hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
食生活の偏りが消化器疾患関連遺伝子の発現に及ぼす影響と腸内菌叢の関わりについて

Bacteroides fragilis、B.vulgatus、B.thetaiotaomicronをヒト大腸癌細胞に付着させ、産生されるマトリックスメタロプロテアーゼおよびサイトカイン量を測定すると発現誘導に差がみられ、また、同一菌種であっても菌株によって大きく異なったことから、疾患の発症・増悪に関与するタンパク質の発現は腸内菌によって変動することが明らかとなり、そのパターンは非常に複雑であることがわかった。現在の日本では食生活が従来の日本型からアメリカ型に移行しつつあり、脂肪、蔗糖の摂取過多、野菜不足による食物繊維の不足など、いわゆる食生活の偏り・乱れが起きている。近年、アレルギー疾患や過敏性大腸炎、潰瘍性大腸炎、大腸癌などの腸疾患が増加しているが、食生活の乱れによる腸内環境の悪化や腸内菌叢の変化が要因の一つであると考えられる。宿主細胞は病原体関連分子パターン(PAMPs)と呼ばれる微生物固有の構造を認識するのに必要な受容体(PRR)を持っており、腸管上皮細胞はPRRを介して付着した細菌とクロストークを行い、遺伝子発現の調整などを行っている。しかし、腸内菌叢を構成する腸内菌は、500種、10兆個も存在しているため、腸内菌が宿主に与える影響は完全に解明されていない。そこで、腸内常在菌の主要な菌種であるBacteroides属がヒト大腸由来上皮細胞に対して、腸管の再構成、血管新生、免疫細胞の浸潤、がん細胞の転移など様々な生理学的、病理学的現象に重要な役割を果たすマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)の発現に与える影響を調べた。その結果、B.vulgatusおよびB.thetaiotaomicronはヒト大腸癌細胞であるHT-29およびHCT116に対してMMP-2の発現を誘導するが、B.fragilisは誘導しないことが明らかとなった。B.vulgatusおよびB.thetaiotaomicronによるMMP-2誘導効果はこれらの菌体の無細胞抽出物でも見られ、また加熱処理によってその効果が失われた。また、菌体が直接細胞に接触することが必須であることから、菌体のタンパク質成分が細胞に直接働きかけることによって起こると考えられた。これらの結果は腸管上皮細胞に接着した腸内菌の種類によって宿主細胞の遺伝子発現パターンが変化することを示唆している。食生活の乱れ・偏りは腸内菌叢の変化を引き起こす。その結果、腸内菌が付着することによって誘導される腸管上皮細胞内の遺伝子発現パターンに変化がおこり、アレルギー疾患や潰瘍性大腸炎などの腸疾患の発症・増悪に結びつくと考えられている。しかし、食生活の乱れによる腸内歯叢の変動は複雑であり、健康への悪影響に関する詳細な機序は未解明である。そこで、付着した腸内菌の種類によって腸管上皮細胞によるサイトカインの発現パターンがどのように変化するのかを明らかにするため、腸内優勢菌であるBacteroides属3菌種8菌株をヒト大腸癌細胞株であるHT29またはHCT116に付着させ、14時間後の培養上清中のサイトカイン量をELISA法を用いて測定した。その結果、B.fragilisをHT29細胞に接触させた場合、炎症性サイトカインであるTNF-α、IL-6、抗炎症性サイトカインであるIL-10の誘導が見られ、逆にTGF-β1は産生が抑制された。TGF-β1の産生抑制はHCT116細胞でも見られた。HT29細胞にB.vulgatusを接触させたときにはIL-10の産生誘導が見られ、HCT116細胞に接触させた場合はIL-10、TNF-α、IL-6の産生誘導、およびTGF-β1の産生抑制が観察された。B.thetaiotaomironをHT29細胞に接触させた場合、TNF-α、IL-10の誘導、およびTGF-β1の抑制が観察されたが、HCT116細胞に対しては影響を与えなかった。また、同一菌種であっても菌株によってサイトカイン発現に対する影響が大きく異なった。以上の結果より、腸内菌と付着する細胞の組み合わせによって、疾患の発症・増悪に関与するサイトカインの発現が大きく変動することが明らかとなり、腸内菌による上皮細胞のサイトカイン産生は重要であうと思われるが非常に複雑であることがわかった。
脳虚厚血による学習行動障害におけるセスタミン神経系の関与

脳虚血による学習行動障害に対するヒスタミン神経系の関与を明らかにするために、非可逆的ヒスタミン合成酵素阻害薬α-フルオロメチルヒスジン(α-FMH)の影響を検討した。1.受動的回避課題(ステップスル-ケージ):ラットに獲得試行(ラットが明室から暗室に入ると直ちに3mA,5秒間の電気ショックを与える)を行い、30分後にPulsinelliらの四血管閉塞法による脳虚血を作成し、3、7、14日後に再生試行を行った結果、暗室へ入るまでの潜時(最大300秒とする)は197±32、235±37、247±35秒(平均値±SE,N=10)であった。脳虚血20分前にα-FMHを投与したラットは、それぞれ137±58、223±42、158±39秒(N=8)と対照群と比べて短い潜時を示したが、有意差は認られなかった。2.放射状迷路学習課題(8本のアームのうち5本に餌をおき、作業記憶および参照記憶を調べる)(1)課題獲得過程に及ぼす影響:1日1回の試行を行った結果、第13、14、15試行における正常群(N=10)の総作業エラーおよび参照エラーは平均1.2回、0.2回であった。脳虚血群(N=8)では3.2回、1.2回と増加したが、α-FMH処置脳虚血群(N=7)でも2.0回、2.0回と著明な差は認められなかった。(2)記憶の保持に及ぼす影響:学習課題獲得ラットの脳虚血後の第1試行では作業エラー、参照エラーは3.8回、1.8回、第2試行では2.8回、0.9回であった(N=12)。一方、α-FMH処置脳虚血群(N=9)では2.4回、1.4回および1.3回、1.0回で著明な差は認められなかった。以上のように、、受動的回避課題ではα-FMHにより脳虚血による学習障害の増悪がわずかに認められたが、放射線状迷路課題ではα-FMHにより影響は認められなかった。このことは脳虚血による学習行動障害に対してヒスタミン神経系は保護的に働くものと考えられるがその程度は弱いことを示唆する。
進行性腎障害におけるLOX-1と酸化ストレスの役割に関する研究

本研究は、動物実験として5/6腎摘モデルなどの腎障害モデルを用いてLOX-1の発現を調べ、細胞レベルでは主として血管内皮細胞を用いて、LOX-1の発現機序および酸化ストレスとの関連を検討することを目的とした。まずIn vivo studyでは、Dahl食塩感受性ラットの成績(J Am Soc Nephrol,2000)を踏まえ、標準的な慢性腎不全のモデルである5/6腎摘ラットの残存腎におけるLOX-1の発現と局在を調べた。その結果、LOX-1発現が肥大した残存腎において著明に亢進していること、発現は、糸球体に腎臓の間質の細胞を中心に見られること、また、これらの発現がアンジオテンシンII(AngII)受容体拮抗薬の投与により減弱すること等を見出した(Hypertens Res,2003)。その後の検討では、組織のAngII濃度も上昇していることが示され、培養細胞でAngIIがLOX-1の発現を刺激することと併せて、組織におけるレニン・アンジオテンシン系が腎臓間質におけるLOX-1の増加に関与している可能性が高いと考えられた。In vitro studyでは、過酸化水素、xanthine+xanthine oxidaseなどの酸化ストレスが血管内皮細胞におけるLOX-1発現を刺激することを報告した(Biophy Bioch Res Com,2001)。そのほか、TGT-βおよびPDGFが著明にLOX-1の発現を刺激することを見出している。一方、AngII投与高血圧モデルにおいて、血管のLOX-1発現が亢進し、これが抗酸化薬であるSOD類似物質によって抑制されることを報告し、これらにより酸化ストレスとLOX-1との直接的関係が明らかになった。LOX1の腎疾患進行における役割を解明するため、動物モデルおよび培養細胞を用いた検討を行っている。今年度は以下のような成果があり、ほぼ当初の計画にしたがって実験が進行中である。1)5/6腎摘モデルにおいて、腎臓におけるLOX-1の発現が間質を中心に、一部糸球体においても亢進していること、これがAT1受容体拮抗薬で抑制されるが、別の降圧薬ヒドララジンでは同等の血圧低下にもかかわらず抑制できないことを見出し、これらの実験結果の一部を報告した(Ueno et al. Hypertension Res,2003)。現在、二重染色その他の方法、LOX-1発現細胞を特定する作業を進めている。2)この結果を踏まえ、LOX-1ノックアウトマウスを用いて、種々の負荷(5/6腎摘、AngII投与)による腎障lo害が軽減するかどうかを、野生型と比較検討中である。1)血管内皮細胞だけでなく、腎臓の線維芽細胞においてもLOX-1遺伝子が発現していること、また、TGF-betaなどのサイトカイン刺激がその発現を亢進させることを新たに見出だした。今後は、その意義を、LOX-1を線維芽細胞を含めた各種腎臓細胞に過剰発現(おもにアデノウイルスを用いる)させ、リガンド(酸化LDL)の存在下および非存在下にて、細胞の機能変化と細胞内情報伝達系の動きを検討することにより明らかにしてゆく予定である。本研究は、動物実験として5/6腎摘モデルその他の腎障害モデルを用いてLOX-1の発現を調べ、細胞レベルでは主として血管内皮細胞、メサンギウム細胞を用いて、LOX-1の発現機序および酸化ストレスとの関連を検討することを目的とした。当初の研究計画にしたがい、下記のように順次実験を進めた。

その結果、LOX-1発現が肥大した残存腎において著明に亢進していること、発現は、糸球体に腎臓の間質の細胞を中心に見られること、また、これらの発現がアンジオテンシン受容体拮抗薬の投与により減弱すること等を見出した(Ueno et al.;Hypertens Res 2003)。その後の検討では、組織のアンジオテンシンII濃度も上昇していることが示され、培養細胞でアンジオテンシンIIがLOX-1の発現を刺激することと併せて、組織におけるレニン・アンジオテンシン系が腎臓間質におけるLOX-1の増加に関与している可能性が高いと考えられた。さらに、間質線維化のモデルである尿管結サツマウスにおいても、腎臓におけるLOX-1発現の亢進を認めている(未発表データ)。In vitro studyでは、過酸化水素、xanthine+xanthine oxidase, homocysteinなどの酸化ストレスが血管内皮細胞におけるLOX-1発現を刺激することを報告した(Nagase et al.;Biophy Bioch Res Com 2001)。さらに、酸化ストレスや物理的ストレスのほか、TGT-βおよびPDGFが著明にLOX-1の発現を刺激することを見出した(一部未発表データ)。一方、アンジオテンシンII投与高血圧モデルにおいて、血管のLOX-1発現が亢進し、これが抗酸化薬であるSOD類似物質によって抑制されることを報告し、これらにより酸化ストレスとLOX-1との直接的関係が明らかになった。以上の結果の一部は、2002年日本腎臓学会、2003年米国腎臓学会、2004年日本心脈管作動物質学会において報告した。
芸術文化を基盤とした都市の再生とサステイナビリティに関する国際比較研究

研究課題「芸術文化を基盤とした都市の再生とサステイナビリティに関する国際事例研究」に関する平成18年度の研究実施状況は以下の2点である。第1に、これまでサンフランシスコ市など海外事例を中心に調査・研究を実施してきた。そこで、今年度は、我が国の地方都市における問題点とサステイナビリティのあり方を事例比較研究を通じて実証した点である。四国の2都市である高松市と松山市における現状の問題点とその要因をデータと共に比較・検討し、析出した。その結果、高松市の方が中心市街地が衰退しており、その要因が都市政策のあり方であったことを具体的に実証した。第2に、香港のクリエイティブ文化産業とマレーシアの観光産業の現状に関する現地調査を実施した点である。香港においてはクリエイティブ文化産業に関する再開発事業とそれらに関する非営利組織の活動を調査とヒアリングを実施した。また、香港のクリエイティブ産業関連の研究者の方とも学術交流の機会が持てた。マレーシアに関しては、マレーシアの観光産業政策とそれに関するデータをマレーシアの観光省にある図書館において、資料収集を行ってきた。また、観光省の方ともコンタクトを取ることができたことも現地調査の成果であった。以上、本年度の研究成果は、新たに調査・分析した国内都市の比較研究を学術雑誌に寄稿したこととアジアの諸都市を比較研究するための現地調査を行ったことである。後者は来年度に論文として投稿していきたい。こうした研究結果を通じて、これまでの研究成果を1つの成果として国際比較を実施し、まとめていく予定である。研究課題「芸術文化を基盤とした都市の再生とサステイナビリティに関する国際比較研究」に関する16年度の研究実績は、近年の国内外の研究関連諸科学(地域経済学、文化経済学、経済地理学、文化政策学)の研究動向を受けて、仮説と諸課題の再検討を行いつつ、研究方法も同様に概観した。同時に、博士論文の成果に米国・サンフランシスコ市でのインタビューや資料収集といった新たな現地調査の成果を加えて、仮説を当市のケースを通じて実証的に理論化することを試みた。今回の現地調査では、現在まで研究しているYerba Buena Center再生事業から広範な範囲に研究対象を広げ、当市の総体的な文化支援システムとその財政構造、インディーズの映像芸術産業、そしてマルチメディア産業に関する現地調査を行った。そして、その支援構造が文化産業に影響を及ぼす過程と都市のサステイナビリティの要因を明らかにすることを試みた。こうした現地調査によって、研究課題である国際比較研究の事例の一つであるサンフランシスコ市に関する論文を完成させることを可能とした。また、それによって、次のステップである欧米の他都市と比較・検討し、研究を前進することが可能になった。本年度の研究成果は、上記の現地調査の成果を加え、博士論文の各論文のうち未発表のものを国内の学術雑誌へ論文投稿を行いつつ、次の論文投稿を準備した。なお、「芸術文化を基盤とした都市の再生過程とサステイナビリティに関する研究における予備的作業-先行研究の検討と分析視角の構築-」は現在文化経済学会に論文投稿中である。また、「(仮)インディーズ映像芸術産業に及ぼす文化施設のシナジー効果の創出過程-文化施設を機軸とした再生事業の意義と可能性-」も投稿準備中である。学会での報告に関しては、国際文化政策学会(カナダ・モントリオール)と日本文化経済学会(東京)で研究成果を報告した。研究課題「芸術文化を基盤とした都市の再生とサステイナビリティに関する国際比較研究」に関する平成17年度の研究実施状況は以下の二点である。第一に、主にこれまで研究を継続している米国サンフランシスコの研究であるYBC再開発全体だけではなく、その主要事業である文化施設自体がインディーズの映像芸術産業に影響を及ぼし、それがマルチメディア産業等にも波及効果を齎している過程を実証した(すでに今年度、論文として投稿発表済み)。この成果をすでに明らかにしているYBC再開発の効果やその要因と関連付けることによって、芸術文化を基盤としたサンフランシスコ市の再生過程とサステイナビリティの要因を連続的に実証してきた。第二に、米国・サンフランシスコの事例研究を比較研究するために、どこの都市を比較対象とするかを検討し、アジア諸国や我が国の諸都市に関する研究関連諸科学の文献購読をして研究対象都市を絞り、現地調査を実施した。現在、それらを関連する雑誌へ投稿する準備をしている。18年度は、上記の点に付け加えて、これまでのサンフランシスコでは深く取り上げていなかった新たな点についても今後深く掘り下げ、アメリカの他都市を調査する予定である。先進成功事例としてのサンフランシスコと他都市との米国内同士の比較研究をした上で、さらにアジア諸国を比較する。それよって、18年度には、研究テーマである芸術文化を基盤とした都市の再生とサステイナビリティの要因を実証的に理論化していきたいと考えている。そして、その成果を通じて我が国の地方都市である沖縄の持続可能な発展のあり方と今後の課題等を提示・示唆していきたいと考えている。以上、本年度の研究成果は、上記の現地調査の成果を加え、去年度における成果の未発表分を学術雑誌へ論文投稿し、新たな事例対象に関する現地調査の成果を踏まえた報告を関連専門分野の研究会で行い(前頁参照)、専門家との議論や意見を取り入れ、来年度に論文として投稿する準備を実施している。

四国の2都市である高松市と松山市における現状の問題点とその要因をデータと共に比較・検討し、析出した。その結果、高松市の方が中心市街地が衰退しており、その要因が都市政策のあり方であったことを具体的に実証した。第2に、香港のクリエイティブ文化産業とマレーシアの観光産業の現状に関する現地調査を実施した点である。香港においてはクリエイティブ文化産業に関する再開発事業とそれらに関する非営利組織の活動を調査とヒアリングを実施した。また、香港のクリエイティブ産業関連の研究者の方とも学術交流の機会が持てた。マレーシアに関しては、マレーシアの観光産業政策とそれに関するデータをマレーシアの観光省にある図書館において、資料収集を行ってきた。また、観光省の方ともコンタクトを取ることができたことも現地調査の成果であった。以上、本年度の研究成果は、新たに調査・分析した国内都市の比較研究を学術雑誌に寄稿したこととアジアの諸都市を比較研究するための現地調査を行ったことである。後者は来年度に論文として投稿していきたい。こうした研究結果を通じて、これまでの研究成果を1つの成果として国際比較を実施し、まとめていく予定である。
自己免疫性甲状腺炎病変部より分離されたT細胞クローンの自己抗原認識機構;サイログロブリンのエピトープ(抗原決定基)の解析

マウス自己免疫性甲状腺炎病変部より樹立された4種類のCD4^+T細胞クローンを用い、T細胞芽球化反応を指標として甲状腺炎の発症に重要なサイログロブリン(Tg)のエピトープ(抗原決定基)の解析を試みた。まず初めに、マウス、ウシ、及びヒト由来のTgに対する反応性を検討した結果、FluniqueMHC(H-2^<b/k>)に拘束性を持つクローン、N5P-OE14(TCRVβ8.3)は、マウスTgに反応したが、ウシ及びヒトTgには反応せず、I-A^b拘束性のN5P-0E15(Vβ2)は、マウス及びウシTgに反応したが、ヒトTgには反応しなかった。また、I-A^k拘束性のN5P-3B2(Vβ14)、及びN6G-4B1(Vβ不明)は、マウス、ウシ及びヒトTgのいずれにも反応した。以上の結果よりTgには少なくも3個以上の甲状腺炎を誘導するエピトープが存在すると考えられた。これはF1個体の末梢リンパ組織に存在する、甲状腺炎を誘導する自己反応性T細胞の抗原認識様式の多様性を示唆するものである。次に、我々はホルモン合成に関与するチロシン残基を含む部位に着目し、3種類の合成ペプチドを作成した。TA(HTg1-11)のアミノ酸配列はマウスについては不明だがウシと全く同一である。TB(HTg 2546-2571)はヒト、ウシ、ラットという種を越えて非常に相同性が高い部位である。一方、TC(HTg2738-2748)はウシには類似しているがラットとは相同性がやや低い。また、TBはRothbardのAlgorithmに合致するエピトープとなる可能性の高い部位を含んでいる。これら合成ペプチドに対する増殖反応を検討した結果、T細胞クローンはいずれも、TA、TB、TC、及びTB-1(ヨード化TB)に対し有意な増殖反応を示さなかった。即ち、甲状腺炎病変部より分離さり甲状腺炎を誘導する能力を持つCD4^+T細胞クローンが、チロシン残基を含むホルモン合成部位をエピトープとして認識しないことが示された。マウス自己免疫性甲状腺炎病変部より樹立された4種類のCD4^+T細胞クローンについて、今回、マウス、ウシ、及びヒト由来のサイログロブリン(Tg)に対する反応性を検討した結果、Flunique MHC(H-2^<b/k>)に拘束性を持つクローン、N5P-OEl4(TCRVβ8.3)は、マウスTgに反応したが、ウシ及びヒトTgには反応せず、I-A^b拘束性のN5P-OEl5(Vβ2)は、マウス及びウシTgに反応したが、ヒトTgには反応しなかった。また、I-A^k拘束性のN5P-3B2(Vβ14)、及びN6G-4Bl(Vβ不明)は、マウス、ウシ及びヒトTgのいずれにも反応した。以上の結果は、Fl個体の末梢リンパ組織に存在する、甲状腺炎を誘導する自己反応性T細胞の抗原認識様式の多様性を示唆するものである。また、TgがCD4^+T細胞の認識する主要な自己抗原であることが明かとなったが、異種Tgに対するT細胞クローンの反応性を検討した結果、Tgには少なくも3個以上の甲状腺炎を誘導するエピトープが存在すると考えられた。

CD4^+T細胞クローンはin vitroで順調に維持され、マウス、ウシ及びヒト由来の異種サイログロブリン(Tg)に対するT細胞クローンの増殖反応をT細胞芽球化反応(^3Hサイミジンの取り込み)を指標として検討することができた。その結果、Tgには少なくも3個以上の甲状腺炎を誘導するエピトープが存在することが示唆された。現在、各種Tgのアミノ酸配列のホモロジーの解析を行っている。また、T細胞が認識するエピトープを理論的に予測する既報のアルゴリズムを参考にして、Tgの各種合成ペプタイドの作製を考慮中である。マウス自己免疫性甲状腺病変部より樹立された4種類のCD^<4+>T細胞クローンについて、前年度、マウス、ウシ、及びヒト由来のサイログブリン(Tg)に対する反応性を検討した結果、TgがCD^<4+>T細胞の認識する主要な自己抗原であることが明かとなったが、これら異種Tgに対するT細胞クローンの反応性の結果より、Tgには少なくとも3個以上の甲状腺炎を誘導するエピトープが存在すると考えられた。次に、各種Tg合成ペプチドを抗原として用いて,CD^<4+>T細胞クローンの増殖反応をT細胞芽球化反応(^3Hサイミジンの取り込み)を指標として検討し、各T細胞クローンの認識するTgのエピトープを決定することを試みた。Tgは非常に大きな分子であるので、我々はまずホルモン合成に関与するチロシン残基を含む部位に着目し、3種類の合成ペプチドを作成した。TA(HTg 1-11)のアミノ酸配列はマウスについては不明だがヒトとウシで全く同一である。TB(HTg2546-2571)はヒト、ウシ、ラット(マウス)という種を超えて非常に相同性が高い部位である。一方、TC(HTg2738-2748)はウシには類似しているがラット(マウス)とは相同性がやや低い部位である。また、TBはRothbardのAlgorithmに合致するエピトープとなる可能性の高い部位を含んでいる。これらに対する各CD^<4+>T細胞クローンの増殖反応を検討した結果、今回検討した4個の代表的なT細胞クローンはいずれも、TA、TB、TC、TB-I(ヨード化TB)に対し有意な増殖反応を示さなかった。即ち、甲状腺炎病変部より分離され甲状腺炎を誘導する能力を持つCD^<4+>T細胞クローンが、チロシン残基を含むホルモン合成部位をエピトープとして認識しないことが示された。今後、ヒトあるいはウシTgのcDNAを用いて比較的大きなフラグメントの合成ペプチドを作成し、更に検討を進める必要があると考えられた。
高信頼性リアクティブミドルウェア構築のためのソフトウェアモデルに関する研究

本研究は、低レベルのシステムAPI(Application Program Interface)と高レベルのアプリケーションの中間に存在するミドルウェアをリアクティブシステムとしてモデル化し、モデル化したミドルウェアに対して信頼性を高める技法を適用することでシステム全体の信頼性を向上させることを目的とした。さらに、モデルの特徴化に基づくデータベース化により信頼性のあるミドルウェアコンポーネントを蓄積し、ソフトウェア開発プロセスにおいて再利用するための枠組みを提案することを目指した。研究は以下の3つの点に焦点をおいて実施した。1.コンポーネント抽出技法の確立:大量のソースコードから、APIが構成するコンポーネントの特徴を抽出する手法を提案した。ここでは、FCDG(Function Call Dependency Graph)によってAPIの組み合わせを同定し、よく現れるFCDGを自動抽出する手法について提案した。さらにFCDGに対してAPIの意味に基づく正しさを定義することで、中間レベルの抽象度から発生する不具合の候補を検出することが可能になった。さらに、最粒度リポジトリの研究に基づいてデータベースを構築するための手法についても検討した。2.時間つきπ計算による定式化:時間ソフトウェアの振舞いを通信プロセスモデルの体系であるπ計算でモデル化した。π計算における単一動作をAPIによる動作にマッピングすれば、π計算が表現する振舞いによってコンポーネントの振舞いをモデル化することができる。本研究では、時間を含めたコンポーネントの振舞いを合成することを目的としたため、π計算の枠組みを拡張して振舞いの解析技法を示した。ここでは、π計算動作の合同性に基づくモジュール性をもとに信頼性を向上させることを目指した。時間つきの体系において、制限された環境内ではモジュール性が保たれることを示した。3.時間オートマトンに基づくコード生成:時間オートマトンによるシステムの仕様化からC++,Java, Lispなどのプログラムを生成する技法を提案した。時間オートマトンによって基本的な振舞いの正しさをチェックしたあと、それに従うプログラムを生成することが可能となった。結論として、本研究ではミドルウェアの基本モデルとなるための望ましい基本的な性質に対して知見を得ることができた。本年度は、研究項目としてあげたミドルウェアデータベースの構築についてと実時間振舞いモデルの確立について研究を実施した。ミドルウェアデタベースの構築については、主としてソフトウェアの抽象的表現とそのハンドリングについて研究を行った。抽象的表現としてXMLの基づく研究を行った。具体的には、XMLによる細粒度リボジトリの構築について検討し、ハンドリング手法として、XMLをベースとしたスライシングツールの一般的構築手法について研究を行った。ミドルウェアにおいて、下位インタフェースはシステムの基本ライブラリ呼び出しとなる。ここでで、適切なミドルウェアを抽出するための基本的手法として、既存のソフトウェアからグラフの概念を用いて意味的なまとまりをイディオムとして抽出する手法について研究を行った。実時間環境については、オブジェクト指向言語を時間の概念を持つプロセス代数に変換するとこで、動作を抽象的に特性化する研究を行った。ここでは、Milnerらによって提案されているπ計算を基本とし、時間をもつ計算モデルに拡張している。この体系については、現在のところ基本的な定式化のみであり、今後、理論的な性質について研究を進める計画である。以上のような主として言語によらないソフトウェアのモデル化に基づいてミドルウェアの振舞いを表現・特性化し、形式的な検証と実際のミドルウェアを関係づける研究を次年度以降行う計画である。本年度は,ミドルウェア構築のための基礎技術として,主に以下の点について研究を実施した.1.Webアプリケーションの振舞いモデルの構築

動的なコンテンツを含むWebアプリケーションの振舞いをWebオートマトンとして定式化した.このモデル化によってWebコンテナ上で,Webアプリケーションを構成するためのミドルウェアの位置づけと外部からの観測に必要な基礎モデルが得られた.2.ソフトウェアリポジトリに対する汎用操作XMLドキュメントによってソフトウェアリポジトリを構成し,汎用的な細粒度リポジトリを実装した.ここでは,様々な目的のソフトウェアをXMLドキュメント化するためのタグの設計について研究を行った.さらに,言語間での相違を吸収するためのドキュメント技法について研究を行った.3.並行ソフトウェアのテスト技法とモデル検査技術リアクティブプログラムは本質的に並行ソフトウェアであるので,Java並行プログラムの振舞いに関するモデル検査技法,および,契約デザインに基づく実行時解析について研究を行った.モデル検査については,バイトコードをまとめてメモリモデルを解析するための現実的な技法を開発し,メモリへのアクセスからみたミドルウェアの構成について検討した.契約デザインについては,従来からのモジュールごとの契約デザインを並行プログラムに拡張し,実行時に発生する問題を効率よく解析できるミドルウェアの構成の基礎的な手法について検討を行った.来年度は,以上のような様々な結果を統合して,Webアプリケーション,組み込みシステムにおけるミドルウェアのXMLドキュメントによる構成手法およびモデル検査を用いた検証手法などについて研究を進める計画てである.本年度はリアクティブシステムの形式モデルをミドルウェアとして応用するためのシステム構築手法およびその基礎理論について研究を行った。時間オートマトンおよび時間を導入したπ計算を基に信頼性の高いコーディングを形式的モデルの振舞い的性質からある程度機械的に導き出すことによって開発工程を効率化するための手法を示した。(1)時間付きπ計算の代数的性質に関する検討並行計算の形式モデルであるπ計算に時間を導入した体系において合同性が成立する条件について検討を行った。ここでは、時間の概念を相互に持つモジュールが単一であれば合同性が保存されることを示した。(2)時間オートマトンに基づくプログラムコード生成手法
クロロキン耐性熱帯熱マラリアにおける感受性克服薬の探索

セファランチン(CP)は主として6種のアルカロイドからなっている。それはcepharanthine (CE),isotetrandrine (IT),berbamine (BE),homoalomoline (HO),cepharanoline (CO),cycleanine (CY)である。薬剤耐性株K1株に対するIC_<50>はCPでは333.8±103.6nMであった。一方CP含有アルカロイドではCE 1018.0±138.2,IT 169.8±27.4,BE 485.8±46.2,HO 1489.8±299.7,CO 1015.9±95.7,CY 3767.9±1993.8であった。CYをのぞくアルカロイド群は構造が類似していたにもかかわらず、IC_<50>は2群に分けられた。比較的IC_<50>の低いIT, BEと高いCE, HO, COの群であった。CYは最も高いIC_<50>を示した。混合物であるCPはIT単剤より劣ったがBEとほぼ同等のIC_<50>を示した。クロロキン感受性に対するリバーサル効果はクロロキン単剤のIC_<50>をコントロールとしてCPが15倍と最も優れておりCP含有アルカロイドではCE 2倍,IT 9倍,BE 4倍,HO 2倍,CO 3倍,CY 1.5倍であった。IC_<50>と同様にIT, BEが高い効果を示しCE, CO, HOでは約2倍、CYではほとんど効果を認めなかった。CPは各アルカロイド単独に比べ極めて高い効果を示し、リバーサルに関してはこれら6種類のアルカロイドの混合による高い相乗効果が認められた。これら各アルカロイドを人工的に混合しリバーサル効果をみたがCPより高い効果を示すものはなかった。一方日研化学によって開発された新規P糖蛋白阻害薬N276シリーズについてそのクロロキン耐性克服作用について検討した。N-276-15はベラパミールと同等のクロロキン感受性克服作用を有したがN-276-5,17,26と27は克服作用を示さなかった。P糖蛋白阻害薬であるN276がセファランチンに比べ感受性克服作用を示さなかったことはクロロキン耐性機構がP糖タンパクによらない可能性を示唆した。それはcepharanthine(CE), isotetrandrine(IT), berbamine(BE), homoalomoline(HO), cepharanoline(CO), cycleanine(CY)である。一方CP含有アルカロイドではCE1018.0±138.2, IT169.8±27.4, BE485.8±46.2, HO1489.8±299.7, CO1015.9±95.7, CY3767.9±1993.8であった。クロロキン感受性に対するリバーサル効果はクロロキン単剤のIC_<50>をコントロールとしてCPが15倍と最も優れておりCP含有アルカロイドではCE2倍, IT9倍, BE4倍, H02倍, CO3倍, CY1.5倍であった。

クロロキン感受性に対するリバーサル効果はクロロキン単剤のIC_<50>をコントロールとしてCPが15倍と最も優れておりCP含有アルカロイドではCE 2倍,IT 9倍,BE 4倍,HO 2倍,CO 3倍,CY 1.5倍であった。IC_<50>と同様にIT, BEが高い効果を示しCE, CO, HOでは約2倍、CYではほとんど効果を認めなかった。CPは各アルカロイド単独に比べ極めて高い効果を示し、リバーサルに関してはこれら6種類のアルカロイドの混合による高い相乗効果が認められた。これら各アルカロイドを人工的に混合しリバーサル効果をみたがCPより高い効果を示すものはなかった。一方日研化学によって開発された新規P糖蛋白阻害薬N276シリーズについてそのクロロキン耐性克服作用について検討した。N-276-15はベラパミールと同等のクロロキン感受性克服作用を有したがN-276-5,17,26と27は克服作用を示さなかった。P糖蛋白阻害薬であるN276がセファランチンに比べ感受性克服作用を示さなかったことはクロロキン耐性機構がP糖タンパクによらない可能性を示唆した。平成14年度はセファランチンを中心として感受性克服薬について検索した。セファランチンは主として6種類のアルカロイドからなりその他約50種の化合物を含んでいる。これらの混合物であるセファランチンが最もクロロキンの感受性を克服することがわかったがその他50種類のうち8種類のアルカロイドについて感受性克服試験を試みた。しかしセファランチンの主成分であるイソテトランドリンより効果の強いものは無かった。よってセファランチンは6種のアルカロイドに加え微量の50数種類のアルカロイドが混合されてはじめて画期的なクロロキン感受性変化をもたらすと考えられたよって臨床応用にあたって各アルカロイド単独ではなくセファランチンそのものを用いた臨床試験が必要であると思われた。セファランチンはマラリア原虫へのクロロキン蓄積を増加させることによって効果を発揮するこのことは正常細胞に対しても同様にクロロキン濃度を増加させる可能性があり、今後クロロキンとの併用における正常細胞への毒性実験が必要と考えられた。一方、新規に日研化学によって開発されたP糖蛋白阻害剤であるN-276-5、15、17、26、27についてもクロロキン感受性変化を検討した。N-276-15がこれらの中で最も効果があることが確認されたがセファランチンに比べその効果は著しく劣っていた(第37回日米医学協力研究会寄生虫疾患専門部会日米合同会議、長崎、2002年8月にて発表)。この結果よりP糖タンパクのマラリア原虫におけるクロロキン耐性メカニズムへの関与の可能'性は少ないと考えられた。これら本研究課題による結果を受けて、今後の展開として、金沢大学薬学部により提供されたアルカロイド6種について検討予定である。
コモンマーモセットの発生毒性試験における応用性に関する研究

本研究は、コモンマーモセットでの発生毒性試験(特に催奇形試験)における試験系を確立するとともに胎児に関する背景データーを収集することを目的とした。コモンマーモセットは室内生れの20ペアを使用した。妊娠動物は分娩を指標とした短期間交配(分娩後714日目の間)によって作出した。妊娠率は43%、流産率は8%であった。妊娠診断は腹壁からの子宮触診によって行い、妊娠45日目までに診断することができた。帝王切開は妊娠110日目(妊娠109111日の間)と妊娠100日目および妊娠120日目に実施した。妊娠110日齢胎児の平均体重は10.2g、体長は60mm、尾長は58mmであった。主要臓器の平均重量は心臓が84mg、肺が249mg、肝臓が343mgであった。また、主要骨の化骨化は妊娠100日齢および妊娠120日齢の胎児の発育とは明らかな違いが見られた。とくに妊娠00日齢胎児は比較的未熟であった。一方、胎児の摘出時に1例の死亡胎児が観察されたが、それ以外ではすべて生存が確認され、また、自然奇形も認められなかった。流産が30mg3日間投与群で全例、50mg7日間投与群で1例、300mg7日間投与群で2例に観察された。胎児死亡が100mg7日間投与群で1匹(1/10,10%)観察された。また、側頭骨異常(56%)、下顎骨形成不全(44%)、尾骨欠損(11%)、四肢骨の異常(11%)が観察された。このようにコンマーモセットがレチノール酸投与によって、他のサル類と同様に奇形を起こすことが確かめられた。19821987年生れの動物で20ペアの実験群を作った。分娩を指標にした短期間交配方法により、延78回の交配で29例の妊娠動物を作出した。妊娠率は37.2%であった。妊娠は、妊娠の40日目までに腹壁からの子宮触診によってその多くを確認することができた。無処理置対照群として7例の妊娠動物を使用し、16匹の胎児を得た。こられの胎児の平均体重は10.2g、体長60.1mm、尾長57.8mmであった。主要臓器の平均重量は心臓が84mg、肺臓249mg、肝臓343mgであった。これらの胎児は摘出時すベて生存し、また、奇形も認められず正常であった。陽性のコントロ-ル薬としてビタミンA酸を用い、妊娠5052日の間に30mg、300mg/kg/日(各々2例)および妊娠5056日の間に100mg(3例)、300mg/kg/日(2例)にそれぞれ経口投与した。流産が30mg3日間投与で全腹(2/2)、300mg7日間投与群で1腹(1/2)観察された。100mg7日間投与群で胎児死亡が1例(1/10)見られた。同群の外形観察では頭部(1/9)、下顎部(3/9)、手肢部(1/9)、脊椎部(1/9)、尾部(1/9)に異常が観察された。また、骨格標本の観察においては側頭骨(5/9)、下顎骨(4/9)、脊椎骨(1/9)、手肢骨(1/9)の異常が観察された。投与群の胎児の平均体重は300mg3日間投与群では10.6g、100mgおよび300mg7日間投与群ではそれぞれ8.3g、8.4gであった。体長は59.4mm、55.9mm、56.3mm、尾長は57.6mm、53.2mm、53.7mmであった。主要臓器の平均重量は心臓が87mg、70mg、59mg、肺臓が252mg、209mg、221mg、肝臓が365mg、300mg、244mであった。一方、組織病理学的検査において100mg7日間投与群の1例の肝臓および心臓に壊死巣が認められ、石灰化を伴っていた。さらに、肝臓には対照群に見られる随外造血が認められなかった。また、同例の腎臓の間質には軽度の出血があり、肺に肺胞の発達が未熟であった。その他には明らかな変化は見られなかった。また、主要骨の化

骨化は妊娠100日齢および妊娠120日齢の胎児の発育とは明らかな違いが見られた。とくに妊娠00日齢胎児は比較的未熟であった。一方、胎児の摘出時に1例の死亡胎児が観察されたが、それ以外ではすべて生存が確認され、また、自然奇形も認められなかった。流産が30mg3日間投与群で全例、50mg7日間投与群で1例、300mg7日間投与群で2例に観察された。胎児死亡が100mg7日間投与群で1匹(1/10,10%)観察された。また、側頭骨異常(56%)、下顎骨形成不全(44%)、尾骨欠損(11%)、四肢骨の異常(11%)が観察された。このようにコンマーモセットがレチノール酸投与によって、他のサル類と同様に奇形を起こすことが確かめられた。1.0.5%CMC投与時における成績レチノール酸(投与群)の溶媒としての0.5%CMCを7日間、4匹の妊娠動物に投与した。CMC投与群(対照群)で1匹(25%)に流産が観察されたが、8匹の胎児を得ることができた。流産は、レチノール酸投与群でも数例観察されたが、低用量群(30mg、50mg)の流産は薬物の影響より、無処置対照群でも見られたように頻繁な触診や投与時の負荷や個体差によるものと考えるほうが自然のように思われた。しかし、高用量群(300mg 7日間投与)での流産は薬物の影響と考えられた。2.0.5%CMC投与群胎児の体重、体格値0.5%CMC投与群胎児の平均体重、体長および尾長は8.5g、57mm、52mmであった。頭幅は16mm、頭縦は19mm、上腕、前腕および手掌の長さは13.7mm、12.6mm、10.4mmであった。大腿、下腿および足掌の長さは13.6mm、14.7mm、14.1mmであった。これらの成績は無処置対照群の値とほぼ同様であった。3.0.5%CMC投与群胎児の化骨の進行状況0.5%CMC投与群の化骨の進行状況は、頚椎数が7、胸椎数が1213、腰椎数が67、尾椎数が2729、胸骨数が06であった。これらは無処置対照群とほぼ同じであった。そのほか、烏啄突起、恥骨および踵骨の化骨化には無処置対照群とに大きな違いは認められなかった。
EBUS-TBNAによる生検組織を用いた低侵襲肺がん診断システムの構築

研究実施計画に基づき、以下の研究を行った。(1)EBUS-TBNA検体を用いた遺伝子変異解析として、EGFR遺伝子変異についての解析を行った。EGFR exon19,20,12を対象に遺伝子変異解析を行い、EBUS-TBNA検体を用いたEGFR遺伝子変異解析が可能であるとともに、変異を有する症例ではGefitinibに対し高い感受性を示すことを、国際学会にて報告した(IASLCおよびChest)。また、欧米等ではEGFR遺伝子の増幅異常とチロシンキナーゼ阻害薬の感受性について報告も多く、CISH法による遺伝子増幅の検出を試み、遺伝子変異とは独立して異常増幅が見られることを確認した。チロシンキナーゼ阻害薬使用における重要なバイオマーカーとなりうる可能性があり、今後解析数を増やし、報告を行う予定である。(2)EBUS-TBNA検体を用いた、DNA異常メチル化解析を行った。これによりEBUS-TBNA検体においてもメチル化の検出が可能であり、さらにメチル化頻度が高い症例において、シスプラチンを含んだ化学療法に対し、高感受性であることを示し、国際学会および国内学会にて報告した(ATS、日本肺癌学会総会)。EBUS-TBNA検体を用いた遺伝子解析が、肺癌治療におけるバイオマーカーとなりうることを示した。(3)EBUS-TBNA検体から、マイクロダイセクション法を用いて腫瘍細胞を取り出し、ここからRNAを抽出し、EBUS-TBNA検体における5-FU代謝関連遺伝子の発現について検討した。この結果、転移を有するリンパ節組織での腫瘍細胞は、母集団平均と比較してDNA合成に関する遺伝子発現が高い傾向にあり、予後と関連する可能性が示唆された。これは抗癌剤選択におけるバイオマーカーのみならず、予後予測因子としても有用である。この成果は、2008年の呼吸器内視鐘学会総会にて発表予定である。超音波気管支鏡ガイド下生検(EBUS-TBNA)検体から、DNAを抽出するための標準プロトコール作成を行った。この過程で、多発性軟骨腫患者に発生した軟骨肉腫病変より採取した検体について、EXT1遺伝子変異解析を行った。変異は検出されなかったものの、EBUS-TBNA検体を用いた世界初の遺伝子変異解析!事例として、日本呼吸器内視鏡学会関東支部会にて症例報告するとともに、Respirologyに論文を投稿し、掲載された。次に、肺腺癌リンパ節転移症例に対して、上皮成長因子受容体(EGFR)遺伝子の変異検索を行った。EBUS-TBNAを施行し、リンパ節に腺癌の転移を認めた43症例を対象に検討した。その結果、11症例でEGFR遺伝子変異を検出した。これらの結果は、第47回日本肺癌学会総会のワークショップにて発表した。また現在、論文投稿中である。本研究は、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤使用時における患者選択に応用できる。さらに、EBUS-TBNA検体を用いたDNA異常メチル化の解析を行った。現在、肺癌化学療法に使用されている抗癌剤の感受性に関連すると思われる6遺伝子の異常メチル化について解析を行った。30症例を対象に解析を行い、EBUS-TBNA検体から異常メチル化の解析が可能であることを示した。また、このうち26症例について、実際の抗癌剤感受性と比較検討したところ、抗癌剤の効果が見られなかった症例では、有意に異常メチル化の頻度が低いことを見いだした。この結果は、現在論文投稿中である。本研究は、進行・再発肺癌に対してより効果的な治療法選択に応用できるものと思われる。これらの研究結果により、手術適応のない進行肺癌症例や術後再発症例でも、EBUS-TBNAにより遺伝子解析に十分な検体を得ることができ、治療経過に応じて検体採取および遺伝子解析を繰り返し施行できる新たな診断手法を確立しつつある。
わが国科学技術黎明期における佐賀藩の役割 -鉄製大砲・蒸気船製造を中心に-

1.幕末佐賀藩科学技術史資料目録の作成鍋島文書、蓮池文書、小城文書、諫早文書など、佐賀藩関係の文書類の中から幕末佐賀藩科学技術の目録を寸法・形態・内容概要を記し、項目ごとに分類を行った。日本で最初に反射炉を築造し鉄製大砲を鋳造した佐賀藩技術の基本になる佐賀藩翻訳書の流布、写本系統などの分析のために佐賀藩翻訳書のほとんどをデジタル化した。3.たたら製鉄の調査日刀保たたらが島根県仁多郡横田町で行ったたたら炉による製鉄の調査をした。砂鉄、木炭による操作の見分と村下(むらげ)からたたら炉製鉄に関する聞き取りを行った。4.長崎県立図書館蔵の幕末科学技術資料の調査同館蔵の資料、とりわけ青方文書、渡辺文書について主に調査した。5.韓国での調査アヘン戦争とその後の韓国の動向を知るために、ソウル大学歴史研究所、国史編纂所、精神文化研究所などで調査を行った。19世紀の科学技術書について資料の収集を行った。6.シンポジウムの開催佐賀、鹿児島、萩と連携した「リレーシンポジウム」を開催した。佐賀では平成16年9月26日に「ハイテクにっぽんの源流PartIII」として県立美術館で開催した。シンポジウム「ハイテクにっぽんの源流PartI・II」をふまえて、佐賀でのシンポジウムは「江戸のモノづくり」の研究成果を発表した。7.研究成果の発表これまでの研究成果を研究誌「幕末佐賀科学技術史研究」として刊行した。14年度は佐賀藩海軍所跡の発掘と測量調査、武雄鍋島家旧庭園の地下金属調査、長崎神之島・四郎島台場の調査と測量、多布施反射炉のレンガ分析、関連史料のマイクロ撮影とデジタル化、上海交通大学での国際共同研究体制づくり、シンポジュウムの開催などを行った。佐賀藩海軍所跡の調査では、何層もの地層があることから、丹念に海軍所が設けられたことが窺え、規模も従来考えられていたよりも大きいことが判明した。出土した器物から造船関係ものがあり、蒸気船の製造を裏づけるものとなった。武雄鍋島家旧庭園の地下金属調査では、金属反応はあったが、大砲が埋蔵されているかについては、今回の調査では判明しなかった。確認のためには発掘が必要である。多布施反射炉レンガの分析では、鉄溶融に必要な高温の耐火度があり、反射炉用レンガの製造技術が高かったことが指摘された。関連史料もマイク撮影とデジタル化は、科学技術に関する文書と絵図を重点的に行った。絵図では今回判明したものの中に貴重な物もあり、デジタル化によって、多面的な分析を可能にした。調査とともに研究会を2か月ごとに行い、調査報告や研究成果及び今後の調査計画について討議した。また調査地の現地見学会を催し、多くの人の参加を得た。これらの成果を発表し討論するために、3月9日にシンポジュウムを開催し、好評を得た。鍋島家文庫・佐賀県立博物館・武雄鍋島家の資料のなかで、幕末科学技術に関連あるものを調査し、大砲鋳造、砲術、長崎台場、古絵図、薩州見取絵図などの史料をマイクロ撮影し、そのデジタル化をおこなった。四郎島台場の古絵図からは、配置した大砲の射程距離に関するものがあり、この絵図に基づき大砲威力についての研究報告がなされた。薩州見取絵図からは、薩摩藩の反射炉築造の様相が判明し、佐賀藩反射炉との関連が検討付けられた。多布施反射炉築造期に来佐して作成された三浦乾也の反射炉見取図の調査と検討を進めた。見取図が保存されている水戸の針生家に赴き聞き取りを行い撮影した。この調査に関連して、韮山に行き韮山反射炉について調べた。多布施反射炉見取図を基に築地反射炉と多布施反射炉について構造や機能の分析をすすめた。多布施反射炉に関しては、オランダの原書に忠実に従って築造されていることが判明した。また、鍋島家文庫の史料分析と現地調査から、従来の「佐賀藩築地反射炉絵図」の訂正が必要なことが判明した。

熊本大学に収蔵されている熊本藩藩政文書の中で、大砲鋳造、砲術、鉄砲に関する史料の調査を行った。佐賀藩と比べて、大砲鋳造などで差があることが明確になった。グラスゴウ大学図書館の19世紀中期の科学技術とりわけ大砲鋳造、造船、汽車に関する文献と資料の調査を行い、2000コマほどをデジタルカメラに収録した。長崎市内で佐賀藩幕末期の科学技術に関するシンポジュウムを長崎技術協会の協力を得て開催した。このなかで、四郎島の地元から保存が強く訴えられた。精錬方跡地はほぼ当時のままなので、この景観をビデオに収録した。14年に佐賀市内で行ったシンポジュウムの報告集を作成した。1.幕末佐賀藩科学技術史資料目録の作成鍋島文書、蓮池文書、小城文書、諫早文書など、佐賀藩関係の文書類の中から幕末佐賀藩科学技術の目録を寸法・形態・内容概要を記し、項目ごとに分類を行った。鍋島文書、蓮池文書、宮内庁文書、蓬左文庫などで佐賀藩翻訳書の収集を行った。日本で最初に反射炉を築造し鉄製大砲を鋳造した佐賀藩技術の基本になる佐賀藩翻訳書の流布、写本系統などの分析のために佐賀藩翻訳書のほとんどをデジタル化した。3.たたら製鉄の調査日刀保たたらが島根県仁多郡横田町で行ったたたら炉による製鉄の調査をした。砂鉄、木炭による操作の見分と村下(むらげ)からたたら炉製鉄に関する聞き取りを行った。4.長崎県立図書館蔵の幕末科学技術資料の調査同館蔵の資料、とりわけ青方文書、渡辺文書について主に調査した。5.韓国での調査アヘン戦争とその後の韓国の動向を知るために、ソウル大学歴史研究所、国史編纂所、精神文化研究所などで調査を行った。19世紀の科学技術書について資料の収集を行った。6.シンポジウムの開催佐賀、鹿児島、萩と連携した「リレーシンポジウム」を開催した。佐賀では平成16年9月26日に「ハイテクにっぽんの源流Part皿」として県立美術館で開催した。シンポジウム「ハイテクにっぽんの源流Part I・II」をふまえて、佐賀でのシンポジウムは「江戸のモノづくり」の研究成果を発表した。7.研究成果の発表これまでの研究成果を研究誌「幕末佐賀科学技術史研究」として刊行した。平成17年度は、国内では弘化・嘉永期の海防関係の資料の調査に努め、島原・大分・鹿児島・対馬・鳥取・金沢・名古屋・東京・盛岡・釜石・秋田の各資料保存機関を訪れた。海外では北京・グラスゴーで器物・文献の調査を行った。調査で得られた資史料のCDへの収録を行った。調査・研究の成果を公表するために、鹿児島・佐賀・萩の3会場でリレーシンポジウムを開催した。これは16年度に続いて行ったもので、佐賀会場では「ハイテクにっぽんの源流PartIV-情報と技術の伝播-」のテーマで行った。佐賀・鹿児島・萩・京都・東京・盛岡からの研究報告があり、情報と技術が伝えられてゆく様相が議論された。また、「江戸のモノづくり」佐賀班のメンバーが中心になっている幕末佐賀科学技術史研究会」を2ヶ月に一回の割で開催した。このように調査と研究成果の公表を進めたことによって人々の関心も高まってきた。これまでの調査で収録した成果をデジタル化する作業を進め、作成したCDは110余枚に及んだ。これらを整理し、そのDVD化を進めた。
護符の文化的・社会的意味に関する基礎的研究

1日本の護符(おふだ)文化の究明のために、本事業では資料の存在の把握と、資料収集に努めた。まず海外にある日本の護符については、その所在について調査したほか、オックスフォード大学やギメイ美術館等の日本の護符コレクションを調査した。2フランクコレクションなど在外の日本の護符コレクションが寺院のものを多く集めていることに鑑み、国内の資料収集では、ほとんど調査の手がついていない神社を主な対象とすることとし、「護符アンケート」を、神社本庁・各都道府県神社庁の協力を得て、全国約二千の歴史の古い神社を対象に配布した。約四百社から回答があり、これまで全く知られていなかった護符や牛玉宝印の存在が明らかになるなど、重要な成果があった。3現在使われていない護符版木の存在が確かめられた三島大社・塩竈神社・金沢市の伏見寺等に赴き、実地調査を実施した。成果の詳細は報告書に譲るとしても、拓本・調書作成など、護符版木の調査方式を確立できたことは、特筆すべき成果であろう。4牛玉宝印を用いた起請文については、熊本・細川家、金沢・前田家等の中・近世文書調査を実施し、大量の起請文を調査した。大名が家臣に発給した起請文や、近世の霊社上巻起請文の存在を確認するなど、見過ごされていた史料を調査できた意義は大きい。また、15世紀に遡る現存最古と考えられるカラスの牛玉宝印を確認できた。5日本の護符の源流を探るため重要な中国の仏教・道教関係の護符調査は、文献調査による敦煌文書中の仏教護符の検出作業のほか、台湾に出張し、現在発行されている護符を入手するとともに、現地研究者の協力を得て、体系的な護符収集を現在も続けている。6以上の調査・研究成果の詳細は、収集資料のデータベース化作業を本事業終了後も継続し、國學院大學アカデミックメディアセンターの開館時に公開する予定である。1本年度は、全体研究会を都合4回開催し、研究の推進について確認しあうとともに、情報の共有に努めた。2日本に現在残る護符・版木の伝存状況についてアンケート調査を寺社あてに実施するものとし、そのアンケート内容について岡田を中心に討議をすすめ、3月から順次配付作業にはいった。配付は次年度も継続し、今後回答を集約・分析するが、必要な所蔵者について訪問調査を実施して、可能な限り現状の把握に努めたい。3海外に所在する護符については、古山を中心に、オックスフォード大学やギメイ美術館等の日本の護符のコレクションを調査した。また日本との対比のため、ギリシャで日本の絵馬と同様に病気治癒や子宝の祈願等のため奉納するタマと呼ばれるものの実物を数点収集したが、これらは古代のアスクレピオス神殿に奉納されたものの系譜を引くとされる。それについては、考古学博物館の非公開資料を、許可を得てデジタル写真に記録した。4牛玉宝印を用いた起請文については、千々和・根岸を中心に、熊本・細川家、福岡・黒田家、金沢・前田家等の大名家の中・近世文書調査を実施し、大量の起請文を調査した。藩主が家臣に発給した起請文や、近世の霊社上巻起請文の存在を確認するなど、見過ごされていた史料を調査できた意義は大きい。5日本の護符の源流を探るために重要な中国の仏教・道教関係の護符の調査は、来年度の実施を目指す。そのための文献調査や敦煌文書中の仏教護符の検出とこれまでの調査のまとめを、土肥・浅野を中心に行った。