hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
理論的な安全性評価が可能な耐タンパーソフトウェア技術の研究

これについては、新たな攻撃としてDifferential Computation Analysis(DCA)が提案されたため、これに対する安全性を検証するために、DCAの攻撃方法について検討した。そのため、実装検証の実施が遅れている。それに代わって、公開鍵暗号のWBC技術の方式案について、べき乗算における乗算と2乗算のWBC技術を適用した際のテーブルの識別が困難な方式モデルを検討した。さらに、WBC技術の形式検証で必要な計算量の見積もりや、プログラムの状態遷移の追跡を実施するための形式検証ライブラリの検討を実施した。これらについては、予定を前倒して実施しているため、全体としては順調に進展していると判断した。携帯端末において、インターネットバンキングなどの高いセキュリティレベルが必要となる場面が増えている。携帯端末アプリケーションをダウンロードして処理を実行するため、プログラムコードや実行中のデータの一部を用いて解析するタンパー技術に対抗する、耐タンパー技術が必要になる。White-BoxCryptography(以下でWBCと略記)技術は、プログラムデータや実行中のデータのすべてにアクセス可能な攻撃者に最も有利な状況においてもセキュリティを維持する技術であるため重要である。平成29年度は、1.AES暗号のWBC技術の方式案に対する理論的検証、2.公開鍵暗号のWBC技術の方式案の検討及び3.WBC技術の安全性や計算量の評価における形式検証で必要な形式検証モデルの検討を実施した。1に関しては、WBC技術の攻撃であるDifferential Computation Analysis(DCA)について検討した。考案した方式案のダミーテーブル作成において、有効な改良方法として入力によりテーブル選択やダミーの出力値を変化するものを考案した。2に関しては、プログラムの中間値が漏えいするが、漏洩させる情報を攻撃者がコントロールできないというGray-boxに近い攻撃モデルを検討した。公開鍵暗号の理論における仮定(最上位ビットが1)などが、現実のシステムではNISTのテストデータにおいても前提とできない矛盾が生じている。任意の入力においても、攻撃者が情報を入手できないアルゴリズムを検討した。3に関しては、暗号プロトコルの攻撃を形式的に導出するProVerifにおいて、観測透過性を利用したWBCの攻撃モデルの記述方法について検討した。プロセス内で公開通信路に中間値のデータを出力させて、攻撃者が取得できるような記述方法を検討し、サンプルコードを作成しProVerifで動作検証を試行した。
マウス熱中症モデルにおける凝固線溶異常・血管内皮傷害の検討　敗血症と何が違うのか

重症熱中症は、多臓器傷害となるが、早期の冷却以外に有効な治療法はない。申請者らは重症熱中症の診療に携わる中で、急性期死亡や後遺症で社会復帰が困難な症例を経験し、病態の解明と治療法確立の必要性を痛感している。重症熱中症は凝固・線溶異常を合併し、病態は敗血症に比較的近いとされているが、実はその病態についてはよくわかっていない。本研究は熱中症の集学的治療の方策の開発を目的とし4つの問い、問1)熱中症で凝固・線溶異常・血管内皮傷害は起きるのか?問2)敗血症とはどこが違うのか?問3)熱中症の最適な治療は何か?問4)もともと凝固異常のある状態で熱中症となった場合はどうなるのか?その治療は?を解明する。
成熟動物でみられるカルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGPP)の側枝形成調節効果が運動神経・筋結合形成期にも発揮されるかを検討した。下肢節非動化の目的で鶏胚期5から10日目まで連日curareを投与後,下肢のiliofibularis筋を摘出しslowregionのnasintrunkの側枝数を計測した。その結果、curare投与群のtrunk1mmあたりの側枝数は、saline投与群に比べ、平均2.3倍の増加を示し、curare投与による節非動化は筋神経の側枝数を増加させると結論された。次に,このcurareによる側枝数増加がCGPPによって変化するかを検討する目的で同様の条件下でCGPPを投与した。その結果,curare+CGPP投与群の側枝数は、curare単独投与郡に比べ有意に減少した。CGPP単独投与郡はSaline投与郡と差はなかった。この結果は、発生段階に相違が生じたためでもCGPP投与により節非動化が解除されためめでもなかった。従って、CGPPはcurareによる節非動化で誘導される側枝増加を抑制すると結論された。運動神経細胞の自然死は,神経筋結合形成期に一致しておきる。この自然細胞死が側枝数に規定されるという仮説(access仮説)がある。もしこの仮説が正しければ、CGPPによる側枝数減少に伴って生存数が減少するはずである。この可能性を検討する目的で上記条件下の胚の脊髄を単離し、腰随運動神経細胞体数を計測した。saline投与群では平均14013個の運動神経細胞体が観察され,curare投与胚では,23043であた。ところが、curare+CGPP投与胚では平均22825とcurare単独投与と差は見られなかった。またCGPP単独投与では14380でsaline投与群と差は無かった。従って、CGPPはcurareによる筋非動化で誘導される筋神経の側枝形成を抑制するが、curareによる自然細胞死阻止効果を抑制しないと結論される。curareによる筋非動化によって筋は生存因子と側枝形成因子が誘導するが、それらは異なる分子であり、CGPPはこのうち側枝形成因子誘導のみを阻止すると推測された。
アウグストゥス帝時代の政治と社会に関する研究

本研究は、ローマ帝国史上きわめて重要な時期であるアウグストゥス帝の治世に焦点を当てて、その政治と社会を根本的に考察しようとしたものである。まず、関係する研究文献の収集と検討に努め、従来欧米の学会で行われてきた研究の状況と達成点を確認する作業を行った。その結果、とくに第2次世界大戦後の学界では、アウグストゥスが創始した「元首政」の定義に関する論争が下火になったのち、1980年代に再びアウグストゥス研究が盛んになったことが確認された。また、この研究の高まりには、アウグストゥス研究の第1人者であるR・サイムの論文集が刊行されたり彼が80歳を迎えたことが大いに関係していることが指摘できた。研究成果報告書では、以上を受けて、今後の研究はサイムの業績をふまえつつも、彼が駆使したプロソポグラフィー的手法とは次元を異にする方法を用いてアウグストゥス時代を考えてゆくべきことを提言した。次いで本研究では、アウグストゥス政治の意義を具体的に考察するため、彼が行ったといわれる元老院議員身分の再編を取りあげて検討した。そして、アウグストゥスは確かに元老院議員身分を法的に確立したが、それはこの階層を決して閉鎖的なものとしたわけではなく、新興勢力から上昇してくる人々を受け止めることのできる柔軟性を持った「身分」としたことが判明した。研究成果報告書では、この問題について、具体的な史料や事例を挙げつつ説明することができた。なお、建築・美術作品を史料とする図像学的研究法を用いた分析を行うことも計画していたが、具体的な成果をあげるまでには至らず、再度この分野の研究を継続する必要を痛感している。本年度は研究第1年目であり、研究課題に関する従来の学界の達成点と問題点を正確に把握することを最大の目標とした。そのために、19世紀後半から1990年代に至るまでの重要な研究文献を調査・収集して、できる限りそれらに目を通すことに努めた。調査・収集は予算その他の関係で完結できず、次年度も継続して行わねばならないが、今年度の調査から判明したところを次にまとめておこう。アウグストゥスの政治については、1950年代まではその国制上の意義や社会的基盤の分析に研究が集中し、政治体制(元首政)の定義に関する多くの学説が提唱されたが、概ね起源や生成の観点からの研究であることが特徴的であり、かつそこに研究上の問題点も存した。定義に関する論争が下火になったのち、再びアウグストゥス研究がさかんになるのは1980年代に入ってからであり、D・キーナストの大著が現れたり、共同研究の成果である論文集が多数刊行されたりするようになる。新しいアウグストゥス研究の特徴としては、もはや政治体制の定義にはこだわっていないこと、プロソポグラフィー的研究の一層の発展を受けて、アウグストゥス個人のみに目を奪われることなく、その周辺の人々(女性を含む)により多く分析のメスを入れるようになったこと、そして政治の研究を歴史書などの文学的な史料に限らず、「平和の祭壇」などの考古学的史料をも重視し、図像学的観点から研究するようになったことがあげられる。こうした新しい研究の中で今後一層深められるべきだと思われるのは、アウグストゥス周辺の政治支配層たちの考察であろう。アウグストゥス個人の政治行動に大きな影響を与えた存在として、その動向を(かつてのサイムの研究のように共和政時代の延長上で捉えるのではなく)アウグストゥス以降の時代と結び付けてより精緻な分析と意義付けがなされる必要がある。これが本研究2年目の主たる課題となるであろう。

研究の第1年度である平成6年度においては、アウグストゥス帝の政治と社会に関する研究動向の把握に目標をおき、とくに政治の解釈の変遷に注目したが、第2年度の本年は、アウグストゥス帝の社会生活面における活動に光を当て、この分野に関する研究動向を把握することに努めた。周知のように、同帝は結婚や風俗矯正に関して重要な政策を打ち出し、また古い神殿・神域の再建や修復など復古的事業を展開した。しかし、研究史を立ち入って調べてみると、アウグストゥスの社会生活面での活動について独自に追求した研究業績はほとんどないことが判明した。一方で、近年のローマの家族や女性に関する研究の降盛は、アウグストゥスの婚姻政策について分析する素材と視角を大いに提供していることも判明した。また、アウグストゥス自身の家系内における養子縁組などの措置が、ローマ史上最も典型的な近親結婚の例として研究の対象とされるようになったことも重要である。こうした研究動向調査の結果を考慮にいれると、アウグストゥスの帝国統治も社会生活面での措置も、旧来の法制史や事件史、あるいは思想史のレヴェルで追求するよりも、具体性を伴った家族、日常生活史的な観点から追求した方がより今日的であると認識された。ただし、政治の分析には方法論的に確立されていない社会史的手法では究明しきれないあいまいな部分がどうしても残るのであり、依然としてプロソポグラフィカルな手法を用いた政治支配層に関する研究を並行して行う必要を痛感する。この点で、故R・サイム教授の大著The Augustan Aristocracy(Oxford, 1986)における議論は、今日でも最も重要な参考となると思われる。本研究は、ローマ帝国史上きわめて重要な時期であるアウグストゥス帝の治世に焦点を当てて、その政治と社会を根本的に考察しようとしたものである。まず、関係する研究文献の収集と検討に努め、従来欧米の学界で行われてきた研究の状況と達成点を確認する作業を行った。その結果、とくに第2次世界大戦後の学界では、アウグストゥスが創始した「元首政」の定義に関する論争が下火になったのち、1980年代に再びアウグストゥス研究が盛んになったことが確認された。また、この研究の高まりには、アウグストゥス研究の第1人者であるR・サイムの論文集が刊行されたり彼が80歳を迎えたことが大いに関係していることが指摘できた。研究成果報告書では、以上を受けて、今後の研究はサイムの業績をふまえつつも、彼が駆使したプロソポグラフィー的手法とは次元を異にする方法を用いてアウグストゥス時代を考えてゆくべきことを提言した。次いで本研究では、アウグストゥス政治の意義を具体的に考察するため、彼が行ったといわれる元老院議員身分の再編を取りあげて検討した。そして、アウグストゥスは確かに元老院議員身分を法的に確立したが、それはこの階層を決して閉鎖的なものとしたわけではなく、新興勢力から上昇してくる人々を受けとめることのできる柔軟性を持った「身分」としたことが判明した。研究成果報告書では、この問題について、具体的な史料や事例を挙げつつ説明することができた。なお、建築・美術作品を史料とする図像学的研究法を用いた分析を行うことも計画していたが、具体的な成果をあげるまでには至らず、再度この分野の研究を継続する必要を痛感している。
心筋リモデリングにおけるミトコンドリア転写因子制御の分子機構の解明と治療への応用

活性酸素は、ミトコンドリアDNA・機能障害をもたらし、さらなるミトコンドリア酸化ストレスと細胞障害を引き起こす。酸化ストレスは肥大・アポトーシス・細胞外マトリックスリモデリングを惹起する。心筋リモデリングにおけるミトコンドリア転写因子による機能制御機構を解明するとともに、ミトコンドリアDNA・ミトコンドリア機能の保持による心筋保護基盤をあきらかにした。さらに、これらは心筋リモデリング・心不全の形成・進展に密接に関与した。ミトコンドリアは、生体における細胞機能を維持し生死を調節する重要な細胞内器官であるが、その機能はミトコンドリアDNAおよびその複製・維持を担うPGC-1/TFAMなどミトコンドリア転写因子によって高度に制御されている。本年度は、心筋リモデリングにおけるミトコンドリア酸化ストレスおよび酸化ストレス関連遺伝子の発現をあきらかにした。心不全に陥った心筋では、ミトコンドリアで活性酸素が過剰に産生されるが、この活性酸素はミトコンドリアDNAの損傷、さらには電子伝達の機能障害をきたす。ヒトTFAM遺伝子遺伝子過剰発現マウスに、冠動脈結紮による梗塞後心不全モデルを作成すると、このマウスでは、心筋ミトコンドリアDNA傷害が軽減され、梗塞後リモデリングおよび心不全の発症・進展が抑制される。マウスに心筋梗塞を作成し、末梢血液中の酸化ストレスマーカーであるTBARSとともに、in vivo電子スピン共鳴法を用いて心筋における活性酸素の産生を経時的に測定すると、末梢血酸化ストレスマーカーの亢進は梗塞作成後急性期にみとめられ、一過性であった。一方で、心筋における酸化ストレスの亢進と左室リモデリング(左室内腔の拡大と収縮能の低下)の進行はよく合致した。さらに、心筋DNA microarrayで、核DNAでコードされたMthfd2やAdh1などの抗酸化酵素が増加したが、ミトコンドリア呼吸酵素は不変であった。以上より、心筋リモデリング・心不全の形成・進展に酸化ストレスが密接に関与することがin vivoで証明された。本研究の目的は、心筋リモデリング・心不全におけるミトコンドリア転写因子の発現制御の分子機構を明らかにするとともに、PGC-1/TFAMによるmtDNA・ミトコンドリア機能の保持による心筋保護の基盤的分子機序をあきらかにすることである。本年度は、ミトコンドリア転写因子によるmtDNAの制御機構とともにミトコンドリア転写因子過剰発現による細胞保護効果について検討した。TFAM遺伝子過剰発現マウスおよびミトコンドリアヘリカーゼであるTwinkle遺伝子過剰発現マウスを用いて実験を行った。TFAMはmtDNA合成には影響せずに、タンパクと結合しヌクレオイドを形成してmtDNAを安定化させた。一方、TwinkleはmtDNAの複製を亢進させTFAM同様ヌクレオイドを形成することを明らかにした。我々は、TFAMが、mtDNAの酸化損傷を抑制し、ミトコンドリア機能を保持することによって心筋細胞保護作用を発揮することをin vitro培養細胞実験系およびin vivo心筋梗塞後心不全モデルで証明していたが、TFAMは心筋細胞ばかりでなく神経細胞に対しても同様の保護作用を発揮することを、遅発性神経細胞死モデルマウスを用いて実証した。以上より、心筋リモデリングの形成・進展にミトコンドリア転写因子制御およびミトコンドリア酸化ストレスが密接に関与することがあきらかにされた。ミトコンドリアは、生体における細胞機能を維持し生死を調節する重要な細胞内器官であるが、その機能はミトコンドリアDNAおよびその複製・維持を担うミトコンドリア転写因子によって高度に制御されている。本研究の目的は、心筋リモデリング・心不全におけるミトコンドリア転写因子の発現制御の分子機構を明らかにするとともに、ミトコンドリアDNA・ミトコンドリア機能の保持による臓器保護の基盤的分子機序をあきらかにすることである。本年度は、心不全にメタボリックシンドローム・糖尿病が高率に合併することを踏まえ、両者に共通する病態基盤としてのミトコンドリア機能制御異常の役割について検討した。高脂肪食による糖尿病モデルマウスでは、心筋のみならず骨格筋においてNAD(P)Hoxidase由来スーパーオキサイドの産生が亢進し、ミトコンドリア電子伝達系複合体の酵素活性の低下、ミトコンドリア呼吸能の障害とともに運動能力の低下を引き起こすことがあきらかとなった。さらに、磁気共鳴スペクトロスコピー(MRS)を用いた骨格筋代謝の解析によりメタボリックシンドローム患者の骨格筋においても、ミトコンドリア機能障害がみとめられ、運動機能の低下と相関することがあきらかとなった。一方、心筋梗塞後心不全モデルマウスでも、心筋ばかりでなく骨格筋における酸化ストレスが亢進しており、インスリンシグナル経路のうちAktのリン酸化およびGLUT-4の膜へのtranslocationが傷害されており、インスリン抵抗性が惹起されることを見出した。さらに、拡張型心筋症患者の骨格筋においても、メタボリックシンドロームと同様にミトコンドリア機能障害がみとめられ、運動機能の低下と相関することがあきらかとなった。
複列砂州河川の河相変質とその自律的回復を促す河道管理技術の構築

利根川水系鬼怒川のセグメント1区間(複列砂州河道形態)を対象に,河道特性の資料解析,現地調査を行い,河道特性の経年変化を検討した.とくに既往最大出水であったH27出水(関東東北豪雨)での河道変化応答から,(1)複列砂州を維持する区間,(2)単列化が顕著な区間及び(3)その中間状態にある区間を抽出した.これらを区分する支配要因としては,低水路幅,横断面内比高差,砂州と低水路法線形に見る河道平面形状および河道内植生の繁茂状況が強く関わっているものと推測された.そこで,現況河道形状での平面2次元河床変動解析から,上記(1),(2),(3)の傾向を捉えるとともに,横断面内比高の部分的解消が(2),(3)→(1)の傾向を生み出すこと,及び平坦床条件の河床変動計算から現況の低水路幅が(1),(2),(3)への河道形態応答を促す傾向を抽出した.これらより複列砂州河川の維持機構(単列化に対する複列砂州維持の自律性メカニズム)と複列砂州の河相変質機構(単列化を強制化する要因とその非可逆的変化のプロセス)の仮説を立てる上での有用な知見を得た.また,複列砂州に内在する単列砂州モードの卓越化現象と,河床・河岸条件が砂州の単列化に及ぼす影響を解明するため,大型直線水路を用いた移動床水理実験,実験条件に合わせた平面2次元流況計算,河床変動解析を行った.これより,複列砂州の変形過程として左右岸砂州の片側が発達することで非対称性が生じ,これが単列化(蛇行流路の形成)に至るプロセスを明らかにした.また,そのプロセスに与える河岸侵食の影響(低水路幅の拡大と土砂供給),さらに中小洪水が単列化に及ぼす影響を見るため,砂州形成流量からの流量減少が単列化に及ぼす影響も考察した.その結果,複列砂州の変形としての単列化は土砂供給条件から堆積傾向となる場において生じる流路変動と捉えることができた.複列砂州を伴う河道では,洪水時の砂州移動による流路変動が活発で川の自律的な変化が維持できる河道とされている.しかしながら,近年こうした河道特性が崩れ,砂州の固定化と河道内樹林化,顕著な蛇行流形成がもたらす水衝部固定など,河道のダイナミズムが消失した複列砂州の河相変質が顕在化してきた.このような河道特性の変質に注目し, H30,H31年度の本研究では,複列砂州河川の二極化を生む単列化の要因とその機構について,鬼怒川セグメント1区間の河相変化から抽出した河道特性にもとづき,移動床水理実験と平面2次元河床変動解析によって考察を進めた.H30年度研究において,複列砂州河川の二極化を生む単列化の要因としては,「研究実績の概要」で述べたように,実験と解析から明らかにしつつある.ただし,当初想定した植生の影響については水理実験で見ることが難しく,これについては現地の状況を踏まえた数値計算が有用な手段であると考え,次年度の研究で進展させることを考えている.H30年度研究計画と同様に,複列砂州河川の維持機構(単列化に対する複列砂州維持の自律性メカニズム)と複列砂州の河相変質機構(単列化を強制化する要因と,その非可逆的変化のプロセス)の理解を深めるために,大型直線水路を用いた移動床水理実験およびその水理実験を対象とした平面2次元河床変動解析を行い,H30年度で得た推論の検証として,複列⇔単列の可逆的変化と複列砂州維持の機構解明および単列化を生む要因に対する河道応答「複列→単列の非可逆的変化」の機構解明を行う.ここでは,複列砂州に内在する単列砂州モードの卓越化現象と,河床条件,河岸条件,砂州への植生の侵入等の外部条件が砂州の単列化に及ぼす影響および,それらに伴う流砂量の変動特性を解明する.利根川水系鬼怒川のセグメント1区間(複列砂州河道形態)を対象に,河道特性の資料解析,現地調査を行い,河道特性の経年変化を検討した.とくに既往最大出水であったH27出水(関東東北豪雨)での河道変化応答から,(1)複列砂州を維持する区間,(2)単列化が顕著な区間及び(3)その中間状態にある区間を抽出した.これらを区分する支配要因としては,低水路幅,横断面内比高差,砂州と低水路法線形に見る河道平面形状および河道内植生の繁茂状況が強く関わっているものと推測された.そこで,現況河道形状での平面2次元河床変動解析から,上記(1),(2),(3)の傾向を捉えるとともに,横断面内比高の部分的解消が(2),(3)→(1)の傾向を生み出すこと,及び平坦床条件の河床変動計算から現況の低水路幅が(1),(2),(3)への河道形態応答を促す傾向を抽出した.

これらより複列砂州河川の維持機構(単列化に対する複列砂州維持の自律性メカニズム)と複列砂州の河相変質機構(単列化を強制化する要因とその非可逆的変化のプロセス)の仮説を立てる上での有用な知見を得た.また,複列砂州に内在する単列砂州モードの卓越化現象と,河床・河岸条件が砂州の単列化に及ぼす影響を解明するため,大型直線水路を用いた移動床水理実験,実験条件に合わせた平面2次元流況計算,河床変動解析を行った.これより,複列砂州の変形過程として左右岸砂州の片側が発達することで非対称性が生じ,これが単列化(蛇行流路の形成)に至るプロセスを明らかにした.また,そのプロセスに与える河岸侵食の影響(低水路幅の拡大と土砂供給),さらに中小洪水が単列化に及ぼす影響を見るため,砂州形成流量からの流量減少が単列化に及ぼす影響も考察した.その結果,複列砂州の変形としての単列化は土砂供給条件から堆積傾向となる場において生じる流路変動と捉えることができた.複列砂州を伴う河道では,洪水時の砂州移動による流路変動が活発で川の自律的な変化が維持できる河道とされている.しかしながら,近年こうした河道特性が崩れ,砂州の固定化と河道内樹林化,顕著な蛇行流形成がもたらす水衝部固定など,河道のダイナミズムが消失した複列砂州の河相変質が顕在化してきた.このような河道特性の変質に注目し, H30,H31年度の本研究では,複列砂州河川の二極化を生む単列化の要因とその機構について,鬼怒川セグメント1区間の河相変化から抽出した河道特性にもとづき,移動床水理実験と平面2次元河床変動解析によって考察を進めた.H30年度研究において,複列砂州河川の二極化を生む単列化の要因としては,「研究実績の概要」で述べたように,実験と解析から明らかにしつつある.ただし,当初想定した植生の影響については水理実験で見ることが難しく,これについては現地の状況を踏まえた数値計算が有用な手段であると考え,次年度の研究で進展させることを考えている.H30年度研究計画と同様に,複列砂州河川の維持機構(単列化に対する複列砂州維持の自律性メカニズム)と複列砂州の河相変質機構(単列化を強制化する要因と,その非可逆的変化のプロセス)の理解を深めるために,大型直線水路を用いた移動床水理実験およびその水理実験を対象とした平面2次元河床変動解析を行い,H30年度で得た推論の検証として,複列⇔単列の可逆的変化と複列砂州維持の機構解明および単列化を生む要因に対する河道応答「複列→単列の非可逆的変化」の機構解明を行う.ここでは,複列砂州に内在する単列砂州モードの卓越化現象と,河床条件,河岸条件,砂州への植生の侵入等の外部条件が砂州の単列化に及ぼす影響および,それらに伴う流砂量の変動特性を解明する.
心肺蘇生時の脳保護における性ホルモンの意義と役割-一過性全脳虚血モデルでの検討-

過去20年間に脳虚血時の脳保護薬を求めて莫大な研究が種々の薬を対象として行われてきたが未だ有効な薬の開発に至っていない。本研究は、ネックターニケット法による一過性全脳虚血と頭窓法を組み合わせ、日本白色家兎心肺蘇生モデルを用いて、性差および性ホルモンが心肺蘇生時の脳血管反応性に与える影響を解明し、心肺停止直後の性ホルモンの単回あるいは短期間の投与が心肺蘇生時の脳保護効果があるかどうかを検討することを目的とした。中大脳動脈領域に頭窓を作成した成熟日本白色家兎(2.0-2.5kg、雌雄)の一過性全脳虚血モデルにおいて、虚血前後に頭窓内にアセチルコリン(ACh、内皮依存性血管拡張薬)を直接持続投与して、雌雄別、薬剤投与有無別に脳血管内皮依存性血管拡張障害の評価をした。虚血前には10^<-6>Mおよび10^<-5>Mの2濃度のAChを頭窓内に投与し,用量依存性の脳血管拡張から血管内皮機能障害がない事を確認後,ネックターニケットによる全脳虚血負荷を行った。虚血負荷1時間後に、虚血前血管拡張が明らかであった10^<-5>M AChを頭窓内に投与し、その変化を検討した。性ホルモンの単回投与薬をエストロジェン17β-estradiolとし、1.0mg/kgを虚血直後に静脈内投与を行い同様に検討したが、結果は個体差が大きく、雌雄とも一方向性の明確な結果が得られなかった。ネックターニケットによる実験系で安定した結果が得られないため、平成22年度から平行して、手技の確立した脊髄虚血におけるエストロジェンの影響を検討した。過去20年間に脳虚血時の脳保護薬を求めて莫大な研究がさまざまな薬を対象として行われてきたが未だ有効な薬の開発に至っていない。本研究は、ネックターニケット法による一過性全脳虚血と頭窓法を組み合わせた日本白色家兎モデルを用い、性差および性ホルモンの心肺蘇生時の脳保護に与える影響を解明し、最終的には適切な性ホルモンの心肺停止直後の単回あるいは短期間の投与が心肺蘇生時の脳保護効果を証明することを目的としている。平成20年度は日本白色家兎Femaleを用いて、一過性全脳虚血におけるplacebo(生食コントロール)、エストロジェン、アンドロジェン投与を行い、アセチルコリンを頭窓内に直接投与して内皮依存性血管反応性の変化とCO2反応性を評価して脳虚血後の脳血管障害に対する性ホルモンの効果を検討した。コントロールでのネックターニケット結果にばらつきがあり、均等化した実験モデル作成に時間がかかったが、ようやく安定した結果が得られるようになったため、CO2反応性を評価したところ、preliminary dataでは、placebo群も実験を行った虚血時間ではCO2反応性は保たれており、エストロジェン、アンドロジェン群に差は見られなかった。また、エストロジェン、アンドロジェンの至適投与量の検討が必要であったため、a)エストロジェン投与群(17β-estradiol;0.5mg/kg, 1.0mg/kg, 2.0mg/kg iv.)、b)アンドロジェン投与群(testosterone; 0.025mg/kg, 0.05mg/kg, 0.1mg/kg iv.)を施行した。エストロジェン、アンドロジェンともに1.0mg/kgが最もアセチルコリン反応性を改善させるようであったが、結果をさらに細かく分析して至適容量を決定し、平成21年度にその決定した濃度で予定している9群(Female、卵巣摘出Female、Male)を検討する。

本研究は、ネックターニケット法による一過性全脳虚血と頭窓法を組み合わせた日本白色家兎モデルを用い、性差および性ホルモンの心肺蘇生時の脳保護に与える影響を解明し、最終的には適切な性ホルモンの心肺停止直後の単回あるいは短期間の投与が心肺蘇生時の脳保護効果を証明することを目的としている。平成21年度はsexually-matureな日本白色家兎(2.0-2.5kg)において脳虚血後の脳血管の内皮依存性および非依存性血管拡張障害をアセチルコリン(内皮依存性血管拡張薬)、またはニトロプルシッド(内皮非依存性血管拡張薬)を虚血前後に頭窓内に直接持続投与して血管反応性の変化を評価するため、虚血負荷前にそれぞれの薬剤を2濃度頭窓内に投与し,脳血管拡張における用量依存性を確認の後,虚血負荷を行った。虚血負荷1時間後に血管拡張の明らかであった濃度の薬物を投与し,その変化を内皮依存性の有無にわけて検討した。平成20年度のpreliminaryデータよりエストロジェン17β-estradiol 1.0mg/kg,を虚血後に静脈内投与を行い検討した。Female、Male家兎モデルでそれぞれ、コントロールに対してエストロジェンの虚血後の内皮依存性血管拡張反応抑制を改善させるようであるが、ばらつきが大きいため、実験手技の安定化をはかり、今後必要な数のデータを増やして(各群n=6を予定)最終的な比較検討を行う予定である。過去20年間に脳虚血時の脳保護薬を求めて莫大な研究が種々の薬を対象として行われてきたが未だ有効な薬の開発に至っていない。本研究は、ネックターニケット法による一過性全脳虚血と頭窓法を組み合わせ、日本白色家兎心肺蘇生モデルを用いて、性差および性ホルモンが心肺蘇生時の脳血管反応性に与える影響を解明し、心肺停止直後の性ホルモンの単回あるいは短期間の投与が心肺蘇生時の脳保護効果があるかどうかを検討することを目的としている。平成22年度は前年度に引き続き、中大脳動脈領域に頭窓を作成した成熟日本白色家兎(2.0-2.5kg、雌雄)の一過性全脳虚血モデルにおいて、虚血前後に頭窓内にアセチルコリン(ACh、内皮依存性血管拡張薬)を直接持続投与して、雌雄別、薬剤投与有無別に脳血管内皮依存性血管拡張障害の評価をした。虚血前には10^<-6>Mおよび10^<-5>Mの2濃度のAChを頭窓内に投与し,用量依存性の脳血管拡張から血管内皮機能障害がない事を確認後,ネックターニケットによる全脳虚血負荷を行った。虚血負荷1時間後に、虚血前血管拡張が明らかであった10^<-5>M AChを頭窓内に投与し、その変化を検討した。平成20年度、21年度のデータより平成22年度は性ホルモンの単回投与薬をエストロジェン17β-estradiolとし、1.0mg/kgを虚血直後に静脈内投与を行い同様に検討したが、明確な結果が得られなかった。ネックターニケットによる実験系で安定した結果が得られないため、今年度から平行して、脊髄虚血時のエストロジェンの影響を検討した。
ソーシャルベンチャーのリーダーシップ特性と持続可能性に関する組織間の比較実証研究

本研究では申請者が行った「リーダーシップ構築とソーシャルキャピタルに関するソーシャルベンチャー比較実証研究:課題番号15K03702」等で蓄積してきた研究成果に、新たな視点である「リーダーの感情知性」と「リーダーの危機管理能力」を加え、持続可能なソーシャルベンチャーを達成するリーダーの特性を明らかにすることにある。「リーダーの感情知性」と「リーダーの危機管理能力」、「リーダーのソーシャルキャピタル(SC)特性」を指標化し、アンケート調査により定量分析を介して、持続可能なソーシャルベンチャーのための、経営戦略モデルを構築し、このモデルについて実証分析を行うことによりそのモデルの妥当性を検証する。
生存権と自由主義

1.西欧における新自由主義の展開を念頭に置きつつ、具体的には日本の思想家を対象とし、申請時に一度検討していた福田徳三の思想を、その生存権と自由主義の主張を繋ぐ「社会」という観点から、再度検討した。福田の相互扶助を基調とする社会観と闘争を基調とする社会観が、彼の「社会」の特殊な定義-「社会的なもの」及び「国家」という二側面から定義-に由来することを明らかにした。その上で、彼がどちらの側面を重視するかで個人の生存保障に対する態度も変化することを論じつつ、時間という概念がそれら2つの定義を両立させたことを明らかにした(社会政策学会第110回自由論代報告)。さらに論文「福田徳三における「社会の発見」と個人の生」(『相関社会科学』第15号)では、福田と同時代の論者、特に自由主義論者の永井亨との比較を、「社会」概念を軸として行った。申請時には、福田以外の論者の社会観が、相互扶助に基づくものだと考えたが、実際のところ永井を含む諸論者の多くは、相互扶助・闘争の両側面を重視していることが判明した。但し、永井による福田批判などから、福田が闘争を重視する側面が、相対的には強いことが結論づけられた。2.また前記の福田徳三と法学者の牧野英一の生存権思想を対象として、なぜそれらの思想が生存保障を権利として標榜する必要があったのかを検討し、現在、論文投稿を計画している。彼らの生存権論は個人の請求権的権利などの特徴を備えておらず、その点では権利と呼ぶ必要性はないと言える。しかし、生存権論は所有権を代表とする権利概念一般を批判・刷新する試みであり、その意味で権利標榜の必要があったと考えられる。生存権論は、権利概念の使用を、人間の潜在力がよき社会秩序に整形される場合に限定しようとした。別の言い方をすれば、生存を権利とみなすことも、そうした権利概念の改変によって初めて成立したといえる。
Tie1細胞外ドメインによる腫瘍血管新生の制御機構の解明

腫瘍血管新生の阻害は、がん細胞への栄養補給の遮断につながり、がんの増大を抑制できる。申請者は、血管安定化分子であるTie1受容体が血管新生刺激で切断される現象に着目した。本研究では、切断されたTie1細胞外ドメインが血管内皮細胞に直接作用することで病的血管新生を抑制することを培養細胞レベルから個体レベルまで明らかにした。今後は、腫瘍内血管におけるTie1切断誘導法の確立、あるいはTie1細胞外ドメイン結合蛋白の発現制御法の確立が期待される。血管新生刺激で産生されるTie1細胞外ドメインが血管数の減少を伴う腫瘍縮小効果に関与することを明らかにし、その作用機序の解明を目的として本研究を実施した。血管新生を抑制するTie1細胞外ドメインの標的細胞を同定するため、Tie1細胞外ドメインを遺伝子導入した癌細胞の増殖能試験ならびに可溶性リコンビナントTie1タンパク質を用いた、血管内皮細胞への添加実験を行った。本法により、Tie1細胞外ドメインが癌細胞の増殖には影響しないこと、血管内皮細胞の増殖や管腔形成を抑制することを明らかにした。このことはTie1細胞外ドメインが腫瘍を構成する様々な細胞群の中で血管内皮細胞に直接的に作用し、血管新生を抑制することを意味する重要な成果である。また、Tie1細胞外ドメイン切断の生物学的な意義を調べるために、Tie1細胞外ドメインの切断部位を欠失させた遺伝子改変マウスを作製した。免疫組織化学染色を用いた各種臓器血管の構造的変化の解析において、Tie1欠失変異マウスは野生型マウスとほとんど差が認められなかった。しかし、マウス背部皮下に形成させた腫瘍内血管を比較するとTie1欠失変異マウスにおいて血管密度の増加と腫瘍径の拡大が生じていることを明らかにした。以上より、Tie1細胞外ドメインの切断は腫瘍血管特異的に機能があり、さらに切断されたTie1細胞外ドメインは腫瘍血管内皮細胞に直接的に抗血管新生作用を示すことから、本研究によるTie1細胞外ドメインを用いた副作用の少ない抗がん治療の確立への基礎が示されてきた。血管新生は血管内皮細胞から壁細胞が離脱し、血管内皮細胞の増殖・遊走が誘導されて生じる。血管新生を誘導するいくつかの増殖因子・サイトカインは、血管の安定化に関与するTie1受容体の切断を促すことが知られている。そのためTie1切断は血管新生の開始に関わることが示唆されてきたが、Tie1切断と血管新生の関与は不明であった。我々はこれまでに、切断されたTie1細胞外ドメインが血管新生抑制効果を有することを明らかにしてきた。そこで本研究では、Tie1細胞外ドメインによる血管新生抑制効果の作用機序の解明に取り組み、新規血管新生阻害法への応用を目指した。Tie1細胞外ドメインは血管内皮細胞に直接作用し、増殖抑制・管腔形成抑制効果があることを証明した。また、Tie1細胞外ドメインが増殖血管内皮細胞に発現する細胞表面タンパク質(Tie1 ectodmain binding protein:TEBP)に結合することを明らかにした。Tie1のTEBP結合配列のアミノ酸置換を行うと、血管新生抑制効果が打ち消された。このことから、血管新生誘導刺激はTie1を切断させるが、産生されたTie1細胞外ドメインはTEBPに作用することで血管新生抑制に機能することが明らかとなった。さらに、Tie1切断の生理的意義を明らかにするため、Tie1が切断されないマウスを作製し、組織学的な解析を行ったところ、正常組織血管や発育には影響はないが、マトリゲルプラグアッセイや腫瘍皮下移植によって血管新生を誘導させると、異常な新生血管が形成され、血液の貯留や腫瘍増大が生じた。以上の結果から、Tie1細胞外ドメインは内因性の血管新生抑制因子として、病的血管新生現場で貢献していることが示唆された。Tie1細胞外ドメインの作用機序に関して、以下研究13を計画し、実施した。研究1:Tie1細胞外ドメインの標的細胞を探索した。Tie1細胞外ドメインの抗腫瘍効果には、血管数の減少が伴うことから、血管内皮細胞への直接作用を最初に調べた。Tie1細胞外ドメインの投与は内皮細胞の増殖抑制、管腔形成抑制に寄与することが明らかとなった。また、Tie1細胞外ドメインは癌細胞自体の増殖にも影響を及ぼさなかったことから、Tie1細胞外ドメインによる抗血管新生作用は血管内皮細胞への直接的な効果であることを明らかにできた。研究3:生体内でのTie1細胞外ドメイン切断の生理的意義を明らかにすることを目的とし、Tie1のマトリックスメタロプロテアーゼによる切断部位を欠失させた遺伝子改変マウスの作製を行い、予定より半年早く本マウスの樹立に成功した。そのため、当初の予定を繰り上げて、本マウスの解析を進めた。血管の免疫組織化学染色の解析から、本マウスは成体組織の血管構造にはほとんど影響を及ぼさなかった。

また、血管新生の盛んな新生児期網膜の血管においても野生型とほとんど差がなかった。そこで、次に皮下に腫瘍を移植し、腫瘍血管新生についての解析を行った。すると、本マウスにおいて野生型に比べ血管の密度が増加し、さらに腫瘍径の拡大が認められた。研究2:研究3が予想より早くマウスの作製が可能となり実験に着手できたため、研究2として計画していたTie1細胞外ドメインの結合蛋白の同定の実験にはまだ着手できていない。研究3の進行状況を差し引きして、おおむね順調という自己評価をした。血管生物学今後は、研究1で明らかにしたTie1細胞外ドメインの血管内皮細胞への作用に注目した研究を進める。研究1では引き続き、Tie1細胞外ドメインが血管内皮細胞の増殖や管腔形成をどのような機序で抑制に機能しているかの詳細を明らかにしていく。また、腫瘍血管新生に貢献するとされているマクロファージへの作用も確認する。研究2として計画していたTie1細胞外ドメインの結合蛋白の探索については、Tie1細胞外ドメインの作用が確認された血管内皮細胞を用い、結合蛋白を免疫沈降法を用いて分離し、質量分析を用いて同定する方法あるいはTie1細胞外ドメインに含まれるアミノ酸配列のin silico解析から結合蛋白を類推し、実際に免疫沈降による直接的な結合を確認する。結合蛋白が同定された場合、その蛋白の欠失させた細胞を樹立し、Tie1細胞外ドメインによる作用が生じないことを証明する。研究3としては、Tie1欠失変異マウスの腫瘍血管に野生型とは異なる表現系がえられたことから、その変化がTie1のシグナル異常が原因なのか、あるいは今回注目しているTie1細胞外ドメインの産生が抑えられたことが原因なのかを腫瘍血管内皮細胞の分離・回収し、フローサイトメトリーやウエスタンブロッティング法を用いて細胞内シグナルを、リアルタイムPCRを用いて遺伝子発現の変化を明らかにしていく。研究2として計画していたTie1細胞外ドメインの結合蛋白の探索の着手に遅れが生じたため、本実験に必要となる抗体や細胞培養試薬類の購入分が次年度使用額として生じた。次年度は特に血管内皮細胞を用いたin vitro実験を多く行う必要があり、培養細胞やその維持に必要となる培養関連試薬・器具、さらには結合蛋白の探索に必要となる抗体や質量分析のための費用が必要となる。また、Tie1欠失変異マウスの維持費用や対照となる野生型マウスの購入が必要となる。さらに、得られた研究成果を広く公表するため、また情報収集のための国内外の学会参加費・旅費も申請している。
イネの有害ミネラル集積を制御する因子の同定

これまでにイネのカドミウム集積の品種間差を利用して、幾つかカドミウム集積に関与する新規QTLを検出している。そのうちの一つ、7番染色体に座乗するqCd7についてファインマッピングを行い、候補遺伝子の絞込みに成功した。この遺伝子の発現をカドミウム集積量の異なる両親間で比較すると、差が認められなかった。またこの遺伝子はカドミウムによる誘導がなかった。両親間の配列を比較すると、1塩基の違いによる1アミノ酸の変化があった。しかし、酵母を用いたアッセイでは、両アリルともカドミウムに対する輸送活性を示した。両親のイネを用いて生理学的な解析も行った。その結果、カドミウム高集積品種では、マンガンによるカドミウムの抑制効果が見られたが、カドミウム低集積品種では、この抑制効果はほとんど見られなかった。これらの結果から、この1アミノ酸の変化はカドミウム輸送に対する親和性が低くなっている可能性があり、現在更なる解析を行っている。ヒ素に関しては、ヒ素集積の異なる3種類のイネを用いて、関連遺伝子の発現量を比較した。その結果、ヒ素低集積品種のOsLsi1とOsLsi2の発現量が高集積品種より低いことが分かった。またケイ酸の吸収量も低くなっていた。これらのことはヒ素の低集積がケイ酸輸送体遺伝子の低発現に起因することを示唆している。28年度が最終年度であるため、記入しない。
ガストロノミーを資源としたフードトレイルのマネジメントと創造性の研究

本研究は、カナダ・オンタリオ州におけるフードトレイルの現地調査をベースにその形成と実態を分析し、地域のガストロノミーのマネジメントと創造性について明らかにすることを目的とする。初年度は研究計画通り、海外と国内のフードトレイル実態調査(カナダ・オンタリオ州)を行い、DMOを対象にTrailの企画段階から運営までその取り組みについて研究メンバー3人それぞれの観点から分析し、その成功要因を明らかにした。Apple Pie Trailの成功要因は、1地域に根差したオーセンティックなアイテムの活用、2会員同士の連携向上を図り、310年間継続してフードトレイルを運営するサスティナビリティが挙げられる。そしてChocolate & Bacon・Ale Trailは、1汎用性・地域に根差したアイテム(Chocolate, Bacon, Ale)を活用、2徒歩でフードトレイル参加可能、3365日いつでも参加可能、4バウチャー(5・6枚綴り)が参加への動機づけとなり、5地域のオーセンティックなストーリー・テーリングが伝わった点が挙げられる。研究成果は、日本フードツーリズム学会(平成31年3月2日、第1回研究発表会)にて、「カナダ・オンタリオ州におけるフードトレイル実態調査報告」をテーマに、大阪府立大学I-siteなんばキャンパスにて3人共同で行った。さらに論文(発行日: 2019年5月、『韓国日本近代学会』「地域の食と文化資源を活用したマーケティングフードトレイルの成功要因を中心に」、李&中子)と国際学会(GLOSITH 2nd)にて報告を行った。個別の研究として研究代表の李は、沖縄の「本部そば街道」、研究分担者の中子は福島県会津若松市で「会津食の陣」の事例を調査し、研究分担者の尾家はニューヨーク市への視察調査を実施した上で、論文と報告をそれぞれ行った。初年度は研究計画通り、関連の文献研究を通じて理論的考察を行った。そして研究メンバー3人それぞれの観点からインタビュー項目を作成したうえ、2018年9月9日9月13日、カナダ・オンタリオ州へヒアリング調査(Apple Pie, Chocolate, Bacon・Ale)を実施し、その成功要因を明らかにした。今回のフィールドサーベイにより、オンタリオ州の場合、その地域の自然・歴史・文化などをもとに独自性を引き出したストーリーテーリングを作り出し、各地域のアイデンティティーが活かされて真正性のある持続可能なフードトレイルを展開していたことが確認できた。具体的には、まずCTAの成立ちや機能、活動、理念などが視察とインタビューを通じて理解でき、オンタリオ州内のDMOとの関係が具体的に掌握できたことが挙げられる。そして、ブルーマウンテンとストラッドフォードの地理的環境の異なる2つの地域のトレイルの実際の運営と各DMOの特性、マーケティング手法、ステークホルダーの特徴、観光商品の違いなどフードトレイルの成功事例の主要な要因を調査することができ、今後の研究目標に向けての大きな成果となった。日本のフードツーリズムとのステークホルダーの構成やフードトレイルの自律的運営などの違いは、当初、予測していたとおりであることが実証された。昨年度は、3年間の研究計画のうち、フードトレイルを中心としたフードツーリズム関連の文献レビューを行った。そして、カナダ・オンタリオ州への視察調査によりフードトレイルの形成と実態を明らかにした。2019年度には、フードトレイルの司令塔となっているDMO組織をより精査するとともに、日本の食による観光まちづくりの事例を精査し、国内と海外事例を比較研究を通じてマネジメントやステークホルダーの構成などの相違点を明らかにする。なお、本研究に関連して国際共同研究を検討し、実施する予定である。最終的には、日本版フードトレイルのモデルを構築して提案する。

今回のフィールドサーベイにより、オンタリオ州の場合、その地域の自然・歴史・文化などをもとに独自性を引き出したストーリーテーリングを作り出し、各地域のアイデンティティーが活かされて真正性のある持続可能なフードトレイルを展開していたことが確認できた。具体的には、まずCTAの成立ちや機能、活動、理念などが視察とインタビューを通じて理解でき、オンタリオ州内のDMOとの関係が具体的に掌握できたことが挙げられる。そして、ブルーマウンテンとストラッドフォードの地理的環境の異なる2つの地域のトレイルの実際の運営と各DMOの特性、マーケティング手法、ステークホルダーの特徴、観光商品の違いなどフードトレイルの成功事例の主要な要因を調査することができ、今後の研究目標に向けての大きな成果となった。日本のフードツーリズムとのステークホルダーの構成やフードトレイルの自律的運営などの違いは、当初、予測していたとおりであることが実証された。昨年度は、3年間の研究計画のうち、フードトレイルを中心としたフードツーリズム関連の文献レビューを行った。そして、カナダ・オンタリオ州への視察調査によりフードトレイルの形成と実態を明らかにした。2019年度には、フードトレイルの司令塔となっているDMO組織をより精査するとともに、日本の食による観光まちづくりの事例を精査し、国内と海外事例を比較研究を通じてマネジメントやステークホルダーの構成などの相違点を明らかにする。なお、本研究に関連して国際共同研究を検討し、実施する予定である。最終的には、日本版フードトレイルのモデルを構築して提案する。次年度の研究費として使用する予定である。
左右軸形成を制御するCaronteの下流遺伝子の探索と機能解析

臓器の左右非対称性は発生初期に決定される。鶏胚の左側性決定カスケードは以下の通りに進行する。まず、ヘンゼン結節左側に出現したShhシグナルが二次因子Caronteよって側板中胚葉に伝達され、そこで左側特異的転写遺伝子群が誘導される。最後に発生後期(器官形成期)において、その転写因子群の機能によって各臓器の左右非対称な形態形成がもたらされる。Caronteの下流遺伝子を同定し、器官形成期における左右非対称発生機構を明らかにするために、発生関連遺伝子群の発現様式スクリーニングを行い、左右非対称に発現する3つの分泌性因子遺伝子を同定した。このうち、clone1,2はstage18で、予定膵・脾領域である背側内臓中胚葉左側で発現していた。さらにこれらは各々内臓中胚葉の内層、最外層に限局していた。stage21以降、膵領域でclone1,2の発現は持続するが、脾領域ではclone2のみが持続していた。このことから、予定膵・脾領域である背側内臓中胚葉の最外層と内層間には分泌性因子clone1,2による組織間相互作用が存在し、脾芽、膵芽の増殖・形態形成を制御している可能性が示唆された。そこで脾・膵臓形成におけるclone1,2の機能解析として、clone1のシグナル阻害実験を行った。背側膵芽中胚葉にclone1の分泌型dominant negative receptorを強制導入したところ、背側膵における膵マーカーPdx1、内胚葉マーカーHnf3βの発現が消失した。このことは、clone1シグナルが背側膵芽中胚葉の機能維持や背側膵芽の分化・増殖に必要であることを示唆する。ニワトリ胚発生初期における左右非対称性形成は、node近傍における非対称なシグナル分子の位置情報がBMP antagonist, Caronteによって側板中胚葉まで伝達され、左側特異的な発生プログラムを起動する過程であると見なすことができる。一方、発生中期において、肝臓や膵臓の原基は、内-中胚葉間の組織間相互作用によって腸管から出芽し、正中から左側に偏った方向に増殖する形で発生が進む。このことから、腸管内には臓器形成の予定領域特異的に組織の増殖方向を規定する機構が存在すると考えられる。我々はCaronteの下流遺伝子を同定し、発生後期の器官形成における左右非対称増殖の分子機構を明らかにするために、ニワトリ胚発生後期における発生関連遺伝子群の発現パターン解析を行った。その結果、3種の分泌性因子が左右非対称に発現することを見出した。このうちclone 1,2は、stage17までに予定背側膵芽領域の中胚葉において左側に限局した発現を示し、それぞれ中胚葉の最外層および内層に発現することが解った。このことから、clone 1,2は肢芽形成時に見られる上皮-間充織間相互作用に類似した機構により、背側膵芽の増殖方向を決定する可能性が考えられる。現在、これらの遺伝子群がCaronteやPitx2の下流に位置するかどうか、また肝臓や膵臓の非対称増殖の制御に関与しているかについて検討している。
南西諸島域における生態系の持続的利用の構造と平等原理の機能について

本研究は,日本の南西諸島域における自然生態系が地域の共同体によってどのように生業活動に持続的に利用されてきたか,その実態の把握と,そこにおいて平等原理がどのように,そしてどの程度作用してきたかという問題について,生態人類学的および環境民俗学の視点からアプローチすることを目指した。データ収集のため,沖縄県知念村久高島および八重山諸島,台湾屏東県三地門において現地調査をおこなった。また,比較研究の観点から,中国海南島などの諸地域の既存のデータの分析と文献研究をおこなった。久高島においては,過去から現在までの生業の変遷の把握と,生業活動を支えた自然環境の把握,島民の自然認識についての調査,信仰組織や社会構造の把握とその変容に関する調査をおこなった。まず平等主義的意図の明確な地割り制度についてデータの収集と分析をおこなった。また,特異な生業であるエラブウナギ漁の歴史と現状について調査した。自然認識に関しては,島内の地名の収集と分析をおこなった。また,島人の全員参加による強固な信仰組織の歴史と現状について調査した。また,近年の過疎化進行や社会生活の変化,そして島おこしへの住民のさまざまな取り組みについて調査した。以上のような調査によって,これまで暗黙のうちに生態系の持続的利用に関わってきた平等原理の機能が浮かび上がってきた。すなわち亜熱帯海洋性気候に位置する島嶼という環境の自然特性は,資源の限定性と多様性を特徴としている。したがって,自然環境の利用も集約的な利用ではなく,限定的で分散的な利用でなければならない。そのような利用様式の実現においては,さまざまな社会的規制が要求される。そこにおいて平等性は多彩なかたちで現れ,いずれも,深く生業と社会を支えていることがわかった。わが国の南西諸島域における自然生態系は,どのように持続的に利用され,今日に至ったのか。そして,そこにはどのような平等・不平等の原理が機能してきたのかを把握することを目的として,文献資料の収集と分析,過去の調査データの整理,そしてあらたな現地調査をおこなった。現地調査としては,沖縄県八重山郡の石垣島,八重山郡竹富町波照間島,ならびに沖縄県島尻郡知念村久高島の各離島において,インフォーマントからの聞き込み,直接観察による資料収集をおこなった。久高島では,沿岸域ならびに沖合での漁労・採集活動,島の限られた耕地での農耕,野生植物資源の利用をはじめとする多彩な自然利用の実態と変遷について,聞き込みをおこなった。また,これまで島社会の特徴とされてきたつよい信仰組織,儀礼システムの実態と変容についても聞き込みをおこない,信仰のありかたと自然利用との関わりについて調べた。この両者はけっして独立したものではなく,相互につよく連関していることがわかった。また南西諸島と地理的に連続している台湾においても,現地調査をおこなうことにした。今回は,屏東県三地門周辺の山岳地域に散在するいくつかの山村の予備的調査をおこなった。険しい山岳地域における生活のなかで,自然と人間とのかかわりのありかた,そして共同体原理としての平等原理が果たしている役割の解明は,今後の重要な調査目標のひとつであることが確認できた。本研究の目的は、地域コミュニティーによる自然生態系の持続的利用システムの実態の解明と、そのシステムにおける平等ならびに不平等原理の作用の仕組みについて、生態人類学および環境民俗学の視点からアプローチすることである。昨年度に引きつづき、今年度も、南西諸島のさまざまな生業システムに関する文献ならびに既存資料の収集・整理・分析をすすめた。一方、沖縄県八重山郡石垣島ならびに島尻郡知念村久高島にて、あらたに、生業システムにかんする聞き込みと直接観察を主体とした現地調査をおこなった。知念村久高島では、旧暦3月3日の「浜降り」の行事とその後の海浜採集活動の実態を観察し、関係者にインタビューをおこなった。