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落屑症候群の病因に関する病理学的および分子遺伝学的研究

落屑症候群および落屑緑内障について臨床的および病理学的研究を行い、下記の点を明らかにして報告した。1.虹彩色素上皮細胞の加齢変化を病理学的に検討した。虹彩色素上皮細胞の基底膜は加齢にしたがって肥厚し、2層あるいは3層の基底板が形成される。重層した基底板にはマイクロフィブリル様の線維が出現し、あたかも未熟な形態の落屑物質のようであった。2.虹彩血管の加齢変化について電子顕微鏡で検討した。高齢者の虹彩血管では、内皮細胞が変性し、内皮細胞基底板が乱れ、あるいは重層化して、その中にマイクロフィブリルが出現していた。これは落屑症候群の初期変化に類似したもので、落屑症候群と加齢変化との関係を示唆した。3.落屑物質とその周囲組織のプロテオグリカンを染色し、その種類と分布を明らかにした。落屑物質はコンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸のプナテオグリカンを含んでいた。4.落屑症候群を持つ摘出眼球を免疫組織学的手法を用いて染色し、組織切片を電子顕微鏡で観察した。HNK-1epitopeに対するモノクローナル抗体を用いて染色した標本では、落屑物質に陽性に染まったが、その染色性に落屑物質の存在部位で差が認められた。房水に暴露する部位に存在する落屑物質が強陽性に染まり、局所的に産生されている部位の落屑物質にはあまり染まらなかった。このことから、HNK-1 epitopeは落屑物質の成熟と関係することを推論した。落屑症候群および落屑緑内障について臨床的および病理学的研究を行iい、下記の点を明らかにして報告した。1.落屑緑内障の病因に関する臨床的研究1)落屑症候群の程度がより著しい眼とより軽い眼でフレア値に差があるか否かを検討した。落屑症候群の程度の著しい方の眼がそうでない他眼よりも有意にフレア値が高かった。2.落屑緑内障の病因に関する病理学的研究1)虹彩の血管を病理学的に検討した。虹彩血管の周囲に落屑物質が沈着し、血管内皮細胞が著しく変性していた。虹彩血管内皮細胞の変性による房水蛋白濃度増加も眼内圧上昇に関係する。2)緑内障をまだ発症していない落屑症候群の摘出眼球を用いて,前房隅角線維柱帯における色素沈着の病態を検討した。色素顆粒を貧食した線維柱細胞が変性し、線維柱層板が肥厚していた。このことから、落屑緑内障は一種の色素性緑内障で、線維柱細胞の変性または消失で線維柱層板が肥厚して房水流出抵抗が増大することが分かった。3)落屑物質の組織化学的検討を行った。前眼部の落屑物質は主としてチン小帯を構成するマイクロフィブリルの変性によって生じ、プロテオグリカンを含んでいた。3.落屑症候群患者の疾患感受性に関する臨床的研究1)落屑症候群患者の組織適合抗原(HLA)を調べた。落屑症候群患者のHLAはDR4およびDQ4をもつ割合が対照健常人に比較して有意に少なかった。また、健常人に比較してDRB1*0405、DQA1*03を保有する者が少ない傾向があった。1.落屑症候群で緑内障を起こしている症例と緑内障を起こしていない症例とで臨床症状に違いがあるか否かを調べた。両者の間に有意の差はみられなかった。2.虹彩色素上皮細胞の加齢変化を病理学的に検討した。

重層した基底板にはマイクロフィブリル様の線維が出現し、あたかも未熟な形態の落屑物質のようであった。3.落屑物質とその周囲組織のプロテオグリカンを染色し、その種類と分布を明らかにした。落屑物質はコンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸のプロテオグリカンを含んでいた。4.落屑症候群を持つ摘出眼球を免疫組織学的手法を用いて染色し、組織切片を電子顕微鏡で観察した。HNK-1epitopeに対するモノクローナル抗体を用いて染色した標本では、落屑物質に陽性に染まったが、その染色性に落屑物質の存在部位で差が認められた。房水に暴露する部位に存在する落屑物質が強陽性に染まり、局所的に産生されている部位の落屑物質にはあまり染まらなかった。このことから、HNK-1 epitopeは落屑物質の成熟と関係することを推論した。5.落屑症候群患者の組織適合抗原(HLA)を調べた。落屑症候群患者のHLAはDR4およびDQ4をもつ割合が対照健常人に比較して有意に少なかった。また、健常人に比較してDRB1*0405、DQA1*03を保有する者が少ない傾向があった。落屑症候群および落屑緑内障について臨床的および病理学的研究を行い、下記の点を明らかにして報告した。1.虹彩色素上皮細胞の加齢変化を病理学的に検討した。虹彩色素上皮細胞の基底膜は加齢にしたがって肥厚し、2層あるいは3層の基底板が形成される。2.虹彩血管の加齢変化について電子顕微鏡で検討した。高齢者の虹彩血管では、内皮細胞が変性し、内皮細胞基底板が乱れ、あるいは重層化して、その中にマイクロフィブリルが出現していた。これは落屑症候群の初期変化に類似したもので、落屑症候群と加齢変化との関係を示唆した。
クラスター制御を基調とするスマート構造物の静粛化に関する研究

スマートセンサー、スマートアクチュエータおよびクラスター制御理論を三位一体とするスマート構造システムを構築し,当該システムの静粛化制御手法の開発と設計手順を確立すると共に、その有意性を明らかにする。スマート構造物とは、これまでの機械構造物とは、そのコンセプトを完全に異にし、外界の環境変動に対して、自らの仕様を自律的に改変し、絶えず最適な仕業を追及する未来型の構造システムである。本年度としては、以下の項目を中心に研究を進めた。すなわち、(イ)強練成場における音響モード関数の解明振動場と音場の動特性のカップリングにより、もはや単独場で記述された固有値および固有関数は相互影響を受け、まったく異なった姿態に変貌する。したがって、強練成場におけるキャビティ内の音響ポテンシャルエネルギを抑制しようとすると、強練成場における音響モード関数が分からなければ、それに依拠する最適制御則を導出することができない。そこで、本年度は、クラスター制御の観点より、これまで未導出であった強練成場における音響モード関数の解明に成功した。(ロ)分布定数系センサーとしてのスマートセンサーの開発一般構造物におけるパワーモード解明に取り組むと共に、当該モードをセンシングするためのスマートセンサーの設計手順を確立した。(ハ)スマート構造物の静粛化当該プロジェクトによって明らかにされたスマートセンサー、スマートアクチュエータおよびスマート制御理論を基調とするスマート構造システムを対象として、理論的に達成しえる静粛化制御効果を明らかにした。本年度得られた研究成果を以下に記す。(イ)任意の境界条件を有する分布定数系はり構造物を対象として、当該構造物が調和加振を受けた際に放射する音響パワーを導出することから始め、ついで、振動モード空間から音響パワー空間へ座標変換することにより、音響パワー空間をスパンする主軸、すなわちパワーモードを導出した。(ロ)種々の境界条件に対するはり構造物パワーモードを明らかにすると共に、振動モードとパワーモードとの相関を解明した。(ハ)はり構造物を対象とするスマートセンシング並びにスマートアクチュエーション法を明らかにする。その際に、センシングおよびアクチュエーション間に相反性が成立することを確証した。(ニ)振動場と音場を有機的にリンクする因子、すなわち「パワーモード」を抑制することによって達成される音響パワー抑制効果と、在来手法である振動モード抑制によって得られる音響パワー抑制効果との相違を明らかにした。具体的には、在来より振動制御分野で進められている手法、すなわち<1>構造物に設置された集中センサー点での振動制御法<2>構造物の運動エネルギーを最小とする制御法と、パワーモード抑制に伴う音響パワーの抑制効果を比較検討し、パワーモード制御法の秀逸性を明らかにした。(ホ)任意の境界条件を有する平板構造物を対象として、その一般化パワーモードの導出法を検討した。はり構造物とは異なり、平板構造物の場合は特殊な境界条件以外の解析解は得られていないので、数値解析の立場からパワーモードを導出することになる。一般構造物を対象とする一連の固有関数、並びにモードパラメータを基に、固有ベクトル群を変換マトリクスとして、音響パワー空間におけるパワーモード座標系を算出する手法の開発に着手した。(ヘ)初年度購入予定のインテンシティ解析装置を使用して、対象構造物より放射される音響パワー、インテンシティ姿態を計測し、一般パワーモード解明のための手掛かりを得た。スマートセンサー、スマートアクチュエータおよびクラスター制御理論を三位一体とするスマート構造システムを構築し、当該システムの静粛化制御手法の開発と設計手順を確立すると共に、その有意性を明らかにすることを目的としている。本年度得られた成果を以下に示す。(イ)振動場と音場をリンクする因子の解明〔一般パワーモードの解明〕任意の境界条件を有する一般構造物を対象として、振動場から音場へ1対1に対応する因子「パワーモード」を導出ないしは算出する手法を確立した。

すなわち、当該因子を抑制すれば必ず音響パワーが抑制される因子である。パワーモードを構成する固有関数が解析解として得られない場合は、有限要素法などの数値解析法を援用し、パワーモード算定のための設計手順を確立した。(ロ)分布定数系センサーとしてのスマートセンサーの開発パワーモードをセンシングするための分布定数系スマートセンサーを開発した。具体的には、PVDFフィルムを基調とするスマートセンサーの設計法を確立し、その有為性を立証した。さらにスマートセンサーの最適な設置位置を明らかにすると共に、スマートセンサーをシェービングする際の誤差と感度の関係、すなわちロバストネスを明らかにした。(ハ)分布定数系アクチュエータとしてのスマートアクチュエータの開発任意の境界条件を有する一般構造物において、センシングとアクチュエーションの間に相反定理が成立することを証明した。さらに、PVDFフィルムをベースとするスマートアクチュエータを開発し、これにより、分布定数系平板構造物に数多く存在する振動モードの中から、放射音響パワーの強い(1,3)モードをターゲットとするモードアクチュエータを開発し、これにより、制御スピルオーバを惹起することなく、当該モードを20dB抑制できることが検証された。スマートセンサー、スマートアクチュエータおよびクラスター制御理論を三位一体とするスマート構造システムを構築し、当該システムの静粛化制御手法の開発と設計手順を確立すると共に、その有意性を明らかにする。スマート構造物とは、これまでの機械構造物とは、そのコンセプトを完全に異にし、外界の環境変動に対して、自らの仕様を自律的に改変し、絶えず最適な仕業を追及する未来型の構造システムである。本年度としては、以下の項目を中心に研究を進める。すなわち、(イ).強練成場における音響モード関数の解明振動場と音場の動特性のカップリングにより、もはや単独場で記述された固有値および固有関数は相互影響を受け、まったく異なった姿態に変貌する。したがって、強練成場におけるキャビティ内の音響ポテンシャルエネルギを抑制しようとすると、強練成場における音響モード関数が分からなければ、それに依拠する最適制御則を導出することができない。そこで、本年度は、クラスター制御の観点より、これまで未導出であった強練成場における音響モード関数の解明に成功した。(ロ).分布定数系センサーとしてのスマートセンサーの開発一般構造物におけるパワーモード解明に取り組むと共に、当該モードをセンシングするためのスマートセンサーの設計手順を確立した。(ハ).スマート構造物の静粛化当該プロジェクトによって明らかにされたスマートセンサー、スマートアクチュエータおよびスマート制御理論を基調とするスマート構造システムを対象として、理論的に達成しえる静粛化制御効果を明らかにした。
進行性神経芽細胞腫に対する自家骨髄移植を導入した集学的治療に関する研究

(I)1994年10月までにStageIV神経芽腫の36例の移植後追跡期間は487か月でEFS率は66.3%でN-myc増幅例と非増幅例、骨転移例と非転移例、TBI施行例と未施行例についてそれぞれEFS率を比較したがいずれも有意差は見られなかった。再発時期は移植後12か月前後で再発部位は骨、骨髄が多かった。また50%はPR時の移植例で、特異な合併症としてHUSが5例に見られこの原因としてTBIの関与が強く示唆された。局所照射は原発巣の再発防止に有効と思われた。今後はStageIVでN-myc増幅例、骨転移例を中心に初期化学療法及び移植前処置の化学療法を同一にし、TBIの有効性を比較検討する必要がある。(II)A-BMTを施行したStageIV神経芽腫21例を対象にその残存腫瘍の再発防止を目的に13-cis-RAを100mg/m^2/day(分2)連日経口投与を行いその血中動態と副作用について検討した。血中濃度測定はHPLC法を用いた。血中濃度は投与量に比例して上昇し内服後26時間後にピークが見られたがいずれも24時間後にはほとんど消失した。副作用は全例に軽度の粘膜障害、ALP、及びTGの上昇が見られ、特に腎障害を有した症例で副作用が著明に見られた。13-cis-RA(100mg/m^2/day)の12時間毎の経口投与はA-BMT後でも骨髄抑制は見られず、副作用も軽度であり腎障害がなければ投与可能である。(III)追跡可能であった20例を対象に化学放射線療法の影響をみるために身長ならびに内分泌機能について検討した。その結果、(1)インスリン刺激によるGH分泌はほぼ正常であったが、睡眠中のGH分泌は半数が不良であった。血中のソマトメジンCは正常範囲内であった。(2)血中のT_3.T_4.Free T_4は正常範囲内であった。TRH負荷試験ではTSHの分泌過剰を示す例が2例、低反応が3例みられた。(3)血中LH,FSHの基礎値はほぼ正常範囲であった。(4)身長発達は移植後一時的に伸びが低下する傾向が見られたが、移植後1年後は良好であった。身長に関しては、TBIを行った患児と行わなかった患児との間に有意差はなかった。(IV)trk癌遺伝子の発現を調べたものと同一検体よりDNAを抽出してSouthern Blottingを行いDNAレベルでの異常を検索したがこの遺伝子の増幅、欠失、再配列などの異常は認められなかった。また同様の方法でlowaffinity NGF receptorについてもDNAレベルでの異常の有無を検索したが異常は認められなかった。trk癌遺伝子及びlow affinity NGF receptorの発現異常は遺伝子の増幅、欠失、再配列などの遺伝子の比較的大きな変化に基づくものではない事が判明した。本症の予後を知る上で重要であるtrk-Aの発現の有無と病理組織学的分類(嶋田分類)との関連について米国CCSGより提供された未治療の80症例の組織を用い検討した結果、神経芽腫においてtrk-Aの発現を検討することは、その予後を知る上で極めて重要であり、また嶋田分類を同時に行うことにより、より正確な予後判定が可能になると思われた。今後、少量の生検組織からも発現検出可能な、RT-PCRを用いた診断システムの確立が必要である。

TRH負荷試験ではTSHの分泌過剰を示す例が2例、低反応が3例みられた。(3)血中LH,FSHの基礎値はほぼ正常範囲であった。(4)身長発達は移植後一時的に伸びが低下する傾向が見られたが、移植後1年後は良好であった。身長に関しては、TBIを行った患児と行わなかった患児との間に有意差はなかった。(IV)trk癌遺伝子の発現を調べたものと同一検体よりDNAを抽出してSouthern Blottingを行いDNAレベルでの異常を検索したがこの遺伝子の増幅、欠失、再配列などの異常は認められなかった。また同様の方法でlowaffinity NGF receptorについてもDNAレベルでの異常の有無を検索したが異常は認められなかった。trk癌遺伝子及びlow affinity NGF receptorの発現異常は遺伝子の増幅、欠失、再配列などの遺伝子の比較的大きな変化に基づくものではない事が判明した。本症の予後を知る上で重要であるtrk-Aの発現の有無と病理組織学的分類(嶋田分類)との関連について米国CCSGより提供された未治療の80症例の組織を用い検討した結果、神経芽腫においてtrk-Aの発現を検討することは、その予後を知る上で極めて重要であり、また嶋田分類を同時に行うことにより、より正確な予後判定が可能になると思われた。今後、少量の生検組織からも発現検出可能な、RT-PCRを用いた診断システムの確立が必要である。(1)現在までに18施設から依頼された30症例の進行性NB(StageIII 2例、StageIV 28例に対しM.I.処理自家骨髄移植を導入した集学的治療を行った。(2)集学的治療の終了した8症例に再発が見られ、再発時期は1例を除き移植後619か月であった。再発部位は骨および骨髄で今後の再発早期発見手段として骨に対しては放射線専門医が定期的に磁気共鳴画像を用い追跡した。しかし、骨髄に関しては、免疫染色を用いて末梢血細胞や骨髄細胞中にNBに対するMonoclonal抗体やN-myc Proteinをexpressする細胞の有無を検討したが、早期再発を予知する事は極めて困難であった。(3)RFLPを示す25個のプローブを用い14染色体上の欠損領域の検索を行ったところ、14q32.3232.33に30例中13例(43%)に欠失領域が存在した。病期に無関係に認められることから発癌の初期段階に欠失領域が関与している可能性が示唆された。(4)腫瘍切除検体を用いChomczyski-Sacchi法によってtotal RNAを抽出しこのRNAを使用してNorthern Blottingを行ないNorthern filterを作成しlowおよびhigh affinity NGF receptorの発現について検索した。また、同時にN-mycの発現についても調べこの両遺伝子の発現との関係についても検討した。low affinityNGFの発現の有無はhigh affinity NGFの発現,N-mycの発現、病期、予後とも相関関係は認められなかった。一方high affinity NGFの発現の有無はN-mycの発現、病期、予後とも相関関係を示した。N-mycが発現していない症例でもhigh affinity NGFの発現がないものは予後不良であった。(5)現在5症例に腎障害を有するHUSの合併が見られこの原因として全身放射線照射時の腎臓への被爆が最も示唆された。
四肢リンパ機能検査法の開発と応用

四肢のリンパ管機能検査法として、リンパ液を駆出するリンパ管の自律的な収縮運動に着目し、その駆出力を測定する検査方法を開発した。方法は、下肢に駆血帯を巻き、足背部に注射した蛍光色素が移動する様を赤外線カメラにて観察し、リンパ圧が駆血帯の圧を上回る圧を測定した。その結果、早期リンパ浮腫患者ではリンパ圧が低下していること、健常者でも加齢とともにリンパ圧が低下し、特に女性で低下が著しいことが判明した。リンパ管は、外敵に対する防御、免疫、老廃物の排出、静脈への水分、タンパク質の還流を司っており、管内を流れるリンパは、リンパ管の自律収縮能(ポンプ機能)により駆出されることにより還流し、四肢末梢から体幹へと流入する。このリンパ管におけるリンパの運搬能、すなわちリンパの収縮によって生じるリンパ圧の測定方の開発を試みた。方法は被測定者に座位で下腿にマンシェットを巻き、赤外線カメラにて足背部に注射した蛍光色素が移動する様を観察する。通常、リンパ管内に取り込まれた蛍光色素は、リンパ管の自動収縮能によって、体幹に向かって運搬され、足背部から鼠径部まで正常人では約10-15分で鼠径部まで到達する。四肢に巻いたマンシェットを加圧して(通常70mmHg)、リンパの流れを止め、そこから3-5分ごとに5mmHgずつ減圧していく。リンパ圧がマンシェットの圧を上回り、マンシェット帯部のリンパ管内を蛍光色素が移動し、マンシェットの上縁を越えた部位で観察された時点の圧をリンパ圧として記録した。健常人15人30肢の計測の結果、下肢リンパ圧は坐位で平均29.3±16.0mmHgであった。一方、臨床病期(Clinical Stage)I又はII、すなわち高度の皮膚硬化を来していない軽度の2次性下肢リンパ浮腫患者の坐位でのリンパ圧は、13.2±14.9mmHgと有意に低下していた。本法は四肢のリンパのポンプ力をリンパ圧という形で捉えた初めてのリンパ機能検査法であり、これまでの結果から、リンパ浮腫患者の早期診断に役立つ可能性が示唆された。一方、測定制度の問題、測定に時間がかかること、熟練を要する点など、の問題があることが判明した。今後、より多くの被験者に対して測定を行い、健常人における四肢リンパ圧の正常値の設定を行いたいと考えている。【背景】リンパ管は、外敵に対する防御、免疫、老廃物の排出、静脈への水分、タンパク質の還流を司っており、管内を流れるリンパは、リンパ管の自律収縮能(ポンプ機能)により駆出されることにより還流し、四肢末梢から体幹へと流入する。【方法】このリンパ管におけるリンパの運搬能、すなわちリンパの収縮によって生じるリンパ圧の測定方の開発し、応用した。【方法】被測定者に座位で下腿にマンシェットを巻き、赤外線カメラにて足背部に注射した蛍光色素が移動する様を観察する。リンパ圧の測定は、0.3mlのインドシアニングリーン(ICG : 0.5%)を足背部に皮下注し、近赤外線カメラPDE(浜松ホトニクス社製)にて、蛍光リンパ管造影を施行。あらかじめ透明な素材で作製したマンシェット(加圧カフ)を膝下に巻き、70mmHgに加圧することによりリンパのカフ中枢側への移動を停止させた。PDEで蛍光像を観察しながら、5mmHgずつカフ圧を減圧していき、リンパ圧がカフ圧を上回り、リンパの移動が再開され、マンシェット上縁を越えた時点のカフ圧をリンパ圧として測定した。健常ボランティア399人の下肢798肢を対象にリンパ圧を測定した。【結果】特に有害な副作用を生じることなく、リンパ圧を測定できた。図に示すごとく、リンパ圧は加齢と共に低下していき、70歳以上の高齢者では20歳代のリンパ圧の5060%程度に低下していることが判明した。【結語】ICGリンパ管造影を応用したリンパ圧測定の結果、加齢とリンパ圧の関連が判明した。本法は臨床で応用可能な、新たなリンパ機能検査法になりうると考えられた。【研究開始当初の背景】リンパ管は血管とともに身体のあらゆる組織、臓器に張り巡らされており、外敵に対する防御、免疫、老廃物の排出、静脈への水分、タンパク質の還流を司っている。このリンパの停滞は四肢のむくみのみならず、全身の諸機能に影響を及ぼすものと考えられるが、現在、ヒトのリンパ機能をベッドサイドにて測定しうる検査法は確立されていない。【研究の目的】ヒトのリンパ機能、とくに四肢のリンパ管機能の検査法の開発を目的とする。【研究の方法】

ヒトのリンパ管がリンパを駆出する圧、すなわちポンプ圧を測定する新規検査法の開発を行った。方法は被測定者に座位で下腿にマンシェットを巻き、赤外線カメラにて足背部に注射した蛍光色素(インドシアニングリーン:ICG)が移動する様を観察する。通常、リンパ管内に取り込まれたICGは、リンパ管の自動収縮能によって、体幹に向かって運搬され、足背部から鼠径部まで正常人では約10-15分で鼠径部まで到達する。四肢に巻いたマンシェットを加圧して(通常70mmHg)、リンパの流れを止め、そこから3-5分ごとに5mmHgずつ減圧していく。リンパ管のポンプ圧がマンシェットの圧を上回り、その上縁を越えた部位で観察された時点の圧をリンパ圧として記録した。またこの下肢リンパ圧の正常値を調べるため、20歳台から80歳台までの健常成人合計399人798肢に対して本検査を施行し、年齢ごと、男女別の下肢リンパ圧を測定した。【研究成果】新規に開発した四肢のリンパ圧測定法は、被験者に有害な副作用を生じることなく、安全にリンパ圧を測定できた。図に示すごとく、リンパ圧は加齢と共に低下していき、70歳以上の高齢者では20歳代のリンパ圧の5060%程度に低下していることが判明した。また加齢に伴うリンパ圧の低下は4050歳前後の女性にとりわけ顕著であり、閉経とリンパ圧低下との関連が示唆される。四肢のリンパ機能の指標として、リンパ管の収縮能、すなわちリンパ圧に注目し、その測定方法を開発、特許出願(国内、PCT出願)を行った。多数の健常ボランティアで測定を行い、特に副作用や、問題なく測定を行うことができた。本法はこれまでに類のない全く新しい検査、測定方法であるため、更なるデータの蓄積と臨床的な意義の確立が求められるものと考える。24年度が最終年度であるため、記入しない。リンパ圧測定の臨床的意義についての更なる調査、健康と疾患を抱えるヒトでの値の相違について検討する。また今回開発したリンパ圧測定方法は測定に熟練と時間を要するため、より簡便かつ正確な測定が可能となるように自動リンパ圧計の製作が必要と考える。リンパ圧測定以外にリンパ機能を測定する手段として、リンパの流速測定も有意義と考える。今後はリンパ流速度測定法の開発にも着手する。
新規活性種1,4-双極子の化学の開拓と合成化学への応用

パラジウムを触媒として用い、トリエチルホウ素を促進剤として用いると、2-メチレン-1,3-プロパンジオールの一方のアリルアルコール部位がアリルアニオンとして、他方のアリルアルコール部位がアリルカチオンとして作用する。例えば、アルドイミンとの反応では3-メチレンピロリジンが高収率でえられることを既に報告している。即ち本法によると2-メチレン-1,3-プロパンジオールから直接的に双極的な反応活性種であるトリメチレンメタンを発生させることが可能であり、極めて有用性の高い特徴的な反応となっている。本申請課題では、上記反応を更に拡張するため、2、3-ビスメチレン-1、4-ブタンジオールからの1、4-双極子の発生の可能性を検討した。即ちパラジウム0.1等量、トリブチルポスフィン0.2等量、トリエチルホウ素4.8等量存在下、2、3-ビスメチレン-1、4-ブタンジオールとベンズアルデヒド-アニシジンから調製したアルドイミンを反応させると予期生成物であるN-アニシル-3、4-ビスメチレン-6-フェニルピペリジンが20%の収率で得られた。しかし、主生成物として2、3-ビスメチレン-1、4-ブタンジオールの片方のアリルアルコールがイミンに求核攻撃したのみで、他方のアリルアルコール部位は未反応のものが得られた(60%)。より活性が高いと予想される2、3-ビスメチレン-1、4-ブタンジオールのビスベンジルエーテルを用いても、同様の結果しか得られなかった。今後はトリエチルホウ素の代わりにトリエチル亜鉛やアルミニウム化合物を用いて所期の目的を達成する。
戦前期農村における女性の存在形態

・本年度は三年間の研究期間の最終年度だったので、収集した史料を解読し、得られた成果をまとめ研究誌に発表した(「草の根女性俳人とそのネットワーク-幕末期阿波藩上田美寿を事例として-」『女性史学』第9号)。古稀を迎えて日記を書き始めた上田美寿は、趣味の俳諧を媒介として仙台・新潟から種子島にいたるまで友人がおり、日常的に文のやりとりをして情報の交換を行っていた。普段の生活では、近所の子どもたちに教え(寺子屋の女師匠)、読書し、俳諧を作り、招かれておいしい料理や酒を楽しむ。悠々自適の隠居生活が浮かび上がってきた。さらに、彼女の持つ知識や情報、それらに基づく彼女の判断は、家族や親族や地域社会など彼女の所属する諸集団の中で頼りにされ、彼女は一個の人間として尊重され尊敬された女性隠居であったことを明らかにした。彼女のありようは、女性の忍従と服従を説く江戸時代の女訓書から結ぶ女性像とは違っている。存在自体が珍しい江戸時代の女性日記を解読し、女性の生活の具体像を明らかにできた。・解読の終了していない美寿の書き残した収集史料を読み進めた。これらの史料は江戸時代の女性が書いた日記や随筆という史料評価の高いものであり、出版する準備にかかった。・美寿の父親の日記(「松庵日記」)も複写で入手し解読にかかった。江戸時代に農事日記や商売記録のような家職の継続を意識した記録はあるが、庶民の親子で日常の出来事を記した日記が残っているのはまれである。今後父親の日記を解読することで、医者で漢学者で文化人でもあった父による子どもの教育の性による内容差(美寿には兄弟姉妹があった)を中心に探りたいと考えている。今年度は、近世後期の女性隠居の日記(「桜戸日記」)の解読を行った。近世の女性日記は、和歌山藩儒の妻が書きした「小梅日記」などいくつか知られているが、その数は少ない。これを解読することで、近世の庶民の女性のあり様を明らかにできるだけでなく、近代以降の女性のあり方と対比し、近世と近代の女性の存在形態の異同を浮かび上がらせることもできる。上田美寿は、古稀を迎え、日記を書き始め、亡くなるまでの五年間分が残っている。彼女は、漢学者で医師でもあった三宅松庵の子として徳島藩の在郷町(脇町)に生まれ、父親の弟子に混じり、父親から教育を受けた。長じて徳島藩家老稲田氏の中小姓、上田官兵衛に嫁ぐ。日記は漢字交じりの万葉仮名で書かれて、書体は御家流である。日記を書き始めるまでにも、伊勢参詣や金比羅参詣の旅日記をまとめたり、女性が読んだ句だけを集めた俳句集を編纂したり、当時の普通の女性とくらべると高い教養を持ち、その教養を発揮できる金銭的・時間的余裕のある生活を送っていることが窺える。現在、二ヶ年分の日記の解読を終了したが、そこからは年齢相応の体の不調が時にあるものの、実に生き生きと充実した毎日が浮かび上がってくる。たとえば、毎日の読書、筆子たちへの対応、讃岐高松からの友人と吟行、新潟、会津、種子島、土佐、伊予などの友人との文通、伊勢から来た俳句宗匠との交流、芝居見物、近隣の俳句仲間との交流など、「忙しい」ほどである。この「恵まれた生活」を、近世の身分や階層性、彼女が生活する地域社会のありさまを勘案しながら、女性史の中に位置づけていきたい。

平成10年度も、前年度に引き続き関係資料の調査・収集を進め、徳島の吉野川流地域の藍作地帯をフィールドに、藍の集散地として栄えた脇町に暮らした幕末期の女性の日記を解読する作業を進めた。「桜戸日記」と名付けられた全5冊の日記の内、保存状態があまりよくない第3巻をのぞいて4冊の解読を終了した。そして、これらの日記から読みとれる筆者の隠居女性が形成している親族や俳諧の友人のネットワークと、彼女が属する諸集団の中での彼女の位置づけについて論考をまとめ投稿中である。また、彼女の実にのびのびした生活ぶり(旅を楽しみ、芝居を見、趣味の俳句の友人たちと語らい、おいしい物を食べ、酒も飲む。普段は近所の子どもたちや孫に読み書きを教え、友人たちと文をやりとりする。通常、家父長制の家の中で忍従の生活を送っていたと思われている女性の生活とはまったく違うものである)は、一人彼女だけの物でなく、地域社会にそれを可能にする文化サークルがあるからと考え、そうした文化サークルで活動していたことが確認されている同時代の男性の史料を収集した。この史料からは、女性も男性と差なく活動が出来たサークルの組織や運営を明らかに出来る可能性がある。・本年度は三年間の研究期間の最終年度だったので、収集した史料を解読し、得られた成果をまとめ研究誌に発表した(「草の根女性俳人とそのネットワーク-幕末期阿波藩上田美寿を事例として-」『女性史学』第9号)。古稀を迎えて日記を書き始めた上田美寿は、趣味の俳諧を媒介として仙台・新潟から種子島にいたるまでに友人がおり、日常的に文のやりとりをして情報の交換を行っていた。普段の生活では、近所の子どもたちに教え(寺子屋の女師匠)、読書し、俳諧を作り、招かれておいしい料理や酒を楽しむ。悠々自適の隠居生活が浮かび上がってきた。さらに、彼女の持つ知識や情報、それらに基づく彼女の判断は、家族や親族や地域社会など彼女の所属する諸集団の中で頼りにされ、彼女は一個の人間として尊重され尊敬された女性隠居であたことを明らかにした。彼女のありようは、女性の忍従と服従を説く江戸時代の女訓書から結ぶ女性像とは違っている。存在自体が珍しい江戸時代の女性日記を解読し、女性の生活の具体像を明らかにできた。・解読の終了していない美寿の書き残した収集史料を読み進めた。これらの史料は江戸時代の女性が書いた日記や随筆という史料価値の高いものであり、出版する準備にかかった。・美寿の父親の日記(「松庵日記」)も複写で入手し解読にかかった。江戸時代に農事日記や商売記録のような家職の継続を意識した記録はあるが、庶民の親子で日常の出来事を記した日記が残っているのはまれである。今後父親の日記を解読することで、医者で漢学者で文化人でもあった父による子どもの教育の性による内容差(美寿には兄弟姉妹があった)を中心に探りたいと考えている。
能動輸送模型リアクターによる微水系酵素反応システムの開発

本研究の目的は、能動輸送膜分離法と微水系酵素反応の要素技術を組み合わせることにより、高級脂肪酸を選択的に連続生産する微水系酵素反応膜型リアクターを開発することである。まず、能動輸送膜分離法に関する研究として、自作した酢酸セルロース膜を用いた膜分離装置を作成し、この装置を用いてヘキサン溶媒中における高級脂肪酸の膜分離特性の検討を行った。高級脂肪酸にはミリスチシ酸、デカン酸およびオレイン酸を用いた。分離実験結果の解析により、オレイン酸は保持液側に濃縮され、デカン酸およびミリスチン酸は透過液側に濃縮されることが分かった。また膜の阻止率は、使用した脂肪酸では分子量の順に小さく、透過係数はオレイン酸、ヘキサン、ミリスチン酸、デカン酸の順に大きくなった。以上の研究により、酢酸セルロース膜を用いたヘキサン溶媒中での高級脂肪酸の分離では能動輸送現象が起こる可能性があることを見出した。一方、微水系酵素反応に蘭する研究として、Oil-Water二相系においてリパーゼを用いた油脂のヘキサン溶媒中での加水分解実験を行い、加水分解速度に及ぼす諸因子の影響を検討した。基質である油脂にはトリオレインを、酵素にはトリオレインの3つのエステル結合部位をすべて切断するcandida rugosa sipaeを用い、加水分解によるオレイン酸の生成を試みた。この実験結果から、本加水分解反応では反応初期ではトリオレインからジオレインヘの反応が優先的に起こっているが、反応中期および後期ではジオレインからモノオレインヘの反応およびモノオレインからグリセリンヘの反応が逐次的に起こっていることが分かった。また、基質濃度が低い条件では、ジオレインヘの反応がより優先的に起こることも分かった。今後、これらの各要素技術に関する詳細な研究から得られた知見を組み合わせることにより、能動輸送膜型リアクターの構築が可能となると考えられる。本年度は、まず、酢酸セルロース膜の作製を行った。イ-ストマンケミカル社の酢酸セルロース(CA398-3)、ホルムアミド、アセトンを5:8:12の割合で混合し、ドープ液(高粘性調製液)を調製した。このドープ液をガラス板上に厚さ300500μmになるようにキャストし、30秒間放置して溶媒を蒸発させた。その後、氷水にガラス板ごと浸してゲル化させ、そのまま水中でゆっくりと溶媒を除去し、酢酸セルロース膜を形成させた。酢酸セルロース膜は、熱処理を施すことによってさらに緻密化するため、80°C、および85°Cで10分間熱処理したものも作製した。従って、濾過実験には、熱処理を施していない未処理膜、80°C熱処理膜、および80°C熱処理膜の3種類を使用した。濾過実験は、液容量300mlのバッチ式撹拌型テストセルを用いて、窒素ガスで加圧する方式で行った。有効膜面積は35cm^2である。酢酸セルロース膜は親水性であるため、まず水を透過させた後、極性溶媒であるエタノールを透過させた。急激な溶媒置換による膜の破損を防ぐため、エタノールの濃度は、20%、50%、80%、100%と段階的に変化させた。3種の膜のいずれの場合も、エタノール透過流束は10^<-6>m^3・m^<-2>・s^<-1>のオーダーであった。最終的に100%エタノールからヘキサンへと溶媒置換を行ったが、透過流束は大きく減少し、未処理膜、80°C熱処理膜、および85°C熱処理膜において、それぞれ、1.4x10^<-7>、5x10^<-8>、4x10^<-8>m^3・m^<-2>・s^<-1>となった。

80°C熱処理膜を用いて、0.1wt%のミリスチン酸のヘキサン溶液の濾過実験を行った。原液と保持液のミリスチン酸濃度から透過液濃度を算出したところ、阻止率が負の値となり、透過側で濃縮されていることが分かった。本研究の目的は、能動輸送膜分離法と微水系酵素反応の要素技術を組み合わせることにより、高級脂肪酸を選択的に連続生産する微水系酵素反応膜型リアクターを開発することである。まず、能動輸送膜分離法に関する研究として、自作した酢酸セルロース膜を用いた膜分離装置を作成し、この装置を用いてヘキサン溶媒中における高級脂肪酸の膜分離特性の検討を行った。高級脂肪酸にはミリスチン酸、デカン酸およびオレイン酸を用いた。分離実験結果の解析により、オレイン酸は保持液側に濃縮され、デカン酸およびミリスチン酸は透過液側に濃縮されることが分かった。また膜の阻止率は、使用した脂肪酸では分子量の順に小さく、透過係数はオレイン酸、ヘキサン、ミリスチン酸、デカン酸の順に大きくなった。以上の研究により、酢酸セルロース膜を用いたヘキサン溶媒中での高級脂肪酸の分離では能動輸送現象が起こる可能性があることを見出した。一方、微水系酵素反応に関する研究として、Oil-Water二相系においてリパーゼを用いた油脂のヘキサン溶媒中での加水分解実験を行い、加水分解速度に及ぼす諸因子の影響を検討した。基質である油脂にはトリオレインを、酵素にはトリオレインの3つのエステル結合部位をすべて切断するcandida rugosa lipaseを用い、加水分解によるオレイン酸の生成を試みた。この実験結果から、本加水分解反応では反応初期ではトリオレインからジオレインへの反応が優先的に起こっているが、反応中期および後期ではジオレインからモノオレインへの反応およびモノオレインからグリセリンへの反応が逐次的に起こっていることが分かった。また、基質濃度が低い条件では、ジオレインへの反応がより優先的に起こることも分かった。今後、これらの各要素技術に関する詳細な研究から得られた知見を組み合わせることにより、能動輸送膜型リアクターの構築が可能となると考えられる。
会計基準の投資意思決定有用性に関する原理的考察と新たな方法論構築

従来、日本の会計研究は自己完結性が強く、他の領域の研究成果や知識をそれほど援用せず、隣接分野である経済学やファイナンスの昨今の発展にもそれほど注意を払って来なかった。また、実証分析においては、ある意味極めて制約的なその前提を問うことなく、もっぱらデータ相互の相関性を明らかにすることに主眼を置いた研究が続いている。それに対し、本研究は新古典派経済学に基づく現代ファイナンス理論を十分に咀嚼したうえで、実証会計分析の根拠を問いつつ、いかなる意味で会計情報が有用であるかを原理的に考察することを目指している。本年度は、ジョン・サールの言語哲学とともに、カール・ポパーやイムレ・ラカトシュらの科学方法論を用いて、単純な存在当為二元論を超えた社会的事実としての会計を基礎概念に遡って分析した成果(『体系現代会計学第1巻』所収「会計研究の基礎概念」)をもとに、より通時的観点から、メタ会計研究の可能性をさらに追求した。これと関連して、日本銀行金融研究所の委託を受けて行った、公正価値概念を哲学的・歴史的側面から考察した研究の成果を利用し、会計研究で言及されることの多いピックスをはじめとする、経済(学)的所得(利益)概念の理論的考察を行い、会計測定の基礎にあるべき経済学的思考を明らかにした。加えて、こうした原理的研究と同時に、実証研究から遊離した単なる思弁的「べき」論に陥ることなく、実際の経済現象への洞察を深めるべく行っている、現実の会計データに基づく日本企業に関する事実発見的研究の成果をFukui and Ushi jima (2011)で発表した。本年度は、市場均衡論に基づく資産評価理論に会計情報を活用し得ること、ただし、会計研究の領域で採用されてきた従来の実証分析方法論を用いることによっては、会計基準の優劣を比較することには原理的困難さが存在することを、福井(2008)の第1部で総括するとともに、Fukui(2008)でその概要を示した。さらに、物理学等、従来会計と無縁とされてきた分野の研究成果や知識を援用する第一歩として、ミクロ現象である企業の個々の投資行動とマクロの集計量である企業資産分布状態を、統計力学で注目されているツァリス統計を用いてモデル化する作業を開始し、Fukui and Takahashi(2008)を通じて発表した。今後は、福井(2008)の第2部でスケッチした言語哲学の会計への応用をさらに進め、いかなる会計研究が会計基準設定に貢献し、ひいては経済厚生を改善し得るのかを検討したい。本年度は、昨年度刊行した拙著『会計測定の再評価』第1部を通じて明らかにすることができた実証研究の限界を踏まえて、応用ミクロ経済学の一部門に終わらない、いかなる会計固有の研究があり得るかを考察した。具体的には、前掲書第2部でスケッチしたジョン・サールの言語哲学とともに、カール・ポパーやイムレ・ラカトシュらの科学方法論を用いて、単純な存在当為二元論を超えた社会的事実としての会計を、基礎概念に遡って分析した。その成果は、現時点における日本の会計研究の集大成を企図した『体系現代会計学(全12巻)第1巻』(近刊)にて、「会計研究の基礎概念」として発表される予定である。世界の会計研究をリードする米国においても、会計学会(AAA)年次総会で研究のルーティン化・綾小化が論題として取り上げられるなど、会計という学問の基礎を問う傾向が強まっており、今後は、ここまで進めてきたいわばメタ会計研究ともいえる視点から、実証研究から遊離した単なる思弁的「べき」論に陥らない、新たな会計研究の可能性をさらに追求していきたい。

本年度は、ジョン・サールの言語哲学とともに、カール・ポパーやイムレ・ラカトシュらの科学方法論を用いて、単純な存在当為二元論を超えた社会的事実としての会計を基礎概念に遡って分析した成果(『体系現代会計学第1巻』所収「会計研究の基礎概念」)をもとに、より通時的観点から、メタ会計研究の可能性をさらに追求した。これと関連して、日本銀行金融研究所の委託を受けて行った、公正価値概念を哲学的・歴史的側面から考察した研究の成果を利用し、会計研究で言及されることの多いピックスをはじめとする、経済(学)的所得(利益)概念の理論的考察を行い、会計測定の基礎にあるべき経済学的思考を明らかにした。加えて、こうした原理的研究と同時に、実証研究から遊離した単なる思弁的「べき」論に陥ることなく、実際の経済現象への洞察を深めるべく行っている、現実の会計データに基づく日本企業に関する事実発見的研究の成果をFukui and Ushi jima (2011)で発表した。
適合格子細分化法による磁気乱流星形成の研究

磁場と乱流を持った分子雲コアが重力収縮し、ファーストコアとアウトフローが形式する様子を、適合格子細分化法を用いた数値シミュレーションで調べた。その結果、乱流は分子雲コアの低密度部に複雑な構造を形成した。高密度部では、分子雲コアの質量が小さい場合には円盤状に、質量が大きい場合にはフィラメント状に変形した。高密度部の形状によって2タイプのアウトフロー(双極型とらせん型)が形成する。本研究は、磁気乱流を持った分子雲コアが自己収縮して星が形成する様子を、高精度マルチスケール数値シミュレーションで探査することにより、乱流が多重星や連星の形成を励起する可能生を探査する。平成20年度は、シミュレーションコードの超並列計算機への最適化、乱流星形成モデルの構築、大規模シミュレーションを用いた研究を遂行した。シミュレーションコードの最適化では、並列加速率88%(256コア・128コア比)と高い性能を達成した。シミュレーションの実行環境は、国立天文台の天文シミュレーションプロジェクトの共同利用における超並列マシンを用いた。つぎに乱流星形成モデルを構築した。観測されるパワースペクトルとしてラーソン則がよく知られおり、本モデルではこのラーソン則に従う磁気乱流を採用した。さらに、上記の磁気乱流モデルを用いて、磁気乱流を持った分子雲コアの収縮をシミュレーションで追跡した。その結果、観測から示唆されるような強い磁場を仮定した場合には、分子雲コアから単独星が形成した。標準的なシナリオでは、多重星の形成は分子雲コアの回転によって励起される。また、本モデルでは分子雲コアの回転は乱流運動に内在している。そこで、回転を速くするために、強い乱流を持ったモデルを調べた。その結果、強い乱流を仮定した場合には、乱流は分子雲コアの重力収縮をさまたげ、星形成が起きなかった。これらの結果は、星形成の初期段階においては、乱流を持った分子雲コアから多重星が形成される可能性は低いことを示唆する。今後は、星形成のさらに後期段階(質量降着期)においても、多重星の形成の可能性を調べる予定である。2009年度は以下の研究を行った。1.分子雲コアの自己重力収縮中における形の変形観測によると分子雲コアは様々な形を呈しており、また分子雲コアの形はその重力収縮の過程における分裂の問題と関係している。分子雲コアの分裂の問題は、多重星形成と関わる重要な問題である。そこで、乱流状態にある分子雲から分子雲コアが形成して重力収縮する過程を、適合格子細分化法を用いた高解像度シミュレーションで追跡した。その結果、比較的軽い分子雲コアは重力収縮をすると、球状に変形し、高密度部は星間磁場に垂直な円盤状に変形し、さらに高密度部は球状の第1コアが形成した。また、分子雲コアは分裂しないことも確認された。一方、比較的重い分子雲コアでは、収縮中に高密度部がフィラメント状に変形した。2.シンク粒子とオーム散逸を用いた磁気乱流星形成これまでのシミュレーションでは、高密度部に第1コアが形成すると時間ステップが極端に短くなり、分子雲コア全体の時間スケールで進化を追跡することが難しかった。そこで、この問題を解決するためにシンク粒子法を開発した。さらに、シンク粒子周辺の磁場の進化をより現実的なものにするために、オーム散逸の効果を導入した。これまでのオーム散逸を導入した方法では、オーム散逸を陽解法で解いていたために、多くの計算時間を要していた。そこで本研究ではオーム散逸を陰解放で解く方法を開発し、現実的な時間で解くことを可能にした。1.磁気乱流を持った分子雲コアの自己重力恒星の母体となる分子雲コアは、磁場を持つことが観測によって示唆されている。磁場のエネルギーは重力エネルギーと同程度なので、磁場は分子雲コアの重力収縮に影響を与えると考えられる。また、分子雲コアは乱流状態にあると考えられている。乱流は形成される原始星の自転、原始惑星系円盤の回転の起源であると示唆されてきた。しかし、これまで磁場と乱流の両方を考慮した分子雲コアの重力収縮とそれにともなう星形成のシミュレーション研究はほとんど行われていなかった。そこで、磁気乱流状態にある分子雲コアが重力収縮する過程を、適合格子細分化法を用いた高解像度シミュレーションで追跡した。その結果、比較的軽い分子雲コアは重力収縮をすると、高密度部は星間磁場に垂直な円盤状に変形し、さらに高密度部は球状の第1コアが形成した。いずれの場合にも、乱流による密度構造の擾乱は低密度部のみに限定された。原始星の周囲からは双極タイプとスパイラルタイプのアウトフローが形成された。2.シンク粒子とオーム散逸を用いた磁気乱流星形成原始星の周囲は密度が高く、オーム散逸により磁場が散逸する。これまではシミュレーションにオーム散逸を導入するために陽解法を用いてきた。陽解法では時間刻みが極端に短くなり、多大な計算時間が必要であった。
肝臓癌抑制機能を持つＡＩＭタンパク質を用いた新規の癌治療薬の開発

本研究の目的は、肝臓癌抑制機能を持つAIMタンパク質を用いた、副作用を伴わない新規の癌治療法の開発の基盤を作る研究である。本研究計画として、(1)AIMタンパク質を肝臓癌細胞上へ特異的に集積させ、(2)AIMの抗がん作用が発揮されること、を観察した。癌細胞表面上に特異的に存在するタンパク質を標的とするために、マウスの癌細胞株であるHepa1.6細胞を用いて癌細胞表面上にhCD2タンパク質を発現する細胞株を樹立した。さらに、hCD2タンパク質に対する抗体の抗原認識部位をAIMタンパク質のN末端側に融合することでAIMタンパク質にhCD2標的能を付加した。その後、作製した癌細胞をAIM欠損マウスの肝臓に移植ならびにAIM融合タンパク質の投与を行った。このマウスの肝臓切片を用いて免疫染色で観察したところ癌細胞表面上に特異的にAIMタンパク質が集積したことが観察された。さらに、AIM融合タンパク質を複数回投与し癌を観察したところ、補体の活性化やマクロファージの浸潤が癌部位に観察された。以上のことから、AIM融合タンパク質の投与によって抗がん作用が発揮されており、肝臓癌治療方法として期待が持てる結果が得られた。また当研究過程において、より生理的な現象を応用したAIMタンパク質の集積方法を見出した。肝臓癌細胞にはIgGが集積する現象を発見し、これを応用してAIMを癌領域に集積させるべく、AIMとIgG Fcの融合タンパク質を作製した。期待通り癌部位特異的にAIMの集積が観察された。この方法においても同様に、肝臓癌治療方法として期待が持てる結果が得られた。当初の研究計画通りに、hCD2に対する抗体とAIMの融合タンパク質の作製を完了している。また、実際にこの融合タンパク質を投与することにより、hCD2を発現させた肝臓癌へのAIMタンパク質の集積に成功しており、がん細胞周辺での補体系の活性化やマクロファージの浸潤・貪食、一部に壊死が誘導されるといった結果を得ている。さらには研究過程において、より生理的な現象を応用したAIMタンパク質の集積方法を見出している。肝臓癌細胞にはIgGが集積する現象を発見し、これを応用してAIMを癌領域に集積させるべく、AIMとIgG Fcの融合タンパク質を作製することにした。すでに融合タンパク質の作製に成功しており、期待通り癌部位特異的にAIMの集積を観察している。以上の様に、当初の計画に加えて、想定以上の研究成果を生み出す事ができたため、当年度の成果は期待以上であると評価する。当初の研究計画において、hCD2タンパク質を用いたAIMの集積方法では、肝臓癌細胞におけるAIMタンパク質の集積に成功しており、がん細胞周辺での補体系の活性化やマクロファージの浸潤・貪食、一部に壊死の誘導などが観察された。このことから、癌細胞が攻撃されていることが示唆されるため、当初の計画通りに融合タンパク質を長期間の継続的な投与を行っていき、癌細胞の増殖抑制や肝臓からの除去が観察できるかどうかを、増殖マーカーや細胞死マーカーなどの免疫染色を用いて調べる。当研究過程において見出された、より生理的な現象を応用したAIMタンパク質の集積方法では、肝臓癌細胞にはIgGが集積する現象を発見し、これを応用してAIMとIgG Fcの融合タンパク質を作製し癌部位特異的にAIMの集積が観察された。このことから、IgGを応用した方法においても、肝臓癌治療方法として期待が持てる結果が得られた。このAIMの集積方法は生理的な現象の利用であるため、より高い実現可能性を秘めている事から、当研究にも力を入れて進めて行く方針である。今後はhCD2タンパク質を用いた実験と同様に、AIM融合タンパク質を複数回投与し癌を観察、補体の活性化やマクロファージの浸潤さらには癌細胞の壊死誘導などが観察されるかどうかを検討していく。

当初の研究計画通りに、hCD2に対する抗体とAIMの融合タンパク質の作製を完了している。また、実際にこの融合タンパク質を投与することにより、hCD2を発現させた肝臓癌へのAIMタンパク質の集積に成功しており、がん細胞周辺での補体系の活性化やマクロファージの浸潤・貪食、一部に壊死が誘導されるといった結果を得ている。さらには研究過程において、より生理的な現象を応用したAIMタンパク質の集積方法を見出している。肝臓癌細胞にはIgGが集積する現象を発見し、これを応用してAIMを癌領域に集積させるべく、AIMとIgG Fcの融合タンパク質を作製することにした。すでに融合タンパク質の作製に成功しており、期待通り癌部位特異的にAIMの集積を観察している。以上の様に、当初の計画に加えて、想定以上の研究成果を生み出す事ができたため、当年度の成果は期待以上であると評価する。当初の研究計画において、hCD2タンパク質を用いたAIMの集積方法では、肝臓癌細胞におけるAIMタンパク質の集積に成功しており、がん細胞周辺での補体系の活性化やマクロファージの浸潤・貪食、一部に壊死の誘導などが観察された。このことから、癌細胞が攻撃されていることが示唆されるため、当初の計画通りに融合タンパク質を長期間の継続的な投与を行っていき、癌細胞の増殖抑制や肝臓からの除去が観察できるかどうかを、増殖マーカーや細胞死マーカーなどの免疫染色を用いて調べる。当研究過程において見出された、より生理的な現象を応用したAIMタンパク質の集積方法では、肝臓癌細胞にはIgGが集積する現象を発見し、これを応用してAIMとIgG Fcの融合タンパク質を作製し癌部位特異的にAIMの集積が観察された。このことから、IgGを応用した方法においても、肝臓癌治療方法として期待が持てる結果が得られた。このAIMの集積方法は生理的な現象の利用であるため、より高い実現可能性を秘めている事から、当研究にも力を入れて進めて行く方針である。今後はhCD2タンパク質を用いた実験と同様に、AIM融合タンパク質を複数回投与し癌を観察、補体の活性化やマクロファージの浸潤さらには癌細胞の壊死誘導などが観察されるかどうかを検討していく。
海馬皮質における視床入力情報処理回路の形態学的解析

平成8年度は、ラット視床前核背側亜核(AD核),内側亜核(AM核),腹側亜核(AV核)へPHA-Lを注入し、各亜核から海馬台複合体および周辺皮質への投射について海馬長軸直交断面を使用して調べ、亜核による投射後、投射層の違いを明らかにした。AD核は主に顆粒性脳梁後部皮質(RSG)と嗅内野への投射が見られた。RSGでは1層表層部、III層の上部2/3に濃密に終止し、VI槽には中等度に終末が分布した。嗅内野では主としてVI層に終止し、I層表層部にも少量の終末が見られた。AM核は無顆粒性脳梁後部皮質(RSA)と嗅内野に投射した。RSAではI層、V層、VI層に分布した。嗅内野では、分離板直下に濃密に分布するほか、I層、VI層にも標識終末が見られた。VI層への分布はAD核からの投射に比して少ない。また、やや太い線維が海馬台分子層に少量認められた。AV核は、海馬台錐体細胞層の最深部と前海馬台I層、外固有層III層とVI層に分布が見られたが、表層の小型細胞領域(II層)には分布がなかった。このうち、AV核の背内側からは前海馬台I層に、外腹側からは前海馬台外固有層の中型細胞領域(III層)へ投射する傾向が見られた。これはAV核内の異なる細胞群が前海馬台の異なる層へ投射することを示唆し、今後検討する計画である。本研究によって、視床前後の亜核ごとに主たる投射皮質領域は異なることがわかった。また同時に、嗅内野ではAD核、AM核からの線維が、RSGではAV核、AD核の線維が終止しており、同一領域への収斂が見られが投射層は異なっていた。このことは、それぞれの亜核からの入力は異なる層の細胞群に終止することを示唆しており、今後領域内の局所神経回路の解析が必要である。