hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
企業リストラクチャリングと経営成果についてのア-モン・ラグ推定法による実証分析

企業リストラクチャリングは、現下のように未曾有なまでに長期的な景気低迷の時代にあっては、焦眉の急を要する決定事項である。リストラの成否は、各企業にとって、それぞれの生き残りが掛かっいるために、それはまさに"戦略的"決定事項といえよう。企業がリストラを行う場合、外部からの働きかけ或いは外部者との取引きによって行うリストラと、企業が自発的に行なうそれとに二大別される。前者は、例えば"M&A"によったり、倒産の諸手続によって清算または再建を図ったりするといった方法が具体的には採られる。他方、自発的ないし企業内部的に行なわれるリストラは、より瀕繁にかつ広範に行なわれる。本研究は、特に自発的リストラクチャリングに限ってみた場合、我国でみられた自発的リストラと米国でみられたそれらとを比較すると、若干の相違点を発見することが出来た。資産売却・営業譲渡や人員・負債削減といった縮小方針を当面採る傾向は日米企業間で共通している。次に、米国では工場閉鎖などの策が多いが、日本では負債増加・新市場参入など積極的な策が採られる傾向がみられた。米国企業においては、自発的なリストラの場合、その実施から完了までの期間は十年以上かかると、G・ドナルドソンらはいっているが、我国企業は、もっと短期間内に経営成果をあげてきていることを検証した。その際、企業のリストラのための努力の一例として研究開発活動を取り上げた。それによれば、研究・開発の成果は35年以内に発生しそれ以降は消滅してしまうことが判明した。今後は、リストラへの企業努力とその成果のそれぞれを表す、適切な指標を模策することが、リストラ効果の測定に必要だ。企業リストラクチャリングと関連があると考えられる“研究開発(R&D)"活動にまず着目し、その成果測定についての先駆的諸研究を参考にすることとした。それらの内、とくにドイツ・キール大学のBrockhoff教授や米国のRavenscraft&Sheerといった諸論者の当該調査研究と同様な手法(一般化最小自乗法・回帰分析など)を用いながら、我が国の半導体メーカーならびに製薬メーカーの売上高・利益等の成果指標と研究開発・広告宣伝費との関連をパソコンを用いて解析した。結果は、ドイツ・米国において得られた調査結果と類似して、研究開発といった“戦略的投資"の成果の発現は決して(1・2年内といった)短期間にではなく、4・5年のラグが伴って生じるということであった。前者(半導体メーカー)の事例調査研究については、10月上旬に愛知大学で開かれた日本経営財務研究学会全国大会で口頭発表し、後者(製薬メーカー)については『(関東学院大学)経済研究所年報』第16集に投稿して発表を行った。今後はさらに、企業リストラクチャリングの実施・活動(インプット)を表す指標として、研究開発費・広告宣伝費といった金額データ以外に、より適切なデータがないかを模索することに努める。また、他方で効果測定に当たっての方法として、アーモン・ラグ推定法の妥当性をさらに検討すべく、他の関連する統計的分析手法との説明力・検証力の比較にも努めていく。使用するサンプル・データも出来るだけ狭い業種に限らず、より広い業種にわたってクロス・セクショナルな分析にも着手したい。昨年度に引き続き、リストラクチャリングのための一つの企業努力としての研究・開発への支出を、それからの成果としての売上高との対比で分析した。研究・開発投資の効果は35年といったタイム・ラグを伴って発生することが、ア-モン・ラグ推定法によって(半導体・コンピュータ業界5社および医薬品業界11社をサンプルとし)判明した。後者については、昨年度に『経済経営研究所年報』第16集に発表済みである。

前者については、口頭で日本経営財務研究学会第18回全国大会(於愛知大学)にて報告したものに加筆し、同学会編集の論集第17集『財務環境の変化と経営財務』(中央経済社刊)に投稿した。(第7章「戦略的投資効果のボックス・ジェンキンス伝達関数モデルによる評価」所収)次いで、M&A(買収・合併)や倒産といった企業の外部からの圧力によってではなく、自発的にその企業の努力で行うリストラクチャリング(ボランタリーリスクラクチャリングという;たとえばスピンオフ等)に限定して、その成果測定の研究に、目下着手している。平成6年10月日本経営財務研究学会全国大会(於一橋大学)において、口頭で「ボランタリー・リストラクチャリングと財務的成果」を報告した。そこで、米国では既にニューヨーク大学のK.John,H.P.Langらによって行われた“業績低迷に対する大企業のボランタリー・リストラクチャリング(The Voluntary Restructuring of Large Firm in Responseto Performance Decline:The Journal of Finance,Vol.XL,VII,No.3,July,1992)"などのリストラクチャリング成果についての調査研究を参考とし、わが国企業についてもそれとの比較を行うため同様の調査を行った。これまで判明した限りわが国企業は米国企業に比べ、一方では従業員数削減をより積極的に行っており、かつ他面で研究開発への支出はさほど減らさずに、より良好な成果を上げているという意外な結果が窺えた。
虚血性白質病変の成因;新規開発モデル動物を用いた解析

われわれが新規に開発したマウス慢性脳低灌流モデルは長期にわたって脳血流の軽度低下が認められ、血液脳関門の機能異常、大脳白質病変、およびワーキングメモリの選択的障害を呈することから、皮質下血管性認知症の動物モデルと考えられている。さらに、本モデルでは脳低灌流後にマトリックスメタロプロテアーゼ(MMPs)の活性化が報告されている。基底膜を構成する細胞外マトリックス蛋白はMMPsの基質となるため、誘導されるMMPsが血液脳関門障害の原因となることが推測されている。本研究では慢性脳低灌流モデルの白質病変形成機転におけるMMPs活性化の意義を明らかにする目的で以下の実験を行った。まず最初にラット慢性脳低灌流モデルにMMPs阻害薬(AG3340)を投与すると、血液脳関門の障害と白質病変の出現が抑制された。MMPsはさまざまなアイソザイムからなるが、慢性脳低灌流モデルではMMP-2が主に誘導されているため、MMP2ノックアウトマウスに慢性脳低灌流負荷を加えたところ、MMP2ノックアウトでは野生型で認められる血液脳関門の障害、白質病変が抑制された。ついで、MMP2ノックアウトマウス、野生型マウスに慢性脳低灌流負荷を行い、4% Evans blueを静脈内投与して一定時間後に脳切片を作成した。血管外漏出したEvansblue陽性面積をNIHイメージアナライザーで定量したところ、MMP2ノックアウトマウスでは野生型に比べEvansblue陽性の血管面積が有意に少ないことが明らかになった。以上より、MMP2が慢性脳低灌流脳の血液脳関門障害を介して白質病変形成に関与していることが明らかになった。また、MMPの阻害薬が白質病変を抑制することから新たな治療薬となる可能性が示された。皮質下血管性認知症の責任病変である虚血性白質病変の病理機序を解明する目的で以下の検討を行った。ラット慢性脳低灌流モデルを2群に分け、それぞれvehicleまたは非選択的マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)阻害剤(ilomastat)を連日腹腔内投与した。術後3-30日後に脳を灌流固定して視神経交叉のレベルで2分割し、前半のブロックをパラフィン包埋、後半のブロックを凍結しクリオスタット切片とした。慢性低灌流30日後にilomastat投与群のMMP-2およびMMP-9の活性を測定用キット(Biotrak Activity Assay System、Amersham Bioscience)で測定し、MMPs活性の抑制を確認した。いっぽう、MMP-2遺伝子のexon1を含む5.9kbフラグメントをpgk-neo遺伝子で置換したMMP2ノックアウトマウスを用いて慢性脳低灌流の影響を調べた。MMP-2ノックアウトマウスと野生型マウスの両群で、それぞれ4ヶ月齢で偽手術と慢性脳低灌流負荷を行った。ラットのilomastat投与群、MMP2ノックアウトマウスは、それぞれの対照群に比較してミエリン染色で認められる虚血性白質病変の程度が有意に抑制されていた。また、ミクログリアのマーカーであるMHC class I,II抗原、アストログリアのマーカーであるGFAPの各陽性細胞の密度も減少した。TypeIVcollagenをはじめとする血管基底膜の構成成分がMMPsによって分解されることから、慢性低灌流負荷後のMMP-2、MMP-9活性の変化をzymographyで測定した。MMP-2ノックアウトマウスではMMP-2は誘導されずMMP-9の代償的亢進も認めなかったが、野生型マウスでは慢性脳低灌流負荷でMMP-2活性の亢進が見られた。

以上より慢性脳低灌流により生じるグリアの異常活性化および虚血性白質病変がMMP-2の阻害によって抑制されること、その機序としてMMP-2による基底膜の障害と血液脳関門障害が関与する可能性が示された。次年度の課題として血液脳関門の評価を行う予定である。われわれが新規に開発したマウス慢性脳低灌流モデルは長期にわたって脳血流の軽度低下が認められ、血液脳関門の機能異常、大脳白質病変、およびワーキングメモリの選択的障害を呈することから、皮質下血管性認知症の動物モデルと考えられている。さらに、本モデルでは脳低灌流後にマトリックスメタロプロテアーゼ(MMPs)の活性化が報告されている。基底膜を構成する細胞外マトリックス蛋白はMMPsの基質となるため、誘導されるMMPsが血液脳関門障害の原因となることが推測されている。本研究では慢性脳低灌流モデルの白質病変形成機転におけるMMPs活性化の意義を明らかにする目的で以下の実験を行った。まず最初にラット慢性脳低灌流モデルにMMPs阻害薬(AG3340)を投与すると、血液脳関門の障害と白質病変の出現が抑制された。MMPsはさまざまなアイソザイムからなるが慢性脳低灌流モデルではMMP2が主に誘導されているため、MMP2ノックアウトマウスに慢性脳低灌流負荷を加えたところ、MMP2ノックアウトでは野生型で認められる血液脳関門の障害、白質病変が抑制された。ついで、MMP2ノックアウトマウス、野生型マウスに慢性脳低灌流負荷を行い、4%Evans blueを静脈内投与して一定時間後に脳切片を作成した。血管外漏出したEvansblue陽性面積をNIHイメージアナライザーで定量したところ、MMP2ノックアウトマウスでは野生型に比べEvansblue陽性の血管面積が有意に少ないことが明らかになった。以上より、MMP2が慢性脳低灌流脳の血液脳関門障害を介して白質病変形成に関与していることが明らかになった。また、MMPの阻害薬が白質病変を抑制することから新たな治療薬となる可能性が示された。
2波長マイクロ波CTによる生体内部の水分分布と温度分布の映像化

本研究はマイクロ波の透過波やTDRから得られる温度・水分などの生体情報に注目した研究を行った。1.マイクロ波ネットワークアナライザとパソコンを用いた簡便なマイクロ波CTシステムを試作した。当システムではマルチパスを除去するため,正弦波を入力して周波数領域で測定した透過信号を時間領域に変換し,送受信アンテナ間直線経路の伝搬時間に対応する時間ゲートを設けて,直線経路を伝搬してきた波のみを抽出する。この時間ゲート内のデータを再び周波数領域に戻し,直線経路の伝搬周波数特性を得る。任意の周波数の特性とともに,多周波の特性を組み合わせて投影データとすることができる農産物用の柔軟なCTシステムとした。2.X線CTと同様直線経路を仮定して画像の再構成を行った結果,構造と温度情報を含む画像が得られた。水を用いたファントム実験では,各周波数に対応する温度画像が得られたが,細胞間空隙のある植物組織では構造要因の画像に与える影響が極めて大きかった。3.水の減衰定数等の温度系数がマイクロ波の周波数によって大きく異なることに注目し,この特性を用い,特に植物において著しい組織誘導特性の不均一性に基づく影響を除去して,温度情報を分離抽出する方法を提案し実験を行った。その結果,温度係数の異なる2つの周波数から得られた減衰定数分布の差の画像を求めることにより,ファントム容器壁や植物組織などの構造的要因がある程度除去され,温度画像と温度差画像が改善されることが分かった。また,位相定数分布によっても温度画像が改善された。4.マイクロ波TDR(Time-domain reflectometry:時間領域解析)により,穀物層の水分分布の測定を行い,サイロ大きな乾燥機など厚い穀物層の水分分布が計測できることが明かとなった。本研究はマイクロ波を用いて,生体内部の水分分布と温度分布を非破壊的に計測し,これを映像化することを目的としている。平成4年度は,マイクロ波ネットワークアナライザーを用いて送受信アンテナ間の直線経路を伝搬してきた波のみを抽出し,回析波を排除して多周波のマイクロ波で生体内の水分温度分布を解析する簡単なマイクロ波CTシステムを開発した。具体的な研究実績は,1.生体にマイクロ波を放射するアンテナと受信アンテナの設計試作を行った。これは同軸導波管変換器を大幅に改造したもので,その水に対する反射特性を求めた結果,1GH_Z3GH_Zにおける反射係数は0.20.7,また1GH_Z2GH_Zで,送受信アンテナ対向間距離10cmにおいて,アンテナ効率を含めた水中での減衰量は3050dBであった。2.マイクロ波CTシステムの中核となるネットワークアナライザーと解析用コンピュータとの接続作業と,減衰定分布などの計測用ソフトのを製作を行った。3.マイクロ波CTにおいて良好な画質を得るため,回折波や反射波を消去し,送受信アンテナ間の直線経路を伝搬してきた波のみを抽出する方法として,これまでチャープレーダの原理を用いた研究が行われきた。本研究では,直達透過信号成分のみを取り出す手法として,マイクロ波の周波数領域で測定した伝搬特性を用い,これを逆フーリエ変換して得られる時間領域での伝搬信号に,送受信アンテナ間の直線経路に相当する直達時間ゲートを設けて回折波や反射波を排除し,直線経路を伝搬してきた波のみを抽出して投影信号とするCTを提案した。実験の結果,逆フーリエ変換による時間ゲートにより,画像が鮮明となった。4.この方法で得た時間領域の直達信号を,さらにフーリエ変換して周波数領域に戻し,このうち特性の異なる2波長以上のマイクロ波の減衰量を用いて投影信号とし,温度差ファントムや果実内部の水分・空隙分布を画像化する実験を試みた。本研究はマイクロ波の透過波から得られる温度・水分などの生体情報に注目した研究を行った。本年度の研究実績の概要は以下の通りである。1.マイクロ波ネットワーク

アナライザとパソコンを用いた簡便なマイクロ波CTシステムを試作した。当システムではマルチパスを除去するため,正弦波を入力して周波数領域で測定した透過信号を時間領域に変換し,送受信アンテナ間直線経路の到着時間に対応する時間ゲートを設けて,直線経路を伝搬してきた波のみを抽出する。この時間ゲート内のデータを再び周波数領域に戻し,直線経路の伝搬周波数特性を得る。任意の周波数の特性を投影データとして選択できるとともに,多周波の特性を組み合わせて投影データとすることができるフレキシビリティに富んだCTシステムとした。2.X線CTと同様直線経路を仮定して画像の再構成を行った。単一の周波数で大体の温度像は得られたが,容器壁など構造要因に基づく減衰定数分布の変化があり,細胞間空隙のある植物組織では同様の傾向が著しいことが分かった。3.水の減衰定数等の温度係数がマイクロ波の周波数によって大きく異なることに注目し,この特性を用い,特に植物において著しい組織誘電特性の不均一性に基づく影響を除去して,温度情報を分離抽出する方法を提案し実験を行った。その結果,温度係数の異なる2つの周波数から得られた投影信号や減衰定数分布の差を求めることにより,容器壁や組織などの構造的要因がある程度除去され,温度画像が改善された。また,位相定数分布によって温度画像が改善された。4.マイクロ波TDR(Time-domain reflectometry:時間領域解析)により,穀物層の水分分布の測定を行い,サイロ大きな乾燥機など厚い穀物層の水分分布が計測できることが明かとなった。
クック諸島におけるポリネシア人の初期移住に関する研究(第2次)

1991年7月から10月にかけて、クック諸島のマンガイア島で、考古学、歯科人類学、そして言語学の方法によって総合的な現地調査を実施した。この調査には、日本から合計4名の研究代表者・分担者及び協力者(片山,柴田,山田,五十嵐)を派遣して、島の海岸部にあるワイロロガ遺跡の発掘調査、学童や青年グル-プの歯の萌出年齢の検査、さまざまな言語資料の収集などを行った。ワイロロガ遺跡の発掘では、約30体分の古人骨標本、約500点の各種石器類約100点の貝製品、約10点の骨器類、約8キロの貝穀遺物、約1キロの獣骨および魚骨の遺物、約80点の年代測定用の木炭標本などを採集した。歯科人類学の検査では、約80名の現住者から歯型の石膏模型を採取した。さらに言語学の資料として、マンガイア語とペンリン語に関する25時間分の録音テ-プと約200ペ-ジ分の開き書きテキストを集めた。これら収集資料は日本の関係研究者の研究室等で鋭意分析中である。特に今年度に明らかとなった重要な研究成果としては、1)クック諸島での先史ポリネシア人の居住年代が、これまでに考えられていたよりも千年近くも古く、大略2500年以上も前に遡る可能性が高いこと,2)今年度発掘したワイロロガ遺跡がクック諸島の最初期に相当する大変有望な遺跡であること、3)また同遺跡は埋葬遺跡としては南太平洋でも有数の規模をもつものであること、4)初期のクック諸島人は現在の人々に比べてはるかに漁労民的な性格が強く、魚介類などの動物性の食物に強く依存し真珠貝などを広く交易していたらしいこと、5)ポリネシア人では歯の萌出年齢が早く、成長が早熟に傾いていることなどが挙げられる。10月下旬には関係研究者が集会し、またD.G.サットンを招へいして収集資料の取りまとめ方、今後の研究の進め方,研究成果の公表方法等について協議,打合せをした。1990年の7月から9月にかけて、クック諸島のマンガイア島を重点地点として、自然人類学、考古学、そして言語学に関わる総合的な現地調査を実施した。この調査には、合計8名の研究分担者および研究協力者が参加して(片山、柴田、多賀谷、大島、山口、川本、小島、五十嵐)先史遺跡の発堀および分布調査、言語資料の収集などを行った。合計4遺跡を発堀した考古学的調査では、約1300点の各種石器類、約100点の貝製品、約10点の骨器類、約7kgの貝殼遺物、約1kgの獣骨と魚骨の遺物、および約20点の年代測定用の木炭などの標本を採集した。なお、これらの標本類は、現在日本とニュ-ジ-ランドで分析中である。埋葬遺跡の調査では、合計16体分の古人骨を新たに発見して、骨格や歯についての計測および肉眼観察デ-タを集めることができた。学校の生徒や一般の成人を対象とした生体学的な検査では、身体測定のデ-タ、石膏の歯型模型、人物写真などの基礎資料を収集した。言語学の関係では、マンガイア語とペンリン語に関する15時間分の録音テ-プ、約300ペ-ジの聞き書テキスト、そして若干の文字言語資料のコピ-を収集した。これらは現在、語いデ-タの形に整理するべく作業中である。また、南部クック諸島に関係した人ロセンサスの各種資料も相当量集めた。この他に、小池と多賀谷と川本はハワイのビショプ博物館で合計110体分のポリネシアやフィジ-由来のヒト頭蓋から、また片山はニュ-ジ-ランドのオ-クランド博物館で計30体分のトンガ出土古人骨から、計測値や形態小変異についての比較デ-タを集めた。さらに、モエカアはラロトンガ島でマウケ語の語いの収集に務め、サットンは同じくラロトンガ島で考古遺跡を発堀調査して花粉分析用のサンプルを数点集めることができた。特に今年度に明らかとなった重要な研究成果としては、1)クック諸島での先史ポリネシア人の居住年代が、これまでに考えられていたよりも千年近くも古く、大略

2500年以上も前に遡る可能性が高いこと,2)今年度発掘したワイロロガ遺跡がクック諸島の最初期に相当する大変有望な遺跡であること、3)また同遺跡は埋葬遺跡としては南太平洋でも有数の規模をもつものであること、4)初期のクック諸島人は現在の人々に比べてはるかに漁労民的な性格が強く、魚介類などの動物性の食物に強く依存し真珠貝などを広く交易していたらしいこと、5)ポリネシア人では歯の萌出年齢が早く、成長が早熟に傾いていることなどが挙げられる。10月下旬には関係研究者が集会し、またD.G.サットンを招へいして収集資料の取りまとめ方、今後の研究の進め方,研究成果の公表方法等について協議,打合せをした。
胃癌の腹膜病変部における血管新生の関与に関する解析

進行胃癌の腹膜播種における手術侵襲の影響を血管新生の立場から明らかにすることを目的とした。(1)ヌードマウスを用いた腹膜播種モデルの樹立(昨年度報告)(2)マウス気腹装置の開発(3)手術侵襲と腹膜播種結節の増殖の関係上記腹膜播種モデルを用いて、MNK45胃癌細胞を腹腔内に接種した後、48時間後に無作為に開腹群(3cm、30分)と気腹群(5mmHg、30分)の2群に分けた。3週間後、腹膜播種結節の個数と大きさを比較した。その結果、開腹群では、腹膜播種結節の個数は少ないものの、大きさが有意に大きくなることが示された(3.8+0.4vs3.0+0.2mm、p<0.05)。(4)腹膜播種結節における血管因子の誘導以上のごとく、手術侵襲により、腹膜播種結節の血管新生因子の誘導が生じ、結節を大きくする可能性が示された。腹膜播種が疑われる際の開腹は慎重に行う必要があると思われた。(1)ヌードマウスにおける腹膜播種モデルの作成雄性BALB/cヌードマウスにヒト胃癌細胞(MKN45)を1×10^6個腹腔内投与した.3週間後マウスを犠牲死させ,腹膜内の腫瘍について腫瘍結節数,大きさおよび総重量を計測し評価した.結果として平均個数23.4±4.5個,大きさ2.8±0.4mm,総重量786±47mgの結節性腹膜播種腫瘍が形成された.この事より,ヌードマウスにおける腹膜播種モデルが作成できたと判断した.現在,胃癌細胞野腹腔内投与数の至適数の検討を行っている.(2)腹膜播種における血管新生因子に対する評価まず,マウスモデルにて作成した腹膜播種腫この基礎研究は平成10年12月に追加承認されたものである.モデルの作成は終了し,血管新生因子に対する解析を現在行っている.進行胃癌の腹膜播種における手術侵襲の影響を血管新生の立場から明らかにすることを目的とした。(1)ヌードマウスを用いた腹膜播種モデルの完成雄性Balb/cヌードマウスにヒト胃癌細胞(MNK45)を投与し、3週間後に腹膜播種性の結節が形成されることが明らかになった。今年度は、その結節や腹腔内洗浄液を用いての解析を行うため、腹膜播種形成に及ぼす胃癌細胞の腹腔内投与の至適数の検討を行った。その結果、本実験においては5X104個のMNK45の投与により、腹膜播種性結節が平均10.5±4.5個、大きさ2.5±0.4mm、総重量396±47mgとなることがわかり、以後この条件にて解析することとした。(2)腹膜播種における血管新生因子の誘導(1)腹膜播種結節から抽出したm-RNAを用いたRT-PCRによる解析腹膜播種結節におけるVEGFの発現は開腹術後24時間めより増幅され、72時間めをピークとする。現在その機序および他の血管新生因子についてさらに詳細に検討を進めている。(2)腹腔内洗浄液を用いたELISAによる測定現在までに、TGF-αについて解析をしたが、サンプルが洗浄液であり、希釈物のため測定スケールに入らず、濃縮操作などの工夫を行い解析を進めている。以上、腹膜播種における腫瘍血管新生因子の解析を進めている。手術操作により血管新生因子の誘導が増強される可能性が示されたので、次年度は、それらの因子の相互作用と生物学的意義についてさらに詳細に検討していく予定である。

その結果、開腹群では、腹膜播種結節の個数は少ないものの、大きさが有意に大きくなることが示された(3.8+0.4vs3.0+0.2mm、p<0.05)。(4)腹膜播種結節における血管因子の誘導以上のごとく、手術侵襲により、腹膜播種結節の血管新生因子の誘導が生じ、結節を大きくする可能性が示された。腹膜播種が疑われる際の開腹は慎重に行う必要があると思われた。
博物館展示のための拡張現実感の学習への心理学的影響と臨場性付与

現実物体に情報を重ねて提示する拡張現実感を、博物館などアミューズメントを演出する学習場面で利用する際、これに適した提示手法やコンテンツを構築した。幾何学的整合性を確保するため、特徴点追跡と三次元位置計測を組み合わせた位置姿勢推定の手法を開発した。その結果、拡張現実感コンテンツの、展示環境に適した利用が可能になると考えられる。また、体験を重視したコンテンツとして、縮小模型を操作して道路交通の仕組みを学ぶための基盤を実装した。本研究の目的は、博物館などアミューズメントを演出する学習場面で、学習コンテンツを効果的に提示するために、拡張現実感を利用した提示手法を構築することである。そのために、拡張現実環境において高い臨場感を保持する提示要素として、現実空間と仮想物体との幾何学的不整合、光学的不整合、時間的不整合の影響を考慮してコンテンツを作成する。当該年度は、画像認識ライブラリを利用し、拡張現実感を利用したコンテンツのプロトタイプを実装した。科学館での展示を想定しており、楽しく体験しながら学べる学習コンテンツを目指してシステムを設計した。題材として自動車を選定し、道路交通システムを自動車の運転手の立場から学べるようにするため、仮想的な道路交通環境を提示できるようにした。本システムについては、国際会議において研究発表した。利用者は実物のミニチュアカーを操縦し、そのミニチュアカーに搭載された可視光カメラの映像とその映像に重畳された仮想物体を見る。仮想物体は、カメラ映像の現実空間の幾何学的配置に基づいて表示される。仮想物体としてビルや信号機などが表示され、仮想的な道路交通環境が提示される。現実空間の幾何学的配置を認識するために、複数の光学マーカを床面に設置し、可視光カメラの映像からその位置姿勢を推定した。この光学マーカだけでは、位置姿勢の推定精度が低いため、ミニチュアカーに赤外線マーカ3つを設置し、これを天井の赤外線カメラで追跡した。光学マーカによる位置姿勢を、赤外線マーカによる位置姿勢で補正処理した。当該年度は、現実空間と仮想物体の幾何学的整合性を実現するため、カメラ映像を用いたビジュアルトラッキングにおいて、自然特徴点群を抽出する方法と三次元位置計測による方法を組み合わせて、カメラの位置姿勢推定を行った。距離測定装置を使い、視点からの奥行き距離を取得した。形状推定機能を使って、カメラの位置姿勢を推定する機能を構築した。この位置姿勢は、姿勢行列の形でフレームレートにて算出される。姿勢検出が不能になることがあり、このときは姿勢行列が算出されない。そこで、姿勢行列と共に距離画像及びカラー画像を蓄積し、これらの過去のデータとの類似度を計算することにより、位置姿勢を補完した。CGを現実シーンに重畳提示するには、物体座標系の設定が必要である。しかし、全く事前知識がない状態で、スケールを決めるのは困難である。そこで、予め画像パターンを登録し、スケールを推定した。自然特徴点抽出を行い、画像パターンの位置姿勢推定を、三次元構造復元から得られる位置姿勢の修正に用いた。建造物などの文化財は物理的に博物館展示に適さないものの、その文化的重要性は高い。文化財アーカイブが大きな役割を担っている。本研究では、京都府大山崎町所在の宝積寺に現存する九重石塔を対象として、三次元写真計測と構造モデルの構築を行い、三次元構造を解析・評価した。九重石塔の三次元構造モデルは、多数の写真撮影で得られた複数視点画像から作成された。各層の形状を比較し、形状の摩耗・劣化の具合から、2グループに分けられると推測した。本研究の目的は、博物館での学習場面で展示コンテンツを効果的に提示するために、拡張現実感を利用した提示手法を構築することである。当該年度は、現実空間と仮想物体の幾何学的整合性において博物館展示に適したやり方でカメラの位置姿勢の推定を行った。カメラ映像を用いたビジュアルトラッキングとして自然特徴点群を抽出する方法と三次元位置計測による方法を組み合わせたシステムを採用してきた。展示物に展示と関係のないマーカを付与することは学習の妨げになると考え、マーカレスでカメラの位置姿勢推定を行ってきたが、来館者にとってはそこに情報が埋め込まれていることに気がつきにくい。そこで、元々展示環境に付いている展示説明板や番号プレート等を利用することにより景観を壊すことなく、仮想物体の現実空間への重畳提示に対するトリガにすることができる。また、元々展示環境に備え付けられたものをパターンとして登録することになるため、仮想物体の初期位置およびスケールの設定に使うことができる。さらに、これを応用することにより予め登録したパターンを使って任意の位置に仮想物体を配置し、現実空間に重畳提示した後にこのパターンを取り除くといったこともできる。本システムを科学館での実際の展示に実装するため、具体的に古典的自動車の展示での利用を想定し、コンテンツに組み込むための素材の収集とコンテンツの作り込みを行った。外観と主な内部構造の3次元モデルを構築し、アニメーションに対応するための階層化を行った。コンテンツを拡張現実感提示システムに組み込むための機能を実装し、3次元モデルの位置や姿勢を調整する機能を付与した。

その結果、拡張現実感コンテンツの、展示環境に適した利用が可能になると考えられる。また、体験を重視したコンテンツとして、縮小模型を操作して道路交通の仕組みを学ぶための基盤を実装した。拡張現実感において、臨場感を保持するための幾何学的整合性の基本要素は実現できたと考えている。これにより、現実シーンに仮想物体を安定的に重畳提示できるようになる。ただ、科学館展示に供するための学習コンテンツの提示に使うためには、位置姿勢推定の処理を高速に行う必要がある。画像パターンの自然特徴点抽出の処理は計算負荷が高いため、効率的な処理は課題の一つである。また、光学的不整合の問題が残されているため、今後、これらの問題に取り組んでいく予定である。博物館展示に供するための学習コンテンツの素材を構築するための手法の一つは、整備されたと考えている。文化財アーカイブにおいては、継続的モニタリングのための三次元写真計測と構造モデルの構築が順調に実施されている。これにより、文化財三次元建造物に生じた変動の計量的な評価が行えるようになった。複数の写真から三次元構造モデルを復元する手法は手軽に実施できるが、リアルタイム性に乏しい。適応的に三次元構造の評価を行うには、その場で結果を確認できる仕組みを構築する必要があり、今後の取り組みとする。上記のように研究が進んでおり、おおむね順調に進展していると判断した。ヒューマン-コンピュータ・インタラクション今年度構築した、カメラ映像を用いたビジュアルトラッキングにおいては、さらに幾何学的整合性の安定性を高めるため、カメラの位置姿勢推定の精度を向上させる。展示物に展示と関係の無いマーカを付与することは、学習の妨げとなる可能性もあるため、マーカレスでカメラの位置姿勢を推定する仕組みを検討してきた。しかし、来館者にとっては、そこに情報が埋め込まれていることがわからない、あるいは、気付きにくいという面もある。それに、特徴点追跡によるカメラ位置姿勢の推定は、画像パターンがカメラと正対する角度付近で姿勢精度が低下する傾向にある。これは、自然特徴点の見えの変化が小さいためである。そこで、景観を壊さず、カメラの位置姿勢推定の精度を改善するための仕組みを構築する。元々展示環境に付いている展示番号や見栄えのするマーカを利用することにより、これらの問題を克服する。姿勢推定の精度向上については、別途姿勢センサを使用することも検討する。また、科学館の実際の展示を意識したコンテンツを設計し、構築していく予定であり、コンテンツに組み込むための素材を収集する。拡張現実感環境で高い臨場感を保持するには、光学的整合性が欠かせない。光学的整合性を考慮したコンテンツの提示を検討するため、照明環境を取得し、現実シーンに仮想物体を描画する際の照明モデルとして組み込む予定である。時間的整合性を保持するため、効率的な処理を検討すると共に、照明モデルの単純化を進める。
骨格筋由来生理活性因子(マイオカイン)BDNFによる肥満・糖尿病の予防・治療

脳由来神経栄養因子BDNFは食欲や血糖を抑制するため肥満や糖尿病の治療薬として期待されるが、骨格筋でも産生されマイオカインとしても注目される。我々はBDNFが膵グルカゴン分泌の抑制により血糖を低下させる可能性を示した。また最終糖化産物(AGE)がヒト血小板においてSrc family kinaseの活性を介してBDNFの放出を促進し、血小板内BDNFの枯渇をもたらしている可能性を示した(古川らCardiovasc Diabetol. 2017;16(1):20)。糖尿病ではAGEにより血小板内のBDNFが枯渇し、BDNFの血管保護効果の減弱により糖尿病血管合併症が促進される可能性が示唆された。運動療法は糖尿病を始めとして肥満、脂質異常症、高血圧など生活習慣病の予防・治療に極めて有効である。運動療法は単純なカロリー消費以外にも、過剰な食欲の正常化や認知機能保持など様々な好ましい効果も知られているが、その多くは機序が不明である。我々は2型糖尿病患者が運動療法を行うと、その活動量に反比例して脳卒中や死亡率が半減することをエビデンスとして示したが(曽根博仁ら、Diabetologia 2013;56: 1021-1030)その機序は明らかではない。我々は、早くから有望な新規糖尿病薬候補である脳由来神経栄養因子Brain-derived neurotrophic factor (BDNF)に注目し、その糖エネルギー代謝改善作用機序について解析を進めて来た。BDNFは血糖低下作用を有する事から新規糖尿病薬として期待がかかるが、近年運動により筋組織でも産生されることが報告された。しかしその生理的役割は不明である。これまでに我々はBDNFを7日間連日皮下投与した正常マウスでは、有意にえさの摂取量と空腹時血糖が低下することを報告した。また血糖を上昇させる代表的なホルモンであるグルカゴンは、膵臓ランゲルハンス島のα細胞から分泌され、糖尿病患者ではグルカゴン分泌が過剰となっていることが知られている。我々は、正常マウスの膵免疫染色にてBDNFの受容体であるtrkBが膵島α細胞に発現しており、また正常マウス単離膵島において、BDNF添加によりグルカゴン分泌が有意に低下することを見出した。BDNFノックアウトマウスでの検討では、血糖値はhomozygoteで最も高く、heterozygote、wildtypeの順で低下した。これらの結果より、BDNFは食欲抑制作用に加え、膵α細胞からのグルカゴン分泌を抑制することにより血糖を低下させる可能性があることが示唆される。近年、肥満、糖尿病、脂質異常症、高血圧などの生活習慣病の増加が社会問題となっている。これら生活習慣病の予防・治療に運動療法が極めて有効であることが知られている。我々は2型糖尿病患者が運動療法を行うと、その活動量に反比例して脳卒中や死亡率が半減することをエビデンスとして示した(曽根博仁ら、Diabetologia 2013;56: 1021-1030)。この他にも運動療法には、単純なカロリー消費以外にも、過剰な食欲の正常化や認知機能保持など、様々な好ましい効果が知られているが、その多くは機序が不明である。BDNFノックアウトマウスでの検討では、血糖値はwildtypeに比べ、heterozygote、homozygoteの順で上昇した。幾つかの重要な論文業績を発表するとともに、当該研究の実施に必須の実験環境の整備、実験試薬の準備を行っている。具体的には、運動療法中の筋細胞の状態を解析するために、培養筋細胞に安定して収縮刺激を加えるin vitro exercise modelに用いる培養細胞ペーシングシステム(IonOptix社C-Pace EP Culture Pacer)を導入した。また培養細胞や組織中のmRNAを定量するためのRealtime PCRを行うためのリアルタイムPCRシステム(Applied Biosystems社StepOnePlus)も稼働させている。その他、ヒト筋細胞は米国Lonza社から購入し、またBDNFは連携研究者が所属する新潟大学脳研究所より入手している。各種ホルモン定量に用いるELISAは常時研究室にて行っている。siRNAについては米国Dharmacon社より購入。またα細胞株(αTC1.9)は研究室で既に培養継代し、mRNAの抽出とRealtime PCRによる各種遺伝子発現の定量を実施している。近年、糖尿病が増加し、網膜症や腎症、動脈硬化症などの合併症が社会問題となっている。

糖尿病の治療には食事療法、運動療法、薬物療法があるが、これら既存の治療では高血糖や合併症治療として効果不十分な症例も多く、新規の治療法が求められている。脳由来神経栄養因子Brain-derived neurotrophic factor (BDNF)は血糖低下作用を有する事から新規糖尿病薬として期待されるが、糖エネルギー代謝への作用や糖尿病合併症への関与など不明な点が多い。これまでに我々はBDNFを7日間連日皮下投与した正常マウスでは、有意にえさの摂取量と空腹時血糖が低下することを報告した。またBDNFの受容体であるtrkBが膵島α細胞に発現しており、BDNF添加により単離膵島からのグルカゴン分泌が抑制された。またBDNFノックアウトマウスでは血糖値がwildtypeに比べ有意に高値だった。これらの結果より、BDNFは食欲抑制作用に加え、膵α細胞からのグルカゴン分泌を抑制することにより血糖を低下させる可能性があることが示唆される。一方BDNFは血中ではそのほとんどが血小板のα顆粒内に存在し、心筋梗塞など血管障害では保護的に作用することが報告されている。今回、共同研究者の古川和郎らは、慢性的な高血糖状態で蓄積する最終糖化産物(AGE)がヒト血小板においてSrc family kinase(SFK)の活性を介してBDNFの放出を促進し、血小板内BDNFの枯渇をもたらしている可能性を報告した(Cardiovasc Diabetol. 2017;16(1):20.doi: 10.1186/s12933-017-0505-y)。糖尿病患者ではAGEにより血小板内のBDNFが枯渇し、BDNFの血管保護効果の減弱により血管合併症が促進される可能性が示唆された。脳由来神経栄養因子BDNFは食欲や血糖を抑制するため肥満や糖尿病の治療薬として期待されるが、骨格筋でも産生されマイオカインとしても注目される。我々はBDNFが膵グルカゴン分泌の抑制により血糖を低下させる可能性を示した。また最終糖化産物(AGE)がヒト血小板においてSrc family kinaseの活性を介してBDNFの放出を促進し、血小板内BDNFの枯渇をもたらしている可能性を示した(古川らCardiovasc Diabetol. 2017;16(1):20)。糖尿病ではAGEにより血小板内のBDNFが枯渇し、BDNFの血管保護効果の減弱により糖尿病血管合併症が促進される可能性が示唆された。幾つかの重要な論文業績を発表しているとともに、当該研究の実施に必要な実験機器、環境の整備、実験試薬の準備も行っている。具体的には、運動療法中の筋細胞の状態の解析を目的として、培養筋細胞に安定して収縮刺激を加えるin vitro exercise modelを確立するため、培養細胞ペーシングシステムを導入し、条件設定などのセットアップを行っている。また培養細胞や組織中のmRNAを定量するためのRealtime PCRシステムも稼働させている。
悪性黒色腫の抗チューブリン薬に対する自然耐性機構の克服研究

我々は悪性黒色腫がパクリタキセルに対して持つ自然耐性機構の解明を目ざした。一部の悪性黒色腫細胞株が示す同薬処理後の難アポトーシス性は抗アポトーシスタンパク質の発現と強く相関しており、発現抑制によってアポトーシス誘導は上昇した。しかし処理後の細胞増殖能と難アポトーシス性の相関は弱く、難アポトーシス性細胞株は多極分裂や分裂期逸脱による細胞死を起こしていた。分裂期逸脱した細胞はアポトーシス様の形態を示したが、分子マーカーの明瞭な発現は伴わなかった。難アポトーシス性が悪性黒色腫のパクリタキセル耐性の原因である可能性は低いが、パクリタキセルによる新たな細胞死経路の一端が明らかになった。当初の平成25年度計画にしたがい、悪性黒色腫細胞株RU(A7)、HMV-II、G361にFucci2を導入し、安定発現株をそれぞれ得た。これらをパクリタキセルで処理し、蛍光顕微鏡によるタイムラプス観察を行ったところ、パクリタキセル感受性のRU、HeLa(対照群として用いた)は、分裂中期停止後アポトーシスを起こしたのに対し、抵抗性のHMV-II、G-361ではmitotic slippageの後大部分の細胞がG1期で停止していることが確認できた。現在、パクリタキセル処理後の細胞の運命が、抗アポトーシスタンパク質であるBCL2ファミリーによって規定されていることを確認するために、パクリタキセル感受性であるRU及びHeLa細胞にBCL2、BCL2A1、BCLxLのいずれかを安定的に高発現する株を作成し、解析を行っている。またアポトーシスをトリガーするBH3ファミリータンパク質を特定するために、Crisprを用いた遺伝子破壊を試みており、パイロット実験として行ったBAX遺伝子の破壊は成功している。これらと並行して、RU、G-361をヌードマウスに皮下注射することによりxenograftを作成することに成功した。これらについて、パクリタキセル単独投与、あるいはBCL2ファミリー阻害薬であるABT-263の併用により、幾つかの例ではxenograftの縮小が見られた。しかし、直接腫瘍が原因ではないと考えられる死亡例が実験群、対照群ともに多く、プロトコルが確定できていない。現在この実験については停止している。平成25年度の研究で作成したBCLxL高発現HeLa細胞株について、パクリタキセル処理時の細胞周期進行並びに細胞死の様子をタイプラプス観察したところ、予想通りアポトーシスの強い抑制が観察されたが、パクリタキセル処理後のコロニー形成能を指標にすると親株との間に明確な差は認められず、アポトーシスの起こり易さとはあまり相関が見られないという意外な結果が得られた。また本年度中に作成したBAX、BAK1二重破壊株ではパクリタキセル処理後のコロニー形成能は高かったが、ここでもアポトーシスの低下自身が主な原因とは考えられなかった。コロニー形成能の低下はむしろ異常な多極分裂の頻度そのものとよい相関があった。そこで細胞死の機構を明らかにする目的で、多極の紡錘体形成を阻害すると考えられるキネシン5の阻害剤をパクリタキセルと同時に投与したところ、予想どおりコロニー形成能は回復した。ここで、キネシン5阻害剤の同時投与により処理中のアポトーシス細胞の割合はむしろ増加したので、コロニー形成能とアポトーシスの間の関連が低いことが裏づけられた。本来アポトーシスを起こしにくいヒトメラノーマ細胞株HMVIIを用いて、パクリタキセル誘発コロニー形成能低下に対するキネシン5阻害剤の抑制効果を確認したところ、HeLa細胞と同様の結果が得られた。現在パクリタキセルとキネシン5阻害剤の拮抗的な作用がどのような機構で生じているかを明らかにする実験を計画中である。キネシン5阻害剤自身も化学療法剤として期待が持たれているので、両者の組み合わせが禁忌となる可能性等、臨床的にも興味深い結果が得られている。・易アポトーシス性HeLa親株と、前年度までに作成した難アポトーシス性HeLa株を用い、パクリタキセル誘導細胞死の機構について引き続き解析した。難アポトーシス性株については複数のクローンを解析し、再現性を確認した。・いずれの株でも90%以上の細胞は、親株においてもアポトーシスが起きない低濃度のパクリタキセルで増殖能を消失する。この観察は両者の間でパクリタキセル処理後のコロニー形成能の差がほとんどなかった事実を部分的に説明する。・いずれの株でも低濃度パクリタキセル処理では多極分裂が顕著である。処理中および処理後増殖能を維持した生存細胞のDNA含量をフローサイトメトリーで解析したところ、処理中に高頻度で存在する異常なDNA含量の細胞(多極分裂に由来すると考えられる)は処理後の培養によってほぼ完全に消失することがわかった。・難アポトーシス株の低濃度パクリタキセル+キネシン5阻害剤の処理では、分裂スリッページが顕著である。DNA含量をフローサイトメトリーで解析したところ、処理中に高頻度で存在する倍数性細胞は処理後の培養によってほぼ完全に消失することがわかった。したがって、急性アポトーシスが抑制されて分裂スリッページを起こしても生存することはほとんどない。・細胞の形態的な観察の結果、難アポトーシス株は分裂スリッページ後、MOMPを伴わない遅延性のアポトーシスを起こしている可能性がある。

・以上より、少なくとも急性アポトーシスの阻害はパクリタキセルの耐性機構とならないこと、多極分裂や分裂スリページによって生じた異数性、倍数性細胞を除去する機構が存在すること、またこのうち倍数性細胞除去機構については遅延性のアポトーシスが関与している可能性が示された。我々は悪性黒色腫がパクリタキセルに対して持つ自然耐性機構の解明を目ざした。一部の悪性黒色腫細胞株が示す同薬処理後の難アポトーシス性は抗アポトーシスタンパク質の発現と強く相関しており、発現抑制によってアポトーシス誘導は上昇した。しかし処理後の細胞増殖能と難アポトーシス性の相関は弱く、難アポトーシス性細胞株は多極分裂や分裂期逸脱による細胞死を起こしていた。分裂期逸脱した細胞はアポトーシス様の形態を示したが、分子マーカーの明瞭な発現は伴わなかった。難アポトーシス性が悪性黒色腫のパクリタキセル耐性の原因である可能性は低いが、パクリタキセルによる新たな細胞死経路の一端が明らかになった。当初の予想とは異なり、パクリタキセルによる細胞死はアポトーシスとはあまり関連がない可能性が出てきたので、この新たな分裂死の機構の解析に重点をおいており、概要の項で述べたように順調に結果が得られている。この現象の一般性についてはヒトメラノーマ細胞及び、アポトーシス関連遺伝子を改変したHeLa細胞で確認している。ヌードマウスを用いた実験については、実験系が現在のところ確立できていない。分子生物学パクリタキセルによる非アポトーシス型分裂死の機構を明らかにするために、Crispr等の技術を用いて遺伝的に改変したHeLa細胞を中心的な材料として用いていくが、メラノーマの抗チューブリン薬耐性の機構を明らかにすることが本来の研究目的であるので、得られた結果の一般性を随時メラノーマ細胞株を用いて確認していく。ヌードマウスを用いた実験については、改善点が明らかになり次第再開し、投薬プロトコルを確定することを目標とする。悪性黒色腫細胞株を用いたin vitroでの実験については、概要の項で述べたように順調に結果が得られており、当初の予定どおり研究は進行している。ヌードマウスを用いた実験については、xenograftの作成には成功しているものの、投薬データが得られるような実験系が現在のところ確立できていない。配分額をほぼ使用したが、若干の端数が生じた。細胞株を用いたin vitroでの実験については、本年度はCrisprによる遺伝子破壊等の技術を用いて、パクリタキセル依存的アポトーシスのトリガーをひくBH3タンパク質の特定にとり組む。また、当初の計画には含まれていないが、抵抗性の株がG1停止している状態について、従来から知られている細胞老化との関連性を念頭に、生化学的な変化や遺伝的なrequirementについての解析を行う。繰越額はわずかであり、計画に大きな変更はない。消耗品(試薬等)に使用する予定である。
高血圧症患者を対象とした遺伝的体質による無症候性脳病変の高精度予測法の確立

高血圧症は、脳卒中の最大の危険因子である。高血圧症患者の脳MRI画像上で高頻度に認められる脳小血管病(small vessel disease)の中間表現型として知られる無症候性脳病変の有無や程度には個人差があり、遺伝的要因の影響が指摘されている。しかしながら、画像所見と遺伝情報との関連はこれまでに検討されていない。そこで、本研究では、我々が独自に開発した従来のリスク予測法では検出できないような弱い効果を持つ多数のコモンバリアントの情報を用いて、疾患の遺伝的リスクを予測する新たなリスク計算手法であるポリジェニック・モデルを大学病院の外来に通院し、脳卒中の既往歴が無く、心房細動を有さない高血圧症患者に適用し、脳MRI画像上の無症候性脳病変について、ポリジェニック・モデルで算出された遺伝的リスクスコアと無症候性脳病変発症リスクの関連性について発症オッズ比で検証することによって、高精度な脳卒中の前駆状態の発現・進展の予測法を確立することを目標とした。本年度は、高血圧症患者における無症候性脳病変予測モデルの開発を行うために、大学病院の外来に通院している高血圧症患者に対して、本調査への参加可否について打診とインフォームド・コンセント、アンケート調査、および検査日の調整を行った。本年度は12人のエントリーが完了した。次年度は、引き続き患者リクルートと脳MRI、血液検査、遺伝子検査、およびアンケートデータの蓄積を行い、preliminaryなデータ解析を実施する。本研究は、脳卒中の既往歴や心房細動が無く、体内金属を有さない外来受診者を対象としており、対象者が限定されている。平成30年度は、患者リクルートを実施することを目標としていたが、目標例数を達しておらず、患者リクルートを継続中である。患者リクルートの開始時期が遅れ、十分な患者リクルートを進める時間を取ることができなかったこと、通常診療内でのMRIおよび血液検査の実施を予定しており、日程調整が遅れていることが理由としてあげられる。前年度に引き続き患者リクルートを行い、アンケート、血液検査、遺伝子検査、およびMRI脳画像データ収集を行う。得られたデータから、無症候性脳病変(ラクナ梗塞、白質病変、微小出血)の評価や生活習慣と脳データとの相関解析を行う。preliminaryに得られた結果については、国際学会などで発表を行う。本年度は患者リクルートが遅れていることによる検査未実施が起きた為、次年度使用額が発生している。発生している額については、次年度における検査キットの購入に使用する計画である。
多発性外骨腫症に対する阻害剤の開発

多発性外骨腫症(Multiple Hereditary Exostoses: MHE)は、全身の骨に骨軟骨腫が発生する遺伝性疾患であり、根本的な治療法は確立されていない。MHEは、プロテオグリカンの糖鎖合成酵素をコードするEXT1遺伝子もしくはEXT2遺伝子の変異によって発症することが明らかとなっている。最近、MHEにおけるEXT1の変異によって、BMP活性が亢進することが、骨軟骨腫の発症に関与する可能性が示された。本研究は、MHEの責任遺伝子EXT1及びEXT2の変異で引き起こされるBMPシグナル活性化のメカニズム解析し、特異的な阻害剤の開発を目指す。
西洋音楽における古典の伝統

西洋音楽については、文学や美術とは違って、古典の伝統について語られることがほとんどなかった。しかしここにもそれが明確に存在することを明らかにし、そしてそれがどのようなありかたで後代の音楽を規定していったかを考えるのが本研究の目的であった。平成5年度の研究でその目的は半ば達成されたが、残る半ばは未達成のまま残ってしまったと言わねばならない。達成されたのは、16世紀から18世紀までの音楽史の流れの中で、いかなる古典の伝統が、いかなる形で音楽の理解や実践を方向付けたかに光を当てることである。それは二つの研究成果となって表われた。ひとつは、「V.ガリレーイと古代楽譜断片:西洋音楽における古典の一断面」(1993年美学会全国大会で口頭発表、『美学』に投稿予定)である。ここでは、16世紀に盛んになった音楽上の人文主義の中で、当時はじめて西欧世界に紹介された古代の楽譜断片が、古代からの直接の遺産として注目されずに終わったことを手がかりに、音楽における「古典」の像が古典研究や文学といった他の学問・芸術のジャンルから、理念のまま横滑りしてきたものであることを指摘した。もうひとつは、「模倣と表現の一致:G.メイの音楽観と近代芸術概念」(『成城文芸』文芸学部四十周年記念号、1994年4月発行予定)である。ここでは、16世紀後期の文献学者/音楽評論家メイの音楽観が、アリストテレース『詩学』を介して18世紀フランスのデュボスやバトゥに力を及ぼし、彼らが音楽を「芸術」の概念に組み入れるための素地を提供したことを明らかにした。当初の目的として掲げながら、今年度の研究で明確な成果を生むに至っていないこととして、音楽上と美術・文学上の「古典主義」の異同と影響関係の問題がある。これまでの成果を踏まえつつ、今後の研究の課題としたい。
測度の空間上の汎関数解析と無限粒子系マルコフ過程への応用

無限粒子系マルコフ過程について、特に半空間における吸収壁ブラウン運動による粒子系で、各々の粒子が互いに独立で、しかも境界から粒子の流入がある場合について調べた。得られた結果は次のとおりである。1.測度の空間の上の作用素である生成作用素をマルチンゲ-ル性を用いて特徴づけることに成功。2.標本関数の滑らかさについて、その滑らかさを表すヘルダー連続性の指数が出発点のクラスに応じて1/4から1/2まで変わることがかなり精密に示せた。3.あるコンパクト集合にある時刻までに到達する粒子の割合についての時間無限大での挙動を調べ、それを平衡過程と呼ばれる無限粒子系マルコフ過程に応用することにより大数の法則と中心極限定理を導くことに成功。これらの結果は論文にまとめ現在投稿中である。また境界からの粒子の流入があることによって起こる問題が一つあり、それは本質的にポアッソン分布に従う独立でない無限個の確率変数が有界か、非有界かという問題に帰着される。しかし独立でないことと無限個であるがためにかなり解析が難しく、これを解くことは確率論上、大変意味がある。現在それについて研究中である。今後これらの理論を発展させ、測度の空間の上の汎関数(ポアッソン汎関数)の解析にも応用していくつもりである。