hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
門脈枝塞栓後における非塞栓領域の再生に関する基礎的および臨床的研究

しかし、肝切除後の肝再生とは異なり、経皮経肝門脈枝塞栓術(PTPE)に伴う肝再生では血中TNF-αは上昇せずIL-6のみ上昇を認める。われわれはPTPE後血流増加に伴い非塞栓葉の門脈が伸展されることに着目し、実験的に内皮細胞に伸展機械刺激を加えIL-6の分泌およびそのメカニズムについて検証した。【方法】シリコンゴム製のチャンバーにヒト臍帯内皮細胞(HUVECs)を培養後、チャンバーを持続伸展することにより細胞に伸展刺激を加えた。培養液中のIL-6濃度の測定はELISA法を用いた。NF-κBの核への移行はanti-human NF-κB p65 antibodyを用いた免疫組織化学染色により、またNF-κBの活性化はGST-IκB(1-54)を基質としたin vitro kinase assayを用い検討した。【結果】1)IL-6の分泌量はHUVECsに加えた伸展刺激の強度に依存して増加し、刺激後6時間で急激な上昇を認め、その後減少し、12時間以降はcontrol群と差を認めなかった。2)2種類のNF-κB阻害剤(抗酸化剤pyrrolidine ditiocarbamanate(PDTC)および細胞透過性合成peptideであるSN50)を用いた阻害実験では、いずれも阻害剤の濃度依存性にIL-6の産生が阻害された。3)免疫組織化学染色では牽引刺激によりNF-κBの核への集積が認められた。4)IκBのリン酸化酵素であるIKK複合体のkinase活性は伸展刺激後15分後に最高となり、その後徐々に減衰した。【総括】伸展刺激に対し内皮細胞からIL-6が分泌され、その機序として転写因子であるNF-κBが重要な役割を果たしていることが示唆された。門脈枝塞栓後における非塞栓葉再生のメカニズムについて、以下の結果を得た。臨床的検討:ヒトの門脈右枝を塞栓すると、門脈左枝の血流が増加するとともに、門脈径が有意に拡大する。左外側前枝、左外側後枝および左内側枝の根部の径を超音波で計測すると、塞栓後3時間でいずれの門脈枝においても約150%の増加が認められた。塞栓前後で、肝再生に関連する各種サイトカインの血清中濃度を経時的に測定すると、インターロイキン-6(IL-6)は塞栓後3時間で有意に増加し、24時間で頂値となった後次第に減少し、7日目には前値に復した。一方、TNF-αおよびHGFには有意な変化を認めなかった。基礎的検討:Human liver sinusoidalmicrovascular endothelial cells(HLSECs)およびhuman umbilical vein endothelial cells(HUVECs)を特殊なchamber内に培養し、これに150%のcontinuous mechanical stretchをかけると、上清中のIL-6が経時的に有意に増加した。しかし、TNF-αおよびHGFの増加は認められなかった。
中国における肝硬変と肝細胞癌に関する研究

中国の日本住血吸虫症浸淫地域における肝炎ウイルスの保有状態を調査する目的で、1992年から1993年にかけて、南京医学院と共同研究を行った。日本住血吸虫症浸淫地域の疫学調査としては、南京市近郊(調査A)、四川省眉山県(調査B)、安徽省銅陵(調査C)の一般住民を対象に、日本住血吸虫症の浸淫状況とともに肝炎ウイルスの保有状態を検討した。対照として山梨県若草町の一般住民(調査D)及び肝疾患のため入院加療を行っている南京医学院の急性、慢性肝疾患患者(調査E)についても肝炎ウイルスマーカーの測定を行った。これら調査地域のEIA法による日本住血吸虫虫卵抗原に対する抗体陽性者(抗体価200倍以上)は、調査(A)総数385名中76名(15.5%)、調査(B)325名中245名(75.4%)及び調査(C)300名中77名(25.6%)であった。この結果、調査(A)の日本住血吸虫症の浸淫状況は、同時期に行った山梨県の旧流行地(若草町)の228名中44名(14.9%)と同様な抗体保有状況を示しており、流行は既に終息したと考えられ、現地における疫学調査においても裏付けられた。調査(B)においては、抗体保有率が非常に高く、しかも急性期の感染者と考えられる虫卵陽性者が156名検出されたことから、本症の浸淫状況は非常に高いと判断された。またこの地域における現地調査では、肝脾腫をともなう腹水貯留患者も多く見られた。調査(C)は、現在本症の対策が地方政府により強力に採られている地域であり、浸淫状況は急激に低下し、調査(A)と調査(B)の中間と考えられた。肝炎ウイルスの結果は、調査(A)では調査総数385名中68名(17.7%)にHBs抗原を検出した。そしてHBs抗体陽性は70(18.2%)、HBc抗体陽性は277(71.9%)であり、HBVの未感染者は89名(23.1%)にすぎなかった。HCV抗体はEIA法では1名も検出されなかった。調査(B)では対象325名中HBs抗原陽性は41名(12.6%)、HBs抗体陽性は94名(28.9)、HBc抗体陽性は142名(43.7%)で、HBVの未感染者は122名(37.5%)にすぎなかった。HCV抗体陽性者はみられなかった。調査(C)では、対象300名中HBs抗原陽性は29名(9.7%)、HBs抗体陽性は45名(15%)、HBc抗体陽性124名(41.3%)で、HBVの未感染者は149名(49.7%)であった。以上中国の日本住血吸虫症の浸淫地域では一般住民1,010名中247名(24.5%)がHBV感染者であり、HBVに未感染のものは360名(35.6%)にすぎなかった。同地域の一般住民ではHCV感染は全くみられなかった。一方、山梨県若草町の一般住民では、対象228名中HBs抗原陽性は1名(0.4%)、HBs抗体陽性は32名(14%),HBc抗体陽性は64名(28.1%)で、HBV未感染は154名(67.5%)であった。HCV抗体陽性も16名(7%)であった。南京医学院の慢性肝疾患入院患者(慢性肝炎、肝硬変、肝細胞癌)147例でも123例(83.7%)がHBs抗原陽性であり、HCV抗体陽性は13例(8.8%)にすぎなかった。しかもHCV陽性者の13例中10例はHBVとHCVの二重感染であった。また急性肝炎63例ではHBs抗原陽性は13例(20.6%)、HCV抗体陽性は14例(22.2%)であり。慢性肝疾患とは相違して急性肝炎ではB型肝炎とC型肝炎は明確に区別された。以上より、日本住血吸虫症の浸淫地域の一般住民でのHBVキャリアが24%に存在するが、HCVキャリアは皆無であった。慢性肝疾患による入院患者でも80%はB型肝炎であり、C型慢性肝炎の大部分はB型肝炎との重感染である。中国におけるウイルス肝炎はその大部分がB型肝炎であり、C型肝炎の病因的な役割は軽度であり、C型肝炎の感染経路として輸血やその他の医療行為に伴う感染が重要であり、医療現場での努力で我国に見られる様なC型肝炎の蔓延は十分防止し得ると考えられた。

これら調査地域のEIA法による日本住血吸虫虫卵抗原に対する抗体陽性者(抗体価200倍以上)は、調査(A)総数385名中76名(15.5%)、調査(B)325名中245名(75.4%)及び調査(C)300名中77名(25.6%)であった。この結果、調査(A)の日本住血吸虫症の浸淫状況は、同時期に行った山梨県の旧流行地(若草町)の228名中44名(14.9%)と同様な抗体保有状況を示しており、流行は既に終息したと考えられ、現地における疫学調査においても裏付けられた。調査(B)においては、抗体保有率が非常に高く、しかも急性期の感染者と考えられる虫卵陽性者が156名検出されたことから、本症の浸淫状況は非常に高いと判断された。またこの地域における現地調査では、肝脾腫をともなう腹水貯留患者も多く見られた。調査(C)は、現在本症の対策が地方政府により強力に採られている地域であり、浸淫状況は急激に低下し、調査(A)と調査(B)の中間と考えられた。肝炎ウイルスの結果は、調査(A)では調査総数385名中68名(17.7%)にHBs抗原を検出した。そしてHBs抗体陽性は70(18.2%)、HBc抗体陽性は277(71.9%)であり、HBVの未感染者は89名(23.1%)にすぎなかった。HCV抗体はEIA法では1名も検出されなかった。調査(B)では対象325名中HBs抗原陽性は41名(12.6%)、HBs抗体陽性は94名(28.9)、HBc抗体陽性は142名(43.7%)で、HBVの未感染者は122名(37.5%)にすぎなかった。HCV抗体陽性者はみられなかった。調査(C)では、対象300名中HBs抗原陽性は29名(9.7%)、HBs抗体陽性は45名(15%)、HBc抗体陽性124名(41.3%)で、HBVの未感染者は149名(49.7%)であった。以上中国の日本住血吸虫症の浸淫地域では一般住民1,010名中247名(24.5%)がHBV感染者であり、HBVに未感染のものは360名(35.6%)にすぎなかった。同地域の一般住民ではHCV感染は全くみられなかった。一方、山梨県若草町の一般住民では、対象228名中HBs抗原陽性は1名(0.4%)、HBs抗体陽性は32名(14%),HBc抗体陽性は64名(28.1%)で、HBV未感染は154名(67.5%)であった。HCV抗体陽性も16名(7%)であった。南京医学院の慢性肝疾患入院患者(慢性肝炎、肝硬変、肝細胞癌)147例でも123例(83.7%)がHBs抗原陽性であり、HCV抗体陽性は13例(8.8%)にすぎなかった。しかもHCV陽性者の13例中10例はHBVとHCVの二重感染であった。また急性肝炎63例ではHBs抗原陽性は13例(20.6%)、HCV抗体陽性は14例(22.2%)であり。慢性肝疾患とは相違して急性肝炎ではB型肝炎とC型肝炎は明確に区別された。以上より、日本住血吸虫症の浸淫地域の一般住民でのHBVキャリアが24%に存在するが、HCVキャリアは皆無であった。慢性肝疾患による入院患者でも80%はB型肝炎であり、C型慢性肝炎の大部分はB型肝炎との重感染である。中国におけるウイルス肝炎はその大部分がB型肝炎であり、C型肝炎の病因的な役割は軽度であり、C型肝炎の感染経路として輸血やその他の医療行為に伴う感染が重要であり、医療現場での努力で我国に見られる様なC型肝炎の蔓延は十分防止し得ると考えられた。
小氷期の気候変動に関する研究

研究は、次の2グル-プに分けて行なわれ、最終的に両者の研究成果を合わせて研究代表者が総括した。第1グル-プでは、間接的な気候デ-タ(古日記の天候記録、災害資料、年輪分析デ-タ、氷床コアデ-タなど)に基づいて、小氷期の気候復元を行なった。古日記の天候記録を全国規模で収集し、デ-タベ-ス化する研究・作業も平行して行なわれた(吉村ほか)。このデ-タを用いた小氷期の気候復元研究も進みつつある(田上、深石)。古日記の天候記録と米の生産高を関連づけた研究(山川)、小氷期における梅雨季の大気循環パタ-ン推定の試み(吉野)、桜の開花日から気温を推定する試み(河村)、そして、古日記天候記録から夏季の気温を客観的に求める試み(三上)などが行なわれた。また、グリ-ンランドの氷床コアデ-タの化学分析から、過去450年間の北半球における大気環境変動を明らかにする試みなどが行われた(鈴木、三上)。一方、第2グル-プでは、主として観測デ-タに基づいて、小氷期以降の気候変動を明らかにしようとする研究が行なわれた。熱帯アフリカの降水量変動の分析(篠田)、ユ-ラシア大陸の積雪面積の変動と北半球気温との関連の分析(安成)、小氷期の要因に関する考察(増田)などが行なわれた。これらの研究成果は、いずれも「小氷期の気候」国際シンポジウム(東京都立大学,平成3年9月末)で発表された。また、この会議の研究成果をまとめたプロシ-ディングスを印刷し、海外との比較を試みた。
上皮細胞間T細胞による生体上皮細胞層恒常性の統御機構解明

マウス小腸粘膜の最前線に分布する上皮細胞間T細胞(intestinal intraepithelial T cells; IEL)は,その大多数が胸腺外で発達分化するCD8^+ T細胞であり,αβ-IELとγδ-IEL約半数ずつで構成される.IELの生体内生理的機能は未だ不明であるが,私はαβ-IELとγδ-IELの機能が異なることを示唆する知見を得ていた.IELがターンオーバーの速い上皮細胞(IEC)間に分布することは,IELとIECの機能的cross-talkが想定される.本研究では,遺伝子ターゲッティング手法によってαβ-IELのみを欠損するαβ(-/-)マウスとγδ-IELのみを欠損するγδ(-/-)マウスのIEC再生及び発達分化を検索した結果以下の新知見を得た.1)γδ(-/-)マウスの小腸陰窩(crypt)IEC細胞数は有意に減少する.2)γδ(-/-)マウスcryptでのIEC再生及び絨毛先端への移行も有意に減退する.3)絨毛部位のIECに発現するMHCクラスII抗原もγδ(-/-)で著しく低下する.4)αβ(-/-)マウスではIECの再生・発達分化に変異は認められず,正常wild-typeマウスと同程度である.5)γδ(-/-)マウスニ,γδT細胞を外から移入してγδ-IELを再構成すると,IEC再生や発達分化が増強し,wild-typeマウスと同程度にまで回復する.以上の事実から,γδ-IELはIECの発達分化を正の方向へ統御することが確かめられた.この新知見によってγδ-IELとαβ-IELの生体内生理的機能が質的に異なることを明らかにした.マウス小腸粘膜の最前線に分布する上皮細胞間T細胞(intestinal intraepithelial T cells; IEL)は,その大多数が胸腺外で発達分化するCD8^+ T細胞であり,αβ-IELとγδ-IEL約半数ずつで構成される.IELの生体内生理的機能は未だ不明であるが,私はαβ-IELとγδ-IELの機能が異なることを示唆する知見を得ていた.IELがターンオーバーの速い上皮細胞(IEC)間に分布することは,IELとIECの機能的cross-talkが想定される.本研究では,遺伝子ターゲッティング手法によってαβ-IELのみを欠損するαβ(-/-)マウスとγδ-IELのみを欠損するγδ(-/-)マウスのIEC再生及び発達分化を検索した結果以下の新知見を得た.1)γδ(-/-)マウスの小腸陰窩(crypt)IEC細胞数は有意に減少する.2)γδ(-/-)マウスcryptでのIEC再生及び絨毛先端への移行も有意に減退する.3)絨毛部位のIECに発現するMHCクラスII抗原もγδ(-/-)で著しく低下する.4)αβ(-/-)マウスではIECの再生・発達分化に変異は認められず,正常wild-typeマウスと同程度である.5)γδ(-/-)マウスニ,γδT細胞を外から移入してγδ-IELを再構成すると,IEC再生や発達分化が増強し,wild-typeマウスと同程度にまで回復する.以上の事実から,γδ-IELはIECの発達分化を正の方向へ統御することが確かめられた.この新知見によってγδ-IELとαβ-IELの生体内生理的機能が質的に異なることを明らかにした.
朝鮮渡り唐本の総合的研究

中国で生まれた漢字は、朝鮮半島や日本に伝播し、東洋の漢字文化圏を築いた。その媒介となったのが主として書籍の形態をとった漢字文献であった。古代の日本において、朝鮮半島から学者とともに『論語』などの漢籍がもたらされた『古事記』の記事は、そのことを物語っている。漢籍による文化交流は、東アジアの伝統文化を理解する上で重要な位置を占めている。本研究は、この重要性に着目し、書物を通しての交流により、古代から近代に至るまで東アジア地域の文化がいかに展開したかを考察し、東洋の漢字文化圏の今日的な意義を改めて認識し、現在の東アジア社会の根柢に流れる漢字文化の不変的価値を明らかにしようとするものである。
スギ花粉免疫活性糖鎖に対する特異的受容体の同定とアレルギー性鼻炎の創薬展開

(1)スギの花粉由来多糖の免疫制御作用スギ花粉にはマンナンやペクチンなどの多糖成分が多く含まれる。これらの成分はToll-likere cebtorなどとの結合を介して、自然免疫に関与する可能性が考えられる。そこで今回の研究では、マウス腹腔マクロファージに対するスギ花粉由来多糖の免疫制御作用について検討した。BALB/cマウスより腹腔マクロファージを回収した。スギ花粉よりマンナンとペクチンを分離した。マクロファージに種々の濃度のマンナン、ペクチンを添加し、培養上清中のIL-4、IFN-・、IL-10、TNF-・を測定した。マンナンに関しては有意なサイトカイン産生を認めなかった。しかしながらペクチンに関しては、IL-4およびIFN-・の産生は誘導しなかったが、IL-10およびTNF-・に関しては産生を認めた。特にIL-10産生に関しては顕著であった。ペクチンを高分子分画と低分子分画に分けると、高分子分画にその作用が強かった。スギ花粉主要アレルゲンはペクチン分解酵素である。以上の結果は、スギ花粉自体には免疫を制御しうるペクチンが含まれており、スギアレルゲンはその免疫制御作用を改変しうることを示唆している。(2)ヒノキ花粉糖鎖の同定ヒノキ花粉の主要アレルゲンCha o1は糖タンパクであるが、その糖鎖構造は未だ解明されていない。今回我々はCha o1の糖鎖構造の同定を試みた。Cha o1をヒドラジン処理し糖鎖を切り出し、さらにアセチル化した。ピリジラミン化した糖鎖をマススペクトロメーターにて解析した。その結果、Cha o1を構成する主要糖鎖はGlcNAc2Man3Xyl1Fuc1ClucNac2であり(89%)、マイナーな成分として高マンノース型糖鎖(Man9GlucNAc2、Man7GlcNAc2)を含む(11%)ことが明らかとなった。ポストゲノム時代に入り、アレルゲンなどの異物を構成する糖鎖の免疫系に対する多彩な作用が注目されている。特に近年は、糖鎖はB細胞(抗体)やT細胞の認識分子(エピトープ)となり獲得免疫に関与するだけでなく、レクチン様受容体や補体などとの結合を介して自然免疫の活性化に関与する可能性が示唆されている。しかしながら、アレルギー性鼻炎の成立・維持にアレルゲンを構成する糖鎖がいかに関わるのか、特に糖鎖に特異的な受容体を介したシグナルの解析という点からは未明な点が多い。私の教室ではこれまでに、スギ主要アレルゲンCry j 1やアスペルギルスなどのアレルゲンを構成する糖鎖が、アレルギー性鼻炎の病態に関わることを報告してきた。そこで今回はCry j 1を構成する免疫活性糖鎖M3FXに対する特異的な受容体の同定をプロテオミクス解析を用いて網羅的に行った。研究計画に対するインフオームドコンセントをいただいたスギ花粉症患者より末梢血を採取する。末梢血単核細胞よりタンパクを抽出し、二次元電気泳動にて分離した。M3FXはビオチンにて標識した。ビオチン標識したM3FXをゲル上に添加した。さらにアビジン標識ペルオキシダーゼなどを添加し、M3FXと反応するタンパク質スポットを可視化した。その結果、約100のスポットが検出された。検出されたスポットをゲルから切り出し、トリプシンで酵素消化した。現在、処理された検体はMALDI-TOF/MS(matrix assisted laser desorptionionization-time of flight mass spectrometry)にて分析し、ペプチドの分子量セットを作製している。来年度はMascotやProfoundなどのタンパク質同定用ソフトを用いて、得られた分子量セットの情報を基に糖鎖受容体を同定する予定である。

ピリジラミン化した糖鎖をマススペクトロメーターにて解析した。その結果、Cha o1を構成する主要糖鎖はGlcNAc2Man3Xyl1Fuc1ClucNac2であり(89%)、マイナーな成分として高マンノース型糖鎖(Man9GlucNAc2、Man7GlcNAc2)を含む(11%)ことが明らかとなった。
乾燥ストレス耐性に関与するOsCMPK1の機能解析

イネのレセプターキナーゼ様タンパク質であるOsCMPK1は乾燥ストレス耐性に関与すると考えられる。そこで、OsCMPK1遺伝子の発現量の変動を詳細に定量し、この遺伝子は光依存的な発現パターンを有するが、乾燥ストレスによって発現パターンが大きく崩れることを明らかにした。次に、OsCMPK1と相互作用する因子の探索を行い、このタンパク質のキナーゼドメインには、乾燥や低温などに応答する複数の因子が含まれていることを明らかにした。これまでの研究で、844アミノ酸からなるイネのレセプタープロテインキナーゼ様タンパク質と考えられるOsCMPK1が乾燥ストレス耐性に関与している可能性を示唆するデータを得ている。そこで、この遺伝子の発現量の変動を詳細に定量した。初めに、時期特異的・組織特異的な発現パターンを有しているかを各々の発育ステージのイネの様々な組織を用いて解析を行った。その結果、OsCMPK1は植物体全体で弱く発現していることがわかった。次に、この遺伝子の地上部での経時的な発現変動を調べたところ、昼間に高く、夜間に低くなる光依存的な発現パターンを有していることがわかった。OsCMPK1は乾燥ストレス耐性に関与することが示唆されているので、この発現パターンが乾燥ストレスを与えることでどのように変化するのかを詳細に解析した。その結果、光依存的な発現パターンは乾燥ストレスを与えることで、大幅に崩れることを明らかにした。また、OsCMPK1の中央部分には膜貫通ドメインと核移行シグナルと考えられる配列が存在しており、全長タンパク質とGFPとの融合タンパク質は細胞膜に局在するが、これらの領域を含まないC-末端のみとの融合タンパク質は核に局在することがわかっている。また、この領域のみを過剰に発現させた組換え体は乾燥に対する耐性を示すことを明らかにしている。これらのことから、OsCMOK1は通常、膜貫通ドメインを介して細胞膜に局在するが、乾燥などのストレスにより構造変化を起こし、C-末端のみが核内へと移行すると考えられた。そこで、核移行シグナルと考えられる配列を含むC-末端を過剰に発現する形質転換体を作製した。これらの形質転換体には顕著な表現型が現れないことがわかった。核移行のメカニズムを詳細に解析するために、様々に断片化したOsCMPK1を用いてルシフェラーゼアッセイを行ったところ、少なくとも全長タンパク質は核へ移行することができないことを明らかにした。これまでの研究で、イネのレセプタープロテインキナーゼ様タンパク質と考えられるOsCMPK1が乾燥ストレス耐性に関与している可能性を示唆するデータを得ている。その結果、OsCMPK1の発現には時・空間的な発現の特異性はなく、植物体全体で弱く発現していることがわかった。OsCMPK1は乾燥ストレス耐性に関与することが示唆されているめで、この発現パターンが乾燥ストレスを与えることでどのように変化するのかを解析した。その結果、乾燥ストレスにより光依存的な発現パターンは、大幅に崩れることを明らかにした。さらに、この光依存的な発現パターンは低温や塩ストレスによっても崩れることがわかった。OsCMPK1は中央部分に膜貫通ドメインと核移行シグナルを有しており、全長タンパク質とGFPとの融合タンパク質は細胞膜に局在するが、これらの領域を含まないC-末端のみとの融合タンパク質は核に局在することがわかっている。これらのことから、OsCMOK1は通常、膜貫通ドメインを介して細胞膜に局在するが、乾燥などのストレスにより構造変化を起こし、C-末端のみが核内へと移行し機能すると考えられた。核移行のメカニズムを詳細に解析するために、様々に断片化したOsCMPK1を用いてルシフェラーゼアッセイを行ったところ、全長タンパク質は核へ移行することができないことを明らかにした。次に、OsCMPK1の標的タンパク質を探索するためにプロテインキナーゼドメインのみを用いてYeast Two-hybridスクリーニングを行った。その結果、このタンパク質のキナーゼドメインと相互作用する因子として、乾燥や低温などに対する応答因子が多数含まれていることを明らかにした。
意図性を基軸とした反社会的行動に関する総合的研究

本研究では、犯罪や非行、攻撃行動などの反社会的行動に至る行動決定過程を意図性の観点から分類し、各過程による説明力の差異を明らかにした。さらに、行動決定過程と常習反社会性との関連を、再犯者と非再犯者や一般少年との比較分析や、サイコパシーとの関連分析により明らかにした。続いて、再犯性の予測や矯正プログラムの改善への貢献を視野に入れ、行動決定過程についての査定バッテリーを開発した。本年度は昨年に引き続き、研究1として、「行動決定過程による反社会的行動の予測力の比較」と「行動決定過程の文化間普遍性に関する研究」を実施した。行動決定過程は不随性行動決定過程、随意性行動決定過程、機能欠陥行動決定過程の3つに分類されるが、不随性行動決定過程を測定する方法の開発を感情誤帰属手続きや試筆版潜在連合テストを参考として完了した。さらに、研究2として、「再犯者と非再犯者との比較研究」、「生涯型反社会性と青年期型反社会性との比較研究」と「サイコパスとの関連」について、調査実施先の確定段階に入った。再犯性の高い性犯罪者、少年鑑別所および医療少年刑務所の入所少年に対する調査が確定した。さらに、各行動決定過程に基づく測定指標とサイコパス傾向との関連に関する分析を引き続き行った。一般中学生を対象に、機能欠陥行動決定過程を統制した上で、随意性行動決定過程によるサイコパス傾向の予測力が存在するか否かを検討した。分析の結果、機能欠陥行動決定過程に該当する脳の前頭葉機能および扁桃体機能の統制後も、随意性行動決定過程に該当する社会的情報処理指標とサイコパス傾向指標とに多くの有意な関連が残った。したがって、昨年度の分析結果同様、機能欠陥行動決定過程とは異なる予測力が随意性行動決定過程に存在することが明らかにされた。随意性行動決定過程である社会的情報処理の発達的変化は、青年期型反社会性の発達的変化に対応させた分析を行う前提として検討する必要がある。そのため、社会的情報処理の発達的変化に関して得られた知見を、学術誌(応用心理学研究)にて報告した。また、Gianluca GINI氏と行動決定過程の文化普遍性を検証するための調査について打ち合わせを行うため、イタリアに出張した。具体的な測定内容について、調査実施前の打合せの最終段階に入った。本年度は昨年に引き続き、「行動決定過程による反社会的行動の予測力の比較」と「行動決定過程の文化間普遍性に関する研究」を実施した。行動決定過程は不随性行動決定過程、随意性行動決定過程、機能欠陥行動決定過程の3つに分類されるが、不随性行動決定過程を測定する方法として反社会性潜在連合テストの確定版を開発し、各実験および調査にて実施した。研究1としての位置づけで、パソコン版の潜在連合テストと同時に実験することで、本測定法の併存的妥当性を確認した。また、研究3に位置づけられる3行動決定過程を弁別的に測定する査定システムの構築を完了した。研究2として、「再犯者と非再犯者との比較研究」、「生涯型反社会性と青年期型反社会性との比較研究」と「サイコパスとの関連」を検討する目的で、少年鑑別所入所者30名(継続調査中)および一般中学生647名を対象とした調査の実施を完了した。さらに、各行動決定過程に基づく測定指標とサイコパス傾向との関連に関する分析結果の一部として、機能欠陥行動決定過程に該当する脳の前頭葉機能および扁桃体機能を総合的に統制したうえで、随意性行動決定過程(社会的情報処理)によるサイコパス傾向の予測性が存在する知見を国際学会(2013 Conference of the International Society for the Study of Individual Differences)で発表した。また、随意性行動決定過程の形成に影響する環境要因(親・友人・地域住民・教師)を検討した結果を、各学会にて報告した。随意性行動決定過程の一部である認知的歪曲について、学級などの集団レベルで共有される現象を測定する方法の日本語版をGianluca GINI氏と共同で開発し、国際比較調査の実施段階に入った。本研究では、犯罪や非行、攻撃行動などの反社会的行動に至る行動決定過程を意図性の観点から分類し、各過程による説明力の差異を明らかにする。さらに、社会問題として深刻化している犯罪者の再犯性の問題は、行動決定に至る過程が不明確であることにより生じている可能性が高いことから、本研究では併せて行動決定過程と常習反社会性との関連を検討する。本年度は研究1として、「行動決定過程による反社会的行動の予測力の比較」と「行動決定過程の文化間普遍性に関する研究」を実施した。行動決定過程は不随性行動決定過程、随意性行動決定過程、機能欠陥行動決定過程の3つに分類されるが、不随性行動決定過程を測定する方法を開発すると同時に、後者2分類を測定する調査を実施した。また同調査においては、各行動決定過程に基づく測定指標とサイコパス傾向との関連も併せて検討を行った。まず一般中学生を対象に、機能欠陥行動決定過程を統制した上で、随意性行動決定過程によるサイコパス傾向の予測力が存在するか否かを検討した。

分析の結果、機能欠陥行動決定過程に該当する前頭葉機能の統制後も、随意性行動決定過程に該当する社会的情報処理指標とサイコパス傾向指標とに多くの有意な関連が残り、特にサイコパス傾向の一次性特性と自己中心的な認知の歪みや一般攻撃信念との間に強い関連が存在した。したがって、機能欠陥行動決定過程とは異なる予測力が随意性行動決定過程に存在することが明らかにされた。児童養護施設に入所中の被虐待児を対象とした調査も終え、現在分析中である。また反社会的行動の発達的変遷に関する国際シンポジウムを企画・開催し、随意性行動決定による反社会性の予測力を裏づける知見が多く報告された。同シンポジウムに招待したイタリア人研究者であるGianluca GINI氏とは、行動決定過程の文化普遍性を検証するための調査について打ち合わせを行った。本年度は、「常習反社会性の予測に関する研究」と「査定・介入システムの構築」を実施した。行動決定過程は不随意性行動決定過程、随意性行動決定過程(認知的歪曲、規範的攻撃信念)、機能欠陥行動決定過程(自己制御、実行認知機能)の3つに分類されるが、不随意性行動決定過程を測定する方法として反社会性潜在連合テストの紙筆版を開発し、以下の各調査にて実施した。前者の研究では、昨年度の少年鑑別所入所者および一般中学生を対象とした調査結果を充実するため、少年鑑別所入所者を対象とした追加調査を実施した。最終的に、鑑別所113名と中学生618名のデータが得られた。後者の研究に関しては、すでに開発された3行動決定過程に関する測定法を、テストバッテリーとしてブックレット化する作業に取り掛かっている。反社会性潜在連合テストの紙筆版の併存的妥当性をパソコン版との関連から確認した。また、潜在的反社会性と認知的歪曲、規範的攻撃信念、非行経験との関連を検討した結果、非行経験のみとの関連が認められ、他指標と異なる独自の説明力を有していた。鑑別所入所少年と中学生との比較では、潜在的反社会性の指標において鑑別所入所少年の得点が有意に高いことも確認された。また、再入所群、初入所群、中学生群の3群を基準変数、3つの行動決定過程に該当する各指標を説明変数にしたロジスティック回帰分析の結果、潜在的反社会性は独自の群説明力を有していた。サイコパシーとの関連の分析結果では、潜在的反社会性と一次性サイコパシー(情緒性の欠如)との間に有意な正の関連が認められた。以上の知見を、各国内大会や国際学会(ICAP 2014)で発表した。随意性行動決定過程と不随意性行動決定過程が、精神的健康と反社会的行動とをともに説明することを実証した研究を学術論文に掲載した。行動決定過程に関する研究知見を中心にまとめた書籍を筆頭編者として出版した。社会心理学、犯罪心理学、教育心理学本年度は、当初予定していた触法少年対象の調査の実施先が確保できなくなったことで、代替の調査先を確保することが主な作業となった。そのため、当初の平成24年度分の計画をあまり達成できなかった。ただし、年度の最終段階で、今後計画しているすべての研究の調査や実験の実施先が確保されたため、次年度以降の研究の大幅な進展につながる準備ができたと考えられる。本年度は、当初予定していた触法少年対象と一般少年対象の実験と調査を実施することができた。
帯状疱疹後神経痛の発症におけるT細胞の関与に関する研究について

帯状疱疹後痛を発症したマウスにおいて、帯状疱疹発症の場である脊髄後根神経節を免疫組織染色法を用いて研究した結果、CD4陽性T細胞ガ帯状疱疹後痛の病態により関与している可能性が示唆された。しかしCD4欠損マウスを用いた研究からは帯状疱疹から帯状疱疹後痛への発症に関してCD4陽性T細胞は、直接関与しているわけではないことが示唆された。このことから帯状庖疹後痛の発症にはMHC遺伝子そのものが関与している可能性が示唆された。帯状疱疹および帯状疱疹後神経痛の疼痛発生機序は明らかでない。研究代表者はこれまでに、帯状疱疹後神経痛とHLA-A*3303-B*4403-DRB1*1302との関連を見出した。一方で帯状疱疹後神経痛に進行しなかった帯状疱疹とはその関連がないことを確認した。この研究では、HLA分子とT細胞との関連から、帯状疱疹から帯状疱疹後神経痛への進行にT細胞が関与しているかについて研究ために帯状疱疹後痛モデルマウスを用いることとした。研究分担者は、単純ヘルペスウイルスI型(HSV-1)感染による帯状疱疹痛と帯状疱疹後神経痛のモデルマウスを作製した。それを用いて、研究代表者はモデルマウスにおいてMHC遺伝子の関与を見出し、さらにCD3陽性T細胞との関連も示唆した。まず、胸線欠損ヌードマウスを用いて、同様にPHPモデルマウスを作成する過程を施行して他の系統のマウスと同様に帯状疱疹後痛へ移行するかどうかを調査する。もし帯状疱疹後痛を発症しないならT細胞がその発症に関与しているという可能性があったが、19年度の研究においては、試行錯誤を重ねたが最長18日までしか生存しなかった。その間、von Frey法により、帯状疱疹後痛と診断されたマウスはいなかった。また、運動神経麻痺を起こしたマウスもいなかった。同時に、各系統の帯状疱疹後痛を発症したマウスの脊髄後根神経節において免疫組織染色法を用いて、CD3陽性T細胞が実際はCD4陽性T細胞、CD8陽性T細胞いずれが優位であるかを研究した結果、CD4陽性T細胞が帯状疱疹後痛の病態により関与している可能性が示唆された。また、今年度はCD4陽性T細胞欠損マウスを用いて帯状疱疹後痛マウスの作製を試みて、帯状疱疹後痛に進展する否かを研究する予定である。研究代表者はこれまでに,帯状疱疹後神経痛とHLA-A*3303-B*4403-DRB1*1302との関連を見出した。昨年度の結果より、その発症にはCD4陽性T細胞の関与が考えられたため、今年度は帯状疱疹後痛モデルマウスを用いて脊髄の免疫組織染色を施行した。その結果、帯状疱疹発症の場である脊髄後根神経節を経て知覚神経が入る脊髄後角にCD3陽性T細胞を認めた。今後は、CD4陽性T細胞、CD8陽性T細胞の存在の確認をする予定である。さらにMHCクラスI抗体、MHCクラスII抗体を用いて免疫組織染色を行ったが、ともに検出はされなかった。これは、通常はほとんど存在しないMHC分子がある一定の時期に帯状疱疹後神経痛発症に関与している可能性がある、という仮定のもとに行ったことであるが今回の研究でははっきりしなかった。現在は、CD4欠損マウスをジャクソン研究所から入手して繁殖させている最中である。当初の計画では、CD4欠損マウスを作製する予定であったが専門家へのコンサルトの結果、現状では作製が困難であるため、ジャクソン研究所から入手することとなった。第67週令に達した段階で帯状疱疹後モデルマウスの作製を試みて帯状疱疹後神経痛が発症するか否かを確認する予定である。帯状疱疹後神経痛が発症しなければ、CD4陽性T細胞がその発症になんらかの関与があると考えられる。研究代表者はこれまでに帶状疱疹後神経痛とHLA-A*3303-B*4403-DRB1*1302との関連を見出した。この研究では、HLA分子とT細胞との関連から、帯状疱疹から帯状疱疹後神経痛への進行にT細胞が関与しているかについて研究するために帯状疱疹後痛モデルマウスを用いることとした。

研究分担者は、単純ヘルペスウイルスI型(HSV-1)感染による帶状疱疹痛と帯状疱疹神経痛のモデルマウスを作製した。それを用いて、研究代表者はモデルマウスにおいてもヒトのHLA遺伝子に相当するマウスでのMHC遺伝子(H-2^b)の関与を見出し、さらにCD3陽性T細胞との関連も示唆した。今年度はCD4陽性T細胞欠損マウスを作製して実験する予定であったが、専門家へのコンサルトの結果、現状では作製が困難であるため、ジャクソン研究所より既成のCD4陽性T細胞欠損マウス(系統はC57BL/6)を輸入してそれらを繁殖させて使用した。第67週令に達した段階で帯状疱疹後痛モデルマウスを作製する過程を施行して、帯状疱疹後神経痛の発症率をコントロールのC57BL/6マウスと比較した。その結果、両者の帯状疱疹後神経痛の発症率はほぼ同様で有意差は認められなかった。なおこれらのマウスに急性期においてCD4陽性T細胞が存在しないことは免疫組織染色にて確認した。つまり、予想に反してCD4陽性T細胞は帯状疱疹から帯状疱疹後痛への発症に関して直接関与しているわけではないことが示唆された。このことから、帯状疱疹後痛の発症にはMHC遺伝子そのものが関与している可能性が示唆された。またCD3陽性T細胞の関与は見出せなかったため、今後はCD3陽性NKT細胞、さらにNK細胞の関与について研究する予定である。
植物の罹病時特異的発現遺伝子の制御機構の解析とその利用に関わる基礎研究

エンドウ褐紋病菌の生産するサプレッサーは、エリシターによって誘導されるエンドウの防御応答を特異的に抑制あるいは遅延させる。本病原性因子サプレッサーの親和性確立における機能を解析するために、エンドウにおけるサプレッサー応答性遺伝子のcDNAの単離を行い、クローンS64が既に同定されている。S64の遺伝子産物はジャスモン酸合成経路の12-oxophytodienoic acid reductase(OPR)と高い相同性を示す。そこでジャスモン酸合成系の他の酵素であるallene oxidesynthase(AOS)とallene oxide cyclase(AOC)をコードする遺伝子のcDNAを単離し、ノーザン法、RT-PCR法によりエリシター・サプレッサー応答、病原菌・非病原菌に対する応答を解析した。その結果、AOSの遺伝子発現はサプレッサー処理や病原菌接種により誘導されることが明らかとなった。一方、S64の遺伝子を単離するためにエンドウゲノムDNAライブラリーよりハイブリダイゼーションによりスクリーニングを行うと、S64以外にOPRと推定される遺伝子が計5個単離され、OPRは遺伝子ファミリーを形成していることが明らかにされた。更に対応するcDNAを単離する試みにおいて新たに6個目のOPR cDNAを同定した。合計6種のエンドウOPR遺伝子について、個々の発現解析を行うとともに、個々の組換えタンパク質を生産し、モデル基質である2-cyclohexen-1-one(CyHE)に対する還元活性を解析した。その結果、S64に相当するPsOPR2遺伝子の発現が最も強くサプレッサー処理・病原菌接種に応答し、その組換えタンパク質が最も高いCyHE還元活性を示した。これらのことより6種のエンドウOPRはそれぞれ異なる基質・発現特性を有していると推測された。現在PsORP2の高発現タバコ、シロイヌナズナ並びにPsOPR2のプロモーターをレポーター遺伝子に繋いだ形質転換植物体を作出している。本病原性因子サプレッサーの親和性確立における機能を解析するために、エンドウにおけるサプレッサー応答性遺伝子のcDNAの単離を行い、クローンS64を同定した。S64-mRNAはサプレッサー処理上胚軸では顕著に蓄積が誘導されたが、無処理、傷処理、あるいはエリシター処理上胚軸では殆ど発現は見いだせなかった。また、エンドウ葉にエンドウ褐紋病菌を接種した場合、S64-mRNAは6時間後から蓄積されたが、水処理葉や非病原菌であるヒヨコマメ褐斑病菌接種葉では発現されなかった。塩基配列を決定した結果、S64-cDNAは371アミノ酸からなる分子量41.4kDaのタンパク質をコードしていると推測された。S64推定タンパク質はジャスモン酸合成系の12-oxophytodienoate reductase(OPR)などflavoprotein α/β-barrel oxidoreductasesと高い相同性を示すことから同様な触媒活性を持つことが推定された。ここで、大腸菌を用いてS64組換えタンパク質を生産し、NADPHの消費量を指標にOPR活性ならびにモデル基質である2-cyclohexen-1-one還元活性を測定した。その結果、S64はこれらの活性を有することが明らかにされた。このことはサプレッサー処理により、OPRが活性化され、結果としてジャスモン酸の合成が誘導される可能性を示唆している。更に、メチルジャスモン酸をエリシターと共にエンドウ上胚軸に同時処理すると、エリシター誘導性のPAL発現を抑制したことより、ジャスモン酸がエンドウ褐紋病菌感染時における罹病性シグナルである可能性が推定された。

現在PsORP2の高発現タバコ、シロイヌナズナ並びにPsOPR2のプロモーターをレポーター遺伝子に繋いだ形質転換植物体を作出している。
台湾「皇民文学」の基礎的研究

本研究はこれまで中国文学の傍系として扱われ、さほど注目を集めてこなかった台湾文学の、しかも日本植民地最末期の皇民化運動期の文学に焦点を当てた基礎資料の構築を目的としている。今年度は昨年に引き続き、中島利郎が編集した『日拠時期台湾文学雑誌目録・人名索引』を基礎としながらも、それ以外の雑誌から文学関係記事を収集し、さらに充実したデータベースを作ることを大きな目標とした。中島利郎索引の入力は完了し、植民地時代の文学作品を検索するツールとして、大いに役立っている。さらに植民地時代の新聞や雑誌からも、主要な小説のリストアップを行い、データの追加を行った。なお今年度はこうした作業の中から、日本台湾学会第三回学術会議で、決戦期の台湾文学をめぐる報告に対するコメンテーターをつとめた。また日本社会文学会が主催する第四回日台シンポジウム《近代日本と台湾》で、「台湾における沖縄人」と題する報告を行った。今年度は中島利郎が編集した『日拠時期台湾文学雑誌目録・人名索引』を基礎としながらも、それ以外の雑誌から文学関係記事を収集し、データベースを作ることを大きな目標としていた。基本的に中島利郎索引の入力はほぼ完成し、植民地時代の文学作品を検索するツールとして、役立っている。しかしまだ植民地時期の台湾で刊行されていた雑誌は数多く存在し、そのなかには文芸欄を置いていたものも少なくない。来年度は引き続き雑誌・新聞の文学記事の収集に力を入れつつ、データベースのさらなる充実を目指す。なお今年度はこうした作業の中から、日本台湾学会第二回学術会議で報告を行い、台湾における植民地時期の作家研究に対して疑問を提示した。また皇民化時期の文学を「血液」をキーワードに解析する論文を執筆した。
クンマー多様体のモジュライとその整数論への応用

当該研究の目標は,モジュラー多様体の構造を明らかにすることである.ここで云うモジュラー多様体とは,一次元の場合,{(j(τ),j(nτ))}のなす曲線である.ただしj(τ)はj-不変量である.j-不変量の高次元版は,2次元については得られているが,複雑で取り扱うのに困難であり,3次元以上については知られていない.そこで当研究では,j-不変量の替わりに、レベル2のテータ常数θ_<mn>(τ)^2(m,nはg次元半整数ベクト,τはジーゲル上半空間S_gの点)の比を採用する.古典的にはこれがモジュライと呼ばれていた.写像Θ:S_g→IP^N(N=2^g-1),Θ(τ)=(...:θ_<a0>(2τ):...)(a∈1/2Z^g/Z^g)を考える。この右辺の比は上のモジュライと本質的に同等である。pを奇素数とし,集合{(Θ(τ),Θ(pτ))|τ∈S_g}⊂IP^N×IP^Nのザリスキー閉包をレベル(2,4)モジュラー多様体と呼び,その定義方程式が次数pのモジュラー方程式の高次元版である.定義方程式については、p=7の場合が新たに得られた.以上を研究する過程で,クンマー曲面のモジュライと密接に関係するエルミートテータ関数の研究に導かれ,これらの関数の微分公式が得られた.これはJacobi,Rosenhainの微分公式の拡張である.その研究の延長として,エルミートモジュラー形式,エルミートヤコビ形式の研究に移行し,次数1のエルミートヤコビ形式に関する斉藤・黒川予想の類似を示した.本来の目標は,高次元モジュラー多様体の性質を究める事である.これについては,引き続き研究する予定である.当該研究の目標は,モジュラー多様体の構造を明らかにすることである.ここで云うモジュラー多様体とは,一次元の場合,{(j(τ),j(nτ))}のなす曲線である.ただしj(τ)はj-不変量である.j-不変量の高次元版は,2次元については得られているが,複雑で取り扱うのに困難であり,3次元以上については知られていない.そこで当研究では,j-不変量の替わりに、レベル2のテータ常数θ_<mn>(τ)^2(m,nはg次元半整数ベクト,τはジーゲル上半空間S_gの点)の比を採用する.古典的にはこれがモジュライと呼ばれていた.写像Θ:S_g→IP^N(N=2^g-1),Θ(τ)=(...:θ_<a0>(2τ):...)(a∈1/2Z^g/Z^g)を考える。pを奇素数とし,集合{(Θ(τ),Θ(pτ))|τ∈S_g}⊂IP^N×IP^Nのザリスキー閉包をレベル(2,4)モジュラー多様体と呼び,その定義方程式が次数pのモジュラー方程式の高次元版である.定義方程式については、p=7の場合が新たに得られた.以上を研究する過程で,クンマー曲面のモジュライと密接に関係するエルミートテータ関数の研究に導かれ,これらの関数の微分公式が得られた.これはJacobi,Rosenhainの微分公式の拡張である.その研究の延長として,エルミートモジュラー形式,エルミートヤコビ形式の研究に移行し,次数1のエルミートヤコビ形式に関する斉藤・黒川予想の類似を示した.本来の目標は,高次元モジュラー多様体の性質を究める事である.これについては,引き続き研究する予定である.当該研究の目標は、j-不変量j(τ),j(nτ)の関係式、いわゆるモジュラー方程式の高次元版の研究である。j-不変量の高次元版は、2次元については得られているが、複雑で取り扱うのに困難であり、3次元以上については知られていない。そこで当研究では、j-不変量の替わりに、レベル2のテータ常数θ[m](τ)_2(mは半整数ベクトル、τはジーゲル上半空間S_gの点)の比を採用する。古典的にはこれがモジュライと呼ばれていた。写像Θ:S_g→IP^N(N=2^g-1),Θ(τ)=(・・・:θ[^a_0](2τ):・・・)(a∈1/2Z/Z)を考える。pを奇素数とし、集合{(Θ(τ),Θ(pτ))|τ∈S_g}⊂IP^N×IP^Nのザリスキー閉包をレベル(2,4)モジュラー多様体と呼び、その定義方程式が次数pのモジュラー方程式の高次元版である。我々の定式化で1次元の場合、レベル(2,4)モジュラー曲線⊂IP^1×IP^1の定義方程式Φ_p(X,Y)は、古典手的な手法を用いて得られ、それのpを法とする簡約は、(X^p-X)(Y-Y^p)となる。

高次元の場合のモジュラー方程式は,p=3の時は知られていたが、p=7の場合が新たに得られた。さらに、高次元モジュラー多様体に関する予備的結果も得られているが、さらに発展させ、次年度の成果としたい。当該研究課題に関して、今年度はクンマー曲面のモジュライと密接な関わりを持つ、エルミートテータ関数の研究を行った。主な結果は以下の通りである。ヤコビのテータ関数θ_<ab>(γ|z)について、ヤコビの微分公式は基本的である。この公式は、リーマン、トマエ、フロベニウス等により、高い種数の、即ち、リーマンテータ関数に拡張され、近年においてもその研究は続けられている(ヴェイユ、フェイ、井草)。特に、種数2のテータ関数への拡張は、Rosenhainの微分公式と呼ばれる。種数2のエルミート上半平面をモジュラスとするエルミートテータ関数に対し、Rosenhain微分公式を拡張することが出来た。この研究で得られた結果は、射影平面の六点のなすモジュライ、それに関連する(3,6)型超幾何関数の理論にいくらかの貢献をなすものである。昨年度は,クンマー曲面のモジュライと密接な関わりを持つ,エルミートテータ関数の微分公式を研究した.今年度は,ガウスの整数環に付随するエルミートモジュラー形式を考え,そのフーリエ-ヤコビ展開の係数として現れるエルミートヤコビ形式の研究を行った.これらに関して,斉藤-黒川予想の類似を証明した.主な結果は以下の通りである.J_<k,1>:重さk,指数1のエルミートヤコビ形式のなす空間.M_k:フーリエ係数がある関係式を満たす重さk次数2のエルミートモジュラー形式の空間(MaassのSpezialcharの類似).Eichler-Zagierの仕事とテータ関数の理論を用い,これら三つの空間が互いに同型であること初等的に証明した.また線形空間J_<k,1>の基底を,次数2のエルミートモジュラー形式の一次フーリエ-ヤコビ係数を用いて具体的に書き表した.
棒状高分子電解質の分子間相互作用に関する研究

昨年度に調製した棒状電解質多糖ザンサンのナトリウム塩型試料について25°Cの塩化ナトリウム水溶液を溶媒として光散乱と浸透圧測定を行った。本研究の設備備品高感度示差屈折計は光散乱強度決定に必要な比屈折率増分の測定に用いた。電解質多糖カラギナンについても市販試料の分別,精製及び比屈折率増分測定を行ったが,同多糖の塩化ナトリウム水溶液は液晶を形成せず,多量のゲルを含むことが判明したので,当初期待した明確な構造決定は行えなかった.ナトリウム塩ザンサンについて光散乱及び浸透圧実験から得られた新たな知見は以下の通りである.1.光散乱測定より決定したザンサンの第2ビリアル系数A_2は塩化ナトリウム濃度Csの増加とともに著しく減少する.この減少は,Cs<0.2Mの範囲では,均一円筒棒に対する現在の近似理論で定量的に説明できる.2.しかしCs<0.2Mでは,理論はA_2をかなり過大評価する.これはVan der Waals型引力の無視による.事実,同分子間引力を考慮してA_2を計算した結果,得られた理論は研究の全塩濃度範囲(0.005Mー1M)にわたって実測のA_2を正確に記述した。3.静電的分子間相互作用を第2ビリアル項まで考慮し,高次ビリアル項を剛体近似で扱った一種の摂動理論を作った.この理論はCs=0.1Mでのザンサン等方溶液の浸透圧の濃度依存性をほぼ定量的に説明する.現在,異なる塩濃度について浸透圧実験を続行中である.昨年度に調製した棒状電解質多糖ザンサンのナトリウム塩型試料について25°Cの塩化ナトリウム水溶液を溶媒として光散乱と浸透圧測定を行った。3.静電的分子間相互作用を第2ビリアル項まで考慮し,高次ビリアル項を剛体近似で扱った一種の摂動理論を作った.この理論はCs=0.1Mでのザンサン等方溶液の浸透圧の濃度依存性をほぼ定量的に説明する.現在,異なる塩濃度について浸透圧実験を続行中である.
ユビキチン系による染色体複製開始の制御

G1サイクリンの時期特異的な分解機構を明らかにするために、出芽酵母を用いて、以下の点について検討した。1. G1サイクリンCln2の分解におけるGrr1の役割(Cln2のPEST配列のリン酸化の意義)これまでに、私がcdc34-l sicl株よりサプレッサーの原因遺伝子としてクローニングしたGRRlが、G1サイクリンの分解に特異的に関わることがわかっていたので、GrrlがG1サイクリンの基質認識に関わっている可能性を検討した。その結果、酵母抽出液を用いた免疫沈降法によって、GrrlとG1サイクリンCln2が結合することを明らかにした。この時、Grrlと結合したCln2はリン酸化型の分子種のみであった。Cln2がユビキチン化を受けるのには、Cln2のPEST配列がリン酸化されることが必須であるので、リン酸化に依存したCln2とGrrlの結合が、G1サイクリンの時期特異的なユビキチン化を決めている要因であることが示唆された。実際、非リン酸化型のCln2および、PEST配列を欠き安定化されたCln2がGrrlと結合しなかったことは、上記可能性を支持する。2. Grrlの活性調節機構すでに私は、GrrlがSkp1と結合して機能していることを明らかにしていたが、本年度、Grrl-Skp1の結合が、S期サイクリン依存キナーゼによって活性制御される可能性を示唆するデータを得た。今後、Grrl自身のリン酸化フォームのin vivoでの検出と、GrrlとSkp1の結合能がS期サイクリン依存キナーゼによって調節されているか、精製した蛋白質を用いてin vitroで検討していくとともにG1サイクリンCln2の時期特異的分解への寄与について検討していく予定である。
慢性閉塞性肺疾患患者の包括的リハビリテーションにおける看護介入に関する研究

本研究の目的は、先行研究で有効性が検証された在宅酸素療法患者のアセスメントツールを使用して看護介入を実施・評価し、慢性閉塞性肺疾患患者のアセスメント、看護介入試案を作成することである。まず、都市部の大学病院で入院治療を受ける慢性呼吸器疾患患者のうち、研究目的・方法を文書と口頭で説明し協力を得られた急性増悪期患者2名に、在宅酸素療法患者のアセスメントツールを用い看護介入を実施した後に、入院時と比較し効果を検討した。在宅酸素療法患者のアセスメントツールの使用は、慢性肺疾患患者の急性増悪期における看護介入の必要性とケアの効果判定に有効であった。そのため、患者のQOLの向上を図るためには、介入前にアセスメントツールを使用し看護介入の必要性を判断し、ケア計画の立案に積極的に活用することが重要となるといえた。また、アセスメントツールは、看護問題の妥当性と看護介入の良否を判断するうえでも重要な指標になることが示唆された。これらについては日本看護研究学会で報告した。この結果をもとに、在宅酸素療法患者のアセスメントツールに6項目追加した慢性閉塞性肺疾患患者のアセスメントツールおよび、看護介入試案を作成した。これらを都市部の大学病院で入院治療を受ける慢性呼吸器疾患患者のうち、研究目的・方法を文書と口頭で説明し協力を得られた急性増悪期患者2名に使用し、看護介入を試みた。その結果、1名のステージIVの最重度患者では、介入前後で「呼吸困難の程度」は軽減したが、HOT導入にともなうストレスが高まり「ストレス認知」が高くなっていた。「QOL」、「生活動作の維持能力」の変化はなかった。2例目の患者は、退院に向けた準備のために「呼吸困難」、「生活動作の維持能力」について得点は悪化していたが、「ストレス認知」、「QOL」は改善していた。これらから、アセスメントツールは看護の質の評価に有用であるといえた。対象患者は都市部の大学病院で入院治療を受ける慢性肺疾患患者のうち、研究目的・方法を文書と口頭で説明し協力を得られた急性増悪期にある患者3名を対象とし看護介入したが、データが十分に得られた2名を分析対象とした。「QOL」と「呼吸困難の程度」、「生活動作の維持能力」とその2下位尺度、「ストレス認知」とその4下位尺度、「近親者の心理的サポート」の5尺度、32項目からなる在宅酸素療法患者のアセスメントツールを、慢性閉塞性呼吸器障害患者用に一部改変し34項目のアセスメントツール試案を作成した。このアセスメント試案を使用し看護介入を実施した。その後、入院時と退院時にアセスメントツールとQOLの得点を比較し効果を検討した。さらに、この患者のアセスメントツールの評価結果と看護計画を比較検討した。慢性肺疾患患者のアセスメントツール試案の使用は、慢性肺疾患患者の急性増悪期における看護介入の必要性とケアの効果判定に有効であった。ケース(1)の場合、アセスメントツール試案から得られた介入の必要性と介入計画が適合し、退院時のQOLは向上していた。ケース(2)の場合、ストレスの低減においてアセスメントツール試案による介入の必要性が見いだされていたものの、具体的な介入計画にずれが生じていた。