以下の7つ実施の項目中6つを実施中であるが、26年度中に実施予定であった調査が実施出来ていないため、やや遅れている.研究実施項目:1.渡島大島・渡島小島島内の調査,2.北海道沿岸のテフラおよび津波堆積物の分布調査,3.テフラの同定,4.マグマの特徴の解明,5.津波堆積物の同定と津波特性の抽出,6.渡島大島1741年噴火推移の解明,7.東北地方日本海沿岸の津波の分布調査.野外調査では,渡島大島島内での新たな噴火層序の発見や島外での津波堆積物やテフラを確認した.また,それら堆積物の各種分析を実施している.一方,項目7は,実施できていない.これらをふまえた平成27年度の調査計画を計画している.火山地質学平成27年度は前年度の結果に基づき,北海道南西部や東北地方の日本海側および佐渡島において,古記録により津波の記録が残っている地点での津波堆積物の分布調査を行い,津波の分布域を明らかにする.前年度に引き続き,層序対比の鍵となるテフラの同定作業を行う.渡島大島
自動分類型応力逆解析法の開発とプレート沈み込み帯の応力史解明

多数の断層方位データから自動的に複数の古応力を検出するための自動分類型応力逆解析法を開発した.この手法は,偏差応力空間の混合確率分布モデルとベイズ情報量規準によって応力数を決定する.新手法を大分県別府湾周辺に分布する第四系を切る小断層群に適用し,約100万年前に引張方向が変化したことを示した.また,徳島県牟岐町に分布する四万十付加体牟岐メランジュを切る小断層群に同手法を適用し,プレート境界の直下における正断層型応力を検出した.引張方向は沈み込み方向と海溝軸に平行な方向の2種類が得られた.さらに,小断層群の摩擦係数を推定すると0.10.2という小さな値が得られた.平成27年度は応力逆解析法の改良・開発を試み,以下の2点の成果が得られた.(A)摩擦係数推定手法の開発小断層群の方位を入力データとする応力逆解析法によって決定できるのは,主応力軸の方位と応力比(3つの主応力値の間の比)のみである.本研究はこれらのパラメタを基礎として,断層面の方位頻度分布を分析することにより,小断層の静止摩擦係数を推定する手法を開発した.この手法は,粘着力を無視した摩擦則に基づいて,流体圧や差応力の変動によって小断層が滑ると仮定したときに生じる方位分布モデルを観測データに当てはめる.このモデルは,当初本研究で採用する予定であった滑り傾向係数(slip tendency, Morris et al., 1996; Lisle and Srivastava, 2004)に従うモデルとは異なるが,天然のデータによく適合した.手法の検証として房総半島に分布する前弧海盆堆積岩体を切る小断層を解析したところ,0.7という標準的な静止摩擦係数が得られた.(B)混合確率分布モデルと情報量基準による自動分類型応力逆解析法従来のグラフによる視認ではなく,自動的に複数の応力を検出する解析法を開発した.この手法では,小断層方位データのHough変換によって5次元解空間に得られる適合度分布(Sato and Yamaji, 2006; Sato; 2006)に混合5次元Kent分布を当てはめて,適合度のピークを検出する.このとき,混合する分布の数,すなわち応力の数はベイズ情報量基準によって決定する.この手法の性能検証のため,別府湾周辺に分布する小断層群を解析した.この地域は第四紀に水平引張応力場に置かれているが,2種類の応力が検出され,引張方向が数十度変化したことが解明された.平成27年度はおおむね計画のとおり,応力逆解析法の機能拡張(摩擦係数の決定および複数の応力の自動検出)を達成した.特に摩擦係数決定手法の提案においては,従来の手法では考慮されていなかった,差応力の変動や地殻流体圧の変動を考慮したモデルを提案することができた.前者は,地下の様々な深度で形成された断層を解析できるという長所がある.また近年,地殻流体圧が地震の繰り返しサイクルに伴って変動するという指摘もあり,本モデルの有用性を示している.ただし,平成27年度中の目標としていた応力逆解析法の基本原理(Wallace-Boot仮設:剪断応力の方向に断層が滑るという仮説)の見直しは達成できていない.これは,摩擦係数を決定する際のモデルが断層面の方位のみを用いており,滑り方向の情報が不要であるという利点と裏腹に生じた弊害であった.また,新手法の性能検証実験が十分ではない.複数の応力を自動検出する新手法が多様な条件で有効かどうかを確かめるため,様々な断層面分布,応力数,断層数の模擬データセットを用いた性能検証が必要である.平成27年度は,摩擦係数決定手法と,混合確率分布モデルによる自動分類型応力逆解析法の開発を行った.平成28年度は,四万十付加体を切る小断層群のデータ収集・解析と,摩擦係数決定手法の機能拡張を行った.(A)四万十付加体を切る小断層群のデータ収集・解析徳島県南部に分布する牟岐メランジュは,白亜紀古第三紀の堆積岩と玄武岩から成り,底付け付加した構造性メランジュであると考えられている.牟岐メランジュを切る小断層群を観察し,約300条の方位データを取得した.このデータに自動分類型応力逆解析法を適用し,層理面に直交する最大圧縮主応力軸を持つ古応力が検出された.小断層の多くは底付け付加時のプレート境界断層に切られることから,検出された応力は沈み込み中の正断層型応力状態を示す.また,摩擦係数決定手法を適用すると,0.2程度の低い値が得られた.これらの結果は,プレート境界とその周辺の低摩擦係数を示す.約1020%の小断層は正断層型応力で説明されなかった.これらの断層は別の変形時階の応力を示すと考えられる.(B)摩擦係数決定手法の機能拡張付加体の臨界尖形モデルに従えば,付加体の形状は底面(沈み込みプレート境界)や付加体内部の摩擦係数に依存する.前年度に開発した小断層の摩擦係数決定手法を,地震の発震機構解データに適用できるように改良した.沈み込み帯周辺で観測される微小地震のデータを解析することにより,現世の付加体が臨界尖形モデルに従うかどうか検証できると期待される.平成2728年度はほぼ計画の通り,応力逆解析法の機能拡張(摩擦係数の決定および複数の応力の自動検出)と天然の小断層データ収集を行った.

解析の対象とした四万十付加体の牟岐メランジュは,5つのデュープレクスユニットで構成されるが,各ユニットから共通して正断層型応力と0.2程度の低い摩擦係数が得られた.ただし,天然の小断層データからは1種類の応力しか検出できておらず,一部の小断層はその応力に適合しない.したがって,それらを説明する応力を決定する必要があるが,そのためにはデータ数の増加と手法の検出能の向上が必要であると考えられる.当初の計画には含まれなかったが,摩擦係数決定手法の機能拡張により現世の微小地震の発震機構解を用いた現世付加体との比較が可能になった.発震機構解データには,2つの直交する節面のうちどちらが真の断層面か不明であるという難点がある.本研究は,断層面方位分布モデルにより適合する方の節面を選択するという基準を用いて,節面の選択と摩擦係数の決定を同時に達成した.この方針を小断層の解析に還元すれば,解析の仮定が多くなるものの,複数の応力の検出能を向上させられると期待される.平成27年度は摩擦係数決定手法と自動分類型応力逆解析法の開発,平成28年度は四万十付加体を切る小断層データの収集・解析を行った.平成29年度は,新手法の性能検証と四万十付加体の小断層解析および摩擦係数推定を行った.1.自動分類型応力逆解析法の性能検証:第四紀の小断層群の解析別府島原地溝帯に分布する第四系碩南層群,大分層群,口之津層群は,地溝の拡大に伴って南北方向の引張応力を受けていると考えられている.これらの地層を切る小断層の方位データを収集し,自動分類型応力逆解析法を適用したところ,地溝帯の東端(大分市周辺)では約100万年前に応力転換(EW引張またはNNW引張→NNE引張)が,西端(島原半島)では約160万年前に応力転換(EW引張→NS引張)があったことが示された.これらの結果は,フィリピン海プレートの運動方向の変化が地溝帯の変形に影響を与え,変化は時空間的に一様でなかったことを示している.2.四万十付加体の小断層群の解析前年度に引き続き,徳島県南部に分布する四万十帯牟岐メランジュ(白亜紀古第三紀の底付け付加体)を切る小断層群を解析した.約300条の方位データを自動分類型応力逆解析法によって解析し,面構造(頁岩へき開面)直交する最大圧縮主応力軸を持つ2種類の応力を検出した.小断層の多くは底付け付加時のプレート境界断層に切られることから,検出された応力は沈み込み中の正断層型応力状態を示す.最小圧縮主応力軸(引張軸)はプレート沈み込み方向と海溝に平行な方向の2種類であった.摩擦係数を推定すると,0.2程度の低い値が得られた.沈み込みプレート境界付近が低摩擦係数を持つことは,白亜紀古第三紀の四万十付加体が扁平な形状(海溝斜面の傾斜角が小さい)を持っていたことを示唆する.また,海溝に平行な引張応力は,斜め沈み込みの影響を示唆する.多数の断層方位データから自動的に複数の古応力を検出するための自動分類型応力逆解析法を開発した.この手法は,偏差応力空間の混合確率分布モデルとベイズ情報量規準によって応力数を決定する.新手法を大分県別府湾周辺に分布する第四系を切る小断層群に適用し,約100万年前に引張方向が変化したことを示した.また,徳島県牟岐町に分布する四万十付加体牟岐メランジュを切る小断層群に同手法を適用し,プレート境界の直下における正断層型応力を検出した.引張方向は沈み込み方向と海溝軸に平行な方向の2種類が得られた.
がんサバイバーにおける心血管疾患：実態調査及びリハビリテーション効果検証

近年医療の進歩によりいくつかのがんは致死性疾患から慢性疾患へと移行した。一方で抗がん剤や放射線治療の副作用やがん患者の高齢化によってがんサバイバーはその後心血管疾患によって死亡する可能性が高いことが欧米諸国で報告されている。よってがんサバイバーとなってからの心血管疾患の管理・予防が近年新たな問題となっている。本邦においてはがんサバイバーにおける心血管疾患の実態は不明であり、また有効な予防・管理策は世界的にもまだまだ不明瞭である。
トウトマイシンの全合成を指向した1級ジオールの位置選択的酵素アシル化反応

(2R)-2[(2R,3S,6S,8R,9R)-8-(hydroxymethyl)-3,9-dimethyl-1,7-dioxaspiro[5.5]undec-2-yl]propan-1-ol(1)(トウトマイシンの5位から16位に相当)を既に合成したので、この化合物の位置選択的酵素アセチル化反応をおこなった。Peudomonas sp.由来のリパーゼを用いたとき高選択的にプロパノール側鎖の水酸基がアセチル化され、対応するアセチル化体(2)が90%の収率で得られた。今後は、化合物2の水酸基とアセチル基部分から、対応するフラグメントの結合によってトウトマイシンの合成が可能であろうと考えている。トウトマイシンの21位から26位に相当する(1S)-1-[(1S)-1-((2S)oxiran-2-yl)ethyl]-2-methyl-1-(phenylmethoxy)prop-2-eneに関してもマンニトールより15工程で合成した。トウトマイシンの5位から16位に相当するスピロケタール骨格を有するジオール化合物の合成をおこなった。この化合物は合計6個の不斉炭素を有するが、これらに関しても立体選択的に構築した。連続した3個の不斉中心を有するメソジオール(syn,syn-3-benzyloxy-2,4-dimethyl-1,5-pentadiol)の酵素アセチル化反応をおこない、光学活性なモノアセテート化合物を高光学純度で得た。これから数工程の官能基変換をおこなって2,4-dimethyl-1,3-isopropylidenedioxy-5-phenylsulfonylpentaneを合成した。さらにallylbromideと塩基条件下で反応させた後、ナトリウムアマルガムによる脱硫をおこない、5,7-dimethyl-6,8-isopropylidenedioxy-1-octeneに導いた。次にエポキシ化の後、(+)-リンゴ酸から合成したスルホン体(1,2-isopropylidenedioxy-3-methyl-4-phenylsulfonylbutane)とのカップリングをおこなった。最後に脱硫、2級水酸基の酸化をおこなった後、得られたジケタール体をカンファースルホン酸で処理したところ目的とするスピロケタールジオールを合成することができた。5,7-dimethyl-6,8-isopropylidenedioxy-1-octeneに関しては、現在シャープレスのエポキシ化とパラジウム錯体を利用したギ酸還元を鍵工程とする別合成法も検討している。
Toll様受容体3が即時型アレルギーにおいて果たす役割と分子機構の解明

Wild Type、Tlr3 KOマウスを用い卵白アルブミン経皮感作モデルマウスを作成しTLR3が即時型アレルギーに果たす役割を検討した。感作後のマウス血清中の卵白アルブミン特異的IgE値は有意差を認めなかった。テープストリッピング法にて皮膚バリア異常を起こしたマウス皮膚で、TSLP・IL-33などの表皮由来のサイトカインを測定し、皮膚バリア異常にTLR3が関与するかを検討したが、有意な上昇は認めなかった。経皮感作モデルマウスに卵白アルブミン抗原液を経口投与し引き起こしたアナフィラキシー反応は、予備実験ではTlr3 KOマウスで減弱していたが、繰り返し施行したころ実験の再現性が得られなかった。Toll様受容体(TLR)3は、皮膚のバリア異常や経皮感作、炎症性サイトカイン産生などの過程に関与し、それらを病態とするアトピー性皮膚炎や、食物アレルギーにおいて、重要な役割を果たしている可能性が推察される。しかし、これらの疾患におけるTLR3の果たす役割はいまだ解明されていない。本研究は、Tlr3ノックアウト(KO)マウスを用い、即時型アレルギーにおけるTLR3が果たす役割とその免疫学的機序を解析し、アトピー性皮膚炎および食物アレルギーなどのアレルギー疾患における、新たな治療法の可能性を明らかにすることが目的である。まず、Wild Typeマウス、Tlr3 KOマウスの腹部皮膚を除毛し、テープストリッピングを行い、卵白アルブミン液を浸したろ紙を皮膚に貼付し、経皮感作モデルマウスを作成した。感作から10日後に卵白アルブミン抗原液を経口投与すると、数分以内に直腸温の低下を伴ったアナフィラキシー反応が誘発される。この即時型アレルギー反応を、直腸温の低下やsymptom scoreを用いて評価したところ、Tlr3 KOマウスでは、即時型アレルギー反応が減弱した。ELISAを用いて、感作後のマウス血清中の卵白アルブミン特異的IgE値を測定したところ、両群ともに感作が認められ、有意差はみられなかった。再現性をみるため再度施行したが、2回目は感作は成立していたが、両群ともに明らかなアナフィラキシーが誘発されなかった。感作後の血清中の卵白アルブミン特異的IgE値は、Tlr3 KOマウスよりWild Typeマウスの方が低い傾向であった。そこで、3回目はチャレンジの際の卵白アルブミン抗原液の経口投与量を増量したが、両群ともに軽度の直腸温の低下を認め、感作後の血清中の卵白アルブミン特異的IgE値は、Tlr3 KOマウスよりWild Typeマウスの方が低い傾向であった。1回目の実験ではTlr3 KOマウスでは、即時型アレルギー反応が減弱していたが再現性をみるため、繰り返し施行したところ、2回目は感作は成立していたが、両群ともに明らかなアナフィラキシーが誘発されなかった。そこで、3回目は反応を誘発しやすくするためにチャレンジの際の卵白アルブミン抗原液の経口投与量を増量したが、両群ともに軽度の直腸温の低下を認めた。感作後のマウス血清中の卵白アルブミン特異的IgE値も、Tlr3 KOマウスよりWild Typeマウスの方が低い傾向であった。手技が確立できていないためか、マウスによって個体差があるためか、実験の再現性が得られておらず、進捗状況がやや遅れている状態である。(1)即時型アレルギー反応の感作相の解析Wild Typeマウス、Tlr3 KOマウスを用いて、卵白アルブミン経皮感作モデルマウスを作成した。ELISAでマウス血清中の卵白アルブミン特異的IgE値を測定し、経皮感作にTLR3が関与しているかを解析した。感作後の特異的IgE値は、Tlr3 KOマウスよりWild Typeマウスの方が低い傾向であり、有意差も認めず、TLR3の関与は明らかにできなかった。また、TLR3が皮膚バリア異常に関与するかを検討するため、テープストリッピング法にて皮膚バリア異常を起こした皮膚を採取し、TSLP・IL-33などの表皮由来のサイトカイン等の発現をPCR法にて測定した。しかしサイトカインの有意な上昇は認めなかった。(2)即時型アレルギーにおける惹起相の解析予備実験ではTlr3 KOマウスでは、即時型アレルギー反応が減弱していたが、再現性をみるため、繰り返し施行したところ、感作は成立していたが、両群ともに明らかなアナフィラキシーが誘発されなかった。そこで、卵白アルブミン抗原液の経口投与量を増量したが、両群ともに軽度の直腸温の低下を認め、有意差は見られなかった。繰り返し施行したが、再現性が得られなかった。

感作後のマウス血清中の卵白アルブミン特異的IgE値は有意差を認めなかった。テープストリッピング法にて皮膚バリア異常を起こしたマウス皮膚で、TSLP・IL-33などの表皮由来のサイトカインを測定し、皮膚バリア異常にTLR3が関与するかを検討したが、有意な上昇は認めなかった。経皮感作モデルマウスに卵白アルブミン抗原液を経口投与し引き起こしたアナフィラキシー反応は、予備実験ではTlr3 KOマウスで減弱していたが、繰り返し施行したころ実験の再現性が得られなかった。Wild Typeマウス、Tlr3 KOマウスを用いて経皮感作、即時型アレルギーモデル作製の手技を確立する。作成後に、ELISAを用いて、マウス血清中の卵白アルブミン特異的IgG1, IgG2, IgE値を測定し、経皮感作にTLR3が関与しているかを解析する。さらにTLR3が経皮感作にどのような機序で関与するのかを調べるため、表皮ケラチノサイト、樹状細胞、T細胞、B細胞などの個々の細胞の機能を調べる。具体的には、表皮ケラチノサイトの免疫染色、PCRなどにより、TSLP・IL-33・IL-18・IL-25などの表皮由来のサイトカイン等の発現を調べる。樹状細胞の遊走能・成熟能・抗原提示能や、T細胞の分化・増殖能、B細胞の抗体産生能・クラススイッチについて検討する。皮膚科学1回目の実験ではTlr3 KOマウスでは、即時型アレルギー反応が減弱していたが再現性をみるため、繰り返し施行したところ、2回目は感作は成立していたが、両群ともに明らかなアナフィラキシーが誘発されなかった。そこで、3回目は反応を誘発しやすくするためにチャレンジの際の卵白アルブミン抗原液の経口投与量を50mgから100mgに増量したが、両群ともに軽度の直腸温の低下を認めた。感作後のマウス血清中の卵白アルブミン特異的IgE値も、Tlr3 KOマウスよりWild Typeマウスの方が低い傾向であった。手技が確立できていないためか、マウスによって個体差があるためか、実験の再現性が得られていないので、進捗状況がやや遅れている状態であり、試薬、物品の購入が当初の計画より少なくなっている。これらの本年度に行えなかった分の実験を次年度に行い、遅れを取り戻して実験を進めていく予定である。
ステファヌ・マラルメを中心とする19世紀末メディア空間の変容の研究

本研究の目的は、ステファヌ・マラルメの最晩年の詩作品『賽の一振り』(1897)が、西洋活字文化の歴史においてはじめて文字を「見るべきもの」として扱い、活字の視覚的レイアウトに表現としての価値をあたえたという出来事を、19世紀末の社会・文化的な「メディアシステム」全体の問題として再解釈を試みることにあった。この目的のために本研究では以下の作業をおこなった。1)マラルメ文献の再分析により、晩年のテーマがどのように成熟するかを追跡した2)マラルメの作品資料、同時代の「視覚性」を持つた印刷資料、写真や映画など同時代の視覚技術に関係する資料を収集し、画像データベース化した3)上記2つを時系列的につきあわせて、同時代の活字メディア・視覚メディアの動きとマラルメ自身の思索がどのような相互関係をもっていたかを考察したこの結果次のことが理解された。1)19世紀後半のフランス社会には、出版・絵画・写真など諸分野を通じて「視覚性」を求める強い社会的欲望が存在していた。2)マラルメには「視覚性」への志向があったが、1885年以前には意識化されていなかった。3)1885年以後、いわゆる「詩の危機」の時代において、マラルメは古典的詩法の崩壊と、新聞など大衆活字メディアの興隆とに同時に直面することにより、詩の言葉の「視覚性」「物質性」の考察を深めていった。4)つまりマラルメという個人のなかに、個人的志向とメディアシステムの志向が交錯するかたちで、『賽の一振り』が成立したのではないか。このような研究成果について、すでに一部を『マラルメ全集第5巻』の編纂・翻訳・注釈に生かし、2002年愛知芸術文化センターにおける講演とリーフレットでも発表したほか、概要を研究成果報告書にまとめるなどの作業をすすめている。また、画像データベースについては、著作権の関係で一般公開するにはいたっていない。本研究は19世紀メディア空間の変容過程を、フランスの詩人ステファヌ・マラルメのケースに即しながら、とくに「活字メディアの視覚的表現」というポイントに重点をおき、これを画像データベースを用いて実証的にあきらかにしょうとするものである。この研究計画のうち、本年度は以下の作業をおこない実績をあげた。1)マラルメ文献の画像データベース化-ファクシミリ・写真などですでに発表されている文献については画像データベース化を相当程度おこなった。画像フォーマットはJPEGとし、これに書誌データを付してHTML化するという形式である。草稿類に関しては、閲覧・書写の許可はすでに得てあるが、写真撮影・スキャンについては現在交渉中である。2)同時代資料の収集-1860-90年代の「絵入り雑誌」を中心として、視覚的メディアの漸進的な進歩・普及を裏付けるような資料の収集(コピー)をある程度おこなった。この一部はすでに画像データとして取り込みを始めている。3)画像データベースシステムの構築-上記のように画像データベースはネットワーク上での閲覧を考えてHTML形式でおこなうこととした。現在のところインデックスから画像を呼び出すというシステムであるが、画像数によっては検索機能を盛り込む必要があるかもしれず、これを検討中である。4)マラルメの思索過程の検証-マラルメ自身が発行した「絵入り雑誌」である『最新流行』と同時期の「絵入り雑誌」との比較検証、草稿類における視覚的要素の漸進的導入などを、具体的な画像データをもとにして進めている。これは2002年度には報告書のかたちでまとめることができると考える。

本研究の目的は、ステファヌ・マラルメの最晩年の詩作品『賽の一振り』(1897)が、西洋活字文化の歴史においてはじめて文字を「見るべきもの」として扱い、活字の視覚的レイアウトに表現としての価値をあたえたという出来事を、19世紀末の社会・文化的な「メディアシステム」全体の問題として再解釈を試みることにあった。この目的のために本研究では以下の作業をおこなった。1)マラルメ文献の再分析により、晩年のテーマがどのように成熟するかを追跡した2)マラルメの作品資料、同時代の「視覚性」を持った印刷資料、写真や映画など同時代の視覚技術に関係する資料を収集し、画像データベース化した3)上記2つを時系列的につきあわせて、同時代の活字メディア・視覚メディアの動きとマラルメ自身の思索がどのような相互関係をもっていたかを考察したこの結果次のことが理解された。1)19世紀後半のフランス社会には、出版・絵画・写真など諸分野を通じて「視覚性」を求める強い社会的欲望が存在していた。2)マラルメには「視覚性」への志向があったが、1885年以前には意識化されていなかった。3)1885年以後、いわゆる「詩の危機」の時代において、マラルメは古典的詩法の崩壊と、新聞など大衆活字メディアの興隆とに同時に直面することにより、詩の言葉の「視覚性」「物質性」の考察を深めていった。4)つまりマラルメという個人のなかに、個人的志向とメディアシステムの志向が交錯するかたちで、『賽の一振り』どが成立したのではないか。このような研究成果について、すでに一部を『マラルメ全集第5巻』の編纂・翻訳・注釈に生かし、2002年愛知芸術文化センターにおける講演とリーフレットでも発表したほか、概要を研究成果報告書にまとめるなどの作業をすすめている。また、画像データベースについては、著作権の関係で一般公開するにはいたっていない。
X染色体性精神遅滞の病因遺伝子の単離と同定

我々は、精神遅滞の原因遺伝子の解明を目的に研究を行っている。その目的のために、家族性の精神遅滞、特にX染色体連鎖性を想定させる患者や抽出し、既知のものである脆弱X症候群をスクリーニングしその頻度を明らかにすると共に、脆弱X症候群や神経変性疾患で病因となっている、三塩基反復配列の延長による疾患が他にも存在すると想定し、三塩基対叛服配列を持つ遺伝子をクローニングし、脆弱X症候群以外の家系においてクローニングされた遺伝子の異常の有無を解析する、という方法にて研究を行った。その結果、1。栃木県の乳児検診受信および自治医科大学小児科外来受診者の中から、男児兄弟あるいは男児兄弟あるいは男児と母親などに精神遅滞があり、X染色体連鎖性を想定させる家族性精神遅滞が35家系抽出された。2。それらの家系において、脆弱X症候群のスクリーニングを行った。脆弱X症候群には、遺伝子異常として、FARX-A以外に、近年FRAX-Eの異常も報告されており、両者について、サザン法及びPCR法にて患者のスクリーングを行ったが、脆弱X症候群は検出されず、日本人においてその頻度は低いことを明らかにした。3。ヒト胎児脳のcDNAライブラリーより三塩基対反復配列を持つ既知および未知の遺伝子を多数クローニングしたが、それらの遺伝子をFISH法で染色体上の局在を決定すると共に、神経発生に関与すると考えられる遺伝子を検出した。4。これらの遺伝子の異常の有無を家族性精神遅延患者において検討中である。その結果、1。2。3。4。