hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
社会不安障害に対する集団認知行動療法プログラムの効果

本プログラムは,適性判断セッション,治療セッションと,3ヶ月後および6ヵ月後のフォローアップセッションの合計9セッションから成り立っている.各セッションはセミナー形式で行われ,所要時間はいずれも22.5時間である.治療セッションは,教育セッションと実践セッション(in vivoエクスポージャー,認知的再体制化,ソーシャルスキル訓練を行う)がそれぞれ3回,合計6回である.プログラムの効果を検討するために,心療内科・神経科Aクリニック(東京都内)を受診した,DSM-IVの診断基準を満たすSAD患者27名(男性12名,女性15名,平均年齢:36.7±10.6歳)を対象に,セミナー前後およびフォローアップ時に自記式質問紙について回答を求めた.また,主観評価のほか,他者による行動評定も行った.なお,質問項目は,(1)SPS&SIASの日本語版,(2)LSAS日本語版,(3)SFNE,(4)TKS(Kleinknecht, et al.,1997),(5)BDI(Beck, et al.,1979),であった.プログラムの効果を検討した結果,セミナー前に比べ,セミナー終了時の不安と回避行動,他者評価に対する恐れ,および,抑うつ得点が低下し,フォローアップ時まで対人恐怖症得点,および,他者評価に対する恐れの低下が引き続いていた.行動評定の結果から,視線,声の質,話の長さ,体の緊張,表情,ロールプレイの様子,会話の流れにおいて改善が有意であった.SADに対する集団認知行動療法の効果について理論的に考察が行われた.今後,プログラムの臨床場面における活用が期待される.本研究は,日本の現状に合わせ,文化的背景を考慮した社会不安障害(Social Anxiety Disorder : SAD)に対する集団認知行動療法プログラムの開発と実施を試み,治療効果を心理・行動的指標にて検討することを目的とする.これまで,SADには全般性と非全般性というサブタイプがあると指摘されている.日本でも古くからアジア諸国に特有のタイプTaijinn Kyofusho(TKS,白分の振る舞いや外見が他者に害を与えることに対する恐怖)が報告されている.先行研究を踏まえて,平成15年度は,一般成人および医療機関を受診したSAD患者を対象として調査を行い,本邦におけるSAD症扶の特徴,および,サブタイプを明らかにする.また,先行研究の結果に基づいて治療プログラムの最初の段階である患者教育の内容を確立する.首都圏およびその近辺,北海道の私立大学生654名(男性270名,女性380名,不明4名.平均年齢:20.40±2.28歳)を対象に講義中にて自記式調査を行った.調査は,「社会的状況での自分の振る舞いを評定する」という教示のもとに行われた.質問項目は(1)SPS, SIAS(Mattick & Clarke, 1998),(2)TKSS(Kleinknecht et al., 1994),(3)LSAS日本語版(朝倉他,2002),(4)FNEの短縮版(笹川他,2003)を用いた.本研究の結果から,本邦におけるSADの特徴としては,他者に見られているときに不安を感じるタイプと,対人場面で不安を感じるタイプ,および,TKSが見られ,各タイプは上位概念(社会不安や恐怖)を共有するものの,それぞれ特徴があることが示された.また,これらの特徴を検討すると同時に,症状と治療法,症状の形成と維持のメカニズム,症状に対処する技法の説明をSAD患者に対する心理教育の内容として確立した.本プログラムは,適性判断セッション,治療セッションと,3ヶ月後および6ヵ月後のフォローアップセッションの合計9セッションから成り立っている.各セッションはセミナー形式で行われ,所要時間はいずれも22.5時間である.治療セッションは,教育セッションと実践セッション(in vivoエクスポージャー,認知的再体制化,ソーシャルスキル訓練を行う)がそれぞれ3回,合計6回である.プログラムの効果を検討するために,心療内科・神経科Aクリニック(東京都内)を受診した,DSM-IVの診断基準を満たすSAD患者27名(男性12名,女性15名,平均年齢:36.7±10.6歳)を対象に,セミナー前後およびフォローアップ時に自記式質問紙について回答を求めた.また,主観評価のほか,他者による行動評定も行った.なお,質問項目は,(1)SPS&SIASの日本語版,(2)LSAS日本語版,(3)SFNE,(4)TKS(Kleinknecht, et al.,1997),(5)BDI(Beck, et al.,1979),であった.プログラムの効果を検討した結果,セミナー前に比べ,セミナー終了時の不安と回避行動,他者評価に対する恐れ,および,抑うつ得点が低下し,フォローアップ時まで対人恐怖症得点,および,他者評価に対する恐れの低下が引き続いていた.行動評定の結果から,視線,声の質,話の長さ,体の緊張,表情,ロールプレイの様子,会話の流れにおいて改善が有意であった.SADに対する集団認知行動療法の効果について理論的に考察が行われた.今後,プログラムの臨床場面における活用が期待される.
代謝生化学とオミックスの融合による絶対独立栄養性水素細菌のグリシン代謝系の解明

本研究の目的は、絶対独立栄養性好熱性水素細菌Hydrogenobacter thermophilusのグリシン代謝系を明らかにすることで、新規な代謝経路・酵素を発見することである。申請者は前年度の研究で既知のセリン生合成酵素ホスホセリンホスファターゼ(PSP)を有さずセリン生合成が不明であったH. thermophilusから新規PSPを発見し、その結晶構造を解くことに成功した。本年度は、結晶構造から示唆されたPSP活性に重要な因子の重要性を確かめるため、以下の研究を行った。PSPと基質の複合体の結晶構造からHis85およびC末端の数残基がPSP活性に重要であることが示唆された。そこでまずは基質と水素結合を作ることが示唆されたHis85をAlaに置換した変異タンパク質を作成したところ、本タンパク質は野生型のそれと比べて、基質親和性が著しく低下することがわかった。一方、活性中心の蓋になることが示唆されたC末端残基を削った変異タンパク質を作成したところ、最大活性(Vmax)が著しく低下することが明らかとなった。したがって、これら両因子がPSP活性に重要であることが明らかになった。さらに、これら両因子を保存しているCyanobacteriaやChloroflexiの有するH. thermophilusのPSP類似タンパク質も強いPSP活性を有することが判明し、これら因子がタンパク質遺伝子の中からPSPとして働いているものを正確に予測することができるようになり、それら生物のセリン生合成経路を予測可能となった。さらに、本年度はセリン生合成経路の多様性及び進化の系譜を理解することを目的として、細菌のみならず真核生物においても新規PSPの探索を行った。既知の2種類のPSPを有さない赤痢アメーバEntamoeba histolyticaを用いてPSPを探索したが、現在のところ検出されていない。本生物はPSP以外の酵素を用いてセリンを生合成しているか、セリン生合成能を欠くものと推察される。本年度は、申請者が発見した新規ホスホセリンホスファターゼ(PSP)の性状解析を下記の様に行った。なお、PSPは本菌においてセリンの前駆体のひとつであるセリンを生合成する酵素である。新規PSPは既知のPSPと進化的に全く独立しており、アミノ酸配列に類似性がない。しかし、新規PSPの生化学的性状解析を行ったところ、基質親和性や反応速度は既知のPSPと同等であることが明らかになった。したがって新規PSPも細胞内でセリン生合成酵素として十分に機能できると考えられる。このことから、本菌のグリシンの大半は、本新規PSPによって糖新生系由来のホスホセリンから作られたセリン由来であることが強く示唆された。本菌のセリン、それに続くグリシンの生合成経路は、既知のPSP遺伝子が欠損しているために不明であった。新規PSPの発見および性状解析は、本菌の中心的代謝系であるアミノ酸合成経路をつなぐ上で極めて重要である。次に本新規PSPの構造的基盤を明らかにするため、X線結晶構造解析を行った。結果、基質を含まないタンパク質と、活性中心に基質を結合させたタンパク質の2種類の構造を高い分解能で得ることに成功した。これにより、基質を認識するのに重要なアミノ酸残基を特定することが可能になった。新規PSPの類似遺伝子は幅広い生物に存在しており、それらもPSPとして働いている可能性が期待される。一方、類似遺伝子の全てがPSPとして働いているわけではない可能性も示唆されている。したがって、今後基質認識に重要なアミノ酸を特定できれば、類似遺伝子の中からPSPとして働いているものを正確に予測することができるようになり、それら生物のセリン生合成経路を理解する上で非常に有効である。

既知の2種類のPSPを有さない赤痢アメーバEntamoeba histolyticaを用いてPSPを探索したが、現在のところ検出されていない。本生物はPSP以外の酵素を用いてセリンを生合成しているか、セリン生合成能を欠くものと推察される。本年度は、上述の新規タンパク質の結晶構造解析を行うことを計画していた。結果として、タンパク質の自体の構造解析に成功したにとどまらず、基質と結合した状態の構造も得ることができた。これにより、本タンパク質で基質の認識に重要な残基を特定することが可能になる。今後は変異タンパク質を用いて、上述の新規PSPにおいて基質認識に重要なアミノ酸残基を特定する、続いて、それらアミノ酸を保存している新規PSPの類似タンパク質遺伝子がHydrogenobacter以外のどの生物に存在しているか明らかにする。加えて、本菌はセリン以外からもグリシンを生成していることが示唆されているが、その前駆体の生合成経路は不明であるため、これを明らかにする。この生合成経路の特定には、まず^<13>Cトレーサー法を用いて経路を予測し、次に予測された経路の酵素活性があるかin vitroで確認するのが有効であると考えている。
フィンランドにおける不登校児支援:日本へのインプリケーション

本研究では、フィランドでの現地調査によって、不登校児問題の実態、不登校児とその家族への支援および課題について、日本での不登校の現状との対比を踏まえて考察した。現地調査のフィールドはフィンランドの基礎学校(日本の小中学校に相当)であり、4年の研究期間で不登校の多様性と社会的な支援の取り組みを精査し、早期の段階での支援、学校と学外の支援機関の連携の要としてのスクールソーシャルワーカーの重要性を確認した。本研究は、フィランドの不登校児支援について現地調査を実施し、不登校問題の実態および不登校児支援の実情と課題について、日本での不登校の現状との対比を含め、福祉社会学と臨床心理学を主軸とし家族社会学と政治学を含む学際的なアプローチから考察・分析することを目的とする。現地調査のフィールドはフィンランドの基礎学校(日本の義務教育/小中学校に相当)であり、4年の研究期間で不登校の多様性と社会的な支援の取り組みを明らかにする。本研究の究極の目標は、不登校児支援について、既存の学校コミュニティの組織秩序にいかに子どもを適応させるかという「大人社会の論理」だけではなく、むしろ、子どもたち一人ひとりの個性と資質をよりよく尊重しようとする「学習者第一主義」の視座から再考し、「子どものため社会」の構築のためにはどのような制度改革が必要であるかを探求することである。フィンランドでのフィールド調査から、不登校への早期介入の実践や不登校児とその家族へのよりよい支援のあり方を研究し、日本の不登校児支援の近未来にとって有用な提言を行う。本年度はフィンランドと日本における不登校問題に関する先行研究の文献収集に重点的に取り組んだ。4月には研究代表者・高橋が『社会福祉研究』誌の依頼により「フィンランドのソーシャルワーカー」を寄稿した。また、高橋は、フィンランドの就学前教育に関する論考を共著書『世界の幼児教育・保育改革と学力』(明石書店)で発表した。5月から7月にかけては、代表者・高橋と連携研究者(川中淳子、MERVIO, Mika、片岡佳美)が各自の研究分野の視座から先行文献を調査した。7月6日の「フィンランドの子育てと教育」シンポジウム(於:東京)で高橋と研究協力者・渡辺久子博士、藤井ニエメラみどりおよびPertti NIEMELAと公開講演・討論を通じて研究成果を発表した。7月20日から8月22日にかけ高橋とMERVIOはフィンランドでの調査研究を実施し、8月第1週には川中がこれに合流・参加しフィンランドでの現況について理解を深めた。9月から11月にかけて高橋がフィンランドの中学3年生向けの社会科教科書『Yhteiskunnan tuulet』(日本語仮題:市民社会の風)を研究協力者・藤井ニエメラみどりとPertti NIEMELAとともに翻訳した原稿の監訳作業を行った。同書は21年度中に明石書店から出版される。12月19日から1月5日にかけてMERVIOがフィンランドでの現地調査を行い教育関係者らへのインタビューを行った。2月から3月にかけて高橋が今年度の総括を行い、来年度の活動計画を連携協力者と協議した。本研究は、フィンランドの不登校児支援についての現地調査を実施し、不登校問題の実態と不登校児支援の実情と課題について、日本での不登校の現状との対比を含め考察・分析することを目的とする。現地調査のフィールドはフィンランドの基礎学校(日本の義務教育/小中学校に相当)であり、4年間の研究を通じて、状態像の総称とされる不登校の多様性と社会的支援の取り組みの選択肢を明らかにする。平成21年度は、まず4月から7月にかけて、連携者・川中淳子(島根県立大学総合政策学部准教授・臨床心理学)が提供した日本における不登校問題の研究文献を共有した。8月には、連携者・片岡(島根大学准教授・家族社会学)がフィンランドに赴き、タンペレ市において家族と子育て支援を中心とする現地調査(ソーシャルワーカーやタンペレ市子どもオンブズマンらへのイシタビュー)を実施した。9月から11月にかけて、代表者・高橋は、協力者・渡辺久子(慶應義塾大学医学部講師)と、フィンランドのトゥーラ・タンミネン(タンペレ大学医学部教授)およびカイヤ・プーラ(同学准教授)とともに、乳幼児精神保健と子ども家庭支援に関する出版物を刊行した。また、11月には協力者・大谷みどり(島根大学教育学部特任教授)から比較教育学の視点からアメリカでの研究情報について専門的知識の提供を受けた。12月下旬から1月初旬にかけては代表者・高橋と連携者・メルヴィオがフィンランドでのスクール・ソーシャルワークと子ども福祉についての現地調査を行い、研究資料の収集とタンペレ大学ソーシャルワーク研究学科のアイノ・リタラ=コスキネシ博士とヨハンナ・コルピネン博士からの専門的知識の提供を受けた。1月から3月末にかけては、代表者・高橋が今年度を研究資料・情報を整理・総括しつつ、来年度に向けてフィンランド側の研究者たちとの日程調整を行った。本研究は、フィンランドの不登校児支援についての現地調査を実施し、不登校問題の実態と不登校児支援の実情と課題について、日本での不登校の現状との対比を含めて考察・分析することを目的とする。

現地調査のフィールドはフィンランドの基礎学校(日本の義務教育/小中学校に相当)であり、4年間の研究を通じて、状態像の総称とされる不登校の多様性と社会的支援の取り組みの選択肢を明らかにする。平成22年度は、4月から7月にかけ、代表者・高橋は、連携者・片岡佳美(島根大学准教授・家族社会学)と川中淳子(島根県立大学准教授・臨床心理学)とともに、日本社会での不登校児とその家族への支援の課題について整理し検討した。5月には協力者・ワジム=シローコフ(島根県立大学准教授・ロシア社会論)の現代ロシアでの初等教育事情について研究情報を得た。8月には、連携者・片岡がフィンランドに赴き、高橋と連携者・メルヴィオ(吉備国際大学教授・政治学)とともに、タンペレ大学准教授のアンネ・ラスタス博士(文化人類学:多文化主義と若者に関する研究)とユヴァスキュラ大学家族研究センター所長のキンモ・ヨキネン博士との研究協議を実施した。また、「子ども議会」NGO代表ミア・ルミオ氏へのインタビューを通じて義務教育年齢の子どもたちの自発的な社会参画を支援する活動が他の北欧諸国に先駆けてフィンランドで全国的に展開していることを把握できた。9月から11月にかけて、高橋は現地調査の内容分析を行った。11月には協力者・大谷みどり(島根大学教育学部特任教授)からアメリカでの不登校児への自宅学習サポートの実態について研究情報の提供を受けた。研究情報について専門的知識の提供を受けた。12月下旬から3月末にかけて高橋がフィンランドの中学3年生向けの社会科教科書の監訳作業にとりくみ出版に至った。本年度は最終年度であり、研究代表者と研究連携者(メルヴィオ、ミカ:吉備国際大学、片岡佳美:島根大学、川中淳子:島根県立大学)は、まず4月から6月にかけて前年度までに得られた研究知見と研究情報の分析を行ない、7月には島根大学で高橋、片岡、川中が集い、日本における不登校・引きこもり問題について勉強会を実施した。8月には、高橋、メルヴィオ、片岡、川中がフィンランドでの海外調査を実施し、タンペレ市での若者センターの現地視察、タンペレ市子どもオンブズマンへの聞き取り調査、ユヴァスキュラ大学家族研究センターでの研究協議などを実施した。フィンランドでは、義務教育年齢では顕在化しない不登校児の問題が、15歳-17歳といった10代後半から20代前半の年齢層では若者の引きこもり問題として社会的にも認知される傾向にあることを把握した。11月下旬から12月はじめにかけて、ユヴァスキュラ大学家族研究センター長キンモ・ヨキネン教授を招聘し、東京(お茶の水女子大学)、岡山(吉備国際大学)、神戸(甲南大学:関西家族社会学会研究例会)、札幌(北海道大学)での公開講演会を実施し、研究活動の成果を日本において社会還元することにも努めた。とくに、東京での講演会は、「なくそう子どもの貧困」全国ネットワークとの共催、フィンランドセンターの後援を得て、研究者のみならず子どもの福祉や教育課題に関心の高い一般市民の参加を得ることができた。また、ヨキネン教授を介して、EUの家族政策研究ネットワークとの研究協力の可能性を見い出し、さらなる研究プロジェクトへの展開の道筋を得ることができた。
酵素による糖質の炭素環化を基軸とする持続可能な有機工業資源の開拓

Bacillus circulans由来2-デオキシ-scyllo-イノソース(DOI)合成酵素遺伝子(btrC)を活用して有機工業資源、医薬工業資源を再生可能資源から調製する方法を開拓すべく基礎的応用的研究を行った。(1)大量発現btrCによるDOIの酵素的生産とカテコール等ベンゼノイドへの変換を行った。(2)組み換え大腸菌の培養によるDOIの生産を検討し、グルコースから25%程度変換出来る条件を見い出した。(3)DOIの分離精製を検討し、活性炭での吸脱着とイオン交換樹脂及び合成吸着剤にて精製する方法を確立した。(4)野生型ヘテロダイマー酵素の発現系を構築し、その優れた安定性を明らかにした。(5)基質類縁体を用いて基質認識における特異的水素結合を明らかにし、また機構依存的阻害剤を活用して活性中心マッピングを行った。(6)代謝工学によりDOIを蓄積させるため、次段階のアミノ基転移酵素遺伝子をB.circulansに検索しbtrCの上流にbtrSを同定した。(7)btrS遺伝子のin frame破壊株を構築した、DOI生産性を検討中である。(8)btrCの酵母への組み換えと発現に成功してBtrCたんぱく質の産生を確認した。同様に枯草菌での発現を目指して、発現用プラスミドを構築した。(9)アミノ配糖体抗生物質生産放線菌から新規の糖質環化酵素を探索し、btrSに対応するアミノ基転移酵素とともにDOI合成酵素遺伝子を初めて取得してそのDOI合成機能を確認した。(10)DOIの有用性拡大に向けて種々検討し、BtrSを用いてDOIから2-デオキシ-scyllo-イノサミンへの変換に成功し、またDOIから6工程という光学活性カルバグルコースの簡便合成法を開発した。これらにより糖質環化酵素による生産性向上と改質に向けた研究基盤を整備し、DOIの有用性を示した。ブチロシン生産菌Bacillus circulansから糖質環化酵素2-デオキシ-scyllo-イノソース合成酵素(DOIS)の遺伝子btrCをクローン化に成功し、E.coilによる大量発現系を樹立した。本研究では特に、光合成の一次生産であり、各種のバイオマス資源でもあるグルコースのDOISによる資源化を目指し、詳細な酵素化学及び環化反応とその応用について検討した。DOISはグルコース-6-リン酸が基質であり、グルコースから直接環化成績体2-デオキシ-scyllo-イノソース(DOI)を生成しうるか、ATPの存在下へキソキナーゼとの併用により酵素反応を検討し、収率38%で期待する反応が生起することを確認した。ついでDOIを有機工業資源として活用するべく、脱水反応による芳香環化を種々検討し、アセチル化条件では1,2,4-トリヒドロキシベンゼン誘導体を与えるが、亜鉛一酢酸あるいはヨウ化水素酸による還元的脱水反応により最高収率59%で工業資源であるカテコールを与えることを発見した。グルコースからカテコールへわずか2工程で変換できた。DOISの基質認識機構をさらに詳しく解明すべく、3-アミノグルコース-及び3-アセトアミドグルコース-6-リン酸を合成して酵素反応を検討し、前者で興味ある反応が進行する可能性を認めた。さらに、基質認識部位として重要と推定しているAsp-135の部位特異的変異酵素(D135A,D135S,D135K)を造成した。その活性は引き続き検討中である。

さらに、Bacillus circulansから精製したDOISは41kDa(BtrC)と23kDaの二つのサブユニットからなるヘテロ二量体であるので、後者サブユニット遺伝子をB.circulansに検索して同定に成功した。BtrCホモ二量体とヘテロ二量体では酵素活性と安定性に相違がある。ブチロシン生産菌Bacillus Circulansから単離し、その遺伝子btrCのクローン化と大量発現系の構築に成功している糖質環化酵素2-デオキシ-scyllo-イノソース合成酵素(DOIS)を基盤に、バイオマス資源であるグルコースのDOISによる資源化と関連酵素による有用物質生産を目指し、DOISの詳細な検討と関連酵素の探索を行った。先ず、野生型DOISは41kDa(BtrC)と23kDaの二つのサブユニットからなるヘテロ二量体で前者に触媒機能があるが、後者23kDaサブユニットの機能を解明するため新たに同定したその遺伝子btrC2の破壊株を構築した。破壊株は野生株に比べ生育は遅く、また抗生物質ブチロシンを生産しなかった。btrC2遺伝子は一次及び二次代謝の両方に関与している可能性を示す。さらに、E.coliにてbtrC及びbtrC2を共発現させ、組み換えヘテロ二量体酵素を再構築した。BtrCホモ二量体と比べヘテロ二量体は野生型酵素に類似し、活性はやや低いが安定性に優れていた。DOISはデヒドロキナ酸合成酵素に相同性を示し進化的に近縁であるが、反応機構の相違を調べるためC-6位キラル標識グルコースを基質としてATPの存在下ヘキソキナーゼとの連続反応に附し、生成物DOIをNMRで解析して酵素反応の立体化学が異なることを明らかにした。さらに、ピラノース環酸素を置換したシクロヘキサン型基質類縁体を阻害剤として設計し、実際に時間依存的に阻害が生起する極めて強力な阻害剤であることを明らかにした。また、質量分析により酵素と阻害剤の間に共有結合が形成している可能性を見出すことが出来た。一方、より詳細な構造情報の取得を目指してBtrC二量体の結晶化を検討し、3種の条件下にて結晶が生成することを見出した。ブチロシン生産菌Bacillus circulansから単離した遺伝子(btrC)の大量発現系が既に構築出来ている糖質環化酵素2-デオキシ-scyllo-イノソース合成酵素(DOIS)を活用し、バイオマス資源であるグルコースの化学工業資源化と関連酵素による有用物質生産を目指して、DOISの詳細な検討と関連酵素の探索及び機能解析を行った。引き続きブチロシン生合成遺伝子(btr)クラスターの解読を進め、現在までにほぼその全容の解明が出来た。ブチロシン特有の置換基である4-アミノ-2-ヒドロキシ酪酸はグルタミン酸からGABAを経由して生合成されることを同位体標識実験により明らかにし、脱炭酸酵素遺伝子と推定されるbtrKの大腸菌での発現系を構築した。さらにbtrクラスター中に、2-デオキシ-soyllo-イノソースヘのアミノ基転移酵素遺伝子を発見し、発現と反応解析によりその機能を確認した。さらにbtrCとアミノ基転移酵素遺伝子の両者を導入した組み換え大腸菌を構築した。DOISの改変に向けて先ず、基質認識について検討し、3-アミノ-3-デオキシグルコース-6-リン酸が基質として受容され環化生成物を与えることを確認した。
プロラクチンの脳視床下部神経系を介した胃潰瘍予防機構に関する研究

1.rPRL及び22KhGHのicv投与はストレス性胃粘膜障害を抑制したが、rGHにはそのような抑制効果は認められなかった。ISH法及びIHC法から、rPRLが脈絡叢及び室傍核のPRL受容体(PRL-R)の発現を誘導することを認めた。また、22K hGHはrPRLに匹敵するPRL-Rの発現誘導を示したが、rGHにはそのような誘導は認められなかった。さらに、末梢及び中枢に投与したrPRLの抗胃粘膜糜爛効果はicvに投与したプラゾシン+ヨヒンビン+プロプラノロールの混合液によってほぼ同等の阻害を受けることを認めた。2.rPRLのicv投与による胃粘膜細胞の保護効果はPRL抗体及びPRL-R抗体のicv投与により中和された。また、PRL抗体及びPRL-R抗体のicv単独投与はストレス性胃粘膜糜爛を明らかに悪化させた。3.薬理学的な研究はicvに投与したrPRLの胃粘膜保護効果がicv投与したα-helical CRH=アトロピン>プラゾシン=ヨヒンビン>ナロキソン>プロプラノロールの順で阻害されることを認めた。4.室傍核、内側視索前野、腹内側核へのrPRL投与はストレス性胃粘膜糜爛を顕著に抑制した。また、海馬へのrPRL投与は高濃度でのみ弱い抑制効果を示したが、弓状核、大脳皮質においてはそのような抑制効果は認められなかった。以上のことから、本研究はストレスにより血中に放出されたPRLが脳・脈絡叢のPRL-Rに結合し、脳脊髄液内に移行した後、室傍核、内側視索前野、腹内側核のPRL-Rに結合し、主に、CRF及びアセチルコリンニューロンを刺激後、さらにα1,α2-ノルアドレナリン作動性ニューロンを介してストレス性胃潰瘍の発症を抑制することを明らかにした。1.ラットプロラクチン(rPRL)、ヒト成長ホルモン(22K hGH)は脳内のPRL受容体(PRL-R)を介してストレス性の胃潰瘍を抑制していた。rPRLや22K hGHの皮下、腹腔内投与及び側脳室内投与は明らかにストレス性の胃潰瘍を抑制したが、ラット成長ホルモン(rGH)は何ら抑制効果を示さなかった。また、rPRLや22K hGHの腹腔内投与による細胞保護効果は脳内に投与したプラゾシン、ヨヒンビン、プロプラノロールの混合により90%以上が阻害された。この結果はrPRLや22K hGHの脳室内投与と同時に脳室内に投与したプラゾシン、ヨヒンビン、プロプラノロールの混合による阻害率にほぼ匹敵した。さらに、rPRLや22K hGHの腹腔内投与は脳内のPRL-R mRNAを明らかに誘導させたが、rGHは脳内PRL-R mRNAの発現に影響を及ぼさなかった。これらの結果は末梢及び中枢投与したrGHが細胞保護作用を示さなかった結果と一致していた。2.ストレスによる一過性の血中プロラクチン(PRL)の上昇は胃潰瘍の発現において重要な意味を持っていた。細胞保護効果において脳内PRL-Rの活性化が非常に重要であることから、ストレスによって上昇したPRLの脳内へ移行した分子のみを中和及び受容体競合させるためにPRL及びPRL-R抗体を用いた。その結果、PRL及びPRL-R抗体の脳室内前処置は明らかに7時間後のストレス性胃潰瘍の発現を悪化させた。また、これらの抗体はrPRLの側脳室内投与による細胞保護作用も完全に阻害した。以上の結果から、ストレスによる血中PRL濃度の上昇はストレス性胃潰瘍発現を脳内で調節する意味において重要であることを示している。

以上のことから、本研究はストレスにより血中に放出されたPRLが脳・脈絡叢のPRL-Rに結合し、脳脊髄液内に移行した後、室傍核、内側視索前野、腹内側核のPRL-Rに結合し、主に、CRF及びアセチルコリンニューロンを刺激後、さらにα1,α2-ノルアドレナリン作動性ニューロンを介してストレス性胃潰瘍の発症を抑制することを明らかにした。
ゲル抽出を用いる極微量金属イオンの分離・濃縮

1.昨年に引き続いて配位子としてクロムアズロールS(CRS)を用いPb(II)との錯陰イオンとゼフィラミンのイオン対のポリビニルメチルエーテル(PVME)ゲルへの抽出について検討した。これまで調べた重金属類と似た傾向を示している。抽出時のpHによる選択的抽出は重金属間では困難であるが、黒鉛炉原子吸光分析法(GFAAS)に選択性があるので、重金属の同時定量が可能となる。この際、ゲルを溶解するDMFは1mlあれば十分なので、100倍の濃縮率が可能であった。2.この方法では、他の金属特にアルカリ金属塩の影響が少ないので、応用として、市販食塩、試薬食塩、岩塩及び海水中の極微量の金属の定量に応用した。50100倍の濃縮により、試料中ppbレベルの金属の定量が可能であった。3.Te,AsやSbを同様にビスムチオールII錯体として、PVMEゲルへの抽出を試みた。この場合10倍までは濃縮可能であったが、それ以上では良好な回収率は得られなかった。4.蛍光分析法への前処理への応用として、モーリンとAl及びオキシンとAlの錯体の抽出を検討した。GFAASの場合と同程度の感度で定量は可能であるが、ブランクの値が大きいのと他の共存金属イオンの影響が大であった。またゲルを溶解させるDMFは5ml必要である。このようにこの本抽出法を前処理として使用するには、GFAASへの方が有利であることが判った。5.上述のように配位子として、CAS以外のものでも金属のゲル抽出は可能であるが、錯体によってPVMEゲルの様態が異なってくる。例えば、エリオクロムブラックT錯体の場合は沈殿が容器に沈殿吸着しにくくなるし、オキシン錯体の場合はDMFへの溶解度が低下する。このように、目下ゲル抽出用の配位子としてはCASが最適である。1.配位子としてクロムアズロールS(CRS)を用いCu(II)との錯陰イオンとゼフィラミンのイオン対のポリビニルメチルエーテル(PVME)ゲルへの抽出による銅(II)イオンの分離濃縮については良好な結果を得ている。本年度は同じ系を用いてBe、Al、Ga、Cr(III)、Mn(II)、Fe(II)、Co(II)、Ni(II>、Cd及びPb(II)の抽出特性を調べ、黒鉛炉原子吸光分析法(GFAAS)での定量への可能性について検討した。ゲルの溶剤はN, N-ジメチルフォルムアミド(DMF)を用いた。その結果は以下のようになった。(1)抽出の際の最適pHは元素によって異なり、軽金属では低め、重金属では高めと言う傾向があり、pHによって金属の選択的抽出が可能であることが判った。Cuについては、適用pH範囲が広く、実用的には優れている。(2)GFAASで金属を定量すれば、ゲルを溶解するDMFは1mlあれば十分なので、100倍の濃縮率が可能であった。(3)GFAASの前処理として利用する場合、他の共存イオンの影響はほとんどない。(4)この方法では、アルカリ金属塩の影響が少ないので、岩塩中の極微量の金属の定量に応用したところ良好な結果を得た。2.配位子としてエリオクロムブラックT(BT)を用い同様にCu(II)との錯陰イオンとゼフィラミンのイオン対のPVMEゲルへの抽出を検討した。この場合も上記と同様な良好な結果が得られ、実際試料への適用可能であることが示された。

ただ、使用する配位子などの違いにより、ゲルのでき方にかなり差が生じた。BTの方がCRSの場合よりゲルが生じやすいが、ガラス器壁への吸着はCRSの方が優れていた。3.GFAASと同様に選択性の高い分析法である蛍光分析法への前処理への応用として、モーリンとAlの錯体の抽出を検討しているが、GFAASの場合と異なり、ブランクの値が大きいのが欠点であり、本抽出法としてはGFAASへ応用する方が有利であることが判った。1.昨年に引き続いて配位子としてクロムアズロールS(CRS)を用いPb(II)との錯陰イオンとゼフィラミンのイオン対のポリビニルメチルエーテル(PVME)ゲルへの抽出について検討した。これまで調べた重金属類と似た傾向を示している。抽出時のpHによる選択的抽出は重金属間では困難であるが、黒鉛炉原子吸光分析法(GFAAS)に選択性があるので、重金属の同時定量が可能となる。この際、ゲルを溶解するDMFは1mlあれば十分なので、100倍の濃縮率が可能であった。2.この方法では、他の金属特にアルカリ金属塩の影響が少ないので、応用として、市販食塩、試薬食塩、岩塩及び海水中の極微量め金属の定量に応用した。50100倍の濃縮により、試料中ppbレベルの金属の定量が可能であった。3.Te,AsやSbを同様にビスムチオールII錯体として、PVMEゲルへの抽出を試みた。この場合10倍までは濃縮可能であったが、それ以上では良好な回収率は得られなかった。4.蛍光分析法への前処理への応用として、モーリンとAl及びオキシンとAlの錯体の抽出を検討した。GFAASの場合と同程度の感度で定量は可能であるが、ブランクの値が大きいのと他の共存金属イオンの影響が大であった。またゲルを溶解させるDMFは5ml必要である。このようにこの本抽出法を前処理として使用するには、GFAASへの方が有利であることが判った。5.上述のように配位子として、CAS以外のものでも金属のゲル抽出は可能であるが、錯体によつてPVMEゲルの様態が異なってくる。例えば、エリオクロムブラックT錯体の場合は沈殿が容器に沈殿吸着しにくくなるし、オキシン錯体の場合はDMFへの溶解度が低下する。このように、目下ゲル抽出用の配位子としてはCASが最適である。
シソーラス辞書を用いたがん患者家族のための連想学習につながる情報提供ツールの検討

本研究の目的は、web版がんよろず相談Q&Aサイト(http://cancerqa.scchr.jp/)を用いて、がん患者や家族の問題解決過程をサポートする情報ツールを検討することである。検討に使用するデータは、自由記載による7885人のがん体験者の悩みの調査結果を基に構築したがん患者の悩みデータベース(同サイトで公開)のテキストデータの一部である。4階層の静岡分類法で体系化されたこのデータベースは、患者視点の悩みのデータベースであり、医療と暮らしにかかわるがん患者の悩みを包括的にとらえている。また、具体的な悩みの短文で構成されているため、一般化された情報とは異なり、患者や家族は自身の悩みと重ねてとらえやすい利点がある。まず、特に利用者の多い大分類である「症状・副作用・後遺症」と「診断・治療」のテキストデータを基に、テキストマイニングソフトを用いて、悩みデータ同士の関連性を探索してシソーラス辞書を作成し、その一部を「web版がんよろず相談Q&A」の類似文章検索プログラムに実装した。次に、自身の悩みに対する情報を求める利用者が、問題の整理、情報の集約へのナビゲーションとなるような手法、表示デザインを検討した。サイトのコンテンツでは、悩み(悩みの短文)と助言(一部の悩み)を記載したページへのアクセスが一番多いため、これらのページに問題を中心とした関連情報を表示することにした。医療と暮らしにかかわる悩みや課題を包括的にわかりやすく表示するために、静岡分類法の項目ラベルを集約し5項目とし、試験的に、利用者が最初にアクセスした情報(悩みと助言)に加えて、アクセスした悩みの背景要因や関連する情報を、前述した5項目の悩みや課題にそって表示する機能を追加した。しかし、導入前後のユーザーフローをみていくと、導入前後で明らかな相達はみられず、今後、さらに利用者の意識を喚起する情報整理を支援する仕組みの検討が必要である。本研究の目的は、web版がんよろず相談Q & Aサイト(http ://cancerqa. scchr. jp/)を用いて、がん患者や家族の問題解決過程をサポートする情報ツールを検討することである。自由記載による7885人のがん体験者の悩みの調査結果を基に構築したがん患者の悩みデータベース(同サイトで公開)のテキストデータを用いた。テキストマイニングソフトを用いてデータ同士の関連性の分析を行い、作成したシソーラス辞書の一部をサイトの類似文章検索プログラムに実装した。問題解決過程をサポートする情報ツールとして、利用者がアクセスした情報に関連する医療と暮らしにかかわる悩みや課題を包括的にわかりやすく表示する機能を追加し、試験的にサイトに実装した。本研究の目的は、「Web版がんよろず相談Q&A」(http://cancerqa.scchr.jp/)を用いて、がん患者や家族の問題解決過程をサポートする情報ツールの構築を検討することである。具体的には、2003年度に実施した7,885人のがん体験者の悩みに関する質問紙調査の自由記述を基に構築したがん患者の悩みデータベース(以下、悩みDBとする)のテキストデータを用いたテキストマイニングを行い、(1)シソーラス辞書を構築し、実装している自由文あいまい検索システムの機能向上を図る、(2)悩みデータ同士の関連性の探索、を実施する。そのうえで、シソーラス辞書を組み込んだ検索システムを基盤にして、がん患者や家族が情報検索した際に、問題を中心とした関連情報がわかりやすい形で可視化され、story性のある連想学習を行えるような情報提供のあり方を検討することである。悩みDBは、個人情報を削除後、助詞を整理した【要約文】と、複数の対象者の類似した悩みをまとめた【統合文】が存在する。本研究では、この2種のデータのうち、クリーニング過程で患者が用いる一般的な語となっており、語の頻度や修飾関係を把握する目的にあっていると考えられる統合文データを用いて、分析を行った。データの分析は、テキストマイニングの手法を用いて実施した。具体的には、テキストマイニングソフト(Mining Assistant/R.2(TRUSTIA/R.2に同封):ジャストシステム、Word Miner:日本電子計算株式会社)の2種類を用い、結果を比較しながらクリーニングをすすめて分析を行った。悩みの【統合文】は9,871件で、一文書あたりの語句数は、最大176語、最小4語、平均27語であった。名詞句の出現頻度が高い語句は、手術1,060回、不安927回、自分851回、治療、がんと続いた。係り受けの名詞句-形容詞句では、再発-不安73回、家族-心配49回、体調-悪い39回、転移-不安、医療費-高額などが上位にあがっていた。具体的には、2003年に実施したがん体験者の悩みの調査結果を基に構築したがん患者の悩みデータベースのテキストデータを用いて、(1)シソーラス辞書を構築し、実装している自由文あいまい検索システムの機能向上を図る、(2)悩みデータ同士の関連性の探索を実施する。そのうえで、このプロセスで得られたデータに基づき、がん患者や家族が情報検索した際に、問題を中心とした関連情報がわかりやすい形で可視化され、story性のある連想学習を行えるような情報提供のあり方を検討することである。

現在、シソーラス辞書構築に関しては、検索精度の検証作業中であり、検証が終了次第、「Web版がんよろず相談Q&A」に実装予定である。悩みデータ同士の関連性の探索では、9,851件の悩みの短文データ全てで行ったところ整理がつきにくいため、第1階層分類16の分類ごとに再分析を実施中である。並行して、利用者の情報入手支援をするための問題の整理、情報の集約へのナビゲーションとなるような手法、表示デザイン、パターンの検討を開始した。悩みのデータベースでは4階層の静岡分類を用いて悩みを分類しているが、問題を中心とした関連情報を表示する際に、医療と暮らしにかかわる悩みや課題を包括的にわかりやすく表示するためにさらに項目ラベルを集約し、「患者として診療を受ける」、「日常生活を営むために必要な活動や行動」、「社会生活の問題」、「医療者や家族など周囲の人々との関係」、「こころの問題」の5つとした。そのうえで、試験的に、利用者が最初にアクセスした情報(悩みと助言)に加えて、アクセスした悩みの背景要因や関連する情報を、前述した5項目の悩みや課題にそって表示する機能を追加し、利用者の動きの分析を開始した。本研究の目的は、web版がんよろず相談Q&Aサイト(http://cancerqa.scchr.jp/)を用いて、がん患者や家族の問題解決過程をサポートする情報ツールを検討することである。検討に使用するデータは、自由記載による7885人のがん体験者の悩みの調査結果を基に構築したがん患者の悩みデータベース(同サイトで公開)のテキストデータの一部である。4階層の静岡分類法で体系化されたこのデータベースは、患者視点の悩みのデータベースであり、医療と暮らしにかかわるがん患者の悩みを包括的にとらえている。また、具体的な悩みの短文で構成されているため、一般化された情報とは異なり、患者や家族は自身の悩みと重ねてとらえやすい利点がある。まず、特に利用者の多い大分類である「症状・副作用・後遺症」と「診断・治療」のテキストデータを基に、テキストマイニングソフトを用いて、悩みデータ同士の関連性を探索してシソーラス辞書を作成し、その一部を「web版がんよろず相談Q&A」の類似文章検索プログラムに実装した。次に、自身の悩みに対する情報を求める利用者が、問題の整理、情報の集約へのナビゲーションとなるような手法、表示デザインを検討した。サイトのコンテンツでは、悩み(悩みの短文)と助言(一部の悩み)を記載したページへのアクセスが一番多いため、これらのページに問題を中心とした関連情報を表示することにした。医療と暮らしにかかわる悩みや課題を包括的にわかりやすく表示するために、静岡分類法の項目ラベルを集約し5項目とし、試験的に、利用者が最初にアクセスした情報(悩みと助言)に加えて、アクセスした悩みの背景要因や関連する情報を、前述した5項目の悩みや課題にそって表示する機能を追加した。しかし、導入前後のユーザーフローをみていくと、導入前後で明らかな相達はみられず、今後、さらに利用者の意識を喚起する情報整理を支援する仕組みの検討が必要である。
抗菌性を有し治癒促進物質を徐放する新しいティッシュコンディショナーの開発

本研究の仮説は,ティッシュコンディショナーの特性の一つの可塑剤の溶出に着眼し,その溶出成分に成長因子を結びつけ経時的に徐放することであったが,仮説が困難な結果と判明した.現存の市販ティッシュコンディショナーは種類によって,機械的性質も異なり,溶出成分や溶出量も異なっている.今回の研究では,成長因子の影響を導き出す結果を得られなかった.今後は,成長因子徐放の方法を根本から再考する必要性が示唆された.本研究は抗菌性を有し、また治癒促進物質を徐放する新しいティッシュコンディショナーの開発を目的として研究を遂行している。昨年度から市販ティッシュコンディショナーに関してその理工学的性質に関して興味ある結果を得ることができ、学会発表等を行ってきた。現在、論文執筆中である。これらの結果は、市販ティッシュコンディショナーにおける様々な問題や改良点を明らかにすることができ、現存の製品に対する警鐘を与える成果と考えている。また、抗菌性に関して植物性アロマに着眼し、その殺菌性や抗菌性の検討をおこなってきた。抗菌剤の効果はまずまずの結果を得ている。近く学会発表を予定している。それでもまだまだ製品に応用可能とはなっておらず、様々な学会にて情報収集につとめてきた。今後も実験系の改良などたくさんの課題が存在する状態である。次に、細胞毒性試験に関して我々は、対象をヒト歯肉線維芽細胞に対しての単層培養、積層培養に対する毒性試験で結果を得た。今後学会発表等でその内容は報告予定である。最後に治癒促進効果にの検討に関して、さまざまなサイトイカインの中からb-FGFの効果を新しいティッシュコンディショナーに応用することを決定した。b-FGFの溶出量をコントロールすることを目標に研究を遂行してきたがなかなか予想した結果を得ることができていない。市販ティッシュコンディショナーの可塑剤、アルコールの溶出量などは時系列に結果を得ることができている。本研究の仮説は、これら本来からあるティッシュコンディショナーの特性にタンパクを結びつけて徐放するというものであったが、仮説は困難な結果と判明した。今後はタンパク徐放の方法を根本から再考する必要性が示唆された。本年度は、市販ティッシュコンディショナーに関してその理工学的性質に関して興味ある結果を得ることができ、学会発表等を行ってきた。しかしながら、本年度計画に予定していた抗菌性に関する実験において、細菌の付着試験を行っているがなかなか結果が出ず苦労している。様々な学会にて情報収集につとめており、実験方法等の改善を日々行っているところである。早急に次段階に進めるよう実験を行う必要性を感じている。次に、細胞毒性試験に関して我々は、対象をヒト歯肉線維芽細胞に対しての毒性試験で結果を得てきた。しかしながら、ヒト歯肉線維芽細胞であるとそれぞれ異なったキャラクターを示す結果を得た。また、学会発表等で、細胞を単一化する必要性を提案された経験をした。よって、今年度よりセルラインの細胞に対する毒性試験を計画している。また、本研究で計画したセルカルチャーインサートを用いた単層培養の毒性試験よりもさらに臨床類似した環境下での毒性試験を構築するため、現在、積層培養を試み実験を行っているところである。学会発表や論文発表の準備に時間を費やしたため、実働実験が遅れ気味である。本年度は,新しく講座に入局した医員の江越先生に実験の補助をお願いし,試作ティッシュコンディショナーの機械的性質の改良と細胞毒性の検討を行い。実用化を目標に臨床評価まで行う予定である。物品費に関して前年度購入予定であった自転公転ミキサーの購入を計画。それ以外に関しては計画書の通り予定している。
心室筋活動電位のコンピュ-タ・シミュレ-ションとそのソフト開発

心筋の活動電位成因の理解を深めるために近年のパッチ・クランプ法で得られた電流解析から得られた成績をもとに、心筋活動電位のコンピュ-タ・シミュレ-ションを行った。先ず、Ba^<2+>による単離心室筋細胞での自動能誘発機序を内向き整流K^+電流(I_<KI>)への作用から検討した成績をもとに、Beeler and Reuterの心室筋モデルを用いてシミュレ-ションを行った。その結果、Ba^<2+>誘発性自動能はよく再現出来たが、再分極相のシミュレ-ションは実際のものとは多少異なる波形が得られ不充分な成績であった。その理由の一つとして本モデルにはNa^+-Ca^<2+>交換電流やNa^+-K^+ポンプ電流などの新しい電流系が組み入れられていないことが考えられた。そこで、これらの要素も含まれているプルキン工線維でのモデルであるDi Francesco and Nobleのモデルを改変してみた。この際これまで分析の不充分であった遅延整流K^+電流(I_K)について実験的に解析を行って、この電流にCa^<2+>電流として流入するCa^<2+>により活性化される成分のあることを見出した。そこで、我々の分析結果を組み入れ、さらに本モデルの電流系を心室筋細胞で得られたものに組みかえてシミュレ-ションを行った。その結果心室筋活動電位の再分極相の変化を実験成績と対比して再現することが出来た。さらに、これにより生理的な条件変化、例えば刺激頻度・温度・細胞外K^+濃度変化などに対応した再分極相の変化を再現し得るか検討を続けている。本シミュレ-ションの応用としてリエントリ-性の不整脈のシミュレ-ションを興奮性素子モデルで行い実験成績をよく再現出来た。この興奮性素子を実際の膜電流を持つ細胞単位として取り扱えるよう研究を続ける予定である。本研究で購入したコンピュ-タ及びその付属品は本研究に極めて有効に使用された。またデ-タ-レコ-ディングシステムやビデオテ-プレコ-ダは本シミュレ-ションの元になる電流解析の実験に使用され、極めて有用であった。
口腔環境下で時効硬化する低カラット金合金の開発に関する基礎的研究

歯科用金合金は古くから補綴材料として重宝されてきた材料の一つである。種々の用途に使うことを可能とするために,熱処理による時効硬化を利用して材料の強さを制御している。その典型がタイプIV金合金である。それによると,時効初期に起こる結晶粒内でのCuAul型規則格子の生成が金合金に大きな硬化をもたらすことが確認されている。強さの面では十分に満足出来るものであるが,生成する規則相がマトリックスと結晶構造が異なるために熱処理中にかなりの変形が生じる。本研究においては補綴物の変形を可能な限り少なくするために,時効硬化に寄与する相の結晶構造に着目した。マトリックスと結晶構造が同じ規則格子を利用してその変形問題を解決すると共に,口腔環境下での時効硬化の可能性を求めて,基礎的実験を行ったものである。相変態挙動を電気抵抗測定,硬さ測定,X線回折実験ならびに電子顕微鏡観察により詳細に検討した。結論として,現在歯科臨床で応用されている金合金の問題点の一つであるCuAul(L1_0)規則格子による補綴物の変形に対して,マトリックスと結晶構造の同じL1_2規則格子のみを利用する新しい金合金は硬化の寄与が少ないために不適であることが明らかになった。しかしながら,CuAu_3(L1_2)とCuAul(L1_0)が共存する組成領域においてはタイプIV金合金に比べて硬化の面で若干劣るが,補綴物の変形を少なくする新合金の開発の可能性が認められた。二相共存領域合金における時効硬化に寄与する反応として下記の様相が確認された。これらの反応の違いは自由エネルギーの観点から解釈できた。歯科用金合金は口腔内における機械的性質を満足するために時効硬化を利用している。母相と結晶構造が異なるCuAu規則格子の生成により強化できるが、時効硬化に伴う変形の問題が起こっている。本実験はCuAuの代わりに母相と同じ面心立方格子を持つCu_3Auを導入し、さらに口腔環境内で自然時効する合金の開発を目的としてその基礎データを収集するために行なった。等原子比合金Cu_3AuにInを0、1、3、6at%添加した3元系合金を真空高周波溶解炉で溶製した。冷間加工と973Kでの加熱を繰り返し行ない、試料を均質化した。この合金から電気抵抗測定用に厚さ0.1mm、幅3mm、長さ30mm、ヴィッカース硬さ測定用に厚さ0.5mm、幅5mm、長さ10mmの板状試料、X線回折実験には300メッシュのふるいを通過した粉末試料を作製した。これらの試料を973Kで3.6ks加熱後、氷塩水中に急冷して溶体化処理を施した。まず最初に全体の相変態挙動を明らかにするために、昇温電気抵抗測定を行なった。測定は直流電位差計法(四端子法)により0.1Aの電流を通電し、0.1K/minの速度で加熱し、約1K温度間隔で行なった。相変態は二段階で進行し、Inの添加により変化挙動は低温側にシフトする傾向が認められた。また、Inの添加量が増加するとともに規則-不規則変態点が大幅に低下することが確認された。このことは口腔内環境温度での相変態に伴う時効硬化の可能性を示唆している。硬さ試験ならびにX線回折実験による構造解析は現在進行中である。溶体化処理状態における不規則相と同じ結晶構造(面心立方晶)を持つ規則格子Cu_3Auを利用した時効硬化性歯科用金合金を開発することを視野に入れ、それも比較的低温の口腔環境下での時効硬化の可能性を明らかにすることを目的とした。Cu_3AuにInを1.06,2.79,5.96at%添加した三元系合金を真空溶解炉により作製した。In添加は合金の融点ならびに固相変態点を低下させることができた。

圧延と焼鈍を繰り返し、均質化処理を行なった。973K×60分の溶体化処理により、不規則固溶体を得た。まず、0.1°C/minにおける昇温電気抵抗測定を行ない、総括的な相変態挙動を明らかにした。In添加量が増加すると共に相変態に伴なう抵抗減少が低温側にシフトし、低温時効の可能性が確認された。口腔内環境温度で等温焼鈍実験を実施した。37°C焼鈍における時効硬化曲線によれば、焼鈍時間と共に硬さは徐々に増加し、100日時効で急激な硬化が認められた。特にCu_3Au-1.06at%In合金においてはその傾向が強く、10日間の時効で成果が現れた。本報告において時効硬化の可能性を初めて確認できたことは重要ではあるが、実用的な観点からは硬化反応が遅すぎることと硬化の度合いが小さいことが課題として残される。平成13年度においてはこの硬化反応を早める工夫が要求される。部分的なCuAu規則相の利用や高温での予備時効が有効であると考えられる。さらに、同じ面心立方晶規則格子であるAu_3Cuを考慮した合金系を検討する。歯科用金合金は古くから補綴材料として重宝されてきた材料の一つである。種々の用途に使うことを可能とするため、熱処理による時効硬化を利用して材料の強さを制御している。その典型がタイプIV金合金である。それによると、時効初期に起こる結晶粒内でのCuAul型規則格子の生成が金合金に大きな硬化をもたらすことが確認されている。強さの面では十分に満足出来るものであるが、生成する規則相がマトリックスと結晶構造が異なるために熱処理中にかなりの変形が生じる。本研究においては補綴物の変形を可能な限り少なくするために、時効硬化に寄与する相の結晶構造に着目した。マトリックスと結晶構造が同じ規則格子を利用してその変形問題を解決すると共に、口腔環境下での時効硬化の可能性を求めて、基礎的実験を行ったものである。相変態挙動を電気抵抗測定、硬さ測定、X線回折実験ならびに電子顕微鏡観察により詳細に検討した。結論として、現在歯科臨床で応用されている金合金の問題点の一つであるCuAul(L1_0)規則格子による補綴物の変形に対して、マトリックスと結晶構造の同じL1_2規則格子のみを利用する新しい金合金は硬化の寄与が少ないために不適であることが明らかになった。しかしながら、CuAu_3(L1_2)とCuAul(L1_0)が共存する組成領域においてはタイプIV金合金に比べて硬化の面で若干劣るが、補綴物の変形を少なくする新合金の開発の可能性が認められた。二相共存領域合金における時効硬化に寄与する反応として下記の様相が確認された。これらの反応の違いは自由エネルギーの観点から解釈できた