hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
エスニシティの多様性を活用したコミュニティの創造に関する社会学的研究

本研究では、異なるエスニック・グループの人々がともに構築するべきコミュニティについて考察した。神戸市では、阪神・淡路大震災の後、日本人住民と外国人住民が協働で生活課題に取り組むことにより、「異質な他者」を受け入れる社会的基盤が形成されていた。また、意識調査の結果、災害発生後における剥奪状況の体験を共有する人々は、防災活動に対する意識が高く、同じ地域で暮らす住民どうしの連帯を志向することが明らかとなった。本研究の目的は、地域住民の文化的背景の多様性を活用することにより、コミュニティの創造にいかなる影響が生まれるかを検証することにある。今年度は多様な文化的背景をもつ人々が関わる神戸市の市民グループ活動に着目し、関連資料収集と実態調査を行った。具体的内容と知見は以下の通り。1、識字教室の取り組みについて1995年の阪神・淡路大震災後、神戸市の各地に誕生した識字教室において、参与観察および聴き取り調査を実施した。これらの教室では、在日コリアンの高齢者や中国帰国者子女などのほか、障がいや家庭の貧困を理由に学校教育を十分に受けられなかった人々が文字の読み書きを勉強している。識字活動を通して、学習者らは文字を獲得し、情報社会ヘアクセスできるようになったほか、自分の人生を肯定し、より前向きに生きようとする気力を育んでいた。また、異なる文化的社会的背景をもつ学習者や支援者がともに学ぶ過程で、さまざまな「社会的弱者」の存在に気づく様子が見て取れた。2、日本語学習支援のシステムづくりについて兵庫県内で、NPO団体、外国人研修生・技能実習生を事業主に紹介する団体、および行政が連携を図り、外国人のための日本語学習支援システムを構築しようとする動きに注目し、関係者らに対する聴き取り調査を行った。また、すでに先駆的な取り組みが始動している東海地方の日系ブラジル人集住都市においても、外郭団体職員らへの聴き取りや学習支援の現場視察を実施した。その結果、日本で暮らす外国人を地域社会の重要な担い手として位置づけ、彼らの日本語学習を積極的に支援していくことにより、地域社会全体の利益が生み出される可能性のあることが示唆された。本年度は、在日外国人の集住地区である神戸市中央区および長田区で、外国人住民の生活を支援する市民グループの活動についてフィールドワークを行なった。そのひとつは、在日コリアンの高齢者を支援する給食サービスの取り組みである。このサービスに関わっている在日コリアン高齢者のなかには、1995年の阪神・淡路大震災で住宅を失い、復興住宅での孤独な生活を余儀なくされている人が少なくない。また、文字の読み書きが不自由で、さまざまな情報ヘアクセスすることが困難であるため、日常生活に支障をきたしている高齢者も目立つ。こうした高齢者にとっては、この活動への参加が親密な関係づくりに役立つだけではなく、各種の情報収集の機会としても機能していた。この活動を支えているのは、在日コリアンと日本人の地域住民ボランティア・メンバーであった。このほか、ベトナム人研修生・技能実習生の日本語学習を支援する活動は、研修生・技能実習生、および彼らを雇用する企業の双方の要請を受けて開始された。この取り組みを進めているのは、NPO、同業者組合、そして市民ボランティアである。異質な主体の協働事業として、今後この活動がどのような成果を生み出していくかが期待される。こうした外国人住民の生活支援がいずれも阪神・淡路大震災以後に本格化していることは、注目に値するだろう。そこで、震災の被災体験と外国人住民に対する意識の間にいかなる関連があるかを検証するため、神戸市中央区の日本人住民を対象とした量的調査を実施すべく、調査票の作成やサンプリングの準備等を行なった。来年度早々に調査票を送付し、その後、収集したデータの分析を実施する予定である。本年度は、在日外国人の集住地区である神戸市中央区において、日本人住民1,000人を対象とした量的調査を実施した。本調査の前提となったのは、社会的剥奪状況下において、異なる民族間の協働関係が促されるという民族関係仮説である。阪神・淡路大震災の後、国籍やエスニシティの違いを超えて住民が連帯し、相互に救援活動を展開したことはよく知られている。被災体験の共有がその後の日本人と外国人の関係に与える影響を明らかにすることが、ここでの目的であった。その結果、震災当時、被災地で生活していた人のうち、現在外国人と日常的なつきあいがあるのは、震災後、近隣の人々を救出したり生活相談に乗ったりした人のほうが、そうした援助をしなかったと答えた人よりも多かった。また、日本人と外国入のつきあいに対する考え方と、震災後における救援活動の経験の有無にも相関が見られた。本調査の結果から、災害の発生にともなう剥奪状況の共有体験は、防災活動に対する意識を高め、同じ地域で暮らす住民どうしの連帯を促す可能性のあることが示唆された。これに加えて、昨年度に引き続き、NPO、行政、企業(および研修生受け入れ組合)によるベトナム人研修生・技能実習生の日本語学習支援活動に関するフィールドワークを行った。収集したデータをもとに、この活動に関わる各主体間の役割分担と連帯のしくみを整理して、学会や研究会等で報告した。

実質的に、「安価な労働力」としての研修生の受け入れが急速に進むなか、こうした取り組みが開始されたことは、地域社会の多民族化・多文化化のあり方を検討するうえで、きわめて興味深い。今後もフィールドワークを継続して、本活動の可能性と課題を明らかにする予定である。
単色陽電子線による金属-半導体界面の電子状態・格子欠陥の研究

本研究においては,陽電子消滅法を高度化し,単色陽電子線を発生させ,そのエネルギ-を可変とし,対象試料への深さの関数として,電子状態,格子欠陥分布を調べる方法に改良し,金属-半導体界面の評価,界面反応過程の解明に応用することを目的とした。以下では,研究実績の一例として,TiN/Siへの応用について記す。窒化チタン(TiN)は,Ti単体よりも電気抵抗率が低くかつ高融点の安定な化合物であり,LSI用電極材料として注目されている。反応性スパッタ法によりSi上に形成したTiN膜中の格子欠陥分布の測定と,格子欠陥種の同定を行った。Si(100)面に,800nmの厚さのTiN膜を,DCプレ-ナ・マグネットロン型のスパツタ装置で作製した。2種類の異なる作製条件で成膜したTiNのRBSの結果から,チタンと窒素の比は,1.10,0.98であり,前者の抵抗率は40μΩcmで金色を呈するのに対し,後者の抵抗率は150μΩcmで暗灰色を呈する。単色陽電子線による評価結果は,後者の膜が多量の原子空孔型欠陥を含んでいることを明確に示した。RBSの結果と単色陽電子線による評価とから,後者の膜は多量のチタン空孔を含んでおり,これが高抵抗率の原因であると結論できる。さらに,X線回折による膜の配向の測定から,2種の膜の配向が全く異なっていることが判った。従って2種の膜に対応する成膜条件は,膜中の点欠陥量のみならず,膜の配向をもコントロ-ルしている。成膜の初期とその後の成長時の条件を独立に変化させることにより,膜の配向と膜中欠陥双方の独立なコントロ-ルが可能である。
エストロゲン濃度変化による蝸牛血管条機能の電気生理学的検討

聴覚生理への女性ホルモンの影響は、月経周期による聴力閾値の変動、閉経後女性における聴性脳幹反応(ABR)閾値の上昇、老年性難聴の男女差、子宮摘出ラットでの聴力閾値の上昇などが報告されている。本研究では、高齢化が進む現代社会において、高齢者のQOLに大きな影響を持つ聴力変化について、閉経によるエストロゲンの分泌の減少に注目し、女性ホルモンの聴覚生理における役割を明らかにすることを目的としている。申請者らがこれまで行ってきた研究を応用し、モルモットの蝸牛血管条機能に対するエストロゲン濃度変化の影響を、蝸牛血流量、ABR、蝸牛内直流電位、組織学的な変化によって評価する。初年度である平成29年度は、卵巣切除モルモットの確立を予定していた。成熟雌モルモットに卵巣摘出術を行い、若年モルモットを用いることで飼育コストの削減を図るためである。しかし、研究施設内での条件により実験場所の移動が必要となり、実験が中断していた。平成30年度に入り、前年度に引き続いての実験場所の確保とセットアップを進めた。実験場所の移動は一時確保できたものの手狭であり、十分な実験は行えなかった。その後あらたにより広い実験場所が確保でき、再度の研究機器セットアップを行った。上述の実験を進めているが、まとまった報告を出来る段階には至っていない。今後の進捗状況にもよるが、研究機関の延長申請を検討している。その他、学会での活動として、スウェーデンの学会に参加した。学会では申請課題に反映させうる研究を行っている研究者と交流を持ち、研究に関する議論を行った。現在もこの研究者とは連絡をとれる状態にあり、得られる情報を申請課題に反映したい。当初の研究計画では、平成29年度に卵巣切除モルモットを確立し、平成30年度にこれに対してエストロゲン投与および投与中止による女性ホルモンの聴覚への影響を評価する予定であった。実験はセットアップを行い進めつつあったが、研究機関内での調整の結果、研究スペースの移動を行う必要が生じた。このため実験は一時的に中断しており、現在は新たに確保されたスペースでの機器セットアップを行い、実験を進めている。しかし現段階で初年度の実験を行っている状態である。現在、当初の研究計画から1年分ほどの遅れを生じている。現在、新たな実験場所での機器のセットアップを行い、実験を再開した段階である。今後、初年度および平成30年度の研究を進め、以後の実験で成熟雌モルモットと若年雌モルモットのどちらを用いるかを決定し、平成31年度の計画に移行する予定である。具体的には、次年度には卵巣摘出に加えてエストロゲンおよびプロゲステロン投与の影響について評価を進める。続いて3年次に予定していた卵巣摘出後にエストロゲンおよびプロゲステロンの投与を行った後、エストロゲンの投与中止および投与再開を行う動物実験により、女性ホルモンの影響を評価する。現段階では、実験期間の延長申請が必要になると考えている。聴覚生理への女性ホルモンの影響は、これまで様々な研究報告がなされてきている。具体的には、月経周期による聴力閾値の変動、閉経後女性における聴性脳幹反応(ABR)閾値の上昇、老年性難聴における聴力閾値の男女差、子宮摘出ラットでの聴力閾値の上昇などが報告されている。高齢化が進む現代社会において、活動的な高齢者の社会参画は非常に重要であり、加齢性難聴はQOLの点からも社会的に潜在的な問題として重要な意味を持つ。本研究では、閉経によりエストロゲンの分泌が減少することから、女性ホルモンの聴覚生理における役割を明らかにすることを目的としている。特に申請者らがこれまで行ってきた研究を応用し、モルモットの蝸牛血管条機能に対するエストロゲン濃度変化の影響を、蝸牛血流量、ABR、蝸牛内直流電位、組織学的な変化を評価とする。成熟雌モルモットに全身麻酔を施して卵巣摘出術を行うが、同手術による体重変化が少ないと報告されている生後1年以上経過した成熟動物を用いる群、若年動物(週齢3週)を用いる群、成熟動物に偽手術を行う対照群との比較を予定していた。若年動物で成熟動物の結果に差がなければ、以後若年モルモットを用いることで飼育コストを削減できるためである。研究機器のセットアップを行い、上述の実験を進めつつあった。しかし、実験場所としてスペースの提供を受けていた部署での研究者増加に伴い、他の場所へと移動する必要が生じ、実験が中断している。現在新たな実験場所でのセットアップを進めている段階である。その他、学会での活動として、米国の耳鼻科学会に参加した。そこでは申請課題に反映させうる研究について発表している研究者と交流を持ち、研究に関する議論を行った。以後もこの研究者とは連絡をとれる状態にあり、得られる情報を申請課題に反映したい。平成29年度の研究計画では、卵巣切除モルモットの確立を予定していた。成熟雌モルモット(生後1年)、若年雌モルモット(週齢3週)に対して卵巣摘出術を行い、対照群との比較も行い手術によるホルモン状態の変化の影響の評価を進めている途中である。この結果に成熟動物と若年動物で差がなければ、以後は飼育コストなどが削減できる若年動物を用いる予定としていた。

このため実験は一時的に中断しており、現在は新たに確保されたスペースでの機器セットアップを進めている。聴覚生理への女性ホルモンの影響は、月経周期による聴力閾値の変動、閉経後女性における聴性脳幹反応(ABR)閾値の上昇、老年性難聴の男女差、子宮摘出ラットでの聴力閾値の上昇などが報告されている。本研究では、高齢化が進む現代社会において、高齢者のQOLに大きな影響を持つ聴力変化について、閉経によるエストロゲンの分泌の減少に注目し、女性ホルモンの聴覚生理における役割を明らかにすることを目的としている。申請者らがこれまで行ってきた研究を応用し、モルモットの蝸牛血管条機能に対するエストロゲン濃度変化の影響を、蝸牛血流量、ABR、蝸牛内直流電位、組織学的な変化によって評価する。初年度である平成29年度は、卵巣切除モルモットの確立を予定していた。成熟雌モルモットに卵巣摘出術を行い、若年モルモットを用いることで飼育コストの削減を図るためである。しかし、研究施設内での条件により実験場所の移動が必要となり、実験が中断していた。平成30年度に入り、前年度に引き続いての実験場所の確保とセットアップを進めた。実験場所の移動は一時確保できたものの手狭であり、十分な実験は行えなかった。その後あらたにより広い実験場所が確保でき、再度の研究機器セットアップを行った。上述の実験を進めているが、まとまった報告を出来る段階には至っていない。今後の進捗状況にもよるが、研究機関の延長申請を検討している。その他、学会での活動として、スウェーデンの学会に参加した。学会では申請課題に反映させうる研究を行っている研究者と交流を持ち、研究に関する議論を行った。現在もこの研究者とは連絡をとれる状態にあり、得られる情報を申請課題に反映したい。当初の研究計画では、平成29年度に卵巣切除モルモットを確立し、平成30年度にこれに対してエストロゲン投与および投与中止による女性ホルモンの聴覚への影響を評価する予定であった。実験はセットアップを行い進めつつあったが、研究機関内での調整の結果、研究スペースの移動を行う必要が生じた。このため実験は一時的に中断しており、現在は新たに確保されたスペースでの機器セットアップを行い、実験を進めている。しかし現段階で初年度の実験を行っている状態である。現在、当初の研究計画から半年分ほどの遅れを生じている。現在、新たな実験場所での機器のセットアップを進めており、これが完了し次第実験を再開する予定である。今後、初年度の残りの研究を進め、以後の実験で成熟雌モルモットを持ちいつか、若年雌モルモットを用いるかを決定する。実験動物モデルの確立を行った後、平成30年度、同31年度の計画に移行する予定である。具体的には、2年次には卵巣摘出に加えてエストロゲンおよびプロゲステロン投与の影響を評価する。続く3年次には、卵巣摘出後にエストロゲンおよびプロゲステロンの投与を行った後、エストロゲンの投与中止および投与再開の影響を評価する。現段階では、今後の実験が順調に進めば、実験スケジュールの工夫などによりほぼ申請期間内に当初の予定を遂行できると考えている。現在、当初の研究計画から1年分ほどの遅れを生じている。現在、新たな実験場所での機器のセットアップを行い、実験を再開した段階である。
実験的網膜静脈閉塞症における血管新生因子及びレセプター発現に対する研究

網膜静脈閉塞症を実験的に作成し塩基性線維芽細胞増殖因子(basic-FGF)とそのレセプターの一つであるFGFレセプター1の発現をin situ hybridization法により検討した。実験動物として成熟有色ラットを用い、色素レーザーの577nmの波長を用い網膜静脈閉塞症と対照モデルを作成した。in situ hybridizationの結果は、正常網膜では、basic-FGF,FGFレセプター1ともに、網膜神経節細胞層および内顆粒層にmRNAの発現を示す染色がみられるが、網膜血管壁には染色を見なかった。経時的に静脈閉塞症モデルについてみると、FGFレセプター1、basic-FGFともに、処置後3時間、2日目ではmRNAの発現を示す染色は内顆粒層、視細胞内節に強くみられ、さらに網膜血管壁の細胞も強く染色されていた。処置後4日目以降には網膜内層の細胞成分は強い循環障害のため壊死に陥り、FGFレセプター1、basic-FGFのmRNAに対する染色もほとんどみられなかった。今回作成したレーザー凝固による静脈閉塞症モデルは強い循環障害を招くため臨床でみられる静脈閉塞症と違い数日で網脈内層の壊死を起こすが、高度の循環障害によるbasic-FGFおよびFGFレセプター1のmRNAの発現を、網膜内層が壊死に陥るまでの間観察することができた。その結果、網膜の層構造においては、内顆粒層及び視細胞内節において両mRNAの発現を示す染色が増強した。内顆粒層での発現は網膜内層の循環障害に対する反応と考えられ、視細胞内節での発現は、滲出性網膜剥離に対する反応によるbasic-FGFおよびFGFレセプター1の産生の増加を意味するものと考えられる。つまりこれらの細胞の侵襲に対して保護的に、basic-FGFが作用していると考えられた。また、網膜血管壁にもbasic-FGF、FGFレセプター1のmRNAの発現を示す染色が強くみられ、内皮細胞を含めた網膜血管壁を構成する細胞は、循環障害による虚血に対しbasic-FGFとそのレセプターであるFGFレセプター1の産生を増加させるものと考えられた。
アクティブマターの集団運動に対する普遍的記述の探索

平成30年度は生物と無生物の集団運動に共通する法則を見出すために、遊泳する微生物であるクラミドモナスの集団運動の研究を行った。この微生物を界面活性剤で処理をすると細胞膜が剥がれるため、生命活動をしなくなる。この時に細胞骨格は壊れないので、見た目は同じ構造を維持し、鞭毛の構造も維持されている。この構造物はセルモデルと呼ばれる。セルモデルの懸濁液にATPを加えると、もともと鞭毛であった部分が動き出して遊泳する。この遊泳と生きているクラミドモナスの遊泳は見た目からはほとんど区別ができない。しかしながら、周りの力学刺激に対する応答や環境に対する慣れなど、生きているものしか見せない挙動が存在する。そこで、生物・無生物の共通点と相違点の解明を目指し、両者の集団運動を研究した。今回用いたクラミドモナスは単鞭毛の変異体である。単鞭毛だと真っ直ぐに泳がずに一箇所で回り続けるため、長時間観察が可能となる。クラミドモナスの密度を徐々に上げていくと、ランダムに3個体が集まる箇所が出てきた。この様になるとお互いがお互いを引き合って、最終的に正三角形を描くように並んだ。更に密度を増やしていくと多くの個体が相互作用しあって三角格子を組んだ。セルモデルの密度依存性を確認したところ同様の挙動を示すことがわかった。平成30年度は線虫の集団運動に関するモデルの研究も進めた。これまでに線虫集団と同様の構造を作る数理モデルが得られていた。このモデルを改良するために、様々な改変を加えたときの挙動変化を調べた。例えば、個々の粒子に排除体積をもたせたときの集団運動を解析した。その結果、線虫の挙動をより再現できるモデルを見出すことができた。初年度に自発運動ゲルが使えないことが明らかになって計画の変更が必要となり、当初の計画よりも遅れている部分があった。このような状況で、平成30年度に、クラミドモナスのセルモデルという無生物の遊泳物の研究を進めることができた。これは生きているクラミドモナスと直接比較が可能であり、生物と無生物の集団運動の共通点を探るために最適な研究対象である。このようなものが見つかったので、今後初年度の遅れを取り戻すことができると考えている。線虫については、初年度よりも挙動を再現できる数理モデルを得ることができた。得られたモデルはガラス面を走る微小管の集団運動の解析にも用いることができるので、集団運動の統一的理解につながる。これらの状況を総合するとおおむね順調に進展していると言える。今後は、平成30年度に得られた生きているクラミドモナスとセルモデルの集団運動に関する動画の解析を進める。画像解析から集団遊泳時の位置ゆらぎや回転速度揺らぎなどを測定し、両者を比べる。また同時に鞭毛波形の観察を進める。鞭毛は3次元的に動くため、通常の観察方法では捉えきれていなかった。これまでに、対物レンズの下にピエゾ素子をつけて高速に上下させることで、多数の焦点面をほぼ同時に撮影することに成功している。このシステムを使って集団運動中の鞭毛波形を観察する予定である。また、線虫の集団運動に関しても研究を進める予定である。これまで研究してきた数理モデルにより、定常状態の挙動はよく再現されることがわかっている。今後、周期的に変化する温度条件や、基板の上下の振動などを使って外部環境変化に対する応答を調べ、非定常な集団運動についての研究を進める。微小管の集団運動についても解析を進め、平成30年度に得られた線虫のモデルでどれだけ再現が可能かを調べる。本年度はまず、Self-propelled rodモデルと同じ対称性を持つ数理モデルを用い、C. elegansの集団運動に関する研究を行った。実験に対応するモデルのパラメータを推定するため、C. elegansの回転速度のゆらぎの大きさと相関時間を見積もる方法を開発した。推定したパラメータを用いたシミュレーションの結果、集団運動に見られる渦構造のサイズ分布がモデルでよく再現されることを明らかにした。また、対応する付加項を数理モデルに追加すると、集団運動の湿度依存性をよく再現する。オプトジェネティクスを用いて集団運動に光刺激応答性をもたせた場合も再現できる。これらの結果は、C. elegansはSelf-propelled rodの良いモデル実験系であることを示唆している。また、上と同様のモデルを用いてガラス板に固定されたダイニンに駆動される微小管の集団運動を研究した。ダイニンの種類やダイニン密度を変え、C. elegansの運動解析に用いた方法で微小管の運動に対応するモデルのパラメータを推定した。得られたパラメータを用いると実際の微小管の集団運動がよく再現されることがわかった。C. elegansは生き物であり微小管は無生物である。また、C. elegansの体長は500マイクロメートルほどであるが、微小管は10マイクロメートルほどの長さである。上記の2つの結果をまとめると全く異なる2つのアクティブマターの集団運動が様々な条件下でほぼ同一の数理モデルにより記述されると言うことが出来る。29年度中に自発運動ゲル同士が吸着し、アグリゲーションを作ることが明らかになった。そのため、当初の研究計画にあった自発運動ゲルの集団運動に関する研究をすすめることができなかった。分子モーターに駆動される微小管については回転速度の揺らぎの解析法を開発できたため、集団運動の理解が大きく進んだ。

しかしながら、解析法の開発に時間がかかったため当初の研究目標であった長距離配向した集団運動の解析は進まなかった。C. elegansについては29年度に研究予定はなかったものの、微小管と同様に新規の解析法の開発により集団運動の理解が大きく進んだ。数理モデルとの対応性が明らかにできたので、シミュレーションから長距離配向秩序を実現するために必要な運動特性に目星をつけられるようになった。これらの状況を総合すると概ね順調に進展していると言える。平成30年度は生物と無生物の集団運動に共通する法則を見出すために、遊泳する微生物であるクラミドモナスの集団運動の研究を行った。この微生物を界面活性剤で処理をすると細胞膜が剥がれるため、生命活動をしなくなる。この時に細胞骨格は壊れないので、見た目は同じ構造を維持し、鞭毛の構造も維持されている。この構造物はセルモデルと呼ばれる。セルモデルの懸濁液にATPを加えると、もともと鞭毛であった部分が動き出して遊泳する。この遊泳と生きているクラミドモナスの遊泳は見た目からはほとんど区別ができない。しかしながら、周りの力学刺激に対する応答や環境に対する慣れなど、生きているものしか見せない挙動が存在する。そこで、生物・無生物の共通点と相違点の解明を目指し、両者の集団運動を研究した。今回用いたクラミドモナスは単鞭毛の変異体である。単鞭毛だと真っ直ぐに泳がずに一箇所で回り続けるため、長時間観察が可能となる。クラミドモナスの密度を徐々に上げていくと、ランダムに3個体が集まる箇所が出てきた。この様になるとお互いがお互いを引き合って、最終的に正三角形を描くように並んだ。更に密度を増やしていくと多くの個体が相互作用しあって三角格子を組んだ。セルモデルの密度依存性を確認したところ同様の挙動を示すことがわかった。平成30年度は線虫の集団運動に関するモデルの研究も進めた。これまでに線虫集団と同様の構造を作る数理モデルが得られていた。このモデルを改良するために、様々な改変を加えたときの挙動変化を調べた。例えば、個々の粒子に排除体積をもたせたときの集団運動を解析した。その結果、線虫の挙動をより再現できるモデルを見出すことができた。初年度に自発運動ゲルが使えないことが明らかになって計画の変更が必要となり、当初の計画よりも遅れている部分があった。このような状況で、平成30年度に、クラミドモナスのセルモデルという無生物の遊泳物の研究を進めることができた。これは生きているクラミドモナスと直接比較が可能であり、生物と無生物の集団運動の共通点を探るために最適な研究対象である。このようなものが見つかったので、今後初年度の遅れを取り戻すことができると考えている。線虫については、初年度よりも挙動を再現できる数理モデルを得ることができた。得られたモデルはガラス面を走る微小管の集団運動の解析にも用いることができるので、集団運動の統一的理解につながる。これらの状況を総合するとおおむね順調に進展していると言える。
糖尿病の病態における甲状腺ホルモン代謝酵素の病態生理学的意義の解明

本研究において、甲状腺ホルモンであるT4をT3に変換して甲状腺ホルモンを活性化する2型ヨードサイロニン脱ヨード酵素(D2)ならびにT4をrT3に、T3をT2に変換して甲状腺ホルモンを不活化する3型ヨードサイロニン脱ヨード酵素(D3)の発現と生理的役割について検討した。その結果、培養膵β細胞にD3が発現し、甲状腺ホルモンを不活化することによりインスリン分泌を刺激することを見出した。さらに、培養臍帯静脈血管内皮細胞にD2が発現し、D2によりT4から変換されたT3のnongenomic actionによって細胞遊走が刺激されることが明らかとなった。甲状腺から主に分泌される甲状腺ホルモンはT4であり、生理作用を発揮するためには活性型の甲状腺ホルモンであるT3に変換される必要がある。このような甲状腺ホルモンの代謝は甲状腺ホルモン脱ヨード酵素によって行われる。甲状腺ホルモン脱ヨード酵素には、甲状腺ホルモンを活性化する1型(D1)、2型(D2)、不活化する3型(D3)が存在する。我々は、MIN-6培養膵β細胞中にT4をreverse T3に、T3をT2に変換することによって甲状腺ホルモンを不活化するD3の酵素活性ならびにmRNAが発現していることを初めて見出した。MIN-6細胞中のD3は、近年糖尿病治療の標的として注目されているインクレチンであるGLP-1によってcAMPを介してその遺伝子発現と酵素活性が増加することが明らかとなった。さらに活性型の甲状腺ホルモンであるT3は、GLP-1によるインスリン分泌を抑制することが明らかとなったことから、膵β細胞に発現するD3はGLP-1によるインスリン分泌を増強する働きがあるものと考えられた。本研究成果は、甲状腺ホルモンならびにその代謝酵素が膵β細胞のインスリン分泌に関与し、近年糖尿病治療薬として最も多く使用されているインクレチン関連薬の新たな作用メカニズムを示唆するものであり、新たな糖尿病治療薬の標的となる可能性を示唆するものと考えられる。今後、D3の膵β細胞機能における役割の詳細な解明ならびに糖尿病の病態における役割について研究を進める予定である。甲状腺ホルモン代謝酵素には1型、2型、3型の甲状腺ホルモン脱ヨード酵素が存在する。このうち、T4を活性型のT3に変換する2型(D2)と活性型のT3をT2に変換する3型(D3)が甲状腺ホルモンの活性化と不活性化に係る生理的に重要な酵素である。本研究において、血管や膵β細胞に発現しているD2と膵β細胞に発現するD3の糖尿病や動脈硬化の病態における病態生理学的意義について臨床検体、培養細胞および遺伝子改変動物を用いて検討している。本年度は、ヒト臍帯静脈内皮細胞にD2が発現していることを見出し、D2により局所でT4から変換された活性型のT3が、甲状腺ホルモンの典型的な遺伝子発現調節を介さないnongenomic actionにより内皮細胞の遊走を促進することを明らかにして論文発表を行った。この成果は、甲状腺ホルモンが血管内皮細胞に直接作用して抗動脈硬化作用を発揮する可能性を示しただけでなく、甲状腺ホルモンのnongenomic actionにD2による甲状腺ホルモンの活性化が関与する可能性を初めて明らかにしたものである。また、D2のThr92Alaの一塩基多型が中高年者における運動療法による耐糖能改善効果に関与することを明らかにした。さらに、膵β細胞に発現するD3のインスリン分泌における生理的役割について検討を行っている。ヒト臍帯静脈内皮細胞にD2が発現していることを見出し、D2により局所でT4から変換された活性型のT3によって直接の遺伝子発現調節を介さずに細胞遊走を刺激することを明らかにして、Endocrinology誌に発表した。この成果は、甲状腺ホルモンの全く新たな抗動脈硬化作用を明らかにしただけでなく、甲状腺ホルモンによる直接の遺伝子発現調節を介さない作用(nongenomic action)におけるD2の役割を明らかにした画期的な成果であり、新聞報道も行われた。また、D2のThr92Alaの一塩基多型が中高年者における運動療法による耐糖能改善効果に関与することを明らかにし、国際誌に論文投稿中である。甲状腺からは主にT4が分泌され、生理作用を発揮するためにはT3に変換される必要があり、また不活化のためにはT4がrT3、T3がT2に変換される必要がある。このような甲状腺ホルモンの代謝を行う酵素がヨードサイロニン脱ヨード酵素である。ヨードサイロニン脱ヨード酵素には1型、2型、3型が存在する。このうちT4を活性型のT3に変換する2型(D2)とT4を不活性型のrT3に、活性型のT3をT2に変換する3型(D3)が甲状腺ホルモンの活性化と不活性化に関わる生理的に重要な酵素である。我々は、褐色脂肪組織、骨格筋、膵β細胞に発現しているD2と膵β細胞に発現しているD3の糖尿病の病態における役割を検討してきた。我々は培養マウス膵β細胞であるMIN-6細胞にD3の発現を確認し、インクレチンであるGLP-1を添加したところ、MIN-6細胞からのインスリン分泌の増加とともに、D3の発現が増加することが示され、この刺激には細胞内のcAMPが関与することが明らかとなった。さらに、T3はGLP-1によるインスリン分泌を抑制したことから、膵β細胞に発現するD3はGLP-1によるインスリン分泌を増強する役割がある可能性が示唆された。

今回、MIN-6におけるD3発現はグルカゴンおよびステロイドホルモンにより制御され、糖尿病治療薬であるビグアナイドの影響を受けるという全く新たな知見が得られ、その作用機序について検討を行っている。我々はさらに、D2のThr92Alaの1塩基多型(SNP)が糖尿病の病態に関わっている可能性を検討したきたが、今回中高年者の最大酸素摂取量および運動療法における耐糖能改善効果とD2のSNPに関連がある可能性を示唆する成績が得られた。これらの研究成果は、甲状腺ホルモンならびにその代謝酵素であるヨードサイロニン脱ヨード酵素の糖尿病の病態における役割を示唆するものと考えられる。本研究において、甲状腺ホルモンであるT4をT3に変換して甲状腺ホルモンを活性化する2型ヨードサイロニン脱ヨード酵素(D2)ならびにT4をrT3に、T3をT2に変換して甲状腺ホルモンを不活化する3型ヨードサイロニン脱ヨード酵素(D3)の発現と生理的役割について検討した。その結果、培養膵β細胞にD3が発現し、甲状腺ホルモンを不活化することによりインスリン分泌を刺激することを見出した。さらに、培養臍帯静脈血管内皮細胞にD2が発現し、D2によりT4から変換されたT3のnongenomic actionによって細胞遊走が刺激されることが明らかとなった。MIN-6培養膵β細胞中にT4をreverse T3に、T3をT2に変換することによって甲状腺ホルモンを不活化する3型甲状腺ホルモン脱ヨード酵素(D3)が発現していることを初めて見出した。MIN-6細胞中のD3は、近年糖尿病治療の標的として注目されているインクレチンであるGLP-1によってcAMPを介してその遺伝子発現と酵素活性が増加することが明らかとなった。さらに活性型の甲状腺ホルモンであるT3は、GLP-1によるインスリン分泌を抑制することが明らかとなったことから、膵β細胞に発現するD3はGLP-1によるインスリン分泌を増強する働きがあるものと考えられた。本研究成果をLife Sciences誌に発表した。血管内皮細胞に発現するD2とこれによる甲状腺ホルモン活性化の抗動脈硬化作用のメカニズムについて、我々が所有するD2のノックアウトマウスを用いて個体レベルで解明する。さらに、D2の一塩基多型と動脈硬化の関連ついて多数の症例や健診受診者において検討する。28年度が最終年度であるため、記入しない。内分泌代謝疾患における臨床化学を中心とした臨床検査医学今後、我々が発見した膵β細胞に発現する3型甲状腺ホルモン脱ヨード酵素の膵β細胞機能における役割の詳細な解明ならびに糖尿病の病態における役割について研究を進める予定である。また、これまでに甲状腺ホルモンを活性化する2型甲状腺ホルモン脱ヨード酵素(D2)の一塩基多型が耐糖能と運動の効果に関与することを見出しており、さらにD2の一塩基多型と糖尿病の病態の関連について検討する予定である。また、D2の膵β細胞における役割ならびにD2とインスリン抵抗性について、MIN-6培養膵β細胞ならびに遺伝子改変動物を用いて検討する予定である。
次世代超多ビーム衛星搭載周波数領域信号処理システムの研究

衛星搭載中継器の周波数領域信号処理の研究を行い,超多ビームDSP衛星の基本技術を実現することができた.1.最も重要となる高速FFT処理について複数のDSPを用いたパイプラインFFTを考案し,必要なサイクル数等DSPパイプラインFFTの設計基準を明らかにした.高速FFTをDSPパイプライン処理によって実現できるようにした.2.周波数サンプルによってチャネル選択及びルーティングを行う場合において時間領域でコサインロールオフ窓を乗算することによってすべてのチャネルの選択特性を改善する方法を考案した.チャネル選択特性の改善により隣接チャネル干渉が軽減されることをシミュレーションによって示した.3.周波数サンプル化したのち,サンプル選択によりチャネルを選択し,選択した周波数サンプルから直接復調する方法を考案し,BPSK,QPSKに適用した.衛星オンボードで復調することにより衛星上でルータが構成可能となり,多ビーム大容量インターネット衛星も可能となる.4.搬送波を有するCDMA信号を高速相関を用いて逆拡散する方法を考案し,コード同期及び搬送波同期を近似的な3次元FFTによって実現した.移動体通信のCDMAアップリンクの周波数領域処理が可能となった.5.上記の応用として周波数サンプルを用いたAM/FM放送のソフトウエア復調方式を考案し,ディジタルラジオに付加するソフトウエアとして実現した.この方法は日本TI筑波研究所へ技術指導した.6.H12年4月より宇宙航空研究開発機構(JAXA)のWINDSプロジェクトチームの主幹開発員を兼務し,超高速インターネット衛星のKa帯多ビーム送信増幅器MPAの開発に協力した.MPAは報告者が特許を持つ多ビーム衛星用送信系である.開発は成功しH17年12月にKa帯MPAのCDRを行うことができた.衛星搭載中継器の周波数領域信号処理の研究を行い,超多ビームDSP衛星の基本技術を実現することができた.1.最も重要となる高速FFT処理について複数のDSPを用いたパイプラインFFTを考案し,必要なサイクル数等DSPパイプラインFFTの設計基準を明らかにした.高速FFTをDSPパイプライン処理によって実現できるようにした.2.周波数サンプルによってチャネル選択及びルーティングを行う場合において時間領域でコサインロールオフ窓を乗算することによってすべてのチャネルの選択特性を改善する方法を考案した.チャネル選択特性の改善により隣接チャネル干渉が軽減されることをシミュレーションによって示した.3.周波数サンプル化したのち,サンプル選択によりチャネルを選択し,選択した周波数サンプルから直接復調する方法を考案し,BPSK,QPSKに適用した.衛星オンボードで復調することにより衛星上でルータが構成可能となり,多ビーム大容量インターネット衛星も可能となる.4.搬送波を有するCDMA信号を高速相関を用いて逆拡散する方法を考案し,コード同期及び搬送波同期を近似的な3次元FFTによって実現した.移動体通信のCDMAアップリンクの周波数領域処理が可能となった.5.上記の応用として周波数サンプルを用いたAM/FM放送のソフトウエア復調方式を考案し,ディジタルラジオに付加するソフトウエアとして実現した.この方法は日本TI筑波研究所へ技術指導した.6.H12年4月より宇宙航空研究開発機構(JAXA)のWINDSプロジェクトチームの主幹開発員を兼務し,超高速インターネット衛星のKa帯多ビーム送信増幅器MPAの開発に協力した.MPAは報告者が特許を持つ多ビーム衛星用送信系である.開発は成功しH17年12月にKa帯MPAのCDRを行うことができた.衛星搭載中継機能の周波数サンプル化処理技術の研究を行い超多ビームDSP衛星システムを実現することを目的としている.(1)数10MHzの帯域をFFTによって一括して周波数サンプル化し,周波数領域サンプルによってチャネル選択を行う方法について検討した.時間領域でコサインロールオフ窓を乗算することによってすべてのチャネルの選択特性を改善する方法を考案した.また,必要なFFT点数を明らかにし,種々のパラメータについてQPSK波の伝送特性によって評価した.チャネル選択特性の改善により隣接チャネル干渉が軽減され,BER特性が改善されることをシミュレーションによって示した.(2)周波数サンプルから直接復調信号を得る周波数領域復調技術を研究し,BPSK, QPSKについてその方法を考案した.考案した方法は電子情報通信学会に論文として発表した.周波数サンプルから直接復調することにより衛星オンボードでルータが構成可能になり,多ビーム大容量インターネット衛星も可能になる.(3)CDMAの周波数サンプルからの逆拡散について研究を行った.受信搬送波を近似的に生成することにより搬送波を有するCDMA波について周波数領域での高速相関処理による相関検出の方法を考案しシミュレーションによって動作を確認した.これによってCDMAシステムのマルチビーム衛星化が可能になった.(4)広帯域FFTを利用したAM放送帯域のソフトウエア受信について必要なサンプル数など具体的な手法を検討した.(5)TI社のDSKに対応した高速AD/DAドータボードを当研究室の設計により地元企業が試作し,安定な動作を保証することができた.今後,地元企業によるDSP関連サポートボードの市販化,技術レベル向上にも協力する.周波数サンプル化による衛星中継機能のDSP処理の研究を行い超多ビームDSP衛星システムを実現することを目的としている.(1)周波数サンプルによってチャネル選択及びルーティングを行う場合において時間領域でコサインロールオフ窓を乗算することによってすべてのチャネルの選択特性を改善する方法を考案した。チャネル選択特性の改善により隣接チャネル干渉が軽減され,BER特性が改善されることをシミュレーションによって示した.この手法をとりまとめ国際学会で発表した.(2)衛星オンボード処理のための周波数領域復調技術を研究し,BPSK, QPSK及びDS-SS波について周波数サンプルのピークと2ndピークの値を用いて搬送波を計算によって求める方法を考案した。

この方法を用いれば従来不可能であった位相雑音を有する低速PSKの復調が可能になることを示し,その検討結果を国際学会で発表した.周波数サンプルから直接復調することにより衛星オンボードでルータが構成可能になり,多ビーム大容量インターネット衛星も可能になる.(3)オンボードでCDMA波を逆拡散する効率的な方法について研究を行い時間領域でPNコードを乗算し,同期時になめらかな搬送波が出力されることに着目した新しいPN符号同期法を考案した.この方法を変位比較法と名づけて特許申請した.同時に高速相関処理によるCDMA波逆拡散についても3次元FFTを用いた方法を考案した.これらによりCDMA波のオンボード処理が可能になった.(4)FFTを用いたAMIFM波ソフトウエア受信について日本TI筑波研究所と共同研究を行いASIC化のためのアルゴリズムを作成した.(5)宇宙航空研究開発機構(JAXA)の主任開発部員を兼務し超高速インターネット衛星のKa帯多ビーム送信系の設計方法、試験方法を指導した.衛星搭載中継器の周波数サンプル化技術の研究を行い,超多ビームDSP衛星システムを設計するための基本技術を実現することを目的とする。H17年度は以下の研究を行った。(1)高速FFT処理を複数のDSP素子によって行うパイプラインFFTについて当研究室で考案した方法によって実際に2個のDSPボード(C6713DSK)を用いて2段のパイプラインFFTを実現した。実際に必要なサイクル数等を明らかにし,DSPによるパイプラインFFT設計の基準を得ることができた。点数の多いFFTを多段のDSPパイプライン処理によって実現可能となった。(2)FFTによって周波数サンプル化したのち,サンプル選択によりチャネルを選択し,選択した周波数サンプルから直接復調する方法をQPSKに適用した。QPSKの周波数サンプルからの復調方法についてFFT処理シンボル数等の条件を明らかにした。(3)周波数サンプル化された搬送波を有するCDMA信号を高速相関処理を用いて逆拡散する方法について研究し,コード同期及び搬送波同期を近似的な3次元FFTによって求める方法をMatlab及びC6713SKで実現した。これによってアップリンクにCDMAを用いた多ビーム衛星のDSPによる周波数領域受信処理が可能になった。(4)H16年度に考案し特許を申請した変位比較法によるCDMA逆拡散についてC6713DSKで実現した。
病害ストレス応答プロモーターにおけるシス因子の同定と分子育種への利用に関する研究

1.病害ストレスに応答するシス因子の同定...得られた十数個の病原菌接種により高発現するプロモーター(patatin related protein ; AtPLAIIA、auxin repressed protein、glutathione S-transferase、cytochrome P450、PR4、PR1のプロモーターなど)にレポーター遺伝子(GUS)を融合して導入した形質転換植物へ、サリチル酸経路を活性化する処理(5mMサリチル酸、300μM BTH)または、1mMエチレンもしくは100μMジャスモン酸経路を活性化する処理(エテフォン、メチルジャスモン酸)を行い、プロモーター活性を測定した。以上により、個々の遺伝子を活性化するシグナル伝達経路を明らかにした。特に、sigA binding proteinをコードする遺伝子は、サリチル酸処理後速やかに発現が上昇し、PR1遺伝子よりも迅速な応答を示した。一方で、cytochrome P450遺伝子はサリチル酸およびエチレン/ジャスモン酸処理の両方に応答した。また、AtPLAII A遺伝子のプロモーター領域のdeletion解析を行ったところ、活性領域にGCC-boxの存在が認められた。2.病害ストレス抵抗性植物の評価...前述の病原菌接種により高発現する遺伝子であるAtPLAIIAの開始コドンより上流約1.5kbpをクローニングし、この下流にpad3遺伝子を融合して導入した形質転換値物を作製した。上記コンストラクトをpad3変異体に導入したところ、Alternaria brassicicolaに耐性を示した。本ストラテジーにより、病害抵抗性育種が可能であることが立証された。1.プロモーター解析マイクロアレイ解析から選抜した病原菌接種により高発現するプロモーター(patatin related protein、auxin repressed protein、glutathione S-transferase、P450、PR4、PR1のプロモーター)にレポーター遺伝子(GUS)を融合して導入した形質転換植物へ5mMサリチル酸、1mMエチレン(エテフォン)および300μM BTHを噴霧処理した。PR1プロモーターおよびP450プロモーターはサリチル酸およびBTHに強く応答した。また、PR4プロモーターはエチレンにのみ強く応答した。これに対して、patatin related protein、auxin repressed protein、glutathione S-transferaseのプロモーターはサリチル酸、BTHおよびエチレンに対して強く応答した。そこで、patatin related protein、auxin repressed protein、glutathione S-transferaseについて、プロモーターのdeletionシリーズを作製し、レポーター遺伝子(GUS)を融合して導入した形質転換植物を作製した。現在、これらの植物についてプロモーター活性を測定中である。2.病害ストレス抵抗性植物の作出前述の病原菌接種により高発現する遺伝子であるpatatin related proteinの開始コドンより上流約1.5kbpをクローニングし、この下流にpad3遺伝子を融合して導入した形質転換植物を作製した。現在この植物の病害耐性の評価を行っている。
エキソ電子線量計による表面吸収線量測定の研究

1.エネルギーの異なる種々のβ線源(【^(63)Ni】,【^(147)Pm】,【^(204)T1】,【^(90)Sr】・【^(90)Y】)を用いて放射線感度の高いセラミックBeO試料(Thermalox995)にβ線照射した後、熱刺激によって放出されるエキソ電子放射を試べた結果、一定の入射β粒子数に対する放出エキソ電子数の比(エキソ電子効率)は平均β線エネルギーの増大と共に減少することを見出した。この減少の様子は試料表面層における電子の各エネルギーにおける阻止能の変化に対応している。また【^(63)Ni】より更にエネルギーの低い【^3H】のβ線を照射したが、この結果も電子の阻止能曲線に対応したものであった。2.【^3H】より更に低いエネルギー領域を調べるため、真空中で0.23.5kVで加速した単一エネルギーの電子線をAl板上に形成された【Al_2】【0_3】皮膜試料に照射した。この時のエキソ電子の放出効率は加速電圧の増加と共に次第に増加して約2.5kVで極大になり、それ以上では次第に減少した。これは、最初エキソ電子放出効率は入射電子エネルギーと共に増加するがエネルギー増大と共に電子が表面層より深く入射するため、深いところにdepositされたエネルギーはエキソ電子放出に寄与しなくなるためである。極大値を示す2.5kVに対応する電子の平均飛程より試料表面層の厚さは約1200【A!°】と推定される。別にZnO皮膜試料のX線照射実験を行ったが、これとほゞ同程度の値が得られた。3.以上のようなエキソ電子放出と電子エネルギーのやゝ相反的な関係からエキソ電子線量計によって直ちにICRP勧告のいう皮ふ表面7mg/【cm^2】での吸収線量を測定することは困難である。しかし、エキソ電子線量計素子表面に種々の厚さの薄膜(07mg/【cm^2】)を置いてβ線を照射した後エキソ電子を測定し、薄膜中で吸收されたエネルギーの総和より皮ふ表面7mg/【cm^2】に吸收された線量を算出することが可能であることが解った。目下この方法で表面線量測定の実験をすゝめている。
ヒト表皮の免疫担当細胞における情報伝達系についての検討

ヒトケラチノサイト(HKC)のIFN-γによるHLA-DRおよびICAM-1発現におけるProtein C Kinaseおよびcalmodulin系の関与については一応論文としてまとめ、研究成果報告書に掲載した。論文自体はもう少し推稿する必要があると考えている。また、1.25(OH)_2D3(活性型ビタミンD3)によるHKCへのIFN-γによるHLA-DRおよびICAM-1発現への関与については既に報告してあり、これも研究成果報告書にまとめた。1.25(OH)_2D3と同様の機能を拡自癖剤である。グリセオフルビンが保有することを見出しこれも報告した。更に、このことより、グリセオフルビンが開口部プラズマ細胞増殖症に有効であることを臨床的にみいだし、これも近々論文として掲載される予定である。また、これらの事実より、グリセオフルビンには、これまでに考えられていなかった免疫調節作用のある可能性を考え、これも難活性の特発性色素性紫斑に臨床応用したところ、非常に有効という結論を得た。これは現在論文を準備中であるが、グリセオフルビンの免疫調節という新しい視点を見出したものと考えている。ヒトランゲルハンス細胞(LC)についての検討では、研究報告書の終りにのせた如き、LCの遊走、とくに表皮内への遊走という観点から、研究を進めてみている。ヒトLCを含んだ細胞浮遊菱を、ヒト皮膚と共に培養し、LCが表皮内へ遊走しうるか否か、もし遊走しうるとすればその際にどういう分子を必要としているかという実験であるが、LCは表皮内へは遊走しうるが、表皮内への遊走はごく稀にしか認められず充分に解折はできていない。しかし、正常皮膚、培養正常皮膚および皮膚疾患の皮膚による実験では、LCの遊走内遊走には、LCにCLA(Cutaneous Lymphointe Antigen)の発理が必要であることを示唆する結果を得ており、更に検討を進める予定である。ヒトケラチノサイト(HKC)およびランゲルハンス細胞(LC)についての検討を行っている。(HKC)による実験は、これまでに得られているデ-タに更に追加するような形でIFNーγによるHLAーDRとICAMー1の発現、TNFによるICAMー1の発現をH7,W7,W5などの阻害剤による実験を行っている。HKCを用いてIFNーγによるHLAーDR,ーDQ,ーDPの発現およびICAMー1の発現についてはその条件の設定が可能となった。この発現におけるPKCおよびカルモジュリンの関与については、H7,W7,W5などの阻害剤による実験を行っているがまだdefinitiveなデ-タは得られていない。またTNFーαによるICMAー1の発現についても検討を加えており、その発現を誘導する条件設定はできた。IFNーγと同様にH7,W7,W5などによる阻害実験を施行中である。この実験中にIFNーγによるclassII MHC,ICAMー1の発現に及ぼす1,25(OH)_2D_3および抗白癬剤であるグリセオフルビンの影響について検討したところ、いづれもIFNーγによるHLAーDRの発現は抑制するものの、ICAMー1の発現には影響を及ぼさないことが明らかにされた。ヒトランゲルハンス細胞(LC)についての実験は、材料を得ることが困難なこともあり、余り進展していないが、ヒトLCを器官培養したところHLAーDRは培養中に増強され、CDIaも変化がないか、やや増強されるという所見が得られた。

後者は細胞浮遊液の状態では減弱するため興味ある所見とおもわれた。更にLCに発現している抗原に及ぼす各種サイトカインの影響を検討することにしている。ヒトケラチノサイト(HKC)のIFN-γによるHLA-DRおよびICAM-1発現に関する情報伝達系についての研究は、一応の結論がでたため、現在、論文作製中である。HKCのIFN-γによるHLA-PR、ICAM-1発現のいづれにおいても、Protein Kinave C及びCalmociulinが関係しているという結論である。また、この研究の間に、活性型ビタミンD3である、1,25-(OH)_2D_3がHKCにおけるIFN-γによるHLA-DRの発現な抑制するが,IFN-1によるI(AM-1の発現誘導には影響を及ぼさないことを明らかにし,1,25(OH)_2D_3の新たな免疲学的な作用として報告した。更に、長い間,抗白癖剤として用いられてきた、グリセオフルビンが、1,25(OH)_2D_3と同様に、IFN-γによるHKCに対するHLA-DRの発現は抑制するが、ICAM-1の発現は抑制しないということを見出し、報告した。このことは、グリセオフルビンの新たな、免疫調節能をもつ薬剤としての一面を明らかにしたものであり、興味あるところ、と考えている。そして、このことが、従来いわれていたグリセオフルビン内服が難治性の扁平苔癖に対する有効性を説明しうるものの可能性があると考えた。また、一方、グリセオフルビンのこのような免疫調節能より考えて、扁平苔癖と同様の臨床症状をとることのある、開口部プラズマ細胞増殖症とよばれる難治性疾患に討して臨床応用してみたところ、極めて有効という結論を得た。更に多数例についての検討を考えている。ヒトランゲルハンス細胞(LC)についての検討では、細胞線浮遊として培養すると、HLA-DRの発現増強,CD1の発現の消失,CD4体不変という結果が得られた。しかし、皮膚器官培養では、これらのうち、CD1の発現継持がみられた。これらの差について、抗サイトカイン抗体による検討,あるいは、各種サイトカインによる増強などについて検討したが明確な結論は得られていない。ヒトケラチノサイト(HKC)のIIFN-γによるHLA-DRおよびICAM-1発現におけるProtein Kinase Cおよびcalmodulin系の関与については一応論文としてまとめ、研究成果報告書に掲載した。論文自体はもう少し推稿する必要があると考えている。また、1,25(OH)_2D3(活性型ビタミンD3)によるHKCへのIFN-γによるHLA-DRおよびICAM-1発現への関与については既に報告してあり、これも研究成果報告書にまとめた。1,25(OH)_2D3と同様の機能を抗白癬剤である、グリセオフルビンが保有することを見出し、これも報告した。更に、このことより、グリセオフルビンが開口部プラズマ細胞増殖症に有効であることを臨床的にみいだし、これも近々論文として掲載される予定である。また、これらの事実より、グリセオフルビンには、これまでに考えられていなかった免疫調節作用のある可能性を考え、これも難治性の特発性色素性紫斑に臨床応用したところ、非常に有効という結論を得た。