hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
農業機械・施設の騒音が作業者の作業能率・精度に及ぼす影響

騒音の種類(連続音,2秒間隔の間欠音:2種類),周波数帯域(63125,250500,12k48kHz及びピンクノイズ:5種類),大きさ(65,75,85,95dB:4種類)等の要因が作業者の作業能率及び精度に及ぼす影響を定量的に把握する目的で,作業者が判断と動作を必要とする「指定された色のスタンプを指定枠内に正しく押印する」スタンプ押し作業の動作分析を行い,作業者の騒音環境と作業能率・精度との関連について検討した。さらに,農作業現場における作業環境騒音と作業者の判断と動作の関連についても検討を行った。これらの結果から,次のことが明らかになった。1.騒音の大きさの増大に伴い,作業者の作業能率・精度とも確実に低下しており,両者には深い関連(有意水準1%)が認められた。2.騒音の周波数帯域12kHzは,作業者の作業能率を低下する要因(有意水準5%)となることが認められたが,作業精度に関しては明確な差違は見出せなかった。3.騒音の種類別は,作業者の作業能率・精度とも有意差は認められなかった。4.知能判断を伴う作業は,動作を主体とする作業よりも騒音の影響を大きく受けることが明らかになった。5.騒音の大きさの増大に伴い,作業者の精神的疲労は明らかに増加の傾向を示した。6.農作業現場における作業者は,高レベル騒音環境の下での作業において,作業の判断及び動作に幾多の齟齬を生ずることが認められた。騒音が作業者の作業能率・精度に及ぼす影響について,大要以上の知見が得られたが,これらのことは,今後,農業機械・施設の設計,改良の際の基礎資料として参考になり得ると判断とれた。農作業に比較的高頻度で利用されている,主として低周波音域を含む送風機騒音,幅広い中周波音域のトラクタ騒音,高周波音域の籾の流動騒音のそれぞれ騒音の種類が特色付けられる3種の騒音を被験者3名の耳元で,各60,75,85,95dB(A)の4種の大きさに再生して,これらの騒音環境のもとで,動作と判断を必要とする「指定された色のスタンプを指定枠内に正しく押印する」スタンプ押し、作業の動作分析を行い,その結果を分散分析して,要因及び水準間の有意性を検討した結果,次のことが明らかになった。1.騒音の大きさが作業者の作業能率・精度に及ぼす影響騒音の大きさの増加に伴い,作業者の作業能率・精度とも確実に低下しており,両者には深い関連が認められた。2.騒音の種類が作業者の作業能率・精度に及ぼす影響騒音の種類(送風機,トラクタ,籾の流動)別と作業者の作業能率・精度との間には明確な関係は見出せなかった。3.騒音が作業者の動作及び判断に及ぼす影響知能判断を伴う作業は,動作を主体とする作業よりも騒音の影響を大きく受ける。4.騒音が作業者個体別に及ぼす影響騒音が作業者の作業能率・精度に及ぼす影響の傾向は上述の1.2.3.のとおりであるが,騒音が各作業者個体別に及ぼす影響の度合には明らかな有意差が認められた。大要,以上の知見が新たに得られたが,次年度以降には,さらに騒音の周波数帯域別・大きさ別,並びに特定周波数帯域別の間欠騒音における作業者の作業能率・精度に及ぼす影響の詳細な検討が必要と判断された。雑音発生装置によって作られた異なッた8種の周波数帶域の騒音(63,125,250,500,1k,2k,4k,8kHz)と,異なった。

7種の大きさの騒音(60,70,75,80,85,90,95dB)を組合わせた56種類の騒音環境下において,初級公務員採用試験に適性検査問題を応用して作成した簡単な計算や検索を含んだ問題を限られた時間(15分間)祝験者に課した。その結果から作業能率(解答数)及び作業精度(正解数)に求め,各々の実験条件との関係を分散分析によって解析した。また,同時に被験者の心拍数を測定し,被験者の解答中の精神的疲労との関係についても検討を加えた。その結果,次のことが明らかになった。1.騒音が作業者の作業能率に及ぼす影響騒音の大きさの増加に伴い,作業能率の明らかな低下が認められ,分散分析の結果1%の有意水準で有意であった。また,騒音の周波数の変化に対する革響は特に認められなかった。2.騒音が作業者の作業精度に及ぼす影響騒音の大きさ,周波数の変化に対する作業者の作業精度については,特に有意な差は認められなかったが,騒音の大きさが高レベルになると多少ではあるが作業精度の低下傾向が見られた。3.騒音が作業者の精神的疲労に及ぼす影響騒音の大きさ,周波数の変化に対する作業者の精神的疲労については,全体的に有意な差は認められなかったが,騒音の大きさが高レベルになるに従って,若干ではあるが心拍数の上昇が認められた。大要,以上の知見が新たに得られたが,次年度は人間の聴覚反応に基づいた騒音の周波数帶域及び大きさを選定した実験条件の下での作業者の作業能率・精度に関して,なお一層詳細な検討が必要と判断された。本年度は,農業機械・施設の具体例として,トラクタ及びライスセンタ,精米施設作業における作業者の騒音環境と作業能率・精度との関連を調査分析した結果,作業者は高レベル騒音環境の下での作業において,作業の判断及び動作に幾多の齟齬を生ずることが認められた。このことから,別途実験室において,雑音発生装置及びグラフイックエコライザを供試して,騒音の周波数帯域638kHzの範囲で5種類,騒音の大きさ6595dBの範囲で4種類を選定した実験条件の下で,作業者の判断と動作を必要とする「指定された色のスタンプを指定枠内に正しく押印する」スタンプ押し作業の動作分析を行い,作業者の騒音環境と作業能率・精度の関連について詳細に検討した。1.騒音が作業者の作業能率に及ぼす影響作業能率はすべての騒音の周波数帯域において,騒音の大きさが増大するにつれて低下し,また騒音の周波数帯域別では12kHz周波数帯域での作業能率の著しい低下が認められた。従って,騒音の周波数帯域12kHz,騒音の大きさ8595dBで最も大きな作業能率の低下となった。2.騒音が作業者の作業精度に及ぼす影響作業精度は騒音の大きさの増大につれて低下しており,特に騒音の高レベル域8595dBではその低下は著しい。しかし,騒音の周波数帯域別では特に顕著なものは認められなかった。大要,以上の知見が新たに得られたが,今後は作業現場における本研究課題関連のデータの収集蓄積が新たな農業機械・施設の設計・改良に重要な指針を提供すると判断された。
通気抵抗の高精度測定法の開発

地下空間の通気模型として、立坑(長さ1m,直径190mmの円形断面)とその地表部(屋根)ならびに立坑底部につながる水平坑道(矩形断面)の模型を作成し、次の実験を行った。1.屋根の形状を4種類作成し、それぞれの場合について風量と圧力損失の関係を測定し、通気抵抗を求めた。2.立坑底部の形状を4種類作成し、それぞれの場合ならびに案内羽根を設けた場合について、同様に風量と圧力損失の関係を測定し、通気抵抗を求めた。上記の実験から以下のことが明らかになった。1.立坑の地表部に屋根がある場合、その形状が異なれば通気抵抗も異なり、抵抗は12551915(Ns^2/m^8)程度まで変化した。形状を工夫すれば屋根がない場合とほとんど同じ通気抵抗を示す屋根が可能であることがわかった。2.立坑底部の形状を変化させた場合、抵抗は5561114(Ns^2/m^8)程度まで変化した。立坑の坑底部分に接続する坑道の床面を同じ高さにした場合、坑底の1/4、2/4、3/4を斜めにした場合は、何もしない場合より抵抗が小さくなったが、全体を斜めにした場合はかえって抵抗が大きくなった。また案内羽をつけるとさらに抵抗が小さくなり明らかに効果的である。1.通気抵抗測定実験のための小型の水平坑道模型および立坑模型を作成した。2.模型坑道を流れる風量を種々変化させ、風量と坑道両端の圧力差の関係を測定した。3.風量と圧力差の関係を2次曲線で近似し、その係数から通気抵抗を求めた。4.同様の測定を、模型坑道を傾斜させて行い、同様に通気抵抗を正しく求めることができることを確かめた。上記の実験を通して、本方法による通気抵抗の測定システム・手順等をほぼ確立できた。5.実際の鉱山の坑道における通気抵抗測定として、資源環境技術総合研究所九州センターの試験坑道において、パラシュートを使用して風量を変化させ、風量と坑道両端の圧力差の関係を測定し、本測定方法により通気抵抗を求めた。6.鹿児島県菱刈町、住友金属菱刈鉱業所において同様の実験を行い、水平坑道および立坑の通気抵抗を求めた。以上の実測から坑道両端の圧力差を高精度で測定すれば、本方法による通気抵抗測定が可能であり、通気や圧力測定用チューブ内の空気の密度、高度差のデータが不要となること、信頼性の高い通気抵抗を得ることができることが確認された。
つながるデバイスのフィールドテストのための信頼性強化設計法の開発

Society 5.0を実現するためには,つながることを前提とした製品を構成するデバイス(集積回路)の高信頼化が必要である。集積回路の信頼性を低下させる要因は,「故障」および「偽造」である。この研究計画では,市場稼働時にフィールドテストとして非破壊で集積回路自身によって故障の有無および真贋を識別する手法を信頼性強化設計(Design for Trust)として提案する。具体的な研究目的は,1)フィールドテストにおける故障検出強化技術を開発すること,2)メモリコンピューティングデバイスにおける故障状態警告技術を開発すること,および3)デバイスの真贋の識別情報を獲得する技術を開発することである。
紛争後の和平・民主化両立の課題と歴史的背景　～スーダン北部内権力闘争を中心に

研究課題の目的である、スーダンの平和と民主化の両立の可能性について、北部県内の権力闘争の歴史分析という手法を用いて、25年度中に研究の成果を発表すべく、論文執筆と学会発表の準備を行った。論文執筆に関しては、該当の年度内に2本の査読論文を発表することができたほか、国際学会においても、口頭発表をすることができた。その内容について以下に列挙する。"The Peace versus democracy : authoritarian regimes and peaceagreements in Sudan"では、スーダンの事例から、紛争後の間もない社会においては、「和平と民主化」を両輪とする平和構築手法が、実現可能性という観点から、適応される社会の実情に必ずしもあっておらず、今後、国際社会、とりわけ、紛争解決に関連する研究および実施期間の専門家の間、現在の紛争解決手法をめぐって、全面的見直しをすることを提言した。(抄録なし)平成24年度の主たる研究活動は、1.調査継続活動過去4年に実施した現地調査のフォローアップとしてスーダン、イギリス、エジプトに亡命している政治家にたいして電話インタビュー等を継続し、南スーダン独立以降の北部における「平和と民主化」について評価してもらった。2.理論的枠組みと事例の融合作業この研究では「民主主義平和理論」がスーダンの紛争解決方法として有効かを検討することが目的であるが、この理論をいかに国内紛争に合わせるのかが大きな課題であり、引き続き、これら理論のoperationalizationを行っている。3.研究集会での研究発表平成24年度には国内の学会、研究集会で研究発表を行った。実際、国内外の専門家によるフィードバックはたいへん有効で、上記の理論的枠組みと事例の融合作業においても大いに役立っている。これらの研究集会でいただいたフィードバックを反映したフルペーパーを完成させ、今年度中に投稿する予定である。(国内では『アフリカ研究』海外では『New International Middle East Studies』の予定)研究課題の目的である、スーダンの平和と民主化の両立の可能性について、北部県内の権力闘争の歴史分析という手法を用いて、25年度中に研究の成果を発表すべく、論文執筆と学会発表の準備を行った。国外の研究集会発表については、残念ながら、在留資格の期限が1年間のみだった関係で、必要な査証が取得できず「イギリス中東学会」、「米国スーダン学会」などでの発表を見送ることになった。そのため本来であれば得ることができたはずのフィードバックが十分得られなかった。2013年の3月にアプライしたオーストラリア政治学会の年次大会での学会発表が決まり、来る9月末に向けて、現在フルペーパーを執筆中である。査証が問題なく発行されれば予定通り発表できることになる。国内においては、来る6月23日に、3名のスーダン研究者とともに、スーダンと南スーダンの情勢について研究集会を開催し、そこで発表する予定である。それ以外に、上智大学、京都大学、一ツ橋大学に在籍する若手研究者とともに、「地域研究」に特殊企画の枠で応募する予定である。(抄録なし)
駿河湾の生物生産に対する富士山系地下水の化学的影響

富士山南麓の地下水と湧水中の主要栄養塩、微量金属、溶存有機物を分析して富士山で涵養した地下水(富士山系地下水)の生物地球化学的特徴づけを行うと共に、それらの成分の駿河湾の生物生産への有用性(生物利用能)を培養実験により評価し、その結果を駿河湾の観測結果と比較することにより、駿河湾の生物生産に対する富士山系地下水による化学的影響を明らかにする。また、富士山系地下水の化学的指標を提案し、河床湧出量の推定に適用することにより、駿河湾の生態系に対する河川の役割を再評価する。
複雑な無線環境における学習を用いた周波数資源制御技術の研究

本研究では,動的で複雑な無線環境において,個々の無線局が環境に対して適切に行動(周波数チャネル,送信電力の大小,伝送形式の決定)できるようなメカニズムについて研究を行った.まず問題を無線局同士の「交渉」としてモデル化した.そして,ゲーム理論におけるナッシュ交渉の理論を導入し,通信制御アルゴリズムと通信プロトコルの設計を行った.シミュレーションを構築し,設計したアルゴリズムとプロトコルを評価した.本研究では,動的で複雑な無線環境において,個々の無線局が環境に対して適切に行動(周波数チャネル,送信電力の大小,伝送形式の決定)できるようなメカニズムについて研究を行った.まず問題を無線局同士の「交渉」としてモデル化した.そして,ゲーム理論におけるナッシュ交渉の理論を導入し,通信制御アルゴリズムと通信プロトコルの設計を行った.シミュレーションを構築し,設計したアルゴリズムとプロトコルを評価した.コグニティブ無線環境では,複数の無線局それぞれが環境を認知し,認知した情報(干渉量,衝突率,要求品質など)に応じて使用可能な無線リソース(周波数帯域,送信電力)を制御することが求められる.本研究では,このような極めて動的で複雑な無線環境において,個々の無線局が環境に対して適切に行動(周波数チャネル,送信電力の大小,伝送形式の決定)できるようなメカニズムについて研究を行っている.今年度は,特に,複数の無線局が無線リソースを使用する権利を競合的に獲得する問題に取り組んだ.まずこの問題を無線局同士の「交渉」としてモデル化した.つまり,無線局は他の局との交渉を通じて自身の獲得量に対して妥協する.そして,ゲーム理論におけるナッシュ交渉の理論を導入し,その理論に基づいて通信制御アルゴリズムと通信プロトコルの設計を行った.コグニティブ無線環境を模したシミュレーションを構築し,設計したアルゴリズムとプロトコルを評価した.その結果から,周波数利用効率,公平性,送信エネルギーの利用効率の点で,提案手法は単純なヒューリスティック手法に比べてはるかに高い性能を与えることを示した.得られた成果を,国際会議PIMRC (Personal Indoor and Mobile Radio Communications)で発表した.この議論をふまえて研究を発展させ論文誌IEEE Transactions on Wireless Communicationsに投稿し,採択通知を得た.さらに電子情報通信学会総合大会でも発表を行った.本研究の鍵となるのは「交渉」に基づいた学習である.本年度は特に複数のアルゴリズムを設計して比較評価を行い,前年度からの大幅な性能改善を目指した.まず,交渉の理論をコグニティブ無線環境に適用し,その理論に基づいて学習アルゴリズムを設計した.そして,学習アルゴリズムに基づいてプロトコルを設計し,シミュレーションによる評価を行った.具体的には以下の手順で研究を行なった.1.交渉の理論最適解であるナッシュ交渉解に基づいて学習アルゴリズムの設計を行う.2.端末が学習アルゴリズムを実行するために必要な端末の環境情報の認知や端末同士の情報交換などを行うためのプロトコルを設計し,メカニズム全体が動作するように設計する.3.コグニティブ無線環境を模したシミュレーションを構築し,設計したメカニズムを,個々の通信品質,公平性,全体の周波数利用効率の指標から評価する.4.評価結果から問題点の洗い出しを行い,改良を行う.1.4.を複数のアルゴリズムに対して行い,性能の最大化を図る.得られた成果はまず国内研究会で早い段階で発表した.他の研究者から得た意見を参考にした.また,まとまった成果が得られた時点で,国際会議での発表,論文誌への投稿を行った.特に,本研究の方法論や成果を広く報知するため,また,費用対効果を高めるため,極力,参加者数の多い国際会議,読者数の多い論文誌を選んで投稿した.無線通信を用いた安心・安全のインフラ実現に通信品質の大幅改善が必須であり,周波数資源利用の高効率化,干渉の予防・回避技術の研究が急務である.コグニティブ無線を用いた周波数資源制御が注目されているが,適切な形式を自律的に選択する制御についてはまだブレークスルーが見つかっていない.本研究では,個々の無線局が適切に行動できるためのメカニズムを研究する.本研究の鍵となるのは「交渉」に基づいた学習である.本年度は特に,学習アルゴリズムが要する時間を評価し,その短縮を図った.さらに,実装の容易さやオーバヘッドも考慮して,メカニズム全体の簡潔化を行った.1.平成22年度に洗い出した問題に基づいてメカニズムの改良を行い,22年度行った評価と同様の指標で評価,改良を繰り返した。2.アルゴリズムが安定的な解を発見する所要時間を実時間尺度で評価した。3.学習時間が現実的に許容可能な範囲におさまるよう,アルゴリズムの高速化を図った.この際,性能と学習時間とにはトレードオフの関係が存在するが,性能劣化を20%にとどめられるようにした.4.メカニズム全体において,端末間の情報交換に要するオーバヘッドや,アルゴリズムの複雑度を見直し,それらを最小化するために,メカニズムの簡潔化を行なった.5.コグニティブ無線環境を模したシミュレーションを用い,高速化アルゴリズムを用いた改良メカニズムを,22年度のメカニズムと比較評価した.6.評価と改良を繰り返し,許容内の性能劣化で80%の学習時間の短縮とオーバヘッドの削減を実現した.得られた成果を国内研究会で発表し,聴講者との議論を通じて以後の方向性を決めていった.また,まとまった成果が得られた時点で,国際会議での発表,論文誌への投稿を行った.

特に,本研究の方法論や成果を広く報知するため,また,費用対効果を高めるため,極力,参加者数の多い国際会議,読者数の多い論文誌を選んで投稿した.前年度と同様,本研究の鍵となるのは「交渉」に基づいた学習であった.前年度までは,複数の学習アルゴリズムを想定して検討を行なってきた.最終年度である本年度は,計算に要する時間,実装の容易さ,オーバヘッドを総合的に考慮して,メカニズムの最適化を行なった.詳細は次の通りである.1.各アルゴリズムが安定的な解を発見する所要時間(学習時間)を実時間尺度で評価した.ただし、性能と学習時間とには予想どおりトレードオフの関係が存在したが,性能劣化を最小限にとどめられるようにした.2.各アルゴリズムを用いた場合に,メカニズム全体において発生する情報交換のオーバヘッドや実装のオーバヘッドがどの程度となるか,定量的な評価を行なった.3.コグニティブ無線環境を模したシミュレーションを用いて,アルゴリズムを相互に比較評価した.アルゴリズムの優劣は予想どおり条件によって異なったため,様々な条件を与えて多角的な評価を行なった.条件の生じる尤度によって結果を重み付けし,各アルゴリズムの総合的な性能を比較評価した.4. 3.で最も優れていると評価されたアルゴリズムをベースとして,メカニズム全体の設計を見直し,改良の余地があれば改良を行なった.得られた成果を国内研究会などにおいて発表し,聴講者からフィードバックを得た.また,本年度は特に最終年度であったため,これまでの成果をまとめ,論文誌への投稿を行った.特に,本研究の方法論や成果を広く報知するため,また,費用対効果を高めるため,よく引用される論文誌を選んだ.当初の計画が効率的かつ現実的なものであったため.また,関連研究分野における動向の変化が,当初の予測の範囲内であったため.24年度が最終年度であるため、記入しない。当初の計画にしたがって研究を進める予定である,課題として特に,計算に要する時間,実装の容易さ,オーバヘッドを総合的に考慮して,メカニズムの最適化を行なう必要がある.24年度が最終年度であるため、記入しない。
アルツハイマ-病における中間径線維の機能的異常に関する研究

家族性アルツハイマ-病と非家族性アルツハイマ-病とに分けて検討するために家族性および非家族性アルツハイマ-病患者の皮膚生検材料から線維芽細胞を培養した線維芽細胞について検討した。この過程でアミロイドβ蛋白前駆体に突然変異を有する家系を見いだした。この突然変異は、現在世界中で数例見いだされているものの一つであり、貴重な家系であった。アルツハイマ-病患者は全体的に接着効率の低下を示すが、特にこの突然変異を有する家族性アルツハイマ-病の線維芽細胞は極端な接着効率の低下を示していた。ビメンチンの異常配列は家族性アルツハイマ-病、特にアミロイドβ蛋白前駆体に突然変異を有するアルツハイマ-病患者の線維芽細胞において顕著であった。前年度の成果からビメンチン線維配列の異常は蛋白自体の変化によるものではなくビメンチンと細胞膜との連結異常が示唆されたので、アルツハイマ-病線維芽細胞内のフォドリンを中心とした細胞膜裏打ち蛋白について検討を加えた。フォドリンの分布に異常が認められるとともに、フォドリン分子の代謝・修飾について検討したところ、アルツハイマ-病細胞内ではフォドリン分子の蛋白分解が著しく阻害されていた。このメカニズムを明らかにする目的で、アルツハイマ-病細胞のカルシウム動態について検討した。その理由は、フォドリンはカルシウム依存性中性プロテア-ゼの良い基質となり得ることが知られており、アルツハイマ-病細胞内のフォドリン代謝の異常が細胞内カルシウム動態の異常によるCANP活性の変化により引き起こされている可能性を推定したからである。アルツハイマ-病線維芽細胞内のカルシウム動態について検討した結果、家族性アルツハイマ-病細胞ではカルシウム代謝に異常が生じており、ブラディキニンなどの刺激に対して小胞体から細胞質内へのカルシウムのピ-クが異常に低いことが明らかになった。家族性アルツハイマ-病患者および非家族性アルツハイマ-病患者の皮膚から採取・培養した線維芽細胞について研究し、その細胞骨格関連蛋白について以下の知見を得た。1.アルツハイマ-病線維芽細胞の細胞接着効率の低下は家族性アルツハイマ-病細胞において顕著に認められるが、非家族性アルツハイマ-病の細胞においても認められる。細胞骨格蛋白のうちで中間径線維であるビメンチンの配列は家族性アルツハイマ-病線維芽細胞では特徴的な配列異常が認められた。このビメンチン線維配列の異常は非家族性アルツハイマ-病の細胞では認められなかった。家族性アルツハイマ-病および非家族性アルツハイマ-病のいずれにおいても、ビメンチン蛋白そのものは変化しておらず、ビメンチン蛋白の細胞内代謝についても差異を認めなかった。2.ビメンチン線維の伸長の速度を比較したところ,アルツハイマ-病細胞ではマイクロチュブルの崩壊後のビメンチン線維再配列の速度が低下していた。アルツハイマ-病細胞では、核周囲からビメンチン線維が伸長し、最終的に細胞膜の裏打ち構造と結合する過程に変化があるものと推定された。3.細胞膜裏打ち蛋白であるフォドリンは、家族性および非家族性のいずれのアルツハイマ-病細胞においても分子量の大きなものの比率が正常細胞と比較して多く含まれており、フォドリン蛋白の細胞内での分解が阻害されていた。この結果からはフォドリン蛋白の細胞内代謝の阻害が推察され、フォドリンの代謝に関与している蛋白分解酵素活性の差異が示唆された。家族性アルツハイマ-病と非家族性

アルツハイマ-病とに分けて検討するために家族性および非家族性アルツハイマ-病患者の皮膚生検材料から線維芽細胞を培養した線雅芽細胞について検討した。この過程でアミロイドβ蛋白前駆体に突然変異を有する家系を見いだした。この突然変異は、現在世界中で数例見いだされているものの一つであり、貴重な家系であった。アルツハイマ-病患者は全体的に接着効率の低下を示すが、特にこの突然変異を有する家族性アルツハイマ-病の線維芽細胞は極端な接着効率の低下を示していた。ビメンチンの異常の配例は家族性アルツハイマ-病、特にアミロイドβ蛋白前駆体に突然変異を有するアルツハイマ-病患者の線維芽細胞において顕著であった。前年度の成果からビメンチン線維配列の異常は蛋白自体の変化によるものではなくビメンチンと細胞膜との連結異常が示唆されたので、アルツハイマ-病線維芽細胞内のフォドリンを中心とした細胞膜裏打ち蛋白について検討を加えた。フォドリンの分布に異常が認められるとともに、フォドリン分子の代謝・修飾について検討したところ、アルツハイマ-病細胞内ではフォドリン分子の蛋白分解が著しく阻害されていた。このメカニズムを明らかにする目的で、アルツハイマ-病細胞のカルシウム動態について検討した。その理由は、フォドリンはカルシウム依存性中性プロテア-ゼの良い基質となり得ることが知られており、アルツハイマ-病細胞内のフォドリン代謝の異常が細胞内カルシウム動態の異常によるCANP活性の変化により引き起こされている可能性を推定したからである。アルツハイマ-病線維芽細胞内のカルシウム動態について検討した結果、家族性アルツハイマ-病細胞ではカルシウム代謝に異常が生じており、ブラディキニンなどの刺激に対して小胞体から細胞質内へのカルシウムのピ-クが異常に低いことが明らかになった。
両大戦間パリにおける挿絵本文化の学際的研究

本研究は、両大戦間パリにおける挿絵本文化について、美術史学、比較文化・文学、出版史、日本学など学際的な視野から総合的に検証を行ったものである。この間、パリで30冊以上の挿絵本に関わった日本人画家・藤田嗣治を起点としつつ、「文学者」「画家(美術家」「出版人」「版画工房」の相互交流と成果について具体邸に把握することを目指した。研究期間中に美術館における二つの展覧会開催に協力し、関連シンポジウムを催し、報告書もかねて研究論集『テキストとイメージを編む出版文化の日仏交流』(勉誠出版)を刊行した。研究第二年度となる平成25年度には前年度の研究成果と企画準備により、秋に一般公開の国際シンポジウム、その前後に関係者だけの研究会を催した。内容は以下のとおり。国際シンポジウム「日仏の出版文化の出会いー幕末から両大戦間まで」(2013年9月21日、東京・日仏会館)内容:基調講演「1889-1939年のフランスの木版表現にみられる浮世絵の影響、そして出版」フィリップ・ル・ストウム、研究発表「19世紀における日本の出板文化」高木元、「和装本から洋装本へーその試行錯誤と展開」岩切信一郎、「『団団珍聞』と『TOBAE』ー小林清親とジョルジュ・ビゴー」清水勲、「ちりめん本と長谷川武次郎:明治半ばの欧文挿絵本出版状況」大塚奈奈絵、「藤田嗣治をめぐる、日仏出版文化の融合」林洋子、「ジャン=ガブリエル・ダラニエスー画家にして出版人」間瀬幸江研究会1(2013年7月7日、東京・書棚770)内容:基調講演「プログラム日本の近代挿絵本の研究のための1」小林茂、蕗谷虹児の『人魚姫』」小田幸子、「丸善の書棚からみる西洋日本橋からパリへ」向後恵理子、「『本出家』エッツエルヴェルヌと編集者」石橋正孝研究会2(2014年2月28日、東京・書棚770)内容:「ダンヌンツィオ『西洋のうた』をめぐるテクストとイメージの再検討」尾崎有紀子、「19世紀後半のフランスにおける日本関連出版物ー鳥というモティーフがになった役割」吉川順子、「プログラム日本の近代挿絵本研究のための2」小林茂当初予定していなかった研究会2は、シンポジウムを通じで痛感した19世紀後半の欧州での日本関連出版に関する内容を補完し、次年度の報告書への布石とした。一連のシンポジウムと研究会を通じて、出版内容や本の体裁における日仏間の「往還関係」が確認されたが、これについては次年度に刊行予定の報告書で十全にまとめる予定である。画家・藤田藤田嗣治を美術史的立場から研究する研究代表者(林)と作家ジャン・ジロドゥーを比較文学の領域から考える研究分担者(間瀬)による共同研究である。二人の共作である挿絵本『イメージとのたたかい』(1941)について、その出版経緯を探っている。渋谷区立松涛美術館ならびに北海道立近代美術館で開催された「藤田嗣治と愛書都市パリ展」の企画段階から林が関わり、間瀬もカタログに画家エルミーヌ・ダヴィッドとジロドゥーについてテキストを寄稿した。道立近代美術館が収集するダヴィッドの手になる挿絵本の書き手の相当数がジロドゥーであることがわかったためである。札幌での展覧会期中にあたる2012年10月14日には同館を会場にシンポジウム「両大戦間パリの挿絵本文化をめぐって」を開催し、林、間瀬に加えて、展覧会担当学芸員からも発表を受け、とくにパリで刊行された複数の作家と画家による挿絵本『タブロー・ド・パリ』(1927)と『パリ1937』(1937)等の分析を通じて、挿絵画家かつ装丁家であり、かつ出版コーディネーターとして活動していたジャン=ガブリエル・ダラニエ(ダラニエス)が、藤田とジロドゥーの『イメージのたたかい』を実現したことがほぼわかってきた。間瀬は本研究費により、パリ等での現地調査を行い、ブリュッセル在住のダラニエ研究者兼コレクターを訪ね、さらにパリでダヴィッドのコレクターとも面会するなど、シンポジウムで得た仮説を補完すべく、両者の出版物を多数調査した。ダヴィッドもダラニエとのかかわりがあり、両大戦間パリの画家・作家・出版人等のネットワークが浮かび上がってきている。あわせて、藤田の日本での装幀活動を概観する展覧会「藤田嗣治本のしごと」展(千代田区立日比谷図書文化館、2013年4-6月)にも企画段階から協力した。25年度に開催するシンポジウム第二弾の企画を進行している。本研究は、両大戦間パリにおける挿絵本文化について、美術史学、比較文化・文学、出版史、日本学など学際的な視野から総合的に検証を行った。

この間、パリで30冊以上の挿絵本に関わった日本人画家・藤田嗣治を起点としつつ、「文学者」「画家(美術家)」「出版人」「版画工房」の相互交流と成果を具体的に掌握することを目指した。三年間の研究期間内に、「藤田嗣治と愛書都市パリ展」(2012、北海道立近代美術館、渋谷区立松濤美術館)、「藤田嗣治本のしごと展」(2013、千代田区立日比谷図書文化館)の実現に協力し、その場と連動しつつ、2012年には北海道立近代美術館(札幌)、2013年には日仏会館(東京)で国際シンポジウムを開催した。その報告書もかねて、研究関係者16名による論集『テキストとイメージを編む出版文化の日仏交流』(林洋子、クリストフ・マルケ編)を2015年2月に刊行した。日仏会館では、同会館が主催する江戸の出版文化研究会と協働することで、「両大戦」の前段となる19世紀の状況にも視野を広げることができた。同書は二部構成で、第一部「媒体としての書物文化を超えて結ぶかたち」では日本とフランスの出版文化の双方向的な交流を19世紀後半を中心にたどり、第二部「場としての書物テキスト、イメージ、媒介者」として両大戦間のパリの挿絵本出版における、著者・画家以外の第三の存在=編集者、プロデューサー的な媒介者を具体的に浮かび上がらせた。この分野に関心を持つ研究者のネットワークをより若手に広げる機会ともなった。今後は、2016年春に西宮市大谷記念美術館で関連展覧会が予定されており、その際に向けて再度、研究発表の場を準備したい。美術史平成25年度の最大の業務は9月に日仏会館で開催した国際シンポジウム「日仏の出版文化の出会い幕末から両大戦間まで」であり、充実した発表と150名に近い聴衆を得ることができ、たいへん成功裏におわった。またその準備段階と反省の機会として、7月と2月に小研究会も開催できた。各発表内容も充実し、それぞれが報告書に向けての原稿を整備中で、順調である。今年度は平成24年度の研究のアウトプットが中心となってしまい、若干、データベース構築作業が遅れがちであるが、最終年度である26年度に取り戻していきたい。美術館での展覧会やシンポジウムの企画運営に参画することで、予想以上の情報収集とネットワークを得ることができた。北海道立近代美術館やうらわ美術館の挿絵本コレクションだけでなく、東京富士美術館などこれまで知ることがなかったコレクションに気付いた。情報量が多いため、「挿絵本データベース」の構築が追い付いていない部分があるが、その点を次年度に追いついていく必要がある。三カ年の研究期間のなかで、対外的な最大の山場は第二年度の平成25年度の国際シンポジウムであり、こののちは報告書のとりまとめと刊行である。平成26年の5月中に掲載用原稿を各発表者が提出し、研究代表者(林)と分担者(間瀬)で原稿整理し、一冊の本に取りまとめていく。出版社も勉誠出版に決まっており、8月中をめどに序文とまとめを作成し、年内の出版を目指す。今年度の研究会開催経費を組んではいないが、途中必要になれば夏前に一度関係者集まり、編集会議をかねた研究会を行う。当初から計画している藤田に関しての挿絵本情報収集は昨年度で完了しており、今年度中にジロドゥ関係のとりまとめを急ぐ。二名による、藤田とジロドゥーの一度きりの合作からスタートした研究だが、初年度のシンポジウムや展覧会を通じて、関心を持ってくださる中堅・若手世代の研究者が出てきたことはたいへんな喜びである。次年度にはそうした層を取り込みつつ、小研究会を開いていく方針である。
レーザ光照射による機能表面創成とその機械・電子部品への適用に関する研究

工業品に要求される表面の幾何学的形状では平滑面が要求されることが多いが,摩擦軽減,吸着防止,ガス放出低減等で必ずしも幾何学的形状だけでは解決できない場合が多い.レーザ光を照射することで,有機材料やガラスに規則的な幾何学形状を創成できる.このような手法に加え,基板上に電子回路を付けたり,集積回路を実装したりできれば新しいセンサの作り方,あるいは新しいセンサの提案への道が開かれる.今年度の課題には,ガラス基板上への電気回路の直接描画,シリコンチップの無接着剤接合などがある.パイレックスガラス基板上に銅粉を敷き詰め,基板のもう一方の側よりアルゴンイオンレーザ光を照射して銅線の直接描画を行った.描画された線の幅および線の高さは照射エネルギー密度に大きく依存することがわかった.またガラス基板との付着力は良好で,通常のプリント基板における銅箔の付着強度と同様であった.この描画した線にダイオード,抵抗,コンデンサ等を半田付けし,電子回路を構成したところ良好に作動することが確認できた.銅のほかにもステンレス鋼,アルミニウムは比較的容易に大きな結合力が得られた.集積の程度によってはリソグラフィに代わる直接描画法として適用できる可能性があり,どこまで細い線を描けるかを明らかにする必要が課題として残った.さらに,センサ実現を視野に入れ,シリコン板とガラス板の直接接合(接着剤を使用しない)を試みた.現在,直接接合では陽極接合法が広く用いられているが,レーザを使った手法では陽極接合ほどの予熱温度を必要とせず,200°C程度で十分な接合ができることを明らかにした.この手法は,必要な部分のみを選択的に接合することが可能で,ガラスとシリコンからなるマイクロ部品の製作に有効な手法と思われる.なお,この際の接合変質層は10μm程度であったが,素子としてのシリコンへの影響を評価する必要があり,今後の課題とする.工業品に要求される表面の幾何学的形状では平滑面が要求されることが多いが,摩擦軽減,吸着防止,ガス放出低減等で必ずしも幾何学的形状だけでは解決できない場合が多い.レーザ光を照射することで,有機材料やガラスに規則的な幾何学形状を創成できる.このような手法に加え,基板上に電子回路を付けたり,集積回路を実装したりできれば新しいセンサの作り方,あるいは新しいセンサの提案への道が開かれる.今年度の課題には,ガラス基板上への電気回路の直接描画,シリコンチップの無接着剤接合などがある.パイレックスガラス基板上に銅粉を敷き詰め,基板のもう一方の側よりアルゴンイオンレーザ光を照射して銅線の直接描画を行った.描画された線の幅および線の高さは照射エネルギー密度に大きく依存することがわかった.またガラス基板との付着力は良好で,通常のプリント基板における銅箔の付着強度と同様であった.この描画した線にダイオード,抵抗,コンデンサ等を半田付けし,電子回路を構成したところ良好に作動することが確認できた.銅のほかにもステンレス鋼,アルミニウムは比較的容易に大きな結合力が得られた.集積の程度によってはリソグラフィに代わる直接描画法として適用できる可能性があり,どこまで細い線を描けるかを明らかにする必要が課題として残った.さらに,センサ実現を視野に入れ,シリコン板とガラス板の直接接合(接着剤を使用しない)を試みた.現在,直接接合では陽極接合法が広く用いられているが,レーザを使った手法では陽極接合ほどの予熱温度を必要とせず,200°C程度で十分な接合ができることを明らかにした.この手法は,必要な部分のみを選択的に接合することが可能で,ガラスとシリコンからなるマイクロ部品の製作に有効な手法と思われる.なお,この際の接合変質層は10μm程度であったが,素子としてのシリコンへの影響を評価する必要があり,今後の課題とする.工業品に要求される表面幾何学的形状では,平滑面が要求されることが多いが,摩擦軽減,吸着防止,ガス放出低減等で必ずしも幾何学的形状だけでは解決できない場合が多い.従って,表面機能を設計する上でどのような面がどのような機能を有するかを明らかにすることが本研究の目的である.先ずArFエキシマレーザ光をエネルギー密度,照射パルス数,照射角度を変えてポリイミドに照射した.そして,表面の幾何学形状,再付着物,飛散物について詳細な観察を行った.その結果,照射点近傍での発光は照射角度によらないこと,再付着物は雰囲気圧力に依存しかつポリイミドではない物質に変化していること,飛散粒子の大きさは照射条件によらず空間的に粒径分布を持っていること,飛散粒子の一部は電荷を有することがわかった.そこで,このフラグメントに電界を作用させて体積を試み,粒径100nmていどの粒子を堆積させることに成功した.さらに,照射面には規則的な溝が比較的広範囲に形成できることもわかった.また,ガラス基板上に金属粉を敷き詰めこれにレーザ光を照射して表面を創成することを試みた.その結果,ステンレス鋼,アルミニウム,銅等の金属粉は比較的容易にガラスに接合できることがわかった.空気雰囲気の場合最も大きな結合力が得られ,結合力は石英ガラス<パイレックスガラス<ソーダライムガラスの順であった.なお,銅の場合ガラス上にマスクを使うことなく電気回路を描画できることがわかった.表面凹凸の摩擦力への影響を見るために,合成したダイヤモンド膜同士を擦りあわせることも行った.その結果,摩擦開始直後から摩擦係数が急激に低下することを見いだした.本研究でトライボロジ特性を明らかにしていく上で有益な結果といえる.

レーザ光を照射することで,有機材料やガラスに規則的な幾何学形状を創成できる.このような手法に加え,基板上に電子回路を付けたり,集積回路を実装したりできれば新しいセンサの作り方,あるいは新しいセンサの提案への道が開かれる.今年度の課題には,ガラス基板上への電気回路の直接描画,シリコンチップの無接着剤接合などがある.パイレックスガラス基板上に銅粉を敷き詰め,基板のもう一方の側よりアルゴンイオンレーザ光を照射して銅線の直接描画を行った.描画された線の幅および線の高さは照射エネルギー密度に大きく依存することがわかった.またガラス基板との付着力は良好で,通常のプリント基板における銅箔の付着強度と同様であった.この描画した線にダイオード,抵抗,コンデンサ等を半田付けし,電子回路を構成したところ良好に作動することが確認できた.集積の程度によってはリソグラフィに代わる直接描画法として適用できる可能性があり,どこまで細い線を描けるかを明らかにする必要が課題として残った.さらに,センサーの実現を視野に入れ,シリコン板とガラス板の直接接合(接着剤を使用しない)を試みた.現在,直接接合では陽極接合法が広く用いられているが,レーザを使った手法では陽極接合ほどの予熱温度を必要とせず,200°C程度で十分な接合ができることを明らかにした.この手法は,必要な部分のみを選択的に接合することが可能で,ガラスとシリコンからなるマイクロ部品の製作に有効な手法と思われる.なお,この際の接合変質層は10μm程度であったが,素子としてのシリコンへの影響を評価する必要があり,今後の課題とする.
メダカにおける性転換変異体の解析による雌化機構

メダカは、XY/XX型の性決定機構を持ち、ゲノムシークエンスの完成、多くの近交系統が存在しているなど、変異体解析にも大変優れた実験動物である。申請者は、遺伝的性を外観で識別できる系統にolvas-GFPコンストラクト(生殖細胞をGFP蛍光で可視化できるベクター;基礎生物学研究所田中先生より分譲)を遺伝子導入してトランスジェニック系統を作製し、その系統の中でolvas-GFPコンストラクトの導入により遺伝的雌が雄へと性転換する遺伝子変異系統(性転換変異体)を見出していた。昨年度、この系統におけるホモ型雌10個体中に3個体が雄へと性転換していることが分かったため、この性転換雄(XX)と性転換していない雌(XX)とを交配して遺伝的雌(XX)集団を作製して性比を調べた。その結果、すべての個体が雌へと分化していた。さらに、この雌と性転換雄とを戻し交配した結果、やはりすべての個体が雌へと分化していた。このことから、この性転換変異体は、遺伝的要因にのみ支配されているわけではなく、何かの環境要因も影響しているのではないかと考えられた。次に、Sleeping Beautyトランスポゾンを用いた性転換変異系統の作製を試みた。その結果、遺伝的雌が雄へと性転換する遺伝子変異系統を1系統作製することに成功した。今後は、ホモ型個体のゲノムDNAをテンプレートに用い、ゲノムウオーキングPCRを行って原因遺伝子の単離及び解析を行う予定である。申講者は、遺伝的性を外観で識別できる系統にolvas-GFPコンストラクト(生殖細胞をGFP蛍光で可視化できるベクター;基礎生物学研究所田中先生より分譲)を遺伝子導入し、遺伝的性と表現的性を外観で識別できるだけでなく、生殖細胞が体外から可視化できる系統であるolvas-GFPトランスジェニックFLF系統(F2)を作製した。さらに、その系統の中でolvas-GFPコンストラクトの導入により遺伝的雌が雄へと性転換する遺伝子変異系統(性転換変異体)1系統を見出した。本研究では、olvas-GFPコンストラクトが挿入されたゲノム上の位置を調べて原因遺伝子を特定し、その因子の解析を通して雌への性分化機構を解明することを目的に研究を行った。まず、遺伝子変異系統をホモ化するため、ヘテロ型個体同士を交配してホモ型個体を選別した結果、ホモ型雌10個体中に3個体が雄へと性転換していることが分かった。次に、ホモ型雌個体(XX)とホモ型性転換雄個体(XX)を交配し、作出された仔魚の性分化時期における生殖細胞数をカウントした。その結果、15個体中に6個体の生殖細胞数が有意に少なく、雄へと性転換している可能性が示唆された。今後は、ホモ型個体のゲノムDNAをテンプレートに用い、olvas-GFP塩基配列の一部をプライマーとしてゲノムウオーキングPCRを行い、原因遺伝子の単離及び解析を行う予定である。
次世代補償光学眼底イメージングを用いた萎縮型加齢黄斑変性の病態解明と治療開発

萎縮型加齢黄斑変性症例に対して、OCT、眼底自発蛍光、マイクロペリメトリーを用いた研究を行い、網膜色素上皮異常の周囲に視細胞異常が広く存在し、網膜感度は視細胞異常に最も関連することを報告した(Takahashi A, Ooto S, et al. Am J Ophthalmol 2016;168:260-8)。これまで萎縮型加齢黄斑変性における萎縮とは色素上皮細胞障害ととらえられてきたが、少なくとも一部では視細胞障害が先行することを示唆する結果である。次に次世代補償光学適用走査型レーザー検眼鏡(AO-SLO)を用いて萎縮型加齢黄斑変性の視細胞錐体・桿体の内節を可視化し、詳細な病態解析を行った。次世代AO-SLOにより、錐体細胞はより高コントラストに描出され、一部の桿体細胞も観察可能であった。OCTによる研究と同様に、錐体・桿体異常は網膜色素上皮細胞異常の周囲に広がって観察された。またOCT angiographyの加算平均法を用いた画像では、網膜色素上皮異常の周囲にある視細胞異常と、脈絡毛細血管板の異常の関連が確認された。動画を用いた検討では、地図上萎縮内において脈絡膜血流の異常(遅延・乱流)が認められた。萎縮型加齢黄斑変性(AMD)は地図状萎縮が形成される加齢黄斑変性であり、後期AMDの一型として分類される。脈絡膜新生血管が形成される滲出型AMDは病態の解明が進み、抗VEGF治療により視力の維持・改善が可能となったが、萎縮型AMDは過去の病理組織学的検討も乏しく、病態は未解明のままで現在に至るまで有効な治療法はない。近年、天文学の分野で開発されてきた補償光学(adaptive optics: AO)を眼底イメージングに応用することにより、高解像度のイメージングを実現できるようになった。AOを走査型レーザー検眼鏡(SLO)に適用したAO-SLOでは、非侵襲的に錐体細胞をイメージングすることができる。我々は次世代のAOイメージングとして、split detector AO-SLOを開発している。次世代AO-SLOにより、錐体細胞のみならず、杆体細胞までイメージングが可能で、内節領域を明瞭に描出することが可能となる。本研究の目的は、次世代AO-SLOを用いて萎縮型AMDの視細胞錐体・桿体の内節を可視化し、詳細な病態解析を行うことにある。錐体・桿体細胞変性と網膜色素上皮(RPE)細胞変性との関係、脈絡膜毛細血管との関係、complement factor H (CFH)遺伝子やage-related maculopathy susceptibility 2 (ARMS2)遺伝子などの遺伝子多型との関係を多角的に検討する。本年度はデータベースの構築中であるが、既存のイメージング機器では描出出来なかった視細胞の異常・脈絡膜毛細血管の異常が検出されており、遺伝子多型との関連を解析中である。1)次世代AO-SLOで得られる黄斑部視細胞の正常データの蓄積:健常眼における黄斑部視細胞錐体・桿体の細胞密度、細胞形態に関するデータを蓄積した。対象者は50-80歳の健常者し、のべ20名撮影した。中心窩から0.5mm,1mm,2mmの視細胞像を上・下・鼻・耳側で取得した。一般的眼科検査(視力、眼圧、視野、細隙灯、眼底)のほか眼底写真・OCT撮影を行い、病理眼を除外した。2)次世代AO-SLOによる萎縮型AMDの黄斑部視細胞の形態評価:萎縮型AMD患者眼における黄斑部視細胞錐体・桿体の細胞密度、細胞形態に関するデータを収集した。のべ15名撮影した。中心窩から0.5mm,1mm,2mmの視細胞像を上・下・鼻・耳側の視細胞像を取得した。従来のconfocal AO-SLOモードでも画像化し、split detector AO-SLOと比較解析中である。一般的眼科検査(視力、眼圧、視野、細隙灯、眼底)のほか眼底写真・Swept-source OCT・眼底自発蛍光検査を施行した。3)RPE・脈絡膜毛細血管の形態・機能評価:眼底自発蛍光のシグナルで示されるRPEの機能評価を行った。Swept-source光干渉断層計のen face像で得られるRPEの異常面積、および加算平均画像から得られる脈絡膜毛細血管の面積をImageJで定量化する。4)萎縮型AMD患者・正常対照者の遺伝子解析:萎縮型AMD患者・正常対照者から採血を行い、DNAサンプルを保存している。DNAサンプルを用いてCFH, ARMS2, C3, C2, CFB, ApoE遺伝子等の様々なターゲット部位をPCR増幅し、ダイレクトシークエンス法・Taqman SNP assayで遺伝子多型を検出した。萎縮型加齢黄斑変性の病態解明のため、最先端のイメージング技術を使用して、多角的に解析を行っている。次世代AO-SLOを用いて視細胞錐体・桿体が観察され、網膜色素上皮異常の周囲にも広く視細胞異常が存在することを明らかにした。OCT angiographyのMultiple enface averaging法を用いて脈絡膜毛細血管のイメージングが可能となり、視細胞異常・網膜色素上皮異常との関連を調べている。更にドルーゼンを認めず、厚い脈絡膜を特徴とする地図状萎縮症例を`Pachychoroid geographicatrophy'と命名し、その臨床的・遺伝学的特徴を論文に報告した。

1)次世代AO-SLOで得られる視細胞正常眼データの追加・解析:平成28年度に撮影した健常眼の経時的変化を検討するため、再度同一被験者でAO-SLOの撮影を行い、健常眼における同一部位での変化量に関するデータを蓄積している。錐体・桿体の細胞密度を算出し、細胞配列を示す指標としてVoronoi図で示される六角形細胞の割合、またnearest neighbor distanceを算出した。2)萎縮型AMDにおける視細胞錐体・桿体形態の経時変化:平成28年度からの継続で、萎縮型AMD患者眼における黄斑部視細胞錐体・桿体の細胞密度、細胞形態に関するデータの蓄積を行った。錐体・桿体の細胞密度を算出し、細胞配列を示す指標としてVoronoi図で示される六角形細胞の割合、またnearest neighbor distanceを算出し、正常眼データとの比較・ベースラインからの変化量を算出した。3)萎縮型AMDにおけるRPE・脈絡膜毛細血管の形態・機能の経時変化:平成28年度からの継続で、萎縮型AMD患者眼におけるRPE・脈絡膜毛細血管形態に関するデータの蓄積を行い、変化量に関するデータを収集・解析した。計画通りに研究は進んでいる。萎縮型加齢黄斑変性症例に対して、OCT、眼底自発蛍光、マイクロペリメトリーを用いた研究を行い、網膜色素上皮異常の周囲に視細胞異常が広く存在し、網膜感度は視細胞異常に最も関連することを報告した(Takahashi A, Ooto S, et al. Am J Ophthalmol 2016;168:260-8)。これまで萎縮型加齢黄斑変性における萎縮とは色素上皮細胞障害ととらえられてきたが、少なくとも一部では視細胞障害が先行することを示唆する結果である。次に次世代補償光学適用走査型レーザー検眼鏡(AO-SLO)を用いて萎縮型加齢黄斑変性の視細胞錐体・桿体の内節を可視化し、詳細な病態解析を行った。次世代AO-SLOにより、錐体細胞はより高コントラストに描出され、一部の桿体細胞も観察可能であった。OCTによる研究と同様に、錐体・桿体異常は網膜色素上皮細胞異常の周囲に広がって観察された。またOCT angiographyの加算平均法を用いた画像では、網膜色素上皮異常の周囲にある視細胞異常と、脈絡毛細血管板の異常の関連が確認された。動画を用いた検討では、地図上萎縮内において脈絡膜血流の異常(遅延・乱流)が認められた。次世代AO-SLOで得られる黄斑部視細胞の正常データの蓄積:京都大学医学部附属病院内に設置した次世代AO-SLOにより、萎縮型AMD症例と年齢・性別がマッチした正常ボランティアの視細胞錐体・桿体密度、細胞形態に関するデータを蓄積する。次世代AO-SLOによる萎縮型AMDの黄斑部視細胞の形態評価:次世代AO-SLOにより、萎縮型AMD患者の黄斑部視細胞錐体・桿体を経時的に観察し、細胞密度、細胞形態に関するデータを蓄積し、地図状萎縮の進行に関与するパラメータを探求する。更に従来のconfocal AO-SLOを併用することにより、内節・外節の状態を個々に評価する。RPE・脈絡膜毛細血管の形態・機能評価:得られた正常および萎縮型AMD患者の黄斑部視細胞錐体・桿体の形態に関するデータと、眼底自発蛍光のシグナルで示されるRPEの機能・Swept-source OCTのen face像で得られるRPEおよび脈絡膜毛細血管の形態との関連を検討する。
ガンマナイフのラットキンドリングモデルに対する効果に関する研究

近年、定位的手法を用いて病巣に原局した一回大量照射を行うradiosurgeryが脳神経外科領域で急速に普及し、現在までの臨床研究により、細胞が壊死に陥らない比較的低線量の照射でもradiosurgery後に高率に症候性てんかんが軽快あるいは消失し、器質性病変周囲のneuronのてんかん原性自体が治療的効果を受ける事が確認されている。本研究は、一回大量照射後の神経細胞の生理学的変化を部分てんかんのモデルとしてラット扁桃核キンドリングモデルを用いて観察する事を目的に開始された。体重270-300gの雄SDラット扁桃核正中核に、刺激および脳波記録用電極をラット脳図譜に従って定位的に埋め込み、後ろ発射のでる最低電流で60Hz1秒間の刺激を1日1回毎日行なったが、安定して全身痙攣が誘発されたのは比較的少数のラットにとどまった。また、同側、および対側の側頭葉に4mm collimatorを用いて10、20、30、50、70Gyのガンマナイフ照射を行った後に、後発射、発作のstage、発作誘発電流を核線量ごとに経時的に検討する予定であったが、この間に高率に電極の固定性に問題が生じて、発作を誘発する刺激閾値の上昇が確認される照射線量域を確認する事はできなかった。現在、よりシンプルなてんかんモデルとして、ELマウスならびにNoda epileptic ratを用いて実験を継続し、発作頻度を減少させうる放射線量を測定中である近年、定位的手法を用いて病巣に原局した一回大量照射を行うradiosurgeryが脳神経外科領域で急速に普及し、現在までの臨床研究により、細胞が壊死に陥らない比較的低線量の照射でもradiosurgery後に高率に症候性てんかんが軽快あるいは消失し、器質性病変周囲のneuronのてんかん原性自体が治療的効果を受ける事が確認されている。現在、よりシンプルなてんかんモデルとして、ELマウスならびにNoda epileptic ratを用いて実験を継続し、発作頻度を減少させうる放射線量を測定中である