hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
オーキシン結合蛋白質に親和性を有するRNAポリメラーゼに関する研究

黄化ヤエナリ芽生えから調製した単離核から、可溶性蛋白質画分を得て、monoQカラムにより分離した。硫安濃度0.1M付近にαーアマニチンによって阻害されないRNAポリメラーゼI活性が、0.25M付近にαーアマニチンで阻害されるRNAポリメラーゼII活性が溶出された。このRNAポリメラーゼII活性は非常に不安定なため、これ以上の精製は行なわず、オーキシン結合蛋白質ーI(ABPーI)結合セファロース4Bカラムにかけた。この結果、RNAポリメラーゼII活性は全てカラムに保持され、0.3M硫安濃度で溶出された。また、Burgessらの方法に準じて小麦胚芽からRNAポリメラーゼIIの精製を行ない、極く少量のコンタミはDNAアガロースカラムクロマトグラフィーにより除き、電気泳動的に単一なRNAポリメラーゼIIを得た。この精製したRNAポリメラーゼIIをABPーI結合セファロース4Bカラムにかけたところ、ほとんど全てのRNAポリメラーゼ活性はカラムに保持され、0.3Mの硫安濃度で溶出された。黄化ヤエナリ単離核から部分精製したRNAポリメラーゼIIも、また小麦胚芽から精製したRNAポリメラーゼIIも、ABPーI結合セファロース4Bカラムに保持されたことから、オーキシン結合蛋白ーIとRNAポリメラーゼIIが結合することが実証できた。今後は、オーキシン結合蛋白質とDNAとの相互作用を明らかにして、遺伝情報発現の調節について検討していきたい。黄化ヤエナリから単離・精製したオーキシン結合蛋白質(ABPーI)をCNBrー活性化セファロース4Bに結合させて,アフィニティーカラムを調整した.次に,黄化ヤエナリからクロマチン画分を調整し,2M NaClを含む10mMTnsーHCl緩衝液に懸濁して,4°Cで1晩振盪して核蛋白質の可溶化を行った.遠心分離をして上清を得て,10mMTrisーHCl緩衝液に1晩透析した.透析中に沈澱が生じるのでこれを遠心分離して除き,可溶性画分を得た.この可溶性画分をABPーI結合セファロース4Bアティニティーカラムかけ,緩衝液で十分洗浄後,カラムの保持された蛋白質を1MNaClを含む緩衝液で溶出した.溶出画分には高いRNAポリメラーゼ活性が見出されたので,この画分をMonoQカラムにかけ部分精製した. 0.25M硫安で溶出されるピークにRNAポリメラーゼ活性が見出されたので,この画分を用いてその性質を調べた.ABPーIに親和性を有するRNAポリメラーゼの分子量は約50万で,その活性発現はDNA依存性であり,4種類のヌクレオチド及びMg^<2+>,Mn^<2+>を必要とした.また,αーアマニチン(10μg/ml)で約60%の活性阻害を受けた.これらの結果から,ABPーIに親和性を有するRNAポリメラーゼは,RNAポリメラーゼーIIである可能性が高くなった.現在,このRNAポリメラーゼをさらに精製しているところであり,精製が完了した時点で,その酵素学的,蛋白化学的性質を明らかにする予定である.黄化ヤエナリ芽生えから調整した単離核から、可溶性蛋白質画分を得て、momoQカラムにより分離した。硫安濃度0.1M付近にα-アマニチンによって阻害されないRNAポリメラーゼII活性が溶出された。このRNAポリメラーゼIIを何とか精製して、オーキシン結合蛋白質-Iに対する親和性を調べようとしたが、この活性は非常に不安定なため、精製できなかった。そこでmomoQカラムで部分精製したRNAポリメラーゼIIをオーキシン結合蛋白質-I(ABP-I)結合セファロースカラムにかけた。

この結果、RNAポリメラーゼII活性は全てカラムに保持されて、0.3M硫安濃度で溶出された。また、比較的安定でその精製方法が確立されている小麦胚芽からのRNAポリメラーゼIIの精製を、Burgessらの方法に準じて行なった。極く少量のコンタミは最終的にDNAアガロースクロマトグラフィーにより除き、電気泳動的に単一なRNAポリメラーゼIIを得た。この精製したRNAポリメラーゼIIをABP-I結合セファロース4Bカラムにかけたとこ、ほとんど全てのRNAポリメラーゼ活性はカラムに保持され、0.3M硫安濃度で溶出された。以上の結果から、オーキシン結合蛋白質-IはRNAポリメラーゼIIとの親和性を有しており、結合して作用することにより、遺伝情報の発現を調節しているのではないかと推測している。
平野小体・顆粒空胞変性形成過程におけるHCNP前駆体蛋白の働き

孤発アルツハイマー病解明には、加齢変化を念頭に入れた検討が重要である。海馬・海馬傍回の平野小体・顆粒空胞変性は加齢変化の一つで、認知症によって急激に増加する。本研究では、海馬神経機能調節因子である海馬由来コリン作動性神経刺激ペプチドの前駆体タンパクが軽度酸性化された細胞内において平野小体形成に関与する可能性およびそのリン酸化体が顆粒空胞変性の形成過程にp62と共に関連している可能性が示唆された。本年度の目標とその実施状況について1)HCNP前駆体蛋白を平野小体構成成分であるα/βtubulinの結合条件については、免疫染色法および免疫沈降法を用い、両タンパク質が結合しうることを確認した。biacoreを用いた生物物理学的相互作用解析を開始したところである。2)リン酸化HCNP前駆体の顆粒空胞内蓄積については、人アルツハイマー病剖検脳を用いた免疫染色法により、オートファジー後期の各種マーカーと共存することが確認され、オートファジーを介した神経変性過程に関与する可能性が示唆された(現在論文投稿準備中)。3)リン酸化HCNP前駆体病的意義を検討するためのLC/MS/MS質量解析測定法の確立については、これまでにリン酸化HCNP前駆体の定量解析法を確立できた。現在リン酸化タウ蛋白の定量解析法を確立中である。今後アルツハイマー病脳を用いた定量解析を予定している。25年度までにアルツハイマー病脳内において、リン酸化HCNP前駆体タンパクが顆粒空胞変性内に存在すること、リン酸化HCNP前駆体蛋白が顆粒空胞変性内にてp62と共存し、ユビキチン化選択性オートファゴゾーム形成に関連している可能性を明らかにした。26年度以降の目標として、アルツハイマー病病態への関与を検討するためにアルツハイマー病脳内におけるリン酸化HCNP前駆体量を非アルツハイマー病脳と比較検討した。その結果、免疫組織学的検討では海馬・側頭葉神経にリン酸化HCNP抗体が認識する物質が顆粒空胞変性とは異なる形態で、凝集体様に蓄積していることが確認された。又、免疫組織学的検討および質量分析法によって、アルツハイマー病脳内において著明にリン酸化HCNP前駆体タンパクが増加していることが明らかとなった。我々の結果からは、リン酸化HCNP前駆体蛋白がアルツハイマー病脳内において顆粒空胞変性内沈着以外に、何らかの凝集体形成過程に関与している可能性が示唆される。今後、その凝集体内に存在する他の構成成分を明らかにすることにより、リン酸化HCNP前駆体蛋白のアルツハイマー病病態への関与の新たなメカニズムが明らかになる可能性がある。もうひとつの目標であるHCNP前駆体蛋白平野小体形成過程における役割の解析について、HCNP前駆体蛋白とβチューブリンが結合することを確認した。しかしないがら、生物物理学的相互作用解析法を用いた検討では、その条件設定が安定しない状態である。今後、方法を変更し更に検討する予定である。本研究の期間内の目標として、1HCNP前駆体蛋白(HCNPpp)およびtubulinが凝集し、平野小体様構造を惹起するか2HCNP前駆体リン酸化がオートファゴゾーム形成過程に関与しているか3HCNP前駆体リン酸化体の病的意義を明らかにすることを挙げた。1について、至適結合条件がpH 6.8-7(リン酸緩衝液)、低Na (10-20mM)であることまで明らかにできた(平成27年度)。結合数については、複数のβtublinと結合している可能性が明らかになっており、現在確認中である。2については、海馬および海馬傍回にみられる顆粒空胞変性内のp62と特異的に結合・共存し、ユビキチン化選択性オートファゴゾーム形成過程に関与している可能性を免疫組織学的・生化学的に明らかにした。3HCNP前駆体およびそのリン酸化体について、質量分析のよる定量法を確立した。また、本法および免疫染色法を用いて定量化を行ったところ、、リン酸化体陽性顆粒空胞変性はアルツハイマー病脳側頭葉において増加し、HCNP前駆体は減少していることが明らかになった(平成27年度)。今回の結果から、細胞内にて弱酸性状態になった場合にHCNP前駆体蛋白がβtublinと結合する可能性が示された。また、リン酸化HCNP前駆体蛋白は、顆粒空胞内に存在することから他のリン酸化蛋白同様に細胞内にて処理される過程にあるのか、処理過程に必要な因子であるのかが問題である。今回の結果では、p62と特異的に結合し存在し、p62陰性ファゴゾームにはほぼリン酸化HCNP前駆体は存在しないことから、p62と関連する機能を有している可能性が否定できない。今後、その機能を明らかにし、アルツハイマー病脳における顆粒空胞変性増加とHCNP関連蛋白の意義について検討することが、病態解明の一助になる可能性がある。

本研究では、海馬神経機能調節因子である海馬由来コリン作動性神経刺激ペプチドの前駆体タンパクが軽度酸性化された細胞内において平野小体形成に関与する可能性およびそのリン酸化体が顆粒空胞変性の形成過程にp62と共に関連している可能性が示唆された。研究目標として1HCNP前駆体(HCNPpp)およびtubulinが凝集し、平野小体様構造を惹起すること2リン酸化HCNP前駆体が、オートファゴゾーム形成過程のどの段階に関与しているか3HCNP前駆体のリン酸化の病的意義を挙げた。これまでに2については顆粒空胞内にてp62と共存し、ユビキチン化選択性オートファゴゾーム形成に関与している可能性を示すことができた。また、3についても免疫組織学的・質量分析的にリン酸化HCNP前駆体蛋白がアルツハイマー病海馬および側頭葉に顆粒空胞変性のみならず凝集体を形成しながら著明に増加していることが明らかにできた。現在、1について新たな方法を用いて検討中である。神経内科HCNP前駆体蛋白平野小体形成過程における役割の解析について、生物物理学的相互作用解析法を用いて検討しているが、その条件設定が安定しない状態である。本研究では蛋白合成手技の問題から186アミノ酸の総全長の前駆体タンパクではなく、動物種を越えてcRaf/MEKなど蛋白結合部位と予測される45アミノ酸からなる合成ペプチドおよびα/βチューブリンを用いて実験を行っていることが問題である可能性が考えられる。本年度は同部位のリン酸化HCNP前駆体ペプチドを用いて検討したい。今後はリコンビナントに総全長HCNP前駆体蛋白(もしくは総全長偽リン酸化HCNP前駆体)を用いた結合実験を行う必要があるかも知れない。更には、アルツハイマー病脳内のリン酸化HCNP前駆体が顆粒空胞変性以外に凝集体を形成している可能性が明らかになった。この凝集体形成の構成成分を明らかにすることによって、アルツハイマー病病態へのリン酸化HCNP前駆体の関与が明らかになる可能性がある。平成25年度に予定した3項目中、2)リン酸化HCNP前駆体の顆粒空胞内蓄積および3)リン酸化HCNP前駆体病的意義を検討するためのLC/MS/MS質量解析測定法の確立は予定通り遂行し、2)の結果は現在論文投稿準備を行っている。3)についても病理脳の準備が終了している。病的意義の検証のため、リン酸化タウ解析の追加測定を準備中である。また、1)HCNP前駆体蛋白を平野小体構成成分であるα/βtubulinの結合条件においては、生物物理学的相互作用解析条件検討が難渋しているが、現在順次条件検討を行っているところである。予定以上の検討項目も踏まえ、上記と判断した。ほぼ予定通り実験は遂行できている状態であるが、会計上消耗品費の残額が生じた。1)HCNP前駆体蛋白を平野小体構成成分であるα/βtubulinの結合条件については、生物物理学的相互作用解析の検討を継続する。この実験系にて相互蛋白の結合条件・凝集が確認できない場合は、細胞内発現を用いた凝集実験を検討する。2)リン酸化HCNP前駆体の顆粒空胞内蓄積は当初目標を終了した。可能であれば、今後免疫沈降法により蛋白間結合を確認する。3)リン酸化HCNP前駆体量の病的意義と定量的質量分析については、リン酸化タウ蛋白の定量的質量分析法を確立し、人病理脳を用いた定量解析を行う。27年度には、残額に加えて予算費用を使用して計画に基づいて予定通り研究を遂行する。生物物理学的解析機器の不具合により、条件設定に時間がかかり年度当初実験が遂行できなかったことが大きな要因である。
長繊維焼結型セラミックス系複合材料の合成と評価

長繊維焼結型セラミックス系複合材料の合成に際して、強化繊維の研究の対象として、市販のSi-Ti-C-O系繊維(商品名チラノ)及びSi-C-O系繊維(商品名ニカロン)を用いた。これらの繊維は製法上、酸素を含有しており、非晶質構造であり、1300°C以上の高温で、炭化ケイ素(SiC)の粒成長が律速となる高温熱分解反応が起こり、一酸化炭素と一酸化ケイ素の無機ガスが発生し、繊維形状が変化し、引張強度が大きく低下する。この熱分解反応は、酸素含有量と密接な関連性があるが、繊維表面に形成される酸化層や窒化層とも関係がある。本研究を行うに当たってまず最初に、酸素含有量と高温熱分解反応との関連性を繊維合成の際の焼成条件と関連させて調べた。その結果、低酸素含有繊維(1%酸素)において、焼成速度を遅くして合成した場合、繊維表面に炭素層が形成し、高温熱分解が非常に抑制され、複合材料の強化繊維として優れていることが明らかにされた。一方、10%以上の酸素濃度の場合は、焼成速度に依存しなかった。続いてアルミナ粉末や焼結体中でのこれからの繊維の高温熱分解挙動を調べ、繊維の酸化皮膜や窒化皮膜がより一層熱分解を抑制することを明らかにした。さらに続いて、13%の酸素濃度のチラノ繊維を、1300°C、酸素中、急加熱により酸化被覆層を形成させた後、この繊維の束を1700°C、アルゴン中でホットプレス装置を用いて、長繊維焼結型セラミックス系複合材料を合成した。その際、企業に協力していただいた。その試料の酸化試験を1300°,1400°,1500°Cの温度で20時間、酸素気流中で行った。酸化による質量増加は0.02,0.06,0.07mass%で、僅かであり、試料の内部組織などに変化及び特性の低下は観察されなかった。本年度の研究により、長繊維焼結型セラミックス系複合材料が合成できること、またこの複合材料が耐酸化性および高温特性に優れていることを明らかにした。長繊維焼結型セラミックス系複合材料の合成に際して、強化繊維は市販のSi-Ti-C-O系繊維(商品名チラノ)が用いられた。この繊維は製作上、10%以上の酸素を含有しており、非晶質構造である。1300°C以上の高温で、炭化ケイ素(SiC)の粒成長が律速となる熱分解反応が起こり、一酸化炭素と一酸化ケイ素の無機ガスが発生し、繊維形状が変化し、引張強度が大きく低下する。しかし、我々はこの繊維を高温、酸素気流中で急速加熱して、繊維表面に酸化層を形成させることにより、高温熱分解が制御されることを提唱してきた。本研究を行うに当たって最初に、酸化被覆層が高温熱分解を抑制すること、被覆層の厚さが薄い程、抑制効果が大きいことを明確にした後、繊維の酸素含有量と酸素皮膜層による熱分解の抑制効果についての関連性を調べた。その結果、酸素含有量が低い程、酸化層による熱分解の抑制効果が大きいことを明らかにした。さらに、電子顕微鏡による繊維の微細組織観察そして微細組織をよく反映する比抵抗の測定を行い、酸化層により微細組織に変化がないことを明確にした。現在市販のチラノ

繊維には酸素量が18%と13%があり、本研究では以上の結果から、13%の試料を使用した。まず、1300°C、酸素中、急加熱により酸化被覆層を形成させた後、この繊維の束を1700°C、アルゴン中でホットプレス装置を用いて、長繊維焼結型セラミックス系複合材料を合成した。その際、企業に協力していただいた。そして本年度購入した研究用試料多用途切断機を用いて、この得られた複合材料を薄片など各種の形状に切断し、走査型電子顕微鏡や透過型電子顕微鏡観察を行い、表面や内部組織に繊維組織の粗大化等がないことを明確にした。また1300°Cでの酸化実験では酸化による質量の増加はほとんど観測されなかった。本年度の研究により、長繊維焼結型セラミックス系複合材料が合成できること、またこの複合材料が耐酸化性に優れていることを明らかにした。来年度は、各温度における酸化実験を行いその機構を明確にして、この複合材料がすぐれた耐環境特性を有することを明らかにしていく。長繊維焼結型セラミック系複合材料の合成に際して、強化繊維として、市販のSi-Ti-C-O系繊維(商品名チラノ)及びSi-C-O系繊維(商品名ニカロン)を用いた。これらの繊維は製法上、酸素を含有しており、非晶質構造であり、1300゚C以上の高温で、炭化ケイ素(SiC)の粒成長が律速となる高温熱分解反応が起こり、一酸化炭素と一酸化ケイ素の無機ガスが発生し、繊維形状が変化し、引張強度が大きく低下する。この熱分解反応は、酸素含有量と密接な関連性があるが、繊維表面に形成される酸化層や窒化層とも関係がある。本研究を行うに当たってまず最初に、酸素含有量と高温熱分解反応との関連性を繊維合成の際の焼成条件と関連させて調べた。その結果、体酸素含有繊維(1%酸素)において、焼成速度を遅くして合成した場合、繊維表面に炭素層が形成し、高温熱分解が非常に抑制され、複合材料の強化繊維として優れていることが明らかにされた。一方、高酸素濃度(13%)の場合は、焼成速度に依存しない。本研究では続いて、アルミナ粉末や焼結体中でのこれらの繊維の高温熱分解挙動を調べ、繊維の酸化被膜や窒化被膜がより一層熱分解を抑制することを明らかにした。さらに続いて、高酸素濃度(13%)のチラノ繊維を、1300゚C、酸素中、急加熱により酸化被膜層を形成させた後、この繊維の束を1700゚C、アルゴン中でホットプレス装置を用いて、長繊維焼結型セラミックス系複合材料を合成した。その試料の酸化試験を1300゚, 1400゚, 1500゚Cの温度で20時間、酸素気流中で行った。酸化による質量増加は0.02, 0.06, 0.07mass%で、僅かであり、試料の内部組織などに変化及び特性の低下は観察されなかった。本年度の研究により、長繊維焼結型セラミックス系複合材料が合成できること、またこの複合材料が耐酸化性および高温特性に優れていることを明らかにした。
高原子価典型元素ポルフィリン錯体による水分子の多電子酸化活性化反応系の開発

酸化チタン(TiO2)がコーティングされたITOガラス透明電極に軸配位水酸基および側鎖にカルボキシル基を持つゲルマニウム(IV)ポルフィリン錯体(1)を吸着させた複合電極(1 / TiO2 / ITO)を作用極、白金を対極、電解液を電解質水溶液とする二槽型電池系において、作用極へ可視光照射すると、脂肪族アルコール類および水を電子源とする短絡光電流が観測された。メタノールおよび水を電子源とした場合、光照射後の作用極側の電解液中から、ホルムアルデヒドおよび過酸化水素(H2O2)が検出された。さらに、これらの生成物に対する作用スペクトルが1の吸収スペクトルとそれぞれ一致したことから、1の増感反応によって基質の二電子酸化反応が進行していることがわかった。水の酸化反応において、アルゴン雰囲気下では短絡電流とH2O2の生成量が減少し、対極側ではH2O2は全く検出されなかった。H2O2の生成に対するファラデー効率は、約90%であり、高選択的な反応であることもがわかった。以上の結果から、作用極側では1によって水が二電子酸化され、対極側では酸素分子が四電子還元され水が生成すると考えられた。前年度の検討から、アルコール類の酸化機構は、1の酸化チタンへの光誘起電子移動により形成されたGe-オキシル錯体の酸素ラジカルが、基質の水素原子を引き抜くことで、進行することが明らかにされている。したがって、H2O2の生成機構においても、Ge-オキシル錯体が、水を活性化し、過酸化水素へ導く中間体として作用していることが示唆された。実際に,分子軌道計算による反応解析からも、このことを支持する結果が得られた。以上のことから、本反応では、結果的に1による一光子吸収、二電子酸化過程を経てH2O2が生成することから、光子密度の制約を受けない水の二電子酸化を達成した初めての例と言える。26年度が最終年度であるため、記入しない。軸配位水酸基を持つゲルマニウムポルフィリン錯体が吸着した酸化チタン・ITO複合電極を作製に成功した。作製した複合電極を作用極(酸化末端)、白金を対極(還元末端)とする光電池を組み立てたところ、シクロヘキセンおよびメタノール等のアルコール類を電子源とする光電流が観測された。このことは、水分子を電子源とした二電子酸化系の構築における鍵中間体となるゲルマニウムーオキソポルフィリン錯体が酸化チタン電極上で生成していることを示している。この結果をもとに、本光電池系において、電子受容体となる塩化白金酸カリウム存在下、水分子の過酸化水素への光二電子酸化反応を検討した結果、複合電極への可視光照射によって、光電流が観測されると共に、電解質溶液内に過酸化水素の生成が確認された。このことから、ゲルマニウムポルフィリン錯体は水分子を可視光酸化できる有効な増感剤であることが明らかになった。一方、水分子の四電子酸化による酸素発生系の構築には、2つの軸配位水酸基がface to faceに配向できる錯体設計が必要になる。それぞれ軸配位水酸基を持つカチオン型錯体とアニオン型錯体の分子間静電相互作用を利用したface to face型二核錯体の調製を試みた結果、軸配位水酸基を有するカチオン型アンチモンポルフィリン錯体とアニオン型アンチモンポルフィリン錯体の合成までは成功した。

26年度が最終年度であるため、記入しない。ゲルマニムポルフィリン錯体を用いた光電池系では、シクロヘキセンおよびアルコール類からの光電流が測定できたこと、並びに水分子からの過酸化水素の生成が認められたことから、平成25年度での研究計画の内容はほぼ達成している。また、酸素発生型錯体の合成についても、その合成方法の開発までは達成できている。したがって、現在までの達成度としては、おおむね順調に進行していると判断している。平成25年度で得られた研究結果から、水分子からの過酸化水素の生成系に着目し、反応効率の向上に向けた方策を検討する。また、還元末端からの水素発生系の構築を目指す。酸素発生系においては、face to face型のアンチモン二核ポルフィリン錯体の合成を行い、電気化学的酸素発生を目指す。以上のことから、本領域研究の主眼となる水分子を電子源とした人工光合成型エネルギー変換系の開発を目指す。
北ケニア牧畜民の社会態学的適応機構に関する比較研究

本研究の目的は,北ケニアの乾燥地帯で牧畜生活を送るパラ・ナイル系と東クシ系の諸民族を取り上げて,当該牧畜社会の社会生態学的適応機構を明らかにし,あわせて,そのような個々の適応機構を文化系統の差異を考慮に入れて比較研究することにある.パラ・ナイル系の中からは,トゥルカナ,チャムス(ジェンプス),サンブルの3民族を選び,東クシ系の中からはレンディーレ,ガブラ,ボラナの三民懸を選び,さらに乾燥地域への適応を問題にする上から,狩猟採集民のハッザ族を選び,上記の研究課題の解明を試みた.1.個々の牧畜社会の社会生態学的適応機構レンディーレ,サンブル,トゥルカナ,ガブラなどに関しては,先行研究によって,生態学的側面の概要を得ている.今回,レンディーレに関しては,肉分配とラクダ移譲に着目して,社会関係網のあり方と集団統合機構の分析を行なった.とくに,ラクダ移譲に構造的原理が不可分に関わっていることが判明した.ガブラに関しては,家畜移譲の資料収集とあわして,近隣諸民族との類縁関係と社会経済的関係の分析を行ない,北ケニアにおける民族関関係のあり方に考察を加えた.トゥルカナに関しては,行動人類学的視点から,相互交渉の成立契機と物乞い行動を分析することによって,トゥルカナに自己誇示性が強く認められることが判明した.サンブルに関しては,居住集団と放牧共同の詳細な分析を行ない,同じ文系集団の者が近隣集団を形成すること,集落放牧とキャンプ放牧では,放牧共同の人間関係に対照的な相違がみられることなどが判明した.チャムスに関して,生態学的知見が欠落していたので,今回は基礎的資料の収集を行った.とくに,居住集団の分析によると,その柔軟で分散的な傾向が明らかになり,生態的移行帯における生業適応を解明かる上で重要な知見を得た.2.社会生態学的適応戦略の比較研究佐藤は,牧畜社会には二つの対照的な適応戦略が認められることを指摘している.その1つは,レンディーレ,ガブラ,ボラナなどの東クシ系牧畜民の認められる集団主義的適応戦略である.ひう1つは,トゥルカナなどの中央パラ・ナイル系牧畜民に認められる個人主義的適応戦略である.そして,南パラ・ナイル系牧畜民(マサイ,チャムス,サンブル)は中間的位置を占めるとみなされる.今回の研究によって得た知見は,予備的であっても,上記の仮説に矛盾するものではない.しかし,家畜移譲体系,家畜群と人口との通時的構造,家畜文化複台などに関するより詳細な資料の収集が巣要とされる.3.社会進化史的考察ハッザ族に関しては,とくに肉の獲得量の分析から,自給レベルをはるかに越える肉を得ていることが判明した.また,サンとトゥルカナとの非言語的伝達様式の比較によると,相互交渉を成立させる態度に対照的な相違が認められることが判明した.本研究の目的は,北ケニアの乾燥地帯で牧畜生活を送るパラ・ナイル系と東クシ系の諸民族を取り上げて,当該牧畜社会の社会生態学的適応機構を明らかにし,あわせて,そのような個々の適応機構を文化系統の差異を考慮に入れて比較研究することにある.パラ・ナイル系の中からは,トゥルカナ,チャムス(ジェンプス),サンブルの3民族を選び,東クシ系の中からはレンディーレ,ガブラ,ボラナの三民懸を選び,さらに乾燥地域への適応を問題にする上から,狩猟採集民のハッザ族を選び,上記の研究課題の解明を試みた.1.個々の牧畜社会の社会生態学的適応機構レンディーレ,サンブル,トゥルカナ,ガブラなどに関しては,先行研究によって,生態学的側面の概要を得ている.今回,レンディーレに関しては,肉分配とラクダ移譲に着目して,社会関係網のあり方と集団統合機構の分析を行なった.とくに,ラクダ移譲に構造的原理が不可分に関わっていることが判明した.ガブラに関しては,家畜移譲の資料収集とあわして,近隣諸民族との類縁関係と社会経済的関係の分析を行ない,北ケニアにおける民族関関係のあり方に考察を加えた.トゥルカナに関しては,行動人類学的視点から,相互交渉の成立契機と物乞い行動を分析することによって,トゥルカナに自己誇示性が強く認められることが判明した.サンブルに関しては,居住集団と放牧共同の詳細な分析を行ない,同じ文系集団の者が近隣集団を形成すること,集落放牧とキャンプ放牧では,放牧共同の人間関係に対照的な相違がみられることなどが判明した.チャムスに関して,生態学的知見が欠落していたので,今回は基礎的資料の収集を行った.とくに,居住集団の分析によると,その柔軟で分散的な傾向が明らかになり,生態的移行帯における生業適応を解明かる上で重要な知見を得た.2.社会生態学的適応戦略の比較研究佐藤は,牧畜社会には二つの対照的な適応戦略が認められることを指摘している.その1つは,レンディーレ,ガブラ,ボラナなどの東クシ系牧畜民の認められる集団主義的適応戦略である.ひう1つは,トゥルカナなどの中央パラ・ナイル系牧畜民に認められる個人主義的適応戦略である.そして,南パラ・ナイル系牧畜民(マサイ,チャムス,サンブル)は中間的位置を占めるとみなされる.今回の研究によって得た知見は,予備的であっても,上記の仮説に矛盾するものではない.しかし,家畜移譲体系,家畜群と人口との通時的構造,家畜文化複台などに関するより詳細な資料の収集が巣要とされる.3.社会進化史的考察ハッザ族に関しては,とくに肉の獲得量の分析から,自給レベルをはるかに越える肉を得ていることが判明した.
深海底における栄養の運び屋としての棘皮動物

深海底は生物にとっての栄養に乏しい場所である.しかし,深海底に点在する冷湧水や熱水噴出孔といった化学合成生態系が成立している場所では,生物群集を支えるほどの多量な有機物合成が行われており,深海底における「栄養のホットスポット」であるとも言える.申請者は,その化学合成生態系で生産された有機物が,棘皮動物等の生物の移動などによって周辺環境へ拡散されることで,深海生態系に影響を与えてきた可能性を考えた.この仮説を,堆積物中の全有機炭素量分析,安定同位体比分析,生物相分析等を行うことで,現生および化石において検証していく.深海底は生物にとっての栄養に乏しい場所である.しかし,深海底に点在する冷湧水や熱水噴出孔といった化学合成生態系が成立している場所では,生物群集を支えるほどの多量な有機物合成が行われており,深海底における「栄養のホットスポット」であるとも言える.申請者は,その化学合成生態系で生産された有機物が,棘皮動物等の生物の移動などによって周辺環境へ拡散されることで,深海生態系に影響を与えてきた可能性を考えた.この仮説を,堆積物中の全有機炭素量分析,安定同位体比分析,生物相分析等を行うことで,現生および化石において検証していく.
移動物体の位置計測とリアルタイム予見制御に関する研究

移動している物体の位置を画像処理によってリアルタイムで求めて,加工物を工作機械にセットする際の位置決めや,高速度で移動する物体と連動して予見制御するためのアクチュエータの高精度化を研究目的として,立体視によって物体の空間位置を求めるためのリアルタイム画像計測システムの性能評価を行なった. .実際は,対象物体としてφ100mmの円板とφ98mmのウレタン製のボールを用いており, ,直線運動する場合には移動速度は58mm/Sであり, X-Y平面内で円運動する場合には1.2m/Sと2.4m/Sである.1/60秒毎にカメラの映像を切り換えて,二値化したデータを16ビットパソコンに取り込み,アドレスデータをデータ圧縮してデータ転送を行なって高速化を計った.0.1mmの精度で物体の重心を計算し,実際の位置と比較して相対誤差を求めて画像システムの性能を表わす指標とした.その結果,奥行き方向の誤差が最も大きい値を示しており,これが空間位置の画像計算の成否の最も大きな要因となる.また,円運動の場合には, 1/60秒のサンプルリング位置に対しては, 1.2m/Sでは±1%の精度で位置検出が可能となった.これは,従来の画像計測の処理時間の約1/10である.以上の研究成果の報告は, 7月15日に行なわれる精密工学会浜松地方講演会において発表する予定であり,すでに予稿原稿を提出済みである.今後の研究課題としては,奥行き方向の位置精度を高めるための立体視計測法の開発と, 32ビット機による高速処理ソフト開発,およびアクチュエータのインターフェーシングなどが考えられる.移動している物体の位置を画像処理によってリアルタイムで求めて,加工物を工作機械にセットする際の位置決めや,高速度で移動する物体と連動して予見制御するためのアクチュエータの高精度化を研究目的として,立体視によって物体の空間位置を求めるためのリアルタイム画像計測システムの性能評価を行なった. .実際は,対象物体としてφ100mmの円板とφ98mmのウレタン製のボールを用いており, ,直線運動する場合には移動速度は58mm/Sであり, X-Y平面内で円運動する場合には1.2m/Sと2.4m/Sである.1/60秒毎にカメラの映像を切り換えて,二値化したデータを16ビットパソコンに取り込み,アドレスデータをデータ圧縮してデータ転送を行なって高速化を計った.0.1mmの精度で物体の重心を計算し,実際の位置と比較して相対誤差を求めて画像システムの性能を表わす指標とした.その結果,奥行き方向の誤差が最も大きい値を示しており,これが空間位置の画像計算の成否の最も大きな要因となる.また,円運動の場合には, 1/60秒のサンプルリング位置に対しては, 1.2m/Sでは±1%の精度で位置検出が可能となった.これは,従来の画像計測の処理時間の約1/10である.以上の研究成果の報告は, 7月15日に行なわれる精密工学会浜松地方講演会において発表する予定であり,すでに予稿原稿を提出済みである.今後の研究課題としては,奥行き方向の位置精度を高めるための立体視計測法の開発と, 32ビット機による高速処理ソフト開発,およびアクチュエータのインターフェーシングなどが考えられる.
血小板由来の新しい増殖因子HGFの遺伝子クローニングと構造解析

HGFのN末端27残基を基にIong probe及びshortprobeのオリゴヌクレオチドを合成した。これらのプローブを使ってmegakaryocytesのcDNAIibraryからHGFcDNAを、他方、ラットgenomic IibraryからHGFgeneをcloningすることを試みた。いずれのIibraryからもpositiveらしきクローンが数個得られ、そのインサートの塩基配列を決定したが、いずれもpseudo cloneであった。他方、HGF活性がCCI_4誘発させた肝炎ラットの血清ならびに肝炎組織中に検出され、その活性レベルが肝炎の重症度とよく平行することを明らかにした。そこで、CCI_4誘導ラット肝炎組織からpoly(A)RNAを調製し、これからλgt10にIibraryを作製した。上記オリゴヌクレオチドプローブを使い、肝炎組織IibraryからHGF cDNAのscreeningを行ったところ、Iong及びshort probeともにpositiveなクローンが2個得られた。この強くpositiveになるクローンのインサートのDNA塩素配列を決定したところ、HGF cDNAの一部であることが明らかになった。現在、このHGF cDNAを用いfull size cDNAのクローニングとともにヒトgenomic libraryからヒトHGF geneのクローニングを行っている。
南千島-マリアナ海溝太平洋側への高性能地震観測網の展開

我々はPATS(ポンペイ農業商業学校)や現地邦人の方々の協力を得て,平成5年3月ミクロネシア連邦ポンペイに地震観測点を開設することができた.平成4年9月の現地調査以後,手紙とファクスのみでのやりとりのため,現地での準備の進行に不安があったが,現地邦人の方々のご協力もあって,我々は計画を予定どうり進めることができた.その後,地震観測の開設は順調に進んだが,我々の最初の計画とは異なり,電話が使えない(最初の現地調査の際,電話の会社を訪ね相談したとき,「現在ポンペイ全体の電話線の敷設計画が進んでおり,間もなくPATSにもとどく.平成5年3月であれば間違いなくPATSで電話を使うことができる」とのことであったが,工事が伸びた).このため最初に予定した,電話回線を使った,観測システムの管理やデータ収集はできなくなった.近い内に電話回線を利用することもできるようになるであろうことから,観測システムの予定した機能はそのままにし,現地集録の機能をつけ加えた.そして,システム管理については,我々が予定より回数を多く現地を訪問することでカバーすることにして観測はスターとした.実際に観測初期には色々な問題が生じることは予想されるので,その方が効率的でもあった.現地での記録は130MバイトのMOディスクに集録することにした.MOディスクの交換は非常に簡単なので,2週間に1度交換し,郵送してもらうことにした.この記録の交換はPATSの先生にお願いすることができた.実際に電話回線がこの学校まで伸び,利用できるようになったのは平成6年1月のことであった.よって,これ以後は最初の予定通り,国際電話を使った地震観測システムが稼働した.観測を進める中で,いくつかの問題が生じた.(1)この国ではまだ停電が多いので無停電装置(通電時にバッテリ-に充電しておき,短い時間であればこれでバックアップする)を準備したが,バックアップ時ははもちろん,充電時にもノイズが出ているようで,我々のシステムを設置した付近のラジオにノイズが入るので止めざるを得なかった.(2)地震観測では精度の良い時刻を必要とする.我々はOMEGA航法システムの電波を使った時計を用意したが,観測システム内のコンピューター等のノイズで受信状態が悪く,時々十分な精度を保つことができなかった.結局,GPS衛星航法システムを使った時計を開発し,これを使った.このような改良を加えることによって,PATSでは良好な観測ができるようになった.この観測点は大変興味深い場所にある.北側のマリアナ諸島に起こる地震は,地球上で最古のプレート(太平洋プレートの西の端で1億6千万年前)だけを伝播してきて観測される.一方,ソロモン諸島など南から来る地震波はオントンジャワ海台と言われる,海底の溶岩台地からなる厚い地殻地帯を通ってくる.両方とも地震波はほとんどその地域だけを通ってくるので,地殻構造を求めるにも,複雑な手続きはいらない.これまでにも,これらの地域での地殻構造に関する研究は断片的にはあるが,上部マントルに至るまでの総合的な研究はまだ無い.マリアナ地域で起こった地震で,PATSで観測された地震の長周期表面波(レーリー波)の群速度を求めると,非常に速く,Michell and Yu(1980)が求めた1億年以上のプレートでの表面波の速度よりさらに速い.このレーリー波の群速度の分散曲線から地下構造を求めてみると,ここには100kmを越える厚さのプレートが存在することが分かった.一方,オントンジャワ海台を通るレーリー波の群速度は,異常に遅く,特に短周期側で顕著である.この分散曲線から地下構造を求めると,海洋にも関わらず30kmもの厚い地殻が存在することになる.これは,前に述べたように,広大な海底の溶岩台地の広がりを示唆する.同様のことは地震のP波初動の到着時間の標準走時からの差にも現れている.すなわち,マリアナ海盆を伝播したP波初動は標準走時より34秒速く,オントンジャワ海台をとおる波は23秒遅い.この観測では沢山の地震が記録されており,解析はまだ十分に進んでいない.ここに示した結果は,ごく一部の解析結果であり,さらに詳しい解析を進める予定である.我々はPATS(ポンペイ農業商業学校)や現地邦人の方々の協力を得て,平成5年3月ミクロネシア連邦ポンペイに地震観測点を開設することができた.平成4年9月の現地調査以後,手紙とファクスのみでのやりとりのため,現地での準備の進行に不安があったが,現地邦人の方々のご協力もあって,我々は計画を予定どうり進めることができた.その後,地震観測の開設は順調に進んだが,我々の最初の計画とは異なり,電話が使えない(最初の現地調査の際,電話の会社を訪ね相談したとき,「現在ポンペイ全体の電話線の敷設計画が進んでおり,間もなくPATSにもとどく.平成5年3月であれば間違いなくPATSで電話を使うことができる」とのことであったが,工事が伸びた).このため最初に予定した,電話回線を使った,観測システムの管理やデータ収集はできなくなった.近い内に電話回線を利用することもできるようになるであろうことから,観測システムの予定した機能はそのままにし,現地集録の機能をつけ加えた.そして,システム管理については,我々が予定より回数を多く現地を訪問することでカバーすることにして観測はスターとした.実際に観測初期には色々な問題が生じることは予想されるので,その方が効率的でもあった.

現地での記録は130MバイトのMOディスクに集録することにした.MOディスクの交換は非常に簡単なので,2週間に1度交換し,郵送してもらうことにした.この記録の交換はPATSの先生にお願いすることができた.実際に電話回線がこの学校まで伸び,利用できるようになったのは平成6年1月のことであった.よって,これ以後は最初の予定通り,国際電話を使った地震観測システムが稼働した.観測を進める中で,いくつかの問題が生じた.(1)この国ではまだ停電が多いので無停電装置(通電時にバッテリ-に充電しておき,短い時間であればこれでバックアップする)を準備したが,バックアップ時ははもちろん,充電時にもノイズが出ているようで,我々のシステムを設置した付近のラジオにノイズが入るので止めざるを得なかった.(2)地震観測では精度の良い時刻を必要とする.我々はOMEGA航法システムの電波を使った時計を用意したが,観測システム内のコンピューター等のノイズで受信状態が悪く,時々十分な精度を保つことができなかった.結局,GPS衛星航法システムを使った時計を開発し,これを使った.このような改良を加えることによって,PATSでは良好な観測ができるようになった.この観測点は大変興味深い場所にある.北側のマリアナ諸島に起こる地震は,地球上で最古のプレート(太平洋プレートの西の端で1億6千万年前)だけを伝播してきて観測される.一方,ソロモン諸島など南から来る地震波はオントンジャワ海台と言われる,海底の溶岩台地からなる厚い地殻地帯を通ってくる.両方とも地震波はほとんどその地域だけを通ってくるので,地殻構造を求めるにも,複雑な手続きはいらない.これまでにも,これらの地域での地殻構造に関する研究は断片的にはあるが,上部マントルに至るまでの総合的な研究はまだ無い.マリアナ地域で起こった地震で,PATSで観測された地震の長周期表面波(レーリー波)の群速度を求めると,非常に速く,Michell and Yu(1980)が求めた1億年以上のプレートでの表面波の速度よりさらに速い.このレーリー波の群速度の分散曲線から地下構造を求めてみると,ここには100kmを越える厚さのプレートが存在することが分かった.一方,オントンジャワ海台を通るレーリー波の群速度は,異常に遅く,特に短周期側で顕著である.この分散曲線から地下構造を求めると,海洋にも関わらず30kmもの厚い地殻が存在することになる.これは,前に述べたように,広大な海底の溶岩台地の広がりを示唆する.同様のことは地震のP波初動の到着時間の標準走時からの差にも現れている.すなわち,マリアナ海盆を伝播したP波初動は標準走時より34秒速く,オントンジャワ海台をとおる波は23秒遅い.この観測では沢山の地震が記録されており,解析はまだ十分に進んでいない.ここに示した結果は,ごく一部の解析結果であり,さらに詳しい解析を進める予定である.本年度の最大目的はミクロネシアのポンペイ島(ポナペ)に地震観測点を建設することである。この目的のため、3度ポナペに出張した。第1回目の出張で観測点を決定し、第2回目で観測壕の建設を開始し、第3回目の出張で地震計の設置を行った(本報告執筆時点において設置作業続行中)。出張の合間には、地震計の調整・テスト観測及び記録・伝送システムの自作・組立を行った。ポナペはその北に太平洋で最も古い海洋底が広がり、南には世界最大の海台オントンジャバが位置するという地震観測上非常に興味深い島である。
薬用天然物化学に関する日独共同研究

薬用天然物化学の重要性の増大と最近の急速な進歩を考える時、もはや国内共同研究にみにとどまらず、国際共同研究は不可欠となってきている。この現状を受け、申請者等は過去10年来(1982年より)、天然物(動植物成分)化学、特に海洋生物由来の生物活性天然物質の検索、構造解明、合成等について、ハノ-バ-獣医科大学ハ-バ-メ-ル教授、クレ-ブス博士、ミュンヘン大学ワ-グナ-教授等と共同研究を遂行してきた。今回、九州大学とミュンヘン大学、ハノ-バ-獣医科大学、並びにハノ-バ-大学との大学間交流協定締結に伴い、薬用天然物化学に関する日本とドイツ国との2国間の更なる共同研究体制の強化、促進を計ることを目的に、先ず日本国において2国間合同研究発表のための集会を開催した。すなわち上記4大学から若干の研究者を選考し、薬用天然物化学を基盤とした学術交流を行なった。1.ドイツ国から、研究代表者とは数年来共同研究関係にあるハノ-バ-獣医科大学化学研究所長ハ-バ-メ-ル教授をドイツ側代表研究分担者として、他4名の化学者[ワ-グナ-教授(ミュンヘン大学)、ウインタ-フェルト教授(ハノ-バ-大学)、ホフマン教授(ハノ-バ-大学)、クレ-ブス博士(ハノ-バ-獣医科大学)]を招聘した。ウインタ-フェルト教授は平成3年7月8日12日(5日間)、他の4名は7月8日15日(8日間)福岡に滞在し、九州大学薬学部において日独相互の可能な技術研究協力について討議した。2.日本国側からは九州大学の研究者を中心とした若干の参加者を選考し、上記ドイツ側研究者と共に薬用天然物化学全般(天然有機化合物の単離・構造決定・化学合成等)にわたる合同研究集会を開催した。会の名称は、九州大学国際シンポジウム「薬用天然物化学に関する日独シンポジウム91」とし、討議資料として講演要旨集を作成して、平成3年7月10日、11日の2日間、九州大学同窓会館にて開催した。シンポジウムの内容(演題及び演者)は次の通りであり、一般参加者(薬100名)を交えて日独の研究発表者の間で活発な議論がなされた。(1)棘皮動物の生理活性成分(九州大・古森徹哉)、(2)熱帯植物の生理活性成分(ハノ-バ-獣医科大・ハンスクレ-ブス)、(3)Astertataricus根のアステルサポニンの構造(福岡大・岡部光)、(4)肝細胞傷害治癒に有効なマメ科植物の化学成分(熊本大・金城順英)、(5)Cerbera属植物のカルデノライド、リグナン及びノルモノテルペノイド(福岡大・山内辰郎)、(6)植物の免疫活性物質検索の最近の進歩(ミュンヘン大・ヒルデベルトワ-グナ-)、(7)ツヅラフヂ熱帯薬用植物のジテルペングリコシド(第一薬大・木村孟淳)、(8)動物毒及びそれらの生物学的相関(ハノ-バ-獣医科大学・ゲルハルトハ-バ-メ-ル)、(9)ハエドキサンの合成と生物活性:殺虫薬の先導化合物としてのリグナン(九州大・山内聡)、(10)アミノ酸抗物生物質及び関連化合物(コ-ワ(株)・白土正三)、(11)有用な合成手法:立体選択的エボキシ化(九州大・香月〓)、(12)天然物合成における変形マイケル受容体(ハノ-バ-大・マ-チンホフマン)、(13)天然ラクトン合成におけるアレニンエ-テル分子内環状付加反応(九州大・永島茂)、(14)セイヨウナシの宿主特異性毒素、AK及びAFトキシンの構造(長崎大・入江寛)、(15)ポリキノンの化学反応性:シコニン及びシクロシコニンの全合成(九州大・麻生真理子)、(16)フシコカンジテルペンの合成研究(九州大・竹下齊)、(17)生物活性物質の不斉合成(ハノ-バ-大・エクハルトウインタ-フェルト)、(18)K2S2O8による酸化反応を用いる(ー)ーブルサテリ及び(±)ーピノレシノ-ルの合成(長崎大・宮下正昭)、(19)新規環変換反応(九州大・末宗洋)、(20)Chondropsis属海綿の新規セレブロシドの立体化学(九州大・本田昌徳)。3.今回の日独共同研究の一環として、平成3年7月12日、九州大学にて開催された第28回化学関連支部合同九州大会に参加し、特にワ-グナ-教授は同大会において特別依頼講演(高等植物の新規抗喘息成分)を行なった。なお、1993年には同様集会がドイツで行なわれる予定である。

すなわち上記4大学から若干の研究者を選考し、薬用天然物化学を基盤とした学術交流を行なった。1.ドイツ国から、研究代表者とは数年来共同研究関係にあるハノ-バ-獣医科大学化学研究所長ハ-バ-メ-ル教授をドイツ側代表研究分担者として、他4名の化学者[ワ-グナ-教授(ミュンヘン大学)、ウインタ-フェルト教授(ハノ-バ-大学)、ホフマン教授(ハノ-バ-大学)、クレ-ブス博士(ハノ-バ-獣医科大学)]を招聘した。ウインタ-フェルト教授は平成3年7月8日12日(5日間)、他の4名は7月8日15日(8日間)福岡に滞在し、九州大学薬学部において日独相互の可能な技術研究協力について討議した。2.日本国側からは九州大学の研究者を中心とした若干の参加者を選考し、上記ドイツ側研究者と共に薬用天然物化学全般(天然有機化合物の単離・構造決定・化学合成等)にわたる合同研究集会を開催した。会の名称は、九州大学国際シンポジウム「薬用天然物化学に関する日独シンポジウム91」とし、討議資料として講演要旨集を作成して、平成3年7月10日、11日の2日間、九州大学同窓会館にて開催した。シンポジウムの内容(演題及び演者)は次の通りであり、一般参加者(薬100名)を交えて日独の研究発表者の間で活発な議論がなされた。(1)棘皮動物の生理活性成分(九州大・古森徹哉)、(2)熱帯植物の生理活性成分(ハノ-バ-獣医科大・ハンスクレ-ブス)、(3)Astertataricus根のアステルサポニンの構造(福岡大・岡部光)、(4)肝細胞傷害治癒に有効なマメ科植物の化学成分(熊本大・金城順英)、(5)Cerbera属植物のカルデノライド、リグナン及びノルモノテルペノイド(福岡大・山内辰郎)、(6)植物の免疫活性物質検索の最近の進歩(ミュンヘン大・ヒルデベルトワ-グナ-)、(7)ツヅラフヂ熱帯薬用植物のジテルペングリコシド(第一薬大・木村孟淳)、(8)動物毒及びそれらの生物学的相関(ハノ-バ-獣医科大学・ゲルハルトハ-バ-メ-ル)、(9)ハエドキサンの合成と生物活性:殺虫薬の先導化合物としてのリグナン(九州大・山内聡)、(10)アミノ酸抗物生物質及び関連化合物(コ-ワ(株)・白土正三)、(11)有用な合成手法:立体選択的エボキシ化(九州大・香月〓)、(12)天然物合成における変形マイケル受容体(ハノ-バ-大・マ-チンホフマン)、(13)天然ラクトン合成におけるアレニンエ-テル分子内環状付加反応(九州大・永島茂)、(14)セイヨウナシの宿主特異性毒素、AK及びAFトキシンの構造(長崎大・入江寛)、(15)ポリキノンの化学反応性:シコニン及びシクロシコニンの全合成(九州大・麻生真理子)、(16)フシコカンジテルペンの合成研究(九州大・竹下齊)、(17)生物活性物質の不斉合成(ハノ-バ-大・エクハルトウインタ-フェルト)、(18)K2S2O8による酸化反応を用いる(ー)ーブルサテリ及び(±)ーピノレシノ-ルの合成(長崎大・宮下正昭)、(19)新規環変換反応(九州大・末宗洋)、(20)Chondropsis属海綿の新規セレブロシドの立体化学(九州大・本田昌徳)。3.今回の日独共同研究の一環として、平成3年7月12日、九州大学にて開催された第28回化学関連支部合同九州大会に参加し、特にワ-グナ-教授は同大会において特別依頼講演(高等植物の新規抗喘息成分)を行なった。なお、1993年には同様集会がドイツで行なわれる予定である。
マイクロRNAによる関節リウマチの新規診断・治療法の開発

ラットアジュバンド関節炎モデルを用い、マイクロRNAが関節リウマチの新規診断法および新規治療法となりえるかを検討した。その結果、関節局所および単核球中のマイクロRNAの発現パターンは関節炎ラットと非関節炎ラットとでは異なること、miR-124前駆体を関節炎ラットの関節局所に投与することにより関節炎が抑制されることからマイクロRNAを用いた関節リウマチの新規診断法・治療法の可能性が示唆された。関節リウマチ(RA)は、炎症性細胞の関節への浸潤と関節滑膜細胞の炎症性増殖およびそれに伴う関節破壊を特徴とする。RAの発症には遺伝的素因に環境因子が関与していると考えられるが病因は不明である。また早期RAを診断できる適切な血清マーカーはなく、最新の生物学的製剤による治療法においても無効例あるいは効果減弱例が認められるなど問題が多い。マイクロRNAは近年発見されたメッセンジャーRNAから蛋白への翻訳を抑制・制御する重要な分子である。われわれは、RA滑膜細胞と変形性関節症(OA)滑膜細胞のマイクロRNAを解析した結果、RA滑膜細胞で有意に発現が低下しているmiR・124aを同定した。さらにRA滑膜細胞においてmiR-124aは直接的にCDK2蛋白の発現を抑制し細胞増殖を抑制すること、またMCP-1やアンギオジェニンの産生を直接的に抑制することを見出した。これらよりRA滑膜細胞ではmiR・124aの発現低下がRAの病態に促進的に作用していることを明らかにした。本研究の目的は、RAの病態におけるマイクロRNAの関与を実験関節炎モデルで詳細に検討し、マイクロRNAをターゲットとした新しいRAの治療法や診断法の可能性を明らかにすることである。平成20年度の計画は実験関節炎モデルにおけるRA特異的マイクロRNAの解析を行うことであった。ラットアジュバンド関節炎モデルにおいて関節炎誘導ラットおよび非関節炎誘導ラットから関節周囲の組織および脾臓から分離した単核球からRNAを抽出し各種マイクロRNAの発現量を検討中であるがまだ結論にはいたっていない。関節リウマチ(RA)は、炎症性細胞の関節局所への浸潤と関節滑膜細胞の炎症性増殖およびそれに伴う関節破壊を特徴とする。RAの発症には遺伝的素因に環境因子が関与していると考えられているが病因は不明である。また早期RAを診断できる適切な血清マーカーはない。近年の生物学的製剤による治療法は従来の治療法と比して各段に優れているが、無効例あるいは効果減弱例が認められることや治療費が高価な点が問題である。microRNAは近年発見されたメッセンジャーRNAから蛋白への翻訳を抑制・制御する重要な分子であり、ヒトの1/3の蛋白の発現を制御していると考えられている。本研究の目的は、RAの病態におけるmicroRNAの関与を実験関節炎モデルで詳細に検討し、microRNAをターゲットとした新しいRAの治療法や診断法の可能性を明らかにすることである。平成21年度以降の実験計画は実験関節炎モデルにおけるmicroRNAを標的とした治療の関節炎抑制効果の検討であった。われわれは7週齢オスLewisラットにMycobacterium tuberculosis含有不完全フロインドアジュバント(1.0mg/0.1ml)を尾根部に皮下投与し関節炎の誘導を行った。関節炎は約10日後に100%の発症が確認された。この関節炎モデルにマイクロRNA前駆体とアテロコラーゲン(高研)の混合液を関節局所に投与し関節炎を抑制するか否かを検討した。その結果、関節炎を抑制することが示唆された。近年の生物学的製剤による治療法は従来の治療法と比して各段に優れているが、無効例あるいは効果減弱例が認められることや治療費が高価なことが問題である。平成22年度の実験計画は1)実験関節炎モデルにおけるmicroRNAを標的とした治療の関節炎抑制効果の検討、2)microRNA治療による関節炎抑制効果の免疫学的機序の解析であった。われわれはラットアジュバント関節炎モデルにおいてmicroRNA前駆体とアテロコラーゲン(高研)の混合液を関節炎発症時に踵関節局所に投与し関節炎を抑制するか否かを検討した。その結果、microRNA前駆体は関節炎を抑制することが明らかになった。次に踵関節を病理組織学的に検討した結果、microRNA前駆体投与関節炎ラットは対象関節炎ラットに比較して滑膜増殖の抑制、関節局所への炎症性細胞の浸潤の抑制、骨破壊の抑制が認められた。
大腸癌に対する青色LEDの抗腫瘍効果と光受容体の関与についての研究

光受容体opsin3(Opn3)はヒトにおいて視覚と関係のない細胞でも広く発現しており、このOpn3が青色光を受光することでGi/o・G-protein活性化・adenylcyclase抑制が起こり、細胞増殖抑制効果をもたらすことが報告されている。本研究ではOpn3に着目し、in vitro研究で青色LED光の作用機序解明・腫瘍制御の可能性を追求するとともに、in vivo研究への移行・臨床検体を用いた検討を進め、大腸癌に対する青色LEDの臨床応用への可能性を検討する。