hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
伝統木造の構造機能を取入れた純木質SI構法(スケルトン・インフィル)住宅の開発

2)SI構法住宅の、外部耐力壁、及び内部耐力壁として、「落とし板壁」と「プレファブ土壁を用いた耐力壁」の両者について、実大耐力壁試験体を作成して、水平せん断加力実験を実施した。「落とし板壁」については、柱脚固定法、固定荷重載荷法、タイロット法の3種類の加力法を試み、実験方法が耐力壁の性能評価に及ぼす差を実験的に検討した。その結果、載荷法の固定荷重の大小は耐力壁の性能に余り影響しないこと、また柱脚固定法が最も高い性能を評価することを見いだした。「プレファブ土壁を用いた耐力壁」については、単位プレファブ土壁の枚数を増やすことで、ほぼ耐力壁の壁倍率も比例的に増加することを確認した。また、軸組部材と単位プレファブ土壁との固定には、スギ圧縮木ダボの斜め打ちが効果的であることを確認した。3)木質系SI構法住宅にふさわしい耐力壁と床梁との接合法の開発について、実験材料はすべて購入したが、実験は現在進行中であり、完了していない。1)純木質系SI構法住宅のための外部架構に関する研究当初の計画では、外部架構には接着クロスラップ接合を使用する予定であったが、接着特有の脆性的先行破壊の発生を避けることが難しいことが分かったので、方針を変更し、集成材のフランジ面を通して面圧荷重を伝達することのできる新たな鋼板挿入ガセット接合法を開発し、その接合法を使ったスパン4m6mの集成材門型架構の水平せん断性能を理論的並びに実験的に検討した。開発した集成材架構は目標どおり、極めて粘り強い性能を発揮し、最大変形角1/6rad.まで変形させても荷重が低下することなく、集成材部分で破壊が先行するということもなかった。また、接合部の変形を力学モデルによって線形解析を行った結果、実験で得られた初期剛性を非常に正確に推定出来ることが判明した。2)木質系SI構法住宅にふさわしい剛床システムの開発木質系SI構法住宅にふさわしい剛床システムとして、厚物合板を床梁に釘で直打ち固定する試験体を作成し、正負繰り返し加力を作用させて、水平せん断性能を評価した。床板としては、カラマツ合板、ラジアタパイン合板、そしてファルカタLVBの3種類の異なった厚物合板を供試した。いずれの床組試験体も床倍率は3以上の性能を発揮して、木質系SI構法住宅にふさわしい床構面であることを確認した。3)集成材骨組み架構と伝統的耐力壁の混成構造における水平せん断耐力の計算本研究で提案するSI構法住宅は、集成材半剛節ラーメン構造(スケルト)と伝統的耐力壁(インフィル)の混成構造であり、2種類の極端に構造特性の異なる構造要素の変形性能の違いを考慮に入れた計算法の確立が必要である。17年度では、インフィル構造の代表として土壁と落とし板壁を取り上げ、それらの水平せん断耐力実験を実施して、インフィルのバネ常数を確定した。1)純木質系SI構法住宅のための外部架構に関する研究前年度までに、異樹種集成材を柱-梁部材とする純木質ラーメン架構を可能とする接合部の開発を完了した。その結果、クロスラップ接着接合法(CLG)、グルーインロッド接合法(GIR)、フランジ接合型モーメント抵抗接合法(H-edge)、ラグスクリューボルト接合法(LSB)など各種接合法がそれぞれの特性を生かして木質形SI構法住宅のスケルトンとして利用可能であることを理論的並びに実験的に明らかにした。2)木質系SI構法住宅のための接合部補強に関する新しい試みSI構法住宅のスケルトン(骨組み)とインフィル(内部間仕切り、耐力壁)との結合法として、本研究課題ではラグスクリューボルト接合法(LSB)とスギ圧縮木材のダボや込み栓(CSDやCSW)を用いる方法の2つを研究した。
多価不飽和脂肪酸による認知症予防効果の多角的検証

20082010年に行った認知症予防に関するヒト介入試験のサブ解析の結果、ドコサヘキサエン酸(DHA)強化食品により認知機能の低下が遅延した高齢者をレスポンダー、しなかったヒトをノンレスポンダーとした場合、前者は後者に比べて血漿総コレステロールなどが高値を示し、高齢者の栄養摂取状態が認知症予防効果に反映することが示唆された。しかし、Δ5不飽和化酵素の遺伝子多型による差は両者間で認められなかった。四重極型質量分析法により、DHAによる加齢ラットの認知機能亢進作用とDHAとその代謝産物の増加が関連することを見出し、ナノ微粒子質量分析法によるラット海馬でのPUFAの可視化を確立した。1)神経新生に及ぼす多価不飽和脂肪酸の影響:ドコサヘキサエン酸(DHA)・エイコサヘキサエン酸(EPA)は神経新生を促進させるが、アラキドン酸(AA)ではこの効果は認められなかった。DHA・EPAによる神経新生促進作用の機序として、神経細胞の増殖と分化を制御しているHes1の発現をDHAは抑制することにより、EPAはHes6の発現を増加させて間接的にHes1の作用を抑制し、神経新生を促進することが明らかになった。2)脳の脂肪酸関連メディエーターに及ぼすAAとDHA摂取の影響:魚油抜き飼料飼育若齢ラットにAAとDHA(各240mg/kgBW/日)を12週間、経口投与した後に、LC/MS/MS法により、脳内脂肪酸関連メディエーターを網羅的に定量した。【結果・考察】AA投与ラットでは、海馬の5-HETEが増加し、DHA投与ラットでは、海馬や大脳皮質でのAAの減少、EPA, DHA, PD1, RvD1&D2の増加が認められた。脳内脂質メディエーターは、AA投与による影響はほとんど認められなかったが、DHA投与により、DHA関連メディエーターは増加することが明らかとなった。3)島根県在宅健常高齢者を対象とした疫学調査結果の精査:高齢者574名の赤血球膜脂肪酸を測定し、島根大学疾病予知予防研究拠点から入手したアンケート結果、うつ、ならびにやる気スコアと赤血球膜脂肪酸との関連性について解析した。【結果・考察】女性は男性よりも赤血球膜の多価不飽和脂肪酸量が多いにもかかわらずうつ傾向にあった。うつ傾向にある女性ではαリノレン酸が低下していたことから、うつ傾向の改善には青魚だけではなく、αリノレン酸を多く含むエゴマ油の様な食材も有効である可能性が示唆された。また、うつ傾向にある女性では不飽和化酵素活性の指標は低下していたことから、生体内での多価不飽和脂肪酸の合成が低い可能性が示唆された。1)遺伝子解析に関する研究: DHA・EPA強化食品による認知症予防効果に関するヒト介入試験において、強化食品摂取による効果が認められた治験者(DHAレスポンダー)と認められなかった治験者(DHAノンレスポンダー)として遺伝子多型を測定し、得られた結果と赤血球膜脂肪酸との関連性を解析した。その結果、Δ5不飽和化酵素の遺伝子多型とDHAレスポンダー、DHAノンレスポンダーの間には有意な関連性は見られなかったが、他の要因を解析中である。うつ病のリスクマーカーであるセロトニン輸送体多型では血清リノレン酸が低下しEPAは高値を示した。高血圧のリスクマーカーであるAGT M235T多型は血清中のステアリン酸が高く、C24:1、リノレン酸、DPA、DHAが低値を示した。内臓肥満のリスクマーカーであるβ3AR多型は認知機能評価法の一つである改訂長谷川式の総合点が低値を示し、血清中のDPA、リノレン酸は高値を示した。同様にUCP-1多型では赤血球膜DHAが低値を示した。2)ツボクサ由来Madecassoside(MD)の認知症予防物質としての可能性の探索:MDは脳内へのアミロイドβ蛋白の沈着を抑制し、空間認知機能の障害を軽減した。さらには海馬のストレスマーカーを減少させ、可塑性関連マーカーを増大させたことから、MDはADの治療薬になりうる可能性が示唆された。3)リピドミクス解析: n-3PUFA長期投与した加齢ラット脳内エイコサノイド・ドコサノイドを測定すると、n-3PUFAによる空間認知機能の亢進とともに、DHAの代謝産物であるHDoHE、PD1、PD2などは増加した。また、認知機能のスコアとレゾルビンなどには相関が認められたことから、ドコサノイドの増加は、認知機能の亢進と関連することが示唆された。初年度は、プロテオミクス解析やナノ微粒子質量分析など最先端の分析技術を駆使して、多価不飽和脂肪酸やその周辺物質の体内・脳内での局在解析法を構築する事が主たる目的である。

1)一分子蛍光分析システムによるAβ1-42への凝集・解離に及ぼす多価不飽和脂肪酸の影響:評価物質として、ドコサヘキサエン酸(DHA)とその誘導体(diDHA)、エイコサペンタエン酸(EPA)とその代謝物(レゾルビンD1)、アラキドン酸(AA)を用いて、Aβ1-42の凝集能への影響を検討した。DHAは濃度依存的にAβ1-42のモノマーからダイマーへの凝集過程を阻害した。AAもDHAと同様に阻害するように思われるが、diDHA、EPAとレゾルビンD1には有意な効果が認められなかった。2)プロテオミクス解析の確立: LC/MS/MSを用いて、脳内のフリーの脂肪酸とその代謝物を網羅的に測定する方法を確立した。本測定法は従来の測定法に比べて測定感度が上昇するが、脳内では腎臓等の他臓器に比べて多価不飽和脂肪酸代謝物が少ない事が見出された。大脳皮質の遊離脂肪酸代謝物では、AAではPG系・HETE系は測定できるが、LT系は測定できなかった。EPAではHEPE系、DHAではHDoHE系はそれぞれ検出出来るが、PG系、レゾルビン系、プロテクチン系はそれぞれ検出できなかった。3)ナノ微粒子質量分析( Nano-PALDI)による代謝解析:魚油含有飼料と魚油なし飼料で飼育したラット海馬のDHA、EPAそしてAAを、Nano-PALDIを用いて脳内局在性を可視化し、飼育飼料の差を数値化した。これらの数値とガスクロマト法による脂肪酸測定値とを比較検討したところ、両者間で得られたこれら脂肪酸の脳内局在性に関連した結果は一致した。4)神経幹細胞の神経新生や神経細胞のアポトーシスに及ぼす影響:本年度は検討できなかった。本年度の主たる目的は、1)神経幹細胞による基礎研究、2)脳内脂肪酸関連メディエーターの測定・解析と脂肪酸の脳内での作用機序との関連性の検討、3)島根県在宅健常高齢者の疫学調査の精査、等を検討することである。計画の項目ごとに評価すると、1)神経幹細胞による基礎研究:アラキドン酸、DHA、EPAの神経新生への影響とその作用機序を明らかにした意義は大きい。米国の学術誌に受理され、印刷中である。2)脳内の主要な多価不飽和脂肪酸であるAAとDHAの摂取による脳内脂肪酸関連メディエーター産生への影響に違いがあること、DHA関連メディエーターであるドコサノイドが産生されることを明らかにしたことは意義ある知見である。3)平均年齢67歳の約600名の赤血球膜脂肪酸を測定し、うつ病とやる気との関連性を検討し、DHAだけではなくαリノレン酸による精神神経疾患への予防効果の可能性と、不飽和化酵素の意義を見出した意義は、今後の基礎研究の展開に重要である。平成25年度は認知症・認知機能との関連性を精査しなければならない課題が残っている。本年度の主たる目的は、プロテオミクス解析やナノ微粒子質量分析など最先端の分析技術を駆使して、多価不飽和脂肪酸やそのメディエーターの体内・脳内での局在解析法を構築することである。計画の項目ごとに評価すると、1)一分子蛍光分析システムは分子間相互作用を解析する装置であり、多価不飽和脂肪酸(PUFA)によるAβ凝集への阻害率を比較検討する事が計画であったが、ほぼ達成し、投稿論文を作製中である。2)本学医学部の現有設備であるLC/MS/MSを用いて、脳内の多価不飽和脂肪酸やそのメディエーターの測定法を確立した意義は大きい。
現代アメリカにおける医師-患者関係にかんする実態調査研究

1970年代のアメリカにおいて、古代ギリシャ以来続いてきた医療思想に、革命的変化が起こった。医師の専権体制とパターナリズムとが疑問視され、ともすれば医師の操作の客体とみなされてきた患者の、「自己決定権」が主張されるにいたったからである。こうして、インフォームド・コンセントを基礎とする医師と患者との「共同意思決定」が、徐々に制度化されていった。本研究は、この「医療思想革命」の結果、どのような医師-患者関係が構築されてきたか、それが21世紀に入って、どのような発展をとげようとしているのか、その実態を調査しようとするものであった。そのため本年度は、収集した文献資料を分析するとともに、ニューヨークの「子ども病院」とコロンビア大学医学部ならびに付属病院をフィールドとして、実態調査をおこなった。その結果、(1)アメリカの病院には、バイオエシストや医療杜会学者、医療ソーシャル・ワーカー、心埋学者などの、医師以外の専門家がそれぞれ役割を果たしていること、(2)カルテが原則として開示されていること、(3)入院病棟の管理は、看護師にゆだねられていること、(4)インフォームド・コンセントが制度化されていること、(5)子どもや精神障害者にも、インフォームド・コンセントが不可欠とされていること、(6)そのために、ヴィデオや写真・絵のパネルを用いてていねいにわかりやすく説明していること、(7)そのためのマニュアルが作られていることなど、総じて「医療思想革命」の洗礼をうけ、それまでの医師-患者関係とは大きく変化し、医師の専権体制が終わりをつげていることを確認することができた。1970年代のアメリカにおいて、古代ギリシャ以来続いてきた医療思想に、巨大な変化が起こった。医師の専権体制が疑問視され、ともすれば医師の操作の客体とみなされてきた患者の「自己決定権」が主張されるにいたったからである。こうして、インフォームド・コンセントを基礎とする医師と患者の「共同意思決定」が、徐々に制度化されていった。本研究は、この「医療思想革命」の結果、どのような医師ー患者関係が構築されてきたのか、それが21世紀にむけて、さらにどのような発展を遂げようとしているのかを、解明しようとするものである。そのため本年度は、主として文献資料の収集と、その分析に力をいれた。その結果、(1)アメリカの病院には、バイオエシストや医療社会学者、医療ソーシャル・ワーカーなどの、医師以外の専門家がそれぞれ役割を果たしていること、(2)インフォームド・コンセントが制度化され、(3)カルテも原則として開示されていること、(4)入院病棟の管理は、看護婦(師)にゆだねられていること、(5)緊急のとき以外の手術は、病院内審査委員会や医療保険会社の審査を受けなければならないとされていることなど、総じて「医療思想革命」の洗礼を受け、それまでの医師ー患者関係とは大きく変化し、医師の専権体制は終わりをつげたことが確認されただが同時に、実態は病院ごとに様々であり、インフォームド・コンセントの方法も、多様となっており、なかには形式的なインフォームド・コンセントしかおこなわれていないケースもあるといわれている、この成果を基礎に、来年度はさらに実態にそくして、「マサチューセッツ総合病院」と「ハーヴァード大学医学校付属病院」で参与観察をおこなうとともに、医療専門職に面接、調査を実施し、こんにちのアメリカにおける医師ー患者関係の現状と将来展望とを、具体的に明らかにしたいと考えている。

本研究は、この「医療思想革命」の結果、どのような医師-患者関係が構築されてきたか、それが21世紀に入って、どのような発展をとげようとしているのか、その実態を調査しようとするものであった。そのため本年度は、収集した文献資料を分析するとともに、ニューヨークの「子ども病院」とコロンビア大学医学部ならびに付属病院をフィールドとして、実態調査をおこなった。その結果、(1)アメリカの病院には、バイオエシストや医療社会学者、医療ソーシャル・ワーカー、心理学者などの、医師以外の専門家がそれぞれ役割を果たしていること、(2)カルテが原則として開示されていること、(3)入院病棟の管理は、看護師にゆだねられていること、(4)インフォームド・コンセントが制度化されていること、(5)子どもや精神障害者にも、インフォームド・コンセントが不可欠とされていること、(6)そのために、ヴィデオや写真・絵のパネルを用いてていねいにわかりやすく説明していること、(7)そのためのマニュアルが作られていることなど、総じて「医療思想革命」の洗礼をうけ、それまでの医師-患者関係とは大きく変化し、医師の専権体制が終わりをつげていることを確認することができた。
葉の振動計測による植物の水ストレスの評価に関する研究

ハイスピードカメラを用いて葉のたわみ振動の固有振動数と植物の水ストレスとの関係を調べたところ、葉身自身のたわみ振動の固有振動数は、葉がしおれてきてもあまり変化はないが、葉柄のたわみ振動による葉の固有振動数は、しおれと共に大きく減少することが分かった。また健全な葉の場合、葉柄のたわみ振動による葉の固有振動数は日周変動し、日中に増加、夜間に減少するが、その振る舞いは植物の水ストレスにより逆転することが確認された。以上より、植物の水ストレスの推定には、葉身自身のたわみ振動ではなく、葉柄のたわみ振動による葉の固有振動数を計測するのが有効であり、レーザ変位計などによる単純な振動計測でよいことが分かった。我々は、植物の水ストレスを葉の振動特性から推定するための研究を行っており、今までに、植物が水ストレスを受けると葉の固有振動数が大きく減少することを見出している。しかしこれは、レーザ変位計による1点の計測であったため、葉全体の振動の様子を見ることはできなかった。そこで本研究では、高速度カメラ(HAS-L1M)を購入し、葉の振動特性を複数の点で同時測定することを試みた。今回の実験では、鉢植えの小松菜を用い、その葉にパルス的な力を加え、その減衰振動の様子を、高速度カメラによって500fps(シャッタースピード1/1000s)で撮影した。そして、その映像を付属の運動解析ソフト(Dipp-Motion)に取り込み、葉面上に複数の注目点を設定して、それを追跡することにより振動変位を求めた。次いで、その振動変位データをScilabに取り込み、FFTによってパワースペクトルを求めた。これにより、葉の複数の点における振動特性を同時に計測することが可能になり、葉の振動モードの解析などを行う準備が整った。そこで、葉の振動を、茎や葉柄による葉全体の振動と、葉自体のたわみ振動などに分解することを考えて、葉の中心、先端、葉柄付近、左端、右端の計5箇所について振動解析を行なってみた。その結果、5箇所の注目点の振動特性を同時に計測することは可能になった。しかし、今回の実験セットアップでは、葉全体の振動が主で、葉自体のたわみ振動は僅かであることが分かった。この理由として、今回計測に用いた小松菜は、老成した堅い葉であったことと、加振法として、パラメトリックスピーカによる音響放射圧を利用したので、葉の押し方が均一になってしまったことが考えられる。すなわち、葉のたわみ振動を計測する際は、若くやわらかな葉を選ぶとともに、音響放射圧が局所的に加わるよう、加振方法を改良する必要があることが分かった。植物の水ストレスと葉の固有振動数との関係を明らかにするために、本研究課題では、葉の振動モードごとの固有振動数が、植物の水ストレスの増加と共にどのように変化するかを調べており、ハイスピードカメラによって葉の各部の振動変位を同時計測し、それを解析することで、葉の振動モードの分離を試みている。その実験として、今回、発芽後約1箇月の鉢植えの小松菜を用い、水切り後の葉を定期的に振動させながら、その減衰振動の様子を本助成金で購入したハイスピードカメラを用いて500fpsで撮影し、振動モードを分離するために、1.葉の中心、2.先端、3.葉柄付近、4.左端、5.右端の5箇所の振動を解析し、「葉柄を含む葉全体の振動」(葉柄のたわみによる振動)と「葉自身のたわみ振動」のそれぞれの固有振動数を求め、それらが水ストレスの増加と共にどのように変化するかを調べた。また、対照実験として水切りを行わない株についても並行して計測した。その結果、水ストレスによる葉の固有振動数は、葉柄を含む葉全体の振動と葉自身のたわみ振動では、萎れる寸前の振る舞いに大きな違いがあることが分かってきた。すなわち、葉柄を含む葉全体の振動では、葉全体がうなだれ始めると、固有振動数が急激に落ち込む様子が観測されるが、そのような状況でも、葉自身のたわみ振動の固有振動数の方は、萎れと共に徐々に減少するものの、急激な変化は観測されなかった。このことから、植物の水ストレスを推定するには、葉自身のたわみの固有振動数を計測するよりも、葉柄を含む葉全体の振動の固有振動数の方が、より敏感であることが示唆される。これは、ハイスピードカメラ等で多点計測して複雑なモードを調べなくても、1点計測あるいは葉全体の代表的な固有振動数を測れば植物の水ストレスが推定できることを示す(裏付ける)結果であり、実用を考えた際の単純化、低コスト化につながるものと考えられる。植物の水ストレス(作物給水ニーズ)を地上部の葉の萎れから実時間・非侵襲で推定する方法として、萎れによる葉の固有振動数の変化が利用できないか研究を行った。先行研究として、我々は、切り取った葉身のたわみ振動の固有振動数が、萎れに伴い小さくなることを確認していたが、茎についたままの葉について同様の計測を行った場合、葉身自身のたわみ振動のほか、葉柄のたわみによる葉全体の振動などの振動が存在する。そこで本研究では、ハイスピードカメラにより幾つかの特徴点の運動を追跡し、各点の運動から葉身自身のたわみ振動と葉柄のたわみによる葉全体の振動を分離し、植物の水ストレスに最も敏感に反応するのは、どのような振動の固有振動数かを明らかにすることを目的とした。

その結果、葉身自身のたわみ振動の固有振動数は、葉がしおれてきても大きな変化がないが、葉柄のたわみによる葉全体の振動の固有振動数の方は、萎れとともに大きく減少することが分かった。さらに、研究を進める中で、葉の固有振動数は日周変動し、健全な葉の場合、固有振動数は日中が大きく夜間が小さいことが明らかになってきたが、この日周変動が葉身自身のたわみ振動に由来するのか、葉柄のたわみによる葉全体の振動によるものかを調べるために、最終年度において、半日間にわたり1時間おきに計測を行った結果、葉身自身のたわみ振動の方には明確な日周変動は見られなかったが、葉柄のたわみによる葉全体の振動の方には明確な日周変動が観測されたので、この日周変動は専ら葉柄のたわみによることが示唆された。以上より、植物の水ストレスにより影響されるのは、葉身自身のたわみによる固有振動数ではなく、葉柄のたわみによる葉全体の固有振動数であること、また、固有振動数の日周変動も、葉柄のたわみによる葉全体の振動が大きく関係していることが分かり、潅水制御を行う際はこれを計測するのが有効であることが分かった。ハイスピードカメラを用いて葉のたわみ振動の固有振動数と植物の水ストレスとの関係を調べたところ、葉身自身のたわみ振動の固有振動数は、葉がしおれてきてもあまり変化はないが、葉柄のたわみ振動による葉の固有振動数は、しおれと共に大きく減少することが分かった。また健全な葉の場合、葉柄のたわみ振動による葉の固有振動数は日周変動し、日中に増加、夜間に減少するが、その振る舞いは植物の水ストレスにより逆転することが確認された。以上より、植物の水ストレスの推定には、葉身自身のたわみ振動ではなく、葉柄のたわみ振動による葉の固有振動数を計測するのが有効であり、レーザ変位計などによる単純な振動計測でよいことが分かった。当初の計画通り、葉全体の振動と、葉自身のたわみ振動とを分離し、それぞれの固有振動数が、水ストレスの増加と共にどのように振る舞うかを示すことができた。ただし、計測の自動化については未完成であり、そのため、萎れの近傍における各モードの固有振動数の振る舞いは測定できていない。自動化は今年度完成させる予定である。信号処理ハイスピードカメラによる振動計測は、現在のところ自動化されておらず、そのため、長時間計測の際の計測間隔が長く、特に、深夜や早朝の計測点がない。ところが、急激なしおれは、日の出とともに早朝に起きることが多く、現在、その萎れの瞬間の振る舞いを捉えることに成功していない。そこで、ハイスピードカメラの製造元から計測ソフトのSDKを購入し、自動化を進める予定である。またそれを用いて、各振動モードにおける固有振動数がしおれと共にどのように変化するかのより精密な実験を行い。葉自身のたわみの固有振動数が、急激なしおれの前後でどのように振る舞うかを確認する予定である。そして、葉自身のたわみの固有振動数より、葉柄を含む葉全体の固有振動数の方が急激な萎れに敏感であることを確認し、今後の実用化に向けたコストダウンについて提案したい。高速度カメラを用いて、1枚の葉における複数の点の振動変位を同時計測し、各点の振動変位のパワースペクトルを求めることはできたので、当初のマイルストーンは達成した。ただし、今回の計測では、将来の自動計測を考えて、葉の加振方法を当初予定したエアガンからパラメトリックスピーカの音響放射圧に変更しているが、現状の装置では、葉が全体的に押されてしまい、その結果、観測される葉の振動モードは、葉全体が大きく揺れるものが主になり、葉自体のたわみ振動はあまり計測できなかった。したがって、これの改善が必要である。
末梢単核球内でのC型肝炎ウイルスの感染：持続感染への関与

本研究の目的はC型肝炎患者体内において,肝臓の他に末梢単核球(PBMC)でもC型肝炎ウイルス(HCV)の増殖が起こっているか否かを調べ,PBMC内でのウイルス増殖が持続感染成立に関与する可能性即ちPBMCがHCVのリザーバーとなっているか否かを明らかにすることである。本年度の研究でPBMC内におけるHCV増殖を確認することが出来た。長期間フォローアップされている実験感染チンパンジー及びヒト患者より採取した肝組織及びPBMCからRT/PCR法によりHCVRNA複製中間体である(-)鎖が検出された。両組織から検出されたHCV遺伝子の超可変領域を比べると相異なっており肝組織をPBCでは異ったバリアントがメジャーポプレーションとして存在することが分った。更に持続感染患者より得たPBMCを2カ月間培養した後RT/PCR法でHCVRNAを検出した所陽性であった。現在in situ PCR法による確認も試みている。
網膜疾患における網膜色素上皮細胞の生理学的機能解析とその制御

パッチクランプシステムの立ち上げを行い、まず正常網膜色素上皮細胞の生理機能を把握することが出来た。網膜色素上皮細胞に機能しているチャネルコンダクタンスは主に内向き整流性カリウムチャネル(Kir)であり、しかもこのチャネルは整流性が弱く、細胞外カリウム濃度依存性がなく、通常のKirでは通過しないRb+をK+よりも通過させるという特殊な性質を持ち、これが1988年にクローニングされた、他のKirとはまったく異なるサブタイプであるKir7.1であることが判明した。一方増殖硝子体網膜症ではその病態において遊走した網膜色素上皮細胞の増殖が基点となっていると信じられてきた。本研究では手術患者さんより得られた摘出硝子体中には色素細胞、および無色素細胞が認められ、色素細胞ではKir7.1が、無色素細胞ではKir4.1が認められた。すなわち増殖においてはチャネルの発現が変化している可能性が示唆された。また、眼球組織でのKir7.1チャネルの発現を免疫組織学的に検討したところ、このチャネルは網膜色素上皮細胞のみならず虹彩色素上皮細胞、および毛様体色素上皮細胞にも存在していることが判明した。虹彩色素上皮細胞は網膜変性疾患である加齢黄斑変性や網膜色素変性症における最新の治療として網膜色素上皮の代用細胞としての移植利用が考えられているが、いままでその機能についてはまったく研究されていなかった。今回我々は初めてその細胞膜コンダクタンスの解析に成功し、網膜色素上皮細胞と同様特異的なKir7.1チャネルが存在していることを証明したが、そのチャネルコンダクタンスは網膜色素上皮細胞の20%以下であり、チャネル発現はしているものの、その機能は抑制されていることが示された。平成13年度には予定通りパッチクランプシステムの立ち上げに成功した。パッチアンプや顕微鏡は海外製のものを導入したため、購入から搬入までにかなりの期間を費やしてしまい、すべてが立ち上がるのに半年以上かかってしまった。溶液還流システムは2系統12本の短時間変更可能なものを考案し、蛍光色素水により良好な作動を確認した。硝子ピペットやノイズ除去の条件決めの後に実際に実験を開始することができた。はじめに網膜疾患(増殖硝子体網膜症)における硝子体手術により得られた細胞の機能を検討した。細胞の単離の条件決めが必要と思われたが、実際はすでに単離された状態になっており、スライドガラスステージ上に撒き、還流により流失しない時間を決定した。そのままパッチクランプをかけることができ、その静止膜電位も-50-70mVと細胞膜の生理機能が維持されていると思われる結果であった。硝子体中から得られた細胞は全てほぼ円形であり、顕微鏡下では2種類に大別できた。色素を有する細胞と色素を有しない細胞が認められた。各細胞に電位固定パッチクランプをし、保持電位0mVより-150mVから+150mVまで電位を変化させ、標準溶液下と5mMBa2+存在下での電流の差を調べたところ内向き整流性K+チャネルが認められた。硝子体中に遊走し、増殖の起点となる細胞は増殖性の高い網膜色素細胞と考えられている。しかも網膜色素細胞の内向き整流性K+チャネルは他のそれとは異なるイオン透過性を有することが知られている。そのため硝子体内細胞の内向き整流性K+チャネルにおける一価陽イオンの透過性、特にRPEに特異的なRb+のK+に対する透過性を明らかにすることとした。硝子体から得られた二種類の細胞のうち、色素細胞は、ほぼ全例に渡りRb+のK+に対する透過性は6.24±1.38倍と通常の内向き整流性K+チャネルとは異なり高く、これはRPEの内向き整流性K+チャネルの性質と一致していた。

一方無色素細胞のうちその半数はRb+のK+に対する透過性が低く、0.47±0.13倍であり、これは通常の内向き整流性K+チャネルに認められる性質であった。しかしながら無色素細胞のうちのおよそ3割はRb+のK+に対する透過性が高く5.27±0.92倍であった。以上より網膜疾患における硝子体中の浮腫細胞はいままでRPE起源とされてきたが、RPE以外の細胞が存在していることが示唆された。同時に硝子体中に浮遊しているRPEは色素を有していないものが存在することがわかった。これはRPEが増殖の局面にあるときに脱色素を見ることを考えると増殖変化を起こしていることが示唆されたといえる。平成14年度においては網膜色素上皮細胞における特異的な内向き整流性カリウムチャネルであるKir7.1チャネルが眼内の他組織に発現しているかを検討した。虹彩色素上皮細胞は網膜色素上皮細胞と起源を同一にし、網膜疾患に対する新たな治療法として着目されている網膜下への細胞移植に際し有効な細胞として期待されているがその機能についてはほとんど知られていない。今回我々は虹彩色素上皮細胞を急性単離し、その細胞膜にKir7.1チャネルが発現していることをRT-PCR法によりRNAレベルで同定した。一方、単離細胞に網膜色素上皮細胞と同一の性質を有する膜チャネルコンダクタンスが機能発現していることを示した。さらにKir7.1チャネルに対するポリクローナル抗体を用いてその局在は硝子体側にあることを示し、網膜色素上皮細胞と同様、極性を有していることを示すことが出来た。これらの結果は現在American Journal of Physiologyに投稿中である。一方、免疫染色の結果から毛様体無色素上皮細胞には豊富にKir7.1が局在することがわかった。毛様体無色素上皮細胞では細胞間隙に存在するNa-K ATPaseの働きによりNaの濃度勾配が形成され、これにより房水が硝子体腔へ誘導されていると言われているが、この際に引き込まれる細胞外Kの供給に関しては全くわかっていなかった。Kir7.1チャネルは網膜色素上皮細胞においてはNa-K ATPaseと共役的に働き網膜下腔で消費されるカリウムイオンを供給する役割を果たしている。したがって毛様体無色素上皮細胞においてもNa-K ATPaseと共役して房水の導出に重要な役割を果たしている可能性がある。
マウスES細胞由来心筋細胞の分化成熟過程における分岐構造の非線形力学的解析

本研究の目的は、マウス胚性幹(ES)細胞由来心筋細胞の分化成熟過程における分岐構造を解析することにより発生過程における心筋自動能発現制御の力学的メカニズムを解明することであった。本研究では、まず電気生理学的実験データを基にマウスES細胞由来心筋細胞の非線形力学系モデル(洞結節型・心房筋型・心室筋型)を作成した。これらモデル細胞システムの分岐構造(自動能発現・停止過程での安定性とダイナミクス)を理論的に解析することにより、ES細胞由来心筋細胞の分化成熟過程における自動能発現・消失は非線形システムに生じる分岐現象であること、分岐の出現には形質膜イオンチャネル電流と細胞内Ca^<2+>動態が関与していることを明らかにした。本研究の目的は、マウス胚性幹(ES)細胞由来心筋細胞の分化成熟過程における分岐構造を解析することにより発生過程での心筋自動能発現制御機構を解明することであり、平成20年度(初年度)の目標は、電気生理学的実験データを基に、マウスES細胞由来心筋ペースメーカー(分化早期洞結節型)細胞の非線形力学系モデルを完成させることであった。マウス・ウサギ成体洞結節細胞及びマウスES細胞由来洞結節型細胞から得られたイオンチャネル電流の動態を比較解析した結果、(1)各イオンチャネル電流系の膜電位依存性キネティクスに本質的な違いはないが、各々のコンダクタンスは分化成熟に伴って経時的に変化し、その過程はイオンチャネルの種類によって異なること、さらに(2)成体の洞結節細胞に比べてNa^+チャネル電流密度が相対的に高いことが明らかとなった。これらの実験結果を基に、成体洞結節細胞モデルにおける各イオンチャネルの最大コンダクタンス値を調整し、マウスES細胞由来心筋ペースメーカー(分化早期洞結節型)細胞の電気生理学的特性を再現する力学系モデル(連立非線形常微分方程式)を構築することができた。科学技術計算ソフトウェア(MATLAB)を用いて、(1)活動電位の再構成及びそのダイナミクス(活動電位パラメータ)の計算、(2)活動電位波形のパラメータ依存性変化の計算・プロットのための解析システム(プログラム群)を作成し、自発性活動電位波形とその各イオンチャネル電流抑制時における変化をコンピュータ・シミュレーションにより解析して、本モデルが実験データを十分に再現できることを確認した。さらに、本モデル細胞の分岐構造(過分極負荷による自動能の変化など)を解析するためのMATLABプログラムを完成させることができた。これらの非線形力学系モデルと分岐構造解析システムは、最終目標である“発生過程における心筋自動能発現制御機構の解明"を達成する上で最も重要かつ不可欠である。本研究の目的は、マウス胚性幹(ES)細胞由来心筋細胞の分化成熟過程における分岐構造の解析により、発生過程での心筋自動能発現制御機構を解明することである。平成21年度の目標は、前年度に作成したマウスES細胞由来心筋ペースメーカー(洞結節型)細胞モデルを用いて自動能発生機序を究明すると共に、心房筋型・心室筋型細胞モデルを構築し、これらモデル細胞のパラメータに依存した分岐構造(自動能発現・停止過程における安定性とダイナミクス)を解析するためのシステム(プログラム群)を構築することであった。ペースメーカー細胞での自動能発現における過分極活性化陽イオンチャネル電流(If)及び細胞内Ca^<2+>動態の役割を解析した結果、1)If電流依存性の自動能が発現し得ること、2)If電流が過分極負荷に対する自動能のロバスト性を強化していること、3)筋小胞体Ca^<2+>ポンプによる細胞内Ca^<2+>動態の不安定化が分化初期での自動能発現に寄与している可能性があること、を明らかにした。また、洞結節型(及びマウス心室筋)細胞モデルにおけるイオンチャネル電流の動態と、ES細胞由来心房筋型・心室筋型細胞から得られたイオンチャネル電流の動態を比較解析することにより、心房筋型・心室筋型細胞モデル(非線形力学系モデル)を作成することができた。科学技術計算ソフトウェア(MATLAB)を用いて活動電位波形におけるパラメータ依存性変化の解析プログラムを作成し、これらのモデル細胞が実験データ(活動電位波形とその各イオンチャネル電流抑制時における変化)を十分に再現できることをコンピュータ・シミュレーションにより確認した。さらに、洞結節型モデルと同様に、新たに作成したモデル細胞のパラメータ依存性分岐構造(システムの平衡点とその安定性、活動電位のパラメータ依存性変化)を解析するためのシステム(MATLABプログラム群)を完成させることができた。本研究の目的は、マウスES細胞由来心筋細胞の分化成熟過程における分岐構造の解析により、発生過程での心筋自動能発現制御機構を解明することである。

平成22年度の目標は、昨年度までに作成した分岐構造解析システムを用いて心筋ペースメーカー(洞結節型)細胞および固有心筋細胞モデルのパラメータに依存した分岐構造を解析し、心筋細胞の分化成熟過程における自動能出現・停止の非線形力学的メカニズムを究明することであった。実験で得られた心筋細胞の分化成熟過程における各イオン電流・細胞内Ca^<2+>動態の変化を分岐パラメータの変化としてシミュレートし、モデルシステムのパラメータ依存性分岐パターン(自動能発現・停止過程における安定性とダイナミクス)を「分岐図」により比較解析した結果、各イオンチャネル電流系・細胞内Ca^<2+>動態の役割に関する以下の結論を得た。(1)過分極活性化陽イオンチャネル電流(I_f)はNa^+チャネルをもつES細胞由来洞結節型細胞の自動能発現に寄与するとともに、過分極負荷に対するロバスト性を強化する。(2) Na^+/Ca^<2+>交換電流(I_<NCX>)は細胞内Ca^<2+>動態を安定化する。I_<NCX>電流が比較的小さい場合、筋小胞体Ca^<2+>クロックによる自発性細胞内Ca^<2+>振動が自動能発現に寄与する可能性がある。(3) L型Ca^<2+>チャネルが比較的小さい初期の心筋細胞では、細胞内Ca^<2+>動態に依存した自動能(自発性活動電位)が生じ得る。(4)内向き整流K^+チャネル電流(I_<k1>)増加に伴う分岐現象により、固有心筋細胞が生成される。これらの結果は、発生過程での心筋自動能発現制御機構を明示するものであり、徐脈性不整脈の新たな治療法であるバイオペースメーカーシステムの設計においても極めて有用な理論的基盤となるものである。
溶液成長法によるII-VI族化合物半導体の作製とその伝導性制御

Sb_2Te_3, Bi_2Te_3を溶媒として除冷法にて, ZnSを成長させた.主な成長条件は,保持温度1000°C,保持時間15時間,分離温度700°C, ZnSのチャージ量34mol%あった. 1000°C900°Cでの降温速度を1.82.4°C/h, 990700°Cでの降温速度を2442°C/hとした.成長結晶はIn溶媒からのものと比べ数倍大きく,平板状〔(III)面〕に成長しやすい傾向がある.結晶はいずれ溶媒からのも5×5×0.5mm^3程度の大きさで,無色透明であった.フォトルミネッセンスでは溶媒に関係なくTeによる発光(青色)が観測された. Sb_2Te_3溶媒を用いた温度差法より成長した結晶は除冷法による結晶に比べ一回りほど小さいが,最大で厚さ1.2mmの厚い結晶が成長した.抵抗率が高いものが多かったが, Sb_2Te_3溶媒から除冷法にて成長させた結晶はas-grownで40KΩcm程度の値を示した.また, Sb_2Se_3溶媒から除冷法によりZnSe単結晶を成長させた.成長条件は保持温度850°C,保持時間12時間,降温速度15°C/h,分離温度700°Cであった.溶媒に対して3mol%のZnSeを溶質としてチャージした.溶媒との分離後900°Cで1昼夜置き,結晶に付着した溶媒を除去した.結晶はアンプルの先端に成長しており, 2×2×0.1mm^3程度の平板状で,その片面は微小結晶が付着してがさがさになっていた.結晶は黄色であり,蛍光顕微鏡像では赤色であった.温度差法によってもZuSeを成長させたが,結晶は先端部に密集して成長しており,微結晶が集まった状態で,個々の大きさは12mm角程度であった.結晶は不透明な黄色をし,蛍光顕微鏡像では赤色を呈した.ZuSeではすべて高抵抗であった.Sb_2Te_3, Bi_2Te_3を溶媒として除冷法にて, ZnSを成長させた.主な成長条件は,保持温度1000°C,保持時間15時間,分離温度700°C, ZnSのチャージ量34mol%あった. 1000°C900°Cでの降温速度を1.82.4°C/h, 990700°Cでの降温速度を2442°C/hとした.成長結晶はIn溶媒からのものと比べ数倍大きく,平板状〔(III)面〕に成長しやすい傾向がある.結晶はいずれ溶媒からのも5×5×0.5mm^3程度の大きさで,無色透明であった.フォトルミネッセンスでは溶媒に関係なくTeによる発光(青色)が観測された. Sb_2Te_3溶媒を用いた温度差法より成長した結晶は除冷法による結晶に比べ一回りほど小さいが,最大で厚さ1.2mmの厚い結晶が成長した.抵抗率が高いものが多かったが, Sb_2Te_3溶媒から除冷法にて成長させた結晶はas-grownで40KΩcm程度の値を示した.また, Sb_2Se_3溶媒から除冷法によりZnSe単結晶を成長させた.成長条件は保持温度850°C,保持時間12時間,降温速度15°C/h,分離温度700°Cであった.溶媒に対して3mol%のZnSeを溶質としてチャージした.溶媒との分離後900°Cで1昼夜置き,結晶に付着した溶媒を除去した.結晶はアンプルの先端に成長しており, 2×2×0.1mm^3程度の平板状で,その片面は微小結晶が付着してがさがさになっていた.結晶は黄色であり,蛍光顕微鏡像では赤色であった.温度差法によってもZuSeを成長させたが,結晶は先端部に密集して成長しており,微結晶が集まった状態で,個々の大きさは12mm角程度であった.結晶は不透明な黄色をし,蛍光顕微鏡像では赤色を呈した.ZuSeではすべて高抵抗であった.
地方に移住した若者のキャリアと「場所の感覚」についての社会学的研究

本研究の目的は、若者がキャリアを形成する上で、教育、仕事、生活の場所をどのように考えているかに着目し、個人の地域選択とキャリア選択において教育・経済機会に還元され得ない社会的、文化的要因を探究することである。本研究では地方にあるA県に移住した若者を中心にインタビューとフィールドワークを実施し、「場所の感覚」には学歴とジェンダー、さらにその都会からの距離とその地域の文化に関連して形成されていることを明らかにした。本研究の目的は、若者のキャリアを「場所の感覚」と地域移動という視点から研究することにある。具体的には、若者がキャリアを形成する上で、教育、仕事、生活の場所をどのように考えているかに着目し、個人のキャリアと地域移動の選択において教育・経済機会に還元され得ない文化的要因を探究する。本研究はこれまでの研究で検討してきたA県という場所について異なる視点から検討することを目的とし、1)九州地方A県に移住してきた若者の「場所の感覚」を探究し、かれらがA県という場をどのように理解し、そこで仕事、生活、活動をどのように行っているかをインタビュー調査によって明らかにする。加えて2)移住した若者の背景要因を把握するため若者がA県に移住する契機となる若者支援策・活動について資料収集を行うものである。平成27年度にはA県北部を中心に若者14名に喫茶店、ファミリーレストラン、オフィスにて60-90分程度のインタビュー調査を実施するとともに、これまでの調査協力者に対するフォローアップを行った。インタビューはすべて許可を取り録音し、文字に起こしてトランスクリプトを作成した。また、若者支援策、若者を呼び込む活動について資料を収集した。当初の予定では各地域15名の若者に新しくインタビューする予定であるが、平成27年度は県北10名、県南4名にインタビュー調査を実施した。加えて、若者支援策、若者を呼び込む活動について資料を収集した。若者支援策、若者を呼び込む活動を行っている団体・協会の代表者(または広報担当者)へのヒアリングは平成28年度に実施する予定である。具体的には、地方に住む若者がキャリアを形成する上で、教育、仕事、生活の場所をどのように考え、そして、どのように行動を決定したのかに着目し、個人のキャリア、地域移動、住む場所の選択において教育機会・経済機会に還元され得ない、文化的要因を探求する。本研究はこれまでの研究でも検討してきたA県という場所について異なる観点から検討することを目的とし、1)九州地方A県の県北、県央、県南それぞれに移住してきた若者の「場所の感覚」を探求し、かれらがそれらの場所を自分のキャリアの中でどのように位置づけ、他の場所から移住し、そこで仕事、生活、活動を実際にどのように行っているかをインタビュー調査によって明らかにする。加えて、2)A県という地方に移住した若者の背景要因を把握するため、若者がA県に移住する契機となる若者支援策・活動に関して資料収集を行う。平成28年度には、A県南部を中心に2040代の若者23名に喫茶店、ファミリーレストラン、調査協力者のオフィスにて6090分程度のインタビュー調査を実施した。また、これまでの調査協力者に対するフォローアップ・インタビューも行った。インタビューはすべて許可を取り録音し、インタビュー後に文字に起こしてトランスクリプトを作成した。当初の予定では各地域15名の若者に新しくインタビューを行う予定であったが、平成28年度は県北4名、県南19名の計23名にインタビュー調査を実施した。加えて、若者支援策、若者を呼び込む活動についての資料を収集した。若者支援策、若者を呼び込む活動を行っている団体・協会の代表者(または広報担当者)へのヒアリングは平成29年度に実施することになった。具体的には、地方に住む若者がキャリアを形成する上で、教育、仕事、生活の場所をどのように考え、そして、どのように行動を決定したのかに着目し、個人のキャリア、地域移動、住む場所の選択において教育機会・職業機会に還元され得ない文化的要因を探求する。平成29年度には、A県北部4人、県央8人、県南23人の計35人の若者に喫茶店、ファミリーレストラン、調査協力者のオフィスにて90分程度のインタビュー調査を実施した。また、これまでの調査協力者に対するフォローアップ・インタビューを実施した。さらに、若者支援策、若者を呼び込む活動について資料収集したほか、町おこしのために活躍している若者イベントを調査し、その代表者にヒアリングを行った。

本研究では地方にあるA県に移住した若者を中心にインタビューとフィールドワークを実施し、「場所の感覚」には学歴とジェンダー、さらにその都会からの距離とその地域の文化に関連して形成されていることを明らかにした。平成28年度はすでに協力依頼を行っている者を含め、県南を中心に若者にインタビュー調査を実施するとともに、県北と県南を中心に若者支援策、若者を呼び込む活動を行っている団体・協会の代表者(または広報担当者)にヒアリングを実施する。平成29年度は県央を中心に若者および若者を呼び込む活動を行っている団体・協会の者に調査を実施する予定である。(当初の予定では平成28年度に県央、平成29年度に県南を中心に調査を実施する予定であったが、県央は震災の影響があるため、焦点を当てる年度の順番を入れ替える予定である。)平成29年度はすでに協力依頼を行っている者を含め、県南、県北を中心に若者にインタビュー調査を実施するとともに、県南、県北を中心に若者支援策、若者を呼び込む活動を行っている団体・協会の代表者(または広報担当者)にヒアリングを実施する。教育社会学インタビューの文字起こしの一部を次年度に持ち越すことになったため。インタビューの文字起こしの一部を次年度に持ち越すことになったため。次年度分と合わせ、文字起こしを依頼するとともに、若者のインタビュー調査および団体・協会に対するヒアリングを継続して実施する。次年度分と合わせ文字起こしを依頼するとともに、若者のインタビュー調査および団体・協会に対するヒアリングを継続して実施する。
11β-水酸化ステロイド脱水素酵素活性低下に起因する高血圧症の鑑別法に関する研究

本研究では、11β-水酸化ステロイド脱水素酵素(11β-HSD)の活性を末梢血コルチゾン/コルチゾール(E/F)濃度比によって評価し、11β-HSD活性低下に基づく高血圧症例の鑑別を試みた。患者は、糖尿病44名(男性34、女性10)と慢性腎不全36名(男性21、女性15)を対象とした。まず、健常成人81名(男性50、女性31)の血圧とE/Fを測定し、E/F濃度比の標準域を設定した。E/F濃度比は、血圧と負の相関関係を示し、その分布範囲は0.1030.494、最頻値は0.238であった。これに対し、糖尿病、慢性腎不全患者の範囲(最頻値)は、それぞれ0.0920.313(0.188)、0.0310.140(0.088)と健常者に比べて低値であった。このことは、糖尿病、慢性腎不全の順に11β-HSD活性の低下症例の割合が多く、高血圧発症の確率が高いことを示唆している。実際に、高血圧を合併している症例の濃度比を検討すると、慢性腎不全では低値側に分布していたが、糖尿病では濃度比0.2を境に0.0920.193(0.150)の低値群と0.2010.303(0.263)の高値群に分類された。この2群を比較すると、低値群では腎機能の低下や網膜症などの合併症を伴い、高値群では肥満及び肝機能低下を特徴としていた。従って、両群の高血圧の原因は明らかに異なり、少なくとも低値群では腎機能低下に伴う11β-HSD活性低下が関与している可能性が考えられる。E/F濃度比の測定によってその識別が可能であり、有用な臨床検査項目であることが示唆された。また、興味深いことに低値群ではデヒドロエピアンドロステロン-3硫酸(DHEA-S)の血中濃度も低下していた。DHEA-Sには、腎の11β-HSD活性を特異的に上昇させる作用をラットの摘出臓器を用いた実験で確認され、酵素活性の調節因子として興味深い。
ダウン症患者における睡眠呼吸障害の実態調査と有効な看護介入の確立

循環器疾患を持つダウン症者(DS)において、罹患率の高い睡眠呼吸障害(SDB)に着目し、看護サイドでも実施可能な心イベント発症予防のための基礎的情報の確立に重点を置き、研究を遂行した。本研究は、DSにおける循環器疾患増悪予防の第一段階として、慢性心不全患者(HF)において、心イベントの発生に寄与する血管内皮機能とSDBとの関連について検討した。結果、SDBによって引き起こされた低酸素血症の蓄積が血管内皮機能障害に関連していた。夜間も密接にベッドサイドにいる看護師による、睡眠中の低酸素血症に着目した評価は、HFや循環器疾患を持つDSにおいて、循環器疾患増悪予防に寄与できる可能性が示唆された。本年度は、ダウン症候群患者において合併率が高い睡眠呼吸障害の早期発見法を検討した。睡眠呼吸障害の早期発見は、循環器疾患発症・増悪予防への有効な介入法である。その第一段階として、慢性心不全患者における、睡眠呼吸障害の心血管系への悪影響を評価する指標について検討した。本年度は、23名の慢性心不全患者に対して、睡眠呼吸障害の重症度を評価できる終夜睡眠ポリグラフィーと心血管系への悪影響として血管内皮機能を評価できる血流依存性血管拡張反応検査を実施した。また、我々が以前、開発した睡眠呼吸障害の低酸素血症の蓄積を反映する指標及び従来用いられている睡眠呼吸障害の重症度を反映する指標と血管内皮機能との関連を検討した。結果、以前我々が、健常者を対象とした研究と同様に睡眠呼吸障害による低酸素の蓄積を反映する指標は、有意に血管内皮機能障害と関連していた。一方、従来の睡眠呼吸障害の重症度に関連する指標は、血管内皮機能障害と関連していなかった。しかし、本年度のデータ解析は、交絡因子の補正が不十分であり、血液データや合併症の有無などで補正したうえで再解析をする必要がある。翌年度は、交絡因子を十分に補正したうえで論文執筆に移る必要がある。本年度のデータ解析により、睡眠中の酸素飽和度をモニターし、低酸素血症の積分値を評価することの重要性が示唆された。また、看護師による睡眠呼吸障害が起因する循環器疾患の増悪予防に寄与できる可能性が部分的であるが示唆され、ダウン症候群患者においても睡眠中の低酸素血症に着目する介入は心疾患の増悪予防に有効である可能性が示唆された。現在までに、慢性心不全23名の終夜睡眠ポリソムノグラフィーと血管内皮機能に関するデータを取ることができており、予定通りである。また、国際学会にてその結果を発表できるなど一定の成果をあげている。また、論文執筆の前段階まで来ていると判断されるためダウン症者における看護介入の確立として循環器疾患を合併しているダウン症者において合併率が高い睡眠呼吸障害(SDB)に着目し看護師サイドでも実施可能な心イベント再発予防のための基礎的情報の確立に重点を置いて研究を遂行した。本年度は循環器疾患発症や心イベントの発生に寄与する血管内皮機能障害とSDBとの関連についてさらに調査を進めた。昨年度の慢性心不全(CHF)患者23名に加えて対照群としてCHFを合併していないSDB患者30名を評価した。さらに、昨年度解析に用いていなかった血液データや治療薬等の交絡因子を加え評価した。SDBの重症度の評価には終夜睡眠ポリグラフィーと血管内皮機能の評価として血流依存性血管拡張(Flow mediated vasodilation: FMD)検査を実施した。また、新規に開発したSDBによる低酸素血症の蓄積を反映する指標(Time Desaturation Summation Index: TDS)及び従来用いられているSDBの重症度を反映する指標とFMD値との関連を検討した。結果、両群、交絡因子で補正した後においてもTDSは有意にFMD値と関連していた。一方、従来のSDBの重症度に関連する指標(無呼吸低呼吸指数等)はFMD値と関連していなかった。また、CHF患者とCHFを合併していない患者におけるTDSとFMD値との回帰直線の傾きに有意差はなかった。以上の結果を国際学会にて発表をし、本内容を論文にまとめ国際学術雑誌に投稿中である。睡眠中の酸素飽和度をモニターし低酸素血症を評価することの重要性が示唆された。夜間も密接にベッドサイドにいる看護師の患者の睡眠状態の観察し低酸素血症に着目した評価が重要である可能性が示唆された。また、ダウン症者でも同様に睡眠中の低酸素血症に着目する介入は心イベント発生や循環器疾患の増悪予防に寄与できる可能性が示唆された。今後は、詳細な血液データや患者背景などを加味した解析を行い、交絡因子を補正した上での評価が必要となる。さらに、論文執筆・投稿をし、その成果を発信することも必要となる。次年度は、上記した問題点を解決し、論文を仕上げる予定とする。