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肝移植症例の臨床像からのＢ型肝炎ウイルスの感染様式の解明

HBs抗原陰性・HBc抗体陽性のB型肝炎ウイルス(HBV)既往感染者の肝臓内に潜伏しているHBVの感染様式を明らかにした。まず、HBs抗原陰性・HBc抗体陽性ドナーから肝移植を受けたレシピエントにおいて、高率にHBVの活性化を認めていること、その原因としてHBs抗体エスケープ変異株の出現があることを明らかにした。さらに、次世代ゲノムアナライザーを用いて、HBs抗原陰性・HBc抗体陽性者から免疫抑制状態において活性化したHBVを解析した結果、HBVの多様性はHBs抗原陽性例のHBVと比較して有意に低いことが明らかとなった。1. B型肝炎ウイルス(HBV)の次世代シーケンサー解析: HBVの遺伝子配列の次世代シーケンサー解析の実験方法を確立させた。血中ならびに肝組織からDNAを抽出し、HBV-DNAをHBV特異的なプライマーを用いたPCR法にて増幅後、次世代シーケンサーにて遺伝子配列を同定し、コンピューターソフトを用いてHBVの多様性や薬剤耐性変異を含む既知のHBV変異解析を行った。その結果、血中と肝組織に存在するHBVはいずれも多様性に富んでおり、薬剤耐性変異やプレコア変異、コアプロモーター変異、HBsエスケープ変異を持つウイルスが各症例で種々の割合で存在していることを明らかにした。これらの結果を論文として発表した。2.肝移植後B型肝炎再発の臨床的解析: HBV陽性肝移植症例の肝移植後のHBV再活性化の実態について解析を行った。肝移植後にエンテカビルと高力価HBs抗体含有免疫グロブリン製剤(HBIG)を投与した症例ではHBVの再活性化は認めなかったが、ラミブジン+HBIGによる予防策を行った症例では5年で6%の再発を認めた。HBV再発の原因として、ラミブジンに対する耐性変異株の増加を認めた。これらの解析結果について論文発表を行った。2. de novo B型肝炎症例のHBV次世代シーケンサー解析:当院にて免疫抑制状態にて発症したde novo B型肝炎症例の血中HBVの次世代シーケンサー解析を行った。その結果、HBVの多様性が低いことが明らかとなった。3.肝移植後B型肝炎再発の臨床的解析: HBV陽性肝移植症例の肝移植後のHBV再活性化の実態について解析を行った。1. de novo B型肝炎におけるHBVの特徴の解析: HBs抗原陰性・HBc抗体陽性健ドナーから肝移植を受けたレシピエントにおける、de novo B型肝炎の臨床的特徴とウイルス遺伝子の変異解析を行った。肝移植後に高力価HBs抗体含有免疫グロブリン製剤によるB型肝炎ウイルス(HBV)活性化予防を行った75例を対象に、肝移植後de novo B型肝炎の発症について解析した結果、19例(25%)でHBVの活性化を認めていることが明らかとなった。その原因としては、HBIGの中止が8例、HBs抗体エスケープ変異株出現が7例、原因不明が4例であった。HBs抗体エスケープ変異株によるHBV活性化の臨床的特徴として、HBs抗原とHBs抗体が共に陽性であること、エンテカビルの早期投与が効果的であることが明らかとなった。HBVの遺伝配列の解析から、HBs抗原内の共通抗原基aに異なる3種類のHBsエスケープ変異を同定した。2. B型肝炎ウイルスの次世代シーケンサー解析: HBVの遺伝子配列の次世代シーケンサー解析の実験方法を確立させた。

その結果、血中と肝組織に存在するHBVはいずれも多様性に富んでおり、薬剤耐性変異やプレコア変異、コアプロモーター変異、HBsエスケープ変異を持つウイルスが各症例で種々の割合で存在していることが明らかとなった。B型肝炎ウイルスの次世代シーケンサー解析方法を確立し、論文発表を行った。また、肝移植後B型肝炎予防法についての臨床データを解析して論文発表を行った。これらの結果をもとに、現在de novo B型肝炎におけるHBVの特徴の解析、ならびに、肝細胞癌再発とHBV再発との関連の原因検索が進行中である。肝移植後のde novo B型肝炎の臨床像、B型肝炎ウイルスの変異解析を行い、論文発表を行った。一方で、次世代シーケンサーによるB型肝炎ウイルス解析の方法の確立に成功し、今後の解析の準備が整った。当初の研究計画どおりに進行していると考えられ、おおむね順調に進展していると考える。1. de novo B型肝炎におけるHBVの特徴の解析:平成23年度から引き続き、HBs抗原陽性・HBc抗体陽性ドナーの摘出肝の肝組織よりDNAを抽出し、HBV-DNAをPCR法を用いて増幅し、その全塩基配列を次世代シークエンサーを用いて同定する。さらに、肝移植後レシピエントにde novo B型肝炎を発症した症例、ならびに血液疾患に対する化学療法後や自己免疫疾患に対する免疫調整剤使用後の活性化HBVについて、発症時の血清を用いて同様にHBV-DNA全長の塩基配列を同定し、肝内のHBVの遺伝子配列と比較検討する。2.肝細胞癌再発とHBV再発との関連の原因解明:HBs抗原陽性レシピエントに対する肝移植後のHBIGと核酸アナログ製剤投与中に、肝細胞癌の再発と同時に血中HBV-DNAが陽性化した症例を2例について、移植時の摘出肝の癌部ならびに非癌部、ならびに肝移植後再発時の血液のそれぞれから抽出したDNAよりPCR法を用いてHBV-DNAの全長を増幅し、塩基配列を同定する。癌部、非癌部、血清の3つのHBVの配列を比較することによって、再発HBVの特徴を明らかにする。3. HBVマーカーとHBVの感染様式の解明:京都大学において行われたHBs抗体単独陽性ドナーからの肝移植後レシピエント52例、ならびにHBs抗原陽性・HBc抗体陽性レシピエント193例について、測定した血中HBV-DNAと各種HBVマーカーと、HBVの活性化の有無ならびにその割合、臨床的特徴との関連について検討する。1. de novo B型肝炎におけるHBVの特徴の解析HBs抗原陽性・HBc抗体陽性ドナーの摘出肝の肝組織よりDNAを抽出し、HBV-DNAをPCR法を用いて増幅し、その全塩基配列を次世代シークエンサーを用いて同定する。2.肝細胞癌再発とHBV再発との関連の原因解明HBs
実空間における複合感性の動的モデル化とその応用に関する研究

本研究では、五感(視覚、聴覚、触覚・力覚、嗅覚、味覚)を対象に、人間の知覚や表出における感性情報処理の統合的なモデルを構築すると共に、五感に関する情報をデータベース化し、これを情報提供サービスなどに利用するための技術開発を進めることを目的とした。本研究ではこれらの研究課題を相互に連携させて進めた。1.複合感性のモデル化と情報処理方式複合感性のモデルとして、五感に対応した感覚のチャネルが並行して複数存在(マルチメディア)するモデル化の枠組みにとどまらず、感覚のチャネル間での相互作用、知覚と表出の間の相互作用、時間や状況に依存した現象(マルチモーダル)をも含んだモデル化の枠組みの実現に取り組んだ。多感覚としては、視覚、聴覚とその組み合わせを中心に取り組み、視覚優位等での個人性に関する知見を得た。2.複合感性に適したヒューマンインタフェース構成方式モバイル系ネットとユビキタス系ネットの融合や、多視点カメラや多感覚情報提示装置などの系統的な配置を統合して、日常生活の空聞(実空間)自身を、人間の自然な行動を中断させることなく感性的にインタラクションできる強化現実空間として実現した。マクロ・ミクロの観測視点を組み合わせたメゾ視点の構成法と、これを利用した個人の行動履歴の取得法、能動的な情報提示と、それに対する間接的な意思表示を利用した間接的インタラクション法などの手法を実現し、その有効性を示した。3.感性的な設計支援方式複合感性の計測技術、モデル化技術の精度と有効性を実証的に評価すると共に、これら技術により構築した複合感性データベースの有用性を評価するため、複合感性検索の手法とその応用技術を開発した。ウェッブページのデザインを共同作業を行う上で感性モデルの共有・シミュレーションなどにより、感性的な特徴の相互理解を進めながら、「共創」を目指すシステムを試作し、評価した。本研究では、五感を対象に、マルチモーダル感性のモデル化に焦点を当て、複数の感覚チャネル間での知覚の相互作用と階層的な類型化・解釈との対応付けの過程をモデル化する。そのために、強化現実空間を利用した複合的感性の高精度かつ動的な計測・分析・モデル化法を開発する。H15年度は、5年計画の初年度に当たり、複合感性のモデルの枠組みの検討、感性計測のための強化現実空間の構築に着手した。(1)複合感性のモデル化と情報処理方式人にやさしい情報環境を実現する上でのニーズを分析し包括的な感性のモデルの枠組みを考案した。それらは、知覚感性(複合感覚を通した対象の知覚)、状況感性(人間のおかれた状況の解釈)、オントロジー感性(個人が持つ知識の体系)、行動・表出感性(外界への働きかけ・表現)、意図感性(個人の価値観や意思)から構成される。知覚感性に関しては、感覚神経系に見られる順応や側抑制などの現象を工学的にモデル化し、これを利用した対象の特徴記述法、教示学習のアルゴリズム、対象の種類のカテゴリーを超えた類似尺度の構成法を試みた。また、様々な感性的な表現を収集・分類・整理し、語彙の全集合・個人の持つ語彙の集合・語彙の主観的な分類・様々な感覚イメージとの統合の階層からなるオントロジー感性のモデルを試みた。(2)実空間における複合感性の計測方式環境光の変化をともなう実空間内での人間の個人識別や、位置・身振り・顔の向きなどの時間変化を検出するために、側抑制でも抽出されているコントラスト特徴を利用し、画像のフレーム間での8方向2点間のコントラストの変化量により人物や変化した部位を安定して検出する手法を開発した。また、行動を計測する手法として、マクロ・メゾ・ミクロ視点の統合、パッシブ・アクティブな観測の統合、直接的・間接的なインタラクションの統合による強化現実空間を試作した。下記の研究課題を相互に連携させて進めた。

(1)複合感性のデータベース化と情報処理方式の研究複合感性のモデル化では、感覚のチャネル間での相互作用、時間や状況に依存した現象(マルチモーダル)をも含んだ枠組みを実現した。(2)複合感性に適したヒューマンインターフェース構成方式複合感性を動的にモデル化するための計測技術を開発した。多視点カメラやプロジェクターなどの系統的な配置を統合して、日常生活の空間(実空間)自身を、人間の活動を中断させることなく感性的にインタラクションできる強化現実空間として実現した。(3)感性的な設計支援方式の研究複合感性の計測技術、モデル化技術の精度と有効性を実証的に評価すると共に、これら技術により構築した複合感性データベースの有用性を評価するため、複合感性検索の手法とその応用技術を開発した。特に本年度は、感性計測環境を利用しつつ、複合感性のモデルの高精度化、および、モデル構築のリアルタイム化を試みた。(1)複合感性のモデル化と情報処理方式前年度の感性のモデル化の枠組みの研究をより詳細化すると共に、マルチモーダル型のコンテンツや利用者がおかれている状況・文脈を反映する特徴記述法と教示学習のアルゴリズムの開発を進めた。(2)実空間における複合感性の計測方式強化現実空間内での人間の身振りなどの時間変化を検出すると共に、人間の五感に対して種々の刺激・情報提示を動的に行ない、刺激・情報に対するその人間の感性的な応答(物理的・生理的レベル)や行動の計測方式を開発した。(3)感性的な行動支援・デザイン支援方式の設計マーケティング分野の専門家の協力をいただき、ショップなどの空間における消費者の行動特性の計測やそれに基づく支援の方式を設計した。5年計画の中間にあたり、中間評価を受けた計画の見直しと共に、基礎理論の研究成果の評価、実証評価システムの試作に向けた概要設計に着手した。また、強化現実空間(電脳空間)を利用した複合感性のより高精度かつ動的な計測・分析・モデル化法の開発を進めた。1.複合感性のデータベース化と情報処理方式の研究視覚感性のモデル化では、一つのコンテンツに対して複数の主観的な解釈を許したモデル化手法を開発し、その有効性を実証した。前半で得た視覚・聴覚・触覚に関するマルチメディア・マルチモーダルな知覚感性に関する新たな知見に基づき、これらの多様な現象とそこに現れる個人差の度合いを計測・モデル化することを試みた。状況認識に関する感性の多様性に関しては、我々のプラットホームである電脳空間・モバイル空間を利用し、TPOや行動の履歴、役割、場の文脈が、個々の人間にどのように認識され、どのような情報サービスのニーズが生じるか等の過程をモデル化する枠組みを考案した。知識に関する感性の多様性に関しては、個々人の持つ知識の体系のモデル化と共に、同種・異種感覚間でのイメージ語相互の関係を統合化する複合感性オントロジーのデータの集積を進めた。2.実空間における人間の認知的状態の計測方式人間を含む実空間の状況理解と、上記の人間の感性的応答の計測を統合することにより、人間の心理的・認知的な状態の計測方式の開発を進めた。
代謝調節型グルタミン酸受容体の機能を解明するための薬理学的ツールの開発

種々のグルタミン酸受容体アゴニストを神経科学の領域に導入してきた経験を基に、代謝調節型グルタミン酸受容体アゴニスト・アンタゴニストの開発を行ってきた。今までは代謝調節型グルタミン酸受容体の選択的アゴニストとして(1S,3R)-ACPDというあまり協力でないアゴニストしか存在しなかったが、本研究により、L-CCG-IやDCG-IVに加え、cis-およびtrans-MCG-Iなどの新しい代謝調節型グルタミン酸受容体アゴニストが見出された。グルタミン酸の官能基の立体配座を伸展型に固定した(1S,1′S,2′R,3′R)-および(2S,1′S,2′R,3′S)-2-(2-carboxv-3-methoxymethylcyclopropyl)glycine(cis-およびtrans-MCG-I)は、強力な代謝調節型グルタミン酸受容体アゴニストであることが判明した。trans-MCG-Iのアゴニストとしての効力は、ほぼDCG-IVに匹敵するが、高濃度でもNMDA受容体を活性化することはなく選択性が高いことが予想された。培養脊髄細胞でforskolinによるcyclicAMP産生を有意に抑制する。cis-MCG-Iは神経細胞を脱分極しないがキスカル酸適用後は、長時間にわたって脱分極を起こすようになる。この脱分極の程度はかなり顕著で、一種の長期増強現象とみなすことができる。キスカル酸適用後に起こるcis-MCG-Iによる脱分極は、NBQXにより著しく抑制されるが、代謝調節型受容体アンタゴニストのMCPGでは抑制されない。神経情報伝達の生理機能を解明する有力なアゴニストはこの領域の研究に必要不可欠のものである。
脳組織タンパク質の質量分析イメージングの高感度化に向けた技術開発

1.研究成果の内容:質量分析イメージング(MSイメージング)とは、組織切片上で直接に質量分析を行うことで、生体分子や投与薬剤を直接検出し、生体組織上における目的化合物の分布を画像として表示する技術である。脳組織のMSイメージングにおいて、脂質の分布情報は得られているが、タンパク質の解析は進んでいない。微量のタンパク質は、組織の中にある多種類多量のタンパク質に埋もれてしまい、同定することが困難だからである。この研究は、MSイメージングにおけるタンパク質の検出の効率を上げて、より多くのタンパク質の局在情報を得るための技術開発が目的である。昨年度に引続き、組織切片上のタンパク質を、位置・形態を保ったままブロッティング膜に転写し、それを質量分析で同定する手法の改善を行っている。平成30年度は、蛋白の同定効率を改善するために、組織内のタンパクの化学処理、共存する疎水性の脂質の処理などの条件検討を進めた。2.意義、重要性:従来の生物学の研究に於いては、タンパクの局在、分布情報を求める時には、個々のタンパク毎に、抗体を作成したり、標識タンパクを用意したりして、個々に調べるのが主な方法である。これは、高感度であり、確立された安定な手法であるが、一つずつしか出来ないものであった。近年では、組織に存在する分子を網羅的に同定解析する手法が開発され、それによって多くの新しい知見が得られて来ているが、その中でも、タンパクの局在情報を網羅的に同定する方法は遅れている。この研究は、このタンパクの局在情報を網羅的な同定を可能にするための、技術開発が目的である。平成29年度に、タンパク質の膜転写における位置・形態の保持を改善した事は、組織切片のタンパク質の局在情報を保持したままMSイメージングする上で、役に立つものであると考えられる。当初の実施計画に従い、組織切片の処理条件の検討、膜転写条件の検討、転写膜の表面処理の検討を進めている。組織切片の処理条件の検討は、膜転写の後のタンパク質の同定効率を目安に行った。平成29年度までに、化学的処理の種類によって、タンパクの転写効率はいろいろ変化させられたが、タンパクの同定効率は、必ずしも転写量だけでは定まらなかった。膜転写条件に関しては、電気的条件、緩衝液を振って、高速な転写を行う事によって、転写効率を上げ、同時に位置、形態情報の保全を改善する事が出来た。転写後の膜表面の化学的性状が、その後の同定の効率に大きく影響する事が分かった。平成30年度は、見掛け上の転写効率や形態情報の保全が改善したのに、タンパクの同定効率が伸び悩んでいるので、その対策を進めている。神経組織は脂質を多く含むため、そこからタンパクを膜に転写する際に、多くの疎水性の脂質が膜に付着するが、それがタンパクの同定に大きく干渉する要因となっている。そこで、組織の前処理や転写条件などの検討によって、転写膜に付着する脂質の量を減らし、タンパクの同定効率を改善しようとしている。また、転写膜の表面の疎水性を修飾するために、表面加工によるイオン化率の向上も検討している。現在のところでは、転写効率や形態情報の保全が改善したのに、同定効率が当初の想定ほどの結果には達していない。その点で、"やや遅れている"と自己評価した。平成30年度の実験計画に従い、組織切片の処理条件の検討、転写条件の検討、転写膜の表面処理の検討を、前年度から継続する。現在のところ、神経組織から転写膜に付着してくる疎水性の脂質が、タンパクの同定効率に影響を与える要因になっている。そこで、転写膜に付着する脂質の量を減らすために、組織の前処理や転写条件などの検討を継続する。また膜に付着した脂質を、転写後に溶媒の抽出する条件も検討し、それによって、タンパクの同定効率を改善を試みる。また、通常のPVDF膜ではPVDFの導電性が低いために、また、PVDFとタンパク質との疎水的結合が強すぎるために、イオン化率が低く、質量分析をする効率・感度の面で不利であるので、表面加工によるイオン化率の向上を目指す。こうして、種々の条件で転写したタンパクでMSイメージングを行い、それぞれを比較して検討する。同定効率の改善が見られたら、種々の組織からのMSイメージングを行って、更に手法の改善を行いたい。1.研究の内容:質量分析イメージング(MSイメージング)とは、組織切片上で直接に質量分析を行うことで、生体分子や投与薬剤を直接検出し、生体組織上における目的化合物の分布を画像として表示する技術である。この研究は、MSイメージングにおけるタンパク質の検出の効率を上げて、より多くのタンパク質の局在情報を得ることを狙う。具体的には、組織に多種類多量にあるタンパク質を、位置情報をなるべく保持したままで、タンパク質の種類を減らした小画分に分ける技術の開発を目的をする。小画分が含むタンパク質の種類を少なくすれば、今まで埋もれていたタンパク質の検出の効率を上げられ、それによって、MSイメージングにおける感度を上がるからである。この研究では、系統的に分画方法を検討して、より多くのタンパクのMSイメージングの実現を目的とする。将来的には、実験動物の脳標本への応用を目指す。

これは、高感度であり、確立された安定な手法であるが、一つずつしか出来ないものであった。近年では、組織に存在する分子を網羅的に同定解析する手法が開発され、それによって多くの新しい知見が得られて来ているが、その中でも、タンパクの局在情報を網羅的に同定する方法は遅れている。この研究は、このタンパクの局在情報を網羅的な同定を可能にするための、技術開発をするものである。将来的には、実験動物の脳標本への応用を目指す。現在までのところ、平成28年度の実施計画に従い、組織切片の処理条件の検討、膜転写条件の検討を進めている。転写されるタンパク質群の集合を変化させるために、様々な化学的処理を加えてから転写を行った。固定法の強弱により、転写効率が大きく変化することが確認された。組織内の脂質の含量によって、タンパクの転写が影響させる事を考慮し、脱脂質処理なども試したが、固定法ほどの大きな差は出なかった。膜転写に関しては、電気的転写の条件、使用する緩衝液などを検討している。現在のところ、転写において、位置情報を保持しつつ、転写効率と両立させることに関して、当初の想定ほどの結果には達していない。その点で、"やや遅れている"と自己評価した。1.研究成果の内容:質量分析イメージング(MSイメージング)とは、組織切片上で直接に質量分析を行うことで、生体分子や投与薬剤を直接検出し、生体組織上における目的化合物の分布を画像として表示する技術である。脳組織のMSイメージングにおいて、脂質の分布情報は得られているが、タンパク質の解析は進んでいない。微量のタンパク質は、組織の中にある多種類多量のタンパク質に埋もれてしまい、同定することが困難だからである。この研究は、MSイメージングにおけるタンパク質の検出の効率を上げて、より多くのタンパク質の局在情報を得るための技術開発が目的である。昨年度に引続き、組織切片上のタンパク質を、位置・形態を保ったままブロッティング膜に転写し、それを質量分析で同定する手法の改善を行っている。平成29年度は、組織切片の化学処理や転写の条件を振ることによって、特に、タンパク質の膜への転写効率と、転写における位置・形態の保持とを改善する事が出来た。2.意義、重要性:従来の生物学の研究に於いては、タンパクの局在、分布情報を求める時には、個々のタンパク毎に、抗体を作成したり、標識タンパクを用意したりして、個々に調べるのが主な方法である。この研究は、このタンパクの局在情報を網羅的な同定を可能にするための、技術開発が目的である。平成29年度に、タンパク質の膜転写における位置・形態の保持を改善した事は、組織切片のタンパク質の局在情報を保持したままMSイメージングする上で、役に立つものであると考えられる。
近代日本のナショナル・アイデンティティの形成と変容-中国・韓国との関連において-

本研究は、近代日本のナショナル・アイデンティティの歴史的形成と変容を、中国や韓国と関連づけて、政治思想史の観点から明らかにしようとしたものである。この三国は、ともに「欧米の衝撃」によって国民国家形成の課題に直面したが、日本だけがいち早く欧米の政治文化を受容し、1890年には立憲政度を導入した。植民地となった韓国や、侵略と内戦によって国家統一に時間を要した中国に比べると、日本は順調に国民国家形成に成功したといえる。しかし日本の立憲主義は、「国体論」という一種の「市民宗教」(ルソー)とセットだったので、1930年代に国体論による立憲主義への逆襲が起こった。つまり政治思想や政策過程の内面まで立ち入ると、近代日本の政治は常に興亜論(アジア主義)-脱亜論、伝統-近代の間を動揺したことがわかる。こうした分裂の構造を、一方ではナショナル・アイデンティティという分析ツールを使うことで、他方では中国や韓国との構造的連関によって明らかにするのが、本共同研究の目的意識である。C・テイラーによれば、アイデンティティの形成は常に「重要な他者」を媒介にしている。近代日本にとって「重要な他者」はまず欧米だったが、中国や韓国は、日本にとって近代化のための反面教師であるとともに、ナショナル・アイデンティティの根拠となる「重要な他者」でもあった。本共同研究の参加者は、国体論・アジア主義・国粋主義・ナショナリズムなどを切り口にして、こうした問題にアプローチした。1.近代日本のナショナリズムをアイデンティティの観点から解明するため、以下のような研究会を開催して、相互に問題意識を深めるための基礎的作業を行った。(1)7月17日(日)場所・大阪大学国際公共政策研究科棟13時18時(1)金鳳珍『東アジア「開明」知識人の思惟空間』(九州大学出版会、2004年)の合評(2)研究責任者と研究分担者のそれぞれの研究テーマの確認と研究の進行および問題点などの点検(2)9月30日(土)場所・大阪大学東京オフィス15時19時テーマ:「韓国における「過去史論争」および「解法前後史」「民族解放運動史」を再考するために講師:趙寛子(中部大学)近年の韓国における歴史の見直しとその評価について、趙寛子氏に報告していただき議論した。(3)12月10日(土)場所・大阪大学東京オフィス15時19時テーマ(1):「堀田善衛--ナショナル・アイデンティティの空白」講師:矢崎彰氏(青山学院短大)テーマ(2):「境界線とアイデンティティ」講師:杉田敦(法政大学)テーマ(1)については、堀田善衛の上海時代をテーマとする報告を聞いて質疑応答した。またテーマ(2)については、著書『境界線の政治学』を中心に、杉田敦氏から最近のアイデンティティ理論の動向を話していただき、質疑応答した。2.米原は、中国のナショナリズム研究のため、2005年8月に中国東北地方(大連・瀋陽)の日清・日露戦争関連施設、旧南満州鉄道関連施設、満州事変関連施設などを視察した。また同様の目的で、2006年3月に上海・南京において、日中戦争期の関連施設(魯迅旧居、旧朝鮮臨時政府所在跡、南京虐殺記念館など)を視察した。3.區は2005年10月に南開大学(天津)で開催されたシンポジウム「厳復と天津」に出席し、「厳復の自由観と個人の公共精神」の報告を行った。以下のような3回の研究会を開催した。1、4月22日場所・大阪大学東京オフィス14時18時研究会内容:以下のようなテーマの二つの報告をもとに質疑応答し、認識を深めた1)赤澤史朗「靖国神社問題の捉え方」2)米原謙「ナショナリズムにおける「自己」と「他者」」赤澤報告は、自己の著書『靖国神社』を中心に、戦後の靖国神社の位置づけとその歴史的な変遷について解説し、さらに近年の細工に神社をめぐる議論の特徴を分析した。米原報告は、まず最近のアイデンティティ論をめぐる著書や訳書の内容を紹介し、さらにチャールズ・テイラーの著書『<ほんもの>という倫理』を紹介した。

次にホネット『承認をめぐる闘争』の内容を紹介した。2、8月2日3日場所・北京大学国際関係学院日中交流セミナー「ナショナル・アイデンティティをめぐる相克」出席者日本側:科研共同研究者7名と胆紅(大阪大学大学院生・日本学術振興会特別研究員)中国側:李寒梅(北京大学)、尚会鵬(北京大学)、揚寧一(北京師範大学)、林暁光(中央党校党史研究室)、郭連友(北京日本学研究センター)、その他北京大学大学院生数名上記のテーマによる国際シンポジウムを開催し、日中の日本研究者の交流をおこなった。また最終日は日本側出席者全員と中国側出席者数名で盧溝橋抗日記念館を参観した。3、1月26日場所・大阪大学東京オフィス14時19時研究会内容:以下のようなテーマの二つの報告をもとに質疑応答し、認識を深めた1)出原政雄「戦後日本ナショナリズムの歴史的展開」2)區建英「清末の「種族」論とナショナル・アイデンティティ」1.本研究の最終的なまとめを行うために以下のような共同研究会を開催した(1)平成19年6月8日(場所:大阪大学東京オフィス)報告:金鳳珍「朝鮮における社会進化論受容の一様相」スヴェン・サーラ「国際関係の変容とナショナル・アイデンティティの変容」金報告はユ・キルジュンをはじめとする韓国の思想家の社会進化論の理解の仕方の特徴を分析した。サーラ報告は、明治初期から第一次世界大戦期までのアジア主義の変容について概観した。(2)平成20年1月13日(場所:大阪大学東京オフィス)報告:赤澤史朗「占領期日本のナショナリズムの様相」松田宏一郎「明治期における法学思想と国家の「人格」」赤澤報告は山田風太郎のナショナリズムを分析したもの、松田報告は穂積八束を対象にした。2.研究計画にしたがって、日韓のナショナル・アイデンティティ形成を比較するために、日韓共同シンポジウムの開催した。平成19年9月13日14日(場所:ソウル大学奎章閣韓国学研究院)韓国側の出席者は朴明圭(ソウル大学教授)・張寅性(ソウル大学教授)を中心に6名、日本側は共同研究者全員が出席し、「東アジアにおけるナショナル・アイデンティティをめぐる相克」というテーマで相互に報告し議論した。3.その他先のシンポジウム出席者のうち米原・區・サーラは韓国の独立記念館を見学した。また米原は、長春とハルビンを訪れ、旧満州国の施設を見学した。
日本の社会福祉形成と岡山孤児院の役割と意義

平成11年から同14年の本研究における実績の概要は次のようである。1.岡山孤児院の創立から解散までの約40年間の運営体制の構造と内容を論文にまとめ、その全体像をほぼ解明した。また、それらの論文を1冊に合本し、科学研究費用の研究成果報告書を作成した。2.岡山孤児院の基礎研究の1つとして、創立者の石井十次が残した『日誌』27冊より人物別索引を作成し、石井の交友関係や同院に関わった職員と関係者などの状況を把握する基礎資料を作成した。3.同院の職員であった末藤新市の現存する『日誌』7冊のうち古い順に4冊を解読、活字化し、明治中期から大正にかけて働いた慈善(社会)事業施設職員の意識や活動の実態を事例的に解明する基礎資料を作成した。4.『岡山孤児院新報』より地方委員と賛助金の資料を抽出し、地方委員の全国的な分布状況や賛助金(員)募集に関わる資料をまとめた。5.岡山孤児院の家庭舎の建物が岡山市内に現存していたので、その建物の実測調査を実施し図面などを作成し家庭舎の建物が専門的建築であり、かつ今日の小舎制の建物のルーツであることなどを確認した。6.毎年(4回)8月下旬から2週間ほど他の研究者と共同で、岡山孤児院の資料が多数現存する宮崎県の「石井十次資料館」(石井記念友愛社内)で資料整理を行い、簿冊文書の全てを目録化し、書簡類の整理を続けているところである。7.岡山孤児院史研究との比較研究のため、明治期に設立された仙台基督教育児院の資料調査も並行して行い、将来の比較研究に備えている。今年度は、下記のような活動を実施しました。(1)岡山孤児院を支えた職員および支援者の実態を解明するための基礎資料として、『石井十次日誌』19冊分の人名索引を作成した。(2)岡山孤児院の運営体制を解明するため、今年は1891(明治24)年からのそれを5本の論文にまとめた。(3)3月2日から7日まで石井記念友愛社の石井十次資料館で資料調査を実施し、岡山孤児院の運営体制に関する補足資料と今後の研究に必要な資料の調査を実施した。今年度は、下記のような活動と研究を実施した。(1)『石井十次日誌』中より岡山孤児院を支えた主要な職員についての記事を取り出して入力、職員別に分類する作業を半分ほど終了した。(2)『岡山孤児院新報』より地方委員と賛助金の内容を入力し、年度別の地方委員名簿と賛助金集金の状況をまとめた。(3)岡山孤児院の職員であった末藤新市の日誌を2冊解読した。1冊は1895(明治28)年12月19日から1895(同29)9月23日までを中心とする茶臼原農業部時代のものである。もう1冊は、1905(明治38)年5月8日から同年11月15日までの賛助金集金の状況などが綴られている。(4)明治30年代から同40年代の岡山孤児院の運営体制を4本の論文にまとめ、『末藤新市日誌』を活字化(2本)した。4本の論文のうち1本目は、岡山孤児院の明治30年代前半の運営体制が、寄付金募集の強化を通して変化して行く経過をまとめた。2本目は、財団法人化する前後の同院の運営体制の形成過程をまとめた。3本目と4本目は、岡山孤児院が明治40年代に岡山本部、茶臼原孤児院、大阪事務所(大阪分院)の三部制を取ることになるが、この時期の運営体制の実態をまとめた。また、『末藤新市日誌』は、(3)を活字化したものであり、岡山孤児院で働いていた職員の活動内容やその内面が理解できる資料として貴重なものと言えよう。

今後この『日誌』の内容的な分析が必要である。1、研究論文の執筆昨年に引き続き、岡山孤児院の運営体制の構造と内容を3編の論文にまとめた。そのテーマは別紙に記したが、今回は、石井十次院長永眠前後の1913(大正2)年から1918(同7)年までの運営の実態を解明することが出来た。2、『末藤新市日誌』の解読新たに1894(明治27)年9月から1895(同28)年1月までの『末藤新市日誌』が発見されたので、その解読を行った。3、資料整理と調査(1)石井記念友愛会の「石井十次資料館」の整理を実施昨年までは、他の研究者と共同で、簿冊文書のすべてについて整理し、目録化を完了したので、今年からは書簡類や1枚文書の整理と目録化の作業に入った。資料整理を実施した期間は、2001年8月28日から9月7日までと2002年3月24日から31日までである。(2)仙台キリスト教育児院の資料調査岡山孤児院史研究を深めるため、同院から直接影響を受けたであろう同時代の施設との比較研究が必要と考え、仙台キリスト教育児院をその対象とし資料調査を始めた。資料調査期間は、2001年9月12日、10月5日、12月3日である。(3)「石井十次記念館」の建物実測調査2001年11月23日に実測調査を実施し、平面図等を作成する。今年は、本研究の最終年度ということで、これまで継続してきた岡山孤児院の運営体制と養護実践についての終結期にあたる大正10年代のそれをまとめ、創立期からの論文18篇を1冊に合本した。また、20冊の『石井十次日誌』の人物別索引の作成、『末藤新市日誌』の解読、石井記念友愛社での資料調査なども引き続き実施した。その概要は次のようになり、4年間の研究成果などをまとめることが一応できたと考える。1、大正10年代の岡山孤児院の運営体制と養護実践をまとめ、同院が解散まで院児の独立自活に努力し、さらに解散後もそれを継続する最低限の体制は残したことを確認した。これで創立から解散までの同院の運営体制の全体像がほぼ解明でき、これまで各研究誌他に投稿していた抜刷り18篇をまとめ1冊に合本し、科研費用の研究成果報告書を作成した。2、『石井十次日誌』の人物別索引作成のため、残りの10冊を入力し、全体の人物別索引を完成させた。また、その中から職員の個別データーを抽出してまとめ、各個人別のファイルを作成する準備も実施した。3、岡山孤児院の職員であった末藤新市の『日誌』の1909(明治42)年12月19日から1910(明治43)年12月24日までを解読し、末藤が実施していた賛助金(員)募集活動の実態を明らかにし、当時の慈善事業従事者(職員)の活動内容の一端を事例的に紹介した。4、8月28日から9月7日までの16日間、岡山孤児院の資料が残る石井記念友愛社で調査を実施し、同院関係の手紙等の整理と、関係者への聞き取り調査および今後の研究に必要な資料のコピーなども実施した。
新型活性種を鍵とした有機分子触媒による触媒的空気酸化反応の開発

本応募研究では、研究代表者が極最近開発したシクロペンタジエニルラジカル種を触媒として用い、有機化合物の触媒的空気酸化反応を開発することを目的としている。30年度は、昨年度と同様、初年度に開発できた触媒活性種の別途合成法を用いグリニャール試薬のホモカップリング反応以外の酸化的カップリングの検討を行った。まず、前年度までの検討結果を論文にまとめるためにデータの補完実験検討を行い、論文化に成功した。次に、触媒活性種を用いてエノラートのカップリング反応を検討した。これまでの研究で、本触媒は炭素ーリチウム種のカップリングには効率的でないため、マグネシウムエノラート種の生成を検討した。その後このマグネシウムエノラートのカップリング反応を検討したが、カップリング生成物を得ることはできなかった。次にビニルマグネシウム化合物のカップリング反応の検討を実施したがこれもうまく反応は進行しなかった。これらの反応が信仰しなかった理由の一つは、炭素-マグネシウム種の発生の際にマグネシウムアミドを用いているが、副生物であるアミンが反応を阻害している可能性が考えられた。これは反応が円滑に進行するアリールグリニャール試薬のホモカップリングの際にアミンを添加すると反応収率が著しく低下することから確かめられた。そこでマグネシウムアミドを塩基として用いない、炭素-マグネシウム種の発生の検討を現在検討を開始したが、未だ検討途中である。28年度はまず、以前の研究で参加的カップリングを行うと触媒活性種が系中に生成することがわかっていたので、その反応液から触媒活性種を単離する検討を行った。しかし触媒活性種はラジカル種であり、カラムクロマト等の精製操作を行うと速やかに分解してしまったため、反応液からの単離は難しいことがわかった。そこで次に、触媒活性種の別途合成を行った。触媒前駆体である含フッ素シクロペンテン誘導体にマグネシウムを加えることで、活性種であるシクロペンタジエニルラジカル種の合成に成功した。その際に、再現性が悪いという問題に直面した。詳細な調査の結果、用いた触媒前駆体である含フッ素シクロペンテン誘導体には未知の副生物が10%程度生成したためであることを突き止めた。この副生物は19F NMRで検出しづらく、HPLC分析により存在が判明した。この副生物は、含フッ素シクロペンテン誘導体の合成時には見られなかったが、保管中に空気中の湿気により分解して生成したことが明らかとなった。生成した副生物は再結晶により除去できることがわかり、またアルゴン雰囲気下で保管すれば発生しないことも分かった。この精製した含フッ素シクロペンテン誘導体を用いることで、再現性良く、また、きれいにシクロペンタジエニルラジカル種を発生させることができることがわかった。なお、この生成した含フッ素シクロペンテン誘導体は、試薬会社により販売が開始された。28年度の目標は、触媒活性種であるシクロペンタジエニルラジカル種の単離精製であった。当初予定した手法は、触媒的酸化的ホモカップリング反応を行った後に存在している触媒活性種を単離するというものであったが、触媒活性種は極めて不安定であり、多くの化合物が存在している中から触媒活性種のみを取り出すことは不可能であった。そこで、やはり予定としていた、含フッ素シクロペンテン誘導体を種々の無機系の還元剤によりアニオン種に変換し、それを空気中の酸素で処理することにより触媒活性種を合成する手法を試み、それに成功した。しかし有機溶媒中に触媒活性種の存在を確認できたものの、そこから取り出して、X線等の単離精製を行うことには成功することができなかった。とはいえ、予期しなかった触媒前駆体の安定性とその解決方法を確立し、それが本試薬の試薬企業からの販売化につながったという、予定になかった成果を考えると、おおむね順調に進展したと評価できる。29年度は、昨年度開発できた触媒活性種の別途合成法を用い、反応の検討を行った。まず、触媒活性種と触媒前駆体を用いたフェニルグリニャール試薬のホモカップリング反応における触媒活性の比較を行った。その結果、触媒活性種と触媒前駆体の間に顕著な触媒活性の差は認められなかった。これは、触媒前駆体が酸化剤としてグリニャール試薬をホモカップリングさせる第一段階の量論的反応と、その結果生成した触媒活性種がグリニャール試薬をホモカップリングさせる第二段階の触媒反応を比べると、第一段階の量論的反応の方が反応速度が速いことを意味していた。フェニルグリニャール試薬の反応では触媒活性種の活性は触媒前駆体を用いた時と差が見られなかったが、チエニルグリニャール試薬のホモカップリングでは、触媒量の触媒活性種を用いることで円滑に反応が進行し、ビチオフェンを高収率で与えた。このホモカップリング反応においては、触媒前駆体を用いてもほとんど反応は進行しなかったため、前述の第一段階の量論的反応よりも第二段階の触媒反応の方が反応速度が速いということを示唆していた。チエニル基には置換基が導入されていても反応は円滑に進行した。以上の様に、触媒活性種を用いるからこそ進行するホモカップリング反応を見いだすことができた。29年度の目標は、触媒活性種であるシクロペンタジエニルラジカル種を用いた触媒反応の検討であった。

アリールグリニャール試薬のホモカップリングにおける触媒活性種と触媒前駆体の比較ではアリール基の違いにより、その活性がそれぞれ異なる事をみいだし、ビチオフェンの新規合成法を見いだせた。ビチオフェンは有機材料の基本骨格をなす重要な構造であり、今回、遷移金属触媒ではなく有機分子触媒でこの反応を見いだせたのは、まずまずの成果であると言えることから、現在のところ研究は概ね順調に進展していると判断した。本応募研究では、研究代表者が極最近開発したシクロペンタジエニルラジカル種を触媒として用い、有機化合物の触媒的空気酸化反応を開発することを目的としている。30年度は、昨年度と同様、初年度に開発できた触媒活性種の別途合成法を用いグリニャール試薬のホモカップリング反応以外の酸化的カップリングの検討を行った。まず、前年度までの検討結果を論文にまとめるためにデータの補完実験検討を行い、論文化に成功した。次に、触媒活性種を用いてエノラートのカップリング反応を検討した。これまでの研究で、本触媒は炭素ーリチウム種のカップリングには効率的でないため、マグネシウムエノラート種の生成を検討した。その後このマグネシウムエノラートのカップリング反応を検討したが、カップリング生成物を得ることはできなかった。次にビニルマグネシウム化合物のカップリング反応の検討を実施したがこれもうまく反応は進行しなかった。これらの反応が信仰しなかった理由の一つは、炭素-マグネシウム種の発生の際にマグネシウムアミドを用いているが、副生物であるアミンが反応を阻害している可能性が考えられた。これは反応が円滑に進行するアリールグリニャール試薬のホモカップリングの際にアミンを添加すると反応収率が著しく低下することから確かめられた。そこでマグネシウムアミドを塩基として用いない、炭素-マグネシウム種の発生の検討を現在検討を開始したが、未だ検討途中である。1触媒活性種の活性や安定性の更なる向上をめざし、構造改変を行う。現在の所、触媒活性種にはヘプタフルオロトリル基を組み込んでいるが、この置換基を他の置換基に変更すると酸化剤の能力が大きく変化することが期待できる。そこで、現状よりもさらに強い電子求引性置換基を導入し、新たな触媒活性種を開発する。2すでに開発した、あるいは、1で開発予定の触媒活性種を用い、有機化合物の空気酸化反応を試験する。本研究の触媒活性種はグリニャール試薬(炭素-Mg結合)を一電子酸化しホモカップリングを効率的に起こさせる能力を有するが、その他の有機分子に対する酸化能力は全くの未知数である。しかし広範囲な有機化合物を酸化できるTEMPOが、本研究の触媒活性種と同じく、グリニャール試薬のホモカップリングのための酸化剤として用いられていることから、シクロペンタジエニルラジカル触媒活性種が炭素-メタル結合に対する一電子酸化剤としてしか働くことができるかどうかの調査を行う。1グリニャールのホモカップリング反応をさらに最適化し、実用性の高い反応に仕上げる。H29年度の検討で、我々の開発した触媒系は、アリールグリニャール試薬のホモカップリングにおいて、アリール基の種類によって触媒活性が大きく変わることが分かった。
置換ポリアセチレン膜を用いる二酸化炭素分離に関する基礎研究

1.一置換ポリアセチレンであるポリ[oー(トリメチルシリン)フェニルアセチレン](PTPA)への二酸化炭素、イソブタン、アセトンの30°Cにおける収着等温線の形は、それぞれ、以前に測定した二置換ポリアセチレンのポリ[1ー(トリメチルシリル)ー1ープロピン](PMSP)の場合とほぼ同じであったが、各気体の平衡収着量の値はいずれもPMSPの1/3程度であった。単独透過において、気体透過性の経時変化はほとんど認められず、各気体に関する透過係数Pの値はPMSPと同鍋度の大きさで、ゴム状高分子膜の最高のものに近かった。2.二酸化炭素とイソブタン、あるいはアセトンとの、全圧1気圧の二元混合物の透過では、いずれの気体に関するPも単独透過の場合より低くなった。これらの気体混合物についての二酸化炭素の分離係数は、PMSPの1/2ないし1/3であり、また理想的分離係数より小さい値であった。3. ^<13>Cおよび^<29>Si固体高分解能NMR測定を行った結果、PTPAのトリメチルシリル基の局所運動はPMSPに比べてからり制約をうけていることが明らかになった。この結果は、トリメチルシリル基とベンゼン環とが主鎖間で密に充填することによる立体障害効果に基づくものと解釈した。4.以上の結果を総合して、高い透過性を保持しながら気体あるいは気体・蒸気混合物より二酸化炭素を有効に分離する高分子膜素材は、PMSP膜中の局当的環境、すなわち広い主鎖間で主鎖に直結したかさ高い置換基が活発に局所運動できる環境、をもたらすことを目標に分子設計することが望ましい、と結論できる。
日本人中高生のための英語表現コーパスの構築とその活用

筆者はこれまで、中高生の英語授業で、話す活動として、生徒同士がペアになり、週末や長期休暇中の生活について英語で対話する活動や教科書の題材のstory retellingの活動を実施してきた。活動後に英語で言えなかった表現を日本語で書いてもらい、その表現を英語に直し、授業でフィードバックしてきた。書く活動でも、中学3年間にわたり英文日記の実践を行い、英語で書けなかった表現を集めてきた。本研究では、中高生が英語で表現できなかった日本語表現とそれに対応する英語表現を日英パラレルコーパスとして構築し、検索ソフトを開発し、授業や家庭学習、辞書作りに活用することを目的としている。
北太平洋亜熱帯域のサブダクション過程およびその経年変動のメカニズム解明

鉛直一様層として特徴づけられる表層水塊「モード水」に焦点を当て、北太平洋亜熱帯域のサブダクション過程(海水が海面から海洋内部に沈み込む過程)とその時間変動を調べた。アルゴフロートデータや高解像度モデルの出力データの解析、船舶観測の実施などにより、各モード水の冬季形成域における構造を明らかにしたほか、空間スケール100km程度の中規模現象に伴う各モード水のサブダクション過程とその十年規模変動を明らかにした。亜熱帯モード水のサブダクションおよび分布に中規模渦が与える影響について、高解像度大循環モデルを用いた研究を行った。その結果、渦によるサブダクション率は平均流によるそれとほぼ同程度であることが示された。また渦によるサブダクションに伴う具体的なプロセス(1.亜熱帯モード水を内包した渦の南への移動、2.渦による水平混合)を明らかにした。これらは気候値データの解析や低解像度のモデル結果に基づく従来の亜熱帯モード水のサブダクション像を塗り替えるものであり、アルゴデータ等の解析結果を補う重要な結果である。また、毎冬形成される亜熱帯モード水の厚さの時間変動およびとその要因を、長期の観測データの解析により調べた。冬季の亜熱帯モード水の厚さは経年スケールおよび10年スケールで変動していた。この変動は晩秋から初冬にかけての海面熱フラックスおよび前年の夏に存在していた亜表層の鉛直密度成層の強さと高い相関があり、両者の寄与は同程度であることが示された。さらに、中央モード水の形成過程に関してもアルゴデータを用いた研究を行い、黒潮続流の北、日本の東から西経160度付近まで東西に伸びる2つの領域で深い冬季混合層が形成され、その東側部分から2種類の中央モード水として主密度躍層にサブダクトすることを明らかにした(論文投稿中)。2009年10月には日本の東方海域においてCTDやマイクロストラクチャプロファイラーを用いた船舶観測を行い、亜熱帯モード水等の水塊構造とそれに伴う鉛直拡散係数の分布を測定した。1.中規模渦による亜熱帯モード水の輸送・サブダクションに関して、アルゴデータと船舶による高密度観測データの解析を行った。その結果、昨年度の我々のモデル研究で示された中規模渦による亜熱帯モード輸送が実際に起こり、春以降の亜熱帯モード水の減衰プロセスに重要な役割を果たしていること、また、この輸送の強さが黒潮続流の流路変動に対応して10年スケールで変動しているらしいことを明らかにした。予想される亜熱帯モード水の10年変動は、気候変動や栄養塩動態に無視できない影響を与えていることが期待される。2.中央モード水の形成過程に関してアルゴデータを用いた研究を行い、黒潮続流の北、日本のすぐ東から西経160度付近まで東西に伸びる2つの領域で深い冬季混合層が形成され、その東側部分から2種類の中央モード水として主密度躍層にサブダクトすることを明らかにした。3.夏季の海面付近の密度成層の強さは翌冬の亜熱帯モード水や中央モード水の発達に影響を与えるが、これに関連して北太平洋の夏の海面水温分布の長期変動をデータ解析により調べ、8月と9月に他の月とは異なるパターンが出現することを明らかにした。4.亜熱帯モード水の散逸過程およびそれに伴う一次生産への影響を調べるため、2010年5月に船舶観測により、四国沖の黒潮暖水塊にトラップされた亜熱帯モード水の構造と乱流強度分布を、栄養塩やクロロフィルの分布とともに測定した。2011年3月にも本州南東海域で、大気観測も併せた総合的な船舶観測を実施予定であったが、東日本大震災の影響により延期となった。H23年度はモード水の形成に果たす、短い時空間スケールの現象の役割の解明が進展した。主な成果は以下の通り。1.北緯40度、東経155度付近で定常的に厚い冬季混合層が形成されるメカニズムをアルゴデータと海面フラックスデータの解析により調べ、準定常流として北東向きに流れる亜寒帯フロントに伴う局所的な海洋の熱損失が厚い移行領域モード水の形成に寄与していることを明らかにした。2.北西太平洋の各モード水形成域における冬季混合層深度と中規模渦との関係をアルゴデータと衛星海面高度データの解析により調べ、高気圧性渦の中心部に近いほど厚いモード水が形成されること、その傾向は軽い中央モード水の形成域でもっとも顕著であること、中央モード水形成域で観測された厚い混合層の約半数は高気圧性渦の中で形成されていたことを明らかにした。3.黒潮続流およびその周辺の渦活動度の十年規模変動がモード水の形成に与える影響をアルゴデータを用いて調べ、黒潮続流のすぐ北で起こる軽い中央モード水の形成が黒潮続流の安定期には不活発、不安定期には活発となることを示し、そのメカニズムを推察した。また、黒潮続流の南で形成される亜熱帯モード水について、形成過程のみならず、その後の輸送・散逸過程もが続流の十年規模変動に大きく影響を受けている可能性を提示した。

4.2009年秋の淡青丸KT-09-21航海において三陸沖の定点観測で得た海洋乱流計データと海上気象データを解析し、海洋前線が海洋表層混合層の乱流エネルギーの変化に大きく寄与しうることを明らかにした。
悪性黒色腫におけるホスファチジルイノシトール3キナーゼ活性化の意義及び調節機構

色素細胞における肝細胞増殖因子(HGF)によるシグナル伝達経路をボスファチジルイノシトール3キナーゼ(PI3-K)の活性化に焦点を絞り解析した。まず、正常色素細胞、悪性黒色腫細胞ともにHGF刺激によりHGF受容体であるc-Metは活性化されるにもかかわらず、PI3-Kの活性化は黒色腫細胞においてのみ起こることを見い出した。また、HGF刺激の際、黒色腫細胞ではp85がGabl(HGFのシグナル伝達に必要な多くの分子をc-Metに集合させる働きをするc-Metのアダプター蛋白)と結合するのに対し、正常色素細胞ではこの結合が起こらないことを確認した。Gablにはアミノ酸配列上、プロテインキナーゼC(PKC)によって燐酸化されうる部位がいくつか存在することが明らかとなっていることから、PKCによるGablの燐酸化がGablの機能に影響を与える可能性を考え、各PKC分子種の遺伝子導入実験を行ったところ、黒色腫細胞で発現欠損がよくみられるβ分子種の細胞内導入は、HGF刺激によるPI3-K活性化を顕著に抑制し、かつGablの燐酸化状態が正常色素細胞の状態と近くなることを見い出した。また、β分子種の導入により、HGF刺激によるGablのチロシン燐酸化及びGablとPI3-Kの結合が阻害されることが明らかになった。さらに、HGF刺激による黒色腫細胞の浸潤能がPKCβ分子種やPI3-Kのドミナントネガティブ体導入により抑制されることを示した。以上より、PKCβ分子種は正常色素細胞においてはGablを燐酸化することによりHGF刺激によるPI3-K活性化を抑制しているが、悪性黒色腫細胞では発現欠損が起こることにより、その抑制が解除され、HGF刺激によるGablとPI3-Kの結合が起こり、その結果PI3-K活性化および細胞浸潤が起こることが示唆された。多くのメラノーマ細胞でPKCβ分子種の欠損が認められる現象は浸潤能獲得の1ステップであると推定した。ホスファチジルイノシトール3キナーゼ(PI3-K)のドミナントネガティブ体として働くΔp85(PI3-Kの触媒サブユニットp110とは結合できないように変異を加えたPI3Kの調節サブユニットp85)に対するアデノウイルスベクターを次の順序で作製した。まず、それぞれの蛋白に対するcDNAをシャトルベクターpAdCMVに組み込み、これをアデノウイルスゲノムのE1及びE3領域を欠くlarge fragment dl7001と共にリン酸カルシウム法で293細胞に同時にトランスフェクトした。293細胞はヒト胎児腎細胞がアデノウイルスのE1領域遺伝子によりトランスフォームして樹立された細胞株で、この細胞株においてはE1遺伝子が発現しているので、細胞内でシャトルベクターpAdCMVとlarge fragment dl7001が相同組み換え(homologous recombination)を起こすと、その組み換えウイルスはE1遺伝子を持たないにもかかわらず、293細胞では野性株と同様に増殖し、かつ目的遺伝子を保持している。目的遺伝子を保持する組み換えアデノウイルスをサザンブロットによりスクリーニング・確認後、精製操作を行い、最終的に高力価の組み換えアデノウイルスベクターを得た。各種色素細胞にΔp85蛋白に対するアデノウイルスベクターを感染させた後、ウエスタンブロットを行い目的蛋白の発現を確認した。さらにΔp85を発現した細胞をインスリン刺激した際にPI3-K活性化が抑制されることを確認した。