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生体ソフトマターの非平衡力学計測

生きた細胞や生体組織内部では、主として細胞骨格とモーターたんぱく質の働きにより生成された非平衡力により、様々な小器官や構成物質が互いに力学的な相互作用を及ぼしあっている。このような強い非平衡環境下におかれた生体物質(ソフトマター)は、周囲の媒質や自分自身の非平衡度に依存してその性質を大きく変化させる。本研究の初期の目標はその詳細なメカニズムを解明するために、試料の非平衡度や力学的性質を制御しかつ計測できる新しい非平衡力学物性計測システムを開発することであった。実際には、用途別に複数の当該測定システムを開発した。具体的には、計測試料に外場を印加することで方位に関する対称性が破れた試料の3次元方向の力学特性を計測するシステムと、マクロレオメータにより精密な外場を加えつつ生きている試料の非平衡度を計測することが可能なシステムを開発した。さらに開発したシステムを用いて細胞骨格ゲル(ビメンチンおよびアクチン・ミオシン非平衡ゲル)の力学特性を評価した。一例として、生体試料(中間径フィラメント細胞骨格ゲル)にずり応力を印加させつつ試験的にマイクロレオロジー計測を行った。このときコロイド粒子の熱運動は、それぞれの運動方向の力学特性を主に反映すると期待される。事実今回の実験では、加えたずり場(xz-方向)に対してvimentinゲルが異方的に硬化することを示唆する結果が得られた(右図)。今回の結果によれば、細胞内部の微視的な力学環境は分子組成や構造の分布のみならず、分子モーターが各所で発生させている応力の向きと分布にも強く依存して変化していることが予想される点で画期的である。本研究ではその詳細なメカニズムを解明するために、試料の非平衡度や力学的性質を制御しかつ計測できる新しい非平衡力学物性計測システムを開発している。例えば定常的なずり場の印加に伴う非平衡状態では、ずり場方向とずり場に垂直な方向(試料の深さ方向)のコロイド粒子運動間の詳細釣り合いを破れるために、時間反転対称性を破る特異な確立流束の回転が生じる。従ってずり場により駆動される試料の非平衡を検出するためには、試料の深さ方向のコロイド粒子の運動をも同時に観察する必要がある。4分割フォトダイオードを利用した粒子位置計測では、コロイド粒子の深さ方向の運動に対する感度が著しく低い。そこで、本研究では1)コロイド粒子像や2)レーザー光の干渉パターンを解析することにより、深さ方向を含むコロイド粒子の3次元運動を解析している。
現代におけるベートーヴェン<ピアノ・ソナタ>の演奏表現

本研究は、現代におけるベートーヴェン<ピアノソナタ>の演奏表現の可能性を探ることを目的としている。可能な限りの楽譜、文献、視聴覚資料にあたり、また様々な時代の楽器で演奏を行った。19世紀半ばから20世紀半ばまでは、多くの校訂楽譜が出版された。そこに記された表情記号、楽語等から、自己主張のはっきりした自由な、創造的な演奏表現が行われていたことが窺えた。20世紀後半になり、校訂版にかわって多くの原典版が出版されるようになった。「原典主義者」の台頭はベートーヴェンから続く演奏の伝統を断ち切る結果を招き、演奏は画一化され、個性を失った。記された記号を遵守し、記されていないことには消極的になっていることが視聴覚資料などで確認された。楽譜を精査する中で、ベートーヴェンが強弱記号を敢えて付さなかった部分があることがわかった。敢えて付さないということはfでもpでも無い表現があるということであるが、多くの原典版はこれらの「中庸の強さ」の部分にもfまたはpの強弱記号が補足されていた。ベートーヴェンが指示した様々な記号は、現代のピアノの構造・性能とは大きく異なる当時の楽器を想定したものであることから、国内外のできる限り多くのフォルテピアノを演奏しその効果を確認した。現在の楽器で同様の演奏表現効果を得るには、様々な奏法を駆使することが必要であることが明らかになった。当時の軽い鍵盤に対しては、腕を使った奏法ではなく指先のデリケートなタッチの変化がより重要であること、平行弦特有の低音域の明瞭な発音を現代楽器で実現するには、シャープな打鍵と抑制されたペダルの使用が不可欠であること、sfの効果を現代楽器のフェルトのハンマーで出すには鋭敏な打鍵が必要であること、などである。4カ年計画の研究初年度の概要は以下のとおり・関係楽譜(自筆譜-ファクシミリ、初版譜、生前出版譜、原典版、校訂版)の収集およびその分析(編集方針、出版年代の特定等)を行う。初版譜、生前出版譜ついては所在確認中のもの多数あり次年度継続して収集予定。・演奏表現法に関する関孫楽譜(Cortot, Busoni版等)の収集を行う。・関係録音資料の収集およびその分析(録音年代、演奏表現法等)を開始する。膨大な録音資料の中から本研究に密接に関わると思われる資料を選別中。・大阪府堺市スペースクリストフォリ堺山本コレクションに於いて研究対象楽器の選定を開始する。ヨハンアンドレアスシュタイン(Johann Andreas Stein)1790年頃アウグスブルグの復元楽器、マーテウスアンドレアスシュタイン(Matthaeus Andreas Stein)1820年頃ウィーン、ジョンブロードウッド(John Broadwood&Sons)1812年ロンドンを使用しての演奏表現研究を開始する。ベートーヴェン、チェルニーをはじめとする当時の演奏家の奏法を彼らの遺した教則本をはじめとする文献に基づき再現。現代奏法と当時の演奏方法との差異、その事のよって生じる演奏表現上の検討すべき問題点を整理する。また楽器の構造上の問題からおこる奏法の変更-例えば平行弦と交差弦それぞれに適したペダリングーについての研究も行う。・オーストリア国立美術史博物館古楽部門専属ピアノ修復師山本宣夫氏のよりピリオド楽器(響板、ハンマー・弦等)の材質の特徴および経年変化について等専門的知識の提供を受ける。4カ年計画2年目にあたる本年度の概要は以下のとおり・関係楽譜(自筆譜、初版譜、生前出版譜、原典版、校訂版)関係文献の収集・調査を前年度に引き続き実施。本年度はオーストリア/ウィーン、ドイツ/ボンを中心に行なう。

・各校訂版(Litolff, Steingraeber, Simrock,他)におけるアゴーギグ、アーティキュレーション、ダイナミクス等に関する比較研究を実施。収集した資料範囲内での時代別特徴を整理する。・ヨーロッパ(ドイツ)における復元楽器製作第一人者ヴァルカー氏(Michael Walker)製作Johan Andreas Stein 1788モデルを演奏、オリジナルピリオド楽器との差異を調査。ウィーン式メカニックのバックチェック機能の持つ演奏上の制約と演奏表現法、奏法について研究する。・Beethoven所有楽器-現リンツ市所蔵-(フォルテピアノJean-Baptiste Erard)について楽器修復師としてオーストリア国家資格を持つ山本宣夫氏より専門的知識の提供を受ける。・前年度収集したベートーヴェン<ピアノソナタ>の録音資料を分析する。時代別特徴を把握し、データ化の可能性を検討する。4ヵ年計画3年目にあたる本年度の概要は以下のとおり。・関係楽譜(自筆譜、初版譜、生前出版譜、原典版、校訂版)、関係文献の収集・調査を前年度に引き続き実施する。・各校訂版(Litolff, Steingraeber, Simrock, Schlesinger他出版)におけるアゴーギク、アーティキュレーション、ダイナミクス等に関する比較研究を行ない、時代別特徴を整理する。・演奏家自身執筆の著書-エドウィン・フィッシャー(Edwin Fischer)、グレン・グールド(Glenn Gould)、ダニエル・バレンボイム(Danel Barenboim)らの演奏法に関する記載と彼等の演奏の関係を録音により検証する。・その他関係文献における演奏表現法、奏法についての記載事項についての検証(演奏)を行なう。・Croatia/Dubrovnik音楽学校にて、現時点での研究成果の口頭発表を行なうとともに、意見、情報交換を実施する。・ベートーヴェン<ピアノソナタ>の演奏表現法の変遷を補完するために、ピアノソナタ以外の作品-変奏曲、交響曲、室内楽曲、協奏曲等における時代別演奏表現法の特徴、演奏表現法変遷の概略を主に録音資料により検証する。4カ年計画4年目にあたる本年度の概要は以下のとおり。・関係楽譜(自筆譜-ファクシミリ、初版譜、生前出版譜、原典版、校訂版)の収集およびその分析(編集方針、出版年代の特定等)を行う。関係文献の収集・調査を前年度に引き続き実施する。・演奏表現法に関する関係楽譜(Cortot, Busoni版等)の分析を行う。・関係録音資料の収集およびその分析(録音年代、演奏表現法等)、膨大な録音資料の中から本研究に密接に関わると思われる資料を選別。時代別特徴を整理・検証する。・Henle版、ウィーン原典版等代表的な原典版を精査、特に補足された指示記号に関する考察をまとめる。・Beethoven自身の指示記号の年代別特徴等について分析する。・その他関係文献における演奏表現法、奏法についての記載事項について検証(演奏)する。
病原性クラミジアのリンパ球細胞を巧みに利用した感染防御回避機構の解明

これまでに我々はクラミジアが上皮細胞だけでなくリンパ球細胞内においても増殖できることを見出してきた。このことから、クラミジアは様々な細胞に適応し増殖することができることが示唆されるが、それにはクラミジアのIII型分泌装置(T3SS)とそれを介して宿主細胞に打ち込まれるエフェクター蛋白質が重要な役割を担っていると考えられる。我々の予備的な検討からクラミジアのT3SSエフェクターであるCopNはリンパ球細胞においても上皮細胞に感染した時と同様に発現することがわかった。そこで我々はクラミジアがリンパ球細胞に感染する際にもCopNは何らかの役割を果たしていると考え、平成26年度はCopNに注目し研究を行った。我々は以前にChlamydia pneumoniaeのCopNがヒト解糖系酵素Aldolase Aと相互作用することを見出しており、平成26年度はリンパ球細胞に比べて実験が行いやすい上皮細胞を用いてCopNの機能解析に取り組んだ。まずAldolase Aとの結合に必要なCopNの領域を精査するために、大腸菌を用いて作製したCopNの欠失体とヒト上皮細胞(HEp-2細胞)とでプルダウンしSDS-PAGEとウエスタンブロッティングで解析した。その結果、Aldolase Aとの結合にはChlamydiapneumoniae CopNのC末端側の領域(270 399 aa)が重要であることがわかった。次に、aldolase Aの発現がクラミジア感染によって変化するかどうかについてqRT-PCRで解析を行った結果、aldolase Aは感染に伴い発現が上昇することがわかった。さらにaldolase Aノックダウン細胞ではクラミジアの増殖が増強したことから、Aldolase Aはクラミジア感染の何らかの刺激により発現が上昇し、クラミジア増殖を抑制する方向にはたらくことが示唆された。26年度が最終年度であるため、記入しない。病原性クラミジアはヒト体内の様々な器官に感染し、多様な病態形成を示す。例えばChlamydia trachomatisはトラコーマや性器クラミジア感染症の起因菌であり、Chlamtydia pneumoniaeに至っては粥状動脈硬化症など全身性慢性疾患のリスクファクターとして危惧されている。しかし、その感染様式や細胞修飾機構などは不明な点も多い。近年の研究で宿主免疫応答の要ともいえるIFN-γが病原性クラミジアの粘膜面での細胞内増殖を抑制することが明らかになってきた。しかしながらIFN-γ存在下で消失したクラミジアの再燃も報告されており、病原性クラミジアはIFN-γから回避するための未知なる戦略を獲得している可能性がある。我々の平成24年度に実施した研究により、ヒトリンパ球細胞内に感染した病原性クラミジアはIFN-γ存在下においても増殖できることが明らかになった。さらにトリプトファン代謝経路の酵素であるIDO(indoleamine 2,3-dioxygenease)の発現がその機序に大きく関与することを明らかにした。粘膜面などに広く存在する上皮系細胞ではIFN-γはCD119などのIFN-γ受容体に結合しシグナルが伝達される。そのシグナルはJAK/STAT経路を介してIDOの発現を上昇させる。この発現上昇はトリプトファン代謝経路を活性化するため、宿主細胞内のトリプトファン供給が増殖に必須である病原性クラミジアの増殖は抑制される。しかしながらリンパ球細胞ではIFN-γ存在下においてもIDOの発現がRNA、蛋白レベルで共に検出されなかった。またFACS解析により、CD119のリンパ球細胞での発現は認められた。以上の研究結果から、リンパ球細胞ではIDOを発現しないことにより、IFN-γ存在下においても病原性クラミジアが増殖できることが明らかになった。本研究成果は病原性クラミジアの未知なる生存戦略を示唆するものであり、クラミジア治療薬の新たな標的分子の探索に貢献するものと期待する。病原性クラミジアの感染様式や生存戦略については不明な点が多い。我々はこれ迄に、病原性クラミジアが上皮細胞だけでなく、リンパ球細胞にも感染することを見出してきた。そこで平成25年度はリンパ球細胞を含めたクラミジアの感染成立に関わる菌体、または宿主細胞側の分子特定を目標に解析を行った。リンパ球細胞(Jurkat)感染時のクラミジア遺伝子(C. trachomatis L2 434/Bu)の発現をDNAマイクロアレイで解析したところ、遺伝子の発現パターンは上皮系細胞(HeLa)とほぼ同じであった。またIII型分泌装置(T3SS)とT3SSから分泌されるエフェクターに注目すると、それらの多くはJurkat細胞、HeLa細胞共に感染後期に発現が上昇していたが、いくつかの遺伝子はJurkat細胞で発現が低かった。またクラミジアの増殖に必要なエフェクターcopNはJurkat細胞とHeLa細胞で発現量が同程度だった。我々はCopNの会合分子としてhuman aldolase Aを同定することにも成功した。CopN-aldolaseA相互作用は上皮細胞(HEp-2)とリンパ球細胞(Jurkat)の両方で認められた。以上に示した通り、平成25年度はクラミジアの増殖に関わると予想される遺伝子についてT3SSを中心にスクリーニングを行った。またCopNと相互作用する宿主蛋白としてaldolase Aを同定した。一方、アメーバ等の共生細菌として生息する原始的なクラミジアは病原性クラミジアエフェクターの進化の道筋を理解する上で重要な手がかりとして注目されている。そこで原始的なクラミジア(Neochlamydia)のゲノムを解読し、新規エフェクター候補をin silicoで予測した。

これらの成果は、クラミジアの生存戦略を明らかにするための重要な知見であり、今後はこれらの成果をもとに解析を進める。これまでに我々はクラミジアが上皮細胞だけでなくリンパ球細胞内においても増殖できることを見出してきた。このことから、クラミジアは様々な細胞に適応し増殖することができることが示唆されるが、それにはクラミジアのIII型分泌装置(T3SS)とそれを介して宿主細胞に打ち込まれるエフェクター蛋白質が重要な役割を担っていると考えられる。我々の予備的な検討からクラミジアのT3SSエフェクターであるCopNはリンパ球細胞においても上皮細胞に感染した時と同様に発現することがわかった。そこで我々はクラミジアがリンパ球細胞に感染する際にもCopNは何らかの役割を果たしていると考え、平成26年度はCopNに注目し研究を行った。我々は以前にChlamydia pneumoniaeのCopNがヒト解糖系酵素Aldolase Aと相互作用することを見出しており、平成26年度はリンパ球細胞に比べて実験が行いやすい上皮細胞を用いてCopNの機能解析に取り組んだ。まずAldolase Aとの結合に必要なCopNの領域を精査するために、大腸菌を用いて作製したCopNの欠失体とヒト上皮細胞(HEp-2細胞)とでプルダウンしSDS-PAGEとウエスタンブロッティングで解析した。その結果、Aldolase Aとの結合にはChlamydiapneumoniae CopNのC末端側の領域(270 399 aa)が重要であることがわかった。次に、aldolase Aの発現がクラミジア感染によって変化するかどうかについてqRT-PCRで解析を行った結果、aldolase Aは感染に伴い発現が上昇することがわかった。さらにaldolase Aノックダウン細胞ではクラミジアの増殖が増強したことから、Aldolase Aはクラミジア感染の何らかの刺激により発現が上昇し、クラミジア増殖を抑制する方向にはたらくことが示唆された。26年度が最終年度であるため、記入しない。半成24年度は病源性クラミジア(C.pneumoniae, C.trachomatis)がヒトリンパ球細胞内ではIFN-γ存在下においても増殖できることを明らかにし、さらにその機序として、トリプトファン代謝経路の酵素であるIDOの発現が関わることを特定した。この成果はMicrobes and Infection(Ishida et al., 2013)に採択された。以上のことから現在までの達成度は「おおむね順調に進展している。」と評価した。リンパ球細胞へのクラミジア感染に関わる分子を明らかにすることを目的に研究を行い、まずは上皮細胞ならびにリンパ球細胞でのクラミジア遺伝子発現の網羅的な解析を行った。
日本海東縁ひずみ集中帯の地殻構造の岩石学的イメージング

東北日本から新潟に至る日本海側の地域では,プレート境界に匹敵する歪集中が観測される特異な地域であり,ひずみ集中帯と呼ばれる.本研究では,主要造岩鉱物や岩石の弾性波速度と地震波速度を比較することで,日本海東縁ひずみ集中帯の下部地殻構成岩石モデルを検討した.その結果,日本海東縁の下部地殻は東北本州弧中軸部と比べて輝石に富むはんれい岩で構成されていることが推定された.また,日本海東縁の最上部マントルは高Vp/Vsであり,東北本州弧中軸部の最上部マントルには存在しない異質な岩石(候補としては単斜輝石岩)で構成されていることを明らかにした.東北日本から新潟に至る日本海側の地域では,プレート境界に匹敵する歪集中が観測される特異な地域であり,ひずみ集中帯と呼ばれる.本研究では,主要造岩鉱物や岩石の弾性波速度と地震波速度を比較することで,日本海東縁ひずみ集中帯の下部地殻構成岩石モデルを検討した.その結果,日本海東縁の下部地殻は東北本州弧中軸部と比べて輝石に富むはんれい岩で構成されていることが推定された.また,日本海東縁の最上部マントルは高Vp/Vsであり,東北本州弧中軸部の最上部マントルには存在しない異質な岩石(候補としては単斜輝石岩)で構成されていることを明らかにした.本研究は、地質学・地震学・岩石学・岩石物性分野研究者との共同研究の枠組みの中で、日本海東縁ひずみ集中帯の地殻構造の岩石学的イメージングを行い、岩石学的地殻構造が地殻変動や地震発生に及ぼす影響を解明しようとするものである。計画通り進展すれば、日本海東縁ひずみ集中帯に関して新たな知見を得ることが可能になり、ひずみ集中帯の地殻強度や地震発生場に関する理解の進展に大きく寄与すると期待される。本年度は、以下の研究を実施した。(1)新潟県羽越地域に産する地殻深部に由来する変成岩類の弾性波速度を岩石試料の構成鉱物体積比と鉱物化学組成から算出した。その結果、いろいろな速度を示すものの、現段階では下部地殻の地震波速度相当の岩石試料の存在を確認するまでには至っていないが、この先も日本海東縁ひずみ集中帯に産する地殻深部由来の各種岩石の弾性波速度を求めていく予定である。(2)日本海東縁の捕獲岩については、鳥海山では高Mg安山岩が、月山では角閃岩質岩が産することが新たに判明した。これらについて岩石学的検討を今後進める予定である。また火山岩自体については、月山火山噴出物のうち地殻物質を起源とするものについて系統的に岩石学的分析を進めた。今後は得られたデータの解析を進め起源物質の特徴を明らかにする予定である。(3)弾性波速度の計算と並行して、比較的大試料の捕獲岩に関しては直接高圧下で弾性波速度を測定するように弾性波速度実験技術の改良も進めている。各種設定のプログラム化に取り組んであり、自動化による測定効率の上昇を目指し、装置の改良に取り組んだ。(4)岩石の弾性波速度測定と並行して斜長石の合成多結晶体の速度測定にも取り組んだ。(5)日本海東縁ひずみ集中帯の地震波トモグラフィーを用いて岩石学的イメージングについて議論した研究では、日本海東縁ひずみ集中帯の地殻構造を地質学・地震学・岩石学・岩石物性学の分野横断の視点から理解し、地殻構造や地殻構成岩石が地震発生に及ぼす影響を解明しようとするものである。研究計画通り進展すれば、日本海東縁ひずみ集中帯に関して新たな知見を得ることが可能になり、ひずみ集中帯の地殻強度や地震発生場に関する理解の進展に大きく寄与すると期待される。本年度は以下の研究を実施した。(1)地震波速度データに基づき、日本海東縁から太平洋岸に至る東北本州弧の一部(北緯39ー40度)の下部地殻の構成岩石を推測したところ、火山フロントおよび背弧側は角閃石斑れい岩であること、また、日本海東縁では角閃石輝石斑れい岩であると推測された。なお、この成果の一部を査読付き論文として投稿し受理された。(2)東北本州弧地殻の部分溶融によってできた珪長質岩の組成を検討したところ、火山フロントと背弧側であまり差がなく、何れも主に角閃石斑レイ岩が源岩と推定された。岩石鉱物の弾性波速度データと地震学のデータから得られた(1)の推測と、岩石学的研究から得られた(2)の推測は大局的には同じであるが、日本海東縁の下部地殻に関しては推測に関して僅かながらズレがある。翌年度以降の検討課題となった。研究の目的は、地質学・地震学・岩石学・岩石物性の分野横断の枠組みの中で、日本海東縁ひずみ集中帯の地殻構造を推測し、地殻構成が地殻変動や地震発生に及ぼす影響を解明しようとするものである。(1)新潟県羽越地域に産する地殻深部に由来する岩石の弾性波速度を高温高圧で測定した。また、微小サイズの捕獲岩の弾性波速度を構成鉱物体積比と鉱物化学組成から算出した。(2)第四紀火山の鳥海山と月山について岩石学的検討を続けた。

捕獲岩については、鳥海山では高Mg安山岩が、月山では角閃岩質岩が産することが判明し、試料量を増やすため現地調査を行った。また火山岩自体については、月山火山噴出物のうち地殻物質を起源とするものについて系統的に岩石学的分析を進めた。(3)岩石鉱物の高圧下で弾性波速度を効率よく測定するように弾性波速度測定システムの改良も進めている。パルス強度の向上に取り組んでおり、測定効率の上昇を目指し、装置の改良に取り組んだ。(4)岩石の弾性波速度測定と並行して多結晶体の焼結実験にも取り組んだ。(5)日本海東縁ひずみ集中帯の地震波トモグラフィーを用いて岩石学的イメージングについて学会発表を行う等、議論した。東北本州弧および日本海東縁ひずみ集中帯の地殻構成岩石モデルを検討した.東北本州弧中軸部の下部地殻は日本海東縁沿や北上山地よりも高いVp/Vsで特徴づけられる.主要造岩鉱物の弾性波速度と地震波モグラフィーを比較した結果,東北本州弧中軸部下部地殻の主要構成鉱物は角閃石と斜長石であり、角閃石はんれい岩や角閃岩が代表的な構成岩石であると推測できる.東北日本中部域の第四紀火山について,地殻下部が溶融して生成されたデイサイト質の噴出物の岩石学的(斑晶組み合わせと全岩組成)を基に,源岩について検討したところ,フロント側と背弧側で明確な差異はなく,主に角閃石はんれい岩の溶融で説明できるという結果が得られた.日本海東縁の下部地殻の地震波速度分布は,東北本州弧中軸部と大半が重複するが, P波速度およびS波速度ともに相対的に高速度側に,そして僅かながら低Vp/Vs側に分布しており,日本海東縁の下部地殻は斜長石とに加えて斜方輝石角閃石はんれい岩から構成されると解釈される.最上部マントルの日本海東縁沿岸域の地震波速度分布は,東北本州弧中軸部と比較して相対的に高Vp/Vs側に分布しているのが特徴である.主要造岩鉱物の弾性波速度と比較した結果,この地震波速度域は,単斜輝石の速度とほぼ同じであるので,代表的な構成岩石の候補として単斜輝石岩が考えられる.もうひとつの解釈としては,かんらん石に富むトロクトライトまたはかんらん石と単斜輝石に富むかんらん石はんれい岩が最上部マントルの代表的な構成岩石とするものである.何れにしても日本海東縁沿岸地域には,日本海拡大に伴って形成された東北本州弧のリフト活動期にモホ面深度付近に形成された沈積岩が大規模に分布していると本研究から示唆される.26年度が最終年度であるため、記入しない。岩石物性26年度が最終年度であるため、記入しない。地質調査の実行、岩石学的研究の進展、高圧実験装置の改善など順調に進んでおり、また、代表者・分担者で頻繁に議論・意見交換を行っている。最終年度を前に、日本海東縁の下部地殻構成を岩石鉱物の弾性波速度データ、地震学のデータ、岩石学的研究等に基づき多角的に検討できている。日本海東縁ひずみ集中帯において地質調査を実施し、採取した岩石試料の岩石学的研究および高圧実験を遂行する。また、高圧実験装置の改善に引き続き取り組み、弾性波速度測定実験の効率上昇を目指す。引き続き、地殻構造の岩石学的イメージングについて検討する。より広範囲において日本海東縁の下部地殻構成を岩石鉱物の弾性波速度と地震波速度から推測し、岩石学的研究に基づき多角的に検討する。最終的にはひずみ集中帯の地殻構成の特徴を明らかにする。岩石試料および焼結多結晶体の高圧実験を遂行する。
中国の民事と刑事の関係の理論的・実証的・歴史的考察：犯罪に基づく損害賠償を素材に

一般に日本においては、損害賠償の原因となった行為が犯罪と評価されようがされまいが、それは同じく不法行為であり、原因行為に対する評価を問わず、賠償が認められる費目に違いはなく、また財産的損害の賠償については、判決において不法行為者の資力は考慮されない。他方、中国では犯罪に基づく損害賠償は「刑事損害賠償」とされ、そうではない「民事損害賠償」よりも賠償費目が少なく、例えば精神的損害賠償は認められない。また残された財産的損害賠償についても、加害者の資力により減額される。このように刑事損害賠償を民事損害賠償とは異なって取り扱う、という中国の民事と刑事の関係は、日本の二元的な民刑分離論とは異なる。それでは両者はどのような関係・位置づけにあるのか。本研究の目的は、こうした中国の民刑関係を理論的・実証的・歴史的に具体的に解明することである。初年度である2018年度は、まず理論的に中国の民刑関係論を検討するために、主に次の2点の作業を進めた。1文献調査損害賠償という点では概ねに順調に進み、肯定説においても理論的な理由(例えば刑事損害賠償と民事損害賠償の異質性)と現実的な理由(加害者(被告人)は一般に資力がなく、判決しても「空手形」になる等)が錯綜している状況にあることが、また批判論も有力であることが分かった。このほか民刑関係を検討する新たな素材として、刑法上の[追○](○は激の偏がサンズイではなく糸偏)制度を発見した。2現地ヒアリング調査2018年7月に中国政法大学(北京市海淀区)にて、刑事訴訟法・民事訴訟法の教授等から、本課題をめぐる実務・理論の状況についてヒアリングをした。初年度である今年度は、理論レベルの民刑関係を析出するために1文献調査を進めると同時に、2現地ヒアリング調査を進める計画であった。1文献調査損害賠償という点では概ねに順調に進んだ。これは刑事法廷が職権でその占有を強制的に取得し(原物がないときは、価額納付を命じる)、被害者がいれば、それに還付するというものである。不法占有・処分による物質的損失については、附帯民事訴訟・単独の民事訴訟は認められず、これが独占している。2現地ヒアリング調査2018年7月23日に中国政法大学(北京市海淀区)にて、紀格非教授等から本課題「中国の民事と刑事の関係の理論的・実証的・歴史的考察」をめぐる実務・理論の状況についてヒアリングをした。3今年度に得た知見は、坂口が担当する『現代中国法入門(第8版)』(有斐閣、2019年予定)の第9章に反映する予定である。以上のうち、特に1後段および3から上記区分と判断した。2年目に当たる2019年度は、実務レベルの民刑関係を析出するために、主に1裁判例研究を行う。また2現地ヒアリング調査を行う。その上で中間報告に向け、知見の整理を進める。また、損害賠償のみならず、刑法上の[追○](○は激の偏がサンズイではなく糸偏)制度にも留意しつつ研究を進めていく。

これは刑事法廷が職権でその占有を強制的に取得し(原物がないときは、価額納付を命じる)、被害者がいれば、それに還付するというものである。不法占有・処分による物質的損失については、附帯民事訴訟・単独の民事訴訟は認められず、これが独占している。2現地ヒアリング調査2018年7月23日に中国政法大学(北京市海淀区)にて、紀格非教授等から本課題「中国の民事と刑事の関係の理論的・実証的・歴史的考察」をめぐる実務・理論の状況についてヒアリングをした。3今年度に得た知見は、坂口が担当する『現代中国法入門(第8版)』(有斐閣、2019年予定)の第9章に反映する予定である。以上のうち、特に1後段および3から上記区分と判断した。2年目に当たる2019年度は、実務レベルの民刑関係を析出するために、主に1裁判例研究を行う。また2現地ヒアリング調査を行う。その上で中間報告に向け、知見の整理を進める。また、損害賠償のみならず、刑法上の[追○](○は激の偏がサンズイではなく糸偏)制度にも留意しつつ研究を進めていく。基金であることから必要に即して検討し、繰り越すことにした。次年度の物品費に組み込む。
看取り家族が語るライフヒストリー再構成化への効果的支援方法の開発

在宅で看取りを行う家族の語りに対して、訪問看護師の傾聴と共感という経験知に基づく看護技術について、言語化し記述することを目的として研究を行っている。今年度は、訪問看護師の傾聴と共感に対する認識と、経験的支援方法を明らかにするために、訪問看護師を対象にインタビュー調査を行った。研究協力者は11名であった。訪問看護師の傾聴に対する認識は、家族の語りを妨げることなく、静かに聴くという受動的な姿勢にとどまることなく、あえて知ろうという積極的な姿勢が示されていた。看取り期という限られた期間において、積極的に家族の過去の語りを聴くことが、療養者・家族が望む最期を迎える支援につながるという認識であった。また訪問看護師が家族の語りを聴くことは、療養者や家族が意思決定を行う場合に、なんらかの困難が生じた場合に、必要な支援につなげるために、訪問看護師は家族の語りを情報として積極的に自身の記憶として蓄積しているという行動も明らかとなった。具体的な方法としては、療養者本人の病状が安定していない時には、優先すべき医療的ケアがあり、病状が安定しケアを行いながらほっとした気分である時に、家族が語れる状況を創り出していた。医療職に対して家族が語るという状況ではなく、あえて普通に話しができる対象になりきるという実践方法があった。共感については現在分析中ではあるが、語りの内容を家族と共に共有することにとどまらず、家族の思いを肯定すること等の看護としての実践が含まれていることが考えられた。訪問看護師の経験知である傾聴と共感を言語化するという研究目的に対して、訪問看護師より賛同が得られ、インタビュー調査に対する協力が順調に得られた。個別インタビューによって語られた内容から概念を抽出し、今後においてはグループインタビューで更に概念の抽出を図る計画であった。個別インタビューで語られた経験知の内容が重層的であり、この重層的な語りを、再度個別インタビューによって確認し分析を行うことに計画を変更する必要が生じた。特設分野としての採択結果が年度途中に公表されたため、その後研究費の使用を開始したが、次年度使用額が生じる状況となった。次年度の二次調査において、使用を計画している。
湖における微生物サイズ分布動態の解析とその進化適応動態理論の構築

琵琶湖における細菌群集の細胞体積データを用いて、細菌6系統群の細胞体積の確率密度分布を推定した。得られた確率密度分布から基本統計量を算出し、細菌の細胞体積と環境要因の関係を解析した。その結果、6系統群間の細胞体積には有意な差は得られなかった。一方、表水層のみ、水温躍層のみ、全層それぞれに関して、細胞体積は水温とともに有意に減少した。細菌の細胞サイズは、その生態系における機能に直結する重要な形質である。本結果は、細菌群集の役割と、将来の環境変動に対する応答の理解に寄与する。平成22年度は琵琶湖における細菌6系統群(α、β、γプロテオ細菌、CFクラスター、アクチノ細菌、古細菌)に対し、カーネル密度推定法を用いて細胞サイズの確率密度分布を推定した。得られた結果から、最終年度である平成23年度は、細菌の細胞密度分布に関して提案した仮説群(申請書を参照)を統計解析により検証する。データ解析と並行して、細胞周期を考慮した細胞サイズ分布動態モデルの構築を開始した。平成22年度は、de Roosにより考案されたEscalator-Boxcar-Train法を用いた数値計算法を単独の主により構成されるモデルを用いて検討した。なお、これはPascualとCaswell(1997)の追試に相当する。平成23年度には多種からなる群集動態モデルの数値実験を行い、野外データにより得られた細胞サイズ分布パターンとの比較を行う。当研究課題と関連して、平成22年度は微生物の細胞サイズと生態系における機能に関するレビュー(Litchman et al.2010 Hydrobiologia)、および植物プランクトンの光一成長曲線の特徴とと分類群、細胞サイズの関連に関する研究(Schwanderer et al.2011 Limnology&Oceanography)を出版した。また、微生物の細胞サイズに関わる諸問題をYoshiyama(2010数理解析研究所講究録)や日本陸水学会における招待講演にて紹介した。水域生態系における分解者である浮遊性細菌において、細胞サイズその機能を表す重要な形質であることはすでに広く認識されている、しかし浮遊性細菌の遺伝的多様性と細胞サイズのバリエーションの関係は全く未解明である。本研究課題を通して、細菌系統群の進化と細胞サイズの進化の関係が解明されることが期待される。また、水温などの環境要因と細胞サイズの関係など、これまで野外データを用いて検証されていない仮説に関する検証を行い、野外細菌群集に関する新しい知見を提示していく。カーネル密度推定法を用いて得られた琵琶湖における細菌系統群細胞サイズの確率密度分布の検証をおこない、得られた結果の妥当性を検討した。得られた確率密度分布からき基本統計量を算出し、細菌の細胞密度分布に関して提案した以下の仮説群を検定する統計手法の検討をおこなった。仮説1.<細胞サイズ-水温仮説>細菌群集のサイズ組成は、低水温条件下で大型化へとシフトする。本年度の成果から、上記の仮説を支持する結果が得られた。仮説2.<系統分類群-サイズ仮説>琵琶湖で出現する細菌6系統群のサイズは有意に異なる。本年度の成果から、βプロテオバクテリアのサイズが他の系統群よりも大きくなる傾向が見られた。理論構築に関しては、Escalator-Boxcar-Train法を用いた細胞サイズ動態モデルの数値計算プログラムの開発に集中した。現時点では多種系を扱えるより一般的に扱えるプログラムの改良を行なっている。当研究課題と関連して、微生物の細胞サイズと空間分布に関わる研究成果を、日本生態学会、日本プランクトン学会春季シンポジウム(招待講演)、台湾清華大学における招待講演を通して紹介した。日本陸水学会における招待講演にて紹介した。浮遊性細菌はこれまで、単一の分解者として生態系モデルでは捉えられてきた。しかし、浮遊性細菌の生態系における機能は実に多様であり、生態系モデルの中でどのように考慮するべきかという点に関しては、未だに議論の途上である。本研究課題は、細胞サイズという切り口から、浮遊性細菌群集の機能を捉え、生態系モデルの将来の発展に寄与するとかんがえられる。
全脊柱動態計算機シミュレーションによる側弯症発生・進行メカニズムの解明

1。正常脊柱のin vivo動態特性:体幹前屈時における下位腰椎の連続変形挙動をX線シネ撮影で測定した。このような測定例はまだない。その結果、腰椎各椎間板は体幹前屈と同時に変形するわけではなく、体幹前屈開始時からある時間をおいて、上位椎間板から順にステップ状に変形する。各椎間板の変形は急激で前屈終了前にほぼ一定となる、こと等を確認した。この現象の生理学的意味を考えると、腰椎の上位椎間板では、体幹が最大運動をしなくとも、常に最大の変形が生じていることになる。このことが腰椎上位椎間板で変形疾患の多いことと何ら椎間板の力学的機能適応とが結び付くかもしれない。2。三次元有限要素法による側弯症形態シミュレーション:単純な全脊柱モデルによる三次元動態シミュレーションを行った。その結果、脊柱が側屈するときに生じる回旋変形、すなわちカップリングモーションは、脊柱の持つ生理的な弯曲(腰部で前弯、胸部後後弯)が起因することを確認した。このような報告例は見当たらない。また、全脊柱三次元モデルを作成した。このモデルで側弯症の頂椎にあたる胸椎体の側面に引張りの成長力をさまざまな方向に負荷し、その塑性変形(永久変形)解析を行った。その結果、臨床例で見られる側弯症が計算機上で再現できた。このことから、特発性側弯症は、成長力の不整合による力学的適応機能性の結果であることが示唆された。1。2。
高齢化社会関連疾患モデルを用いた羊膜幹細胞クラスターによる組織再構築機序の解明

難治性疾患に対する治療方法を開発する目的で、羊膜から4種類の幹細胞クラスターを分取する方法を確立した。組織の補填と微小環境の調節による組織再構築を目的として、異なった種類の幹細胞クラスターをin vitroでは共培養する方法で、in vivoでは疾患モデルに移植する方法で組織の再構築効果を検討した。上記2例のように異なったクラスターを組み合わせた細胞移植は、本来の組織を補填するだけでなく、細胞生育の環境調節が同時に実施できるためにより効率的かつ自然に組織再構築ができる。羊膜由来幹細胞クラスターの利用は、難治性疾患に対する有効な治療方法の一つとして意義のあるものである。本年度は、羊膜幹細胞クラスターを作成するために、羊膜幹細胞の濃縮及び性質の異なる幹細胞の分取を実施した。羊膜上皮細胞をMACSを用いてTra-1-60で選択し、Oct3/4. Sox2, Klf4, c-myc, Nanog, lin28の発現についてリアルタイムPCR法にて検討したところ、いずれの転写因子の発現もTra-1-60陰性細胞に比べ有意に高いことが明らかとなった。免疫染色の結果、Tra-1-60陽性細胞はTra-1-81およびSSEA4陽性であることから、羊膜上皮細胞から羊膜上皮幹細胞を濃縮するのに、Tra-1-60は有効なマーカーである。現在、Tra-1-60により分取した細胞の分化能について検討中である。本年度は、H25年度に分取可能であった羊膜間葉系細胞(4種類の羊膜幹細胞クラスター:HAMa, HAMa-S, HAMa-M, HAMa-L)、それぞれの特性を検討した。in vivoの実験を中心に実施したが、H25年度に良好な結果を得た高親和性コリントランスポーター(CHT)遺伝子導入実験については、in vivoの実験を更に遂行した。a.肝炎モデルへの移植:4種類の羊膜幹細胞クラスターをそれぞれ四塩化炭素投与肝硬変モデルマウスにに移植し、分化能および周囲組織との関係を比較検討した。b.変形性関節炎モデルマウスへの移植:関節リウマチのモデルとしてコラーゲン誘発関節炎モデルマウスを作成した。これにより、関節軟骨の欠損、滑膜の炎症などが惹起される。HAMa-S細胞を足蹠に投与し、毎日、DIP関節、PIP関節、MP関節における炎症に対する効果、軟骨細胞への分化を検討した。c.多発性硬化症の実験モデルへの移植:実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)を誘発し、モデルを作成した。マウスにcompleteのFreund adjubantと等量混合してエマルジョンを作成したミエリンオリゴ糖タンパク(MOG;150μg/0.1ml)を背中の皮下組織に2カ所投与し、更にpertussis toxinを0.1ml連続して2日投与し、炎症を惹起した。感作終了翌日に羊膜幹細胞を尾静脈から投与し、24時間後にその動きを撮影し、scoreによる評価を実施した。1)羊膜由来の間葉系幹細胞HAMαと不死化ヒト羊膜上皮細胞(iHAE)に高親和性コリントランスポーター(CHT)遺伝子を導入した細胞(CHT+細胞)を共培養し、コリン作動性神経の作成を促進し、アルツハイマー治療へのあらたな治療方法の開発を目指した。CHT+細胞は、分化誘導後、MAP2, TUJ3などの神経細胞特有のマーカーおよびmRNAの発現が認められるとともに、シナプス形成に関与するシナプジンの発現が観察された。更にCHT+細胞が自発電位の発生していることを多極電位測定装置にて証明した。HAMαとの共培養後は、神経軸索の成長、シナプスの形成が顕著となった。2)多くの関節炎モデル実験では、関節炎が発症する前に処置を行う予防的な方法により、有効性を示している。しかし、細胞クラスターを用いた本実験では、予防的な方法ではなく、既に関節炎が惹起された状態、すなわち治療的な方法での有効性が確認された。細胞投与後の形態的な観察から細胞クラスターHAMα細胞、それ自身が組織の再構築に関与するというよりは、HAMαの抗炎症効果がマウス自身の免疫力を惹起することにより組織の再構築を誘導したと考えられた。

H26年度にはH25年度に達成した羊膜間葉系幹細胞のクラスターについてその特性を動物疾患モデルを用いて検討した。計画当初、本年度は4つの疾患モデルについて実験を実施する予定であったが、そのうちの3つについて実験を実施したにとどまった。しかし、その中の「肝炎疾患モデル」では、4種類の羊膜間葉系幹細胞クラスターについて比較検討することができたこと、不死化ヒト羊膜上皮細胞(iHAE)に高親和性コリントランスポーター(CHT)遺伝子を導入し、コリン作動性神経への誘導を試みる実験において、羊膜上皮細胞と羊膜間葉系幹細胞(HAMa)という細胞系の異なる細胞の組み合わせにより、神経細胞の分化誘導を促進することができたことなどから、全体とすればおおむね順調に進展していると判断した。再生医療実験計画に大きな変更はない。これまでの実験を集約することおよびこれまで遂行できなかった実験について再度検討を行う。1)羊膜幹細胞の濃縮実験の中で、CD271を用いて細胞を分取し、本細胞に対する特性を検討する。また、これまで、細胞表面マーカーに関し陽性細胞に着目してきたが、陰性の細胞についても幹細胞関連転写因子のmRNAの発現を検討する。2)組織再生に適した羊膜幹細胞クラスターを組み合わせる。hAE幹細胞からの羊膜幹細胞クラスターとhAM細胞からの羊膜幹細胞クラスターを組み合わせ、疾患モデルに移植する(移植細胞はあらかじめPKHで標識する)。経時的に材料を採取し、凍結切片、パラフィン包埋切片(スパイラルアレーにて細胞の分布を検討する。)などを作成し、組織再生の機序を解明する。H25年度には羊膜幹細胞クラスターを形成するために、羊膜幹細胞の濃縮及び分取を第一の目的とした。今回、羊膜上皮では、Tra-1-60をマーカーとして、幹細胞を濃縮することができた。さらに、効率よく、濃縮することも考えたが、転写因子の発現をみると分化誘導がバルクの細胞と比べると有意に進む可能性がある。一方で、羊膜間葉系細胞は、4種類の羊膜間葉系幹細胞のサブクラスを分取することが出来、サブクラス間に分化能の違いがあることも明らかとなた。羊膜上皮と間葉系細胞を会わせてクラスターを作ることは出来なかったが、計画通り、表面マーカーや細胞の大きさなどFACSの情報やMACSを用いて幹細胞を分取、濃縮することが出来た。第2の計画であったCD271を用いて細胞を分取する方法、CD271強陽性の細胞を対象とし、FACSを用いて、強陽性細胞を採取するという実験は、羊膜の採取が充分に行えなかったので、本年度は実施することが出来なかった。しかし、羊膜幹細胞クラスターを構成する細胞には、必要に応じ一過性に遺伝子導入や化学物質刺激を行い、幹細胞の分化度を調整するという手法について、肝細胞への分化ではなく、神経細胞への分化誘導として、不死化ヒト羊膜上皮細胞(iHAE)に高親和性コリントランスポーター(CHT)遺伝子を導入し、コリン作動性神経への誘導を試みることに成功した。この実験については、形態的な変化だけでなく、機能的な分化を見るために多極電極法をもちいて、実験を開始した。これまで、機能的な解明が充分に行えていなかったので、この領域に着手出来た点を考えると、第二の計画が材料入手の問題で遂行できなかったが、全体とすればおおむね順調に進展していると判断した。
近代英国道徳哲学における合理主義と感覚論の帰趨：ヒュームとコモン・センス学派

2018年度はイギリス経験論の本質をなす経験的道徳哲学の成立と発展に取り組んだ。発想の発端となったのは、2017年度にプリンストン神学大学で開催された国際学会「スコットランド啓蒙における自然科学」において行った講演であった。スコットランド啓蒙においてニュートン派の自然哲学が果たす役割は大きく、とりわけ論争の焦点は神の存在証明をめぐるものであった。ニュートンの自然神学を弁護したサムエル・クラークは時間空間の絶対性を主張し、それを神の存在証明のために用いている。またバトラーはクラークの影響のもとで、クラークを批判しつつ当時の無神論と理神論を論駁する神学理論を形成した。2018年度にはこれらの論点を明らかにし、隣接分野のバトラー研究者との研究会において発表した。さらにバトラーの宗教論における神と信仰の道徳論的証明が神学を離れて道徳哲学の理論へと適用され近代道徳哲学が性質した次第を、これまでほとんど注目されていたなったクラークとバトラーの初期書簡に基づいて実証した。これらの成果をまとめた論文は国際基督教大学キリスト教と文化研究所の研究紀要に掲載された。ヒューム、バトラー、リードのテキストの精査を続けたほか、とりわけ、クラークの神の存在論証、ライプニッツとの往復書簡、エドモンド・ローの自然宗教論については道徳哲学的意義を明確に論証することができた。さらにT.H.GreenのProlegomena to Ethics (1883)の翻訳作業を継続しヒューム以降の英国道徳哲学の展開をより具体的に解明した。当該分野の海外の最新の研究書について学会誌に書評を掲載し、またイギリス経験論の歴史及び啓蒙主義に関する社会思想史事典の項目を執筆した。本研究課題は近代イギリス哲学が合理主義と経験主義の両方の影響を受けながら自然と規範を統一し、一般的認識とコモン・センスに即した道徳哲学を発展させた次第の解明をめざしている。その過程で、自然宗教と啓示宗教をめぐる論争が、イギリス哲学の変容に重大な役割を果たしていることを具体的に跡付けることに成功した。2018年度も新しい研究成果について口頭発表を行い、成果を論文として完成し公刊することができた。特に、神学者バトラーの役割をイギリス哲学史の文脈で独創的な仕方で位置付けることは重要な研究成果であった。自然神学と理神論をめぐる論争が、思弁的な方法から、一般的感覚とコモン・センスに依拠する方法へとイギリス哲学の方法論的転換をもたらしたことを示しえたことは、今後の研究の発展的主題になると思われる。これらの点から、研究の進捗をおおむね順調と考える。これまで、ホッブズからトマス・リードにいたるイギリス哲学の展開を合理主義と感覚主義の関係を軸に広く解明してきた。その過程で自然神学への関係がイギリス近代哲学を合理主義から感覚主義へと展開させたカギとなることを明確にすることができた。本研究課題の最終年度に当たり、2019年度は近代イギリス哲学における哲学と神学の関係に焦点を当てる。9月には中国で開催される日中哲学会議で研究発表を行う。10月には日本倫理学会において関連するワークショップを行う。またエディンバラ大学神学部長デーディッド・ファーガソン教授とプリンストン神学大学教授のゴードン・グレアム名誉教授を招聘し国際シンポジウムを開催する。その成果は研究紀要に両教授の論文とともに公刊する予定である。2016年度は本研究課題の開始年度に当たるが、所属研究機関からの研究期間と重なったため、9月以降は米国プリンストン神学大学スコットランド哲学研究所に滞在し、所長のゴードン・グレアム教授、およびエディンバラ大学神学部教授デーヴィッド・ファーガソン教授と共同研究を行うことができた。とりわけヒューム哲学成立に果たした、ジョン・トーランドの理神論とロック、ヒュームの関係を手掛かりに、ヒューム哲学がロックの影響のもとで成立しながら、理神論的な方向に向かわなかった理由を考察した。その際、サミュエル・クラークらの英国合理論とそれへの批判として展開したジョゼフ・バトラーの自然宗教論に注目し、ニュートン主義に基づく神の宇宙論的存在証明への批判が、ヒュームが合理主義を受け入れなかった理由の一つであることを解明した。さらにヒュームが合理主義への批判的視座をバトラーによる自然神学批判から受けていることを、これまであまり知られていなかったクラークとバトラーの初期書簡に基づいて解明し、米国プリンストン神学大学スコットランド哲学研究所主催の二つの国際会議・学会で発表することができた。これらの成果は、国内における三つの学会大会においても発表した。またトーラントの主著の翻訳の書評、関連事項の辞典項目を執筆した。本年の研究成果は、次年度のヒュームにおける自然宗教論の考察のための重要な手がかりとなると考えている。なお本年の研究は本研究課題の発想の元となった報告者の別の科研課題『研究課題名、イギリス道徳感覚学説とヒューム道徳哲学の成立:自然から規範へ』基盤研究(C)23520037に基づき、それを発展させる仕方で実施することができた。2016年度は、近代イギリス哲学の発展を主導した合理論と感性論の対立が、ニュートン主義および理神論との関係を軸に展開したことを、サムエル・クラークおよびジョゼフ・バトラーの書簡に基づいて論証することができた。この研究成果は本研究課題に新たな発展の方向性をもたらすものと考えている。また当初の予定を超えた回数の国会学会、国際学会での発表を行うことができた。2017年度は、前半の8月末まで、勤務校の特別研究期間として米国プリンストン神学大学において客員研究員として研究を行った。

ヒューム哲学成立史におけるジョゼフ・バトラーの影響についての新成果に基づいて、バトラーの蓋然性理論とヒュームの認識論および道徳論を比較考察し、ヒュームの蓋然性論と一般性の理論が、バトラーによるロック批判に由来することを論証した。それに引き続きヒュームの自然宗教論にたいするバトラーの影響を考察した。その際、これまでの通説に重大な変更をもたらす可能性のある発見について考察し、それを国際スコットランド哲学研究学会(IASP)主催のシンポジウムにおいて発表し、国際学術誌Journal of Scottish Philosophyに掲載することができた。ヒューム哲学の成立において、バトラーとクラークの往復書簡で論じられた空間・時間論が蓋然性の理論をもたらしたこと、またヒューム『自然宗教に関する対話』の登場人物の「クレアンテス」と「デミア」の議論が、バトラーとクラークの議論に基づいたものであることの論証に基づき、ヒューム解釈の難問である「フィロ」の見解の変化の理由を、ヒューム自身の蓋然性論と整合させる仕方で理解する新解釈を提示することができた。本論文は発表直後から同誌において閲覧数が一時期ランキング第一位になるなど注目を集めている。バトラーはリードの常識哲学にも大きな影響を与えており。バトラーの蓋然性論の解明によって、ヒュームに先立つ自然神学論争とヒュームおよびヒューム以降のスコットランド哲学の発展をつなぐ明確な共通理論が明らかにされた。またオックスフォード大学准教授ピーター・ケイル博士を勤務校研究所に招聘しヒュームの自然主義と懐疑主義」についてのシンポジウムを開催し、コメンテーターとして議論した。4年間の研究予定期間のうち、2年を経過してた時点で研究成果を2回の国際学会での招待講演を含む3回の学術講演で発表し、それらの研究を国際誌記載論文を含む論文4本を公刊することができた。とりわけ重要な課題であったヒューム哲学成立史および、その後のスコットランド哲学への発展の道筋を独自の観点から明確にすることができた。ここまでの進捗状況は当初の予定を上回っている。また当初明確に予想していなかったヒューム宗教論と、クラーク、バトラーによる理神論批判の関連を示すことができ、今度の研究に新しい方向性を打ち出すことができた。2018年度はイギリス経験論の本質をなす経験的道徳哲学の成立と発展に取り組んだ。発想の発端となったのは、2017年度にプリンストン神学大学で開催された国際学会「スコットランド啓蒙における自然科学」において行った講演であった。スコットランド啓蒙においてニュートン派の自然哲学が果たす役割は大きく、とりわけ論争の焦点は神の存在証明をめぐるものであった。ニュートンの自然神学を弁護したサムエル・クラークは時間空間の絶対性を主張し、それを神の存在証明のために用いている。またバトラーはクラークの影響のもとで、クラークを批判しつつ当時の無神論と理神論を論駁する神学理論を形成した。2018年度にはこれらの論点を明らかにし、隣接分野のバトラー研究者との研究会において発表した。