hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
網羅的口腔内細菌叢の解析から検証する大腸癌発癌の機序

ヒトの大腸を含む腸管には100兆個にもおよぶ多数の腸内細菌が常在し、難溶解性の多糖の分解やビタミンの合成など栄養素の代謝だけでなく、宿主免疫の発達にも関与することが知られている。加えて、腸管常在細菌は、病原性細菌の腸管へ定着及び増殖に際し、栄養素を巡る競合や抗菌物質の分泌など様々な方法を介して宿主を守る働き(Colonization resistance:CR)を持っている。以前から大腸癌発症の機序には、加齢などにともなう慢性炎症が、大きな役割を担っていることがあきらかにされており、その顕著な例として潰瘍性大腸炎に伴う炎症性発癌があげられる。そこで、本研究では大腸癌、潰瘍性大腸炎関連大腸癌、潰瘍性大腸炎、健常者における口腔内細菌叢と大腸腸内細菌叢の構成を解析をおこなうことで様々な観点からの特定細菌叢の同定を行い、その機能的役割や、形態学的な変化から大腸癌発癌のあらたな病態形成機序を解明し、それらの機序を利用した大腸癌発症リスク診断や予防的治療への可能性を提示することが本研究の目的である。大腸癌組織と正常粘膜のfresh frozen sampleから抽出したDNAの抽出を終了し、細菌発現量を解析したところ、Fusobacterium発現量は、正常大腸粘膜と比較し、大腸癌組織で細菌量が増加しているほか、右側大腸癌で細菌量が多く、またmolecular profileでは、MSIやBRAF変異陽性大腸癌で有意に細菌量が増加することが日本人においても初めて確認された。現在、さらに潰瘍性大腸炎におけるメチル化解析も含めて検討を進めている。大腸癌組織ならびに正常粘膜からFFPE標本を用いてDNA抽出を行い、細菌叢発現量解析の基礎実験を行ったが検出感度が低いことが問題となったため、再度凍結標本を用いて再解析を開始しているため、やや遅れている今後は潰瘍性大腸炎における細菌叢発現量解析や、DNAメチル化解析も含めて相関解析も追加する予定としているヒトの大腸を含む腸管には100兆個にもおよぶ多数の腸内細菌が常在し、難溶解性の多糖の分解やビタミンの合成など栄養素の代謝だけでなく、宿主免疫の発達にも関与することが知られている。大腸癌患者の腸管には口腔細菌として知られるFusobacteriumが顕著に蓄積しており、発癌機序に関与することが近年、あきらかなとなった。一方、炎症性腸疾患においても、口腔に由来する細菌種が腸管内に顕著に蓄積していると報告されており、口腔内細菌が炎症・発癌に深く関与していると推測されている。本年度は大腸癌組織と正常粘膜のfresh frozen sampleから抽出したDNAの抽出を終了し、細菌発現量解析を開始している。また同時にこれらのDNAを用いてKRASやBRAFなどの遺伝子解析も同時に進めており、その相関解析を行う予定となっている大腸癌組織ならびに正常粘膜からFFPE標本を用いてDNA抽出を行い、細菌叢発現量解析の基礎実験を行ったが検出感度が低いことが問題となったため、再度凍結標本を用いて再解析を開始しているため、やや遅れているヒトの大腸を含む腸管には100兆個にもおよぶ多数の腸内細菌が常在し、難溶解性の多糖の分解やビタミンの合成など栄養素の代謝だけでなく、宿主免疫の発達にも関与することが知られている。

大腸癌組織ならびに正常粘膜からFFPE標本を用いてDNA抽出を行い、細菌叢発現量解析の基礎実験を行ったが検出感度が低いことが問題となったため、再度凍結標本を用いて再解析を開始しているため、やや遅れている今後は細菌叢発現量解析とmolecular profileとの相関解析を行うほか、PD-L1発現などとの相関解析も追加する予定としている。今後は潰瘍性大腸炎における細菌叢発現量解析や、DNAメチル化解析も含めて相関解析も追加する予定としている大腸癌組織ならびに正常粘膜からFFPE標本を用いてDNA抽出を行い、細菌叢発現量解析の基礎実験を行ったが検出感度が低いことが問題となったため、再度凍結標本を用いて再解析を開始しているため、やや遅れている。以上のことから、本年度使用計画に遅れが生じ、次年度使用額が変更となった。臨床検体からのRNAやDNA抽出、薄切に時間を要したため、やや研究計画に遅れが生じたため、次年度でのエピゲノムマーカー測定を予定している
生涯学習需要に対応した大学開放システムに関する実証的研究

全国の国立私立大学及び短期大学1006校に対し、前年度に発行した調査報告書『公開講座の運営の実態に関する調査結果報告』を郵送すると共に、平成3年度に実施した各大学・短大の公開講座プログラムの資料の当方への送付を依頼した。その結果242大学及び150短大から実施した公開講座の資料が送付されて来た。その資料を整理分析し、全国で実施された公開講座の2497プログラムについて詳細な分析を行なった。その全容は、別途公刊した著書『生涯学習の知識ネットワーク』に掲載している。又、研究チームによって行った研究は次の通りである。(1)大学開放の歴史を、イギリス、アメリカ及びわが国の場合について明らかにし、大学開放の一つの至達点としての放送大学の現状を記述分析した。(2)平成2年に実施したアンケート調査によって、大学開放のための経営管理モデルを研究分析した。(3)実証的な研究によって、講座公開事業の問題点を明らかにした。(4)全国大学等のうち、先進的な開放事業の調査を行なった。(5)住民主導の大学開放事例を詳細に調査分析した。(6)一大学の卆業生を対象に、自分の卆業した大学について大学開放のあり方を討論してもらった結果をまとめた。(7)大学を開く、ということについて、理論的な検討を行なった。(8)平成3年度の公開講座の内容と形態を分析した。以上の結果をまとめて、「生涯学習需要に対応した大学開放システムに関する実証的研究報告書」を発行した。また、別途、この報告書を拡充した900頁余りの図書を市販の形で近く出版社から刊行する予定である。それによって、研究成果を多くの人々の目にふれるようにし、研究成果の普及を図りたいと思っている。(1)、研究代表者及び研究分担者3人のほか、大学において大学開放等の実務に携わっている大学職員等を17名研究協者者に加わってもらい、研究総会を3回(平成2年6月30日,9月20日,平成3年3月15日)開催し、大学開放の諸側面に関する研究討議を重ねた。(2)、大学開放の主要な事業として,大学公開講座の運営等の実態を明らかにするためにアンケ-ト調査を実施した。この調査の企画,調査票の作成のために,上記のメンバ-による作業委員会を適宜数回開催し,調査の方法を決定した。大学公開講座の実態に関する調査は,全国の国公私立の全大学及び短期大学の悉皆を対象として,12月中旬に調査票を発送した。アンケ-トの調査項目は,公開講座の運営方法及び経営を明らかにすることを主眼におき,実施主体は誰か(大学本部,学部,法人),公開講座の運営組織,プログラム編成組織,講師陣及びスタッフの組織,講師手当(謝金)額,経費負担の実情,広報のあり方及び発開講座の目的にわたっている。調査対象1094大学・短大のうち,1月末の締め切りまでに864校から回答があった。回収率79%である。1つの大学で複数の主体が公開講座を行っている大学も多い故に,回収された調査票は1029票に達している。これは年度内に入力が終わり,来年度初めに分析を行い第一次集計結果をまとめて刊行する予定である。(3)研究代表者はアメリカを訪問する機会があったので,大学開放講座を大々的に実施しているUCLA(カルフォルニア大,ロスアンジェルス分校)及びNYU(ニュ-ヨ-ク大学)を訪問し,責任者・担当者から詳細に運営の実態をヒヤリングした。その結果は「アメリカの大学公開講座と運営の現状」(1),(2)として『学校法人』(1991年2月号及び3月号)に連載した。

調査結果を分析し、報告書『公開講座の運営の実態に関する調査結果報告』を刊行した。報告書の構成は、(1)調査の目的と研究方法、(2)公開講座の実施状況、(3)公開講座の目的、(4)経営の資源・方法・評価,であり、全国大学・短大の回答機関数(公開講座運営単位を1機関とした)1,022機関の経営形態に焦点をあてて分析・報告した。分析した結果公開講座の運営の類型に、(1)全学的運営型、(2)実務的運営型、(3)専門的運営型、(4)分散運営型の4類型があることが分かった。その他に、公開講座を実施していない大学・短大がある。国立は主として分散型運営が多く、約半数がそれに該当する。公立は全学的運営をしているものが多い。私立は公開講座を実施していない大学が約3分の1と多く存在するが、運営の類型は分散型が少く、全学的、実務的、専門的運営類型が多し、中でも実務的運営型が多い。職員配置は、実務的運営形式をとるものが厚く配置しており、より本格的な公開講座の運営を可能にする形態であるが、他方、専門的運営形態をとるものは運営組織体制は小さいが、特定問題の研究所や地方自治体と共催するものが多く、活発な活動を展開している。全般的にみて、公開講座の実施は、ここ10年間に急速に増え、これからは、あまり公開する大学数は増えそうにないが、受講生数を集める力をつける公開講座はいくつか出現してくると予想される。本報告の作成を行ったほか、全国の大学・短大を対象に、平成3年度に実施した公開講座の内容(プログラム)に関するデ-タを郵送法によって収集した。これは、平成4年度に分析し、内容面から大学・短大の大学開放の実態の分析を行う予定である。全国の国公私立大学及び短期大学1006校に対し、前年度に発行した調査報告書『公開講座の運営の実態に関する調査結果報告』を郵送すると共に、平成3年度に実施した各大学・短大の公開講座プログラムの資料の当方への送付を依頼した。その結果242大学及び150短大から実施した公開講座の資料が送付されて来た。その資料を整理分析し、全国で実施された公開講座の2497プログラムについて詳細な分析を行なった。その全容は、別途公刊した著書『生涯学習の知識ネットワーク』に掲載している。又、研究チームによって行った研究は次の通りである。(1)大学開放の歴史を、イギリス、アメリカ及びわが国の場合について明らかにし、大学開放の一つの至達点としての放送大学の現状を記述分析した。(2)平成2年に実施したアンケート調査によって、大学開放のための経営管理モデルを研究分析した。(3)実証的な研究によって、講座公開事業の問題点を明らかにした。(4)全国大学等のうち、先進的な開放事業の調査を行なった。(5)住民主導の大学開放事例を詳細に調査分析した。(6)一大学の卆業生を対象に、自分の卆業した大学について大学開放のあり方を討論してもらった結果をまとめた。(7)大学を開く、ということについて、理論的な検討を行なった。(8)平成3年度の公開講座の内容と形態を分析した。以上の結果をまとめて、「生涯学習需要に対応した大学開放システムに関する実証的研究報告書」を発行した。また、別途、この報告書を拡充した900頁余りの図書を市販の形で近く出版社から刊行する予定である。それによって、研究成果を多くの人々の目にふれるようにし、研究成果の善及を図りたいと思っている。
要介護への進展を予防するソーシャルキャピタルの影響の解明と介入モデルの開発

ソーシャルキャピタル(以下;SC)と呼ばれる社会の絆や結束から生み出される資源が、その地域の人々の健康を守ることが明らかとされており、これは公衆衛生看護活動にとって非常に重要な概念である。超高齢社会における地域づくりにおいてはSCの醸成と活用が鍵である。本研究では、地域在住高齢者の介護予防に焦点をあて、1)SCが高齢者の健康(介護予防)に及ぼす影響を客観的指標により明らかとし、2)地域住民に対する介入実践において検証し、SCを醸成・活用する効果的な介護予防介入モデルを開発するものである。
子宮頚管粘液を用いた新規妊娠高血圧症候群予知マーカーの開発

妊娠高血圧症候群(PIH)は母児の転帰不良や後遺症をもたらす周産期合併症である。PIHの発症予知を頸管粘液に着目して新規PIH発症予知マーカーの開発を考えた。頸管粘液で酸化ストレス蛋白等を測定したが、有意な結果は得られなかった。PIHの原因のひとつとして絨毛細胞の浸潤低下がある。初期絨毛細胞の浸潤が低酸素環境やセリンプロテアーゼであるuPA系に制御されていることを確認した。正常およびPIH妊婦の子宮頸管粘液を採取することができたため、、胎盤からは予期したような過剰発現する遺伝子群の抽出ができていないが、HSP、S100 HMGB1などの酸化ストレス・解毒タンパクをウエスタンブロット・免疫比濁法・ELISAキットを用いて測定した。新たな蛋白の測定はできていないが、頸管粘液の採取は妊婦診察中に簡単に採取でき、妊婦さんの負担が少なく採血より侵襲が少ない点で優れている。頸管粘液を用いて感度、特異度の高い簡易予防キットを開発し、予防、診断、治療につなげることにより、周産期予後を改善する。妊娠高血圧症候群の発症時の頸管粘液中に酸化ストレス・解毒タンパクの過剰発現を認めることが確認されたので、妊娠高血圧症候群に特異的な遺伝子群を抽出するため、妊娠高血圧症候群と診断された胎盤およびコントロールとして陣痛のない予定帝王切開胎盤20例を集め、マイクロアレイで網羅的遺伝子解析を実施し、妊娠高血圧症候群に特異的に過剰発現する候補遺伝子群の抽出を行っているところである。また、妊娠高血圧症候群と正常妊婦(コントロール)から子宮頸管粘液を採取し保存している。我々の予備的実験により妊娠高血圧症候群から得られた頸管粘液のプロテオミクス解析により活性酸素誘導蛋白とその制御因子が特異的に過剰発現していることを発見し疾患頸管粘液に特異的に発現する蛋白の解析を目的に、2次元電気泳動と質量分析法(マス・スぺクトロメトリー)を駆使したタンパク質の大規模解析をし、マイクロアレイで行った遺伝子との関連を確認し、頸管粘液中で測定することができる感度・特異度の高い新規PIH発症予知マーカーの開発を行うことを目的とする。頸管粘液の採取は妊婦診察中に簡単に採取でき、妊婦さんの負担が少なく採血より侵襲が少ない点が優れている。頸管粘液を用いて感度・特異度の高い簡易予知キットを開発し、PIHをより正確に予知、選別、診断、治療でき、極めて独創的な検査キットとなる。PIH予知・予防がより的確となり、周産期予後を改善し医療費が節約できる。PIHは妊娠の中断以外に原因治療法はないため、臨床的症候の発現前に将来の発症を予測し、早期の医療介入によって発症や病勢悪化を抑制することが最良の治療法である。そのため、簡易にPIHの発症を予知できる検査の開発を試みた。頸管粘液の採取は妊婦健診で簡単に採取ができ、妊婦さんの負担が少なく採血より侵襲が少ない点で優れており、頸管粘液を用いて感度、特異度の高い妊娠高血圧症候群の簡易予防キットを開発し、予防、診断、治療をつなげようとしたが、現状は頸管粘液に予期したような過剰発現する遺伝子群は抽出できていない。現在、PIH予知マーカーや関連した酸化ストレス物質の頸管粘液や血液中、胎盤中の濃度測定を行っている。また、浸潤が不十分であると妊娠高血圧症候群の原因とされている絨毛細胞を様々な環境で培養をし、様々な蛋白の発現、浸潤をコントロールしている蛋白を抽出を試みている。妊娠高血圧症候群の特異的マーカーを抽出でき、頸管粘液中の感度、特異度に過剰発現している妊娠高血圧症候群の特異的なマーカーが発見できれば、妊娠高血圧症候群などの母児の転帰不良や後遺症をもたらす周産期合併症を簡易なキットで、予防、診断、治療につなげられる可能性がある。産科予期したような過剰発現する遺伝子群の抽出ができていない。そのため、期待していたHSP、S100 HMGB1などの酸化ストレス・解毒タンパク以外の蛋白発現を正常およびPIHの子宮頸管粘液を用いて、ウエスタンブロット・免疫比濁法・ELISAキットで測定できていない妊娠高血圧症候群と診断された胎盤およびコントロールとして陣痛のない予定帝王切開胎盤20例を集めマイクロアレイで網羅的遺伝子解析を実施し、妊娠高血圧症候群に特異的に過剰発現する候補遺伝子群の抽出することが24年度の目標であったが、予期したような過剰発現する遺伝子群の抽出が難航している。保存している正常およびPIH発症妊婦30例の子宮頸管内粘液を用いて、胎盤から予期したような過剰発現する遺伝子群の抽出ができていないため、HSP、S100 HMGB1などの蛋白を、測定していき、簡易予防キットの開発していきたい。妊娠高血圧症候群で過剰発現している遺伝子を抽出し、疾患予知マーカーを開発する。子宮頸管内

粘液を採取することに同意が得られた各週数の正常妊婦100例の子宮頸管内粘液を採取し、ウエスタンブロット・ELISAキットを用いて疾患予知マーカーを測定する。妊娠週数別に測定を行い、妊娠進行に伴う子宮頸管内粘液中のマーカー濃度を測定し、週数ごとの正常値を算出する。ウエスタンブロット・ELISAキットの購入し、疾患予知マーカーを測定する
複数の抗菌薬使用量評価指標を用いた薬剤耐性菌発生リスク予測モデルの構築

【研究の背景・目的】抗菌薬使用量のサーベイランスにはAUD (Antimicrobial Use Density)やDOT(Days of Therapy)といった指標が汎用されているが、様々な問題点も指摘されている。本研究の目的は、これらの指標を組み合わせることで、不適切な抗菌薬使用を効率的に検出し、是正することを可能とする新たな客観的指標を提案し、病原菌の耐性化率との定量的関係について検証することである。【研究方法】1.東京大学医学部附属病院(以下当院)の抗菌薬処方システムを利用し、抗緑膿菌活性を有する薬剤の総使用量の抽出を行いAUDを算出した。また、患者毎の各薬剤の投与日数を医事科データや電子カルテから抽出しDOTを算出した。3.2005年度から2012年度まで当院の血液培養から検出された緑膿菌の感受性を算出した。4.上記指標を使用して各抗菌薬の使用状況と耐性菌との関係を調査した。【研究成果】当院ではピペラシリン/タゾバクタム(PIPC/TAZ)のAUD及びDOTが年々増加傾向にあった。しかし、PIPC/TAZの緑膿菌の感受性は近年回復傾向にあったことから、AUDやDOTだけでは薬剤耐性菌発生リスクの客観的使用としては不十分であることが示唆された。一方、本研究で新規指標として導入したADD及びmDOTの推移は横ばいであることから、低用量・長期投与といった不適切な使用ではないと判断できた。これらの結果から、mDOT, ADDを含めた複合的な指標を用いることで、AUDやDOT単独では説明できなかった薬剤耐性化のリスクをより精度よく説明できる可能性が示された。
造血幹細胞におけるWAVE分子群の及ぼす影響

造血幹細胞の機能は骨髄内でCXCR4、c-Kit、インテグリンを含む統合されたシグナルによりコントロールされているわけだが、これらのシグナルの下流で機能する分子にWAVEファミリー分子があり、Racの下流で葉状仮足形成に必要不可欠な因子であることが知られている。WAVEファミリー分子の上流に位置するRac1とRac2は造血細胞系列に発現しているが、hematopoietic stem and/or progenitorcells:Lineage^-/c-kit^+/Sea-1^+cells(HSPCs)においてはその機能は区別されている。本研究では骨髄、脾臓、胸腺由来の血球細胞におけるWAVEファミリー分子の発現解析を行った。また、WAVE2ホモノックアウトマウスは胎生致死で骨髄からCD34^-KSL細胞を分離することが不可能なため、WTマウスにおいてRNAiの手法を用いてCD34^-KSL細胞に強<発現しているWAVE2をノックダウンさせた。本研究によって造血幹細胞においてRNAi法を用い、WAVE2をノックダウンすることにより造血幹細胞の骨髄移植後の生着能力が著しく阻害されていた。これはWAVE2の上流にあるRac1欠損HSPCsの表現型と類似していることがあきらかになった。さらにWAVE2をノックダウンしても造血幹細胞におけるホーミング後の骨髄内での増殖がコントロールと比較して著しく阻害されていることがあきらかになった。WAVE2ノックダウンをした後、形成されたcobblestone areaを計数した結果、興味深いことにWAVE2ノックダウンをすることで形成されるcobblestone areaの数はコントロールと比較して有意に減少していることが明らかとなった。このことからWAVE2ノックダウンによって造血幹細胞の機能低下、つまりストローマ細胞の下にもぐりこむ能力やもぐりこんだ後の増殖能力に障害が引き起こされることが示唆された。メチルセルロースや液体培地での培養条件では血球細胞の増殖能力は正常であったことから、ここにみられる造血幹細胞の機能低下はストローマ細胞依存性であることが考えられる。次にphalloidin stainingで細胞膜表面に集積するF-アクチンを染色した。あらかじめスライドガラスにpoly-L-lysineとBSAをコーティング、つまり細胞外刺激がない条件ではWAVE2をノックダウンしてもアクチン重合の阻害は観察されなかった。しかし、BSAではなくfibronectinをコーティングし、細胞外刺激が存在する条件ではWAVE2ノックダウンによりアクチン重合の阻害が観察された。このことはRac欠損HSPCsで観察されたアクチン重合障害と表現型が一致する。よって、造血幹細胞においてもWAVE2がRac1の本質的な下流にあることがほぼ証明されたと考える我々はWASP familyのうち、WAVE2とそれと複合体を形成するAbi-1における造血幹細胞の役割について研究を行っている。WAVE2・Abi-1欠損マウスはいずれも胎生致死のため、成体での解析は不可能である。そこで我々はレンチウイルスによりそれぞれの分子を約8090%ノックダウンする系を確立し、造血幹細胞でノックダウンした後にin vitroコロニーアッセイ、移植による骨髄長期再建能力、ホーミング能力を観察した。In vitroコロニーアッセイの結果、mockとWAVE2をノックダウンしたものでは多分化能力をもつマクロファージ、好中球、赤血球、巨核球のミックスコロニーの出現率に変化はなかった。Abi-1でも同様の実験を行ったが、増殖は著しく低下するものの、ミックスコロニーの割合はmockと変化はなかった。次に移植による骨髄長期再建能の検定をおこなった。WAVE2をノックダウンした場合、mockと大きな違いはみられなかったが、Abi-1をノックダウンした場合、全ての個体で顕著な骨髄長期再建能力の低下がみられた。ホーミング能力は骨髄長期再建能と同じく、WAVE2をノックダウンしたものではmockとさほど影響はなかった。しかし、Abi-1をノックダウンすると全く骨髄へのホーミングがみられなかった。当初、2003年のRac1欠損モデルの報告からWAVE2がその役割の核を担っていると予想されたが、そうではなくWAV2とcomplexを形成するAbi-1にあるようだ。Abi-1は一般的にはWAVE2と主にcomplexを形成するといわれているが、造血幹細胞では、もうひとつのcomplexであるN-WASPと主要な役割がある可能性がある。2007年のblood誌において我々の作成したWAVE2ホモノックアウトES細胞を用いて血小板の成熟過程の初期には影響がないが、後期の成熟にWAVE2が関わっていることがあきらかになり、WAVE1とも相互的に働いていることが示唆された。次のプロジェクトとして当初より進めている造血幹細胞においてWAVE2の発現量を低下させるとどのような影響があるかのかを検証した。WAVE2ホモノックアウトマウスは胎生致死であることから、我々はレンチウイルスによるノックダウンの手法を用い、約90%という高い確率でノックダウンさせる系を確立した。この系を用いて研究を行うことにより、WAVE2をノックダウンすると骨髄長期再建能力が著しく低下すること、および骨髄への早期生着能力が著しく低下することがあきらかになった。ノックダウンという手法しか用いることができなかったが、この研究成果は2003年にscience誌に掲載されたWAVE2の上流に位置するRac1をノックアウトしたことによる表現系とほぼ一致するため、信用性があるとともに世界初の貴重な研究である。

WAVEファミリー分子の上流に位置するRac1とRac2は造血細胞系列に発現しているが、hematopoietic stem and/or progenitorcells:Lineage^-/c-kit^+/Sea-1^+cells(HSPCs)においてはその機能は区別されている。本研究では骨髄、脾臓、胸腺由来の血球細胞におけるWAVEファミリー分子の発現解析を行った。また、WAVE2ホモノックアウトマウスは胎生致死で骨髄からCD34^-KSL細胞を分離することが不可能なため、WTマウスにおいてRNAiの手法を用いてCD34^-KSL細胞に強<発現しているWAVE2をノックダウンさせた。本研究によって造血幹細胞においてRNAi法を用い、WAVE2をノックダウンすることにより造血幹細胞の骨髄移植後の生着能力が著しく阻害されていた。これはWAVE2の上流にあるRac1欠損HSPCsの表現型と類似していることがあきらかになった。さらにWAVE2をノックダウンしても造血幹細胞におけるホーミング後の骨髄内での増殖がコントロールと比較して著しく阻害されていることがあきらかになった。WAVE2ノックダウンをした後、形成されたcobblestone areaを計数した結果、興味深いことにWAVE2ノックダウンをすることで形成されるcobblestone areaの数はコントロールと比較して有意に減少していることが明らかとなった。このことからWAVE2ノックダウンによって造血幹細胞の機能低下、つまりストローマ細胞の下にもぐりこむ能力やもぐりこんだ後の増殖能力に障害が引き起こされることが示唆された。メチルセルロースや液体培地での培養条件では血球細胞の増殖能力は正常であったことから、ここにみられる造血幹細胞の機能低下はストローマ細胞依存性であることが考えられる。次にphalloidin stainingで細胞膜表面に集積するF-アクチンを染色した。あらかじめスライドガラスにpoly-L-lysineとBSAをコーティング、つまり細胞外刺激がない条件ではWAVE2をノックダウンしてもアクチン重合の阻害は観察されなかった。しかし、BSAではなくfibronectinをコーティングし、細胞外刺激が存在する条件ではWAVE2ノックダウンによりアクチン重合の阻害が観察された。このことはRac欠損HSPCsで観察されたアクチン重合障害と表現型が一致する。よって、造血幹細胞においてもWAVE2がRac1の本質的な下流にあることがほぼ証明されたと考える
老朽溜池改修法に関する研究

前年度に引続き,老朽溜池改修法につき,現状の池の調査及び代表的事例ならびに共通的なモデルによる解析により,改修法を具体的に検討した.この結果以下のような成果を得た.1.溜池データ(台帳)の整理から,全国的にほぼ同様に分布するのはやはり比較的小規模の溜池(堤高310m程度)が多いことが確認できた.また,これらのうち12割のものが改修の対象になっていることがわかった.2.改修法として当面考えられているものは,前乃金I,樋管の補修及び余水吐の補強(通水断面の拡張)が主たるものである.3.解析では,515m高のものを対象に,前乃金I,中心コア法,ドレインI及びグラウトI等を想定し,それらの浸透抑制効果を検討した.土質及び構造形式にもよるが,前乃金Iが最も効果が期待できることが判明した.しかし,その改修の程度(規模)によっては,これら各種I法を適宜組合わせることによってより効果を上ゲ得ることもわかった.4構造安定問題では,溜池内部斜面が貯溜による水位上昇により,すべりを生ずる可能性も地山条件によっては多々あり,堤体のみならず地山斜面にも充分溜意し,改修を進めることの必要性も明らかとなった.5.事例的には光明池改修(前乃金I)を対象に改修後の浸透流調再から,解析の成果を裏付ける結果も得,今後,対象となる事例について,その挙動の予測が出来る処理プログラムの基本型を作ることができた.しかし,個々の事例の検討には,その池の周辺の地質・地形及び土質等の調査の必要性があること,そしてそれらに基づいた入力条件を整えることが不可欠である.なお,以上の結果などを成果物として印刷する.本年導入した設備備品(コンピュータシステム:IF1000M-10)により、各地の溜池台帳を統一的にファイリングするためのソフトプログラムを改良すると共に、近県(大阪府,奈良県,堺市,生駒市など)の台帳をファイルし、主として堤体の規模(高さ,堤長),貯水量などに対して、その分布を明らかにした。又、現状での改修事例の特徴を分析した。これらより得られた知見は以下のようである。1.殆んどの溜池はワイルダムであり、かつ築造年も古く老朽化が進んでいるものが相当数あること。特に堤体のやせほそり(堤体断面の縮少),漏水の顕著なものが多い実状である。2.改修に当っては、前刃金工法が比較的多く採用されているが、時には樋管部の改修,洪水吐の改修なども多く見られるが、便宜的なものが多い。一方、解析的には、主として、前刃金増設及びグラウチングによる浸透抑制効果を検討した。この結果として、1.前刃金増設の規模に関して同一材料を使っても浸透抑制には限界がある2.全体的な改修(各種工法の組合わせ)を考慮する必要のあること。3.グラウチングは、構成土質材料及び溜池周辺地盤の条件にもよるが、一時的な改修には効果的(漏水に対して)である。などの知見を得た。又、斜面安定及び圧密などの問題に対しても、基本的なプログラムを改良し、具体的な堤体モデルの安定性を検討できるようにした。しかし、本年は個々のプログラム開発改良が中心であり、次年度はこれらを統合して、各種改修法に対して総合的な安定性,改修効果などを示せるようにしたい。又、全国の溜池情報を出来るだけ多く収録し、代表的な区分をし、それぞれに対する効率的な改修法が提示出来るような、システムを構成したく思っている。前年度に引続き,老朽溜池改修法につき,現状の池の調査及び代表的事例ならびに共通的なモデルによる解析により,改修法を具体的に検討した.この結果以下のような成果を得た.1.溜池データ(台帳)の整理から,全国的にほぼ同様に分布するのはやはり比較的小規模の溜池(堤高310m程度)が多いことが確認できた.また,これらのうち12割のものが改修の対象になっていることがわかった.2.改修法として当面考えられているものは,前乃金I,樋管の補修及び余水吐の補強(通水断面の拡張)が主たるものである.3.解析では,515m高のものを対象に,前乃金I,中心コア法,ドレインI及びグラウトI等を想定し,それらの浸透抑制効果を検討した.土質及び構造形式にもよるが,前乃金Iが最も効果が期待できることが判明した.しかし,その改修の程度(規模)によっては,これら各種I法を適宜組合わせることによってより効果を上ゲ得ることもわかった.4構造安定問題では,溜池内部斜面が貯溜による水位上昇により,すべりを生ずる可能性も地山条件によっては多々あり,堤体のみならず地山斜面にも充分溜意し,改修を進めることの必要性も明らかとなった.5.事例的には光明池改修(前乃金I)を対象に改修後の浸透流調再から,解析の成果を裏付ける結果も得,今後,対象となる事例について,その挙動の予測が出来る処理プログラムの基本型を作ることができた.しかし,個々の事例の検討には,その池の周辺の地質・地形及び土質等の調査の必要性があること,そしてそれらに基づいた入力条件を整えることが不可欠である.なお,以上の結果などを成果物として印刷する.
記憶の中の「京の暮らし」調査研究―自然や地域と共存してきた暮らしの知恵を21世紀に生かすために

本研究は「しまつ」などの京都らしい暮らし方について、衣食住の各側面から考察し、その伝承のされ方、次世代への生かし方について明らかにすることを目的とする。衣分野:京の暮らしぶりの特性に「しまつ」がある。衣生活については一方で「京の着だおれ」と評される特性がある。京の女たちはこの両側面をうまく成り立たせる工夫や心がけを持っている。また、この両側面にかかわる商人としての悉皆屋がある。彼らはきものの管理・再生から流行のきもの作りまでを手がける。そして、京の人々の暮らしと深くかかわり、「しまつ」な暮らし方と流行のゆくへを伝授する。京の「しまつ」な暮らしは生活者の行動意志と同時にそれを支える産業組織から成り立っていたのである。食分野:都として栄えた京の郷土料理とも言える京料理と町衆のおかずであるおばんざいに光をあて、「しまつ」に関する知恵を探った。京料理には、材料を生かす精進の精神(無駄をしない、持ち味を生かす)が、薄味や旬の素材の利用に生かされ、おばんざいには、粗末なおかずをも、様々な意味づけをして生活を楽しむ知恵や、また乾物等の調理方法に栄養素を無駄なく利用する知恵などが認められた。住分野:京都市上京区・中京区・下京区の居住者に、住生活を維持するための昔の知恵について調査をした。その結果、昔は大掃除や日々の掃除を家族で行なっていたので、子どもへも自然に掃除の知恵が伝承されていたこと、住に関するしまつ意識は高齢者同居世帯において高いこと、近隣づきあいは相手の領域に安易に踏み込まない暗黙の了解があり、高齢者層ほどその認識度が高い傾向がみられること、などが明らかになった。今年度は、戦前の京の暮らしにみられた、ものを大切にしながらゆたかさを求めようとする「しまつ」の考え方、暮らし方について調査を実施した。京に住む高齢の女性を対象とする聞き取り調査では、衣食住全般にわたり、年中行事・出入業者・しまつ・しつけなどについて尋ねたが、各分野では、さらに丁寧な調査や資料分析を行なった。以下、衣食住の分野別に経過報告を行なう。衣生活面:昭和30年代まで女性の日常生活の主流であったきものに関しては、きもの産業の中心地としての京都の暮らしはすぐれた知恵を持っていた。調査では、きものをいとおしんだ人々の暮らしぶりについて聞き取りをする一方で、きものの創作から管理・再生まで関わり、かつ全国に市場を持ち、きもの生活の実状をよく把握している悉皆業者に対しても聞き取りを行なっているところである。食生活面:食料の保存と、「しまつ」につながる調理方法にはさまざまな生活の知恵がみられる。その一例として、京の人々はしいたけなどの保存に効く乾物類を多く利用し、旬の食材は素材の味を賞味する料理法や「出合いもの」という料理を作りあげたこと、普段は合わせだしを作り、だしに使ったあとの昆布やかつおは豆などと焚き物にしてすべてを利用していたことなどがあげられる。次年度はそれらの「しまつ」につながる保存・料理方法の伝承のしかたについて検討したい。住生活面:京の中心部である中京区に住む町家の住民にアンケート調査を行なった。その結果、かつての京町家では、毎日の丁寧な掃除を通じて早めの点検が自然に行われていたこと、露出した部材の手入れにはぬかやおからが用いられたが、その方法は人に安全であり、かつ木の味わいを保つ上でも有意義であることなどがわかった。次年度は、「しまつ」に関わる住生活の知恵の伝承方法について検討した。今年度は各分野毎の研究を主としたが、「しまつ」については衣食住分野合同の意識調査を行なった。衣分野:昨年度に引き続き、京の衣生活に深く関わりを持つ悉皆業を中心に、生活者へのアンケート調査と業者への聞き取り調査を行なった。

京都における悉皆業と消費者との密接なかかわりは他地域には見られないもので、悉皆屋は「しまつ」な暮らしぶりを伝授すると同時に華やかな服飾美の作り手でもある。その業態や活動を側面から理解するために文献資料の収集や展覧会の取材もあわせて行なった。食分野:京料理とおばんざいについてアンケートならびに聞き取り調査を行ない、京の暮らしにみる「しまつ」を探ろうとしたものである。(1)京料理のイメージ調査から;一般人(府内外:229名)と京都市内の料理人(28名)の京料理についてのイメージ調査を行なった。その結果、京料理とは郷土料理であり、これまで受け継がれてきた素材、技術、精神について、料理人も含め、十分理解されているとは言えなかった。(2)知恵の伝承料理にみる京の「しまつ」;京都市中京区の青果物、干物を取扱う食料品店を対象に伝承料理に使われる食材と京のしまつについて調査した。「おばんざい」で使われる食材のなかで干物は、スーパーやコンビニよりも町の食料品店で多種販売されていた。販売形式は、干物そのものよりも、調理することで「おばんざい」として販売している商店も多くみられ、購入に際して食材や料理に関する情報も伝達されていることがわかった。住分野:京都市上京区・中京区・下京区における住生活の知恵の伝わり方について調査した。調査対象者は、中学生の親の世代、および各区の町家居住者である。調査内容は、住生活の「しまつ」、近所つきあいの習慣についてである。なお、前者については、京都府内、府外の調査との比較考察も行なった。
「ロマネスク期床モザイク研究-「ロマネスク」再考の試み」

地中海地域の床モザイク、とくにイタリアとイスラエルの実地調査を行い、文献収集等を含めた床モザイクのカタログ化を試みた。予想以上に既存研究が多く、分析には研究規模の拡大が必須とわかった。今後、共同研究の道を探る。オトラント大聖堂の床モザイクの調査も並行して行った。実地調査から、テッセラの色合いや様式はプーリア地方のモザイクと、そして図像学的にはアドリア海沿岸部の作例と高い共通性があった。本研究の究極的目的は、ロマネスク美術の再考にある。床モザイクに焦点をあて、他の時代や地域の作品と比較・検討することで、ロマネスク美術がどの程度、そしてどのように「古代」を継承し、それを発展させたのか、明らかにすることを目的としている。具体的には、まずロマネスク期の床モザイクのリスト化、そして、古代、ビザンティンの床モザイクのリスト化を行う。今年度は、準備として、関係文献を購入し、またイギリスで文献調査を行った。文献調査の結果、1970年代以降、この分野の進展はめざましく、想定以上多くの研究の存在が明らかになった。イギリスでの現地調査の折り、床モザイク研究で博士号を取得した研究者と意見交換する機会を得たが、ヨーロッパでも近年、注目が集まる分野で、ドイツ、フランス、イギリスの研究者による著書が出版される予定と聞いた。だが、リスト化はまだ誰も行っていないということもわかり、本研究の意義が確かめられた。また、イギリスでの文献調査の結果、古代ローマ時代のモザイクについては、すでにリスト化の試みがなされており、多くの出版物が存在することも知った。今後は、これらを購入、あるいは調査し、ロマネスク期の床モザイクとの比較を行いたい。また、非キリスト教的な図像を解釈する試みとして、南イタリア、オトラント大聖堂に残るロマネスク期の床モザイクの作品研究を行っている。これについては、現地調査を自費で昨夏行い、本科研費で文献を購入した。これについても、複数の研究者が研究対象としていることを知ったが、未だこの図像プログラムの意味は解読されておらず、本研究では、身廊西側の「象」、動物たちに星座のような星が散りばめられていることなど、従来の研究では言及されていない点に着目し、その読解に取り組みはじめたところである。本研究は、床モザイク研究を通じてロマネスク期の再考を目的としている。ロマネスク期はヨーロッパ文化の形成を考えるうえできわめて重要な時代である。ロマネスク美術というヨーロッパ初の「共通形式」をもたらしたのは何なのか。その要因を探る目的で、床モザイクを対象としたのは、古代ローマ時代から地中海沿岸域で、時代的にも、地域的にも床モザイクが広く残るからである。第一にロンドンでの調査旅行において、ウォーバーグ研究所員の情報をもとにオクスフォード大学研究員と非公式に連絡を取りあった。その情報によると、現在、ヨーロッパの床モザイク研究に関する研究書の刊行が、イギリス、フランス、ドイツで準備中だという。1980年代からほぼ存在していなかったロマネスクの床モザイク研究が近年、ヨーロッパで注目を集め、研究が進行中だとわかった。そのうちの一冊(X.Barral i Altetによる)は昨年刊行されたが、カタログ的な総覧であり、床モザイクの図像解読書ではない。ヨーロッパでの研究動向は気になるが、今後、相互協力の道を模索していきたい。第二に、古代ローマ、ビザンツ、そしてイスラームなど異なる時代、異なる地域のモザイクについても調査を行った。古代ローマを「継承」したのは「ヨーロッパ」のみではないからである。本研究では、ウォーバーグ研究所・並びに古代研究所での調査においてヨーロッパにおける古代ローマ遺跡の調査については、ほとんどが全集の形でカタログ化されており、基礎文献が充実していることを確認した。そこで第三に、日本ではあまり触れられることの少ないイスラエルの床モザイクの調査を行った。その結果、4世紀から7世紀のユダヤ教のシナゴーグの床には古代ローマ風のモザイク装飾があり、古代風な図像だがやや地方化している。古代美術の「継承と変容」という側面において、ロマネスク美術と比較しうる興味深い近い特徴が見られた。
歯科領域からのピロリ菌の母子伝播の可能性の検討と口腔ー胃連関動物モデルの構築

本研究は、「ヘリコバクター・ピロリ菌の母子感染の可能性を検討」するとともに、「動物モデルを用いたピロリ菌感染モデルの構築」を目的として行っている。これまでの研究から、ピロリ菌は小児口腔内では歯髄に達した齲蝕を有する根管内に局在することが示唆されている。そこで本研究では、大阪大学歯学部附属病院小児歯科を受診し、同意を得られた小児患者を対象に根管サンプルを含む口腔サンプルの採取を行った。また、その母親からも同様に口腔サンプルを採取するとともに、胃疾患に関する問診を行った。採取した口腔サンプルから細菌DNAを抽出した後に、これまでに独自に確立した信頼性の高いPCR検出系を用いた分析によりピロリ菌の検出を行ったところ、母子の両方からピロリ菌の検出を確認することができた検体が存在し、母子感染の可能性が示唆された。さらに、ラットを用いたピロリ菌感染モデルの構築を試み、口腔および胃へのピロリ菌の定着について検討を行った。18日齢のラットに対して齲蝕原性細菌であるストレプトコッカス・ミュータンスを口腔より5日間投与するとともに、齲蝕誘発性飼料を与えて飼育することで人工的に齲蝕を発生させたラットモデルを作製した。このラット齲蝕モデル群に対してピロリ菌を口腔より投与し、1か月飼育した後に口腔および胃へのピロリ菌定着の有無を検討した。また、ミュータンス菌を感染させずにピロリ菌のみを感染させたラット群、およびどちらの細菌も感染させないラット群に対しても同様の検討を行った。その結果、ピロリ菌を感染させた齲蝕発生ラット群においてのみ、口腔サンプルからのピロリ菌の検出に成功した。さらに同群においては、その他の群と比較して有意に高い胃粘膜の傷害を認めた。これらの結果から、齲蝕の有無はピロリ菌の口腔への定着の潜在的な危険因子となるとともに、胃粘膜への傷害に関連することが示唆された。ラットはピロリ菌の胃での持続感染は難しく、感染後も病的変化を認めにくいとされているため、当初ラットにおいてピロリ菌の口腔への定着を確認した後にスナネズミを用いて口腔および胃への感染を検討するとしていた。しかし本研究により、齲蝕発生ラットモデルにおいて、齲蝕を発生させていないラットモデルに対して有意に高い胃粘膜の傷害を確認することができた。現時点ですでに齲蝕の有無が口腔へのピロリ菌の定着および胃粘膜の傷害へ関与する可能性を見出すことができ、想定していた以上の成果を得ることができたと考えている。しかし、本学附属病院小児歯科診療室における小児患者およびその母親からの口腔サンプルの採取は想定よりも遅れをとっている状況にある。本研究においてこれまで、ラットからのピロリ菌の感染の確認は分子生物学的手法を用いて行っている。今後は、組織学的手法を用いたピロリ菌の口腔および胃への定着の有無を検討したいと考えている。現在、本学附属病院小児歯科診療室における口腔サンプルの採取が想定よりも遅れをとっている状況にある。その原因として、基本的に口腔サンプルの採取は本研究代表者および研究協力者が担当している患児を中心として対象者に協力を求めているが、昨今歯髄処置の対象となる患児が減少しているため対象者が予想以上に少ないと考えられる。そのため今後は、本学附属病院小児歯科を受診し歯髄処置を行うこととなった全ての患児を対象とし、口腔サンプルの採取を長期的に継続する予定である。

ラットはピロリ菌の胃での持続感染は難しく、感染後も病的変化を認めにくいとされているため、当初ラットにおいてピロリ菌の口腔への定着を確認した後にスナネズミを用いて口腔および胃への感染を検討するとしていた。しかし本研究により、齲蝕発生ラットモデルにおいて、齲蝕を発生させていないラットモデルに対して有意に高い胃粘膜の傷害を確認することができた。現時点ですでに齲蝕の有無が口腔へのピロリ菌の定着および胃粘膜の傷害へ関与する可能性を見出すことができ、想定していた以上の成果を得ることができたと考えている。しかし、本学附属病院小児歯科診療室における小児患者およびその母親からの口腔サンプルの採取は想定よりも遅れをとっている状況にある。本研究においてこれまで、ラットからのピロリ菌の感染の確認は分子生物学的手法を用いて行っている。今後は、組織学的手法を用いたピロリ菌の口腔および胃への定着の有無を検討したいと考えている。現在、本学附属病院小児歯科診療室における口腔サンプルの採取が想定よりも遅れをとっている状況にある。その原因として、基本的に口腔サンプルの採取は本研究代表者および研究協力者が担当している患児を中心として対象者に協力を求めているが、昨今歯髄処置の対象となる患児が減少しているため対象者が予想以上に少ないと考えられる。そのため今後は、本学附属病院小児歯科を受診し歯髄処置を行うこととなった全ての患児を対象とし、口腔サンプルの採取を長期的に継続する予定である。
連続繊維強化セラミック基複合材料によるスペースデブリシールド外装材料の探索

(1)直径1mmのアルミニウム合金球を、小型二段式軽ガス加速装置において加速高圧ヘリウムガスの圧力を利用してサボからの分離に成功した。これにより十分な減圧雰囲気中において衝突実験を行い、飛翔体の速度減少や飛行軌道の逸れもなく、また、衝突時に発生する破片の速度減少と飛行の乱れも無くなり、計測の精度を向上出来た。(2)新たな炭化珪素連続繊維強化窒化珪素基セラミック複合体を作成すべく繊維の体積含有率の増加を図った。即ち、繊維間隔を60ミクロンとして5層の繊維層を形成することで繊維が占める体積含有率を38.4%とした。昨年度までの含有率(25.6%)の1.5倍であった。放電焼結法により1570°C、250kg/cm^2の高温、高圧下で圧密化と焼結を試みたが、圧密化における繊維の乱れにより一部繊維の破壊と母材の割れが起きてしまった。焼結温渡と圧力は十分であることを見出したが、積層方法と圧密過程に改良を要することを見出した。(3)窒化珪素基複合材料との比較検討のために、純チタニウムを母材として炭化珪素連続繊維強化チタニウム基複合材料を作成した。チタニウムは高比強度材料として注目される素材である。繊維の複合様式は昨年度作成した窒化珪素基材料と同じとした。曲げ強度が1270MPaであり、同形状の純チタンの2倍の強度を得た。これを試料として高速衝突破砕実験を行い、発生する破片群を瞬間X線測定により解析した。その結果、シールド性能における複合化の効果を明らかにし、セラミック基材料とともに繊維強化材料のシールド性能の優位性を確認した。炭化珪素連続繊維強化窒化珪素基セラミック複合材について、繊維複合構造と静的機械特性に関連して高速衝突による動的破壊現象を定量化して軽量かつシールド機能性をもつ複合セラミック材料の設計指針の解明を目指す。以下に本年度の研究実績を記す。(1)スペースデブリに見立てた直径1mmのアルミニウム合金球を効率よく射出できるように、現有加速装置の小型二段式軽ガス銃について高圧ヘリウム発生部の初期ヘリウム圧力と圧縮用ピストンの質量の調整により従来では秒速4kmまでの射出速度しか得られなかった火薬量において秒速5kmの射出速度を得ることが出来た。(2)現有の複合構造のセラミック焼結体(直径140ミクロンの炭化珪素連続繊維が100ミクロン間隔で並んだシートを1層として、100ミクロンの層間隔で4層を窒化珪素マトリックス内に複合したもの。上下層で繊維方向を直交させた。放電焼結法により形状が縦横50ミリ、厚さ1ミリの複合焼結板として自作したもの。最大曲げ強度690MPa、破壊エネルギー8kJ/m^2)を用いた貫通破砕X線瞬間写真撮影を行い、秒速3.5kmまでの衝突速度域にて発生する個々の破片のサイズ、質量、速度、および破片群の空間質量分布と運動エネルギー分布を算出した。また、アルミニウムを母材とした繊維複合材料を作成するとともに破砕観測実験を行い、上記のセラミック複合材の破砕と定量的比較を行い、両者の特徴を明らかにした。(3)上記の研究成果を関連の学会にて発表した。
宿主・寄生者の共進化の数理的研究：移動分散と宿主操作から，多様化へ

(1)宿主の移動分散は、寄生者の存続可能性に影響をあたえることを示した。従来研究されてきた数理モデルにおいては、感染個体と健康個体の移動分散率は同じであると仮定されていた。このもとでは、寄生者の存続可能性の指標『基本再生産数』$R_0$は、移動分散率によらない値をとった。しかし、本研究で取り組んだ「感染個体と健康個体間における異なる移動分散率」という現象のもとでは、寄生者の存続可能性は、感染個体の移動分散にともなって低下するが、健康個体の移動分散にともなって向上することが示された。これは、移動分散にはコストがかかるため、感染個体が移動すればするほど、移動中に感染個体が死亡する確率も(線形に)高まり、感染が広がるチャンスが低下するためであると理解される。(2)上で示されたような寄生者の存続可能性を所与としたうえでの解析に取り組んだ。その結果、感染個体が移動するか、健康個体が移動するか、というダイナミクスには双安定性が生じることが示された。特に、感染個体が移動する状態が達成されるか、健康個体が移動する状態が達成されるか、は集団の初期状態、あるいは突然変異のおこりかたに依存して決定されることが解明された。これは前年度にも示されていた結果と対応するものであるが、さらなる解析を進めたところ、そのように感染個体ばかりが出て行くというダイナミクスが選択されると、常に感染症フリーの状態が達成される、すなわち寄生者の絶滅が誘発されることが示された。これは、「血縁者に病気を移さない」という選択圧が、集団全体からの寄生者の駆逐に繋がるということである。いっぽうで、健康個体が移動するという状態が達成されると、寄生者の密度は非常に高く維持されることが示された。これは、「感染個体が移動しないことで増強された血縁者間の競争を避ける」という原理に主として起因していることも示された。27年度が最終年度であるため、記入しない。数理モデルを用いて宿主・寄生者の多様化のメカニズムを、空間的な観点や、局所適応という観点から、研究を遂行して参りました。まず、進化モデルを用いて、寄生者に感染した宿主の移動行動が受ける選択圧を理論的に定式化し、どういった条件で感染した宿主と未感染の宿主との移動行動に差が見られるのかを予測しました。すると、移動行動の後に水平感染が起こることによって、移動行動に関する応答規準の可塑性が進化するということがわかりました。具体的には、感染宿主ばかりが移動するような遺伝子型と、未感染宿主ばかりが移動するような遺伝子型とが共存するということがわかりました。このことは、寄生者が共に移住することで空間的に広がっていくいっぽうで、宿主が移動しないことで寄生者が空間的にクラスターを形成するという可能性を示唆します。寄生者の局所適応について考えた場合、移動するような宿主に寄生すること、あるいは移動しないような宿主に寄生することによって、寄生者の適応ダイナミクスに大きな差が生まれる可能性を示唆します。いっぽう、宿主の適応に注目した場合、宿主集団の空間的な細分化が見られる場合には、「血縁者に病気をうつす」という可能性があるため、包括適応度上は「感染個体が身を引いて出て行く」あるいは「未感染個体が逃げる」というという2つの選択肢が考えられますが、これまでの研究で、その力は確かに強く働いていることも、検出されました。これまでは、寄生者が宿主に感染するのは完全にランダムなイベント、すなわち遺伝的な要因ではなく偶発的な要因によって起こるものであると仮定していましたが、今後はそれらの可能性を遺伝的なもの、あるいは非常に不確実性の高い確率的なものであるとした場合の解析を進める予定です。あるいは、宿主が寄生者によって行動を操作されている場合に、どういった遺伝学・生態学的な集団構造が形成され、宿主・寄生者が多様化していくのかを、調べる必要があります。この研究は、宿主・寄生者の空間的な進化生態学が、包括適応度という宿主の利害を介して理解するための萌芽的な位置づけと考えられます。研究計画[1]における、宿主の移動分散の進化についての研究を前年度に引き続いて行なったその結果、宿主の移動分散のコストは寄生者の感染タイミングによって改変されることを明らかにした。たとえば、宿主が移動中に寄生者に感染するのであれば、宿主にとっては移動分散の大きなコストになることが予想される。こうした直感的な予想を数理的に解析し、移動分散のコストを定量的に予測するための視標を提唱し、感染個体の移動分散・健康個体の移動分散のバイアスを予測することに成功した。これは、宿主の移動分散のバイアスを予測するための、初めての理論研究であり、すでに国際誌Ecological Complexityに掲載済みである。つづいて申請者は、寄生者の水平伝播が起こる場合と、鉛直伝播が起こる場合の、宿主の適応的な移動分散の大きさを、数理モデルによって解析した。その結果、水平伝播は表現型可塑性の双安定性を生み出すことを明らかにした。これは、初期値に依存して移動分散のバイアスが決定されることを示す結果である。これは現在投稿中である。さらに、寄生者の垂直伝播が及ぼす効果も解析するための手法を開発した。垂直伝播とは、寄生者が親から子へ伝わることである。しかし、垂直伝播は、祖父母からも(親を通じて)寄生者を継承する。