hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
新規HTRA1点変異ヘテロ接合体における脳小血管病の病態機序の解明

High temperature requirement serine peptidase A1 (HTRA1)遺伝子変異のホモ接合体は,そのプロテアーゼ活性の低下によって,cerebral autosomal recessive arteriopathy withsubcortical infarcts and leukoencephalopathyを引き起こす.我々は,70歳未満で発症した脳小血管病患者のうち,Notch-3の変異が否定された41例を対象として,HTRA1の塩基配列解析を行ったところ,4例(9.8%)で既報のないHTRA1遺伝子のミスセンス変異をヘテロ接合体で見出した.これまでの報告で,ほとんどタンパクを産生できないナンセンス変異型HTRA1であっても,そのヘテロ接合体は脳小血管病を発症しないことがわかっている.本研究では,ヘテロ接合体で発症する変異型HTRA1が,正常アレル由来の野生型HTRA1のプロテアーゼ活性を阻害することを明らかにした.High temperature requirement serine peptidase A1 (HTRA1)遺伝子変異のホモ接合体は,そのプロテアーゼ活性の低下によって,cerebral autosomal recessive arteriopathy withsubcortical infarcts and leukoencephalopathyを引き起こす.我々は,70歳未満で発症した脳小血管病患者のうち,Notch-3の変異が否定された41例を対象として,HTRA1の塩基配列解析を行ったところ,4例(9.8%)で既報のないHTRA1遺伝子のミスセンス変異をヘテロ接合体で見出した.これまでの報告で,ほとんどタンパクを産生できないナンセンス変異型HTRA1であっても,そのヘテロ接合体は脳小血管病を発症しないことがわかっている.本研究では,ヘテロ接合体で発症する変異型HTRA1が,正常アレル由来の野生型HTRA1のプロテアーゼ活性を阻害することを明らかにした.当該年度において,High Temperature Requirement A1(HTRA1)変異の機能解析と脳小血管病患者のDNAサンプルの収集を行った.まず,c.905G>A(p.Arg302Gln)ヘテロ接合者の末梢血リンパ球からmRNAを抽出し,逆転写反応によってcDNAを合成した.得られたcDNAの塩基配列をダイレクトシーケンス法で解析し,野生型HTRA1遺伝子と変異型HTRA1遺伝子由来のmRNAがそれぞれ同等に発現していることを確認した.次に,C末にHisタグをもつ野生型HTRA1のcDNAが挿入されたpcDNAベクターを鋳型として,gene tailor mutagenesis systemを用い,変異型HTRA1発現ベクターを作成した.Free style 293細胞に変異型HTRA1あるいは野生型HTRA1を強制発現し,His Trap columnを用いて細胞培養液中のHTRA1を精製した.FTCでラベルされたβカゼインを器質として,精製HTRA1と混合し,器質が切断された際に発生する蛍光値を測定することでプロテアーゼ活性を評価した.その結果,新規変異型HTRA1は野生型HTRA1に比して顕著なプロテアーゼ活性の低下を示した.さらに,野生型HTRA1の多量体形成能をBlue Native Gel Electrophoresisで評価したところ,6量体に相当する高さにバンドを認めた.また,野生型HTRA1と変異型HTRA1が複合体を形成することを免疫沈降法によって確認した.以上の結果は,p.Arg302Glnが野生型HTRA1蛋白に対してドミナントネガティブに働き,HTRA1のプロテアーゼ活性低下に依存して脳小血管病を発症する可能性を示唆している.脳小血管病患者のDNAサンプルの収集については,これまでに80例を収集できている.申請者らは,常染色体劣性遺伝性の脳小血管病であるCARASILの原因遺伝子HTRA1を単離した.CARASILはHTRA1変異のホモ接合体により,HTRA1のプロテアーゼ活性の低下がすることによって発症する.本研究の過程で,申請者はCARASILに類似した臨床像を呈し,HTRA1の新たな点変異をヘテロ接合体で有する症例を経験した.本研究の目的は,脳小血管病における新規HTRA1変異ヘテロ接合体の病的意義を,多数例の解析から明らかにすることである.また,ヒトHTRA1が多量体を形成することを示し,見いだされた変異がHTRA1の機能に与える影響を明確にすることである.当該年度に,新規変異であるp.Arg302Gln(c.905G>A)のプロテアーゼ活性が野生型HTRA1に比して顕著に低下していることを示したことは,病態機序にせまるものである.また,新規変異のヘテロ接合者の生体内において,対立アレル由来の野生型HTRA1 mRNAが,変異由来のmRNAと同等に発現していることを確認し,さらに野生型HTRA1が6量体を形成すること,p.Arg302Glnが野生型HTRA1と複合体を形成することを示したことは,研究計画に沿っており,新規変異型HTRA1が野生型HTRA1に対して,ドミナントネガティブに働くという新たな病態機序が存在する可能性を示唆するものである.ほぼ研究計画を立案した時点で予想された結果と一致しており,次年度の大幅な実験計画の修正は不要である.本研究では,平成23年度の目標として,脳小血管病患者100例のDNAサンプル収集を掲げていたが,年度末の時点で100例に達していないため,やや遅れているとの評価にした.本年度の結果が研究計画立案時に想定したものと一致したため,次年度の研究計画の大きな変更はない.本研究課題の今後の遂行については,多数例での解析と新規変異のドミナントネガティブ効果の検証を行うことが中心になる.

まず,引き続き,脳小血管病患者のDNAサンプルの収集を行い,目標サンプル数を達成するようにする.次年度に使用する予定の研究費が生じた理由としては,本年度中に目標としたサンプル数に到達しなかったため,多数のサンプルについて,ダイレクトシーケンス法による塩基配列解析を行わなかったことが理由としてあげられる.DNAサンプルは速やかに目標に達する見込みであり,収集でき次第,塩HTRA1翻訳領域の基配列解析を行い,脳小血管病におけるHTRA1変異の出現頻度を明らかにする.さらに,コントロール群として非認知症群の塩基配列解析を行い,HTRA1変異の出現頻度の比較を行う.新たなHTRA1変異が見出された場合は,さらに個別に機能解析を追加する.変異型HTRA1のドミナントネガティブ効果については,HTRA1の多量体形成能とプロテアーゼ活性に与える影響の双方について,検討を加える.まず,Free style 293細胞に変異型HTRA1あるいは野生型HTRA1を強制発現し,His Trap columnを用いて細胞培養液中のHTRA1を精製する.精製した野生型HTRA1蛋白に,変異型HTRA1蛋白を1:0,1:0.5,1:1の比になるように混合し,多量体形成能をBlue Native Gel Electrophoresisによって,プロテアーゼ活性をFTCでラベルされたβカゼインによって,それぞれ評価し,ドミナントネガティブ効果について検討する.こういった方法で明らかな効果を示せない場合は,HTRA1の特異的基質であるLAPやTGF-βシグナルの活性を検討する実験を加える.本研究は現有の設備備品の使用を想定しており,新たな設備投資の必要はないため,以下に示す通り,消耗品費,旅費,その他に対して計上した.1)消耗品費:平成24年度1,400千円.多数のDNAサンプルについてダイレクトシーケンス法による塩基配列解析を行うため,試薬であるBigDye Terminator(Applied Biosystems)を購入する.また,本研究では,培養細胞にコンストラクトを強制発現して解析を行うため,Lipofectamine2000も購入する必要がある.さらに, Western Blotting法のための抗体,酵素活性を測定するFTC-caseinの購入費用にあてる.2)旅費:平成24年度500千円.研究成果発表のため,国内学会および国外学会への参加費および経費を計上した.3)その他:平成24年度200千円.論文投稿料,英文校閲料を計上した.
未開発水資源活用に向けた小型クロスフロー水車の性能向上と低コスト化に関する試み

研究目的小規模水力発電は,設置場所の条件や水量の持続性などにより性能に大きな差が生じる.小水力発電普及のため,これらの変化に対してどのような出力が得られるのかを調査する必要がある.しかし,自然が生み出す水量は膨大であり,人工的にこのような流れを模擬することは莫大な費用がかかるためほとんど調べられていないのが現状である.本研究では, 200W級のクロスフロー水車を想定し,その最重要部である回転部の形状と性能の関係を明らかにし,最適な設計条件を明らかにしていく.研究方法水車の3次元モデルを活用し,汎用流体解析ソフトを用いて性能予測を行う.実験装置は流量20L/sを模擬することができる落差工(滝)を製作し,試験設備等も整備した.また,水路途中に電磁流量計を取り付け,正確な水量を計測できるような装置とした.水車軸にはパウダーブレーキによる一定の負荷トルクをかけ,発電量やトルク,回転数などのデータを測定し,負荷トルクと羽根車の角速度から水車の出力を計測したのち,算出し効率等を比較する.研究成果研究室内で実験することが困難な水量についても,ある程度の領域でシミュレーションが可能となった.実際に発電機を設置し,今後も引き続き実験可能な環境を整えた.今後の課題水の流れに関して十分に考慮することができておらず,流路内の形状など羽根以外にも改善する余地は大きい.今後はガイドベーンを可動化する方針である.研究目的小規模水力発電は,設置場所の条件や水量の持続性などにより性能に大きな差が生じる.小水力発電普及のため,これらの変化に対してどのような出力が得られるのかを調査する必要がある.しかし,自然が生み出す水量は膨大であり,人工的にこのような流れを模擬することは莫大な費用がかかるためほとんど調べられていないのが現状である.本研究では, 200W級のクロスフロー水車を想定し,その最重要部である回転部の形状と性能の関係を明らかにし,最適な設計条件を明らかにしていく.研究方法水車の3次元モデルを活用し,汎用流体解析ソフトを用いて性能予測を行う.実験装置は流量20L/sを模擬することができる落差工(滝)を製作し,試験設備等も整備した.また,水路途中に電磁流量計を取り付け,正確な水量を計測できるような装置とした.水車軸にはパウダーブレーキによる一定の負荷トルクをかけ,発電量やトルク,回転数などのデータを測定し,負荷トルクと羽根車の角速度から水車の出力を計測したのち,算出し効率等を比較する.研究成果研究室内で実験することが困難な水量についても,ある程度の領域でシミュレーションが可能となった.実際に発電機を設置し,今後も引き続き実験可能な環境を整えた.今後の課題水の流れに関して十分に考慮することができておらず,流路内の形状など羽根以外にも改善する余地は大きい.今後はガイドベーンを可動化する方針である.
超臨界流体クロマトグラフ質量分析を用いた脂溶性代謝物の高速・高精度解析技術の開発

当該研究では,これまでにない分離モードを有した超臨界流体クロマトグラフィー(SFC)を効果的に利用した脂溶性代謝物の高速・精密分析系の構築を目的として種々の技術開発に取り組んだ.本年度は,昨年度に引き続き質量分析計を検出器として用いたSFC-MSシステムの構築およびその応用研究ならびに,超臨界流体抽出(SFE)のオンライン化技術の開発に取り組んだ.また, SFCにおけるキャピラリーカラムの適用技術の開発に取り組み,システムの高感度化を試みた.まず,当該SFC-MS分析系の実用性を検証するために,各種ダイズ試料を対象として脂溶性代謝物プロファイリングを試みた.各種脂質の一斉プロフィリングによるダイズの品種判別に成功した.また,トリグリセリドに焦点をあてた脂肪酸側鎖の精密解析にも成功し,当該分析系の有用性を示した.次に,オンラインSFE-SFC-MSシステムの実用化を目指して,バルブシステムを用いた試料の連続抽出,分析が可能なシステムを構築に取り組んだ.最大で9サンプルの連続抽出・分析が可能なシステムの構築に成功した.さらに,システムの高解像度化,高感度化を目指して, HPLCにおいてその有用性が示されているキャピラリータイプのシリカゲルモノリスカラムのSFC-MSへの適用技術の開発に取り組んだ.キャピラリーモノリスカラムの接続が可能なスプリットシステムを構築し,さらに,検出器として微流量対応高感度UVディテクターおよび質量分析計の接続に成功した.当該研究において開発された各種技術は,脂溶性代謝物の解析はもちろんのこと,他の幅広い代謝物の解析に適用可能な有用技術であり,今後,メタボロミクスにおけるキーテクノジーとなると思われる.当該研究では,これまでにない分離モードを有した超臨界流体クロマトグラフィー(SFC)を効果的に利用した脂溶性代謝物の高速・精密分析系の構築を目的として種々の技術開発に取り組む.本年度は,検出器として質量分析計を用いた高感度の分析システムを構築し,種々の脂溶性代謝物の一斉分析系の開発に取り組んだ.また,代謝物の抽出・精製における超臨界流体抽出(SFE)の適用とそのオンライン化にも取り組んだ.まず,各種脂溶性代謝物の標準品を用いて,SFCにおける分離条件ならびに質量分析計のイオン化の条件を検討した.次に,標準品の混合物を用いて分析条件を精査し,一斉分析系を構築した.リン脂質,中性脂質,糖脂質,スフィンゴ脂質などの14種の脂質混合物の高速一斉分析系の構築に成功した.全脂質の網羅的な解析にはシアノカラムを,構成脂肪酸などの分子種の詳細な解析が必要な場合にはODSカラムを使用するといったように,目的に応じてカラムを使い分けることによりSFCの特徴を生かした効果的な解析ができることがわかった.また,モノリス型のカラムを用いることにより構造が非常に類似したカロテノイド類の高速・精密分析に成功した.その他に脂溶性ビタミン類についても-斉分析系を構築した.さらに,それぞれの代謝物の検出感度,定量範囲についても調べた.一般的な溶媒抽出では酸化されやすい脂溶性代謝物を安定に抽出することが可能なSFEのオンライン化に取り組んだ.光合成細菌を試料として,菌体中に含まれるコエンザイムQ_10の分析を試みた.抽出容器,プレカラム,分離カラム,配管等種々のシステム構成要素の精査および抽出・分析条件の検討を行い,オンラインSFE-SFC-MS分析系の構築に成功した.有機溶媒抽出法では確認できなかった還元体の検出に成功し,菌体中コエンザイムQ_10の酸化体・還元体の存在比を調べることが可能になった.当該研究では,これまでにない分離モードを有した超臨界流体クロマトグラフィー(SFC)を効果的に利用した脂溶性代謝物の高速・精密分析系の構築を目的として種々の技術開発に取り組んだ.本年度は,昨年度に引き続き質量分析計を検出器として用いたSFC-MSシステムの構築およびその応用研究ならびに,超臨界流体抽出(SFE)のオンライン化技術の開発に取り組んだ.また, SFCにおけるキャピラリーカラムの適用技術の開発に取り組み,システムの高感度化を試みた.まず,当該SFC-MS分析系の実用性を検証するために,各種ダイズ試料を対象として脂溶性代謝物プロファイリングを試みた.各種脂質の一斉プロフィリングによるダイズの品種判別に成功した.また,トリグリセリドに焦点をあてた脂肪酸側鎖の精密解析にも成功し,当該分析系の有用性を示した.次に,オンラインSFE-SFC-MSシステムの実用化を目指して,バルブシステムを用いた試料の連続抽出,分析が可能なシステムを構築に取り組んだ.最大で9サンプルの連続抽出・分析が可能なシステムの構築に成功した.さらに,システムの高解像度化,高感度化を目指して, HPLCにおいてその有用性が示されているキャピラリータイプのシリカゲルモノリスカラムのSFC-MSへの適用技術の開発に取り組んだ.キャピラリーモノリスカラムの接続が可能なスプリットシステムを構築し,さらに,検出器として微流量対応高感度UVディテクターおよび質量分析計の接続に成功した.当該研究において開発された各種技術は,脂溶性代謝物の解析はもちろんのこと,他の幅広い代謝物の解析に適用可能な有用技術であり,今後,メタボロミクスにおけるキーテクノジーとなると思われる.
最大酸素摂取量が呼吸循環系指標であるならば死腔増加法で把握できる呼吸機能

:健康成人を被験者に口径35mmの蛇管を呼気マスクに連結して、蛇管容積820mlを人工的な死腔量と固定し、平地での低酸素環境を設定した。その結果、運動時の同一心拍数における酸素摂取量が低下し、推定最大酸素摂取量は、96-56(平均82)%VO2maxに低下し、約3,150mの高地運動にまとめられた。さらに、この酸素摂取量の低下と運動時の換気能低下(換気当量の増加)とが呼応し、死腔増加法による呼吸能力の把握が可能となった。本研究の目的は、人工的に死腔を増加させ、徐々に酸素分圧を低下させた際に生じる呼吸循環応答を、最終的には生体での酸素の移動経過とともに捉えながら、刺激に対する適応機構を血中そして組織呼吸で把握することである。この低酸素刺激法をフィールドワークに活用し、組織での酸素の取り込みの改善、酸素運搬の改善等の把握にまで研究成果がすすめば、人工的な死腔増大下でのトレーニングの有用性が証明できると考えられる。本年度においては、健康成人を被験者として、口径35mmの蛇管を呼気マスクに連結して、蛇管容積820mlを人工的な死腔量として固定し、肺胞炭酸ガス分圧を上昇させた。その結果、安静時換気量は著明に増加したものの安静時酸素摂取量・安静時心拍数は増加せず、安静時における呼吸中枢刺激効果のみが確認された。さらに、死腔増加時における5km/時歩行という低運動強度においても、安静時と同様な呼吸刺激しか観察されなかった。しかし、110拍/分以上の心拍数を用いた運動時の酸素摂取量-心拍数の回帰直線は、死腔増加時の運動により下方移動し、心拍数120拍/分では72.5%に低下し、160拍/分では74.9%に低下した。その変移は、平行移動、傾斜低下をともなう移動など個人の特徴を呈した。呼吸系効率を示す換気当量(換気量/酸素摂取量、1/100mlO_2)は、運動により減少し、運動強度とは無関係に一定値となる特徴を示したが、死腔増加により、安静時換気当量・運動時換気当量は有意に増加した。一方、呼吸循環系効率を示す酸素脈(酸素摂取量/心拍数、mlO_2/拍)は、安静時が最低値となり、運動強度に応じて増加する特徴を示したが、死腔増加により、運動時酸素脈は運動強度が高まるほど増加抑制された。推定最大酸素摂取量(Vo_2max)は、13.3-16.6METSとなり、死腔増加により87-56(平均76)%に低下し、これは約2,550-5,000(平均3,600)mでの高地運動に相当した。昨年度は、健康成人を被験者に、口径35mmの蛇管を呼気マスクに連結して、蛇管容積820mlを人工的な死腔量として固定し、平地での低酸素環境を設定した。その結果、死腔増加時における安静時ならびに5km/時歩行という低運動強度においては、換気量は著明に増加したものの酸素摂取量・心拍数は増加せず、呼吸中枢刺激のみが確認された。しかし、110拍/分以上の心拍数を用いた運動時の酸素摂取量-心拍数の回帰直線は、死腔増加時の運動により下方移動し、その変移は、平行移動、傾斜低下をともなう移動など個人の特徴を呈した。死腔増加により、推定最大酸素摂取量(Vo_2max)は、87-56(平均76)%に低下し、これは約2,550-5,000(平均3,600)mでの高地運動に相当した。今回、人工的死腔の有無の繰り返し応答の結果をもとに、推定最大酸素摂取量の低下要因を解析した。すなわち、座位安静、5km/時歩行、8、9、10、11、12km/時走行の6段階・12分間の運動負荷試験を、死腔付加の有無の下で30分間隔で4回繰り返した。その結果、運動負荷試験の心拍数と酸素摂取量の関係式は、死腔負荷の有無で固定されず、運動負荷試験の繰り返しにより右方移動し、1回目(死腔-)から2回目(死腔+)で50%Vo2max:10.8拍/分、75%Vo2max:10.1拍/分と有意に右方移動し、さらに、1回目(死腔-)から3回目(死腔-)で50%Vo2max:15.1拍/分、75%Vo2max:9.9拍/分と有意に右方移動した。推定最大酸素摂取量は、死腔負荷により2回目:9767(平均87)%Vo2max、4回目:8979(平均86)%Vo2maxと低下した。

しかし、運動負荷試験の呼吸効率を示す換気当量(換気量/酸素摂取量)は、死腔負荷の有無で固定され、死腔負荷により有意に増加する特徴が判明した。なお、運動時の呼吸循環機能亢進をもたらす自律神経系と内分泌系の関与を把握する目的で寒冷昇圧試験実施し、アドレナリン分泌閾値についても考察を加えた。昨年ならびに一昨年と健康成人を被験者に、口径35mmの蛇管を呼気マスクに連結して、蛇管容積820mlを人工的な死腔量として固定し、平地での低酸素環境を設定した。その結果、死腔増加の影響は、安静時と低運動強度において心拍数・酸素摂取量を増加させずに換気量を増大させる呼吸中枢刺激として観察され、続く高運動強度における推定最大酸素摂取量を、87-56(平均76)%に低下させた。この値は、約2,550-5,000(平均3,600)mでの高地運動に相当した。今回、死腔増加における最大酸素摂取量低下の極めて大きな個人差について継続研究し、死腔増加法で把握できる呼吸機能の有用性を検討した。その結果、運動時の心拍数と酸素摂取量の関係は、160拍/分において死腔増加で57±7(死腔一:71±4)%VO_2max、180拍/分において死腔増加で70±8(死腔一:86±2)%VO_2maxと死腔増加により酸素摂取量は有意に低下した。さらに、心拍数160拍/分と最大心拍数における死腔増加時のそれぞれの酸素摂取量(%VO_2max)の間には、有意な正相関が認められた。また、換気効率を示す換気当量(換気量/酸素摂取量)は、運動により減少し、運動強度とは無関係に一定値を示した。運動時の%酸素摂取量(死腔:+/-)と運動時の%換気当量(死腔:+/-)には有意な負の相関が認められた。以上、人工的な820mlの死腔増加による呼吸循環応答を観察した結果、運動時の同一心拍数における酸素摂取量が低下し、推定最大酸素摂取量は、96-56%(平均82)%VO_2maxに低下し、この平均値は約3,150mの高地運動にまとめられた。さらに、この酸素摂取量の低下と運動時の換気能低下(換気当量の増加)とが呼応し、死腔増加法による呼吸能力の把握が可能となった。
日本における災害被害と防災サイクルのジェンダー分析

本研究は、日本における災害被害の男女差の実態を解明し、防災サイクルをジェンダー分析の手法により検討し、防災サイクルのジェンダー課題に関する情報を整理して提示することである。本年度は、昨年度の調査結果に基づいて、女性のおかれた状況(ライフサイクル、家族構成、ケア従事状況、年齢など)と災害の段階(緊急救援、生話再建・住宅再建、地域復興)の両方を考慮した、災害におけるジェンダー課題に関する分析マトリックスを作成した。それぞれの災害フェーズにおいてとりわけ脆弱性の高い女性はどのような女性であるか、特に重視しなければいけないジェンダー課題は何かを明らかにした。移住女性(非日本語話者)やセクシャルマイノリティーに関しては、情報が少なく、今後の災害におけるジェンダー課題の検討において、見落としがちになる可能性があり、注意を要することが把握された。これらの情報を基に、災害サイクル全体の実際的・戦略的ジェンダー課題を抽出し、ジェンダー課題が改善されるための条件を抽出した。都市部(神戸市)と農村部(長岡市)におけるジェンダー課題(とりわけ戦略的ジェンダー課題)の違いを分析した。これらのジェンダー課題に対処するために、防災行政や防災の自主組織において、どのような対策が取られているかについて、先進事例(大分県、横浜市、富士市など)の取り組みについて、まずは行政や市民団体の法令や行政措置に関する出版物などを収集し、不明な点に関しては担当部署に電話・電子メールにて確認し、災害におけるジェンダー課題に対応するために必要でかつ実行可能性が高い方策について検討した。本研究の初年度は、研究代表者が在外研究から帰国した10月から実施した。まず、災害におけるジェンダー課題をどう規定するか、研究動向の整理・吟味を通して基礎概念の規定を行った。身体的被害、家屋や生計手段の損害など経済的被害のみならず、ジェンダーの観点から重要だと思わる不安感や孤立感、労働負担の変化、復興支援へのアクセスの困難などの社会的・心理的側面も含め検討した。また「社会的包摂」や「社会保護」などの概念と、防災以外の社会政策分野における適応を検討した。そのため、阪神淡路大震災と新潟県中越地震に関する社会科学的な先行研究資料、その他の資料を購入した。これらの資料をもとに、両被災地で活動する市民団体や研究者に関する情報を収集し、既存の類似の調査研究の成果などに関するインタビューを行った。来年度実施予定の聞き取り調査のための準備として、対象を選定し、主要な調査項目を作成した。当初、この作業に先駆けて、神戸市と小千谷市(長岡市に変更)において、身体的被害と経済的被害について罹災証明書発行記録などの統計を収集し、被害の男女差を把握する予定であったが、活動する市民団体との信頼関係を築くことがとりわけ新潟においては重要であるとの認識から、この作業を来年度に行うこととした。本年度は、消防庁の災害被害関連の統計類や主要な災害事例の報告書を収集し、1980年代以降の災害事例別に、性別・年齢別の被害に関するデータベースの整理を行った。阪神淡路大震災(1995)年の犠牲者統計では、高齢者層(60代以上)において男女の死亡率の格差が大きいことが指摘されたが、その他の災害事例でも、その傾向がみられることが把握された。また、主として新潟県長岡市を拠点として、2004年の中越地震の際に被災女性への支援を行った複数の女性団体に対して、被災時の女性の経験と女性被災者への支援に関する聴き取り調査を行い、関連団体がとりまとめた報告書(フォーマル、およびインフォーマルなもの)を収集した。阪神淡路大震災に関しては、緊急救援から復興まで、関連団体の報告書類がかなり豊富に蓄積されていたため、報告書類に依拠して情報を収集した。それらの情報から、災害時のジェンダー課題が、女性がおかれた状況(妊産婦、幼い子供をもつ女性、高齢女性、障害を持つ家族や認知症の家族を介護している女性、雇用労働・農業や自営業に従事する女性)によって、大きく異なることが理解された。女性がおかれ状況別、災害の段階別(被災・緊急避難・復興)に、ジェンダー課題を整理した。

これらのジェンダー課題に対処するために、防災行政や防災の自主組織において、どのような対策が取られているかについて、先進事例(大分県、横浜市、富士市など)の取り組みについて、まずは行政や市民団体の法令や行政措置に関する出版物などを収集し、不明な点に関しては担当部署に電話・電子メールにて確認し、災害におけるジェンダー課題に対応するために必要でかつ実行可能性が高い方策について検討した。
ヤドクガエルAtelopus.zetekiの毒zetekitoxinの構造解析

中南米に生息するAtelopus(ヤセヤドクガエル)属のカエルの多くは、主に皮膚に水溶性毒を有する。1975年にコスタリカ産のAtelopus属のカエルからtetrodotoxinが同定されたが、zetekitoxinはすでに1969年に、Furman,Mosherによってパナマ産のA.zetekiに存在する新規の水溶性低分子毒として報告された。しかし、zetekitoxinは、その後、A.zetekiが保護条約下に置かれ、試料が入手出来なくなったことから、その構造は発見から約30年間未定であった。韓国科学技術院のY.H.Kim教授から規制前に精製された半精製品及び精製品のzetekitoxinを供与された。本研究は立体構造を含めたzetekitoxinの構造決定を行うことを目的とした。1.精製2.性状3.NMRスペクトルと平面構造の推定中南米に生息するAtelopus(ヤセヤドクガエル)属のカエルの多くは、主に皮膚に水溶性毒を有する。1.精製2.性状3.NMRスペクトルと平面構造の推定
Tシャツ型センサーを用いた園芸作業におけるストレス軽減効果の可視化研究

本研究は「都市生活者にとって有効なストレス緩和の方法論提示」を目的として、ウェアラブルデバイス(Tシャツ型バイタルセンサー)を活用したストレスの定量化メソッドを検証する。特にストレス軽減の方法としての園芸療法に注目し、定期的な園芸体験が、現代社会における心身の健康損失の軽減に寄与する可能性について検証する。本研究を通して、定期的な園芸体験によって社会ストレスが緩和される環境を形成し、都市労働者が近郊農園等で園芸作業を行う事による自律神経およびストレスホルモンの変化を検証し、そのストレスケアの有効性を提示する。
筋分化において筋細胞とともに産生される筋形成支持細胞の同定とその役割

筋芽細胞が分化し融合して筋管を形成する機構は未解明な点が多い。本研究では筋芽細胞C2C12が分化する際、筋管にはならないが筋形成に関与する細胞が生ずることを見いだした。その細胞で発現する遺伝子の中には筋ジストロフィーの原因遺伝子が含まれ、この遺伝子はゼブラフィッシュ胚においても骨格筋に隣接する細胞で発現し、筋形成に必要とされた。このような細胞が筋衛星細胞の分化に伴い生じてくるのかどうかを検討した。筋芽細胞への運命決定には転写因子Myf5やMyoD、筋芽細胞から骨格筋への最終分化・筋管形成にはMyogeninが必要とされる。しかし、筋芽細胞が、myogeninを発現して分化し、互いに融合して多核の筋管を形成するメカニズムには未解明なところが多い。本研究では、樹立筋芽細胞株C2C12細胞の分化によって、Myogeninを発現して筋管形成を担う細胞と発現しない細胞が生ずることに興味を持った。発現遺伝子の網羅的な比較をおこない、myogenin遺伝子が活性化されない細胞で特異的に発現する遺伝子群の中には、筋ジストロフィーの原因遺伝子が含まれていた。ゼブラフィッシュを用いてその遺伝子が分化細胞の維持に関わり、その結果筋形成を正に制御すること、C2C12にその遺伝子に対するsiRNAを導入することによっても同様の効果が見いだされた(未発表)。このように、myogeninを発現せず骨格筋形成は行わないが、細胞非自律的に筋形成を正に制御する細胞、「筋支持細胞」の存在を明らかにするため、分子遺伝学的な手法で分化細胞を蛍光タンパク質の発現で区別できる方法を開発した。筋芽細胞や筋衛星細胞を赤色蛍光(RFP)によりモニターできるマウス(MyoD-creER/RFP)、myogeninの活性化を緑色蛍光(GFP)でモニターできるマウス(myogenin-GFP)を作成し、これらを掛け合せたマウスからRFP(+)胎仔筋芽細胞あるいは筋衛星細胞を採取した。それらの細胞から筋分化誘導に伴い、GFP(-)細胞が産生されるかどうかを検討した。その結果、胎仔筋芽細胞あるいは筋衛星細胞の何れにおいても、単離したRFP(+)細胞の大部分は、myogenin陽性となることが確認された。今後、これらの細胞集団の中に、C2C12同様に「筋支持細胞」を産生する細胞が含まれているかどうかを検討したい。
切削場での創発コンピューティング

本研究で開発した逆繰り込み変換MDを使って、切り込み1ミクロンでシリコン単結晶を切削する時の工具逃げ面下部をズーミングシミュレーションした。その結果、切削中、この部分に微き裂が生成される事が判明した。更に詳細に調べた結果、微き裂が生成される前に、この部分でミクロのせん断すべりが起きると、これによってこの部分に筋状のアモルファス領域が出来、其の後、ここをAE波が通過する時に、波に伴う動的引張り応力により、このアモルファス領域が引きちぎられて、微き裂が生成される事が分かった。また、一旦できた微き裂はそのまま残存する事が判明した。出来た微き裂の上は、AE波が最早通過できない為である。しかしこのように微き裂が出来ても、現実とは違って、それが進展してクラックにはならない。なぜなら逆RMDはRMDの結果を基にしており、もとになるRMDでクラックが発生しないからである。ここで改めて2つの可能性が浮かび上がった。1つは、出来た微き裂に雰囲気分子が侵入し、RMDにおけるクラスター間相互作用が変化する可能性である。事実、これにより相互作用が弱くなるとしてRMDを行うと、脆性モードになる事は、確認されている。2つめは、微き裂の生成自身によって、雰囲気分子が無くてもクラスター間相互作用が変化する可能性である。この場合にも、相互作用が弱くなる形に変化すれば、前述のようにクラックが進展する。目下、第2の可能性について理論的検討を行っており、これについては、申請中の課題で研究を進める予定である。本研究で得られた成果は以下のとうりである。1.既に開発した「繰り込み変換分子動力学」によるシミュレーションでは、クラスターサイズよりスケールの小さい現象はシミュレートされない。そこでこれを可能とする為、「繰り込み変換分子動力学」で得られた結果の局部をズーミングして、再シミュレートする「逆繰り込み変換分子動力学」を開発した。さらに両者を統合して「繰り込み群分子動力学」とした。2.「繰り込み群分子動力学」により、シリコン単結晶を切削する時に現れる脆性・延性遷移現象のメカニズム解明に取り組んだ。脆性・延性遷移現象は、これまで材料内に先在欠陥が存在することを前提に説明されてきたが、シリコン単結晶内に存在する先在欠陥の密度は極端に少ないため、従来の理論では現象が説明できない。そこで“切削中に欠陥が創発する"との立場から、この欠陥創発プロセスの解明に焦点を絞った。シミュレーションは、切り込み1ミクロンの切削を「繰り込み変換分子動力学」でまず行い、次にその結果に対し、工具刃先付近の挙動の詳細を「逆繰り込み変換分子動力学」で調べた。その結果、工具刃先後ろの仕上げ面直下にミクロの局部せん断応力場があり、さらにこの場所に工具刃先付近から絶えずAE波がやってきて、この波による動的な圧縮・引張り作用により問題の個所がせん断すベりを起こす事が判明した。このせん断すべりによって筋状のアモルファス領域が仕上げ面から材料内部に向かって形成され、さらにこの部分の強度が周りの結晶構造より弱い為に、その後にやってきたAE波の動的引張り応力によって瞬間的に微亀裂状の欠陥が生成される事が判明した。更に詳細に調べた結果、微き裂が生成される前に、この部分でミクロのせん断すべりが起きること、これによってこの部分に筋状のアモルファス領域が出来、其の後、ここをAE波が通過する時に、波に伴う動的引張り応力により、このアモルファス領域が引きちぎられて、微き裂が生成される事が分かった。

出来た微き裂の上は、AE波が最早通過できない為である。しかしこのように微き裂が出来ても、現実とは違って、それが進展してクラックにはならない。なぜなら逆RMDはRMDの結果を基にしており、もとになるRMDでクラックが発生しないからである。ここで改めて2つの可能性が浮かび上がった。1つは、出来た微き裂に雰囲気分子が侵入し、RMDにおけるクラスター間相互作用が変化する可能性である。事実、これにより相互作用が弱くなるとしてRMDを行うと、脆性モードになる事は、確認されている。2つめは、微き裂の生成自身によって、雰囲気分子が無くてもクラスター間相互作用が変化する可能性である。この場合にも、相互作用が弱くなる形に変化すれば、前述のようにクラックが進展する。目下、第2の可能性について理論的検討を行っており、これについては、申請中の課題で研究を進める予定である。
開発者の暗号知識を不要にする先覚的な高機能暗号適用技術

セキュリティの担保とプライバシー保護のための暗号技術の知識獲得とIoT/ビッグデータ/AI等の先端技術獲得を並行して行うことは一般的なソフトウェア/システム開発者にとって困難である。本研究提案では暗号技術利用によるデータの保護を分離・独立化のうえ自動化させるソフトウェア/システム開発環境を実現し、暗号技術の適切利用に係る負担を開発者から取り除くことでユーザブルセキュリティを達成する技術の創出を目的とする。研究期間において、高機能暗号の機能分類とモデル化、暗号技術の組み合わせ最適選択手法の確立、プログラム中の適用対象要素の抽出方法の確立、暗号自動適用や適用支援技術の確立を行い、目的を達成する。
活性型FGF受容体過剰発現マウスを用いた血管形成の解析

血管内皮前駆細胞特異的発現をもたらすTie2をプロモーターとして活性型FGFRを過剰発現する遺伝子改変マウスを作製し、成熟した血管形成を担うFGFシグナルの内皮系細胞への果たす役割の解明をめざした。今回の研究で、同マウスを確立し、左冠動脈のけっさつによる心筋虚血モデルを作成し、血管新生効果の評価をおこなった。結果、虚血作成後に心エコーによる評価にて、Tgにおいて心機能の改善がみられた。また、虚血心筋における免疫組織学的評価で、心筋梗塞面積及び、単位面積あたりの血管内皮細胞数(CD31+細胞数)、最小血管数(α-SMA陽性血管数)はTgマウスにて優位に増加し、またアポトーシス細胞数は減少した。さらに、大動脈から分離培養した血管内皮細胞において、(1)VEGF刺激による遊送能(Migration assay)、(2)管腔形成能(Tube formation assay)、(3)増殖能(Proliferation assay)、(4)Matrigelによる血管形成能(Matrigel plug assay)が、Tgマウス由来細胞において、それぞれ、有意に促進された。また(5)24時間血清除去や、1%点酸素暴露による内皮細胞のアポトーシスがTgマウス由来細胞で軽減された。それらの分子機序としてTg由来細胞では、FGF受容体の基質であるFRS2のリン酸化は亢進し、FGF受容体の細胞遊走やアポトーシスにかかわる(1)PI3-K/Akt経路:Aktおよびそのリン酸化(p-Akt)、NOSおよびそのリン酸化(p-NOS)、(2)Ras/MAPK経路:ERK1/2およびそのリン酸化(p-ERK1/2)は活性化されていた線維芽細胞増殖因子(fibroblast growth factor : FGF)は、強力な血管新生促進作用を有し、その受容体はチロシンキナーゼ活性を有する。FGFは血管系に対して血管新生(angiogenesis)および動脈形成(arteriogenesis)の両方の促進作用をもつ。機能的血管形成におけるFGFを中心とした血管形成の分子機序の解析が、これからの血管新生の治療的制御を考えたときに戦略的に重要になると考えた。本研究では血管内皮前駆細胞および内皮系細胞に特異的に発現しているTie2をプロモーターとするヒト活性型FGFRを過剰発現する遺伝子改変マウスを作製し、成熟した血管形成を担うFGFシグナルの内皮系細胞への果たす役割と、PDGFやTGF-βなど他の血管増殖因子との相互作用について解析することを目指す。平成18年度は、まず下肢虚血モデルを作製、その表現型を解析した。その結果、虚血作成後、虚血肢の血流の低下がみられた。下肢虚血作製3週後虚血組織での、単位面積あたりの血管内皮細胞数(CD31^+細胞数)と最小血管数(α-SMA陽性血管数)が減少していた。さらに大動脈からExplant法にて血管内皮細胞を分離培養し、各種機能をしらべたところ、(1)VEGF刺激による遊送能、管腔形成能が亢進していた。また動物皮下に埋め込んだMatrigelへの新生血管形成能が増強していた。さらに24時間血清除去や1%低酸素暴露で誘導される内皮細胞のアポトーシスがTUNEL assayにて促進していた。それらの分子機序としてTg由来細胞では、FGF受容体の基質であるFRS2のリン酸化は亢進し、FGF受容体の細胞遊走やアポトーシスにかかわる(1)PI3-K/Akt経路:Aktおよびそのリン酸化(p-Akt)、NOSおよびそのリン酸化(p-NOS)、(2)Ras/MAPK経路:ERK1/2およびそのリン酸化(p-ERK1/2)は活性化されていた
重力波でさぐる初期宇宙非平衡過程の物理

私は高温状態の初期宇宙での非平衡物理を重力波で探るため、大きく2つの研究を行った。第一の研究は高温状態の場の量子論の基礎研究である。初期宇宙の非平衡過程をより正確に記述するために、極初期宇宙に実現されていたとされる高温状態下におけるスカラー場の振る舞いについて研究し、新たな知見を得た。注目するスカラー場が他の場と相互作用することで散逸と揺動と呼ばれる2つの効果が生じるが、私はとりわけゲージ場と相互作用するスカラー場の振る舞いについて研究した。これにより、これまでは相互作用する場がフェルミオンやスカラー場の場合について揺動散逸関係が確認されていたが、さらに一般的な状況を考察することが可能になった。第二の研究は熱的インフレーションに関するものである。熱的インフレーションとは宇宙の再加熱以降に起こる可能性のある短い加速膨張期を指し、重力波源ともなりうる興味深い現象である。私は有限温度の場の量子論に基づいてこの現象のより正確な描像を与えることに取り組んだ。有限温度の場の理論を用いて導出した運動方程式から、まずは解析的に予想を立て、次いで数値計算を行うことでこの予想を確認することができた。これにより、宇宙の膨張史における熱的インフレーションの役割は従来の記述で十分であるが、大きな重力波源とはなり得ないことを示した。つまり、熱的インフレーションの終了はトンネル現象による一次相転移であると考えられてきたが、熱的揺動効果によりcross over型の相転移になることが私の研究で明らかとなった。私は上記の研究に加えて、宇宙ひもと呼ばれる位相欠陥の研究も行った。インフレーション中に生成される宇宙ひもはインフレーション後に生成されるものに比べて初期相関長が長くなるため、宇宙背景放射のゆらぎに与える影響は明らかでなかった。私は数値計算を行うことでこのゆらぎの定量的な評価を行った。26年度が最終年度であるため、記入しない。本研究課題は、主に重力波観測により初期宇宙の相転移現象を探ることで、人工的な加速器では探ることのできない高エネルギー物理現象の間接的なヒントを得ることを目的としている。興味深い重力波源として第一に挙げられるのが、原始重力波である。これは初期宇宙のインフレーションとよばれる加速膨張期に生成されたと考えられている重力波である。また、インフレーションが終了するとインフラトンのエネルギーが放射成分に転化され、非常に高温の放射優勢宇宙となる。このような高温状態ではヒッグス場を初めとするいくつかのスカラー場は対称性を回復していたと考えられるが、その後は宇宙膨張による温度低下により有効ポテンシャルの形状が変化し、対称性が自発的に破れる。相転移中はポテンシャルに極小点が複数存在するため、場の値が相転移後に真空となる相が空間的な泡となって現れる。この泡の拡大・衝突に際して重力波が生成することが知られている。相転移現象の記述にはこれまで有効ポテンシャルが用いられてきたが、これでは動的な現象を厳密に扱うことができず、有効作用による記述が必要であると考えられる。今年度は有効作用についての先行研究をさらに一般化し、これまで扱われてこなかったスカラー場とゲージ場との相互作用を取り入れた有効作用の計算に取り組んだ。この研究では有限温度状態におけるゲージ場を扱う必要があり、ゲージ自由度と物理自由度の区別や、ゲージ場が質量を持たないことなどに起因する解釈の困難があったため論文の出版が遅れているが、まもなく出版される予定である。

26年度が最終年度であるため、記入しない。今年度は、これまでに習得した基礎物理理論体系を総合し、背景時空が時間発展する状況下で、有限温度媒質中での非平衡相転移現象を取り扱うための有効作用を用いた定式化を行うことを目標としていた。これまで考えられたことのなかったゲージ場との相互作用をも含んだ有効作用の計算を行うことができたが、背景時空の時間変化の影響については調べることができなかった。今後は重力波観測と相転移現象を結びつけることを目標とする。相転移の有無や性質の違いにより、原始重力波を薄める効果と新たに重力波が生成される効果を定量的に評価する。とりわけ熱的インフレーションで重力波が生成されると考えられてきたが、そもそも熱的インフレーションが起こるのかというより根源的な疑問が生まれたため、これを調べるために数値計算を試みる。
圧痛点に関する基礎的研究

鍼灸刺激の末梢受容機序に関連して、ポリモーダル受容器の関与を示唆する鍼鎮痛の実験成績から、ポリモーダル受容器仮説を提唱している。その中で圧痛点の生成機序とポリモーダル受容器の感作との関連性を解明する事が重要な課題となっている。本研究では、圧痛部位の痛覚閾値の厳密な測定のために、絶縁鍼電極を用いて、皮膚、筋膜、筋等の部位を選択的に測定できる方法を開発した。そして、圧痛部位の筋膜に痛覚閾値の低下が起こっていること、また、実験的にProstag landin E2の局所投与が皮膚の痛覚閾値に影響を与えず筋膜の閾値低下をもたらすことが出来ることを明らかにした。この痛覚閾値の低下部位の痛覚受容器(ポリモーダル受容器)の求心性放電を記録するために、微少神経電図法により求心性活動電位の導出を試みてきた。現在までのところ深部組織の痛覚受容器からの放電の記録には成功していないが、皮膚の種々の受容器の導出は可能となっており、今後さらに手技の改良等を通じてこの方面の研究を発展させていきたいと考えている。一方、ラットを用いた実験において、下り勾配をつけたトレッドミルでの走行負荷、下腿筋の持続性収縮負荷による遅発性筋痛モデルでは、エバンスブルーの微量の漏出は見られるものの、行動観察からは顕著な痛覚過敏は見られなかった。そこで、尿管に実験的に人工的に尿石を作成したモデルで検討したところ斜腹筋において痛覚閾値の低下を発声法で確認する事ができた。そこで、今後は神経生理学的な手法によって、上述の実験モデルを用い、筋・筋膜の痛覚受容器からの求心性入力を末梢、脊髄から記録する。そして、より広範にわたって皮膚、筋膜、筋等の部位における痛覚閾値の変化を検討するために、DNIC(diffuse noxious inhibitory control)の現象を利用して、侵害性反射と考えられている開口反射に対する抑制を指標とし、現在検討中の単一事例実験計画法の条件交替法を用いて検討して行きたいと考えている。ヒトの圧痛点を対象とし、圧痛部位の深部組織における痛覚閾値低下部位の分布パターンを明らかにし、圧痛点の発現に関連する基礎的データを集積した。1.ヒトの大腿前面で触診による圧痛部位を検出した後、圧痛計(push-pullゲージ)を用いて痛覚閾値の測定を行なった。圧痛部位とその周囲、および反対側の対応部位と痛覚閾値を比較した結果、圧痛部位での顕著な痛覚閾値の低下が検出された。2.圧痛点または対照部位に絶縁鍼灸針を刺入し、その深度を変えながらそれぞれの位置でパルス式痛覚計を用いて電流刺激を行い痛覚閾値を測定した結果、筋膜における閾値の低下が圧痛部位で顕著であった。3.筋膜部位の同定の為に、通電刺激用の絶縁針を用いて筋電活動を導出したところ、筋膜通過直後にS/N比の大きなNMUが導出され、刺入時の抵抗感とともに刺激部位の同定に有用であることが明らかとなった。4.ヒトに伸張性筋収縮負荷を繰り返して与えた後の遅発性筋痛を実験的に作成した。その筋痛の発現した筋を対象として痛覚閾値の変化を経時的に測定した結果、局在性のある持続的な深部痛覚閾値の低下が観察され、圧痛点モデルのひとつとして有用性が明らかとなった。5.皮内または皮下にプロスタグランディンE2を微量注入して局所炎症を誘発させた時の皮膚・筋における痛覚閾値の変化を調べた結果、顕著な痛覚閾値の低下が得られた。6.微小神経電図(Microneurography)法を用いて、ヒトの筋膜痛覚受容器からの活動電位の導出を試みているが、これまでところ電位の導出には成功していない。

そこで、尿管に実験的に人工的に尿石を作成したモデルで検討したところ斜腹筋において痛覚閾値の低下を発声法で確認する事ができた。そこで、今後は神経生理学的な手法によって、上述の実験モデルを用い、筋・筋膜の痛覚受容器からの求心性入力を末梢、脊髄から記録する。そして、より広範にわたって皮膚、筋膜、筋等の部位における痛覚閾値の変化を検討するために、DNIC(diffuse noxious inhibitory control)の現象を利用して、侵害性反射と考えられている開口反射に対する抑制を指標とし、現在検討中の単一事例実験計画法の条件交替法を用いて検討して行きたいと考えている。
経営者の属性と雇用システムの補完関係に関する実証分析

代表者が参加した日本労働政策研究・研修機構実施の「中小企業における労使コミュニケーションと労働条件決定」のデータを使用して、サンプルを経営者の属性、つまり、同族(創業者、創業者の親族、親戚)、非同族(内部昇進者、外部からやとわれた経営者)に分けることによって、これら2つのタイプの企業において、雇用慣行が異なっているか否かを分析することを目指した。研究の結果は、同じ中小企業であっても、同族企業と非同族企業とでは人事・労務管理制度の整備やこれらの制度がもたらす機能が異なり、経営者の属性によって雇用システムの違いが生まれる可能性を示唆している。本年度は、第1に同族(ファミリー)企業では人事・労務管理制度が制度として存在しない傾向にあり、第2に同族企業と非同族企業では人事・労務管理制度が離職率を下げる効果に違いがあるという仮説を労働政策研究・研修機構が2005年度に行った中小企業のアンケートデータを使用して検証した。その結果、第1に、企業規模や存続年数といった変数でコントロールすると、同族企業と非同族企業では賞与制度と勤務延長・再雇用制度は同族企業と非同族企業では有意な差が存在しないが、それ以外の人事・労務管理制度は非同族企業の方が存在する傾向が観察される。第2に、中小企業のなかでも売上高10億円以上、または従業員数100人以上の非同族企業においては、離職率を下げる人事・労務管理制度は定期昇給制度と評価者訓練であるが、同族企業ではこれらの制度が離職率を下げる効果を持っていない。第3に、売上高10億円以上、または従業員数100人以上の非同族企業では労働組合や従業員組織の存在が離職率を低下させるが、同族企業ではこのような効果は観察されない。第4に、売上高が10億円未満、または従業員数100人未満の同族企業では賞与制度や勤務延長・再雇用制度が存在すると離職率を低下する。第6に、従業員数と離職率の負の関係については、人事・労務管理制度などでコントロールするとこの効果は消える。これらの結果から、同じ中小企業であっても、同族企業と非同族企業では人事・労務管理制度の整備やこれらの制度がもたらす機能が異なる可能性が示される。本年度は、日本の中小企業データを用いて、同族企業と日本的労使慣行制度の関係を分析するした。第1の仮説である同族企業と終身雇用制度について説明する。浦坂・野田(2001)などはコーポレートガバナンスと雇用調整の関係を分析した結果、同族企業は雇用調整速度が速いことを実証している。この研究から、雇用調整に対する制約となりうる終身雇用制度が同族企業では存在しない傾向がある可能性が示唆される。また、野田・平野(2010)では、内部昇進型企業では内部昇進した経営者は従業員出身というその性格から、従業員の雇用を維持するインセンティブがあると述べている。これらの研究から同族企業では非同族企業と比べると終身雇用制度が存在しない可能性が考えられる。第2の仮説である労働組合が終身雇用制度や年功序列型賃金に与える影響が同族企業と非同族企業では異なるという仮説について説明したい。例えば阿部(2006)では、オーナータイプの企業では評価に対する苦情処理の制度が存在しない傾向を指摘する。これは、Villalonga and Amit(2006)も指摘するように、同族企業では外部からのチェック機能が不十分で会社を私物化し外部からの干渉を忌避する傾向がある。このように同族企業では労働組合を含め外部からの干渉を忌避する可能性が考えられる。分析の結果、終身雇用制度に対しては、長期政権の経営者の企業では終身雇用制度が形成されない傾向であり、また、非同族企業と異なり同族企業では労働組合が終身雇用制度の形成を促進させる効果は確認されなかった。年功序列型賃金については、同族企業では存在しない傾向にあることが示された。同族企業の定義として、家族取締役率ではなく、社長の就任経緯を用いると、さらに同族企業の効果が明瞭となる。本研究では、所有と経営が完全には分離していないファミリー企業と、完全に分離している経営者支配企業の間で、雇用システムや雇用調整行動、労使関係そして経営者交代大きな差がみられるかどうかを分析し、経営者の属性によって生じる企業統治構造の違いが雇用システムに与える影響を研究する。この目的を達成するために、今年度は以下の二つの課題に取り組んだ。第一に、本稿ではガバナンスの1つの形態として同族企業を取り上げることにより、同族企業が労働組合の形成にどのような影響を与えるかを検証し、企業ガバナンスと労働組合の関係を明らかにした、中小企業の個票データを使用して、同族企業では労働組合の存在が抑制される、同族企業では経営者は労働組合のもつ正の効果より負の効果を重視しているという2つの仮説を顕彰した。計量分析の結果、2つの仮説が支持されることを示している。つまり、経営者の属性の違いが労働組合に対する評価の違いを生み、労使関係の違いを生み出すことが明らかにされた。第二に、上場企業のデータを用いて、内部出身役員の雇用調整に対する影響が、経営者の属性によって異なるかどうかを分析した。内部から昇進した役員は、従業員の雇用守る行動をとることが知られているが、その内部出身役員の雇用調整に対する効果が、経営トップ属性によって異なるのかどうかを検証した。得られた結果としては、内部出身者が経営トップの企業では、内部出身役員は赤字になるまで希望退職の実施を抑制する効果を持つが、ファミリー企業ではそのようなことが見られないことが明らかとなった。取締役会が従業員の雇用保障を重視する政策をとるか否かは経営トップの属性に影響をうけることが明らかとなった。