hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
最適停止の理論とそのファイナンス・金融工学への応用に関する総合的研究

大西は金利デリバティブの価格付けに現れる最適停止問題と最適停止ゲームの理論と応用を研究した.田畑は確率的Verhulst-Gompertz過程のもとでのデリバティブの価格付けの研究を行った.西原は多次元の拡散過程に対する最適停止問題の理論とリアル・オプション問題への応用を研究した.山崎は負のジャンプを持つレヴィー過程に対する最適停止問題と最適停止ゲームの理論とそのファイナンス・金融工学やオペレーションズ・リサーチへの様々な応用を研究した.メンバー全員,国際ジャーナルや国内外で開催された様々な国際会議,ワークショップ,シンポジウム,セミナー,研究集会において,それぞれの研究成果を報告した.大西は金利デリバティブの価格付けに現れる最適停止問題と最適停止ゲームの理論と応用を研究した.田畑は確率的Verhulst-Gompertz過程のもとでのデリバティブの価格付けの研究を行った.西原は多次元の拡散過程に対する最適停止問題の理論とリアル・オプション問題への応用を研究した.山崎は負のジャンプを持つレヴィー過程に対する最適停止問題と最適停止ゲームの理論とそのファイナンス・金融工学やオペレーションズ・リサーチへの様々な応用を研究した.メンバー全員,国際ジャーナルや国内外で開催された様々な国際会議,ワークショップ,シンポジウム,セミナー,研究集会において,それぞれの研究成果を報告した.研究チームのメンバー全員が参加する,最適停止・確率制御とファイナンス・金融工学への応用に関する勉強会・研究会を,ほぼ毎週,開催して,これらの分野での現在の研究状況を把握するとともに,最近の研究動向の把握に努めた.7月には、陣内了氏(Texas A&M大学)を迎えて,ミニ・レクチャーの形式で,マクロ経済学と最適停止における最新の研究動向について,講演を依頼し,研究情報を提供して頂いた.大西は,これまで行ってきた,複数回の権利行使が許される金利デリバティブの価格付けと行使戦略について、研究を発展して継続するとともに,新たな金利デリバティブに関する研究にも着手し,年度の後半には,その研究成果について、学会報告,等を行った.田畑は、これまで行ってきた,確率Verhulst-Gompertz方程式の下でのオプションの価格付けとヘッジングに関する研究成果を公刊した.西原は,複雑な利害関係者とペイオフ構造をもつリアルオプションモデルの構築と分析を多く行った.特に,多次元の状態変数(確率過程)を含む多次元モデルや,エージェンシー問題や非対称情報を含むモデルを開発することで,投資プロジェクトマネジメントという問題を,総合的に分析した.山崎は,負のジャンプを持つレヴィ過程の最適停止問題および最適停止ゲームのファイナンス・金融工学への応用に関する研究を推進した.西原,山崎ともに,国内外で開催された,多くの国際会議・セミナー・ワークショップ・シンポジウムに出席し,研究成果を報告した.研究チームのメンバー全員が参加する,最適停止・確率制御とファイナンス・金融工学への応用に関する勉強会・研究会を,大阪大学豊中キャンパスにおいて,ほぼ毎週開催して,これらの分野での現在の研究状況を把握するとともに,最近の研究動向の把握に努めた.大西は,売り手と買い手のいずれもが停止オプションを持つ金利デリバティブの価格付けと行使戦略について,研究を開始するとともに,年度の後半には,その研究成果について,学会報告,等を行った.また,地震災害などのカタストロフ・リスクをヘッジする手段としてのカタストロフ・オプションの価格付けについての研究成果を国際学術誌に公刊した.田畑は、これまで行ってきた,確率Verhulst-Gompertz方程式の下でのオプションの価格付けとヘッジングに関する研究成果を公刊した.また,信頼性システムに対する最適保全政策の研究を再開した.西原は,複雑な利害関係者とペイオフ構造を持つリアルオプション・モデルの構築と分析を多く行った.特に,多次元の状態変数(確率過程)を含む多次元モデルや,エージェンシー問題や非対称情報を含むモデルを開発することで,投資プロジェクトマネジメントという問題を,総合的に分析した.山崎は,負のジャンプを持つレヴィー過程の最適停止問題および最適停止ゲームのファイナンス・金融工学やオペレーションズ・リサーチへの応用に関する研究を推進した.とりわけ,企業の最適資本構成や最適配当政策,さらには最適在庫政策への応用研究に取組み,研究成果を公刊した.大西,西原,山崎ともに,国内外で開催された,多くの国際会議・セミナー・ワークショップ・シンボジウムに出席し,研究成果を報告した.メンバー全員は,原則毎週,大阪大学において,研究会を開催し,最適停止問題を含む確率制御問題の理論とそのファイナンス・金融工学への応用についての最新の研究動向についての情報交換を行うとともに,将来の研究の方向性についての意見交換を行った.また,メンバー全員,国内外の学会,研究会に多数出席し,研究発表を行うとともに,研究情報の収集・交換を行った.メンバーごとの研究活動の概要と成果は下記の通りである.大西は,前年度と同様,金利デリバティブの価格付けに関連して,複数回停止可能な最適停止問題と最適停止ゲームの研究を継続した.また,地震災害などのカタストロフ・リスクをヘッジする手段としてのカタストロフ・オプションの価格付けについても,一定の成果を得て,国内外の学会で発表を行った.田畑は,前年度に引き続き,効用関数が成長曲線で表現され,観光産業において,新たな企業が参入する最適機会を導出するためのリアルオプション・モデルを研究した.また,ハイテク企業の経営戦略をファジイ理論と最適停止問題とを融合させて誘導した.西原は前年度から引き続き,複雑な利害関係者とペイオフ構造をもつリアルオプション・モデルの構築と分析を多く行った.特に,多次元の状態変数(確率過程)を含む多次元モデルや,エージェンシー問題や非対称情報を含むモデルを開発することで,投資プロジェクト・マネジメントという問題を,総合的に分析した.

山崎は、先ず,最適配当問題のデュアルモデルにおいて,レヴィー測度にかかわらず,尺度関数を利用し最適解が得られることを証明した.また,その派生問題として,固定された取引費用を導入し,同様に解を求めた.さらに,spectrally negativeなレヴィー過程の場合において,最適在庫管理問題および複数回停止可能な最適停止問題についての研究を行った.構成メンバー全員による勉強会・研究会を計画通りに開催した.また,構成メンバーのそれぞれが着々と各自の研究を推進し,国内外の多数の学会,等で,それらの研究成果を報告した.25年度が最終年度であるため、記入しない。当初の計画通り,メンバー全員は,原則毎週,大阪大学において,研究会を開催し,最適停止問題を含む確率制御問題の理論とそのファイナンス・金融工学への応用についての最新の研究動向についての情報交換を行うとともに,将来の研究の方向性についての意見交換を行い,本研究プロジェクトの進行に,極めて有益であった.また,メンバー全員,活発に,国内外の学会,研究会に出席し,研究発表を行うとともに,研究情報の収集・交換を行った.とりわけ,西原と山崎は,次々と新しい研究成果を論文に纏め,様々な機会に研究報告するとともに,すでに投稿済みの論文も,次々と水準の高い国際ジャーナルに公刊されるなどして,著しい研究成果を上げた.今後も,構成メンバー全員による勉強会・研究会を継続して開催する.また,構成メンバーのそれぞれが着々と各自の研究を推進し,国内外の多数の学会,等の機会を積極的に利用し,研究成果を報告する.また,国内外から,関連分野での先導的な研究者・新進気鋭の研究者を迎えての国際セミナー・ワークショップを開催し,最新の研究動向の入手に努めるとともに,国際交流を活発化し,国際研究ネットワークの構築を目指す.25年度が最終年度であるため、記入しない。今後も,引き続き,研究チームのメンバー全員が参加する勉強会・研究会を,原則毎週,開催する.また,国内外の研究者を迎えての公開セミナーも,年2回程度開催する.とりわけ,最終年度の今年度は,我々研究チームのメンバーの各々が,本研究プロジェクトを通じて得た最新の研究成果を,積極的に報告して,評価を仰ぐ機会としたい.さらにメンバー各自は,国内外の関連する学会,セミナー,ワークショップ,シンポジウムに,適時出席する.こうした活動を通じて,さらに最新の研究情報の収集を行うとともに,関連分野での国内外の研究者との研究情報の交換と研究交流を図る.一方,国内外で公刊された関連する文献(書籍,学会プロシーデングズ,論文,等)を迅速に入手し,関連する研究情報の収集をも行う.
ジストニアにおける大脳皮質基底核領域の包括的病態解明と脳深部刺激治療戦略

脳深部刺激によるジストニアの治療において、従来のターゲットが最も至適部位であるかは解明されていなかった。本研究により少なくとも上記より前方の淡蒼球内節では臨床効果は不十分であり、むしろAC-PCの中点レベルまで後方かつ外側の部位が有用であること、また視索直上よりも視索外側縁上方を選択すべきであることがわかった。四肢末端の症状には淡蒼球手術の効果は不十分であり、視床Vo核を選択すべきであることもわかった。従来はansa lenticularisが淡蒼球より出て行く部位が至適と考えられていたが、むしろ淡蒼球から視床へ投射する系がジストニアの脳深部刺激にはより深く関わっていると考えられる。ジストニアニおいて脳深部刺激電極を留置し、試験刺激を行った例のデータを蓄積し、その効果と至適電極留置部位や手法、刺激方法に関してデータの解析を行っている段階である。従来のAC-PCの中点から2mm前方、4mm下方、外側へ20mmという国際的に標準な部位が、必ずしも至適部位ではないこと、むしろそれよりもやや後方の点が良好な効果をもたらすことが、これまでに示唆されている。従来はansa lenticularisが淡蒼球より出て行く部位が至適と考えられていたが、むしろ淡蒼球から視床へ投射するlenticular fasciculusの系がジストニアの脳深部刺激にはより深く関わっており、Lenticular fasciculusの淡蒼球内起始部がansa lenticularisとどのような関係があるか、それぞれの役割をさらに明確にする必要があると考えられる。このような知見から今後さらに、オーダーメイド型高度DBS治療戦略として確立し、より安定した効果の治療を社会に還元することを目指す方針である。ジストニアにおいて脳深部刺激電極を留置し試験刺激を行ったデータを解析した結果、従来のAC-PCの中点を基準にして2mm前方、4mm下方、20mm外側という古典的淡蒼球内側の部位よりも、やや後方のAC-PC中点レベルがより効果的であり、この2mm後方ということと、淡蒼球と内包後脚の形成する角度から判断して、より外側の部位に至適ターゲットとなる点が存在することが強く示唆されると判断できた。これがansa lenticularisに関与した系であるのか、lenticular fasciculusに関与した系であるのかは今回の研究では明確にはできていない。しかし、従来の解剖生理学的知見と総合して判断すると、やはりジストニアのコントロールにはlenticular fasciculusから視床Vo核へ投射する経路がより重要であり、視床下核の背内側を通過するpallido-thalamic tractが今後より有用なターゲットとなることが示唆された。平成23年度は既存の機器を最大限に生かすために、コンピュータやサーバーなどを整備し、簡便なソフトウェアを導入するとともに、局所電場電位、近赤外分光法による大脳皮質機能マッピング、筋電図、動作解析などのデータをデータベース化できるシステムを構築した。大脳皮質ー基底核領域の神経活動を統合的に捉えたジストニアの病態解明に関して、ジストニアの治療方法やその効果に関してもデータベース化できるようにした。本領域の情報収集ならびに資料の収集を行った。これらの経験から英論文2編、和論文1編を発表し、英論文1編を投稿中である。現時点では、ジストニアに於ける淡蒼球への脳深部刺激電極留置では、視索との関係からターゲットを設定する方法では必ずしも内包への影響を避けられないこと、外側座標は19-23mmと範囲が大きく、また、視索外側を参考にしても刺激によって内包への波及が見られる場合が少なくないこと、などが判明した。今後さらに高解像度のMRI画像で淡蒼球などをさらに良好に描出し、画像のみからのGPiのターゲット決定と、視索などから判断する方法との差異を見いだすことが重要と考えられる。また現時点では淡蒼球内の体位局在が明確でなく症状の局在によって電極留置部位を調節することが困難であるが、、体位局在の明確な大脳皮質との関連を見いだすことにより、基底核内での体位局在が明確になり、より有効な治療に結びつくことが期待できる。脳深部刺激によるジストニアの治療において、従来のAC-PC中点から2mm前方を基準とする場所が最も至適部位であるかどうかは解明されていなかった。本研究により少なくとも上記より前方の淡蒼球内節では臨床効果は不十分であり、むしろAC-PCの中点レベルまで後方かつやや外側の部位が有用であること、また視索直上よりも視索外側縁上方をtentative targetとして選択すべきであることがわかった。体幹や頚部のジストニアに対しては淡蒼球が選択されるべきであるが、四肢末端の症状に対してはしばしば淡蒼球手術の効果は不十分であり、視床Vo核を選択すべきであることもわかってきた。

従来はansa lenticularisが淡蒼球より出て行く部位が至適と考えられていたが、むしろ淡蒼球から視床へ投射するlenticular fasciculusの系がジストニアの脳深部刺激にはより深く関わっていると考えると上記の結果と合致する、lenticular fasciculusの淡蒼球内起始部がansa lenticularisとどのような関係があるか、それぞれの役割をさらに明確にする必要があると考えられる。このような知見から今後さらに、オーダーメイド型高度DBS治療戦略として確立し、より安定した効果の治療を社会に還元することを今後も目指ていきたい。一方でDBSの治療効果はジストニアでは長期にわたり安定しており、このため機器に関係する合併症がもっとも大きな解決されるべき課題である。この点で近年の最新機器・技術を用いた凝固術も見直すべき時期に来ている。脳神経外科学これまで得られた臨床的知見に関しては十分であるが、生理学的データの蓄積が研究補助者の病欠などためにやや遅れている。当初、平成25年度内に分析をすべて終了し、学会などで発表する予定であったが、使用する機器の不備などでデータ分析が遅れ、残っている資料の分析、結果解析、学会発表などを平成26年度に行うこととした。新規の高額機器を導入せず、既存の機器を最大限利用する工夫にやや時間がかかったためこれまでの知見を後方視的に検討することで治療効果予測因子を検討する。得た知見から様々な症状を呈するジストニアの病態を臨床症状のみならず大脳皮質ー基底核領域の統合的な機能異常状態として解明し、個々の症例に対応した至適電極留置部位や手法、刺激方法をオーダーメイド型高度DBS治療戦略として確立し、より安定した高効果の治療を社会に還元することを目指す。平成26年度中に、学会発表、論文発表を行い、終了する予定である局所電場電位、近赤外分光法による大脳皮質機能マッピング、筋電図、動作解析などのデータと臨床データとの相関を検討することにより、大脳皮質ー基底核領域の神経活動を統合的に捉えたジストニアの病態解明を推進していく研究補助者とともにデータの整理・検討や解析を行うための人件費、国内外での学会、論文などで成果を発表していくための旅費や別冊費用などに充当する。また、同様の研究を行っている国際的研究者と意見交換をさらに深め、研究の成果を明確化するための旅費にも充当する。平成25年度に、対象例の分析をすべて終了し、その結果を学会などで発表する予定であったが、使用する機器の不備などのためにデータの分析が遅れ、計画全体を少し遅らさざるを得ず、未使用額が生じた。残っている資料の分析、結果解析、学会発表などの経費に充てる予定である。資料収集。データ整理などのための研究補助人員の配置、成果発表・情報収集などのための旅費、コンピュータソフトのアップデートなどを計画している
都市ロマンス劇とディケンズの初期小説に関する超ジャンル的研究

英国の代表的小説家であるディケンズの作品と演劇との関係、とくに彼が直接的に影響を受けたと思われる17世紀初頭のルネサンス演劇や後半の王政復古期演劇との関係についての研究はほとんど行われてこなかった。本研究は、17・18世紀演劇とディケンズの小説との親近性を発見したことに端を発したものである。本研究では、演劇の一次資料を徹底的に渉猟することによって、ディケンズの初期小説に顕著に見られる演劇性の淵源を明らかにすると共に、18世紀初頭に起こった演劇から小説へのジャンル転換がいかなる文化的メカニズムとダイナミズムによっているのかについての解明が試みられた。その結果、近代資本主義文明の象徴である都市の発展と近代文学ジャンルの生成・変容とが密接に関係していることが洞察された。中世的なロマンスが都市の急速な発展によって拡大しつつあった徒弟階級を主たる観客層とする演劇にとりこまれることにより、都市化されたロマンスが出現したのである。「森」という場を中心とするロマンスには、人間の自然の本性を象徴する部分があり、「都市」はその対極としての文明を象徴するものである。「森」=田園に住んでいた人間は、都市に流入して市民となることにより、文明の建設に向かうと共に、根源的な矛盾を抱え込むことにもなった。そこにイギリスの近代文学と新しいジャンルとしての小説が生まれることになったのである。本研究により、ディケンズと演劇の関係という比較的狭いテーマを超えて、都市ロマンス劇がジャンル変遷を惹起するダイナミズムが詳細に解明され、17世紀から19世紀に至る英文学史を全面的に再構成する可能性が開かれた。研究の初年度であるので、次の作業を行った。(1)ディケンズの初期創作活動における演劇的要素の再確認とそのデータの抽出・整理。The Pickwick Papers等の初期作品について、テクストを精査し、具体的な事例を抽出して、電子的なデータとして整理した。(2)17世紀初頭から18世紀までの都市ロマンス劇のデータの収集と整理。17世紀以降の都市ロンドンを舞台とする演劇や市民階級を中心とする演劇について、データの収集と整理を進めた。それらは主として電子媒体によるものであった。(3)小説勃興に関する諸理論の整理。Michael McKeon、Dale Spenderなどの理論について、その有効性と欠陥を確認し、新たな小説勃興理論の構築のための準備作業を実施した。特に、女性の置かれていた社会的・文化的立場についての検討のために必要な資料の収集を行った。(4)王政復古期及び18世紀散文ロマンスの検討。ManleyやHaywoodなど、新興のジャンルである小説に先行し、ロマンスと小説の中間的ジャンルを形成したと思われる作家たちの作品の検討を行った。以上の4項目の他に、研究完成のための基盤強化のため、次の2つの作業を継続した。(A)演劇から小説へのジャンル転換のダイナミズムを研究する上で最も重要な作家であるAphra Behnについて、研究代表者のこれまでの研究を補強するための再検討。(B)ディケンズに大きな影響を与えた劇作家であるShakespeare、Ben Jonsonのコメディーの再検討。今年度の研究では、ディケンズが小説家として出発する際に過去の演劇の伝統が果たした役割とジャンル間の相互作用の具体的な相貌をある程度明らかにすることができた。そこで得られた研究成果の発表は平成18年度以降となる。

本研究では、演劇の一次資料を徹底的に渉猟することによって、ディケンズの初期小説に顕著に見られる演劇性の淵源を明らかにすると共に、18世紀初頭に起こった演劇から小説へのジャンル転換がいかなる文化的メカニズムとダイナミズムによっているのかについての解明が試みられた。その結果、近代資本主義文明の象徴である都市の発展と近代文学ジャンルの生成・変容とが密接に関係していることが洞察された。中世的なロマンスが都市の急速な発展によって拡大しつつあった徒弟階級を主たる観客層とする演劇にとりこまれることにより、都市化されたロマンスが出現したのである。「森」という場を中心とするロマンスには、人間の自然の本性を象徴する部分があり、「都市」はその対極としての文明を象徴するものである。「森」=田園に住んでいた人間は、都市に流入して市民となることにより、文明の建設に向かうと共に、根源的な矛盾を抱え込むことにもなった。そこにイギリスの近代文学と新しいジャンルとしての小説が生まれることになったのである。本研究により、ディケンズと演劇の関係という比較的狭いテーマを超えて、都市ロマンス劇がジャンル変遷を惹起するダイナミズムが詳細に解明され、17世紀から19世紀に至る英文学史を全面的に再構成する可能性が開かれた。
皮膚型ポルフィリン症のポルフィリン代謝異常機構の解明と早期発見法の確立

1.ポルフィリン症の早期発見法の開発:高速液体クロマトグラフィー(HPLC)を用いて、尿,血液,糞便中ポルフィリンの高感度迅速分析法を確立した。本法によって、ポルフィリン症の早期発見および確定診断が可能となった。また、ヘム生合成系酵素8個のうち、5個の酵素について、微量精密酵素活性測定法を新規開発し、各種ポルフィリン症患者の微量肝、骨髄等生検組織からの測定を可能にした。2.皮膚症状を呈するポルフィリン症のポルフィリン代謝異常機構:(1)PCT患者33例のポルフィリン代謝を検討した結果、肝ALA dehydratase活性が著明に低下しているのを見出した。本酵素活性の低下は酵素蛋白質絶対量が低下していることの可能性を得た。また、赤血球URO′gen decarboxylase活性が低下しているPCT患者を2例見出した。更に、PCTの発現関連因子であるアルコール,エストロゲン,鉄,およびヘキサクロルベンゼンをラットに投与し、ヒトPCTと比較した結果、各々、ポルフィリン代謝異常が異ることがわかった。(2)EPP患者15例のポルフィリン代謝を検討した結果、遺伝的素因の極めて強い1家系を見出した。また、赤血球と尿のポルフィリンをHPLC分析し、典型的なEHPPを1例見出した。(3)VP患者6例のポルフィリン代謝を検討した結果、肝ALA synthase活性が著明に上昇していることを見出し、この説明を与えた。また典型的なVP患者の尿、糞便中のポルフィリンパターンを作成した。(4)CP患者7例のポルフィリン代謝異常について調べた。3.ポルフィリン症の臨床統計わが国で、昭和61年12月までに報告された全報告例のうち、厳密にポルフィリン症の定義に合致したものについて臨床統計を行ない、わが国におけるポルフィリン症の実態を整理し、これをまとめた。
「拾玉集」の諸本分析による本文整定

慈円の和歌活動を解明するためには、家集「拾玉集」に依拠しなくてはならないのは自明である。しかし、家集の複雑な成立事情を反映してか、テキストの実態は極めて錯綜の様相を呈している。例えば、五巻本系統本に記された校異・注記は、単に伝本間の異同を記すというだけでなく、七巻本系統本の本文を反映している点で、底本と対立する性格を持っていることである。さて、従来の伝本研究の成果からみても、五巻本系統本を中心に据えるべきであるが、特に青蓮院本は室町期の書写で成立事情も判然としており、校異・注記などの正確さから最善本と思われる。そこで、本研究の中心的作業は、五巻本系統本の他伝本による校合(校訂をも含む)にあったのである。この系統本に属する、(1)国立歴史民俗博物館蔵「高松宮本」、(2)陽明文庫本、(3)宮内庁書陵部御所本の内、(2)は撮影・写真頒布が許可されておらず、国文学研究資料館蔵の紙焼写真による校合作業が難航したことを特記しておきたい。ところで、五巻本系統本に付された校異・注記を中心とした校合作業によって、(1)(2)(3)の各伝本に付されている校異・注記は青蓮院本のそれを転写したもので、正確さにおいて青蓮院本を越えるものではないことが明確となった。同時に、この校異・注記が七巻本系統本の本文を反映している点を取り上げてみても、青蓮院本に克明に記された校異・注記を忠実に校訂し、復元することの優位性を確認することに至ったのである。新古今歌人の研究が進展している中で、慈円については伝記・思想分野に比して、和歌文学の分野ではあまり進んではいない。その原因はテキスト自体に問題があるからと思われる。そこで本研究は、彼の詠歌活動を解明するための前段階としてのテキスト本文整定を目的とする。「拾玉集」の伝本の調査場所は、複数の伝本が紙焼写真で収蔵されている国文学研究資料館と、各伝本が所蔵されている諸機関とに大別できる。重点的に作業を進めるために、国文学研究資料館および東京の諸機関を中心とした調査を先行させている。今のところ資料調査・収集は順調に進んでいるが、撮影・写真頒布が許可されない伝本(陽明文庫本・関西大学図書館本など)についてはかなり難航している。未収録の資料を含め、どのように校合作業を進めていくかが、今後の課題になると思われる。従来の伝本研究から、五巻本系統本の最善本である青蓮院本を中心に据えるべきだと思われるが、未公開のために、その忠実な転写本である高松宮本で代用するしかない。特に青蓮院本に付された校異・注記で示される「正本」が他の系統本の成立に重要な意味をもたらすので、さしあたって校異・注記部分に集中して検討してゆきたい。その研究成果の報告は本研究の最終年度にあたる平成7年に提出する予定である。「拾玉集」の伝本の調査場所では、複数の伝本が紙焼写真で収蔵されている国文学研究資料館と、各伝本が所蔵されている諸機関とに大別できる。

今年度までの資料調査・収集は順調に進んできているが、撮影・写真頒布が許可されない伝本(陽明文庫本・関西大学図書館本など)については相変わらず難航している。これらの収集資料に基づき、どのように校合作業を進めていくかが、今後の課題になると思われる。従来の伝本研究から、五巻本系統本の最善本である青蓮院本を中心に据えるべきだと思われるが、未公開のために、その忠実な転写本である高松宮本で代用するしかない。特に青蓮院本に付された校異・注記で示される「正本」が他の系統の成立に重要な意味をもたらすので、さしあたって校異・注記部分に集中して検討してゆきたい。その研究成果の報告は本研究の最終年度にあたる平成7年に提出する予定である。慈円の和歌活動を解明するためには、家集「拾玉集」に依拠しなくてはならないのは自明である。しかし、家集の複雑な成立事情を反映してか、テキストの実態は極めて錯綜の様相を呈している。例えば、五巻本系統本に記された校異・注記は、単に伝本間の異同を記するというだけでなく、七巻本系統本の本文を反映している点で、底本と対立する性格を持っていることである。さて、従来の伝本研究の成果からみても、五巻本系統本を中心に据えるべきであるが、特に青蓮院本は室町期の書写で成立事情も判然としており、校異・注記などの正確さから最善本と思われる。そこで、本研究の中心的作業は、五巻本系統本の他伝本による校合(校訂をも含む)にあったのである。この系統本に属する、(1)国立歴史民俗博物館蔵「高松宮本」、(2)陽明文庫本、(3)宮内庁書陵部御所本の内、(2)は撮影・写真頒布が許可されておらず、国文学研究資料館蔵の紙焼写真による校合作業が難航したことを特記しておきたい。ところで、五巻本系統本に付された校異・注記を中心とした校合作業によって、(1)(2)(3)の各伝本に付されている校異・注記は青蓮院本のそれを転写したもので、正確さにおいて青蓮院本を越えるものでないことが明確となった。同時に、この校異・注記が七巻本系統本の本文を反映している点を取り上げてみても、青蓮院本に克明に記された校異・注記を忠実に校訂し、復元することの優位性を確認することに至ったのである。
原生生物の系統と進化

本年度遺伝子解析の対象とした原生生物種は、ミトコンドリアをもたない寄生虫であるGlugea plecoglossi(微胞子虫類、アユの寄生虫)、Heterosporis anguillarum(微胞子虫類、ウナギの寄生虫)、Giardia lamblia(ランブル鞭毛虫)、Trichomonas tenax(トリコモナス)、Entamoeba histolytica(赤痢アメーバ)、さらにミトコンドリアを有するが解析上その位置づけが重要となるTrypanosoma cruzi、および、チトクロームをもたないミトコンドリアを有するとされる寄生虫Blastocystis hominisの合計7種である。対象とした遺伝子は、リボソームRNA、ペプチド鎖伸長因子EF-1αおよびEF-2、イソロイシル-およびヴァリル-tRNA合成酵素(ileRS, valRS)、70kD熱ショック蛋白質(HSP70)、液胞型ATPase(v-ATPase)であり、これらについての配列データをもとに、塩基あるいはアミノ酸置換に関するさまざまな確率モデルに基づいて真核生物内部の系統関係を最尤法により検討し、以下に示す結果を得た。1.アユ寄生虫GlugeaのEF-1αおよびEF-2は、明らかに真核生物型の特徴を示していたが通常の真核生物のものに比べると極めて特異的であった。これらの配列を含めたペプチド鎖伸長因子の解析結果は、一貫して、ミトコンドリアをもたない3種の原生生物、Glugea、Giardia、Trichomonasが、真核生物の歴史の早い時期にこの順に分岐したとする可能性の高いことを示した。ileRSの解析結果もGlugeaの分岐が最も早いとの系統樹を一応支持したが、Glugeaを含む原生生物内部の関係はあまり明確ではなかった。もしGlugeaの分岐が早いことが真実であるとすると、微胞子虫類はミトコンドリアの細胞内共生が起こる以前の真核生物の祖先型に最も近い生物群であるという可能性が示唆される。2.EF-1α、EF-2、HSP70、v-ATPaseに関する解析結果から、Blastocystisの系統的位置について、Giardiaの分岐よりも後であるが、高等真核生物の分岐よりは早いとの可能性が支持された。これによりYeast近縁説は完全に否定され、Blastocystisが原生生物の一種であることが明らかとなった。
下行性疼痛抑制経路を介する大腸運動の中枢性制御機構の解明

本研究の目的は、下行性疼痛抑制経路が脊髄で痛みの入力を抑制すると同時に、大腸運動を促進することを証明し、中枢神経が関与する排便異常(下痢や便秘)に対する新たな治療戦略を構築することである。昨年度の研究において、セロトニン神経の細胞体が豊富に存在する縫線核を電気刺激すると、大腸運動が亢進することが明らかとなり、これまで不明であった中枢神経による大腸運動の制御機構の一端が解明された。本年度は、ドパミン神経やノルアドレナリン神経の細胞体が豊富に存在する線条体や青斑核の刺激実験を展開した。麻酔下のラットを用いて、線条体を電気的あるいは化学的に刺激した場合には、大腸運動の亢進反応は観察されなかった。しかしながら、脊髄にGABA受容体の阻害薬を予め投与しておくと、線条体の刺激後に大腸運動の亢進が認められた。この亢進反応は、脊髄へのドパミン受容体ブロッカー投与により消失した。また、脊髄と大腸の連絡路となる骨盤神経の切断によっても反応が消失した。これらの結果は、線条体から腰仙髄部の排便中枢に連絡している神経からドパミンが放出され、骨盤神経の活性化を介して大腸運動の亢進がもたらされることを示している。同様に、ノルアドレナリン神経の細胞体が豊富に存在する青斑核の刺激においても、同様の結果が得られた。脳幹部と大腸運動の連絡が機能的に解明されたと言える。侵害刺激物質としてカプサイシンを大腸内腔に投与し、内因性のルートで下行性疼痛抑制経路を活性化させる実験を行ったところ、下行性セトロニン神経とドパミン神経が活性化し、大腸運動が亢進することが判明した。興味深いことに、オスではこのような反応が認められるものの、メスでは反応が惹起されないことがわかった。この結果は、男性で下痢が多く、女性で便秘が多いことと関連する可能性があり、今後十分に検討する必要のある課題である。脊髄排便中枢と連絡する脳の神経核については、これまで不明であったため、縫線核、線条体、青斑核を刺激した場合に大腸運動が亢進することを究明した成果は重要である。初年度にセロトニンの作用を解明した成果がNeurogastroenterol. Motil.誌に、縫線核を電気刺激した一連の実験成果がAm. J. Physiol.誌に掲載されているが、本年度は、カプサイシンを大腸内腔に投与し、内因性のルートで下行性疼痛抑制経路を活性化させる実験の成果が、Am. J. Physiol.誌に受理されている。さらに、脊髄と大腸の連絡路を解明する過程で、大腸の離れた部位の運動を調整する機序が新たに見出され、この成果をPhysiol. Rep.誌に公表することができた。線条体および青斑核を刺激した成果は、投稿しレフリーのコメントに従いリバイスをしているところである。下行性疼痛抑制経路と大腸運動制御系の脊髄での連動性を解明することは本研究の重要な目標であるが、このように関連する論文が公表できていることから、研究が順調に進められていると判断できる。一方、脊髄を対象にした免疫組織化学的実験を展開することも計画していたが、十分な成果を得るに至らなかった。これとは別に、下行性疼痛抑制経路の活性化に伴う大腸運動の亢進反応に性差があることが見出されたので、性差の基盤となるメカニズムの解析を進めている。今のところ、GABA作働性下行性神経の寄与が異なることが明らかとなってきている。ヒトにおいて便秘と下痢の発生に性差があることに論拠を与える成果と考えられ、慎重に解析を進めているところである。イムノトキシンを用いて特定の神経を破壊する実験を展開しており、これらの実験が完了した時点で論文作成に入る予定である。このような成果により、おおむね順調に進展していると自己評価した。これまで、脳の神経核を電気刺激する実験、カプサイシンを投与して内在的に下行性モノアミン神経を活性化させる実験を通して、下行性疼痛抑制経路と大腸運動制御系の脊髄での連動性を解明する研究が順調に進展している。この成果に形態学的な裏付けが加わると、より明確な結論を導くことができると考えられるため、今後本格的な実験に取りかかる。研究分担者と打ち合わせを進め、FOS発現により大腸に侵害刺激を与えた場合に活性化する脳の神経核を同定する実験に取り組む、また、トラーサー実験を実施し、脊髄と脳の神経核の連絡を確認することも予定している。ストレスを与えることによって引き起こされる大腸運動の異常に対して、本研究で解明された下行性疼痛抑制経路が関与するか否かを検証する実験も開始する。イムノトキシンを用いて特定の神経を破壊した動物を作出し、ストレス下で起こる排便異常が影響を受けるか検証する予定である。性差に関する実験は順調に進んでいるが、よりインパクトの強い成果として公表するために、脊髄排便中枢の成り立ちに性差がある可能性を追究する。現在、脊髄排便中枢の神経細胞におけるモノアミン受容体をsiRNAによりノックダウンする実験系の作出に取り組んでいる。この実験系が確立した場合には、薬理学的実験、電気生理学的実験および行動学的実験を組み合わせて、性差が現れる機序を詳細に検討する予定である。本研究の目的は、中枢性の大腸運動調節機構を下行性疼痛抑制経路の作用に関連づけて解明し、中枢神経が関与する排便異常(下痢や便秘)に対する新たな治療戦略を構築することである。

本年度は、脊髄排便中枢へ局所投与することによって大腸運動を強く活性化させるモノアミンの由来を同定する実験を行った。麻酔下のラットを用いて、セロトニン神経の細胞体が豊富に存在する縫線核を電気刺激した場合には、大腸運動の亢進反応は観察されなかった。電気刺激によってセロトニン神経のみならず、抑制性のGABA神経も活性化する可能性を考え、脊髄にGABA受容体の阻害薬を投与したところ、縫線核の刺激後に大腸運動の亢進が認められた。この亢進反応は、脊髄と大腸の連絡路となる骨盤神経の切断、および脊髄へのセロトニン受容体ブロッカー投与により消失した。これらの結果から、縫線核に細胞体のある神経の軸索が腰仙髄部の排便中枢に連絡しており、この部位でセロトニンが放出された結果として骨盤神経の活性化、さらには大腸運動の亢進がもたらされたと考えられる。同様に、ドパミン神経やノルアドレナリン神経の細胞体が豊富に存在する神経核(線条体および青斑核)の電気刺激においても、大腸運動が亢進することが見出された。これまで不明であった中枢神経による大腸運動の制御機構の一端が解明されたと言える。内因性のルートで下行性疼痛抑制経路を活性化させるために、大腸内腔に侵害刺激を与える実験も行った。侵害刺激物質としてカプサイシンを大腸内腔に投与したところ、大腸運動が亢進した。この応答は、骨盤神経の切断、あるいは胸部脊髄の切断で消失したので、中枢を介した応答であることが判明した。脊髄排便中枢にセトロニンとドパミンのブロッカーを投与した状態では、カプサイシンによる大腸運動亢進作用は発現しなかったので、下行性モノアミン神経がこの応答に寄与することが示唆された。脊髄排便中枢と連絡する脳の神経核については、これまで不明であったため、縫線核、線条体、青斑核を刺激した場合に大腸運動が亢進することを究明した成果は重要である。縫線核を電気刺激した一連の実験成果は、Am. J. Physiol.に受理されている。一方、線条体および青斑核を刺激した成果は、データの取りまとめが完了し、投稿するために原稿を執筆中である。初年度の最も重要は目標は、下行性疼痛抑制経路と大腸運動制御系の脊髄での連動性を解明することであったが、2報の論文にまとめることとなり順調に進められていると判断できる。脊髄を対象にした免疫組織化学的実験を展開することにより、より明確な結論を導くことができると考えられるが、十分な成果を得るに至らなかった。初年度計画のもうひとつの重要な目標は、下行性疼痛抑制経路を活性化させる処置により大腸運動の亢進が起こることを証明することであった。ホルマリン、酸など様々な侵害刺激物質を検討したが、カプサイシンが有効であることがわかった。カプサイシンを大腸内腔に投与したときに起こる大腸運動の亢進をモデルとし、そのメカニズムを検証した成果を取りまとめ、現在論文投稿中である。この目標についても、論文投稿にまで至っていることから、順調に成果が挙がったと判断できる。第三の目標として掲げた性差を究明する実験については、メスにおいてはカプサイシンを投与しても大腸運動が亢進しないことを見出したことで、大きな進展をしている。検証すべきことが多くあり、まだ論文として公表するステージに至っていない研究であるが、非常にインパクトの強い成果が挙がると期待されるため、次年度に集中して進めるべき課題と考えている。このような成果により、おおむね順調に進展していると自己評価した。
生活要求に基づく戸建て住宅地の更新メカニズムに関する研究

本年度は、引き続きこれまで研究対象としてきた大阪府箕面市の桜ヶ丘住宅地において、ヒアリング調査を行なった複数土地所有者の土地・建物の登記簿、関連文献の収集などにより、さらに分析考察を行なった。複数土地を所有している居住者について、親世帯・子世帯の隣居・近居が可能となり、地域内で世代を超えた居住継続が可能となっていること、特に対象住宅改造博覧会の住宅などに居住する世帯では、住宅や地域への愛着が強く、住宅を維持しようとする意識が高いことを明らかにした。研究のまとめとして、戸建て住宅地の維持・更新に対する知見を以下にまとめる。近代的な住宅地開発における、一世帯=一敷地=一住宅に対して、現代の多様な家族とそのライフスタイルに対応した家族(複数世帯)=複数敷地(大小の敷地、あるいは大規模の敷地)=複数住宅(親世帯、子世帯)という図式・視点が今後の住宅地の維持・更新に寄与するのではないかとういことである。住宅地全体としては、均一な敷地の土地・住宅の供給ではなく、大小の規模、購入層が異なる世帯を想定した計画が、家族の変容、世代交代に合わせた住宅地の維持、更新に寄与するのではないかと考えられる。大正住宅改造博覧会により開発された土地とその後の土地会社や電鉄会社によって開発された土地では、その住宅、住宅地に対する価値や愛着の醸成のされ方も異なり、その価値や愛着が歴史的文化的文脈が育まれた住宅地に対するものであるとも推察できた。そこに、郊外住宅地、戸建て住宅地における受け継ぐべき財産(家産)となる可能性を示唆した。一様に均質な住宅による住宅地開発ではなく、規模の大小や、住宅地の文化的核となる部分を計画することによって、上記で述べたような家族や住まう人、住宅が変容しつつも受け継がれていくのではないかと考える。平成28年度は、まず、これまでの研究代表者の戸建住宅地の研究蓄積の整理・再分析、文献資料による予備調査を行った。そして、開発当時は都市近郊の郊外住宅地として計画されたが、都市化の中で市街地に包含された市街地型の郊外住宅として、大阪府箕面市の桜ヶ丘住宅地を対象地として研究を進め、約100年間の変容を明らかにした。特に、環境維持・居住継続に関わる世代交代を通じた家族での継承に注目した。この対象地は、1922年の対象住宅改造博覧会を機に開発された郊外住宅地であり、開発後、居住者も世代交代や住み替えで変化し、宅地区画も開発当初から細分化などで大きく変容している点が見られる。約100年間の桜ヶ丘住宅地の変容過程を、既往研究・文献、地形図、住宅地図、空中写真、旧土地台帳の分析から、その実態と特徴を明らかにした。その結果、1桜ヶ丘住宅地は大正住宅改造博覧会、大同土地興業株式会社、阪急電鉄の時期の異なる3つの開発主体よる開発エリアがあること、2開発時期(1922-1945年)、分割時期(-1970年)、定着時期(-1990年)、それ以降の部分的分割期(1990年-)の4期に区分できること、3特に大正住宅改造博覧会の開発エリアのみが宅地の細分化があまり見られず、約100年間安定していること、4複数の土地を所有している居住者が一定数存在していること、を明らかにした。家族と住宅の変容に関して、詳細な居住者(家族)へのヒアリングから複数の土地・住宅の所有により、親世帯・子世帯の隣居・近居が可能になり、地域内での世代を超えた居住継続が可能となっていること、大正住宅改造博覧会の住宅や大正時代に建設された洋館風の住宅に居住する家族の住宅への愛着が強く、住宅を維持しようとする意識が高く住環境が維持されやすくなっていることを明らかにした。当初予定していた市街地型(開発当時は都市近郊の郊外住宅地として計画されたが、都市化の中で市街地に包含された戸建て住宅地)と郊外型(都市化の後、市街地の周辺部に開発された戸建て住宅地)のに事例を対象に研究を進める予定であったが、平成28年度は市街地型のみの研究となり、郊外型の住宅地の事例選定が遅れたため。本年度は、昨年度に引き続き、開発当時は都市近郊の郊外住宅地として計画されたが、都市化の中で市街地に包含された市街地型の郊外住宅として、桜ヶ丘住宅地の資料整理と再分析を進めた。特に、旧土地台帳を元に複数の土地(区画)を所有する家族(世帯)について、ヒアリング調査結果と資料から精査し、主に親子関係の近居による居住継続と家族の変容と住宅更新の関係について、分析・考察した。その桜ヶ丘住宅地と同じ市街地型として、西宮市の浜甲子園住宅地に関する研究代表者の研究蓄積・研究資料の再分析、補足調査を行った。ここでは、桜ヶ丘住宅地での事例での分析・考察も踏まえ、個々の「家族」の変化、その「住宅・土地」の開発当初の形と変化、「まち」の開発当初のコンセプトとその変化という3つのレベルの変容について扱った。「まち」は、「家族」と「住宅・土地」が集合したもの、その変化の結果としてのものという位置付けでもある。そして、開発当初の計画に、「家族の時間」と「住宅の時間」が積み重ねられて(自力更新されて)、「まちの時間」、つまり、まちの景観や生活などが出来上がっているのではないかとの考えを整理した。特に計画的な戸建て住宅の場合、開発当初に同質な住宅の供給と家族の入居が想定される中で、各家族の変化、それに対応した住宅の変化によるそれらの時間差の積み重ねにより、多様な住宅と家族が現れる。その結果、空間的・社会的な"ある多様性

"を持ったまちとなるのではないか、当初の計画の中に生まれた非計画(計画の中の非計画)をどう許容していくかが、変容する計画的な戸建て住宅地の持続性を考える上で重要な点であるとの視点を得た。郊外型(都市化の後、市街地の周辺部に開発された戸建て住宅地)のに事例を対象に研究を進める予定であったが、市街地型(開発当時は都市近郊の郊外住宅地として計画されたが、平成29年度は都市化の中で市街地に包含された戸建て住宅地)の戸建て住宅地の補足調査、資料収集、分析・考察を進めたため、研究の進捗が遅れている。本年度は、引き続きこれまで研究対象としてきた大阪府箕面市の桜ヶ丘住宅地において、ヒアリング調査を行なった複数土地所有者の土地・建物の登記簿、関連文献の収集などにより、さらに分析考察を行なった。複数土地を所有している居住者について、親世帯・子世帯の隣居・近居が可能となり、地域内で世代を超えた居住継続が可能となっていること、特に対象住宅改造博覧会の住宅などに居住する世帯では、住宅や地域への愛着が強く、住宅を維持しようとする意識が高いことを明らかにした。研究のまとめとして、戸建て住宅地の維持・更新に対する知見を以下にまとめる。近代的な住宅地開発における、一世帯=一敷地=一住宅に対して、現代の多様な家族とそのライフスタイルに対応した家族(複数世帯)=複数敷地(大小の敷地、あるいは大規模の敷地)=複数住宅(親世帯、子世帯)という図式・視点が今後の住宅地の維持・更新に寄与するのではないかとういことである。住宅地全体としては、均一な敷地の土地・住宅の供給ではなく、大小の規模、購入層が異なる世帯を想定した計画が、家族の変容、世代交代に合わせた住宅地の維持、更新に寄与するのではないかと考えられる。大正住宅改造博覧会により開発された土地とその後の土地会社や電鉄会社によって開発された土地では、その住宅、住宅地に対する価値や愛着の醸成のされ方も異なり、その価値や愛着が歴史的文化的文脈が育まれた住宅地に対するものであるとも推察できた。そこに、郊外住宅地、戸建て住宅地における受け継ぐべき財産(家産)となる可能性を示唆した。一様に均質な住宅による住宅地開発ではなく、規模の大小や、住宅地の文化的核となる部分を計画することによって、上記で述べたような家族や住まう人、住宅が変容しつつも受け継がれていくのではないかと考える。平成28年度に研究を進めた市街地型の対象である桜ヶ丘住宅地の研究について新規居住者にも注目して推し進め、郊外型の事例選定を行い、調査・研究を進める予定である。研究代表者が所属する神戸大学の研究室に研究を進める基礎的な設備は整備されている。研究課題に関連するこれまでの現地調査資料、統計・専門書などの資料の蓄積と合わせ平成28年度に入手した資料を活用して研究を進める。また、研究室学生の調査補助、調査研究資料整理により効果的に調査研究を行う。郊外型の事例選定を行い、市街地型と合わせて調査・研究を進め、研究をまとめる予定である。研究課題に関連するこれまでの現地調査資料、統計・専門書などの資料の蓄積と合わせ平成28・29年度に入手した資料を活用して研究を進める。市街地型の事例について、その自力更新に内在する論理、戸建て住宅地の更新
再石灰化能評価のための唾液検査システムの開発

唾液中Caおよびリン酸イオンがエナメル質の再石灰化の程度とどのように関連するのかを検討した。その結果、再石灰化は唾液中カルシウム濃度依存的に促進されることが示唆された。また、関連技術として、高解像度デジタルQLF(QLFD)と解析ソフトウエアを開発し、本装置で測定された潜在齲蝕の赤色蛍光強度は齲蝕深度と有意に相関すること、ならびに赤色蛍光画像のR/G比(S)とICDASスコアは有意に相関することが確認された唾液中Caおよびリン酸イオンがエナメル質の再石灰化の程度とどのように関連するのかを検討した。また、関連技術として、高解像度デジタルQLF(QLFD)と解析ソフトウエアを開発し、本装置で測定された潜在齲蝕の赤色蛍光強度は齲蝕深度と有意に相関すること、ならびに赤色蛍光画像のR/G比(S)とICDASスコアは有意に相関することが確認された被検者5,304名(男性3,40人、女性1,89人;年齢43.5±19.6歳、範囲15-83歳)を対象としてパラフィン咀嚼刺激全唾液を約3ml採取し、唾液検体のCa濃度をOCPC法により、また、無機リン酸濃度をリン・モリブデン酸法により測定した。その結果、唾液検体のCa濃度は1.17±0.33mM(範囲0.10-4.92mM)、また無機リン酸濃度は5.15±2.23mM(範囲0.19-28.91mM)で、いずれも広範な分布を示し、唾液中ミネラル濃度は個体差がきわめて大きいことが確認された。また、これらから唾液中のCa/Pモル比は0.23で、再石灰化に理想とされるハイドロキシアパタイトのCa/Pモル比1.67よりもはるかに低いことが確認された。また、唾液中ミネラルの再石灰化への効果を確認するため目的で、あらかじめ0.1M乳酸で脱灰し、かつ、ベースライン部位として脱灰歯面の半側を透明バーニッシュでコートしたエナメル質試料を、カルシウム濃度が異なる唾液中に37°Cで24時間浸漬して再石灰化処理とし、ベースライン部位と唾液処理部位(再石灰化部位)を光学的齲蝕診断システムである定量的可視光励起蛍光装置QLFで測定した。その結果、カルシウム濃度依存的に再石灰化が促進されることが示唆された。以上より、唾液ミネラルに着目した再石灰化能評価のための唾液検査は実用化できる可能性が高いことが示唆された。さらに、関連技術として1000万画素以上のデジタルカメラおよびマクロレンズを入力デバイスとした新たなQLF装置と専用のソフトウエアを開発し、より高精細なQLF画像を取得することにう成功した。本年度は、本研究で歯質ミネラルの分布評価に使用するQuantitative Light-induced Fluorescent digitalsystem(以下、QLF-D)および制御・測定プログラムの開発を行った。乳酸により脱灰した同一エナメル質試料をQLFの旧機種(QLF Pro)とQLF-Dにより、蛍光減少率(ΔF)を同時測定した結果、両装置の測定結果には有意差はなく、測定値に関しては、相互に妥当な互換性が確保されていることが確認された。また、QLF-Dの同一試料での繰り返し測定(3試料について各10回)を実施したところ、CV値は5.1%以下であり、良好な再現性を有することが確認された。また、ヒト抜去歯を試料として、QLF-Dにより表層下の赤色蛍光ΔSを測定した結果、ΔSは1.0-8.9のレンジに分布し、その値は齲蝕の深度、すなわち、齲蝕が象牙質に進行しているほど高く、鯖蝕深度とΔS値には有意な相関が存在することが確認された(r=0.78、Spearman rank correlation, p<0.05)。よって、QLF-Dで測定された赤色蛍光強度は潜在性齲蝕進行度の評価にきわめて有用であることが示唆された。また、QLF-Dにより、ヒト口腔内を試験的に撮影したところ、本装置はポルフィリン由来の赤色蛍光を感度良く検出できる性能を有しており、細菌感染を伴う潜在的に齲窩の存在、レジンおよびシーラントの辺縁亀裂の細菌侵入、また縁下歯石の有無も評価できることが明らかとなった。今年度は齲蝕診断に必要な定量的光誘導蛍光装置の撮像素子を30万画素から1,510万画素へ飛躍的に向上させた高解像度デジタルQLF(以下、QLFD)の諸特性を検討し、それらをもとに実用可能な評価システムを完成させた。確認された特性は次の通りである。(1)人工的に調製した脱灰性白斑WSおよびその再石灰化歯質を材料として、健全部に対する同部の緑色蛍光強度の減少率ΔFを旧機種QLFとQLFDで同時測定した結果、いずれも測定値に有意差はなく、新開発のQLFDは従来と同等の初期齲蝕検出性能を有していた。(2)光学フィルターを赤色蛍光に特化させたところ、QLFDは硬組織のWSに加え、歯質表面または内部(潜在齲窩)の細菌由来ポルフィリン像を鮮明に映像化できることが確認された。(3)赤色蛍光強度ΔRは次のアルゴリズムで定量化が可能であり、ΔRからは赤色分布深度ΔSが算出可能であった。

ΔRp=(Rp/Gp)/(Rs/Gs)ここで、Rp and Gpは画素p位置での赤色および緑色成分、またRpとGpは健全部位の赤色および緑色成分の平均値である。(4)表層下部で進行した潜在齲蝕のΔS値は1.0(エナメル質限局)8.9(象牙質進行例)に分布し、断面で視認された齲蝕深度と有意に相関することが確認された(r=0.78,Speaman ; p<0.05)。(5)赤色蛍光画像のR/G比(S)とICDASスコアを対比した結果、両者は有意に相関することが確認された(r=0.60,Spearman ; p=0.0048)。(6)R/G比(S)によるICDASコード3と4の判別性能は敏感度0.78、特異度0.73であった(カットオフ値1.06)。
山羊胎仔水中保育システムを用いた超未熟児の発育に及ぼす成長因子の役割に関する研究

Insulin like growthfactorII(IGF-II)の測定上、結合蛋白の影響を除去するため、山羊胎仔の血漿を蟻酸・アセトン抽出し、その希釈曲線と標準曲線を比較したところ、満足できる結果を得た。超未熟児モデルとして山羊胎仔を模型人工肺による体外循環下に水中保育し、本法を用いて経時的にIGF-I、IGF-IIを測定することにより、超未熟児の成長・発育におけるこれらの成長因子の役割について検討した。IGF-Iは出生時に低く、その後徐々に増加したが、IGF-IIは逆に出生時には高値をとるが、次第に減少した。従って、IGF-IIは胎内での発育に、IGF-Iは出生後の児の発育に重要な役割を持っていることが示唆された。2.成熟度のマーカーとしての肺サーファクタントの測定肺サーファクタントを指標として、出生時の肺の成熟度(羊水L/S比、サーファクタント特異アポ蛋白SP-A)、水中保育による成熟度の変化(肺胞水L/S比、リン脂質)を評価した。羊水のL/S比は、胎齢110130日ではレシチンの濃度が非常に低くまたサーファクタント特異アポ蛋白SP-Aも低値で、正確な評価が困難であったが、肺胞水のL/S比は、胎齢124日の山羊では6070時間保育後に急速に増加した。3.ヒト超未熟児の胎内及び生後の血中IGF-IIの変化ヒト超未熟児の臍帯血と出生後の血中IGF-IIの変化を受胎後週数に換算して比較すると、臍帯血の方が同じ受胎後週数の出生後の値より有意に高値をとった。従って、この血中IGF-II値の差が超未熟児の出生後の身体発育が子宮内胎児発育に劣っている一因であると考えられた。以上より、出生後にIGFIIを誘導することによって超未熟児の発育を促進できる可能性が推測された。Insulin like growthfactor II(IGF-II)の測定には結合蛋白が影響するため、抽出方法を工夫することによりその影響をなくす努力がなされてきた。研究者らは山羊胎仔の血漿を蟻酸・アセトンにより抽出し、その希釈曲線とhuman recombinant IGF-IIにより作成した標準曲線とを比較したところ、ほぼ平行化していることが確認されたため、本法による測定でほぼ満足できると考えられた。この方法により胎齢120日の妊娠山羊より帝王切開にて娩出した胎仔を膜型人工肺による体外循環下に水中保育し、経時的にIGF-IIを測定した。その結果、出生時301.1ng/mlであったものが2.5時間、10時間、24時間、40時間と経過する毎に254.4、163.2、138.4、123.2ng/mlと急速に低下していった。母体血では189.0ng/mlと胎仔より低値をとった。このように胎仔のIGF-IIが出生後急速に低下する機序については不明である。2.成熟度のマーカーとしての肺サーファクタントの測定成熟度の評価のために肺におけるサーファクタント合成を羊水中でサーファクタント特異アポ蛋白であるSP-Aを指標として測定した。その結果胎齢120日の時点では未だ極微量しか検出できず、肺としては機能的な成熟は認められていないと考えられた。