hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
脱炭素酵素ナトリウムポンプ複合体の全体構造の決定

しかし二倍に精製標品の収量を得ることには成功したが、依然として大規模な結晶化スクリーニングを行うためには十分な量は得られていない。継続して発現・精製の効率の向上が必要である。また精製法にNi-NTAアフィニティーカラムとゲル濾過クロマトグラフィーを導入したことで余剰のOAD-β、OAD-γ二者複合体を分離することが出来た。このことは過剰なOAD-β、OAD-γを除去したことで安定したOAD-α、OAD-β、OAD-γの三者複合体を得ることができたと考えられる。更にこのOad2複合体を用いた結晶化によって以前とは異なる結晶化条件で微結晶を得ることに成功したことで、OAD2全体構造の決定に向けたX線結晶構造解析に一歩近づくことができた。電子顕微鏡のネガティブ染色法によって様々な界面活性剤条件下でのOAD2複合体の全体構造を観察しているが、現在までの所、単粒子で存在する条件を見出すには至っていない。OAD2三者複合体の結晶化については微結晶ながら結晶を得ることに成功したことから、結晶化条件を基に二次スクリーニングを行い、再現性を確認する。また結晶がタンパク質結晶であるかについて早急にX線回折実験を行い確認する。タンパク質の結晶であることが確認でき次第、分子置換法を用いてOAD2の構造解析を行う。またゲル濾過クロマトグラフィーによる精製によって新たにOAD-β、OAD-γの二者複合体のOAD2を分離することができた。OAD-β、OAD-γはいずれも構造決定がなされておらず、特にOAD-βはナトリウムポンプとして機能する膜貫通型のサブユニットであり、OAD-γも膜アンカー領域を持つサブユニットで、OAD-αの四量体形成に関与していることからそれらの構造を明らかにすることはOAD2の全体としての機能を知る上で重要である。そこでOAD2の全体構造の結晶化と並行してOAD-β、OAD-γの二者複合体についても結晶化を進めていく。単粒子解析については現在までの所、解析に十分なサンプル調整が出来ていないため、今後、界面活性剤の選択以外の脂質付加、pH調整などの条件検討を行っていく必要がある。更に全体構造の決定のために、単粒子解析の他に新たにX線小角散乱を用いた解析を検討する。X線小角散乱の測定では界面活性剤を除去するために置換するショ糖の濃度を決定する必要があるため、条件検討に相応の時間を有するが積極的に行っていく予定である。膜タンパク質用の結晶化キット、結晶化用プレートなど結晶化スクリーニングのための物品の購入費に60万円程度を考えている。またX線回折実験のための旅費として15万円程度を確保し、残りは発現・精製の消耗品費として使用する。
骨粗鬆症と歯周病およびインプラント周囲炎との関連性

本研究の目的は、各骨代謝マーカーのデータを解析し、歯周病と骨粗鬆症との関連性を調べることである。被験者は,東京歯科大学千葉病院口腔インプラント科に来院した患者計165名を対象とし、骨代謝関連検査の7項目について測定を行った.非歯周炎患者群と歯周炎患者群の2群に分けて検索を行った.歯周炎患者群では2項目以上の異常値を認める割合は多かった。また、骨代謝マーカー検査値では、歯周炎患者群は、骨形成マーカー(BAP,OC)が低い傾向を示し、骨粗鬆症関連マーカーでは、骨形成マーカー低値の患者割合が多い傾向がみられた。しかし、今回の結果では骨代謝マーカーにおいて歯周炎と非歯周炎との間で明らかな有意差は認められなかった。顎骨の骨粗鬆症は歯槽骨の吸収を促進することが報告されており、骨粗鬆症は、歯の喪失の潜在的なリスクファクターの1つと考えられている。骨粗鬆症と歯周病の発症には共通する点が多く、相互に関連性があると考えられるようになってきた。本研究の目的は、歯周病およびインプラント周囲炎の状態を精密に検査し、各骨代謝マーカーのデータを解析し、歯周病およびインプラント周囲炎と骨粗鬆症との関連性を調べることである。今年度は主に歯周病と骨代謝マーカーとの関連性について検討した。異常値を認める患者割合は、歯周病患者群では少なかったが、2項目以上の異常値を認める割合は多かった。今回の結果では、骨代謝マーカーにおいて歯周炎と非歯周炎での相関性なかった。今後は骨代謝マーカーだけでなく骨密度も合わせた評価が必要と思われる。被験者は,大学病院においてインプラント治療希望で来院し,インプラント治療術前検査として骨代謝関連検査と歯周病検査を受けた患者,男性51名,女性114名の計165名としたとした.骨代謝関連検査として以下の7項目について測定を行った.(1)血清カルシウム(Ca)(2)骨型アルカリフォスファターゼ(BAP)(3)無機リン(IP)(4)オステオカルシン(OC)(5)副甲状腺ホルモン(PTH)(6)尿中I型コラーゲン架橋N-テロペプチド(NTx)(7)尿中デオキシピリジノリン(DPD)歯周病検査により(1)非歯周炎患者群(CAL4mm以上:30%未満)(2)歯周炎患者群(CAL4mm以上:30%以上)に分類した。骨代謝関連検査の異常値の個数,各項目の異常値の割合において比較検討を行った.異常値を認める患者割合は、歯周病患者群では少なかったが、2項目以上の異常値を認める割合は多かった。骨代謝マーカー検査値では、歯周炎患者群は、骨形成マーカー(BAP,OC)が低い傾向を示した。骨粗鬆症関連マーカーでは、歯周病患者において骨形成マーカー低値の患者割合が多い傾向がみられた。しかし、いずれの項目にも各群間で有意差は認められなかった。骨代謝マーカーにおいて歯周炎と非歯周炎での相関性なく、骨代謝マーカーだけでなく骨密度も合わせた評価が必要と考えられる。また、今後はインプラント周囲炎群のデータも追加する予定である。
リンパ節特異的な細胞動員シグナルによる制御性細胞の組織特異的動員と自己応答性制御

【目的】リンパ節は制御性T細胞(Treg)や制御性樹状細胞(DC)の特異的な動員を通じて自己寛容の誘導と維持に必須の場を提供している。本年度は、リンパ節高内皮細静脈(HEV)に特異的な血管アドしシンの発現制御とHEVを介するリンパ節への構成的な樹状細胞動員について解析を進め、以下の成果を得た。【結果と考察】1.組織特異的血管アドレシンの発現と免疫細胞への組織トロピズムの誘導機構の関連:制御性細胞のリンパ節への動員に重要なHEV特異的血管アドレシンの発現機構に注目し、免疫細胞に組織トロピズムを誘導するレチノイン酸および活性ビタミンD3のPNAdおよびMAdCAM-1の発現制御における意義を解析した。その結果、ビタミンA欠乏により腸間膜リンパ節のMAdCAM-1を発現する血管に減少傾向が認められたが、PNAd発現には明らかな変化は見られなかった。この結果はHEVにおける組織特異的な血管アドレシンの発現は、主としてリンパ球に対する組織トロピズムの誘導機構とは異なるメ力ニズムで維持されている可能性が示唆された。2.リンパ節への樹状細胞の構成的動員とその特性:HEVを介する構成的なリンパ節へのpDCの動員機構とその特性を解析した。その結果、生理的条件下でみられるpDC動員にCCR7シグナルが重要であることが示された。また未刺激リンパ節に同意されるpDCの約半数がCCR7に加えCCR9を発現することが示され、これらが機能的に異なる亜集団を形成することが示唆された。【目的】リンパ節はリンパ球とともに様々な制御性細胞を動員し、獲得免疫系に潜む自己応答性の制御に必須の場を提供している。本年度は、高内皮細静脈(HEV)を介するリンパ節特異的な細胞動員機構ついて解析を進め、以下の成果を得た。【結果と考察】1.リンパ節HEV特異的な血管アドレシンを構成するnepmucinによる免疫細胞動員制御: Igドメインをもつ新しいシアロムチンnepmucinは、リンパ節HEVに発現する組織特異的血管アドレシン(PNAd)の構成成分で、リンパ球のローリングとHEVへの接着を制御している。nepmucinのHEVにおける局在を電子顕微鏡解析したところ、nepmucinは血球細胞の血管外遊走(TEM)を制御するシアロムチンCD31と同様に、隣接するHEV内皮細胞の間隙部分にも分布することが示された。そこで、nepmucinのリンパ球の血管外遊走における機能的意義を解析した。その結果、nepmucinを発現する血管内皮細胞は対照細胞に比べてリンパ球をTEMさせる活性が増強していた。また、nepmucinは血管内皮細胞でVCAM-1やJAM-Aに比べて迅速にリサイクリングすることや、nepmucinのIgドメインに対する特異抗体がnepmucinによるTEM促進活性を中和することが示された。これらの結果から、PNAdの構成成分であるnepmucinは、リンパ球のローリングと接着ばかりでなく、TEMの制御にも関与することが示された。2. HEVを介すpDCの構成的動員の制御:生理的条件下でみられるリンパ節へのpDCの構成的な動員機構を解析した。その結果、CCR7欠損マウスやplt/pltマウスで、pDCのリンパ節への構成的な動員が減少していることが示された。また、未刺激pDCはCCR7を発現し、CCR7リガンドケモカインに反応してICAM-1への接着を増強することが示された。これらの結果から、HEVを介する構成的なpDCのリンパ節への動員にCCR7シグナルが重要な役割をはたすことが示唆された。
痙攣性疾患治療薬としてのカルシウム活性化カリウムチャネル開口薬の探索

大コンダクタンスCa2+活性化K+(BK)チャネル開口薬は、高血圧や気管支喘息、緊張性膀胱、脳血管循環の改善に有効である。一方、中枢BKチャネルは、創薬の標的としては発展途上である。本研究では、全反射蛍光顕微鏡を利用して、生細胞膜表面に発現するBKチャネルをナノ分子画像解析した。本研究成果は、BKチャネルの生理機能の発揮やイオンチャネル創薬を目指す上で、非常に有益な情報を提供し得ると考えられる。大コンダクタンスCa^<2+>活性化K^+(BK)チャネルは,骨格筋や平滑筋,腺細胞及び神経等の興奮性細胞に特に多く分布し,その活性化に伴って生じる過分極により,細胞膜興奮と細胞内Ca^<2+>濃度上昇を制限するので,BKチャネルは細胞膜興奮に対する負帰還機構を担うと考えられている。BKチャネル開口薬の開発は臨床的にも注目され,高血圧をはじめ,気管支喘息や緊張性膀胱等の平滑筋緊張が増加したような疾患や脳血管循環の改善にも有効であると考えられ,平滑筋を標的としたBKチャネル制御薬の開発は精力的に行われている。一方,中枢神経系にも豊富に発現するBKチャネルは,その生理的意義に未解明な部分を多く含んでいるため,創薬の標的としては発展途上である。本研究では,現在まで明らかとなっていないことが多い中枢神経系BKチャネルの生理機能と病態での機能変化を明らかにし,イオンチャネル創薬の標的とすることを目指した。本年度は,全反射蛍光顕微鏡を利用した一分子可視化技術によって,生体から単離した細胞や培養細胞に発現したBKチャネル一分子の生細胞膜表面上での局在と分子動態をリアルタイムで蛍光観察した。この過程で必要となったBKチャネルやその関連タンパクの蛍光標識体を作製した。その結果,BKチャネル一分子もしくはその集合体の分子挙動を可視化することに初めて成功した。その分子動態は,修飾タンパクであるβサブユニットとの複合体形成,細胞骨格であるアクチンとの分子間相互作用,カベオラ構造を形成するカベオリンとの分子協関によって制限されることが示唆された。本研究によるBKチャネル一分子の可視化解析は,BKチャネルを標的としたイオンチャネル創薬を目指す上で,非常に有益な情報を提供し得ると考えられる。大コンダクタンスCa^<2+>活性化K^+(BK)チャネルは、平滑筋や骨格筋、腺細胞及び神経等の興奮性細胞に特に多く分布しており、これらの組織の興奮時における脱分極と電位依存性Ca^<2+>チャネル開口を介した細胞内Ca^<2+>濃度上昇を引き金として活性化する。BKチャネル開口に伴って生じる過分極により、細胞膜興奮と細胞内Ca^<2+>濃度上昇を制限するので、BKチャネルは細胞膜興奮に対する負帰還機構を担うと考えられている。そのため、BKチャネル開口薬の開発は臨床的にも注目され、高血圧をはじめ、気管支喘息や緊張性膀胱等の平滑筋緊張が増加したような疾患や脳血管循環の改善にも有効であると考えられ、平滑筋を標的としたBKチャネル制御薬の開発は精力的に行われている。一方、中枢神経系にも豊富に発現するBKチャネルは、その生理的意義に未解明な部分を多く含んでいるため、創薬の標的としては発展途上である。本研究では、全反射蛍光(TIRF)顕微鏡を利用して、生細胞膜表面に発現するBKチャネルの3次元動態をリアルタイムでナノ分子画像解析し、その情報をイオンチャネル創薬に応用する手法を確立することを目指した。TIRF顕微鏡を用いた生細胞膜表面の観察によって、血管平滑筋細胞やHEK細胞に再構築したBKチャネルー分子もしくはその集合体の分子挙動を可視化することができた。活性本体であるBKαチャネルの分子動態は、修飾サブユニットであるβサブユニットとの複合体形成やアクチン等の細胞骨格との分子間相互作用によって制限されることが示唆された。また、血管平滑筋細胞においては、ラフト構造の一種であるカベオラにBKαチャネルが集積している可能性も示された。本研究によるBKチャネルー分子の可視化解析は、BKチャネルの生理機能の発揮や薬理学的な検討を行う上で、非常に有益な情報を提供し得ると考えられる。
脳血管障害とコラーゲン結合蛋白を産生するう蝕原性細菌の関連の解明

我々は、微小脳出血の発症にcnm遺伝子陽性のStreptococcus mutansが産生するCnmタンパクが関与している可能性を示した。279人の健診受診者において、cnm遺伝子陽性S. mutansの有無、コラーゲン結合能の有無、および微小脳出血の有無、認知機能低下の有無等を調査した。Cnm蛋白陽性群は、陰性群に比較して、微小脳出血陽性率が有意に高った。コラーゲン結合能のあるS. mutans陽性群は、微小脳出血発症のリスクが高かった。深部微小脳出血の頻度が高く、認知機能低下に関連していた。本研究は口腔衛生と脳出血や認知機能低下の関連を示す結果となった。平成23-26年度科学研究費補助金による基盤研究(B)「軽度認知機能障害の発生要因に関する前向き追跡研究」(研究代表者:渡辺能行)に基づく追跡調査(下記1)3))に加えて追加研究として下記4)・5)を実施した。平成26年度は調査から得られた資料・データの整理および測定・実験を行った。1)認知症の実施・臨床情報の把握【1脳MRI検査の読影;白質病変の有無など、2脳高次機能検査による認知機能の判定、3血液・尿検査;総コレステロール値、中性脂肪、HDLコレステロール、γGTP、クレアチニン、BUNなど、4ベースライン調査後の健康状態・生活習慣の変化など】、2)MRI検査のSWI法による無症候性微小脳出血の有無の読影、3)10年間にわたる追跡調査での認知機能低下群の同定、4)口腔内より得られた唾液資料からのS.mutansの同定およびcnm-positive S.mutansの同定、5)Collagen binding activityの測定無症候性微小脳出血Cerebral Microbleeds(CMBs)が脳出血や認知機能悪化の予測因子であること及びコラーゲン結合能をコードする遺伝子(cnm)を有するStreptococcus mutansの脳血管への影響に着目し、症候性の脳血管障害を認めないヒトを対象として、以下の実験を行った。平成24年から26年に実施した297人の調査において自記式質問票、尿・血液検査、身体測定、歯科検診、認知機能検査に加えてHaacheらによって提唱されたSusceptibility-weightedimaging頭部MRI撮影法でCMBsを検出し、唾液中のcnm遺伝子陽性のS. mutansとの関連を検討した。解析対象となった279人中、cnm遺伝子陽性S. mutansを保菌している者(保菌者群)は91人(32.6%)であった。保菌群及び非保菌群におけるCMBsの有無の割合は、保菌群で10.1%(19/188)、非保菌群で59.3%(54/91)で有意差(p<0.01)を認めた。Cnmタンパクを発現するS. mutansを保持の有無においても同様にCMBsの有無に有意差を認めた。CMBsのリスク因子である高血圧症、糖尿病、抗血小板薬の服用等で調整した後においても、保菌群は非保菌群に対するCMBsありのオッズ比は12.3倍(95%信頼区間:5.89-25.8)であり、cnm遺伝子陽性S.mutansの保菌は有意にCMBs発症のリスク因子となっていた。また、CMBsの部位別の分布では、cnm遺伝子陽性S.mutansの保菌群およびCnmタンパク陽性群では、皮質下よりも深部においてCMBsが多く認められた。当初想定していた実験は予定通り進んでおり、データ解析に主に注力している。27年度に成果として論文化する予定である。歯科実験及びデータの解析は27年度前半に終了し、論文化を急ぐ予定である。26年度予定していた血液検査を検査機関との調整の上、一部次年度へ持ち越しとなったため。26年度に予定されていた血液検査で持ち越しとなった分について、持ち越し額を用いて早期に検査を行う予定である。
侵害刺激感受性感覚神経の新分類とTRPV1, TRPA1の機能連関

辛くないトウガラシに含まれるカプシエイトがワサビ受容体TRPA1を活性化することを明らかにした。第一級アルコールが炭素鎖長依存的にTRPA1を活性化して痛みを惹起することを発見した。ワサビに含まれる2つのisothiocyanate成分6-MSITCと6-MTITCがTRPA1を活性化することを明らかにした。自然に存在する鎮痛薬を探索する目的で、TRPM8を活性化してTRPA1を阻害する物質をスクリーニングして1,8-cineoleを発見した。1第一級アルコールが炭素鎖長依存的にTRPA1を活性化して痛みを惹起することを、Ca2+イメージング法、パッチクランプ法、マウス(野生型マウスとTRPA1欠損マウス)の行動解析法明らかにし、C8OHが最も活性化能が強いことがわかった。この作用はTRPA1に特異的であった。この第一級アルコールの作用に関わるアミノ酸を点変異体解析で同定した。また、亜鉛がTRPA1活性化に関わることを見いだした。2ワサビに含まれる2つのisothiocyanate成分6-(methylsulfinyl)hexyl isothiocyanate (6-MSITC)と6-(methylthio)hexyl isothiocyanate (6-MTITC)がTRPA1を活性化することを、Ca2+イメージング法、パッチクランプ法を用いて明らかにした。加えてその疼痛惹起作用を野生型マウスとTRPA1欠損マウスの行動解析から個体レベルで明らかにした。3自然に存在する鎮痛薬を探索する目的で、TRPM8を活性化してTRPA1に作用しない物質をフレグランスオイルでスクリーニングし、eucalyptus oilを見いだした。eucalyptus oilに含まれる1,8-cineoleがそうした性質をもつ物質であることが明らかになった。また、1,8-cineoleはTRPA1を阻害することが分かり、鎮痛薬として理想的であることが判明した。さらに、この1,8-cineoleの鎮痛作用をヒトの皮膚での実験で証明した。TRPV1, TRPA1の物理的結合の可能性を免疫共沈降法、pull down法によって検討したが、結合を示すデータは得られなかった。野生型マウス、TRPV1欠損マウス、TRPA1欠損マウスを用いて行動薬理学的解析を行った。カプサイシンの足底投与によるlicking, biting等の痛み関連行動、アリルイソチアシアネートの足底投与による痛み関連行動を比較検討し、片方の受容体欠損によって別受容体を介した行動に変化がでていないかを解析した。TRPA1欠損マウスのみならず本来TRPA1の刺激物質アリルイソチアシアネート(AITC)が作用しないTRPV1の欠損マウスにおいても、AITCの投与による痛み関連行動が著しく減弱した。同様に、TRPV1欠損マウスのみならずTRPA1欠損マウスにおいても、TRPV1刺激物質カプサイシンの投与による痛み関連行動が減弱したことから個体レベルにおいて両受容体の機能連関が推定された。また、後根神経節細胞を用いた解析では、TRPA1欠損神経で野生型神経と比較してカプサイシン感受性が有意に低下していたことから、細胞レベルでもTRPV1, TRPA1の機能連関が示唆された。TRPA1の新規有効刺激物質を探索して、辛くないトウガラシの成分カプシエイトがTRPV1のみならずTRPA1も活性化することが明らかとなった。また、一級アルコールが炭素鎖依存的にTRPA1を活性化することが明らかとなり、オクタノールによる痛み感覚はTRPA1活性化によると推定された。(1) TRPV1, TRPA1の機能連関に関して、物理的結合は生化学的な実験で確認できなかったが、行動薬理学的解析、後根神経節細胞を用いた電気生理学的解析でTRPV1, TRPA1の機能連関を示すデータが得られ、TRPV1, TRPA1の機能連関の仮説が証明される可能性が非常に高いと考えられる。平成24年度はこの機能連関の解析を完成させて、TRPV1, TRPA1を中心とした侵害刺激メカニズムの全容を明らかにできると期待される。(2) TRPA1の有効刺激の探索を行い、TRPV1を活性化することが分かっている辛くないトウガラシの成分カプシエイトやオクタノールがTRPA1を活性化して、痛みや交感神経系の活性化をもたらしていることが明らかになり、鎮痛薬開発につながることが期待される。(1) TRPV1, TRPA1刺激薬を用いた行動薬理学的解析をTRPV1, TRPA1ダブル欠損マウスにまで広げて、個体レベルにおけるTRPV1, TRPA1機能連関の解析を確固足ものとする。(2)平成23年度に行った後根神経節細胞を用いた解析をさらに進めて、TRPA

1欠損神経と野生型神経でのカプサイシン感受性の比較検討を用量依存性の変化も含めて体系的に進めるとともに、TRPV1欠損神経と野生型神経でのAITC感受性の比較検討も行う。(3) HEK293細胞に強制発現させたTRPV1, TRPA1の機能連関解析を行い、機能連関の詳細な分子メカニズムを明らかにする。さらに、TRPV1, TRPA1の細胞膜ラフト上での近接した発現を、共焦点レーザー顕微鏡を用いて解析する。細胞内Ca2+、PIP2を含む膜脂質の機能連関への関与を検討する。TRPV1, TRPA1機能連関に関わる細胞内ドメインを明らかにする目的で、種々のTRPV1, TRPA1細胞内小ドメイン欠失変異体を作製して機能連関の有無を検討する。(4)これまでの結果は、TRPV1発現神経のサブグループの存在を意味しており、それが疼痛発生にいかに関与しているかを明らかにする目的で、急性痛(カプサイシンあるいはAITC投与)に加えて、急性炎症性疼痛(フォルマリン投与第2相)、慢性炎症性疼痛(CFA投与)、神経因性疼痛(Chungのモデル等)での痛関連行動・反応の詳細な解析を野生型マウス、TRPV1欠損マウス、TRPA1欠損マウス、TRPV1/TRPA1ダブル欠損マウスで行う。(5) TRPA1有効刺激の更なる探索とその活性化メカニズムの解析をおこなう。平成23年度と同様に、マウス飼育に関係する費用、生化学実験・分子生物学的実験および電気生理学的実験に関わる消耗品費、ならびに成果発表のための旅費にあてることを計画している。
認知と感情の進化：行動と生理指標からせまるボノボとチンパンジーの心の違い

ボノボとチンパンジーを対象に、最新技術を用いた認知と感情の心理研究を行った。アイ・トラッキング(視線追跡技術)によって、彼らがヒトと同様に一回きりの出来事を記憶して(エピソード記憶)、その後、同じ出来事を正しく予測できることを発見した。また、ボノボとチンパンジーの種間に他個体に対する視線の向け方、とくに目を見つめる時間に、有意な差があることを発見した。また、サーモ・イメージング(熱画像技術)によって、彼らの体表温度が感情の生起によって変化することを発見した。これらの結果から、類人猿の心理機能について理解を深め、また新たな手法を開発することができた。成果は論文、メディア、学会で公表した。本年度は、短い期間(スタートアップ支援の場合9月終わりから3月末まで)ではあったが、いくつか重要で有益な進展があった。1)チンパンジーとボノボの社会的注意の違いの解明ドイツ・マックスプランク研究所と京都大学熊本サンクチュアリ(KS)と共同で行ったアイ・トラッキング実験から、同種個体の顔を見ている時の目の動かし方に、顕著な種差が見いだされることが示された。現在、論文を投稿し、査読中である(マイナー)。さらに研究を発展させ、ボノボ、チンパンジー、オランウータン、マカクザル、ヒトを対象に、同種の自然な行動(採食、物体操作、社会的交渉など)を映した動画を提示し、その動画を見ている時の目の動かし方に、種特異的なパターンがあることを見出した。個体特異の目の動かし方は、その個体の種属性を実に80%近い精度で予測できることが見いだされた。社会的注意の進化過程を考察するのに大変有意義な発見である。現在論文を執筆し、投稿準備中である。2)サーモカメラによる、同種の情動的音声に対する顔の温度の変化の測定。感情研究は本プロジェクトにおける主要な課題であるが、そのために、サーモカメラを用いた感情変化に伴う、交感神経由来の顔の温度の変化の測定を進めていた。本年度は、同種の感情音声(喧嘩の悲鳴)を聞いた時のチンパンジーの鼻部位の温度の測定を試みた。現在データを分析し、論文の執筆準備をしている。予備的な結果によると、チンパンジーの鼻部位の温度は、同種の情動的音声を聞いた後30ー60秒後に顕著に下がることが示された。この温度変化は、チンパンジーがはっきりとした行動の変化を示さなかった場合でも観察された。この手法の将来的な有用性が期待される。類人猿を対象として比較認知・感情研究の研究を行った。アイ・トラッキング技術を用いて、エピソード記憶(一回きりの出来事に対する記憶)に基づく類人猿の予測的な注視について実験を行った。具体的には、類人猿が一日前に見た動画の中の印象的な出来事に対して、その動画を二度目に見たとき、その出来事の起こる場所(「どこ」)とその出来事の起こる対象(「何」)を予測的に(出来事が生じる前に)見ることを発見した。この発見の意義は、ヒト以外の動物であっても、一回きりの出来事に対する長期記憶を自発的に形成できることを示した点である。これらの成果はCurrent Biologyに報告され、また、The New York Timesをはじめ、国内海外各メディアでもに取り上げられた。また、チンパンジーの感情生起に伴う生理反応(興奮)を、最新赤外線サーモカメラによる鼻部温度の計測で(接触端子を用いることなく)評価することに初めて成功した(Physiol & Behav, 2016)。具体的には、感情を生起する動画(同種のケンカ場面)を見せたときに、鼻の表面温度が摂氏1ー2度程度低下することを見出した。この種の交感神経由来の生理反応を計測する難しさは、簡単な運動(たとえば歩く)によっても、同様の(温度低下)反応が生じることであった。しかしこの研究では、注意深い観察によって、感情由来と運動由来の反応を確かに区別できることを見出した。この発見の重要性は、接触端子を用いて生理反応を計測することの難しい大型類人猿であっても、感情生理反応を研究する実用的な手段があることを示した点である。外部資金については、研究スタート支援のあとに、若手Bを取得した。京阪神コンソーシアム事業における、特定助教に就任した(勤務地:熊本サンクチュアリ)。教育への貢献として、熊本サンクチュアリにおける実習指導を行った。スタートアップ支援交付前にドイツ・マックスプランク研究所においていくつか研究を進めていたが、交付時に京都大学熊本サンクチュアリ(KS)に移動し、そのまま研究を継続した。社会的注意の研究では、KSで暮らすチンパンジーとボノボを対象に同様の研究を行った。ドイツにおいて行った研究と比較可能なデータが得られるとともに、個体数の確保という意味で、結果の頑健さが保証された。全くスムーズであったといっていい。

サーモカメラを用いたチンパンジーの、同種の情動的音声に対する顔の温度の変化の測定も同様で、ドイツにおいて一つの実験を行っていたが、その成果を発展させるため、KSのおいてさらに研究を進めた。ユニークな実験環境を構築し、さらにデータの精度を上げることに成功した。これも半年という短い期間を考えると、全くスムーズであった。成果は3編の論文(および学会)によって報告することを予定していて、現在査読中あるいは投稿準備中である。27年度が最終年度であるため、記入しない。比較認知科学春は現在遂行した研究について論文執筆に専念し、継続してデータを採取し、夏から新しいプロジェクトを開始する。順調であれば、冬にはデータ分析並びに論文執筆開始できると予定される。秋には次年度予算(若手B)に申請する。
神経節初代培養細胞とT細胞の共存培養とその機能解析

免疫系と神経系は生体内の独立したシステムのように考えられてきた。しかし、免疫学や神経生物学の急速な進歩は、免疫系と神経系との間には密接な相互作用が存在し、生体の恒常性の維持に働いていると推察されるようになった。これは、いわば、免疫系が環境変化に対するアンテナの役割を果たし、環境情報を神経中枢に伝達する一方、中枢からは免疫系への制御が働いていることを示している。しかし、このようなクロストークの実体については、適切な研究手段がなく、これまでほとんど研究がなされてこなかった。そこで、本研究では、免疫系と神経系との相互作用を解明するため、神経節初代培養細胞とT細胞の共存培養システムの開発に取り組んだ。そして、T細胞ハイブリドーマと神経節初代細胞培養の共存培養システムの確率に成功した。次いで、共焦点レーザ顕微鏡を用いて共存培養システムでの免疫細胞(T細胞)と神経細胞のクロストークの機能解析をカルシウムシグナルに着目して行った。サソリ毒で神経細胞を特異的に活性化すると、神経突起のカルシウムイオン濃度が上昇するとともに、数秒のラグタイムの後に、神経突起と接着しているT細胞のカルシウムイオン濃度が大きく上昇した。このようなT細胞のカルシウムイオン濃度の上昇は神経突起と接着していないT細胞では観測されなかった。次に、神経突起からT細胞のカルシウムシグナルの伝達を因子の同定を行った。βアドレナリン受容体に対するアンタゴニストの存在下で神経細胞を刺激したところ、アンタゴニストの濃度依存的にT細胞のカルシウムイオン濃度上昇が抑制された。また、αアドレナリン受容体のアンタゴニストではT細胞のカルシウムイオン濃度上昇は抑制されなかった。これらの結果は、ノルアドネラリンがβアドネラリン受容体を介して、T細胞の活性化に関与していることを世界に先駆けて明らかにした。そこで、本研究では顕微光学法を駆使して、全く新たな視点から、免疫系と神経系のクロストークの研究を推進した。そこで、免疫系と神経系のクロストークの実体を追究した。具体的には、免疫細胞(T細胞)と神経細胞の共存培養システムを確立し、同時に、それらシステムの細胞機能を解析する顕微光学(共焦点レーザ顕微鏡、原子間力顕微鏡)技術を発展させ、T細胞の神経細胞による制御機構の実体の解明と、T細胞から神経細胞への情報伝達機構を追究を試みた。特に、本年度は、(1)神経節初代培養細胞とT細胞の共存培養システムの確立と(2)顕微光学法による初代培養神経細胞とT細胞の相互作用の追究の2項目を中心に研究を進めた。まず、マトリゲル上で神経節初代培養細胞とT細胞の共存培養システムの確立に成功した。次に、両細胞の共存培養システムを用いてサソリ毒(scorpion venom)で神経細胞を刺激すると、神経細胞の細胞内カルシウムイオン濃度の上昇に続いて、T細胞のカルシウムイオン濃度の上昇が特異的に起こることを見出した。神経細胞とT細胞の間のクロストークの存在を初めて明らかにした。
腎移植におけるclassII抗原を標的とした細胞性免疫の研究

われわれは細胞性免疫の標的抗原ではないと考えられていたヒトCLASS【II】抗原もKILLER TCELLの標的抗原であることをこれまでに明らかにしてきた。今回はT芽球であるPHA芽球の他に、EBウイルスを用いて樹立したLYMPHOBLASTOID CELLLINE(LCL)からえたB芽球を標的細胞としてANTIBODY-DEPENDENT CELL-NEDIATEDCYTOTOXICITY(ADCC)を検討した。その結果CLASS【II】抗原に対する抗血清もADCC活性をもつことが明らかとなり、PHA芽球LCL芽球を用いて腎移植臨床例におけるレシピエント血清のドナーに対するADCC活性を検討した。レシピエント血清の同一希釈ではPHA芽球に比較してLCL芽球の%LYSISが遙かに高い。このことからレシピエント血清のもつドナーに対するADCC活性のモニタリングには、ドナー由来のLCL芽球を用いる方が重要性が高いことが明らかになった。移植前にCOMOLEMENT-DEPENDENT CYTOTOXICITYでドナーに対する反応が陰性なレシピエントでも、ドナーLCL芽球に対してレシピエント血清がADCC活性を示めす場合は、移植後に急性拒絶反応をおこす可能性が高い。腎移植患者のK CELL機能の検討では、アザチオプリンによる免疫抑制ではK CELL機能、NK CELL機能がともに中等度に抑制され、シクロスポリンではNK CELL機能は抑制されずK CELL機能のみが高度に抑制されて免疫抑制剤による差が大きい。移植腎への帰潤細胞は抗体産生を行なうとみられる成熟したBリンパ球がTリンパ球に次いで多く、拒絶腎から回收した帰潤細胞がK CELL機能をもつことから、移植腎局処でのADCCメカニズムの存在は確実に想定される。単クロン抗体を用いたABC法では、尿細管上皮に異所性にCLASS【II】抗原が表現されており、CLASS【II】抗原を標的とする細胞性免疫の移植腎局所における重要性を明らかにした。
インスリン依存型糖尿病におけるABCトランスポーターの遺伝的多型性の解析

ABCトランスポーター(別名TAP)は自己抗原、ウイルスの抗原提示に重要な役割を果たす分子でその遺伝子はMHC class II抗原領域に位置する。95人のIDDM患者と75人の正常対照においてTAPとHLA抗原の多型性を検討した。TAPのタイピングはPCR-SSO法で、HLA-DQA1,DQB1抗原のタイピングはPCR-RFLP法で行った。西洋白人においてみられたTAPとIDDMの相関が日本人でみられなかったのは日本人におけるHLA-DQB1*0401とTAP2Bの連鎖不均衡の影響で、IDDMと第一義的に関連するのはHLA-DQ抗原でありTAPとIDDMの相関はDQ抗原とTAPの連鎖不均衡にともなうものと考えられた。
現代における歴史哲学(哲学的歴史理論)の可能性の解明

研究課題に掲げた「現代における歴史哲学(哲学的歴史理論)の可能性」について、最終的に次の結論を得ることができた。哲学的歴史理論は今日では、その基礎論として「歴史の物語り理論」、その基礎論をも可能とする歴史動向を考察する「メタ物語り理論」としては「哲学的グローバリゼーション論」として展開されること、これである。この二重構想のうち、前者については『可能性としての歴史一越境する物語り理論』(岩波書店)として議論を具体化し、単行本として世に問うた。個々の具体的な研究実績としては、第一に「歴史の物語り理論」の出発点となる分析的歴史哲学、物語り論的解釈学、歴史の修辞学の基本文献について詳細な検討を行った。とともにF.R.アンカースミット教授(フローニンゲン大学)を訪問して意見交換を行い、議論の最先端についての情報を得た。第二に、20世紀前半までの哲学的歴史理論について、種々文献を検討した結果、ベンヤミンとハイデガーの思想が現代の問題を考えるうえで特に意味をもつことを確認した。この点についてはA.チェザーナ教授(マインツ大学)、マーティン・ジェイ教授(UCバークレー)との討議に負うところが大きい。第三に、哲学的議論の精緻:化にあたって、具体的な歴史学研究を参照する試みを行った。単に文献に当たるのみならず、故阿部謹也教授(一橋大学)や寺沢薫氏(奈良県立橿原考古学研究所)との意見交換をおこなった。第四に、現在の歴史状況を「グローバリゼーション」と捉え、それに関する文献を読み進めるとともに、長野県天龍村・中国・ドイツ・オランダ・スイス・米国を訪問して、地域・国ごとのグローバリゼーション経験を汲みとる試みを行った。当初研究計画に従って2004年6月に渡欧し、伝統的歴史哲学の今日的可能性についてマインツ大学のA.チェザーナ教授と、分析的歴史哲学の議論の現在と今後の方向についてフローニンゲン大学のF.R.アンカースミット教授と、それぞれ意見交換を行った。特にアンカースミット氏からは未公刊論考の提供を受けるなど、今後の研究の構想について具体的な資料をも入手することができた。2004年9月には、別の科研費補助金研究計画の遂行のために中国杭州市および上海市に出張して、荒々しく変貌する中国社会の現在を実見し、6月渡欧時の見聞もあわせ、「グローバリゼーション」こそが今日の哲学的歴史理論の中心問題の一つたらざるをえないとの確信をえた。2004年9月、本務校の早稲田大学第二文学部の歴史・民俗系専修夏季集中講座「今なぜ歴史的想像力なのか」(コーディネータ:李成市教授)に来校した他の講師の人々(岩崎稔・鵜飼哲・岡真理・岩崎稔・小島潔・西谷修・尹健次・渡部延志)と、毎回修了後に時間を設けて、「歴史」問題の現在およびそこにおける哲学の課題について、親しく討論する機会をえた。雑誌"History and Theory"を中心に、主としてA.C.ダントーの分析的歴史哲学への現在の評価・継承の試みについて資料を収集するとともに、「歴史」問題について論じた日本の思想家(小林秀雄・阿部謹也・網野善彦)の著作の検討を行った。小林秀雄を取り上げた論文「吹き溜まっている時」を、2004年11月刊の実存思想論集第19巻『実存と歴史』に掲載したのを皮切りに、「グローバリゼーション」をはじめとした現代日本社会の諸問題に結びつけて彼らの議論を再評価する論考を執筆し、いずれも2005年中に公刊される運びとなっている。本年度は、日本の哲学界および歴史学界を代表する2学会(日本哲学会・歴史学研究会)から、シンポジウム出席・学会誌寄稿を求められた。これを機会にまず第一に、本研究計画のテーマである「現代における哲学的歴史理論」の輪郭を、現段階で可能なかぎり明瞭に提示する試みを行った。

内外の研究文献を参照しながら、現象学的解釈学の方法論に基づいて、「来歴の語りに人はつねにすでに巻き込まれている」という現事実性を出発点に、「来歴の語り」「調査探究」「痕跡の記録」という3層の相互関係として「歴史」をとらえる基礎論を構築し、上記2学会の機関誌にその概要を記す論考を発表した。第二として、この基礎論を具体化するために、じっさいの歴史研究・歴史叙述の検討を行い、それに従事する人々との交流を図った。具体的には一橋大学名誉教授・阿部謹也氏、奈良県立橿原考古学研究所研究調査部長・寺沢薫氏、ハーゲン大学教授・Felicitas Schmieder氏、および『天龍村史』を2000年に編纂刊行した長野県天龍村の村民の方々である。その成果を来年度に出版予定の著作に集約するべく、現在執筆作業を進めている。第三に、研究テーマとの関連で20世紀の哲学的歴史理論についての理解を深めるべく、M.ハイデガーとW.ベンヤミンの歴史論の検討を行った。その過程で、カリフォルニア大学教授・Martin Jay氏およびマインツ大学教授・Andreas Cesana氏と対話し、現在「グローバリゼーション」と呼ばれている現象との関係でハイデガー、ベンヤミンの議論をとらえ直す示唆をえた。ハイデガーについては、彼の第二の主著と呼ばれる『哲学への寄与』に関する研究成果を「ハイデガーの時代診断」と題する論考にまとめ、5名の共著者の論考とともに1冊の論集として平凡社から刊行する運びとなった。研究課題に掲げた「現代における歴史哲学(哲学的歴史理論)の可能性」について、最終的に次の結論を得ることができた。哲学的歴史理論は今日では、その基礎論として「歴史の物語り理論」、その基礎論をも可能とする歴史動向を考察する「メタ物語り理論」としては「哲学的グローバリゼーション論」として展開されること、これである。この二重構想のうち、前者については『可能性としての歴史-越境する物語り理論』(岩波書店)として議論を具体化し、単行本として世に問うた。個々の具体的な研究実績としては、第一に「歴史の物語り理論」の出発点となる分析的歴史哲学、物語り論的解釈学、歴史の修辞学の基本文献について詳細な検討を行った。とともにF.R.アンカースミット教授(フローニンゲン大学)を訪問して意見交換を行い、議論の最先端についての情報を得た。第二に、20世紀前半までの哲学的歴史理論について、種々文献を検討した結果、ベンヤミンとハイデガーの思想が現代の問題を考えるうえで特に意味をもつことを確認した。この点についてはA.チェザーナ教授(マインツ大学)、マーティン・ジェイ教授(UCバークレー)との討議に負うところが大きい。第三に、哲学的議論の精緻化にあたって、具体的な歴史学研究を参照する試みを行った。単に文献に当たるのみならず、故阿部謹也教授(一橋大学)や寺沢薫氏(奈良県立橿原考古学研究所)との意見交換をおこなった。第四に、現在の歴史状況を「グローバリゼーション」と捉え、それに関する文献を読み進めるとともに、長野県天龍村・中国・ドイツ・オランダ・スイス・米国を訪問して、地域・国ごとのグローバリゼーション経験を汲みとる試みを行った。
受け手の立場からみた乳幼児健康診査の満足度に関する研究

本研究の目的は、乳幼児健康診査(以下健診)を受けた親の満足度を把握し、受け手にとって、より満足度の高い健診を提供するための指針を示すことである。平成10年度の本研究では、前年度調査で把握された健診を受けた親の満足度に関連していたいくつかの要因について、受け手である親を対象としたグループインタビュー調査を行い、さらに質的に分析した。1回につき56人の参加者によるグループインタビューを計3回実施し、語られた内容を分析した結果、以下の知見が得られた。1.健診の満足度の主要なテーマとして、個人的な体験に基づく対人関係に関する因子と健診のシステムや物理的環境に関する因子があげられた。対人関係に関する因子には、暖かさ、親身になること、個別的で具体的な対応、親だけでなく子どもに対しての配慮などがあげられた。健診のシステムに関する因子には、親と子どもにとって快適な環境の配慮、流れよく健診項目が配置されていること、健診の対象月齢と頻度の柔軟な体制などがあげられた。2.健診に関する受け手の認識は、子どもの成長を確認する大切な機会であり、なければ困る反面、おっくうに感じたり、義務的なものとしてとらえられていた。今後、さらに分析を進め、より満足度の高い健診を提供するための指針を作成する予定である。乳幼児健診の受け手からみた主観的な満足度の実態と満足度に関連する要因を把握することを目的に、平成9年7月から9月までにA市で実施された1歳6か月児健診(以下健診)を受けた児の母親計362人を対象者とし、調査の趣旨を説明の上、自記式質問紙を配布した。郵送により回収したところ、239人より有効回答を得た。分析の結果、以下の知見を得た。1.健診の全体的な満足度について4段階で評価を求めたところ、だいたい満足(79.5%)、とても満足(12.6%)、あまり満足でない(7.5%)、全く満足でない(0.4%)の順に多かった。2.健診の全体的な満足度は、(1)待ち時間が短く、(2)健診の流れがわかりやすく、(3)従事者の態度が良く、(4)母親の健診への期待度と必要性の認識度が高く、(5)育児に関する悩みや不安が解消でき、(6)母親の育児観や育児に関する苦労への共感が得られ、(7)育児に役立つ知識が得られた場合に有意に高かった。3.健診の全体的な満足度と、対象者の属性(年齢、学歴、職業の有無)、健診対象児の属性(性、出生順位、兄弟数、健康状態)、家族背景(家族形態、年収)との関連はみられず、さらに健診会場までの所要時間、健診の所要時間、健診を受けるための事前調整の有無との関連もみられなかった。4.健診に期待することについて重複回答を求めたところ、専門家に子どもの成長発達を確認してもらえること(76.6%)、同年齢の他の子どもの様子が見られること(56.9%)、日頃の悩みや心配を相談できること(31.0%)の順に多かった。
近現代日本の「行き倒れ」に関する地域史的・比較史的研究

本研究では、先ず、戦前の府県庁文書中の「行き倒れ」関係文書を、全国の公文書館について調査・収集して新たな史料を確認し、分析した。次に、福島県庁文書を分析して、子連れ・妊産婦の「行き倒れ」人の実態と地域社会による救護の実際を解明した。さらに、全国最多の「行き倒れ」発生地である東京府について、1899年の「行旅病人及行旅死亡人取扱法」施行後の東京府規則の変遷と運用実態の分析を行い、救護経費の負担軽減活動を検出して、政府の「行き倒れ」対応行政に対する地域の要求内容を明らかにした。最後に、「行き倒れ」実態と救護法制の比較史的研究の基盤を作った。以上の研究成果は、学術論文3編として発表した。25度の研究計画の基本は、「行き倒れ」に関係する既収集史料の再分析と新たな史料調査により3年間の研究の史料的基盤を確保することであった。その際、東京府が、1全国最多の「行き倒れ」発生地であること、2その「行き倒れ」救護経費が全国最多額であることの2点を踏まえて、課題の焦点を東京府に絞り、東京都公文書館所蔵の東京府庁文書・東京市役所文書(東京府指定の行旅病人収容・救護機関である東京市養育院関係の文書を含む)の調査により「行き倒れ」関係文書を網羅的に収集し、その分析を行った。この研究成果は、学術論文「『行旅病人及行旅死亡人取扱法』施行後の東京府における『行き倒れ』とその対応行政に関する基礎的検討」(『部落問題研究』207、2014年3月)として発表した。また、別途、既収集史料の分析により、「日露戦後の福島県における女性の『行旅病人』」(『女性史学』23、2013年)も発表した。両論考により、1『帝国統計年鑑』が提示する1913-1934年の統計数値に基づき、全国の行旅病人・行旅死亡人・同救護経費を降順に一覧提示して東京府の位置を確認し、21899年の「行旅病人及行旅死亡人取扱法」と関連内務省令の制定・施行にともなって同年に制定された東京府の「行き倒れ」対応規則が、1903年、1906年と2度にわたって改訂されていることについて詳細に分析・比較して改訂内容とその背景を究明し、3『東京市公報』所載の養育院入所者事例を分析して東京府における「行き倒れ」人の特徴を、女性などの属性にも注目して明らかにし、4最後に救護費の国庫負担を求める東京府・東京市・市内各区の政府に対する陳情書を紹介・検討して問題の所在を確認し、5福島県内の女性「行き倒れ」人の特徴を解明した。その結果、25年度の課題の中心部分は解明し得たが、「行き倒れ」対応の比較史研究は26年度の課題として残した。3年間の研究期間の2年目にあたる今年度は、1明治維新期から「行旅病人及行旅死亡人取扱法」が制定された1899年までの東京府の「行き倒れ」対応行政の推移の検討、2世界各国の「行き倒れ」対応行政の比較検討、3福島県・東京府・宮城県・奈良県の「行き倒れ」関係史料の収集・分析の3点を課題とした。これら13に即して遂行した研究は、1当該時期の東京府の「行き倒れ」対応行政関係史料の整理、2アメリカ、シンガポール等からの来日研究者に対する母国の「行き倒れ」対応行政についての聴き取り調査、3福島県歴史資料館、宮城県公文書館における「行き倒れ」関係文書の調査・収集であり、とくに3については、全国でも福島県行政文書にのみ見出された日露戦後の「行旅病人及行旅死亡人取扱法」運用の実態を示す県庁ー市町村往復文書綴(5年分10冊)以外の2点の同往復文書を確認し、撮影・収集するとともに、「行き倒れ」に至る人々が集中する磐城炭鉱地帯の詳細絵図を撮影・収集ことができた。また、福島第一原子力発電所事故によって実施不能であった同県浜通りの縦断踏査を、JR常磐線と同線代替運行バスを利用して行い、「行き倒れ」発生地の地形等の特徴を実地に確認することができた。以上の外、女性行旅病人に関する研究を継続し、行旅病人の病に関する研究を進めて、その成果を中国四国大学保健管理研究集会招待講演での報告として発表した。この外、戦時下の都道府県による「行き倒れ」対応行政遂行の枠組みを規定する地方総監府制について、その実際を検討し、これを学術論文「地方総監府・地方総監会議に関する基礎的検討」として発表した。しかし、次に述べる事情により、その他の史料調査と諸外国との比較研究は実施できず、第3年度の課題として残すこととなった。今年度は、史料調査を完結させ、その成果を学術論文として発表し、既往の全研究を単著にまとめる見通しをつけた。1.「行き倒れ」関係文書の補充調査を、この間件名目録を公開した3館(秋田県公文書館、福岡共同公文書館、長崎歴史文化博物館)について実施し、2館(宮城県公文書館、鳥取県立公文書館)及び鳥取県立図書館で関連調査を行い、関係文書を撮影・収集した。さらに、福島県内の「行き倒れ」発生地の現地踏査を浜通りで実施するとともに、福島県内で発生した「行き倒れ」人の山形県からの流入経路の地形的状況を観察した。

2.「行き倒れ」人の顕著な男女差を究明するため、日露戦後福島県で発生した女性「行き倒れ」人の実態分析、とくにその中の妊産婦・子連れ事例の網羅的検討を「行旅病人尋問調書」「救護報告書」等を史料として進め、女性「行き倒れ」人の実態的特質を、その病、「行き倒れ」に至る経緯等について究明するとともに、子連れ「行き倒れ」人の大半が女性であることを確認した上で、その要因を分析した。その成果は、学術論文「子連れ・妊産婦の『行き倒れ』人とその病ー日露戦後の福島県の事例の分析」(部落問題研究所編刊『身分的周縁と部落問題の地域史的研究』2016年収録)として発表した。3.「行き倒れ」対応法制・行政の国際比較のための調査は、在東京各国大使館に対する郵送による照会の方法で進めている。また、藤本清二郎氏を研究代表者とする科学研究費補助金研究に参加し、この課題の共同研究を開始した。4.以上に記した最終年度の研究成果を含め、3年間の研究期間中に全国の公文書館所蔵の「行き倒れ」関係史料のほとんど全てを撮影収集し、その一端を研究報告・学術論文として公表できた。これにより、当初の研究計画を基本的に達成することができ、そ成果と課題(明治前期東京府の対応行政、比較史分析)を踏まえた研究成果刊行の見通しをつけることができた。本研究では、先ず、戦前の府県庁文書中の「行き倒れ」関係文書を、全国の公文書館について調査・収集して新たな史料を確認し、分析した。次に、福島県庁文書を分析して、子連れ・妊産婦の「行き倒れ」人の実態と地域社会による救護の実際を解明した。さらに、全国最多の「行き倒れ」発生地である東京府について、1899年の「行旅病人及行旅死亡人取扱法」施行後の東京府規則の変遷と運用実態の分析を行い、救護経費の負担軽減活動を検出して、政府の「行き倒れ」対応行政に対する地域の要求内容を明らかにした。最後に、「行き倒れ」実態と救護法制の比較史的研究の基盤を作った。以上の研究成果は、学術論文3編として発表した。2014年度、研究の進捗がやや遅れていると自己評価した理由は、学内業務の輻輳(心身の不調等により留年した指導学生3人に対する卒業論文等の個別指導の必要の発生、必修担当授業数の増加と水曜日(会議日)を除く各曜日への分散、保健管理センター長の職務に伴う中国四国大学保健管理研究集会主催業務の担当)に加え、体調の一時的低下により、史料調査の実施およびその結果の分析が予定通りには進捗せず、所期の成果を上げることができなかったことによる。日本史2014年度に研究の進捗を遅らせた原因はいずれも除去・改善された。即ち、心身の不調等によって留年した学生3人に対しては、それぞれ個別に卒業論文指導を定期的に実施し、それ以外の担当4年生7人と併せて10人(外に9月卒業学生1人の卒業論文指導)の卒業を実現したこと、2015年3月末日付で定年1年前に自己都合退職したことにより、授業を中心とする学生教育・指導、大学・学部の管理運営業務から完全に解放されて研究と調査に充当できる時間を大幅に増大させることができたこと、体調が回復して史料調査とその分析を推進する体力を復元できたことなどにより、研究推進上の障害は全て無くなった。評価の第一の理由は、3年間の研究機関の初年度である25年度の第一の課題は、「行き倒れ」とその対応行政に関する基本史料を網羅的に収集し、研究推進の史料的基盤を確保することであったが、この点については、東京都公文書館所蔵文書中の「行き倒れ」関係史料の収集を終え、今後は若干の補足調査・追加調査を残すのみなったことである。具体的には、収集した東京都公文書館所蔵文書によって、全国最多の「行き倒れ」発生地であり、「行き倒れ」の地域史的研究の主要対象地である東京府について、「行旅病人及行旅死亡人取扱法」制定後の時期についての基本課題を解明して学術論文として発表し、さらに、明治維新期から「行旅病人及行旅死亡人取扱法」制定前の時期、戦時体制期の研究史料も収集できたことで、今後の核心となる史料を整備できたことである。
ホヤとナメクジウオの比較ゲノム解析

本研究の目的は、脊索動物門のゲノムの進化機構を明らかにする事である。具体的には、脊索動物門を構成する三つの大きな分類群(脊椎動物、頭索動物、尾索動物)のうち、この動物門内の進化過程において比較的初期に分岐したと考えられる頭索動物と尾索動物のゲノムを比較解析することを計画している。そのために、まず初年度に重視したのは、頭索動物の1種フロリダナメクジウオ(Branchiostoma floridae)と、尾索動物の1種カタユウレイボヤ(Ciona intestinalis)の2種について、できるだけ完成度の高いゲノム配列データを作成することである。すでにドラフトゲノム配列の公表されているカタユウレイボヤについて、さらに詳細な染色体地図を作成した。(米国共同ゲノム研究所、および京都大学・理学研究科・佐藤矩行教授との共同研究。)これらの研究成果は、雑誌論文の項に記した通り、いくつかの論文に分けて公表されている。さらに比較解析もすでに開始している。これまでの成果によってカタユウレイボヤのゲノムの約60%以上が、染色体上にマッピングされたので、その染色体地図に対して、遺伝的多型の分布を調べている。これについては多型分布のマッピングが終了したところであり、実際の分布の特徴などについては現在解析中である。この解析結果から、同一種内でのゲノムの進化の様子について、理解が深まると期待している。フロリダナメクジウオについては、現在共同研究者である米国共同ゲノム研究所に、2度にわたって訪問、滞在し、そのデータ整備をおこなった。私の分担しているのは、予備的な遺伝子モデルの作成、およびホヤゲノムとの比較である。この解析については現在進行中である。