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国際関係論における内発性・土着性・自立性の基礎的研究

本研究の目的は、戦後日本における国際関係論の誕生と発展を、内発性・土着性・自立性の視点から、先達の業績の精査を通じて、検証することにあった。研究成果の一部は、すでに内外の学会や公開講座などで報告しているが、その全体は、『日本における国際関係論の先達-現代へのメッセージ-(仮)』(ナカニシヤ出版、2016年)として集大成、公開する準備を進めている。本書は、国際政治学(国際政治学、政治外交史)、国際関係論(権力政治を超える志向、平和研究、内発的発展論、地域研究)、新しい挑戦(地域研究の萌芽、新たな課題)に分けた先達の業績の個別検証と、全体を見通す座談会とで構成されている。3回の研究会を開催した。第1回研究会、8月20日(火)、21日(水)報告者初瀬龍平、森田豊子、中村友一、小田英郞(慶応大学名誉教授)(ゲスト・スピーカー)、宮下豊、堀芳枝、第2回研究会12月21日(土)、22日(日)報告者上野友也、松田哲、林忠行、山口治男、和田賢治、第3回研究会3月1日(土)、2日(日)報告者初瀬龍平、清水耕介、佐藤史郎、岸野浩一、佐々木寛(新潟国際情報大学教授)(ゲスト・スピーカー)、市川ひろみ、菅英輝、野田岳人、池尾靖志(内容)戦後日本における国際関係論の先達として、板垣雄三、増田壽男、鴨武彦、村井吉敬、神川彦松、川田侃、細谷千博、永井陽之助、高坂正堯、高柳先男、斎藤眞、渓内謙、宮里政玄の業績、関連領域の西田幾多郎、玉野井芳郎の業績、および市川房枝の思想を取り上げ、その経歴、業績、学界活動、社会活動の面から、内発性・土着性・自立性を検討した。さらに、戦後に新しい研究領域として日本のアフリカ研究と平和研究を取り上げて検討した。(意義)第2年度は、先達および新しい領域について、事例研究を中心として進めたが、事例研究の展開に応じて、先達の選択について再考し、必要な変更、修正を行った。(重要性)戦後日本の国際関係論の学説史について、第2年度は、従来見逃されてきた視角からの検討を加えた。4回の研究会を開催した。各回の報告者および討論者は、以下の通り。第1回研究会4月28日(土)報告者堀芳枝、松田哲討論者戸田真紀子、第2回研究会8月25日(土)、26日(日)報告者初瀬龍平、定形衛(名古屋大学)(ゲストスピーカー)、池尾靖志、上野友也、山口治男、戸田真紀子、森田豊子、宮脇昇、第3回研究会12月26日(水)12月27日(木)市川ひろみ、妹尾哲志、杉木明子、中村友一、杉浦功一、柄谷利恵子、和田賢治、野田岳人、特別研究会日時: 2月9日(土)報告者土佐弘之、上野友也、菅英輝(西南女学院大学)(ゲストスピーカー)、宮下豊(神戸大学博士)(ゲストスピーカー)(内容)戦後日本における国際関係論の先達として、川田侃、鶴見和子、馬場伸也、高田保馬、木戸蓊、猪木正道、高坂正堯、関寛治、田畑茂二郎、斎藤真、高橋進、板垣雄三、小田英郎の業績、および大田昌秀、市川房江、井上ひさしの思想、さらに戦前の関連思想として、京都学派、大川周明、和辻哲郎、寺田寅彦を取り上げ、その経歴、業績、学界活動などの面から、内発性・土着性・自立性を検討した。(意義)第1年度は、事例研究を中心に進めたが、これは、第2年度以降に全体像を構成していくための、必須の作業である。(重要性)これまでに戦後日本の国際関係論の学説史は、未発達であるので、第1年度の研究はそれだけでも、重要な基礎的作業となっている。2回の研究会、学会報告(部会・分科会)および座談会を行った。第1回研究会、10月25日(土)、26日(日)報告者松田哲、定形衛、戸田真紀子、石田淳(東京大学)(ゲストスピーカー)、杉浦功一、宮下豊、中村研一(北海道大学)(ゲストスピーカー)、学会報告、日本国際政治学会研究大会(11月15日)

部会「日本の国際政治学を考える:日本の「リベラリズム」の再検討ー理論・地域研究における権力批判の諸相(報告者、松田、定形、戸田、討論者、林、土佐)および分科会「国際政治学と平和研究」(報告者、杉浦、宮下)、第2回研究会、1月24日(土)、25日(日)報告者、初瀬、岸野、宮下、野田、妹尾、柄谷、山口、池尾、杉浦、市川、清水、宮脇、和田(内容)戦後日本における国際関係論の先達として、川田侃、木戸蓊、馬場伸也、坂本義和、関寛治、鴨武彦を取り上げ、その経歴、業績、学会活動、社会活動の面から、内発性・土着性・自立性を検討した。さらに、新しい研究領域として平和研究を取り上げて検討した。(意義)前年度の先達の選択についての変更・修正に基づき、先達の研究を進めた。また、最終年度であることから、研究成果を出版する準備を行った。国際関係論研究会への出席率は高く、議論を深めることができた。1、第1年度と第2年度で研究分担者および研究協力者の全員が、分担テーマについて、各人の研究の中間報告をしたが、第2年度に先達の選択を変更した者は、第2年度にも中間報告をした。2、ゲスト・スピーカー2名(小田英郞慶応大学名誉教授、佐々木寛新潟国際情報大学教授)を招き、新しい研究領域(アフリカ研究・平和研究)の発展を議論するとともに、本研究計画の基本的視点と枠組みについて、意見を聴取した。3、以上をもとに、研究会で議論を進め、今後の研究方向の発展と課題を確認した。4、平成26年度日本国際政治学会研究大会の部会および分科会に、セッションとして申し込みを行った。また、研究期間終了後の研究成果の出版に向けて、具体的に準備に着手した。研究会への出席率は高く、議論を深めることができた。1.研究分担者全員及び研究協力者8名が、本研究での分担テーマにつき各人の研究の中間報告をした。2.ゲストスピーカー3名(定形衛名古屋大学教授、菅英輝西南女学院大学教授、宮下豊神戸大学博士後期課程修了・神戸大学博士(政治学)取得)を招き、本研究計画の基本的視点と枠組みについて意見を聴取した。3.以上を元に、研究会で議論を深め、今後の研究方向の発展と課題を確認した。(次年度)1、新たに研究力者1名(岸野浩一関西学院大学非常勤講師)を追加する。2、2回の研究会を開き、研究分担者、連携研究者、研究協力者がそれぞれのテーマについて報告し、全体で総合的討論を行う。3、ゲスト・スピーカー1名を招き、戦後日本の国際関係研究の全体像について意見を聴取する。4、海外の学会、国内の学会で、研究成果の一部を公開する。5、京都女子大学現代社会学部の公開講座で、研究成果の一部を公開する。6、研究分担者、連携研究者、研究協力者の全員で、『日本における国際関係論の先達:現代へのメッセージ-(仮)』を執筆し、最終報告書とする。(次年度の研究費の使用計画)研究分担者は、各自のテーマに応じた追加資料を収集する。京都(京都女子大学)において、2回の研究会を開催する。その際、ゲスト・スピーカー1名を東京から招く予定である。海外の学会で、研究分担者の1名が報告する予定である。(次年度)1.新たに研究協力者3名(菅英輝京都外国語大学客員教授、林忠行京都女子大学教授、宮下豊早稲田大学非常勤講師)を追加する。2.3回の研究会を開き、研究分担者、連携研究者、研究協力者がそれぞれのテーマについて報告をし、全体で議論する。3.ゲストスピーカー1名を招き、戦後日本の国際関係研究の全体像について意見を聴取する。これを元に、各人の研究計画の位置づけを行う。(最終年度)1.2回の研究会を開き、研究分担者、連携研究者、研究協力者がそれぞれのテーマについて最終報告をし、全体で議論する。2.ピアレビュワー1名を招き、本研究計画の研究成果について評価と意見を聴取する。3.以上をもとに最終報告書を作成する。4.日本国際政治学会あるいは日本平和学会で、研究成果の一部を報告する。(1)資料整理および研究会の開催に際して本研究に相応しいアルバイトの確保が難しく、人件費は使用しなかった。(2)会議費も当初の見積もりより少額で済んだ。(3)研究協力者およびゲスト・スピーカーの支払い旅費が当初の見積より少額であった。
階層フィードバックを考慮したマルチスケール数理モデルと疾患力学系の解析

数ある疾患の中には、分子(速いダイナミクス)と組織(遅いダイナミクス)間に階層フィードバックが存在し、悪循環によって発症するものがある。本研究では、階層フィードバックを考慮した疾患のマルチスケールダイナミクスの研究を進めている。前年度から継続する形で、今年度には階層フィードバックを考慮した疾患のマルチスケールダイナミクスを表現する数理モデルに対して、復数の解析を実施した(以下、列挙)。C型肝炎ウイルス感染を記述したマルチスケール数理モデルを構築し、データ解析でも利用しやすい形式へと変換が可能である数学的根拠を示した(成果・論文1,3)。大腸菌とその捕食者である原生生物(Tetrahymena)の被食者捕食者系に対して、時間遅れの影響によって複雑な挙動が出現し得る可能性を分岐解析や数値シミュレーションによって示した(成果・論文2、責任著者)。蚊などによって媒介されるマラリアなどの感染症伝播を記述したマルチスケール数理モデル(蚊のライフサイクル:速いダイナミクス、ヒトのライフサイクル:遅いダイナミクス)に対して、感染が起こってから最終的に観測される感染者数を見積もる最終規模方程式を導出し、その数学的性質を詳しく調べた(成果・論文4、責任著者)。蚊によって媒介されるデングウイルス感染症に対して、体内におけるウイルスや細胞増殖動態(遅いダイナミクス)と免疫細胞が分泌する生理活性物質による感染細胞除去(速いダイナミクス)を考慮したマルチスケール数理モデルに対して、異なるデングウイルス株による二次感染に起因する重症化が生じるダイナミクスについて解析・数値シミュレーションを実施した(成果・論文5)。また、微生物群集のダイナミクスの解析に用いる数理手法について解説記事をまとめた(成果・論文6)。本研究では、階層フィードバックを考慮した疾患のマルチスケールダイナミクスを、数理モデルによって研究する。平成27年度には、階層フィードバックを考慮した疾患のマルチスケールダイナミクスを表現する数理モデル構築に向けて、復数の解析を実施した(以下、列挙)。[1]ウイルス感染に起因する疾患を対象とし、エボラウイルス感染症のウイルス(速いダイナミクス)と組織(免疫系や血管表皮細胞など、遅いダイナミクス)動態に関するマルチスケール数理モデルを構築し、2000年、2001年にウガンダで起こったエボラ感染症の実データを用いて薬剤投与の効果をシミュレーションした(成果・論文2、共筆頭著者)。[2]皮膚炎を対象とし、皮膚表面に存在するバクテリアと免疫系・皮膚表皮細胞の動態に関する数理モデルを構築し、数理解析を行った(成果・論文1、筆頭著者)。[3]皮膚の創傷と治癒過程に注目した数理モデル構築に向けて、創傷・治癒過程時にみられる皮膚表面のバクテリア群集に関する実データを収集し、将来的にデータ解析を行うための整備を行った。[4] [1]-[3]で共通して重要なウイルス・バクテリアの動態をより詳しく解析するため、抗生物質投与によるバクテリア群集動態の変化を記述した数理モデルを構築し、数理解析を行った(論文査読中)。平成27年度では、二本の論文が受理された(実績[1]、[2])。また、皮膚の創傷と治癒過程に注目した数理モデル構築に向けて、実データを数理モデルへ反映させるための足がかりができた(実績[3])。次年度の解析に必要となる部分で進捗が認められたため、順調に進展していると判断できる。平成27年度から継続する形で、平成28年度には階層フィードバックを考慮した疾患のマルチスケールダイナミクスを表現する数理モデル構築に向けて、復数の解析を実施した。ウイルス感染に起因する疾患を対象とし、サル・ヒト免疫不全ウイルス(速いダイナミクス)と標的細胞(遅いダイナミクス)動態に関するマルチスケール数理モデルを構築し、感染成立に関わる要素(ウイルスの増殖率や感染率など)のうち、どの要素がもっとも病原性の違いに関係するかを数理モデル・シミュレーションとデータ解析によって明らかにした(成果・論文1)。癌に対する免疫応答(速いダイナミクス)と癌の突然変異による適応的な免疫回避機構(遅いダイナミクス)を記述した数理モデルを構築し、癌の適応的変化が免疫応答を逃れる上で癌の生存上有利になる理論条件を導出した(成果・論文3、責任著者)。ヒトTリンパ球白血病ウイルス(HTLV-1)のタンパク質発現(速いダイナミクス)と細胞増殖(遅いダイナミクス)の双方を考慮したマルチスケール数理モデルを構築し、階層間フィードバックの影響がウイルス感染維持に必要であることをシミュレーションによって示した(成果・論文4、責任著者)。抗生物質投与によるバクテリア群集動態の変化を記述した数理モデルを構築し、詳細な数理解析を行った(成果・論文5、責任著者)。平成28年度では、5本の論文が受理された。当初想定していた階層フィードバックを考慮したマルチスケール数理モデルを様々な疾患を対象として解析が進んだのみならず、細胞内の分子ダイナミクスに関わる因子のデータ解析についても、研究が進捗した。このため、予定以上に研究が進展していると判断できる。

前年度から継続する形で、今年度には階層フィードバックを考慮した疾患のマルチスケールダイナミクスを表現する数理モデルに対して、復数の解析を実施した(以下、列挙)。C型肝炎ウイルス感染を記述したマルチスケール数理モデルを構築し、データ解析でも利用しやすい形式へと変換が可能である数学的根拠を示した(成果・論文1,3)。大腸菌とその捕食者である原生生物(Tetrahymena)の被食者捕食者系に対して、時間遅れの影響によって複雑な挙動が出現し得る可能性を分岐解析や数値シミュレーションによって示した(成果・論文2、責任著者)。蚊などによって媒介されるマラリアなどの感染症伝播を記述したマルチスケール数理モデル(蚊のライフサイクル:速いダイナミクス、ヒトのライフサイクル:遅いダイナミクス)に対して、感染が起こってから最終的に観測される感染者数を見積もる最終規模方程式を導出し、その数学的性質を詳しく調べた(成果・論文4、責任著者)。蚊によって媒介されるデングウイルス感染症に対して、体内におけるウイルスや細胞増殖動態(遅いダイナミクス)と免疫細胞が分泌する生理活性物質による感染細胞除去(速いダイナミクス)を考慮したマルチスケール数理モデルに対して、異なるデングウイルス株による二次感染に起因する重症化が生じるダイナミクスについて解析・数値シミュレーションを実施した(成果・論文5)。また、微生物群集のダイナミクスの解析に用いる数理手法について解説記事をまとめた(成果・論文6)。前年度に得られた成果を基盤に、平成29年度は、以下の課題に取り組む:[1]ウイルス感染に起因する疾患では、異なるウイルスにおいても、同様にマルチスケール数理モデルを構築して解析を行う。多種類のウイルスを扱うことで、ウイルス特有の生活史や宿主との相互作用の違いも含めた、より一般的かつ汎用的なマルチスケール数理モデルの構築を進める。[2]皮膚炎を対象としたマルチスケール数理モデルは、国際共同研究として韓国のKonkuk UniversityのYangjin Kim博士、Ulsan National Institute of Science and TechnologyのChang Hyeong Lee博士らと進めている。本共同研究を更に進展させる形で、バクテリアが宿主からのフィードバックを回避する機構を組み込んだ数理モデルを構築し、解析の準備を行う。[3]創傷・治癒過程時にみられる皮膚表面のバクテリア群集に関する実データを用いて、実データも取り入れた数理モデル構築を進める。[4]抗生物質投与によるバクテリア群集動態の変化を記述した数理モデルにおいて、その他の重要な介入効果(プロバイオティクス投与など)についても考慮した数理モデル構築に向けて、検討を行う。前年度に得られた成果を元に、平成30年度は、以下の課題に取り組む:[1]ウイルス感染に起因する疾患では、H29年度までに取り組んだウイルスとは異なるウイルスにおいても、同様にマルチスケール数理モデルを構築して解析を行う。
降雨・雪の酸性度に寄与する大気汚染物質の定量的評価

本研究機関(金沢大学)が位置する石川県地方は、人為的汚染源が比較的少なく、大気汚染度は全国的にもこくいにもかかわらず、これらの大気汚染物質の降下量は関東地方に比べても必ずしも低い値を示さないことが知られている。しかも北陸地方はこの世界でも有数の豪雪地帯で知られ、このような地方では一年の中の約半分が雪で覆われ、春には短期間に起こる融雪に伴って積雪中の汚染物質が環境に大量に放出される。また、降雪期における季節風や春季における黄砂等の大陸からの影響に関しては、石川県地方は最前線の位置にあると言える。このような石川県地方の地理的、気象的条件から考えて、大気汚染物質による環境への影響は無視できないばかりでなく、バックグランド値の推定、遠距離汚染源による影響、降雨と降雪との比較など解析のためにも、当地における降雨、降雪に含有する大気汚染物質に関する研究は重要であると考えられる。このよう背景のもとで、降雨・雪の酸性度に寄与する大気汚染物質の定量的評価を目的とした研究を行い、以下のような成果を得た。まず、金沢市内で観測されたデータを使用し、一降雨全量に含有する化学成分をイオンバランスを使用して降水の質的変化を定量的に表現する方法を確立し、降雨原因と気圧配置の関係を考慮して、移動性前線型、停滞前線型、大気不安定型、西高東低型の4分類を行うと、硫酸イオンとPHの関係を定量的に評価できることを明らかにした。次に、大気中に放出されたガス状物質の洗浄作用について、大気中を雨滴が落下してガス吸収する過程を濡れ壁に近似し、非定常拡散問題として解析を行った。さらに、冬季における積雪を石川県内で採取し、湿性及び乾性沈着試料中の金属類の含有量を測定した。その結果、融雪水については、平野部では融雪水と降雪との成分に大きな相違はなかったが、山間部では最初の融雪水に高濃度の溶解性成分が含まれていることがわかった。
看護教員を対象とした協働参加型授業改善プログラムの構築と検証

本研究は、看護教員の教育に関する質の向上につながる取り組みとして、看護教員を対象とした協働参加型の授業改善プログラムを構築し検証することである。今年度は、量的研究にて明らかとなった授業構築における看護教員の思考モデルとKolbの経験学習モデルと統合して作成した授業改善プログラムの検証のため介入研究を行った。研究協力として関東および九州圏内における看護専門学校3校、看護教員21名に協力を得た。プログラムによる介入は4回に分けて、それぞれの看護専門学校にて実施した。協力をいただいた3校の全プログラム実施期間は2018年4月2019年3月だった。調査資料として、プログラム実施後の個人ジャーナルおよび実施中の会話記録、プログラム開始前および2回目実施後、最終実施後の授業設計における思考評価表と自己効力感について協力者より提供していただいた。今後は、ジャーナルおよび会話記録の質的分析と授業設計における思考評価表、自己効力感の量的分析を実施し報告書の作成を行う。一昨年に行った量的研究のため、やや遅れたまま経過はしているが、本年度の進捗としてはおおむね順調であると考える。介入研究によって得られた調査データの分析を行い、報告書の作成を行う。報告書作成後は、国内および国外の学会にて発表を行う。授業改善プログラムを構築するにあたり、看護教員がどのような思考プロセスで新たな授業を構築しているのかを明らかにするため、先行研究で行った看護教員の授業設計における思考様式の質的研究をもとに量的検証を行い、授業を構築する際の思考モデルを作成することとした。先行研究で明らかとなった133のコードを精選し質問紙を作成し、専門家会議およびパイロットスタディを行った上で47項目に精選した。調査は、看護系大学および看護専門学校へ研究協力を依頼した。質問紙に協力が得られた大学は15校/50校,専門学校は37校/100校の52校であった。調査用紙を配布した人数は,583人であり、回収数は、289人(回収率49.4%)であった。そのうち欠損を認めた59人を除き、230人(有効回答率79.6%)を分析対象とした。分析は、因子分析を行った後、授業設計における思考様式の質的研究で想定した仮設をもとに、下位因子を観測変数としてパス解析を行った。パス解析にはAmosを使用した。モデルの適合度は、概ね良好であった。また本研究では、看護教員の質の向上として、プログラムに参加した看護教員に学習を生み出すことが求められることから、学習生成プロセスを加味する必要性があると考えられた。そのため、量的検証により得られた授業構築における思考モデルをKolbの経験学習モデルと統合し授業改善プログラムを構築した。今後、授業改善プログラムによる研修を実施し、プログラムの効果を明らかにするため、研究参加可能な看護教員をリクルートを行っている。授業改善プログラムを構築するにあたり、プログラム内容が授業構築の際の思考プロセスに合致するよう、質的研究の結果をもとに量的な検証(モデル構築)を行った。その調査および分析に本年度は費やされたため遅れている。授業改善プログラムをもとに研修会を行い、プログラムの効果を量的、質的に検証を行う。今年度実施予定であった授業改善プログラムによる研修会を次年度に繰り越したことから、それに使用するはずだった資金も繰り越す必要がある。次年度、国内もしくは国外への論文投稿費用として使用する
歯周病細菌病原性プロテアーゼによる宿主細胞応答抑制機序とその意義

歯周病は歯周組織の炎症および歯槽骨の吸収により、歯の喪失に繋がる口腔内慢性感染症である。本研究では、歯周病に関連する細菌Porphyromonas gingivalisが産生するプロテアーゼ「ジンジパイン」の宿主上皮細胞に対する作用を調べ、PI3K/Akt経路の不活性化をはじめ、その経路の下流の多様なタンパク質に影響を与えていることが明らかになった。本研究の目的は、ジンジパインによる宿主細胞応答の分子解析を行い、ジンジパインの病原性による歯周病や歯周病関連疾患との関係性を探ることである。平成26年度の研究計画では、正常歯肉上皮細胞を用いてジンジパインによるPI3K/Akt経路抑制の分子機序の解明、およびPI3K/Akt経路が制御する宿主細胞機能の生理的役割の解析を行った。その結果、我々は歯周病原細菌P. gingivalisの感染によってPI3K/Akt経路の抑制を明らかにした。またその成果では2つの重要な知見を得ることができた。1つは、PI3K/Akt経路の抑制には、ジンジパインの酵素活性が重要であり、PI3Kと連結していると考えられる膜タンパク質の切断がPI3KおよびAktの抑制を惹起していることを示した。さらには、PI3KやAktの抑制は、P. gingivalisの細胞内侵入や産生されたジンジパインの取り込みによる細胞内からの作用ではないことが考えられた。これらの結果を平成26年度の実績として、2015年1月にThe Journal of Biological Chemistryへ論文報告を行った。本研究で得られた知見をもとに、継続的および発展的研究として平成27年度の研究計画と関連させ、歯周病態発症におけるジンジパインの重要性を明らかにしていく。研究の目的は、Porphyromonas gingivalisの産生するシステインプロテアーゼ「ジンジパイン」の宿主細胞に対する新規作用を調べ、歯周病病態形成における役割を明らかにすることである。申請者は、ジンジパインによる宿主上皮細胞のPI3K/Akt経路のシグナル伝達抑制を見出し、これまでに知られていないジンジパインの新規作用に注目して研究を行ってきた。研究の実施計画では、ジンジパインの歯肉上皮細胞への作用機序の解析をおこない、歯周病態形成におけるジンジパインの役割を明確にすることを目指した。ジンジパインは、細胞内への菌の侵入やジンジパインの細胞内からの作用ではなく、細胞膜タンパク質の切断により、PI3Kの阻害を引き起こしていることを明らかにした。PI3Kの抑制は、PDK1の細胞膜への移行を阻害し、Aktの抑制へと繋がっており、さらにはAkt下流因子であるグルコース代謝関連タンパク質GSK3やタンパク質合成・オートファジー関連タンパク質mTOR、およびBcl-2ファミリータンパク質Badへのリン酸化活性への影響を示した。GSK3とBadは、リン酸化レベルの減少によるそれぞれのキナーゼ活性の増加を示す。mTORにおいては、リン酸化レベルの減少による活性低下を示す。以上のことから、PI3K/Aktが制御するタンパク質群の撹乱が起こっていることが示唆された。今後の課題は、それらの機能への影響を解析すること、またPI3K/Aktの活性抑制に繋がる膜タンパク質の同定であると考えている。ジンジパインによるPI3K/Aktの抑制を明らかにしたが、それらの活性抑制に繋がる膜タンパク質の同定が未解決であり、その解析方法の改善策にやや時間がかかっているため。歯周病は感染性の炎症性疾患であり、その最たる病原細菌の一つにはPorphyromonas gingivalisが知られている。研究の目的は、本菌が産生する主要病原因子であるシステインプロテアーゼ「ジンジパイン」の宿主上皮細胞に対する作用を調べ、歯周病態発症のメカニズムの解明とその役割について明らかにすることである。申請者は、ジンジパインによる歯肉上皮細胞PI3K/Akt経路のシグナル伝達抑制を見出し、これまでに知られていないジンジパインの新規作用を報告した。研究実施計画では、ジンジパインの歯肉上皮細胞への作用機序の解析を行ない、歯周病態形成におけるジンジパインの役割を明確にすることを目指した。ジンジパインの酵素活性がPI3K/Aktを抑制することを明らかにし、さらには細胞膜タンパク質に対する作用がPI3Kの活性抑制に繋がっていることを示した。PI3Kの抑制は下流のPDK1の膜移行を起こさなかったことで、Aktの活性化に繋がらないと考えられた。さらにはAkt下流タンパク質であるグルコース代謝関連タンパク質GSK3やタンパク質合成・オートファジー関連タンパク質mTOR、およびBcl-2 familyタンパク質Badの活性への影響を示した。またAktの基質タンパク質であるPRAS40/4EBP protein、およびp53制御タンパク質であるMDM2のリン酸化レベルの低下を明らかにした。一方で、p70S6Kののリン酸化レベルは変化しなかった。またribosomal protein S6タンパク質(RPS6)はリン酸化レベルの亢進が認められた。これらの結果から、PI3K/Akt経路の抑制とRPS6の活性化に繋がるジンジパインの作用点が複数ある可能性が示唆され、複雑な経路の存在が考えられた。本研究では、歯周病に関連する細菌Porphyromonas gingivalisが産生するプロテアーゼ「ジンジパイン」の宿主

上皮細胞に対する作用を調べ、PI3K/Akt経路の不活性化をはじめ、その経路の下流の多様なタンパク質に影響を与えていることが明らかになった。平成26年度計画分に関しては、論文報告も含めて成果を出していると判断できるが、当初の計画分を全て行なえた訳ではなく、現在も手順や方法を変更するなどして継続的に取り組んでいる。ジンジパインによるPI3K/Aktの抑制を明らかにした。従って、研究の方向性として、PI3K/Aktが制御するタンパク質群の生理的機能・役割を解析すること。またPI3K/Aktの活性抑制に繋がる膜タンパク質の同定を行なうこと。細菌学本研究は、歯周病細菌の感染と宿主細胞間で起こる感染現象を生化学、分子生物学的アプローチで歯周病および歯周病関連疾患の解明を目的とする。我々は最近、P. gingivalisが産生する病原性プロテアーゼであるジンジパインが、宿主細胞の生存・増殖、グルコース代謝などに重要なPI3K/Aktの抑制とその経路の撹乱を引き起こすことを報告した。平成27年度の研究計画は、P. gignivalis感染およびジンジパインの更なる宿主細胞への作用に注目して、変異株を用いて正常歯肉上皮細胞に感染実験を行い、ジンジパインの標的膜タンパク質とPI3K/Akt経路抑制の関連性を明らかにする。また同定されたタンパク質の機能解析、およびPI3 kinaseと結合する膜タンパク質の決定を行い、P. gingivalis感染による病態との繋がりを明らかにする。平成27年度に予定していた宿主細胞内シグナル伝達の分子解析が良好であったため、計画を変更しプロテオーム解析法による歯周病原細菌産生酵素ジンジパインの標的膜タンパク質の解析を行なうこととしたが、想定以上に時間を費やし、未使用額が生じた。使用計画として、標的膜タンパク質の同定および解析を行ない、成果発表を行なうために必要な経費として使用する予定である。
安井琢磨遺稿と書簡に基づく我が国における一般理論形成史研究

平成11年度に実施した作業は次の通りであった。1.計2,241冊からなる和洋書の蔵書群の全頁を通覧し、書き込み箇所を探索した。2.655点の遺稿に、書き込みのない和洋書(1,771冊)、安井氏の著書・原稿類(80点)、書類・メモ等を加えた総計3,243点の資料すべてをデータベース化し、検索機能を持たせた。3.上記655件の遺稿のうち、研究ノートと書簡のすべて、蔵書2冊、新聞記事等をマイクロフィルムに収めたうえ、温度・湿度の自動制御装置を備えた保管庫に保存している。4.平成11年9月25日、「安井文庫」開設にあたり、記念講演会を開催した。平成12年度は、下記作業の実施により2年間の作業のまとめにあたった。1.新たに寄贈を受けた蔵書・資料類および未収録の蔵書・資料類計398点のデータベース化これにより、所蔵蔵書・資料は総計3,641点となった。2.研究成果報告書の作成この結果、当初予定しながら実施できなかった次の作業が今後の課題となる。1.貴重資料未撮影分のマイクロフィルム化2.研究ノート、書簡、蔵書への書き込みの解読平成11年度に実施した作業は次の通りであった。1.貴重資料未撮影分のマイクロフィルム化2.研究ノート、書簡、蔵書への書き込みの解読膨大な数の研究ノート、書簡、蔵書ヘの書き込みからなる安井琢磨氏の遺稿は、平成10年9月以降の数度にわたる寄贈と未整理資料の中からの新たな発見を加えて、平成12年2月末現在、以下のように確認されている。1.研究ノート29冊3.書き込みのある和書147冊2.書簡156通4.書き込みのある洋書323冊計655件これら資料について、本年度は以下の作業を実施した。これにより、上記3、4の書き込みのある和書(147冊)、洋書(323冊)が選択された。2.上記655件の遺稿に、書き込みのない和洋書(1,771冊)、安井氏の著書・原稿類(80点)、書類・メモ等を加えた総計3,243件の資料すべてをデータベース化し、検索機能を持たせた。次年度の研究実施計画は以下の通り。1.書き込みのある和洋書のうち、未撮影分のマイクロフィルム化2.未整理資料類の整理とデータベース化3.研究ノート、書簡、蔵書への書き込みの解読平成11年度に実施した作業は次の通りであった。1.貴重資料未撮影分のマイクロフィルム化2.研究ノート、書簡、蔵書への書き込みの解読
ＭＡＸＩの継続観測で探るＢｅ連星Ｘ線パルサーのアウトバーストと星周円盤

MAXIの継続運用を行い、天体のX線増光の監視と、トランジェント天体の発見・速報と、連携観測を行った。MAXIのX線連続観測によって、Be連星X線パルサーの巨大/通常増光をもれなく検出した。そのデータ解析と科学的議論により、Be型星の星周円盤の構造を探求し、Be型星系の動的な姿を明らかにした。本研究では、国際宇宙ステーション搭載の全天X線監視装置(MAXI、マキシ)を継続運用し、Be型X線連星パルサーの巨大増光/通常増光をもれなく検出し、光度曲線や可視光データから、Be型星の星周円盤の歳差周期や消滅といった、Be星系の動的な姿を明らかにする。本年度は当初見通しの(1)(3)について以下を行った。(1)MAXIの継続運用放電監視は継続し、1年以上放電がない良好な状態を維持している。GSCカメラの較正を進め、1550Vの低い高圧モードでも正しく天体位置やスペクトルが測定できるようにした。(2)天体増光現象の監視と、トランジェント天体の発見・速報と、連携観測MAXIは2009年8月の観測開始以来、2013年1月までに14個のBe連星X線パルサーから延べ42個の増光を検出している。本年度はBe連星X線パルサー3天体から増光を検出した。増光前からの連続強度モニタによれば、典型的なプリカーサーは存在しなかった。GRO J1008-57の増光は20年ぶりの巨大増光であり、すざくによる連携追観測を実施した結果、75keVにサイクロトロン共鳴構造を発見した。GX304-1からは巨大増光の1周回前にダブルピーク状の増光が検出され、巨大増光との関連性が指摘された。MAXIは4つの新天体(ブラックホール連星2天体、中性子星連星1天体、正体不明1天体)を発見した。正体不明天体は、Swift衛星の追観測を行うも対応天体は無かった。(3)データ解析と科学的議論2012年4月にスペインのESAデータセンターの「Be型X線連星データベース」の中心的人物Kretschmar氏を訪問し、MAXIほか4衛星の国際共同作業の内容を相談した。MAXI側からはBe連星X線パルサーH天体について精度の良いX線光度曲線を提供した。Be星を主テーマとする国内シンポジウムを開催し、可視光、理論の研究者との情報交換をはかった。本研究では、全天X線監視装置(MAXI、マキシ)を継続運用し、Be型X線連星パルサーの巨大増光/通常増光をもれなく検出し、光度曲線や可視光データから、Be型星の星周円盤の歳差周期や消滅といった、Be星系の動的な姿を明らかにする。1.MAXIの継続運用。放電監視は継続し、2年以上放電がない良好な状態を維持している。GSCカメラ0番は2013年6月15日から突如ガスゲインが上昇し始めた。50μmサイズのマイクロメテオライトの衝突が原因と考えられる。ガス漏れは1か月で0.1気圧程度のゆっくりとした割合である。約3週間ごとに高圧を下げて、±11%以内のガスゲインを維持している。1年程度は観測を続けられる。2.天体増光現象の監視と、トランジェント天体の発見・速報と、連携観測。MAXIは2009年8月の観測開始以来、2014年2月までに16個のBe連星X線パルサーから延べ46個の増光を検出している。本年度はBe連星X線パルサー4天体から増光を検出した。監視しているBeパルサーGX304-1、GRO J1008-57からノーマル増光を検出した。MAXIはKS 1947+300から8年ぶりに増光を検出した。Swift衛星による追観測により18.79sのパルスが検出され当天体に同定された。またMAXIは3つの新天体(ブラックホール連星1天体、中性子星連星2天体)を発見し、銀河中心付近に位置するburstingpulsar GRO J1744-28からの増光も報告した。3.データ解析と科学的議論。本研究では、国際宇宙ステーション搭載の全天X線監視装置(MAXI、マキシ)の継続運用を行い、本研究期間の3年間、MAXIは正常に稼働した。微小塵の衝突によるガス漏れが生じたカメラ0においても、現在すでに1年10か月を経ているが、適切に高圧を調整することで放電を起こすことなく機能を維持している。MAXIを継続運用することで検出したBe連星X線パルサーの増光(outburst)のうち、2回の巨大増光が観測されたA0535+26からは、Be型星の星周円盤が、一本腕円盤の構造を持ったり、円盤が歳差運動している可能性を指摘し、結果を公表した。MAXIが観測したBeアウトバーストの光度曲線をFermi衛星GBM装置のパルス周期モニタのデータと突き合わせることで、ガス降着による中性子星の自転周期の増加を観測し、Ghosh & Lambの加速理論を適用し、ほどんどのパルサーにおいて加速率が少ないことを論文で発表した。ドイツ・チュービンゲン大学と共同研究を行い、大学院学生を1年間受け入れた。また三原も同大学を訪問しセミナーを開催、意見交換を行った。本研究では、国際宇宙ステーション搭載の全天X線監視装置(MAXI、マキシ)の継続運用を行い、H27(2015)年度もMAXIは正常に稼働した。

微小塵の衝突によるガス漏れが生じたカメラ0は、現在すでに2年10か月を経ているが、徐々に高圧を下げることで放電を起こすことなく機能を維持できている。MAXIを継続運用することでBe連星X線パルサーの増光(outburst)を検出できた。BeX線連星GX 304-1では、MAXIが観測したアウトバーストの光度曲線をFermi衛星GBM装置のパルス周期モニタのデータと併せて解析することで、ガス降着による中性子星の自転周期の増加を観測し、Ghosh & Lambの加速理論を適用し、論文で発表した。4年間のBeX線連星の連続観測の結果は、Latest results of MAXImissionの中の1つとして論文で発表した。5つの明るいBeX線連星( 4U0115+63、V0332+53、EXO 2030+375、GX304-1、GRO J1008-57 )については、アウトバーストのプロファイルを「バーストモデル曲線」でフィットし、立ち上がり時間、立下り時間、ピークの明るさを定量的に計測し、天文学会で発表した。ドイツ・チュービンゲン大学との共同研究の一環として大学院学生を受け入れ、BeX線連星EXO 2030+375の光度曲線データをまとめた。MAXIの継続運用を行い、天体のX線増光の監視と、トランジェント天体の発見・速報と、連携観測を行った。MAXIのX線連続観測によって、Be連星X線パルサーの巨大/通常増光をもれなく検出した。そのデータ解析と科学的議論により、Be型星の星周円盤の構造を探求し、Be型星系の動的な姿を明らかにした。研究実施計画に記載した内容はすべて実施し、ほぼ期待通りの成果を得た。27年度が最終年度であるため、記入しない。X線天文学2014年12月14日に発生したGRO J1008-57からの1軌道で3回目のアウトバーストの解析を行いまとめる。またMAXIはまだ健在であるので、BeX線連星のアウトバーストの観測を進め、より多くのアウトバーストを検出し、可視光分光観測との同時観測、理論シミュレーションとの比較を行い、Be星周円盤の理解を進める。概要で述べた(1)(2)(3)の作業はやや遅れている点もあるが、おおむね計画通りに進んでいる。作業(3)については、「可視光との観測連携」が進んでいないが、それは巨大増光を起こしたGX304-1が南半球からのみ見える天体であり、適切な望遠鏡がないため可視光の観測ができなかった、という不可抗力で、当初想定の範囲内ある。代わりに可視光や理論天文学者との議論を進めるための国内シンポジウムを前倒しで行った。1MAXIは継続して運用されている。マイクロメテオライトの衝突は予想の範囲内である。2MAXI新天体や増光現象の速報は順調に行われている。3可視光天文研究者との共同研究や、国際学会の開催、チュービンゲン大学との国際協力は順調に進んでいる。期待していたBe型X線連星のアウトバーストが、2014年12月になって発生し、そのデータ解析とその結果の学会発表および論文作成が、2014年度中に完了せず、2015年度にずれ込むことになった。当初の計画通り、進める。研究計画の変更は無い。来年度(2014年度)も今年度(2013年度)の研究方法を継続する。研究のまとめの年であるので、BeX線連星系の統一的理解を行う。2014年7月に行われるBeXRB2014会議はその絶好の機会である。
転写因子CITED-4及びRev-Erbαを介する卵巣顆粒膜細胞の増殖機構の解明

本研究ではDES投与によりラット卵巣で発現誘導される遺伝子群をDNAマイクロアレイによる網羅的解析で明らかにし、それらの卵巣顆粒膜細胞の増殖に対する機能の解明を目的として研究を行った。18年度は転写因子HIF-2αおよび血管内皮細胞増殖因子VEGFの機能について研究を行った。DNAマイクロアレイの結果より、HIF-2αはDES処理により卵巣で早期に強く発現誘導された。HIF-2α欠損マウスは不妊であることが報告されていることから、HIF-2αの卵巣における機能について、さらにHIF-2αの標的遺伝子として報告のあるVEGFについて解析した。HIF-2αのDES処理後の卵巣における発現をReal-time PCRにより検討したところ、早期に強い発現誘導が認められ、その後96時間まで持続した。しかしVEGFはDES処理による顕著な発現変化は認められなかった。またHIF-2αと類似の機能を持つHIF-1αについても発現変化は見られなかった。そこで下垂体切除ラットを用いて、ゴナドトロピン非存在下におけるDESの卵巣へ直接的な作用をin situ hybridizationにより検討したところ、HIF-2αはDES処理前には発現がほとんど認められないが、その後DES処理により早期に卵巣顆粒膜細胞において発現が認められ、その後96時間まで卵巣顆粒膜細胞における強い発現が持続した。VEGFについても同様に検討したところ、DES処理前には間質および莢膜細胞で弱く発現しているが、DES処理により2時間で莢膜細胞における発現が上昇しその後低下した。このことから、DES処理による卵巣機能の変化においてHIF-2αは卵巣顆粒膜細胞の増殖において重要な機能をもつことが考えられ、またDES処理でのVEGFの発現を直接調節していない可能性が示唆された。一方VEGFはゴナドトロピン作用を持つPMSG処理をした幼若ラットの卵巣で排卵前の卵巣顆粒膜細胞において強い発現誘導が認められたこと、またVEGF受容体の阻害剤を用いた解析により卵胞発育過程で閉鎖する卵胞が多く認められたことからVEGFが卵巣顆粒膜細胞の分化および卵胞発育への関与が示唆された。私どもはこれまでにエストロゲン様物質であるDiethylstilbestrol(DES)の幼若ラットへの投与により卵巣顆粒膜細胞の増殖が著しく促進され、それに伴い転写因子CITED-4およびRev-Erbα遺伝子が強く発現誘導されることを見出した。そこでこれらの転写因子の卵巣顆粒膜細胞の増殖に対する機能の解明を目的として研究を行っている。17年度は主にCITED-4のエストロゲン依存的な卵巣顆粒膜細胞の増殖への関与を中心に研究を行った。転写因子CITED-4はDESにより卵巣において早期に発現誘導される。発現の局在をin situ hybridizationにより検討したところ、CITED-4はDES処理早期には卵巣の間質細胞および莢膜細胞において発現が認められたが、その後DES処理48時間では小さな卵胞の顆粒膜細胞において強い発現が認められた。またDES処理48時間では免疫組織化学においてもCITED-4タンパク質の同様な発現を認めた。CITED-4のエストロゲン受容体αおよびβに対する転写活性化作用について、CITED-4発現ベクター、エストロゲン受容体発現ベクターおよびレポーターベクターを構築してmammalian one-hybrid assayにより検討したところ、CITED-4はエストロゲン存在下で用量依存的にエストロゲン受容体αおよびβの転写活性を増強させることが明らかになった。またエストロゲン受容体の各機能ドメインを含む発現ベクターを構築してmammaliantwo-hybrid assayによりCITED-4との相互作用について検討したところ、CITED-4はエストロゲン受容体αおよびβとE/Fドメインを介して相互作用していることが明らかになった。最後にCITED-4を恒常的に発現するNIH3T3細胞を作製し、CITED-4が形質転換能を有するかについて軟寒天培地を用いたコロニー形成実験により検討したところ、この細胞がコロニーを形成したことからCITED-4は形質転換能を有することが明らかになった。以上のように、CITED-4はエストロゲン受容体の転写をエストロゲン存在下で用量依存的に増強すること、またCITED-4が形質転換能を有することから、CITED-4が卵巣においてエストロゲン依存的に卵巣顆粒膜細胞の増殖を促進している可能性が示唆された。

VEGFについても同様に検討したところ、DES処理前には間質および莢膜細胞で弱く発現しているが、DES処理により2時間で莢膜細胞における発現が上昇しその後低下した。このことから、DES処理による卵巣機能の変化においてHIF-2αは卵巣顆粒膜細胞の増殖において重要な機能をもつことが考えられ、またDES処理でのVEGFの発現を直接調節していない可能性が示唆された。一方VEGFはゴナドトロピン作用を持つPMSG処理をした幼若ラットの卵巣で排卵前の卵巣顆粒膜細胞において強い発現誘導が認められたこと、またVEGF受容体の阻害剤を用いた解析により卵胞発育過程で閉鎖する卵胞が多く認められたことからVEGFが卵巣顆粒膜細胞の分化および卵胞発育への関与が示唆された。
後期萬葉長歌の和歌史的研究

本研究は、『萬葉集』の第三期・第四期いわゆる平城京遷都[710]以降の後期萬葉の長歌、特に大伴家持の長歌を主たる対象とする。大伴家持の長歌表現について、大伴池主歌と比較しつつ、先行歌人の中でとくに山部赤人に学んだ作品のあることを明らかにした。また、中国文学からその方法や形式を受容していった過程を分析し、唐代小説『遊仙窟』や初学書『千字文』が利用された一端を明らかにした。後期萬葉和歌の表現の特質について研究を進めた。後期萬葉の和歌には、漢語を翻訳して生み出された翻訳語をしばしば利用することが指摘されてきた。それを承けて、今年度の研究では、正倉院文書を通して、上代の官人達が日常用いている漢語をもとに作られた翻訳語及び翻訳的表現の幾つかを新たに指摘し、後期萬葉長歌の表現にもそれらが利用されていることを明らかにした。これによって、山上憶良や大伴家持の、漢字表現を摂取して成り立つ和歌表現の別の一面に光を当てることができた。また、上代の知識人の漢字についての教養の基層をなす初学書『千字文』を視野に入れて、後期萬葉和歌の文字表現についての分析をおこなった。近時、『千字文』習書木簡等の発見により、その初学書としての重要性に関心が集まってきているが、萬葉和歌における受容の考察はそれほど進められてこなかった。本研究では、その書の手本としての性格を考慮して、文形や字体などの文字のかたちにまで即した分析を行うことによって、萬葉集の本文研究につながる成果を挙げつつある。後期萬葉の和歌を中心に、中国文学との比較的見地から研究を進めた。一つには、前年に引続き初学書『千字文』からの受容のありようを、字形、表現などの種々の観点から考察した。中国詩文に基づいて和歌の表現をなす場合、初学書である『千字文』が佳句を圧縮要約して収載したものとして類書的な利用をされていたことを明らかにした。また、和歌における文字使用、文字選択においても、『千字文』が字体についての知識を得る一つの手引き書としても活用されたであろうことを具体的な例を通して明らかにした。このことは、萬葉集の精確な本文批判を行う上でも、『千字文』が参照されるべき有益な文献であることを示唆する。もう一つには、大伴家持の和歌との強い関わりがすでに言われてもいる、唐代小説『遊仙窟』からの受容について、先行諸説を検討し直した上で、『遊仙窟』じたいのもつ表現の類型性或いは通俗性という側面から、中国詩文における『遊仙窟』の位置づけを再検討し、上代日本の和歌や散文の述作における修辞表現の教科書としての利用という側面を明らかにした。後期萬葉の和歌における中国文学の受容について、『千字文』と『遊仙窟』という一見性格の全く異なる二つの漢籍の受容という観点から考察したが、それらを通して、上代びとの教養世界の広がりが明らかになったと同時に、中国文学のエッセンスを簡便かつ的確に把握しそして表現に応用するための実用書として両書が利用されたことを指摘しえた。後期萬葉、中でも大伴家持の長歌について研究を進めた。特にこれまで、越中赴任期間の家持の長歌作品については、「山柿」を誰に比定するかということを中心に山上憶良の歌と柿本人麻呂の歌からの摂取が多く論じられてきた。しかし、今年度の本研究によって、家持の「立山賦」(巻17・40004002)の詳細な検討を通して、山部赤人の歌からも意欲的に摂取し、新しい表現世界を切り拓こうとしていたことが明らかになった。とりわけ、本研究の成果が、従来説と異なって意義をもつのは、大伴池主がそのような家持の試みをよく理解し、「敬和立山賦」(巻17・40034005)において、家持に共鳴しまた張り合うようにして赤人歌からの摂取を行っていたことを表現に即して明らかにしたことにある。家持と池主との歌による交流の研究は、従来、家持歌の分析にかたよりがちで、池主歌の分析は手薄であったが、本研究によって池主歌の分析を通して家持歌に新たな光をあてることができることが示されたとも言える。また、家持が「立山賦」において、雪山という、大和ではあまり取り上げられることのない素材を詠む際に、中国詩文の表現方法を巧みに応用したことも明らかにした。そこでもまた、池主が「敬和」において家持のそのような方法をよく理解し、同様の方法つまり中国詩文の表現方法を用いて密接に応えている。池主の応え方を分析することにを通して、家持の最もよく意図したところとその試みの新しさを浮かび上がらせることに本研究は成功したと言える。

平成24年度の計画は、I「類歌・類句の再検討」に重点を置いた。幾つかの翻訳語とまた翻訳語を生み出す方法について、新たに指摘しえた点は意義ある成果と言えよう。山上憶良から大伴家持へと至る翻訳語の流れを取り出したことも成果の一つと言える。ただし翻訳語の認定は個々の表現に即して慎重に行わねばならず、家持歌の、特に長歌についてのトータルな把握にはまだ達していない。その点では、研究は当初の目的の達成においてやや遅れていると言わざるをえない。しかしながら、『千字文』を積極的に視野に入れたことによって、文字使用の面の考察において当初予想していなかった成果をも生んだ。平成23年度の計画は、大きくわけてI「類歌・類句の再検討」とII「大伴池主の長歌作品との比較対照」の2点あった。そのうち、IIについては、家持の「立山賦」とそれへの池主の「敬和」とを分析することによってある程度達成され、大きな成果を得た。一方、Iについては、赤人歌からの利用の状況の検討は進んだが、他の歌人の歌からの利用についての検討はまだ取り組めていない。その点で研究は当初の目的の達成においてやや遅れていると言わざるをえない。しかしながら、同時に中国文学からの摂取についての考察も進めたため、平成24年度の計画をやや先取りして行い、その成果を生んだ結果となった。平成25年度も引き続き、I「類歌・類句の再検討」に重点を置いて研究を行う。その際、分析を進める上でその有効性が確認された『千字文』をさらに積極的に活用する。このことによって、家持長歌の中国詩文からの摂取の一側面が、文字に即して客観的に実証されるものとの見通しを持っている。次年度に使用する予定の研究費として、193,248円の研究費が生じた。これは、Iの「類歌・類句の再検討」が、やや遅滞したことにともなって生じた額である。24年度はこのI「類歌・類句の再検討」により重点を置いて研究を行う。従来の、家持の歌ごとに検討するという研究方法とともに、特定の先行歌人に絞り、その歌人からの表現の摂取を検討するという研究方法をも取り入れ進めていく。これは23年度の研究の成果をうけた研究方法の見直しである。さらに、家持長歌の一部が、中国文学の「賦」や「詠物」から強い影響を受けてきたことを鑑みて、中国詩文からの摂取について、発想、構成、語彙、表現等、種々の点から綿密な検討を行う。平成24年度の未使用額として461,766円が生じた。これは、新たに購入すべき文字関係の資料について、特に高額な中国書籍の購入について検討していたことが大きな原因である。中国にせよ日本にせよ、文字資料は、墓誌や碑文の場合、写真版であることが望ましく、書籍としては大型で高額なことが多いのである。平成25年度はまず、この文字資料関連の中国書籍の選定を早急に行い、未使用分をこれらの購入にあてる。また、中国文学からの摂取、特に初学書や幼学書からの摂取を文字使用の位相にまで徹底して考察するために、中国文学関係図書を購入する。なお引き続き、参考となる萬葉集関係図書、及び上代国文学関係図書を購入する。加えて上代の国文学と中国文学の関係について、専門研究者より専門的知識の供与を受ける。ひき続き類歌・類句の再検討を行うために、参考となる萬葉集関係図書、及び上代国文学関係図書を購入する。次年度に使用する予定の研究費として生じた193,248円はこれに当てる。また中国詩文からの摂取の検討を行うために中国文学関係図書を購入する。
接着斑キナーゼをターゲットとした脳腫瘍細胞のアポトーシス誘導と治療への応用検討

グリオーマ細胞株は抗癌剤に抵抗性を示す。ヒトグリオーマ細胞に効率良くアポトーシスを誘導することは、ガン治療に重要であり、そのアポトーシス耐性メカニズムを解明することはがん治療開発につながる。我々はすでにFAKのチロシンリン酸化がPI3-kinase-Aktのサバイバル経路を活性化することおよびFAK過剰発現は抗アポトーシスにつながることを明らかにした。反対にFAKの397YをFに変異させたFAK(397FAK)過剰発現はアポトーシスを促進した。この知見をもとに397FAKをアデノウイルスを用いてヒトグリオーマ細胞に導入したところ、アポトーシスを誘導できることを見い出した。このアポトーシス誘導のメカニズムをしらべたところ、397FAKはサバイバル経路シグナルを阻害していることがわかった。FAK過剰発現株は酸化ストレス、放射線および抗癌剤に対し耐性を示すことより、その抗アポトーシス遺伝子を検索することはがん治療のターゲットを見い出すことにつながる。従ってDNAチップを用いFAK過剰発現株で上昇している遺伝子を調べた。その結果、Bclファミリー、還元酵素類、セルサイクル関係および機能未知の遺伝子の上昇が見られた。今回は特にセルサイクル関係に注目して実験を行った。すなわち、FAK過剰発現株ではcyclinD3の遺伝子発現が上昇しており、そのシグナル伝達機序を解明した。CyclinD3の遺伝子発現上昇は阻害剤を使った実験よりPKCおよびPI3-kinase経路を経由していることがわかった。さらにcyclinD3の遺伝子発現上昇はCDK活性上昇、増殖促進につながっていることがわかった。今回、FAKからの新たなシグナルとしてFAK-PKC-cyclinD3の経路を見い出したが、この経路はガン細胞の特徴である増殖促進に寄与していると考えられる。ヒトグリオーマ細胞に効率良くアポトーシスを誘導することは、がん治療に重要であり、そのアポトーシス耐性メカニズムを解明することはがん治療開発につながる。私どもはすでにFAKのチロシンリン酸化はPI3-kinase-Aktのサバイバル経路を活性化することおよびFAK過剰発現は抗アポトーシスにつながることを明らかにした。一方、FAKの397YをFに変異させたFAK(397FAK)過剰発現株はアポトーシス耐'性を示さず、むしろアポトーシスを促進した。今回は397FAKによるアポトーシス誘導がPI3-kinase-Aktのサバイバル経路の遮断によるものと仮定して、これを証明するための実験を行った。すなわち、PI3-kinase阻害剤であるLY294002誘導のアポトーシスと397FAK誘導のアポトーシスを比較解析およびシグナル分子の解析を行った。その結果、397FAKは内因性FAKのサバイバル経路関連シグナル分子との会合を阻害することによりサバイバル経路を遮断すると考えられた。その結果、アポトーシス誘導因子(Fas, Badなど)が活性化し、カスパーゼ-8をへてカスパーゼ-3,6の活性化がおきるものと考えられた。次に397FAKのアポトーシス誘導効果をグリオーマ細胞を用いPTENと比較したところ、PTENのアポトーシス誘導効果の方が397FAKより高く、脳腫瘍治療に有望であることが判明した。また、FAK過剰発現株で発現上昇している遺伝子をDNAチップを用い調べたところ、Bclファミリー、還元酵素類の上昇が見られ、これらの発現上昇がFAK過剰発現株の抗アポトーシス能に関与していることが示唆された。