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萬葉集本文の校訂と異訓の調査

『萬葉集』の原本の姿を推定し復元するための本文校訂は『萬葉集』研究の基礎をなす研究といえる。また、漢字で表記された本文をいかに訓読すべきかを追究する訓読の作業も並行して行わなければならない重要な基礎研究である。本研究は、以上のような考え方に基づき、『萬葉集』の本文の校勘、校訂に取り組み、かつ従来提出されている訓(異訓)を調査・検討し、『萬葉集』成立当時(8世紀)の本文と訓とを可能なかぎり明らかにすることを目的として行われた。この目的を達成するため、まず昭和62年度は、『萬葉集』本文に関する刊本・写本(未刊のものは写真等による)、注釈書類の収集につとめるとともに、それと並行して、『萬葉集』巻1から巻8までの本文校勘と校訂、異訓の集録と検討を行った。第2年次にあたる昭和63年度は、同じく巻9から巻12までの本文校勘と校訂、異訓の集録と検討を、また第3年次にあたる平成元年は、同じく巻13から巻20までの本文の校勘と校訂、異訓の集録と検討を行ってきた。今年度末(平成2年3月)に印刷する『研究成果報告書』は、その研究成果として、漢字で表記された『萬葉集』の中の和歌4516首のうち、従来から問題にされてきた歌句について、可能なかぎり穏当と思われる本文とその訓読法(訓)を提示することにつとめたものである。萬葉集の本文と訓法について,本年度は,巻1から巻8(巻9は未了)までに見える和歌につき,逐一検討を行った.すなわち,本文校勘に基づく異文の比較研究と異訓の蒐集,取捨選択を通じて,萬葉集歌の正しい本文と訓みとの定立につとめた.一例をあげれば,「従千沼廻雨曽零来四八津之白水郷網手網乾有沽将堪番聞」(巻6・999)の第4句については,これを旧訓に「アミテナハホセリ」と訓んだのに対し,「アミタヅナホセリ」(代匠記精撰本),「ツナテホシタリ」(古義),「アミラホシタリ(「手」を「乎*」の誤りとする)」(井上新考),「アミテツナホセリ」(岩波大系),「アミテホシタリ」(全註釈)等の諸零がある.しかし,その本文「網手網」(西本願寺本)は,元来の本文である「網乎*」が「網手」に誤ったのちに,網手の意の校異として本文に傍書された注記「網」が本文に〓入したものと考えられる.そこで第4回の本文は元の「網乎*」の形に復して付訓せられるべきものと思われ,本文は「網乎乾有」で,訓みは「アミヲホシタリ」を採用するのがよいということになる.また,「百磯城乃大宮人者今日毛鴨暇元跡里亦不出将有」(巻6・1026)の第5回については,旧訓が流布本の本文「去」によって「サトニユカザラム」と訓むのに対し,類聚古集等はその本文「出」によって「サトニイデズアラム」と訓む.本文の「去」と「出」との優劣は,歌意の上から「出」を採用すべきものと思われる.訓については,ほかに「サトニイデザラム」(古義),「サトニイデズアルラム」(桜風社版)があるが,ここは巻5句の第5音節めの第2モーラ以外に「イデズアリ」が来るので,単語結合体と見て,「サトニイデズアラム」と訓むのが穏当と考えられる.萬葉集の本文と訓法について、本年度は巻9から巻12までに見える和歌につき、遂一検討を行った。

すなわち、本文校勘に基づく異文の比較研究と異訓の蒐集、取捨選択を通じて、萬葉集歌の正しい本文と訓みとの定立につとめた。一例をあげれば、「妹之紐解登結而立田山今許曽黄葉始而有家礼」(巻10・2211)の第2句は、原文のまま「トカムトユヒテ」と訓むべきであろう。通説の「トクトムスビテ」(旧訓)では落着がないので、原文を「莫解登結而」と改め「ナトキトユヒテ」(新校)と訓む説もあるが、この「莫」脱字説の根據は薄弱である。また、「狛錦紐解開。夕戸不知有命慈有」(巻11・2406)の第3句は、これを「ユフト(またはユフヘト)」と訓むのでは意味が通じないため、「戸」は「谷」の誤字と見て「ユフヘダニ」(萬葉考)と訓む説が出て、諸注釈書はそれに従っているが、その誤字の可能性は薄い。そこで、第3句は、もと「夕々」とあったのを「夕戸」に誤与したもので、「夕々」で「ヨヒヨヒニ」と訓むべきものと考える。同じ巻の「恋事意追不得出行者山川不知来」(2414)の第4句は、最近の注釈書にいずれも、「ヤマヲカハヲモ」と訓んでいるが、格助詞「を」に係助詞「も」のつく文節が重なる場合には、集中の用例(巻9・1800、巻19・4154など)から見て、「ヤマラモカハモ」(京大本一訓)もしくは「ヤマモカハヲモ」(捨穂抄一訓)と訓んでおくのが適当と考えられる。なお、巻10・2005の第4句「然叙干而在」は、「干」を「年」の誤字とする通説を採らず、「シカゾカレタル」と訓むのが穏かであり、同じ巻の2020の第4・5句「將相等念夜袖易受將有」は、「哉」脱字説を排し、「アハムトモヘヤソデカヘズアラム」と訓むべきである。萬葉集の本文と訓法について、本年度は巻13から巻20までに見える和歌につき、逐一検討を行った。すわなち、本文校勘に基づく異文の比較研究と異訓の蒐集、取捨選択を通じて、萬葉集歌の正しい本文と訓みとの定立につとめた。一例をあげれば、巻16の3811の第14句「身尓染保里」は、代匠記が「身尓染登保里」の誤字と見たが、これは、当時「等」を「求」と記していたことから、もと「身尓染求保里」(「ミニシミトホリ」)とあったのが、「身尓染保里」と写され、重点を脱したもの、3837の第5句「玉尓似将有見」は、「将」と「有」との草体の酷似からきた誤写で、原文は「玉尓似将有見」であったであろう。3847の第3句「弖戸等我」は、もと「里長我」であったのが「里〓我」、さらに「弖戸求我」のように誤写されたものと考えられる。また巻19の4214の第55・56句目の「梓弧爪夜音」については、原文が「梓弓爪引夜音」であったのに、「弓」と「爪」とが扁と旁として一字化し、「引」が重点に誤ったために生じた誤文であったかと思われる。また、巻19の4156の第8句「流辟田乃」は、「ナガルルサキタノ」と訓むと通則に外れた字余り句になる。そこで巻7の1142の「石流」(「イハバシル」)などの例を参考にして、「ハシルサキタノ」と訓読するのが最も穏やかであろう。4160の第25句「朝之咲」は、「アサノエミ」と読むのが通例であるが、次句の「暮」(「ユフヘ」)と対比させて「アシタノエミ」と訓読するのがよい。巻13の3332の第6句「然真有目」についても、神宮文庫本などに「然直有目」とあるのに従って通常「シカタダナラメ」と訓まれているが、巻11の2813「真毛君尓」(「マコトモキシユ」)などの例によって「シカマユトナラメ」と訓むことができるように思われる。
けいれん時に見られる睡眠変化へのプロスタノイド関与の解明

てんかんは患者数が全世界で5000万人に及ぶ疾患である。てんかんの発作は脳内でプロスタノイドを含む様々な物質の過剰な生産を促し、けいれん発作後の神経保護の役割を果たすと考えられてきたが、そのメカニズムは未だ解明されていない。プロスタグランジン(PG)D_2は、中枢神経で産生される主要なプロスタノイドであり、神経保護、睡眠覚醒、体温、痛みなどの調節に関与する。そこで、我々はPGD_2に選択的なDP_1受容体、及び、造血型(H-)とリポカリン型(L-)のPGD合成酵素(PGDS)のノックアウト(KO)マウスを用いて、ペンチレンテトラゾール(PTZ)誘発てんかんモデルでのけいれん発作および発作終了後の睡眠覚醒パターンの変化におけるPGD_2の役割を調べた。PTZの腹腔内投与により明期の野生型マウス(C57BL/6)にけいれんを誘発すると、けいれん発作の終了後、数時間にわたりノンレム睡眠が増加した。一方、DP_1受容体KOマウス、及び、H-/L-PGDSのダブルKOマウスでは、けいれん発作終了後のノンレム睡眠の増加は全く見られなかった。さらに、DP_1受容体KOマウス及びH-/L-PGDSのダブルKOマウスでは、野生型マウスと比較して、PTZ投与によるけいれんの発作がひどくなった。一方、野生型マウスでは、PTZ投与5分後に脳内のPGD_2濃度は顕著に上昇したが、H-/L-PGDSのダブルKOマウスではPGD_2濃度の変化は見られなかった。これらの結果から、けいれんの発作後、PGD_2はH-/L-PGDSにより産生され、DP_1受容体を介してノンレム睡眠を誘発することで神経保護作用に関与することが示唆された。プロスタグランジン(PG)D_2は、中枢神経で産生される主要なプロスタノイドであり、睡眠覚醒や体温、痛みなどの調節に関与する。てんかんの発作は、脳内でのプロスタノイドの過剰な生産を促し、けいれん発作後の神経保護の役割を果たすと考えられてきた。しかし、プロスタノイドによる神経保護のメカニズムは未だ解明されていない。そこで、我々はPGD_2に選択的なDP_1受容体、及び、造血型(H-)とリポカリン型(L-)のPGD合成酵素(PGDS)のノックアウト(KO)マウスを用いて、ペンチレンテトラゾール(PTZ)誘発てんかんモデルでのPGD_2の役割を調べた。明期の野生型マウス(C57BL/6)の腹腔にPTZを投与してけいれんを誘発すると、けいれん発作の終了後、数時間にわたりノンレム睡眠が増加した。これらの結果から、けいれんの発作後、PGD_2はH-/L-PGDSにより産生され、DP_1受容体を介してノンレム睡眠を誘発することで神経保護作用を担うと考えられる。
骨髄異形成症候群発症におけるDNAメチルトランスフェラーゼ遺伝子がおよぼす影響

(目的)MDS患者におけるDNAメチル化異常を解析し、化学療法剤の反応性、副作用、骨髄移植後の定着率、再発などの個人差と比較検討し、予後や治療効果に及ぼす影響を検討する。症例を集積し、特定のDNAメチル化異常が予後や治療効果と関連する事を明らかにし、これを臨床診断、治療に応用する事でテーラーメード医療を目指す。前段階として白血病細胞株を用いてメチル化阻害剤による影響を検討した。(計画、方法)DNMT1酵素活性を直接阻害するメチル化阻害剤を用いて白血病細胞株(K562、THP-1)を3日間培養し、Dnmt1遺伝子発現、増殖能への影響を確認した。Dnmt1遺伝子発現をReal-time PCR法、増殖能の測定には、Cell Proliferation Kit I及び生細胞数測定にFuchs-rosenthal計算盤を用いた。(成果)メチル化阻害剤による各白血病細胞におけるDMT1遺伝子発現の阻害を確認した所、K562細胞で78%、THP-1細胞で68%のDNMT1遺伝子発現低下を認めた。この結果、メチル化阻害剤が各白血病細胞のDnmt1遺伝子発現を阻害している事が確認できた為、次にメチル化阻害剤投与による細胞増殖能の影響及び生細胞数を測定した。細胞増殖能は各白血病細胞共に濃度依存性に抑制されK562細胞で最大74%、THP-1細胞で最大61%の抑制効果が得られ、生細胞数算定においてもK562細胞で最大52%、THP-1細胞で最大45%の抑制効果が得られた。この結果は、DNMT1酵素活性が腫瘍細胞の増殖に関与し、DNMT1酵索活性を阻害する事で腫瘍細胞の増殖を抑制できる事が示唆された。
家族政策を支える法理念の基礎的考察(ドイツ家族負担調整を手がかりとして)

本年度は、ドイツ・マックスプランク国際社会法研究所にて、現地研究者と、意見を交換する機会に恵まれた。本研究が対象とする「家族負担調整」あるいは「家族履行調整」という法概念を用いた育児支援政策に関わる法解釈論は、ドイツでも、研究者の関心事であり、多くの法学研究者が、この問題に関する研究に取り組んでいる。今年度の主な成果を以下に挙げる。まずはじめに、ドイツの議論とわが国の議論状況の違いとして、育児の給付客体としての捉えかたの相違がある。すなわち、従来のわが国の社会保障法学説上、育児は他の所得保障事由である疾病や失業などと同様に、単に給付事由に起因する経済的損失の補償事由にすぎないとされてきた。これに対してドイツでは「家族履行調整」という法概念を定立することで、育児が、単なる経済的損失補償事由ではなく、それを超えた、更なる補償事由を有することを明らかにする。それを超えた更なる補償事由とはすなわち、育児が有する対社会的効用の承認と、これに基づいた育児への報償である。このような考え方は同時に、配分政策において配分の機軸となる客体分類に、高所得者・低所得者、あるいは、高齢者・若年者という従来の分類とは別に、新たに子供のいる家族というカテゴリーが明示的に加わることを意味する。このように「育児」は固有の給付事由をもつ独立した給付客体であるゆえに、他の給付事由とは異なる規範的根拠ならびに、それのみを対象とする政策が必要とされるのである。わが国においてはこの点に関する共通の認識は、一部の社会保障法研究者(例えば山田晋「児童手当制度の展望」『講座社会保障法第2巻』(法律文化社2001年)287頁。)を除いて形成されていない。それゆえ本年度の研究成果の一つである社会保障法学会誌21号に投稿した拙稿において、この点を明らかにすると共に、上記の理解に基づくわが国の児童手当制度への示唆を論じたのは、非常に先駆的な試みであり、大きな成果である。本年度は昨年度までの研究成果を踏まえて、形成された家族政策の基範理念が連邦憲法裁判所の法解釈に基づいてどのような法的効果を有すると解されているのかを明らかにした。同時に基範理念が有する法的効果の具体的な作用を考察した。考察により明らかになったのは以下の事柄である。すなわち、ドイツで家族政策を支える基範理念と目される基本法6条1項は、基本法3条1項の平等原則と緊密なつながりを有する規範であると解釈されている。その結果、婚姻・家族の保護は「優遇」ではなく、他の社会構成員との比較において「公平」を実現するための手法であると理解されることになる。すなわち、ドイツで育児により家族が被る経済的負担を政策を用いて緩和することは、家族に対する「不利益の是正である」とされる。このような理解に至る前提として、ドイツでは育児に私的な側面のみならず、社会的側面、つまり対社会的な効用(例えば賦課方式の年金保険制度において顕著であるような、将来の年金保険料納付者の育成等)があることが論証されている。このような育児の二面性の社会的承認が、家族のみが育児負担を負うことを「不利益」であると構成することを可能にし、同時にその他の社会構成員も政策を通じて育児負担を間接的に負うべきであるという共通理解につながるのである。その際基本法六条一項という規範は、「不利益」の論証に役立つ。というのも連邦憲法裁判所では六条一項を「不利益」性審査の基準として用いているからである。すなわちこの点が、家族に関わる法政策に対して六条一項が有する最大の意義である。この帰結を基に、ドイツの個別法上での具体的な「不利益」を明らかにし、具体的にどのような法政策を用いて是正しているのかを考察することが次年度の最大の課題である。本年度は昨年度に引き続き、ドイツにおいて基本法6条1項という規範原理が家族政策に対して有する効果に関する具体的考察を進めた。考察にあたってとりわけ着目したのが2001年に連邦憲法裁判所で出された公的介護保険の保険料徴収に関する違憲判決である。判決では児童を養育したか否かを考慮することなく、被保険者から一律に保険料を徴収することが基本法3条1項と結びついた6条1項に反するということが明言された。判決および判決に関わる論文を考察した結果、規範理念との関係において次のような結論を得ることができた。すなわち、この判決によってドイツでは賦課方式の財源システムを選択している社会保険制度において、児童の養育という実質的な貢献と、保険料の支払いという金銭的な貢献とを同等に扱うことが、基本法の要請であることが明らかになったといえる。つまり基本法6条1項での家族の保護という規範は、公的介護保険制度においては児童の養育を通じて家族に生じる経済的負担を、保険料徴収の際に考慮することを立法者に義務づけるという点にその実質的効果があると考えることができるのである。とはいえ上記の結論の類似の制度への適用可能性に関しては更なる論証が必要となる。というのも、規範的要請の具体化は個々の制度ごとの財源システムあるいは、給付の方法に左右され得るからである。実際ドイツでは、現在この判決の射程が議論の対象となっている。その際同様の財源システムを選択している年金保険制度への適用可能性が最大の論点である。本年度はこの点に関するドイツの議論状況をより詳細に検討するために渡独し、更なる資料収集を行っている。資料の収集ならびに分析は現在進行中であり、次年度においても継続して行う予定である。

本年度は、ドイツ・マックスプランク国際社会法研究所にて、現地研究者と、意見を交換する機会に恵まれた。本研究が対象とする「家族負担調整」あるいは「家族履行調整」という法概念を用いた育児支援政策に関わる法解釈論は、ドイツでも、研究者の関心事であり、多くの法学研究者が、この問題に関する研究に取り組んでいる。今年度の主な成果を以下に挙げる。まずはじめに、ドイツの議論とわが国の議論状況の違いとして、育児の給付客体としての捉えかたの相違がある。すなわち、従来のわが国の社会保障法学説上、育児は他の所得保障事由である疾病や失業などと同様に、単に給付事由に起因する経済的損失の補償事由にすぎないとされてきた。これに対してドイツでは「家族履行調整」という法概念を定立することで、育児が、単なる経済的損失補償事由ではなく、それを超えた、更なる補償事由を有することを明らかにする。それを超えた更なる補償事由とはすなわち、育児が有する対社会的効用の承認と、これに基づいた育児への報償である。このような考え方は同時に、配分政策において配分の機軸となる客体分類に、高所得者・低所得者、あるいは、高齢者・若年者という従来の分類とは別に、新たに子供のいる家族というカテゴリーが明示的に加わることを意味する。このように「育児」は固有の給付事由をもつ独立した給付客体であるゆえに、他の給付事由とは異なる規範的根拠ならびに、それのみを対象とする政策が必要とされるのである。わが国においてはこの点に関する共通の認識は、一部の社会保障法研究者(例えば山田晋「児童手当制度の展望」『講座社会保障法第2巻』(法律文化社2001年)287頁。)を除いて形成されていない。それゆえ本年度の研究成果の一つである社会保障法学会誌21号に投稿した拙稿において、この点を明らかにすると共に、上記の理解に基づくわが国の児童手当制度への示唆を論じたのは、非常に先駆的な試みであり、大きな成果である。
ニワトリ抗体分子の遺伝情報変化と抗原親和成熟の検証

本研究では、(1)腸管リンパ組織、ブルサにおける抗体遺伝子の多様化の実体と抗原刺激の影響、(2)末梢リンパ組織、脾胚中心におけるB細胞分化、(3)脾胚中心でのクラススイッチ組換え機構を明らかにすることを目的とした。(1)卵生18日と孵化7日のブルサ、及び孵化前の結糸によって腸管抗原から隔離された孵化7日のブルサ、結糸時にNPハプテン抗原を封入した孵化7日のブルサ、それぞれの単一濾胞の抗体遺伝子L鎖をPCR法を用いて増幅し、解析を行い、その抗原刺激の影響を比較した。その結果、抗原刺激に依存しないでランダムに生ずる遺伝子変換と点突然変異による遺伝子の多様性の拡大と、ブルサ濾胞に取り込まれた環境抗原に依存した多様な抗体分子を発現するB細胞の正の選択が明らかとなった。(2)FITCハプテン抗原を用いてニワトリを免疫し、初期(7日後)、後期(11日後)の脾胚中心を分離し、PCRを用いて抗体遺伝子L鎖を増幅し解析した。その結果、同一DNAクローン内でのアミノ酸置換率は312%に収束し、異種DNAクローン内では4090%に増大することが明らかになった。中枢リンパ組織で形成される抗原親和性の低い初期抗体、末梢脾胚中心暗帯での抗原刺激に誘発される激しい抗体遺伝子の破壊と創造、明帯での高親和性抗体産生細胞の選択が抗原親和性成熟の実体である。(3)IgM上流には約5kbに亘るSμ領域が存在し、TATGGとACCAGの5塩基を基礎単位とする3.7kb長のSμ1領域とTACAGとCCCAGの5塩基を基礎単位とする1.4kb長のSμ領域に分けられた。IgG上流にはTATGGとGGCAGの5塩基を基礎単位とするSγ領域が同定された。またNPハプテン抗原で刺激した脾細胞とそのIgG陽性ハイブリドーマを解析し、Sμ領域とSγ領域の欠失組換えを検証した。その組換え点は一本鎖DNAの回文構造に由来するヘアピン構造のマイクロサイト近傍に検出された。また国際シンポジウム′′系統発生学からみた免疫学の新展開′′を開催し、鳥類を中心とした下等脊椎動物で展開する免疫学の課題について意見を交流した。FITCハプテンとBSA複合体を用いてニワトリを免疫し、その脾臓後期胚中心を分離し、FITCハプテンと強く反応するB細胞分画について、PCR法を用いその抗体遺伝子L鎖を同定した。ほぼ50のDNAクローンについて解析したところ、生殖細胞型DNAと比較して塩基配列では平均10%、アミノ酸配列では20%遺伝情報が変化していた。しかもVJ組み換え結合領域に関して同一の数個のクローン群に区分された。その抗原結合部のアミノ酸配列に関しては、互いに80%も異なるクローン群が同定された。遺伝情報変化の3分の2は遺伝子変換によっており、残りが体細胞突然変異によるものであった。これらのクローン群のどの抗体が、ハプテンに対して高親和性を示すのかを同定すべく現在これらの抗体遺伝子を発現するM13ファージライブラリーを作成中である。

またFITCハプテンと強く反応する単一B細胞の分離を試み、その抗体遺伝子L鎖、H鎖の組み合わせについて直接構造解析を進めている。またニワトリIgM,IgGのcDNAをプローブとして生殖細胞型DNAクローンを同定し、その構造解析の結果、それぞれの定常領域の上流にマウスクラススイッチ領域に類似の5塩基反復配列よりなる特徴的な領域を同定した。またIgM抗体を発現しているハイブリドーマについて解析し、両領域の組み換え体をPCR法にて検出した。ニワトリB細胞は、その抗体分子の遺伝子が卵黄嚢等で、単一のV(D)J再編成を受けた後、腸管リンパ組織であるファブリキウス嚢(ブルサ)に移行し、遺伝子変換機構により多様化し、末梢に播種され、抗原親和性の高いものが増幅すると考えられていた。単一のPCRプライマーでもってすべての抗体塩基配列が同定されるニワトリの利点を利用して、孵化前後のブルサ単一濾胞の抗体遺伝子を比較するとともに、孵化前の結糸手術により腸管抗原刺激からブルサを隔離する際に予めNPハプテン抗原を与えることによって、その抗原刺激の影響を調べた。孵化前の濾胞では、遺伝子変換だけでなく点突然変異も併用して活発な遺伝子修飾が行われ、ほぼ半数がフレームシフトや停止コドンを生じた不稔変異クローンであったが、細胞分裂を継続し遺伝子の多様性を拡大していた。アミノ酸置換は4%程度であったがCDRに限ると平均8%であった。抗原刺激の有無に拘わらず、孵化後1週の濾胞でのアミノ酸置換は15%程度で、CDRに限ると3040%であった。NP抗原刺激のない結糸濾胞では、孵化前同様40%程度の不稔変異クローンが見られたが、自然環境抗原刺激下では20%程度、NP抗原刺激下では10%程度まで不稔変異が激減し、特定の機能的クローンに偏した選択が見られた。初年度に、末梢牌胚中心での抗体のアミノ酸の平均置換率23%、CDR領域に限ると5070%の値を得ているので、抗原に依存した抗体親和性の増大は、腸管リンパ組織と末梢血管系胚中心で2段階に分かれて行われることが明らかになった。また抗原刺激を受けた牌細胞とそのハイブリドーマを解析し、クラススイッチ組換えがTATGGとACCAGを基本モチーフとするSμ反復配列とTATGGとGGCAGを基本とするSγ反復配列の間で生ずる欠失組換えであることを明らかにした。その組換え点は一本鎖DNAのヘアピン構造のマイクロサイト近傍に検出された。これまで困難であった哺乳類末梢器官での抗体遺伝子の情報変化のダイナミズムが、ニワトリに特有のリンパ器官であるブルサと結合組織に囲まれた末梢脾胚中心ではじめて明らかにされた。
マウス背部皮弁の生着におけるbFGFとPGE1の局所微量持続投与に関する研究

皮弁生着部の中央部より全層の組織を採取し、新鮮凍結標本を作成する。H-E染色のほか、毛細血管を染色する目的でindoxyl-tetrazolium法による酵素抗体法染色を行う。組織標本の顕微鏡写真をパソコン上で処理し(Photoshop、NIH-imaging)、肉芽組織の厚さおよび毛細血管密度の定量的測定を行った。肉芽組織の厚さはbFGF単独投与群およびbFGF/PGE1混合投与群において著明な増加がみられ、とくにbFGF/PGE1混合投与群ではコントロール側との比較において有意差が認められた。一方、PGE1単独投与群においては肉芽組織の増加は認められなかった。毛細血管密度はbFGF単独投与群においてはコントロール側と同程度であったが、PGE1単独投与群およびbFGF/PGE1混合投与群では、コントロール側との比較において有意な増加が認められた。さらに、bFGF/PGE1混合投与群の方がPGE1単独投与群よりも著明な血管新生を認めるという結果が得られた。以上の結果より、bFGF、PGE1の局所微量持続投与は皮弁の生着には影響を及ぼさないが、肉芽形成促進や血管新生などの作用を有するため、目的に応じて薬剤を選択すれば褥瘡などの難治性潰瘍の治療に有効であると思われた。皮弁の着者面積拡大を目的とした、ヒト塩基性線維芽細胞成長因子(basic fibroblast growth factor : bFGF)およびプロスタグランディンE1 (PGE1)の局所投与の効果を実験的に検討するために、まず、マウスにおける皮弁モデルの確立を目指した(symmetrical double flap modelの作成)。マウスの背部に左右1対の深腸骨回旋動静脈を茎とする島状皮弁を挙上し、筒状に形成する。この皮弁は栄養血管のみで全生着するため、深腸骨回旋動静脈を微小クリップで一定時間(4時間)血行を遮断し、虚血・再灌流障害を惹起させる。この操作によって、皮弁の約40%が生着するという結果が得られた。このマウス実験モデルを基にして、bFGF・PGE1局所微量持続投与モデルを作成した。マウスの側胸部に皮下ポケットを作成し、浸透圧ポンプ(MINI-OSMOTIC POMP MODEL2001,alzet社製)を留置する。ポンプにはシリコン製カテーテルを連結し、筒状に形成した皮弁の内腔に留置する。一側のポンプにはPBS、bFGF、PGE1の混合溶液を、他側にはcontrolとしてPBSのみを入れる。これらポンプ内の溶液はカテーテルを通じて皮弁の内腔へ持続的に注入される。探腸骨回旋動静脈を4時間クランプし、虚血・再灌流障害を惹起させる。7日後に皮弁の生着面積を測定する。また、筒状皮弁の内面に形成された肉芽組織等の状態を観察する。bFGF単独投与、PGE1単独投与、およびbFGF・PGE1混合投与のいずれにおいても、皮弁の生着面積の拡大効果は認められなかった。しかし、bFGF・PGE1混合投与群においては皮弁の内腔に著明な肉芽組織の増生が認められた。こんご、皮弁を組織学的に分析し、肉芽組織および新生血管の定量測定を行う予定である。
リアルタイムハイブリッドシミュレーションを用いた大水深係留模型試験法に関する研究

近年、海洋での石油・ガス開発は大水深化が進んでいるが、模型試験において係留ラインを模擬する場合は、水槽の面積・深さの制限により、ライン長を短くし、その静的特性のみを模擬し、最終的な評価は計算上で行うことが現状である。本研究では、短い係留ラインで静的・動的特性を模擬可能な新たな模型試験法の開発を目的とし、水槽底面にアクチュエータを設置し、底面より下部をシミュレーションにより計算し、底面より上部を模型にて再現し、想定実機の静的特性・動的特性を模擬するリアルタイムハイブリッドシミュレーションによる試験法にスコープを当てる。本研究では同法の検証を実施し、適用限界を把握する。
乳幼児期の活発な消化管免疫の優位性を生かした経口粘膜ワクチン開発と作用機序解析

昨年度はSF-10混合HA経口投与(HA-SF-10(p.o.))が、ワクチン投与1年後にも抗HA免疫が維持されていることをT細胞とB細胞を中心に解析した。今年度は、S HA-SF-10(p.o.)によって誘導された免疫が、1年後に致死量のインフルエンザウイルス感染による死亡を阻止できるのかを検討した。その結果、従来臨床で行われているHA皮下投与群(HA(s.c.))の生存率が60%の条件下で、HA-SF-10(p.o.)は100%の生存率を示した。この時同様の方法で免疫したマウスの血液中抗HA IgG抗体はHA(s.c.)の方がHA-SF-10(p.o.)より高く検出された。一方肺洗浄液抗HA IgA抗体においてはHA-SF-10(p.o.)が高い抗体価を示し、HA(s.c.)は抗体がほとんど検出されなかった。以上の結果よりHA-SF-10(p.o.)は投与1年後においても致死量のインフルエンザウイルス感染防御免疫を持続しており、またその防御免疫の主は気道粘膜のIgAであることが示唆された。消化管においてSF-10がどのような細胞にワクチンを運搬しているのかを確認した。蛍光ラベル化オボアルブミン(fOVA)をSF-10と混合し、マウスに経口投与したところ、小腸の抗原提示細胞(CD11c+MHC II+細胞)にfOVAが取り込まれていることが確認された。この時fOVA単独経口投与マウスの小腸細胞からはfOVAがほとんど検出されなかった。さらにSF-10混合群はCD11b+CD103-細胞(IFN-gやIL-17産生T細胞誘導抗原提示細胞)とCD11b+CD103+細胞(IgA誘導抗原提示細胞)にもfOVAを効率よく運搬していることが確認された。これら結果はSF-10経口投与による粘膜IgA誘導増強効果を支持するものである。従来のインフルエンザワクチン(HA)は、皮下・筋肉内投与で行われている。近年、粘膜の抗HA抗体を誘導できる経鼻や経口といった粘膜投与型ワクチン開発が全世界で活発に行われている。本研究では、乳幼児期における、ヒト肺サーファクタント由来人工合成粘膜アジュバントSF-10を用いた経口HA投与の有効性評価と免疫学的特性解析を行った。生後2週齢のマウスに、皮下、経鼻、経口で免疫し、最終免疫2週間後および1年後の抗HA抗体、抗HA抗体産生細胞、そしてHA応答性T細胞のサイトカインについて解析した。SF-10混合HA経口投与は、最終免疫2週間後に他の投与方法と比較して高い血清および気道粘膜抗HA抗体価を示し、血清中IgG抗体価は1/2、粘膜抗体価は1/4になるものの、最終免疫1年後においても抗体の持続が確認された。また抗体産生細胞解析の結果、SF-10混合HA経口投与は、最終免疫2週間後のみならず1年後でも、脾臓と肺から抗体産生細胞が検出された。この時、長期生存抗体産生細胞が移行する骨髄においても抗体産生細胞を検出したところ、最終免疫2週間後と比較して1年後に骨髄の抗体産生細胞が約3倍多く検出された。これら結果はSF-10混合HA経口投与が、長期にわたって感染防御抗体を産生・分泌し、ワクチン効果が長期間持続することを示唆している。さらにHA応答性T細胞をTh1、Th2、Th17サイトカインを指標に解析した結果、最終免疫2週間後と1年後共に、Th1 (IL-2、IFN-γ)、Th2 (IL-4、IL-5)、Th17 (IL-17A、IL-22)サイトカイン産生T細胞がSF-10混合HA経口投与マウスの脾臓から検出された。このことから、SF-10混合HA経口投与は抗原特異的な記憶T細胞の形成を促進し、病原体感染時の速やかな免疫誘導が可能であると推測される。免疫系が未熟とされる乳幼児期においてSF-10混合HAを経口免疫されたマウスにおいて、投与1年後でもB細胞とT細胞共に免疫記憶が持続しており、また抗原特異的なTh1、Th2、Th17細胞を誘導できることを確認した。大人マウスと比較した乳幼児マウスの消化管粘膜免疫の優位性に関しては、まだ明確な結果が出ていない。しかし、現在消化管粘膜における免疫担当細胞の解析技術の確立がほぼ完了しており、順次両者マウスの比較検討を行う計画である。以上の理由から、概ね順調と判定した。

一方肺洗浄液抗HA IgA抗体においてはHA-SF-10(p.o.)が高い抗体価を示し、HA(s.c.)は抗体がほとんど検出されなかった。以上の結果よりHA-SF-10(p.o.)は投与1年後においても致死量のインフルエンザウイルス感染防御免疫を持続しており、またその防御免疫の主は気道粘膜のIgAであることが示唆された。消化管においてSF-10がどのような細胞にワクチンを運搬しているのかを確認した。蛍光ラベル化オボアルブミン(fOVA)をSF-10と混合し、マウスに経口投与したところ、小腸の抗原提示細胞(CD11c+MHC II+細胞)にfOVAが取り込まれていることが確認された。この時fOVA単独経口投与マウスの小腸細胞からはfOVAがほとんど検出されなかった。さらにSF-10混合群はCD11b+CD103-細胞(IFN-gやIL-17産生T細胞誘導抗原提示細胞)とCD11b+CD103+細胞(IgA誘導抗原提示細胞)にもfOVAを効率よく運搬していることが確認された。これら結果はSF-10経口投与による粘膜IgA誘導増強効果を支持するものである。今後の研究は、特に消化管粘膜の免疫に集中し、以下の2項目についてまとめる。1) SF-10混合抗原経口投与によるマウス乳幼児マウスと大人マウスの消化管粘膜免疫の誘導効率に相違があるのかを調べ、ある場合には抗原提示細胞をはじめとした免疫担当細胞の局在や抗原取り込み部位に差があるのかを検討する。2)インフルエンザワクチン抗原以外に、オボアルブミンのようなモデル抗原や他の病原体抗原をSF-10と混合経口投与し、消化管における免疫誘導効果を確認することで消化管感染症ワクチンとして応用可能であるかを検討する。平成29年度内に物品の発注、納品が完了し、すべての経費を使い切ったが、支払いが平成30年度の4月となったため。
歴史からリアリズムへ：西洋近代文学史の通説とマンゾーニの独自性

本研究は、イタリア近代文学の傑作であるマンゾーニ『婚約者』という歴史小説を、小説の発展の遅れたイタリア文学の枠内ではなく、ヨーロッパ文学の文脈において捉えるものである。そしてイギリスのウォルター・スコットやフランスのバルザックらの小説との関連に注意しながら、通常、歴史小説よりはそのあとに登場する同時代小説に見られるとされる「リアリズム」の特徴が、『婚約者』にすでに備わっているということを明らかにするのが本研究の目的である。本年度は、1825-27年に初版が出版された『婚約者』が同時代の批評において「フランドル絵画」に喩えられていたことに着目して研究を進めた。日常の現実を細部にわたって記述するようになった19世紀ヨーロッパの小説の多くが、同じようにオランダ・フランドル絵画になぞらえられたことと並行する現象と見られるからである。そして、歴史小説を含む19世紀前半の小説をオランダ絵画に喩えた同時代批評の分析・考察を通じて、リアリズムという現象を、(特にフランスの)同時代小説を典型例とするのとは異なる立場から、しかも絵画という他のジャンルの視点を交えつつ、捉え直すことが試みられた。これは、当初の計画とは研究手法が異なるが、目的にはかなうものと言える。なおマンゾーニ研究においては、近年、『婚約者』と絵画・図像との関係に注目した研究が盛んになってきており、イタリアで開催されたセミナー等に出席した際も最新の研究について意見を交わすことができたが、それによって得られた知見は、学会において発表・投稿した成果にも反映させることができた。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。2017年度の一番大きな成果はマンゾーニの歴史小説『婚約者』(いいなづけ)の語りについて論じた研究書『歴史小説のレトリックーマンゾーニの〈語り〉』を3月に出版したことである。この本は博士論文がベースとなっているが、2017年10月に『イタリア学会誌』に掲載された論文「「この物語が作り話だったなら」ーI promessisposiにおける「現実性」の強調について」の内容を新たな1章として加えており、それが『婚約者』における「現実性」の強調という問題を扱った研究であるために、同書全体も、現在の研究テーマであるリアリズムの観点を導入しつつ加筆・修正されることとなった。同時に、マンゾーニが歴史小説を書くきっかけとなったウォルター・スコットの歴史小説についても研究を進めた。スコットの小説の語り手は、マンゾーニの場合とは異なり、自らの作品が「小説であること」を隠そうとはしないという点に注目し、特に最初の小説『ウェイヴァリー』を取り上げ、マンゾーニの『婚約者』の語りのあり方と比較した。その成果は、論文「スコットの歴史小説が表示する「小説性」ーマンゾーニ『婚約者』との戦略の違いー」として『天野恵先生退職記念論文集』に発表された。また、京都大学学際融合教育研究推進センターの支援を受けて2月3日に開催された語圏横断的な公開研究会「19世紀文学とリアリズム」に、主催者(「リアリズム文学研究会」)の一人として企画段階から参加し、当日は司会も担当した。この研究会を通じて「リアリズム」をめぐる諸問題を再確認することができたとともに、今後の研究の視野が大きく広がった。マンゾーニの『婚約者』が「歴史小説」として特殊であることを語りの特徴の分析やウォルター・スコットの語りのあり方との比較を通じて明らかにするための調査・研究については、当初の予定通りに進めることができた。一方、ロマン主義演劇に関する研究は予定より進んでいないが、これは著書の書き下ろし部分の執筆や公開研究会の準備に想定より時間を費やしたためである。ただ、著書執筆や公開研究会を通じて、ウォルター・スコットとマンゾーニの小説に関する同時代批評のうちに「リアリズム」の問題とも直結する重要な共通点を見出すことができたため、研究は予定外の進展を見せつつあると言える。このほかに、国際サマー・セミナーへの出席など2回のイタリア渡航を通じ、研究者や最新研究動向に接触することができたことも考えあわせると、研究は概ね順調に進展していると言える。

なおマンゾーニ研究においては、近年、『婚約者』と絵画・図像との関係に注目した研究が盛んになってきており、イタリアで開催されたセミナー等に出席した際も最新の研究について意見を交わすことができたが、それによって得られた知見は、学会において発表・投稿した成果にも反映させることができた。19世紀の(研究対象作品と同時代の)文学者たちによる批評や受容のあり方を調査することは、上述のようにスコットやマンゾーニの小説に対する批評の共通項が新たな手がかりとして現れるといった結果をもたらすのみならず、エルメス・ヴィスコンティ、マンゾーニ、スタンダールらによるロマン主義演劇論の理解や、今後予定しているマンゾーニ、スタンダール、バルザックによるスコット評価の比較において、極めて重要な指針を与えてくれると思われる。同時代の批評については、もともとの計画でも漠然と調査するつもりでいたが、より積極的な材料として取り入れたいと考えている。今後もイタリアでのセミナー等に参加したいと考えているが、その際に国立図書館などで資料の収集にも努めたい。また、上の手がかりは、公開研究会等における研究者との交流で得られた情報に基づくものであり、今後も国内外の研究者とのネットワークをうまく活用して研究の進展につなげていきたいと思う。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
音声と文字の統合利用による非言語情報の表現

音声信号に含まれる抑揚などの感性情報が人間のコミュニケーションにおいて重要な役割を果しており、テレビ番組、ビデオ映像などで字幕を介しての音声情報伝達には、感性情報をどのように付加して表現するかが重要な課題になっている。本研究は音声と文字情報を統合したテレビ字幕の多様な表現を実現するため、今年度は以下のように研究を進めた。1.本年度は感性情報を拡充して、音楽聴取時の印象と情動について検討を行った。曲の印象、情動、嗜好性の記述によるものでは、嗜好性の違いにより“好き"な曲ほど「活動的快」、「親和」の情動が喚起しやすいが、逆に“好きではない"曲ほど「抑鬱・不安」の情動が喚起しやすいことがわかった。また、クラスター分析により「興奮性と沈静性」、「陽性と陰性」の軸にわけると、印象により喚起する情動が異なることがわかった。更に、嗜好性の別に分けると、“嫌い"な曲は否定的感情を大きく喚起することもわかった。これらの結果を字幕に取り込む予定である2.音声信号から非言語情報(高さ、強弱など)を抽出し、この非言語情報から得られる興奮や感情などに対する正常者の受け方について検討した。昨年度の3文節4感情の音声について、相対的に良い推定正解率が得られた。今年度では字幕の表現でも良い結果が得られ、さらに現在は文章についての推定、聴覚障害者にとっての見やすい字幕の表示法についても検討している。音声言語では、文字列として表わすことのできる言語情報のみならず、喜怒哀楽といった感情表現、硬い・やわらかい声、ニュースの読み方、小説の朗読調、自由会話といた日常生活の発話などさまざまな発声スタイルが存在します。本研究はこの点に注目し、これまでの音声研究の成果を基礎に新しく文字情報と感性情報とを同時に伝える仕組みの開発を目指している。本研究は音声と文字情報を統合したテレビ字幕の多様な表現を実現するため、以下のように研究を進めた。1.音声信号から非言語情報(高さ、強弱など)を抽出し、この非言語情報から得られる興奮や感情などに対する正常者の受け方について検討した。その結果、興奮やため息といった非言語情報については、80%以上の正解率で興奮の度合いやため息を推定することができた。また、感情音声についても、3文節4感情の音声について、76%の推定正解率が得られた。2.以上の感情音声を文字の大きさ、色の種類などを変えることによって、音声と文字の統合利用による非言語情報の表現方法を考案した。字幕システムに利用して、70%の感情表現率が得られた。今後更に精度をあげる方法や難聴者に利用できる表現方法を検討します。
硫酸カルシウム連通多孔体からの炭酸アパタイト連通多孔体の創製

生体親和性の高い炭酸アパタイト連通多孔体を、石膏多孔体から調製した。石膏顆粒を硬化反応を利用して結合させ、石膏連通多孔体を調製した。これを、炭酸化、リン酸化することにより、炭酸アパタイト連通多孔体とした。得られた炭酸アパタイト連通多孔体は、ウサギ骨欠損部に埋入し、動物実験により有用性を評価した。緻密体と比べて、連通多孔体は、内部に骨組織の侵入が観察された。また、骨置換速度も大きく向上した。このことから、炭酸アパタイト連通多孔体は、新規骨補填材として有用であることが分かった。本研究では石膏連通多孔体から炭酸アパタイト連通多孔体を調製し、迅速に骨に置換される炭酸アパタイト連通多孔体を創生することを目的とする。平成28年度は硫酸カルシウム顆粒を調製、硬化させて連通多孔体を形成し、炭酸カルシウム連通多孔体を経由して炭酸アパタイト連通多孔体を形成した。具体的には、自己硬化性を有する石膏顆粒を作成した後に硬化させて二水石膏顆粒とし、溶解析出反応により炭酸アパタイトへと組成変換する。まず、硫酸カルシウム連通多孔体は硬石膏粉末に焼結助剤として10, 20%塩化ナトリウムを含有し、10%メタノールで練和後、100 MPa、室温、24時間乾燥させた。ふるい分けして目的のサイズの顆粒を得た後、水と練和して100%湿潤下、室温、24時間静置して二水石膏硬化体を得た。得られた硬化体を750°Cで6時間加熱して無水石膏硬化体を得た。それぞれの反応は粉末X線回折(XRD)で追跡し、走査型電子顕微鏡(SEM)で多孔体構造を確認した。得られた無水石膏硬化体をpH 9に調製した炭酸ナトリウム溶液に浸漬し、90°C, 3時間反応した。XRDにより得られた炭酸カルシウム多孔体はカルサイトとバテライトの2種の多型を含んでいた。炭酸カルシウム多孔体をpH 7.4に調製したリン酸ナトリウム水溶液に浸漬し、90°C、3日間反応することで完全にアパタイトとなった。得られた炭酸アパタイト多孔体の機械的強度は間接引張強さを測定したところ約1.4 MPaであり、製品化されているブロック状の骨補填材と比べても十分な機械的強度を有していた。本年度は炭酸アパタイト多孔体の調製までを予定していた。硫酸カルシウム多孔体の形成から炭酸アパタイト多孔体の形成までの組成変換反応の条件検討を行い、炭酸アパタイト多孔体を得るところまで進捗している。さらに、機械的強度の測定、表面観察などの基礎的な物性評価も終了していることから、概ね予定通り進捗していると考えられる。昨年度において調製した炭酸アパタイト多孔体の動物を用いた評価を行った。調整した炭酸アパタイト多孔体および、コントロールとして調製したハイドロキシアパタイト、β型リン酸三カルシウムの多孔体をそれぞれウサギ大腿骨頭に形成した骨欠損部に埋入した。埋入した炭酸アパタイト多孔体のサイズは、φ7×3mmであり、形成した骨欠損部のサイズは、φ7.25×3である。一定期間(2週、4週、8週)経過後に過麻酔により、ウサギを安楽死させた後。試料を周囲組織ごと一塊に取り出した。取り出した組織はホルマリン固定後、上昇アルコール系にて脱水したのち、脱灰し、マッソンゴールドナー染色を行い、骨形成率について病理組織学的に検索した。炭酸アパタイト多孔体は、2週においても、骨が空孔内に侵入している様子が観察された。4週においては、中心部のごく一部を除いて空孔内への骨侵入が観察されるだけでなく、試料の骨置換を示すハウシップ窩が至る所に観察された。8週においては、より顕著に観察され、骨への置換が盛んに起きている様子が観察された。一方で、ハイドロキシアパタイトの場合、4週時において、中心部近傍まで骨の侵入を認めるが、試料の骨置換は全く観察されなかった。β型リン酸三カルシウムの場合、骨置換は観察されたものの、8週においては試料が大部分溶解しており、それに伴い、形成した骨の吸収・軟組織への置換が見られた。このことから、炭酸アパタイト多孔体の有用性が示された。平成28年度で概ね硫酸カルシウムの自己硬化性を利用した炭酸アパタイト多孔体の形成条件を見出した。

平成29年度は調製した炭酸アパタイト多孔体を実験動物に埋入し、骨形成評価、材料の吸収評価をμ-CTおよび病理組織学的検索により行う。具体的には、動物実験に用いる炭酸アパタイト多孔体は平成28年度の検討により得られた条件をもとに調製し、多孔体のサイズはφ6 mm x 3 mmを予定している。実験動物としてはウサギを予定しており、具体的な処置としては、ウサギ大腿骨遠位端にφ6 mm ×3 mmの骨欠損を作成し、欠損サイズと同じサイズの炭酸アパタイト多孔体を埋入する。埋入期間は4週、12週、24週を予定しているが、実際の埋入期間は結果を見ながら判断する。埋入期間が終了した時点でウサギは安楽死させ、周囲組織と一塊にして試料を摘出する。摘出した試料はμ-CTによる観察後、脱灰組織の場合はヘマトキシリンーエオシン染色を、非脱灰組織の場合はビラヌエバゴールドナー染色を行い、病理組織学的検索を行う。29年度が最終年度であるため、記入しない。生体材料学29年度が最終年度であるため、記入しない。
心筋エネルギー変換効率と収縮性の酸素コストからみた不全心の病態と強心薬の評価

左室容積の連続測定が可能なConductance catheterが開発され注目されているが、私供は本法をヒトに応用することに成功しその容量測定の妥当性を明らかにした(Eur Heart J,1992)。この方法を用いて(1)心室の仕事量-拡張末期容積関係が収縮期末圧容積関係(ESPVR)に比し後負荷と心臓の大きさの影響を受けず臨床心機能評価に有用であること(Eur Heart J,1992)。(2)不全心では動脈-心室整合は不良でありACE-inhibitorによる後負荷軽減作用は動脈-心室整合の改善をもたらし、PDE-inhibitorでは更に改善することを明らかにしてきた(JACC,1993)。又、私供はConductance catheter法とWebster catheterから酸素消費量(Vo2)と総機械的エネルギー(PVA)を求め、デキストラン静注法にて段階的にVO_2とPVAを変化させ、ヒトにおいてもPVAはVO_2と高い直線相関を示し、陽性変力効果にてVO_2-PVA関係は上方に平行移動し、VO_2切片の増加は収縮性増強の程度に比例することを明かにした(Circulation,1993)。またドブタミンを段階的に投与し、VO_2切片の変化とEmaxの変化から単位収縮性増加分あたりの酸素消費を求め報告した(AHA,1992)。つまり私供のアプローチにより心筋酸素消費量から総機械的エネルギーへの変換効率や収縮性の酸素コストの定量的解析が可能となった。また従来のSingle field conductanceを改良した、Dual field conductance catheterを初めてヒトに応用し、従来困難であった著明な拡大心における評価も可能となった(AHA,1992)。
瞬目反射条件付けに伴う小脳皮質活動の可視化

瞬目反射条件付けはマウスからヒトまで種を越えて共通に見られる古典的条件付けの一つであり、条件刺激として「音」を、無条件刺激として「まぶたへの傷害刺激」を用いて両者を組み合わせて繰り返し提示した場合に、音だけでまぶたへを閉じる条件反応が引き起こされる行動学的現象である。瞬目反射条件付けでは、単に音刺激と目を閉じるという行動が結びつけられて学習されるだけでなく、音が聞こえてからどの程度時間が経過してから目を閉じるかという時間を含めた形で記憶が形成される。このような正しいタイミングの条件付けには、主に破壊実験から小脳皮質が関係していることが示されているが、条件付けが小脳皮質のどこで、どのように獲得され、保持されるかは明らかとなっていない。小脳皮質のどの部分が条件付けに関係し、またその中でタイミングがどのように表現されているかを明らかにするために、小脳皮質の出力細胞であるプルキンエ細胞に特異的に蛍光カルシウム指示タンパク質を発現させ、瞬目反射条件付けに伴う小脳皮質活動の可視化を試みた。これまでのマウス瞬目反射条件付けでは、動物の特性を考慮して動物を固定せずに行う方法が一般的であった。しかし、光学的に小脳皮質を観察する場合、頭部の固定は必須である。そこで固定条件でマウスの条件付けが可能であるかどうかを調べるために、動物の固定方法や条件付けの方法について検討を行った。これらの結果を踏まえ、CCDカメラを用いた光学測定システムと組み合わせ、動物を固定した状態で瞬目反射条件付けを行うための実験装置を構築した。この測定装置を用いて、神経細胞特異的に蛍光カルシウム指示タンパク質cameleonを発現するトランスジェニックマウスから単離した脳スライス、および麻酔条件下で固定したマウス小脳皮質に電極により刺激を加え、プルキンエ細胞内のカルシウム濃度上昇の検出を試みた。
天体の連続体モデルの数学解析

連続体近似(圧縮性粘性流体の基礎方程式)を用いて天体をモデル化し,それに対して数学解析を行うことでモデルの妥当性を検証した.主な成果は次の二つである.(1)天体を構成するガスが理想気体からなるものと仮定し,かつ運動の自由さを空間1次元的に限った場合に,初期データが小さくない場合にもモデルが長時間安定して存在することを証明した.(2)理想気体からなるガスが空間3次元的球対称運動をしている場合にも,(1)と同様にモデルが長時間安定して存在することを証明した.連続体近似(圧縮性粘性流体の基礎方程式)を用いて天体をモデル化し,それに対して数学解析を行うことでモデルの妥当性を検証した.主な成果は次の二つである.(1)天体を構成するガスが理想気体からなるものと仮定し,かつ運動の自由さを空間1次元的に限った場合に,初期データが小さくない場合にもモデルが長時間安定して存在することを証明した.(2)理想気体からなるガスが空間3次元的球対称運動をしている場合にも,(1)と同様にモデルが長時間安定して存在することを証明した.本研究は、自由表面を持ち自己重力作用下にある粘性熱伝導性ガス(流体星)の初期値境界値問題(自由境界問題)の研究である。平成21年度の研究成果は以下の通りである。(1)ガスが理想気体である場合の空間1次元的運動を考察し、系の長時間挙動(時間漸近挙動)を得た。大きさに制限のない(滑らかな)初期データから滑らかな一意の解が構成できることを示し、さらにその解が時間無限大でも爆発せずある定常的な状態へ収束することを示した。その定常的な状態は初期データによって完全に決まるものである。系の長時間挙動を得るには解の時間一様なアプリオリ評価を導出する必要がある。該当するアプリオリ評価は、既に報告者により、やや強い仮定の下で得られていたが、これを改良し物理的によりリーズナブルな条件(仮定)下で導出しなおすことに成功した。この条件は、天体が安定的に存在しうるために要請される物理的環境を示唆していると考えられる。この結果は既に論文としてまとめており、現在査読付き学術雑誌に投稿準備中である。(2)ガスが理想気体である場合の空間3次元球対称運動(中心球核のまわりの運動)を考察し、解の長時間挙動(時間漸近挙動)を得るための解析手法を大きく前進させた。この問題では、外力場を与える重力ポテンシャルが本質的な意味で時間依存しているため、外力項に関係する各種項の時間一様な評価が困難であったが、それを解決しうる解析手法を開発した。現時点では解の(適切な関数空間における)アプリオリ評価を完全に得るには至っていないが、完全な解決に向けて大きく前進したと言える。本研究は、自由表面を持ち自己重力作用下にある粘性熱伝導性ガス(流体星)の運動の初期境界値問題(自由境界問題)を研究するものである。平成22年度の研究成果は以下の通りである。(1)前年度に引き続き、ガスが理想気体である場合の空間1次元的運動を考察し、前年度の研究結果を発展させた。すなわち、モデルの長時間にわたる妥当性(方程式系の解の、長時間にわたる一意存在)を保証する条件を、より物理的にリーズナブルなものへと改良した。この結果は、現在査読付き学術雑誌に投稿中である。(2)前年度に引き続き、ガスが理想気体である場合の空間3次元球対称運動(中心球核のまわりの運動)を考察し、解の長時間にわたる一意存在可能性および解の長時間挙動を調べた。結果として、ある一定の条件(物理環境)のもとでは小さくない初期値から一意の解を長時間にわたり構築することができて、かつ、その解は時間無限大で系の定常解へ収束することが示された。本結果は(1)と対を成す内容であり、(1)の結果をより3次元的運動の要素が強いモデルへ拡張したとも言える。報告者は本結果を国際研究集会(於ギリシア)で発表し、その要旨は速報論文として出版された。現在フルペーパー論文として査読付き学術雑誌に投稿準備中(執筆中)である。以上2つの研究成果により、圧縮性粘性流体の流体星モデルとして、かねてより典型的であった2つのケースの数理的妥当性が、ほぼ示されたと言える。また本研究で得られた解析手法は、自己重力のように大きさに制限のない外力を扱うことができるため、より広範なモデルへ応用が可能と考えられる。
分類空間の安定的性質についての研究

本研究では、有限群の分類空間の安定ウェッジ和分解における直既約成分のスマッシュ積について研究を行なった。特に、基本アーベルp-群の分類空間B(Z/p)^nの安定ウェッジ和分解におけるスマッシュ積について、モジュラ既約表現との対応、直既約成分の重複度のWeyl加群の次元との関係を詳しく調べることにより研究を行なった。既に本研究メンバーにより、多数の直既約成分Xに対してその重複度を係数とするPoincare列P(X;t)が決定されていること、Steinberg加群に対応する直既約成分L(κ)に関してはWeyl加群の次元がL(κ)の重複度に等しいこと、が結果として得られており、それを利用し研究を進めた。特に素数p=2の場合については、分類空間B(Z/2)^5の直既約成分のスマッシュ積については未定係数8個を除きその積構造を決定することができた。残る8個の係数の決定に関しては、一般線形群GL(5,F_2)のモジュラ表現環についてより詳しく調べる必要があり今後の課題である。また、本研究の過程で計算機を用いることにより多数のデータが得られたので、今後の研究を進めるうえでの貴重な資料になるものと考えられる。現在、上記内容についての論文を投稿準備中である。