hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
坤輿万国全図と国民的教養の基盤形成

これまで調査してきた坤輿万国全図の模写図(亀山市歴史博物館、津市図書館、本居宣長記念館、徳島大学附属図書館、彦根城博物館、京都大学文学部、中津市村上医家史料館、大分県立先哲史料館、臼杵市、広島県立歴史博物館等)、Web上で公開されている同原刊図(宮城県図書館、京都大学附属図書館、国立公文書館等)や同模写図(宮城県図書館、東洋文庫等)等に加えて、従来からマテオ=リッチ系世界図として分類されている刊行世界図(万国総図、万国総界図、輿地図、地球万国山海輿地全図説、坤輿全図等)を総合的に比較検討した。万国総図と万国総界図は、これまで坤輿万国全図に基づくと理解されてきたが、詳細な検討によれば、それらが坤輿万国全図に基づくものではなく、マテオ=リッチの東西両半球図を投影法に配慮することなく結合して1つの長円形世界図としたものであることが確認できるため、それらはマテオ=リッチの世界図の系統ではあるが、坤輿万国全図の系統ではないことがわかった。この点で、近世後期以降に登場する地球万国山海輿地全図説等のマテオ=リッチ系世界図と系譜を異にする。これを踏まえて、従来のマテオ=リッチ系世界図という類型を、東西両半球図に基づく世界図の類型と坤輿万国全図に基づく世界図の類型に区分する必要があるという判断に至った。また、坤輿万国全図に基づく世界図の刊行が18世紀前半以降であること、坤輿万国全図の模写図の成立が主として18世紀半ば以降であることから、18世紀前半を近世日本における世界図作製史における一つの転換期とみなした。そのうえで、それが当時の禁書令の緩和やそれにともなう蘭学の萌芽、儒学の動向、国際情勢などと密接に連動していることがわかった。なお、これまであまり調査される機会のなかった徳島大学附属図書館に所蔵される坤輿万国全図(写)について、今後の利用に供するために高精細デジタル画像を作製した。近年新たに見出され、現在、米国・ミネソタ大学のJames Ford Bell図書館に保管されている坤輿万国全図・原本(以下、ミネソタ図とする)と、蜂須賀家の阿波国文庫に由来し、現在、徳島大学附属図書館に所蔵されている坤輿万国全図・写本(以下、徳島図とする)とが、直接的な模写関係にあることを、両者の詳細な比較検討によって実証した。これにより、これまで多くの写本が伝存しながらも、原本と直接対応する写本が未発見であった坤輿万国全図について、写本成立の具体的な事例を初めて見出し、近世日本における世界認識の形成に多大な影響を与えた坤輿万国全図の普及過程の一端を解明することに寄与することができた。その成果は、米国・サンフランシスコ大学のRicci Institute forChinese-Western Cultural Historyの招聘を受けて、同研究所が主催する国際シンポジウムにおいて発表するとともに、英語論文を公開した。また、この成果に徳島図の伝来に関する検討を加えて2016年人文地理学会大会(京都大学)において報告した。資料調査については、サンフランシスコのAsian Art Museumにおいてミネソタ図を調査したほか、坤輿万国全図・写本とされている図のうち、西日本各地に所蔵されている図を中心に実施した(彦根城博物館2点、亀山市歴史博物館1点、中津市村上医家史料館1点、大分県立先哲史料館2点、臼杵市2点、広島県立歴史博物館1点等)。これらの写本の熟覧等による調査によって、坤輿万国全図・写本を新たな観点から再分類する必要性を見出した。その詳細については、次年度以降の課題とする。坤輿万国全図の普及過程を考察するために重要な論点の一つとなる同図の模写過程に関して、具体的な資料によって初めて実証し、本研究の目的を達成するために着実に進展している。また、その成果を国内の学界のみならず国際的にも発信できた。資料調査についても、当初の計画にはなかったミネソタ大学のJames Ford Bell図書館に保管されている新出の坤輿万国全図を、サンフランシスコのAsian Art Museumで調査することができた。また、西日本各地に所蔵されている坤輿万国全図・写本のうち、これまであまり公開されず、調査・研究もほとんどなされていなかった資料を中心に進めることができた。とくに九州については、本研究で計画していた資料すべてを調査することができた。以上の諸点から、計画はおおむね順調に進展していると判断した。近世日本における坤輿万国全図の普及過程を具体的に検討するために、その模写に注目して模写図の検討を行った。とくに、仙台を中心とする東北地方に次いで多くの写本が集中しながら、その理由やそれらの写本の成立経緯などに不明の点が多い伊勢国について検討した。現在、伊勢国に残されている3点の模写図について、前年度の原本調査の成果も踏まえて検討した結果、そのうちの1点である亀山市歴史博物館所蔵図は、かつて三重県に存在し現在は京都大学附属図書館に所蔵されている坤輿万国全図原刊本からの模写であるという従来からの推定が誤りであり、これまでに知られていない原刊本からの写本であることを明らかにした。また、これら3点の模写図の検討により、これまで知られていなかった2点の模写図が存在していたことを新たに指摘した。

これら2点の模写図は、現在未発見であるが、既存の模写図や関係資料の詳細な比較検討により、それらが現存するどの原刊本とも異なる内容をもつ模写図であることを実証した。さらに、以上の計5点の模写図は、相互に模写や参照の関係にあり、それらに関わった伊勢国における地方文人のネットワークの一端を明らかにした。また、模写者が明らかになっている彦根城博物館所蔵図(井伊家旧蔵)の検討によって、その原図として、これまでに知られていない模写図の存在と、その所持者が津軽藩医の樋口道泉であることを確認した。そのうえで、そこに記載された校訂内容や欠損状態の模写の一致などから、北陸の某家所蔵図と密接な関係を有する模写図であることを実証した。これらの研究成果は、史学研究会大会(京都大学)で「近世日本における坤輿万国全図の広がり」として発表した。また、成果の一部については、台湾・逢甲大学の招聘を受けて、同大学が主催する国際シンポジウムの基調講演において報告した。坤輿万国全図の普及過程を考察するために重要な論点の1つである同図の模写過程に関して、具体的に実証することができた。とくに、新たに3点の模写図の存在を指摘できたことに加えて、伊勢国のように一定の地域的な広がりのなかでの普及のあり方を明らかにすることができた。また、その成果を国内の学界のみならず国際的にも発信し、英語論文を海外の出版社から刊行する準備も進めた。資料調査についても、これまであまり公開されず、調査・研究もほとんどなされていなかった資料を中心に詳細に調査することができた。以上の諸点から、計画は順調に進展していると判断した。これまで調査してきた坤輿万国全図の模写図(亀山市歴史博物館、津市図書館、本居宣長記念館、徳島大学附属図書館、彦根城博物館、京都大学文学部、中津市村上医家史料館、大分県立先哲史料館、臼杵市、広島県立歴史博物館等)、Web上で公開されている同原刊図(宮城県図書館、京都大学附属図書館、国立公文書館等)や同模写図(宮城県図書館、東洋文庫等)等に加えて、従来からマテオ=リッチ系世界図として分類されている刊行世界図(万国総図、万国総界図、輿地図、地球万国山海輿地全図説、坤輿全図等)を総合的に比較検討した。万国総図と万国総界図は、これまで坤輿万国全図に基づくと理解されてきたが、詳細な検討によれば、それらが坤輿万国全図に基づくものではなく、マテオ=リッチの東西両半球図を投影法に配慮することなく結合して1つの長円形世界図としたものであることが確認できるため、それらはマテオ=リッチの世界図の系統ではあるが、坤輿万国全図の系統ではないことがわかった。この点で、近世後期以降に登場する地球万国山海輿地全図説等のマテオ=リッチ系世界図と系譜を異にする。これを踏まえて、従来のマテオ=リッチ系世界図という類型を、東西両半球図に基づく世界図の類型と坤輿万国全図に基づく世界図の類型に区分する必要があるという判断に至った。また、坤輿万国全図に基づく世界図の刊行が18世紀前半以降であること、坤輿万国全図の模写図の成立が主として18世紀半ば以降であることから、18世紀前半を近世日本における世界図作製史における一つの転換期とみなした。そのうえで、それが当時の禁書令の緩和やそれにともなう蘭学の萌芽、儒学の動向、国際情勢などと密接に連動していることがわかった。なお、これまであまり調査される機会のなかった徳島大学附属図書館に所蔵される坤輿万国全図(写)について、今後の利用に供するために高精細デジタル画像を作製した。平成28年度の成果を踏まえて、国内に現存する主な坤輿万国全図・写本の調査を進める。
風の影響を考慮した3次元広域海浜流モデルの開発とその適用性に関する研究

沿岸域では,風による流れ(吹送流)が広い範囲にわたって形成され,風と波によって形成される海浜流場は砕波帯内からその沖合いにまで沿岸域全体に広がっていると考えられる.また,これまでの波浪のみを考慮した海浜流場やそれによる砂の移動限界水深に基づく漂砂問題へのアプローチでは海浜流の影響が過小評価されていると考えられる.したがって,広域海浜流の影響範囲とそれによる砂の移動範囲を知る必要がある.そこで,本研究では上越・大潟海岸における広域多点観測で得られた波浪と流れのデータを用いて,沿岸域での波浪および広域海浜流の時間・空間分布特性を検討した.それにより,以下のことが明らかとなった.・砕波帯内では風と高波浪(砕波)によって強い沖向きの流れが発生し,沖向き漂砂(海岸侵食)の原因となっていると考えられる.・沿岸方向の流れは,主に風によって沿岸域の広い範囲で発生し,砕波帯の沖側においても沿岸漂砂を発生させるのに十分な流速を持つ.・冬季には北西方向からの季節風とそれによる高波浪によって,砕波帯内では沖向きの流れ,砕波帯の外側では東向きの流れが発生している.一方,うねりは北から来襲し,弱い岸向きの漂砂と海岸付近で西向きの流れが発生している.したがって,上越・大潟海岸では1年を通して,冬季季節風による沖向き・東向きの流れとうねりによる岸向き・西向きの流れによって,循環システム(循環セル)を形成していると考えられる.また,3次元広域海浜流数値モデルと観測結果を基に,風による広域海浜流の沿岸流速の岸沖方向分布を推定し,その推定式を提案した.この結果を用いて,平均流と波による移動量を考慮した漂砂モデル(Bailard,1981)により広域海浜流による沿岸漂砂量の算定を行った.その結果,冬季季節風・高波浪条件(ストーム)下では,水深20m付近まで活発な漂砂が発生していると推測された.また,異常ストーム時には水深20m以深でも沿岸漂砂が発生すると推測された.これにより,沿岸域での漂砂現象を扱う場合には,砕波帯沖側の水深2030mの領域も考慮した沿岸域全体での現象として捉える必要があることが明らかとなった.最近の現地観測によって,沿岸域において広域海浜流に及ぼす風(吹送風)の影響の重要性が明らかとなってきた.しかし,これまでの海浜流としては破波帯での波浪流のみに着目され,沿岸域の広い範囲で発生する吹送流の影響については考慮されてこなかった.本研究では,従来の波浪の影響に加えて沿岸域の広い範囲で作用する風の影響を考慮し,沿岸域全体を対象とした海浜流(広域海浜流)の3次元数値モデルの開発と,観測データと再現計算結果との比較に基づく本モデルの現地海岸への適用性について検討を行った.さらに,広域海浜流場の形成に重要な役割を果たす海上風の空間分布を考慮することを想定し,気象庁のGPVデータの特性と観測された風向・風速との関係について検討を行った.その結果,以下の結果が得られた.・これまで無視されてきた風の影響を考慮することにより,観測結果と概ね良好な一致を示す計算結果が得られた.・広域海浜流場は風の影響を強く受けており,観測結果から指摘された風の重要性を数値計算からも明らかにした.・GPVデータは陸上の影響による風域場の減衰特性が強く評価されていることが明らかとなった.また,その補正式を示した.また,本研究で開発した3次元広域海浜流モデルを用いた数値実験を行い,風によって沿岸域の広い範囲に発生する広域海浜流(吹送流)の特性について検討を行った.その結果,以下に示す結果が得られた.・吹送流は沿岸域の広い範囲にわたって発生し,広域沿岸流を発生させる.このため,北半球ではコリオリの影響を受けて,沿岸流が岸を右手に見て進む場合には岸近くの底層で弱いながらも常に沖向きの流れを発生させる.・この沖向き流れは沖向き漂砂を発生させる重要な要因として特性の把握をする必要がある.・大規模構造物が建設された場合,広域沿岸流による沿岸漂砂が構造物により阻止されるため,地形変化のほとんど発生しないと考えられてきた大水深領域においても,構造物周辺で顕著な海底地形変化を発生させる可能性がある.沿岸域では,風による流れ(吹送流)が広い範囲にわたって形成され,風と波によって形成される海浜流場は砕波帯内からその沖合いにまで沿岸域全体に広がっていると考えられる.また,これまでの波浪のみを考慮した海浜流場やそれによる砂の移動限界水深に基づく漂砂問題へのアプローチでは海浜流の影響が過小評価されていると考えられる.したがって,広域海浜流の影響範囲とそれによる砂の移動範囲を知る必要がある.そこで,本研究では上越・大潟海岸における広域多点観測で得られた波浪と流れのデータを用いて,沿岸域での波浪および広域海浜流の時間・空間分布特性を検討した.それにより,以下のことが明らかとなった.・砕波帯内では風と高波浪(砕波)によって強い沖向きの流れが発生し,沖向き漂砂(海岸侵食)の原因となっていると考えられる.・沿岸方向の流れは,主に風によって沿岸域の広い範囲で発生し,砕波帯の沖側においても沿岸漂砂を発生させるのに十分な流速を持つ.・冬季には北西方向からの季節風とそれによる高波浪によって,砕波帯内では沖向きの流れ,砕波帯の外側では東向きの流れが発生している.

一方,うねりは北から来襲し,弱い岸向きの漂砂と海岸付近で西向きの流れが発生している.したがって,上越・大潟海岸では1年を通して,冬季季節風による沖向き・東向きの流れとうねりによる岸向き・西向きの流れによって,循環システム(循環セル)を形成していると考えられる.また,3次元広域海浜流数値モデルと観測結果を基に,風による広域海浜流の沿岸流速の岸沖方向分布を推定し,その推定式を提案した.この結果を用いて,平均流と波による移動量を考慮した漂砂モデル(Bailard,1981)により広域海浜流による沿岸漂砂量の算定を行った.その結果,冬季季節風・高波浪条件(ストーム)下では,水深20m付近まで活発な漂砂が発生していると推測された.また,異常ストーム時には水深20m以深でも沿岸漂砂が発生すると推測された.これにより,沿岸域での漂砂現象を扱う場合には,砕波帯沖側の水深2030mの領域も考慮した沿岸域全体での現象として捉える必要があることが明らかとなった.
降水雲の特性に対する地表面の影響の評価

土壌の性質や植生の状態は、大気に放出される熱と水蒸気の比率を左右するため、雲の性質にも影響を与えると予想される。このような影響を定量的に評価するため、雲解像数値モデルを用いて地表状態を変えた実験を複数実施し、陸面に対する降水雲の応答を調べた。中国大陸上の集中豪雨の事例を用いた実験の結果、陸面状態の変化によって大気境界層の特性が変化し、それに応じて降水システム全体としての形態や降水分布が変化するという結果が得られた。地表面から大気に放出される熱と水蒸気の比率は、土壌の性質や植生の状態に強く依存する。その比率が地表に近い大気の状態に影響することが知られているが、その上で発生する降水雲の性質にどのような影響を与えるかはわかっていない。これらは、経済発展に伴う土地利用の改変によって、大気がどのような影響を受けるかを評価する上で必要不可欠な基礎知識である。本研究は、陸面状態が降水雲の性質に与える影響を定量的に評価するため、雲内部の物理過程を再現できる高解像度の数値モデルを用いて、地表の状態を変えた実験を複数実施し、陸面状態の改変に伴う雲の構造や発達速度の変化を調べる事により、降水雲の特性に与える影響を定量的に評価し、陸面状態に対する降水雲の依存性を理解することを目指す。平成20年度においては、数値実験の実施に向けた事前作業を計画し、実験結果データの保存と解析を行う計算機環境の整備と、数値モデルの動作確認を行った。具体的には、海洋研究開発機構が所有する大型計算機NEC SX-8/SGI Altixの2台に雲解像ストームシミュレータ-CReSSを移植し、並列計算の環境下で計算が正常に行われることを確認した。また、解析サーバーとしてHP Proliant DL380G6と、Newtech製16TBストレージを導入し、解析に用いる計算ツール(IDL,GMT,GrADS等)のインストールを行い、モデル出力データの入出力が正常に行われることを確認した。さらに、数値実験の初期設定に用いる気象データの収集を実施し、平成21年度に計画している本実験のための環境構築を行う事が出来た。これによって平成21年度以降の数値実験の実施が可能となった。地表面から大気に放出される熱と水蒸気の比率は、地表面の土壌が持つ性質や、植生の状態に強く依存する。その比率が、地表に近い大気の状態に影響することが知られているが、地表から遠い大気で発生する降水雲の性質にどのような影響を与えるかは、これまでのところわかっていない。これらは、経済の発展に伴った、土地の利用状況の改変によって、大気がどのような影響を受けるかについて評価を行う上で、必要不可欠な基礎知識である。本研究は、陸面の状態が降水雲の性質に与える影響を定量的に評価するため、雲内部の物理過程を再現できる高解像度の数値モデルを用いて、地表の状態を変えた実験を、複数実施し、陸面状態の改変に伴う雲の構造や、発達速度の変化を調べる事により、降水雲の特性に与える影響を定量的に評価して、陸面状態に対する降水雲の依存性を理解することを目指している。平成20年度には、本研究に必要な計算機環境の整備と、数値実験の動作確認を行い、さらに、平成21年度には様々な地域と気候を想定した地表面状態のパラメータを用いた数値実験を行った。具体的には、土壌水分や植生に関するパラメータを段階的に変化させた実験を複数実施し、パラメータの変更に対応した雲の性質の変化を調べた。この結果、陸面状態の変化に対応して大気境界層の熱力学特性が変質し、その結果として雲の特性(雲底高度、降水強度、寿命、雲底下での蒸発効率など)が変化することがわかった。本研究は、陸面状態が降水雲の性質に与える影響を定量的に評価するため、雲内部の物理過程を再現できる高解像度の数値モデルを用いて、地表の状態を変えた実験を複数実施し、陸面状態の改変に伴う雲の構造や発達速度の変化を調べる事により、降水雲の特性に与える影響を定量的に評価し、陸面状態に対する降水雲の依存性を理解することを目指した。平成22年度には、大規模な降水雲の発達に対する地表面状態の影響を調べるため、中国大陸上の梅雨前線に伴う降水システムを対象に、地表面状態のパラメータを段階的に変化させた複数の数値実験を行った。その結果、陸面状態の変化によって、前線の南側で発達する大気境界層の特性が変化し、それに応じて雲の特性が変化し、降水システム全体としての形態や降水分布、寿命にまで影響を及ぼすという結果が得られた。
熟練訪問看護師の臨床判断モデルの開発ー新卒訪問看護師教育の開発に向けてー

本研究課題は、熟練訪問看護師の観察スキルを可視化し、観察から臨床判断までの思考過程のモデルを構築することである。まず臨床経験のある看護師や看護基礎教育課程の看護学生が療養環境において何を観察し、その観察した結果をどのようにアセスメントしているのか特徴を明らかにする必要がある。第1段階として、5年以上臨床経験のある看護師7名と看護系大学4年次生7名を対象に実験を行った。実験手順は、事例を黙読後、対象者に眼球運動測定装置を装着し、研究者の合図のもとにスクリーンに映しだされた静止画像を観察してもらった。観察内容については眼球運動測定装置を用いて視覚データを収集し、アセスメント内容については半構造化面接にて逐語録を作成し、分析した。設定場面は脳梗塞を発症し内科的治療のため入院となった患者の療養場面とした。結果は、観察項目数は学生(平均:12.9)より看護師(平均:16.4)のほうが多く、広範囲に観察していた。場面の注視時間が長かった箇所は「1患者」「2オーバーテーブル」「3車椅子」「4ベッドストッパー」であった。とくに「1患者」への注視時間は、学生よりも看護師のほうが長く、有意差がみられた(p=0.03)。アセスメント内容については、学生は画像から判断できる内容や気づき、探索的なアセスメントであった。一方、看護師は事前の情報と視覚からの情報を統合したアセスメントを行い、患者の行動予測や今後起こりうる問題を予測するという特徴が明らかになった。2018年度は臨床経験のある看護師と看護学生を対象に実験を実施し、看護師と看護学生の注視とアセスメントの特徴を明らかにした。第1段階の研究結果を分析し、論文作成を行っている。第1段階では看護師と看護学生を対象に実験を実施し、看護師と看護学生の注視とアセスメントの特徴が明らかになった。第2段階では、訪問看護師を対象に、訪問看護師の臨床判断について調査していく。2018年度に購入予定であった眼球運動測定装置は、学内共有で使用することができたため購入せずに実験することができた。そのため経費はあまり使用しなかった。次年度以降は解析ソフト等を購入する予定である。
新規殺虫性タンパク質遺伝子(ICP gene)の解析と生物農薬への応用

殺コガネムシ活性を有するB.thuringiensis菌株のスクリーニング(1999年)本講座保有のB.thuringiensis菌株の系統保存株の中から、殺コガネムシ活性を有するB.thuringiensisのスクリーニングを行った。上記において選抜された、galleriae BBT2-8株の殺コガネムシ活性を有するcry遺伝子(cryB28遺伝子)のクローニングと大腸菌ならびに非結晶産生Bt菌株(Bt51)株での発現を試みた。そしてその遺伝子産物はコガネムシに対して殺虫活性を示した。殺線虫活性を有するB.thuringiensis菌株のスクリーニング(1999-2000年)本講座保有のB.thuringiensis菌株の系統保存株の中から、PCR法を用いて、殺線虫活性を有するB.thuringiensisのスクリーニングを行った。しかしながら、殺線虫活性を有するB.thuringiensisは選抜できなかった。殺鱗翅目活性を有するB.thuringiensis菌株のスクリーニング(1999年)本講座保有のB.thuringiensis菌株の系統保存株の中から、新規の鱗翅目活性を有するBt菌株として、wuhanensis株を選抜し、その株からcrylDb遺伝子をクローニングした。そのcrylDb遺伝子は、ハスモンヨトウ・コナガ・カイコに対して殺虫活性を示した。本年度は、ドウガネブイブイに活性を有するB.thuringiensisserovar galleriaeBBT2-8株のcry遺伝子のクローニングとその遺伝子の塩基配列決定ならびに、大腸菌・Btでの発現について行った。まず、BBT2-8株の結晶タンパク質の精製ならびに抗体作成を行った。BBT2-8株の結晶タンパク質を大量培養後、本年度導入した生体分子精製システムを用いて精製し、このタンパク質に対する抗体を作成した。さらに、BBT2-8株のcry遺伝子をクローニングするために、λgt11を用いてDNAライブラリーを作成し、抗BBT2-8結晶タンパク質抗体を用いてスクリーニングしたところ、λB28クローンを得た。λB28クローンはプラスミドベクター(pUC119)にサブクローニングし、そのクローンの塩基配列を決定した。さらに、そのクローンがコードするcry遺伝子を大腸菌で発現させ、タンパク質をSDS-PAGEならびに上記抗体でエンザイムイムノアッセイにより解析したところ、cry遺伝子全体をコードしていなかったため、cry遺伝子全体をコードする遺伝子のクローニングをさらに行った。その結果、3504bp(1168aa)のORFを有するクローン(pB28F)を得、そのクローンの塩基配列を決定した。このCryB28タンパク質は、従来報告のされているドウガネブイブイに対して強い殺虫活性を有するcry8C遺伝子との相同性が、65%程度であるため、新規のcry8遺伝子であることが明らかとなった。また、このcryB28遺伝子を大腸菌で発現させそのタンパク質を回収することができたが、Bt菌株では発現させることができなかったため、cryB28遺伝子のBtでの発現制御機構についてはさらなる研究が必要であると考えられた。本年度は、ドウガネブイブイに活性を有するB.thuringiensisserovar galleriae BBT2-8株のcry遺伝子(cryB28)の非結晶産生Bt菌株での発現を行った。また、先にクローニングされたjaponensis 302株由来のcry302遺伝子とのドウガネブイブイ・マメコガネに対する殺虫活性を比較した。その結果、cryB28遺伝子は、ドウガネブイブイならびにマメコガネに対して強い殺虫活性を示した。しかしながらcry302遺伝子においてはこれらのコガネムシに対して殺虫活性を示さなかった。また、cryB28遺伝子は、従来防除が難しいとされてきたドウガネブイブイ3令幼虫に対しても殺虫活性を示し、BBT2-8株がドウガネブイブイ防除のBT製剤として有用であると考えられた。鱗翅目昆虫に殺虫活性を示すBt菌株、wuhanensis株よりcry1Db遺伝子をクローニングした。このcry1Db遺伝子はコナガ・ハスモンヨトウに対して強い殺虫活性を有していることが明らかとなった。

さらに、morrisoni INA67株よりcry1Fb遺伝子がクローニングされたが、この遺伝子は、カイコ・コナガ・ハスモンヨトウに対していずれも活性を示さなかった。線虫類に対して殺線虫活性を有するBt菌株の選抜と、そのcry遺伝子の検索を行った。その結果、殺線虫活性を有するBt菌株は選抜できなかった。そこで、線虫に対して殺虫活性を有するcry6B遺伝子を合成し、クローニングし、大腸菌で大量発現させた。当研究室で継代しているマツノザイ線虫に対しては殺線虫活性を示さなかった。現在、サツマイモネコブ線虫を飼育し殺虫活性試験を行っている。ATCCより線虫に活性を有するBt菌株、CR371株を入手しその菌株の上記2種類の、線虫に対する殺線虫活性試験を行っている。
道元の思想構造の総合的研究-比較思想的観点から

道元と親鸞の思想構造の比較によって、彼らが、否定性を媒介として他なる根源的な力へと自らを開くことを仏道の中心に据えていたことが解明された。そして、このような否定性の媒介の強調は、道元においては霊知説、親鸞においては一念義、多念義などの彼らにとっての異端説への対抗という思想史的意味をもっていた。霊知説にしても、一念義、多念義にしても、これらが基づく思惟は、人間知性の陥りがちな自己否定的契機の無化、世界と自己の無時間的把握であり、仏教の歴史の中で繰り返し現れる傾向である。また道元の「現成」とハイデガーの「エアアイグニス」の比較から、彼らが先行する思想の実体論的形而上学を批判して、力動的な存在理解を宣揚したことを明らかにした。本申請研究の目的は、中世日本の禅者であり、日本思想史の中でもきわめて深い思索を展開したとされる道元の思想について以下の2点を中心に解明することである。(1)道元の思想構造を、その独自の世界把握を軸に『正法眼蔵』等テキスト内在的に解明する。(2)比較思想的観点から道元の思想的意義を多角的に検討し解明する。本年は、これらの目的を果たすために、以下のような研究を実施した。(1)については、道元の思想構造の文献的解明のために不可欠な、『正法眼蔵』本文の注解を、「現成公案」「仏性」「有時」「山水経」「諸悪莫作」「道得」巻等を中心に行った。具体的には、諸本により本文を確定し、また道元が参照したと推定される中国禅の典籍を調査研究し、古注、新注など現在まで多数知られている『正法眼蔵』注釈本を調査検討した。注釈にあたっては、用例や文体の特異性に着目した。これらの作業を踏まえて道元の思想構造について、道元の存在観、世界観、言語観、真理観、行為論、時間論、自己観の観点から検討した。特にその思想的中心軸をなす「空-縁起」に注目して体系的解明を行い、その研究成果の一部については、論文、講演等において公開した。(2)としては、主に親鸞思想との比較を行った。親鸞の思想について主著『教行信証』を中心として他の諸著作、書簡、関連する語録を調査検討した。この検討を通じて、特に道元との比較において重要である「仏性」「空」「善悪」「身体」等の概念を解明した。その成果の一部を論文発表等で公開した。本年度は、まず、道元の思想構造を親鸞との比較において検討した。両者の思想の比較に関する研究はそれなりの研究の蓄積があるが、多くは、道元は自力門、親鸞は他力門という表面的な二分法を受け容れた上で立論しており、その比較の思想的意義に深くふれた研究はほとんどない。しかし、私見によれば両者は、アジアにおける大乗仏教思想の展開の中で、共通した問題意識に基づいてその思想を展開している。研究成果の一部を盛り込んだ論文「「親鸞の「他力」思想-「自己」と「他力」の反転をめぐって」において明らかにしたように、他力と自力とは、単に対立する二項というわけではなくて、「空」を基軸として「反転」的関係として密接に関わっているのである。このような「反転」構造は、道元においても見られるものであり、このことは、両者が、大乗仏教の根本教説である「空-縁起」を体得し、それに立脚して自らの思想を展開していたことを物語っているのである。さらに、本年度の研究の主軸となったのは、日本の大乗仏教とは何であったのかという問いを踏まえた上で道元の思想を解明することである。この研究成果の一端は、『日本の仏教思想-原文で読む仏教入門』に盛り込んだ。その中で、「空が空ずる」という限りない「はたらき」(具体性を超えた抽象的真理)の具体的現れ(=方便)として、個的存在を捉えるという共通構造について、日本の仏教思想家の諸文献の解読を通じて明らかにした。本申請研究の目的は、中世日本の禅者であり、日本思想史の中でもきわめて深い思索を展開したとされる道元の思想について、(1)道元の思想構造を、その独自の世界把握を軸に『正法眼蔵』等テキスト内在的に解明する(2)比較思想的観点から道元の思想的意義を多角的に検討し解明するという2点を目的としている。(1)に関しては、道元の行為理論、時間論、存在論の研究を基盤として、さらに、その自己観念や世界観についても検討を加え道元の思想構造を総体として解明する。

(2)については、まず親鸞の『教行信証』のテキスト内在的解明を基礎的作業として行う。特に、その「空-縁起」観、善悪観、世界観、身体観を多角的に検討する。その上で両者の思想を比較し、その異同を明らかにし、アジア仏教史における両者の思想的意義を解明する。さらに、道元をより広い思想史的コンテキストの中で理解するために、従来行なわれてきた西洋の思想家との比較思想について再検討する。(1)に関する本年度の成果としてまず挙げられるのが、「道元の時間論」である。本論文においては道元の時間論を中心としてその存在理解の方法をテキスト内在的に解明した。また、ドイツで公刊された"The Three-World Dimension in Japanese Mahayana Buddhism-Ethical Aspects and the Language of Dogen"も道元の言語観、善悪観等を解明したものである。近年、欧米の思想界においては道元に対する関心が高まっており、本論文はその思想構造の哲学的解明という点において意義をもつと考えられる。(2)に関する成果としては「道元と西洋哲学-「エアアイグニス」と性起の間」がある。本書は、ハイデガーと道元の思想の共通性を「性起」という言葉を手掛かりとして検討したものである。またNHK出版から出版した『道元の思想大乗仏教の真髄を読み解く』は(1)(2)の両方に関わる著作で、特に親鸞と道元とをその善悪観、仏性観を手掛かりとして大乗仏教思想家としての共通性を解明した点に独創性がある。本申請研究は、中世日本の禅者であり、日本思想史の中でもきわめて深い思索を展開したとされる道元の思想について、(1)道元の思想構造を、その独自の世界把握を軸に『正法眼蔵』等テキスト内在的に解明する(2)比較思想的観点から道元の思想的意義を多角的に検討し解明するという2点を目的としている。(1)に関しては、道元の行為理論、時間論、存在論の研究を基盤として、さらに、その自己観念や世界観についても検討を加え道元の思想構造を総体として解明する。(2)については、まず親鸞の『教行信証』のテキスト内在的解明を基礎的作業として行い、その上で両者の思想を比較し、その異同を明らかにし、道元思想の意義を、より広い思想史的コンテキストの中で解明する。(1)に関する本年度の成果としてまず挙げられるのが、道元の存在論についての探究である。特に、インドムンバイで刊行した論文'Tradition of Japanese Zen Meditation'においては、坐禅を通じて明らかになる世界について、『正法眼蔵』の読解を通じて構造的に解明した。近年、道元の思想に対する関心がグローバルに高まっているが、本研究はその関心の一端に応えたものといえる。(2)に関する成果としては、まず、親鸞の主著である『教行信証』の、「化身土」巻を軸とした再読の試みがあげられる。これまでの親鸞理解の中で「方便」として軽視されがちであった「化身土」巻の重要性と意義を検討し親鸞の世界観の構造を解明することを通じて、大乗仏教思想家という観点からみた場合の、道元と親鸞の世界認識の異同を比較する足場を固めた。また、「日本仏教における中世と近世ー「修行」から「修養」へー」(『人文科学研究』第9巻)では、道元の実践に関する思想を、近世日本の禅者である盤珪と比較することを通じて、日本の仏教思想の時代的展開を解明した。本年は、本研究課題に関するこれまでの成果の一部を盛り込んで、NHK出版より『道元の思想大乗仏教の真髄を読み解く』(284頁)を出版したほか、論文3本(うち1本は英文)を公刊し、学会発表も3本(うち2本招待講演)を行うことができた。24年度が最終年度であるため、記入しない。
放射線照射腫瘍細胞へのモルヒネのアポトーシス誘導増強効果

<目的>癌性疼痛へのモルヒネの使用は、疼痛緩和によるQOLの向上が主たる目的である。しかし、近年モルヒネは疼痛抑制作用のみでなく、癌細胞に対する直接抑制効果をもつ可能性が示唆されている。すなわち多くの組織臓器にオピオイドレセプターが存在し、高濃度モルヒネはそれらの組織細胞にFasタンパクを発現させアポトーシスに向かわせるという報告がある。臨床的にモルヒネと抗癌剤の併用は稀ではないが、その相互作用についての報告はない。モルヒネには癌細胞増殖抑制作用があり、抗癌剤とは相加的または相乗的作用があると仮説をたてる。そしてモルヒネによる癌細胞増殖抑制、ならびに、抗癌剤との併用時、モルヒネが抗癌剤に及ぼす影響を明らかにする。<方法><成績>モルヒネはMCF-7およびMDA-MB-231の増殖を濃度依存性に抑制した。50%増殖抑制(IC50)はMCF-7では726microM、MDA-MB-231では931microMであった。Isobologramにより解析したモルヒネと抗癌剤の相互作用は、いずれの薬剤に対しても、相加的と判定された。<結果>高濃度のモルヒネはヒト乳癌培養細胞の増殖を直接抑制し、抗癌剤とは相加的作用を示す。2002.3.8第35回制癌剤適応研究会(名古屋)で発表予定である。また2002.4.19第49回日本麻酔科学会(福岡)でも発表予定である。また現在、モルヒネ耐性株を確立し、その抗癌剤の耐性変化を測定中である。
地域メディアとしての有線放送史研究〜日本放送史における有線メディアの実態〜

日本の放送史において忘れられた存在であった有線放送の足跡を調査し、その実態を明らかにするのが本研究の目的であった。特に、北海道の有線放送は戦後の早い時期から導入が始まり、地域独自の放送メディアとして存在していた。しかし、その実態は市区町村史や農協史の一部に記録されているだけで、総合的な調査研究は行われていなかった。そのために、本研究では北海道の有線放送を調査対象として選定した。初年度及び2年度は、北海道各支庁の中心都市にある主要図書館に於いて、所蔵されている管内の市町村史及び農協史に有線放送に関する記述があるかどうかを網羅的に調査した。調査放送としては1冊ずつ目次を確認し、有線放送に関する記述の有無をチェックするという方法であった。記述があった場合には該当箇所をコピーするという作業を繰り返した。調査した図書館は、函館、札幌、旭川、帯広、釧路、北見、網走の計7箇所であり、ほぼ北海道全体の8話入り程度をカバーできた。残念ながら稚内などの一部地域の図書館は、調査を行うことができなかった。2年度から3年度にかけては、これらの調査を元に現地での聴き取り調査候補地を選定し、実施した。特に、民間放送開局までのあいだに導入された地域を選び、北見市常呂町、空知郡上富良野町での聴き取り調査を実施した。その結果、常呂町では有線放送に直接関係していた人物への聴き取り調査が実現でき、所蔵されていた貴重な資料(新聞記事、運営規約、放送テープなど)を譲り受けることもできた。これらの調査結果から、今後は北海道における有線放送の実態を分析し、学会報告等の形で公表していく予定である。また、一部は放送文化基金報告会や書籍原稿の形で既に公表されている。平成17年度は、夏と冬の2回にわたる北海道現地調査を行った。夏の調査では、帯広市と豊頃町を調査地として選定した。その理由として、自身の先行研究において敗戦後早い段階からラジオ共同聴取(有線放送)に積極的に取り組んだことがわかっていたが、より直接的な資料の有無を確認することが必要だったためである。豊頃町役場に対して事前に調査の趣旨を説明し、協力をお願いしてあったが、古い話であるために直接関わった人物を見つけるには至らなかった。ただ、ラジオ共同聴取(有線放送)に関して資料、記憶を持つ可能性があるお寺の存在がわかった。夏の段階では日程の都合上調査に行くことができなかったが、次年度では聞き取り調査を行う予定である。また、豊頃町図書館と帯広市図書館では、市町村史及び農協記念誌の調査を行い、貴重な記述を複数発見した。そのほか、十勝毎日新聞社の取材を受け、ラジオ共同聴取(有線放送)の調査を実施していることと、協力を求める記事が掲載された。冬の調査では、北見市、網走市、函館市、音更町、札幌市の各公共図書館の調査を行った。各図書館では、郷土資料として市町村史及びラジオ共同聴取(有線放送)の事業主体としての農協記念誌を網羅的に調査した。北海道の場合、支庁という行政区分があり、市町村史や農協記念誌はその支庁を基本的な単位として支庁内の中心都市の図書館に収蔵されている。そのために、各地の図書館を調査する必要があった。この調査においてもさまざまな貴重な記述がみつかり、これまでの研究調査では判明しなかった戦後のラジオ共同聴取(有線放送)伝播の一端を明らかにする兆しが見えた。調査において発見した新しい知見としては、日本初の民間放送誕生とほぼ同時期に自主的な放送が各地で行われていた事実と、それに伴う放送規定の存在である。これらの自主放送の内容と放送規定作成の経緯を今後の調査で明らかにしていきたい。それに伴って、次年度においては図書館での資料発見を継続し、北海道新聞などのメディアを通じて広く資料の提供を呼びかける予定である。また、可能であれば沖縄への調査を実施したい。

平成18年度は、本研究助成の2年目にあたる。昨年度に引き続き、北海道の主要都市における図書館資料調査を行うと同時に、資料分析から判明した重要箇所2箇所について現地調査を行った。その結果、非常に貴重な資料を入手することができ、また貴重なインタビューも行うことができた。詳細は、以下の通り。調査は9月と2月の2回行い、昨年度調査した資料の分析から有線放送の導入が早く、活動が活発であった北見市常呂町、空知郡上富良野町を現地調査した。常呂町においては有線放送開局当時から業務に携わっていた人物を発見し、直接話を聞くことができた。また、この人物が所有していた関連資料(新聞切り抜き、北見地方の有線放送協議会会報、ハンディタイプのテープレコーダ、有線放送施設開局日の記念放送を録音したSPレコードなど)を譲り受けた。これらの資料は既に入手が困難あるいは不可能であり、本研究にとって非常に重要な情報源となることは間違いない。一方、上富良野町に関しては、郷土史資料に関係者の手記が掲載されていることがわかり、当時勤務されていた人物から話を聞くことができた。また、町の広報誌に掲載された有線放送関係記事を入手し、新たな手がかりを得ることができた。そのほか、釧路市立図書館での資料調査及び北海道大学図書館において、マイクロフィルムによる北海道の地方紙記事調査を行った。過去2年の調査において、ほぼ図書館資料調査を終了し、最終年度である平成19年度は資料整理と分析を中心に作業を行う。また、常呂町の関係者には引き続き連絡をとり、聞き取り調査を実施したい。資料分析から現地調査が必要な場合は、可能な限り実施したいと考えている。できれば、秋の関連学会において成果発表を行いたい。最終年度である平成19年度は、これまでに実施した調査結果を分析し、そこから追加調査が必要な箇所の選定と調査を行った。具体的には、上富良野町の有線放送関係者へのインタビュー、及び常呂町の有線放送関係者へのインタビュー及び資料の譲渡であった。また、図書館での資料発掘作業も平行して実施し、これまでの研究期間で収集した資料の整理及び成果還元を一部であるが実施した。今年度特筆すべき成果としては、常呂町の有線放送関係者からのSPレコード譲渡であろう。昨年度の調査に於いてすでにインタビューや資料の譲渡を受けていたが、今年度はさらに貴重な資料として、1950(昭和25)年のラジオ共同聴取施設(後の有線放送)開設記念で実施された関係者の座談会を収録したSPレコードを譲渡された。しかし、経年の劣化によって盤の状態はきわめて悪く、その再生と内容の確認には尚時間を要すると思われる。3年間の研究期間を通じて発見・収集した資料は、農協史関係で65点、市町村史関係で38、その他で3点の計106点におよんだ。その他、直接的な資料や関係者へのインタビューなども実施した結果、北海道におけるラジオ共同聴取に始まる有線放送の歴史的な経緯がある程度明らかになった。戦前期から計画を持っていたのはNHK編の「20世紀放送史」に記されている喜茂別村以外に、上富良野村でも計画されていた。
垂直及び回旋眼球運動発現の脳幹神経機構と小脳片葉の関与

垂直及び回旋眼球運動の発現遂行の脳幹機構と、これに対する小脳片葉の関与を調べるために、覚醒ネコで前庭回転刺激を3次元的に与え、中脳Cajal間質核領域の種々のタイプのニューロン群と小脳片葉Purkinje細胞の空間応答特性を解析してきた。本年度は(1)これら中脳領域をGABA作動薬muscimolの微量(0.3ug)注入により化学的に不活性化し、垂直及び回旋眼球運動に及ぼす効果を調べ、(2)pitch回転刺激に応答した小脳片葉Purkinje細胞の発射特性を更に詳細に調べるために、視運動性眼球運動時の応答特性を解析した。結果と考察:(1)一側のCajal間質核の化学的不活性化は上向き或いは下向き方向の眼球保持の障害に加えて、同側眼の持続的な内旋と反対側眼の外旋を起した。Cajal間質核領域の両側不活性化は、更に下向き急速眼球運動の発現をも障害したのに対し、その外側領域の不活性化では上向き急速眼球運動の発現が障害された。これらの結果は上向きと下向きの急速眼球運動の発現に局在があることを示唆する。(2)pitch回転に応答した片葉Purkinje細胞の大多数は反対側の後半規管から興奮性入力を受け、これらは更に下向きの視運動性眼球運動時にも、ほぼその速度成分に一致して発射が増加した。pitch回転と視運動性刺激に対する応答の利得に有意な正の相関が認められた。またこれらの領域へのmuscimol注入により、up-pitch時及び下向き視運動性刺激時の下向き眼球運動の形成が選択的に障害された。pitch回転と視運動性刺激の2種類の刺激に対する同一Purkinje細胞の応答方向が逆になり、結果として生ずる眼球運動の方向と一致したこと、更にこれらのneuron群の不活性化が下向き眼位成分の形成自体を障害したことは、これらPurkinje細胞の応答が垂直眼球速度信号の形成過程に関与することを示唆する。
肝線維化を抑制するRestorative Macrophageの誘導機序の解明

全世界で肝硬変に伴う死亡者数は年間約100万人にのぼり、肝硬変に関連する肝発癌などにより更に100万人の死亡が推計される。我々は腸肝相関に着目し、肝線維化を抑制する修復性マクロファージ(Restorative Macrophage)の制御機序を明らかにする。肝線維化消退マウスモデルを用いて、TLR4が肝線維化の消退にも寄与するという未だに報告されていない新しい機序の存在が示唆された。肝線維化消退マウスモデルではTLR4の全肝mRNA発現の変化とphenotypeの関連を確認した。TLR4のリガンドの由来として、腸管内微生物叢の影響を受けるという仮説のもと、肝線維化の消退期に4種合剤抗菌薬による腸管除菌を行なった群は非除菌群より肝線維化消退が有意に遷延した。更に、TAK242による肝線維化の消退抑制と同時に、修復性マクロファージのTrem2が高発現のままであることが判明した。Trem2の抑制を介しTLR4に関連する修復性マクロファージの表現型の誘導が示唆された。今後、以下の点において研究を推進し、この研究課題をまとめ上げたい。(1) TLR4下流細胞内シグナルの変化の同定。Trem2下流を阻害するlymphocyte tyrosine kinase (Lyp)が単球系細胞にも発現すると言われており、修復性の表現型にTrem2の抑制が必要と予想される。Lyp阻害による肝線維化消退の変化を確認する(2) TLR4欠損マウスにて表現型の確認をする。(3)肝線維化消退モデルでのTLR4 ligandの由来を確認する。肝線維化消退の際の腸管除菌の結果を踏まえて、門脈や腸間膜リンパ節、腸管粘膜透過性を含めた腸管内PAMPs/DAMPsなどTLR4 ligandの肝線維化消退における役割を解明する。マウス線維化消退モデルでは、肝線維化程度は24hrの時点で頂点になり、その後線維化の消退が次第に進んでいった。48hr以降肝臓内にLy6ClowのCD11b陽性マグロファージが有意に肝臓内に集積した。驚くことに、肝臓の線維化を増悪させると言われる自然免疫TLR4のmRNA全肝臓発現量は肝線維化の消退のピークに当たる48hrに発現の最大値を認め、その後の72hr, 96hrにも24hrより2倍ほど有意に発現の増加を認めた。今までTLR4を介し肝星細胞が活性化になり、肝線維化の促進に働くように報告されてきた(Nat Med 2007)が、TLR4は肝線維化の消退期にも発現増加することから、TLR4が肝線維化の消退にも寄与するという未だに報告されていない新しい機序の存在が示唆された。続いて、肝線維化の消退過程TLR4の細胞内下流経路を阻害するTAK-242を用いて、肝線維化消退期の開始と思われる48hrに投与した。全肝のRT-PCRでは肝星細胞の活性化状態を示すα-SMA, Collagen 1α1, TIMP, TGF-βなど、TAK-242投与群において非投与群に比し有意に低下したにもかかわらず、投与群においてMason-Trichrome染色により肝臓線維化程度は非投与群より線維化の消退が遅延したと判明された。全肝RT-PCRでは線維化の消退に直接作用するMatrix Metalloproteinase (MMP)9, MMP12のmRNAはTAK-242投与群において非投与群に比し有意に低下した。TAK-242投与下における肝線維化の消退遅延は肝星細胞での動きのみでは説明できず、やはり修復性マクロファージ(Restorative Macrophage)を含むMMP産生細胞におけるTLR4信号に阻害によるMMP産生促進の阻害に寄与することが予想される。先行実験による「高水溶性食物繊維投与によりCD11b陽性ミエロイド系免疫細胞が肝臓内に有意に多く集積する一方、肝線維化の所見は有意に軽減される」とのマウス肝線維化モデルを用いた実験結果の元、肝線維化を抑制するRestorative Macrophageの表現型、サイトカイン産生能、肝星細胞をはじめとする肝臓内non-parenchymal cellとのクロストークや線維分解能等を検討することを目標とした。今までの実験では、TLR4はMMP産生の促進を介し線維化の消退を制御する可能性がある。また、責任細胞は原仮設にある修復性マクロファージ(Restorative Macrophage)である可能性が高い。今後、機能的評価を含む研究を推進していきたい。肝線維化消退過程における肝障害・肝再生に対する影響も考えられる。TAK-242投与によるTRL4の細胞内経路の抑制に伴うALTの上昇やTLR4の肝線維化消退期における肝障害や肝再生への正の影響が予想される。この仮説のもとに肝の炎症性再生モデルでの検討も必要である。一方、肝再生において制御性T細胞やTGF-βを介するシグナルの役割が不明であり、その究明は今後の応用課題としてさらなる研究開拓に繋げていきたい。

我々は腸肝相関に着目し、肝線維化を抑制する修復性マクロファージ(Restorative Macrophage)の表現型を明らかにすることを目的とした。肝線維化消退モデルとして、マウス(B6)に四塩化炭素(10%25%, in olive oil)の反復腹腔内注射し肝硬変の状態にさせ、そこから投与を中断し実験を行った。既報のように肝線維化程度は24hrの時点で頂点になり、その後線維化の消退が次第に進んでいった。驚くことに、肝臓の線維化を増悪させると言われる自然免疫TLR4のmRNA全肝臓発現量は肝線維化の消退のピークに当たる48hrに発現の最大値を認め、その後の72hr, 96hrにも24hrより2倍ほど有意に発現の増加を認めた。今までTLR4を介し肝星細胞が活性化になり、肝線維化の促進に働くように報告されてきた(Nat Med 2007)が、TLR4は肝線維化の消退期にも発現増加することから、TLR4が肝線維化の消退にも寄与するという未だに報告されていない新しい機序の存在が示唆された。続いて、消退過程TLR4の細胞内下流経路を阻害するTAK-242投与モデルおよびMyD88缺損マウスを用いた実験では、TLR4の細胞内径路であるTRAM-Trifがマクロファージにおける修復性phenotypeへの誘導に関与すると予想した。同マウスモデルでは肝臓内Foxp-3+制御性T細胞の上昇を認めた。治療前後の血清肝線維化指標の低下を示すC型慢性肝炎に対するinterferon-free DAA治療前後の比較においても、末梢血中の制御性T細胞頻度の有意な増加を認めたことを報告し(PLoS One 2017)、ヒトへtranslationalの意義を示唆した。肝線維化消退マウスモデルではTLR4の全肝mRNA発現の変化とphenotypeの関連を確認した。その後、TLR4のLigand、受容体、細胞内径路を含めて、其々のレベルで肝線維化消退に関与する細胞の同定に注目しながら、肝細胞とマクロファージとのクロストークが修復性phenotypeの獲得に寄与する可能性を見い出し、実験を進めているところである。また、肝線維化消退過程における肝障害・肝再生に対する影響を検討する。TAK-242投与によるTRL4の細胞内経路の抑制に伴うALTの上昇やTLR4の肝線維化消退期における肝障害や肝再生への正の影響が予想される。この仮説のもとに肝の炎症性再生モデルでの検討も必要である。一方、肝再生において制御性T細胞やTGF-βを介するシグナルの役割が不明であり、その究明は今後の応用課題としてさらなる研究開拓に繋げていきたい。全世界で肝硬変に伴う死亡者数は年間約100万人にのぼり、肝硬変に関連する肝発癌などにより更に100万人の死亡が推計される。我々は腸肝相関に着目し、肝線維化を抑制する修復性マクロファージ(Restorative Macrophage)の制御機序を明らかにする。肝線維化消退マウスモデルを用いて、TLR4が肝線維化の消退にも寄与するという未だに報告されていない新しい機序の存在が示唆された。TLR4のリガンドの由来として、腸管内微生物叢の影響を受けるという仮説のもと、肝線維化の消退期に4種合剤抗菌薬による腸管除菌を行なった群は非除菌群より肝線維化消退が有意に遷延した。