hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
口腔外科手術における麻酔からの安全で快適な回復の検討-アミノフィリンの効果-

1.アミノフィリンのプロポフォール・フェンタニール併用麻酔からの回復促進効果:プロポフォール8mg/kg/時間,フェンタニール3μg/kg/時間で維持された全身麻酔で,麻酔薬投与終了時にアミノフィリンを5mg/kg投与することにより,指示行動,見当識,認識力また呼吸の回復が促進された.2.アミノフィリンのプロポフォール・亜酸化窒素併用麻酔からの回復促進効果:プロポフォール8mg/kg/時間,亜酸化窒素67%(酸素33%)で維持された全身麻酔で,麻酔薬投与終了時にアミノフィリンを5mg/kg投与することにより,開眼時間が有意に短縮され,指示行動,見当識,認識力,精神運動機能また呼吸の回復が促進された.3.アミノフィリンのプロポフォール鎮静からの回復促進効果:鎮静状態が,鎮静スコアが5段階評価で3になるように,またBispectal index値が70前後になるようにプロポフォールを30分間持続投与し,プロポフォール投与終了時に,アミノフィリンを5mg/kg投与した.アミノフィリン投与により,精神運動機能,平衡機能,呼吸機能の回復が促進された.全ての研究で,アミノフィリン投与により,問題となる副作用は認められなかった.近年ではアデノシン受容体の存在とともに,アデノシンの睡眠への関与が明らかになってきている.全身麻酔薬や鎮静薬には,中枢でのアデノシンの増加が報告されているものもあり,これらの薬剤の催眠・鎮静効果には,アデノシン受容体が関与していることも考えられる.今回の研究の結果は,プロポフォールも同様に中枢でのアデノシンが増加している可能性を示唆している.アデノシン受容体の拮抗薬であるアミノフィリンは,プロポフォールを含め中枢でアデノシンの増加が考えられる薬剤からの回復を促進させることが可能であるため,安全で快適な麻酔からの回復を可能とするアミノフィリンの覚醒促進薬としての臨床的意義は大きいと考えられる.1.アミノフィリンのプロポフォール・フェンタニール併用麻酔からの回復促進効果:プロポフォール8mg/kg/時間,フェンタニール3μg/kg/時間で維持された全身麻酔で,麻酔薬投与終了時にアミノフィリンを5mg/kg投与することにより,指示行動,見当識,認識力また呼吸の回復が促進された.2.アミノフィリンのプロポフォール・亜酸化窒素併用麻酔からの回復促進効果:プロポフォール8mg/kg/時間,亜酸化窒素67%(酸素33%)で維持された全身麻酔で,麻酔薬投与終了時にアミノフィリンを5mg/kg投与することにより,開眼時間が有意に短縮され,指示行動,見当識,認識力,精神運動機能また呼吸の回復が促進された.3.アミノフィリンのプロポフォール鎮静からの回復促進効果:鎮静状態が,鎮静スコアが5段階評価で3になるように,またBispectal index値が70前後になるようにプロポフォールを30分間持続投与し,プロポフォール投与終了時に,アミノフィリンを5mg/kg投与した.アミノフィリン投与により,精神運動機能,平衡機能,呼吸機能の回復が促進された.全ての研究で,アミノフィリン投与により,問題となる副作用は認められなかった.近年ではアデノシン受容体の存在とともに,アデノシンの睡眠への関与が明らかになってきている.全身麻酔薬や鎮静薬には,中枢でのアデノシンの増加が報告されているものもあり,これらの薬剤の催眠・鎮静効果には,アデノシン受容体が関与していることも考えられる.今回の研究の結果は,プロポフォールも同様に中枢でのアデノシンが増加している可能性を示唆している.アデノシン受容体の拮抗薬であるアミノフィリンは,プロポフォールを含め中枢でアデノシンの増加が考えられる薬剤からの回復を促進させることが可能であるため,安全で快適な麻酔からの回復を可能とするアミノフィリンの覚醒促進薬としての臨床的意義は大きいと考えられる.今回,プロポフォール8mg/Kg/時間,フェンタニール3μg/Kg/時間で維持された全身麻酔からの回復に対するアミノフィリン(5mg/Kg)投与の効果を,アミノフィリン非投与のときと比較し検討した.その結果アミノフィリン投与は非投与に比較し,指示行動に従うまでの時間,見当識の回復時間を有意に短縮し(10.2±5.3分vs14.7±3.4分,13.2±5.4分vs17.7±5.7分),認識力の回復も有意に促進した.また,アミノフィリンの投与により,非投与と比較しフェンタニール投与に伴う,呼吸抑制も拮抗した(麻酔後3分の分時換気量:3936±1205ml vs 2577±1044ml,麻酔後5分の分時換気量:4031±1333ml vs 2570±804ml).アミノフィリン投与に伴う副作用は,術後の疼痛増強も含め認められなかった.これらの結果からプロポフォールおよびフェンタニール持続投与麻酔に対し,アミノフィリンの投与は,安全に回復を促進することが示唆された.本研究代表者(櫻井学)は,この数年間メチル

キサンチン系薬剤の全身麻酔薬への影響を観察してきた.吸入麻酔では,アミノフィリンがイソフルラン・笑気麻酔からの回復を促進することを報告した(Sakurai S, Fukunaga AF, Kaneko Y, Ichinohe T, Kobayashi Y : Anesthesiology 89 1998).また,昨年度までの研究で,アミノフィリンは,プロポフォール8mg/kg/時間,フェンタニール3μg/kg/時間で維持された全身麻酔からの回復を促進させ,またフェンタニール投与に伴う呼吸抑制も拮抗させたことから,アミノフィリンにフェンタニールの作用を拮抗する効果があることが示された.今回,プロポフオール8mg/kg/時間,亜酸化窒素67%(酸素33%)で維持された全身麻酔からの回復に対するアミノフィリン(5mg/kg)投与の効果を,アミノフィリン非投与のときと比較,検討した.その結果アミノフィリン投与は非投与に比較し,開眼時間,指示行動に従うまでの時間,見当識の回復時間を有意に短縮し(6.3±1.9分vs10.7±4.2分,8.0±1.3分vs14.0±4.3分,10.2±1.8分vs16.6±3.3分),認識力,精神運動機能の回復も有意に促進した.また,アミノフィリン投与により,呼吸抑制の回復促進効果も認められた.アミノフィリン投与に伴う副作用は,術後の疼痛増強も含め認められなかった.これらの結果からプロポフォール・亜酸化窒素麻酔に対し,アミノフィリンの投与は,安全に回復を促進することが示され,これまで報告されているロポフォール・亜酸化窒素麻酔後の覚醒遅延の治療にも有効であると考えられた.本研究代表者(櫻井学)は,この数年間メチルキサンチン系薬剤の全身麻酔薬への影響を観察してきた.吸入麻酔では,アミノフィリンがイソフルラン・笑気麻酔からの回復を促進することを報告した(Sakurai S, Fukunaga AF, Kaneko Y, Ichinohe T, Kobayashi Y : Anesthesiology 89 1998).また,昨年度までの研究で,アミノフィリンは,プロポフォール8mg/kg/時間,フェンタニール3μg/kg/時間で維持された全身麻酔,およびプロポフォール8mg/kg/時間,亜酸化窒素67%(酸素33%)で維持された全身麻酔からの回復を促進することが示された.今回,ボランティアでプロポフォール鎮静からの回復に対するアミノフィリン(5mg/kg)投与の効果を,アミノフィリン非投与のときと比較・検討した.その結果アミノフィリン投与は,鎮静度を有意に浅くし,Bispectal index (BIS)の値も鎮静後5分で有意に上昇させ,アミノフィリンにより鎮静からの回復が促進されることが示された.また,アミノフィリン投与は非投与と比較し,重心動揺距離,面積の回復も鎮静後5,10分で有意に促進し,さらに,精神運動機能をみたTriger Dot Testでも鎮静後5分で,-9.1±15.2vs-24.0±17.0%(鎮静前との比較)と有意に回復させた.以上より,アミノフィリンは全身麻酔薬の鎮静・催眠効果だけではなく,運動機能,運動精神機能の回復も促進することが示され,全身麻酔や精神鎮静からの回復促進薬として有効であると考えられた.
触覚仮現運動を利用した触覚ディスプレイによる身体誘導の研究

身体動作を誘導する技術の確立を目的として、触刺激を利用して身体を所望の方向へガイドするための方法について検討した。脱着が容易な触刺激プレートを独自に開発して身体誘導装置を製作、身体の動作に連動させて触刺激パターンを提示する身体誘導システムが構築された。この触刺激プレート4枚を体幹部、腹回りに装着して種々の触刺激パターンを提示したときの身体的挙動を計測、時系列の単一試行解析により身体動作への影響、効果を可視化して調べた。触刺激パターンと身体的挙動との関連性が精査され、結果として触覚ディスプレイ型身体誘導装置の実用化へ向けての道筋が示された。既存の旧実験システム(触刺激素子駆動システム+脳波・筋電位計測システム+皮膚温計測システム+動態計測システム+重心動揺検査システム+加速度センサシステム)をベースに、ハイスピードカメラシステムを新たに導入した拡張実験システムを構築し、生体反応に基づく触覚仮現運動の認知評価手法を全身対応へ拡張した。旧実験システムでは、生理計測および動態計測から計測系が構成されていたが、生理計測系に比して動態計測系のサンプリングレートが極端に低く、生理反応とそれに対応する身体動態との単純な比較が叶わなかったが、ハイスピードカメラシステムの導入により、生理反応と身体動揺との時間軸上における比較・照合を可能にし、結果として触覚仮現運動に伴う身体動揺の発現機序に関する検討を可能にした。また、ユーザの心身の状態は、心理指標、生理指標、および行動指標から総合的に評価されるべきものである。旧実験システムでは生理指標として中枢神経系、および末梢の骨格筋活動を捕捉していたが、本研究課題では触刺激入力から身体動揺応答までをモデル化し、その先に身体動揺の制御系構築がある訳であるから、その遂行するに当たってはユーザの意識・注意の向き様を含む心身の状態評価には従来以上の厳密さが求められる。系統の異なる多くの指標を参照し、それらを実時間で計測・評価することが肝要である。新たに導入するハイスピードカメラシステムは行動指標の面から心身の状態を実時間計測し、中枢系や末梢系の挙動と共に同一時間軸上で比較・照合され、触覚仮現運動の認知評価に利用されるほか、身体動揺を誘発させるタイミングを計る基礎データになる。さらに心身の状態評価は継続的に提示される触刺激に起因したストレス、および長時間の拘束が伴う計測実験のストレス指標にもなることから、実験環境の統制や本研究の実用化段階における装置の検証にも利用される。本研究は、熟練を要する機器操作、スポーツやリハビリテーションなどの運動学習等における身体動作の教示支援に触覚ディスプレイを利用するための技術の確立を目的とし、触刺激を用いて身体の誘導する方法を検討している。研究では、種々の時間的・空間的パターンで表現される触刺激を特定の身体部位に提示したとき、身体各部に生じる身体動揺をハイスピードカメラ、重心動揺計、加速度センサにより同期的・統合的に計測する実験システムを構築し、触刺激の制御パラメータの違いが顕著に表出されるよう実験プロトコルの設計を行った。触刺激提示装置としては、振動モータをマトリックス状に配置し、樹脂ネジとスプリングからなる機構によって振動モータの振動面を皮膚に押し当て、その圧力を調整できる機能を備えた「5×5振動子マトリックスプレート」および「2×4振動子マトリックスプレート」を開発、製作した。前者は体幹を装着部位として、後者は上肢を装着部位とし、前者は全身動作の、後者は上腕の動作の誘導を想定したものである。振動子マトリックスプレートは2枚一組で身体部位を挟み組むように身体部位の腹側および背側にそれぞれ装着、2枚の振動子マトリックス上で時間的・空間的に表現される触刺激に伴う身体の動揺を計測した。検討した触刺激の制御パラメータは1プレート当りの刺激提示時間と、2プレート間の触刺激の時間差である。触刺激の制御パラメータと刺激提示部位、および身体動揺との関連性を解析的に調査、検討した。本研究の目的では、熟練を要する機器操作、スポーツやリハビリテーション等の運動学習における身体動作の教示支援に触覚ディスプレイを利用するための技術を確立することである。この目的を達成するために本研究では、振動子をマトリックス状に配置して触刺激の時間的空間的なパターンを生成し、そのパターンを身体へ振動提示したときの身体の動揺を計測、触刺激と身体動揺との関係を精査して、身体動揺を利用して身体動作を伝える方法を検討している。H27年度は、まず縦4×横3個のマトリックス状に振動子をレイアウトした振動子マトリックスプレートを製作した。この振動子マトリックスプレートは、前年度までの振動子プレートにおける課題としての振動子と体幹体表面との接触の不具合を改善し、体表面の凹凸に応じて振動子を確実に体表面にフィットさせる改良を施したものである。この振動子マトリックスプレートを4枚用意し、体幹の腹側に2枚、背側に2枚、それぞれ装着、4枚の振動子マトリックスプレートから振動提示される触刺激の時間的空間的パターンに対する身体の動揺をハイスピードカメラ、重心動揺計、加速度繊細によって生体計測した。この計測実験において検討された触刺激の時間的空間的パターンは5種類(身体後方への動揺を狙ったパターン、身体左・右方向への動揺を狙ったパターン、身体斜め左・右後方への動揺を狙ったパターン)である。計測データの解析には、混合正規分布モデルに基づくクラスタリングを採用し、EMアルゴリズムによってパラメータ推定した。結果として、例えば身体右方向への動揺を狙った時間的空間的パターンの触刺激提示時、身体右方向への重心動揺が見出され、触刺激の時間的空間的パターンと生じる身体動揺との関連性が確認された。

複数の振動子マトリックスプレートを用いて多様な身体動揺を生起させ、具体的な身体動揺として計測されたことから、触刺激の時間的空間的パターンと身体動揺との関係が可視化された。この成果は国際会議等で成果したが、一連の身体動揺を重畳させる実験は行わなかったため、達成度は区分(2)とした。触刺激プレートから提示される触刺激のユーザ身体動作への影響、効果を評価するために構築された動態計測システムは、触刺激パターンを生成・提示する触刺激提示装置に連動する重心動揺計、ハイスピードカメラシステム、加速度センサから構成されている。ユーザ手首には小型3軸加速度センサを装着し、その加速度値を監視しながら、それに連動させて触刺激パターンが提示される。触刺激パターンは5種類を用意し、1つの触刺激パターンに付き35のバリエーションが用意された。無刺激および定常刺激を追加した合計37種類の触刺激パターンについて、触刺激パターンと身体的挙動との関連性が調査された。解析には、混合正規分布モデルに基づくクラスタリングが適用され、このプロセスで得られるクラスタ群の枠組みの下で、37のサンプルを大まかにクラスタリングして軌道を再構成することで、各触刺激パターン固有の挙動が可視化された。無刺激時の身体的挙動との違いは、ある触刺激パターンのサンプルが、無刺激時サンプルを含むクラスタに属するか否かを精査することにより判明する。刺激提示直後の身体的挙動は多くの場合、無刺激とは異なる挙動を示すものの、一部の触刺激パターンではその効果が1秒程しか持続されないこと、また触刺激の効果には左右差があることが示唆された。本研究課題では、身体動作を誘導する技術の確立を目的として、触刺激を利用して身体を所望の方向へ誘導するための技術について検討した。脱着が容易な触刺激プレートを用いた身体誘導装置を製作し、身体動作時の加速度値に連動させて触刺激パターンを提示するシステムを構築した。検証実験を通して触刺激と身体的挙動との関連性が調査され、触覚ディスプレイ型身体誘導装置の実用化へ向けての道筋が示された。身体動作を誘導する技術の確立を目的として、触刺激を利用して身体を所望の方向へガイドするための方法について検討した。脱着が容易な触刺激プレートを独自に開発して身体誘導装置を製作、身体の動作に連動させて触刺激パターンを提示する身体誘導システムが構築された。この触刺激プレート4枚を体幹部、腹回りに装着して種々の触刺激パターンを提示したときの身体的挙動を計測、時系列の単一試行解析により身体動作への影響、効果を可視化して調べた。触刺激パターンと身体的挙動との関連性が精査され、結果として触覚ディスプレイ型身体誘導装置の実用化へ向けての道筋が示された。実験システムの構築、実験プロトコルの設計、計測データの解析方法の検討は完了し、現在、計測データを蓄積中である。短期目標で設定していた「身体動揺を効果的に誘発する触刺激」の特定は収集された計測データの解析によって定まるが、解析作業は計測実験と並行して行うため、最終的な触刺激の特定には到らず、達成度は区分(2)とした。
ATLAS実験に於けるトップクォーク崩壊粒子のスピン測定による新物理探索

LHC-ATLAS実験にて、新物理に感度を持つ、トップクォーク対の崩壊事象(ttbar->WbWb-lnublnub)中におけるWボゾンの偏極度を、初めて達成した。測定手法の確立はシミュレーションを用いて昨年度にて完了しており、今年度には(1)2011年度に収集した1/fbのデータを用いた解析(2)b-taggingを利用した解析精度の向上を実現した。(1)これまでに構築したシミュレーション上での測定手法は、実際の検出器の運転状況や性能を把握して初めて意味を持つ。研究計画に沿い、ATLAS検出器のミュー粒子検出器性能を、2011年度に収集したデータを用いZボゾンのミュー粒子対への崩壊事象を用いて評価した。そしてその結果をデータ解析に用いているシミュレーションに反映させることで、初めてATLAS実験装置からの物理測定を可能にした。(2)トップクォーク崩壊過程のWボゾンの偏極度を測るためには、各イベントに二つあるトップクォークそれぞれの崩壊過程を正しく再構成することが重要になる。特に、ボトムクォーク由来の2本のジェットを、複数観測されたジェットから選び出す事が重要になる。Initial State Radiationにて放出されるジェットが高いエネルギーを持つことが分かったためジェットの選別手法に、従来のエネルギーの高さだけではなく、B中間子の飛距離を利用したb-ジェットタギングを取り入れることで、精度向上を達成した。またトップクォーク対の異なる崩壊過程(ttbar->WbWb->jjblnub)からの測定結果と合わせることで、先行研究であるTevatron実験の測定精度を上回る結果を目指しており、結果の公表に向けて、現在グループ内での承認手続き中である。本研究は素粒子標準模型(SM)の枠組みではV-A型相互作用のみが寄与するトップクォーク崩壊事象において、その子粒子であるWボゾンのスピン偏極度を測定する事でSMを超える物理を探索する。陽子-陽子衝突型加速器LHC(重心系エネルギー7TeV)において160pbの断面積を持つトップクォーク対生成事象のなかから、それぞれのトップクォークがその終状態にレプトンを持ち高効率での背景事象との識別が可能なdi-leptonモードに注目し、Wボゾンからの荷電レプトン放出角度分布から偏極度測定を行う。平成22年度は、収集した35pb^-1のデータを用いて事象選別と再構成の確立を行った。まずdi-leptonモードの特徴である(1)二本の、高い横運動量(Pt>20GeV)を持ったレプトン(2)トップクォークからのボトムクォークを含め、高いPt(>20GeV)を持ったジェットが二本以上(3)ニュートリノによる高い欠損横運動量があることを基本とした、選別効率20%,S/N=2,9の事象選別を行った。そして事象の再構成を以下の二段階で行った。まず同じトップクォークからのレプトンとジェットのペアをモンテカルロシミュレーション(MC)に基づき、各レプトン-ジェットペアでの不変質量を用いたLikelihoodで決定する。そして二本のニュートリノの運動量をトップクォーク・Wボゾンの崩壊時のエネルギー保存則と陽子ビームに垂直な軸での運動量保存則の6式からなる連立方程式を解く事で算出する。得られた放出角度分布を、MCと比較する事でWボゾンの各偏極が閉める割合を算出する手法を考案し、35pb^-1相当のモンテカルロシミュレーションを用い、Wボゾンの偏極度を正確に測定できる事、また現在の測定の統計誤差が0.4である事を示した。このことから2011年の夏までに目標としている500pb^-1のデータが収集できれば統計誤差は0.1にまで下がり、先攻研究であるTevatron CDF実験の測定結果を統計的観点から更新する事が出来る。
小児緩和ケア児の「生きる体験」を支える支援者用ガイドブックの開発

NPOやボランティアグループのあそび支援活動、新設された「居宅型児童発達支援事業」の活動についての調査。この様な活動に参加する小児緩和ケア児とその家族、支援者を聞き取り調査し質的に調査し結果を分析する。得られた課題を専門家で検討し対応策を分かりやすく表すために小児緩和ケア児が「生きる体験」を得られるための支援者用ガイドブックの開発を行う。これにより、支援の質の向上と量の増多がみられ、「生きる体験」積み重ねられるやすくなることを目的とする。
エストロゲン様化学物質影響評価のための膜共役経路の解明

本研究では、エストロゲン応答に関わるシグナル伝達系遺伝子(タンパク質)に関して様々な化学物質に対する応答を遺伝子発現レベルにおいてプロファイリングすることにより、エストロゲン応答を細胞内シグナル伝達経路の観点から包括的に解析することで、エストロゲン活性を示す化学物質について新たなシグナル伝達経路を見出し、また、化学物質の影響評価において新しい視点による評価法を作成した。本研究では、トランスクリプトーム及びプロテオーム解析を通じて我々がこれまでに明らかにしてきたシグナル伝達系に関わる遺伝子(タンパク質)に関して、様々な化学物質(特に天然試料などの混合物)に対する応答を遺伝子の発現レベルにおいてプロファイリングすることにより、エストロゲンに応答する遺伝子の機能をシグナル伝達経路の観点から包括的に解析し、それらの遺伝子が実際にどのようなネットワークを形成して生理機能へと結びついているかを明らかにする。本年度は以下の研究を行った。(1)エストロゲン応答遺伝子によるシグナルカスケードの同定我々がすでに発表したシグナルカスケード(Inoue et al., 2002)をもとに、最新の情報を加えてシグナルカスケードを再構築し、(2)(4)項で解析するカスケードの骨格を構築した。(2)化学物質を用いた膜共役系を含めた遺伝子応答のプロファイリングカビ毒であるzearalenone及びその誘導体に関してDNAチップ解析とErkタンパク質のリン酸化を指標にエストロゲン活性に関わる遺伝子・タンパク質の解析を行い、論文発表した。また、ビスフェノールAに関して、受容体やシグナルメディエーターに対する阻害剤、さらにRNA干渉法を用いてシグナル伝達を解析し、GPR30受容体経由のシグナル伝達経路を見出した(論文投稿中)。(3)ラット脳の分化におけるエストロゲン応答シグナル伝達系の解析DNAチップ解析によって明らかになったRhoGDIとPKCd遺伝子について、抗体を用いてタンパク質レベルでラット脳(特に脳下垂体視床下部)の性分化との関わりを検証し、学会発表を行った(日本医科大学と連携)。(4)天然試料などの混合物を用いた遺伝子応答のプロファイリング健康食品に使われている天然物についてDNAチップなどを用いてエストロゲン活性を評価した(次年度継続)。(1)エストロゲン応答遺伝子によるシグナルカスケードの同定(平成21年度終了)(2)化学物質を用いた膜共役系を含めた遺伝子応答のプロファイリング(平成21年度から継続)ビスフェノールAに関して、受容体やシグナルメディエーターに対する阻害剤、さらにRNA干渉法を用いてシグナル伝達を解析し、エストロゲン受容体によるジェノミック経路とは異なるGPR30受容体経由のシグナル伝達経路を見出し、学会及び論文発表を行った。(3)ラット脳の分化におけるエストロゲン応答シグナル伝達系の解析(平成21年度から継続)DNAチップ解析によって明らかになったRhoGDIとPKCd遺伝子について、抗体を用いてタンパク質レベルでラット脳(特に脳下垂体視床下部)の性分化との関わりを検証し、学会発表を行った(日本医科大学と連携)。(4)天然試料などの混合物を用いた遺伝子応答のプロファイリング(平成21年度から継続)健康食品に使われている天然物について、シグナル伝達経路に関して解析を行ない、学会などで発表を行った。本研究では、トランスクリプトーム及びプロテオーム解析を通じて明らかになったシグナル伝達系に関わる遺伝子(タンパク質)に関して、様々な化学物質(特に天然試料などの混合物)に対する応答を遺伝子の発現レベルにおいてプロファイリングすることにより、様々な成長因子に対する膜受容体経由のシグナル伝達経路との共役経路を明らかにすることで、従来明らかにされた核内受容体経路だけでは説明できない生理作用のメカニズムを明らかにすることを目標にした。我々は、まず、(1)エストロゲン応答遺伝子によるシグナルカスケードの同定を行ない、さらに、(2)様々な化学物質(ビスフェノールAなど)を用いた膜共役系を含めた遺伝子応答のプロファイリングを取得した。さらに、様々な阻害剤を用いて受容体やシグナル伝達経路について解析し、新しいGPR30受容体経由のシグナル伝達経路を明らかにした。また、連携研究者との共同研究においては、(3)ラット脳の分化におけるエストロゲン応答シグナル伝達系の解析を進め、日齢変動によるタンパク質のリン酸化などの変動を解析することで性分化に関与するシグナル伝達経路について解析を行った。さらに、上記の(1)(3)項の成果をもとに、(4)天然試料などの混合物を用いた遺伝子応答のプロファイリングを進め、様々な天然試料や環境試料(アガリクス抽出物及び石油分解物)、及び、その成分や植物エストロゲンについて、エストロゲン活性評価を行ったところ、いくつかの試料についてはエストロゲン様プロファイルを示しながらMCF-7細胞の増殖活性は示さなかった。このような化学物質は他にも存在することから、これらの化学物質を総称して「サイレントエストロゲン」と命名した。これらの新しいタイプのエストロゲン様化合物は、膜共役系や細胞増殖シグナル伝達経路を含めてエストロゲンシグナル伝達経路に特徴があるものと考えられる。
１９８５年メキシコ地震にて倒壊したRC造住宅の固有周期変化と棟間衝突に関する研究

長周期地震として知られる1985年メキシコ地震において被災した14階建鉄筋コンクリート(RC)造集合住宅ヌエボ・レオン棟の倒壊に至る機構を実験と数値解析により解明した。ヌエボ・レオン棟は当初1秒であった固有周期が,震動過程で2秒まで増大して共振が発生するとともに,エクスパンション・ジョイントを介して隣接する棟同士の衝突が建物倒壊の原因になったと推定される重要な事例である。本研究は,(1)震動過程の固有周期変化,および(2)棟間衝突が建物の損傷・倒壊を引き起こす機構を解明し,長周期地震動時の損傷防止を目的とした設計や検証に利用できる数値モデルを構築した。長周期地震として知られる1985年メキシコ地震において被災した14階建鉄筋コンクリート(RC)造集合住宅ヌエボ・レオン棟の倒壊に至る機構を実験と数値解析により解明するため,(1)中間階の柱を模した試験体による載荷実験,および(2)非線形時刻歴応答有限要素解析を行った。(1)中間階柱の実験では,柱単体の試験体,および柱と接触・摩擦を引き起こす隣接柱を模したブロックを付加した試験体を作製し,正負繰り返し荷重を加えた。これらの試験体の挙動の比較により,接触抵抗による影響を定量化した。接触抵抗により増大した入力せん断力は30%と算定され,部材損傷の進行を拡大することを確認した。実験に基づき,直交応力直交変位関係およびせん断摩擦応力滑り量関係の2つの特性からなる接触抵抗構成モデルを作製した。(2)ヌエボ・レオン棟の連接3棟のうち特に損傷の著しかった2棟について,棟間接続部の接触を考慮した全節点数23,256,総自由度数115,974の有限要素モデルを構築した。このモデルに1985年地震時に観測されたSCT1波を入力して非線形時刻歴応答を計算した。棟間接触を再現する手法として接触構面に位置する柱の柱頭同士をリンク要素にて接続し,上記の接触抵抗構成モデルを適用した。解析の結果,建物上層部において衝突荷重が作用することを確認した。衝突荷重/建物総重量比は0.9%であり,衝突荷重が設計において無視できない程度であることを示した。27年度は(1)実部材を模した試験体による実験,および(2)非線形時刻歴応答有限要素解析の2つの作業を通して,棟間衝突による影響と,その入力荷重の概算値を得ることを目標としていた。(1)実部材試験については,エクスパンション・ジョイント近傍の縮小架構試験体を2体作製し,固有周期が約2倍になると概算された変形レベルまで静的載荷を行った後,高速載荷を行い,棟間接触を再現する予定としていた。実際の実験においてはより局部的な接触挙動を把握するため,縮小架構試験体を実大中間階柱試験体に置き換え,ほぼ所期の実験データを採取した。(2)非線形時刻歴応答有限要素解析については,3棟連接の15万総自由度程度のモデルによる解析を予定していた。実際の解析においては,隣接接続部の接触を詳細に把握するため,棟数を2棟に減らす一方,1棟あたりの自由度数を5万自由度から6万自由度程度に増やして解析を行い,棟間接触による衝突荷重を概算した。また当初は次年度に予定していた接触抵抗構成モデルの構築に着手し,実際の解析において機能することを確認した。以上の理由から,本研究は概ね順調に進捗しているものと評価する。長周期地震として知られる1985年メキシコ地震において被災した14階建鉄筋コンクリート(RC)造集合住宅の倒壊に至る機構について,特に棟間衝突の影響を実験と数値解析により解明するため,(1)中間階の柱を模した試験体による載荷実験,(2)最上層階の架構を模した試験体による衝撃載荷実験,(3)衝撃載荷実験の有限要素解析に基づく衝突部のモデル化,(4)単棟架構の非線形時刻歴応答有限要素解析,および(5)連棟架構の非線形時刻歴応答有限要素解析を行った。(1)中間階柱の実験では,柱と接触・摩擦を引き起こす隣接柱試験体の挙動の比較により,接触抵抗による影響を定量化し,接触抵抗構成モデルを作製した。(2)衝撃載荷実験により,落下錘重量に比例して最大部材角の増大,卓越周期の増大,等価粘性減衰定数の低下を確認した。(3)衝撃載荷実験のFEM解析においては,応答変位,リバウンド荷重,力積,ひび割れ分布の各項目について実験結果との整合を確認した。また衝突後の自由振動の卓越周期,および衝撃載荷後の剛性低下についても実験結果を適切に再現した。この結果から,比較的低速(5m/s程度)の衝撃荷重を受けるRC架構試験体の衝突部モデル化にあたっては約100kN/mmの剛性を有する接合要素を挿入が適切であることを確認した。(4)連接3棟のうち代表的な1棟について有限要素モデルを構築し,非線形時刻歴応答を計算した。(5)前項の架構モデルを2棟並べたモデルにより解析を実施した。棟間接触を再現する手法として接触構面に位置する柱の柱頭同士をリンク要素にて接続し,上記の柱接触試験および落下錘衝突試験の結果を反映した構成則を適用した。併せて床積載重量の変動を解析パラメータに加えた。計算の結果,隣接する棟間の床重量差が10%を超えると棟間の衝突領域が拡大し,重量増大の影響と相まって倒壊挙動を始めることを確認した。28年度は以下の研究作業を実施した。

(1)最上層階架構の1層1スパン試験体を作成し,落下錘衝突試験を実施した。衝撃載荷実験では,落下錘重量が一定以上の場合に,衝突時における落下錘のリバウンドによって試験体への入力が分散するため試験体の最大加速度は落下錘重量と比例しないこと,一方,試験体の最大部材角や残留部材角はおおむね比例すること,試験体の損傷によって卓越周期は長くなっていることを確認した。衝突後の静的載荷試験では,落下錘重量が小さい場合には剛性低下は確認されなかった。逆に落下錘重量が大きい場合は剛性の低下や等価粘性減衰定数の低下(最大で20%低下)を確認した。(2)衝撃載荷実験のFEM解析においては,応答変位,リバウンド荷重,力積,ひび割れ分布の各項目について実験結果との整合を確認した。また衝突後の自由振動の卓越周期,および衝撃載荷後の剛性低下についても実験結果を適切に再現した。この結果から,比較的低速(5m/s程度)の衝撃荷重を受けるRC架構試験体の衝突部モデル化にあたっては約100kN/mmの剛性を有する接合要素を挿入が適切であることを確認した。(3)昨年度に作成したヌエボ・レオン棟の有限要素モデル(全節点数23,256,総自由度数115,974)に上記の100kN/mmの剛性を有する接合要素を適用し,地震応答解析を実施した。また昨年度の計算では考慮しなかった床積載重量の変動を解析パラメータに加えた。計算の結果,隣接する棟間の床重量差が10%を超えると棟間の衝突領域が拡大し,重量増大の影響と相まって倒壊挙動を始めることを確認した。現在29年(最終年度)の作業に備え,3棟連棟の全体架構有限要素モデルを作成し既に計算の一部を開始しており,最終的な損傷と倒壊挙動の評価に必要な要因をすべて考慮している。以上の理由から,本研究は概ね順調に進捗しているものと評価する。長周期地震として知られる1985年メキシコ地震において被災した14階建鉄筋コンクリート(RC)造集合住宅の倒壊に至る機構について,(1)棟間衝突のモデル化にあたり,解析上・設計上敏感な影響を及ぼす反発係数の定量化をはかるため,追加の衝突実験を行った。また(2)この追加実験と前年度までの成果を反映した3棟連棟の全体架構有限要素モデルを作詞し,その解析結果に基づきヌエボ・レオン棟の倒壊原因を定量的に評価した。(1)追加衝突実験については,衝突部の設計詳細をより実構造物の状況に近づけた架構試験体および載荷装置を製作した。すなわち前年度には鋼製落下錘をやはり鋼製ロードセルに衝突させる形で実施していた,これに対し本年度は落下錘とロードセルにコンクリート系緩衝ブロックを組み込み,より実状に近い反発係数と定量化と構成モデルの最適化を行った。この追加実験は,前度と同様に残留性能を定量化し,かつ有限要素解析による衝突部モデル化の確認を行っている。この際,架構の剛性・減衰に加えて緩衝ブロックの影響を考慮した見かけの反発係数を実験的に得たことにより,衝突構成モデルの剛性と粘性の定量化により高い信頼性が得られた。(2)3棟連棟のヌエボ・レオン棟全体架構有限要素モデルについて,竣工時から地震発生時までの23年間におよぶコンクリートの乾燥収縮ひび割れを再現し,かつこの23年に生じたと推定される地盤の不同沈下も再現したうえで,地震応答解析を実施したる。この解析によって,ヌエボ・レオン棟の倒壊原因を工学的に十分な客観性をもって評価した。
カブキモノと初期歌舞伎の図像研究

本研究は、近世初期に特異な活動をした無頼の徒カブキモノと、そして彼らの姿を舞台に取り上げることで成功した初期の歌舞伎について、できるだけ多くの図像を収集し、整理し、考察するものである。初期歌舞伎の舞台を描く絵画で、図像データを収集した作品は、歌舞伎図(巻子・冊子等)7件25場面、歌舞伎図(屏風)18件19場面、洛中洛外図31件43場面、京名所図14件20場面、四条河原図9件16場面、総計79件123場面である。また、カブキモノの図像は、上記の作品に描かれた小屋の内外に見られるものに、それ以外の祭礼図や遊楽人物図に描かれたものを加えて、概算で約2000人の図像を収集した。これらは通常の図版ではほとんどわからないものであり、とくに洛中洛外図以下め作品については、美術史、芸能史を問わず従来の研究では、そのごく一部しか用いられていないものである。さらに、西尾本「四条河原図」、サンリツ服部美術館本「遊女歌舞伎図」を初め、まったくの未紹介作品も相当数含まれている。また、初期の歌舞伎舞台を描く絵面における画中文字を「画中文字資料」としてすべて公刊した。この結果、ロビー形式など舞台構造の推移、毛槍と三つ道具など櫓上の武具飾りの置き方の推移、楽屋描写のある作品の特色、「茶屋遊びの場」における見得の分類とその意味、多様な纏頭(はな)とその形態上の特色、主要な制作工房の抽出、図像伝播の経路などにおいて興味深い新事実を数多く見出した。課題に関わる17年度の研究実績について以下に概略を記す。まず、予定通り調査用デジタル一眼レフカメラを購入した。交換用電池パックなど必要な付属品を追加したために予定よりもやや高額になった。消耗品は予定通り。本年度の研究の主体に位置付けていた既撮スライド資料の整理に関しては、補助として予定していた博士後期課程の院生の状況変化(年度当初に1人が助手就任、2人が美術館等就職)によって、予定通りには運ばなかった。修論・卒論および学会発表を控えている学生を雇用するわけにいかず、AV機器の扱いに比較的慣れている学部生を1人アルバイトとして雇用し、教えながら進めた。成果としては、守随憲治編『歌舞伎図説』所載図版と解説資料のデータ化、徳川美術館所蔵「歌舞伎図巻」の既撮スライドのデータ化および詞書のテキスト・データ化が主なものである。ただ、これらはいずれもかなりの分量があり、それぞれ、(1)図録所載図版のデジタル・データ化、(2)既撮スライドのデジタル・データ化、および(3)解説や付属資料のテキスト・データ化、(4)詞書など画中文字のテキスト・データ化、という資料整理の四つの柱に当たるものであり、フィルム・スキャナとOCRの活用も含めてそのシステムと手順を構築することができた。既存資料の整理の分を実地調査と情報収集に振り替え、現時点で可能な調査等を前倒しで実行した。近畿圏の調査2件、中京圏の調査2件、九州圏の調査1件、関東圏の調査1件、米国の調査1件である。関東圏と米国の調査の際には、それぞれ複数の研究者から貴重な情報を得た。とりわけサンフランシスコで開催された日本美術シンポジウムには欧米の主要な日本絵画史研究者がほとんど参集していたため、次年度以降調査を予定している大英博物館、ボストン美術館、メトロポリタン美術館のキュレイター、および米国の個人コレクターから直接作品調査の約束を取り付けることができた。課題に関わる18年度の研究実績について以下に概略を記す。予定していた海外調査は、先方の都合によって次年度に回し、その分を国内調査と既存データ整理に振り替えて実行した。国内調査は、京都・大阪の近畿圏を中心としたが、その他に関東圏の調査2件、中国圏の調査1件、四国圏の調査1件を行った。

関東圏の調査では、作品の新規図像データ収集以外に、文献や写真資料の収集も行った。中国圏の調査では、古い図録に掲載されているがすでに行方のわからなくなっていた複数の作品を再発見することができた。四国圏の調査では、目的の近世初期の風俗画以外に、同時代の中国風人物の風俗表現にカブキモノの余影を見る作品に出会った。物語図像だけではなく、故事人物図や仏教図像の中にも、カブキモノの姿型の祖本がある可能性を考える端緒となるものである。近畿圏の調査では、ほぼ既知の作品の追加調査が多かったが、中国圏の調査と同様に所在不明となっていた作品を複数見出すことができ、またその間に他の地域における所在情報をかなり得ることができた。その結果、次年度は北米中心の海外調査以外に、中京圏と関東圏の作品調査があらたに必要であることが判明した。データ整理の方は、昨年活躍したPCに強い学部生が就職活動および卒業論文執筆の年であったので、主として2名の院生を指導しながら進めた。その中の1人は学会発表と論文執筆を控えていたが、それ以外の時間を友好に使って協力してもらった。昨年から進めている(2)既撮スライドのデジタル・データ化は、本来の分量が多く、新規撮影のデジタル・データの整理に追われたこともあって、十分な進展をみなかった。来年度は早々にこれを重点的に進める必要がある。ただ、(1)図録所載図版のデジタル・データ化、(3)解説や付属資料のテキスト・データ化、(4)詞書など画中文字のテキスト・データ化は、ほぼ終えることができた。今年度は、主に国内調査を進めながら、最終年度である来年度の調査とデータ整理作業の見通しを立て、報告書作成に向けての計画をほぼ整えることができたと思う。課題に関わる平成19年度の研究実績について以下に概略を記す。前年度に行けなかった海外調査を6月に実行した。米国東海岸の調査は、ボストン美術館、イエール大学付属美術館、フィラデルフィア美術館、フリーア・ギャラリー、メトロポリタン美術館、およびニューヨークの個人所蔵家宅で行なった。国内は主として近畿圏を回ったが、残っていたMOA美術館などの調査も行なった。新規取得データを整理しながら、既撮スライドのデジタル・データ化を進め、予定の作業を終えた。これらのデータを元に、「所載」情報の抽出のための文献目録の再整備、および初期歌舞伎舞台の細部画像情報を文字化した作品目録一覧を作成した。一覧には、小屋囲いの材質から、櫓、鼠木戸、桟敷、舞台の構造といった基本データはもとより、毛槍や三つ道具の飾り方や数、あるいは櫓幕、水引幕などの意匠まで各40項目以上を抽出した。人物についても、カブキモノ、茶屋のかか、猿若、の衣装、持物、所作を明らかにするとともに、「はな」をめぐる座の者や囃子方、楽器なども明示した。カブキモノについては、小屋の内外を中心に、その他の風俗画に描かれる特徴的な姿も抽出した。現在、知りうる限りの初期歌舞伎図に関する最大のデータ・ベースを作成し、報告書に掲載するとともに、さまざまな分析を行なった。奈良絵本系の小画面絵画の特質、大画面に描かれた阿国歌舞伎およびその追随者たちの初期の芸態を描くもの特質、洛中洛外図、京名所図、四条河原遊楽図など場所を特定する作品に描かれた歌舞伎舞台とその描写の特質、あるいはカブキモノの所作の意味について、それぞれ多くの新知見を得た。
ヒストン修飾を介した膵がん悪性度の調節機構の解明とその制御法の探索

膵癌の悪性度を制御する経路として新規にKDM6B-CEBPA経路を同定した。具体的な知見は以下のとおり:(1)ヒストン脱メチル化酵素KDM6Bは膵癌の前癌病変であるPanINにおいて高発現しているが、膵癌においては病理学的悪性度と比例してその発現が減弱する(2)KDM6Bの発現抑制により癌抑制遺伝子CEBPAの発現低下を介して膵癌細胞株の悪性度は増強する(3) KDM6BはH3K27me3脱メチル化作用を介してCEBPAの転写を促進する(4)ヒト膵癌臨床検体においてKDM6BとCEBPAの発現は正の相関を示し、これらの遺伝子は病理学的悪性度と負の相関を示す。平成25年度の研究実績は以下のとおり。I. JMJD3の発現低下による膵がんの進展・悪性化に関与するシグナル伝達経路を同定する。これまでに膵がん細胞株においてJMJD3の発現低下により高悪性度のCD47高発現分画が誘導されることを見出したが、本研究期間内には、その機序の一つとしてMAPK経路の活性化が関与することを見出した。具体的には、膵がん細胞株においてJMJD3をノックダウンし、新たに誘導されたCD47高発現分画とCD47低発現分画をcell sorterで分離し、両細胞集団で異なるシグナル伝達経路を、タンパク質リン酸化アレイを用いて探索した。その結果、JMJD3のノックダウンにより誘導されたCD47高発現分画ではMAPK経路が過剰に活性化していることを見出した。さらに、JMJD3の非ノックダウン細胞においても、CD47高発現細胞では(CD47低発現細胞に比して)MAPK経路が活性化していること、JMJD3の発現が低下していることを明らかにすることができた。II.ヒト膵癌切除検体から樹立した異種移植腫瘍を用いて、上記知見のvalidationを行う。上記Iにておいて、膵がん細胞株を用いたFACS解析によりCD47高発現分画では低発現分画に比してJMJD3の発現量が低いことを見出したが、さらにヒト膵がん手術検体より樹立した異種移植腫瘍を用いて同様の検討を行い、やはりCD47の発現量とJMJD3の発現量が逆相関することを確認することができた。一方で、PDXを用いて細胞株と同様の実験を行うためには技術面で複数段階の障壁がある(癌細胞の単離、in vitro培養系の確立、transfection系の確立など)。現在、これらの面に関しても、平行して検討を進めている。JMJD3の標的遺伝子の同定1)ヒストン脱メチル化酵素JMJD3は、転写抑制性のヒストン修飾であるH3K27me3を脱メチル化することで標的遺伝子の発現を促進する。これまでにJMJD3の発現低下が膵癌細胞の悪性度増加と関連する知見を得ているが、本年度の研究期間中に、これが癌抑制遺伝子CEBPAの発現低下を介したものであることを明らかにすることができた。具体的には、JMJD3のノックダウンによりCEBPAの発現が低下すること、JMJD3のノックダウンによる膵癌細胞株の悪性度の増加が、CEBPAの強制発現により抑制されることを明らかにした。さらに、ChIP解析により、JMJD3のノックダウンによるCEBPAの発現低下に伴ってCEBPAの転写開始点上流においてH3K27me3が増加することが判明し、CEBPAはJMJD3の脱メチル化酵素作用を介した発現調節をうけるものと考えられた。CEBPAの発現低下は、骨髄性白血病やその他多くの固形腫瘍で重要な役割を果たすことが知られているが、その発現低下の機序としてヒストン修飾を介したものは過去に報告がない。本知見は、CEBPAの発現低下を伴う悪性腫瘍においてJMJD3の発現低下が関与している可能性を示唆するものであり、膵癌のみならず幅広いがん種においてJMJD3-CEBPA axisが重要な働きをしている可能性があり、今後の検討を要する。2)がんにおけるJMJD3の発現低下機序の解明JMJD3はがん抑制遺伝子としての機能が想定されており、肝癌、肺がんなどではその発現が低下していることが知られているが、その発現低下の機序は不明である。我々は、本年度の期間内に、膵癌細胞におけるJMJD3の発現低下の一因としてエピジェネティックな機序が関与する可能性を見出した。現在、その詳細について明らかにするべく検討を進めている。研究者らは本研究の予備検討として膵癌の進展に抑制的に作用するヒストン修飾因子の探索を行い、ヒストン脱メチル化酵素JMJD3/KDM6Bを候補として同定している。これをふまえ、本研究ではJMJD3が膵癌の悪性度を抑制する機序について検討を行ったところ、新規に同定したJMJD3-

CEBPA経路が膵癌において腫瘍抑制的な作用を持つことを明らかにすることができた。具体的な知見は以下のとおり:(1)ヒストン脱メチル化酵素JMJD3は、膵癌の前癌病変であるPanINにおいて高発現しているが、膵癌においては病理学的悪性度と比例してその発現が減弱する(平成26年度)(2)JMJD3の発現抑制により膵癌細胞株の悪性度は増強する(平成24年度)(3)JMJD3の発現抑制に伴う膵癌細胞の悪性度増加は、癌抑制遺伝子CEBPAの発現低下を介して生じる(平成24、26年度)(4)JMJD3はH3K27me3脱メチル化作用を介して癌抑制遺伝子CEBPAの転写を促進する(平成24年度)(5)臨床検体において、JMJD3とCEBPAの発現は正の相関を示し、一方でこれらの遺伝子は病理学的悪性度と負の相関を示す(平成26年度)以上をCarcinogenesis. 2014Nov;35(11):2404-14にて報告した。消化器病学研究期間内の目標は以下のとおり;1)JMJD3の標的遺伝子を同定する2)JMJD3の発現低下による膵がんの進展・悪性化に関与するシグナル伝達経路を同定する3)がんにおけるJMJD3の発現低下機構を解明する4)がんにおけるCD47の機能を明らかにする5)ヒト膵癌切除検体から樹立した異種移植腫瘍を用いて、上記知見のvalidationを行う上記目標のうち、平成25年度は2) 5)に精力を注いだ。このうち、2)に関して予定どおりの研究成果を得ることができた。現在、2)の結果を踏まえて、4),5)の研究の推進を図っている。5)に関しては、前年度に続き手術切除検体からの異種移植腫瘍(patient-derived xenograft; PDX)の樹立を継続。平成24年度は4症例から、平成25年度はさらに5症例からの樹立に成功した。さらに、細胞株を用いて得られた知見をPDXを用いて確認することについても、一部の実験において成功することができた。なお、2)5)に傾注した結果、4)に関しては平成25年度中にはほとんど進展することができなかった。研究期間内の目標は以下のとおり;1)JMJD3の標的遺伝子の同定2)JMJD3の発現低下による膵がんの進展・悪性化に関与するシグナル伝達経路の同定3)がんにおけるJMJD3の発現低下機構の解明4)がんにおけるCD47の機能の解明5)ヒト膵癌切除検体を用いた異種移植腫瘍の樹立このうち、平成24年度は1)に関して予定どおりの研究成果を得ることができた。1)の結果は2)、4)の前提となるものであるため、平成24年度はほぼ1)の研究に全精力を傾注した。現在、1)の結果を踏まえて、2),4)の研究の推進を図っている。3)に関しては、平成24年度中に、その機序の一端を明らかにすることができた。5)に関しては、手術切除検体からの異種移植腫瘍(patient-derived xenograft; PDX)の樹立に着手した。技術的な面での試行錯誤を経て、平成25年3月末時点で、4症例からの腫瘍検体で、NOD/SCIDマウスへの生着を確認できた。
癌患者の宿主免疫能に関与するCARSとその治療に関する研究

癌患者で細胞性免疫能が抑制されることは良く知られた事実である。この機序には外科侵襲におけるCARS(compensatory antiinflammatory response syndrome)に類似した状態の免疫反応が関与すると推測された。これらを検討するために以下の研究を行った。健常成人と胃・大腸癌111例を対象に、細胞性免疫能の活性化指標あるいはその反応性抑制因子とされる可溶性IL-2,TNF受容体(sIL-2R,sTNF-R1)、ネオプテリン(NPT),IL-1 receptor antagonist (IL-1ra)の各血中濃度、代表的免疫抑制Th2サイトカインであるIL-6,IL-10の血中濃度を測定し検討した。IL-6およびIL-10、NPTおよびIL-1raの各濃度は悪液質で上昇し、sIL-2R,sTNF-R1濃度はともに癌の進行とともに上昇した。これらは宿主の栄養指標やIAP(immunosuppressive acidic protein)値と相関し、PHA幼若化能や予後不良と関連した。また互いに有意に相関関係を示した。さらに高度進行癌患者に対してlow doseCDDP+5-FU,UFT+PSK療法を行いその前後の経過をみると、治療の前後でsIL-2R濃度は減少し、PBMCのIL-10産生能は低下し、長期生存の傾向が認められた。またこれらのPBMCのin vitroでの産生はcimetidine, protease阻害薬の添加で抑制された。癌患者のTh2優位状態は担癌末期で完成され、免疫抑制と悪液質の発現が細胞性免疫の活性化とそれに伴う抑制機構(CARS)の出現と関連する。またこの状態は化学療法やその他の薬剤により調節可能と推測され、宿主免疫能、栄養状態および予後の改善が期待された。