hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
東アジア各地に生息するクワコを含む野蚕集団の、進化地理学・集団遺伝学的考察

1)韓国、中国、日本に生息しているクワコや野蚕について、カイコとも比較しつつ、いくつかの多型マーカー領域を解析し、集団の遺伝的なバックグラウンドを検討した。水平伝播型転移因子mariner様配列(MLE)において、韓国と中国のクワコからの配列集団は多様であったの対し、日本のクワコからの配列は相同性の高いひとつのグループを形成した。カイコBmTNML相当の領域をクワコで解析した結果、韓国のクワコにおいてCecropia-ITR-MLEに活性型転移因子Bmamatlが挿入されているユニットが単離された。日本産クワコ、およびカイコのOg遺伝子領域を比較、系統解析を行った結果、カイコでは少なくとも5つの有意に分科したハプログループが確認されたが、日本のクワコでは仮想的転写開始点近傍の2種類の由来の異なる挿入の有無により大きく2つのグループに分類されるとともに、個々のグループに帰属する配列間にも延期間差異が確認された。ミトコンドリアCoxl遺伝子領域に関しては、日本のクワコがカイコ、および中国クワコとは系統的に離れた位置に収束した。2つのALP-m,Alp-s遺伝子およびその介在配列についての比較から、他の結果と同様、日本のクワコは中国のクワコ、カイコとは異なる集団である可能性が示唆された。ビテロジェニン遺伝子については、野蚕であるサクサン、シンジュサン、ヤママユガの配列はカイコの配列より遠く、クワコは地域に関係なく(日本、中国)ひとつの多様なグループを構成し、野蚕の配列よりもカイコに近かった。2)野蚕おけるGISHを行いWZ染色体対の同定を行い、更にクワコにおけるカイコBACを用いたFISHにより日本クワコのM染色体に対応するカイコ染色体を特定した。しかし、カイコBACを用いたFISHはクワコ以下の他種野蚕には適応できないことが明らかとなった。3)台湾クワコの染色体数がn=28であることを確認した。今年度は韓国におけるクワコの個体収集(総計約30個体)、およびDNA抽出を主に行った。また、ベトナム、タイ、台湾におけるクワコ、および野蚕の分布状況や収集をスムーズに進めるため相手国側との交渉を行った。各地クワコ集団間におけるDNAマーカー領域の比較結果は以下のとおりである。日本、韓国、中国産クワコにおけるCecropia-ITR-MLEの比較を行った。韓国と中国のクワコからの配列は大陸タイプに収束し、日本本州に生息するクワコからの配列とは異なるサブグループを形成した。日本の中でも対馬、北海道など朝鮮半島や大陸に近い地域に生息しているクワコからの配列は、日本本州タイプ、および大陸タイプ両方に跨っていた。従って、この手法によって単離されたMLEとクワコの地理的分布との間の相関関が示唆された。ミトコンドリア(mt)cox遺伝子の比較では、日本産クワコとカイコでは顕著な違いが見られたが、日本産クワコ内の変異は小さかった。MOKO硫化酵素遺伝子(og)においては、日本産クワコとカイコ間、また種内変異はcox遺伝子領域に比較してはるかに大きかった。遺伝子重複によって生じたと考えられ同一染色体上に並列して存在している2種類の異なる遺伝子にコードされている(Alp-mとAlp-s)

アルカリ性フォスファターゼ(ALP)、およびそれらの間の介在配列、3領域の構造を日本産クワコと中国産クワコについて解析した。その結果、両AlP,遺伝子の塩基配列には、クワコ間、カイコ-クワコ間で大きな変異はなかった。介在配列は日本のつくば産を除く全個体で増幅が確認され、カイコ同様、挿入/欠失による多型が確認された。中国産クワコの介在配列の構造は、日本産クワコのどの介在配列よりもカイコタイプと最も近く、カイコ(染色対数n=28)が日本産クワコ(n=27)より中国産クワコ(n=28)に近縁であることを示唆する。クワコの収集については、大陸との関係で重要な地点となる対馬で13頭、福岡市で7個体、山口県下関市で6個体の幼虫を、また、韓国の春川と水原で合計20個前後の卵を収集した。更に、中国科学院上海生命科学研究院の黄勇平教授を訪問し、中国のクワコの収集を依頼した。各地ワコ集団問におけるDNAマーカー・領域の比較結果は以下のとおりである。サンプル数が増えたことで、日本に生息するクワコのCecropia-ITR-MLEは、均一な配列からなるグループとして位置づけられ、大陸に生息するクワコの配列は多様性を示すことが更に特徴づけられた。またBmmar6(カイコのMLE)タイプのMLEを日本と韓国に生息するクワコから単離したところ、これらは非常に相同性の高い配列であったことから、このタイプのMLEが比較的最近水平伝播によって日本や韓国のクワコの間で広がったことが示唆された。また、日本のクワコから単離された、Cecropia-ITR-MLEに挿入されたレトロトランスポゾンL1Bmについて解析を行った。L1Bmの挿入部位、L1Bm、挿入を受けたMLEの相同性から、MLE+L1Bmユニットが外部からのトランスポゼースの供給によって日本に生息するクワコ間で水平伝播した可能性が考えられた。カイコ消化管に発現する2種類のアルカリ性フォスファターゼ遺伝子Alp-mとAlp-sは第3染色体にクラスターを形成している。日本産および中国産クワコにおいて、両遺伝子がカイコと相同なクラスター構造をもつことが明らかになった。また中国産クワコのクラスター構造は、カイコC124のものとよく一致した。昆虫集団の遺伝構造解析に関連し、ショウジョウバエ転移因子の動態を調査した。更に中国産、韓国産クワコのミトコンドリアcox1遺伝子の部分塩基配列を決定した。これらをカイコおよび日本産クワコと比較したところ、両者ともカイコと極めて近縁であるが中国産のものがよりカイコに近いことが判明した。台湾、韓国、日本の隠岐島他のクワコを採集し、染色体数の確認とDNAを用いたマーカー領域の調査を行った。その過程で、韓国産のクワコから転移能力を有すると考えられ、カイコのBmmar6に相同性の高い、転移性因子BmamaT1を単離した(J. Insect Biotech. & Sericology,77(1),2008)。また、rDNA領域の解析から、日本型クワコを中国や韓国のタイプと簡便に区別する方法を見出した(J. Insect Biotech. & Sericology,77(2),2008)。また、新たに解読したものと公開済みの配列をあわせたカイコ63、中国産、韓国産クワコそれぞれ2、日本産クワコ75のミトコンドリアcox1遺伝子の693bpの配列を比較し次の結果を得た。(1)日本産クワコとそれ以外は、少なくとも15サイトで異なる。
化学的希薄ドーピングによる高機能層状超伝導体の創出

本研究は、実用超伝導材料物質またはその候補であり層状の結晶構造を持つ、希土類123系、Bi系の酸化物高温超伝導体、さらに金属系超伝導体中最高の臨界温度を持つ二ホウ化マグネシウムを対象物質とし、独自の化学的な希薄ドーピング法によってこれらの臨界電流特性の改善を目指したものである。物質本来の強い超伝導マトリクスの形成と、希薄不純物ドープによるnmレベルの弱超伝導領域の導入による磁束ピン止め力の強化の観点から、様々な金属サイトに選択的な元素置換を試みそれらの臨界電流特性改善効果を系統的に評価した。RE123系では、溶融凝固バルクを中心に研究を進め、REサイトへの異種REドープ、BaサイトへのSrやREドープ、CuO鎖のCuへのFe,Co,Ga、Agドープ、全て希薄なドープ量において磁場下の臨界電流密度(4)を大きく改善することを見出した。なかでもCuO鎖へのドープが最も効果的で、薄膜においてもピン止め力の向上を認めた。Bi系ではBi2212単結晶、Bi(Pb)2212単結晶において金属組成を定比に、またキャリアドープ状態を最適ドープ弱いオーバードープ状態に制御することが臨界電流特性の改善に極めて有効で、さらにBi(Pb)2212単結晶ではCaサイトやSrサイトへの希薄REドープが劇的に4を高めることを発見した。これらの研究より化学的希薄ドープ法が普遍的に有効な臨界電流特性改善法であることが明確となり、高特性実用材料開発に対して重要な知見となったと考えている。二ホウ化マグネシウムにおいても、MgサイトへのAl微量置換が4の改善に有効であること、Yb、LuがMgサイトに微量置換できること、微量Ag添加が相生成温度を低下させることを見出した。さらに微量C置換による臨界電流特性改善の機構も明らかにした。本研究では、層状の結晶構造を持つ超伝導体の臨界電流特性の劇的な改善を目的として、新しい手法である適切なサイトの希薄な濃度の元素ドーピングを実施している。本研究の狙いは希薄にドープした元素が超伝導コヒーレンス長よりも遠い間隔で分布し、構造歪みや電子散乱を介して弱い超伝導領域を形成し有効な磁束のピンニングサイトとして機能させることである。16年度に研究対象として取り上げた超伝導物質は、希土類123系、ビスマス系および2ホウ化マグネシウムであり、これらは実用材料候補として広く研究開発が行なわれているなか一層の臨界電流特性の改善が望まれている物質群である。希土類123系は-CuO-BaO-CuO_2-RE-CuO_2-BaO-なる積層構造を持つが、Baサイトへの希薄Srドープによって単結晶、溶融凝固バルクともに液体窒素冷却下では23Tの磁揚領域での臨界電流密度が大きく改善すること、またREの部位をYとしそこにLuを希薄にドープすることによって液体窒素温度で5Tまで優れた臨界電流特性が発現することを見出した。これらは構造の歪みを介した効果であり、ドープ部位によって効果が異なることは興味深い。ビスマス系2212相超伝導体単結晶ではPbの高濃度ドープに加えCaサイトのYによる希薄ドーピングが臨界電流特性の記録的な改善に寄与することを発見した。特に20Kにおいて臨界電流密度は低磁場下で80万Acm^<-2>に、3Tの磁場下でも10万Acm^<-2>をはるかに上回るようになり、これらは本物質の実用材料と比しても最高の特性である。2ホウ化

マグネシウムにおいてはBサイトの希薄なC置換によって、高磁揚下まで臨界電流特性が改善することを確認し、ステンレス管内での拡散法という新しい高密度試料作製法の開発と併せて、世界最高レベルの本物質の臨界電流特性の実現に成功した。本研究では、層状の結晶構造を持つ超伝導体の臨界電流特性の劇的な改善を目的として、新しい手法である適切なサイトの希薄な濃度の元素ドーピングを実施している。本研究の狙いは希薄にドープした元素が超伝導コヒーレンス長よりも遠い間隔で分布し、構造歪みや電子散乱を介して弱い超伝導領域を形成し有効な磁束のピンニングサイトとして機能させることである。17年度に研究対象として取り上げた超伝導物質は、希土類123系、ビスマス系および2ホウ化マグネシウムであり、これらは実用材料候補として広く研究開発が行なわれているなか一層の臨界電流特性の改善が望まれている物質群である。希土類123系は-CuO-BaO-CuO_2-RE-CuO_2-BaO-なる積層構造を持つが、今年度はこのCu-OサイトへCo,Gaなどの希薄ドープにによって単結晶、溶融凝固バルクともに液体窒素冷却下では23Tの磁場領域での臨界電流密度が大きく改善すること、さらにREをDyやHoにした場合、Baサイトの一部(最大2%程度)にこれらが置換することを見出し、この制御によって液体窒素温度では5T以上の高磁界領域まで10000A/cm^2以上の高い臨界電流密度の発現に成功した。これらでは本質的な臨界温度の低下が無く、化学的手法による微小弱超伝導領域導入がピンニング力を強めることを実証するものである。同様にビスマス系2212相超伝導体単結晶ではPbの高濃度ドープに加えCaサイトのLuによる希薄ドーピングが40Kにおける臨界電流密度の改善に有効であることを明らかにし、20K低磁場下で約100万A/cm^2に、5Tの磁場下でも15万A/cm^2という昨年度の研究で得られた最高記録をさらに更新する特性を実現した。2ホウ化マグネシウムにおいてはBサイトを希薄置換した最大50mm長の板状高密度材料の開発に成功し、電流リードへの応用の可能性を示した。本研究では、層状の結晶構造を持つ超伝導体の臨界電流特性の劇的な改善を目的として、新しい手法である適切なサイトに希薄な濃度の元素ドーピングを実施している。本研究の主たる狙いは希薄にドープした元素を超伝導コヒーレンス長よりも遠い間隔で分布させ、構造歪みや電子散乱を介して弱い超伝導領域を形成し有効な新規ピンニングサイトとして機能させることである。17年度までに、実用超伝導材料物質である希土類123系、ビスマス系および2ホウ化マグネシウムの臨界電流特性改善に対してこの手法が普遍的に有効であることを示すことができた。18年度はさらなる臨界電流特性の改善と本手法の材料応用への適性を示すことを目指し以下の研究を実施した。希土類123系においては、今年度は複数サイトへの希薄ドープによって溶融凝固バルクとして液体窒素冷却下、23Tの磁場領域での臨界電流密度が大きく改善すること、Tbの微量添加によってBaTbO_3微小析出物が生成し低磁場の臨界電流密度は10万A/cm^2以上になることを見出した。このほか微量なAg置換も臨界電流特性改善に有効な手法となることを発見した。一方、ビスマス系2212相超伝導体単結晶ではPbドープ量を実用Bi系2223線材並に抑えた組成でCaサイトへのYbやLu、またSrサイトへのNd希薄ドーピングがを行い、これらが30K以下における臨界電流密度の改善に有効であることを明らかにした。後者の結果はBi系2223線材に即応用できる手法である。2ホウ化
ボランティアによる日本語支援ネットワークのエスノグラフィー研究

本研究は、本学(東京外国語大学)の学生が各専攻語の知識を生かして実践している地域の外国人に対するボランティア活動に焦点を当て、彼らの日本語支援及び交流活動の実態について、エスノグラフィーの手法を用いて明らかにし、今後の日本語支援・交流活動のあり方について考察することをねらいとする。本研究の成果は以下にまとめられる。1)基礎調査・文献調査まずはボランティアの日本語支援に関する先行研究を収集し、ボランティアの定義を整理し、問題となる「外国人児童生徒」の範囲についても確認した。また、先行研究で用いられている方法論を整理し、これらに文献リストを合わせてハンドブックを作成した。これをもとに、本研究で用いる質的研究の実施法について検討した。その上で、以下の3つの実態調査を実施した。2)まず、本学の多文化コミュニティ教育支援室の協力のもとに、地域に在住する成人外国人に対する日本語支援ニーズ調査を実施した。またこの成果をふまえて、本研究の研究代表者がコーディネーターとなり、日本語教室を一年間開講し、担当する教師・受講者への質問紙調査を実施した。また、このプロセスについて、地域在住の成人学習者に対する日本語支援の事例としてまとめた。3)次に、外国人児童生徒に対する日本語支援について、既にボランティアによる日本語支援に従事している本学学生からダイアリー・データを収集し、ボランティアに携わる学生の成長記録の事例としてまとめた。4)さらに、本学の外国人留学生に対する日本語支援ボランティアに携わる日本人学生に対し、ネットワーク構築を奨励し、日本人学生と留学生両者に対する質問紙・聞き取り調査を実施し、ネットワーク構築の事例としてまとめた。今年度は、本研究の初年度として、基礎的な調査を行った。まず、研究課題に関連する先行研究を概観すべく、ボランティアによる日本語支援と第二言語習得に関連する文献を収集し、基本概念の定義と、先行研究で使われている方法論の整理・検討を行った。その成果の一部を、論文にまとめた。次に、本学で実施されている学生ボランティア活動の実態を把握すべく、日本語支援ボランティアに従事している学生数名からなる研究班を形成し、定期的に研究会を開催した。そこでは、主に、地域在住外国人児童生徒に対する支援活動を行っている者と、チューターによる支援活動を行っている者を中心に活動報告を行い、地域における日本語支援の現状と問題点について理解した。これらの実態報告をふまえて、特定の問題に焦点を絞ってパイロット調査を実施し、日記データ、インタビューデータ、アンケートデータを収集し、試験的分析を実試みた。さらに、行政による日本語支援の実態調査として、府中市の府中国際交流サロンにおいてボランティア教室の主催側<府中市担当職員>と地域在住の成人外国人に対し、必要とされる日本語支援についてのインタビュー調査を行い、情報を収集した。また、多様な学習者のニーズという観点から、学内の外国人の教員に対する聞き取り調査をも行い、これらの調査結果を分析して報告にまとめた。上記の基礎調査と先述の文献研究を通して、この領域の実態を把握するとともに、今後の研究に向けて問題の焦点化と適切な研究方法論の検討を行った。こうした基礎的文献調査及びニーズ調査の結果を成果物にまとめ、各種学会で口頭発表及び論文として発表した。
脂肪塞栓症候群の研究

脂肪塞栓症候群に於る肺障害の発生機序に関し、アラキドン酸カスケードが関与している事を報告してきた。今回、当教室に於る研究結果を基にアラキドン酸及びその代謝物質を測定し、一般的に本症の治療薬として推奨されている薬物の有用性を検討した〈結果〉各種薬剤に於る肺組織抽出液のアラキドン酸代謝物質の動態1)アスピリンでは、トロンボキサンB_2,プロスタグランジンE_2が非投与群に比べ有意に低下していた。2)ベタメタゾンでは、トロンボキサンB_2とプロスタグランジンE_2が有意に低下していた。3)アプロチニンでは6-ケトープロスタグランジンF_<1d>,トロンボキサンB_2、プロスタグランジンE_2が有意に低下していた。4)ヘパリンではトロンボキサンB_2、プロスタグランジンE_2が有意に低下していた。各種薬剤に於る肺胞洗浄液中のアラキドン酸代謝物質の動態1)アスピリンでは、ホスホリパーゼA_2、6-ケトープロスタグランジンF_<1d>、トロンボキサンB_2、プロスタグランジンE_2、リン脂質が非投与群に比べ有意に低下していた。2)ベタメタゾンでは、ホスホリパーゼA_2、6-ケトープロスタグランジンF_<1d>、プロスタグラソジンE_2が有意に低下していた。4)ヘパリンでは、ホスホソパーゼA_2、アラキドン酸、6-ケトープロスタグランジンF_<1d>、トロンボキサンB_2、プロスタグランジンE_2リン脂質が有意に低下していた。組織学的検討アスピリン、ベタメタゾンでは肺毛細血管内の脂肪滴は消失しており水腫所見も認めなかった。アプロチニン、ヘパリンでは毛細血管内に脂肪滴の残存がみられ非投与群との明らかな差異は認められなかった。脂肪塞栓症候群における肺障害の発生機序を解明するため,アラキドン酸カスケードの律速酵素であるPhospholipaseA_2(PLA_2)を中心に種々の生化学的検討を行なった。【実験方法】雑種成犬に同種粗脂質を注入し,血液ガス分析,胸部X線撮影,肺組織学的検索を施行。末梢血のPLA_2,アラキドン酸,アラキドン酸代謝物(ProstaglandinE_2,6-keto-prostaglandinF_1,thromboxaneB^2),リン脂質,リパーゼ,遊離脂肪酸(FFA),過酸化脂質を測定。肺胞洗浄液よりPLA_2,アラキドン酸,アラキドン酸代謝物,リン脂質,リパーゼ,FFAを測定。肺組織抽出液よりアラキドン酸,アラキドン酸代謝物,過酸化脂質を測定。非注入群と比較した。【結果と考察】注入群において,PaO_2の有意な低下,肺組織所見で多数の脂肪栓子を認め,脂肪塞栓症が発症していると判断した。末梢血では有意な変動は認めなかったが,肺胞洗浄液ではPLA_2他すべて有意に増加(P<0.05)しており,肺局所由来のPLA_2による肺サーフアクタントや肺血管壁の破壊を示すものと考えた。肺組織抽出液では,アラキドン酸の有意な低下,アラキドン酸代謝物の増加を認め,非生理的なアラキドン酸カスケードの発動を示唆するものであった。さらに組織中の過酸化脂質も増加しており,活性酸素による組織障害の存在を示すものと考えた。

以上より,脂肪栓子の水解により生成された不飽和脂肪酸により活性酸素が出現してPLA_2を活性化させ,このPLA_2が肺サーフアクタントや細胞膜のリン脂質を破壊し,さらにアラキドン酸カスケードを発動させ肺障害を増悪させると考えられた。【結論】脂肪塞栓症候群の肺障害発生には,PLA_2が強く関与しているのではないかと考えられた。脂肪塞栓症候群の治療は呼吸管理を主体とした全身療法が支持されてきたが補助療法としての薬剤の効果については、その目的と使用方法等に於々議論が多くなされている本症の重要障害盛治である肺内での各種炎症物質パライーターを測定し,同時に薬剤によるこれらの変化及び病理組織上の違いを対比して実験中である。〈実験方法〉雑種成犬に同種粗脂質を注入し、実験的脂肪塞栓状態を作り出し、これにヘパリン,副腎皮質ホルモン剤,蛋白分解酵素阻害剤を投与し、また、各種薬剤の投与量を変える事でコントロール群との比較を用い、この際、胸部レントゲン,肺組織学的検討、及び肺胞洗浄よりPLA_2,アラキドン酸,アラキドン酸代謝物,リン脂質,リパーゼ,FFAを測定、又、肺組織抽出液よりアラキドン酸,アラキドン酸代謝物,過酸化脂質を測定し、非注入群と比較検討中である。脂肪塞栓症候群の治療は、呼吸管理を主体とした全身療法が主体となっているが、補助療法としての薬剤の効果についてはその目的と使用方法等に於て議論が多くなされている。本症の重要障害臓答である。肺内での各種炎症物質パラメーターを測定し、同時に薬剤によるこれらの変化及び病理組織上の違いを対比して実験中である。〈実験方法〉雑種成犬に同種粗脂質を注入し、これに、ヘパリン、副腎皮質ホルモン剤、蛋白分解酵素阻害剤、アスピリンを投与し、コントロール群との比較を問い、この際、肺胞洗浄液、肺胞描出液よりPLA_2、アラキドン酸、アラキドン酸代謝物、リン垢質、リパーゼ、FFAを測定し、コントロール群と比較検討中である。
医師―薬剤師間のコミュニケーションを良くする研究

医師と薬剤師間のコミュニケーション場面として重要な疑義照会に焦点をあてた。現状調査、医師・薬剤師を対象としたアンケート調査、フォーカスグループインタビューを実施し、それを基にコミュニケーションをより円滑に図るためのプログラムを作成、実施した。また、疑義照会に関する医学と薬学教育の違いについても調査を行った。医師は疑義照会を重要な業務と認識しながらも煩わしさを、薬剤師は権威勾配を感じていた。しかし、医師と薬剤師が互いの仕事をより理解することが、更なる関係性向上につながることが示された。疑義照会に関する医学と薬学教育にはギャップが見られ、これが現場でのギャップにつながっていることが示唆された。本年は、医師と薬剤師を対象に疑義照会の現状や今後の疑義照会のあり方に関するアンケート調査ならびに医師へのインタビュー調査を実施・解析した。医師と薬剤師を対象にしたアンケート調査では、医師55名、薬剤師50名の協力を得た。回答者背景は、医師は男性48名、女性7名、平均年齢42.27±7.85歳だった。薬剤師は男性29名、女性21名、平均年齢39.40±9.70歳だった。医師に疑義照会に対する考えを調査したところ、内容を問わず疑義照会をしてもらいたいは57%、疑義照会の中でも緊急を要する物のみを電話で行い、その他はメールやファックスにしてほしいは39%であった。今後の疑義照会のあり方について、薬剤師の判断でできる内容は疑義照会しないでも良いと回答した割合は44%であった。薬剤師の判断で行ってよいと思われる内容として、交付年月日が過ぎている処方箋の取り扱い、一包化、後発医薬品への変更などが挙げられた。医師にとって疑義照会に積極的に取り組む姿勢を持っているが業務の負担になっていることも示唆された。疑義照会の中には、医師と薬剤師が連携を図ることで事後報告などの形に変更できる内容があることが示唆された。アンケート調査に協力を得た医師のうち4名(男性3名、女性1名、平均年齢43.75±7.89歳)の協力を得て、疑義照会に対する考え方や今後のあり方に関するフォーカスグループインタビュー形式で調査を実施し、M-GTAを参考に質的分析を行った。参加者全員が疑義照会に関する法的根拠があることを知らなかったことから、医学部と薬学部では疑義照会に対する教育に差があることが示唆された。疑義照会を受け付けることは業務負担となる反面、医師にとって教育的な側面も持ち合わせることが明らかになった。疑義照会の中には薬剤師の判断で行ってよい項目もあることが示唆された。本年は、現在までの調査を踏まえ、疑義照会に関する医学教育と薬学教育の比較ならびに医師と薬剤師両者を対象としたワークショップを開催した。これまでの医師へのアンケート調査やインタビュー調査から、医師は疑義照会やその法的根拠について言葉を知らない、学んだことがないという意見が挙げらた。これを基に、現在の医学と薬学教育のモデル・コアカリキュラムの比較を行った。医学教育では、疑義照会やチーム医療に関連するものとして5項目が該当した。そのうち疑義照会に関連する処方せんに関する基本的事項を学ぶ項と法的根拠を学ぶ項は、今後削除も検討されている項目であった。一方、薬学教育では、疑義照会の項が設定され、法的根拠、疑義照会の流れ、実践までが記載されていた。これより、医学と薬学教育では大きな教育のギャップがあることが示唆された。医師と薬剤師が協働することで実現する疑義照会であるが、このような教育のギャップは円滑な連携に影響を与えるものと考える。医師と薬剤師を対象としたワークショップは、平成25年4月と6月に計2回行った。参加者は医師10名、薬剤師9名であった。ワークショップでは、1疑義照会の現状や捉え方、2疑義内容について、薬剤師の判断で対処可能なものから必ず疑義照会が必要なものへの層別分類、3プロトコール化する際に考えられる問題点の抽出、というワークを実施した。1では地域性やヒエラルキーがある、などの問題点が挙げられた。2では、薬剤師の判断で対処可能な項目として一包化や自家製剤などが挙げられた。検討項目として、処方せんの交付年月日の不備、患者の生活スタイルに合わせた用法変更などが挙げられた。3では、プロトコール化により利益誘導につながるのではないか、患者情報の管理はどうするか、責任の所在はどうするかなどの問題点とともに、医師と薬剤師の相互理解がより一層必要である、などの意見が挙げられた。本年は、文献調査、疑義照会の現状ならびに薬剤師へのインタビュー調査を実施・解析した。文献調査は、医薬分業が定着してきた10年前からに遡って調査を実施したところ、疑義照会の現状や改善方法など薬剤師を中心に積極的に研究が行われてきていた。最近では特定の疾患における疑義照会に焦点を当てての解析なども検討されてきていた。

次に、疑義照会の現在の状況を把握するため、処方箋に書かれている実際の疑義照会内容調査を調査協力の得られた3調剤薬局1818枚を対象に行った。薬局の選定はなるべく背景が重ならないよう抽出した。調査対象期間は、薬局に備え付けられて直ぐに閲覧が可能な処方箋を対象にサンプリングし、その期間について全数調査を行った。結果は、平均処方箋枚数90.90±55.60枚、1日当たり平均疑義照会回数6.01±4.17回、割合は6.23±2.91%であった。疑義照会内容は、処方箋の形式上の不備24件、薬学的管理57件、患者からの要望17件、その他9件であった。薬学的管理の内訳は、疾患禁忌・重複投与などが31件、併用禁忌・極量オーバーなどが26件であった。さらに、調剤薬局勤務の薬剤師7名を対象に、疑義照会の現状や考え方を調査するフォーカスグループインタビューを実施し、M-GTAを参考に質的分析を行った。対象者の選択は、薬剤師が勤務する薬局の応需科目や平均処方箋枚数などの背景が異なるように抽出した。結果は、薬剤師としてプロ意識を持ち患者を守るという姿勢を持って取り組みたいとしながらも、疑義照会を行うシステムが医療機関により異なるため円滑に進まない、疑義照会をどこまで行ってよいか不安、医師との接遇をこじらせたくない、疑義照会の回数が多いと能力が低いと思われる、薬剤師の仕事への理解をしてもらいたいなど、医師と薬剤師双方への認知不足などの問題点が挙げられた。平成22年に厚生労働省における「チーム医療の推進に関する検討会」で「医師などと予め作成・合意されたプロトコールに基づき、薬剤師は他の医療職と協働して薬剤の種類、投与量、投与方法、投与期間の変更や検査のオーダーなどを実施する」とチーム医療における薬剤師の更なる参画が言及された。これを踏まえ、平成24年度は医師と薬剤師を対象とした疑義照会に関するアンケート調査を実施した。これに加え、当初初年度に計画していた医師へのインタビュー調査を実施した。初年度については、概ね研究実施計画で予定をしていた文献調査と処方箋内容調査の実施ができた。また、インタビュー調査についても薬剤師に対しては実施できた。さらに、当初は平成24年度に予定した処方箋内容調査のデータ分析、インタビュー調査の解析作業を実施することもできた。ただ当初、初年度に予定をしていた医師へのインタビュー調査に着手できていないため、調査結果が得られていない。平成24年度は、研究協力の得られる医師にインタビュー調査を実施する予定である。平成25年度は、当初予定をしていた疑義照会における医師と薬剤師双方が参加した疑義照会に対するとらえ方や今後のあり方などをワークショップ形式で実施する。これによって、今後の医師と薬剤師の協働のあり方について模索をしていきたい。さらに、昨年度実施した医師へのアンケート調査ならびにインタビュー調査から、疑義照会に関する教育について医学教育と薬学教育では大きな違いがあることが示唆された。そのため今年度は、現在の医学と薬学教育のモデル・コアカリキュラムの比較や、大学のカリキュラムでは、疑義照会に関する教育がどのように組み込まれているかを検討したいと考えている。
新たな日本式金融経済教育モデル立案に向けたシステム開発ならびに実証研究

金融経済教育の推進が盛んに行われているが、実態は指導者不足、時間不足の理由から思うように進んでいないのが現状である。本研究では、机上学問から実践教育につながるファイナンシャルサポートシステムを立案し、システム開発ならびに実運用に向けた検証を行い、金融経済教育の新たな実践型モデルとして提言することを目的としている。今年度は,前年度に行ったユーザニーズ調査をもとに開発したシステムを試行運用した。また,ランチョンセミナーとして専門家による単発の臨時講義を行った。システムは「ファイナンシャルWeb相談システム」として,大学内限定の運用としている。前年度の事前アンケートから,個人情報漏洩を危惧するセキュリティを重視する声が多かったため,ログイン情報がシステム管理者でもわからない完全匿名となっている。これは学内統合認証のShibbolethによるログインID情報の不可逆変換機能を用いて実現している。ランチョンセミナーは,合計11回実施した。主に資産運用の観点から基礎を多方面の専門家から1回30分程度の講義を昼休み時間に実施し,参加はオープン参加とした。講義内容は,初心者向け総論として資産運用の必要性や,資産運用方法は個人性格別で異なること,次に資産運用基礎講座として6回,次に金融にからむ消費者トラブル,最後に個人投資家からの実例紹介とした。専門家はファイナンシャルプランナー,司法書士,証券業協会,消費生活アドバイザー,個人投資家に依頼した。ファイナンシャルWeb相談システムでは,数十件の質問とそれに対するコメントが投稿された。完全匿名なため,いたずら投稿が多いと予想されたが,テスト投稿と思われるものが1件のみで,その他は公開に問題のない投稿であった。専門家による単発講義のランチョンセミナーでは,毎回オープン参加にもかかわらず20人から40人の参加があった。教職員と学生のうち,学生の割合が多いものの教職員も毎回全体の1/4程度の割合であった。ランチョンセミナーでは毎回アンケートを行った。アンケートからは,このようなランチョンセミナーを継続してしてほしいという声が多くあった。システムのアクセスログから利用者の関心などを解析し,発表を行う。また,Shibboleth学認対応を行い,運用を開始する。その他,岐阜大学にて次年度から本システムを利用した授業実践を行う予定としており,それに向けた改修を行う。今年度は、運用に向けた準備として以下の事柄を実施した。1.システム要件設計のための事前ニーズ調査を行った。システム構築に先立って、どのようなシステムが求められているのか確認するために千人規模のインターネットアンケートを行った。アンケートは職名により有期雇用者と無期雇用者が半々になるようにフィルタをかけたアンケートとした。アンケート結果から、気軽に相談したいが、個人情報漏洩を心配する意見が多くあった。また、困っている事柄について、アンケート結果回答者は20代から60代の社会人であるが、生活費・家計管理や老後資金についての関心が高いことがわかった。2.システム開発の設計を行った。オンラインでの相談窓口とするためにウェブアプリケーションで作成するインターネットサービスとする。事前アンケート結果から、セキュリティに重視したシステム作りの必要性が明らかになったため、匿名性を担保するべく基本設計を行った。本研究での運用は学内構成員への限定サービスとしている。3.単発の臨時講義の計画を行った。先のアンケートから関心の高かったカテゴリを中心に講義スケジュールを立てることとした。中でも最も関心の高かった生活費・家計管理や老後資金について講義依頼を行う専門家と調整を行った。システム開発に先立って、サーバ環境の準備にとりかかった。サーバはWebサーバとデータベースサーバを分離させ、セキュリティに考慮した構成とする。本番環境やテスト環境、バックアップサーバやソース管理サーバなど複数のサーバが必要になることから、リソースや予算の効率化のために仮想サーバ構成とした。仮想サーバはハードディスクの障害に耐えられるよう復旧を考慮しRAID構成とした。学内のサーバ室へ設置することで、停電時の心配がない安定した運用が見込めることとなったが、サーバ室内でのネットワーク設定が大幅に遅れたためにシステム開発の開始に遅れが生じた。事前アンケートは当初、学内での構成員に対し実施する予定であったが、アンケート回収率が悪いことが予想されたため、同年代を対象としたインターネットアンケートに切り替えて実施した。Webシステムは開発中であり、開発の内容は、WebサーバはApache、開発言語はPHP、データベースはPostgreSQLを使い、無料のオープンソースにて費用を削減する。また、CSSフレームワークにてデザイン性と開発効率を高める。認証はShibbolethを用いるが、ログインIDはIdp側で変換されたものを使い、個人を特定できないように配慮している。

前年度の事前アンケートから,個人情報漏洩を危惧するセキュリティを重視する声が多かったため,ログイン情報がシステム管理者でもわからない完全匿名となっている。これは学内統合認証のShibbolethによるログインID情報の不可逆変換機能を用いて実現している。ランチョンセミナーは,合計11回実施した。主に資産運用の観点から基礎を多方面の専門家から1回30分程度の講義を昼休み時間に実施し,参加はオープン参加とした。講義内容は,初心者向け総論として資産運用の必要性や,資産運用方法は個人性格別で異なること,次に資産運用基礎講座として6回,次に金融にからむ消費者トラブル,最後に個人投資家からの実例紹介とした。専門家はファイナンシャルプランナー,司法書士,証券業協会,消費生活アドバイザー,個人投資家に依頼した。ファイナンシャルWeb相談システムでは,数十件の質問とそれに対するコメントが投稿された。完全匿名なため,いたずら投稿が多いと予想されたが,テスト投稿と思われるものが1件のみで,その他は公開に問題のない投稿であった。専門家による単発講義のランチョンセミナーでは,毎回オープン参加にもかかわらず20人から40人の参加があった。教職員と学生のうち,学生の割合が多いものの教職員も毎回全体の1/4程度の割合であった。ランチョンセミナーでは毎回アンケートを行った。アンケートからは,このようなランチョンセミナーを継続してしてほしいという声が多くあった。Webシステムの開発を完了させることを最優先課題とし実施する。システムの有効性を測るための評価機能が不足していたため、システムの利用前後に答えてもらえるアンケートをシステムに組み込むこととし、そのための追加開発を行う。システムの運用について、学内への周知方法や参加者の確保など運用上の調整が必要であるため、研究分担者と協議を重ねて方法を検討していく。また、単発講義を依頼する専門家との事前打合せを重ねて7月から9月にかけて実施できるよう調整していく。システムのアクセスログから利用者の関心などを解析し,発表を行う。また,Shibboleth学認対応を行い,運用を開始する。その他,岐阜大学にて次年度から本システムを利用した授業実践を行う予定としており,それに向けた改修を行う。専門家との打ち合わせが費用のまだ発生しない計画に関する打ち合わせだったため、次年度に繰越となった。しかしこれから発生する専門家への謝金が当初の計画予定より増加する可能性が高く、繰り越すことによって次年度の遂行が結果としてより実施しやすくなった。(理由)ランチョンセミナーの専門家講師料が,想定よりも少ない予算となったため。(使用計画)
流体包有物と微小鉱物形成からみたプレート境界付近の過去の地震断層の研究

本年度は最終年度であり,多くの研究成果が挙がった.最も重要なことは,主設備であるラマン分光分析器のルーティンワークが軌道に乗ったことであり,特に,透過顕微鏡の元で,ミクロンサイズの鉱物を見ながら,シャープな映像の元に微小鉱物の同定が可能になったことである.昨年来のダイアモンドアンビル装置と薄片の両者で鉱物の同定をしている研究室は,聞いたことがなく,自負している.これにより,多くの新物質が検出された.それにより,ガスハイドレートの高圧相が決定された上に,未発表であるが,これを用いた天然の鉱物の同定成果が続いている.来年度中には,それらは次々と発表される.さらに,主目的であるプレート境界の過去の地震断層について,多くの新発見がなされ,国際学会で発表し,また国際誌に印刷公表された.その中には世界で初めて,付加体の境界断層から地震の化石とも言われているシュードタキライトが発見されたことが挙げられる.また,最古の付加体のプレート境界断層から,流体包有物が同定され,その条件が推定された.これは,初めてのバイモーダルの流体を物語る貴重な発見である.さらに,オフィオライト中のプレート運動に密接する破砕とそれに伴う変形が詳しく記載され,国際誌に発表された.そのほかに,過去のプレート上の堆積物が,付加体に持ち込まれる過程での変形の具体的有様が詳しく解析された.以上のように,最終年度に本主目的の研究は達成された.本年度は最終年度であり,多くの研究成果が挙がった.最も重要なことは,主設備であるラマン分光分析器のルーティンワークが軌道に乗ったことであり,特に,透過顕微鏡の元で,ミクロンサイズの鉱物を見ながら,シャープな映像の元に微小鉱物の同定が可能になったことである.昨年来のダイアモンドアンビル装置と薄片の両者で鉱物の同定をしている研究室は,聞いたことがなく,自負している.これにより,多くの新物質が検出された.それにより,ガスハイドレートの高圧相が決定された上に,未発表であるが,これを用いた天然の鉱物の同定成果が続いている.来年度中には,それらは次々と発表される.さらに,主目的であるプレート境界の過去の地震断層について,多くの新発見がなされ,国際学会で発表し,また国際誌に印刷公表された.その中には世界で初めて,付加体の境界断層から地震の化石とも言われているシュードタキライトが発見されたことが挙げられる.また,最古の付加体のプレート境界断層から,流体包有物が同定され,その条件が推定された.これは,初めてのバイモーダルの流体を物語る貴重な発見である.さらに,オフィオライト中のプレート運動に密接する破砕とそれに伴う変形が詳しく記載され,国際誌に発表された.そのほかに,過去のプレート上の堆積物が,付加体に持ち込まれる過程での変形の具体的有様が詳しく解析された.以上のように,最終年度に本主目的の研究は達成された.本年度は,支出の大半を,顕微ラマン測定装置の購入にあて,副次的に,試料の採集とその調整にあてた.前者に関しては,多くの実績を誇るフォトデザイン社製のMars-TSを導入した.これは,レーザー部と顕微鏡部とに分かれ,反射,透過,およびダイアモンドアンビルセルの測定台を取り付けることが可能で,しかも,同時に流体包有物の均質化および固化温度を測定することもできるように設計されている.後者としては,主力を,メタンハイドレートなどのクラスレートの温度圧力による相転移,およびプレート発散境界と収斂境界の断層面に沿う脈状鉱物の産状と同定にあて,地質体としては国内では,嶺岡オフィオライト,国外では,トリニティーオフィオライトおよび関連する岩体に絞って研究を行った.その結果,新しい相の出現条件についてある程度の絞りこみを行うことが出来たほか,地質体の変形に伴う流体の透過・鉱物の沈着の形成順序やその地質構造的環境を知ることが出来た.それらは,高圧討論会,日本地質学界,アメリカ地球物理学連合などの学会で発表し,論文として国際誌に発表するか,投稿するかした.本年度は,ラマン分光分析器が順調に運転され多くのデータが得られた.また,流体包有物測定装置との組み合わせにより,メタン流体包有物が確認された.従来から継続している,高圧相メタンハイドレートの同定とラマンシフトのデータが得られたのを始めとして,断層岩に含まれる熱水鉱物脈から,断層活動と前後する脈鉱物の生成条件が推定され,それにより,嶺岡オフィオライトに含まれるプレート境界の断層活動が3段階区分された.また,トルコ,アメリカ合衆国,ニュージーランドなどの過去のプレート境界の地質を調査し,重要な記載を行った.以上のほか,メタンを含有する石炭の組織学的研究,太平洋プレートの運動史など,各種の地質活動に関連するテクトニクスが解明され,それぞれ,国内・海外の学会で発表し,多くの国際誌に発表した.本年度は最終年度であり,多くの研究成果が挙がった.最も重要なことは,主設備であるラマン分光分析器のルーティンワークが軌道に乗ったことであり,特に,透過顕微鏡の元で,ミクロンサイズの鉱物を見ながら,シャープな映像の元に微小鉱物の同定が可能になったことである.昨年来のダイアモンドアンビル装置と薄片の両者で鉱物の同定をしている研究室は,聞いたことがなく,自負している.

これにより,多くの新物質が検出された.それにより,ガスハイドレートの高圧相が決定された上に,未発表であるが,これを用いた天然の鉱物の同定成果が続いている.来年度中には,それらは次々と発表される.さらに,主目的であるプレート境界の過去の地震断層について,多くの新発見がなされ,国際学会で発表し,また国際誌に印刷公表された.その中には世界で初めて,付加体の境界断層から地震の化石とも言われているシュードタキライトが発見されたことが挙げられる.また,最古の付加体のプレート境界断層から,流体包有物が同定され,その条件が推定された.これは,初めてのバイモーダルの流体を物語る貴重な発見である.さらに,オフィオライト中のプレート運動に密接する破砕とそれに伴う変形が詳しく記載され,国際誌に発表された.そのほかに,過去のプレート上の堆積物が,付加体に持ち込まれる過程での変形の具体的有様が詳しく解析された.以上のように,最終年度に本主目的の研究は達成された.
キャピラリ放電型軟X線レーザの短波長化

キャピラリ放電型軟X線レーザとして,これまでに確認されている最小発振波長は,米国コロラド州立大学J.J.Roccaらのグループによって得られたNi様Cdによる13.2nmで,さらなる短波長化が強く望まれている。理論的には,Ni様Xeの4d-4p遷移により波長9.19.5nmのレーザ発振が可能と考えられている。Ni様Xeを得るために必要なプラズマパラメータは,電子密度10^<21>cm^<-3>,電子温度300eV以上と予測されているが,放電電流値100kA程度で,半径50μm程度にプラズマをピンチできれば所用のプラズマを生成することができる。本研究では,現有装置の改造により,これを用いて波長10nm以下のキャピラリ放電型軟X線レーザを実現するための資料を得ることを目的とする。本年度の研究により,以下の成果が得られた。1.中間コンデンサの充電電圧として900kVを得るため,絶縁ガスとしてSF_6を用いた高圧タンク内にパルストランスを設置するための改造を行った。2.Xeを封入したキャピラリ放電を行い,極端紫外領域での出力を調べた。プラズマダイナミクスに整合した光出力は得られたが,レーザ発振の確認には至らなかった。3.海外共同研究者のVrbaらによるシミュレーションでは,窒素の再結合励起により波長13.5nmのレーザ発振の可能性が示された。そこで,窒素のキャピラリ放電も試みたが,レーザ発振は確認できなかった。4.ハルビン工業大学の研究者と共同で,Ne様Arのレーザの発振出力を増大させることを目的に,プラズマ長,キャピラリ径を変化させた実験を行い,出力の増大を確認した。また,プラズマ長300mmのとき,ピンチ時刻付近で連続する2回のレーザ発振出力を観測した。
分子シャトル型ナノファイバー〜ATP依存性プロテアーゼによるリニアモーターの開発

プロテアーゼが有する機構の中でもトランスロケーション機構に着目し,この機構を利用したペプチド輸送システムの構築を試みる。すなわち,リング状オリゴマーであるプロテアーゼを分子シャトルと見立て,トランスロケーションされる基質蛋白質をレールとしたプロテアーゼ型ロタキサン構造を構築することが可能となる。プロテアーゼ型ロタキサン構造の構築を目的として,分子鎖C末端にSsrAタグ配列を有する基質ポリペプチドを調製し,FtsHによるこれらのモデル基質のトランスロケーションを利用したロタキサン構造形成について検討する。具体的には,モデル基質のN末端を基板状に固定化することによりプロテアーゼ型ロタキサン構造を基板上に固定化することを目的とした。本研究では,先年度までに基板上におけるロタキサン型ナノ構造の構築を念頭におき,基質タンパク質の基板上への物理吸着について,AFMを用いて検討した。この結果,以上の結果より,シリコン基板を用いることにより,基質タンパク質の物理吸着を抑えた基板の作成が可能であること,また,Au-S結合を利用したα_s-カゼインの固定が可能であることが示された。この結果を踏まえて,本年度では分子鎖末端にSsrAタグを有するモデルペプチドのシリコン基板上への固定化を試みた。合成したモデルペプチドは,シリコン基板上に分散した状態で固定化することが可能であることが示された。また,この基板上へのプロテアーゼの固定化を目的とした評価では,基板上の基質ペプチドを分解することが示され,固体表面における基質に対してプロテアーゼ活性を有する事が示されたが,プロテアーゼの固定化には至らなかった。今後,基質分子を合成ペプチドから合成高分子に変更し,目的とする超分子構造体の構築を行う必要性が示された。N末端にシステイン,C末端にFtsH認識tag(SsrA: A ANDENTALAA)を有するseq-ペプチド(C-(EEL)_<10>-SsrA)をFmoc固相法により調製した。FtsHは大腸菌の形質転換より調製した。FtsHによる基質タンパク質(C-(EEL)_<10>-SsrA,αs-カゼイン)の分解は,電気泳動法を用いて評価した。基質タンパク質が基板上へ物理吸着した表面は,0.5mg/mlαs-カゼイン水溶液にシリコン基板とAu(111)蒸着金を6時間浸した後,十分に水で洗浄して調製した。自然乾燥した後,大気中のタッピングモードAFMを用いて表面の構造を観察した。合成したseq-ペプチドおよびαs-カゼインのFtsHによるトランスロケーションは,C-(EEL)_<10>-SsrAおよびαs-カゼインの分解挙動を電気泳動を用いて評価した。この結果,ATP存在下において,時間の経過に伴いC-(EEL)_<10>-SsrAおよびαs-カゼインに帰属されるバンドが薄くなり,30分後には完全に消失した。一方で,ATPを加えない場合では,バンドの消失は観測されなかった。このことから,FtsHはC-(EEL)_<10>-SsrAおよびαs-カゼインを認識し,ATP存在下においてトランスロケーションすることが示された。一方で,基板上におけるロタキサン型ナノ構造の構築を念頭におき,基質タンパク質の基板上への物理吸着について,AFMを用いて検討した。αs-カゼインの物理吸着表面のAFM観察より,αs-カゼインは,シリコン基板上に所々球状に吸着しているもののその吸着量は少なく,物理吸着しにくいことが示された。また,αs-カゼインはシステイン残基を有することから,Au-S結合により固定することが可能である。AFM観察の結果,Au(111)表面に非常に薄い分子膜類似の状態でαs-カゼインが固定されていることが示された。さらに,QCMを用いて,金表面へのαs-カゼインの吸着量は10.43ng/mm^2,分子占有面積は3.89nm^2/moleculeと算出された。以上の結果より,シリコン基板を用いることにより,基質タンパク質の物理吸着を抑えた基板の作成が可能であること,また,Au-S結合を利用したαs-カゼインの固定が可能であることが示された。今後,C-(EEL)_<10>-SsrAのAu(111)表面およびシリコン基板上への固定化を行い,レールとなる基質タンパク質を表面に固定した基板の作成について検討を行う。

この結果を踏まえて,本年度では分子鎖末端にSsrAタグを有するモデルペプチドのシリコン基板上への固定化を試みた。合成したモデルペプチドは,シリコン基板上に分散した状態で固定化することが可能であることが示された。また,この基板上へのプロテアーゼの固定化を目的とした評価では,基板上の基質ペプチドを分解することが示され,固体表面における基質に対してプロテアーゼ活性を有する事が示されたが,プロテアーゼの固定化には至らなかった。今後,基質分子を合成ペプチドから合成高分子に変更し,目的とする超分子構造体の構築を行う必要性が示された。
自己免疫性肝疾患における疾患特異的T細胞受容体の高解像度解析と病態解明

本年度はPBCについてウルソデオキシコール酸治療開始前の肝生検施行時に採取された保存血清を用いて新しい肝線維化マーカーであるオートタキシンを測定し、PBCの肝線維化との相関、さらにはウルソデオキシコール酸投与1年後の変化を検討した。血中のオートタキシンは男性・女性で検討するとNakanuma分類の肝病理学的所見と有意な相関を示していることを証明した。さらに、治療開始後1年の時点では血中ALP、γGTPは有意に改善していた。肝線維化マーカーであるM2BPGiは治療前後で有意に低下していたがオートタキシンは有意な低下を認めなかった。以上よりオートタキシンはPBCにおいても肝線維化マーカーとして有効であることを明らかにした。(Joshita S, Umemura T, et al. Scientific Reports2018)HLA-DPB1の発現に関連しているrs9277534は今までにB型肝炎の治癒、造血幹細胞移植後の移植片対宿主病の発症に関連することが報告されている。本研究ではHLA-DPB1のアリルを決定したAIH 146名と健常人326名についてアリルとrs9277534の関連性、日本人におけるHLA-DPB1の発現量について検討を行った。日本人でもrs9277534はHLA-DPB1の発現に関連していた。さらに、rs9277534ジェノタイプはHLA-DPB1アリルと強い連鎖不平衡を示した。HLA-DPB1アリルはAIHの疾患感受性と関連性は認めなかったがrs9277354Gアリルは有意にAIHと関連していることを証明し、ロジスティック回帰分析からHLA-DRB1*04:05アリルと独立した疾患感受性を持つことが明らかとなった。(Yamazaki T, Umemura T, et al. Scientific Reports2018)AIH 180名とPBC 350名、健常人325名についてはHLAのclass Iとclass IIのタイピングは終了している。AIHとPBCについて80名ずつランダムに抽出し、次世代シークエンサーで全HLA遺伝子のPCRを施行し、解析は終了して6桁から8桁のHLAのタイピングは終了している。健常人80名については現在測定中である。現在得られた塩基配列について従来から報告のある配列との相違を検討中である。新しいアリルの発見もあり投稿準備中である。TCRのレパトア測定法については基礎実験を行っており順調に進展している。HLA領域のリシークエンシング解析は現在投稿準備中であるので早急に投稿を行う予定である。発見された変異について残りの検体で発見された多型・変異が病態と関連性があるか統計学的な検討を行い、確認をする予定である。TCRのレパトア測定方法の再現性について確認を行い、AIH、PBC患者の検体を用いて解析を開始する予定である。本年度はPBCについてウルソデオキシコール酸治療開始前の肝生検施行時に採取された保存血清を用いて36種類のサイトカイン、ケモカイン、bacterial translocationに関連するバイオマーカー、さらに保険診療では測定できないがPBCに関連する5種類の自己抗体を網羅的に測定し、PBCの病態進展(非代償期への移行、肝関連死)の予測が可能か検討を行った。多変量解析から血清可溶性CD14(sCD14)とIL-8がそれぞれ独立した予後予測因子である事が明らかとなった。カプランマイヤー解析でも高sCD14血症、高IL-8血症のPBC患者群では予後不良である事を証明した。自己抗体では高gp210抗体陽性者は予後不良であった。(Umemura T, et al. Liver International 2017)当初の予定と比べてAIH 180名とPBC 350名、健常人325名のHLAのclass Iとclass IIのタイピングが終了して、患者60名について次世代シークエンサーによる全HLA遺伝子の6桁から8桁のタイピングが終了しているためおおむね順調であると判断した。