hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
希薄気体効果を利用した熱流体メタマテリアル構造の創成設計法の構築

気体分子の平均自由行程の大きさが無視できない微小スケールの流体場において,温度場により流れ場が誘起されることが知られている.希薄気体流れと呼ばれるこの現象は,近年,大気圧下においても実証され,注目を集めつつある.本研究では,この希薄気体流れに着目し,この現象の逆,すなわち,流れ場や圧力勾配により温度差が生じる性質(負の熱拡散)を持つ特異なメタマテリアル,である熱流体メタマテリアルの創成設計法の開発を目的とする.昨年度は目標の熱流体メタマテリアル創成設計法の構築の第一段階として,希薄気体流れを対象としたトポロジー最適化法の構築に取り組んだ.すなわち,ボルツマン方程式で挙動が記述される流れ場を対象とした新しいトポロジー最適化の方法を構築した.通常のトポロジー最適化では対象構造を材料分布として表現するため,希薄気体の流路壁面は,希薄気体領域と物体領域の分布から陰的に決定され,陽には表現されない.したがって,壁面の境界条件を課すにはトポロジー最適化の計算過程で逐次変化する物体界面を抽出する必要があり,極めて煩雑な数値実装となる.そのため,本研究では物体を仮想的に静止した気体とみなしてボルツマン方程式を物体領域まで拡張することにより,物体界面上で壁面の境界条件が自動的に満たされる手法を構築した.そして,この拡張したボルツマン方程式に基づいて,最適化問題の定式化を行い,随伴変数法とラグランジュ未定乗数法を用いて設計感度の導出を行った.さらに,この提案手法を曲がり管設計のベンチマーク問題に適用し,方法論の妥当性を確認した.本年度は,熱流体問題への展開を試行した.すなわち,ボルツマン方程式で挙動が記述される熱流体場を対象とした新しいトポロジー最適化の方法を構築した.さらに,その方法論を熱流体メタマテリアルの設計に適用し,構造設計案の創成を検討した.前述のように,方法論の熱流体問題への展開が試行でき,その適用可能性を確認できたから.本年度も,引き続きメタマテリアルの設計問題に適用し,方法論の妥当性を検証する.また本年度も,メタマテリアルを構成する物体内部での温度勾配を最大化するような目的汎関数を定義することで,所望の性能を発揮するメタマテリアルの創成設計法の開発を進める.さらに,本方法をマルチスケール設計法へ展開する.すなわち,マルチスケール解析に基づき,ミクロ構造であるメタマテリアルの構造創成設計法とマクロ構造であるデバイスの構造創成設計法の同時最適化を可能とする方法論の検討を進めるとともに,その方法論により高機能な混合気体分離器等の高機能デバイスの設計への展開方法の検討を進める.気体分子の平均自由行程の大きさが無視できない微小スケールの流体場において,温度場により流れ場が誘起されることが知られている.希薄気体流れと呼ばれるこの現象は,近年,大気圧下においても実証され,注目を集めつつある.本研究では,この希薄気体流れに着目し,この現象の逆,すなわち,流れ場や圧力勾配により温度差が生じる性質(負の熱拡散)を持つ特異なメタマテリアル,である熱流体メタマテリアルの創成設計法の開発を目的とする.本年度は目標の熱流体メタマテリアル創成設計法の構築の第一段階として,希薄気体流れを対象としたトポロジー最適化法の構築に取り組んだ.すなわち,本研究では,ボルツマン方程式で挙動が記述される流れ場を対象とした新しいトポロジー最適化の方法を構築した.通常のトポロジー最適化では対象構造を材料分布として表現するため,希薄気体の流路壁面は,希薄気体領域と物体領域の分布から陰的に決定され,陽には表現されない.したがって,壁面の境界条件を課すにはトポロジー最適化の計算過程で逐次変化する物体界面を抽出する必要があり,極めて煩雑な数値実装となる.そのため,本研究では物体を仮想的に静止した気体とみなしてボルツマン方程式を物体領域まで拡張することにより,物体界面上で壁面の境界条件が自動的に満たされる手法を構築した.そして,この拡張したボルツマン方程式に基づいて,最適化問題の定式化を行い,随伴変数法とラグランジュ未定乗数法を用いて設計感度の導出を行った.さらに,この提案手法を曲がり管設計のベンチマーク問題に適用し,方法論の妥当性を確認した.その結果,希薄度と最適構造の間の依存関係が明らかになった.また,希薄気体特有の流れである熱遷移流を利用したポンプの設計問題にも提案手法を展開した.前述のように,予定よりも早く,ボルツマン方程式で挙動が記述される流れ場を対象とした新しいトポロジー最適化の方法を構築することができたので,今後熱流体問題への方法論の展開が迅速に行えるようになったから.気体分子の平均自由行程の大きさが無視できない微小スケールの流体場において,温度場により流れ場が誘起されることが知られている.希薄気体流れと呼ばれるこの現象は,近年,大気圧下においても実証され,注目を集めつつある.

本研究では,この希薄気体流れに着目し,この現象の逆,すなわち,流れ場や圧力勾配により温度差が生じる性質(負の熱拡散)を持つ特異なメタマテリアル,である熱流体メタマテリアルの創成設計法の開発を目的とする.昨年度は目標の熱流体メタマテリアル創成設計法の構築の第一段階として,希薄気体流れを対象としたトポロジー最適化法の構築に取り組んだ.すなわち,ボルツマン方程式で挙動が記述される流れ場を対象とした新しいトポロジー最適化の方法を構築した.通常のトポロジー最適化では対象構造を材料分布として表現するため,希薄気体の流路壁面は,希薄気体領域と物体領域の分布から陰的に決定され,陽には表現されない.したがって,壁面の境界条件を課すにはトポロジー最適化の計算過程で逐次変化する物体界面を抽出する必要があり,極めて煩雑な数値実装となる.そのため,本研究では物体を仮想的に静止した気体とみなしてボルツマン方程式を物体領域まで拡張することにより,物体界面上で壁面の境界条件が自動的に満たされる手法を構築した.そして,この拡張したボルツマン方程式に基づいて,最適化問題の定式化を行い,随伴変数法とラグランジュ未定乗数法を用いて設計感度の導出を行った.さらに,この提案手法を曲がり管設計のベンチマーク問題に適用し,方法論の妥当性を確認した.本年度は,熱流体問題への展開を試行した.すなわち,ボルツマン方程式で挙動が記述される熱流体場を対象とした新しいトポロジー最適化の方法を構築した.さらに,その方法論を熱流体メタマテリアルの設計に適用し,構造設計案の創成を検討した.前述のように,方法論の熱流体問題への展開が試行でき,その適用可能性を確認できたから.これまでに構築したトポロジー最適化法を,物体内部での熱伝導,及び気体と物体の間の相互的な熱のやり取りを考慮できる手法へと拡張したのち,熱流体メタマテリアルの設計問題に適用する.このとき,メタマテリアルを構成する物体内部での温度勾配を最大化するような目的汎関数を定義することで,所望の性能を発揮するメタマテリアルの創成設計法の開発を進める.構築した手法を簡単な構造創成問題に適用し,これより得られた設計案について物理的に考察し,方法論の検証を行うとともに,必要であれば方法論の改善を行う.本年度も,引き続きメタマテリアルの設計問題に適用し,方法論の妥当性を検証する.また本年度も,メタマテリアルを構成する物体内部での温度勾配を最大化するような目的汎関数を定義することで,所望の性能を発揮するメタマテリアルの創成設計法の開発を進める.さらに,本方法をマルチスケール設計法へ展開する.すなわち,マルチスケール解析に基づき,ミクロ構造であるメタマテリアルの構造創成設計法とマクロ構造であるデバイスの構造創成設計法の同時最適化を可能とする方法論の検討を進めるとともに,その方法論により高機能な混合気体分離器等の高機能デバイスの設計への展開方法の検討を進める.当初2017度に計算用パソコンを購入予定であったが,初年度はまず方法論の基礎理論の構築を重視し,2018年度に購入し方法論の展開を進めることにしたため.また,講演発表のための国内外出張も,基礎理論の構築後に重点的に行うよう進めることにしたため.本年度が現状のコンピュータシステムにて方法論の実装や,最適設計事例の導出・検討を行うことができたが,次年度はマルチスケールの最適化の検討を行うため,コンピュータ資源の増強を必要とすると考えられるため,次年度使用額を残すことにした.
「実践の中の知」の獲得を目指した身体教育の可能性

本研究の目的は,「実践の中の知」の獲得を目指した身体教育の可能性を提示することである。本研究では,運動実践者における「実践」の様態を明示し,「情報」としての実践を「知」としての実践へと変容できる身体教育の可能性を提示する。それは,学習者の身体に「知」としての実践が構造化され,彼らの身体に「最適性」が存在することを自覚できるような教育である。最終年度は次の2点について検討した。まず,身体教育における学習内容としての「実践の中の知」である。暗黙的で直観的な知である「実践の中の知」の形成は行為の中にあり,行為の中の省察は行為の現在に縛られている。運動実践における「実践の中の知」は,運動実践を学習対象の一つとして扱う身体教育において意図的に学習することができる。その学習内容は,探索から得る自己や他者の身体の実感,判断から生ずる意味の自己制作,感覚ー運動的知識・技能から成立する知覚内容への気づき,である。次に,人間の運動実践において働く「最適化する能力」である。その能力は,「自らの可能力性に裏打ちされた身体に応じて調整する力」と位置づけることができる。我々が運動を実践する時,自らの身体的能力に応じて構造化する。この構造化の時に最適化が働き,構造を破綻させないように調整する。人間の運動実践は,身体的能力によって構造化された運動を意図的に発生させるということである。その能力は人間の可能力性に支えられている。この可能力性が「私はできる」を支え,「私はする」や「私は動く」を発生させる。以上から,「実践の中の知」の獲得を目指した身体教育とは,自らの身体を最適化して運動する能力の育成が運動実践によって可能であり,その育成を身体教育が担えること,その可能性は人間の可能力性や最適化する能力と学習内容としての「実践の中の知」を対応させることによって見出せること,という結論が導き出された。本年度は,「実践」概念を構造化するために,哲学,美学,工学領域の文献を参照しながら,それらの根拠を検討した。その検討を背景に,身体教育学分野の研究者や学校教員との討議を実施し,実践の現実的側面を提出しようと試みた。その結果,実践のための根拠及び目的の設定について検討する必要が生じた。そのため,現在の学校体育の目標である「生涯スポーツ」に関して,日本体育学会平成28年度体育哲学専門領域夏期合宿研究会において,「「生涯スポーツ」は学校体育の目標となり得るのか?」(単独)として発表した。それは,企画者として携わっている日本体育学会体育哲学専門領域シンポジウムA「生涯スポーツ(論)と学校体育(2年目:生涯スポーツにつながる学校体育のありかた)」における企画にも生かされた。さらに,同様に企画者として携わっている日本体育・スポーツ哲学会第38回大会シンポジウム「実践からの体育・スポーツ哲学の再検討2年目「身体が育つ」ための知の諸相ー実践からの哲学が何を明らかにし得るか」における企画にも生かされた。本年度は,「実践」概念を構造化するために,次の研究計画を立てた。1実践の様相についての文献研究を進める。2身体教育学分野及び学校教員との討議から実践観を抽出する。3それについて発表する。1については,哲学・美学・教育学等の文献を用い,それぞれについて批判的検討を進めている段階である。2については,身体教育学分野の研究者及び学校現場の教育者と討議を進め,彼らから共通した実践観を抽出し,実践の概念化についての考察を進めている。その一つの成果を発表した。それが,日本体育学会平成28年度体育哲学専門領域夏期合宿研究会において発表した「「生涯スポーツ」は学校体育の目標となり得るのか?」(単独)である。また,台北海洋技術学院において開催された2016國際運動哲學學術研討會において,「The "knowing in practice" and humanbody inmovement practice: For the philosophy of humanbody and movement practice」(単独)として発表した結果.国外の研究者と実践(practice)について討議する機会を得た。その結果,文化的背景による実践についての差異についても検討する必要が生じた。3については,関連する2つの企画(日本体育学会体育哲学専門領域シンポジウムA「生涯スポーツ(論)と学校体育(2年目:生涯スポーツにつながる学校体育のありかた)」及び日本体育・スポーツ哲学会第38回大会シンポジウム「実践からの体育・スポーツ哲学の再検討2年目「身体が育つ」ための知の諸相ー実践からの哲学が何を明らかにし得るか」)において企画者及び提案者として発表や討議をまとめた。以上から,本年度の計画はほぼ達成されたと判断した。

それは,学習者の身体に「知」としての実践が構造化され,彼らの身体に「最適性」が存在することを自覚できるような教育である。本年度は,初年度に引き続き「実践」の構造化について考察した。方法は現象学的考察であり,文献考察及び教育研究者との討議を加えた。その結果,「実践の中の知」は人間の身体(能力)と密接に関係していること,「実践」の積み重ねによって身体(能力)の育成が可能であることが示された。「実践の中の知」は身体的な知性であり,自然科学的な知識とは別に捉えなければならない。次に,構造化された「実践」について具体的事象から考察し,「ナヴィゲーション」能力を検討した。その結果,人間の「ナヴィゲーション」は,運動実践における「行為の中の知」あるいは「実践の中の知」であること,その能力は身体を基盤としていること,その能力は人間の身体が持つ一つの能力であり,実践的であることが明らかになった。ここでは,「情報」としての実践と「知」としての実践の区別が重要になる。また,これまでの成果を体育実践へ適用した。その結果,実践において用いられる「パフォーマンス」が曖昧であることや意味の混在が生じていることが明らかになった。さらには,「実践の中の知」に基づいた「学びの地図運動編」の構想が可能であることが示された。この知は,体育科・保健体育科における運動領域を基づける知となり,身体教育における学習内容として「実践の中の知」を位置付けることが可能である。本年度は,昨年度に引き続き「実践」の構造化について考察を続け,構造化した「実践」を体育実践及び運動実践へ適用するために次の研究計画を立てた。1引き続き「実践」の構造化について文献研究を進める。2身体教育学分野に加えて哲学,美学分野の研究者及び学校現場の教育者と討議を進める。3それについて発表する。1については,「実践」は人間の身体(能力)を前提としていること,「実践」に基づいた理解(知識化)がなされること,「実践」の積み重ねによって能力の育成が可能であることが示されたと考えている。2についても十分に討議を進めることができている。3については,研究発表の他に,長崎大学教育学部紀要及び長崎大学教育実践研究紀要に投稿し,体育実践について成果を公表した。しかし,当初の目的であった審査付き論文の投稿は進めることができなかった。以上のように,本年度の達成度については,計画はほぼ達成されたものの,研究成果の公表という点については不十分であった。本研究の目的は,「実践の中の知」の獲得を目指した身体教育の可能性を提示することである。本研究では,運動実践者における「実践」の様態を明示し,「情報」としての実践を「知」としての実践へと変容できる身体教育の可能性を提示する。最終年度は次の2点について検討した。まず,身体教育における学習内容としての「実践の中の知」である。暗黙的で直観的な知である「実践の中の知」の形成は行為の中にあり,行為の中の省察は行為の現在に縛られている。
エノールエーテルの脱離能を利用する新規グリコシル化反応と天然物への応用

オリゴ糖、糖脂質、糖ペプチドなど生体内のあらゆる糖鎖が注目される中、糖鎖合成における重要な段階のグリコシル化反応が研究されている。本研究ではより有効なグリコシル化反応の開発を目的とし、エノールエーテルの脱離能を利用したグリコシル化について以下の点を明らかにした。α,β-不飽和アルキン酸エステルがアルコールと容易にβ-付加し高い反応性を有するエノールエーテルを生成することに着目し、1位水酸基遊離糖をトリブチルホスフイン存在下α,β-不飽和アルキン酸エステルのテトロール酸メチル及びプロピオール酸メチルと反応させ、グリコシル供与体を立体選択的に好収率(80%以上)で合成した。得られた供与体と6位水酸基遊離糖をルイス酸のTMSOTfを用いてグリコシル化反応の条件検討を行い、二糖(-50°C、0.5時間収率82%)を得た。このとき、溶媒により立体選択的(CH_2Cl_2-α,β=9:2,MeCN-β体のみ)に二糖を好収率で得た。得られた結果を基に種々の受容体を用いて二糖を好収率で合成した。また、不安定な化合物にも適用できるため、合成困難な種々の天然物の糖鎖合成の応用として、腫瘍マーカーの一種であるSSEA-1抗原の構成糖であるLe^x抗原の合成に適用し、Le^x抗原を49%の好収率で合成した。以上の結果よりこれら供与体は安定で調製が簡便であり、ルイス酸で容易に活性化され反応性も高い。さらに本グリコシル化反応は温和な酸性条件下、低温で迅速に進行し立体制御しやすいことが明らかになった。今後の展開は、ケトンの電子吸引効果のためアノマーのより高い反応性が期待できるα,β-不飽和ケトンを用いて供与体を合成する。また、グリコシル化反応ではその他の各種のルイス酸による当量数、反応温度、溶媒、塩基などの変化による条件を検討し、α,β-結合の立体選択性と収率の向上、さらにその他天然物のオリゴ糖合成に適用する。
糖尿病再生医療に向けたα-to-β reprogrammingの効率化

糖尿病の根治を実現するには失われたβ細胞を補充する必要がある。申請者はSTAT3が膵外分泌細胞からβ細胞へのリプログラミングを制御する重要な転写因子であることを見出し、STAT3シグナルを抑制することによりβ細胞新生効率を亢進させ、糖尿病モデルマウスの血糖値を是正することに成功した。β細胞再生医療の標的組織として膵外分泌細胞とともに注目されているのが膵α細胞であり、申請者はα細胞からβ細胞を作製することに成功している。本研究ではα細胞からβ細胞へのリプログラミングにおけるSTAT3の重要性を明らかにし、STAT3シグナルを修飾することによりβ細胞新生の効率化を目指す。
ハイアラーキ連続体要素を用いた階層型複合構造モデルの開発

本研究では,鋼・コンクリート部材や複合材料部材をも含めた構造全体を三次元連続体として精密にモデル化することにより,接着された複合材料部材の剥離挙動も正確に評価できる効果的な構造解析法を構築することを目指している.平成28年度には,異方性積層板の曲げ解析における等価単層理論の解析精度を明らかにした.さらに,三次元弾性理論の応力の平衡方程式を用いて,応力の境界条件と層境界での連続性を満足する面外応力を求める手法を開発した.さらに,平成29年度には,Refined ZIG-ZAG理論のZIG-ZAG関数を等方性平板にも適用できるように改良するとともに,厚板解析に有効な面外変位wに対するZIG-ZAG関数を開発した.さらに,この新たなZIG-ZAG関数を用いた改良ZIG-ZAG理論による直交積層板の曲げ解析において各種のZIG-ZAG理論と等価単層理論による級数解を統一的に計算する方法と,三次元弾性理論の応力の平衡方程式を用いて応力の境界条件と層境界での連続性を満足する面外応力の計算手法を開発した.平成30年度には,平成29年度に開発した改良ZIG-ZAG理論を自由振動解析に適用して,その精度を検証するとともに,改良ZIG-ZAG理論の適用性について検証を行った.まず,異方性積層板の固有振動数の厳密解を示した研究は殆ど無く,精度検証に用いることのできる十分な有効桁数をもった精度の良い厳密解は求められていない.そのため,新たに三次元弾性理論に基づく異方性積層板の固有振動数の厳密解を求め,その固有振動モードの分類法を提案した.これに従って,改良ZIG-ZAG理論の自由振動解析における精度を調べ,固有振動モードの分類を行った.その結果,変位場にZIG-ZAG項を付加する改良ZIG-ZAG理論の精度改善効果が自由振動解析でも大きいことを確認した.本研究では,複合材料,鋼,コンクリートからなる複合構造に対して,鋼部材やコンクリート部材に接着された複合材料部材の剥離挙動,床版と鋼主桁の結合部の挙動,主桁とガセットプレートの取り付け部の挙動などを正確に評価できる効果的な構造解析を開発することを目的としている。平成28年度は,複合材料要素の開発のために,定式化の基礎となる厚板理論の改良についての研究を行った。複合材料は,繊維で補強した方向に対して直角方向の強度を補うために強化方向の異なるラミナを何枚か重ねた積層板として使用されるため,異方性積層板としての取り扱いが必要となる。等方性平板に比べて,異方性積層板では板厚方向の高次成分の影響が顕著になるので,異方性積層板の解析には三次せん断変形理論などの高次理論が多く用いられている。しかしながら,三次せん断変形理論では,厳密解に対しての解の精度や変位場の採り方が解の精度に与える影響については言及されていない。また,変位仮定に基づく厚板理論では面外応力の精度が悪いという問題がある。そこで,本研究では,等価単層理論に基づき,各種の厚板理論による周辺単純支持された直交積層板と逆対称斜交積層板の級数解を求め,三次せん断変形理論の厳密解に対する精度を明らかにするとともに,三次せん断変形理論の変位場の採り方が変位や応力に与える影響ついて明らかにした。さらに,等価単層理論により計算される面外応力の精度の改善を図るために,面外応力を構成方程式から計算せず,三次元弾性理論の応力の平衡方程式を用いて,応力の境界条件と層境界での連続性を満足する面外応力の3成分をより一般的に計算する手法を開発した。平成29年度には,この改良した厚板理論をさらに発展させ,効率的なZig-Zag変位理論を開発する予定である。本研究では,正確かつ効果的な構造解析を開発することを目的としている。複合材料要素の開発において,複合材料のモデル化には異方性積層板としての取り扱いが必要となるが,異方性積層板では板厚方向の高次成分の影響が顕著になるので,高次の厚板理論を用いなければならないことが明らかになった。平成28度には,等価単層理論を用いた厚板理論を改良し,高精度に面外応力を求める手法を開発したが,より正確でかつ効果的な複合材料要素の開発のためには,厚板理論のさらなる改良が必要となっている。したがって,理論開発に予定以上の時間を要している。本研究では,複合材料,鋼,コンクリートからなる複合構造に対して,鋼部材やコンクリート部材に接着された複合材料部材の剥離挙動,床版と鋼主桁の結合部の挙動,主桁とガセットプレートの取り付け部挙動などを正確に評価できる効果的な構造解析法を開発することを目的としている。平成29年度には,平成28年度の改良した厚板理論をさらに発展させ,効率的なZig-Zag変位理論を開発した。最近のZIG-ZAG理論に関する研究では,MurakamiによるMurakami ZIG-ZAG理論(MZT)やTesslerらのRefined ZIG-ZAG理論(RZT)を用いるのが主流となっており,どちらも未知数の総数が積層数に依存しないので効率的にZIG-ZAG変位を考慮した計算が可能となる。しかしながら,RZTの関数は,等方性平板には適用できないのに加えて,面外変位のZIG-ZAG関数が開発されていない。さらに,Murakami関数では,外側弱層の補正ができないので,積層順序によっては精度が悪くなるという問題がある。

そこで,本研究では,RZTのZIG-ZAG関数を等方性平板にも適用できるように改良するとともに,厚板解析に有効な面外変位wに対するZIG-ZAG関数を開発した。この新たなZIG-ZAG関数を用いたZIG-ZAG理論による直交積層板の曲げ解析を仮想仕事の原理により定式化し級数解を求め,ZIG-ZAG理論における効果的な一次せん断変形理論と三次せん断変形理論の変位場の採り方を調べ,面外変位wにZIG-ZAG項を付加したZIG-ZAG理論の効果を明らかにした。平成30年度には,この改良したZIG-ZAG理論を異方性積層板の自由振動解析と座屈解析に応用することを予定している。本研究では,より正確にかつ効果的な構造解析を開発することを目的としている。複合材料要素の開発において,複合材料のモデル化は異方性積層板としての取り扱いが必要となるが,異方性積層板では板厚方向の高次成分の影響が顕著になるので,高次の厚板理論を用いなければならない。ZIG-ZAG理論において,効率的な高次の変位場(三次せん断変形理論の変位場)を検討したものは無く,効果的な変位場の選択に時間を要した。本研究では,鋼・コンクリート部材や複合材料部材をも含めた構造全体を三次元連続体として精密にモデル化することにより,接着された複合材料部材の剥離挙動も正確に評価できる効果的な構造解析法を構築することを目指している.平成28年度には,異方性積層板の曲げ解析における等価単層理論の解析精度を明らかにした.さらに,三次元弾性理論の応力の平衡方程式を用いて,応力の境界条件と層境界での連続性を満足する面外応力を求める手法を開発した.さらに,平成29年度には,Refined ZIG-ZAG理論のZIG-ZAG関数を等方性平板にも適用できるように改良するとともに,厚板解析に有効な面外変位wに対するZIG-ZAG関数を開発した.さらに,この新たなZIG-ZAG関数を用いた改良ZIG-ZAG理論による直交積層板の曲げ解析において各種のZIG-ZAG理論と等価単層理論による級数解を統一的に計算する方法と,三次元弾性理論の応力の平衡方程式を用いて応力の境界条件と層境界での連続性を満足する面外応力の計算手法を開発した.平成30年度には,平成29年度に開発した改良ZIG-ZAG理論を自由振動解析に適用して,その精度を検証するとともに,改良ZIG-ZAG理論の適用性について検証を行った.まず,異方性積層板の固有振動数の厳密解を示した研究は殆ど無く,精度検証に用いることのできる十分な有効桁数をもった精度の良い厳密解は求められていない.そのため,新たに三次元弾性理論に基づく異方性積層板の固有振動数の厳密解を求め,その固有振動モードの分類法を提案した.これに従って,改良ZIG-ZAG理論の自由振動解析における精度を調べ,固有振動モードの分類を行った.その結果,変位場にZIG-ZAG項を付加する改良ZIG-ZAG理論の精度改善効果が自由振動解析でも大きいことを確認した.複合材料のモデル化は異方性積層板としての取り扱いが必要となるが,異方性積層板では板厚方向の高次成分の影響が顕著になるので,高次の厚板理論を用いなければならない。さらに,航空工学分野では,異方性積層板の研究が盛んに行われているが,土木工学分野では航空工学分野に比べて比較的厚い部材が用いられることから,厚板理論の改良が極めて重要となる。このことから,平成28度には,等価単層理論を用いた厚板理論を改良し,高精度に面外応力を求める手法を開発したが,より正確でかつ効果的な複合材料要素の開発のために,さらにこの厚板理論の改良が必要となる。
マクロファージに取り込まれる変性LDLのin vivo形成機序と性状について

食事性高コレステロール血症ウサギにデキストラン硫酸を皮内注射して作成した黄色腫病変皮層材料とインキュベーションしたヒトLDLは酸化的修飾を受けており,マクロファージを泡沫細胞化することは前年度まで明らかにした。この酸化LDLが内皮細胞に細胞接着因子を表出させて単球を内皮細胞に接着させることを,ヒト臍帯内皮細胞への放射性クロム標識単球の結合を測定かることにより証明しようと試みたが,採取できる内皮細胞数が充分でなく,明確にできなかった。現在樹立内皮細胞株を用いて再検討中である。酸化LDLには泡沫細胞(マクロファージ)由来のアポリポ蛋白Eが転送されていることもマクロファージに取リ込まれる因子であるとの想定で通常の等電点電気泳動で測定したが,現段階では酸化LDLにはアポEの存在は確認できていない。抗アポE抗体を用いて今後証明したい。in vivoにおけるリポ蛋白の酸化過程を確認するために,ヒトLDLを実験黄色腫組織とインキュベーションする際に,butylated hydroxytolueneのみならず,作用機序の異なるSOD,α-トコフェロール,カタラーゼなどの抗酸化剤による酸化抑制効果を測定したが,いずれの試薬にも抑制効果が認められた。したがって現段階では,リポ蛋白の酸化には特異的なプロセスが存在するとの確証は得られず,プリミティブなものであるとしかいえない。今後ESRを用いて,スーパーオキサイドと活性酸素の主たる役割を検討したい。なお本年度実験計画以外に,従来我々は高コレステロール血症ウサギにヒアルロン酸(HA)を皮内注射すると黄色腫病変が出現することを観察していたが,HAはin vitroでもLDLと複合体を形成することから,血管外に漏出したLDLが酸化的修飾を受けるに際しては,真皮に存在するHAに保持されていることも重要な因子であることを明らかにした。食餌性高コレステロ-ル血症ウサギにデキストラン硫酸あるいはカラゲニンを皮内注射して黄色腫病変を作成した。この部位の皮膚を切除し、ホモジナイズした材料から超遠心法により採取したLDL分画には陰性荷電したLDLが存在することを確認した。マウス腹腔マクロファ-ジをこのLDL分画とインキュベ-トして、コレステロ-ルのエステル化を指標として取り込みを検討した結果、この分画はマクロファ-ジに積極的に取り込まれることが判明した。そして、マクロファ-ジが泡沫細胞になることを光顕的に確認した。以上の結果は、黄色腫病変部には酸化的修飾を受けたLDLが存在することを示唆する。この変性LDLが血清リポ蛋白に由来するとすれば、その修飾機序を今後検討する必要がある。一方、このLDLが変性した泡沫細胞に由来する可能性もある。さらに、ヒトLDLをこの黄色腫病変皮膚とインキュベ-トすることによりLDLが陰性荷電するが、抗酸化剤を加えておくと抑制された。そしてこの陰性荷電したLDLはマクロファ-ジに積極的に取り込まれるが、抗酸化剤により修飾を抑制したLDLはマクロファ-ジへの取り込みも抑制されることを確認した。以上の所見は、黄色腫病変部では、血管外に濡出したLDLが酸化的修飾を受けてマクロファ-ジのスカベンジャ-受容体に対する特異性を獲得することを示す。従来、泡沫細胞形成に関与するLDLの酸化的修飾機序はin vitroでの系で検討されてきたが、今回の研究はin vivoでもLDLは酸化的修飾を受けること、および黄色腫病変部に存在することも確認した。LDLのin vivoでの酸化的修飾機序は複雑な因子により規定されていると考えられるので、今後この実験系を用いて解明したい。

マクロファ-ジが泡沫細胞化する際には、LDLが酸化的修飾を受けて取り込まれることが強調されている。このことはin vitroの系では明確にされているが、in vivoでの酸化過程は明かではない。我々はnative LDLを実験的黄色腫組織とincubationすることにより酸化LDLが形成されることを確認した。今回はincubation時に各種抗酸化剤を添加することにより、LDLの酸化が抑制され、さらにマクロファ-ジへの取り込みも抑制されることを指標としてin vivoでの酸化機序を検討した。その結果、butylated hydroxytolueneでは酸化抑制とマクロファ-ジへの取り込みの抑制が認められたが、完全な抑制には至らなかった。SOD,αーtocopherolおよびカタラ-ゼでは現在のところ明かな抑制効果は認めていない。さらに条件設定を検討する必要がある。以上の所見は、LDLが酸化される機序のみでマクロファ-ジに取り込まれると結論することには難点があり、in vivoでのLDLの修飾機序は複雑であることを示す。今後、lipoxygenaseの関与も考慮して、そのinhibitorの効果についても検討する予定である。native LDLを黄色腫組織とincubationすることにより、TBA法により過酸化脂質が産生されることは確認した。この過酸化脂質が産生されることにより、LDLはマクロファ-ジのscavenger receptorに対する特異性性を獲得すると考えられる。scavenger receptorに対する特異性はアポリポ蛋白にあると考えられるので、修飾を受けたLDLのアポリポ蛋白の性状の変化についても検討しているが、現在のところ、native LDLとの顕著な相違を認めていない。観点を変えてさらに検討する予定である。食事性高コレステロール血症ウサギにデキストラン硫酸を皮内注射して作成した黄色腫病変皮膚材料とインキュベーションしたヒトLDLは酸化的修飾を受けており、マクロファージを泡沫細胞化することは前年度までに明らかにした。この酸化LDLが内皮細胞に細胞接着因子を表出させて単球を内皮細胞に接着させることを、ヒト臍帯内皮細胞への放射性クロム標識単球の結合を測定することにより証明しようと試みたが、採取できる内皮細胞数が充分でなく、明確にできなかった。現在樹立内皮細胞株を用いて再検討中である。酸化LDLには泡沫細胞(マクロファージ)由来のアポリポ蛋白Eが転送されてることもマクロファージに取り込まれる因子であるとの想定で通常の等電点電気泳動で測定したが、現段階では酸化LDLにはアポEの存在は確認できていない。抗アポE抗体を用いて今後証明したい。in vivoにおけるリポ蛋白の酸化過程を確認するために、ヒトLDLを実験黄色腫組織とインキュベーションする際に、butylated hydroxytolueneのみならず、作用機序の異なるSOD,α-トコフェロール、カタラーゼなどの抗酸化剤による酸化抑制効果を測定したが、いずれの試薬にも抑制効果が認められた。したがって現段階では、リポ蛋白の酸化には特異的なプロセスが存在するとの確証は得られず、プリミティブなものであるとしかいえない。今後ESRを用いて、スーパーオキサイドと活性酸素の主たる役割を検討したい。
稲作農業の近代化と水田地域生態系の調和のあり方に関する研究

水田生態系の実態を植生、昆虫、魚類について水田地域の環境構造との関係で調査した。また、稲作農業近代化を技術の変遷に絞って調査し、その結果をパソコン記憶上にツリー構造で整理した。そして各技術要素毎にその意義と必然性とそれが水田環境に及ぼした影響を評価した。この評価から、近代化技術要素のうちで不可欠ではないものを削除し、さらに水田生態系の遷移のうちで近代化の代償として回復を断念しうるものを削除するかたちで、持続的稲作の技術構成を考える初期条件を整えた。こうして把握された稲作近代化の不可欠な技術要素と回復を期待される水田生態系環境を照合して、ペア毎にその両立の可能性を評価し、両立に要する近代化稲作の技術要素の合理的な代替形態を、新たに構築した「技術の持続性条件仮説」,から導出した。この仮説は現代杜会の諸技術が非持続的な原因である有限化石エネルギーへの依存性、金属など産業材料資源や水資源の一過的な使用形態、特定の効用のみに着目して開発・利用される化学物質の生物への危険性、技術の高度化に伴う開発者・技術者と市民・消費者との乖離傾向などから導いたものである。但しこの仮説はなお開発途上で、完全な形にまでは仕上げられなかった。以上でほぼ定まった各技術の持続的な態様を構造的に総合化することで稲作近代化と水田生態系の再調和の形をほぼ把握することが'できた。そして、これに照合する方法で現況生態系をこの新たな調和可能な形に接近させるに必要な環境条件を要素毎に同定し、それを集約する形で農村自然環境整備の合理的あり方を考察した。しかしこの考察はなお進行中で、前述の仮説の完成度の向上と共に、校費を用いて今後も続けていく予定である。本研究は、水田地域生態系の基本構造を近代化に伴う主に土地利用、農法管理の変遷との関連を通して検討し、共生のための新たな地域生態系構造を求めていこうとするものである。研究の基礎資料として、平成5年度から発足した農村自然環境整備事業(総合型)の西鬼怒川地区を主事例地区として、計画策定過程で実施されている環境調査を援用し、これに必要に応じた条件・調査地の補足調査を加えて水田(地域)生態系の現況賦存状況を解析、把握した。調査は生物相の厚い夏期を中心に、植物、陸生動物および水生生物について行った。今年度は調査地の選定と予備調査、調査手法の具体化を主に行い、それらを踏まえた本調査を次年度に行う。また、これまで蓄積のある西鬼怒川地区の生物・環境データについて、年ごとの生物・環境の変化、環境要素との関わりから解析を行っている。並行して、稲作農業の近代化について主に土地利用、農法管理の視点から調査する。国内外の水田環境の現地踏査、比較対象となる場所の過去に遡った地図・航空写真類・土地台帳などの資料収集、聞き取り調査などを必要に応じて行い、予備的解析を進めた。以上の生物的調査と稲作農業の近代化に関する社会科学的調査を併せ、西鬼怒川地区および補足調査地について、調査場所のポイント、調査項目・方法を導いた。平成平成12年度の環境実態調査に続けて稲作農業近代化を技術の変化に絞って調査し、パソコン記憶上にツリー構造で整理した。そして各技術ファクター毎にその意義と必然性とそれが水田環境に及ぼした影響を評価して整理した。この評価を経て近代化技術ファクターのうち必ずしも不可欠ではないものを削除し、さらに水田生態系の遷移のうちで近代化の代償として回復を断念しうるものを削除するかたちで持続的技術構成を考える初期条件を整えた。

こうして把握された稲作近代化の不可欠な技術ファクターと回復を期待される水田生態系環境を突き合わせて、対応リンク毎にその両立の可能性を評価し、両立に要する近代化稲作の技術ファクターの合理的な代替形態を、この目的で構築した「技術の持続性条件仮説」から導出した。この仮説は現代社会の諸技術が非持続的である理由の有限化石エネルギーへの依存性、金属始め産業材料資源や水資源の一過的な使用形態、特定の効用のみに着目して開発・利用される化学物質・高度化に伴う開発者・技術者と市民・消費者との乖離傾向などを、科学技術の展開トレンドの広範な情報収集を踏まえた検討から導いたものである。しかしまだ開発途上にあり、完全な形にまでは仕上げられなかった。そして、以上でほぼ定まった各技術の持続的な態様を構造的に総合化することで稲作近代化と水田生態系の再調和の形をほぼ把握することができ、これに照合する方法で現況生態系をこれに接近させるに必要な環境条件を要素毎に同定し、それを集約する形で農村自然環境整備の合理的あり方を考察した。
日本近世後期儒学者の漢詩の研究

課題名にある「日本近世後期儒学者」として、今年度研究対象に採り上げたのは研究計画にも挙げた山梨稲川・古賀精里のほか、彼らとも時代的、人脈的に連関のある大田南畝・浦上玉堂である。山梨稲川については、補助金によって、三度に亘って静岡県立中央図書館と稲川の末褒に当たる山梨治保家にうかがい、資料調査を行った。その結果、稲川漢詩の自筆稿本『稲川詩稿』は、版本『稲川詩草』に収録される以前の作品の形態を知らしめるのみならず、版本によっては知りえなかった各作品の制作年次が明らかにしうることが分かった。古賀精里については、東京都世田谷区静嘉堂文庫所蔵の『精里全書』と版本『精里初集抄』『同二集抄』『同三集抄』とを比較対照した。結果として精里の漢詩の推敲過程が明らかになるばかりか、版本では未詳であった漢詩文の制作年次の大半が、『全書』冒頭の目録に付記されている干支によって明らかになった。大田南畝については、早稲田大学図書館蔵する写本『玉〓遺集抄』を調査し、全集未収録の漢詩文や既知の作品と差異のあるテキストを発見、そのことによって南畝と古賀精里尾藤二州ら、昌平黌儒官との交流のさまが一層明らかになった。また当該写本と東京大学史料編纂所蔵する『北遺言』とを比べることによって、筆録者を精里門下の千坂廉斎であると特定することができた。浦上玉堂については設備備品費似よって購入した中国美術史関係図書を使い、その芸術を中国文人趣味の流れの中に位置付けた。また前半生の儒学的教養が晩年の絵画制作にどう生かされているか、明らかにすべく、その題画詩を調査、従来の評価を少しく変改した。
新規安定同位体導入ジアジリン化合物群による光アフィニティーラベル法の改良

光反応性基として利用されるトリフルオロメチルフェニルジアジリン骨格は、光アフィニティーラベルに必要とされる性質を持っているにも関わらず、分子内に必要な置換基を導入するために、その度に多段階反応によるジアジリン骨格形成反応を繰返さなくてはならなかった。そこで、近年進歩の著しい、質量分析計を用いたプロテオーム解析用トリフルオロメチルフェニルジアジリン系光アフィニティーラベルを指向しジアジリン化合物内に安定同位体元素を効率よく導入する反応を検討した。昨年度申請者らによって確立したhypervalentヨウ素化合物利用したトリフルオロメチルフェニルジアジリンのヨウ素化合物に対しPdを用いた炭素伸張反応を検討したところ効率よく反応が進行することを明らかとした。また炭素-ヨウ素結合へのPd炭素の親和性の高さを利用し、ジアジリンの窒素-窒素二重結合存在下選択的なヨウ素-水素交換反応も可能となり、重水素を用いる事で簡便に安定同位体標識化合物合成への道を開拓した。またジアジリン化合物中の炭素-炭素二重結合選択的な接触還元を種々検討し、可溶性触媒であるロジウム錯体のWilkinson触媒を用いる事により目的とする反応を進行させる事に成功した。この合成法により既に報告者が報告しているジアジリンからフリーデルクラフト反応によるアルデヒドへの変換、それに続くWittig反応による増炭時に13-炭素同位体の導入、形成された炭素-炭素二重結合への選択的重水素付加を行う事で質量分析を指向した光反応性誘導体の合成ルートを開発した。光反応性基として利用されるフェニルジアジリン骨格は、光アフィニティーラベルに必要とされる性質を持っているにも関わらず、分子内に必要な置換基を導入するために、その度に多段階反応によるジアジリン骨格形成反応を繰返さなくてはならなかった。そのため、現在プロテオーム解析の有用な手段の一つである質量分析系との組み合わせによる機能解析は立ち後れていた。質量分析計を用いたファニルジアジリン系光アフィニティーラベルを指向しジアジリン化合物内に安定同位体元素を効率よく導入する反応を検討した。近年、申請者が見い出したフェニルジアジリンへのフリーデル-クラフト反応によるアシル化により簡便に合成されるアリールカルボニル基のメチレンへの還元反応を検討した。現在一般的にこの還元反応に利用されている種々の反応を検討したととろ多くの条件でジアジリン部分が分解してしまったが、トリエチルシラン-トリフルオロ酢酸による還元ではジアジリン部分に影響なく速やかにアリルカルボニル基のみをメチレンへ還元することが明らかになった。フェニルジアジリンへフリーデルクラフトによるアシル化反応により脂肪酸エステルユニットを導入したのち、この還元方法で反応させることにより、効率良く光反応性脂肪酸誘導体が調製できることも明らかにした。この還元においてトリフルオロ酢酸が非標識試薬でも、トリエチルシランが重水素化標識していれば効率良く目的化合物に重水素が導入できることもわかった。今年度はヨウ化アリル骨格の重水素置換反応による重水素化反応を利用するために、今まで有用性が認識されながらも効率的な合成が報告されていなかったトリフルオロメチルフェニルジアジリン化合物のヨウ素化反応を検討した。その結果hypervalentヨウ素化合物とヨウ素を共存させることで、温和な条件で効率よくヨウ素体へと変換できることを明らかとした。この手法を用い、すでに親和性を持つリガンド骨格を持つ光反応性誘導体への直接ヨウ素化の道を開いた。また申請者が今までに明らかとした光アフィニティーラベルとアビジン-ビオチン相互作用を組み合わせる光アフィニティーラベルへのヨウ素化試薬合成にも成功した。この結果より、これまで試薬の取り扱い、他段階合成ルートのために利用頻度が高くなかったヨウ素化トリフルオロメチルフェニルジアジリン化合物の利用が拡大することが期待される。

またジアジリン化合物中の炭素-炭素二重結合選択的な接触還元を種々検討し、可溶性触媒であるロジウム錯体のWilkinson触媒を用いる事により目的とする反応を進行させる事に成功した。この合成法により既に報告者が報告しているジアジリンからフリーデルクラフト反応によるアルデヒドへの変換、それに続くWittig反応による増炭時に13-炭素同位体の導入、形成された炭素-炭素二重結合への選択的重水素付加を行う事で質量分析を指向した光反応性誘導体の合成ルートを開発した。
熱ショック蛋白を用いた白血病治療における液性免疫応答を利用した新たな治療戦略

(1)白血病細胞由来HSPを用いた免疫療法における抗白血病細胞特異抗体検出の検討(1)-1抗A20細胞抗体を検出するため、各群の血清を一次抗体とし、A20に対してFITC標識抗マウスIgを二次抗体とするflowcytometerを用いて平均蛍光強度(MFI)を算出した。(3)群のA20のMFIは(1),(2)群に比較して高値を示した。(1)-2特異抗体検出を確実に行うため、A20由来のHSP70を抗原とし、(1)-(3)の各群血清を1次抗体としてELISAを施行し、(3)群ではA20由来HSP70を認識するIgG抗体価は、(1),(2)群に比較して有意に高値を示したが、ATP処理し抗原ペプチドを解離したA20-HSP70が抗原とした場合この効果は失われた。また、A20特異抗原のA20産生IgG(A201g)に対する血清中IgG値をELISAにより算出したところ、A201g反応性IgG値は(3)群で有意に高値を示したが、A20 Ig idiotype peptide前処理をした血清ではその効果は消失した。以上より、A20-HSP70の免疫マウスの血清中には、HSP70に結合するA20細胞由来白血病特異ペプチドに対する特異的IgGの産生が考えられた。(2)-1各群血清と、補体を添加しCDC(補依存性CTX)を検討し、(3)群血清では(1)、(2)群に比べ有意なCDC活性を認めた。また単核球を加え傷害活性(ADCC)の誘導を検討したが3群で差を認めなかった。(1),(2)よりA20由来のHSP70免疫マウスの抗白血病細胞免疫機序の一つとして、白血病細胞由来HSP70に結合する腫瘍抗原ペプチドに対する特異抗体の産生と、その抗体を介したCDCの関与が示唆された。(1)白血病細胞由来HSPを用いた免疫療法における抗白血病細胞特異抗体検出の検討(1)-1上記(1)-(4)の各群の血清を1次抗体として、A20細胞に対する血清中腫瘍特異抗体の検出をflowcytometerにて検討中である。(1)-2 A20細胞lysateを抗原とし上記(1)-(4)の各群血清を1次抗体としてWestern Blotを行い、control群とA20-HSP群でのバンド発現の違いを検討中である。特異抗体の検出をさらに確実に行うため、A20細胞のlysateやA20細胞そのものを抗原とし、上記血清を1次抗体としてELISAによる検出を検討中である。上記(1)の系から得られた各群のプール血清を用いて以下の実験を行った。(2)-1 (1)-(4)の各群血清とA20細胞を混合培養し、MTT assayによりA20細胞に対すCTXの有無を検討中である。しかし、現時点で有意なCTXが得られていないため、補体も添加しCDC(補依存性CTX)を検討中である。今後、単核球を加えた傷害活性(ADCC)の誘導も検討予定である。これらにより最も有効に抗白血病効果を誘導しうる特異抗体の出現時期を明らかにする。(2)-2 (2)-1で得られた情報をもとに、A20-HSP免疫マウス血清を、A20を接種した白血病マウスに注射し、生存日数をcontrol血清と比較検討の予定である。(1)白血病細胞由来HSPを用いた免疫療法における抗白血病細胞特異抗体検出の検討(1)-1抗A20細胞抗体を検出するため、上記(1)^-(3)の各群の希釈血清を一次抗体とし、A20細胞に対してFITC標識抗マウスIgを二次抗体とするflowcytometerを用いて平均蛍光強度(MFI)を算出した。(3)群のA20細胞のMFIは、(1),(2)群に比較して高値を示した。(1)-2 A20細胞lysateを抗原とし上記(1)^-(3)の各群血清を1次抗体としてWestern Blotを行い、control群とA20-HSP群でのバンド発現の違いを検討中である。さらに、特異抗体検出を確実に行うため、A20細胞由来のHSP70を抗原とし、(1)^-(3)の各群血清を1次抗体としてELISAを施行し、(3)群ではA20由来HSP70を認識するIgG抗体価は、(1),(2)群に比較して有意に高値を示した。以上より、A20-HSP70の免疫マウスの血清中には、HSP70に結合するA20細胞由来のペプチドに対する特異的なIgGが産生されている可能性が考えられた。またこれらの実験では3週目の血清が最も顕著な差を認めた。よって以下の(2)は3週目の血清を用いて行った。(2)-1 (1)^-(3)の各群血清とA20細胞を混合培養し、MTT assayによりA20細胞に対するCTXの有無を検討中したが有意な結果が得られなかったため、補体も添加しCDC(補依存性CTX)を検討したところ、(3)群血清では(1)、(2)群に比べて有意なCDC活性を認めた。

また、単核球を加えた傷害活性(ADCC)の誘導を検討したが、これに関しては(3)群と(1)、(2)群で有意な差を認めなかった。(1),(2)よりA20由来のHSP70免疫マウスにおける抗白血病細胞免疫の機序の一つとして、白血病細胞由来HSP70に結合するペプチドに対する特異抗体の産生と、その抗体を介したCDCの関与が示唆された。現在H2d由来のpeptideを用いて、更に特異抗体の検出を試みると共に、(2)-1で得られた情報を元に、A20-HSP免疫マウス血清を、A20を接種した白血病マウスに注射し、生存日数をcontrol血清と比較検討の予定である。(1)白血病細胞由来HSPを用いた免疫療法における抗白血病細胞特異抗体検出の検討(1)-1抗A20細胞抗体を検出するため、各群の血清を一次抗体とし、A20に対してFITC標識抗マウスIgを二次抗体とするflowcytometerを用いて平均蛍光強度(MFI)を算出した。(3)群のA20のMFIは(1),(2)群に比較して高値を示した。(1)-2特異抗体検出を確実に行うため、A20由来のHSP70を抗原とし、(1)-(3)の各群血清を1次抗体としてELISAを施行し、(3)群ではA20由来HSP70を認識するIgG抗体価は、(1),(2)群に比較して有意に高値を示したが、ATP処理し抗原ペプチドを解離したA20-HSP70が抗原とした場合この効果は失われた。また、A20特異抗原のA20産生IgG(A201g)に対する血清中IgG値をELISAにより算出したところ、A201g反応性IgG値は(3)群で有意に高値を示したが、A20 Ig idiotype peptide前処理をした血清ではその効果は消失した。以上より、A20-HSP70の免疫マウスの血清中には、HSP70に結合するA20細胞由来白血病特異ペプチドに対する特異的IgGの産生が考えられた。(2)-1各群血清と、補体を添加しCDC(補依存性CTX)を検討し、(3)群血清では(1)、(2)群に比べ有意なCDC活性を認めた。また単核球を加え傷害活性(ADCC)の誘導を検討したが3群で差を認めなかった。(1),(2)よりA20由来のHSP70免疫マウスの抗白血病細胞免疫機序の一つとして、白血病細胞由来HSP70に結合する腫瘍抗原ペプチドに対する特異抗体の産生と、その抗体を介したCDCの関与が示唆された。