hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
アフリカ遊動社会における接合型レジリアンス探求による人道支援・開発ギャップの克服

ケニア北部の遊牧民・農牧民については、湖中が紛争によって発生した国内避難民の物質文化追跡調査、リトルが経済的多様化と送金の役割の調査、孫が旱魃レジリアンス向上プロジェクトの効果と影響についての調査をそれぞれ実施した。エチオピアでは、佐川がローカルNGOによる平和構築介入が農牧民社会にもたらす影響を調査した。ウガンダでは、波佐間が暴力がヘルスケア・システムにおよぼす心理社会的影響についての調査、榎本が緊急フェーズからの移行期にローカルNGOが直面した状況についての調査、望月とンババジがアジュマニ県の難民居住地での支援状況や農牧復興についての調査を行った。ザンビアでは村尾が元アンゴラ難民の農業および都市交易網についての調査を行った。また、予定通り本研究ウェブサイトの日本語版ウェブサイトの公開を開始した。平成30年度に本研究が計画していた研究計画の大半は予定通り達成できたため、計画はおおむね順調に進行していると判断される。前研究課題の研究成果をまとめた書籍(湖中真哉・太田至・孫暁剛(編)『地域研究からみた人道支援』(昭和堂・2018年3月刊)が第8回(2018年度)地域研究コンソーシアム賞の研究作品賞、および2018年度の国際開発学会賞選考委員会特別賞を受賞したため、受賞記念講演等を通じて、本研究の研究課題としての意義や展望を深めることができた。まず、11月17日に計画通り第1回研究集会を開催し、前研究課題の研究成果を総括・再検討しながら、問題点の洗い出しと今後の研究計画の練り直しの作業を予定通り進めることができた。本研究全体の趣旨および計画を確認すると同時に、湖中、孫、太田、島田、波佐間、村尾、佐川、榎本、阪本がそれぞれ研究計画案を報告し、研究組織全体で討議と計画調整を実施することができた。さらに、当初の計画に加えて、11月18日に本科研共催で、東京外国語大学アジア・アフリカ言語文化研究所フィールドサイエンス研究企画センター2018年度第2回フィールドサイエンスコロキアム「『地域研究からみた人道支援』をめぐって」を開催し、研究組織内外との対話を重ねつつ、順調に研究課題を引き継ぐことができた。また、海外臨地調査を予定していた湖中、孫、佐川、波佐間、榎本、村尾、望月、リトル、ンババジが全て当初の予定通り海外臨地調査を実施し、調査資料を収集することができた。研究成果の公開に向けての準備作業としては、計画通り本研究ウェブサイトの日本語版ウェブサイトの公開を開始することができ、本科研の広報、研究成果の公開等に活用できる体制整備が達成できた。本研究では、当初の計画では、研究成果の中間報告として、海外研究協力者との協働によりIUAES Inter-Congress [国際人類学・民族学連合中間大会]において遊牧委員会[Commission of Nomadic Peoples]パネルを開催することを計画しており、開催年度は2020年度を予定していた。しかしながら、海外研究協力者とのメール協議の過程で、より早期に海外の研究組織構成員と日本の研究組織構成員が直接に顔を合わせて、研究課題について討議する必要があるとの指摘がなされ、1年度前倒しでの国際会議パネルを開催することを検討するに至った。とりわけ、本研究は、研究代表者の湖中と海外研究協力者のクラトゥリの国際的双頭体制で運営しており、変更は、この運営方針に沿ったものである。こうした経緯により、次年度の研究においては、1年度前倒しで国際会議パネルを開催する研究推進方策を採ることとした。
白亜紀・古第三紀の生物事変におけるミランコビッチ的時間スケールの気候変動の解明

1)試料採取と測定海洋掘削計画Site 762における白亜紀-第三紀境界の試料を得た。安定同位体比分析中。海洋掘削計画Sites 761,762,1209,Sites 525,527,528,577の白亜紀/第三紀境界セクションの堆積物の色分析を研究中。ベルギー南部のホニーとシンシンのフラスニアン/ファメニアン境界の磁化率測定を行なった。後期ペルム紀の初頭と末の大量絶滅を記録した中国のライビンとメイシャンの地層の磁化率測定を行なった。2)データ解析:スペインのカラバカの暁新世/始新世境界の掘削試料の色と磁化率に記録されたミランコビッチサイクルの解析を行なった。暁新世/始新世境界の極端温暖化を記録した堆積物へミランコビッチサイクルに基づく時間スケールを入れることを行なった。ミランコビッチサイクルと炭素同位体記録の間の関係を調べるためのボックスモデルの構築を行なった。ミランコビッチサイクルから時間スケールを求めるためのコンピュータープログラムの開発を行なった。後期ペルム紀の初頭大量絶滅を記録した中国のライビンの地層へミランコビッチサイクルに基づく時間スケールを入れることを行なった。3)調査旅行:2003年6月:ベルギーのホニーとシンシンのフラスニアン/ファメニアン境界の磁化率測定4)会議2003年6月:スペインのカラバカの生物事変国際会議で4件の成果発表を行なった。1.コンピュータープログラミングにより、暁新世-始新世境界の生物絶滅イベントにおけるミランコビッチ層序を確立する研究を引き続き行った。2.白亜紀末-第三紀初頭におけるミランコビッチ層序の確立を、スペインのカラバカのコア試料(海保採取)により行った.コア試料を縦に2分割し、写真を撮った.堆積物の磁気強度と色の変化を測定した.炭酸塩の炭素酸素安定同位体比測定用試料、微化石用試料、元素分析用試料をコアから採取した。ラトガーズ大学の安定同位体比研究室に炭素酸素安定同位体比測定を依頼した。3.カラバカの暁新世-始新世境界のミランコビッチサイクルをCramer(2002:博士論文)の深海掘削試料のミランコビッチサイクルに対比するため、コア試料を縦に2分割し、写真を撮った.炭酸塩の炭素安定同位体比測定用試料をコアから採取し、ラトガーズ大学の安定同位体比研究室に依頼し、分析結果を3月末に得る。微化石用試料、元素分析用試料もコアから採取した。堆積物の磁気強度と色の変化を測定した.暁新世-始新世境界の温暖化の期間の約2万年サイクルのミランコビッチサイクルの気候変動への影響の研究を開始した.4.白亜紀末-第三紀初頭の深海掘削(ODP/DSDP)試料の堆積物コアの写真を大平洋、大西洋、インド洋の6地点から、炭素酸素同位体比測定用試料をインド洋の1地点から請求し、それらの写真と試料を得た.5.白亜紀末-第三紀初頭の周期的層序研究のために、文献調査を行った。安定同位体比分析中。
すばる望遠鏡大規模銀河探査で探る宇宙再電離史

初期宇宙において銀河間空間の中性水素が大規模に電離される現象を「宇宙再電離」と呼ぶが,赤方偏移(z)10から6の間の宇宙再電離史,電離源は詳しく分かっていない.本研究の目標は, Lyα輝線銀河(LAE)を用いて, 6<z<7の時代の中性度,宇宙再電離の空間的進行度について制限を付けることである.特別研究員任期初年度から第2年度にかけて,すばる望遠鏡Hyper Suprime-Cam (HSC)データを用いてz6-7のLAE選択方法を確立し,合計約2000個のLAE候補天体を発見した(Shibuya+2018a).これらのz6-7 LAE候補天体のLyα光の空間的広がりやLyα輝線等価幅頻度分布など,測光的性質を統計的に調べた.構築したLAEサンプルは,遠方銀河の星間物質の研究などに広く使用されている(e.g., Harikane+2018).さらにLAE候補天体の中からLyα光度が10^43 erg/sより明るいLAEの分光観測も行い,LAEの静止紫外線輝線の検出率,輝線等価幅などを測定した(Shibuya+2018b).分光観測初期成果を論文としてまとめた後も,LAEの分光的性質をより詳しく調べるため,すばる望遠鏡,ケック望遠鏡などの観測提案書を作成・提出した.いくつかの提案書が採択され,観測予定である(e.g., Shibuya+, S18A-107).HSCによるLAE研究を進める一方で,LAEの銀河形態研究も行った.ハッブル宇宙望遠鏡の高解像度データを用いて,約1万個のLAEの銀河表面輝度プロファイルの傾き,サイズを測定し,それらの赤方偏移進化を調べた.測定の結果,LAEは典型的に円盤型の銀河表面輝度プロファイルを持ち,他の銀河種族と同様にサイズ進化している可能性があることが分かった(Shibuya+2018c).翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。ビッグバン直後の高温・高密度状態の宇宙では,陽子・電子は電離状態にあった.しかし,その後の急激な宇宙膨張に伴う温度・密度の低下により,赤方偏移(z)1100にはそれらが結合し,中性水素主体の長い暗黒時代に入る.やがて形成される数多くの初代星・銀河から電離光子が放たれ,宇宙に満たされていた中性水素は再び大規模に電離される.この初期宇宙における現象を宇宙再電離と呼ぶが.z10から6の間の電離史がどのようになっているのかは現在でも詳しく分かっていない.本研究の目標は,Lyα輝線で明るく輝く遠方星形成銀河"Lyα輝線銀河(LAE)"を用いて,(1)6<z<7の時代の中性度xHI,(2)宇宙再電離の空間的進行度,について制限を付けることである.2015年にすばる望遠鏡/広視野撮像カメラHyper Suprime-Cam (HSC)の大規模探査が開始された.特別研究員任期初年度は,このHSCデータを用いてz6-7のLAE選択方法を構築し,合計約2000個のLAE候補天体を発見した.これらのz6-7 LAE候補天体のLyα光の空間的広がりやLyα等価幅頻度分布など測光学的性質を統計的に調べた(Shibuya+17a in prep.).さらに約2000個のLAEの中からLyα光度が10^43 erg/sより明るいLAEの分光観測も行った.その結果,約30個の明るいLAEを分光同定することができた.それらの分光同定された明るいLAEのうち7天体に対し,深い近赤外分光観測を行い,静止系紫外線輝線の検出率も調べた.その結果,7天体全てから強い静止系紫外線輝線は検出されなかった.先行研究で調べられた高赤方偏移銀河サンプルと比較すると,暗く軽い銀河ほど静止系紫外線輝線を強く出している可能性があることが分かった(Shibuya+17b in prep.).本研究の目標は,Lyα輝線銀河(LAE)を用いて,宇宙再電離史について調べることである.特別研究員任期初年度は,すばる望遠鏡/広視野撮像カメラHyper Suprime-Cam (HSC)の広領域データを用いて,合計約2000個のz6-7 LAE候補天体を発見した.これらのLAEサンプルの測光学的,分光学的性質を調べ,結果をShibuya et al. 2017abの2本の論文にまとめている最中である.HSCデータは非常に大規模であるため,画像に写る数億個の天体,偽天体の中からLAE候補天体を選別することは容易ではない.しかし共同研究者との綿密な議論,系統的な選択手法の確立により,初年度中にLAEサンプルを構築することができた.さらに,「観測提案書の作成,提出,観測,観測データ解析」と数段階の研究プロセスを要する分光学的研究も同時進行させることができ,「暗く軽い銀河ほど静止系紫外線輝線を強く放射する」などの高赤方偏移銀河の性質に迫る新たな知見を得ることができた.以上のことから研究員任期初年度は「期待以上の研究の進展があった」と評価する.初期宇宙において銀河間空間の中性水素が大規模に電離される現象を「宇宙再電離」と呼ぶが,赤方偏移(z)10から6の間の宇宙再電離史,電離源は詳しく分かっていない.

本研究の目標は, Lyα輝線銀河(LAE)を用いて, 6<z<7の時代の中性度,宇宙再電離の空間的進行度について制限を付けることである.特別研究員任期初年度から第2年度にかけて,すばる望遠鏡Hyper Suprime-Cam (HSC)データを用いてz6-7のLAE選択方法を確立し,合計約2000個のLAE候補天体を発見した(Shibuya+2018a).これらのz6-7 LAE候補天体のLyα光の空間的広がりやLyα輝線等価幅頻度分布など,測光的性質を統計的に調べた.構築したLAEサンプルは,遠方銀河の星間物質の研究などに広く使用されている(e.g., Harikane+2018).さらにLAE候補天体の中からLyα光度が10^43 erg/sより明るいLAEの分光観測も行い,LAEの静止紫外線輝線の検出率,輝線等価幅などを測定した(Shibuya+2018b).分光観測初期成果を論文としてまとめた後も,LAEの分光的性質をより詳しく調べるため,すばる望遠鏡,ケック望遠鏡などの観測提案書を作成・提出した.いくつかの提案書が採択され,観測予定である(e.g., Shibuya+, S18A-107).HSCによるLAE研究を進める一方で,LAEの銀河形態研究も行った.ハッブル宇宙望遠鏡の高解像度データを用いて,約1万個のLAEの銀河表面輝度プロファイルの傾き,サイズを測定し,それらの赤方偏移進化を調べた.測定の結果,LAEは典型的に円盤型の銀河表面輝度プロファイルを持ち,他の銀河種族と同様にサイズ進化している可能性があることが分かった(Shibuya+2018c).HSC探査の初期データを用いたLAE選択は,主に目視による画像チェックに頼っており,大変な労力を要する.HSC探査の次期データに対しては機械学習などの手法を用いてLAE選択の自動化を図りたい.また初年度に行われたLAEの分光研究では遠方銀河の静止系紫外線放射に関するいくつかの「傾向」が見られたものの,深い近赤外線分光観測は未だ数天体の明るいLAEに対してしか行われておらず,傾向が一般的かどうか定かではない.今後はケック望遠鏡などの地上望遠鏡を用いて,明るいLAEに対する系統的な近赤外線分光観測を提案,実行していく.さらに,ハッブル宇宙望遠鏡による高空間分解能の観測も進め,明るいLAEの銀河形態,銀河合体の兆候の有無について調べていきたい.翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
動脈硬化症の病態に占めるセロトニン(5HT)_2受容体の役割の解明

基礎的検討ではラットを対象にして、EDRF=一酸化窒素(NO)産生能について、5-HT_2受容体遮断効果を検討した。NO産生量の指標としては、従来から報告している高速液体クロマトグラフィー法により測定した硝酸イオン濃度(NO_<3->)を用いた。なお、血中濃度ではヘモグロビンなどのスカベンジャーで緩衝されるので変動が記録出来難いのでNO_<3->の尿中一日排泄量を求めた。その結果、各群8匹での群間比較では、平均値は5-HT_2受容体遮断薬(塩酸サルポグレラート)投与群で高値を示したが変動幅が大きいことから有意差はなかった。なお、血圧にも両群間で差がなかった。他方、臨床的検討では、間歇性跛行症(IC)患者を対象にし、対照患者には年齢を一致させた跛行を呈さない群を用いた。さらに、IC患者には塩酸サルポグレラート300mg/日投与して約3カ月前後で下記の項目の変化を測定した。測定項目は血圧、体重と一般的な臨床検査のパラメーターに加えてPT、APTT、フィブリノゲン、TAT、PIC、血小板第四因子(PF4)、β-トロンボグロブリン(βTG)、血小板膜表面上のCD62、CD63とvWF、可溶性E-セレクチン、血清硝酸イオン濃度などであった。その結果、血圧、体重、凝固・線溶系項目には変化がなかった。血小板から放出されるPF4、β-TGはあまりに変動が大きかったため有意差が見出せなかった。しかし、血小板の活性化の指標であるCD62、CD63の発現は5-HT_2受容体遮断により有意に低下し、同様に血管内皮細胞の刺激状態を表すvWFも有意に減少した。以上から、血管-血球系において5-HT_2受容体は血管が傷害される過程で役割を演じることを示唆した。
木材腐朽菌を用いたヒト型糖タンパク質生産用プラットフォームの開発

木材腐朽菌内での遺伝子発現を正確に評価することを可能にする一過性の遺伝子発現系を見出した。これを用いて、高い発現を誘導するβチューブリンプロモーター機能に、14bpからなる配列が必須の役割を持つことを明らかにした。この配列は、様々な担子菌類のβチューブリンプロモーターに共通して保存されており、TATAA配列に依存せず高い転写開始を促す機能を持つと推察された。一方、下流のCT-rich配列が重要な役を果たしていることも明らかにされた。また、多機能型ペルオキシダーゼのN-末と融合させたルシフェラーゼの発現を試み、菌体外への酵素活性の発現を確認した。コレラトキシンBサブユニットをコードする遺伝子断片をヒラタケの構成的遺伝子sdi1プロモーターおよび菌体外分泌タンパク質MnP2のシグナル配列下流に連結した発現プラスミドを作成し、カルボキシン耐性マーカープラスミド共に、野生型ヒラタケに形質転換導入を行った。カルボキシン耐性を指標として形質転換体を単離し、PCRによってコレラトキシンBサブユニットコード配列の導入について確認を行い、複数の遺伝子組換え株を単離した。これらの株をふすま入りの液体培地中で振蕩培養を行って、菌体外に分泌されるタンパク質の解析を試みたが、期待される組換えタンパク質を著量に発現している株は見つからなかった。一方で、糖タンパク質の糖鎖解析の指標として、MnP2のアミノ酸置換変異体の生産を、上記の系と同一の系により行い、菌体外に変異型酵素を生産していると考えられる株を複数単離することに成功した。異種発現はまだ成果を見ていないものの、対照として用いた担子菌由来のタンパク質発現では、組換え系が順調に働いていることが確認されているため。初年度に引き続き、コレラトキシンBサブユニットのsdi1プロモーター制御下における発現を行ったが、菌体外に著量に蓄積する株を単離することはできなかった。そこで、ヒラタケラッカーゼとの融合タンパク質をコードするような組換え遺伝子を作り、複数の形質転換体を単離して発現を試みたが、やはり組換えタンパク質を著量に蓄積する株の取得はできなかった。したがって、研究の技術的な壁となっている異種発現が阻害される原因を解明することに重点を移した。その過程で、独自に木材腐朽菌内での組換え遺伝子発現を正確に評価することを可能にする一過性の遺伝子発現系を見出した。この系は、従来の遺伝子発現系では、導入遺伝子が染色体上にランダムに複数コピーで組み込まれる安定形質転換系を利用しているのに対して、染色体に組み込まれることなくtransientな遺伝子発現を評価することができるため、導入遺伝子の染色体上の位置やコピー数に影響されることなく、発現を解析することが可能である。組換えタンパク質を異種発現する試みはすぐにはうまくいかなかったが、この問題を解決するための系の開発に成功し、問題点の発掘、解決の道筋は見えてきている。前年度の成果に基づいて、担子菌の中で異種タンパク質を効率よく発現する為の組換え遺伝子発現カセットの構築を進めた。まずこれまでに開発してきた一過性の遺伝子発現系を用いて、プロモーター要因として担子菌内で高い発現を誘導するβチューブリンプロモーター内のコアプロモーター機能に必要な特異的配列の解析を行い、14bpからなる配列が必須の役割を持つことを明らかにした。一方、この配列の他には、下流の転写開始点付近のCT-rich配列が共通して観察され、欠失解析によってプロモーター機能に重要な役割を果たしていることも明らかにされた。そこで、CT-rich配列の上流に14bpの配列を複数持つ人工プロモーターを作成し転写機能を解析したが、期待されたような相加的な高発現は達成できなかった。一方で、異種タンパク質発現が転写後のどの段階で滞留しているのかを明らかにする目的で、ヒラタケの多機能型ペルオキシダーゼのN-末と融合させたルシフェラーゼの発現を試み、菌体外へのルシフェラーゼ活性の発現を確認した。これらの成果により開発された遺伝子発現カセットおよびレポーターシステムを用いて、白色腐朽菌のタンパク分泌系を解析するための研究基盤が整うに至った。今後は、翻訳後の糖鎖修飾系の分析とヒト型糖鎖修飾酵素遺伝子の導入、異種タンパク質の高発現に必要となる分泌系ボトルネックの解消に向けて研究を続けていく予定である。異種タンパク質の発現系では、タグを用いるなどすることで、微量の発現であってもウェスタン解析等で検出可能な系に改良を施し、ヒラタケによる異種糖タンパク質発現を実施して、精製および糖鎖の解析へと進む。

木材腐朽菌内に於いて、自身の遺伝子の発現はうまくいくのに、組換えタンパク質の異種発現がうまくいかない理由について、これまでに開発した一過性の遺伝子発現系を用いて解明し、問題点の解決を目指す。森林生化学本年は、異種糖タンパク質の生産がうまくいかず、これを精製する際に用いる予定であった凍結乾燥機の購入に至らなかったため。研究の進捗状況の変化により、当初予算との差額が出ている。異種糖タンパク質が発現したら、精製と糖鎖解析のため、凍結乾燥機を購入し使用する予定である。最終年度内に所定の成果に到達できるよう、フォローアップして研究を推進する。
オキソアセタト架橋ルテニウム三核錯体を基本ユニットとする金属テンドライマ-の合成

本研究は,オキソアセタト架橋ルテニウム三核錯体[Ru_3(μ_3-O)(CH_3COO)_6(L)_3]^+を基本ユニットとし,ターミナル配位座(Lの位置)に架橋配位子ピラジンを配位させ,分岐的・逐次的に多量化を行い,金属錯体デンドリマ-とみなせる分岐状4量体や10量体の合成を目指したものである。この目的を研究計画に基づいて遂行するために,最初に,(1)三種混合配位子錯体[Ru_3(μ_3O)(CH_3COO)_6(H_2O)(CO)(py)]の合成,(2)酸化的脱カルボニル反応の方法について詳細な研究を行った。これらの成果により,三核ユニットを一つずつ伸長させる逐次多量化が可能となった。この方法を利用して,Frechetらの有機デンドリマ-合成法に基づき4量体[{Ru_3(μ_3-O)(CH_3COO)_6(py)_2(pz)}_3-{Ru_3(μ_3-O)(CH_3COO)_6(py)_2}]^<4+>の合成に成功した。より高次のデドリマ-合成研究は現在進行中である。4量体の電気化学的挙動をCV法により調べた結果,分子構造を保ったまま少なくても16個の電子を段階的且つ可逆的に授受できる系であること,また,中央の三核ユニットは周辺のユニットよりも対応する酸化還元電位が正側にあり,分子内に電位勾配が存在することが明らかとなった。
アジア太平洋地域におけるHPV関連がんなどの比較疫学研究

近年、食道や肺など、子宮頸部以外の臓器のがんにおいてもHPVゲノムの検出が報告されており、これらのがんにおけるHPVの役割が注目されている。本研究では、HPVを中心としたウイルス関連がん・非関連がんの疫学的、臨床病理学的、ウイルス学的、分子生物学的な比較・検討を行って、放射線を含むさまざまな環境要因、生活習慣、ウイルス、遺伝子的背景の相互作用が発癌に与える影響に関する知見を得ようとするものである。食道がん、肺がん、乳がんにおけるHPVの検出率には地域や組織型による頻度の差があったものの、いずれの臓器においても10-30%前後の症例でHPVゲノムが検出され、そのほとんどが高リスク型のHPV16であった。また、ほとんどのHPV16陽性症例においてHPVゲノムが宿主DNAに組み込まれていることが確認されたが、ウイルスのコピー数は極めて少なく、細胞あたり0.1前後であった。これらの結果から、食道、肺、乳腺の発がん過程におけるHPVの役割は子宮頚がんとは異なる可能性がある。一方我々は、gefitinib治療への反応が良い肺腺がん症例においてHPV陽性率が非常に高いことや、自然放射線の高い地域では高リスク型HPVの検出率や細胞あたりのHPVコピー数が高いという結果も得ており、宿主要因や他の環境要因との相互作用の解明が今後の課題である。今年度は、中国、インド、パキスタン、パプアニューギニアなどのアジア地域とコロンビア、チリなどの南米地域から収集された、食道がんおよび肺がんをそれぞれ約180例ずつの病理標本を用いて、HPVゲノムの有無をPCRおよびサザンブロッティング法などにより検索した。さらにHPVゲノムが確認された症例については、塩基配列解析によりウイルスのサブタイプを決定した。また、HPVの発癌過程における役割を検討すべく、p16やp53などのがん関連蛋白の発現頻度を免疫組織化学染色法により調べ、HPV陽性例と陰性例との比較を行った。食道癌:中国、パプアニューギニア、パキスタン、南米のチリ、コロンビアの食道癌についてHPVゲノムの検索を行ったところ、約4分の1の病理標本からHPVゲノムを検出することができた。国別間の比較では、パキスタンが最も頻度が高く、約半数の症例でHPVが検出された。南米のコロンビア(30%)やチリ(20%)でも比較的高い頻度でHPVが確認されたが、他のアジア地域では10%前後であった。南米で検出されたHPVは、すべてHPV16やHPV18といったhigh-risk型のHPVであったが、パキスタンで検出されたHPVの半数は、low-risk型のHPV6であった。p16発現の有無とHPVの有無との関連を比較したところ、HPV16陽性例では、p16の陽性率が高い傾向が認められた。HPV関連がんである子宮頚がんにおいてもP16の過剰発現が報告されていることから、一部の食道がんにおいても発癌過程におけるHPVの関連を示唆する結果と考えられる。また、パキスタンのHPV16陽性食道がん症例の一部で、間接的ではあるがHPVのintegrationを示唆する結果も得られており、今後さらに、他の地域の症例についても検討する予定である。一方肺がんでも、約20%にHPVゲノムが検出される症例が認められたが、p16およびp53の発現との関連は認められなかった。HPVはヒト子宮頸がんの原因のみならず、上部消化管、呼吸器などの発癌との関連も疑われている。我々は食道扁平上皮癌を対象に、同一の方法を用いてもHPV検出率は地域により大きく異なることを示した。食道癌リスクの高い中国・甘粛省では半数以上の症例から高リスクHPVを検出したが、リスクの低い山東省(中国)や日本(鹿児島)ではHPV頻度は低かった。更に殆どのHPV16陽性例でHPVが細胞DNAに組み込まれていることが示された(BJC,2007)が、細胞当たりのHPVコピー数は平均0.1程度で、子宮頚癌で観察されるコピー数(100-1000)と比べると著しく少なかった。

また、南米のチリ、コロンビアの食道癌でもHPV16が比較的高頻度(13-19%)に検出された(WJG,2006)。この地域で、食道癌と子宮頚癌から検出されたHPV16-E6の塩基配列を比較したが、子宮頚癌はEuropean lineage、食道癌はAsia American variantと判断された。従って、食道癌から検出されたHPV16は性器由来でない可能性がある。またHPV16陽性の食道癌では、pl6の陽性率が高い傾向が認められ、一部の食道癌においても発癌過程におけるHPVの関連を示唆する結果と考えられる。肺癌についても日本、中国、パキスタン、チリなどから得られた症例の解析を行った。日本、中国の症例では、ごく一部の例を除きHPVは検出されなかったが、チリでは比較的高率に検出された。また、ヒトの発癌に重要な役割を果たしていると考えられるEBVと胃癌についての検討も行った。南米の症例では、胃がんと健常人から検出されるEBVの多型に明確な違いを認めた(IJC,2006)。現在、EBVのLltfil2AにあるHLAI-All拘束性エピトープに注目して、EBV発がん性の民族的差異を検討している。また、EBV関連胃癌の表現型は殆どがnull型か胃型であった(Histopathology,2006)。我々は中国、パキスタン、日本、南米チリ・コロンビアなどの食道扁平上皮癌および肺癌を対象に、同一の方法を用いてもHPV検出率は地域により大きく異なることを示した。特に食道癌リスクの高い中国・甘粛省では半数以上の症例から高リスクHPVを検出したが、リスクの低い山東省(中国)や日本(鹿児島)ではHPV頻度は低かった。殆どのHPV16陽性例でHPVが細胞DNAに組み込まれていることが示された(BJC,2007)が、細胞当たりのHPVコピー数は平均0.1程度で、子宮頚癌で観察されるコピー数(100-1000)と比べると著しく少なかった。チリの肺癌では、腺癌(3%)よりも扁平上皮癌(43%)に多く高リスク型のHPVが検出され(BJC,2007)、一方日本では、腺癌における高リスク型HPV検出頻度は30%、扁平上皮癌では7%であった。HPV16陽性の肺腺癌では、免疫染色でp16陽性率が高かった。さらに興味深いことに、日本の症例においては、特にイレッサ奏効例においてHPVの検出頻度が高かった。最も多く検出された型はHPV16であり、殆どのHPV16陽性例でウイルスゲノムが細胞DNAに組み込まれていることが示されたが、食道がん同様にHPVのコピー数は非常に少なかった。なお、現在、乳がんでHPVの検索を行い、erbB2陽性例と陰性例での陽性率の比較を試みている。現在、南米でもEBV関連胃がんの頻度が少なかったペルーおよび日本の症例を対象として、EBVのLMP2AにあるHLA-A11拘束性エピトープに注目して、EBV発がん性の民族的差異を検討している。
有機高分子から創製されたセラミックスの結晶化と超塑性

これまでに本研究者らは,ポリボロシラザン高分子を前駆体とした非晶質Si-B-Nセラミックスの生成過程を報告してきた.非酸化物系結晶質セラミックスが高温で超塑性を示すか否かについてはまだ明らかにされていない.そこで本報告では,非晶質Si-B-N-Cセラミックスをより高温で二次焼結して結晶性セラミックスを作製し,その結晶化挙動とボロンの添加効果・微細結晶化条件を調べることを目的とした.ポリシラザンとトリスジメチルアミノボラン系を用いトルエンを溶媒としAr雰囲気で2週間の環流を行い,溶媒除去後Ar雰囲気において673Kで6時間加熱し,架橋反応によりポリボロシラザン高分子を合成した.同高分子を粉砕・分級(<75mm)・成型(CIP:60MPa)後,Ar雰囲気において1273Kで2時間の一次焼結を行い,非晶質Si-B-N-Cセラミックスを合成した.続いて同セラミックスをAr雰囲気でより高温で熱処理して結晶性セラミックスを作製した.非晶質セラミックスの構造の同定にはFT-IRおよび固体NMRを,結晶性セラミックスの結晶相はXRD(CuKa_1,モノクロメーター)を用いて調べた.ポリシラザン,ポリボロシラザンのAr,NH_3雰囲気中1273Kの熱処理でSi-C,Si-N結合を持ったセラミックスが生成することがFT-IRおよび元素分析により明らかになった。非晶質Si-B-N-CセラミックスをAr雰囲気で2時間,所定の温度で二次焼結を行った.これよりポリボロシラザン高分子から合成された非晶質セラミックスは,1773Kにおいても結晶化していないことがわかった.1873Kからβ-SiCが生成し始め,その結晶子サイズは49.1nmと非常に微細であることが確認された.Si_3N_4が生成しなかったのは,Nと結合したBがSi_3N_4の生成を妨げたためではないかと考えられる.以上のように,ポリシラザンに分子レベルでボロンが結合した有機高分子から創製された非晶質Si-B-N-Cセラミックスから数十nmの結晶子サイズからなるセラミックスが合成されることが示されたので,来年度は,これら結晶質セラミックスの高温における機械的性質を調べ,非酸化物・結晶性セラミックスの高温超塑性の可能性を明らかにしたい.これまでに本研究者らは,ポリボロシラザン高分子を前駆体とした非晶質Si-B-Nセラミックスの生成過程を報告してきた.非酸化物系結晶質セラミックスが高温で超塑性を示すか否かについてはまだ明らかにされていない.そこで本報告では,非晶質Si-B-N-Cセラミックスをより高温で二次焼結して結晶性セラミックスを作製し,その結晶化挙動とボロンの添加効果・微細結晶化条件を調べることを目的とした.ポリシラザンとトリスジメチルアミノボラン系を用いトルエンを溶媒としAr雰囲気で2週間の環流を行い,溶媒除去後Ar雰囲気において673Kで6時間加熱し,架橋反応によりポリボロシラザン高分子を合成した.同高分子を粉砕・分級(<75mm)・成型(CIP:60MPa)後,Ar雰囲気において1273Kで2時間の一次焼結を行い,非晶質Si-B-N-Cセラミックスを合成した.続いて同セラミックスをAr雰囲気でより高温で熱処理して結晶性セラミックスを作製した.非晶質セラミックスの構造の同定にはFT-IRおよび固体NMRを,結晶性セラミックスの結晶相はXRD(CuKa_1,モノクロメーター)を用いて調べた.ポリシラザン,ポリボロシラザンのAr,NH_3雰囲気中1273Kの熱処理でSi-C,Si-N結合を持ったセラミックスが生成することがFT-IRおよび元素分析により明らかになった。非晶質Si-B-N-CセラミックスをAr雰囲気で2時間,所定の温度で二次焼結を行った.これよりポリボロシラザン高分子から合成された非晶質セラミックスは,1773Kにおいても結晶化していないことがわかった.1873Kからβ-SiCが生成し始め,その結晶子サイズは49.1nmと非常に微細であることが確認された.Si_3N_4が生成しなかったのは,Nと結合したBがSi_3N_4の生成を妨げたためではないかと考えられる.以上のように,ポリシラザンに分子レベルでボロンが結合した有機高分子から創製された非晶質Si-B-N-Cセラミックスから数十nmの結晶子サイズからなるセラミックスが合成されることが示されたので,来年度は,これら結晶質セラミックスの高温における機械的性質を調べ,非酸化物・結晶性セラミックスの高温超塑性の可能性を明らかにしたい.
22q11.2欠失症候群における制御制T細胞の解析

患者検体および対照検体の採取de122ql1.2患者(自己免疫疾患合併・非合併)、および自己免疫疾患患者からの末梢血を採取した。年齢の一致した免疫異常および染色体異常のない先天性心臓病術後遠隔期、川崎病遠隔期、不整脈患児、また自己免疫疾患患児、および健常児、を対照とした。末梢血からの単核球分離分離した単核細胞の細胞表面を抗CD25抗体、抗CD4抗体で染色し、また細胞の固定、細胞膜の浸透化のうえ抗Foxp3抗体で細胞内染色を行い、Foxp3^+T細胞(CD4^+,CD25^+/Foxp3^+)、CD4^+CD25^+T細胞(CD4^+/CD25^+)、Vα24^+細胞についてde122q11.2患者(自己免疫疾患合併・非合併)と対照群でFlow cytometry(EPICS)を行いdataを蓄積した。(2)末梢T細胞単離およびcDNA合成患者検体および対照検体の採取de122ql1.2患者(自己免疫疾患合併・非合併)、および自己免疫疾患患者からの末梢血を採取した。(2)末梢T細胞単離およびcDNA合成
口腔内で長期間の薬剤徐放を実現する新規な薬剤キャリアガラスフィラーの開発

本研究では、口腔内で長期間の薬剤徐放を実現する新規な薬剤キャリアガラスフィラーの開発を試みる。例えば、市販のうがい薬に含まれるCPCは、う蝕の原因となるS. Mutansなど口腔内細菌の殺菌には有効であるが、この薬剤を従来の歯科材料へと含有・塗布しても、口腔内環境へと容易に遊離・拡散してしまい、持続的な効果は得られない。そこで本研究では、ケージ状のナノ構造からなり、高い空隙率を持つマイクロサイズのシリカ粒子に着目して、長期徐放・大容量充填可能な薬剤徐放のキャリアとしての適性を検討する。このキャリアとの複合化により、う蝕予防のための効果的な歯科修復材料の実現が期待される。
メモリーT細胞の機能維持メカニズムの解明

アレルギー反応の最上流に位置するTh2細胞の分化に必要な分子であるGATA3の発現調節機構をTrxG/PcG遺伝子によるエピジェネティック制御の観点から解析する。最終的には、GATA3の発現調節を人為的に行うことによる、新しいアレルギー治療の可能性について検討する。今年度は、下記の実験を行い、成果を得た。(1)STAT6の活性型変異体であるSTAT6VTが、GATA3の転写誘導に及ぼす効果について検討した。レトロウイルスを用いてSTAT6VTを過剰発現させた際は、STAT6欠損マウス由来のTh2細胞においてもMeninリクルートが起こることが見いだされた。さらには、GATA3転写上昇も誘導された。これにより、STAT6自身の活性化が、MeninリクルートとGATA3発現誘導に重要であることが示唆された。(2)TrxGと複合体を形成する分子Menin欠損マウスの解析を行った。その結果、Menin欠損マウス由来のCD4T細胞は、Th2細胞に正常に分化することはできるが、その形質を維持することができないことが見出された。その原因として、Menin欠損によるGATA3発現維持の欠如が考えられた。今後はこのマウスの詳細な解析を行い、アレルギー性疾患の治療の可能性を模索したい。具体的には、以下の4つの項目の解析を目的とした。(1)STAT6依存的なGATA3発現誘導機構の解析(2)CpGメチル化とTrxG/PcG遺伝子複合体結合との関連性の解析(3)メモリーTh2細胞特異的なGATA3発現維持におけるTrxGの役割の解析本年度(平成21年3月31日)の研究成果(1)STAT6がTrxG/PcG結合変化を誘導するメカニズムについて解析した。具体的には、STAT6と相互作用する分子(HAT)のGATA3遺伝子座への結合をクロマチン免疫沈降法とゲルシフト法にて確認した。これにより、STAT6とHATによるヒストンアセチル化か、GATA3発現誘導に重要であることが見出された。(2)Trx/PcG遺伝子とGATA3遺伝子座のCpGメチル化の関係について検討を行った。まずはじめに、GATA3遺伝子座のCpGアイランドでのCpGメチル化状態を、制限酵素法で網羅的に解析した。すでに興味深い結果を得ており、今後はメチル化DNA免疫沈降法やバイサルフェート/シークエンス法でより詳しく解析する予定である。(3)我々はTrxGと複合体を形成する分子Menin欠損マウスの解析に着手している。今後は、このマウスの詳細な解析を行うことで、アレルギー性疾患の治療につながる手がかりを得られると期待している。
脳が虚血耐性を獲得するための分子基盤の解明～一過性全脳虚血モデルによる検討～

本研究では、海馬が虚血耐性を獲得するための分子基盤を明らかにすることを目的とし、ラットを用いて、弱い虚血後の海馬で発現量が変化するタンパク質をプロテオーム解析法により同定した。3分の虚血を受けた脳では、その後に加えられる5分虚血によって誘導される神経細胞死が抑制されることがわかっているため、今回、3分の虚血後の海馬CA1領域におけるタンパク質の発現変化を調べた。その結果、aconitase2、tubulin alpha 1A、PIMT、VDAC1の発現量が減少していることがわかった。3分の虚血後のこれらのタンパク質の発現量低下の機能的意義については今後さらに調べる必要がある。本研究で計画している主な項目は、1「ラットを用いて、弱い虚血負荷後の海馬で発現量が変化するタンパク質をプロテオーム解析法により同定すること。」、2「胎仔海馬初代培養細胞への遺伝子導入により同定したタンパク質の発現量変化が虚血に対して神経保護効果を発揮するかを検討すること。」である。本申請者はこれまで神経細胞に傷害をおよぼさない3分虚血負荷ラットと偽手術処置ラットから海馬組織を採取し、4種類のホモジネートバッファー、すなわち、1低張液バッファー、2高濃度NaCl含有バッファー、3界面活性剤の一種であるNP-40含有バッファー、4NP-40ともう一つの界面活性剤であるSDSの両方を含むバッファーを用いてタンパク質抽出溶液を作製した。1低張液バッファーで抽出した溶液中には主に細胞質のタンパク質が、2高濃度NaCl含有バッファーで抽出した溶液中には主に核タンパク質が、3NP-40含有バッファーで抽出した溶液中には主に小胞体、ミトコンドリアに局在するタンパク質が、4NP-40とSDSの両方を含むバッファーで抽出した溶液中には主に、細胞膜とミトコンドリアに局在するタンパク質が豊富に含まれていることが確認された。現在、低張液バッファー、NP-40含有バッファー、高濃度NaCl含有バッファーで抽出した溶液をサンプルとして用いて二次元電気泳動を行っている。その結果、transitional endoplasmic reticulum ATPase、mitochondrial aconitase、phosphoglyserate kinaseなどの代謝に関係するタンパク質の発現量が3分虚血負荷ラット由来のサンプル中で減少していることを示唆する結果を得ている。一方で、3分虚血負荷ラット由来のサンプル中で発現量が増加するタンパク質はまだ見つけられていない。虚血耐性は、傷害を及ぼさない程度の弱い虚血負荷を前もって受けた脳が、その後再び強い虚血を受けた場合、その強い虚血に対して抵抗性を示すという現象である。本研究では、海馬が虚血耐性を獲得するための分子基盤を明らかにすることを目的とする。本研究で計画する主な項目は、1「ラットを用いて、弱い虚血負荷後の海馬で発現量が変化するタンパク質をプロテオーム解析法により同定すること」、2「胎子海馬初代培養細胞への遺伝子導入により同定したタンパク質の発現量変化が虚血に対して神経保護効果を発揮するかを検討すること」である。本研究は、虚血性神経細胞死予防のための新たな創薬標的の解明に向けた基礎的研究である。本申請者は、これまで、神経細胞に傷害をおよぼさない3分虚血負荷ラットと偽手術処置ラットから海馬組織を経時的に採取し、組織を粉砕後、核分画、細胞膜分画、オルガネラ分画、細胞質分画を得た。本来、核分画、細胞膜分画、オルガネラ分画、細胞質分画のそれぞれの分画溶液をサンプルとして用い、これらのサンプルに含まれるタンパク質を2次元電気泳動によって分離して、3分虚血負荷ラットと偽手術ラット間で発現量の異なるタンパク質をプロテオーム解析によって同定するところであるが、現在、細胞質分画および核分画の解析までしか進んでいない。細胞質分画においては、いくつかの発現量の異なるタンパク質スポットを得ている。これらのスポットに含まれるタンパク質の正体を今後検索する。虚血耐性は、傷害を及ぼさない弱い虚血を受けた脳が、その後再び受ける強い虚血に対して抵抗性を示す現象である。本申請者は過去に3分の虚血性プレコンディショニングがその後に加えられる5分虚血によって誘導される神経細胞死を抑制すること確認している。そこで、今回の研究では、3分の虚血性プレコンディショニング後の海馬CA1領域におけるタンパク質の発現変化を調べた。

プロテオーム解析により、3分の虚血性プレコンディショニングを受けた海馬CA1領域ではmitochondrial aconitase (aconitase 2)、tubulin alpha 1A、protein-L-isoaspartate O-methiltransferase (PIMT)、voltage-dependent anion channel (VDAC) 1の発現レベルが減少していることを示唆する結果を得た。免疫染色によりaconitase 2は海馬CA1領域のの神経細胞に局在していた。また、aconitase 2のダウンレギュレーションはウェスタンブロット解析および免疫染色によっても確認された。今回確認されたaconitase 2、tubulin alpha 1A、PIMTおよびVDAC 1の3分の虚血性プレコンディショニング後のダウンレギュレーションの機能的意義については今後さらなる研究が必要である。中枢神経本来は、1低張液バッファー、2高濃度NaCl含有バッファー、3NP-40含有バッファー、4NP-40とSDSの両方を含むバッファーを用いて作製したサンプル溶液を用いて二次元電気泳動を行わなければならないが、現在まで、1低張液バッファー、2高濃度NaCl含有バッファー、3NP-40含有バッファーで抽出したサンプルを用いた二次元電気泳動の解析までしか進んでいない。進捗状況が遅れている最大の理由は二次元電気泳動によるタンパク質スポットの分離が難しいという点にある。これまで、神経細胞に傷害をおよぼさない3分虚血負荷ラットと偽手術処置ラットから海馬組織を経時的に採取し、組織を粉砕後、核分画、細胞膜分画、オルガネラ分画、細胞質分画を得た。本来、核分画、細胞膜分画、オルガネラ分画、細胞質分画のそれぞれの分画溶液をサンプルとして用い、これらのサンプルに含まれるタンパク質を2次元電気泳動によって分離して、3分虚血負荷ラットと偽手術ラット間で発現量の異なるタンパク質をプロテオーム解析によって同定するところであるが、現在、細胞質分画および核分画の解析までしか進んでいない。進捗状況が遅れている最大の理由は、2次元電気泳動によるタンパク質スポットの分離が難しいという点にある。特に核分画のサンプル中に含まれるタンパク質の分離に手間取っており、安定した結果が得られていない。二次元電気泳動の解析をこのまま進める。また、現在までに3分虚血負荷ラット由来のサンプルと偽手術処置ラット由来のサンプル間で発現量に差があると思われるタンパク質について、二次元電気泳動よりも解析における信頼度の高いウェスタンブロット解析を行って発現量の差を慎重に解析する。また、タンパク質の発現量変化がどの細胞で起こっているのかを免疫染色で調べる。さらに、発現量が変化したタンパク質の虚血における機能的意義について遺伝子機能解析を行う。まだ解析が進んでいない、核分画、細胞膜分画、オルガネラ分画中に含まれるタンパク質の解析を進める。すなわち、二次元電気泳動にて、これらの分画中に含まれるタンパク質を分離して、3分虚血負荷ラットと偽手術ラット間で発現量の異なるタンパク質スポットを選択し、そのスポット中に含まれるタンパク質の正体をプロテオーム解析によって同定する。このようにして同定したタンパク質の海馬組織での虚血負荷後のより詳細な発現量の変化や局在パターンの変化をウェスタンブロットおよび免疫染色で検索する。
反芻動物の消化生理に対する食品廃棄物由来タンニンの量的・質的評価

食品廃棄物に含まれるタンニンの含量(量的情報)とタンパク質結合力(質的情報)から反芻動物における消化阻害作用について検証した。15種類の廃棄物のうちタンニンを豊富に含む素材はタンパク質結合力が高い傾向にあったが、タンニン量当たりのタンパク質結合力は、素材により大きく異なった。ルーメンおよび下部消化管における飼料タンパク質の消化に及ぼすタンニンの分子構造の特徴は、加水分解型と縮合型の分類に加えて、他の機構が関与する可能性が示唆された。食品廃棄物としての茶殻やブドウ皮,カカオ皮などの食用に用いない植物の不可食部には,一般成分として求められるタンパク質や繊維の他にフェノール酸の誘導体やタンニンなどのフェノール性化合物が含まれることが多い。一般にタンニンは消化阻害作用を有することが知られている。このような食品廃棄物については既存の飼料原料とは異なり,消化阻害に関する作用を精査する必要があるが,そのような科学的な情報は乏しい。そこで,本研究では食品廃棄物15種についてタンニン含量を比色法により定量し,さらに質的な評価を行うためタンパク質との結合力を測定した。食品廃棄物に含まれる総タンニン含量は0.5-7.5%と素材によって様々であった。その傾向として,ブドウ皮や茶殻が高い含量(5-8%)を示し,バナナ果皮やピーナッツ殻が中程度(2%)で,コーヒー粕,カカオ粕,かんきつ類の果皮は低い(1%以下)値を示した。また,タンパク質(牛血清アルブミン)に対する結合力では,茶殻やブドウ皮で高い値を示し,カカオ粕,バナナ皮やピーナッツ殻が中程度の結合力を示した。一方,コーヒー粕やかんきつ類の果皮にはタンパク質結合力が認められなかった。以上の結果から,タンニン含量が高い素材に関しては,タンパク質との結合力が高いことが認められたが,低-中程度の含量では一定の関係が見出されなかった。今後,消化酵素を用いた酵素反応系において,タンニンを含む食品廃棄物の消化阻害作用を明らかにするとともに,飼料由来のタンパク質と結合性も追求する必要性がある。植物タンニンの分子構造の違いが、反芻動物の消化管内におけるタンパク質消化に及ぼす影響を調べることを目的とした。植物タンニンはその構造から加水分解型タンニンと縮合型タンニンに分類される。本研究では、構造上の分類が容易な樹木由来のタンニンを供試材料として選抜し、加水分解型タンニンとしてチェストナットとミラボラム、縮合型タンニンとしてミモザとケブラチョ、混合型としてタラとガンビアのタンニン剤を用いた。これらのタンニン剤を大豆粕に10%付加した飼料を調製し、in vitroにおいてルーメン内分解率と下部消化管での消化率を評価した。ルーメン内における大豆粕のタンパク質分解率は64%であったのに対し、タンニン付加大豆粕では61.317.6%と有意に低下した。特に加水分解型タンニンであるミラボラム(36.8%)とチェストナット(17.6%)で顕著に低い値を示したことから、加水分解型タンニンは縮合型タンニンと比べて、in vitroルーメン内でタンパク質分解を抑制する作用(=ルーメンバイパス作用)が高いことが示唆された。一方、下部消化管(ペプシン+パンクレアチン)でのタンパク質消化に対するタンニンの阻害作用は、縮合型のケブラチョで顕著であり、次いで加水分解型のチェストナットで高かった。しかし、同じ加水分解型に属するミラボラムでは消化阻害作用は低かった。これらの結果から下部消化管では消化阻害作用とタンニンの構造には明確な関係が認められなかった。以上より、反芻動物の消化管内におけるタンパク質消化に及ぼすタンニンの分類は、加水分解型と縮合型の二分類に加えて、さらに他の構造上の特徴が関与することが示唆された。
マーシャル諸島住民の放射線被曝量の再構築―過小評価されてきた内部被曝量の個別推定

マーシャル諸島共和国は、34の環礁と火山島が太平洋中部に点在して構成されている島国である。ここでは、合衆国によって1946-58年の間に66回の核兵器実験が行われた。多くの住民は放射性ヨードやセシウムなどを含んだ放射性降下物を呼吸器あるいは消化器からを体内に取り込んだ。この体内からの放射線被曝(内部被曝)による晩期障害として甲状腺がん罹患増加が予測された。そこで1993年から、現地住民の甲状腺検診を開始し4762名の被曝住民のコホートを確立した。そのコホートのベースライン情報を用いた横断研究では、(1)生年がビキニ水爆実験(1954年)以前の年齢層では甲状腺がん有病率が1.5%と極めて高値である、(2)甲状腺がん有病率は被曝推定線量と関連が認められる可能性があるという結果を得た。しかし、低線量被曝晩期効果としての甲状腺がん有病率と被曝量との関連について統計学的に明確な結論を得ることができなかった。この原因の一つが、放射線被爆量推定の精度の低さと考えられた。そこで、本研究ではこのコホートの個人別甲状腺放射線被曝量を推定した。現在のところ、(1)1954年のブラボー実験で被曝したロンッゲラップ環礁住民の被曝線量を基にした簡易推定、(2)各環礁の残留放射性セシウム量を基にした被曝線量率を考慮しないモデルによる推定、(3)各環礁の残留放射性セシウム量を基にした被曝線量率を考慮したモデルによる推定を行った。(1)の推定を用いた研究結果では約5cGyを超える被曝量の集団では明瞭な線量反応関係が得られた。(2)、(3)の推定を用いたモデルでは統計学手に有意ではないが放射線被曝量と甲状腺がん有病率の間に両反応関係を認めた。今後、追跡で得られた総死亡と甲状腺がん罹患を用いた検討を行う予定である。マーシャル諸島全国甲状腺疾病研究(The Marshall Islands Nationwide Thyroid Disease Study)は、マーシャル諸島共和国政府の委託を受けて、先行して同国全土の放射線汚染の状態を調査していた、マーシャル諸島全国放射線研究(The Nationwide Radiological Study)を拡張する形で企画された。甲状腺疾病研究は、ビキニ環礁とその隣のエニウエトック環礁で核兵器実験の行われた、1946年から1958年までの間に生まれた、あるいは、すでに生まれて生活していたマーシャル人すべてを検査して、甲状腺疾病、特に甲状腺癌について放射線被曝との関連を明らかにすることを意図していた。1993年から1997年まで、本研究によって、現地で医学的・疫学調査が行われた。具体的には、甲状腺疾患に対する臨床理学的検査、超音波検査、穿刺吸引細胞診、癌が疑われる症例に対する外科手術、及び外科手術標本に対する病理組織学的検討が実施された。また、甲状腺機能検査として、甲状腺刺激ホルモン(TSH)、甲状腺ホルモン(T3、T4)、及び抗甲状腺自己抗体が測定された。さらに、随時尿のヨード排泄量も測定された。マーシャル諸島全体での、一般住民の甲状腺結節や甲状腺癌の発生頻度は、高いことが示唆された。しかし、我々は、ハミルトン博士の仮説、すなわち、「甲状腺結節の頻度は、ブラボー実験の時に住んでいた場所とビキニ環礁からの距離に反比例する(ビキニから遠くなると、結節は減る)」を確認できなかった。

この点に関して、ブラボー実験で被曝した住民における甲状腺癌の頻度に関する予備的な分析では、概算した甲状腺放射線被曝量と甲状腺癌有病率は正の相関(被曝量が増えると甲状腺癌も増える)が有意に示された。現在、新たに適切な放射線被曝量を検討中である。マーシャル諸島共和国は、34の環礁と火山島が太平洋中部に点在して構成されて絶海の島国である。ここでは1946-58年の間に66回の核兵器実験が合衆国によって行われた。多くの住民は放射性降下物を呼吸器あるいは消化器から放射性ヨードやセシウムなどを体内に取り込んだ。この体内からの放射線被曝(内部被曝)による晩期障害として甲状腺がん罹患増加が予測された。そこで1993年から申請者らは、現地住民の甲状腺検診を開始し4762名の被曝住民のコホートを確立した。その結果、(1)生年がビキニ水爆実験(1954年)以前の年齢層では甲状腺がん有病率が1.5%と極めて高値である、(2)甲状腺がん有病率は被曝推定線量と関連が認められる可能性があるという結果を得た。しかし、低線量被曝晩期効果としての甲状腺がん有病率と被曝量との関連について統計学的に明確な結論を得ることができなかった。この原因の一つが、放射線被爆量推定の精度の低さと考えられた。そこで、本研究ではこのコホートの個人別甲状腺放射線被曝量を推定している。現在のところ、(1)1954年のブラボー実験で被曝したロンッゲラップ環礁住民の被曝線量を基にした簡易推定、(2)各環礁の残留放射性セシウム量を基にした被曝線量率を考慮しないモデルによる推定、(3)各環礁の残留放射性セシウム量を基にした被曝線量率を考慮したモデルによる推定を行っている。(1)の推定を用いた研究結果では約5cGyを超える被曝量の集団では明瞭な線量反応関係が得られた。今後、他の推定方法を用いて放射線内部被曝と甲状腺がん発生の量反応関係を検討する。マーシャル諸島共和国は、34の環礁と火山島が太平洋中部に点在して構成されている島国である。ここでは、合衆国によって1946-58年の間に66回の核兵器実験が行われた。多くの住民は放射性ヨードやセシウムなどを含んだ放射性降下物を呼吸器あるいは消化器からを体内に取り込んだ。そこで1993年から、現地住民の甲状腺検診を開始し4762名の被曝住民のコホートを確立した。そのコホートのベースライン情報を用いた横断研究では、(1)生年がビキニ水爆実験(1954年)以前の年齢層では甲状腺がん有病率が1.5%と極めて高値である、(2)甲状腺がん有病率は被曝推定線量と関連が認められる可能性があるという結果を得た。そこで、本研究ではこのコホートの個人別甲状腺放射線被曝量を推定した。現在のところ、(1)1954年のブラボー実験で被曝したロンッゲラップ環礁住民の被曝線量を基にした簡易推定、(2)各環礁の残留放射性セシウム量を基にした被曝線量率を考慮しないモデルによる推定、(3)各環礁の残留放射性セシウム量を基にした被曝線量率を考慮したモデルによる推定を行った。