hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
顆粒球コロニー刺激因子の術前投与による致死的不整脈抑制の検討

集中治療室管理下において難治性致死性不整脈の治療には苦慮しているのが現状である。これまでの研究により、心臓手術患者へのG-CSF術前投与による適応か期待される。しかし、副作用を含めた認容性、その実際の効果など、そのための基礎研究は不十分であり、臨床に則した理想的な手術によるモデル動物を作成し、顆粒球コロニー刺激因子投与の術前投与の予防効果を検討し、その詳細なメカニズムの検討を行った。その結果、動物実験レベルでのその効果、メカニズムは解明され、新たな展開へも研究は進んだが、実臨床においては検討中であり、その結果が現在待たれている。申請者は、平成20年度から21年度にかけて獲得した科研費「心室性頻拍(VT)誘発モデルマウスに対する顆粒球コロニー刺激因子投与(G-CSF)治療の検討」により十分な基礎データを得た。しかし、実際の臨床では、心臓手術患者へのG-CSF術前投与による適応が期待される。そのため、臨床に則した理想的な手術によるモデル動物を作成し、顆粒球コロニー刺激因子投与の術前投与の予防効果を検討する。また、G-CSFの不整脈抑制効果のより詳細なメカニズムの検討を目的とする。本研究は、同薬剤の術前投与の予防効果を検討する臨床研究のために必要不可欠な研究である。実態・現行治療調査心臓手術患者の術後心室頻拍合併症の正確な現状把握を目標とし、現段階でデータ収集中である。基礎実験新生児ラットの心筋培養細胞にG-SCFを投与することにより、connexin(Cx) 43の活性化の測定およびその細胞内シグナル伝達系の検討を行っており、現在もデータを集積中である。また、改めて行ったin vivoの検討により、生理学データの解析を進めるともに、心房筋への影響も考えられ、新たな展開が期待される。結果については、日本循環器学会および、アメリカ心臓学会などで発表し、その評価を得ている。G-CSFによる不整脈抑制効果に関する新たなメカニズムの可能性が示唆された。論文については、今のところ、動物実験レベルにとどまっているが、今後、臨床研究の論文化を目指す。実態・現行治療調査心臓手術患者の術後心室頻拍合併症の正確な現状把握を目標としたが、現段階でデータ収集における人材およびデータ収集ソフトなどは確保できており、審査通過しだい調査をはじめる状態である。

基礎実験新生児ラットの心筋培養細胞にG-SCFを投与することにより、connesin 43の活性化の測定およびその細胞内シグナル伝達系の検討を行っており、現在データを集積中である。また、改めて行ったin vivoの検討により、生理学データの解析を進めるともに、心房筋への影響も考えられ、新たな展開が期待される。結果については、日本循環器学会および、アメリカ心臓学会などで発表し、その評価を得ている。G-CSFによる不整脈抑制効果に関する新たなメカニズムの可能性が示唆された。実態・現行治療調査においては、現在、筑波大学附属病院倫理審査委員会の審査結果待ちの状態である。心臓手術患者の術後心室頻拍合併症の正確な現状把握および、現行の治療法の効果についてもICU入室患者を中心に把握を目標としており、現段階でデータ収集における人材およびデータ収集ソフトなどは確保できており、現在、データ収集中である。基礎実験においては、先の動物実験でのデータのばらつきなどの問題から、ラットを用いてin vivoでの再検討を行った。また、心室筋だけでなく、心房筋のデータも解析しており、今後、新たな研究の展開も期待される。In vitroの実験も実験系の立ち上げから始まり、データ集積・解析中である。また、虚血再灌流モデルとしてモデルマウスの作成をスタートしており、虚血時間の再検討が必要な段階であるが、同時にデータも蓄積も開始している。まとめとしては、臨床の実態調査においては、人材確保、倫理審査会の都合からも100%の進行具合ではないが、基礎研究においては、予想以上のデータも得られており、メカニズムの解明および今後の展開に大きな期待がもたれる。心臓手術患者の術後心室頻拍合併症の正確な現状把握および、現行の治療法の効果についてもICU入室患者を中心に把握を目標としており、現段階でデータ収集における人材およびデータ収集ソフトなどは確保できており、審査通過しだい調査をはじめる。実態・現行治療調査1年間100例を目途に心臓手術患者の術後心室頻拍合併症の正確な現状把握を目標とする。現行の治療法の効果についてもICU入室患者を中心に把握する。新生児ラットの心筋培養細胞にG-SCFを投与することにより、Cx43の活性化の測定およびその細胞内シグナル伝達系の検討を行う。
外尿道括約節における交感神経α受容体の解析

1.radioligand binding assayによる検討:雄家兎を対象に、^<125>IーHEATをリガンドとして行なった受容体結合実験の結果、膀胱頂部、膀胱頸部、前立腺、前立腺部尿道、膜様部尿道のα_1受容体数(B_<max>)の平均値はそれぞれ0.04,0.32,0.20,0.41,0.19fmol/mg tissueで、解離定数(Kd値)は各部位とも0.08から0.18nMと、ほぼ均一の値を示した。2.オ-トラジオグラフィ-による検討:雄家兎の尿道横断面の凍結切片をスライドグラス上にマウントし^<125>IーHEATと反応させ、フィルムに感光させる方法、および感光乳剤をdipする方法にてミクロオ-トラジオグラフィ-をおこなった。しかしいずれの方法でも総結合と非特異的結合の画像に差がないため特異的結合の画像を得られず、α_1受容体の2次元的局在を明らかにすることができなかった。3.結論:α_1受容体数は前立腺部尿道と膀胱頸部で高値を示し、膜様部尿道と前立腺はその中間の値であった。雄家兎の膜様部尿道は約8割が横紋筋成分、すなわち外尿道括約筋からなっている。したがって外尿道括約筋におけるα_1受容体数は、前立腺部尿道や膀胱頸部よりは少ないものの、前立腺とほぼ同等の値といえる。前立腺にα_1受容体が存在すること、および前立腺肥大症における排尿障害に交感神経系が関与していることはこれまで明らかにされている。今回の実験結果から外尿道括約筋においても交感神経系は重要な役割をしているものと推察された。今回オ-トラジオグラフィ-では、特異的結合の画像を得ることができなかった。しかしヒト前立腺を対象とした実験ではα_1受容体の局在を明らかにした報告もあり、今後は外尿道括約筋におけるα_1受容体の局在を明からにするべくさらに工夫を加えて実験、検討する予定である。
川崎病の病因の未知抗体およびT細胞レセプター遺伝子探索に基づく画期的解明と展開

(1)川崎病患者でみられる抗体をコードしている免疫グロブリン遺伝子を決定するために更に多くの川崎病患者末消リンパ球からDNAおよびRNAを採集し、RNAからはcDNAを作成した。DNAまたはcDNAを用いて、免疫グロブリン遺伝子のvariableregionのVDJとconstant regionのCγ部分のprimerを設定して、PCRまたはRT-PCRを用いて増巾させ、またnested PCRを行い、増巾バンドをPC19ベクターにてクローニングした。これから川崎病において使用されているV領域,CDR3領域の塩基配列の特性を決定し、さらにアミノ酸配列を決定した。(2)川崎病におけるV領域のアミノ酸配列からコンピューターを用いて系統樹を作成したところ予想に反して幅広く分布していたが、一部に集積の傾向が認められた。この集積性が他の既知の抗原、溶連菌、ウイルスなどに対する抗体タンパクのV領域といかなる異同を有するか検討をすすめ、幾つかの候補があげられた。(3)川崎病患者と対比させるため、オポムコイドやβラクトグロブリン特異的T細胞クローンを樹立し、反応するT細胞レセプターのCDR3領域を決定した。同手法により、川崎病患者T細胞クローンの樹立を更にすすめ、次へのステップとした。平成13年度は(1)川崎病患者でみられる抗体をコードしている免疫グロブリン遺伝子を決定するために川崎病患者末消リンパ球からDNAおよびRNAを採集し、RNAからはcDNAを作成した。この集積性が他の既知の抗原、溶連菌、ウイルスなどに対する抗体タンパクのV領域といかなる差異を有するか検討した。(3)以上の結果をコンピューター分析することにより、幾つかの興味ある結果が得られ、さらに他の検索結果から、川崎病の病因候補の重要な1つとして溶連菌感染が示されつつある。(4)川崎病患者と対比させるためβラクトグロブリン特異的T細胞クローンを樹立し、反応するT細胞レセプターのCDR3領域を決定した。
ヒト由来肝癌培養細胞によるTSP(Thrombo spondin)の発現様式

トロンボスポンジン(TSP)は、癌転移に関与するとされる。主として血小板由来の糖蛋白で、細胞接着能、凝固促進能、細胞遊走能等を有しており、特に乳腺癌、偏平上皮癌等に多量に分泌されることが報告されている。しかし原発性肝癌に関するTSPの研究の報告はまだみられない。そこで我々は、肝癌細胞におけるTSPの発現状態および性状を検討する目的で、ヒト肝癌培養細胞株(KIM-1)を用いて免疫生化学的に検討した。2×10^4個のK1M-1細胞を、スライドガラス上で無血清下に3日間培養し、抗TSP抗体を用いて、免疫化学染色法(ABC法)、免疫蛍光染色法、共焦点レーザー走査顕微鏡解析法によりTSPの発現状態を検討した。さらにTCAによる濃縮培養上清と培養細胞ホモジネート液、またコントロールとしてヒト血小板由来TSPを用いてWesterc blotting法を行い、各々におけるTSPの有無を比較検討した。その結果、ABC法、免疫蛍光染色法では、すべての細胞においてTSP染色は陽性であった。また、共焦点レーザー走査顕微鏡解析では、核周囲の細胞質に顕粒状にTSPの発現を認めた。Wes-tern blotting法では、培養細胞ホモジネート液でヒト血小板由来TSPと同様にMW150,000のTSPを確認したが、培養上清とその濃度液中には認めなかった。これらの結果よりKIM-1細胞はTSP産生細胞であることが示され、その細胞内局在は核周囲の細胞質であることが強く示唆された。そして、KIM-1細胞内のTSPはヒト血小板由来TSPと同様の物質であると考えられた。
理論数値解析と数学解析による流体方程式の研究

本研究の研究目的に掲げた4つのテーマは、(1)非圧縮Euler方程式に対する"potentially singular solution"の解析、(2)流入出を許容する境界条件の解析、(3)領域近似を伴う有限要素法の解析、(4)大気海洋の分野に現れるPrimitive方程式の解析である。本年度は、(2)(3)(4)のテーマについて研究上の進展があった。(2)については、1つの境界面で区切られた2つの領域の一方でStokes方程式、もう一方でDarcy方程式を考え、それらが境界面上のBeaver-Joseph-Saffman条件を通して結びついた2層問題を考察した。境界面上では、法線方向の流出・流入は連続(ただし0ではない)であるが、接線方向の流れは一般に不連続となる。この問題に対して、不連続Galerkin法にもとづいた有限要素スキームを開発し、モデルケースに対する数値実験によって実際に近似解が厳密解に収束することを確かめた。(3)については、Poisson方程式のNeumann境界値問題に対する最大値ノルム解析(前年度の結果)を、放物型問題すなわち熱方程式の場合に拡張した。より正確には、空間変数のみ離散化した問題を考察し、半群評価と最大正則性評価について、その離散版を証明した。滑らかな領域をフラットな三角形では厳密に分割できないことから生じる誤差(領域摂動誤差)は、放物型問題においても本質的に考慮しなければならないことが明らかになった。(4)については、薄い領域におけるNavier-Stokes方程式(ただし、水平方向と鉛直方向について異方的な粘性係数を考えたもの)が、アスペクト比が0に向かう極限でPrimitive方程式に収束することを、最大正則性の手法にもとづいて証明した。当初の研究計画から見ると、本研究課題の進捗状況には微妙な点がある。まず、「研究実績の概要」で述べた研究テーマ(1)については、前年度までに数値実験は行ったものの、数値計算結果を的確に説明し、かつ厳密に証明可能な理論的結果を導くことができていない。また、研究テーマ(2)については、境界上の流入出がNavier-Stokes方程式の解の有限時間爆発と関係あるかどうかを追求することが当初の目標であったが、本年度得られた2層問題の結果はやや方向性が異なっている。その一方で、2層問題の結果はテーマ(2)(3)の両方と関連するものとして興味深く、また研究テーマ(3)(4)に関しては新しい成果が得られたことから、本研究課題全体としては、おおむね順調に研究が進展していると判断した。研究テーマ(1)に関して、「研究実績の概要」で述べた困難を残りの研究期間内に克服することは率直に言って厳しい。そのため、テーマ(1)の遂行は断念する方向で考えている。テーマ(2)については、少し視点を変えて、流入出がNavier-Stokes方程式の解を不安定にさせないためには、どのような境界条件が許容されるかということを理論的に考察する予定である。また、Stokes-Darcy問題に対して開発した数値計算スキームの誤差評価を証明することも目標にする。テーマ(3)について、放物型問題の場合に最大値ノルム誤差評価を得ることを目標とする。また、これまでは1次の有限要素近似のみ考えてきたが、高次要素や高次スキームの場合に理論誤差評価を得ることを目指す。テーマ(4)に関しては、これまでの結果を論文にまとめて、国際論文誌に出版することを目指す。本年度は、本研究の目的に掲げた4つのテーマのうち、(A)領域近似を伴う有限要素法の解析と、(B)大気海洋の分野に現れるプリミティブ方程式の解析について研究を進めた。テーマ(A)では、滑らかな領域(曲がった境界を持つ領域)上の偏微分方程式に対する有限要素近似として最も基本的な方法、つまり元の滑らかな領域を多角形や多面体で近似した後に通常の有限要素法を適用する方法を考察した。より具体的には、時間非定常Stokes方程式の滑り境界条件問題に対する誤差評価、同定常問題にCrouzeix-Raviart近似を適用した場合の誤差評価、そしてPoisson方程式のNeumann境界条件問題に対する最大値ノルムによる誤差評価という3つの課題を考察した。その結果、いずれの課題でも、一定の状況下において、近似解が最良オーダー収束することを示すことができた。テーマ(B)では、大規模なスケールにおける大気・海洋の運動を記述するプリミティブ方程式に対するを研究を行った。これは、空間3次元のNavier-Stokes方程式において、鉛直方向に静水圧近似を適用して得られる偏微分方程式である。以前の研究で、我々はこの方程式系に対するLp理論を構築し、初期値が(ある意味での)2/p階微分を持っていれば、時間大域的な強解がただ1つ存在することを示していた。今回の研究では、この解が初期時刻後は平滑化効果によって直ちに古典解になることを示した。また、初期値問題に対する時間大域解の理論を応用して、任意の外力と周期が与えられたときに時間周期解が少なくとも1つ存在することを示した。さらに,pが無限大に相当する場合、すなわち初期値に微分可能性を仮定しない場合にも、時間大域的な解の一意存在定理を拡張することができた。本研究の目的に掲げた4つのテーマは、(1)非圧縮Euler方程式に対する"potentially singular solution"の解析、(2)流入出を許容する境界条件の解析、(3)領域近似を伴う有限要素法の解析、(4)大気海洋の分野に現れるプリミティブ方程式の解析である。

このうち、研究実績の概要で述べたように、(3)と(4)については大きな進展があった。実際、(3)においては、まず定常問題の結果を時間非定常問題の場合に拡張することに成功し、さらに適合P1有限要素による近似をあえて非適合なもの(Crouzeix-Raviart近似)におきかえることにより、以前得られていた誤差評価を改善することができた。そして(4)においては、以前得られていたLp理論の結果をいろいろな形に拡張することができ、プリミティブ方程式の解の振る舞いを明らかにすることに貢献できた。一方で、テーマ(1)(2)については、問題の難しさから当初の計画通り研究を進めることができておらず、来年度以降の研究計画を修正する必要性を感じている。実際には、(1)(2)とも、近似解を計算するための数値計算スキームの構築と実装は完了しているので、その点で進捗はゼロというわけでない。しかしながら、数値計算結果と整合的な数学理論の定式化と証明に難しさがあり、この点の解決が研究上の障壁となっている。本研究の研究目的に掲げた4つのテーマは、(1)非圧縮Euler方程式に対する"potentially singular solution"の解析、(2)流入出を許容する境界条件の解析、(3)領域近似を伴う有限要素法の解析、(4)大気海洋の分野に現れるPrimitive方程式の解析である。本年度は、(2)(3)(4)のテーマについて研究上の進展があった。(2)については、1つの境界面で区切られた2つの領域の一方でStokes方程式、もう一方でDarcy方程式を考え、それらが境界面上のBeaver-Joseph-Saffman条件を通して結びついた2層問題を考察した。境界面上では、法線方向の流出・流入は連続(ただし0ではない)であるが、接線方向の流れは一般に不連続となる。この問題に対して、不連続Galerkin法にもとづいた有限要素スキームを開発し、モデルケースに対する数値実験によって実際に近似解が厳密解に収束することを確かめた。(3)については、Poisson方程式のNeumann境界値問題に対する最大値ノルム解析(前年度の結果)を、放物型問題すなわち熱方程式の場合に拡張した。より正確には、空間変数のみ離散化した問題を考察し、半群評価と最大正則性評価について、その離散版を証明した。滑らかな領域をフラットな三角形では厳密に分割できないことから生じる誤差(領域摂動誤差)は、放物型問題においても本質的に考慮しなければならないことが明らかになった。(4)については、薄い領域におけるNavier-Stokes方程式(ただし、水平方向と鉛直方向について異方的な粘性係数を考えたもの)が、アスペクト比が0に向かう極限でPrimitive方程式に収束することを、最大正則性の手法にもとづいて証明した。当初の研究計画から見ると、本研究課題の進捗状況には微妙な点がある。まず、「研究実績の概要」で述べた研究テーマ(1)については、前年度までに数値実験は行ったものの、数値計算結果を的確に説明し、かつ厳密に証明可能な理論的結果を導くことができていない。
近代口語英語における「呼びかけ語」の研究--歴史語用論的アプローチ

本研究の目的は、現在では知ることのできない過去の口語英語表現の諸相を探ることにある。近代英語でどのような「呼びかけ語」(Vocative)がどんな機能で使われていたのかを、コーパスをつかい、歴史語用論の見地から探ろうとした。データには17,18世紀の演劇テキストを集めた12万語のコーパスを使用した。従来の「呼びかけ語」研究では、語用論的機能は十分に研究されていないので、ディスコース・マーカーとしての「呼びかけ語」の機能を再検討し、これまでの呼びかけ語研究の集大成をすることを目標に研究をまとめた。研究の成果は、国内外の言語学関連の学会にて発表した。平成15年度は、分析のデータとして使うコーパスの編集、データづくりを第一目標とした。アノテーションを書き込んでコーパスを完成させ、今後の研究でデータとして使える状態にすることを課題とした。またそのデータを使って量的な分析をして、その時代の一般的な傾向を通時的にみた。平成16年度は、初年度に作成した標示付きコーパスを使った量的分析をもとに、質的分析をすることを中心に研究を進めた。一般的パターンから外れた特殊な「呼びかけ語」使用を、文脈なかで語用論的、文体論的に分析した。話者・聞き手のジェンダー、年齢、階級、役割が、「呼びかけ語」の選択にどう関係するか、一般的な使用パターン・法則を探るとともに、その法則に反する例を取り出した。各々の「呼びかけ語」の頻度とコノテーション、発話内での位置と語用論的機能、とくに「呼びかけと」と特定のディスコース・マーカーとの併用と、それによるさまざまな語用論的役割については、いくつか新しい発見があった。平成15年度の研究課題は、標識付きコーパス(アノテーティッド・コーパス)の完成と量的分析に取り組むことであった。本研究ではコーパス(電子テキストを集合)を分析のデータとして使うので、まず、そのコーパスの編集、データづくりが研究の重要な第一歩である。アノテーションと呼ばれる標識をテキストに書き加える作業が必要なのだが、これはほぼ完成した。また、そのアノテーションをつかって、量的分析も行った。後者は次年度に行う予定の質的分析の足がかりとなるデータである。具体的には、おのおのの「呼びかけ語」の頻度とコノテーション、「呼びかけ語」の文内での位置と語用諭的機能について、2本の論文を仕上げた。とくに「呼びかけと」と特定のディスコース・マーカーとの併用と、それによるさまざまな語用論的役割については、いくつか新しい発見があった。書き上げた論文については、共同研究者であるDrカルペパーおよびほかの歴史言語学者とイギリスにて3月に検討会をする予定である。研究発表の場としては、国際学会での口頭発表を考えていたが、国際的な政治状況の悪化、また開催が科研費の文給の前だったため、見合わせた。その代わりに、書き上げた諭文は、来年度、少なくともふたつの国際学会で発表する予定である。また、関連したトピックで、来年度の英語学会でシンポジウムを行う予定である。当該研究の成果は以下の学会にて、過去二年間にわたって研究してきた結果を発表した。(1)2004年7月、PALA国際文体論学会(於ニューヨーク大学)(2)2004年8月、ICEHL国際歴史英語学会(於ウィーン大学)(3)2004年11月、日本英語学会(於獨協大学)シンポジウム「文法化」において講師として発表`Grammaticalisation in Historical Pragmatics'(1)「呼びかけ語」の選択において、ジェンダーがvariableとなりうるか、なっているとしたらどのように影響を与えているのかに焦点を当てた研究である。

会話者の親しさの度合いを場合分けして、ジェンダーの組み合わせによる、量的分析を行った。(2)二人称代名詞と呼びかけ語の関係を、you/thouに焦点を当てて研究した。さまざまな呼びかけ語がyouとthouと、どのように共起しているかを、量的・質的に分析した。(3)文法化現象が歴史語用論において、どのように研究されているのかを概観し、具体例を示した。
熱伝導性を制御した高分子機能性材料の設計

高分子複合系の熱伝導特性の分子構造設計の指針を得るために,炭素繊維複合材料,液晶,蓄熱材等のモデル系の熱伝導特性を温度波法を用いて検討し,分子の配向性による熱伝導特性の制御の可能性を示すとともに,熱物性全4定数の温度可変下の同時測定法の方法論を提案した.さらに,熱イメージングと同期させた,赤外吸収スペクトルのイメージング化を高速に行う,熱・スペクトル同時測定法を提案し,試作した.提案者が開発した熱解析のミクロスケールイメージング技術を,高分子複合系断熱材の設計に応用し,複合系のミクロ対流や輻射による熱エネルギー輸送の定量化を行うことを目的とした。本年度はそのための断熱材モデル系の作成方法を電子線リソグラフィーの手法を用いて確立した。この手法を要約すると,リフトオフ法によりクロムマスクを堆積し,濃水酸化カリウム水溶液によるシリコンウエハ[100]面を用いた異方性エッチングによりシリコンモールドを作製,これに高分子溶液をスピンコートし,剥離することにより,0.1 30 μmの範囲の径をもつ微細孔が規則的に配列したパターンを転写したフィルムを作成した。このフィルムを多層積層し,孔径を制御した断熱材の微細孔モデルとした。加えて,直径数μmの熱起電力型ミクロセンサーを試作し,ミクロスケールの微細孔1個あたりについての熱拡散率を,温度波熱分析法により測定することに成功した。この方法により,ミクロ界面サイズが増大することで,センサーへ向かって壁部分を伝播する温度波とミクロ界面熱抵抗で減衰されてから伝播してくる温度波の伝播様式が変化する可能性が示唆された。また,マイクロチャネルが付属した微細孔で大気圧下・減圧下・ヘリウム置換条件下で微細孔中心部ミクロセンサーを接触させて温度波熱分析法による測定を行ったところ,測定された見かけの熱拡散率と積算した強度の結果を比較することで,マトリクス内の熱伝導・微細孔内の熱伝導・輻射の寄与が見かけの熱拡散率の測定結果に表れていることがわかった。そして,それら3つの熱伝達様式はミクロ界面サイズに相関して強度を変化させていることが示唆された。より精密な可視化熱画像を得るための赤外線カメラによるミクロスケール熱画像装置の開発を行なった。動的加熱装置(変調レーザーによるスポット照射,および面内(xy)走査)等の独自の加熱システムを設計し,赤外線カメラシステムとの統合をより厳密に行った.動的熱現象を測定するレーザースキャン法では,強度変調マイクロフォーカスレーザーのスポット照射位置を面内で移動させ、スキャンしながら試料に照射することで,加熱後の温度残像から熱拡散の位相画像を得ることに成功した。加えて,レーザースポット加熱は試料の上面,下面の両面から各々の照射を可能とし,試料内厚さ方向の熱伝導について,数学的モデルの比較が可能となった。この手法を,フィラーを含む発泡断熱材の熱伝導性の可視化に応用した。S/N比の良い熱画像を得るために,擬似高速化の手法を取り入れ,高次高調波を含む断熱材の位相画像を得た。一方,材料設計には,化学構造に関する情報が必須であることから,分光した赤外光の照射により透過スペクトルを得ながら,熱画像を得る測定装置を設計試作した。これは当初予定していた波長可変赤外レーザーの入射によるスペクトル測定の準備段階のためであったが,十分な強度と良好な中赤外線波長域の透過スペクトルを得ることができた。さらに、赤外線カメラのセンサーの種類を,量子型から熱型に変更することで,携帯型の赤外線画像取得が可能になるが,そのための光学系を作成し,実際に携帯型の動的顕微熱画像可視化装置の試作も行なった。以上の手法をさらに応用して,炭素系フィラー含有の発泡断熱材の熱伝導性可視化に熱型赤外線FPAによっても成功した。本研究では,提案者が自ら開拓してきた熱画像ミクロスケールイメージング技術を発展させ,集光型赤外分光イメージング法を併せて開発し,赤外分光/熱画像同時測定による,高速/ミクロスケールの分光型熱イメージング装置を開発した.具体的には,同時高速測定のための光チョッパー同期ロックインアルゴリズムの開発,赤外単色光の集光入射光学系の設計,赤外中波長の分光器の試作を行なった.この方法は,熱画像と赤外分光イメージングを,同時に高速かつミクロスケールの空間分解能で可視化する.熱移動過程をダイナミックに捉え,複雑系の熱伝導性発現機構の基礎的研究を,高次構造に加えて,特定の振動吸収との相関も含めて明らかにすることで、化学反応や相転移など,熱の発生と移動に伴う物質の構造形成の過程を解析し,放熱,断熱,蓄熱等の熱伝導に関する機能発現について検討した.複合系のミクロ伝熱や対流,輻射による熱エネルギー輸送の定量化を行うモデル試料系は,光・電子線リソグラフィー,集束型レーザーにより作成した.最終年度においては,赤外線中波長領域の熱現象を、熱画像と赤外線スペクトルの同時測定によりとらえ,熱伝導性を発現する因子をスペクトル変化から得られる化学構造や濃度変化の影響を加味した温度分布の拡散として正確に定量化した.特に,蓄熱材として,n-アルカンの相転移における発熱現象を,吸収スペクトルの変化により解析することで,濃度依存性を加味したうえでの正確な温度変換を行なうことができた.さらにラジカル重合の過程における発熱の影響について,マイクロ流路内の流体の重合発熱現象として観測することに成功した.

高分子複合系の熱伝導特性の分子構造設計の指針を得るために,炭素繊維複合材料,液晶,蓄熱材等のモデル系の熱伝導特性を温度波法を用いて検討し,分子の配向性による熱伝導特性の制御の可能性を示すとともに,熱物性全4定数の温度可変下の同時測定法の方法論を提案した.さらに,熱イメージングと同期させた,赤外吸収スペクトルのイメージング化を高速に行う,熱・スペクトル同時測定法を提案し,試作した.赤外光源を分光により単波長で試料に照射することができるようになり、熱画像と赤外線スペクトルの同時測定の可能性を実験により確認した。マルチスペクトル熱画像の可視化という観点から、予定どおりの進捗状況であり、実験手法のうえでブレークスルーを捉えることができた。熱物性・熱分析赤外線中波長領域の熱現象を、熱画像と赤外線スペクトルの同時測定によりとらえ、熱伝導性を発現するための因子について検討を進める。高分子複合系断熱材のミクロ伝熱に関する定量的な解析は、高性能な断熱材設計に必須である。本年度は断熱材モデル系を電子線リソグラフィーの手法により確立することに重点をおき,固体/気体ミクロ界面の熱拡散率のミクロスケール測定を、新規に開発したミクロスケール温度波熱分析法により行なうことに成功した。イメージング技術の適用のための基礎データの構築として、順調な進捗状況である。中赤外波長可変レーザーを選定するにあたり、赤外分光光源によっても良好な結果が得られることがわかり、設計を変更し、回折格子と光学系を試作したことによる。電子線リソグラフィーによるミクロ孔を有する断熱材モデル系の作成,ならびにミクロスケール温度波熱分析法による固体/気体ミクロ界面の熱拡散率の定量化について構築した技術と結果に基付いて,ミクロスケール可視化熱イメージングの手法の開発を行なう。そのための,中赤外線波長領域の光源の選定をすすめ,さらに分光法と組み合わせて2次元あるいは3次元の熱の可視化およびその時分割測定へと開発を進める。回折格子および光学系のミラーの選定により、入射短波長の波長領域の格調するための試作を行なう。断熱材のミクロ・マクロ構造の可視化を行なうための赤外光源およびテラヘルツ赤外コンバーターの購入を予定したが,希望する性能を実現するための価格が当初の計画より高額となり,基金化により次年度の購入を予定することとした。次年度の当初予算と併せて,赤外光源あるいはテラヘルツー赤外コンバーターの導入を予定している。性能設計にあたっての評価を現在進行中である。
口腔癌における小胞体ストレス回避機構の解明

マウス癌組織における小胞体ストレスマーカーの検討培養細胞を用いて得られる結果をin vivoで評価するため、各種癌細胞群をヌードマウス皮下に移植して形成される癌組織と正常組織を比較して、各種抗体を用いて病理組織学的検討を行おうとしている。小胞体ストレスシグナルをモニターする手段として、小胞体受容体IREI・PERKの活性化抗体、その下流で発現誘導される小胞体シャペロンBiPや転写因子CHOPの抗体、小胞体ストレス特異的に起こるmRNAスプライシングを検出するプローブ、ERADの機能低下による小胞体不良タンパク質の蓄積を検出する蛍光プローブ、アポトーシス実行因子ASK1-JNK経路の活性化抗体の開発に成功している。一方評価対象側としては、20種類以上の口腔扁平上皮癌、唾液腺癌、骨髄腫などの培養細胞を有している。上記の抗体・検出プローブを用いて、これらの細胞群および正常細胞が、低酸素・低栄養状態に対してどの様な小胞体ストレスシグナルを誘導するかを詳細に検討している段階であり、この行程が終わり次第、ヌードマウスへの打ち込みを行い、実際の病理組織学的検討を行う。発癌・口腔癌転移と小胞体ストレス誘導性アポトーシスシグナルに関する検討ASK1を介したアポトーシスシグナルの抑制は癌細胞増殖のメカニズムの一つと予想されるが、癌細胞転移・浸潤の観点からは、宿主側ではむしろアポトーシスがポジティブに作用していることも予想される。そこで、我々が既に作製・解析しているASK1ノックアウトマウスに、扁平上皮癌、腺癌を移植する実験により、口腔癌転移・浸潤への影響を評価する。その準備段階として、小胞体膜上遺伝子による細胞死シグナル伝達様式に関する検討を継続しており、詳細なシグナル伝達様式をさらに深く検討しているところである。発癌と小胞体ストレス誘導性アポトーシスシグナルに関する検討癌細胞における小胞体ストレス回避機構を解明する上で、小胞体ストレスによって惹起されるシグナルは、ASK1を介するシグナルが知られている。これまでに、ERストレスによって、ASK1が活性化され、その下流のJNK経路を介してアポトーシスを引き起こすことを報告してきた(Nishitoh Genes Dev.2002)。しかしながら、小胞体ストレスを回避する上で、予想される機構として、アポトーシスを誘導するJNK経路の遮断だけでなく、これまで癌と関連が深いと報告されているERK経路の重要性についても検討しているところである。すなわち、ERストレス刺激によって、ERK経路などが惹起されるか、またさらに、これら刺激によって引き起こされるUPR(小胞体ストレス応答)とERKとは関連があるのかなどを検討している段階である。今後、小胞体ストレスとJNK経路およびERK経路の活性化のバランスが癌化にどのような影響を及ぼすかを検討する予定である。小胞体膜上遺伝子による細胞死シグナル伝達様式に関する検討これまでに、IRE1がアポトーシスに関連することは、先述の通り、報告されている。しかしながら、小胞体膜上には様々な分子があり、いまだ機能が未解明な分子も多く存在する。その中でも、Derlin-1も小胞体膜上タンパク質であり、ERストレスによるアポトーシスに関連していることを報告してきた(Nishitoh Genes Dev.2008)。この分子は、3つの分子、Derlin-1、2、3でファミリーを形成しており、複合体を形成している。しかしながら、Derlin-2、3の機能は、ほとんど解明されていない。これら機能未知の分子がERストレスと細胞の癌化に関与している可能性もある。そのため、これら分子の機能解明により、ERストレスにより惹起されるシグナルのより詳細な解析は重要であると予想される。現在では生化学的解析に必須であるDerlin-3の抗体などを作製している段階である。
高発がん性疾患におけるがん化機構

高発がん性疾患を利用してがん化の分子機構を解明するために,常染色体優性の遺伝形式をとる家族性大腸ポリポーシス(FPC)の発症に関与する主遺伝子および大腸がん形成機構について検討を行い、以下の成果を得た。1.本症大腸がんにおける対立遺伝子欠損の有無をRFLP解析を用いて22本すべての常染色体について検討し、同時に非ポリポーシス性大腸がんとの比較検討を行なった。この結果、FPC由来大腸がんにおける高頻度の対立遺伝子欠損は第5、14、17、18および22染色体において観察され、これは非ポリポーシス性大腸がんにおいても同様であった。したがって、大腸がん発生に関与するがん抑制遺伝子は複数の染色体上に存在し、FPC由来大腸がんと非ポリポーシス由来大腸がんとの両者に共通してそのがん化に関与することが示唆された。2.FPC遺伝子の同定および機能的解析を目的として第5染色体のがん細胞への導入を行なった。ヒト第5の染色体をマウス肝がん細胞に導入するとヌードマウスにおける造腫瘍性の抑制効果が認められ、さらに試験管内において増殖速度の低下および血清要求性の増大を認めた、一方、ヒト第5染色体性をヒト大腸がん由来株に導入したところ、ヌードマウスにおける造腫瘍性の変化は認められなかったが試験管内において増殖速度の低下が観察された。以上より、ヒト第5染色体上には、がん化に対して抑制的に作用する遺伝子が存在すると考えられた。
摩擦制御を目指したナノ滑りでのエネルギー散逸の研究

本研究は,ナノすべり運動によるエネルギー散逸に注目し,動摩擦がいつ・どこで・とのように起こるかの詳細を明らかにして,摩擦制御の知見を得ようとするものである。具体的な研究対象として,分子運動によるエネルギー散逸の制御と表面構造によるエネルギー散逸の制御を計画する。研究で利用するナノすべり運動によるエネルギー散逸測定は,申請者が開発した原子間力顕微鏡の探針と水晶マイクロバランスを組み合わせた実験装置(AFM-QCM装置)を改良して使用する。平成30年度は以下の2つのテーマの研究を行った。(1)金基板でのナノすべりのエネルギー散逸について:金表面を試料として、ナノすべり距離と接触の有効ばね定数とエネルギー散逸について詳細な測定を行った。測定の結果は探針と水晶振動子の連成振動のモデルで良く説明でき、ナノすべり距離が金の格子定数より小さいときは速度の1乗に比例する粘性摩擦であり、表面ポテンシャルともに粘性定数を定量的に決定した。(2)C60単結晶でのナノすべりのエネルギー散逸について:C60単結晶中のC60分子はおよそ260 K付近で分子回転が変化する相転移を起こす。この相転移での測定を目的として低温での測定を可能とするAFM-QCM装置の開発を行っている。平成30年度は予備実験として室温でのナノすべり距離と接触の有効ばね定数とエネルギー散逸の測定を行った。測定の結果、ナノすべり距離がC60分子程度になるとき有効ばね定数とエネルギー散逸の異常が起こることが明らかになった。これは探針による分子の回転が引き起こされたことによると説明される。平成30年度に実施した金基板でのナノすべりのエネルギー散逸の測定では、ナノすべり摩擦の有効的な表面ポテンシャルと粘性定数を定量的に決定できることを明らかにした。この研究内容を論文として報告の準備を行っている。以上、本研究により摩擦制御の重要な知見が得られたこと、論文での報告の準備を行っていることより(2)とした。平成30年度は(1)金基板でのナノすべりのエネルギー散逸の研究は完成し、論文での報告の準備を行っている。また、(2)C60単結晶でのナノすべりのエネルギー散逸の研究は、予備実験として室温でのナノすべり距離と接触の有効ばね定数とエネルギー散逸の測定を行った。予備実験からナノすヘリでの有効ばね定数とエネルギー散逸の異常が観測されており、この異常の温度変化は興味深い。平成31年度は有効ばね定数とエネルギー散逸の異常の温度変化について研究を進める計画である。平成30年度は(1)のテーマについて集中的に研究を進めたことにより,AFM-QCM装置の開発の経費が一部未使用となった。平成29年度は以下の2つのテーマの研究を行った。(1)分子運動とエネルギー散逸について:分子運動がナノすべり運動のエネルギー散逸にどのような影響を与えるかを明らかにするために,試料としてC60単結晶を選び,測定の準備のために装置開発を行った。C60単結晶中のC60分子はおよそ260 K付近で分子回転が変化する相転移を起こす。この相転移での測定を目的として弱低温での測定を可能とするAFM-QCM装置の開発を行った。(2)フォノン閉じ込めとエネルギー散逸について:絶縁体でのナノすべり運動のエネルギー散逸はフォノンとして起こると考えられる。研究は,MoS2の表面の微細加工によりさまざまな大きさのアイランドを作製し,フォノンの閉じ込めによるナノすべり運動のエネルギー散逸の変化を摩擦力顕微鏡とAFM-QCM装置を用いて調べた。測定の結果,アイランド領域を小さくすることでナノすべり運動のエネルギー散逸が大きく減少ることが明らかになり,表面のフォノンの閉じ込めによるもと解釈できることが分かった。これは摩擦制御の重要な知見である。平成29年度に実施したMoS2の微細加工によるフォノン閉じ込めとエネルギー散逸の研究において,フォノン閉じ込めによるエネルギー散逸の減少が観測された。これはナノ構造による摩擦制御を示すものとして重要である。この研究内容は既に論文として報告した。以上、本研究により摩擦制御の重要な知見が得られたことより(1)とした。

(2)C60単結晶でのナノすべりのエネルギー散逸について:C60単結晶中のC60分子はおよそ260 K付近で分子回転が変化する相転移を起こす。この相転移での測定を目的として低温での測定を可能とするAFM-QCM装置の開発を行っている。平成30年度は予備実験として室温でのナノすべり距離と接触の有効ばね定数とエネルギー散逸の測定を行った。測定の結果、ナノすべり距離がC60分子程度になるとき有効ばね定数とエネルギー散逸の異常が起こることが明らかになった。これは探針による分子の回転が引き起こされたことによると説明される。平成30年度に実施した金基板でのナノすべりのエネルギー散逸の測定では、ナノすべり摩擦の有効的な表面ポテンシャルと粘性定数を定量的に決定できることを明らかにした。この研究内容を論文として報告の準備を行っている。以上、本研究により摩擦制御の重要な知見が得られたこと、論文での報告の準備を行っていることより(2)とした。平成30年度は分子運動とナノすべり運動でのエネルギー散逸に注目し,平成29年度に作製した弱低温環境でのAFM-QCM装置を利用して,C60単結晶の相転移によるエネルギー散逸の変化を明らかにする。平成30年度は(1)金基板でのナノすべりのエネルギー散逸の研究は完成し、論文での報告の準備を行っている。また、(2)C60単結晶でのナノすべりのエネルギー散逸の研究は、予備実験として室温でのナノすべり距離と接触の有効ばね定数とエネルギー散逸の測定を行った。予備実験からナノすヘリでの有効ばね定数とエネルギー散逸の異常が観測されており、この異常の温度変化は興味深い。平成31年度は有効ばね定数とエネルギー散逸の異常の温度変化について研究を進める計画である。平成30年度は(1)のテーマについて集中的に研究を進めたことにより,AFM-QCM装置の開発の経費が一部未使用となった。平成29年度は分子運動によるエネルギー散逸の制御と表面構造によるエネルギー散逸の制御を計画し,2つのテーマとして(1)分子運動とエネルギー散逸について,と(2)フォノン閉じ込めとエネルギー散逸についての研究を行った。前者は試料としてC60単結晶を選び,C60分子の運動が変化する相転移での測定を目的として弱低温での測定を可能とするためにAFM-QCM装置の開発を行った。後者はMoS2の表面の微細加工によりさまざまな大きさのアイランドを作製しフォノンの閉じ込めによるエネルギー散逸の変化を調べた。(2)の研究から,アイランド領域を小さくすることでナノすべり運動のエネルギー散逸が大きく減少る新しい知見が明らかになり,結果を論文として公表した。平成29年度は(2)のテーマについて集中的に研究を進めたことにより,(1)のAFM-QCM装置の開発の経費が一部未使用となった。平成30年度は分子運動によるエネルギー散逸の制御と表面構造によるエネルギー散逸の制御を計画し,2つのテーマとして(1)金基板でのナノすべりのエネルギー散逸と(2)C60
核融合研究グリッドを目指したプラグインライブラリ-による複合計算モデルの開発

1)プラグイン・ライブラリーの基本ソルバー、物理モデル群のプラグイン化の開発;プラズマ輸送コードTOPICSをプラットフォームとした各物理モデルのモジュール化およびプラグイン化を図った。プラズマ安定性コード融RG2Dコードのモジュール化や、BC波による加熱・電流駆動解析を行うECH/ECCDコードのモジュール化によって、輸送コードをベースとしたライブラリーシステムの基本構造を試作した。また、TOPICSの配下で実行するためのプロトコルを開発し、実装した。2)グリッド解析環境の検証では、複数の解析コードが融合できるグリッド実験解析環境の試作を行った。システム計算科学センターで研究開発している原子力グリッド基盤AEGISの遠隔実験解析への適用研究を実施し、異なる計算機上で実行される輸送コード(TOPICS)と安定性解析コード(甑RG2D)を、複数の計算機間で容易に連携実行できることを確認した。また,統合解析システムにおけるWebポータルのメイン画面・可視化画面等の機能集約型インターフェースを作成した。3)データベースグリッドの開発=これまで利用者レベルでは扱いが困難だった、種々の計算機上に分散した計測生データや物理量への変換後データ等を統一的に扱うための環境を開発し、実際のJT-60U実験に供した。メタデータを活用してさらに柔軟性の高いデータベースへの発展の可能性を示せた。4)LHD実験データベースを含めたデータベースグリッド構築に向けての検討としては,肥大化する実験データへの高速入出力とネットワーク伝送が性能上の鍵となるため,グリッドを構成するPCクラスターと大規模データストレージ,SINET3高速閉域網とが一体化した新たな「核融合バーチャルラボラトリ」構想の策定を行った。また、統合コード結合・実行のためのワークフローツールを調査した。核融合研究グリッドを目指して、本年度は、解析コードのプラグイン化をすることにより多数の解析コードの効率的で有機的な融合を行えるプラグイン・ライブラリーの原型版の開発に着手した。1)プラグイン・ライブラリーの基本ソルバー、物理モデル群のプラグイン化の開発;本年度は、他研究機関で開発された物理コードとのやり取りを進め、解析コニドのプログラムインターフェイスの構造調査を行い、モデル検証を行った。また、基本ソルバーであるプラズマ輸送シミュレーションコード(TOPICS)は、FORTRAN77で作成された現在ものから、モジュールの考え方が導入されているFORTRAN90への変更に着手した。コモン変数を解析し、FORTRAN90化により、ソースプログラムの変更が自動的に行えるツールの開発を行い、正常動作及び有効性を確認した。2)グリッド実験解析環境の開発;遠隔による解析コードの使用に向けて、セキュアーな環境下でプラグイン化した各物理モデル群を高速ネットワークを通して基本ソルバーに結合できる基本システムの検討を、IT Based Laboratory(ITBL)の基盤技術を用いて行った。基本ソルバーのTOPICSコードをWeb環境で動作可能とし、複勢の解析コードが融合できるグリッド環境を検討した。3)データベースの調査、データベースグリッドの検討;高速ネットワークに基づく実験データアクセス環境を調査し、遠隔地からJT-60Uの実験データを解析するためのWebブラウザー用のプログラムをJava言語で開発した。これにより、ユーザーはWebブラウザーでJT-60Uの分布データの表示、磁気面へのマッピング、関数によるフィッティングを行え、JT-60Uで使われている解析コードの入力データも作成することが可能となった。4)可視化グリッドの整備;可視化環境を調査し、共通化・共有化へ向けて、ITBL基盤技術の応用による処理画像のWeb画面への表示システムの開発を行った。また、マルチユーザによる同時使用を可能にした。核融合研究グリッドを目指して、本年度は、解析コードのプラグイン化をすることにより多数の解析コードの効率的で有機的な融合を行えるプラグイン・ライブラリーの原型版の検討を進めた。1)プラグイン・ライブラリーの基本ソルバー、物理モデル群のプラグイン化の検討;本年度は、研究機関で開発された各物理コードのプログラムインターフェイスの構造調査を行い、周辺プラズマでの輸送をシミュレーションするためのダイバータコードの開発を通してモデル検証を行った。コアプラズマにおける熱、粒子輸送に、プラズマ周辺(スクレイプオフ層、ダイバータ領域)での中性粒子、不純物コードのモジュール化を検討した。解析精度に優れるものの、計算時間の掛かるモンテカルロ不純物輸送コードをダイバータコードに組み込む事はこれまで不可能と考えられていたが、Langevin方程式の解析解を用いた新しい拡散モデルの考案とコードの並列化による高速化により、プラズマと不純物の自己無撞着なシミュレーションコードの開発に成功した。2)グリッド実験解析環境の開発;遠隔による解析コード群の有機的結合、効率的な統合解析を実現するため、統合解析システムの検討を行った。Webブラウザをベースとして、パラメータの設定、物理モデルの結合/分離による目的に応じた統合モデルの構成および実行、シミュレーション結果の可視化を効率良く実施可能な環境を構築できるシステムを、ITBL基盤技術を用いて、その暫定版を開発した。3)データベースの調査、データベースグリッドの検討;高速ネットワークに基づく実験データアクセス環境を調査し、遠隔地からLHDの実験データを解析するためのSuperSInetを用いた専用高速ネットワークを敷設し、環境整備を行った。また、LHDおよびJT-60Uの各実験データベースを共通に扱うグリッド環境の予備調査・検討を行った。4)可視化グリッドの整備;可視化環境を調査し、共通化・共有化へ向けて、ITBL基盤技術の応用による処理画像のWeb画面への表示システムの整備を進めた。1)プラグイン・ライブラリーの基本ソルバー、物理モデル群のプラグイン化の開発;プラズマ輸送コード

TOPICSをプラットフォームとした各物理モデルのモジュール化およびプラグイン化を図った。プラズマ安定性コード融RG2Dコードのモジュール化や、BC波による加熱・電流駆動解析を行うECH/ECCDコードのモジュール化によって、輸送コードをベースとしたライブラリーシステムの基本構造を試作した。また、TOPICSの配下で実行するためのプロトコルを開発し、実装した。2)グリッド解析環境の検証では、複数の解析コードが融合できるグリッド実験解析環境の試作を行った。システム計算科学センターで研究開発している原子力グリッド基盤AEGISの遠隔実験解析への適用研究を実施し、異なる計算機上で実行される輸送コード(TOPICS)と安定性解析コード(甑RG2D)を、複数の計算機間で容易に連携実行できることを確認した。また,統合解析システムにおけるWebポータルのメイン画面・可視化画面等の機能集約型インターフェースを作成した。3)データベースグリッドの開発=これまで利用者レベルでは扱いが困難だった、種々の計算機上に分散した計測生データや物理量への変換後データ等を統一的に扱うための環境を開発し、実際のJT-60U実験に供した。メタデータを活用してさらに柔軟性の高いデータベースへの発展の可能性を示せた。4)LHD実験データベースを含めたデータベースグリッド構築に向けての検討としては,肥大化する実験データへの高速入出力とネットワーク伝送が性能上の鍵となるため,グリッドを構成するPCクラスターと大規模データストレージ,SINET3高速閉域網とが一体化した新たな「核融合バーチャルラボラトリ」構想の策定を行った。また、統合コード結合・実行のためのワークフローツールを調査した。
扁桃病巣感染症とみなされる掌蹠膿疱症の免疫病理学的解析

前年度に引き続き掌蹠膿疱症(PPP)患者の皮膚病巣と扁桃摘出(扁摘)材料ならびに対照として習慣性扁桃炎症例の扁摘材料を用いて、免疫病理学的検討を行った。その結果をまとめると、次の3つに要約される。1.PPP病巣皮膚の小水疱や病巣直下の真皮上層血管周囲には、CD_4^+T細胞およびCD1_a^+細胞の出現が注目され、CD1_a^+細胞はランゲルハンス細胞(LC)と考えられる。この結果はPPPに特徴的な皮膚病巣の形成には、ヘルパ-T細胞とのLCと相互作用が重要で細胞性免疫の関与が示唆される。2.PPP患者20例および対照として習慣性扁桃炎患者20例の扁桃組織について病理組織学的に検討した。その結果、PPP扁桃におけるリンパ瀘胞の萎縮、消失と瀘胞間のT細胞依存域にみられるリンパ球密度の減少および非リンパ球系細胞の増殖は、扁桃リンパ組織における頻繁な抗原収集、伝達、提示および抗体産生の結果、長年にわたり働きつづけた局所免疫反応の疲へい状態と理解される。3.PPP扁桃に高率に出現する多核巨細胞は、マクロファ-ジおよびinterdigitating cellの性格を共有する。しかし貪食像を伴なわず、HLAーDR発現も弱く、機能的に不活発な細胞であると考えられる。2)掌蹠膿疱症の扁桃組織内に高率に出現する多核巨細胞はlysozyme陽性で、酸ホスファタ-ゼ陽性、α-naphthyl acetate esterase陽性、S-100蛋白陰性、ケラチン陰性を示し、単球マクロファ-ジの性格を有している。電顕的には、多核巨細胞内に貪食空胞の形成が目立ち、ミトコンドリアが比較的多く、活動性形態を示し、リンパ球やS-100蛋白陽性細胞との接着が認められる。次年度は、掌蹠膿疱症の扁桃組織についてマクロファ-ジ系細胞と樹性細胞の分布について対照扁桃(習慣性アンギ-ナ)と比較する。また掌蹠膿疱症の皮膚病変について、リンパ球系細胞と非リンパ球系細胞(マクロファ-ジと樹状細胞)の反応様式を検討する。