hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
情報科学の基礎概念理解向け“万人のための情報学”指向なIoT学習パッケージの開発

教育展開に関しての協力校が増え、学習パッケージの教育的側面からの評価が進んでいる。平成28年度の問題点を改善すべく、次年度以降は、より計画的なイベント開催日程を早期に提示し、オンデマンド型ではなく、研究者提案型でのイベント企画とすることで、対応者不足の問題を解決すると共に、研究分担者・連携研究者と共に、地域の初等中等教育に関わる教員組織とのより密な連携を心がけ、指導者研修にも配慮をしていきたい。平成30年度は、主として、ABモデル領域とIS通信領域での学習パッケージの完成を目指す。具体的には、AB手続き領域では、教育者による教育展開の支援を行う。ABモデル領域では学習パッケージ化と研究者支援による教育展開を行う。また、IS計測・制御領域では、教材の試験的運用を進める。IS通信領域では学習パッケージ化と研究者支援による教育展開を行う。前年度までの実践経験およびAB分野での学習パッケージ化の経験をふまえ、IS通信領域の学習パッケージを具体化する。ここでのパッケージ化とは、教材で学習できる項目の再整理、授業やイベント時間数に応じた標準的指導プランの整備、指導プランを効果的に運用するための教材の利用シナリオの設計である。同時に、通信の仕組み理解のための授業実践を研究者支援の元で実施する。また、地域サイエンスイベントを夏季休暇期間中に実施する。実施地域は長野県周辺とする。教育用IoT基盤の拡充と整備をさらに進める。
健常男性における運動強度の異なるレジスタンス運動中の動脈圧受容器反射感受性の変化

健常男性における運動強度の異なるレジスタンス運動中の動脈圧受容器反射感受性の変化について明らかにするために、運動強度の異なるレジスタンス運動前後の動脈圧受容器反射感受性を計測し、比較する必要がある。現在、予備実験にて座位での大腿四頭筋の低強度(20%1RM)レジスタンス運動前後の動脈圧受容器反射感受性の変化について測定し、低強度レジスタンストレーニングが最も運動後のBRS活動を活性させるという所見を得た。近年、欧米では心不全患者に対しBaroreflex activation therapyという治療が始まりBRSの活動改善により心機能、運動耐容能の改善がするという効果を示している。今回の低強度(20%1RM)レジスタンス運動で得られた結果は、介入方法が異なり健常男性での結果であるが、心疾患患者に対し実施した場合にも、Baroreflex activation therapyと同様な効果が得られるものと期待している。今後は、文京学院大学での倫理委員会での承認を得ているため、健常男性の被検者を集い運動強度の異なるレジスタンス運動によるBRSの変化についての計測を、今年中に終了し、データを分析し、方向性を熟慮の上、論文投稿へと進める予定である。また、将来的には臨床応用を視野に入れ、心疾患を有する方々における低中強度レジスタンス運動によるBRSの変化についての研究も行いたいと考えている。思うように被検者が集まらず、本計測に進めていないためやや遅れていると思われる。2019年中に計測を終了し、2020年12月で分析を3月からは論文作成に入り、学会発表も視野にいれながら取り組みたい。本計測の実施の遅れから、本計測に必要な電極の購入が行えていないため。
英語学習者の音読における韻律の研究:項目応答理論による評価の分析と音響学的測定

本研究の最終目標は英語学習者の発話自動評価システムを構築することである。このシステムは、熟練した語学教師の主観的評価をコンピュータで計算できる客観的な学習者の発話の特徴から再現することである。主観的評価値を予測する学習者の発話の特徴を検討するためにアジア人英語学習者から発話データを収集し、そのデータから発話の特徴を抽出し、主観的評価値との関係を重回帰分析によって明らかにした。本研究での客観的測定値と主観的評価値との重相関係数は.69であった。また発話データに音素アライメント、学習者に関する情報、主観的評価値を加え、Websiteで公開した。本研究の目的は、音響学、教育評価・測定、英語教育の知見を取り入れ、主観的な評価と客観的に測定できる特徴量の両面から英語学習者の音読における韻律を捉え、それらの値を付与した英語学習者の音声データベースを作成するための基礎的な研究を行うことである。対象とする英語学習者は日本人であるが、多くアジアの英語学習者からデータを収集した。111名の英語学習者から音読データを収集し、すべてのデータはCEFに基づいて訓練された6名の教師により評価値が付与され、項目応答理論に基づいて分析を行った。英語学習者の音読データは、研究代表者が、研究協力者の所属する大学を訪れ、直接インタビューを行い収集した。評価データの分析は、1変数の項目反応理論に基づいて行うため、100人以上のデータ収集を目標にしていたが、今年度中にこの目標は達成され、111人の音読データを収集することができた。音声認識のために開発されたスピーチ・プロセッシング開発用のツールキットであるHidden Markov Model Toolkit (HTK)に母語が異なる学習者(タイ語、韓国語、日本語)を学習させ、音響モデルを構築させ、構築した音響モデルにより、音素のアライメントを行い、音読データのそれぞれの母音、子音の時間長を計測する予定であったが、研究協力者の協力を得て音素アライメントを行い、自身での音響モデルの構築は次年度に行うこととした。音読データの評定者として、英語教育またはその関連分野で修士号を持つ語学教師を募り、CEFに基づいて訓練を行い、評定者の使用感を参考に評価のためのウェブ・サイトを作成し、収集したデータすべてに評価値を付与した。今年度の研究の成果は、日本音声学会、環太平洋応用言語学会で発表した。本研究では、音響学、教育評価・測定、英語教育の知見を取り入れ、主観的な評価と客観的に測定できる特徴量の両面から英語学習者の音読における発音・韻律を捉え、それらの値を付与した英語学習者の音声データベースを作成するための基礎的な研究を行う。昨年度は111名の英語学習者から音読データを収集した。すべてのデータはCEFに基づいて訓練された6名の教師により評価値が付与され、項目応答理論に基づいて分析を行った。今年度は、この評価値が付与された音読データの公開を準備するために、学習者の音読における発音・韻律の客観的測定値を検討する。前年度に収集したデータを評定者が評価し、そのデータを応答理論、一般化可能性理論、ニューラルテスト理論を用いて、分析した。その結果、信頼性においては、評定者の訓練が効果をもたらしていることが分かり、また、学習者へのフィードバックという観点からニューラルテスト理論を利用し、段階別のアドバイス文を作成した。項目応答理論を利用した分析では、評価項目の分析を行い、不良項目を削除し、信頼性、一貫性の高い項目群を作成した。前年度に収集したデータはHidden Markov Model Toolkitを利用し音素アライメントを行い、客観的測定値を算出し、主観的評価値との関係を調べた。客観的測定値は学習者の音読における時間制御の特徴を検討し、リズムに関する指標、読む速さにする指が最も良く主観的評価値を予測することが分かった。今年度の成果は第13回環太平洋応用言語学会、9th Distance Learning and InternetConferenceで発表し、また、収集されたデータはWebサイトで公開した。
出力最大化および消費電力最小化を目的とした車載モーターのトポロジー最適化

本研究の目的は,固定子,回転子,コイルや永久磁石の構造形状や配置位置を同時に最適化する創成設計法を構築することにより,新しい機能,あるいは高機能を持ち低消費電力で高出力を実現する革新的な車載モーターの創成設計を行う事である.この目的を達成するために,構造部材の非線形磁気特性を考慮した回転子の構成部材のトポロジー最適化法を開発した.また,近似モデルを導入することにより,回転子構成部材の構造形態と永久磁石の配置位置の統合的最適化を実現した.本研究の目的は,固定子,回転子,コイルや永久磁石の形状や配置位置を同時に創成設計するトポロジー最適化法を構築することにより,新しい機能,あるいは高機能を持ち低消費電力で高出力を実現する革新的な車載モーターの構造創成設計を行う事である.この目的を達成するために,車載モーターの固定子・回転子・コイル・永久磁石の形状と配置位置を設計変数を用いて表現し,それらの様々な形状・配置位置に対応したトルク出力・消費電力等のモーター性能を評価出来る数値計算法を確立し,更にトルク出力や消費電力を目的関数又は制約関数とした場合の設計感度について感度解析法を確立し,以て冒頭に述べたトポロジー最適化法を構築する.平成27年度においては,回転子・固定子を構成する構造材料に磁場が発生した場合における,磁束密度と磁場強度の関係,すなわちB-H特性が,実際には線形ではなく非線形の性質を示すことに着目し,この非線形性を考慮した順解析法,及び感度解析法を開発し,これらの成果を基に,構造材料のB-H特性の非線形性を考慮しながらトルク出力最大化を実現する,密度法に基づくトポロジー最適化法の構築に成功した.構造材料のB-H特性の非線形性は,モーター設計において無視できない影響を数値解析にもたらし,非線形性を無視した場合と考慮した場合とで,数値解析結果に大きな差異をもたらすことから,B-H特性の非線形性を正しく取扱いながら最適設計が行えるようになったのは大きな進展と言える.「研究実績の概要」でも述べた様に,平成27年度に,回転子・固定子の構造材料のB-H特性の非線形性を考慮したトポロジー最適化法の構築に成功した.従来はこの非線形性を無視し,線形性を仮定した上でトポロジー最適化を行っていたが,実際には非線形性が強いため,得られた最適構造の物理的解釈に矛盾が生じる状況であった.平成27年度に得られた成果によってこの問題が解決されたのは大きな進展と言える.本研究の目的は,固定子,回転子,コイルや永久磁石の構造形状や配置位置を同時に創成設計するトポロジー最適化法を構築することにより,新しい機能,あるいは高機能を持ち低消費電力で高出力を実現する革新的な車載モーターの構造創成設計を行う事である.平成27年度までの研究においては,回転子の構造設計に着目し,構造材料の電磁気的なB-H非線形性をも考慮した回転子構造のトポロジー最適化法の実現を達成した.平成28年度は,最適設計の対象を回転子構造のみなららず,永久磁石の配置にまで拡大して,更に高性能なモーター設計の実現を目指した.最適化問題の数学的な性質上,設計対象を拡大することにより,最適解探索空間が拡大されるため,本アプローチによってより高性能なモーター設計が可能となることが期待されるが,同時に,解探索空間が拡大されるため,最適解の発見そのものが困難になる.特に,回転子構造をトポロジー最適化により最適化し,一方で永久磁石の配置位置をパラメトリックに最適化する場合,それぞれの設計変数の数学的性質が異なるため,両者を統合して最適化を行うのは困難であった.これに対し,平成28年度は,応答曲面法の考え方を取り入れ,永久磁石の代表的な配置位置を数十セット用意し,それぞれに対する最適な回転子構造をトポロジー最適化により求め,永久磁石の配置位置に対する最適な回転子構造の性能応答を応答曲面により近似し,これにより最適な永久磁石配置と回転子構造を同時に得る,新しいトポロジー最適化法を構築した.本手法はトポロジー最適化の分野では類を見ない画期的な手法であり,これを達成できたのは大きな進歩であると言える.「研究実績の概要」でも述べたように,平成28年度には,回転子構造の構造体に対するトポロジー最適化と,永久磁石配置最適化の両者を統合した,統合最適設計法の構築に成功した.これは,トポロジー最適化の新しい学問領域を切り拓く可能性を秘めたものであり,当初の予定よりも大きな成果が得られていると考える.本研究の目的は,固定子,回転子,コイルや永久磁石の構造形状や配置位置を同時に創成設計するトポロジー最適化法を構築することにより,新しい機能,あるいは高機能を持ち低消費電力で高出力を実現する革新的な車載モーターの構造創成設計を行う事である.平成27年度の研究においては,回転子の構造設計に着目し,構造材料の電磁気的なB-H非線形性をも考慮した回転子構造のトポロジー最適化法を構築した.平成28年度は,最適設計の対象を回転子構造のみならず,永久磁石の配置にまで拡大して,更に高性能なモーター設計を実現する最適設計法を構築した.この最適設計法の基本的な考え方は,トポロジー最適化による回転子の構造形態最適化問題とパラメトリック最適化による永久磁石の配置位置最適化問題を,代理モデルを介して統合的に解くことにある.

平成28年度の段階では基礎検討の段階に留まっていたが,平成29年度はモーター設計問題以外の工学問題への展開を通して,提案する統合的最適化法の基礎理論の整理を行いこれを一般化し,トポロジー最適化とパラメトリック最適化を統合的に行う最適設計法の構築を行った.産業界ではトポロジー最適化とパラメトリック最適化を統合的に行いたいという需要は大きく,本手法は大きな可能性を持つ.そのため,本申請研究は平成29年度で終了するが,今後もモーター設計問題を含めたさらなる工学問題への展開を行っていく予定である.また,本申請研究を通して得られた研究成果を,査読付き学術雑誌論文1本にまとめ,関連する学会発表を6件おこなった.本研究の目的は,固定子,回転子,コイルや永久磁石の構造形状や配置位置を同時に最適化する創成設計法を構築することにより,新しい機能,あるいは高機能を持ち低消費電力で高出力を実現する革新的な車載モーターの創成設計を行う事である.この目的を達成するために,構造部材の非線形磁気特性を考慮した回転子の構成部材のトポロジー最適化法を開発した.また,近似モデルを導入することにより,回転子構成部材の構造形態と永久磁石の配置位置の統合的最適化を実現した.平成27年度に得られた成果を基に,「研究実績の概要」で述べた目的を達成するため,方法論の更なる発展を目指す.より具体的には,平成27年度には密度法に基づいてトポロジー最適化を実現していたが,この場合に,最終的に得られた最適構造に空気と構造材の中間的な挙動を示す中間材料が残る事があった.この中間材料は実際には製造出来ないため,最適形状からは完全に除去する必要がある.また,永久磁石やコイルの形状や配置位置を正確に表現するためにも,密度法に基づく形状表現にはある種の限界が存在する.一方で,レベルセット法で形状表現を行う場合,前述の中間材料は原理的に排除され得る.そこで,本年度以降は,これらの形状や配置位置を密度法ではなくレベルセット法で表現するようにし,レベルセット法に基づく構造最適化を目指す.平成28年度までに得られた成果を基に,「研究実績の概要」で述べた目的を達成するため,最適化法の更なる発展を目指す.最適化法の基本的な部分は平成28年度に構築出来ているので,最適設計の対象をより広範に広げていき,さらに高性能なモーターが設計できるよう,最適化法の充実に取り組む.最適設計研究の進捗状況を考慮し,該当額を次年度に使用することとした.研究の進捗状況を考慮し,該当額を次年度に使用することとした.該当額は次年度のソフトウェア保守費に充てる予定である.該当額は次年度のソフトウェア保守費に充てる予定である.
低速電子線回折と角度分解光電子分光による表面吸着構造の解析

低速電子線回折(LEED)によるI-V曲線の動力学的解析と角度分解光電子分光(ARUPS)によるスペクトル曲線の角度依存性から,単結晶表面の原子的構造並びにその上に吸着させた金属原子層の吸着構造と電子状態の解明を行っている.今年度の科学研究費により副チャンバーと試料交換装置を製作し,種々の金属を蒸着できるようになっただけでなく,超高真空実験装置に試料を挿入設置する際の所用時間を大幅に短縮した.S_2(111)面上でのFe蒸着膜についてLEEDI-V曲線の測定及び動力学的回折強度計算による解析により,室温でエピタキシャル成長して(1×1)LEEDパターンを示すFe蒸着膜の単原子層の段階では, Fe原子は表面第1層のSi原子の真上に付着している可能性の高い事がわかった.またこの膜を高温でアニールするとより安定な位置に移動して(2×2)パターンに変化するが, ARUPSの測定より,電子状態が高結合エネルギー側へシフトする事,及び結合にあずかる電子状態に対応するピーク強度のフォトン入射角,放出される電子の出射角(極角及び方位角)依存性に興味ある現象が観測され,吸着構造との関連で現在解析を進めている.一方, MgO(001)面上のFe蒸着膜についても解析を進めた結果,最初Fe原子は表面第1層のOイオンの上に付着して基板と同じ周期の構造を形成する事,膜厚が10〓位になると体心正方格子(bct)から体心立方格子(bcc)構造に変化し始める事,この時点でFe原子の価電子帯の電子状態にも変化の起る事がわかった.今後,装置をさらに改良し, MgO(001)面上のFe蒸着膜のARUPS測定を行って電子状態の変化を確かめると共に,基板結晶や蒸着金属の種類を変えて研究を進め,固体表面に形成される単原子層程度の膜の原子的構造を決定する要因を明らかにして行きたい.低速電子線回折(LEED)によるI-V曲線の動力学的解析と角度分解光電子分光(ARUPS)によるスペクトル曲線の角度依存性から,単結晶表面の原子的構造並びにその上に吸着させた金属原子層の吸着構造と電子状態の解明を行っている.今年度の科学研究費により副チャンバーと試料交換装置を製作し,種々の金属を蒸着できるようになっただけでなく,超高真空実験装置に試料を挿入設置する際の所用時間を大幅に短縮した.S_2(111)面上でのFe蒸着膜についてLEEDI-V曲線の測定及び動力学的回折強度計算による解析により,室温でエピタキシャル成長して(1×1)LEEDパターンを示すFe蒸着膜の単原子層の段階では, Fe原子は表面第1層のSi原子の真上に付着している可能性の高い事がわかった.またこの膜を高温でアニールするとより安定な位置に移動して(2×2)パターンに変化するが, ARUPSの測定より,電子状態が高結合エネルギー側へシフトする事,及び結合にあずかる電子状態に対応するピーク強度のフォトン入射角,放出される電子の出射角(極角及び方位角)依存性に興味ある現象が観測され,吸着構造との関連で現在解析を進めている.一方, MgO(001)面上のFe蒸着膜についても解析を進めた結果,最初Fe原子は表面第1層のOイオンの上に付着して基板と同じ周期の構造を形成する事,膜厚が10〓位になると体心正方格子(bct)から体心立方格子(bcc)構造に変化し始める事,この時点でFe原子の価電子帯の電子状態にも変化の起る事がわかった.今後,装置をさらに改良し, MgO(001)面上のFe蒸着膜のARUPS測定を行って電子状態の変化を確かめると共に,基板結晶や蒸着金属の種類を変えて研究を進め,固体表面に形成される単原子層程度の膜の原子的構造を決定する要因を明らかにして行きたい.
細胞内ピロリ菌の形態・生息期間・形質の解析と病態への関与

非担癌患者における胃粘膜の状態や外国人との比較をし、これらにおいても、H. pyloriと慢性炎症の相関関係が成立することが確認され、粘膜固有層における細胞内H. pylori菌体が感染に伴う慢性炎症に発症・維持に深く関与しているとが示された。○疾患における細胞内ピロリ菌の頻度2007年7月の1ヵ月間に、当施設にて施行された胃生検全例について、TMDU抗体によるピロリ菌の検出と組織学的評価を行った。症例の内訳は、非腫瘍症例402検体、上皮性腫瘍症例106検体、悪性リンパ腫症例11検体であった。免疫染色の評価は、表層粘液層と粘膜固有層間質で別々に行った。陽性率は各々の疾患群の粘液層と固有層で、37%と36%、16%と23%、9%と27%となった。疾患としては、特にピロリ菌感染が原因と考えられているMALTリンパ腫において特徴的な所見が得られることが期待されたが、上皮性腫瘍や非腫瘍症例との明らかな差異は確認できなかった。ただし、連続症例による解析のためリンパ腫検体数が十分でなく、リンパ腫症例の解析の追加を検討腸である。○細胞内感染と組織学的所見の対応非腫瘍症例検体の中から粘液層にのみ陽性像を認めた検体22個と固有層にのみ陽性像を認めた検体18個においてシドニー分類に準じた組織所見を比較した。粘液層陽性検体においては、急性炎症が強い(score 2, 3)症例が過半(13/22)を占めており、慢性炎症が比較的軽度(score 0, 1)である検体が多かった(13/22)。一方、固有層陽性検体では、急性炎症は弱く(15/18)、慢性炎症が強い(13/18)傾向が見られた。我々が以前行った胃癌手術材料の背景粘膜で得られた所見と同様に、表層ピロリ菌の存在が急性炎症と、細胞内ピロリ菌の存在が慢性炎症と相関することが示された。このことから、細胞内ピロリ菌が感染形態の時相やリンパ球への抗原提示に関わっている可能性が推測された。○非癌症例における検討過去に解析したよう症例は、胃癌手術材料における非癌部粘膜を対象としていたため、より一般的な自称であることを確認するため、非担癌患者の解析を行った。当初、解剖例を解析する予定であったが、死後時間や生前の薬剤投与などにより、十分な解析が難しいことから、胃生検材料を用いて解析を行った。この結果、表在菌量が急性炎症と相関し、胃粘膜固有層内の細胞内ピロリ菌量が慢性炎症の程度と相関するという、胃癌症例にて得られたのとほぼ同様の傾向が確認できた。○MALTリンパ腫との関連少数症例ではあるが、解析を行ったが、癌と同様の傾向であり、MALTリンパ腫に特徴的な所見を見いだすには至らなかった。○除菌治療後の細胞内ピロリ菌感染の状態除菌失敗例について表層内に固有層内に残存するピロリ菌を同定しうる症例があった。これらの症例をreal-time PCRにて解析したが、検出率が低くその原因を今後検討する必要がある。○細胞内感染の国際間比較タイの生検材料との比較を行った。タイと日本では感染粘膜の所見においては炎症・化生ともに大きな違いがあったものの、日本と同様に細胞内に感染するピロリ菌が確認され、慢性炎症と相関することが確認された。○結果のまとめと発表本研究の一部をまとめて第58回日本臨床検査医学会学術集会にて、「新規作成したモノクローナル抗体によるH.pyloriの検出:病理診断における有用性と臨床病理学的意義」として発表し、座長推薦論文として、臨床病理に掲載された。
胃酸分泌酵素の発現調節機構に関する生化学的研究

胃壁細胞に特異的な転写調節因子の解析は、細胞の分化と細胞特異的な遺伝子発現と関連して重要な課題である。ヒトやラットの胃酸分泌酵素(H^+/K^+-ATPase)のαおよびβサブユニット遺伝子の上流に、胃特異的に結合するDNA結合蛋白質を同定し、このもののcDNAクローニングを行った。認識配列が(G/C)PuPu(G/C)NGAT(A/T)PuPyであることからGATA結合蛋白質と類似性があると推定したように、DNA結合領域が相同性のある2種の蛋白質を新たに見つけた。それらをGATst1,2と名付けたが、胃粘膜に特異的に発現しており、両者のin vivoの働きを解明することが次に重要になる。一方、ヒト胃ガン細胞由来のMKN45細胞にH_2ヒスタミン受容体mRNAが発現していることを見いだし、この細胞が壁細胞様形態を示すこととよくあっており、今後この細胞を用いる価値のあることが判明した。実際、この細胞には、GATAst1が発現していることを確認することができた。この他、H_2ヒスタミン受容体遺伝子のクローニングに成功し、その発現様式の検討を行えるようになっている。また、Cl^-チャンネルのクローニングにも着手し、対照となる筋肉型のものの特性を検討できるシステムを導入することができた。さらに、無酸症患者の血清を解析するために、H^+/K^+-ATPaseαサブユニットのcDNAを用いて部分配列を大腸菌に発現させた。各種部分配列に対する血清の反応性を調べると異なっており、疾病の原因や進行との関連を知る上で有用な実験系を確立できた。また、ブタの胃粘膜より調製した膜小胞をELISAに供することで、血清のスクリーニングにも利用できることを示した。このように、研究期間内に多くの新しい知見が得られ、さらに国際的に見ても独創性のある研究として将来的にも期待の大きい研究テーマに発展してきている。胃壁細胞に特異的に発現している胃酸分泌酵素(H^+/K^+ーATPア-ゼ)のβサブユニット遺伝子をクロ-ニングし、その構造を明らかにした。ラットではコ-ド領域は6個のイントロンにより分断されているが、このような遺伝子構造は一次構造のよく似たNa^+/K^+ーATPア-ゼのβ_2サブユニットと一致しており、両ATPア-ゼサブユニットが共通の祖先遺伝子から進化してきたことは明らかである。さにに、細胞特異的な発現をしているH^+/K^+ーATPア-ゼは、転写レベルでその調節がなされていることを示した。このことは、遺伝子上流域に結合する壁細胞特異的な調節蛋白質の存在を示唆している。実際、胃より核内タンパク質を抽出・部分精製する方法を確立するとともに、ゲルシフト法による解析を行うと、αとβ両サブユニット遺伝子の上流域を共通に認識するDNA結合タンパク質を同定することができた。この蛋白質は、胃粘膜にのみ見いだされる。ラットのαサブユニット遺伝子の上流域をクロ-ニングし、既に得ているヒトの配列と比較すると、保存性の高い部分が見つかる。そこに、DNA結合蛋白質の認識配列があることも示した。一方、ヒトの肝臓と胃粘膜のαサブユニット遺伝子の上流域の配列を調べたが、変化していなかった。このことは、遺伝子構造が組織によって変わっているために転写が異なっているという可能性を否定する。

以上の結果を得たことは、αとβ両サブユニット遺伝子の発現が共通の調節様式に支配されていることを示したのみならず、壁細胞特異的な遺伝子発現の機構を解析する上で重要な一歩となった。また、壁細胞特異的に発現していることが報告された、ヒスタミン受容体遺伝子のクロ-ニングにも着手した。さらに、ELISA法を開発した結果、無酸症患者の血清中に存在する胃酸分泌酵素に対する抗体価を測定すりことが容易になった。胃壁細胞に特異的な転写調節因子の解析は、細胞の分化と細胞特異的な遺伝子発現と関連して重要な課題である。ヒトやラットの胃酸分泌酵素(H^+/K^+-ATPase)のαおよびβサブユニット遺伝子の上流に、胃特異的に結合するDNA結合蛋白質を同定し、このもののcDNAクローニングを行った。認識配列が(G/C)PuPu(G/C)NGAT(A/T)PuPyであることからGATA結合蛋白質と類似性があると推定したように、DNA結合領域がこれと相同性のある2種の蛋白質を新たに見つけた。それらをGATAst1,2と名付けたが、胃粘膜に特異的に発現しており、両者のin vivoの働きを解明することが次に重要になる。一方、ヒト胃ガン細胞由来のMKN45細胞にH_2ヒスタミン受容体mRNAが発現していることを見いだし、この細胞が壁細胞様形態を示すこととよくあっており、今後この細胞を用いる価値のあることが判明した。実際、この細胞には、GATAst1が発現していることを確認することができた。この他、H_2ヒスタミン受容体遺伝子のクローニングに成功し、その発現様式の検討を行えるようになっている。また、Cl^-チャンネルのクローニングにも着手し、対照となる筋肉型のものの特性を検討できるシステムを導入することができた。さらに、無酸症患者の血清を解析するために、H^+/K^+-ATPaseαサブユニットのcDNAを用いて部分配列を大腸菌に発現させた。各種部分配列に対する血清の反応性を調べると異なっており、疾病の原因や進行との関連を知る上で有用な実験系を確立できた。また、ブタの胃粘膜より調製した膜小胞をELISAに供することで、血清のスクリーニングにも利用できることを示した。このように、研究期間内に多くの新しい知見が得られ、さらに国際的に見ても独創性のある研究として将来的にも期待の大きい研究テーマに発展してきている。
「映像」に基づく人類学の構築-映像的/理論的パースペクティブの研究

本研究の目的は野心的なものであり、映像による民族誌現実の把握・分析・表現が、言葉によって実践されてきたメインストリームの人類学とどのように交差し、それをどのように補完し更新しうるかを、根本的に再考することであった。そこでの一群の問題のうち、映像の主に視覚的イメージに関する部分については、学会誌『文化人類学』への投稿論文によって、その本質的な部分を整理しえたと考える。このほか、単行本『フェティシズム研究の系譜と展望』(田中雅一編)への寄稿論文では、言葉での把握が非常に困難な、映像の物質的部分が提起する問題について、人類学・映画・思想とを横断しつつ論じた。また雑誌『思想』への寄稿論文では、従来は言語的な側面が強調されてきたレヴィ=ストロースの人類学におけるイメージ性の問題を、根本的に再評価することを試みた。この最後の点とも関わるが、今年度の研究で重視した課題は、民族誌映像における言葉の問題である。これに関しては、昨年夏から、F・ワイズマンのドキュメンタリー映画に焦点を絞って集中的な考察を続けている。その成果は現段階では未発表だが、広義での自然法思想を参照しつつ、映像における言葉の問題のみならず、法や制度をめぐる現代社会の人類学一般についても新しい展望を得る方向に発展しつつある。他方、実践的な側面では、3月にバルセロナ市で都市景観を主題とした映像撮影を行った。年度未の作業であったため、資料の検討、作品化、考察といった作業はまだ着手したばかりだが、今後、作業を完遂する予定である。その中で、昨年度の研究の中で前面化してきた「人々」のパースペクティブの問題も(本年度中は十分に展開することができなかったが)、検討していきたいと考える。以上のように、「映像」に基づく新しい人類学の基礎を築くことを課題とした本研究は、未来完了的な部分を含みつつ、十二分に達成されつつあると自己評価している。本年度の研究の目的は、人類学的フィールドにおける「イメージ」(ここでは「現実」とほぼ同じ意味と考えてよい)を映像を通じてより直接的に思考する方法を模索することであった。研究の主な部分は、広義での人類学的映像(民族誌写真、民族誌映像、および民族誌的な性格をもつ映画等)における映像的パースペクティブと理論的パースペクティブとの関係を具体的に探究することであったが、これに関しては、両者の潜在的な相互関係や、そうした関係を顕在化させることの実践的な重要性を、学会誌『文化人類学』に提出した論文(現在査読中)で説得的な形で示すことができたと考える(より抽象度の高い問題は『思想』に掲載の論文でも考察した)。そうした中、今後の課題として、第一に映像的/理論的パースペクティブの媒介項として参入する「人々の」パースペクティブをどう扱うか、第二にイメージをベースとして思考する中で言葉の問題をどう再考するか、の二つの問題が浮かび上がってきた(環在、後者の問題性の中でレヴィ=ストロースの仕事を再度検討する作業を行っている)。他方、上記の問題を実践的に考えるために行った南米チリでの調査でも、同様の問題が浮上してきたとも言える。撮影上の現実的な問題としても(いかに人類学的に「意味のある」映像を撮るか)、また今日の先住民の状況の中での実際的な理由(肖像権の問題を含め)としても、人々が被写体および撮影者として撮影行為に積極的に参与することが不可欠になってきているが、それは「人々の」パースペクティブの介入という点から考えて、決して否定的なことではない。そうした「人々」のパースペクティブを、彼らが直面する言葉(開発等に関する言葉を含め)とどう関係づけて考察するかが、重要な課題として現われた。これらの問題は、平成20年度の研究において引き続き考察したい。

以上のように、「映像」に基づく新しい人類学の基礎を築くことを課題とした本研究は、未来完了的な部分を含みつつ、十二分に達成されつつあると自己評価している。
EBウイルスがコードする小RNA(EBER)に結合する蛋白の同定と機能解析

EBウイルスがコードする小RNA(EBER)は細胞にアポトーシス耐性を賦与することが明らかとなっているが、その詳細な機序は不明である。EBERの活性発現の機序を知るためにはEBER結合蛋白質の同定が必要と考えられるが、網羅的なスクリーニングは行われていない。そこで、three-hybridシステムを用い、EBER結合蛋白質のスクリーニングを行うこととした。最初に、このシステムでEBERとEBER結合蛋白質の結合が検出可能か否かを確認するために、既知のEBER結合蛋白質とEBER1、2との結合を解析した。その結果、その内の一つであるPKRとEBER2との特異的な結合が示された。そこで、ライブラリーのスクリーニングに移った。スクリーニングは、EBウイルス感染不死化B細胞から調製したcDNAライブラリーをEBER2と共に酵母で発現させることにより行った。ライブラリー由来蛋白質とEBER2を共発現する936万の酵母クローンを、EBER2への結合の指標であるレポーター遺伝子の発現によりスクリーニングしたところ、3125の陽性クローンが得られた。さらに、これらを同様の別のレポーター遺伝子の発現によりスクリーニングしたところ、2913が陽性となった。次に、EBER2との結合に関係なくレポーターを発現させる疑陽性クローンを排除するために、EBER2非共存下ではレポーターを発現しないクローンをスクリーニングしたところ266クローンが残った。これらのクローンについて制限酵素消化パターンの解析および塩基配列決定によりインサートを解析したところ、既知のEBER結合蛋白質であるEAPが重複して含まれていることが分かり、スクリーニングは適切に行われていることが示唆された。現在はその他のクローンについて詳細な解析を進めている。EBウイルスがコードする小RNA(EBER1、EBER2)と結合するタンパク質を同定するために、RNA-protein hybridシステムを用いた検討を開始した。最初に、このシステムで目的とするスクリーニングが可能か否かを確認するために、既知の2種のEBER結合蛋白質とEBERとの結合を解析した。その結果、その内の一つであるPKRとEBER2との有意な結合が示された。また、PKRの欠失変異体を用いた同様の解析から、EBER2はPKR中に存在するRNA結合領域に結合することが明らかとなり、ここで検出した結果は特異的な結合であることが示された。これまでEBER結合蛋白質の網羅的なスクリーニングは行われていなかったため、このシステムでスクリーニングが可能であることが示された意義は大きい。スクリーニングは、EBウイルス感染不死化B細胞から調整したCDNAライブラリーをEBER2発現ベクターと共に酵母にトランスフェクトすることにより行った。ライブラリー由来蛋白質とEBER2を共発現する約500万の酵母クローンを、EBERへの結合の指標であるレポーター遺伝子の発現によりスクリーニングした。その結果、約3000の陽性クローンが得られた。さらに、これらをもう一つのレポーター遺伝子の発現によりスクリーニングしたところ、約90%が陽性であることが示された。
ISH法を用いた歯周病関連菌の局在観察と歯周レーザー療法への診断的応用

歯周病の原因である細菌は、Porphyromonas gingivalis,Actinomyces viscosus等の嫌気性細菌が有力とされているが、従来の方法による歯周治療では、歯周ポケットにかなり限局した治療とならざるを得なかった。レーザー療法は歯周治療に用いられて日は浅いが、臨床的にも細菌学的にも効果の期待の出来る治療法と目されている。歯周病の発症や進行の機序解明に関する分野において、歯周ポケットのみならず、ポケット以外の歯周組織への細菌の侵入による局在の様子を明らかにし、in situ Hybridization(ISH)法を含めて視野にいれ、細菌学的に観察をすることを目的とした。歯周ポケット内より細菌を採取し、歯周病関連細菌を培養法及びDNAプローベ法を用いて同定した。P.gingivalisの同定に際しては、P.gingivalisのFim遺伝子の約0.96kbp HincII-BsmI断片DANプローベをもとに、従来検出不可能あるいは極めて困難であった歯周組織内への細菌の侵入、局在の様子を観察する方法を得た。歯周治療時に標本を採取することにより、P.gingivalisが歯周ポケット内のみに限局せず、歯周組織内に広範に侵入していることが示唆された。また、各種歯周病関連菌に対する培養法による結果を基に、オゾン溶存液による洗浄の有効性をin vitroで細菌学的に検討し、オゾン応用の義歯洗浄器を開発した。また歯周治療用暫間補綴物に関する細菌学的研究も行った。
アスペクト区分は唯一に決まるのか？　―実時間処理からの検討―

動詞と時間副詞の間のアスペクト的な食い違いに伴う処理コストは、「瞬間・期間の片方のみに語彙的に指定された動詞の解釈が、文中で他方の指定に変更できる」という「離散的変更」説と、「瞬間・期間それぞれの解釈の優先度が動詞ごとに異なるが、優先されない解釈も文中で可能である」という「バイアス変更」説との、いずれで解釈されるべきか?実験1 (self-paced reading)の結果では、後者の説が支持された。また、両者の優劣とは別件の新現象(効果遅延、副詞効果)も実験1で観察されたが、ある種の刺激設計の変更の元でもそれらが再現されることを実験2で確認した。実験3(眼球運動測定)は現在も継続中である。本研究計画の直接の目的は、動詞のアスペクト特性に関する「再解釈説」と「優先解釈説」との間の優劣の比較である。再解釈説によれば、動詞は常に1つのアスペクトのもとでのみ解釈されるのであり、副詞などとの間に不整合が生じた場合には、元のアスペクト特性から、別のアスペクト特性へと、動詞を解釈し直すことになる。それに対して優先解釈説によれば、複数のアスペクト特性での解釈が、異なった優先度のもとで並列に保持され、副詞などの間の不整合は、優先度の再設定として捉えられる。本研究計画では、self-paced readingおよびeye-trackingの実験が予定されており、2年目では、予定通り、self-paced reading実験を終了した。当該の動詞領域での読み時間のデータは、比較している2つのどちらの仮説の予測にも反していたが、1つ後ろの領域での読み時間のデータは、再解釈説の予測に反し、優先解釈説の予測通りであった。注目している効果が、1つ後ろの領域に(のみ)あらわれるという結果(効果の遅れ)は、読解研究ではよく見られるパターンなので、この結果は、優先解釈説を支持するものとして解釈できる。アスペクト解釈について再解釈説より優先解釈説が支持されるということは、文レベルでの意味処理が直列でなく並列であることを示唆する。他方において、今回の結果はいくつかの新たな課題を示唆する。まず、効果の遅れ自体は珍しいことではないが、今回の実験でなぜ効果が遅れたのか、という問題である。また、2つの対立仮説の優劣決定に直接は関係ないが、効果の遅れとも関わり得る話として、「動詞領域での予期せぬ副詞効果」があげられる。すなわち、瞬間副詞条件の方が期間副詞条件より、動詞の読み時間が有意に長かった。この理由の解明は今後の課題となる。本研究計画では、3つの実験が計画されている。第1実験は、「様々な動詞についての評定値測定」であり、第2実験が、パソコンを用いたself-paced reading実験であり、第3実験が、眼球運動測定装置を用いた比較的自然な環境での読み実験である。当初の計画では、第2実験がほぼ済んだ段階で眼球運動測定装置を購入し、眼球運動測定装置の稼働の作業を行った上で第3実験に取り掛かることになっていた。しかし、初年度に入った段階で、Eyelink社が、(価格的に我々が諦めていた)眼球運毒測定装置を期間限定で大幅に値下げした。よって、改めて、本研究計画における眼球運動測定実験の性質から望まれる眼球運動測定装置の時間分解能および様々な機種の時間分解能を再検討し、あわせて、「機械としての扱いやすさ」と我々の物理的な研究環境とを比較検討した結果、同社の旧機種の購入を決定し、前倒し支払を申請した。同機種を購入し、実験場所への運搬が可能な状態での普段の置き場所を個人研究室内に作り出し、普段の置き場所から実験場所への運搬を試し、かつまた、稼働確認のためのモニター等をつけた状態で、実験場所で実際に眼球運動測定装置の稼働を確認した(本実験のためのモニターは今後、別途に購入する必要がある)。上記の事情により、もともと計画されていた3つの実験の実施は(前倒し支払の申請時に明記したように)当初計画より遅れることになったが、上記の作業の後、第1実験の準備にとりかかった。本研究の目的は、動詞のアスペクト特性に関する「再解釈説」と「優先解釈説」との優劣の比較である。再解釈説によれば、動詞は常に1つのアスペクトのもとでのみ解釈され、副詞などとの間に不整合が生じた場合には元のアスペクト特性から別のアスペクト特性へと動詞を解釈し直すことになる。それに対して優先解釈説によれば、複数のアスペクト特性での解釈が、異なった優先度のもとで並列に保持され、副詞などとの間の不整合は優先度の再設定として捉えられる。

本研究では、self-paced readingを2年目に実施した。当該の動詞領域での読み時間は、どちらの仮説の予測にも反していたが、1つ後ろの領域での読み時間は、再解釈説の予測に反し、優先解釈説の予測通りであった。注目している効果が1つ後ろの領域に(のみ)あらわれるという結果(効果の遅れ)は、読解研究では頻出するパターンなので、この結果は、優先解釈説を支持するものと解釈できる。上記の実験では、瞬間副詞条件と期間副詞条件との間の動詞の読み時間が有意差という「動詞領域での予期されぬ副詞効果」が観察された。副詞についていた修飾語句が「副詞効果」および「効果の遅れ」の原因であるという可能性を検討するため、研究分担者がself-paced readingの追加実験を最終年度に行った。しかし、この可能性に対して否定的な結果となった。他方で研究代表者は、当初の予定通り最終年度に眼球運動測定実験を開始したが、2つの理由から実験開始が遅れた。まず、上記の「副詞効果」や「効果の遅れ」を避けるために、修飾語句のみにとどまらないレベルで刺激文を改訂したことである。次に、眼球運動測定装置の最終的な設定に予想以上に時間がかかったことである。研究代表者の本務校の学事暦の関係もあり、まだ被験者数が十分でない。よって、この実験は現在も継続中である。言語学「研究実績の概要」欄に記入した事情により、採択決定時の研究計画は採択後に変更され、前倒し支払の申請時において、初年度は眼球運動測定装置の稼働作業のみを行う予定となった。眼球運動測定装置の稼働は、全面的にではないがほぼ済んでいる。また、前倒し支払申請時における研究計画においては、2年目に第1および第2実験を行う予定となっていた。本研究計画は、第1実験の結果と第23実験の結果との間の関係を検討するものなので、第1実験の刺激選定は第23実験の刺激選定と独立には行えない。我々は現段階で、第13実験の刺激選定を終え、別途予算で購入した比較的廉価な実験ソフト上で第1実験の予備バージョンを作成した段階である。予備バージョンを最終的に完成した上で、パイロット実験を行い、その結果として判明した必要な修正を施した後、第1実験が実施される見込みである。第1実験の実施までにはもうあまり時間はかからない状況にまでなっているので、前倒し支払の申請時の計画通りにおおむね研究が進行していると言える。当初の予定通り、eye-tracking実験を実施予定である。但し、self-paced readingで得られた「効果の遅れ」や「予期せぬ副詞効果」の理由を予定外の追加実験で確かめるか、または、そういった効果を織り込んだ形でeye-tracking実験を設計し直すかを、チーム内で検討中である。今年度は、第1および第2実験を実施する予定である。第1実験は、実施まで秒読み段階になっている。まずは、ほぼ完成した第1実験を最終的に完成した上で、パイロット実験を行う。パイロット実験の結果として判明した必要な修正を施した上で、第1実験の本実験を実施する。また、第1実験の後、第2実験を実施する。第2実験そのものは、別のソフトウェアを用いた実験となり、改めての作成が必要となる。但し、第1実験刺激作成の際に、第23実験の刺激文の作成も同時に行われているので、改めての刺激作成は必要ない見込みである。第3実験の実施は、次年度の予定である。被験者への謝礼、研究代表者・分担者それぞれ35,000円で、合計7万円。
吸入麻酔薬が幼若ラット海馬歯状回の顆粒細胞移動に及ぼす影響

動物モデルにおいては、幼若期に麻酔薬を投与すると神経変性や成長後の行動異常を引き起こすことが報告されている。一方、熱性けいれんモデルのラットでは、幼若期の海馬歯状回において、過剰なγ-アミノ酪酸(GABA)A受容体を介する信号が顆粒細胞の正常な移動を阻害することが報告されている。吸入麻酔薬はGABA性の作用を持つことが知られている。本研究では、免疫組織学的手法により、幼若期のラットに吸入麻酔薬を投与すると、海馬歯状回の顆粒細胞の移動が阻害されること、およびGABA(A)受容体がその抑制作用に関与していることを明らかにした。7日齢のラットに吸入麻酔薬を負荷した場合に,海馬歯状回の新生顆粒細胞の移動に変化が生じるか検討した。6日齢のWistarラットにBrdUを300 mg/kg皮下注射することにより,BrdU投与後に分化した細胞を標識した。BrdU投与20時間後(7日齢)に1%および2%イソフルラン,3%セボフルラン,および50%酸素+12%二酸化炭素混合ガスを2時間負荷した。対照群は空気に2時間暴露した。各群N=6とした。ガス負荷の直前(空気群のみ),ガス負荷の2時間後(BrdU投与24時間後),14,21,28,35および70日齢でラットをパラホルムアルデヒドで潅流固定し,脳を摘出した。摘出した脳からクリオスタットを用いて海馬の冠状断凍結切片を作成し,抗BrdU抗体と抗Prox1抗体を使用して蛍光二重染色を行った。二重染色された細胞核は6日齢に新生した顆粒細胞を示す。共焦点レーザー走査型顕微鏡を用いて,各標本から6-10切片を選び,切片を1μm間隔でスキャンし,z軸スタック画像を作成し,歯状回顆粒細胞層と歯状回門で,それぞれ二重染色された細胞数を計測した。顆粒細胞層に存在するものは正常に移動を完了したものであり,歯状回門に存在するものは移動が抑制された異所性の顆粒細胞である。2%イソフルラン群と3%セボフルラン群では,空気負荷群と比較して,21日齢以降,有意に異所性の細胞数が多かった。1%イソフルラン群、二酸化炭素負荷群では,21日齢における異所性細胞数は空気負荷群と比較して有意差を認めなかった。以上から7日齢で1MACの吸入麻酔薬(2%イソフルランおよび3%イソフルラン)を負荷すると,その後の成長過程における海馬歯状回の顆粒細胞の移動が阻害されることが明らかとなった。これは吸入麻酔薬による成長後の学習・記憶障害の機序を説明し得る新たな知見と思われる。「研究実施計画」に沿って研究を行った。H26年度の研究で、7日齢のラットに吸入麻酔薬(2%イソフルランおよび3%セボフルラン)を負荷すると、21日齢以降、海馬歯状回で異所性顆粒細胞(正常に顆粒細胞層まで移動せず、歯状回門に留まる細胞)の割合が増加することが明らかとなった。2%イソフルランより3%セボフルランの方が移動を阻害する効果がやや大きかったので、H27年度の実験は3%セボフルランを使用して行った。6日齢にBrdUを皮下注射して7日齢に3%セボフルランまたは空気を負荷し、それぞれ負荷直前と8-13日齢にGABAA受容体拮抗薬であるピクロトキシンまたは生理食塩水(対照群)を腹腔内投与した。21日齢に潅流固定してH26年度と同様の方法で二重染色し海馬歯状回の顆粒細胞の移動を検討した、その結果、3%セボフルラン+生理食塩水を7ー13日齢に投与した群では異所性顆粒細胞が増加したが、ピクロトキシンを7ー13日齢に投与した群では顆粒細胞は正常に移動した。次に6日齢にBrdUを皮下注射し、7日齢または14日齢に3%セボフルランまたは空気を負荷し、同様に21日齢に潅流固定して顆粒細胞の移動を検討した。この結果、14日齢に3%セボフルランを負荷した群では、7日齢負荷群と異なり、顆粒細胞の移動抑制は起こらず正常に移動した。以上から、1)海馬顆粒細胞の幼若期の移動抑制には揮発性吸入麻酔薬によるGABAシグナリングが関与していること、2)GABAシグナリングによる移動抑制効果は生後13日齢までに起きていることが明らかとなった。齧歯類において、生後14日頃までの神経細胞ではCl-トランスポーターの分布が成体と異なり、このためGABAA受容体を介したGABAの作用は成体とは逆に興奮性となると考えられており、興奮性GABAシグナリングが移動抑制の原因と推定された。免疫組織染色による検討は計画通りの進行である。計画に従ってウエスタンブロッティング法による海馬でのGABAA受容体の定量も試みたが、使用した抗GABAA受容体抗体がウエスタンブロッティング法に適さないことが判明し、結果が出ていない。H26、27年度の研究により、1)幼若期のラット海馬顆粒細胞は揮発性吸入麻酔薬のGABAシグナリングのにより、正常な移動が抑制されること、2)GABAシグナリングによる移動抑制効果は生後13日齢までに起きていることが明らかとなった。

齧歯類において、生後14日頃までの神経細胞ではCl-トランスポーターの分布が成体と異なり、14日齢まではNKCC1 > KCC2、14日以降はNKCC1 < KCC2となり、このためにGABA受容体を介したGABAの作用が成体とは逆に興奮性となると考えられている。H27年度までの研究で、これが揮発性吸入麻酔薬による海馬顆粒細胞の正常な移動を抑制することに関与することが示唆されたため、H28年度はNKCC1阻害薬であるブメタニドを前投与した上で揮発性吸入麻酔薬のセボフルランを投与し、顆粒球細胞の移動が正常化すること、およびウエスタンブロッティング法により海馬でのGABA受容体の定量も試みる予定であった。しかし、後述の理由により予定通りの研究を行うことができなかった。このため補助事業期間の延長を申請した。平成27年4月に研究代表者の勤務変更があり、同年11月からは院長として勤務先の病院管理業務が多忙となった。また、研究の補助を行っていた大学院生も臨床業務多忙となった。このため、平成27年度までは予定通り計画が進行したが、平成28年度に予定していた研究を行うことができなかった。H26、27年度の研究により、1)幼若期のラット海馬顆粒細胞は揮発性吸入麻酔薬のGABAシグナリングのにより、正常な移動が抑制されること、2)GABAシグナリングによる移動抑制効果は生後13日齢までに起きていることが明らかとなった。この原因として、齧歯類において、生後14日頃までの神経細胞ではCl-トランスポーターの分布が成体と異なり、14日齢まではNKCC1 > KCC2、14日以降はNKCC1 < KCC2となり、このためにGABA受容体を介したGABAの作用が成体とは逆に興奮性となるためと考えられた。そのため、当初は平成28年度に、1)NKCC1阻害薬であるブメタニドを前投与した上で揮発性吸入麻酔薬のセボフルランを投与し、顆粒球細胞の移動が正常化すること、および2)ウエスタンブロッティング法により海馬でのGABA受容体の定量を試みる予定であった。ところが、平成27年4月に研究代表者の勤務変更があり、同年11月からは理事長・院長として勤務先の病院管理業務が多忙となった。このため補助事業期間の延長を申請した、延長が認められたため、平成29年度には、当初平成28年に行う研究を遂行する予定とした。しかしながら、勤務先での病院管理業務が引き続き多忙であることと、研究の補助を行っていた大学院生の卒業に伴い、平成29年度は研究を行うことができなかった。また、これ以上の研究の継続は困難と判断し、未使用の研究費は返納し研究を終了することとした。動物モデルにおいては、幼若期に麻酔薬を投与すると神経変性や成長後の行動異常を引き起こすことが報告されている。一方、熱性けいれんモデルのラットでは、幼若期の海馬歯状回において、過剰なγ-アミノ酪酸(GABA)A受容体を介する信号が顆粒細胞の正常な移動を阻害することが報告されている。吸入麻酔薬はGABA性の作用を持つことが知られている。本研究では、免疫組織学的手法により、幼若期のラットに吸入麻酔薬を投与すると、海馬歯状回の顆粒細胞の移動が阻害されること、およびGABA(A)受容体がその抑制作用に関与していることを明らかにした。ほぼ当初の計画通りの進行である。2%イソフルランと3%セボフルラン負荷の結果から、21日齢での比較が重要であることが判明したので,一部の群(1%イソフルラン、二酸化炭素負荷)では、ガス負荷の2時間後,14,21,28,35および70日齢のすべてで比較することはせずに、21日齢のみで対照群と比較した。
腸内環境からNAFLD、NASH進展への解明：メタゲノム解析とメタボローム解析

最近、NAFLD/NASHの病態に、腸内細菌叢と腸内代謝産物の異常が関与することが報告されている。しかし、NAFLD/NASH発症には、多様な原因があり、従来の腸内環境の評価法では限界があり、一定の見解が得られていない。本研究は、追跡調査ができる1000名以上の大規模住民健診から、多項目に及ぶNAFLD/NASH進展因子の調査を行う。それら因子の調整後に、腸内細菌叢の評価することでNAFLD/NASHの真の腸内環境の異常を明らかにする。腸内環境の解明により、原因菌に対するプロバイオティクスを開発し、NAFLD/NASHへの進展を予防を目指す。