hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
片側性唇顎口蓋裂患者に関する多施設比較研究

口唇裂口蓋裂治療の3大柱は1.裂部の形成、2.正常構音の習得、3.良好な顎発育・咬合の獲得であり、患者様は出生から成人に至るまで多岐にわたる治療を必要とする。これらは初回形成術の結果に大きく左右されるといっても過言ではない。これまでチームアプローチのもと、各分野の専門家が工夫を凝らし、それなりの成果をあげてきたと思われる。しかし、治療成績の評価は自施設の治療成績の評価を行う場合がほとんどで、我田引水的な報告も散見され、客観性を欠く場合が多かった。これに加え日本においては口唇裂口蓋裂に関連する治療を行う医療施設が多く一施設あたりの症例数が少ないという状況下のもと、一施設での客観的評価にはもはや限界があると思われる。われわれは科学的基盤を有した効果的で効率のよい口唇裂口蓋裂治療体系を確立することを目的として、新潟大学・東北大学、東京大学、昭和大学、愛知学院大学、大阪大学の国内6施設の参加のもと、日本における片側性唇顎口蓋裂治療に関する多施設比較研究を平成14年度より本科学研究費の補助を受けおこなってきた。評価は1.側面セファログラムを用いた頭蓋顔面形態2.平行模型を用いた咬合状態3.顔面写真を用いた口唇外鼻形態4.音声言語成績について行った。その結果、治療プロトコールに関しては6施設すべて異なり、それぞれの施設が独自の治療体系で治療を行っていた。また上記評価項目おいて、ある程度の傾向が認められたものもあり、さまざまな影響因子について多方面から分析、検討を行うことができた。しかし資料採取時におけるバイアス、施設による症例数のばらつきなどを考慮すると、口唇・口蓋形成の術式や時期、術前顎矯正治療の有無、歯科矯正治療開始時期などとの関連性についての解釈は慎重に行う必要があると思われた。本年度は上記評価項目に加え平成17年5月に第29回日本口蓋裂学会において正面セファロの分析結果について研究代表者の森田が、また多施設共同研究を行う上でどのような資料の採取を行うべきかについて小野が発表した。また、Cleft Palate Craniofacial Journalへ本研究結果を掲載するため、研究論文の作成をおこない投稿する予定である。本研究をはじめるにあたり、各医療施設の現状がいかなるものであるかを把握する必要があると考え、レトロスペクティブな評価を行うこととした。そこで本年度は研究を進めるにあたり、研究対象患者の選定、研究方法、資料採得方法について検討するため計3回の研究打ち合わせを行った。(第1回・平成14年5月岡山、第2回・8月新潟、第3回・平成15年1月・岡山)その結果、1992-1994年に出生し、統一した術式で手術された、片側性完全唇顎口蓋裂患者を本研究の対象とすることとした。(ただし、症候群、大奇形をもつもの、小奇形を3つ以上合わせもつもの、精神発達遅滞をもつもの、中等度以上の難聴を有するものは対象から除外することとなつた。)次に、対象患者に関する統一したプロトコールについて検討がなされ、その結果を新潟大学の小野がまとめ統一したプロトコールを作成した。それに従い6施設(東北大学、新潟大学、東京大学、昭和大学、愛知学院大学、大阪大学)の研究分担者がそれぞれの医療機関における対象患者のプロトコールを作成した。

さらに、評価項目について検討を行った。その結果、本研究では評価項目として1.正面・側面X線規格写真を用いた顎顔面形態の評価(担当新潟大学森田・朝日藤)、2.口腔内模型を用いた咬合状態の評価(東京大学須佐美)3.顔面写真を用いた口唇・鼻形態の評価(愛知学院大学根来)4.言語機能評価(大阪大学・舘村)を行うことになり、資料の採取を開始した。また、朝日藤、小野、高木、寺尾は新潟大学における本研究のペースとなる患者管理の現状について新潟大学歯学部附属病院口蓋裂診療班登録患者の動向によるチームアプローチの評価を行った結果を日本口蓋裂学会雑誌第27巻3号に発表した。本研究の研究期間は平成14年度から17年度の4年間で、本年度は2年目にあたる。研究は口唇口蓋裂治療に関し従来の評価法や評価結果が科学的根拠に乏しいものが多く、信頼性にかけるものが多いことから、北欧で行われているような多施設の治療結果をなるべくバイアスを排除した方法で評価し、効果的で質の高い口唇裂口蓋裂治療を目指すことを目的とするものである。平成15年度は側面および正面頭部X線写真による顎顔面形態、平行模型による咬合状態、顔面写真における口唇・外鼻形態および言語評価に関してレトロスペクティブな評価を中心に行った。まず、5月に行われた第27回日本口蓋裂学会および10月に行われた第62回日本矯正歯科学会において「日本における片側性唇顎口蓋裂患者に関する多施設比較研究(Japancleft)」と題しシンポジウムを開催し、各評価項目に関し報告、討論を行った。12月から1月にかけて各研究分担者の協力を得て、新潟大学、東北大学、東京大学、昭和大学、愛知学院大学、大阪大学の6施設において、該当患者に関する資料採取を行った。この資料をもとに研究分担者が新潟大学に集まり各項目の評価を行った。その結果、各施設の治療法、治療体系の特徴が評価結果にあらわれているものの、レトロスペクティブな研究では資料採取に関しバイアスが排除しきれず限界があり、より科学的基盤に基づいた評価を行うためには、プロスペクティブな研究が必要であることがわかった。なおこの評価結果に関しては平成16年5月鹿児島で行われる日本口蓋裂学会で発表する予定である。口唇裂口蓋裂治療の3大柱は1.裂部の形成、2.正常構音の習得、3.良好な顎発育・咬合の獲得であり、患者様は出生から成人に至るまで多岐にわたる治療を必要とする。これらは初回形成術の結果に大きく左右されるといっても過言ではない。これまでチームアプローチのもと、各分野の専門家が工夫を凝らし、それなりの成果をあげてきたと思われる。しかし、治療成績の評価は自施設の治療成績の評価を行う場合がほとんどで、我田引水的な報告も散見され、客観性を欠く場合が多かった。これに加え日本においては口唇裂口蓋裂に関連する治療を行う医療施設が多く一施設あたりの症例数が少ないという状況下のもと、一施設での客観的評価にはもはや限界があると思われる。われわれは科学的基盤を有した効果的で効率のよい口唇裂口蓋裂治療体系を確立することを目的として、新潟大学・東北大学、東京大学、昭和大学、愛知学院大学、大阪大学の国内6施設の参加のもと、日本における片側性唇顎口蓋裂治療に関する多施設比較研究を平成14年度より本科学研究費の補助を受けおこなってきた。
音声触図の自動生成とWeb上の触覚共有システム

SVG(Scalable Vector Graphics)とはWeb用標準言語であるXMLで記述されたグラフィック言語である。本研究の目的は,SVGを用いた音声付き触図ファイルを自動作成すること,および,そのファイルの遠隔使用や擬似共有も含めた新しい利用手法に展開することである。スキャン画像から文字領域を抽出した後の画像をSVGファイルに変換して,文字認識されたテキストをSVGファイル内に自動書き込みすれば,触図はブラウザで表示可能となり,ネットワーク上で自由にリンクできる。我々は,手作業で行なわれてきた触図作成を,標準Web技術の世界に引き出すことが重要であると考えている。本年度も昨年に引き続いて,音声テキストをSVGファイル内に自動書き込みする技術の開発と,文字認識されたデータをSVGファイル内の該当位置に自動挿入する手法の開発に取り組んだ。しかし,スキャンした画像から文字領域を抜き出して作成したSVGファイルには,欠落した画素や非連結な線分,閉じていない領域等があり,課題の音声用テキストの自動配置は難航している。この問題の解決方法として,説明タグの位置をヒューリスティックに見つける手法を用いて対処している。また,作成したSVGファイルの遠隔使用や擬似共有については,ネットワーク上の離れたパソコンから共通のSVGファイルを参照し,互いの触視点や触視情報を交信して擬似的に触図を共有する手法を開発中である。これにはリアルタイムの触視情報通信プログラムを作成し,触視画像に関するSVGファイル内のタグ位置の推定で対処している。最終的には,教師と学生との間でマスター・スレーブ型の触図学習法を構築する予定であるが,開発には多くの課題があることが確認された。SVG(Scalable Vector Graphics)はXMLで記述されたベクターグラフィック言語である。本研究の目的は,SVGを用いた音声付き触図ファイルを自動作成すること,および,そのファイルの遠隔使用や擬似共有も含めた新しい利用法を展開することである。スキャン画像から文字領域を抽出した後の画像をSVGファイルに変換して,文字認識されたテキストをSVGファイル内に自動書き込みすれば,触図はブラウザで表示可能で,ネットワーク上でリンク化できる。我々は,触図作成という,標準化とはかけ離れた個人の手作業で行なわれてきた世界を,標準Web技術であるXMLの世界に引き出すことが重要であると考えている。本年度は音声テキストをSVGファイル内に自動書き込みする技術開発を行った。SVGは現在,ビューアやコンバータが公開されつつあり,SVGで書かれた触図を読み上げるタッチパネル機器も商品化されている。触図にしたい画像をSVGファイルにするのは,公開されているコンバータで代用できるので,我々の中心課題は,文字認識されたテキストデータをSVGファイル内の該当タグ位置に自動挿入する手法の開発である。しかし,SVGファイルに書き込まれたテキスト文字の聴取は触位置のタイミングや表現のズレにより,意図しない不具合が生じる。読み上げに適したSVGファイルを自動作成するには単なる構文解析だけでなく,SVGファイル内に書かれた線や図形の集合体と,うまく合致する説明タグの位置をヒューリスティック的に見つけ出す技術が必要であり,現在,最優先課題として取り組んでいる。また,スキャン画像内の文字領域を抜き出した後に変換したSVGファイルには,余分な画素が含まれており,文字認識したテキストの準最適なタグ配置を様々な学習法を用いて探索しているが,未だ解決できていない。
群飼繁殖豚におけるトータル・マネージメント・システムの開発

欧米諸国では,家畜の福祉の観点から繁殖雌豚のストール飼育や鎖での繋ぎ飼いを禁止する方向に進んでいる。そこで,本研究はストール飼育に代わる繁殖雌豚の管理システムの開発を目的として行なった。繁殖雌豚の管理は群飼とし,管理システムの中心にコンピュータを置くことで繁殖雌豚を一括管理できるようにした。繁殖豚への給餌は,コンピュータに連動したフィードステーションにより個体別に行なった。フィードステーションで採食を終了した個体が,再び入口側に近づくことを防止するために,再進入防止柵を設置した。また,フィードステーションの出口を2つ作り,1台のフィードステーションで2群を飼育できるようにした。さらに,飼育作業を省力化するために,フィードステーション通路内に電子式体重計を設置して体重を記録するとともに,フィードステーションの利用状況をコンピュータでモニターすることを試みた。また,従来の首輪式のリスポンダーをやめ,イヤータッグ式のリスポンダーの使用を試みた。これらを総称して,繁殖雌豚のトータル・マネージメント・システムと呼んだ。このシステム内に繁殖雌豚6頭を導入し,パイロット試験を行なった。その結果、各豚のフィードステーション進入時刻,退出時刻,残飼量,体重が正確にコンピュータに記録できた。体重については,かなりの精度で計測できることが明らかとなった。また,これらの記録を自動的にプリンターに印字することも可能であった。しかしながら,用いたイヤータッグに問題があり,コンピュータが豚を識別できないことが観察されたため,リスポンダーについては,今後,改良の余地が認められた。今回は,予算の関係上,豚の体温や心拍数などの生体情報の記録ができなかったが,今後は,これらの情報もフィードステーション内で収集することが,豚の管理のさらなる向上につながると考えられた。
地球温暖化と気候変化に関する基礎的研究

(1)簡略化海洋循環モデルの検討IPCC報告書(1990,1995)において、地球温暖化予測の基礎となるCO_2濃度の将来予測をするのに、人工起源CO_2の海洋への溶け込みを簡略化した海洋循環モデルを用いて推定している。ところが、1995年のIPCC第二次報告書で簡略化した海洋循環モデルとして、中心的に使われているBemモデルとその基礎となったHILDAモデルには、これまでの海洋循環に関する知識からみて、大きな疑間点が含まれている。即ち、平均湧昇速度が0.6m/年と著しく小さく、一方、水平交換が(420年)^<-1>と非常に大きい。そこで、その原因を調べたところ、湧昇速度を一定と仮定した上で、海洋中の放射性炭素(^<14>C)濃度の観測値を合わせるようにしたために、海底での^<14>C収支の機構が現実にあり得ない不自然なものとなっていることがわかった。より正しい^<14>C輸送機構を求めるため湧昇速度を一定とせず(高さによって変わる)、また、太平洋、大西洋、インド洋と分けて観測地と合わせるようにしたところ、従来の知識とかなり近い値が得られた。これをもとに、簡略化海洋循環モデルを作れば、HILDA/Bemモデルとは異なる振る舞いをすることが予想される。また、それは短期間では従来の湧昇・拡散モデルに近いが、長時間での吸収特性は、より正しいものになるはずである。(2)森林の増減が温暖化に及ぼす効果森林の増減は、その保有する酸素と大気中のCO_2との交換を通じて大気の温室効果を変える一方、地表面のアルベド(日射反射率)を変えて地球の熱収支に影響を及ぼす。第一近似の計算をしたところ、これらは、一般に逆向きに働き近い大きさであることが、明らかになった。地球温暖化の影響の中で最も致命的なものに教えられる海水準の上昇について基本的な分析を行った。当研究者が提案して来た、海洋循環のエッセンスを最も簡潔に表現した「2層湧昇拡散モデル」に立って海水の熱膨張にもとづく海水準上昇を評価すると、海水準上昇は、表層500mmぐらいの大気とほぼ平衝しながら温度上昇をする部分と表面で加熱され、両極近くで深層に沈みこむことによって、下層がら徐々に昇温する部分に分けられる。前者は、今後100200年の間に温室効果ガス濃度を安定化させれば、その段階で昇温は止まり、海水準上昇も停止するが、後者の影響は、高温化した海水が海洋深部に徐々に広がることによって濃度安定後も時間とともにほぼ一定の割合で海水準を上昇させる。他方、グリンランドと南極の量の変化を考えてみると、グリンランドは高温化によって氷が融解し、海水準の氷床の上昇をもたらすが、南極氷床は、ほとんどが、氷点より充分低い温度範囲にあるため、融解の効果は余り大きくない。南極氷床の量が温度の変化によってどう変わるかは、降雪による涵養と流動による損失とのバランスが決める。それぞれの温度依存性を調べてみると前者は飽和蒸気圧、後者は粘性係数が温度の関数であることによるが、その主要部分は活性化エネルギーと熱エネルギーの比を含むボルツマン因子で表される。ところが、両活性化エネルギーは、ほぼ同じ大きさ(約12kcal/mol)なので、もし南極氷床の全域が一様な温度変化をすれば、氷床の量は温度によらずほぼ一定であると結論される。しかし、来るべき温暖化は12世紀の間に25°Cの温度上昇がおこるという速い変化なので準平衝とは考えられない。

この場合、降雪量は直ちに増加するが、氷床流動速度はほとんど変わらないと考えられる。(1)簡略化海洋循環モデルの検討IPCC報告書(1990,1995)において、地球温暖化予測の基礎となるCO_2濃度の将来予測をするのに、人工起源CO_2の海洋への溶け込みを簡略化した海洋循環モデルを用いて推定している。ところが、1995年のIPCC第二次報告書で簡略化海洋循環モデルとして、中心的に使われているBernモデルとその基礎となったHILDAモデルには、これまでの海洋循環に関する知識からみて、大きな疑問点が含まれている。即ち、平均湧昇速度が0.6m/年と著しく小さく、一方、水平交換が(420年)^<-1>と非常に大きい。そこで、その原因を調べたところ、湧昇速度を一定と仮定した上で、海洋中の放射性炭素(^<14>C)濃度の観測値と合わせるようにしたために、海底での^<14>C収支の機構が現実にあり得ない不自然なものとなっていることがわかった。より正しい^<14>C輸送機構を求めるため湧昇速度を一定とせず(深さによって変わる)、また、太平洋、大西洋、インド洋と分けて観測値と合わせるようにしたところ、従来の知識とかなり近い値が得られた。これをもとに、簡略化海洋循環モデルを作れば、HILDA/Bernモデルとは異なる振舞いをすることが予想される。また、それは短時間では従来の湧昇・拡散モデルに近いが、長時間での吸収特性は、より正しいものになるはずである。(2)森林の増減が温暖化に及ぼす効果森林の増減は、その保有する炭素と大気中のCO_2との交換を通じて大気の温室効果を変える一方、地表面のアルベド(日射反射率)を変えて地球の熱収支に影響を及ぼす。第一近似の計算をしたところ、これらは、一般に逆向きに働き近い大きさであることが、明らかになった。
概念ファジイ集合基盤言語理解システム研究開発と超高度インタラクション支援への応用

関連性理論の計算機上での実現と,メタファー写像に基づく推意メカニズムの計算機上での実現をした.また下記のシステムを実装,実験・評価し,検索語やアイテム記述の表面的マッチングではなく,よりユーザの潜在ニーズにマッチした従来の推薦システムよりも良質な推薦を行うことができることを確認した.-映画推薦システム-レシピ推薦システム-記事推薦システムこれらによって,言語を計算する新しい情報技術の可能性を示した.関連性理論の計算機上での実現と,メタファー写像に基づく推意メカニズムの計算機上での実現をした.また下記のシステムを実装,実験・評価し,検索語やアイテム記述の表面的マッチングではなく,よりユーザの潜在ニーズにマッチした従来の推薦システムよりも良質な推薦を行うことができることを確認した.-映画推薦システム-レシピ推薦システム-記事推薦システムこれらによって,言語を計算する新しい情報技術の可能性を示した.1、認知言語学に基づくメタファーによる概念形成及び類推システムの実現:メタファーは起点領域から目的領域への写像(方向性のある対応関係の類似性)である.メタファーの発見とはこの写像発見をいう.身体的運動,知覚的作用,経験事例の中で繰り返し生じるパターンを,新聞記事コーパスの語の共起に置き換え,共起性の発見からイメージ・スキーマを抽出した.これにより,「Argument is war.」「Love is a journey.」といった,メタファーの意味を,コンピュータにより発見することに成功した.2、実環境でのコミュニケーション支援実験による検証:Web上に公開されているレシピ情報を用い,複数ユーザの過去の行動履歴及に基づいた,レシピ推薦システムを開発,実際に使用し評価を行った.その結果,上記類推システムによって,これまでの手法では得られない,有効な推薦が可能になったことを確認した.また,人が雑誌を読む際の履歴から,現在の読者の期待する記事内容を先回りして予測し,それに基づいて雑誌記事を推薦する,新しい形態の電子マガジンを試作した.その結果,これまでの紙の雑誌では得られない,読者にとって心地よい読書を実現した.また,この提案手法は,CWW(Zadeh)による言語コンピューティングではカバーされていない,純粋な言語同士の関係による推論を可能にしており,その違いが明確になると同時に,言語の意味を計算で取り扱う可能性を示した.言語を計算する事の意味と有効性を評価するため,以下の2つのシステムを実装・評価した.その結果,言語表現された経験をもとに,人が未来を予測すると同様の機能を実現することができ,言語コンピューティングの実用性と可能性を示唆することができた.1)ニュース記事を利用した映画予測;未来のヒット映画するシステムを実装し,その有効性を示した.具体的には,"原因"として過去のニュース記事と"結果"としてその後のヒット映画の関係を解析することで,因果事例を格納,新しい世相を入力し,事例ベースを参照することによりヒット映画の予測を行う.結果として,ヒット映画の一部が予測可能であることを示した.2)未来のイベント予測;未来の世相を言語の時系列データを用いて予測をする手法を提案した.その結果,ある程度の有効性を示すことができた.時系列に並んだ現象において,N日間に発生した現象がその後の現象に影響を及ぼしていると考えられる.したがってまず,そのN日間に起きた現象を表すような単語を複数抽出する.次に,N-1日までのそれぞれの単語集合同士を全て組み合わせ,N日目に影響を与えたと考えられる要因ベクトルを生成する.この要因セットとN日目の単語集合との関連度を求めることで,事例ベースを生成する。予測時は,学習した事例から予測したい日の前に起きた現象とのマッチングをとり,その後に起きる可能性が最も高かった現象を出力した.I.関連性理論の計算機上への実装: 1.関連性理論で用いられている観点を計算可能な状態に指標化した.・認知効果:解釈候補と文脈との相互情報量MI1と設定した.・処理労力:解釈のターゲットとなっている語のもとの意味と解釈との相互情報量MI2と設定した.・関連性(解釈候補が解釈となる可能性)をMI1×MI2が妥当であるという結論に達した.2.メタファーの解釈アルゴリズムを提案した.概要は以下の通り(1):(発話)メタファーを用いた「A is B」形式の発話を入力する.(2):(想定)「B」についての想定をコーパスから抽出する.(3):(推意)抽出された想定群と「A」との関連度を計算する.II.メタファー写像に基づく推意システム実現と,実環境での商品推薦実験による検証:1.関連性理論および認知言語学に基づくメタファーによる推意モデルの実現.メタファーの実態である,起点領域から目的領域への写像を,文の構造情報を利用し,計算機が文章中から自動的に発見できるようにした.2.実環境での商品推薦を想定した提案手法の実験による検証.1)レシピ集であるクックパッドを利用し,ユーザの過去の参照履歴に基づき,個人のニーズにフィットしたレシピを推薦する実験を行った.2)実際の雑誌の記事を用い,ユーザの過去の読書履歴に基づき,個人のニーズにフィットした記事を推薦する実験を行った.III.言語を計算することによる新しい情報技術分野の創世の指向:1.未来のヒット映画を予測するシステムを実装し,その有効性を示した.“原因"として過去のニュース記事と,“結果"としてその後のヒット映画の関係を因果事例として格納,新しい世相を入力した時,事例ベースを参照することにより未来のヒット映画の予測を行う.

2.未来の世相を言語の時系列データを用いて予測をする.その結果,ある程度の有効性を示すことができた.2011年度の目標はすでに達成しており,2012年度の予定を前倒しして取り組み,成果を出す事ができた.24年度が最終年度であるため、記入しない。当初予定していた,セカンドライフでのコミュニケーション支援実験は,システムから得られるユーザログに限界があり,無理であることが分かった.言語コンピューティングを行うため,別の環境を用意する必要がある.24年度が最終年度であるため、記入しない。
老化促進受容体への結合因子に注目した老化関連心血管病の病態解明と病態制御の試み

老化にともなう心血管病の発症・進展において,アンジオテンシンII (Ang II)=老化にともなう心血管病促進因子,そして,1型Ang II受容体(AT1受容体)=老化にともなう心血管病促進因子受容体として捉えることができる.本研究では,AT1受容体結合性低分子蛋白(AT1 receptor-associated protein; ATRAP)の発現・活性調節機構異常と老化にともなう心血管病との関連について多面的に検討し,ATRAPの老化にともなう心血管病における病態生理学的意義の解明,およびATRAPに着目した新規分子標的治療法の開発に向けた検討を展開した.組織局所でのレニン-アンジオテンシン系(R-A系)のAT1受容体系の病的な過剰活性化は老化にともなう心血管病の発症・進展に深く関与している.また,老化にともなう心血管病の発症・進展において,アンジオテンシンII (Ang II)=老化にともなう心血管病促進因子,そして,1型Ang II受容体(AT1受容体)=老化にともなう心血管病促進因子受容体として捉えることができる.本研究は,AT1受容体結合性低分子蛋白(AT1 receptor-a ssociated protein; ATRAP)の発現・活性調節機構異常と老化にともなう心血管病との関連について多面的に検討し,ATRAPの老化にともなう心血管病における病態生理学的意義の解明,およびATRAPに着目した新規分子標的治療法の開発に向けた検討を行うものである.本研究では,老化関連心血管病の病態解明,新規治療開発のために,平成25年度は, (1) ATRAPの発現・活性調節による老化関連遺伝子制御の検討(研究分担者田村功一).培養細胞系での検討によりATRAP遺伝子発現調節における基本転写制御機構の意義について明らかにする.研究結果ではATRAP遺伝子が内在性に高発現している腎尿細管細胞の系において,ATRAP遺伝子の発現調節に重要な複数のプロモーター領域を同定し,細胞・組織の分化に関連するRunx-3などの転写調節因子の関与を明らかにした.さらにアデノベクターやsiRNAを用いて培養細胞でのATRAP発現を調節することにより,病的刺激下での寿命・老化関連因子発現(SA-beta-gal, p53, p21, Nampt, sirtuin),酸化ストレス産生(superoxide, NADPH oxidase, rac1),炎症関連因子産生(MCP-1, PAI-1)を検討した.組織局所でのレニン-アンジオテンシン系(R-A系)のAT1受容体系の病的な過剰活性化は老化にともなう心血管病の発症・進展に深く関与しているとされる.本研究では,ATRAPの発現・活性調節機構異常と老化にともなう心血管病との関連について多面的に検討し,ATRAPの老化にともなう心血管病における病態生理学的意義の解明,およびATRAPに着目した新規分子標的治療法の開発に向けた検討を行っている.本研究では,老化関連心血管病の病態解明,新規治療開発のために,研究分担者の田村,戸谷とともに,『AT1受容体情報伝達系の病的刺激による過剰活性化に対する内在性抑制機序を担う受容体結合分子』として機能している可能性があるATRAPに着目して,以下の多面的な検討を行っている.(1) ATRAPの発現・活性調節による老化関連遺伝子制御の検討,(2)老化の病態モデルにおけるATRAP調節機序の検討,(3)発生工学的手法を用いた臓器特異的ATRAP過剰発現マウスおよびATRAP欠損マウスでの老化および老化にともなう心血管病の病態の検討と新たな老化関連病態モデル動物としての検討,(4)ヒトでの老化にともなう心血管病の病態における組織局所でのATRAP発現の検討.平成27年度は,特に老化の病態モデルにおけるATRAP調節機序の検討を行った.老年病態モテル動物(SAMマウス,Klothoマウス,SMP30/GNL欠損マウス,KKAy糖尿病マウス,db/db糖尿病マウスなど)におけるATRAPの組織特異的発現調節について検討した.また,老化高血圧モデル動物でのATRAP遺伝子発現調節異常についての検討を進め,ヒト本態性高血圧のモデル動物である自然発症高血圧ラット(SHR)やDahl食塩感受性高血圧ラットにおいて,高血圧にともなう組織特異的なATRAP発現抑制状態の存在と降圧薬による臓器障害の改善における組織特異的な内在性ATRAP発現回復効果の関与を明らかにした.老化にともなう心血管病の発症・進展において,アンジオテンシンII (Ang II)=老化にともなう心血管病促進因子,そして,1型Ang II受容体(AT1受容体)=老化にともなう心血管病促進因子受容体として捉えることができる.本研究では,AT1受容体結合性低分子蛋白(AT1 receptor-associated protein; ATRAP)の発現・活性調節機構異常と老化にともなう心血管病との関連について多面的に検討し,ATRAPの老化にともなう心血管病における病態生理学的意義の解明,およびATRAPに着目した新規分子標的治療法の開発に向けた検討を展開した.老化にともなう心血管病の発症・進展において,アンジオテンシンII (Ang II)=老化にともなう心血管病促進因子,そして,1型Ang II受容体(AT1受容体)=老化にともなう心血管病促進因子受容体として捉えることができる.本研究では,AT1受容体結合性低分子蛋白(AT1 receptor-associated protein; ATRAP)の発現・活性調節機構異常と老化にともなう心血管病との関連について多面的に検討し,ATRAPの老化にともなう心血管病における病態生理学的意義の解明,およびATRAPに着目した新規分子標的治療法の開発に向けた検討を行っており,平成26年度においては,老化の病態モデルにおけるATRAP調節機序の検討が順調に施行できた.

腎臓・高血圧内科学今後の研究の推進方策に関しては,発生工学的手法を用いた臓器特異的ATRAP過剰発現マウスおよびATRAP欠損マウスでの老化にともなう心血管病の病態の検討を進めて行く予定である.本研究では,老化関連心血管病の病態解明,新規治療開発のために,『AT 1受容体情報伝達系の病的刺激による過剰活性化に対する内在性抑制機序を担う受容体結合分子』として機能している可能性があるATRAPに着目して,(1) ATRAPの発現・活性調節による老化関連遺伝子制御の検討,(2)老化の病態モデルにおけるATRAP調節機序の検討,(3)発生工学的手法を用いた臓器特異的ATRAP過剰発現マウスおよびATRAP欠損マウスでの老化および老化にともなう心血管病の病態の検討と新たな老化関連病態モデル動物としての検討,(4)ヒトでの老化にともなう心血管病の病態における組織局所でのATRA P発現の検討,行っており,平成25年度に予定していた(1) ATRAPの発現・活性調節による老化関連遺伝子制御の検討が順調に遂行できた.平成26年度については,(2)老化の病態モデルにおけるATRAP調節機序の検討(研究分担者戸谷義幸).老年病態モテル動物(SAMマウス,Klothoマウス,SMP30/GNL欠損マウス,KKAy糖尿病マウス,db/db糖尿病マウスなど)におけるATRAPの組織特異的発現調節について検討する予定である.具体的な研究計画として老化高血圧モデル動物でのATRAP遺伝子発現調節異常についての検討を進めテイク予定であり,ヒト本態性高血圧のモデル動物である自然発症高血圧ラット(SHR)やDahl食塩感受性高血圧ラットにおいて,高血圧にともなう組織特異的なATRAP発現抑制状態の存在と降圧薬による臓器障害の改善における組織特異的な内在性ATRAP発現回復効果の関与を明らかにする予定である.
ヒト胎児口唇腺の発生および分化における免疫組織化学的検索

口唇腺は従来混合腺と考えられていたが、近年粘液腺であるとの報告もなされている。しかし、ヒト唾液腺、特に粘液腺においてはその組織像は多様性を呈し、通常の形態学的観察のみでは必ずしも十分な知見を得られるとはいいがたい。一方、唾液には種々の糖蛋白質や酵素あるいは生理活性物質などが含まれることから、ヒト胎児口唇腺の分化にともなう形態変化と機能発現の関連について種々の組織化学的方法により検索を行った。材料には胎齢1831週の新鮮ヒト胎児下唇を用いた。方法は通法に従い、試料を10%中性ホルマリンに固定後、パラフィン包理薄切切片を作製し、脱パラフィン後、以下の染色を行った。形態変化をHE染色により、またムコ多糖はAlucian Blue(AB),PAS染色により複合糖蛋白はPNA,SBA,GS-II,DBA,UEA-1の5種類のレクチンを用いて反応を行った。加えて、酵素抗体法によりKeratin(Ke),Amylase(Amy),Lactoferrin(Lf),Secretory Component(SC)およびEpidermal Growth Factor(EGF)の出現状況を検討した。胎齢18週では未発達な口唇腺の原基が、粘膜下組織中に管腔を有す細胞密度の高い部分として認められた。胎齢29週になるとピラミッド型の細胞の集合した腺房と立方形細胞からなる導管が明瞭に区別できるようになり、ほぼ成人に近い組織構造を呈していた。ABとPAS染色では、観察期間を通じ陽性反応はほぼ管腔に限局していたが、PAS染色では増齢とともにやや反応が強くなる傾向が認められた。レクチンを用いた反応では、5種類の中でUEA-1のみが陽性を呈した。すなわち、胎齢の初期では管腔内に陽性であったが、増齢とともに陽性の範囲は拡がり、31週では個々の腺房細胞も強陽性を呈するようになった。酵素抗体法による反応ではKe,Amy,Lfが観察期間を通じ陰性、SCは31週で管腔内に弱陽性、またEGFも31週において反応陽性の細胞が若干みられる程度であった。以上の結果より、今回観察を行った時期の口唇腺では形態の分化は認められるのの、機能面での分化はそれに遅れて始まるものと思われる。また、UEA-1は口唇腺の分化のマーカーとなる可能性が示唆された。
疑似速度整合変調による広帯域光周波数コム生成器

マイクロ波領域で動作しきわめて変調能率の高いファブリ・ペロー光共振器形の電気光学変調器(FP形光変調器)を開発し,超広帯域光周波数コム(光周波数がマイクロ波周波数間隔で櫛状に並んた光源)発生器を実現することを目的として研究を進めた.近年,光の広帯域性と高速性を相互に利用し,光周波数領域と時間領域の双方から光を制御することによって,新たな光計側・制御技術を確立しようとする研究が盛んに行われるようになっており,さらに,光通信技術の発展によって次世代のDWDM超高速通信においても,超広帯域て絶対周波数安定な光源が安価に求められていることから,超広帯域光周波数コム発生器が注目されている.このような光周波数生成用電気光学変調器の試作を行った.試作した電気光学変調器は結晶にLiTaO_3を用いた,疑似速度整合形のマイクロ波光変調器である.まず,疑似速度整合の実現に必要となる電気光学結晶の分極反転について,研究を進めた.一致溶融組成,定比組成,および一致溶融組成と定比組成との中間状態の結晶を用いて素子試作実験を行った.その結果,組成制御を行うことにより,必要とされる変調深さに対応した結晶を選択できることが明らかとなった.また変調器の試作では,電界計算を基にマイクロ波共振電極の改良を実施し,良好なマイクロ波特性を実現した.変調実験においてテラヘルツ以上の光コム生成には至らなかったが,問題点および改善の方向を明らかにした.マイクロ波領域で動作しきわめて変調能率の高いファブリ・ペロー光共振器形の電気光学変調器(FP形光変調器)を開発し,超広帯域光周波数コム(光周波数がマイクロ波周波数間隔で櫛状に並んた光源)発生器を実現することを目的として研究を進めた.近年,光の広帯域性と高速性を相互に利用し,光周波数領域と時間領域の双方から光を制御することによって,新たな光計側・制御技術を確立しようとする研究が盛んに行われるようになっており,さらに,光通信技術の発展によって次世代のDWDM超高速通信においても,超広帯域て絶対周波数安定な光源が安価に求められていることから,超広帯域光周波数コム発生器が注目されている.このような光周波数生成用電気光学変調器の試作を行った.試作した電気光学変調器は結晶にLiTaO_3を用いた,疑似速度整合形のマイクロ波光変調器である.まず,疑似速度整合の実現に必要となる電気光学結晶の分極反転について,研究を進めた.一致溶融組成,定比組成,および一致溶融組成と定比組成との中間状態の結晶を用いて素子試作実験を行った.その結果,組成制御を行うことにより,必要とされる変調深さに対応した結晶を選択できることが明らかとなった.また変調器の試作では,電界計算を基にマイクロ波共振電極の改良を実施し,良好なマイクロ波特性を実現した.変調実験においてテラヘルツ以上の光コム生成には至らなかったが,問題点および改善の方向を明らかにした.マイクロ波領域で動作しきわめて変調能率の高いファブリ・ペロー光共振器形の電気光学変調器(FP形光変調器)を開発し,超広帯域光周波数コム(光周波数がマイクロ波周波数間隔で櫛状に並んだ光源)発生器を実現することを目的として研究を進めた.近年,光の広帯域性と高速性を相互に利用し,光周波数領域と時間領域の双方から光を制御することによって,新たな光計測・制御技術を確立しようとする研究が盛んに行われるようになっており,さらに,光通信技術の発展によって次世代のDWDM超高速通信においても,超広帯域で絶対周波数安定な光源が安価に求められていることから,超広帯域光周波数コム発生器が注目されている.このような光周波数生成用電気光学変調器の試作を行った.試作した電気光学変調器は結晶にLiTaO_3を用いた,疑似速度整合形のマイクロ波光変調器である.このような変調器を光共振器に挿入する場合の構造制限条件について検討を進め,設計条件を明らかにした.また,動作特性について解析を行い,材料分散等の制限によって決まる限界スペクトル帯域について簡便な見積もり方法を見いだすとともに,素子の構造設計とその性能に対する見積もりを行った.素子の試作においては,まず,疑似速度整合の実現に必要となる電気光学結晶の分極反転技術の研究を進めた.分極反転進行状況のその場観察等を通じて,厚い電気光学結晶および広く一様な分極反転領域の形成のための条件を求めた.その結果をもとに,光共振器内に挿入するためのバルク型変調器を試作し,そのマイクロ波特性および光共振特性の測定を実施した.今後はマイクロ波変調実験を通じて,テラヘルツ以上の超広帯域光周波数コム発生を行う予定である.マイクロ波領域で動作しきわめて変調能率の高いファブリ・ペロー光共振器形の電気光学変調器(FP形光変調器)を開発し,超広帯域光周波数コム(光周波数がマイクロ波周波数間隔で櫛状に並んだ光源)発生器を実現することを目的として研究を進めた.近年,光の広帯域性と高速性を相互に利用し,光周波数領域と時間領域の双方から光を制御することによって,新たな光計測・制御技術を確立しようとする研究が盛んに行われるようになっており,さらに,光通信技術の発展によって次世代のDWDM超高速通信においても,超広帯域で絶対周波数安定な光源が安価に求められていることから,超広帯域光周波数コム発生器が注目されている.このような光周波数生成用電気光学変調器の試作を行った.

試作した電気光学変調器は結晶にLiTaO_3を用いた,疑似速度整合形のマイクロ波光変調器である.本年度の素子試作においては,疑似速度整合の実現に必要となる電気光学結晶の分極反転について,新たに定比組成結晶および一致溶融組成と定比組成結晶との中間状態の結晶を用いて素子試作実験を行った.その結果,組成制御を行うことにより,必要とされる変調深さに対応した結晶を選択できるごとが明らかとなった.また変調器の試作では,電界計算を基にマイクロ波共振電極の改良を実施し,良好なマイクロ波特性を実現した.変調実験においてテラヘルツ以上の光コム生成には至らなかったが,問題点および改善の方向を明らかにした.
カリウムチャンネル形成膜蛋白質Iskの膜貫通セグメントを用いての膜貫通構造評価

膜を貫通している蛋白質の構造は、主としてa-ヘリックスからなるペプチドセグメントが寄り集まって成り立っていると考えられている。しかしそれらのalpha-ヘリックスセグメントはいかにして膜を貫通するか、又膜を貫通する部分は蛋白質のどの部分であるかを評価することは、現在推測の域に有る。そこでより正確な膜貫通セグメントを評価するためカリウムチャンネル活性を持つ膜蛋白質Iskの膜貫通セグメントをモデルとして膜貫通に果たす各アミノ酸の役割を脂質二分子膜の相互作用をとうして調べることとした。先ずこのモデルペプチドの合成及び脂質二分子膜への貫通状態をCD、FT-IR,又チャンネル形成能を平面膜法などで調べた。膜蛋白質Iskの膜貫通ペプチド(ホスト)のデザイン及び合成;腎臓よりえられた人Iskは約130残基空なる一回膜貫通型蛋白質と考えられている。その膜貫通部と予想される部位40残基RDDSKLEALYILMVLGFFGFFTLGIMLSYIRSKKLEHSHD・・・・(1)をペプチド自動合成機(ミリジェン社9050型)で合成した。合成中間体及び最終物の精製を高速液体クロマトグラフィーでおこない、アミノ酸分析やFAB-Mass分析を行うことにより、目的のものが、純度良く合成されていることを、確認した。リポソーム存在下でのペプチドの高次構造をCD、およびFT-IR法をもちいて調べたところ、このペプチドは、予想に反してbeta-構造が主体であった。そのイオンチャンネル形成能を平面膜法で調べたところ、チャンネル活性がみられなかった。そこで上記モデルペプチドの鎖を短くしたSKLEALYILMVLGFFGFFTLGIMLSYIRSKKL----(2)を、合成して同様にチャンネル活性を調べたところ、カチオン選択性のイオンチャンネルを形成した。この脂質膜中のコンホメーションを上記同様調べたところ、310-ヘリックスを形成する可能性を示唆した。現在、その詳細をさらに検討中である。更に1の3つのGlyをAlaに変えたアナログを合成し、チャンネル活性を測定したところ、興味あることに、チャンネル様の電流の流れは見られなかったが安定したアニオン選択性を示した。これらの結果を基に、2にゲストアミノ酸を数個導入したペプチドを合成して物理化学的性質を調べることにより、その膜貫通能力を上記実験を通じて初期の各アミノ酸の膜貫通に対するパラメーターを決める実験を展開中である。膜を貫通している蛋白質の構造は、主としてalpha-ヘリックスからなるペプチドセグメントが、寄り集まって成り立っていると考えられている。しかし、それらのalpha-ヘリックスセグメントが、いかにして膜を貫通するか、又、膜を貫通する部分は蛋白質のどの部分であるかを評価することは、現在推測の域に有る。そこで、より正確な膜貫通セグメントを評価するため、カリウムチャンネル活性を持つ膜蛋白質Iskの膜貫通セグメントをモデルとして膜貫通に果たす各アミノ酸の役割を、脂質二分子膜の相互作用を通じて調べることとした。初年度において、膜貫通セグメントやそのセグメント構造の安定化要因の評価をおこなうための、予備的実験として以下のことを行った。膜貫通セグメントのなかに多く見られるアミノ酸を基に、4種類の疎水性ペプチドZ-(L-Leu)n-OEt,Z-(L-Val)n-OEt,Z-(L-Ala)n

-OEt,Z-(L-Phe)n-OEt(n=5-7)を選び、溶媒中とミセル中及び二分子膜中での構造変化を、CDスペクトルを測定することによって解析し、さらに膜中ペプチドが膜構造に及ぼしている影響を、示差熱走査(DSC)測定により解析したところ、beta-構造を作りやすいValにおいても、alpha-helix構造を作りやすいなどの、残基特異性がみられた。腎臓よりえられた人Iskは約130残基空なる一回膜貫通型蛋白質と考えられている。今年度はその膜貫通部と予想される部位40残基RDDSKLEALYILMVLGFFGFFTLGIMLSYIRSKKLEHSHD及びそのGlyをAlaに置換したをペプチド自動合成機(ミリジェン社9050型)で合成した。このペプチドの合成は、HisやMetといったトラブルを起こしやすいアミノ酸を含んでいたため精製が困難であったため収量が悪かったが、目的物を純度良く得ることが出来た。一般的に難溶性と考えられている膜貫通セグメントが溶解性の良い状態で、合成的に得られたことは、今後の色々なペプチドのデザインに有用な知見を与えた。現在、先ずこのモデルペプチドの脂質二分子膜への貫通状態をCD、NMR,又チャンネル形成能を平面膜法などで調べている。これをもとに各アミノ酸の膜貫通に対するパラメーターを決めることとする。膜を貫通している蛋白質の構造は、主としてα-ヘリックスからなるペプチドセグメントが寄り集まって成り立っていると考えられている。しかしそれらのα-ヘリックスセグメントはいかにして膜を貫通するか、又膜を貫通する部分は蛋白質のどの部分であるかを評価することは、現在推測の域に有る。そこでより正確な膜貫通セグメントを評価するためカリウムチャンネル活性を持つ膜蛋白質Iskの膜貫通セグメントをモデルとして膜貫通に果たす各アミノ酸の役割を脂質二分子膜の相互作用をとうして調べることとした。先ずこのモデルペプチドの合成及び脂質二分子膜への貫通状態をCD、FT-IR,又チャネル形成能を平面膜法などで調べた。膜蛋白質Iskの膜貫通ペプチド(ホスト)のデザイン及び合成;腎臓よりえられた人Iskは約130残基空なる一回膜貫通型蛋白質と考えられている。その膜貫通部と予想される部位40残基RDDSKLEALYILMVLGFFGFFTLGIMLSYIRSKKLEHSHD----(1)をペプチド自動合成機(ミリジェン社9050型)で合成した。合成中間体及び最終物の精製を高速液体クロマトグラフィーでおこない、アミノ酸分析やFAB-Mass分析を行うことにより、目的のものが、純度良く合成されていることを、確認した。リポソーム存在下でのペプチドの高次構造をCD、およびFT-IR法をもちいて調べたところ、このペプチドは、予想に反してβ-構造が主体であった。そのイオンチャンネル形成能を平面膜法で調べたところ、チャンネル活性がみられなかった。
口の痛みと意欲低下の関連―動物実験系の確立とエピジェネティクス修飾の可能性―

口腔顔面領域の難治性慢性疼痛と行動の意欲低下や、うつ状態の関連を評価する動物実験系を確立し、この動物実験系を用いて分子生物学的な機序を解明する。また、急性痛から慢性痛への移行期で、早期の薬物投与が報酬系の機能障害予防となりえることを検証することが本研究の目的である。これまでに研究者らは、下歯槽神経に神経腫を形成したラットを作製し、ミルクの報酬を与えて報酬を取得する条件付けを行った後、報酬を得るために下顔面に冷刺激と温熱刺激が与えられるという負の条件付けのある動物モデルを作製した。神経腫により下顔面に異常感覚が生じていれば、報酬にむかうモチベーションと成功率が低下する。平成28年度にはこの実験系を確立し、自発行動下のラットの異常感覚による行動変化を定量的に計測することが可能となったため、動物の行動実験についてのデータを集積した。平成29年度・30年度ではモデル動物に免疫組織学的手法を用いて、疼痛と意欲低下についての関連の検索を行ってきた。また、これまでにはラットのストレスモデルにおいて、エピジェネティクス修飾の1つであるメチル化促進によりうつ状態が引き起こされることが明らかにされている。今後はこの動物モデルを用いることで、難治性慢性疼痛下での脳内の遺伝子発現におけるエピジェネティクス修飾についても研究を行い、この修飾を阻害することによる新たな鎮痛薬・治療法の開発へとつなげていくことも目標としている。免疫組織学的手法を用いた検証についての例数をさらに増やす必要があり、検証が必要である。c-fos発現に対する免疫組織学的手法を用いた検証については、さらに例数を増やして検証を行う。またエピジェネティクス修飾については、予定していた免疫組織学的手法を用いて検証を行うだけでなく、裏付けとなるデータを得るためにin situ hybridization法を用いた検証を行うことを検討している。口腔顔面の難治性慢性疼痛と行動の意欲低下やうつ状態の関連を評価する動物実験系を確立し、この動物実験系を用いて分子生物学的な機序を解明し、急性痛から慢性通への移行期で早期の薬物投与が報酬系の機能障害予防となり得ることを検証することが本研究の目的である。これまでに研究者らはまず、下歯槽神経に神経腫を形成したラットにミルクの報酬を与え報酬を取得する条件付けを行い、その後報酬を得るためには下顔面に冷刺激と温熱刺激が与えられるという負の条件付けのある状態下に置かれた動物モデルを作成した。神経腫により下顔面に異常感覚が生じていれば、報酬に向かうモチベーションと成功率が低下する。平成28年度はこの実験系を確立し、自発行動下のラットの異常感覚による行動変化を定量的に計測することが可能となったため、動物の行動実験についてのデータを集積した。今後は免疫組織学的手法を用い、疼痛と意欲低下についての関連の検索を進めていく予定にしている。また、これまでにはラットのストレスモデルにおいてエピジェネティクス修飾の1つであるDNAのメチル化促進によりうつ状態が引き起こされることが明らかにされている。今後はこの動物モデルを用いることで難治性慢性疼痛下での脳内の遺伝子発現におけるエピジェネティクス修飾についても研究を行い、この修飾を阻害することによる新たな鎮痛薬・治療法の開発へとつなげていくことも本研究の目標である。動物実験モデルについての解析を進めており、予測されているデータが集積されつつある。しかし、もう少し例数を増やしてのデータの集積が必要と考えている。口腔顔面領域の難治性慢性疼痛と行動の意欲低下やうつ状態の関連を評価する動物実験系を確立し、この動物実験系を用いて分子生物学的な機序を解明する。これまでに研究者らは、下歯槽神経に神経腫を形成したラットを作成し、ミルクの報酬を与えて報酬を取得する条件付けを行った後、報酬を得るために下顔面に冷刺激と温熱刺激が与えられるという負の条件付けのある動物モデルを作成した。平成29年度はモデル動物に免疫組織学的手法を用いて、疼痛と意欲低下についての関連の検索を開始したところである。また、これまでにはラットのストレスモデルにおいて、エピジェネティクス修飾の1つであるDNAのメチル化促進によりうつ状態が引き起こされることが明らかにされている。今後はこの動物モデルを用いることで、難治性慢性疼痛下での脳内の遺伝子発現におけるエピジェネティクス修飾について研究を行い、この修飾を阻害することによる新たな鎮痛薬・治療法の開発へとつなげていくことも目標としている。動物実験モデルについてのデータ集積は進んできているが、免疫組織学的手法を用いた検証についての例数を増やし、さらなる検証が必要である。

これまでに研究者らは、下歯槽神経に神経腫を形成したラットを作製し、ミルクの報酬を与えて報酬を取得する条件付けを行った後、報酬を得るために下顔面に冷刺激と温熱刺激が与えられるという負の条件付けのある動物モデルを作製した。神経腫により下顔面に異常感覚が生じていれば、報酬にむかうモチベーションと成功率が低下する。平成28年度にはこの実験系を確立し、自発行動下のラットの異常感覚による行動変化を定量的に計測することが可能となったため、動物の行動実験についてのデータを集積した。平成29年度・30年度ではモデル動物に免疫組織学的手法を用いて、疼痛と意欲低下についての関連の検索を行ってきた。また、これまでにはラットのストレスモデルにおいて、エピジェネティクス修飾の1つであるメチル化促進によりうつ状態が引き起こされることが明らかにされている。今後はこの動物モデルを用いることで、難治性慢性疼痛下での脳内の遺伝子発現におけるエピジェネティクス修飾についても研究を行い、この修飾を阻害することによる新たな鎮痛薬・治療法の開発へとつなげていくことも目標としている。免疫組織学的手法を用いた検証についての例数をさらに増やす必要があり、検証が必要である。動物実験モデルのデータをさらに集積するとともに、今後は免疫組織学的手法を用いて、痛みと抑うつにの関連についての検証を進めていく予定である。免疫組織学的手法を用いた検証をさらに進めると同時に、エピジェネティクス修飾についての研究を進める予定である。c-fos発現に対する免疫組織学的手法を用いた検証については、さらに例数を増やして検証を行う。またエピジェネティクス修飾については、予定していた免疫組織学的手法を用いて検証を行うだけでなく、裏付けとなるデータを得るためにin situ hybridization法を用いた検証を行うことを検討している。動物実験に使用した動物および物品については、共同研究者である照光真准教授の研究費で計上した分で購入可能であったため、本研究者での研究費負担分が大幅に減少したため。動物実験に使用した動物および物品については、共同研究者である瀬尾憲司教授の研究費で計上した分で購入可能であった。また、研究年度途中に研究者がケガをしてしまい、実験に中断が生じているために研究費負担額が減少したため次年度使用額が生じた。動物実験に使用した動物および薬品については、共同研究者である瀬尾憲司教授の研究費で計上した分で購入可能であった、また、研究年度途中に研究者がケガをしてしまい、実験に中断が生じた時期があり、研究費負担額が減少したため次年度使用額が生じた。今年度以降の免疫組織学的手法を用いた実験での物品購入および旅費へ計上する予定である。
量子縮退制御したチオフェンデンドリマーの巨大な熱電変換機能の創出

本研究では、しなやかな有機熱電変換材料を用いたエナジーハーベスター創製に向け、π軌道の縮退を変化させたオリゴチオフェンデンドリマーに着目し、その熱電変換特性を評価し、分子構造、特に分子の対称性と熱電変換特性との相関を明らかにする。種々のオリゴチオフェンデンドリマーを合成し、熱電変換特性向上に向けてドーピングによりキャリア濃度の制御を試みる。熱電特性評価の結果を分子設計にフィードバックし、最終的に量子縮退制御したオリゴチオフェンデンドリマー薄膜を用いて熱電変換特性の向上をめざす。