hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
神経障害時の低分子量分子シャペロンの応答と生理的意義

(1)熱ストレス(43°C/30分)に対するC6ラットグリオーマ細胞中のhsp27とαBクリスタリンの合成誘導は、ストレス負荷後に0.1-0.3μg/mlのアニソマイシン(AMC)を2時間作用させると、著しく促進されることを見つけた。この際HSFのDNA結合能は変わらなく、hsp70の合成は促進されなかった。p38MAPキナーゼの阻害剤であるSB202190を共存させるとAMCの促進作用が抑制されることから、hsp27とαBクリスタリンのストレス応答機構にはp38MAPキナーゼカスケードが関与していることが示唆される。(2) αBクリスタリンの三ヵ所のリン酸化部位(Ser 19,Ser 45,Ser 59)のリン酸化をそれぞれ認識する特異抗体を使って以下の事実を明らかにした。(1)蛍光抗体染色で、分裂期の細胞では細胞種を問わすSer 45のリン酸化が高進していることを明らかにした。(2)分裂期の細胞を集め、細胞抽出液をIEFあるいはSDS-PAGE後に上記の抗体を用いてウエスタンブロットを行い、Ser 45のみならずSer 19のリン酸化も分裂細胞で高進しているのに対し、Ser59のリン酸化は逆に抑制されていることを見つけた。(3)αBクリスタリンの三ヵ所のセリン残基それぞれをリン酸化する活性を測定する方法を開発し、これを用いて分裂期の細胞ではSer 45 kinaseとSer 19 kinaseの活性が高進し、Ser 59 kinase活性が抑制されていることを明らかにした。(4)U373MGヒトグリオーマ細胞の抽出液を、DEAEカラムおよびSuperdex 200カラムにかけて、Ser 45 kinaseとSer 59 kinase活性を部分精製し、Ser 45 kinaseはp44/42 MAP kinaseであり、Ser 59 kinaseはMAPKAP kinase-2であることを明らかにした。
熱衝撃を受ける不均質体および異方性体の二次元波動伝ぱに関する研究

近年、宇宙空間等の過酷な環境下で使用される機械や構造物の需要が高まり、傾斜機能材料のような不均質材料や複合材料のような異方性材料が多方面で用いられてきている。そのような材料は使用環境から熱衝撃を受ける場合の動的特性を十分に把握しておく必要があることから、本研究では、二次元波動伝ぱの状況を詳細かつ高精度で解析できる従特性曲線法を拡張して、不均質体や異方性体の二次元熱衝撃問題の解析手法を提案するとともに、熱衝撃下での材料の動的挙動も明らかにすることを目的とした。これまでに従特性曲線法を用いた熱衝撃解析がないため、以下のように段階を踏んで徐々に複雑な問題に発展させていった。1.第一段階として、均質・等方性体の二次元熱衝撃問題の基礎式の導出を行い、熱衝撃問題の基本的な取り扱りについて検討した。その結果、熱衝撃問題に従特性曲線法を用いることにより、二次元波動伝ぱの状況を詳細に解析できることを明らかにした。この研究成果は米国機械学会のJournal of Applied Mechanicsに掲載されることが決定している。2.第2段階として、異方性体のうち、代表的な直交異方性体である横等方性体の二次元熱衝撃問題に対する従特性曲線法に基づく解析手法を開発した。この解法により横等方性体中の波動伝ぱを詳細に解析できることやその波動伝ぱの状況が異方性の影響を大きく受けることが明らかになった。この研究に関する成果も近日中に学会発表または学会誌に投稿する予定である。3.第3段階の不均質体の熱衝撃問題は、1年間という研究期間の時間的な制約のために取り組むことができなかった。この原因は、研究実施期間(1年間)と研究の進め方の検討が十分ではなかったからであり、反省点である。今後、この不均質体の二次元熱衝撃問題の解析手法の確立を目指し、研究を進める予定である。
X線偏光観測による中性子星の磁場構造の解明

本研究の目的は、ガス電子増幅フォイルを用いたX線偏光計による天体観測である。平成21年度は、主にNASA Goddard Space Flight Centerと共同で研究を進めてきた。これは昨年、本研究において開発を続けてきたガス電子増幅フォイルを、世界初のX線偏光観測専用衛星Gravity and Extreme Magnetism SMEX (GEMS)に搭載予定のX線偏光計のコアデバイスとして採用したいという依頼を受けたためである。GEMS衛星計画は6月に、平成26年に打ち上がることが正式に決定した。しかし、ガス電子増幅フォイルが宇宙で利用されるのはこの計画が初めてである。そのため我々は、GEMS衛星に搭載することを想定したガス電子増幅フォイルの性能評価実験を行い、その成果報告を行ってきた。1.X線偏光計には、高い増幅率と位置分解能が求められるため、我々はこれらの条件を満たす"ピッチ構造が微細でかつ厚みのあるガス電子増幅フォイル"を独自のレーザーエッチング法を用いて開発した。詳しい結果はTamagawa et al.(2009)としてNuclear Instruments and Methods in Physics Research Section Aに発表した。2.ガス電子増幅フォイルを宇宙で利用するためには(1)時間安定性、(2)増幅率の均一性、(3)宇宙線に対する放電耐性が重要となる。そのため我々は、これらについての定量的な評価実験を行った。結果、どれも宇宙利用に充分な性能であることがわかった。実験結果はローマで開催されたX線偏光に関する国際会議のほか、日本物理学会、日本天文学会、Micro Pattern Gas Detector研究会など国内外で積極的に報告した。現在、我々のガス電子増幅フォイルの性能は世界で高い評価を受けている。本研究の目的はX線偏光計を製作し、カニ星雲の観測を行うことである。平成19年度の実験計画は、観測用X線偏光計の設計に向けたX線偏光計の性能試験、観測時のバックグラウンドの見積もり、運用環境における装置の動作試験、のである。実験計画に従って行ってきた研究の内容と成果を以下にまとめる。1.私たちX線偏光チームは8月、観測可能性をおおきく決定づける要素のひとつである、位置分解能の精密な測定を行った。その結果、電場強度や吸収ガスの最適化によって位置分解能は大幅に改善されることがわかった。この成果は[1]で報告させていただいた。今後引き続き電場強度と吸収ガスの最適化を行っていく予定である。2. X線偏光計を気球に搭載して観測を行う場合の問題のひとつは、宇宙X線背景放射が地球大気によって散乱されるガンマ線が偏光観測のバックグラウンドとなることである。わたしたちチームはこのガンマ線の量を見積もり、Geant4シミュレーションを用いて観測の目標を達成するために必要なバックグラウンドシールドの種類と厚さを決定した。この成果は[4]において報告済みである。3.気球実験による観測計画と平行して、X線偏光計を衛星に搭載する計画も進行中である。宇宙環境では装置に宇宙線(荷電粒子)が衝突し、放電や導通破壊をおこす可能性がある。わたしたちは9月と11月に一度ずつ、放射線医学総合研究所の重イオン加速器を用いてX線偏光計の心臓部であるガス電子増幅フォイルに、宇宙線を模擬した荷電粒子を照射し耐久試験をおこなった。結果、(フラックスは小さいが)エネルギーの高い荷電粒子に対する耐久性は衛星運用で全く問題にならないことがわかった。この成果は[3]、[5]で発表した。いっぽう(フラックスは大きいが)エネルギーの低い荷電粒子に対する耐久性は、平成20年度に引き続きHIMACにおいて試験する予定である。本研究の目的は、ガス電子増幅フォイル(GEM)を用いたX線偏光計でカニ星雲の観測を行うことである。平成20年度は、GEMの性能評価と宇宙環境試験を行ったほか、GEMを用いたX線偏光観測の世界との共同研究が始まった。1.我々は偏光計にGEMを応用するとき重要になるGEMの増幅率の均一性について評価実験を行った。その結果、偏光計として利用するのには充分な性能があることがわかった。詳しい結果はNuclear Instruments and Methods in Physics Research Aに投稿済みである。2.X線偏光計を衛星に搭載する際、GEMの放電や導通破壊を引き起こす可能性のある宇宙線を想定し、放射線医学研究所にて荷電粒子を照射する耐性試験を行った。そして、我々が開発したGEMが衛星軌道上の宇宙線に対して充分な耐性があることがわかった。結果はIEEEに投稿準備中である。3.平成20年度になり本研究にて改良を重ねてきたGEMが世界でも認められるようになり、X線偏光観測計画に我々のGEMを用いたいという依頼を受け、共同研究がスタートした。ひとつは世界全体のX線天体物理学の将来ミッションである、X線天文台に搭載する偏光計の開発を手がけるピサ大学で、我々もピサ大学を訪れ読み出しシステムの開発状況の現状を実際に見、ピサ大学のメンバーも日本に来て共に荷電粒子照射実験を行った。もうひとつはロケット実験および小型衛星計画が進行中のNASAゴダード宇宙飛行センターである。2012年12月にはロケット実験によるカニ星雲の観測が正式に決定している。我々は現地を訪れ偏光計の開発状況を見学し、GEMのデザインについても議論してきた。

平成21年度は、主にNASA Goddard Space Flight Centerと共同で研究を進めてきた。これは昨年、本研究において開発を続けてきたガス電子増幅フォイルを、世界初のX線偏光観測専用衛星Gravity and Extreme Magnetism SMEX (GEMS)に搭載予定のX線偏光計のコアデバイスとして採用したいという依頼を受けたためである。GEMS衛星計画は6月に、平成26年に打ち上がることが正式に決定した。しかし、ガス電子増幅フォイルが宇宙で利用されるのはこの計画が初めてである。そのため我々は、GEMS衛星に搭載することを想定したガス電子増幅フォイルの性能評価実験を行い、その成果報告を行ってきた。1.X線偏光計には、高い増幅率と位置分解能が求められるため、我々はこれらの条件を満たす"ピッチ構造が微細でかつ厚みのあるガス電子増幅フォイル"を独自のレーザーエッチング法を用いて開発した。詳しい結果はTamagawa et al.(2009)としてNuclear Instruments and Methods in Physics Research Section Aに発表した。2.ガス電子増幅フォイルを宇宙で利用するためには(1)時間安定性、(2)増幅率の均一性、(3)宇宙線に対する放電耐性が重要となる。そのため我々は、これらについての定量的な評価実験を行った。結果、どれも宇宙利用に充分な性能であることがわかった。実験結果はローマで開催されたX線偏光に関する国際会議のほか、日本物理学会、日本天文学会、Micro Pattern Gas Detector研究会など国内外で積極的に報告した。現在、我々のガス電子増幅フォイルの性能は世界で高い評価を受けている。
自家軟骨細胞を用いた気管再生技術の開発

気管の再生医療において、骨格として機能しうる気管軟骨の効果的な再生を目指し、組織再生誘導型人工気管に軟骨細胞を付加した新規培養気管を開発し、評価を行った。培養肋軟骨細胞を人工気管に導入し、ウサギの気管欠損部に自家移植した。気管欠損部には軟骨断端と断端を結ぶように橋状の軟骨組織の再生を認めた。橋状の軟骨再生は気管の枠組みとしての機能が期待できる結果であり、自家軟骨細胞を導入した人工気管が小児の気管狭窄病変に利用可能となることが期待される。我々は先にポリプロピレンメッシュおよびリングからなる骨格と、その内・外側面に付加したコラーゲンスポンジの足場からなる組織再生誘導型人工気管を開発・臨床応用を行い概ね良好な結果を得ている。本研究では人工材料製の骨格からの脱却を目指し、培養軟骨細胞を用いて骨格として機能する気管軟骨の再生を図ることを目的としている。今年度の研究では、気管軟骨の採取と培養を中心に実験を行い、さらに組織再生誘導型人工気管に培養気管軟骨細胞を導入する手技、およびウサギ気管欠損モデルへの移植手術を確立した。【気管軟骨の培養】全身麻酔下に日本白色ウサギの耳介軟骨、肋軟骨を採取した。軟骨膜を取り除いた後にコラゲナーゼ処理を行い、軟骨細胞を採取した。得られた軟骨細胞は10%FBS含有D-MEMを用い培養し、継代培養にて必要な細胞数を確保した。【培養軟骨細胞の足場への導入】I型コラーゲン溶液、5倍濃度DME、再構成用緩衝液を一定の割合で混合した後、培養軟骨細胞を懸濁し、細胞濃度を1x10^6/mLに調整した。組織再生誘導型人工気管に足場として用いられているコラーゲンスポンジ片に細胞含有コラーゲン溶液を浸透・ゲル化させた。2週間、4週間、6週間培養した後、標本を作成した。HE染色、アルシアンブルー染色などで軟骨の増殖の状態を組織学的に評価した。【培養気管の移植】ウサギ用に作製した組織再生誘導型人工気管に、軟骨細胞含有コラーゲン溶液を浸透・ゲル化させ、6週間培養し培養気管を作成した。全身麻酔下にウサギの輪状軟骨前面および気管前面を切除し軟骨欠損部を作り、ここに培養気管を縫合・固定した。移植後、ウサギは合併症なく生存することが確認できた。我々の研究グループはポリプロピレンの骨格と、その内・外側面に付加したコラーゲンスポンジの足場からなる組織再生誘導型人工気管の開発・臨床応用を行い良好な結果を得ている。組織再生誘導型人工気管は生体親和性、代用気管としての物性など優れた性質を有している反面、骨格として用いているポリプロピレンが非吸収性であるため小児は適応外としている。小児では体の成長とともに再建部位の成長が必要であり、軟骨細胞で気管の枠組みを形成することができれば小児の気管病変の治療に対しての応用が期待できる。本研究では骨格として機能しうる気管軟骨の効果的な再生を目指し、組織再生誘導型人工気管に軟骨細胞を付加した新規培養気管を開発し、in vivoにて評価を行った。全身麻酔下にウサギから肋軟骨を採取。軟骨膜を除去し、酵素処理にて軟骨細胞を回収・培養し、組織再生誘導型人工気管に導入した新規培養気管を作成した。ウサギの気管欠損部に自家移植して組織学的に評価した。コントロールモデルとしては、ウサギの気管欠損部に組織再生誘導型人工気管のみを移植した。新規培養気管モデルでは、気管軟骨欠損部位に軟骨様組織の再生を確認した。一方コントロールモデルでは、移植から8週後の標本で気管断端において軟骨膜の延長と少量の軟骨組織の増殖が認められた。しかし、骨格として機能するために十分な軟骨再生は得られなかった。自家軟骨細胞を付加した培養気管が、気管軟骨の再生に有効である可能性が示唆された。
自律学習能力を持つAI・ニューロ統合型ファジィ推論システムの構築と有効性の検証

本研究の成果は以下のようにまとめられる。(1)制約指向型の立場から、区間制約の集合組織体としての新たなファジィ集合概念とそれに基づいたファジィ推論法の定式化を与えた。(2)区間制約をベースとすることによって、本ファジィ推論が硬い二値論理をベースにした記号処理推論と厳密な形で融合して問題解決に適用可能であることを明らかにした。(3)融合推論法を外界に関する不完全な情報下でのセンサ情報処理、画像理解・解釈に活用する方法を明らかにした。(4)融合推論法の不完全情報下でのロボットなどの計画立案とその実行ならびに計画更新問題への適用法を与えた。(5)融合推論法の制御問題への適用法を明かにし、台車と振子という二要素複合系に本手法の特色(制約指向)を活かした制御が実現可能であることを示した。(6)本推論法をシステマティックに活用するために制約論理プログラミング言語CLP(R)をベースとした環境を実現した。(7)単一あるいは二つの事例からファジィ推論ルールを学習獲得する方法を確立した。(8)学習獲得されたルール群を有機的に組織化し、洗練するための相互結合型ニューラルネットワークを導入し、制御問題などに適用し、その有効性を明らかにした。(9)生物進化メカニズムの計算機模擬による遺伝的アルゴリズムを導入し、本ファジィルールシステムの自己組織的な学習法を導入するとともに、上記学習・洗練化手法と融合することによって、統合的な自律学習法を構築した。(10)本学習法を制御ルールシステムの構築に適用する方法を明かにするとともに、それを倒立振子制御の学習に適用し、その有効性を明らかにした。(11)本自律学習型ファジィ推論システムを、外界に関する情報が不完全な下での自律移動ロボットの計画・制御問題に適用し、その有効性を明らかにした。本年度の研究の結果得られた成果は以下のようにまとめられる。(1)「順序制約指向型ファジィ集合概念の導入」:制約指向の観点から見たファジィ集合概念の捉え方を明らかにし、その下での集合概念、集合演算の定式化を与えた。(2)「ファジィ推論の定式化」:上記集合概念の下でのファジィ推論ル-ルと推論法の定式化を行った。また、理論的見地からそれらの適用方法を明らかにした。(3)「ファジィ推論と記号処理推論融合化」:2値論理をベ-スとした記号処理推論と上記の推論法との結合の仕方を明らかにした。(4)「融合型ファジィ推論法の信号処理・解釈、計画、制御問題への適用」:上記の統合型推論法を、外界に関する不完全な情報下でのセンサ情報の処理と解釈ならびに外界モデルの作成問題、不完全情報下での計画立案問題、不完全センサ情報、不完全モデルの下での制御問題、などの問題に適用することによって、その有効性を明らかにした。(5)「オブジェクト指向型計算環境の整備」:上記の集合演算、推論、センサ情報処理に含まれる各種計算を効率的に実行するために、ヒュ-マンインタフェ-スを考慮したオブジェクト指向型の計算環境の構築について検討を加えた。これについては現在も改良を続行中である。(6)「制約論理プログラミング法の導入」:さらに記号処理推論との融合的活用のために、制約論理プログラミグの枠組みを導入し、推論のシステマティックな実行システムの実現を図った。具体的には制約論理プログラミング言語CLP(R)をベ-スにして検討を行なったが、現在のところ、CLP(R)のメモリ-に関するガ-ベ-ジコレクションの能力の関係から推論の深さに制限があることが判明し、目下その対策について検討中である。本年度に得られた成果は以下のようにまとめられる。

(1)「オブジェクト指向型計算機環境の整備」:前年度から繰り越したテーマであるが、ファジィ集合演算、推論、センサ情報処理に含まれる各種計算を効率よく実行するとともに、ヒューマンインタフェースを考慮したオブジェクト指向の概念に基づいた計算機環境の整備を行った。これによって、多様なセンサ情報を融合したセンサフュージョンによる対象認識などの研究も効率よく行なうことが可能となった。(2)「制約論理プログラミンング環境の整備」:メモリ管理の点から計算能力に制限はあるものの、その高度な形式性から魅力のある制約論理プログラミング言語CLP(R)の使用環境を整備し、各種集合演算、推論をマクロな命令だけで実行可能にする環境の整備を行った。(3)「事例からの機械学習法の構築」:説明に基づく学習(EBL・Explanation-Based Learning)をより一般化した順序関係に基づいた単一事例あるいは二つの事例からの学習法を導入し、従来からの多数の事例に頼るのではなく、本質をついた極く少数の事例からだけでも一般的な知識の獲得が可能な方法を構築した。これは、対象に関する領域固有の知識(領域知識)と事例を組み合わせることによって、より操作性の高い知識を作り出す方法である。(4)「ニューラルネットを用いた学習結果の洗練化」:上記の学習結果を有機的に体系・組織化するために相互結合型ニューラルネットワークのもつ最適化機能を活用した学習法を構築した。これによって、先の学習結果が単なる論理的に正当性が保障された知識だけではなく、現実性があり、滑らかな操作性の高いファジィルールとして洗練することができる。本年度に得られた成果は以下のようにまとめられる。(1)「自律学習法の構築」:生物進化メカニズムの計算機模擬によるシステム最適化・自己組織化技術である遺伝的アルゴリズム(Genetic Algorithm)を導入して、ファジィ推論システムの自己組織的な学習法を導入するとともに、本研究で導入してきた記号処理推論・ニューラルネットワークとの融合化技術と統合することによって新たな学習法を構築した。(2)「統合システムの構築」:本研究で今まで構築してきた推論・学習の基本モジュールを統合することによって、記号処理推論ならびにパターン情報処理と融合可能な自律学習型ファジィ推論システムを構築した。(3)「統合システムの倒立振子システムの制御への適用」:台車、振子という二要素複合の制御対象である倒立振子システムに対して、制御目標の分解と遺伝的アルゴリズムの導入によって、複雑な対象に対しても、事例からの制御ルールの学習・適応が効率的に行えることを明らかにした。(4)「自律移動ロボットの制御・計画への適用」:本システムを、外界に関する情報が不完全な下での自律移動ロボットの計画・制御問題に適用し、その有効性を明らかにした。すなわち、ロボットは、外界に働きかけながら自律的にセンサ情報を獲得し、それを処理・解釈するとともに、この経験を積み重ね、ニューラルネットならびに遺伝的アルゴリズムによってそれらを精錬しながら、外界およびロボット自身の特性に関するファジィ推論ルールを構成するとともに、目標達成のための移動経路計画の作成とそれに沿った移動制御を記号処理推論とファジィ推論を融合することにより実行することが可能であることを明らかにした。
黄色ブドウ球菌増殖を伴う皮膚炎自然発症モデルマウスを用いた皮膚炎発症機構解明

Tmem79欠損マウスの皮膚炎及び細菌叢の関与を解明を行うために、以下の実験を行った。1)Tmem79-/-マウス及びTmem79+/-マウスの細菌叢定量的経時変化解析これまでにTmem79-/-マウス及びTmem79+/-マウスから採取した皮膚細菌叢解析結果から、正常皮膚部位では皮膚炎部位よりも細菌数が非常に少ないことが示唆されていた。そこで、16S rRNA ampliconを対象に定量PCR法(qPCR法)を用いた定量法を構築した。濃度既知の標準曲線として大腸菌ゲノムDNAから増幅した16S rRNAPCR産物を作成し、DNA濃度を測定しamplicon数既知のサンプルを検量線スタンダードとした。これらのスタンダードとサンプルを同時に解析しCT値を比較することにより、各サンプルの総16S rRNA数の定量を行った。その結果、Tmem79-/-マウスの2相性の皮膚炎の内、3&#12316;4週齢の皮膚炎はStaphylococcus lentisなどが主に増殖しており、皮膚炎が改善している時期は細菌数が非常に少なくなり、12週以降の後半の皮膚炎では非常に多くの数のStaphylococcus aureus (S.aureus)が増殖していることが明らかになった。2)全ゲノム配列解読によるS.aureus由来解析Tmem79-/-マウスで増殖しているS.aureusの由来を解析するために、異なる飼育環境下のTmem79-/-マウスから採取したS.aureusの全ゲノム配列を解読し、比較を行った。既知のS.aureus配列と合わせて比較を行った結果、Tmem79-/-マウスからさいしゅされたS.aureusは、既知S.aureusと別のクラスターを形成し、また、ベンターから購入したC57BL6マウスの口腔内から採取したS.aureusと最も高い相同性を示した。Tmem79欠損マウスの皮膚炎の発症経過及び皮膚細菌叢の解明を行うために、以下の実験・解析を行ったこれまでの解析によりTmem79欠損マウスは経時的に皮膚炎症状の重篤度が変化することが観察されたことから、3.5, 8, 32週齢でのTmem79欠損マウスの皮膚炎症状の解析と行った。その結果、3.5週齢では野生型マウスと比較して皮膚炎評価であるSkin severity score及び掻爬回数ともに大きかった。8週齢でSkin severity score及び掻爬回数とも改善が見られたが、32週齢では悪化していた。このことから、Tmem79欠損マウスは経時的に皮膚炎が変化することが明らかになった。2) 3.5, 8, 32週齢のTmem79欠損マウスでの皮膚細菌叢解析Tmem79欠損マウス3.5週齢での皮膚炎は、全身に皮膚炎が広がり、鱗屑が多く見られたのに対し、32週齢での皮膚炎は顔面領域胸部を中心に皮膚炎が見らたが鱗屑はあまり見られなかった。Tmem79欠損マウスでは時期により皮膚炎症状に差異がみられたことから、それぞれの時期の皮膚炎領域の細菌叢を解析するために、皮膚拭い液を黄色ブドウ球菌の選択培地であるマンニット卵黄培地で培養を行った。その結果、3.5週齢では30時間以降にコロニーが形成される細菌が多く見られたのに対し、32週齢ではマンニット及び卵黄反応を示す黄色ブドウ球菌がみられた。3.5週齢でのコロニーを単離し16S rRNA領域の配列を解読した結果、Corynebacterium属であることが明らかになった。以上のことから、Tmem79欠損マウスでは週齢に応じて皮膚炎領域に存在する細菌が異なることが明らかになった。Tmem79欠損マウスは経時的に皮膚炎症状の重篤度及び細菌叢が変化することが観察された。3.5, 8, 32週齢から採取した皮膚拭い液の16S rRNA細菌叢解析を進めたところ、培養結果と一致する結果が得られている。しかし、皮膚細菌叢は飼育環境にも大きく影響を受けること予想されることから、生後から同ケージでコントロールとTmem79欠損マウスで飼育する必要がある。そこで、Tmem79(-/-)♂マウスとTmem79(+/-)♀マウスを交配し、妊娠確認後細菌層異常を起こさないTmem79(+/-)♀マウスのみとした後に出産させ、同腹兄弟で性別のそろったTmem79(-/-)3匹及びTmem79(+/-)3匹を選択した。これらマウスを同一ゲージで1wから24wまで飼育を行い、表現型及び16rRNA細菌叢解析を行った。現在その結果を解析中であるが、4週齢を境として細菌叢が異なっており、12週齢付近から黄色ブドウ球菌の増殖が優勢となっていくことが明らかになっている。以上のことから、当初に計画したTmem79欠損マウスの経時的皮膚炎及び細菌叢解析は順調に推移しており、生後4週間は黄色ブドウ球菌だけでなく他の細菌が異常増殖をしていることから、SAだけでなく複数細菌の表皮での増殖性が変化していることが予想された。Tmem79欠損マウスの皮膚炎及び細菌叢の関与を解明を行うために、以下の実験・解析を行った1) 124週齢のTmem79 -/-マウス及びTmem79 +/-マウスのSPFコハウジング環境下における皮膚炎経時変化解析

これまでの解析によりTmem79欠損マウスは時期により皮膚炎症状の重篤度が変化することが観察されたことから、誕生直後から同腹のTmem79 -/-マウス及びTmem79 +/-マウスをSPFコハウジング環境下で経時的に皮膚炎症状(Skin severity score及びTEWL)を解析した。その結果、Tmem79 -/-マウスは34週齢時に皮膚炎を発症し、その後皮膚炎症状は回復するが、12週齢以降によりひどい皮膚炎を発症することが明らかになった。これらの結果から、Tmem79 -/-マウスは二相性の皮膚炎を発症することが明らかになった。2)抗生物質投与によるTmem79 -/-マウス二相性皮膚炎症状の改善解析これまでの研究によりTmem79 -/-マウス二相目の皮膚炎では炎症部位で黄色ブドウ球菌が増殖していることが明らかになっている。そこで、2相の皮膚炎症状が抗生物質投与によって改善するか明らかにするために抗生物質投与を行った。その結果、一相目、二相目とも抗生物質投与により皮膚炎症状の改善が見られたことから、細菌が皮膚炎に寄与していることが明らかになった。3) 124週齢のTmem79 -/-マウス及びTmem79 +/-マウスのSPFコハウジング環境下における細菌叢経時変化解析二相性の皮膚炎症状が発症するTmem79 -/-マウスで細菌叢変化を明らかにするために細菌叢解析を行った。その結果、二相目で黄色ブドウ球菌が検出され炎症症状が悪化に呼応して細菌叢中の黄色ブドウ球菌比率が高くなっていた。しかし、一相目では明らかな細菌叢異常が見られなかった。Tmem79 -/-マウス及びTmem79 +/-マウスのコハウジングの皮膚炎および細菌叢の詳細な解析により、Tmem79 -/-マウス二相目の皮膚炎では皮膚炎症状に呼応して黄色ブドウ球菌が増殖していることが明らかになったが、細菌叢解析では一相目の細菌叢異常を検出することができなかった。しかし、選択培地による解析により、一相目でStaphylococcus属の増殖が確認されることから、菌量が変化している可能性が示唆された。これまで細菌叢解析の対象とされてきた便中の細菌叢解析では、便中に含まれる細菌量と大腸での細菌量の相関が難しいこともありあまり定量解析をされてこなかったが、皮膚では領域を明確に分けることが可能であること、そして大腸と異なり細菌量自体が多くないこと、そして炎症時では非炎症時より菌が検出されることから、定量性を伴う細菌叢解析が重要であると考えられた。これまでに、FACSを利用した定量の報告があるが、皮膚細菌叢の場合菌量が少ないサンプルも多いことから、細菌叢解析用サンプルとカウント用サンプルに分けることが難しいこと、また、細菌叢データと菌数のデータを計算する際、正確な計算のためには各菌の16S rRNAコピー数の違いを補正する必要があることから、皮膚細菌叢にそのまま応用することはむずかしい。そこで、16S rRNA geneのampliconをqPCRで定量する方法の構築を行った。絶対定量法で行うため、大腸菌ゲノムDNAから増幅した16S rRNAPCR産物のDNA濃度を測定しamplicon数既知のサンプルを検量線スタンダードとした。これらのスタンダードとサンプルを同時に解析し、CT値を比較することにより定量を行った。
フラクタルにおける等方性の漸近的回復

本研究の目的は,フラクタル特にSierpinski carpetに代表されるinfinitely ramified fractals.の上の非等方拡散の等方性の回復を調べることであった。前フラクタル図形(最小単位を持ち,拡大する方向に自己相似な図形)の一つ,pre-Sierpinski carpetの上の非等方拡散を考える.この拡散の漸近的性質を特徴づける有効抵抗は,非等方拡散の場合はx軸方向とy軸方向で異なり,その比が非等方性を測る一つの重要な量となる.Pre-Sierpinski carpetをSierpinski carpetに近づけていくときの有効抵抗の比が漸近的に有界であることを本研究で証明し,これによって,等方性の弱い意味での回復が証明できた.証明は,フラクタルに特徴的な自己相似性を生かして,問題を再帰不等式に帰着させて完成した.この再帰不等式は有効抵抗を変分問題によって表現したときの試行関数を再帰的に構成することで証明した。より簡単な境界条件に対応する二つの調和関数を適切に組み合わせて,本来問題となる境界条件に対応する変分問題の試行関数を得た。
プラズマアクチュエータを用いた噴流拡散制御

大気圧プラズマの一つである誘電体バリア放電による誘起流れを噴流出口に印加し噴流初期不安定性に影響を与えることで噴流拡散制御を試みた.電極は向心型と同軸型の2種類を用いて次の知見を得た.向心型では,印加する電圧の増大は噴流の縮流効果を強め,周波数の増大は拡散効果を拡大する.同軸型では,噴出直後より不安定性が増強され渦輪の形成と崩壊が早期に生じて拡散効果が増強し,噴流拡散を極端に短縮することができる.大気圧プラズマの一つである誘電体バリア放電による誘起流れを噴流出口に印加し噴流初期不安定性に影響を与えることで噴流拡散制御を試みた.電極は向心型と同軸型の2種類を用いて次の知見を得た.向心型では,印加する電圧の増大は噴流の縮流効果を強め,周波数の増大は拡散効果を拡大する.同軸型では,噴出直後より不安定性が増強され渦輪の形成と崩壊が早期に生じて拡散効果が増強し,噴流拡散を極端に短縮することができる.本研究では噴流にDBDプラズマアクチュエータによる誘導流を印加することにより,噴流拡散の初期領域を操作し,噴流拡散制御のガイドラインを示すことを目的とする.平成22年度は,(1)電極(銅箔)と誘電体(ポリイミド)の形状と配置が噴流拡散に対しいかに影響するか,また,(2)電極に印加する電圧および周波数が噴流拡散にいかに影響するかを,レーザーシート法による可視化,PIVによる2次元速度分布解析,および熱線流速計による実験的手法により明らかにした.研究は日本大学理工学部3号館315室にて実施された.コンプレッサーから供給された空気は質量流量計にて流量計量,さらにシーディング粒子を添加し内径26mm,長さ1200mmの助走管導かれ出口直径10mmの先糸田ノズルより大気中に噴出された.噴出レイノルズ数は1000である.円形電極はノズル出口面に厚さ125μmのポリイミドシートの両面にエッチング加工により銅電極を配置したものを同心に貼り付け,DBDプラズマアクチュエータを形成した.円形電極は直径31,41,61,幅2mmを用意した.電源より印加電圧2kV8kV,および周波数4kHz10kHzの交流電圧を加えプラズマを発生させ,ノズルから噴出する噴流の制御を試みた.次のことが明らかとなった.(1)電極の径を大きくすると縮流効果を与える位置がノズル出口から離れ,誘起流れの当たる角度が緩やかになることから縮流効果も小さくなる.(2)電極に印加する電圧の増大は主噴流の縮流効果を増大し,周波数の増加は拡散効果を増大する.本研究では噴流にDBDプラズマアクチュエータによる誘導流を印加することにより、噴流拡散の初期領域を操作し、噴流拡散制御のガイドラインを示すことを目的とする。平成22年度は、電極形状をノズル出口面に設置する形状(向心型)であったが、本年度は、電極をノズル内面と同軸(同軸型)となるように設置して次の実験的手法で研究を進めた。(1)電極(銅リング)と誘電体(ポリイミド)の寸法が噴流拡散に対し如何に影響するか、また、(2)電極に印加する電圧および周波数が噴流拡散にいかに影響するかを、可視化、PIV速度分布解析による実験的手法により明らかにした。コンプレッサーから供給された空気は質量流量計にて流量計量、さらにシーディング粒子を添加し内径26mm、長さ1200mmの助走管導かれ出口直径10mmの先細ノズルより大気中に噴出された。噴出レイノルズ数は1000である。同軸型電極はノズル出口内外面にフィットするように設置した。内側電極の高さを2mmとし、外側電極は内側電極の3、5、10倍の高さとし、DBDプラズマアクチュエータを形成した。印加電圧4kV8kV、および周波数4kHz20kHzの交流電圧を加えプラズマを発生させ、ノズルから噴出する噴流の制御を試み、次のことが明らかとなった。(1)昨年度実施した向心型電極では、径を大きくすると縮流効果を与える位置がノズル出口から離れ、誘起流れの当たる角度が緩やかになることから縮流効果も小さくなることが明らかとなった。本年度の同軸型電極では、ノズル内壁面近傍の速度が増速することから、主噴流に渦輪を伴う大規模な組織的変動を発生させるトリガーとなり得ることが分かった。この現象は主噴流の持つ、周期的変動を増幅し、噴流の拡散混合に寄与する極めて重要現象である。(2)電極に印加する電圧の増大および周波数の増加は拡散効果を増大する。本研究は噴流にDBD(Dielectric Barrier Discharge)プラズマアクチュエータによる誘導流を印加することで,噴流初期領域の不安定性に影響を与え,噴流拡散の元となる渦輪発生を制御して噴流の拡散制御を目的とした.電極は向心型と同軸型の2種類を用いた.向心型はノズル出口面に厚さ125μmのポリイミドシート両面にエッチングによる銅電極を配置しノズル出口同心に貼り付けた.電極は直径31,41,61mm,幅2mmである.同軸型は円筒電極をノズル出口内面と同軸となるように設置した.内電極高さを2mmとし,外電極は内電極の3,5,10倍の高さとした.印加電圧4kV8kV,周波数4kHz20kHzの交流電圧を加えプラズマを発生させた.

レーザーシート法による可視化,PIVによる2次元速度分布解析,および熱線流速計による実験的手法を用いた.供給された空気は流量計測後,シーディング粒子を添加し出口直径10mmの先細ノズルより大気中に噴出された.噴出レイノルズ数は1000および2000である.次の知見を得た.向心型では,印加する電圧の増大は噴流の縮流効果を強め,周波数の増大は拡散効果を拡大する.また,電極直径を大きくすると縮流効果を与える位置がノズルから離れ,縮流効果が小さくなり,逆に電極直径が小さい場合は縮流効果が強くなる.同軸型では,プラズマ発生により噴流の不安定となる個所がノズルに接近することから早期に拡散混合が行われる.外電極長さが短いほど拡散効果が強くなる.印加周波数を高くすると拡散効果が強くなる.また,誘導流により噴流外周部が加速され,中央部が減速する噴出速度分布となる.さらに,噴出直後よりケルビン・ヘルムホルツ不安定性が増強されることから,噴出直後に渦輪の形成と崩壊が生じ,拡散効果が増強し,噴流の速度ポテンシャルコアを極端に短縮することができる.平成22年度は向心型電極により噴制制御を試みたが、関連学会での講演会で本内容を発表し、他大学の研究者とのディスカッションの中に、本年度提案した同軸型電極が良いのではとの方向性を得た。電極形状の大幅な変更となるとともに、同軸型電極は高精度の加工が必要となり、外部工作所と何度もやり取りをしたので、全体の進みが遅くなった。しかし、より良い電極形状の発見につながったことは幸いであった。24年度が最終年度であるため、記入しない。2年間で電極形状による噴流制御の特徴がつかめたので、来年度以降は、噴流制御に必要な電圧、周波数の組み合わせを見出す。また、現在は連続的に高周波を与えてDBDプラズマ誘導流を発生しているが、電源装置に工夫を加え、断続的なDBDプラズマ誘導流を与えることにより主噴流の渦輪に作用して、より強力な噴流拡散への影響を実験的に解明する。さらに、現在は空気のみを使用しているが、ヘリウムや二酸化炭素など、周囲と密度の異なる噴流拡散に対する影響も研究を進めていく。
西アジア先史時代における工芸技術の研究

西アジア先史時代における工芸技術について、主にパイロテクノロジー関連資料を対象に研究を実施した。これまで実施してきた発掘調査によって得られた、フリント製石器(加熱処理)、石膏・石灰プラスター(漆喰)、土器、銅冶金術などの資料を基に、実験考古学的手法や理化学的分析手法も援用しながらそれぞれの技術的特性を明らかにするとともに、加熱加工技術という視点から相互の技術的関連性について検討・考察をおこなった。本年度も、これまで研究代表者らが発掘調査を手がけてきたトルコ共和国のサラット・ジャーミー・ヤヌ遺跡とハッサンケイフ・ホユック遺跡から出土した資料を中心に研究を進めた。土器新石器時代の遺跡であるサラット・ジャーミー・ヤヌから出土した土器については、日本に持ち帰った資料の胎土分析(波長分散型蛍光X線分析)を継続し、分析点数を増やした。この遺跡では土器新石器時代の3つの時期が存在することが明らかになっているが、最も古い第1期の土器とそれ以降の時期の土器では使用されている粘土に違いがあることが分かってきた。こうした点をさらに明確にするため、これまで西アジア新石器時代の土器の胎土分析を精力的に進めてきた海外共同研究者と連携し、さらなる分析作業を進めているところである。石灰・石膏プラスターと銅冶金術に関しては、西アジア新石器時代の事例を中心に資料の集成を進め、西アジアの工芸技術史の中での位置づけを明確にした。新石器時代初頭の遺跡であるハッサンケイフ・ホユックから出土したフリント製石器の中には、石器製作に先駆けて加熱処理をおこなっているものがあり、そうした資料についても分析をおこなった。また、フリントの原石を遺跡近くから入手し、実際に加熱処理を再現する実験考古学的研究にも着手した。また、パイロテクノロジーの枠からは外れるものの、この遺跡からはビーズなどの装飾品を中心とする石製品も数多く出土し、石材の調達のあり方や製作技術についても分析をおこなった。2013年12月には、東京において研究集会を開催し、土器、プラスター、銅冶金術のほか、石器の加熱処理、ガラス、鉄生産など、新石器時代前後の時期に発達したパイロテクノロジー関連技術も射程に入れ、幅広い視点から西アジアのパイロテクノロジーについて検討をおこなった。本年度も昨年度に引き続き、研究代表者らが発掘調査を手がけたトルコ共和国の新石器時代の遺跡サラット・ジャーミー・ヤヌとハッサンケイフ・ホユックから出土した資料の分析を中心に研究を進めた。土器新石器時代の遺跡であるサラット・ジャーミー・ヤヌ遺跡から出土した土器については、分析用に日本に持ち帰った資料を対象に、波長分散型蛍光X線分析による胎土分析を継続し、併せて偏光顕微鏡による岩石学的分析もおこなった。その結果、発掘調査の際に認定された新石器時代の3つの時期の層から出土した土器には、それぞれ時期によって土器の混和物に違いがあることが判明し、特に第2期の土器には家畜の糞を混ぜたことによるとみられる微細な植物繊維の存在を確認することができた。民族例ではこうした行為はよく知られているが、実際に考古学的資料から家畜の糞が混和されている可能性を確認できたことは、初期の土器製作技術を解明する上で大きな意義がある。新石器時代初頭の遺跡であるハッサンケイフ・ホユックからは大量のフリント製石器が出土しているが、その中に加熱処理をしているものが存在することが判明し、実際に現地で入手できる石材を対象に加熱処理の実験をおこない、具体的な温度管理の状況などについてデータを収集した。このほか、一般公開の研究会を2014年7月と2015年1月の2度にわたり開催した。7月に開催した第3回研究会では、石器の加熱処理、銅冶金術、土器の製作技術、ファイアンスについて、1月の第4回研究会では、土器製作の民族誌、土器の胎土分析、アジアの高錫青銅について研究発表があり、パイロテクノロジーをより広い視野から検討することができた。2014年6月にはドイツから、2015年3月にはトルコから研究者を日本に招聘し、冶金術、プラスター製造をはじめ西アジアの先史時代の工芸技術について情報交換も行った。本年度も昨年度に引き続き、研究代表者らが発掘調査を手がけたトルコ共和国の新石器時代の遺跡サラット・ジャーミー・ヤヌとハッサンケイフ・ホユックから出土したパイロテクノロジー関連資料の分析を中心に研究を実施した。新石器時代の初頭の遺跡であるハッサンケイフ・ホユック遺跡からは、大量にフリント製の打製石器が出土しており、その中には表面に光沢の認められる資料が存在する。これについては、石器製作時に原石を熱して加工しやすくするための加熱処理が施されていることが想定されていた。この資料についてはすでに予備的な研究を進めていたが、本年度から新たに研究分担者を加え、実験考古学的手法を用いた本格的な研究に着手した。石器の加熱処理はパイロテクノロジーの先駆けとも言えるものであり、アフリカではすでに中期石器時代にそうした例が存在することが知られているが、西アジアでは今のところ最古の事例である。加熱温度や加熱時間に関する詳細なデータを得ることができ、ある程度厳密な温度管理がなされていたことがわかってきた。西アジアにおける出現期の土器が出土している、サラット・ジャーミー・ヤヌ遺跡からの資料の分析では、土器の製作技術に関連する分析を進めた。農学関係者の協力を得て、現代の家畜の糞を収集し、その糞に含まれる繊維にどのような特徴があるのか明らかにし、それと実際の土器に含まれている繊維の痕跡の比較研究を進めた。

こうした分析により、家畜の糞が土器の中に混ぜられていたことがほぼ確実になった。パイロテクノロジー以外にも、西アジア先史時代の工芸技術について研究の進展がみられた。ハッサンケイフ・ホユック遺跡からは墓の副葬品として石製容器が出土していたが、分析をおこなった結果、石材が緑泥石岩(クロライト)であることが確認された。これにより、石材の産地の同定も可能になると期待される。今年度も当初の計画通り、これまで発掘調査をおこなった遺跡から出土した先史時代の工芸技術に関連する資料を中心に順調に分析・研究を進めることができたと評価することができる。特に、今年度から新たに研究分担者を加え、パイロテクノロジーの前身とも言える石器の加熱処理のについても研究を本格的に開始することができたことは大きな進展であったと言える。遺跡の周辺から採集したフリントの石材を対象に、焚火や電気窯を用いて実験考古学的研究をおこない、加熱温度と加熱時間が石材にどのような変化を与えるのか詳細なデータを得ることができたことは大きな意義がある。また、その成果の一部を国際学会で発表したことで、アフリカの石器の加熱処理を研究している研究者とも情報交換をおこなうことができ、今後共同研究に発展させていく道が拓かれた。土器の製作技術については、土器に混和された植物繊維が家畜の糞由来のものである可能性が高いことが判明し、具体的な動物を特定するために、実際の家畜の糞を入手して分析を進める態勢が整ったことは大きな前進であった。土器の型式学的分析においては、これまでの成果の一部を国際学会で発表する機会があり、西アジアの出現期の土器を研究している研究者と情報交換をおこなうことができた。土器やプラスター、銅冶金術を含めたパイロテクノロジーの技術的発展の様相については、これまでの研究成果を英文で論文をまとめ、投稿することができた。本年度もこれまでトルコ共和国において発掘調査を実施してきた、ハッサンケイフ・ホユック遺跡、サラット・ジャーミー・ヤヌ遺跡から出土したパイロテクノロジー関連資料を中心に、新石器時代の工芸技術について研究をおこなった。また、西アジアの新石器時代の他の遺跡から出土した関連資料についても収集を進め、比較検討をおこなった。ハッサンケイフ・ホユック遺跡で確認されたフリント製石器の加熱処理については、温度管理の可能な電気窯を用いた実験と新石器時代に実際におこなわれた条件に近い野外での焚火による実験の結果を基に、加熱処理の要件と再現性について検討をおこなった。加熱温度が400°Cを超えるとフリントが破裂してしまうため、温度管理としてはむしろ高温になりすぎないように注意する必要があること、250°C程度の温度では5時間程度加熱すると加熱処理の効果が十分に認められることが示された。熾火などで実現可能な比較的簡易な技術であったと言え、比較的低温での温度管理という点で石膏プラスターの製造や自然銅の焼鈍し技術とも通じるものがあることが明らかになった。土器については、サラット・ジャーミー・ヤヌ遺跡の資料をはじめとする出現期の土器を対象に、プラスター製容器、土製容器など、土器に先行して出現する容器との技術的比較をおこない、併せて土偶などの土製品も対象に粘土利用の観点からも比較・検討をおこなった。
実験シャーガス病を用いたT細胞ワクチン手法の開発

中南米の風土病、シャーガス病の病原細胞内寄生原虫Trypanosomacruziの動物感染実験モデルを利用し好適なT細胞ワクチン手法を検索する試みは、今年度を通し組換えウイルスベクターを利用した免疫原性の解析、検討を行ってきた。H-2^b拘束性にCD8陽性T細胞の誘導を促す配列ANYNFTLVを挿入した組換えアデノウイルスベクター、組換えワクシニアウイルスベクターを作製後、両ウイルスベクター免疫による生体での抗原特異的CD8陽性T細胞の誘導を確認した。さらに、両ウイルスベクターおよびDNAワクチンとの組合せ免疫を施行し、アデノウイルスベクターがプライミング能力に優れ、ワクシニアウイルスがブースターとしての能力に秀でているという免疫学的特長を改めて明らかにした。効果的な感染制御手法の開発には、CD8陽性T細胞の量的誘導が欠かせないことから、ウイルスベクター免疫量の増量、アジュバント使用というふたつの側面からワクチン条件の改善を試みた。アジュバントとしては、TNFスーパーファミリー蛋白質に属するRANK-L遺伝子がGenetic adjuvantとしてCD8陽性T細胞の誘導増強能を有することに着目し、蛋白を発現する組換えウイルスベクターの形で投与する手法を検討した。ウイルスベクター免疫量の増量、およびRANK-L発現組換えワクシニアウイルスベクターの投与により、抗原特異的CD8陽性T細胞の誘導増強を確認した。最後に、これら組換えウイルスベクターの使用によりT.cruzi感染症の感染制御が可能であることを証明し、CD8陽性T細胞の単一エピトープへの免疫応答を誘導するだけで、シャーガス病の急性期感染制御が可能であることを初めて証明した。現在はさらに他の補助刺激分子群、特にOX40/OX40Lの活性化/抑制との組合せ免疫手法により、効果的な感染制御が可能か否か、その解析を行っている。中南米の風土病であるシャーガス病の病原細胞内寄生原虫、Trypanosoma cruziの感染実験モデルを利用して好適なT細胞ワクチン手法を検索する試みは、現在組換えウイルスベクターの免疫原性の検討を続行中である。H-2^b拘束性にCD8陽性T細胞の誘導を促す配列、ANYNFTLVを挿入した組換えアデノウイルス、組換えワクシニアウイルスを作製後、両ウイルスベクターでマウスを免疫し、生体での抗原特異的CD8陽性T細胞の誘導を確認した。さらに、両ウイルスベクターおよびDNAワクチンとの組合せ免疫を施行した結果、アデノウイルスベクターはプライミング能力に優れ、ワクシニアウイルスはブースターとしての能力に秀でているという免疫学的性状を明らかにした。感染制御には、CD8陽性T細胞の量的な誘導が欠かせないことから、免疫量の増量、アジュバントの使用というふたつの側面から免疫条件の改善を試みた。アジュバントとして着目した手法が、TNFスーパーファミリー蛋白質に属するRANK-L遺伝子の使用である。Genetic adjuvantとしてCD8陽性T細胞の誘導増強能を有するこの遺伝子を、RANK-L遺伝子のDNA調製はしばしば困難であることから、組換えウイルスベクターの形で使用することを検討した。ウイルスベクターの免疫量の増量、またRANK-L遺伝子を組み込んだ組換えワクシニアウイルスベクターのアジュバントとしての使用を組み合わせることで、抗原特異的CD8陽性T細胞の誘導増強を確認した。最後に、これら組換えウイルスベクターの使用によりT.cruzi感染症の感染制御が可能である予備的結果が得られており、CD8陽性T細胞の単一エピトープに対する免疫応答を誘導するだけで、その感染制御が可能であることを初めて証明した。

H-2^b拘束性にCD8陽性T細胞の誘導を促す配列ANYNFTLVを挿入した組換えアデノウイルスベクター、組換えワクシニアウイルスベクターを作製後、両ウイルスベクター免疫による生体での抗原特異的CD8陽性T細胞の誘導を確認した。さらに、両ウイルスベクターおよびDNAワクチンとの組合せ免疫を施行し、アデノウイルスベクターがプライミング能力に優れ、ワクシニアウイルスがブースターとしての能力に秀でているという免疫学的特長を改めて明らかにした。効果的な感染制御手法の開発には、CD8陽性T細胞の量的誘導が欠かせないことから、ウイルスベクター免疫量の増量、アジュバント使用というふたつの側面からワクチン条件の改善を試みた。アジュバントとしては、TNFスーパーファミリー蛋白質に属するRANK-L遺伝子がGenetic adjuvantとしてCD8陽性T細胞の誘導増強能を有することに着目し、蛋白を発現する組換えウイルスベクターの形で投与する手法を検討した。ウイルスベクター免疫量の増量、およびRANK-L発現組換えワクシニアウイルスベクターの投与により、抗原特異的CD8陽性T細胞の誘導増強を確認した。最後に、これら組換えウイルスベクターの使用によりT.cruzi感染症の感染制御が可能であることを証明し、CD8陽性T細胞の単一エピトープへの免疫応答を誘導するだけで、シャーガス病の急性期感染制御が可能であることを初めて証明した。現在はさらに他の補助刺激分子群、特にOX40/OX40Lの活性化/抑制との組合せ免疫手法により、効果的な感染制御が可能か否か、その解析を行っている。
20世紀政治思想史の再解釈-技術の時代における政治的なものの変容をめぐって-

1.本研究は、技術の時代に於ける「政治的なるものの変容」、人的共同性の基盤についての見方の変遷を追うという視角から、二十世紀政治思想史を通観する鳥瞰的パースペクテイヴを与える「通史」の叙述を目指す研究計画の一環として着手されたものである。平成六年度におけるこの計画の遂行において、こうしたパースペクテイヴとして、以下のような観点が重用であるという結論に至った。(1)社会思想における技術の「イメージ」の受容が、技術主義的なユートピアと逆ユートピアの想像力の源泉として如何に機能してきたか。(2)社会の構成原理の基本イメージのメタファーとしての「大工場」と「市場」との対立。(3)哲学におけるシンボルの事物に対する優位。ないしは両者の乖離の危機感。(4)人間像における「シンボルとしての人間」の「生き物としての人間」に対する勝利とそれへの反動。(5)政治における「大社会」の社会としての共同性にたいする危機感。とりわけ、1)メディアによってのみ繋がれたものとしての社会の不安定さ、2)代表民主政における代表への危機感と新たな代替的可能性への試み。今後は、とりあえず(1)のテーマを中心に具体的成果として結実させたいと考えている。