hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
抗がん剤による悪心・食欲不振に対する抗精神病薬の有効性に関する研究

これまで、臨床において化学療法によってコントロールできない消化器症状(悪心嘔吐、食欲不振など)に対してオランザピン(以下、OLZ)を用いることにより、悪心嘔吐が改善することを確認した。しかしながら、OLZの悪心嘔吐症状の改善効果における作用メカニズムに関する知見は乏しく、また、OLZは糖尿病既往症例には禁忌であり、オランザピン以外の代替薬剤候補を見つけ出すことが急務であると考えた。そこで本研究では、まずOLZの悪心・食欲不振改善メカニズムを明らかにする目的で、シスプラチン(以下、CDDP)誘発食欲低下モデルを用いて、OLZ投与時の食欲増進ホルモン(Ghrelin)分泌改善効果を評価するとともに、他の摂食調節ホルモンであるorexin及びNeuro PeptideY(以下、NPY)の分泌への影響についても評価した。さらに、他の非定型抗精神病薬を用いて同様な検討を行い、OLZの代替薬剤候補を見つけ出すことを目的とした。実験方法:雄性C57BL/6Jマウス及び7週齢雄性SDラットに、24時間絶食後生理食塩水及びCDDPを腹腔内投与し、食欲不振モデル動物を作製し、今回の実験に用いた。非定型抗精神病薬はCDDP投与と同時に経口投与し、CDDP投与後3, 6, 12及び24時間後に採血を行い、血漿中活性型Ghrelin、orexin及びNPY濃度をそれぞれ測定キットを用いて測定した。今回使用した被験薬剤として、OLZ以外にリスペリドン(以下、RIS)、ブロナンセリン(以下、BLO)を用い、それぞれのホルモン分泌を測定し、その影響について評価した。今回の研究の結果、これらの抗精神病薬はCDDPによる食欲増進ホルモンであるGhrelin値の低下を抑えることによって、悪心嘔吐を抑制する可能性が示唆された。セロトニン・ドパミン遮断薬(SDA)においても同様な効果が期待できる可能性があることが示唆された。
放射光イメージング技術による原子力燃料材料の元素分析及び挙動解析

マトリックス中における特定の元素の2次元分布とそれぞれの各微小領域における当該元素の化学状態を調べるツールとして、放射光イメージングXAFS(X線吸収微細構造)分析技術を確立した。これは、X線検出器にX線CCDカメラを使用し、取得した画像の濃淡を数値化することにより、XAFS分析に位置分解能を付加するものである。標準試料を利用した分析において技術的な進展を図るとともに、核燃料物質や廃棄物固体などの分析に活用を試みた。X線ビームのサイズを入射スリットによる100μm四方に絞った状態で、整備した電動ステージ上に試料を乗せ、ビーム方向(Y軸)に垂直にX-Z軸方向の2次元に試料を動かし、感度に優れた半導体検出器を使い、2次元マッピングの取得を行った。さらに、スリットを使用せずにX線ビームサイズを大きくして、検出部にX線CCDカメラを使用した2次元マッピング分析を実施した。いずれの分析においても、対象元素の分布を詳細に可視化することに成功した。さらに、X線エネルギーをスキャンしたデータを取得し、吸収端以降の微細振動(XAFS)を解析することで、微小領域に分布する当該元素の化学状態を知ることにも成功した。試験では、まずRb、SrおよびYの3種類の元素の酸化物や硝酸塩を混合した試験試料を調製し、イメージングの試験対象とした。それぞれのK吸収端前後のエネルギーにおいて強度測定を2次元的にスキャンして行い、元素含有量を取得し2次元マッピング可視化した。さらに、Zrの金属と酸化物の混在した試料を対象として、同じ元素の中でも、金属と酸化物の分布を分ける、元素の化学状態のマッピング分析までの試験を行った。スリットによってビームを絞った測定では100μmの、X線CCDカメラを使用した測定では約50μmの分解能があることを確認した。これらの分解能の向上については、次年度以降の課題とした。最終的に、本来の目的である核燃料の分析の予備的段階として、微量のウラン酸化物の入った試料を対象としてイメージング測定を行った。まず、2次元マッピング解析から、微量のウランが含まれる微小領域を把握した。さらに、その領域のイメージングデータの詳細な解析から、含まれるウラン酸化物の化学状態がU_3O_8であることまで突き止められることを確認した。放射光イメージング測定から位置分解能を有するマイクロXAFS分析の可能性を追求した。良質なイメージング画像の取得条件の探索や取得したグレースケール画像の解析技術の開発を行い、イメージングXAFSが実用に耐えるものであることを確認した。さらに、ウランやマイナーアクチノイド化合物などの放射性物質の取り扱いを進めることで、原子力燃料材料のイメージング分析へのめどが立った。試験では、まず使用するX線ビームのサイズを大きくし、試料を通過した透過X線画像をCCDカメラで取得する測定を実施した。良質な透過X線画像を取得するための、最適な測定条件を把握することができた。逆に、画像中のエネルギー分布の把握など、分析において留意する点などが明らかになった。次に、得られた透過X線画像をグレースケール解析し、その濃淡を数値化してX線強度とした。この測定をX線のエネルギーを走査しながら行い、2次元に拡張されたX線吸収スペクトル(XAFS)を取得した。これにより、試料中の特定元素の分布を知ると同時に、任意の微小領域での化学状態を知ることが可能になった。イメージング分析技術の開発を進めると同時に、試験対象試料をウラン酸化物から、ネプツニウム酸化物とアメリシウム酸化物へと拡張した。これらのマイナーアクチノイド酸化物は微量ではあったが、ネプツニウムとアメリシウムの双方で、得られたイメージングXAFSスペクトルは、該当する酸化物の標準データとよく一致していた。本研究で開発したイメージング測定システムは、微量の核燃料やマイナーアクチノイド化合物の元素分布や化学状態の分析に、十分利用可能であることが確認された。放射光イメージング測定で記録されるCCD画像を数値化解析することにより、位置分解能を有するマイクロXAFS分析を確立した。H23年度は、その分析精度と効率の向上を図るとともに、様々な実試料への適用を試みた。分析精度の向上と効率の向上では、大きな問題となっていたCCD画像の数値化解析の効率を大幅に向上させた。これにより、測定現場での簡易解析を可能にした。また、マイクロXAFS分析でもある本手法においては、試料のどの部分を測定するかの選択も重要である。それに対処するために、電動ステージを測定系に組み込み、実験現場でCCD画像を観察しながら、測定領域を選ぶことを可能にした。実試料では、昨年度に引き続きウラン、ネプツニウム、アメリシウムのような核燃料・アクチノイド化合物の分析を実施した。試験対象として、使用済み燃料のガラス固化処理を模擬したガラス中の白金族元素の分析に広げて適用した。この分析では、模擬ガラス中のルテニウム元素の分布とその化学形を明らかにし、ガラス固化処理過程における課題の解決へ向けた研究開発に貢献することができた。

当初の研究実施計画には無かったが、H23年度の特に後半では、福島第一原発事故を受けて、土壌や植物などの環境試料中のセシウムの分析に、開発したイメージングXAFS分析法を活用した。福島県内で採取した土壌にセシウムを吸着させ、そのセシウムの分布と化学形の特定を試みた。いくつかの試料の試験的な分析の結果、セシウムの分布と化学形の特定が十分可能であることが分かった。本件については、本研究課題終了後も、整備した機材などを活用して進める予定である。
白血病細胞のシグナル活性化異常による抗癌剤耐性獲得機構の解明と制御法の開発

白血病細胞における異常シグナル活性化と抗癌剤誘導性チェックポイント活性化およびアポトーシス制御機構の解明と新規治療法開発への応用を目指して研究を行った。まず、BCR/ABLによる異常シグナル活性化にて腫瘍化した白血病細胞において、rottlerin等の薬剤がミトコンドリア酸化的リン酸化の脱共役機序により、imatinibによるアポトーシスの誘導を相乗的に亢進することを見出した(Oncogene26:2975-2987,2007)。さらに、Mdm2阻害剤でp53発現誘導効果を有するnutlin-3aおよびBc12ファミリーの拮抗薬であるABT-737についても検討を行い、これらの薬剤がミトコンドリアにおけるBaxの活性化とミトコンドリア外膜透過性の亢進をimatinibと相乗的に誘導することで、BCR/ABL発現細胞に対するimatinibの効果の相乗的亢進をもたらすことを見出している(日本血液学会2007年総会にて発表、投稿準備中)。これらのことは種々のBCR/ABL発現白血病臨床検体やimatinib耐性変異を有するBCR/ABL発現細胞でも確認され、将来への臨床応用も期待できる。また、造血細胞の細胞周期制御に重要な役割を果たすCyclin D2が、280番目のスレオニンのGSK3βやp38によるリン酸化により蛋白レベルで発現が調節されている事を見出し、白血病臨床検体白血病細胞を含め増殖シグナルによるcyclin D2蛋白増加と細胞ストレスによる減少の分子機構を明らかにした(Oncogene26:6630-40,2007)。急性前骨髄球性白血病に著効を呈する亜砒酸による白血病細胞のアポトーシス誘導と耐性獲得機構についても検討し、ROSを介したAsk1活性化の意義を明らかにした(BBRC355:1038-44,2007)。まず、BCR/ABLによる異常シグナル活性化にて腫瘍化した白血病細胞において、rottlerin等の薬剤がミトコンドリア酸化的リン酸化の脱共役機序により、imatinibによるアポトーシスの誘導を相乗的に亢進することを見出した(Oncogene 26:2975-2987,2007)。さらに、Mdm2阻害剤でp53発現誘導効果を有するnutlin-3aおよびBcl2ファミリーの拮抗薬であるABT-737についても検討を行い、これらの薬剤がミトコンドリアにおけるBaxの活性化とミトコンドリア外膜透過性の亢進をimatinibと相乗的に誘導することで、BCR/ABL発現細胞に対するimatinibの効果の相乗的亢進をもたらすことを見出している(日本血液学会2007年総会にて発表、投稿準備中)。また、造血細胞の細胞周期制御に重要な役割を果たすCyclin D2が、280番目のスレオニンのGSK3βやp38によるリン酸化により蛋白レベルで発現が調節されている事を見出し、白血病臨床検体白血病細胞を含め増殖シグナルによるcyclin D2蛋白増加と細胞ストレスによる減少の分子機構を明らかにした(Oncogene 26:6630-40,2007)。急性前骨髄球性白血病に著効を呈する亜砒酸による白血病細胞のアポトーシス誘導と耐性獲得機構についても検討し、ROSを介したAsk1活性化の意義を明らかにした(BBRC 355:1038-44,2007)。
複数観測データを融合した太陽風擾乱伝搬のシミュレーション

本研究は、太陽風3次元磁気流体シミュレーションモデルへ惑星間シンチレーション(IPS)観測データを融合する手法を新たに確立した。太陽風観測結果をシミュレーションに組み込むデータ同化手法は、観測を反映した擾乱構造やその伝搬をシミュレーション空間内に再現して調査することを可能にし、惑星位置における太陽風予測精度向上への貢献も期待される。本研究では、流源関数モデルを可変としてデータ同化する手法を提案した。流源関数は、内側境界において磁場と太陽風速度・密度・温度を関連付ける関係式であり、太陽近傍の加速・加熱過程を反映するものと考えられる。これまで統計的に導出された経験モデルが太陽風モデルで用いられてきたが、この関数から得られる太陽風密度を過大評価していることが近年の観測から示唆されている。太陽風3次元磁気流体シミュレーションモデルによって、太陽半径の50倍の位置から地球近傍までの太陽風伝搬を解く。データ同化手法としてアンサンブルカルマンフィルターを用いた。IPS観測データは、電波源と観測者(地球位置)を結ぶ視線沿いに太陽風速度を重みづけ積算したものに対応する。このジオメトリ効果を考慮して、観測ジオメトリとシミュレーション空間を対応付ける変換行列を導出した。データ同化法の評価(双子実験)を行い、流源関数の係数および太陽風変動が、IPS観測データのモデルへのデータ同化によって十分同定できることが示された。これをもとに、実データへ適用した。1998年9月-12月の期間について、データ同化した計算結果は、地球位置における数10日スケールの太陽風変動構造をよく再現することが示された。今後の課題として、i)長期のさまざまな期間および複数の観測データへ適用し、ii)惑星位置での太陽風予測変動を行うこと、iii)用いる流源関数の検討、が挙げられる。当該年度は、太陽風3次元磁気流体シミュレーションモデルへ惑星間シンチレーション(IPS)観測データをデータ同化する手法を新たに確立した。観測された太陽風速度の情報をシミュレーションに反映(データ同化)することで、観測を反映した擾乱構造やその伝搬をシミュレーション空間内で解析・調査したり、惑星位置における太陽風パラメータ予測の精度向上が期待される。本研究では、データ同化の過程で、流源関数を修正する手法を新たに組み込んだ。流源関数は、内側境界において磁場と太陽風速度・密度・温度を関連付ける関係式であり、加速・加熱過程を反映するものと考えられる。これまで統計的に導出された経験モデルが用いられてきたが、この関数から得られる太陽風密度が近年過大評価となる変化をしていることが太陽風観測から示唆されている。本研究では、磁場と太陽風速度を関連付ける関数を可変とした。太陽風3次元磁気流体シミュレーションモデルによって、50太陽半径から地球近傍までの太陽風伝搬を解く。観測データは、電波源とを結ぶ視線方向の重みづけした積算値を見ている。データ同化法の評価(双子実験)を行った:これは、ある設定のもとでシミュレーションモデルを行って"擬似観測データ"および"期待される解"を作成しておき、その設定を"知らない"別のモデル計算に疑似観測データをデータ同化し、"期待される解"がどれくらいの精度で得られるか、を評価するものである。地球位置の太陽風速度変動と内側流源関数の係数について、設定した"期待される解"を再現することが確認された。データ点数が多いほど"期待される解"に近づくが、データ位置の偏りは、大きな構造形成には影響が小さいことが示された。データ同化手法を確立することができ、さらに、双子実験を行って、手法の評価を行うことができた。

実際の観測データを用いたテストを現在実施中である。今後の課題として、i)現在の流源関数のモデル関係式の他、密度・温度と速度の経験モデル関係式を変数とする方がよいのかの検討、ii)実際のIPS観測データをモデルへデータ同化し、流源関数係数の特長を調査、iii)探査機による"その場"観測データやコロナグラフの利用へと拡張、iv)実際の地球近傍の太陽風観測で太陽風予測について評価、を行っていく。i)データ同化による内側流源関数の制限において、制限する係数の選択やモデル関数等、自由度が非常に大きい。太陽近傍の太陽風加速・加熱の理論研究からの関数の絞り込みの検討を行う。iii)として、ステレオ衛星その場観測データ、コロナグラフによる太陽風およびコロナ質量噴出の速度・密度情報、太陽風プラズマや磁場のその場観測、ひので衛星等のデータを順に組み込む。前年度と同様の手順でデータ同化および評価を行う。観測が複数になっても、観測量とシミュレーション変数を(観測座標および変数について)対応付ける状態変数空間の書き換えで、対処可能である。iv)として、データ同化の有無による、地球近傍の太陽風パラメータがどの程度変わり、観測の再現性がどう変わるかを調査する。観測データ点数や太陽活動度によって、データ同化の有無の違いや再現性が変わるかを明らかにする。データ同化によって求まる内側流源関数の係数の値について、太陽活動度の依存性等を明らかにする。i)で検討した太陽風加速・加熱理論との関連を考察する。<研究打ち合わせ旅費35万円>打ち合わせのための国内旅費(神奈川⇔名古屋、神奈川⇔東京。交通費の他、前者は加えて12泊程度の滞在費を想定)が必要である。さらに、データ同化に利用する太陽・太陽風観測データを広げるため、米国計測・観測器開発グループとの打ち合わせを行う(国外旅費、神奈川⇔米国、1週間)。<研究成果発表旅費30万円>国内外の学会等(JpGU、COSPARなど:神奈川⇔千葉、神奈川⇔インド)での成果公表を予定している。<論文10万円>学術誌へ論文を投稿する。<文献・物品・消耗品5万円>太陽近傍物理関連の参考書籍およびデータ保存媒体を購入する。昨年度の未使用分約11万円を、海外における研究打ち合わせ旅費および研究成果発表費用に充てている。
病理標本を用いた深在性糸状菌症に対する発生動向調査

深在性真菌症の中で近年発生頻度の増加が知られている接合菌症の発生頻度、背景疾患について明らかにした。大半の症例は血液悪性疾患を背景に有していた。また有効な薬剤の違いから鑑別が必要な、接合菌症とアスペルギルス症の両者について詳細に検討した。その結果、菌塊における交点角の平均値および分散値の相違により両者の鑑別が可能であることを示した。深在性真菌症のうち糸状菌感染症の最多を占めるAspergillus属感染症は新規薬剤の導入により制御が可能となってきた。一方で、Aspergillus属と鑑別を要する接合菌類や、形態学的に鑑別が不可能とされるFusarium属やScedosporium属は、薬剤感受性が異なる。真菌に対する培養検査の感度が低いことから、深在性真菌症の診断には病理組織切片上での菌種の同定が重要である。深在性真菌症の適切な診断が、特に造血幹細胞移植の成否に重要な結果をもたらすため、従前からの病理組織学的検討に加えて菌種に特異的な検出法を確立し、真菌感染症に対する診断技術の向上と発生動向調査を行うことを研究目的としている。まず本施設におけるデータベース構築を行い、本研究の対象となる深在性真菌症症例の蒐集を行った。次に、近年剖検例のみならず生検あるいは手術標本において接合菌症が確認されること頻度が増えてきたため、過去の接合菌症症例について病理組織学的検討とともに基礎疾患や化学療法の有無について診療録から情報抽出を行った。その上で、病理組織学的に接合菌症との鑑別で最も重要な侵襲性アスペルギルス症においても同様の情報抽出を行った。接合菌症と侵襲性アスペルギルス症の両者を比較したところ、菌塊内での交点角に相違が見出され、この相違は統計学的に有意であった。この知見は、両者の鑑別にあたり重要と考えられる。今後は両者の鑑別をより確実なものとすべく、症例を蓄積するとともに臨床応用が可能な簡便な鑑別方法の開発を試みる。深在性真菌症は、未治療の白血病や悪性腫瘍に対する化学療法中など高度の免疫抑制状態により惹起される予後不良な病態である。深在性真菌症のうち最多であったCandida感染症および糸状菌症として最多であるAspergillus感染症に関しては有効な薬剤の上梓により制御が可能となりつつある。一方で抗真菌薬は副作用が少なからず存在し薬価も高い。糸状菌症の原因となるFusarium感染症、Scedosporium感染症、あるいは接合菌感染症は有効な薬剤がないことから、治療戦略が異なる。本研究では、組織切片を用いた各菌種の確実な推定を行うことで、各疾患の発生動向調査を行うことを最終目的としている。本年度では深在性糸状菌症の中でも発生頻度の高く実臨床でも応用範囲が広いと考えられるAspergillus感染症と接合菌感染症の鑑別を主眼に研究を遂行した。菌塊内における菌糸相互の延長線の交点角を計測したところ、Aspergillusは接合菌と比較して交点角が鋭であり、かつ分散値が低いことが示された。この現象は、血管内における菌塊においても、肺実質における血管外の菌塊においても同様であった。このことは、Aspergillusに比して接合菌ではヒトの体内において菌糸相互において特定の方向に向かう指向性が弱いことを意味すると考えられる。これらの形態学的な相違は従前から知られていたが実測値の差異を示した研究はなく、両者の鑑別の一助になることが示唆された。実臨床の応用にもっとも寄与すると考えられるAspergillus感染症と接合菌感染症の鑑別に有用な知見が得られつつあり、現在論文公表に向けて活動している。当初の計画では2年で完遂予定であったが、論文公表のため延長申請を行ったため、進捗状況としてはやや遅れている。深在性真菌症のうちアスペルギルス症に有効な抗真菌薬が上梓され、実臨床において汎用されるようになった。斯様な現状で使用可能な抗真菌薬が限定されているムーコル症が、無顆粒球状態における白血病の予後を規定する極めて重要な日和見感染症として近年注目されている。ムーコル症に関する有用な診断法は知られておらず、除外診断に頼らざるを得ない。真菌の分離・培養検査は感度が高くなく、時間がかかる。また、菌種の同定はしばしば困難である。したがって病理診断や遺伝子補助診断等が必要となっている。さらに、血液系悪性疾患の存在など、全身状態が不良である症例が多く、生検等の観血的な検体採取はときに困難である。外科病理医として、組織切片上での真菌の同定および菌種の推定などに有用な情報を、提出された組織から可能な限りの情報を抽出する努力をはらう必要がある。我々はムーコル症とアスペルギルス症の症例を抽出し、大半の症例には背景に血液系悪性疾患が存在すること、菌塊内において交点角および密度に相違があることを見出した。また、発熱性好中球減少症におけるプロトコールCT撮像により、早期に肺病変が発見され、肺生検などによりムーコル症の確定診断が得られる症例が報告されてきている。これらの症例の中には、適切な抗真菌薬の投与や肺切除により社会復帰が可能となった症例が少なくない。我々はムーコル症の切除例を検討し、末梢血白血球数の推移により肺病変の形成に特徴的な所見を呈することを見出した。

深在性真菌症の中で近年発生頻度の増加が知られている接合菌症の発生頻度、背景疾患について明らかにした。大半の症例は血液悪性疾患を背景に有していた。また有効な薬剤の違いから鑑別が必要な、接合菌症とアスペルギルス症の両者について詳細に検討した。その結果、菌塊における交点角の平均値および分散値の相違により両者の鑑別が可能であることを示した。本研究の前提となる確実なデータベース構築に慎重を期したため、実際の検討が当初の予定と比較して遅延している。今後は精力的に検討を行い、また検討結果を学会発表や論文公表を通じて還元したいと考えている。蓄積された他菌種での検討を行い、全体として症例数を増やし、論文公表を行う。病理診断学深在性真菌症の発生には真菌側の毒力とともに、宿主側の要因が大きく影響する。特に糸状菌感染症においては末梢血中好中球数が重要であり、剖検例における骨髄像の評価が必須と考える。またこれらの知見について適宜学会発表を行い、論文公表を最終目標とする。病理組織切片を用いた純然たる形態学的検索のほかに切片から抽出された核酸を用いた分子生物学的手法を用いることが必要と考えられ、その検討を追加したため。本研究の遂行のためには、基盤となるデータベースの構築が必須である。研究を開始するにあたり過去数十年にわたる剖検例の台帳を見直したところ、研究当初に予期されなかった追加症例を発見することが出来、当該症例の臨床データを追加検索した。このため、実際の研究に遅延が生ずることとなった。得られた結果に対して解析を行い、学会発表および論文公表を行う。得られた症例を用いて実臨床で行われている手法のほかに、臨床応用がなされていない新規手法を用いて、菌種推定における感度および特異度の検索を行う。具体的には、in situ hybidization法やPCR法を用いた特異的な検知法の確立を目指す。また得られた結果につき学会発表を行って討論を行う。得られた知見に対し論文公表を行うことを最終目的とする。
能動的な樹状突起におけるシナプスの棲み分けと情報表現

我々はアクティブな樹状突起をもつニューロンのコンパートメントモデルの入出力特性に基づいた形式ニューロンを定式化した。形式ニューロンの基となった海馬CA1錐体ニューロンのコンパートメントモデルは、等価円柱で近似した細胞体、基底樹状突起と尖頭樹状突起、および軸索小丘が電気的に結合されたものである。各コンパートメントの膜電位ダイナミクスはHodgkin-Huxley方程式を拡張した微分方程式で記述されている。樹状突起の能動性を表現するモデルパラメータは、最新の生理学的知見に基づいて設定した。また、ニューロンは多種の興奮性および抑制性シナプス入力を受容するが、これらはその入力系統に応じて細胞体や樹状突起の上を整然と「棲み分け」ていることが知られている。そこで「シナプスの棲み分け」を考慮して形式ニューロンを構築した。具体的には、興奮性(x)および抑制性(y)シナプス入力をそれぞれ尖頭樹状突起の中央に配置されたものをx_m,y_m,末端に置されたものをX_d,y_d,および基底樹状突起に配置されたものをX_b,y_b)と記す。同時に与えられる1組のシナプス入力(X_b,y_b,X_m,y_m,X_d,y_d)に対するニューロンの出力ζ(1または0の値をとり、ニューロンの興奮をζ=1で表す)が次の様に定式化できるものと仮定した。ζ=θ[I_<dendrite>(x_b,y_b,x_m,y_m,X_d,y_d)-h]。ここにI_<dendrite>は樹状突起によるシナプス入力の統合特性を表すスカラー関数(シナプス入力統合関数),hはニューロンの発火閾値、またθ=[z]はヘビサイドステップ関数(z【less than or equal】0でθ=1、z<0でθ=0)である。シナプス入力統合の局所性と階層性を考慮し、コンパートメントモデルのシミュレーション結果に基づいて、I_<dendrite>の構造を同定した。構築された形式ニューロンは、古典ニューロンで構成された多層神経回路網と相似な構造を有していた。ここでは以上のように、シナプス入力間の相互作用の特性に基づき、アクティブな樹状突起を有するニューロンモデルの入出力特性を定量的に近似する形式ニューロンを開発した。この形式ニューロンは多層神経回路網と相似な見通しのよい構造をしており、大規模なネットワークモデルの構築に適するものである。また、このモデルは生物学的に知られている樹状突起のアクティブな性質とシナプスの棲み分けの機能的意義を理解する上でも有用である。さらにモデルを改良して行くとともに、回路網を構成しそのダイナミクスを調べることにより樹状突起の能動性の機能的意義を明らかにして行く。

また、このモデルは生物学的に知られている樹状突起のアクティブな性質とシナプスの棲み分けの機能的意義を理解する上でも有用である。さらにモデルを改良して行くとともに、回路網を構成しそのダイナミクスを調べることにより樹状突起の能動性の機能的意義を明らかにして行く。
Nebulin複合体による新規のアクチン重合核形成機構とその生理的役割

アクチン線維は細胞のかたちづくりや,横紋筋に含まれる収縮構造である筋原線維の形成に必要である。しかし,骨格筋が肥大する際に起こる筋原線維形成の機構はこれまで不明であった。本研究では,nebulin複合体によるZ線での新たなアクチン線維形成の機構を解明しただけでなく,生理的な骨格筋肥大において,このアクチン線維形成が必要であることを明らかにした。また本研究により,心疾患につながる心筋肥大においても,この新たなアクチン重合核形成機構が関与する可能性が示唆された。本研究ではまず,nebulinがN-WASPと協調して引き起こすアクチン重合機構を明らかにする目的で,TIRFMによるアクチンフィラメントの動態解析を行った。その結果,nebulinとの結合に必要なPro-rich領域やWH2ドメインを含むC末端領域を欠損させたN-WASPは,nebulinとの協調作用が破綻することが明らかになった。また,nebulinのアクチン結合モジュール単独でも濃度依存的にアクチン重合核の形成を促進したが,N-WASP単独にはこの作用はなかった。したがって,N-WASPはnebulinと結合することによりWH2ドメインを介してアクチンモノマーをZ線に局在させ,筋原繊維形成に必要なアクチン重合核形成を調節している可能性が示唆された。一方,心臓においても同様の機構が働いている可能性を検討する目的で,心筋特異的nebulinファミリーであるnebuletteについて,種々の発現ベクターを構築した。まず,nebuletteをCOS-1細胞に発現させてpull-downアッセイと免疫共沈アッセイを行った結果,nebuletteのSH3ドメインとN-WASPが結合することを見出した。また骨格筋と同様にマウス心筋においても,N-WASPはnebuletteのSH3ドメインが存在するZ線に局在した。さらに,成体マウスの心臓に強制発現させたEGFP-actinはZ線から取り込まれた。したがって,マウス生体内における横紋筋の筋原繊維Z線は普遍的にアクチン重合の場であることが明らかになった。今後は,N-WASP KOマウスの致死性を回避するタモキシフェン誘導性筋特異的N-WASP KOマウスを作製する一方で,心筋の筋原繊維形成の分子機構について骨格筋と対比しながら検証する予定である。アクチン線維は細胞のかたちづくりや,筋肉に含まれる筋原線維の形成に必要である。しかし,これまで骨格筋肥大における筋原線維形成の機構は不明であった。細胞内ではアクチン重合核形成因子のはたらきによりアクチン線維形成が促進されることが知られている。私はN-WASPが筋原線維のZ線において,骨格筋特異的巨大タンパク質であるnebulinと相互作用することを見出した。また,この相互作用によりアクチン重合核の形成し,筋原線維と同様の直鎖状アクチン線維の形成を促進していることを明らかにした。したがってN-WASP-nebulin複合体の解析により,骨格筋肥大における筋原線維の形成機構の解明できるだけでなく,心筋肥大における筋原線維形成機構の解明につながると期待される。そこで,本研究では,N-WASP-nebulin複合体によるアクチン線維形成機構を詳細に解析した。その結果,N-WASP-nebulin複合体によるアクチン線維形成にはN-WASPのアクチンへの結合を担うWH2ドメインとnebulinとの結合にかかわるPro-rich領域の両方が必要であった。さらに生体内においても,N-WASPのこれらの機能はインスリン様増殖因子-1(IGF-1)による骨格筋肥大に必要不可欠であった。したがって,骨格筋の筋原線維形成に必須であるアクチン線維形成には,申請者が明らかにした新規のアクチン重合核形成機構が重要である。一方,心筋においてもN-WASPはZ線に局在したことから,心筋肥大においても同様な機構がはたらくと考えられた。心筋特異的なnebulinファミリータンパク質であるnebuletteを完全長組換えタンパク質として精製したところ,N-WASPと結合してアクチン線維形成を促進した。また抗nebulette抗体を作製し,これを用いた免疫沈降アッセイの結果,心筋肥大を誘導するアンジオテンシンーIIの刺激により心筋において両者が結合することを明らかにした。これらの結果より,心筋肥大においても骨格筋と同様なアクチン重合核形成機構がはたらく可能性が示唆された。
非欧米世界からの比較政治学

従来の比較政治学が欧米先進国の経験を普遍化した概念に立脚しがちだったことの反省に立ち、非欧米世界に属する諸国における政治の実態の調査を通して、比較政治学上の主要概念に関する批判的再検討を試みた。地域としては、ロシアおよび旧ソ連諸国、東南アジア諸国、ラテンアメリカ諸国、中国、台湾、韓国、中東イスラーム諸国、バルカン諸国、南アジア諸国、アフリカ諸国を取り上げ、トピックとしては、政治制度、市場経済化と政治の関係、エスニシティとナショナリズム、国際環境の影響、各国における政治学および政治学者の特徴などを取り上げた。準備的会合1回,定例研究会を5回開催した。直接の研究フィールドを異にする研究者たちによる共同作業である上に,特に今年度は初年次であることにかんがみ,前提的知識および問題意識の共有に力点を置いた。ロシア,東南アジア,中国,ラテンアメリカ,韓国を主たる対象とする一連の報告をもとに,それぞれの固有の状況を踏まえつつも,それらをどのようにして比較の視座に載せるかを多面的に検討した。研究会においては,各国ごとの政治の特徴を横に並べるだけでなく,それらをどのように比較すべきかという観点を特に重視した。例えば,ロシアにおける体制移行と中国における市場経済化の比較,「権威主義」概念のラテンアメリカにおける使われ方と韓国における使われ方の異同,東南アジアを主たる場として開発された「政府党」概念を他の地域について適用する可能性,どの地域についても叫ばれる「民主化」の具体的あり方の差異などといった問題を討論し,今後の研究の方向性を探った。また,それぞれの地域における政治学,比較政治学のあり方についても情報を交換し,政治学自体の比較という観点をも視野に取り込むことができた。これらの作業を通して,「民主化」「市場経済」「経済発展」「グローバル化」「権威主義」等々の,通常自明視されている概念がいずれも必ずしも自明でなく,分野ごとあるいは研究者ごとに異なった理解がなされれていることが明らかとなった。そうした認識を踏まえて,今後の理論的考察のための基礎作業を進めた。これを更に発展させて,「非欧米世界発」の比較政治学へ向けての考察を深めることが次年度以降の大きな課題となる。5回の定例研究会を開催し、研究報告をもとに熱心な討論を行なった。今年度は特に中央アジア、凍南アジア(タイ)、アフリカ、台湾、アラブ地域を取り上げ、それぞれ近年の政治および政治学研究の動向に関する、基本知識を共有することに努めた。その上に立って、それらの地域の政治についてどのような視点と方法で比較すべきかについても、多面的な考察を進めた。「市場経済化」「経済発展」「グローバル化」「民主化」「権威主義」などの概念がキーワードとなること自体は諸地域に共通しているが、それらの概念を具体的にどのようなものとして捉えるかという段になると、地域ごとの差異が大きいことが確認された。これらの作業を通して、理論的用具の精錬と同時並行的に、各地域の実情に即した分析枠組みの開発が急務であることが確認された。より具体的には、それぞれの国における政治制度の変更、選挙動向の時系列的追跡、政治エリートの特質とその変化、各国において政治学者が果たす現実的な役割などの論点について検討し、地域ごとの比較研究前進のための基礎を築いた。このような研究会活動と同時に、何人かのメンバーは研究対象国(東南アジア、韓国、ロシア)に出張し、資料調査および外国人研究者との連携・交流を進めた。これらの作業により、「非欧米世界からの比較政治学」構築のための基礎固めはかなりの程度進展したといいうる。この成果を踏まえて、より総合的な研究に結びつけることが次年度(最終年度)の主要課題となる。4回の研究会を開催し、その都度、インテンシヴな討論を行なうことができた。地域としては、これまでの年度で十分取り上げられなかった中東イスラーム圏、南アジア地域、旧ユーゴスラヴィア地域、旧ソ連圏を主な題材とする報告がなされた。また、どの報告も理論的含蓄の深いものであり、それぞれネイション・ステイトの概念をめぐる歴史、経済発展と議会制民主主義の相互関係、経済体制移行と比較政治学の方法、政治制度とりわけ準大統領制の理論的再考といったテーマが地域の現実との関係で解き明かされた。これらの報告をめぐる討論においても、フィールドを異にする研究者たちの間での意見交換を通じて、一方では、同じ概念が異なった文脈においては異なった意味を持つことが確認され、他方では、一見非常に異なった地域においても意外に共通の問題状況のあることにも注意が向けられた。これまでの年度において主要なキーワードとなっていた「民主化」,「市場経済」「経済発展」「グローバル化」「権威主義」は引き続き今年度も重視されたが、それに加え、今年度は「ネイション・ステイト」「ナショナリズム」「議会制度」「連邦制」「エスニシティと国民統合」「(準)大統領制」といった多様な概念についても検討を加え、それを通して比較政治学の方法についての反省も重ねた。

こうした作業を通じて、「非欧米世界からの比較政治学」を構築するための基礎固めはかなり進展したが、それをより精緻化しあるいは体系化する作業はなお今後の課題として残さざるを得ない。今回のプロジェクトが参加者たちの今後の研究に生かされ、新しい比較政治学への道の探究が一層進むことが期待される。
アコースティック・エミッションを用いたコンクリートの乾燥収縮ひび割れに関する研究

1.繊維混入コンクリート供試体を用いた基礎データの収集靱性の高い鋼繊維補強コンクリートを対象に実験を行い,その試験方法の確認とAEカウント数からひび割れの進展状況に関する基礎データを収集した。また,新たな材料としてコンクリート用として開発されたナイロン繊維に着目し,同様な実験を行った。ナイロン繊維は通常の繊維材料に比べて比較的少量(0.040.1vol%程度)混入することによって靭性が向上することを確認した。材料特性の観点からナイロン繊維のコンクリート用材料としての可能性を明らかにするためには曲げ靭性の評価を的確に行うことは重要な課題の1つである。しかしながら,本研究ではナイロン繊維は繊維補強コンクリートに位置付けしていないため,従来の評価方法がそのまま適用できず,独自の試験方法および評価方法の確立が必要であると思われる。そこで,鋼繊維補強コンクリートと同様な試験方法でAEカウントができるかどうか確認を行い,ひび割れ進展に関する基礎データを収集した。2.コンクリート供試体を用いた実験本実験では乾燥収縮ひび割れ供試体を用いたAE波形の基礎データを得ることを目的としている。昨年度,拘束率を一定値に保持でき,かつ,応力を直接測定できる新しいひび割れ装置を試作し,装置の性能について確認を行った。そこで,本年度では,開発したひび割れ装置を用いて乾燥収縮ひび割れ試験を行い,乾燥を受けるコンクリートのひび割れ特性に及ぼす調合の影響を明らかにするとともに,切り欠きを有した供試体をもちいて,乾燥収縮ひび割れ試験を行い,切り欠き部分にAEセンサを取り付け,AEカウント数の測定を行い,ひび割れ進展に関する基礎データの収集を行った。1.繊維混入コンクリートの曲げ強度試験曲げ強度試験では,安定した曲げたわみ曲線を描く,靱性の高い繊維補強コンクリートを対象にして実験を行った。曲げ強度試験には,引張軟化特性が生じるため安定した変形性状が得られるように切り欠きを有した曲げ強度試験を行い,その試験方法の確認とAE波形からのひび割れ発生位置の測定を行った。今後は,AE波形からのデータ解析とひび割れ発生パターンおよびひび割れ発生メカニズムについて明らかにする予定である。2.乾燥収縮ひび割れ供試体による基礎データの収集本実験では乾燥収縮ひび割れ供試体を用いたAE波形の基礎データを得ることを目的として,今年度は比較的安定した乾燥収縮ひび割れ試験方法の確立を行った。その結果,.新しく拘束率および拘束応力が設定でき,精度の高いひび割れ試験が可能となるひび割れ試験装置の開発を行い,装置の精度の確認を行うことが可能となった。今後は,切り欠きを有したひび割れ供試体を用いて,AEを用いた測定を行い,ひび割れ発生位置の測定を行つていく予定である。3.コンクリートの時間依存性ひずみに関する実験本テーマではコンクリートの乾燥収縮ひずみの発生メカニズムを明らかにし,発生時期の予測および抑制方法などの提案を行うことを最終目的としている。そのためには,乾燥収縮やクリープといったコンクリートの乾燥収縮ひび割れを発生させる原因である時間依存性ひずみを明らかにする必要がある。そこで,乾燥収縮ひずみを生じさせる原因となるコンクリート構成物質であるセメントペ」ストの時間依存性ひずみ特性に関する実験を行った。その結果,混和材を用いたセメントペーストの収縮ひずみおよびクリープ特性に関する有益なデータを得ることができた。今後は,コンクリートへの展開を行う予定である。
水晶体におけるデコリンの上皮間葉系移行抑制効果と水晶体再生への影響

近年、白内障術後に残存LECより水晶体再生できることが報告された(Lin H et al. Nature 2016)。しかし、透明水晶体の再生には、線維化とEMTを制御する必要がある。DCNは、PCO組織で発現上昇し、房水中に分泌されている。DCNは、LECのEMTを誘導する因子であるTGF βレセプターを抑制することが知られているが、DCNの水晶体における役割については、国内外での報告はない。本研究では、このDCNの水晶体再生、PCOにおける役割を解明し、DCNのEMT制御機構を明らかにすることを目的とする。これにより、PCO予防法の開発および、水晶体再生治療の成功につながる可能性がある。
前立腺癌における転移抑制遺伝子の同定と癌進展におけるその役割

我々は前立腺癌の実験モデルとして全世界で用いられているDunning R3327ラット前立腺癌の高率に肺転移を示すサブラインを用いて,転移抑制遺伝子のヒト染色体上における位置の同定を研究してきた。このサブラインに微小細胞融合法を用いてヒト正常染色体を1本移入させることにより,移入されたヒト染色体が転移を抑制するか否かをみることが可能である。我々のグループはこのラット前立腺癌モデルを用いた実験系により、ヒト11番染色体の11p11.2よりKAI1前立腺癌転移抑制遺伝子をクローニングした。KAI1は膜4回貫通型蛋白スーパーファミリーに属し、アミノ酸配列よりCD82であることが判明している。平成8年度の成果によりKAI1蛋白に対する抗体を用いて臨床材料を検索し、KAI1遺伝子の発現と癌の進行が逆相関することを示した。これはKAI1遺伝子が前立腺癌の進行に深くかかわっていることを示唆するものである。またKAI1遺伝子の存在する領域のヘテロ接合性の消失(LOH)をみたところ蛋白レベルで発現が抑制されていたにも関わらずLOHの頻度は低く、KAI1遺伝子の発現は他の未知の遺伝子によっても制御されている可能性が示唆された。またこのラット前立腺癌モデルを用い、8p21-p12にも転移抑制遺伝子が存在することを示した。この転移抑制は、8番染色体によりラット前立腺癌細部の浸潤能が低下することにより引き起こされることを示したが、ヒト臨床検体においてもその領域のLOHと癌の進行との間に相関が認められている。ホルモン非依存性となり癌死した前立腺癌患者の約80%において8番染色体短腕にLOHが認められており、ホルモン反応性消失を含めた癌の進行との関連性についても今後の検索が待たれる。
根面に残存する歯根膜の組織培養法を用いた新しい歯牙保存法の開発

歯周炎罹患歯の歯周組織再生において、歯根膜由来細胞は、結合組織性付着の形成に重要な役割を持っていると考えられている。この歯根膜由来細胞の性質を応用し、重度歯周炎罹患歯を歯槽部から摘出後、in vitroで組織培養し、残存歯根膜からルートプレーニングされた根面へ細胞増殖させた後に、再び口腔内に移植を行って歯と歯周組織の結合の回復をはかる治療法の開発をめざし、我々は4-6週間の歯根膜の組織培養により残存歯根膜から歯根膜由来細胞が遊走増殖し、ルートプレーニングした根面を覆うことを報告した。本年度は、残存歯根膜からルートプレーニングされた根面へ細胞増殖させた歯を移植し、移植歯とその周囲組織との間に生じる付着様式を検討した。実験には成ビーグル犬4頭の前歯25歯を用いた。被験歯を抜去後、CEJから幅4mmの根面を全周にわたり歯根膜とセメント質を除去し、ルートプレーニングを行った。根尖側の残存歯根膜はそのままにした。その後実験群は6週間組織培養を行った後、口腔内へ自家移植を行った。対照群はルートプレーニング後、直ちに自家移植を行った。観察期間は移植後4週とし、通法に従って脱灰標本を作製して病理組織学的観察を行った。歯肉上皮のdowngrowthは、対照群では残存歯根膜付近まで観察されたが、実験群では少なかった。歯肉上皮より根尖側のルートプレーニングされた根面において、実験群では根面に平行な線維と線維芽細胞が多く観察され、一部に象牙質表面に硬組織形成を伴う結合組織による付着も観察された。また、根吸収、骨性癒着も観察された。対照群では残存歯根膜と連続して結合組織性付着の形成が僅かに観察されたが、根吸収も観察された。残存歯根膜部は、両群とも歯根膜様の組織が多く観察されが、根吸収や骨性癒着も観察された。以上の結果より、ルートプレーニングされた根面では、残存歯根膜から培養増殖した細胞によって、移植後の歯肉上皮のdown growthが阻止され、結合組織による付着が増加する可能性が示唆された。しかし、セメント質形成の促進、根吸収と骨性癒着の防止への影響については明かではなかった。歯周組織再生において歯根膜由来細胞は結合組織性付着の形成に重要な役割を持つと考えられている。我々は46週間の歯根膜の組織培養により残存歯根膜から歯根膜由来細胞が遊走増殖し、ルートプレーニングした根面を被覆することを報告した。本年度は、抜去歯に残存した歯根膜をin vitroで組織培養した後に下顎骨に形成した骨窩洞へ移植し、移植した後に形成される組織について病理組織学的に検討した。実験にはネコを用い、抜去した犬歯から3×3mmの根面に歯根膜が付着した試験片を28個作成し、以下の4群に分け下顎骨に移植した。すなわち、歯根膜が付着した試験片を培養せずに埋植したPC群、それぞれ2,4週間培養した後埋植した2、4週群、歯根膜をすべて除去した後、培養せず直ちに移植したNC群である。移植後4週で被験動物をsacrificeし、通法に従って脱灰標本を作製した。その結果、NC群では、アンキローシスと根吸収は全例に認められたが、2、4週群、PC群ではアンキローシスと根吸収はほとんど認められなかった。2週群ではPC群と比較して歯根膜様組織は少なく、歯根表面の線維の走行が根面に平行な結合組織が増加していた。4週群では、歯根膜様組織は2週群よりも少なく、根面に平行な結合組織は2週群より増加していた。これらの結果から、根面に付着している歯根膜を2、または4週間培養後にin vivoへ移植した場合、アンキローシスを起こさずに結合組織性付着が形成される可能性が示唆された。しかし、培養期間が長くなった場合の経時的な変化など今後さらに培養期間と移植後の治癒形態について検討する必要があると考えられた。歯肉上皮のdown

growthは、対照群では残存歯根膜付近まで観察されたが、実験群では少なかった。歯肉上皮より根尖側のルートプレーニングされた根面において、実験群では根面に平行な線維と線維芽細胞が多く観察され、一部に象牙質表面に硬組織形成を伴う結合組織による付着も観察された。また、根吸収、骨性癒着も観察された。対照群では残存歯根膜と連続して結合組織性付着の形成が僅かに観察されたが、根吸収も観察された。残存歯根膜部は、両群とも歯根膜様の組織が多く観察されが、根吸収や骨性癒着も観察された。以上の結果より、ルートプレーニングされた根面では、残存歯根膜から培養増殖した細胞によって、移植後の歯肉上皮のdown growthが阻止され、結合組織による付着が増加する可能性が示唆された。しかし、セメント質形成の促進、根吸収と骨性癒着の防止への影響については明かではなかった。
粉末siRNA製剤を用いたCCL15を標的とする気管支喘息の新規経気道治療の開発

気管支喘息は、アレルギー性の慢性気道炎症により気道が収縮して、咳や喘鳴を生じる疾患である。気管支喘息への吸入ステロイド治療の効果は実証されているが、ステロイドが効かない重症難治例が5-10%存在し、このような患者へ副作用の少ない効果的な治療法の開発が望まれている。また、気管支喘息の病態において細胞の遊走に関わるCCケモカインの関与が報告されているが、そのうちのCCL15については不明な点が多い。本研究では、CCL15の気管支喘息の病態における役割を解明し、診断の指標および治療の標的としての有用性を評価し、粉末siRNAを用いるCCL15を標的とした吸入の新規喘息遺伝子治療を開発する。
風景と人間―姉妹芸術(文学・絵画)とモダニティ

西欧において、中世のアレゴリカルな風景ではなく、現実の風景が絵画や文学に描かれるようになったのは近代のことである。そこには遠近法の誕生がおおきな意味をもったが、それは視覚で世界を観察し、表象(図や言葉)に置き換え、表象を分節することで世界の理解とする、という近代の認識の構造(エピステーメー)を端的に示すものである。しかしながら、対象との距離を基盤とするこの認識の構造、「視覚中心主義」(ocularcentrism)には限界があった。なぜなら、主体である人間は、距離を介在させるがゆえに客体である世界に参加できず外にはじき出され、いうなれば疎外されてしまうからだ。この二元論的世界観の延長線上に、科学革命から現代のテクノロジー、IT革命へといたる展開は位置している。本研究は、時代の世界認識がもっとも顕著にあらわれる姉妹芸術をとおして、人間と自然のあるべき姿をとらえなおし、近代の視覚中心主義の限界を見きわめ、疎外された人間の世界への回帰を探った。以下の論文はその成果の一部をなすものである。1)表象とモダニティ-距離の哀しみ2)エリオットと「秋の静謐」-East Coker, PartII3)芭蕉の風景・風景の中の芭蕉西欧において、中世のアレゴリカルな風景ではなく、現実の風景が絵画や文学に描かれるようになったのは近代のことである。1)表象とモダニティ-距離の哀しみ2)エリオットと「秋の静謐」-East Coker, PartII3)芭蕉の風景・風景の中の芭蕉modern(近代)という概念を、ルネッサンスから20世紀初頭までを指すものと考えることができる。それは遠近法(linear perspective)の誕生から終焉までの約5世紀にわたるスパンである。世界を視覚で対象化し、それを表象(図や言葉)に置き換え、その表象を分節し世界の理解とする、という近代の認識の構造(エピステーメー)ができあがるのである。こうして主体である人間が、世界を客体化し「像」としてとらえたとき、「風景」が誕生したのであった。近代の科学技術の発展・展開は、表象(representation)の分節を基盤とするゆえに、認識の構造上、世界から主体である人間は疎外されることになる。一方、芸術の領域では、表象の向こうにある世界へ疎外された人間がいかに回帰していくかが、一つのテーマとなる。それは表象を介在した世界との距離、いうなれば世界に達することのできない表象の近代がかかえた距離の哀しみの克服といえよう。今年度の論文「表象とモダニティ-距離の哀しみ」は、上に述べた点をふまえて、さらに近代の延長線上にある私たちの現代が抱える問題へと関連づけたものである。とりわけIT革命は、グーテンベルク以来の変革を私たちの生活世界にもたらそうとしている。情報とはまぎれもない表象であり、情報世界がひろくなった分だけ、私たちの五感でたしかめられる生活世界はせまくなってゆくことを忘れてはなるまい。なぜなら、私たちの生をささえるのは、表象(情報)の背後にある五感をとおして確かめられる世界との交流なのだから。二十世紀の前半、いわゆるモダニズムの時代に、伝統的な価値観は根本から崩れようとしていた。ニーチェの「神は死んだ」ということばは、神のロゴスである理性の崩壊といいかえてもよいが、フッサールはそこに「ヨーロッパ諸学の危機」を見、ハイデガーは拠りどころなき不安が存在の深淵を覗かせると説いた。この時期、文学は宗教により近づいたが、『四つの四重奏』の「イースト・コウカー」もその一例である。そして文学と宗教を基底で結びあわせたものは神話であった。エリオットは「神話的方法」を用いることによって、現代と古代のあいだに一つの持続的な平行をおき、空虚と混乱にみちた現代を秩序づけ、意味と形を与えたのである。つまり「イースト・コウカー」第二部では、ダンテの『神曲』の伝統的コスモロジーを背景に、現代の混沌を描き、そこに第一部の始原の調和を浮かびあがらせたのだ。そう考えると、描かれた風景は、疎外された現代人の心に内面化された「秋の静謐」を逆照射する相関物だったといえよう。以上の点を論文「エリオットと「秋の静謐」-East Coker, Part II」にまとめた。

なお本稿は、『荒地』論(別稿)に続くもので、風景論の総論となる昨年度の論文「表象とモダニティー距離の哀しみ」に沿ったものである。本年度は上記の研究と平行して、日本における近代の風景描写について、松尾芭蕉の旅行記を中心に調べ、西欧の風景手法と比較検討した。とりわけ「歌枕」が人間と風景と、さらに両者を包み込む歴史との接点となることに注目した。(約700字)
高校生スプライト観測ネットワークをさらに発展させるための観測測器開発

目的スプライトは、落雷により雷雲内から多量の正電荷が中和される際に、成層圏から電離圏下部の間で見られる放電発光現象である,二の現象は、スーパーサイエンスハイスクールの高校生らによって、主に高感度ビデオカメラにより観測が行われ、多くのスプライトの画像が取得されるのみならず、高校生同士がデータを持ちよることで、高精度な位置標定など、研究者顔負けの成果を出している。しかし、その発生原因が雷雲内の「電気」であるにもかかわらず、観測は光学観測が主であり、高校物理で学習する電磁気学とのリンクがなされていないように感じる。本研究では、高校生によるスプライト観測をさらに発展させる一助としてもらうとともに、スプライトと霧雲内の電気や落雷とをリンクさせることにより、物理現象のもつ多面性に気づいてもらうための手段を提供する。方法スプライトの原因となる落雷や雷雲による地上電界変化を観測する測器を510km離して多数展開することで、落雷に伴う静電界変化を多地点で観測し、地点毎の静電界変化量の違いから中和電荷量の推定を行うとともに、発雷前の雷雲の移動に伴い生じる地上静電界変化の観測から雷雲内の電荷分布や電荷量推定を行うために必要な観測測器(教材〉を開発し、提供する。成果工業用の静電界計及びGPS受信機等の市販パーツを組み合わせ、GPS時刻及び地上電界変化を連続観測・保存が可能な、多地点展開に必要となる教材のプロトタイプを開発した。この教材は、静電界変化及びGPSからの正確な1秒信号をアナログデジタル変換機に入力することで、自動かつ連続的に静電界波形と正確な時刻を同時に記録するものである。開発した教材について、帯電素材を用いて動作確認試験を行うとともに、野外での試験観測を実施し、正常に連続測定及びデータの自動保存ができることを確認した。