hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
重症心身障害者用知育および自立的移動支援システムの開発

この移動装置の走行実験では、当初予定していた回転式距離センサによる室の出入り口の検出が介助者等の人による誤検出が目立つ結果となり、超音波センサと出入り口に用いた光マーカの指向性を利用したことにより改善が見られ室内移動を可能とした。また、知的障害を補う援助機器(認知支援機器)の開発および普及の先進国であるスウェーデンの認知支援機器センターStoCKKの訪問調査、FKS(認知支援機器に関する国内学会)の大会参加を通し、コミュニケーション支援ソフト開発の現状と課題について情報収集を行った。併せて、知的障害者と親の会の全国組織FUBの事務所を訪問し、現在の活動状況についてヒアリングを行った。これらの調査結果の知見に基づき、障害者とのコミュニケーション支援ソフト開発(障害者用外部制御型コミュニケーションツール開発)を継続した結果、障害者に合わせて内容の変更や機能の追加が可能であり、また、介護支援者によるデータ更新が容易となるものを開発することができた。開発したコミュニケーション支援ソフトを実装した移動装置が開発されたことにより、障害者本人が自分の意志で移動先を指令することを可能とし移動装置にて指定場所に移動することを可能にした。重症心身障害者が日常生活の中で容易に利用でき、操作に特別な訓練を要しない自立的移動支援装置の開発を行った。コントローラは、タブレットの絵表示を呼気スイッチ等で操作し、コミュニケーションを取ること及び移動先の選択や移動開始の指示を行うことのできるシステムとし、光マーカを用いたナビゲーションシステムと組み合わせることにより、自動運転での移動を可能とした。さらに、移乗機能は、利用者や介護者等の要望から装置のシートをストレッチャー状態にしてからの移乗と被介護者を起立姿勢に起し、さらにフットプレート回転によりベッドや椅子へ移乗をしやすくしたことにより、介護者の身体的負担の軽減に成功した。現在においては、当初、我々が開発予定としていた重症心身障害者利用の移動装置として、移動装置のフレーム及び背シート、座シート、レッグシート、フットプレートの試作が完成した。しかしながら、重症心身障害者とその介護者等の要望・要請から追加機能を付加し、改良する必要性が派生したことにより移動装置のフレームに取り付ける二次元距離センサの取り付け位置や計測範囲の仕様が変更になった。これらは次年度に開発することとした。なお、次年度の開発予定であった光マーカシステムの送受信ユニットの開発は本年度において開発可能となった。障害者とのコミュニケーション機能を有するコントローラは、タブレットPCのOS(Windows Android等)に依存しないUSBインターフェースを用いることによりその開発が実現可能となった。上述したように、現在の進捗状況は、総合的に判断すると概ね順調に進展していると言える。移動装置用フレームの改造に加えて、フレームカバーとシートの製作を行うとともに、前年度の予定であった医療施設や福祉施設の従事者へのヒアリング調査に併行して、移動装置の動作状態の評価を行う。また、本学の人文学部福祉実践学科が提携している福祉施設において、走行試験を行う予定である。
小型イオンマイクロビーム装置における超高電場加速レンズに関する研究

小型イオンマイクロビーム装置は、たくさんのイオンの粒を髪の毛の太さの100分の1以下という極細のビームとして発射することができる。このビームは材料を削ったり固めたりすることができるので、例えばパソコンやスマホの通信を向上させるために重要なとても小さくて細かい部品を作ることができる。まだ試作品なので、この研究でさらに開発を進め、近い将来の実用化を目指したい。
革新的インビボイメージングを駆使した癌の浸潤・転移における変異型p53の機能解析

p53とTGF-βシグナルは細胞増殖停止やアポトーシスを誘導するなどがん抑制因子として作用する。一方でTGF-βはがん細胞に対しEMTを誘導してがんの浸潤・転移を促す作用も知られ、また変異型p53は腫瘍の悪性度を高めるなど両者のシグナルは密接に関係している。本研究では、TGF-βシグナルの負の制御因子として知られる原がん遺伝子Skiがp53に結合しその作用を抑制することがSkiによるがん化の一因であることを明らかにした。さらに、Skiの過剰発現は抗がん剤に対して抵抗性を示すようになり、Skiを標的とした分子標的の可能性が期待できた。また、p53のレギュレーターとして知られるSET8がTGF-βシグナル伝達制御に関与することも見いだした。本研究では、変異型p53による癌の浸潤・転移促進のメカニズムを明らかにし、変異型p53を分子標的とした癌治療へと繋げることを目標に、本年度はまずFLAGタグを付加した変異型p53(R175H及びR273H)のコンストラクトを作製した。そして、その変異型p53をレンチウイルスを用いて細胞に導入する系を樹立し、p53-nullのヒト肺がん細胞株H1299細胞に感染させ、変異型p53のタンパク発現を確認した。現在、マススペクトロメトリー等により変異型p53に結合するタンパク質の解析を進めている。また、変異型p53新規標的遺伝子の同定のために、変異型p53(R175H)を持つヒト乳癌細胞株SK-BR-3細胞にshRNA発現ベクターを用いて変異型p53をノックダウンさせた安定株を樹立した。これら細胞株を用いて、既知の標的として知られているId4やCdc25Cの遺伝子発現を解析したが、安定的なp53ノックダウンによる発現変化は見られず、変異型p53を一過性にノックダウンした場合と、安定的にノックダウンした場合とでは性質が異なる可能性があることが示唆された。次年度には、網羅的な解析をおこなう予定である。一方、野生型p53の結合タンパクとしてがん遺伝子Skiを同定していたが、新たにSki結合タンパクとしてヒストン脱アセチル酵素SIRT1を同定し、SkiはSIRT1をp53へリクルートしp53の脱アセチルを促すことで、Skiはp53の活性を負に制御していることを明らかにした(Inoue et al. JBC, 2010)。前年度の解析では、TGF-βシグナルを負に制御する原がん遺伝子Skiがp53に結合しピストン脱アセチル化酵素sIRT1をp53にリクルートして脱アセチル化によるp53の負の制御機構を明らかにし論文として報告した。平成23年度はこのようなp53とTGF-βシグナルとのクロストークを中心に解析を進めた。(1)新たなヒストンモディファイヤーによるTGF-βシグナル伝達の制御機構ヒストンメチルトランスフェラーゼSET8はp53を負に制御することが知られているが、我々は新たにSET8がSmad3に結合しTGF-βのシグナル伝達ならびに増殖抑制作用を抑制することを見いだした。今後は、SET8がTGF-βや変異型p53によるEMTを介したがんの浸潤・転移への関与を検討していきたい。(2)リジルオキシダーゼファミリー分子によるTGF-β誘導性EMTの制御TGF-βによるEMTにリジルオキシダーゼファミリー分子が必須の役割を果たすことを見いだした。リジルオキシダーゼ分子のいくつかはTGF-13-Smad経路により発現誘導され、誘導された分子がSnailなどのEMT実行因子と協調してTGF-βによるEMTを促進させていることがわかった。今後は、TGF-βによるがんの浸潤・転移におけるリジルオキシダーゼの重要性をin vivoで詳細に解析し、TGF-βによるがんの悪性化メカニズムの理解を深めていきたい。(3)変異型p53新規標的遺伝子の同定とその分子の機能解析変異型p53新規標的遺伝子の探索をおこなう実験系を確立し検討を進めたが、新たなターゲットの発見には至らなかった。変異型p53は三次元培養下でその機能を強く発揮されるという報告がなされており、今後そのような条件下において変異型p53標的遺伝子の同定を目指したい。
神経回路における感覚情報処理の制御機構の解明

動物は、環境からの情報を神経回路で処理することによって、適切に行動している。本研究課題では、2つの異なる感覚刺激に対する応答を制御する分子を同定し、それが働く神経回路を明らかにすることによって、行動選択を制御する神経回路モデルを提唱した。また、記憶を忘れにくい変異体の解析により、神経細胞間のシグナルによって、積極的に忘却が促進されていることを明らかにした。線虫C.elegansをモデルとした行動遺伝学的解析と神経活動のライブイメージングを組み合わせることにより神経回路における情報処理機構を解明する。(1)感覚情報の統合と連合学習の制御を担うシグナル伝達系を同定し、それが働く神経回路を明らかにする。(2)記憶の保持に着目して、記憶の保持時間を制御するメカニズムを明らかにする。(3)高速共焦点顕微鏡システムを用いて、4D観察による線虫の中枢神経系全体でのイメージングシステムを構築し、情報処理の可視化を行う。動物は、外界からの様々な情報を中枢神経系で処理し、環境に適切に応答している。このような情報処理は、多数の神経細胞で構成された神経回路の構造に依存しているが、常に同じように行われているわけではない。とくに、情報処理が、環境変化に適応したり経験などによって変化したりするためには、中枢神経系において柔軟に制御される必要がある。我々は、単純な神経回路を持つ線虫C. elegansの行動を指標にして、高次神経機能の元になる情報処理の素過程を、分子レベルと神経回路レベルとを結びつけて明らかにすることを目指している。線虫C. elegansを用いて選択的注意に類似した行動が観察できるか解析を行った。温度に対する応答と化学物質に対する応答とを組み合わせて解析したところ、温度に対して応答している際には、それ以外の物質に対する応答が下がっている可能性が示唆されたことから、線虫においても選択的注意に類似した現象がある可能性があると考えられる。また、光刺激によりニューロンの応答を制御することが可能なチャネルロドプシン(ChR2)やハロロドプシン(NpHR)を線虫のニューロンに発現させ、刺激を制御するための条件を決定した。これに基づき、ChR2やNpHRを刺激するための光刺激装置を、高速共焦点顕微鏡と組み合わせたシステムを設計した。これにより、光刺激により線虫の神経活動を人為的に制御し、それに依存した中枢神経系全体での神経活動の可視化が可能になると考えている。このような情報処理は、多数の神経細胞で構成された神経回路において行われている。神経回路における情報処理のメカニズムを明らかにするためには、実際にどのように協調して神経回路が働いているかを解析する必要がある。私達は、単純な神経回路を持つ線虫C.elegansをモデルとして用いて、イメージングや遺伝学の手法を用いて、情報処理のメカニズムを解析している。本年度は、線虫の中枢神経系全体の神経活動を測定するためのイメージングシステムの開発とそれを用いた解析を進めた。対物レンズを高速移動することによって、2台のEMCCDカメラで1秒間に約30フレームの画像を、画面全体に渡って0.5ピクセル以下のずれで取得し、3次元の立体像を再構築することに成功した。さらに、EMCCDカメラによる取得画像の高精度なノイズ除去法の開発、立体画像をFRET解析するためのソフトウエアの開発などを進めた。この結果、Ca^<2+>感受性FRETプローブを発現させた線虫を用いて、4DのFRET解析に成功した。このシステムを用いて、複数の神経細胞にFRETプローブを発現させた線虫を観察したところ、それぞれのニューロンが独立に活動する様子が観察することができた。これによって、動物の中枢神經系全体の神経活動の様子を可視化できたことになることから、今後の情報処理のメカニズムの解明につながると考えている。我々は、最も単純な情報処理の一つと考えられる感覚情報の統合の分子・神経回路メカニズムを、線虫C.elegansをモデルとした遺伝学的手法を用いて解明しようとしている。我々は、誘引物質ジアセチルと忌避物質銅イオンとの行動選択を用いて感覚情報の統合を測定している。我々が同定した感覚情報の統合に異常を持つ変異体の解析から、受容体型グアニル酸シクラーゼと受容体チロシンキナーゼが一対の介在ニューロンAIAで働くことによって、感覚情報の統合を制御していることが明らかになった。そこで、このAIAニューロンを遺伝学的に除去したり、不活性化したりした線虫を作成して、その感覚情報の統合の表現型を解析した。これらの線虫は、感覚情報の統合に異常を持つ変異体と同様に野生型とは異なり、銅イオンからの忌避反応を優先するように行動選択を行った。これらの結果は、行動選択を一対の介在ニューロンが制御していることを示している。

このAIAニューロンは、ジアセチルを受容するAWA感覚ニューロンと銅イオンを受容するASH感覚ニューロンの両方から入力を受けていることが、神経回路図から明らかになっている。そこで、AIAニューロンの神経活動を、ライブイメージングによって解析したところ、ジアセチル刺激によって興奮することが明らかになった。これらの行動選択のメカニズムに関する知見は、高等動物における意思決定のメカニズムの研究の基盤となると考えられる。動物は、外界からの様々な情報を中枢神経系で処理し、環境に適切に応答している。このような情報処理は、多数の神経細胞で構成された神経回路において行われている。神経回路における情報処理のメカニズムを明らかにするためには、実際にどのように協調して神経回路が働いているかを解析する必要がある。私達は、単純な神経回路を持つ線虫C.elegansをモデルとして用いて、イメージングや遺伝学の手法を用いて、情報処理のメカニズムを解析している。本年度は、情報統合の中心的役割を担う介在ニューロンの活動をイメージングにより解析し、感覚刺激が弱い時にだけ応答が観察されることを明らかにした。また、記憶の忘却に関して、忘却を促進しているニューロンを同定した。このニューロンについて、遺伝学的に、神経活動を抑制したり、分泌を活性化したりすることによって、ニューロンから忘却シグナルが放出されていることを明らかにした。さらに、感覚応答や忘却に異常を示す変異体をスクリーニングにより単離し、その原因遺伝子についてディープシークエンスによる全ゲノム解析による同定を進めた。さらに、これまでに開発した4Dイメージングシステムを用いて、複数のニューロンを同時に測定することによって、神経回路の活動の可視化を進め、特定のセットの介在ニューロンの活動と抑制が同時に起きていることを明らかにした。また、新しいCa^<2+>センサーGECOシリーズが、個体を用いた測定でも有効であることを示した。私達は、単純な神経回路を持つ線虫C. elegansをモデルとして用いて、イメージングや遺伝学の手法を用いて、情報処理のメカニズムを解析している。私達は、これまでの解析から、二つの異なる化学物質に関わる感覚情報の統合を制御する神経回路モデルを提唱している。本年度は、4Dイメージングシステムを用いて、この神経回路における情報処理機構を可視化することを進めた。感覚ニューロンと介在ニューロン、それぞれのニューロンに発現させるCa2+プローブを最適化し、4Dイメージングシステムにより観察したところ、感覚ニューロンからのシグナルが、介在ニューロンに興奮性及び抑制性に伝達されることが確認できた。とくに、介在ニューロン間での抑制的な神経結合があることが分かったことから、我々の神経回路モデルを裏付ける結果が得られていると考えている。感覚情報処理に関わる変異体のスクリーニングと原因遺伝子の解析も進めた。
若年認知症関連遺伝子群の包括的変異解析と高齢初発てんかんの特異的臨床症状の抽出

若年性認知症患者を解析する中で、神経軸索スフェロイド形成を伴う遺伝性びまん性白質脳症(HDLS)や神経核内封入体病(NIID)という稀な疾患を抽出した。HDLSの症例は41歳男性で、遺伝子解析にてCSF-1R遺伝子上のexon19に新規ミスセンス変異P824Qを同定した。NIIDの症例は63歳女性で、皮膚病理組織で、HE染色ではエクリン腺や線維芽細胞、脂肪細胞の核内に空胞形成を認め、免疫染色で小類円形の核内封入体を認めた。また、認知症との鑑別が困難であった高齢者てんかん6症例においてリバーミード行動記憶検査の比較を行い、全例で約束の項目に失点を認めるという特徴的な所見を見出した。申請者らは若年性認知症患者に対し、詳細な臨床評価と包括的遺伝子解析を行うことで新規遺伝子型を明らかにし、表現型との相関を明らかにしたいと考えている。平成27年度は、若年性認知症患者におけるTreatable Dementia、特に高齢てんかんに着目し、薬物療法の前後における臨床症状の解析と背景疾患の検索を行うことで、診断法及び治療法の確立とともに、プライマリーケアの現場で活用可能な簡易な臨床スケールの検出及び開発を目指し研究を行った。当科外来及びもの忘れ専門外来を受診した患者において、血液検査や神経心理学的検査、頭部MRI、脳血流シンチ、MIBG心筋シンチ、DATスキャン、安静覚醒時脳波、終夜睡眠脳波等の詳細な臨床評価を行い、高齢てんかん患者の抽出とその背景疾患の検索を行った。それらの結果を元に、高齢てんかんと背景疾患との関係性について詳細に検討した。さらに、高齢てんかんと診断された症例について、治療前後で臨床症状の比較と神経心理学的検査の詳細な比較を行った。具体的には抗てんかん薬による薬物療法の前後に臨床評価を行い、障害を示した神経心理学的検査を抽出した上で、その検査の中で有意な低下傾向を示す項目に着目し、治療後の改善について検討を行った。平成28年度は、高齢てんかんの症例数を更に増やし、現在確認できている項目について更なる検討を行った上で、臨床現場で使用出来る高齢てんかん認知機能スクリー二ング検査の作成を目指す。高齢てんかんにおけるプライマリーケアの現場で活用できるスクリーニングスケールの開発については概ね順調に進展していると思われる。ただし、若年性認知症患者の収集については、当初の予定数より下回っており、やや遅れていると思われるため、今後より一層尽力したいと考えている。我々は若年性認知症患者に対し詳細な臨床評価と包括的遺伝子解析を行うことで、神経軸索スフェロイド形成を伴う遺伝性びまん性白質脳症(HDLS)や神経核内封入体病(NIID)という稀な疾患の抽出に成功した。HDLSの症例は41歳男性で、X-1年頃から意欲低下、不眠などで精神科を受診し、X年11月に当科に入院した。前頭葉徴候を中心とした認知機能障害や左上下肢の筋固縮を認め、頭部MRIでは全般性脳萎縮と脳梁の菲薄化、両側大脳白質と脳梁膝部の白質病変を認め、一部は拡散強調画像にて高信号を認めた。また、頭部CTでは側脳室前角周囲に微小石灰化を認めた。遺伝子解析にてCSF-1R遺伝子上のexon19に新規変異P824Qを同定した。同変異はPolyPhen-2にて高度な機能障害が示唆され、疾患との関連性が強く示唆された。NIIDの症例は63歳女性で、X-4年頃から脱抑制行動や易怒性、自発性低下を認めた。X-3年に携帯電話が使えなくなり、近医にてアルツハイマー型認知症と診断された。X-1年に意識消失発作を繰り返し、X年3月に当科に入院した。前頭葉機能障害や自律神経障害を認め、頭部MRIでは拡散強調画像で皮髄境界に沿った高信号域を認めた。皮膚病理組織で、HE染色ではエクリン腺や線維芽細胞、脂肪細胞の核内に空胞形成を認め、免疫染色で小類円形の核内封入体を認め、NIIDとの診断に至った。また、我々は高齢てんかんに着目し、その診断法確立のため簡易な臨床スケールの検出を目指し研究を行った。認知症との鑑別が困難であった高齢てんかん6症例においてリバーミード行動記憶検査(RBMT)の比較を行ったところ、全例で約束の項目に失点を認めるという特徴的な所見を見出した。今後はてんかん治療前後で臨床症状の比較とRBMTの比較を行い、診断及び治療効果判定に用いることができる簡易な臨床スケールの開発を目指したい。

平成27年度に引き続き、高齢てんかん症例について、抗てんかん薬による薬物療法の前後に臨床評価を行い、障害を示した神経心理学的検査を抽出した上で、さらにその検査の中で有意な低下傾向を示す項目を抽出し、治療後の改善について検討を行う。平成28年度は、高齢てんかんの症例数を更に増やし、確認できた項目について更なる検討を行った上で、臨床現場で使用出来る高齢てんかん認知機能スクリー二ング検査の作成を目指す。また、引き続き若年性認知症患者の収集を進め、収集されたDNAサンプルについて認知症関連遺伝子について遺伝子解析を行い、必要があればTaqman probeを用いた定量的PCR法やロングレンジPCR、サザンブロット法を組み合わせることによりシークエンシングでは同定できないCNVもしくは微小欠失変異まで解析する包括的遺伝子変異解析を行い、その結果と臨床表現型との関連を検討する。生物学的精神医学研究の進捗状況により、次年度に使う方が適切であると考えたため。若年性認知症の遺伝子解析に使用する。
口腔癌細胞における新規低酸素誘導遺伝子EFEMP2機能解析

低酸素環境下にあるがん細胞が放射線療法や化学療法に抵抗性を示すことはよく知られており,低酸素がん細胞の制御はがん克服の重要な鍵になると考えられている。低酸素がん細胞制御因子の探索から新規低酸素誘導遺伝子EFEMP2を見出し,機能解析を行った。まず,食道がんや大腸がん組織では,がん組織では周辺の正常組織よりEFEMP2遺伝子発現が高いことが明らかとなった。また,EFEMP2遺伝子発現が低酸素刺激によるHIF-1を介した転写制御を受けていることを明らかにした。次に,EFEMP2がp53に直接結合し,その機能を抑制することを見出した。さらに,EFEMP2は幹細胞維持や上皮間葉移行など細胞分化制御において重要な役割を果たしているNotchシグナルに影響を与える可能性を見いだした。以上より,低酸素シグナルを受けたHIF-1により発現誘導されたEFEMP2が,p53の制御やNotchシグナルとのクロストークを介してがん細胞を制御していることを明らかにすることができた。申請者らは,EFEMP2を低酸素下で発現誘導される新規遺伝子として,また,食道癌や大腸癌手術検体などで高発現している遺伝子として見出して来たので,本申請研究期間内に,1)低酸素誘導性の発現調節機構および,癌特異的発現調節機構の解明に取り組む.さらに,2)癌細胞における機能を分子レベルで明らかにする.3)分子標的治療対象としての妥当性を分子機能,細胞レベルで検討する事を目的に本申請研究を開始した.1)EFEMP2低酸素誘導性の発現調節機構および,癌特異的発現調節機構の解明i)EFEMP2プロモーター領域をHepG2 genomic DNAを鋳型としてPCRにて特異的に増幅し,pGL3 basicベクターにサブクローニングした.ii)上記プロモーターレポーターを鋳型としたPCR法により,欠失変異体,塩基置換変異体を作製した.iii)上記レポーターを口腔癌HSC2や肝癌HepG2などに遺伝子導入し,低酸素培養下で応答する領域を同定した2)EFEMP2の癌細胞における機能の解明i)複数の口腔癌の遺伝子発現解析より,通常酸素分圧下でのEFEMP2発現量,低酸素下での発現量の比較を行う.ii)HIF-1αsiRNAをHSC2細胞に導入して発現解析を行った結果,HIF-1α発現が抑制され、それに伴いEFEMP2の低酸素誘導が消失した.3)抗EFEMP2ポリクローナル抗体を作製した.以上本年度は,EFEMP2の発現誘導機構の解析準備が整い,がん細胞においてHIF-1により低酸素誘導されることが明らかとなった.今後、分子機能の解明と共に癌における発現誘導機構を制御する方法などの探索も行い、分子標的治療法開発に繋がるように期待している.申請者らは,EFEMP2を低酸素下で発現誘導される新規遺伝子として,また,食道癌や大腸癌手術検体などで高発現している遺伝子として見出して来たので,本申請研究期間内に,1)低酸素誘導性の発現調節機構および,癌特異的発現調節機構の解明に取り組む.さらに,2)癌細胞における機能を分子レベルで明らかにする.3)分子標的治療対象としての妥当性を分子機能,細胞レベルで検討する事を目的に本申請研究を開始した.1) EFEMP2低酸素誘導性の発現調節機構および,癌特異的発現調節機構の解明i)EFEMP2プロモーター領域をpGL3 basicベクターにサブクローニングし,欠失,塩基置換変異体を作製した.ii)上記レポーターを口腔癌HSC2や肝癌HepG2などに遺伝子導入し,低酸素培養下で応答する領域を同定した.iii) HIFlAノックダウンによりEFEMP2の低酸素誘導が消失することを見出した.2) EFEMP2の癌細胞における機能の解明3)抗EFEMP2ポリクローナル抗体を作製した.i)作製した2種類の抗体を用いたWesternblottingにて,EFEMP2蛋白検出系を確立した.以上本年度は,EFEMP2発現誘導機構の解明を試み,HIF-1による低酸素誘導を明らかにした.また、p53の制御を介したがん細胞制御機構が示唆された.今後、分子機能の解明と共に癌における発現誘導機構を制御する方法などの探索も行い、分子標的治療法開発に繋がるように期待している.申請者らは、EFEMP2を低酸素下で発現誘導される新規遺伝子として、また、食道癌や大腸癌手術検体などで高発現している遺伝子として見出して来たので、本申請研究期間内に、1)低酸素誘導性の発現調節機構および、癌特異的発現調節機構の解明に取り組む。

さらに、2)癌細胞における機能を分子レベルで明らかにする。3)分子標的治療対象としての妥当性を分子機能、細胞レベルで検討する事を目的に本申請研究を開始した。1)EFEMP2低酸素誘導性の発現調節機構および、癌特異的発現調節機構の解明EFEMP2遺伝子プロモーター融合luciferase reporter実験により、EFEMP2遺伝子発現が低酸素刺激による転写因子HIF-1を介した転写制御を受けていることを明らかにした。口腔がん細胞組織でも同様の制御を受けている可能性が考えられた。2)EFEMP2の癌細胞における機能の解明EFEMP2がp53に直接結合し、蛋白量の減少を引き起こすことによりその機能(標的遺伝子発現抑制など)を抑制することを見出した。さらに、EFEMP2は幹細胞維持や上皮間葉移行など細胞分化制御において重要な役割を果たしているNotchシグナルに影響を与える可能性を見いだした。変異体を用いた解析により、これらの分子機能に必要な蛋白領域が示唆された。3)分子標的治療対象としての妥当性評価EFEMP2の野生型および2種類の変異体の遺伝子安定導入細胞株を作製し、G418耐性コロニー形成能の違いが明らかとなった。また、食道がん組織の免疫染色により、一部のがん組織で強発現していることを見いだした。以上本年度は、低酸素シグナルを受けたHIF-1により発現誘導されたEFEMP2が、p53の制御やNotchシグナルとのクロストークを介してがん細胞を制御していることを明らかにすることができた。
新しい調査法Consumer Forecastingの確立とそのメカニズムの解明

新商品やサービスに対する調査で一般的なのは、「購買意向」を調査する方法である。しかし、購買意向は必ずしも購買行動と一致しないという報告が複数ある。そこで本研究は、自己購買意向を使わずに新商品や新サービスの購買行動を予測する新しい調査法「Consumer Forecasting」を確立し、その予測のメカニズムを定量的にモデル化し、手法の有用性と限界を明らかにする。
硝酸の三酸素安定同位体組成定量法を応用した海洋における新生産定量方法の提案

硝酸の窒素酸素安定同位体比を分析する際、カドミウム表面に銅を施すことで効率的に硝酸を亜硝酸に還元し、分析時間を短縮できた。また、既存設備であるガスクロマトグラフと同位体質量分析計を組み合わせ、連続フロー型質量分析法を応用し、硝酸から変換した亜酸化窒素について窒素酸素安定同位体比の自動定量システムを新たに自大学に構築した。酸素同位体比の決定に必要な標準物質について、日常的に使用する目的で、低い値を持つ酸素同位体標準物質を作成した。国際GEOTRACES計画に基づいてKH-14-6航海で採取された硝酸試料について分析作業を開始した。従来の硝酸の同位体分析法では、塩化カドミウムを亜鉛棒状に析出させたスポンジ状の純カドミウムによって亜硝酸に還元した後、アジ化水素によって亜酸化窒素(N2O)に変換し、同位体分析を行っていた。今年度は従来法の二つの大きな問題点だった、1高感度分析の妨げとなる高いN2Oブランクの低減、22日間以上かかる反応時間の短縮、について検討した。硝酸の同位体分析法におけるブランクの発生源について、亜硝酸をN2O化する際に30nM程度のN2Oブランクが発生することがわかった。さらに、硝酸還元時にも同程度の亜硝酸ブランクが発生することがわかり、何度も再利用するスポンジ状のカドミウムが大きなブランク源となっている可能性が高いことがわかった。また、カドミウムによる硝酸還元反応は12時間以上かかることから、ブランクの低減と同時に硝酸還元反応時間の短縮を目指し、他の還元剤の検討を行った。新たな還元剤として、金属亜鉛、塩化バナジウム、銅コーティングを施した粒状カドミウムを検討した。金属亜鉛は数分で半分の量を還元するほど還元反応が早い反面、pH6以下でのみ反応が進むこと、硝酸還元で生成した亜硝酸も還元すること過還元がおこり反応収率が悪いことから、本研究の目的には適さなかった。塩化バナジウム溶液を用いた反応は、固体の金属ではなく溶液を用いるため、実験操作が簡便であるが、亜鉛と同様に過還元の問題が生じた。銅コーティングを施した粒状カドミウムは、pH条件を整えることによって従来法に比べ1/8程度の時間で反応させられることが分かった。また数時間では有意な過還元の問題も生じないことも分かった。初年度に従来法の改良を試み、硝酸還元に粒状カドミウムに銅コーティングを施すこと、pHを細かく調整することによって、ブランクの低減と反応時間の短縮をある程度達成できた。今年度は自大学で硝酸の同位体分析を可能にするため、設備の整備を進めた。自大学の既存設備であるガスクロマトグラフ(Agilent Technology:6890)と同位体質量分析計(Isoprime 100)を組み合わせ、連続フロー型質量分析法を応用しN2Oの安定同位体の自動定量システムの構築を目指した。システムはN2Oを濃縮するための真空ライン、ヘリウムキャリア中で液体窒素を用いてN2Oを濃縮するトラップ部、試料中に共存する同重体であるCO2と完全分離を行うキャピラリーカラム、高真空の質量分析計との接続を可能にするオープンスプリット部分からなる。構築したシステムについて性能試験を行い、測定時間、GC流速などを変化させ、感度、精度、測定時間について最適な条件を探した。その結果、窒素・酸素安定同位体組成について従来と同等の感度、精度を得られることが分かった。ただし、質量分析計Isoprime 100は室温、湿度の影響を強く受け、測定値が変動する割合が大きいため、高精度の同位体分析を行うには、従来よりも頻繁に標準物質を導入し、かつ測定時間を短くする必要があることが分かった。また、硝酸濃度についても更なる高感度化を目指し、塩化バナジウムを用いた還元方法について改良を加え、従来比で1/8の塩化バナジウム濃度、1/4に相当する3時間で硝酸還元を完了できることが分かった。これにより0.2 μmol/L程度の低濃度の硝酸分析可能になった。従来法の改良を試み、ブランクの低減と反応時間の短縮について、ある程度は達成できた。また、予定を前倒しして、GEOTRACES計画で行われた白鳳丸航海、自大学の実習航海などを利用し、亜熱帯海域における試料を採取する機会を得た。さらに亜熱帯海域において擬似現場培養についても複数回実施することができ、十分な観測ができた。また、自大学において硝酸同位体分析を行う研究設備を整備した。しかし、三酸素同位体組成については研究設備を構築している途上であるため、次年度の課題である。硝化・同化・脱窒などの過程で複雑に変化する硝酸の動態解析を濃度だけで行うことは難しい。そこで窒素・酸素安定同位体指標を用いることによりその起源や反応の過程を把握できる可能性がある。従来の硝酸の同位体分析法では塩化カドミウムを亜鉛棒に析出させたスポンジ状の純カドミウムによって亜硝酸に還元した後、アジ化水素によって亜酸化窒素(N2O)に変換し、同位体分析を行っていた。

次年度は自大学で硝酸の同位体分析を可能にするため、設備の整備を進めた。既存設備であるガスクロマトグラフと同位体質量分析計(Isoprime 100)を組み合わせ、連続フロー型質量分析法を応用しN2Oの安定同位体の自動定量システムを構築した。システムはN2Oを濃縮するための真空ライン、ヘリウムキャリア中で液体窒素を用いてN2Oを濃縮するトラップ部、試料中に共存する同重体であるCO2と完全分離を行うキャピラリーカラム、高真空の質量分析計との接続を可能にするオープンスプリット部分からなる。構築したシステムについて感度、精度、測定時間について最適な条件を整えた結果、窒素・酸素安定同位体比について従来法と同等の感度、精度を得られることが分かった。今年度は同位体比の決定に必要な標準物質を作成した。市販の純試薬とは異なる安定同位体比を持つ物質を得るため、南極氷床コア上部の低い酸素同位体比を持つ水と酸素同位体交換させ、日常的に使用可能な量の標準物質を作成した。定量法を海水、陸水試料に応用し、硝酸の安定同位体比の定量を行った。また国際GEOTRACES計画に基づいてKH-14-6航海で採取された南太平洋の硝酸試料について分析作業を開始した。硝酸の窒素酸素安定同位体比を分析する際、カドミウム表面に銅を施すことで効率的に硝酸を亜硝酸に還元し、分析時間を短縮できた。また、既存設備であるガスクロマトグラフと同位体質量分析計を組み合わせ、連続フロー型質量分析法を応用し、硝酸から変換した亜酸化窒素について窒素酸素安定同位体比の自動定量システムを新たに自大学に構築した。酸素同位体比の決定に必要な標準物質について、日常的に使用する目的で、低い値を持つ酸素同位体標準物質を作成した。国際GEOTRACES計画に基づいてKH-14-6航海で採取された硝酸試料について分析作業を開始した。従来法の改良を試み、ブランクの低減と反応時間の短縮について、ある程度は達成できた。また、予定を前倒しして、GEOTRACES計画で行われた白鳳丸航海、自大学の実習航海などを利用し、亜熱帯海域における試料を採取する機会を得た。さらに亜熱帯海域において擬似現場培養についても複数回実施することができ、十分な観測ができた。ただし、自大学において硝酸濃度の高感度分析は可能であるものの、硝酸同位体分析を行う研究設備が整備できていない点が問題である。初年度の物品購入によって研究設備を構築し始めているが、恒常的に得た試料をデータ化する体制になっていない点が課題である。自大学に構築した硝酸同位体分析を行う研究設備について改良を加え、硝酸の三酸素同位体組成について定量可能な体制を整備したい。また、毎年のようにスキルの十分でない学生が入れ替わる大学においても高精度な同位体分析を実現するため、可能な限り定量システムの自動化を進め、恒常的に同位体分析を行う研究設備を整備していきたい。生物地球化学新たに自大学に構築した硝酸同位体分析を行う研究設備について十分なテストを行い、従来法を上回る高感度硝酸同位体分析を実現したい。また塩化バナジウムを用いた硝酸濃度定量法、銅コーティングを施した粒状カドミウムを用いた従来法の改良についてそれぞれ論文を通じて公表したい。製作を依頼し、購入予定だった金を蒸着させたチューブの製作、納品が遅れているためである。
ラジカルビーム法を用いた化学反応の溶媒効果の研究

化学反応の溶媒効果は化学の分野の中心課題として古くから多くの研究が行われてきているが、分子レベルでの研究はまだほとんどなされていない。本研究では化学反応の溶媒効果の分子レベルでの理解を目指してラジカルビーム法を開発し、アルコキシラジカルの前期解離過程の溶媒効果を研究した。ラジカルビームは超音速自由噴流させた前駆体にエキシマーレーザーを集光して生成した。前駆体としてメチルアルコール、エチルアルコールを用い、メトキシラジカル,エトキシラジカル,およびこれらのラジカルとAr,Kr等の希ガスとの錯体を生成した。これらのラジカルについて、レーザー誘起ケイ光法を用いて第一励起状態の電子スペクトルを測定し、その帰属と前期解離過程(RO・→R・+O・)の検討を行った。この結果、メトキシラジカルについて【!A】【^2A_1】状態の全対称伸縮振動(【υ_1】)と縮重変角振動(【υ_5】)を新たに帰属した。また、【!A】状態の前期解離は、C-O伸縮振動(【υ_3】)のυ=89で始まり、解離エネルギーは約5100【cm^(+1)】であることが初めて明らかになった。この解離反応は、【υ_5】モードの励起により大きく促進されることがわかり、報告されている理論計算との比較により、解離型の【^4A_2】状態とのスピン軌道相互作用により解離が起こると結論した。また、Ar,Krとの錯体の電子スペクトルの解析より(1:1)および(1:2)錯体では、希ガス原子はメトキシラジカルのC-O結合軸上に付加して溶媒として働き、解離限界が100【cm^(-1)】以上安定化することがわかった。錯体では解離速度が大きく促進されることがわかり、前述のスピン軌道相互作用による解離機構が確証された。この結果は、メトキシラジカルの関係した燃焼化学や大気化学の研究の重要な基礎的情報になると考えられる。この研究を更に発展させるために、強力なパルスノズルを開発し、上記のラジカルおよびエトキシラジカルについて実験を行った。スペクトルの解析および解離過程について現在検討を進めている。
近代の災害救助支援と政府・皇室・宗教の役割に関する実証的研究

本研究は、3か年の計画で以下3点の解明を目的としてスタートした。その過程において、研究の領域・対象を絞りつつ進めている。(1)戦前期の政府・皇室による災害支援「恩賜金」の配分と受容状況を中心に、日本及び植民地期朝鮮の実態に即し具体的に検証する。(2)政府・皇室の行動に当時の宗教がどのような関わりを有しその役割を担ったかを、宗教間連携の観点から明確化する。(3)災害支援の理念と活動がメディア及び学校教育においていかに発信され社会における支援、共生意識に及んだかを明らかにする。研究の2年目にあたる本年度は、(A)全体研究として、1皇室福祉年表作成を、前年度における明治期に加え大正期分の基礎原稿作成を進めた。2災害地自治体所蔵資料の調査・収集について、特に福島県を対象に関係の資料を入手し内容分析にあたった。3宮内庁所蔵『恩賜録』の調査収集については、大正期を終え昭和初期分の収集に着手した。23の収集資料の整理も漸次進行させている。4韓国における関係資料の調査では、ソウル市の蔵書閣・高麗大学を訪問し資料の所在確認と併せて研究者間の情報交換を進めた。5年間2回を予定した研究会も計画通り伊勢市及び東京で開催し、研究報告及びゲストスピーカーによる特別講演を実施した。6ニューズレターについては年に2回発行をおこない、随時研究の進捗状況や研究概要を紹介するとともに、刊行後は皇學館大学研究開発推進センターの協力を得てホームページにアップし積極的に公開するよう努めた。(B)研究メンバーによる個別研究の推進については、各人が研究期間終了後の論集刊行(論文・論説・資料紹介など)のための構想を温め、執筆の準備に取り掛かるとともに、研究内容の総合性を図るうえで、論集執筆への参画者を増やすための交渉を進め、併せて各メンバー間での意見交換を随時進められるよう研究マネジメントを進めた。昨年度は、研究推進上、韓国における資料調査と研究者交流を予定し、韓国研究者を迎えての交流並びに情報交換はできたが、日本側研究者が訪韓し資料調査を行うことはできなかった。そのために、本年度は日本側から5名のメンバーがソウル市を訪問し、蔵書閣及び高麗大学での朝鮮総督府関係資料の所蔵に関する調査を実施したが、「恩賜金」関連資料の所有を確認できず、韓国における状況把握については課題が残るが、本年度の計画としては予定通り実施できた。宮内庁書陵部所蔵の『恩賜録』調査及び写真データ収集については、これまでの明治・大正分に加えて昭和期を対象とすることができたのは進展である。但し、昭和期に入るとデータ量が増え、かなり時間を必要とする課題が発生し、当初の予想を越える研究を進めるには至らなかったが、全体として概ね順調ととらえている。また、地方自治体所蔵資料のうち、岩手・宮城両県に続き、福島県を対象としたことは進展であるが、研究資料の全体像がなお十分に把握できていないので今後の課題であると認識している。なお研究会活動や研究情報の公開を進めている点は計画通りの進捗であると捉えている。本年度は、当研究の最終年度を迎えるところから、これまでの成果のまとめと今後の研究展開のための推進を図ることとしている。具体的には以下の通りである。(1)「皇室福祉年表」(明治・大正期)の草稿を完成させること。(2)国際ミニシンポジウムの開催。(3)研究成果報告書のまとめ。(4)今後の研究展開のための準備。(1)は当初明治期までを考えていたが、大正期へと及ぶことが可能となってきており、発展的に作業が進められるよう研究推進を図りたい。(2)シンポジウムは、2020年2月頃を予定しており、韓国から複数の当該分野の研究者を招聘するとともに、公開の形をとって社会への成果還元を図りたい。(3)3か年にわたりメンバーが種々発表してきた論考や資料紹介などを取りまとめ、当該研究の意義を広く紹介する。併せてネット上での公開なども予定している。また当該研究にかかる論集出版の方途を検討する。(4)今後の研究展開のためには、今回の研究チームを基本としてこれまでの研究を継続するとともに、交流を続けてきた海外研究者との情報交換やデータの共同活用のあり方などを図るうえで新たな体制を構築し、研究資金の獲得などに努力して行きたい。本研究は、次の3点を研究目的とし、3か年の計画で進めている。1戦前期の政府・皇室による災害支援「恩賜金」の配分と受容状況を日本及び植民地期朝鮮の実態に即し具体的に検証する。2政府・皇室の行動に当時の宗教がどのような役割を担ったかを、宗教間連携の観点から明確化する。3災害支援の理念と活動がメディア及び学校教育において如何に発信され社会における支援、共生意識に及んだかを明らかにする。初年度にあたる平成29年度は、(1)研究上の基礎資料の収集・整理、(2)資料集の編集着手、(3)研究枠組みの明確化の3点を目標とし、特に、これまで研究チームで進めてきた『恩賜録』(宮内庁書陵部所蔵)を活用した独自年表の作成推進と関係資料集の編集作業に必要な大規模災害による被災地域の資料調査と収集を目指した。また朝鮮総督府時代の関係資料の調査・収集を実施計画し、韓国における当該領域の研究者との研究交流、情報交換等研究の進展を図る計画を立てた。更に数次にわたる研究会や打ち合わせ会を催すこととした。

上記(1)については、岩手県公文書館所蔵資料の内容分析を主としたが、宮内庁書陵部所蔵『恩賜録』の出張調査について、特に大正期分は、次年度以降に本格作業とすることとなった。主たる理由は、既収集の明治期資料についての内容確認と整理に時間を宛てたことによる。(2)年表作成作業については、これまでデータ入力を進めてきた個別データの統合化を行い、次年度以降の入力作業へとつなげた。旧朝鮮総督府関係文書調査については、韓国側との日程調整が時期的に困難となり、本年度は中止し、次年度に複数回行うことで再調整することになった。但し、韓国側の研究情報の直接的な把握のため、日本での研究会開催にあたり研究者を招請し、相互の研究発表の機会を持った。また、本年度の研究状況報告として、2度、ニュースレターの発行に努めた。本研究を推進するに当たり、これまで研究チームで独自に資料収集を行ってきたが、その整理と内容分析に時間を必要とし完遂できておらず、新たな資料収集については、その活用も含め再検討を行っているため、当初の計画よりも少しく遅延している点がある。旧朝鮮総督府時代の関係資料調査と収集については、本年度内に、韓国における研究者との合同調査が日程的に困難となり、これは次年度において複数回実施することで解決することが可能と考えている。また、本研究においては、韓国における「恩賜金」研究者が研究協力者として参画しており、韓国内において独自に進められている成果の還元が可能な体制をとっているので問題は少ない。独自年表作成については、その方向性や作業手順の確認はすでに行ったが、実際のデータ入力と専門的なチェックに手間取っている。これは内容の事実関係を慎重に行う必要性のためであり、3か年の研究期間内に一定の成果をまとめる予定である。本研究は、3か年の計画で以下3点の解明を目的としてスタートした。その過程において、研究の領域・対象を絞りつつ進めている。(1)戦前期の政府・皇室による災害支援「恩賜金」の配分と受容状況を中心に、日本及び植民地期朝鮮の実態に即し具体的に検証する。(2)政府・皇室の行動に当時の宗教がどのような関わりを有しその役割を担ったかを、宗教間連携の観点から明確化する。(3)災害支援の理念と活動がメディア及び学校教育においていかに発信され社会における支援、共生意識に及んだかを明らかにする。研究の2年目にあたる本年度は、(A)全体研究として、1皇室福祉年表作成を、前年度における明治期に加え大正期分の基礎原稿作成を進めた。2災害地自治体所蔵資料の調査・収集について、特に福島県を対象に関係の資料を入手し内容分析にあたった。3宮内庁所蔵『恩賜録』の調査収集については、大正期を終え昭和初期分の収集に着手した。23の収集資料の整理も漸次進行させている。4韓国における関係資料の調査では、ソウル市の蔵書閣・高麗大学を訪問し資料の所在確認と併せて研究者間の情報交換を進めた。5年間2回を予定した研究会も計画通り伊勢市及び東京で開催し、研究報告及びゲストスピーカーによる特別講演を実施した。6ニューズレターについては年に2回発行をおこない、随時研究の進捗状況や研究概要を紹介するとともに、刊行後は皇學館大学研究開発推進センターの協力を得てホームページにアップし積極的に公開するよう努めた。
高強度ポーラス金属合金の物性と応用

本研究では高圧気体雰囲気下における金属-ガス共晶反応を利用したポア(孔)の形態を制御したポーラス金属を創製し、高強度ポーラス金属合金の物性とその応用を目指すことを主な目的とした。平成9年度にはウクライナ治金アカデミーとの国際共同研究によって(1)ポーラス金属作製装置を完成させ,(2)ポーラス銅の作製に成功し,本研究の所期の目的を完結することができた。1ポーラス金属作製装置本装置は,20気圧の耐圧を有する高圧容器であり,水素,アルゴン,酸素などの高圧ガスを導入でき,アルミナやグラファイトるつぼを用いた高周波溶解部,溶融金属を一方向凝固させる冷却部,その他,温度,圧力計測部より構成されている。本装置は2000°C,20気圧までの高温,高圧溶解が可能である。本装置について,発明特許として出願を計画している。2ポーラス銅の作製本装置を用いて,アルミニウム,マグネシウム,銅,鉄の溶解を行ない,ポーラス金属の作製を試みた。いずれの金属においてもポーラス化できることを確認した。そのうち,特に,銅について,ポアサイズと水素あるいは水素・アルゴン混合ガスの圧力依存性,一方向に制御したポアの長さと冷却速度の関係について豊富なデータを取得することができた。本製法に関して特許を出願の予定である。本研究では鉄,ニッケル,アルミニウム,チタンなどのポーラス金属・合金を創製し,高強度軽量化構造材料や機能性材料への応用を開拓することを主な目的としている。平成8年度には,5月に我々がウクライナを訪問,滞在し,ポーラス金属合金の創製と応用についての共同研究の打ち合わせを実施した。その結果,双方のアイディアを出しあってポーラス金属作製装置を製作することで合意に至った。それを受けて,双方で装置の設計案を作成した。10月にシャポバロフ教授が来日し,両研究グループで装置の設計の最終調整を行った。高圧水素を用いるための安全基準が両国で異なるため合意に至るのに予想外の時間がかかった。その後,本装置の最終設計がまとまり,現在,装置の作製にあたっている。一方,我々は高圧酸素下でポーラス銀を作製することに成功し,5月21日付け日刊工業新聞に発表した。この成果は日本金属学会秋期大会において発表し,大きな反響をえることができた。平成9年度には,ポーラス金属作製装置を用いて鉄,ニッケル,アルミニウム,チタンなどの純金属によるポーラス金属を創製し,ポアの形態制御法を確立する。次いで,高強度を目指した合金のポーラス化,さらにはポアの内壁表面処理やポアへの異種物質の充填による高強度化を試みる。本研究では高圧気体雰囲気下における金属-ガス共晶反応を利用してポア(孔)の形態を制御したポーラス金属を創製し、高強度ポーラス金属合金の物性とその応用を目指すことを主な目的とした。平成9年度にはウクライナ冶金アカデミーとの国際共同研究によって(1)ポーラス金属作成装置を完成させ,(2)ポーラス銅の作製に成功し,本研究の所期の目的を完結することができた。
西洋古代中世哲学における異他性(εγερoγηs,alteritas)概念の研究

本研究は西洋古代中世哲学における異他性(Ετεροτηζ, alteritas)の概念を代表的な哲学者を取り上げて通史的に研究するものであった。取り上げた主な哲学者はプラトン、プロティノス、アウグスティヌス、プロクロス、偽ディオニュシオス・アレオパギテス、マクシモス、エリウグナ、クザーヌスなどである。研究は概ね所期の目的を達したと言えるが、しかし特にプロクロスい関してはその思想の難解さのために必ずしも計画通りに研究が進展して成果を上げたわけではなかったが、プロクロス哲学の深遠さは現代の異他性ないしその関連概念の研究にとっても益するところが大きいと感じた。それゆえプロクロスにおける異他性の概念を解明することは大いに意義のあることであると思われるが、しかしプロクロス研究の蓄積が皆無に近い我が国においてには、プラトンのパルメニデスによるそれの註解書を改めてもっと時間をかけて本格的に綿密に研究しなければならないと思われる。それを今後の課題としたい。意見交換と資料収集のために外国出張し多くの研究者と拘留することができたし、また彼らとの議論を通してテクストの疑義のある箇所について解明することができたり、また日本では入手できない資料を得たりするなど、いろいろ成果を得た。研究成果としては一部は口頭発表や論文の形で発表できたものもあるが、まだ論文にまとまっていない部分もあり、それらは今後機会を得て学会や学会誌で発表して行きたい。本年度の研究実施計画の一つは、西洋古代哲学における「異他性」の概念についてプラトンとプロティノスを中心に研究を進める予定であったが、このことに関してはほぼ予定通りに研究を実施できた。すなわち、本報告書の第11項の「研究発表」にそのことを明示した。もう一つの実施計画として、本研究の終着点まで見越してプラトンとプロティノス以外の哲学者の研究をも併せて進めることがあったが、この点についてもエリウゲナやクザーヌスなどについて「異他性」の概念の分析に手を染めることができたので、計画通り実施できたと思う。本研究課題を追究するための古代中世哲学関係文献・資料の収集についてもほぼ満足できた。すなわち、関係文献の購入のほか国内外での資料収集もほぼ予定した内容と規模で実現できた。特にカナダのトロントの中世研究所(Pontifical Institute of Medieval Studies)での二週間にわたる資料収集では国内で入手できない資料を得ることができた。エリウゲナにおける「異他性」概念の研究は来年度以降の課題ではあるが、『ペリピュセオン』をはじめとするエリウゲナのテクスト確定の問題についてはあらかじめ本年度から取り組んでおく必要があった。この点では上記の中世研究所のE..Jeauneau氏の協力が得られ、所期の成果を上げることができた。Jeauneau氏とはエリウゲナをはじめ偽ディオニュシオス・アレオパギテスや証聖者マクシモスやニュッサのグレゴリオスなどについても意見を交わすことができ、トロント訪問は大変有益であった。プラトンにおける「異他性」の概念については『パルメニデス』も研究したのであるが、それを通して新たに課題として浮かぴ上がって来たことはこの著作にはさらに研究が必要だということである。それを来年度の研究計画に盛り込みたいと思う。平成16年度の計画の中心は、プラトンの『パルメニデス』における異他性の概念を検討することと平行して、無名氏(P.Hadotはポリピュリオスの著作と見ている)の『パルメニデス註解』とプロクロスの『パルメニデス註解』の解読を進めることにあった。予想した通り特にプロクロスの『パルメニデス註解』の解読は困難を極めたが、プロクロスにおいてプラトンの異他性の概念が継承され、深化されていることを確認できた。研究成果の一部は来年度に論文として発表する予定である。しかし以上の研究はまだ途上にあり、さらに来年度も継続して行うつもりである。

異常の研究を遂行する傍ら、本研究の射程に入っているクザーヌスにおける異他性の概念についても調査を進めたが、本年度開催された日本クザーヌス学会での質疑を通じて本研究に有益な示唆を得ることができ、来年度の研究への展望を開くことができた。研究テーマに関する写本調査と資料収集として2004年10月27日から11月12日までドイツ連邦共和国バイエルン州立図書館(ミュンヘン)を中心に行い、特にカロリング朝期の論理学関係の写本調査と新プラトン主義哲学関係の資料の収集において所期の成果を得た。そのほか国内においても資料の収集を行った。平成16年度立命館大学哲学会での「自然概念の哲学史的変遷について」と題するシンポジウムに薗田担、有福孝岳両氏とともにパネラーとして参加し、これまでの研究成果の一端を発表した。シンポジウムを通して本研究を多くの研究者に知ってもらうことができたし、またそこでの議論や意見交換によって新たな示唆や刺激を得た。活字になった研究成果は別表の通りである。本年度は西洋古代中世哲学における「異他性」の概念のうち、昨年度から引き続いてポリピュリオスとプロクロスに関する研究を行ったが、いずれもギリシャ語と思想内容ともに難解で、残念ながら努力した割には期待したほどの進捗を見なかった。特にプロクロスについては『パルメニデス註解』のさらなる分析が課題として浮かび上がった。しかしポリピュリオスとプロクロスに関しては平成18年3月に来日したJohn Dillon教授(Ireland, Dublin, Trinity College)と意見交換ができたことは有益であった。また教授からはポリピュリオスとプロクロスについて新しい研究文献の教示を受けたので、来年度の研究に生かしたい。本年度はまた偽ディオニュシオス・アレオパギテス、マリウス・ウィクトリヌス、アウグスティヌスにおける異他性の概念も検討した。これら三人の思想家についての研究は所期の進展があったと思う。偽ディオニュシオス・アレオパギテスについては研究を論文にまとめるまでには至らなかったものの、相当の進捗を見ることができたが、マリクス・ウィクトリヌスについては研究は困難を極め、まだ論文にまとめる以前の段階に止まっている。アウグスティヌスにおける異他性の研究は幸いに進捗し、論文として発表することができた。研究課題に関する資料収集を国内外で行ったが、特にカナダのSimon Fraser UniversityとBritish Colombia Universityの図書館での資料収集では貴重な成果があった。中世文化史の専門家である;Paul Dutton教授(Simon Fraser University, Burnaby, Canada)との意見交換で偽ディオニュシオス・アレオパギテス、マリウス・ウィクトリヌス、アウグスティヌス、それに特にエリウゲナやカロリング朝の思想文化について多くの教示を得たことは本研究にとって非常に有益であった。平成18年度は昨年度までの研究を引き継いでアウグスティヌスを中心に西洋中世哲学における異他性の問題を追究した一方、新たにクザーヌスの哲学における異他性の問題について研究を開始した。クザーヌスはプロクロス、偽ディオニュシオス・アレオパギテス、エリウゲナなどの影響を強く受けており、本研究ではそれらの思想の影響関係の解明も視野に入れて研究を進めた。