hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
介護・福祉労働者の雇用・労働条件の実態とその総合的・学際的研究

専門学校卒業生を対象にした「介護福祉士の専門職性と就労実態」のアンケート調査と分析、さらに24時間対応の在宅介護ヘルパー制度をいち早く導入した秋田県鷹巣町で調査を行い、同町の福祉施設、従事者、町長を含む行政担当者等からのヒアリング調査を3名で行った。介護・福祉労働者の個別具体的なケースに関する法理論的検討の結果については、その一部を、伊藤博義編『福祉労働の法Q&A』(有斐閣・2002、11)として発刊したが、この中で、福祉労働の現場で生起する諸問題を中心に検討している。具体的には、(1)福祉労働者と労働法についての一般的検討、(2)施設福祉の労働に関する検討、(3)在宅福祉の労働に関する検討を柱に、31の項目について、研究代表者及び研究分担者全員が参加して、その実態と法律的分析を行った。また、前年度の日本社会保障法学会でのシンポジウム報告を基にして、3名のメンバーが本研究に関する研究論文を、学会誌に発表した。13年度及び14年度にわたる調査・ヒアリング等を踏まえ、15年度は、調査の分析と実態を踏まえた理論化に向けて、進めてきた。研究者相互間は、距離的に離れているため、研究打ち合わせの機会は少なかったが、Eメール等での連絡を通じて、相互の研究内容について討論を繰り返している。これらをもとに、各研究分担者の個別研究・成果発表の準備を中心に進めてきた。この過程で、2003年7月には、大阪市立大学の西谷敏教授を、仙台での研究会に招き、特に、ホームヘルパー等非典型雇用の雇用関係の法律構成について、大きな示唆を受けることができた。福祉労働者の実態は極めて多様であり、それ自体動いており、一律的な法理構築は困難である。しかし、わが国の福祉・介護の充実のためには、担い手である福祉・介護労働者の労働条件の改善が緊要の課題であるにもかかわらず、この分野の現実は、雇用形態の「多様化」によって、使用者責任を負わない、個人請負的な雇用形態が蔓延している。基本的には、「労働者性」を確認して、労働契約関係として、可能な限り法律構成することが必要である。また、高齢化のすすむ農村地帯での雇用の場の確保(=地域経済の再生)のためにも、生活のできる福祉・介護労働者の労働条件の改善が必要である。労働条件の向上のない限り、多くの福祉・介護労働者は、転職を余儀なくされず、その担い手を確保できない懸念もある。現在、研究分担者の伊藤博義の古希を記念して、信山社から『福祉の現場-実践と発言』(編集代表:高木紘一・砂山克彦・今野順夫)の刊行に向けて、取りまとめの作業をしている。各福祉の現場での担い手の報告を含めて、その理論化をする企画であるが、各研究分担者も、そのなかで、「ケアマネージャーの実態と課題」(今野)、「無認可保育所の設立運動と現状」(高木紘一)、「福祉の職場と労働者の派遣」(砂山克彦)を執筆中である。
頸部頚動脈狭窄症におけるプラーク内出血発生機序に関する分子生物学的研究

[目的]最近、頚部頚動脈狭窄性病変の本態である粥状硬化の成因には、vascular endothelial growthfactor(VEGF)とその受容体Flit-1が関与し、抗Flit-1によって粥状硬化が抑制されることが明らかにされた。VEGFは血管新生/透過性因子であり、頚部頚動脈狭窄病変のプラーク内出血を惹起している可能性もある。また、VEGFはhypoxia-inducible factor(HIF)によって誘導されることが報告され、更にHIFはvon Hippel-Lindau (VHL) protein, Ets-1によって制御されている。今回、これらの因子群が頚部頚動脈狭窄病変においてどのような役割を演じているかを解明することを目的とした。[結果]VEGFの発現は、粥状硬化巣内の泡沫細胞に強く発現し、大部分はmacrophageで一部はSMC由来であった。VEGFの発現するfoamcellは、plaque coreには少なく、fibrous cap、plaque shoulderに多く存在し、しかも剥離内膜深層に多く認められた。Flit-1の発現は、ほぼVEGFの発現と一致していた。また、VHLはplaque内の新生血管の内皮細胞に認められ、HIF-1αはplaque深部に弱い発現をみた。血管のマーカーであるCD34は、VHL同様、plaque内の新生血管に一致して認められた。Plaqueから蛋白を抽出してWestern blot法で検討した結果でも正常血管壁より有意にVEGF発現の増加を認め、VEGFのmRNAの発現も有意にplaqueで増加していた。[結論]頚部頚動脈の粥状硬化巣内におけるVEGFは、大部分macrophage由来の泡沫細胞に発現しており、その誘導因子の一つとしてHIF-1αが示唆され,VHLによって制御されている可能性が示唆された。Macrophageは酸化LDLを取り込んで不安定プラークの形成に関与しており、VEGFとその受容体の分子機構の解明は頚動脈狭窄病変の診断・治療にとって重要であると考えられた。[目的]最近、頚部頚動脈狭窄性病変の本態である粥状硬化の成因には、vascular endothelial growthfactor (VEGF)とその受容体Flit-1が関与し、抗Flit-1によって粥状硬化が抑制されることが明らかにされた。また、VEGFはhypoxia-inducible factor(HIF)によって誘導されることが報告され、更にHIFはvon Hippel-Lindau(VHL) protein, Ets-1によって制御されている。

[結論]頚部頚動脈の粥状硬化巣内におけるVEGFは、大部分macrophage由来の泡沫細胞に発現しており、その誘導因子の一つとしてHIF-1αが示唆され,VHLによって制御されている可能性が示唆された。Macrophageは酸化LDLを取り込んでecholucentな不安定プラークの形成に関与しており、VEGFとその受容体の分子機構の解明は頚動脈狭窄病変の診断・治療にとって重要であると考えられた。
ゴルジ体の極性輸送子胞への輸送物質の組込に関わる新規エスコート蛋白質の同定-VIP17-脂質の弱い相互作用を指標にした新探索法の開発-

我々は、イヌ腎臓上皮由来の培養極性細胞であるMDCK(Madin-Darby canine kidney)細胞のトランスゴルジネットワーク(TGN)での蛋白質・脂質の選別と小胞への組み込みに関わるソーター蛋白質の同定とその選別メカニズムを、TGN由来の分泌小胞膜蛋白質VIP17の細胞内機能解明を中心に研究している。今年度は、(1)極性細胞というコンテクストの中で分子の種々の機能を生化学的に探るため、連鎖球菌の酵素感受性毒素Streptolysin O(SLO)を用いて形質膜を部分的に透過性にした「セミインタクト細胞系」を完成した。これを用い、イリマキノン(海綿の代謝産物)により引き起こされた細胞分裂時におけるゴルジ体の小胞・断片化->再集合を、L5187Y培養細胞質とATP再生系を用い再構成することができた。(2)多重蛍光顕微鏡解析装置を開発した。本装置により、光学顕微鏡下で培養細胞・セミインタクト細胞の形態変化・カルシウム濃度変化・膜電位変化・pH変化等とともに、「細胞内の局在」で生起するイベント(蛋白質相互作用、膜動過程など)を高空間分解能・高時間分解能で定量化し、イメージングできる。今年度は、蛍光標識短鎖セラミド(C5-DMB-セラミド)を用い、生細胞中のゴルジ体からの分泌小胞形成の定量的アッセイ法を確立した。
混合膜中の界面構造制御による有機薄膜太陽電池の高効率化

有機薄膜太陽電池は、低製造コスト、柔軟性などの利点から、将来のエネルギー変換デバイスとして大きな注目を集めている。本研究では、電荷分離・再結合が起こる電子ドナー/アクセプター界面の構造を混合膜中で制御し、そのナノ構造と光電変換素過程との相関を明らかにすること、また有機薄膜太陽電池のデバイス性能の向上を目指して研究を行った。まずポリマー側鎖構造の違いで界面の混合状態を制御し、開放端電圧向上のためにはクーロン束縛を弱める必要があることを明らかにした。またドーピングにより、開放端電圧を制御することにも成功した。有機薄膜太陽電池は、低製造コスト、柔軟性などの多くの利点から、将来のエネルギー変換デバイスとして近年大きな注目を集めている。電子ドナー(D)である半導体高分子と、電子アクセプター(A)であるフラーレン誘導体を薄膜中で混合したデバイス構造が広く用いられ、その界面で励起子が電荷に分離されることで発電する。これまで主に半導体高分子材料の開発によりその光電変換効率は向上してきたが、未だ実用化に必要と言われる15%を達成するには至っていない。光電変換効率を制限する最大の原因として、D/A界面で起こる電荷分離・再結合過程に関連したエネルギーロスが存在し、出力電圧を大きく失うことが挙げられる。しかし、この制限がどのような機構で決まっているかは明らかでなく、そのためのD/A界面構造と電荷移動挙動の相関の精密な解析も行われていなかった。そこで本研究ではD/A混合膜中における界面構造を制御することで、そのナノ構造と光電変換素過程との関連を明らかにすること、また有機薄膜太陽電池のデバイス性能の向上を目指して研究を行っている。今回、エネルギーレベルが同じ電子ドナーポリマーを用いて有機太陽電池を作製したところ、混合状態の違いにより開放電圧値に大きな差が表れることがわかった。光電変換素過程の観測から混合状態の違いによりD/A界面近傍での電荷対のクーロン束縛エネルギーが変化し、開放電圧値に差を生み出すことがわかった。これらの結果から、D/A界面近傍での電荷対のクーロン束縛を弱めることがデバイス性能向上の鍵であることを明らかにした。今回主鎖骨格が同じで側鎖構造のみ違うドナーポリマーを用いることで、エネルギーレベルは同じであるが、D/A界面近傍の混合状態が違うモデルケースを作り出すことができた。さらにデバイス構造を積層型のD/A界面がフラットな状態、短時間の熱アニールにより界面をわずかに混合させた状態を作り、それらのデバイス性能を比較することで、界面近傍のナノ構造と光電変換素過程との相関を調べることができた。これらのD/A界面の精密なナノ構造制御から、界面の混合状態の違いから電荷対のクーロン束縛エネルギーが変化すること、また電荷対のクーロン束縛を弱めることがデバイス性能向上の鍵であるという知見を見出すことができた。これらの研究成果は、投稿論文として執筆中である。このように本研究は期待以上の成果が得られており、さらに今後の研究の進展が大いに期待される。しかし、この制限がどのような機構で決まっているかは明らかでなく、そのためのD/A界面構造と電荷移動挙動の相関の精密な解析も行われていなかったそこで本研究ではD/A混合膜中における界面構造を制御することで、そのナノ構造と光電変換素過程との関連を明らかにすること、また有機薄膜太陽電池のデバイス性能の向上を目指して研究を行っている。今回、ドナー層にp-typeドーパント、n-typeドーパントをそれぞれ混合し、ドーピングが太陽電池性能に与える影響を明らかにした。まずp-typeドーパントを混合した際には開放端電圧が低下し、逆にn-typeドーパントを混合した際には向上することに成功した。これはドーピングにより、ドナー層のフェルミ準位が変化したことで、D/A界面でのエネルギー順位接続をコントロールできたためである。このようにドーピングにより材料のフェルミ準位を制御することで、太陽電池性能の向上につながることを明らかにした。これまでの研究結果で、デバイス性能向上のためにはD/A界面での電荷対のクーロン束縛エネルギーを小さくすることが重要であるとわかった。今回、混合状態の違いが引き起こすD/A間の距離の変化でそれを達成することができた。さらに今後は他の重要な界面近傍の性質である結晶性などについても精密に制御を行い、それらが光電変換素過程に与える影響を明らかにしていく。

さらにそれらの結果から得られた理想的なD/A界面構造の知見を、ドナー/アクセプター材料のデザインに還元していくことで、最終的に有機薄膜太陽電池の性能向上を目指す。29年度が最終年度であるため、記入しない。有機半導体、材料化学、デバイス物理29年度が最終年度であるため、記入しない。
抗原提示能(ワクチン)細胞リソースとしての肺胞マクロファージ細胞融合の基礎的評価

抗原提示細胞と癌細胞との融合細胞を用いた癌免疫療法について、(1)融合細胞の効率の良い作成方法の確立、(2)抗原提示細胞として樹状細胞(DCs)とマクロファージ(MΦ)を用いた際の抗腫瘍効果について、さらに(3)抗原提示細胞としてsyngeneicとallogeneicの系における抗腫瘍効果について比較検討した。まず、融合細胞の作成方法としてポリエチレングリコールを用いる方法と電気融合法の両者でどちらの方法でも、約2030%の効率で作成することができた。また、融合細胞では癌細胞表面分子と抗原提示細胞の表面分子の両者の分子を発現することを確認できた。続いてin vivoの実験として、マウス大腸癌株C26を用い、syngeneic (Balb/c)とallogeneic (C57/BL6)のマウス骨髄由来DCsおよび腹腔MΦと電気融合させ、皮下にC26(5x10^5個)を接種したマウスに、3日目と10日目に融合細胞ワクチンを照射後に腹腔投与し、腫瘍の増殖抑制効果を検討した。その結果、PBS対照と比べた接種21日後の皮下腫瘍体積では(1)C26とallogeneic DCsの融合細胞ワクチン効果は64%の増殖抑制と最も強く(2)次にallogeneic MΦを用いた融合細胞ワクチンでは52%の抑制効果を示した。これに対し、(3)syngeneic DCsを使用した場合は42%、(4)syngeneic MΦを使用した場合は38%の抑制効果を示したのみであった。免疫後のマウス脾細胞からは同様の順の強さで癌細胞を殺傷するような細胞傷害性細胞を誘導することができた。本研究をもとに、更に強い抗腫瘍免疫効果を惹起できるように、サイトカイン遺伝子導入癌細胞(IL-12等)とDCsの融合細胞ワクチンを作成し評価する新たな研究課題を追求する。緒言:肺癌が宿主immune surveillanceをのがれる理由の一つは、低免疫原生にある。本研究は、マウスの系を用い、1)肺癌細胞の抗原性亢進を目的に、細胞融合法による抗原提示細胞(APC)の樹状細胞(DC)やマクロファージの臨床応用を検討すると共に、2)これらAPCにallogeneicな系を用い、移植拒絶免疫にみられる「danger signal」としての効果を併せ評価した。結果:電気融合による細胞融合効果は約20%であった。C26細胞とallogeneicなC57/BL6樹状細胞、腹腔マクロファージの電気融合によるワクチン効果はPBS対照に比べ、20日後にそれぞれ50%、36%の腫瘍抑制効果を示した。これに対し、autologus樹状細胞、腹腔マクロファージを使用した場合は27%、19%の抑制効果を示したのみであった。考察:腫瘍細胞・APC細胞融合によるワクチン効果はallogeneicな系で有意に増強される。この効果は単純混合細胞では得られず、allogeneic APCによる腫瘍抗原提示が、宿主APCを介し、T、NK細胞系の殺細胞効果を亢進していると推測できる。今後、本反応に関与するCD4、CD8、NK各細胞の関与を検討すると共に、xenogeneic細胞系におけるワクチン効果も検討する。
甲状腺がん微小環境における細胞外アデノシンの腫瘍促進作用と腫瘍免疫回避機序の研究

細胞外アデノシンは細胞膜に存在するENTP1/CD39及びNT5E/CD73の脱リン酸化作用によってアデノシン三リン酸(ATP)、アデノシン二リン酸(ADP)、アデノシン一リン酸(AMP)から変換され、アデノシン受容体を介したシグナル伝達経路によって多様な細胞機能に関与している。我々はこれまでにヒト甲状腺癌組織において癌細胞にNT5E/CD73の蛋白発現と酵素活性の増加があることを見出し、さらにアデノシン受容体の高発現を確認した。甲状腺癌において細胞外アデノシン-アデノシン受容体が腫瘍のプログレッションに重要な機能を有していると予測し、本研究では甲状腺がん微小環境を新規治療法に展開するトランスレーショナルリサーチとして、アデノシン受容体シグナル経路の機能的義、細胞外アデノシンによる腫瘍ー免疫細胞相互作用、細胞外アデノシン関連分子の発現制御機構を病理学の側面から解明することを目指した。本研究により、甲状腺癌細胞に発現するNT5E/CD73によって産生される細胞外アデノシンは、同じく甲状腺癌細胞に高発現するアデノシンA1受容体(ADORA1)を介して甲状腺癌細胞の増殖能、浸潤能を活性化し、逆にシグナルの阻害により増殖能、浸潤能が抑制されることを明らかにした。また細胞外アデノシンはNT5E/CD73の酵素作用によりアAMP、AMPをATPに変換するENTP1/CD39の発現は甲状腺癌細胞ではなく、腫瘍内に浸潤するマクロファージ、形質細胞に高発現していることが明らかとなった。細胞外アデノシンは細胞膜に存在するENTP1/CD39及びNT5E/CD73の脱リン酸化作用によってアデノシン三リン酸(ATP)、アデノシン二リン酸(ADP)、アデノシン一リン酸(AMP)から産生され、アデノシン受容体を介したシグナル伝達経路によって多様な細胞機能に関与している。我々はこれまでに甲状腺癌細胞においてNT5E/CD73の蛋白発現と酵素活性の増加があることを見出し、さらにアデノシンA1受容体(ADORA1)の高発現を確認した。本研究では甲状腺がん微小環境を新規治療法に展開するトランスレーショナルリサーチとして、アデノシン受容体シグナル経路の機能的意義、細胞外アデノシンによる腫瘍ー免疫細胞相互作用、細胞外アデノシン関連分子の発現制御機構を病理学の側面から解明する。平成28年度はENTP/CD39及びNT5E/CD73の発現解析、アデノシン受容体の発現プロファイル、細胞外アデノシン関連分子を制御するシグナル伝達経路の解析を予定した。ヒト材料、培養細胞において、RT-PCR、免疫組織化学によって、甲状腺癌細胞のCD39、CD73、アデノシン受容体の発現解析を行った。MAPK経路、PI3K/AKT/mTOR経路、低酸素刺激/HIF-1経路の刺激実験については実験条件の設定がさらに必要となったため、平成29年度に実験を行うこととした。我々はこれまでにヒト甲状腺癌組織において癌細胞にNT5E/CD73の蛋白発現と酵素活性の増加があることを見出し、さらにアデノシンA1受容体(ADORA1)の高発現を確認した。甲状腺癌において細胞外アデノシン-アデノシン受容体が腫瘍のプログレッションに重要な機能を有していると予測し、本研究では甲状腺がん微小環境を新規治療法に展開するトランスレーショナルリサーチとして、アデノシン受容体シグナル経路の機能的意義、細胞外アデノシンによる腫瘍ー免疫細胞相互作用、細胞外アデノシン関連分子の発現制御機構を病理学の側面から解明することを目指す。平成28-29年度はENTP/CD39及びNT5E/CD73の発現解析、アデノシン受容体の発現プロファイル、細胞外アデノシン関連分子を制御するシグナル伝達経路の解析を行った。MAPK経路、PI3K/AKT/mTOR経路、低酸素刺激/HIF-1経路の刺激実験については平成30年度に実験を継続して行う。

本研究により、甲状腺癌細胞に発現するNT5E/CD73によって産生される細胞外アデノシンは、同じく甲状腺癌細胞に高発現するアデノシンA1受容体(ADORA1)を介して甲状腺癌細胞の増殖能、浸潤能を活性化し、逆にシグナルの阻害により増殖能、浸潤能が抑制されることを明らかにした。また細胞外アデノシンはNT5E/CD73の酵素作用によりアAMP、AMPをATPに変換するENTP1/CD39の発現は甲状腺癌細胞ではなく、腫瘍内に浸潤するマクロファージ、形質細胞に高発現していることが明らかとなった。平成29年度はMAPK経路、PI3K/AKT/mTOR経路、低酸素刺激/HIF-1経路の刺激実験を継続するとともに、当初予定されている通り、gain-/loss-of-functionのアプローチにより、CD39、CD73、アデノシン受容体の甲状腺癌細胞における機能解析を行う。平成30年度はMAPK経路、PI3K/AKT/mTOR経路、低酸素刺激/HIF-1経路の刺激実験を継続するとともに、当初予定されている通り、gain-/loss-of-functionのアプローチにより、CD39、CD73、アデノシン受容体の甲状腺癌細胞における機能解析を行う。研究成果は関連学会、学術論文によって発表を行う。平成28年度はCD39、CD73、アデノシン受容体の発現解析については計画通り実験をすすめたが、MAPK経路、PI3K/AKT/mTOR経路、低酸素/HIF-1経路の刺激実験に関しては実験条件の設定がさらに必要となったため、当該実験の経費を次年度に使用する。次年度使用額についてはMAPK経路、PI3K/AKT/mTOR経路、低酸素/HIF-1経路の刺激実験に必要な細胞培養の培地、胎児ウシ血清、刺激薬、阻害薬の購入経費とする。
アカショウジョウバエの低温耐性を向上させる遺伝子発現制御の分子機構

アカショウジョウバエは元来、熱帯東南アジアに分布していたが、1980年半ばに分布を西日本に拡大させた。この過程で、本種の低温順化による低温耐性向上が強化したことが分かっている。そこで、低温順化による低温耐性向上の遺伝機構を明らかにするため、低温順化によって発現量が変化する遺伝子をRNA-seqにより調べ、種間、種内系統間で比較した結果、アカショウジョウバエとキイロショウジョウバエ種間、またアカショウジョウバエ系統間でもそれらの遺伝子は大きく異なることが分かった。さらに、候補遺伝子の一つとされるPepckをGAL4/UAS系によって強制発現したところ、低温耐性に効果があることが確認された。アカショウジョウバエは元来東南アジアを中心とする熱帯地域に生息していたが、1980年半ばにその生息範囲を北へと拡大させ、現在では西日本でも生息が確認されている。変温動物の寒冷な地域への生息範囲の拡大には低温耐性の獲得が重要な要素であり、アカショウジョウバエもその低温耐性を獲得した可能性がある。これまでの研究により低温耐性は低温順化によって向上することが分かったため、低温耐性の向上には遺伝子発現の変化が関わっていることが予測される。そこで、低温耐性に関与する遺伝子の探索を主な目的とし、本年度は、まずアカショウジョウバエとキイロショウジョウバエについて、低温順化によって発現量が有意に変化する遺伝子をRNA-Seqを用いて比較した。その結果、アカショウジョウバエ、キイロショウジョウバエそれぞれについて、低温順化によって発現量が有意に変化する遺伝子は184、385見つかったが、2種間で共通して変化する遺伝子は7しかないことが分かった。少数の遺伝子について、これまでの研究結果ら予想された種間の差異が、網羅的解析に置いても確認された。また、順化による低温耐性の向上の度合いが異なるアカショウジョウバエ9系統について、これまでの研究結果から有力な候補遺伝子と考えられていたpepckとsdrの順化による発現量の変化をRT-qPCRで調べた。その結果、sdrについては、低温順化による発現量の変化と低温耐性の向上の間に相関が見られたが、pepckに関しては相関が見られなかった。しかし、pepckのタンパクコード領域をUASと連結した組換えDNAを作成し、キイロショウジョウバエに導入し、GAL4/UASシステムによってpepckを強制発現してみたところ、pepckの強制発現によって低温耐性は向上することが分かった。低温順化によるトランスクリプトームの変化がアカショウジョウバエとキイロショウジョウバエで大きく異なるという、これまでの研究結果から得られた仮説が検証でき、研究の方向性を変えることなく進めることができることが確認できた。昨年度は、アカショウジョウバエとキイロショウジョウバエの2種間で、低温順化によって発現量が有意に変化する遺伝子を比較した結果、2種間で共通して変化する遺伝子は7遺伝子しかないことが分かった。そこで、今年度は、低温耐性と呼吸量に対する低温順化の効果が異なるアカショウジョウバエの3系統間で、RNA-seq法を用いて低温順化によって発現量が有意に変化する遺伝子を、生物学的反復を繰り返し、また、新たにゲノム配列を元にしたリファレンス配列を構築しデータベースとして用いることにより詳細に調べた。その結果、3系統全てで有意に発現が低下した遺伝子は1遺伝子(キイロショウジョウバエのCG18609のホモログ)のみだった。CG18609は脂肪酸からワックスなどを合成させる経路に関わる遺伝子であり、細胞膜の性質に影響を与えることにより低温耐性向上に関与している可能性があるが、昨年度、アカショウジョウバエとキイロショウジョウバエの種間比較から得られた候補遺伝子とは異なるものであった。これまでの研究結果から、低温順化によって低温耐性が向上するメカニズム関わる有力な候補遺伝子と考えられてきたpepckとsdrについて、低温順化に対する発現量の変化を系統間で比較したところ、低温順化に対するレスポンスに応じた相関が見られる可能性が示された。今後は、低温順化によって発現量が変化する遺伝子を、RNA-Seqを用いたトランスクリプトーム解析によって網羅的に探索し、関連する遺伝子を全て同定する。

また、pepckやsdrのような有力な候補遺伝子に関しては、キイロショウジョウバエを用いた組換え体を作成し、UAS/ GAL4またはUAS-RNAi/GAL4システムによって強制発現またはノックダウンした上でトランスクリプトーム解析を行い、それらの遺伝子の発現量が変化することによって発現量が変化する遺伝子を網羅的に調べる。これらの方法により低温順化によって低温耐性が向上するメカニズムを明らかにすることを目指す。進化遺伝学当初、予定していたアカショウジョウバエのRNA-Seq実験が間に合わなくなり、そのための試薬キット購入を次年度に持ち越したため。次年度分の予算と合わせ、RNA-Seqに用いる試薬キットの購入に充てる。
フラクタル上の自己回避過程と自己反発過程

フラクタル空間のひとつであるシェルピンスキー・ガスケット上、および1次元空間上の非マルコフ過程の研究を行った。非マルコフ過程は過去の履歴によるため、難しい対象である。非マルコフ過程に属する自己反発ウォークおよび自己吸引ウォークの族を構成し、その性質の研究を行った。このウォークの族はパラメータuを含み、u=0のとき自己回避ウォーク、0<u<1のとき自己反発ウォーク、u=1で単純ランダムウォーク、u>1で自己吸引ウォークとなる。この族はuに関して測度の弱収束の意味で連続であるだけでなく、平均2乗変位の指数も連続に変化することを証明した。また、重複対数の法則および再帰性(u>0ならば、確率1でいつかは出発点にもどる)などの漸近的性質も得た。さらに、平均再帰時間(出発点に戻るまでの平均時間)に関する結果も得た。平均再帰時間は、1次元空間上ではuの値にかかわらず無限大であり、シェルピンスキー・ガスケット上では、あるc>1が存在して、0<u<cでは無限大になる。平均再帰時間が無限大であることから、さらに、シェルピンスキー・ガスケットおよび1次元空間上の無限長のpath空間上に、シグマ有限でエルゴード的な不変測度が一意に存在することが導かれる。シェルピンスキー・ガスケットおよび1次元空間上では、自己反発、自己吸引ウォークのみならず、より一般的なウォークがくりこみ群を用いて構成できることも示した。それらが再帰的であるための十分条件も得られた。以前Ben Hamblyおよび服部哲弥と共同で,有限シェルピンスキー・ガスケットと呼ばれるフラクタル上でブラウン運動と自己回避過程を連続的に内挿する連続時間自已反発過程の族の研究を行った.この確率過程は有限プレ・ガスケット上の自己反発ウォークの連続極限として構成した.今年度は,まずこの自己反発ウォークを無限プレ・ガスケット上にconsistent conditionを満たすように拡張できることを示した.さらにこの方法は自己吸引過程に対しても同様に適応できることを示した.また,平均2乗距離の指数及び重複対数の法則,という形で,これらの無限プレ・ガスケット上のウォークの十分歩数が大きいときの漸近的挙動を調べた.一般に自己反発ウォーク,自己吸引ウォークはマルコフ性も持たないし(過去の履歴に依存する),自己回避ウォークのように一度通った点は2度と通らないという性質もないため,異なる手法が必要となる.以前、Ben Hamblyおよび服部哲弥と協同で、有限シェルピンスキー・ガスケット上でブラウン運動と自己回避過程をパラメータに関して連続につなぐ軌跡が連続な確率過程の族を、プレ・シェルピンスキー・ガスケット上の自己反発ウォークの族の極限として構成した。今年度は、まずこのウォークの族が自己吸引ウォークも含むように拡張でき、さらに無限プレ・シェルピンスキー・ガスケット上のウォークに拡張できることを示した。そして、平均2乗距離の指数や重複対数の法則などの歩数が大きいときの漸近的性質を得ることが出来た。さらに、同様の方法は、シェルピンスキー・ガスケット上で、繰り込み群を用いて構成される一般のウォークに対しても適用できることが分かった。これらのウォークは一般に非マルコフ過程であり(自己回避過程は一度通った点は2度と通れないし、自己反発過程も同じ点は複数回通りにくい。すなわち過去の履歴に強く依存する)、よく知られたマルコフ過程の手法は使えないために、扱いが難しい部類に属する。しかしプレ・シェルピンスキー・ガスケット上に繰り込み群を用いて構成したウォークは一種の自己相似性をもつ。それを巧みに利用して鏡映原理を得ることができ、漸近挙動を調べることができることを示した。これらの結果は次のリストに挙げた論文として発表された。このウォークの族の再帰性に関する結果も得て、それがゲッチンゲン大学のデンカー氏との共著のプレプリントになっている。本科研費2年目に当たる前年度においてくりこみ群の方法を用いてシェルピンスキー・ガスケット上の自己反発および自己吸引ウォークの漸近的性質を得た.

さらにゲッチンゲン大学のデンカー氏との共同研究によって,くりこみ群の方法を用いてこれらのウォークの族について再帰性を得ていたが,本年度はその発展・定量的深化として,平均再帰時間を調べた.その結果1次元格子(整数上)の自己反発および自己吸引ウォークの場合は平均再帰時間は無限大になることが分かった.自己吸引ウォークは元々いた場所に引き寄せる効果が系を定義する確率の中に含まれているが,それにもかかわらず出発点への帰還がたいへん遅いことを意味しており,常識から簡単に予想することのできない興味深い結果を得たことになる.これを拡張してシェルピンスキー・ガスケット上で同様の問題を検討しつつあったが,問題の困難さだけではなく,デンカー氏の健康上の理由もあって,本年度は中間的な結果にとどまった.本年度は共同研究者の健康だけではなく,デスクトップパソコンが壊れて本年度の科研費でパソコンを購入したなど,研究体制の再整備の必要に迫られる状況であり,準備期間と位置づけて来年度に備えたい.そのような逆境の中でも,フラクタルの確率論的研究の大家のK.Falconer氏の名著Fractal Geometryを岡山大学の村田浄信氏と共訳し,和書名「フラクタル幾何学」として出版することができた.日本におけるフラクタル研究の今後に一定の貢献をしえたものと自負する.フラクタル空間のひとつであるシェルピンスキー・ガスケット上、および1次元空間上の自己反発ウォークおよび自己吸引ウォークの族を構成し、その性質の研究を行ってきた。このウォークの族はパラメータuを含み、u=0のとき自己回避ウォーク、0<u<1のとき自己反発ウォーク、u=1で単純ランダムウォーク、u>1で自己吸引ウォークとなる。この族はuに関して測度の弱収束の意味で連続であるだけでなく、平均2乗変位の指数も連続に変化することを証明した。また、重複対数の法則および再帰性(u>0ならば、確率1でいっかは出発点にもどる)などの漸近的性質も得た。19年度は、再帰性をさらに深く調べ、平均再帰時間(出発点に戻るまでの平均時間)に関する結果も得た。平均再帰時間は、1次元空間上ではuの値にかかわらず無限大であり、シェルピンスキー・ガスケット上では、あるc>1が存在して、0<u<cでは無限大になる。平均再帰時間が無限大であることから、さらに、シェルピンスキー・ガスケットおよび1次元空間上の無限長のpath空間上に、シグマ有限でエルゴード的な不変測度が一意に存在することが導かれる。シェルピンスキー・ガスケットおよび1次元空間上では、自己反発、自己吸引ウォークのみならず、より一般的なウォークがくりこみ群を用いて構成できることも示した。それらが再帰的であるための十分条件も得られた。
界面相互作用と物性の相関に基づくナノコンポジットの高機能化に向けた設計指針の構築

ナノコンポジットの物性に影響を与える「高分子とフィラー界面の相互作用」を評価し、材料物性の改善に向けた設計指針を提案することを目的とする。相互作用の程度は、熱や力を加えた時の分光スペクトル変化をリアルタイムで測定し、相互作用の影響を受けている高分子の構造がどのように・どのくらい変化したのか計測することで評価する。本課題の遂行で構築する高機能ナノコンポジット開発指針により、従来の限界を超える物性の発現および材料開発の効率化・迅速化に貢献する。
「遺伝性疾患」とリプロダクション：語り出される血友病「保因者」女性たちの現実

本研究の目的は、血友病が遺伝性疾患であることによって、保因者や患者の生き方およびリプロダクション(性や生殖に関する活動)に与える影響について検討することである。血友病や薬害に関するコミュニティにおいて、保因者である女性たち、遺伝の可能性、家族関係、薬害に関して、インタビュー調査・質問紙調査・文献調査を実施した。平成25年度は、おもに「先行研究の収集・整理」を進めつつ、聞き取り調査、フィールドワーク、関連する分野の研究者と意見交換を行いながら調査研究を進めていった。【聞き取り調査】(1)保因者女性への継続的な聞き取り調査:保因者としての自身の経験や、血友病患者・家族の支援の在り方についてお話いただいた。(2)非加熱製剤によるHIV感染被害を受けた方(血友病患者)への聞き取り調査:現在の活動に至るまでの経緯(個人史)、患者団体に関する活動、血友病患者への支援の課題(運動史)、病いや障害という観点から血友病の経験について語っていただいた。【参与観察】(3)血友病患者会が主催するサマーキャンプへの参加:血友病の患者・家族・医療関係者・製薬企業などが参加して行われるサマーキャンプでの参与観察を行い、「保因者」に関するフリートークおよびディスカッションなどに参加した。(4)医学教育における「薬害教育」の講義場面を観察:神戸大学医学部の各専攻と神戸薬科大学の合同実習プログラムの合同講義・シンポジウム「患者中心の医療」の見学(於神戸薬科大学)。【質問紙調査】(5)血友病患者を対象とした質問紙調査の質問紙作成および実施:患者・家族調査研究委員会が実施する調査研究「ヘモフィリア患者がもつライフスキルの収集および共有と継承に関する調査研究」の実施(おもに「保因者」や遺伝に関する調査項目担当)。【先行研究の収集・整理】【国内外における研究者交流】(6)第39回日本保健医療社会学会ラウンドテーブルディスカッション(コメンテーター)。(7)世界血友病連盟グローバルフォーラム参加:カナダ(モントリオール市)で行われたWFH Global Forumに参加し、血友病治療の歴史や疾患の現状、今後の展開などの各専門家の報告を聞いた。(8)医療・福祉系の社会学研究会および合宿に定期的に参加した。平成26年度は、おもに「理論的課題の提示および個別事例の検討」を進めつつ、聞き取り調査、フィールドワーク、関連する分野の研究者と意見交換を行いながら調査研究を進めていった。以下、具体的な実施内容である。(1)保因者女性への継続的な聞き取り調査:保因者としての自身の経験や、血友病患者・家族の支援の在り方についてお話いただいた。(2)血友病患者を対象とした質問紙調査(患者・家族調査研究委員会が実施する調査研究「ヘモフィリア患者がもつライフスキルの収集および共有と継承に関する調査研究」)の集計と分析、報告書の作成を行った。おもに、家族に関すること、「保因者」や遺伝に関する調査項目の集計・分析を担当し、「家族とのこと:子どもをもつこと、娘のこと」『ヘモフィリア患者のライフスキル調査報告書【速報版】』を執筆した。(3)血友病患者会が主催するサマーキャンプに参加した。(4)「保因者教育」の推進を進めている医師の講演会の聴講、および同医師らが取り組むWEB教材・WEB講演に関する資料の収集・検討を行った。(5)中等教育における薬害教育の推進に関する研究を行っており、薬害教育に使用される副教材「薬害を学ぼう」の制作過程に関する分析を進めている。(6)世界社会学会(ISA)横浜大会に参加し、世界における社会学の研究動向を見聞することができた。(7)医療・福祉系の社会学研究会および合宿に定期的に参加した。平成27年度は、おもに「理論の応用と展開および事例の相互比較視点の体系化と総括」というテーマのもと、ひきつづき聞き取り調査、フィールドワーク、関連する分野の研究者と意見交換を行いながら調査研究を進めていった。(1)社会学や看護学を専門とする研究者らと、保因者女性に関わる医療者(医師および看護師)への聞き取り調査を行い、血友病保因者への対応や課題について情報の収集と整理を行った。(2) 2日間にわたる全国フェモフィリアフォーラム2015に参加し、血友病保因者をとりまく問題について、シンポジウムや分科会で意見交換を行った。(3)「保因者教育」の実態について教材や講演などの資料の収集・検討を行った。(4)血友病患者を対象とした「ヘモフィリア患者がもつライフスキルの収集および共有と継承に関する調査研究」)の質問紙調査の集計と分析、最終報告書の作成を行った。おもに、家族に関すること、「保因者」や遺伝に関する調査項目の集計・分析「家族とのこと」(論文)を担当した。(5)また、血友病患者が語る保因者家族とのかかわりについてインタビューデータにもとづく調査報告書「『日常/非日常』の往来を経て、血友病やHIVとともに生きる『人生曲線』」(論文)を執筆した。このほか、(6)血友病とHIV感染被害との関連で、現在推進されている「薬害教育」に関する研究として、「『薬害』を学ぶための副教材はどのようにして作られたのかー中等教育を対象とした『薬害教育』に関する討議の検討」(論文)を執筆した。(7)医療・福祉系の社会学研究会および学会に参加した。

本研究の目的は、血友病が遺伝性疾患であることによって、保因者や患者の生き方およびリプロダクション(性や生殖に関する活動)に与える影響について検討することである。血友病や薬害に関するコミュニティにおいて、保因者である女性たち、遺伝の可能性、家族関係、薬害に関して、インタビュー調査・質問紙調査・文献調査を実施した。保因者の方々へ行ったインタビューデータの分析が遅れているため。しかし一方で、血友病患者への質問紙調査の検討は一定の成果がある。また、薬害教育に関する研究など、関連する事項の研究が同時並行で進んでいる。社会学引き続き、「先行研究およびデータの収集・整理」や「理論的課題の提示および個別事例の検討」を行っていく。関係者にご協力やご意見をいただきながら調査を継続し、「理論の応用と展開および事例の相互比較」を行いながら「視点の体系化」と「総括」を目指す。関連するフィールドは多岐にわたり参加・観察を行っているが、「聞き取り調査の実施」および「事例の検討」が十分に行えていないため。そのほか、個人的な理由としては、ひと月ほど病気休暇(外科手術と療養)を取るなどしていたこともあげられる。初年度(平成25年度)に、当初購入を予定していた物品を低価格で購入できたこと、人件費が不要であったことにより、平成26年度繰越金が多めであったことが理由であると考える。引き続き、「先行研究およびデータの収集・整理」を行い、視点の獲得とフィールドの開拓を行っていく。関係者にご協力をいただきながら調査対象をひろげ、聞き取り調査の実施、および事例の検討を行う。そして、「理論的課題の提示」を行うとともに「個別事例の検討」を進めていく。されには、「理論の応用と展開」を行いつつ「事例の相互比較」を目指す。デジタルデータを保存するための媒体(HDD)などの購入を検討中である。(1)当初予定していた購入を検討していた物品を低価格で購入できたことおよび購入の必要がなくなったこと、(2)人件費が不要であったことがあげられる。(1)横浜で開催される世界社会学会への参加、(2)統計解析ソフトの購入を検討中である。
器官移植再生医療に向けた移植母床再生のオン・デマンド制御

本研究は、移植医療やインプラント治療に必要な移植母床の良好な再生を目的として実施された。まずビーグル犬に裂開型骨欠損モデルおよび高度水平性骨欠損モデルを作成し、高強度コラーゲンを基材に用いFGF-2を含浸した移植材を移植したところ、裂開型欠損ではやや良好な再生が得られたが、高度水平性欠損モデルでは移植片の滑脱が生じ、良好な治癒が得られなかった。次に、初期固定が得られない条件でのインプラント埋入を想定したモデルを作成し、埋入時にFGF-2を投与したところ、投与群では対照群に比べ早期から骨新生が生じ、オッセオインテグレーションの早期獲得による安定性の向上が得られることが示された。本研究は、移植再生医療やインプラント治療に必要とされる母床組織の安定的な再生を、最終目標としている。この目標に向けて、平成25年度は以下の研究を行った。1.シグナル分子徐放性足場材と脂肪組織由来多系統前駆細胞(ADMPC)の相互作用:本研究では、組織再生制御を行うための手法の一つとしてシグナル分子を使用しているが、移植細胞としての使用を検討しているADMPC自身も、液性因子産生を介して、硬組織再生誘導を促進的に制御していることが、これまでの研究から示唆された。そこでADMPCが産生する成長因子の同定を行ったところ、IGFBP6やHGF、VEGFを産生していることが示された。2.マルチレイヤー移植材の開発:シグナル分子の徐放を行い、かつ生体内における吸収速度の調節を行うことを目標として、高強度コラーゲンを用いた骨再生足場材を作成した。そしてこれを、下記の組織欠損モデルに対する少数例埋入試験に使用した。3.オン・デマンド再生制御機能の検討:平成24年度に作成したビーグル犬の組織欠損モデル(上顎の犬歯頬側の骨を裂開状に削除したデハイセンス型組織欠損モデル、ならびに下顎の第三ならびに第四前臼歯を抜歯し、その後に下顎第二前臼歯と第一後臼歯間の骨を水平的に削除した高度水平性組織欠損モデル)に対して、上記の骨再生足場材の少数例埋入試験を実施した。また高度骨欠損モデルに対して、シグナル分子としてFGF-2を使用したイヌ用インプラントの埋入を行い、インプラント周囲の母床組織再生に対するFGF-2の再生誘導効果の検討を開始した。本研究は移植再生医療やインプラント治療に必要とされる母床組織の安定的な再生を得ることを最終目標としている。平成24年度には、母床組織の再生に最適な微小環境条件をex. vivoにおいて構築した移植材を作成し、さらにシグナル分子を用いた生体における組織再生プロセスの制御を行うために、以下の研究を実施した。1.バイオイメージ分析に基づく再生治療シミュレーションと移植材の設計:母床組織の再生を行うための移植材の、基底部をなす骨再生足場材を試作した。当初の予定では、β-TCPブロックから削出した基剤にゼラチンハイドロゲルを組込むことで、シグナル分子の徐放機能を付与する予定としていたが、骨再生足場材としてはシグナル分子の徐放機能に加えて、生体内における吸収速度の調節が可能であることが望ましいことから、基剤として高強度コラーゲンを使用することを併せて検討しており、現在は両者の機能比較試験を実施している。2.組織欠損モデルの作成と細胞の採取・分離:ビーグル犬を用い、上顎の犬歯頬側の骨を裂開状に削除したデハイセンス型組織欠損モデルを作成した。また下顎の第三ならびに第四前臼歯を抜歯し、その後に下顎第二前臼歯と第一後臼歯間の骨を水平的に削除した高度水平性組織欠損モデルを作成した。さらに、備品として購入したオステルと、イヌ用インプラントに適合するよう加工した測定用ペグを用いて、ISQ値の測定が可能であることを確認した。一方、この組織欠損の作成に際して下顎骨片と歯肉組織を採取し、骨芽細胞および歯肉線維芽細胞、歯肉上皮細胞を、それぞれ通法に従って分取した。3.細胞シートの作成と多層化:歯肉線維芽細胞の重層培養による線維芽細胞シートの作成と、シートの重層による多層化を行うための条件を、現在検討中である。本研究は、移植再生医療やインプラント治療の確実性・安全性の向上に必要とされる母床組織の、安定的な再生を得ることを目的としており、平成26年度は以下の研究を実施した。1.再生制御機能を有する移植材の開発シグナル分子の徐放と生体内吸収速度調節を行うために、高強度コラーゲンを用いてFGF-2を含浸した移植材を作成し、ビーグル犬に作成した高度水平性組織欠損モデルおよび開窓モデルに埋入した。その結果、高度水平性組織欠損モデルでは頬粘膜からの圧によって移植材に変形がおこり、埋入後1週間で全例に移植材の滑脱が生じた。

一方、開窓モデルにおいては、マイクロCTによる再生骨量解析の結果、移植材使用群で良好な組織再生が得られることが示された。2.インプラント周囲組織の再生におけるシグナル分子の再生促進効果の検討十分な初期固定力が得られない高度骨欠損条件下でインプラントを埋入したモデル(完全埋入モデルと即時負荷モデル)をビーグル犬に作成し、シグナル分子が安定性獲得に与える効果を、インプラント安定指数(ISQ値)により評価した。その結果、完全埋入モデルにおいては、FGF-2投与群のISQ値が早期から高い傾向を示し、12週以降は有意に高値となった。また組織学的に、FGF-2投与群は新生骨梁面積、骨性結合長さがともに大きく、フィックスチャ周囲の骨吸収度は小さかった。これに対し、即時負荷モデルでは高頻度にインプラントの脱落が生じ、最終的にオッセオインテグレーションが獲得されたのは対照群で8.3%、FGF-2投与群で25%であった。これらの結果から、埋入母床の状態改善が必要とされる条件下でのインプラント埋入に際しては即時負荷を回避し、さらにFGF-2を投与することで、フックスチャ周囲の骨新生を伴うオッセオインテグレーションの獲得が促進され、埋入後早期の安定性が向上することが示唆された。歯周病学平成25年度に実施が予定された各項目のうち、シグナル分子徐放性足場材と脂肪組織由来多系統前駆細胞の相互作用の検討は、順調に進展している。また新規に作成した骨再生足場材の組織欠損モデルへの少数例埋入試験も実施された。現在は高度骨欠損モデルに対するシグナル分子の効果の検討を行っているところであり、平成26年度はこの結果の解析を進めるとともに、FGF-2に加えてBMP-2やVEGF等の液性因子をシグナル分子として使用することを、検討する予定である。平成24年度に実施が予定された各項目のうち、再生治療シミュレーションと移植材の設計、ならびに組織欠損モデルの作成は順調に進展しており、平成25年度に実施予定の少数例埋入試験が実施できる見込みである。次年度は研究を推進するために、以下の項目の研究を行うことを策定している。1.シグナル分子とADSCの相互作用の検討:各種シグナル分子とADSCを用いて、in vitroにおける石灰化誘導実験を行う。また骨再生におけるシグナル分子とADSCの相互作用を、組織学的に検討する。2.オン・デマンド再生制御機能の検討母床組織再生のオン・デマンド制御を行うためのシグナル分子としてFGF-2を使用しているが、次年度はこれに加えてBMP-2、PGE2などのサイトカイン、さらにはADMPCによる組織再生促進への関与が示唆されたIGFBP6やHGF、VEGF等の成長因子の使用を検討する予定としている。そして、これらのシグナル分子の組み合わせが細胞増殖・分化誘導にどのような影響を与えるのか、またいかなる組合せが母床再生に最適であるのかを、in vitroで検討する。3.高度骨欠損モデルにおける、インプラント周囲組織再生に対するシグナル分子の効果を、組織学的に検討する。組織再生のプロセスをオンデマンド制御することにより、安定的な再生結果を得ることを目標として、次年度は以下の方法で研究を推進する。1.シグナル分子徐放性足場材とADSCの相互作用の検討:シグナル分子徐放機能を有する足場材に、ADSCもしくは骨芽細胞を播種して培養を行い、in vitroにおける石灰化誘導実験を行う。
正常p53遺伝子導入による骨肉腫細胞の放射線高感受性化の分子機構

ヒト由来骨肉腫細胞の(SAOS-2)のp53cDNAを組み込んだ発現プラスミド(pMSVneop53)をトランスフェクションし、G418にて選択し、比較的増殖の遅い40個のクローンを選んだ。これらのクローンからRNAおよびタンパクを抽出し、p53遺伝子の発現について、ノーザンおよびウエスタンブロットを用いて検索し、その結果、正常p53遺伝子が導入されたクローン(SAOS-MC11)およびp53のmRNAレベルでの発現はみられるがタンパク産生を行っていないクローン(SAOS-MC10)が得られた。p53遺伝子導入株(SAOS-MC11)と親株(SAOS-2)およびベクター導入株(SAOS-MSV)の放射線感受性を比較した場合、正常p53遺伝子導入株は親株やベクター導入株に比べ著しく放射線に感受性となった。また、SAOS-MC10細胞については有意な放射線感受性の変化は認められなかった。指数的増殖期における細胞周期分布を調べたところ、細胞株間における有意な差は見られなかった。次に、5Gy照射後20時間におけるDNAヒストグラムの結果、G2ブロックは共に見られたが、SAOS-MC11細胞も含めて放射線照射後の明確なG1ブロックが欠けていた。放射線照射後、SAOS-MC11細胞におけるp53遺伝子発現について、mRNAおよびタンパクレベルで検討した。その結果、mRNAおよびタンパク量共に線量依存的に増大した。本研究によって、p53遺伝子を欠失しているがん細胞に正常なp53遺伝子を導入することにより放射線感受性が高められることが示された。このことはp53タンパクが細胞の放射線感受性を支配している内因性因子の1つであることを示唆している。
カルデラ湖における深層崩壊，地すべりと湖水氾濫の総合的調査研究

カルデラの周辺で海域や水域に地すべり移動体が突入した例に注目しその地質構造調査を行うと共に地形調査を行った.重要な結果は主に3つである.1つめは北海道東部のカルデラ湖屈斜路湖における多数の地すべり地形の発見と,その底質の分析とシミュレーションの結果からそれが1938年屈斜路地震時に発生した津波と関連している可能性が高いことを示したことである.2つ目は,神奈川県根府川のカルデラ外輪山の一部が地震によって崩壊し,それが海域に突入した例を調査し,その形状と被災範囲を確定した.3つは,湖のような狭く浅い水域における魚群探知機を利用した地形・底質調査装置の開発であり,以上の調査を通じて開発できた.申請者は複数のカルデラ湖に氾濫が起きた痕跡を発見した.また,その外輪山と湖底に大規模な深層崩壊,地すべりが形成した地形を多数発見した.この事実は,カルデラ湖において深層崩壊,地すべりが頻繁に発生し,それらが氾濫を発生させ,その大規模なものは湖全体の決壊につながった可能性を示す.本研究では4つカルデラ湖を対象として,湖底の地形と浅層地質構の解明を行って過去の深層崩壊と地すべりの全容を把握し,カルデラ湖の氾濫の履歴を解明してそれらと氾濫との関連性を検討し,さらに今後の危険性を予測する基礎情報を各種解析により得ることである.本年度は引き続き洞爺湖ならびに屈斜路湖で湖底探査を行うとともに,研究推進を効果的に行うために当初の予定を変更して,近年実現する可能性が高まった浅層水底探査装置の開発も同時平行しておこなった.その結果,地形探査に十分適合できる水底探査装置の開発に成功した.これにより次年度以降の研究がより効率的かつ効果的に行える可能性が高まった.同時に洞爺湖において湖底地形を密に探査し,詳細な湖底地形を描き出すこと,そして,最近年の変動で発生したと思われる大規模な地すべり地形を発見した.これらの成果は,近日中に公表する予定である.前年度と本年度の屈斜路湖と洞爺湖の探査では,地すべり地形のみならず火山活動による陥没地形やマグマの噴出なども発見して,カルデラ湖での多様な津波関連災害リスク要因があることを明らかにしてきた.今年度は津波災害シミュレーションにむけての研究打ち合わせなども行うことができた.本年度は新たに完成させた地形探査装置を用いて屈斜路湖の集中的な調査を行った.本年度は最終年度であるが,他のカルデラ湖の調査を削減し屈斜路湖に調査を集中させた理由は,その研究中に屈斜路湖の湖底に存在する地すべり地形が非常に多様であり,なおかつそれが他のカルデラ湖底地すべりを考える上で,またカルデラ湖氾濫・津波災害を考える上で典型的な性質を持っていたためである.また,筆者らの完成させた地形探査装置の有用性や汎用性を確認する上でも所属から至近な屈斜路湖での調査は効率的であった.具体的には,屈斜路湖において4箇所の形状の全く異なる湖底地すべりの地形を調査し,それらの年代が異なること,新旧をサイドスキャンソナーで確認できたこと,また,比較的新しいものは1938年屈斜路地震津波と関係する可能性を一次元不定流計算法による津波シミュレーションとも併せて解析することで指摘できたことである.特に,地すべり準備地形と考えられる湖底の巨大な陥没帯(約1km)を発見したことは興味深く,今後の災害を考察する上でも重要な成果である.筆者らが本研究を通じて完成させた地形探査装置についても有用性が確認できたと共に,浅海域における特に水底地すべり地形の調査の方法を提案できたことも成果であった.この方法は筆者が最近実施した根府川地すべりの災害遺構調査の成功にもつながった.研究業績としては1論文の国内誌への掲載,1件の国内学会招待講演(2014年度),3件の国内学会発表さらに1件の国際学会講演(2014年度)である,さらに,現在1論文の国際誌への投稿中,さらに別1論文の公表を予定している.カルデラの周辺で海域や水域に地すべり移動体が突入した例に注目しその地質構造調査を行うと共に地形調査を行った.重要な結果は主に3つである.1つめは北海道東部のカルデラ湖屈斜路湖における多数の地すべり地形の発見と,その底質の分析とシミュレーションの結果からそれが1938年屈斜路地震時に発生した津波と関連している可能性が高いことを示したことである.2つ目は,神奈川県根府川のカルデラ外輪山の一部が地震によって崩壊し,それが海域に突入した例を調査し,その形状と被災範囲を確定した.3つは,湖のような狭く浅い水域における魚群探知機を利用した地形・底質調査装置の開発であり,以上の調査を通じて開発できた.本年度は,屈斜路湖の湖中の地形探査・表層地質探査を行い,3箇所の巨大崩壊の痕跡と思われる地形を発見した.これらの崩壊の時期については得られなかったが,2ヶ所は火山活動と関連している可能性があり,1箇所は過去の湖水面の上下変動と関連している可能性があることがあることが判明した.また屈斜路湖の湖中には地すべり,断層,溶岩ドームなど,看過できない災害リスクと直結する地形を確認できた.この研究は平成24年度5月の地球惑星科学連合大会で発表する予定であり,また,現在論文として取りまとめ中である.