hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
大阪「博愛社」創立125年の総合的研究

2018年度の博愛社所蔵資料の保存・整理作業や研究会開催などは以下の通りである.研究代表者の移籍や分担者個々の事情等があり,本年度の研究会開催は1回にとどまった.しかし,博愛社に所蔵されている貴重資料のデジタル化作業,資料室の清掃,防虫剤の入れ替えなどの保全作業については着実にすすめることができた.特に貴重資料のデジタル化作業については,多数の協力者によって3000コマ以上の画像処理(デジタル化)を行うことができた.上記に関連して,これまで懸案事項であった10年間におよぶデジタル化作業を終えた貴重史資料のデジタルデータを資料保管所でもある博愛社に保存することができた.さらには,コピーデータを研究メンバーと共有し,所属研究期間から史資料データへアクセスし活用できる体制が整った.このことから,主に大阪市内の博愛社内で貴重史資料を閲覧する等の制約が大幅に減少し,研究活動に関する利便性・効率性が大きく向上した.また,博愛社の機関誌(『博愛雑誌』など)の目録(目次)の作成作業も進み,上記のデジタルデータの共有とともに研究メンバーがこれまで閲覧・分析することが困難な史資料にアクセスしやすい環境が整いつつある.以上のように大阪の博愛社内に所蔵されている重要な史資料を発見・保存・整理し,それぞれの分析を通じて近代日本,大阪地域の子ども・母子・貧困問題の状況等を明らかにする本プロジェクトの研究基盤の構築が大きく前進した年度となった.研究代表の移籍に始まり,研究分担者の家族介護,重篤な状況にある家族の看病など予期せぬ事態が発生し,やむを得ず研究を進める時間の確保が難しいメンバーが存在した.そのため2回の発行を予定していた報告集の刊行ができず,2冊目の報告集刊行を2019年度上半期に延期する事態となった.本研究の対象機関であり,資料保管並びに研究会を開催している博愛社において,これまで研究プロジェクトの受入側担当者であった職員が退職となり,2019年度上半期に新たに次の担当者・施設側と関係構築・調整を進める.また,2019年度内に博愛社が数十年にわたって発行した機関誌の目録(目次)が完成する目処が立っているので,本資料を活用する利便性が大幅に向上し,研究代表・分担者各々の研究課題の達成が見込める予定である.本研究は,創立125年を経て今なお児童養護施設等の運営をつづける博愛社の所蔵する貴重資料の整理・保存作業,ならびにそれらを用いて分析・検討をすすめる.それにより,近代日本の社会問題と対峙してきた博愛社の活動のみでなく,戦前の社会事業の中心地・大阪と日本全体の社会福祉の歴史展開を解明することを試みるものである.それらの研究課題を達成するために,1史料の整理・保存作業(デジタルデータ化含)を実施し、『史料目録(追補版)』等の発行を目指す.2博愛社関係人物による手書きの日誌や書簡、施設の業務日誌の解読と翻刻作業を行う.3年数回の研究会を開催し、研究分担者・協力者がそれぞれのテーマに則し、整理した原史料を用いて多角的な研究を進めるという課題を掲げた.1については,平成29年2月に集中的な作業を実施し,整理・分類済み史料の保存作業(定期的な史料の所在確認、防虫剤の交換、追補)および,施設発行機関誌や施設会計関係の資料約3200枚のデジタルデータ化作業など着実な活動をすすめている.また,2については今後の博愛社研究等の進展に寄与するため,施設が発行した機関誌の総目録(目次)作成に着手した.これにより,同施設が発行していた機関誌所収の論文や他の記事へのアクセスが容易になることが見込まれる.すでに,初期の機関誌である『博愛雑誌』の目録(目次)を作成し,公表するための準備段階にある.また,3の研究会開催についても,平成28年8月,11月,29年2月に開催し,所蔵資料を活用した研究報告と議論が活発に行われた.平成28年度においては,1 1955年以降の史料整理作業(1955年以降作成、刊行された史料の整理作業を行う)と2史料の解読作業(日記等の解読と翻刻作業)について進行が遅れている.その要因として,簿冊などの資料の分類や戦前期までの貴重資料のデジタル化を優先的に実施しているため,1955年以降の資料整理・保存作業には着手できなかった.また,2については,崩し字などの判読になれた研究メンバーであっても,博愛社関係者の手書き資料の判読にかかる労力が大きいため,一定の研究成果物として公表できる形にはいたっていない.本研究は、創立以来130年にわたって児童保護・福祉事業をはじめとする総合的福祉活動を行ってきた博愛社が所蔵する貴重資料の整理・保存作業を行う。さらには、それらの資料を用いて博愛社の活動および大阪地域の福祉状況の分析を行うものである。本研究を通じて一施設の福祉活動のみならず大阪地域、ひいては戦前日本の福祉状況を解明することを試みるものである。それらの研究課題を達成するため、1、資料整理と保存作業(デジタルデータ化)を実施し、所蔵資料目録のアップデートを図る。2、博愛社関係人物による手書きの日誌や書柬、施設の業務記録の解読と翻刻作業を行う。3、年数回のG研究会を開催し、研究分担者・協力者がそれぞれのテーマに則し、整理した資料を用いて多角的な研究を進めるという課題を挙げた。

1については、平成29年8月・12月に集中的な作業を実施し、デジタルデータ化作業とともに資料の保存状態の確認・メンテナンス作業を行った。デジタルデータ化した資料数は28年度の2倍以上の約7000枚に及び着実な成果をみている。また、2については、担当研究者が日誌などの解読・翻刻作業に取りかかり、一部公表するなど前年度に比して着実に成果がでている。さらに施設の機関誌の目録作成についても『博愛雑誌』の目録が完成し公表する段階である。また『博愛月報』については全体のおよそ3分の1にあたる創刊号から99号までの目録を作成し公表することができた。3については、平成29年6月、9月、11月に研究会を開催し、研究分担者・協力者による研究報告と議論が活発に行われ、平成30年3月の研究報告書の発行へとつながった。平成29年度においては、1、28年度と同様に1955年以降の資料の発掘・保存・整理作業が遅れている。また2、1955年以前の資料を分析した研究についても母子・里預け活動など分野によっては遅れがちである。1については、戦前までの資料のデジタルデータ化作業を優先的にすすめているため、戦後資料の発掘作業に着手できていない。2については、デジタルデータ化作業は迅速に進行しているものの、それらを研究チームで共有化するための作業が追いつかず、アップデートされた資料群を十分に活用できない状況にあることがその原因としてあげられる。ただし、平成29年度末にはこれまでの研究会報告などを基にして、資料翻刻や研究論文を掲載した研究報告書『大阪「博愛社」創立125年の総合的研究1』を発行することができた。2018年度の博愛社所蔵資料の保存・整理作業や研究会開催などは以下の通りである.研究代表者の移籍や分担者個々の事情等があり,本年度の研究会開催は1回にとどまった.しかし,博愛社に所蔵されている貴重資料のデジタル化作業,資料室の清掃,防虫剤の入れ替えなどの保全作業については着実にすすめることができた.特に貴重資料のデジタル化作業については,多数の協力者によって3000コマ以上の画像処理(デジタル化)を行うことができた.上記に関連して,これまで懸案事項であった10年間におよぶデジタル化作業を終えた貴重史資料のデジタルデータを資料保管所でもある博愛社に保存することができた.さらには,コピーデータを研究メンバーと共有し,所属研究期間から史資料データへアクセスし活用できる体制が整った.このことから,主に大阪市内の博愛社内で貴重史資料を閲覧する等の制約が大幅に減少し,研究活動に関する利便性・効率性が大きく向上した.また,博愛社の機関誌(『博愛雑誌』など)の目録(目次)の作成作業も進み,上記のデジタルデータの共有とともに研究メンバーがこれまで閲覧・分析することが困難な史資料にアクセスしやすい環境が整いつつある.以上のように大阪の博愛社内に所蔵されている重要な史資料を発見・保存・整理し,それぞれの分析を通じて近代日本,大阪地域の子ども・母子・貧困問題の状況等を明らかにする本プロジェクトの研究基盤の構築が大きく前進した年度となった.研究代表の移籍に始まり,研究分担者の家族介護,重篤な状況にある家族の看病など予期せぬ事態が発生し,やむを得ず研究を進める時間の確保が難しいメンバーが存在した.そのため2回の発行を予定していた報告集の刊行ができず,2冊目の報告集刊行を2019年度上半期に延期する事態となった.
ピログルタミン酸誘導体をキラルテンプレートとする重水素標識アミノ酸の不斉合成

核磁気共鳴(NMR)法を用いる蛋白質の構造解析において側鎖の位置・立体選択的重水素標識は極めて有効であり、帰属の確定したプロキラルな水素、メチル基などのシグナルをプローブとして結合定数、NOEなどの構造情報を抽出することが可能である。しかし、アミノ酸のαおよびβ位の不斉重水素標識が比較的よく研究されているのに対し、γ位以降の選択的重水素標識に関する報告は殆どない。本研究では重水素標識ピログルタミン酸誘導体をキラルテンプレートとして用いる長鎖アミノ酸の不斉重水素標識を目的とした。昨年度の検討により、4-ヒドロキシプロリン1を出発原料とする重水素標識ピログルタミン酸の合成および[3,4-D_2]グルタミン酸、[3,4,5-D_3]プロリンへの変換を達成した。本年度はメチル基やシアノ基の導入によるロイシン、リジンの合成を検討した。化合物1から容易に誘導可能な4-オキソプロリン2のエノールトリフラートと有機銅試薬とのカップリング反応により立体選択的にC-4へメチル基を導入した後、オレフィンの重水素化、C-5の酸化はより4-メチルピログルタミン酸誘導体3を合成した。ラクタム3を開環した後、末端カルボキシル基を還元的に重水素化することにより[3,4,5,5,5-D_5]ロイシンを合成した。一方、末端カルボキシル基の官能基変換の際、ヨウ化ノルバリン誘導体を経由することを利用し、シアノ化および水素添加を行い[3,4-D_2]リジンを合成することに成功した。核磁気共鳴(NMR)法を用いる蛋白質の構造解析に有用な安定同位体標識アミノ酸の合成研究の一環として、ピログルタミン酸誘導体をキラルテンプレートとするグルタミン酸、プロリンの合成を検討した。9年度は合成の簡便さから4-ヒドロキシ-L-プロリンから誘導されるデヒドロプロリン1を出発物質とする合成経路を確立した。2の重水素添加は報告例がなくH-Dのスクランブリングが予想されるため高い位置・立体選択性を達成しうる遷移金属触媒の探索を行ったところRuCl_2(PPh_3)_3が最も有効であることが明らかとなった。得られた重水素標識プロリン誘導体2のδ位を酸化ルテニウムで酸化することにより鍵中間体である重水素標識ピログルタミン酸誘導体3を合成した。[3,4-^2H_2]グルタミン酸4は3の酸加水分解によって容易に得られ、400MHz-^1H NMRスペクトルおよびHPLCの結果からその立体化学は(2S,3S,4R)であることが確認された。一方、プロリンのβおよびγ位の不斉重水素標識は化合物2の合成によって達成されているが、δ位の不斉重水素化によりプロリン環すべてのメチレンの不斉重水素標識が実現する。そこで重水素標識ピログルタミン酸誘導体3のアミドカルボニル基にLiBEt_3Hを作用させてアミノアルコールとした後、BF_3の存在下、Et_3GeDを用いて還元したところδ位を高立体選択的に重水素標識することが可能となった。この時、重水素化試薬の組み合わせによりδ位の立体化学は作り分けが可能であり(2S,3S,4R,5S)-および(2S,3S,4R,5R)-[3,4,5-^2H_3]プロリンの合成ルートを確立することができた。
中世西ヨーロッパ心性史の研究-言語と宗教の関係-

私の研究テーマである全体史としての西欧ブルジュワジ-の源流は前回の経済史・社会史研究と今回の心性史研究によって完結する。この3年間で達成された研究成果をまとめると次のようになる。金持ち蔑視の思想はキリスト教世界に共通した現象ではなくて、飽くまでもローマ・カトリック世界に限定されていた。ギリシア世界との対照はアレクサンドリアのクレメンスの著作、ギリシア・シリア商人の活躍、大罪観念の未浸透、聖者伝作家の思想、皇帝による商工業の育成、西側教父による東方人批判を通して検証された。金持ちの誕生を立証するには物質面と精神面の両面からのアプローチが不可欠となる。前者に関しては、貨幣経済の発展を中心に、都市の復興、定住地の急増、分業化の進行、領邦君主による貨幣政策、支出の増大、建設ラッシュを通じて、「土地の時代」から「貨幣の時代」へ転換が多面的に実証された。そして中世史料におけるブルジュワへの言及の少なさを補うべく、ブルジュワ及びそれと置換可能な語である「金持ち」(Dives)とを手がかりに、古代末期から12世紀に至るまでの西ヨーロッパにおける「金持ち」家系を抽出すると同時に、中世盛期の西ヨーロッパの代表的「金持ち」家系の出自、財産構成、親戚関係、社会的上昇の経緯などを明らかにした。その結果、金持ちの誕生は11、12世紀の西ヨーロッパに共通した現象であることが判明した。これらの金持ちはブルジュワと貴族とに分類されるが、何れも貨幣を手段にした成り上がり者であった。これらの成り上がり者は「金持ち」を姓名の中に組み入れ-この時、彼らは呪われたラテン語を放棄する-、貴族と親和的関係に入り、慈善を重ね、禁欲的生活を送ることによって社会的に公認されていく。そして金持ちの誕生は仲間を聖者の列に送り込むことによって終了する。主として協会組織の文書集に登場する人名を手掛かりに、中世西ヨーロッパにおいて103名の「金持ち」さんの存在を確認することが出来た。彼らは特に紀元千年から200年の間に集中して現われ、フランス(90名)、イギリス(7名)、イタリア(6名)、ベルギー(5名)と広範に分布していたこと、更には金持ちとブルジュワの同義語化から、金持ちの誕生をヨーロッパ的現象として捉えることが許されるであろう。次に、史料に恵まれた6つの「金持ち」家を取り上げ、その出自、社会的上昇の経路、財産の内容を調べた。これらの金持ちは貴族とそうでないものの2つに分類され、貴族の金持ちの登場がそうでない金持ちよりも50年ほど早かったことが分かった。彼らは副伯以下の中小貴族に属し、カロリング体制を崩す在地の新興勢力として登場する。これらの貴族は貴族にとどまる家系と、都市ブルジュワとしての生活を通して、ギルド長、参番人、市長などの有力者となる家系を生み出していった。他方、ブルジュワとして登場する残りの金持ちは、貨幣を手段に社会的上昇を遂げた。成り上がり者であったと考えられる。彼らの出自は不明であるが、一部は商人・金融家、一部は聖俗領主の役人として登場する。彼らの子孫には、ブルジュワであり続ける道と、貴族の仲間入りをする道の2つが用意されていた。こうして11、12世紀の西ヨーロッパにおいて中小貴族とブルジュワから成る金持ちの誕生が確認されたのであるが、これには貨幣が大きな役割を果していたと推定される。これらの研究成果は6月発行の『産業経済研究』に掲載される予定であるが、今後はこれらの金持ちの誕生を生み出した心性、特に身分観、労働観、財産観に考察を加えようと思っている。本年度は特に金持ちの誕生を貨幣経済との関係で考察してみた。

「金持ちの誕生(2)」では,人名に含まれる「金持ち」を手掛かりに,紀元千年頃から西ヨーロッパで金持ちが登場することを明らかにし,術語ブルゲンシスの普及との結びつきを確認した。「金持ちの誕生(3)」では,代表的な金持ち家系を取り上げて,それらの出現状況およびその後の発展過程を詳細に跡づけた。「金持ちの誕生(4)」ではローマ帝国の西と東において金持ち観に大きな違いがあることを検出し,ローマ・カトリック教とギリシア正教との教義上の違いとの関連性を予想した。「金持ちの誕生(5)」では11世紀の西ヨーロッパにおいて聖者の中に金持ちが加わったことによって金持ち観や労働観に大転換が生じたことを検証した。「金持ちの誕生(6)」では11世紀から貨幣経済が浸透し,支配の基礎が土地所有から貨幣に移っていったことを立証した。そして「金持ちの誕生(7)」では,金持ちが世俗領主や教会権力との関係の中で,どのようにして社会的上昇を遂げて行ったかを追跡した。反省点としては,西ヨーロッパを対象としているため,論証の過程で地域差が出てしまったこと,東ローマ帝国への切り込みが不十分であったこと,貨幣経済へ発展に関して項目を増やし、多様な経営を盛り込む努力が不足していたことが挙げられる。「金持ち」がブルジュワと置換可能なことから、ブルジュワの分布が問題となる。しかし、ブルジュワの語は文字の独占者である聖職者によって嫌われた語であったため、言及の機会が限定されていた。従って、11、12世紀の西ヨーロッパにおける彼らの遍在を彼らの居住地であるブールの出現状況から、ベルギーはアラス、フランスはパリとアンジエ、イタリアはシエ-ナとクレモ-ナ、イベリア半島はバルセロ-ナを例に検証し、何れの都市も複数の商工業中心であるブールの出現によってその都市空間を拡大していった事実が明らかとなった。後半では、「金持ちのブール」を意味する地名Richebourgを取り上げ、それらが北部フランスの農村に広範に存在していた事実を明らかにし、都市におけるブールの活況-金持ちブルジュワの隆盛-からヒントを得て、領主が農民を新しい開墾地に呼び寄せるためにこの地名を考え付いたとの仮説を提起した。と同時に、12世紀前半で地名リシュブールの表記がラテン語のDives Burgusからフランス語のRichebourgへ移行することから、新約聖書において呪われた言葉として使用されているDivesの放棄、新生の絡印を押されていない語としてのRicheの獲得によって、金持ちの存在が公認されるに至ったと推論する。これらの研究成果は3月発行の『産業経済研究(久留米大学)』38の3に掲載される予定である。
アルツハイマー病脳におけるアミロイド構成蛋白質CLACに関する研究

本研究において、これまでにAPP/CLAC-P二重トランスジェニックマウスを用い、その脳組織において、アミロイドβ蛋白質(Aβ)の不溶化は促進しないが、アミロイド線維密度の低いびまん性老人斑が消失し、ヒトAD患者脳の老人斑様のアミロイド密度が高いアミロイド斑が多く出現することを示した。そこで、さらにAPP/CLAC-P二重トランスジェニックマウス脳を用いて、アミロイド斑の神経細胞に与える影響を検討したところ、(1)βシート構造を特異的に認識するthioflavin S陽性アミロイド斑が増加すること、(2)アミロイド斑にCLACが蓄積していること、(3)ユビキチン陽性の腫大した神経突起が増加すること、を示した。このことはCLACがAβのアミロイド蓄積を促進し、さらに、AD様のneuropathological changeを進行させたことを意味する。また本研究において、昨年度作出に成功したCLAC-P欠損マウスを用い、CLAC-Pホモ欠損マウスでは、(1)呼吸不全による出生時致死性を示すこと、(2)骨格筋、特に横隔膜、肋間筋などの分化が不十分であること、(3)胎生15.5,17.5日齢において横隔膜、肋間筋において神経筋接合部の形成が行われていないこと、(4)胎生15.5,17.5日齢及び出生時において横隔神経、肋間神経などの脊髄神経の走行が迷走しており異常であること、などを明らかにした。これらの知見はCLAC-Pが骨格筋を支配する運動神経の発生、分化において重要な役割を果たしていることを示唆するものと考えられる。本研究において6,9,12,15ケ月齢のCLAC/APP doubleトランスジェニックマウスを用いて生化学的に・免疫組織化学的に解析することにより、1.CLAC-Pの過剰発現はAPPの代謝、プロセッシングに影響を与えないこと、2.不溶なAβ1-40,Aβ1-42量に変化はないこと、3.びまん性のアミロイド蓄積が消失することからアミロイド蓄積面積が減少すること、4.βシート構造を認識する蛍光色素thioflavin Sに陽性のアミロイド斑が増加すること、5.ユビキチン、APP陽性のアミロイド斑が増加することを見出した。この結果は、CLACが凝集したAβと結合し、Aβの蓄積過程を促進することを示唆する結果である。また本研究において、マウスCLAC-Pのexon 3を欠損することによるCLAC-Pノックアウトマウスの作出に成功した。CLAC-Pを両方のアレル欠損したホモノックアウトマウスでは出生時において、1.チアノーゼ様である、2.脊柱が湾曲している、という表現系を伴い出生時致死性を示した。このような表現系はヘテロノックアウトマウスでは観察されなかった。さらに、CLAC-Pホモノックアウトマウスの胎児を用いて検討したところ、3.肋間筋、横隔筋などの骨格筋細胞が中心核様を示し未発達であった。これらの知見から、CLAC-Pホモノックアウトでは呼吸に必要な筋肉が動かせず出生時に死亡したと考えられ、CLAC-Pは骨格筋の発達に重要な役割を果たす可能性が示唆された。
グローバル市場とナショナリズムの思想史的起源：18世紀歴史叙述の再検討

今年度は初年度からの継続で歴史叙述とその研究手法をめぐる方法論の分析を進めるとともに、個別の思想家の具体的な議論を明らかにした。(1.研究会の開催)定例の研究会を2018年5月13日、6月30日、9月10-11日、2019年3月4日に行った。(2.研究報告)研究報告として学会セッションと公開シンポジウムを企画した。1日本哲学会(2018年5月20日、神戸大学)公募ワークショップ「政治哲学における〈啓蒙〉の位置づけをめぐってー自然法学・人文主義・歴史叙述」(司会・コーディネーター:上野大樹氏)において、飯田賢穂氏・網谷壮介氏とともに「ゴットフリード・アッヘンヴァルの自然法論とStatistikー自然法論と歴史叙述の関係をめぐってー」というタイトルで自然法論と歴史叙述の関係について報告を行った。2社会思想史学会(2018年10月28日、東京外国語大学)にてセッション「ヨーロッパ啓蒙期の歴史叙述ーTranslationと他者表象の問題」を開催し、安藤裕介氏・稲垣健太郎氏を報告者、安武真隆氏を討論者として成果報告を行った。どちらも午前中のセッションだったものの、20名以上の参加者が集まり盛況であった。3シンポジウム「啓蒙期ブリテンの歴史叙述をどう読むか」(2018年12月8日、立教大学)を企画し、上村剛氏に個人報告を行っていただいたのち、網谷壮介氏に司会を、犬塚元氏・佐藤空氏・野原慎司氏に報告を行っていただいた。参加者は30名を超え盛況であった。(3.論文)「道徳と〈幸福であるに値すること〉」(『現代カント研究』第14巻、2018年7月、pp.86-109)として、研究成果の一部を論文として発表した。平成30年度の作業目標は個別具体的なテキスト・事例の研究を進めるとともに、本研究チームの研究成果を国内外に積極的に発信していくことにあった。この目的を遂行するために、前記(1)では研究プロジェクトチームのメンバー・ゲストによる研究発表の他、網谷壮介『共和制の理念:イマヌエル・カントと一八世紀末プロイセンの「理論と実践」論争』の合評会を行うことによって啓蒙概念の下で推進された諸々のプロジェクトについて認識を深めることができた。また、前記(2)の小谷報告では18世紀において著名であったが現在では忘却されたに等しい思想家ゴットフリート・アッヘンヴァルのテキストが分析され、後進ドイツにおけるポリティカル・エコノミーの萌芽的思想を発見するに至った。また、本年度は(2)の3のように公開シンポジウムを企画することで研究実績を積極的に公開するとともに、定例研究会でも英語発表・討論を行うなど、研究成果を国際的に発信していくための準備を行ってきた。研究分担者の野原慎司氏の『Commerce and Strangers in Adam Smith』を始め、研究成果の一部を欧文で公表することもできた。最終年度に当たる2019年度には、年4回以上の定例研究会開催、社会思想史学会でのセッション報告を継続的に行うとともに、研究チームとして次のように研究成果をまとめ、公開していく。(国際発表)(論文)学術誌・大学紀要への論文寄稿を行うとともに、研究全体のまとめとして論文集刊行の準備を進める(2020年度予定)。本研究の課題は、18世紀英米独仏における歴史叙述の相互関係に着目し、啓蒙期の歴史叙述がグローバル市場と帝国の思想的起源において果たした役割と、ネイション意識の形成・発展のために果たした役割とを具体的に明らかにすることである。初年度の2017年度ではまず、歴史叙述という方法が18世紀においてどのように思念されていたのかを研究した。具体的な作業報告は下記の通りとなる。(1.研究会の開催)定例の研究会を2017年6月10日、9月12-13日、2018年1月21日に行った。(2.研究報告)学会報告として、二つのセッションを企画した。1日本哲学会(2017年5月21日、一橋大学)公募ワークショップ「政治哲学と人文主義の伝統」。上野大樹氏(研究協力者)が「思想史研究の隠されたモデルとしての政治哲学ーアーレント・シュトラウスから近世人文主義へー」を、小谷が「啓蒙、歴史、ネイションー18世紀から見たヘーゲル歴史哲学のプロブレマティーク」というタイトルで18世紀ドイツにおける歴史叙述方法論に関する報告を行った。2社会思想史学会(2017年11月4日、京都大学)セッション「ヨーロッパ啓蒙期の歴史叙述」。上村剛氏(研究協力者)が「理性と経験の間ー建国期アメリカのブリテン国制史叙述をめぐって」、淵田仁氏(研究分担者)が「ルソーにおける歴史の語りの検討」という題目で発表した。どちらも午前中のセッションだったものの、30名以上の参加者が集まり盛況であった。2018年度も継続的に開催する予定である。(3.論文)(2)の1の報告ペーパーを加筆・修正して論文として出版した。また、「窮余の嘘」問題をめぐるカントとコンスタンの論争をまとめたペーパー(2012年口頭報告済み)を大幅に加筆・修正して出版した。平成29年度の作業目標は歴史叙述という方法それ自体に定位し、歴史叙述は現在及び未来世界を政治・経済的に把握し、方向づけようとする知の方法であったことを具体的に実証することであった。

この目的を遂行するために、前記(1)では研究プロジェクトチームのメンバー・ゲストによる研究発表の他、ポーコック『島々の発見』や杉本隆司『民衆と司祭の社会学:近代フランス〈異教〉思想史』、その他関連する外国語論文を講読した。その結果方法論としての歴史叙述に関しては研究がスムーズに進み、2017年度内に成果を出すことができた。前記(2)の1および(3)の小谷報告/論文ではヘーゲルの歴史哲学に至る歴史主義が18世紀ドイツでいかに準備されてきたのか、とりわけ感性から理性に至る人類の発展という思考方法がいかになされてきたのかが、イーゼリンやカント、ヘルダーらの議論を通じて分析された。(2)の2の上村報告では建国期アメリカにおける方法について、淵田報告においてルソーにおける方法についてそれぞれ明らかにされた。以上のように、18世紀において方法論としての歴史叙述とは何であったのか、英米独仏それぞれにおいていかなる学術的・政治的意味を持っていたのかについて、研究はおおむね順調に進捗していると判断される。この路線の研究をさらに進めながら、より具体的な記述内容にまで踏み込んで分析していくことが2018年度以降の課題となる。今年度は初年度からの継続で歴史叙述とその研究手法をめぐる方法論の分析を進めるとともに、個別の思想家の具体的な議論を明らかにした。(1.研究会の開催)定例の研究会を2018年5月13日、6月30日、9月10-11日、2019年3月4日に行った。(2.研究報告)研究報告として学会セッションと公開シンポジウムを企画した。1日本哲学会(2018年5月20日、神戸大学)公募ワークショップ「政治哲学における〈啓蒙〉の位置づけをめぐってー自然法学・人文主義・歴史叙述」(司会・コーディネーター:上野大樹氏)において、飯田賢穂氏・網谷壮介氏とともに「ゴットフリード・アッヘンヴァルの自然法論とStatistikー自然法論と歴史叙述の関係をめぐってー」というタイトルで自然法論と歴史叙述の関係について報告を行った。2社会思想史学会(2018年10月28日、東京外国語大学)にてセッション「ヨーロッパ啓蒙期の歴史叙述ーTranslationと他者表象の問題」を開催し、安藤裕介氏・稲垣健太郎氏を報告者、安武真隆氏を討論者として成果報告を行った。どちらも午前中のセッションだったものの、20名以上の参加者が集まり盛況であった。3シンポジウム「啓蒙期ブリテンの歴史叙述をどう読むか」(2018年12月8日、立教大学)を企画し、上村剛氏に個人報告を行っていただいたのち、網谷壮介氏に司会を、犬塚元氏・佐藤空氏・野原慎司氏に報告を行っていただいた。参加者は30名を超え盛況であった。(3.論文)「道徳と〈幸福であるに値すること〉」(『現代カント研究』第14巻、2018年7月、pp.86-109)として、研究成果の一部を論文として発表した。平成30年度の作業目標は個別具体的なテキスト・事例の研究を進めるとともに、本研究チームの研究成果を国内外に積極的に発信していくことにあった。この目的を遂行するために、前記(1)では研究プロジェクトチームのメンバー・ゲストによる研究発表の他、網谷壮介『共和制の理念:イマヌエル・カントと一八世紀末
光化学反応の機構に関する理論的研究

cyclobutadieneとそのヘテロ環状類似体であるazirene、oxirene、thiireneなどの化合物は反芳香族性を持つ化合物のモデルとして多くの研究が行われてきた。特にヘテロ環状類似体は反芳香族性に加えて三員環構造というきわめておおきな歪みエネルギーを有するため、高い反応性を示し実験的にその物理化学的性質を研究するのは非常に困難であった。そこで近年の理論化学的方法論の進歩により、信頼性度が増したab initio分子軌道法をもちい、thiiren(C_2H_2S)及びその異性体の異性化反応の反応機構および物理化学的性質の検討を行った。まず異性体、中間体及び遷移状態の構造及び基準振動数をCASSCF法で求め、異性体間の相対エネルギー、反応エネルギーの比較を行い、さらにポテンシャル曲線を求め、基準振動ベクトルの解析を行い反応機構の検討を行った。この結果、thiireneからthioketeneへの異性化反応は、thiirenylideneは経由せず、thioformylmethyleneを経由して進行すること、そしてその反応障壁は非常に小さいことを明らかにした。さらにthioketeneからの異性化反応は基底状態ではいずれの経路も高い反応障壁が存在し、熱による異性化の可能性は低いことを示した。また最低励起三重項状態についても基底状態と同様の方法を用い反応経路の検討を行った。三重項状態ではthiireneの^3A"状態からISC及びICにより基底状態のthiireneが生成し、次にthioketeneへと異性化する経路が支配的であることを示した。
分子疫学研究に基づく予測歯周病学の基盤構築

本研究では、歯周病の感受性・抵抗性に関わる遺伝子の同定ならびに同遺伝子の機能解析を目的として、高齢長寿者・高齢双生児・侵襲性歯周炎患者を対象とした分子疫学研究による分子基盤情報の構築を行い、歯周組織の恒常性維持に関連する遺伝子の抽出とその作用発現機序を解析した。その結果、得られた基盤情報より、歯周病の進行には遺伝的要因が関与していることが示唆され、カテプシンAが侵襲性歯周炎の疾患関連遺伝子の一つである可能性が示唆された。また種々の歯周病関連遺伝子の機能解析から、CD73、PLAP-1、ferritin、periostinが歯周組織の恒常性維持を司る歯根膜細胞の分化を制御していることを見出した。本研究課題は、分子疫学研究に基づく予測歯周病学の基盤構築を行うと当時に、抽出された歯周病関連遺伝子の発現ならびに機能解析を目的としている。平成23年度の研究成果について以下に報告する。1、分子疫学研究の基盤構築百寿研究への参加の承諾が得られた80歳群(79-81歳)の伊丹市(317名)等の地区の住民約1000名を対象として、歯周組織検査、一般採血、頸動脈エコー等を実施した。得られたデータを基に多変量解析を行った結果、深い歯周ポケットの残存している被験者に高頻度に心疾患がみられることを見出した。高齢双生児に関しては、大阪大学大学院医学系研究科附属ツインリサーチセンターの協力のもとで、高齢双生児レジストリー登録者を対象に約35グループの高齢双生児に対して、歯周組織検査、パノラマレントゲン撮影等を実施した。侵襲性歯周炎患者については、Personal Genome解析のために、大阪大学歯学部附属病院を受診した侵襲性歯周炎患者の中で、本疫学研究の対象となる被験者約10名の選定を行った。2、歯周病関連遺伝子の機能解析歯を支持する歯槽骨の代謝に関与する分子機構は、歯周組織の恒常性維持を考える上でも極めて重要である。本年度の解析から、生体内に広域に発現するCD73分子が、同分子内のecto-5'-nucleotidase活性により細胞外アデノシンを産生し、アデノシンA2B受容体を介したシグナルにより、骨芽細胞の分化を正に制御する機構を明らかにした。CD73分子は歯肉線維芽細胞・歯根膜細胞にも発現が確認されており、歯槽骨代謝への関与をさらに検討する。また、当教室で樹立した歯根膜完全長cDNAライブラリ(Ful-PerioGen)を基にして、歯根膜において特徴的に発現が認められる遺伝子を選別し、PLAP-1/asporin, ferritin等の遺伝子に関しin vitroにて機能解析を開始した。本研究課題は、分子疫学研究に基づく予測歯周病学の基盤構築を行うと同時に、抽出された歯周疾患関連遺伝子の発現ならびに機能解析を目的としている。平成25年度の研究成果について以下に報告する。当初の計画通り、研究への参加の承諾が得られた関西在住の長寿者家族(百寿者研究)、高齢双生児レジストリー登録者、ならびに侵襲性歯周炎患者を対象にした疫学研究を継続して行った。百寿者研究では、73歳(72ー74歳)群の住民に対し3年追跡調査を目的として歯周組織検査、一般採血等を実施し、4mm以上のポケットの割合が30%の被験者において、慢性歯周炎で最も多く検出されるPorphyromonas gingivalisの血漿抗体価が有意に高いことを見出した。高齢双生児に関しては、96組192名の被験者に対し歯周組織検査・パノラマレントゲン検査等を実施し、残存歯数と動脈硬化に有意な関連性があることを見出した。侵襲性歯周炎患者については、13名の被験者に対し、歯周組織検査・デンタルX線検査に加え、エクソーム解析を実施した。疾患関連候補遺伝子のスクリーニングを目的として、non-synonymousで1000ゲノムデータベースでの遺伝子多型発現頻度が0.01以下の遺伝子を抽出したところ、18遺伝子が同候補遺伝子として同定された。さらに、PLAP-1/asporin、ferritin等の歯周組織の恒常性維持に関与すると考えられる遺伝子の機能解析を行った。PLAP-1/asporinのN末端に位置するアスパラギン酸の連続配列数の違いが硬組織形成能に影響を及ぼすことが明らかとなったので、侵襲性歯周炎患者55名の被験者に対して同アスパラギン酸の連続配列数を遺伝子多型フラグメント解析法により検討した。その結果、同アスパラギン酸の連続配列数はD12からD19まで存在することを見出した。また鉄分により誘導されるferritinが歯根膜細胞による石灰化物形成を制御することを明らかにした。

本研究課題は、分子疫学研究に基づく予測歯周病学の基盤構築を行うと当時に、抽出された歯周病関連遺伝子の発現ならびに機能解析を目的としている。平成24年度の研究成果について以下に報告する。分子疫学研究の基盤構築として以下の解析を実施した。百寿者研究への参加の承諾が得られた90歳群(89-91歳)の住民を対象として、歯周組織検査、一般採血等を実施した。共分散構造分析により、栄養摂取と歯周病との間には負の関連が認められ、口腔機能から栄養摂取、歯周病を介した全身へPathwayが示唆された。高齢双生児に関しては、高齢双生児レジストリー登録者を対象に、歯周組織検査、パノラマレントゲン撮影等を実施し、上顎歯列弓幅径長さに関する級内相関係数は遺伝因子による影響が大きいが、現在歯数、平均歯槽骨吸収率、平均歯周ポケット深さに関する級内相関係数は環境因子による影響が大きいことを見出した。侵襲性歯周炎患者については、大阪大学歯学部附属病院を受診した被験者5名のヒト全ゲノム解析を実施し、DNAコーディング領域において9,000遺伝子、22,000の一塩基多型(SNP)が検出された。さらに5検体に共通でタンパク質の機能異常を誘導するSNPとして、35遺伝子72SNPを同定した。歯を支持する歯槽骨の代謝に関与する分子機構は、歯周組織の恒常性維持を考える上でも極めて重要である。これまでの研究結果から、歯根膜において特徴的に発現が確認されている遺伝子PLAP-1/asporin、periostin、ferritinを対象に本年度は研究を遂行した。PLAP-1/asporinについては当該遺伝子のノックアウトマウスの機能解析を行った。またperiostin、ferritinの機能を抑制させたところALP活性、石灰化が抑制されたことから、これらの遺伝子が歯根膜細胞の分化誘導能を有することを見出した。本研究課題は、分子疫学研究に基づく予測歯周病学の基盤構築を行うと同時に、抽出された歯周病関連遺伝子の発現ならびに機能解析を目的としている。平成26年度の研究成果について以下に報告する。当初の計画通り、研究への参加の承諾が得られた関西在住の長寿者家族(百寿者研究)、高齢双生児レジストリー登録者、および侵襲性歯周炎患者を対象にした疫学研究を継続して行った。百寿者研究では、83歳(82ー84歳)群の住民に対し3年追跡調査を目的として歯周組織検査等を実施した。その結果、特定の10歯を対象としたCPIスコアに基づいた平成23年度歯科疾患実態調査と比較して、被験者の全歯の歯周ポケットを6点法で計測した本研究では、4mm以上の歯周ポケットを有する被験者の割合が高いことが明らかとなった。高齢双生児に関しては、148組296名の被験者に対し歯周組織検査等を実施し、歯周病の進行は、加齢の過程で暴露される環境因子のみならず遺伝要因による影響もあることが推察された。58名の侵襲性歯周炎患者に対し、歯周組織検査・エクソーム解析を実施した。疾患関連遺伝子探索のために、1000 genome databaseでのMAFが0.05以下のSNPを持つ遺伝子を抽出したところ、カテプシンAが疾患関連遺伝子の一つである可能性が示唆された。PLAP-1/asporin、periostin等の歯周組織の恒常性維持に関与すると考えられる遺伝子について機能解析を行った。
Bリンパ腫瘍細胞特異的に発現する遺伝子クローンの解析

B細胞特異的cDNAライブラリーからB細胞特異的遺伝子200クローンが選別されている。その中から更に10クローンを解析中である(Sakaguchi et al.1986)。現在、最も解析が進んでいる遺伝子はmbー1遺伝子と名付けられ、そのcDNAクローンの構造とその発現の特異性を発表している(Sakaguchi et al.1988)。mbー1遺伝子産物に対する特異的抗体を作成することに成功し、Bリンホーマ細胞での同定によって、分子量約34,000の膜貫通型糖タンパクであることが確認されている(Matsuo et al.投稿中)。本年度では、更に、このMBー1タンパクがB細胞膜表面上で、lgMレセプターと特異的に結合している可能性が示唆され、Bリンパ腫のトランスメンブランシグナリングに重要な働きをしている可能性が示された。更に、このmbー1遺伝子の染色体上での構造をBalb/c liver DNAコスミドライブラリーから遺伝子クローニングを行い決定した。その結果、mbー1遺伝子は5つのエクソンから成り、そのプロモーター領域は、B細胞腫瘍でトランスローケーションに深い関係を持っているBcl1遺伝子のそれと高い類似性があることが明らかにされた。また、Southern blot解析でmbー1遺伝子にはさらにもう1つ非常に高いホモロジーを示すDNAシークエンスが存在することが示された(Kashiwamura et al.投稿中)。この結果は、lgMレセプターに結合する新たなMBー1関連遺伝子の存在を示唆するものであり、これらの分子の解析によって、B細胞増殖、活性化に関するレセプターの機能的構造の全貎が明らかにされることが期待される。
開口フラーレン-内包種の拡張・検出・制御-

開ロフラーレン(フラーレン結合を化学的に切断して得られる穴のあいたフラーレン)は、開口部を通じてフラーレン内部空間へ小分子を封入することが可能である。研究が先行している完全に閉じた形状の分子あるいは金属内包フラーレンと異なり、開ロフラーレンに封入した基質は、可逆的に取り出すことが可能である。このため、新たなフラーレンホストーゲスト化学としての研究展開、検出・貯蔵材料としての応用が期待されている。本研究は、近年申請者らが開発した巨大開口部をもつ開口フラーレンを基盤化合物とし、封入報告例のない化合物群の封入、さらに封入(ON)・排出(OFF)の電子・光学的な検出と制御を目的とするものである。研究の第一目標である内包種の拡張について、本年度はこれまでに本研究で封入に成功した高周期希カスの封入効率改善、分離精製、封入・排出特性解明、基質適用限界に関する実験を実施した。このうち、分離精製について、基質によってはHPLCで空の開口フラーレンとの分離、すなわち内包率の向上が可能であることを本年度の実験で新たに確認した。第二の目標である封入・排出の検出については、封入した基質の種類により開口フラーレン上の置換基の^1H NMR化学シフト値が異なること、これにより測定容易な^1H NMRで内包基質の識別、並びに内包率の算出が可能であることを明らかとした。引続き、発光素子との複合化による可視領域でのON/OFF検出について研究を進める予定である。なお、当初目標としていた封入・排出の制御については、内包種拡張に伴うデータ集積に予定を上回る時間を要したため、本研究期間内の実施には至らなかった。フラーレン骨格を切断して得られる開口フラーレン(穴のあいたフラーレン)は、開口部を通じてフラーレン内部へ小分子を封入することが可能である。一般に内包フラーレンとして良く知られている、分子・金属種を完全に内部に閉じ込めた化合物とは異なり、開口フラーレンへ封入した分子は、可逆的に取り出すことができる。従って、新たなフラーレンホスト-ゲスト化学の展開、分子貯蔵材料・センサーなどへの応用が期待されている。本研究グループでは、フラーレン結合を位置選択的に逐次切断することによる、開口フラーレンの開口部の環拡大反応を見出し、現在最大の開口径をもつ開口体の合成に成功した。これにより、水を内包したフラーレン誘導体を初めて合成することに成功した。本研究は、この大口径開口誘導体を起点化合物として、(1)封入報告例のない化合物群の封入による新規内包誘導体の開拓、(2)封入・排出ON/OFF過程の電子・光学的検出と制御の実現を目的とするものである。本年度は、水内包開口フラーレン誘導体を用いて、包接種の拡張を中心に検討を行った。その結果、これまで未達成で報告例のないガスの封入に新たに成功した。現在、これらの化合物の構造決定、封入・排出特性の速度論的な評価、及び理論計算実験による安定化エネルギーの評価を行っている。また、起点化合物として用いている開口体は水分子を自発的に包接するが、このような包接特性は他の分子では認められない。水に特徴的な封入・排出特性の速度論評価、自発的内包のドライビングフォース解明、内包された水の単一分子挙動観察についても実験を進行中である。フラーレン骨格を切断して得られる開ロフラーレン(穴のあいたフラーレン)は、開口部を通じてフラーレン内部へ小分子を封入することが可能である。分子内包フラーレンとして知られる穴のない完全なフラーレンの場合と異なり、開ロフラーレンへ封入した化学種は、可逆的に取り出すことができる。そのため、フラーレンを利用した新しいホストーゲスト化学の展開、センサー・分子貯蔵材料などへの応用が期待されている。本研究グループでは、フラーレン結合を位置選択的に順次切断することによる、開ロフラーレンの開口部拡大法を見出し、水-分子を内包できる関連化合物で現在最大の開口径をもつ開口誘導体を合成することに成功している。本研究は、この大口径開口体を起点化合物として、(1)封入報告例のない化合種の封入、(2)封入・排出過程の電子・光学的検出とON/OFF制御の実現を目的とするものである。昨年度に引続き、本年度も包接可能な化学種の拡張を中心に実験を行った。その結果、一例として、従来報告例のない一酸化炭素の封入に成功した。水分子がフラーレン内に自発的に入り水内包体を形成するのに対し、一酸化炭素内包体は不安定であり、排出とともに水内包フラーレンへと戻る。この対照的な包接特性について、封入・排出の速度論的な評価実験を行うとともに、理論計算を行ったところ、観測された実験結果を支持する結果が得られた。引続き、内包種の拡張に関する実験を行うとともに、ON(内包状態)/OFF(空の状態)の検出・制御について検討を行っている。

研究の第一目標である内包種の拡張について、本年度はこれまでに本研究で封入に成功した高周期希カスの封入効率改善、分離精製、封入・排出特性解明、基質適用限界に関する実験を実施した。このうち、分離精製について、基質によってはHPLCで空の開口フラーレンとの分離、すなわち内包率の向上が可能であることを本年度の実験で新たに確認した。第二の目標である封入・排出の検出については、封入した基質の種類により開口フラーレン上の置換基の^1H NMR化学シフト値が異なること、これにより測定容易な^1H NMRで内包基質の識別、並びに内包率の算出が可能であることを明らかとした。引続き、発光素子との複合化による可視領域でのON/OFF検出について研究を進める予定である。なお、当初目標としていた封入・排出の制御については、内包種拡張に伴うデータ集積に予定を上回る時間を要したため、本研究期間内の実施には至らなかった。
小型モーター高性能化のための超微細粒非磁性高強度オーステナイトステンレス線の開発

温間加工によってマルテンサイト変態が抑制された状態で、高降伏点化できることを明らかにした。500°Cで圧延を行った材料の透磁率は1.015であり、非磁性といえた。また、結晶組織も極めて微細であった。圧延方法は、我々が開発した連続温間圧延機を用いて、本線材は、初期直径6mmから約直径3mmまで圧延された。磁石に着くことがなく非磁性であった。TS=1020MPa,全伸び18%、絞り74%を得た。この結果、通常のSUS304鋼の3倍の降伏強さを得たことになる。以上のことより、温間強加工によって、非磁性・高降伏点SUS304オーステナイト線材開発の可能性を明らかにした。準安定オーステナイトであるSUS304鋼は降伏点が低いことがしばしば問題とされる。この降伏点を高くする簡単な方法は冷間加工である。冷間加工によって強度は約2倍以上になる。しかし、冷間加工を加えた場合、加工誘起マルテンサイト変態が生じ、磁性を持つようになってしまう。これは、マルテンサイトは強磁性体のフェライトであり、磁性を有するからである。一方、オーステナイトがより安定な方向である温間加工は、加工誘起マルテンサイトの生成を抑制する可能性がある。同時に、温間加工域における強加工によって、結晶粒の微細化が可能であり、非磁性を維持したまま、高降伏点を実現できる可能性がある。本研究では、温間加工および結晶粒超微細化によって、SUS304鋼で非磁性・高降伏点ステンレス線の開発可能性を検討している。平成23年度研究では、温間加工によって、マルテンサイト変態が抑制された状態で、高降伏点化できることを明らかにした。500°Cで圧延を行った材料の透磁率は1.015であり、ほほ非磁性といえた。平成24年度研究では、非磁性・高降伏点長尺線材の作製を試みた。圧延方法は、我々グループが開発した連続温間圧延機を用いて、圧延温度500°Cで、3工程6パスCoil tocoil圧延を行った。圧延に用いた孔型はオーバル・スクエア孔型であり、6パス後には、大ひずみが導入できるものである。本線材は、初期直径6mmから約直径3mmmまで圧延された。引張試験を行ったところ、YS=1020MPa,全伸び18%、絞り74%を得た。線材レベルでの非磁性高降伏点化に到達できた。これはマルテンサイトは強磁性体のフェライトで磁性を有するからである。同時に、温間加工域における強加工によって、結晶粒の微細化が可能であり、非磁性を維持したまま高降伏点を実現できる可能性がある。本研究では、温間加工および結晶粒超微細化によって、SUS304鋼で非磁性・高降伏点ステンレス線の開発可能性を検討した。平成23-25年度の3年間の研究を通じて、温間加工によってマルテンサイト変態が抑制された状態で、高降伏点化できることを明らかにした。また、非磁性・高降伏点長尺線材の作製を試みた。引張試験を行ったところ、S=1020MPa,全伸び18%、絞り74%を得た。モータ用のシャフトとするため、本材料に冷間伸線を行い、1.5mm縮径したが、その過程でのマルテンサイトの発生状況を検討してきた。その結果、微細な結晶粒にした場合、粗大粒の場合よりも、マルテンサイト変態が抑制されることをみいだした。

圧延方法は、我々が開発した連続温間圧延機を用いて、本線材は、初期直径6mmから約直径3mmまで圧延された。磁石に着くことがなく非磁性であった。TS=1020MPa,全伸び18%、絞り74%を得た。この結果、通常のSUS304鋼の3倍の降伏強さを得たことになる。以上のことより、温間強加工によって、非磁性・高降伏点SUS304オーステナイト線材開発の可能性を明らかにした。準安定オーステナイトであるSUS304鋼は降伏点が低いことがしばしば問題とされる。この降伏点を高くする簡単な方法は冷間加工である。冷間加工によって強度は約2倍以上になる。しかし、冷間加工を加えた場合、加工誘起マルテンサイト変態が生じ、磁性を持つようになってしまう。これは、マルテンサイトは強磁性体のフェライトであり、磁性を有するからである。一方、オーステナイトがより安定な方向である温間加工は、加工誘起マルテンサイトの生成を抑制する可能性がある。同時に、温間加工域における強加工によって、結晶粒の微細化が可能であり、非磁性を維持したまま、高降伏点を実現できる可能性がある。本研究では、温間加工および結晶粒超微細化によって、SUS304鋼で非磁性・高降伏点ステンレス線の開発可能性を検討した。市販のSUS304線材(φ6mm)素材の温間引張試験を行ったところ、引張強さ、伸びは、室温が最も大きく、温度の上昇とともに強度、伸びともに低下した。特に室温から100°C引張変化が大きい。この強度・伸びの低下は加工誘起マルテンサイト変態と密接に関係していると考えられ、200°C以上では、変形中に加工誘起変態は生じなくなると思われる。溝ロール圧延で得られた材料の応力ーひずみ曲線から、すべての圧延条件で、材料の降伏点(0.2%耐力)は900MPa以上が得られている。温間加工が降伏点上昇に効果的であることが明らかである。どの応力ーひずみ曲線も加工硬化は見られない。SQUIDの測定結果から得られた透磁率であるが、室温で溝ロール圧延を行った材料の透磁率は5を超えており、強い磁性を有していたのに対し、500°Cで圧延を行った材料の透磁率は1.015であり、ほほ非磁性といえた。また、結晶組織も極めて微細であった。以上のことより、温間強加工によって、非磁性・高降伏点SUS304オーステナイト線材開発の可能性が示された。微細粒組織を持つ長尺線材の製造のための連続温間圧延において、SUS304鋼で、非磁性、高降伏点化を達成できたため、2年度としては、目標通りに結果を出すことができたと考える。(1)炭素鋼で有効であった連続温間圧延をSUS304鋼に適用するときに、500°Cという圧延温度を実現する必要があったが、高周波加熱装置の出力を制御することによって、連続加熱が実現できた。その結果、連続温間圧延が可能となり、今回の線材が製造できた。(2)SUS304鋼の降伏点は300MPa程度であるが、それを1000MPaにまで上げることができた。しかも、非磁性が維持されていた。(3)EBSD解析の結果、超微細粒の生成が認められた。しかし、加工組織の存在も確認された。オーバル・スクエア孔型による圧延によって、超微細粒組織を得ることができることを、SUS304においても確認できた。しかし、加工組織も存在しており、全面等軸微細粒組織にするにはどうすべきかという課題を得た。以上のことより、温間連続圧延によって、非磁性・高降伏点SUS304オーステナイト線材開発の可能であることが確認できた。温間伸線技術の開発については、3年目に持ち越した。
CHPによるNa十/H+交換輸送体NHE1活性化機構の解明

動物細胞のNa^+/H^+交換輸送体NHE1はあらゆる組織に普遍的に存在し、Na^+濃度勾配をエネルギーとしてH^+を排出する二次性能動輸送体であり、増殖因子や浸透圧変化など多様な刺激に応答して活性調節を受ける。NHE1欠損マウスは成長速度が遅いだけでなく、運動失調やてんかん発作などにより約90%が致死で、NHE1が高次の生理機能に重要な役割を果たしていることを示唆している。このNHE1の活性化にはカルシニューリンB類似蛋白質CHPがNHE1のC末端細胞質ドメインに結合することが必須である。そこで本研究では、ヒト由来CHP1とNHE1のC末端細胞質ドメインとの複合体の立体構造をNMRによって決定することで、NHE1活性化機構の解明を目指した。平成18年度は平成17年度に決定したCHP1-NHE1複合体のNMR構造を詳細に解析するとともに、変異体を用いた結合実験から、CHPによるNHE1認識機構とNHE1活性化機構を検討した。NHE1は約5ターンからなる両親媒性ヘリックスを形成し、4つのEFハンドで形成されるCHP1の大きな疎水性の溝と相互作用していた。相互作用面は1800Å^2を超える非常に広いものであり、これはCHP1とNHE1が強固な複合体を形成するという実験事実と一致した。複合体の全体的な構造はカルシニューリンA-カルシニューリンB(CNA-CNB)複合体の構造と似ており、CNA-CNBでは相互作用部位がCNBのNドメインからCドメインに及んでいるのに対し、NHE1とCHP1の相互作用部位はCHP1のCドメインに限定されていた。NHE1ペプチド単独での構造解析などから、CHP1はNHE1のC末端細胞質ドメインに結合することでNHE1のヘリックス構造を安定化し、NHE1の細胞質ループとの相互作用などの高次の複合体の形成を促進することでNHE1を活性化していると考えられた。CHPには2つのアイソフォームCHP1/2が知られており、CHP1が普遍的に発現しているのに対して、CHP2はがん細胞特異的に発現している。またCHP2とNHE1との結合はCHP1と比べて約5倍強い。そこで本研究では、ヒト由来CHP1とNHE1のC末端細胞質ドメインとの複合体の立体構造をNMRによって決定することで、NHE1活性化機構の解明を目指す。また、CHP2/NHE1複合体についても解析をすすめ、CHP1とCHP2の相互作用様式の違いを明らかにする。NHE1-CHP1複合体は分子量27kDaであり、溶液NMRを用いて高分解能で立体構造を決定することは非常に難しい。世界的にも分子量25kDa以上のタンパク質の立体構造決定に成功した例は極めて少なく、PDBに登録されているNMR構造の1%にも満たない。本研究では60%^2H/u-^<13>C/u-<15>N、u-^<13>C/u-^<15>N、15%^<13>C標識サンプルと、化学シフトデータベースに基づくSparkyのピーク同定機能やCYANA ver 2による半自動NOE帰属ツールなどを用い、20構造のRMSDが主鎖で0.56Å、水素を除く全原子で1.2Åと非常に高分解能な最終構造を得ることに成功した。