hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
タンパク質復元に基づく古細菌、真正細菌、全生物の共通祖先の研究

祖先型ATPaseドメインは好熱菌由来ATPaseドメインと同程度の高い耐熱性を有していることが示された。活性測定の結果からは、好熱菌由来ATPaseドメインより大きいATP加水分解活性を持つことが示された。コンセンサス配列からなるATPaseドメインも構築し、解析を行った。その結果、コンセンサスATPaseドメインは祖先型ATPaseドメインよりも耐熱性、活性ともに劣っており、祖先型ATPaseドメインの高い耐熱性と触媒活性は祖先型設計によるものであることが示された。ヌクレオシドニリン酸キナーゼ(NDK)に関して、古細菌祖先型NDKと真正細菌祖先型NDKはどちらも高い耐熱性を示すが、古細菌祖先型NDKの変性温度は真正細菌祖先型NDKに比べて13°C高い。しかし、2つの祖先型NDKのアミノ酸配列を比べると12残基しか違わない。そこで、真正細菌祖先型NDKの古細菌祖先型NDKと異なっているアミノ酸部位に、古細菌祖先型アミノ酸を導入した12個の1アミノ酸置換体を作製し、その耐熱性を測定した。本研究の結果から、古細菌祖先型生物と真正細菌祖先型生物はどちらも耐熱性の高いタンパク質を保持しており、さらに古細菌祖先と真正細菌祖先の中間に位置すると予想される全生物共通祖先も耐熱性の高いタンパク質を保持していた可能性が高いことになる。ただし、復元した祖先型配列の正確性に関しては今後検討の余地がある。
シンクロトロン放射光による細束X線回折技術の破壊原因調査への適用

本研究はX線源として高エネルギー加速器研究機構のシンクロトロン放射光を用い、単色化した直径約200μmの細束X線ビームを発生させ、疲労破面およびその近傍の領域のデバイシェラー写真を撮影、画像処理技術の導入により解析を行い、繰り返し荷重によって生成された塑性変形領域を測定、これより応力拡大係数範囲ΔKを推定するのが主な目的である.研究室のX線源による写真とは比較にならない位、分解能にすぐれた回折パターンが極めて短時間の露出で得ることに成功してΔKの推定が可能であることを明らかにした.この結果は細束X線回折による研究が時間的な問題や、分解能の問題で工学的応用が進まなかった現状を打破するものと期待されよう.さらに細いX線ビームを容易に取り出すことが出来るようになったのを受けて、破面解析以外への適用も企画して、シリコン単結晶内の微小部の応力測定にも取り組んだ.そうして直径約30μmの領域内の応力測定も可能とした.これは半導体材料の応力挙動を調べることに寄与するものと考える.現在は微小領域、例えば直径10μmのビーム内の応力でも測定の可能性について検討を行っている.これらの結果を受けてさらに表面加工を行った材料や、複結晶材料の残留応力測定にも放射光を用いた細束X線回折による研究を行えるとの見通しを得た.本研究はX線源として高エネルギー加速器研究機構のシンクロトロン放射光を用い、単色化した直径約200μmの細束X線ビームを発生させ、疲労破面およびその近傍の領域のデバイシェラー写真を撮影、画像処理技術の導入により解析を行い、繰り返し荷重によって生成された塑性変形領域を測定、これより応力拡大係数範囲ΔKを推定するのが主な目的である.研究室のX線源による写真とは比較にならない位、分解能にすぐれた回折パターンが極めて短時間の露出で得ることに成功してΔKの推定が可能であることを明らかにした.この結果は細束X線回折による研究が時間的な問題や、分解能の問題で工学的応用が進まなかった現状を打破するものと期待されよう.さらに細いX線ビームを容易に取り出すことが出来るようになったのを受けて、破面解析以外への適用も企画して、シリコン単結晶内の微小部の応力測定にも取り組んだ.そうして直径約30μmの領域内の応力測定も可能とした.これは半導体材料の応力挙動を調べることに寄与するものと考える.現在は微小領域、例えば直径10μmのビーム内の応力でも測定の可能性について検討を行っている.これらの結果を受けてさらに表面加工を行った材料や、複結晶材料の残留応力測定にも放射光を用いた細束X線回折による研究を行えるとの見通しを得た.X線回折技術を用いて破壊事故原因を調べるX線フラクトグラフィは既に実用化されており、特に疲労破壊時の応力拡大係数を推定することが可能である.しかし、繰り返し荷重に関係する応力拡大係数範囲ΔKを推定するのは残留応力や回折線半価幅の変化から求めることは困難で、これの解決が課題の一つであった.本研究ではX線源として高エネルギー加速器研究機構のシンクロトロン放射光を用い、単色化した約200pmの細束X線ビームを発生させ、低炭素鋼焼きなまし材の疲労破面およびその近傍の領域のデバイシェラー写真を撮影したところ、研究室のX線源による写真とは比較にならない位、分解能にすぐれた回折パターンが得られ、デバイシェラー環中に細かい斑点が多数観察された.この斑点は繰り返し荷重により副結晶が生成したことを示すものである.そうしてデバイシェラー環中の斑点の数の破面からの深さ方向の変化を測定することから、繰り返し荷重によって生成された塑性変形領域を推定することが出来た.これより応力拡大係数範囲ΔKを推定することが可能となり、X線フラクトグラフィでの懸案の一つが解決された.今後の課題は、焼き入れ焼き戻しを行った鋼や非鉄金属で同じような推定が可能か否かを調べることで、これらの材料でも可能であれば、X線フラクトグラフィの応用範囲がさらに拡がることが予想される.本研究はX線源として高エネルギー加速器研究機構のシンクロトロン放射光を用い、単色化した約200μmの細束X線ビームを発生させ、疲労破面およびその近傍の領域のデバイシェラー写真を撮影、解析を行い、繰り返し荷重によって生成された塑性変形領域を測定、これより応力拡大係数範囲ΔKを推定するのが主な目的である。昨年度は低炭素鋼試験片について実験を行い研究室のX線源による写真とは比較にならない位、分解能にすぐれた回折パターンが得ることに成功してΔKの推定が可能であることを明らかにした。今年度は初期内部ひずみの大きい高張力鋼について同じ実験を行った。内部ひずみの少ない低炭素鋼にくらべて、疲労破面上での回折パターンは連続環であり、副結晶の生成を観察することは出来なかった。しかし、電解研磨により破面を漸次除去して撮影した回折パターンでは細かい斑点が観察され副結晶の生成を観察することが出来た。この斑点数を数えることで、高張力鋼でもΔKの推定が可能との結論を得た。ただ、この種の内部ひずみの大きい材料で定量的なデータを得るにはさらにX線源の分解能を高める必要のあり、この点の実現のため装置の改良との結論も同時に得られた。また、画像処理技術を発展させ、自動解析を容易にするのも次の課題である。

本研究はX線源として高エネルギー加速器研究機構のシンクロトロン放射光を用い、単色化した約200μmの細束X線ビームを発生させ、疲労破面およびその近傍の領域のデバイシェラー写真を撮影、解析を行い、繰り返し荷重によって生成された塑性変形領域を測定、これより応力拡大係数範囲ΔKを推定するのが主な目的であり研究室のX線源による写真とは比較にならない位、分解能にすぐれた回折パターンが得ることに成功してΔKの推定が可能であることを明らかにした.今年度は上記破面解析に加えて、まず破面上の残留応力分布をX線の波長を変えて測定を行い、これより残留応力分布の最適値を求め、応力拡大係数範囲を推定する試みを行い、従来の研究で懸案であった低炭素鋼での推定を可能とした.続いて本研究で、細束X線ビームを容易に取り出すことが出来るようになったのを受けて、シリコン単結晶内の微小部の応力測定にも取り組んだ.特に単結晶の研究では約30μmの領域内の応力測定に成功し、さらにこれよりも微小領域、例えば10μmのビームでも測定の可能性があろう感触が得られた.これらの結果を受けてさらに表面加工を行った材料の残留応力測定や、複結晶材料の残留応力測定にも道が開けるものと考えている.
立体構造と生物活性の解明を目指した海洋産環状ペプチドの化学合成

palau'amideの立体構造を明らかにするため、可能性のある4種のジアステレオマーを全て合成し、palau'amideの全立体構造を明らかにした。またaurilideの構造活性相関を明らかにし、標的分子がミトコンドリアタンパク質のプロヒビチンであることを明らかにした。また、Miuraenamideの合成研究を行うとともに、Miuraenamideがアクチンの重合を促進し、アクチン線維を安定化することを明らかにした。その他、関連するペプチド化合物の単離構造決定と合成研究を行った。シアノバクテリア由来のパラオアミドについては、可能な4種類のうち3種類のジアステレオマーを合成した。ペプチドは常法に従い構成アミノ酸を順次縮合し、脂肪酸部はクロチルボレーション反応、エバンスアルドール反応、向山アルドール反応を鍵反応として用いて合成した。ペプチド部と脂肪酸部を縮合した後、閉環反応を行った。しかしながら、合成した3種のジアステレオマーのNMRデータは天然品のものと一致せず、立体構造の決定には至らなかった。今後は、残る一つのジアステレオマーの合成を行う。最近、類似の環状デプシペプチドにおいて、分子内エステル交換反応により、容易に環の巻き直しが起こることが報告された。パラウアミドについても、分子内エステル交換反応の可能性を考慮する必要がある。ディスコキオライドBについては、酸加水分解を行って、得られた構成アミノ酸に関してキラルHPLC分析を行ったところ、2種の構成アミノ酸の立体化学を決定することが出来た。しかしながら、酸加水分解中に一部の構成アミノ酸がラセミ化(エピ化)していることが分かった。そこで、メタノリシスや部分加水分解により大環状構造を開いた後に、酸加水分解を行おうと考え、現在種々条件検討をおこなっている。また、上記に関連する環状ペプチドhexamollamideをチャツボホヤより単離し、X線結晶構造解析と構成アミノ酸のキラルHPLC分析により、立体構造を明らかにした。オーリライドの構造活性相関を明らかにし、標的分子探索のためのプローブ分子の設計に関して知見を得た。シアノバクテリア由来のパラオアミドについては、可能な4種類のジアステレオマーをすべて合成した。その結果、2003年に提唱されていた立体構造が正しいことが分かった。2005年に中国の研究者により提唱構造を合成したが、データがあわないという報告があったが、その合成に何らかのエラーがあったと考えられる。現在、メタノリシスや部分加水分解により大環状構造を開いた後に、酸加水分解を行っている。沖縄県で採集したシアノバクテリアLyngbya sp.より、腫瘍細胞に対して顕著な細胞毒性を示すビセブロモアミドを単離した。機器分析と分解反応を組み合わせて、その絶対立体構造を決定した。ビセブロモアミドは、強いプロテインキナーゼ阻害を示し、特にERKのリン酸化を選択的かつ強力に阻害する。海洋軟体動物タツナミガイ由来の環状デプシペプチド、オーリライドの作用機構と標的分子の探索研究を行った。前年度までの構造活性相関研究に基づき、オーリライドの活性をある程度保持した蛍光標識体およびビオチン標識体をそれぞれ合成した。蛍光標識体を用いてオーリライドの細胞内動態を調べたところ、ミトコンドリアに局在していることが分かった。さらに、ビオチン標識体を用いて、標的生体分子の探索を行ったところ、オーリライドの標的分子はミトコンドリアタンパク質のプロヒビチチンであることが明らかになった。当研究室で単離構造決定したビセブロモアミドの合成が北京大学のYeらにより達成され、その結果ビセブロモアミドのチアゾリン部の立体化学が誤りであることが判明した。そこで、立体化学の再検討を行ったところ、チアゾリン部の立体化学が逆であることが分かった。つぎに、天然ビセブロモアミドから4種の人工誘導体を調製し、構造活性相関を検討した。その結果、ビセブロモアミドの臭素原子、フェノール性水酸基、およびケトン基は活性に重要ではないことが分かった。さらに、ビセブロモアミドを腫瘍細胞に与えると、細胞に特徴的な形態変化をもたらすことが分かった。この特徴的な形態変化は、ミウラエナミドや他の環状デプシペプチドによっても起こることが分かった。これらの環状デプシペプチドの中にはアクチンの重合を促進し、アクチン線維を安定化させるものがあったことから、ビセブロモアミドについてもアクチンへの作用を検討したところ、同様にアクチンの重合を促進することが分かった。
T細胞の量的・質的変化を指標とした抗PD1抗体の臨床効果予測バイオマーカーの確立

近年、抗Programmed Death 1(PD1)抗体が実臨床で使用可能となった。PD1は腫瘍免疫を負に調節する免疫調節分子であり、PD1シグナルを遮断する抗PD1抗体は宿主の腫瘍免疫を活性化することで抗腫瘍効果を示す。しかしながら、抗PD1抗体療法は、その新規作用機序のために、治療効果や有害事象発現を予測するバイオマーカーが存在せず、治療の最適化ができないという問題点を抱えている。本研究は、末梢血のT細胞プロファイルの変化を抗PD1抗体の治療効果や有害事象を予測するバイオマーカーとして応用を試みる研究である。これまでに行った多施設共同後ろ向き試験の結果から、ニボルマブによる免疫関連有害事象が発現した患者群では、ニボルマブ投与後に末梢血リンパ球数が有意に増加することが明らかになった。一方で、末梢血好中球数に有意な差はみられなかった。さらに免疫関連副作用が発現した患者群では良好な治療反応性を示し、全生存期間が延長することが示された。このことから、T細胞の量的変化をモニタリングすることは、抗PD1抗体薬による免疫関連有害事象の発現を予測することに有用である可能性が示唆された。また、ニボルマブによる免疫関連有害事象のマネージメントが、治療効果を最大限に得るために必要であることが示された。さらに、抗PD1抗体による免疫関連有害事象の理解を深めるために大規模データベースを用いた解析を行った。その結果、抗PD1抗体による有害事象は他の薬剤とは異なるリスク因子を背景に発現する可能性が見出された。以上の解析により得られた知見は、抗PD1抗体による治療の個別化投与法の構築に重要な知見であると考えられる。近年、新規作用機序を有する抗がん剤である抗Programmed Death 1(PD1)抗体が実臨床で使用可能となった。PD1は宿主免疫を負に調節する中心的役割を担っており、PD1シグナルを遮断する抗PD1抗体は宿主の腫瘍免疫を活性化することで抗腫瘍効果を示す。しかしながら、抗PD1抗体療法は、その新規作用機序のために、治療効果や副作用発現を予測するバイオマーカーが存在せず、治療の最適化ができないという問題点を抱えている。本研究は、末梢血のT細胞プロファイルの変化を抗PD1抗体の治療効果や副作用を予測するバイオマーカーとして応用を試みる研究である。初年度は抗PD1抗体であるニボルマブが投与された悪性黒色腫患者におけるニボルマブ投与後の末梢血T細胞の量的変化に着目し、多施設共同後ろ向き試験を実施した。本解析では、末梢血T細胞の量的変化の代替指標として、末梢血リンパ球数を用いた。解析の結果、ニボルマブによる免疫関連有害事象が発現した患者群では、ニボルマブ投与後に末梢血リンパ球数が有意に増加することが明らかになった。一方で、末梢血好中球数に有意な差は診られなかった。以上の解析から、悪性黒色腫患者において、抗PD1抗体であるニボルマブ投与後の末梢血リンパ球の量的変化は、免疫関連有害事象と関連する可能性が示唆された。さらに免疫関連有害事象の発現と良好な治療効果の関連が示唆された。本研究の目的は、抗PD1抗体の臨床効果を予測するバイオマーカーを同定することである。これまでの解析により、抗PD1抗体投与後のリンパ球の量的変化が免疫関連有害事象に関連すること、また免疫関連有害事象の発現と良好な治療効果に関連が見られることが明らかになった。この知見は、末梢血T細胞の量的変化の代替指標である、末梢血リンパ球数の変化が抗PD1抗体による免疫関連有害事象を予測するバイオマーカーとして有用であることを示唆している。従って、本研究は当初の計画に従っておおむね順調に進展していると考えられる。

その結果、抗PD1抗体による有害事象は他の薬剤とは異なるリスク因子を背景に発現する可能性が見出された。以上の解析により得られた知見は、抗PD1抗体による治療の個別化投与法の構築に重要な知見であると考えられる。今回見出した抗PD1抗体投与による末梢血リンパ球数の増加が、抗PD1抗体の治療効果や有害事象の発現を予測するバイオマーカーとしての有用性について検討するため、さらに症例を追加して検討を行う。また、抗PD1抗体投与後の末梢血リンパ球数の増加が、T細胞の増加を反映しているかどうかについて、患者末梢血を用いてフローサイトメトリー解析により検討を行う。また肺がんなど他のがん腫においても、同様の知見が得られるかどうかについても解析を行う予定である。このように、多面的な解析を行うことで、抗PD1抗体投与時の治療効果や有害事象を予測するバイオマーカーの同定を進めていく。
細胞内局所温度変化と細胞機能のクロストーク

本研究の最終的な目的は、Ca^<2+>濃度変化が機能の発現と密接に結びついている脳と心臓で、機能と温度の関係をミクロな視点から明らかにすることである。まず細胞の熱的特性を定量化することに重点を置いた。次に、局所的な温度勾配が細胞に対してどのような影響を与えるかを、分裂期のHeLa細胞に着目することで調べた。さらに移動性細胞を用いて、局所的な温度勾配やパルス状熱刺激が運動能に与える影響を調べた。他に、心筋細胞の拍動メカニズムを明らかにしようとする研究へと展開した。本研究の最終的な目的は、Ca2+濃度変化が機能の発現と密接に結びついている脳と心臓で、機能と温度の関係をミクロな視点から明らかにすることである。小胞体上に存在するCa2+放出チャネルのリアノジン受容体とIP3Rの両方が、急速な温度冷却に反応して一過的にCa2手を放出することが分かった。ということは、細胞は内部の各箇所で行われる酵素反応から産生される熱を無駄に拡散させることなく、細胞内の別の反応へ効率的に再利用しているかもしれない。本研究では、この仮説の検証にアプローチする。本年度においては、まず細胞の熱的特性を定量化することに重点を置いた。そのために、細胞内の局所的な温度変化の測定とその解析を目標とし、単一細胞で温度分布イメージングができるよう細胞質および核内に蛍光色素を導入した。さらに細胞内に直径数μmの熱源を置いた。この方法により、細胞内で熱拡散係数が不均一であることを示唆する結果を得た。さらに高速イメージングの手法と組み合わせることで、希薄な水溶液と細胞質との違いを定量化することができた。これまでの研究から、高温にさらされた細胞の分裂は異常を来すことが分かっている。本研究では局所熱励起の手法を用いて、非常に急な温度勾配にさらされた細胞の分裂の様子を調べた。これにより、温度勾配の方向に対し垂直となるように紡錘体が回転していくことが分かった。以上の研究成果を、日本生物物理学会第47回年会において発表した。また心筋細胞の拍動メカニズムを明らかにしようとする研究へと展開し、分子モーターと細胞骨格タンパク質とが自己集合的に集合体を形成することで拍動が生み出されることを示唆する結果を得て、これをレビューとしてHFSP J誌に発表した。HeLa細胞において、小胞体上に存在するCa2+放出チャネルのリアノジン受容体とIP3Rの両方が急速な温度冷却に反応して、一過的にCa2+を放出することが分かった。昨年度までに、分裂期のHeLa細胞に局所的な温度勾配を与えると、紡錘体が回転することを見いだした。本年度はその分子メカニズムを解明するために、この研究をさらに進めた。その結果、紡錘体の回転が微小管の重合・脱重合速度の温度依存性によるものであることを示唆する結果を得た。さらに移動性細胞であるWI-38を用いて、局所的な温度勾配やパルス状熱刺激がそれらに与える影響を調べ、非移動性細胞であるHeLa細胞で見られたように、Ca2+濃度変動を人為的に誘導できるかを検討した。まずHeLaと同様のCa2+振動が見られた。また各種阻害剤を作用させたときの応答を調べることで、膜小胞体上に存在するCa2+ポンプとCa2+チャネルとの温度依存性の違いが、このような応答を生み出していることを示唆する結果を得た。以上の両方の研究成果を、第48回日本生物物理学会及び第55回米国生物物理学会年会において発表した。
ヒト歯牙由来骨誘導因子の遺伝子解析

1.ヒト歯牙硬組織から骨形成誘導能を有する物質が抽出され、得られた粗骨形成誘導因子をマウス大腿部筋肉内に移植すると典型的な軟骨性骨化が認められた。2.得られた粗骨形成誘導因子は、ゲル濾過により4分画され、このうち分画IIに骨誘導能が認められた。3.分画IIは、SDS-PAGE上で分子量28000.20000.14000付近にメインバンドを有していた。4.これらのバンドを電気泳動ブロッティング法を用いてNC膜に転写し、転写したNC膜をマウス筋肉内に移植したところ分子量28000付近のバンドを転写したもののみに骨誘導が認められた。5.NC膜に転写されている骨誘導活性が認められる成分についてはほとんど単一のタンパク質よりなることがわかっており、牛骨より同様の方法にて抽出、分画された骨誘導因子についてアミノ酸構造を検討したところ、オステオカルシンと類似していることが判明しており、ヒト歯牙についても同様であることが推定される。6.骨誘導因子は骨や歯牙等に存在することが確認されているが、これらは共通の生理活性物質として、骨の発生やremodelingに関与していると思われる。粉砕・脱灰・脱脂したヒト抜去歯牙より6M塩酸グアニジンを用いて抽出した骨誘導因子をsephacryl S-200を用いたゲル濾過法で分画、精製した。5分画に精製された中で分子量が1800024000付近の成分に骨誘導活性が認められている。さらにその活性が認められる分画についてSDS-PAGEによる電気泳動を行い、western blotting法によりニトロセルロース膜に転写した。転写膜をバンドごとに切り出してそれぞれを直接C3Hマウスの大腿部筋肉に移植して骨誘導活性を検討した。その結果分子量約22000付近のバンドについて23週間後に軟X線写真により骨様の不透過像が認められるようになった。同部位を組織学的に調べると移植された膜の表面を取り囲むように誘導された骨が認められ、一部には軟骨様の細胞成分も存在するため、軟骨性骨化によるものであると推定される。他のバンドや転写が行われていない膜についてはこのような誘導骨が認められないので、分子量22000付近の成分にのみ骨誘導活性が存在すると考えられる。また骨誘導活性の検討方法として本研究のように膜に転写したものを直接移植材料として使用できることが判明し、精製により得られた微量な試料によるin vitroの検討が可能となった。膜に転写された成分についてはさらに精製を進めたうえで、この骨誘導因子を発現させる遺伝子を解析するための試料となる。脱灰・脱脂ヒト抜去歯牙から6M塩酸グアニジンを用いて抽出した骨誘導因子を分画、精製すると分子量1800024000付近の成分に骨誘導活性が認められている。さらにその活性が認められる分画についてSDS-PAGEおよびwestern blotting法によってニトロセルロース(NC)膜に転写し、そのNC膜を直接マウスの大腿部筋肉に移植して骨誘導活性を検討した結果、分子量約22000付近のバンドについて移植後23週間で誘導された骨が認められ、活性が存在すると考えられた。膜に転写された骨誘導活性が認められる成分についてはほとんど単一のタンパク質よりなることがわかっており、これを直接プロテインシークエンサーを用いてN末端についてそのアミノ酸構造を検討しようとしている。この分析にはニトロセルロース膜に転写するよりもポリビニリデンジフロライド(PVDF)膜に転写する方が効率よく行えるため、western blotting法の変法によりにタンパク質の転写を行った。なおPVDF膜はマウスに移植して骨誘導活性を検討するには不適当であり、活性はNC膜で検討し、泳動位置により両者を比較し、タンパク質を同定する。牛骨より同様の方法にてアミノ酸構造を検討したところ、オステオカルシンと類似していることが判明しており、ヒトについても同様の結果が出ることが推定される。また分析したN末端よりペプチドを合成し抗原性を付与するようにして骨誘導因子に対する抗体を作製することも検討している。

脱灰・脱脂ヒト抜去歯牙から6M塩酸グアニジンを用いて抽出した骨誘導因子を液体クロマトグラフィーにより分画、精製すると分子量1400028000付近の成分に骨誘導活性が認められている。さらにその活性が認められる分画についてSDS-PAGEおよびwestern blotting法によってニトロセルロース(NC)膜に転写し、各分画毎にそのNC膜を切断し直接マウスの大腿部筋肉に移植してそれぞれの骨誘導活性を検討したところ、分子量約28000付近のバンドについてのみ移植後23週間で誘導された骨がX線検査や組織学的に認められ、骨誘導活性が存在することが確認された。これはウシ抜去歯牙より同様にして得られた結果とほぼ一致しており、同様なタンパク質であろうと推定される。さらにNC膜に転写されている骨誘導活性が認められる成分についてはほとんど単一のタンパク質よりなることがわかっており、牛骨より同様の方法にて抽出、分画された骨誘導因子についてアミノ酸構造を検討したところ、オステオカルシンと類似していることが判明しており、ひと歯牙についても同様であることが推定される。骨誘導因子は骨や歯牙等に存在することが確認されているが、これらは共通の生理活性物質として、骨の発生やremodeling等に関与していると思われる。
海馬における性的な本能行動の情報処理機構の解明

本研究では、社会性本能行動に関連した海馬の神経活動を電気生理学的に検討することを目的に研究を進めてきた。前年度において、神経活動の記録方法として、シリコンプローブを用いた大規模記録法を習得してきた。シリコンプローブでは、最大で512チャネルから神経活動を記録できる。この技術を用いて、海馬と脳梁膨大後部皮質の神経活動を記録した。また、前年度に引き続き、社会性本能行動のアッセイ系として、改変型スリーチャンバー試験を用いた。通常のスリーチャンバー試験では、正方形の部屋が横に三つ並んだ形をとり、その内部を被験動物が自由に動き回ることができるようになっている。その正方形の部屋のうち端の一部屋には、隅にデモンストレーション用の動物が置かれており、動物が新奇物体に嗜好性を示す性質を利用して、被験動物の社会性を評価する。本研究では、通常のオープンフィールドの内部を三つの区画に分け、端の一部屋にはデモラットを置き、被験動物の神経活動を記録しながら、被験動物の社会性本能行動の評価をおこない、同時に神経活動の記録をおこなった。その際、被験ラットの海馬の神経活動は、デモラットがいない時といる時とで発火率および発火位置に軽度の変化が見られた一方で、脳梁膨大後部皮質にはそのような変化は見られなかった。上記と並行して、七方向放射状迷路における神経活動の解析も進め、放射状のアームにおける外向きと内向きに対する神経活動の差も見出すことができた。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。まず、海馬の神経活動の記録方法として、シリコンプローブを用いた大規模記録法を採用した。これまでに、シリコンプローブを慢性的に刺入する手術を数匹実施した。そして、海馬の神経活動を記録した。また、社会性本能行動のアッセイ系として、改変型スリーチャンバー試験を用いた。その正方形の部屋のうち端の二部屋(またはそのうちの一部屋)については、隅にデモンストレーション用の動物が置かれており、動物が新奇の動物や物体に嗜好性を示す性質を利用して、被験動物の社会性を評価する。本研究においては、通常のオープンフィールド(120 cm四方)の内部を三つの区画に分け、端の一部屋にはデモラットを置くことで、社会生本能行動の評価をおこなった。その際、被験ラットは、提示ラットの周辺により多くの時間滞在する傾向が見られた。同時に、被験ラットにフィールド内を探索させている時の、海馬およびその周辺領域の神経活動の記録もおこなった。上記と並行して、七方向放射状迷路、直線トラック、T字迷路、オープンフィールドを用いて、空間情報の脳内表象、睡眠中のメモリーリプレイ、作業記憶に関連した神経活動の記録および解析を進めている。特に、放射状迷路に関しては、放射状に伸びたアームに対応した神経活動が得られた。今後は、上記の社会性や作業記憶に対応した神経活動を、海馬体のみならず、海馬体と接続している関連領域からも同時に記録する。これにより、海馬体とその周辺領域において、どのような情報処理がなされているのかを検討していく。シリコンプローブを慢性的に留置する過程において、細かなミスがあり、満足のいく例数が稼げなかった。その一方で、社会性をアッセイする行動試験系は確立し、海馬の神経活動を大規模に記録すること、解析手法や組織学的手法を習得することも達成できたため。現在は、最低限の目標である、複数領域からの神経活動の記録を目標に実験を進めている。

今後は、海馬体からの記録のみならず、複数領域からの慢性記録を行い、社会性行動ならびに、空間作業記憶や空間表象に対応した神経活動と脳領域間の相互作用について解析を行っていく。そのための検討はすでに終えている。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
水面加熱・冷却による浅い停滞性水域段落部の密度流に関する研究

水環境の保全・改善には、対象とする各種水域に付加された外乱に対する水域内流動およびこれに対する水環境の応答に関する定量的把握が最も重要となる.本研究は,農業用排水路,クリークおよびため池などの比較的水環境の保全・改善には、対象とする各種水域に付加された外乱に対する水深が浅く,しかも外界水との交換率が悪い停滞性水域における水環境を対象とし、熱的擾乱が付加された水域における水質予測モデルの確立を目的としたものである.まず,現地観測により,水域に付加される日サイクルの熱的擾乱に基づく流動と水質輸送に及ぼす影響に関する検討を行い,水質悪化が顕著となる夏期に,日射による水温成層の発達が水質の鉛直輸送を抑制すること,一方,夜間の冷却による混合層の発達に伴う密度流が水質の鉛直輸送を促進することなどを明らかにした.また,室内水理実験により,段落ち部を有する水域における熱的擾乱に起因する密度流現象に関する検討を行い,冷却期において,段落ち部の存在による水深差に基づく水平方向の密度不安定による浅水域と深水域の間の水平対流が,水域内循環流の規模を大きくする効果を有することが明らかとなった.次いで,水質予測における主要な境界条件の一つである水位変動予測手法について検討した.河川感潮域の水位変動を対象として強い自己相関を有する時系列の予測に有効とされるフィードバック型ニューラルネットワークモデルの適用可能性を示した.さらに,現地観測および室内水理実験に基づいた鉛直2次元熱対流モデルにより,段落ち部を有する水域の非成層場および成層場の水面冷却による対流セルの形成,発達過程とその流動特性について検討した.この鉛直2次元モデルは,水域内の流動および水質輸送を担う対流セル形成・発達過程・段落ち部存在による水平対流の形成とその規模および対流セル構造に及ぼす密度界面の影響などをほぼ再現することができた.水環境の保全・改善には、対象とする各種水域に付加された外乱に対する水域内流動およびこれに対する水環境の応答に関する定量的把握が最も重要となる.本研究は,農業用排水路,クリークおよびため池などの比較的水環境の保全・改善には、対象とする各種水域に付加された外乱に対する水深が浅く,しかも外界水との交換率が悪い停滞性水域における水環境を対象とし、熱的擾乱が付加された水域における水質予測モデルの確立を目的としたものである.まず,現地観測により,水域に付加される日サイクルの熱的擾乱に基づく流動と水質輸送に及ぼす影響に関する検討を行い,水質悪化が顕著となる夏期に,日射による水温成層の発達が水質の鉛直輸送を抑制すること,一方,夜間の冷却による混合層の発達に伴う密度流が水質の鉛直輸送を促進することなどを明らかにした.また,室内水理実験により,段落ち部を有する水域における熱的擾乱に起因する密度流現象に関する検討を行い,冷却期において,段落ち部の存在による水深差に基づく水平方向の密度不安定による浅水域と深水域の間の水平対流が,水域内循環流の規模を大きくする効果を有することが明らかとなった.次いで,水質予測における主要な境界条件の一つである水位変動予測手法について検討した.河川感潮域の水位変動を対象として強い自己相関を有する時系列の予測に有効とされるフィードバック型ニューラルネットワークモデルの適用可能性を示した.さらに,現地観測および室内水理実験に基づいた鉛直2次元熱対流モデルにより,段落ち部を有する水域の非成層場および成層場の水面冷却による対流セルの形成,発達過程とその流動特性について検討した.この鉛直2次元モデルは,水域内の流動および水質輸送を担う対流セル形成・発達過程・段落ち部存在による水平対流の形成とその規模および対流セル構造に及ぼす密度界面の影響などをほぼ再現することができた.本研究は、停滞性の強い、浅い閉鎖性水域における水環境の保全・改善のための水質予測モデルの確立を目的とする。モデル確立には、擾乱付加による水域内流動と水質物質輸送の定量的把握が重要となる。まず、現地観測により、水面に付加される日サイクルの熱的擾乱による水温成層と混合層の発達・消滅過程が水質輸送に及ぼす影響について検討した。その結果、水質悪化が顕著となる夏期には、日射による水温成層の発達が水域内水質の鉛直輸送を抑制すること、これにより、下層が極度の貧酸素状態になること、一方、夜間の冷却による混合層の発達は、これに伴う密度流により水質の鉛直輸送が促進されることを明らかにした。つぎに、水理実験により、熱的擾乱による段落部を有する水域の密度流現象について検討した。その結果、冷却期において、水深差に基づく水平方向の温度差に起因する密度流が、水域内循環流の規模大きくする効果を有することを明らかにした。さらに、現地観測・水理実験結果に基づき、水質予測モデルに不可欠なパラメータである渦動拡散係数の鉛直構造を明らかにした。以上の知見をもとに、熱的擾乱による停滞性水域内の流動および水環境物質の乱流輸送に関するモデルの構築を試み、その再現性が良好であることを確認した。本研究は、停滞性の強いクリークなどの農業用排水路や比較的浅い農業用貯水池の水質改善・保全のための水質予測モデルの開発を目的としたものである。本年度は、境界条件である水域の水位の予測手法と水域内流動を支配する対流セルの形成・発達とその流動特性の解明を中心に検討した。まず、水質予測における境界条件の一つである水位変動予測手法について検討した。

河川感潮域の水位変動を対象として、強い自己相関構造を有する時系列の予測に有効とされるフィードバック型ニューラルネットワークモデルの適用可能性を示した。ついで、現地観測から日サイクルの熱的擾乱による水温混合層の発達速度が水質の鉛直輸送量を支配すること、水面冷却に関する室内水理実験から段落ち部の存在による水平対流の発生が水域内流動の規模(対流の空間スケールと強さ)拡大に効果がある、とくに、成層水域の場合に段落ちの効果が大きいことなどを明らかにした。さらに、現地観測および室内実験に基づいた鉛直2次元熱対流モデルにより、段落ち部を有する水域における非成層・成層場の水面冷却による対流セルの形成・発達過程とその流動特性について検討した。この鉛直2次元モデルは、水域内の流動および水質輸送を担う対流セルの形成・発達過程、段落ち部の存在による水平対流の形成とその規模、および対流セルの構造に及ぼす密度界面の影響などをほぼ再現することができた。
ヒューム道徳哲学の検討を中心とした、倫理における情念の位置づけに関する研究

今年度は、前年度の研究成果を発展させるべく、ヒュームの情念論を綿密に整理・検討した上で、ヒュームと思想的連関の強いフランシス・ハチスンの道徳感覚論を参照しながら、情念に基づくヒューム道徳哲学のもつ倫理学への理論的含意を明らかにする研究を行い、あわせて、現代の感情・情動研究の文献収集に努めた。以下のポイントについて重点的に取り組んだ。1.ヒュームが主として取り扱った情念(誇りと卑下、および、愛と憎しみの間接情念と、希望と恐れの直接情念)を詳細に検討し、観念と印象の二重関係に基づく連合原理、共感原理、比較原理、合成原理などによって説明される情念のダイナミズムを明らかにした。その結果、ヒューム情念論における対人的な情念としての間接情念は、個人の内面に閉じ込められた衝動的な情念とは異なる、社交の場へと開かれた情念のあり方・可能性を示している、と結論された。2.前年度の研究で明らかにされた「情念のシステム」について、それがもつ快苦の伝達回路としての側面に注目し、徳に対する情念と快苦の関係を考察した。この考察を通じて、ヒュームによる幾つかの二分法(道徳的徳/自然的能力、道徳的な善/自然的な善、自然的徳/人為的徳)の内実が理論的に明らかにされた。3.ヒューム哲学では、情念のシステムを介した是認の構造の中に徳を位置づけることで、第三者を含んだ社交が倫理の成立を規定するということが示されており、このことは情念と倫理の関係を捉えるための思考の補助線として有益である、という見通しが立てられた。4.以上に関連する内容について、2006年1月7日に南山大学において開催された第47回名古屋哲学会・講演会において「ヒューム道徳哲学における情念の役割」と題する報告を行った。また、目下2006年春頃刊行予定の『アカデミア』第83号などへの投稿に向けて、本年度の研究成果となる論文を執筆中である。今年度は、主として、ヒュームの道徳哲学における徳のあり方を情念論から読み解く研究を行い、その成果を論文として発表した(現在印刷中)。この研究を推進するために必要な文献の収集を行った。1.今年度の主要な研究成果は、『アカデミア』第80号にて「ヒューム道徳哲学における徳と情念」と題する論文として発表した。この論文では、主に『人間本性論』でのヒュームの論述に注目しながら、ヒュームの情念論に基づいて、徳に対する是認のプロセスを構造的に解明した。その結果、ヒューム哲学における徳が、「情念のシステム」の中で、ネットワークの中の結節点として成立する、ということが明らかにされた。2.同時に、現代メタ倫理学の動向についても主要な文献を収集し、ヒュームの道徳哲学との接点を探った。重要な接点として、「動機づけのヒューム主義理論」に注目し、現代の代表的なメタ倫理学者であるマイケル・スミスの議論をヒューム道徳哲学との比較の上で検討した。検討の結果、現代メタ倫理学で自明の前提とされているように思われる「欲求/信念」の心理モデルは、ヒューム自身の哲学的枠組みから著しく逸脱したものであり、このモデルに依拠してのヒューム批判は不毛である、ということが指摘された。これについては、ヒューム研究学会第15回例会にて「情念の倫理学への試み:ヒューム道徳哲学とメタ倫理学的ヒューム主義の裂目をあぶりだす」と題して報告を行った。3.また、研究論文以外の研究実績としては、以下のものがある。・専修大学にて開催された現代倫理学研究会において、『思想』2004年5月号の特集「倫理学と自然主義」に関してコメンテイターとして報告を行った。・『イギリス哲学研究』第28号(印刷中)において、成田和信『責任と自由』の書評を執筆した。

4.以上に関連する内容について、2006年1月7日に南山大学において開催された第47回名古屋哲学会・講演会において「ヒューム道徳哲学における情念の役割」と題する報告を行った。また、目下2006年春頃刊行予定の『アカデミア』第83号などへの投稿に向けて、本年度の研究成果となる論文を執筆中である。
冷戦期の旧ソ連邦における軍事技術開発の実態に関する実証的研究

冷戦下の旧ソ連邦における軍事技術開発については、従来、ソ連邦の公式な刊行物、当事者の回想や証言などを利用した西側観察者の研究や推定から知識をえるばかりであったが、最近は各種文書館に保存されている一次史料を利用することができるようになってきた。このような資料的条件の改善をうけ、本研究では4年間でモスクワに数度出向き、現地の諸文書館で資料調査を実施した。その結果、ロケット、ジェット機、コンピュータや対科学者政策に関する、詳細な事実を物語る貴重な文書を数多く発見することができた。本書類裏面の11欄に記載した論文4本のうち上の3本がこうした資料調査の成果である(なお、コンピュータ開発に関しても論稿がまとめられたが、現在、国際学会誌で査読の過程にあることを付言しておく)。また、文書館資料が公開されていない、あるいは、厳しい制限がなお課せられている分野、つまり、核開発その他の分野でも、ソ連邦解体後に登場した当事者の回想や証言、ロシア人歴史家の研究や半ば公式の通史などを通じて、以前とは比べものにならないほど大量で正確な情報をえることができるようになった。こうした研究情報に依拠して書かれたのが、裏面11欄記載の論文中の舶用原子力機関開発に関する論稿である。本研究を通じて、研究者が成し遂げたオリジナルな貢献と考えられるものは、(1)旧ソ連邦における軍事技術、軍事関連技術開発の実態を実証的に明らかにした点、(2)これら極めて大規模で、なおかつリスクに満ちた研究開発のあり方にたいする評価の根拠付けを行った点、(3)これら研究開発の組織論的要因、人的要因を明らかにした点、等であろう。本研究は、文献(書籍、論文、その他の図書資科)、および文書記録類(公文書、ドキュメント、データ等)を資料として、それらを読み・分析することを通じて史実を再構成する、いわゆる文献実証の方法を採用している。現在、本研究に関連するテーマでの図書資料はロシア連邦内外で一種の出版ブームにあり、本年度は積極的にそれらの購入を行った。とりわけ、近年になってようやく公開され、新たにマイクロ・フィルム化された旧ソ連軍事科学アカデミーの機関誌、Военнаямысль(『軍事思想』)の1950年代発行分を入手できたことは貴重であった。また、平成11年9月19日より10月2日まで、ロシア連邦モスクワ市を訪問し、現地の科学アカデミー自然科学史・技術史研究所の密接な協力のもとに、6日間通った「ロシア科学アカデミー文書館」では旧ソ連邦の科学行政に大きな影響を与えた人物(В.М.ケルドゥイッシュ、А.И.ベルク:С.П.コロリョフ、С.А.レーベジェフら)のファイルを、2日間通った「ロシア国立経済文書館」では1940年代後半の国防工業人民委員部(国防・工業省)関連資料を閲覧し、それぞれ適宜複写してきたほか、現地の研究者との交流を通じて我が国では入手しにくい書籍を手に入れることができた。これらの資料はいずれも貴重なものであるが、その数は多数にのぼり、その整理と読解はいまだ著に就いたばかりであり、残念ながら、現在の作業の進捗状況では研究成果の発表はいまだ不能と言わざるをえない。本研究は、文献(書籍、論文、その他の図書資料)、および文書記録類(公文書、ドキュメント、データ等)を資料として、それらを読み・分析することを通じて史実を再構成する、いわゆる文献実証の方法を採用している。昨年度に引き続き、平成12年5月2日より13日まで、ロシア連邦モスクワ市を訪問し、ロシア科学アカデミー自然科学史・技術史研究所の密接な協力のもとに、昨年同様「ロシア科学アカデミー文書館」に通ったほか、新たに日本人としては初めて「ロシア国立科学技術記録・文書館」に入館し、1940年代後半の装備人民委員部(装備省、のちの国防工業省)関連の秘密文書類を閲覧し、それぞれ適宜複写してきた。

また、現地の研究者との交流を通じて我が国では入手しにくい書籍を手に入れることができた。これらの膨大な資科については、昨年度入手したマイクロ・フィルム資料や書籍類ともども帰国後時間をかけて整理と読解をおこなった結果、一部に通説を塗り替えるような貴重な発見もあった。これについては、最近、学術論文のかたちにまとめ、学会誌の編集委員会に投稿することができた(市川浩「第二次世界大戦終結直後の旧ソ連邦における軍需工業の技術的再編-装備省によるロケット開発を素材に-」、経営史学会『経営史学』に投稿中)。本研究は、文献(書籍、論文、その他の図書資料)、および文書記録類(公文書、ドキュメント、データ等)を資料として、それらを読み・分析することを通じて史実を再構成する、いわゆる文献実証の方法を採用している。昨年度に引き続き、平成13年9月17日より28日まで、ロシア連邦モスクワ市を訪問し、ロシア科学アカデミー自然科学史・技術史研究所の密接な協力のもとに、「ロシア国立経済文書館」、および同別館に入館し、1940年代後半の航空機工業省、機械・計測制御機器製造関連の秘密文書類を閲覧し、それぞれ適宜複写してきた。また、現地の研究者との交流を通じて、わが国では入手しにくい書籍を手に入れることができた。こうして収集した資料は、別途収集した資料とあわせ、旧ソ連邦における核開発への物理学者動員政策とその手段に関する考察、および、ジェット機開発の事情に関する論文(ともに裏面参照)をまとめるうえで、その基礎資料となった。また、これらのうちには、旧ソ連邦における初期の計算機、電子計算機開発に関連する膨大な資料も含まれており、現在それらの整理と読解をすすめている。平成11年度から収集してきた資料、図書類を活かし、旧ソ連邦におけるロケット(ミサイル)開発初期の事情に関する論稿を学会誌に発表することができたほか、原子力潜水艦推進機関用の軽水炉の開発過程の解明を相対的な重点としてすすめ、論稿を発表した(いずれも裏面参照)。前者では、装備省(人民委員部)がロケット開発を主担する過程の背景を探ることで、旧ソ連邦の工業関係官庁が冷戦にたいしてどのような利害をもっていたかを検討した。後者では、旧ソ連邦における舶用原子力機関の開発過程を追究しつつ、軽水炉開発の拙速ぶりを明らかにした。また、旧ソ連邦初期の計算機、電子計算機開発過程の解明にも力を入れ、論稿をまとめつつある。こうして、いくつかの不足点、将来に残した課題はあるものの、計画にあげた課題の検討をほぼ完了し、年度末には、『研究成果報告書』のかたちで4年間の研究成果の総括を進めた。なお、日本学術振興会科学研究費補助金「基盤研究(C)(1):企画調査」などにより、平成14年5月、9月、および、平成15年1月にも資料調査や国際会議での情報収集等を実施したことを付言しておく。
建築空間史の基礎的研究-特に古代・中世の建築を中心として

〈建築する〉とは「人間によって具体的に生きられ体験される空間を人為的に構築することである」という基本理念にのっとって、以上の諸項目に示すような研究成果をえた。1.空間論一般の基礎的研究として、ノルベルグ=シュルツラの空間論を考察し、空間と場所の意味の差異を検討した、場所とは意味の突出した空間的状況であることを示し、場所論への手がかりとした。2.マルセル・プル-ストの『失われた時を求めて』を素材として、彼の表象したゴシック教会堂における建築体験を解明し、時間と空間の連関を教会堂のあるその場所に住まうことの意味の探究を対して考察し、建築空間論を時-空間論へと展開した。プル-スト的教会堂の研究は一応の結末をみた。3.古代の建築と都市に関するジョ-ゼフ・リクワ-トの建築論的著作“The Idea of a Town"を精読して邦訳もを完稿し、その理論と意味の検討を深化し、祖型反覆して〈住まう〉という視点から人間学的空間論を試みた。この問題に関する詳論は今後の課題である。なお、邦訳は近日刊行の予定である。4.フェルナン.プイヨンの『粗い石』を通してル・トロネのシト-会修道院の建築の意味とその聖なる空間を考察し、それがパウル・ティリッヒのいう〈聖なる空虚〉に通じることを序説的に論じた。5.パノフスキ-『ゴシック建築とスコラ学』に関して、フィリップ・ブドンの批判を参照しながら、その詳細な分析を行うとともに、ゴシック建築(空間)論の主要な広がりを通観し、パノフスキ-のゴシック建築論を位置つけた。それに伴って同書の邦訳を出版した。この成果は今後のゴシック建築論に対する重要な寄与であると自認している。(ただし第4、5項は補助的成果であり、正式の論文ではない。)〈建築する〉とは「人間によって具体的に生きられ体験される空間を人為的に構築することである」という基本理念にのっとって、以上の諸項目に示すような研究成果をえた。)〈建築する〉とは「人間によって具体的に生きられ,体験される空間を人為的に構築することである」という基本理念にのっとって,以下の三項目に示すような研究をすすめた.1.古代の建築と都市に関するヨゼフ・リクワートの難解で意味深い著作『都市の理念』の詳細な検討を通して,古代ローマ建築に関連して,〈建築〉を問う建築論的考察を深め,ボルノウ,ハイデガー,エリアーデらの〈住まう〉に基づいた人間学的空間論の志向性において,リクワートの古代都市論を「祖型反復して〈住まう〉」という側面から論考した.あわせて本著作の邦訳素訳を試みた.2.マルセル・プルーストの大著『失われた時を求めて』によって,そこにとり上げられているサンティレール教会堂という(イメージとしての)ゴシック式教会堂における主人公マルセルを通してみたプルーストの聖堂体験を,ハイデガーの〈詩的に住まうこと〉やバシュラールの〈夢想〉という概念の上で分析し,建築現象としての教会堂とそれの経験との実存論的関係の考察を行った.3.パノフスキーの名著『ゴシック建築とスコラ学』に関して,フィリップ・ブドンの批判を参照しながら,その詳細な分析を行うとともに,ゴシック建築(空間)論の主要な広がりを通観し,パノフスキーのゴシック建築論を位置づけた.これに伴って同著作の邦訳を完成し,出版した.この実績は今後のゴシック建築論に対して重要な寄与であると自認している.以上のうち第2項は当初の計画では深く立ち入る予定のなかったものであるが,研究の進展のうち,スミスのドーム論の考察にとって代わってとりあげることになったものである.<建築する>とは「人間によって具体的に生きられ、体験される空間を人為的に構築することである」という基本理念にのっとって、以下の三項目に示すような研究をすすめた

・1.マルセル・プルーストの大著『失われた時を求めて』によって、現象学的立場から、コンブレの町とその教会堂サンティレールの空間と空間経験との実存的意味をプルーストの経験を通して明らかにした。さらに、シャルトル大聖堂にその原像を有すると思われるサンタンドレ・デ・シャン教会堂の芸術的・存在的性格を分析し、そこに中世芸術のもつ象徴性を読みとった。2.古代の建築と都市に関するジョーゼフ・リクワートの難解で意味深い著作『都市の理念』のいっそう詳細な検討を行い、かつ全文の邦訳を完成した。しかしその成果を論文にまとめるには至っていない。なお、邦訳はしかるべき出版社から公刊するつもりである。3.シトー修道会に属する12世紀前半の南フランス・プロヴァンス地方の三つの修道院をとりあげ、とりわけ、現代の建築家フェルナン・プイヨンの著した小説『粗い石』を通して、ル・トロネ修道院の建築の意味とその聖なる空間の現象を考察し、それがプロテスタント神学者パウル・ティリッヒのいう<聖なる空虚>に通じる現象であることを序説的に考察した。これは正式の学術論文の形式をとってはいない。以上のうち第3項は当初の計画では深く立ち入る予定のなかったものであるが、研究の進展のうち、スミスのドーム論の考察にとって代わってとりあげることになったものである。そのほか建築論学者ノルベルグ・シュルツの諸著作を通して建築空間論を深める基礎的研究を並行している。〈建築する〉とは「人間によって具体的に生きられ体験される空間を人為的に構築することである」という基本理念にのっとって、以下の三項目に示すような研究をすすめた。1.空間論一般の基礎的研究として、イ-フ-・トゥアンやボルノウやノルベルグ=シュルツの空間論を考察し、空間と場所の意味の差異を検討して、場所とは意味の突出した空間的状況、特別な意味の発ち現れてくる〈ところ〉であることを示した。2.マルセル・プル-ストの大作『失われた時をもとめて』を素材として、プル-ストの表象したゴシック教会堂における彼の建築体験を解明し、時間と空間の関連を教会堂のあるその場所に住まうことの意味の探究を通して考察し、教会堂の象徴性における〈時〉の意味を明らかにして、建築空間論を建築的時-空間論へと展開した。この研究は大学院生黒岩俊介君の工学博士論文「プル-ストの『失われた時をもとめて』における教会堂の建築論的研究」としてひとまずの完成をみた。3.古代の建築と都市に関するジョ-ゼフ・リクワ-トの難解ではあるがきわめて意味深い建築論的著作“The Idea of a Town"を精読し、その理論と意味の検討を深化した。これに関する詳細な研究論文の作製は今後の課題である。なお、この著作の邦訳を完稿したが、それは大学院生小野育雄君との共訳として『まちを問う-ロ-マとイタリアと古代世界の都市の形の人間学』と題して、みすず書房より近日刊行の予定である。古代建築論の重要な文献として有用であると確信する。