hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
Kardar-Parisi-Zhang 方程式の確率解析的研究

数学的には発散項を含み不良設定になるが、これを除去する繰り込みの手法がフィールズ賞受賞者Hairerにより提唱され意味付けが可能となった。本研究では、KPZ方程式および多成分がカップルしたKPZ方程式の定常測度を特定し、方程式の時間大域的可解性を示した。さらに、関連する相互作用無限粒子系の行列式構造を新たに見出すなどの研究を行った。KPZ方程式の近似列の構成を通し、極限でKPZ方程式に特有な定数、すなわち界面成長速度1/24が現れることを発見したのは大きな成果である。さらに、多成分がカップルしたKPZ方程式への拡張にもある程度成功した。ただし、多成分KPZ方程式については、Cole-Hopf変換の手法は適用できず、極限操作を行うことは今後の課題である。多成分KPZ方程式に対するエネルギー評価を導き、時間大域解の存在と一意性を示すことを次の目標に据えている。ただし、パラコントロール理論の枠内で行う必要があり、困難を伴うことが予想される。偏微分方程式の古典理論との融合を目指す。また、KPZ方程式のマルチンゲール問題としての定式化であるエネルギー解に関する解析を進める。確率論まず第一に、近似列の極限においてKPZ方程式に特有な定数1/24が現れる背景についてより詳しく探る予定である。次に、マルチンゲール問題による設定、いわゆる確率エネルギー解についても調べる予定である。これは、フィールズ賞受賞者のMartin Hairer氏による正則性構造理論から得られる解と同等のものを定めると予想されるが、そのためにはマルチンゲール問題の解の一意性を示すことが重要である。それを目指して研究を進める。
OpenCLプログラムからのハードウェア合成

本研究は、OpenCL言語で書かれた並列プログラムを入力として、そのプログラムを効率的に実行するハードウェア(LSI)を自動的に合成する技術を開発することを目標としている。本研究は、【a】超多数の同種スレッドを効率的に実行するデータパス・アーキテクチャ、【b】プログラムに応じてデータパス構成を自動的に最適化する技術、【c】並列動作する異種のタスクに対してハードウェア資源を分配する技術の3つのテーマから構成されているが、研究の進展に伴い、平成28年度より、テーマ【a】とテーマ【b】は融合して進めている。テーマ【a+b】については、昨年度に引き続き、複数のCPUコアを階層的に接続するマルチ/メニーコア・アーキテクチャの研究と、専用データパスを自動合成する研究の2本立てで実施した。前者については、32コアから33コアへの拡張と、メモリアーキテクチャの工夫を行った。実際にFPGA上に実装し、アプリケーションプログラムを実行させることにより性能評価を行った。専用データパスの自動合成については、限られたハードウェア資源を有効活用するためのモジュール共有手法、および、体系的にループ最適化を適用する技術について研究を行った。更に、手書き文字を認識する人工知能を例題として、近似計算(Approximate Computing)を行う乗算器を設計した。テーマ【c】については、可変な並列度を有する並列タスクに対するスケジューリングについて、研究を発展させた。特に、通信オーバーヘッドの考慮、非均質マルチコアへの対応、デッドライン制約の考慮などに対する拡張を行った。また、超多数のOpenCLスレッドをマルチコア上で効率的に実行する手法、非均質なマルチコアに対してOpenCLスレッドを割り当てる方法も改良した。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は、OpenCL言語で書かれた並列プログラムを入力として、そのプログラムを効率的に実行するハードウェア(LSI)を自動的に合成する技術を開発することを目標としており、【a】超多数の同種スレッドを効率的に実行するデータパス・アーキテクチャ、【b】プログラムに応じてデータパス構成を自動的に最適化する技術、【c】並列動作する異種のタスクに対してハードウェア資源を分配する技術、の3つのテーマから構成されている。テーマ【a】については、研究の第一歩として、1つのプロセッサコアを1つのPEと見なし、複数のコアを階層的に接続することにより、OpenCLプログラムを実行するアーキテクチャを設計した。1つのバスに複数のコアを接続することでOpenCLのCUを実現し、複数CUを上位のバスで接続することでOpenCLデバイスを実現した。CU内ではデータ並列(SPMD)実行を行い、複数のCUはパイプライン実行を行うことが可能である。設計したアーキテクチャをFPGA上に実装し、性能と面積を評価した。また、超多数の同種スレッドを効率的に実行するための手法を開発した。さらに、高位合成時における関数インライン展開がデータパスと制御回路の性能と面積に与える影響について調査した。テーマ【b】については、テーマ【a】で開発したアーキテクチャをベースとして、その構成を最適化する事例研究を実施した。FPGAの限られた資源(スライス、メモリなど)のもとで、各コアの構成(演算器やキャッシュサイズなど)とコア数を変更し、プログラムの実行時間に与える影響を調査した。テーマ【c】については、複数の並列タスクに対して効率的にコアを割り当てて実行するスケジューリングとマッピングの手法を開発した。テーマ【a】超多数の同種スレッドを効率的に実行するデータパス・アーキテクチャについては、当初の研究計画から軽微な変更を行い、やや遅れている。当初計画では、各PEの内部について、高位合成により専用データパスを設計する予定であった。しかし、実際は、汎用のCPUコアをベースとして、それをカスタマイズすることによって、専用PEを実現した。この変更を行ったものの、実際にFPGA上に実装し、面積と性能を評価することができた。それと並行して、データパスの高位合成の研究も進めた。テーマ【a】に関しては、査読付き国際会議で5件、査読つき国内会議で2件の発表を行った。なお、テーマ【a】の一部に関して、本研究室の大学院生1名がUniversity of New South Walesに約2ヶ月滞在し、先方の教授の指導を受けながら研究を実施した。この成果について、先方の教授と共同で論文を執筆し、現在国際会議に投稿中である。テーマ【b】プログラムに応じてデータパス構成を自動的に最適化する技術については、予定通り研究が進展している。CU数、PE数、各PEの演算器構成、メモリ量をパラメタとして、性能と面積を見積もる事例研究およびシミュレーション技術の開発を行った。テーマ【b】に関しては、査読付き国際会議で2件、査読つき国内会議で1件の発表を行った。テーマ【c】並列動作する異種のタスクに対してハードウェア資源を分配する技術については、当初計画では平成28年度以降に行う予定だったが、前倒しで平成27年度に実施した。その結果、査読付き国際会議で1件、査読つき国内会議で3件の発表を行った。【a】【c】のテーマによって進捗状況に差があるが、プロジェクト全体として、おおむね順調に進展している。

テーマ【a】については、昨年度に引き続き、複数のCPUコアを階層的に接続するマルチ/メニーコア・アーキテクチャの研究と、専用データパスを自動合成する研究の2本立てで実施した。前者については、昨年度開発した32コア・アーキテクチャをベースに、メモリ構成およびコア配置に関する改良を行った。また、ホストコアとスレーブコア(デバイス)間で効率的に負荷分散を行うOpenCL処理系を開発した。後者ついては、Xilinx社の動作合成ツール(Vivado HLS)をベースとして、専用データパスを合成する事例研究を行った。テーマ【b】については、テーマ【a】で開発したアーキテクチャをベースとして、FPGAの限られた資源(スライス、メモリなど)のもとで、各コアの構成(演算器やキャッシュサイズなど)、コア数、および、メモリ構成(メモリの量、メモリの配置、メモリへのデータの配置など)を変更し、性能と回路面積に与える影響を調査した。テーマ【c】については、可変な並列度を有する複数の並列タスクに対して、効率的にコアを割り当てて実行するスケジューリングとマッピングの手法を開発した。テーマ【a】超多数の同種スレッドを効率的に実行するデータパス・アーキテクチャについては、おおむね順調に進展している。専用データパス合成に関しては、やや計画より遅れているものの、CPUコアベースのアーキテクチャに関しては大きく進展している。テーマ【b】プログラムに応じてデータパス構成を自動的に最適化する技術についても、おおむね順調に研究が進展している。平成28年度は、テーマ【a】と【b】の連携を強化して研究を実施したため、論文執筆および学会発表の際には、両テーマを含む形となった。テーマ【a】と【b】の両方に関連して、国際会議で3件、査読つき国内会議で2件の発表を行った。また、テーマ【a】に関しては、平成27年度に国際会議で発表した論文がBest Paper Awardを受賞したことも特筆すべきである(平成27年度に発表した論文が、平成28年度に表彰された)。テーマ【c】並列動作する異種のタスクに対してハードウェア資源を分配する技術については、当初の計画異常に進展している。論文誌で1編、国際会議で3件の発表を行った。上記の通り、【a】【c】のテーマによって若干の差があるが、プロジェクト全体として、おおむね順調に進展している。本研究は、OpenCL言語で書かれた並列プログラムを入力として、そのプログラムを効率的に実行するハードウェア(LSI)を自動的に合成する技術を開発することを目標としている。
ミャンマーのシャン族を中心とするエスニシティの動態に関する人類学的研究

本研究で扱ったシャンによるシャン・エスニシティの表象は、「伝統文化保存」「組織化」「ビルマ文化との差異化」などの脈絡で現出している。またそれらは、ビルマによる「シャン」の表象とは対照的に、周辺的なものではなく、中心的自立的なものとして構築あるいは「再」構築(歴史認識を前提にすれば「再」構築である)されようとしている。「シャン」の実像と虚像のバリエーションは、その表裏一体であるふたつの表象の間に展開しているのである。表象の場では、シャン族であるというアイデンティティと、「シャン」の表象を操作できることとは必ずしも対応しない場合もある。シャン族出自と自己認識する人々でも、特にカチン州に住むビルマ化がより進行したシャン族の人々には「シャン」の表象を自立的に操作する環境にはない。換言すれば、求心的なビルマ文化の洗礼をどれだけ長くそして深く受けたか、そして受容したかによって、「シャン」の表象への姿勢が、能動的か受動的かの度合いとして異なってくるのである。他方、北部シャン州のシャン族は、ビルマによる「シャン」の表象と差異化し、「シャン」と連関する諸表象を操作することによって、多民族国家の政治的弱者としてのシャン族であるというアイデンティティの維持を試みているのである。シャン・エスニシティの動態の行方がそこにあることを、本研究では、蒐集した一次資料を根拠に人類学的手法を用いて明らかにした。本研究は、多民族国家ミャンマー(旧ビルマ)における少数民族のエスニシティがどのように変動してきたかについて、現地資料を活用して分析を試みることを主目的としている。特に1990年代に入り、政府主導による周辺諸国との経済的活動が優先的に進行する状況の中で、諸民族のエスニシティが、どのように表象され、保存され、構築あるいは創出されていくかの過程について、現地の研究者の援助を得ながら、その動向の継続的な分析を遂行している。本計画では、少数民族の中でも非ビルマ族として最大の人口を擁するシャン族を中心に調査研究を展開している。平成14年度は、文献資料の蒐集と現地でのフィールドワークを実施した。北部シャン州では全国規模のシャン文化保存運動の代表とインタビューを行い、併せて事務局のメンバーからの聞き取り調査も実施した。またその下部組織のいくつかについても調査を行った。その結果、その保存運動の輪郭を確認し、今後の見通しに関する一定の知見を得た。その一部は、海外へ投稿中である。また平成15年12月のミャンマーでの国際会議で報告予定であり、現地研究機関と交渉中である。多民族国家ミャンマーにおける少数民族のエスニシティの動態には、他に様々な局面の展開が推測され、今後の行方が注目される。本計画では、少数民族の中でも非ビルマ族として最大の人口を擁するシャン(TAI)族を中心に調査研究を展開している。平成15年度は、過去、交流を重ねてきたシャン族研究に関する学術的ネットワークを活かして、文献資料の蒐集と現地でのフィールドワークを実施した。具体的には平成14年4月に中国雲南省徳宏で開催された「雲南四江流域TAI族文化比較国際学会」及びシャン文化保存運動関係資料を蒐集し、関係者と情報交換を行った。その結果、シャン族の自文化保存運動の輪郭を平成14年度に続いて追確認し、今後の見通しに関する一定の知見を得た。その一部は、平成15年12月のミャンマーでの国際会議で、Ethnic Identity and Knowledge of the Shanとして報告した。本年度は、本研究計画の最終年度であり、現地での追調査を含めてとりまとめを実施した。

本研究で扱ったシャンによるシャン・エスニシティの表象は、「伝統文化保存」「組織化」「ビルマ文化との差異化」などの脈絡で現出している。またそれらは、ビルマによる「シャン」の表象とは対照的に、周辺的なものではなく、中心的自立的なものとして構築あるいは「再」構築(歴史認識を前提にすれば「再」構築である)されようとしている。「シャン」の実像と虚像のバリエーションは、その表裏一体であるふたつの表象の間に展開しているのである。表象の場では、シャン族であるというアイデンティティと、「シャン」の表象を操作できることとは必ずしも対応しない場合もある。シャン族出自と自己認識する人々でも、特にカチン州に住むビルマ化がより進行したシャン族の人々には「シャン」の表象を自立的に操作する環境にはない。換言すれば、求心的なビルマ文化の洗礼をどれだけ長くそして深く受けたか、そして受容したかによって、「シャン」の表象への姿勢が、能動的か受動的かの度合いとして異なってくるのである。他方、北部シャン州のシャン族は、ビルマによる「シャン」の表象と差異化し、「シャン」と連関する諸表象を操作することによって、多民族国家の政治的弱者としてのシャン族であるというアイデンティティの維持を試みているのである。シャン・エスニシティの動態の行方がそこにあることを、本研究では、蒐集した一次資料を根拠に人類学的手法を用いて明らかにし、成果報告書をまとめた。
希土類キレートを標識剤とする生体成分および薬物のイムノアッセイに関する研究

2.1.で合成した二官能性キレート試薬および市販の二官能性キレート試薬(DTPA anhydride)を用いてポリクロナル抗体に希土類金属Eu(III)を標識する条件を詳細に検討し,二官能性キレート試薬の評価を行った.その結果,SCN-Bz-DTTAおよびDTPA anhydrideを用いた時に,再現性のよいデータが得られた.以後,人手の容易なDTPA anhydrideを用いることにした.3.時間分解蛍光イムノアッセイを行うための諸条件を最適化した.デスモシンの抗体は家兎を用いて,自製した.ゼラチンと結合させることにより固相化したデスモシンと遊離のデスモシンとの間でウサギ抗デスモシン抗体を競合させ,洗浄後,Eu(III)標識した抗ウサギIgG抗体を加えた.いずれの場合にも,免疫反応終了後,蛍光増強ミセル試薬(β-ジケトン+リン酸エステル+界面活性剤)により,Eu(III)を抽出して,時間分解蛍光測定装置を用いて,Eu(III)の遅延蛍光を計測し,遊離デスモシン量を測定した.最適条件において,5フェムトモルまでのデスモシンが検出可能であった.本法により,ヒト気管支肺胞洗浄液中のデスモシンを測定したところ,健常人と特発性間質性肺臓炎(IPF)およびサルコイドーシス(SAR)患者との間に有意差が認められた.2.1.で合成した二官能性キレート試薬および市販の二官能性キレート試薬(DTPA anhydride)を用いてポリクロナル抗体に希土類金属Eu(III)を標識する条件を詳細に検討し,二官能性キレート試薬の評価を行った.その結果,SCN-Bz-DTTAおよびDTPA anhydrideを用いた時に,再現性のよいデータが得られた.以後,人手の容易なDTPA anhydrideを用いることにした.3.時間分解蛍光イムノアッセイを行うための諸条件を最適化した.デスモシンの抗体は家兎を用いて,自製した.ゼラチンと結合させることにより固相化したデスモシンと遊離のデスモシンとの間でウサギ抗デスモシン抗体を競合させ,洗浄後,Eu(III)標識した抗ウサギIgG抗体を加えた.いずれの場合にも,免疫反応終了後,蛍光増強ミセル試薬(β-ジケトン+リン酸エステル+界面活性剤)により,Eu(III)を抽出して,時間分解蛍光測定装置を用いて,Eu(III)の遅延蛍光を計測し,遊離デスモシン量を測定した.最適条件において,5フェムトモルまでのデスモシンが検出可能であった.本法により,ヒト気管支肺胞洗浄液中のデスモシンを測定したところ,健常人と特発性間質性肺臓炎(IPF)およびサルコイドーシス(SAR)患者との間に有意差が認められた.
Drug repositioningによる新規脳梗塞治療法の開発

我々は既にマウスの中大脳動脈虚血再灌流モデルにおいて、dimethyl fumarate(DMF)が脳梗塞巣の縮小させ、神経保護効果をもたらすことを報告した。DMFは古くから尋常性乾癬の治療に使われてきたが、作用機序としてはKeap1/Nrf2活性化を介した抗炎症、抗酸化作用と考えられている。昨年度はDMFの神経保護メカニズムをin vivoで解明するため、Nrf2-/-マウスを用いて検討を行った。DMFをマウスに投与し、その後suture法による中大脳動脈閉塞再灌流(MCA-O)モデルを作成し、生じる梗塞体積を検討したところ、野生型マウスでは梗塞体積の縮小を認めたが、Nrf2-/-マウスにおいても梗塞体積がcontrol群に比べ、DMF群において縮小していた(DMF投与群、2.7 ±0.8%(n=7)、control群、12.5 ±3.6%(n=6))。また脳梗塞後の神経症状に与える影響を検討するため、Hanging wire testにより梗塞後の神経症状を評価したところ、虚血再灌流168時間後の時点において、DMF群では前腕でつかませたwireからの落下までの潜時が46.8 ±2.6秒(n=7)で、control群の21.8 ±6.4秒(n=6)に比べ優位に延長しており(p<0.05)、DMFによる神経症状の改善が認められた。DMFはNrf2-/-マウスでも神経保護効果を認めており、その効果はKeap1/Nrf2活性化には依存していないことが推測された。DMFにより脳虚血後の神経保護効果のメカニズムの解明をin vivoで行ったが、予想に反しKeap1/Nrf2活性化に依存した機序ではなかった。MCAOによる脳虚血後の組織を抽出し、in vivoでの系、また培養系神経細胞を用いたin vitroの系の両者によりDMFによる神経保護機構の検討を行っていく。Keap1/Nrf2活性化以外の、nuclear factor-kappa B(NF-κB)を介した炎症を抑制する作用、HCA2受容体を介し好中球の作用を修飾することによる抗炎症作用などにつき、関与を検討していく。我々は既にマウスの中大脳動脈虚血再灌流モデルにおいて、dimethyl fumarate(DMF)が梗塞巣の縮小させ、神経保護効果をもたらすことを報告したが、さらにDMFがマウスの脳梗塞後の神経症状に与える影響を検討するため、Hanging wire testにより梗塞後の神経症状を評価した。虚血再灌流168時間後の時点において、DMF群では前腕でつかませたwireからの落下までの潜時が50.6 ±3.4秒(n=14)で、control群の38.1 ±4.5秒(n=13)に比べ優位に延長しており(p<0.05)、DMFによる神経症状の改善が認められた。またDMFによる神経保護メカニズムを培養細胞において検討した。まずRT-PCRによりDMFがKeap1/Nrf2システムに与える影響を検討した。C57BL/6マウスから培養した細胞(astroglia、microglia、neurons)をDMSOを投与したvehicle群、DMFを投与したDMF群に分け、薬剤投与6時間後にmRNAを抽出し、RT-PCRでNrf2の下流にあるHO-1の発現の変化を比較した。対照遺伝子としてはglyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase(GAPDH)を使用した。各神経系細胞において、DMF投与によりHO-1の発現が上昇しており、Keap1/Nrf2系の活性化が示された。しかし、実際の脳ではDMFはまずmonomethyl fumarate(MMF)に代謝され、それが血液脳関門を通過し脳に直接作用するといわれている。そのため、MMFでも同様の実験を施行したが、microgliaで若干のHO-1の発現の上昇を認めたものの、neuron,astrocyteでは有意な変化を認めなかった。DMFがin vivoの脳梗塞時にKeap1/Nrf2系を活性化させるかどうかは、さらなる検討が必要である。DMFにより脳虚血後の梗塞体積、梗塞後神経症状の改善が認められ、またそのメカニズムの解明のため、in vitro脳虚血の系を確立することができた。

また脳梗塞後の神経症状に与える影響を検討するため、Hanging wire testにより梗塞後の神経症状を評価したところ、虚血再灌流168時間後の時点において、DMF群では前腕でつかませたwireからの落下までの潜時が46.8 ±2.6秒(n=7)で、control群の21.8 ±6.4秒(n=6)に比べ優位に延長しており(p<0.05)、DMFによる神経症状の改善が認められた。DMFはNrf2-/-マウスでも神経保護効果を認めており、その効果はKeap1/Nrf2活性化には依存していないことが推測された。DMFにより脳虚血後の神経保護効果のメカニズムの解明をin vivoで行ったが、予想に反しKeap1/Nrf2活性化に依存した機序ではなかった。MCAOによる脳虚血後の組織を抽出し、in vivoでのKeap1/Nrf2活性化の検討を行っていく。Nrf2ノックアウトマウスを使用し、DMFを投与した上で脳虚血を作成し、神経保護効果が認められるか実験を行い、Keap1/Nrf2系の関与を直接検討する。MCAOによる脳虚血後の組織を抽出し、in vivoでの系、また培養系神経細胞を用いたin vitroの系の両者によりDMFによる神経保護機構の検討を行っていく。Keap1/Nrf2活性化以外の、nuclear factor-kappa B(NF-κB)を介した炎症を抑制する作用、HCA2受容体を介し好中球の作用を修飾することによる抗炎症作用などにつき、関与を検討していく。本年度使用額はほぼ予定通りであった。
X染色体短腕部分に遺伝子欠損を伴う隣接遺伝子症候群に関する研究

今後はさらに症例の集積を行うとともに、XRCDP遺伝子座のより近傍に存在する遺伝子断片(Dr.Ballabioに依頼)をプローブとしての詳細な検討を予定している。(2)polymerase chainreaction法でのSTS遺伝子欠損同定の試みは、数種類のプライマーを作成し、まず正常コントロールで検討してみた。その結果、いくつかのプライマーでは再現性をもってポジティブコントロールが得られたが、男性コントロールではY染色体の一部を認識すると考えられるバンドも認められ、STS欠損症での遺伝子診断のためにはもう少し特異性の高いプライマーでの検索が必要と思われた。
内分泌疾患におけるret遺伝子発現と異常:家族性悪性褐色細胞腫の一家系を中心に

家族性悪性褐色細胞腫の一家系5名(発病者3名、健常者2名)における、RET遺伝子の遺伝子解析を試みた。先ず、RET遺伝子exon2-3、7-11、12-15、16、17-21、を含むoligoprimerを作成し、PCRを行った。発病者3名、健常者2名ともにPCR productsが得られた。RET遺伝子におけるgermlineに欠失や再構成などの遺伝子異常は存在しないことが示唆された。
磁力を用いた義歯の維持に関する研究

本研究の研究計画は義歯の維持を行うための磁性アタッチメントの維持力の測定と磁気回路の解析,設計の2計画から成り立っている.第一の計画の遂行のため,維持力の実測を行う装置を製作した.これはストレインゲージをもちいて板バネに生じた歪みを測定することにより,維持力を測定するものである.磁性アタッチメントを取り付けた義歯を石膏模型に装着して,本装置で測定することにより,任意の方向の維持力を測定することができた.この結果を後述の理論解析結果と比較することにより,理論の妥当性を確かめることができた.また磁性アタッチメントを多数使用する場合は各磁性アタッチメントの装置方向が異なるため,正確な理論的計算が困難になるが,このような場合でも本装置により任意の方向の維持力を知ることができ,臨床的に大変有用であった.より有用なデータを得るためには,模型上でなく口腔内で実測する必要があるが,このための改良は今後の問題である.第二の計画の遂行のため,有限要素法を用いて磁力を計算した.これまでの一連の研究により,開磁路構造の磁性アタッチメントについては維持力を最大にする最適構造はすでに明らかにされ,臨床的にも活用されている.本研究ではより強い磁力を得るため,閉磁路構造の磁性アタッチメントについて解析した.幾つかの大学の歯学部との研究打ち合わせを通して臨床的使用条件を明らかにし,その条件下で磁性アタッチメントの最適構造を明らかにした.この結果4mm直径のアタッチメントで300g以上の維持力が得られることがわかり,この結果はすでに臨床研究に反映され始めている.また維持力を更に向上するための今後の材料開発の方向も明らかにされた.今後他の構造の閉磁路型磁性アタッチメントを解析し,より有効な義歯の維持装置を開発する必要がある.本研究の研究計画は義歯の維持を行うための磁性アタッチメントの維持力の測定と磁気回路の解析,設計の2計画から成り立っている.第一の計画の遂行のため,維持力の実測を行う装置を製作した.これはストレインゲージをもちいて板バネに生じた歪みを測定することにより,維持力を測定するものである.磁性アタッチメントを取り付けた義歯を石膏模型に装着して,本装置で測定することにより,任意の方向の維持力を測定することができた.この結果を後述の理論解析結果と比較することにより,理論の妥当性を確かめることができた.また磁性アタッチメントを多数使用する場合は各磁性アタッチメントの装置方向が異なるため,正確な理論的計算が困難になるが,このような場合でも本装置により任意の方向の維持力を知ることができ,臨床的に大変有用であった.より有用なデータを得るためには,模型上でなく口腔内で実測する必要があるが,このための改良は今後の問題である.第二の計画の遂行のため,有限要素法を用いて磁力を計算した.これまでの一連の研究により,開磁路構造の磁性アタッチメントについては維持力を最大にする最適構造はすでに明らかにされ,臨床的にも活用されている.本研究ではより強い磁力を得るため,閉磁路構造の磁性アタッチメントについて解析した.幾つかの大学の歯学部との研究打ち合わせを通して臨床的使用条件を明らかにし,その条件下で磁性アタッチメントの最適構造を明らかにした.この結果4mm直径のアタッチメントで300g以上の維持力が得られることがわかり,この結果はすでに臨床研究に反映され始めている.また維持力を更に向上するための今後の材料開発の方向も明らかにされた.今後他の構造の閉磁路型磁性アタッチメントを解析し,より有効な義歯の維持装置を開発する必要がある.
大腸がん組織内での概日周期多様性とその治療への応用

申請者は先行研究によりがん幹細胞と分化したがん細胞とでは概日周期の頑健性が異なることを発見した。このことからがん組織中には多様な概日周期を示す細胞集団が存在することが示唆される。本研究ではマウスの大腸がん組織の経時的な採取・一細胞リアルタイムPCR解析を行うことで、がん組織内のがん幹細胞・分化細胞、周辺の正常細胞について概日周期の多様性を調べ、細胞周期の日周期変動・細胞の分化・がんの悪性度との関りを研究する。加えて概日周期の人為コントロールによるがんの抑制や、がん組織内の細胞周期の日周期変動を利用した治療戦略のための基礎研究を行う。
物体自身の背後に生じる乱れが物体に作用するバフェティング空気力に及ぼす影響の解明

長大橋梁に対しては、自然風の風速変動により生じる不規則なバフェティング応答を予測することは重要である。本研究では、バフェティング応答を生じさせる不規則変動空気力(以下バフェティング空気力)の特性を明らかにすることを目的に以下のような風洞実験を行った。バフェティング空気力の特性は、橋桁断面に作用するバフェティング空気力ならびにバフェティング空気力のスパン方向の相関によって表される。これらを2つの断面における変動圧力の分布を測定することで求めた。ただし圧力は不規則に変動しているので、すべての測定点で同時に圧力を測定する必要があった。偏平六角形断面をもつ2次元模型を対象として、乱れのスケールが異なる3種類の格子乱流中を用い、風速や2断面間の距離を変えて測定を繰り返した。測定はバフェティング揚力に関して行った。測定結果を既往のストリップ理論の仮定に基づく既往の解析結果と比較した。断面に作用するバフェティング揚力のパワースペクトルについては、測定値が既往の解析法による値よりもかなり小さくなることがわかった。また、2つの断面におけるバフェティング揚力のコヒーレンスについては、既往の解析法による定式化、すなわち変動風速のコヒーレンスの表示式において、乱れのスケールを4.5倍、周波数を1.35乗した近似式によって測定値がほぼ表されることを示した。本研究により、少なくとも対象とした偏平六角形断面には適用可能な形でバフェティング空気力の特性を明らかにすることができた。しかし当初の研究目的とした、物体自身の背後に生じる乱れがどの程度物体に作用するバフェティング空気力に影響をおよぼすかについてはまだ明らかにできておらず、今後の課題としたい。
統合失調症母体ウイルス感染モデルマウスのシナプス伝達に対するドパミンの効果

まず健常群マウス海馬においてドパミンにより自発性GABA作動性後シナプス電流がどのように影響を受けるか調べた。ラットを使用したわれわれの以前の報告では誘発性GABA作動性シナプス電流はドパミンにより抑制を受け,その効果はより幼若であるほど強かった。しかし,今回自発性GABA作動性後シナプス電流に対してドパミンは頻度を増加させ,その効果は発達にしたがってさらに強まることが明らかになった。また,その効果は濃度依存性であった。ドパミン受容体にはD1とD2グループの受容体があるが,前回のわれわれの報告ではphosphatidylinositol-linked D1受容体を介して誘発性GABA作動性シナプス電流は抑制されたが,今回の自発性GABA作動性シナプス後電流に対してもD1受容体が関わっている可能性が示唆された。D2agonistには増強効果はなく,D2antagonistでは増強効果をブロックできなかった。D1antagonistにてドパミッによる増強効果は阻止することができ,PLCinhibitorであるU73122にても部分的に増強効果をブロックすることができた。一方,PKAinhibitorであるH-89では増強効果をブロックすることができなかった。AgonistでのD1かD2のsubtypeに対しての検討が十分でないが,今回の自発性GABA作動性後シナプス電流に対してのドパミッの効果はやはりPI-linked D1受容体を介しての効果であると考えている。また実際にc-clamp recordingを用いて介在ニューロンに直接興奮性を調べると,ドパミン投与後に発火頻度が上がることが観察できており,自発性GABA性後電流がドパミンにより増加するのは介在ニューロンの興奮性を上げることによるものであると推察された。
マウス胚性未分化細胞を用いる遺伝子トラッピング

哺乳動物で初期発生・器官形成初期に役割を担う遺伝子、とりわけ神経発生に関わる遺伝子、を同定し、その機能解析のため変異を導入したマウス作出を同時に行うための遺伝子トラッピング法確立を試みた。構造遺伝子領域に組み込まれた時のみマ-カ-遺伝子LacZが発現するよう工夫した導入DNAを構築し、これを生殖細胞分化能を有する培養胚性未分化細胞に導入、未分化状態、in vitro及びinvivoでの分化状態でマ-カ-遺伝子発現によりジ-ントラップ体を確認、キメラマウスを作成し神経系で特異的発現を示すものを同定した。ジ-ントラップベクタ-の改良によりジ-ントラップの確率をベクタ-導入体の約5%から約30%に迄あげることが出来、ジ-ントラップ体の約40%で神経系での特異的発現が認められた。神経系へのジ-ントラップ体(N・GET)7クロ-ンについて、子孫マウス作成を作成し、ホモ体での変異について解析を進めているが、ホモ致死であることの確認されたN・GETー1について発生過程での詳細な発現解析を行うとともに、挿入部位遺伝子断片を単離し、遺伝子の解析を進めた。
c-Relを標的とした新規膵癌治療の開発

c-Rel inhibitorであるIT-901を用いて, c-Rel阻害が低酸素環境下で膵癌細胞の増殖や,上皮間葉転換,幹細胞様性質を抑制させることで抗腫瘍効果を有するかを検討した.平成29年度低酸素環境下でIT-901が膵癌細胞株の増殖能, EMT,幹細胞性質を抑制することを示した.平成30年度は担癌マウスに対するIT-901の効果の検討を以下の方法で行った.1. HIF-1α, c-Relを発現する担癌マウスに対し, IT-901を投与し, c-Relの発現抑制効果を検討した.2. IT-901の抗腫瘍効果をIT-901未投与のマウスとの比較で検討した. 3.担癌マウスに対するIT-901併用抗癌剤投与の効果の検討した.4. Xenograftモデルによる転移の有無と生存期間の検討:膵癌のXenograftモデルを作製し, IT-901併用と未併用での抗癌剤投与の効果を転移の有無や生存期間で評価した.5.有害事象も検討した.これらの検討から, IT-901は低酸素下でc-Relを阻害し,癌の増殖や上皮間葉転換,幹細胞様性質を抑制することでマウスモデルで転移の抑制,生存期間の延長効果を有することがわかった.有害事象に関しても,特記すべきものは認めなかった.これらの結果から,膵癌に対するあらたな作用機序を有する治療法の一つとなる可能性が示唆された. IT-901未投与と投与したモデルにおいて,腫瘍細胞内で変化した下流因子をマイクロアレイ, RNA sequenceを用いて網羅的解析を行う予定であったが,未提出である.1通常酸素環境下と低酸素環境下でのc-Rel発現の検討:膵癌細胞株(Panc1)における通常酸素環境下と低酸素環境(DFO暴露)下でのc-Rel発現を比較検討した. Panc1細胞を培養後に, c-RelのmRNAをq-PCRで,タンパク量をWB法で検討した.その結果,低酸素環境下で有意にc-Relの発現高値であった.3IT-901による膵癌細胞株に対する細胞増殖能,アポトーシス誘導能の検討: Panc-1に対し低酸素環境下でIT-901を様々な濃度で48時間暴露し, MTS assayで細胞増殖能を検討した.その結果,濃度依存性に細胞増殖抑制が見られ,アポトーシス誘導能はCaspase 3活性アッセイとWBで測定し, IT-901の濃度依存性にCaspase 3発現が上昇していた.IC50は5-10μMの間にあり以後の実験はIT-901の濃度を10 μMで施行した.4EMT, stem-like featuresへの誘導の抑制効果の検討:低酸素環境下において, Panc-1に対し, IT-901濃度10 μMにおける効果を検討した. IT-901暴露下ではIT-901非暴露下と比べ, EMTマーカーであるN-カドヘリンやビメンチンのmRNAが有意に低下し, WBでも同様の結果であった.またFACSでstem-like featuresのマーカーのALDH1も有意に低下していた.5膵癌細胞株の皮下の担癌マウスを用いたIT-901の治療効果の検討:現在,マウス実験計画を申請準備中である.概ね,順調な進捗と考えております.c-Rel inhibitorであるIT-901を用いて, c-Rel阻害が低酸素環境下で膵癌細胞の増殖や,上皮間葉転換,幹細胞様性質を抑制させることで抗腫瘍効果を有するかを検討した.平成29年度低酸素環境下でIT-901が膵癌細胞株の増殖能, EMT,幹細胞性質を抑制することを示した.平成30年度は担癌マウスに対するIT-901の効果の検討を以下の方法で行った.1. HIF-1α, c-Relを発現する担癌マウスに対し, IT-901を投与し, c-Relの発現抑制効果を検討した.2. IT-901の抗腫瘍効果をIT-901未投与のマウスとの比較で検討した. 3.担癌マウスに対するIT-901併用抗癌剤投与の効果の検討した.4. Xenograftモデルによる転移の有無と生存期間の検討:膵癌のXenograftモデルを作製し, IT-901併用と未併用での抗癌剤投与の効果を転移の有無や生存期間で評価した.5.有害事象も検討した.これらの検討から, IT-901は低酸素下でc-Relを阻害し,癌の増殖や上皮間葉転換,幹細胞様性質を抑制することでマウスモデルで転移の抑制,生存期間の延長効果を有することがわかった.有害事象に関しても,特記すべきものは認めなかった.これらの結果から,膵癌に対するあらたな作用機序を有する治療法の一つとなる可能性が示唆された. IT-901未投与と投与したモデルにおいて,腫瘍細胞内で変化した下流因子をマイクロアレイ, RNA sequenceを用いて網羅的解析を行う予定であったが,未提出である.膵癌細胞株の皮下の担癌マウスを用いたIT-901の治療効果の検討するために現在,マウス実験計画を申請準備中です.計画はほぼ予定通り進行しているが。物品購入が年度をまたいでしまったため次年度使用とさせて頂きます。
多元相互作用に基づく金属応答性アロステリックレセプターの開発

本研究では、アロステリーに基づいて個々の分子を配列制御することによる「高機能分子系超構造」の構築を目的とし、金属イオンとの錯形成に起因するホストの大きなコンホメーション変化とPodand部位の多元相互作用を活かした金属応答性アロステリックレセプターの開発を目的とする。本年度は、昨年度得られた知見をもとに、ピレン蛍光部位を有するPodand型複素環系三座配位子を設計合成し、亜鉛からなるメタロレセプターを開発し、その有用性について明らかにした。Podand型複素環系三座配位子(PIZY)をメタノール中、酢酸亜鉛で処理したところ、1:1錯体PIZY-Znが得られた。塩化メチレン中において蛍光スペクトルの測定を行ったところ、PIZYのみの場合、モノマーおよびエキシマー発光が観測されたが、PIZY-Zn錯体ではモノマー発光のみのスペクトルが得られ、錯形成に伴うホスト配位子のコンホメーション変化が明らかとなった。次に、このメタロレセプターへのゲスト分子の導入を試みた。PIZY-Zn錯体をメタノール中で2当量のP-ニトロ安息香酸ナトリウムで処理したところ、黄色の1:2錯体が得られた。得られた錯体の蛍光スペクトルを塩化メチレン中で測定したところ、ピレンのモノマー発光が効率的に消光され、メタロレセプターとして機能することが判明した。以上の如く、新規に設計合成した亜鉛錯体がメタロレセプターとして機能することを明らかにし、金属応答性アロステリックレセプター開発のための基礎的知見を得た。本研究では、アロステリ-に基づいて個々の分子を配列制御することによる「高機能分子系超構造」の構築を目的とし、金属イオンとの錯形成に起因するホストの大きなコンホメーション変化とPodand部位の多元相互作用を活かした金属応答性アロステリックレセプターの開発を目的とする、本年度は、複素環系三座配位子を設計合成し、パラジウムからなるメタロレセプターを開発し、その有用性について明らかにした。複素環系三座配位子(BPHEPA)をアセトニトリル中、酢酸パラジウムで処理したところ、1:1錯体BPHEPA-Pdが得られた。X線結晶構造解析より、パラジウムは平面四配位構造をとっており、空いた配位座に溶媒のアセトニトリルが配位していた。このアセトニトリルは、4-ジメチルピリジンなどの複素環系の配位子と容易に交換することが可能であり、メタロレセプターとして機能することが判明した。次に、このメタロレセプターとしての機能を利用して、π-共役系分子の導入を試みた。π-共役系分子であるベンゾキノンジイミンをアセトニトリル中で2当量のBPHEPA-Pdで処理したところ、暗緑色の錯体が得られ、各種スペクトルより1:2錯体であることが明らかとなった。X線結晶構造解析より、BPHEPA-Pdはベンゾキノンジイミンのイミン部位に配位しており、キノンジイミン部位に基づくanti型構造であることが明らかとなった。温度可変^1H NMR測定より、溶液中において、anti体、syn体が存在しており、syn-antiに基づく回転障壁エネルギーは14kcal/molであることが判明した。以上の如く、新規に設計合成したパラジウム錯体がメタロレセプターとして機能することを明らかにし、その特性に基づいた「高機能分子系超構造」構築のための基礎的知見を得た。
窒化けい素の高温疲労き裂進展に果す応力腐食割れの役割と波形効果

本研究で得られた結論を要約すると以下の通りである。(1)窒化けい素のき裂伝ぱには、弱い粒界のマイクロクラッキングとそれに伴うブリッジングを生じており、静疲労に対し、繰返し疲労の伝ぱ速度が加速されているのは、主として繰返し変形によりブリッジングの破損・解消が促進されるためと考えられる。(2)K_<max>一定の繰返し疲労き裂伝ぱ試験結果によると、一定のK_<max>値に保持されているにもかかわらず、伝ぱ速度は伝ぱとともに低下し、ついには停留した。ただし、Kレベルが高くK_<IO>値に近い場合には、伝ぱ速度は逆に速くなり、破断に至る。(3)ブリッジングのある場合には、それがない場合に比べブリッジングによる応力遮蔽効果に相当する分だけき裂開口端変位が小さくなっていると考えられるので、実測した開口端変位からき裂先端応力拡大係数K_<tip>を求めた。上述のK_<max>一定試験でき裂が停留したときのK_<tip>はKレベルやき裂長さによらず一定値を示し、その値はK漸増試験の下限界におけるK_<tip>の値と一致した。(4)すなわち、窒化けい素の疲労き裂伝ぱ挙動は履歴の影響を受け、伝ぱ速度は作用するK値により一意には決まらない。これは主としてブリッジングの形成によるものであり、その応力遮蔽効果を考慮したK_<tip>と伝ぱ速度の間には一意な関係がある。(5)Si3N4ーAl203ーY203系窒化けい素とSi3N4ーAlNーY203系窒化けい素のき裂伝ぱ速度はほぼ一致しており、焼結助剤による相違は認められなかった。これは、両材の破壊靭性値K_<IC>に差がないので、粒界の強度にも差がなかったためと考えられる。平成2年度に得られた結果を要約すると以下のとうりである。(1)約50倍の画像に拡大することにより、十分な精度でき裂長さおよびき裂開閉口挙動の測定が可能であることがわかった。(2)窒化けい素のき裂伝ぱには、弱い粒界のマイクロクラッキングとそれに伴うブリッジングを生じており、静疲労に対し、繰返し疲労の伝ぱ速度が加速されているのは、主として繰返し変形によりブリッジングの破損・解消が促進されるためと考えられる。(3)Si_3N_4ーAl_2O_3ーY_2O_3系窒化けい素とSi_3N_4ーAlNーY_2O_3系窒化けい素のき裂伝ぱ速度はほぼ一致しており、焼結助剤による相違は認められなかった。(4)窒化けい素の繰返し疲労のき裂伝ぱ速度に及ぼす応力波形の影響は認められず、き裂伝ぱ曲線は応力波形によらず応力拡大係数範囲△Kで整理できる。また、応力比については、き裂開閉口に基ずく有効応力拡大係数範囲△Keffにより一本のき裂伝ぱ曲線に整理できる。(5)き裂長さが数100μm以下と短い場合、長いき裂では上述のような繰返しによる加速を示す負荷条件下でも、繰返しによる伝ぱ速度の加速は認められず、静疲労下のき裂伝ぱ速度と一致した。このように、窒化けい素のき裂伝ぱ挙動には、き裂長さの影響がある。平成3年度に得られた結果を要約すると以下の通りである。(1)K_<max>

一定の繰返し疲労き裂伝ぱ試験結果によると、一定のK_<max>値に保持されているにもかかわらず、伝ぱ速度は伝ぱとともに低下し、ついには停留した。ただし、Kレベルが高くK_<IC>値に近い場合には、伝ぱ速度は逆に速くなり、ついに破断に至る。(2)窒化けい素の疲労き裂伝ぱにはブリッジングを伴っている。ブリッジングのある場合には、それがない場合に比べブリッジングによる応力遮蔽効果に相当する分だけき裂開口端変位が小さくなっていると考えられるので、実測した開口端変位からき裂先端応力拡大係数K_<tip>を求めた。上述のK_<max>一定試験でき裂が停留したときのK_<tip>はKレベルやき裂長さによらず一定値を示し、その値はK漸増試験の下限界におけるK_<tip>の値と一致した。(3)すなわち、窒化けい素の疲労き裂伝ぱ挙動は履歴の影響を受け、伝ぱ速度は作用するK値により一意には決まらない。これは主としてブリッジングの形成によるものであり、その応力遮蔽効果を考慮したK_<tip>と伝ぱ速度の間には一意な関係がある。(4)窒化けい素粒界がガラス相の軟化点である1200°Cを越えると、窒化けい素粒の剛体変形が容易となり、き裂先端の高ひずみ領域では引張ひずみの方向に窒化けい素粒の配向を生じるようになる。また、き裂の伝ぱも応力腐食割れにともなうブリッジングの形成と、変形によるブリッジングの破損・解消というメカニズムから、ガラス相のせん断変形をともなった窒化けい素粒の引き抜きへと遷移する。
運動障害者におけるインスリン抵抗性の改善に対する全身持久力訓練の効果に関する検討

本研究の目的は、(1)運動障害者のインスリン抵抗性が、短期間での全身持久力訓練によって改善するか否かを検討すること、(2)運動障害者のインスリン抵抗性が長期の経過の中でいかに変化するかそしてその変化に影響を与える因子を検討すること、の2点である。(1)運動障害者のインスリン抵抗性の改善に対する短期間での全身持久力訓練の効果HOMA指数でインスリン抵抗性有りと判定された運動障害者11例を対象として、通常のリハ訓練(PT/OT)を3-4週間行い、その前後でHOMA指数の変化を検討した。その結果、約3-4週間の間隔で評価されたHOMA指数には、統計学的に有意の差は認められなかった.この結果から、運動障害者に対して通常施行されるPT/OTでは、3-4週間という短期間ではインスリン抵抗性に変化を及ぼさないことが示唆された.これに対して、通常のリハ訓練(PT/OT)に加えて自転車エルゴメータを用いたATレベルでの全身持久力訓練を行った運動障害者7例では、3-4週間での全身持久力訓練前後でHOMA指数に有意の改善が認められた。この結果から、ATレベルでの全身持久力訓練は、短期間でインスリン抵抗性の改善をもたらすことが明らかとなった。(2)運動障害者のインスリン抵抗性が長期の経過の中でいかに変化するか本研究期間中にインスリン抵抗性有りと判定され、その後6ヶ月以上経過観察が可能であった運動障害者11例が対象例である。経過中、2例においてインスリン抵抗性に改善がみられ、1例で増悪したインスリン抵抗性が改善した2例では肥満度に改善がみられたが、増悪例では肥満度の改善が得られなかった。以上の結果から、運動障害者におけるインスリン抵抗性改善に対する長期的対策としては運動習慣や食習慣の改善を通した肥満対策が重要であることが示された。1.今年度の目的は、1)インスリン抵抗性を有する症例のインスリン抵抗性を3-4週の間隔で評価すること、2)この間に特別の全身持久力訓練を行わず、通常施行されるリハビリテーションの内容や通常の日常生活での身体活動量がインスリン抵抗性に及ぼす影響を検討することの2点である.今年度の結果は、J次年度度に施行予定である、3-4週間での全身持久力訓練がインスリン抵抗性に及ぼす効果を検討する際のコントロールとなる.2.平成15年3月から平成16年2月までの間の入院または外来患者の中で、高トリグリセリド血症(150mg/dl以上)を有していた13例に対して75gr経口糖負荷試験を施行した.糖負荷前の血糖値と血漿インスリン値から算出されたHOMA指数(空腹時血糖値×空腹時血漿インスリン値÷405)と糖負荷後120分での血漿インスリン値(IRI-120)をインスリン抵抗性の指標として採用し、HOMA指数が1.73以上またはIRI-120が64mU/lをインスリン抵抗性有りと判定した.インスリン抵抗性有りと判定されたのは11例であった.3.11例中、7例が脳梗塞、3例が脳出血、その他の2例はギランバレー症候群と頚椎症であった.4.インスリン抵抗性有りと判定された11例を対象として、3-4週の間隔でHOMA指数の変化を検討した.この間には特別な全身持久力訓練は施行せず、入院患者では通常施行される理学療法(PT)と作業療法(OT)が実施され、外来患者ではそれまでの生活パターンを継続するように指示した.5.約3-4週間の間隔で評価されたHOMA指数には、統計学的に有意の差は認められなかった.

6.今年度の結果から、運動障害者に対して通常施行されるPT/OTや日常生活での身体活動量は、3-4週間という短期間ではインスリン抵抗性に変化を及ぼさないことが示唆された.1.今年度の目的は、インスリン抵抗性を有する症例に対して4週間での全身持久力訓練を施行し、インスリン抵抗性に及ぼす全身持久力訓練の効果を検討することである.2.平成16年1月から平成16年12月までの間の当科入院患者の中で、インスリン抵抗性を有すると判断された症例を対象とした。インスリン抵抗性の指標としては、75gr経口糖負荷試験での負荷前の血糖値と血漿インスリン値から算出されたHOMA指数(空腹時血糖値×空腹時血漿インスリン値÷405)と糖負荷後120分での血漿インスリン値(IRI-120)を採用し、HOMA指数が1.73以上またはIRI-120が64μU/lをインスリン抵抗性有りと判定した.インスリン抵抗性有りと判定された7例を今年度の研究対象とした.3.対象例は全例が脳血管障害患者であり、平均年齢は57.9歳、発症から75gr経口糖負荷試験実施までの期間の平均は2.5ヶ月であった。4.対象に対して、通常施行される理学療法(PT)と作業療法(OT)に加えて、自転車エルゴメータを用いた全身持久力訓練を行った。全身持久力訓練の強度はATレベル,持続時間は30分/日、頻度は1回/日、5日/週で、訓練期間は4週間とした。5.全身持久力訓練前後でのインスリン抵抗性はHOMA指数を用いて検討した。6.全身持久力訓練前のHOMA指数は2.06であったのに対して、全身持久力訓練後のHOMA指数は1.07であり、4週間の全身持久力訓練によってHOMA指数が有意に減少した(P=0.0425、Wilcoxon)の符号付順位検定による)。6.今年度の結果から、運動障害者に対して通常施行されるPT/OTに加えて行うATレベルでの全身持久力訓練は、4週間という短期間で運動障害者のインスリン抵抗性を改善することが示唆された.目的:平成15年度には,運動障害者に対して通常施行されるリハビリテーションプログラムによる身体活動量は,インスリン抵抗性の改善をもたらさないことを報告した,平成16年度には,ATレベルでの全身持久力訓練が,3-4週間という短期間でもインスリン抵抗性の改善をもたらすことを報告した.今年度の目的は,運動障害者におけるインスリン抵抗が長期の経過の中でいかに変化するか,そしてその変化に影響を与える因子は何かを検討することである.対象と方法:1.対象は本研究が開始された平成15年4月からインスリン抵抗性の有無を検討した運動障害者31例の中で,6ヶ月以上経過観察が可能であった11例で,全例が男性であった.2.運動障害の原因疾患は,脳梗塞5例,脳出血5例,頸髄障害1例であった.対象例の年齢は61.8歳,発病・受傷からインスリン抵抗性の評価までの期間は1.9ヶ月,追跡期間は16.8ヶ月であった.3.インスリン抵抗性の評価は,75グラム糖負荷試験(750GTT)における糖負荷後120分での血中インスリン濃度(IRI-120)を用いて行い,IRI-120が64μU/m以上をインスリン抵抗性有りと判定した.追跡期間中にインスリン抵抗性有りが無しに変化した例を改善例,インスリン抵抗性無しが有りに変化した例を増悪例,インスリン抵抗性の状態に変化がなかった例を不変例とし,改善または増悪に影響した因子を検討した.4.インスリン抵抗性の初回評価時の判定では,対象例11例中10例がインスリン抵抗性有りであった.