hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
空洞内電磁場と原子の相互作用

本研究では,円筒型空洞において,原子の自発放射確率を理論的に計算した.簡単のために,空洞は完全導体からなり,原子と空洞電磁場は双極子相互作用をしていると仮定した.原子お自発放射確率を求める前に,空洞電磁場を量子化しなければならない.量子化の一つの方法は空洞の境界条件を満たす(ベクトル型)モード関数をすべて求め,それによって電磁場を展開することである.それにより,量子化された電磁場(光子)を得る.電磁場の分解公式を一般的に求め,それを使用することにより,すべてのモード関数(TM,TEモード)を求めることができた.空洞内の原子の量子論的振る舞いは自由空間の場合と大きく異なる.いろいろな方向の双極子に対して,(長さ無限大の)空洞と自由空間の自発放射確率を比較した.空洞の半径が非常に小さい場合,自発放射は禁止される.これは光子が空洞の境界条件を満たすことができなくなるからである.一方,空洞の半径が一定の値をとると,自発放射確率は極端に大きくなる.これは共鳴現象であり,そのような共鳴を起こす点(半径)が無数に存在する.さらに,自発放射確率の極小点は,円筒の半径が大きくなると共に,自由空間のそれに近づくことが判明した.しかしながら,長さ無限大のために共鳴点の割合が減少することはない.空洞におけるプランク長さのオーダーの時空のゆらぎを調べる準備として,自由空間の場合にそれを考察した.このゆらぎは時空内を運動するミクロな粒子に対しては無視し得る効果しか及ぼさない.しかしながら,マクロな粒子の波動関数の時間発展に対しては大きな影響を与え,その自発的な局所化を引き起こす.本研究では,円筒型空洞において,原子の自発放射確率を理論的に計算した.簡単のために,空洞は完全導体からなり,原子と空洞電磁場は双極子相互作用をしていると仮定した.原子お自発放射確率を求める前に,空洞電磁場を量子化しなければならない.量子化の一つの方法は空洞の境界条件を満たす(ベクトル型)モード関数をすべて求め,それによって電磁場を展開することである.それにより,量子化された電磁場(光子)を得る.電磁場の分解公式を一般的に求め,それを使用することにより,すべてのモード関数(TM,TEモード)を求めることができた.空洞内の原子の量子論的振る舞いは自由空間の場合と大きく異なる.いろいろな方向の双極子に対して,(長さ無限大の)空洞と自由空間の自発放射確率を比較した.空洞の半径が非常に小さい場合,自発放射は禁止される.これは光子が空洞の境界条件を満たすことができなくなるからである.一方,空洞の半径が一定の値をとると,自発放射確率は極端に大きくなる.これは共鳴現象であり,そのような共鳴を起こす点(半径)が無数に存在する.さらに,自発放射確率の極小点は,円筒の半径が大きくなると共に,自由空間のそれに近づくことが判明した.しかしながら,長さ無限大のために共鳴点の割合が減少することはない.空洞におけるプランク長さのオーダーの時空のゆらぎを調べる準備として,自由空間の場合にそれを考察した.このゆらぎは時空内を運動するミクロな粒子に対しては無視し得る効果しか及ぼさない.しかしながら,マクロな粒子の波動関数の時間発展に対しては大きな影響を与え,その自発的な局所化を引き起こす.
アポトーシス抑制因子ＡＩＭの慢性肝疾患における病態への関与

アポトーシス抑制因子AIMはマクロファージ特異的に産生・分泌される蛋白で、メタボリックシンドロームやインスリン抵抗性に関与するが、慢性肝疾患との関連は不明である。本研究で、血清AIM濃度がC型慢性肝炎や非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)の肝線維化と相関すること、AIMとアディポサイトカインがC型慢性肝炎やNAFLDの病態に異なる機序で関連していること、マクロファージ特異的にAIMを発現するマウスではコリン欠乏アミノ酸置換食による肝線維化が促進されることを明らかにした。以上のことから、AIMは慢性肝疾患の肝線維化マーカー候補であり、肝線維化に促進的に作用する因子である可能性が示唆された。AIM(Apoptosis inhibitor of Macrophage)は、マクロファージのアポトーシスを抑制する分子であるが、脂肪酸合成酵素の機能を抑制し、脂肪滴を融解し、脂肪前駆細胞の成熟を妨げる作用もある。一方、我々は、肝疾患患者の血清プロテオミクスで、AIMが高発現している事を新規に見出し、血清AIM濃度が肝線維化の程度と相関することを明らかにしている。非アルコール性脂肪肝炎やC型慢性肝炎の病態進展には、アポトーシスや肝脂肪化などが関与し、肝線維化は肝発癌と密接に関連することから、本研究では慢性肝疾患におけるAIMの臨床的意義を解明することを目的とした。マクロファージ特異的にAIMを発現させるために、CD11bプロモーターの制御下にAIM-cDNAが発現するトランスジェニック(TG)マウスを作成した。このAIM-TGマウスに、コリン欠乏アミノ酸置換食(CDAA)及び高脂肪食を投与して脂肪肝を誘導し、AIMが脂肪肝や肝線維化にどのように影響するかを検討した。CDAA食を16週間投与すると、野生型(WT)マウスと比較してAIM-TGマウスでは、sirius-red染色、AZAN染色、肝組織中のハイドロキシプロリン含量で評価した肝線維化は有意に亢進していた。また、WTマウスと比較してTGマウス肝ではα-SMA陽性の活性化肝星細胞数は有意に増加し、肝組織中のマクロファージ浸潤も認めた。以上のことから、マクロファージから産生・分泌されるAIMは、慢性肝疾患の肝線維化マーカー候補であるだけではなく、脂肪肝における肝線維化に促進的に作用する可能性が示唆された。現在、高脂肪食を24週、48週、60週間投与するモデルなどを作製中であり、CDAA食以外の脂肪肝モデルでの検討、およびAIMと肝発癌との関連を今後検討する予定である。消化器内科
学習上に問題を有する小児の幼児期スクリーニング方法の検討

1. 3歳児健診における学習上に問題を有する小児のスクリーニング【対象と方法】(1)k町の3歳児健診対象児中、同意の得られた94名(男56名、女38名)に、指示の理解,図地判別,構音,片足立ち(JMAPより引用)を行い、結果を標準(G)3、注意(Y)2、危険(R)1点に換算し合計点を算出した。(2)合計点が低い児に問題の有無を確認した。【結果】(1)合計点4点は4名),5点は6名,6点は3名,7点は2名,8点は8名,9点は5名,10点は13名,11点は21名,12点(満点)は32名であった。(2)スクリーニングと同時に行った診察所見からは合計点9点以下では注意欠陥多動性障害、軽度精神遅滞、広汎性発達障害、環境的リスク児が主に選別されていた。1年後の経過を追跡しえた9点以下の5名中5名において問題が残存していた。【考察】本年度は検査時間を短縮するため、3歳児では不通過でもよい線引きは省略しさらに例数を増やした。3歳児健診で同意の得られた児について検討したため、低得点児の割合が高かった。2.幼稚園における学習上に問題を有する小児のスクリーニング【対象と方法】前年スクリーニングを行ったK町A幼稚園5歳児(年中)56名(男29名,女27名)に前年同様の検査で追跡調査を行った。本年は結果を標準(G)3、注意(Y)2、危険(R)1点に換算し合計点を算出し、4歳時の結果と比較した。【結果】(1)5歳児合計点9点は1名(1.8%),10点は3名(5.3%),11点は2名(3.6%),12点は3名(5.3%),13点は15名(27%),14点は13名(23%),15点(満点)は19名(34%)であった。前年4歳時の結果と比較すると、前年14点、12点から減点になった児が3名で、これらは5歳時点で発達上問題(境界知能・軽度精神遅滞・発達性言語障害を疑う)あり、逆に1名では前年9点が4点増加し問題はなかった。1.3歳児健診におる学習上に問題を有する小児のスクリーニング【対象と方法】(1)k町の3歳児健診対象児中、同意の得られた39名(男23名,女16名)に,指示の理解,図地判別,線引き,構音,片足立ち(JMAPより引用)を行った。(2)通過率の悪い児に問題の有無を確認した。【結果】(1)検査不可の児は2名,各項目の通過率は指示の理解では標準59%,図地判別では標準72%,線引きでは標準100%,構音では標準67%,片足立ちでは標準54%であった。注意や危険の組合わせ数でみると,全項目標準12名,1項目注意6名,2項目注意6名,3項目注意1名,1項目注意1項目危険2名,1項目注意2項目危険1名,2項目注意1項目危険4名,3項目注意1項目危険1名,2項目注意2項目危険2名,1項目危険1名であった。(2)診察所見から注意欠陥多動性障害4名(検査不可の児2名,3項目注意1名,3項目注意1項目危険1名),軽度精神遅滞疑い1名(2項目注意2項目危険1名)と診断した。【考察】3歳では通過率が全体に低いが,線引きについてはこの月齢では正常でも不可であるので,有用ではない。他の4項目で選別すると,検査不可の児や4項目全てが危険か注意になる児では明らかに3歳で発達上の問題を有していた。2.幼稚園における学習上に問題を有する小児のスクリーニング【対象と方法】K町A幼稚園児249名(男148名,女101名)についても前項同様の検査を行った。この結果を既に報告した判別式にて正常,軽度精神遅滞疑い,LD疑い,境界知能疑いに分類した。【結果】全対象児中,正常は166名,軽度精神遅滞疑い37名,LD疑い16名,境界知能疑い30名であった。軽度精神遅滞疑いのうち年中(5歳児)12名に精密検査を行った。診断は境界知能4名,表出性言語障害疑い3名,軽度精神遅滞2名,発達性協調運動障害疑い2名,注意欠陥多動性障害疑い1名であり全例に問題がみられた。【結果】

(1)合計点4点は4名),5点は6名,6点は3名,7点は2名,8点は8名,9点は5名,10点は13名,11点は21名,12点(満点)は32名であった。(2)スクリーニングと同時に行った診察所見からは合計点9点以下では注意欠陥多動性障害、軽度精神遅滞、広汎性発達障害、環境的リスク児が主に選別されていた。1年後の経過を追跡しえた9点以下の5名中5名において問題が残存していた。【考察】本年度は検査時間を短縮するため、3歳児では不通過でもよい線引きは省略しさらに例数を増やした。3歳児健診で同意の得られた児について検討したため、低得点児の割合が高かった。2.幼稚園における学習上に問題を有する小児のスクリーニング【対象と方法】前年スクリーニングを行ったK町A幼稚園5歳児(年中)56名(男29名,女27名)に前年同様の検査で追跡調査を行った。本年は結果を標準(G)3、注意(Y)2、危険(R)1点に換算し合計点を算出し、4歳時の結果と比較した。【結果】(1)5歳児合計点9点は1名(1.8%),10点は3名(5.3%),11点は2名(3.6%),12点は3名(5.3%),13点は15名(27%),14点は13名(23%),15点(満点)は19名(34%)であった。前年4歳時の結果と比較すると、前年14点、12点から減点になった児が3名で、これらは5歳時点で発達上問題(境界知能・軽度精神遅滞・発達性言語障害を疑う)あり、逆に1名では前年9点が4点増加し問題はなかった。
骨肉腫の肺転移における分子機序解明と新規治療薬の探索

骨肉腫の肺転移症例は極めて予後不良である.周術期抗がん剤治療が標準治療となるが,新規分子標的薬の早期開発が望まれる.様々ながんのoncogeneであるApoptosis signalregulatingkinase 1 (ASK1)に着目し,骨肉腫におけるASK1の関与の研究を立案した.本研究の目的は骨肉腫モデルにおいてASK1の関与および阻害剤の効果を検討することである.培養細胞では,高肺転移骨肉腫細胞株・ヒト骨肉腫初代培養細胞を用いて増殖能・遊走能におけるASK1の機能を評価する.動物実験では, ASK1欠損マウスで骨肉腫モデルを作成し,腫瘍進展・肺転移の評価を行う.骨肉腫の肺転移症例は極めて予後不良である.周術期抗がん剤治療が標準治療となるが,新規分子標的薬の早期開発が望まれる.様々ながんのoncogeneであるApoptosis signalregulatingkinase 1 (ASK1)に着目し,骨肉腫におけるASK1の関与の研究を立案した.本研究の目的は骨肉腫モデルにおいてASK1の関与および阻害剤の効果を検討することである.培養細胞では,高肺転移骨肉腫細胞株・ヒト骨肉腫初代培養細胞を用いて増殖能・遊走能におけるASK1の機能を評価する.動物実験では, ASK1欠損マウスで骨肉腫モデルを作成し,腫瘍進展・肺転移の評価を行う.
初期視覚野における質感認知のための異種視覚情報統合メカニズムの解明

物体表面の色や肌理・模様などの視覚特徴は物体認識の有効な手がかりとなる。本研究では、これら視覚特徴の脳内表現様式とその変換過程の解明を目指して、大脳皮質腹側視覚経路に属する領野から神経活動計測実験を実施した。自然界に存在する様々な物体(石、樹皮、葉、花、果実、蝶翅、羽毛、皮)の表面特徴のみを含む画像(64枚)からなる刺激セットを構築した。刺激セットに対する単一神経細胞の応答を鎮痛不動化したニホンザルの第一次視覚野(V1, n=1333)、V4 (n=903)、下側頭葉皮質(IT, n=665)よりマルチプローブ・マルチニューロン計測手法を用いて計測した。視覚応答を示した細胞は、V1(55%)、V4(78%)、IT(46%)の全ての領野に存在した。刺激選択性の鋭さには、領野間で差はなかった。単一神経細胞の応答と画像解析を用いて抽出した画像特徴量(方位、空間周波数、輝度、色など)との相関関係は領野間で異なっており、相関を示した細胞の割合および相関の程度は、V1において、V4、ITよりも高かった。この結果は、V1の多くの細胞において、自然物体表面画像に対する応答が画像に含まれる基本的な特徴量で説明可能であることを示す。一方、V4、ITの神経活動は、意味差判別法(13個の形容詞対regular-irregular, glossy-matte, smooth-rough,など;5段階評価)を用いた心理実験より得た画像の心理的特徴量とよく相関した。これらの結果より、V1からV4へと自然物体表面特徴に関する情報が伝達される過程で、情報表現様式が、画像の基本的特徴を反映したものから心理的印象を反映したものへと、大きく変化する様子が明らかになった。24年度が最終年度であるため、記入しない。今年度は、次の3つの成果を得た。1)霊長類大脳皮質第一次視覚野において、視覚対象の輪郭処理にかかわる領域と面の処理にかかわる領域が存在することを、内因性神経活動光学計測技術とコンピュータシミュレーション技術を用いて明らかにした。この成果は、物体輪郭の情報と質感情報を担う物体表面の情報が初期視覚野の段階で独立に処理されているととを示す。この成果はScientific Report誌に発表した。2)視覚経路において独立に扱われていると考えられていた、色情報と運動方向情報が、霊長類大脳皮質視覚連合野V2野において、単一細胞上で統合されている様子を、マルチプローブ・マルチニューロン計測手法を用いて明らかにした。このような細胞は、色によって背景から識別される視覚対象の運動方向を認識する際に重要となる。また、動的に変形する生体表面の認識にも重要となる。この成果は第34回日本神経科学大会において発表した。論文投稿準備中である。3)自然画像由来の大規模視覚刺激ライブラリを作成し、画像処理とヒト心理実験を用いて、刺激画像の特徴を定量的に解析した。画像処理により抽出された特徴量を用いて刺激画像を物体カテゴリに分類することは困難であったが、ヒト心理実験で得られた特徴量を用いると適切に分類された。この結果は、ヒトが、初期視覚野で抽出されるような比較的単純な視覚特徴とは異なる情報を用いて、物体カテゴリの分類を行っていることを示す。面の脳内情報処理過程、色と運動方向の認識の神経基盤に関する重要な成果を得ることができた。また、当初予定の100倍規模で自然物体表面特徴画像ライブラリを作成した。

さらに、画像処理とヒト心理実験を用いて、刺激画像の特徴を定量的に抽出した。準備した画像について、色相変換、輝度変換、位相ランダム変換など各種画像処理を施した刺激画像を準備することができた。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後、準備した刺激画像を用いて、様々な視覚関連領から計測実験を実施する。実験実施に際しては、研究員の雇用により、研究の進展を加速させる。
多環式高歪みアゾ化合物のアルゴンレーザー光分解の研究

1.アゾ化合物の前駆体ウラゾールの合成(1)N-フェニルー1,3,5-トリアゾリンー2,4-ジオン(PTAD)とビシクロオレフィンとの付加反応を行った.オレフィンとして,ノルボルネン〔Ia〕及び7位に置換(X)メチレン部を持つノルボルネン(X=H〔1b〕,CO_2Me〔1c〕,CN〔1d〕,Me〔1e〕)を選び,室温下で反応させたところ〔2+2〕〔2〕, ENE〔3〕骨格が転移した〔Dipolar〕付加体〔4〕など多様なウラゾールが得られた.これらは各種機器分析により構造を同定した.(2)前項で,電子吸引性置換基がPTADに対して,意外な活性を示すことから,オレフィンとしてベンザルアセトン〔1f〕,桂皮酸エステル〔1g〕を選びPTADと反応させたところ,〔4+2〕付加体〔5〕が得られこのオレフィンもかなりの活性をもつことがわかった.これらは置換ウラゾールの合成法として貴重なものであると考えられる.2.ウラゾールからアゾ化合物への変換この変換は強アルカリ下ウラゾールの加水分解,酸化を利用したが, 4a, 4bについては対応するアゾ化合物6a,6bが得られたが, 4c,4dでは置換基がこの条件下では分解するためアゾ体は得られなかった.他のウラゾールについても目下加水分解条件を含め検討中である.3.アゾ化合物のレーザー光分解6bに関しベンゼン溶媒中でアルゴンレーザー(365mm)による光分解を行ったところ,速やかに脱窒素を起こし,トリシクロ体が生成した.(この構造はGLC分取後,機器分析により確認)更に,微量の酢酸添加条件でレーザー照射すると,カルベン中間体に由来すると思われる酢酸エステルを得た.この光分解機構については,ベンゾフェノンによる増感実験を始め目下検討中である.1.アゾ化合物の前駆体ウラゾールの合成(1)N-フェニルー1,3,5-トリアゾリンー2,4-ジオン(PTAD)とビシクロオレフィンとの付加反応を行った.オレフィンとして,ノルボルネン〔Ia〕及び7位に置換(X)メチレン部を持つノルボルネン(X=H〔1b〕,CO_2Me〔1c〕,CN〔1d〕,Me〔1e〕)を選び,室温下で反応させたところ〔2+2〕〔2〕, ENE〔3〕骨格が転移した〔Dipolar〕付加体〔4〕など多様なウラゾールが得られた.これらは各種機器分析により構造を同定した.(2)前項で,電子吸引性置換基がPTADに対して,意外な活性を示すことから,オレフィンとしてベンザルアセトン〔1f〕,桂皮酸エステル〔1g〕を選びPTADと反応させたところ,〔4+2〕付加体〔5〕が得られこのオレフィンもかなりの活性をもつことがわかった.これらは置換ウラゾールの合成法として貴重なものであると考えられる.2.ウラゾールからアゾ化合物への変換この変換は強アルカリ下ウラゾールの加水分解,酸化を利用したが, 4a, 4bについては対応するアゾ化合物6a,6bが得られたが, 4c,4dでは置換基がこの条件下では分解するためアゾ体は得られなかった.他のウラゾールについても目下加水分解条件を含め検討中である.3.アゾ化合物のレーザー光分解6bに関しベンゼン溶媒中でアルゴンレーザー(365mm)による光分解を行ったところ,速やかに脱窒素を起こし,トリシクロ体が生成した.(この構造はGLC分取後,機器分析により確認)更に,微量の酢酸添加条件でレーザー照射すると,カルベン中間体に由来すると思われる酢酸エステルを得た.この光分解機構については,ベンゾフェノンによる増感実験を始め目下検討中である.
フランスにおけるラスキン受容-美術教育と文学

ラスキンがフランスの文学と美術批評に与えた影響について、プルーストとその周辺の文学作品や評論、及びそれらの草稿をもとりあげて、以下の4点に重点を置いて調査をした。1)フランス19世紀の美術哲学の流れにおける位置づけ、2)高踏派から象徴主義に至る文学・美学的変遷との関連、3)英仏のイタリア中世絵画の再評価の動きにおける役割、4)美術館論の発展における役割。従来イギリス文学、フランス文学、美学・美術史学、社会学といった個々の専門家が進めてきた研究の成果を、統合的視点から再構築し、また一方で個別の専門研究をさらに推進することに貢献する礎を形成することを目的とする。イギリスとフランスの文化交流史上興味深い事例として、19世紀のイギリスの美術評論家・社会思想家であるジョン・ラスキンをとりあげる。彼の著作は、同時代のフランスにおいて、作家マルセル・プルーストを始めとする数多くの文学者、評論家に翻訳、紹介され、フランスの芸術全般に大きな影響を与えた。ラスキンのフランス受容を綿密にたどりつつ、当時の両国の社会的または文化的状況を探究する。イギリスの批評家ジョン・ラスキン(1819-1900)の美術論のフランスにおける受容について、最初の著作『近代画家論』出版からラスキンの死の数年後にしぼって調査した.本年度は、ラスキンの美学を論じる上で頻繁に引かれる『近代画家論』をめぐる言説に焦点をあてた.関連する当時の研究書、論文等の資料を収集し、また現在のラスキン研究の現状を把握することに努めた.特に、マルセル・プルーストの『アミアンの聖書』序文の草稿、印刷されたテクスト、バリアントを精査し、いくつかの問題点について該当時期の他のフランス人研究者の論考も比較しながら再検討した.フランスの専門家で評価がわかれたのが、「aesthetic」という語を排斥し芸術は「theoretical」でなければならないとしたラスキンの論についてであるが、彼らの見解の相違が、フランス19世紀の美学理論の動向を反映していることを明らかにした.プルーストが参照している研究書に挙げられている哲学者を中心に、19世紀のおもだった美学の著作・論文を精読し、感覚的要素よりも宗教・道徳・科学的真実を重んじたラスキンの美学が、むしろ19世紀前半のフランスの傾向と類似しており、彼の著作が発表された19世紀後半では時代遅れと見られがちであったことを明らかにした.イギリスの批評家ジョン・ラスキン(1819-1900)の美術論のフランスにおける受容について、特にプルーストの著作(小説、評論とそれらの草稿)を中心に検証した.まず、美術館論について、ラ・シズランやアレー等、プルーストが参照している論考におけるラスキンの影響を浮き彫りにし、それが『アミアンの聖書』序文、ギュスーヴ・モロー論において熟成し、『失われた時を求めて』の生成過程で発展していく過程をたどった.ヨーロッパにおいて美術館の整備とともに注目されるようになったのがプリミティヴ派絵画であるが、これについての言及がプルースト草稿(カイエ64)中に存在することを学会で発表、今後ラスキンとの関連についてさらに考察を深める.上記のカイエ64は、ラスキンの美学に離反するために作家が彼固有の感覚論を展開している資料であることに注目し、多くのページが割かれているルコント・ド・リール論の検証を行った.カイエの大部分は『花咲く乙女たち』の物語のモンタージュであるが、海辺の少女たちの描写が、ルコント・ド・リールのポエジーのインスピレーションを受けつつ、反ラスキン的な美学に基づいて推敲が重ねられた経緯を詳しく辿った.『失われた時を求めて』の美学を、昨年調査した19-20世紀の美学哲学の流れの中に再び位置づける一方、ロマン主義から高踏派、そして象徴派へと以降する文学史の流れを再確認し、その展望の中であらためてプルースト個人に留まらず、フランス文学全体ラスキンの影響について考察することが今後の課題となるが、その基本となる資料をまず揃えた段階である.1)フランスにおけるラスキン受容と文学的動向(特に高踏主義と象徴主義)の関係について、ことにルコント・ド・リール関連のものを中心に資料収集と整理をほぼ終え、色彩論を始めとする美術批評との関わりが深いことが明らかになった.また批評史におけるプルーストのテクストの位置づけもさらに進め、作家独自の美学を反映させたテクストではあるが、詩人もしくはラスキンの各時代の受容のあり方を強く反映した側面もあることが明らかになった.フランスの専門家にはすでにレビューを受け、専門誌への投稿を準備中である.2)フランスにおけるラスキン受容と美術批評の関係について、特にプリミティヴ派の評価を巡って調査を行い、プルースト、ラスキン、マンテーニャに焦点をあてた論文を発表.この問題は美術館制度との関わりが強く、特にルーブル美術館における展示の仕方の変遷について詳細な調査をした.その過程で新たな資料が多く見つかり、その整理をし、この主題についてさらに考察を進める足がかりを形成した.3) 2)の研究に絡んで、『近代画家論』以降のラスキンの著作と講演記録の調査を進めた.

特にイタリア中世絵画と初期ルネッサンスの画家について、ラスキンの言説の変化をたどり、その一部を前述の論文に反映させた.4)昨年度に引き続き,フランス側でラスキンに言及した文献(新聞,文芸雑誌,文学作品,作家の日記,メモノート,草稿等)について、本年度は特に文芸雑誌(詩人のサークルが発行しているもの、また美術批評を数多く掲載したもの)に重点を置いて調査した.ラスキンがフランスの美学に与えた影響に関して、昨年度に引き続き、中世イタリア美術受容を中心に調査した。フランスの図書館での文献調査に加えて、イタリアのトスカーナ地方のプリミティヴ派絵画についての現地調査も行い成果をあげることができた。殊に中世とルネッサンスの境界線にあるマンテーニャとボッティチエリのついてラスキンの言説を細かく分析し、当時のフランスの美術批評との比較を行った。その過程でプルーストに焦点をあて、この問題についての作家の見解の興味深い変遷を草稿の中に辿り、論文として発表した。2人の画家の言及は、草稿では、両性具有のテーマに深く結びついて最終稿に近づくにつれ、関連する描写は削除されていく。ラスキンや他の同時代の批評家の影響を越えて、作家が独自の美学的世界の構築を試みたことを実証した。尚、中世美術再発見の動きは、本課題の柱となった以下の3点にも関与する。1)公的美術館の整備とそれに伴う中世美術の再評価、2)ラスキンが擁護した前ラファエロ派の画家たちによるイタリア中世美術の再発見と象徴派の誕生、3)「美」の概念の発展と美術批評の変遷。イタリア中世絵画をキーワードにしつつ、4年間の研究の成果の集大成を試みた。またもう一点、ターナーを擁護したラスキンが19世紀末フランス美術に与えた影響の一例として知られる、印象派絵画と文学テクストの関連についても改めて考察をした。。現在、エディッション・クリティックを準備している草稿ノート(カイエ34)を中心に、印象の移り変わり、色彩の微妙な変遷の描写を巡るプルーストの試行錯誤をたどり、研究発表を行うとともに論文にまとめた。
高有機質土地盤の変形挙動の予測と設計パラメ-タ決定法に関する研究

高有機質土地盤上に土木構造物を安全に構築するためには,地盤の応力ーひずみ挙動を正確に予測することが必要不可欠である。北海道では早い時期からこの種の問題に取り組み,一次元圧密沈下と安定計算についての実務レベルの解析手法が確立しつつある。しかし,土地利用の高密度化に伴って,周辺構造物に及ぼす側方流動の影響を無視し得ない状況が生じて来ている。そこで,本研究では一次元圧密解析で実用上問題ないと判断し得る場合と,側方流動も含めた地盤の変形解析を行うべき場合に分けて,解析手法とそれに必要な土質パラメ-タの決定方法について検討した。以下に成果の概要を記す。1.一次元圧密問題としての解析手法と土質パラメ-タの決定泥炭地盤の沈下量時間関係の予測方法として従来用いられて来た√t双曲線法に代るものとして新たな予測式を提案した。必要なパラメ-タは,これまでに蓄積された現場デ-タと室内試験結果に統計的処理を施して得られた関係式を用いることによって,自然含水比と圧密圧力のみから決定することが出来る。なお,室内試験から土質パラメ-タを決定する場合について,標準的な試験方法に代って短時間載荷圧密試験や定変位速度圧密試験でも実用上十分であることを示した。また,泥炭の構成植物と圧縮特性の関係についても定性的な傾向を把握することが出来た。2.弾塑性モデルによる有限要素解析と土質パラメ-タの決定粘性土についての既存の構成式とこれに有機質土の特性を反映させた構成式を用いて有限要素解析を行って実地盤の挙動観測結果と比較するとともに,入力パラメ-タの設定方法について検討を加えた。その結果,自然含水比とコ-ン貫入試験結果程度のデ-タのみから経験的な関係を用いて入力パラメ-タを設定しても,実用上十分な精度で高有機質土地盤の変形挙動の予測が可能であることを示した。<1.泥炭の二次圧密特性について;>___ー既知の先行圧密応力(0.8kgf/cm^2)をもつ過圧密試料に荷重増加率1.0で段階載荷圧密試験を行なって以下の結論を得た。(1)二次圧密係数Cαは圧密圧力の影響を強く受け,圧密降伏応力の約2倍付近で最大値を示す。(2)圧密圧力で正規化した二次圧密係数Cα/pと圧密開始時の体積比との間にCα/p=A・p(f_0)^βの関係がある。(3)したがって,室内試験結果から現地の二次圧密速度を予測する場合,室内と現地の圧力のみならず体積比も一致させた状態での予測が必要である。<2.泥炭のK_0圧密試験結果に基づく力学定数の推定法について;>___ー側方応力を直接測定可能な圧密リングを備えた圧密容器を用い,ひずみ速度一定(0.04%/min)の圧密試験を行い,得られた実験結果に弾塑性モデルを適用した計算結果から以下の結論を得た。(1)K_0値は圧密圧力に応じて大きく変化するが,正規圧密領域ではほぼ一定とみなすことが出来る。(2)泥炭においても除荷時のK_0値と過圧密比との関係は両対数紙上で直線と見なすことが出来る。(3)泥炭のκとλの比はおよそ1/61/5の範囲にある。また,φ'の値はOriginal Camーclay Modelを使ってK_0値から推定することが出来る。

<3.泥炭の非排水強度とコ-ン貫入低抗値との関係;>___ー種々の応力状態が設定可能な室内三軸コ-ン貫入試験機を試作し,正規圧密および過圧密条件下における泥炭のコ-ン貫入低抗を調べるとともに,これらのコ-ン貫入低抗値と通常の三軸圧縮試験における非排水強度との関係について検討し,以下の結論を得た。(1)コ-ン貫入低抗値と非排水強度との間には応力履歴に関係なく一定の関係が成立する。(2)原位置でのコ-ン貫入速度に対応した補正係数を用いることにより,原位置強度の推定が出来る。弾塑性理論に基づいたカムクレイ(Cam-Clay)モデル,修正カムクレイモデル及び高有機質土の特性を加味したlnfモデルを用いて有限要素解析を行い,これらの解析モデルが高有機質土地盤の変形挙動の予測にどの程度有効であるかを実地盤の変形挙動の観測結果によって検証した。また,実務レベルでの本手法の普及を考慮して,その入力定数の設定方法及びその決定に必要となる試験方法についても検討した。土質試験デ-タとして自然含水比しか無い場合のような比較的ラフな精度で入力定数の設定を行い解析を実施したが,その割には全ての解析ケ-スで観測値と解析値の良好な一致が得られた。本研究を通じての主な結論を記すと以下のようである。1)地盤の変形解析を行う際には,多くのパラメ-タが必要となり多大な経費と時間を要することになるが,本解析によれば,現在通常業務として行われている土質調査試験結果から得られる程度の地盤情報(N値,qc値,含水比など)でも泥炭性軟弱地盤の変形挙動の予測が可能である。2)泥炭については,含水比から推定できるパラメ-タが多く,泥炭性軟弱地盤対策工指針のような参考になるデ-タがある場合には,含水比試験結果だけでも実用に耐える予測が可能である。3)長期間にわたる変形解析を行う際には,透水試験あるいは圧密試験から各層毎の透水係数が得られていれば,かなり信頼できる解析ができる。4)泥炭の単位体積重量は他の土に比べ非常に小さいので,泥炭性軟弱地盤では,地下水の位置をできるだけ正確に知る必要がある。5)カムクレイモデルを原形にした弾塑性モデルであれば,解析結果にその差はあまり認められない。
東北型社会の特質に関する史的研究：地域資源の開発・管理・利用との関係を重視して

1)「国有林経営の展開と地域社会」:芳賀(2017)は、国有林経営の前提となる近世秋田藩における林政の展開とその技術的な特徴を、山林資源管理の観点から学会報告し、論文に著した。同藩の林政は、用材・薪炭材の生産に留まらず、農政・民政、鉱山政策、殖産政策、人材登用策などとも密接に連動しつつ展開した。特に文化期にはじまる林政改革では、木山方役人が重要な役割を担い、「山林取立」を基本政策に、林政機構の整備、記録の作成、凶作への対応との関連に着目しつつ検討した。あわせて、藩営林の中心であった能代木山の用材林と銅山掛山の薪炭林の山林資源管理技術を分析した。この結果、19世紀には山林資源をめぐる知識の蓄積と、それに基づく山林資源管理政策の成熟、技術の進展がみられ、これを立案・実行できる人材の登場や林政機構の整備も認められることがわかった。2)「東北型農村の社会史的研究」:渡部他2名(2017)では、従来の近代鉱山史研究は鉱山が必要とした資材調達の仕組みや、それにともなう山麓地域の社会と鉱山との関係を追究してこなかったのに対して、阿仁鉱山山麓に位置し、近世・近代の豊富な地方文書を所蔵する湊家の明治1020年代の史料に着目し、村側に残された請負関係文書を分析した。請負人は地元で「親方」とよばれる村の有力者が独占的に務めていた。「親方」は近世には村役人を経験し、経済的上層にあり、地方自治制度の近代化のなかでも継続して村政を担ういわゆる地方名望家であった。彼らは村に雇用の機会を作り、その労働力を組織して多額の現金収入を獲得しようとする請負業に活躍の場を求めた。請負の遂行には複雑な文書の作成・管理が求められたが、「親方」層の家々は、近世の村役人としての経験を生かしてこれにあたったことを、木材・炭・薪・石炭生産それぞれについて解明した。1)史料調査:北秋田市では、住民と協働による史料調査を続けてきた。12017年度は米内沢・木村家文書の2016年度に完成させた目録を追加して完備し、当面分析予定の史料撮影を進めた。2阿仁水無・宮越家文書については、市民が進めた史料整理の点検作業が一部を除いてほぼ終わった。3上杉・工藤家文書の整理も進めつつある。加えて、4史料調査・分析で知り得た地域社会の生産・生活構造の特質について、地域資源の開発・管理・利用を中心にヒヤリング調査をしてきた。大正期以降の史料分析に活かすためである。横手市では、横手士族を中心に明治18年(1885)に設立された「横手殖林組合(後に横手殖林社)」の史料調査を進めた。2017年度には新出の現用文書があり、その目録化を終え、4450点の史料目録を完成させた。あわせて重要史料の写真撮影もほぼ終えた。当科研研究会の開催や調査先での打合せで、横手殖林社に関する分析枠組みを模索した。2)分析:主要業績は「研究実績の概要」に示した。それ以外の研究発表は、秋田地域やその近代史を相対化するための報告である。3)研究成果の地元への還元:1研究成果である渡部他4名(2016)「公務日誌にみる近代村の成立過程」の別刷等を、北秋田市の関係者に配布した。22018年3月、北秋田市文化財保護団体連絡協議会・北秋田市教育委員会主催の講演会が開催され、加藤が同市の史料調査を踏まえて、「古文書調査と地域づくり:将来の市史編さんを見すえて」と題し報告した。その内容は地域紙2紙に掲載された。1)調査:1北秋田市では、住民と協働による史料調査を一層進める。a)阿仁水無・宮越家文書は点検作業がほぼ終わり、新年度には目録を完成させる。b)上杉・工藤家文書の整理もできる限り進めたい。2横手市では、2017年度に「横手殖林社」の史料目録が完成し、重要史料の写真撮影もほぼ終わった。新年度には一部撮影し残した史料を撮影する。2)分析:1「国有林経営の展開と地域社会」既に撮影済の史料を利用し、文化期以降の秋田藩林政改革の成果である森林資源回復の実態、近世以来の計画的森林経営方法の継承と断絶、「仮施業案」等を利用した近代的経営への準備過程、「施業案説明書」を利用した国有林経営の展開につき、地域社会との関係を考慮しつつ分析を深化させたい。2「東北型農村の社会史的研究」研究代表者・分担者の執筆で、阿仁荒瀬・湊家文書の重要な近世・近代史料の解題論文・翻刻をこれまでに5件発表した。新年度は、同家文書の明治後期に焦点を当て、資本主義経済の展開に対する東北型のムラの近代化や地方名望家の果たす役割を検討する。3「近代東北型社会の形成に果たす士族の役割:『横手殖林社』を中心に」秋田藩では藩庁のある久保田のほかに、7か所に支城や館を置いた。その一つが横手である。その城下の武士・士族を中心に結成された横手殖林社の経営と地域社会との関係について、分担者と担当を決め、史料分析に着手する。

3のテーマのほか、殖林社経営の展開を明らかにするとともに、殖林社の株主になることの意義、関係する横手町・朝倉村が最大の株主になる意味を探究する。横手町・朝倉村の農民にとって、同社有林は草肥・山菜・燃料の重要な採取地でもあった。その利用実態についても解明したい。1)「国有林経営の展開と地域社会」1芳賀(2016)が国有林経営の前提となる藩が森林資源の管理・経営を主導した秋田藩における19世紀林政改革の基調を論じた。藩が山林の減少に強い危機感を抱いて改革を開始し、森林資源の保護・育成のため、長期的な視野に基づく、資源の実情に見合った杣出しや、村の相続を援助する植林などが図られた。2芳賀学会報告(2016)では、秋田藩営林(後の国有林の中核)の管理・経営体制の末端にいた御山守をとりあげた。御山守は百姓から選任され、19世紀初頭には85人を数えた。藩営林を守護したほか、育苗技術の習得など、森林資源の持続的利用に重要な役割を担い、村社会における力量も高かった。2)「東北型農村の社会史的研究」1渡部他4名(2015)では近世に肝煎を勤めた阿仁荒瀬湊家文書の分析により以下を解明した。第1に、本郷-枝郷関係は非常に階層的で、枝郷の年貢・財政は本郷の肝煎だけが管理していた。複数の本郷村間で肝煎代表者の年行事が選ばれ、広域的な行政を担った。第2に、阿仁川上流域では、耕地の開発と用水路の開削が近世後期まで続けられた。天保飢饉の影響で「他渡」耕地が増加したが、肝煎が村方に引戻す。これにより本郷-枝郷の領域と、肝煎を代表とする本郷-枝郷の階層性が再確認された。第3に、19世紀の後半には枝郷が力をつけ、村の規約の制定の際には本郷に匹敵する役割を果たした。また、枝郷の地主・百姓らが経済力を増し、耕地開発に重要な役割を担うようになった。2芳賀他2名(2016)では、同じく湊家文書から阿仁銅山山麓における森林資源利用について、藩・銅山・村の三者の視点に立って考察した。銅山と山麓村々は相互依存の関係にあり、森林資源利用をめぐる両者の間には一定の均衡が保たれていたが、一方でこの関係・均衡は、危うさも内包しており、両者は限られた森林資源をめぐって激しく対抗していた。1)史料調査では、1北秋田市米内沢の木村家文書調査は1960点を目録化し、完成まで残すところ1割となった。その内容は近世後期から始まる川湊米内沢の商人経営史料、近代の行政文書、土地関係史料、新田開発史料、学校教育史料、郵便局史料など多岐にわたっている。目録を採録しながらこの史料を利用した分析の枠組みについて意見交換を進めている。2阿仁水無宮越家文書も、地域の有志の方々が史料の袋書きと袋詰めを終え、私たちが点検すればよい段階にある。2016年度には目録完成まで進める予定にしている。近代の阿仁鉱山に深く関係した商人経営文書が中核にあり、近代の行政文書も豊富なことから、その利用法は新年度の課題である。3横手市横手殖林社史料の調査では、4245点の目録を完成し、重要史料の選択、撮影を進めている。2)分析については「研究実績の概要」に主要部分は記したが、ここで取り上げなかった業績は、秋田と対比する上で中部、近畿、中国の各地域について分担者が個別に進める研究であり、秋田の特徴、「東北型社会」の特徴をより鮮明にするために記した論文をいくつか掲げた。3)「近代東北型社会の形成に果たす士族の役割ー『横手殖林社』を中心にー」については、前述したように順調に調査を進めている。目録の完成によって、分析の枠組み、報告の方法についても議論を始めている。1.「国有林経営の展開と地域社会」芳賀(2017)が、国有林史の前提となる秋田藩の御札山制度の特徴を明らかにした。御札山とは、藩が利用を厳しく制限した山林を指す。
視覚情報選択における行為システムの役割と視覚システムとの相互作用

これまでの代表者の研究から、注意による情報の選択機能の詳細と、視覚システムと行為システムとの関与が明らかになった。本年度は、これまで蓄積した知見と認知心理学的実験手法を用いて新たな基礎研究を進める一方、これらの基礎的な研究成果を実用場面へと応用していくことを試みた。産業技術総合研究所および英国ウェールズ大学で、高齢者や脳損傷患者など被験者のポピュレーションを広げる研究に着手した(Hibi & Kumada, in preparation)。産業技術総合研究所では、視覚的に提示されているが現行する課題の遂行に全く関連しない視覚属性が、課題遂行影響するサイモン効果に注目し、若齢者と高齢者の比較研究および脳損傷患者の症例研究を行い、その成果を査読付き国際誌に投稿するために準備中である。また、英国ウェールズ大学において、著名な神経心理学者であるRobert Rafal先生と共に、一度向けられた位置から注意を解放することが難しい為に生じる復帰抑制という効果に注目し、若齢者を用いた基礎研究と脳損傷患者を用いた応用研究を行った。この効果は、とされ、効果の生起には視覚情報処理過程の中でも比較的低次な視覚システムが主に関わっていると考えられてきた。この現象が、被験者の課題に対する構えという比較的高次なレベルでありかつ行為システムも関わる処理過程を反映している可能性を示唆する結果を示した(Hibi,Koningsbruggen,& Rafal,in preparation)。さらに、脳梗塞などにより、情報の選択機能を担う頭頂葉の脳損傷患者を対象として、半側空間無視という損傷部位と対側視野にある事物に注意を向けることが難しくなる障害について実験的に検討を行った。これまでの3年間の研究成果に基づいて、これからは高齢者や脳損傷患者、注意欠陥多動性障害児や自閉児などさまざまポピュレーションを対象として、注意による情報の選択機能に関してリハビリテーションを目標とした応用研究を行うことが可能になった。膨大な視覚情報を人間が効率よく的確に処理するためには、情報の取捨選択機構が重要な役割を果たす。特に、高齢者においては、認知機能の低下によりこの選択機構がうまく機能せず、視覚システムにおいて間違った視覚情報を選択したり、行為システムにおいてエラー行動を起こしたりする。従来の研究において、視覚システムとは独立して行為システムの研究が始められたが、視覚システムに比べその解明は十分には進んでいない。本研究は、視覚システムから行為システムに影響するという一般的な片方向の作用という考えに留まらず、行為システムから視覚システムへの逆の作用もありえ、双方向の作用をそれぞれ実験的に検討するという視点に立っている。本年度においては、この視点に基づき、視覚システムでは視覚情報(例えば、矢印刺激やカップ刺激)により誘発される非意図的な反応活性が行為システムにおいて行動を生起させることに関する論文が、イギリスの査読付き国際誌Visual Cognitionに掲載された。また、こういった視覚システムから行為システムへの作用に関する健常成人における研究を、日本基礎心理学会およびカナダで開催されたObject, Perception, Attention & Memory学会において発表し、国内外の多くの研究者から有意義なコメントを得た。さらに、この作用に関する高齢者における研究を、日本心理学会において発表し、本研究の応用可能性についても議論を交わした。具体的に、1試行内の視覚情報の特性だけでなく、数試行にわたり視覚情報がどのような時系列で提示されるかが行為システムに影響を及ぼす際に加齢差が生じることが示された。このような成果の一部を年度末に査読付き国際誌へ投稿した。こういった視覚システムと行為システムの相互作用に関する基礎的な実験に加え、それに関する加齢に伴う変化もさらに詳細に検討していく。膨大な視覚情報を人間が効率よく的確に処理するためには、情報の取得選択が重要である。視覚システムでは、色や形などの視覚属性はそれぞれが独立に処理されているという考え方が主流になっている。本年度においては、この視点に基づき、行為システムで非意図的に行動を生起させる矢印形状を有する刺激を用い、各視覚属性が必ずしも独立に処理されているのではない可能性を検討した。そして、その可能性を示唆した論文を、アメリカの査読付き国際誌Perception & Psychophysicsに投稿した。また、この研究をさらに発展した形のものを査読付き国際誌に投稿予定である。一方で、視覚システムから行為システムへの作用に関する研究にも取り組んでいる。特に、視覚的に提示されているが現行する課題の遂行に全く関連しない視覚属性が、課題遂行の為の反応選択に影響するサイモン効果に注目した。この効果に関して、特に、1試行内の視覚情報の特性だけでなく、前試行の視覚情報の特性が現試行の行為システムに影響を及ぼす試行間の効果に注目した。これまで、サイモン効果とサイモン試行間効果の生起要因について、これらの2つの効果の処理過程が同じか異なるかという議論はされてこなかった。本年度においては、若齢者と高齢者の比較研究を行い、これらの効果が加齢の影響を同時に受けなかったことが示され、2つの効果は異なる要因により生起し、互いに異なる処理過程が関与している可能性が示唆された。この研究を、アメリカで開催されたPsychonomic Society学会において発表し、これらの効果の機構について国内外の多くの研究者たちと議論を交わした。

また、これらの効果の脳内機能について言及するため、脳損傷患者における研究を行い頭頂葉の機能が関与している可能性を示した研究を、日本認知心理学会で発表し有意義なコメントを得た。これらの研究は、査読付き国際誌に投稿するために準備中である。これまでの代表者の研究から、注意による情報の選択機能の詳細と、視覚システムと行為システムとの関与が明らかになった。本年度は、これまで蓄積した知見と認知心理学的実験手法を用いて新たな基礎研究を進める一方、これらの基礎的な研究成果を実用場面へと応用していくことを試みた。産業技術総合研究所および英国ウェールズ大学で、高齢者や脳損傷患者など被験者のポピュレーションを広げる研究に着手した(Hibi & Kumada, in preparation)。産業技術総合研究所では、視覚的に提示されているが現行する課題の遂行に全く関連しない視覚属性が、課題遂行影響するサイモン効果に注目し、若齢者と高齢者の比較研究および脳損傷患者の症例研究を行い、その成果を査読付き国際誌に投稿するために準備中である。また、英国ウェールズ大学において、著名な神経心理学者であるRobert Rafal先生と共に、一度向けられた位置から注意を解放することが難しい為に生じる復帰抑制という効果に注目し、若齢者を用いた基礎研究と脳損傷患者を用いた応用研究を行った。この効果は、とされ、効果の生起には視覚情報処理過程の中でも比較的低次な視覚システムが主に関わっていると考えられてきた。この現象が、被験者の課題に対する構えという比較的高次なレベルでありかつ行為システムも関わる処理過程を反映している可能性を示唆する結果を示した(Hibi,Koningsbruggen,& Rafal,in preparation)。さらに、脳梗塞などにより、情報の選択機能を担う頭頂葉の脳損傷患者を対象として、半側空間無視という損傷部位と対側視野にある事物に注意を向けることが難しくなる障害について実験的に検討を行った。これまでの3年間の研究成果に基づいて、これからは高齢者や脳損傷患者、注意欠陥多動性障害児や自閉児などさまざまポピュレーションを対象として、注意による情報の選択機能に関してリハビリテーションを目標とした応用研究を行うことが可能になった。
クラスII MHC拘束性Bリンパ球の生成及び活性化機構

我々は、1)PBA(polyclonal B cell activator)によるマウス休止B細胞のIgM抗体産生細胞への多クローン性分化過程に、自己I-A分子拘束性B-B細胞間相互作用が先行し、その結果として活性化されたB細胞にPBAが作用し抗体産生細胞への分化を誘導するという活性化経路が介在している事、2)X線照射混合骨髄キメラマウスを用いた実験や新生仔マウスへのアロB細胞の移入実験で、B細胞の示すI-A拘束特異性はB細胞成熟過程で遭遇するX線感受性の骨髄由来B細胞(educator cell)のMHCクラスII型により胸腺非依存性に後天的に決定される形質である事を示す実験結果を提示してきた。本研究では、I-A拘束性B細胞の生成及び活性化機構を解析し、以下の実験結果を得た。1)Ia欠損マウスはLPS刺激による多クローン性IgM産生の低応答性を示す事、そして新生仔期にIa陽性B細胞(educator細胞)を投与された場合には、Ia欠損マウスのB細胞は新たにIa拘束性を獲得し対応するIa分子を発現するB細胞(補助細胞:auxiliary cells)存在下にLPS刺激に反応して正常B細胞と同程度のIgM産生応答を示す様になる事が明らかとなった。即ち、応答性B細胞はIaを発現している必要はなく、I-A拘束性B細胞の生成及び活性化過程にはnon-Ia分子とIa分子とを介するB-B細胞間相互作用が介在する事が示された。2)単一の特異性を示すB細胞だけを有するIg transgenicマウスのB細胞は、LPS刺激に対する多クローン性のIgM産生応答での機能障害を示した。即ち、non-Ia分子と自己Ia分子とを介したI-A拘束性B-B細胞間相互作用は、自己Ia分子そのものに弱い親和性を有する表面免疫グロブリンにより担われている可能性が示唆された。我々は、B細胞刺激因子TRF2やLPS等のPBA(polyclonal B cell activator)によるマウス休止B細胞のlgM抗体産生細胞への多クローン性分化過程には、自己MHCクラスI分子(Ia)拘束性B-B細胞間相互作用が先行し、その結果として活性化されたB細胞にPBAが作用して抗体産生細胞への分化を誘導するという活性化経路が介在している事を明らかにしている。今年度は、Ia拘束性B細胞の活性化に関与する情報伝達系について解析した。即ち、B細胞に直接作用するT細胞非依存性抗原であるLPSにハプテンとしてトリニトロフェニル(TNP)基を結合させたTNP-LPSでの抗原受容体(BCR)刺激によりIa非依存性に誘導される抗TNP抗体産生応答とLPS単独刺激により多クローン性B細胞活性化の一部として生成されるIa拘束性の抗TNP抗体産生応答に介在する情報伝達系を比較検討した。その結果、TNP-LPSによる抗TNP抗体産生応答は、TNP特異的BCRを介するプロテインキナーゼC(PKC)非依存性およびLPS受容体からのPKC非依存性の少なくとも2種類のシグナルが不可欠である事、他方LPS刺激による抗TNP抗体産生にはLPS受容体からのPLA2/PLC(フォスフォリパーゼA2及びC)依存性のPKC系シグナルが必要である事が示された。また、PTKは何れの応答にも関与している事が示された。一方、抗体産生に必須なシグナルではないが、TNP特異的BCRを介するPLA2/PLC非依存性のPKCシグナルは、細胞内cAMP濃度の上昇により惹起される分化抑制シグナルを修飾することによりB細胞にcAMP抵抗性を賦与する事、即ちプロテインキナーゼA(PKA)とPKC系シグナルとのクロストークが抗原特異的なB細胞分化を質的に調節しているという事も初めて明らかとなった。

2)単一の特異性を示すB細胞だけを有するIg transgenicマウスのB細胞は、LPS刺激に対する多クローン性のIgM産生応答での機能障害を示した。即ち、non-Ia分子と自己Ia分子とを介したI-A拘束性B-B細胞間相互作用は、自己Ia分子そのものに弱い親和性を有する表面免疫グロブリンにより担われている可能性が示唆された。我々はIa欠損マウスを用いた実験で、LPS(リポ多糖)等のPBA(po1yclonal B cell activator)による休止B細胞のIgM抗体産生細胞への多クローン性分化過程に、non-Ia分子と自己Ia分子とを介するIa拘束性B-B細胞間相互作用が先行し,その結果として活性化されたB細胞にPBAが作用して抗体産生細胞への分化が誘導されるという活性化経路が介在している事を示した。本年度は、抗phosphorylcholine抗体を産生するミエローマS107の再構成済みの重鎖遺伝子をIg locusにノックインし、また軽鎖遺伝子をtransgeneとして導入することにより、殆ど全てのB細胞が導入した可変遺伝子の組合わせのみを発現し且つ正常にクラススイッチが起こるIg transgenicマウスを作製し、表面免疫グロブリン(sIg)がIa拘束性を担う可能性を検討した。また、H-2M欠損マウス(Ia分子の発現量は正常B細胞とほぼ同程度であるが、殆どのIa分子はinvariant鎖由来ペプチドCLIPで飽和)を用いてIaと会合する種々の自己成分由来ペプチドがIa拘束性B細胞活性化に関与する可能性についても検討した。結果として、Ig transgenicマウスの牌臓B細胞をLPSと共に培養した場合、対照正常マウスB細胞と比べて極めて低いレベルのIgM産生しか誘導されなかった。しかし、LPS刺激による増殖反応は正常に惹起される事から、低IgM産生応答はLPS応答性での欠損に起因するのではない事が確かめられた。一方、Ia拘束性B細胞活性化が介在しないIL-5刺激によるlgM産生応答では正常マウスと同程度の応答性を示したので、Ig transgenicマウスに抗体産生での一般的な欠損が存在するのではない事も確認された。以上の如く、単一の特異性のB細胞だけを発現するマウスは、Ia拘束性B細胞活性化での欠損を有する事が判明した。更に、H-2M欠損マウスB細胞は、LPS刺激によるIgM抗体産生に於て、正常B細胞と同程度の応答性を示した。また、その反応は抗Ia抗体の培養系への添加により阻害された。以上、h拘束性B-B細胞間相互作用は、会合するペプチド特異性とは無関係に自己h分子そのものに親和性を有する表面迫分子により担われている可能性が示唆された。我々はIa欠損マウスを用いた実験で、LPSによる休止B細胞のIgM抗体産生細胞への多クローン性分化過程に、non-Ia分子と自己Ia分子とを介するI-A拘束性B-B細胞間相互作用が先行し、その結果として活性化されたB細胞にLPSが作用して抗体産生細胞への分化を誘導するという活性化経路が存在している事を示唆した。また、単一の抗原特異性を示すB細胞だけを生成する免疫グロブリン(Ig)トランスジェニックマウスに於て、LPS刺激に対する多クローン性lgM抗体産生での欠損が認められる事から、I-A拘束性B細胞活性化は自己Ia分子に弱い親和性を有する表面Ig分子により担われている可能性が示された。今回、ブルトン型チロシンキナーゼBtkのN末端PHドメインでの突然変異に起因するX染色体連鎖B細胞機能不全(Xid)を呈するCBA/Nマウスは、I-A拘束性