hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
統計的手法と生成過程モデリング手法の融合に基づく音声生成機能拡張技術の構築

発声障碍者補助技術については、短遅延予測処理に特化した手法を提案し、その有効性を示した。外国語発声生成技術に関しては、日本語話者の英語音声に対して、個人性を保持しつつ自然性を改善する手法を提案した。体内伝導音声強調技術については、統計的体内伝導音声強調処理部の前処理として適したを外部雑音除去技術を考案した。ボイスチェンジャーに関しては、提案技術に基づく変換システムを国際的評価会Voice Conversion Challenge 2016に投稿し、参加17機関中、最高性能の評価を得るに至った。3.調音動作・音声同期収録データベースの構築:データベースの構築に向けて、前年度までに収録したデータの整備に取り組んだ。4.これらの研究成果をとりまとめ、国内外において多数の研究発表を行った。本研究成果は高い評価を受け、国内において計4つの賞を受賞するとともに、8件の招待講演を実施するに至った。本研究では、音声生成過程における物理的制約により生じる障壁を取り除くために、音声生成機能を拡張するための基盤技術および応用技術の研究開発に取り組んだ。高精度な音声変換処理を可能とする統計的手法と、発声器官動作操作による音声変換処理を可能とする音声生成過程モデリング手法を融合させることで、現存の音声生成過程との親和性に優れ、かつ、高品質な変換処理を実現する音声変換手法を構築した。また、音声生成機能拡張の応用技術として、失われた声を再び取り戻すための発声障碍者補助技術、個人性を保持した外国語発声の生成技術、体内伝導音声を活用した周囲環境に頑健な通話技術などを構築した。当初の計画は全て実施した。さらに、音声生成機能を拡張する複数の応用技術の構築については、当初計画していなかった応用技術までも構築することができた。当初の計画に基づき実施するが,当初予定していた以上の成果を目指して,さらなる技術改善を目指す。調音音声データベースについては,引き続き予算額に応じた規模でデータ収録を進める。28年度が最終年度であるため、記入しない。音メディア情報処理当初の計画に基づき実施する。また、当初計画していなかった関連研究課題についても、積極的に取り組む。本研究計画を進める上で,調音音声データベース収録を実施することが極めて重要である。昨年度後半の時点で,可能であればもう1回分収録を実施する予定であったが,予算の残額が1回分の収録費用に満たない状況であった。そこで,別の費用として使用するのではなく,次年度に持ち越して改めてデータ収録を実施することにした。調音-音声データを1日で複数人収録することが可能となり、発話観測システムの使用回数を減らすことができたため。今年度の予算と合わせて,調音音声データベース収録費用として使用する。当初の計画を上回る研究成果が出ているため、国際会議での研究成果発表のための旅費に使用する。
経皮経肝門脈枝塞栓術による肝切除の適応拡大に関する実験的研究

経皮経肝門脈枝塞栓術による肝切除の適応拡大について実験的に検討した。まずWister系ラットを用い、70%肝領域の門脈塞栓術(門脈結紮術)を行い、肝細胞のmitosis、DNA合成、肝組織ポリアミン量やオルニチン脱炭酸酵素(ODC)活性を測定した。その結果正常肝においては門脈塞栓術後、非塞栓肝葉の肝細胞mitosis、DNA合成やODC活性は正常ラットおよび肝硬変ラットとも上昇した。しかし正常ラットに比べ肝硬変ラットではそれらの上昇の程度は低く、また遅延した。肝組織ポリアミン量のうちプトレッシンおよびスペルミヂン量も増加した。また肝切除後エンドトキシンを静注すると、門脈塞栓術併用肝切除群では非併用群に比べ、肝組織中過酸化脂質や肝機能の変動は小さく、肝組織の障害の程度も小さかった。その結果併用群では非併用群に比べ生存率が高かった。門脈枝結紮術後の肝組織をみると、結紮肝葉では中心静脈近傍の肝細胞壊死とそれに引き続く肝細胞のapoptosisが起こり、肝細胞の索状構造の再構築が起こる。その結果肝小葉は全体的に縮小する。また壊死に陥った肝組織を中心にマクロファージ系細胞の集積が起こり、壊死肝細胞を貧食する。長期的にはKupffer細胞数やリンパ球数は減少し、それらの貧食能は低下する。一方、非結紮肝葉では肝細胞の分裂以外にkupffer細胞の増加がみられ、貧食能も維持されている。以上の結果から門脈枝塞栓術は硬変肝においても肝再生は誘導するものの、その程度は正常肝に比べ小さいこと、術前門脈枝塞栓術は肝切除の侵襲に対して防御的に働き、ひいては肝切除の安全性を向上と手術適応の拡大において極めて有用であることが明らかとなった。Wistar系雄性ラットを用い、四塩化炭素1.5ml/kgを週2回,合計6,9,12週連続投与し,種々の程度の肝障害ラットを作成した。これら肝障害ラットおよび正常ラットにHiggins & Andersonの方法に準じた70%領域肝切除および同領域の門脈枝塞栓術を行い,経日的に肝機能検査値とともに肝再生の指標として肝重量,mitotic index,DNA合成,肝ポリアミン量,オルニチン脱炭酸酵素(ODC)活性を測定した。その結果,肝障害ラットおよび正常ラットのいずれにおいても【.encircled1.】術1日後にAST,ALT,LDH値の上昇がみられた後,漸減した。【.encircled2.】mitotic indexは術3日後に上昇後漸減した。【.encircled3.】DNA合成は術24時間後に最高値に達した後漸減した。【.encircled4.】肝ポリアミン量も術後増加し、以後漸減した。特にプトレッシン量は術直後に増加し,以後漸減した。【.encircled5.】ポリアミン代謝の律速酵素であるODC活性も術直後に増加し,以後漸減した。【.encircled6.】これらの変動は肝障害ラットにおいても認められたが,正常ラットに比較し,低値であり,かつその変動も緩徐である傾向にあった。以上の組織学的検討と生化学的検討より,門脈枝塞栓術は正常ラットのみならず肝障害ラットにおいても非塞栓葉の肝再生を惹起することが明らかになったが,その程度は正常ラットに比較し,肝障害ラットで緩徐であることが判明した。

前年度までの研究によりWistar系雄性ラットに門脈枝塞栓術を行うと、非塞栓肝葉では肝細胞のオルニチン脱炭酸酵素の誘導とポリアミン代謝の活性化に伴い、DAN合成や細胞分裂が惹起され、その結果非塞栓肝葉の再生がみられることが明らかとなった。本年度はA群;70%流域肝切除群、B群;門脈枝塞栓術7日後に塞栓領域の切除を行った群、C群;30%領域肝切除群、D群;Sham手術群を作製し、それら各群のbromodeoxyuridine標識率、mitotic index、肝組織中過酸化脂質や各種肝機能検査値の変動を比較検討した結果、以下の成績を得た。門脈枝塞栓術による非塞栓肝葉の再生はその7日後にほぼ完了し、塞栓流域の切除により再び再生が開始された。B群の肝切除後再生速度はA群に比較し有意に緩徐であった。B群のbromodeoxyuridine標識率やmitotic indexはC群に比較しやや高かった。肝組織中過酸化脂質はD群を除く各群で上昇したが、その程度はA群で最も著明であった。GOT,GPT,総ビリルビンの賀来値は術後A群で最も上昇した。またA群のみで術1日後にプロトロンビン時間の延長とアンチトロンビンIII活性値の低下がみられた。以上より、門脈枝塞栓術によって再生した非塞栓領域の肝はその重量増加にみあって再生能や肝機能予備力を有することが明らかになり、肝切除後の安全性の向上と切除適応の拡大における肝切除術前門脈枝塞栓術の有用性が確認された。前年度までの研究により,Wistar系雄性ラットに門脈枝塞栓術を行なうと非塞栓肝葉では肝細胞のオルニチン脱炭酸酵素の誘導とポリアミン代謝の活性化に伴い,DNA合成や細胞分裂が惹起され,その結果非塞栓肝葉の再生が見られることが明らかとなった.また肝切除に先だってあらかじめ肝切除予定領域の門脈枝塞栓術を施しておくと,肝切除後のエンドトキシン静注による肝傷害の軽減や生存率の改善がなされることが明かとなった.そこで本年度は門脈枝結紮術後のラットを経日的に犠牲死させ,肝潅流固定後に光学顕微鏡および電子顕微鏡を用いて結紮およびう非結紮領域を観察した.まず結紮肝葉では中心静脈近傍の肝細胞壊死とそれに引き続く肝細胞のapoptosisが起こり、肝細胞の索状構造の再構築が起こる。その結果、肝小葉は全体的に縮小する。また類洞壁細胞の変化をみると、門脈枝結紮術後、壊死に陥った肝組織を中心にマクロファージ系細胞の集積が起こり、壊死細胞を貪食する。伊東細胞の集積もみられ、デスミンの増加に伴い軽度の線維化が生じる。これらの変化は結紮2日から10日後にみられ、肝細胞の再構築が完成することには術前の状態にもどる。長期的にはクッパー細胞数やリンパ球数は減少し、それらの貪食能も低下する。一方、非結紮肝葉では肝細胞の分裂以外に術3日後から2週後にかけてクッパー細胞数の増加がみられ、貪食能も維持されている。また伊東細胞には著名な変化がみられなかった。以上の点が本年度の研究により明かとなった。今後、門脈枝塞栓術後長期間でのこれらの変化と類洞壁細胞の機能面からの研究を要すると考えられる。
PTFE系複合材料のトライボロジー特性評価とメンテナンスフリー型軸受の開発

新素材「ガラス繊維強化PTFE系複合材料」の摩擦摩耗特性を広範囲な実験条件の下で評価し,メンテナンスフリー型軸受の実用化の可能性を検討した。得られた結果を要約すると次の通りである。【1】高速無潤滑下における摩擦摩耗特性:すべり速度が40m/sで摩擦係数は0.40.45で最大となる。この時の摩擦面温度は130°Cで,粘弾性変形抵抗が最大となる温度に一致する。10m/s以上では,0.3でほぼ一定である。比摩耗量は(1.53.3)x10^<-6>(mm^3/Nm)である。摩耗面は微細な褐色酸化鉄粒子で覆われており,これらの保護作用により破局的な摩耗形態へ遷移しないと言える。このように高速無潤滑という条件下においても,破局的な摩耗を生じない,新規な特性を有していることがわかった。しかし,相手材がステンレス鋼や硬質クロムめっきなどの場合,複合材料の摩耗量は各々2倍,1000倍大きくなる。【2】油潤滑下の摩擦摩耗特性に及ぼすすべり速度と荷重の影響:金属製の軸受が焼き付きに遷移するような薄い油膜が形成されるような厳しい条件下においてもPTFE系複合材料は焼き付きに遷移せず低摩擦・低摩耗を維持した。高速高荷重下において,油煙が発生するような厳しい摩擦条件下においても焼き付きにき遷移せず,摩擦係数0.020.04を維持した。この時,リング温度は100150°C,比摩耗量は10^<-6>(mm^3/Nm)のオーダーであった。【3】油潤滑下の摩擦摩耗特性に及ぼす相手面粗さの影響:金属製軸受や他の複合材料(PEEK)は,相手面粗さが油膜厚さより大きくなると,低摩擦係数(0.008)から高摩擦係数(0.060.1)へ急激に遷移し,焼き付きの様相を示す。しかし,PTFE系複合材料は,相手面粗さ依存性が小さく,摩擦係数の上昇率は小さく,激しい焼き付きの様相を示さない。【4】摩耗粒子分析及び摩耗機構の解析:摩耗粒子発生量はきわめて少なく,レーザ回析式粒度分布測定装置では,ほとんど検出できなかった。唯一検出されたのは,粗いリングと摩擦した場合であった。粒径0.4μ程度の小さな粒子が僅かに検出された。このように,PTFE系複合材料の耐摩耗性が、摩耗粒子分析の観点からも実証された。以上の結果から,PTFE系複合材料は,実験条件を厳しくしても焼付きの様相を示さず,また,発生摩耗粒子数も非常に少なく,メンテナンスフリー軸受への応用の可能性が非常に高いと結論付けることができる。

高速すべり条件下におけるPTFE系複合材料の摩擦摩耗特性をブロックオンリング型摩擦摩耗試験機を用いて調べた。すべり速度及び荷重は,各々120m/s,981176Nの範囲で変化させた。また,リング試験片の粗さは,円筒研削仕上げにより,0.1μmRaとした。実験は,無潤滑及び油潤滑条件下において行った。また,リング表面下1mm位置に埋め込まれた熱電対を用いて、リング温度を測定した。得られた結果を要約すると次の通りである。【1】無潤滑下における摩擦摩耗特性:複合材料の摩擦係数は,1020m/sの範囲では0.3でほぼ一定であるが,すべり速度45m/s付近で最大(0.40.45)となる。最大値を取るすべり速度での摩擦面温度は130°Cで,複合材料の粘弾性変形抵抗が最大になる温度とほぼ一致する。比摩耗量の値は,概ね(1.53.3)×10^<-6>(mm^3/Nm)の範囲にある。すべり速度が10m/s以上のすべり速度では,複合材料表面が鉄系微細粒子によって被覆されているのが観察された。この鉄系粒子の保護作用により,破局的な摩耗に遷移しないと言える。また、油ぎれを起こしても、金属製の軸受の様な焼き付きにすぐに遷移しないことが示唆された。【2】油潤滑下における摩擦摩耗特性に及ぼすすべり速度の影響:広いすべり速度範囲に渡って,安定した摩擦摩耗特性を示した。従来から使用されている金属製の軸受(WJ2)は,15m/s以上の高速下では,油切れを起こして焼き付いた。これより複合材料製のすべり軸受は,WJ2製の軸受よりも優れた摩擦摩耗特性を有していると言える。以上の研究結果から,複合材料のメンテナンスフリー軸受への応用の可能性が確認された。次年度は,油潤滑下における摩擦摩耗特性に及ぼすリング表面粗さの影響,油潤滑下における摩擦摩耗特性に及ぼす荷重の影響を明らかにする予定である。PTFE系複合材料の摩擦摩耗特性は温度に非常に敏感である.そこで平成10年度は,リング及び複合材料の摩擦面直下の温度を測定する多点温度測定システムを構築し,温度と摩擦摩耗特性との関係を調べた.すべり速度は,10m/s一定で,荷重を981176Nの範囲で変化させた.リング試験片の粗さは,0.1μmRa(円筒研削)1.8μmRa(旋削加工)の範囲で変化させた.実験は,油潤滑下で行い,使用潤滑油は無添加タービン油(ISOVG46)である.比較のために,WJ2及び純PTFEも実験した.得られた結果を要約すると次の通りである.【1】摩擦摩耗特性に及ぼす相手面粗さの影響:PTFE系複合材料は,相手面粗さが増加しても(良好な油膜が形成されなくても),摩擦係数や比摩耗量はあまり増加せず,最も安定した摩擦摩耗特性を示すことがわかった.この結果から,PTFE系複合材料をすべり軸受として実用化した場合,仮に油ぎれを起こしても,純PTFE軸受やWJ2製軸受の様に直ちに焼き付き(激しい摩耗形態)に遷移しないことが示唆された.【2】摩擦摩耗特性に及ぼす荷重の影響:低荷重域(<600N)においては,摩擦係数は荷重の増加と共に減少したが,高荷重域では増加した.高荷重域では,油煙が発生したが,摩擦係数は0.020.04で比較的低かった.比摩耗量は,荷重の増加と共に増加した.10.2m/s,1200Nの条件下で,摩擦係数は0.020.04,比摩耗量は10^<-6>であった.また,リング温度が100150°Cに達しても,焼付きは発生しなかった.この事実から,PTFE系複合材料は,油膜が薄くなっても,油膜の効果がほとんど消失しても,直ちに焼付きに遷移せず,混合潤滑状態を維持する能力が高いと言える.
膵β細胞ブドウ糖毒性（膵β細胞機能障害）の分子メカニズムの解析

膵β細胞機能維持におけるインスリン転写因子PDX-1の重要性:糖尿病状態では膵β細胞においてPDX-1の発現が低下することを踏まえて、糖尿病モデルであるAkitaマウスにおいて膵β臓特異的にPDX-1を高発現する遺伝子改変マウスを作成したところ、HbA1cの有意な低下が認められた。膵β細胞機能維持におけるインクレチンの重要性:糖尿病状態ではGLP-1受容体の発現が有意に低下することを踏まえて、膵β細胞特異的にGLP-1受容体を高発現する遺伝子改変マウスを作成したところ、インクレチンであるexendin-4投与下のインスリン分泌の上昇が認められた。膵β細胞機能維持における転写因子PDX-1の重要性:Akitaマウスはインスリン2遺伝子に変異を有し、異常インスリン遺伝子の蓄積により小胞体ストレスを介したβ細胞死が誘導され、5週齢頃には高血糖状態となる。本検討においては、Akitaマウスにインスリンの転写因子であるPDX-1を膵臓特異的かつ誘導性に発現させる遺伝子改変マウスを作成し、PDX-1発現の重要性に関して検討している。バッククロスを2回終えたAkitaマウスにおいて、PDX-1を4週齢より過剰発現させ、8週齢で検討したところ、HbA1cの有意な低下が認められた。現在、5回までのバッククロスを行い、同様の検討を進めている。膵β細胞機能維持におけるインクレチンの重要性:db/dbマウスおよびコントロールの膵島単離を行い、TaqMan arrayによりβ細胞特異的遺伝子の発現を継時的に定量化を行ったところ、GLP-1受容体の発現は、4週齢では同程度だったが、8週齢以降ではdb/dbマウスの方が有意に低下していた。この結果をふまえて、現在膵β細胞特異的GLP-1受容体高発現マウスを作成し、C57BKSとのバッククロスを行っている。治療介入時期の違いによる抗糖尿病薬のβ細胞保護効果の差異:膵β細胞障害が軽度な期間内にThiazolidine薬あるいはGLP-1受容体作動薬を投与すれば、β細胞機能は回復したが、膵β細胞障害が進行した後にこれらの薬剤を投与しても、その効果は少なかった。特にβ細胞増殖能関してはその差が明瞭に認められた。(1)膵β細胞機能維持における転写因子PDX-1の重要性の検討:膵β細胞特異的かつ誘導性にPDX-1を高発現する遺伝子改変マウスの作製、解析Akitaマウスはインスリン2遺伝子に変異を有し、異常インスリン遺伝子の蓄積により小胞体ストレスを介したβ細胞死が誘導され、5週齢頃には高血糖状態となる。その結果、AkitaマウスにおいてPDX-1を4週齢より過剰発現させ、8週齢で検討したところ、HbA1cの有意な低下が認められた。(2)膵β細胞機能維持におけるインクレチンの重要性の検討:膵β細胞特異的かつ誘導性にGLP-1受容体を高発現する遺伝子改変マウスの作製、解析4, 8, 12週齢のdb/dbマウスおよびコントロールの膵島単離を行い、TaqMan arrayによりβ細胞特異的遺伝子の発現を継時的に定量化を行ったところ、GLP-1受容体の発現は、4週齢では同程度だったが、8週齢以降ではdb/dbマウスの方が有意に低下していた。このような結果から糖代謝異常あるいは脂質代謝異常が原因でGLP-1受容体発現低下が低下する可能性が高いのではないかと推測される。(膵β細胞機能維持における転写因子PDX-1の重要性):Akitaマウスはインスリン2遺伝子に変異を有し、異常インスリン遺伝子の蓄積により小胞体ストレスを介したβ細胞死が誘導され、5週齢頃には高血糖状態となる。本検討においては、Akitaマウスにインスリンの転写因子であるPDX-1を膵臓特異的かつ誘導性に発現させる遺伝子改変マウスを作成し、バッククロスを終えたAkitaマウスにおいて、PDX-1発現の重要性に関して検討している。PDX-1を4週齢より過剰発現させ、8週齢で検討したところ、HbA1cの有意な低下が認められている。現在までの検討では膵臓などに明らかな形態学的変化は認めてはいないものの、糖代謝に影響を与える因子の発現量などの変化に関して検討を進めている。(膵β細胞機能維持におけるインクレチンの重要性):db/dbマウスおよびコントロールの膵島単離を行い、TaqMan arrayによりβ細胞特異的遺伝子の発現を継時的に定量化を行ったところ、GLP-1受容体の発現は、4週齢では同程度だったが、8週齢以降ではdb/dbマウスの方が有意に低下していた。

この結果をふまえて、現在膵β細胞特異的GLP-1受容体高発現マウスを作成し、C57BKSとのバッククロスを行っている。(治療介入時期の違いによる抗糖尿病薬のβ細胞保護効果の差異):膵β細胞障害が軽度な期間内にThiazolidine薬あるいはGLP-1受容体作動薬を投与すれば、β細胞機能は回復したが、膵β細胞障害が進行した後にこれらの薬剤を投与しても、その効果は少なかった。インスリン生合成、グルコース応答性インスリン分泌、膵β細胞massなどいずれの検討でも、早期治療介入において有意に大きい改善が認められた。糖尿病今回検討している課題はいずれも急増する2型糖尿病患者さんにおいてしばしば認められる膵β細胞ブドウ糖毒性の分子メカニズムに関するものであるとともに、結果が臨床に直結する内容であり、最優先して実験を進めているため。今回検討している2つの課題(1)膵β細胞機能維持における転写因子PDX-1の重要性の検討:膵β細胞特異的かつ誘導性にPDX-1を高発現する遺伝子改変マウスの作製、解析(2)膵β細胞機能維持におけるインクレチンの重要性の検討:膵β細胞特異的かつ誘導性にGLP-1受容体を高発現する遺伝子改変マウスの作製、解析はいずれも急増する2型糖尿病患者さんにおいてしばしば認められる膵β細胞ブドウ糖毒性の分子メカニズムに関するものであるため、最優先して実験を進めているため。膵β細胞機能維持における転写因子PDX-1の重要性の検討:Akitマウスにおいて膵β細胞特異的かつ誘導性に45週齢頃においてPDX-1を高発現させ、膵島を単離し、その遺伝子プロファイルを対象マウスと比較検討する計画である。さらに、(血糖値のかなり上昇した)6週齢以降のAkitaマウスにPDX-1を過剰発現させて、β細胞死が進行し、糖尿病が顕在化した状態における外因性PDX-1のβ細胞保護効果を解析する計画である。膵β細胞機能維持におけるインクレチンの重要性:CAG-CAT-GLP-1 receptor(GFP)マウスをPDX-1-Cre-ERマウスと交配し、タモキシフェンを投与したところ、膵島にGFPの発現が確認でき、GFP陽性細胞はほぼインスリンが陽性となっていることが確認できたので、今後そのコロニーの拡大とBKSへのbackcrossをさらに進めていく計画である。治療介入時期の違いによる抗糖尿病薬のβ細胞保護効果の差異:膵β細胞障害が軽度な期間内にThiazolidine薬あるいはGLP-1受容体作動薬を投与すれば、β細胞機能は回復したが、膵β細胞障害が進行した後にこれらの薬剤を投与しても、その効果は少なかった。その原因を検索するため、アポトーシスおよびグルコース応答性インスリン分泌に関して詳細に検討する。(1)膵β細胞機能維持における転写因子PDX-1の重要性の検討:膵β細胞特異的かつ誘導性にPDX-1を高発現する遺伝子改変マウスの作製、解析Akitマウスにおいて膵β細胞特異的かつ誘導性に45週齢頃においてPDX-1を高発現させ、膵島を単離し、その遺伝子プロファイルを対象マウスと比較検討する計画である。(2)膵β細胞機能維持におけるインクレチンの重要性の検討:膵β細胞
文法障害の対照言語学的研究と統語計算処理の脳内アルゴリズムのモデル構築

本研究は,生成文法理論で仮定されている言語の計算処理と意味的側面の脳内基盤がいかなるものであるかを探るために,文法障害の実証研究を中心としつつ,脳磁界計測法も同時に用いて,文法の脳内処理メカニズムを解明しようというものである.レキシコン(意味)と統語(計算)の接点については,二種類の使役文(語彙使役文とサセ使役文)を用いて失語症患者を対象に実験を行った結果,これらの概念の区別を支持する神経心理学的証拠を得た.統語計算に焦点を当てた研究では,かき混ぜ文を取り上げ,失語症と脳磁計による実験を行った.失語症患者を対象に行った実験では,移動した要素と元の位置との距離ではなく,移動の有無が理解度を決定する最大の要因であることが分かった.脳磁界計測による実験では次の3点が明らかになった.(1)標準語順文に比して長距離かき混ぜ文では,第二第三名詞にて処理の記憶負荷を反映する脳活動の高まりを認めた.(2)この活動の脳部位は前頭部から側頭頭頂部にかけて個人差が認められた.(3)構文の種類に関係なく300ミリ秒前の早い潜時帯で,左側頭葉前部(含む側頭極)にて活動を認めた.これは格助詞に反映される文法関係がこの部位で処理されていることを示唆する.次に,意味と統語の区別を脳磁界計測により測定した結果,意味処理を反映する選択制限違反文では左下側頭回後部に,統語処理を反映する疑問詞の違反文では,左前頭下回近傍と島回にそれぞれ活動の発生源を認めた.これより意味処理と統語処理が,脳の異なった部位で行われていることが確認された.現在,これらの実験結果およびその知見を統合して,統語計算の脳内アルゴリズム理論の検討を行い,モデルとして発表するための準備をしている.本研究は,生成文法理論で仮定されている言語の計算処理と意味的側面の脳内基盤がいかなるものであるかを探るために,文法障害の実証研究を中心としつつ,脳磁界計測法も同時に用いて,文法の脳内処理メカニズムを解明しようというものである.レキシコン(意味)と統語(計算)の接点については,二種類の使役文(語彙使役文とサセ使役文)を用いて失語症患者を対象に実験を行った結果,これらの概念の区別を支持する神経心理学的証拠を得た.統語計算に焦点を当てた研究では,かき混ぜ文を取り上げ,失語症と脳磁計による実験を行った.失語症患者を対象に行った実験では,移動した要素と元の位置との距離ではなく,移動の有無が理解度を決定する最大の要因であることが分かった.脳磁界計測による実験では次の3点が明らかになった.(1)標準語順文に比して長距離かき混ぜ文では,第二第三名詞にて処理の記憶負荷を反映する脳活動の高まりを認めた.(2)この活動の脳部位は前頭部から側頭頭頂部にかけて個人差が認められた.(3)構文の種類に関係なく300ミリ秒前の早い潜時帯で,左側頭葉前部(含む側頭極)にて活動を認めた.これは格助詞に反映される文法関係がこの部位で処理されていることを示唆する.次に,意味と統語の区別を脳磁界計測により測定した結果,意味処理を反映する選択制限違反文では左下側頭回後部に,統語処理を反映する疑問詞の違反文では,左前頭下回近傍と島回にそれぞれ活動の発生源を認めた.これより意味処理と統語処理が,脳の異なった部位で行われていることが確認された.現在,これらの実験結果およびその知見を統合して,統語計算の脳内アルゴリズム理論の検討を行い,モデルとして発表するための準備をしている.本研究は、生成文法理論で仮定されている言語の構造的概念と意味的側面の脳内基盤がいかなるものかを探るために、失語症患者を対象とした文法障害の実証研究を行うものである。本年度は、申請研究課題遂行の初年度にあたるため、次年度に本格的におこなう言語の認知脳理論の構築のための第一次資料収集を目的とした。具体的には、日本語にみられる、語彙使役文(倒す)と-サセ使役文という二種類の使役構文をもちいて、それらが「連想記憶」と「計算」のどちらの方式で処理されているのかを調べるために、健常者およびブローカ型失語症患者を対象に実験をおこなった。結果は、予測通り文法に障害のあるブローカ型失文法患者の言語実験において二種類の使役接辞の違いが乖離現象を示した。失文法患者は、穴埋め課題、選択課題、文と絵の一致テスト、新語テストのいづれにおいても、語彙使役文には良好な成績を示した一方で、-サセ使役文の成績は有意に低かった。これらの結果は、1999年にLanguage誌上でHagiwara他によって提案された「言語処理の二つの型」の仮説を支持する新たな証拠といえる。その仮説とは、言語演算処理には少なくとも2つの質的に異なった型が存在しているというもので、一つめの「規則の適用による言語演算処理」には、言語単位の大きさに関わらず、生産性が高く、規則的で、意味の透明な言語処理が関与している。つまり、音素、形態素、単語、句、文のいかなる言語単位でも、記号の表示とその変換にかんする操作がかかわる処理が行われる。二つ目の「パターン連想処理」は、直列的文法演算処理とは異なり、並列的な多重結合ネットワークによる処理方式で、連想記憶や、それに基づいたアナロジーとして機能するというものである。

次年度には、これらの結果と考察を踏まえて、さらにデータの拡充と理論の構築を目指したい。本研究は,生成文法理論で仮定されている言語の構造的概念と意味的側面の脳内基盤がいかなるものであるかを探るために,失語症患者を対象とした文法障の実証研究を行うものである.昨年度は,レキシコンと統語の接点における計算について検討したが,本年度はその延長線上にあり,言語演算の中核である統語計算に焦点を当てた.具体的には,かき混ぜ文を取り上げて,統語的な要素の移動の有無とその距離が,失語症患者の文の理解に及ぼす影響を探ることを目的として,40名の失語症患者と10名の健常者を対象に,文と絵の照合課題および新たに開発したアニメーション課題を用いて行動実験を行った.結果は,予測通り,かき混ぜのない文の方がかき混ぜ文よりも理解が良好であった.要素の移動の距離の影響はほとんどなく,移動の有無が理解度を決定する最大の要因であることが分かった.この成果は,日本英語学会第19回大会ワークショップにて口頭発表した(2001年11月10日,於東京大学駒場キャンパス).文法障害とは別の角度から統語演算処理の脳内機構を探るべく,脳磁界測定を行った(東京大学医学部精神神経科・昭和大学医学部精神神経科との共同研究).意味と統語の代表的な項目として,選択制限違反文と疑問詞と終助詞の不一致文を取り上げた.15名の被験者に対して行った予備実験の結果として,選択制限違反文では,左下側頭回後部に,疑問詞の違反文では,左前頭下回近傍と島回にECDによる活動の発生源を認めた.意味処理と統語処理が,脳の異なった部位で行われていることが脳機能画像法により確認された.次年度はレキシコンと統語,および統語計算についてさらにデータを拡充するとともに,これらの知見を統合して,モデル構築を行う予定である.本研究は,生成文法で仮定されている統語と意味の区別,局所領域と広域領域,文の階層構造,転位現象など言語学の基本概念の神経心理学的妥当性を,失語症や脳磁図を用いた心理生理学的脳科学実験により検証し,統語計算処理の脳内アルゴリズムのモデルを構築しようとするものである.本年度は脳磁界計測を新たに行い,転位現象の事例として日本語のかき混ぜ文を取り上げた(北海道大学電子科学研究所栗城慎也教授との共同研究).53名の被験者を対象に心理実験を行い,正答率95%以上の被験者10名を脳磁界計測にかけた.その結果次の3点が明らかになった.標準語順文(弁護士は社長が秘書を捜していると言った)に比して長距離かき混ぜ文(秘書を弁護士は社長が捜していると言った)では,第二第三名詞にて処理の記憶負荷を反映する脳活動の高まりを認めた.(ii)この活動の脳部位は前頭部から側頭頭頂部にかけて個人差が認められた.(iii)構文の種類に関係なく,300ミリ秒前の早い潜時帯で,左側頭葉前部(含む側頭極)にて活動を認めた.これは格助詞に反映される文法関係がこの部位で処理されていることを示唆する(国際生体磁気学会BI0MAG2002,8月9日-5日於ドイツ,イエナ,ライプチイッヒにて発表).失語症患者への実験では,使役構文とかき混ぜ文について,前年度の結果に再現性を高めるために,新たな被験者を対象に継続して実験を行った.かき混ぜ文については,EURESCO国際会議Theoretical and Experimental Linguistics(6月1日6日於ギリシャ,コリントス)で成果を発表した.これら一連の実験による成果を含め,日本の言語の脳科学の現状と展望について,日本英語学会第20回大会記念大会にて特別シンポジウムを開催し,司会,発表を行った(2002年11月16日,於青山学院大学).
日和見感染症の病原菌体表層成分の構造学的・生物学的研究

ヒト口腔から分離されるグラム陰性桿菌であるSerratia marcescensは,易感染性宿主に重篤な日和見感染症を引き起こすことが知られている.申請者は,S.marcescensの主たる病原因子として,同菌の細胞壁外膜に保有される内毒素性リポ多糖の活性中心であるリピドA分子に注目し,これら日和見感染症における宿主・寄生体相互作用についての一端を明らかにするために,S.marcescensリピドAを単離・精製し,その化学構造ならびに宿主(細胞)における認識活性化機構について前年度に引き続き検討を行った.リピドAの化学構造はMS解析により分子量1621.9のピークが主であることを明らかにした.さらにMS-MSスペクトラム解析によりS.marcescensリピドAは1,4'位にリン酸残基を有し,β(1-6)グルコサミンジサッカリド骨格の2位に炭素数14の直鎖脂肪酸鎖,ならびに2',3'位に炭素数14のアシルオキシアシル基を含んでいる5本鎖脂肪酸鎖をもつ構造であることを明らかにした.また,宿主(細胞)における認識活性化機構について,Endospecyによる計測ではS.marcescensリピドAは大腸菌型合成リピドAである化合物506と同程度のリムルス活性を示した.また,サイトカイン産生はELISAにて検討し,その結果,S.marcescensリピドAは,マウス由来マクロファージからのTNF-α,IL-6およびKC産生を誘導したが,これらサイトカイン産生はTLR4機能欠損マクロファージではみられなかった.前年度に報告した結果と併せて,S.marcescensリピドAの化学構造を決定するとともに,同リピドAは化合物506と同程度の強い内毒素活性を発揮し,また,TLR41MD-2を介して細胞を活性化することを明らかにした.S.marcescensリピドAは易感染性宿主において重篤な症状を惹起する病原因子として重要であると考えられる.ヒト口腔から分離されるグラム陰性桿菌であるSerratia marcescensは,易感染性宿主に重篤な日和見感染症を引き起こすことが知られている.申請者は,S.marcescensの主たる病原因子として,同菌の細胞壁外膜に保有される内毒素性リポ多糖の活性中心であるリピドA分子に注目し,これら日和見感染症における宿主・寄生体関係について,その一端を明らかにするために,S.marcescensリピドAを単離・精製し,その化学構造について検討した.すなわち,LB培地を用いてS.marcescensの大量培養を行い,乾燥菌体を得た.同菌体は温水-フェノール法によりリポ多糖画分を抽出した.その後,透析ならびに酵素処理による精製を行い,リポ多糖画分を得た.同画分は酸分解処理後,抽出操作ならびにカラムクロマトグラフィーにより精製を実施し,目的物であるリピドAを単離することに成功した.S.marcescensリピドAの化学構造について解析した結果,単離した同リピドAは,NMR解析によりグルコサミン2糖からなる直鎖脂肪酸およびリン酸1残基を有することが推定された.また,マウス細胞を用いたルシフェラーゼアッセイにより,自然免疫において重要とされる宿主細胞受容体であるToll-like receptor (TLR)4発現株において明確な細胞活性がみられた.さらに,S.marcescensリピドAは,ヒト末梢血単核球細胞からの炎症性サイトカインであるIL-8産生誘導において,強力な内毒素活性を発揮するEscherichia coli由来リピドAと同程度の活性を示した.これらの結果から,日和見感染症の原因菌であるS.marcescens細胞壁外膜に存在するリピドAは,本菌の重要な病原因子の一つであると考えられる.ヒト口腔から分離されるグラム陰性桿菌であるSerratia marcescensは,易感染性宿主に重篤な日和見感染症を引き起こすことが知られている.申請者は,S.marcescensの主たる病原因子として,同菌の細胞壁外膜に保有される内毒素性リポ多糖の活性中心であるリピドA分子に注目し,これら日和見感染症における宿主・寄生体相互作用についての一端を明らかにするために,S.marcescensリピドAを単離・精製し,その化学構造ならびに宿主(細胞)における認識活性化機構について前年度に引き続き検討を行った.リピドAの化学構造はMS解析により分子量1621.9のピークが主であることを明らかにした.さらにMS-MSスペクトラム解析によりS.marcescensリピドAは1,4'位にリン酸残基を有し,β(1-6)グルコサミンジサッカリド骨格の2位に炭素数14の直鎖脂肪酸鎖,ならびに2',3'位に炭素数14のアシルオキシアシル基を含んでいる5本鎖脂肪酸鎖をもつ構造であることを明らかにした.また,宿主(細胞)における認識活性化機構について,Endospecyによる計測ではS.marcescensリピドAは大腸菌型合成リピドAである化合物506と同程度のリムルス活性を示した.また,サイトカイン産生はELISAにて検討し,その結果,S.marcescensリピドAは,マウス由来マクロファージからのTNF-α,IL-6およびKC産生を誘導したが,これらサイトカイン産生はTLR4機能欠損

マクロファージではみられなかった.前年度に報告した結果と併せて,S.marcescensリピドAの化学構造を決定するとともに,同リピドAは化合物506と同程度の強い内毒素活性を発揮し,また,TLR41MD-2を介して細胞を活性化することを明らかにした.S.marcescensリピドAは易感染性宿主において重篤な症状を惹起する病原因子として重要であると考えられる.
モンゴル時代の出版文化と諸制度の研究

国立公文書館内閣文庫、宮内庁書陵部、台湾国家図書館等に蔵される元刊本を集中的に調査、複写し、関連資料と併せて分析を進めた。まず1998年に韓国で発見された旧本『老乞大』を手がかりに、直訳体がアルタイ系民族と漢族との接触によって北方中国で発達したクレオール的中国語「漢児言語」を反映するとみなす説への批判を展開、モンゴル政府によって創り出された翻訳システムが、高麗、朝鮮、明、清に継承された事実を膨大な資料を提示して指摘し、そこで使用されたモンゴル語、漢語のテキスト、『老乞大』『朴通事』の成立年代についても新見解を提出した。次にモンゴル時代に隆盛をきわめた道教教団のひとつ正一教が、皇帝の認可のもとに教団の歴史を自らまとめ刊行した『龍虎山志』に着目し、『元史』の「釈老志」をもとに記述されることが多かった従来の道教史を見直し、さまざまな誤りを訂正した。さらにモンゴル命令文について新たな指摘を数点行ったほか、同時代の碑刻、典籍一般に共通する問題点-資料としての限界についても論じた。第三に、南京図書館に現存する天下の孤本-大元ウルス末期から明の初期にかけて活躍した江西省出身の一官僚がものした文集の記述を手がかりに、詞話『花関索伝』(明代中期のテキストが現存)の成立が、少なくとも至正年間(1340-1368)にまでさかのぼること、同時期『楊家府演義』のもとになった『楊文広伝』も流行していたこと、詞話はこれまで大衆の演芸と看做されてきたが、テキストに関する限り、官僚や在野の文化人たちも愛読していたことを指摘した。第四に、従来の徽州文書研究への疑義、挑戦の意味をこめて、『新安忠烈廟神紀実』なる書物に収録される複数の重要な文書を手がかりに、モンゴル時代の安徽省の地域社会の組織、宗教祭祀の実態、道教と仏教の争い、モンゴル王朝の地方神の保護等を論じた。従来紹介されていない元刊本、朝鮮版、五山版を中心に、日本(国会図書館、内閣文庫、東洋文庫、大阪府立図書館石崎文庫)、韓国(ソウル大学奎章閣)、台湾(国家図書館、故宮博物院)において調査、複写を行った。すでに出版、公開されているものは、影印本を優先的に購入、雑誌掲載の出土資料の発掘報告書、美術資料等の収集につとめた。また、研究の一環として京都大学附属図書館の「学びの世界-中国文化と日本-」の企画・立案・選書、図録の解説執筆に協力、附属図書館所蔵の漢籍調査も併せて行った。その結果,モンゴル時代の空前絶後の出版文化の隆盛が、朝鮮、日本に多大な影響を与えたことを「モノ」そのものを通じて、より克明に浮かびあがってきた。同展示会は、二千三百人余りの入場者を得、図録も全冊カラー、最新の学術情報、詳細な解説等によって好評を博した。また、モンゴル時代の儒教文化を理解するうえで重要な根本資料である『廟學典禮』の成立年代、テキスト、作者の比走について考察したほか、科挙再開に際して、モンゴル朝廷が官学の整備、出版システムの整備にいかに力をいれ、全土の均質な儒教文化政策を施したか、当時官僚になるためにいかなる読書、作文の練習のテキストが必要であったか、教養として文、理を問わない博学が要求されていたかを近年公開されつつある新資料、及び、従来看過されてきた史料を使用して考察した。そして、『元典章』『大元通制』といった根本資料についても、新知見を述べた。『丹〓独對』が今後重要資料として検討される余地があることも紹介した。国立国会図書館、内閣文庫、前田尊經閣、東洋文庫、大倉集古館、京都府立総合資料館、京都大学附属図書館、天理大学附属図書館、韓国ソウル大学奎章閣等に於いて、前年度に引きつづき元刊本、朝鮮版、五山版の調査、収集、複写を行い、モンゴル時代の出版物のリストの整理、分析を継続中.その過程において、「混一彊理歴代国都之図」をはじめとする地図、1998年に韓国で発見された高麗、朝鮮王朝時代の翻訳機関で教科書として用いられていた旧本『老乞大』を切り口に、14、15世紀の東アジアの文化が未曾有の規模で交流、渾然一体として共有されていたことを実証した。「混一彊理歴代国都之図」は、1402年、朝鮮王朝の「王権」のシンボルとして作成された重要な地図であるが、元になった二種類の中国地図、及びその作者について、詳細がわかっていなかった.が、これまでに収集してきた漢籍のデータによって、二種類の中国地図の復元、作者の経歴、当時の知識人の世界観、中国文化の「知」の港であった慶元(現在の寧波)の重要性、なぜ1402年にこの地図が作製されなければならなかったのか-高麗から朝鮮への王朝交替、太宗のクーデタ等の時代背景、この系統の地図が何故現在、日本に伝来しているのか等が新たに判明した。また、『事林廣記』という類書(百科事典)が、中国はもとより、朝鮮王朝の種々の制度規範、日本では鎌倉、室町時代の五山僧、度会家行、北畠親房、後醍醐天皇等に愛読され種々な日本文化の形成に多大な影響を与えていたこと、最も古いテキストが、日本に伝わること等も明らかになった。

同様に、モンゴル朝廷で刊行された「翻訳」体の書物とモンゴル朝廷の翻訳システムが、朝鮮王朝においても、ウイグル貴族(大元末期に高麗に亡命)によって継承され、外交に大きく寄与したことも明らかになった。国立公文書館内閣文庫、宮内庁書陵部、台湾国家図書館等に蔵される元刊本を集中的に調査、複写し、関連資料と併せて分析を進めた。まず1998年に韓国で発見された旧本『老乞大』を手がかりに、直訳体がアルタイ系民族と漢族との接触によって北方中国で発達したクレオール的中国語「漢児言語」を反映するとみなす説への批判を展開、モンゴル政府によって創り出された翻訳システムが、高麗、朝鮮、明、清に継承された事実を膨大な資料を提示して指摘し、そこで使用されたモンゴル語、漢語のテキスト、『老乞大』『朴通事』の成立年代についても新見解を提出した。次にモンゴル時代に隆盛をきわめた道教教団のひとつ正一教が、皇帝の認可のもとに教団の歴史を自らまとめ刊行した『龍虎山志』に着目し、『元史』の「釈老志」をもとに記述されることが多かった従来の道教史を見直し、さまざまな誤りを訂正した。さらにモンゴル命令文について新たな指摘を数点行ったほか、同時代の碑刻、典籍一般に共通する問題点-資料としての限界についても論じた。第三に、南京図書館に現存する天下の孤本-大元ウルス末期から明の初期にかけて活躍した江西省出身の一官僚がものした文集の記述を手がかりに、詞話『花関索伝』(明代中期のテキストが現存)の成立が、少なくとも至正年間(1340-1368)にまでさかのぼること、同時期『楊家府演義』のもとになった『楊文広伝』も流行していたこと、詞話はこれまで大衆の演芸と看做されてきたが、テキストに関する限り、官僚や在野の文化人たちも愛読していたことを指摘した。第四に、従来の徽州文書研究への疑義、挑戦の意味をこめて、『新安忠烈廟神紀実』なる書物に収録される複数の重要な文書を手がかりに、モンゴル時代の安徽省の地域社会の組織、宗教祭祀の実態、道教と仏教の争い、モンゴル王朝の地方神の保護等を論じた。
第二次大戦下の日本人軍属と欧米女性-トランスナショナル・ヒストリーをめざして

第二次世界大戦下のインドネシアにおいて日本人軍医と結婚したヨーロッパ女性とその周辺の人々(オランダ在住)の聞き取り調査を行い、これをとりまとめ、今後の研究のためのデータを作成した。このデータを主な一次史料として、この女性のライフヒストリーを中心に、ジェンダー史、国際関係史、社会史、トランスナショナル・ヒストリー、日本史、社会思想史に、人間の個人的な感情を含み混む新しい歴史を叙述しつつある。(1)第二次世界大戦下の日本人軍人、軍属と日本軍占領地域における欧米女性の関係の実態究明(2)戦争とジェンダー、セクシュアリティの関係についての理論的枠組の構築(3)多文化主義,トランスナショナルな視点からの歴史叙述を目的とした,本研究計画初年度にあたる本年度は,歴史的背景を理解し理論的枠組考察するために,研究書や論文を読むと同時に,実証的データをできるだけ多く集めることに努めた。データは,第二次大戦期に日本の軍医と結婚したヨーロッパの女性の聞き取り調査およびその周囲の生存者たちの聞き取り調査によって収集した。女性の聞き取り調査(現在進行中)を行ううちに,女性の数奇な生涯が第一次大戦後のヨーロッパ,第二次大戦下の日本軍占領歴史的状況によってもたらされたものであることを実感し,その女性の伝記を中心にした国際関係史の研究の可能性を認識するようになった。(3)の段階の叙述においては,これまで私が行ってきた視点とは異なる歴史の動因,つまり社会構造や集合的な文化ではなく個人の感情が大きな役割を果たすことが予想され,これを歴史に組み込むことは新たな挑戦になる。しかし歴史における感情,あるいは歴史研究における分析と叙述の関係は,近年歴史研究者の間で議論されている問題でもある。本研究の目的は、第一は、第二次世界大戦下の目本人軍人・軍属と日本軍占領地域における欧米女性の関係を、ジェンダー、人種、国際関係など多角的な視点から追究し、その実態を明らかにすること、第二は、戦争とジェンダー・セクシュアリティの関係についての理論的枠組をつくること、第三は、他国間、他人種間のジェンダー・性関係を実証的理論的に研究することを通じて、多文化主義、トランスナショナルな視点から歴史を構築することにあるが、具体的には、ひとりのヨーロッパ女性のライフ・ヒストリーを通しての検証を試みようとしている。そのために、その女性、およびその周辺の人々の聞き取り調査を精力的に行ってきたが、今年度はほぼ完結に近づくことができた。聞き取り調査と並行して、上に掲げた目的に関連する文献を読み、問題についての理解を深めることにも努めた。前年度明らかになったように、聞き取り調査の過程で、歴史を組み立てる際に、個人の感情を大きな要素として因果関係を説明するという新たな方法論的課題が加わり、近年新たな展開が見られる感情の歴史などの研究に関する文献も渉猟している。最終年度は、これまでの調査・研究にもとづく著書の執筆をめざし、少なくとも論文を完成させたいが、究極的には、ジェンダー史、国際関係史、社会史、トランスナショナルヒストリー、グローカルヒストリー、日本史、社会思想史に、人間の個人的な感情を含み混んだ、新しい歴史の叙述を本研究が示すことができることを願っている。本研究の目的は、第一は、第二次世界大戦下の日本人軍人・軍属と日本軍占領地域における欧米女性の関係を、ジェンダー、人種、国際関係など多角的な視点から追究し、その実態を明らかにすること、第二は、戦争とジェンダー・セクシュアリティの関係についての理論的枠組をつくること、第三は、他国間、他人種間のジェンダー・性関係を実証的理論的に研究することを通じて、多文化主義、トランスナショナルな視点から歴史を構築することにあるが、具体的には、ひとりのヨーロッパ女性のライフ・ヒストリーを通しての検証を試みようとしている。そのために、その女性、およびその周辺の人々の聞き取り調査を精力的に行ってきたが、今年度は論文(あるいは著書)の執筆にめざして、聞き取り調査の補足、ライフ・ヒストリー/ライフ・ストーリーについての方法論的研究、二次資料によるその時代を理解することに努めた。聞き取り調査は膨大な量になっており、テープ起こしされたトランスクリプトの整理を行っているが未だ終了していない。また、インドネシアでの現地調査を予定していたが、諸般の事情で今年度は実現できなかった。また、ライフ・ヒストリー/ライフ/ストーリーを歴史として組み立てる際に、個人の感情を要素として因果関係を説明するという方法論的課題を前年度から引き続き追究してきた。残念ながら、補助金受領期間中に研究成果を論文あるいは著書として出版することはできなかったが、課題があまりに大きかったととが主な理由である。今後、学術的論文の他、物語としての著書をまとめ、これらによって、ジェンダー史、国際関係史、社会史、トランスナショナル・ヒストリー、グローカルヒストリー、日本史、社会思想史に、人間の個人的な感情を含み混んだ、新しい歴史の叙述を示したいと考えている。
アダマンタン-2,6-ジエン誘導体の光励起状態に関する研究

本研究の目的は、互いに直交するpi-電子系を持つアダマンタン骨格分子の光励起状態の挙動を明らかにすることである。そのために、以前から合成に成功している2-ジシアノメチリデン-6-イソプロピリデンアダマンタンと2-フルオリデン-6-ジフェニルメチリデンアダマンタンに加えて、さらに新規化合物である2-ジシアノメチリデン-6-ジフェニルメチリデンアダマンタン、2-ジシアノメチリデン-6-フルオリデンアダマンタンを合成した。つぎに、この4種の化合物について種々のスペクトル測定を行ない、比較検討した。電子スペクトルの測定では、個々の発色団に特有の吸収が認められるのみで、分子内の電荷移動相互作用を示すような吸収は観測されなかった。蛍光スペクトルの測定では、フルオレンが蛍光を発する条件と同様にして行なったが、いずれの化合物でも蛍光は観測されなかった。炭素13-NMRの測定では、4種の化合物に加え、その前駆体であるカルボニル化合物もあわせて測定し比較したところ、置換基の一方をジフェニルに固定すると、6位の炭素のシフト値に1.63ppmの変化が観測され、フルオリデンでは7.31ppmのケミカルシフトが観測された。また、4種の化合物に対する光反応をメタノール中で行なったが、原料の回収以外に特定できる生成物は得られなかった。以上をまとめると、電子スペクトルの結果は、互いに直交したpi-電子系の基底状態では、強い電荷移動相互作用がないことを示しているが、逆に、炭素13-NMRの結果は、基底状態での弱い電荷移動相互作用があることを示していると考えられる。従って、光励起による電荷移動の可能性は否定できない。蛍光が観測されなかったのは、二重結合部分の回転による失活のためであると考えられるので、今後マトリックス中での測定を予定している。
紫外線発がん過程における皮膚代謝産物の役割

ウロカニン酸(UCA)はヒスチジンが代謝されて生成し、皮膚組織に特異的に蓄積している。紫外線照射は皮膚組織内に本来trans体で存在するUCAをcis体へ異性化させるが、このcis体が紫外線発がんを促進させると考えられている。本研究はこのUCAによる発がん促進機構の解明を目指して以下の研究を行った。はじめに本研究に必須だが市販されていないcis-UCAの精製を行った。trans-UCAをDMSOに溶解させ紫外線を照射することによって異性体の混合溶液を作り、これをHPLCで分離しcis-UCAを精製した。cis-UCAの精製はHPLC、^1H-NMR、マススペクトル、融点およびマウス接触過敏症の抑制効果によって確認した。cis-UCAとtrans-UCAを用いて、マウス紫外線発がんを抑制するナチュラルキラー(NK)活性への阻害効果を検討した。野生型マウス脾臓細胞のYAC-1細胞に対するNK活性の測定を行った結果、cis-UCAのみにNK活性の抑制効果が認められた。この結果は紫外線発がんを抑制するNK細胞が癌細胞を排除するために皮膚組織に局在した場合、紫外線によって皮膚に生成するcis-UCAによって活性が阻害され紫外線発がんが促進される可能性を示唆する。次に、cis-UCAによるNK活性抑制効果の作用機構の解明を試みた。T細胞を仲介した機構が存在する可能性を検討するため、T細胞を欠損したヌードマウス脾臓細胞を用いてcis-UCAによるNK活性抑制効果を検討したが、有意な抑制効果が認められた。よって、cis-UCAによるNK活性抑制機構でのT細胞の関与は否定された。さらに、IL-10を仲介する可能性を検討するために、抗IL-10中和抗体の効果を検討したが、IL-10の関与を示唆する結果は得られなかった。また、cis-UCAのNK活性抑制機構におけるヒスタミンレセプターの関与をマレイン酸クロルフェニラミンとシメチジンを用い検討した。その結果、どちらを用いた場合もcis-UCAのNK活性抑制効果を抑えることができず、cis-UCAのNK活性抑制機構にH1、H2レセプターの関与を示唆する結果は得られなかった。今後は、マウスでの紫外線発がんへの効果および紫外線によって誘発されるDNA損傷の修復能および突然変異誘発への効果を解析していく予定である。
神経ペプチドのランゲルハンス細胞に及ぼす作用と非特異的抑制因子NSFによる修飾

本研究でハプテンで活性化した表皮細胞が示す抗原提示能を調べ、主たる細胞を同定し、その活性を明らかにするとともに、申請者のみいだした遅延型過敏症の非特異的因子NSFや神経ペブチドがどのように細胞の機能や表面抗原の発現を制御するか検討することを目的とした。その結果、次のことが明らかになった。(1)、ハプテン塗布24時間後の表皮細胞は正常マウスに投与すると抗原提示能を示し、接触皮膚炎を誘導することを明らかにしているが、この細胞を同定した所、ランゲルハンス細胞よりケラチノサイト(KC)であることが判明した。これは、抗原提示細胞が高密度で、Ia抗原陰性、Thy-1抗原陽性であることから結論した。(2)ハプテンで活性化されたKCのは表面抗原の発現の様相を解析したところ、ICAM-1、Thy-1抗原が増し、B7/BBIやIa抗原の発現には変化がなかった。ICAM-1やThy-1抗原はKCとT細胞の接触を促し、免疫反応の開始に寄与しているものと考えられる。(3)ハプテンで活性化されたKCの抗原提示能はNSFやサブスタンスP(SP)によって抑制され、ソマトスタチンやカルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRC)では影響を受けなかった。(4)ハプテンで活性化されたKCのIL-1の産生は、SP添加では変化しなかったが、NSF添加で低下した。TNF産生はSPおよびNSF添加により増大した。(5)ハプテンで活性化されたKCをSPまたはNSF添加のもとに培養したところ、ともにIa抗原発現が抑制されていた。これらの結果から、SPやNSFはKCの機能制御に深く関わっていることが解った。