hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
動脈硬化危険因子による脳小血管内皮細胞の接着機構障害とその機序の解明

脳虚血後VEGF、VE-cadherinはともに発現亢進する。しかしVE-cadherin関連分子であるIQGAP1活性化を介して接着能は負に制御されている可能性が示唆された。動脈硬化危険因子の一つである糖尿病では、血管透過性亢進に関与するTNFαとその受容体が脳実質内で発現亢進していることが認められた。脳内組織マクロファージから分泌されるTNFαが糖尿病における血管機能障害に関与している可能性が考えられる。内皮型一酸化窒素合成酵素は内皮機能を維持する上で主要な分子であるが、虚血病巣においては単量体化を引き起こしており、逆に酸化ストレスの源となっている可能性が示唆された。脳小血管内皮細胞の接着機構に対する脳虚血の影響を検討するために、VE-cadherin-catenin系とIQGAP1の相互作用に注目した。虚血24時間後のVE-cadherinの発現量は変化しないが、IQGAP1とβ-cateninの相互作用が増強し、VE-cadherinを介した接着活性は抑制されていることが示唆された。血管内皮細胞においてVE-cadherinは虚血72時間以降、その発現が亢進しており、小血管のリモデリングへの関与が示唆された。VE-cadherinによる接着活性抑制から始まる一連の脳小血管内皮細胞の動態に関与する分子としてVEGFが想定された。Real-time PCRによる検討から、脳虚血24時間後のVEGF、IQGAP1、VE-cadherinの遺伝子発現がいずれも亢進していることが示された。またVEGFについてはいくつかのスプライシングバリアントが報告され、各々機能が異なることが想定されている。これらの分子のmRNAを区別して検出しうるPCRにより、脳ではVEGF165が他のものより優位に発現しており、脳虚血後もその発現比率には変化がないことが示された。VEGF165を脳室内投与すると、IQGAP1の発現が亢進することから、虚血脳においてはVEGF-IQGAP1-VE-cadherin-cateninシグナルにより血管内皮細胞間接着が抑制され、虚血早期の時相では血管透過性亢進に関与し、その後の時相では血管リモデリングにつながることが示唆された。脳血管内皮細胞の接着を担うVE-cadherinに注目して、脳虚血病態における接着活性の動態について検討を行った。局所脳虚血再灌流モデルの虚血領域において、血管内皮機能を内皮型一酸化窒素合成酵素(eNOS)の状態で評価した。eNOS蛋白の発現は保持されていたが、リン酸化低下、単量体増加が認められ、eNOS機能障害の存在が示唆された。次にVE-cadherinの発現を本モデルで検討すると、虚血24時間後まではその発現量は変化がなかった。VE-cadherinの接着活性を制御する分子群のうち、脳実質内において血管内皮細胞に選択的に発現しているIQGAP1に注目し、cadherin-catenin系との相互作用を検討した。IQGAP1は正常脳および脳虚血24時間後までは血管内皮細胞にほぼ限局して発現していたが、その後は活性化ミクログリア、マクロファージといった炎症系細胞に異所性の発現が観察された。以上の結果から少なくとも虚血後24時間までは、両分子とも血管内皮細胞内の現象を反映していると考え、免疫沈降法を用いた検討を行った。正常脳においてもβ-cateninとIQGAP1の相互作用は観察されたが、虚血脳においてはこの相互作用が増強されていることが観察された。これらのことから脳虚血後、VE-cadherinの発現量自体は減少しないが、関連分子との相互作用によりその接着活性は減弱していることが示された。次に本評価系を用いて、動脈硬化危険因子である高血圧の影響を検討した。高血圧モデルである自然発症高血圧ラットの脳組織ではIQGAP1の発現が亢進しており、脳血管内皮細胞の接着活性を抑制している可能性が示された。またin vitroの評価系としてヒト脳微小血管内皮細胞培養系およびペリサイト培養系を確立した。今後これらの系においても細胞接着関連分子の動態について検討を行っていく。脳虚血時に血管透過性を評価する目的でVE-cadherinなどの脳血管内皮間細胞接着因子の発現量が検討されることがある。しかし局所脳虚血モデルを用いた本研究の結果からは、脳虚血後にVE-cadherin蛋白の発現量は24時間後までは不変であり、その後は有意に増加する。mRNA発現量の検討においてもVE-cadherinの発現は脳虚血後に亢進することが示された。

その局在は虚血後でも変わらず血管内皮に限局していた。一方でβ-catenin蛋白量の発現量に有意な変化ななかった。我々はこれまでの検討により、虚血脳ではVE-cadherinの接着能を負に制御するIQGAP1とβ-cateninの相互作用が増強されることを示してきた。以上の結果より、脳虚血後VE-cadherinの発現量は遺伝子レベル、蛋白レベルともに増加しているものの、これを介する細胞接着は減弱していることが示唆された。この一連の流れのトリガーになるものの一つとしてVEGFがある。脳虚血病態において、VEGFの発現亢進は脳血管透過性亢進を引き起こし、浮腫の増悪や出血性変化の誘因となることが報告されている。またVEGFの作用によりIQGAP1は活性化されることが報告されている。我々のモデルにおいてVEGFはmRNAレベルで発現が亢進していた。VEGFには選択的スプライシングにより多くのアイソフォームが存在しており、血管透過性亢進作用に差がある。またむしろ血管透過性抑制性に働くVEGFbの存在も知られている。121kDa, 144kDa, 164kDa, 188kDa, 206kDaの各々に特異的なプライマーを作成し、RT-PCRによりその発現を評価した。虚血脳ではVEGF164が最も多く発現しており、主として作用しているVEGFであると考えられた。一方でVEGF164bは検出されなかった。以上の結果より虚血脳では、VEGF発現亢進がIQGAP1活性化を介して、VE-cadherinの内皮細胞間接着を抑制することが血管透過性亢進を誘導する機序の一つとして推測された。医歯薬学血管内皮細胞の細胞間接着に脳虚血や動脈硬化危険因子がどのような影響を与えるか検討することが本研究の目的である。平成25年度はVE-cadherinとIQGAP1の相互作用の上流にVEGFが機能していることを想定し、検討を行ってきた。これに関しては上記の結果を得ている。血管周皮細胞の関与を検討する目的で樹立した培養系を用いた検討では、想定していた結果を得ることが現時点ではできていない。その代り、血管透過性亢進が問題となる糖尿病モデルマウスにおいて、大脳皮質におけるTNFαシグナルが障害されていることを見出し、それが細胞接着機構に与える影響を検討中である。以上のことから、研究計画に若干の見直しを必要とするものの、来年度への研究に大きな問題なく進むことが可能であると考える。血管内皮細胞の細胞接着に脳虚血、および動脈硬化危険因子がどのような影響を与えるか検討することが本研究の目的である。平成24年度は評価系の確立を行う予定であったが、これについて細胞接着を担う主役であるVE-cadherinだけではなく、その関連因子IQGAP1との相互作用をみることで接着活性を推定しうるという結果を得ている。また高血圧モデルである自然発症高血圧ラットの脳実質内において、IQGAP1が高発現しているというデータを得ている。高血圧が脳血管内皮細胞の接着活性に影響していることを示唆する所見と考え、今後そのメカニズムについて検討していく予定である。さらにin vitroの評価系としてヒト脳微小血管内皮細胞培養系および血管周皮細胞(ペリサイト)培養系を確立した。
無限次元複素解析の研究

まず基底をもつフレッシュ空間から導かれた複素射影空間上の領域において,レビの問題を肯定的に解き,その結果の応用として次の定理を得た. Eを基底をもつフレッシュ空間又はDFN空間とする. fをE上の階数1の正斉次多重劣調和関数とする.そのとき, E上の指数型整関数uが存在して, f(ξ)=〓〓loy 1u(tξ)1/tをみたすものが存在する.特に核型であればE ́上の解析的汎関数Mが存在して, f(ξ)=〓〓log 1u(tξ)1/t(ξ∈E=E ́)をみたす.これは, E=3の場合には,ルロン,キーゼルマン,マルティニューのindicator定理として知られ,上の結果はそれの無限次元空間への拡張である.この結果は,数理解析研究所での研究集会において,口頭で発表したが論文としては近々まとめる予定である.次に, Eを核型局所凸空間とし, E(C)をその複素化とする. E上の連続関数をE(C)上の整関数でE上一様近似する問題について大貝聖子教諭(明治学園高),梶原壤二教授(九大理),菅原宣子助教授(福工大)と共同で研究し,次の結果を得た.Eを核型フレッシュ空間でノルムをもつものとする. fをE上あるノルムに関して連続な関数とする.そのとき, fはE(C)上の整関数で一様近似できる.この結果は, E=Cnの場合には,カールマン,シャインバーグらにより,ワイヤストラスの多項式近似定理の拡張として研究されていた.この結果は,今年の春の学会で発表する予定で,論文としても,近々まとめる予定である.まず基底をもつフレッシュ空間から導かれた複素射影空間上の領域において,レビの問題を肯定的に解き,その結果の応用として次の定理を得た. Eを基底をもつフレッシュ空間又はDFN空間とする. fをE上の階数1の正斉次多重劣調和関数とする.そのとき, E上の指数型整関数uが存在して, f(ξ)=〓〓loy 1u(tξ)1/tをみたすものが存在する.特に核型であればE ́上の解析的汎関数Mが存在して, f(ξ)=〓〓log 1u(tξ)1/t(ξ∈E=E ́)をみたす.これは, E=3の場合には,ルロン,キーゼルマン,マルティニューのindicator定理として知られ,上の結果はそれの無限次元空間への拡張である.この結果は,数理解析研究所での研究集会において,口頭で発表したが論文としては近々まとめる予定である.次に, Eを核型局所凸空間とし, E(C)をその複素化とする. E上の連続関数をE(C)上の整関数でE上一様近似する問題について大貝聖子教諭(明治学園高),梶原壤二教授(九大理),菅原宣子助教授(福工大)と共同で研究し,次の結果を得た.Eを核型フレッシュ空間でノルムをもつものとする. fをE上あるノルムに関して連続な関数とする.そのとき, fはE(C)上の整関数で一様近似できる.この結果は, E=Cnの場合には,カールマン,シャインバーグらにより,ワイヤストラスの多項式近似定理の拡張として研究されていた.この結果は,今年の春の学会で発表する予定で,論文としても,近々まとめる予定である.
SH3(src相同領域3)ドメインのNMRによる立体構造決定と機能部位の同定

今年度は、ホスホリパーゼCgammaのSH3ドメインの立体構造をNMRを用いて決定し報告した.また,Protein Data Bankに1HSPのエントリ-ネ-ムで登録した.ホスホリパーゼCgammaのSH3は7本のbetaストランドからなり,N端側からbetaA-betaGと呼ぶことにする.ただし,4番目のストランドは途中でベンドしているのでbetaDとbetaD'に分ける.SH3の立体構造は,基本的に3つのbetaシートからなるが,これら3つのbetaシートをbetaI,betaII,betaIIIと呼ぶと,betaI(betaA+betaD+betaG)は3本鎖の反平行betaシートであり,N末端とC末端が存在する.このようにN末端とC末端が近接していることはSH3がドメインとして存在するのに好都合であると考えられる.betaII(betaB+betaC)は2本鎖の反平行betaシートであり,先端にループ(BCループ)が存在する.betaIII(betaD'+betaE+betaF)は3本鎖の反平行betaシートである.betaIとbetaIIIはほぼ直角に組合わさって,いわゆる"betaシートサンドイッチ構造"をとっている.これにbetaIIがおおいかぶさって,全体的にコンパクトな構造が形づくられている.betaFとbetaGの間は一巻き分の3_<10>ヘリックスが存在する.論文発表後,さらに構造計算の精密化をすすめ,ほぼ最終構造を得た.近い内に2HSPとしてProtein Data Bankに送る予定である.GRB2タンパク質のC端側のSH3ドメインの精製法を確率した.また.^<15>NラベルのSH3ドメインも調整した.このタンパク質はpH8以上でのみ安定で,溶解度も高い.しかしながら,NMR測定はpH7以下である必要があり,溶解度を保ったままpHを下げる条件を検索し,10%のDMSOを加えることにした.ただし,この条件下でもSH3ドメインは数日の半減期でランダム状態に変性してしまう.現在,構造決定に必要なNMRデータを収集中である.今年度は、ホスホリパーゼCgammaのSH3ドメインの立体構造をNMRを用いて決定し報告した.また,Protein Data Bankに1HSPのエントリ-ネ-ムで登録した.ホスホリパーゼCgammaのSH3は7本のbetaストランドからなり,N端側からbetaA-betaGと呼ぶことにする.ただし,4番目のストランドは途中でベンドしているのでbetaDとbetaD'に分ける.SH3の立体構造は,基本的に3つのbetaシートからなるが,これら3つのbetaシートをbetaI,betaII,betaIIIと呼ぶと,betaI(betaA+betaD+betaG)は3本鎖の反平行betaシートであり,N末端とC末端が存在する.このようにN末端とC末端が近接していることはSH3がドメインとして存在するのに好都合であると考えられる.betaII(betaB+betaC)は2本鎖の反平行betaシートであり,先端にループ(BCループ)が存在する.betaIII(betaD'+betaE+betaF)は3本鎖の反平行betaシートである.betaIとbetaIIIはほぼ直角に組合わさって,いわゆる"betaシートサンドイッチ構造"をとっている.これにbetaIIがおおいかぶさって,全体的にコンパクトな構造が形づくられている.betaFとbetaGの間は一巻き分の3_<10>ヘリックスが存在する.論文発表後,さらに構造計算の精密化をすすめ,ほぼ最終構造を得た.近い内に2HSPとしてProtein Data Bankに送る予定である.GRB2タンパク質のC端側のSH3ドメインの精製法を確率した.また.^<15>NラベルのSH3ドメインも調整した.このタンパク質はpH8以上でのみ安定で,溶解度も高い.しかしながら,NMR測定はpH7以下である必要があり,溶解度を保ったままpHを下げる条件を検索し,10%のDMSOを加えることにした.ただし,この条件下でもSH3ドメインは数日の半減期でランダム状態に変性してしまう.現在,構造決定に必要なNMRデータを収集中である.
発生・分化におけるエピジェネティクス制御機構の解明

エピジェネティクス制御は多細胞体の発生・分化においてきわめて重要なものであり、細胞分化は、エピジェネティクス状態が確立していく過程ととらえることも可能である。本研究では、(1)初期発生のDNAメチル化制御因子PGC7/ Stellaの解析、(2)血液細胞分化におけるエピジェネティック制御、(3)マウスPIWIファミリー遺伝子の機能解析、についての研究をおこなった。その結果、(1)では、PGC7/ Stellaは、初期胚において、ヒストンH3の9番目のリジンのメチル化(H3K9me2)を介してクロマチンに結合すること、また、能動的脱メチル化の阻害は、メチル化シトシンをヒドロキシメチル化シトシンへと転換する酵素であるTet3のクロマチンへの結合を阻害することによって生じること、が明らかとなった。(2)では、転写因子は、発現するタイミングにおいて機能が異なること、そして、その機能にはエピジェネティクス制御が関与すること、を明らかにした。また、(3)では、マウスPIWIファミリーの機能解析にはGS細胞(Germline stem cell)が極めて有用であることを明らかにし、そのシステムを用いることによりpiRNAの生合成に関与するタンパクを同定した。さらに、人為的なpiRNA誘導システムの開発をおこなった。初期胚、血液細胞分化、精子形成を研究対象に、(1)初期発生におけるDNAメチル化制御因子PGC7/Stellaの解析、(2)マウスPIWIファミリー遺伝子の機能解析、(3)血液細胞分化におけるエピジェネティック制御、をテーマに研究を展開した。(1)では、PGC7/Stellaの、初期胚における能動的メチル化からのメチル基保護機構についての研究をおこなった。PGC7/Stellaがメチル化DNAを認識して保護するのか、ヒストンの修飾を認識して保護するのか、を、種々の変異を有するマウスES細胞を用いて解析した。その結果、PGC7/Stellaは、DNAのメチル化でなくHistone3のlys9(H3K9)のメチル化を認識して機能することが明らかとなった。また、受精卵においても、PGC7/Stellaは、H3K9のジメチル化を認識して、発生初期における能動的メチル化を阻害することが明らかとなった。(2)では、マウスPIWIファミリー遺伝子のMILIとMIWIが結合する蛋白の検索をマス解析によりおこなった。その結果、ショウジョウバエの生殖細胞発生に必須な遺伝子であるTudorのマウス相同遺伝子の一つであるTDRD1が結合することが明らかとなった。TDRD1の遺伝子破壊マウスは、MILI欠損マウスと極めて類似していることから、TDRD1とMILIおよびの結合、および、結合がおよぼす影響についての解析をおこなった。その結果、TDRD1とMILIおよびMIWIが細胞内で結合すること、また、それぞれの発現の有無が、相互にその細胞内局在を規定することが明らかとなった。また、(3)では、赤血球分化に必須な転写因子であるGATA-1は、血液細胞発生におけるエピジェネティック制御の確立に重要な機能を有することが明らかとなった。DNAのメチル化は、遺伝子のエピジェネティクス制御において極めて重要であることがわかってきている。中でも、受精直後に生じるグローバルな脱メチル化は、全能性の獲得において極めて重要であるが、その分子機構は不明のまま残されている。PGC7/StellaがDNAのメチル化に関与していることをすでに報告していたが、本年度は、DNAメチル化制御においてPGC7/Stellaが機能する際の分子機構の解析をおこなった。ES細胞を用いたヌクレアーゼ感受性試験、免疫沈降実験などから、PGC7/Stellaは、9番目のリジンがジメチル化されたヒストン3(H3K9me2)を含むクロマチンに結合することが明らかになった。また、受精卵においても、PGC7/Stellaの機能発現には、H3K9me2が必要であることも明らかにした。DNAメチル化はシトシン残基の5位のメチル化(5mC)によって生じるが、最近、ハイドロキシメチル化が同部位に生じる(5hmC)こと、また、ハイドロキシメチル化が重要な生物学的意義を有している可能性が報告され、大きな注目を浴びている。このハイドロキシメチル化にもPGC7/Stellaが関与すること、また、その機能発現にもH3K9me2が関与している可能性を示唆する結果を得ることができた。

これらの結果は、DNAのメチル化およびハイドロキシメチル化の制御においてピストン修飾が関与すること、および、初期発生においてはそのいずれにおいてもPGC7/Stellaが関与すること、を示している。研究実施計画の予定どおり、(1)PGC7によるDNA脱メチル化機構の解析、(2)PGC7の遺伝子発現におよぼす影響の解析、(3)PGC7の悪性腫瘍における機能解析、についての研究を展開した。(1)PGC7によるDNA脱メチル化機構の解析:初期胚において、DNAメチル化が保護されるゲノム領域が、PGC7によってどのように保護されているか、その分子機構の解析をおこなった。修飾したペプチドに対する結合実験、種々の阻害実験、ヌクレアーゼアッセイ、免疫染色実験、など、多彩な実験をおこなった結果、PGC7は、ヒストンH3の9番目のリジン(H3K9)を介してクロマチンに結合することが明らかとなった。また、メチル化シトシンをハイドロキシメチル化シトシンへと変換する酵素であるTet3が初期胚におけるDNA脱メチル化に重要な機能を有していること、さらに、そのTet3の細胞内局在を制御することによってPGC7は初期胚における能動的DNA脱メチル化において機能していること、を明らかにした。(2)PGC7の遺伝子発現におよぼす影響の解析:PGC7をNIH3T3細胞に強制発現させ、遺伝子発現において特徴的な変化が生じるかどうかを検討した。二つのクローン、ならびに、一つのプールサンプルについての解析をおこなった。(3)PGC7の悪性腫瘍における機能解析lB16メラノーマ細胞にPGC7を強制発現させたところ、その転移能が亢進することを見いだした。以上のように、最終年度である今年度は、当初予定どおりに研究は進捗し、特に、(1)の研究は、Natture誌に掲載されることが決まった。
心室細動の外科的治療(心室細動閾値に対する各種外科的療法の比較検討)

近年虚血性心疾患による死亡率は増加傾向にありその死因の一つに致死的不整脈である心室細動がある。本研究の目的は右心室解離術,心内膜ルゴール液塗布術,胸部交感神経節切除術の各術式が心室細動閾値に与える影響を比較検討し、術式を組み合わせることにより細動閾値の高い、心室細動になり難い心臓モデルを作製する事にある。基礎実験として急性心筋虚血における細動閾値の経時的変化を調べた。冠動脈結紮により虚血となった心臓では著明に細動閾値は低下した。この傾向は作製後2時間後まで続き、以後次第に上昇を示した。この結果を基に、まずルゴール液塗布術の効果を検討した。体外循環,心停止下にあらがじめ作製しておいた虚血心に対し経左房的にルゴール液を左室心内膜へ塗布した。虚血作製後著明に低下していた細動閾値はルゴール塗布後有意に上昇を示した。組織所見ではルゴールは心内膜下層までは達するが、心筋層には著明な変化はみられなかった。右心室解離術前後でも細動閾値は有意に上昇(23.3±1.7→39.1±3.6mA),胸部交感神経節切除前後でも細動閾値は前値を100%とすると139%へと上昇していた。解離術と神経節切除術を組み合わせた場合は204%にまで上昇していた。今後の検討課題としては3術式全部を組み合わせた時の細動閾値の変化,心機能への各術式の影響,慢性期での有効性,ルゴール液の毒性の検討などがあるが、2術式を組み合わせて細動閾値が著明に上昇している事からも考み、より心室細動になり難い心臓モデルの作製は可能と思われる。
市町村総合計画策定過程における「まちづくりワークショップ」の活用と展開可能性

本研究は、兵庫県養父町における第4次総合計画の策定(2000年3月策定)を事例に、各種の「まちづくりワークショップ」手法を活用して、総合計画策定過程における町民参画の実践を行い、その活用と展開可能性について考察すると共に、計画策定プロセスにおける合意形成及び市民と行政・計画者とのパートナシップの確立を、システム(制度)として展開する方向性を模索することを目的とした。まず、研究の前提として、(1)養父町の現況及び課題等の整理と「まちづくりワークショップ手法」の整理等を行い、(2)養父町の小学校区別(5地区)に対し、総合計画策定過程における町民参画の実践として以下の「まちづくりワークショップ」を実施し、それらを記録としてまとめた。(1)KJ法を用いての地区課題抽出のためのワークショップ(2)地域再発見、資源発掘ウオッチングワークショップ(3)地区計画づくりワークショップその結果を、以下の視点から考察した。(1)市町村総合計画策定過程において「まちづくりワークショップ」の有効性・展開可能性(2)計画策定プロセスにおける合意形成及び市民と行政・計画者とのパートナーシップの確立本研究は、兵庫県養父町における第4次総合計画の策定(2000年3月策定)を事例に、各種の「まちづくりワークショップ」手法を活用して、総合計画策定過程における町民参画の実践を行い、その活用と展開可能性について考察すると共に、計画策定プロセスにおける合意形成及び市民と行政・計画者とのパートナーシップの確立を、システム(制度)として展開する方向性を模索することを目的とした。(1)KJ法を用いての地区課題抽出のためのワークショップ(2)地域再発見、資源発掘ウォッチングワークショップ(3)地区計画づくりワークショップその結果を、以下の視点から考察した。(1)市町村総合計画策定過程において「まちづくりワークショップ」の有効性・展開可能性(2)計画策定プロセスにおける合意形成及び市民と行政・計画者とのパートナーシップの確立本研究は、兵庫県養父町における第4次総合計画の策定(2000年3月策定)を事例に、各種の「まちづくりワークショップ」手法を活用して、総合計画策定過程における町民参画の実践を行い、その活用と展開可能性について考察すると共に、計画策定プロセスにおける合意形成及び市民と行政・計画者とのパートナシップの確立を、システム(制度)として展開する方向性を模索することを目的とした。(1)市町村総合計画策定過程において「まちづくりワークショップ」の有効性・展開可能性(2)計画策定プロセスにおける合意形成及び市民と行政・計画者とのパートナーシップの確立本研究は、兵庫県養父町における第4次総合計画の策定(1999年度予定)を事例に、各種「まちづくりワークショップ」手法を活用して、総合計画策定過程における町民参画の実践を行い、その活用と展開可能性について考察すると共に、計画策定プロセスにおける合意形成及び市民と行政・計画者とのパートナーシップの確立を、システム(制度)として展開する方向性を模索することを目的とする。本年度は、研究の前提として(1)養父町の現況及び課題等の整理、(2)養父町の地域社会組織等の把握、(3)まちづくりワークショップ手法の整理等を行い、養父町小学校区別に5つの地区に分け、総合計画策定過程における町民参画の実践として、以下の「まちづくりワークショップ」を実施し、その記録を作成した。(1)KJ法を用いての地区課題抽出のためのワークショップ(2)地域再発見、資源発掘ウォッチングワークショップ(3)地区計画づくりワークショップその結果、市町村総合計画策定過程のおいて「まちづくりワークショップ」の有効性・展開可能性が確認できた。次年度は、これら「まちづくりワークショップ」の活用と展開可能性について考察すると共に、計画策定プロセスにおける合意形成及び市民と行政・計画者とのパートナーシップの確立をシステム(制度)とする方向性についてまとめる。本研究は、兵庫県養父町における第4次総合計画の策定(2000年3月策定)を事例に、各種の「まちづくりワークショップ」手法を活用して、総合計画策定過程における町民参画の実践を行い、その活用と展開可能性について考察すると共に、計画策定プロセスにおける合意形成及び市民と行政・計画者とのパートナーシップの確立を、システム(制度)として展開する方向性を模索することを目的とした。(1)市町村総合計画策定過程において「まちづくりワークショップ」の有効性・展開可能性(2)計画策定プロセスにおける合意形成及び市民と行政・計画者とのパートナーシップの確立
災害危険居住地の成立要因の研究-居住地の安全を確保する社会システムの研究

本研究は、災害が発生する危険性の高い居住地について、その形成要因、発生した災害の被害の実態、さらにはその復旧、復興の計画と実施の経過・結果について追求し、安全な居住地を形成させるための社会システムの提案につなげる資料を得ることを目的としたものである。研究成果は以下のとおりである。1.災害の発生の危険性は,危険性の高い地域への「不十分な開発水準による居住地開発」によるものである。地震災害は、地盤が不安定な谷地、低湿地への低い基盤整備と低水準住宅の供給があった。水害危険地域は従来には避けていた低地への水害対策を欠いた住宅地の開発が許容された。がけ地付近の危険住宅地は、居住禁止することをためらったために、各地にそれが出現したものであった。開発の許可と建築の許可の行政的な仕組みの欠陥から、危険居住地は拡大し、水害危険地域では、なおそれが進行しつつあることが明らかになった。2.地震対策は密集市街地の住環境整備等により、仕組みは一定進んでいるが実績は少ない。水害の対策も、貯水槽・管の普及などがあるが、河川改修の進捗は遅く、遊水地の確保に関する開発許可基準とその実行、個別的な改善にかかわる行政も不十分であることがわかった。3.災害後の復興事業としては、阪神淡路大震災の事業は、一定の成果をあげてきたが、そのなかで被害の著しかった地区の復興事業を見ると、地域の実情に即した事業とかけ離れた事業があり、今後大いに反省し、復興システムのあり方についての教訓とすべき事項が明らかになった。4.また、水害後の住宅復旧の工事は全く被災者個人にゆだねられており、多大な資金を要していること、住宅復旧費用のほかに多くの家財の被害があり、そのための生活条件の回復に費用がかかっていること、住民の階層別にみると、復旧を断念した居住者もあること等、社会システムとして不十分であることが明らかになった。・低湿地における市街化過程を把握し、居住者の防災意識に関するアンケート調査を、特に建築行為における遊水機能の視点から行った。(浦山益郎)・市街化調整区域の人口、人口密度の増加傾向について把握した。また、新しく居住した住民に対する居住地の選定理由と居住地評価をアンケート調査した。(佐藤圭二)・阪神淡路大震災の復興事業について、地域の復興の経過とその特徴および住民の評価について調査し、まとめた。(安藤元夫)・阪神淡路大震災の復興事業について、地区住民の評価を調査した。(幸田稔)・名古屋市の水害地域の被害実態と復旧の経過について調査し、住民アンケート予備調査を行った。本調査は平成14年度に実施する。(天野ゆか、佐藤圭二)・災害危険区域における災害の防止に関する法制度の仕組みを把握した。(鶴田佳子)本研究は、災害が発生する危険性の高い居住地について、その形成要因、発生した災害の被害の実態、さらにはその復旧、復興の計画と実施の経過・結果について追求し、安全な居住地を形成させるための社会システムの提案につなげる資料を得ることを目的としたものである。

開発の許可と建築の許可の行政的な仕組みの欠陥から、危険居住地は拡大し、水害危険地域では、なおそれが進行しつつあることが明らかになった。2.地震対策は密集市街地の住環境整備等により、仕組みは一定進んでいるが実績は少ない。水害の対策も、貯水槽・管の普及などがあるが、河川改修の進捗は遅く、遊水地の確保に関する開発許可基準とその実行、個別的な改善にかかわる行政も不十分であることがわかった。3.災害後の復興事業としては、阪神淡路大震災の事業は、一定の成果をあげてきたが、そのなかで被害の著しかった地区の復興事業を見ると、地域の実情に即した事業とかけ離れた事業があり、今後大いに反省し、復興システムのあり方についての教訓とすべき事項が明らかになった。4.また、水害後の住宅復旧の工事は全く被災者個人にゆだねられており、多大な資金を要していること、住宅復旧費用のほかに多くの家財の被害があり、そのための生活条件の回復に費用がかかっていること、住民の階層別にみると、復旧を断念した居住者もあること等、社会システムとして不十分であることが明らかになった。
含窒素天然物の合成研究

先に報告した2-あるいは4-ニトロゼンゼンスルホンアミド保護基に続いて、さらにこれらの保護基よりも穏和な条件で脱保護可能な2,4-ジニトロベンゼンスルホンアミド保護基を開発した。この保護基を用いても、ニトロベンゼンスルホンアミド保護基の場合と同様に二級アミンを収率良く合成できる。さらに、2,4-ジニトロ体と2-ニトロ体とを併用することにより、4箇所が任意に保護されたジアミンの一般的合成法へと応用することができた。この方法により、穏和な条件下高収率でジアミン合成が可能であり、コンビナトリアルケミストリーにも応用可能であると考えている。このような新しい保護基の化学、および当研究室で開発したイソニトリルを用いた新規なインドール合成法をうまく組み合わせることで、短工程かつ実用的なビンカディフォルミンおよびタベルソニンの全合成を達成することができた。我々の開発したイソニトリルのラジカル反応による2-置換および2,3-二置換インドールの新規合成法を鍵反応として用いて、インドール上の2位および3位の置換基の導入を行い、スルホンアミドで保護したアミン部分を光延条件で縮合することで、骨格形成の前駆体を効率的に合成することができた。ゲルセミンの全合成に関しては、すでに報告されている他のグループの全合成ではなしえなかったスピロインドール部分の立体化学の制御に成功し、ラセミ体での全合成を達成することができた。さらに、不斉Diels-Alder反応を鍵反応とする光学活性体での全合成を目指して研究行った結果、望みの不斉Diels-Alder反応が立体選択的に進行し、さらにルイス酸を用いたエポキシビシクロ[2.2.1]ヘプテンの骨格転位反応を経て、数段階の変換でラセミ体での全合成における重要中間体を合成することができた。本年度はインドールアルカロイド,タベルソニンの合成研究中心に行い,以下に述べるように文献既知の方法でタベルソニンに変換可能に14-アセトキシビンカディフォミンを合成することができた.すなわち,当研究室で見い出した,イソニトリルを用いたラジカル環化反応を用いて,インドール骨格を構築し,続くワンポットでのパラジウム触媒を用いてカップリング反応により,インドールの2位にエステルおよび3位にヒドロキシエチル置換基を有する中間体を合成した.一方,インドールと縮合するアミノアルコールの部分はプロピオニトリルから6段階で合成し,アルコールをアセチル基でまたアミノ基をジニトロフェニルスルホンアミドでそれぞれ保護した.つづいて,このアミンとインドール骨格を有するフラグメントを光延反応の条件下,カップリングした.この化合物をトリフロロ酢酸およびピロリジンで順次処理することにより環化反応が進行し,14-アセトキシビンカディフォミンをジアステレオマ-の混合物ながら合成することに成功した.得られたジアステレオマ-の一方の化合物は文献既知の方法で2段階の反応でタベルソニンの変換することができる.したがって事実上目的化合物の形式的全合成を達成できたことになるが,環化反応の立体制御や側鎖部分の合成にいくつかの大きな問題を残している.次年度にむけて合成計画を全面的に見直し,側鎖部分の効率的な合成と環化における立体異性体等の問題を解決しさらに効率的な合成経路の確立に向けて検討を深めたい.独自に開発したイソニトリルのラジカル反応によるインドールの合成法を利用した(-)-tabersonineの全合成を完了することができた。インドール部分の合成は以下のように行った。ο-

ヨードホルミルアニリドとプロパルギルアルコールとの薗頭反応につづく数段階でイソニトリル誘導体を合成し、スタニルラジカルを用いるインドール合成法によりスタニルインドールを得た。ヨウ素への置換、インドール窒素をBocで保護した後、トリブチルスタニルアクリレートとのStilleカップリングにより2位を置換し、最後にアセチル基を脱保護しインドールアルコールを得た。一方、2,4-ジニトロベンゼンスルホンアミドで保護したキラルなアミン部分は、D-マンニトールより容易に誘導可能なジオールより導いた光学活性なラクトールを経て合成した。このものとインドール部位の一級アルコールとを光延反応により縮合した後、TFA処理によりラクトールとした。次に、この基質をアセトニトリル中カリウムフェノキシドで処理したが、目的とする14-β-hydroxyvincadifformineは得られなかった。本反応行程を種々検討したところ、ピロリジン存在下MeOH/MeCN(5/1)溶液中加熱すると目的とする化合物が単一化合物として得られることが判明した。最後に脱水反応を行い、(-)-tabersonineの合成を完了した。得られた化合物の各種機器データは文献値と一致しており、新規なスタニルラジカルを利用したインドールの合成法を鍵反応とする効率的な合成経路を構築することができた。
QT延長症候群の心電図変動と致死性不整脈の発症機序に関する心室興奮の三次元的検討

本研究課題では、ビーグル犬のQT延長症候群モデル(LQTS)を用いて、心室内の興奮伝搬と不応期の分布を三次元的にマッピングして以下の結果を得た。(1)独自の針電極で心室を貫壁性にマッピングすると、LQT2モデル・LQT3モデルいずれにおいても心筋中層(Mcell領域)の不応期が心内膜側と心外膜側よりも長く、貫壁性に不応期の不均一分布が認められた。(2)Tdpが発症する心臓の不応期分布の不均一性には部位特異性があり、左室・心室中隔に比して右室では不均一性が小さく、このためTdpに関与する伝導ブロックの出現も稀であった。この部位特異性にはM細胞の分布とrestitution kineticsの相違が関与した。(3)心内のT波交代現象の不整脈源性は、貫壁性の不応期分布の不均一性亢進と伝導ブロックの形成によった。T波交代現象の程度が大きくなると、心室貫壁性の再分極勾配は1拍づつ逆転した。しかしこのような心内の再分極の変化は体表面心電図には必ずしも反映されず、体表面心電図は心内の不整脈源性を過小評価している可能性が示唆された。(4)顕著なQT/T交代現象で心内に伝導ブロックが生じると、期外収縮がなくともTdpが頻発した。この場合体表面心電図のQRS波形と体血圧にも変化が観察された。(5)QT/T交代現象はメキシレチンによって消失・抑制されたが、これは心内不応期が短縮する作用と関係した。一方、ニコランジル・ベラパミルのQT/T交代現象に対する効果は軽度であった。(6)今後は致死的不整脈が生じる心臓での不整脈源性の亢進を、標準体表面心電図でどのように、またどの程度記録できるのかを他の不整脈モデル(心筋梗塞モデル・心不全モデル等)と合わせて検討する必要がある。本研究課題では、雑種成犬のQT延長症候群モデル(LQTS)を用い、心室内の興奮伝搬と不応期の分布を三次元的にマッピングして以下の初期結果を得た。1、独自の針電極で心室を貫壁性にマッピングすると、LQT2モデル・LQT3モデルいずれにおいても心筋中層(Mcell領域)の不応期が心内膜側と心外膜側よりも長く、貫壁性に不応期の不均一分布が認められた。2、高頻度刺激を加えると心室局所でQT/T交代現象が観察されたが、この変化は体表面心電図記録には必ずしも反映されなかった。3、ニコランジルはMcell領域の不応期をより短縮させることで、貫壁性の不応期の不均一性を改善させたが、この効果はLQT3モデルよりもLQT2モデルで顕著であった。4、メキシレチンも心室貫壁性の不応期の不均一性を改善させたが、この効果はLQT2モデルよりもLQT3モデルで顕著であった。メキシレチンの不応期短縮効果はニコランジルよりも大の傾向が認められた。5、ペーシング周期を短縮させた時の不応期の不均一性改善効果はLQT3モデルでより著明で、LQT3症例でのペーシング療法の有用性が示唆された。6、LQT2モデル・LQT3モデルともに星状神経節刺敷によって心室性不整脈が誘発された。星状神経節刺敷による不整脈発症には、Focal Activityの誘発、T波交代現象の出現、貫壁性不応期分布の不均一性増大、局所の伝導促進が関与していた。メキシレチンは星状神経節刺激による不整脈発症を抑制したが、ニコランジルの効果は部分的であった。

(6)今後は致死的不整脈が生じる心臓での不整脈源性の亢進を、標準体表面心電図でどのように、またどの程度記録できるのかを他の不整脈モデル(心筋梗塞モデル・心不全モデル等)と合わせて検討する必要がある。
牛乳摂取量と思春期前小児の身体成熟との関連

我々の行なった実験では、牛乳を成人男性、思春期前小児が摂取した際、血液中や尿中に女性ホルモンが検出された。よって、今回、女子を対象として牛乳摂取量と性成熟の関連を検討した。その結果、乳房発育に牛乳摂取量と摂取頻度が、初経発来に牛乳摂取頻度が関連していた。このことは、女性の性成熟には,BMI,母親の初経年齢以外に牛乳摂取量も関連する可能性が示唆され、多量の牛乳摂取の推奨は再検討されるべきだと考える。牛乳の日常的な摂取は、小児の身体成熟に影響を及ぼす可能性があると考えられる。思春期前小児において牛乳摂取量と身体成熟速度との関連を更に検討していくこと、食育をはじめとする栄養指導の実態を調査し、思春期前小児の牛乳摂取に関する食育のあり方について考えることを目的に本研究を計画した。平成21年度は、質問項目を吟味し調査票を作成した。また、県教育委員会への依頼と調査学校の調整を行った。調査票は、(1)基本属性年齢、初潮の有無と時期、母親の初潮年齢など(2)生活習慣睡眠状況、運動状況、食事内容・量、間食の有無・量・内容など(3)牛乳摂取に関して:1日の牛乳摂取量・乳製品の摂取量、1週間の牛乳摂取頻度・乳製品の摂取頻度、牛乳の嗜好などとした。現在の学校給食を含めた食育をはじめとする栄養指導の実態調査に関しては、計画を変更し、主に思春期前小児の牛乳摂取量と身体成熟との関連に焦点を絞り調査を進めていくこととした。平成22年度は、引き続き県教育委員会への依頼と調査学校との調整を行い、対象者を確保しデータ収集を行う予定である。市販牛乳は,授乳期のみならず妊娠期の乳牛からも搾乳されており,牛乳中には女性ホルモンが多く含まれている。牛乳の日常的な多量摂取は,小児の性成熟に影響を及ぼす可能性がある。今回,女子を対象として牛乳摂取量と性成熟の関連を検討した。小学校56年生と中学校1年生の女子の保護者(母親)を対象とし,平成22年に1833名に調査票を配布した。有効回答は1319名(有効回答率72.0%)であった。調査内容は,女子の基本属性(年齢,身長,体重)と性成熟度(初経の有無と時期,乳房発育Tanner分類),睡眠時間,運動時間と頻度,牛乳・乳製品・牛肉の摂取頻度と量,母親の初経年齢である。対象は,10-10.9歳が220名,11-11.9歳が389名,12-12.9歳が445名,13-13.9歳が265名であった。「初経あり」の女子は617名(46.8%)であり,母親の平均初経年齢は12.4(SD1.2)歳,平均牛乳摂取量は257(SD152)ml/日であった。乳房発育と牛乳摂取との関連では,11歳代ではTanner2度以上の女子の牛乳摂取量がTanner1度の女子よりも有意に多かった。初経発来との関連では,12歳代で「初経あり」の女子の牛乳摂取頻度が「初経なし」の女子よりも有意に多かった。1013歳代のすべての女子で,「初経あり」は「初経なし」と比較してBMIが有意に高く母親の初経年齢が有意に低かった。牛乳摂取量とBMIには,11歳代,13歳代では相関は認めなかったが,全体では有意な相関を認めた。睡眠時間は,12歳代で「初経あり」が「初経なし」に比べ有意に短かった。また,運動時間は,11歳代で「初経あり」が「初経なし」に比べ有意に短かった。女性の性成熟には,BMI,母親の初経年齢以外に牛乳摂取量も関連する可能性が示唆された。多量の牛乳摂取の推奨は再検討されるべきだと考える。
4脚歩行ロボットのモーションキャプチャを目的としたアプリケーションの作成

マイコン1つでは処理が複雑となる制御でも,複数のマイコンを使用し,処理を分散させることで簡単に制御が行えることを体験させられる実験装置を昨年度製作した.製作した装置は,8軸の4脚歩行ロボットで,歩行パターンの作成方法は,送信機で各軸を動作させ1ポーズごとに各軸の角度情報をUSBメモリに書き込み作成していた.このため,リアルタイムで角度情報を確認できない他,歩行パターンの変更・修正は容易ではなかった.本研究は,無線モジュールを使用して,パソコンからロボットを制御する(各軸の角度情報が送受信できる)アプリケーションを作成することを目的とする.これにより,各軸の角度情報がリアルタイムで視認できる他,手動でロボットを動かしその時の状態変化をパソコン上に記憶させ同様の動きをさせる(モーションキャプチャ機能)が容易に行えるようになる.アプリケーションを作成するソフトは,GUIアプリケーションの作成が容易にできるMicrosoft VisualC#を利用して作成した.作成したソフトの主な機能は,・各モータをスクロールバーにより1度ずつ操作できる.・作成したポーズ(各角度情報)を再生・保存・読込できる.・ロボットを手動で動かしそのポーズを記憶できる.などがある.パソコンとロボットの通信には無線モジュールXBeeを使用し,通信規格はシリアル通信とした.作成したアプリケーションを実行した結果,動作不具合や通信トラブルも無く,様々な動作パターンが簡単に作成でき,従来非常に時間が掛かっていた歩行パターンの作成も短時間でできるようになった.装置としては,マイコン制御だけに限らずパソコンからも制御可能であるため,歩行パターンの解析等様々な実験装置として利用可能である.今後,開発した教材の教育効果や利用用途を高めるべく学生の声を聞きながら改良していきたい.マイコン1つでは処理が複雑となる制御でも,複数のマイコンを使用し,処理を分散させることで簡単に制御が行えることを体験させられる実験装置を昨年度製作した.製作した装置は,8軸の4脚歩行ロボットで,歩行パターンの作成方法は,送信機で各軸を動作させ1ポーズごとに各軸の角度情報をUSBメモリに書き込み作成していた.このため,リアルタイムで角度情報を確認できない他,歩行パターンの変更・修正は容易ではなかった.本研究は,無線モジュールを使用して,パソコンからロボットを制御する(各軸の角度情報が送受信できる)アプリケーションを作成することを目的とする.これにより,各軸の角度情報がリアルタイムで視認できる他,手動でロボットを動かしその時の状態変化をパソコン上に記憶させ同様の動きをさせる(モーションキャプチャ機能)が容易に行えるようになる.アプリケーションを作成するソフトは,GUIアプリケーションの作成が容易にできるMicrosoft VisualC#を利用して作成した.作成したソフトの主な機能は,・各モータをスクロールバーにより1度ずつ操作できる.・作成したポーズ(各角度情報)を再生・保存・読込できる.・ロボットを手動で動かしそのポーズを記憶できる.などがある.パソコンとロボットの通信には無線モジュールXBeeを使用し,通信規格はシリアル通信とした.作成したアプリケーションを実行した結果,動作不具合や通信トラブルも無く,様々な動作パターンが簡単に作成でき,従来非常に時間が掛かっていた歩行パターンの作成も短時間でできるようになった.装置としては,マイコン制御だけに限らずパソコンからも制御可能であるため,歩行パターンの解析等様々な実験装置として利用可能である.今後,開発した教材の教育効果や利用用途を高めるべく学生の声を聞きながら改良していきたい.
がん随伴繊維芽細胞によるがん悪性化進展機構の解析

肺腺がんの悪性化にはがん周辺部の微小環境が関与しているが、その詳細は不明である。研究代表者は、肺腺がん細胞から分泌される因子が肺がん間質の主成分である線維芽細胞に作用し、がん抑制因子p53機能を阻害することによってがん随伴線維芽細胞(CAFs)様の性質を獲得することを発見した。また、CAFsにおけるp53の不活化に伴って誘導され、肺腺がん細胞の増殖能や浸潤能の亢進に関わるCAFs側の因子としてTSPAN12を同定しているが、その詳細な分子メカニズムは不明である。そこで本研究課題「がん随伴線維芽細胞によるがん悪性化進展機構の解析」では、肺腺がんの悪性化に関与するCAFsと肺がんとの相互作用を介した分子機構を明らかにし、肺腺がんの増殖、浸潤やがん治療抵抗性などの肺がん悪性化や難治化の本体解明を目指した。本年度は(1) p53によるTSPAN12発現制御機構の解析、(2)肺腺がん細胞とCAFsとの細胞間接触に関与する細胞膜表面蛋白質の探索、(3) TSPAN12に結合するがん細胞側の蛋白質の探索、(4) CAFsが肺腺がんに対する抗がん剤や分子標的薬の治療抵抗性に与える影響の解析について実施した。(1)ではTSPAN12のプロモーター領域をクローニングし、p53がTSPAN12プロモーターに対して抑制的に作用するか解析した。(2)では質量分析機を用いて、肺腺がん細胞とCAFsとの細胞間接触に関与する細胞膜表面蛋白質の候補を2つ同定した。現在同定した2つの候補分子について機能解析を行っている。(3)ではTSPAN12細胞外領域ペプチド用いてTSPAN12結合因子陽性細胞のソーティングを繰り返すことで、TSPAN12結合因子が高発現した細胞集団を得た。(4)では肺がん細胞と線維芽細胞の共培養を行ない、分子標的薬の感受性に与える影響について解析を行った。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
精神薄弱者の高齢化に対応する諸問題の研究

平成6年度より8年度にかけて、千葉県,鹿児島県,東京都の三地域を対象に,(1)在宅における高齢精神薄弱者の現状と課題,(2)施設における高齢精神薄弱者の現状と課題等を明確にし、今後の高齢精神薄弱者の福祉支援ネトワークの構築を試みてきた。基本的な調査研究として,次のような内容を実施してきた。すなわち,(1)精神薄弱者施設関係の施設並びに職員に対して,「精神薄弱者の高齢化の実態とその支援及び今後の課題等」を中心とした主要調査項目でもって,アンケート調査及び聞き取り調査を実施した。(2)精神薄弱者の保護者に対して,「介護,保護状況,施策に対する要望等」を中心とした主要調査項目でもって,アンケート調査及び聞き取り調査を実施した。(3)ケース・スタディとして,三地域でもって,高齢精神薄弱者の高齢化に関連して援助活動を展開している機関・施設の協力者を得て,調査研究を実施した。最終年度である本年度は,上記(1),(2),(3)の調査研究を基に,この三地域から各地域一施設ずつを「ケース・スタディ」として挙げ,「高齢精神薄弱者の実態とその支援課題」「保護者のニーズ」,「職員の意識」,「乳幼児期,学齢期,青年期における支援の重要性」等を中心に整理し,「研究成果報告書」を作成した。千葉県については「A精神薄弱者更生施設にみる高齢化の実態とその支援課題」,鹿児島県については,「B福祉作業所にみる高齢化の実態とその支援課題」,東京都については,「世田谷区内におけるクラブの障害者支援活動の試」等である。尚,今後,「日本社会福祉学会第45回全国大会(平成9年)」・「聖カタリナ女子大学研究紀要第10号(平成10年)」等に,研究成果の発表を行ってゆく予定である。今年度(平成6年度)は、東京都並びに鹿児島県の二地域について、下記の通りの調査研究を実施した。先ず、(1)精神薄弱者施設関係(厚生施設、授産施設、通勤寮、作業所、生活実習所等)の施設並びに職員に対して、「精神薄弱者の高齢化の実態とその支援及び今後の課題等」を中心とした主要調査項目でもって、アンケート調査及び聞き取り調査を実施した。次に、(2)在宅精神薄弱者の保護者に対して、「介護、保護状況、施策に対する要望等」を中心とした主要調査項目でもって、アンケート調査及び聞き取り調査を実施した。さらに、(3)ケース・スタディとして、東京都については、「東村山市」地域、鹿児島県については、「川内市、指宿郡姓町」地域における、「高齢精神薄弱者の実態と支援状況、保護者のニーズ等」を中心に調査研究を実施した。現在、調査集計が終了した段階であり、今後調査結果の検討まとめを行なっていく予定である。また、平成7年度より、対象地域として、千葉県についても調査研究が可能になったので、「ケース・スタディ」という方式を中心に、調査研究を進めたいと考えている。そして、「ケース・スタディ」を中心とした鹿児島市、東村山市、千葉市の「高齢精神薄弱者の実態とその支援課題」、「保護者のニーズ」、「職員の意識」等の調査結果を中心に、比較検討を試みたいと考えている。東京都並びに鹿児島県の二地域については、前年度(平成6年度)の研究方法を継続し、「施設関係」及び「在宅関係」等について、「補完調査」を実施した。次に、千葉県については、下記の通りの調査研究を実施した。すなわち、(1)精神薄弱者施設関係の施設並びに職員に対して、「精神薄弱者の高齢化の実態とその支援及び今後の課題等」を中心とした主要調査項目でもって、アンケート調査及び聞き取り調査を実施した。

(2)精神薄弱者の保護者に対して、「介護、保護状況、施策に対する要望等」を中心とした主要調査項目でもって、アンケート調査及び聞き取り調査を実施した。また、「ケース・スタディ」として、前年度の東京都、鹿児島県の二地域に、千葉県も加わり、「施設における高齢精神薄弱者の処遇の現状と課題」を中心に、調査結果を整理、検討している段階である。今後は(平成8年度)、上記の調査研究を元に、東京都、鹿児島県、千葉県の「高齢精神薄弱者の実態とその支援課題」、「保護者のニーズ」、「職員の意識」等を中心に総合的に分析、検討を行ない、地域社会における精神薄弱者の福祉支援ネットワークの構築を試み、「報告書」を作成して行きたいと考えている。平成6年度より.本年度(8年度)にかけて.東京都,千葉県,鹿児島県の三地域を対象に,次のような調査研究を実施してきた。すなわち.(1)精神薄弱者施設関係の施設並びに職員に.対して.『精神薄弱者の高齢化の実態とその支援及び今後の課題等」を中心とした主要調査項目.でもって.アンケート調査及び聞き取り調査を実施した。(2)精神薄弱者の保護者に対して.「介護,保護状況,施策に対する要望等」を中心とした主要調査項目でもって.アンケート調査及び聞き取り調査を実施した。(3)ケース・スタディとして,三地域でもって.高齢精神薄弱者の高齢化に関連して援助活動を展開している機関・施設の協力者を得て,調査研究を実施した。最終年度である本年度は.上記(1),(2),(3)の調査研究を基に.この三地域から各地域1施設ずつを「ケース・スタディ」として挙げ.「高齢精神薄弱者の事態とその支援課題」,「保護者のニーズ」,「職員の意識」,「乳幼児期,学齢期,青年期の支援の重要性」等を中心に,整理し.「研究成果報告」を作成した。千葉県については,「A精神薄弱者更生施設にみる高齢化の実態とその支援課題」,鹿児島県については,「B福祉作業所にみる高齢化の実態とその支援課題」,東京都については.「世田谷区内におけるCクラブの障害者支援活動の試み」等である。尚,今後.「日本社会福祉学会第45回全国大会(平成9年)」,「聖カタリナ女子大学研究紀要第10号(平成10年)」等に,研究成果の発表を行なってゆく予定である。