hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
半導体表面での吸着子超高速ダイナミックスの直接観察

高温でのアモルファスシリコンの拡散係数を自己相関関数の衰退係数を測定することにより求めた。高この方法はプローブホールと呼ばれる穴のあいた板をチップと電流検出器の間に置き、チップの一部からの電流を採取する必要があったが、今回開発した方法ではテレビカメラにより、チップ全体の輝度変動をビデオレコーダーによって記録し、画面上の所定の場所での輝度変動をデジタル化し、自己相関関数を析出する方法を用いた。このため、プローブホールは必要なく通中の電界放射顕微鏡によって表面拡散係数の測定が可能となった。その上、超短レーザーパルスを応用した加熱方法を用いることにより、時間分解能はパルス幅によって決定されることになり、従来の時間分解能をはるかに上回るものとなった。これによって拡散係数の測定が50A以下の領域で融点に近い温度で可能となる。(我々の所有するレーザーの時間分解能は5ナノ秒であるが、現在、50フェムト秒を切る程のパルスレーザーが存在する。)アモルファスシリコンの拡散係数を9001100Kの範囲で測定し、その温度依存性から求めた表面拡散の活性化エネルギーの値はEd=2.10±0.28eVであった。振動に関するPrefactorは1.1x10-2cm2/secとなった。また、ダイアモンドティップ配列を用いた微細加工・記録装置の開発も行った。今年度は、金属試料用に開発された電界放射フェムト秒カメラ(Femtosecond Field Emission Camera,FFEC)を、半導体試料表面での原子挙動観察を可能とするため、試料作製と装置改善を行った。半導体表面での電界放射時間分解実験を行うためには、電界放射が可能な程鋭利なチップが必要であるが、これをシリコン等の半導体のみで作製する事は非常に困難であり、例え、作製可能であっても高電流放出にともない破壊するため寿命が非常に短くなる。そこで、本実験では、電界放射に対して極度に安定しているタングステンチップ上にシリコン薄膜を蒸着した試料を開発し、電界放射顕微鏡と透過電子顕微鏡により解析を行った。シリコンは固体ソースに通電加熱する事により液体窒素温度下のタングステンチップに蒸着させた。フィルムはチップ上に一様には付着せず、アモルファス構造となった。チップを瞬間的(0.1秒)に1300Kまで繰り返し加熱することによりシリコンはタングステンチップ上に一様に分布した。しかし、構造はアモルファスのままであり、結晶化することはなかった。この温度以上に加熱すると、タングステンシリコンが形成されるため、蒸着したシリコン薄膜を結晶化させるにはレーザーアニールが最適であろうと思われる。パルスレーザーは、光励起電界放射により半導体表面からの放射電流を増加させると共に、上記試料の半導体薄膜結晶化を促成するために必要である。今回、静電レンズの小型化をはかり、チップ上へのレーザー光照射・シリコン蒸着を可能とした。この研究を遂行中、電界放射用の試料として用いられるダイアモンドチップアレイを使った微細加工装置が開発された。この装置は走査型トンネル顕微鏡等の探針を用いて行われる微細加工技術(マイクロマシーン)を高速化するため、数百個のチップにより、同時に行うことの出来る装置である。今年度は高温でのアモルファスシリコンの拡散係数を測定した。測定用試料としてタングステンチップ上にシリコン薄膜を堆積させたチップを用いた。本年度の研究に用いた測定方法は表面原子密度の変動を電界放射電子線の揺らぎとしてとらえ、その自己相関関数の衰退係数を測定することにより拡散係数を求める方法である。シカゴ大学のR.GOMER教授によって開発された方法であるが、高速での拡散を計測するには、高速電子回路を用いて電界放射電子線を処理し、その自己相関関数を求める必要があった。又、この方法はプローブホールと呼ばれる穴のあいた板をチップと電流検出器の間に置き、チップの一部からの電流を採取する必要があったが、今回開発した方法ではテレビカメラにより、チップ全体の輝度変動をビデオレコーダーによって記録し、画面上の所定の場所での輝度変動をデジタル化し、自己相関関数を析出する方法を用いた。

その上、超短レーザーパルスを応用した加熱方法を用いることにより、時間分解能はパルス幅によって決定されることになり、従来の時間分解能をはるかに上回るものとなった。これによって拡散係数の測定が融点に近い温度で可能となる。(我々の所有するレーザーの時間分解能は5ナノ秒であるが、現在、50フェムト秒を切る程のパルスレーザーが存在する。)アモルファスシリコンの拡散係数を9001100Kの範囲で測定し、その温度依存性から求めた表面拡散の活性化エネルギーの値はEd=2.10±0.28eVであった。振動に関するPrefactorは1.1x10^<-2>cm^2/secとなった。測定領域は80Åx80Åであった。
クロマチン構造変換における既知クロマチン構造変換因子間の情報伝達機構の解明

データーベース上に登録されている677系統のプロテイントラップ系統を用いてスクリーニングを行った結果、エクダイソンパフに局在が見られた24個の候補因子を取得した。候補因子の中には、既知クロマチン構造調節因子などクロマチンに関連する因子をはじめ、RNAプロセッシング関連因子、酵素活性ドメインを持つ因子、機能未知因子など、クロマチンに関連する報告のない因子も含まれていた。続く2次スクリーニングでは、候補因子のショウジョウバエノックダウン系統を用い、エクダイソンパフ形成に影響を及ぼす因子のさらなる絞り込みを行った。その結果、解糖系において2-ホスホグリセリン酸がからホスホエノールピルビン酸への脱水反応を触媒する酵素であるEno(Enolase)のショウジョウバエノックダウン系統では、EcR依存的なパフ形成が見られず、さらにクロマチン全体が弛緩される表現型が観察された。この表現型は、本スクリーニングで同定されたSWI/SNF複合体の主要構成因子であるBAF250のショウジョバエホモログosaと同じであった。このことから、EcRを介したクロマチン構造調節機構にEnoが関与する可能性が示唆されたので、以後Enoを解析因子とし、さらなる機能解析を行った。まず、EnoとosaがEcRの転写制御に関与するか否かを検討した。Enoとosaのノックダウンによりエクダイソンパフ領域にコードされるEcR標的遺伝子Eip74EF,Eip75Bの発現が減弱したこと、またレポーター解析によってもEcRの転写活性化に寄与することを明らかにした。さらに、in vitroプルダウンアッセイによりEnoはEcRに直接結合するコアクチベータであることを明らかにした。本研究では、これまでクロマチンの研究におけるアプローチとは異なる、生体内の局在を指標にしたスクリーニングを行った。このスクリーニングにより新しい因子を取得したことで、クロマチン構造変換において新しい機能を持つ因子を取得することが期待できる。実際、このスクリーニングにより、多数の既知クロマチン構造変換因子および未知クロマチン構造変換因子の取得に成功し、そのらの因子がクロマチン構造変換に機能することを明らかにした。そこで本研究ではこれまでの申請者の研究成果を発展させ、ショウジョウバエおよびマウスをモデル動物として用い、1)Enoを介したクロマチン構造調節における詳細な作用機序の解明、2)Enoによるクロマチン構造調節機構がショウジョウバエのみならず高等動物においても保存されているか、3)栄養条件を感知した代謝関連遺伝子群の発現制御機構へのEnoの関与およびその作用機序の3点に焦点を当て、研究を行う。これらの研究成果により、解糖系酵素であるEnoがクロマチン構造調節において機能する意義、および遺伝子発現制御を介した代謝調節における解糖系酵素による新たな調節機構を解明できると期待する。本研究では、クロマチンリモデリング複合体群を標的クロマチン領域に選択的にリクルートするための未知アダプター因子群の存在を想定し、新規因子の探索及び機能解析を行うことにより、新たなクロマチン構造変換機構の解明を目指した。ショウジョウバエの変態を制御する転写因子のエクダイソンレセプター(EcR)に着目した。EcRはリガンドであるエクダイソン依存的に転写活性を示すことが知られている。エクダイソン依存的なEcRパフ(エクダイソンパフ)への局在を活性型クロマチン構造の指標とし、GFP遺伝子がランダムに挿入されたプロテイントラップ系統を用い、GFP融合タンパク質がEcRと共局在する系統を探索した。その結果、全プロテイントラップ系統ライブラリー677系統のうち、24系統で共局在が観察された。これらの因子の中から、さらにクロマチンリモデリングや、染色体構造調節に関わる因子を絞り込むために、二次スクリーニングを行った。各24の候補因子をそれぞれdsRNAによりノックダウンさせ、エクダイソンパフ形成や多糸染色体構造への影響を観察した。その結果、クロマチンリモデリング複合体Brahma(SWI/SNF-typeファミリー)の構成因子であるosaのノックダウンでは、EcR依存的なパフ形成が観察されず、多糸染色体全体が不安定化する表現型が観察された。今後、Eno複合体構成因子群の詳細な機能解析を行うことにより、クロマチンリモデリング因子群の特異的クロマチン構造領域の選択性の分子機構、および解糖系のエネルギー代謝との相互関係が明確になるものと期待される。

Enoとosaのノックダウンによりエクダイソンパフ領域にコードされるEcR標的遺伝子Eip74EF,Eip75Bの発現が減弱したこと、またレポーター解析によってもEcRの転写活性化に寄与することを明らかにした。さらに、in vitroプルダウンアッセイによりEnoはEcRに直接結合するコアクチベータであることを明らかにした。本研究では、これまでクロマチンの研究におけるアプローチとは異なる、生体内の局在を指標にしたスクリーニングを行った。このスクリーニングにより新しい因子を取得したことで、クロマチン構造変換において新しい機能を持つ因子を取得することが期待できる。実際、このスクリーニングにより、多数の既知クロマチン構造変換因子および未知クロマチン構造変換因子の取得に成功し、そのらの因子がクロマチン構造変換に機能することを明らかにした。そこで本研究ではこれまでの申請者の研究成果を発展させ、ショウジョウバエおよびマウスをモデル動物として用い、1)Enoを介したクロマチン構造調節における詳細な作用機序の解明、2)Enoによるクロマチン構造調節機構がショウジョウバエのみならず高等動物においても保存されているか、3)栄養条件を感知した代謝関連遺伝子群の発現制御機構へのEnoの関与およびその作用機序の3点に焦点を当て、研究を行う。これらの研究成果により、解糖系酵素であるEnoがクロマチン構造調節において機能する意義、および遺伝子発現制御を介した代謝調節における解糖系酵素による新たな調節機構を解明できると期待する。
植物における生体内ポリアミン制御システムの解明と新規ポリアミン型機能分子の探索

ポリアミンは、植物の生長過程のみならず様々な環境ストレス耐性にも関与する機能分子である事が知られている。そこで本研究では、植物の生体内ポリアミン制御調節機構を明確化する事を目的とし、ポリアミン分解に関わるポリアミンオキシターゼ(PAO)の理解に取り組んだ。そして、イネの3種類の主要PAOはペルオキシゾームに局在し、バックコンバージョン活性を保持している事を発見した。また、スペルミンの構造異性体であるサーモスペルミンは、スペルミン同様、病原菌抵抗性反応に重要である事を明らかとした。ジアミンのプトレシン、トリアミンのスペルミジン、テトラアミンのスペルミンを代表とするポリアミンは、植物の生長制御に必須であるばかりでなく、様々な環境ストレス耐性にも寄与する機能分子である事が示唆されている。そこで本研究では、ポリアミンの高機能を農作物の生産性向上に応用すべく、特に知見が乏しいポリアミン分解系の理解と、ポリアミン個々の機能を明確にする事を目的とした。植物体内のポリアミンは、ポリアミンオキシターゼ(PAO)によって分解される事が知られている。データーベース上に存在するPAOアミノ酸配列を用いた分子系統解析の結果、単子葉植物、もしくは、双子葉植物のPAOのみから構成されるグループと、双方が混在する3つのグループに分類分けされた。そこで、双子葉植物としてシロイヌナズナの全PAOの特徴付けを行うと共に、単子葉植物としてイネの全PAOに着目した詳細な機能解析を行った。イネの様々な組織別遺伝子群発現解析の結果、単子葉植物・双子葉植物双方のPAOが混在するグループに属する3種類の遺伝子のみが高発現している事、これらのタンパク質は全てペルオキシゾームに局在し、スペルミンからスペルミジンへ、もしくは、スペルミジンからプトレシンへと前駆物質に分解するバックコンバージョン活性を有する事を明らかとした。また、近年発見された維管束分化を制御するテトラアミンであるサーモスペルミンは、スペルミンと同様、病原菌に対する植物の免疫力を活性化させる機能分子であり、サーモスペルミンを処理した植物葉では、ウイルスに対する抵抗性反応が強まる事を明らかとした。ジアミンのプトレシン、トリアミンのスペルミジン、テトラアミンのスペルミンとサーモスペルミンを代表とするポリアミンは、植物の胚発生、細胞分裂、形態形成、維管束分化、花器官の発育促進、老化抑制、環境ストレス耐性など、植物の様々な生理過程に関与する重要分子であることが示唆されている。そこで本研究では、ポリアミンの高機能を農作物の生産性向上に応用すべく、ポリアミン合成に関わる酵素遺伝子群と比較すると非常に知見が乏しい、ポリアミン分解に関わるポリアミンオキシターゼ(PAO)個々の特徴とポリアミン分解機構を明確化することを目的とした。データーベース上に存在する植物PAOアミノ酸配列を用いた分子系統樹解析の結果、単子葉植物、もしくは、双子葉植物のPAOのみから構成されるグループと、双方が混在する3つのグループに分類分けされた。そこで、双子葉植物としてシロイヌナズナの全PAOの特徴付けを行うと共に、単子葉植物としてイネの全PAO遺伝子に着目し、詳細な機能解析を行った。イネの全PAO遺伝子の組織・生育ステージ別の発現量を調査した結果、単子葉植物・双子葉植物双方が含まれるグループに属する3種類のPAO遺伝子群が、発現量の高い主要因子であることが明らかとなった。そこで、これらのタンパク質の細胞内局在性を調査した結果、全てペルオキシゾームに局在することが確認され、リコンビナントタンパク質を用いた基質特異性を解析した結果、スペルミンをスペルミジンへ、もしくは、スペルミジンをプトレシンへと分解するバックコンバージョン活性を有していることを明らかとした。おおむね順調に達成しており、研究実績の概要に記載した通り、イネの主要ポリアミンオキシターゼの特徴付けを行うと共に、当初の計画通り次年度に詳細な機能解析を予定している植物材料作製、シロイヌナズナpao遺伝子多重欠損変異体の作出も完了した。その他、高度好熱菌を含む特殊な生物のみが生産する様々な特殊ポリアミンを用いて、植物の生体防御能を高める新規高機能ポリアミン型分子の探索を行い、植物の耐病性機構に寄与する遺伝子群を強く誘導する複数の高機能候補分子を選別している。今後は、単子葉植物のみから構成されるグループに属するPAOの特徴付けを行い、単子葉植物、双子葉植物でのポリアミン分解機構の相違点を明確化すると共に、シロイヌナズナpao遺伝子多重欠損変異体を用いた詳細な機能解析及び、植物の生体防御能を高める新規高機能ポリアミン型分子の有効性を調査する。次年度使用額は、今年度の研究を効率的に推進したことに伴い発生した未使用額であり、平成24年度請求額とあわせて、次年度に計画している研究の遂行に使用する予定である。
個性の多様性を担保する遺伝子の解析

ヒトを含む哺乳類の脳は「臨界期」と呼ばれる時期にテストステロン刺激を受けると男性化し、その刺激を受けないと女性化する。しかし「臨界期」以前の脳の性分化機構についてはよくわかっていなかった。まず、膵臓や小脳の発達に関わるPtf1a遺伝子が「臨界期」より遥かに前の胎児期において視床下部と呼ばれる脳領域の神経前駆細胞で発現することを見出した。その領域でPtf1a遺伝子を破壊したノックアウトマウスを作製したところ、その脳は「臨界期」にテストステロン刺激を受けても男性化できず、その一方でテストステロン刺激を受けない場合でも女性化できないことが観察された。このことから、(1)脳の性分化(男性化または女性化)のためには、「臨界期」以前に「性分化準備状態」になる必要があること、そして(2)胎児期の視床下部Ptf1aが脳を「性分化準備状態」へと導き、その後の「臨界期」でのテストステロン刺激・非刺激によって男性脳・女性脳へと性分化させるということが明らかになった(Fujiyama et al., Cell Reports, 2018)。Ptf1aはそれらの中で最も早く働く最上流遺伝子であり、脳の性分化の最初期段階を明らかにしたとも考えられる。AUTS2遺伝子については、前年度に引き続き終脳特異的、小脳特異的コンディショナルノックアウト(cKO)マウスの解析を行った。また、前年度までに解剖学的解析をある程度終えていたが、本年度には行動解析(通常のふるまい、平衡感覚、社会性行動等)を行い、優位な変化を検出することができた。本年度は、前年度からの研究に引き続いて、ヒトのAUTS2ゲノム領域のBACトランスジェニック(BAC-Tg)-LacZマウスを作成し、どのゲノム領域にどのようなエンハンサー活性があるか調べ、どんどんと絞り込むことができた。胎児視床下部において転写因子Ptfa1が脳を「性分化準備状態」へと導き、その後の臨界期におけるテストステロン刺激の有無に対応して、脳の男性化・女性化がもたらされるということを明らかにすることができた。これは、脳の性分化の最上流メカニズムを見出したということでもあり、また男性らしさ、女性らしさという個性表出の理解にもつながると思われる。人についての男らしさ、女性らしさというのは、マウスなどに比べると社会的要因も大きいとは思われるが、しかしこうした生物学的なバックボーンを見出したことは、個性理解について大きな貢献をすると思われる。大脳皮質浅層ニューロンの数がなぜ現象するのか、海馬が縮小するのはなぜか、などのメカニズム解明に取り組んできた。また、行動解析(通常のふるまい、平衡感覚、社会性行動等)を行い、優位な変化を検出することができた。BACトランスジェニック(BAC-Tg)-LacZマウスの解析については、今年度新たに5系統作製しており、おおむね順調である。様々な脳領域で発現する複数種類のエンハンサーを含むゲノムを同定した。その他、AUTS2がシナプスの数の制限に働くこと、その調節がうまくいかないと振る舞い(個性につながると考えている)に変化が生じること、などがわかってきた。以上から、おおむね順調に進展していると考える。脳の性分化機構についてはPtf1aの下流分子のに果たす機能について、さらに解析する。今後はBACトランスジェニック(BAC-Tg)-LacZマウスの解析については、もう少し系統の数を増やして、そのエンハンサー領域の同定と絞り込みを行う。特に大脳皮質(しかも前側)、および小脳のエンハンサーの同定と絞り込みに努める。AUTS2の終脳特異的cKOマウスについては、Intermediate Progenitorの機能異常を見出しつつあるので、その機能解析を精力的に行う。この研究は、ヒトの脳の進化についても言及できるのではないかと考えている。小脳特異的cKOマウスについては、その解析が最終段階に入っており(小脳の縮小、シナプス形成異常、行動異常など)、その結果を論文として発表する。AUTS2遺伝子には様々なタイプの変異(一塩基置換、部分欠失、部分重複、その他)が入ることによって、いわゆる自閉症や統合失調症、ADHD様の様々な個性が出現する。変異の入る部分は、AUTS2機能を担うタンパク質部分というよりも、イントロンや5'上流の遺伝子発現を調節すると考えられる部分であることが多い。しかし、死後脳解析がまだ行われていないために、それぞれのヒトでどの部位の遺伝子発現が異常になっているのかはわからない。そこでまず、本研究ではヒトのAUTS2ゲノム領域のBACトランスジェニック(BAC-Tg)-LacZマウスを作成し、どのゲノム領域にどのようなエンハンサー活性があるか調べた。AUTS2遺伝子は1.2MBもの長大な遺伝子であり、BACでカバーするにも10系統近くのTg作成が必要となる。現在、4系統作成した。過去の論文で、大脳皮質の前方領域で発現することが示唆されていたゲノム領域にはエンハンサー活性がないことを見出した。そのため、他のゲノム領域のBAC-Tgを作成しているところである。次に、AUTS2遺伝子の発現がどこで失われると、どのような個性の変化がもたらされるかについて研究した。初年度は、AUTS2-floxマウスとEmx1-CreおよびEn1-Creとの交配により、それぞれ終脳特異的、小脳

特異的コンディショナルノックアウト(cKO)マウスを作成した。現在、形態学的、行動学的解析を行っているところである。BACトランスジェニック(BAC-Tg)-LacZマウスの解析については、現在4系統作製しており、おおむね順調である。そもそもAUTS2は、1.2MBもの巨大遺伝子であり、さらに7,8系統のBAC-Tgの作製と解析が必要となるが、実験系の立ち上げが必要な初年度に4系統を作製し、解析できたことは悪くないと言える。また、AUTS2の脳部位特異的cKOの作製と解析についてであるが、まずはヒトをヒトたらしめる高次脳機能の象徴である終脳に特異的なcKOマウスと、最近にわかにもう一つの高次中枢としての小脳に特異的なcKOマウスを作製することができた。これらの二つの領域で発現するためのエンハンサー領域は、BAC-Tgを用いた実験から分離できそうな手応えを得ている。すなわち、AUTS2遺伝子への変異の入り方によって、それぞれの脳領域でのAUTS2遺伝子の発現に影響が出ることで、行動様式に差が出てくるのではないか、つまり個性というものが出現するのではないか、と期待された。すなわち、今後の研究への指針として、それぞれのcKOマウスにおいてどのように異なる脳神経回路が生まれ、あるいはどのように行動様式が変わってくるのかなどを研究すれば良いということが明らかになった。AUTS2遺伝子には様々なタイプの変異(一塩基置換、部分欠失、部分重複、その他)が入ることによって、いわゆる自閉症や統合失調症、ADHD様の様々な個性が出現する。変異の入る部分は、AUTS2機能を担うタンパク質部分というよりも、イントロンや5'上流の遺伝子発現を調節すると考えられる部分であることが多い。しかし、死後脳解析がまだ行われていないために、それぞれのヒトでどの部位の遺伝子発現が異常になっているのかはわからない。本年度は、前年度からの研究に引き続いて、ヒトのAUTS2ゲノム領域のBACトランスジェニック(BAC-Tg)-LacZマウスを作成し、どのゲノム領域にどのようなエンハンサー活性があるか調べた。新たに4系統を作成したところ、大脳皮質で発現するエンハンサーを含むゲノム領域を同定することができた。オーバーラップするBACの情報から、その領域を20kbにまで縮めることができた。さらにこの領域を縮めた後に、その遺伝子配列をネアンデルタール型に置き換えて、実験を進める予定である。また、前年度に引き続き、終脳特異的、小脳特異的コンディショナルノックアウト(cKO)マウスの解析を行っている。前者では、海馬歯状回の縮小と前頭皮質浅層ニューロンの減少が、後者では小脳の縮小と平行線維のシナプス形成異常が認められたため、電気生理学的解析を行っている。また、両者において、雌雄間コミュニケーション(超音波発声)に、それぞれ異なる種類の異常が認められた。すなわち、AUTS2遺伝子が脳部位で異なる発現様式をとる場合に、その脳の構造や機能には若干の影響が現れ、結果として行動様式(あるいは個性と呼んでも良いかもしれないが)に違いが出てくることが明らかになった。cKOマウスの解析はさらに詳しく行う。
特に支援が必要な家庭も含めた地域子育て支援における拠点整備と地域資源の活用

本研究は、地域子育て支援拠点が子育てしやすいまちのインフラとなるために、まちづくりの視点から拠点整備要件を考察した。ひろば型は、運営主体が公か民か、組織的か非組織的な団体かによる運営体制の相違と課題が見出せた。先駆的事例であるカナダ・オンタリオ州のベストスタートは、ハイリスクな子どもと家族に適切なサービスが行き届くよう子育て支援拠点が学校やコミュニティセンターに設置され、地域のリソースがネットワークされた拠点は示唆に富む。今年度実施した調査研究と研究成果を以下にまとめる。1.全国の地域子育て支援拠点「ひろば型」の運営実態に関する調査研究2007年「地域子育て支援拠点事業」が3タイプに再編されたことを受け、その中でも「ひろば型」に着目した。なぜなら地域の様々な資源を活用し、子育て家庭の最も身近な拠点として整備が目指されているからである。本研究では「ひろば」が持続可能な地域子育て支援拠点となる要件を探るに当たり、実際に「ひろば」を運営する側から現状と課題を導こうとした。そのため、(1)全国の「ひろば」を対象とした質問紙調査、(2)モデル的「ひろば」への聞き取り調査を実施した。これまで一部の事例を除いて「ひろば」の運営は明らかでなく、本調査は全体像を把握するとともに、運営主体による問題の相違を見出し、人材・費用・空間・モチベーションの各側面から課題を整理した。2.カナダ・オンタリオ州におけるスペシャルニーズと最新の子育て支援動向調査カナダは子育て支援先進国であり、これまでにも憂えたプログラムは報告されているが、本調査は2005年スタートの「ベストスタート」を取り上げ、最新の子育て支援動向を把握した。特に本調査は「乳幼児から学童期の生活圏における子育て環境」という既往研究とは異なる視点を設け、ハード・ソフトの両方、即ちプログラム・プログラムの運営と実施空間・アクセス・居住地・コミュニティの各側面から現状を把握した。調査は行政側と(連邦政府、オンタリオ州、トロント市)、プログラムを運営する側(コミュニティ団体の代表と担当者)への聞き取りを行い、既に調査を行ったスウェーデンの事例との比較を行った。更に「ベストスタート」のスペシャルニーズについて、ハイリスクな家庭の多い地域に入り、プログラムの視察と担当者への聞き取り調査を行った。今年度は、子育て支援における地域資源活用に着目した研究を行った。1.民間の地域子育て支援拠点「ひろば型」の運営問題に関する研究(昨年度より継続)昨年度実施した全国の子育てひろば調査から、民間が運営委託する子育てひろばを取り上げ、運営体制と課題を詳細に分析した。運営団体は学校法人、社会福祉法人からボランティアグループまで、常設施設は子育て支援センターから民家、空き店舗まで多様であるが、運営団体が組織的団体か(社会福祉協議会など)、或いはコミュニティベースの団体かによって(NPOなど)子育てひろばが抱える問題は異なり、団体の特徴が反映される結果となった。本研究では特に子育てひろばの立ち上げ期初期段階の問題を分析し、団体のタイプ別に課題を提示した。また、研究成果はこども未来財団主催のひろば立ち上げセミナーにて報告し、実践の場に活かす方策を示した。2.カナダ・オンタリオ州「ベストスタートプログラム」における民間活用調査昨年度の調査で概要を把握したオンタリオ州ベストスタートプログラムについて、今年度はモデル地区であるハミルトン市に入り、民間団体によるプログラムの実践を調査した。具体的には、コミュニティ団体が運営するセンターにおいて、いかにベストスタートプログラムを実践しているか-州のモデルとなった経緯、運営体制、空間的特徴、ネットワークなどを聞き取った。また、トロント市のコミュニティ団体に対し、センターの運営、地域のニーズを汲み取ったプログラムの開発、実施方法について聞き取り調査を行った。以上の調査から、(1)コミュニティベースの団体がいかに子育て支援事業を発展させ、地域のリソースをネットワークしてきたのか、(2)ベストスタートプログラムの効果、課題、今後の方向性の2点を把握し、日本の地域育て支援のあり方に示唆を得た。「前回調査の概要」本研究はこれまで乳幼児の地域子育て支援に関する調査を進め、前回のスウェーデン調査では(2006年)、乳幼児のいる親をつなぐオープンプレスールの役割と実践を把握した。オープンプレススクールは子どもの集団遊びや親の交流だけでなく、親が抱える問題をテーマ別にプログラムに組み、少人数のワークショップや講座をとおして親業を学ぶ機会を設けている。親子の徒歩圏に整備され、問題を未然に防ぐ効果があることも教育庁の調査で検証されている。「調査目的」高福祉国家のスウェーデンにおいて、学童期の子どもへの支援がどのように位置づけられ、地域との関わりの中でいかに実践されているのかを把握するため、学童保育の現状を調査した。「調査方法」スウェーデンの学童期の子どもの保育についてはほとんど報告がないため、調査は放課後の子どもの生活と余暇ホーム(学童保育)の概要把握に限定した。ストックホルム、ハーニンゲン、フッディング、ウプサラのコミューンの担当者に聞き取り調査を行い、事例を訪問した。「結果」

スウェーデンは、就労保障と子どもの権利条約に基づいた子どもの発達保障が国の制度として位置づけられ、国はコミューンを、コミューンは学校を調査し、国の方針に近づいた学童保育の運堂を働きかけている。女性の就労率の高いスウェーデンでは、低学年のほとんど全員学校終了後、同じ教室で余暇ホームに移行し、余暇教育士が指導にあたる。余暇ホームはあくまでも学校の補完的役割であり、地域との連携や親同士のつながりはほとんどみられない。10代の高学年になると公開余暇センターになり、プログラムや室内空間は大人になる準備と位置づけられる。夜間も利用でき、低学年と高学年では全く異なる居場所が設けられている。しかし、学童保育は未だ試行錯誤されて、国はよりよい方向を模索しながら制度をどんどん変革している。
消化管上皮の再構築に関わる結合組織由来因子の機能的解析

アフリカツメガエル(Xenopus laevis)の消化管上皮は、甲状腺ホルモン(TH)を引き金として、結合組織との相互作用の下に、幼生型から哺乳類類似の成体型上皮へと再構築される。申請者らはこれまでにTH応答遺伝子の発現を解析し、結合組織で発現するTH応答遺伝子のうち、幼生型上皮のアポトーシスにはストロムライシン-3(ST3;MMP11)が、成体型上皮の形成にはBMP-4が関与することを示唆する知見を得た。本研究では、上皮再構築に関わる結合組織由来因子を明らかにするため、これらの遺伝子に注目してTH応答遺伝子の機能的解析を行った。まず、in vivoでのST3の作用を明らかにするため、熱ショックによりST3遺伝子を強制発現するように作製したトランスジェニックガエルを用いて、変態前の幼生にST3を強制発現させた。電顕観察により、ST3の強制発現が、基底膜の構造的変化を伴って上皮のアポトーシスを誘導することを明らかにした。次に、小腸の生体外器官培養系を用いて、BMP-4蛋白質と、その機能阻害物質Chordin蛋白質の添加実験を行った。BMP-4が上皮の細胞分化には促進的に、結合組織の細胞増殖には抑制的に作用することを、免疫組織化学的手法を使って明らかにした。さらに、より詳細な遺伝子の機能的解析を進めていくために、器官培養とエレクトロポレーション法による遺伝子導入とを組み合わせた培養アッセイ系の開発を試みた。このアッセイ系を用いて、転写因子TH/bZip遺伝子を小腸に導入し、TH/bZip遺伝子の強制発現が上皮の細胞増殖を促進することを明らかにした。アフリカツメガエル(Xenopus laevis)の消化管上皮は、結合組織との相互作用の下に、哺乳類類似の上皮へと再構築される。この過程は甲状腺ホルモン(TH)により誘導されることから、本実験動物では、再構築に関わる遺伝子をTH応答遺伝子として解析していくことが可能である。申請者らはこれまでに、結合組織で発現し、幹細胞からの哺乳類型上皮形成に関わるTH応答遺伝子の候補として、骨形成蛋白質-4(BMP-4)を見出した。本年度は、BMP-4の機能を明らかにするため、BMP-4蛋白質と、その機能阻害物質Chordinを用いて、小腸の器官培養実験を行った。培養細胞を免疫組織化学的手法により解析した結果、BMP-4は上皮の細胞分化には促進的に、結合組織の細胞増殖には抑制的に作用することを示す知見を得た。さらに、RT-PCRおよびin situ hybridization解析により、両組織ともにBMP-4の受容体を発現していることを確かめた。また、BMP-4の発現時には、BMP-1とChordinが一過性に発現することから、これらの物質がBMP-4の働きを調節している可能性も示唆された。また、本年度では、次年度以降の計画を遂行するために、エレクトロポレーション法を用いて、小腸細胞への遺伝子導入のための条件設定を行った。GFPの発現を指標に、上皮細胞に広範囲に渡って、少なくとも3日間程度は発現が維持される培養条件を見出した。アフリカツメガエル(Xenopus laevis)の消化管上皮は、変態期に甲状腺ホルモン(TH)を引き金として、幼生型から哺乳類類似の成体型上皮へと再構築される。この上皮再構築の機構を分子レベルで解明するため、本研究では、TH応答遺伝子の機能的な解析を進めている。本年度は、TH応答遺伝子の1つとしてクローニングされたbZip遺伝子を用いて、遺伝子の機能解析のための培養アッセイ系を開発した。エレクトロポレーション法を用いて小腸上皮への遺伝子導入を行い、遺伝子発現が小腸に及ぼす作用を、器官培養下で免疫組織化学的手法により細胞レベルで解析した。

その結果、bZip遺伝子の強制発現は、(1)TH存在下において成体型上皮の細胞増殖を促進するが、(2)TH非存在下では、成体型上皮の幹細胞を誘導できない、ことを明らかにした。現在、この培養アッセイ系を用いて、他のTH応答遺伝子(Shh等)についても、その機能を解析中である。また、申請者らはこれまでに、線維芽細胞で発現するストロムライシン-3(ST3;MMP11)が、TH存在下で幼生型上皮のアポトーシスを促進することを、培養実験により明らかにした。本年度は、TH非存在下でのST3の作用を明らかにするため、熱ショックによりST3遺伝子を強制発現するように作製したトランスジェニックガエルを用いて、電顕観察を行った。その結果、ST3は、TH非存在下であっても基底膜の構造的変化を起こし、TH存在下に比べて頻度は低いものの、上皮のアポトーシスを誘導することを明らかにした。このことから、再構築時に上皮で大量に生じるアポトーシスには、TH受容体によって活性化される細胞内シグナル伝達経路の他に、ST3の発現によってもたらされる細胞外マトリックスを介した細胞外シグナル伝達経路が関与していることが示唆された。アフリカツメガエル(Xenopus laevis)幼生の消化管上皮は、甲状腺ホルモン(TH)を引き金として、結合組織からの誘導的作用を受けながら、哺乳類消化管に類似の上皮へと再構築される。本研究は、これまでにクローニングされたTH応答遺伝子の機能的解析を進めることにより、消化管上皮再構築の分子機構を明らかにすることを目指している。本年度は、結合組織特異的に発現するTH応答遺伝子の1つ、ストロムライシンー3(ST3;MMP11)のin vivoでの機能的解析を行った。熱処理によりST3を発現するように作製したトランスジェニックガエルを使って、変態前の血中TH濃度がまだ低い幼生を4日間熱処理し、ST3を単独で強制発現させた。この幼生の小腸組織片を摘出し、電子顕微鏡で観察した結果、ST3の発現は、基底膜の構造的変化を介して、正常では殆ど観察されない上皮のアポトーシスを促進することが示唆された。さらに、発現パターンから幹細胞制御への関与が予想されているソニックヘッジホッグ(Shh)のin vitroでの機能的解析にも着手した。Shhおよびドミナントネガティブ型Shh遺伝子のコンストラクトを作製し、独自に開発したツメガエル小腸の遺伝子導入系を用いて、in vitroでShhの強制発現および発現抑制の実験を行なった。現在、免疫組織化学的手法により、Shhの上皮細胞の増殖・分化に及ぼす影響を解析中である。また、Shhの阻害物質であるサイクロパミンを用いた蛋白質レベルでの機能的解析も行い、Shhが未分化上皮細胞の増殖を促進することを示す結果を得つつある。
タウオパチーにおける生体脳内タウ凝集体の画像化とその臨床応用

大脳皮質基底核症候群や進行性核上性麻痺では、タウ蛋白の異常蓄積とそれに引き続き起きるモノアミン酸化酵素Bの増加を伴ったグリオーシスが病理学的特徴である。本研究では[18F]THK5351 PETによる生体脳内のタウ蛋白凝集体とモノアミン酸化酵素Bの測定が大脳皮質基底核症候群以外のタウオパチー(進行性核上性麻痺など)でも可視化・画像化が可能であることを確認し、[18F]THK5351 PETが大脳皮質基底核症候群やアルツハイマー病との鑑別に有用であるかを検討することを目的としている。本研究は平成29年度から31年度までの3年計画を予定しており、平成30年度は1名の大脳皮質基底核症候群患者、3名の進行性核上性麻痺患者において、神経心理検査、運動機能検査、脳MRI検査及び[18F]THK5351 PET検査を行うことができた。さらに、5名の大脳皮質基底核症候群患者において[18F]THK5351 PETの経時的変化を解析した。約1年後に上頭頂回で正常健常者群と比較して有意に[18F]THK5351の集積増加を認めた。大脳皮質基底核症候群患者群における[18F]THK5351の年間増加率は約6.5%であった。[18F]THK5351PETが大脳皮質基底核症候群のタウに関連した皮質病変の進行をモニターするための有効な手段であることを確認できた。その成果をEuropean Journal of Neurologyに報告した。今後は大脳皮質基底核症候群や進行性核上性麻痺、アルツハイマー病のタウオパチーの鑑別において、[18F]THK5351 PETの有用性を検討する予定である。研究対象であるタウオパチー患者のピックアップならびに同意取得、神経心理検査、運動機能検査、脳MRI検査、[18F]THK5351PET検査まで順調に遂行できている。また、大脳皮質基底核症候群の経時的変化についても比較・解析ができている。今後、大脳皮質基底核症候群、進行性核上性麻痺などのタウオパチーにおいて画像解析を行い、[18F]THK5351 PET検査がタウオパチー間の鑑別に有用であるかどうかを検討するとともに、[18F]THK5351 PETがタウオパチーのサロゲートマーカーになりうるかを検討する予定である。大脳皮質基底核症候群や進行性核上性麻痺の病理学的特徴はタウ蛋白の異常蓄積とモノアミン酸化酵素Bの増加を伴ったグリオーシスである。本研究では[18F]THK5351 PETによる生体脳内のタウ蛋白凝集体蓄積とモノアミン酸化酵素Bの測定が大脳皮質基底核症候群以外のタウオパチー(進行性核上性麻痺、前頭側頭葉変性症、筋強直性ジストロフィー)でも可視化・画像化が可能であるかを検討することを目的としている。本研究は平成29年度から31年度までの3年計画を予定しており、平成29年度は対象患者のピックアップを中心に、Montreal cognitive assessment (MoCA)やAddenbrooke's cognitive examination revised (ACE-R)などの神経心理検査、MDS-UPDRSなどの運動機能検査、脳MRI検査、[18F]THK5351 PET、及び[11C]PIB PET検査を施行し、PETデータを収集することであった。今までに多くの対象患者から検査同意を取得することができた。今回、7名の大脳皮質基底核症候群患者、11名の進行性核上性麻痺患者において、神経心理検査、運動機能検査、脳MRI検査及び[18F]THK5351 PET検査を行うことができた。また、1名の大脳皮質基底核症候群患者、5名の進行性核上性麻痺患者に、[11C]PIB PET検査を行った。今後、症例数を増やすとともに、画像解析を行っていく予定である。研究対象である大脳皮質基底核症候群や進行性核上性麻痺患者のピックアップならびに同意取得、神経心理検査、運動機能検査、脳MRI検査、[18F]THK5351PET検査まで順調に遂行できている。[18F]THK5351

PETが大脳皮質基底核症候群のタウに関連した皮質病変の進行をモニターするための有効な手段であることを確認できた。その成果をEuropean Journal of Neurologyに報告した。今後は大脳皮質基底核症候群や進行性核上性麻痺、アルツハイマー病のタウオパチーの鑑別において、[18F]THK5351 PETの有用性を検討する予定である。研究対象であるタウオパチー患者のピックアップならびに同意取得、神経心理検査、運動機能検査、脳MRI検査、[18F]THK5351PET検査まで順調に遂行できている。また、大脳皮質基底核症候群の経時的変化についても比較・解析ができている。さらに大脳皮質基底核症候群や進行性核上性麻痺、前頭側頭葉変性症、筋強直性ジストロフィー、パーキンソン病の症例数を増やしPETデータなどのデータ収集を行うとともに画像解析を行っていく予定である。大脳皮質基底核症候群や進行性核上性麻痺患者については、年1回の割合で[18F]THK5351PET検査を複数回施行し、経時的変化について検討していく予定である。今後、大脳皮質基底核症候群、進行性核上性麻痺などのタウオパチーにおいて画像解析を行い、[18F]THK5351 PET検査がタウオパチー間の鑑別に有用であるかどうかを検討するとともに、[18F]THK5351 PETがタウオパチーのサロゲートマーカーになりうるかを検討する予定である。検査費用の端数として残額が生じてしまった。次年度の脳MRI検査ならびに[18F]THK5351PET検査、[11C]PIB PET検査の費用などに、未使用額を充てることとしたい。次年度のデータ解析や学会発表、ホームページ作成などの費用に、未使用額を充てることとしたい。
3次元多様体の例外的手術についての特異点論的考察

3次元球面内の結び目に沿うデーン手術(Dehn surgery)でレンズ空間が生じる"例外的"な現象は「レンズ手術」と呼ばれ、低次元多様体論の研究課題となっている。本研究では「いくつかのレンズ手術は特異点論に由来したdivide knotであり、対応する平面曲線は『L型』の領域に沿って斜めの格子を切り取った形状をしている」という現象とその関連話題に取り組み、論文や講演で報告した。3次元球面内の結び目に沿うデーン手術(Dehn surgery)でレンズ空間が生じる"例外的な"現象は「レンズ手術」と呼ばれ、低次元多様体論・トポロジーの研究課題となっている。筆者が2003年度から継続している研究は「多くのレンズ手術はA'Campoが定義したdivide knot(特異点論に由来)であり、対応する平面曲線は『L型の領域に沿って斜めの格子を切り取った形状』をしている」という現象の詳細である。今年度は、それら「L型divide knot」の範疇に属す結び目の特性をレンズ手術以外の観点から考察した。以下はその具体的な成果である。1.レンズ手術をもつ結び目のアレキサンダー多項式の性質について、門上晃久氏(大阪市立大)との共著論文を2件投稿した。1件は既に出版され、もう1件は出版が内定した。2.TypeIからVIと呼ばれる一般的なレンズ手術について上記の記述が確かに正しいことを証明する論文原稿を執筆した。細部をもう一度検討したいのと、TypeIX以降についての研究が気になっているため、未だ学術誌への投稿には至っていない。この成果は9月の学会(大阪市立大),11月の箱根勉強会で講演した。スペイン(国際数学者会議のサテライト)集会でも掲示形式で報告した。3.「L型divide knot」の範疇に属す結び目に関して、アレキサンダー多項式を求める組合せ的なアルゴリズムがある。この方法で行った多くのコンピュータ計算実験が上記1の成果の背景にあった。これについて11月の集会「トポロジーとコンピュータ2006」で講演した。4.各地の研究集会等で,多くの研究者に「L型divide knot」の効用を個人的に紹介した。そのうちのいくつかは新たな研究に発展すると期待できる。筆者が2003年度から進めている研究は「多くのレンズ手術はA' Campoが定義したdivide knot(特異点論に由来)であり、対応する平面曲線は『L型の領域に沿って斜めの格子を切り取った形状』をしている」という現象の詳細である。今年度は、まずこの研究の核心にある豊富な具体例についての論文を完成し投稿に至った。最新の研究成果の交流を目的として、世話人として国内の研究集会を年内に2つ開催した。キャッソンハンドル・ゲージ理論など広範囲の4次元多様体論を対象にしたものなので、今後多方面への発展が期待できる。日程の都合で海外の集会には参加できなかったが、国内で開催された「第4回East Asian School of knots」の現地世話人を務め、海外の研究者の記憶に残る活動はできたと思っている。4次元多様体論で近年盛んに議論されている「有理ブローダウン」はレンズ空間に沿う切貼りであるが、6月に専門家J. Park教授(韓国)の集中講義を聞いて筆者の研究との関係に気がつき、早速それを指摘する論文を執筆し投稿した。そこで述べたレンズ空間の"意外な"構成法は、12月にデーン手術に関する研究(市原-斉藤)で引用された。位相不変量の研究としても興味がある。広島大の研究集会でそれも含めた最新情報を報告した。筆者が2003年度から継続している研究は「多くのレンズ手術はA'Campoが定義したdivide knot(特異点論に由来)であり、対応する平面曲線は『L型』の領域に沿って斜めの格子を切り取った形状をしている」という現象の分析である。08年度の成果は1.より一般的なレンズ手術のL型曲線によるdivide表示の論文が,数回の推敲の末に掲載内定に至った. 2.森元勘治氏との共著論文が掲載内定に至った. Twisted torus knotsはdivide表示の利点が活かせる族である.3.異なるtorus knotが同じレンズ空間を生む手術の組に関して丹下基生氏との共著論文を執筆した.4.ある2成分絡み目のレンズ手術の可能性について門上晃久氏と共同研究を開始した.5.夏の米国出張でK Baker氏から上記1.で扱うことのできなかったレンズ手術に関してヒントを得た.それによってdivide表示が最も困難と思われた8型手術についての研究が進んだ:それらもdivide knotではあるが,対応する曲線はL型ではないようだ.

米国・韓国の集会を全日程参加するために、勉強会や計算機の購入は見合わせた。9月の学会で上記4.の前段階にあたる研究を報告し、上記5.の研究成果は1月(韓国), 3月(広島大)の集会で講演した。
プラズモンと光応答性分子のアクティブカップリング

ガラス表面に吸着固定化した金コロイドやナノインプリントで作製した金ナノ構造体の表面において、電荷が強く局在するサイトに選択的に光応答性分子を構築する方法論の確立を試みた。具体的な目標として、水銀イオン耐性大腸菌の水銀イオン応答蛋白MerRの両端に蛍光蛋白サブユニットをスプリットした蛋白をヒスチジンタグで電荷局在サイトに固定化し、水銀イオンによってその場で蛍光蛋白を再構成することを考えた。一方、フラットな金膜表面に光応答性チオール分子と電子伝達性チオール分子を混合修飾して自己組織化単分子膜(SAM)を形成する系において、コンビナトリアル法を適用し、最適条件を導出する方法論の実証を試みた。蛍光蛋白再構築については、作製したコンストラクトを発現させた大腸菌が水銀イオン曝露前に既に強い蛍光を示してしまっており、蛍光蛋白サブユニットを連結しているMerR周辺のヒンジ部分の剛直性が不足しているために水銀イオンによるMerRの構造変化よりも先に熱的に蛍光蛋白サブユニットが結合してしまうことが明らかになり、コンストラクトの再設計を余儀なくされることとなった。一方、コンビナトリアルSAMの作製と評価については、本研究で新たに作製した表面プラズモン増強走査光電気化学顕微鏡を用いることで、吸光度、蛍光強度、光電流発生の二次元マッピングが可能となり、複数の構成要素からなる混合SAMの最適混合条件を迅速に導出できる方法論を確立することができた。今後は再構築したコンストラクトで組み換え大腸菌を作製して蛋白を抽出精製し、研究概念の実証を図るとともに、二次元コンビナトリアルSAMの応用展開を図る予定である。
冷凍凍結保存による気管分岐部移植の実験的検討

【目的】雑種成犬を用いて冷凍凍結保存した同種気管分岐部移植を行い、その形態的・組織学的変化について検討した。【方法】815kgの雑種成犬を用い、A群:移植片に被覆を行わない群(n=4)、B群:大網による被覆を併用する群(n=3)、C群:広背筋皮弁による被覆を併用する群(n=5)の3群に分けて検討した。いずれも冷凍凍結保存気管はドナー犬より採取した胸部気管5軟骨輪を保存液(DMEM、20% FCS、10% DMSO、0.1M Sucrose)に漬け-80°Cまで除々に凍結した後に液体窒素槽にて1週間以上保存した。レシピエント犬は全身麻酔下に右開胸を加え気管分岐部を切除した上記ドナー犬の気管を37°Cで急速解凍したものを端々吻合(二連銃式)で縫合移植した。いずれの群にも術後免疫抑制剤は使用しなかった。【結果】A群4例中3例は吻合不全で1週間以内に死亡し、組織学的には軟骨壊死と炎症細胞浸潤を認めた。残りの1例は3ケ月長期生存後犠死させた。この移植片は食道と強度に癒着し組織学的に正常気管と同様の所見であった。B群3例中2例は術後2日目に死亡し開胸開腹術による手術侵襲が原因と思われた。生存した1例は組織学的に正常気管と同様の所見であった。C群は全例1ケ月以上生存したが2例に移植部の強度狭窄を認めた。同部位は組織学的に粘膜上皮の脱落、強度な繊維化、軟骨壊死、炎症細胞の浸潤を示した。【考察】冷凍凍結保存気管分岐部移植では、免疫抑制剤を使用しなくても移植気管の生着を認め、長期保存の可能性と抗原性の失活化が示唆された。気道狭窄を伴わず長期生存した例ではいずれの移植片も肉眼的、組織学的に血流が豊富であった。今後、移植片の血流を如何に保持するかが気管分岐部移植の成功を左右すると考えられた。
幹細胞から成熟赤血球製造効率の向上に向けた赤芽球脱核現象の制御研究

赤芽球の脱核は、生体の循環機能や呼吸機能の維持に重要な役割を果たしているが、その分子機構については未だにほとんど解明されていない。また現在、輸血用の赤血球は献血により100%賄っているが、その安定的な供給のために、造血幹細胞やiPS細胞からの成熟赤血球の人工的作製技術の確立が期待されている。そのなかで問題となっているのは、最終分化過程である脱核の効率の低さである。本研究においては、赤血球の最終成熟過程において起こる脱核現象のメカニズムを解明し、その制御方法を開発することを目的とする。
医学生・研修医の進路決定プロセスと医師の職業選択の要因に関する探索的研究

本年度は、第2回面接調査とグループインタビュー調査の実施、本研究の取りまとめ作業を行った。1.収集した資料の取りまとめ(1)図書館やデータベースなどを利用し、論文や調査報告書を継続して収集した。(2)報告資料や論文執筆のため、収集した資料の取りまとめ作業を行った。2.第2回面接調査の実施(1)第一回面接調査の被験者を対象に、追跡調査のため、第2回目の面接を行った。本調査への同意を得られた研修医は、17名であった。(2)診療科選択のプロセスなどのデータが得られており、逐語記録を作成した。3.地方の研修医を対象にしたグループインタビュー調査の実施(1)面接調査の対象者が都市部の研修医に偏ってしまったため、地方の研修医の意識を探るために、グループインタビュー調査を追加実施した。調査への協力を得られた地方の大学病院において、7名の研修医を対象に調査を行った。インタビューの内容は、医師の職業イメージ、職業選択の動機などである。(2)インタビューの逐語記録を作成し、結果の分析を進めているところである。4.第1回と第2回の面接調査、インタビュー調査の結果分析と本研究の取りまとめ面接調査の結果についてテキスト分析ソフトを用いて、クラスター分析、コレスポンデス分析行った。「医師としての立場」と職業の早期決定との関連性などが明らかになった。インタビュー調査の結果についても同様の分析を実施し、都市と地方の研修医の意識の差異について、さらなる分析を進める予定である。得られた知見を取りまとめた報告資料を作成中であり、成果を学会にて発表予定である。本年度は、関連資料の収集と第1回目の面接調査を実施し、結果の分析をおこなった。1.資料の収集と分析(1)国立国会図書館などを利用し、国内の論文など関連する各種資料を収集した。(2)国内外のデータベースに接続し、海外の論文など関連する各種資料を収集した。(3)これらの資料を分析し、医師の進路決定プロセスや、医師としての職業の専門性に関する知見を蓄積し、面接調査の内容などを検討した。2.面接の準備(1)収集資料をもとに面接シートを作成した。職業に対するイメージ、進路決定時期やきっかけなどを記載する、他の医療職の調査にも応用が可能なシートを作成した。(2)面接調査担当者を募集し、面接の訓練と訪問日程などの打ち合わせを行った。3.面接の実施と記録(1)初期研修医24名を対象に、面接シートを用いた回想法による半構造化面接を実施した。(2)面接調査担当者に委託して、録音データから逐語記録を作成した。4.進路決定時期の分析(1)面接調査の録音データから作成した逐語記録に対して、進路決定時期を要因に分析を行った。(2)分析結果:進路の決定時期は幼児童期と青年期に、ほぼ二分された。前者では医師との深い関わりが、後者では医師という職業に対する魅力がち、進路選択の動機になっている傾向があった。5.データ解析ソフトによる分析(1)テキストデータ解析ソフトを用いて、面接調査の逐語記録の分析を開始した。(2)医師としての進路決定動機を明らかにする主題分析を実施中である。本年度は、関連資料を継続して収集し、第1回面接調査の結果分析と第2回面接調査の準備作業を行った。1.資料の収集(1)国立国会図書館などを利用し、国内の論文などの関連資料を継続して収集した。(2)国内外のデータベースに接続し、海外の論文、調査報告書など関連資料を継続して収集した。2.第1回面接調査結果の分析(1)前年度実施した研修医24名を対象に行った1回目の面接調査データの逐語記録を整理し、テキストデータ分析ソフトを用いた分析を行った。(2)分析結果:主題分析の結果、父、両親、親戚などの継承性に関するまとまりと勉強、受験、浪人などの医学部入学時の困難さに関するまとまりが抽出された。医学部に合格することの困難さを入職の障壁と意識していること、親や身内が医師の場合に職業の継承が職業選択の主要なきっかけとなっていることが明らかになった。(3)さらなる分析を継続中であり、第2回面接の結果とあわせた主題分析を来年度に実施予定である。3.医師という職業における専門性の概念整理(1)先行研究において専門性を特徴づける概念として明らかになっている「排他主義」「自律性」「技術習得」「資格による権威付け」「仕事仲間との連携」の5要因を検討し、医師という職業を考慮した専門性の概念を検討した。4.第2回面接調査の準備(1)第1回面接調査の結果および収集した資料をもとに第2回面接に使用する面接シートを作成した。臨床研修のカリキュラムを考慮し、研修期間を通じて進路決定プロセスを検討するための面接シートを試作した。(2)試作した面接シートを使用し、来年度に前期臨床研修修了時点での面接調査を実施予定である。