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行政権による広報活動に対する法的統制の研究-ドイツに於ける法理と実態を中心に-

所定の期間に於て、本研究がその対象とした、行政権による広報活動に対する法的統制に関して、所期の計画通り、ドイツに於ける判例・学説の検討を行った。幸いにしてSchurmann,Offentlichkeitsarbeit der Bundesregierung,1992.[=連邦政府の広報活動]といった有益な文献を入手することができ、そういった文献を手懸りにして関連する判例を収集、分析した。そうした研究作業によって、行政権による広報活動の中でも、特定の私人にとっては不利益的効果をもたらす[警告](Warnung)をめぐる法的問題の状況を明らかにすることができた。例えば、特定の所謂セクト宗教に対して、当該宗教が特に若者の精神的安定を害し、人格の破壊等の被害をもたらす、という旨の連邦青年家庭保健大臣の言明については、言明の対象とされた宗教団体からの訴えを受けて、1989年に連邦行政裁判所の判決が出ている。同判決はかかる言明を適法であるとしたのであるが、問題は、例えばかかる警告を行う法的根拠はどこにあるのか、ということである。判例は、連邦政府が憲法上有する国家の指導機関としての地位、或いは国家の基本権保護義務を根拠にしている。こういった考え方は、行政機関の活動の根拠を憲法に求めており、行政活動の根拠を何よりもまず法律に求める日本の議論の仕方と大きく異なるものである。同様の問題は製造物に対する政府の警告についても存するが、直接、法律による統制の存在しないこうした事実行為について、その法的統制をあくまで「法律の留保の原則」に忠実な形で法律に求めていくのか、或いは法律を飛び越えて憲法上の組織規範や基本権保護義務論に依拠するのか、という問題が存する。今後本研究で収集した資料を基にこうした行政権による広報活動、ひいては事実行為一般の法的根拠づけ、法的統制のあり方全般についてなお理論的検討を深めていく予定である。
アストロサイトに作用点を持つ新しい向精神薬の開発

(1)セロトニン(5-HT)5A受容体に親和性を持つ、内因性物質同定のため、従来の報告の10倍以上に、5-HT5A受容体を高密度で発現させたC6グリオーマ細胞株を作成し、125I-LSDを用いて、5-HT5A受容体に対する代表的5-HT系アゴニストおよび5-HT系向精神薬の親和性を検討した。!代表的な5-HT系アゴニストの親和性:5-HT5A受容体はLSDへの親和性は非常に高い(nMオーダー)が、5-HTへの親和性(Ki値)が約1μMと他の5-HT受容体サブタイプの5-HT親和性が1-10nMであるのと比較してかなり低かった。その他の5-HT系アゴニストにおいては、5-CTのKi値が100nMオーダーであった以外はほとんど親和性がなかった。すでに文献で報告されている各種5-HT受容体サブタイプに親和性を持つ内因性ペプチドも5-HT5A受容体への親和性を有していなかった。すなわち、5-HT5A受容体には他の内因性の伝達物質が存在する可能性を支持する結果であった。"種々の5-HT作動薬の5-HT5A受容体への親和性を測定した。その結果、5-HT5A受容体は5-HT系抗不安薬(AP521)に高い親和性、不定型抗精神病薬(zotepin)および4環系抗うつ薬(mianserin)に対して比較的高い親和性を示した。(論文投稿中)以上、5-HT5A受容体に選択的に作用する薬物は、脳にのみに作用する向精神薬となる可能性がある。現在、5-HT5A受容体に親和性を持つ内因性物質同定を行っている。5-HT5A受容体に親和性を持つ、内因性物質同定のため、本年度は、5-HT5A受容体の固定化アフィニテイカラムの作成準備を行った。1)固定化アフィニテイカラムなどで分離した各fractionの5-HT5A受容体活性を高感度で測定するために、5-HT5A受容体を高密度で発現させた細胞株を作成した。この細胞株で種々の5-HT作動薬の5-HT5A受容体への親和性を測定し、各fractionの5-HT5A受容体活性を約10-20μlの用量で測定できることを確認した。また、カラムの結合能・分離能を検討するために5-HT5A受容体に選択性のあるテトラペプチドのデザインを開始した。2)刺激応答による細胞外pH変化に基づいて、イオンチャネルやレセプターの薬物反応を解析することができるサイトセンサーシステムを用い、5-HT5A受容体を高密度で発現させた細胞株において5-HT-5A受容体を介した5-HT反応を捕らえることに成功した。さらに、サイトセンサーを用いて、受容体反応性を比較すると、C6 Glioma細胞に元来発現しているβ受容体に対するisoproterenolの反応やC6 Glioma細胞に安定発現させた5-HT1A受容体に対する5-HT反応の大きさに比べて、5-HT5A受容体を介した5-HT反応は非常に小さいことが判明した。しかも、5-HTより5-HT5A受容体に対する親和性が高いアゴニストである5-CTでは、反応が認められなかった。5-HT5A受容体には他の内因性の伝達物質が存在する可能性を支持する結果であった。今後、サイトセンサーシステムを用い、精製・分離した内因性物質の5-HT5A受容体を介した機能を5-HTおよびLSDと比較する予定である。
ガラス基板上への層状酸化物単結晶薄膜の作製

室温で作製したアモルファスInGaO_3(ZnO)_m薄膜において、ガラス上で結晶化温度(T_<crys>)を下げられる条件を調べ、以下の結果を得た。1.パルスレーザー堆積(PLD)法によりmを変えた薄膜を作製し、T_<crys>と結晶組成の関係を調べた。その結果、室温製膜時に結晶成長する境界組成であるm=4では、酸素分圧P_<O2>=1Paで製膜した場合の結晶化温度はT_<crys>=600°Cであるが、P_<O2>=10^<-3>Paでは400°C以下まで低下した。2.さらにZnOテンプレート層を用いることに、T_<crys>=275°Cまで低下した。しかしながら、この場合の結晶相はm=3およびGa_20_3の混合相であった。3.単相の結晶相を得るためにはm=1が最良であることを確かめた。この場合、T_<crys>=600°Cであったが、ZnOテンプレート層を使うことで350°Cまで低下した。4.以上の条件から、ブリッジマン炉を用いて大粒径結晶薄膜の作製を試みた。結晶化には成功したものの、ZnO,Bi_2O_3テンプレート層などを用い、また、基板・薄膜形状の工夫をした範囲では、100nm程度の粒径しか得られておらず、今後、大粒径化の検討を進めていく必要がある。5.結晶化挙動を詳細に調べるため、高温で光学物性、膜厚、結晶化率を精確に測定できる装置を組み上げた。6.予備実験として、RFスパッタリング法により作製したm=1薄膜のex situ結晶化実験を進めている。結晶化温度がPLD法より高いことが示唆されており、その原因を検討中である。本提案研究は、成長速度に大きな方位依存性のある酸化物結晶を種結晶に利用することで、ガラスなどの大面積基板上へ単結晶半導体薄膜を形成する技術を開発することを目的とする。そのため、横方向成長しやすい層状結晶InGaO_3(ZnO)_m(m=整数)に着目し、これらのアモルファス薄膜を結晶化・横方向成長させることで大粒径多結晶および単結晶薄膜を作製することを試みる。平成21年度は、結晶相-アモルファス相境界にあるアモルファスInGaO_3(ZnO)_4がもっとも結晶化温度が低くなると考え、この薄膜の結晶化について検討を行った。ブリッジマン炉を導入し、異なる温度プロファイルで結晶化を行ったが、粒径がおおきくならず、また、結晶化温度も600°C以下にならなかった。そのため、堆積条件およびバッファー層を検討し、その結果、結晶化温度は下げられるものの、結晶相は分相してしまうことがわかった。この結果を元に、他の組成についても検討したが、In_2O_3(ZnO)_mについても分相してしまった。最終的に、InGaO_3(ZnO)_1において単相の結晶InGaZnO_4が得られ、また、堆積条件およびバッファー層を選択することにより、結晶化温度を400°C以下に下げられることを見出した。
全身麻酔後の睡眠障害の研究-生理的睡眠物質の動態と関連するか

全身麻酔薬の睡眠に与える影響としてNMDA受容体に主に作用するケタミンは、投与後のNREM睡眠を減少、REM睡眠を増加させる即ち睡眠を変調しうることが示唆された。ケタミンは大脳皮質からのノルアドレナリン放出を促進させる。ノルアドレナリンは睡眠-覚醒に関与する神経伝達物質である。一方、生理的睡眠物質であるIL-1,TNFなどのサイトカインは、視床下部からノルアドレナリンの放出を促進させるため、全身麻酔薬による睡眠の変調に、生理的睡眠物質による脳内ノルアドレナリン作動性神経活性の変調が関与していることが示唆された。近年発見されたオレキシンは生理的活性物質であり、強力な覚醒作用を有する。また、オレキシンは脳内の神経伝達物質のうちノルアドレナリンの放出を選択的に促進することが判明した。このことより全身麻酔薬が睡眠に与える影響を検証する手段として、オレキシン投与は有用であると考え、オレキシンが全身麻酔薬による睡眠にいかなる影響を与えるか検討した。オレキシン0.2、1.0、5.0 nmolを脳室内投与した一時間後に、通常の麻酔量である各種バルビタール、即ちペントバルビタール(35mg/kg)、チオペンタール(45mg/kg)、フェノバルビタール(105mg/kg)を腹腔内投与、睡眠時間を測定した。その結果、上記のすべてのバルビタールによる睡眠時間が対照群(生食投与群)と比較し短縮した。また、これらのバルビタールはラットの大脳皮質標本に於いてオレキシンによるノルアドレナリンの放出を抑制した。この結果は全身麻酔薬と生理的睡眠関連物質が中枢神経回路系に於いて何らかの相関をし得ることを示唆しており、全身麻酔後の睡眠障害の研究にも有用な情報を提供していると考えられる。全身麻酔薬の睡眠に与える影響としてNMDA受容体に主に作用するケタミンは、投与後のNREM睡眠を増加させることが示唆された。生理的睡眠物質であるIL-1, TNFなどのサイトカインは、視床下部からノルアドレナリンの放出を促進させるため、全身麻酔薬による睡眠の変調に、生理的睡眠物質による脳内ノルアドレナリン作動性神経活性の変調が関与していることが示唆された。近年発見されたオレキシンは生理的活性物質であり、その受容体の欠如がナルコレプシーの一因として考えられている。オレキシンは脳内の神経伝達物質のうちノルアドレナリンの放出を選択的に促進することが判明した。このことより全身麻酔薬の睡眠に与える影響を検証する手段として、オレキシン投与は有用であると考え、オレキシンが全身麻酔薬による睡眠にいかなる影響を与えるか検討した。オレキシン0.2、1.0、5.0nmolを脳室内投与した一時間後に、通常の麻酔量である各種バルビタール、即ちペントバルビタール(35mg/kg)、チオペンタール(45mg/kg)、フェノバルビタール(105mg/kg)を腹腔内投与、睡眠時間を測定した。この結果は生理的睡眠関連物質が麻酔による睡眠にも関与し得ることを示唆しており、全身麻酔後の睡眠障害の研究に有用な情報を提供している。詳細については引き続き研究中である。

一方、生理的睡眠物質であるIL-1,TNFなどのサイトカインは、視床下部からノルアドレナリンの放出を促進させるため、全身麻酔薬による睡眠の変調に、生理的睡眠物質による脳内ノルアドレナリン作動性神経活性の変調が関与していることが示唆された。近年発見されたオレキシンは生理的活性物質であり、強力な覚醒作用を有する。また、オレキシンは脳内の神経伝達物質のうちノルアドレナリンの放出を選択的に促進することが判明した。このことより全身麻酔薬が睡眠に与える影響を検証する手段として、オレキシン投与は有用であると考え、オレキシンが全身麻酔薬による睡眠にいかなる影響を与えるか検討した。オレキシン0.2、1.0、5.0nmolを脳室内投与した一時間後に、通常の麻酔量である各種バルビタール、即ちペントバルビタール(35mg/kg)、チオペンタール(45mg/kg)、フェノバルビタール(105mg/kg)を腹腔内投与、睡眠時間を測定した。その結果、上記のすべてのバルビタールによる睡眠時間が対照群(生食投与群)と比較し短縮した。また、これらのバルビタールはラットの大脳皮質標本に於いてオレキシンによるノルアドレナリンの放出を抑制した。この結果は全身麻酔薬と生理的睡眠関連物質が中枢神経回路系に於いて何らかの相関をし得ることを示唆しており、全身麻酔後の睡眠障害の研究にも有用な情報を提供していると考えられる。
デジタルナノパターニング技術開拓のための水酸化フラーレン分子加工原理に関する研究

本研究において独自に開発された,水酸化フラーレンによる銅薄膜のナノ研磨加工技術および光応用ナノ加工表面計測技術によって,分子レベルの加工現象解析を行った.それによって得られた化学的材料除去過程の知見に基づき,フラーレン単分子加工現象の化学反応過程を制御することにより,フラーレン1分子を加工機能性超微粒子として利用するナノデジタルパターニングの加工制御が実現できる可能性を見いだした.本研究において独自に開発された,水酸化フラーレンによる銅薄膜のナノ研磨加工技術および光応用ナノ加工表面計測技術によって,分子レベルの加工現象解析を行った.それによって得られた化学的材料除去過程の知見に基づき,フラーレン単分子加工現象の化学反応過程を制御することにより,フラーレン1分子を加工機能性超微粒子として利用するナノデジタルパターニングの加工制御が実現できる可能性を見いだした.本研究は,フラーレン1分子を加工機能性超微粒子として利用することにより,加工量をデジタル的に制御可能なナノデジタルパターニング技術の実現をめざし,フラーレン単分子による加工メカニズムの理解と,それによって得られた加工特性に基づく加工制御技術の確立を目的とするモノである.平成21年度は,フラーレン単分子による化学的材料除去過程の解明と加工量の評価を行うため,以下のような基礎実験によるマクロな加工現象解析およびSERS計測基本光学系の設計・試作を行った.1.原子オーダの分解能による加工表面計測と,化学的材料除去過程の知見に基づいた解析的な加工量評価方法を確立するため,水酸化フラーレンによる銅薄膜の研磨加工実験および加工現象解析を行った.加工面のSEM観察,銅イオン濃度のパックテスト,脆性膜組成のXPS解析などによって,C_<60>(OH)_<12>, C_<60>(OH)_<44>, C_<60>(OH)_<36>といった,正の酸化還元電位を持つ水酸化フラーレンは,銅と反応してCufullerenol錯体を形成するが負の酸化還元電位を持つC_<60> (OH)_<26>は錯形成を行わないことが推定される.Cu-fullerenol錯体層は,機械的に除去しやすく,研磨パッドの作用のみで除去可能あることを示した.さらに,C_<60> (OH)_<36>濃度が増加すると,単位時間に生じる錯体膜の量が増加することを明らかにした.2.フラーレン単分子のラマン散乱分光計測による加工現象計測・解析手法を確立するため,SERS計測基本光学系の設計・試作を行った.フラーレン単分子の微弱なラマン散乱分光計測に最適化するため,特に高輝度でスペクトル特性に優れたLD光源,対物レンズ集光型のエバネセント照明光学系および高分解能・高感度な分光器の選定・実装を行った.本研究は,フラーレン1分子を加工機能性超微粒子として利用することにより,加工量をデジタル的に制御可能なナノデジタルパターニング技術の実現をめざし,フラーレン単分子による加工メカニズムの理解と,それによって得られた加工特性に基づく加工制御技術の確立を目的とする.平成22年度は,フラーレン単分子による材料除去量の定量的評価と化学反応層の解明およびフラーレン単分子に励起された局在表面プラズモンによる増強電場と加工特性の関係を定量的に解析するため,以下のような加工実験と表面解析によるマクロな加工現象解析およびSERS計測基本光学系の改良と検証を行った.1.今年度は特に,機械的除去量の定量解析,SEM観察,XPS解析などによって,水にほぼ1分子(サイズ1nm)で分散する水酸化フラーレン(C_<60>(OH)_<36>)が銅と反応して生成するCu-fullerenol錯体脆性膜の生成プロセスや基本特性を詳細に調べた.その結果,Cu-fullerenol錯体脆性膜の化学的および機械的特性を定量的に明らかにし,フラーレン1分子を加工機能性超微粒子として利用するナノデジタルパターニング技術の実現に向けた,原子オーダの分解能による基礎的な加工メカニズムの知見を得ることができた2.前年度に構築したSERS計測基本光学系を改良し,その検証実験および表面増強ラマン散乱法に基づくC_<60>単分子加工現象計測・解析のための基礎実験を遂行した.既存の顕微ラマン分光装置によって計測したC60薄膜やシリコン単結晶などのラマンスペクトル基準データに基づき,改良したSERS計測基本光学系の基本動作検証を行った.さらに,局在表面プラズモンによる増強電場を計測する手法を理論的に検討し,水酸化フラーレン単分子および水酸化フラーレンと銅の錯体化合物のラマンスペクトルによる定量的なC_<60>単分子加工量予測技術の有効性を示した本研究は,フラーレン1分子を加工機能性超微粒子として利用することにより,加工量をデジタル的に制御可能なナノデジタルパターニング技術の実現をめざし,フラーレン単分子による加工メカニズムの理解と,それによって得られた加工特性に基づく加工制御技術の確立を目的とする.平成23年度は,特に銅と水酸化フラーレンの化学反応過程をin-situで解析する新たな計測評価手法によって,加工量のデジタル制御性の可能性を左右するフラーレン単分子による材料除去メカニズムをより詳細に理解するため,以下のようなin-situラマン分光分析装置の開発と基礎現象解析を行った.1.前年度までに構築・改良したSERS計測基本光学系に基づき,伝搬型表面プラズモンと局在型表面プラズモン共鳴によるラマン散乱光を区別して測定可能なin-situラマン分光分析装置を開発した.

さらに,銅と水酸化フラーレンの化学的相互作用による表面微細構造の変化と,それに伴うラマン散乱特性の変化からフラーレン単分子加工現象の化学反応過程を解析可能とする計測手法を構築し,ラマンスペクトル分布の時系列変化を調べる基礎実験を遂行した.2.銅-水酸化フラーレンの化学反応過程において,伝搬型表面プラズモンによって励起されたラマンスペクトルにCu-0伸縮振動のピークが確認された.これにより水酸化フラーレンは銅表面にCu-0-Cの結合で吸着し,Cu-fullerenol錯体による分子レベルの除去作用を担うことがわかった.その結果,フラーレン単分子加工現象の化学反応過程を制御することにより,フラーレン1分子を加工機能性超微粒子として利用するナノデジタルパターニングの加工制御が実現できる可能性を見いだした.
新しい常磁性共鳴法による銅酵素の銅結合部位の構造と機能に関する研究

本年度は、主に次の2つの観点から研究を進め、以下の成果をえた。1)ENDORおよび分子軌道法によるブル-銅蛋白における銅イオン結合サイトの電子状態と機能との相関についての検討:アズリン,プラストシアニン等の電子伝達をつかさどる銅蛋白の銅イオンに配位する窒素の超微細結合定数は、関連する銅錯体の窒素の結合定数と比較して極めて異常な値をもつことがわかった。この原因を明らかにするため、X線構造解析により明らかにされている銅イオンの結合サイトの構造を基に、モデル錯体を用いて電子状態の特徴を分子軌道法により検討した。その結果、これらの銅酵素における不対電子軌道は、極めて異常に変形していることと、これにはシステインの硫黄原子が異常に接近して銅イオンに配位していること、配位平面がtetragonal構造ではなく、trigonalな構造をもつためであることがわかった。また、このようなtrigonalな構造にあっては、配位原子のわずかな位置的変化によって、その電子状態が大きく影響される可能性のあることがわかった。このような性質は、電子伝達機能を考える上で重要である。すなわち効率的電子移動反応をおこすためには、分子構造の変化ができるだけ小さいほうが望まれるし、また、電子の授受に際し、それに適した電子状態の変化が起こる必要があるからである。また、酸化還元両状態に対する電子状態の比較から、実際の銅酵素における電子移動のパスについて示唆にとんだ知見がえられた。2)パルスESR法による反応過渡過程の動的構造の観測の試み:反応過渡過程の動的構造・電子状態を検討することは、酵素機能を解明する上で極めて有用である。本研究では、パルスEPR法の一つである磁場掃引電子スピンエコ-法によりこれらの検討を試みた。その結果、同上スペクトルの観測のための試料調整に更に工夫が必要であること、分光器の感度の向上が望まれることがわかり、これらの整備、検討を進めた結果、今後の研究展開への展望をえた。
有機錫化合物の内分泌攪乱化学物質としての作用に関する研究

本年度は有機錫化合物(塩化トリメチル錫)をラットに一回経口投与し、5日後における脳内海馬領域の細胞死および細胞新生に関する検索を行った。また内因性グルココルチコイドの役割を検討する目的でコルチコステロン産生器官である副腎皮質を切除したラットをも対象とした。その結果トリメチル錫を投与したラットの海馬歯状回、特に下部顆粒細胞層に多数の細胞死(アポトーシス)が観察された。この場合上部顆粒細胞層に細胞死はみとめられるもの少数であった。一方副腎皮質を切除したラットにおいては上部顆粒細胞層のみに細胞死がみられた。副腎皮質を切除したラットにトリメチル錫を投与した場合、海馬歯状回の細胞死の数は格段に増加し双方の効果は相乗的であった。細胞新生は細胞死の観察される処理(副腎皮質の切除あるいはトリメチル錫投与)のいずれか単独の場合、および双方同時処置の場合の海馬全域にみられたが処置の違いによる一定の傾向は見いだせなかった。海馬歯状回の細胞は上部顆粒細胞層において発生学的に古い細胞が大い。このことが副腎切除およびトリメチル錫投与の2つの処置による細胞死のプロファイルの違いとなって表現されているのかも知れない。成体における神経細胞再生は現在その研究が緒についたばかりであり、今後経時的な観察など基礎的な検討が必要であると思われる。いくつかの有機錫化合物(トリフェニル錫やトリメチル錫)は脳内の海馬領域を特異的に傷害することが知られているが、研究代表者らはかつてこれらの有機錫化合物をラットに一回投与すると内因性グルココルチコイドであるところのコルチコステロンの血液中濃度が3-4日目に一過性に上昇し、5日目以降に同濃度が基礎レベルにまで低下することを見いだしている。本年度は、有機錫化合物のストレスの脳・神経系への傷害発現に対するグルココルチコイドの役割を検討する目的で、コルチコステロン産生器官である副腎皮質を切除したラットにトリメチル錫を投与し、14日後にトリメチル錫の特異的傷害標的である海馬の傷害を観察した。また、グルココルチコイドレセプターにはタイプ1レセプターとタイプ2レセプターとの2種があることが知られているため、一部のラットには副腎切除後それぞれの受容体のアゴニストであるコルチコステロンあるいはデキサメサゾンを慢性的に投与した。なお傷害の程度は病理組織学的検索およびグリア繊維性酸性蛋白(GFAP)の免疫組織化学分析によった。その結果従来知られていたトリメチル錫化合物による海馬傷害は副腎皮質切除によってその程度は大きくなったが、これはコルチコステロンあるいはデキサメサゾンの慢性投与によって軽減した。これは有機錫化合物による海馬傷害に内分泌系因子であるところのグルココルチコイドレセプターがattenuatorとして作用していることを示している。
ピロリ菌病原関連蛋白CagAの宿主内作用因子解析と胃疾患発症機構解明

CagAとVacAはピロリ菌の病原性発現において重要である。VacAは菌体外に分泌される細胞空胞化毒素であり、CagAは菌体より直接胃上皮細胞に注入され細胞機能を撹乱するエフェクター蛋白である。我々はCagAの未知の機能を明らかにするために、細胞モデルとして遺伝学的解析が可能な酵母細胞を用いて解析を開始した。酵母内でCagAを発現させると生育阻害をおこすこと手がかりに、酵母遺伝子破壊株セットを用いてそのCagA活性を抑制する遺伝子を検索し、エンドサイトーシス関連遺伝子が関与する可能性が推測された。続いて、酵母内で発現させたCagAがエンドサイトーシスを阻害すること、さらに培養細胞において発現させたCagAが、リピッドラフト依存性エンドサイトーシスを阻害し、宿主細胞へのVacAの取り込みを阻害することを見出した。さらにピロリ菌と培養細胞の共培養条件下において、感染の場におけるCagAとVacAの役割を検討した。ピロリ菌CagA遺伝子欠損株、VacA遺伝子欠損株、両遺伝子欠損株を作成し、野生株と共にAGS細胞との共培養を行った。CagA欠損株はCagAを保有する野性株に比べてVacAによる細胞空胞化が有意に高かった。野性株とCagA欠損株のVacA分泌量はほぼ同程度であったが、細胞内に取り込まれたVacAの量はCagA欠損株のほうがより多かった。したがって、ピロリ菌により細胞内に注入されたCagAは、分泌されたVacAが細胞内に取り込まれる量を制限することでVacAによる細胞障害を抑制し、CagAを保持する胃上皮細胞の維持に寄与していると考えられた。CagAはVacAだけでなくデキストランのエンドサイトーシスも抑制していたため、リピッドラフト依存性経路の中のGEECsエンドサイトーシス経路を抑制していることが示唆された。ピロリ菌は病原関連エフェクタータンパクCagAを宿主細胞内に注入し、胃上皮系細胞に著しい形態変化を誘導することが知られてきた。CagAによる形態変化の誘導は、宿主細胞内情報伝達系の撹乱を反映しており、その分子メカニズムの解明はピロリ菌による胃疾患発症機構の解明に直結すると思われる。そこで真核細胞内でのCagAの機能を明らかにするために、酵母野生株および遺伝子破壊株シリーズ4792株に、CagA遺伝子を発現させた。yEGFPタグを用いた解析からCagAは、野生株酵母において胃上皮培養細胞と同様に、細胞膜周辺に局在することが明らかになり、CagAは細胞膜かその近傍で機能していることが示唆された。6段階にわたる遺伝子破壊株セットのスクリーニングを行い、野生株で認められた弱い致死性と比べて強い致死性を示すCagA超感受性株18株が分離された。これら18遺伝子のうち、7遺伝子はエンドサイトーシス機構に関与していた。yEGFP-CagAと細胞膜プローブのリアルタイム画像解析から、CagAはエンドサイトーシスの開始を遅らせていることが明らかになった。さらには、CagAの凝集体はエンドサイトーシスの起点と共局在することが観察され、CagAは酵母においてエンドサイトーシスの初期過程を阻害していることが示唆された。エンドサイトーシス機構は全ての真核生物において保存されていることから、このCagAによるエンドサイトーシス阻害は、ピロリ菌の病原性に関与するCagAの新しい機能と考えられる。

ピロリ菌は病原関連エフェクタータンパクCagAを宿主細胞内に注入し、胃上皮系細胞に著しい形態変化を誘導することが知られてきた。CagAによる形態変化の誘導は、宿主細胞内情報伝達系の撹乱を反映しており、その分子メカニズムの解明はピロリ菌による習疾患発症機構の解明に直結すると思われる。我々は先に、CagAが酵母の生育阻害をおこすことを見出し、酵母遺伝子破壊株セットを用いてCagAの作用を抑制する遺伝子を検索した結果、得られた18遺伝子をうち8遺伝子がエンドサイトーシス経路構成蛋白質をコードしていたことから、CagAがエンドサイトーシス経路に関与する可能性が考えられた。そこで、野生型酵母のエンドサイトーシスを膜脂質蛍光プローブFM4-64で追跡したところ、GFPのみ発現酵母株に比べてGFP-CagA発現株では、FM4-64はCagAと共局在して細胞形質膜に留まりやすく、エンドサイトーシスの開始が阻害されていた。さらに、GFP-CagA発現またはGFPのみ発現させた胃上皮系AGS細胞において、蛍光ラベルしたエンドサイトーシスプローブまたは蛍光免疫染色によりエンドサイトーシスを追跡した。AGS細胞においてCagAは、FM4-64によって追跡された全体的なエンドサイトーシス活性は阻害せず、さらにクラスリン依存性エンドサイトーシスプローブであるトランスフェリンのエンドサイトーシスにも影響を与えなかった。一方で、コレラトキシンBで追跡したリピッドラフト依存性エンドサイトーシスは、CagA発現細胞において阻害されていた。さらには、CagAは宿主細胞へのVacAの取り込みを阻害し、細胞の空胞化を低減した。CagAによってピロリ菌自身が分泌するVacAから自身が定着する胃上皮細胞を保護するこの機構は、ピロリ菌の生育環境である胃上皮細胞を維持して持続感染に寄与すると考えられる。CagAとVacAはピロリ菌の病原性発現において重要である。VacAは菌体外に分泌される細胞空胞化毒素であり、CagAは菌体より直接胃上皮細胞に注入され細胞機能を撹乱するエフェクター蛋白である。我々は先に、CagAを酵母内で発現させると生育阻害をおこすこと、酵母遺伝子破壊株セットを用いてそのCagA活性を抑制する遺伝子を検索した結果、エンドサイトーシス関連遺伝子が関与する可能性が推測された。続いて、酵母内で発現させたCagAがエンドサイトーシスを阻害すること、さらに培養細胞において発現させたCagAが、リピッドラフト依存性エンドサイトーシスを阻害し、宿主細胞へのVacAの取り込みを阻害することを見出した。今年度我々は、ピロリ菌と培養細胞の共培養条件下において、CagAがVacAによる細胞空胞化を抑制するか否かを明らかにし、感染の場における2つの病原因子の役割を検討した。まずピロリ菌CPY2052株のCagA遺伝子欠損株(ΔcagA)、VacA遺伝子欠損株(ΔvacA)、両遺伝子欠損株(ΔcagA ΔvacA)を作成し、AGS細胞との共培養を行った。CagAを保有する野性株においてはΔcagA株に比べてVacAによる細胞空胞化が有意に抑制されていた。野性株とΔcagA株のVacA分泌量はほぼ同程度であったが、細胞内に取り込まれたVacAの量はΔcagA株のほうが野生株よりもより多かった。したがって、ピロリ菌により細胞内に注入されたCagAは、分泌されたVacAが細胞内に取り込まれる量を制限することでVacAによる細胞障害を抑制し、CagAを保持する胃上皮細胞の維持に寄与していると考えられた。
数値流体力学

本重点領域研究は,昭和62年より3年間に亙り行なわれた数値流体力学の研究を総まとめするために,その成果を本として出版するための下相談をする研究である。基本的には本年度行なわれた会議を基に,来年度本を出版するための科研費への申請が行なわれた。このために4回の大きな会議が東京で行われ,更に,各グル-プに分かれて,小さな会議をいくつか持った。会議では主に本の内容をどのように構成するかが検討され,本の書名が数値流体力学で,副題は基礎と応用に決定した。B5判で約600ペ-ジを予定,20章よりなり,第1章は序論,第2章は差分法(I)非圧縮性流れ,第3章は差分法(II)圧縮性流れ,第4章は有限要素法,第5章は境界積分法,第6章は渦法,第7章はスペクトル法,第8章は格子形成法,第9章はコンピュ-タとグラフィックス,第10章はベクトル計算機と並列処理,第11章は乱流解析法(I)LES,第12章は乱流解析法(II)素過程モデル,第13章は乱流解析法(III)現象論モデル,第14章は実在気体効果を伴う流れの解析法,第15章はボルツマン方程式の解法,第16章は混相流の解析法である。また,第17章から20章までは応用問題であり,第17章は理学問題が,第18章は宇宙・航空分野への応用が,第19章では機械工学とその関連分野への応用が,第20章では土木・建築・環境問題への応用がそれぞれ取り扱われる。各章の執筆者は,重点領域研究のメンバ-が主であり,第2章から16章までの基礎編では基礎がしっかり述べられ,応用編では産業界からの執筆者も加わり,実際的な事が紹介されている。なお,口絵には,各執筆者の提出したカラ-グラフィックの中から,きれいなものを取り出し,16ペ-ジに亙り,掲範される予定である。
子宮内膜癌のIGF-1/MAPKを介したエストロゲン依存性増殖機序の解析

我々は子宮内膜癌のエストロゲン(E)依存性の増殖におけるMAPK(ERK)経路の活性化を検討するために、子宮内膜癌Ishikawa細胞にEを添加したところ、E濃度依存性の細胞増殖と各種サイクリン(サイクリンD1、E、A、B1)の発現を認めた。さらにE添加によるtotalのERKの蛋白量には明らかな変化が認められなかったが、活性化(燐酸化)ERK分画の増加を認めたことから、子宮内膜癌のE依存性増殖にはERK経路の活性化が重要であることを明らかにした。一般にERKの活性化には細胞外の増殖因子の関与が必要であると言われていることから、我々はE依存性に産生される増殖因子をスクリーニングした結果、insulin-like growthfactor-1(IGF-1)がEによって誘導されることを見出したため、E依存性増殖におけるIGF-1の関与を検討した。Ishikawa細胞にIGF-1を添加したところ、濃度依存性の増殖亢進とERKの活性化が認められた。またIGF-1受容体の発現も確認された。加えてIshikawa細胞の培養上清中のIGF-1はE添加によって増加することが確認され、さらにIGF-1によるERKの活性化は抗IGF-1受容体抗体の添加によって抑制された。これらの結果から、子宮内膜癌のEによる増殖においてはE→IGF-1産生→IGF-1受容体活性化→ERK活性化からなるいわゆるオートクリン機構が存在し、これがE依存性の増殖において大きな役割をはたしていることを明らかにした。我々は正常子宮内膜および子宮内膜癌の増殖におけるIGF-1/MAPK経路の関与を明らかにする目的で、MAPK経路の中心的因子であるERK1/2とその活性型である燐酸化(p)ERK1/2の発現を免疫組織学的に検討した。その結果シグナル伝達活性のないERK1/2は正常内膜、内膜癌ともに発現していたが、活性型であるpERKは正常内膜増殖期、および子宮内膜癌に発現しており、さらにpERKの発現は、増殖マーカーであるKi-67の発現と相関していたことから、正常および悪性子宮内膜組織の増殖にはMAPK経路が関与していることが示された。次に我々は子宮内膜癌のエストロゲン(E)依存性の増殖におけるMAPK経路の活性化を検討するために、エストロゲン受容体を有する子宮内膜癌Ishikawa細胞を用いて検討した。Ishikawa細胞にEを添加し、その細胞増殖刺激作用をWST-1アッセイで検討したところ、Eの濃度依存性に細胞増殖の亢進が確認された。次にE添加後の細胞周期調節因子であるサイクリン(D1,E, A, B)の発現を観察したところ、E添加によって特にサイクリンD1とEの蛋白とmRNAの発現の増加が観察され、同時にE添加後のpERK分画の増加を認めたことから、EによってMAPK経路が活性化されていることを確認した。一般にMAPK経路が活性化されるためには、細胞外からの増殖因子の刺激が必要である。我々はE依存性の増殖因子を同定するために、数種類の増殖因子をスクリーニングしたところ、insulin-likegrowthfactor-1(IGF-1)が最もE依存性が明瞭であったため、IGF-1の関与を検討した。このためIshikawa細胞にIGF-1を添加したところ、濃度依存性の増殖とERKの活性化が認められ、IGF-1の関与が明らかになった。

さらにE添加によるtotalのERKの蛋白量には明らかな変化が認められなかったが、活性化(燐酸化)ERK分画の増加を認めたことから、子宮内膜癌のE依存性増殖にはERK経路の活性化が重要であることを明らかにした。一般にERKの活性化には細胞外の増殖因子の関与が必要であると言われていることから、我々はE依存性に産生される増殖因子をスクリーニングした結果、insulin-like growthfactor-1(IGF-1)がEによって誘導されることを見出したため、E依存性増殖におけるIGF-1の関与を検討した。Ishikawa細胞にIGF-1を添加したところ、濃度依存性の増殖亢進とERKの活性化が認められた。またIGF-1受容体の発現も確認された。加えてIshikawa細胞の培養上清中のIGF-1はE添加によって増加することが確認され、さらにIGF-1によるERKの活性化は抗IGF-1受容体抗体の添加によって抑制された。これらの結果から、子宮内膜癌のEによる増殖においてはE→IGF-1産生→IGF-1受容体活性化→ERK活性化からなるいわゆるオートクリン機構が存在し、これがE依存性の増殖において大きな役割をはたしていることを明らかにした。
石造文化財における経年変化の定量的解析に関する研究

1.石造文化財関連資料の収集ー:古墳石室〔さきたま古墳群,八幡山古墳(埼玉)〕,城の石垣〔盛岡城(岩手),仙台城(宮城),鉢形城(埼玉),グスク跡(沖縄)〕,磨崖仏〔大谷(栃木),熊野・臼杵(大分)〕,岩壁彫刻〔手宮洞窟,フゴッペ洞窟(北海道)〕の石造文化財について現地調査を行い,構造・材質を主体とした実測図,資料等を収集し,この解析を行った。2.岸壁遺構の経年変化ー:北海道小樽市にある国指定史跡手宮洞窟奥壁に1800年前頃に施された陰刻(古代文字)がある。この陰刻のある岩壁に亀裂が生じ,剥離・崩壊が進行しているため,陰刻面に変位計を設置し,亀裂進行の経年的な変化量を測定した。'90年3月8日より測定を開始し,'91年3月1日現在までに約1mmの変動を計測している。新しい知見として,亀裂幅の増大と減少は外気温度の変化の周期に伴なって挙動しており,春から夏にかけて増大する傾向を示し,秋から冬にかけて減少することが判明した。今後若干測定期間を延長し,デ-タの重ね合わせを行うことにより,1年間における変動の周期が確定でき,残留した変位量も明確になると考える。3.石積遺構の経年変化と解析ー:岩手県盛岡市の盛岡城石垣で行った経年変化の測定デ-タを解析し,石垣の崩壊や孕みだしの原因を究明した。石垣の挙動は季節の変動に伴い,膨張・収縮の一定周期をもって呼吸し,石垣面全体としては,前後・左右・上下に波を打つように挙動する。緩慢ながら毎年0.51.0mmの残留変位が蓄積されていることが判明し,温度変化と降水による作用が相乗的に働くことが崩壊の大きな原因であることが判った。又,石垣上下地盤の固有振動数の違いから,上部での増幅率が57.5倍となり,上部では下部より震度階が1ランク上がり,地震時の振れが大きなくることも判明した。1.石造文化財関連資料の収集ー:古墳の石室、城の石垣、磨崖仏、岩壁彫刻等の石造文化財に次いて、構造・材質を主体とした文献資料を収集し、解析を行った。今年度の現地踏査については、大谷磨崖仏(栃木県宇都宮市)、熊野磨崖仏(大分県豊後高田市)、臼杵磨崖仏(大分県臼杵市)、八幡山古墳石室・埼玉古墳群(埼玉県行田市)に赴き、構造・材質調査を実施するとともに、関連資料の収集を行った。磨崖仏について石像背面からの水の浸透が崩壊の大きな要因となっており、この制御方法についても現在課題として研究中である。2.岩壁遺構の経年変化ー:北海道小樽市にある史跡手宮洞窟に岩壁彫刻として陰刻が施されている。この陰刻を含む岩体に亀裂が生じ、剥離・崩壊が進行している。今年度は、この陰刻面の亀裂進行の経年的な変化と挙動の測定を開始した。覆屋内部の既存のコンクリ-ト床面を不動点とし、この上に鉄骨の架台を設置、ここにパイ型変位計の9基、高感度型変位計6基、温湿度計2基(覆屋の内部と外部)を取り付けて現在測定を継続中である。同時にこれらのデ-タをコンピュ-タに取り込み電算処理を行って解析を実施している。3.石積遺稿構の経年変化の解析ー:岩手県盛岡市にある盛岡城石垣の断面構造を例にとり、従来から実施している経年変化の測定結果や、各種構造調査の成果を、今年度の科学研究費により購入したコンピュ-タに取り込み、長期及び短期における地震力に対する構造安定性についての解析を実施中である。

緩慢ながら毎年0.51.0mmの残留変位が蓄積されていることが判明し,温度変化と降水による作用が相乗的に働くことが崩壊の大きな原因であることが判った。又,石垣上下地盤の固有振動数の違いから,上部での増幅率が57.5倍となり,上部では下部より震度階が1ランク上がり,地震時の振れが大きなくることも判明した。
二核白金(III)錯体の反応性に関する研究

二核白金(III)錯体は珍しい酸化状態であるため化合物例も少なく,その反応性や機能はあまり調べられていない.本研究では,二核白金(III)錯体の反応性を明らかにすることを目的として,5-メチルピリジンチオラト架橋二核白金(III)錯体と水素との反応,および5-メチルピリジンチオラト架橋二核白金(III)錯体を触媒とするピリジンチオールの水素化分解について検討した.本研究により得られた知見は以下の通りである.(1)5-メチルピリジンチオラト架橋二核白金(III)錯体と水素とをDMF中,150°Cで反応させると,架橋配位子がC-S結合の切断とともに水素化されて3-ピコリンが遊離する.この反応の水素圧依存性を調べたところ,水素圧の増加とともに生成するピコリンの量が増加した.(2)ピリジン-2-チオールのC-S結合切断に対する5-メチルピリジンチオラト架橋二核白金(III)錯体および関連錯体の触媒活性を調べた.その結果,5-メチルピリジンチオラトが架橋した二核白金(III)錯体は同じ架橋配位子を持つ二核白金(II)錯体より触媒活性が高いことが明らかになった.(3)ピリジンチオールのC-S結合切断における二核白金(III)錯体の軸配位子の影響を調べたところ,軸配位子がCI>Br>Iの順に触媒活性が減少することが分かった.5-メチルピリジンチオラト架橋二核白金(III)錯体のDMF溶液にピリジンチオールを共存させると,架橋している5-メチルピリジンチオラト配位子の一部がピリジンチオールと交換する.架橋配位子の置換されやすさは軸配位子がCI>Br>Iの順に減少しており,架橋配位子が置換されやすいほど触媒活性が高い.(4)D_2雰囲気下でピリジンチオールの水素化分解を行った.重水素化されたピリジンおよび3-ピコリンが^1H NMRで観測でき,触媒反応の機構を推定した.二核白金(III)錯体は珍しい酸化状態であるため化合物例も少なく,その反応性や機能はあまり調べられていない.本研究では,二核白金(III)錯体の反応性を明らかにすることを目的として,5-メチルピリジンチオラト架橋二核白金(III)錯体と水素との反応,および5-メチルピリジンチオラト架橋二核白金(III)錯体を触媒とするピリジンチオールの水素化分解について検討した.本研究により得られた知見は以下の通りである.(1)5-メチルピリジンチオラト架橋二核白金(III)錯体と水素とをDMF中,150°Cで反応させると,架橋配位子がC-S結合の切断とともに水素化されて3-ピコリンが遊離する.この反応の水素圧依存性を調べたところ,水素圧の増加とともに生成するピコリンの量が増加した.(2)ピリジン-2-チオールのC-S結合切断に対する5-メチルピリジンチオラト架橋二核白金(III)錯体および関連錯体の触媒活性を調べた.その結果,5-メチルピリジンチオラトが架橋した二核白金(III)錯体は同じ架橋配位子を持つ二核白金(II)錯体より触媒活性が高いことが明らかになった.(3)ピリジンチオールのC-S結合切断における二核白金(III)錯体の軸配位子の影響を調べたところ,軸配位子がCI>Br>Iの順に触媒活性が減少することが分かった.5-メチルピリジンチオラト架橋二核白金(III)錯体のDMF溶液にピリジンチオールを共存させると,架橋している5-メチルピリジンチオラト配位子の一部がピリジンチオールと交換する.架橋配位子の置換されやすさは軸配位子がCI>Br>Iの順に減少しており,架橋配位子が置換されやすいほど触媒活性が高い.(4)D_2雰囲気下でピリジンチオールの水素化分解を行った.重水素化されたピリジンおよび3-ピコリンが^1H NMRで観測でき,触媒反応の機構を推定した.二核白金(III)錯体は珍しい酸化状態の錯体であるため化合物例も少なく,その反応性や機能はあまり調べられていない.白金の3価は,2つの白金原子間に結合ができてはじめて安定化する酸化状態であり,中心金属イオンの還元に伴い白金-白金間結合の解裂も起こるので,2価や4価に見られない3価特有の反応性や機能が存在するに違いない.例えば,ピリジンチオラト架橋二核白金錯体は+2価と+3価の間の酸化還元が容易に起こるため,3価錯体と金属硫化物イオン(WS_4^<2->)を反応させると直鎖状のS_4^<2->イオンが2つのランタン型ユニットを架橋した4核錯体を生成する.この反応はピリジンチオラト架橋二核白金(III)錯体がイオウと親和性が高いことを示していると考えられる.二核白金(III)錯体の新たな反応性を調べるために本年度は,(1)ピリジンチオラト架橋二核白金(III)錯体と水素との反応,(2)ピリジンチオラト架橋二核白金(III)錯体を触媒とするピリジンチオールのC-S結合の切断に焦点を絞って研究を行った.(1)5-メチルピリジンチオラト架橋二核白金(III)錯体と水素とをDMF中,150°Cで反応させると,架橋配位子がC-S結合の切断とともに水素化されて3-ピコリンが遊離する.

この反応の水素圧依存性を調べたところ,水素圧の増加とともに生成するピコリンの量が増加した.(2)ピリジンチオラト架橋二核白金(III)錯体が水素と反応し,架橋配位子の一部のC-S結合が切断されてピコリンが生成することが分かったので,ピリジン-2-チオールのC-S結合切断に対するこの二核白金(III)錯体の触媒活性を調べた.比較のために,5-メチルピリジンチオラト架橋二核白金(III)錯体の他に5-メチルピリジンチオラト架橋二核白金(II)錯体[Pt_2(5-mpyt)_4]と5-メチルピリジンチオールを配位子とする2価の単核錯体[Pt(5-mpytH)_4]Cl_2についても触媒活性を調べた.その結果,単核錯体は全く触媒活性を示さないこと,2価の二核錯体はある程度の触媒活性を示すが,溶液中のピリジン濃度が最大時の触媒活性は3価錯体の1/4程度であることが分かった.二核白金(III)錯体は珍しい酸化状態であるため化合物例も少なく、その反応性や機能はあまり調べられていない.本研究では、二格白金(III)錯体の反応性を明らかにすることを目的として、5-メチルピリジンチオラト架橋二核白金(III)錯体と水素との反応、および5-メチルピリジンチオラト架橋二核白金(III)錯体を触媒とするピリジンチオールの水素化分解について検討している.昨年度、ピリジン-2-チオールのC-S結合切断に対する5-メチルピリジンチオラト架橋二核白金(III)錯体および関連錯体の触媒活性を調べ、5-メチルピリジンチオラトが架橋した二核白金(III)錯体は同じ架橋配位子を持つ二核白金(II)錯体より触媒活性が高いことを明らかにしている.これらの知見を踏まえ、本年度は触媒反応の機構を明らかにするために様々な実験を行った.ピリジンチオールのC-S結合切断における二核白金(III)錯体の軸配位子の影響を調べたところ、軸配位子がCl>Br>Iの順に触媒活性が減少することが分かった.5-メチルピリジンチオラト架橋二核白金(III)錯体をDMFやクロロホルムのような有機溶媒に溶かし、その溶液にピリジンチオールを共存させると、架橋している5-メチルピリジンチオラト配位子の一部がピリジンチオールと交換する。架橋配位子の置換されやすさは軸配位子がCl>Br>Iの順に減少しており、架橋配位子が置換されやすいほど触媒活性が高い.このことは、軸配位子とピリジンチオールとの交換が起こった後、架橋配位子と軸位のピリジンチオールとの交換が起こり、その後架橋ピリジンチオラトが活性化されてC-S結合の切断が起こっていることを示唆している.また、D_2雰囲気下でピリジンチオールの水素化分解を行ったところ、重水素化されたピリジンおよび3-ピコリンが1_H NMRで観測できた.これまでに得られた知見をもとに触媒反応の機構を推定した.
放射性同位元素(RI)標識モノクローナル抗体を用いた腫瘍特異的な癌治療法の開発

放射線感受性の高い肺小細胞癌、卵巣癌をモデルとして、放射性同位元素(RI)標識モノクローナル抗体を用いる画像診断を行うとともに、RI標識抗体を用いた腫瘍特異的な癌治療法開発の基礎的検討を行った。本学倫理委員会の許可、患者のインフォームドコンセントを得た後、5例の肺小細胞癌患者に、テクネシウム-99mで標識した神経細胞接着因子(NCAM)に対するモノクローナル抗体を投与。その安全性、体内動態、腫瘍集積性を検討した。モデル動物での結果と著しく異なり、ヒトではテクネシウム-99m標識抗NCAM抗体は速やかに血中から消失し、腫瘍への集積はわずかであった。投与した抗体がヒトの抗原と反応したためと考えられ、用いた抗体は肺小細胞癌治療には適さないと推定された。卵巣癌の腫瘍マーカーCA125に対する抗体を同じ方法でテクネシウム-99mで標識。卵巣癌患者に投与したところ、卵巣癌への集積が認められた。今後さらに細胞障害性の強いRI標識抗CA125抗体による卵巣癌治療の検討を行う予定である。レニウム(Re)-186は癌の治療に最も適した核種である。日本原子力研究所より提供されたレニウム-186を用いて、まずレニウム-186EHDPを合成。動物でその体内分布を求めたところ、レニウム-186EHDPは体内で安定しており、骨への集積が確認された。レニウム-186はガンマ線とベータ線を放出するため、その体内分布を画像化するとともに、腫瘍への放射線吸収線量を計算し、治療前に治療効果を推定することができる特徴を有する。従ってレニウム-186EHDPは悪性腫瘍の骨転移による骨痛の治療に有用と考えられる。しかしレニウム-186によるモノクローナル抗体の標識は、レニウム-186の比放射能が低いため、標識は不安定で、今なお成功していない。
テレメトリシステムを用いた液中粒子のダイナミクスに関する研究

近年、ナノ・マイクロテクノロジーの発展に伴い,特定の波長の光を吸収する半導体粒子などの機能性微粒子の研究が盛んに行われており,溶媒中における微粒子挙動の解明が求められている.しかしながら低Reynolds数条件における粒子間の流体力学的相互作用は長距離性を有すること,また近接極限において連続体近似が破綻することなど複雑な因子を多く含むため,溶媒中における微粒子の分散・凝集のダイナミクスはほとんど明らかにされていない.本研究では,このような粘性流体中における固体粒子のダイナミクスに関連する研究として,粒子の自由運動にともなう位置および加速度変化を同時測定し,さまざまな条件における固体間の流体力学的相互作用の詳細を調べた.3種類の液中粒子の加速度計測用センサ粒子(以下,センサ粒子)を製作した.ピエゾ抵抗型微小加速度センサ,信号増幅部および電源部からなる小型回路をアクリル製中空粒子に内蔵し,データ取得のために,テレメトリ回路による無線送信,内蔵マイクロロガーによるデータ蓄積,微細エナメル線による有線通信の3手法を用いた回路を製作した.また外部からLED変位計,レーザ変位計を併用した粒子変位の非接触測定を行った.外部からの粒子変位測定により,低Reynolds数条件における粒子-固体壁面の接近時の粒子挙動が明らかとなった.固体壁面への接近時に潤滑効果による過大な流体力が作用し,壁面近傍で急激な減速運動を行う粒子の加速-減速過程は,低Reynolds数条件の定常流体力および非定常流体力の線形和により得られる粒子軌跡と定量的に一致した.またセンサ粒子による加速度測定により,定性的な流体力変化の傾向が得られた.本実験結果から,流体中の固体衝突に伴う流体力学的効果の詳細が明らかとなった.近年、ナノ・マイクロテクノロジーの発展に伴い、特定の波長の光を吸収する半導体粒子などの機能性微粒子の研究が盛んに行われており、溶媒中における微粒子挙動の解明が求められている。しかしながら低Reynolds数条件における粒子間の流体力学的相互作用は、長距離性を有すること、また近接極限において連続体近似が破綻することなど複雑な因子を多く含むため、溶媒中における微粒子の分散・凝集のダイナミクスはほとんど明らかにされていない.本研究では、このような粘性流体中における固体粒子のダイナミクスに関連する研究として,液体中の粒子の自由運動にともなう流体力を直接測定し,さまざまな力学的条件における粒子間の流体力学的相互作用の詳細を調べている.一連の研究の第1段階として,ピエゾ抵抗型3軸加速度センサ,信号増幅部および電源部からなる小型回路(直径12mm)をアクリル製中空粒子に内蔵した加速度計測用粒子(以下,センサ粒子)を製作し,粘性流体中の1自由度運動(固体壁面に接近する振子運動)に伴う粒子加速度の変化を測定した.また外部からLED変位計,レーザ変位計を併用した粒子変位の非接触測定を行った.外部からの粒子変位測定により,Reynolds数110程度の条件における粒子-固体壁面の接近時の粒子挙動が明らかとなった.固体壁面への接近時に潤滑効果による過大な流体力が作用し,壁面近傍で急激な減速運動を行う粒子の加速-減速過程は,低Reynolds数条件の定常流体力および非定常流体力の線形和により得られる粒子軌跡と定量的に一致した.本実験結果から,流体中の固体衝突に伴う流体力学的効果の詳細が明らかとなった.なお,センサ粒子による加速度測定に関しては,現段階では定量的な考察が可能となる精度での測定は不可能であった.近年、ナノ・マイクロテクノロジーの発展に伴い,特定の波長の光を吸収する半導体粒子などの機能性微粒子の研究が盛んに行われており,溶媒中における微粒子挙動の解明が求められている.しかしながら低Reynolds数条件における粒子間の流体力学的相互作用は長距離性を有すること,また近接極限において連続体近似が破綻することなど複雑な因子を多く含むため,溶媒中における微粒子の分散・凝集のダイナミクスはほとんど明らかにされていない.本研究では,このような粘性流体中における固体粒子のダイナミクスに関連する研究として,粒子の自由運動にともなう位置および加速度変化を同時測定し,さまざまな条件における固体間の流体力学的相互作用の詳細を調べた.3種類の液中粒子の加速度計測用センサ粒子(以下,センサ粒子)を製作した.ピエゾ抵抗型微小加速度センサ,信号増幅部および電源部からなる小型回路をアクリル製中空粒子に内蔵し,データ取得のために,テレメトリ回路による無線送信,内蔵マイクロロガーによるデータ蓄積,微細エナメル線による有線通信の3手法を用いた回路を製作した.また外部からLED変位計,レーザ変位計を併用した粒子変位の非接触測定を行った.外部からの粒子変位測定により,低Reynolds数条件における粒子-固体壁面の接近時の粒子挙動が明らかとなった.固体壁面への接近時に潤滑効果による過大な流体力が作用し,壁面近傍で急激な減速運動を行う粒子の加速-減速過程は,低Reynolds数条件の定常流体力および非定常流体力の線形和により得られる粒子軌跡と定量的に一致した.またセンサ粒子による加速度測定により,定性的な流体力変化の傾向が得られた.本実験結果から,流体中の固体衝突に伴う流体力学的効果の詳細が明らかとなった.