hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ポリリン酸共役型輸送エンジニアリングによるカドミウム浄化植物の創生

我々は現在までにポリリン酸キナーゼ(PPK)をコードしたppk遺伝子組換え植物の創生に成功している。ポリリン酸はカドミウムなどの二価金属をキレートする性質を持っている。本研究では土壌中のカドミウムを積極的に植物細胞内へ取り込ませるためにカドミウムトランスポーターをコードするzip8遺伝子をppk遺伝子組換え株へ導入を試みた。その結果、多数の遺伝子組換え候補株が得られ、一株のゲノム中にzip8遺伝子の存在が確認された。zip8遺伝子及びppk遺伝子を導入した遺伝子組換え株の創生に成功したと考えられる。カドミウム汚染土壌の継続的で安全かつ簡便な浄化を目的に環境保全型の遺伝子組換え植物の創生を目的とする。本研究では、既に創生した二価金属キレート活性を有するポリリン酸合成能を付加したポリリン酸キナーゼ(ppk)遺伝子組換えタバコへ、浄化完了に要する時間を短縮するためにカドミウムトランスポーターZip8を導入し、ppk/zip8組換えタバコを創生するものである。本年度、ppk遺伝子組換えタバコゲノムへのカドミウムトランスポーター遺伝子zip8の導入を行うために、まず,zip8遺伝子の3'末端側下流にタグタンパク質であるHA配列を付与するため、PCR法によりzip8-ha遺伝子断片を合成した。本遺伝子断片をバイナリーベクター(pBIDAVL)へ導入し、大腸菌XL1-Blue Subcloning-Grade CompetentCellsへの形質転換を試みた。得られた組換え大腸菌からzip8-ha遺伝子断片を有するプラスミドを抽出し、タバコゲノムへ遺伝子導入能を有するAgrobacterium tumefaciensへの遺伝子組換えプラスミドの導入に成功した。また、植物内でzip8-ha遺伝子が効率的に転写・翻訳されない可能性があるため、植物細胞内に部いて、翻訳され易いようにPT配列(AACCACA)をzip8遺伝子の5'末端側の上流に配したzip8-ha遺伝子断片を合成した。さらに、カリフラワーモザイクウィルス由来であり、ppk遺伝子の転写を強力に促進させるプロモーターである35S遺伝子及び、35S遺伝子のプロモーター作用を亢進させる働きがあるE12遺伝子及びΩ遺伝子配列を有するバイナリーベクター(pHM6)へ本遺伝子断片を導入し、大腸菌への形質転換を試みた。カドミウム汚染土壌の継続的で安全かつ簡便な浄化を目的に環境保全型の遺伝子組換え植物の創生を行う。我々が考案する遺伝子組換え植物によるカドミウム浄化方法は、植物が根からカドミウムを吸収し、二価金属イオンに対してキレート形成能を有するポリリン酸によりカドミウムイオンがキレートされ、低毒性のカドミウム-ポリリン酸として植物に回収するものである。本研究ではポリリン酸合成能を有する組換えタバコへ、浄化完了に要する時間を短縮するためにカドミウムトランスポーターZip8を導入し、ppk/zip8組換えタバコの創生を試みた。まず、ポリリン酸合成能を有するppk遺伝子組換えタバコに、マウス由来のカドミウムトランスポーター遺伝子zip8を導入するため、プラスミドpBIDAVL-GWR1/mZIP8-HAを作成した。本プラスミドを植物ゲノムに遺伝子導入能を有するAgrobacterium tumefaciensへ形質転換し、タバコ葉へ感染させた。感染後、植物細胞をカルス化およびシュート化し、遺伝子組換え候補株が5株得られた。得られた5株について、液体培地中で培養し、適宜葉を採取した。葉のゲノムDNAを抽出し、zip8遺伝子に特異的なプライマーを用いたPCRによりzip8遺伝子導入の確認を行った。その結果、1株にzip8遺伝子の増幅が観察され、ppk/zip8遺伝子組換えタバコの創生に成功した。また、得られた遺伝子組換えタバコの表現型を調べたところ、野生株やppk遺伝子組換えタバコと比較して、極めて生育が遅く、矮小であることが分かった。
北西太平洋における海洋古環境の観測タワーとしての孤立海山の利用とその検証

本研究では,亜熱帯海域に位置するシャツキーライズの頂部平坦面である水深2680mから,ピストンコアラーを用いて採取した全長3mの堆積物コア(北緯32度,東経158度)を地球化学的に解析し,亜熱帯域の古海洋環境の変動を考察した.堆積物の年代は,浮遊性有孔虫遺骸の酸素同位体比の測定によって,26万年までさかのぼると推定される.平成9年度までに,2cm毎に切断した全150試料を使って,生物起源物質である炭酸カルシウム,オパールおよび有機態炭素の分析を終了した.また,鉄,アルミニウム,チタン,マンガン,銅,バナジウム,バリウムおよびリンの測定も終了し,これらのデータセットを得た.本年度は,天然放射性各種であるトリウム230およびトリウム232,そしてウラン234およびウラン238を測定した.前年度までの測定値と合わせると,それら放射性各種の時間変動をほぼ明らかにした.陸起源砕屑物質の構成成分である,鉄.アルミニウム,チタンおよびバナジウムの変動は極めて小さく,これらの元素は海洋中の生物地球化学的過程にほとんど関与しないと考えられる.炭酸カルシウム,オパールおよび有機態炭素の変動は,現在と12万年前の温暖期に高いことが判明した.ウラン238はコア中の還元層で著しく濃縮する傾向を示している.このことはウランも堆積物の間隙水中に溶け出し,拡散移動して,還元層に沈着することを表している.一方,トリウムの塩は不溶性のために,海洋中の沈降粒子によってトリウム230は効率よく堆積物中に運搬されやすい性質を持つ.過剰トリウム230の堆積フラックスは,現在と12万年前に大きいことが明らかとなった.これらの結果からは,北西太平洋の亜熱帯海域では,氷期におけるより,むしろ温暖期において,海洋表層の生物生産量が大きかったと考えられる.本研究では,亜熱帯海域に位置するシャツキーライズの頂部平坦面である水深2680mから,ピストンコアラーを用いて採取した全長3mの堆積物コア(北緯32度,東経158度)を地球化学的に解析し,亜熱帯域の古海洋環境の変動を考察した.堆積物の年代は,浮遊性有孔虫遺骸の酸素同位体比の測定によって,26万年までさかのぼると推定される.平成9年度までに,2cm毎に切断した全150試料を使って,生物起源物質である炭酸カルシウム,オパールおよび有機態炭素の分析を終了した.また,鉄,アルミニウム,チタン,マンガン,銅,バナジウム,バリウムおよびリンの測定も終了し,これらのデータセットを得た.本年度は,天然放射性各種であるトリウム230およびトリウム232,そしてウラン234およびウラン238を測定した.前年度までの測定値と合わせると,それら放射性各種の時間変動をほぼ明らかにした.陸起源砕屑物質の構成成分である,鉄.アルミニウム,チタンおよびバナジウムの変動は極めて小さく,これらの元素は海洋中の生物地球化学的過程にほとんど関与しないと考えられる.炭酸カルシウム,オパールおよび有機態炭素の変動は,現在と12万年前の温暖期に高いことが判明した.ウラン238はコア中の還元層で著しく濃縮する傾向を示している.このことはウランも堆積物の間隙水中に溶け出し,拡散移動して,還元層に沈着することを表している.一方,トリウムの塩は不溶性のために,海洋中の沈降粒子によってトリウム230は効率よく堆積物中に運搬されやすい性質を持つ.過剰トリウム230の堆積フラックスは,現在と12万年前に大きいことが明らかとなった.これらの結果からは,北西太平洋の亜熱帯海域では,氷期におけるより,むしろ温暖期において,海洋表層の生物生産量が大きかったと考えられる.本研究に用いた試料は,すでに1991年に亜熱帯海域に位置するシャツキ-ライズの頂部平坦面である水深2680mから,ピストンコアラーを用いて採取した全長3mの堆積物コアである(北緯32度、東経158度).浮遊性有孔虫遺骸の酸素同位体比の測定(北海道大学大場忠通教授分析)によって,堆積物の年代は26万年までさかのぼると推定される.これまでに,2cm毎に切断した全150試料を使って,生物起源炭酸カルシウムの分析が終了している.また一部の試料については鉄,アルミニウム,チタン,マンガン,銅,バナジウム,バリウムおよびリンの測定と共に,放射性核種であるトリウム230の測定も行われている.本年度は,全試料に対して生物起源物質であるオパールおよび有機態炭素を測定した.また,鉄を含む8元素についても,すべての試料の測定を終了し,詳細な鉛直変動を得ることができた.一方,50試料を使ってトリウム230およびトリウム232,そしてウラン234およびウラン238を測定し,年代に対する変動をほぼ明らかにすることができた.陸起源砕屑物質の構成成分である,鉄.アルミニウム,チタンおよびバナジウムの濃度は,時代変動がきわめて小さく,これらの元素は海洋中の生物地球科学的過程にほとんど関与しないと考えられる.生物起源物質である炭酸カルシウム,オパールおよび有機態炭素含有量の時代変動は,現在と12万年前の温暖期に高いことが判明した.トリウム230は海洋中の沈降粒子によって効率よく堆積物中に運搬されやすい性質を持つ.そこで,過剰トリウム230の堆積フラックスを見積もったところ,そのフラックスの変動は,現在と12万年前に大きかったことが明らかとなった.

これらの結果からは,北西太平洋の亜熱帯海域では,氷期おけるより,むしろ温暖期において,海洋表層の生物生産量が大きかったと考えられる.本研究では,亜熱帯海域に位置するシャツキーライズの頂部平坦面である水深2680mから,ピストンコアラーを用いて採取した全長3mの堆積物コア(北緯32度,東経158度)を地球化学的に解析し,亜熱帯域の古海洋環境の変動を考察した.堆積物の年代は,浮遊性有孔虫遺骸の酸素同位体比の測定によって,26万年までさかのぼると推定される.平成9年度までに,2cm毎に切断した全150試料を使って,生物起源物質である炭酸カルシウム,オパールおよび有機態炭素の分析を終了した.また,鉄,アルミニウム,チタン,マンガン,銅,バナジウム,バリウムおよびリンの測定も終了し,これらのデータセットを得た.本年度は,天然放射性各種であるトリウム230およびトリウム232,そしてウラン234およびウラン238を測定した.前年度までの測定値と合わせると,それら放射性各種の時間変動をほぼ明らかにした.陸起源砕屑物質の構成成分である,鉄.アルミニウム,チタンおよびバナジウムの変動は極めて小さく,これらの元素は海洋中の生物地球化学的過程にほとんど関与しないと考えられる.炭酸カルシウム,オパールおよび有機態炭素の変動は,現在と12万年前の温暖期に高いことが判明した.ウラン238はコア中の還元層で著しく濃縮する傾向を示している.このことはウランも堆積物の間隙水中に溶け出し,拡散移動して,還元層に沈着することを表している.一方,トリウムの塩は不溶性のために,海洋中の沈降粒子によってトリウム230は効率よく堆積物中に運搬されやすい性質を持つ.過剰トリウム230の堆積フラックスは,現在と12万年前に大きいことが明らかとなった.これらの結果からは,北西太平洋の亜熱帯海域では,氷期におけるより,むしろ温暖期において,海洋表層の生物生産量が大きかったと考えられる.
羞恥的医行為を行うための日本人ティーチングアソシエイト養成の研究

研究成果の概要(和文):グローバル化時代の医師養成のための医学教育では婦人科内診や直腸診のような羞恥的医行為を臨床技能教育にどの程度取り入れるべきか検討した。米国ティーチングアソシエイト(TA)制度では羞恥的医行為を医学生に対して自分の体を提供して実習させてくれるボランティアの協力を得ている。先進的な米国ニュージャージー州立大学のTAプログラムをわが国に取り入れることが可能であるか検討した。国民性からTAの確保はむつかしく、わが国へのTA導入は困難であり、羞恥的医行為を医学生に教育するためにはシミュレータを用いることが適切であるという結論をえた。国際基準を用いた医学教育分野別認証評価トライアルが始まり、わが国の医学部における診療参加型臨床実習の充実は喫緊の課題である。わが国では、診療参加型臨床実習において病棟や外来で羞恥的医行為を学生が実施するときには、患者が羞恥的医行為を行わせてくれることは稀であり、患者は嫌がり、拒否的ですらある。学生はやむをえず、また、指導教員もやむをえず、婦人科内診シミュレータや前立腺シミュレータを使用して、内診や前立腺・直腸診察を行っている。しかし、診療参加型臨床実習における学生の婦人科や泌尿器科に関連した臨床スキルを高めるためには、決してプラスティックのシミュレータを用いた実習だけでは十分とはいえない。欧米では、男女のティーチング・アソシエイト(TA)とよばれる骨盤診察を学生にさせてくれるボランティアの模擬患者がおり、わが国においてはなじみがないが、わが国、とくに、新潟大学医学科においても、TA制度導入が可能であるかどうか、インターネットを活用して欧米の大学のTA制度についての調査を行った。平成26年度は欧米の大学を実地視察してTA制度の実情を調査し、新潟大学への導入が可能であるか詳細に調査する。羞恥的医行為をさせてくれるTAの優れた点は、第1に実際の人体であること、第2に学生はTAの羞恥心を十分に考慮しなければならないので患者とのコミュニケーション力を格段に向上させることができる。また、同時に、欧米の医学部が所有する高度な婦人科内診シミュレータを調査し、新潟大学へ導入することができるかどうか可能性を調査している。残念ながら、わが国の医学部の臨床実習、OSCEには羞恥的医行為を行わせるティーチングアソシエイト制度は全く導入されていない。そのために医学生は、医学教育モデル・コア・カリキュラムにあるようにプラスチック製のシミュレータを用いて羞恥的医行為を学んでいる。女性患者の内診、男性患者の前立腺触診がこれに該当する。グローバル化により、医学・医療に対して、日本人だけではなく、外国人も日本の医学・医療に水準以上のものを期待するようになっている。このような情勢の下、医学生が羞恥的医行為とはいえ、ヒトに対して内診や前立腺触診を行わないまま医学部を卒業させてもよいものか。なるほど産婦人科医、泌尿器科医をめざして研修をはじめるものはよいかもしれないが、他の進路を選んだ医師がヒトに対して一度も内診、直腸診を行わないまま、たとえば地域医療に現場に出て行ってよいものか。それではいけないのは当然である。このような観点から、すでに欧米で導入されている羞恥的医行為を行わせるティーチングアソシエイトをわが国に導入するため、本研究を行っている。平成25年度にティーチングアソシエイト制度が確立している米国を実地調査し、わが国へティーチングアソシエイトを導入する予定である。わが国民は非常に羞恥心が強いため、日本人ティーチングアソシエイトの育成には困難が伴うと考えられるので、平成25年度はまず米国人のティーチングアソシエイトの実地調査を行い、かれらかの女らとともに日本人ティーチングアソシエイトを養成する可能性を探りたいと考えている。平成24年度はティーチングアソシエイトを養成している米国のプログラムに関する情報をインターネットで精力的に収集した。この情報に基づいて平成25年度は米国で羞恥的医行為を行わせるティーチングアソシエイトの実地調査を行う。わが国の卒前医学教育では臨床スキル、コミュニケーション能力、態度評価が十分に行われていない。医師国家試験にOSCEを取り入れることについては、多くの医学部教員が賛同している。本研究では、医学生の臨床スキル評価、態度評価のすぐれたモデルとして「羞恥的医行為」をとりあげた。「羞恥的医行為」を患者さんに納得してもらって、適切に実施することができる能力を評価することは医学生の臨床スキル、コミュニケーション能力、態度を見るうえで大変よいモデルである。欧米でティーチングアソシエイト(TA)と呼ばれる、羞恥的医行為を、医学生に対して行わせてくれる模擬患者をわが国に導入することが可能であるか調査研究を行う。婦人科診察をさせてくれるGynecological Teaching Associate(GTA)と泌尿器科での前立腺診察をさせてくれるMale Urological Teaching Associate(MUTA)とに分けられる。わが国へのGTA導入の可能性を検討するために、平成26年度に欧州医学教育学会(AMEE)に参加し、最も熱心にGTAを導入している米国バージニア大学医学部の教員と打ち合わせを行った。平成27年度には、バージニア大学を訪問し、担当教員とGTAをわが国に導入することが可能であるか意見交換を行い、実施可能であれば、導入準備を進めたいと考えている。平成26年度にはカナダ国の医師国家試験OSCEを視察する機会を得て、カナダ国医師国家試験OSCEを視察した。医学部の卒業生は最初の知識を問う医師国家試験に合格した後、2年間研修を積んだ後で第2部Large scale OSCEを受験する。このカナダOSCEを見学したが、「羞恥的医行為」に関する評価を行っていなかった。以前に視察した米国の医師国家試験OSCEであるUSMLE

Step2CSにおいても「羞恥的医行為」にかかわるOSCEは行われていなかった。平成27年度に1年間期間を延長して、卒前教育における「羞恥的医行為」導入についてより深い考察を進めてゆきたい。医学教育におけるシミュレーション教育の重要性はますます高くなっている。プラスチック製のシミュレータを用いた教育や模擬患者を用いた医療面接訓練は確実に進歩しているが、婦人科内診や直腸診などの羞恥的医行為をひとの体を用いて訓練する機会は学生に与えられていない。医学生に対して自らの体を提供して羞恥的医行為を実践させてくれるティーチングアソシエート(TA)という模擬患者の導入が、わが国に可能であるかどうか、検討を行った。米国では医師国家試験USMLEが行われている。臨床能力試験はstep2CS(clinical skill)で評価されている。USMLEstep 2CSでは羞恥的医行為による医学生の評価は行われていない(鈴木利哉、奈良信雄.米国医師国家試験USMLEにおける臨床能力評価.医学教育2012)。カナダ国においては、臨床能力は医学部卒業2年後の研修後に実施される国家試験OSCEにより評価される。カナダ医師国家試験OSCEにおいても羞恥的医行為による研修医の評価は行われていない(石川和信、鈴木利哉、奈良信雄.カナダ医師国家試験第2部Large scaleOSCEに学ぶ.医学教育,2015)。国家試験レベルでは羞恥的医行為による医学生の評価は行われていない。さらに本調査で明らかになったが、欧米先進国の医学部では羞恥的医行為による医学生の評価は、行われておらず、臨床実習で一部取り入れられているに過ぎない。わが国にティーチングアソシエート(TA)を導入することが可能かどうか米国ニュージャージー州立大学産婦人科のGTA(the Gynecologic Teaching Associate)プログラム担当者と意見交換を行った。わが国の国民性からGTAボランティアが集まらないので羞恥的医行為はプラスチック製のシミュレータを用いて訓練すべきであるという結論に至った。研究成果の概要(和文):グローバル化時代の医師養成のための医学教育では婦人科内診や直腸診のような羞恥的医行為を臨床技能教育にどの程度取り入れるべきか検討した。米国ティーチングアソシエイト(TA)制度では羞恥的医行為を医学生に対して自分の体を提供して実習させてくれるボランティアの協力を得ている。先進的な米国ニュージャージー州立大学のTAプログラムをわが国に取り入れることが可能であるか検討した。国民性からTAの確保はむつかしく、わが国へのTA導入は困難であり、羞恥的医行為を医学生に教育するためにはシミュレータを用いることが適切であるという結論をえた。医学部学生(全学年)の教育に追われ、わが国に初めて導入された医学教育分野別認証評価
細胞表面抗原HLA-B27ホモ2量体と免疫抑制レセプターの複合体の立体構造解析

細胞表面は全ての外界との最初の接点である。ヒトを感染症やガンから守る免疫系においても細胞表面のレセプター群が異物(非自己)認識の最前線にあたる。そのため、免疫系の機能制御には細胞表面レセプター群のリガンド分子認識機構の理解が欠かせない。そこで、本申請では、難治リウマチ性自己免疫疾患である強直性脊椎炎(ankylosing spondylitis、以下ASと略す)の原因遺伝子である細胞表面抗原HLA-B27(主要組織適合性抗原(MHC)の一つ)によるAS発症の分子機構を明らかにする。具体的には、疾患の進行に伴い、細胞表面に発現する軽鎖(β2m)欠損HLA-B27ホモダイマーについて、免疫細胞表面抑制レセプターであるLeukocyte Ig-like receptor(LILR)群との分子認識を相互作用解析と立体構造解析により明らかにする。昨年度に引き続き、本年度は、X線結晶構造解析を目指して、β2m欠損HLA-B27のホモダイマーを大腸菌での封入体発現と巻き戻しにより安定なサンプルの調製を目指して複数のコンストラクトを作成したが、蛋白質の分解を抑制することができなかった。他方、NMRによる相互作用解析に向けて、β2m欠損HLA-B27のホモダイマーに結合するLILRB2を^<15>Nラベル体で作成したところ、HSQCスペクトルで充分に分離したシグナルを得ることができた。現在、アミノ酸の主鎖の帰属の作業に取組んでいる。帰属ができれば、β2m欠損HLA-B27のホモダイマーとHLA-B27の通常型で認識様式の差異を明らかにすることができる。本年度は、β2m欠損HLA-B27のホモダイマーを大腸菌での封入体発現と巻き戻しにより調製し、LILR受容体との相互作用解析を行った。その結果、LILRB1とは結合が見られなかったが、LILRB2と非常に強く結合することがわかった。これはavidity効果により、通常の単量体型よりも強く結合し、効率良く細胞内へのシグナル伝達を行えることを示す。また、LILRB2とHLA-Gとの複合体の結晶構造解析に成功し、β2m欠損のMHCとの上述の機能的な特徴の構造基盤を明らかにすることができた(Shiroishi et al.,NAS2006)。同時にβ2m欠損MHCとLILRB2との相互作用解析も成功し、HLA-B27の相互作用の結果と一致した。
日本の繊維企業の技術投資と国際競争力の再構築

本研究は、異なるマクロ経済環境のなかで、企業の多角化戦略と業績との関係がどのように変化するのかの実証分析です。分析の対象としては、1980年代以降における日本の繊維産業の上場企業を取り上げています。個別企業に関する時系列データと特定年度のサンプル企業全体に関わる横断的なデータとを組み合わせたパネルデータを用いて、戦略と業績(利益性)との関係を分析した結果として、この関係は、ある特定の戦略が常に有効あるいは無効という固定的なものではなく、企業がおかれている経済環境に依存することが分かりました。また、日本の繊維産業という成熟産業においても技術に対する投資と技術関連分野への多角化が、他のビジネス・モデルに比べて、長期的に高い利益性を保証することが検証されました。海外市場への多角化(輸出と海外投資)と系列関係は日本の繊維企業にとって必ずしも有効な戦略ではないという結果も出ました。ただし、90年代の不況という経済環境のなかでは、系列関係が、海外市場への多角化が企業の業績に与える影響について、プラス効果を持っていることも分かりました。企業集団と融資系列が会社のパフォーマンスにあたえる影響は、予想とは異なって、無効果かマイナス効果をもたらすという結果がでました。要約すれば、四つの主要な結果は、1)企業内部の資源と能力が、ビジネスモデルの選択に決定的な影響をおよぼす2)異なるビジネスモデルが、企業の収益性に決定的な長期的影響をおよぼす3)製品多角化は、マクロ経済環境の変化に応じて、異なる影響を収益性におよぼす4)成熟産業においても、技術への投資と技術関連分野への多角化が、収益性にプラスの影響をおよぼす。(成長産業において見られた結果をサポートする。)今年度の研究実績としては、裏面のリストにあるように、多くの成果を公表することができた。とくに、日本の繊維産業の国際競争力に関する考察を、異なる角度から体系的に行い、これまでの研究では理解されていなかった多くの論点が指摘されたことは意味のある実証成果といえる。また、これらの研究成果を海外のいくつかの学会で報告し、さらにはその報告にもとづいて、英文の学術誌に掲載がなされたことも、今年度の大きな業績として報告したい。今年度の研究の結果として特に記しておきたいのは、日本の繊維産業の国際競争力の低下は、必ずしもマクロ経済要因によって一義的に決定されてきたものではなく、むしろ個別企業が選択した成長戦略と投資行動のあり方が、重要な要因であるという結論である。歴史的な個別企業の成長パターンの分析と、計量経済学的な手法を用いた考察とを統合して得られる論点は、企業が成熟産業である繊維産業にある場合でも、投資行動によって利益性を維持することが十分に可能であり、とくに技術投資とその成果に基づく関連分野への多角化が、最適の成長戦略であるということである。このような実証の成果を、特にアジアとアメリカ合衆国での学会と研究会で報告することもできた。すなわち、12月の上海で開催されたアジア経営学会のオープニング・セッションにおいて、今年度の研究成果のまとめを報告して、中国、香港を中心とする同様の関心を持つ研究者と意見の交換をすることができたのは大きな成果であった。さらに、2月にカリフォルニア大学バークレー校において、より包括的な視覚からの研究報告を行い、同大学の特に経済学研究者から有益なコメントをもらうことができた。また、これらの研究成果を海外の学術誌に投稿し、掲載決定のものを含めて、世界の研究者、実務家と共有できたことは大きな成果である。)
アクティブダンバ制御による鉄道車両の動揺制御と車輪横圧低減に関する研究

我が国において、高速大量輸送機関として鉄道車両に対する需要は、欧米各国に比べ多い。その様な背景から鉄道車両の速度向上開発が活発に行われている。新幹線が200km/hから300km/h台へ、在来線が120km/hから160km/h程度へ最高速度が向上されることにより、大幅な輸送量の増大が期待される。この場合、速度向上の反面、振動騒音の増大が問題になり、これらを抑制しつつ、安全性を確保する必要がある。そこで鉄道車両の高速走行時の走行安定性と乗り心地の確保を目的とした研究が盛んに行われている。その一つとして、車体・台車間にアクティブサスペンションを用いて、鉄道車両の左右動揺を抑制し、乗り心地を向上させる研究^<[1]>がある。アクティブサスペンションを用いることにより、乗り心地向上が期待できることは、各方面での研究で明らかになっている。しかし、鉄道車両のアクティブサスペンションの研究では、車体の制振性能の向上だけが注目されており、アクティブサスペンション制御時の台車の走行安定性に着目した研究はあまりなされていないのが現実である。また、アクティブサスペンション技術の発展は、車両の支持系に適用し、大幅な振動低減を実現している。しかしながら公共交通機関に求められる高速化と省エネルギーへの要求が高い。これを踏まえ、系の減衰係数を調整するセミアクティブサスペンションの導入により、同等な効果が得られないかというのが着目点である。そこで本研究では、2種類の減衰力調整型ダンパとして機構的に調整する、可変オリフィスのピエゾ素子によるダンパと、物性変化により調整する、電気粘性流体によるダンパの2種類を検討し、その効果を示し、可能性を探る。また、車体の制振性能向上を目的としたアクティブサスペンションが、台車の走行安定性にどのような影響を与えるか、車輪横圧による評価検討をシミュレーションにより行った。本年度においては、制御要素の基本性能を確認するため、減衰係数を連続的に変化させるサーボ型連続可変ダンパにより、実験装置を試作し、加振及び振動制御実験を行った。この装置のばね上質量は溝形鋼と約150kgの鉄製のおもりから成り、合わせて約200kgとなる。これを門柱により上下方向及びピッチ方向の2自由度に拘束している。サスペンションはばねとダンパからなり、ダンパ上部に取り付けたステッピングモータにより、ダンパの減衰調整つまみを操作し、減衰を変化させるものである。これにより、その制御効果を理論的、実験的に確認した。またER流体による連続電圧制御ダンパによる制振効果を検討した。これまでにダンパの発生する減衰力をモデル化し、理論により特性の確認を行った。サーボ型連続可変ダンパ、ER流体型連続電圧制御ダンパともに振動制御のための制御系は、非線形な減衰力特性を持つダンパに対して、アクティブ制御モデルを目標としたモデル追従制御を行い、基本特性の把握と、制御効果の確認を行っている。また理論、数値解析により、高速で連成走行する車両全体に対する振動を考慮した制御系の設計を目的として、前方の車両に加わる外乱を制御系に考慮した最適予見制御系を設計し、その制御効果を確認した。また今回特に車両の乗客に対して不快感を与えないことを目的とし、乗客が感じる加速度を考慮した周波数成形フィルタを用い、周波数成形最適制御を検討した。これを予見制御に適用した周波数成形最適予見制御により、ISO-2631に示される人間が不快に感じる周波数域を選択的に制御を行い、良好な制御効果が得られることを確認した。

新幹線が200km/hから300km/h台へ、在来線が120km/hから160km/h程度へ最高速度が向上されることにより、大幅な輸送量の増大が期待される。この場合、速度向上の反面、振動騒音の増大が問題になり、これらを抑制しつつ、安全性を確保する必要がある。そこで鉄道車両の高速走行時の走行安定性と乗り心地の確保を目的とした研究が盛んに行われている。その一つとして、車体・台車間にアクティブサスペンションを用いて、鉄道車両の左右動揺を抑制し、乗り心地を向上させる研究^<〔1〕>がある。アクティブサスペンションを用いることにより、乗り心地向上が期待できることは、各方面での研究で明らかになっている。しかし、鉄道車両のアクティブサスペンションの研究では、車体の制振性能の向上だけが注目されており、アクティブサスペンション制御時の台車の走行安定性に着目した研究はあまりなされていないのが現実である。また、アクティブサスペンション技術の発展は、車両の支持系に適用し、大幅な振動低減を実現している。しかしながら公共交通機関に求められる高速化と省エネルギーへの要求が高い。これを踏まえ、系の減衰係数を調整するセミアクティブサスペンションの導入により、同等な効果が得られないかというのが着目点である。そこで本研究では、2種類の減衰力調整型ダンパとして機構的に調整する、可変オリフィスのピエゾ素子によるダンパと、物性変化により調整する、電気粘性流体によるダンパの2種類を検討し、その効果を示し、可能性を探る。また、車体の制振性能向上を目的としたアクティブサスペンションが、台車の走行安定性にどのような影響を与えるか、車輪横圧による評価検討をシミュレーションにより行った。
粘・弾性媒質の不連続性、非等方性と履歴の一意同定逆問題の研究

固体の微小な変形と流動は線形粘弾性方程式で記述される。固体の非破壊検査は、典型的な逆問題の一つであり、応用上極めて重要である。この逆問題の研究の為にはこの方程式に対する初期値境界値問題の適切性を出発点として、この問題のGreen関数の構成とその性質、解の台の有限伝搬性、そして一意接続定理などの解の性質等について深く研究する必要がある。本研究では非等方性と履歴を視野に入れて、固体の変形と流動に係わる逆問題研究とそれに必要な解の性質の研究を行う。特に地盤解析手法の一般的な解析手法としてよく知られるバイブロサイス反射地盤解析法の数学的正当化による地盤構造同定逆問題の一意性について研究する。
初期鳥類の繁殖戦略の復元

鳥類は地球上の隅々まで生活圏を広げ,1億5000万年間も繁栄を続ける唯一の陸上脊椎動物である.手厚い子育てを行う独自の繁殖方法の獲得が,成功の要因のひとつと考えられる.しかしながら,初期鳥類(中生代鳥類)の繁殖に関する研究は乏しく,鳥類が独自の繁殖戦略を獲得するまでの経緯は不明である.そこで本研究は,「鳥類の繁殖戦略はどのように進化したか」を問うため,1繁殖戦略の指標のひとつとなる初期鳥類の卵の形状とサイズを推定し,その上で2繁殖戦略の変遷を明らかにする.鳥類は地球上の隅々まで生活圏を広げ,1億5000万年間も繁栄を続ける唯一の陸上脊椎動物である.手厚い子育てを行う独自の繁殖方法の獲得が,成功の要因のひとつと考えられる.しかしながら,初期鳥類(中生代鳥類)の繁殖に関する研究は乏しく,鳥類が独自の繁殖戦略を獲得するまでの経緯は不明である.そこで本研究は,「鳥類の繁殖戦略はどのように進化したか」を問うため,1繁殖戦略の指標のひとつとなる初期鳥類の卵の形状とサイズを推定し,その上で2繁殖戦略の変遷を明らかにする.
ＬＰＳの内部コア糖鎖に結合するヒト抗体のエピトープ解明に向けた糖鎖プローブ合成

本研究では髄膜炎、淋菌、クラミジアなどの病原性グラム陰性菌が産生するリポ多糖(LPS)、リポオリゴ糖(LOS)の糖鎖に結合するヒト抗体の認識部位を明らかにするための9種類の糖鎖とそれらを標識化した糖鎖プローブの合成を達成した。合成した糖鎖はLPS/LOSのコア糖鎖と呼ばれる細菌の属によって保存されている糖鎖部位である。今後これらの糖鎖プローブを利用して細菌感染の仕組みを明らかにするとともに、ワクチン開発への展開が期待される本研究は、ヒト抗体が認識するLPS/LOSの酸性内部コア糖鎖のエピトープ解析のための糖鎖プローブ合成を目指しており、その糖鎖ライブラリの構築を第1の目的としている。本年度は、前年度に合成を達成した糖鎖を用いてビオチンおよび固相担体へのコンジュゲート化を検討した。その結果、Kdo単糖、2糖[Kdo(a2-4)Kdo, Kdo(a2-8)Kdo]および分岐3糖に対して、チオグリコール酸をスペーサーとして導入し、その後ビオチンおよびアガロースゲルに結合させることに成功した。これらはいずれも中高収率で合成できた。前年度確立したKdo中間体の合成経路について、各反応の反応条件の最適化を行い、マンノースから8段階収率で78%、グラム単位で合成可能な条件を確立した。2糖合成におけるグリコシル化反応では、収率選択性の改善をめざし検討を行ったが、供与体の構造に起因する副反応の抑制が困難であるため、水酸基の保護基を再検討する必要があることを明らかにした。この問題解決として、ラクトン環を有する新しい供与体の設計を行い、その合成を低収率ながら達成した。我々は髄膜炎菌、淋菌、クラミジア菌などの病原性グラム陰性菌に対する感染防御ワクチン開発に資する糖鎖ライブラリを作成、ヒト抗体の最小認識部位を解明することを最終の目的としている。本研究では細菌が細胞外膜に産生する複合糖脂質LPSのヒト抗体が認識する「酸性コア糖鎖」を合成、プローブ化する方法の確立と、これらを用いたヒト抗体との結合能評価を目指した。その結果期間内に以下の研究成果を得ることができた。(1)マンノースよりコア糖鎖合成に適した新しいKdo中間体を開発した。(2)これを用いてLPSに共通して見られる2種類のKdo2糖:Kdo(α2-4)Kdo, Kdo(α2-8)Kdoの合成を達成した。(3)これらの糖鎖にチオグリコール酸メチルをリンカーとして、ビオチン標識化、ヒト血清アルブミンとの縮合、およびアガロースゲルへの固定化の基礎的条件を確立した。(4)本年はKdoの非還元末端側に結合する中性糖鎖5種類の大量合成を行い、(2)で合成したKdo2糖糖鎖に導入することで、分岐型酸性内部コア糖鎖の糖鎖ライブラリの充実化を行った。(5)合成した単糖、2糖糖鎖を用いた市販のヒトIgGとの結合を試みた。その結果抗体が糖鎖に結合すると判断できる実験データ得るには至らなかった。実験条件の最適化、他の糖鎖プローブとの結合比較実験を行うことによりKdo2糖糖鎖が最小単位であるか結論できると思われる。一方、Kdo2糖合成における立体選択性の問題について、環状エステルKdo供与体の使用、供与体と受容体をエステル結合とした後に分子内でグリコシドを形成する方法により、αグリコシドを選択的に得る試みを行った。その結果、環状エステル合成では、環外水酸基の保護基の変更が必要であること、分子内グリコシル化では糖受容体の反応性をチューニングする必要であることがわかった。今後これらの糖鎖プローブを利用して細菌感染の仕組みを明らかにするとともに、ワクチン開発への展開が期待される本研究では、ヒト抗体が認識するLPS/LOSの酸性内部コア糖鎖のエピトープ解析のための糖鎖プローブ合成を目指しており、その糖鎖ライブラリの構築を第1の目的としている。23年度は分岐構造を有するKdo糖鎖の最適合成経路開発を含む糖鎖ライブラリ構築について検討を行った。その結果以下の成果を得た。第1にこれまでα2-4結合を有するKdo2糖の合成に使用した共通のKdo誘導体を用いて、2-8、2-7結合を有するKdo2糖合成を達成した。またα2-4結合を有するKdo2糖の5位水酸基にヘプトース供与体を導入にも成功した。この結果よりこれまでに開発した共通のKdo誘導体が分岐型Kdo糖鎖や他の結合様式を持つKdo糖鎖合成に適した中間体になることを実証した。また、4,5-分岐糖合成においては、従来5位水酸基に糖を導入後4位水酸基に糖を導入する方法しか試みられていなかったが、逆に4位に糖を導入後5位に糖を導入する方法でも収率、選択性ともに極めて良好に合成可能であることを明らかにした。

一方α選択的グリコシル化については、Kdo中間体5位水酸基にエステル結合を介した形での分子内グリコシル化反応を試みるべく検討を行ったが、4位に保護基を導入した場合の5位水酸基へのアシル化反応は立体混雑による反応性の著しい低下のため困難であった。問題解決に向け反応条件の改善および基質の再設計が必要であることが明らかになった。以上のことよりエピトープ解明に向けた糖鎖プローブ合成の基盤を構築することができた。当初の研究計画では本年度は合成糖鎖のコンジュゲート化が目標であった。精製と合成確認に時間がかかることが予想されたが、簡便に確認が取れた。またKdo単糖だけではなく、2糖、3糖のオリゴ糖鎖のコンジュゲートにも成功し、ヒト抗体の精製に着手できている。また合成経路における反応条件の最適化も行うことが出来た。これらのことから、計画以上に研究は進展していると判断した。当初目的であるLPS/LOS内部コア糖鎖合成の合成経路確立については、完全ではないがほぼ目的を達成することができた。その理由は、分岐Kdo糖鎖合成を高収率で達成できたことである。その合成経路は従来の4,5分岐糖鎖合成とは異なるアプローチ、すなわち、Kdoの4位水酸基にあらかじめKdoを導入しておき、その後5位水酸基から糖鎖を新調するというこれまでとは全く異なる経路での合成計画を遂行、完了したこと、従来法よりも高収率にて標的分岐3糖合成を達成し、作業仮説が正しかったことを証明できた点にある。目的達成が完全でない点については、Kdo供与体を使用したα選択的グリコシル化反応の開発においては、反応基質の反応性が予想以上に乏しかったために、目的とする分子内グリコシル化反応にたどり着けず、当初の目的を達成できなかったことである。しかしながら問題解決の糸口は見いだせたことより、目的の一部が達成できた。以上、23年度は当初目的である糖鎖プローブライブラリ構築に向けた基盤構築が達成できたことから、目的はほぼ達成できたと判断した。本研究は当初の予定通りに遂行できていることから、推進方策については大きな変更を行わずに進めることとした。合成糖鎖ライブラリについては、スケールアップを試み、現在保有の糖鎖4種類の量を100mg単位まで増やす。合わせて目標である5糖糖鎖の合成とコンジュゲート合成を行う。これまでの研究成果の周知を図るために、Homepageを作成する。本研究課題は、当初の予定通り遂行できていることから、推進方策については大きな変更を行わない。合成の標的とする糖鎖ライブラリ合成については、当初予定ではα2-4結合を有するKdo2糖に対してヘプトースを中心とした1ー3糖の糖鎖の導入を予定していたが、クラミジア属LPSのコア糖鎖の部分構造である2-8結合を有するKdo2糖についても合成標的糖鎖として加えライブラリの種類の充実を図る。合成糖鎖のコンジュゲート化についてはヒト抗体の精製を念頭にアガロース、セファロース担体への合成糖鎖の導入を検討し、合成糖鎖をプローブとして、糖鎖認識抗体の選抜を行える環境の構築を行う。当初予定ではタンパク質の使用を計画していたが、ビオチンなどの標識化についても検討を行い、糖鎖プローブとしての利用の可能性を広げることとした。該当なし次年度(H24)は\1,971,649円を使用する。平成23年度からの\151,649円も含めており、この分も含めて使用する。当該研究費が生じたのは、当初計画においてα選択的グリコシル化反応を分子内環化反応の利用により検討するための試薬代として使用計上していたものであるが、計画通り反応が進行しなかったため研究が完了できず使用を保留していたものである。
着装行動の意識と季節感への関心度に関する女子大学生と母親の比較

1.目的2.方法託送調査法によるアンケート調査を実施した。対象は、関東に在住の女子大学生、短大生、大学院生255名、年齢は1825歳。女子大学生の母親182名、年齢は4360歳である。3.成果(1)季節と衣服に対する考え方・行動の質問(50項目)結果より、学生、母親共に、季節に合うと感じる服装を好意的に感じている傾向が見られた。また、21項目で平均値に有意差が認められ、学生が母親と比べておしゃれのために季節を先取りする着装行動を行う傾向が認められた。(2)年中行事の実施状況の質問(49項目)結果より、日本の伝統的な行事を中心に29項目で母親の実施率が有意に高く、戦後欧米から導入された行事を中心に6項目で学生の実施率が有意に高い傾向が認められた。(3)よく読むファッション雑誌があるとの回答は学生68.2%、母親21.2%であり、学生の方がファッションへの関心が高いことがわかった。(4)季節への関心は学生、母親共に高いが、母親は自然物で季節変化を感じる人が多いが、学生はアパレルショップの店頭や雑誌の特集などで感じると回答した人が多い傾向がみられた。総合して検討すると、学生世代の服装は、一見季節感に捉われない着装行動に見えるが、実は着装行動の中でも季節感を重要な要素と考えていて、季節を先取りする着装行動に代表される従来とは異なる季節感意識を持つと考えられる。今後さらに研究を進め、これらを解明する。また、着装行動における季節感意識は、ファッションへの関心と、季節への関心と関わりが深くこの3つを総合的に検討する必要があることがわかった。現在、投稿に向けて論文を執筆中であり、今後、学会での研究発表も予定している。
肺扁平上皮癌に対する新規標的療法の開発を目的としたSox2遺伝子の機能解析

転写因子Sox2は、肺扁平上皮癌における系統維持型癌遺伝子であることが報告されている。siRNAによるSox2のsilencingは、Sox2発現型肺扁平上皮癌株EBC2およびLK2における細胞増殖抑制を誘導し、さらに肺扁平上皮癌xenograftへの抗腫瘍効果を示した。siRNA Sox2のtransfection後、上記株において細胞周期関連遺伝子:CDKN1Aの発現増強がRNAおよび蛋白レベルで確認され、またこの変化は、CDKN1Aに対するsiRNAにより阻害された。以上より、肺扁平上皮癌へのSox2の標的治療の有効性が示され、さらに抗腫瘍性へのCDKN1Aの関与が明らかとなった。次世代シーケンス法による遺伝子解析結果などから、肺扁平上皮癌に対するdriver oncogeneが解明され、分子標的治療の有効性が明らかになってきている。我々は新たな標的療法確立のため、肺扁平上皮癌において活性化される転写因子Sox2に注目した。Dana-Farber Cancer InstituteのDr. Meyerson教授らは、肺扁平上皮癌と食道癌の組織で、Sox2遺伝子が過剰に活性化していることを報告し、当該転写因子が系統維持型癌遺伝子であることを解明した(Bass AJ, Meyerson M et al. Nat Genet. 41:1238-42. 2009)。当院における、肺癌切除標本を使用した免疫組織染色の結果からSox2は肺腺癌と比較し、扁平上皮癌において有意な発現が認められた。Sox2に対する複数のsiRNAを用いたsilencingの結果、Sox2発現型肺扁平上皮癌株である、LK2、EBC2、SQ5においてcontrol siRNA投与後に比して、明らかな細胞増殖抑制効果が観察された。一方で、この効果はSox2を発現しない扁平上皮癌株H226、や正常皮膚線維芽細胞株HFFにおいて認められなかった。この結果は肺扁平上皮癌に対するSox2を標的とする治療法の有効性を示唆している。肺扁平上皮癌に対するdriver oncogeneが解明され、分子標的薬の開発が進められてきている。我々は新たな標的療法確立のため、肺扁平上皮癌で活性化される転写因子SOX2に注目した。Meyersonらは、肺扁平上皮癌でのSOX2の活性化を報告し、当該転写因子が系統維持型癌遺伝子であることを解明した(Bass AJ, Meyerson M et al. Nat Genet. 41:1238-42. 2009)。in vitroにおける検討にて、siRNAによるSOX2のsilencingは、SOX2発現型肺扁平上皮癌株の増殖を抑制し、さらに肺扁平上皮癌xenograftへ抗腫瘍効果を示した。SOX2関連遺伝子として論文報告のある99遺伝子につき、米国Cancer Genome Atlas dataportalにおける178名の肺扁平上皮癌患者のRNA-sequence datasetおよび米国Genentech社より報告された105種の非小細胞肺癌株におけるRNA-sequence dataset(Klijn C. et al. Nature Biotechnology. 33: 306-312. 2015)を用いたbioinformatics解析を行った結果、肺扁平上皮癌においてSOX2に制御される15遺伝子を明らかにした(正相関: 11遺伝子/逆相関: 4遺伝子)。うち細胞周期関連遺伝子は唯一CDKN1Aであり、ここでSOX2との関連を検証した結果、SOX2 silencingにより肺扁平上皮癌株においてCDKN1Aの発現増強がRNAおよび蛋白レベルで確認された。以上より、肺扁平上皮癌へのSOX2の標的治療の有効性が示され、抗腫瘍性へのCDKN1Aの関与が明らかとなった。医歯薬学臨床標本を用いた免疫染色によるSox2発現の解析数が、予定数に達していない。検討を継続して行っており、解析終了までに暫くの期間を要する見込みである。本年度は平成25年度研究計画を終了後、Sox2 silencingによる抗腫瘍効果の解析のため、Sox2遺伝子導入後の下流シグナルの解析を行う。またSox2 silencing下での抗癌剤感受性に与える効果を検証する予定である。臨床標本におけるSox2発現解析の遅れから、次年度使用予定助成金が生じている。現在取り組んでいる、Sox2下流シグナル解析、Sox2 silencing下での抗癌剤感受性解析に必要な細胞・分子生物試薬の購入にあてる。
ケラチン発現の差による表皮水疱症分類の試み

表皮水疱症は主に先天性素因に基づき比較的軽微な機械的刺激により粘膜や皮膚に水疱を生ずる疾患で、単純型、接合部型、栄養障害型の3型に分類されている。単純型は特に病型分類は困難であり最近ではKeratin5やKeratrin14などの異常が病因として報告されているが単純型表皮水疱症は極めて稀でありKeretinの異常に関する研究は始まったばかりで少数症例においてKeratin5,14の異常が検討されているのみである。今回の我々は、多数の単純型表皮水疱症症例において免疫組織化学的所見と電子顕微鏡における微細構造の所見を対比することによりKeratin発現の異常を明らかにし、より正確な病型分類を試みた。単純型はDowling-Meara, Koebner, Weder-Cokayneなどに分類されTonofilamentやKeratinの異常が指摘されているが従来の分類に合わない症例も多数報告されている。各種Keratinに対するモノクローナル抗体を用いた免疫組織化学的検索と電顕所見、臨床症状をあわせてKeratinという従来とは異なった側面から単純型表皮水疱症の病型分類を試みた。単純型表皮水疱症15例(Dowling-mera型5例を含む)に関しKeratinl,5,10,14,filaggrin, involucrinモノクローナル抗体をもちい免疫組織学的に患者皮膚における発現を検討した。Dowling-meara型1例のみでKeratin5,14、が基底層から有棘層中層まで、Keratinl、10が有棘層中層より上層に発現されるというKeratin発現の異常が認められた。他14症例ではKeratin発現に正常皮膚と差異が認めなかった。また全例でfikaggrin,involucrinの発現に正常皮膚と差異を認めなかった。電子顕微鏡による精査ではKeratinのclumping (Dowling-meara型),基底層での細胞ちぎれ現象が認められた。
レッサーヒマラヤにおける変成岩ナップとテーチス堆積物の関係についての研究

本年度は,ネパール王国の政情不安を鑑みて,野外調査は行わず,主に前年度までに採取した岩石の薄片作成・記載および,化石の抽出等を行った.また,大型化石の検討から,カトマンドゥ南方フルチョキ地域に分布するテーチス堆積物の最上部は,古生界オルドビス系であることが明らかとなった.この地層は,これまで古生界シルル系またはデボン系とされてきたが,本研究の結果から,それよりも5000万年以上古いものであることが判明した.この結果と野外調査によって明らかとなった岩石層序を用いて,北方のヒマラヤ地域に分布するテーチス堆積物との対比を行った.これらの成果の一部は,「レッサーヒマラヤ変成岩ナップ上のテーチス堆積物からのオルドビス紀三葉虫化石の発見」と題して,「月刊地球」誌に発表した.一方,前年度から引き続いて,大陸の集合や分離,ヒマラヤの上昇などのテクトニックなイベントと,生物相の変化との関連を解明するために,南大洋で掘削された古第三系(始新統漸新統)の海洋底ボーリングコア試料を例として,放散虫群集の変遷と海洋古環境変化の検討を行った.その結果,南極周辺の寒冷化に呼応して,放散虫群集は,中期始新世の後期,始新世/漸新世境界付近および前期/後期漸新世境界付近において,多様度の低下および群集の交替などが起きたことが明らかとなった.この時期の地球環境の寒冷化は,南極周極流の形成と,南極氷床の形成および消長に関連しており,特に,始新世/漸新世境界付近の寒冷化は,オーストラリア大陸と南極大陸が完全に分離した時期と一致し,前期/後期漸新世境界付近では,南アメリカ大陸と南極大陸が分離した時期と一致している.このことから,放散虫化石群集解析は,海洋古環境変化を仲立ちとして,テクトニックイベントのタイミングやプロセス解明の有効なツールとなりうることがわかった.本年度は,ネパール王国の政情不安を鑑みて,野外調査は行わず,主に前年度までに採取した岩石の薄片作成・記載および,化石の抽出等を行った.また,大型化石の検討から,カトマンドゥ南方フルチョキ地域に分布するテーチス堆積物の最上部は,古生界オルドビス系であることが明らかとなった.この地層は,これまで古生界シルル系またはデボン系とされてきたが,本研究の結果から,それよりも5000万年以上古いものであることが判明した.この結果と野外調査によって明らかとなった岩石層序を用いて,北方のヒマラヤ地域に分布するテーチス堆積物との対比を行った.これらの成果の一部は,「レッサーヒマラヤ変成岩ナップ上のテーチス堆積物からのオルドビス紀三葉虫化石の発見」と題して,「月刊地球」誌に発表した.一方,前年度から引き続いて,大陸の集合や分離,ヒマラヤの上昇などのテクトニックなイベントと,生物相の変化との関連を解明するために,南大洋で掘削された古第三系(始新統漸新統)の海洋底ボーリングコア試料を例として,放散虫群集の変遷と海洋古環境変化の検討を行った.その結果,南極周辺の寒冷化に呼応して,放散虫群集は,中期始新世の後期,始新世/漸新世境界付近および前期/後期漸新世境界付近において,多様度の低下および群集の交替などが起きたことが明らかとなった.この時期の地球環境の寒冷化は,南極周極流の形成と,南極氷床の形成および消長に関連しており,特に,始新世/漸新世境界付近の寒冷化は,オーストラリア大陸と南極大陸が完全に分離した時期と一致し,前期/後期漸新世境界付近では,南アメリカ大陸と南極大陸が分離した時期と一致している.このことから,放散虫化石群集解析は,海洋古環境変化を仲立ちとして,テクトニックイベントのタイミングやプロセス解明の有効なツールとなりうることがわかった.
運動系における制御機構

1)大脳基底核の代表的疾患であるパーキンソン病の発現に関して、内因性神経毒説が有力となっているが、テトラハイドロイソキノリン(TIQ)についての成果があがってきている。サルでTIQを連続皮下投与すると、症候学的にパーキンソニズム類似の病態を示し、生化学的にもドーパミン系の低下がみられた。現在までのところ、ドーパミンニューロンの細胞死は認められていないが、チロシン水酸化酵素の活性の低下は形態学的に明瞭に存在する。また1部のサルで、LーDOPAを中心とした治療に、よく反応した。今後、高令サルを用いて検討の予定である。2)神経組織の脳内移植によるパーキンソン病治療の試みがあるが、用いる材料にヒト胎児脳を用いるなどの倫理的制約がある。本研究班では永津らにより、ドーパミンの生成酵素であるチロシン水酸化酵素のメッセンジャーRNAが単離された。これをC6細胞等に培養して、動物の脳内に移植したところ、ドーパミンを充分に成生する事が明らかとなった。今後、パーキンソン病モデル動物を用いて、実際に治療に応用可能か否かを検討する。3)大脳基底核が、運動の中で、どの様な機能を発現させるのか、不明な点がいまだに多い。本年度の研究成果として、その代表的核である、尾状核と被殼に関して、前者は運動の発現とかかわりがあり、後者は、躯幹筋のトーヌス維持に関係の深いことが明らかとなった。4)常染色体優性遺伝を示すJoseph病の遺伝子異常を精力的に解析している。