hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
「window」に注目した上半規管裂隙症候群の病態・治療に関わる基礎的検討

本年度はモルモット並びにマウスを用いてthird windowモデルを作成することを目的とした。ドリルを用いて、上半規管・後半規管・外側半規管に対して骨迷路の開放を行い、検討を行った。骨欠損の大きさ、膨大部からの距離の条件設定を行い、骨欠損作成直後、1日後、1週間後、4週間後、3か月後について検討することにした。評価項目としては、電気生理学検査として、ABR、DPOAE、CAP、CM並びにdouble barrel電極にてEP、K+、Ca2+の検討を行うこととした。また、組織学的検討として内耳有毛細胞カウント、並びに内耳形態変化の検討を行こととした。モルモットにおいては、外側半規管への到達は比較的容易であったが、マウスについては技術的な困難さから現在、十分な安定性をもってモデル動物を作成することは出来ていないため、今後の十分な検討が必要である。また、臨床的に上半規管裂隙症候群と耳管開放症の合併例という稀な疾患を経験した。両者はともに自声強聴を呈する、臥位などの体位変化で症状が改善するという共通の症状を呈するため、しばしば鑑別が困難な場合がある。耳管の閉塞処置による症状の改善や鼓膜所見、耳管機能検査、CTによる上半規管並びに耳管の評価、VEMPによる前庭機能評価により両者を診断することができ、またそういった両疾患を合併する症例に対して手術的治療を行い、良好な治療効果を得た。このことは、今後、基礎的実験を進めていく上で貴重な経験となった。モルモットについては順調な経過を示しているが、マウスについては十分な結果を得られていないため。過去の文献等の精査などを通じて、実験結果の安定性、確実性の向上を目指す。動物実験の遅れにより、当初の予定より使用物品が少なかったため。次年度は動物実験の消耗品等に充てる予定である。
乳歯歯髄幹細胞による延髄孤束核の再生について

間葉系幹細胞である脱落乳歯歯髄幹細胞(stem cells fromhuman exfoliated teeth、SHED)が高率に外胚葉系の神経細胞へと分化転換することを明らかにするとともに、SHEDのマウス中枢神経系への移植法を検討し、移植後のSHEDの分化動態を調べることで、神経再生医療への応用の可能性を検討した。乳歯歯髄から採取したSHEDは、神経誘導培養することによってneurosphere様浮遊細胞塊を形成した。この細胞塊を神経幹細胞マーカーであるNestinの抗体にて蛍光免疫染色したところ、多くの細胞がNestin陽性を示した。また、この細胞塊を血清培地にて分化誘導を行ったところ、ニューロンおよびアストロサイトへの今化を認めた。このことから、脱落乳歯歯髄細胞中に含まれるSHEDが神経幹細胞もしくは神経前駆細胞に分化したことが示唆された。次に、in vitroにおける分化を検討するため、新生仔マウス小脳延髄槽にSHEDを移植した。神経誘導培養したSHEDは移植2週間後、延髄孤束核に生着し、一部がニューロンおよびアストロサイトへと分化した。さらに、脱落乳歯歯髄細胞中に含まれるSHEDを高率に採取するために、MACS【○!R】を用いて、間葉系幹細胞のマーカーであるSTRO-1陽性細胞を選別した。神経誘導培養したSTRO-1陽性SHEDは、in vitroにおいて神経細胞への分化を認めた。中枢神経系に特異的なmRNAを調べると、STRO-1陽性SHEDは神経誘導培養によりNestinの発現が増加した。以上よりSTRO-1陽性SHEDが、神経誘導培養により神経幹細胞または神経前駆細胞へと分化誘導されたことが示唆された。今後は,神経誘導培養したSTRO-1陽性SHEDを延髄孤束核に移植し,分化動態を確認することを検討中である。近年,細胞を使用した再生医療が注目を集めている。歯髄中にも幹細胞が存在することが示唆されてきたが,ヒトの脱落した乳歯歯髄の中から発見された幹細胞(stem cells from human exfoliated deciduous teeth : SHED,以下SHED)の多能性を検討した。最初に,歯髄細胞の多能性を検討するために,GFPマウスの門歯より採取した歯髄を培養した。培養した歯髄中において,神経幹細胞にみられるネスチンの発現がみられるかRT-PCR法によって調べた。その結果,培養された歯髄中においてネスチンの発現が認められ,歯髄中に神経細胞に化しうる幹細胞が存在することが判明した。同様の結果はヒト永久歯,乳歯,上顎正中過剰歯の歯髄においても認められ,現在これらの細胞を効率よく分離する方法を検討している。さらに,歯髄中の幹細胞が神経幹細胞に分化転換することを示すために,歯髄を神経幹細胞培養液で培養し,培養神経幹細胞が形成する浮遊細胞塊(Neurosphere)が得られるかどうか検討した。低接着性培養ディッシュを用いて乳歯歯髄細胞を培養すると,Neurosphere様の浮遊細胞塊が得られた。現在,この細胞浮遊塊が神経幹細胞の特徴を示すか検討中である。今回SHEDを含む乳歯歯髄細胞を培養し,STRO1陽性細胞を磁気作用により分離し,分離後さらに神経細胞培養溶液にて培養したところ,種々の神経細胞に分化することが判明した。これらの細胞をマウスの側脳室および小脳延髄槽に移植した。その結果移植歯髄細胞は,側脳室周辺や延髄孤束核への生着がみられニューロンに分化していることが明らかになった。今後は,移植した歯髄細胞の分化動態を調べ,機能的役割をはたしているか検討する予定である。
超塑性鍛造における加工速度の最適制御に関する研究

超塑性鍛造法によれば、チタン基やニッケル基合金のようないわゆる難加工性材料の場合でも、複雑形状の精密部品を得ることができる。しかしながらこの方法では、材料内部のひずみ速度が大きくなると、その部分の超塑性が失われて破壊が生じるという欠点がある。このため実際の加工では、きわめて低速で材料を変形させねばならず、加工能率が低いことが問題である。そこで本研究では、このような問題点を改善するために、剛塑性有限要素法(FEM)によって超塑性鍛造の変形シミュレーションを行い、材料内部の応力や変形状態、および温度分布などを定量的に検討した。また、FEMシミュレーションによってできるだけ実際に近い状態を具現するためには、その基礎となる材料の変形抵抗や、工具-材料間の摩擦特性に関するきめの細い見直しが不可欠であるとの観点から、各種ひずみ速度および温度下における材料の変形抵抗と摩擦係数の測定を行った。まず、FEMシミュレーションに関しては、剛塑性有限要素法と熱伝導の有限要素法とを組み合わせた新しい形の計算機シミュレータを開発した。そして、比較的単純な形状をした金型による超塑性鍛造のシミュレーションを行い、材料内のひずみ・ひずみ速度・応力・温度分布,変形形状,加工荷重などを計算した。一方、材料の変形抵抗や摩擦係数の測定では、チタン合金やニッケル合金よりも入手しやすい炭素鋼・ステンレス鋼を使用し、超塑性現象を支配するひずみ速度と温度の影響を詳細に調べた。すなわち、変形中のひずみ速度を一定に保つことができる高速油圧プレスを用いて変形抵抗の測定を行い、ひずみ、ひずみ速度および温度の影響をできるだけ純粋な形で表示した変形抵抗の実験式を提案した。今後は、以上のような基礎的研究成果をもとにして、超塑性鍛造における加工速度の最適制御についてさらに検討を進めていく予定である。
ギガビットネットワークを用いた遠隔教育とそのトラフィク制御に関する研究

現在総合情報処理センターで進めている,e-Learning環境整備のもとでの,マルチメディアの大量データ配布の研究については,日本e-Learning学会の平成15年度学術講演会を平成16年2月29日に,浜松を主会場とし東京科学技術大学と大阪府立大学を結んで,マルチメディアによる講演の双方向配信を試みた.ここには多くの業者によるe-Learningを対象として大容量通信手法とシステムの提案があった.本研究では,電気通信大学三木教授の提案する手法を双方向通信手段に採用し,その性能を確かめた.その結果,多くの知見が得られた.本年度の研究では,遠隔授業への参加人数,サーバ資源,回線帯域のバランスをどう取るべきかを検討する実験として,大容量の動画配信を行うための基本技術にIBM社ソフトP2G(Peer-to-Grid)に着目し,ユニ・キャストおよびマルチキャストとの性能比較を行った.動画情報は,Microsoft社ソフトWME(Windows Media Encoder)を用いて,WMV(Windows Media Video)形式にエンコード後,数種のネットワークパターンに対してそのパフォーマンス,クライアント側の動作安定性,画像の劣化等の比較実験を行った.静岡大学の構内GBLANを用い,PC 10台をグリッドコンピュータとしてさまざまな組み合わせにて性能を評価した.その結果,トラフィック制御にグリッドコンピューティングの考え方をうまく用いることにより,高い性能を得ることが確認された.一方,遠隔講義などにおける事業管理手法の研究は続行し,神奈川大学との共同で論文としてまとめた.論文成果として,「授業管理支援システムWebLecの開発と複数大学における運用」がある.本論文は大規模(大人数かつ多くの遠隔講義が同時進行する場合の授業管理手法に関する研究である.遠隔講義が定着した場合不可欠な技術となる.学生が自宅から大学の計算資源を利用して,グラフィカルユーザインターフェースを用いた科学技術計算を行うことを想定し,グラフィカルユーザインターフェースによるネットワークの負荷と計算資源への負荷について調査を行った.遠隔地でグラフィカルユーザインターフェースを実現するため,描画サーバとしてXVNCサーバを用意し,ユーザはVNCクライアントおよびXVNCサーバを通じて計算資源へのアクセスを行った.VNCを用いたことにより,100人程度であれば,静岡大学の対外回線の帯域は100Mbps程度で足りるが,XVNCサーバが過負荷になる可能性があることが分かった.今後は,人数,サーバ資源,回線帯域のバランスをどう取るべきかを検討すべきであることが課題として残った.現在総合情報処理センターで進めている,e-Learning環境整備のもとでの,マルチメディアの大量データ配布の研究については,日本e-Learning学会の平成15年度学術講演会を平成16年2月29日に,浜松を主会場とし東京科学技術大学と大阪府立大学を結んで,マルチメディアによる講演の双方向配信を試みた.ここには多くの業者によるe-Learningを対象として大容量通信手法とシステムの提案があった.本研究では,電気通信大学三木教授の提案する手法を双方向通信手段に採用し,その性能を確かめた.その結果,多くの知見が得られた.本年度の研究では,遠隔授業への参加人数,サーバ資源,回線帯域のバランスをどう取るべきかを検討する実験として,大容量の動画配信を行うための基本技術にIBM社ソフトP2G(Peer-to-Grid)に着目し,ユニ・キャストおよびマルチキャストとの性能比較を行った.動画情報は,Microsoft社ソフトWME(Windows Media Encoder)を用いて,WMV(Windows Media Video)形式にエンコード後,数種のネットワークパターンに対してそのパフォーマンス,クライアント側の動作安定性,画像の劣化等の比較実験を行った.静岡大学の構内GBLANを用い,PC 10台をグリッドコンピュータとしてさまざまな組み合わせにて性能を評価した.その結果,トラフィック制御にグリッドコンピューティングの考え方をうまく用いることにより,高い性能を得ることが確認された.一方,遠隔講義などにおける事業管理手法の研究は続行し,神奈川大学との共同で論文としてまとめた.論文成果として,「授業管理支援システムWebLecの開発と複数大学における運用」がある.本論文は大規模(大人数かつ多くの遠隔講義が同時進行する場合の授業管理手法に関する研究である.遠隔講義が定着した場合不可欠な技術となる.学生が自宅から大学の計算資源を利用して,グラフィカルユーザインターフェースを用いた科学技術計算を行うことを想定し,グラフィカルユーザインターフェースによるネットワークの負荷と計算資源への負荷について調査を行った.遠隔地でグラフィカルユーザインターフェースを実現するため,描画サーバとしてXVNCサーバを用意し,ユーザはVNCクライアントおよびXVNCサーバを通じて計算資源へのアクセスを行った.VNCを用いたことにより,100人程度であれば,静岡大学の対外回線の帯域は100Mbps程度で足りるが,XVNCサーバが過負荷になる可能性があることが分かった.今後は,人数,サーバ資源,回線帯域のバランスをどう取るべきかを検討すべきであることが課題として残った.石原研,渥美研,総合情報処理センターの間でGbEのL2ネットワークを構築し,ネットワーク上の映像伝送テストなどを開始した.これにより,次年度以降の実験のためのインフラ整備を整えた.また,現在総合情報処理センターで進めている,e-Learning環境整備のもとでの,マルチメディアの大量データ配布の研究については,日本e-Learning学会の平成15年度学術講演会を平成16年2月29日に,浜松を主会場とし東京科学技術大学と大阪府立大学を結んで,マルチメディアによる講演の双方向配信を試みた.ここには多くの業者によるe-Learningを対象として大容量通信手法とシステムの提案があった.本研究では,電気通信大学三木教授の提案する手法を双方向通信手段に採用し,その性能を確かめた.

その結果,多くの知見が得られたが,平成16年度に成果をまとめ提案をしたい.上記,日本e-Learning学会学術講演会においては,ネットワーク構築に夜大量データ配信実験のほか,ネットワーク上での授業管理システムとその複数大学での実験を報告した.3大学数十講義で,約3000人の学生を収容するDBを中心に,10本程度の講義の同時進行という負荷を掛けて,それぞれの大学の構内LANとInternet環境上で1年間実験を行った.その結果,当初はDBへの大量の同時アクセスによるボトルネックがしばしば発生したが,プロトコルの整備とSQLの工夫により解消されたので,さらに改良を加えて,本研究の成果の一環として,16年度には提案をする予定である.内田智史,八卷直一,学生の開発した本格的な授業支援システムと複数大学における運用,JeLA2003年度学術講演会予稿集,pp.31-34,2004,2,29論文成果として,「授業管理支援システムWebLecの開発と複数大学における運用」がある.本論文は大規模(大人数かつ多くの遠隔講義が同時進行する場合の授業管理手法に関する研究である.遠隔講義が定着した場合不可欠な技術となる.学生が自宅から大学の計算資源を利用して,グラフィカルユーザインターフェースを用いた科学技術計算を行うことを想定し,グラフィカルユーザインターフェースによるネットワークの負荷と計算資源への負荷について調査を行った.遠隔地でグラフィカルユーザインターフェースを実現するため,描画サーバとしてXVNCサーバを用意し,ユーザはVNCクライアントおよびXVNCサーバを通じて計算資源へのアクセスを行った.VNCを用いたことにより,100人程度であれば,静岡大学の対外回線の帯域は100Mbps程度で足りるが,XVNCサーバが過負荷になる可能性があることが分かった.今後は,人数,サーバ資源,回線帯域のバランスをどう取るべきかを検討する.平成17年度は、研究者のうち渥美が他機関に移動のため、事実上後任の長谷川孝博が参加し、研究を継続実施した.本年度の研究では,遠隔授業への参加人数,サーバ資源,回線帯域のバランスをどう取るべきかを検討する実験として、大容量の動画配信を行うための基本技術にIBM社ソフトP2G(Peer-to-Grid)に着目し,ユニキャストおよびマルチキャストとの性能比較を行った.動画情報は,Microsoft社ソフトWME(WindowsMediaEncorder)を用いて,WMV(WindowsMedia Video)形式にエンコード後,数種のネットワークパターンに対してそのパフォーマンス,クライアント側の動作安定性,画像の劣化等の比較実験を行った.静岡大学の構内GBLANを用い、PC10台をグリッドコンピュータとしてさまざまな組み合わせにて性能を評価した。
高感度撮像素子を応用した蛍光標識モノクローナル抗体による大腸癌診断に関する研究

ヒト大腸癌TK15をヌードマウス背部皮下に移植後対照群にはPBS、IgG群にはFITC標識IgG、SF25群にはFITC標識SF25モノクローナル抗体を静脈内投与した。腫瘍組織における投与24時間後の蛍光強度はSF25投与群は848.4であり、control群の480.5とに比し有意に高値を示し、48時間後には594.2に低下した。しかし、この実験系では自己蛍光が強度なため、組織自己蛍光が軽度で組織透過性に優れた近赤外線領域での蛍光色素Cy5.5に変更した。蛍光色素Cy5.5はシアニン系の蛍光色素で他の短波長の蛍光色素に比し組織透過性良好である。ヒト大腸癌株TK4をヌードマウス背部皮下に移植後対照群にはPBS、IgG群にはCy5.5標識IgG、CEA群にはCy5.5標識CEAモノクローナル抗体を静脈内投与し、組織蛍光を635nmのレーザー光で励起し、690nmでICCDカメラ下に蛍光を観察した。腫瘍組織における投与24時間後の蛍光強度はCEA群は44であり、IgG群25(p<0.05)、対照群11(p<0.001)に比し有意に高値を示した。ヌードマウス背部皮下に移植した腫瘍の蛍光像を皮膚の上から直接観察した場合でも増強した蛍光像が観察された。次に大腸癌リンパ節転移モデルを作成し、Cy5.5標識CEAモノクローナル抗体を静脈内投与24時間後に旁大動脈リンパ節、鼡径リンパ節の蛍光を観察した。周囲組織と明確に識別される径12mmのリンパ節の蛍光像が観察され、蛍光を発したリンパ節は病理組織診断にて大腸癌細胞の転移が確認された。同様のシステムを用い、腹腔鏡下に腹腔内を観察できることを確認した。以上の結果より蛍光標識した腫瘍特異性抗体を投与し、ICCDカメラにて蛍光を観察する事により微小転移特にリンパ節転移の有無、局在を診断できる可能性が示唆された。ヒト大腸癌株TK15をヌードマウス背部皮下に移植後約30日にて対照群にはPBS、IgG群にはFITC標識IgG、SF25群にはFITG標識SF25モノクローラル抗体を静脈内投与した。観察した蛍光像を画像処理装置で定量化し比較すると、腫瘍組織における投与24時間後の蛍光強度はSF25投与群は848.4であり、control群の480.5とに比し有意に高値を示した。また48時間後には594.2に低下したことから、抗体投与後観察指摘時間は24時間であることが示唆された。しかし、この実験系では自己蛍光が強度なため、臨床応用にむけては蛍光色素の変更の必要性が生じた。そこで、組織自己蛍光が軽度で組織透過性に優れた近赤外線領域での蛍光色素を選択し、抗CEAモノクローナル抗体に標識した。この薬剤の投与にて蛍光を観察し、腫瘍集積性を検討した。ヒト大腸癌株TK4背部皮下移植ヌードマウスに、蛍光標識抗CEAモノクローナル抗体を投与し、癌細胞組織の蛍光を高感度カメラにて観察した。近赤外線領域での蛍光観察では肝臓の自己蛍光は軽度であり、その他の健常組織での自己蛍光もごく軽度であった。蛍光標識モノクローナル抗体の投与により、腫瘍組織が蛍光を発し、特異的に識別できた。

直接腫瘍表面に近赤外線光を励起した場合でも、蛍光が観察されたことにより、近赤外線の良好な組織透過性が示唆された。リンパ節転移モデルを用いた同様な実験にても、転移巣の蛍光の観察に成功した。今後、実験結果の再現性を確認し、癌患者に対しこの方法を用い、細径腹腔鏡下に微小転移の画像診断法に応用すべく検討を進めたい。組織自己蛍光が軽度で組織透過性に優れた近赤外線領域での蛍光色素Cy5.5を抗CEAモノクローナル抗体に標識し、CEA産生ヒト大腸癌TK4を移植したヌードマウスに静脈内投与した。蛍光色素Cy5.5はシアニン系の蛍光色素で他の短波長の蛍光色素に比し組織透過性良好である。組織蛍光を635nmのレーザー光で励起し、690nmでICCDカメラ下に蛍光を観察し、解析装置にて蛍光強度を定量化した。ヒト大腸癌株TK4をヌードマウス背部皮下に移植後約30日にて対照群にはPBS、IgG群はCy5.5標識IgG、CEA群にはCy5.5標識CEAモノクローナル抗体を静脈内投与した。観察した蛍光像を画像処理装置で定量化し比較すると、腫瘍組織における投与24時間後の蛍光強度はCEA群は44であり、IgG群25(p<0.05)、対象群11(p<0.001)に比し有意に高値を示し、周囲筋組織はCy5.5投与にてもその蛍光は上昇しなかった。ヌードマウス背部皮下に移植した腫瘍の蛍光像を皮膚の上から直接観察した場合でも増強した蛍光像が観察された。次にヌードマウスを開腹し後腹膜にヒト大腸癌TK4の小組織片を縫着することにより、旁大動脈リンパ節、鼡径リンパ節に転移が生じるモデルを作成し、Cy5.5標識CEAモノクローナル抗体を静脈内投与した。投与24時間後に犠牲死せしめ、旁大動脈リンパ節、鼡径リンパ節の蛍光を観察した。周囲組織と明確に識別される径12mmのリンパ節の蛍光像が観察され、蛍光を発したリンパ節は病理組織診断にて大腸癌細胞の転移が確認された。同様のシステムを用い、腹腔鏡下に腹腔内を観察できることを確認した。以上の結果より蛍光標識した腫瘍特異性抗体を投与し、ICCDカメラにて蛍光を観察する事により微小転移特にリンパ節転移の有無、局在を診断できる可能性が示唆された。
道教の形成に及ぼした初期江南仏教の影響についての研究

4世紀末、江南の地域に生まれた霊宝経は、仏教の影響を大きく受けた教理・儀礼の体系を作りあげ、それは道教の一つの重要な流れとして、後代にまで長く影響力を持ち続けた。本研究では、三国呉の支謙・康僧会によって訳された仏典と霊宝経との語彙・表現上の比較研究と、江蘇・浙江の地域から出土した魂瓶(神亭壺)などの出土文物の研究という両面から、初期江南仏教が道教の形成に及ぼした影響について考察した。本年度は、次の研究を行った。(1)初期江南仏教を代表する支謙の訳経として、『仏説阿弥陀経三耶三仏薩楼仏壇過度人道経』(いわゆる『大阿弥陀経』)を丁寧に読み解き、霊宝経との比較研究を行った。(2)康僧会訳『六度集経』について、2年前から、中国仏教思想・中国仏教美術史・インド仏教学・日本説話学の専門家たちからなる研究会を組織し、毎月1回集まって、合同の読書会を開き、日本語訳を作成している。今年度は、巻4を完成した。『六度集経』は、仏陀の本生譚を集めた訳経として重要なものであるが、難解な箇所も多い。この研究会では、諸専門分野からの発言を交えた学際的な討議の場として、着実な成果を挙げている。(3)平成20年10月に北京の中国人民大学で開催された第3回中日仏学会議に出席し、「元始天尊をめぐる仏道論争」と題する研究発表を中国語で行い、討論を行った。道教と仏教の関係をめぐる発表であり、本研究とも関係が深い。本年度は次の研究を行った。1.長江下流域から出土した神亭壺(魂瓶)についての近年の研究成果を確認するために研究論文等の資料収集を行った。2.平成21年10月に北京大学教授李淞氏による講演会を名古屋大学文学部で開催し、漢代三段式神獣鏡についての新たな知見を得た。この講演記録は『名古屋大学中国哲学論集』第十号(平成22年5月刊行)に掲載。3.前年度に引き続き、康僧会訳『六度集経』の読書会を毎月1回行った。この読書会は中国哲学・中国仏教思想・インド仏教学・東アジア仏教美術史・日本説話文学などの専門家で構成されており、毎回、各分野からの貴重な意見が出されている。本年度は巻五をほぼ読み終え、日本語訳を作成した。4.平成21年11月に岩波書店より『老子<道>への回帰』を刊行した。これは「書物誕生あたらしい古典入門」というシリーズの一冊であり、一般読者にもわかりやすく書いたものであるが、この中に「老子と仏教」「老子と道教」の章を設け、中国伝来初期の仏教の特徴について説明した。文中に『六度集経』のことも取り上げ、中国固有の思想と仏教思想との融合について考察した。本研究は、漢訳仏典類と出土文物の両面から見た初期江南仏教の特徴と、それが道教の形成に及ぼした影響について考察することを目的とするものであるが、本年度は、具体的には次のような研究を行った。1.昨年度に引き続き、三国呉の康僧会訳『六度集経』の研究会を毎月1回、名古屋大学文学部で行った。中国宗教思想・中国哲学・インド仏教学・仏教美術史・日本説話文学などの諸方面の研究者で構成されているこの研究会では、『六度集経』の日本語訳を作るとともに、康僧会の訳語の検討、『六度集経』に記された本生説話の図像学的検討などを行っている。今年度は、巻6の途中まで読み進めた。2. 34世紀江南仏教の文物資料に関する近年の研究論文を網羅的に検証するとともに、日本に所蔵する数件の文物資料について、実地調査を行った。3.六朝時代の道教経典の霊宝経に初めてあらわれ、隋唐時代以降、道教の最高神として位置づけられる元始天尊について、儒教・仏教・道教の三教の論争という視点から論じた論文「元始天尊をめぐる三教交渉」を著した。これは、中国における仏教の受容が道教の教理形成に及ぼした影響の一端を示す事例であり、本研究課題と密接な関わりがある。
沿岸災害に起因する堤外地の大規模産業災害リスク低減のための総合的アプローチ

大阪湾を具体的な研究フィールドとし,大規模な「自然災害に起因する産業災害」(Natech)に対する防災・減災を総合的に進めるために,以下の研究を実施するものである.第1に,臨海部の石油コンビナートにおける地震・津波および高潮・高波による災害の発生メカニズムおよび陸域・海域への影響を具体的・定量的に示すこと,第2に,その影響が伝播する過程において,被害の拡大防止に資する新たな防災・減災技術を提案・開発すること,第3に,企業,地域行政,地域住民とのリスクコミュニケーションを図る手法について実践的に取り組むとともに,国際協働によりリスク低減を図る方法について検討することである.本研究では、大阪湾を具体的な研究フィールドとし、大規模な「自然災害に起因する産業災害」に対する防災・減災を総合的に進めるための研究を行う。具体的には、臨海部の石油コンビナートにおける地震・津波および高潮・高波による災害の発生メカニズムの解明と、被害拡大防止に資する新たな防災・減災技術の提案・開発、および企業、地域行政、地域住民間のリスクコミュニケーションの在り方を研究する。本研究の特色は、大阪湾沿岸地域に対象を絞り、地震・津波・高潮による臨海部石油コンビナートの被災発生メカニズムの解明と内陸部への被害進展の予測を行い、また被害拡大を軽減させる防災・減災技術の開発を行うことにある。これにより地域住民のリスク低減や行政の改善につながることが期待される。また本研究結果の一般化により、わが国全体のリスクマネージメントに資する成果が得られることが期待される。大阪湾を具体的な研究フィールドとし,大規模な「自然災害に起因する産業災害」(Natech)に対する防災・減災を総合的に進めるために,以下の研究を実施するものである.第1に,臨海部の石油コンビナートにおける地震・津波および高潮・高波による災害の発生メカニズムおよび陸域・海域への影響を具体的・定量的に示すこと,第2に,その影響が伝播する過程において,被害の拡大防止に資する新たな防災・減災技術を提案・開発すること,第3に,企業,地域行政,地域住民とのリスクコミュニケーションを図る手法について実践的に取り組むとともに,国際協働によりリスク低減を図る方法について検討することである.
三成分コーン貫入試験機の実用化に関する研究

最近の土質工学研究の動向は、室内における要素試験よりも、原位置でのサウンディングを重視する傾向が見受けられる。それは土の構成式が精緻になり、土質定数を求める室内試験の精度が向上しても、地盤のモデル化が十分でないと地盤挙動の予測が満足に行えないことが主たる原因と考えられる。本研究は、簡単な操作でしかもできるだけ豊富な地盤情報を得る目的で試作した三成分コーン貫入試験機の実用化をはかるもので、得られた主な成果は次のようである。1.静的コーンの先端抵抗と間隙水圧より,砂質系地盤の液状化抵抗が推定できる簡単な実用式が導かれた。すなわち過去の地震における液状化履歴を文献調査し、標準貫入試験のN値をコーン抵抗に換算することによって、液状化に対する限界のコーン抵抗値を求めた。この実用式は、有効土かぶり圧力と地盤土の粒度が分かれば、精度良く液状化安全率を推定できることが実証された。2.大阪湾岸の臨海埋立て地盤を対象とした現場試験、ならびに大型土槽内の模型地盤による室内実験の結果から、振動コーン抵抗と静的コーン抵抗の比率が、液状化判定の有用な指票となることが分かった。すなわち道路橋示方書などで実用化されているN値に基づく液状化抵抗と、上記の動的/静的コーン抵抗比が非常に良い対応関係を示すので、原位置試験として振動コーンを併用するのが有効であると結論された。3.大型土槽内に造成した模型地盤によって、コーン試験の基本的事項を調べた。その内容はコーン抵抗に及ぼす有効土かぶり圧力の影響、振動コーン貫入時の発生過剰間隙水圧、静的コーンの貫入速度と抵抗の関係、コーンに取り付けた間隙水圧センサーの位置などである。これら基本的事項をほぼ解明し、その結果を臨海埋立て地盤の調査に適用することにより、試作試験機の実用化が可能となった。
人体床面との接触部における接触表面温度および圧力分布に関する研究

接触面積を測定した青年男子被験者から、6名を選定して、接触面の温度分布測定を行なった。姿勢は、あぐら、正座、投足、立ち膝姿勢とした。温度分布測定は、測定点は、臀部用300、大腿または下腿用150点、足部用60点とした。各被験者は、下着の上に薄手の計測着を着用し、2時間のプレヒートを行った面発熱体上の接触温度測定装置上に位置した。暴露時間は1時間とし、接触部温度は、暴露3分13分後、23分33分後、43分53分後の間に測定した、被験者には、極力体を動かさないように注意を与え、姿勢の保持が不可能な場合は、実験を中止する旨を伝えた。その結果、臀部と脚部の接触部温度分布が明らかとなった。臀部においては坐骨を中心とした部分が最も高くなった。これは、体重を支える坐骨辺りにおいて、局部的に体圧が高くなるためであると推察される。臀部接触部温度は、坐骨と接触部境界線との等距離辺りの点を代表点とすることができることが明らかとなった。接触部の圧力分布測定は、装置の不備等により、学術的な成果を得ることができなかたため、今後も、この課題について取り組む必要がある。また、くつろいでいる時の姿勢を把握するために、名古屋を中心とした愛知・岐阜・三重県に在住している人を対象に、600枚のアンケート用紙を配布した。椅座位:平座位:臥位の比は、全体で23.3:41.4:35.3であった。男女間を比較すると、男性が臥位姿勢を好むことが明らかとなった。年齢間を比較すると、年齢が高いほど椅座位姿勢が好まれている。これは、床に直接腰を下ろす姿勢は、安定感がありくつろぐことができる反面、立ち上がる際に労力が必要となるためであると推察される。居間の床材間を比較すると、床材がフローリングの場合が多少椅座位姿勢を用いることが多くなっている。これらのことから、女性または高齢者ほど、姿勢のくずれが少なく、住宅以外で用いている姿勢を保つ傾向が明らかとなった。青年男子・青年女子(20歳から22歳)の各13名を被験者として身体寸法計測を行った。マルチン計測器を用いては、各部位の高さ・幅・奥行き方向および周囲の長さの約80項目を計測項目とした。他に、体脂肪厚、体重を計測した。これらの計測値と田本人青年男子・青年女子の統計値との比較や、体型・体格指数の算出を行った。ローレル指数は、青年男子の場合は112から167に分布し、平均値は126となり、多くの被験者が標準体型であった。青年女子の場合は、101から143に分布し、平均値は121となり、多少、痩せ型の被験者が多くみられた。身体寸法を測定した被験者を用いて、接触面測定を行った。透明なアクリル板(厚25mm)に10cm×10cmのメッシュを描いた上に、被験者が各姿勢で位置した。アクリル板直下90cm程度から写真撮影を行い、接触面を含む人体象を得た。姿勢は、立位(直立、深い中腰)、椅座位(作業姿勢)、平座位(しゃがみ、膝立ち、四つんばい、正座、あぐら、立て膝、投足)、臥位(伏臥・肘立て、仰臥)の12姿勢とした。ネガをパソコン上で処理し、各姿劣ごとの接触面積(椅座位は足の裏のみ)を算出した。接触面積は、姿勢により大きく異なり、青年男子の場合は、最大は伏臥・肘立て姿勢で0.140(SD±0.019)m^2、最小は椅座位で0.017(SDま0.002)m^2であった。青年女子の場合は、最大は伏臥・肘立て姿勢で0.133(SD±0.024)m^2、最小は椅座位で0.013(SD±0.003)m^2であった。今後は、身体寸法値と接触面積との関係を考察した後に、接触面の温度分布と圧力分布の測定を行う予定である。

接触部の圧力分布測定は、装置の不備等により、学術的な成果を得ることができなかたため、今後も、この課題について取り組む必要がある。また、くつろいでいる時の姿勢を把握するために、名古屋を中心とした愛知・岐阜・三重県に在住している人を対象に、600枚のアンケート用紙を配布した。椅座位:平座位:臥位の比は、全体で23.3:41.4:35.3であった。男女間を比較すると、男性が臥位姿勢を好むことが明らかとなった。年齢間を比較すると、年齢が高いほど椅座位姿勢が好まれている。これは、床に直接腰を下ろす姿勢は、安定感がありくつろぐことができる反面、立ち上がる際に労力が必要となるためであると推察される。居間の床材間を比較すると、床材がフローリングの場合が多少椅座位姿勢を用いることが多くなっている。これらのことから、女性または高齢者ほど、姿勢のくずれが少なく、住宅以外で用いている姿勢を保つ傾向が明らかとなった。
ホップ代数,代数群,量子群の表現とその応用

代数群及びその一般化としての量子群,KacーMoody群などに対し次の研究を行なった。1)ある種の無限次元リ-環に対応する群の位相ホップ代数による研究(阿部)。2)GL(n)の2変数量子化を構成し,従来あった2種類の量子化を統一的に説明した(竹内)。3)量子数qに依存する括抓積を用いて古典型量子包経代数のPBW型基底の存在を調べた(竹内)。4)量子代数群SU_q(2)の代数的座標環の代数的ドラム理論を巡回ホモロジ-を用いて具体的に計算した(増田)。5)Podles^^′の量子2次元球面について代数的ドラム理論が縮退していることを示した(増田)。6)KacーMoody群及びWitt環に付随するロ-ラン多項式の斜交K_2理論の研究(森田)。7)KacーMoody群の被覆,シュ-ア乗法因子群とK_2の研究(森田)。8)3次元ユ-クリッド空間内の定曲率ト-ラスの変形理論の研究(梅原)。9)ロ-レンツ3ー空間における定曲率完備曲面の研究(相山)。10)Baireのcategory定理の成立しないBanach空間が存在するような2F集合論の模型を構成した(塚田)。11)カントル集合からpseudoーarcへの写像を調べ,スパンゼロの連続体との関係を明らかにした(川村)。12)算術的発展に関連する概素数の研究(三河)。13)二重特性数をもつ作用素に対する超双曲性の研究(保城)。以上の分担者の研究を総合して,量子群及び代数群の,共形場理論,Virasoro代数との関連,微分幾何や偏微分方程式論への応用など多岐にわたり興味深くかつ重要な結果が得られた。
調和写像のモジュライ空間の研究

岡は、最近「無限遠に一つのプレイスを有する平面曲線のモジュライ」の研究を完成させた。さらに、外国旅費を利用して7月11日から21日まで、バ-セル大学でA'Campo教授と共同研究および助言を受け、さらにOberwolfachで特異点の国際会議に出席・講演を行った。今井は、3次元ユークリッド空間内の結び目のエネルギー汎関数の研究を一般の3次元実空間形へ拡張し、その論文を作成した。島根大の前田は、複数射影空間内の円に関する研究を行い、以前よりずっと深い結果をあたえ、この研究の論文のプレプリントを書き上げた。研究代表者は、本研究費を利用して、1997年2月12日から14日まで山梨県甲府市で、Harmonic Maps,Submanifold Geometry and Moduli Spacesというテーマを持って研究会を組織した。内容は、曲面の微分幾何とソリトン方程式、等径部分多様体論、6次元球面の3次元全実部分多様体、タイヒミュラー空間上のエネルギー関数の第二変分公式とコンパクトリーマン面からの高次元トーラスへの調和写像、トーラスから3次元球面への調和写像のモジュライの理論、ユニトン解のモジュライの理論、全曲率有限の極小曲面の空間のコンパクト性、平均曲率一定の曲面の研究への最大値の原理の応用、コンパクトリーマン面からの調和写像の変形のある構成の結果、対称空間g-符号の研究など大変興味ある研究発表・解説・議論など活発になされた。この研究の報告集を作成する予定である。
分布型光ファイバひずみ計測システムの高性能化とモニタリングへの応用についての研究

本研究では、ブリルアン散乱現象を利用した光ファイバひずみ計測の高性能化と構造モニタリングへの応用について検討し、(i)不均一ひずみ分布下の光ファイバから生じるブリルアンスペクトルの形状変形に対する理論的解析方法の明確化と、実験による解析方法の妥当性検証、(ii)成果(i)を利用した円環の直径変化計測方法の開発、(iii)信号処理を用いた、散乱光観測区間短縮によるひずみ計測誤差低減方法の開発、(iv)2次元変位センサの開発、などを行った。研究を開始した本年度は、(i)不均一ひずみ分布から発生するブリルアン散乱光パワースペクトル形状を観測するための実験システムの構築と、(ii)線形ひずみ分布から発生するスペクトルの形状についての理論検討を進めた。(i)については、光偏波コントローラ挿入による安定したスペクトル観測部の構築、センサ用光ファイバに線形ひずみ分布や三角関数ひずみ分布などの不均一ひずみ分布を与えるための梁や円環の設計・製作、それらへの荷重負荷装置の設計・製作を行った。さらに、周波数シフト・ひずみ換算係数、均一ひずみ状態でのブリルアンスペクトルの半値全幅といった計測システムに関わるパラメータを求めるためのハード、ソフトウェアを準備した。一方(ii)については、ひずみ分布を与えるパラメータ(散乱光観測範囲両端におけるひずみ)、計測システムに関わるパラメータだけを用いて、線形ひずみ分布下のスペクトル形状を定式化した。さらに、非線形最小二乗法の一つである準ニュートン法を用いて、計測データを定式化されたスペクトルにあてはめるアルゴリズムを考案することによって、変形したスペクトルからでもその影響を受けずにひずみを計測する方法を開発した。梁に集中荷重という実用的条件で形成された線形ひずみ分布に対するブリルアンスペクトルの変形を観測し、この形状が理論的解析より得られる形状に一致していることを確認した。この結果は、解析結果の妥当性を示すとともに、光ファイバひずみ計測システムに共通した実用的かつ学術的に重要な課題である、不均一ひずみ分布とそれによるブリルアンスペクトル変形との関係を明らかにする上で基礎をなすものである。(i)円環周方向に設置されたセンサ用光ファイバで観測されるブリルアン散乱光のスペクトル形状を定式化した。ここでは、円環に生じる不均一ひずみ分布を与えるパラメータ(円環各部の形状や寸法、荷重条件、直径変化(内空変位)など)と、計測システムに関わるパラメータ(散乱光観測区間(空間分解能)など)とが用いられて定式化されている。この結果を利用して、スペクトルから円環内空変位を求める方法を考案した。これを実行するソフトウェアを開発し、シミュレージョンによって有効性を確認した。この結果は、トンネル変状検出の精度や信頼性を向上するものであり、他の円形の計測対象にも適用可能である。(ii)昨年度構築した実験システムは、システムの特性がスペクトル観測に影響を与えないようにシンプルな構成となっており、観測用と参照用2本の光ファイバの散乱光を観測し、両者の差分として不均一ひずみ部分だけのスペクトルを検出していた。この部分が不安定なスペクトル観測の原因でることを検証し、その改良を行った。これによって、より正確なスペクトル観測、理論結果の検討が可能となった。(iii)ひずみの局所的変化を精度よく捉えるためには、空間分解能を向上する必要がある。観測されたスペクトルにウィナーフィルタを適用し、空間分解能をそこに含まれるひずみ計測点に間隔にまで向上する方法を開発した。シミュレーションによって、一例ではあるが、従来の方法に比べひずみ変化への追随性が26倍向上できることを確認にした。この方法は、従来のハードウェアによる観測結果にそのまま適用可能である。また、はりの集中荷重点付近で形成されるひずみ分布に対し、実際に生じているひずみより小さいひずみが観測される従来の方法の問題を解決する特長をもっている。(i)円環各部の寸法や断面形状、荷重条件、直径変化など、円環に生じる不均一(三角関数)ひずみ分布を与えるパラメータ、均一ひずみ分布下のブリルアンスペクトル形状やそのひずみ依存特性を与えるパラメータ、散乱光観測位置や区間などスペクトル観測条件を与えるパラメータを用いて、平成21年度に、円環外周に設置された光ファイバから生じるブリルアンスペクトの形状変形について定式化した。平成22年度はその結果を用いて、これらのパラメータとスペクトルの変形との関係を調べた。この定式化結果の妥当性を確認するために、実際に、直径2mの円環外周に、中心角が120°の部分に光ファイバを取り付け、0から20mmの直径変化を与えながらブリルアンスペクト観測実験を行った。観測されたスペクトル形状は、スペクトル観測区間に引張りひずみだけが発生している場合に、定式化結果と最もよく一致していた。(ii)観測されたスペクトルと定式化されたスペクトルとの残差2乗和を最小化する条件から、円環の直径変化を求めた。上述の観測スペクトルに対して直径変化を算出した結果、計測誤差は最大でも0.7mmであった。

直径の1%を超えるとその変化が進行することからそれを基準に考えれば、本結果はこの基準の28分の1の誤差であり、高い精度で直径変化が計測できることが明らかになった。(iii)ブリルアン散乱現象を用いたひずみ計測では、光ファイバに沿った計測点の位置と周波数とをパラメータにもつ3次元情報として、ブリルアンスペクトルは記録、解析される。最近の装置では計測点数が10万点にも及ぶため、この情報量は膨大なものになる。効率的なスペクトルデータ記録や転送のために、MPEG技術を用いたスペクトルデータ圧縮・復元方法についても検討した。シミュレーションによって、ひずみが変化した場合でも、本方法によってデータ量を10分の1程度に削減できることを確認した。
無限次元群の表現論と測度論および関連した話題

本研究課題では,滑らかな多様体M上の微分同相写像の作る群の表現について考えた。このような写像のうち、supportがcompactであるものの全体をDiff_0(M)と記す。この群はもとの多様体Mの情報を沢山もっており、また量子力学との密接な関係をもつため、その表現を調べることは意義あること思われる。事実、いままでに様々な群の既約表現が構成されてきた。本研究では、これらと本質的に異なる(同値でない)無限次元表現を、無限大のmassをもったM上の滑らかな測度μの無限制限直積を用いて構成することに成功した。より正確に述べると以下のようになる;E:={E_n}をMのBorel setの可算族で次の3つの性質をもつものとする(Eをμ-unitalという)。このμ-unital Eを用いると、M^∞上に制限直積測度ν_Eがまず構成できる。つぎに、自然数上の有限個を置換する無限対称群の既約ユニタリ表現Πをひとつとり、M^∞上の可測関数fで次の性質を持つものを考える。(1)f(xσ)=Π(σ)^<-1>f(x)(2)f(x)はD_E上2乗可積分、ただしD_EはσでD_Eを動かして得られた集合が互いに素で、その和集合がν_Eに関してfull measureとなるBorel集合である。このようなfの全体をH(Σ)として、ここへDiff_0(M)が対角的作用するL^2上の自然表現を持ち込む(ただし、Σ=(E,Π))。すると、ユニタリ表現(T(g),H(Σ)),g∈Diff_0(M)ができる。この表現に関する主要な結果はつぎの通りである;[1]ユニタリ表現(T(g),H(Σ))は既約である。[2]Σ=(E,Π)とΣ=(E',Π')に関する2つの表現がユニタリ同値であるための必要十分条件はある置換aが存在してΠとΠ'をaで共役形になおしたものが同値、かつΣ|μ(E'_<a(n)>-μ(E_n)|<+∞となること。本年度も引き続き、滑らかな多様体M上の微分同相写像の作る群の表現について考えた。このような写像のうち、supportがcompactであるものの全体をDiff_<0(>(M)と記す。

このμ-unital Eを用いると、M^∞上に制限直積測度υ_Eがまず構成できる。つぎに、自然数上の有限個を置換する無限対称群の既約ユニタリ表現Πをひとつとり、M^∞上の可測関数fで次の性質を持っものを考える。(1)f(xσ)=Π(σ)^<-1>f(x)(2) f(x)はD_E上2乗可積分、ただしD_EはσでD_Eを動かして得られた集合が互いに素で、その和集合がυ_Eに関してfull measureとなるBorel集合である。このようなfの全体をH(Σ)として、ここへDiff_<0(>(M))が対角的作用するL^2上の自然表現を持ち込む(ただし、Σ=<E,Π))。すると、ユニタリ表現(T(g), H(Σ)), g∈Diff_<0(>(M))ができる。この表現に関する主要な結果はつぎの通りである;[1]ユニタリ表現(T(g), H(Σ))は既約である。[2]Σ=(E,Π)とΣ=(E',Π')に関する2つの表現がユニタリ同値であるための必要十分条件はある置換aが存在してΠとΠ'をaで共役形になおしたものが同値、かつΣ|μ(E'_<a(n)>-μ(E_n)|<+∞となること。本年度も引き続き、滑らかな多様体M上の微分同相写像の作る群の表現について考えた。このような写像のうち、supportがcompactであるものの全体をDiff_0(M)と記す。この群はもとの多様体Mの情報を沢山もっており、また量子力学との密接な関係をもつため、その表現を調べることは意義あること思われる。事実、いままでに様々な群の既約表現が構成されてきた。本研究では、これらと本質的に異なる(同値でない)無限次元表現を、無限大のmassをもったM上の滑らかな測度μの無限制限直積を用いて構成することに成功した。より正確に述べると以下のようになる;E:={E_n}をMのBorel setの可算族で次の3つの性質をもつものとする(Eをμ-unitalという)。このμ-unital Eを用いると、M^∞上に制限直積測度ν_Eがまず構成できる。つぎに、自然数上の有限個を置換する無限対称群の既約ユニタリ表現Πをひとつとり、M^∞上の可測関数fで次の性質を持つものを考える。(1)f(xσ)=Π(σ)^<-1>f(x)(2)f(x)はD_E上2乗可積分、ただしD_EはσでD_Eを動かして得られた集合が互いに素で、その和集合がν_Eに関してfull measureとなるBorel集合である。このようなfの全体をH(Σ)として、ここへDiff_<0(>(M)が対角的作用するL^2上の自然表現を持ち込む(ただし、Σ=(E,Π))。すると、ユニタリ表現(T(g),H(Σ)),g∈Diff_<0(>(M)ができる。この表現に関する主要な結果はつぎの通りである;[1]ユニタリ表現(T(g),H(Σ))は既約である。これらの成果は2003年,ドイツにて行われた日独-symposiumにおいて報告された。また、それらはproceedingsの一部として発表される予定である。さらに、もう一つの主要な成果は、群Diff_0(M)のほとんどの連続ユニタリ表現が既約分解可能であるとわかったことである。この検証は、一般の局所コンパクト群の連続ユニタリ表現の既約分解性を主張するMautnerの証明を分析し、それに微分同相写像の群上のShavgulidze measureを援用すれば得られる。これらもいずれしかるべき所に発する予定である。
新しい胃癌関連抗原(Mr 110,000抗原)のcDNAクローニングと測定系確立

1985年,アメリカNIHのSchlomらは,大腸癌およびその肝ないし脾臓転移巣の抽出液を免疫原として15個のマウスモノクローナル抗体(COL-1COL-15)を作製し,その後,これらの中の1つであるCOL-4が,樹立胃癌細胞には存在するが,他の組織由来の樹立癌細胞には存在しない分子量約110KDaの糖蛋白質抗原(Mr 110,000抗原)と交差反応し,この抗原が胃癌細胞の細胞膜に存在することを報告した.また,この抗原は,組織染色パターンや分子量の点から既存のCEA,EMA,CA19-9,CSLEX1などとは異なる新しい腫瘍関連抗原であり,胃癌を識別する新しい腫瘍マーカーとなる可能性がある.昨年度は,この抗原の遺伝子をクローニングし,新しい抗原であることを確認した.本年度は,Mr 110,000抗原に対する単クローン抗体を作製し,この抗原と交差反応する抗CEA抗体との組み合わせによりその測定系の確立を試みた.この抗原と交差反応する抗CEA抗体は,これまでわれわれが作製していた146個の抗CEA抗体の中に15個存在したので,その中でCOL-4と同程度Mr 110,000抗原と反応する抗体を用いた.一方,この抗原に特異的な抗体は,樹立胃癌細胞MKN-45をヌードマウスに移植して得た固形腫瘍の抽出液から精製したMr 110,000抗原でBALB/cマウスを免疫して得た脾臓リンパ球とマウスミエローマP3-U1との細胞融合により作製し,抗原と特異的に反応する1クローンを得た.この2つの抗体の組み合わせによるプレート固相のサンドウィッチ法で測定系を樹立し,種々の癌患者の血清中の濃度を測定したところ,いろいろな消化器癌でも若干増量していることがあきらかになったが,胃癌でもっとも高い陽性率を示し,今後胃癌の新しい腫瘍マーカーとなる可能性が示唆された.1985年,アメリカNIHのSchlomらは,大腸癌およびその肝ないし脾臓転移巣の抽出液を免疫原として15個のマウスモノクローナル抗体(COL-1COL-15)を作製し,その後,これらの中の1つであるCOL-4が,樹立胃癌細胞には存在するが,他の組織由来の樹立癌細胞には存在しない分子量約110KDaの糖蛋白質抗原(Mr 110,000抗原)と交差反応し,この抗原が胃癌細胞の細胞膜に存在することを報告した.また,この抗原は,組織染色パターンや分子量の点から既存のCEA,EMA,CA19-9,CSLEX1などとは異なる新しい腫瘍関連抗原であり,胃癌を識別する新しい腫瘍マーカーとなる可能性がある.昨年度は,この抗原の遺伝子をクローニングし,新しい抗原であることを確認した.本年度は,Mr 110,000抗原に対する単クローン抗体を作製し,この抗原と交差反応する抗CEA抗体との組み合わせによりその測定系の確立を試みた.この抗原と交差反応する抗CEA抗体は,これまでわれわれが作製していた146個の抗CEA抗体の中に15個存在したので,その中でCOL-4と同程度Mr 110,000抗原と反応する抗体を用いた.一方,この抗原に特異的な抗体は,樹立胃癌細胞MKN-45をヌードマウスに移植して得た固形腫瘍の抽出液から精製したMr 110,000抗原でBALB/cマウスを免疫して得た脾臓リンパ球とマウスミエローマP3-U1との細胞融合により作製し,抗原と特異的に反応する1クローンを得た.この2つの抗体の組み合わせによるプレート固相のサンドウィッチ法で測定系を樹立し,種々の癌患者の血清中の濃度を測定したところ,いろいろな消化器癌でも若干増量していることがあきらかになったが,胃癌でもっとも高い陽性率を示し,今後胃癌の新しい腫瘍マーカーとなる可能性が示唆された.1985年,アメリカNHのSshlomらは,大腸癌およびその肝ないし脾臓転移単の抽出液を免疫原として15個のマウスモノクロナール抗体(COL-1COL-15)を作製した(Cancer.,Res.45:5769,1985).その後、黒木もこの一連の抗体の解析に参加し,うち14個について癌胎児性抗原(CEA)との反応性など詳細なエピトープ・マッピングを報告した((Int.J.Cancer,44:208,1989).Scholomらは,最近これらの中の1つであるCOL-4が,調べたほとんどの樹立胃癌細胞には存在するが,他の組織由来の樹立癌細胞には存在しない分子量約110KDaの糖蛋白質抗原(Mr 110,000抗原)と交差反応し,この抗原が胃癌細胞の細胞膜に存在することを報告した(Cancer Res.,51:5694,1991).また,このMr 110,000抗原は,組織染色パターンや分子量の点から既存のCEA,EMA,CA19-9,CSLEXIなどとは異なる新しい腫瘍関連抗原であり,胃癌を識別する新しい腫瘍マーカーとなる可能性がある。これまで目的とする胃癌抗原すなわちMr110,000抗原は,KATOIIIを含む調べた7種の樹立胃癌細胞すべてに存在することをすでに確認しており,まずこの抗原を精製してその化学的性状を解析した。即ち培養胃癌細胞KATOIIIから細胞膜分画を調製して可溶化し,目的抗原をCOL-4抗体アフィニティクロマトおよびゲルろ過で精製した。

精製された抗原をアミノ酸特異的酵素で切断し,プロテイン・シークエンサーでアミノ酸配列を一部決定した。次にアミノ酸配列を基にcDNAをクローニングしその配列を決定した。培養胃癌細胞KATOIIIよりpoly(A)^+RNAを抽出し,Uni-ZAPベクターを用いてcDNAライブラリーをし,上記1で得られたアミノ酸配列に相当するオリゴヌクレオチドを合成し,これをDNAプローブとしてスクリーニングを行い,陽性クローンの塩基配列をジデオキシ法で決定した。この時点で新しい抗原であることが確認された。1985年,アメリカNIHのSchlomらは,大腸癌およびその肝ないし脾臓転移巣の抽出液を免疫原として15個のマウスモノクロナール抗体(COL-1COL-15)を作製し,その後,これらの中の1つであるCOL-4が,樹立胃癌細胞には存在するが,他の組織由来の樹立癌細胞には存在しない分子量約110KDaの糖蛋白質抗原(Mr 110,000抗原)と交差反応し,この抗原が胃癌細胞の細胞膜に存在することを報告した.また,この抗原は,組織染色パターンや分子量の点から既存のCEA, EMA, CA19-9, CSLEX1などとは異なる新しい腫瘍関連抗原であり,胃癌を識別する新しい腫瘍マーカーとなる可能性がある.昨年度は,この抗原の遺伝子をクローニングし,新しい抗原であることを確認した.本年度は,Mr 110,000抗原に対する単クローン抗体を作製し,この抗原と交差反応する抗CEA抗体との組み合わせによりその測定系の確立を試みた.この抗原と交差反応する抗CEA抗体は,これまでわれわれが作製していた146個の抗CEA抗体の中に15個存在したので,その中でCOL-4と同程度Mr 110,000抗原と反応する抗体を用いた.一方,この抗原に特異的な抗体は,樹立胃癌細胞MKN-45をヌードマウスに移植して得た固形腫瘍の抽出液から精製したMr 110,000抗原でBALB/cマウスを免疫して得た脾臓リンパ球とマウスミエローマP3-U1との細胞融合により作製し,抗原と特異的に反応する1クローンを得た.この2つの抗体の組み合わせによるプレート固相のサンドウィッチ法で測定系を確立し,種々の癌患者の血清中の濃度を測定したところ,いろいろな消化器癌でも若干増量していることがあきらかになったが,胃癌でもっとも高い陽性率を示し,今後胃癌の新しい腫瘍マーカーとなる可能性が示唆された.