hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
乾燥環境で植物生産の向上に寄与する水分屈性制御因子の同定と機能解析

そして、そのデータから得られた複数の候補遺伝子について、昨年度に引き続き、リアルタイムRT-PCR法により発現の再現性を得られた遺伝子について、機能欠損変異体の形質評価およびその遺伝子関連の生産物質の可視化によって比較解析を行ったが、水分屈性との関連を見出せなかった。そこで、さらにマイクロアレイデータの解析に戻り、再解析を行っている。また、MIZ1と相互作用する因子の同定については、相互作用の確認まで至っていないが、候補遺伝子の突然変異体の水分屈性能の検証や機能を阻害する薬剤を使った検証でポジティブな結果を得ることができたことから、総合的にはおおむね順調に進展していると自己評価した。シロイヌナズナの根の水分屈性制御因子MIZ1は、根の伸長領域の皮層細胞で働くこと、水分屈性が根冠・分裂組織非依存的に発現することを明らかにした。マイクロアレイを用いたMIZ1依存的に発現変動する遺伝子群の網羅的解析では、直接水分屈性に影響する因子は見出されなかったが、MIZ1と相互作用する因子について、Yeast two-hybrid法を確立し、相互作用の確認を継続して行っている。当該年度は、まず、MIZ1の機能する細胞群を同定するために、組織特異的なプロモーターを利用して、MIZ1を発現させる組織を限定した形質転換体の作出や組織特異的に標的遺伝子を発現させるアクティベーションタグラインであるGAL4転換体を使用して、MIZ1の領域特異的発現誘導できる系統を作出予定であった。組織特異的プロモーターを使った形質転換体の作出については、プロモーターとして、MIZ1タンパク質が発現する皮層、側部根冠組織を含め、表皮、内皮、根冠のコルメラ細胞などを用いた。コンストラクト作成も順調に進み、水分屈性能を検討することもできた。これは当初計画より進展している。GAL4形質転換体を使用した系統作出については、GAL4形質転換体とUAS-MIZ1との交配が進んでおり、水分屈性能をまもなく評価できる段階まできている。さらに、申請者は、MIZ1の活性化により発現変動が生じる遺伝子群を特定し、MIZ1の分子機能を推測するために、野生型Columbiaに加え、水分屈性の欠損しているmiz1-1突然変異体とMIZ1を過剰に発現させた形質転換体MIZ1OEsの間で、通常の生育状態と根に水分勾配刺激を与えたときの根端を用いてマイクロアレイを行った。そのデータから網羅的な遺伝子発現解析を行い、複数の候補遺伝子を選抜した。そして、その発現の再現性をリアルタイムRT-PCR法により確認するとともに、候補遺伝子の機能欠損突然変異体の形質評価を複数系統行うことができた。これらの結果から、現在MIZ1と関連して水分屈性を制御する可能性のある候補遺伝子が得られた。また、平行して行う計画であったMIZ1と相互作用する因子の同定については、相互作用の確認まで至っていないが、他の計画について当初の計画より進展しているものもあることがら、総合的にはおおむね順調に進展していると自己評価した。今後の研究の推進方策は、基本的に計画書通りに進める。水分屈性制御因子MIZ1の機能する細胞群を組織特異的プロモーター-MIZ1系統により同定できたことから、GAL4を用いた解析は中断し、MIZ1と相互作用する因子の同定を進める。とくに、相互作用の検証を迅速に進め、免疫沈降法の結果の再現をとる。これらの再現性を得られた因子について、マーカーで可視化できる系統を取り寄せるか作出する。
個体変数を用いない,名辞を基礎とする新しい論理体系の構築と応用

1.名辞論理体系をベースに,日本語におけるいくつかの高階的意味表現の論理的な意味解析を行った.ここで高階的意味表現とは,「太郎はゆっくり走る」や「太郎が階段を降りる音」,「太郎が花子を嫌う理由」等,述語論理ベースに意味を記述しようとする高階論理になるものを指す.述語論理はすべての意味を,個体と個体間の関係として捉えるため,このような表現は高階論理式にせざるをえなかった.一方,名辞間の関係を直接的に記述できる名辞論理おいては,真の高階命題を導入することなく,このような表現が扱えることが分かった.すなわち,名辞論理の動詞命題に,様々な状況を表す状況リストなる連用修飾構造を新たに導入することで,このような高階的表現の意味記述を可能とした.さらに,従来の言語学的分類で外の関係と呼ばれていた連体修飾構造を,その論理的構造からいくつかにタイプ分けできることが分かった.2.より柔軟な知識表現を可能とするため,名辞論理にオブジェクト指向型論理の発想を取り入れた新たな枠組みを試験的に構築した.特に,動詞命題をイベントオブジェクトとして捉え直し,名詞概念を表す通常のオブジェクトと同等に扱う方法を考えた.これによって,動詞命題間の演繹関係が,オブジェクト間の階層関係(is-a関係)として取り扱えるようになった.またこのような枠組みの応用性を見るため.ごく基本的なミニマム体系をベースに,実際の日本語における名詞句「AのB」の意味解析を行った.今回の試験研究により,このような論理的枠組み有用性が確認できたので,今後は厳密な論理体系として構築(意味論や公理の厳密な定義の記述)していく予定である.1.名辞論理体系をベースに,日本語におけるいくつかの高階的意味表現の論理的な意味解析を行った.ここで高階的意味表現とは,「太郎はゆっくり走る」や「太郎が階段を降りる音」,「太郎が花子を嫌う理由」等,述語論理ベースに意味を記述しようとする高階論理になるものを指す.述語論理はすべての意味を,個体と個体間の関係として捉えるため,このような表現は高階論理式にせざるをえなかった.一方,名辞間の関係を直接的に記述できる名辞論理おいては,真の高階命題を導入することなく,このような表現が扱えることが分かった.すなわち,名辞論理の動詞命題に,様々な状況を表す状況リストなる連用修飾構造を新たに導入することで,このような高階的表現の意味記述を可能とした.さらに,従来の言語学的分類で外の関係と呼ばれていた連体修飾構造を,その論理的構造からいくつかにタイプ分けできることが分かった.2.より柔軟な知識表現を可能とするため,名辞論理にオブジェクト指向型論理の発想を取り入れた新たな枠組みを試験的に構築した.特に,動詞命題をイベントオブジェクトとして捉え直し,名詞概念を表す通常のオブジェクトと同等に扱う方法を考えた.これによって,動詞命題間の演繹関係が,オブジェクト間の階層関係(is-a関係)として取り扱えるようになった.またこのような枠組みの応用性を見るため.ごく基本的なミニマム体系をベースに,実際の日本語における名詞句「AのB」の意味解析を行った.今回の試験研究により,このような論理的枠組み有用性が確認できたので,今後は厳密な論理体系として構築(意味論や公理の厳密な定義の記述)していく予定である.
超格子など超微細措造物質を含む系の電子的・光学的性質の研究

量子閉じ込め系の光学型フォノンは、バルクとは大きく異なった特徴を持ち、この系の電子的性質にも重要な影響を与える。長波長近似を用いて、これらの光学型フォノンの特徴と電子との相互作用の特徴について、半径Rの量子井戸ワイヤ(2次元量子井戸)系と井戸幅Lと1次元量子井戸の場合とも比較した。(a)バルク型モ-ドーバルク型のフォノンは、井戸部分及び障壁部分でバルクフォノンエネルギ-hω_<LI>のエネルギ-を持ち、それぞれの部分の閉じ込められる。このフォノンは電子とFrohilich型と類似の相互作用をする。量子井戸ワイヤでは半径Rの円内で、1次元量子井戸では幅2Lの井戸内で、格子振動は量子化され、許されるフォノン波数が制限される。このため、バルクや1次元量子井戸系の場合と比較して量子井戸ワイヤでは、電子との相互作用の効果はより小さくなる。(b)界面型モ-ドー界面型モ-ドは、界面付近に局在して存在し、バルク型モ-ドと違ったエネルギ-および電子との相互作用を持つ。1次元量子井戸では、井戸に対称、反対称の対称性をもつ2つづつの界面型モ-ドが存在するが、量子井戸ワイヤでは、界面型フォノンの振動は円の角度方向の対称性に依存した無限のモ-ドが存在する。この界面型フォノンのエネルルキ-hω_I^<(m)>はバルクフォノンエネルギ-と異なり、また、電子との相互作用も異なる。振動の振幅が界面のr=Rで大きく、離れるに従い小さくなることを反映して、量子閉じ込めを受けている電子状態に対する影響は、井戸の大きさが小さく系で大きく、大きい系で小さくなる。(c)量子井戸の電子に対するポ-ラロン効果ー井戸の半径や井戸部分、障壁部分の誘電定数等の物理的パラメタ-を変化により、この系の電子のポ-ラロン効果への各々モ-ドの役割が異なる。井戸の大きさがバルクでのポ-ラロン半径と同程度以下の系では、バルク型の界面型の両方のモ-ド重要な役割を果たす。
インターフェロンが誘導する肝細胞由来の抗腫瘍因子の精製とcDNAクローニング

マウス肝より分離、培養した肝細胞をインターフェロン(IFN)-α/β処理することにより培養上清に現われるIFN抵抗性フレンド白血病細胞FLCに対する抗増殖因子の精製を試みた。アッセイとしてはFLCによるチミジン取り込み抑制を用いた。肝のprimary cultureには通常2-4%の非実質肝細胞(Non-parenchymal cell;NPC)がふくまれる。NPCの中にはkupffer cellやendothelial cellなどactivateされたときにIL-1,TNF等の種々のサイトカインを放出するものがありこれらのサイトカインが抗増殖因子の活性に関与している可能性を調べることが重要であったが、精製したNPCをIFN処理しても全くそのような活性が現われないことや種々の抗体を用いた実験によりNPCの関与は否定された。IFN処理(又はコントロール)肝細胞よりえられた培養上清を透析後、陽イオン交換クロマトグラフィーにて分析したところIFNにより特異的に誘導された抗増殖活性はFlow through画分に現われ、カラムに吸着して塩勾配にて溶出された抗増殖活性を持つ肝アルギナーゼと区別された。次に同様に培養上清を透析後(20mMTris/HCl buffer,pH7.5)陰イオン交換クロマトグラフィーにて分析したところIFNにより特異的に誘導された活性はカラムに吸着され0.4MNaCl付近にてほぼ単一のピークとして溶出した。活性画分を集め濃縮後分子篩クロマトグラフィーにより分析するとほぼ40kDaに抗増殖活性を認めた。より高度に精製しN末のアミノ酸配列を分析する必要があったが、抗増殖活性が予想以上に活性を失いやすく、そこまでに至ることは出来なかった。以上のことより今回の成果としてはIFNのin vivoの肝臓に於ける抗腫瘍活性のメカニズムの一つとして従来言われていたNK cell(pit cell)の細胞傷害活性以外に肝実質細胞の可溶性因子を介した抗腫瘍メカニズムの存在を分子レベルで明らかに出来ることを示した点にある。肝細胞がインターフェロンーα/β刺激により産生する抗増殖因子(インターフェロン抵抗性フレンド白血病白細胞FLCに対するチミジン取り込み抑制にて評価)の精製を行うにあたり、先ずサンプルを得るために必要な肝細胞cultureのqualityについて検討した。即ち肝細胞culture中に不可避的に混じてくる肝非実質細胞(主にクッパー細胞や類洞上皮細胞)の産物のassay系への影響を検討しておく事が重要であった。非実質性細胞/肝細胞の比を0から2.5までいくつかに変え、インターフェロン処理により産生される抗増殖活性を比較したところ、どの比の培養においても同一の活性が得られた。また、非実質細胞のみを精製してインターフェロン処理を行っても全く抑制活性は得られなかった。以上のことより、目的とする因子の産生のための肝細胞培養を作製するに当たって通常の数%の非実質細胞の混入は全く問題とならないことが判明した。インターフェロン前処理(又はコントロール)肝細胞よりえられた培養上清を酸処理後限外濾過膜を使用した装置により濃縮し分子篩クロマトグラフィーにより分画を試みた。その結果1)コントロール培養上清由来の試料に70Kから35KDaにかけやや広いピークを成すFLCの増殖促進活性を認めた。2)インターフェロン前処理肝細胞の培養上清由来の試料ではコントロール試料によって得られたような細胞増殖促進活性は殆ど認められず、100KDa付近に比較的弱い増殖抑制活性が認められた。

以上のことより今後の展開として、1)従来増殖抑制活性にのみ注目してきたがインターフェロンによる増殖促進因子の産生抑制のメカニズムが示唆され、これを解明していく必要があること、2)抗増殖因子の活性が充分でなかったが現在のクロマトグラフィーの条件下で吸着などにより失われていたり、あるいは抑制活性が増殖活性にマスクされている可能性があり、これらの点について検討を要すること、が挙げられる。肝細胞がインターフェロン(IFN)-alpha/beta刺激により産出する抗増殖因子(IFN抵抗性フレンド白血病細胞FLCに対するチミジン取り込み抑制にてアッセイ)の精製を目的としてIFN処理(又はコントロール)肝細胞よりえられた培養上清を濃縮し分子篩クロマトグラフィーにより分画を試みたが目的とする活性は高度の濃縮操作により容易に失われた。次に培養上清を透析後、陽イオン交換クロマトグラフィーにて分析したところIFNにより特異的に誘導された抗増殖活性はFlow through画分に現われ、カラムに吸着して塩勾配にて溶出された抗増殖活性を持つ肝アルギナーゼと区別された。次に同様に培養上清を透析後(20mMTris/HCl buffer,pH7.5)陰イオン交換クロマトグラフィーにて分析したところIFNにより特異的に誘導された活性はカラムに吸着され0.4MNaCl付近にてほぼ単一のピークとして溶出した。活性画分を集め濃縮後分子篩クロマトグラフィーにより分析するとほぼ40kDaに抗増殖活性を認めた。ただしコントロール培養上清中にも弱い同様の活性を認め、IFNで特異的に誘導された活性が十分に保持されずコントロールの非特異的な活性との差が少なくなる事、または実際にコントロールの培養上清中に同じ活性物質が何らかの非特異的な刺激で産出される事などが示唆された。より高度に精製しN末のアミノ酸配列を分析する必要があったが、抗増殖活性が予想以上に活性を失いやすく、そこまでに至ることは出来なかった。尚コントロールの培養上清中にある約200kDaの増殖促進活性がIFN処理により消失する結果を得ることもあり、IFNの見かけ上の抗増殖活性のなかには実際には増殖因子の産牛抑制が含まれる可能性が示唆された。
高速制御によるナノ規則構造触媒による省エネ型水素同位体分離法の研究

重水素やトリチウムの水素同位体は、核融合炉燃料の原料や医療材料として重要である。さらに福島原発事故に関わる汚染水は、トリチウムの効果的な分離方法が見つからず、今でも汚染水処理の最大の懸案事項となっている。その解決に向け本研究では、再生可能型水素エネルギー社会をモデルにした、水電解と燃料電池を組み合わせた省エネ型水素同位体分離法を研究する。この研究では、燃料電池を使ったエネルギー有効活用技術を利用し、さらに水素同位体分離という別の応用面に着目することで、非常に独創性ある付加価値の高い工業プロセスに着目している。また最終的に汚染水処理に繋がることで、本研究は「自然再生可能型水素エネルギーシステムの確立」と「汚染水の浄化処理」の両面に役立ち、地球を汚さず、きれいにするWクリーンエネルギーシステムとして社会貢献が可能である。汚染水処理のような大規模なクリーンエネルギーシステムを世界に先駆けて運用することは、今後の燃料電池や水電解開発を中心とした、日本が世界をリードするエネルギー産業の育成に大きく寄与する。そこで本研究では、燃料電池を使い電気エネルギー回収を図る省エネ型水素同位体分離法を検証する。また、併せてプローブ顕微鏡等の装置を使い、電極反応中の触媒劣化のオペランド観察や顕微鏡を応用した触媒開発も試みる。本年度は、前年度に作成した電極を使い、水素同位体分離計測を行った。また、電極表面観察も引き続き行い、水電解反応中での気泡発生挙動の観察に着手することもでき、プローブ顕微鏡を使ってナノバブル形成の考察を行った。同位体分離測定やを行うことができ、研究は計画通り進捗している。燃料電池と水電解を使ったカスケードシステムにより、水素同位体分離を行う。本年度は、電極反応を観察するための装置改良を行った。プローブ顕微鏡が水溶液中で測定できるよう、探針のコーティング方法や電極セルの作成を行った。また、高速モードでの測定中に探針と試料表面との衝突を避けるため、装置のフィードバック回路の調整も行った。改良した装置を使いガス発生反応を調べる予備実験として、金単結晶上の銅核発生現象の観察を行った。研究計画通りに進捗している。今後は、実際に水素同位体分離測定を行い、提案したシステムの実証研究をする予定である。
fosB遺伝子産物による脳ゲノムの機能制御機構の解明

fosB遺伝子は選択的スプライシングにより2つのmRNA(fosBと△fosB)を生じ、それぞれFosB、vFosBあるいは△FosB、△2△FosBタンパク質をコードする。これらのfosB遺伝子産物は、他のJun、Fosファミリータンパク質とともに転写因子AP-1のサブユニットとして機能する。当研究室では現在、fosB遺伝子を完全に欠損するマウス(fosBG/G)、△fosB mRNAのみを産生するマウス(fosBd/d)を樹立している。本研究は、fosB遺伝子改変マウスの脳からニューロン、アストロサイト、ミクログリア、オリゴデンドロサイトを単離培養し、fosB遺伝子産物によって発現が調節されている標的遺伝子を網羅的に探索同定し、fosB遺伝子産物の個体レベルでの生理的役割を解明することが目的である。初年度に行った、ミクログリアに関するマイクロアレイの結果から、補体レセプターであるC5aRとC5L2遺伝子がFosBG/Gマウス由来ミクログリアでは発現量が減少していることがわかっていた。本年度はその発現変化が細胞やマウス生体にどのような影響を与えているかを綱べるため、ミクログリアの細胞遊走性や興奮毒性を引き起こすカイニン酸投与後の影響をマウス生体を用いて調べた。現在、ミクログリアの遊走性の低下やミクログリアの活性化の低下を示唆するデータを得ており、ミクログリアでのマイクロアレイから同定されたFosBにより発現を制御されている遺伝子の発現が変化することにより、生体マウスのミクログリアの機能に影響を与えることが本年度の研究により明らかとなった。また、現在ニューロンでのマイクロアレイも準備中であり、これにより、FosB遺伝子産物がどのような遺伝子発現を調節し、それにより生体のフェノタイプにどのように影響を与えているかが今後解明されると考えられる。ミクログリア・アストロサイトのマイクロアレイにより複数の遺伝子がFOSB,ΔFOSBにより発現が制御されていることが明らかとなった。特にミクログリアに関しては、補体C5aレセプターC5ar,C5L2の遺伝子の発現がFOSBにより制御されていると考えられ、この発現はミクログリアの機能に影響を与え、生体マウスのミクログリアでの機能にも影響を与えられていると示唆されるデータを得ている。これらの新しい知見を三年間の研究により明らかにすることができた。このため、おおむね順調に進展していると判断した。fosB遺伝子改変マウスを用いた培養ニューロンのマイクロアレイに関しては現在準備中である。ミクログリアやアストロサイトでの結果から、細胞ごとにFOSB,ΔFOSBで制御されている遺伝子はほぼ異なっていることがわかっている。そのため、ニューロンのマイクロアレイにより新たなFOSB,ΔFOSBにより発現が調節する遺伝子が明らかになり、うつ様行動や過活動のフェノタイプを示す原因遺伝子を新たに探索出来るのではないかと考えられる。fosB遺伝子は選択的スプライシングにより2つのmRNA(fosBとΔfosB)を生じ、それぞれFosB、vFosBあるいはΔFosB、Δ2ΔFosBタンパク質をコードする。当研究室では現在、fosB遺伝子を完全に欠損するマウス(fosB^<G/G>)、ΔfosB mRNAのみを産生するマウス(fosB^<d/d>を樹立している。本年度は脳を構築している細胞群であるニューロン、アストロサイト、ミクログリアを初代培養により単離し、それぞれのfosBとΔfosB mRNAの発現量を調べた。その結果、各細胞により発現量は異なり、特にニューロンでは海馬由来ニューロンと大脳皮質由来ニューロンで20倍以上異なることがわかった。さらにfosBとΔfosB mRNAの比も各細胞群によって異なることがわかった。このうち、ミクログリアに関して遺伝子操作マウス(fosB^<G/G>,fosB^<d/d>)由来の細胞と野生型マウス由来の細胞に関してマイクロアレイを行ったところ、Fold changeが1.5以上のものが9遺伝子見つかり、fosB mRNA産物によって発現が活性化される遺伝子の他に、ΔfosB mRNA産物によって発現が抑制される遺伝子、ΔfosB mRNA産物が一部発現を活性化させる遺伝子も存在することがわかった。今後はニューロン、アストロサイトに関してもマイクロアレイを行い、3種類の細胞間での違いを検討する予定である。当研究室では現在、fosB遺伝子を完全に欠損するマウス(fosB^<G/G>)、ΔfosB mRNAのみを産生するマウス(fosB^<d/d>)を樹立している。

本年度はアストロサイトに関して遺伝子操作マウス(fosB^<G/G>,fosB^<d/d>)由来の細胞と野生型マウス由来の細胞に関してマイクロアレイを行ったところ、Foldchangeが1.5以上のものが24遺伝子見つかった。また昨年度に行ったミクログリアに関するマイクロアレイでは8遺伝子が見つかっており、両者を比較すると1つの遺伝子がアストロサイトとミクログリアの両方で発現量が変化していることがわかった。この遺伝子に関して、海馬組織由来RNA抽出物のマイクロアレイデータと比較すると、この遺伝子の発現量が初代培養細胞と同様の結果が示されたため、この遺伝子は、細胞種に関わらずFosBが発現を制御していると考えられる。今後はニューロンでの発現の変化を調べる予定である。これにより、FosB遺伝子産物がどのような遺伝子を調節しているのか解明される予定である。fosB遺伝子は選択的スプライシングにより2つのmRNA(fosBと△fosB)を生じ、それぞれFosB、vFosBあるいは△FosB、△2△FosBタンパク質をコードする。これらのfosB遺伝子産物は、他のJun、Fosファミリータンパク質とともに転写因子AP-1のサブユニットとして機能する。当研究室では現在、fosB遺伝子を完全に欠損するマウス(fosBG/G)、△fosB mRNAのみを産生するマウス(fosBd/d)を樹立している。本研究は、fosB遺伝子改変マウスの脳からニューロン、アストロサイト、ミクログリア、オリゴデンドロサイトを単離培養し、fosB遺伝子産物によって発現が調節されている標的遺伝子を網羅的に探索同定し、fosB遺伝子産物の個体レベルでの生理的役割を解明することが目的である。初年度に行った、ミクログリアに関するマイクロアレイの結果から、補体レセプターであるC5aRとC5L2遺伝子がFosBG/Gマウス由来ミクログリアでは発現量が減少していることがわかっていた。本年度はその発現変化が細胞やマウス生体にどのような影響を与えているかを綱べるため、ミクログリアの細胞遊走性や興奮毒性を引き起こすカイニン酸投与後の影響をマウス生体を用いて調べた。現在、ミクログリアの遊走性の低下やミクログリアの活性化の低下を示唆するデータを得ており、ミクログリアでのマイクロアレイから同定されたFosBにより発現を制御されている遺伝子の発現が変化することにより、生体マウスのミクログリアの機能に影響を与えることが本年度の研究により明らかとなった。また、現在ニューロンでのマイクロアレイも準備中であり、これにより、FosB遺伝子産物がどのような遺伝子発現を調節し、それにより生体のフェノタイプにどのように影響を与えているかが今後解明されると考えられる。現在、ミクログリア・アストロサイトのマイクロアレイは終了しており、ニューロンのマイクロアレイは来年度行う予定である。また、その後の解析について、ミクログリアに関しては下流の遺伝子が本当にFosBによって発現が制御されているのかを証明する実験を行っている途中であり、3年目に行う予定であった実験を一部先に行っている。このため、おおむね順調に進展していると判断した。
時空間特異性と細胞種選択性を併せ持つmRNA光翻訳制御システムの開発

DNAの代わりにメッセンジャーRNA(mRNA)を遺伝子導入に用いると、ゲノムに変異を起こす危険性を大幅に下げることができるが、一方で遺伝子発現の時間・部位や細胞種を限定することが困難になる。本研究では、配列特異的RNA結合タンパク質と翻訳制御タンパク質それぞれに光応答性ヘテロ二量体化ドメインを融合させることで光翻訳制御タンパク質を構築し、これを用いてmRNAからの遺伝子発現の部位・時間を光により制御可能にする。更に、光翻訳制御タンパク質と制御対象mRNAの結合が細胞種特異的な内在タンパク質により阻害されるよう設計することで、時間・部位に加え細胞種特異性も備えた発現制御システムを構築する。
ＥＲＫ　ＭＡＰキナーゼの新規基質分子ＭＣＲＩＰ１による脂肪細胞分化の制御

ERK MAPキナーゼ経路は細胞増殖や分化を制御するシグナル伝達システムである。ERKが様々な遺伝子の発現を亢進させることはよく知られているが、近年、特定の遺伝子発現を抑制する機能も併せ持つことが分かった。しかし、そのメカニズムや生理的意義は不明である。当研究室では、独自に開発したスクリーニング法を用いて、ERKの新規基質分子MCRIP1を同定することに成功した。これまでの結果から、MCRIP1が転写共役抑制因子CtBPの機能調節を介して、ERK依存的遺伝子発現抑制(ERK-induced gene silencing)に寄与することを明らかにした(Mol. Cell. (2015))。CtBPは、個体発生、分化、代謝等多くの生命現象の制御に関わることも知られている。そこで、個体レベルにおいてMCRIP1の生理機能を解明するため、MCRIP1遺伝子欠損マウスを樹立した。本研究では、MCRIP1欠損マウスの表現型及びその分子メカニズムを同定することを目的として研究を行った。MCRIP1遺伝子欠損マウスの表現型解析を行った結果から、MCRIP1は個体発生や特定の臓器の分化に重要な役割を果たしていることを見出した。また、MCRIP1欠損マウス新生児の全身組織を用いて、免疫組織染色による詳細な病理学的解析及び生化学実験を行った結果から、ホモ欠損マウスで観察された表現型の原因を特定した。さらに、MCRIP1による発現制御機構に関して分子レベルで解析を行い、MCRIP1がCtBPの機能調節を介して、特定の臓器において特異的に発現する分子の転写をエピジェネティックに制御していることを明らかにした。28年度が最終年度であるため、記入しない。当研究室では、独自に開発したスクリーニング法を用いて、ERKの新規基質分子MCRIP1(MAPK-regulated Co-Repressor Interacting Protein 1)を同定することに成功した。これまでの結果から、MCRIP1が転写抑制補因子CtBPの機能阻害を介して、ERK依存的遺伝子発現抑制(ERK-induced gene silencing)に寄与することを明らかにした(Mol. Cell. (2015))。一方でCtBPは、個体発生、分化、代謝等多くの生命現象の制御に関わることも知られている。そこで、個体レベルにおいてMCRIP1の生理機能を解明するため、MCRIP1欠損マウスを作製した。本研究では、MCRIP1欠損マウスの表現型を特定し、生体内におけるMCRIP1の機能を明らかにすることを目的として研究を行った。MCRIP1欠損マウスの表現型解析及び組織病理学の解析から、MCRIP1は個体発生や特定の臓器の分化に関与していることを明らかにした。現在、MCRIP1による生命機能のメカニズムを調べている。MCRIP1欠損マウスの表現型解析から、MCRIP1が個体発生や特定の臓器の分化に重要な役割を果たしていることを見出した。MCRIP1欠損マウス新生児の全身組織を生化学実験及び病理解析を行い、その分子メカニズムが明らかになりつつある。このため、研究はおおむね順調に進展している。今後は、樹立したMCRIP1欠損マウスを用いて、個体発生におけるその役割をより詳細に解明する。先行研究により、MCRIP1はCtBPの機能制御を介して、様々な遺伝子発現の制御に関わることを見出している。そこで更に、個体発生においてMCRIP1-CtBPシステムの標的になっている遺伝子を同定する。
低ビットレートでDCT符号化された静止画像の復元

符号化雑音を抑制する後処理として,2次計画法により量子化幅内でDCT係数をブロック毎に推定し,受信した係数と置き換えてブロックを再生する方法について検討した.一般に,画像平坦部ではブロックひずみが認識され易いことから,このような部分ではブロック境界近傍での画素値の変化を十分に抑える必要がある.一方,エッジなどを含む画素値の変化が大きい部分ではブロックひずみは目立ち難い.このため,ブロック境界の平滑化処理で十分にブロックひずみを抑制することが可能であるが,エッジ周辺でのリンギング雑音が依然残ってしまう.そこで,ブロック内部でエッジが検出されたブロック(edge block)と,それ以外のブロック(smooth block)について各々異なる目的関数を定義した.smooth blockでは,境界画素値は画像の平滑化値に近く,さらに隣接するブロックとの画素値の連続性を考慮した目的関数とした.そして,edge blockでは,ブロック境界画素値は平滑化後の境界画素値に近く,エッジの保存とエッジ周辺に現れるリンギング雑音の抑制を考慮した目的関数とした.さらに,低周波側のDCT係数から逐次的に求めることにより,高周波側のDCT係数まで安定した推定が行えるようにした.H.263方式で符号化されたイントラフレームに対して処理を行ったところ,符号化雑音が十分に抑制されたフレームを得ることができた.また,エッジも保存されており,復号画像に比べて信号対雑音比も改善することができた.今後は,エッジの検出や目的関数に含まれるパラメータの設定について検討する.そして,動き補償フレーム間予測とDCTを組み合わせた動画像符号化法を用いた際に,その復号フレームに発生する符号化雑音の抑制に今回検討した方法を応用する.再生画像に現れるブロックひずみの抑制を主な目的とした。このために、ブロック境界における画素値の連続性などをもとにして量子化前のDCT係数の推定値を求め、画素値を再生した。まず、DCT係数の量子化テーブルと平滑化処理後のブロック境界画素値をもとにしてブロック毎に定式化した二次計画問題から、DCT係数の推定値を求めた。このとき、二つの項から成る目的関数を考えており、第一項は推定値から求められるブロック境界画素値と平滑化後の境界画素値との差を評価する項としている。そして、第二項は推定値から求められる境界画素値と、隣接するブロックの平滑化後の境界画素値との差を評価する項とし、重み付けをしてこの項の影響を調整した。また、推定値が量子化幅内に収まることを制約条件としている。さらに、ブロックのDCT係数をグループ分けし、低周波側の係数から逐次的にDCT係数の推定を行った。JPEG方式によって低ビットレートで符号化されたデータに対して処理を行ったところ、画素値が単調に変化する部分(平坦部)ではブロックひずみが抑制され、信号対雑音比(SNR)も改善された。しかし、画素値の変化が大きい部分(変動部)では、ブロックひずみは十分に抑制されたが、ブロック境界の平滑化処理のみを行った場合に比べてSNRは低くなった。これは、目的関数を定めるにあたって、ブロック内部の画素を考慮していないことが主な原因と考えられる。そこで、受信したDCT係数に応じてブロックを平坦部のものと変動部のものとに分類し、平坦部のブロックではDCT係数の推定値を求め、変動部ではブロック境界を平滑化する方法とした。このように適応的な処理とすることで、全体にブロックひずみが抑制され、平滑化処理のみを用いた場合に比べてSNRが改善された画像を得ることができた。符号化雑音を抑制する後処理として,2次計画法により量子化幅内でDCT係数をブロック毎に推定し,受信した係数と置き換えてブロックを再生する方法について検討した.一般に,画像平坦部ではブロックひずみが認識され易いことから,このような部分ではブロック境界近傍での画素値の変化を十分に抑える必要がある.一方,エッジなどを含む画素値の変化が大きい部分ではブロックひずみは目立ち難い.このため,ブロック境界の平滑化処理で十分にブロックひずみを抑制することが可能であるが,エッジ周辺でのリンギング雑音が依然残ってしまう.そこで,ブロック内部でエッジが検出されたブロック(edge block)と,それ以外のブロック(smooth block)について各々異なる目的関数を定義した.smooth blockでは,境界画素値は画像の平滑化値に近く,さらに隣接するブロックとの画素値の連続性を考慮した目的関数とした.そして,edge blockでは,ブロック境界画素値は平滑化後の境界画素値に近く,エッジの保存とエッジ周辺に現れるリンギング雑音の抑制を考慮した目的関数とした.さらに,低周波側のDCT係数から逐次的に求めることにより,高周波側のDCT係数まで安定した推定が行えるようにした.H.263方式で符号化されたイントラフレームに対して処理を行ったところ,符号化雑音が十分に抑制されたフレームを得ることができた.また,エッジも保存されており,復号画像に比べて信号対雑音比も改善することができた.今後は,エッジの検出や目的関数に含まれるパラメータの設定について検討する.そして,動き補償フレーム間予測とDCTを組み合わせた動画像符号化法を用いた際に,その復号フレームに発生する符号化雑音の抑制に今回検討した方法を応用する.
身体性に関わる人間-環境系情報の記述と解析

二つの課題を行った。まず始めに障害者の運動発達研究を遂行した。頚髄損傷者が靴下を履く過程を縦断的に観察して、基礎定位系が他の身体の運動や操作の基底となっていることを明らかにした。姿勢の協調が同時的に探られていることを示した。第二に「動くあかちゃん事典(日本語・英語共有版)」を制作し、その作業を完了した。この事典は、3歳までの乳児の行為を、その姿、発達の様子、それが行われる周囲のものや場所と共にデジタルビデオで収録し、全体で約150時間の記録から、行為と環境の意味がよく映っていると思われる、940(各約1分)の動画を抽出し、2枚のDVDに収めたものである。動画は、キーワード、年齢、氏名から検索できる。キーワードで最も多かったのは「母親」で、次に「両手」、「移動」の順で約900ある。年齢は月齢単位で検索可能である。たとえば「移動」を選択すると179件の動画がヒットし、年齢の若い順に移動の発達が示される。これに他のキーワードや月齢、あかちゃん名などをANDで掛けて検索すると動画がしぼられる。画面を選らび「連続再生」ボタンをクリックすると、見てみたい行為や場面だけをつなげた発達のドキュメンタリーをつくることができる。行為の発達、それが関連する場所を一挙に観察できる。行為とともに、行為を可能にしている環境の意味(アフォーダンス)にも興味を持って抽出した。たとえば移動に段差を掛け合わせると、移動が段差という環境とどのように関係しているのか、移動の発達が段差とどのように関連したのかつぶさに観察できる。ロボット工学、インターフェース設計、リハビリテーション、プロダクトや建築デザイナン、発達研究、保育や教師など教育関連領域などに発達を知る新しい媒休を提供できたと考える。理系と文系の発達に関る研究の融合を可能にするツールとなることが期待でき、出版予定である。本研究は人間の身体性を含意した新しい情報の単位を提案することを目的とする。情報を人間-環境系に創発する単位と捉える。情報には多種の感覚系を埋め込んで働いているマクロな身体-知覚系のふるまいと、身体-知覚系によって探索され見いだされているマクロな環境の構造の両者が含意されている。このように身体-環境系が接合する所に発見される身体性を含意した情報の単位を運動障害リハビリテーション、乳児の運動発達、表現活動における運動協調、などの解析を通じて明らかにする。以下の課題を遂行した。(1)運動障害リハビリテーションの記述。片麻痺者が魚から身を取る過程の縦断的な観察を行い、この種の行為を記述する枠組みを提案した。東京大学大学院教育学研究科紀要に論文としてまとめた。(2)2名の乳児を対象にし、彼らが日常をすごしている場所での、ごく日常的な運動課題(食事、入浴、遊び、他者交流等)の長期縦断観察を開始した。(3)表現活動における運動協調の検討。バイオリン奏者を対象として、演奏における身体各部の運動協調を同定し、解析し、記述した。(2)と(3)の課題については継続して研究する。二つの課題を行った。運動障害リハビリテーションと乳児の運動発達での運動-環境との相補性を記述する試みを行った。運動障害のリハビリテーションでは一人の脳卒中者を対象として鰺の解体過程を検討した。患者の非マヒ手の箸による鰺への接触を「身を取る」、「障害物(骨や皮)を取る」、「全体の位置を変える」、「取った身の整理」の4種に分類し、一回の解体行為をこの4種の接触が推移する組織として記述した。

4種の接触の時間上での再帰的構造を検討するための時系列分析を行った結果、患者の行為に於いて次第に身が操作可能な部分として現れてくることが示された。複雑な解剖学的構造を持つ動物身体から特定の部位のみを取り出すという課題が達成されるためには、反復する接触と鰺の配置の両方を調整することが必要であるとの結論を得た。乳児の運動発達研究では、平成13年の10月と11月に誕生した2名の乳児を対象にし、家庭での日常的な場、たとえば入浴、繰り返される遊具との関わり、受動から能動が生ずる更衣、授乳、他者交流等の長期縦断観察を開始した。週単位で上記の出来事を収録し、出来事ごと時系列に並べ発達の推移を観測した。以下の3領域について研究を行った。(1)運動障害者のリハビリテーション研究:頭部外傷患者の生卵を割る過程を縦断的に観察した。卵の表面を扱う衝突が二種(ソフトな探索とハードな衝突)に分化すること、この二種に分化した衝突の系列として卵割りが記述できること、そして卵割りがスムーズに行われるようになると、衝突系列にソフトな衝突からハードな衝突へという時系列構造が成立することを発見した。衝突の分類は音響学的な方法(パワースペクトルのパタン分類)で行い客観性を担保した。(2)乳児のアフォーダンスの研究:2男児を対象として、日常的な映像記録から乳児の行為を可能にしていく環境変数を多数同定した。乳児の行為が具現している環境のアフォーダンスについての映像によるデータ・ベース設計を開始した。(3)表現のアフォーダンスの研究:バイオリン奏者の運動協調の解析を開始した。プロのバイオリン奏者の身体種々の部分の運動協調を同定した。乳児(03歳)の身体-環境系情報を明らかにするために、家庭内でのごく普通の乳児の行為をそれを可能にしている環境の性質(アフォーダンス)と共に記録した動画集(「動画事典」と命名する)を作成した。2001年秋に誕生した2名の男児(2人とも第一子)の、日常的行為を養育者にほぼ週1時間の長さDVカメラで記録することを依頼した。総計140時間にわたる動画が集められ、家の内外での食事、遊び、入浴、着替え等様々な場面が各乳児の発達とともに記録されていた。これらの動画から環境と行為の相補性を記録していると思われる映像を抽出した。各映像の長さは数秒から数分であった。抽出した各映像には記録時の月齢、数行の説明文、数個のキーワードを付した。キーワードの冒頭にはその映像の特徴を最も表すものを置いた。2005年3月現在で抽出した映像の数は約900であった。2005年度にはキーワードからそれを検索するシステムを設計する予定である。以下に一例を示す。遊離物(12ヶ月8日)遊離物は置き換えたり集めたり分別ができる(Gibson,1979)。例えば乳児Kは部屋の隅に色の違うガス風船をひとつずつ持って来て浮かばせ、さらに「一緒」と繰り返し言って隣部屋に落ちていた形の違う風船を持ち、2つの風船の方を指した。母親が「一緒だね。それも風船だね。」「それは飛ばないけどね。」と言う。Kはそれを先の2つの風船の浮いている場所に再び戻って投げ、さらにまた別の全く形の違う大きな風船を「一緒」と抱えて来て母親の方に近寄った。
ワイヤ＋アーク放電方式によるMg合金と異種金属の付加加工における機能創成

アーク放電を熱源としてワイヤ材料を溶融し積層する独自の高能率な付加加工(アディティブ・マニュファクチャリング(AM),3Dプリンティング)の手法において,軽量高比強度金属であるマグネシウム(Mg)合金による形状造形を実現し,さらにその表層に耐熱性や耐食性・耐摩耗性に優れた異種金属造形を行い,新たな機能性を付与する新加工方法を開発する.アーク放電を熱源としてワイヤ材料を溶融し積層する独自の高能率な付加加工(アディティブ・マニュファクチャリング(AM),3Dプリンティング)の手法において,軽量高比強度金属であるマグネシウム(Mg)合金による形状造形を実現し,さらにその表層に耐熱性や耐食性・耐摩耗性に優れた異種金属造形を行い,新たな機能性を付与する新加工方法を開発する.
原始惑星系円盤形成領域の化学組成とその進化

恒星とその周りの惑星系が形成する過程で、どのような物質進化が起こるのかを理解することは、太陽系の物質的起源の理解に直結する重要な課題である。ALMAが本格的に稼働を始めた今、この問題を観測的に解明することが現実に可能となっている。本研究では、我々のグループがこれまで見出してきた太陽型原始星天体の化学組成の多様性と、その惑星系への進化を、ALMAを駆使して探求する。具体的には、(1) 20個程度の原始星の化学組成分布を惑星系のサイズよりも細かく解像し、原始惑星系円盤の形成領域を捉える研究と、(2)化学的特徴の異なる数個の代表的原始星天体について、ALMAで到達可能な最高解像度での観測を行い、円盤形成の遷移領域の物理・化学進化の詳細を明らかにする研究を強力に遂行する。また、そのために必要な分子分光実験を併行して進める。これらを総合して惑星系形成に伴う化学進化の法則性を明らかにし、太陽系の物質的起源の理解を大きく前進させることを目的とした。平成30年4月1日に交付内定を受け、直ちに研究計画実施の準備を進めた。ALMAデータの解析のために必要な大型ディスプレイを導入するとともに、分子分光実験に必要な広帯域アンテナを購入した。ところが、平成30年6月11日に、代表者が申請していた科学研究費補助金(基盤研究(S))の内定を受け、本研究計画はそのまま基盤研究(S)に引継ぎ、終了することになった。従って、本研究による研究実施はわずか2ヶ月あまりである。そのため、まとまった成果はないが、基盤研究(S)の下支えとなった。30年度が最終年度であるため、記入しない。
小型卵生軟骨魚類の神経・内分泌諸器官の発生に関する免疫組織化学的研究

平成6年(1994)の夏季は,異常な高気温・高水温に見舞われたのに,科学研究費補助金の交付が遅れ,申請した投込式冷却器の使用が大幅に遅れてしまった.したがって,折角課題の研究用に飼育していたトラザメおよびコモンカスベの胚仔・稚魚が相次いで斃死し,当初の目的を充分に達成することが不能という残念な事態に陥った.しかし,くじけずに他動物にも研究の領域を広げ,わずか1年間にかかわらず相当な成果を挙げることができた.これらを,順を追って記してみる.1.軟骨魚類10種と硬骨魚類10種を用い,魚類特有の血管嚢の機能を探ることを意図した.トラザメの胚と稚魚では,NPY陽性免疫活性が神経繊維のほかに髄液接触ニューロンにも検出され,本物質が血管嚢の機能調節に関与していることが推定された.また,脳室内の大食細胞・リンパ系細胞の存在と役割についても電子顕微鏡により観察した.2.サケ胚と仔稚魚でGnRH細胞の発生過程を免疫組織化学的に追及したところ,鼻プラコードに起源し,脳内に移動してくることが分かった.3.アユの脳では,GnRH陽性細胞が嗅神経などに神経節を構成しており,その繊維は視床下部から下垂体へ投射されていた.これら陽性物質量は,繁殖期に増加することが分かった.4.トラザメの胸腺,Leydig器,腎,Epigonal器,肝,胃腸膵管系とそれらのリンパ組織の個体発生,並びにNPY様免疫陽性細胞の出現過程を明らかにした.以上の結果は,8題の学会講演として発表し,さらに4編の論文に纏め,国際誌に投稿中である.平成6年(1994)の夏季は,異常な高気温・高水温に見舞われたのに,科学研究費補助金の交付が遅れ,申請した投込式冷却器の使用が大幅に遅れてしまった.したがって,折角課題の研究用に飼育していたトラザメおよびコモンカスベの胚仔・稚魚が相次いで斃死し,当初の目的を充分に達成することが不能という残念な事態に陥った.しかし,くじけずに他動物にも研究の領域を広げ,わずか1年間にかかわらず相当な成果を挙げることができた.これらを,順を追って記してみる.1.軟骨魚類10種と硬骨魚類10種を用い,魚類特有の血管嚢の機能を探ることを意図した.トラザメの胚と稚魚では,NPY陽性免疫活性が神経繊維のほかに髄液接触ニューロンにも検出され,本物質が血管嚢の機能調節に関与していることが推定された.また,脳室内の大食細胞・リンパ系細胞の存在と役割についても電子顕微鏡により観察した.2.サケ胚と仔稚魚でGnRH細胞の発生過程を免疫組織化学的に追及したところ,鼻プラコードに起源し,脳内に移動してくることが分かった.3.アユの脳では,GnRH陽性細胞が嗅神経などに神経節を構成しており,その繊維は視床下部から下垂体へ投射されていた.これら陽性物質量は,繁殖期に増加することが分かった.4.トラザメの胸腺,Leydig器,腎,Epigonal器,肝,胃腸膵管系とそれらのリンパ組織の個体発生,並びにNPY様免疫陽性細胞の出現過程を明らかにした.以上の結果は,8題の学会講演として発表し,さらに4編の論文に纏め,国際誌に投稿中である.
不作為の認識と実行に関する発達心理学的研究

本研究は,人間の行動の「不作為」に着目し,不作為の認識や実行に関する発達を明らかにすることを目的とした。研究の結果,認識面については,作為と不作為を比較すると前者の方がより悪く感じる不作為バイアスが発達的に明確になった。また,実行面については, 5歳になると通常のだましを柔軟にできるようになった。しかし,不作為の要素を含むだましは6歳でもまだ難しく,全体的に不作為の難しさが明確になった。本研究は,人間の行動の「不作為」の側面に着目し,不作為の認識や実行に関する人間の発達の過程を明らかにすることを目的としたものである。具体的には,社会性に着目し,道徳的判断やうそやだましに注目し,作為と不作為を対比させながら,検討を進めるものである。平成21年度は,初年度として以下のことを検討することができた。第1に,不作為の「認識」の側面について検討を行った。先行研究や法律の専門書などを参考に,人間がどのような場合を不作為と認識しているのかを調べた。これは,これまでの研究の延長線上に位置するものであった。その結果,意図性の有無と言動の有無(作為と不作為)が基本的に独立したものとして整理され,分類できた。これにより,一般的な人間が,日常的な場面で認識している不作為がより明確になり,将来的な文献展望に向けて,これまでの議論を整理することができた。第2に,不作為の「実行」の側面について検討を行った。具体的には,4歳児クラスの幼児(45歳)を対象に,だましに関する予備的な実験を行った。その結果,4歳では,作為のだましと不作為のだましのいずれも実行が難しかったが,5歳になると,作為のだましを柔軟にできるようになる傾向が見られた。ただし,不作為のだましは,5歳においても難しかった。また,だましの実行と実行機能の課題の成績の間に関連がある傾向が見られた。これを踏まえて,平成22年度以降に,対象年齢や条件を拡張し,不作為の「実行」の側面を詳細に検討していく下地をつくることができた。平成22年度は,2年目として以下のことを検討することができた。平成21年度に続いて,先行研究や法律の専門書などを参考に,人間がどのような場合を不作為と認識しているのかを検討することで,一般的な人間が,日常的な場面で認識している不作為がより明確になり,文献展望に向けて,これまでの議論をさらに整理することができた。平成21年度に4歳後半5歳後半を対象に,だましに関する予備的な実験を行ったが,それに加えて,平成22年度には,2度の実験を行い,4歳前半と6歳を対象としたデータを得ることができた。ただし,不作為のだましは,6歳においても難しかった。また,だましの実行と実行機能の課題の成績の間に関連力ある傾向が見られた。ただし,課題状況のわかりにくさという問題も残っており,平成23年度には,子どもにわかりやすい課題状況にして,不作為の「実行」の側面を詳細に検討していく必要があるが,平成22年度に基盤となるデータを得ることができた。平成23年度は,3年目として以下のことを検討することができた。まず,平成22年度に続いて,文献展望に向けて,人間がどのような場合を不作為と認識しているのかを検討することで,一般的な人間が,日常的な場面で認識している不作為がより明確になり,これまでの議論をさらに整理することができた。さらに,不作為の「実行」の側面について検討を行った。4歳から6歳を対象としたデータを得ることができたことから,これらの分析を行ったところ,4歳では,作為のだましと不作為のだましのいずれも実行が難しかったが,5歳になると,作為のだましを柔軟にできるようになる傾向が見られた。

ただし,不作為のだましは,6歳においても難しく,4歳における作為のだましと同程度の成績だった。加えて,実行機能の課題とだましの成績の間に関連がある傾向が見られた。以上より,不作為の認識と実行の両側面について,主として幼児期のデータから,子どもたちの発達の様子を明らかにすることができ,不作為の難しさが改めてクローズアップされた。
多施設共同研究の中央事務局体制の実態とその支援に関する研究

多施設共同疫学研究における中央事務局事務局体制の標準化に寄与することを目的として、実施されている中央事務局に関する調査を行った。多施設共同研究を遂行する上で重要な中央事務局の役割は、大きくは、事務局内の情報共有・コミュニケーション、研究実施・情報収集、研究全体の体制維持・運営、サイトの体制維持・運営などに関する事項に分類できたが、必要な事項は事務局のおかれた状況にも依存し、ミニマムリクワイアメント、グッドプラクティス、ケースバイケースに分類できた。本研究は、今後開始される多施設共同研究の中央事務局体制の標準化に寄与することを目的とする。そのために本年度は、京都大学大学院医学系研究科の実施するながはま0次予防コホート事業、国立がん研究センターがん予防・検診研究センター予防研究部の実施する多目的コホート研究(JPHC Study)、東京大学医科学研究所が実施するオーダーメイド医療実現化プロジェクトを対象に、事務局主担当者ならびに内部メンバー、研究に関わる行政機関担当者、共同研究先の担当者など、各研究につき約3名にインタビュー調査を行い、中央事務局体制の実態を把握した。ここまでの調査では、事務局体制の構築には研究に使用できる研究費総額、多施設共同の成り立ち(決定権などが中央集中型か共同研究機関が同等に関与するか)が大きく関与していると考えられた。事務職員が事務局の中心となるか、研究者が生じる様々な事項をアレンジするかは、研究費総額の影響を強く受ける事項である。しかし、研究者が中心となった場合、例えばその研究者のキャリアアップに不利になる一方、他の研究との兼ね合いで対応が不十分なまま放置される恐れもあり、今後検討が必要な課題と思われた。また、主任研究者や中央事務局主担当者のリーダーシップ、定期的な打ち合わせなどメンバー間の情報共有のスムーズさ、各メンバーの役割の明確化が、業務を円滑に進め、突発的な事項にも対応する上で重要と考えられた。来年度は、さらにインタビュー対象を増やし、有識者の意見も得ながら、多施設共同研究の中央事務局の適切な体制とその支援に関する提言を行う予定である。中央事務局の現状を把握するため、国内で行われている多施設共同疫学研究のうち、オーダーメイド医療実現化プロジェクト(BBJ)、Japan Arteriosclerosis Longitudinal Study(JALS)、多目的コホート研究(JPHC)、JMSコホート研究I/II(JMS)、子どもの健康と環境に関する全国調査(エコチル)、参考のために単施設で実施されている長浜0次予防コホート事業の事務局担当者ならびに内部メンバー、研究に関わる行政機関担当者、共同研究先の担当者など、各研究につき約3名にインタビュー調査を行った。さらに収集した情報をもとに中央事務局機能についてまとめた後、インタビュー対象者のうち了解が得られた者に依頼して意見交換を行うグループディスカッションの場を設けた。このディスカッションには2時間を費やし、その場で出た意見を基にまとめをブラッシュアップした。事務局体制の構築には研究に使用できる研究費総額、多施設共同の成り立ち(決定権や解析担当などが中央集中型か共同研究機関が同等に関与するか)が大きく関与していると考えられ、それにより役割もミニマムリクワイアメント、グッドプラクティス、ケースバイケースの項目に分類できた。また、事務局と各サイトとの関係だけでなく、出資機関と中央事務局、研究責任者(PI)と中央事務局との関係も役割遂行に大きな影響を与えると考えられた。今回得られた研究成果をまとめ、多施設共同の疫学研究に関わる関係者のみならず、出資機関や社会に広く伝えることは、中央事務局体制の標準化のみならず、適切な中央事務局を構築するために必要な研究費・人材等の予算が認められ、研究がより適切に運営されることから、意義の高い研究成果算出につながることが期待できる。
知の活用と探索に対する管理会計の役割の研究

「知の活用と探索に対して,管理会計は各組織レベルにおいてどのような役割を果たすのか」を解明する。第1の目的として,個人と集団・企業・企業間の3つの組織レベルにおける,知の活用と探索に関連する喫緊の課題を抽出する。さらに,適切なメソッドで経験的研究(質的な事例調査,大規模な質問票調査,アーカイバル分析,実験室実験,フィールド実験など)を実施し,各組織レベルにおける管理会計と知の活用・探索の関係を明らかにする。第2の目的として,各組織レベルのファインディングスを統合し,知の活用と探索に対する管理会計の役割についての理論体系を構築する。併せて,実務に対して管理会計の有用性に関する提言を行う。