hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
イネにおける乾燥応答性遺伝子iclの農学的有用性

本研究ではイネのIsocitrate lyase(icl)遺伝子の欠損変異植物体と過剰発現植物体を用いてiclの機能解析を行った。icl遺伝子発現は乾燥環境下でABAによって制御されていることが示唆された。また、メタボローム解析は、iclは糖代謝に関係していることを示唆した。本研究によって、イネのiclは乾燥環境下の糖代謝における鍵酵素であることが示唆された。近年、全世界規模で平均気温の上昇が進み、干ばつ、大雨、熱波、ハリケーン、台風などの「極端な気象現象」が増加している。特に2012年のアメリカで発生した大干ばつは、国際飼料価格の高騰に拍車をかけた。このような状況で乾燥耐性作物の開発は世界的な重要課題となった。本研究ではオミックス解析で同定された乾燥誘導性遺伝子iclに注目して研究を行う。icl欠損変異植物体は非ストレス条件下で矮性を示すため、バイオマス生産に関与していることが示唆された。本研究ではicl遺伝子の欠損変異植物体と過剰発現植物体を用いて乾燥条件下の栽培試験を行い、バイオマス量、代謝産物量等を解析してicl遺伝子の役割を育種学的に評価する。icl遺伝子の欠損変異植物体と過剰発現植物体のバイオマス量を解析した結果、欠損変異植物体はコントロールと比較して、減少傾向にあることがわかった。過剰発現植物体はコントロールと比較して、有意な差はなかった。また、欠損変異および過剰発現植物体におけるメタボローム解析を行った結果、欠損変異および過剰発現植物体の両方において、コントロールと比較して単糖の蓄積量が有意に増加していることがわかった。欠損変異体の品種特性で単糖の蓄積量が増加したことが示唆されたため、CRISPR/Cas9システムでicl欠損変異体を作出した。icl遺伝子の過剰発現植物体のメタボローム解析でicl遺伝子が糖代謝に関与していることが明らかになった。しかしながら欠損変異植物体においても単糖の蓄積量が増加しているため品種特性かネガティブフィードバック制御であるか明らかにする必要が出てきた。2015年度にCRISPR/Cas9システムでicl欠損変異体を作出できたため、さらに、バイオマス量やメタボローム解析等でicl遺伝子の糖代謝における役割を明らかにする。2015年度と同様にicl遺伝子の欠損変異植物体と過剰発現植物体を用いて乾燥条件下の栽培試験を行い、バイオマス量、代謝産物量等を解析してicl遺伝子の役割を育種学的に評価する。植物分子生理
共犯従属性原理の比較法的検討

本研究は、正犯者に犯罪が成立するか否か、また、何罪が成立するかによって、共犯者に犯罪が成立するか否か、あるいは、何罪が成立するか否かが形式的に変わり得るとしてきた従来の共犯従属性原理について、ドイツ法およびオーストリア法も参照しながら、その理論的根拠を探究することを通じて、共犯の成否をより実質的に判断可能な従属性原理を確立することを目的とするものである。初年度である2018年度においては、とりわけ、1正犯者に正当化事由が存在する場合に共犯者が処罰されるか否かを問題とする違法性の連帯性、および、2共犯者間において成立する罪名が一致すべきか否かを問題とする罪名従属性について研究を行った。まず、1に関しては、正犯者に正当化事由が認められる場合に共犯者も適法とされる実質的な根拠は、共犯者は正犯者が実現した法益侵害(結果無価値)だけでなくそれを優越する法益保全(結果有価値)についても「因果性」を有するという点にある、としてきた私見のうち、構成要件段階と同様に違法性(阻却)段階においても結果との「因果性」が問題となるという上記私見の基本構想部分について、構成要件段階での解釈を違法性(阻却)段階に応用する日本およびドイツの解釈を手がかりに理論的な裏づけを行うことを試みた。2に関しては、共犯関係にある共犯者間で成立する罪名は異なっていてよいとする行為共同説と一定の限度で罪名が重なり合っていなければならないとする(部分的)犯罪共同説)について、日本の判例および学説を分析することで問題状況を整理するとともに、ドイツにおける「部分的共同正犯(teilweise Mitt&auml;terschaft)」および「独立した共同正犯(isolierte Mitt&auml;terschaft)」について分析を行った。また、オーストリアにおける共犯理論の全体像についても調査を行った。本年度は、上記1に関して、従属性原理に関する自らの先行研究についてさらに理論的な裏づけを行うと同時に、上記2に関して、とりわけ日本法およびドイツ法の基本書から個別の論文に至るまで比較的網羅的に資料収集を行い、また、これと並行して文献を講読することで、問題状況を整理し、問題解決の方向性を具体化することができた。オーストリア法については、個別の論文を十分に収集するには至っていないが、その準備段階として、共犯理論の全体像について調査を行うことができた。このように、次年度以降の研究を円滑に遂行する環境を構築するという初年度の目標を十分に達成することができたといえ、本研究は「おおむね順調に進展している」ということができる。2019年度は、上記2についてさらに調査を行い、研究会での報告ないし論文の執筆を行うことで成果を公表することを予定している。また、2020年度の活動を見越して、より広範に共犯従属性の問題について調査を行っていく。とりわけオーストリア法については、日本法ともドイツ法とも異なり統一的正犯体系を採用しているという特殊性があることから、日本法と比較可能な点を模索しながら、個別の論文について調査を行っていく。

このように、次年度以降の研究を円滑に遂行する環境を構築するという初年度の目標を十分に達成することができたといえ、本研究は「おおむね順調に進展している」ということができる。2019年度は、上記2についてさらに調査を行い、研究会での報告ないし論文の執筆を行うことで成果を公表することを予定している。また、2020年度の活動を見越して、より広範に共犯従属性の問題について調査を行っていく。とりわけオーストリア法については、日本法ともドイツ法とも異なり統一的正犯体系を採用しているという特殊性があることから、日本法と比較可能な点を模索しながら、個別の論文について調査を行っていく。
メゾスコピック非線形動力学に注目した生命動態の同定，予測，制御に関する研究

生命現象のリスク因子を抽出するに際して,乱れた波動場に生じる位相特異点の振舞いが一つの重要な指標となり得ることが知られている.例えば,心臓病患者が不整脈の状態にあるときには,心臓表面の電場中で位相特異点が生成と死滅を繰り返しており,また,てんかん患者の脳の表面の電場においても同様の現象が観測されている.こうした乱れた波動場における位相特異点の振舞いを定量化することを目的に,今年度も引き続き,散逸媒質の非線形波動方程式の標準形である複素Ginzburg-Landau方程式を対象とした研究を実施した.昨年度も使用した欠陥乱流中で局在波を同定する方法を用いることで,欠陥,ホール,振幅変調波を検出した.この中でも特に,生体内において広く観測されている位相欠陥と関連すると思われるホールの性質を明らかにした.欠陥乱流中を運動する個々のホールは,それぞれが時間的に変動する速度のもとで粒子のように運動していることがわかった.これは,欠陥乱流中で生成・死滅を繰り返す局在波同士の運動量交換によるものだと考えられる.こうしたホールの速度の時間変動に注目し,これを確率過程としてモデル化することを試みた.個々のホールを判別せずに周期境界条件下でのホールの速度を一つの時系列とみなすと確率密度関数は大偏差統計に従い,自己相関関数は遅い運動に対応するべき減衰と早い運動に対応する指数減衰で特徴づけられることがわかった.また拡散挙動は超拡散を示すことがわかった.これらのすべての統計則を再現する確率過程として,記憶関数で特徴づけられる非定常一般化Cauchy過程を提案した.このモデルから得られたすべての統計則を解析的に導出可能であることを示した.これらの統計則を実際の生体データから観測し,同様の解析を行うことで疾病に関連したリスク因子を定量化できると考えられる.26年度が最終年度であるため、記入しない。26年度が最終年度であるため、記入しない。平成25年度の研究成果として, (1)空間1次元系の複素Ginzburg-Landau方程式(CGLE)の欠陥乱流域における確率・統計法則の発見,(2)欠陥乱流中のホール速度揺らぎの同定,(3)空間2次元系CGLEのSpiral Wave Turbulence (SWT)に現れる統計法則の発見の計三つが得られた. (1)は先行研究によってヒトの心臓との関連が指摘されている現象である.本研究では欠陥乱流を, Defect, Hole, MAWという三種類の非線形波動の生成・死滅過程として捉える立場から,それらの反応則を導出した.この反応則をもとに非定常マスター方程式を導出・解析することで各波動の個数と寿命の確率・統計法則を同定した.その結果,個数の確率分布はPoisson分布に従い,寿命の確率分布は裾の厚い尾を持つ事が明らかになった.この結果は対象としている系に長期記憶の効果が存在することを意味している. (2)では欠陥乱流中で同定した各Holeの軌跡を追従し,それらの速度の時間変化を解析した.従来の非線形波動に関する研究では,それらの移動速度は時間的に一定であるとされていた.しかし,本研究で観測された欠陥乱流中のHoleの速度は必ずしも一定値をとらないことが明らかになった.これは(1)で扱った非線形波動同士の相互作用の結果,運動量の交換が頻繁に行われたことによるものであると考えられる.さらに空間全体に存在するHoleの速度変化を確率過程とみなすと,定常分布が大偏差統計に従い,自己相関関数が厚い裾を持つことが明らかになった.これらの情報をもとに,時系列データを非整数階微分一般化Cauchy過程でモデル化した. (3)心臓病の中でも最も危険なものの一つである心室細動との対応が指摘されているSWTを対象に統計解析を行った.先行研究の多くは位相特異点数の揺らぎに着目している一方で,本研究では特徴長さと呼ばれる量を対象とした.この量の確率分布を求めたところ,厚い裾野とカットオフという二つの特徴を有することがわかった.三次の非線形性を持つ一般化Cauchy分布によって,この確率分布を同定した.以上の結果はCGLEに基づいた生命現象の理解という目的に対して,その統計法則を明らかにしたという点で意義のあるものである.生命現象のリスク因子を抽出するに際して,乱れた波動場に生じる位相特異点の振舞いが一つの重要な指標となり得ることが知られている.例えば,心臓病患者が不整脈の状態にあるときには,心臓表面の電場中で位相特異点が生成と死滅を繰り返しており,また,てんかん患者の脳の表面の電場においても同様の現象が観測されている.こうした乱れた波動場における位相特異点の振舞いを定量化することを目的に,今年度も引き続き,散逸媒質の非線形波動方程式の標準形である複素Ginzburg-Landau方程式を対象とした研究を実施した.昨年度も使用した欠陥乱流中で局在波を同定する方法を用いることで,欠陥,ホール,振幅変調波を検出した.この中でも特に,生体内において広く観測されている位相欠陥と関連すると思われるホールの性質を明らかにした.欠陥乱流中を運動する個々のホールは,それぞれが時間的に変動する速度のもとで粒子のように運動していることがわかった.これは,欠陥乱流中で生成・死滅を繰り返す局在波同士の運動量交換によるものだと考えられる.こうしたホールの速度の時間変動に注目し,これを確率過程としてモデル化することを試みた.

個々のホールを判別せずに周期境界条件下でのホールの速度を一つの時系列とみなすと確率密度関数は大偏差統計に従い,自己相関関数は遅い運動に対応するべき減衰と早い運動に対応する指数減衰で特徴づけられることがわかった.また拡散挙動は超拡散を示すことがわかった.これらのすべての統計則を再現する確率過程として,記憶関数で特徴づけられる非定常一般化Cauchy過程を提案した.このモデルから得られたすべての統計則を解析的に導出可能であることを示した.これらの統計則を実際の生体データから観測し,同様の解析を行うことで疾病に関連したリスク因子を定量化できると考えられる.26年度が最終年度であるため、記入しない。26年度が最終年度であるため、記入しない。当初の計画通り,空間1次元系のCGLEの欠陥乱流域における確率・統計法則の発見と,空間2次元系のCGLEのSWTの統計解析を行うことができた.これらの結果に加えて,欠陥乱流中でのHoleの速度揺らぎが従う確率ダイナミクスを同定できたことは当初の計画以上の成果である.これらの結果は疾病のリスク因子抽出の際の方法論構築に新たな知見を提供できる可能性がある.より実体に近い議論を行うことを目的に,今後は空間2次元系を重点的に研究していく.その一つの指針として,局在化した非線形波動の生成・死滅過程という視点でダイナミクスを解析する.そのための第一歩として,空間2次元系のダイナミクスで重要な役割を演じていると思われる非線形波動の分類・同定を行う.これらの非線形波動を実際の乱れた系で検出する方法を構築した後,対応する生成・死滅過程に基づいた確率・統計解析を実行する.この解析で有用な疾病のリスク因子が抽出されれば,それらを生体の数理モデルとして広く用いられているイオンチャネルモデルにも適用し,その効果を確認する.
窒化ガリウム中ランタノイドによる高性能な単一光子源・量子ビットの実現

窒化ガリウム(GaN)半導体中のプラセオジム(Pr)原子は、光子を1個ずつ制御して生成できる発光源となり、量子情報通信などの基盤技術としての応用が期待できます。本研究では、フォトリソグラフィ技術とイオン注入技術、高温熱処理技術を組み合わせることにより、GaN中の1μm×1μm×50nmという微小領域へのPrの高濃度注入を実現しました。また、その微小領域におけるPrの発光分布を、共焦点顕微鏡を用いて、室温で高いコントラストで観測することに成功しました。更なる微細化と、注入したPrの高活性化、測定系の高感度化を行うことにより、単一Prからの単一光子発生を室温で観測・制御できる見通しを得ました。今年度は、窒化ガリウム(GaN)中の単一ランタノイド元素の単一光子発生を観測するため、試料作製条件の最適化に取り組んだ。単一光子発生を観測するためには、ターゲットとなる発光中心以外の余分な発光を極力抑える必要があるため、基板の選定がまず重要となる。複数種類のGaN基板を調べた結果、GaN基板上にエピ成長した非ドープGaNがもっとも余分な発光が少なく適していることがわかった。次に、プラセオジム(Pr)およびユーロピウム(Eu)をイオン注入した非ドープGaNにさまざまな熱処理条件を与え、発光強度が最大になる熱処理条件を見出した。また、熱処理後の試料表面は、薄い酸化膜が形成されていると共に不純物などに起因する不要な発光源が付着しているため、王水・フッ酸による酸洗浄と有機洗浄が必要であることも明らかになった。注入量と発光強度の関係性から、1E12 cm-2より少ない注入量であれば、共焦点レーザー走査型顕微鏡(CLSM)によって単一ランタノイド元素からの発光が観測できることが示唆された。高温イオン注入の有効性についても合わせて調べた。イオン注入時の温度を8001100°Cの範囲で変化させ、Prイオン注入直後の発光強度を調べたところ、1000°Cまでは発光強度が増大したが、それ以上の温度では表面荒れが発生し発光強度が劇的に低下した。さらに、高温イオン注入後の試料を1100°Cで熱処理したところ、室温でイオン注入した試料がもっとも発光強度が高くなるという結果を得た。以上のことから、高温でのイオン注入は発光強度の低下をもたらす照射欠陥の減少に寄与している可能性は高いが、それ以上に表面荒れに起因するGaNの結晶性の劣化の影響が大きく、発光強度の改善には寄与しないと結論した。最適なGaN基板および熱処理条件を見出すことはできたが、共焦点レーザー走査型顕微鏡(CLSM)によるランタノイド元素からの単一光子発生を観測するには至っていないため。CLSM測定における入射レーザーの波長や強度、測定時間などの最適化を行う必要がある。今年度は、窒化ガリウム(GaN)中の単一プラセオジム(Pr)の単一光子発生を観測するため、Prイオン注入したGaNの共焦点レーザー走査型蛍光顕微鏡(CLSM)による発光観測を行った。現在保有するCLSMでは検出感度やS/N比の観点から、単一Prの観測は困難であると判断し、最小1μm四方の微小領域へのPr注入を行い、観測可能な最小アンサンブル数が1001000個程度であることを明らかにした。また、励起光波長を532nmではなく405nmに変更すると、発光強度が10倍近く増大することを明らかにした。波長可変レーザーを用いて最適な直接励起波長を見出すことにより、単一Pr観測が可能であるという見通しを得た。また、PrドープGaNの光検出磁気共鳴(ODMR)に挑戦し、300MHz付近に発光強度のコントラストが発生し、それが外部磁場によって変化することを見出した。このコントラストが3価Prにおける4f殻電子のどの準位の共鳴に起因するかは、現在検討中である。一方、注入したPrの活性化率を更に向上させるため、Si3N4被覆と高温熱処理を組み合わせた手法により、昨年度実績よりも約3倍の活性化率向上に成功した。加えて、高温イオン注入についても更に詳しく検討を行い、今回の条件においては、高温でイオン注入するほど活性化率が低下するという結果を得たことから、高温イオン注入よりも、室温でのイオン注入後に1300°C以上の高温で熱処理する方が効果的であると結論づけた。低注入量(1E12 cm-2以下)の試料のCLSM測定を進め、最適条件の探索を引き続き行う。最適な励起光波長を見出すため、フォトルミネッセンス励起(PLE)測定を行う。また、異なるワイドギャップ半導体材料を基板に用いることも検討する。

比較のために、過去にPrからの単一光子発生の観測が報告されているYAG(イットリウム・アルミニウム・ガーネット)での実験も行う。半導体物理工学共焦点レーザー走査型顕微鏡(CLSM)のセッティングに必要な対物レンズや光学部品の一部については、すでに保有しているものでまかなうことができたため。フォトルミネッセンス励起(PLE)測定を行い、最適な励起光波長を調べるために、文科省ナノテクプラットフォームを利用することを予定しており、そのための費用に使用する。
生活環境内のコンフリクト解消に向けた行為シーケンスのパタン・ランゲージの構築

生活環境内に存在する様々な不適合・矛盾(コンフリクト)を解消するデザイン・フレームワーク、行為シーケンスのパタン・ランゲージの構築にむけて、実験室の統制下の環境と、実際に使用されている現実的な環境との両方、複数のカメラを長時間稼働させて、ユーザの行動を撮影し、それらをシンクロさせて統合した動画を作成し、またその動画からスライス画像を作成して、画像内から行動パタンを抽出するシステムを開発した。さらに、行為シーケンスの特徴を視覚的に分析するための表現として、人の行動傾向をベクトル場として表現する方法、およびランドスケープ・ダイアグラムとして表現する方法を提案した。これらの成果に基づいて、生活環境のコンフリクト解消のためのパタン、特に、コンフリクト解消のための設計アイデアを表現する手法について、因果ループ図を用いて最適行為シーケンスと実際のシーケンスの差異を表現することを検討し、ライフサイクル設計問題を例として、因果ループ図を用いたパタンのデータベース化と、これを用いた設計支援手法の開発を行った。本年度は,行為シーケンス間に見られるパタンを分析するための基礎データとして,シェアオフィスにおける行為シーケンスを記録,観察,および分析した.具体的には,シェアオフィス内にある共用スペース全体を,天井に設置した8台のネットワークカメラを用いて1日約8時間(9時から17時まで)撮影した.そして,現われる行為者のID,行為者の移動の開始・終了位置,1秒ごとの移動地点,時間等を東北大学でProcessingを用いて作成されたプロットシステムを使用して記録した.これらのデータを行為者,移動の開始・終了位置等に従って分類することによって,行為シーケンスのデータを得た.得られた行為シーケンスのデータから利用者が行った移動の最短経路と最小時間を算出し,この最短経路から外れた移動経路を比較することによってコンフリクトの発生要因を推定した.また,生活環境のコンフリクト解消のためのパターン,特に,コンフリクト解消のための設計アイデアを表現する手法について既存研究の文献調査および動向調査(国際会議参加,企業ヒアリング等)を行った.ソフトウェア設計のデザインパターンを参考にオブジェクト間の関係ネットワークとして設計解パターンを表現する方法を検討した.本年度は,行為シーケンスの特徴を視覚的に分析するための表現として,人の行動傾向をベクトル場として表現する方法,およびランドスケープ・ダイアグラムとして表現する方法を提案した.具体的には観察対象であるシェアオフィス内のユーザの行動を観察・記録し,軌跡データを取得し,そのデータをベクトル場とランドスケープ・ダイアグラムにより表現し,人の行為の多様性と空間特性の分析における利点を検討した.最後に,ベクトル場とランドスケープ・ダイアグラムによる表現は,軌跡データの量が増えれば増えるほど分析の精度が上がり,その結果,人の行動傾向の分析に有効であることを示した、さらに,生活環境内における行為シーケンスの観察・記録として、2つの調査実験を行った。(Dレイアウトが異なる同じ大学の2つの研究執務室においてワーカーの座席選択行動の時間経過による変化について実態を明らかにするため観察調査を行った。両室2011年7月11月までの(夏季休業による在籍率が著しく低い8月を除いた)4ヶ月間、隔週平日の9時24時までの1日15時間、魚眼レンズを搭載したネットワークカメラを天井に設置し、それを作動させるPCを各執務室に置き動画撮影と分析を行った。(2)グループワークとテーブルの即時制作実験を行い、被験者の行動及び作業天板の変化について天井にモニタリングカメラを設置し動画を用いて、机の形状、面積、全周とコミュニケーション領域(被験者5人の頭頂部を結んだ五角形の囲む領域と定義)の計測分析を行った。そして,生活環境のコンフリクト解消のためのパターン、特に、コンフリクト解消のための設計アイデアを表現する手法に、ついて、因果ループ図を用いて最適行為シーケンスと実際のシーケンスの差異を表現することを検討した。同手法を人工物のライフサイクル設計問題に適用し、これを用いたパターンのデータベース化と、これを用いた設計支援手法の開発を行った。生活環境内に存在する様々な不適合・矛盾(コンフリクト)を解消するデザインフレームワーク、行為シーケンスのパタン・ランゲージの構築にむけて、実験室の統制下の環境と、実際に使用されている現実的な環境との両方で、複数のカメラを長時間稼働させて、ユーザーの行動を撮影し、それらをシンクロさせて統合した動画を作成し、またその動画からスライス画像を作成して、画像内から行動パターンを抽出するシステムを開発した。具体的には、シェアオフィス内にある共用スペース全体を、天井に設置した8台のネットワークカメラを用いて1日約8時間撮影した。

そして、現われる行為者の移動の開始・終了位置、1秒ごとの移動地点、時間等を東北大学でProcessingを用いて作成されたプロットシステムを使用して記録した。さらに、行為シーケンスの特徴を視覚的に分析するための表現として、人の行動傾向をベクトル場として表現する方法、およびランドスケープ・ダイアグラムとして表現する方法を提案した。具体的には観察対象であるシェアオフィス内のユーザの行動を観察・記録し、軌跡データを取得し、そのデータをベクトル場とランドスケープ・ダイアグラムにより表現し、人の行為の多様性と空間特性の分析における利点を検討した。最後に、ベクトル場とランドスケープ・ダイアグラムによる表現は、軌跡データの量が増えれば増えるほど分析の精度が上がり、その結果、人の行動傾向の分析に有効であることを示した。これらの成果に基づいて、生活環境のコンフリクト解消のためのパターン、特に、コンフリクト解消のための設計アイデアを表現する手法について、因果ループ図を用いて最適行為シーケンスと実際のシーケンスの差異を表現することを検討し、ライフサイクル設計問題を例として、因果ループ図を用いたパターンのデータベース化と、これを用いた設計支援手法の開発を行った。当初は,本年度までに行為シーケンスのパタン・ランゲージの導出を行う予定であったが,得られたデータの傾向を捉える上での分析方法の実装に時間がかかっている.現在は,その実装も終り,パタンの分析に着手している.24年度が最終年度であるため、記入しない。今後は,パタンの導出の後,行為シーケンスのパタン・ランゲージの導出を目指す.データはそろっているため,パタンの定量的な導出方法を確立させ,今年度中に生活環境内のコンフリクトの特定とその解消方法の提案を行えるものと考えている。24年度が最終年度であるため、記入しない。
Smad2/3リンカー部リン酸化に着目した癌幹細胞・癌の発生・進展に関する検討

・5週齢ICRマウスにAOMを腹腔内投与し1週後からDSSを7日間飲水させた。短期モデルは開始4-6週のモデルを採用し早期の微小病変形成を解析した。30週後長期モデルでは深部浸潤と脈管内浸潤を確認した。・短期モデル微小病変の観察にて、発生部位は正常腺管上方(top-down)と考えていたが、連続切片による検討により粘膜固有層内の炎症・線維化が強い上皮再生部である、上皮上方に腫瘍が出現しており、粘膜再生部の組織幹細胞が腫瘍化し腫瘍腺管が上下へ伸び、分枝し増大すると考えられた。炎症の強い部位に腫瘍化が始まるという理論に合致した所見であった。・短期モデル微小病変や長期モデル粘膜下浸潤部、脈管侵襲部はKi67、βカテニン、cyclinD1、Sox9が陽性の腫瘍病変であることを確認した。微小病変、粘膜下浸潤部、脈管侵襲部にもKi67陰性、CDK4強陽性のpSmad2/3L-Thr強陽性細胞を確認できた。この細胞はβカテニン陽性の腫瘍細胞であり、以前の検討における1020週の腫瘍病変内に認められ腫瘍幹細胞と考えたpSmad2/3L-Thr強陽性細胞と同様の細胞と考えられ、長期モデルでは腫瘍転移に関わると考えられた。・長期モデルではE-カドヘリン発現低下を認めEMT(上皮間葉転換)の所見であった。粘膜下浸潤部、脈管侵襲部ではKi67発現が上皮内腫瘍部と比較し低下していた。長期モデルではβカテニン核陽性部が認められ、その中に多くのpSmad2/3L-Thr強陽性細胞が認められ腫瘍幹細胞に合致する所見であった。・内視鏡的に切除されたヒト食道癌、大腸腺腫内癌を利用し、免疫染色にてpSmad2/3L-Thr陽性細胞を検出した。マウスにて確認された陽性細胞とほぼ同様の性質を示しており、腫瘍幹細胞の可能性を考えている。また進展度、悪性度に比例して発現が増加する傾向があり、現在も解析を継続中である。・5週齢の雄ICRマウスにAOMを腹腔内投与し、1週後からDSSを7日間自由飲水させた。実験開始2,4,6週後(短期モデル)と30週後(長期モデル)に大腸検体を採取した。検体はパラフィン包埋用ホルマリン固定標本・凍結切片用未固定凍結標本・遺伝子検索用凍結標本と血清とした。・解剖時肉眼所見及び、HE標本を作製し解析したところ、実験開始2週後では大腸腫瘍性病変が全く存在せず、6週後では完成した大腸上皮内癌が認められたため、短期モデルとしては実験開始3-4週のモデルを採用し、腫瘍化早期の微小病変形成のメカニズムを解析することとした。30週後の長期モデルでは病変の粘膜下層以下への深部浸潤と脈管内への浸潤を多く確認した。短期モデルの微小病変の観察により、このモデルにおける腫瘍性病変の発生部位は上皮上方でありこの部位に腫瘍幹細胞の存在が推測された。・未染標本を作製し、pSmad2/3L-Thr・Ki67・CDK4に対する抗体を用いて蛍光二重免疫染色を施行し、微小病変(粘膜下層浸潤部・脈管内病変部は現在解析中)にKi67陰性、CDK4強陽性のpSmad2/3L-Thr強陽性細胞を確認できた。蛍光免疫染色後切片をHE染色し、腫瘍内のpSmad2/3L-Thr強陽性細胞を確認し未熟な腫瘍細胞であることが推測された。・微小病変はKi67・βカテニン(主に細胞質)・cyclinD1・Sox9がいずれも陽性であった。これらより腫瘍化した早期病変であることを確認できた。微小病変周囲にβカテニン陰性・cyclinD1陽性の部位が認められ、この部位にも着目し今後さらに解析する。・微小病変内pSmad2/3L-Thr強陽性細胞はβカテニン陽性の腫瘍細胞であった。さらに他のマーカーと共に解析し腫瘍幹細胞としての可能性を検討していく。長期モデルでは腫瘍幹細胞の検索、腫瘍浸潤・転移のメカニズムも解析予定である。・腫瘍化早期モデル(短期モデル)の作成方法を確定することができた。・短期モデルの微小病変周囲に、さらに早期の腫瘍性変化を疑う部位が認められた。当初解析を計画していた病変よりも、さらに早期の腫瘍化メカニズムを解析できる可能性が生まれた。・長期モデルは完成したばかりであるが、粘膜下層や脈管内への浸潤・侵襲も比較的多く認められ、今後検討を要する課題と考えられた。これにより、当初の計画通り実験開始30週後のモデルを長期モデルと確定することができた。短期モデルとしては実験開始3-4週のモデルを採用し、腫瘍化早期の微小病変形成のメカニズムを解析することとした。3040週後の長期モデルでは病変の粘膜下層以下への深部浸潤と脈管内への浸潤を確認した。・短期モデルの微小病変の観察により、このモデルにおける腫瘍性病変の発生部位は上皮上方(top-down)と考えていたが、連続切片による詳細な検討により粘膜固有層内の炎症、線維化の強い上皮再生部

優位に腫瘍が出現していることがわかり、この粘膜再生部の組織幹細胞が腫瘍化し、腫瘍腺管がまずは上方へ伸び、途中で分枝する(bottom-up+branching)と考えられた。炎症性発癌モデルとして炎症の強い部位に優位に腫瘍化が始まるという理論に合致した所見であった。・微小病変や粘膜下浸潤部、脈管侵襲部はKi67、βカテニン(主に細胞質)、cyclinD1、Sox9がいずれも陽性であり、腫瘍化した早期腫瘍性病変であることを確認した。微小病変、粘膜下浸潤部、脈管侵襲部にKi67陰性、CDK4強陽性のpSmad2/3L-Thr強陽性細胞を確認できた。・pSmad2/3L-Thr強陽性細胞はβカテニン陽性の腫瘍性細胞であった。さらに今後腫瘍幹細胞としての可能性を検討していく。長期モデルではE-カドヘリンの発現低下、ビメンチンの発現上昇が明らかであり、EMT(上皮間葉転換)の所見であった。またこの部位ではKi67の発現も上皮内腫瘍部と比較し低下していた。・内視鏡的に切除されたヒト食道癌、大腸癌病理標本を利用し、免疫染色にてpSmad2/3L-Thr陽性細胞を検出した。マウスにて確認された陽性細胞の性状と同様であり現在解析を並行して行なっている。・短期モデルの粘膜内に腫瘍化の極早期と考えられる微小病変が認められた。連続切片による解析にて当初の予想とは異なる炎症性発癌モデルとしてはより理論に合致した結果であった。・長期モデルは粘膜下層や脈管内への浸潤、侵襲も多く認められマウスモデルとしてはこれまで困難であった浸潤、転移のモデルとして応用が可能と考えられた。・炎症から発癌、転移のメカニズムを連続して解析することができるという当初の計画以上の結果が出ている。・ヒト食道癌、大腸癌検体においてもpSmad2/3L-Thr陽性細胞が確認され、ヒトにおける腫瘍幹細胞としての可能性、腫瘍発育との関連を精査して行くことができると考えらえた。・5週齢ICRマウスにAOMを腹腔内投与し1週後からDSSを7日間飲水させた。短期モデルは開始4-6週のモデルを採用し早期の微小病変形成を解析した。30週後長期モデルでは深部浸潤と脈管内浸潤を確認した。・短期モデル微小病変の観察にて、発生部位は正常腺管上方(top-down)と考えていたが、連続切片による検討により粘膜固有層内の炎症・線維化が強い上皮再生部である、上皮上方に腫瘍が出現しており、粘膜再生部の組織幹細胞が腫瘍化し腫瘍腺管が上下へ伸び、分枝し増大すると考えられた。炎症の強い部位に腫瘍化が始まるという理論に合致した所見であった。・短期モデル微小病変や長期モデル粘膜下浸潤部、脈管侵襲部はKi67、βカテニン、cyclinD1、Sox9が陽性の腫瘍病変であることを確認した。微小病変、粘膜下浸潤部、脈管侵襲部にもKi67陰性、CDK4強陽性のpSmad2/3L-Thr強陽性細胞を確認できた。この細胞はβカテニン陽性の腫瘍細胞であり、以前の検討における1020週の腫瘍病変内に認められ腫瘍幹細胞と考えたpSmad2/3L-Thr強陽性細胞と同様の細胞と考えられ、長期モデルでは腫瘍転移に関わると考えられた。・長期モデルではE-カドヘリン発現低下を認めEMT(上皮間葉転換)の所見であった。粘膜下浸潤部、脈管侵襲部ではKi67発現が上皮内腫瘍部と比較し低下していた。長期モデルではβカテニン核陽性部が認められ、その中に多くのpSmad2/3L-Thr強陽性細胞が認められ腫瘍幹細胞に合致する所見であった。・内視鏡的に切除されたヒト食道癌、大腸腺腫内癌を利用し、免疫染色にてpSmad2/3L-Thr陽性細胞を検出した。
高次コサイクルによるリーマン面の位相幾何学的研究

リーマン面すなわち曲面の写像類群の線型近似であるジョンソン準同型について、その像の完全な特徴付けを目指す。換言すると、様々な代数的な情報を動員して曲面の自己同型という幾何学的な対象を完全に記述することが目標である。代表者らの先行結果は、曲面の自由ループについてのコサイクルがその記述に有用であることを示唆している。そこで自由ループの高次コサイクルを実装することが研究の中心となる。その際、複素解析的およびグラフ・ホモロジー的なアプローチも採用する。関連して写像類群のねじれ係数コホモロジーを研究する。これらの問題を中心軸としてリーマン面を中心とした位相幾何学全般にわたる研究を推進する。
ポスター展示に最適なフォトグラフィックモザイク生成の自動化

手作業で行うには大変な労力を要するフォトモザイク(多数の写真を用いたコラージュにより別のモチーフを表現するアート手法)を、画像処理アルゴリズムで自動生成する手法を開発、改良した。本研究テーマにより開発したシステムにより、従来までは蓄積される一方であまり活用の場がなかった多数のデジタル写真を用いて、個人のセレモニーや地域のイベントなどに効果的に活用できるポスターが作成可能となった。これらの成果に基づいて、学術誌論文1篇、国際会議5件、国内会議5件の発表を行うとともに、およびJR日立駅通路にてアート展示を実施し得られた知見の公開に努めた。手作業で行うには大変な労力を要するフォトモザイク(多数の写真を用いたコラージュで別のモチーフを表現する手法)を、新規に開発した画像処理アルゴリズムで自動化することを目的として、システムのプロトタイプを開発した。本研究のシステムが実現できれば、これまでは蓄積される一方であまり活用の場がなかったデジタルカメラの写真データを用いて、個人の人生のハイライト(入学・卒業式、成人式、結婚式、受賞、葬儀など)を一枚に効果的に可視化したポスターが手軽に作成できるようになる。従来の手法で作成されたフォトモザイクは、素材画像中の境界線を重視しないため、作成された結果において境界線が不連続になりやすいという欠点があった。そこで、本研究では画像認識において境界線の方向の記述に広く用いられるHOG特徴量および、形状記述によく用いられるフーリエ記述子によって、素材画像に含まれる境界線の特徴を記述した。さらに、RGBやHSVなどの一般的な表色系ではなく、色差の大小が人間の視覚により近いとされるCIE Lab表色系を用いて画像を表現することで、生成されるモチーフ画像の不自然さを低減した。さらに、生成されたフォトモザイクを素材画像の大きさと枚数から自動的に数値評価する指標を考案した。これは、数値的な指標があれば、開発したアルゴリズムのさまざまなバリエーションが生成する多数の例の中から、目視によらずに有望な技法やパラメータが検索可能になるためである。これを用いて、多数のフォトモザイク例を生成して、人の目視に頼らずに高速に品質を評価するシステムを開発した。H27年度の計画に掲げた項目については、おおむね順調に達成できている。ただし、多数の画像配置について結果の適合度を計算する処理は、予想よりも時間を要し、今後にGPUなどの並列ハードウェアを用いた高速化を行う必要がある。その代わり、28年度に行う予定であった、評価実験をウェブ経由で行うサーバシステムの構築は前倒しで進み、本研究が予定する数十名によるフォトモザイクの印象評価には十分な性能・機能を有していることが確認できた。手作業で行うには大変な労力を要するフォトモザイク(多数の写真を用いたコラージュにより別のモチーフを表現するアート手法)を、画像処理アルゴリズムで自動生成する手法を、前年度に続いてさらに改善した。本研究テーマにより開発したシステムにより、従来までは蓄積される一方であまり活用の場がなかった多数のデジタル写真を用いて、個人のセレモニーや地域のイベントなどに効果的に利用できるポスターが作成可能となった。従来の手法ではグリッド状に配置される素材画像において隣接画像間の不連続さが顕著となるため、画像処理において境界線の方向の表現に広く用いられるフーリエ記述子と、画像のオーバーサンプンリングにより境界線の連続性を確保した。また、RGBやHSVなどの表色系ではなく、色差の大小関係が人間の視覚に近いとされるCIE Lab表色系を用いて画像マッチングを行うことで、特に遠距離から見た時のフォトモザイクの自然さがさらに向上した。また、昨年度に開発した、フォトモザイク用の評価指標をさらに改良し、人間の視覚による評価に近づくよう変更した。具体的には、(1)色彩の再現性、(2)境界線の品質、(3)素材となる小画像の合計使用枚数、(4)素材画像のバリエーションの豊かさ(重複の少なさ)がフォトモザイクの印象を大きく左右することが判明した。これらの成果に基づいて、国際会議3件、国内会議1件の研究発表、およびJR駅構内におけるフォトモザイクアート展示を実施し、得られた知見の公開に努めるとともに、各学会において他の研究者との議論を通じて有用な意見を得た。生成されたフォトモザイクを用いて数十名の被験者による評価実験を行い、その品質に影響する要因を推定するとともにアルゴリズムを改善する。被験者評価実験で提示できる刺激(フォトモザイクの生成例)の数には限りがあり、開発したアルゴリズムで様々なパラメータを変化させてその影響を網羅的に調査することは不可能である。したがって、まず小規模な実験を通じてフォーカスすべき画像特徴を絞り、後続の実験を最大限に活用できるよう計画を練る。より多数の被験者からのデータを得るため、生成したフォトモザイクを専用のウェブサイトに表示してその品質を評価させる実験を行う。ウェブ経由での実験では、参加者が不特定多数のため厳密な条件統一ができず個々の実験データの精度は低下すると予想されるが、多数のユーザ全体としての平均的性質は問題なく抽出できると考える。

年度末の研究報告書の作成に先立ち、韓国で10月に開催予定のデザイン関連の国際会議(ACDDE)にて、研究成果を発表予定であり、さらにその後に成果をまとめて、関連する学会に論文を投稿予定である。感性情報学本年度は、予定に比べて成果発表のための旅費の使用が少なかったこと、および本システムによって生成したフォトモザイクの品質を評価する実験の実施が遅れ謝金を使用しなかったことから、13万円程度を次年度に繰り越すこととなった。次年度は成果発表のための旅費(韓国で開催予定の国際会議)と英文校閲での利用に加え、被験者実験における参加者への謝礼、成果の国内発表および学会への論文投稿に使用する計画である。
ヤスパースにおける交わりと実存

本研究では、信仰や実存といった人間存在の基底における「交わり」(コミュニケーション)の機能の解明を進めるため、ヤスパースの交わりに関する思想の形成を跡づけ、関連する他の思想家とヤスパースを比較し、考察を行った。その結果、次のような成果が得られた。1.ヤスパースの『世界観の心理学』における「交わり」につながる要素を抽出し、検討した。同書における「間接伝達」(indirekte Mitteilung)、「了解」(Verstehen)は、絶対者への関係において自己存在同士が吟味し合い、明らかになっていく過程を捉えようとしたものであり、交わり思想の原型と言える。この考察は、従来看過されてきた、ヤスパースの心理学から哲学への移行期における交わり思想の形成を解明するものである。2.交わりに関し、宗教的信仰に立つブーバーと哲学的信仰を提唱するヤスパースを比較した。両者の共通点は、人間同士の本来的な交わりは、自己存在の根源であり、絶対者との関係において遂行されることを主張する点である。相違点は、ブーバーは絶対者と人間の直接的交わりを想定するが、ヤスパースは実存と絶対者との直接的交わりを否認し、絶対者は事物の意味を充実するものとして間接的に開示されると考える点である。3.田邊元の「種の論理」を「同一性論理」を越えた「非対象的思惟」と捉え、ヤスパースの思想と比較した。種の論理は、否定・対立を介して運動する現実を捉える「絶対弁証法」、主語と述語を「無」で媒介する「繋辞の論理」、自己存在の「自由の論理」という特徴を持つ。これらの特徴は、重点の置き方の違いはあるがヤスパースの思想にも見られる。この考察により、同一性論理とは異なる交わりの様相を解明する端緒が開かれたと思われる。平成17年度は、人間存在に対して交わり(コミュニケーション)が果たす役割を究明するための基礎作業として、ブーバーにおける人格的交わりとヤスパースにおける実存的交わりを比較し、両者の共通点、相違点、異同の理由について考察を行った。その結果、次のようなことが明らかになった。まず、両者の共通点としては、日常経験における自己存在同士の情報伝達や自己存在による事物の認識・利用(「客観的交わり」)に止まらない自己存在の成立の根源としての交わり(「本来的交わり」)を論及した点、客観的交わりと本来的交わりを無関係と捉えるのではなく客観的交わりの充実により本来的交わりが実現すると考えた点、自他の区別が消滅する神秘的融合と本来的交わりを区別する点が挙げられる。次に、両者の相違点としては、ブーバーは本来的交わりを人格同士の交わりのみに限定せず人間と事物の交わりも含めるがヤスパースは実存同士の交わりに限定する点、ブーバーは「神」ないし「超越者」との直接的交わりを想定するがヤスパースは否定する点が挙げられる。両者の主張を総合すると、自己存在にとって本来的な交わりは、そのつど可能な限り多数の存在を統一することを志向し、同時に異なる自己存在同士の交わりを可能にする根拠(自己存在と世界を包含する神ないし超越者)への展望を持ち、そのつどの交わりの暫定性を忘却することなく交わりを継続することであると言える。そして両者の相違の理由については、ブーバーは日常経験全体が本来的交わりにより方向付けられるという交わりの圧倒的な意義に焦点を当て、ヤスパースは実存にとって本来的交わりの根拠は常に無限の目標であるという交わりの非完結性・継続性に焦点を当てたためと考えられる。

平成18年度は、ヤスパースにおける「交わり」概念の形成を跡づけるため、キェルケゴールやカントの影響を受けてヤスパースが心理学から哲学へ移行していった時期の『世界観の心理学』(Psychologie der Weltanschauungen,1919)を主として扱った。『世界観の心理学』はさまざまな世界観を叙述し、無限者の探求に向かう実存のあり様を示そうとした著作である。この中ではヤスパース独自の哲学は確立されていないが、後年の思想の萌芽は見られ、「交わり」につながる概念としても「間接伝達」と「了解」がある。ヤスパースは、実存の伝達をキェルケゴールにならい、「間接伝達」と規定する。実存は対象として把握されず、対象化されるものを素材としつつ、それらを動かす精神的な力として間接的に把握される。また、ヤスパースは世界観の考察を「了解」(Verstehen)と規定する。「了解」はディルタイに由来し、事象の客観的な分析ではなく、全体的な構造連関における理解を指す。『世界観の心理学』において「了解」は、「愛ある闘争」という規定を与えられている。「愛ある闘争」は、無限者への関係において自他が互いに仮借なく吟味し合い、それを通じそれぞれの自己が明らかになっていく過程であり、後年の「交わり」の規定の一つである。『哲学』(Philosophie,1932)においては、実存は「自由」として規定され、主客を越えた超越者が自由の根拠とされる。このことにより、『世界観の心理学』では別個に論じられていた「間接伝達」と「了解」は、「交わり」の下に統一され、対象化されない実存の自由の実現の場であり、同時に超越者の顕現の場という「交わり」概念が成立したと考えられる。平成19年度は、田邊元の「種の論理」を取り上げ、ヤスパースの思想と比較した。田邊における「種」は、歴史的に形成される具体的な人間の社会であり、絶対者と自己存在の関わりにおいて大きな役割を果たしている。この点、超越者と実存の関わりの論究において、交わりの意義を重視したヤスパースの思想と通底するところがある。ここでは、田邊の種の論理とヤスパースの交わり思想の双方とも「非対象的思惟」という特徴を持つことに焦点を当てる。「非対象的思惟」(ungegenstandliches Denken, nonobjective thinking)または「理性的非論理」(vernuftige Alogik, intellectual illogic)は、ヤスパースの用語であり、同一性的論理を超えたものに「理性」が到達しようとする際に必然的に生ずるという。非対象的思惟は、対象的認識を用いつつ、それを打ち消す働きを伴い、その打ち消しが、形式的には逆説、矛盾、背理となる。種の論理は否定・対立を介して運動・変化する現実を捉える「絶対弁証法」であり、主語と述語を「無」で媒介する「繋辞」の論理であり、自己存在の「自由」な行為の論理である。ヤスパースにおける実存も、対象的存在と超越者との、また実存と実存との対立・矛盾などを越え、「想像」の働きにより現実の深層を展望し、超越者に向う自由を本質とする。従って、田邊の種の論理もヤスパースの実存に関する思想も、自己存在が同一性論理を媒介としつつも、現実における行為により弁証法的に現実の根底である絶対者に一致しようとするあり様を、捉えようとした思惟であると言えよう。他方、田邊の種の論理とヤスパースの実存に関する思想の相違点は、種の論理では個人と社会の関わりに焦点が当てられ、ヤスパースの実存思想では実存同士の関わりに焦点が当てられている点である。
選択的HDAC class Ⅱa阻害剤による新規多発性骨髄腫治療法の開発

まず選択的HDAC Class IIa阻害剤TMP269が、多発性骨髄腫(MM)細胞株MM-1S、RPMIに対して、Death Receptor 5(DR5)誘導効果をもたらすことをWestern blotting法を用いて、確認した。さらに、DR5の誘導により、リガンドであるTRAIL添付下において、細胞増殖抑制効果が増強することをMTTアッセイにより確認し、アポトーシス誘導が増強されることをWestern blotting法により確認した。TMP269による誘導効果は、DR5で効果的で、DR4、FASでは十分ではなかった。FASに関しては、FASLを用いた細胞障害試験でも、細胞増殖抑制効果がみられないことを確認した。また、デコイレセプターであるDcR-2に対しても影響はみられなかった。以上の結果から、TMP269による細胞増殖抑制効果が主にDR5誘導によりもたらされると推測された。本研究は、DR5誘導効果を利用し、外因性アポトーシス誘導を効果的に活用することを目的としており、効率的なアポトーシス誘導併用薬として、IAPsにより外因性、内因性アポトーシスを誘導することが効果的と推測した。IAPsであるBirinapantのMMに対する抗腫瘍効果をMTTアッセイにより検討し、BirinapantがMMに対して、濃度依存性に細胞増殖抑制効果をもたらすことを認めた。さらにBrinapantが、IAPファミリーのうちcIAPではなく、主にXIAPを濃度依存性に発現抑制をもたらすことを確認し、MM細胞におけるIAP阻害剤の効果がおもにXIAP抑制によりもたらされることを示した。上記結果から、よりXIAP選択制の高いIAP阻害剤であるAZD5582をあらたに阻害剤として使用した。Birinapantと比較し、AZD5582は単独でMM細胞株に対して、より優れた抗腫瘍効果を示した。先行論文では、TMP269が、Carfilzomibとの併用下で、ERストレス応答性のアポトーシス誘導効果を介して、細胞増殖抑制効果をもたらすことを報告したが、本研究では、DR5誘導効果を利用し、外因性アポトーシス誘導を効果的に活用することを目的とした。効率的なアポトーシス誘導併用薬として、IAPsにより外因性、内因性アポトーシスを誘導することが効果的と推測した。TMP269がDR5を誘導することは、仮説通り実証しえたが、DR5誘導下でのIAP併用により効率的なアポトーシス誘導が得られることを期待したが、併用効果は十分ではなかった。現在、効果的な併用薬をさらに検討している。制効果が増強することをMTTアッセイにより確認し、アポトーシス誘導が増強されることをWestern blotting法により確認した。HDAC阻害剤のパートナーとして、IAP阻害剤を検討しているが、細胞株間の増殖抑制効果に差があり、有望なパートナー阻害剤の選択に苦慮している。

TMP269による誘導効果は、DR5で効果的で、DR4、FASでは十分ではなかった。FASに関しては、FASLを用いた細胞障害試験でも、細胞増殖抑制効果がみられないことを確認した。また、デコイレセプターであるDcR-2に対しても影響はみられなかった。以上の結果から、TMP269による細胞増殖抑制効果が主にDR5誘導によりもたらされると推測された。本研究は、DR5誘導効果を利用し、外因性アポトーシス誘導を効果的に活用することを目的としており、効率的なアポトーシス誘導併用薬として、IAPsにより外因性、内因性アポトーシスを誘導することが効果的と推測した。IAPsであるBirinapantのMMに対する抗腫瘍効果をMTTアッセイにより検討し、BirinapantがMMに対して、濃度依存性に細胞増殖抑制効果をもたらすことを認めた。さらにBrinapantが、IAPファミリーのうちcIAPではなく、主にXIAPを濃度依存性に発現抑制をもたらすことを確認し、MM細胞におけるIAP阻害剤の効果がおもにXIAP抑制によりもたらされることを示した。上記結果から、よりXIAP選択制の高いIAP阻害剤であるAZD5582をあらたに阻害剤として使用した。Birinapantと比較し、AZD5582は単独でMM細胞株に対して、より優れた抗腫瘍効果を示した。TMP269による細胞増殖抑制効果として、DR5の関与が強く示唆されたが、DR5誘導をさらに効率的に活用した併用薬を見出すことが困難であった。Birinapant以外のIAPsによって、より強力な抗腫瘍効果がみられないかさらに検討予定である。選択制HDACクラスIIa阻害剤の相乗効果をもたらすパートナー阻害剤の選択に苦慮している。IAP阻害剤を検討しているが、細胞株間の増殖抑制効果に差がありなかなか強力な相乗効果をもたらすことが困難な状況である。おもにIAP阻害剤のうちのBrinapantがMM1Sに対して抗腫瘍効果が高いことを確認しており、MM1Sを用いて、Brinapantの作用機序解析を先行して行い、IAPファミリーの選択制と抗腫瘍効果を検討の後、ほかのConpoundをさらに広げて検討したいと考えている。
高気圧低温プラズマリアクタの将来性に関する調査研究

本研究の目的は、従来の低気圧低温プラズマに替わり、大気圧低温プラズマの発展の可能性を探るために行なわれ、以下の5つのグル-プに別れて調査研究を分担した。それぞれの大要を以下にのべる。1プラズマ基礎班酸素・窒素を中心に電離気体中における電子エネルギ-と中性粒子衝突時の反応にたいする断面積、反応速度定数をまとめた。しかし、励起粒子に関する資料はまだまだ不足しており、この分野の今後の研究を待たなければならない事が判明した。2リアクタ反応診断班反応に重要とみられる活性粒子の数、寿命、反応速度定数等実用上の気体について調査を行なった。放電中の測定は緒についた段階で、今後の成果が期待できる。3高収率オゾンジェネレ-タ班オゾンについては放電中およびその後の生成、消滅が理論的にシミュレ-トできるようになった。実際上、放電を使用した場合の収率の上限値が4百g/kWh強であることが明らかになった。実用オゾンジェネレ-タではまだ、その域に達していないが、研究室レベルでは近い値が報告されるようになった。4排ガス処理リアクタ班NOx,SOx,COxの放電プラズマ処理について調査が的なわれた。NOx,SOxについては電子線利用の研究開発状況がまとめられ、COxについては、ディ-ゼルエンジンについての開発が試みられた。5高気圧プロセッシング班He混合空気の使用が、大気圧で表面処理を行ない得る大きな可能性を持っていることが明らかにされた。また過酸化水素製造が報告された。総括以上の研究は平成2年2月20日、上智大学におけるシンポジュウムにおいて発表され、その内容は製本のうえ公表された。
転写調節による好酸球分化の制御機構の解析

アレルギー炎症において中心的役割を果たす好酸球の分化様式の詳細は不明である。申請者らは好酸球に特異的に発現するヒトIL-5Rα遺伝子のプロモーター活性を担う重要なエンハンサー領域に、転写因子であるRFX1,RPX2,RFX3が二量体を形成して結合することを見い出した。本研究では、RFXの機能を解析するために、まず、RFX1のDNA結合ドメインとホメオボックス遺伝子のひとつであるengrailedの転写抑制ドメインのキメラ蛋白を作成し、このキメラ蛋白がRFXの認識する塩基配列に結合しドミナントネガティブ型として有効に機能することを確認した。RFX1,RFX2,RFX3はホモあるいはヘテロ二量体を形成して同一の塩基配列に結合するが、このキメラ蛋白の利点はRFX1,RFX2,RFX3の機能を同時に阻害することができることにある。またRFX1のDNA結合ドメインとVP16の転写活性化ドメインのキメラ蛋白も作成し、このキメラ遺伝子が恒常的活性型RFXとして機能することも確認した。これらのキメラ遺伝子をレトロウイルスの系を用いて血液前駆細胞に導入し、in vitroの培養系においてIL-5Rαの発現が抑制されて好酸球の産生がおさえられるかどうかを検討する予定である。またRFXの好酸球特異的なコファクターを同定するために、RFX1に会合する分子をyeast two hybridを用いて検索中である。これまでに新規遺伝子を含む複数の遺伝子が同定されつつあり、これらの遺伝子のRFXの転写活性における関与を検討していく予定である。