hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
脳磁図と機能的MRIの時空間的統合解析による磁気生理学の臨床応用

初年度は,誘発脳磁界の検査項目を拡大した.体性感覚においては四肢の末梢神経刺激に加え泌尿生殖器や舌に対する脳の知覚野を同定した.聴覚刺激においては音節刺激に対する反応を捉えた.また舌への味覚刺激による脳磁界を計測し,信号源を島と弁蓋部の境界付近に見いだした.ついで機能的MRIにおいても,皮膚の接触感覚,皮膚の痛覚,手指の運動などの負荷条件下における脳活動を3次元的に示した.以上の機能マッピング情報は,MRI解剖画像上に表示することが可能になった.第2年度は,手術中の電気生理学的手法を用いて,脳磁図・機能的MRIの結果を比較した.開頭術中の正中神経刺激体性感覚誘発電位を用いた中心溝同定では中心溝を同定することが困難な場合もあったが,脳磁図はすべての症例において中心溝同定が可能であり,有用であった.術中脳表電気刺激では,脳磁図の信号源推定精度を確認することができた.術前に脳磁図の信号源位置をMRI脳表画像と静脈画像に重ね会わせて処理する事により,術中の脳表・脳回の認識がきわめて容易になった.また機能的MRIにおいては,Echo Planner法を導入し時間解像度を向上させることができた.第2年度は手の体性感覚,舌の運動,唇の運動,パターン反転視覚刺激,純音刺激においても脳機能マッピングを行えた.同名半盲を有するてんかん症例においては,全視野視覚刺激によって健側後頭葉の一側反応の出現を確認できた.まとめとして脳磁図と機能的MRIの結果を比較した.時空間的にピンポイントの活動に関しては脳磁図の信号源推定が勝っており,一方的時空間的な脳活動のひろがりに関しては,機能的MRIが有利であった.臨床的には両者の併用が有用と考えられた。平成8年度の研究成果は以下に要約される.1)誘発脳磁界においては刺激条件を多様化させることにより,脳機能マッピングの検査項目を飛躍的に拡大することができた.すなわち,体性感覚においては従来の四肢の末梢神経刺激に加えて,新たに泌尿生殖器に対する刺激,舌に対する電気刺激に対応する脳の知覚野を同定する方法を確立した.聴覚刺激においては,言語要素である複数の音節刺激に対する反応を捉え,信号源推定することができた.さらには全く新しい刺激として,舌への味覚刺激による脳磁界を計測し,その信号源が島と弁蓋部の境界付近に存在することを見いだした.2)機能的MRIにおいても,皮膚の接触感覚,皮膚の痛覚,手指の運動など,さまざまな刺激負荷条件下における脳の活動部位を3次元的な拡がりを持って示すことができた.3)これら脳磁図及び機能的MRIによる機能マッピング情報は,新規に購入したグラフィックワークステーションによって,MRI解剖画像上に表示することが可能になった.4)新規に購入した手術ナビゲーションシステムによって,磁気生理学的な情報を手術野に投影して役立てるシステムを構築した.実際の脳腫瘍の手術時には,全身麻酔を行わない開頭下に,脳表を直接電気刺激することによって,非浸襲的な磁気生理学的機能マッピングが正しい事を評価することができた.以上,平成8年度においては,予定した研究計画を上回る成果をあげることができた.本年度は,前年度に引続き脳磁図と機能的MRIを組み合わせた脳機能診断を臨床応用できた.第一に,脳磁図を用いた機能マッピングでは,体性感覚野の同定手法をさらに発展させ,手術中の電気生理学的手法との比較を行った.開頭術中の正中神経刺激体性感覚誘発電位を用いた中心溝同定では,開頭野が手の感覚野を十分にカバーしていないと脳表電極の留置が不十分で,結果的に中心溝を同定することが困難な場合もあった.

これに対し脳磁図は,開頭野の部位や大きさに関わらずすべての症例において中心溝同定が可能であり,有用であった.脳表電気刺激によるマッピングでは,脳磁図の信号源推定精度を確認することができた.術前に脳磁図の信号源位置をMRIの脳表画像と静脈画像に重ね合わせて処理する事により,術中の脳表・脳回の認識がきわめて容易になった.第二に,機能的MRIの撮像においては,新たにEcho Planner法を導入し,機能評価の時間解像度を向上させることができた.前年度の手の運動負荷に加えて,手の体性感覚,舌の運動,唇の運動,パターン反転視覚刺激,純音刺激においても,脳機能マッピングを行う事に成功した.同名半盲を有するてんかん症例においては,全視野視覚刺激によって健側後頭葉の一側反応の出現を確認できた.第三に,脳磁図と機能的MRIの結果を比較検討した.結論としては,時空間的にピンポイントの活動に関しては脳磁図の信号源推定が勝っており,一方時空間的な脳活動のひろがりに関しては,機能的MRIが有利であった.
動脈硬化における酸化的変性リポ蛋白の果たす役割

酸化LDLの内皮細胞毒性はその粥状硬化原性として最も重要な性質である。培養内皮細胞をあらかじめα-トコフェロールや抗酸化性を有する抗高脂血症剤プロブコールで前処理することによって酸化LDLの毒性を防止できる。銅イオンによるLDLの酸化的変性過程でチオバルビツール酸反応物質(TBARS)と脂質ヒドロパーオキサイド(LPO,MCDP法)が増加する。TBARSはLDL粒子中ばかりではなく水相にも分布するが、LPOはLDL粒子中のみに存在する。LDLと培養することによって銅イオンはリポ蛋白粒子に結合して複合体を形成する。LDLの酸化的変性に伴う内皮細胞毒性はLDL粒子の蛋白部分に結合して存在し、水相には細胞毒性を認めない。酸化LDLをEDTAで透析すると、結合している銅イオンは離れて酸化LDLの毒性は消失する。そこへ再度銅イオンを添加すると酸化LDLの毒性が復活する。LDL酸化の時間経過をみると酸化LDLの細胞毒性はLPOに依存しており、TBARS,陰性荷電,アルデヒドとは相関しない。したがって,酸化LDLの細胞毒性発揮には銅イオンが必要であり、酸化LDL粒子中のLPOが銅イオンの存在下に、おそらくペルオキシあるいはアルコキシラジカルとなって毒性を示すと考えられる。LDLの酸化過程で形成されるリゾレシチンが細胞毒性の原因である可能性は否定された。酸化LDLやt-ブチルビドロパーオキサイドの内皮障害は3-4時間の潜時の後進行性に経過するが、リゾレシチンの細胞毒性は明らかな潜時なく生じ,1-2時間後には進行が停止する。また,酸化LDLは内皮依存性血管弛緩反応(EDR)を抑制するが、その機序にも同様な可能性が考えられた。即ち,酸化LDLによるEDRの抑制は、TBARSには依存せず、リポ蛋白部分に結合しているLPOおよび銅イオンが関与していることが示された。我々は既にdeferoxdmineで培養血管内皮細胞を前処理することによって酸化的変性低比重リポ蛋白(以下、酸化LDL)の障害性が抑制されること,およびdeferoxdmineによる前処理が酸化LDLによる細胞内TBA反応物質増加を抑制することから、酸化LDLの細胞毒性には内皮細胞自身に由来する鉄イオンが触媒する脂質過酸化が関与する可能性を報告してきた。内皮細胞をあらかじめαーtocopherolや抗酸化作用を有する抗高脂血症剤probucol(BHTと類似の構造を有する)で前処理することによっても酸化LDLの毒性を防止することが出来る。αーtocopherolは細胞内に取り込まれてその抗酸化作用を発揮することが知られているが,probucolの場合にも細胞内に取り込まれた量と酸化LDLの障害性に対する防御効果とはよく相関する。銅イオンによるLDLの修飾において,TBA反応物質と過酸化脂質(MCDP法)が増加する。TBA反応物質はLDL粧子中ばかりでなく水相にも分布するが,過酸化脂質はLDL粧子中のみに存在する。LDLとともに培養することによって銅イオンはリポ蛋白粧子に結合して複合体を形成する。LDLの酸化的変性に伴う内皮細胞障害性はLDL粧子に存在し,水相には細胞毒性はみとめない。酸化LDLをEDTAで透析することにより,酸化LDLに結合している銅イオンは離れてoxLDLの毒性は消失する。そこへ再び銅イオンを添加すると酸化LDLの毒性は復活する。LDL酸化の時間経過をみると酸化LDLの細胞毒性は過酸化脂質に依存しており,TBA反応物質,陰性荷電,アルデヒドとは相関しない。

したがって,酸化LDLの細胞毒性には銅の存在が必要であり,形成されたLDL粒子中の過酸化脂質が銅の存在下に毒性を発揮すると考えられる。我々は昨年度本研究において、低比重リポ蛋白(以下LDL)の酸化的変性に伴う内皮細胞障害性が、LDL粒子に存在し、水相には細胞毒性をみとめないこと、この毒性は過酸化脂質(MCDP法)に依存し、TBA反応物質、陰性荷電等とは相関しないことを見いだし報告した。本年度は酸化的変性LDL(以下酸化LDL)が血管内皮依存性弛緩反応(以下EDR)に及ぼす影響、それに対する高比重リポ蛋白(以下HDL)、アルブミン等の干渉作用を研究した。さらに内皮細胞障害性、マクロファージの泡沫細胞化に対しても同様に、HDLの影響を調べた。豚冠状動脈の摘出標本を用いたマグヌス法により検討では、酸化LDLは、25mg/dlで、ブラジキニン、C_a2+イオノフォアA23187によるEDRを抑制したが、酸化LDLをEDTAで透析するとEDRはほとんど抑制されなかった。LDLを酸化する際に生じるリゾフォスファチジルコリン(以下LPC)は、μg/mlの濃度でEDRを抑制したが、これは実際に酸化LDLに含まれるLPCの1/10の量であった。アルブミン、HDLはLPCによるEDR抑制作用を有意に軽減したが、酸化LDLに対しての作用は軽度であった。LDH放出により検討した内皮細胞障害性に対してもほぼ同様の結果であった。マウス・家兎の腹腔マクロファージを採取し、酸化LDLにより泡沫細胞化する際のHDLの効果を検討した。HDLの抗泡沫細胞化作用が両動物由来マクロファージに対して見られたが、高脂肪食負荷家兎のマクロファージに対しては認められなかった。以上より酸化LDLがEDRを抑制し、マクロファージを泡沫細胞化されることによって、動脈硬化を促進する可能性が示唆されているがその際にHDLが予防効果を持つ可能性が示唆された。しかしながらその効果はかなり限定された条件が必要で、詳細な機序についてなお一層の検討が期待された。酸化LDLは血管内皮依存性弛緩反応(EDR)を抑制し、リポ蛋白の酸化的変性が脂質代謝のみならず、血管反応性の変化を介しても動脈硬化病変形成に関与する可能性が示されている。本年度はその機序について、とくに遷移金属イオンの関与を検討した。【方法】ブタ血漿由来LDLを銅イオンの存在下で酸化的に変性し、変性の程度をチオバルビツール酸反応物質(TBARS)、脂質ハイドロパーオキサイド(LPO、MCDP法)アポB断裂により評価し、マグヌス法にて摘出ブタ冠動脈のEDRに対する酸化LDLの影響を検討した(oLDL)。EDTAを含有又は不含クレブス-リンゲル液で酸化LDLを透析した(d-oLDL、EDTA-oLDL)。さらにd-oLDL、EDTA-oLDLをゲル濾過し、蛋白部分と水相それぞれのEDRへの影響をみた。【結果】oLDLおよびd-oLDLではTBARSとLPOの増加、アポBの断裂が認められ、5mg/dlでEDRを顕著に抑制したが、EDTA-oLDLでは75mg/dlで軽度にEDRを抑制したのみであった。ゲル濾過ではd-oLDLの蛋白部分にのみEDR抑制作用がみられ、水相にはみられなかった。また、蛋白部分に一致して銅イオンとLPOが分布したが、TBARSは蛋白相、水相の両方に分布した。
量子論的第一原理計算に基づくチトクロム酸化酵素の構造変化と酸化・還元機能解明

ポストゲノム時代の課題の一つとして掲げられた立体構造に基づくタンパク質機能発現機構の解明には、実験・理論の相補的なアプローチが必須である。例えば、酵素反応の素過程の一つであるタンパク質内水素イオン移動に対し、これまでX線結晶解析等の実験的手法の結果から、その移動経路は水素結合から構成されると考えられてきた。一方、呼吸という基本的な生命現象の担い手の一つであるチトクロム酸化酵素の水素イオンポンプ機能において、移動経路上に共有結合の一つであるペプチド結合が含まれていることが示唆されている。水素イオン移動反応は時間的にも空間的にも局所的な現象であるため、その詳細な経路同定を実験的手法のみで遂行するのは困難である。そこで本研究では、原子・電子レベルの原子移動経路が同定可能な密度汎関数理論に基づく第一原理電子状態計算の手法を用い、ペプチド結合を介した水素イオン移動可能性を検討した。ケト形ペプチドグループ([-CONH-])の構造異性体であるエノール形ペプチドグループ([-C(OH)N-])を含むポリグリシンに対し、密度汎関数理論に基づく第一原理計算を行った結果、エノール形はケト形より不安定であり、そのエノール形からケト形への互変異性化にはC-Nペプチド結合のシス-トランス異性化を伴うことが明らかになった。この反応における律速段階はペプチドグループ内のOからNへの水素移動であり、その遷移状態ではシス形ペプチドグループからなる4員環構造が実現することが明らかになった。この経路を解析した結果、シス-トランス異性化の機構はエノール形とケト形で本質的に異なることが明らかになった。タンパク質の機能性発現はその構造の変化により制御されていることが知られている。このような構造変化は、タンパク質の電子状態の変化を伴うことが考えられる。また機能発現には、構造変化と同時に電子の授受を伴う化学反応が関与している。従って、タンパク質の機能性発現機構を明らかにするためには、その電子状態を解明することが不可欠である。しかしながら、例えば最も単純なタンパク質であるポリグリシンや生命科学で重要なタンパク質の一つであるチトクロム酸化酵素に対し、それらの電子状態に関する第一原理に立脚した研究は少ない。そこで本研究では、密度汎関数理論に基づく第一原理電子状態計算の手法を用いて、ポリグリシンおよびチトクロム酸化酵素の電子状態を調べた。各タンパク質の電子状態計算では以下のような構造モデルを用いた。ポリグリシンに対しては、グリシン単量体が無限につながった直鎖状の構道を仮定した。チトクロム酸化酵素に対しては、酸化型と還元型の二種の構造がそれぞれX線結晶解析により決定さていることから、機能への関与が示唆されている部分を切り出し、構造モデルとした。電子状態計算の結果、ポリグリシンおよびチトクロム酸化酵素それぞれにおいて、原子列から離れた内包空間に大きな振幅を持つ自由電子的な(NFE)電子状態がフェルミ準位近傍に出現することが明らかになった。この状態の起源は、原子サイトからしみだした電荷間の交換・相関相互作用、すなわち多体効果によることを解明した。また、チトクロム酸化酵素において、酸化型と還元型の最低空状態の空間分布が異なることがわかった。この違いは二種の原子構造の相違に起因すると考えられる。まず、水素結合が存在しないタンパク質であるポリグリシンおよび水素結合を有するタンパク質であるチトクロム酸化酵素に対し、水素イオン移動反応時の(準)安定状態での電子構造を決定した。その結果、ポリグリシンおよびチトクロム酸化酵素それぞれにおいて、酸素原子の孤立電子軌道およびペプチド結合の反結合性軌道がフェルミ準位近傍の電子状態を構成することがわかった。また、原子列から離れた内包空間に大きな振幅を持つ自由電子的な(NFE)電子状態がフェルミ準位近傍に出現することが明らかになった。

ケト形ペプチドグループ([-CONH-])の構造異性体であるエノール形ペプチドグループ([-C(OH)N-])を含むポリグリシンに対し、密度汎関数理論に基づく第一原理計算を行った結果、エノール形はケト形より不安定であり、そのエノール形からケト形への互変異性化にはC-Nペプチド結合のシス-トランス異性化を伴うことが明らかになった。この反応における律速段階はペプチドグループ内のOからNへの水素移動であり、その遷移状態ではシス形ペプチドグループからなる4員環構造が実現することが明らかになった。この経路を解析した結果、シス-トランス異性化の機構はエノール形とケト形で本質的に異なることが明らかになった。
総ペナルティ最小化法による係り受け解析の高度化

1.文簡約アルゴリズムの開発文簡約を、与えられた文から、文節重要度と係り受け整合度の総和が最大になるような部分文節列を選択する問題として定式化し、係り受け解析の技術を応用して効率よく解を求めるアルゴリズムを開発した。2.係り受け整合度と文節重要度の推定(1)京都大学コーパス中の約34,000文を用いて2文節間の係り受け整合度の推定を行なった。整合度は係り受け距離の頻度分布に基づいて定めており、それを係り文節と受け文節のクラス毎に計算した。(2)同コーパス中の200文を人手で簡約し、文節の残存率から文節クラス毎に文節重要度の推定を行なった。3.簡約文の主観評価上記のアルゴリズム、係り受け整合度、および文節重要度を用いて自動簡約した文の質に対して主観評価を行なった。評価用の文は、文節重要度の推定に用いたのとは別の200文である。また、簡約文の質を評価するための被験者数は5名である。評価は、(1)総合評価、(2)情報の保持に関する評価、(3)簡約文の文法的自然性に関する評価、の3つについて行なった。また、提案法による簡約を、人手による簡約およびランダム簡約と比較した。その結果、提案法による簡約文の質は、どの簡約率においても、人手による簡約とランダム簡約の中間に位置することが分かった。文法的自然性に関しては、提案法による簡約と人手による簡約の間に差は見られなかった。4.短文分割日本語文章には、しばしば長文が現れる。そのような長文は、そのまま係り受け解析することは大変困難であるので、解析がより容易な短文に分割することが望ましい。ここでは、サポートベクターマシンを用いて短文分割点を自動推定するための研究を行なった。短文分割点を定めるのに重要な役割をする文節の属性値をデータとして短文分割実験を行った結果、適合率77%、再現率84%、文正解率72%が得られた。1.係り受け解析の基本は,品詞レベルの情報を用いて,2文節間に係り受けが許されるか否かを判定する規則を作ることである.そのような規則を京都大学テキストコーパスから抽出することを試みた.学習データは1万文,評価データはこれとは別の1万文を使用した.文節を形態素列で表し,学習データ中に実際に現れる係り受け文節対を係り受けが許される文節対,現れないものを許されない文節対とした.さらに,自立語列,付属語列をそれぞれその機能に応じて一つの語にまとめる処理を行った.学習データから決定木を生成し,得られた規則を評価データにより評価した.学習データにおける出現回数が,n回以下のものは係り受けが許されないとした.n=2のとき結果が最良となり,正解率97.7%,適合率99.0%,再現率98.2%,F値98.6%が得られた.2.与えられた文から,係り受け整合度と文節重要度の総和が最大となるような部分文節列を選択することにより,文の簡約を効率良く行うアルゴリズムを考案し,それを用いた文簡約実験を進めた.係り受け整合度は,係り文節の末尾の品詞,受け文節の自立語部分の品詞,2文節間の距離などに着目し,それらが学習データ中で係り受け文節対として現れる頻度を基に定めた.また,文節重要度は,人手により,文節の自立語部分の品詞に基づいて基本値を定め,それに付属語から決まる補正値を加えている.京都大学テキストコーパスを用いて実験を行ったところ,日本語として自然な簡約文が得られることが分かった.しかし,指定する簡約文の文節数のわずかな違いにより自然性が大きく変化する場合があり,何らかの対策が必要である.また,係り受け整合度や文節重要度の定め方に関して,さらなる検討が必要である.1.文簡約アルゴリズムの開発文簡約を、与えられた文から、文節重要度と係り受け整合度の総和が最大になるような部分文節列を選択する問題として定式化し、係り受け解析の技術を応用して効率よく解を求めるアルゴリズムを開発した。

その結果、提案法による簡約文の質は、どの簡約率においても、人手による簡約とランダム簡約の中間に位置することが分かった。文法的自然性に関しては、提案法による簡約と人手による簡約の間に差は見られなかった。4.短文分割日本語文章には、しばしば長文が現れる。そのような長文は、そのまま係り受け解析することは大変困難であるので、解析がより容易な短文に分割することが望ましい。ここでは、サポートベクターマシンを用いて短文分割点を自動推定するための研究を行なった。短文分割点を定めるのに重要な役割をする文節の属性値をデータとして短文分割実験を行った結果、適合率77%、再現率84%、文正解率72%が得られた。本年度は、主として係り受け解析を文簡約に応用するための研究を行った。文簡約とは文書要約の一種であり、原文の持つ情報と文としての自然さをできるだけ保持しながら、それを短縮する技術である。昨年度、そのためのアルゴリズムを考案した。これを用いた簡約システムを実際に動かすには、係り受け整合度と文節重要度の情報を与える必要がある。それらを定めるため、京都大学コーパスを用いて、次のような実験を行った。そして、このシステムによって得られる簡約文の質を被験者を用いて主観的に評価した。1.約34, 000文を用いて係り受け規則と係り受け距離の分布を推定し、それに基づいて係り受け整合度を定めた。2.200文を13名の被験者によって簡約し、どのような種類の文節が簡約文の中にどの程度の割合で残されたかを測定した。これに基づいて、文節重要度を定めた。3.係り受け整合度と節分重要度に与える重みを定めるため、前記200文の中から20文を選び、種々の重みに対して、簡約文を自動的に生成した。その結果を3名の被験者により評価し、最適な重みを決定した。4.上のように定めたシステムパラメータを用いて、2.で用いたものとは別の200文をいくつかの簡約率において自動簡約した。5.得られた簡約文の質を5名の被験者により評価し、人の簡約結果、およびランダムな簡約結果と比較した。その結果、このシステムにより得られる簡約文の質は人の簡約結果には及ばないが、ランダムな簡約結果よりはかなり高いことが分かり、その有効性が示された。今後は、人の簡約結果に近づけるための改良が必要である。係り受け解析を文簡約に応用するための研究を前年度に引き続いて行なうと共に、係り受け解析および文簡約のための短文分割の研究を新たに行なった。1.文簡約の研究昨年度に行なった文簡約実験で、文末の述語が過剰に削除される現象が見られた。係り受け整合度を推定する際、文末文節は特別な取り扱いをしているが、その取り扱い方を変更し、係り受け整合度の推定法を改良した。それを用いて再度、簡約文の生成と主観評価を行なった。実験条件は昨年度とほぼ同様で、係り受け整合度の推定に約34,000文、文節重要度の推定に200文、最終的な評価用としてこれとは別の200文を使用した。簡約文の質を評価するための被験者数は5名である。評価は、(1)総合評価、(2)情報の保持に関する評価、(3)簡約文の文法的自然性に関する評価、の3つについて行なった。また、提案法による簡約を、人手による簡約およびランダム簡約と比較した。文法的自然性に関しては、提案法による簡約と人手による簡約の間に評価結果の差は見られなかった。2.短文分割日本語文章には、しばしば長文が現れる。長文を正確に係り受け解析することは大変困難であることが知られている。そのため、係り受け解析に先立って長文を短文に分割することが研究されている。
射出成形による高精度レジン床義歯の簡易作製法に関する研究

レジン床義歯は金属床義歯に比べ,審美性に優れ,技巧操作の簡便さ,安価であることなど多くの長所を有していることから一般に広く用いられている.しかし,レジン床義歯はかなりの長時間をかけて作製されている.また,レジン床義歯は床の厚さを薄くできず,患者に対し装着時に違和感を与える要因の一つとなっている.そこで,本研究では,小型射出成形機を歯科用として一部改良した成形機を基に,新しい義歯床用材料として改良したペレット状のポリスルフォンおよびアクリルを用い適合性の良い薄肉レジン床義歯の簡易作製法について基礎的な検討を行なった.そこで得られた結果を要約すると次のとおりである.(1)スプルの位置,形態について最適な条件を確立することができた.(2)成形精度については,用いた石コウの粒子が微細で熱変形にも強いことから,優れた寸法精度が得られた.(3)射出成形により作製したPESの義歯床は通常の成形方法で作製したレジン床義歯に比べ曲げ強度は向上する.(4)義歯床の作製時間は短縮され,審美性に優れた適合性の良い義歯床が作製できる.このように,射出成形による義歯床の簡易作製法について検討を行なったが,さらに,これまでに得られた結果を基に,金属補綴物との接着性,動的特性(疲労特性)について検討を加えるとともに補綴学的評価を行ない高精度レジン床義歯の実用化を計りたい.レジン床義歯は金属床義歯に比べ,審美性に優れ,技巧操作の簡便さ,安価であることなど多くの長所を有していることから一般に広く用いられている.しかし,レジン床義歯はかなりの長時間をかけて作製されている.また,レジン床義歯は床の厚さを薄くできず,患者に対し装着時に違和感を与える要因の一つとなっている.そこで,本研究では,小型射出成形機を歯科用として一部改良した成形機を基に,新しい義歯床用材料として改良したペレット状のポリスルフォンおよびアクリルを用い適合性の良い薄肉レジン床義歯の簡易作製法について基礎的な検討を行なった.そこで得られた結果を要約すると次のとおりである.(1)スプルの位置,形態について最適な条件を確立することができた.(2)成形精度については,用いた石コウの粒子が微細で熱変形にも強いことから,優れた寸法精度が得られた.(3)射出成形により作製したPESの義歯床は通常の成形方法で作製したレジン床義歯に比べ曲げ強度は向上する.(4)義歯床の作製時間は短縮され,審美性に優れた適合性の良い義歯床が作製できる.このように,射出成形による義歯床の簡易作製法について検討を行なったが,さらに,これまでに得られた結果を基に,金属補綴物との接着性,動的特性(疲労特性)について検討を加えるとともに補綴学的評価を行ない高精度レジン床義歯の実用化を計りたい.現在、広く用いられているレジン床義歯はかなりの長時間をかけて作製している。そこで、工学の分野で開発された小型射出成形機を歯科用として一部改良し、この成形機により、新しい義歯床用材料として改良したペレット状のポリスルフォン,ポリエーテルスルフォンおよびPMMAを用い適合性の良い薄肉レジン床義歯の簡易作製法について検討を行なっている。これまでに、射出成形によるレジン床義歯は成形精度および薄肉化に問題があったが、ここでは石コウおよびスプルの形態を改善することにより、これまでの問題が解決される。今年度は、研究計画に沿って研究を進めた。その結果、レジン床義歯作製に関する射出成形システムの開発では、フラスコ,インサートなどの金型機構については新しい金型が開発できた。また、スプルの位置,形態の最適な条件を確立するため予備試験を繰返し行ない満足できる結果が得られた。熱可塑性樹脂(PES,PMMA)材料の最適な射出の成形条件については現在検討を行なっている。歯科理工学的な項目としては、PES,PMMAの残留モノマーについて測定を行ない満足できる結果が得られた。また、熱可塑性樹脂単体の静的強度は高い値を示したが、レジン床義歯の静的強度およびPES,PMMAの金属補綴物との接着については現在検討を行なっている。このように、本年度はテスト用の石コウ模型を数多く作製するためのワックスパターンのマスターモデルを作製するのに長時間をついやしたため、研究計画の進行がややおくれている。そこで、62年度は、これまでに得られた結果を基にレジン床義歯の歯科理工学的な検討を中心に行ない、適合性の良い薄肉レジン床義歯の簡易作製法の実用化を計りたい。
糖尿病網膜症におけるポリアミン代謝経路の病態関与

近年、糖尿病を含むさまざまな疾患においてポリアミンとよばれる生体内物質、およびその代謝酵素の役割が注目されている。本研究では、ポリアミン代謝酵素の糖尿病網膜症病態への関与とその産生機序を検討し、網膜グリア細胞において糖尿病網膜症類似刺激である低酸素により、ポリアミン代謝酵素であるスペルミンオキシダーゼ(Smox)の発現が亢進すること、その代謝反応により酸化ストレス増悪因子である過酸化水素およびアクロレインとよばれるアルデヒドの産生が増加することが示された。本結果は、低酸素により惹起される酸化ストレスの亢進にSmoxが寄与しており、糖尿病網膜症の病態形成に同分子が関与している可能性を示していた。世界的に進行する高齢化に伴い、失明疾患である糖尿病網膜症患者は今後さらに増加すると考えられている。近年、さまざまな疾患においてポリアミンと呼ばれる生体内物質の関与が注目されており、糖尿病の病態におけるポリアミン、およびその代謝を担う酵素群の役割が注目されている。本研究の目的は、ポリアミン関連酵素群の糖尿病網膜症病態における関与とその産生機序を解明することにある。今年度は、糖尿病網膜症に類似した環境下での網膜血管内皮細胞におけるポリアミン代謝酵素の発現変化を検討するために、培養ラット網膜毛細血管内皮細胞TR-iBRB2に、マルチガスインキュベーターを用いた低酸素刺激、グルコース添加による糖負荷刺激、およびVEGF添加刺激をおこなった。TR-iBRB2への1% O2、24時間の低酸素刺激により、ポリアミン合成系酵素であるアルギナーゼ2(Arg2)、オルニチン脱炭酸酵素(Odc)、スペルミジン合成酵素(Srm)の発現亢進がみられた。また、ポリアミンの一種であるスペルミンを酸化し副生成物としてアルデヒドおよび過酸化水素を発生させて酸化ストレス亢進に寄与するスペルミンオキシダーゼ(Smox)、スペルミジン/スペルミン-N1-アセチル基転移酵素(Sat1)も低酸素刺激によりその発現が亢進していた。25mMグルコースによる糖負荷刺激では、Arg2、Odc、SrmおよびSmox発現の低下傾向がみられた。10ng/ml、および100ng/mlのVEGF添加ではポリアミン関連酵素の発現変化は見られなかった。これらの結果から、網膜血管内皮細胞において糖尿病刺激によりポリアミン関連酵素群の発現が大きく変化することが明らかになった。平成27年度交付申請書に記載した年度研究計画は1)低酸素刺激、2)糖負荷、3)炎症性サイトカイン刺激など糖尿病網膜症眼内で生じる刺激による網膜血管内皮細胞でのポリアミン関連酵素の発現変化を解析する事であったが、そのうち1)および2)については検討が終了しており、学術的意義のある結果を得ていることから、おおむね順調に研究は進展していると自己評価するものである。世界的に進行する高齢化にともない、失明疾患である糖尿病網膜症患者は今後さらに増加すると考えられている。近年、さまざまな疾患においてポリアミンとよばれる生体内物質の関与が注目されており、糖尿病の病態におけるポリアミン、そしてその代謝を担う酵素群の役割が注目されている。本研究の目的は、ポリアミン代謝酵素群の糖尿病網膜症病態における関与とその産生機序を明らかにすることにある。前年度までの研究で、糖尿病網膜症に類似した環境下での網膜血管内皮細胞におけるポリアミン代謝酵素の発現変化の検討をおこない、低酸素条件下でポリアミンの一種であるスペルミンを酸化し、副生成物として過酸化水素およびアクロレインと呼ばれるアルデヒドを産生し細胞の酸化ストレス亢進に寄与するスペルミンオキシダーゼ(Smox)の発現が亢進することを明らかになっている。今年度はさらに網膜血管内皮細胞にスペルミンを添加すると細胞の過酸化水素生成が亢進すること、低酸素条件下ではこのスペルミン添加による過酸化水素生成の亢進が増強されることを明らかにし、さらにこの過酸化水素生成の増加がSmoxの特異的阻害剤であるMDL72527により抑制されることを見出し、網膜血管内皮細胞において、低酸素により惹起される酸化ストレスの亢進にSmoxが寄与している可能性を示した。また、網膜血管内皮細胞とならんで糖尿病網膜症病態に重要であるミュラー細胞の糖尿病類似環境下でのポリアミン代謝酵素の発現変化の検討もおこない、低酸素刺激によりミュラー細胞においてSmoxの発現が亢進することをmRNAおよびタンパクレベルで明らかにした。更にミュラー細胞において、低酸素条件下では過酸化水素およびアクロレイン結合タンパクの産生が増加する結果を得た。平成28年度以降の研究計画のうち、「各種刺激によるアクロレイン結合タンパクの発現変化」については終了し、検討により学術的意義のある結果を得ていることから、おおむね順調に研究は進展していると自己評価するものである。前年度までの研究では、低酸素条件下では網膜血管内皮細胞および網膜グリア細胞においてスペルミンオキシダーゼ(Smox)の発現が亢進することを示すことができている。

また、低酸素条件下では網膜血管内皮細胞においてSmoxがポリアミンの一種であるスペルミンを酸化する際に生成される過酸化水素およびアクロレインと呼ばれるアルデヒドの産生量が増加することを明らかにした。今年度は、低酸素条件下で培養した網膜グリア細胞における過酸化水素およびアクロレイン生成の増加がSmoxの特異的阻害剤であるMDL72527によって抑制されることを見出した。本結果は、低酸素により惹起される酸化ストレスの亢進にSmoxが寄与しており、糖尿病網膜症の病態形成に同分子が関与している可能性を示していた。また、ヒト増殖糖尿病網膜症患者から手術中に採取された繊維血管組織をグリア細胞のマーカーであるglialfibrillary acidic protein(GFAP)とSmoxに対する抗体で免疫染色し、実際にヒト糖尿病網膜症患者のグリア細胞においてもSmoxが局在することを明らかとした。近年、糖尿病を含むさまざまな疾患においてポリアミンとよばれる生体内物質、およびその代謝酵素の役割が注目されている。本研究では、ポリアミン代謝酵素の糖尿病網膜症病態への関与とその産生機序を検討し、網膜グリア細胞において糖尿病網膜症類似刺激である低酸素により、ポリアミン代謝酵素であるスペルミンオキシダーゼ(Smox)の発現が亢進すること、その代謝反応により酸化ストレス増悪因子である過酸化水素およびアクロレインとよばれるアルデヒドの産生が増加することが示された。平成28年度は、前年度の研究において網膜血管内皮細胞においてポリアミン関連酵素の発現変化がみられた糖尿病刺激により、ポリアミン代謝の副生成物として知られ酸化ストレス亢進に寄与するアクロレインとよばれるアルデヒド量が変化するかを検討する。また、shRNAによるRNA干渉などによりポリアミン関連酵素の発現を抑制することで、アクロレイン結合タンパクが減少するかを解析する。平成29年度は、申請者らがこれまでの研究で糖尿病網膜症における酸化ストレス亢進への寄与を報告してきたVascular adhesion protein-1/ Semicarbazide sensitive amine oxidase (VAP-1/ SSAO)がポリアミンを代謝してアクロレイン産生に寄与するかをshRNAによるRNA干渉などを用いて解析する予定である。平成29年度はRNA干渉や阻害剤によりポリアミン関連酵素の発現を抑制することで、アクロレイン結合タンパクや過酸化水素が減少するかを検討し、更に酸化ストレスマーカーの測定もおこなって、糖尿病網膜症病態においてポリアミン代謝酵素が果たす役割をさらに詳細に解析する。眼科学平成27年度の研究計画は糖尿病網膜症に類似環境下での網膜血管内皮細胞におけるポリアミン代謝酵素の発現変化の検討であったが、順調に研究がおこなわれ、予定よりも低額の研究費で計画遂行が可能であったため。平成28年度の研究計画はポリアミン関連酵素の発現変化がみられる細胞刺激条件でのアクロレイン結合タンパクの発現変化の検討であったが、順調に研究が行われ、予定よりも低額の研究費で計画遂行が可能であったため。平成28年度以降に計画している、網膜血管内皮細胞への糖尿病刺激によるアクロレイン量変化の検討、およびRNA干渉を用いたポリアミン
腫瘍と正常細胞の放射線/抗癌剤感受性,アポトーシス・増殖能の総合的予知法の開発

微小核形成試験法を、人腫瘍の増殖能と放射線感受性のpredictive assayとして用いるための検討を行った。種々のヒト腫瘍の手術標本を、細切、酵素処理によって単離細胞とし培養皿にプレートした。それらの一部に2Gyまたは4Gy照射後、サイトカラシンB(1.5μg/ml)を培養液に加えた。それから7日後まで種々の時間培養した後、固定、染色し、顕微鏡下に計測を行った。腫瘍細胞について、二核以上の細胞の割合(分裂細胞分画)、一個の細胞あたりの平均核数が2になる時間(潜在的倍加時間)と二核細胞中の微小核の頻度を求めた。133個の標本のうち、分裂細胞分画と潜在的倍加時間は78%、微小核発生頻度は70%において評価可能であった。脳腫瘍においては、分裂細胞分画と潜在的倍加時間の中央値は、神経膠芽腫20%、10日、肺癌脳転移21%、11日、乳癌脳転移27%、8.5日、髄膜腫8.2%、53日であった2Gy照射後の微小核発生頻度から0Gyの値を引いた値の平均値は、神経膠芽腫0.17、肺癌脳転移0.16、乳癌脳転移0.16、髄膜腫0.08であった原発性肺癌では、それぞれ、腺癌23%、7.7日、0.15、扁平上皮癌26%、8.9日、0.17、大細胞癌27%、6.5日、0.16、小細胞癌30%、7.0日、0.20であり、組織型や病期による差は認められなかった、照射後の微小核発生頻度は、分裂細胞分画および0Gyの微小核発生頻度と相関があった、非小細胞癌においては、分裂細胞分画が中央値より高いと有意に再発率が高かった。また再発した症例においては、潜在的倍加時間はと再発までの期間との間に相関が認められたこの方法で求めた微小核発生頻度の臨床的意義は今後の研究で明らかにするべきものであるが、分裂細胞分画と潜在的倍加時間は腫瘍の増殖能の良い指標となりうると考えられた。細胞分裂阻害微小核形成試験を種々のヒト腫瘍に応用し、各々の腫瘍細胞の分裂細胞分画、潜在的倍加時間と放射線照射後の微小核発生頻度を評価した。今年度は特に原発性肺癌について重点的に検討し、増殖能のデータを臨床経過と比較した。手術時に得た腫瘍片を単離細胞とし、一部に照射後サイトカラシンBを加えて培養した。その後経時的に多核細胞の割合(その最大値が分裂細胞分画)、一個の細胞あたりの平均核数と二核細胞における微小核の頻度を計測した。潜在的倍加時間は核/細砲比が外挿によって2になる培養時間である。71個の腫瘍のうち、分裂細胞分画と潜在的倍加時間は86%、微小核発生頻度は73%において評価可能であった。分裂細胞分画と潜在的倍加時間の中央値は、腺癌において23%、7.7日、扁平上皮癌において26%、8.9日、大細胞癌において27%、6.5日、小細胞癌において30%、7.0日であり、組織型や病期による有意差は認めなかった。

2Gy照射後の微小核発生頻度から0Gyの値を引いた値は、腺癌0.15、扁平上皮癌0.17、大細胞癌0.16、小細胞癌0.20であった。照射後の微小核発生頻度は、分裂細胞分画および0Gyの微小核発生頻度と相関があった。非小細胞癌においては、分裂細胞分画が中央値より高いと有意に再発率が高く、また潜在的倍加時間は再発した症例において、再発までの期間と相関していた。微小核発生頻度の臨床的意義は今後の研究で明らかにするべきものであるが、この方法で求めた分裂細胞分画と潜在的倍加時間は肺瘍の増殖能の良い指標であると考えられたまたヒト繊維肉腫由来のHT-1080の2つのクローンを用いた基礎実験を施行た。2つのクローンは照射後の細胞生存率はほぼ同じであったが、DNA量が多いクローンのほうがより多くの微小核を生成した。したがって微小核発生頻度の評価においては、DNA量による補正も考慮に入れることを検討すべきであることが示唆された。細胞分裂阻害微小核形成試験を種々のヒト腫瘍に応用し、各々の腫瘍細胞の分裂細胞分画、潜在的倍加時間と放射線照射後の微小核発生頻度を評価した。今年度は特に脳腫瘍について重点的に検討した。手術時に得た腫瘍片を単離細胞とし、一部の照射後サイトカラシンBを加えて培養した。その後経時的に多核細胞の割合(その最大値が分裂細胞分画)、一個の細胞あたりの平均核数と二核細胞における微小核の頻度を計測した。潜在的倍加時間は核/細胞比が外挿によって2になる培養時間である。これまで計133個の腫瘍のうち、分裂細胞分画と潜在的倍加時間は78%、微小核発生頻度は70%において評価可能であった。分裂細胞分画と潜在的倍加時間の中央値は、神経膠芽腫において20%、10日、肺癌脳転移において21%、11日、乳癌脳転移において27%、8.5日、髄膜腫において8.2%、53日であり、悪性度による差が明らかであった。2Gy照射後の微小核発生頻度から0Gyの値を引いた値は、神経膠芽腫0.17、肺癌脳転移0.16、乳癌脳転移0.16、髄膜腫0.08であった。これらの結果は髄膜腫の放射線低感受性を示唆するものであったが、神経膠芽腫の放射線抵抗性とは必ずしも一致しなかった。照射後の微小核発生頻度は、分裂細胞分画および0GTの微小核発生頻度と相関があった。微小核発生頻度の臨床的意義は今後の研究で明らかにするべきものであるが、この方法で求めた分裂細胞分画と潜在的倍加時間は腫瘍の増殖能の良い指標であると考えられた。またヒト繊維肉腫由来のHT-1080の2つのクローンを用いた基礎実験を施行した。したがって微小核発生頻度の評価において、DNA量による補正も考慮に入れることを検討すべきであることが示唆された。微小核形成試験法を、人腫瘍の増殖能と放射線感受性のpredictive assayとして用いるための検討を行った。種々のヒト腫瘍の手術標本を、細切、酵素処理によって単離細胞とし培養皿にプレートした。それらの一部に2Gyまたは4Gy照射後、サイトカラシンB(1.5μg/ml)を培養液に加えた。それから7日後まで種々の時間培養した後、固定、染色し、顕微鏡下に計測を行った。腫瘍細胞について、二核以上の細胞の割合(分裂細胞分画)、一個の細胞あたりの平均核数が2になる時間(潜在的倍加時間)と二核細胞中の微小核の頻度を求めた。133個の標本のうち、分裂細胞分画と潜在的倍加時間は78%、微小核発生頻度は70%において評価可能であった。脳腫瘍においては、分裂細胞分画と潜在的倍加時間の中央値は、神経膠芽腫20%、10日、肺癌脳転移21%、11日、乳癌脳転移27%、8.5日、髄膜腫8.2%、53日であった。2Gy照射後の微小核発生頻度から0Gyの値を引いた値の平均値は、神経膠芽腫0.17、肺癌脳転移0.16、乳癌脳転移0.16、髄膜腫0.08であった。
特殊法人に関する類型的考察

本年度においては、「構造改革」を掲げる新内閣が発足し、特殊法人の見直しがその主要な目標のひとつとなり、特殊法人をめぐる状況が昨年度とは一変するとともに、きわめて流動的な環境が現出した。6月には特殊法人等改革基本法の制定により、政府においては特殊法人等改革推進本部が設置され、行政改革推進事務局による「特殊法人等の事業見直しの中間とりまとめ」が出されたことを皮切りに、日本道路公団の民営化、道路特定財源、政府系金融機関の処遇などを軸に、紆余曲折を経て「特殊法人等整理合理化計画」が平成13年12月18日に作成され、公表された。本研究では、こうした改革の経緯を随時リアルタイムで負うとともに、昨年来の研究計画に基づいて個々の特殊法人および特殊法人類似法人、さらに比較対照のため株式会社についてヒヤリングを行った。本件研究は、本年度後半になって突然研究費が交付されることになったため、当初の研究計画を大幅に変更して、資料収集およびヒヤリングなど、適宜可能なところから行わざるを得なかった。特殊法人については、その情報公開に関する法案が審議されているさなか、与党から、公益法人を含め廃止を視野にいれた改革案が示されたところであり、本件研究テーマは、申請時にもまして現実的な重要性を帯びてきている。そこで、こうした政治的動きにも目を配りながら、ヒヤリングの対象を、旧総務庁の審査対象法人としての特殊法人から、公益法人にも拡大するとともに、監督権限をもつ所管官庁のほか、自治体レベルでの行政改革について、情報を収集することに努めた。上記事情から、現時点では、いまだ十分な資料もそろっておらず、また、ヒヤリングもごく少数しか実施しえておらず、考察に必要な情報が圧倒的に不足しているため、いまだまとまった知見ないし成果を得るための前提作業が完了するにはいたっていない。そこで、来年度においては、引き続き所定の方針にしたがって、なるべく多くの関係法人について資料収集、実態調査などに努め、十分な情報を獲得した後、その分析を行ったうえ、理論的な整理を行うこととしたい。
木村蒹葭堂“知”のネットワークの解析－絵画・本草学資料から探る歴史文化の再構成－

1国内の公的機関および個人所蔵家、古美術商、古書店などとも連携し、蒹葭堂自筆の「文人画(南画)」作品、および蒹葭堂旧蔵と伝わる日本・中国・朝鮮他の書画資料に関して、写真撮影を含む悉皆調査を実施した。さらに、国外(大韓民国)に保管されている資料についても調査を実施した。2本草学資料の中でも鉱物分野に注目し、国内外でのフィールドワークを実施した。国内では、大阪大学総合学術博物館所蔵の鉱物標本について、歴史的な背景を含めた調査・整理を実施し、4000点に上る標本およびそのラベルのリスト化と記録を実施した。32018年度は研究成果のアウトリーチを積極的に実施した。大阪大学総合学術博物館第12回特別展「The Mineral World人と鉱物のつむぐ物語」(2018年10月22日12月21日)において、本研究において明らかになってきた江戸期の本草学の中でも特に鉱物に焦点を当てて展示を実施した。この展覧会は新聞などでも告知されるなど大きな反響があり公表を博した。展覧会の内容と研究成果を加えたものは、大阪大学総合学術博物館叢書16「鉱物石への探求がもたらす文明と文化の発展」として公表した。これらの内容として、2017年度に研究成果が産経新聞(平成29年5月19日夕刊)1面で取り上げられ、また多数の新聞社やテレビ局において報道がなされた石見銀山の鉱物資料における研究関連資料については、発見後初めての詳細情報の公表の場となった。また関連の研究における成果(竜骨関連標本)も新聞記事での発表がなされた。この内容に関しては、1編の学術論文として公表した。このように医療用のみならず、冶金やその他の用途においての研究を実施し、新たな江戸本草学研究の可能性を攻究することとなった。2018年度は、国内の公的機関および個人所蔵家、古美術商、古書店だけでなく、国外(大韓民国)に保管されている資料についても検討を実施した。具体的には、蒹葭堂自筆の「文人画(南画)」作品、および蒹葭堂旧蔵と伝わる日本・中国・朝鮮他の書画資料に関して、写真撮影を含む悉皆調査を実施した。さらに2018年度は、研究成果のアウトリーチも積極的に実施した。1前年度の調査解析を継続する。撮影した画像の整理とデータベース化を行うことで、蒹葭堂自身が描いた絵画作品については、生涯にわたる画風の変遷についての考察を進める。蒹葭堂の収蔵した日本・中国・朝鮮他の書画資料については、当該の書画家についての調査と、資料の伝来を考証し、そこから浮かび上がる蒹葭堂の絵画作品への影響関係と、絵画を軸とした蒹葭堂のネットワークについて検討する。落款・印章などの真贋判断の材料となるデータも引き続き集積し、蒹葭堂の印譜一覧を更新する。2「奇貝図譜」、「薩州蟲品」、「諸国異魚図」等の博物図譜の収録内容について本草学的および生物学的観点から解析を継続する。同時に、各本草博物学資料の成立において蒹葭堂が関係を結んだ諸藩諸国の学者、好事家についてのリストを作成し、蒹葭堂の研究を支えた人的ネットワークを整理する。3「蒹葭堂蔵板」として蒹葭堂自身が発行した多数の書籍の著者である学者、文人との関係に加え、蒹葭堂のもとへ諸国の文人から送られてきた詩文をまとめた「寄題蒹葭堂詩文(全4巻)」(大阪大学総合学術博物館)を翻刻し、蒹葭堂が交流した人物を明らかにすることで、江戸中・後期の「文人」文化を読み解き、天下の台所と謳われた大坂固有の都市文化のあり方を踏まえながら、蒹葭堂の作画態度との影響関係を探る。4「文人画(南画)」と「本草学・博物学」関係の絵画資料との成立過程や表現内容の比較を行い、文系理系におけるヴィジュアル資料のもつ画像としての親近性あるいは差異についての検討を行う。5本草学、特に鉱物にまつわる部分についての研究成果の公開を積極的に実施する。具体的には、論文化や学会発表などを通じて、その情報発信に努める。今年度は蒹葭堂関連の絵画と本草学資料を博捜し、調査を進めてきた。蒹葭堂の活動実態を把握し、その学習姿勢のあり方と人脈の広がりを明らかにすることを最終目的としているが、採用初年度にして様々な資料を収集・分析できたことは大きな前進と言えよう。1大阪の個人所蔵者のもとで蒹葭堂作品の調査を実施し、総数にして40点近くを実見および写真撮影した。また、蒹葭堂と朝鮮通信使との関係に着目し、資料収集を行った。

1764年に朝鮮通信使が日本に来聘すると、蒹葭堂ら混沌社の面々は朝鮮側の製述官・書記と交遊した。調査の過程で、蒹葭堂が朝鮮通信使に宛てた書状を新たに発見し、分析を進めている。2蒹葭堂の作画活動に多大な影響を与えた柳澤淇園(17031758)に関する展覧会「柳澤淇園ー文雅の士・新奇の画家ー」(於大和文華館、2017年10月7日11月12日)に協力した。3本草学資料の中でも鉱物分野に注目し、国内外でのフィールドワークを実施した。国内では、大阪大学総合学術博物館所蔵の鉱物標本について、歴史的な背景を含めた調査・整理を実施し、4000点に上る標本およびそのラベルのリスト化と記録を実施した。また、石見銀山資料館においての継続的な調査を実施し、江戸期の冶金に関する本草学資料を発見した。特に石見銀山における研究においては、その成果が産経新聞(平成29年5月19日夕刊)において、1面で取り上げられたことをはじめとし、多数の新聞社やテレビ局において報道がなされた。本研究は、石見銀山資料館および島根県立古代出雲歴史博物館で開催された展覧会「世界遺産登録10周年記念石見銀山展ー銀が世界を変えたー」にて紹介がなされた。また、研究成果を速報として、1報の学術論文として公表した。2017年度は本草学資料(鉱物標本を主とする)における調査について、新聞報道などがなされたことから、社会への成果の還元という点において、本研究の進捗状況は良好であるといえる。1国内の公的機関および個人所蔵家、古美術商、古書店などとも連携し、蒹葭堂自筆の「文人画(南画)」作品、および蒹葭堂旧蔵と伝わる日本・中国・朝鮮他の書画資料に関して、写真撮影を含む悉皆調査を実施した。さらに、国外(大韓民国)に保管されている資料についても調査を実施した。2本草学資料の中でも鉱物分野に注目し、国内外でのフィールドワークを実施した。32018年度は研究成果のアウトリーチを積極的に実施した。大阪大学総合学術博物館第12回特別展「The Mineral World人と鉱物のつむぐ物語」(2018年10月22日12月21日)において、本研究において明らかになってきた江戸期の本草学の中でも特に鉱物に焦点を当てて展示を実施した。この展覧会は新聞などでも告知されるなど大きな反響があり公表を博した。展覧会の内容と研究成果を加えたものは、大阪大学総合学術博物館叢書16「鉱物石への探求がもたらす文明と文化の発展」として公表した。これらの内容として、2017年度に研究成果が産経新聞(平成29年5月19日夕刊)1面で取り上げられ、また多数の新聞社やテレビ局において報道がなされた石見銀山の鉱物資料における研究関連資料については、発見後初めての詳細情報の公表の場となった。また関連の研究における成果(竜骨関連標本)も新聞記事での発表がなされた。この内容に関しては、1編の学術論文として公表した。このように医療用のみならず、冶金やその他の用途においての研究を実施し、新たな江戸本草学研究の可能性を攻究することとなった。2018年度は、国内の公的機関および個人所蔵家、古美術商、古書店だけでなく、国外(大韓民国)に保管されている資料についても検討を実施した。具体的には、蒹葭堂自筆の「文人画(南画)」作品、および蒹葭堂旧蔵と伝わる日本・中国・朝鮮他の書画資料に関して、写真撮影を含む悉皆調査を実施した。さらに2018年度は、研究成果のアウトリーチも積極的に実施した。
低温・高圧下における角閃石の組成変化および微細構造について

津閃石は変成岩や火成岩に普遍的に産する重要な造岩鉱物の一つである。5kbarの合成実験において、カミングトン閃石にCa角閃石やNa角閃石の組成がかなり固溶すること、また1kbarの実験で、カミングトン閃石にそれらの組成があまり固溶しない事を明らかにした。またCaに富むカルク・アルカリ岩などの組成においてカミングトン閃石の安定領域は高圧で固相線より高い温度には存在しないことを確かめた(Nicholls et al.1992)。低い温度条件では低圧・低温でアクチノ閃石が、一方高圧・低温で藍閃石が安定である事が変成岩の研究から知られている。これら二つのNa角閃石とCa角閃石の固溶関係について多くの報告があるが、組成間隙の幅、組成の拡がりがまちまちであり多くの問題が残されている。5kbarの合成実験では比較的温度の高い、700°Cではアクチノ閃石と藍閃石に固溶関係がある事を確かめた。このためアクチノ閃石と藍閃石の固溶関係を明確にするため、さらに低温の400°C、4kbarの合成実験をおこなった。この鉱物組み合せはAmphibole+Chlorite+Orthopyroxene+Plagioclase+Quartzであった。反応は非常に遅く、大きな結晶を合成することは難しかった。2年の研究期間が1年となったが、4kbarのCum-Act-Pl-Qz-H_2O系の相関係を明らかにした。3kbarではカミングトン閃石の安定領域がCa角閃石より拡がる組成領域があり、Ca角閃石はアクチノ閃石に富む普通角閃石であった。3kbar、650°C以上ではNa角閃石はみられなかった。