hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
芳香族複素環の触媒的不斉水素化

2,2'-ビス(ジフェニルホスフィノ)ビアリール構造をもつ光学活性ビスホスフィンが配位したイリジウム錯体を不斉触媒とすることにより、ピロールとピリジンが縮環したアザインドールのピリジン環を化学選択的に水素化し、高エナンチオ選択的に水素化生成物が得られることを前年度までに見出していた。この場合、ピリジン環部位の窒素原子上にベンジル基を導入して、ピリジニウム塩とすることが必要だった。そこで、さらなる立体選択性の向上を目指し、不斉触媒の最適化を検討した。まず、リン原子上の置換基について検討したところ、フェニル基上にどのような置換基を導入しても立体選択性の低下を招き、無置換のフェニル基が最も良好な結果を与えることがわかった。また、配位子の架橋ビアリール構造についても最適化したところ、立体選択性は92% eeまで向上した。さらに、ピリジン環部位の窒素原子上のベンジル基のオルト位に電子求引性のアルコキシカルボニル基を導入することによって95% eeまで立体選択性を向上させることに成功した。以上により最適化された反応条件を利用して、様々な置換基を持つアザインドールの不斉水素化を試みた。現在のところ、5位にアリール置換基を持つ6-アザインドールが比較的高いエナンチオ選択性で水素化され、アルキル置換基をもつ基質の水素化の立体選択性は低かった。今後、継続して本光学活性イリジウム触媒の基質適用範囲について検討する予定である。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。1.チアゾールの不斉水素化PhTRAP-ルテニウム錯体を不斉触媒として、2,5-ジフェニルチアゾールの水素化を試みたところ、低収率ながらも水素化は進行し、高エナンチオ選択的な光学活性チアゾリンの生成が確認された。この低収率の原因がチアゾリン生成物のルテニウムへの配位による生成物阻害に起因するものと考え、この配位を回避するために様々な酸化剤の共存下で水素化を試みたが、目的の生成物は得られなかった。2.ピラジンの不斉水素化[Ir(cod)2]Clと幾つかの光学活性ホスフィン配位子より調製されるイリジウム錯体を用いて、2-フェニルピラジンの触媒的不斉水素化を試みた。イリジウム錯体自体はピラジンの水素化に触媒活性をほとんど示さなかったが、ルイス酸であるフッ化ホウ素を添加することにより水素化が進行することがわかった。最終的に、XylBINAPを不斉配位子として用いることにより、中程度の収率、良好な立体選択性で目的の光学活性ピペラジンが得られることを見出した。これは、窒素原子上を保護することなく光学活性ピペラジンを高エナンチオ選択的に与えるピラジンの不斉水素化の初めての例となる。3.アザインドールの触媒的不斉水素化この研究課題に関連してピロールとピリジンが縮環したアザインドール類の触媒的不斉水素化について検討した。その結果、PhTRAP-ルテニウム錯体を不斉触媒とすることによりピロール環側が選択的に還元され、光学活性なアザインドールを最高95%eeで与えることを見出した。この反応では水素化される環を制御する必要があるが、このルテニウム触媒を用いることによってそれを完璧に制御し、その上で立体化学を高度に制御した点で、学術的に意義のある成果である。現時点では、チアゾールの触媒的不斉水素化については高い立体選択性を達成しているものの、触媒活性の改善には至っておらず、当初の計画と比較して進捗が遅れている。一方、ピラジンの不斉水素化については、十分に満足な結果が得られているわけではないが、中程度の収率かつ良好なエナンチオ選択性で水素化が進行することを見出しており、今後、この知見を基盤にして反応条件や触媒系の改良により、目標とする成果の達成に向けた鍵が得られている。さらに、当初予想していなかったアザインドールの不斉水素化が高い立体選択性かつ化学選択性で進行することを見出せており、今後の発展が期待される。以上から、概ね順調に進展していると考える。既に、光学活性PhTRAP-ルテニウム錯体を不斉触媒として用いることによってアザインドールを水素化すると、化学選択的にピロール部位が水素化され、光学活性アザインドリンが高いエナンチオ選択性で得られることを見出している。この場合、ピロール部位の窒素上にカルボニル保護基を導入する必要があった。そこで、アザインドールのピリジン部位を化学選択的かつエナンチオ選択的に還元する水素化の開発を目指した。まず、化学選択性を変化させるためにピロール部位の窒素原子上にメチル基を導入した基質を合成し、その基質の水素化を試みた。PhTRAP-ルテニウム触媒を用いた場合、わずかに水素化が進行したものの、ピロール環部位が還元された生成物が得られた。一方、光学活性ホスフィン配位子で修飾したイリジウム触媒を用いた場合、この基質の水素化はほとんど進行しなかったが、臭化ベンジルによってピリジン部位の窒素原子上を4級化した6-ベンジル-1-メチル-5-フェニル-6-アザインドリニウム塩を基質とすると、フッ化カリウムの存在下で水素化が進行し、4,5,6,7-テトラヒドロアザインドールが高収率で生成することがわかった。

さらに、イリジウム上の不斉配位子として2,2'-ビス(ジフェニルホスフィノ)ビアリール構造をもつ光学活性ビスホスフィンを用いた場合に高いエナンチオ選択性で反応が進行し、最高90% eeで目的の化合物が生成することがわかった。当初想定していたピラジンやチアゾールの不斉水素化については、高い立体選択性で水素化を進行させることに成功したが、収率が低かった。しかし、並行して検討していたアザインドールの触媒的不斉水素化で、光学活性ルテニウム錯体を用いることにより予想外に高い立体選択性で化学選択的に光学活性アザインドリンを得ることに成功した。今回の研究では、触媒と着脱可能な置換基の導入によって同じ芳香族複素環の反応部位を完璧な化学選択性で変化させることに成功し、4,5,6,7-テトラヒドロアザインドールを高い立体選択性で得ることに成功した。この結果は、触媒といくつかの反応パラメーターを変えるだけでまったく異なる生成物を完璧に作り分けることが可能であることを示した点で、精密有機化学合成の観点から、極めて学術的に興味深い成果である。2,2'-ビス(ジフェニルホスフィノ)ビアリール構造をもつ光学活性ビスホスフィンが配位したイリジウム錯体を不斉触媒とすることにより、ピロールとピリジンが縮環したアザインドールのピリジン環を化学選択的に水素化し、高エナンチオ選択的に水素化生成物が得られることを前年度までに見出していた。この場合、ピリジン環部位の窒素原子上にベンジル基を導入して、ピリジニウム塩とすることが必要だった。そこで、さらなる立体選択性の向上を目指し、不斉触媒の最適化を検討した。まず、リン原子上の置換基について検討したところ、フェニル基上にどのような置換基を導入しても立体選択性の低下を招き、無置換のフェニル基が最も良好な結果を与えることがわかった。また、配位子の架橋ビアリール構造についても最適化したところ、立体選択性は92% eeまで向上した。さらに、ピリジン環部位の窒素原子上のベンジル基のオルト位に電子求引性のアルコキシカルボニル基を導入することによって95% eeまで立体選択性を向上させることに成功した。以上により最適化された反応条件を利用して、様々な置換基を持つアザインドールの不斉水素化を試みた。現在のところ、5位にアリール置換基を持つ6-アザインドールが比較的高いエナンチオ選択性で水素化され、アルキル置換基をもつ基質の水素化の立体選択性は低かった。今後、継続して本光学活性イリジウム触媒の基質適用範囲について検討する予定である。1.チアゾールの不斉水素化チアゾリン生成物のルテニウムへの配位を阻害するために、チアゾールの硫黄原子とより強い相互作用を示す金属塩を添加し、チアゾールの不斉水素化を試みる。これによって、チアゾリン生成物の硫黄原子に添加した金属塩で保護されるため、生成物阻害を回避できるものと考えている。2.ピラジンの不斉水素化前年度に見出された触媒系を利用して、広範囲の光学活性ビスホスフィン配位子を用いて2-フェニルピラジンの不斉水素化を試み、この反応に適した不斉触媒を開発する。さらに、基質適用範囲について調査する。3.アザインドールの不斉水素化キノリンやピリジンの触媒的不斉水素化に有用である光学活性イリジウム錯体やルテニウム錯体などを用いて、ピリジン環を選択的に水素化可能な触媒系を見出し、4,5,6,7-テトラヒドロアザインドールを高エナンチオ選択的に与える触媒系を開発する。
前立腺潜在癌の顕性化

1.ヒト前立腺の微小癌高令者剖検で見出される潜在癌は26%にあり、最近1年間では34%と増加する。20%が10mm径以上で、ほゞ全例が中および低分化癌であった。5mm径以内は75%が高分化癌であった。前立腺肥大症の摘出標本は510%に偶発癌があるが、5mm径以内は高分化癌、これ以上は中および低分化癌が多かった。以上より、潜在癌と偶発癌は組織学的分化度では類似しており、両者は同一と推測された。この両者につき、raSP21の発現頻度は類似していた。しかし核内好銀部位は偶発癌のほうがやゝ発現頻度が高い傾向を示した。これは偶発癌にA2が多かった可能性があり、さらに検索する必要がある。2.潜在癌の疫学潜在癌と類似すると考え、偶発癌を用いて病院対照と比較した。低学歴、社会経済的地位の低位、性活動発現の遅延、結婚後の活発な性生活、ビタミンA摂取不足が顕性化因子として推測された。3.前立腺の成長因子ラット前立腺よりEGF様増殖因子を精製した。4種の分画を分離出来、3つはEGFレセプターと結合能を示し、EGFより高分子であるがアミノ酸構成にEGFと相同性をみとめた。4.アンドロゲン依存癌のアンドロゲン誘導性増殖因子シオノギ癌115はアンドロゲンによりFGF様ペプタイドを分泌し、自己調節をおこなう。癌細胞の増殖様式の変化はアンドロゲン誘導性の因子の合成機序の変化をともなっており、非依存癌では自律的に因子の合成がみられた。また非依存癌では依存癌にみられなかった異なる因子に対する反応性を獲得していた。
金融商品のプライシングモデルの開発及びその実証研究

今年度も引き続き株式リスクがもたらすリターンプレミアムについての研究を行った。以前から、株式の時価が簿価に比べて低い企業の株式(バリュー株)はハイリスク・ハイリターンであることが実証研究で明らがになっていたが、その経済学的メカニズムは明らかにされていなかった。しかし近年それを経済合理的な投資家を仮定した上で理論的に説明するモデルが発表されており、今後この分野の研究はますます盛んになると考えられている。今年度、私はそのモデルを用いて、以前から研究していた株式リターンと信用リスクの関係についてのパズルを説明する新たな理論モデルを構築することに成功した。金融経済学では、リターンは将来のリスクに対する見返りと考えられ、リスクが高いほど高いリターンが期待される。しかし、信用リスクと株式リターンの関係について実証研究の結果は逆であり、信用リスクが高い企業は株式リターンが低くなっていることが報告されている。これは、近年新たな株式リターンアノマリーとして学会で認識されてきた。このアノマリーについて、私は前述のバリュー株に関する理論モデルを応用したフレームワークの下でモデルを構築し、信用リスクとバリュー株効果が密接な関係を持つものとする理論を論文としてまとめた。今後は、この理論モデルが各国データと整合的であるかどうかの実証研究を行うと共に、理論モデルをブラッシュアップし完成度の高いものにしていく必要があると考えている。平成18年度前半はクレジットリスクの新たな評価モデルに関する論文を執筆し、学会で発表するための作業に費やされた。モデルは債券の償還猶予を考慮した世界的にも例のないものであることに加え、我が国の債務返済の実態を反映したものとしてより現実的なモデルであるということで学会では好評を得た。その後、テーマを株式市場におけるアノマリー現象に移し、日本・アメリカでの実証研究とそれらについての理論モデルの研究という二つの側面からのリサーチを行った。理論面では、長くアノマリーと認識されていたバリュー株効果を説明することができる理論として1990年代末に提示されたものに注目した。この理論は、動学的なリアルオプション理論と言うべきもので、企業価値は既存の資産がもたらすキャッシュフローの期待現在価値と、将来の投資環境に応じて投資判断できる権利というオプション価値で成立していると考えるものである。簿価に対して時価が大きいバリュー株は後者のオプション価値の占める割合が大きい企業として差別化される。一方実証面では、株式リターンプレミアムとデフォルトリスクの関係について興味深い事例が見つかった。通常の金融理論では、デフォルトリスクが高ければ投資家はその分高い株式リターンプレミアムを要求するが、実際の米国株式市場を対象にした実証研究で示されているのはその逆で、デフォルトリスクが高いほど事後的な株式リターンの平均値は低くなっている。さらに、この現象はバリュー株式でより強く現れることが示されている。これらのリサーチから、動学的リアルオプション理論によって株式リターンプレミアムとデフォルトリスクの関係を説明できるのではないかと考え、動学的リアルオプション理論に新たに債券を導入したモデルを構築し研究している。
電子励起高密度ラジカル供給による単結晶ダイヤモンドの高効率エピタキシャル成長法

マイクロストリップラインプラズマ源を用いて単結晶・多結晶ダイヤモンド合成を実施した。従来のプラズマ源では、原料ガス温度が高温である点や、合成領域が波長で制限されるなどの課題があるが、本手法では、これらの課題を克服できる可能性がある。実際に合成装置を構築し、安定な放電と、ダイヤモンド合成を確認した。原料ガス温度は従来のプラズマ源と比較して極めて低温であることも確認し、先に述べた従来手法の課題を原理的に克服できることを実証した。原理的に合成面積についての制約が比較的少ないマイクロストリップライン(MSL)型プラズマをダイヤモンド合成に適用するため、合成装置を構築した。そのために必要となる、マイクロ波伝播経路及び、ガス導入路の設計を行い、これらに基づいて実際に装置を構築して、長さ50mmの線状ノズルに沿って安定放電を確認した。原料ガス圧を准大気圧から大気圧(1-760torr)まで変化して、安定なプラズマ生成・維持に成功した。一方、従来の体積放電型のマイクロ波プラズマCVDにおける原料ガス温度に比して低温であることも確認した。以上の様にプラズマ源を新規に構築した後、Si基板上への多結晶ダイヤモンド合成を試みたところ、粒状の結晶成長を確認した。ラマン分光法により結晶評価を行ったところ、ダイヤモンドに起因する明確なピークを確認することができ、本方式で原理的にダイヤモンド結晶成長が可能であることを確認できた。ダイヤモンド合成には、基材温度を最低でも800°C、一般的には1000°C程度にまで維持する必要がある。MSLプラズマは局所的に低パワーで比較的高いプラズマ密度を実現できる一方で、プラズマの体積は小さく、原料ガス温度は低温である。このため、通常の体積プラズマ放電を用いたダイヤモンド合成の様に、高い原料ガス温度(2000ー3000°C)で基材を加熱することができない。そこで、新規に構築した合成装置には1000°Cにまで加熱可能なヒーターを設置したが、これが故障してしまったため、合成試験が一時停止した。これにより、合成実験時間が十分に確保できず、予定がやや遅れてしまった。複数の物性値が物質中最高水準のダイヤモンドの特性が、必ずしも産業利用に反映されていない理由の一つは、その合成技術の未熟さにある。世界で初めて人工ダイヤモンドが実証された高温高圧法を用いては、10mm角程度が最大であり、一般的には2-3mm程度の単結晶基板が市販されている。一方、マイクロ波励起の体積放電では、915MHz帯を用いることで4-6インチ大の合成が可能だが、効率が低く、熱的非平衡性が強い点から原理的に逃れにくい。そこで、本提案では、原理的に合成面積についての制約が比較的低く、熱的平衡性にも優れ、効率化も期待できるマイクロストリップライン(MSL)型プラズマのダイヤモンド合成への適用可能性を試みた。MSLにより局所的にラジカルを導入し先ずはシリコン基板を用いての合成を試みた。基板温度の昇温状態から、従来のダイヤモンド合成に用いられる熱プラズマとは異なり、低温のプラズマジェットが励起されていることを確認した。一方で、プラズマジェットによって基板温度が低下するため、基板加熱ステージを導入し、800°C程度まで基板温度を昇温し、単結晶成長を試みた。ステージ温度昇温により、適度な基板温度範囲にした上で、調整した合成条件の下、合成実験を実施したところ、ストリップライン直下の領域で単結晶基板上でのダイヤモンド成長を確認することができた。以上により、MSLプラズマを用いて熱平衡性が高い条件下でダイヤモンド合成が実現可能であることが確認できた。従来の熱的非平衡性が高い条件から脱却できる可能性を示しており、数十年来進展が無かったダイヤモンド合成技術を刷新する礎となる結果が得られた。故障したヒーターは現在復旧済である。現在、合成試験を再開中で、予定していた条件依存性や、従来方式での合成結果との比較などを進める予定である。ダイヤモンド、プラズマ
映像と振動イス等の複合感覚融合による感性向上効果の脳内血液量による評価

本研究では,映像に同期して音響やイスの振動,香り,風といった複合刺激を提示することによる感性向上効果を脳内血液量により評価するために,映像の制作,映像に合わせてイス,香り,風を制御するためのシステムを構築した.香りの発生を電気的に行うために,ラウドネススピーカを用いた空気砲を作製した.また,風の発生は,サーキュレータの電源をON/OFF制御することで風量を変更できるようにした.脳内血液量は,近赤外線分光法を用いて測定した.映像に合わせて振動イスを制御する実験の結果,脳内血液量に関してはいずれの条件下においても酸素化ヘモグロビンの量が減少することが観測できた.本研究では,映像に同期させた音響やイスの振動,香り,風等の複合感覚を提示することで,現実性だけではなく,楽しさや迫力感などの感性向上効果を付与する技術の開発を目指す.そして,その感性向上効果を生体信号により客観的に評価し,より向上効果のある制御技術を確立することを目的とする.本研究期間においては,まず,映像に同期させてイスを揺らすことによる複合感覚の感性向上効果を重点的に研究する.つぎに,感性に対応した生体信号(脳内血液量)を抽出・処理し,生体信号を制御用信号として用いる技術について検討する.平成25年度の研究実績の概要は,つぎのとおりである.(1)ウェアラブル光トポグラフィによる計測技術の確立:前年度に導入されたウェアラブル光トポグラフィを利用し,基本的な計測技術,有効な刺激提示の方法,脳の活性部位の見分け方などを確立した.(2)イス振動と香りによる感性の基本特性の明確化:(1)のウェアラブル光トポグラフを利用し,好ましい香りとそうでない場合の脳内血液量の変化について検討した.その結果,好ましくない香りを提示した場合に酸化型ヘモグロビンの濃度が上昇する傾向があることが分かった.また,ジェットコースターの映像・音響を提示する場合に,イスの振動を付与する場合の効果についても調査し,振動を付与する場合には前頭部の酸化型ヘモグロビンの濃度上昇は観測されず,付与しない場合には増加する傾向が観測された.(3)今年度導入したCG製作ソフトウェアを用いて,車窓からの眺めを想定した動画などを制作した.本研究では,映像に同期させた音響やイスの振動,香り,風等の複合感覚を提示することで,現実性だけではなく,楽しさや迫力感などの感性向上効果を付与する技術の開発を目指す.そして,その感性向上効果を生体信号により客観的に評価し,より向上効果のある制御技術を確立することを目的とする.本研究期間においては,まず,映像に同期させてイスを揺らすことによる複合感覚の感性向上効果を重点的に研究する.つぎに,感性に対応した生体信号(脳内血液量)を抽出・処理し,生体信号を制御用信号として用いる技術について検討する.平成24年度の研究実績の概要は,つぎのとおりである.(1)イスの振動と感性の基本特性の明確化:映像に合わせてイスを左右および前後に揺らし,その振動条件変化させて感性量の変化を求めた.(2)イス振動と香り,風の複合化による感性の基本特性の明確化:(1)に加え,扇風機を利用して風を提示し,コンピュータによりその方向や強さ,風を提示する場所(顔など)を変化させ,同様に感性の変化をアンケートにより測定できるようにした.また,電気的にオンオフが可能な空気砲様の装置を製作し,香りの発生タイミングをコンピュータにより制御して,映像中のあるシーンにおいて香りを提示し,その種類や強さを変化させ,同様に感性の変化をアンケートにより測定できるようにした.(3)感性量の測定:感性量の測定方法として,認知心理学で利用されているSD法によるアンケート調査を実施した.そのデータを用いて因子分析等を行い,主要感性量の変化を定量化できる.(4)ウェアラブル光トポグラフィによる計測技術の確立:平成25年度より使用する予定のウェアラブル光トポグラフィが導入されたので,基本的な計測技術,有効な刺激提示の方法,脳の活性部位の見分け方などを確立した.本研究では,映像に同期させてイスを振動させ臨場感や感性を測定する.まず,映像として,「飛行機や船に乗っている状態の映像」のような現実的映像と「雲の中や水の中を漂う感じの映像」のような非現実映像の両者をCG映像等で作成する.これらの映像に合わせてイスを揺らすようにプログラムで制御し,その揺れの周波数や大きさ,角度などを変化させ,感性向上効果と揺れの量との関係をアンケートおよびウェアラブル光トポグラフィにより測定する.それに加えて風を提示し,その方向,強さを変化させ,感性変化を明確にする.平成26年度の研究実績の概要は,つぎのとおりである.(1)電気的なON/OFFにより香を発生させる装置を開発し,評価実験を行った.(2)ジェットコースターの映像・音響を提示する場合の感性向上効果について,10名程度の被験者に対してウェアラブル光トポグラフィによる脳内血液量の変化を測定した.その成果を,第33回計測自動制御学会九州支部学術講演会において発表した.(3) CGによる映像コンテンツ制作も継続して行った.

本研究では,映像に同期させた音響やイスの振動,香り,風等の複合感覚を同時に提示することで,現実感だけでなく,迫力感や楽しさなどの感性向上効果を付与する技術の開発を目指す.そして,その感性向上効果を脳内血液量の変化およびSD法によるアンケートにより評価し,より向上効果のあるシステム制御技術を確立することを目的とする.本研究期間においては,まず,映像に同期させてイスを揺らすことによる複合感覚の感性向上効果について重点的に研究した.イスと感性の基本特性を明確化し,ジェットコースター映像に同期してイスを揺らすだけでなく,香りや風を映像に同期して制御する個々の技術についても検討した.また,ウェアラブル光トポグラフィによる脳内血液量の測定について検討し,映像,振動,香りから得られる感性と脳内血液量との関係性を明らかにした.さらに,映像コンテンツとして,CG制作ソフトウェアを用いて,車の運転席からの眺めを想定した動画などを制作した.最終年度の研究実績としては,(1)映像と振動を提示した状態で脳内血液量を測定し,楽しさなどの感性と脳内血液量との関係について検討したこと,(2)これまで手動で香りを提示していた装置を改良し,PCからの信号により香を提示できるようにしたこと,(3)提示する映像として,車の運転席から仮想の都市を移動するCGを制作したことなどが挙げられる.今後の課題としては,すべての刺激を同時に提示した場合の効果について明らかにすることが挙げられる.本研究では,映像に同期して音響やイスの振動,香り,風といった複合刺激を提示することによる感性向上効果を脳内血液量により評価するために,映像の制作,映像に合わせてイス,香り,風を制御するためのシステムを構築した.香りの発生を電気的に行うために,ラウドネススピーカを用いた空気砲を作製した.また,風の発生は,サーキュレータの電源をON/OFF制御することで風量を変更できるようにした.脳内血液量は,近赤外線分光法を用いて測定した.映像に合わせて振動イスを制御する実験の結果,脳内血液量に関してはいずれの条件下においても酸素化ヘモグロビンの量が減少することが観測できた.ウェアラブル光トポグラフィによる測定では,基線が揺らぐという現象が生じ,同期加算処理などを施す必要があることがわかってきた.そのためには,被験者の確保だけでなく,繰り返し刺激を与えるなど実験方法にも変更が生じた.感性工学,福祉工学ウェアラブル光トポグラフィの基線の揺らぎの原因の一つとして,イスが傾くことによる血液量の変化が考えられる.そのため,基本的な揺れを与えた場合の脳内血液量の変化を明らかにする予定である.また,風や香りの同時提示について検討を行う予定である.ほぼ計画通り,映像,振動イス,扇風機,および空気砲のコンピュータによる制御技術は確立できている.振動の有無や香りの効果についての光トポグラフィによる評価は可能となったが,映像コンテンツや被験者の数は十分とは言い難い.平成26年度以降もひきつづき継続していく予定である.ウェアラブル光トポグラフィを導入でき,振動イスに腰掛けた状態の脳機能を計測できることが可能になった点は良かった.ほぼ計画通り,映像,振動イス,扇風機,および空気砲のコンピュータによる制御技術は確立できているものの,映像コンテンツや被験者の数は十分とは言い難い.平成25年度以降もひきつづき継続していく予定である.平成24年度中にウェアラブル光トポグラフィを導入できた点は大きく,年度中に基本的な計測技術を確立できた点は良かった.国際会議での発表を検討していたが,論文が受理されず次年度使用額が生じた.
インド、グジャラート州におけるヒジュラの共同体とその「模倣」実践に関する調査研究

女性の記号とされるサリーを身に纏うインドのヒジュラは、性とジェンダーの観点から多様な意味付与が重ねられ、今日のマスメディアでは、トランスジェンダー、あるいは「第三のジェンダー」を指す標章として普及する。本研究では、汎インド的現象としてヒジュラを捉えるマスメディアの流れに反して、インド、グジャラート州におけるフィールドワークの実践を通じて、固有な場所と結びついたヒジュラとしての生のあり方、および、その土地と結びついた歴史をもつヒジュラの共同体形成に関する考察を行うことを目的とした。平成19年度は、7月26日から8月26日まで(30泊32日間)、インド、グジャラート州に滞在し、マヘサナ県ベチャラジ郡にあるバフチャラ女神寺院に集うヒジュラと生活を共にしたフィールドワークを実施した。今回の調査では、ベチャラジ郡の行政とバフチャラ女神寺院の管理を司る長官の協力のもと、バフチャラ女神寺院に関する歴史的文献の収集を行った。そして、ヒジュラとのフィールドワークを実施するなかで、バフチャラ女神寺院のある土地とヒジュラの歴史に詳しい人物と接触をもつことができた。また、ヒジュラの仲間入りを志願する者とその親族、そしてヒジュラとして生きる者との交渉の様を見ることができた。その交渉時に発せられた数々の言葉と、女神寺院に関する歴史的記述と記憶とを関連づける分析を行うことによって、ヒジュラの纏うサリーは女装でなく、女神そのものを意味する「模倣」という結論にたどり着いた。その成果は、論文「『異装』が意味するもの-インド、グジャラート州におけるヒジュラの衣装と模倣に関する考察-」(『非文字資料研究の可能性-若手研究者研究成果論文集-』神奈川大学21世紀COEプログラム研究推進会議、pp.153-164、2008年3月)にまとめた。インドのヒジュラは、性とジェンダーの観点から多様な意味付与が重ねられ、ひとつの標章として世界中に流通する。本研究は、そのような「汎ヒジュラ」とは必ずしも同一ではない、ヒジュラとして生きる個々人の実践に焦点を当て、インド、グジャラート州のローカルな一地域において形成される、ヒジュラの共同体のあり方について考察することを目的とする。平成18年度は、お茶の水女子大学大学院・学位申請論文で提示した、ヒジュラの存立構造に関する考察をさらに発展させるために、死と宗教の視点から、ヒジュラの共同体形成に関する分析を行った。ジャン=リュック・ナンシーが、「共同体は他人の死のうちに開示される」と論じるように(『無為の共同体』ナンシー、ジャン=リュック、以文社2001年)、ヒジュラの共同体は、ヒジュラ個人の葬送儀礼やその他の死にまつわる宗教行事において出現する。ヒジュラは、それぞれの地域ごとにグループを構成して活動するが、ヒジュラ個人の死を契機として、グジャラート全土のヒジュラが死者の家に招集される。そこにおいて、ヒジュラが一旦放棄したはずの世俗的親族間の役割関係が導入され、ヒジュラとして共に在ることを経験する場(=共同体)が形成される。本研究では、ヒジュラの共同体に導入される親族間の役割関係を「模倣」と称し、全くの他者との問に帰属という構造の壁を越えた横断線を創発させる、ブリコラージュとしての意義をもつ実践として捉えた。このようなヒジュラの「模倣」実践を実証的に論じるためのデータを補足するために、2007年3月15日から3月31日まで、グジャラート州でフィールドワークを実施した。現地では、俗世界の人々の間で行われる死の儀礼に関する聞き取り調査を行い、さらに、ヒジュラの先代を祀る「故郷」の村や、ヒジュラに関する伝承に登場する村々を実際に訪れ、その伝承に関するデータの収集を行った。
精神疾患等のための創薬に有用な細胞動態ｉｎ　ｖｉｖｏモニタリング・システムの開発

精神神経疾患では神経の発育や変性などに神経幹細胞が変化していると報告されているが、各種疾患における神経幹細胞の関与についてよく知られていなかったため、in vivoで神経幹細胞の挙動をモニタリングできるシステムを開発することを試みた。その結果、新規遺伝子発現レポーターシステムとアミノ酸トランスポーターを導入することでPETを用いて、神経幹細胞を特異的に描出するシステムを構築することができた。24年度では、前年度に確立した神経幹細胞の短期評価系と同一のメカニズムに基づいて、成体マウス脳内での神経新生の解析をin vivoで行うことができる神経幹細胞の長期動物評価系を創出することであった。まず、本研究では、nestinプロモーターの下流にLAT4遺伝子を配置し、神経幹細胞特異的にLAT4を発現するノックインマウス(nes-LAT4マウス)を常法に従い作製することを試みた。このマウスで、[18F]FMTを末梢から投与し、それを神経幹細胞に特異的に取り込ませることで、神経幹細胞の脳内動態をin vivoでPETにより経時的にモニタリングするが、その前にこの系でのPETイメージングが可能かどうかを検証した。この長期動物評価系の、神経幹細胞障害が病態生理に与るとされる精神疾患や認知症等の幹細胞治療への応用を図るために、母子分離ストレスを負荷してnes-LAT4マウスからうつ病マウスモデル(nes-LAT4/Depマウス)を作製し、あるいは、nes-LAT4マウスと、neuregulin-1(NRG1)変異体を発現する統合失調症病態モデルマウスを交配してnes-LAT4マウスの統合失調症病態モデル(nes-LAT4/Schiマウス)を得ること等により、病態マウスでの神経幹細胞長期評価系を創出するところまで進んだ。本年度では、DepマウスあるいはSchizoマウスに抗うつ薬や向精神薬等を投与し、それら医薬の薬効機序に成体脳神経新生賦活が与る仕組みを解析した。その結果、Depマウスで抗うつ薬の投与後、[18F]FMTの集積の増加がPETを用い観察され、SGZでの神経幹細胞増殖が賦活されたことが確認された。一方、Schizoマウスについては、向精神薬によるSVZとSGZでの成体脳神経新生の賦活は確認されなかった。これらの結果は、抗うつ薬の薬効機序に成体脳神経新生が与るとともに、神経幹細胞障害が、特に大うつ病の病態生理の分子的基礎を介して惹起することを示唆している。今後は、本研究による分子イメージング技術を種々の精神・神経疾患病態モデルサル等に適用することで、薬剤の成体脳神経新生賦活効果を評価しながら、神経症状を改善する医薬候補化合物のスクリーニングを行うことが俟たれている。本研究では、平成23年度において、in vivo蛍光イメージング装置およびpositron emission tomography(PET)を用いて、神経幹細胞の成体サル脳内における動態をin vivoで可視化するための神経幹細胞特異的な標識技術の開発を行った。ここでは、神経幹細胞特異的に賦活されるCD133プロモーターを、カニクイザルBACライブラリーよりクローニングし、その下流に緑色蛍光タンパク質(EGFP)、あるいは中性アミノ酸トランスポーター遺伝子を挿入したレンチウィルスベクターを構築することで、感染神経幹細胞において特異的にそれらタンパク質を発現するレンチウィルスを調製した。それを、ラット胎仔海馬歯状回より初代培養した神経幹細胞に感染させ、当該神経幹細胞を生体ラット脳室下帯に移植した後に、in vivo蛍光イメージング装置およびpositron emission tomography(PET)を用いて、生体脳内における移植神経幹細胞の増殖・遊走をin vivoで検出画像化することを行った。ここでは、加えて、神経幹細胞を移植後にosmotic pumpにより、既知の神経幹細胞増殖因子であるEGFとbFGFを、神経幹細胞の移植に引き続き脳室下帯に継時投与し、その増殖と遊走をin vivo蛍光イメージング装置を用いて生体脳で経時的に観察した。その結果、EGFとbFGFに応答性に移植神経幹細胞が増殖するとともに、神経幹細胞が非移植側の大脳半球にまで移動することが確認された。24年度では、成体脳で神経新生に携わる内因性の神経幹細胞の動態を、in vivo蛍光イメージング装置及びPETによりin vivoで可視化する技術の開発を行うことを予定している。Nestinプロモーターの下流にLAT4遺伝子を配置したマウスで、[18F]FMTを末梢から投与し、それを神経幹細胞に特異的に取り込ませる系を確立し、神経幹細胞障害が病態生理に与るとされる精神疾患や認知症等の幹細胞治療への応用を図ることができたため。はじめに、培養神経幹細胞をを用いて、nestinプロモーターの下流にアミノ酸トランスポーターLAT4遺伝子を配置したレンチウィルスベクターを作製した。それより調製したウィルス粒子を、培養神経細胞に感染させLAT4を発現させた。この方法で、汎用PETトレーサー[18F]FMTを培地に添加し神経幹細胞を標識できることのめどが立ったため。

母子分離ストレスを負荷してnes-LAT4マウスからうつ病マウスモデル(nes-LAT4/Depマウス)を作製し、あるいは、nes-LAT4マウスと、neuregulin-1(NRG1)変異体を発現する統合失調症病態モデルマウスを交配してnes-LAT4マウスの統合失調症病態モデル(nes-LAT4/Schiマウス)を得ること等により、病態マウスでの神経幹細胞の意義を今後マウスの数を増やして長期的検討を進める。本年度は、前年度に確立した神経幹細胞の短期評価系と同一のメカニズムに基づいて、成体マウス脳内での神経新生の解析をin vivoで行うことができる神経幹細胞の長期動物評価系を創出する。まず、本研究では、nestinプロモーターの下流にLAT4遺伝子を配置し、神経幹細胞特異的にLAT4を発現するノックインマウス(nes-LAT4マウス)を常法に従い作製する。このマウスで、[18F]FMTを末梢から投与し、それを神経幹細胞に特異的に取り込ませることで、神経幹細胞の脳内動態をin vivoでPETにより経時的にモニタリングする。そして、この長期動物評価系の、神経幹細胞障害が病態生理に与るとされる精神疾患や認知症等の幹細胞治療への応用を図るために、母子分離ストレスを負荷してnes-LAT4マウスからうつ病マウスモデル(nes-LAT4/Depマウス)を作製し、あるいは、nes-LAT4マウスと、neuregulin-1(NRG1)変異体を発現する統合失調症マウスモデルを交配してnes-LAT4マウスの統合失調症モデル(nes-LAT4/Schiマウス)を得ること等により、病態マウスでの神経幹細胞長期評価系を創出する。該当なしH23年度の繰り越し分は4月に支払いがなされた。24年度では、成体脳で神経新生に携わる内因性の神経幹細胞の動態を、in vivo蛍光イメージング装置及びPETによりin vivoで可視化する技術の開発を行うことを予定しているため、トレーサー費用として40万円、動物購入費などで40万円を予定している。
肉用牛の肥育に伴うインスリン分泌動態の変化と産肉性能との関連

血漿インスリン濃度と肉用牛の産肉性能との関連を検討するために,ホルスタイン種去勢肥育牛を用いて,血漿インスリン濃度の日内変動と肥育進度との関連,血漿インスリン濃度の日内変動と屠肉性との関係,肥育進度の違いがプロピオン酸負荷後のインスリン分泌反応に及ぼす影響およびプロピオン酸負荷後のインスリン分泌反応と屠肉性との関係について検討した。得られた結果は次のとおりである。1)肉用牛の肥育が進み,体重が増加するに従い、血漿インスリン濃度は上昇する。2)血漿インスリン濃度の日内変動は,肉用牛の仕上げ期には脂肪蓄積量と関連が深いと考えられる。3)プロピオン酸負荷後のインスリン分泌反応は,肉用牛の肥育が進むに従って大きくなる傾向が認められる。4)プロピオン酸負荷後のインスリン分泌反応と屠肉性との関係では,インスリン分泌反応の大きさは肉質と関連が少なく,肉用牛の体重や枝肉重量といった肉量と関連が深いものと推測された。これらの結果は,ホルスタイン種去勢牛の肉質が狭い範囲で変化するために,血漿インスリン濃度と産肉性能との関連を正確に解析することを困難にしていることが影響しているものとも考えられた。今後,肉専用種を用いた肉質の広い範囲での変化と血漿インスリン濃度との関連を検討する必要があると思われた。肥育進度の異なったホルスタイン種去勢牛を用いてインスリンの日内変動とプロピオン酸負荷時のインスリン分泌反応を調べ,これらの結果と増体成績との関係を検討した。肥育前期牛4頭(平均体重350kg),肥育後期牛3頭(630kg),仕上げ期牛3頭(733kg)の計10頭のホルスタイン種去勢牛を用いた。血漿インスリン濃度の日内変動の調査のために,給餌後1時間まで20分毎に,それ以降1時間毎に24時間採血を行った。プロピオン酸負荷試験ではプロピオン酸(0.625mmol/kgBW)負荷前15分から負荷後120分まで経時的に採血した。得られた血液は血漿を分離し,分析まで凍結保存した。分析はインスリン(INS),血糖値(GLU)及び遊離脂肪酸(NEFA)について行った。1.INSの日平均値は肥育前期牛が低く,肥育後期牛及び仕上げ期牛が高かった。INSの日内変動は,各期とも同様で,朝の採食前に低く,夕方の採食後高かった。2.GLUの日内変動は,各期とも採食後低下した後増加する傾向を示した。3.NEFAの日内変動では,各期とも朝の採食前に高く,採食後低下する傾向を示した。4.プロピオン酸負荷時には,各期ともINSが有意に増加したが,その増加の程度は各肥育期で異なり,投与515分では肥育前期牛が73μU/mlであったのに対して肥育後期牛が190μU/ml,仕上げ期牛が157μU/mlと肥育前期牛が低かった。プロピオン酸負荷前のINSの基礎値は,仕上げ期牛が高く,肥育前期牛が低かった。プロピオン酸負荷後60120分のINSは,仕上げ期牛が高い値であった。5.増体成績とINSの日内変動及びプロピオン酸負荷時のINSの分泌反応との間には明かな関係が認められなかった。以上のことから,ホルスタイン種去勢牛では,肥育に伴いインスリンの基礎値が増加するが,この増加と増体成績との関連は少なく,体重700kg以上の仕上げ期にはインスリンの分泌動態が変化すると推察された。今後,肉質とインスリン分泌動態との関連を検討する。肥育を終了したホルスタイン種去勢肥育牛を用いてインスリンの日内変動とプロピオン酸負荷時のインスリン分泌反応を調べ,これらの結果と屠肉性との関係を検討した。

ホルスタイン種去勢肥育牛12頭(平均体重604kg)を用いて,21および25ヵ月齢時の血漿インスリン濃度の日内変動と解体成績との関係を,ホルスタイン種去勢牛13頭を用いてプロピオン酸負荷試験後のインスリン分泌反応と屠肉性との関係を検討した。負荷試験ではプロピオン酸(0.625mmol/kgBW)負荷前30分から負荷後120分まで経時的に採血した。得られた血液は血漿を分離し、分析まで凍結保存した。分析はインスリン(INS),血糖値(GLU)及び遊離脂肪酸(NEFA)について行った。1.INSの日内変動と屠肉性との関係では25ヵ月齢での夕方給餌後8時間のINSとトリミング脂肪割合との相関は正の傾向を示した。2.25ヵ月齢での夕方給餌後8時間のINSとリブロース胸最長筋の水分含含有率とは負の,粗脂肪含有率とは正の相関の傾向がみられた。3.脂肪交雑等級「3」の牛は,「2」の牛よりも血漿インスリン濃度が高い傾向を示し,INSの日内変動において,脂肪交雑等級「3」の牛は「2」の牛より最高値,最低値の両値とも高い傾向を示した。4.プロピオン酸負荷後のINS濃度と屠肉性との関係を検討した結果,INS濃度は屠殺前体重および枝肉重量と正の相関の傾向を示し,リブロース胸最長筋の粗脂肪含有率および脂肪交雑等級とは負の相関の傾向を示した。以上のことから,肉用牛の体重の増加に伴って血漿インスリン濃度が増加し,プロピオン酸負荷後のインスリン分泌反応が大きくなるが,屠肉性との関係では,インスリンの日内変動と蓄積脂肪量との関係が深く,プロピオン酸負荷後のインスリン分泌反応は枝肉重量などの肉量と関係が深いことが推察された。また,ホルスタイン種去勢肥育牛では肉質が狭い範囲に分布するために,血漿インスリン濃度と産肉性能との関係の解析は肉質が広い範囲で分布する黒毛和種などの肉専用種を用いた研究が必要であると考えらた。
抱き上げ場面における親子の間身体的相互作用の初期発達に関する研究

10組の母子に対して,それぞれの家庭を訪問して生後1.5か月,3か月,5か月,7か月の4時点でビデオによる乳児の抱き上げの縦断的行動観察を行った。抱き上げの速度は3か月以降有意に増加した。子どもの首のすわりにともない抱き方も変化した。モーションキャプチャの分析からも,抱き上げ時の母子の接近速度が月齢に伴い増加する傾向が見られた。また質問紙で尋ねた抱きにくさの値は,3か月では子どもの行動との相関が有意であったのに対し,5か月では母親自身の感情項目との相関が有意であった。当初本年度は、研究手法の模索・確定と協力者のリクルートを中心に計画しており、家庭で用いる簡易型モーションキャプチャの購入を行って準備を開始した。ところが、思わぬ展開で協力者が次々と現れ、合計6組の母子が生後1.5か月からの研究に協力してくれることとなった。そこで急遽研究手続きを確定し、本年度研究を実施することとなった。実験は基本的に、1.5か月、3か月、5か月、7か月の4時期それぞれに事前に連絡をとって予約をし、その後指定された日時に実験・検査スタッフが家庭訪問し、次の手続きで実験と検査を行った。まず、同意書にサインをしてもらった後に、モーションキャプチャ装置およびそれと連動するビデオカメラを三脚に設置し、マーカーを母子に装着していただいたうえで、子どもを抱いた状態から一旦床上に抱き下ろしていただき、再び抱きあげてそのまま一回り歩いていただく、ということを3回繰り返した。その際、なるべく長い距離を接近していただくことと、すべてのマーカーが画像に記録されることに配慮した。その後一部のマーカーをつけはずしして、くすぐりを含む身体接触遊びを2分もしくは3分していただいた。以上のことを、可能であれば父親もしくは女子学生にもマーカー装着の上で順次交代して行ってもらった。続いて、赤ん坊の視力をグレーティング視力検査によって測定し、さらにデンバー発達判定法により発達検査を行って、姿勢やモノの操作、社会性や認知機能などを調べた。それと並行して、エディンバラうつ尺度と独自に開発した抱きに関する質問紙を用いて、母親のうつ傾向および抱き行動の特徴を調べるとともに、インタビューを行って育児の特徴についての聞き取りを行った。現在は以上の実験と検査全24回(6組×4回)中22回まで終了しているところである。予想以上に協力者のリクルートが順調だったため。昨年度は3年間の研究期間の中間にあたり,協力の申し出のあった10家族に対して家庭訪問をし,抱き行動について,予め決められた手順に従ってモーションキャプチャおよびビデオ撮影の実施を行った。観察に先立って研究への参加についての同意書に署名・捺印を求めた。観察は赤ん坊の生後1.5か月,3か月,5か月,7か月時点(いずれもその時点の前後にプラスマイナス1週間の許容幅を設けた)で合計4回行った。観察は毎回,母親の頭・利き手側手首,利き手側人差し指・利き手側肩・利き手側腰・利き手側ヒザ・利き手側足首,赤ん坊の反対側肩・反対側手首・反対側足首にそれぞれマーカーを装着してもらい,抱き下ろし・抱き上げ・抱き歩きを3回反復して行った。さらに父親にも,可能な場合は同じ手順で抱き上げを行ってもらい,それを撮影して親の性差を分析するためのデータとした。それ以外に,母親には養育行動の健常性を判断するためにエジンバラうつ尺度,日常の抱きの状況を判断するために普段の抱き行動に関する質問紙調査,それと日常生活に対する質問紙調査を行った。また乳児の視力の発達を調べるために,縞識別による視力検査を毎回行った。さらに,乳児の心理行動的発達を調べるためにデンバー式によって該当月齢の検査も行った。そして最後に謝礼(3000円の図書カード)を渡して領収書をもらい,終了し退出した。現在はその最終段階で,2家庭の訪問を合計3回残すのみとなっている(終了予定は7月)。その後は分析を進める予定である。1年目に研究の枠組み作り,2年目にデータ収集,3年目に分析,というのが当初の計画であったが,緩やかにオーバーラップしつつもほぼ当初の予定通り進行している。10組の母子に対して,それぞれの家庭を訪問して生後1.5か月,3か月,5か月,7か月の4時点でビデオによる乳児の抱き上げ・抱き下ろしの行動観察・モーションキャプチャによる行動解析と,発達検査と質問紙による抱きの実態や態度の調査を行った。また父親,女子学生による抱き上げも行い,その結果を母親との間で比較した。まず抱き行動パターンについては大きな月齢差が見られた。幼い月齢時での抱きは母親が両手で子どもをくるむような抱き方をしていたが,5か月以上になると片手で子どもの尻の下を支え,もう一方の手で背中や脇の下を支える抱き方が主流となった。それに比べると父親の場合は両手で子どもをすくい上げるような抱き上げ方が顕著であったが,女子学生の抱き行動には大きな特徴はなかった。抱き上げは月齢とともにだんだん所要時間が減少したが,5,7か月ではその値は平均3.5秒前後で近似していた。父親の所要時間は母親と差がなく,一方女子学生の場合はそれらよりも大幅に時間を所要していた。モーションキャプチャの分析からは,抱き上げ時の母子の接近速度(母の手と子の重心の距離の変化)が月齢に伴い増加する傾向が見られた。また母の腰の高さの変化から、抱き上げに要した時間を算出したところ、1.5か月から5か月にかけて短縮しており、1.5と3か月では経産婦の時間長が短かった。

質問紙で尋ねた「最近一週間での抱きにくさ」の値とさまざまな抱き指標の数値との相関を調べたところ,3か月は子どもの行動との相関が有意であったのに対し,5か月では母親自身の感情項目との間での相関が有意であり,抱きにくさが外因から内因に変化することが明らかになった。また発達検査(デンバーII)からは首の座りが抱き上げの迅速化に関係することが示唆された。10組の母子に対して,それぞれの家庭を訪問して生後1.5か月,3か月,5か月,7か月の4時点でビデオによる乳児の抱き上げの縦断的行動観察を行った。抱き上げの速度は3か月以降有意に増加した。子どもの首のすわりにともない抱き方も変化した。モーションキャプチャの分析からも,抱き上げ時の母子の接近速度が月齢に伴い増加する傾向が見られた。また質問紙で尋ねた抱きにくさの値は,3か月では子どもの行動との相関が有意であったのに対し,5か月では母親自身の感情項目との相関が有意であった。今後は観察を完遂し、行動データの分析に移る予定である。今後はビデオのマイクロ分析と,モーションキャプチャに夜運動解析を行い,両データをつき合わせて抱きの行動発達を明らかにする。とくに乳児における予期的行動の発現が注目される。発達行動学途中使用を控えたため若干の残額が出た。長期追跡観察研究のため、協力者の有無や観察時期等で計画との齟齬が生じるため。消耗品に充てる予定。観察謝礼および観察終了後の分析謝金と分析用パソコン
(-)-レセルビンの全合成 : Pd(II)の触媒的環化反応を用いる新規合成

レセルピンはラオルファアルカロイドの一種であり、強い降圧作用を有し臨床現場でも用いられている医薬品である。本研究は、このβ-カルボリン骨格を有するレセルピンの全合成に関する研究である。まずABCD環の基本骨格を完成するまで、ラセミ体で合成を進める事とした。既知の6-メトキシトリプタミンを出発物質に環化前駆体を7段階収率30%で得る事が出来た。環化はPd触媒を用いる条件を用い、収率84%でテトラヒドローβ-カルボリン骨格に導く事が出来た。続いて、窒素上の保護基を3-ブテノイル基に変換し、分子内メタセシス反応を行ったところ、収率68%で環化体が得られた。次いでDBUでアルケンを異性化し目的のABCD環中間体を84%で得る事が出来た。次に、光学活性体の合成に移った。即ち、光学活性体のアルケニルホウ酸ピナコールエステルを合成し、これを用いて前駆体に導いた。6位が無置換体とメトキシ体の両方を合成し、これを2価Pd触媒による環化条件に付したが、得られた生成物はラセミ体であった。一方、Bi(OTf)_3触媒による環化条件で行なったところ、この条件でも1,3-不斉転写は起らずラセミ化した環化生成物を収率よく与えた。この現象はインドール環の特性により、窒素原子の分子内求核反応が起きる前に、水酸基が脱離し共鳴安定化したカチオンが生じやすくなっているためであると考えられた。その為に、インドール環上の窒素原子の電子対の押し出しによるアシルイミニウムイオンの生成を抑制する必要がある。そこでN上に電子求引特性を有するトリフルオロメタンスルホニル基を窒素上の置換基として環化反応を行った。その結果、マイナス15度でBi(OTf)_3触媒を用いた条件下に約3:1の選択比、収率67%で環化体を得る事が出来た。以上、ラセミ体としての合成の見通しはついて来たが、光学活性体としては満足のゆく結果とはならなかった。環化反応における立体選択性においてインドール環の特異性のため当初期待していたほどの選択比が出なかった。その為、窒素上の保護基の検討に期間を費やした。しかしその結果、27:73の選択比まで向上させることが出来たが、それではまだ充分とは云えないのが現状である。現在、他の関連プロジェクトでより緩和な環化条件を検討中であり、その結果如何で解決策が見出されるかもしれない。ラセミ体の合成なら可能であるが、それではこのプロジェクトの狙いではないので、もう少し検討する。レセルピンはラオルファアルカロイドの一種であり、強い降圧作用を有し臨床現場でも用いられている有用な医薬品であり、本研究は、このβ-カルボリン骨格を有するレセルピンの全合成に関する研究である。この半年間に、次に記載する方法で6-メトキシインドール骨格からβ-カルボリン骨格を完成する事ができた。(1)市販の3-メトキシアニリンからジアゾニウム塩を経由し、既知の反応により6-メトキシトリプタミンに導いた。(2)次にインドールの2位に不斉転写の元となるキラルなアリルアルコールを導入しなければならないが、その前に2位にブロモ基の導入の必要がある。この過程で多くの試薬を試みた結果、ピリジンHBr_3試薬を用いる事で高収率でブロモ基が可能になった。そして、鈴木反応を用いて、光学活性なアリルアルコール部分を有するアルケニルボロン酸エステルとPdを用いるクロスカップリングにより環化前駆体の合成を達成した。(3)次に、アミノ基の保護基をフタリミド基からBoc基に置き換えて、鍵反応であるPdを用いる環形成反応を行なったが環化は起きなかった。そこで、インドール環の窒素の保護の必要性があると考え、これをCbz基で保護したところ、環化は収率よくおこりβ-カルボリン骨格に誘導する事が出来た。(4)得られた化合物は1位にアルケニル基が置換しているが、これを用いて更に環構築を行った。窒素上の置換基を3-ブテノイル基に置き換え、グラブス触媒を用いる分子内メタセシス反応を用いて増環が達成された。インド蛇木から得られるラオルファアルカロイドの一種であるレセルピンは、強い降圧作用を有し臨床現場でも用いられている有用な医薬品である。本研究は、このβ-カルボリン骨格を有するレセルピンの全合成に関する研究であるが、この1年間に、次に記載する方法でβ-カルボリン骨格を含む4つの連続する環骨格を完成する事ができた。しかしながら、インドール環からβ-カルボリン骨格に至る環形成を伴う1,3-不斉転写はインドール環内窒素の効果により、大きく低下する事が判明した。この現象は予測できなかった事であったが、窒素上の電子対によりN-アシルイミニウムカチオンが寄与しているものと考えられた。そこで、インドール窒素上の保護基をtert-BuOCOからより電子吸引性の強いCF_3SO_2に換えて反応を行ったところ、選択比が2:1にまで向上した。一方、環化体はアルケニル基を1位に有する事から、2位N上のBoc置換基を3-ブテノイル基に置換し分子内メタセシス環化を行って非共役環状エノンを得る事が出来た。