hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ハイブリッド金型による高機能高付加価値成形品の開発

1.セラミックスの高精度三次元加工技術の確立3次元レーザー加工機DMG LASERTECH 40 SIにより、ジルコニアセラミックス(ZrO_2)を用いた金型の彫り込みを行い、その表面加工能力の検定を行った。加工は等高線加工とし、スライス量は15μm(平均2μm)/回で、送り速度は200mm/secで行った。半球状の形状加工の結果、球に直角方向で表面粗さ(1.52.0Rz)の結果を得た。ハイブリッド金型を使用する場合、転写性が良いことから表面粗さはRz:0.1μ以下程度が要求されるが、本レーザー加工機の能力では0.5Rzが限界であり、最終仕上げ加工には研磨加工が必要であり、セラミックス金型には最終研磨仕上げが必要であることが明らかとなった。2,セラミック表面の高精度仕上げ研磨技術の確立直径30mm、厚み1mmの金型(SKD11、ジルコニアセラミックス)を製作し、最終研磨研磨には本金型専用の塩化ビニール樹脂製の半円研磨具を用いてで、条件:200rpm,荷重3kg,加工時間total30分,ダイヤモンド砥粒2-6ミクロン,濃度1wt%で研磨した後、成形試験を行った。成形材料は熱可塑性樹脂のPS(ポリスチロール)、PC(ポリカーボネート、ガラス20%)の3種類を用いた。成形数は金属金型で3種類の材料でそれぞれ1,000個の3,000個、セラミックス金型で3種類の材料でそれぞれ1,000個の3,000個で行った。成形評価は、成形温度、成形圧力、引け、表面形状、寸法精度について行った。セラミックス金型による成形はいずれの材料においても、推奨成形温度より低温での成形が可能であると同時に、成形精度も優れていることがわかった。金型摩耗、耐久性については成形個数が少ないため評価は今後継続して確認する.3.CAE解析による成型条件・金型設計の最適化セラミックス金型・金属金型の表面摩擦および熱伝導性の違いによる成型状態の違いを,セラミックス金型(キャビ・コア),金属金型(キャビ・コア)の組み合わせにより解析を実施しその影響について検討し、セラミックス金型の流動性に対する優位性が認められた.1.セラミックスの高精度三次元加工技術の確立3次元レーザー加工機DMG LASERTECH 40 SIにより、ジルコニアセラミックス(ZrO_2)を用いた金型の彫り込みを行い、その表面加工能力の検定を行った。金型摩耗、耐久性については成形個数が少ないため評価は今後継続して確認する.3.CAE解析による成型条件・金型設計の最適化セラミックス金型・金属金型の表面摩擦および熱伝導性の違いによる成型状態の違いを,セラミックス金型(キャビ・コア),金属金型(キャビ・コア)の組み合わせにより解析を実施しその影響について検討し、セラミックス金型の流動性に対する優位性が認められた.1.セラミックスの高精度三次元加工技術の確立Nd-YAGレーザ(波長1,064nm、パルス140kHz、平均出力100W)により、ハイブリッド金型に使用するセラミックス(ZrO_2)の彫り込みについて検討した。加工方法は等高線加工とし、1回当たりのスライス量は15μm(平均2μm)で、送り速度は200mm/secで行った。四角枠及び半球状の形状加工を行った結果、四角形状では、表面粗さ(送り方向0.7Rz、直角方向0.5Rz)、半球状では、球に直角方向で表面粗さ(1.52.0Rz)の結果を得た。ハイブリッド金型を使用する場合においては、転写性が良いことから表面粗さはRz:0.1μ以下程度が要求されるが、レーザ加工においては0.5Rzが限界であり、仕上げ加工までは対応できないことがわかった。今後、最終仕上げ工程を別な方法で行うと共に、実際の金型を製作し成形性、摩耗、耐久性等についての研究を行う。

2,セラミック表面の高精度仕上げ研磨技術の確立ラップ,ガラスブラスト,ダイヤモンドペーストを利用した表面処理・研磨加工を実施し,3次元形状加工品の精密研磨試験により脆性材料であるセラミックス材の高能率加工技術について検討を行った.ラップ,ダイヤモンドペーストが加工表面精度としては良好であるが,形状によって自動化の困難であり,その解決が19年度の課題である.3,CAE解析による成型条件・金型設計の最適化セラミックス金型・金属金型の表面摩擦および熱伝導性の違いによる成型状態の違いを,セラミックス金型(キャビ・コア),セラミックス金型(キャビ)/金属金型(コア),金属金型(キャビ・コア)の組み合わせにより解析を実施しその影響について検討した.今後,実験による成型品との対応を詳細に検討し,最適成型条件,最適金型形状の検討を行う.1.セラミックスの高精度三次元加工技術の確立3次元レーザー加工機DMG LASERTECH 40 SIにより、ジルコニアセラミックス(ZrO_2)を用いた金型の彫り込みを行い、その表面加工能力の検定を行った。加工は等高線加工とし、スライス量は15μm(平均2μm)/回で、送り速度は200mm/secで行った。半球状の形状加工の結果、球に直角方向で表面粗さ(1,52.ORz)の結果を得た。ハイブリッド金型を使用する場合、転写性が良いことから表面粗さはRz:0.1μ以下程度が要求されるが、本レーザー加工機の能力では0.5Rzが限界であり、最終仕上げ加工には研磨加工が必要であり、セラミックス金型には最終研磨仕上げが必要であることが明らかとなった。2,セラミック表面の高精度仕上げ研磨技術の確立直径30mm、厚み1mmの金型(SKD11、ジルコニアセラミックス)を製作し、最終研磨研磨には本金型専用の塩化ビニール樹脂製の半円研磨具を用いてで、条件:200rpm,荷重3kg,加工時間tota130分,ダイヤモンド砥粒2-6ミクロン,濃度1wt%で研磨した後、成形試験を行った。成形材料は熱可塑性樹脂のPS(ポリスチロール)、PC(ポリカーボネート、ガラス20%)の3種類を用いた。成形数は金属金型で3種類の材料でそれぞれ1,000個の3,000個、セラミックス金型で3種類の材料でそれぞれ1,000個の3,000個で行った。成形評価は、成形温度、成形圧力、引け、表面形状、寸法精度について行った。セラミックス金型による成形はいずれの材料においても、推奨成形温度より低温での成形が可能であると同時に、成形精度も優れていることがわかった。金型摩耗、耐久性については成形個数が少ないため評価は今後継続して確認する.3.CAE解析による成型条件・金型設計の最適化セラミックス金型・金属金型の表面摩擦および熱伝導牲の違いによる成型状態の違いを、セラミックス金型(キャビ・コア)、金属金型(キャビ・コア)の組み合わせにより解析を実施しその影響について検討し、セラミックス金型の流動性に対する優位性が認められた.
侵襲時の補体活性化からみた多臓器不全の病態解明に関する研究

多臓器不全は大きな侵襲や重篤な感染症が契機となることが多く、治療に難渋しその死亡率も未だ高い。生体侵襲時には補体活性化が生じ、TMAが引き起こされる。TMAは全身臓器の微小血管の血栓形成と、血管内皮細胞障害を呈する。しかし生体侵襲時の補体活性化による多臓器不全の機序については明らかでない。本研究目的は侵襲時の多臓器不全の病態を補体活性化によるTMAという新たなる視点から解明することである。侵襲時における、(1)補体活性の定量評価、(2)TMAとの関連、(3)補体活性化と白血球・血小板連関、(4)補体活性の制御による多臓器不全抑制の検討を行う。
絶体的定量的免疫電子顕微鏡法の開発

絶体的免疫電顕法とは生化学的に測定した細胞内抗原タンパク質の分子数とプロティンA-金コロイド法で標識した金コロイド粒子との関係を求め、免疫電顕法によって超薄切片上で抗原タンパク質の絶体数を推定する法である。本試験研究では、三つの系について定量的解析を行い、絶体法が成立することを証明した。1).Na,K-ATPase:ラット腎ネフロンの上皮細胞におけるNa,K-ATPaseの分布を金コロイド法で定量し、Pfallerが形態計測法で求めたネフロン上皮細胞の底・側細胞膜の表面積を導じ,ネフロン各部におけるNa,K-ATP-aseの総量を推定した。次にKatyらが顕微生化学法によって測定したネフロン各部のNa,K-ATPaseの量との相関係を求めた。r=0.95で,金コロイド法による定量的解析の信頼度が高いことが証明された。2)DNP抗体を用い、DAMP法で電顕レベルでリソソーム内のpHを測定し、このpHがFITC-デキストラン法で蛍光顕微鏡的に測定した値とよい一致を示すことを証明した。本研究から、この系も絶体的免疫電顕法が成立するか否かを検定する目的で使用し得ることがわかった。3)p-450:フェノバルビタール(pB)誘導性p-450(p-450IIB)に対する特異抗体を作製し、pBを投与したラットからO(注射前)8,24,48,72時間目に肝より粗面シクロソームを調製し、p-450IIBの量をイムノブロット法で定量した。他方同じ粗面ミクロソームを固定後LR-Wfuiteに包埋し抗p-450IIB抗体を用いて金コロイド法で染色し、小胚体膜1μm当り結合した金粒子の数(粒子密度N)を求めた。その結果両者の相関係数は0.99で、Nはp-450IIBの量と正確に比例することがわかった。なお標識効率は約20%であった。絶体的免疫電顕法とはイムノブロット法などを用い、生化学的に測定した細胞内抗原タンパク質の分子数とプロティンA-金コロイド法で標識した金コロイド粒子数との関係を求め、免疫電顕法によって超薄切片上で抗原タンパク質の絶体数を推定する方法である。今年度はチトクロ-ムP-450,Na,K-ATPase,非特異的脂質移送タンパク質,ならびにdinitsophonal(DNP)に対する抗体を用いて研究を行った。1)P-450:フエノバルビタ-ル(PB)誘導性P-450(P-450IIB)に対する特異抗体を作製し、幼若雄ラット肝を材料に用い解析した。先ずLR-white包埋超薄切片上でP-450IIBを金コロイド法で検出し、PB誘導によって50倍以上に誘導されることを確認した。次に24時間ごとにPBを投与したラットから0(注射前),8,24,48,72時間目に肝より粗面ミクロソ-ムを調製し、P-450IIBの量をイムノブロット法で定量した。他方同じ粗面ミクロソ-ムを固定後LR-whiteに包埋し抗P-450IIB抗体を用いて金コロイド法で染色し、小胞体膜1μm当りに結合した金粒子の数(粒子密度N)を求めた。

その結果、両者の相関係数は0.99で、NはP-450IIBの量と正確に比例することがわかった。なお標識効率は約20%であったが、P-450IIBに対する抗体がグルタ-ルアルデヒド固定に弱い点を考慮すると、この効率は予想以上に高いと言える。本実験によって、絶体的免疫電顕法が可能であることが証明された。2)DNP抗体を用い、DAMP法で電顕レベルでリソリ-ム内のPHを測定し、このPHがFITC-デキストラン法で蛍光顕微鏡的に測定した但とよい一致を示すことを証明した。本研究から、この系も絶体的免疫電顕法が成立するか否かを検定する目的で使用し得ることがわかった。3)Na,K-ATPaseと非特異的脂質移送蛋白質(nsL-TP)については相対的免疫電顕的解析をラット涙腺と網膜色素上皮細胞で行った。絶体的免疫電顕法とはイムノブロット法などを用い,生化学的に測定した細脱内抗原タンパク質の分子数とプロティンA-金コロイド法で標識した金コロイド粒子数との関係を求め、免疫電顕法によって超薄切片上で抗原タンパク質の絶体数を推定する方法である。我々はチトクロームP-450,Na,K-ATPaseならびにdinitiophonal(DNP)に対する抗体を用いて研究を行った。1)P-450:フェノバルビタール(PB)透導型P-450(P-450IIB)に対する特異抗体を作製し、幼若雄ラット肝を材料を用い解析した。先ずLR・White包埋超薄切片上でP-450IIBを金コロイド法で検出し、PB誘導によって50倍以上に誘導されることを確認した。次に24時間ごとにPBを投与したラットからO(注射前),8,24,48,72時間目に肝より粗面ミクロソームを調製し,P-450IIBの量をイムノブロット法で定量した。他方同じ粗面ミクロソームを固定後LR-Whiteに包埋し抗P-450IIB抗体を用いて金コロイド法で染色し小脱体膜1pm当りに結合した金粒子の数(粒子密度N)を求めた。その結果,両者の相関係数は0.99で,NはP-450IIBの量と正確に比例することがわかった。なお標識効率は約20%であったが、P-450IIBに対する抗体がグルタールアルデヒド固定に弱い点を考慮すると、この効率は予想以上に高いと言える。本実験によって絶体的免疫電顕法が可能であることが証明された。2)DNP抗体を用い,DAMP法で電顕レベルでリソソーム内のpHを測定し、このpHがFITC-デキストラン法で蛍光顕微鏡的に測定した組とよい一致を示することを証明した。本研究からこの系も絶体的免疫電顕法が成立するか否かを検定する目的で使用し得ることがわかった。3).Na;K-ATPaseについては相対的免疫電顕的解析をラット腎尿細管上皮細胞,涙線と前庭上皮細胞で行った。
言語文化に見られる国家統一期イタリア像の再構築

国家統一期のイタリアの言語文化を当初からの計画に従って《演劇》《言語》《文学》の各側面から研究代表者及び各分担者が明らかにしていったわけであるが、成果はすでに京都大学文学部紀要やイタリア学会誌等の学術専門誌をはじめとする出版物に発表されたもののほか、研究代表者による大部の翻訳『ゴルドーニ喜劇集』名古屋大学出版会(2007年)として、また現在執筆中の『イタリア演劇の物語』としても世に問われる予定である。今回の研究成果としては、その一部となる《リソルジメント期のイタリア演劇》のほか、《フランス革命前のヴェネツィア社会と演劇》としてゴルドーニの作品と時代についての解説を発表する。具体的な内容は、《第1章、フランス革命とアルフィエーリの生涯》、《第2章、彼の制作過程と上演形態》、《第3章、アルフィエーリの悲劇の構造》、《第4章、ジャコバン劇とフランチェスコ・サヴェーリオ・サルフィ》、《第5章、新古典主義とヴィンチェンツォ・モンティ》、《第6章、『カイオ・グラッコ』のあらすじと特徴》、《第7章、ロマン主義と古典主義の間で:ウーゴ・フォスコロ》、《第8章、前期ロマン主義とシルヴィオ・ペッリコ》、《第9章、ロマン主義悲劇『フランチェスカ・ダ・リミニ』》となる。各章とも、作者の生涯と芸術観を時代背景の中に位置づけたうえで、それぞれの作品の特徴を分析し、さらに代表作について最も優れた部分を和訳して資料として付加し、理解の助けとなるよう配慮した。また、イタリア統一以後のいわゆる《市民劇》に関しても、幾人かの代表的作家の主要作品の一部をやはり和訳して、資料集に付加した。取り上げたのは、パオロ・フェッラーリ作『ゴルドーニと彼の16の新作喜劇』、パオロ・ジャコメッティ作『社会的な死』、アキッレ・トレッリ作『夫たち』、エドアルド・スカルペッタ作『貧乏人と貴族』、ジョヴァンニ・ヴェルガ作『カヴァレリア・ルスティカーナ』、カルロ・ベルトラッツィ作『我らがミラノ:貧しい人々篇』、サルヴァトーレ・ディ・ジャコモ作『マリア様の月』、ジュゼッペ・ジャコーザ作『悲しい愛』および『木の葉のように』の9作品である。研究代表者の斎藤は、過渡期の文学者たちの倫理意識を捉えなおすことを目的として、まずアルフィエーリの悲劇の基本構造に関する研究を行なった。これまでのアルフィエーリ研究は彼の問題意識を自伝的要素との関わりにおいて追及したものが多いが、そうした個人的要因の背後には18世紀末のヨーロッパに特有の不安定な政治的・文化的状況が存在している。アルフィエーリ作品とこうした状況との関連は、各作品の構想段階においてより明白に観察されることから、言語表現の彫琢にはあえて注意を向けることなく、韻文化以前の状態に的を絞ったうえで主要作品の持つ基本的な構造を分析した。研究分担者の長神は、イタリアにおける、いわゆる「言語問題」に関わるテーマとして、辞書編纂にみられる規範意識について考察を行った。平成16年度はとくにN.トンマゼーオの大部のイタリア語辞典Dizionario dellalingua italiana(1861-79)をとりあげ、見出し語の選定、語釈の内容およびその配列、用例の選択にみられる編纂者の言語意識について調査を行った。

その際、次年度以降に詳しい分析を予定している、マンゾーニの国語観を反映させたGiorgini-Broglioのイタリア語辞典Novo vocabolario dellalingua italiana(1870-1897)との比較を念頭に置いて調査を行った。また、いまひとりの研究分担者である天野は、マンゾーニが1821年、悲劇『アデルキ』の創作を中断して書き始めた歴史小説Fermo e Luciaが一応の完成を見た後、やがて1827年に『いいなづけ』I promessisposi(いわゆるVentisettana)として出版されるまでの間に大幅な改変をこうむった「モンザの尼僧」エピソードに関して、この改変と彼の歴史小説論との関連をさぐるべく、1828年頃にさかのぼると推定される論考Del romanzo storico e, in genere, de icomponimenti misti de storia e d'invenzioneの分析を進めた。研究代表者・斎藤は、社会的・政治的にもリソルジメント期に重要な役割を担ったイタリア演劇を包括的に捉えるべく、特に自由主義思想との関連をフォスコロの『アイアス』に、またロマン主義の影響をペッリコの『フランチェスカ・ダ・リミニ』において調査した。本来は異質なものであったはずの二つの思想傾向が、当時の政治状況のもとにおいてどのように絡み合い、観客の心にどのようにアピールするべく練り上げられていったのかをテキストの詳細な分析によって明らかにした。研究分担者のひとり長神は、前年度に行なったトンマゼーオのイタリア語辞典に関する調査をより詳細なものとするため、サンプルとして抽出する見出し語の数を増加させながら、語釈の内容および配列、用例の出典について分析を進める一方、トンマゼーオの辞書とは明白に異なる理念のもとに編纂されたGiorgini-BroglioのNovo vocabolario dellalingua italiana secondol'uso di Firenze (1870-97)にも調査対象を広げ、両者の比較を可能とするべくデータ・ベースの構築を開始した。これは、政治的な国家統一の後にも国民国家形成の要であり続けた国語問題について、文部大臣をも務めた辞書編纂者のひとりE.Broglioが、具体的にどのような方向性を持った解決を求めていたのかを検証するためである。国語問題に関して大きな影響力を行使したとされるマンゾーニについては、いま一人の研究分担者である天野が、『フェルモとルチーア』から『いいなづけ』への変化のプロセスを、特に大きな変更を被った「モンザの尼僧」の章について詳細に跡付け、その変化の意味を彼自身の歴史小説論との関連において捉えるべく、削除あるいは基本的な変更が行なわれた部分については両者の対照関係を正確に調査し、かつ対応関係の見られる部分については、言語表現に見られる両者間の差異を語彙および構文に関して詳細な比較検討を行なった。研究代表者・斎藤は、アルフィエーリ、モンティ、フォスコロ、ペッリコ等いわゆる(プレ・)リソルジメント期を代表する劇作家に関して、彼らを取り囲んでいた同時代のイタリアの政治・社会的情勢の中にそれらを正確に位置付けるべく、個々の作品を取り上げて同時代の思想史・政治史との関連を分析するとともに、その結果をより一層明瞭に浮き彫りにすることを目的として、マレンコ、ニッコリー二、ニエーヴォ、コッサ等、19世紀のその後の悲劇作品、およびフェラーリ、ジャコメッティ、ベルセツィオ、トレッリ、スカルペッタ、ヴェルガ、プラーガ、ジャコーサといった市民劇にも調査の範囲を拡大した。
近位尿細管特異的PPARα欠損マウスを用いたPPARαの腎保護作用の検討

作成した近位尿細管PPARα欠損マウスと正常マウスを用い、両方に各種腎障害(1Protein-overload腎症モデル25/6腎摘モデル3虚血再灌流モデル4絶食負荷)を発症させ、腎臓の病理学的所見等を比較検討する。
腎炎Memoryt細胞におけるTh1/2バランス

腎炎発症にはnu/nuマウス(T,B細胞伴に働きのないマウス)では腎炎は起こらず、IgMノックアウトマウス(T細胞の働きはあるがB細胞の働きのないマウス)では腎炎が起こる事が証明され、強くT細胞が関与していると考えられる。Step1ではC57BL/6マウス(T,B細胞伴に働きを持っている)にNephrotoxic serum(NTS,Anti-mouse GBM抗体)を投与し、proteinuriaを認めないsubnephritogenic doseを決定した。Step2として腎炎におけるEffector T細胞の役割を調べるためC57BL/6マウスにComplete Freund adjuvantとヒツジIgGを等量混合し,マウスに皮下注射をしimmunizeさせ、7日後にStep1で決めた量のNTSを投与、Adoptive transfer of anti-GBMnephritisを作成。腎炎の発生を見る上でproteinuria,尿クレアチニンの比Ualb/Ucrで検討した。Step3ではMemory T細胞の役割を調べるため8週間immunizeさせた後、Step1で決めたNTS量を投与したマウスを作成した。Step3でのマウスの方が早期より腎炎が発症し、尿蛋白上昇も著名に増加する事がわかった。Step2,3で作成したマウスの腎組織および血液で比較検討を行った。両群腎炎像はほぼ認められず、血液CD8陽性細胞でCD44,CD62L,CD25,1B11,CD451Bの測定を行ったが十分な差を得る事ができなかった。Memory T細胞モデルマウスの方が早期に腎炎発症が起こる事がわかったが、今後subnephritogenic dose、NTS投与日を再考するなど一部変更して十分なMemory T細胞モデルでの早期腎炎発症の根拠、IL-4,IFN-γ測定等でのTH1/2バランスを評価していく予定である。腎炎においてT細胞の役割に関する論文ではnu/nuマウス(T,B細胞伴に働きの認めないマウス)では腎炎は起こらず、IgMノックアウトマウス(T細胞の働きは残り、B細胞の働きを失ったマウス)では腎炎が起こる事が証明され、腎炎発症には強くT細胞が関与している事が示唆される。Step 2として腎炎におけるEffectorT細胞の役割を調べるためC57BL/6マウスを用いてComplete Freund adjuvan t(CFA)とヒツジIgGを等量混合し,マウス腹部に皮下注射をしimmunizeさせた。7日後にStep 1で決めた量のNTSを投与し、Adoptive transfer of anti-GBM nephritisを作成。腎炎の発生を見る上でproteinuria,尿クレアチニンの比Ualb/Ucrで検討し(NTSを投与した日より10日間)、その後血液、腎組織検査を行った。Step 3ではMemoryT細胞の役割を調べるため8週間immunizeさせた後、Step 1で決めたNTS量を投与したマウスを作成。Step 2でのマウスと比較すると早期より腎炎が発症し、尿蛋白上昇も著名に増加する事がわかった。しかし腎炎の発症をみる上でproteinuriaの推移は3日目をピークとして約1週間で消失し、マウスの腎組織では腎炎像はほぼ認められなかった。繰り返し施行するも十分なanti-GBM nephritisと言う事ができず、今後subnephritogenic dose再考するなど一部変更して施行する予定である。
燃焼・熱分解の前駆的段階で発生する「におい」の定量的測定に基づく火災検知

プラスチック系廃棄堆積物は、自然発火を生じる可能性があるが、自然発火は、外形的には堆積物内部での微少な燻焼燃焼が発生していることに気づきにくい。プラスチック系廃棄物により模擬的に自然発火を生じさせ、それが進行して行く過程で時間ごとの温度変化とにおいガスの強度及び質を測定した。プラスチック系廃棄物は多種多様のプラスチック混合物であり、これを一つの試料とした加熱炉実験及び個々のプラスチックから発生するにおいをそれぞれ測定した。その結果、廃棄物を一つの試料とした場合、堆積物中心部で蓄熱発火する課程で、におい強度が強くなり、においの質は、アルデヒド/アンモニアの類似度が大きくなることが分かった。さらに、個別のプラスチック廃棄物をTG-DTAにて燃焼・熱分解させた場合も、においの傾向は、混合物を一つの試料とした実験と同様であった。日常から廃棄されるプラスチック系廃棄物を形態、厚み、色などで約40種類に分類した。赤外線吸光分析によって分類したプラスチック系廃棄物の同定を行った。その結果、ポリエチレンが最も多く全体の62%を占め、次にポリスチレン、ポリプロピレンがそれぞれ4%程度であった。分別した40種類のプラスチック系廃棄物は、それぞれGC-DTAにより熱物性(活性化エネルギーなど)を求めたが、プラスチック材には様々な加工などが施されており、ポリエチレンなどの純物質の文献値と測定結果とは異なった。堆積状態のプラスチック系廃棄物を保温炉内で一定温度に保ち、臨界状態を創出した加熱実験を行った。実験条件は、一辺0.25mの立方体にプラスチック廃棄物を密度160kg/m^3になるように設定し、恒温器で「自然発火する条件」の130°Cおよび「自然発火しない条件」の80100°Cとした。熱物性値を基に堆積状態と規模に基づく自然発火の有無を、Frank-Kamenetskiiの熱発火理論に基づいて算出したところ、加熱実験結果と良く一致を示した。加熱実験時にプラスチック系廃棄物から発生するにおいを一定時間毎に採取した。採取したガスをにおいの強さに応じて窒素ガスにより310倍に希釈しにおい識別装置で測定を行った。この結果、自然発火の危険性が高い時(超臨界の場合)、においの強さを示す臭気指数相当値が大きくなり、自然発火の危険性が低いとき(臨界以下の場合)は、臭気指数相当値は変化しなかった。日常生活から廃棄されるプラスチック系フィルム廃棄物を形態、厚み、色などで約40種類に分類した。低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレンの純物質のTG-DTA熱分析結果と40種類のプラスチック系廃棄物の結果を比較し、プラスチック系廃棄物の材質の重量割合を調査した。その結果、低密度ポリエチレン24w%、高密度ポリエチレン0.1w%、ポリプロピレン27w%、ポリスチレン2w%であった。ポロプロピレン、低密度ポリエチレンが、全体の半分以上を占めていることが分かった。堆積状態のプラスチック系廃棄物を加熱炉内において一定温度で保ち、臨界状態を模擬的に作り出した加熱実験を行った。実験条件は、一辺0.3mの立方体カゴにプラスチック系廃棄物を密度160kg/m^2になるように設定し、「発火しない」112°C、「発火する」116°Cの臨界温度近傍とした。熱物性値に基いて、堆積状態の規模に基づく自然発火の有無及び着火時間をFrank-Kamenetskiiの熱発火理論とBoddingtonモデルでそれぞれ算出したところ、加熱実験結果と良く一致した。加熱実験の際、加熱炉内のガスを一定時間毎に採取した。採取したガスは、窒素ガスで550倍に希釈し、におい識別装置で測定を行った。その結果、においの強さを示す臭気指数相当値は、発火する前から大きくなり、発火しない場合には変化がみられなかった。においの質を示す類似度は、アンモニア/アルデヒド系の類似度が発火直前から急激に大きくなり、発火しない場合には、変化が見られなかった。プラスチック系廃棄堆積物は、自然発火を生じる可能性があり、自然発火は、外形的には堆積物内部での微少な燻焼燃焼が発生していることに気づきにくい。プラスチック系廃棄物は多種多様のプラスチック混合物であり、これを一つの試料とした加熱炉実験を行った。加熱実験は、送風定温恒温器の中心にガス採取用のシリコーンチューブを取り付け、ステンレス製の立方体籠(一辺0.250.4m)にプラスチック廃棄物(密度160kg/m^3)を入れて行った。

恒温器温度は、プラスチック系廃棄物が自然発火を起こす130116°C及び自然発火を起こさない80112°Cとした。試料内に熱電対を設置し計測し、計測時間は発火する場合は発火に至るまで、発火しない場合は試料温度が定常になるまでとした。一定時間毎にシリコーンチューブから注射器にて恒温器内部のガスを採取し、臭いの強度に応じて窒素ガス(G1)で350倍希釈し、におい識別装置で測定した。その結果、廃棄物を一つの試料とした場合、堆積物中心部で蓄熱発火する課程でにおい強度が強くなり、においの質はアルデヒド/アンモニアの類似度が大きくなることが分かった。さらに、プラスチック系廃棄物を形態、厚み、色などで約40種類に分類し、個別のプラスチック廃棄物をTG-DTAにて燃焼・熱分解時に発生するにおいを計測し、どの材料から発生するにおいが火災感知に起因するかを調べた。その結果、どの材料も燃焼・熱分解時ににおい強度が高くなり、ポリスチレン以外は、アルデヒド/アンモニアの類似度の比率が大きくなった。ポリスチレンは、芳香族/アンモニアの類似度の比率が大きくなった。これらの結果から、堆積物周囲のにおいにより、火災感知できる可能性が有ることがわかった。
拒絶反応と免疫順応・寛容に関与する抗原、抗体、補体、炎症、凝固のダイナミズム解析

ABO血液型不適合およびHLA抗体陽性移植後に免疫順応(抗体の存在にも拘らず拒絶されない状態)を誘導する新しい治療法を開発するために、血管内皮細胞レベルで、補体、炎症、凝固反応の相互作用、シグナル伝達経路を解析した。遺伝子導入により解析に必要なA/B抗原発現内皮細胞を樹立した。免疫順応には、ERK経路の抑制、PI3K/Akt経路の活性化が鍵となり、細胞保護因子を増加させた。抗凝固、抗炎症作用を持つヒトトロンボモジュリンは、異種移植では有効な方法と考えられた。臓器移植後の抗体関連型拒絶反応の制御に有用な知見が得られた。本研究の目的は、移植グラフトの内皮細胞上で抗原抗体反応から引き起こされる補体、炎症、凝固反応の動的変化を解析し、ABO血液型不適合・クロスマッチ陽性移植後の抗体関連型拒絶反応を抑制する戦略を考案し、異種移植用の遺伝子組換えブタの開発にも応用することである。平成20年度における研究成果は下記の通りである。(1)ヒト内皮細胞(EA.hy926)にtype2血液型H抗原の発現を確認し、A型転移酵素の遺伝子導入を行い、type 2血液型A抗原発現内皮細胞を作成した。今まで利用できなかった血液型A/Bを発現した培養細胞(内皮細胞)を樹立することは、本研究の効率的な推進に不可欠である。さらに抗原量の調整のため、type 2のA/B抗原を切断するリコンビナント酵素を精製した。(2)内皮細胞上での補体、炎症、凝固反応の動的変化をmRNA発現定量,flow cytometry, clotting assay, thrombingeneration assay, western blottingにて解析した。内皮細胞に対する抗体のpre-incubationにより、抗原抗体反応の細胞傷害抵抗性が獲得され、accommodation(免疫順応)には、PI3K/Akt経路の促進、補体活性化およびthrombin産生の軽減が関与することが示唆された。(3)ブタ内皮細胞にヒトのトロンボモジュリン遺伝子を導入することにより、異種移植での凝固異常(向凝固作用)のメカニズムを解明した。ブタ内皮細胞では、direct prothrombinase活性が存在すること、分子レベルでの不適合により活性型プロティンCが産生されないことが原因であり、ヒト型トロンボモジュリンを発現した遺伝子組換えブタ作出が有効な戦略であることを明らかにした。本研究の目的は、内皮細胞上で抗原抗体反応から引き起こされる補体、炎症、凝固反応の詳細な解析を行い、ABO血液型不適合・クロスマッチ陽性移植の安全かつ効果的な医療の提供、さらには異種移植用の遺伝子組換えブタの開発に関する情報提供を行うことである。平成21年度における研究成果は下記の通りである。(1)昨年ヒト内皮細胞(EA.hy926)にA型転移酵素の遺伝子導入を行いtype2のA型発現に成功したが、発現レベルが低く均一でない問題があった。本年は、AおよびB型転移酵素の遺伝子導入を繰り返し、発現の高い細胞群をcell sorterを用いることにより回収し、A/B抗原高発現細胞株を樹立した。(2)内皮細胞のシグナル伝達経路の解析により、低濃度のHLA class I抗体接着後にPI3K/AKT経路により、ferritin H、HO-1などの抗酸化遺伝子発現がその後の補体活性化による細胞傷害を軽減していることが明らかになった。しかし、高濃度ではERK経路がすすみ、細胞保護効果は認められなかった。現在、臨床で実施している移植直前の抗体除去療法が、グラフト上でのaccommodation誘導に有効であることが示された。(3)ヒト血液がブタ内皮細胞で生じる凝固異常について、昨年までにヒトトロンボモジュリン(hTM)発現が分子レベルでの不適合を克服し活性型プロテインCを産生しうること示したが、本年はさらにTissue Factor、E-selectionなど炎症性マーカを解析することにより、hTMが強力な抗炎症作用を持つこと、また、強力な向凝固因子であるDirect prothrombinaseの活性も軽減することを証明し、hTM療法の有用性が示された。異種抗原発現制御、補体活性化制御に次ぐ凝固亢進の制御としてhTM発現クローンブタ作出の重要性が証明された。本研究の国的は、臓器移植後の内皮細胞上で抗原抗体反応から引き起こされる補体、炎症、凝固反応の詳細な解析を行い、ABO血液型不適合・クロスマッチ陽性移植の安全かっ効果的な医療の提供、さらには異種移植用の遺伝子組換えブタの開発に関する情報提供を行うことである。平成22年度における研究成果は下記の通りである。(1)cell Sorterを用いて樹立した遺伝子導入A/B型発現内皮細胞を用い、抗A/B抗体接着とHLA抗体の接着による細胞のシグナル伝達経路の違いを比較検討した。

A/B抗原に対する抗体の接着はERKシグナル経路を抑制し、CD55,CD59などの補体制御因子の発現を増強した。その結果として、その後の補体活性化による細胞傷害が抑制され、Accommodation(免疫順応)の機序がHLA抗体の場合(PI3K/Akt経路活性化とHO-1など抗酸化物質誘導)と異なることが示唆された。また、補体および凝固活性(トロンビン)存在下ではERK経路が活性化され、その後の細胞傷害抑制効果は誘導されなかった。Accommodationの誘導には、補体、凝固系の抑制が重要であると考えられた。(2)維持期腎移植患者」の末梢血FQxP3 mRNA量の低下と慢性抗体関連型拒絶反応(CAMR)の関連が認められた。また、HLA抗体の中でもclassIよりもclass II、DQBよりもDRBに対する抗体がCAMRと強い関連が見られた。(3)昨年実施したブタ内皮細胞への遺伝子導入は細胞の脆弱性に問題があったため、本年は作出に成功したhTM(ヒトトロンボモジュリン)導入クローンブタの大動脈内皮細胞を採取して機能解析を行った。トロンビン、プロテインC投与後の活性型プロテインC(APC)産生を確認した。また、hTM発現細胞では、LPS, TNFα刺激によるTissue Factor活性の増強を抑制し、炎症により惹起される接着因子(E-selectinなど)の発現を軽減した。hTMは異種抗原(αGal抗原)抹消、補体制御因子発現に次ぐ、凝固制御に重要な膜タンパクであると考えられた。
ゲノム情報に基づく乳癌内分泌療法反応性関連遺伝子の同定及びタンパク機能解析

乳がんタモキシフェン治療を受けた240症例のDNAを用いてゲノムワイド関連解析を行った結果C10orf11上の遺伝子多型rs10509373がタモキシフェン治療後の予後と強い関連を示した。この遺伝子の機能を解明するためヒト正常組織における発現状況、細胞増殖への影響および結合タンパクを検索した。ヒト正常臓器では副腎等での発現を認めたが細胞増殖への影響は認めなかった。またマイクロアレイによる遺伝子発現情報解析によりwntシグナルとの関連が示唆され、今後乳がんにおけるwntシグナルとエストロゲン受容体との関連について検討を進めることでタモキシフェン感受性メカニズムが解明されるものと期待された。浸潤性乳癌に対し根治手術が施行され術後補助療法としてタモキシフェンによるホルモン療法がなされ、本研究に対する文書による同意が取得された240症例について、各症例の血液から抽出されたゲノムDNAを用いてイルミナ社製の610KSNPsシステムによりゲノム全体にわたるSNP(遺伝子多型、一塩基多型)スクリーニングが行われた。また、研究協力医療機関に依頼し、臨床情報の整備をおこない、有効性(再発率、無再発生存率等)や副作用情報のデータベース化を行った。SNPスクリーニングにより得られた遺伝子多型情報と有効性の間でFisherの正確検定およびχ2検定、log-rank testによるカプランマイヤー生存分析を施行した。その結果、ゲノムワイド有意水準(P<1x10^<-7>)を満たす、有効性と非常に強い関連が示唆されるSNPが同定された。これらのSNPについてはデータの再現性確認のための追加症例として、タモキシフェンによる術後内分泌療法を受けた症例、アロマターゼ阻害剤による内分泌療法を受けた症例および前二者によるホルモン療法を受けていない症例、合計127例を用いて検証実験を行った。その結果、タモキシフェンによる治療効果との関連が検証できたSNPを複数認めた。これらのSNPは他の術後療法を受けた症例群では予後との関連が見られなかったため、タモキシフェンの治療効果のマーカーSNPである可能性が示唆された。また、ゲノムワイドSNPスクリーニングにより、術後治療の種類とは無関係に乳がんの予後と関係すると考えられるSNPを複数同定することができた。平成24年度までに行われた240例の乳がんタモキシフェン治療症例のgermlineDNAを用いた網羅的遺伝子多型解析の結果、15個の遺伝子多型(SNP)がゲノムワイド有意水準を満たすレベルで、治療効果(治療後の予後)と関連を認めた。さらに追加サンプル222例を用いた検証実験の結果より、上記15 SNPのうち10番染色体上のC10orf11遺伝子については、2つの独立した乳がんサンプルセットにおいても再発のリスクと強く関連することが再現された(全検体を組み合わせた結果:log-rank P= 1.26 ×10(-10)、Hazard ratio = 4.51)。C10orf11遺伝子は、メラノサイトの分化に関係している可能性が報告されているが、その機能はほとんど知られていない遺伝子である。正常組織における発現状況を検討したところ、副腎、肝において、比較的高い発現を認めたが、正常乳腺組織においては高い発現を認めなかった。また、同遺伝子の細胞増殖能への影響を検討するため、一過性強制発現系で同遺伝子を過剰発現し、MTT assayにて検討を行ったが、明らかな細胞増殖能への影響を認めなかった。さらにC10orf11遺伝子の発現抑制細胞を作成し、細胞増殖能の変化を検討するため、si-RNAオリゴを作成した。C10orf11の特異抗体をもちいた免疫細胞染色および乳がん臨床検体の免疫組織染色を行ったところ、C10orf11は細胞周期にかかわらず、核には存在せず、細胞質内に存在することが判明した。また乳がんおよび正常乳腺臨床検体53例を用いて、ゲノム網羅的遺伝子発現情報解析を行ったところ、正常乳腺に比べ、ほとんどの乳がん組織においてC10orf11の発現が低下していることが明らかとなった。C10orf11の機能はいまだ十分に解明されていないものの、本研究におけるゲノム網羅的遺伝子発現情報を用いた関連解析の結果、細胞増殖シグナル(wntシグナル)との関連が示唆された。また、C10orf11結合タンパクについて、STRINGによる解析を行った結果、PRPF6, SF3B4, SNRPD3, PRPF19, PLRG1が相互作用候補タンパクとして同定された。これらの結合タンパクとC10orf11がどのような相互作用により、エストロゲンを標的とした分子標的治療薬タモキシフェンの治療効果に影響するのか未解明な部分もあるが、本研究成果により、乳がん内分泌療法の個別化をさらに促進しうるのと同時に、乳がん内分泌治療の耐性克服にも貢献しうるものと期待される。26年度が最終年度であるため、記入しない。

ゲノムワイド関連解析の結果、有意水準を満たすSNPが複数同定され、さらに検証試験の結果、1 SNPで再現性が確認された。その結果、1遺伝子(C10orf11遺伝子)に焦点を当てて解析を進めることが可能となった。当初の予定よりeffectの強いSNPが同定され、臨床有用性の高い結果が得られる可能性が強まったため。ゲノム医学、薬理遺伝学、遺伝医学効果的なsi-RNAのオリゴ配列を決定し、C10orf11発現抑制系を用いて細胞増殖抑制能への影響を検討する。C10orf11タンパクの細胞内局在、タンパク定量化のため特異抗体を作成し、結合タンパクなどについても検討をすすめる。結合タンパクの機能を熟考し、たとえばリン酸化酵素などであれば、関係しうる代表的細胞内シグナルなども考慮しながら、内分泌療法反応性との関連について、そのメカニズムを解明する。26年度が最終年度であるため、記入しない。研究代表者が研究施設を異動したため、研究施設の整備に時間を費やした。当初は平成25年12月までに乳がん内分泌療法反応性関連遺伝子について十分な遺伝子発現抑制効果を有するsi-RNAオリゴおよび同遺伝子産物に対する特異的抗体を作成し、平成26年3月末までに細胞増殖抑制効果を確認し、その抗体が内在性のタンパクを認識する予定であった。しかしsi-RNAオリゴについては、上記期間までに効果的に目的遺伝子の発現を抑制しうるものがデザインできず、また特異的抗体については抗体作成に想定外の時間を要したため。乳がん内分泌療法の中でも特にタモキシフェン治療の反応性関連遺伝子やタンパクの同定を優先して行う予定ある。効果的に目的遺伝子の発現を抑制するsi-RNAを設計・作成するのに約27万円を費やし、さらに約140万円をかけて特異的抗体を用いた免疫細胞染色および免疫組織染色を行う計画とした。研究代表者の異動に伴い、研究環境の整備、本研究の実務協力者の確保などに時間を要したため、当初の研究計画より遅れをとった。平成24年度の遅れを平成25年度で挽回する予定である。平成24年度からの繰り越し研究費は平成25年度の研究費とあわせて、学会発表の旅費、論文投稿料などに使用する。
セマフォリンが有する運動ニューロン保護作用を利用した筋萎縮性側索硬化症治療の試み

近年、多発性硬化症や筋萎縮性側索硬化症などの中枢神経疾患において、ミクログリアを介した炎症機転が病態に関与することが明らかになってきている。我々は多発性硬化症の動物モデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)を用いてsema4Dのミクログリアに対する作用とそのメカニズムを解析した。Sema4DはPlexin-B1を介してミクログリアの炎症機転を増強していることが示唆され、Sema4D-Plexin-B1経路が多発性硬化症や筋萎縮性側索硬化症に対する新しい治療標的となりうることが明らかとなった。本研究では、筋萎縮性側索硬化症などの病的な中枢神経系におけるSema4Dの役割を明らかにすることを目的としている。筋萎縮性側索硬化症には炎症機転が関与することが、近年明らかになってきているが、本年度は中枢神経系における炎症のエフェクター細胞であるミクログリアに対するSema4Dの活性とそのメカニズムを解析した。1. Sema4Dは免疫系においてB細胞や樹状細胞のCD40シグナルを強め、免疫制御に関係することが知られているがミクログリアに対する活性は不明である。培養ミクログリアにCD40刺激抗体及びインターフェロンγとともにリコンビナントSema4Dを添加したところ、inducible nitric oxide synthase(iNOS)の発現が著明に増加し、Sema4Dは中枢神経系の炎症機転を促進する可能性が示唆された。2. Sema4Dは免疫系ではCD72,神経系ではPlexin-B1を受容体としていることが知られているが、ミクログリアにおけるSema4Dの受容体は明らかになっていない。野生型マウス、CD72欠損マウスおよびPlexin-B1欠損マウスからミクログリアを調整し、リコンビナントSema4Dで刺激したところ、CD72欠損マウス由来のミクログリアでは野生型と同程度にiNOSが増加したが、Plexin-B1欠損マウス由来のミクログリアにおいて増加は有意に低下しており、ミクログリアにおけるSema4Dの作用はPlexin-B1を介することが明らかになった。PLPペプチドと完全フロイントアジュバントで免疫したSJLマウスに免疫後9日以降に抗Sema4D抗体を投与したところ、EAEは有意に改善した。さらにEAEの脊髄病巣において免疫組織染色によりPlexin-B1の発現を検討したところ、ミクログリアに高発現していることが明かになった。またPlexin-B1欠損マウスに野生型マウスの骨髄移植を行って、中枢神経系のみにPlexin-B1が欠損した骨髄キメラマウスを作成し、MOGペプチド反応性T細胞の移入によりEAEを発症させたところ、野生型マウスに野生型骨髄を移植した対照のキメラマウスに比べて有意に軽症であった。以上より、抗Sema4D抗体はPlexin-B1を介したミクログリアの炎症機転を抑制していることが示唆された。今年度の成果によりSema4D-Plexin-B1経路の阻害が多発性硬化症や筋萎縮性側索硬化症に対する新しい治療標的となりうることが明らかとなった。
新しい非プロトン性極性高分子の合成

本研究は、非プロトン性極性溶媒として有用なN,N-ジメチルアセトアミド(DMAc)やジメチルスルホキシド(DMSO)、ヘキサメチルホスホリックトリアミド(HMPA)の構造を繰り返し単位とする新規構造の高分子を合成しようとするものである。このような高分子が得られれば、親水性や、場合によっては両親媒性を示すことが期待でき、他の汎用極性高分子との相溶性に優れている可能性も大きいと考えられる。さらに、HMPAやDMSOなどが有機合成や有機金属反応における溶媒あるいは反応促進剤として広く利用されていることを考慮すると、これらの高分子類縁体は、高分子反応試薬あるいは高分子触媒としての利用も可能となる。まず、ポリエチレンイミンをホスホリルクロリドと縮合反応させ、HMPA構造を繰り返し単位とする高分子の合成に成功した。このような構造の高分子は、ピペラジンとジクロロホスホリルアミドとの重縮合によっても合成できた。得られたポリ(HMPA)は、水や種々の有機溶媒に可溶であった。また、溶媒キャスト法によりフィルムを形成することができた。さらにポリ(HMPA)は、ポリ塩化ビニルやポリビニルピロリドン、ポリメタクリル酸メチルなどの他の有機高分子と高い相溶性を示すことが、DSCの測定結果より確かめられた。次に、エチレンスルフィドの開環重合により合成したポリエチレンスルフィドを過酸化水素によって選択的に酸化し、ポリエチレンスルホキシドを合成した。得られたポリ(DMSO)は、水や種々の有機溶媒に可溶であり、ポリオキサゾリンやポリビニルピロリドン、ポリスチレンなどの他の有機高分子と高い相溶性を示した。

まず、ポリエチレンイミンをホスホリルクロリドと縮合反応させ、HMPA構造を繰り返し単位とする高分子の合成に成功した。このような構造の高分子は、ピペラジンとジクロロホスホリルアミドとの重縮合によっても合成できた。得られたポリ(HMPA)は、水や種々の有機溶媒に可溶であった。また、溶媒キャスト法によりフィルムを形成することができた。さらにポリ(HMPA)は、ポリ塩化ビニルやポリビニルピロリドン、ポリメタクリル酸メチルなどの他の有機高分子と高い相溶性を示すことが、DSCの測定結果より確かめられた。次に、エチレンスルフィドの開環重合により合成したポリエチレンスルフィドを過酸化水素によって選択的に酸化し、ポリエチレンスルホキシドを合成した。得られたポリ(DMSO)は、水や種々の有機溶媒に可溶であり、ポリオキサゾリンやポリビニルピロリドン、ポリスチレンなどの他の有機高分子と高い相溶性を示した。
特異エルミート計量とザリスキー分解及びアバンダンス予想に関する研究

本年度も昨年度に引き続き,滑らかな複素代数多様体上のネフ直線束上の半正曲率を持つ(特異)エルミート計量に関する研究,特に極小特異エルミート計量に関する研究を行った.本年度の研究では昨年度までに得た知見を反映し,複素曲面に埋め込まれた滑らかなコンパクト曲線の近傍の複素構造の非自明さ反映する理論である上田理論の一般化,及びその応用についての研究を行っい,それを応用するという立場を取った.まず,埋め込まれた滑らかなコンパクト曲線に,ある程度の特異性を認めた設定での上田理論の類似・一般化を行った.特に,コンパクト曲線が被約であり,単純正規交差特異点のみを認める場合について,その近傍の複素解析的性質を調べた.さらに被約でない場合についても,いくつかの具体例については,この結果が応用できることを示した.これらの結果の応用として,射影平面の任意の9点配置での爆発の,反標準束の極小特異エルミート計量の研究を行った.その結果,例えば,爆発後の反標準束が半正でない(つまり,滑らかで半正曲率を持つようなエルミート計量を許容しえない)ような,射影平面上の9点配置の存在が分かった.また,上田理論の微分位相幾何学的な応用に関する研究も行った.まず,複素多様体に埋め込まれている超曲面がコンパクトとは限らない設定での上田理論についての研究を行った.その応用として,ある種の(葉ごとに正則構造を持つ)葉層構造付多様体の,レヴィ平坦超曲面としての実現可能性の問題についての研究も行った.その結果, Barrett,稲葉両氏によって(オリジナルの上田の定理の応用として)得られていた, Reeb葉層等に関するレヴィ平坦実現不可能性定理を,コンパクト葉を持たない葉層についても得ることができた.27年度が最終年度であるため、記入しない。27年度が最終年度であるため、記入しない。本年度の研究成果は,主に数値的半正直線束の最小特異計量に関するものである.複素代数多様体と呼ばれる高次元の図形の分類を考える上では,その上の直線束の研究が重要である.特に数値的半正直線束の最小特異計量の発散についての研究は,所謂アバンダンス予想の複素解析幾何学的な類似に相当する.本年度の研究で,この最小特異計量の発散が,その直線束によって特徴づけられるある部分空間の近傍の複素解析的構造と密接に関係することが分かった.より詳しく述べると,本年度の研究成果は「近傍の複素解析的な構造が簡単である場合」と「近傍の複素解析的な構造が複雑である場合」の二種類に別れる.「近傍の複素解析的な構造が簡単である場合」には,数値的半正直線束の最小特異計量は発散せず,半正曲率を持つ滑らかな計量を持つことを示した.この応用として,ザリスキーにより二次元射影空間の12点爆発上に構成された数値的半正直線束の例に関して,それが半正曲率を持つ滑らかな計量を持つことを示した.また「近傍の複素解析的な構造が複雑である場合」には,数値的半正直線束の最小特異計量は必ず発散し,従って半正曲率を持つ滑らかな計量を持ち得ないことを示した.このような例はこれまでデマイリー・ぺ夕ーネル・シュナイダーにより構成された例が一種類知れれているのみであったが,この成果の応用として,半正曲率を持つ滑らかな計量を持ち得ない数値的半正直線束を数多く見つけることができた.またこの技法を応用することで,強数値的半正と呼ばれる性質を持つ直線束であって,半正曲率を持つ滑らかな計量を持ち得ないような例をも見つけることができた.滑らかな複素代数多様体上のネフ直線束上の半正曲率を持つ(特異)エルミート計量に関する研究,特に極小特異エルミート計量に関する研究を行った.手法としては上田理論の応用を研究した.上田理論は複素曲面に埋め込まれた滑らかなコンパクト曲線の近傍の複素構造の非自明さ反映する理論である.まず前年度の,ある種のネフ直線束が半正でないための十分条件の一つを上田理論の言葉を用いて記述し,その場合の解析的な乗数イデアル層を決定した,という結果の応用についての研究を行った.また,上田理論自体の一般化についての研究も行った.上田理論の設定に於いて,部分多様体がなめらかな超曲面であるという過程が重要である.その内まず,上田理論の高余次元化についての考察も行った.その応用として,三次元射影空間の8点爆発の反標準束が半豊富でないが半正となる一つの十分条件を得た.この具体例は, 8点の配置が十分に一般的である場合に, Totaro氏の問題に関連する病的な振る舞いをすることがLesieutre氏・Ottem氏によって指摘されているという点で興味深い.ここで得られた十分条件と,上記結果とを合わせることで, Totaro氏の問題の複素解析版にあたるような病的な例をも与えるような8点配置の存在も証明することができた.さらに,部分多様体が特異性を持つ場合の上田理論についての研究も行った.オリジナルの上田理論に軌道体的な考察を加えることで,特異点が簡単なものである場合について結果を得,その応用として複素射影平面の9点爆発についての考察を行った.本年度も昨年度に引き続き,滑らかな複素代数多様体上のネフ直線束上の半正曲率を持つ(特異)エルミート