hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
136Xeを用いたKamLANDにおける超高感度ニュートリノレス二重β崩壊の探索

<研究目的>本研究の目的は、大型ニュートリノ検出器KamLANDを利用した^<136>Xeのニュートリノを伴わない二重β崩壊によるKKDC claimの完全検証である。<研究実績>本研究では極低バックグラウンド環境を実現するために、厚さ25μmのフィルムで作ったミニバルーンを使用する。既に液体シンチレータで満たされたKamLANDバルーン内に新たに設置する必要があるため、ミニバルーンの導入と^<136>Xeを溶解した液体シンチレータの送液には非常に難しいハンドリングが求められる。ブラックシートで遮光された状態であるKamLAND内部をモニタリングする必要があるため、照明とモニターカメラを用いたミニバルーンモニターシステムの開発を行った。また、KamLANDにモニターシステムを挿入さたるためのブラックシートカッターの開発を行った。○モニターカメラの開発千葉県柏市にある株式会社ATOXの水槽を借りて、実機大バルーンの設置テストを行い、ミニバルーンの内側と外側からモニタリングした。1.外側カメラ(ミニバルーン導入時の状況把握と最大膨張時の確認が目的)多側カメラにはネットワークカメラをアクリル容器でハウジングしたものを用いて、ミニバルーン導入時の状況把握と最大膨張時の判断に成功した。2.内側カメラ(最大膨張時の確認と送液チューブ先端がミニバルーン底部に接触してないかの安全確認が目的)先端可動型の工業用ビデオスコープを使用したが、最大膨張時の判断はできなかった。また、先端に点いているLEDのみでは送液チューブ先端とミニバルーン底部を確認することはできなかった。○ブラックシートカッターの開発ブラックシートが取り付けた実機大のケージを制作し、KamLAND入り口からと同距離の4m上から塩化ビニルパイプの先端にカッターの刃を十字に取り付けたカッターで切断テストを行った。ブラックシートにはカッターによるスリット以外には損傷は見られず、ブラックシートの破片が落下することもなく、カッターによる切断が可能であることが確認できた。
FDG PET/CTを活用した分子標的治療抵抗性腎癌に対する新規治療法の開発

我々はグルコースの組織への集積を画像として描出するFDG PET/CTによって腎細胞癌の分子標的治療薬に対する反応をリアルタイムに評価できることを明らかにしてきた。更にFDG PET/CT評価と同時に採取した血液検体をプロテオミクス解析し、FDG PET/CT評価と相関する変化を示す血中蛋白を数10種類同定した。そこで、これらの蛋白から1薬物療法の効果を判定する新規腎細胞癌バイオマーカーを同定するとともに、2治療に抵抗を示す際に血中濃度が上昇する蛋白に注目し、その機能を解析することで腎癌の分子標的治療薬に対する抵抗性獲得メカニズムを明らかにし、分子標的治療薬に抵抗性を示す腎細胞癌に対する新たな治療法を開発したいと考えている。平成28年度は血液検体を用いたプロテオミクス解析によって薬物効果判定を目的とした血液バイオマーカーとなりうる候補蛋白の中から比較的腎癌組織に特異的に高発現していると考えられる2種を選択しELISA法による同蛋白の血中濃度の測定法を確立した。そこで、平成29年度はこの測定法を用いてプロテオミクス解析の結果を検証するとともに少数例ではあるが薬物療法を受けている腎癌患者の血液検体を用いてバイオマーカーとしての有用性について検討した。また、治療に抵抗性を示すと同時に血中濃度が上昇する数種の蛋白のヒト腎癌組織におけるmRNAレベルでの発現をRT-PCRによって解析した。平成30年度はFDG PET/CTによって腎細胞癌に対する免疫チェックポイント阻害剤の効果を早期に判定できる可能性があることを明らかにした。そこで、子の測定法を用いてプロテオミクス解析の結果を検証するとともに少数例ではあるが薬物療法を受けている腎癌患者の血液検体を用いてバイオマーカーとしての有用性について検討を開始した。そのうち発現が確認された蛋白を1種選択し、既に樹立されている腎癌細胞においてこの蛋白の発現を一時的に抑制する実験モデルを確立した。当初平成28年度に開始を想定していたバイオマーカー候補蛋白の臨床的有用性を前向きに検討する多施設共同試験は施設間の連携に時間がかかり倫理委員会への申請が遅れている。同時に少数例の検討でFDG PET/CTによって腎細胞癌に対する免疫チェックポイント阻害剤の効果を早期に判定できる可能性があることを明らかにした。平成29年度に開始を想定していたバイオマーカー候補蛋白の臨床的有用性を前向きに検討する多施設共同試験は施設間の連携に時間がかかり倫理委員会への申請が遅れている。

そこで、これらの蛋白から1薬物療法の効果を判定する新規腎細胞癌バイオマーカーを同定するとともに、2治療に抵抗を示す際に血中濃度が上昇する蛋白に注目し、その機能を解析することで腎癌の分子標的治療薬に対する抵抗性獲得メカニズムを明らかにし、分子標的治療薬に抵抗性を示す腎細胞癌に対する新たな治療法を開発したいと考えている。平成28年度は血液検体を用いたプロテオミクス解析によって薬物効果判定を目的とした血液バイオマーカーとなりうる候補蛋白の中から比較的腎癌組織に特異的に高発現していると考えられる2種を選択しELISA法による同蛋白の血中濃度の測定法を確立した。そこで、平成29年度はこの測定法を用いてプロテオミクス解析の結果を検証するとともに少数例ではあるが薬物療法を受けている腎癌患者の血液検体を用いてバイオマーカーとしての有用性について検討した。また、治療に抵抗性を示すと同時に血中濃度が上昇する数種の蛋白のヒト腎癌組織におけるmRNAレベルでの発現をRT-PCRによって解析した。平成30年度はFDG PET/CTによって腎細胞癌に対する免疫チェックポイント阻害剤の効果を早期に判定できる可能性があることを明らかにした。当初平成28年度に開始を想定していたバイオマーカー候補蛋白の有用性を前向きに検討する多施設共同試験は平成29年度での開始を予定している。薬物治療に対する抵抗性獲得に関与すると予想される蛋白の発現を一時的に抑制する細胞モデルが確立できたため、今後はこれを用いて蛋白の機能解析を進めていく。バイオマーカー候補蛋白の有用性を前向きに検討する多施設共同試験は平成30年度での開始を予定している。消耗品である試薬が想定していた金額よりも安価であったため当初平成29年度から開始する予定であった多施設共同研究の開始が施設間の調整に時間を要したために、平成30年度に開始することとなった。30年度に持ち越した助成金は平成30年度に開始するこの多施設共同研究において施行するFDG PET/CTの諸経費とマーカー候補蛋白の測定に必要な消耗品に使用する。29年度に施行する実験の消耗品に充てる
好熱菌の環状脂質分子を摸倣した高分子の自己組織化による機能材料の開発

本研究は、好熱菌と呼ばれる単細胞生物の細胞膜に存在する環状脂質分子を摸倣した合成高分子に自己組織化を誘導し、形成した好熱菌細胞膜モデルを利用して高安定性獲得のメカニズムの解明を行い、その応用を探求するものである。本年度の実績として、昨年度までに作製に成功したベシクルの詳細な構造解析を行い、さらにそのベシクル水溶液をNaCl、HClまたはNaOH存在下、および様々な温度条件下において、光散乱測定および水溶液の光透過性によりベシクルの熱安定性を評価した。加えて、フルオレセインナトリウム塩やローダミン6Gの存在がどの様に構造安定性に影響を与えるかについて評価を行った。静的光散乱測定から求めた会合体の分子量から、いずれも中空構造が示唆され、環状高分子から得られたベシクルの会合数が直鎖状高分子のベシクルよりもやや大きいことから、環状高分子はより密な自己組織化構造体を形成していることが示唆された。この結果は、環状高分子から成るミセルが直鎖状高分子から成るミセルと比較して、より密な構造を形成することと合致している。直鎖状および環状ブロック共重合体から得られたベシクルの熱安定性を動的光散乱測定により評価したところ両ベシクルは、純水中ではいずれも80 °Cを超える耐熱性を示す一方、NaClを添加すると、有意に熱安定性が変化した。また、フルオレセインナトリウム塩やローダミン6G、および酸塩基の影響も確認された。これらの結果より、ベシクルに対する高分子トポロジーとゲスト分子および周囲の環境に関する知見が得られた。28年度が最終年度であるため、記入しない。好熱菌と呼ばれる単細胞生物は、細胞膜に環状の脂質分子を有することで海底火山や温泉など70 °C以上の環境で生息できる。本研究は、この環状脂質分子を摸倣した合成高分子に自己組織化を誘導し、形成した好熱菌細胞膜モデルを利用して高安定性獲得のメカニズムの解明を行い、その応用を探求するものである。これまでに申請者は、環状高分子から成るミセルが、対応する直鎖状高分子ミセルよりも構造安定性が遙かに優れていることを見出した。本提案では、合成高分子を利用し好熱菌細胞膜の単純化モデル(ベシクル)を構築する。それを利用し、生体という複雑系を用いた実験では困難な環状構造が熱安定性へ寄与するメカニズムを解き明かす。さらに、そのメカニズムと実験を通して得られる種々の知見に基づき、環状高分子が形成する自己組織化構造を新奇高分子機能材料の開発へと展開する。これは、今までにない高分子トポロジーと自己組織化の融合という新しいコンセプトを材料設計に導入するものである。すなわち、本研究は生命科学、高分子科学、超分子化学の複合による学際的分野の設立を目指し、新奇機能材料の創出へつなげるものである。本年度の実績として、環状ブロック共重合体の自己組織化によりベシクルの構築を達成した。二分子膜が球状に閉じた構造であるベシクルは、単細胞生物である好熱菌の細胞膜構造の理想的なモデルと考えられる。つまり、直鎖状PS-PEO-PSおよびその環状化したものを合成し、自己組織化を行ったところ、直鎖状および高分子より選択的ベシクル構造の形成を確認した。さらに、温度応答性の実験を行った。当初予定していた環状高分子を用いたベシクルの選択的構築を達成した。さらに、環状高分子ベシクルと直鎖状高分子ベシクルでは有意な差異が現れた。本成果を論文投稿したため、おおむね順調に進行していると考える。今後、ストップトフロー法をはじめとするベシクルの特性評価を徹底的に行い、環状トポロジーに由来する特殊な性質の包括的な調査を行う。
MHC class IIに提示されるヒト癌抗原の分子クローニングとそのワクチン効果

われわれは,口腔扁平上皮癌細胞株OSC-20とその癌細胞を特異的に認識するCD4陽性T細胞のラインTcOSC-20の樹立と,TcOSC-20の認識する抗原は,OSC-20のHLA-DR08032に提示されている可能性が高いことを報告してきた。本年度は,これらの自然な形で提示されている抗原ペプチドの癌細胞からの生化学的単離,同定と,TcOSC-20に認識されるCD4T細胞エピトープの解析を進めた。TcOSC-20の認識する抗原を同定するために,以下のようなストラテジーを用いた。即ち,癌細胞を大量培養し,発現する抗原を酸抽出し,得られた細胞抽出物をmass spectrumにより解析し,そのデータをもとに,ペプチドを生化学的に合成し,適当な抗原提示細胞にパルスさせた後,自家T細胞を用いて,その反応性を検討するというものである。酸抽出法に関しては,基本的にわれわれの研究室においてかつて胃癌抗原の同定に用いた方法を用いた。抽出したライセートをRP-HPLCを用いて2回にわたって精製し,各フラクションについて,TcOSC-20による反応性を検討した。この結果,第2精製におけるフラクション6には,陽性コントロールである自家癌細胞にも匹敵する,極めて高い特異的細胞傷害活性が認められた。このフラクション6をもとに解析をさらに進め,nano-LC/MS/MSによるmass spectrum解析とOWLデータベースを用いて得られたデータの検討を進めた結果,以下の異なる6種類のペプチドを同定しえた。即ち,histone H2A.1,protein kinase C inhibitor-1(C末の異なるものとして2種類),cytokeratin 14,histone H2B.1,そして,human alpha-enolaseである。このうち,histone H2A.1,protein kinase C inhibitor-1,human alpha-enolaseは既に報告されている,HLA-DR8に対する結合モチーフを有していた。これらの解析結果をもとに,各ペプチドを生化学的に合成し,マウスL細胞にヒトHLA-DR8遺伝子を移入して得た,LDR0803細胞に各ペプチドをパルスし,TcOSC-20による反応性をそれぞれ検討した。その結果,TcOSC-20はhumanalpha-enolase由来の17アミノ酸に対する反応性が有意に高いことが示唆された(Int.J.Cancer誌,論文投稿中)。これは悪性黒色腫以外で,CD4陽性T細胞が認識する癌抗原に関する初めての具体的な報告である。
人の国際移動の管理と人権保護のための国際制度づくりにおける国際機関の取り組み

平成13年度においては、本研究に関連した1次及び2次資料の国内での収集に専念した。また、2001年度は難民条約採択50周年だったため、国連高等難民弁務官事務所による難民保護及び庇護政策の変遷に関する資料及び研究が多数発表された。そこでこれらを使って、1980年代以降のヨーロッパ諸国とくに英国の庇護及ぴ移民政策に関する論文を執筆した。論文の中では、1980年代以降、英国をはじめとする西欧の先進国が、以下の3つの問題意識のもとで移民及び庇護政策を進めてきていると論じた。その3つとはまず第1に、庇讃希望者の大半が経済目的の移民であり、第2に、庇護希望者と移民の境界が交錯している状況において、移民法と庇護法を統括した枠組みが必要であるという点である。さらに第3に、迫害や拷問から逃れてきた真の難民を助けるはずのシステムが、経済目的の移民によって悪用されているため、難民保護の観点からいっても、移民・庇護法を強化し、虚偽の庇護希望者の入国規制を徹底的におこなうべきだと考えられている。英国のブレア首相はさらにもう一歩踏み込んで、1951年難民条約を「時代遅れの法律」と評し、大量かつ頻繁に人の国際移動が行われる現状に合致した、新たな国際的枠組みの必要性まで示唆している。結論としては以下の2点を指摘した。まず第1に、現在西欧各国は、悪質な移民斡旋業者の手引きで不法入国を行う非熟練労働者を一定程度受け入れることで、彼らを劣悪な状況から救いだそうとの試みをはじめている。その一方で第2に、海外からの高技能移民の獲得にむけた世界規模の競争が始まっており、その狭間で切り捨てられようとしているのが、庇護申請が受理された時点から、高度に権利が保障されるという意味で、国家に大きな経済・社会的負担を課すと危惧される庇護希望者である。平成14年度は、13年度に出来なかったジュネーブでの資料収集及びインタビューを夏季に集中的に実施する予定である。その後、研究成果を論文としてまとめ発表したいと考えている。
複数シグナル系を制御する受容体に連関するG蛋白質サブタイプの同定

ネオマイシン耐性遺伝子を有するプラスミドにG_<i2>αサブユニットのコードする遺伝子をアンチセンス配列に組み込んだプラスミド(Gi2αSRαNeo)を、またコントロール実験としてはネオマイシン耐性遺伝子のみを含むプラスミドをFRTL5甲状腺細胞にトランスフェクトしG418に耐性の細胞をそれぞれ6個クローニングした。それらの細胞より細胞膜画分を調製しG_<i2>αに特異的な抗体によるウエスタンブロッテイングによりG_<i2>αが約50%に低下しているクローン細胞(DFR2AS5)を得た。この細胞および対象として野性株(FRTL5wild)、ネオマイシン耐性遺伝子のみをトランスフェクトした(DFRNeo3)の3種の細胞について、TSHによるcAMP生成、イノシトールリン酸蓄積応答、また、そのTSH作用に対するアデノシン作用を調べた。我々はすでにアデノシンはTSHのcAMP生成作用を低下させ、一方、イノシトールリン酸蓄積作用を増強することを見いだしているが、アンチセンス遺伝子をトランスフェクトしたDFR2AS5細胞ではアデノシンによるTSH作用の増強作用が対象細胞での応答の約50%に低下していることが見いだされた。しかし、TSHのcAMP生成に対する抑制作用には影響しない。以上の結果は甲状腺細胞においてG_<i2>がアデノシン(A1)受容体とTSH受容体のクロストークによる少なくともイノシトールリン酸蓄積増強作用を仲介していることを示唆している。
強磁性の量子臨界終点における新しい量子状態の解明と探索

強磁性の量子臨界終点を持つUCoAl、URhGeに対して核磁気共鳴法(NMR)を用いて、その微視的状態、磁気揺らぎの詳細を調べた結果、両者ともに量子臨界終点近傍において強い磁気揺らぎの増大を観測することに成功した。URhGeに関しては磁気揺らぎが磁場誘起超伝導の発現機構に関与しているものと推察される。また、強磁性体CeRuPOにおいては圧力下でメタ磁性転移を、強磁性体CeIr3B2では強磁性臨界点、ヘリカル磁性体CrAsにおいては圧力誘起超伝導を発見した。核四重極共鳴法(NQR)によって、CrAsの超伝導は磁気揺らぎを媒介としたCr系初の非従来型超伝導であることを強く示唆する結果を得た。本課題のメインテーマであるUCoAlの圧力下NMR測定を行った.UCoAlは常磁性-強磁性のメタ磁性転移を示す物質であるが,約1.5GPaの圧力,約7Tの磁場印加によって1次のメタ磁性転移が絶対零度で終結する量子臨界終点をもつ.NMRのスペクトル,核スピン格子緩和率1/T_1,核スピン-スピン緩和率1/T_2を系統的に圧力変化を調べた結果,量子臨界終点近傍においてIsing的な縦揺らぎが増強されることを明らかにした.また,1次のメタ磁性転移がクロスオーバーに変化した圧力域でも縦揺らぎが強く残っていることを示唆する結果を得た.また,CeIr_3B_2はキュリー温度41Kの強磁性体であるが,その自発磁化は0.05μ_B/Ceと非常に小さいことから注目されている物質であるが,圧力下の電気抵抗測定から約3.5GPaにおいて強磁性相が消失することを明らかにした.また,NMR測定からab面内の磁気揺らぎが強い2次元的な異方性を持つ物質であることも分かった.さらに強磁性体CeRuPOの圧力下電気抵抗測定を行った.CeRuPOはRuサイトをFeで置換することによって強磁性の量子臨界点を示す物質と報告されているが,圧力印加では恐らく反強磁性と思われる別の相に移り変わるごとが分かった.この2つ目の相は約2.7GPaの圧力下で消失し,その付近で磁場を印加することで常磁性一強磁性のメタ磁性転移を出現することを発見した.Ceの4f電子は局在性が強いため,UCoAlなどの遍歴強磁性体のメタ磁性転移との比較が興味深く,今後NMR測定を用いて微視的に調べていく予定である.強磁性の量子臨界終点をもつUCoAlに対して圧力下NMR測定を行い、量子臨界終点の近傍で一軸性の強い磁気揺らぎが発達していること、この磁気揺らぎは量子臨界終点から離れたクロスオーバー領域でも強く存在することを明らかにした。また、更にその磁気揺らぎの特徴について定量的に議論可能なデータを取得するために高圧下の角度回転NMR測定を開始した。強磁性体CeRuPOに関しては圧力下電気抵抗測定から温度ー圧力ー磁場の3次元相図の作成を行った。CeRuPOは圧力下で強磁性状態から反強磁性状態に移り変わること、さらなる加圧下で現れる常磁性状態において磁場印加によりメタ磁性転移が現れることを明らかにした。このメタ磁性転移はいくつかのCe系重い電子系物質に見られるような近藤効果との関連は弱く、強磁性的な相互作用の存在がメタ磁性転移に重要であることを示唆する結果を得た。強磁性超伝導体URhGeは磁場印加により超伝導が誘起される稀な物質である。この系に対して多結晶試料を用いたNMR測定により、超伝導が出現する磁場領域において磁気揺らぎが発達している結果を得た。また、強磁性体CeIr3B2の圧力下NMR測定を行い、前年度に得ていた結果(圧力下で磁性ー非磁性転移が生じること)を微視的に確かめた。核磁気緩和率の結果から、臨界圧力付近で非フェルミ流体的な振舞いが観測され、この系の磁性ー非磁性転移が明確な1次相転移ではないことを裏付ける結果を得た。強磁性体超伝導体URhGeは磁場誘起超伝導を示す特異な物質である。73Ge同位体を用いた試料に対する73Ge-NMR(核磁気共鳴)測定から磁気揺らぎの性質を調べた。その結果、ゼロ磁場近傍では類似物質のUCoGeに比べて結晶のc軸方向の一軸的な磁気揺らぎはそれほど強くない事、磁場誘起超伝導相の近傍ではb軸方向とc軸方向の磁気揺らぎが発達していることを明らかにした。同時に磁場誘起超伝導相近傍において起こるスピン再配列は低温において一次相転移であり、温度ー磁場相図上に2次相転移が1次相点に切り替わる

三重臨界点が存在することを明らかにした。よって、URhGeの磁場誘起超伝導は強磁性の三重臨界点近傍の磁気揺らぎによって出現していることを導いた。また、他の強磁性超伝導体UGe2の73Ge-NMRも行い、常圧において異方的な磁気揺らぎの発達を観測した。また、ヘリカル磁性体CrAsにおいて圧力誘起超伝導を発見した。CrAsは古くから知られるヘリカル磁性体であり、結晶構造はURhGeを同じ空間群に属する。約265Kの磁気転移温度は0.7GPaの加圧によって抑制され、最高2.2 Kの超伝導が出現する。これは磁気的なCr系物質として初めての超伝導である。電気抵抗測定において非フェルミ液体的振る舞いが観測される事、超伝導転移温度が試料の純良性に依存することから超伝導機構が電子ー格子相互作用では説明できない非従来型超伝導の可能性が示唆された。その後、75As-NQR(核四重極共鳴)測定を行い、磁気相転移は圧力下でも1次相転移であり、温度ー圧力相図上に量子臨界点は存在しない事、圧力下の常磁性領域において磁気揺らぎが観測される事、核磁気緩和率に従来型超伝導に特徴的なコヒーレンスピークが現れないことを明らかにした。以上の結果から、CrAsはCr系物質として初の非従来型超伝導体であることが強く示唆された。26年度が最終年度であるため、記入しない。低温物性26年度が最終年度であるため、記入しない。UCoAlの圧力下NMRにおいて順調に測定が進んでいる。また,新規の相図作成としてCeIr_3B_2,CeRuPOの測定が概ね終了に向かっている。対象としていた物質の約半分の測定が目的を達成し終了した。残りの測定についても終了が近づいているものが多い。UCoAlの圧力下N憾測定を進めると共に,Celr_3B_2,CeRuPOO圧力下NIVIR測定,さらにUGe_2,URhGeのNMR測定を行う。UCoAlに関しては高圧下角度回転NMR測定を行い、量子臨界終点における磁気揺らぎの定量的な評価を行う。また、URhGeは単結晶試料を用いた精密測定に移行する。主に寒剤として用いる液体ヘリウムを購入する。
ナノテクノロジーを用いた長寿関連遺伝子SIRT1に対する分子標的抗腫瘍剤の開発

我々は長寿関連遺伝子SIRT1と、それを制御している乳癌関連遺伝子DBC?1のアポトーシスにおける機能解析を行った。また子宮内膜におけるSIRT1の機能解析を行った。DBC?1はアポトーシスを誘導すると、カスパーゼ?7に分解されることが確認された。またSIRT1はアポトーシス誘導時にDBC?1と共に核から核外に局在が移行し、アポトーシスを更に増加させる可能性が示された。子宮内膜においてSIRT1が細胞接着調節因子であるE-cadherinの発現を正に調節し、細胞接着能を増加させる可能性が示された。また子宮内膜における発癌、胚における子宮内膜接着能にSIRT1が関連している可能性がある。SIRT1は長寿と癌化の誘導という二面性の機能を持ち、その機能はDBC-1(Deleated in breast cancer-1)によって抑制的に調節されている。またSIRT1とDBC-1の複合体が癌化に大きく関わると注目されている。当該年度はDBC-1の機能の検討を行うとともに、アポトーシス誘導時におけるSIRT1とDBC-1の関係性をより詳細に検討し、まだSIRT1とDBC-1の関連において解明されいていない基礎研究を完成した。DBC-1はアポトーシス誘導時に分解されC末側が核外に移行することが知られているが、詳細は未解明であった。(当該年度研究の具体的内容)細胞株にアポトーシス誘導し蛋白質を抽出する。その蛋白質をウェスタンブロット法にて検討するとDBC-1の分解が認められた。カスパーゼ7阻害剤を加えた細胞株に同様の検討を行うと、DBC-1の分解が抑制された。in vitro translation法にて発現したDBC-1にカスパーゼ7を加えるとDBC-1の分解が認められた。これによって申請者らはDBC-1がアポトーシス誘導時に実行カスパーゼであるカスパーゼ7によって分解されることがわかった。またDBC-1のmutantを作成し同様の検討を行った所、カスパーゼ7による切断部位はDBC1核移行シグナルの前後2か所であることがわかった。また細胞株にアポトーシスを誘導し、SIRT1抗体、DBC-1抗体を用いて蛍光免疫染色を施行した。結果はアポトーシス誘導時にSIRT1がDBC-1と共に核外へ移行した。この事からSIRT1が核において機能しなくなり、さらにアポトーシスが進む可能性が考えられる。(意義)アポトーシス誘導時のDBC-1分解機構が解明され、SIRT-1とDBC-1の関係性も詳細に検討された。(重要性)SIRT1の調節機構について、より詳細に解明された。1.背景SIRTIは長寿と癌化の誘導という2面性の機能を持ち、その機能はDBC-1(Deleated in breast cancer-1)によって抑制的に調節されている。前年度はアポトーシス誘導時におけるSIRT1とDBC-1の関連性を詳細に検討した。最終年度は子宮内膜におけるSIRT1の機能解析を,特にE-cadherinとの関連性に注目して行うとともにSIRT1における発癌メカニズムを詳細に検討した。2.具体的方法及び結果(1)子宮体癌細胞株(Ishikawa, RL95-2)で遺伝子導入法によりSIRT1を強制発現させた所、E-cadherinの発現の増加が認められた。またsiRNA法によりSIRT1をノックダウンした際にE-cadherinの発現の低下が認められた。(2)SIRT1賦活剤であるレズベラトロールを添加した際にF-cadherinの発現の増加が認められた。またSIRT1阻害剤であるsirtinolを添加した際にF-cadherinの発現の低下が認められた。(3)クロマチン免疫沈降法によりIshikawa cellsにおいて、SIRT1はE-cadherinのプロモーターに局在することが確認された。3.研究の意義E-cadherinは細胞接着を調節する際の主要な蛋白質であり、その発現が癌化、癌の転移と関連している事が報告されている。上記研究結果よりSIRT1がE-cadherinの発現を正に調節し、細胞接着能を増加させる可能性が示唆された。また子宮内膜のおける発癌、胚における子宮内膜接着能にSIRT1が関連している可能性がある。当該年度は(1)アポトーシス誘導時のSIRT1とDBC1-の発現の変化(2)婦人科癌(主に子宮体癌)臨床検体におけるSIRT1及びDBC1の発現の検討を行う予定であったが、(1)における検討に加えて、DBC-1のアポトーシス誘導時における分解メカニズムについて検討を行った。

その検討に時間を擁し、結果的に進行が遅れてしまったが基礎的な部分を詳細に検討したことにより、今後の研究はスムーズに進行すると思われる。SIRT1とDBC-1に関連する以下の検討を行う。<(1)臨床検体における子宮体癌のSIRT1及びDBC-1の発現検討>現在まで様々な癌においてSIRT1の発現が増加するという報告が数多くあるが、子宮体癌に関してはまだ報告が認められていない。当院における子宮体癌手術患者の臨床検体を50検体用い、SIRT1抗体を用い免疫組織染色においてその発現を検討する。臨床進行期、5年生存率、再発率、リンパ節転移の有無等の各パラメーターを設定し多変量解析にてSIRT1の発現との関連を検討する。DBC-1抗体についても同様に検討を行う。<(2)遺伝子ノックアウト法であるRNAi法を用いたSIRT1-RNAiの開発。SIRT1-RNAi及びSIRT1阻害剤であるSirtinolの癌細胞株における影響の検討>遺伝子ノックアウト法の一つであるsiRNA法を用いSIRT1-RNAiを開発する。SIRT1の発現が高いと報告されている癌細胞株において、SIRT-1-RNAi及びSIRT1阻害剤であるSirtinolを用い、アポトーシスが引き起こされるかを検討する。<(3)ナノテクノジーを用いたSIRT1-RNAi及びSirtinolミセルの開発>前述の通りSIRT1は長寿と癌化の誘導という2面性を持つので、SIRT1拮抗薬を開発しても、癌組織に集中するようなドラックデリバリーシステムを構築しなければ臨床応用は難しい。ナノテクノロジーを用いSIRT1-RNAi及びSirtinolのミセル化を試みる。そのミセルを癌細胞株において検討し、ミセル化していないSIRT1拮抗剤との比較を行う。また子宮体癌や卵巣癌等、婦人科癌を移植したヌードマウスを用い、その効果を検討する。(1)病理検体切片作成費(2)免疫組織染色関連試薬(3)RNAi試薬およびSirtinolなど試薬費(4)ミセル化作成に関連する費用(5)マウス費用(6)学会関連費用
海馬硬化症のてんかん原性：神経活動異常と3次元的形態異常の関連

内側側頭葉てんかんでは、臨床的に海馬にてんかん原性があると考えられている。切除された海馬組織における病理組織像には幾つかのパターンがあることが知られているが、これまではこうした病理組織像に対応した異常神経活動を、神経回路レベルで詳細に解析する術がなかった。そのため、てんかん患者の脳手術標本から生体外で異常な神経活動を可視化する手法を確立し、内側側頭葉てんかんの発症メカニズムを検討した。その結果、切除された海馬の中でも、海馬支脚で異常な神経活動が生じていることを見出し、さらに、この異常神経活動にはグリア細胞の機能異常が大きく関わっていることを明らかにした。内側側頭葉てんかんのてんかん原性は切除された海馬内、それも歯状回顆粒細胞層またはSubiculumに存在するという見方が近年強まってきている。そのため、それぞれの領域を中心にてんかん患者の切除海馬標本から神経活動を記録し、その異常活動の裏付けとなる形態異常を探索することを中心課題として研究を進めてきた。具体的な検討項目として、1切除海馬標本における異常神経活動の測定と海馬硬化症の進展度合い、2異常神経活動の発生機序を薬理学的・生化学的・免疫組織学的に検討、3脳透明化技術(CUBIC)を応用した神経ネットワークの可視化と3次元的構築を予定している。本年度までにおいては1と2について順調に症例を重ねながら研究を進めており、海馬硬化症が従来考えられていたような単一のてんかん原生機序をもつのではなく、複数の機序が病態の進展に伴って現れるのではないかと推察するに至った。当初予定していた、、1切除海馬標本における異常神経活動の測定と海馬硬化症の進展度合い、2異常神経活動の発生機序を薬理学的・生化学的・免疫組織学的に検討、3脳透明化技術(CUBIC)を応用した神経ネットワークの可視化と3次元的構築の実験予定のうち1と2については順調な進捗が見られ、ほぼ当初の予想に沿った形でデータの収集が得られている。そのため本研究では、それぞれの領域を中心にてんかん患者の切除海馬標本から神経活動を記録し、その異常活動の裏付けとなる形態異常を探索することを中心課題として進めている。具体的に検討している項目は、1切除海馬標本における異常神経活動の測定と海馬硬化症の進展度合い、2異常神経活動の発生機序を薬理学的・生化学的・免疫組織学的に検討、3脳透明化技術(CUBIC)を応用した神経ネットワークの可視化と3次元的構築である。本年度までに、歯状回顆粒細胞層のMossy fibersproutingの出現はILAE分類のType I(古典的海馬硬化症)に限られること、また、臨床的・病理組織学的に明らかな海馬硬化症を認めない症例を含め、程度の差はあるものの、すべての内側側頭葉てんかんにおいてSubiculumでのてんかん用神経活動を捕捉した。これらのin vitroにおいて観察されたてんかん様神経活動は、脳波上てんかん原性と関連が深いとされる高周波成分(HFOs)を含んでいた。さらに、HFOsはILAE Type IおよびType IIの海馬硬化症のSubiculumにおいては、細胞外カリウム濃度の変化に鋭敏であり、局所での細胞外カリウムのクリアランスに支障をきたしていることが示唆された。また、アストロサイトにおける内向き整流性カリウムチャネル4.1(Kir4.1)の発現解析を行うと、細胞外カリウム濃度に対するHFOsの鋭敏性が見られた症例において減少している傾向がみられた。切除された実際の海馬てんかん病巣から病態生理学的解析を行い、Subiculmと歯状回での二元的なてんかん原生について初めて明らかにし、かつ、それらと病理組織学的な海馬硬化症の分類についての関連を検討できたことは、今後の治療展開を考えるうえでも大きな意義を持つと考えられる。一方で、組織透明化による形態学的解析に関しては、透明化研究は順調に進んだものの、それに施す染色手法の開発に時間を要し、当初想定した成果は得られていない。内側側頭葉てんかんの手術例において、切除した海馬病理組織標本から生体外で神経活動記録を光学イメージングおよび電気生理学的に記録した。病理組織学的に海馬硬化が明瞭でない症例(HS-)と明瞭な症例(HS+)において、特徴を比較した。前者では、海馬支脚で異常に増強した神経活動を記録し、かつ、CA1領域との間に同期した神経活動を検出した。また、後者においては、海馬支脚においてより増強した神経活動を認めるとともに、歯状回顆粒細胞層の興奮がポジティブフィードバックされている現象を捉えることができた。これらにおいて海馬支脚で測定された自発神経活動の周波数スペクトログラム解析において、臨床脳波で捉えられたものと類似した特徴を持つHFOのSpotが100Hzで検出された。海馬支脚における過剰興奮性のメカニズムを検証するために、てんかん状態をミミックする目的で細胞外K+濃度を3mMから12mMまで段階的に上昇させて、その活動性の変化を検討した。その結果、HS-群においては、100Hz付近でみられたHFOのSpotは細胞外K+濃度の上昇に大きく影響されることはなかったものの、HS+群においては細胞外K+濃度の上昇に伴って、HFOの中心周波数が上昇していき、12mMではFast ripple領域に達することが明らかとなった。

このことはHS+群において細胞外K+濃度の変化に対する脆弱性を示すものであり、その形態学的な裏付けを得るために、細胞外K+のSpatial bufferingに重要な機能を持つKir4.1チャネルとGFAPの二重蛍光免疫染色を行なった。HS-群ではGFAP陽性のほぼ全てのアストロサイトにおいてKir4.1の発現が認められたが、HS+群においては有意に発現が減じていた。これらのことから、病理組織学的な特徴によって異なるてんかん原性機序が存在している可能性を明らかにした。内側側頭葉てんかんでは、臨床的に海馬にてんかん原性があると考えられている。切除された海馬組織における病理組織像には幾つかのパターンがあることが知られているが、これまではこうした病理組織像に対応した異常神経活動を、神経回路レベルで詳細に解析する術がなかった。そのため、てんかん患者の脳手術標本から生体外で異常な神経活動を可視化する手法を確立し、内側側頭葉てんかんの発症メカニズムを検討した。その結果、切除された海馬の中でも、海馬支脚で異常な神経活動が生じていることを見出し、さらに、この異常神経活動にはグリア細胞の機能異常が大きく関わっていることを明らかにした。今後は、これまでの実験を継続して、データの堅牢性を増すとともに、3の脳透明化技術(CUBIC)を応用した神経ネットワークの可視化と3次元的構築への取り組みを進めていく。これに関しては、すでに透明化条件の設定は完了しているため、免疫染色のプロトコール作成とデータ取得が主体となる。さらに実験を行い、自発発火における周波数解析を進めて、そのメカニズムを探索する。また、組織透明化後の免疫染色プロトコールの開発を進める。神経科学、神経病理学症例の蓄積具合などを総合的に勘案した結果、脳透明化技術を応用した3次元的形態解析の実験は、次年度以降に集中して行うのが得策と判断したため、その分の予算は次年度以降へ繰り越した。当該年度については生理学実験がおおむね順調に進展し、予想よりも経費が掛からずに済んだ。一方で、組織透明化による形態学的研究は次年度に繰り延べた面があり、予算もそれに応じて次年度へ繰り越した。脳透明化技術のヒト脳スライス標本への応用のために使用する。まず、免疫染色のプロトコール作成からとりかかるため、必要な抗体や試薬の購入に使用する。組織透明化技術を応用した形態学的研究や、単一細胞レベルでの機序解析へ向けた研究経費として使用する。
近代ロシアにおける存在論的言語哲学の研究

本研究計画では、20世紀初頭のロシアにおける言語哲学的な議論である「名の哲学」の研究、特にソ連時代初期に独自の体系的記述を目指したA.ローセフの哲学の研究を目的とし、同時代の諸外国における哲学分野の研究成果の受容等も考慮に入れつつ、ローセフの構想の内実と今日における意義を検討することを主要課題としている。今年度は昨年度の研究に引き続き、初期ローセフの主著『名の哲学』と『論理学の対象としての音楽』、および同時期のギリシア古典哲学研究の書である『古典古代のシンボリズムと神話学の概説』および『古典古代のコスモスと現代の学問』の分析を継続した。それに加えて、後二書で語られている古典的なコスモスの再構築とそれによる既存の学問の刷新という構想について検討するため、今年度はベンヤミン初期の論考である「言語一般および人間の言語について」(1916)との比較検討も行った。ベンヤミンの論考が書かれた時期は、ローセフが古典学研究に取り組んでいた時期と重なるが、それが生前に公刊されることはなく、また20年代にベンヤミンがソ連を訪問した際にもローセフと面識を持ったという記録は見当たらない。それにもかかわらず、言語が主として名や神話であること、またそれが神とのコミュニケーションにおける媒体であるとされているなど、ローセフの構想ともきわめて近しいものがある。こうした言語に関する理解は旧約聖書に示された言語観に依拠していると考えられるが、ローセフの構想が単にギリシア的な世界観の再構築を目指したものではなく、聖書的な言語観をも内包する形で展開されていたことを示すものであると言える。こうした問題について、10月にロシア連邦モスクワ市において開催された国際会議で成果報告を行った。今年度もロシアで開催された国際会議で本研究課題に関連する成果を発表することができた。それを通じて、既存の研究成果の意義を確認することができた。また、今年度は言語学研究や神学研究の立場からローセフの業績を評価したセッションに参加することができ、実に多様な見解に触れる機会ともなった。それらを批判的に摂取することで最終年度に予定している総括的な研究報告に関するいくつかの着想を得ることもできた。こうしたことから、研究はおおむね順調に進んでいると考える。本研究計画の最終年度には、これまでの研究実績を踏まえて、ローセフの「名の哲学」における言語哲学的構成の成立とそこで展開されている主要な概念構成についての総括となるような研究を提出する予定である。中心となるのはギリシア古典学研究と聖書に由来するユダヤ・キリスト教的な世界観および言語観に依拠したローセフの理論体系の検討であるが、ローセフが1930年頃までに提起した他領域の構想との関係についても言及する予定である。特に本研究計画期間中に検討した音楽の哲学解釈は客観的な哲学というローセフの構想の基本的立場の成立において重要な意味を持つ。また、これと関連して彼のバイオグラフィーを再精査し、哲学研究の背景をなす部分についてもより詳細な検討を行うことで、20世紀初頭のロシアの学術的状況の一端についても明らかにした上で、ローセフの哲学的構想の広がりと独自性を規定していく予定である。本研究計画では、20世紀初頭のロシアにおける言語哲学的な議論である「名の哲学」の研究、特にソ連時代初期に独自の体系的記述を目指したA.ローセフの哲学の研究を中心としている。その際、当時のロシアにおける諸外国の哲学の受容なども視野に入れ、構想の内実と今日における意義を検討することが課題である。初年度はローセフの構想を分析するための準備作業と基礎的な文献の読解を進めた。具体的には、これまでのローセフ研究に関する先行研究の精査を行うとともに、そこから得られた知見を基に初期ローセフの主著のひとつである『名の哲学』や『論理学の対象としての音楽』などの分析を進めた。そして、8月に日本で開催された中欧・東欧研究国際協議会研究大会において、招聘したモスクワ大学のコーズィレフ教授と共同セッションを組織し、ローセフの構想に見られる「規範性」をテーマとする報告を行い、参加者と討議を行った。これらを通じて、ローセフが20世紀初頭にカント主義の影響下で倫理学的議論を展開した宗教哲学者たちの主張を踏まえつつ、それを独自の存在論的な知性理解から基礎付けていたことが明らかとなってきた。規範(norm)はヨーロッパ語においては普通の(normal)という形容詞とつながり、あるべき状態の要求を示唆する。ローセフはこれを「である」から「べき」へ至る論理的関係としてではなく、存在者の知性による自己認識の観点から再構成し、経験的な存在の認識に根拠を持ちつつ、存在者の通常あるべきあり方が要求される過程として捉えようとしていた。この自己の存在の認識と規範への意識は、それを表現する言葉と連関するものでもある。こうした存在的な問題関心の言語哲学への導入は論理的な推論を重視する今日の言語哲学の議論にも新たな側面からの検討を迫る可能性があり、今日的にも意義ある論点を示していると考える。研究遂行に必要な資料類の収集が順調に進行しており、随時その精査や分析に取り組める状況にある。また、これまでの研究蓄積を活かして、初年度から国際会議での報告も1本行っており、そこでの議論から得られた示唆を基に、さらに深くローセフ哲学の内実を解明するための糸口も見つかりつつある。

本研究計画では、20世紀初頭のロシアにおける言語哲学的な議論である「名の哲学」の研究、特にソ連時代初期に独自の体系的記述を目指したA.ローセフの哲学の研究を目的とし、同時代の諸外国の哲学の受容なども考慮に入れ、ローセフの構想の内実と今日における意義を検討することが課題である。今年度は昨年度の研究を発展させ、初期ローセフの主著『名の哲学』と『論理学の対象としての音楽』について新たな視角からの検討を行った。ローセフは言語や音楽を人間主体が操作・創作するという観点よりも、言語や音楽が成立している時に、それがどのような構成要素を内包しているかという客体主義的な観点から分析することを重視している。そのため、音という物理的現象の水準、言語や音楽が持つ形式の水準、それに関わる人間の持つ志向の水準、それが持ちうる意味などの水準といったものが重層的に言語や音楽を成立させているという捉え方になる。ここから、言語や音楽はそれを操作・創作する主観の中にしか存在しないという主観主義的な立場が批判され、言語や音楽それ自体のあり方を論じる立場が確立されると考えている。だが、それは言語や音楽を現実化する担い手としての人間主体の存在と、その個別・具体的な意図の介在を否定するものではない。むしろ、重層的な構造を持つ言語や音楽において、主体である私は他なる世界と触れているがゆえに、その理解も可能となるというのが、ローセフの構想の主要なモチーフであることを明らかとなってきた。こうした立場からは、我々の自己の存在やそのあり方も単独で認識・構想されるのではなく、言語や音楽などの表現行為を通じた他なる世界との交渉の中にあると考えられるはずである。これは存在とコミュニケーションを表現という同一地平において捉えるユニークな哲学的立場であり、今日においても大きな意味を持ちうると考える。今年度も研究遂行に必要な追加の資料調査が順調に進行したほか、これまでに収集した資料の読解と分析から新たな知見が得られつつある。それらを成果として発表することができているため、研究はおおむね順調に進展していると考える。今年度は昨年度の研究に引き続き、初期ローセフの主著『名の哲学』と『論理学の対象としての音楽』に関する検討を深化させつつ、同時期に刊行されていたギリシア古典哲学研究の書である『古典古代のシンボリズムと神話学の概説』、および『古典古代のコスモスと現代の学問』の読解・分析作業に着手した。ローセフの古典哲学研究はプラトンの対話篇に関する文献学的な研究に一つの中心があり、そこで得られた知見が「名の哲学」の概念構成にも大きく影響していることはすでに多くの論者によって指摘されている。今回の分析では、ヴィンケルマンからシラーを経て、シェリング、ヘーゲル、ニーチェ、シュペングラーへと続くドイツの古典学の知見が丹念に参照されていること、そしてギリシア的なコスモスを現代的な表現によって再構成するというローセフの志向そのものが、このドイツ古典学の知見の延長上にあることが明らかとなってきた。特に、現代の西欧文明批判に大きく寄与したシュペングラーの『西欧の没落』に示されたギリシア文化の解釈も、ローセフの概念構成に直接的に反映していることが確認できた。
レトロウイルス感染と自己免疫疾患の相関に関する分子免疫学的研究

全身性エリテマトーデス(SLE)のモデルマウス系であるNew Zealandマウスには、加齢に伴いヒトSLEの場合と同様の高度の免疫複合体性ループス腎炎が発症する。このループス腎炎の発症には、マウスの内在性C型レトロウイルスの粒子膜抗原gp70に対する抗体応答が重要な役割を担っている。病変糸球体には、gp70抗gp70免疫複合体の沈着が証明され、レトロウイルス感染がこのマウス系のSLE病態発症に関与している可能性が強く示唆される。New Zealandマウスには生後早期から血中にgp70が大量に発現されているので、病態発症は加齢に伴い産生される抗gp70抗体に依存した現象と考えられる。我々の従来からの解析で、抗gp70抗体応答は、このマウスにみられる抗DNA抗体や抗ヒストン抗体の産生と極めてよく相関を示すことが明かとなっている。一個体のマウスから抗gp70抗体、抗DNA抗体および抗ヒストン抗体を産生するモノクローナル抗体を多数樹立し、これらの抗体の可変領域遺伝子の塩基配列を決定することにより、その相互関係を解析した。その結果、これら3種類の抗体を産生するB細胞は、いずれもクローン性に増殖していることから、これらはいずれもクローン性増殖を示すCD5B細胞由来であることが示唆された。しかし、抗DNA抗体と抗ヒストン抗体が、同一のCD5B細胞から抗体可変領域遺伝子に体細胞突然変異を起こすことにより、その抗体特異性を獲得すると考えられたのに対して、抗gp70抗体はこれらとは異なるクローンに属するCD5B細胞に由来すると考えられた。抗gp70抗体の可変領域遺伝子にも体細胞突然変異が認められること、クローン性増殖を示すのはgp70のC末端に反応する抗体であること、からgp70のC末端領域が抗gp70抗体の選択と増殖に関与している可能性が高い。全身性エリテマトーデス(SLE)のモデルマウス系であるNew Zealandマウスにおいても、ヒトの場合と同様にSLEを特徴づける抗DNA抗体や抗ヒストン抗体応答が認められる。我々は、この自己抗体応答が、このマウスに内在感染するC型レトロウイルスの粒子膜抗原gp70に対する抗体応答と密接に相関していることを遺伝学的に明らかにしてきた。しかも、発症するループス腎炎の糸球体や血管炎の血管壁にはgp70抗gp70免疫複合体の沈着が証明され、レトロウイルス感染がこのマウス系のSLE病態発症に関与している可能性が強く示唆されている。New Zealandマウスには生後早期から血中にgp70が大量に発現されているので、病態発症は加令にともない産生されてくる抗gp70抗体に依存した現象と考えられる。抗ウイルス抗体応答と自己抗体応答とがなぜ相関して生じるのか、抗ウイルス抗体応答がSLE発症に実際に関与しているのか否かの点を解析する目的で、既にSLEを発症したNew Zealandマウスからモノクローナル抗gp70抗体ならびに抗DNA抗体、抗ヒストン抗体を産生する多数のハイブリドーマ株を作製した。これらの抗体の抗体遺伝子可変領域の塩基配列を決定したところ、抗gp70抗体、抗DNA抗体および抗ヒストン抗体を産生しているB細胞は、いずれもクローン性に増殖していることが明かとなった。得られた4個のモノクローナル抗gp70抗体についてその反応エピトープを解析したところ、一個はgp70抗原のN末と、残りの3個はC末と結合することが明かとなった。病態発症に関与する特定のgp70抗原エピトープが存在するのか否か、クローン性に増殖している抗gp70抗体産生B細胞が抗DNA抗体や抗ヒストン抗体などの自己抗体産生B細胞クローンとどのような関係にあるのか、等の点について現在解析を進めている。

全身性エリテマトーデス(SLE)のモデルマウス系であるNew Zealandマウスには、加齢に伴いヒトSLEの場合と同様の高度の免疫複合体性ループス腎炎が発症する。このループス腎炎の発症には、マウスの内在性C型レトロウイルスの粒子膜抗原gp70に対する抗体応答が重要な役割を担っている。病変糸球体には、gp70抗gp70免疫複合体の沈着が証明され、レトロウイルス感染がこのマウス系のSLE病態発症に関与している可能性が強く示唆される。New Zealandマウスには生後早期から血中にgp70が大量に発現されているので、病態発症は加齢に伴い産生される抗gp70抗体に依存した現象と考えられる。我々の従来からの解析で、抗gp70抗体応答は、このマウスにみられる抗DNA抗体や抗ヒストン抗体の産生と極めてよく相関を示すことが明かとなっている。一個体のマウスから抗gp70抗体、抗DNA抗体および抗ヒストン抗体を産生するモノクローナル抗体を多数樹立し、これらの抗体の可変領域遺伝子の塩基配列を決定することにより、その相互関係を解析した。その結果、これら3種類の抗体を産生するB細胞は、いずれもクローン性に増殖していることから、これらはいずれもクローン性増殖を示すCD5B細胞由来であることが示唆された。しかし、抗DNA抗体と抗ヒストン抗体が、同一のCD5B細胞から抗体可変領域遺伝子に体細胞突然変異を起こすことにより、その抗体特異性を獲得すると考えられたのに対して、抗gp70抗体はこれらとは異なるクローンに属するCD5B細胞に由来すると考えられた。抗gp70抗体の可変領域遺伝子にも体細胞突然変異が認められること、クローン性増殖を示すのはgp70のC末端に反応する抗体であること、からgp70のC末端領域が抗gp70抗体の選択と増殖に関与している可能性が高い。
フランス構造主義政治思想における危機概念の展開

本年度は三年間にわたる研究計画の第二段階に相当する内容を実施した。前年度での計画全体の理論的な基盤の形成を受けて、その成果発表を順次おこなうとともに、次年度以降、研究の独創性をさらに高めていくための新たな蓄積も積極的におこなった。まず成果発表にかんしては、アルチュセール『再生産について国家と国家のイデオロギー諸装置』(立命館大学西川長夫教授らとの共訳、平凡社)、パリ第十大学・カリフォルニア大学アーヴァイン校エティエンヌ・バリバール教授の論文「レーニンとガンジー」(単独訳)など、翻訳出版を今年度前半におこなった。なお前者(『再生産』)については、邦訳出版を記念したセッションが、社会思想史学会において組織され、このセッションで研究報告をおこなった(世話人神戸大学市田良彦助教授、於岡山大学、平成17年11月11-12日)。また今年度11月に予定されている、Journees scientifiques francophones(主催駐日フランス大使館)の組織委員を引き受け、日仏学界の交流の促進につとめた。さらに、2005年9月14-16日にリヨン政治学院で予定されるフランス政治学会大会に参加した。これは平成18年度の世界政治学会でおこなう予定(申請済)のイスラム教徒女生徒のいわゆる「スカーフ」問題にかんする報告に向けた、蓄積の一環である。またこの予定される報告の内容にかんしては、すでに武蔵野大学中村孝文教授が監修する政治学関連論文集への採録が内定している。平成十六年度は、パリ第十大学での博士論文で取り上げたルイ・アルチュセールの政治思想が論文執筆上の中心テーマとなった。具体的な作業としては、論文「ルイ・アルチュセールの政治思想におけるマキァヴェリの契機」や論文「政治に出会う理論は可能か晩期アルチュセールという対象」として博士論文の一部を要約・日本語化した。またこれに合わせて、平成十七年度中に出版予定のアルチュセール『再生産について国家と国家のイデオロギー諸装置』の翻訳をほぼ終了させた。アルチュセール以外にかんする業績では、社会科学高等研究院の研究者セバスチャン・ルシュヴァリエとの共著「グローバル化と日本型モデルの危機表象の役割」(仏文)がフランスの書店から二冊の論文集に収められ出版された(フランス日本学会の論文集、および日仏経済学会の論文集)。この論文ではレギュラシオン学派の観点に立ち、九〇年代以降の経済不況における日本型モデルの「危機」を分析し、次年度以降におこなう研究の方向性を準備している。さらに「現代フランスにおける政治哲学」では、標題の通り構造主義系統の思潮だけでなく、戦後フランスの政治哲学を大きく俯瞰した宇野重規氏の著書『政治哲学へ』を詳細に吟味している。なお、上記四本の論文執筆に加え、今年度は国際的な研究組織において二度の報告・討議を行っている。パリ大学での学会報告「政治哲学における語源学的研究の意味」(平成16年9月30日)では、フィリップ・ソレルスの一九七〇年代における「矛盾」の観念の問題性を指摘している。また東京日仏学院の文化ミッション「ミシェル・オンフレ『反逆者の政治』をめぐって」(平成16年10月6日)では司会および討議者を務め、同氏の政治哲学のわが国への紹介に努めた。なお前記以外の翻訳として、バリバール『ヨーロッパ・アメリカ・戦争』、ブルデュー『介入-社会科学と政治行動』を鋭意進めている。