hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
エロージョンコロージョン/FAC機構の解明と材料劣化モデルの提案

ボイラー水環境における炭素鋼のエロージョンコロージョン/FAC(Flow Accelerated Corrosion)機構を解明するために,新しい腐食試験方法を開発した.機構解明は試験片の質量減量から炭素鋼の全腐食量,皮膜としての鉄量,溶液中への溶出した鉄量に分離することで達成される.その結果,静止状態では全腐食量は時間とともに増加するが,その内訳では皮膜量はそれほど増えず溶出量が増加することが分かった.また,流動によって溶出量が大きく増加した.炭素鋼の劣化モデルはこれらの結果に基づいて提案されたボイラー水環境における炭素鋼のエロージョンコロージョン/FAC(Flow Accelerated Corrosion)機構を解明するために,新しい腐食試験方法を開発した.機構解明は試験片の質量減量から炭素鋼の全腐食量,皮膜としての鉄量,溶液中への溶出した鉄量に分離することで達成される.その結果,静止状態では全腐食量は時間とともに増加するが,その内訳では皮膜量はそれほど増えず溶出量が増加することが分かった.また,流動によって溶出量が大きく増加した.炭素鋼の劣化モデルはこれらの結果に基づいて提案された本研究の目的は,ボイラー水環境(pH9,140°C)で炭素鋼に生じる減肉現象であるエロージョンコロージョン/FACが,流速の高い部位あるいは乱れのある部位に生じる複雑な劣化機構を明らかにすることである,この劣化機構を明らかにするために,研究初年度に一般に行われている実機を想定した流動試験の替わりに,試験液を流動させないバッチ試験装置を設計・製作した.試験環境として,実機環境に近いpH9(アンモニア水で調整,酸素濃度50ppb以下),140°Cの他に,pHおよび温度の影響を求めるために,試験環境をpH7,温度80180°Cの範囲で24時間の静止腐食試験を行った,その結果,pHおよび温度によって腐食量が異なることが分かった.また,24時間の試験によって汎用炭素鋼試験片の腐食量は検出され,試験表面に酸化皮膜が形成されていることを確認した.静止試験では試験片の質量減少量は100°Cで最大となり,実機の減肉が大きい140°Cとは異なる結果となった.酸化皮膜を除去した後の炭素鋼試験片の総減量および酸化皮膜の質量を測定することにより,酸化皮膜の形成量と溶解・破壊量の内訳を求めることができた.その結果,140°Cの環境で総減量は最大となり,静止試験では,実機の流動環境で生じる減肉現象に基本的に類似していることが分かった.本申請設備のレーザーラマン分光装置による皮膜の特定は,装置組立・セッティング中であることもあり,正確には求められていないが,酸化皮膜がマグネタイトであることを示唆する結果を得た.酸化皮膜の機械的性質については,まだ充分な試験データが得られていない状態であるが,マグネタイト形成状態が試験時間によって異なることを見出し,酸化皮膜の生長挙動がエロージョンコロージョン/FACの減肉現象解明の糸口となることを示唆する結果となった.本試験内容の一部を腐食防食協会主催の第55回材料と環境討論会で発表した.本研究の目的は,ボイラー水環境(pH 9, 140°C)で炭素鋼に生じる減肉現象であるエロージョンコロージョン/FACが,流速の高い部位あるいは乱れのある部位に生じる複雑な劣化機構を明らかにすることである.研究の初年度に静止環境における腐食の基礎実験を行い,次年度に流動環境を再現できる試験装置を組み立て,試験を行った.試験環境として,実機環境に近いpH 9(アンモニア水で調整,酸素濃度20 ppb以下)および比較としてpH 7,試験温度として100, 120, 140°C,流体の流速0.6, 1.2および2.4m/sの範囲で24時間および長時間(96時間)の流動腐食試験を行った.24時間の試験結果では,皮膜の形成量pHおよび温度によって腐食量が異なることが分かった.また,24時間の試験によって汎用炭素鋼試験片の腐食量は検出され,試験表面に酸化皮膜が形成されていることを確認した.静止試験では試験片の質量減少量は100°Cで最大となり,実機の減肉が大きい140°Cとは異なる結果となった.酸化皮膜を除去した後の炭素鋼試験片の総減量および酸化皮膜の質量を測定することにより,酸化皮膜の形成量と溶解・破壊量の内訳を求めることができた.その結果,140°Cの環境で総減量は最大となり,静止試験では,実機の流動環境で生じる減肉現象に基本的に類似していることが分かった.本申請設備のレーザーラマン分光装置による皮膜の特定は,装置組立・セッティング中であることもあり,正確には求められていないが,酸化皮膜がマグネタイトであることを示唆する結果を得た.酸化皮膜の機械的性質については,まだ充分な試験データが得られていない状態であるが,マグネタイト形成状態が試験時間によって異なることを見出し,酸化皮膜の生長挙動がエロージョンコロージョン/FACの減肉現象解明の糸口となることを示唆する結果となった.

本試験内容の一部を腐食防食協会主催の第55回材料と環境討論会で発表した.本研究の目的は,エロージョンコロージョン/FACがいずれも,流速の高い部位あるいは乱れが生じている部位に生じる複雑な減肉現象であること,減肉の加速が炭素鋼表面に形成される皮膜の機械的な破壊あるいは溶解によって生じることは分かっているが,両者の間で明確な区別が付かない複合現象であると捉え,独特な手法により現場で生じる減肉現象特有の鱗片状模様を再現し,減肉現象の詳細を解明することを目的とする.初年度,次年度において,減肉現象を再現できる装置を組み,部分的に鱗片状模様を再現することができた.しかし,皮膜の性質については充分な検討にまで至らなかった.そこで,この減肉現象が皮膜の機械的性質,多孔性,溶解性が流動条件や環境条件によって異なるためと考え,全く異なる流動条件で減肉を再現するとともに,これらの諸性質を明らかにすることとした.新たな流動条件を得るための試験装置を組み立てた.バッチ式の静止試験容器内にマグネットを埋め込んだローターを外部のマグネットで回転させる.ローターに取り付けられた試験片が回転することで,高圧容器内溶液に流動を与えることができる.回転数800rpmで試験片の外周の速度は約2.3m/sとなる.用いた材料は汎用炭素鋼SS400と現場で実積のあるSCM3材料である.試験温度は140°C,試験溶液は仕込み時でpH9,溶存酸素10ppb以下のアンモニア調整水である.その結果,試験片の全腐食量,皮膜量に2つの材料の間で差が見られた.回転数の増加によって皮膜量はあまり変わらず,全腐食のみが増加したことから,流動の影響は皮膜を通しての金属地の溶解に現れることが分かった.皮膜の表面観察では,両材料表面に形成される皮膜の性質に違いが見られた.一方,レーザラマン分析では皮膜の成分に違いが見られず,緻密さが異なることによる金属地の溶解の差であることが示唆された.皮膜厚さは12μm程度であったため,機械的性質は求められなかった.
青枯病菌と繊維状ファージの相互作用機構解析：バイオコントロールへの利用

当初の「研究の目的」、「研究実施計画」に従い、以下の4つの研究課題にっいて研究を行い成果を得た。(1)繊維状ファージφRSM感染によって引き起こされる宿主菌病原性喪失の分子基盤の確立:φRSMのゲノムにコードされたリプレッサー遺伝子ORF15によって、宿主病原性遺伝子が抑制されることを示し、さらにORFI5とその制御領域には系統的に2種のタイプがあることを明らかにした(論文発表)。(2)新規小型セリンレコンビナーゼによる繊維状ファージφRSMの宿主ゲノム組み込み機構の解明:φRSM1がコードする新規小型セリンレコンビナーゼ遺伝子ORF14の発現ベクターへのクローニングに成功し、invitr。での反応系において、組換え基質DNA配列、必須ヌクレオチド部位、酵素ヌクレオチド相互作用の詳細な解析を行っている(論文準備中)。(3)φRSM感染菌がもたらす植物病害抵抗性増強効果(ワクチン効果)の分子基盤の確立:φRSM感染によって非病原化した細菌の接種により、植物の防御遺伝子発現を誘導できることを示した。(4)φRSM感染菌/青枯病ワクチンを例としての植物病コントロール用ファージワクチンの検討・探索:(抄録なし)当初の「研究の目的」、「研究実施計画」に従い、以下の4つの研究課題にっいて研究を行い成果を得た。(4)φRSM感染菌/青枯病ワクチンを例としての植物病コントロール用ファージワクチンの検討・探索:(抄録なし)
キセノン-129NMR細孔分析法によるナノ空間の動的構造の研究

本研究計画では、集積型金属錯体や有機ゼオライト、水-疎水性有機溶媒-両親媒性界面活性剤の3成分系において生成するマイクロエマルジョンに代表される動的ナノ空間の基礎的性質を明らかにするとともに、それらが関わる新規な物理化学的特性や機能の発見を目指して、主としてキセノン-129NMR分光法を用いて研究を行った。まず、比較的剛直な細孔をもつ無機ゼオライトや活性炭素繊維(ACF)について、^<129>Xeや^<13>C核をプローブとするNMR分光法を用いてキセノンや二酸化炭素などの気体分子の吸着過程を追跡し、ナノ細孔内における気体分子の吸着構造や分子間相互作用に関する基礎データを取得した。次に、気体吸蔵能を有する配位高分子錯体[M_2(O_2CPh)_4(pyz)】_n(M=Cu, Rh)について、吸着等温線測定や^<129>XeNMR細孔分析法を用いたキセノンの吸着過程に関する実験研究を展開した。その結果、キセノンが二量体を形成しながら吸着が進むことを突き止め、キセノン吸着挙動をナノ細孔構造の動的揺らぎの観点から議論することができた。さらに、非イオン界面活性剤ペンタエチレングリコールモノドデシルエーテル/重水/デカンの三成分系において、マイクロエマルジョン内のデカン相に溶存したキセノンの化学シフト値の温度依存性に関する実験研究を展開し、^<129>Xe化学シフト値がマイクロエマルジョンの動的平均構造を反映することを明らかにした。以上のように、平成16年度から平成18年度にわたる本研究計画によって当初の目的を達成したばかりでなく、本研究を通じて新たに確立した^<129>XeNMR細孔分析法による「マイクロエマルジョンのサイズ決定法」や「細孔物質におけるキセノン吸着構造と分子間相互作用の新しい評価法」等、新しい成果を得ており、^<129>XeNMR細孔分析法の今後の新展開が期待される。温度や圧力などの外部刺激によってその構造や物理的特性が変化する動的ナノ空間の物性の物理化学的研究のためには、その局所構造やダイナミクスに敏感な測定手法が要求される。本研究では細孔構造や流体の局所密度に敏感なキセノン129NMR法を用いて、動的ナノ空間を系統的に攻究することを目的とする。平成16年度は、比較的剛直な細孔をもつ代表的な各種ゼオライトやトリス(o-フェニレンジオキシ)シクロトリフォスファゼン(TPP)について、高圧条件化でのキセノン吸着特性や吸着構造を高圧^<129>Xe NMRによって詳細に調べた。これらの結果を3報の論文にまとめ、すでに海外の専門誌に掲載されている。また、動的なナノ空間を有することが期待できる集積型配位高分子金属錯体について、高圧条件化でのキセノン吸着等温線と^<129>Xe NMRの予備的な測定を開始した。一方、非イオン界面活性剤ペンタエチレングリコールモノドデシルエーテル(CH_3(CH_2)_<10>CH_2(OCH_2CH_2)_5OH,C_<12>E_5)/D_2O/decane三成分系では、室温近傍でoil-in-waterのマイクロエマルジョンを形成する。マイクロエマルジョンの大きさは、温度や組成によって変化し、それらがマイクロエマルジョンの物性に大きく影響することが知られている。本研究では、マイクロエマルジョンに溶存させたキセノン核の化学シフト値が、エマルジョンの直径と良い相関を示すことを見出した。

キセノンNMRによるマイクロエマルジョンのサイズの同定法を確立するために、エマルジョンサイズとキセノン化学シフト値との関係について系統立った研究を行うことが急務である。本研究では細孔構造や流体の局所密度に敏感なキセノン^<129>NMR法を用いて、動的ナノ空間を系統的に攻究することを目的とする。疎水性の強い集積型金属錯体やマイクロエマルジョンのナノ空間に吸着したキセノン分子の挙動は、代表的なゼオライトであるアルミノケイ酸塩に吸着した場合と異なることが予想される。そこで、平成17年度は代表的な疎水性ナノ細孔を有する活性炭素繊維(ACF)へのキセノン分子の吸着挙動とその局所構造を高圧^<129>Xe NMRと磁気浮遊型天秤によって調べた。その結果、ACFの疎水的な分子間相互作用が作り出す深い吸着ポテンシャル場によって、非常に低圧から吸着が進むこと、ACFのナノ空間により、吸着キセノン分子周りの配位数がバルクに比べ減ることがキセノンNMRの結果から明らかとなった。これらの結果をまとめて、日本化学会欧文誌Bulletin of the Chemical Society of Japan (BCSJ)に発表した。また、気体吸蔵能を有する集積型金属錯体[M_2(O_2CPh)_4(pyz)]_n(M=Cu,Rh)、[Zn_2(4,4'-bpy)_3(NO_3)_4]、[Cd_2(azpy)_3(NO_3)_4]について、高圧条件下におけるキセノンガスの吸着特性と吸着構造を磁気浮遊型天秤および高圧^<129>Xe NMRによって調べたところ、[Zn_2(4,4'-bpy)_3(NO_3)_4]の1次元ナノチャンネル内でキセノンが二量体構造を形成しながら吸着されることがわかった。以上の結果をまとめて学術論文誌への投稿準備を進めている。さらに、C_<12>E_5、デカン、水の3成分系O/Wマイクロエマルジョンについて、平成17年度は、分子の空間対称性に敏感な^2H NMRを併用し、マイクロエマルジョン生成にかかる溶液構造の変化を追跡した。この結果を、国内外の関連する学会・討論会で発表するとともに、前年度の研究成果とあわせて投稿論文を準備中である。本研究では細孔構造や流体の局所密度に敏感なキセノン-129NMR法を用いて、動的ナノ空間を系統的に攻究することを目的とする。平成18年度は、昨年度から研究を継続している気体吸蔵能を有する集積型金属錯体[M_2(O_2CPh)_4(pyz)]_n(M=Cu,Rh)について、細孔構造と吸着キセノンどうしの相互作用を主に^<129>Xe化学シフト値の圧力及び温度変化によって調べた。その結果、^<129>Xe化学シフトテンソルの温度依存性からキセノンが二量体を形成しながら吸着が進むことを突き止めた。これらの成果を、アメリカ化学会の物理化学専門雑誌であるJ.Phys.Chem.Cへ発表した。一方、C12E5、デカン、水の3成分系からなるO/Wマイクロエマルジョンのサイズと^<129>Xe化学シフト値の相関について、マイクロエマルジョンを構成するC12E5とデカンの局所構造やキセノンとの分子間相互作用の立場から考察を加えながら、溶存キセノンの化学シフト値を化学交換モデルで解析するとともに、X線小角散乱実験の結果とも合わせ、キセノンNMRがO/Wマイクロエマルジョンに対する新しいサイズ決定法と成り得ることを明らかにした。この結果を論文にまとめ、エルゼビア社が発行する物理化学速報誌Chemical PhysicsLettersに投稿中である。
任意海底形状における砕波変形の内部特性の解明

本年度は、海底の影響を強く受ける浅海域での砕波変形に対して、室内実験と数値解析により、その内部特性の解明を試みた。室内実験においては、一様斜面上での砕波変形はもとより、水深が急激に変化する潜堤上の砕波変形も対象に実験を行った。一様斜面上の砕波では見られない潜堤上砕波に特有な砕波形態の分類を行うために、砕波指標を整理するとともに、レーザー流速計および可視化手法を用いた内部特性の計測結果より、渦度・歪み度の空間分布と砕波形態との関連を示した。今後は、より複雑な海底形状での波浪変形解析を行い、計算手法の適用範囲や計算精度のより詳細な検討を行って行くとともに、砕波後の気泡混入の影響を調べるために、VOF法(Volume of Fluid)などの考え方を取り入れた数値解析手法を開発し、砕波時の内部特性を定量的に解明してゆきたい。
遺伝子検査の社会的要請に応じた簡便な遺伝子変異スクリーニング法の開発と普及

我が国においては、既に多くの医師が遺伝子検査を臨床検査の一つとして捉えるようになっているが、コストが高く特殊な設備を持つ施設でなければ実施できないという理由で現実には普及していない。本研究ではCHIPS法による簡便かつ安価な遺伝子診断システムを構築し、60疾患(73遺伝子)に関して迅速遺伝子診断を提供できることを実証した。今後は本システムを用いた遺伝子検査の普及が期待される。本年度はCEL nuclease mediated heteroduplex incision with polyacrylamidegelelectrophoresis and silver staining (CHIPS)法による遺伝子診断系をさらに拡充した。比較的頻度が高く遺伝子検査が有用であると思われる疾患を抽出し,PCRプライマー設計・合成,CHIPS条件設定,実際の臨床症例の遺伝子解析を随時行った。特に、スティックラー症候群(責任遺伝子COL2A1,54エクソン)や血管型エーラス・ダンロス症候群(責任遺伝子COL3A1,51エクソン)といった責任遺伝子が巨大であるコラーゲン分子異常症に関してもCHIPS法による迅速遺伝子診断が可能であったことは、本法の有用性と簡便性を証明している。CHIPS法による診断系が確立された単一遺伝子病は、本年度中に50疾患,70遺伝子を越えた。これは一施設で可能な遺伝子検査としては国内最多レベルであると自負する。本年度は,CHIPS法の普及のため、2011年7月16-17日、および2011年9月17-18日の2回、手技に関するワークショップを開催した。各会5名程度の参加があり、CHIPS法による遺伝子検査の実際を体験してもらい好評を博した。また、備考に記したWebサイトを立ち上げ、拡大しているCHIPS法による遺伝子解析データーをインターネット上に公開した。このサイトは現在も更新中である。さらに、CHIPS法による遺伝子検査の認知・普及のため、結節性硬化症をテストとして他施設からの検体受付を開始した。CHIPS法の実用化には問題なく、現在すでに臨床診断技術として使用している。結節性硬化症をテストとして他施設からの検体受け入れが始まっており、また本法の普及のためのワークショップの開催、Webサイトの立ち上げが完了している。24年度が最終年度であるため、記入しない。CHIPS法を中心とする遺伝子検査技術を普及するためにWebページの充実、ワークショップの開催を計画する。また、他施設からの希望があればPCRプライマーの提供を行う。本法の普及、認知により、最終的には日本国内に複数の遺伝子検査センターが設置され、遺伝子検査がそれを必要とする患者およびその家族に提供されるよう努める。
更新世/完新世境界付近における沖積低地の地形発達と堆積環境の変化

本研究は,第四紀末期の顕著な環境変化に伴って形成・発達してきた沖積低地の,とくに,更新世/完新世境界付近,すなわち約1万年前頃における地形形成と堆積環境の変化を,この時期の環境変化との関係のもとに解明しようとするものである.本研究では,まず,濃尾平野におけるボーリング資料を詳しく検討することにより,同平野における沖積層下部(濃尾層)の分布状態および層相の特徴把握を行い,同層とそれを覆う沖積層上部(南陽層)との関係,また,南陽層下部の層相変化について検討した.その結果,現在の濃尾平野臨海部一帯では,沖積層下部層をおおう堆積物が地点によって異なり,これらの堆積物の層相の違いは,当時の地形や堆積環境を反映していることが明らかになった.すなわち,砂層が厚く堆積している部分はデルタの前置層,カギ礁の発達する部分は潮間帯の干潟の部分,腐植質泥層の部分は背後の後背湿地の部分に相当し,カギ礁が厚く発達していることなどから,海進の過程でこれらの状態が比較的長い間継続し,堆積物の供給と海水準の上昇とがつりあってデルタの位置が余り変化せずに堆積していたと考えられる.一方,津軽平野のデルタ地域では,下部砂層の層相に顕著な地域差はみられないものの下部砂層相当層の厚さは薄く,下部砂層直上に約9000年前の年代を示す泥炭層が発達していることから,更新世/完新世境界付近当時の地形および堆積環境は,全体として氾濫原の環境であったことが推定される.また,網走川低地においても津軽平野と同様の層相変化が認められ,更新世/完新世境界付近においては氾濫原的な地形・堆積環境であったことが推定された.本研究は,第四紀末期の顕著な環境変化に伴って形成・発達してきた沖積低地の,とくに,更新世/完新世境界付近,すなわち約1万年前頃における地形形成と堆積環境の変化を,この時期の環境変化との関係のもとに解明しようとするものである.本研究では,まず,濃尾平野におけるボーリング資料を詳しく検討することにより,同平野における沖積層下部(濃尾層)の分布状態および層相の特徴把握を行い,同層とそれを覆う沖積層上部(南陽層)との関係,また,南陽層下部の層相変化について検討した.その結果,現在の濃尾平野臨海部一帯では,沖積層下部層をおおう堆積物が地点によって異なり,これらの堆積物の層相の違いは,当時の地形や堆積環境を反映していることが明らかになった.すなわち,砂層が厚く堆積している部分はデルタの前置層,カギ礁の発達する部分は潮間帯の干潟の部分,腐植質泥層の部分は背後の後背湿地の部分に相当し,カギ礁が厚く発達していることなどから,海進の過程でこれらの状態が比較的長い間継続し,堆積物の供給と海水準の上昇とがつりあってデルタの位置が余り変化せずに堆積していたと考えられる.一方,津軽平野のデルタ地域では,下部砂層の層相に顕著な地域差はみられないものの下部砂層相当層の厚さは薄く,下部砂層直上に約9000年前の年代を示す泥炭層が発達していることから,更新世/完新世境界付近当時の地形および堆積環境は,全体として氾濫原の環境であったことが推定される.また,網走川低地においても津軽平野と同様の層相変化が認められ,更新世/完新世境界付近においては氾濫原的な地形・堆積環境であったことが推定された.本研究は,第四紀末期の顕著な環境変化に伴って形成・発達してきた沖積低地の,とくに更新世/完新世境界付近,すなわち約1万年前頃における地形形成と堆積環境の変化を,海水準変動などのこの時期の環境変化との関係のもとに解明しようとするものである.この時期の沖積低地における古環境,地形変化については,これまで断片的な報告があるものの,体系だった研究成果はまだ得られていない.本研究では,まず,従来の研究成果にもとづいて,更新世/完新世境界付近の地形変化および環境変化についての情報を整理・検討した.その結果,わが国では,池田(1964)によって東海道沿岸の沖積層中に約1万年前に堆積したと考えられる粗粒堆積物が比較的共通してみられることが明らかにされて以来,いくつかの沖積低地においてこの時期に形成されたと考えられる砂層が見られることが報告されている.とくに遠藤ほか(1983)では東京下町低地におけるこの堆積物をHBGとよび,さらに,桜川低地において,それらの上流側および下流側への連続性についての検討がおこなわれている.濃尾平野でも,木曽川デルタの沖積層を詳しく検討した結果,沖積層上部と下部との境界に谷地形が認められ,砂層が堆積していることが明らかになった.このように,わが国では,沖積層中にはさまれる砂層や谷地形がこの時期を特徴づける堆積物としていくつかの低地において確認されている.さらに,この砂層あるいは谷地形の示す不整合を境として,沖積層上部と下部とではその正確がかなり異なる.これは,国内ばかりでなく,ガンジスデルタ,チャオプラヤデルタ,長江デルタなどにおいても確認され,軟弱な完新世の堆積物に対して,約11.2万年前の年代を示す下位の堆積物はかなり固く,また,ガンジスデルタでは黄褐色を呈している.このような堆積物の違いが何に由来するかについて,目下,石狩平野ほかの沖積層を詳しく分析・検討する作業を進めている.

本研究は,第四紀末期の顕著な環境変化に伴って形成・発達してきた沖積低地の,とくに,更新世/完新世境界付近,すなわち約1万年前頃における地形形成と堆積環境の変化を,海水準変動などのこの時期の環境変化との関係のもとに解明しようとするものである.本年度では,とくに,濃尾平野におけるボーリング資料を詳しく検討することにより,同平野における沖積層下部(濃尾層)の分布状態および層相の特徴把握を行うとともに,同層とそれを覆う沖積層上部(南陽層)との関係,また,南陽層下部の層相変化について検討した.その結果,すでに古川(1972)によって,木曽川下流部の立田村付近において,地表下約32m付近にカキ礁が存在することが報告されているが,同論文において報告された地点の周辺にも同様のカキ殻層や貝化石を多く含む層が存在し,その周辺一帯においてもカキ礁の形成されやすい環境が広がっていたことが明らかになった.さらに,濃尾層をおおう南陽層下部の層相変化にもとづいて堆積環境の変化を推定すると,濃尾層の堆積後に一時的な海水準の低下があり,不整合が形成された可能性が大きく,また,濃尾層を覆う南陽層下部が一気に海成層へと変化するのではなく,海成→汽水成→海成あるいは汽水成→淡水成→海(汽)水成へというように変化する地点があることが明らかになり,これらが,当時のデルタにおける位置の違いを反映したものであること,全体として,濃尾層の堆積以後,若干の海退とその後の海進,一時的な海水準上昇速度の鈍化,急激な海水準上昇があったことが推定された.これらの変化は,アレレ-ド,ヤンガー・ドリヤスといった更新世最末期の環境変化とのかかわりを示唆しており,また,松島(1987),遠藤ほか(1991)などによって示される完新世初期の海水準変動などと調和しているほか,濃尾平野におけるカキ礁の形成,泥炭層の発達と関係を持っていることが推定された.本研究は,第四紀末期の顕著な環境変化に伴って形成・発達してきた沖積低地の,とくに,更新世/完新世境界付近,すなわち約1万年前頃における地形形成と堆積環境の変化を,この時期の環境変化との関係のもとに解明しようとするものである.本年度では,濃尾平野におけるボーリング資料を詳しい検討結果に基づいてその特質を明らかにするとともに,他地域との比較検討をおこなった.その結果,現在の濃尾平野臨海部一帯では,沖積層下部層をおおう堆積物が地点によって異なることが明らかになり,これらの堆積物の層相の違いは,当時の地形や堆積環境を反映していることが明らかになった.すなわち,砂層が厚く堆積している部分はデルタの前置層,カキ礁の発達する部分は潮間帯の干潟の部分,腐植質泥層の部分は背後の後背湿地の部分に相当し,カキ礁が厚く発達していることなどから,海進の過程でこれらの状態が比較的長い間継続し,堆積物の供給と海水準の上昇とがつりあってデルタの位置が余り変化せず累重的に堆積していたと考えられる.一方,津軽平野のデルタ地域では,下部砂層の層相に顕著な地域差はみられないものの下部砂層相当層の厚さは薄く,下部砂層直上に約9000年前の年代を示す泥炭層が発達していることから,更新世/完新世境界付近当時の地形および堆積環境は,i全体として氾濫原の環境であったことが推定される.また,網走川低地においても津軽平野と同様の層相変化が認められ,更新世/完新世境界付近においては氾濫原的な地形・堆積環境であったことが推定された.
造血幹細胞における包括的転写調節分子SATB1の機能解析

遺伝子発現を包括的に調節するクロマチン構造制御蛋白Special AT-rich sequence binding protein-1(SATB1)の造血幹細胞における機能を解析した。前年度までの血液細胞特異的SATB1欠損マウスの解析結果を踏まえ、本年度はSATB1レポーターマウスを用いて、成獣骨髄の造血幹細胞分画をSATB1の発現量を指標に細分化し、詳細な機能解析を行うことを試みた。造血幹細胞分画はSATB1陰性陽性の不均一な集団であった。SATB1陰性とSATB1陽性分画をソーティングし、移植実験を行った結果、SATB1陽性造血幹細胞はSATB1陰性に比べて高いリンパ球産生能力と生着・造血再構築能力を示した。興味深いことに、2次移植を行った結果では同等の造血・免疫系の再構築が得られた。このことから、SATB1陰性とSATB1陽性の造血幹細胞は、長期的な自己複製の観点からは少なくとも部分的に相互転換することが示唆された。さらに造血幹細胞を、SATB1の発現量を指標に5つの分画に分けてソーティングし、単一細胞の移植実験を行った。SATB1の発現量が最も低い分画の造血幹細胞は、生着能力も低く、かつリンパ球をほとんど産生できなかった。一方、SATB1の発現量に伴い、造血幹細胞の生着能力は上昇し、リンパ球の産生能力も上昇した。興味深いことに、長期的な造血再構築が得られたレシピエントマウスの骨髄造血幹細胞分画を解析した結果、移植した造血幹細胞のSATB1の発現量をある程度反映するものの、全体として多様なSATB1の発現量を呈する造血幹細胞集団が再構築されていた。以上の結果を総括すると、造血幹細胞においてSATB1は、自己複製能力とともにリンパ球産生能力を担保していること、その一方で造血幹細胞のSATB1発現量は自己複製過程において変容することが明らかとなった。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。クロマチン構造を調節し、遺伝子発現を包括的に調節する蛋白質Special AT-rich sequence binding protein-1(SATB1)の造血幹細胞における機能を解析した。まず、血液細胞特異的にSATB1を欠損するSATB1ノックアウトマウスを2系統作成し解析を行ったところ、どちらの系統においても造血幹細胞数が減少しており、またそれらのリンパ球への分化能力が顕著に障害されていた。移植実験を行った結果では、SATB1欠損造血幹細胞の造血再構築能力は低下しており、移植された宿主内での自己複製能力の低下が示唆された。つぎにSatb1の遺伝子座に蛍光色素蛋白Tomatoをコードする遺伝子のノックインを行い、SATB1の発現を生体内でモニタリングできるマウスの系統を作製した。このマウスは少なくとも1年以上は野生型同胞マウスと同様に成長・発育し、生殖能力も低下しておらず、造血・免疫系にも大きな異常を認めなかった。このマウスを用いて、成獣骨髄の造血幹細胞分画の解析を行ったところ、造血幹細胞分画はSATB1陰性陽性の不均一な集団であることが分かった。SATB1陰性とSATB1陽性分画をソーティングし、in vitroでの機能解析を行ったところ、後者は高いリンパ球系への分化能力を持つ一方、赤芽球系への分化能力は著減していた。RNA-sequenceによって発現遺伝子の包括的な比較を行った結果でも、SATB1陽性分画において、リンパ球分化関連遺伝子の高発現が確認された。移植実験を行った結果では、SATB1陽性造血幹細胞は高いリンパ球産生能力と同時に高い生着・造血再構築能力を示した。このことからSATB1陽性造血幹細胞は、真性のリンパ球分化指向性造血幹細胞であることが示された。以上の結果から、SATB1が造血幹細胞の正常な機能に必須であることが明らかとなった。本研究計画では平成28年度の計画として、まずSATB1の血液系特異的なノックアウトマウスを作製し、造血幹細胞の機能解析を行う計画を立てた。検討は順調に進み、Tie2-cre, Vav-creの2系統のマウスでコンディショナルノックアウトマウスが作製でき、それぞれの系で造血幹細胞の機能解析まで進めることが出来た。また本年度のもう一つの課題としてSATB1の発現を生体内でモニタリングできる実験系を樹立し、造血幹細胞からの分化過程におけるSATB1の発現変化を生理的な状態で評価するという目標を立てた。この目標に関しては、Satb1の遺伝子座に蛍光色素蛋白Tomatoをコードする遺伝子をノックイン下レポーたマウスの作製に成功し、そのマウスを用いて極めて純度の高い造血幹細胞分画をSATB1の発現量に基づいて細分化し、機能解析を行うことが出来た。以上の状況から、本研究は当初の計画通りに研究が進んでいると考える。血液細胞特異的にSATB1を欠損するマウスを、Tie2-Cre, Vav-Cre, Mx1-Creとの交配によって3系統樹立し、それらの成獣骨髄中の造血幹細胞の解析を行ったところ、すべての系統において造血幹細胞数が減少しており、かつ造血幹細胞のリンパ球への分化能力が顕著に障害されていた。

移植実験の結果では、SATB1欠損造血幹細胞の造血再構築能力は低下しており、再構築された造血・免疫系はリンパ球が少なく、顆粒球造血への偏倚が観察された。次にSATB1レポーターマウスを用いて、成獣骨髄の造血幹細胞分画の解析を行った。造血幹細胞分画はSATB1陰性陽性の不均一な集団であり、SATB1陰性とSATB1陽性分画をソーティングし、in vitroでの機能解析を行ったところ、後者は高いリンパ球系への分化能力を持つ一方、赤芽球系への分化能力は著減していた。移植実験の結果では、SATB1陽性造血幹細胞はSATB1陰性に比べて高いリンパ球産生能力と生着・造血再構築能力を示した。興味深いことに、2次移植を行った結果では元々のSATB1陰性とSATB1陽性造血幹細胞から同等の造血・免疫系の再構築が得られた。このことから、SATB1陰性とSATB1陽性の造血幹細胞は、長期的な自己複製の観点からは少なくとも部分的には相互転換することが示唆された。さらに単一の造血幹細胞を用いた移植実験においても、造血幹細胞のSATB1発現量の変動が観察された。以上の結果から、SATB1は造血幹細胞の自己複製とリンパ球系への分化能において重要な役割を果たしているとともに、造血幹細胞の質的なゆらぎをも制御している可能性が示唆された。本研究の平成28・29年度の計画として、SATB1の血液系特異的なノックアウトマウスを作製し、造血幹細胞の機能解析を行う目標を立てていた。検討は順調に進み、Tie2-cre, Vav-cre, Mx1-Creの3系統のマウスでコンディショナルノックアウトマウスが作製でき、それぞれの系で移植実験を含めた造血幹細胞の機能解析まで進めることが出来た。またもう一つの計画としてSATB1の発現を生体内でモニタリングできる実験系を樹立し、造血幹細胞からの分化過程におけるSATB1の発現変化を生理的な状態で評価するという目標を立てていた。この目標においても、成獣マウス骨髄の造血幹細胞分画をSATB1の発現量に基づいて細分化し、機能解析を行うことができ、さらには単細胞の移植実験結果も得ることができた。以上の状況から、本研究は当初の計画通りに研究が進んでいると考える。遺伝子発現を包括的に調節するクロマチン構造制御蛋白Special AT-rich sequence binding protein-1(SATB1)の造血幹細胞における機能を解析した。前年度までの血液細胞特異的SATB1欠損マウスの解析結果を踏まえ、本年度はSATB1レポーターマウスを用いて、成獣骨髄の造血幹細胞分画をSATB1の発現量を指標に細分化し、詳細な機能解析を行うことを試みた。造血幹細胞分画はSATB1陰性陽性の不均一な集団であった。SATB1陰性とSATB1陽性分画をソーティングし、移植実験を行った結果、SATB1陽性造血幹細胞はSATB1陰性に比べて高いリンパ球産生能力と生着・造血再構築能力を示した。興味深いことに、2次移植を行った結果では同等の造血・免疫系の再構築が得られた。
AML1点突然変異体による骨髄異形成症候群発症の病態解析

野生型AML1の抑制型変異体であるAML1C端欠失変異体(AML1dC)の機能解析を行った。その結果以下の二点を見出した。(1)AML1dCは造血幹/前駆細胞(HSPC)の増殖活性を促進することで前白血病状態を形成する。(2)HSPCのDNA修復能を低下させることで、付加的遺伝子変異の発生を促す。これらの機序によりAML1点突然変異は、骨髄異形成症候群の発症および、それに引き続く急性骨髄性白血病への進展を導くと考えられた。基盤C野生型AML1の抑制型変異体であるAML1C端欠失変異体(AML1dC)の機能解析を行った。骨髄異形成症候群(MDS)の発症におけるAML1点突然変異の役割を明らかにすることを目的として、AML1C端欠失変異体(AML1dC)よる造血幹細胞の増殖機構を解析した。その結果、AML1dCを導入したマウス造血幹細胞は、サイトカイン存在下で6ヶ月以上培養可能であることが明らかになった。AML1dC導入造血幹細胞の生存および増殖活性の上昇にはSTAT5の活性化が関与していることが研究代表者らのこれまでの研究で分かっていたことから、それ以外の細胞内シグナル伝達分子の活性化状態を検討した。その結果、AML1dC導入はトロンボポエチンの刺激によって、ERK1/2やSTAT3を活性化する事はなく、STAT5を特異的に活性化することが分かった。現在は、AML1dC導入マウス造血幹細胞を用いた骨髄移植実験を行い、AML1dCが造血幹細胞の分化に及ぼす影響や白血病発症を引き起こすかどうかを検討している。さらに、AML1dC導入造血幹細胞を用いてMDSと急性骨髄性白血病発症(AML)につながる協調遺伝子の探索を行っている。MDSおよびAML発症においてAML1変異と強調的に働く遺伝子としては、これまでにEVI1が報告されている。MDSの発症には多様なメカニズムが関わっていることが知られており、さらに新しい協調遺伝子を同定する事は、新規の分子標的療法につながる可能性があり非常に意義深いものであると考えられる。骨髄異形成症候群(MDS)の発症におけるAML1点突然変異の役割を明らかにすることを目的として、AMLIC端欠失変異体(AML1dC)が多能性造血幹細胞の運命決定に及ぼす影響を検討した。その結果、マウスES細胞を造血細胞へと分化させるOP9ストローマ共培養系において、Tet-offシステムでAML1dCの発現を誘導したマウスES細胞は、コントロールES細胞と比較して骨髄球系(Mac1陽性)への分化傾向が強いことがわかった。さらに、AML1dCの発現誘導は、赤芽球系(Ter119陽性)細胞の出現を抑制した。このことより、AML1dCは造血幹細胞から骨髄単球系細胞への分化を促進し、赤芽球系細胞への分化を抑制すると考えられた。また、成体マウス骨髄単核球にAML1dCを導入すると、CD34陽性Mac1陽性の骨髄球系前駆細胞が増殖し、60日以上にわたり培養可能であることがわかった。以上のことから、AML1dCは造血幹細胞から骨髄球系前駆細胞への運命決定を誘導し、MDS発症の素地を作ると考えられた。過去の報告からAML1変異は単独では急性骨髄性白血病(AML)を起こさないことが分かっている。AMLの発症には多段階の遺伝子変異が必要であると考えられていることから、つぎにAML1変異導入細胞のDNA修復能を検討した。その結果、AML1dC導入32D細胞では、紫外線やガンマ線によるDNA損傷に対する修復能が低下していることがわかった。この結果より、AML1変異体はDNA損傷修復能を低下させることで、MDSからAMLへの移行に必要な遺伝子変異の獲得を促す可能性が考えられた。今後はAML1およびAML1変異体のDNA修復における具体的な役割を明確にしていく予定である。本研究はMDSからAMLへの移行におけるAML1変異体の作用を明らかにすることを目的としており、臨床応用の観点からも重要性の高いものである。本研究は、AML1点突然変異がMDS/AML (MDSと、MDSから病型移行したAML)を引き起こすメカニズムを明らかにすることを目的としている。これまでの研究結果からAML1変異体導入細胞は、紫外線やガンマ線等によるDNA損傷に対する修復能が低下していることがわかった。そこで、AML1変異体による、DNA損傷修復経路にかかわる分子の遺伝子発現変化をPCRアレイ法によって網羅的に解析した。その結果、AML1dC (AML1のC端欠失変異体)導入32D細胞ではDNAストレス応答分子であるGadd45aの発現が対照細胞と比較して低下していることが分かった。マウス造血幹/前駆細胞(LSK細胞)ヘレトロウイルスによってAML1dCを導入すると、Gadd45aの発現量がMock導入LSK細胞と比較して約1/2まで低下することが分かった。

また、AML1のN端側の点変異を含むD171N変異体をLSK細胞へ導入しても、Gadd45aの発現は同様に低下した。AML1dC導入LSK細胞では、32D-AML1dCと同様に紫外線やガンマ線などによるDNA損傷に対する修復能が低下していることがわかった。AML1によるGadd45aの調節機構の解析から、AML1は、Gadd45aのイントロン3に直接結合することによって、Gadd45aの発現を転写レベルで調節していることがわかった。このイントロン3はGadd45aの調節を担う主たる分子であるp53が結合する部位を含んでいる。レポーターアッセイの結果、AML1とp53がGadd45aの転写を協調的に活性化することが分かった。Gadd45 aはDNA損傷修復にかかわる分子であることから、AML1変異体はGadd45aの発現を抑制することによって、白血病発症へと導く付加的遺伝子変異を惹起する可能性が考えられた。この内容について現在論文投稿を行い、改訂中である。基盤C
ホルマリン固定臓器からの薬毒物のスクリーニング法の開発

ブタ肝臓のメタノールホモジネートに対し、精神神経作用薬の標準品を添加し、冷凍脱脂、ヘキサンーアセトニトリル分配、塩基性条件下での有機溶媒抽出等の前処理を順次行い、分析用の試料を調製した。調製した試料について、LC-MS/MSにより分析を行い、回収率及び繰り返し再現性について評価した。その結果、分析対象とした薬物38種のうち、7-アミノベンゾジアゼピン類3種を除いた35種の塩基性精神神経作用薬において、回収率40%以上、繰り返し再現性(CV%)15%以内を達成することができた。近年、各種事件・事故への薬毒物の関与が世界的に問題となっていることから、薬毒物スクリーニングに関する研究が精力的に行われている。特に、殺人事件等の重大な犯罪の場合、事件発生後歳月が経過してから薬毒物検査を要請されることもある。そのような場合、保存されている可能性の高いホルマリン固定臓器が代替試料として重要となる。しかしながら、臓器中の薬毒物のスクリーニング法に関する検討は、ホルマリン固定の有無に関わらずほとんど行われていない。さらに、ホルマリン固定臓器中での薬毒物の安定性に関しては、網羅的な検討がなされていないため、多くの薬毒物では不明である。そこで、本研究では、ホルマリン固定臓器を検査試料とした薬毒物検査法を確立することを目的として研究を行った。平成19年度には、ホルマリン固定されていない臓器からの薬毒物スクリーニング法について検討を行った。対象薬毒物、使用臓器、分析法は、下記に記載したとおりである。・対象薬毒物:精神神経系作用薬(催眠鎮静薬、抗うつ薬、統合失調症治療薬など)・使用臓器:ブタ肝臓・分析法:臓器をホモジナイズ後、トリクロロ酢酸により除タンパクを行い、ミックスモード型固相抽出カートリッジにより脱脂後LC/MS/MSで分析を行った。本法により、塩基性薬物に関しては、ほとんどの薬毒物で実務に適用可能な回収率(>30%)を得ることができたが、酸・中性薬毒物は、ほとんど回収できなった。現在、回収率の向上を目指して、さらに検討を進めている。今年度は、昨年度検討したホルマリン固定されていない臓器からの薬毒物スクリーニング法について、さらなる検討を行った。液-液抽出とヘキサン・アセトニトリル分配法による脱脂を組み、合わせることで、前年度よりも良好な回収率を得ることができた。今後は、本法がホルマリン固定臓器に適用可能か検討を行う予定である。研究の目的近年、各種事件・事故への薬毒物の関与が問題となっていることから、薬毒物スクリーニングに関する研究が精力的に行われている。薬毒物スクリーニングは、採取が容易な尿や血液が検体として用いられることが多い。しかしながら、殺人事件等の重大犯罪においては、事件発生後歳月が経過してから薬毒物検査を要請されることもあり、尿や血液が保存されていないことが多い。ー方、臓器は長期保存されている可能性が高く、尿や血液のよい代替試料である。しかしながら、臓器中の薬毒物のスクリーニングについては、ほとんど研究が行われてこなかった。そこで、本研究では臓器中の薬毒物スクリーニング法について検討を行うことを目的とした。研究成果肝臓をメタノールでホモジナイズした後、精神神経作用薬の標準品を添加し、試料調製を行った後にLC-MS/MSで分析し、回収率及び繰り返し再現性について評価した。分析用試料の調製は以下の手順で行った:1)メタノールホモジネートを冷凍により脱脂、2)脱脂後の上清を溶媒留去、3)残さをヘキサンーアセトニトリル分配により洗浄、4)アセトニトリル層を溶媒留去、5)残さを塩基性水溶液に溶解後に有機溶媒抽出、6)有機溶媒を留去、7)残さを90%メタノールに溶解後ろ過、8)ろ液を冷凍により脱脂。本法により、LC-MS/MSで分析可能な程度まで十分に脱脂された試料を調製することができた。

また、本法による精神神経作用薬35種(ベンゾジアゼピン類、三環系抗うつ薬、フェノチアジン類等)の回収率は40%以上であり、繰り返し再現性(CV%、n=6)は10%以下であった。これらの結果から、本法はLC-MS/MSによる薬毒物スクリーニングに適した方法であると判断された。
骨格筋－脳－心連関を見据えた心不全におけるＢＤＮＦの役割の解明

マウスにおける運動能力および骨格筋ミトコンドリア機能におよぼす脳由来神経栄養因子(BDNF)-TrkBシグナルの役割を検討した.その結果, BDNFもしくはTrkB受容体アゴニストの投与群は対照群に比較し,運動能力および骨格筋ミトコンドリア機能を有意に増加した.その機序として, BDNFもしくはTrkB受容体アゴニストの投与は骨格筋におけるAMPK-Sirt1-PGC1α経路を活性化することを明らかにした.したがって, BDNF-TrkBシグナルの活性化は運動能力を制御する重要な役割を果たす可能性を示唆した.BDNFノックアウトマウスにおける運動能力および骨格筋ミトコンドリア機能を検討した.BDNFノックアウトマウスは野生型マウスに比較し,運動能力および骨格筋ミトコンドリア機能が有意に低下した.したがって, BDNFは運動能力および骨格筋ミトコンドリア機能を直接的に制御する可能性が示唆された.これらの結果により, BDNF-TrkBシグナルの活性化は,骨格筋ミトコンドリア機能を調節することで,運動能力の調節に中心的な役割を担っていることが示唆された.本研究によって、運動耐容能におけるBDNFの役割が明らかとなれば、BDNFは精神機能のみならず、運動能力を反映するを示す新しい指標となりうると考える。また、動物研究ではBDNF投与によって、精神機能の改善が報告されている、一方で、糖・脂質代謝を改善することから様々な慢性疾患モデルの運動能力を改善させる可能性がある。従って、老化、糖尿病や癌などの慢性疾患に対する新しい機序の治療薬となり得ると考えられ、臨床応用を見据えた研究へと発展できると考える。したがって、本研究の結果は幅広い疾患に応用できる可能性があり、健康社会の実現に寄与することが期待される。(抄録なし)マウスにおける運動能力および骨格筋ミトコンドリア機能におよぼす脳由来神経栄養因子(BDNF)-TrkBシグナルの役割を検討した.その結果, BDNFもしくはTrkB受容体アゴニストの投与群は対照群に比較し,運動能力および骨格筋ミトコンドリア機能を有意に増加した.その機序として, BDNFもしくはTrkB受容体アゴニストの投与は骨格筋におけるAMPK-Sirt1-PGC1α経路を活性化することを明らかにした.したがって, BDNF-TrkBシグナルの活性化は運動能力を制御する重要な役割を果たす可能性を示唆した.BDNFノックアウトマウスにおける運動能力および骨格筋ミトコンドリア機能を検討した.BDNFノックアウトマウスは野生型マウスに比較し,運動能力および骨格筋ミトコンドリア機能が有意に低下した.したがって, BDNFは運動能力および骨格筋ミトコンドリア機能を直接的に制御する可能性が示唆された.これらの結果により, BDNF-TrkBシグナルの活性化は,骨格筋ミトコンドリア機能を調節することで,運動能力の調節に中心的な役割を担つていることが示唆された.マウスにおける運動能力および骨格筋ミトコンドリア機能におよぼす脳由来神経栄養因子(BDNF)-TrkBシグナルの役割を検討した.その結果, BDNFもしくはTrkB受容体アゴニストの投与群は対照群に比較し,運動能力および骨格筋ミトコンドリア機能を有意に増加した.その機序として, BDNFもしくはTrkB受容体アゴニストの投与は骨格筋におけるAMPK-Sirt1-PGC1α経路を活性化することを明らかにした.したがって, BDNF-TrkBシグナルの活性化は運動能力を制御する重要な役割を果たす可能性を示唆した.BDNFノックアウトマウスにおける運動能力および骨格筋ミトコンドリア機能を検討した.BDNFノックアウトマウスは野生型マウスに比較し,運動能力および骨格筋ミトコンドリア機能が有意に低下した.したがって, BDNFは運動能力および骨格筋ミトコンドリア機能を直接的に制御する可能性が示唆された.これらの結果により, BDNF-TrkBシグナルの活性化は,骨格筋ミトコンドリア機能を調節することで,運動能力の調節に中心的な役割を担っていることが示唆された.本研究によって、運動耐容能におけるBDNFの役割が明らかとなれば、BDNFは精神機能のみならず、運動能力を反映するを示す新しい指標となりうると考える。これまでに、マウスにおける運動能力および骨格筋ミトコンドリア機能におよぼす脳由来神経栄養因子(BDNF)-TrkBシグナルの役割を検討した. BDNFもしくはTrkB受容体アゴニストの投与群は運動能力および骨格筋ミトコンドリア機能を増加させるのみならず、骨格筋におけるAMPK-Sirt1-PGC1α経路を活性化することを明らかにした.また、BDNFシグナルはミトコンドリア量・機能のみならず、形態を制御する可能性が示唆された。したがって,当初の計画以上に研究が進展している.これまでにBDNF-TrkBが骨格筋ミトコンドリア機能を調整する重要なシグナルであることを明らかにした.

したがって,運動トレーニングによる骨格筋ミトコンドリア機能の適応においてBDNFの生物学的利用能および産生の増加の関連性を含めて,当初の計画より広範に研究を遂行していく必要がある.さらに,ヒトにおける生体内のBDNFの産生をELISAなどの評価指標は既に測定可能である.したがって,現時点で研究計画の変更あるいは研究を遂行していく上での問題点はない.(抄録なし)
日本語処理のためのプログラミング支援環境の構築に関する研究

1.日本語テキストは従来の英数文字(1バイト)と日本語文字(2バイト)とが混在する。この研究を始めるに当って混在コードの処理を容易に行うために、正規化日本語テキストを設定した。これは英数文字の前に1バイトのパッディングを加え各文字の長さを2バイトに正規化したものである。2.この日本語テキストに英文テキストの上で有効性の確認されている幾つかの文字列照合アルゴリズムを適用してその効率を比較した。その結果、英文テキスト上で最も効率がよいとして知られているBoyer-Moore法が字種の多い日本語テキストでは反って効率が落ちることが分った。検索に用いる字種の大きさの表を階層的に構成することによって本来の効率を復活出来ることを示した。さらに日本語テキストを1バイトコードの列と見做して文字列照合を行う。Boyer-Moore法を適用するのが最も効率がよい。この際、ずれ読みを検出するためにテキストの正規化が本質的であることを明らかにした。3.上記の研究成果を包含して、元来日本語文字の扱いが不可能なプログラミング言語Adaに日本語テキスト処理を可能とするパッケージを構築した。正規化日本語テキストの上に開発されたアルゴリズムをAdaのパッケージとして纒める際に2バイト文字を2要素からなるレコードに対応させている。このパッケージの環境のもとで日本語処理プログラミングを自然に行うことができるようになった。4.上のように整備したプログラミング環境のもとで応用として日本語文章推敲支援ツールのプロトタイプを作成した。これは機械可読の日本語文章を字面だけで解析して推敲に必要な個所を指摘しようというツールである。5.九州大学情報処理教育センターにおいてプログラミング入門の講議を受けている学生を対象に日本語化したエラーメッセージの効果と利用状況について調査を行った。