hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
戦争と音楽、音楽と平和ー「シベリア抑留」と日本人捕虜たちの文化創造活動ー

さらに、個々の具体的な資料として、「異国の丘」の作曲家で、戦後の歌謡曲の世界で重鎮となった吉田正が、満州兵役中・シベリア抑留中に書いた歌を集めたCD「戦場の歌ー新発掘・吉田メロディ」を入手した。これまで数曲しか知られていなかった抑留中の創作物には、吉田自身が作詞した曲もあり、日記と同様吉田自身の心情や音楽的な変遷を分析することで、戦後の創作活動にいかに溶け込んでいったかの検証が可能であるだろう。この他、研究の方法論に関して、G.C.スピヴァク他によるサバルタンスタディーズに関する見識を深めているところである。ポストコロニアルの思想や歴史的資料の現代からの読み解き方を参考に、本研究に明確な視点を付与したいと考えている。本年度内に、これまでの研究成果を国内のシンポジウム、研究会ならびに国際学会において発表した。また、日ロの若手研究者と共に「舞鶴引揚記念館」で行った一般向けのシンポジウムは、聴講者たちの関心を集め、新聞複数誌において掲載された。以上の口頭発表に加えて、これまでに出版されてきたシベリア抑留者自身の体験記や日ロ交流史の専門研究書・論文等の文献を収集するほか、国内各地に居住する元抑留者の聞き取り調査も開始している。来年度からのフィールドワークに必要な現地の公文書館の情報も日ロの専門家等から収集している段階である。したがって、研究の進捗状況はおおむね順調であると評価できる。本年度以降は、前年度から行ってきた文献調査に加え、フィールドワークを本格的に開始し、本研究の中心課題である1945年から1956年までのシベリア抑留中の日本人の文化創造活動の実態に迫る。また、大阪経済法科大学アジア太平洋研究センター内のシベリア抑留者支援・記録センター(東京)で、前年度も行ってきた楽譜等の一次資料の調査を引き続き行っていく。5月以降は「異国の丘」の作曲家、吉田正記念館(茨城県日立市)や、都内の平和祈念展示資料館等に出張し、元シベリア抑留者と歌に関する記録の調査を行う予定である。前年度、吉田正が満州兵役中・シベリア抑留中に書いた曲のCDを入手しており、音楽的・文学的な側面からの時系列に沿った個々の作品分析も並行して行いつつ、様々な資料を集めて多角的な研究を目指す。この他、各収容所内で自発的に始めた多種多様な文化活動について、日本国内のインタビュー調査を積極的に進める。秋以降はロシア国立軍事文書館の「創造創作」総蔵書(モスクワ)、ロシア国立映画・写真資料館(クラスノゴルスク)の調査を行う。また、この期間中、短期間シベリアに渡り、ハバロフスク州文書館資料収集の他、帰国後再びシベリアに転居し現在も音楽活動を行う田中猛氏にインタビュー調査を行うことを予定している。これまでロシアの公文書館で日本人の収容所における文化活動に関する資料の調査が専門的に行われた形跡はほぼ無く、今回の調査で新たな資料が見つかることが期待される。帰国後は、これらの成果を学術誌、学会、展示やレクチャーコンサート等さまざまな形で発表する。なお、本研究の成果を中心に、三年間で単著『近現代日露音楽交流史(仮)』を執筆する計画で、現在、受入研究者の指導の下で構成等の検討を進めている。
高度リサイクルのためのオキシハロゲン化合物の物理化学データベースの確立

カルシウム系複合ハロゲン化酸化物の生成を行い、安定生成条件を調査した。その結果、200°C、Ar-5%O2-0.1%HCl-10%H_2Oの流通ガス(100ml/min)の条件化では、Ca(OH)_2(水酸化カルシウム)からはCaClOHが生成し、CaCl_2までの反応の進行は見られなかった。従来の熱力学データで推算したオキシハロゲン化合物の安定条件と実験の結果を比較検討することにより、Ca(OH)_2はCaClOHと平衡してCaCl_2とは直接平衡しないことが示唆された。また、代表的な臭素系難燃剤であるTBBPAの熱分解により生成するHBrガスによる重金属酸化物(ZnO, Fe_2O_3, PbO, Cu_2O, Sb_2O_3)の臭素化反応実験を行った。この臭素化反応実験により、TBBPAの熱分解に伴う重金属臭素化物の生成条件ならびに臭素系のオキシハロゲン化合物の生成の可能性を調査した。本研究の目的は、複合ハロゲン化酸化物の生成ならびに分解機構、さらには物理化学的特性を解明するものである。複合ハロゲン化酸化物は、一般ゴミならびに産業廃棄物の焼却・溶融処理から排出される燃え殻や飛灰中に含有されており、現在非灰処理の一部に導入された水浸出によるハロゲン除去後の重金属回収を妨害している。本年度は以下の研究を行った【臭素系難燃剤の融解物性の測定】塩素のみならず、最近はプラスチックの難燃剤として大量の有機臭素系難燃剤が使用されていることから、廃棄物の焼却・溶融処理において分解生成する臭素も考慮する必要がある。まず、各種の臭素系難燃剤ならびにそれらの類縁化合物の物性値を確定することが基礎となるが、融解物性は重要な物性のひとつである。臭素系難燃剤ならびに類縁化合物(TBBPA、DecaBDE、22,4-DiBPh、2,4,6-TrBPh、PeBPh、1,2,4-TrBBz、1,2,4,5-TeBBz、HxBBz、HBCD)の融点ならびに融解エンタルピーを示差走査熱量計(DSC)を用いて測定した。【臭素系難燃剤の熱力学的安定性】密度汎関数法を用いて計算した臭素系難燃剤ならびに類縁化合物(TBBPA、PBDEs、HBCD、PBPhs、PBBzs)の比熱、エントロピー、標準生成エントロピーを用いて、それぞれの化合物ならびに異性体の熱力学的安定性を明らかにした。【複合ハロゲン化酸化物の生成条件の確立】カルシウム系の複合ハロゲン化酸化物の作製実験の条件を確立するために、塩酸水溶液のHClの平衡分圧ならびに水蒸気圧を整理した。さらに既存の熱力学データを用いて、生成条件を探索し、具体的な作成実験の条件を確立した。複合ハロゲン化酸化物の生成条件の確立昨年度に引き続き、カルシウム系ならびにカルシウムアルミネイト系の複合ハロゲン化酸化物の作製を行い、安定生成条件の確定を行った。本年度はまず、ガス中のHCl濃度、水分濃度、酸素濃度を制御できるガス混合系と流通式反応装置を作製し、200°CでのCa(OH)_2の塩化反応とそれに伴うオキシハロゲン化合物の生成を調査した。ガス組成はAr-5vol%O_2-0.1vol%HCl-1vol%H_2Oで実験を行った。反応時間は、15時間とし、各保持時間後のサンプルをXRD、TGならびにSEMで分析してオキシハロゲン化合物の生成を調査した。実験により、熱力学的にはCaCl_2が生成する条件にもかかわらず、実際はCaOHClが生成し、反応時間とともにその生成量が増加する結果が得られた。金属酸化物の臭素化反応実験今年度は、代表的な臭素系難燃剤であるTBBPAの熱分解により生成するHBrガスによる金属酸化物(ZnO, Fe_2O_3, PbO, Cu_2O, Sb_2O_3)の臭素化反応実験を行った。実験試料はTBBPA粉末と金属粉末の混合試料とし、DSCによる熱分析ならびにTG/DTAによる熱重量分析で反応解析を行った。また、小型炉での実験温度は250650°Cとし、ZnOとSb_2O_3に関して実験を行った。

実験後の固体残渣、揮発回収物、水ならびにヘキサンによるガス捕捉物を、ICP、イオンクロマト、XRD、EPMA、GC/MSにより分析を行い、Sb_2O_3に関しては臭素化反応に伴い、臭素系のオキシハロゲン化合物の生成を確認した。複合ハロゲン化酸化物の生成条件の確立ならび生成条件・安定性の物理化学的検討昨年度に引き続き、カルシウム系ならびにカルシウムアルミネイト系の複合ハロゲン化酸化物の生成を行い、安定生成条件を調査した。実験方法は、昨年度自作したガス流通式反応装置を用いて、ガス中のHCl分圧、O_2分圧、水分量を調整して反応実験を行った。その結果、200°C、Ar-5%O_2-0.1%HCl-10%H_2Oの流通ガス(100ml/min)の条件化では、Ca(OH)_2(水酸化カルシウム)からはCaClOHが生成し、CaCl_2までの反応の進行は見られなかった。従来の熱力学データで推算したオキシハロゲン化合物の安定条件と実験の結果を比較検討することにより、Ca(OH)_2はCaClOHと平衡してCaCl_2とは直接平衡しないことから、Ca(OH)_2を過剰に吹き込む条件の焼却炉排ガス処理系では、CaClOHが優先的に生成して脱塩素が進むと示唆された。重金属酸化物の臭素化反応実験昨年度に引き続き、代表的な臭素系難燃剤であるTBBPAの熱分解により生成するHBrガスによる重金属酸化物(ZnO,Fe_2O_3,PbO, Cu_2O,Sb_2O_3)の臭素化反応実験を行った。この臭素化反応実験により、TBBPAの熱分解に伴う重金属臭素化物の生成条件ならびに臭素系のオキシハロゲン化合物の生成の可能性を調査した。実験試料はTBBPA粉末と重金属粉末の混合試料とし、DSCによる熱分析ならびにTG/DTAによる熱重量分析で反応解析を行った。また、小型炉による反応実験も行った。小型炉での実験温度は250650°Cとし、実験後の固体残渣、揮発回収物、水ならびにヘキサンによるガス捕捉物を、ICP、イオンクロマト、XRD、EPMA、GC/MSにより分析を行い、重金属臭素化物の生成条件ならびに臭素系のオキシハロゲン化合物の生成の有無を調査し、各重金属酸化物の臭素化揮発条件ならびに臭素化物の生成条件を明らかにした。
グラファイト層間化合物の軌道帯磁率と面間相互作用

(1)面間相互作用強度の異なる二種類の黒鉛,HOPGとPG,にアクセプターとして五塩化アンチモンを挿入させた試料(ステージ16)を育成した。(2)現有のトルク磁力計を用い異方性帯磁率を測定し、C軸方向の軌道帯磁率を算出した。(左図)図中●,○印は各々面間相互作用が比較的強いHOPG,弱いPGに挿入させた試料の結果である。第4ステージに注目すると、PG試料ではHOPG試料でみられる常磁性側への突起の消失が認められる。この第4ステージでの常磁性側への突起は、ドナー型のカリウム・グラファイト層間化合物でも観測されている(図中□印)。(3)この第4ステージでの常磁性側への突起は、近年国際的に理論グループの注目を集め、斉藤・上村により定性的に実験を説明する理論が提出された(図中△)、それによると、層間に不均一に分布した電荷により第4ステージの場合4つのπバンドが生じ、それらのバンドの間の相互作用は軌道帯磁率に対して常磁性寄与と反磁性寄与に二分されフェルミ準位との兼合いにより両者の寄与の均衡が大きく破れ、第4ステージの場合、前者の寄与が後者より大きくなっている為とされている。これに従えば面間相互作用が弱い場合より大きな寄与の常磁性項が小さくなる結果常磁性側への突起の消失が期待される。(4)本研究の結果(2)は上記予想と一致するものとなった。(5)今後、強い面間相互作用の場合の研究が望まれる。その場合常磁性側への突起が強調されるならば斉藤・上村理論でグラファイト層間化合物の軌道帯磁率はほゞ理解されたことになろう。
皮膚血流量からみた長時間の同一体位保持体位変換が意識障害患者の生体に与える影響

意識障害患者を対象に、同一体位保持中および体位変換後の皮膚血流量、指先脈波、動脈血酸素飽和度を5時間持続的に観察した。同時にさまざまな刺激に対する皮膚血流量の変化を観察した。体位変換は2時間毎に患者の担当看護婦が実施した。対象は1476歳の意識障害患者4名(1名は2回測定)、声をかけても明確な反応は全くない意識レベルで、障害の原因は脳出血、脳梗塞、クモ膜下出血によるものである。測定部位は左手第2指の指腹部と肩峰の2箇所で、指先は情動の影響が表れやすい、肩峰は側臥位時に圧迫され、便尿で汚れない部位のため選択した。測定時間が長時間であり、データが膨大なため解析に多くの時間を要し現在処理中である。現時点で分かった結果を以下に要約する。A.同一体位保持中、体位変換後の皮膚血流量の変化(1)皮膚血流量は、4名の患者とも次のような傾向の変化を示した。・体位変換後、指先部の血流量は体位変換前より23倍程度増加するが、反対に肩峰部の血流量は減少する。4550分経過した頃、肩峰部の血流量は一時的に1.52倍増加するが60分過ぎると減少した。体位変換して1時間45分経過した頃、血流量は再び増加し始めた。一方指先部の血流量は、体位変換直前には減少がピークになった。2回目の体位変換後もほぼ同様な傾向がみられた。B.刺激に対する皮膚血流量の変化(1)呼吸器を装着し殆ど反応がみられない14歳の患者の指先部血流量は、手を握ったり、声をかけたりしたとき、人によって異なる変化を示した。特に母親による刺激に対しては血流量が20%前後減少するが、父親の声かけや身体への接触に対して3060%程度増加する傾向を示した。因みにこの患者は健康時父親を恐がっていたそうである。2回目の測定時もほぼ同様な傾向を示した。他の3名の患者の指先部血流量は、家族による刺激に対して他の人より大きな変化がみられた。
膠芽腫幹細胞ニッチで特異的に変化するマイクロRNAを標的とした新規治療法の創出

膠芽腫は最も悪性度の高いがんの一つであり平均生存期間はいまだ1年程度である。膠芽腫は脳の特殊性から境界部分を含め広く取り除くことはできず、腫瘍本体部分の摘出にとどまることが多い。放射線化学治療を追加しても、腫瘍摘出腔周囲からの再発が多いことから、治療抵抗性で再発の原因となる膠芽腫幹細胞および膠芽腫幹細胞ニッチが摘出腔周囲に残存していると考えられる。本研究では境界領域で特異的に変化するマイクロRNAを同定し、膠芽腫幹細胞と膠芽腫幹細胞ニッチを標的とした新規治療法の開発が目的である。膠芽腫手術時の摘出組織から腫瘍部分、境界部分、辺縁部分(正常に近い)部分を別々に採取し、正確なサンプリングを行う為に、それぞれの半分の組織で病理学的検討を行い、凍結保存しておいた残り半分の組織からmiRNAを精製しmiRNAマイクロアレイによる解析を行った。12例の解析を行い、境界部で特異的に高発現するmiRNAを同定し、摘出膠芽腫組織を用いたmiRNA in situ hybridizationで組織内での発現も確認した。これまでに樹立してきた膠芽腫幹細胞をマウス脳内に移植した脳腫瘍モデルで検討すると、このmiRNAは形成された腫瘍組織内での発現はなく腫瘍周囲での発現を認めた。このmiRNAの発現ベクターを導入した膠芽腫細胞は増殖や移動能に変化がなかったが腫瘍形成能は消失していた。高発現領域にはマクロファージやオリゴデンドロサイトの高集積を認めた。これらの細胞の相互作用によって腫瘍境界領域では再発の原因となる膠芽腫幹細胞ニッチを形成していると考えられた。26年度が最終年度であるため、記入しない。この境界領域で特異的に変化するマイクロRNAを同定し機能解析を行により、膠芽腫幹細胞と膠芽腫幹細胞ニッチを標的とした新規治療法の開発が本研究の目的であり、膠芽腫患者の予後とQOLの改善に貢献したい。膠芽腫手術時の摘出組織から腫瘍部分、境界部分、辺縁部分(正常に近い)部分を別々に採取し、それぞれの半分の組織で病理学的検討を行い、凍結保存しておいた残り半分の組織からmiRNAを精製しmiRNAマイクロアレイによる解析を行った。12例の解析を行い、これまでに報告されている膠芽腫で高発現し、正常脳で低発現のmiRNA-21や逆に正常脳で高発現し、膠芽腫で低発現するmiRNA-124、miRNA-128の発現の確認により実験結果の正当性を検証した。特異的に腫瘍境界部で高発現するmiRNAを同定し、摘出膠芽腫組織を用いたmiRNA in situ hybridizationで組織内での発現も確認した。これまでに樹立してきた膠芽腫幹細胞をマウス脳内に移植した脳腫瘍モデルで検討すると、このmiRNAは形成された腫瘍組織内ではなく腫瘍周囲での発現を認めた。現在このmiRNAの発現ベクターを導入した、ヒト正常アストロサイトと膠芽腫幹細胞を樹立し、in vitroの実験を行っている。次にノックダウン実験を行い、テトラサイクリンでの発現誘導によるin vivo実験を計画している。標的となるmiRNAの同定ができ、膠芽腫組織および膠芽腫幹細胞のマウス脳内移植モデルを用いたin situ hybridizationで標的miRNAの発現確認実験も終了している。miRNA

発現ベクターの入手に時間がかかり、凍結保存していた膠芽腫幹細胞の増殖が悪かったため、若干進行は遅れているが、実験自体は計画通りに進行している。標的miRNAの安定発現細胞株を作成し、in vitroでの増殖能、浸潤能、遊走能の検討実験を進めている。次に、ノックダウンでの実験を行い、tet-on systemを用いたin vivoでの抗腫瘍効果を検討する。miRNA発現ヴェクターを膠芽腫幹細胞、ヒト正常アストロサイトに導入し、単独移植実験および同時移植実験で腫瘍形成能や浸潤能を検証する。
破骨細胞分化における抑制性シグナル因子の機能解析

破骨細胞は骨吸収を担う生体唯一の細胞であり、その分化や機能不全は骨恒常性破綻に直結することからその制御は重要である。破骨細胞分化は分化を促進する因子と抑制する因子との絶妙なバランスの上に規定されているが、その制御機構については未だ不明なことが多い。本研究では、シグナル分子であるPIAS1が破骨細胞分化において抑制的な機能を有することを見出した。PIAS1(protein inhibitor of activatedSTAT1)はE3 SUMO ligaseとしての機能を持ち、interferon・TNFα・TGFβシグナルの下流でSTAT1・p65・sMAD4などの転写活性を調節し免疫系における重要性が示唆されているが、骨代謝領域における役割は不明である。マウス長幹骨から抽出した骨髄マクロファージ(破骨細胞前駆細胞)からのRANKL刺激による破骨細胞形成は、PIAS1 siRNAによるノックダウンで促進され、PIAS1の過剰発現によって抑制された。PIAS1の導入はRANKL依存性のc-Fos・NFATc1の誘導およびその下流の分化マーカーの発現を抑制した。レポーターアッセイにおいて、PIAS1によるc-Fos・NFATc1の転写活性抑制効果はRING finger領域を変異させSUMO ligase機能を抑制することで消失した。また、PIAS1はc-FosとNFATc1の蛋白分解をcycloheximide存在下において促進した。そこで、硬組織形成における機能を解析すべく、マウスPIAS1遺伝子のRING finger領域をpGKNeoで置換したTargeting Vectorを作製し、電気穿孔法によりES細胞に導入後、相同組み換えコロニーをC57BL6ブラストシストに注入しキメラマウスを得た。生殖系列に乗った2系統から作出されたホモマウスは出生時致死であり、現在その解析をすすめている。
チャート・BIFの磁気特性から地球のリズムを探る

本研究は、BIFやチャートを試料として、数十億年間の古地磁気の調査を行うことを目的に、まずそれらの磁化から地磁気変動を探る有効な調査法を開発することを目指している。実験手法として超伝導測定システムによる磁気ヒステレシスの調査、1mm精度の磁場(鉛直成分)分布の測定、熱消磁実験などを行うが、磁化特性は、それ自身が環境変動の指標となる。本年度に行った事項は以下の通りである。(1)チャートやBIFの岩石磁気調査のための、超伝導磁気特性システム、精密鉛直磁場測定システム(高温超伝導)熱実験の電気炉などの実験設備を改善して整備した。7テスラでの強磁場が利用できる磁気ヒステレシスにより、微弱なチャートの磁気特性の調査が可能となった。また鉛直磁場の微細構造の解析では、人工物を用いた実験から1mm精度の空間分解能が得られ、地球リズムの調査に利用できる成果が得られた。(2)愛知県犬山地域のチャートおよびインドのダルワルクラトンのBIF試料を実験のために準備し、これらの地質学、岩石学の調査、情報収集を行った。チャート試料について帯磁率測定を行い変動を調べた。また肉厚のプレートを作成して蛍光X線による測定を実施し、磁化特性の調査を試みた。(3)時代は異なるが、同手法を南極海の100万年間の堆積物に試み、数100km離れた複数のコアの磁化強度の変動に一致したパターンを見つけた。これが局所的かグローバルな変動かを検討中である。
代数幾何学的手法による超弦理論の研究

超弦理論に関する研究を進めました。数学の分野である代数幾何学の手法を用いて超弦理論のモデルを調べました。超弦理論は素粒子が点ではなくひも状の物体であるとする理論です。ひも状の粒子は9次元の空間にしか存在できないことが分かっています。私たちの普段目にする空間は3次元ですので、残りの6次元は小さくなり観測を逃れていると考えられています。この6次元空間は数学的に複雑な構造をしており、その上での物理を調べるには高度な数学の手法が必要と考えられます。このような理由から、超弦理論では高次元空間の物理を調べる必要があります。私は代数幾何学の手法を用いて、高次元空間上の物理を調べました。また、超弦理論に関する研究会に参加し、超弦理論への知見を広めることが出来ました。超弦理論の一分野であるF理論で最近、セクションのないモデルに興味が持たれています。セクションのないF理論のモデルは低エネルギー有効理論のゲージ群にU(1)部分を持ちません。私は、K3曲面と呼ばれる複素曲面の直積上の、セクションを持たないF理論のモデルを研究しました。代数幾何学の手法を用いて、調べたセクションを持たないF理論のモデルに現れるゲージ群や物質場を決定しました。これらのモデルを研究をするに当たり、代数幾何学の手法は有効でした。研究結果は論文として発表しました。査読の終了した論文は雑誌Journal of High Energy Physicsに掲載されました。27年度が最終年度であるため、記入しない。私は超弦理論の研究を行っています。超弦理論は無数の数の真空を理論の解として予言します。超弦理論は素粒子をひも状の物体として記述する理論ですが、この物体は10次元の時空にのみ存在できます。私たちの現実の世界は空間3次元と時間1次元を合わせて4次元ですから、残りの6次元は小さく隠れて観測を逃れていると考えられています。この6次元空間として許される解が可能な真空に相当します。共同研究者の方達と私は、この6次元空間をK3曲面を用いた特別な場合に限り、ゲージ群に関する条件を課した時に真空がどのように分布するかを調べました。特別な場合に限ったのは厳密な計算を行うためです。研究結果はJournal of High Energy Physicsに掲載されました。その後は、予定していたように5次元の超対称性ゲージ理論の研究を開始しました。これは種々の超弦理論を統一する理論と考えられているM理論との関連から重要です。現在まで5次元空間が単純な場合に具体的な計算結果が知られています。5次元空間がより複雑な場合を研究しています。この研究に必要な数学技術の取得も達成でき、研究への準備も出来ました。数学、とくに代数幾何の手法を用いてより複雑な曲がった空間のことを調べる研究を進めています。研究会への参加としてはプリンストン大学および高等研究所で開催された国際研究会Strings 2014、国際研究集会RIKKYO MathPhys2015や国内の研究会に参加して研究への知見を広げることが出来ました。提出した研究実施計画とおおむね同じ形で研究を実施することが出来ました。東京大学カブリIPMUの渡利准教授、オックスフォード大学研究員のブラウン氏との共同研究の結果をまとめ、論文JHEP1404(2014)050として発表することが出来ました。また、その後は計画通り5次元の超対称性ゲージ理論の研究に取り組んでいます。この研究への準備のため数学技術の修得が必要になりましたが、購入書籍を有効に活用できました。国際研究会Strings 2014やRIKKYO MathPhys2015などの研究会に参加し、国内でも超弦理論に関する物理と数学の交流を扱う研究会に参加しました。超弦理論は物理の理論ですが複雑な数学構造をしているため高度な数学が要求され、超弦理論のトピックに関して物理と数学の活発な交流があります。

また立教大学理論物理学研究室セミナーにて共同研究に基づく博士論文の結果を発表しました。研究計画に沿った形で研究を進められているため、おおむね順調に研究が進展していると自己評価致しました。27年度が最終年度であるため、記入しない。5次元の超対称性ゲージ理論の研究を完成し、論文としてまとめ発表する予定です。また、超弦理論ではDブレーンと呼ばれる物理物体があらわれます。この物体は代数幾何における導来圏と呼ばれる概念で記述できるとKontsevich氏により提唱されています。今まで学んだ代数幾何の技術を用い、この分野の研究も進める予定です。超弦理論では6次元空間が日常世界の他に隠れて存在すると考えられており、この空間はカラビ・ヤウ空間という数学構造を持つと考えられています。カラビ・ヤウ空間はまだ多くのことが未解明です。導来圏を応用した超弦理論の研究手法を用いて、カラビ・ヤウ空間の研究を進める計画です。近年提唱されたUmbral Moonshineは超弦理論と代数幾何学を含む種々の数学の分野を結び付けるトピックです。代数幾何の知識を活かしこの対象も研究する予定です。2015年度はアメリカの超弦理論の研究機関に一ヶ月ほど滞在する予定です。現地でのセミナーに出席し、また研究機関の研究者たちと交流し、研究に対する理解を深めたいと考えています。
鼻副鼻腔粘膜病態におけるNO-superoxide systemの研究

さらにiNOS, XO, nitrotyrosine, superoxide dismutaseの鼻粘膜における局在を免疫染色により検討した。その結果、下鼻甲介粘膜ではiNOSに対するimmunoreactivityは鼻腺細胞、炎症細胞に強く、粘膜上皮細胞、血管内皮細胞に弱く認められた。一方、副鼻腔粘膜由来の鼻ポリープでは上皮細胞、炎症細胞に認められた。nitrotyrosineの局在について検討したところ、粘膜上皮細胞、血管内皮細胞、炎症細胞に認められ、鼻腺細胞に強く認められた。下鼻甲介粘膜の間質に一部の細胞が膨化、nitrotyrosine陽性であった。以上からアレルギー性鼻炎や鼻ポリープの鼻粘膜ではNO-superoxidesystemが存在し、粘膜障害/傷害が生じていることが明らかとなった。iNOS活性が検出された同一個体の培養粘膜上皮細胞をcytomixで0時間、8時間、12時間刺激してiNOSmRNAを検討したがiNOSmRNAを検出することが出来なかった。そこで、cytomixによる刺激時間をさらに短縮して1時間後にRT-PCR、24時間後にiNOS活性を検討中である。今後、新しいプライマーを用いてiNOSmRNAの検討、XODおよびCOX-2rnRNAの検討の予定である。さらにiNOS, XO, superoxide dismutaseの鼻粘膜における局在を免疫染色により検討した。その結果、下鼻甲介粘膜ではiNosは粘膜上皮細胞、鼻腺細胞、血管内皮細胞、炎症細胞に認められた。一方、副鼻腔粘膜由来の鼻ポリープでは、上皮細胞、炎症細胞に認められた。nitrotyrosineの局在について検討したところ、粘膜上皮細胞、鼻腺細胞、血管内皮細胞、炎症細胞に認められた。以上から鼻粘膜ではNO-superoxide systemが存在し、粘膜障害/傷害が生じていることが明らかとなった。
放線菌のカルコン合成酵素様遺伝子を用いたフラボノイド醗酵生産の基盤研究

放線菌StreptomycesgriseusからクローニングしたrppA遺伝子は、植物のフラボノイド化合物合成の鍵となるカルコン合成酵素に似た蛋白をコードしている。N端末側にヒスチジンタグを付加した融合蛋白を大腸菌で大量に生産させたところ、約40kDaのホモダイマーであった。本酵素は、マロニルCoAをスターターおよび伸長ユニットとして5分子縮合させ、環状化、脱炭酸を伴って、1,3,6,8-テトラヒドロキシナフタレン(THN)を生成する新規なポリケチド合成酵素であることが判明した。また基質特異性を検討したところ、メチルマロニルCoAやその他いくつかのCoA化合物をスターターとすることが明らかとなった。rppA遺伝子を破壊すると、菌糸特有のメラニン色素が消え、いわゆる「アルビノ」形質を示した。従って、rppA酵素は、マロニルCoAからTHNを生成し、このTHNがメラニンの前駆体となると予想された。rppA遺伝子は多くの放線菌に分布しており、その近傍にp-450遺伝子を伴っていた。このP-450遺伝子を破壊すると、フラビオリンと同定された赤色色素が蓄積した。フラビオリンはTHNから自動酸化で生成されると考えられるため、rppAとP-450遺伝子が対となって放線菌全般のメラニン色素合成を担うことが示された。
磁界測定を用いた末梢神経障害の非侵襲的診断法の確立

【緒言】昨年度は摘出末梢神経の不完全伝導ブロックモデルを作成し、障害部位の診断法について研究を行った。本年度は生体内での末梢神経の脊髄入力部での神経活動を観察した。【方法】対象は日本白色家兎。静脈麻酔下に腰椎L4-L7椎弓切除を行い硬膜管を露出させた。大腿部で坐骨神経を展開し、電気刺激(矩形波5-7mA,0.03ms,10Hz)を行った。体動を除去するために筋弛緩剤を使用し、人工呼吸器を使用した。電位測定は5mmもしくは10mm間隔で硬膜管上正中で行った。磁界測定は平坦型8チャンネルSQUIDセンサーを用い、脊髄から5mm離れた水平面上で測定間隔7-10.5mm、sampling rate 40kHで測定し、2000-4000回加算を行った。得られた磁場より、等磁場線図を作成し末梢神経の脊髄流入部での磁界活動を検討した。【結果】等磁場線図では、刺激後早期に四重極子パターンを呈する磁界が尾側から頭側に向かって伝導するのが可視化され、その後、脊髄L5及びL6レベルで伝導せず持続時間の長い双極子パターンの磁界が観察された。刺激の頻度を10Hzから60Hzにあげると、四重極子パターンの磁界には変化がなく、双極子パターンの磁界は不明瞭になった。【考察】同時に記録した誘発電位と比較して、潜時や持続時間、刺激の頻度に対する反応から四重極子パターンを呈する磁界は末梢神経誘発磁界と考えられ、双極子パターンを呈する磁界は脊髄灰白質内でのシナプス活動による誘発磁界と考えられた。等磁場線図を用いて伝導障害のみならずシナプス活動を可視化できることは磁界測定の大きな利点であると考えられた。【緒言】神経磁界測定は脳において臨床応用が進んでいるが、脊髄・末梢神経における障害部位の磁界変化についての基礎的研究はまだ少ない。本研究では摘出したウサギ坐骨神経を用いて、完全伝導ブロックモデルを作成し、磁界測定による伝導障害の診断について検討した。【方法】対象は家兎より採取した坐骨神経10本。chamberにリンゲル液を満たし、水面から5mmの深さに摘出した神経を静置し、神経遠位端より吸引電極で電気刺激を行った(矩形波、5-15mA、0.01-0.02ms、10-30Hz)。神経を結紮糸で強く縫合することにより、完全伝導ブロックモデルを作成した。伝導障害作成の前後に磁界・電位測定を行った。電位測定は5mmもしくは10mm間隔で神経上と水面で行った。磁界測定は平坦型8チャンネルSQUIDセンサーを用い、神経から5mm離れた液面上で測定間隔7-10.5mm、sampling rate 40kHで測定し、2000-9000回加算を行った。得られた磁場より、細胞内電流を表す電流ダイポールの位置とモーメントを推定計算し、障害部の推定を行った。【結果】全例で刺激側から伝搬する磁界が得られ、等磁場線図では四重極子パターンを呈する末梢神経誘発磁界が得られた。結紮部付近で先行する磁界のピークが消失し、障害部位を誤差2mm以下で推定可能であった。一方、神経上の電位測定では、結紮部付近で波形の変化や振幅の低下、伝導遅延を認め、測定間隔の範囲で障害部位を同定可能であったが、水面上の電位では同定は困難であった。【考察】今回の実験では皮膚上での測定を模するため、神経より5mm離れた水面上で電位・磁界測定を行った。磁界測定では測定間隔以下の誤差で伝導障害部位を推定可能であり、完全伝導ブロックモデルでは高精度に推定可能であった。一方、水面上の電位測定では障害部位を詳細に同定するのは困難であった。【緒言】昨年度は摘出末梢神経の完全伝導ブロックモデルを作成し、障害部位の診断法について研究を行った。本年度は不完全ブロックモデルを作成し、神経の圧挫障害の部位診断について検討した。Chamberにリンゲル液を満たし、水面から5mmの深さに摘出した神経を静置し、神経遠位端より吸引電極で電気刺激を行った(矩形波、5-15mA、0.01-0.02ms、10-30Hz)。血管クリップを用いて神経を圧挫し、不完全伝導ブロックモデルを作成した。磁界測定は平坦型8チャンネルSQUIDセンサーを用い、神経から5mm離れた液面上で測定間隔7-10.5mm、sampling rate 40kHで測定し2000-4000回加算を行った。得られた磁場より、細胞内電流を表す電流ダイポールの位置とモーメントの推定計算を行い、障害部位診断を行った。【結果】圧挫前の等磁場線図では、四重極子パターンを呈する末梢神経誘発磁界の伝導が可視化された。圧挫後、クリップ付近で先行する磁界のピークの伝導は遅延し、強度も低下した。また、障害部位付近での伝導の時間的分散が認められた。

先行する電流ダイポールの推定計算の結果、実際の障害部位を0mmとすると障害部位は0.12±3.23mmと診断された。【考察】神経直上では電位測定でも障害部位の推定は可能であるが、磁界測定では神経より5mm離れた水面上でも障害部位を診断可能であった。診断部位のSDは3.23mmと昨年度の結紮モデルに比べ大きかったが、クリップに幅があることや圧挫による障害は周囲へも波及することを考えると妥当であると思われた。また、等磁場線図を用いて伝導障害を可視化できることは、磁界測定の大きな利点であると考えられた。【緒言】昨年度は摘出末梢神経の不完全伝導ブロックモデルを作成し、障害部位の診断法について研究を行った。本年度は生体内での末梢神経の脊髄入力部での神経活動を観察した。【方法】対象は日本白色家兎。静脈麻酔下に腰椎L4-L7椎弓切除を行い硬膜管を露出させた。大腿部で坐骨神経を展開し、電気刺激(矩形波5-7mA,0.03ms,10Hz)を行った。体動を除去するために筋弛緩剤を使用し、人工呼吸器を使用した。電位測定は5mmもしくは10mm間隔で硬膜管上正中で行った。磁界測定は平坦型8チャンネルSQUIDセンサーを用い、脊髄から5mm離れた水平面上で測定間隔7-10.5mm、sampling rate 40kHで測定し、2000-4000回加算を行った。得られた磁場より、等磁場線図を作成し末梢神経の脊髄流入部での磁界活動を検討した。【結果】等磁場線図では、刺激後早期に四重極子パターンを呈する磁界が尾側から頭側に向かって伝導するのが可視化され、その後、脊髄L5及びL6レベルで伝導せず持続時間の長い双極子パターンの磁界が観察された。刺激の頻度を10Hzから60Hzにあげると、四重極子パターンの磁界には変化がなく、双極子パターンの磁界は不明瞭になった。【考察】同時に記録した誘発電位と比較して、潜時や持続時間、刺激の頻度に対する反応から四重極子パターンを呈する磁界は末梢神経誘発磁界と考えられ、双極子パターンを呈する磁界は脊髄灰白質内でのシナプス活動による誘発磁界と考えられた。等磁場線図を用いて伝導障害のみならずシナプス活動を可視化できることは磁界測定の大きな利点であると考えられた。
プレセニリン分解酵素の分子生物学的解析

プレセニリン遺伝子が昨年カナダの研究グループから発表され、我々も彼らの追試を兼ねプレセニリンcDNAをクローニングした。その過程で新しいプレセニリンアイソフォームであるPS1-463とPS1-374を同定した。後者は未発見のエクソン10が付加されたもので、フレームシフトの結果した異常プレセニリンとなったものである。さらに、ゲノムDNAをクローニングし、これをプローブとしたFISH法によって詳細な遺伝子座をプレセニリン1が染色体14q24.3、プレセニリンプ2が染色体1q42.1であると決定した。プレセニリン蛋白の機能はアルツハイマー病の病因を探る上で、また新遺伝子の開拓の上でも必須の知見である。このため、われわれはプレセニリン1と2に対するモノクローナル抗体とポリクローナル抗体を複数作成し、その蛋白の解析をした。ヒト脳プレセニリン1は45kのfull-size型が少なく、28kのアミノ末端と18kのカルボキシル末端に二分した断片型が主成分であると結論した。つまり、断片化したものが活性型として作用していることが示唆された。興味あることに正常脳のプレセニリンとアルツハイマー病脳でのプレセニリンを比較した場合、その分子構成に変化はなかった。つまり、少なくとも孤発性アルツハイマー病においてはプレセニリンの断片化は疾病発生機序には本質的でないことを強く示唆する。この場合、プレセニリン蛋白が膜蛋白であるので、全長型の蛋白自身あるいはその断片の細胞膜構造上におけるトポロジーが今後の研究において1つの焦点になると思われる。プレセニリン分子には現在の主流となっている脳7回通過モデルと9回通過モデルが提唱されているが、各々のもつ意味は大きく今後に残された課題といえる。
肝エネルギー代謝に関与する新規転写抑制因子の機能解析と代謝関連肝疾患治療への応用

転写因子の機能抑制因子であるId2は分化調節能と増殖促進作用を有し、Id2ノックアウトマウスは痩せの表現型を示す。Id2の機能喪失は、マウスモデルで肥満および脂肪肝抵抗性を示し、耐糖能が高く、インスリン感受性の亢進をもたらした。Id2はインスリンにより発現が誘導され、ホスファチジルイノシトール-3キナーゼ経路を介して制御された。脂肪細胞分化にはインスリンによるId2発現増加が重要である可能性が示唆された。Id2の機能制御は脂肪肝、メタボリック症候群、さらには生活習慣病に対する新規の治療薬開発につながるものと考えられた。増殖分化に関与する転写抑制因子Id2は、Id2ノックアウトマウスを用いたインスリン負荷試験でインスリン感受性の亢進を認めている。Id2が糖代謝に関与することが示唆され、Id2ノックアウトマウスを用いて解析した。ICRマウスにインスリンを投与すると白色脂肪組織では1時間後にId2 mRNAの発現増加を認めた。肝組織ではId2 mRNAの発現量は2時間後に低下傾向を認めたが、筋組織ではId2 mRNAの発現は認めなかった。肝においてId2 mRNA量は絶食で低下し、摂食で増加を認めた。さらに、ある細胞周期関連因子のmRNA発現量は絶食で増加し、摂食で低下した。インスリン刺激下でId2と結合する因子を同定するために、FLAG-Id2をHepG2細胞に過剰発現させ、インスリン存在・非存在での免疫沈降物をデファレンシャル・ディスプレイ法で解析中である。増殖分化に関与する転写抑制因子Id2はId2ノックアウトマウスの解析でインスリン感受性に関与する分子である可能性が示唆され、その分子メカニズムを明らかにするために、培養細胞を用いて解析を行った。Id2過剰発現系としてId2発現のアデノウイルスベクターを作製し、HepG2細胞、3T3-L1細胞での発現を確認した。Tet-offシステムでId2発現量を調節可能にしたウイルスで、その容量依存性のId2発現も確認した。また、Id2ノックダウン系としてId2 siRNAを合成し、293細胞で90%のノックダウン効率が得られた。インスリン投与によりId2の発現が増加することより、その作用機序を明らかにするため、インスリンシグナルに重要なPI3キナーゼの阻害剤を用いてId2の発現を検討すると、HepG2細胞ではLY294002、Wortmanninの添加でId2の発現の増加を認めた。インスリン刺激下でのId2と相互作用する分子を探索する目的で、FLAG-Id2をHepG2細胞で過剰発現させ、インスリン刺激ありなしで細胞抽出液を作製し、杭FLAG-M2アフィニティーゲルで免疫沈降し、得られた免疫沈降物をSDS-PAGEで泳動し、Sypro Rubby染色でその差を検討した。増殖分化に関与する転写抑制因子であるId2を欠失させたId2ノックアウトマウスは、インスリン感受性が亢進し耐糖能が高いことより、Id2の機能喪失に抗肥満作用があるか検討するため、肥満マウスKKAyの背景でId2ノックアウトマウス(KKAy-Id2KOマウス)を作製した。KKAyと比較し有意に体重増加が少なく、血糖の上昇も認めなかった。KKAy-Id2 KOマウスのインスリン値は0.56ng/mlでKKAyマウスの3.0 ng/mlに比べ有意に低値であった。インスリン負荷試験ではKKAyマウスで見られたインスリン抵抗性が改善した。KKAy-Id2 KOマウスはKKAyに比べ肝細胞の脂肪沈着が少なく、褐色脂肪組織の白色脂肪化は認めなかった。インスリン刺激によるId2の発現量の増加はLY294002処理で抑制されることより、Id2の発現は一部PI3キナーゼ経路によって調節されると考えられた。また、3T3細胞にFLAG-Id2とMyc-PPARγを共発現させ、細胞溶解物を抗FLAGアフィニティゲルで免疫沈降すると抗Myc抗体によるWestern blotでバンドが検出されることより、Id2とPPARγが相互作用することが示唆された。Id2の機能喪失がインスリン感受性を高め、脂肪肝の改善をもたらすことは、脂肪肝の背景にあるメタボリックシンドローム、さらには生活習慣病に対する新規の治療薬開発につながるものと考えられた。消化器内科インスリン投与による各組織でのId2 mRNAの発現量の解析を行うことができ、これまで報告されていない細胞周期関連因子が糖によって調整されることが示唆された。この因子がId2によって作用を拮抗されることが知られており、その関連を明らかにすることによりId2の糖代謝における役割が明らかに成る可能生がある。Id2とインスリン依存性に結合するタンパクの検出を免疫沈降法で行っているが、差の検出が困難で、MALDI-TOFで解析した結果でも候補となるタンパクの同定には至っていない。Id2の過剰発現系とノックダウン系が確立できた。

3T3-L1細胞を脂肪分化させた上での感染高率およびトランスフェクション高率が低く、改善のため磁性粒子を用いて系を検討中。インスリン刺激下でId2タンパクと結合するタンパクはまだ検出できていない。インスリン投与による肝および白色脂肪組織でのインスリンシグナル関連遺伝子の発現をId2ノックアウトマウスと野生型で比較、検討する。インスリン依存性のId2結合タンパクの同定ができておらず、検出感度を上げる改善策を講じる。Id2の過剰発現およびノックダウンでのインスリンシグナル伝達経路に関与する遺伝子の発現を定量的PCRで解析する。Id2のグルコース取り込み能に対する関与を明らかにするため、トリチウムラベルした2-デオキシグルコースの取り込みを培養細胞を用いて検討する。Id2ノックアウトマウスを用いて糖負荷試験を行う。消耗品費を動物飼育、培養細胞用試薬、遺伝子およびタンパク発現解析用試薬に使用し、学会発表時の旅費および論文校正の費用として用いる計画である。
次世代バイオベースプラスチックの創成とナノ構造制御による高機能化

有限化石資源の有効利用と環境保全の観点から、新たに開発すべき環境循環型プラスチックは、単に自然環境中で分解されることにとどまらず、糖や植物油などの再生産可能資源(バイオマス)から生産できるバイオベースプラスチックでなければならない。さらに、環境循環型高分子の観点から、バイオベースプラスチックと生分解性プラスチックの両方の特性および機能を有する高分子材料の基礎、開発、実用化研究が今後最も重要な研究課題になると考えられる。本基盤研究(C)では、「次世代バイオベースプラスチックの創成」を研究する特定領域研究を発足させるために、世界的研究動向と研究ニーズを調査し、この調査研究に基づいて個別研究および共同研究を企画し、研究組織を作り上げることを目的とした。平成18年9月15日に、理化学研究所にて本研究に携わる13名が各々のこれまでの研究成果と今後の研究計画を発表し、本研究に関心を持つ一般の研究者・技術者からの意見を収集した。さらに、本企画調査研究への補助金交付決定後ただちに第1回全体会議を東京で開催し、平成19年度新規特定領域研究への申請を行うことを決定した。そのために各研究分担者が、担当する研究分野の世界動向と研究ニーズを調査した。さらに、数回の班長会議および全体会議を行い、追加メンバーの承認、統一テーマの設定、共同研究の開拓、特定領域としての意義等を検討した。これらの検討をふまえ、平成19年度発足を目指した特定領域研究「新規高性能バイオベースポリマーの創成と高機能化」(領域代表:岩田忠久)を申請した。
慢性の病いにおける他者への「言いづらさ」と看護のあり方についての研究

慢性の病いにおける他者への「言いづらさ」について、慢性の病い(糖尿病,精神疾患,神経難病等)とともにある人々とケア提供している看護職者へのインタビューから描いたそれぞれのストーリーを分析し、他者への気遣いや伝える言葉が見つからない等での「言いづらさ」が存在し、看護職者は「聴きづらさ」を抱えながらも、表情等から状況を捉え、他者に伝える方法の支援や「分かる人」との出会いを促進していることが示唆された。病気をコントロールしながら生活している人々が、病気であることによって、あるいは病気の管理に必要な養生法を続けようとするときに、(1)他者(自分以外の個人、集団、組織)のどのような反応(言語表現・行動)に直面しているか、および(2)他者の反応(言語表現・行動)に対して病気である個人はどのような思いを抱いているか、(3)自分の病気のことを誰にどのように伝えているか、そのように伝えている理由は何か、(4)自分の病気を他者に伝えようとしたときに躊躇した経験、(5)自分の病気を他者に伝えるときの難しさが日々の養生法にどのような影響をもたらしているかについてインタビューを実施し、病気のある生活における他者への「言いづらさ」がどのような実状にあるかを明らかにする。その結果をふまえ、人々がどのようなサポートを求めているかを導き、検討する。また、病気のコントロールをしながら生活している人々にケアを提供している看護職者にインタビューを実施し、わが国の文化における他者への「言いづらさ」を看護職者がどのように捉え、どのようなケアを提供しているかを明らかにする。それらの結果をふまえ、人々が生活の中で求めている支援内容と、実際に提供されているケア内容との両者を分析し、これからの看護のあり方を検討する。これらの検討を通して、生活の中で養生法を続けることが求められる慢性の病い(クロニックイルネス、chronic illness)の領域における人間のとらえ方、健康のとらえ方、および環境のとらえ方について看護学的に特性を導き、看護のあり方を追究し、看護理論の基盤を構築する。なお、本研究においては、病気の生活として糖尿病(1型・2型糖尿病等)、精神疾患(統合失調症・依存症等)、ストーマをもつ人々(オストメイト)およびHIV感染症などの慢性特性の病気をもつ人々の生活に焦点をあてる。ここにおける病気の慢性特性は、J.コービンとA.ストラウスによる「chronicity:長く続くという慢性状況の特性」の考え方に基づく。また、インタビューの実施に際しては、R.アトキンソンによるライフストーリーインタビューとM.ブーバーによる対話(Zweisprache)の考え方を基盤として実施し、インタビュー内容からアーキタイプ(元型)を見出していく。R.アトキンソンのライフストーリィインタビュー法にもとづき、慢性の病い(1型糖尿病、2型糖尿病、パーキンソン病、ミトコンドリア脳筋症、HIV感染症、精神障害、ストーマ)とともにある人々にインタビューを行ない、インタビューの内容から人生の段階あるいはインタビューイーの関心にもとづいてそれぞれのライフストーリィを聞き手が描き出した。描き出されたそれぞれのライフストーリィは、インタビューイーによる内容の確認を得た。その上で、慢性の病いとともにある人々にとって日々の生活の中でどのような「言いづらさ」があるのかについて継続的な検討を行なった。「言いづらさ」として表現された状況とそこに登場する人物は多様であったが、「自分の病気や家族の病気のことを気づかれたくない」(登場人物:近隣の人・家族)、「説明しても分かってもらえず、どのような病気かを根掘り葉掘り聞かれる」(登場人物:親族・知人)、「自分の身体の状況をどのような言葉で伝えればいいのかわからないために説明ができない」(登場人物:職場の人・近隣の入)、「病気のことが言えずに、いつも後ろめたく思っている」(登場人物:友達)などは複数のライフストーリィの中で同様の状況と思いが語られていた。人々は他者に配慮するがために病気について話せなくなることがあり、それは家族であっても同じである。また、自分の病気について力を振り絞って他者に伝えようとするが、分かってもらえない事態に直面すると、その後は病気について言いづらくなったり、言えなくなったりすることがあり、病気について言えない状態で人間関係を継続しているとそのことに後ろめたさや辛さを抱くことがあることが考えられた。さらに、多様な状況の中で、他者にどのように伝えるかは一律的に考えることができないということに気づくと、その瞬間から、人は他者の話を聴き支える側に移行するという新たな状況が生まれることが示され、援助の必要性が示唆された。慢性の病い(1型糖尿病、2型糖尿病、パーキンソン病、ミトコンドリア脳症、HIV感染症、精神障害)とともにある人々に行なったインタビュー内容からそれぞれのライフストーリーを描き出し、インタビュー協力者による確認を得た。各ライフストーリーから、他者への言いづさが表現されている文脈を抽出し、内容を分析した。

その結果、他者への言いづらさについての語りには「言えなかった体験」「言うことによる"傷ついた体験"」「言えないことによる"傷ついた体験"」「生きるための工夫としての言う人と言わない人に一線を引くこと」[言いづらさの背景にあるもの]「言いづらさにいつか生まれる変化」などの内容が包摂されていた。これらの結果をさらに紐解くと、慢性の病いにおける他者への言いづらさは、病気の発症に伴い、言わざるを得ない状況に遭遇することで、他者に病気について話しをしてみるが、自分が期待するようには分かってもらえず、その時の他者の反応によって「言うことによる"傷ついた体験"」が導かれる。それは「なぜ言えないのか」に繋がることがあり、また、このような経緯により言えない状況に至った場合や、病気の発症時期から周囲の人々に知られないようにしているような場合には、病気でないように装ったり、社会的を縮小したり、他者の期待に添えないことで怒りを買うなど、自己の中での抑圧感や他者からめ厳しい対応に直面し、「言えないことによる"傷ついた体験"」となる。人々はそのような中でもなんとか自分なりの生きかたをしようと試み、生きるための工夫として「言う人と言わない人に一線を引く」ことで開かれた対応が可能となる。そして、このような生活を長期に亘って続ける中で、自分の身体状態の変化や周囲にいる人の変化等により、以前には躊躇していたことが自然に言える瞬間が生まれ、「言いづらさにいつか生まれる変化」となることが考察された。平成22年度は看護師(糖尿病・精神疾患・HIV感染・神経難病・炎症性腸疾患をもつ人々および在宅療養のケアに携わっている看護師)を対象としたインタビューから描き出した看護師のストーリーの分析を行い、生活の中で病気をもつ人々が遭遇している他者への「言いづらさ」について看護職がどのように捉え、どのようにケアを提供しているのかについての検討を継続的に行った。看護師のストーリーには、病気をもつ人々が家族および医療職者に抱く「言いづらさ」を捉えている様子が含まれており、療養生活において家族に協力してほしい具体的事柄を伝えることができない状況や治療方法について医師に具体的に相談したい事柄を言えない状況が表されていた。そしてその「言いづらさ」は、支援してくれている家族への気遣い、あるいは言うことによってそれまでの人間関係が崩れることが懸念されることによるものと考えられた。そのような「言いづらさ」を捉えることで、看護師は、病気をもつ人々との人間関係をさらに信頼できる関係に築く努力を行い、人々の話に十分耳を傾ける準備を行っている。長年にわたり病気とともに生きてきた本人の生き方を認識しながらケアを提供することで、人々は看護師に具体的な話をするようになり、看護師は聴く時期とアイデアを提供する時期を見据えながらケアを続けている。そのような中で、病気をもつ人々は、今まで言えなかった家族に話をする試みをしたり、職場での自分の立場を見直したりする機会が生まれている。さらに、看護師はケアを提供している病気においてどのような事柄が「言いづらい」のかを事例を積み重ねることで把握しているとともに、わが国の文化においては「聞きづらい」事柄があり疇躇すること、および慢性の病気においては医療職者に計り知れない「言いづらさ」があることに気づいていることが示唆された。