hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
リン酸カルシウムセメントと海綿骨のコンポジットによる骨再生硬化型生体材料の開発

【目的】生体内で吸収され自家骨に置換されうる材料である、リン酸カルシウム骨ペースト(CPC)と同種骨をコンポジットとすることで、それらを単独で使用するより、より吸収、自家骨への置換が早い骨補填材料となりうるかどうかを検討した。【方法】20週令雌日本白色家兎32羽を(1)群16羽、(2)群16羽にわけ、両側大腿骨外側顆部に直径5mm深さ15mm骨孔を作成した。重量比が40%となるように1-2mm同種骨細片をCPC粉体と混合し、粉液比10:4で練和液を加え直径4.7mmさ15mm円柱状コンポジットグラフトを作成した。(1)群には右側:CPC100%、左側:コンポジット,(2)群には右側:同種骨100%、左側:コンポジットを埋入し、経時的に24週までX線撮影を行い、経時的なグラフトのradiodensity(RD)の変化を観察した。(1)群(2)群の各16羽は、3、6、12、24週で各4羽ずつsacrificeし、脱灰HE染色標本によりグラフトの辺縁部と中心部での骨形成を評価した。【結果】X線評価ではCPC100%では経時的RDの低下は認めなかったが、コンポジット、同種骨群では6週以降経時的にRDの低下が認められた。組織評価では3週よりCPC100%群、コンポジット群の辺縁部に骨形成が認められた。CPC100%群では、24週を経過してもグラフト内部の骨形成は認められなかった。コンポジット群ではグラフトのひび割れにそって内部へ血管新入が生じコンポジット内のCPCの吸収と同種骨の吸収・添加骨形成が生じていた。同種骨群では3週より吸収窩の形成と添加骨形成が認められ、24週では大部分が正常骨髄組織に置換されていた。【結論】本研究により、CPCを同種骨とのコンポジットとすることでグラフト内部への血管新生が生じ、CPCのより早期の吸収と自家骨への置換が促されることが明らかとなった。人工関節の再置換術時や骨折後の偽関節での骨欠損への臨床的有用性が示唆された。リン酸カルシウムセメントと同種海綿骨のコンポジットの生体内埋入後の吸収と骨再生を評価するため、本材料のウサギへの埋入試験を行った。重量%で40%の同種骨細片をリン酸カルシウムセメントに混合し硬化させたものをコンポジット材料として使用した。20週令雌日本白色家兎の両側大腿骨顆部に作成した骨孔に、(1)群には右側リン酸カルシウムセメント100%、左側コンポジット、(2)群には右側:同種骨100%、左側:コンポジット、をそれぞれ埋入した。3週、6週、12週、24週、でsacrificeし、脱灰HE染色標本にて、graftの辺縁部と中心部での骨形成を評価した。術後12週以上経過したものについては、3週、6週、12週、18週、24週でのX線像より、経時的なリン酸カルシウムセメント、コンポジット、同種骨のradiodensityの変化を観察した。radiodensityの定量評価では、リン酸カルシウムセメント100%では、経時的radiodensityの低下は認めなかったが、コンポジット、同種骨群では6週以降、経時的にradiodensityの低下が認められた。組織評価では、3週より、リン酸カルシウムセメント100%群、コンポジット群の辺縁部に骨形成が認められた。リン酸カルシウムセメント100%群では、24週を経過してもグラフト内部の骨形成は認められなかった。コンポジット群ではグラフトのひび割れにそって内部へ血管新入が生じ、コンポジット内のリン酸カルシウムセメントの吸収と同種骨の吸収、添加骨形成が生じていた。リン酸カルシウムセメントを同種骨とのコンポジットとすることで、グラフト内部への血管新生が生じ、リン酸カルシウムセメントのより早期の吸収が促されることが示唆された。【結果】

X線評価ではCPC100%では経時的RDの低下は認めなかったが、コンポジット、同種骨群では6週以降経時的にRDの低下が認められた。組織評価では3週よりCPC100%群、コンポジット群の辺縁部に骨形成が認められた。CPC100%群では、24週を経過してもグラフト内部の骨形成は認められなかった。コンポジット群ではグラフトのひび割れにそって内部へ血管新入が生じコンポジット内のCPCの吸収と同種骨の吸収・添加骨形成が生じていた。同種骨群では3週より吸収窩の形成と添加骨形成が認められ、24週では大部分が正常骨髄組織に置換されていた。【結論】本研究により、CPCを同種骨とのコンポジットとすることでグラフト内部への血管新生が生じ、CPCのより早期の吸収と自家骨への置換が促されることが明らかとなった。人工関節の再置換術時や骨折後の偽関節での骨欠損への臨床的有用性が示唆された。
ランボーにおけるキリスト教

昨年度に引き続き資料収集を行うかたわら、学会誌論文・紀要論文という形で、研究成果の発表に努めた。まず、フランスの古文書館や図書館で、ランボーの宗教教育に関わる資料、とりわけ当時の学校の図書目録を中心に調査した。目録に記載されている本が、ランボーの就学時に学校教育の枠組みで使用されていた可能性は非常に高く、当時の宗教教育を考察する上で重要な資料となった。日本フランス語フランス文学会の論文集では、散文詩『イリュミナシオン』の分析を発表した。同論文では、散文詩に見られる身体表象の一特徴を「分裂」と指摘し、こうした表現がキリスト教の心身二元論の超克の表現として考えられると結論づけた。フランス国立図書館で閲覧した宗教教育関連の資料によって、論旨の説得性を高めることができた。紀要論文では、『地獄の季節』における身体表象が、この作品の物語と連動する一つの展開をもっていると論じた。すなわち、キリスト教徒としての自己認識、そうした自己からの脱却の試み、脱却の不可能性の認識、それによる絶望と死への願望、死からの再生と現実への再帰という物語に応じて、身体表象が変化していることを論じた。また、年刊誌Rimbaud vivantに、初期韻文詩における「エロス的身体」を分析した論文を投稿し、採用通知を得た。エロスの問題は、ランボーのキリスト教的倫理の超克に深く関わっている。この論文では、初期詩篇における「愛」という語の極めて具象的かつ身体的な表現を、同時代の詩人の作品、とりわけ『現代高踏派詩集』所収の詩篇と比較しつつ分析し、ランボーの「愛」の語がもつエロス的含意の強さと身体性を論証した。これまでの発表論文に、後期韻文詩の分析を取り入れてまとめ、本研究の集大成である博士論文が完成する予定である。本研究の目的は、19世紀フランス詩人アルチュール・ランボーの作品におけるキリスト教観を、時系列に沿った詩形式の変化を踏まえ明らかにすることにある。とりわけ、ランボーの身体観が肉体を蔑視するキリスト教的身体観を超克に向かうという仮説に基づいて、詩作品を分析する。本年度は、ランボーの受けた宗教教育における身体について研究を進めた。研究指導の委託制度を活用し、アンドレ・ギュイヨー教授(フランス・パリ第四大学)の指導の下、フランスにおいて資料調査を中心とした研究活動を行った。フランス国立図書館、フラス国立古文書館、アルデンヌ地方古文書館で資料調査を行った。こうした個人の研究活動に加え、パリ第三・第四大学共催の19世紀文学の隔週セミナー等に出席し、フランスにおける研究の最前線の場で様々なアプローチ方法を学び、フランス人研究者と交流する機会を得た。フランスでの研究活動のかたわら、その成果を日本において示すことにも努めた。まず、日本フランス語フランス文学会秋季大会の発表では、ランボーが使用していた教材に見られるキリスト教的身体観を確認した後、『イリュミナシオン』における拡散的な身体描写の分析から、精神の支配を脱した非人称的身体という観念を提示した、口頭発表による一次審査は通過し、現在学会誌への論文の二次審査中である。次に、東京大学大学院においてリサーチ・コロキアム(博士論文の中間報告会)を行い、指導教員をはじめとする審査員から有益な助言をいただいた。現在は、宗教教育に関わる実証的資料を、詩の分析と有機的に結合させるべく、身体観と身体描写に関わる部分に絞って整理・分析を進めている。
バイオフィルムによるアマモ葉への窒素供給メカニズムの解明

アマモは沿岸域の海水中に見られる植物で、その群落は、貝や小魚など様々な生物の棲みかあるいは餌場として、沿岸域の生態系を支えていると考えられている。近年、アマモが根からのみでなく葉からも多くの栄養(主に窒素源)を取り込み利用していることが解ってきた。アマモの葉表面には微生物がバイオフィルムを形成しており、このバイオフィルムがアマモの栄養吸収や生長に関与している可能性がある。本研究では、バイオフィルムおよびバイオフィルム内の微生物による栄養分の保持・変換(窒素固定や硝化等)およびアマモへの供給メカニズムを明らかにし、失われつつあるアマモ群落の再生に役立つ知見を得ることを目指す。
腰椎変性すべり症発生過程における性ホルモン因子の解析と発生抑制法の追求

(臨床的検討)腰椎変性すべり症の発症と卵巣摘出の関連について明らかにするために、腰椎変性すべり症女性患者群とこれに年齢・労働強度をマッチさせた対照群に対して直接検診、レントゲン検査、採血ホルモン測定を施行した。case-control studyから、卵巣摘出術の既往が、オッズ比7.5をもって腰椎変性すべり症の発症危険因子であることを明らかにした。また卵巣摘出既往者の追跡調査を行い、腰椎変性すべり症患者が卵巣摘出既往者に3.3倍有意に高率にみられることを裏づけ、あわせて公表した。(実験的検討)卵巣摘出が傍脊柱靭帯組織に及ぼす影響を明らかにするために、家兎を用いて卵巣摘出を行った群、卵巣摘出を行いestradiol投与を行った群、対照群の3群を作成し、3カ月飼育後、傍脊柱靭帯および椎間板におけるコラーゲン、エラスチンをWhich法にて測定、3群におけるコラーゲン/エラスチン比(C/E比)を各組織ごとに比較検討した。その結果、前縦靭帯、椎間板では3群間で著変ないものの黄色靭帯と後縦靭帯においてはともに卵巣摘出群でC/E比は上昇し、estradiol投与によりこの上昇が抑制されることが示された。女性に多くみられる本疾患の発生には閉経、卵巣摘出等の性ホルモン環境変化が影響し、その機序にはエストロゲン低下による傍脊柱靭帯の組成変化が関与していると考えられた。
レミニセンス(回想法)を導入した認知症高齢者居住環境における感覚誘導システム構築

国内外の高齢者居住施設における事例調査から、レミニセンスを導入して日常の生活環境への配慮としている事例を確認できた。本研究で目的としている感覚誘導システムに関連する事例も海外事例で確認できた。続いて国内施設へのアンケート調査で、環境要素として感覚的誘導に用いることが可能な「レミニセンス事物」の抽出を行った。その事物を導入した効果を確認するためビデオカメラで長期観察実験を行い、さらに実験後に施設スタッフからもヒアリングを実施し確認した。感覚的誘導の効果として、(1)放尿抑制効果、(2)個室への侵入防止などの抑制効果があることが確認できた。また、T字型の歩行空間を想定した画像実験から、高齢者の記憶に残る感覚的な誘導方法についての可能性と効果を検証確認できた。本研究結果を生かしさらに継続発展させる知見が得られた。研究の成果(具体的内容)本研究では、超高齢化の本格的進行に伴い、緊急課題とされる高齢者の生活環境改善の実現に向けて、これまでの「五感を活用したわかりやすさに関する研究および設計手法」の検討に加え、「"レミニセンス(回想法)"を導入した認知症高齢者の空間認知性を高める感覚誘導システム」を構築することを目的としている。初年度の平成22年度では、認知症高齢者の空間認知性を高めることにつながると思われる既往研究や施設事例、種々の取り組みについて幅広く調査し、今後の調査研究への条件整理や基礎的知見の整理につなげた。(1)既往の研究成果の体系的整理学会等の刊行物、大学研究紀要、国立国会図書館のデーターベース等、学術論文情報を対象として検索し、研究の全体的な傾向や成果内容を分析・考察し、認知性向上手法の要素と種類に関する現状把握とその整理に重点を置いた。学会等で今後、発表する予定である。(2)国内外のレミニセンス導入の事例調査および要素抽出イギリス、デンマーク等の国内外の高齢者やレミニセンス、誘導システム等の施設事例を対象に現地調査および施設関係者や入居者等にヒアリング調査を行った。レミニセンス事物より抽出した要素から"感覚刺激"として空間要素に置換し、感覚誘導システムの基礎となる「空間部位アイテム」として整理し、次年度の検証実験に導入する予定である。今年度の調査から、レミニセンスの有用性や認知症高齢者に限定せず、「スヌーズレン」等の感覚を刺激する環境デザインの試みとその効果が多く確認できた。また、種々の生活施設における認知症高齢者の問題行動やその対処事例に誘導システムにつながる内容を抽出することができた。次年度以降の研究で、従来の居住施設にはなかった「わかりやすさ」と「居心地良さ」を兼ね備えた高齢者生活環境の実現に期待できる空間認知性を高める感覚誘導システムの構築につなげていきたい。研究の成果(具体的内容)本研究では、超高齢化の本格的進行に伴い、緊急課題とされる高齢者の生活環境改善の実現に向けて、これまでの「五感を活用したわかりやすさに関する研究および設計手法」の検討に加え、「"レミニセンス(回想法)_"を導入した認知症高齢者の空間認知性を高める感覚誘導システム」を構築することを目的としている。平成23年度では、最終年度の提案につながる、高齢者を対象とした意識調査や画像実験、部分モックアップ等の各種調査・実験を実施し、その分析を行った。(1)レミニセンス事物に関する意識調査初年度に実施した既往研究結果を整理した内容や、国内外の事例調査から得た「レミニセンス事物」をベースに、高齢者居住施設の入居者および通所サービスを受けている高齢者(認知症でない)を対象に、生活の場面で懐かしさを感じる「レミニセンス事物」について意識調査を実施した。その結果から、より多くの人に懐かしさを与える「レミニセンス事物」の抽出ができた。(2)誘導要素の効果に関する画像実験の実施高齢者居住施設の入居者および通所サービスを受けている高齢者(認知症でない)を対象に、直感的に誘導を誘発する要素について、画像実験を実施した。5パターンの誘導要素をCGで再現し、モニターを使って、被験者が直感的に「行きたいと思う方向」へ操作レバーを使い移動してもらう方法をとった。その結果から誘導を誘発させる空間要素を確認することができた。(3)部分モックアップ検証の実施(1)(2)から得た結果を元に、特別養護老人ホームの居室入り口、トイレ入口、階段室入口等に、レミニセンス事物を設置し、入居者である認知症高齢者に対し、迷い行動を軽減させることができるのかどうかについて、1ヶ月間の部分モックアップ検証を実施した。ここで得た結果や課題等にもとづき、最終年度実施予定のモックアップ検証(本実験)につなげることが可能となった。

全国の高齢者居住施設の施設職員を対象としたアンケート調査により、現状施設における「迷い行動および徘徊する入居者の割合」「徘徊する入居者の行先の空間傾向」「直観的誘導に有効な空間的設え」等に関する施設での現状及び施設職員の意識を把握・整理し、その傾向を分析、及び「レミニセンス事物を導入した感覚的誘導」に用いることが可能と考えられる環境要素の抽出・検討を行った。その後、協力が得られた施設において具体的事物の長期設置実験を行った。実験の記録方法として施設内にビデオカメラを設置し、長期録画観察の手法を用いたことにより入居者の自然体であり、且つ具体的な動作・状況を確認できたことが本研究の特長であり、意義のある点である。尚、記録方法については協力施設内の倫理委員会の承認を受け実施している。具体的には下記の1)4)の事物を設置し、その効果を確認した。1)施設内において放尿行為が頻繁に行われる廊下の一角に放尿抑制の為、「鳥居」「おくどさんの写真」「お地蔵さん(張子)」の設置。2)トイレの入口を直感的にわからせる為、「ピクトグラム」「吊り手水」「文字表記サイン」の設置。3)他の入所者が無断で侵入することが問題となっている個室扉への壁面と同質化を目的とした「レンガ調クロス」の設置。4)自身の個室がわからず、迷う入所者の個室入口へ「入所者の昔の写真等を入れたパネル」の設置。長期録画画像及び実験後の施設スタッフによる評価から、レミニセンス事物を導入した感覚的誘導として、下記の点の効果を確認することができた。1)放尿抑制効果については「お地蔵さん」が最も高く、次いで「鳥居」であり、より神事的な記憶を回想させる事物の放尿抑制効果が高い。2)個室への侵入防止ではレンガ調クロスにより「壁面との同質化により扉と認識されない」・「壁・動かない物としてイメージされる」等、扉開閉・侵入の抑制効果がある。本調査の目的である「レミニセンス事物を導入した感覚誘導」に必要な要素の方向性が、本年までに抽出することができた。そして、最終年度に実施予定のモックアップ検証(本実験)の予備検証ができた為、本実験ではより有効なデータ抽出および提案が可能となった。24年度が最終年度であるため、記入しない。(1)調査・実験の対象が認知症高齢者およびその居住施設であるため、プライバシー保護の観点から協力施設が限られてくること。(2)調査・実験の対象が認知症高齢者およびその居住施設であるため、モックアップ(実物大模型)の安全性にかなりの配慮が必要となり、モックアップで再現できる内容や範囲が限られることが予想される。
ゲノム領域置換マウスを利用した非モデル哺乳動物のゲノム機能解析法の確立

高効率なゲノム領域置換マウス作製系の確立と非モデル動物由来配列に置換したマウスの機能解析を試みた。改変可能な座位を拡張するために、ST1およびCj由来CRISPRを受精卵へ応用し、高効率なKO/KIマウスの作製に成功した。ノックインに使用する外来DNAについて、高濃度2本鎖DNAはATM経路を活性化し発生停止を引き起こすことが示唆された。培養細胞等で報告されたSCR7,BreferdinA,L755507は申請者の実験環境では受精卵を介したノックインの効率上昇は認められなかった。確立したノックイン系を利用し、非モデル動物特異的な配列に置換したマウスの作製に成功し、現在解析を進めている。家畜や野生動物などの非モデル動物はマウスには無い特徴的な形態や生理機能を持ち、これを司るゲノム情報が明らかになれば家畜改良に有用な情報となる上、それぞれの動物の特徴をゲノム配列という具体的な情報で議論出来るようになる。本研究はこうした動物種のゲノム領域をマウスに置換し、マウス個体内で機能解析を行うことでこれらのゲノム配列機能が理解できるか検討することを目的としている。本年度は、マウスの特定のゲノム領域において効率的に組換えが起こるための条件検討を行った。はじめに、マウス受精卵でのCRISPR/Casシステムの実施において、野生型のCas9ヌクレアーゼと変異型のCas9 D10Aニッカーゼとで外来配列のノックイン効率を比較した結果、Cas9 D10Aニッカーゼによって野生型と同等にノックインが行えることが明らかとなった。さらに、ノックインに利用する組換えDNAについて様々な形状の検討を行い、DNA形状がノックイン効率や導入した受精卵の発生率に影響することが示唆された。一方、DNA修復系に関与する遺伝子群について、阻害剤や遺伝子導入による発現操作を行ったが、これまでのところ組換え効率に影響を与えうる条件を見出すには至っていない。また、領域置換マウス作製のためのfloxedマウスと組換えコンストラクトを作製した。本研究は、大動物家畜をはじめとする飼育に労力やコストを要する非モデル動物のゲノム配列について、オーソログ領域に置換したマウスを作出し、個体レベルで非モデル動物のゲノム配列機能を解析することが可能であるか、その方法論の検証を目的としている。ゲノム領域置換マウスの効率的な作製法を確立するために、CRISPR/Casをはじめとしたゲノム編集ツールを利用して受精卵を介した外来配列のノックインやゲノム領域置換が可能であるか検討を行っている。これまでの検討から、導入するDNA形状が着床前胚の発生に影響を及ぼすことが明らかとなっている。本年度は1本鎖/2本鎖の状態が受精卵に及ぼす影響を検討し、1本鎖DNAでは影響を及ぼさない濃度域において、2本鎖DNAの導入がATM/ATRの活性化を誘導し、それに伴ってアポトーシス関連シグナルが活性化されることが明らかとなった。この反応に対する阻害を行うために小分子化合物による処理を行ったところ、カフェインを利用することで受精卵内のATM/ATR活性化を抑制することは可能であったが、胚発生停止を回避することはできなかった。一方、導入する2本鎖DNAの末端配列を改変することで、ATM/ATR活性化を回避し、部分的ではあるが胚発生を停止することなくノックインが可能であることが明らかとなった。また、一定の塩基長のノックインであれば最大で7割程度の効率でノックイン個体を作出できる条件を決定した。一方、DNA修復関連遺伝子の発現制御については、小分子化合物による阻害または過剰発現を行ったが、ノックイン効率の上昇に寄与する結果は認められなかった。一定の塩基長までであれば安定的なノックイン効率を発揮する条件が確定でき、計画内のモデル動物の作製については一定の進捗が得られているものの、当初の計画のような長鎖配列置換の安定的な条件の決定には至っていない。本研究は、大動物家畜をはじめとする飼育に労力やコストを要する非モデル動物のゲノム配列について、オーソログ領域に置換したマウスを作出し、個体レベルで非モデル動物のゲノム配列機能を解析することが可能か、そのシステム構築と方法論の検証を目的としている。ゲノム領域置換マウスの効率的な作製法を確立するために、CRISPR/Casをはじめとしたゲノム編集ツールを利用して受精卵を介した外来配列のノックインやゲノム領域置換が可能であるか検証を行っている。これまでの検討から、導入するDNA形状がノックイン効率や胚発生率に影響することが明らかとなっている。本年度は、どのような分子機構が関与するかを明らかにするために、DNA修復機構に関連する遺伝子群および細胞分裂停止関連遺伝子群のノックアウトマウス系統を作製した。今後はこれらの受精卵を用いて、外来DNAの認識機構およびノックインの分子機構を明らかにする予定である。また、CRISPR/Casによる遺伝子組換え動物作製の汎用性を高めるため、広く利用されているCRISPRとは異なるS. thermophiles由来のCas9を用いて、受精卵を介したノックアウト/ノックインマウスの作製が可能であることを報告した。また、受精前の卵母細胞への応用を検討し、核移行システムの人為的制御を行うことで未受精卵においてもCRISPR/Casのによるゲノム改変が可能であることを報告した。非モデル動物に関連するゲノム配列置換については、ブタ椎骨数に関して報告されたNR6A1多型の導入を試みたが、胚発生中に致死となることが示唆されたため、同様のSNPを導入したES細胞を樹立した。

また、キリン首長に関連するとされるFgfrl1の7ヶ所のアミノ酸変異について、同時に6ヶ所の置換を行ったマウスの作製に成功した。現在bi-allele化しつつ、残り一か所への変異導入を試みている。CRISPRを利用した新たなゲノム改変動物作製系を確立し報告した。外来DNAによる胚発生への影響に関連する分子機構の解析については、計画したノックアウトマウス系統の作製を完了した。また、非モデル動物の特異的表現型に関連する遺伝子変異については、計画の一部は導入を完了した。高効率なゲノム領域置換マウス作製系の確立と非モデル動物由来配列に置換したマウスの機能解析を試みた。改変可能な座位を拡張するために、ST1およびCj由来CRISPRを受精卵へ応用し、高効率なKO/KIマウスの作製に成功した。ノックインに使用する外来DNAについて、高濃度2本鎖DNAはATM経路を活性化し発生停止を引き起こすことが示唆された。培養細胞等で報告されたSCR7,BreferdinA,L755507は申請者の実験環境では受精卵を介したノックインの効率上昇は認められなかった。確立したノックイン系を利用し、非モデル動物特異的な配列に置換したマウスの作製に成功し、現在解析を進めている。本研究は、飼育に労力やコストを要する非モデル動物のゲノム配列について、オーソログ領域に置換したマウスを作出し、個体レベルで非モデル動物のゲノム配列機能を解析することが可能であるか、その方法論の検証を目的としている。ゲノム改変可能領域を拡張するために、C. jejuni由来のCRISPR/Casによる受精卵を介したゲノム改変個体作製について検討した。データーベース情報よりORFを取得し、合成mRNAを受精卵に導入したところ、既報とは異なり、5'-NNNVRYACをPAMとした場合に標的への変異導入が認められた。導入受精卵を移植したところ、ノックアウトマウスが得られた。また、ssODNとの共注入によって、ノックインが可能であることも確認した。前年度より作製したキリン特異的Fgfrl1多型を導入したマウスをbi-allele化したが、骨形成等の形態に影響は認められなかった。キリン遺伝子背景で検討する必要があると考え、キリン培養細胞を入手し、遺伝子導入が可能な実験系の確立を行った。今後、Fgfrl1の標的座位に対して変異を導入し、Fgfrl1および関連遺伝子の発現を観察する予定である。モザイク回避を目的として、前年度に未受精卵を用いたゲノム改変手法を確立したが、本年度は受精卵を用いてモザイク回避を行う技術について検討した。卵割後のCRISPR/Casの失活を目的として、Anti-CRISPR proteinの受精卵への応用を検討したところ、通常の配列ではCRISPR/Casを失活できないが、核移行シグナルを付加することで正確に失活できることを見出した。また、受精卵における迅速な遺伝子制御技術を確立するために、Cas13aによるRNA制御系およびTrim21によるタンパク質制御系を検討し、現在ゲノム領域置換への応用を進めている。
悪性黒色腫細胞の転移性を制御するための標的分子の同定

細胞と細胞外基質との接着構造である接着斑(focal adhesion)におけるシグナル伝達およびturnoverの変化が細胞の運動性、遊走能に影響を与えることが近年の研究によって次第に明らかになりつつある。そこで、接着斑(focal adhesion>におけるシグナル伝達経路の中でも、とくに、チロシンリン酸化シグナル(チロシンキナーぜ、およびそれらの基質となるアダプター蛋白など)について解析した。接着斑に存在するチロシンキナーぜFAK(focal adhesion kinase),アダプター蛋白であるp130^<cas>(Crk associated substrate), Crk, Paxillin等、およびチロシンフォスファターゼSHP2などについて蛋白質発現量をウエスターンブロット法を用いて解析した結果、p130^<cas>, SHCの発現量と細胞の転移能、浸潤性との間に正の相関を認めたさらに、当教室においてkeratinocyteの運動性に関与していることが明らかとなったStat3についても蛋白質発現量をウエスターンブロット法で、またmRNA量をRT-PCR法を用いて解析した結果、細胞の転移能、浸潤性との間に正の相関を認めたため、アデノウイスルベクターを用いてStat3あるいはそのmutantを発現させることによる転移能、浸潤性の変化を引き続き解析中である。マウス悪性黒色腫(malignant melanoma)細胞株であるB16細胞およびその亜林であり転移能、浸潤性に違いのあるB16-F10(high metastatic),B16-BL6(invasive)細胞を研究対象とした。そこで、接着斑(focal adhesion)におけるシグナル伝達経路の中でも、とくに、チロシンリン酸化シグナル(チロシンキナーぜ、およびそれらの基質となるアダプター蛋白など)について解析した。接着斑に存在するチロシンキナーぜFAK(focal adhesion kinase),アダプター蛋白であるp130cas(Crk associated substrate),Crk,Paxillin等について蛋白質発現量をウエスターンブロット法を用いて解析した結果、FAK、p130casの発現量と細胞の転移能、浸潤性との間に正の相関を認めた。現在、接着斑のチロシンリン酸化シグナルに関与する他の蛋白質(チロシンフォスファターゼSHP2など)についても解析を進めている。また、それら蛋白質のチロシンリン酸化状態についても免疫沈降法等を用いて解析中である。さらに、当教室においてkeratinocyteの運動性に関与していることが明らかとなったStat3についても蛋白質発現量をウエスターンブロット法を用いて解析した結果、細胞の転移能、浸潤性との間に正の相関を認めたため、アデノウイルスベクターを用いてStat3あるいはそのmutantを発現させることによる転移能、浸潤性の変化を解析中である。
超広帯域(テラヘルツ)光制御、光パルスシンセサイザに関する研究

本研究の目的は変調器の帯域に制限され営にピコ秒からサブピコ秒(周波数領域ではテラヘルツ)の超高速域まで高速化できる制御性に優れた新しい電気光学的な光パルス生成、波形合成法を研究開発することである。具体的には、CW発振レーザ光に十ギガヘルツ程度の深い変調をかけ、サイドバンド生成により光スペクトルをテラヘルツ領域まで広げた後、これを周波数領域で制御するという独自の超広帯域光制御法について、その理論的検討およびその基本動作の実験的確認を行い、さらにピコ秒からサブピコ秒域の任意波形光制御、光パルスシンセサイザに応用することである。まず初年度には広帯域のサイドバンド生成に適した複数マイクロストリップ電極構造のLiTaO_3終端短絡形高能率位相変調器を開発し、サイドバンド広がり640GH_Z(FWHM)を得た。ついで、生成サイドバンドをファブリペロチ渉フィルタで選択抽出し、種々の繰り返り、波形のパルスを得ると言う簡便シンセサイザの実験も試み、10ー115GH_Zの高繰り返り光パルス生成に成功した。63年度には、生成光サイドバンドを回折格子とフーリエ変換鏡で空間的に分波し、個別に空間フィルタや変調器アレイで制御したのち、再度フーリエ変換鏡と回折格子を用いて、合波する本研究者独自のシンセサイザの研究開発に歩を進めた。まず、空間フィルタによる制御により、10ps以下の種々波形のパルスを理論通り生成することに世界で初めて成功、さらに液晶シャッタアレイによるプログラマブル制御の予備実験にも成功し、テラビット/秒の超高度2進ワード発生器への適用法についても検討を行った。市販のcw発振レーザから、電気光学的な手法のみで、ピコ秒光パルスを生成し、その波形の制御を行ったものは本研究をおいて他にも例がなく、本研究の成果に対しては国際的にも高い評価を得ている。電気光学変調により光のスペクトルを拡大し,そのサイドバンド成分の振幅および位相を調整することにより超短光バルスの生成,波形制御を行うという方式について研究を進めた.まず電気光学変調器の改良による変調サイドバンド広がりの拡大について研究を進めた. LiTaO.ナ_<3.ニ>を微小バルク形で用い,複数電極,終端短絡形の9, 35GHzマイクロ波高能率光変調器を試作し,アルゴンレーザ光において変調指数10π,サイドバンド広がり640GHzを得た.次にこの変調された光を用いて超短パルス生成,波形制御を試みた.まずグレーティングを用いた光パルス生成実験を行い,チャープ圧縮によって繰り返し9.35GHzパルス幅8ピコ秒以下の光パルスを得ることができた.このパルス幅は検出器の限界以下であり,実際には23psと予想される.また光ファイバを分散素子とした光圧縮実験も行い,実際に圧縮が行われることを確認した.このように連続光からピコ秒程度の光パルスを電気的に制御して生成できたことは従来になく,画期的な成果である.次に波形の合成・制御について研究を進めた.9.35GHzの間隔でならんだ光サイドバンドを分離するため,ファブリ・ペローチ渉フィルターを利用することを考案した.変調サイドバンドの適当な成分のみをこのフィルターでぬき出す実験により,さまざまな繰り返しのピコ秒光パルスを生成することができ,その最大繰返し周波数は75GHzにもおよんだ. 100GHz以上の繰返しもこの方式では容易であったが,検出器の制限によりこれ以上は観測が困難であった.また同じ方式によりさまどまな波形を発生することが可能であり,二進コード列も発生させることができた.新しいサイドバンド生成法,分離・合成回路の検討,任意波形生成のための制御法についても研究を進めた.

本研究では、大変調指数の電気光学位相変調により、テラヘルツに及ぶ超広帯域の光サイドバンドを生成し、それらの、振幅、位相を制御して、欲しい波形のピコ秒光パルスを生成する光パルスシンセサイザの開発を行った。昭和63年度においては、生成光サイドバンドを分光器と同様に回析格子とフーリエ変換鏡で空間的に分波し、分離されたサイドバンドを個別に空間フィルタや変調器でアレイで制御したのち、再度フーリエ変換鏡と回析格子を用いて、合波する本研究者独自の汎用性に富むシンセサイザについての研究開発を主として行った。光サイドバンド生成は前年度開発した9、35GH_ZLiTaO_3位相変調器を用い、その個別制御にはオンオフ形の透過フィルタを用いて実験を行った結果、10ps以下の種々の波形のパルスを理論通り生成することに世界で初めて成功した。他にもこの光シンセサイザを用い、2乗分布の位相フィルタによるピコ秒圧縮光パルス生成や液晶シャッタアレイによるプログラマブル制御の予備実験にも成功して、さらにテラビット/秒の超高速2進ワード発生器への適用法についても検討を行っている。上述のように、市販のcw発振レーザから、内部に手を加えることなく電気光学的な手法のみで、ピコ秒光パルスを生成し、しかもその波形の制御を行った研究は本研究において他にも世界にも例がなく、本研究に対する関心が高まりつつあるようである。実際、本研究の成果は超高速現象国際学会(Icup:1988年7月比叡山)や、ピコ秒電子工学、光電子工学のトピカルミーティング(1989年3月ソルトレイクシティ、招待講演)等で発表され、国際的にも大きな反響を得ている。以上のように、当初計画通りとはいかないまでも、ほぼ、本研究の目的を達成したものと考えている。
多次元データ空間探索エージェント群の設計に関する研究

多次元データベースから知識獲得をおこなうときに直面する困難な点というのは、統計的手法に体表されるようなモデルを仮定してそのモデル自身やサンプルの当てはまり具合を議論する、あるいは与えられたデータ集合が持っている構造をできるだけ忠実に把握するようことを目指して手法の選択および開発をおこなうかというどちらの姿勢で取り組むかということである。本研究では、上述の後半、あらかいじめデータ構造を仮定せずにできるだけデータ構造にそった表現形式で把握することをねらいとしている。具体的には、データ(サンプル)の層別問題、それぞれの部分集合の特徴の抽出を同時に考えることである。また、様々な複雑なデータベースに対応する為に数値属性、記号属性の両方が存在するようなケースを想定している。本研究では、各属性値軸上における類似度およびデータ間類似度を定義する。記号属性の類似度はあらかじめその属性について知見があるならばそれを取り込んだ類似度を用いるように柔軟に対応することとする。データ空間に存在するエージェントは、それまでにデータ空間に存在するエージェントが把握している特徴具合に応じて、あらたに生まれ、新しいエージェントは、それらの類似度を用いて、データベースの特徴を把握する為にいくつかのデータ部分集合と属性部分集合をダイナミックに同定する。これにより、各エージェントがもつ集合に応じて、分布をもつ部分層を表現する知識形式、あるいは、線形構造をもつ部分層を表現する知識形式を選択する。また、同時に、それぞれに応じたその知識形式を形成する属性を各エージェントがもつ集合群により、選択する。本研究では、人口データやwebなどで公開されているテストデータを用いて実験を行なってきたが、いずれも良好な結果を得た。今後はより高次元データベースに適用し、より効率的なアルゴリズムの開発、および、さらに本手法の有用性を探っていく。多次元データ空間においてデータの部分構造を発見するエージェント群の設計について研究を行なった。ここでは、多次元データ空間の各次元は1つの属性に対応させる。多次元データ空間に含まれる属性は、数値、記号、あるいはその両方を含んだ混合データである。そこで本研究では、各属性ごとに類似度を定義し、それらを統合してオブジェクト間類似度を定義することで様々なタイプの属性を持つデータベースに対応することとした。なお、記号属性の類似度はあらかじめその属性について知見があるならばそれを取り込んだ類似度を定義することが重要である。これにより、エージェントは任意次元におけるオブジェクト間類似度を知ることができる。エージェントが持つ内部モデルには、代表オブジェクトの置き換えルールと類似度が高いようなオブジェクトを集めるというルールを導入した。これにより大局的な評価関数を与えないで、エージェント群によりクラスタリングを行なうことができた。一般的にクラスタリングは実行前に評価関数(規範)やクラスタ数などのパラメータを与えなくてはならないが、本手法では、許容できる最小オブジェクト間類似度を与えるだけでクラスタリングを行なうことができる。次にエージェントの能力に線型モデルの構築を加えた。そしてエージェントが多次元データ空間から得た情報をルール形式で表現するために、エージェント内部にルールを記述する変数を撰択する集合群を定義した。多次元データ空間に含まれる属性は、数値、記号あるいはその両方を含んだ混合データである。本研究では、各属性毎に類似度を定義し、それらを統合してオブジェクト間類似度を定義することで様々なタイプの属性を持つデータベースに対応することとした。多次元データ空間に投入されるエージェントは任意次元のオブジェクト間類似度に基づき、オブジェクトを任意の次元で集める。そのとき考慮した属性から張られる空間でエージェントはルールを次第に形成していく。今回は、まえもって、予測あるいは説明したい属性を与えることとした。各エージェントがとりこむ属性あるいはオブジェクトによって、それが持つif-thenルールの形態は変化していく。たとえば、条件部に関していえば、条件部を構成する属性が記号属性からなるか、数値属性(分布)からなるか、あるいはその両方の属性が混在するといったこと、結論部に関していえば、結論部を構成するのが記号属性ならば説明したい属性自身、数値属性ならば分布、あるいは、それを説明する回帰モデルといった具合である。したがって、エージェントがオブジェクトを集める工程が進んでいくと、エージェント内部規範(類似度)は、任意次元での密集度を重要視するのか、または、ルール(知識)としてより広範囲なカバー領域を得るために、ルールの結論部に線形回帰モデルを構築するような属性の探索と回帰係数の同定の両方を重要視するのか、なめらかに変化する必要がある。3次元の人工データを用いてエージェントがそれぞれ内部規範を変化させていくことを行なった。

データ空間に存在するエージェントは、それまでにデータ空間に存在するエージェントが把握している特徴具合に応じて、あらたに生まれ、新しいエージェントは、それらの類似度を用いて、データベースの特徴を把握する為にいくつかのデータ部分集合と属性部分集合をダイナミックに同定する。これにより、各エージェントがもつ集合に応じて、分布をもつ部分層を表現する知識形式、あるいは、線形構造をもつ部分層を表現する知識形式を選択する。また、同時に、それぞれに応じたその知識形式を形成する属性を各エージェントがもつ集合群により、選択する。本研究では、人口データやwebなどで公開されているテストデータを用いて実験を行なってきたが、いずれも良好な結果を得た。今後はより高次元データベースに適用し、より効率的なアルゴリズムの開発、および、さらに本手法の有用性を探っていく。
腸管鞭毛虫の寄生が放流用シロザケ稚魚に及ぼす病害性の解明及びその防除技術開発

【研究課題1】北海道内におけるサケ稚魚の腸管鞭毛虫症の解析1腸管鞭毛虫の種同定:腸管鞭毛虫の寄生を受けたサケ稚魚から単離した原因虫Small subunitリボゾームRNA遺伝子断片は、Spironucleus salmonisのrDNAと最も高い相同性を示したことから、サケ稚魚に寄生する原因虫を遺伝的にSpironucleus salmonisと同定した。2原因虫の種特異的遺伝子定量系の開発:開発した定量PCRの標準曲線は、1.0×1001.0×107rDNAコピー/μlの間で有意な線形性を示し、これら濃度の間で測定可能だった。虫体数とrDNAコピー数の間には、有意な正の線形性相関が検出されたことから、S. salmonisの虫体数を反映するrDNA定量系が確立された。3各部位における原因虫の分布:稚魚の前腸および後腸に、原因虫rDNAが多く検出され、腸が主要な寄生部位と判断された。4サケ稚魚の腸管鞭毛虫症の道内分布:調査した7箇所のうち、2箇所の孵化場で寄生がみられた。5孵化場における原因虫の寄生動態:サクラマス稚幼魚およびサケ稚魚に、原因虫の寄生が観察され、その寄生数に飼育期間中変動がみられた。【研究課題2】サケ稚魚に及ぼす腸管鞭毛虫の病害性及び感染経路の解明1原因虫の病害性の解明:サケ稚魚への感染試験の結果、感染を受けた稚魚の累積死亡率が約20%に達した。原因虫の感染を受けた稚魚の海水移行試験を行ったところ、淡水中に比べ海水中の方が有意に死亡率が増加した。これらの結果から、原因虫の寄生は、稚魚に死亡率増加と海水適応能低下を及ぼすことが判明した。2原因虫の感染経路の解明:河川に生息する野生魚において原因虫の寄生状況を調べた結果、野生のサクラマス及びサケの親魚および稚幼魚に寄生が確認され、野生魚が感染源であることが示唆された。平成30年度に計画した研究内容を全て達成しており、順調に本研究が進展していると判断した。計画通りに進捗しており、令和元年度も当初予定した研究内容を全てクリアできるよう努力する。
極低温フェルミ原子気体における状態方程式の理論的決定と中性子星低密度領域への応用

昨年度、NozieresとSchmitt-RinkによるBCS-BECクロスオーバーの理論をユニタリ領域にあるフェルミ原子ガス超流動に拡張、この領域で観測された内部エネルギーを理論的に再現することに成功したが、今年度は、これをs波超流動状態にあるとされる中性子星の低密度領域に拡張することを行った。冷却フェルミ原子ガスに対する研究では必要なかった有効距離(effective range: r)の効果を理論に追加し、中性子星での値r=2.7 fmの影響を取り扱えるようにした。更に、それに伴い発生するHartreeエネルギーの効果も取り扱えるよう、理論を発展させた。有効距離の効果のみを考慮した場合、中性子星の内部に進み密度が上昇するとフェルミ波数が大きくなり、その値が有効距離の逆数程度に達するとCooper対形成に対する引力相互作用の効果が抑制されるため、凝縮エネルギーが減少、結果、内部エネルギーは上昇する。一方、密度の上昇はHartreeエネルギーを上昇させ、これは内部エネルギーを減少させる。この相反する2つの効果が合わさった結果、計算された内部エネルギーは飽和核密度近傍まで既存の計算結果を良く再現することを見出した。既存の結果がAV18などのように非常に多くの実験パラメータを必要としているのに対し、今回の結果は、s波相互作用に対する散乱長と有効距離しか必要としておらず、この単純さは今後理論を中性子星の更なる内深部へ拡張する際に非常に有利であると考えられる。上記に加え、近年、カリウム40フェルミ原子気体のユニタリ領域で観測された局所光原子分光スペクトルに対する理論研究も行い、この領域で重要となる超流動揺らぎの効果を取り入れることで、フィッティングパラメータを一切用いることなく、実験結果を説明することに成功した。28年度が最終年度であるため、記入しない。フェルミ原子ガスのBCS-BECクロスオーバー領域における熱力学ポテンシャルをNozieresとSchmitt-Rinkによるガウス揺らぎの理論の枠内で数値的に評価するアルゴリズムを開発した。それに基づき、超流動転移温度以上のノーマル相における比熱の温度依存性を、弱結合BCS領域から強結合BEC領域まで明らかにした。また、リチウム6フェルミ原子気体のユニタリ極限で観測された比熱の実験結果と比較し、フィッティングパラメータなしで定量的に良く一致することを示した。更に、比熱の温度変化を詳細に分析することで、(1)フェルミ原子ガス的な領域、(2)超流動揺らぎが支配する領域、(3)強く結合した分子ボソンの領域、をフェルミ原子気体の温度-相互作用相図上で特定することに成功、超流動相と併せ、系の相図を完成させた。上述の理論を超流動転移温度以下の超流動状態に拡張、絶対零度近傍のユニタリ領域における内部エネルギー(状態方程式)の振る舞いを明らかにした。計算された内部エネルギーは、熱揺らぎがほとんどない絶対零度近傍であるにもかかわらず、BCS-Leggettの平均場理論から計算された値に比べ低く、量子揺らぎが重要であることを示している。また、近年、この領域のリチウム6フェルミ原子ガス超流動で観測された内部エネルギーを定量的レベルで説明することにも成功した。こうして得られた内部エネルギーを、中性子星研究で知られている状態方程式の理論結果と比較、飽和密度領域近傍まで良い一致を示すことを明らかにした。中性子星での状態方程式ではAV18など、中性子散乱実験で得られたphase shiftを再現する複雑な有効ポテンシャルが用いられているが、今回の結果は、少なくとも低密度領域においては(フェルミ原子気体の場合に支配的な)s波散乱成分が中性子星の状態方程式に支配的な寄与をしていることを示唆している。数値計算の収束性が悪いNSR理論の熱力学ポテンシャルをBCS-BECクロスオーバー全領域で評価すること成功、これにより、内部エネルギーの計算が可能となった、熱力学ポテンシャルから計算された比熱は、リチウム原子気体のユニタリ極限における実験結果をフィッティングパラメータなしで良く再現しており、更に、絶対零度近傍で観測された状態方程式(内部エネルギー)とも定量的レベルで良い一致をみた。更に、その結果を中性子星の研究分野で得られていた状態方程式と比較したところ、飽和密度近傍まで非常に良く一致した。このように、研究は計画通りに進行しており、得られた結果も十分満足いくものであることから、研究は「おおむね順調に進展している」と判断する。

既存の結果がAV18などのように非常に多くの実験パラメータを必要としているのに対し、今回の結果は、s波相互作用に対する散乱長と有効距離しか必要としておらず、この単純さは今後理論を中性子星の更なる内深部へ拡張する際に非常に有利であると考えられる。上記に加え、近年、カリウム40フェルミ原子気体のユニタリ領域で観測された局所光原子分光スペクトルに対する理論研究も行い、この領域で重要となる超流動揺らぎの効果を取り入れることで、フィッティングパラメータを一切用いることなく、実験結果を説明することに成功した。今後は、冷却フェルミ原子気体と中性子星低密度領域の違いを考慮した方向に研究を発展させる。冷却フェルミ原子気体では有効距離(effective range)が無視できるほど小さいのに対し、中性子星の場合、有効距離は有限で無視することができない。そこで、フェルミ原子気体に対し本年度構築した強結合理論を、有限な有効距離がある場合にも適用できるよう拡張することを目指す。本年度用いたNSR理論は内部エネルギーや超流動転移温度に対してはBCS-BECクロスオーバー全域で有効であるが、状態密度や熱力学量など、系のより詳細な物理を議論する際には時として非物理的な結果を与えることが知られている。そこで、今後は、より高次の超流動揺らぎが取り入れられ、かつ、様々な物理量の計算にも耐えられる強結合T行列近似に理論の水準を引き上げる。それを用い、中性子星の表面近傍の状態として期待される絶対零度近傍のユニタリ領域における物性を、先ず有効距離が0のフェルミ原子気体に対し研究、実験との定量的一致を確認したうえで、有効距離が有限な中性子星の場合に適用、この高密度天体の物性に迫ることを目指す。28年度が最終年度であるため、記入しない。慶應義塾大学研究者情報(理工学部物理学科大橋洋士)
平均曲率方程式の境界値問題の研究

I.退化準線形放物型方程式の非適切コーシー問題線形放物型方程式の非特性コーシー問題は非適切(not well-posed)であることはよく知られている。しかし解の大きさの枠を指定しておけば、その枠の中で適切(well-posed)で、あること、すなわち適切さを表す評価式が成り立つことが分かっている。この結果が、準線形放物型方程式の一種である急速拡散方程式についても成り立っていることを、我々は既に論文K.Hayashida and T.Yamashiro, Tokyo J.Math.、19(1996),331-352において発表したが、そこでは解の非負性を仮定した。今回この非負性を除去するために努力を重ねた結果、適切さを表す評価式よりも弱い形、すなわち非特性コーシー問題の解の一意性という形で肯定的な成果を得ることが出来た。この成果は論文K.Hayasida, TSUKUBA J.Math.,27(2003),175-187で発表した。II.平均曲率方程式のDirichlet問題平均曲率方程式のDirichlet問題は領域がある意味での凸性、すなわちH-凸性をもてば解けることは良く知られている(J.Serrin,1969)。その方法はbarrier関数を構成することである。しかしH-凸性がないとき、この方法を適用することは出来ない。我々は既に論文K.Hayashida and M.Nakatani,Nagoya Math. J.,157(2000),177-209において、凸性がないときにも平均曲率方程式のDirichlet問題が肯定的であることを評価式の方法で示したが、今回その結果が非定常の場合、すなわち平均曲率発展方程式の場合にも肯定的であることを示した。この成果は、K.Hayashida and Y.Ikeda, J.Math.Soc.Japan,56(2004)において発表される予定である(掲載決定:2003.12.6)。1.平均曲率方程式のディリクレ問題については、1969年にJ.Serrinが肯定的な結果を出している(Phil.Trans.Royal Soc.London, Ser.A, Vol.264)。しかし、境界の形状にある種の凸性すなわち、H-凸条件が必要であった。この条件を取り除くべく、私と中谷政夫が2000年に1つの結果を出した(Nagoya Math.J., Vol.157)。この結果が非定常の平均曲率方程式にも成り立つかどうかが問題になる。最近私と池田義昭が、このことが肯定的であることを立証した。これを学術雑誌に投稿した。これら2つの結果においては、空間領域の境界が適当な座標変換によって超平面に移り、その新しい座標が直交座標系であることが必要である。この直交座標系であるという仮定をゆるめることがこれからの目的である。2.拡散方程式の解が一意接続性をもつことは、1958年にS.Mizohataによって示された(Mem.Coll.Sci.Univ.Kyoto, Vol.31)。ここで、拡散方程式は高々半線形であることが必要である。準線形になればこのような一意接続性は一般に成り立たない。しかし最近私は、準線形の1つである高速拡散方程式の解について、一意接続性がなりたつことを示した。この論文はTsukuba J.Math.に受理された。今回、この結果を研究代表者は非定常の場合に拡張することが出来た。

この結果の論文(共著)は次ぎの形で間もなく発表される予定である(掲載決定:2004.12.16):K.Hayasida and Y.Ikeda, J.Math.Soc.Japan,56(2004)非負値性は物理的に意味のある仮定であったが、数学的に整合性のあるものとして研究代表者は今回、解の非負値性の仮定を除去する試みをした。結果として非適切Cauchy問題の評価式の導出までは至らなかったが、それの弱い形としての非特性Cauchy問題の解一意性を証明することは出来た。この結果の論文は次ぎの形で発表した:K.Hayasida, TSUKUBA J.Math.,27(2003),175-187