hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
日中伝統医学における用法用量の再検討-漢方処方における薬用量と服用法の関係-

研究目的:今日では1つ1つの生薬を量って調製する湯液方が漢方薬のスタンダードな調製法だと考えられている。しかし、一方では煮散法が広く用いられていた。両者の違いが如何に薬用量に影響をおよぼし得るかを本研究の目的とした。研究方法:煮散法を採用した『和剤局方』と湯液方と煮散法の両者を採った李東垣方において、薬用量と調製法の関係について研究した。研究成果:古来の湯液方では各生薬に分量が示され、それらの総和が処方総量となる。処方総量は直接薬用量に反映され、古代の分量で書かれているため解釈により薬用量に10倍以上の開きが生じる。これに対し、『千金方』の新校正凡例には湯液方によらず、少量を取り出す煮散法があるという見解がある。煮散法の調製法を中心にしたのは『和剤局方』であり、処方総量は膨大でも実際調製する量は一部取り出したもので、しかも現代の薬用量に近いことがわかった。一方、李東垣は湯液方と煮散法の両者を採用した。李東垣の主要4書を集計すると、煮散法は『和剤局方』と同様であり、湯液方は処方総量が少なく、煮散法と同程度に設定された。注目されるのは、この時点で文献上、古来の処方で処方総量が膨大なものと、『和剤局方』のように処方総量は膨大だが調製量はその一部をとり現代の薬用量に近いもの、また、李東垣の湯液方のように煮散法の薬用量に近づけたものの3者が存在することである。李東垣方のような調製法と薬用量を使い分けは、李東垣に近い羅天益以外には見当たらない。後代の叢書や全書の形式をとる医書では、3者の処方をそのまま引用するため、同書の中で薬用量に差異が生じる例が見いだされた。今日における薬用量の検討は、処方総量に目を向けることが多い。『和剤局方』における煮散法による薬用量の設定や、それを応用した李東垣方が明らかになったことで、薬用量の検討には調製法の違いも考慮することが不可欠であることが示唆された。
テレビドラマの政策資源性に関する実証研究:「北の国から」の地域振興効果を例に

テレビドラマの政策資源性を明らかにすべく、テレビドラマ「北の国から」の内容分析と関連する社会調査を実施した。その結果、テレビドラマと観光客の増加には一定の相関があると認められた。また、地域のブランド化にはテレビドラマの長期(シリーズ)化や、それに応じた地域側の取り組みが重要と推察された。一方、「北の国から」の成功には制作側の属人的要素も大きく、長期的な振興効果についてはさらなる見極めが必要である。1.研究概要本研究の目的は、マス・メディアのコンテンツに潜在する社会的影響力を政策資源と捉え、それが過疎地域の社会経済振興に及ぼす効果を実証的かつ多角的に分析することにある。本研究が対象とするのは、地上波テレビ放送のドラマである。なお、本研究は、政策科学的なメディア研究領域の確立を目指す全体研究構想の一環として行われる。「政策科学的なメディア研究領域」とは、メディア環境の変容や昨今の社会経済情勢を踏まえ、メディア研究と政策科学の架橋を改めて試みることを指す。2.本年度の実績本年度は、主に事例とするテレビドラマ、「北の国から」シリーズ(フジテレビジョン製作、19812002年)の内容分析を実施した。具体的には表象内容と秒数に基づくコーディングと類型化を行い、類型基準としては、(1)自然風景のみ、(2)登場人物と自然風景の不可分的な描写(さらにこのカテゴリー内で複数に分類)、(3)登場人物のみ、(4)その他(明確な分類が困難なもの)の4つが適当であることが明らかになった。併せて、社会経済指標やその他の関連データ・文献等を収集・分析し、本研究の要となる評価枠組みのプロトタイプを作成した。これらの問題点抽出と実際の調査準備のため、調査地域に1回出張し、併せて研究協力者等との協議も行った。その結果、予備調査と本調査の実施前に、評価枠組みと質問票のさらなる精緻化が必要であると判断され、現在はその作業を継続的に進めているところである。なお、本年度はインプット中心に推移したが、本研究と関連したアウトプットとして、非主流的なメディアおよびそのコンテンツが内在させていると考えられる、社会的弱者にとっての意義や役割に関する論文を一編執筆し、所属機関で発行する媒体に発表した。本研究の目的は、テレビドラマに潜在する社会的影響力を政策資源と捉え、それが過疎地域の社会経済振興に及ぼす効果を実証的かつ多角的に分析することである。地域振興効果に着眼したテレビドラマの研究は少なく、観光客増加を目論む地域的取り組み(ドラマ撮影の誘致など)とは裏腹に、学術的研究は後れてきたと言わざるを得ない。具体的に本研究は、以下2つの取り組みで構成された。(1)テレビドラマによる地域のメディア表象が、視聴者の受容過程も含め、「どのように」かつ「どの程度」、地域の社会経済振興に寄与するかを分析するための手法(評価枠組み)を検討すること、そして(2)ドラマと地域振興の相関につき、テレビドラマ「北の国から」を事例に計量的な分析を試みた。全シリーズの内容分析と関連する社会調査等の結果から、(2)の点については、特に観光客の増加という観点からは一定の相関があると考えられる。また、いわゆる「地域ブランド」化については、当該テレビドラマの長期的なシリーズ化が少なくない影響を及ぼしていること、それに応じた地域側の基盤整備や情報提供が相補的・相乗的に作用していることが強く推察された。その一方で、「北の国から」の成功には、脚本家を含む制作側の属人的な要素が多分に重要な役割を果たしていると考えられ、長期的な振興効果についてはさらなる見極めが必要である。いずれにせよ上述の背景に鑑みれば、本研究はテレビドラマの学術的研究の一側面を補強するものとして、一定の意義を見出せる試みであったと考えられる。今後の課題としては、さらに事例を増やし、多角的な観点から分析手法(評価枠組み)の洗練化を進め、テレビドラマの制作資源的価値について、公共政策(政策科学)との架橋を意識した調査分析を重ねていくことが肝要と思われる。
う蝕細菌の病原因子遺伝子の発現調節機構に作用するう蝕予防法の開発

本研究ではStreptococcus mutansの各種の病原因子の中デモPAcに着目し、まず本蛋白質をコードする遺伝子(pac)の上流1.5kbおよび下流4.2kbの部分について塩基配列を決定した。この結果、上流、下流それぞれにはORF1およびORF2の2つのopen reading frame(ORF)が認められた。これらのORFにエリスロマイシン耐性遺伝子を挿入して不活化してもPAcの発現レベルに影響は認められないことから、PRF1およびORF2のいずれもPAcの発現調節には関与していないことが示唆された。ノーザンブロット分析によってpacの転写単位の解析を行ったところ、ORF1、pac、PRF2のmRNAの転写はそれぞれ個別に行われていることが明らかとなり、プライマーエクステンション分析の結果からpacのmRNAの転写開始点は開始コドンから49bp上流のGであることが明らかとなった。そこで、Xc株由来のPAc低発現変異株であるXc100L株についてpacのプロモーター領域の塩基配列を決定し、Xc株の同部位の配列と比較したところ完全に一致していた。これらの結果からPAcの発現調節には染色体上の遠位の位置して作用を及ぼす因子が関与していることが強く示唆された。さらに、他の病原因子遺伝子(Gtf-IをコードするgtfB,Gitf-SIをコードするgtfC、水溶性グルカン合成酵素をコードするgtfD、フルクタン合成酵素をコードするftfの発現レベルをノーザンブロット分析を用いてXc株とXc100Lで比較したところ、Xc100L株ではpacだけでなく他の病原因子遺伝子であるgtfB、gtfC、gtfD、ftfの発現レベルも変化していることが明らかとなった。またこのことは、CATアッセイにより定量的に確認された。以上の結果から、S.mutansには各種の病原因子遺伝子の発現レベルを総合的にコントロールする遺伝子発現調節機構が存在すると考えられる。今後は、この調節機構に作用して病原因子の発現を抑制するような化学製剤の開発の目指して研究を続けて行く予定である。
顎骨の水平的骨延長に関する研究-骨移植法との比較検討

近年,萎縮した歯槽骨に対してdistraction osteogenesisが行なわれているが,主に垂直的な骨増生を目的として行われている.水平的な手法は未だ確立されておらず,基礎報告も少ない.今回,alveo-widerを用い水平的にdistractionを行い骨増生を行った場合と骨移植法との比較検討を行なう.オスの成犬ビーグル犬5頭を用いた.両側下顎小臼歯部を抜歯,頬側皮質骨を削合し,水平的萎縮モデルを作成した.手術は全頭全身麻酔下で行った.抜歯2か月後に,右側を実験側とし,頬側歯槽骨部に8×12mmのtransport segmentを形成し,alveo-widerを装着した.待機期間を7日間とし,0.4mm/day, total4.0mmの水平的延長を行なった.延長後,肉眼的には骨増生は良好であり,延長前2mmの幅径が約67mmまで増大しており,それに伴い付着歯肉の獲得も得られている.1頭感染所見があり,早期に骨延長器を撤去したが,骨増生は得られている.今後,延長後8wでインプラントを1本埋入する.同時に左側は対照側とし,骨移植法を行い,インプラントを1本埋入する.インプラント埋入後8wで安楽死させ,試料を採取する.X線学的検討はCTで行い,骨延長部と骨移植部の比較検討を行う.また通法により非脱灰研磨標本を作成し,インプラントおよび骨延長部の組織学的な観察,骨接触率等について比較を行なう.顎骨延長法はおもに骨の長軸方向への延長がなされているが,歯槽骨の延長に関しての報告は少ない.今回,歯槽骨の垂直的な延長と骨結合型インプラントを兼ねたdistraction implant (SIS社製,オーストリア)を使用し,歯槽骨の垂直的な骨延長について実験を行っている.ミニブタ(オス,体重約60kg)4匹を対象とした.右側下顎小臼歯を抜歯し,歯槽骨萎縮モデルを作成した.手術は全頭全身麻酔下で行った.歯槽頂部から5mm下方に約25mmの長さで水平骨きりを行い,φ4.0mm,長さ11mmのdistraction implantを2本埋入した.その後垂直骨きりを行い,transport segmentを形成した.Test driveを行い,延長可能であることを確認し,閉創した.7日間の待機期間をおき,0.5mm/day,10日間,total 5.0mmの延長を行った.4頭のうち3頭は過剰な咀嚼圧,手技的に稚拙等の問題のため,骨延長がうまくいかず,追加埋入を予定している.残り1頭については順調であり,X線学的,臨床的にも良好である.延長後3か月で安楽死させ,標本を作成する.標本は非脱灰研磨標本とし,トルイジンブルー染色を行い,distraction implantのcoronal part, chamber, apical partの各部分と骨延長部ついて組織学的な観察,骨接触率等について比較検討する予定である.近年,萎縮した歯槽骨に対してdistraction osteogenesisが行なわれているが,主に垂直的な骨増生を目的として行われている.水平的な手法は未だ確立されておらず,基礎報告も少ない.今回,alveo-widerを用い水平的にdistractionを行い骨増生を行った場合と骨移植法との比較検討を行なう.オスの成犬ビーグル犬5頭を用いた.両側下顎小臼歯部を抜歯,頬側皮質骨を削合し,水平的萎縮モデルを作成した.手術は全頭全身麻酔下で行った.抜歯2か月後に,右側を実験側とし,頬側歯槽骨部に8×12mmのtransport segmentを形成し,alveo-widerを装着した.待機期間を7日間とし,0.4mm/day, total4.0mmの水平的延長を行なった.延長後,肉眼的には骨増生は良好であり,延長前2mmの幅径が約67mmまで増大しており,それに伴い付着歯肉の獲得も得られている.1頭感染所見があり,早期に骨延長器を撤去したが,骨増生は得られている.今後,延長後8wでインプラントを1本埋入する.同時に左側は対照側とし,骨移植法を行い,インプラントを1本埋入する.インプラント埋入後8wで安楽死させ,試料を採取する.X線学的検討はCTで行い,骨延長部と骨移植部の比較検討を行う.また通法により非脱灰研磨標本を作成し,インプラントおよび骨延長部の組織学的な観察,骨接触率等について比較を行なう.
腫瘍血管新生を標的とした新規の抗腫瘍療法の確立

生体内で血管内皮特異的接着分子(ESAM)の機能を阻害することによって腫瘍血管新生が阻害され、結果として腫瘍の成長が抑制されるかどうかを検討した。野生型およびESAM欠損マウスに悪性黒色種細胞を静脈内播種したところ、ESAM欠損マウスでは、有意に肺への腫瘍転移と腫瘍血管の発育が抑制されていた。培養内皮細胞におけるESAM発現は細胞の遊走能と管腔形成能と相関した。以上より、血管に富む腫瘍ではESAMを介する内皮の遊走と管腔形成によって腫瘍血管が増生し、その結果、腫瘍が血管依存的に増大することが示された。我々は本研究において、生体内でESAMの機能を阻害することによって腫瘍血管新生が阻害され、結果として腫瘍の成長が抑制されることを証明するために、マウス腫瘍モデルを用いて以下の検討を行った。1.マウス腫瘍モデルにおけるESAM阻害の効果野生型およびESAM欠損マウスの尾静脈からB16F10メラノーマ細胞を静脈内播種し、肺への血行性転移を評価した。ESAM欠損マウスでは、野生型マウスに比べて有意に肺への腫瘍転移が抑制されていた。腫瘍組織を病理学的に解析したところ、ESAM欠損マウスの転移組織では、腫瘍血管の数、分岐数、内腔面積がいずれも少なく、腫瘍血管の発育が抑制されることにより転移巣の木きさと数が減少したことが示唆された。2.ESAM阻害の腫瘍血管新生と腫瘍成長に及ぼす影響の解析培養B16F10メラノーマ細胞および培養線維芽細胞(対照)の上清を採取し、血管内皮細胞を刺激したところ、B16F10メラノーマ細胞で刺激した血管内皮細胞ではESAMの発現が亢進していた。すなわち、腫瘍細胞は血管内皮細胞におけるESAM発現を亢進させる分子を産生していることが示唆された。内皮細胞におけるESAM発現をsiRNAとtransfectionの系を用いて変化させ、血管新生能を評価したところ、内皮細胞におけるESAM発現は細胞の遊走能と管腔形成能と正の相関があることが明らかとなった。以上の結果から、血管に富む腫瘍細胞は内皮細胞におけるESAM発現の亢進を介して内皮の遊走能と管腔形成能を刺激することによって腫瘍血管を増生させ、その結果、腫瘍は血管依存的に増大することが示された。したがって、生体内におけるESAM阻害は、腫瘍血管新生と腫瘍増大を抑制することが示された。ESAM阻害の腫瘍血管新生と腫瘍成長に及ぼす効果(前年度より継続)野生型およびESAM欠損マウスの尾静脈からB16F10メラノーマ細胞を静脈内播種し、肺への血行性転移を評価した。腫瘍組織を病理学的に解析したところ、ESAM欠損マウスの転移組織では、腫瘍血管の数、分岐数、内腔面績がいずれも少なく、腫瘍血管の発育が抑制されることにより転移巣の大きさと数が減少したことが示唆された。培養細胞を用いた検討では、癌細胞は血管内皮細胞におけるESAM発現を亢進させる分子を産生していることが示された。また、内皮細胞におけるESAM発現をsiRNAとtransfectionの系を用いて変化させたところ、内皮細胞におけるESAM発現はB16F10細胞の接着能と正の相関があることが明らかとなった。すなわち、血管内皮におけるESAMは腫瘍細胞と未知のリガンドを介して接着活性を有することが明らかとなった。以上の結果から、血管に富む腫瘍細胞は内皮細胞におけるESAM発現の亢進を介して内皮の遊走能と血管新生を刺激することによって腫瘍血管を増生させ、その結果、腫瘍は血管依存的に増大することが示された。したがって、生体内においてESAMの機能を阻害することは、腫瘍血管新生と腫膓増大を抑制することが示された。本研究は、腫瘍血管新生を標的とした新規の抗腫瘍療法の開発に繋がるものと期待される。
植物型糖鎖修飾によるイネのストレス耐性機構の解明

地球温暖化に伴い、世界各地で頻発する異常気象により食料安全保障が脅かされている。本課題では、イネのベータ1,2ーキシロシルトランスフェラーゼ遺伝子の欠損突然変異体を使って、タンパク質の糖鎖修飾が、低温、熱、塩、低酸素などの環境ストレスへの応答に重要な役割を担っていることを明らかにし、複合ストレス耐性を強化するための基礎を築いた。イネの生育至適温度は25°Cから30°Cとされている。稲作北限地では、通常年でも移植後15°C前後の低温に曝されるために、栄養成長期の低温耐性の強化は重要な育種目標の一つとなっている。我々は、北海道の水田条件で、栄養生長量に違いのある突然変異体を独自にスクリーニングし、原因遺伝子の単離とその機能解析から低温耐性メカニズムの解明とその育種的利用を目指した研究を進めてきた。これまでに、イネにγ線照射して得た栄養生長量の劣る突然変異体のマップベースクローニング法により原因遺伝子を特定してきた。本年度は、この原因遺伝子の一つが、欠損遺伝子の配列から予測された通り、タンパク質の植物型糖鎖修飾が欠損していることを確認した。続いて、低温による栄養成長期の生育への影響を精査し、野生型と比較して当該変異体で低温による生育阻害が強く、特に根の生長阻害が顕著となった。根の形態を観察したところ、冠根数と冠根の伸長がいずれも至適条件下でも劣ることが示された。また、低温ストレス下でのイネの栄養生長に欠かせないABCトランスポーターRCN1の変異体rcn1との二重変異体は、各単一変異体よりも分げつ伸長と根の伸長ともにシビアな表現型となった。また、当該変異体ではRCN1の発現量に影響は無かった。従って、植物型糖鎖修飾が、低温に曝されたイネの栄養成長の根の生長に欠かせないこと、そして作用はRCN1とは独立め経路であることを明らかにした。正常型のOsXylT遺伝子をnativeプロモーターに連結して、当該変異体にアグロバクテリウム法で形質転換することで、当該変異体の表現型が正常型様に復帰したことから、マップベースクローニング法で特定したOsXylT遺伝子が原因遺伝子であることを証明できた。OsXylT遺伝子が、アブシジン酸とジャスモン酸メチル処理後にシュートで、6-ベンジルアミノプリン(サイトカイニン)とブラシノステロイド処理後に根で、発現亢進した。一方、当該変異体では、幼苗成長におけるサイトカイニン感受性が高感受となった。また、当該変異体では発芽時のアブシジン酸感受性が低下した。従って、OsXylT遺伝子を介した糖鎖修飾は、シュート伸長におけるサイトカイニンの正常なシグナリング、そして発芽時のアブシジン酸感受性のそれぞれに欠かせない可能性が示された。また、OsXylT遺伝子は、17°Cの低温ストレスと42°Cの熱ストレス処理後にシュートで、マンニトールによる水ストレス処理後にシュートと根で、それぞれ発現亢進した。一方、当該変異体では、42°Cの高温ストレス処理耐性が低下した。従って、OsXylTを介した糖鎖修飾が高温ストレスへの耐性に欠かせない可能性が示された。従って、OsXylTを介した糖鎖修飾が、発芽時のアブシジン酸感受性から幼苗成長のサイトカイニンのシグナリングを通してイネの正常な苗立ちを支えているものと考察された。さらに、幼苗期の低温ストレスと熱ストレスさらに水ストレス耐性を支える因子で有ることが示された。マップベースクローニング法により、イネの少分げつ突然変異体rcn11の原因遺伝子が植物型糖鎖修飾の1,2-xyloseの転移を司るbeta 1,2-xylosyltransferase(RCN11/OsXylT)のノックアウト変異体であることを特定した。当該変異体の表現型解析から、幼苗期の低温、高温、塩、浸透圧、低酸素の各ストレス応答に加え、発芽時のABA感受性にβ1,2-キシロースを含む糖タンパク質が欠かせないことを明らかにした。また、定量RT-PCR法によってRCN11/OsXylT遺伝子が、熱と浸透圧ストレスによって発現増強されること、また、アブシジン酸、エチレン、ジャスモン酸、サイトカイニン、ブラシノステロイドよって発現誘導されることを明らかにした。26年度が最終年度であるため、記入しない。植物育種学26年度が最終年度であるため、記入しない。当初計画した3種の実験を終え、H25年度に計画していた実験の一部を前倒しで実施できた。計画通り実験は進んでいる。また、実験の結果から、当該植物型糖鎖修飾がイネの苗立ち性を支える複数の因子をコントロールする可能性を示すことができた。H25年度は、計画通り以下の2つの実験を実施する。まずは、遺伝子組換え体を使った相補性検定を実施する。続いて、当該遺伝子の植物ホルモンと各種非生物的ストレス処理に対する発現応答性を特徴付け、ストレス応答における役割を考察する。

植物ホルモンのシグナリングと感受性における機能を遺伝子の発現レベルで検証する。26年度が最終年度であるため、記入しない。納品の延期された遺伝子組換え体は、H25年度9月に納品されるので、H24年度分の未使用額を使用する。H25年度は当初計画した通りに使用予定。遺伝子組換え体の作製が年度をまたいだため計画した実験を完了させるために、年度をまたいで予算を執行する
性ステロイドホルモンとアンチセンス遺伝子による婦人科癌細胞株増殖制御

癌遺伝子に対するアンチセンス遺伝子の持つ抗腫瘍効果の有用性についてin vitroで検討した。今回対象としたのは当科で継代培養中の婦人科癌細胞である子宮頚癌由来のHeLa、MS-751、子宮体癌由来のHHUA、HEC、ISHIKAWA、卵巣癌由来のSKOV-3、MCASである。Ki-rasについてその遺伝子変異を検討すると、HHUAがGGT→GTT、HEC、MCASがGGT→GATの点遺伝子変異を持っていた。そこでそれぞれの遺伝子変異に特異的な15merのアンチセンス遺伝子(AS-ODNs)を作製し、培養液中に添加した。無修飾のODNsは容易に血清中のDNaseにより分解されるため、今回使用したODNsは全てphosphorothioate処理を行った。結果、殆どの細胞株は特異的な反応を示さなかったが、HECにおいてのみ特異的に10μM以上で増殖抑制効果を示した。同時に行ったウエスタンブロッティングでもAS-ODNsによって特異的にKi-ras蛋白の発現が抑制されていることが確認された。しかし10μMといった高濃度では非特異的な作用も強くこのままでは臨床応用は困難である。次いで、癌遺伝子である、c-myc、c-fos、c-junについても検討を行った。結果、c-fos、c-junにおいては特異的な作用を認めなかったが、c-mycにおいては5μMでも特異的な増殖抑制効果が検討した全ての細胞株において確認された。しかし、この作用は非特異的であり、正常細胞に関しても強い作用を持つことが予想された。性ステロイドホルモンやアドリアシン等の抗癌剤との併用も相乗効果は示さなかった。phosphorothioate ODNsについては現在その生体内での代謝、副作用が未知数でありアンチセンス鎖の位置の選択、長さ、その他の修飾も含め、今後もさらなる検討が必要と思われた。
糖類をテンプレートとした各種フルオロメチル基を有するアルドール構造の構築

本研究は、“糖類をテンプレートとした各種フルオロメチル基を有するアルドール構造の構築"と題されており、これまでほとんど報告例のなかった、メチル基上にフッ素を有するアルドール構造を光学活性体として、しかもモノ、ジ、トリの各種フルオロメチル体を共通の中間体から調製するという概念に基づいて行われたものである。実際には、Red-Alなどによる還元でモノフルオロ化合物に、またDASTによるS_N2^1型のフッ素化でトリフルオロ化合物へと誘導することが可能であるといった特色を考慮に入れて、γ,γ-ジフルオロアリルアルコール構造を共通中間体として設定した。また、この中間体へのフッ素導入は、ケトンに対してのWittig反応を利用することと、水素添加で最終的に各フルオロメチル体へと誘導するため、コンホメーション的に比較的リジッドな化合物が望ましいので、安価かつ簡便に入手でき、各水酸基の位置選択的保護方法が広く研究されているD-グルコースを出発物質とすることに決定した。平成8年から9年度にかけて、上述したような系を詳細に検討した結果、D-グルコースの2、3、4位のいずれの水酸基を利用しても、非常に効率的にかつ良好な立体選択性を伴って望む各フルオロメチル体を合成する経路を開発することに成功した。また、最終段階である水素添加における立体選択性発現は、分子軌道計算を利用して理論的に解析した結果、多くの場合、アノマー位のメトキシ基の立体ならびに電子的な効果が重要な役割を演じていることを明らかとした。本研究は、“糖類をテンプレートとした各種フルオロメチル基を有するアルドール構造の構築"と題されたものであり、本年度には、安価かつ簡便に入手することができ、しかも各水酸基の位置選択的保護方法が広く研究されているD-グルコースを出発物質に用い、短工程での基質合成が可能なことから、3位の水酸基を利用した。すなわち、既知の方法に従って、D-グルコースから3段階で合成できるメチル=2-ベンゾイル-4,6-O-ベンジリデン-D-グルコースの2位を位置選択的に保護し、未保護のままである3位の水酸基の酸化を経由して共通の中間体であるジフルオロメチレン体への変換を試みた。C=O官能基をC=CF_2に誘導する方法は数種類が報告されていたが、これらを詳細に検討した結果、CF_2Br_2/HMPT系が安全かつ大量合成に適していることが明らかとなった。この化合物の常法による水素添加反応は1位のメトキシ基を避けるように進行し、ジフルオロメチル基がアキシャル配置を取る立体異性体のみが高選択的に合成できることが判明した。また、この水素添加の前に金属水素化物でC=CF_2基をC=CHFへと還元したところ、対応するモノフルオロメチル体も同様に立体選択性良く得ることが可能となった。一方、トリフルオロメチル化合物への誘導は、上記C=CF_2基を含むベンゾアートを加水分解してγ,γ-ジフルオロアリルアルコールに誘導し、これにDASTを作用させてS_N2′型のフッ素化を行い、引き続く水素添加という経路で効率的に実現することができた。最後に、得られたアルドール構造の中でCHF_2基を有する基質の開環を行い、鎖状化合物へも簡便に誘導できることを明らかとした。昨年度は、メチル=2-ベンゾイル-4,6-O-ベンジリデン-D-グルコースの3位にジフルオロメチレン基を有する物質を共通中間体として調製し、これを経由してモノ、ジ、トリフルオロ化合物への効率的誘導法を確立することができた。今年は、このような基礎知識を更に応用して、2位もしくは4位の水酸基を足掛かりとしてジフルオロメチレン体を合成し、そのまま水素添加もしくは部分還元でモノフルオロメチレンとした後に水素添加に付して、それぞれ対応するジフルオロもしくはモノフルオロメチル体への変換を行った。

その結果、2位のexo-ジフルオロメチレン体からは3位の場合と同様、単一のジアステレオマ-を得ることに成功したが、4位水酸基を足掛かりとした場合には、約2:1程度の低い選択性しか発現されなかった。この水素添加反応は、アキシャルに位置しているメトキシ基を避けるように進行していることが、前年度の分子軌道計算から示唆されているが、4位はアノマー位から最も離れているため、メトキシ基の立体もしくは電子的な効果が最も及びにくい位置であることを反映した結果であると解釈できよう。また、対応するトリフルオロメチル体も、前年度と同様にγ,γ-ジフルオロアリルアルコール構造のDASTよるSn2′型のフッ素化で容易に合成でき、2位のトリフルオロメチル体からは単一のジアステレオマ-が得られ、4位のトリフルオロメチル体からも93:7という良好な立体選択性が観測された。こうして昨年度の3位水酸基を利用した場合を含めると、メチルグルコシドの2位から4位までのいずれの水酸基を利用しても、それぞれの位置にモノ、ジ、ならびにロリフルオロメチル基を共通の中間体から収率良く、しかも立体選択的に導入することが可能になった。なお、実験の遂行上重要なガスクロマトグラフィー用コンプレッサーが急に使用不能となってしまったため、計上していなかったが、新しいコンプレッサーを備品として購入したことを付け加えておく。
FISH法による癌悪性度判定法の開発

各種病型の腫瘍を対象にゲノム変化をCGH法で全染色体領域にわたり網羅的にスクリーニングし、悪性度に関与する増幅領域を探索した。見つけだされた新規増幅領域を標的に増幅内遺伝子の同定・単離と機能解析を進めた。胃癌(GC),食道扁平上皮癌(ESC),腎細胞(RCC),卵巣癌(OCC),膵臓癌(PC),肝細胞癌(HCC)、悪性線維性組織球腫(MFH)等の固形腫瘍と成人T細胞性白血病(ATL)においてCGHによる染色体コピー数異常の解析を終了した、(計130株以上)。その結果、新規の増幅領域として複数の細胞株で、1q32,3q36-37,4q12,5P15,7q31,8q22-23,9p23,11q12-14,14q13-21,15q26,17q23-24,18p13等を見出したGC株で検出した15q26増幅領域内に、遺伝子増幅により発現亢進する既知遺伝子IQGAP1と新規遺伝子を同定した。未分化型GC株に比較的高頻度に検出した新規11p13増幅領域内に既知遺伝子ならびに新規遺伝子の3種類をそれぞれ同定した。ESC株において1q32増幅領域内でATF3とCENPFが増幅/発現亢進していることを明らかにした。9p23-24増幅の共通増幅領域から新規の癌関連遺伝子GASC1を単離した。本遺伝子は全長4239bp(1056aaをコード)でPHD,PXドメインを有す。本増幅領域は乳癌の罹病性遺伝子の存在領域とも一致する。RCC株の非乳頭型腎細胞癌において5q31-33領域(D5S624-D5S673)の優先的コピー数増加を明らかにした。本領域内にはPDGFRB,CSF1R,FGF1,IL9,CDC25,CDC25Cなどの増殖関連遺伝子が密に存在する。OCC、HCC細胞株で高頻度検出する14q13-21増幅、またESCの3q36-27増幅において、遺伝子増幅により活性化を受けている既知遺伝子を同定した。悪性線維性組織球腫(Malignant Fibrous Histiocytoma;MFH)で見出した8p23.1増幅領域より新規の増幅遺伝子MASL1を単離した。新たな癌のゲノム異常解析技術であるCGH法やSKY法を導入し、癌の遺伝子診断の指標となるべき新規のゲノム変化を見出し、これら領域から癌の発症や進展に関わる遺伝子の同定・単離を進めた。進行胃癌(GC)ならびに悪性線維性組織球腫(MFH)に高頻度増幅領域(8p23.1)を見出し、そのamplicon unitの解析を行った。共通増幅ユニット内に2種類の新規cDNAと2種類のESTを見出した。うち一つは6kbと比較的大きなmRNAを全臓器で発現し、ロイシンジッパー構造をとっていた。食道癌症例ならびに細胞株の41例で5p15(41.5%)、3q26-28(56.0%)、14q32(41.5%)の高頻度増幅を見出した。このなかでDD(デファレンシャルヂィスプレイ)法により単離された新規cDNAの中より、各種腫瘍で高発現し3q26増幅領域に座位する遺伝子を見出した。また、E2F同様、細胞増殖遺伝子群の転写を促進するDP-1遺伝子の高度増幅例を明らかにした。食道癌の高頻度欠失領域である9q22.3に、αカテニンと蛋白レベルで30%の相同性を有する新規遺伝子を同定し、その構造解析と散発性食道癌での変異の有無を明らかにした。さらに、悪性横紋筋細胞様肉腫(MRT)の6細胞株のうち4例に22q11.2ホモ欠失を検出し、本領域から癌抑制遺伝子の単離を目的に詳細な欠失領域地図を作製した。新しい染色体分析技術であるSKY法を導入し、造血器腫瘍に出現したdouble minute染色体の起源を同定し、増幅遺伝子の同定を進めた。この中の単球性白血病で、double minute染色体上でのMLL遺伝子増幅を明らかにした。腫瘍に生じた染色体過剰、欠失・増幅などの変化を、種々の病型の腫瘍で網羅的に探索し、病型に特異的に検出する新規のゲノム異常部位を同定し、これを標的に癌の悪性化に関わる遺伝子の探索を進めた。(2)食道扁平上皮癌41例を解析し3q26,5p15.1-15.2,14q32,20q13に新規の高頻度増幅領域を見出した。また転写因子DP-1の遺伝子増幅を明らかにした。(3)悪性横紋筋様腫瘍(MRT)の22番染色体長腕ホモ欠失領域22q11.2を認め、その共通欠失最小領域の80kbをシークエンスし、ホモ欠失領域に新規の遺伝子を見出した。塩基配列、予測アミノ酸構造よりRabファミリー遺伝子でありRab36と銘々した。(4)胃スキルスに比較的高頻度に出現する新たな遺伝子増幅領域を見出した。うち1つにおいて、増幅内の3種類の遺伝子を同定し、うち1つは細胞接着タンパク複合体を解離させることが知られている既知遺伝子を含んでおり、スキルス胃癌の病態の一役を担っている可能性が示唆された。

各種病型の腫瘍を対象にゲノム変化をCGH法で全染色体領域にわたり網羅的にスクリーニングし、悪性度に関与する増幅領域を探索した。見つけだされた新規増幅領域を標的に増幅内遺伝子の同定・単離と機能解析を進めた。胃癌(GC),食道扁平上皮癌(ESC),腎細胞(RCC),卵巣癌(OCC),膵臓癌(PC),肝細胞癌(HCC)、悪性線維性組織球腫(MFH)等の固形腫瘍と成人T細胞性白血病(ATL)においてCGHによる染色体コピー数異常の解析を終了した、(計130株以上)。その結果、新規の増幅領域として複数の細胞株で、1q32,3q36-37,4q12,5P15,7q31,8q22-23,9p23,11q12-14,14q13-21,15q26,17q23-24,18p13等を見出したGC株で検出した15q26増幅領域内に、遺伝子増幅により発現亢進する既知遺伝子IQGAP1と新規遺伝子を同定した。未分化型GC株に比較的高頻度に検出した新規11p13増幅領域内に既知遺伝子ならびに新規遺伝子の3種類をそれぞれ同定した。ESC株において1q32増幅領域内でATF3とCENPFが増幅/発現亢進していることを明らかにした。9p23-24増幅の共通増幅領域から新規の癌関連遺伝子GASC1を単離した。本遺伝子は全長4239bp(1056aaをコード)でPHD,PXドメインを有す。本増幅領域は乳癌の罹病性遺伝子の存在領域とも一致する。RCC株の非乳頭型腎細胞癌において5q31-33領域(D5S624-D5S673)の優先的コピー数増加を明らかにした。本領域内にはPDGFRB,CSF1R,FGF1,IL9,CDC25,CDC25Cなどの増殖関連遺伝子が密に存在する。OCC、HCC細胞株で高頻度検出する14q13-21増幅、またESCの3q36-27増幅において、遺伝子増幅により活性化を受けている既知遺伝子を同定した。悪性線維性組織球腫(Malignant Fibrous Histiocytoma;MFH)で見出した8p23.1増幅領域より新規の増幅遺伝子MASL1を単離した。
低環境負荷型エネルギーシステムの研究

本研究はガスタービンを応用した低環境負荷型エネルギーシステムに関する評価と提案を対象としており、昨年度と本年度にわたって行った。研究は主として以下の3項目について行った。第一はエネルギーと環境保護の重要性から環境負荷の低い好適なエネルギーシステムであるスーパーごみ発電に関する調査・研究を行った。システム全体およびその構成機器に関する調査を行い、それに基づいてシュミレーションプログラムを作成し、これを用いてスーパーごみ発電の評価と望ましいシステムの提案をおこなった。第二は我が国においては電力負荷の平準化の問題が重要であるとの認識から、ガスタービンを利用したCAES(Compresed Air Storage System)とその応用システムに関する研究と提案を行った。特に前記スーパーごみ発電とのコンバインド化によるメリットについて検討を行った。さらにスーパーごみ発電装置に乾燥設備を付加することにより、夜間に発生した電力などでごみ乾燥を行うことにより、電力平準化に寄与しうることを示した。第三は将来のエネルギーシステムと考えられる、ガスタービンと固体電解質型燃料電池とのコンバインド化による発電システムに関する評価を行った。すなわちこれらを組み合わせた場合には最適運転条件が存在し、その時に達成しうる総合効率の推定を行った。本研究は、ガスタービンを応用したエネルギーシステムに対する評価を研究対象としている。本年度は主として以下の2項目について研究を行った。第一は環境保護に関する重要性から環境負荷の低い好適なエネルギーシステムと考えられるスーパーごみ発電に関して調査・研究を行った。具体的には、システム全体およびシステムを構成する機器に関する調査を行い、システムをシュミレートするプログラムの作成を行った。それに基づいて、スーパーごみ発電のシステム面からの評価を行った。特に、従来のエンタルピー評価に加えてエクセルギー評価を採り入れた。第二には、わが国では電力負荷の平準化の問題も重要であるとの認識から、ガスタービンを利用したCAES(Compressed Air Energy Storage)とその応用システムに関する研究を行った。特に前記のスーパーごみ発電システムとのコンバインド化した場合のシュミレーションプログラムを作成し、技術的なメリットについて試算を行った。本年度は特にシステム調査、およびプログラム作成のためにガスタービンをはじめボイラー、熱交換器などのデーターベース構築に注力したか、これに関してはさらに充実をはかる必要がある。第二は我が国においては電力負荷の平準化の問題が重要であるとの認識から、ガスタービンを利用したCAES(Compressed Air Storage System)とその応用システムに関する研究と提案を行った。
タバコアルカロイド生合成の制御遺伝子の同定

植物由来の天然物は古来より医薬、嗜好品、染料として利用されてきた。特に、12,000種類余の構造が知られるアルカロイドは、多くの有用生理活性物質を含んでいる。我々は、低ニコチンタバコ品種に利用されてきた遺伝子座にERF型転写因子が存在することを解明した。この転写因子はインドールアルカロイド合成のマスター遺伝子ORCA3と高い相同性を示す。マスター遺伝子を利用した次世代代謝工学が期待される。オリゴDNAアレイ解析により低ニコチン変異株nic1nic2において発現抑制されている遺伝子として転写因子NtTF1遺伝子が新たに同定した。ゲノムDNAを鋳型としたPCR解析の結果、NtTF1とその相同遺伝子NtTF2-6はnic2変異遺伝型でゲノムから欠失していた。また分離集団を用いた解析からNtTF1-6は遺伝的に連鎖しておりNIC2遺伝子座に座位することが推定された。nic1nic2変異体の形質転換毛状根にNtTF1, NtTF2, NtTF3, NtTF5を構成的に過剰発現させるとNICによる制御を受ける生合成遺伝子の発現が誘導されニコチン蓄積量も増加した。さらに条件誘導的にNtTF1を過剰発現させた場合も同様に遺伝子誘導が見られ、それらの誘導はシクロヘキシミド存在下でも起こることからNtTF1による遺伝子活性化は1次応答であることが示唆された。一方、CREST法を用いてNtTf1, NtTF6の優性な機能欠損を引き起こすと野生型毛状根において生合成遺伝子群の発現、ニコチン蓄積共に抑制された。組換えNtTF1, NtTF2, NtTF3, NtTF5, NtTF6タンパク質はいずれもPMT遺伝子プロモーター内のシス配列EXに結合することがEMSA解析により示された。EX様配列はPMT以外の生合成遺伝子プロモーターにも見出された。BY2培養細胞の一過性発現系を用いたトランスアクティベーション解析においてNtTF1がPMT, QPT2, NBB1,A622プロモーターを活性化することや少なくともPMTプロモーターにおいてEX配列に変異を導入するとNtTF1による活性化が起こらなくなることが示された。植物由来のアルカロイドとして12,000以上の化学構造が知られており、その多くは重要な薬理成分として利用されてきた。タバコは根においてニコチンとその類縁ピリジンアルカロイドを生合成する。また、葉部への食害に応答してその生合成がジャスモン酸情報伝達系を介して誘導される。NIC制御遺伝子座が生合成を正に制御していることが遺伝学的に知られており、それらの変異アレルは低ニコチンタバコ品種の育種に利用されてきた。NIC2遺伝子座に特定のサブファミリーに属する複数のERF型転写因子がクラスター化して存在し、nic2変異体では少なくとも7つのERF遺伝子が欠失していることを明らかとした。これらERF遺伝子はニチニチソウにおいてインドールアルカロイド生合成に関わるジャスモン酸誘導性転写活性化因子ORCA3と高い相同性を示した。タバコ培養根において過剰発現、発現抑制、及び、ドミナント抑制型の発現を行い、これらERF遺伝子が生合成のマスター制御因子であることを示すとともに、ERFはニコチン生合成遺伝子のプロモーター内に存在するGCC boxを認識し、生合成の既知の全構造遺伝子を特異的に活性化することを明らかとした。いずれのERF遺伝子も生合成器官である根で発現するとともに、ジャスモン酸によって誘導されたが、それらの誘導の時間依存的パターンは遺伝子メンバー間で異なっていた。互いに高い相同性を示すERF遺伝子群は遺伝子重複によって生じた後、それぞれが転写因子として機能分化したと考えられた。
パラジウム触媒による末端オレフィンの位置及び立体選択的酸化反応の開発

パラジウム触媒と銅塩を用い末端オレフィンと水との反応からメチルケトンを合成する方法は、有機化学における代表的な酸化反応の一つと言える。我々は、水を用いなくても分子状酸素によりオレフィンが直接ケトン化される等の知見より、共存する銅塩は系中でパラジウムと複合錯体を形成し触媒作用を発揮することを示している。このことを基礎とし本研究課題では、まず分子状酸素を酸化剤として用いる手法により、分子内に官能基を持つ末端オレフィンからアルデヒド体の選択的合成法を開発した.また、1,1-二置換オレフィンのアセタール化反応で生成するプロキラル炭素の立体制御について検討した.その結果を以下に示す.1塩化パラジウムと塩化第一銅をヘキサメチルホスホルアミドと組み合わせた複合系触媒を用いると、アリルアミドやアリルアセタートは分子状酸素により容易に酸素化されアルデヒド体を優先的に与えることを見い出した。また、分子内にラクタム骨格を持つアリル系化合物にも本酸化反応は適用できることが判明した。2分子内に光学活性オキサゾリジン骨格を持つメタクリルアミドに塩化パラジウムと塩化第一銅触媒を用いてアルコールを反応させると、オレフィンの末端位が選択的にアセタール化され、光学活性アルデヒド前駆が高い不斉収率(95%de)で得られることを見い出した。3上記の複合触媒系に光活性ジオール、カルボン酸等の配位子を組み込みメタアクリル酸誘導体のエナンチオ選択的アセタール化反応を検討した.その結果、メタアクリルアミド誘導体がこの型の反応に対し高い反応性を示すことが判ったが、満足する不斉収率を達成することはできなかった.この点は今後の検討課題として残された.パラジウム触媒と銅塩を用い末端オレフィンと水との反応からメチルケトンを合成する方法は、有機化学における代表的な酸化反応の一つと言える。3上記の複合触媒系に光活性ジオール、カルボン酸等の配位子を組み込みメタアクリル酸誘導体のエナンチオ選択的アセタール化反応を検討した.その結果、メタアクリルアミド誘導体がこの型の反応に対し高い反応性を示すことが判ったが、満足する不斉収率を達成することはできなかった.この点は今後の検討課題として残された.
過疎地域の生活構造

過疎農山村地域での聞き取り調査、大量調査をおこなった。これらの分析結果の一部は、学会報告もおこない、又、一部は、すでに出版した。人工Uターンや地域生活構造の実証分析がある程度の成果となってあらわれつつある。本年度は、次年度より実施されるフィードサーベイのための準備作業として、過疎農山村地域の人口統計分析をおこなった。こらによって、過疎研究の新しい課題が見い出されたが、特に、過疎地域定住人口および流入人口の分析が、重要とされた。この分析の詳細は、「過疎問題の変貌と過疎地域をみる新しい視角」(季刊、中国総研、1998年Vol.2-1 No.2)に発表している。昨年度はフィールドサーベイ実施のための準備作業として,過疎農山村地域の人口統計分析をおこなった。これによって,過疎研究の新しい課題として,過疎地域定住人口および流入人口の問題が設定された。本年度はこれをふまえて,山口県田万川町小川集落にて,過疎農山村住民の生活構造サーベイを実施した。今後,データの入力,分析が予定されている。が,本年度にて,データの収集は一応,終了したといえる。また,あわせて大分県中津江村での調査データを分析した。
近世末期国学者の研究―幕末長崎における国学の興隆と文人ネットワークを中心に―

本年度は、交付申請書に記載したごとく二年間の中島広足に関する研究の成果を博士論文として取り纏めることに重点を置いた。その結果である以下の三点を本年度の研究成果として報告する。先ず一点目は、先年度より執筆していた「中島広足『樺島浪風記』の変容-幕末国学者の文芸と思想-」を加筆、推敲し、京都大学の機関誌「國語國文」に投稿、掲載が決定したことである。同論文は、幕末の神国思想の高まりのもとに『樺島浪風記』なる紀行作品が神風の子細を描いた書へと変貌し、受容される模様を明らかにしたもの。従来、戦時中の神国思想の端緒とされ、忌避されてきた同時代の思想を直視し、当代文芸に与えた影響を検証したものであり、既存の文学史を塗り替えるものかと思う。次に二点目は、いまだ学会誌に未投稿ながら、幕末における歌語「神風」の変容に関して発表、論文に纏めたことである。同じく神国思想の高まりのもとに、歌語「神風」が従来の「伊勢」を導く枕詞としての用法のみならず、神に仇するものを吹き滅ぼす意に詠まれてゆく模様を論じた。そして、歌語「神風」の変容は、万葉集一九九番歌の解釈の変容をもとに、同歌を証歌としてなされたものであることを解明した。近世歌人の注釈と作歌意識との関連の一端を示し得たかと思う。そして、三点目は、長崎歌壇の詠歌を解明する基盤となる『長崎歌文集』を編纂したことである。同書は、広足が長崎の歌人の歌を取り纏め、編んだ『瓊浦集』二巻二冊、広足とともに長崎の三歌人に数えられる青木永章『玉園長歌集』二巻二冊、近藤光輔『夜雨庵集』三巻三冊を収載したもの。当代中央歌壇の歌人の詠歌と比較、検討することが可能となり、長崎歌人の詠歌の特質を解明する基盤が整備されたといえる。先ず始めに、全国各地の文庫に訪れ、収集した膨大な資料をもとにして、計三度の学会発表、二編の論考の取り纏めを行った。吉良史明「幕末歌壇の諸相」は、「研究実施計画」記載の広足伝記研究から浮かび上がってきた広足と中央歌壇との関係を論じたもの。また、「長崎歴史文化博物館所蔵中島広足刊行書目録」は、同博物館所蔵の資料調査を目に見える成果として学界に還元したもの。さらに、長崎歌人の歌文集を一書に集成して、論考を附して刊行することも決定しており、計画書に記載された長崎歌人の歌風の解明を実践した。また、日本近世文学会、ならびに九州大学国語国文学会における発表は、中島広足『樺島浪風記』に着目し、同書が幕末の神国思想の高まりのもとに神風を記した書へと読みかえられ、明治期に至るまでかかる書として享受されてゆく模様を論じたものである。すなわち、「研究実施計画」記載の広足が神風連に及ぼした思想的影響を特定した。
トランスナショナルなものをめざす文学的企て-フォークナーと中上を軸として

ウィリアム・フォークナーと中上健次のトランスナショナルな志向を解明するのに最適な理論の基礎として、ポストコロニアリズムとポストモダニズムの融合を提案した。それは両作家のテクストを分析し、これまでのフォークナー批評を総括した結果である。提案の検証として、中上と女性マイノリティ作家サンドラ・シスネロスの短編集を比較分析し、その有効性を確認した。それに基づき、フォークナーと中上の小説群から、グローカルな視点と、父権社会制度を超えるための語りの戦略をさらに詳細に示した。平成19年度は、これまでのフォークナー研究に用いられた文学理論を整理、評価しつつ、新たな批評視座を求め、その展望を論文「フォークナーと批評理論-反復と脱構築」にまとめた。そこでは、一般に対立して語られるポストモダニズムとポストコロニアリズムを結合し、トランスナショナルな文学的企ての基盤となる理論として構築することを検討している。また、日本ウィリアム・フォークナー協会編『フォークナー事典』では、編集委員を務め、日本のフォークナー研究の集大成としての事典の編集に携わり、フォークナー研究のグローバル性と、中上健次や大江健三郎など、フォークナーに影響を受けた日本の作家などのトランスパシフィックな視点の強化に努めた。一方、論文「キャプラのブラック・コメディ-『毒薬と老嬢』の家族と理想的アメリカ社会」は、第2次世界大戦前後のアメリカ合衆国が男性に家父長制社会の長としての役割を求める中、シスネロスのようなメキシコ系女性作家とは違う、枢軸国出身男性移民である劇作家や映画監督によるジェンダーと国民国家批判のあり方を抑圧と抵抗の喜劇において考察し、国家枠とジェンダー問題の関係性を確認した。さらにマーク・トウェイン協会全国大会シンポジウムでは、「トウェインとフォークナーのヒューモアについて-二人のCon Man」という題でパネリストとして発表した。アメリカ南部というローカリズムと家父長制社会に抵抗する作家の語りの戦略について、脱構築、ポストモダンな視点から検討した。平成20年度は、家父長制社会に反逆したウィリアム・フォークナーと中上健次という二人の男性作家に対し、第3の視点として、サンドラ・シスネロスというメキシコ系アメリカ人女性(チカーナ)作家の家父長制社会に対する抵抗を考察した。フォークナーは南部白人男性、中上は部落民出身としてそれぞれ故郷に執着しつつ、他方、南部社会と日本社会を超える方法を模索する。一方シスネロスは、アメリカ合衆国ではマイノリティ、メキシコ文化の中では男尊女卑の差別を経験しつつ、土地に対する執着と離散、ノマド体験を基礎に家父長制社会に対抗している。論文“Short Story Sequences and the Narrative Strategy of Minority Literature: Kenji Nakagami and Sandra Cisneros"においては、中上の短編集『熊野集』とシスネロスの短編集woman Hollering creek and Other Storiesを比較し、伝統文化が育む家父長制ナラティヴに対し、中上、シスネロスがそのような伝説、神話をどのように脱構築するか、また、ポストコロニアリズムにくわえ、物語の脱構築、言語の独立性というポストモダニズム的な批評のパラダイムが、中上、シスネロスの短編集のトランスナショナルなものを目指す戦略解明にともに有効であることを示した。この論文の主旨はより短縮した形で、科研費で出張したハワイでの第7回International Conference on Arts and Humanitiesにて研究発表し、ガルシア・マルケスの研究者や、ジェンダー批評研究者たちと有意義な意見交換を行うことができた。またフォークナーについては、トウェイン協会のシンポジウムでの発表を論文にまとめ、フォークナーの語りのヒューモアが、トウェインとも比較しうる詐欺師の脱構築的な語りとして戦略化されていることを明らかにした。平成21年度は、3年目の総合として、フォークナーと中上健次の父権制社会に対抗する語りを、彼らのトランスナショナルな思考と絡めて、Global Faulkner: Faulkner and Yoknapawpha 2006(ミシシッピ大学出版)中の1章を構成する"The Global/Local Nexus of Patriarchy: Japanese Writers Encounter Faulkner"にまとめた。ここでは中上がフォークナーに影響を受けながらも、ポストモダニズム時代の作家として、父権制社会や国民国家的な法制度から逃れるために、合理的、総合的な結論に至る語りを避けること、それがフォークナーの場合よりもさらに意図的に行われることを明らかにした。父権制社会からの脱出をめざすフォークナーと中上の語りについては、さらに、漂流する主人公と彼が遭遇する共同体と外部の境界線上に位置する危険な女たちというテーマでも検証している。共同体、ひいては国家制度を超えようとする主人公たちと共同体の葛藤が、ジェンダーの伝統的役割や共同体の神話、伝説にも関与することについて、北京外国語大学で平成21年9月に開催された第4回International American Studies Associationの学会にて'"Dangerous Women' and the NomadicHero: Faulkner's Light in August Reconsidered through Nakagami Kenji"という題で研究発表した。さらに彼ら男性作家のトランスナショナルなものを目指す語りの戦略が、第3世界のチカーナ作家の語りにも応用できることを、「チカーノ/チカーナ文学の越境性-ローカルと普遍化のはざまで」(
頭頸部癌に対する複合免疫療法の開発に向けた基盤研究～次世代の治療法を目指して～

複合免疫療法は、様々な癌免疫療法を組み合わせ、より強力な抗腫瘍効果を発揮する治療法である。本研究はシスプラチン(CDDP)の癌免疫治療効果に与える影響及びそのメカニズムについて明らかにするとともに、TWIST1やSTING(Stimulator of interferon genes)を応用した癌免疫療法の扁平上皮癌に対する有効性について解明し、それらの研究結果を組み合わせることによって頭頸部癌に対する次世代の複合免疫療法を開発することを目的としている。本研究ではマウス扁平上皮癌モデル及び頭頸部癌患者試料を用いて、上記治療方法に関して腫瘍抑制効果やそのメカニズムについて解析する。