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レーザーアシステッド電子衝突イオン化による分子内電子波動関数の超高速測定

平成29年度までで完成した電子衝撃イオン化観測装置について、低速電子用の検出器にスキマーを導入することによって、入射電子パルスがビームダンパーに衝突した際に発生する二次電子由来のノイズを1 %未満まで減らすことに成功した。その後、校正及び電子パルスの強度調整を精密に行うことにより、エネルギー分解能を1 eV未満に抑えた上で、当初の計画通り、強レーザー場中での電子散乱及び電子衝撃イオン化の観測を行った。その結果として、レーザーアシステッド弾性電子散乱(LAES)を観測することに成功した。飛行時間型電子分析器を用いたLAESの観測は、世界的に見ても我々の研究グループでしか達成しておらず、超短パルスを用いたLAESの観測の高効率化にとって重要な成果である。これに加えて、電子衝撃励起に続く多光子イオン化過程を、複数の希ガスや分子に対して観測することに成功した。これは実験当初に計画していなかったことであるが、様々な条件での実験及び詳細な解析を重ねた結果、分子の高励起振電状態を観測する新しい手法として有用であることが明らかとなった。本過程の存在自体はすでに報告があったものの(Phys. Rev. Lett., 94, 153201 (2005))、本手法をコインシデンス測定により高励起振電状態の解析に用いることができることを示した点で、重要な研究成果であると考えている。レーザーアシステッド電子衝撃イオン化(LAEII)に関しては、レーザー場存在下における微分散乱断面積のわずかな上昇は見られたものの、より長時間の積算により明確な違いを観測する必要があると考えている。この点については、高繰り返しパルスレーザーの導入によって解決されるものと考えている。電子衝突イオン化により生じる散乱電子と放出電子を、レーザーからの一光子吸収に相当する1.5 eV以下のエネルギー分解能でコインシデンス測定する装置を完成させた。まず、散乱電子用の飛行時間型分析器について、電子銃から発生させた9601000 eVの直射電子の飛行時間を測定することによってエネルギー校正を行った。得られた飛行時間と電子のエネルギーの関係は、シミュレーションによって得られた値と良い一致を示し、1 eV以下のエネルギー分解能で散乱電子の検出が可能であることが示された。次に、低速電子用の飛行時間型分析器について、散乱点において高強度フェムト秒レーザーを集光することによって生じさせた希ガスの超閾電離(ATI)を利用してエネルギー校正を行った。この時点での低速電子のエネルギー分解能は1 eV程度と見積もられた。二つの飛行時間型分析器を独立に校正した後、それぞれの分析器に取り付けたディレーライン型検出器を同期させることによって、コインシデンス測定を行った。ヘリウム・ネオン・アルゴンを試料とした実験を行ったところ、生じた高速の散乱電子と低速の放出電子のエネルギーの和が、原子のイオン化ポテンシャルから計算される値と良い一致を示した。特にアルゴンに関しては、3p電子と3s電子それぞれの電子衝突イオン化を同時に測定できることが示された。さらに、得られた電子衝突イオン化のエネルギースペクトルを利用することによって、低速電子用の飛行時間型分析器のエネルギー校正をより精密に行った。その結果、生じた二つの電子のエネルギーの和を1 eV程度のエネルギー分解能で観測することが可能となった。平成29年度の目標としてきた放出電子の検出器の最適化と電子衝突イオン化の測定を、ほぼ予定通り実現した。放出電子の検出器の最適化については、シミュレーションで示唆されていた314 eVというエネルギー範囲を超え、1 eV20 eVという広いエネルギー範囲で測定可能であることが実験的に示された。今回採用した配置における電子衝突イオン化では、1 3 eVのエネルギーを持った低速電子の放出が多いため、検出されるイベント数としては当初の見積もりの12割程度向上したものと推測される。電子衝突イオン化の測定についても、当初の目標としていた1.56 eV以下のエネルギー分解能での測定を実現した。カウント数は、一光子吸収を明確に判別できるように入射電子強度を抑えた測定において1 count/s程度となっており、当初の見積もり通りであった。

本過程の存在自体はすでに報告があったものの(Phys. Rev. Lett., 94, 153201 (2005))、本手法をコインシデンス測定により高励起振電状態の解析に用いることができることを示した点で、重要な研究成果であると考えている。レーザーアシステッド電子衝撃イオン化(LAEII)に関しては、レーザー場存在下における微分散乱断面積のわずかな上昇は見られたものの、より長時間の積算により明確な違いを観測する必要があると考えている。この点については、高繰り返しパルスレーザーの導入によって解決されるものと考えている。現在の装置にフェムト秒レーザーを導入することによって、フェムト秒レーザーを用いたレーザーアシステッド電子衝突イオン化の初観測を目指す。まず、パルス電子・パルスレーザー・ガスを時間的・空間的に同期させることによって、既に報告のあるフェムト秒レーザーアシステッド電子散乱の測定を行う。レーザーアシステッド電子散乱の検出効率は、レーザーアシステッド電子衝突イオン化と概ね一致することから、レーザーアシステッド電子衝突イオン化の観測のために必要な電子衝突イオン化のカウント数を実験的に見積もる。その後、見積もられたカウント数を達成するための実験装置の改良を行う。現時点では、電子パルスの発生に用いているUVパルスレーザーの時間幅とパルス形を調整し、さらに電子パルスの空間電荷効果によるエネルギー広がりが1 eVを超えない程度まで入射電子線の強度を上げることによって、観測に必要なカウント数を達成できるのではないかと予想している。これらの予備実験を踏まえたうえで、希ガスを試料としたフェムト秒レーザーアシステッド電子衝突イオン化の測定を行う。この観測を通して、高強度レーザーにより電荷分布が揺すられる様子を表す光ドレスト効果や、放出電子の指向性の大きな変化など、理論的に予想されていた現象について、実験の面から定量的な解を与えられるものと推測される。
日本語教員の教授能力に関する評価・測定法の開発研究

日本語教師の教授能力の恒常的伸長を目指すため自己研修・自己評価システムの開発研究を続けた。作年度までの試行をもとに,次の三つの評価視点により,それぞれの研修システム案の設定とそれに対する日本語育関係者の意見聴取をし,三つのシステムの改良を行った。(1)タスクによる自己研修(2)学習者観察をとおした自己研修(3)自分の授業観察をとおした自己研修まず,上記の3システムについて,広く意見を聴取するため,社団法人日本語教育学会員全員に呼びかけ,平成3年6月に,公開研究会を催した。うち150余名の参加者に対し,研究概要の説明とそれぞれのシステムの試行・意見聴取のための分科会を設け,多数有意義な意見をいただいた。その後,それらをもとに,研究分担者による検討を経て,3システムを改良し,試案にまとめた。これらの経緯については,報告書中に詳しく記した。(現在印刷中であるので,追って提示したい。)これらを受けて,各分担者グル-プがそれぞれ,関係機関等で,自己研修・自己評価の試行を続け,その概要も,上記報告書にまとめた。3か年の研究を通じて,日本語教師の教授能力は画一的評価基準によって測定・評価されるベきものではなく,評価基準そのものの変更を目指した復数の自己研修システムが開発されるベきであることが理解された。よって,今後,日本語教員として自己研修能力を備えた教員の養成システムの開発及び現職教員に対する業務内研修システムの確立が強く求められるわけである。そのためには,教授能力の課程認定について検討されるベきであると考える。日本語教育教授能力の測定について、本年度は3回の研究集会を持ちつぎの2点に関して検討を行った。1)測定項目の特定-教授能力を構成する諸能力のうち、測定の対象とすべき項目はなにかについて討議し、その大枠を決定した。現時点で考えられているのは、以下のとおりである。ア)コ-スデザイン、カリキュラムデザインなどの計画設計にかかわる諸能力イ)教材の作成、教室活動の計画などの教育の準備にかかわる諸能力ウ)学習のプロセスに関する情報を収集する諸能力エ)教育および学習に関する評価に基づいて教育活動を改善する諸能力来年度はこれらの項目を細分化し、テスト問題の作成に結び付ける予定である。2)測定方法の検討-測定する方式として、従来のペ-パ-&ペンシルによるテストではなく、実際の教育現場のパフォ-マンスを測定するテストを適当な方式として検討した。なお、この研究は日本語教育学会との密接な連携の下に行われているが、この点について平成元年11月に学会員の意見をきく機会として「教授能力の測定に関する公開会議」を開催した。初年度の調査研究では、教授活動の観察及び先行研究の分析によって日本語教授における評価・測定対象能力についての領域設定の可能性を検討した。これらを通じて、教育機関・教員によって教育目的、教育方法、教育理念等が多様であり、一般的な教授能力の評価・測定領域を設定することは、妥当性に欠けることが理解された。さらに、外国における先行研究をみても、ペ-パ-テスト、授業観察、インタビュ-等による他者からの総括的評価という考え方に加えて、教師が、自分自身の教授活動の評価や指導者、同僚教師、学習者からの評価をいかに教育の改善に結びつけるかという自己評価・形成的評価の意義が強調されていることが理解された。本年度の調査研究では、初年度の結果を踏まえ、他者の視点を含めた自己評価・自己研修システムを開発することがより妥当であるとの合意に達し、これに向けて、さらに実際の教授活動の観察及びその分析を行うとともに、すでに何らかの方法で行っている自己評価、他者評価、あるいはそれらの中間的な評価の実際について調査、分析し、併せて研究分担者及び協力者の教授行動を録画し、自己評価の試行を行った。これらを通じて、自己表価を行うためには、自分自身の教授活動を客観化、相対化し、自分が下した評価の内容や方法そのものを評価する能力(「メタ評価能力」と仮称する。)を養成することが大切であるとの認識が得られた。こうして年度末までに、他者の視点も統合した教授者自らのメタ評価能力を高めることを目的とした「自己評価・自己研修システム案」の試作がいくつか提出され、そのうちの一部をタスクブックを用いたワ-クショップ形式で現場の教師集団に公開し、その妥当性、実用性を検証する機会をもつことができた。来年度は、この試行で得られた知見をもとに、システムの内容・方法さらに改良を加え、成果物の形にまとめたいと考えている。)

これらを受けて,各分担者グル-プがそれぞれ,関係機関等で,自己研修・自己評価の試行を続け,その概要も,上記報告書にまとめた。3か年の研究を通じて,日本語教師の教授能力は画一的評価基準によって測定・評価されるベきものではなく,評価基準そのものの変更を目指した復数の自己研修システムが開発されるベきであることが理解された。よって,今後,日本語教員として自己研修能力を備えた教員の養成システムの開発及び現職教員に対する業務内研修システムの確立が強く求められるわけである。そのためには,教授能力の課程認定について検討されるベきであると考える。
承和期の彫刻にみる密教思想の研究－東寺講堂諸像の歴史的意義をめぐって－

本研究の目的は、空海の密教思想や王権思想、神仏習合思想が日本彫刻史に与えた影響を明らかにすることにある。第二年度である本年度は、第一年度の研究成果を公表するとともに、観心寺如意輪観音像と東寺講堂諸像を研究対象として、空海の密教思想および王権思想との関連を考究した。第一年度の研究成果の公表に関しては、「東寺八幡三神像の制作背景に関する考察」と題する論文を『美術史』177(2014年10月)に掲載した。さらに、この内容を発展させ、アジアにおける仏教と神信仰研究会(2014年10月)において「九世紀の密教と神像彫刻ー八幡神を中心としてー」と題する口頭発表を行い、日本史学の研究者との間で議論を深めた。これらに加え、伊東史朗責任編集『日本美術全集第四巻密教寺院から平等院へ(平安時代I)』(小学館、2014年12月)に、神像彫刻についての作品解説6件を執筆し、研究成果を公表した。観心寺如意輪観音像に関しては、美術史学会西支部九月例会で「観心寺如意輪観音像の思想的背景と制作年代」と題する口頭発表を行い、次の点を明らかにした。すなわち、観心寺如意輪観音像が即身成仏を果たすための五相成身観の本尊であり、四種護摩修法の敬愛法本尊であることを論証し、橘嘉智子の「御願」が和合親睦であったとの見解を提示した。本研究成果については、『仏教芸術』に論文を投稿する計画である。東寺講堂諸像に関しては、その他の九世紀の密教彫刻の制作背景の問題を含め、現在、即身成仏思想と鎮護国家思想という密教の二大中心思想との関連について研究成果をまとめている。なお、本研究課題の遂行を通じて、密教請来以前の『陀羅尼集経』に基づくとされる東寺講堂四天王像についても密教的解釈の展望が得られたため、今後は東寺講堂諸像の二十一尊全体の思想的背景の問題へと研究を進展させたい。26年度が最終年度であるため、記入しない。本研究の目的は、承和期(834-848)を代表する密教彫刻である東寺講堂諸像を中心として、空海の密教思想や王権思想、神仏習合思想が日本彫刻史に与えた影響とその歴史的意義を提示することにある。第一年度は、東寺鎮守八幡宮に伝来した八幡三神像を研究対象とし、神像彫刻の成立における密教の影響を思想的観点および図像的観点から分析した。まず、東寺八幡三神像のうちの女神像一体が「国宝大神社展」に出品された際に東京国立博物館で詳細に実見し、第66回美術史学会全国大会で「東寺八幡三神像に関する彫刻史的考察」と題する口頭発表を行い、次の点を明らかにした。すなわち、東寺八幡三神像が天皇や院宮王臣家を願主とする九世紀第三四半期の密教彫刻と類似することに着眼し、その制作に幼帝清和天皇・外祖父藤原良房・真言密教僧真雅の関与を指摘することにより、東寺八幡三神像が鎮護国家を目的として造像されたものであるとの見解を示した。さらに、日本史学の研究成果を参照し、『日本三代実録』および『東宝記』を精読することにより考察を深め、東寺八幡三神像が八幡神の擁護する清和朝という観念を前提としつつ、貞観十一年(869)の神国意識を直接的な契機として制作されたものであるとの見解を提示し、東寺八幡三神像が当該期の王権思想や密教思想を踏まえて理解されるべき神像彫刻であることを明らかにした。この研究成果は「東寺八幡三神像の制作背景に関する考察」と題して、『美術史』177に掲載される。

東寺講堂諸像に関しては、その他の九世紀の密教彫刻の制作背景の問題を含め、現在、即身成仏思想と鎮護国家思想という密教の二大中心思想との関連について研究成果をまとめている。なお、本研究課題の遂行を通じて、密教請来以前の『陀羅尼集経』に基づくとされる東寺講堂四天王像についても密教的解釈の展望が得られたため、今後は東寺講堂諸像の二十一尊全体の思想的背景の問題へと研究を進展させたい。26年度が最終年度であるため、記入しない。研究の目的と実施計画に基づいて口頭発表や論文投稿を行い、東寺八幡三神像の制作背景に関する新解釈を提示するという成果を挙げており、研究は順調に進展していると判断される。こうした当初の計画に加え、本研究課題と関わる神護寺五大虚空蔵菩薩像にっいての論文を執筆するなどの研究業績を挙げているため、当初の計画以上に進展していると評価できる。本研究課題は研究の目的と実施計画に基づいて順調に進展しているため、今後も当初の研究計画に従って着実に研究を推進していく。具体的な方策としては、東寺講堂諸像の調査を行うとともに、密教思想および王権思想に関する文献史料を精読し、東寺講堂諸像が五相成身観という観法の本尊であり、その思想的背景に即身成仏思想と鎮護国家思想という密教の二大中心思想が関連していることを実証する。特に、四天王中の多聞天に新たな兜跋毘沙門天形が採用されていることに注目し、これまで積極的な解釈がなされてこなかった四天王・梵天・帝釈天の位置づけを含めた二十一尊全体の密教的解釈の提示を試みる。
心筋-内皮組織間のパラクラインシグナルネットワークと心不全

Neuregulin-1(NRG-1)は心臓機能維持に必須の増殖因子であるが、その作用機序の詳細は明らかではなかった。我々は、内皮細胞から分泌されるNRG-1が心筋細胞上のErbB受容体に作用して心筋からのAngiopoietin-1(Ang1)の分泌を誘導して、心臓組織の内皮細胞系を安定化することにより心臓の機能維持に関わることを明らかにした。そこで我々はAng1心筋特異的欠損マウスを作成した。マウスにおいて心臓、骨格筋、肝臓、腎臓、脾臓、脳の各組織でのGab1の蛋白質の発現を比較した所、心臓でのみ他の臓器には見られない15kDa程分子量が大きいGab1の新規アイソフォームと考えられるウェスタンブロット上のバンドを見出した。この心臓特異的な分子量125kDaの新規Gab1アイソフォームと考えられるバンドを銀染色で検出して切り出してTOF-MAS解析を行った。その結果、125kDaのバンドでも従来の普遍的Gab1の110kDaのバンドと同様に、Gab1のアミノ酸配列を含有することを見出して心筋特異的アイソフォームが存在することを確認した。マウスで心筋特異的Gab1アイソフォームのcDNAクローン化を5'RACE法で開始した。心筋特異的Gabl/Gab2二重欠損マウスではneuregulin-1/ErbBシグナル依存性の心筋細胞からのAng1分泌が障害され、その結果として心臓組織内の心内膜弾性繊維化と異常拡大血管像を呈することを見出した。このAng1の分泌不全が心筋特異的に生じるマウスを作成して上記のスキームを確認する目的で、マウスAng1遺伝子の第1エクソンの両側にloxP siteを挿入して、Ang1^<flox>alleleを持つマウスを作成している。このTargeting vectorの作製までを完了し、ES細胞にベクターのエレクトロポレーションを行い、現在ES細胞のスクリーニングを開始した。研究代表者らはGab1/Gab2心筋特異的二重欠損マウスを作成して、このマウスがneuregulin-1/ErbBシグナル依存性の心筋細胞でのシグナル異常を有するのみならず、その下流でangiopoietin-1(Ang1).分泌に障害を持つことにより心臓組織内の心内膜弾性繊維化と異常拡大血管像を呈することを以前に報告した。心筋細胞由来のneuregulin-1依存性のAng1分泌が心不全予防において果たす役割を解明する目的で、Ang1臓器特異的欠損マウスの作成を本年度も進めた。Cre-loxPシステムを用いて遺伝子破壊を可能とするAng1floxマウスを作成するため、まず第1エクソンをloxP配列で挟んだtargeting vectorを作成して、TT2のES細胞にエレクトロポレーション法で導入し、相同組み換えした細胞をネオマイシン耐性でスクリーニングして得た。さらにCD-1をホストとして組み換えES細胞をインジェクションしてAng1floxキメラマウスを作成した。Ang1floxアレルがgermlinetransmissionした個体を得た後、CAGプロモーター下で酵母由来Flippaseを発現するCAG-FLPeトランスジェニックマウスと交配してFRTサイトで挟まれたネオマイシン耐性遺伝子を外したAng1floxマウスを得ることに成功した。このAng1floxマウスと心筋特異的にCreレコンビナーゼを発現する2系統のマウス(a-MHC-Cre及びa-MHC-MerCreMerトランスジェニックマウス)と交配して、心筋特異的Ang1欠損マウスを作出した。
電気化学的なナノプロセシングに基づくバイオアクティブ界面の創出

原子間力顕微鏡(AFM)システムへの電気化学バイオリソグラフィー技術の搭載と、それによる生体分子および細胞の基板上へのパターニングを検討した。先端を電極化したAFMプローブを作製し、乾電池をプローブ電極での電解反応の電源とすることで、容易に市販のAFMシステムへの集積が可能であった。本システムにより、パターンサイズの微細化および基板表面構造のin-situ観察を可能にした。さらに、サブセルラーレベルでの細胞伸展方向のin-situ制御を実証した。原子間力顕微鏡(AFM)システムへの電気化学バイオリソグラフィー技術の搭載と、それによる生体分子の基板上へのパターニングを検討した。先端に電極を有するプローブを作製するために、まず、白金イリジウム(PtIr)がコートされたAFMプローブ全体をパリレンCで絶縁した。パリレンC絶縁膜形成前に、プローブ表面に3-メタクリロキシプロピルトリメトキシシラン(3-MPS)の自己組織化膜を導入することで、絶縁膜の密着性向上が認められた。その後、プローブ先端を機械研磨することで電極を露出させた。SEM観察と電気化学測定から、プローブ先端にのみ電極が露出していることを確認した。また、電極の実効サイズは約500nmと見積もられた。市販のAFMシステムを用いて、プローブ電極をヘパリンをコートした基板表面にアプローチさせ、乾電池を電源に用いて次亜臭素酸の電解生成を行った。電解処理後の基板表面のAFM像から、電解生成した次亜臭素酸によりヘパリン膜が局所的に基板から脱着することがわかった。また、蛍光観察からヘパリン膜の脱着領域にフィブロネクチンが吸着することを確認した。フィブロネクチンのパターンサイズの直径は2μmであり、これはマイクロディスク電極(直径10μm)を用いた場合に得られるパターンサイズと比較して1/20以下であった。今回検討したシステムで作製したフィブロネクチンの典型的なパターンサイズは数μm程度であったが、プローブ先端の電極サイズを小さくすることで、原理的にはパターンサイズの更なる微細化が可能である。電気化学バイオリソグラフィー技術を搭載した原子間力顕微鏡(AFM)システムを用いて、単一細胞のパターニングを検討した。まず、ヘパリンをコートした基板近傍で、先端に電極を造り込んだAFMプローブを用いて次亜臭素酸を電解生成し、ヘパリン膜を局所的に脱着させた。続いて、フィプロネクチン溶液を基板上に導入し、表面構造を観察したところ、ヘパリン膜の脱着領域にフィプロネクチンが吸着していることがわかった。さらに、この基板上で細胞を培養することで、フィプロネクチンのパターン上にのみ細胞が接着することを確認した。基板上に接着した細胞をAFMプローブで取り除いた後、接着領域のAFM像を取得すると、細胞の焦点接着斑に対応する表面構造が確認された。当該システムを用いて、単一細胞レベルでのin-situパターニングを検討した。予め基板上にパターニングした単一細胞の近傍に、電圧を印加したプローブをスキャンすることで、接着領域を追加した。培養を続けると、当該領域にのみ細胞の伸展が観察された。この結果から、当該システムは、細胞に深刻なダメージを与えることなく、サブセルラーレベルでの細胞伸展方向の制御が可能であることが示された。既に、マルチ細胞アレイ作製における電気化学バイオリソグラフィー技術の有用性は確認しており、当該システムは、各細胞の伸展方向を制御することで、基板上にヘテロタイプの細胞ネットワークを構築するのに有用であると期待される。
「公正な裁判」概念と国際刑事裁判

私の研究は特に国際刑事裁判における「公正な裁判」とは何かという問題について考察した。国際刑事裁判に関しては、裁判の手続に関する規範については国内法上発展してきた「公正な裁判」概念がほぼ妥当する。他方で司法制度としての裁判所の公正さについては、国内法体系の概念を単純に類推することはできないが、国際裁判も「独立性」が重要であるとされる。こうした「独立性」は通常、裁判官に対する規範として確保される。さらに国際「刑事」裁判については、特に犯行地の国内裁判権や裁判所を設立した国々からの独立性が問題となるが、それぞれの裁判所の独立性は当該裁判所の裁判権(管轄権)の存立基盤に照らして確保されるべきだろう。私の研究課題は「『公正な裁判』概念と国際刑事裁判」である。すなわち主要な研究対象は国際刑事裁判であるが、はじめから検討を国際刑事裁判に限定するのではなく、国際裁判というもの一般に関する議論を視野に入れている。研究計画は(1)国際人権法で発展してきた「公正な裁判」概念の整理、(2)国内裁判を対象として洗練されてきた「公正な裁判」概念は国際裁判にも妥当するかどうかの考察、(3)国際刑事裁判の制度上の問題(独立性の問題)、および(4)国際刑事手続の「公正さ」の問題を検討することを柱にしている。これらの柱はかならずしも時系列の順序ではない。平成25年度は特に(2)に関連して、国際刑事裁判と国際軍事裁判の相違に関する検討を行った。つまり一口に国際刑事裁判と言っても、歴史的には国際軍事裁判も存在していたのであり、国際軍事裁判と国際刑事裁判の区別が議論の出発点として重要であると考えたためである。その結果、現在の国際法学の通説的見解は国際軍事裁判所(いわゆるニュルンベルグ裁判および東京裁判)を国際刑事裁判の嚆矢とするが、裁判の本質を「公正さ」であると捉える場合にはこうした評価は受け入れがたいこと、他方で国際軍事裁判が有していた強制力は刑事裁判を遂行する上で現在でも重要なのであり、この点をどう克服するかが今後の国際刑事裁判の実効性を確保するうえで不可欠だと思われた。また国際軍事裁判にせよ、国際刑事裁判にせよ、その正当性の源は国際社会の処罰権(ius puniendi)という観念にあるという最近のドイツの学説についても検討した。平成26年度は引き続き国際(刑事)裁判に関する内外の議論状況に関して情報を収集しながら、特に裁判所の独立性に関して研究を行い、さらに海外の国際刑事裁判に関わる法律家との意見交換も行った。裁判所の独立は「公正な裁判」概念の重要の要素の一つであるが、国際刑事裁判についてはしばしばその独立性の欠如が指摘されてきた。この問題について国家実行や関連学説を整理して国際学会で報告を行った(国際法曹協会(IBA)東京大会における戦争犯罪委員会のセッション)。報告の中心的内容は裁判所の独立性は国際刑事裁判にとっても最も重要な規範であり、ただし国際刑事裁判に関しては「裁判官の」独立性の保障として実現されるという主張だったこのセッションは国際刑事裁判の現職の裁判官や弁護人をつとめる法律家がパネリストとなっており、国際刑事裁判が現実に抱える多くの問題点が指摘されたが、「公正な裁判」概念が国際刑事裁判にとっても最も重要な規範であることが確認された。また理論に関する研究としては、上記のとおり国際裁判の独立性に関する先行研究を確認していったが、特に国際裁判の有効性(effectiveness)に関するいくつかの重要な研究が海外で発表されたので、それらの内容を確認した。私の研究課題は、「『公正な裁判』概念と国際刑事裁判」である。冷戦終結後の国際社会では多くの国際裁判が行われるようになった。一般に国際裁判も国内裁判と同様に「公正な裁判」であることが必要であるとされるが、その際の「公正な裁判」とはどのような概念だろうか。また一口に国際裁判といっても、国家と国家の紛争を解決するための伝統的国際司法裁判から、個人の刑事責任を問う国際刑事裁判まで、さまざまなものが実現している。私の研究では特に国際刑事裁判を対象として「公正な裁判」概念を明らかにすることを目的とした。今年度は最終年度に当たるため、研究課題の総括を目指した。詳細は成果報告書に記載するが、以下、簡潔に振り返ると、これまでの研究の実施過程では、まず国際裁判一般に関する「公正な裁判」概念に関する議論を整理することから始めた。その後、国家対国家の紛争を解決するための国際裁判ではなく、個人を被告とする国際刑事裁に関する問題の検討を行った。国際刑事裁判については一方でそれが刑事裁判である限り、国内刑事裁判に要請されると同程度の人権基準に適合した手続きでなければならないという見解があり、他方で、国家権力を背景として実施される国内刑事裁判と、そうした基盤のないところで行われる国際刑事裁判に、国内刑事裁判に適用されるルールをそのまま適用するのは理論的にも十分に説明できないとする考え方がある。今年度は特に物的証拠ではなく証人の証言に頼らざるを得ない国際刑事裁判の特徴が「公正な裁判」概念にどのような影響を与えるのかといった(現実にICCなどで提起されている)問題などを検討したが、同時にICC自体(裁判所規程であるローマ規程)の法的問題点の検討も引き続き行った。

こうした「独立性」は通常、裁判官に対する規範として確保される。さらに国際「刑事」裁判については、特に犯行地の国内裁判権や裁判所を設立した国々からの独立性が問題となるが、それぞれの裁判所の独立性は当該裁判所の裁判権(管轄権)の存立基盤に照らして確保されるべきだろう。今年度は国際学会での報告と意見交換という機会が与えられ、特に国際刑事裁判に現実に関わる法律家(裁判官および弁護人)と議論ができたことで、自らの研究テーマと目指す方向が海外の議論と比しても、それほど的外れではないことが確認できた。ただし今後はより独自の理論を展開できるように努力しなければならないと思われる。国際法学国際刑事裁判に関する国際法学における議論の歴史は100年を超えるが、現実に国際刑事裁判が行われるようになったのは(国際軍事裁判を除けば)1990年代からである。常設的な国際刑事裁判所(ICC)が設立されてからは、理論よりも実践が先行しているともいえる。つまり国際刑事法の理論も、国際刑事裁判の実践を支える必要がある。ところで国内の刑事裁判と同じ意味での「公正な裁判」を単純に国際刑事裁判に類推することはできないと理論的には言えよう。しかし現実に行われる国際刑事裁判については多くの関係者(被害者を含め)は国内刑事裁判と同様の意味での公正な裁判が行われることを期待する。このようなことから今後はより国際刑事裁判の実践に視野を広げ、「公正な裁判」という規範を国際刑事裁判で実現するためには何が必要かについて検討していきたい。私の研究において考察の対象とする(国際法上の)制度や概念には、学説や国家実行において必ずしも一致した理解があるわけではないものが存在する。そこで「国際刑事裁判」や「国際軍事裁判」といった基本的な概念について、それらの意味するところを当然とするのではなくて、あらためて考察しておくことは重要と考えるので、その問題を今年度は検討することができたことは、私の研究計画においては、順調であると思われる。海外で刊行が予定されていた研究テーマに関する書籍の刊行が延期されたため。今年度(平成26年度)は引き続き国際裁判に関する内外の議論状況に関して情報を収集しながら研究計画に従って研究を進めたいが、特に「公正な裁判」概念は国際裁判にも妥当するのかという問題について、海外の学説の整理を行う予定である。例えば、すでに研究申請時に重要な論文の著者として挙げた研究者が関連する問題について書籍を公刊したので、この書籍の評価は今年度の最重要課題であり、また米国においても国際刑事裁判に関する公正さ(fairness)を直接扱った論文が公刊され始めたので、それらの議論を整理したい。なお前年度行ったように国際軍事裁判といった、国際刑事裁判に関係の深い制度についても引き続き検討を行いたい。研究テーマに関する書籍が刊行されたら、その代金として使用する。研究課題に関連のある平成25年度内に開催予定であった国際学会が、平成26年(2014年)4月に開催されることになったため。平成26年4月に米国ワシントンで開催された米国国際法学会(ASIL)国際法協会(ILA)共催の国際学会に参加したため、この出張の費用の一部として使用したい。
胎児・胎盤系における顆粒球コロニ-刺激因子の生理的役割について

顆粒球コロニ-刺激因子(GーCSF)は骨髓中の造血幹細胞に働いて増殖分化を誘導し、好中球の産生を促す糖蛋白である。一方、GーCSFは胎盤の絨毛上皮細胞で産生されていることが判明しており、胎児胎盤系におけるGーCSFの役割が示唆されている。我々はヒトGーCSFの誘導体を用いて胎盤におけるGーCSFの受容体の分析を行った。全身の臓器組織の中で造血臓器以外では胎盤にGーCSFの受容体が豊富に存在することが判明した。又、絨毛上皮腫にもGーCSFの受容体が存在することから、胎盤の組織の中でも絨毛上皮細胞にGーCSFの受容体が局在することが示唆された。又、胎盤におけるGーCSFの受容体をクロスリンキング法で分析したところ、2種類の受容体が存在することが判明した。造血細胞におけるGーCSFの受容体は分子量150,000の単量体の蛋白であることが判明しているが、胎盤には分子量150,000の受容体以外に分子量120,000の受容体が認められた。このことを確認するために大量のヒト胎盤よりGーCSF受容体の精製を行った。ヒト胎盤のホモジュネ-トより100,000gの膜画分を得てこれをTriton Xで可溶化し、イオン交換カラムを通した後にGーCSFを結合させたアフィニティ-カラムに吸着させ溶出させた。胎盤より分離精製したGーCSF受容体はやはりGーCSFに対する親和性が異なる2種類の分子量の違う受容体が分離された。その量比は4:1であった。胎盤に発現するGーCSFの受溶体のmRNAには2種類あり、その量比は5:1であることから、これらのmRNAに対応するものと考えられる。又、2つの受容体は解離定数600pMと210pMと異なる親和性をもつことが判明した。このことは、胎盤におけるGーCSFの作用が骨髓細胞に対する作用と異なることを示唆した。顆粒球コロニ-刺激因子(GーCSF)は骨髄中の造血幹細胞に働いて増殖分化を誘導し、好中球の産生を促す糖蛋白である。

このことを確認するために大量のヒト胎盤よりGーCSF受容体の精製を行った。ヒト胎盤のホモジュネ-トより100,000gの膜画分を得てこれをTriton Xで可溶化し、イオン交換カラムを通した後にGーCSFを結合させたアフィニティ-カラムに吸着させ溶出させた。胎盤より分離精製したGーCSF受容体はやはりGーCSFに対する親和性が異なる2種類の分子量の違う受容体が分離された。更にこれらの受容体に対するモノクロ-ナル抗体の作成を開始した。このことはGーCSFの胎児、胎盤における機能が骨髄系細胞に対する作用と異なることを示唆している。胎盤はレセプタ-の宝庫といわれている。事実、いままでクロ-ニングされてきたレセプタ-に限ってみても、インスリン、セロトニン、ルトロビン、EGF,ANP,GMーCSF,MーCSFなどがある。GーCSFーRにしても、GMーCSFーRにしても、胎盤においてどのような機能をもっているかはよくわかっていない、ただ、存在量だけは非常に多い。例えば、胎盤一個当りのGーCSFーRは、NFSー60で4×10^<10>個、培養液401分に相当する。そこで20個の胎盤からスタ-トして、最終的に約9μgのGーCSFーRを得た。レクチンとリガンドの両アフィニティクロマトによって予備的に精製を試みたところ、精製倍率で約600倍、蛋白純度で0.136%(=1360ppm)という結果が得られた。従ってまだ精製度として不十分であり、更に別のクロマト工程を導入しなければならないと判断した。そこでトリトン濃度を下げることも考慮してゲル濾過を検討し、セファクリルS200を取り入れた。S200でクロマトしたところ、予期せぬことに2つのピ-クが現れた。その存在は〔^<125>I〕ーGーCSF結合量からみて、約4:1である。溶出位置から推定される分子量は前者で100kDa以上、後者で4kDaとなる。後者の推定分子量は小さすぎるのでセファクリルに何らかのアフィニティをもっているために溶出が遅れたものと考えられる。
ヒルデガルト・フォン・ビンゲンの宗教思想研究-ヴィジョンとその図像を中心に-

本研究においては、ヒルデガルト・フォン・ビンゲンの著作のテクスト分析および図像解釈をし、ヒルデガルトの宗教思想を考察してきた。ヒルデガルトの宗教思想をみるにあたって、とくに彼女のみたヴィジョン(幻視)に注目して検討を加えてきた。本年度は三ヵ年の研究のまとめとして、ヒルデガルトのヴィジョンに関し、テクストとその視覚化の関係をより明確にして宗教思想、宗教美術という側面からの考察を深め、いくつか特徴あるテーマ、たとえばヴィルトゥテスという概念や自然観などを分析した。さらに、三位一体というキリスト教教義についても、ヒルデガルト独自の見解が認められることが理解された。父、子、聖霊という三つのペルソナを図像化する場合、ヒルデガルトの『スキヴィアス』(II,2)では、二層に分けられた円の中央に子であるキリストが立っている。キリストのみが具体的に人物像として描かれているのに対し、なぜ父なる神は円という幾何学的表現になっているのかということが、ヒルデガルトのヴィジョンにとって特徴的な点である。このような描写の背後には、ヒルデガルトの神観、また宇宙観、そしてジェンダー観などが影響していると考えられる。この宇宙を創造した神は、男性というひとつの性に限定されるようには考えられておらず、性差を超えた創造主としてとらえられている。具象的な描写よりも、円や他のヴィジョンにもみられる四角形などの幾何学的な抽象的図像および象徴的意味が込められた多様な色彩を通して、キリスト教教義とそれをふまえそれを包括するようなヒルデガルト独自の宗教思想に基づき、このようなヴィジョンになっていると考えられる。ヒルデガルトはキリスト教という枠組みの中に生活しつつも、それを超え、被造物と自然との調和ある世界を求めていたことが明らかとなる。本研究の目的は、ドイツ、12世紀の女子修道院長ヒルデガルト・フォン・ビンゲンの三大幻視著作を中心に、そのテクスト解釈と写本挿絵の分析を通して、彼女の思想を多角的に考察してゆくことである。本年度は、まずヒルデガルトのテクストのうち第一、第三幻視書の精読をおこない、挿絵写本が残っているものには、テクストと図像イメージとの関連を考察した。とくに第三幻視書『神の御業の書』は、ヒルデガルトのヴィジョンの集大成ともいえる作品で、さまざまな特徴が見出されることが明らかとなった。カリタス(愛)というモティーフがこのヴィジョンでは何度も登場するが、とりわけ最初と最後ではとくに重要な機能を果たし、ちょうど円環をなすような論点を提示していることが理解できた。このようなカリタスの数度におよぶ登場はヒルデガルトの歴史観に基づくものである。というのも、歴史の流れを直線的ではなく円環的にとらえている点が、ヒルデガルトの特徴であるからである。そこには止留-発出-還帰という弁証法的円環運動というテーマに基づく新プラトン主義の影響をみてよいだろう。ヒルデガルトが参照した資料問題は現在活発な議論がなされているが、エリウゲナの議論を知っていた可能性は否定できないと思われる。またカリタスの働きはテオファニア(神の顕現)のなかでおこなわれるが、カリタス以外にもこのような働きをなすvirtutes(諸力・諸徳)がいくつもあり、virtutesという概念もヒルデガルトのヴィジョンにおいて非常に重要なモティーフであると理解できる。三大幻視書全体をみるとそれが三位一体論と重なるという見方もある。その場合、『神の御業の書』のカリタスは、聖霊のペルソナに該当するとみなすことができる。今後、カリタスとロゴス、カリタスと聖霊については具体的なテクストを正確に読み取りつつさらに多角的な考察を進めてゆく必要がある。本研究の目的は、ドイツ、12世紀の女子修道院長

ヒルデガルト・フォン・ビンゲンの三大幻視著作を中心に、そのテクスト解釈と写本挿絵の分析を通して、彼女の思想を多角的に考察してゆくことである。本年度は、ヒルデガルトのテクストのうち第三幻視書の精読をおこない、あわせて挿絵写本についても様式史、図像学的分析をし、テクストと図像イメニジとの関連を考察した。ヒルデガルトの三大幻視書のなかの最後の作品『神の御業の書』は、ヒルデガルトのヴィジョンの集大成ともいえる作品で、さまざまな特徴が見出される。なかでもヴィルトゥテスという概念が、彼女の思想を理解するにあたり重要な役割を果たしていることが一つの特徴となっている。このヴィルトゥテスという語によって多層的な意味内容が語られる。彼女の著作では、抽象的なヴィルトゥテスが具体的に人間の姿となって表象されるが、『神の御業の書』III3のヴィジョンにおける<愛>、<謙譲>、<平和>は、注目に値する。これらヴィルトゥテスは、神に由来し、神から人間へと働きかけるものと、人間が有すべきもの、すなわち神の業、計画に従い正しく振舞うために人間の内部の魂(アニマ)の力として必要とされるべきもの、という見方ができる。だが、後者の場合も結局は神の計画により人間が持つべきものとして神から授与されると考えられる。つまりは、神から発するものといえる。したがって、ヴィルトゥテスの訳語としては、力、神の力、天上の諸力といった方がより適切であることが確認された。また、ルッカ写本は、13世紀前半、ライン川流域地方で制作されたのではないかと推測されているが、III3の挿絵図像に関してもそれを裏付けるような分析結果が出された。本研究においては、ヒルデガルト・フォン・ビンゲンの著作のテクスト分析および図像解釈をし、ヒルデガルトの宗教思想を考察してきた。ヒルデガルトの宗教思想をみるにあたって、とくに彼女のみたヴィジョン(幻視)に注目して検討を加えてきた。本年度は三ヵ年の研究のまとめとして、ヒルデガルトのヴィジョンに関し、テクストとその視覚化の関係をより明確にして宗教思想、宗教美術という側面からの考察を深め、いくつか特徴あるテーマ、たとえばヴィルトゥテスという概念や自然観などを分析した。さらに、三位一体というキリスト教教義についても、ヒルデガルト独自の見解が認められることが理解された。父、子、聖霊という三つのペルソナを図像化する場合、ヒルデガルトの『スキヴィアス』(II,2)では、二層に分けられた円の中央に子であるキリストが立っている。キリストのみが具体的に人物像として描かれているのに対し、なぜ父なる神は円という幾何学的表現になっているのかということが、ヒルデガルトのヴィジョンにとって特徴的な点である。このような描写の背後には、ヒルデガルトの神観、また宇宙観、そしてジェンダー観などが影響していると考えられる。この宇宙を創造した神は、男性というひとつの性に限定されるようには考えられておらず、性差を超えた創造主としてとらえられている。具象的な描写よりも、円や他のヴィジョンにもみられる四角形などの幾何学的な抽象的図像および象徴的意味が込められた多様な色彩を通して、キリスト教教義とそれをふまえそれを包括するようなヒルデガルト独自の宗教思想に基づき、このようなヴィジョンになっていると考えられる。
消化器疾患におけるレドックス画像化用挿入型OMRI共振器の開発研究

本研究では、消化器疾患モデルのレドックス画像化を行うために、生体挿入可能な共振器の開発を行った。共振器方式、コーティング材料を検討した結果、高効率の超小型共振器の製作に成功した。本共振器の有効性は、疑似試料を用いて検証した。また、実験動物代表に挿入後、高感度の局所レドックス画像が得られた。以上の成果により、消化器疾患を対象とする挿入型小型共振器製作の要素技術を確立した。生体レドックス画像化法であるオーバーハウザー効果MRI;OMRIでは、感度が不十分であり、侵襲的に共振器を対象臓器に密着させることで高感度化を図ってきた。しかし、将来的な臨床応用を念頭に置くと、無侵襲的な計測を実現する測定技術開発が必要である。そこで本研究では、対象疾患として消化器疾患を、共振器導入法として経口あるいは直腸挿入を想定して、オーバーハウザー効果OMRIにおいて、無侵襲・高感度測定を実現する小型の表面型共振器作製を目的とする。本年度は、同共振器の要素技術確立を目的として、1)共振器の励起方式の検討、2)共振器の小型化と形状検討、高励起効率の実現、3)回路素子のコーティング条件の検討、を行った。1)励起方式は、表面型・カップリングループ型を検討した。励起効率は、同等であったが、検出感度は後者が優れていた。検出感度の差異は、共振器に用いる金属量に依存した。従って、高感度化には効率的な配線が必要であることが示唆された。2)共振器形状と励起効率については、小型化と共に単位面積あたりの感度は向上し、これは電磁気学的な理論と一致した。3)さらに、生体適合性素材によるコーティングを比較検討し、コーティング後にも共振器として動作することを示した。その効率は非コーティング時とほぼ同等であった。同共振器を疑似対象物として造影剤を含むゲル中に封入したところ、共振器局所で高感度検出が可能であった。以上の検討結果から、小型挿入OMR I共振器の要素技術を確立した。第二年度は本格的に動物モデルへの応用を行い、本共振器の有用性を検討する。本年度は、第一年度に作成した共振器を用いて、実験動物での検討を本格的に開始し、本手法の有用性を実証することを目的とした。1)ファントム用いた適用性の検証前年度に行った設計検討に基づき、ラット及びマウスの生体計測を想定して種々サイズの共振器を、まずファントムレベルでの撮像に供した。生体を模した形状、緩和時間を有する種々のファントムを作成し、共振器の有用性を理論計算値と実測値の比較解析により行った。その結果、計算値と実測値にはよい一致が見られた。2)実験動物への応用以前、侵襲的操作を伴う表面型共振器を用いた検討から、胃潰瘍・大腸炎モデルマウス・ラットにおいて、酸化ストレスが惹起され、その産生部位は管腔側よりも粘液層であることが明らかにしていた。第一年度に作成した本共振器の有用性を検証する観点から、同疾患モデルを用いて、2種のレドックス感受性造影剤を投与し、無侵襲的画像化を行う本法においても以前と同様の画像が得られるかどうか検討を加えた。その結果、本病態において、管腔側よりも粘液層でレドックス動態が変動しており、以前の結果と一致した。そこで次に同測定手法を用いて、既存の共振器を用いて得たレドックス画像と、本研究で開発した共振器で得た画像とを比較し、高感度化・局所情報の抽出性について検証を行った。その結果、局所感受性が高いことが示された。以上の結果から、病態モデル(胃潰瘍・大腸炎など)局所において、本手法は侵襲操作を要する従来法と同様のレドックス動態画像が得られたことから、本手法の有用性が示された。
トリブチルスズの細胞毒性発現におけるMAPキナーゼシグナル伝達系の関与

2.がん抑制蛋白p53のセリン15部位は、MAPキナーゼでリン酸化されるが、TBT、塩化マンガン、塩化亜鉛、塩化第2水銀および塩化鉛の暴露では、MCF-7細胞における同部位のリン酸化は認められなかった。一方、DNA傷害性を有するカドミウムやアスベスト暴露は、MCF-7細胞およびA549細胞において、p53蛋白セリン15部位をリン酸化した。TBTによるMAPキナーゼ活性化は、少なくともMCF-7細胞においては、p53蛋白リン酸化に関与していない。3.金属暴露によるJNKシグナル伝達系の活性化を効率的に阻害する実験系を作成した。(1)JNKキナーゼであるSEK1(MKK4)およびMKK7をそれぞれ欠損したマウス胚性幹細胞を用いる実験系。(2)金属暴露によるJNK活性化を抑制する環状ノナケタイド化合物LL-Z1640-2を用いる実験系。4.NIH3T3細胞およびPC12細胞において、JNKを選択的に阻害する濃度25ng/mlのLL-Z1640-2処理は、TBTやカドミウムの細胞毒性を明らかには抑制しなかった。JNKは、これらの金属暴露による細胞毒性に直接的な関与をしていない可能性がある。5.TBTや他の金属暴露によるMAPキナーゼ活性化の意義を解明するうえで、p53蛋白セリン15部位のリン酸化、JNKキナーゼ欠損細胞やLL-Z1640-2を用いたJNKシグナル伝達阻害系における細胞毒性、の評価が有用となった。1.アポトーシスを生じる塩化トリブチルスズ(0.1-1μM)を暴露したPC12ラット褐色細胞腫およびMCF-7ヒト乳がん細胞において、各MAPキナーゼ(extracellular signal-regulated protein kinase、c-Jun N-terminal kinase [JNK]、p38)のリン酸化型蛋白レベルが増加することをウェスタンブロット法により認めた。一方、各総MAPキナーゼ蛋白量の変化はなかった。2.MAPキナーゼがアポトーシス発生に関与するp53蛋白のリン酸化を生じる可能性について検討した結果、野性型のp53を発現するMCF-7やA549ヒト肺がん細胞では、各々、DNA傷害性の塩化カドミウムとアスベスト(クリソタイル、クロシドライト)の暴露により、p53蛋白のセリン15のリン酸化が、MAPキナーゼではなく、DNA-PKやATMのようなphosphatidylinositol 3-kinase related kinaseファミリーに依存して認められた。一方、塩化トリブチルスズの暴露では、p53蛋白量に変化なく、そのリン酸化も認められなかった。同様に、塩化マンガン、塩化亜鉛、塩化水銀および塩化鉛の暴露でもp53蛋白のリン酸化は認められなかった。3.JNK活性化に至るシグナル伝達を明らかにするために、JNKキナーゼ欠損マウス胚性幹細胞における重金属暴露の影響を検討した。その結果、塩化カドミウムおよび塩化水銀を暴露したSEK1およびMKK7欠損細胞では、野性型細胞と比べて、リン酸化型JNK蛋白レベルとJNK活性は著明に低下していた。重金属暴露によるJNK活性化は、SEK1とMKK7の両JNKキナーゼに依存していることが示唆され、現在、本欠損細胞における塩化トリブチルスズの細胞毒性等について検討している。1.トリブチルスズ暴露により、CCRF-CEM細胞に加えて、PC12細胞およびMCF-7細胞においても、MAPキナーゼ(extracellular signal-regulated protein kinase、c-Jun N-terminal kinase [JNK]、P38)の活性化が認められた。2.トリブチルスズの他、マンガン、亜鉛、無機水銀および鉛の暴露ではMCF-7細胞におけるp53蛋白セリン15部位のリン酸化は認められなかった。一方、DNA傷害性のカドミウムやアスベスト暴露は、MCF-7細胞やA549細胞において、p53蛋白セリン15部位をリン酸化した。

3.カドミウムおよび無機水銀を暴露したSEK1およびMKK7のJNKキナーゼ欠損細胞では、JNKのリン酸化およびその活性化が著明に抑制された。4.NIH3T3細胞では、カドミウム暴露後、各MAPキナーゼのリン酸化および活性化が認められたが、環状ノナケタイド化合物であるLL-Z1640-2はMAPキナーゼのうちJNKの活性化をより強力に抑制した。cDNAアレイではカドミウム暴露後、HMOXl、Hsp105、hsp68、grp78、hsc73、Mt2、Cox-2の発現亢進を認め、LL-Z1640-2によりhsp68とgrp78遺伝子発現が著明に抑制された。少なくともカドミウムによるJNK活性化はHSP70ファミリーの発現に関与している可能性がある。トリブチルスズによるJNK活性化に対するLL-Z1640-2の影響について検討を要する。5.トリブチルスズによるMAPキナーゼ活性化の中毒学的意義を解明するうえで、p53蛋白セリン15部位のリン酸化、JNKキナーゼ欠損細胞やLL-Z1640-2を用いたJNK経路阻害の細胞毒性や遺伝子発現変化に対する影響をカドミウムや無機水銀等の他の重金属と比較することが有用となった。2.p53蛋白セリン15部位は、MAPキナーゼでリン酸化されるが、塩化トリブチルスズ、塩化マンガン、塩化亜鉛、塩化第2水銀および塩化鉛の暴露では、MCF-7細胞における同部位のリン酸化は認められなかった。一方、DNA傷害性のカドミウムやアスベスト暴露は、MCF-7細胞やA549細胞において、p53蛋白セリン15部位をリン酸化した。3.金属暴露によって活性化されるJNKシグナル伝達系を阻害した2つの実験系を作成した。(1)JNKを活性化するMAPキナーゼキナーゼ(JNKキナーゼ)であるSEK1およびMKK7をそれぞれ欠損したマウス胚性幹(ES)細胞を用いる実験系。(2)金属暴露によるJNKおよびp38活性化を抑制する環状ノナケタイド化合物であるLL-Z1640-2を用いる実験系。本化合物は、NIH3T3細胞において25ng/mlの濃度でJNK活性化を選択的に抑制した。4.NIH3T3細胞およびPC12細胞において、25ng/mlのLL-Z1640-2処理は、トリブチルスズやカドミウムの細胞毒性を明らかには抑制しなかった。5.トリブチルスズや他の金属暴露によるMAPキナーゼ活性化の意義を解明するうえで、p53蛋白セリン15部位のリン酸化の測定、JNKキナーゼ欠損細胞やLL-Z1640-2を用いたJNKシグナル伝達阻害実験系における細胞毒性の評価、が有用である。