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Rb-Sr・Sm-Nd年代とSr・Nd同位体比からみた中生代深成岩類の成因的考察

本課題研究では北部北上山地の深成岩体について、年代学的手法を用いて岩石学的研究を行なうことを目標とした。北上山地の深成岩体は同じ特徴をもつものが帯状に分布しており、北部太平洋側から西部に向ってI、II、III、IV、南にV、VIというように分帯されている。今回の研究ではI帯とII帯の深成岩体について調査を行なった。調査したI帯の岩体は久喜岩体と大田名部岩体である。これらの2岩体は収集した全ての試料が1つのアイソクロンに載り、120-130Maの貫入固結年代を示す。その初生^<87>Sr/ ^<86>Sr比は0.7038-0.7039となり、深成岩としては非常に低い値となる。多くの岩石試料はRbを100ppm以上含み、Rb/Sr比も高く、^<87>Sr/ ^<86>Sr比は最も低いものでも0.7044以上である。これらのことからI帯の特徴は1)貫入固結年代は120-130Ma、2)初生^<87>Sr/ ^<86>Sr比は0.7038-0.7039、3)岩体全体がほぼ1つのアイソクロンに載る、4)Rbに富みSrにやや乏しい。3)の特徴からI帯のマグマは固結する前に一度均質化されたと考えられる。II帯の深成岩体は累帯構造をなしている。全体的にRbに乏しくSrに富み、そのため^<87>Rb/ ^<86>Sr比も低く変化に乏しい。最北部の階上岩体は3つの岩石タイプに分けられ、2番目に貫入したタイプの岩石だけがアイソクロンをつくる。1番目と最後に貫入したタイプの岩石はアイソクロンに載らない。これと同様なのがすぐ南部の田野畑岩体で、7つの岩石タイプに分類されるが、早期に貫入し周縁部に分布するものはそれ自身でもアイソクロンを形成しない。岩体中心部の4つのタイプの岩石だけがアイソクロンを形成する。得られた年代は120-135Maで、初生^<87>Sr/ ^<86>Sr比は0.7036-0.7038となり、固結年代はI帯とほぼ同じであるが、初生比はやや低いものがある。II帯の特徴をまとめると、1)貫入固結年代は120-135Ma、2)初生^<87>Sr/ ^<86>Srは0.7036-0.7038と低く、3)岩体全体は1つのアイソクロンに載らない、4)Rbに乏しくSrに富む、の4点である。

II帯の特徴をまとめると、1)貫入固結年代は120-135Ma、2)初生^<87>Sr/ ^<86>Srは0.7036-0.7038と低く、3)岩体全体は1つのアイソクロンに載らない、4)Rbに乏しくSrに富む、の4点である。本年度は阿武隈山地、宮本複合岩体をはじめ北上山地の宮古などいくつかの深成岩体の地質調査を行い、岩石試料を多数採集した。試料の採集の主目標としたのは宮本複合岩体と折壁岩体である。このうち宮本複合岩体については顕微鏡による記載、主成分と微量成分元素の定量を行った。さらに主要鉱物の定量分析も行い、地質調査と組み合わせた結果、この岩体はアダメロ岩、ト-ナル岩、はんれい岩の3岩相に区分されるがお互いには成因関係はないことが明らかとなった。それぞれのグル-プについてRbーSr法で固結年代とSrの初生同位体組成を求めた。その結果アダメロ岩グル-プは119Maの年代で、^<87>Sr/ ^<86>Srの初生値は0.7049、ト-ナル岩グル-プの年代は120Maで、^<87>Sr/ ^<86>Srの初生値は0.7052となった。両者はほとんど同じ固結年代を示しながらも、Srの初生同位体組成が大きく異なることから、互いに起源物質は全く異なることを示している。はんれい岩グル-プについては分析値がばらつき、等時線を描くことができない。密接に伴っている試料だけを用いてもMSWDは1.8と大きくなってしまい、実験上の誤差以外にRbーSrシステムを乱す変質などの影響が大きかったことが考えられる。通常に年代計算によると177Ma±61Maとなり誤差が非常に大きい。またはんれい岩グル-プについて斜長石、普通角閃石、黒雲母、全岩の4点等時間線を描くと66Maとなり、産状と整合的でない。またMSWDも1以上で大きい。黒雲母を除く3点年代は100MaとなりMSWDも小さい。この年代はKーAr法で普通角閃石について得られた103Maとほぼ一致する。このことからはんれい岩グル-プはト-ナル岩によってRbーSrの移動が引き起こされたと考えられる。またト-ナル岩の初生Sr同位体組成は西隣の石川岩体のものと一致する。本年度は北部北上山地の階上深成岩体をはじめ田野畑深成岩体、姫神深成岩体、日の神子深成岩体の地質調査を行ない、多数の岩石試料を収集した。とくに前2者からの試料の収集を重点的に行なった。収集した岩石試料を岩石学的鉱物学的に検討した後、年代測定を行なった。階上岩体は化学組成の変化に乏しく、岩石はト-ナル岩花崗閃緑岩で、岩石化学的にはよく似た3つの貫入岩体が密接にともなってできている。一方田野畑岩体は明瞭な累体構造をした深成岩体で、周緑部は石英閃緑岩質、中心部は花崗閃緑岩アダメロ岩質の岩石からなっており、全体は7つの別個の貫入岩体からなっている。階上深成岩体からの岩石15個と、田野畑深成岩体からの試料10個なついてRbとSr濃度、Srの同位体組成を精密に測定し、両岩体の固結年代と初生87Sr/86Sr比を求めた。北上山地の最北部に位置する階上深成岩体は、固結年代が135±25Maで初生87Sr/86Srは0.70355±0.00006であった。この年代は階上深成岩体の3貫入岩の内、2番目に貫入した花崗閃緑岩ト-ナル岩から求められた。他の2貫入岩体の岩石はアイソクロンの付近にプロットされるものの、アイソクロンには載らない。しかし、135Maを仮定して初生87Sr/86Sr比を計算すると、0.70370.7039と非常に低い比になり、これらの貫入岩体が成因的に密接な関係にあることを示している。階上岩体と宮古岩体の中間に位置する田野畑深成岩体からは、125±19Maの固結年代が求められ、その初生87Sr/86Sr比は0.70422±0.00007となった。分析した10個の試料の内、周緑部の貫入順序の早い岩体からの4個の岩石試料はアイソクロンには載らなかった。残り6個の試料は貫入順序が4番目以後の貫入岩体からの試料で、87Sr/86Sr比と87Rb/86Sr比の変化が少なく、それぞれ0.7044-0.7047と0.09-0.28と非常に狭い範囲にはいっているが、一本のアイソクロンに載った。
胚中心で発現するRAG遺伝子産物のB細胞レパトアの多様化と選択への関与

我々はマウスの胚中心(GC)B細胞において発現するrecombination activating geneの産物(RAG-1,RAG-2)がどのような生理的役割を担っているか検討した。胚中心ではBCR遺伝子の体細胞変異による多様化と正および負の選択により抗体の親和性成熟が進行する。そこで抗体の親和性成熟の過程にRAGによる抗体遺伝子の2次的再構成が直接寄与しているかどうか検討した。抗NPmAb(17.2.25)のVHDJH(VHT)を一方のall eleのJH部位に組み込んだ(QMxC57BL/6)F1マウス(以下F1と略称)を用いた(表現型VHT/JH k+/k-1+/1+)。F1マウスを、そのBCRに対して低親和性のハプテンであるp-nitrophenyl(pNP)-CGGで免疫し、pNPに対する親和性成熟過程を解析した。pNPでF1を免疫すると、クラススイッチを伴う抗pNP応答が誘導され、免疫後8日から16日にかけてpNPに対する親和性成熟が進行することが確認された。血清およびハイブリドーマの解析から、高親和性抗pNP抗体の多くがλ鎖を持つこと、親和性成熟に伴いλ陽性抗体の割合が増加することがわかった。リンパ節において、RAGの発現上昇、λ鎖再構成の指標であるRSシグナル配列の切断が見られたので、確かに末梢リンパ組織で、λ鎖の再構成が起こっていることが確認された。RAGの発現を抑制するために免疫後、抗IL-7Rα抗体を投与したところ、抗体産生量が低下することなく、(1)リンパ節細胞でのRAGの発現抑制、(2)λ鎖の再構成の抑制、(3)λ陽性抗体の割合の減少、(4)親和性成熟の抑制が起こることが確認された。これらの結果は胚中心でのλ鎖遺伝子のRAGによる再構成が親和性成熟に寄与し得ることを示している。
非線形作用素論と相転移現象の数学的研究

相転移を伴う非線形現象の理論的かつ応用的研究が、本研究のテーマであるが、当初の予想をはるかに越え、かなり進展を見た。まず理論面での成果は次の通りである。(1)相転移が起こる界面の力学系をもっと詳しく調べるために、二つのパラメータ(界面の運動に対する時間的暖衝項と空間的暖衝項の係数)を含む近似数理モルがかねてより提案され解析されてきた。本研究では、さらに二つのパラメータに関する漸近収束を理論的に証明する事に成功した。(2)現実の問題では時間の経過と共に現象がどのような状態に近づこうとしているかを解明する事が重要である。本研究では、これに関する多くの結果が得られた。特に、二つの暖衝項の有無が界面の漸近挙動に本質的に関係することが明確にされた。次に応用面での成果は次の通りである。(3)上述の相転移モデルで、界面の制御を目的とした最適形状設計問題を提案した。更に、数値解析のために、処罰法による近似問題とその収束が証明された。数値実験も間もなく行われる段階である。(4)上述の(2)で明らかにされた理論の数々の数値実験が行われた。特に二つの暖衝項を有する相転移モデルでは、従来のモデルでは起こり得なかった界面の挙動が指摘された。本研究の成果は、すべて二つの国際会議を含む国内外の五つの研究集会で発表された。その幾つかは既に専門雑誌より出版された。
垂直磁気記録方式による大容量画像ファイルシステムの試作

本研究の最終年度にあたる本年度は、垂直磁気ヘッドと垂直記録媒体の一層の性能向上を図り、垂直磁気記録方式を用いたディスク装置を試作するとともに、この装置を用いた大容量画像ファイルシステムの完成を目指した。具体的には、記録媒体については、表面平滑性に優れたガラス基板上に軟磁性裏打ち層とCoーCr垂直磁気異方性層を付けた二層膜構造のハ-ドディスク媒体を開発した。この媒体に非浮上方式で記録再生が行える新ヘッド支持機構を導入し、良好なエンベロ-プの再生信号と高いパスウェア耐久性が得られるようになった。垂直磁気ヘッドについては、媒体に飽和記録が確実に行えるように飽和磁束密度が20,000Gaussと大きいFeーSi積層膜を主磁極に用いたヘッドと、再生電圧の不安定さを改善するため、主磁極とするCoーZrーNbアモルファス膜のエッジ部に切込みを入れて磁区構造を制御したヘッドの、2種類を開発した。基磁実験によって、トラック幅が狭まるほど再生感度が向上することを見い出し、約6μmのトラック幅において150200nVoーp/[μm・turn・(m/s)]という高い再生感度を実現した。また、線密度2,400its/mm、トラック密度150tracks/mmにおいて30dB以上のSN比(pーp/rms値)が得られ10^<ー9>のエラ-レ-トが達成できること、主磁極厚みが0.16μmの高分解能ヘッドを用いた場合、4.000bits/mm、10tracks/mmにおいて10^<-9>のエラ-レ-トが達成でき、外部記録装置として実用的に使用できるレベルにあることを確認した。以上の結果を基に、3.5インチのディスク媒体の両面に2.5128MBytesの記録容量(アンフォ-マット時)を持つディスク装置を試作してコンピュ-タの外部記録装置として接続し、フルカラ-の静止画像のファイル装置として使用できることを確認した。なお、試作した垂直磁気ディスク装置は、本年10月に八幡平において開催される第2回垂直磁気記録国際会議で公開・実演する予定である。本研究は、垂直磁気記録方式を用いた大容量の外部記憶装置を開発して、これを用いた画像ファイルシステムを試作することを目的とするものである。この目的を達成するためには、高感度で高分解能なヘッドが不可欠である。そこで筆者らは、垂直磁気ヘッドの主磁極用軟磁性薄膜として飽和磁束密度が20kGaussと高いFe-Si/SiO積層膜を開発し、この薄膜を用いた垂直ヘッドでは、主磁極膜厚を0.10.2ミクロンと薄くしても記録媒体に飽和記録が容易に行なえ、高密度領域まで高い再生電圧が得られることを確認した。また、溝をつけた基板上に主磁極膜を作成したり、あるいは主磁極膜上にエッチングによって溝をつける方法により、主磁極膜の磁区構造を人工的に制御でき、狭トラック化を行った場合でも安定した再生信号が得られることを見い出した。さらには、主磁極膜の根元を増厚することや、薄膜コイルの採用など、ヘッドの構造の改善によって再生感度を23倍向上できることも確認した。これらを組合せることによってヘッドの感度、分解能の大幅な向上が期待できる。

また一方、長手記録用の16MBytes 3.5インチフレキシブルディスクドライブをベ-スにし、これに垂直磁気ヘッドとCo-Cr/Ni-Fe二層膜垂直磁気記録媒体を搭載して垂直磁気ディスクドライブ装置を組立て、本研究で目標とする記録密度でコンピュ-タ-の外部記憶装置として動作するか否かを、基本的な記録再生特性から評価した。その結果、再生信号のSN比、ピ-クシフト特性、分解能から判断して、記録密度3,0004,000bits/mm、トラック密度1020tracks/mmで動作可能で、ディスクの両面あたり50 MByrtes程度の記録容量を持つ磁気ディスク装置が実現できる見通しを得た。今後、ディスクドラインブ装置をコンピュ-タ本体に接続するためのインタ-フェ-スを製作し、大容量画像ファイルシステムとして完成させる予定である。本研究の最終年度にあたる本年度は、垂直磁気ヘッドと垂直記録媒体の一層の性能向上を図り、垂直磁気記録方式を用いたディスク装置を試作するとともに、この装置を用いた大容量画像ファイルシステムの完成を目指した。具体的には、記録媒体については、表面平滑性に優れたガラス基板上に軟磁性裏打ち層とCoーCr垂直磁気異方性層を付けた二層膜構造のハ-ドディスク媒体を開発した。この媒体に非浮上方式で記録再生が行える新ヘッド支持機構を導入し、良好なエンベロ-プの再生信号と高いパスウェア耐久性が得られるようになった。垂直磁気ヘッドについては、記録媒体に飽和記録が確実に行えるように飽和磁束密度が20,000Gaussと大きいFeーSi積層膜を主磁極に用いたヘッドと、再生電圧の不安定さを改善するため、主磁極とするCoーZrーNbアモルファス膜のエッジ部に切込みを入れて磁区構造を制卸しヘッドの、2種類を開発した。基礎実験によって、トラック幅が狭まるほど再生感度が向上することを見い出し、約6μmのトラック幅において150200nVoーp/[μm・turn・(m/s)]という高い再生感度を実現した。また、線密度2,400bits/mm,トラック密度150tracks/mmにおいて30dB以上のSN比(pーp/rms値)が得られ10^<-9>のエラ-レ-トが達成できること、主磁極厚みが0.16μmの高分解能ヘッドを用いた場合、4,000bits/mm、10tracks/mmにおいて10^<-9>のエラ-レ-トが達成でき、外部記録装置として実用的に使用できるレベルにあることを確認した。以上の結果を基に、3.5インチのディスク媒体の両面に2.5128MBytesの記録容量(アンフォ-マット時)を持つディスク装置を試作してコンピュ-タの外部記録装置として接続し、フルカラ-の静止画像のファイル装置として使用できることを確認した。なお、試作した垂直磁気ディスク装置は、本年10月に八幡平において開催される第2回垂直磁気記録国際会議で公開・実演する予定である。
肝臓をモデルとした、発生・再生過程での組織幹細胞の性状変化の解析とその応用

肝臓の肝幹前駆細胞(liver stem/progenitor cell; LPC)をEpCAM(+)細胞として分離し、その増殖・分化能を検討した。新生仔期のEpCAM(+)細胞は、高い増殖能と肝細胞への分化能を有していた。一方、発生が進むとEpCAM(+)細胞の肝細胞への分化能が著しく低下することが明らかになった。肝細胞への分化を抑制する分子として、発生とともにEpCAM(+)細胞で発現が上昇する転写因子grainyhead-like 2 (Grhl2)を同定した。Grhl2は肝細胞分化に必要なmiR122の発現を抑制することで、LPCの肝細胞分化を抑制していることが明らかになった。臓器を構成する種々の上皮細胞は、内在性の組織幹細胞から供給されていると考えられている。我々は、マウスの発生過程を追って、肝臓からEpCAM陽性の幹・前駆細胞画分を分離して、in vitroの培養系を用いて、増殖能および分化能を検討した。その結果、新生仔のEpCAM陽性細胞は肝細胞への高い分化能を持つことを見出した。一方で、成体の肝臓から分離したEpCAM陽性細胞は、肝細胞への分化能が限定的であった。新生仔と成体のEpCAM陽性細胞の遺伝子発現を解析した結果、成体の細胞では、EpCAM陽性細胞特異的な転写因子であるSox9, HNF1b, Hes1, Grhl2などの発現量が高いことが明らかになった。その中でも、Grhl2は肝細胞分化誘導時に、新生仔EpCAM陽性細胞では発現が抑制されるが、成体EpCAM陽性細胞では発現が高いまま維持されていることが明らかになった。新生仔の細胞にGrhl2を強制発現すると、肝細胞への分化が抑制されたが、その際、肝細胞分化に必須の転写因子であるHNF4alphaやC/EBPalphaなどの発現を抑制していることも明らかになった。このように、EpCAM陽性細胞には、肝細胞への分化を抑制するシステムがあることが示唆された。一方、慢性的な肝障害を誘導すると、肝幹細胞とは別に、小型の肝細胞が出現することを見出した。これらの肝細胞は、本来胆管上皮細胞特異的な遺伝子であるSox9を発現していた。肝細胞をラベルして障害を加えたところ、これらのSox9陽性肝細胞は、成熟肝細胞由来であることが明らかになった。今後は、この障害誘導性の肝前駆細胞の性状解析を行うことで、肝臓の組織再生における役割を明らかにしていく。前年度までの研究で、EpCAM(+)肝幹・前駆細胞特異的に発現している転写因子grainyhead-like 2がEpCAM(+)肝幹細胞からの肝細胞分化を抑制することを明らかにした。そこでさらに、Grhl2の下流で発現が変化するmicroRNAを探索したところ、miR122の発現を抑制する可能性が示唆された。miR122の発現は、肝芽細胞から肝細胞への分化に伴い発現が上昇するが、胆管上皮細胞への分化に伴い発現が低下していた。miR122をEpCAM(+)肝幹細胞由来のコロニーに導入したところ、肝細胞マーカーであるアルブミンの発現が増加した。Grhl2がmiR122の発現を直接制御している可能性を調べるために、miR122のプロモーターおよびエンハンサー領域をクローニングし、ルシフェラーゼアッセイを行った。その結果、Grhl2はmiR122の発現を転写レベルで制御していることが明らかになった。慢性肝障害時に、肝細胞の脱分化によって生じるSox9(+)肝前駆細胞の性状を明らかにするために、マイクロアレイを用いて成熟肝細胞との比較を行った。その結果、細胞表面抗原であるCD24の発現が上昇していることが明らかになった。FACSを用いてSox9(+)肝前駆細胞での発現を調べたところ、So9(+)細胞はCD24(-)とCD24(+)細胞に分画できること、CD24(+)はCD24(-)と比較してさらに脱分化が進行していることが明らかになった。EpCAM(+)肝幹細胞は、新生仔においては高い増殖能と2分化能を有しているが、発生が進むと分化の方向性が限定され、成体になると肝細胞への分化能を失うことが明らかになった。一方で、肝実質にもクローナルな増殖能を持つ細胞が存在していることが、ラットやヒトでは示されていた。我々は、同様の細胞がマウスにも存在しているのかについて検討を行った。その結果、非血球分画のICAM-1(+)EpCAM(-)分画には、クローナルな増殖能を持ち肝細胞に再分化する細胞が存在していることが明らかになった。新生仔由来EpCAM(+)細胞、6週令由来EpCAM(+)細胞、成体肝臓由来ICAM-1(+)細胞を、Retrorsine投与で肝細胞増殖を抑制した後に70%部分肝切除を行ったヌードマウスに移植を行い、それぞれの細胞のin vivoでの分化について検討した。その結果、最も生着率が高いのは成体肝臓由来のICAM-1(+)細胞であった。

一方、発生が進むとEpCAM(+)細胞の肝細胞への分化能が著しく低下することが明らかになった。肝細胞への分化を抑制する分子として、発生とともにEpCAM(+)細胞で発現が上昇する転写因子grainyhead-like 2 (Grhl2)を同定した。Grhl2は肝細胞分化に必要なmiR122の発現を抑制することで、LPCの肝細胞分化を抑制していることが明らかになった。転写因子Grhl2による肝幹前駆細胞の分化能の制御について、新たにmiR122を介したメカニズムがあることを見出した。上皮細胞の分化成熟化を促す因子であるGrhl2が、細胞の分化可塑性を制御している分子メカニズムを、さらに詳細に明らかにすることができた。また、Sox9(+)前駆細胞には、Subfractionが存在していることが明らかになった。これにより、肝細胞の前駆細胞化の過程をより詳細に明らかすることが可能になった。発生期に存在するEpCAM(+)肝幹細胞および障害時に出現するSox9(+)肝前駆細胞の生体内での役割についての解析には至っていないが、In vitroでの解析を確実に進めることができていると考えている。細胞生物学障害誘導性のSox9(+)細胞の移植実験やSox9(+)細胞の分化能を決定している分子メカニズムの解析を行い、障害誘導性の肝細胞の性状変化および肝前駆細胞の生理的機能を明らかにしたいと考えている。また、細胆管反応を伴う肝障害の他に、急性劇症肝炎モデルであるAcetaminophen投与モデルでのSox9(+)肝細胞出現の有無や、Diethylnitrosamine投与肝発現モデルにおいてSox9(+)細胞の出現がみられるかどうかについての検討を行っていく。このような実験を行うことでも、Sox9(+)肝細胞の障害からの組織再生や障害に対する組織保護作用などの観点からも、肝細胞の前駆細胞化の意義を明らかにする。また、発生過程における肝幹細胞の分化能変化のメカニズム解析をさらに進め、増殖能の高い肝幹細胞からの肝細胞分化を促進する方法を見出したいと考えている。発生過程のいろいろな時期の肝臓から肝幹・前駆細胞を分離し、その性状解析をin vitroにおいて行った。今後は、細胞移植の系などを用いて、発生過程における肝幹前駆細胞の発生過程での性状変化について、生体内での解析を行う段階になった。成熟分化した肝細胞が、特定の条件下で分化可塑性を示す可能性を見出した。今後は、この興味深い現象を制御する分子メカニズムの解析や、再生における生理的な役割などを解析する段階に進んだ。実験に使用するTGマウスの輸送費として使用する予定であったが、輸送元の都合上、今年度の輸送が困難となったため、次年度に輸送することになった。細胞移植などを用いたin vivoでの解析を行うことで、肝幹前駆細胞や誘導性に現れる肝前駆細胞の成体における役割を明らかにしていきたいと考えている。TGマウスやマウス移植系を用いて、肝幹細胞や肝前駆細胞のin vivoでの分化能や機能の解析を行う。本年度の実験は、ほぼ予定通り進んだが、前駆細胞のin vivoでの性状解析を次年度に行うことにしたので、そのための動物購入の費用などを次年度に使用することとした。実験動物の購入と、それを用いた実験に必要な物品の購入
積雪・寒冷地域における高齢者のすべり転倒防止・ダメージ軽減システムの開発

先行研究において、すべり転倒は「後方転倒」「側方転倒」[逆側方転倒]の三つのパターンに大別できることを明らかにした。本研究では、その中でも特に大腿骨頸部骨折の可能性が高いと予想される「側方転倒」の転倒回避メカニズムを、フォースプレートで計測する床反力とVICONモーションキャプチャシステムで計測する関節運動の関係から明らかにした。基本的には滑りだした足と反対側の足が交差するように転倒を回避する動作が認められた。この交差するタイミングが早く、なおかつ交差時の両外踝距離が十分に大きいときに転倒回避が成功することを明らかにした。ここで得られた結果を基に、脚部の回避動作をすばやく、かつ安全に誘発することができるエアバッグの設計を決定した。さらに転倒を早期に検知し、転倒回避動作を誘発させるエアバッグを適格に作動させるため、胸部及び外踝加速度変化を利用した転倒防止アルゴリズムを開発した。H8マイクロコンンピュータと加速度センサを利用した小型の転倒検知・識別システムを試作し、転倒実験によってその有効性を検証した。多くの場合において、エアバッグを作動させるのに十分な時間的余裕を持って転倒検知・識別が行えたものの、一部の側方転倒においては、正しく識別できない場合が認められた。これは、滑った側と逆側の外踵加速度が大きいことが原因であり、このような転倒動作にも対応可能なアルゴリズムの改良が必要である。今年度の研究項目は転倒を回避する動作の解析と検知システムの改良に重点を置き、転倒ダメージ軽減のみならず転倒を防止する機能を確立するとともに、次年度の性能評価実験を見据えた装置の改良を実施した。これまでに、すべり転倒動作は「後方転倒」「側方転倒」「逆側方転倒」の三つのパターンに分類できることを明らかにした。このうち「側方転倒」については、被験者に対する危険が多いため転倒動作の詳細を解析するのに十分なデータが得られていなかった。そこで今年度は、被験者の安全を確保するケージを製作し、動作解析を実施した。その結果、「側方転倒」と「逆側方転倒」のパターン識別においては、胸部加速度の情報だけでは識別できないことを明らかにした。また回避動作のメカニズムを、フォースプレートで計測する床反力、ならびにVICONモーションキャプチャシステムで計測した関節運動との関係から明らかにした。エアバッグが高齢者のすばやい転倒回避動作を誘発することを目標としているため、この実験では転倒動作解析とは異なり高齢者疑似体験キットを用いずに成年男子のデータをそのまま解析することとした。関節運動と床反力の変化を計測するとともに、胸部の加速度変化をデータレコーダーでリアルタイム計測することで、基本的には転倒回避動作は、床-足裏間の静止摩擦抵抗を回復する動作であることを明らかにすることができた。さらに転倒動作解析結果より、胸部加速度の情報だけでは「側方転倒」と「逆側方転倒」を識別できないという結果が得られたため、転倒検知システムの改良を実施した。転倒パターンが三種類に大別されるということは、エアバッグで脚部の転倒回避動作を誘発する場合、最低三種類の膨らみ形状が必要だということにほかならない。そのため、転倒パターンが正確に識別できなければ有効な転倒防止が不可能になる恐れがある。そこで胸部加速度の変化だけでなく、運動方向と速度を早い段階において検出する必要がある。これまでに利用してきた胸部加速度変化に加え、外踝加速度の情報を得ることで、パターン識別が可能となることを明らかにし、識別アルゴリズムを構築した。最終的に、実用化を考慮してこれまで用いてきた転倒検知システムを、マイクロコンピュータを利用した小型の転倒検知・識別システムへの改良を進めた。当該年度においては、前年度に明らかにできなかった側方転倒の転倒回避メカニズムを明らかにするとともに、実際のエアバッグシステムを作動させるための制御部を試作し、その性能評価実験を実施した。(1)エアバッグ制御部の試作後方ならびに逆側方転倒の回避

メカニズムに加え、当該年度に明らかとなった側方転倒の回避メカニズムを考慮すると、当初予定していた胸部加速度のセンシングに加え、両外踝の加速度もセンシングする必要があることを明らかにした。そのため、転倒検知・パターン識別アルゴリズムを改良するとともに、制御回路の変更を実施した。その結果、胸部ならびに両外踝に設置した加速度センサからの情報で、早期に転倒を検知すると同時に、転倒パターンを識別し、正確なエアバッグ作動が実現できる制御回路を試作することができた。(2)性能評価実験擬似高齢者体験キットを装着した被験者による転倒実験を実施し、転倒防止・ダメージ軽減システムの性能を評価した。その結果、転倒検知・パターン識別が正しく行われることを示し、またエアバッグ作動時間を十分確保することができた。その一方で、転倒パターンをご認識する場合がわずかながら認められたため、実用化に向けては、転倒パターン識別アルゴリズムを改良する必要があることを示唆した。
温度応答性スラリーの可逆的な分散・凝集制御を利用した新規海水淡水化技術の開発

温度応答性スラリーのドロー溶液への適用性を検証した。PNIPAMとAMPSからなる温度応答性コポリマーとアルミナ微粒子を水中で様々な割合で混合し、異なる特性を有する温度応答性スラリーを調製した。温度応答性スラリーは加温・冷却を交互に行うことで、繰り返し吸水・分離が可能であることが確認された。温度応答性スラリーと温度応答性高分子水溶液との比較から、発生する浸透圧や吸水流束の大きさには、粒子の存在はほとんど影響を及ぼさないことが確認された。また粒子の存在によって、温度応答性高分子のみでは加温による凝集体形成が不十分な場合でも、沈降分離可能な凝集体を形成できることが示された。NIPAMとAMPSの共重合体を種々の割合で調製した。調製したポリマーをアルミナ粒子と混合し温度応答性スラリーを作製した。温度応答性スラリーの室温での浸透圧はポリマー合成時のAMPS割合に応じて増加することが明らかとなった。正浸透実験においても水の吸水フラックスはAMPS割合に応じて増加することが明らかとなった。さらに環境温度を55度に変化させると、温度応答性高分子が相転移し、アルミナ粒子を巻き込む形で凝集体を形成し、素早く沈降することが示された。このとき沈降した固形物の上に形成される上澄み層が、アルミナ粒子を添加しなかった場合(温度応答性高分子溶液)と比較して多くなる、つまり回収できる水の量が増加することが明らかとなった。調製した温度応答性スラリーは3回繰り返して正浸透、水の分離実験を行ったが、3回とも吸水フラックスがほぼ一定であった。このことから、上澄み中に残存している未吸着の高分子はほとんど存在せず、環境温度がLCSTよりも高いときは全て粒子に吸着、凝集体を形成し、沈降したことが示唆された。しかしながら、AMPSの増加によって浸透圧は増加するが、ある割合以上で合成するとLCSTも増加するため、プロセスの効率上問題になることと、温度変化によって凝集が促進されず分離効率が低下することが分かった。また浸透圧の最大値も海水淡水化で必要とされる圧力までは達しないため、温度応答性ポリマーとして何を使用するかが本技術の重要ポイントであり、検討していく必要がある。温度応答性スラリーをドロー溶液とする正浸透技術について、その基礎原理を確立し、特許申請することができた。温度応答性スラリーのドロー溶液としての可能性を示すことができた。正浸透プロセスで用いるドロー溶液の候補として、温度応答性スラリーが適しているのかどうかを多方面から解析した。様々な条件で粒子と温度応答性高分子を混ぜた水系スラリーを調製し、スラリー特性の温度依存性を調査した。アルミナ粒子とPNIPAMを含む温度応答性スラリーとPNIPAM水溶液(通常の温度応答性高分子溶液)とを比較した結果、高分子の浸透圧に粒子の存在はほとんど影響を与えないことが分かり、正浸透で必要となる浸透圧を高分子溶液の濃度から見積もり、スラリー調製すれば良いことが分かった。粒子が存在することによるメリットが最も表れたのは、加温してドロー溶液から水を分離するプロセスであった。すなわち、PNIPAM溶液では、加温してもPNIPAMが沈降分離可能なほど大きな塊を作ることができない条件であっても、アルミナ粒子が存在すると、アルミナ粒子を巻き込む形でPNIPAMが不溶化し大きな塊を形成するため、容易に沈降分離でき、回収できる水の量が増加することが示された。さらに、アルミナ粒子とPNIPAMからなる温度応答性スラリーは繰り返し加温、冷却を繰り返しても、粒子の分散・凝集転移が再現性良く起こり、また、回収した水中に含まれる残存粒子や温度応答性高分子の量は無視できるほど小さかったことから、温度応答性スラリーが繰り返し利用できる可能性があること(温度応答性スラリーの可逆性)が示された。以上の実験事実から、温度応答性スラリーのドロー溶液としての応用可能性が示された。温度応答性スラリーによる可逆的な分散・凝集変化について、その詳細を定量的に解明し、自在に吸水フラックスや水回収量をコントロールするための指針を確立する。海水の浸透圧は約2MPaとかなり大きいため、主に浸透圧を増加させる方向でスラリー条件の影響を検討する。化学工学、粉体工学
ヒト腎臓におけるNAD(P)H oxidase発現とその病態における役割

[方法]琉球大学医学部付属病院泌尿器科にて腎臓摘出術が施行された症例14例(男性6例、女性8例,平均年齢64歳)を対象に摘出された腎臓の正常組織だと思われる部位より組織の一部を採取した。得られた組織は、腎皮質、髄質、腎動脈、弓状動脈毎に分けて、各々よりホルマリン固定パラフィン標本と無固定凍結標本の2種類を作成した。酸化ストレスマーカーに対する特異的な抗体とanti NOX4 rabbitポリクローナル抗体を用いて酵素抗体法により正常部位における腎内局在と加齢や高血圧に伴う病的部位における局在を検討した。また当科で腎生検が施行されIgA腎症と診断された症例で病的部位において同様な検討を行った。[結果]正常部位においては酸化ストレスマーカーは糸球体上皮、メサンジウム細胞、遠位尿細管、血管内皮、血管平滑筋に局在しNOX4の局在も同様な局在を認めた。これらの中で遠位尿細管における発現が最も強く、ラットでの報告とは異なっていた。特に尿細管腔が拡張し変性した遠位尿細管細胞で強く発現がみられ何らかの病態に関与している可能性が示唆された。一方、支配血管の動脈硬化から虚血により萎縮に陥ったと考えられる尿細管では、その発現の亢進は、はっきりしなかった。現在、観察箇所を増やして慎重に検討を進めているほか、NOX4以外のホモローグであるgp91,p22の局在を検討中である。また糸球体内細胞局在を共焦点顕微鏡を用いて検討中である。IgA腎症の組織標本では、増殖性変化の程度、活動性病変、尿細管間質病変に分けて各々における酸化ストレスとNOX4の発現を検討している。[方法]琉球大学医学部付属病院泌尿器科にて腎臓摘出術が施行された症例のうち、同意が得られた14例の症例を対象に検討した。対象症例は男性6例、女性8例で平均年齢64歳(24-77),13例が腎癌、1例が膀胱癌であった。摘出された腎臓のうち癌組織から離れた部位で肉眼的に正常組織だと思われる部位より組織の一部を採取した。パラフィン標本を3μmの厚さで薄切し8-Hydroxy-2-deoxyguanosine (8-OHdG),4-Hydroxy-2-nonenal(HNE)の2種類の酸化ストレスマーカーに対する特異的な抗体を用いて酵素抗体法により腎内局在を検討した。またNADPHoxidaseのホモローグであるNOX4の局在をanti NOX4 rabbitポリクローナル抗体を用いて検討した。[結果]これらの酸化ストレスマーカーは糸球体上皮、メサンジウム細胞、遠位尿細管、血管内皮、血管平滑筋に局在していた。また、NADPHoxidaseのホモローグであるNOX4の局在をanti NOX4 rabbitポリクローナル抗体を用いて検討したところ上記の酸化ストレスマーカーと同様な局在を認め、腎内における酸化ストレスの産生にNADPHoxidaseが関与することが示唆された。現在、動脈硬化病変と同部位の酸化ストレス、糸球体サイズ、尿細管の酸化ストレスとの関連を検討中である。
アロマターゼ阻害剤耐性乳がんの持つ分子標的薬抵抗性の克服

実臨床では,AI耐性を克服するべくmTOR阻害剤:Everolimus(Eve)やCDK4/6阻害剤:Palbociclib(Palb)を用いた分子標的治療が注目され,恩恵をもたらしている。しかし,これら分子標的治療薬は患者による治療効果の個人差は大きい。本申請研究では,AI耐性モデルである長期エストロゲン枯渇MCF-7(LTED)30株のを網羅的に解析し,EveとPalbの感受性に関係する因子の特定と分子メカニズムの解明を,がん幹細胞に着目して基礎的検討を行う。さらに,臨床上得られたヒト乳がん細胞を,高度免疫不全マウスに移植して得られるヒト乳がんモデルマウスを使いて検証していく。
損傷乗り越え複製におけるDNAポリメラーゼスイッチングの分子機構

DNA上の損傷はDNAポリメラーゼの進行を阻害し、不完全なDNA複製により、突然変異、がん化、老化、細胞死へとつながる。細胞はこれに対応するため、特殊なDNAポリメラーゼももっている。これらの特殊なDNAポリメラーゼはDNA損傷を鋳型にDNA合成を行うこと(損傷乗り越え複製)ができる。その中でもDNAポリメラーゼη(polη)は紫外線によって主に精製されるシクロブタン型ピリミジン二量体(CPD)というDNA損傷を鋳型こ正しい塩基を導入してDNA合成を行うことができる。また、polηに欠損を示す色素性乾皮症バリアント群患者は、高頻度で皮膚ガンを発症する。しかし、試験管内の反応速度論的解析によるとpolη単独での損傷のないDNAの複製は誤りがちであった。このことから、通常細胞内では忠実度の高いpolα、δ、εがDNA複製を行っており、損傷に遭遇した際、polηにスイッチすると考えられる。私は、損傷部位でのDNAポリメラーゼのスイッチ機構の解明を目的として、ゲルシフト法を用いて、polη単独でのDNA結合活性を調べた。Polηは、一本頬、二本鎖、プライマー/テンプレート型DNAのうち、プライマー/テンプレート型DNAに最も強く結合した。また、CPDをテンプレートに含むプライマー/テンプレート型DNAにも、CPDを含まないプライマー/テンプレート型DNAと同じ活性を示した。このことからpolηは、少なくとも単独ではDNA鎖中のCPDに積極的にアタックすることができないことがわかった。
CP非保存の起源と中性子での発現

標準模型においては、小林-益川位相に基づき3-ループにおいてはじめて中性子電気2重極モーメント(EDMN)が現れるが、超対称模型の場合、1ループで現在の実験の上限に近い有限の値を与え得ることが知られている。超対称模型のパラメータは超対称粒子の質量に代表される軟らかい超対称性の破れであるが、従来はこのパラメータの普遍性が仮定されてきた。末松等はこの点に注目し、軟らかい超対称性の破れにおける普遍性の仮定を除いた上で、CP位相のEDMNへの寄与についての検討を行った。通常このCP位相はEDMNの実験的上限を満足しようとすると厳しく制限されるが、普遍性を持たないパラメータ領域ではこのCP位相に厳しい制限を課すること無くEDMNへのその寄与を十分に抑制する機構が存在し得ることを指摘した。青木は、場の理論の非摂動論的な解析をすすめるために、特に、繰り込み群を非摂動論的に定式化し、簡単な模型に適用してその有効性を調べた。非摂動論的な繰り込み群方程式は、汎関数微分方程式であって、無限自由度を含むのでそのまま解く事はできない。相互作用の微分を含む項を無視する近似をとると、偏微分方程式に帰着するが、複雑な系ではこれも解の解析はかなり困難である。そこで、我々は、この偏微分方程式系を更に級数展開する事によって連立常微分方程式系に簡略化し、その解がどの程度の有効性持つかのか、また、どの様な級数展開がもっとも収束が速いのかを、スカラー理論の場合に調べ、展開中心を物理的な真空期待値に置くことによって、ドラスティックに収束性が改善する事を明かにした。
二重螢光標識法によるドラッグデリバリ-システムに適したリポソ-ムの選択

本研究は「二重螢光標識法」と命名したリポソ-ムの評価法を確立しこの方法の応用の一環としてリポソ-ムの粒子径及びコレステロ-ル組成の相異がマウス体内動態とくに血中濃度の時間的推移に与える影響を詳細に検討することを目的としたものである。検討の結果以下に示す成果を上げることができ、今後のリポソ-ムの研究の発展に寄与する所が極めて大きいと考えている。1.従来の文献中の評価法とは異なる新しいリポソ-ムの評価法を提案し、これを「二重螢光標識法」と名付けた。この方法には2種の螢光物質、カルセインとカルボキシフルオロレッセイン(CALとCF)の組合せが適していることがわかった。そして、両者の超微量分別定量を含む「二重螢光標識法」の確立化に成功した。2.CALとCFを対象とし、リポソ-ムの調製実験の結果からリポソ-ムの粒子径は封入する薬物により異なってくるという知見を得た。この事実はリポソ-ムをドラッデリバリ-システム(DDS)として利用する際、封入薬物の種類により、リポソ-ムの粒子径に留意することが必要であり、将来、製剤設計上重要な問題になると思われる。3.リポソ-ム素材中のコレステロ-ル含量の変化はその安定性に大きな影響を与えることが実験の結果判明した。すなわち、ホスファチジルコリン(PC)とコレステロ-ルが等モル比の組成のリポソ-ムは安定で、コレステロ-ル含量の低下とともに安定性低下の傾向がある。4.リポソ-ムの粒子径がマウス血中濃度-時間推移に与える影響の検討を行い、(1)循環血液中からの消失は粒子径が役60nmのものが最も遅い。(2)リポソ-ムを取り込む組織はその粒子径を識別できる何らかの機構を保有しているものと想像された。の結論を得た。以上の様な研究成果が得られたが、これらを土台にした進展が望まれる。の結論を得た。Calcein(CAL)の蛍光がCo^<2+>イオンの存在により消光するという現象を巧みに利用することにより, CALと化学構造が極めて類似しているCarboxyfluorescein(CF)を組合わせた系において分別定量が可能なことが確認できた.このことが両者を組合せた二重蛍光標識法確立の発端である.すなわち, CALとCFの分別定量にはCo^<2+>イオン濃度は25μM,EDTA濃度は25mMが最適で,マウス血液成分が存在する場合の蛍光強度と濃度間の補正値はCALが0.99,CFが0.94と決定できた.これら条件下でのCALとCFの定量限界は共に1picomoles/mLであり,超微量分別定量が確立できた.そこでegg phosphatidylcholine(PC)とcholesterol(CH)を形成脂貭としてCH含量が異なるリポソーム,すなわち, PC/CHの組成比が30/30,30/18, 30/6の3種のリポゾームを調製した.この際,超音波法によりCALとCFの等蛍光量液を封入した.次に, CAL及びCF封入リポソームをマウスの尾静脈内に投与した後,経時的に10μlの血液を採取し,両者の分別定量を行なって血中薬物濃度の時間的推移を測定した.

その結果, PC/CHが30/30のリポソームではCALとCFの血中濃度の時間的推移は完全に一致した.しかし, PC/CHが30/18組成のリポソームではCFの方がCALにくらべ,僅かに速く消失する.さらに30/6組成のリポソームではCFはかなり速く消失してゆくことが認められた.このようにリポソーム膜組成中のCHのモル比が高くなるにつれてリポソーム中の薬物の漏れが少なくなるという結果は過去の報告と軌を一にするものであるが,マウスを用いた少数例の実験から迅速かつ正確な判定が行えるという点で二重蛍光標識法の有用性を確認できるという結果が得られた.本研究は最近ドラッグデリバリーシステム(DDS)として注目を集めているリポソームの体内動態を精査する目的で二重蛍光標識法という新しい方法の確立化を目指している。すなわち、リポソーム内に封入する二種の蛍光物質として、カルセイン(CAL)とカルボキシフルオロレッセイン(CF)を選択した。本年度は上記二種の蛍光物質を包含したリポソームの調製の検討をプローブ型超音波発生装置を用いて行った。リポソームの素材としては前年度の報告書にも記載したように卵黄ホスファチジルコリン(PC)とコレステロール(CH)の混合物を使用しておりモル比を30/30、30/18、30/6と変化させると、常にCAL封入リポソームの保持効率の方がCFのそれよりも高くなることが判明した。そしてCH含量が高くなるにつれてこの傾向は顕著になり、特にPC/CH=30/30のリポソームではCALの保持効率はCFの1.3倍と大きな開きを生じた。この原因をCAL封入リポソームの粒子径が大きなためと予想し、これについての理論的考察を行なったところ、粒子径と保持効率とは比例関係にあることが示され、事実の裏付を行うことに成功した。又は、実際にゲルろ過法によりCALとCF両リポソームの粒子径の比較を行ったところ、CAL封入リポソームの方が粒子径が大きく、しかもCH含量が高くなるにつれ、この傾向が顕著になることが確認できた。この知見は封入薬物の種類によりリポソームの粒子径が変化する可能性があり、その結果リポソームの体内動態に影響を生じるかも知れない。次に、基礎検討の一環として、CALとCFを同一リポソーム中に封入したとき、CH含量の少い素材であるPC/CH=30/6を用いれば、CFの血液中への漏出が著しく、CF/CALの急速な低下が観察できる。しかし、30/30の場合は両者の血中からの消失は完全に一致し、血中で安定性に優れていることが分った。本研究はドラッグデリバリ-システム(DDS)として注目を集めているリポソ-ムの体内動態を精査する目的で二重蛍光標識法と命名した新しい方法の確立化を目指している。そこで、平成元年度(本研究の最終年度)はリポソ-ムの体内動態に影響を与えることが確実であるにも拘らず、未だ明確な結論が得られていない粒子径の問題に注目した検討を実施した。先づ、前年度に確立化した粒子径の異なるリポソ-ムの調製を行った。すなわち、粒子径が200nm程度のリポソ-ムの調製を目的としたが、調製に際して、ポリカ-ボネイト膜を用いたextrusion法を採用し、その後、逐次分画(遠心分離による)操作を行った。その結果得られた5分画の粒子群の定方向径を測定して粒度分布を求めた。各分画の平均粒子径は45.3から197.0nmの範囲にあることがわかった。ひきつづきこれらリポソ-ムをマウスに静脈注射した。実験の結果、過去の報告と異なる貴重な知見が得られた。すなわち、60nmの粒子径をもつリポソ-ムについて、循環血流中からの薬物(ここではカルセイン又はカルボキシフルオロレッセイン)の消失が最も遅く、これよりも粒子径が大きくても小さくても消失は速くなることがわかった。
繊維芽細胞の不死化・老化に関わる遺伝子の細胞生物学的研究

私たちは、老化・不死化のマーカータンパク質p66を単離し、既に、その抗体を作成していたが、本年度は抗体を用いたイムノスクリーニングを行い、cDNAの配列を決定して、老化のメカニズムの解明に寄与することを試みた。まず、正常なマウス繊維芽細胞のmRNAを抽出し、cDNAライブラリーを調製した。抗p66抗体を用いてスクリーニングしたところ、3種のcDNAクローンが得られた。これらは互いにオーバーラップしており、in vitroトランスレーション実験からもp66をコードするcDNAであることが証明された。さらに、p66cDNAをプローブにして上流をカバーするクローンの解析から、open reading frameが明らかになった。ホモロジーサーチの結果、熱ショックタンパク質hsc70ファミリーに属する新規の遺伝子であることがわかった。この遺伝子の生物活性が老化とどのように関係しているかを調べるため、私たちは、つぎのような実験を試みた。(1)老化させた正常繊維芽細胞へ抗p66 IgG抗体をマイクロインジェクトしたところ、分裂を停止し巨大化していた老化細胞が48時間以内に紡錘状の形態をした若い細胞として振る舞うようになり、分裂するようになった。しかし、この効果は一時的で6日後には、再び、老化細胞に戻った。したがって、細胞の若返り現象は抗体によって引き起こされることがわかった。(2)つぎに、p66 cDNAを発現ベクターに組み込んで、不死化繊維芽細胞で発現させた。発現の見られた細胞クローンは、例外なく老化細胞の形態に変化し、分裂能を失い、死に至った。(1)(2)の結果から、この遺伝子は、老化のプロセスにおいてきわめて重要な役割を演じていることがはっきりしたので、mortalin(mot-1)と命名した。今後は、mot-1の役割を更にくわしく調べてゆくつもりである。
太陽活動第22周期の観測・研究

日本の太陽物理学の研究は,理論家をはじめ光学・電波の研究者は,各大学,天文台,研究所にて,地についた第一線の研究を進めてきている.研究は,各個人の自由な創造的発想によるところが大きいのは勿論であるが,一方協同研究の必要性も高まってきた.太陽活動の第22周期には,今までの観測・研究を基にして,国内的,国際的な協同研究を実施し, SolarーA衛星計画や太陽周期活動望遠鏡やラジオヘリオグラフ計画と現有の観測装置とをもって,最も効果的な研究の体制づくりを行った.第一回の会合は昭和62年9月1819日東京天文台で開催された.丁度, SolarーA計画で来日したアメリカ人を含め,日本側20人,アメリカ側8人が出席し, 12の講演と全員によるディスカッションを英語で行った.次の太陽活動極大期に太陽フレアを観測するのは日本の科学衛星のみであり,科学衛星によるX線領域のフレア観測と,地上の望遠鏡による観測との協同観測を世界中の研究者が望んでいるところであり,どのようにして協同観測を進めていくかについて討論できたことは大変有益であった.第2回は,昭和63年1月1314日と岡山県鴨方町に於いて開催した.今回は日本人30人,中国人1名であり, 22の講演と,全員による討論が行われた.今回は,国内における協同研究体制,協同観測の対象,時期,期間等について取りまとめ,また,東京天文台の国立天文台移行後の協同研究をはじめ,国際協同研究についても討議をし,全国に散在している研究者が一堂に会して話ができたのは,今後の協同研究を進める上でも大変有意義であった.第2回目については,集録を作っているところである.日本の太陽物理学の研究は,理論家をはじめ光学・電波の研究者は,各大学,天文台,研究所にて,地についた第一線の研究を進めてきている.研究は,各個人の自由な創造的発想によるところが大きいのは勿論であるが,一方協同研究の必要性も高まってきた.太陽活動の第22周期には,今までの観測・研究を基にして,国内的,国際的な協同研究を実施し, SolarーA衛星計画や太陽周期活動望遠鏡やラジオヘリオグラフ計画と現有の観測装置とをもって,最も効果的な研究の体制づくりを行った.第一回の会合は昭和62年9月1819日東京天文台で開催された.丁度, SolarーA計画で来日したアメリカ人を含め,日本側20人,アメリカ側8人が出席し, 12の講演と全員によるディスカッションを英語で行った.次の太陽活動極大期に太陽フレアを観測するのは日本の科学衛星のみであり,科学衛星によるX線領域のフレア観測と,地上の望遠鏡による観測との協同観測を世界中の研究者が望んでいるところであり,どのようにして協同観測を進めていくかについて討論できたことは大変有益であった.第2回は,昭和63年1月1314日と岡山県鴨方町に於いて開催した.今回は日本人30人,中国人1名であり, 22の講演と,全員による討論が行われた.今回は,国内における協同研究体制,協同観測の対象,時期,期間等について取りまとめ,また,東京天文台の国立天文台移行後の協同研究をはじめ,国際協同研究についても討議をし,全国に散在している研究者が一堂に会して話ができたのは,今後の協同研究を進める上でも大変有意義であった.第2回目については,集録を作っているところである.
カルシウムイオン受容タン白質の化学構築

カルシウムイオン受容タン白質は,細胞内カルシウムシグナルとそれをうけて発現する生理活性との連関をつなぐ物質である.この研究班は多種類のカルシウムイオン受容タン白質をとりあげ,構造-括性の関係を追求している.研究計画は著しく進行し,班内協同研究の成果も上っているが,完成にはなお日時を要するものがある.この特定研究班は明年10月国際会議をおこない,総括シンポジウムを兼ねる予定である.この3月は研究成果報告書を印刷せず,国際会議に参加しそのプロシーディングをもって成果報告書にかえたい.以下本年度の研究業績をまとめる.タン白質の化学構造について,戸田と高木はアミノ酸配列順序を直接決定する方法をとり,戸田は0.5pモルの極微量化に成功した.榊はDNA構造から決定する方法をとって,エクオリンの構造研究をすすめているが,分泌ベクターの開発に成功し,現状では最も多量試料タン白調製用の菌体外分泌システムを完成した.引地・八木の協同研究によって,酵素活性調節とカルモデュリンの立体構造の関係がNMRによりあきらかになった.エクオリンの部位特異的置換産物のNMR構造研究が榊・引地により展開可能となった.大槻は電子顕微鏡をもちいてトロポニン複合体を形成している各成分タン白質の形をほゞあきらかにした.筋収縮のカルシウム刺戟応答システムにおけるトロポニンの役割は, CyDTA処理法を開発し解明をすすめている.山本は蛍光標識タン白とカルモデュリンの結合反応から,カルモデュリン上の種々標的タン白の結合部位を限定した.大西は牛鼻のヒフからとった細胞接着系のデスモゾームから,カルシウム依存タン白質を分離した.細胞成長との関係に焦点があてられている.小浜は単細胞多核の粘菌変形体のミオシンはカルシウムイオンによって活性阻害をうけることをみいだし,ミオシンのカルシウム結合軽鎖を遺伝子操作で合成して化学構造の相同性を示した.カルシウムイオン受容タン白質は,細胞内カルシウムシグナルとそれをうけて発現する生理活性との連関をつなぐ物質である.この研究班は多種類のカルシウムイオン受容タン白質をとりあげ,構造-括性の関係を追求している.研究計画は著しく進行し,班内協同研究の成果も上っているが,完成にはなお日時を要するものがある.この特定研究班は明年10月国際会議をおこない,総括シンポジウムを兼ねる予定である.この3月は研究成果報告書を印刷せず,国際会議に参加しそのプロシーディングをもって成果報告書にかえたい.以下本年度の研究業績をまとめる.タン白質の化学構造について,戸田と高木はアミノ酸配列順序を直接決定する方法をとり,戸田は0.5pモルの極微量化に成功した.榊はDNA構造から決定する方法をとって,エクオリンの構造研究をすすめているが,分泌ベクターの開発に成功し,現状では最も多量試料タン白調製用の菌体外分泌システムを完成した.引地・八木の協同研究によって,酵素活性調節とカルモデュリンの立体構造の関係がNMRによりあきらかになった.エクオリンの部位特異的置換産物のNMR構造研究が榊・引地により展開可能となった.大槻は電子顕微鏡をもちいてトロポニン複合体を形成している各成分タン白質の形をほゞあきらかにした.筋収縮のカルシウム刺戟応答システムにおけるトロポニンの役割は, CyDTA処理法を開発し解明をすすめている.山本は蛍光標識タン白とカルモデュリンの結合反応から,カルモデュリン上の種々標的タン白の結合部位を限定した.大西は牛鼻のヒフからとった細胞接着系のデスモゾームから,カルシウム依存タン白質を分離した.細胞成長との関係に焦点があてられている.小浜は単細胞多核の粘菌変形体のミオシンはカルシウムイオンによって活性阻害をうけることをみいだし,ミオシンのカルシウム結合軽鎖を遺伝子操作で合成して化学構造の相同性を示した.