hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
アメリカにおける女性大学教員のキャリア形成に関する歴史的研究

アメリカ合衆国において女性大学教員が大学の中に一定の地歩を築くようになった1920年代、そのキャリア形成のために克服しなければならなかった最大の問題は、一方では歴史的・構造的な問題として存在した、教歴と学位不足という問題、他方では、女性教員を特定学問領域あるいは下位職階に隔離しようとする、なかば公然としておこなわれていた、雇用や昇進に関する差別的慣習であった。女性大学教員たちは、個別大学内でのメンター=メンティー関係を築くとともに、それを全米的なネットワークにつなげるために、アメリカ女性大学人協会を結成し、キャリア形成のための運動をおこなっていった。(1)本研究が対象とする1910-30年代のアメリカ合衆国大学史では、従来、アカデミック・フリーダムと大学人との関係が一つの大きなテーマとなっていたものの、女性教員はほぼ無視されていた。しかしながら、いわゆる"反戦""非米"を理由に多くの女性教員が大学を追われる(馘首される、あるいは契約更新を拒否される)ケースは頻発している(Vassar CollegeのAgathe Richrathなど)。(4)American Association of University Womenのジャーナル(1900-1955年分)をマイクロフィルムからTIFF画像として読み込み、さらにOCR処理による全文データベースに加工した。これによって、これまで一般の人名録等では補足できなかった女性大学人のバイオグラフィー情報を拾い出すことが可能になった(たとえば、Ella Gertrude Shorb Martinなど)。(1)1920年代中葉の全米レベルの女性大学教員がおかれた状況を、当時おこなわれた二つの全国調査(ノースカロライナ女性大学に置かれていた研究所がおこなったハッチンソンの調査およびアメリカ女性大学人協会(American Association of University Women,AAUW.)がおこなった女性大学教員の地位に関する調査)とこれらを補足する数種の調査を合わせることによって、(1)Ph.D.学位取得理由およびPh.D.取得後に就いた職種、(2)婚姻状況と就職状況、(3)大学での雇用状況、(4)女性Ph.D.学位取得者たちが直面した諸課題の四点について、本研究プロジェクトの4つの研究課題(Research Questions)のうち、課題「大学への就職にあたって、女性を排除しようとする政策にはどのようなものがあったのか」という観点から明らかにした。(2)本研究プロジェクトの研究課題の一つ「女性大学教員は、全米レベルでの大学教員のプロフェッショナル化をどのように評価しどのような対応をしていったのか」を解明するために、女性大学教員たちの連合組織であるAAUWが1920年代に行った、会員校の加盟審査(基準認定=アクレディテーション)の過程で、当時、協会が加盟審査の際の条件として掲げていた「女性教員への配慮(給与等の性差別の撤廃や女性学生部長職の有無など、四項目)」が、実際にどのように審査されていったのかを、加盟を申請した個々の事例(たとえば、ニューヨーク大学、ニューハンプシャー大学、コルビー・カレッジなど)について、同協会のアーカイブズ文書を分析することによって明らかにした。(1)女性大学教員のキャリア形成を組織的に支援するために、1920年代のアメリカ女性大学人協会(AAUW)は、その会員校の加盟申請にあたって、個別大学における女性の学生さらに女性大学教員への配慮の有無、ファカルティにおけるジェンダーの平等という問題を加盟審査の基準として加えた。1920年代は、アクレディテーションの制度が今日にあるような形式に整えられていく時代であり、かつ、そのアクレディテーションを通じた高等教育ヒエラルキーが形成されていく時代であったが、AAUWもまた、このアクレディテーションの一翼を担うことで、女性大学人の雇用と昇進へ影響力を行使しようとしたのである。本研究では、(1)AAUWによるアクレディテーションは、加盟大学の審査の過程で、ジェンダーに関するどのような問題を顕在化させたのか、(2)AAUWによるアクレディテーションは、前述のアクレディテーション制度の形成過程とアクレディテーションを通じた高等教育ヒエラルキーの形成の中でどのように評価されたのか、という二点について、いくつかの大学の加盟申請過程をケーススタディとして分析した。その結果、この時代に形成されつつあった高等教育のヒエラルキーがもたらす力関係が、AAUWの加盟申請の過程に大きく影響していることが明らかになった。すなわち、一方で、AAUWの「助言」「勧告」に従って、加盟申請にあたってファカルティの中に女性を加えていった大学(たとえば、南カリフォルニア大学)がある反面、これをかたくなに拒否しえた大学(たとえば、バンダービルト大学)が存在した。(2)前年度に引き続き、個別大学におけるアメリカ合衆国女性高等教育「第一世代」の女性教員と「第二世代」の女性教員のメンター=メンティー関係の事例を集積していく作業を、コロンビア大学、カレッジ・オブ・ウィリアム・アンド・メアリの人脈を中心におこなった。
エタノール摂取呼気による頭頸部発がんスクリニング検査法の開発に関する研究

頭頸部がんを早期で発見することにより、発声・嚥下等の機能温存可能になるため、そのハイリスク群をスクリーニングすることでそれが容易になる。エタノール代謝産物であるアセトアルデヒドが発癌に関与すると考えられており、ALDH2ヘテロ欠損者はそれが長く遷延することが知られている。そこで、アセトアルデヒド呼気処理装置を用いた呼気テストを行い、スクリーニングすることを目的とした。しかしながら、アセトアルデヒドの不安定性、環境によって検査値が変動することなどから研究は難航、東日本大震災による機器の破損等もあり、当初の予定通りの成果は得られなかった。・摂取エタノールの至適量についての検討本年度は、本試験に入る前の予備試験として、摂取すべきエタノールの至適量について検討した。それにあたり、まずは、ボランティアを募り、その遺伝子多型を検索、それぞれの型の被験者間にて十分に結果に差の出る量で、最小の量をもって至適量とすることとした。(a) ALDH2遺伝子多型の検索国立がんセンター東病院にてボランティアを募り、30人の協力を得られた。採血により得られた血液よりSMAP法を用いてALDH2遺伝子多型を検索した。その結果、17人が正常型(wildtype)、11人がへテロ欠損型、2人がホモ欠損型であった。この結果、約34%がへテロ欠損型であり、日本人全体の割合とほぼ同等であり、適切なサンプリングできていると考えられる。(b)至適エタノール摂取量の検討それぞれの遺伝子多型の被験者のうち、2人ずつを無作為にピックアップした。また、それぞれの型の被験者に対し、^<13>Cエタノールを0.1ml,0.2ml,0.3mlをミネラルウォーターに溶解し摂取させ、呼気を採取した。採取した呼気は摂取前、1分、3分、5分、7分の各々とした。そのそれぞれの呼気をアルデヒド呼気処理装置を用いて処理。その処理された呼気をPOConeにて測定した。その結果、一回につき0.1ml程度のエタノールにて各遺伝子多型の被験者間に十分に差が出ることが確認された。反対に、これ以上のエタノール量を摂取させても各被験者間に十分な差が出ないことが分かった。また、摂取後5分と7分の結果に差はあらわれず、測定は摂取後5分まででよいと思われた。この結果を受けて、次年度よりエタノールは0.1ml、呼気は摂取前、1分3分5分の4回とすることとした。前年度に引き続き、予備試験を継続した。特定の被験者一人に対し、数回にわたり予備試験を継続した。前年度にて暫定的に決められたエタノール至適量(100μl)をもって13C-EtOH負荷したのちに呼気を採取し、前処理後にPOConeにて測定した。そうしたところ、研究室、検査室、病棟、医局(事務室)での環境により結果にばらつきが存在した。そのほかに、その日の体調、食事内容によっても結果にばらつきが存在した。また、口腔内にアセトアルデヒドを産生する常在菌が存在することが分かった。そのため、もう少し詳細な設定をする必要があることが分かった。結果がばらつくことの原因としては、その採取した環境の雰囲気、その場で使っている有機溶剤を含めた使用されている薬品類の影響や、13C-EtOHを希釈するために使用している水分(水道水)の違いの影響もあるかと思われる。また、口腔内の常在菌の影響をなくすために歯ブラシを用いた口腔ケアを施行することとし、食事内容・体調についても詳しく検討することが必要である。また、歯ブラシを使用した口腔ケアに関しては、歯磨きペーストを使用すべきか否か等も含め、検討する必要があると思われた。また、食事内容、その他体調による影響を加味する必要と、それを補正する必要と、試験前の飲食に制限を加える必要があると考えられた。水分については、市販のミネラルウォーターを使用することとし、水質の違いによるばらつきを抑える必要があると思われた。本年度は結果が不安定に出る可能性があることが分かり、次年度以降、その不安定さを取り除くべく研究を継続する必要があると考えられた。前年度に引き続き、予備試験を継続することを目的とした。しかしながら、東日本大震災にて機器が落下・破損した状態であったため、その修理より開始した。呼気前処理装置(触媒装置)内部の損傷、アクリルケースの破損、触媒封入ガラス棒の破損等非常に多くの損傷が見つかり、その修理を施行した。幸いなことにPOCOneの損傷はなかった。しかしながらその他の物品の修理、修理後の調整にやや時間がかかった。機器としては完全な修繕は不可能であったが、ある程度実験可能となったため、実験を継続した。その後、特定の被験者一人に対し、数回にわたり予備試験を継続した。

前年度にて暫定的に決められたエタノール至適量(100μl)をもって13C-EtOH負荷したのちに呼気を採取し、損傷のあった呼気前処理装置にて前処理後にPOConeにて測定した。そうしたところ、前年度同様、研究室、検査室、病棟、医局(事務室)での環境により結果にばらつきが存在し、さらに体調・食事状況等によっても左右されたが、その結果はその都度ばらつきがあり、そのばらつきが一定の傾向を示すものではなかった。また、呼気を採取してからそれを測定するまでの時間についても同時刻に採取した呼気をもって測定した。しかしながら、結果は不安定で、同じ呼気であっても同じ結果を出すことは不可能であった。そのため、詳細な設定は非常に難しく、また、この不安定さを取り除くことは非常に困難であった。次年度以降、この不安定さが取り除けない以上、この方法をもとに安定した測定の出来る方法について考案する事が必要であると考えられた。前年度の結果を踏まえ、再度前年度までと同じ方法を用いて予備試験を行った。前年度にて暫定的に決められたエタノール至適量(100μl)をもって^<13>C-EtOHを負荷したのちに呼気を採取し、呼気前処理装置にて前処理後にPOConeにて測定した。結果は前年度まで同様、環境により結果にばらつきが存在し、ばらつきが一定の傾向を示さず補正は困難と思われた。しかしながら、結果は不安定で、同じ呼気であっても同じ結果を出すことは不可能であり、そのばらつきに対して補正することも困難であった。そこで京都大学消化器内科武藤学医師、青山医師問い合わせ、新方法を考案した。京都大学消化器内科青山医師のグループにてセンサガスクロマトグラフをを用いて微量呼気中アセトアルデヒドの高感度計測を行い、そのうえで食道発がんスクリーニング法について開発をしているとのことであった。その方法は、本法では高価な^<13>C-エタノールを用いているのに対し、通常のエタノールで測定可能としており、また、アセトアルデヒドを直接検出・測定するため呼気前処理の必要がなく簡便かつ確実に行うことができる。そこで、本研究もその方法に則って、遺伝子検索なしに呼気テストで頭頸部発がんハイリスク者のスクリーニングを行うというコンセプトは変えずに研究計画を行った。被験者数名に対し採血を行い、ALDH-2遺伝子多型を調べる。その結果をもとにごく微量のアルコールを摂取、呼気を採取し、測定する。その際の至適エタノール量、至適呼気採取タイミング等を調べる。至適エタノール量としては検診で行うことを前提とするためにできるだけ少ないほうが良いと思われ、これまでの検討と同様に100μ1程度を限度に考慮。呼気採取タイミングとしては、直後・3分後・6分後・10分後・15分後の呼気を採取し、測定することとした。予想に反し、結果が非常に不安定であること。また、東日本大震災にて機器が損傷してしまい、思うように結果が出せなかったことが原因だと考えられる。まずは、この結果の不安定さを解決することは困難と思われる。
発熱時の脳内プロスタグランジンE2可視化によるその産生機構解明

発熱メディエータ・プロスタグランジンE2(PGE2)を可視化し、脳出血による発熱のメカニズムを解明した。マウス脳出血発熱モデルで出血領域に高いPGE2陽性構造が認められた。このPGE2の一部はcyclooxygenase-1(COX-1)によって産生されていた。このCOX-1は出血領域で凝集した血小板に由来することが示唆された。COX-1の下流ではmicrosomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES-1)がPGE2産生に主要な役割を果たしていることが明らかとなった。さらに脳出血発熱にはPGE2非依存性の部分があることが明らかとなった。【PGE2の免疫組織化学法による検出】発熱物質を投与したラット脳で、プロスタグランジンE2(PGE2)の免疫組織化学法による検出を行った。ラットに細菌内毒素(0.2mg/kg)または生理食塩水を腹腔内投与する。3時間後にペントバルビタール麻酔する。左心室から生理食塩水、次いで水溶性カルボジミドを潅流する。脳を取り出しザンボニ液で後固定、30%蔗糖液で凍結保護を施す。凍結切片を作成し、抗PGE2抗体と一晩室温で反応させる。蛍光標識2次抗体と反応させ蛍光顕微鏡で観察する。上記のラットへの細菌内毒素投与では、PGE2合成に関わる酵素COX-2とmPGES-1が血管内皮細胞に誘導されることが分かっている。そのため血管内皮細胞に注目して顕微鏡観察を行ったが、PGE2陽性構造は検出できていない。固定条件の検討が必要である。【マウス脳出血性発熱におけるPGE2の関与】脳内PGE2を増加させるモデルとしてマウス脳出血性発熱の妥当性を検討した。マウス視床下部にコラゲナーゼを微量投与し脳出血を引き起こし、腹腔温を24時間計測した。脳出血により6時間後をピークとする著明な体温上昇がみられた。この体温上昇は非選択的NSAIDSであるジクロフェナックにより有意に抑制された。コラゲナーゼ投与3時間後に脳組織を採取し、COX-2、mPGES-1を免疫組織化学とRT-PCRで検討した。脳出血によりCOX-2はタンパク質、mRNA量ともに増加した。COX-2は血管内皮に主として発現した。mPGES1は構成的にくも膜に発現しており、脳出血による変化は見られなかった。マウス脳出血発熱モデルでも脳内PGE2の増加が起こっていることが示唆された。【脳出血における脳内PGE2の増加】マウス脳出血発熱モデルで脳内PGE2の測定をした。視床下部にコラゲナーゼを投与し、3時間後にペントバルビタールで麻酔した。左心室から30μMインドメタシンを含む生理食塩水を潅流し、脳を凍結保存した。出血領域を含む凍結脳組切片からエタノールでPGE2を抽出し、EIA法で測定した。対照群(生理食塩水投与、脳出血なし)と比較して、脳出血の起こっている組織では、PGE2含有量が有意に増加した。また、免疫組織化学により脳出血領域ではCOX-1陽性構造が、脳出血領域の周辺部ではCOX-2陽性構造が確認された。von-Willebrand factorとの2重染色と形状により、COX-1陽性構造は凝集した血小板、COX-2陽性構造は血管内皮細胞であることが示された。また、mPGES1-KOマウスでは、脳出血によるPGE2の増加が有意に低下した。脳出血時のPGE2産生に、mPGES-1が関与していることが示された。【脳出血モデルでの脳内PGE2の可視化】脳出血領域を含む凍結脳切片を作製した。この状態の切片でPGE2が増加していることは、上記実験により確認できた。切片から固定液へのPGE2の流出を防ぐため、凍結切片の気相固定を行った。気相固定として、ホルマリン原液、またはカルボジミド溶液を底に配置したデシケータにスライドガラスに貼り付けた脳切片を置いた。減圧と加温により固定剤の気化を促した。その後、抗PGE2抗体により脳出血領域でPGE2の検出を行った。これまでのところ、明確なPGE2陽性構造は検出できていない。昨年度までの研究により、脳出血時の脳内プロスタグランジンE2(PGE2)の増加には、mPGES1が主たる役割を果たしていることを明らかにした。今年度はmPGES1の発熱への寄与を明らかにするため、野生型マウスとmPGES1欠損マウスで脳出血による発熱の強度を比較した。コラゲナーゼを体温調節中枢のある視索前野に微量投与して脳出血を起こすと、体温が上昇し3時間で最大値に達する。発熱の指標として0-3時間の体温上昇の積分値(Fever Index(FI))を求めた。野生型マウス(n=13)とmPGES1欠損マウス(n=15)でFIを比較した結果、mPGES1欠損マウスでFIが50%低下し、この低下は有意であった(p<0.05)。一方、mPGES1欠損により脳出血時のPGE2増加はほぼ完全に抑制された(p<0.001)。この点をさらに検討するため、脳出血の部位・体積とFIの関係を両群のマウスで比較した。

その結果、出血による視索前野の損傷が小さい場合には、mPGES1欠損マウスでは発熱は起こらず、野生型マウスでは発熱が見られた。一方、視索前野の損傷が大きい場合には、両群のマウスで発熱が見られた。以上の結果から、1脳出血時の発熱にはPGE2依存性の部分と、PGE2非依存性の部分がある、2前者にはmPGES1が主たる役割をはたしている、3後者は体温調節中枢の損傷によること、が明らかとなった。PGE2の免疫組織化学による可視化が未達成である。【最終年度の結果】これまでの研究で脳出血発熱モデルに,COX非選択的阻害剤であるDiclofenacまたはKetoprofenを投与すると,体温の上昇が抑制された.この研究結果から脳出血による発熱にはCOX-1またはCOX-2が関与していると示唆された.ただし,COX-1選択的阻害剤であるSC560とCOX-2選択的阻害剤であるNS-398を単独あるいは混合液を投与した場合,体温の上昇を抑制できなかった.しかし,SC560は有意ではないが体温の上昇を抑制する傾向を示した.そのため,本研究ではSC560の投与量と溶解法を変えて,COX-1の関与を検討した.脳出血発熱モデルマウスにSC560(10mg/kg in 5 microL DMSO)またはDMSOを投与した結果,SC560投与した場合,発熱(p<0.001)とPGE2の生産(p<0.05)が有意に抑制された.DMSOまたはSC560を投与したマウスの脳出血領域とPGE2量の関係をグラフとして比較した場合,正の相関を示し,出血領域が大きいほどPGE2量が増加した.しかし,SC560投与とDMSO投与を比較した場合,SC560投与は回帰直線が有意に(p < 0.01)下方にシフトし,SC560により脳出血におけるPGE2の産生が低下した事が確認された.以上の結果から脳出血による発熱時には,COX-1がPGE2産生に関わっていることが明らかとなった.脳出血時に脳に存在する主なCOX-1発現細胞はミクログリアと血小板である.このうち,血小板が出血領域できわめて豊富に存在するので,血小板のCOX-1が脳出血時のPGE2産生と発熱に関わっていると考えられる.【研究期間全体の結果】脳出血発熱に1PGE2依存性と非依存性の部分があること,2PGE2に依存性部分にはCOX-1およびmPGES-1が関わることが明らかとなった.発熱メディエータ・プロスタグランジンE2(PGE2)を可視化し、脳出血による発熱のメカニズムを解明した。マウス脳出血発熱モデルで出血領域に高いPGE2陽性構造が認められた。このPGE2の一部はcyclooxygenase-1(COX-1)によって産生されていた。このCOX-1は出血領域で凝集した血小板に由来することが示唆された。COX-1の下流ではmicrosomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES-1)がPGE2産生に主要な役割を果たしていることが明らかとなった。さらに脳出血発熱にはPGE2非依存性の部分があることが明らかとなった。PGE2の免疫組織化学による可視化がまだ達成されていない。PGE2の新たな抗体を購入し、さまざまな固定法を用いて可視化を試みる。環境生理学PGE2免疫組織のための条件検討を綿密に行う。PGE2の直接検出ができていないため、「やや遅れている」とした。PGE2を直接可視化することが、本研究の重要なポイントである。
喪失体験をした子どもの教師に対する被援助志向性について

本研究では,喪失体験をした子どもの教師に対する被援助志向性について検討し,さらに教師に対する被援助志向性についての規定要因を明らかにすることを目的とする。調査方法は,質問紙調査法。対象者,大学生268名。調査時期,2010年1月12月。実施については,臨床心理を専門とする研究協力者が調査実施前に喪失についての質問があることを説明し,最近喪失体験をした者や思い出すことが辛い経験をしている者は回答しないようお願いをした。調査内容は,(1)小学校から高等学校までを振り返って「失った」と感じた出来事についてその内容を自由記述。(2)最も重要であった喪失体験について,当時の担任や一番身近であった教師を回想し,被援助志向性尺度(水野,2007を参考に作成),AD測定尺度(寶田,1995),STT尺度(中井・庄司,2006)。(3)悩みの内容の違いによる相談のしやすさしにくさについての質問20項目5件法,相談のしにくさの理由について自由記述。結果と考察,悩みの内容による相談のしにくさの違いについて,喪失体験とそれ以外とを比較し,相談しにくい,相談すべきではないと感じている者の人数の違いは有意であり,喪失体験の場合に多い結果であった。相談のしにくさの理由をKJ法によって分類した結果,「解決困難」,「個人的な問題」,「自分で解決すべき」,「遠慮」,「信頼感のなさ」に分類された。実際に喪失体験をした際の教師に対する相談希望の有無と実際の相談の有無について,体験当時の教師について被援助志向性と指導態度,信頼感の関連を検討した。すべてにおいて,相談希望の有無の段階では有意差が見られなかったが,実際の相談の有無の段階では有意差が見られた。まず,被援助志向性では,t検定の結果「援助の肯定的側面」,「相談に対する懸念・抵抗感の低さ」において相談有群の得点が有意に高かった。指導態度では,x^2検定の結果,需要的にも要求的にも積極的であるAD型の教師の場合に実際に相談した人数が多かった。AD型の教師は児童の自己開示を促進するという寶田(1995)の結果を相談しにくいという結果の出ている喪失体験に関する内容においても支持するものであった。教師への信頼感については,「安心感」で相談有群「不信」で相談無群の得点が高かった。喪失体験の多くは個人的な問題であり,また解決は困難であるとの理由から教師に援助を求めるという意識は低いようである。しかし,そのような中でも教師との日頃の関係性の在り方や指導態度によって変化することが示唆された。児童生徒が体験している喪失は人との死別や離別といったことばかりではなく,環境の喪失や目標の喪失,自己や他者への信頼感の喪失などさまざまである。また,悲嘆やストレスの大きさ深さは人それぞれであり,喪失対象の違いやエピソードの大きさによって規定されるものではない。様々な喪失体験による様々な喪失反応により学校生活に苦戦している児童生徒は少なくない。児童生徒側から援助を求めにくい喪失体験について,教師の側で相談しやすい環境作りは重要である。また,児童生徒の抱える問題を喪失という視点から捉え直していくことも必要であると考える。今後,教師が喪失体験や喪失反応についての十分な知識を得ることのできる場の提供の必要性が示された。

AD型の教師は児童の自己開示を促進するという寶田(1995)の結果を相談しにくいという結果の出ている喪失体験に関する内容においても支持するものであった。教師への信頼感については,「安心感」で相談有群「不信」で相談無群の得点が高かった。喪失体験の多くは個人的な問題であり,また解決は困難であるとの理由から教師に援助を求めるという意識は低いようである。しかし,そのような中でも教師との日頃の関係性の在り方や指導態度によって変化することが示唆された。児童生徒が体験している喪失は人との死別や離別といったことばかりではなく,環境の喪失や目標の喪失,自己や他者への信頼感の喪失などさまざまである。また,悲嘆やストレスの大きさ深さは人それぞれであり,喪失対象の違いやエピソードの大きさによって規定されるものではない。様々な喪失体験による様々な喪失反応により学校生活に苦戦している児童生徒は少なくない。児童生徒側から援助を求めにくい喪失体験について,教師の側で相談しやすい環境作りは重要である。また,児童生徒の抱える問題を喪失という視点から捉え直していくことも必要であると考える。今後,教師が喪失体験や喪失反応についての十分な知識を得ることのできる場の提供の必要性が示された。
海風進入時に発生する低高度ウィイドシア-と小規模乱流の横造の研究

高知大学理学部付属の大気境堺層観測所(Atmospheric Boundaryーlayer Observatory,ABO)において,海風の進入(又は侵入)に伴って発生するウィンドシア-と,その乱流構造を研究した。使用した主な計測装置は,(1)超音波風速温度計(SAT)と(2)ドップラ-ソ-ダ(音波レ-ダ-)である。先ず,高度21mでの(1)の装置を用いた1989年までの観測から,海風の侵入時刻と前線幅が評価された。つまり,いずれも明瞭な季節変化を示し,侵入時刻についてはその実験式を示した。さらに乱流観測の結果に基づいて前線最下部での渦運動と渦の構造についての言及した。それには前線の侵入前後に見られた鉛直下降流と上昇流が影響しているように思われる。また海風の侵入に伴い接地気層で観測されたいくつかの乱流統計量の振る舞いに顕著な変化が見られた。一方,(2)の装置でも(1)と同様に,1989年から1990年の約20ケ月にかて海風の侵入時刻を観測し,その実験式を求めた。なお(2)では,観測高度が60mと120mである。ソ-ダはSATに比較して探査高度が高く,海風の風速・風向デ-タから海風の立体的な構造を可視化することを試みた。また実際に,観測場であるABOにおいて,煙りの拡散実験を実施し,カメラ及びビデオによる撮影から海風前線で特有な渦の捕捉を試みたが決定的なものは得られなかった。最後に海風前線で予測される急激なウィンドシア-については特に特徴的なものは得られなかった。しかし,その現象は乱流の非定常な問題の解明と関連して,将来もなお興味ある研究課題である。海風前線下部(200m)において特徴的な渦運動及び渦の構造が音波探査装置(ソ-ダ)と超音波風速温度計を用いて調べられた。先ず,前線最下部では前線侵入前後に顕著な下降流と上昇流のペアの存在があり,前線で特有な風向の急激な時間変化をこの下降流と上昇流の大きさの比で示すことができた。さらに鉛直方向に軸をもつ渦について考えると,その渦は前線侵入前後では下降流,上昇流の影響を受けて収縮伸張し,ロ-ト状の形を持ちながらも迅速な回転運動によってそのエネルギ-を消散する。また渦の軸は前線侵入前には平均流方向に沿って前方に傾く。しかし,前線侵入後には渦の軸を平均流方向と逆方向に傾ける特徴をもつ渦がみられた。これはSimpon(1987)の室内実験の結果を考慮して,提案した地表面近くの渦のモデルを充分に裏付けている。一方,渦運動を可視化するために実際に2m,4m,11mの3高度から煙を放出しカメラ・ビデオによる撮影を実施した。しかし,煙の放出高度や放出時間によって補捉できる渦の空間的・時間的スケ-ルが限定される。さらに観測場が高知空港に隣接することから大規模な煙の実験は制約を受ける。そこで煙が流脈線を意味することと,ホドグラフが流脈線の逆の路をたどることを考慮して,ソ-ダで得た風速の3成分(水平2成分と鉛直成分)を用いて高度200mまでの高度毎のホドグラフを1分デ-タをもとに作成した。それを立体視するための斜投象を行って,鉛直方向にくねる渦を見い出すことができた。

リモ-トセンシング装置の1つであるドップラ-ソ-ダを用い,1989年4月29日ー1990年12月21日までの約20ヶ月に及ぶ長期観測から,主に土佐湾から侵入する海風の進入時刻の季節変化を求めた。平均化時間は10分,5分或いは1分で,雷雨などの特に厳しい天候条件を除けば,天気にかかわらず実施した。海風の進入は北寄りの陸風から南風に風向がシフトすることで検知できるが,このような風向変化だけで判断するのでなく,ソ-ダで得られた風速の鉛直成分,東西成分そして南北成分の高度ー時間変化図をも利用して,できるだけ客観的に評価することを試みた。取得されたデ-タ数は,高度60mでは148日分,高度120mでは87日分であり,シンプレックス法を用いた解析より海風の進入時刻Tpは,Tp=1035(JST)+80(min)COS{2π(Dー4)/365}±60(min)〔Z=60m〕但しDは1月1日からの日数を示す。と求まった。因みに海風前線の通過時間はTpのような顕著な季節変化を示さなかった。ところでソ-ダによるこのような長期にわたる海風観測は,他の地方では余り行なわれていないようである。将来,高知のみの一地点に限らず,全国規模の海風の進入時刻を知る上での一助となればと願っている。観測期間中,海風の進入を捕促したファクシミル画像が得られた。詳細に調べるとサ-マルプル-ムが断続的に上昇しているところに,海風の進入によって,さらに熱対流が促進され活発化されているのが認められた。
超ロバスト計算パラダイムの構築

本研究の目的は,従来から開発されつつある分野ごとの個別のロバスト計算技術を横断的に整理し,分野の境界を超える共通で普遍的なロバスト計算のためのアルゴリズム設計パラダイムを構築することであった.この目的のために,本研究参加者がそれぞれの手法を持ち寄り,交流をくり返す中で,五つの設計原理を抽出することができた.その第一は,「計算対象の背後に存在する構造不変性の利用」で,位相構造の優先による幾何不整合の防止,物理法則を継承する数値解法,因果律に反しない計算順序の選択などの技術を含む.第二の原理は,「対象世界の拡大による計算の安定化」で,図形を超図形へ拡張することによるミンコフスキー演算の安定化,離散対象の連続緩和による整数計画法の高効率化,記号摂動による例外解消などの技術を含む.第三の原理は,「対象世界を制限することによる計算の安定化」で,連続関数の格子点への制限による計算の安定化,実数計算を整数計算へ制限することによる幾何計算の無誤差化,などの技術を含む.第四の原理は,「不確定性のモデル化による計算の安定化」で,物理パラメータを値から領域へ置き換えることによる制御安定化,値を区間に置き換えることによる特異積分方程式の解法などの技術を含む.第五の原理は,「仮定の排除による汎用性の確保」で,発生確率に関する仮定を排除することによるユニバーサル符号技術や異常検出技術などを含む.さらに,抽出した原理を指針に用いて,新しいロバスト計算技術も開発できた.その中には,第一の原理に基づいて,対象の背景構造をディジタル画像近似を介して統一的に抽出して利用する「ディジタル位相優先法」,第二の原理に基づいて,望みの例外のみを選択的に解消することによって摂動の副作用を防ぐことのできる「超摂動」などの技術がある.これらの活動を通してロバスト計算技術を新しく生み出すことのできるパラダイムが構築できた.本研究の目的は,従来から開発されつつある分野ごとの個別のロバスト計算技術を横断的に整理し,分野の境界を超える共通で普遍的なロバスト計算のためのアルゴリズム設計パラダイムを構築することであった.この目的のために,本研究参加者がそれぞれの手法を持ち寄り,交流をくり返す中で,五つの設計原理を抽出することができた.その第一は,「計算対象の背後に存在する構造不変性の利用」で,位相構造の優先による幾何不整合の防止,物理法則を継承する数値解法,因果律に反しない計算順序の選択などの技術を含む.第二の原理は,「対象世界の拡大による計算の安定化」で,図形を超図形へ拡張することによるミンコフスキー演算の安定化,離散対象の連続緩和による整数計画法の高効率化,記号摂動による例外解消などの技術を含む.第三の原理は,「対象世界を制限することによる計算の安定化」で,連続関数の格子点への制限による計算の安定化,実数計算を整数計算へ制限することによる幾何計算の無誤差化,などの技術を含む.第四の原理は,「不確定性のモデル化による計算の安定化」で,物理パラメータを値から領域へ置き換えることによる制御安定化,値を区間に置き換えることによる特異積分方程式の解法などの技術を含む.第五の原理は,「仮定の排除による汎用性の確保」で,発生確率に関する仮定を排除することによるユニバーサル符号技術や異常検出技術などを含む.さらに,抽出した原理を指針に用いて,新しいロバスト計算技術も開発できた.その中には,第一の原理に基づいて,対象の背景構造をディジタル画像近似を介して統一的に抽出して利用する「ディジタル位相優先法」,第二の原理に基づいて,望みの例外のみを選択的に解消することによって摂動の副作用を防ぐことのできる「超摂動」などの技術がある.これらの活動を通してロバスト計算技術を新しく生み出すことのできるパラダイムが構築できた.本研究の目的は,従来から開発されつつある分野ごとの個別のロバスト計算技術を横断的に整理し,分野の境界を超える共通で普遍的なロバスト計算原理を抽出することによってロバスト計算のためのアルゴリズム設計パラダイムを構築することである.本年度は,この目的のために,超ロバスト計算原理の初期仮説として「計算対象が持つべき何らかの構造の保持を,計算の過程で積極的に保証する機構を組み込むことによってロバストな計算アルゴリズムを作ることができる」という命題を設定し,研究参加者それぞれが開発しつつある個別のロバスト計算技術にこの仮説が当てはまるか否かを検討した.幾何計算の分野では線形な対象に対してこの仮説が当てはまることを以前から観測できているが,さらに今年度は曲線や曲面を含む対象に対しても有効であることを,具体例を通して確認できた.精度保証計算の分野では,対象の確率構造に着目することによって精度保証区間を確率的に狭められることが確認できた.制御の分野では,外乱を考慮した無限個の方程式が,システムを表す行列の固有値の構造に着目することによって,有限個の方程式に帰着できることを示した,近似アルゴリズムの分野では,確率的推移過程の縮小構造に着目することによって,定常状態に到るまでの計算を著しく短縮できた,離散最適化の分野では,離散凸関数の分解構造に着目することによって,関数展開理論を作ることができた.並列計算の分野では,計算過程にチェックポイント構造を導入することによって,素子故障に対するロバスト性を向上できた.量子計算の分野では,量子状態の位相的構造を利用して,計算のロバスト性を確保できる見通しがもてた.確率計算の分野では,対象の背景構造が,どの側面を確定的に扱いどの側面を非確定的に扱うかの切り分けに有効であることが再確認できた.

このように,上の仮説が多くの分野で成立していること,およびそれがロバスト計算に役立っていることが確認でき,ロバスト計算のためのパラダイム作りの出発点を作ることができた.本研究の目的は,従来から開発されつつある分野ごとの個別のロバスト計算技術を横断的に整理し,分野の境界を超える共通で普遍的なロバスト計算原理を抽出することによってロバスト計算のためのアルゴリズム設計パラダイムを構築することである.この目的のために,超ロバスト計算原理の初期仮説として「計算対象が持つべき何らかの構造の保持を,計算の過程で積極的に保証する機構を組み込むことによってロバストな計算アルゴリズムを作ることができる」という命題を設定し,研究参加者それぞれが開発しつつある個別のロバスト計算技術にこの仮説が当てはまるか否かを検討した.計算幾何の分野では,計算対象の背景にあるトポロジー構造の一貫性の保持が計算のロバスト化に役立つことを以前から指摘してきたが,本年度は新たに,対象のディジタル近似から得られるディジタルトポロジーを利用する方法を開発した.数値計算の分野では,微分の階数を非整数とした場合の微分計算に,グラフ構造と数値計算を紐合せた高速自動微分の方法を適用することに成功した.制御の分野では,対象の物理量の変動にロバストな安定性を保証する問題を,半正定値計画として定式化して解く方法を開発した.代数計算の分野では,行列成分の具体的数値を知らなくても正か負か零かの情報のみから階数,正定値性などについて論じる枠組みを作ることができた.量子情報の分野では,量子情報空間の非ユークリッド距離の幾何構造に着目して,通信容量を計算する方法を開発した.符号計算の分野では,同期系列を利用することによって伝送誤りの影響を局所的な範囲だけに閉じ込めることに成功した.小さなデータからの統計的推定の分野では,対象をマルコフ過程として定式化し,有限の手続きでその定常状態の完全なサンプルを得るアルゴリズムを構成した.このように,上の仮説が多くの分野でロバストアルゴリズムを設計する基本指針となることを確認する実例を増やすことができた.本研究の目的は,従来から開発されつつある分野ごとの個別のロバスト計算技術を横断的に整理し,分野の境界を超える共通で普遍的なロバスト計算原理を抽出することによってロバスト計算のためのアルゴリズム設計パラダイムを構築することである.この目的に即して,幾何計算,数値計算,制御形算,離散計算,量子計算,符号計算,サンプリング計算の分野で計算のロバスト化を進めるとともに,複数分野に共通するいくつかの横断的性質を抽出することができた.その第一は,対象世界の拡大によるロバスト性の確保である.記号摂動によるユークリッド空間から不定元を含む代数系への拡大による退化の解消,図形から超図形への拡大による拡大・収縮演算の安定化,整数階数微分から非整数階数微分への拡大による微分方程式無反射境界問題の解法の安定化がこれに属す.第二の共通的性質は,離散構造を利用した特異点・退化の分離によるロバスト性の確保である.ディジタル画像表現から得られるディジタル近似トポロジーに基づいた幾何アルゴリズム設計,変動の大きい数値の符号構造に基づいた行列階数計算,入力データの表現精度有限性を利用して多倍長精度の計算で正しい判定を保証する厳密計算法がこれに属す.第三の共通的性質は,履歴のクリアによるロバスト性の確保である.
スポーツ実践への応用に適した研究法:身心の自己調整システムを用いた研究の試み

スポーツにおける能力発揮に最適な心理状態は,競技種目別・個人別に差異が大きく,適した調整方法も異なっている。身心の自己調整システム(特許4378455)を活用して,各選手に対して個性に応じた介入をしながら,介入全体の成果を実証的に検証することに取り組んだ。本研究をモデルとして,一般法則の解明を目的とした基礎科学的な研究とは異なる,個性を重視しアウトカムの改善を目的とした応用科学的な研究の方法を提案した。スポーツにおいて高いパフォーマンスを発揮できる心身の状態は,競技の特性や選手の個性による差が大きく,各自に適した調整方法も異なっている。このような個人差の大きな現象には,一般法則の検証を目的とする通常の科学的研究方法を適用するだけでは有効な成果が得られないため,実践活動の成果(アウトカム)の向上に寄与する新たな実践的研究の方法論を提示することが,本研究の目的である。本年はまず,実践に適した応用的研究の方法論を理論的に検討して発表した。これは,アウトカムの予測が可能な包括的媒介変数を設定し,その変数を基準として個別に調整目標を定め,介入方法(独立変数)を一定に統制せずに個性や目標に応じて選択し,個人差や課題差を重視して全体的なアウトカムの向上を目指すものである。この実践的研究法を適用することで,単一の介入技法ではなく介入システム全体の有効性を検証することができる。次に,この方法論を用いた研究のモデルを具体的に提示するため,複数の種目のスポーツ選手を対象に,特定のプレイのパフォーマンス(アウトカム)の高低と関連する心理状態(包括的媒介変数)を個人ごとに設定し,目的に応じた多様な身体技法(軽運動,自律訓練法,ルーティン)を活用して,心理状態を各自の最適エリアに調整するシステムに関する研究を実施した。結果として,バスケットボールのフリースロー,バトミントンのサービス,野球のバントなどのプレイに関して,高いパフォーマンスと関連する心理状態の特徴がプレイの種類別,個人別に異なっており,適した身体技法を選択的に実施することで,各自の目的に適した方向に心理状態を調整することができ,パフォーマンスの改善に役立つことが確認された。スポーツにおいて高いパフォーマンスを発揮できる心身の状態は、競技の特性や選手の個性による差が大きく、各自に適した調整方法も異なっている。このような個人差の大きな現象には、一般法則の検証を目的とする通常の科学的研究法を適用するだけでは有効な成果が得られないため、実践活動の成果(アウトカム)の向上に寄与する新たな応用的研究の方法論と具体例を提示することが、本研究の目的である。最終年である本年は、バスケットボール、テニス、ゴルフの選手を対象に、フリースロー、サービス、パッティングなどのプレイにおけるパフォーマンス(アウトカム)の高低と関連する心理状態(包括的媒介変数)を選手個人ごとに設定し、目的に応じた身体技法(自律訓練法、軽運動、ルーティン)を活用して、心理状態を各自の最適エリアに調整する“身心の自己調整システム“を活用した研究を、昨年から継続して実施した。結果として、個に応じた介入を実施しながら、その介入システム全体の有効性を事例的ではなく実証的に検証することができた。この研究が基盤とする新しい応用的研究法は、“アウトカムと個人差を重視した統合的実践システムの有効性の評価"を副題とする論文にまとめ、成果を公表した。本研究で提案された研究法は、一般法則的なメカニズムの解明を主目的とした基礎科学的研究とは異なり、最終的なアウトカムの向上を主目的とした実践に役立つ応用科学的研究の発展を促進する意義を有する。本研究ではスポーツにおけるパフォーマンスの向上をアウトカムとした場合の研究例を提示したが、仕事や勉強の成績、作業能率や事故の発生など、多様なアウトカムに対して同じ研究法を適用することが可能であり、産業・教育・医療・保健・福祉などの幅広い領域における活用が可能である。
戦後日本ジャーナリズムと知識人の思想史研究

戦後日本のジャーナリズムで活躍した知識人の研究として、「戦後京都学派」の中心人物であった桑原武夫と多田道太郎の2人の研究を進めた。特に京都大学人文科学研究所の学際的研究を牽引した桑原武夫の思想史研究を開拓することができた。またジャーナリズムと親和性の高い自由主義の思想を多田道太郎の側より掘り下げ、戦後の論壇ジャーナリズムを主導した総合雑誌『世界』、共同通信のジャーナリスト原寿雄からジャーナリズムの思想を追究した。2013年度の最大の研究成果は、戦後日本の知識人である桑原武夫の思想史研究であり、「桑原武夫の思想形成ー幼年期から京都一中時代」と、「桑原武夫の戦後思想ーポルトレと戦後啓蒙期の批評を中心に」(近刊)の2本の論文にまとめた。「桑原武夫の思想形成」では彼の幼年期、錦林小学校時代、京都一中時代を桑原の自伝的著作や、関連文献の証言から思想形成を位置づけ、後の共同研究のコーディネーターの資質に関する社交的でユーモアをもつパーソナリティと、すでに第三高等学校でフランス語を学ぶ前からその素養が認められたことを明らかにした。「桑原武夫の戦後思想」では、桑原の代表作である「第二芸術」、『文学入門』、共同研究『ルソー研究』らが戦後初期に集中していることに着目し、その戦後啓蒙期に彼が発した戦後思想を検討した。具体的には桑原が戦後啓蒙期に発揮した批判精神は、戦争中の不満とともに、ある種の「悔恨」の表現に近い社会的責任感に根差すものであり、日本の現実を見据えた上で自ら明晰な言論の実践をもって克服しようとしていたことを明らかにした。以上の研究を通じて「戦後京都学派」の中心人物である桑原武夫の思想史研究に先鞭をつけたといっていい。その他、「『世界』編集部と戦後知識人ー知的共同体の生成をめぐって」では戦後の総合雑誌の中核を担った岩波書店の『世界』の編集内部と同誌に集った知識人の知的共同体の人脈・形成を明らかにした。そこでは同心会の関与、共産党員であった編集部の塙作楽など別の方向性がありえたが、編集長吉野源三郎が平和問題談話会を実現する過程で、『世界』の編集方針は明確となった。海外の情報を広く紹介し、オールド・リベラリストにも敬意を払う編集陣容、執筆者の一貫性を実現した吉野の役割を位置づけた。戦後日本のジャーナリズムで活躍した知識人の研究として、「戦後京都学派」の中心人物であった桑原武夫と多田道太郎の2人の研究を進め、前者は戦後啓蒙期の戦後思想、後者は日本近現代の自由主義の中に位置づける論文をまとめて発表した。特に後者の「多田道太郎の自由主義」では、多田道太郎が1960年代に展開した自由主義とは何かを明らかにした。それは広津和郎論を端緒とする文学から自由主義を考察するものであった。とりわけ多田の「解説日本の自由主義」(1965年)は中核を占めるもので、それは戦前自由主義の遺産をとらえるために幅広い「自由人」をも対象とする自由主義の多元的拡張の実践であった。さらに2本の大杉栄論を潜ることで、彼の自由精神の行方は、遊び論と合流していくことを意味づけた。アメリカのワシントンDCの調査では、戦後日本ジャーナリズムを考える上でも欠かせない、日米関係の報道を担う特派員の記者と複数人面会しその活動を理解し、ニュージアムでジャーナリズム史に関わる展示を見学した。この調査で、『ワシントン・ポスト』を中心としたキーパーソンとなるジャーナリストの自伝・評伝関係の文献を入手し、「言論の自由」観の相違を含めて戦後日本を複眼的に位置づける視点を深めることができた。また日本史研究会の例会では、共同通信社会部デスクの原寿雄が、小和田次郎の仮名の下で1963年から1968年までのジャーナリズム内部の編集過程を詳細に綴った『デスク日記』を通じて主に新聞社の内部と外部に即した言論力学を考察する報告を行った。26年度が最終年度であるため、記入しない。戦後日本のジャーナリズム史26年度が最終年度であるため、記入しない。1年目では計画よりも早く桑原武夫の論文を執筆することでき、桑原武夫研究だけで2本の論文を完成させ、さらに戦後日本ジャーナリズムと知識人を結びつける論壇の中心軸にあった『世界』の論文を公刊することができたからである。桑原武夫の研究が進展したため、京都アカデミズムの研究を掘り下げるために「戦後京都学派」の代表的な知識人である多田道太郎の研究を進める。多田の自由主義思想を通じて彼の探究した戦後思想の研究を掘り下げるとともに、桑原武夫や「戦後京都学派」の一次資料の収集にもあたる。戦後日本ジャーナリズムの思想史に関しては、香内三郎の資料を集めつつ、それを東京アカデミズムに媒介させるためにも、同志社大学の新聞学でジャーナリズム史の研究者であった山本明のジャーナリズム思想を明らかにする必要がある。同時代のジャーナリズム史の重要な記録である原寿雄(小和田次郎)の『デスク日記』に関するジャーナリズム史研究をも視野に入れたい。
炎症性骨破壊におけるアンジオテンシンII受容体の役割の解明

レニン・アンジオテンシン系の最終代謝産物であるアンジオテンシンIIは、直接的な血管収縮作用やアルドステロンを介してのNa再吸収促進などの作用により血圧および体液量の調節をおこなっている。近年、アンジオテンシンIIが骨代謝に対して生理的役割を有していることが明らかとなっている。関節リウマチは、関節炎の持続により関節局所の進行性骨破壊を呈することを特徴とする。関節リウマチ患者の罹患関節滑膜ではレニン・アンジオテンシン系関連蛋白が増加していることが報告されているが、炎症性骨破壊にアンジオテンシンIIが直接的・間接的にどのように影響しているかは明らかでない。本研究は、関節リウマチモデルであるヒトTNFトランスジェニックマウスを用い、炎症性あるいはTNF誘導性の骨破壊・骨量減少におけるアンジオテンシンII及びその受容体の役割を解析することをその目的としている。これまでに、細胞培養実験にて、骨髄由来マクロファージの破骨細胞形成がアンジオテンシンII存在下で有意に増加することを確認した。さらに、ヒトTNFトランスジェニックマウスにアンジオテンシンIIを持続投与したところ、距骨の骨びらんが有意に増強することが観察された。これらの知見はTNF過剰あるいは全身性炎症といった病的状況において、アンジオテンシンIIが骨破壊を増強させることを示しており、レニン・アンジオテンシン系をターゲットとした炎症性関節骨破壊抑制に通ずる基礎的検討となりえるものと考えている。(A)ヒトTNFトランスジェニックマウスマウスの骨破壊におけるアンジオテンシンIIの役割の解明:ヒトTNFトランスジェニックマウスに浸透圧ポンプを用いてアンジオテンシンIIを4週間持続投与した。アンジオテンシンIIの投与は関節炎スコアに影響を与えず、組織学的にも炎症細胞浸潤の程度に影響はなかった。しかし、マイクロCT解析では距骨の骨びらんは、アンジオテンシンII非投与群と比較し、アンジオテンシンII投与群で有意に増強した。さらに、組織学的にも距骨の骨びらんの増悪を認め、また距骨周囲の破骨細胞数の増加も観察された。(B)ヒトTNFトランスジェニックマウスの骨破壊におけるアンジオテンシンIIタイプ1受容体(AT1R)の役割の解明:AT1R欠損マウスとヒトTNFトランスジェニックマウスを交配し、産出されるダブルミュータントマウスの骨破壊の解析を開始している。(C)骨細胞特異的AT1R欠損マウスの生理的及び病的状態における骨量の解析:骨細胞特異的なCre発現系統Dmp1-Creマウスを用いて、骨細胞特異的AT1R遺伝子欠損(AT1R ΔOcy/ΔOcy)マウスを作出し、その骨量の解析を行っている。さらに、AT1R ΔOcy/ΔOcyマウスとヒトTNFトランスジェニックマウスを交配し、産出されたトリプルミュータントマウスの解析も開始している。作成した遺伝子改変関節炎マウスの解析を進めていく。すなわち、AT1R欠損ヒトTNFトランスジェニックマウス、骨細胞特異的AT1R欠損マウス、骨細胞特異的AT1R欠損ヒトTNFトランスジェニックマウスを作出し、それぞれの遺伝子欠損が炎症性骨破壊や全身骨量にどのような影響を及ぼしているかを解析する。経時的な関節腫脹の評価に加えて、16週齢時に足関節、脛骨および腰椎を摘出する。解析項目として、関節炎の重症度を足関節の組織学的解析により行う。また、骨破壊の程度、骨量の評価を足関節(距骨)、脛骨、腰椎のマイクロCT解析、組織学的解析により行う。今年度は、得られた結果を論文として、発表したい。アンジオテンシンIIは血圧調節因子として広く知られているが、骨代謝に対して生理的役割を有していることが近年明らかとなっている。本研究は、骨破壊性関節炎を自然発症するヒトTNFトランスジェニックマウスを用い、炎症性あるいはTNF誘導性の骨破壊・骨量減少におけるアンジオテンシンII及びその受容体の役割を解析することを目的としている。まず、骨髄由来マクロファージと新生児マウス頭蓋骨由来骨芽細胞の共培養下にて、アンジオテンシンII刺激後の破骨細胞分化を評価した。その結果、in vitroにおけるTRAP陽性の破骨細胞形成はアンジオテンシンII存在下で有意に増加した。骨芽細胞非存在下ではアンジオテンシンIIによる破骨細胞分化の亢進はみられなかった。すなわち、アンジオテンシンIIは骨芽細胞などの間葉系細胞を介して、破骨細胞分化に寄与し得ることが確認された。つぎに、ヒトTNFトランスジェニックマウスに浸透圧ポンプを用いてアンジオテンシンIIを4週間持続投与した。これらの知見はTNF過剰あるいは全身性炎症といった病的状況において、アンジオテンシンIIが骨破壊を増強させることを示している。(A)ヒトTNFトランスジェニックマウスマウスの骨破壊におけるアンジオテンシンII及びその受容体の役割:現在までにアンジオテンシンIIを投与されたヒトTNFトランスジェニックマウスの骨破壊の程度をマイクロCT及び組織学的に定量評価し、アンジオテンシンIIはマウスの骨破壊を増強させていることを明らかにした。

さらに、ヒトTNFトランスジェニックマウスとアンジオテンシンIIタイプ1受容体欠損マウスの交配を行い、その骨破壊の程度の解析を開始している。(B)In vitroの破骨細胞分化における滑膜線維芽細胞とアンジオテンシンIIの役割:関節炎モデルの破骨細胞分化では、滑膜線維芽細胞がRANKL発現細胞として重要であることが明らかにされている。そこで、アンジオテンシンIIは滑膜線維芽細胞を介して破骨細胞分化に寄与しているという仮説のもと、マウスの膝関節より滑膜線維芽細胞を分離し、RANKL及びそのデコイ受容体であるOPGの発現に対するアンジオテンシンIIの影響を現在解析している。(C)関節炎マウスの関節病変局所におけるレニン・アンジオテンシン関連蛋白発現:関節炎マウスの滑膜および関節組織から蛋白およびRNAを抽出し、アンジオテンシンII受容体の発現を検討したところ、アンジオテンシンIIタイプ1受容体及びタイプ2受容体の発現の亢進を確認した。(D)関節炎マウスの骨破壊に対するアンジオテンシンII受容体阻害薬の効果検討:ヒトTNFトランスジェニックマウスマウスにアンジオテンシンIIタイプ1受容体阻害薬、及びタイプ2受容体阻害薬の関節炎マウスの骨破壊に与える影響を検討すべく、薬剤の投与開始を始めている。レニン・アンジオテンシン系の最終代謝産物であるアンジオテンシンIIは、直接的な血管収縮作用やアルドステロンを介してのNa再吸収促進などの作用により血圧および体液量の調節をおこなっている。近年、アンジオテンシンIIが骨代謝に対して生理的役割を有していることが明らかとなっている。関節リウマチは、関節炎の持続により関節局所の進行性骨破壊を呈することを特徴とする。関節リウマチ患者の罹患関節滑膜ではレニン・アンジオテンシン系関連蛋白が増加していることが報告されているが、炎症性骨破壊にアンジオテンシンIIが直接的・間接的にどのように影響しているかは明らかでない。本研究は、関節リウマチモデルであるヒトTNFトランスジェニックマウスを用い、炎症性あるいはTNF誘導性の骨破壊・骨量減少におけるアンジオテンシンII及びその受容体の役割を解析することをその目的としている。これまでに、細胞培養実験にて、骨髄由来マクロファージの破骨細胞形成がアンジオテンシンII存在下で有意に増加することを確認した。さらに、ヒトTNFトランスジェニックマウスにアンジオテンシンIIを持続投与したところ、距骨の骨びらんが有意に増強することが観察された。これらの知見はTNF過剰あるいは全身性炎症といった病的状況において、アンジオテンシンIIが骨破壊を増強させることを示しており、レニン・アンジオテンシン系をターゲットとした炎症性関節骨破壊抑制に通ずる基礎的検討となりえるものと考えている。(A)ヒトTNFトランスジェニックマウスマウスの骨破壊におけるアンジオテンシンIIの役割の解明:ヒトTNFトランスジェニックマウスに浸透圧ポンプを用いてアンジオテンシンIIを4週間持続投与した。アンジオテンシンIIの投与は関節炎スコアに影響を与えず、組織学的にも炎症細胞浸潤の程度に影響はなかった。