hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
婦人科悪性腫瘍の薬物応答に関与する新規バイオマーカーの特定

3)についてはTissue microarrayの候補症例を抽出し、HE標本を鏡検して作成部位のマーキングを行った。4)については現在卵巣癌症例の腹水と原発巣の腫瘍片を用いて細胞培養を行い、数例において薬剤感受性試験に対応可能な細胞株の樹立に成功した。現在条件設定中である。昨年度、他施設からの提供試料や患者情報についての利用について施設倫理審査に時間を要したため、その影響で研究の開始が遅れた。さらに、今年度(平成29年5月)に「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針」の改訂があり、それに適合するように研究計画の見直しを行ったため、子宮頸癌症例の検体利用に関し、しばらく見合わせざるをえなかったことも研究の進捗に影響している。子宮体癌細胞株および子宮体癌症例からのDNAを用いてCopy numberassayを施行したが、卵巣癌細胞株や卵巣癌症例と異なり、明らかなCopy number増幅を認める細胞株や症例を認めないことから、子宮体癌症例に対するこれ以上の解析を行うかどうか、検討中である。本研究の実施計画の概要は、1)婦人科悪性腫瘍の癌部由来のDNAを用い、癌の増殖進展経路、分子標的治療薬の作用機序に関与する遺伝子変異やコピー数異常を解析し、悪性腫瘍の臨床病理学的因子の差異や予後との相関につき検討する2)婦人科悪性腫瘍細胞株を用いて、同様に遺伝子の変異やコピー数異常を解析し、同様の異常を有する細胞株を用いて、当該分子標的治療薬の効果を検証する3) Tissue microarrayをvalidation setとして、当該遺伝子発現およびタンパク発現の多寡を調べる.マーカー遺伝子、分子としてのより簡便な検出法について検討を行う4)卵巣癌手術症例から樹立した癌細胞株でsorafenibを始めとした薬剤の感受性試験を行うことである。本年は主に4)について行った。1)については子宮体癌症例のFGF3増幅例2例およびPIK3CA欠失例8例と、それ以外の症例との臨床病理学的因子や予後との比較検討を行ったが、特に統計学的に有意な特徴を見出すことはできなかった。また、子宮頸癌症例の臨床病理学的因子や予後を調べ、適切な症例のDNAの抽出を行ったが、子宮頸癌細胞株5株において卵巣癌細胞株や子宮体癌細胞株のようにCopy numberの延長した株を認めなかったため、これ以上の発展性はないものと判断し、子宮頸癌症例でのコピー数解析を行わないことを決定した。4)については卵巣癌症例の腹水と原発巣の腫瘍片を用いて細胞培養を行い、7例において薬剤感受性試験に対応可能な細胞株の樹立に成功し、そのうち6細胞株を用いて、薬剤感受性試験を施行した。しかしながら、6例ともSorafenib抵抗性であることが判明したため、当該症例のFGF3, FGF4のコピー数解析は施行しなかった。今後Sorafenib感受性症例が認められた時点で、抵抗性症例を含めて、コピー数解析を施行予定とする。卵巣癌に対しては、現時点ではCD-DST法を用いた薬剤感受性の検討は外注先がなく、行いにくい状況であるため、卵巣癌患者から採取した腹水からの卵巣癌細胞株の樹立を行い、それを用いて薬剤感受性試験を行う予定である。現在、卵巣癌細胞株樹立を目指して継代培養中である。子宮体癌に対しては、コピー数アッセイが可能だった症例の組織型に偏りが認められている(G3症例、特殊組織型が少ない)
分散型電源の及ぼす配電系統への影響の解析とその対策に関する研究

前年度までの研究成果を踏まえ,本年度は実用的な規模,詳細度の各種モデル群を構築し,実規模配電系統全体の過渡計算を行うプログラムを開発した.また,比較的大規模な解析プログラムとなったため,使いやすさを追求してユーザインターフェースの開発にも取り組んだ.具体的には,以下のとおりである.1.実際の配電系統(山口県内のある自治体に対応)のモデル化2.分散型電源として用いられる電源のモデルを整備(同期機コージェネレーションシステム,燃料電池など)3.上記2の各電源に付随する制御機器,保護システムなどのモデル化4.上記23にて作成したモデルの整合性を確認5.ユーザインターフェース(支援システムを含む)の構築まず,ある電力会社の協力を仰ぎ,過去,実際に運用されていた配電系統の系統図を入手し,実規模配電系統モデルを構築した.前年度のモデルは単にインピーダンスを持つ線路とノードの集合であったが,本年度は多数の機器を含む実際に近いモデルの構築を行った.また,前年度作成した分散型電源本体モデルの整備,それらに組み込まれている制御機器,保護システムのモデル化を行い,各種モデルの実機との整合性を確認した.その結果,本研究の求める詳細度においては十分な精度を持つことが判明した.ただし,本研究にて構築してきたシミュレータは大規模なものとなり,そのデータの取り扱いもテキストベースのファイルを直接編集するという煩雑なものであった.そこで,使いやすさを追求するためグラフィカルなユーザインターフェースも構築した.これにより,モデルの調整やプログラム操作がきわめて容易になり,解析作業がわかりやすいものとなった.そして,本シミュレータを実規模配電系統モデルに適用し,実際にシミュレーション計算を行った.また,問題とされる単独運転に対する対策として,単独運転検出機能などを実装し,実際の配電系統での動作状況を模擬した.その結果,得られた結果は理論的に見て妥当なものであり,本シミュレータは様々な場面で活かせるものと思われる。研究計画に沿い、本年度はある程度簡略化を施したモデル群を構築し、配電系統全体の過渡計算を行うプログラムを開発した。具体的には、以下のとおりである。(1)一般的な配電系統のモデル化(2)オンサイト用分散型電源として用いられる電源をモデル化(同期機コージェネレーションシステム、燃料電池など)(3)作成したモデルを用いてシミュレーションを行う計算プログラムの開発(4)小規模なモデルを採用し、計算結果の妥当性検討まず、(1)実際の配電系統の系統図を入手し、配電系統モデルを作成した。本シミュレータで扱う時間領域と要求される計算精度とを鑑み、一般的な集中常数回路としてモデル化した。また、(2)分散型電源としてすでに導入が進んでいる同期発電機を用いたコジェネシステムや、直流形分散型電源として燃料電池を取り上げ、それぞれのモデル化を行った。続いて、(3)それらのモデルを組み込んだシミュレーションプログラムの開発を行った。対象とする配電系統が一般に多くのノードを持ち、問題が大規模なものとなるため、配電系統用に開発された高速な潮流計算法や、スパース技法などを積極的に取り入れ、計算時間の低減を図った。そして、(4)小規模な問題を例題として取り上げ、実際にシミュレーション計算を行い、その結果の検証を行った。得られた結果は理論的に見て妥当なものであり、本シミュレータは次年度の研究計画に大いに活かせるものと思われる。しかし、実機から得られたデータとの詳細な照合までは行っておらず、次年度最初の課題として挙げておきたい。
原始惑星系円盤進化と巨大ガス惑星形成について

本研究では、巨大ガス惑星形成の新たなモデルの提案を行った。このモデルにおいて、巨大ガス惑星は原始惑星系円盤進化の副産物として形成されるのである。2007年度、2008年度は、このモデルに必要な素仮定を数値計算プログラムに導入した。2009年度は、数値計算プログラムを用いて原始惑星円盤進化の数値計算を行った。その結果、原始惑星円盤中に巨大ガス惑星の質量を持つ渦が形成され、この渦が巨大ガス惑星へと進化する可能性があることが分かった。本研究では,原始惑星系円盤進化の副産物として巨大ガス惑星が形成されたとする理論モデルを構築する.原始惑星系円盤は,磁気流体不安定によって円盤内のガス間における角運動量の受け渡しが起こり,進化する.しかし,ガス密度の大きい円盤内側は宇宙線によるイオン化が進まず,磁気流体不安定は起こらない.そのため,円盤の内側と外側の境界付近にガスが溜まる.ガス溜まりの密度が,ある臨界密度を超えるとロスビー不安定が起こり,高圧の逆行渦が生成される.高圧の逆行渦は外側を向く圧力勾配と内側を向くコリオリカがつりあって,原始惑星系円盤中で安定に存在することが出来る.円盤中に存在する固体粒子が逆行渦中に入ると,圧力を感じずコリオリカのみ受けるので渦中心へと移動する.非常にたくさんの固体粒子が渦中心に集中すると,固体粒子の自己重力が効いてくる.自己重力の大きな固体粒子は,原始惑星系円盤から大量のガスを取り込み,巨大ガス惑星を形成する.上記のシナリオに従って巨大ガス惑星形成を考えるために,これまでに開発したガスと固体粒子を2成分とした2次元流体計算を行う数値プログラムに2つの重要な改良を加えた.第1点目は,ガス溜まりの形成を調べるために,粘性項の計算プログラムを導入した.2点目の改良点として,巨大ガス惑星形成の最終ステージでは自己重力が重要であるため,自己重力の計算プログラムを導入した.導入した数値プログラムの中で自己重力の計算は特に非常に長い計算時間を要するため,これまでテスト計算を主に行い数値プログラムが確実に動作することを確認した.一方,粘性を導入した計算においては円盤外側から流れてきたガスが内側との境界に溜まりガス溜まりを形成し,その後,ロスビー不安定を通して高圧の逆行渦を自然に形成することを確認した.微惑星の合体成長で形成された原始惑星が,円盤からガスを獲得しガス惑星になると考えられてきた.しかし,私たちの行った数値計算によると,土星形成は難しいことが示された.この困難を解決するため,円盤ガスの重力不安定を通してガス惑星を形成するというモデルが提案された.しかし,土星の重元素に富んだ大気組成は,このモデルで説明できない.この状況を改善すべく,円盤進化の副産物としてガス惑星が形成されたとする理論モデルを本研究で構築する.円盤め外側領域にあるガスは宇宙線によってイオン化され,中心星に近い領域のガスは中心星の輻射でイオン化する.一方,ガス密度の大きく温度の低い円盤の中間領域(デッドゾーン)に存在するガスはイオン化しない.イオン化したガスは,磁気流体不安定を引き起こし内側へと移動する.その結果,デッドゾーンの外側と内側境界にガスが溜まる.ガス密度が臨界密度を超えるとロスビー不安定が起こり,高圧の逆行渦が生成される.高圧渦は大量の固体粒子を取り込み,重力的に強くなった渦はガスも取り込み,ガス惑星へと進化する.平成20年度は,デッドゾーン境界に溜まるガスのロスビー不安定について調べた.磁気流体不安定をモデル化するために,ガスに粘性項の計算プログラムを,昨年度導入したが,粘性項はガスの中心星方向の落下過程を記述するものの,粘性加熱により円盤が異常に温められてしまうという欠点があった.この欠点を取り除くために,輻射による熱の散逸項を今年度エネルギー方程式に導入した.更に,数値計算は非常に長い計算時間を要するために,共有メモリ型クラスタで動くように数値計算プログラムを改良し,計算速度を向上させた.導入した輻射項の数値プログラムのおかげで,円盤は過剰に加熱さないようになった.円盤進化の結果として,デッドゾーンの境界で多数の渦の形成を確認した.本研究では、巨大ガス惑星形成の新たなモデルの提案を行った。この新たなモデルでは、巨大ガス惑星は原始惑星系円盤の進化の副産物で形成されるというものである。2007年度、2008年度は、このモデルに沿った数値計算を実行するために必要である素仮定を数値計算プログラムへと慎重に導入していった。今年度は、これまで開発を行ってきた数値計算プログラムを用いて、原始惑星円盤進化の数値計算を行った。円盤外側では、宇宙線によってイオン化されたガスが磁場とカップルして不安定を起こし、大部分のガスは中心星方向へと落下する。一方、ガス密度の高い円盤内側ではガスはイオン化されず、ガスの落下は起こらない。そのため、円盤内側と外側の境界部分にガスが溜まる。

ガスが溜まっている領域はロスビー不安定を起こし、ー時多数の渦を形成するが、ケプラーシアによって破壊されて、ガス密度のさらに大きいリング領域へと戻る。落下してくるガスによってリング内のガス密度は上昇を続け、今度は自己重力不安定によってリングは再び多数の渦へと分裂する。形成された渦は、落下してきたガスを中心星方向へと落下させ、円盤内側に第2のリングを形成する。第1のリングと同様に第2のリングでも自己重力不安定が効いてくるまでガス密度は上昇し続ける。重力不安定によって第2のリングも多数の渦へと分裂し、外側から流れてきてガスを、更に内側へと輸送し、第3のリングの形成が始まる。第2のリングは最初に形成された渦に摂動を与え、渦の合体成長を促し、巨大ガス惑星の質量を持つ渦が形成され、この渦が巨大ガス惑星へと進化する場合があることが分かった。
婚姻史研究の成果による平安朝文学史の再構築

本研究では、第1に、精緻な史料調査により、婚姻の観点から11世紀前後の時代状況を総体的に把握することを目指し、第2に、上述の成果を踏まえて平安朝物語の精読を行い、虚構の論理を浮かび上がらせることを目指している。第1の史実調査については、本年も引き続き国文学から歴史学へと研究の場を移し、史料解読の方法を学んだ。具体的にはこれまでと同様に、本研究で中心に据えている11世紀前後に成立した古記録である『小右記』の精読作業を行った。3年間にわたるこの作業を通じて、複数の歴史史料の比較検討方法を習得し、平安時代の時代状況を多角的に把握することができたと考えている。第2の物語精読に関しては、今年度に発表した論文「若紫の髪削ぎ」がある。これは、従来、紫の上の結婚経緯と関連するとされてきた髪削ぎ儀礼を取り上げ、これまで言われているような成人儀礼としての意味を読み取れるか否か検討を加えたものである。具体的には、文学作品・歴史史料双方の調査から、当時の髪削ぎとは成人儀礼とは無関係であることを確認し、その上で、通過儀礼によるのではなく、自らの体験を通じて大人になっていった紫の上の造型の独自性を指摘した。また昨年度には、『源氏物語』の婚姻研究に関する成果を、書籍『源氏物語虚構の婚姻』にまとめた。同書は、平安時代の婚姻慣習の実態を再び物語の文脈に戻すことで、婚姻の視点から『源氏物語』の虚構の方法を解明しようとしたものであり、歴史史料を博捜した上で文学作品の独自性を考察するという方法をとっている。内容・方法ともに本研究の集大成ともいえるものであるため、出版後、『源氏物語』研究者はもとより、歴史学の研究者の方々にも積極的に送付し、批正を請うとともに、さらなる検討を行うことを心がけた。なお、その甲斐もあり、今年度、本書が紫式部学術賞を受賞した。27年度が最終年度であるため、記入しない。第1の史実調査については、従来の国文学から歴史学へと研究の場を移し、史料解読の方法を学んだ。特に本年は、本研究で中心に据えている11世紀前後に成立した古記録である『小右記』の精読作業を行った。第2の物語精読における成果の代表としては、今年度中に入稿(掲載決定済)した論文「婚姻慣習と源氏物語ー紫の上の結婚経緯をめぐってー」がある。これは、諸説紛々たる様相を呈する『源氏物語』の婚姻慣習に関する諸議論の整理を行い、特に正妻か否かという点において未だ定解を見ない紫の上の描かれ方に焦点を当てて考察したものである。具体的には、婚姻制度の観点のみで物語内の婚姻形態を裁断しようとする従来の研究方法を退け、物語の文脈に即した検討を付すことで、婚姻という観点から『源氏物語』の虚構の論理を指摘した。以上の考察方法は本研究における基本方針であるが、婚姻研究史において特に議論が錯綜してきた紫の上に着目し、その描かれ方の両義性を指摘できたことは、今後の研究の礎ともなる重要な成果であると考えている。また本研究では、1つの作品のみならず、複数の物語との比較分析によって『源氏物語』をはじめとする平安朝物語作品を包括的に捉えることを目的としているが、図書『芸術教養シリーズ9日本の芸術史文学上演篇1歌・舞・物語の豊かな世界』での原稿執筆においては、平安時代の作品全般を対象としてその概要を記すことで、自分なりの読みを再確認した。具体的には前年度と同様に、本研究で中心に据えている11世紀前後に成立した古記録である『小右記』の精読作業を行った。また、所属先のゼミメンバーの前で自身の研究内容を発表する機会に恵まれ、これまでの学会・研究会発表では不可能であった、歴史学の専門家からの助言を仰ぐことができたことも大きな収穫であった。第2の物語精読に関しては、今年度に発表した論文「婚姻慣習と源氏物語ー紫の上の結婚経緯をめぐってー」がある。これは、紫の上の妻の座に拘泥する従来の読みを退け、彼女の描かれ方の両義性を指摘したものである。同じく今年度に発表した論文「『源氏物語』明石入道の夢」は、光源氏と明石の君の結婚の契機になった、明石入道の夢告について考察したものである。ここでは日月の夢の意味に着目し、我が国の古代から近世までの用例、さらには中国の事例をも見わたして検討を加え、その上で物語本文の表現に即して『源氏物語』の独自性を探った。以上のように、資料を博捜して当時の慣習を包括的に捉え、なおかつその成果を踏まえつつも物語の文脈に応じた検討を付すことでその虚構の論理を捉えるという考察方法は、本研究における基本方針である。また本研究の集大成のひとつとして、『源氏物語』に関する成果を書籍にまとめた。

本書では、「文学作品を婚姻研究の資料とすべきではない」との考えのもと、歴史的実態を押さえつつもそこから一端切り離し、『源氏物語』の表現や文脈に即して物語における婚姻の描かれ方を探ることで、新たな婚姻研究の方法を模索した。本研究では、第1に、精緻な史料調査により、婚姻の観点から11世紀前後の時代状況を総体的に把握することを目指し、第2に、上述の成果を踏まえて平安朝物語の精読を行い、虚構の論理を浮かび上がらせることを目指している。第1の史実調査については、本年も引き続き国文学から歴史学へと研究の場を移し、史料解読の方法を学んだ。具体的にはこれまでと同様に、本研究で中心に据えている11世紀前後に成立した古記録である『小右記』の精読作業を行った。3年間にわたるこの作業を通じて、複数の歴史史料の比較検討方法を習得し、平安時代の時代状況を多角的に把握することができたと考えている。第2の物語精読に関しては、今年度に発表した論文「若紫の髪削ぎ」がある。これは、従来、紫の上の結婚経緯と関連するとされてきた髪削ぎ儀礼を取り上げ、これまで言われているような成人儀礼としての意味を読み取れるか否か検討を加えたものである。具体的には、文学作品・歴史史料双方の調査から、当時の髪削ぎとは成人儀礼とは無関係であることを確認し、その上で、通過儀礼によるのではなく、自らの体験を通じて大人になっていった紫の上の造型の独自性を指摘した。また昨年度には、『源氏物語』の婚姻研究に関する成果を、書籍『源氏物語虚構の婚姻』にまとめた。同書は、平安時代の婚姻慣習の実態を再び物語の文脈に戻すことで、婚姻の視点から『源氏物語』の虚構の方法を解明しようとしたものであり、歴史史料を博捜した上で文学作品の独自性を考察するという方法をとっている。内容・方法ともに本研究の集大成ともいえるものであるため、出版後、『源氏物語』研究者はもとより、歴史学の研究者の方々にも積極的に送付し、批正を請うとともに、さらなる検討を行うことを心がけた。なお、その甲斐もあり、今年度、本書が紫式部学術賞を受賞した。本研究ではその集大成として、最終年度においてこれまでの成果を書籍にまとめることを最終目標としていたが、2年目にあたる本年度中に出版にこぎつけられたことは、大きな進展であったと考える。27年度が最終年度であるため、記入しない。本年度にまとめた書籍では、考察の中心を『源氏物語』に絞ったものであった。今後は視点を広げ、その考察対象を他作品に移し、そこに描き出される婚姻の様相を研究していきたい。また具体的なテーマとしては、1年目より調査を続けている婚姻居住形態についての分析結果や、婚姻儀礼に関する研究について、具体的な成果をまとめ、発表することを目標としたい。なお本研究においては、国文学のみならず歴史学などとの学際的交流が必要不可欠であるが、今年度末に出版した書籍では、多分野の成果を広く取り入れるように心がけた。今後は引用者を中心にこの書籍を積極的に送付するなどして、広く批正を請い、更なる発展を期したい。本年は今後の研究の基盤として、古記録の調査・精読を行うことを目標としていたが、古記録読解作業は、概ね予定通りに進展している。各データベースや索引類を入手したことで、研究基盤も整い、効率よく作業を進められるようになったと思う。本年度に蓄積したデータをもとに考察を進め、成果を論文としてまとめ始めることに努めたい。
タイの地域間格差と産業構造の変動分析

農業セクターと工業セクター間の所得格差を説明する二部門経済成長モデルから実証分析に用いる非線形構造方程式モデルを作成した。そのモデルがタイの県別農工間格差データの動きを説明できることを示した。しかし、非農業部門における内生的な技術進歩は検出できない。その結果は、成長経路と農工間格差の変動を規定している主要因は消費者行動の変化であることを示している。本研究の目的は、経済発展に伴う所得格差や所得格差の変動を分析する経済理論や計量経済理論を用いて、工業化や金融市場が発展した一方で、いまなお農業部門が重要な産業であり続けているタイの統計データを解析し、それを通じて途上国の経済成長過程における農業部門の重要性を解明することである。平成21年度は(1)理論的な枠組みに基づいた地域別所得の時系列的な変化の把握を行い、(2)同データを用いて農業、非農業部門に分類された2部門成長モデルの推計を行い、タイの経済成長における特質を調べること、を重点的におこなった。はじめに、Bourguignon(1990)に代表される二部門成長モデルをMatsuyama(1992)の内生成長論と組み合わせたモデルを作った。さらにこれらのモデルに関する理論的整理を展望論文としてまとめはじめるとともに、モデルから導かれる非線形回帰モデルを、試行的に、地域別産業所得のデータにあてはめ、(2)に関連する作業をおこなった。理論的検討から、経済成長に伴い農産物の重要性が高まることによって、農業部門の相対的貧困度が低くなる点に注目すべきであり、工業部門の優位性が単純に主張できるわけではないことがあきらかになった。回帰分析から、いままで用いた地域別データより詳細な県別データを用いた分析をすることで、何らか政策的含意をもつ実証結果が得られるのではないかとの感触を得ている。県別データを用いた推計で(1)(2)の作業を精緻化する作業を22年度に始めることで問題ないことを確認した。収集したデータをつかい、大平が開発したマクロ実証モデルをつかって牧が実証分析をおこない、その暫定的結果を22年12月に東京国際大学で開催されたConference on Poverty,Inequality and Growthで報告をした。発表した内容は経済成長をするにつれてタイ経済の中で農業セクターが果たす役割がどのように変化するかの分析であるが、実際のデータとの整合性をチェックするにとどまり、実際のタイ農業セクターの役割を理解するためには改良の余地がまだあることを確認した。タイ人研究者との議論を通し、所得やその成長だけでなく、いわゆる経済面以外の側面を考慮した多次元での格差・貧困分析を用いなければ現在のタイでの農業問題の本質を理解できないとの意見が強い。そこで、多次元での格差分析の手法を応用し、農業、非農業部門間の格差の時系列的変化と社会厚生の変化との関連を解明する作業を同時にすすめている。23年8月にタイ・コンケン大学でセミナーを開催し、農業経済学、社会学の分野でのタイ人研究者、およびタイ農業の現場の人々からのコメントをもらう計画をすすめた。セミナー開催の下準備のためにタイを訪問し、コンケン大学開発研究所のシニー博士の協力を取り付けた。セミナーには農業経済学、社会学の分野での研究者に加え、農業プロジェクトに係わった開発コンサルタントやNGO、農民組織の代表者などにも参加してもらうことにし、そのための準備も依頼した。モデルの理論構造や実証分析の手法についてだけでなく、実際の農業の現場にいる者からのコメントを得ることで論文の内容を意義あるものにしていく計画である。農業セクターと工業セクター間の所得格差を説明する二部門経済成長モデルでタイの経済成長経路を説明できるかを検討した。その基礎準備となる二部門成長モデルの先行研究のサーベイを今年度中にほぼ仕上げた。非線形の構造方程式の推計をするための工夫として、タイの県別の農業・工業所得のデータを整備したほか、それぞれのセクターでの雇用量をタイ統計局から紙媒体で取り寄せ、データベース化する作業をした。そのデータ整備はすでに終了し、さまざまな試行錯誤をしながら推計の精度を高める改良をしているところである。二部門経済成長モデルの理論化の作業は盛んになされてきたが、実証作業の対象になることはほとんどなされてこなかった。理論が複雑であり、結果として非線形の構造方程式の推計を必要とすること、一方で、分析対象となる途上国の観察データの入手が困難であることが理由である。本研究は、タイの県別データの利用に注目することでデータを確保し、非線形構造方程式の推計に容易に取り組める最新のコンピュータを用いることで、複雑な理論の現実妥当性の検定に挑戦していることに大きな意義がある。この研究の内容の現時点での暫定的な結果を2011年9月にタイ・コンケン大学で開催したセミナーで報告し、出席したタイ農業の専門家からコメントを受けた。農工間所得格差のメカニズムを説明するわれわれの研究に対するタイ現地の研究者の意見を聞くことで、推計の精度を高めるための工夫のヒントをさまざま得た。農業セクターと工業セクター間の所得格差を説明する二部門経済成長モデルから導く非線形構造方程式がタイの県別データの動きを説明できることを示した。

供給面・生産面での技術進歩が経済成長過程にどのように影響をあたえているかを明らかにするとともに、需要面・消費面を規定する効用関数の性質についても明確にした。二部門経済成長モデルの理論化の作業は盛んになされてきたが、実証作業の対象になることはほとんどなされてこなかった。理論が複雑であり、結果として非線形の構造方程式の推計を必要とすること、一方で、分析対象となる途上国の観察データの入手が困難であることが理由である。本研究は、タイの県別データの利用に注目することでデータの自由度を高め、非線形構造方程式の推計に容易に取り組める最新のコンピュータを用いることで、複雑な理論式の推定に取り組んだことに意義がある。暫定的な結果を2010年12月、2012年12月に東京国際大学、2011年9月にタイ・コンケン大学で報告し、出席者からコメントを受け、2013年3月に東京国際大学のディスカッション・ペーパーを作成した。二部門モデルでタイの経済成長過程を説明できること、非農業部門の内生的技術進歩を仮定するよりも外生的な技術進歩仮説を指示できること、などを示すことができている。モデルの基礎にある効用関数の形状についてさらなる検討を加えることが残された課題であり、その問題を解決しさえすれば学術雑誌への投稿に十分な質の研究成果になっている。本研究の基礎にある個人行動を検討する作業の副産物として、フィリピンの家計データをつかいながら途上国におけるエンゲル法則を検討する別論文を作成した。この論文を作成することで、タイの経済成長経路に対する需要面の動きについて深い理解ができるようになった。雇用データの収集が困難であったこと、非線形構造推計の改良に予想よりも時間がかかっていることが理由である。24年度が最終年度であるため、記入しない。新たに高性能コンピュータを導入した。推計の改良がスムースにすすむことが予想できる。当初計画通りに研究がすすむ予定である。
レタスのチップバーン発生機構の解明と抵抗性品種の選抜

チップバーンは、カルシウム欠乏時に発生する野菜の生理障害であり、収穫物の商品価値と収量を低下させる.本研究では,レタスのチップバーン抵抗性の簡易評価法を確立し、同方法により選抜した感受性品種が栽培時の指標品種として利用できることを確認した.また,チップバーンの原因遺伝子として、カチオン/H^+アンチポーターをコードするCAX遺伝子を一候補とみなし、レタスから4種類の遺伝子(LsCAX2, 3a, 3b,および5)を単離し解析を行った。そのうち、2種類の遺伝子がコードするタンパク質にはCaの輸送特異性に関与する2つの領域が高度に保存されていた.さらに、CaCl_2によるLsCAX遺伝子の発現誘導において、抵抗性品種と感受性品種との間に差異があり、同遺伝子がチップバーンと関係している可能性が推察された。AtDREB1Aを別の原因遺伝子候補と考え、同遺伝子を過剰発現させたレタスのチップバーン抵抗性をコントロールと比較した結果、チップバーン発生葉率が有意に高いことが明らかとなり、ストレスとチップバーンとの関連性が示唆された。チップバーンは,レタスや他の葉菜類に発生するCa^<2+>不足を原因とする生理障害である.本研究では,チップバーンの発生機構を調査し,抵抗性品種を選抜することを目的として,次の2項目を実施している(1)チップバーン抵抗性評価法の確立(2)CAX遺伝子の解析チップバーンは、カルシウム欠乏時に発生する野菜の生理障害であり、収穫物の商品価値と収量を低下させる.本研究では,レタスのチップバーン抵抗性の簡易評価法を確立し、同方法により選抜した感受性品種が栽培時の指標品種として利用できることを確認した.また,チップバーンの原因遺伝子として、カチオン/H^+アンチポーターをコードするCAX遺伝子を一候補とみなし、レタスから4種類の遺伝子(LsCAX2, 3a, 3b,および5)を単離し解析を行った。チップバーンは、レタスや他の葉菜類に発生するCa^2+不足を原因とする生理障害であるが、その発生要因と発生機構は複雑多岐に渡り、統合的に理解されていない。それゆえ、レタスの抵抗性品種の育種も停滞している。本研究では、チップバーン抵抗性評価法を新たに確立し、レタスのチップバーン発生要因を詳細に調査することにより、機構解明と抵抗性品種の選抜を目指している。本年度の研究内容として、次の2項目を実施した。1.チップバーン抵抗性評価法の開発レタスをMS基本培地で無菌発芽させた後、0.01mMおよび1.0mMのEDTAを含む培地に植えかえ、20品種の抵抗性を診断した。この結果、クリスプヘッド、バターヘッド、およびリーフレタスの3タイプごとにチップバーン抵抗性の強い品種と弱い品種を選定した。次に、これらの6種類の成熟葉におけるチッブバーン発生率を品種養液栽培および露地裁培によって調査し、in vitro評価法との整合性を検討した。その結果、すべての組み合わせにおいて有意性が再現されることはなかったが、in vitro試験と通常の栽培試験の評価は矛盾しないと考えられた。2.Ca^2+関連因子をコードするcDNAの検索Ca^2+-H^+アンチポーターをコードする遺伝子CAX1について、数種類の植物のアミノ酸配列情報を基にディジェネレートプライマーを設計し、レタスからRT-PCRによるクローニングを試みた。その結果、シロイヌナズナのCAX1およびCAX3と相同性を持つcDNA断片を同定した。また、Na^+-H^+アンチポーターをコードするSOS1遺伝子のcDNA断片も同定した。アンチポーターは、幅広い金属イオンの選択性を持つことから、今後Ca^2+の輸送能を確認する必要がある。チップバーンは、レタスや他の葉菜類に発生するGa^<2+>不足を原因とする生理障害であるが、その発生要因と発生機構は複雑多岐に渡り、統合的に理解されていない。平成20年度は、チップバーン抵抗性診断法の開発、および抵抗性品種の選抜に主として取り組んだ。本年度は、カルシウム輸送に関係すると考えられるCa^<2+>-H^+アンチポーター(CAX)をコードする遺伝子を調査した。1.Ca2+関連因子をコードするcDNAの検索:レタスのCa^<2+>-H^+アンチポーターをコードする遺伝LsCAX3について、5'RACE法および3'RACE法によるcDNAのクローニングを試みた。その結果、2つのcDNA断片を得た。2.CAX遺伝子の発現解析:LsCAX3遺伝子の発現解析をリアルタイムPCR法により行ったところ、GaCa^<2+>添加、低温、および浸透圧ストレスに応答した発現は確認できなかった。

3.CAXのcDNAのTg用ベクターへのサブクローニングと形質転換:35Sプロモーターを持つバイナリーベクターにAtCAX3をコードするcDNAのクローニングを行い、形質転換体作成用ベクターコンストラクトを構築し、アグロバクテリウム感染系によりレタスの葉片に形質転換させた。カルスの脱分化、シュートの分化、発根・馴化を経てT_1個体を獲得した。今後はT_2個体を得て、導入確認および発現解析を行う予定である。チップバーンは、レタスや他の葉菜類に発生するCa^<2+>不足を原因とする生理障害である。本研究では、チップバーン抵抗性評価法を新たに確立し、レタスのチップバーン発生要因を詳細に調査することにより、機構解明と抵抗性品種の選抜を目指している。前年度までに、チップバーン抵抗性診断法の開発、および抵抗性品種の選抜を行った。また、カルシウム輸送に関係すると考えられるCa^<2+>-H^+アンチポーター(CAX)をコードするLsCAX3b遺伝子を調査した。本年度は、レタス内在のCAXオーソログとして、LsCAX2、LsCAX3aおよびLsCAX5を新たに単離し、リアルタイムPCRによる発現解析を行った。LsCAX3aおよびLsCAX3bの発現は,0時間のコントロールに比較して,24時間のCa処理により有意に上昇した.ただしLsCAX3bは,24時間の水処理によっても発現が上昇していたため,微妙な浸透圧変化により遺伝子発現が変化している可能性があると考えられた。LsCAX2およびLsCAX5遺伝子はCa処理による大きな発現の変化は認められなかった。サザン法を行った結果,LsCAXはそれぞれ17個のコピー数を持つと考えられ,ゲノム内にはまだ未知のホモログが存在していると予想された.今後は抵抗性が異なる品種を用いてCAX遺伝子の発現を比較し、カルシウム欠乏が引き起こすチップバーン障害との関連を調査する予定である。チップバーンは、レタスや他の葉菜類に発生するカルシウム不足を原因とする生理障害である。本研究では、(1)チップバーン抵抗性品種の選抜と、(2)原因遺伝子の解析を目的としている。(1)について、前年度までにチップバーン抵抗性診断法の開発、および抵抗性品種および感受性品種の選抜を行った。本年度は、感受性品種の指標としての妥当性を検証した。養液水耕栽培および養液土耕栽培において、指標品種は栽培品種より早くチップバーン症状を示したため、カルシウム剤の投入による早期対応が可能であり、歩留まり率が42%から70%まで回復した。これはカルシウムの直接欠乏に限らず、アンモニア態窒素過多による間接的欠乏状態にも有効であった。しかしながら、圃場試験において土壌中にカルシウムが充分に存在する状況では指標品種の有効性は確認できず、慣行栽培での実用化には課題が残った。(2)について、前年度までにCa^<2+>-H^+アンチポーター(CAX)を
食の安全性を目指した残留農薬一斉分析のための簡易計測技術の確立

本研究では、残留農薬の生体への影響を未然に防止し、国民の健康と安全を守るという観点で、表面プラズモン現象(SPR)に基づく多成分同時計測可能な新規光学系を考案し、残留農薬を一斉・同時分析するための掌サイズの農薬検出機器としてマルチチャンネルSPR免疫化学センサの研究・開発を行った。5チャンネル表面プラズモン共鳴現象(SPR)装置を、高感度や安定性について向上させリアルタイム多点計測を携帯型で実現するために、波長770nmLED発光ダイオード光を金薄膜付着プリズム上に線焦点を結ばせ、線焦点上の各チャンネルからの反射光を効率的に検出させ、シリンドリカルレンズ、空間フィルター、2048pixelCCDラインセンサを組み合わせた光学部品の配置、光路長、干渉など理論・実験の両面から検討・改良した。マルチチャンネルで自動計測するために、計測基盤のファームウエアソフトを開発し、さらにパーソナルコンピュータの計測ソフトウエアの開発をして、オンサイトで多点計測できる携帯型5チャンネルSPR測定装置(16x9x5cm)を開発した。金基盤とシリコン支持体で構成される5チャンネルセンサセルを試作し、抗体の固定化は金の表面にチオール、スルフィドなどを用いて自己組織化単分子膜を形成させ、農薬の抗体を固定化した。抗体としてカルバリル系農薬の薬剤である2-4ジクロロフェノール、有機塩素系農薬であるペンタクロロフェノール、クロロニコチニル系殺虫農薬であるイミダクロプリドなどを用い、農薬2-4ジクロロフェノール、ペンタクロロフェノール、イミダクロプリドをそれぞれ検出した。これより、オンサイトで残留農薬の多成分分析に有効な携帯型マルチチャンネルSPRセンサの基盤研究開発技術が確立された。本研究では、残留農薬の生体への影響を未然に防止し、国民の健康と安全を守るという観点で、表面プラズモン現象(SPR)に基づく多成分同時計測可能な新規光学系を考案し、残留農薬を一斉・同時分析するための掌サイズの農薬検出機器(残留農薬インスペクター)とマルチチャンネルSPR免疫化学センサの研究開発を試みる。本年度では、まず残留農薬一斉分析するための携帯型マルチチャンネルSPRセンサの基礎開発技術の確立を図ることについて検討した。マルチチャンネル携帯型SPRの試作を試みた。すなわち、波長770nmの発光ダイオードLED光源をレンズで平行光線にした後、シリンドリカルレンズによりプリズム上での線焦点を金薄膜上に結ばせる。反射光を同様にシリンドリカルレンズで2048pixelリニアCCD導き、CCDの各チャンネルごとの光強度を検出させた。これらの構造でマルチチャンネルSPRの構築を試みたが、各ビーム間で干渉が生じた。これを解決すために空間フィルターを設置し、5チャンネルパームサイズSPR(16x9x5cm)を試作した。センサ基盤上で起こるSPR信号を正しくCCD受光素子に導くために、プリズムセンサを構成するガラスの屈折率とをマッチングするオイルを一般に用いるが、携帯型オンサイト計測に有利な新規高分子光インタフェースを検討した。その高分子光インタフェースとしてポリ塩化ビニル膜を用い、SPR信号を評価した結果従来のマッチングオイルと同等の性能が得られた。5チャンネル金基盤センサセル試作し、スクロースをサンプルとして測定した結果、各チャンネルごとに濃度1%から5%測定できることが確認された。これより、残留農薬一斉分析するための携帯型マルチチャンネルSPRセンサの基盤開発技術が得られた。本研究では、残留農薬の生体への影響を未然に防止し、国民の健康と安全を守るという観点で、表面プラズモン現象(SPR)に基づく多成分同時計測可能な新規光学系を考案し、残留農薬を一斉・同時分析するための掌サイズの農薬検出機器(残留農薬インスペクター)としてマルチチャンネルSPR免疫化学センサの研究開発を試みる。前年度基本試作した

5チャンネル表面プラズモン共鳴現象(SPR)装置を、更に高感度や安定性について向上させリアルタイム多点計測を携帯型で実現するために、波長770nmに最大吸収を持つ発光ダイオードの光量調節機能の付加と反射光を効率的に検出させ、2つのシリンドリカルレンズ、2048pixelCCDラインセンサを組み合わせた光学部品の配置、光路長、干渉など理論・実験の両面から検討し、新規空間フィルターを設置し、5チャンネルパームサイズSPR(16x9x5cm)を試作した。金基盤とシリコンシートで構成される5チャンネルセンサセル(流路は10x1x0.3mmサイズ)を試作した。抗体の固定化について、差動SPRとモデル抗体IgGを用いて検討した。固定化は金の表面にチオール、スルフィドなどを用いて自己組織化単分子膜の形成し、抗体固定化の最適条件などを調べ、その結果IgGを1ppmの感度で検出する性能が得られた。更に高感度化を実現するために、固相濃縮法を組み合わせて検討した。固相濃縮はカルバリル系農薬の薬剤である2-4ジクロロフェノールをISOLUTEENV+カラムを用いて行われ、その結果100倍濃縮され、固相濃縮法を組み合わせることにより100倍の感度が上がる可能性が確認された。これより、残留農薬分析するための携帯型マルチチャンネルSPRセンサの基盤開発技術が得られた。本研究では、残留農薬の生体への影響を未然に防止し、国民の健康と安全を守るという観点で、表面プラズモン現象(SPR)に基づく多成分同時計測可能な新規光学系を考案し、残留農薬を一斉・同時分析するための掌サイズの農薬検出機器としてマルチチャンネルSPR免疫化学センサの研究開発を試みる。本年度では、残留農薬一斉分析するための携帯型マルチチャンネルSPRセンサの研究・開発することについて検討した。前年度基本試作した5チャンネル表面プラズモン共鳴現象(SPR)装置を、更に高感度や安定性について向上させリアルタイム多点計測を携帯型で実現するために、波長770nmLED発光ダイオード光を金薄膜付着プリズム上に線焦点を結ばせ、線焦点上の各チャンネルからの反射光を効率的に検出させ、シリンドリカルレンズ、空間フィルター、2048pixelCCDラインセンサを組み合わせた光学部品の配置、光路長、干渉など理論・実験の両面から検討・改良した。マルチチャンネルで自動計測するために、計測基盤のファームウエアソフトを開発し、さらにパーソナルコンピュータの計測ソフトウエアの開発をして、オンサイトで多点計測できる携帯型5チャンネルSPR測定装置(16x9x5cm)を試作した。金基盤とシリコン支持体で構成される5チャンネルセンサセルを試作し、抗体の固定化は金の表面にチオール、スルフィドなどを用いて自己組織化単分子膜の形成させ、農薬の抗体を固定化した。抗体としてカルバリル系農薬の薬剤である2-
細胞内異常タンパク質と回路選択的神経変性

特定の細胞群が原因不明の変性をおこして脱落し、冒された脳の部位の違いによって様々な症状を呈する神経変性疾患は、症状が「進行性」に悪化することが重要な特徴である。神経病理学、生化学解析から、変性する部位の神経細胞やグリア細胞に疾患に特徴的な異常タンパク質を構成成分とする病変が認められ、その病変分布や広がりが患者の臨床症状と密接に関係していることが示されている。しかしながら、病変の細胞特異性や選択性、経過とともに悪化する「進行性」についてはほとんど議論されてこなかった。申請者は、細胞内で生じた異常タンパク質が、その特殊な構造から、シナプスを介して細胞間を移動し、自身を鋳型に自己複製しながら、癌細胞やウイルスのように細胞から細胞へと伝播して広がることにより、系統的、回路選択的な神経変性がおこり、それが徐々に進行するという仮説を提唱している。今年度は野生型マウス脳内に線維化したリコンビナントαシヌクレイン、または可溶性αシヌクレインを注入し、αシヌクレイン蓄積がみられるか検討を行った。αシヌクレイン線維接種群では接種後3ヶ月でリン酸化αシヌクレイン陽性の病理構造物が出現し、接種後15ヶ月では接種したほとんどすべての個体でリン酸化αシヌクレイン陽性のレビー小体様構造物が認められた。この病理構造物は抗ユビキチン抗体、抗p62抗体陽性であった。主な蓄積部位は海馬歯状回、CA1-3、扁桃体、線条体、感覚野などであり、接種部位から離れた部位にも蓄積が認められた。一方、可溶性αシヌクレイン接種群ではレビー小体様構造物の出現は認められなかった。以上の結果は、αシヌクレイン線維の接種により、野生型マウスの脳内の内在性αシヌクレインが異常に変換され、それが広がることを直接証明する結果といえる。24年度が最終年度であるため、記入しない。アルツハイマー病に蓄積するタウ、レビー病小体病に蓄積するαシヌクレイン、筋萎縮性側索硬化症(ALS)および前頭側頭葉変性症(FTLD)などに蓄積するTDP-43など、多くの神経変性疾患には細胞内に特定の異常蛋白質の蓄積病変が認められ、神経変性との強い関連が指摘されている。これまでの研究結果からこれらの異常蛋白質は、ある細胞で生じたものが、その特殊な構造からシナプスなどを介して細胞間を移動し、細胞から細胞へと伝播して広がり、系統的、回路選択的な神経変性が徐々に進行する可能性が考えられる。TDP-43蓄積を伴うFTLDは、神経病理学的分類によりType AからType Dに分類され、臨床病型との関連性が認められる。そこで多数例のALSおよびFTLD-TDP検体に蓄積するTDP-43の生化学解析を行い、病理分類との関係を検討した。その結果、ALS、FTLD-TDP全例において、45 kDaの全長リン酸化TDP-43に相当するバンド、レーン全体がスメア状に染まる反応に加え、1826 kDaのC末断片のバンドが認められ、そのC末断片のバンドパターンは病型ごとに異なっていた。さらに不溶性画分をトリプシン、キモトリプシン処理を行い、プロテアーゼ耐性TDP-43を比較したところ、より明確に分類が可能となった。一人のALS、FTLD患者について、様々な部位に蓄積するTDP-43を比較した結果、部位や蓄積細胞に関係なく同じバンドパターンが示された。以上の結果はTDP-43が様々な異常構造、重合状態をとって細胞内に蓄積しうるが、その構造が疾患によって異なること、一人の患者においては同じ異常構造をとったTDP-43が蓄積することが示唆された。

以上の結果は、αシヌクレイン線維の接種により、野生型マウスの脳内の内在性αシヌクレインが異常に変換され、それが広がることを直接証明する結果といえる。24年度が最終年度であるため、記入しない。多数例の解析を行ったが予想通りの結果が得られ、論文にまとめて投稿中である。レビー小体型認知症(DLB)、多系統萎縮症(MSA)の患者脳に蓄積するαシヌクレインについて、様々な脳部位から不溶性画分を調製し、αシヌクレインの各部位に対する抗体でイムノブロット解析を行うことでそのバンドパターンに違いがあるかどうかを検討する。またバンドパターンの違いが蓄積している異常αシヌクレインのコンフォメーションの違いによる可能性を検討するため、不溶性画分をプロテアーゼ処理し、プロテアーゼ耐性バンドに違いがあるかどうかを比較する。
児童がプログラミングで育む思考力の科学的検証とそれに基づく波及ネットワークの構築

初年度は、(1)文献調査と小学校教諭へのインタビューと(2)教授法の検討(3)実践とそれを通じた予備調査の3つを主に行った。(1)文献調査と小学校教諭へのインタビュー:まず、先行研究及び、近年のプログラミング学習に関する実践事例等の文献調査や現場へのインタビュー調査を行った。プログラミング学習を通じて育成される思考力としては、試行錯誤しながら問題解決を行うこと、協働学習を行うなどの視点が挙げられた。栗山・齊藤・森・西原(2015,2016)などにおいて実施検討してきたプログラミング教育のカリキュラムや教授法などを、様々な観点から精査する。思考力の検討については、児童用の批判的思考尺度(楠見・村瀬・武田2016)を用いて調査を行った。(2)教授法の検討:プログラミング学習による思考力育成を基礎とする教授方法を開発する。学習を「プログラムが書ける」「プログラミングの体験をする」というレベルにとどめることのないよう、『課題解決型学習を通じてプログラミング的思考を身につけられるような教授方法の在り方』という視点で内容に関する検討を行い、グループで試行錯誤しながら行うプログラミングの授業について開発を進めた。(3)実践とそれを通じた予備調査東京都区立小学校2校10クラスの出前授業、東京都区立小学校1校で2クラスのプログラミング授業のサポートを通じて、協力いただける4年生以上児童に対してアンケート調査を行った。プログラミング学習には全体的に意欲的に取り組めていることや、思考力の伸びも見られたが、今回の調査では児童の自己評価にとどまったため今後、客観指標を取り入れる検討を行いたいと考える。初年度は、文献調査とインタビュー調査の予定であったが、区立小学校3校計12クラスのプログラミング授業実践を行うことができたので、翌年度以降に予定していた予備調査ができた。本年は「発達段階やクラスの状況を考慮したプログラミング学習・教授法」のための検証を行う。プログラミング学習を通じて育成される思考力の検討を行う。栗山・齊藤・森・西原(2015,2016)などにおいて実施、検討してきたプログラミング教育のカリキュラムや教授法などを、様々な観点から精査する。思考力の検討については、文献調査で分類・精査された思考力に関連する尺度や、児童用の批判的思考尺度(楠見・村瀬・武田2016 )、さらに昨年度の結果から望まれる児童の思考力など(予備的調査では「一つずつ試す」「試行錯誤する」等)を加味した初等教育における総合的思考力の測定尺度を構成して用いる。加えて、思考力に影響を及ぼす可能性のある様々な属性(学年、性別、興味関心、学習の動機づけ、学習スタイル等)の検討を行う。プログラミング学習による思考力育成を基礎とする教授方法を開発する。学習を「プログラムが書ける」「プログラミングの体験をする」というレベルにとどめることのないよう、『課題解決型学習を通じてプログラミング的思考を身につけられるような教授方法の在り方』という視点で内容に関する検討を行う。思考力の発達という観点においてどの学年においてどのような内容を含むプログラミング学習が最適であるのかについて、プログラミング学習の授業実践を通じた検証を行う。

加えて、思考力に影響を及ぼす可能性のある様々な属性(学年、性別、興味関心、学習の動機づけ、学習スタイル等)の検討を行う。プログラミング学習による思考力育成を基礎とする教授方法を開発する。学習を「プログラムが書ける」「プログラミングの体験をする」というレベルにとどめることのないよう、『課題解決型学習を通じてプログラミング的思考を身につけられるような教授方法の在り方』という視点で内容に関する検討を行う。思考力の発達という観点においてどの学年においてどのような内容を含むプログラミング学習が最適であるのかについて、プログラミング学習の授業実践を通じた検証を行う。
生体内吸収性圧電フィルムによるインプラント周囲骨再生促進効果の機序について

圧電フィルムの微小電気刺激は,骨欠損部ならびにインプラント周囲骨の治癒を促進し,骨の早期成熟に有効であることを明らかにしてきた.しかし,臨床応用を考えると,圧電フィルムは吸収性であることが望ましい.そこで,生体内吸収性で,ずり応力によって微小電流を発生するポリ-L-乳酸フィルム(PLLA)に着目し,歯科インプラントのGBR法への応用を試みた.本研究では,PLLA filmの吸収に伴う電気物理的変化、ならびに物理化学的変化が周囲組織に及ぼす影響を明かにすることを目的として,ラット大腿骨骨欠損部をGore-Tex【.encircled?.】R【.encircled?.】を用いた場合とPLLAフィルムで被覆したときの骨再生過程を比較検討し、さらに経時的なフィルムの圧電性の変化,周囲軟組織に及ぼす影響について病理組織学的に検討し,以下の結果を得た.1. Gore-Tex【.encircled?.】R【.encircled?.】では骨再生が促進しなかったのに対し.PLLAfilmではずり応力が加わったことで微小電流を発生し,骨欠損部の骨再生を量的に,質的に,かつ時間的に促進した.また分子量30万の群では10万の群より骨再生効果が著明であった.2. filmは吸収に伴い経時的に発生電位が減弱するものの、骨再生が早期に行われたため組織修復の促進には影響がみられなかった.3.本フィルムは,観察期間内において表層の加水分解を認めたが,薄い線維性結合組織で被包されて残存しており,周囲に炎症反応や異物反応は認めなかった.以上から,PLLA filmは組織再生に必要な期間においては,圧電体としての機能と膜として機能を保ち,GTR法を促進する膜として有効であるとともに,生体材料として十分な組織親和性を具備していることが示された.今後,実際の臨床例への応用に向けて材質,操作性の改善を行ってゆく予定である.圧電フィルムの微小電気刺激は,骨欠損部ならびにインプラント周囲骨の治癒を促進し,骨の早期成熟に有効であることを明らかにしてきた.しかし,臨床応用を考えると,圧電フィルムは吸収性であることが望ましい.そこで,生体内吸収性で,ずり応力によって微小電流を発生するポリ-L-乳酸フィルム(PLLA)に着目し,歯科インプラントのGBR法への応用を試みた.本研究では,PLLA filmの吸収に伴う電気物理的変化、ならびに物理化学的変化が周囲組織に及ぼす影響を明かにすることを目的として,ラット大腿骨骨欠損部をGore-Tex【.encircled?.】R【.encircled?.】を用いた場合とPLLAフィルムで被覆したときの骨再生過程を比較検討し、さらに経時的なフィルムの圧電性の変化,周囲軟組織に及ぼす影響について病理組織学的に検討し,以下の結果を得た.1. Gore-Tex【.encircled?.】R【.encircled?.】では骨再生が促進しなかったのに対し.PLLAfilmではずり応力が加わったことで微小電流を発生し,骨欠損部の骨再生を量的に,質的に,かつ時間的に促進した.また分子量30万の群では10万の群より骨再生効果が著明であった.2. filmは吸収に伴い経時的に発生電位が減弱するものの、骨再生が早期に行われたため組織修復の促進には影響がみられなかった.3.本フィルムは,観察期間内において表層の加水分解を認めたが,薄い線維性結合組織で被包されて残存しており,周囲に炎症反応や異物反応は認めなかった.以上から,PLLA filmは組織再生に必要な期間においては,圧電体としての機能と膜として機能を保ち,GTR法を促進する膜として有効であるとともに,生体材料として十分な組織親和性を具備していることが示された.今後,実際の臨床例への応用に向けて材質,操作性の改善を行ってゆく予定である.当講座では微小電気刺激を歯科インプラントのGTR法に応用することを目的として,非吸収性圧電フィルムに関して基礎的研究を行い,骨欠損部ならびにインプラント周囲骨の治癒を促進し,骨の早期成熟に有効であることを明らかにしてきた.しかし臨床応用に際しては材質や操作性に問題があった.そこで生体内吸収性で,ずり応力によって微小電流を発生するポリ-L-乳酸フィルム(PLLA)に着目し,PLLA filmのGTR法への応用を試みた.今回PLLA filmの吸収に伴う電気物理的変化,ならびに物理化学的変化が周囲組織に及ぼす影響を明らかにすることを目的として,ラット大腿骨骨欠損部をフィルムで被覆したときの骨再生過程とフィルムの圧電性の変化,周囲軟組織に及ぼす影響を病理組織学的に検討し,以下の結果を得た.1.PLLAfilmにずり応力が加わると微小電流を発生し,骨欠損部の骨再生を質的に,かつ量的に促進した.2.filmの吸収に伴い経時的に発生電位が減弱するものの,骨再生が早期に行われたため組織修復の促進には影響がみられなかった.3.本フィルムは,観察期間内において表層の加水分解を認めたが,薄い線維性結合組織で被包されて残存しており,周囲に炎症反応や異物反応は認めなかった.4.したがってPLLA filmは組織再生に必要な期間においては,圧電体としての機能と膜としての機能を保ち,GTR法を促進する膜として有効であることが示された.次年度は中動物を用い歯科インプラントのGTR法にPLLA filmを応用し,インプラント周囲の治癒に及ぼす影響を検索し,また臨床応用のためのプロトコールを作製する予定である.