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親鸞における「信」の構造の研究―『教行信証』における諸仏の伝法に注目して―

(2)絶対者は(1)の言葉が相互に結びつき一つの総体となったとき十全に表現されること(3)その総体を言い取り得る特権的な言葉が名号であり、名号はあらゆる衆生に同じように働きかけるいわば交換可能な言葉であること(4)以上の親鸞の議論が真仏土巻を構成している経典・論釈の引文が持つ文体を拠り所としており、〈仏智にもとづく超越的な領域を持つ仏語をあくまで有限者である衆生が受容することがいかにして可能なのか〉という原理的な問題をめぐって、親鸞が仏語の超越的な領域を文体という次元において捉えようとしていたことーといった点を検討・確認した。本年度の研究成果は、「信」を成立させる具体的な契機である阿弥陀仏の名号が、涅槃・仏性・如来といった絶対者をめぐる親鸞の形而上学的思考においてどのような位置を与えられているのかを確かめようとするものであった。親鸞の形而上学的思考を手がかりとして親鸞における「信」の内実を明らかにすることを目指す本研究の全体の構想においては、親鸞の形而上学的思考と「信」とが接している領域の内実を確かめることが必要かつ重要であるが、本年度はその領域にあたる名号の位置づけを検討することができた。とはいえ、本年度は親鸞の形而上学的思考と名号との関係を検討するにとどまり、名号が持っている構造自体を取り扱うことができなかった点で、まだ十全なものとはなっていない。今後は、親鸞の形而上学的思考における言葉の位置づけを確認する段階からさらに進んで、親鸞が構想する言葉の内部構造そのものを検討することがまず必要になるだろう。その際、(1)光明論と並んで真仏土巻の主題の一つとなっている報身論や、証巻の法性法身・方便法身をめぐる議論、また信巻で展開されている、阿弥陀仏の信心の内実に関わる三信論などを中心として、名号がなぜ絶対者の十全な表現たり得ているのかという原理的な問題を扱う必要があるだろう。また、(2)行巻で展開される名号論、特に親鸞が名号に細密な註釈を加えている六字釈を中心として、(1)で検討する原理的なレベルでの名号の内部構造が、名号の具体的表現にどのように反映されているのかを確かめる必要があるだろう。
無菌マウスにおける食物アレルギー発症メカニズム解明とその治療法の確立

経口トレランスの破綻は食物アレルギー発症の原因となる。Specific pathogen-free (SPF)マウスとGerm-free (GF)マウスで経口トレランスを誘導したところSPFマウスでは成立する経口トレランスがGFマウスで成立しなかった。GFマウスで経口トレランスが成立しない理由の一つとして、GFマウスでは消化管粘膜免疫誘導組織(GALT)におけるCD25+CD4+制御性T細胞の細胞数、またその制御機能が減弱していることが示された。すなわち消化管細菌叢がGALTでのCD25+CD4+制御性T細胞の誘導、制御性機能維持に重要であることが示唆された。食物抗原に対する経口トレランスの破綻は食物アレルギー発症の重要な要因の一つであり,経口トレランス成立、維持には末梢,特に消化管粘膜免疫組織(gut associatedlymphoid tissues; GALTでの制御性細胞誘導が重要な役割を果たしていると考えられている。我々はこれまでにGerm free (無菌)マウスはSPFマウスと比較しCALTが形態学的に未発達であることを報告した。すなわち腸内細菌叢によるGALTへの恒常的な刺激が経口トレランス成立に必要なGALTの正常な発達に寄与しているものと推測した。本研究では食物抗原に対する経口トレランス誘導モデルとして、OVA 5mgまたはPBSを連続5日間経口投与し,その後OVA+Alumにて全身免疫を惹起、血清中に産生される抗体を指標として経口トレランス成立の有無を検討した。その結果PBSを経口投与されたGermfree, SPFマウスではOVA特異的IgGおよびIgEが産生された。しかしながら予めOVA経口投与されたSPFマウスでは血清中の抗体産生は検出されず,経口トレランス成立を示した。一方,Germ freeマウスでは経口トレランス成立は認められなかった。パイエル板、腸間膜リンパ節、脾臓における制御制CD25^+CD4^+細胞のFACS解析の結果,CFマウスはSPFマウスと比較してパイエル板,腸間膜リンパ節でのCD25^+CD^+細胞が約半数に減少していた。またこれらのCD25+CD4^+細胞の95%以上がFoxp3を発現しており制御性CD25^+CD4^+細胞であることが確認された。さらに制御性CD25^+CD4^+を発現しており制御性CD25^+CD4^+細胞であることが確認された。さらに制御性CD25^+CD4^+細胞上の細胞結合型TGF-βを解析した結果,SPFマウスと比較してGFマウス由来の制御性CD25^+CD4^+細胞では発現が減少していた。今後は制御性CD25^+CD4^+細胞の機能面について検討を行う予定である。経口トレランスの破綻は食物アレルギーのような難治性アレルギーの発症要因であり、経口トレランス不成立の原因を解明することはその治療の一端を担うことができると考えている。本研究では昨年度までにSPFマウスでは誘導される経口トレランスがGerm freeマウスでは誘導されないことを報告した。さらに経口トレランス誘導に重要である腸管粘膜免疫組織、パイエル板,腸間膜リンパ節において制御性T細胞(CD25^+CD4^+Foxp3^+)がSPFマウスと比較しGem freeマウスでは約半数に減少しており、またそのCD25^+CD4^+細胞上の膜結合型TGF-βもGem freeマウスでは発現減少していることが認められた。そこで本年度は腸管内細菌叢の有無が腸管粘膜免疫組織におけるCD25^+CD4^+細胞の数的な違いだけではなく機能的な違いについても影響するかについて検討を行った。それぞれのマウスの腸間膜リンパ節よりCD25^+CD4^+細胞を精製しEffector細胞(脾臓由来CD25^-CD4^+細胞)とのIn vitro co-culturesystemにて制御性機能の検討を行った。その結果, SPFマウスと比較しGerm freeマウス由来のCD25^+CD4^+細胞では制御性機能に有意な減弱が認められた。さらにEffector細胞の機能についてもSPFマウス、Germ freeマウスを比較した結果,予想に反しGFマウス由来のEffector細胞の方が有意に制御された。これらの結果より腸管内細菌叢の有無がCD25^+CD4^+細胞の制御性機能にも関与することが示唆された。今後はCD25^+CD4^+細胞の制御性機能の違いについてメカニズム解明を行う予定である。経口トレランスの破綻は食物アレルギー発症の原因となるとともに、乳児では難治性アレルギーマーチの発端となる可能性も示唆されており、原因を解明することはその治療法を確立する上でも重要である。本研究では昨年度までにSPFマウスで誘導される経口トレランスがGerm freeマウスで誘導されないことを示した。

また消化管細菌叢の存在が消化管粘膜免疫組織での制御性T細胞(CD25^+CD4^+Foxp3^+)の誘導および制御性T細胞の制御機能維持に重要であることが明らかとなり、経口トレランス成立の要因の一つとして消化管細菌叢の存在意義が示唆された。本年度は消化管細菌叢の有無が制御性T細胞の制御機能にどのように関与しているかについて検討を行った。それぞれのマウスの腸間膜リンパ節よりCD25^+CD4^+細胞を精製し、anti-CD3 Ab刺激下でのサイトカイン産生を測定したところ制御性サイトカインであるTGF-β、IL-10の産生量がGerm freeマウス由来CD25^+CD4^+細胞で有意に減少していた。そこで制御性T細胞の制御性機能についてTGF-βおよびIL-10またはその両方が関与するかを検討するため中和抗体を用いたin vitro co-culturesystem試験(昨年度実績報告書参照)を行った。その結果、IL-10の中和抗体添加では影響は認められなかったが、TGF-β中和抗体添加ではSPFマウス由来CD25^+CD4^+細胞の制御性機能がGerm freeマウス由来CD25^+CD4^+細胞の制御性機能レベルまで減弱することが示された。これらの結果より、消化管細菌叢の有無による制御性T細胞の制御機能の違いの一要因として制御性T細胞によるTGF-β産生量に起因することが示唆された。今後は制御性T細胞を誘導する消化管細菌の探索および消化管細菌叢の有無による制御性T細胞のTGF-β産生メカニズムについて検討していく予定である。
グローバル・デモクラシー理論の〈熟議的転回〉の研究

本研究では、理論的研究と経験的研究の架橋を通じて、グローバル・デモクラシー理論の「熟議的転回」を深化させ、より実行可能性の高い規範理論を構築した。具体的には、従来のグローバルな熟議デモクラシー理論に新たにステークホルダー理論の観点を導入することで、より実行可能性の高い規範理論を提示している。また非政府組織(NGO)のアドボカシー活動の様態と戦略について調査を行い、規範媒介者としての政治的役割を見出している。1.編著の編集高橋良輔・大庭弘継(編)『現代国際政治のモラル・アポリア』(ナカニシヤ出版近刊)の企画・編集。2.共編著の執筆単著「序章国際政治と倫理のゆらぎ」高橋・大庭(編)『現代国際政治のモラル・アポリア』3-28頁。単著「7章国家主権:自由と安全の動的均衡」高橋・大庭(編)『現代国際政治のモラル・アポリア』247-288頁。単著「コラム7ー1国家主権をめぐる議論状況」高橋・大庭(編)『現代国際政治のモラル・アポリア』249頁。単著「ODA政策をめぐるポリティクス:日本における規範媒介者としてのNGO(仮)」西谷真紀規子(編)『国際規範の複合的発展過程』ミネルヴァ書房、近刊。単著「代表制民主主義の位相転換:トランスナショナル公共圏の再埋め込みに向けて(仮)」山﨑望・山本圭(編)『ポスト代表制の政治学』ナカニシヤ出版、近刊。3.学会誌での執筆単著「書評山崎望『来たるべきデモクラシー:暴力と排除に抗して』」『社会思想史研究』第38号所収予定。(依頼寄稿)4.学会発表・司会等発表:高橋良輔「国家主権のアイロニー:3つのアポリアへの遡行」(日本政治学会公募企画A-7「現代国際政治のモラル・アポリア」)2013年9月13日、北海学園大学。発表:高橋良輔「動的平衡としての世界秩序?:社会的エントロピーと政体構成の相克(山崎望『来たるべきデモクラシー』を読む)」(社会思想史学会セッションM「デモクラシー論の現在」)2013年10月27日、関西学院大学。司会:日本平和学会秋季研究集会軍縮・安全保障分科会「平和を目指すうえでのモラル・アポリア:PKO、平和構築、核兵器廃絶」2013年11月9日、明治学院大学。理論的研究としては、従来のグローバルな熟議デモクラシー理論の再検討を行ったうえで(前期)、ステークホルダー理論を導入し(後期)、より実行可能性の高いグローバル・デモクラシーの基礎理論を構築した。具体的な研究成果としては、平成24年度日本政治学会分科会D6「グローバル化時代のデモクラシーの擁護」において、研究報告「間接民主主義の位相転換:トランスナショナル公共圏の再埋め込みに向けて」を実施している。そこでは、近年の民主主義の危機の文脈のもとで「第3の民主主義」が模索されていることを明らかにし、トランスナショナル公共圏の可能性と限界を再検討したうえで、民主主義をステークホルダー共同体に再埋め込みすることを提唱した。なお、関連する研究実績としては、『社会と倫理』第27号(南山大学社会倫理研究所発行)に依頼論文として「リビア介入と国際秩序の変容:例外状況による重層化」を掲載し、国際的な人道主義と国際秩序論との関係性も検討した。また経験的研究については、日本におけるネットワークNGOの国境横断的な政策提言活動について、特定非営利活動法人国際協力NGOセンターの事務局長ならびに政策提言活動担当者に聞き取りを行い、次年度の本格的な調査分析に向けた準備を整えている。ただし、当初予定していた海外調査については、次年度に持ち越しとなっている。最終年度は、より実行可能性の高いグローバルな熟議デモクラシーの規範理論の再構築を行い、熟議デモクラシー理論の拡張可能性とその限界の明確化に取り組んでいる。まず年度前半には、高橋良輔・大庭弘継編『国際政治のモラル・アポリアー戦争/平和と揺らぐ倫理』ナカニシヤ出版(2014年6月)を公刊した。研究代表者は、南山大学社会倫理研究所の協力のもと、同書の企画立案ならびに編著者を務め、序章「国際政治と倫理の揺らぎ」(3ー18頁)ならびに第7章「国家主権ー自由と安全の動的平衡」(247-288頁)を執筆、国家主権における対内的絶対性・最高決定権・対外的絶対性といった重要な属性がそれ自体は不確定性のもとにあることを明らかにした。また押村高編著『政治概念の歴史的展開第7巻』晃洋書房(2015年3月)でも「国際秩序」(87ー106頁)を執筆し、グローバルな熟議デモクラシーの背景となる国際秩序が歴史的な可変性をもつことを明らかにしている。

このように、グローバル・デモクラシーの熟議的転回の条件を確認したうえで、年度後半には国際協力NGOのアドボカシー活動を理論化している。山崎望・山本圭編『ポスト代表制の政治学』ナカニシヤ出版(2015年3月)では、第2章「国境を越える代表は可能か?」(57ー90頁)を執筆し、国境を越えたアドボカシー活動がステークホルダー共同体に立脚したグローバル・デモクラシーとして正統性をもつことを詳らかにしている。なお西谷真規子編『グローバル規範の競合と複合化(仮)』ミネルヴァ書房(2015年刊行予定)にも「規範媒介者としてのNGOーODA政策をめぐる国内政治過程」を掲載予定であり(原稿提出済み)、政治的な実効性の観点からトランスナショナルな熟議デモクラシーの可能性と課題を明らかにし、政治理論/国際関係論の拡張に寄与している。政治理論2013年度は、初年度に引き続き関連諸分野の資料収集に加え、日本政治学会、社会思想史学会、日本平和学会で、研究成果の発表や公募企画の実施を達成することができた。また研究成果については、2013年度中に共編著1冊の企画編集を実施し、論文4件と2本のコラム・書評等を執筆して研究成果の発表を進めている。ただしこれらの共編著・学会誌については公刊が2014年度にずれ込んでおり、成果公表という点ではやや遅れていることは否めない。さらに予定していたG8各国でのNGOのアドボカシー活動・ネットワーキングの調査については、G8の形骸化、ロシアによるクリミヤ併合によるG8の変質などのために実施ができなかったため、最終年度には現地調査方針の変更が必要である。上記の研究調査活動により、従来のグローバルな熟議デモクラシー理論の特性と弱点の把握、ならびに熟議デモクラシー理論へのステークホルダー理論の導入という、理論的研究の到達目標は十分に達成されたといえる。他方で経験的研究については、ネットワークNGOの組織構成の理解と把握を行っており、次年度以降の調査研究の予備的調査を達成している。なお研究の初年度のため、研究費の主な使途は、関係図書および調査に使用するノートパソコンの購入となったが、これにより基礎的な資料の収集や次年度以降の調査の準備が充実したといえる。最終年度にあたり、過去2年間の研究成果を公刊し、広く社会に還元することを目指す。研究実績について報告しているようにすでに多数の論考の初校を出版社に提出済みであり、2014年度中の公刊が確定している。また2014年度の新たな研究成果については、2014年5月開催予定の応用哲学会、10月開催予定の日本政治学会等で公表し、引き続き成果の公表に努めていく。なお、ロシアによるクリミヤ併合によるG8の変質などのために実施が困難になっている現地調査についてはODA政策の策定プロセスへのNGOの関与状況の調査に切り替えることで、研究テーマの深化をはかることを予定している。次年度の研究では、当初の予定通り、NGOの政策提言活動の民主的正統性と有効性の検証を重点とする。理論的研究では、NGOの政策提言活動の分析のための参照枠組みの構築を到達目標とする。経験的研究では、EU・イギリス・日本におけるネットワークNGOの政策提言活動の調査とその分析を通じて、リージョナル及びナショナルなレベルでのネットワークNGOの正統性と有効性の析出を行い、より実行可能性の高いグローバル・デモクラシーの規範理論の構築に向けた準備を行う。G8サミットの変容、特に2014年3月に生じたロシアによるクリミヤ併合に伴うG8サミットの実質上の休止により、海外現地での調査が困難となった。
気管支喘息の発症機構におけるVα24JαQ陽性T細胞の役割

本研究は気管支喘息のアレルギー性気道炎症の発症及び制御におけるNKT細胞の役割を明らかにするために、気管支喘息患者及び健常者T細胞のT細胞レセプター(TCR)のV_α24遺伝子のへテロジェニティおよび機能的役割を解析することを研究目的とした。すなわち、invariantV_α24J_αQ細胞の動態、TCR V_α24遺伝子のCDR3領域のへテロジェニティ、さらにdouble-negativc(DN)V_α24陽性T細胞の細胞表面マーカー及びサイトカイン産生能について検討した。健常者におけるNKT細胞は単一のinvariant TCR V_α24J_αQを持ち、NK細胞レセプターとしてNKRP1を持つDNT細胞がその殆どを占めていた。しかしCD陽性T細胞中にはこのV_α24J_αQ+NKRP1+細胞は殆ど存在しなかった。またヒト骨髄中でも増加は認めなかった。アトピー性喘息ではDNT細胞中にV_α24J_αQ+細胞は殆ど存在せずNKT細胞は消失していた。またCD4陽性T細胞中にもV_α24J_αQ+細胞は殆ど存在しなかった。さらに喘息患者におけるDN V_α24陽性T細胞のV_α24遺伝子のCDR3領域核酸塩基配列の解析では、V_α24遺伝子はへテロジニィアスであり、特定のクローンの増加はみられなかった。さらに健常者のDN V_α24J_αQT細胞をPMA/イオノマイシン刺激によるサイトカイン産生能の検討では、大部分の細胞がIFN-γを産生していた。これらのことから、アトピー性喘息ではNKT細胞の消失によるTh2タイプ免疫応答がその発症に関与することが示唆された。本研究は気管支喘息の発症におけるNKT細胞の役割を明らかにするために、気管支喘息患者及び健常者T細胞のT細胞レセプター(TCR)のVα24遺伝子のヘテロジェニティおよび機能的役割を解析することを研究目的とした。すなわち、invariant Vα24JαQ細胞が増加しているか否か、TCR Vα24遺伝子のCDR3領域にヘテロジェニティが有るか否か、Vα24陽性T細胞のTCE Vβレパトアがオリゴクローナルか否か、さらにVα24陽性T細胞のIL-4および他サイトカイン産生能、細胞表面マーカーおよび活性化機構について検討した。健常者におけるNKT細胞はTCRとして単一のVα24JαQを持ち、NK細胞レセプターとしてNKRP1を持つdouble-negative(DN)T細胞であることが明らかとなった。さらにDNT細胞を抗Vα24抗体で刺激すると、2時間後をピークとするIL-4産生が認められた。しかしCD4陽性T細胞中にはこのVα24JαQ+NKRP1+細胞は殆ど存在しなかった。アトピー性喘息ではDNT細胞中にVα24JαQ+細胞は殆ど存在せずNKT細胞は消失していた。またCD4陽性T細胞中にもVα24JαQ+細胞は殆ど存在しなかった。これらのことから、アトピー性喘息ではNKT細胞の消失がその発症に関与することが示唆された。本研究は気管支喘息のアレルギー性気道炎症の発症及び制御におけるNK T細胞の役割を明らかにするために、気管支喘息患者及び健常者T細胞のT細胞レセプター(TCR)のVα24遺伝子のへテロジェニティおよび機能的役割を解析することを研究目的とした。すなわち、in variant Vα24JαQ細胞の動態、TCR Vα24遺伝子のCDR3領域のへテロジェニティ、さらにdouble-negative(DN)Vα24陽性T細胞のサイトカイン産生能について検討した。健常者におけるNKT細胞は単一のinvariant TCR Vα24JαQを持ち、NK細胞レセプターとしてKRP1を持つDN T細胞がその殆どを占めていた。

しかしCD4陽性T細胞中にはこのVα24JαQ+NKRP1+細胞は殆ど存在しなかった。アトピー性喘息ではDN T細胞中にVα24JαQ+細胞は殆ど存在せずNK T細胞は消失していた。またCD4陽性T細胞中にもVα24JαQ+細胞は殆ど存在しなかった。さらに喘息患者におけるDNVα24陽性T細胞のVα24遺伝子のCDR3領域核酸塩基配列の解析では、Vα24遺伝子はへテロジニィアスであり、特定のクローンの増加はみられなかった。さらに健常者のDN Vα24JαQT細胞をPMA/イオノマイシン刺激によるサイトカイン産生能の検討では、大部分の細胞がIFN-γを産生していた。これらのことから、アトピー性喘息ではNKT細胞の消失によるTh2タイプ免疫応答がその発症に関与することが示唆された。
海域交流をキーワードとした中国通俗文芸の学際的研究

本研究は、東アジア海域世界における中国通俗文芸の相互交流と日中両国における受容、イメージの交流・交差などの分析を通じて、この海域世界の多様な文化とその交流の諸相を明らかにすることを目指したものである。とりわけ、江戸時代以降の日本における中国通俗文芸の受容の諸相を、書物の移動や翻訳の側面から分析を進めた点に大きな特色がある。その結果、新資料の発見も含め、これまでの研究に新たな知見を加えることができたのではないかと考えている。さらにまた、日中両国の古典小説や演劇における「死」や「巨人」をめぐる表象を手がかりに、東アジア海域世界において、イメージや観念が互いに響き合っていることも明らかにした。平成23年度は、「通俗文芸の日本における受容」に関して、研究メンバーそれぞれが担当分野の資料収集と分析を行った。また、研究会を実施し、研究協力者から情報の提供を受けるとともに、メンバーの研究発表と活発な議論を通じて、研究成果の共有をおこなった。メンバーの個別研究における成果は、次のようになっている。(高西)『妖怪府』(明治18年)が、林羅山『怪談全書』を利用したものであることを明らかにし、12月の研究会で発表した。また、致富諦の事例研究の基礎作業として、『太平広記』金部の訳注を行い一部を公刊した。(勝山)近代日本における中国小説の受容の上で重要な位置を占める井上紅梅について、従来の評価を批判的に再検討を試み、その成果を発表した。また同じく昭和初期(戦前)の受容事例として、新たに増田渉の翻訳事例を発見し、その成果を公刊した。(川島)平成23年度は、江戸時代における『金瓶梅』の受容のまとめ(立命館大学土曜講座にて発表)、および明治時代の『金瓶梅』に関する資料の収集、整理を行った。当初予定していた明治時代の受容に関する分析、考察までは及ぼなかった。(林)11月に台北の国立故宮博物院での講演会や崔劇上演会に参加、中国伝統演劇の一つである毘劇の舞台空間に関する調査を行い、3月には上海及び寧波で現地図書館が所蔵する古典戯曲関連文献調査や、仏教寺院と演劇・芸能との関係を調査した。(塩)国立公文書館所蔵『太平広記』の所蔵系統に関する論考を発表する一方で、蓬左文庫蔵『太平広記』版本の調査から、尾張徳川家における同本受容の様相を明らかにした。また、両館における他の書物の版本調査を実施した。(井上)子ども向けに出版された『西遊記』を調査し、そこで用いられている話柄の傾向をまとめ、12月の研究会で発表した。また、調査によって得られた『西遊記』刊行情況の情報をウェブサイトで公開している。最終年度は、研究メンバーそれぞれが担当分野の分析をすすめるとともに、2度の研究会を実施し、研究成果の共有と深化を目指した。とりわけ12月の最終研究会では、研究協力者の森中美樹氏による講演も含め活発な議論が行われ成果を挙げることができた。三年間の研究に於いて、とりわけ江戸時代以降現代に至るまでの中国小説の受容に関しては、多くの新知見の発見と研究の深化があったと考えている。メンバーの個別研究における成果は以下に記すとおりである。高西は、明治期の文言小説の受容の諸相を、当時の文言小説の翻訳および当時の中国文学史を精査することにより明らかにした。また、前年に引き続き『太平広記』『夷堅志』の訳注を作成した。勝山は、自身が発見した「三言」最古の口語訳である松井等『伝説之支那』の調査分析を実施し、本書が口語訳を採用したのは訳者の中国渡航経験に由来することを明かにした。また従来不明であった井上紅梅の養父家について新発見資料から解明を試みた。川島は、江戸時代の日本における『金瓶梅』の受容のあり方について、国内外の学会で発表を行うとともに、徳山毛利家および台湾故宮博物院に所蔵される『金瓶梅詞話』のテキスト問題についても調査と報告を行った。林は、日中古典演劇比較の観点から、文献調査を経て主に元雑劇と人形浄瑠璃・歌舞伎における仏教的要素の受容について明らかにし、その成果の一部を公刊した。塩は、台湾の国家図書館、故宮博物院図書文献館などに所蔵されている『太平広記』諸版本の調査を実施するとともに、楊守敬旧蔵本および台湾諸機関に所蔵されている『太平広記』諸版本に関する研究報告・論文執筆を行った。井上は、西遊記に登場する沙悟浄について、児童書における扱われ方の変遷を調査し、発表した。また、日本の西遊記受容史において、重要な役割を果たした宇野浩二と伊藤貴麿の西遊記について、その特徴を考察し、発表した。平成24年度は、前年に引き続き研究メンバーそれぞれが担当分野の資料収集と分析を行った。

また、12月には研究会を、2月には「『海域交流與日中文学』国際学術検討会」を開催し、研究成果の共有とさらなる深化を目指した。メンバー個別研究における成果は以下に記す通りである。高西は、中国説話に見える「巨人」に着目し、ホメロス『オデュッセイア』『千夜一夜物語』『インドの不思議』『青邱野談』『今昔物語集』等と比較することにより、海域交流による説話伝播の一端を明らかにした。また『夷堅志』の訳注を継続した。勝山は、中国白話小説の受容に貢献した支那愛好者の文化受容の研究の一環として、桃義会・混沌庵・井上紅梅に関する著述の収集を行い、『醒世恒言』巻23「金海陵縦欲亡身」の日本最初の翻訳者が井上紅梅であることを明らかにした。川島は、昨年度は江戸時代に続き、明治・大正期の『金瓶梅』関連資料を収集、整理した。日本の『金瓶梅』観の変化が当時の小説観の変化を如実に表すものであること、またその小説観が中国にも大きな影響を与えた可能性があることを指摘した。塩は、中央研究院における『太平広記』諸版本の所蔵傾向や版本系統を明らかにするとともに、江戸時代の尾張藩における『太平広記』受容の様相を考察した。その一方で、日本・台湾の諸機関所蔵の『太平広記』版本の調査や『夷堅志』の訳注などを行った。林は、西安・洛陽の寺院や博物館等で中国古典演劇に関する調査を行ったほか、日本の古典演劇の調査も実演形態と文献の両面から行い、特に元雑劇と人形浄瑠璃の比較から両者の特徴を明らかにし、研究会等で複数回報告した。井上は、子ども向けに出版された『西遊記』の調査及びウェブサイトでの情報公開を継続・更新し、その中で明らかになった児童書『西遊記』の時代による内容の変遷をまとめ、発表した。また、台湾における調査にも着手した。当初の計画通り、研究代表者、研究分担者とも資料の収集を精力的に行い、一部はその分析にまで入っている。また、12月に研究会を実施し、研究発表と討論、さらには、研究協力者による講演も行った。これらの活動により、それぞれの研究進捗状況と研究成果の共有をはかり、成果の有機的結合を目指した。これらを総合すると、おおむね順調に研究は進展しているといえよう。25年度が最終年度であるため、記入しない。今年度は昨年度に引き続き、研究代表者、研究分担者とも資料の収集を精力的に行い、順調に研究をすすめている。また、それぞれの研究資料に基づいた分析も本格化している。12月には広島に於いて研究会を実施し、研究発表と討論を行った。さらに、本来の研究計画にはなかったが、2月に台湾に於いて学術研討会を開催した。この研討会には、メンバーの全員と、中国・台湾の研究者が参加(一部紙上参加)し、活発な討論を通して本研究のさらなる進展を目指すとともに、各研究者間の研究成果の有機的結合をはかった。一方、名古屋において、科研メンバーによる連続講演会を実施するなど、研究成果の社会還元の面においても、一定の成果をあげることができた。以上の点を勘案すると、本研究はおおむね順調に進展しているといえよう。今年度も、昨年度と同様に各人が個別に研究をすすめる。その上で、それぞれの研究成果を、研究会を通じて互いにフィードバックし、さらなる研究の進展と研究成果の体系的有機的結合をはかる。また今年度は、研究成果の一般への還元をはかるため、いくつかの講演・講座を企画している。
母子の身体接触場面で子どもが母親へ及ぼす影響と有効な行動レパートリーの実証的検討

1.先行研究の検討と新たな視点の提示:乳児とその母親の母子相互作用において,抱っこやさすり行動といった身体接触がどのような役割を果たすのかについて,とりわけ母親から乳児への影響のみでなく,乳児から母親への影響についての積極的意味について文献検討を行った。その結果,母親から乳児への影響についての研究がほとんどであり,前言語期の乳児から母親への身体接触を通じた影響に積極的な意味を見出している研究はみられなかった。そのため,乳児から母親へ及ぼされる影響を考慮に入れた,母子相互作用の新たなモデルについて検討を行った。2.母子の身体接触における有効な行動レパートリーの検討:1と関連し,母子の身体接触が,乳児のネガティブな情動表出の改善,さらに母親のメンタルヘルスの改善に有効であるのか,有効であるのならば具体的にどのような行動レパートリーが有効であるのかに関する文献検討を行ったが,このような観点からなされた検討はほとんどみられなかった。そのためこの点についても実証的に検討していく必要性が明らかにされた。3.母親のメンタルヘルスと乳児の情動表出,及び身体接触行動の頻度の関連に関する予備的検討:母親のメンタルヘルスの状態と乳児の情動表出や,身体接触を生起させる頻度に関する実証的な資料が多くないため,乳児とその母親に対する予備的分析を行った。その結果,出生順位,母親のアタッチメント傾向が,乳児のネガティブな情動表出の頻度,及び母親の身体接触行動の頻度と関連することが示唆された。本研究では生後4ヶ月から10ヶ月までの乳児とその母親を対象とした調査を行っているが,生後間もない乳児においては感染症などの体調不良,同様に乳児の兄弟姉妹の体調不良による調査予定の変更が起こりやすく,調査の実施がやや難航している。今後は余裕を持った調査日程の調整,及び場合によっては研究の目的を達成しうる範囲内で対象者の数を減らすなどの対応をしていく予定である。調査日程が想定よりも遅れたことにより,学会発表や論文投稿もやや遅れているため,それに関わる費用を本年度に使用するに至らなかった。学会発表及び論文投稿は今後行っていくため,それに関わる費用は次年度に使用していく計画である。
Smith-Lemli-Opitz症候群でのコレステロール代謝異常の解析 -7-デヒドロコレステロールレダクターゼの機能異常-

7-デヒドロコレステロールレダクターゼ(7R)は知恵遅れや発生異常を特徴とするSmith-Lemli-Opitz症候群の原因遺伝子と考えられている。7Rは補酵素としてNADPHを必要としているが、NADHでも反応が起こることや7R活性は小胞体膜に結合していることから、小胞体膜電子伝達系の関与が考えられた。そこでNADPH-シトクロムP-450レダクターゼ(fpT)に対する特異抗体とインキユベーションしたところ、7R活性が低下した。小胞体膜の中性界面活性剤による可溶化上清をDEAEセルロース力ラムでクロマトグラフイーを行ったところ、7R活性は精製したfpT存在下でのみ検出された。また小胞体膜を各種プロテアーゼで処理すると、7R活性は消失したが、精製fpTを加えることによって活性が回復した。以上のことから、7R活性は少なくとも7R分子とfpTから構成されていることが明らかになった。また7RcDNAの塩基配列から推定されたアミノ酸一次構造を他のホモロジーの高いタンパク質、ステロール14レダクターゼやラミンBレセプターと比較したところ、7R活性に特異的と考えられるアミノ酸配列が見い出された。またN末端アミノ酸は細胞質側に存在し、10回膜を貫通して細胞質ドメインを持つことが予想された。またジヌクレオチド結合モチーフは見い出されなかったが、ステロール感受性ドメイン様構造が第7番膜貫通部位に存在していた。7RはHMGCoAレダクターゼと同様7-デヒドロコレステロール水酸化物による活性調節を受ける可能性が示唆された。7-デヒドロコレステロール(7-DHC)レダクターゼ(Δ7-R)はコレステロール生合成の最終段階を触媒している酵素である。近年、胎児・新生児の形態形成異常、知能発育遅延などを主兆とするホモ接合体劣性遺伝病、Smith-Lemli-Opitz症候群において、コレステロールの極端な低値に加え、7-DHCの異常な蓄積、即ちΔ7-R活性の低下と本疾患との密接な関連が報告され、その有病率の高さもあって最近注目され始めている。シロイヌナズナΔ7-Rの一次構造中には、その酵素反応に必要な補酵素であるNADPHを結合する為のコンセンサス配列が確認できないことから、同じ酵素局在場所である小胞体膜に存在する電子伝達系成分、NADPH-シトクロムP-450レダクターゼ(fpT)がΔ7-R活性に関与している可能性が考えられた。そこでラット肝臓小胞体膜を用いて、fpTに対する抗体や精製fpTを用いてΔ7-R活性への関与の可能性を検討した。その結果、Δ7-R活性は小胞体膜電子伝達系を必要とし、そのことと伴に、Δ7-R酵素の活性中心に鉄-硫黄活性中心が関与し、その活性中心は各種プロテアーゼに耐性を示す事から膜に深く埋没している事が判明した。このことは一次構造が明らかになった際に膜におけるΔ7-Rの立体構造を推定する事や、Smith-Lemli-Opitz症候群でのΔ7-R活性低下のメカニズム解明に役立つものと考えられる。また、シロイヌナズナのΔ7-R塩基配列と良く似た配列が、データベースに登録されているヒトゲノムの部分塩基配列中に見い出され、推定アミノ酸配列も非常に良く似ていることから、この配列の一部をプローブとしてヒトcDNAライブラリーからクローニングを行ったところ、多数のクローンが得られたので、現在その塩基配列を決定中である。
伝承薬物から生活習慣病予防物質の探索

最近,核内受容体のひとつであるペルオキシソーム増殖剤応答性受容体(PPARs)が糖や脂質代謝の制御を行っていることが明らかになったことから,新たな抗糖尿病,抗肥満症ターゲットとして注目されており,簡便で効率的なアッセイ法の開発が求められている.これまでに,3T3-Ll細胞の脂肪細胞への分化誘導過程および脂肪蓄積過程において,細胞内TGの蓄積量やadiponectinの産生量を指標とし,大規模なスクリーニング試験を実施し,甘茶の主要なイソクマリン成分hydrangenolなどに活性を見出し,3T3-Ll細胞の脂肪細胞への分化誘導促進,adiponectinの産生やPPAR-γmRNAの発現増加,2型糖尿病モデルKK-A^yマウスでの血糖降下作用などを明らかにしたが,その作用機序はチアゾリジン誘導体とは異なることが推定された.平成19年度はhydrangenolの作用機序の解明を試みた結果,少なくともPPAR-γアゴニスト作用は全く認められないにもかかわらず,類似の作用を示すことが明らかとなった.また,これまでに有望な素材であることが明らかとなったタイ天然薬物Dee Plee(Piper chaba果実)について,甘茶の場合と同様の手法を用い有効成分の探索・解明を行ったところ,retrofractamide Aなどに活性が見出され,活性発現のための必須構造を明らかにした.以上、平成19年度の当初計画をほぼ達成したものと考える.先進諸国において,糖尿病や高脂血症などの生活習慣病が問題となっているが,これらの病気には遺伝的素因以外に環境および食事などの生活習慣が関わっている.最近の研究では脂肪組織で産生・遊離されるTNF-αやresistinなどはインスリン抵抗性を惹起し,adiponectinは逆にインスリン抵抗性を減弱することが明らかになっておりPPARγアゴニストは脂肪細胞の分化を促進し,adiponectinの産生を促すことによってインスリン抵抗性を解除することが明らかになっている.本研究においては,脂肪前駆細胞3T3-L1やヒト肝細胞由来HepG2などの培養細胞を用いて,再現性の良いバイオアッセイ法を構築し,抗糖尿病作用が伝承されている天然薬物や2型糖尿病マウスKK-A^yで有効性を見出した薬用植物エキスからPPARγアゴニスト様物質や抗糖尿病作用成分を探索することを目的としている.平成17年度は,肝細胞HepG2での脂質代謝促進作用を指標としたPPARα様物質および中性脂質(TG)の蓄積抑制物質,脂肪前駆細胞3T3-L1細胞における分化誘導活性を指標としたPPARγ様物質の探索するための再現性の良いアッセイ系の構築を行った.次ぎに,3T3-L1細胞の脂肪細胞への分化誘導過程および脂肪蓄積過程において,細胞内TGの蓄積量を指標とし,インド・スリランカ,エジプト,タイ,中国,日本などで採取した薬用植物のエキス100種について効果を検討し,Piper chaba, Tasmannia lanceolataなどの辛味料,アマチャ,Citrus属植物に有効性を見出した.また,HepG2細胞での細胞内TGの蓄積に及ぼす植物エキスの作用についても同様に検討し、Rubia yunnanensisに抑制活性を見出すなど,平成17年度の当初計画をほぼ達成したものと考える.最近,核内受容体のひとつであるペルオキシソーム増殖剤応答性受容体(PPARs)が糖や脂質代謝の制御を行っていることが明らかになり,新たな抗糖尿病,抗肥満症ターゲットとして注目されており,簡便で効率的なアッセイ法の開発が求められている.平成18年度は,3T3-L1細胞の脂肪細胞への分化誘導過程および脂肪蓄積過程において,細胞内TGの蓄積量やadiponectinの産生量を指標とし,インド・スリランカ,エジプト,タイ,中国などで採取した薬用植物のエキスについて効果を検討し,有望な植物エキスを選択するとともに平成17年度に有望と判断した甘茶エキスの活性成分の探索を行った.その結果,有望な素材として新たにCitrus属植物の果実を見出した.また,甘茶エキスの活性成分として,主要なイソクマリン成分hydrangenolを見出し,3T3-L1細胞でadiponectinの産生やPPAR-γmRNAの発現増加などが認められたが,その作用機序はチアゾリジン誘導体とは異なることを明らかにした.さらに2型糖尿病モデルKK-A^yマウスでの血糖降下作用を明らかにした.さらに,この研究の過程で,タイ産ヤシ(Borassus flabelliera,花部),ロベイラ(Solanaum lycocarpum,果実),ニガウリ(Momordica charantica,果実)などの血糖値上昇抑制活性成分の探索を実施するなど,平成18年度の当初計画をほぼ達成したものと考える.最近,核内受容体のひとつであるペルオキシソーム増殖剤応答性受容体(PPARs)が糖や脂質代謝の制御を行っていることが明らかになったことから,新たな抗糖尿病,抗肥満症ターゲットとして注目されており,簡便で効率的なアッセイ法の開発が求められている.これまでに,3T3-Ll細胞の脂肪細胞への分化誘導過程および脂肪蓄積過程において,細胞内TGの蓄積量やadiponectinの産生量を指標とし,大規模なスクリーニング試験を実施し,甘茶の主要なイソクマリン成分hydrangenolなどに活性を見出し,3T3-Ll細胞の脂肪細胞への分化誘導促進,adiponectinの産生やPPAR-γmRNAの発現増加,2型糖尿病モデルKK-A^yマウスでの血糖降下作用などを明らかにしたが,その作用機序はチアゾリジン誘導体とは異なることが推定された.

平成19年度はhydrangenolの作用機序の解明を試みた結果,少なくともPPAR-γアゴニスト作用は全く認められないにもかかわらず,類似の作用を示すことが明らかとなった.また,これまでに有望な素材であることが明らかとなったタイ天然薬物Dee Plee(Piper chaba果実)について,甘茶の場合と同様の手法を用い有効成分の探索・解明を行ったところ,retrofractamide Aなどに活性が見出され,活性発現のための必須構造を明らかにした.以上、平成19年度の当初計画をほぼ達成したものと考える.
単一不純物が微細トランジスタ特性の統計的性質に与える影響に関する基礎研究

本研究の目的は,極微細イントリンジックトランジスタにおける特性ばらつきの統計的分布を実測し,微細トランジスタにおける単一不純物の効果を明らかにすることである.ナノワイヤ幅が2nmから7nmの多数のシリコンナノワイヤトランジスタを作製し,その特性ばらつきを実測した結果,ナノワイヤ幅が7nm程度のトランジスタでは特性ばらつきがほぼ正規分布を示すのに対し,ナノワイヤ幅2nmのトランジスタでは,分布が正規分布から外れ高しきい値領域に裾野をひくことを明らかにした.この現象は,単一不純物の影響およびナノワイヤ幅揺らぎによる量子効果の影響によるものと考えられる.本研究の目的は,極微細イントリンジックトランジスタにおける特性ばらつきの統計的分布を実測し,微細トランジスタにおける単一不純物の効果を明らかにすることである.ナノワイヤ幅が2nmから7nmの多数のシリコンナノワイヤトランジスタを作製し,その特性ばらつきを実測した結果,ナノワイヤ幅が7nm程度のトランジスタでは特性ばらつきがほぼ正規分布を示すのに対し,ナノワイヤ幅2nmのトランジスタでは,分布が正規分布から外れ高しきい値領域に裾野をひくことを明らかにした.この現象は,単一不純物の影響およびナノワイヤ幅揺らぎによる量子効果の影響によるものと考えられる.本研究の目的は,大規模集積回路(VLSI)を構成する微細トランジスタにおいて,単一の不純物あるいは電荷の存在がトランジスタの「統計的」特性に与える影響を実験的に調べるための挑戦的基礎研究を行うことである.多数の不純物を有するトランジスタの特性は正規分布に従ってばらつき,回路設計にも反映されている.ところが,不純物数が極端に減る将来の極微細トランジスタでは,たった一個の電荷により特性が大きく変化することが予想される.VLSIの歩留や性能は,トランジスタの平均的特性ではなく統計的分布の「裾野」で決定されるため,極微細トランジスタにおける単一電荷の影響とその統計的分布を明らかにすることは,将来の高歩留VLSI回路設計のために極めて重要である.本研究では,チャネル幅が5nm以下という極めて微細な構造を有するシリコンナノワイヤトランジスタを電子ビーム露光により多数試作し,その特性ばらつきを測定した.最小のチャネル幅は2nmである.その結果,チャネル幅が狭くなるにしたがってしきい値電圧(Vth)ばらつきは増大し,しかも分布は正規分布から外れ高Vth領域に裾野をもつことが明らかになった.この特性ばらつき増大の原因は量子閉じ込め効果である.さらに,単一電荷の影響を調べるため,ランダムテレグラフノイズ(RTN)という電荷1個の影響によるノイズ特性を測定した結果,チャネル幅が狭いほどRTNによる電流振幅が増大し,しかもその統計的分布は正規分布から外れることを明らかにした.微細トランジスタにより構成されるVLSIでは,単一の電荷による特性変動の影響が極めて大きく,その抑制法の開発が必須である.集積デバイス工学
狂犬病ウイルスの細胞侵入機構と病原性の関係

固定毒素の強毒株であるERA株はラク酸ナトリウム処理したマウス神経芽腫細胞(NA細胞)に感染すると、酸性pHにしなくとも細胞融合を引き起こす。そこで、ERA株と弱毒株であるHEP株において、細胞侵入機構の違いを非神経細胞由来であるBHK細胞、神経細胞由来のNA細胞及びラク酸ナトリウム処理したNA細胞を用いて調べた。1.狂犬病ウイルス感染細胞を低いpHにさらすと激しい細胞融合を引き起こす。株や宿主細胞による融合を誘導するpH値の違いを調べた。まず宿主細胞として、BHK細胞を用いた場合ERA株HEP株とも、pH5.8以下で細胞融合を引き起こす。NA細胞を用いた場合も両株ともpH5.8以下で細胞融合を引き起こす。ラク酸ナトリム処理したNA細胞を用いると、ERA株はpH6.0で激しい細胞融合を引き起こすようになることが分かった。HEP株はpH5.8以下で細胞融合を引き起こす。2.エンドサイトーシスを阻害する条件下でのウイルス侵入の有無。塩化アンモニウム添加による狂犬病ウイルス感染成立の濃度効果を調べた結果。ラク酸ナトリウム処理したNA細胞において、HEP株は15mM塩化アンモニウムで感染が完全に阻止されるが、ERA株では20mMで阻止され、塩化アンモニウムへの抵抗性が違うことが分かった。3.NA細胞をラク酸ナトリウム処理すると、増殖が停止し形態は扁平化することから神経細胞への分化誘導がおこると考えていた。狂犬病ウイルスのリセプターはアセチルコリンリセプター(AChR)であるとの報告もあることから、先ずNA細胞でのAChRの存在を調べた。NA細胞をラク酸ナトリウム処理するとAChRmRNAの転写量が経時的に増加することが分かった。このことは、ラク酸ナトリウム処理したNA細胞で始めて現れる、ERA株とHEP株の挙動の違いはAChRが関与している可能性を示唆するものである。
糖尿病合併患者の筋機能の向上に対する温熱刺激を利用した理学療法プログラムの開発

本研究では、第一に糖尿病(DM)を合併した廃用性筋萎縮に対する温熱刺激(HS)と低強度運動の併用効果をDMモデルラットの腓腹筋を対象に検証した。結果、DM状態でもHSと低強度運動の併用はそれらを単独で負荷するよりも廃用性筋萎縮の進行抑制効果が高く、治療戦略として有用であることが示唆された。第二に大腿骨近位部骨折術後患者を対象に、HSを併用した理学療法(PT)プログラムの効果を検証した。結果、HSを通常のPTプログラムに併用した場合の膝関節伸展筋力、身体パフォーマンス、ADLの改善状況は通常のPTプログラムのみを行った場合と有意差を認めず、HSの方法についてさらなる検討が必要と考えられた。今年度は「糖尿病(DM)を合併した廃用性筋萎縮に対する温熱刺激と低強度運動の併用効果に関する基礎研究」を主目的として掲げ,臨床で頻繁に遭遇するDMを合併した廃用性筋萎縮を実験モデルラットを用いてシミュレーションし,骨格筋に対する温熱刺激と低強度運動の併用効果を検討した.10週齢のWistar系雄性ラット(n=18)に対し,尾静脈よりstreptozotocin(STZ)(60mg/kg)を投与することで,高血糖状態(≧300mg/dl)を惹起した後,1通常飼育を行う対照群(n=4),22週間のギプス固定を行う固定群(n=3),3ギプス固定期間中に温熱刺激を負荷する温熱群(n=3),4ギプス固定期間中に筋収縮運動を行う運動群(n=4),5ギプス固定期間中に温熱刺激と筋収縮運動を行う温熱+運動群(n=4)に振り分けた.温熱刺激は約42°Cに設定した温水浴内に60分間,後肢全体を浸漬することで負荷し,筋収縮運動は電気刺激装置を用いて,周波数50Hz,パルス幅250μsec,刺激強度2mAの条件で1日20分間(3回/週),下腿三頭筋を経皮的に電気刺激することで負荷した.実験期間終了後,両側の腓腹筋内側頭を採取し,凍結横断切片を作製後,myosin ATPase染色を施し,各タイプの筋線維直径を計測した.結果,全ての筋線維タイプの筋線維直径は,対照群に比べ他の4群は有意に低値を示した.実験群間の比較では,type I線維の筋線維直径は温熱+運動群と固定群の間に有意差を認めなかった.一方,type IIa線維の筋線維直径は温熱+運動群と温熱群が固定群に比べ有意に高値を示した.また,type IIb線維の筋線維直径は温熱+運動群と運動群が固定群に比べ有意に高値を示した.以上の結果から,高血糖状態にあっても温熱刺激と筋収縮運動の併用はそれらを単独で負荷するよりも廃用性筋萎縮の進行抑制効果が高く,しかも速筋線維に効果的であることから,DMを合併した廃用性筋萎縮の治療戦略として有用であることが示唆された.今年度は「糖尿病(DM)を合併した廃用性筋萎縮に対する温熱刺激と低強度運動の併用効果に関する基礎研究」を基盤に研究計画を進めてきた.現状では,ややサンプルサイズが少ないものの,高血糖状態であっても温熱刺激と筋収縮運動の併用による廃用性筋萎縮の進行抑制に効果があるという当初の仮説を支持する結果が得られており,研究計画としてはおおむね順調に進展していると考えている.今後は,サンプルサイズを追加するとともに,効果発現のメカニズムについて検討を進めていく予定である.今年度は「疾病や外傷を機に入院したDM合併患者に対する温熱刺激を併用した理学療法プログラムの効果を臨床介入研究によって検証すること」を主目的として掲げ研究を進めた.臨床研究の開始に先立ち,今回使用する遠赤外線温熱機器であるフィットアンポ(日本理工医学研究所)による温熱効果を検証した.具体的には,健常成人男性6名(25.3±3.0歳)を対象に,事前に加温したフィットアンポを被験者の大腿部に置き,60分間加温した.そして,デジタル温度計を用いて,大腿部の表面温度を5分ごとに測定した.結果,大腿部の表面温度は開始時32.6±1.0°Cから10分後には37.7±0.9°Cとなり,その後も温熱刺激を終了する60分後まで37.538.0°Cと安定して加温が可能であった.また,熱傷などの有害事象も認めなかった.そこで,臨床で頻繁に遭遇するDMを合併した大腿骨近位部骨折術後

患者を対象に,温熱刺激と通常のリハビリテーション(以下,リハ)の併用効果を検討した.対象者は,受傷前の歩行が可能な者とし,通常のリハ(筋力トレーニング,歩行練習,ADL練習を中心としたプログラム)のみを施行する対照群と,通常のリハに温熱刺激を併用する併用群に無作為に振り分けた.併用群の温熱刺激は術後2週目より開始し,リハの施行前にフィットアンポを両側大腿部に60分間実施した(温熱刺激は週5回,通常のリハは週6回).評価項目は膝関節伸展筋力,timed up and goテスト,5回椅子起立時間,6分間歩行距離とし術後2週目と8週目に評価した.現在までのところ,対照群5名,併用群3名が介入終了しており,健常者を対象とした検討と同様に有害事象は生じていない.介入結果として,全ての評価項目において両群ともに2週目に比べ8週目は有意な改善が得られているが,両群間の有意差はなく,温熱刺激の併用効果は認められていない.今年度は「疾病や外傷を機に入院したDM合併患者に対する温熱刺激を併用した理学療法プログラムの効果を臨床介入研究によって検証すること」を基盤に研究計画を進めてきた.現状では,サンプルサイズが少なく,温熱刺激の併用効果は認められていないが,有害事象もなく実施可能であり,研究計画としてはおおむね順調に進展していると考えている.今後は,サンプルサイズを追加し,検討を進めていく予定である.今年度も昨年度に引き続き,「疾病や外傷を機に入院したDM合併患者に対する温熱刺激を併用した理学療法プログラムの効果を臨床介入研究によって検証すること」を主目的として臨床で遭遇するDMを合併した大腿骨近位部骨折術後患者を対象に,温熱刺激と通常のリハビリテーション(以下,リハ)の併用効果について検討を進めていた.しかし,これを進める中でDMを合併した大腿骨近位部骨折患者数が少なく,対象者の確保が困難であった.そのため,DMが大腿骨近位部骨折術後の身体パフォーマンス(timed up and goテスト,5回椅子起立時間,6分間歩行距離)に与える影響について,過去の蓄積データを用いて,DM合併患者(DM群)と非DM合併患者(対照群)を対象に後方視的に比較検討した.その結果,両群間で身体パフォーマンスの改善状況に有意差を認めなかった.そこで,本年度は,DMの合併の有無にかかわらず,大腿骨近位部骨折術後患者を対象に温熱刺激と通常のリハ(筋力トレーニング,歩行練習,ADL練習等)の併用効果を検討することとした.対象は受傷前の歩行が可能な者とし,通常のリハに温熱刺激を併用する併用群と通常のリハのみを施行する対照群に振り分けた.併用群の温熱刺激は術後2週目より開始し,リハの施行前に温熱刺激(フィットアンポ,丸央産業)を両側大腿部に60分間実施した.なお,温熱刺激は週5回,通常のリハは週6回実施した.評価項目は膝関節伸展筋力,身体パフォーマンス(上記と同様),ADL(functional independence measure)とし術後2週目と8週目に評価した.結果,膝関節伸展筋力をはじめ,各身体パフォーマンス,ADLにおいて温熱刺激の併用による有意な改善効果は認められなかった.したがって,今回用いた温熱刺激では通常のリハ介入の効果を促進することは困難であり,温熱刺激のツールや適用方法等,さらなる検討が必要と考えられた.本研究では、第一に糖尿病(DM)を合併した廃用性筋萎縮に対する温熱刺激(HS)と低強度運動の併用効果をDMモデルラットの腓腹筋を対象に検証した。結果、DM状態でもHSと低強度運動の併用はそれらを単独で負荷するよりも廃用性筋萎縮の進行抑制効果が高く、治療戦略として有用であることが示唆された。第二に大腿骨近位部骨折術後患者を対象に、HSを併用した理学療法(PT)プログラムの効果を検証した。結果、HSを通常のPTプログラムに併用した場合の膝関節伸展筋力、身体パフォーマンス、ADLの改善状況は通常のPTプログラムのみを行った場合と有意差を認めず、HSの方法についてさらなる検討が必要と考えられた。今年度の研究結果から,DMを合併した廃用性筋萎縮の治療戦略として温熱刺激と筋収縮運動を併用した方法の有効性が明らかになりつつあり,次年度はさらにサンプルサイズを増やし,この有効性の統計学的根拠を明確にする.加えて,効果発現のメカニズムの一旦には分子シャペロン機能を持つheat shock protein 72の発現が関与していると予想しており,この点について生化学的・免疫組織化学的手法を用いて検討する予定である.さらに,「DM合併患者に対する温熱刺激を併用した理学療法の効果検証」として,臨床介入研究も進めていく予定である.