hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
中枢神経系をターゲットとした新規排卵誘発薬開発

多嚢胞性卵巣症候群は月経周期の異常や不妊症の原因となる疾患で、中枢神経系におけるパルス状GnRHとLH分泌異常がその原因の一つである可能性が示唆されている。一方、キスペプチンという神経ペプチドが視床下部でのGnRH分泌を制御している可能性が近年指摘され、これらの背景を踏まえて多嚢胞性卵巣症候群の病態解明および新規治療法の開発を目指した。多嚢胞性卵巣症候群モデル動物を用いた解析の結果、プロゲステロンのフィードバック機構の異常が中枢神経系レベルでのパルス状GnRHとLH分泌異常に関与している可能性が示唆され、プロゲステロンのフィードバック機構が治療のターゲットとなる可能性があると考えられた。多嚢胞性卵巣症候群は複雑な病態を示す疾患であり、パルス状GnRH/LH分泌の異常のみならず、高インスリン血症、高アンドロゲン血症などが挙げられており、その病因については未だ不明な点も多い。近年、キスペプチンという神経ペプチドが発見され、視床下部弓状核キスペプチンニューロンがGnRHのパルス状分泌を制御している可能性が示唆されている。これらの背景を踏まえて、多嚢胞性卵巣症候群の病態解明および根治的な治療法の開発を目的として、多嚢胞性卵巣症候群モデルラットの作製と視床下部弓状核キスペプチンニューロンに作用する薬剤の研究を結びつける研究の着想に至った。これまでに報告された多嚢胞性卵巣症候群モデル動物においてパルス状GnRH/LH分泌あるいは中枢におけるキスペプチンの作用について解析を行なったものは少ない。そこで我々は現在までに報告されている多嚢胞性卵巣症候群モデル動物のうち、抗プロゲステロン剤であるRU486およびインスリン投与によるモデル動物において、パルス状GnRH/LH分泌および視床下部弓状核におけるキスペプチン発現についての解析をおこなった。また動物モデル作製と並行して、視床下部由来不死化細胞を用いてin vitroにおけるキスペプチンの作用に関する解析についてもおこなった。上記研究内容については、その成果を学会で発表した。さらに、現在は学会での発表に基づいた論文を執筆中である。多嚢胞性卵巣症候群は複雑な病態を呈する疾患であり、その病態はパルス状GnRH/LH分泌の異常のみならず、高インスリン血症、高アンドロゲン血症などが挙げられており、その病因については未だ不明な点も多い。近年、キスペプチンという神経ペプチドが発見され、視床下部弓状核キスペプチンニューロンがGnRHのパルス状分泌を制御している可能性が様々な動物種で示唆されている。これらの背景を踏まえて、多嚢胞性卵巣症候群の病態解明及び根治的な治療法の開発を目的として、多嚢胞性卵巣症候群モデルラットの作製と視床下部弓状核キスペプチンニューロンに作用する薬剤の研究を結びつける研究の着想に至った。これまでに報告された多嚢胞性卵巣症候群モデル動物において、パルス状GnRH/LH分泌あるいは中枢神経系におけるキスペプチンの作用について解析をおこなったものは少ない。そこで我々は現在までに報告されている多嚢胞性卵巣症候群モデル動物のうち、抗プロゲステロン剤であるRU486およびダイノルフィン投与によるモデル動物において、パルス状GnRH/LH分泌および視床下部弓状核におけるキスペプチン発現について解析をおこなった。プロゲステロンのフィードバックの阻害により、視床下部弓状核のキスペプチンを介してLH分泌が促進され、多嚢胞性卵巣症候群の病態に中枢レベルでのGnRH分泌制御機構の異常が関与していることが考えられた。本内容に関して学会発表をおこない、さらに学会での発表に基づいた論文を執筆、投稿をおこなった。不妊生殖内分泌学本研究では多嚢胞性卵巣症候群の病態により即した動物モデルの作製を目指して、抗プロゲステロン薬であるRU486およびインスリンの末梢持続投与をおこなって、多嚢胞性卵巣症候群モデル動物の作製を目指そうとするものである。これまでのところ、モデル動物におけるパルス状GnRH/LH分泌および視床下部弓状核におけるキスペプチン発現についての新たな知見を得ることができた。一方、視床下部由来不死化細胞株を用いたin vitroの実験系では、キスペプチン分泌に関する細胞分子学的作用機序の解明には現在至っていない。今年度は多嚢胞性卵巣症候群の病態により即した動物モデルの作製を中心に研究し、その成果を学会で発表した。今年度の研究費は、主に上記動物モデルの作製をおこなうための動物や実験試薬の購入費用、情報収集のための学会参加費用に充てた。現在は学会での発表に基づいた論文を執筆中である。これらから、おおよそ初年度の目標を達成できたと考えている。本研究では多嚢胞性卵巣症候群の病態解明および根治的な治療法の開発を目的として、多嚢胞性卵巣症候群モデルラットの作製と視床下部弓状核キスペプチンニューロンに作用する薬剤の研究を結びつける点に着目した。

今年度は抗プロゲステロン薬であるRU486およびインスリンの末梢持続投与によるモデルを使用したが、今後はジヒドロテストステロン投与による動物モデルを使用してパルス状GnRH分泌および視床下部弓状核におけるキスペプチン発言について解析を行う予定である。
細胞力覚により成長するウエットロボットの開発

生物は,細胞単位であっても自己複製,自己修復,自己組み立てといった優れた機能を発現することが知られている.そこで申請者は,生体自体が本来有する優れた特性を誘導・発現させるバイオロボットの創成を試みた.具体的には,細胞力覚(機械刺激応答)を活用して成長する筋細胞アクチュエータを開発した.ここでは,マウス由来筋芽細胞C2C12に伸展機械刺激を印可することで,筋線維への分化が促進されることを確認し,筋細胞アクチュエータを自己組織的に設計・構築することが可能となった.生物は,細胞単位であっても自己複製,自己修復,自己組み立てといった優れた機能を発現することが知られている.そこで申請者は,生体自体が本来有する優れた特性を誘導・発現させるバイオロボットの創成を試みた.具体的には,細胞力覚(機械刺激応答)を活用して成長する筋細胞アクチュエータを開発した.ここでは,マウス由来筋芽細胞C2C12に伸展機械刺激を印可することで,筋線維への分化が促進されることを確認し,筋細胞アクチュエータを自己組織的に設計・構築することが可能となった.一次元筋細胞アクチュエータの実現本年度は,筋芽細胞が伸展応力外場によって配向し筋細胞の繊維をつくる性質を応用し,マイクロスケールの一次元筋細胞アクチュエータを構築した.1.細胞接着の足場パターニングによって細胞塊の概形を構成PDMS表面形状の制御によって,細胞接着のパターンを制御する.前項で図4に示したような溝状のパターン内では,細胞は溝底部にのみ接着することが分かっている.このようにして,長さ1mm×幅0.3mm×厚さ20μm程度の細長い板状の細胞塊をデザインするための培養実験を行い,知見を蓄積した.2.細胞伸展実験装置によって細胞塊内の配向を制御細胞塊の短軸方向あるいは長軸方向に伸展刺激を与え,細胞塊の中で筋細胞を一方向に配向させた.3.内部構造が形成された細胞塊を足場から剥離上述の実験と並行して細胞塊を足場から剥離する技術を検討する.岡野ら(東京女子医科大)は,37度付近で凝固するゲルの上で細胞シートを培養した後,低温でゲルを融解させて細胞シートのみを回収する技術を報告している.本研究の初動段階では,大面積の細胞シートをハンドリングする必要は無いため,この温度応答性ゲルを使用することによって(b)で形成した細胞塊を傷つけずに剥離・回収することができると考えている.今年度は,このために,コラーゲンゲルに細胞を内包させる実験を行った.4.チャネルロドプシン遺伝子の導入による光刺激制御上述の実験と並行して,細胞にチャネルロドプシン遺伝子を導入し,培養筋芽細胞を外部からの光刺激によって収縮させることに成功した.現在,必要箇所へ的確に微量の液体や気体を輸送するための手段としてマイクロポンプが使用されている.マイクロポンプは,工学的には携帯電話やノートパソコンなどのモバイル機器に搭載されるモバイル用燃料電池や冷却機,MEMS(Micro Electro Mechanical System)技術を用いた少量の液体や気体を正確に分析できる測定器としての活用など多岐にわたって使われている.また医学的には,インスリンを投与するための人工膵臓としての活用や,血流を測る測定器などで使われている.一方,我々の血管や心臓も血液を送り出す役割を持っているという点でマイクロポンプと同じであり,これらが欠損した場合は代替となる器官が必要となる.しかし先述のマイクロポンプを血管や心臓などの代替として使うことを考えると,現在使われている素材は生体親和性という観点から製作されておらず,拒絶反応という問題が存在しているため体内埋め込み型のデバイスとしての活用は難しい.本研究では,生体の持つ自己修復能力や生体親和性に着目し,体内埋め込み型マイクロポンプを目指して生体由来組織のみで構成されたアクチュエータを製作した.細胞の機械刺激応答を活用してアクチュエータの形状を設計・作成した.具体的には,大阪工大藤里らの方法を拡張することにより,湾曲形状を有する筋細胞アクチュエータを作成した.作成した筋細胞アクチュエータに電気刺激を印可し,アクチュエータとして駆動することを確認した.このアクチュエータは肉眼で十分に観察できるほど大きな構造物であることに注意されたい.
中国地方都市における地域コーポラティズムによる経済再生への取り組み

外資系企業の誘致による経済発展政策と社会保障制度の整備といった課題に対して、地方政府が、どのような取り組みを行っているかを検討した。具体的には、外資系企業の誘致に成功し中国有数の都市に成長した大連市と、地域経済の基盤を国有企業に依存し、多くの潜在的な失業者を抱えている撫順市を対象地域として取り上げた。結論として、大連市の場合、進出日系企業が、地方政府による誘致活動を、高く評価しており、誘致活動は、進出企業が持つ当該地域の政治情勢やビジネス慣行の違いといった政治的・文化的側面への不安をカバーできるので、企業立地に際して、重要な役割を果たしうることを指摘した。その一方で、撫順市の場合は、地方政府の財源不足もあり、大連に比べると、魅力的な企業誘致活動や失業した住民へのケアが十分になされていない点を指摘した。19年度は、中国地方都市の産業誘致における、地方政府の役割を分析するために、先行研究のレピユーの他に、東北振興政策による外資系企業の進出が期待されている遼寧省の瀋陽市・撫順市にて、市政府の幹部や現地の研究者い対にて聞き取り調査を行い、外資系企業の誘致する取り組みについて予備的調査を行った。予備調査の結果として、瀋陽市においては、東北振興政策や他の沿海部の大都市における外資系企業の過密化などの要因により、東北地方の中心都市であり、合弁先としての魅力がある地場企業が多い同市に外資系企業の進出が進みつつあることや、このような傾向に呼応して、市政府の側でも、技術開発区を設立するなど、外資系企業の進出を促進する取り組みを進めていることが分かった。これに対して、撫順市では、外資系企業の進出は、依然として少なく、市政府としても、企業誘致のための効果的な施策を打ち出せすにいるのが実情であった。同市では、瀋陽市や瀋陽国際空港に隣接していることと、その割には労働者の賃金や工場用地等のコストが割安であることをアピールポイントにしているが、このような条件だけでは、実際に進出してくる外資系企業は少なく、誘致政策には課題を抱えている。近年、中国全体で見ると、外資系企業に対する中国政府の政策としては、組立や単純加工部門などの労働集約的な部門に対する優遇措置を縮小し、研究・開発部門などの高付加価値的な部門を持つ外資を優遇する方針を執っている。その一方で、地方レベルで見ると、依然として労働集約的な業種であっても、積極的に誘致活動を行っている地域もあるため、外資系企業の立地条件には、大きな変化が生じる兆候が見られる。このような立地条件の変化によって、外資系企業の実際の立地がどのように変化していくかを占う上で、地方政府による取り組みについて着目していくことは重要であり、次年度では特に瀋陽市を事例にして、さらに詳しい分析を行っていく予定である。本年度は,外資系企業が中国投資を行う際に,地方政府による誘致政策が果たしてきた役割について検討するために,中国有数の日系企業の進出先として知られる大連市の経済技術開発区を対象地域として取り上げ,進出している日系企業90社に対して調査依頼を行い,うち40社に大連への進出理由や現在の立地環境に関するアンケート調査及びヒアリングを行った。本調査の結果として,進出企業は,地方政府による誘致活動を,高く評価していたことが分かった。進出先政府による誘致活動は,進出企業から見ると,当該地域の政治情勢やビジネス慣行の違いといった政治的・文化的側面への不安をカバーできるので,企業立地に際して,重要な役割を果たしうることが指摘できる。とりわけ,中国のような社会主義国に進出する際には,このような政府による誘致活動は,重要な役割を果たすことが指摘できる。また,一旦,大企業の工場誘致に成功すると,サプライヤー等の取引先企業もそれに付随して進出してくるほか,進出企業とは直接は取引関係がない企業であっても,多くの日系企業が既に進出しているという実績を評価して,大連を進出先として選択した企業も見られた。また,進出企業に対する市政府の対応にも,高い評価を与えている企業が多く見られた。大連市政府は, 1984年に経済技術開発区の設置が認められると,いち早く日系企業に絞った誘致活動を行っており,はじめての日中合弁の工場団地を建設する等,積極的な誘致活動を行ってきており,同市が顕著な経済発展を遂げた重要な要因となってきたことを明らかにすることができた。昨年度までに実施した,大連市の経済技術開発区での日系企業90社に対するアンケート調査及びヒアリングを基に,調査内容に考察を加え,国際学会及び国内学会での口頭発表や国内の学術雑誌に論文を投稿する作業を行った。口頭発表は論文では,大連市に進出した企業は,地方政府による誘致活動を,高く評価していたことが分かったことを指摘した。

進出先政府による誘致活動は,進出企業から見ると,当該地域の政治情勢やビジネス慣行の違いといった政治的・文化的側面への不安をカバーできるので,企業立地に際して,重要な役割を果たしうることが指摘できる。とりわけ,中国のような社会主義国に進出する際には,このような政府による誘致活動は,重要な役割を果たしてきたことを指摘した。大連市政府は,1984年に経済技術開発区の設置が認められると,いち早く日系企業に絞った誘致活動を行っており,はじめての日中合弁の工場団地を建設し,用地の販売も円建てで行い,当時の市長が自ら日本に赴いて投資説明会に参加する等,積極的な誘致活動を行ってきており,同市が顕著な経済発展を遂げた重要な要因となってきたことを明らかにすることができた。また,このような地方政府の役割は,産業誘致活動において,中国国内や第三国との地域間競争が激化している近年,ますます重要性を増していることも指摘した。このように社会主義国における外資誘致政策において,地方政府が果たした役割について明らかにした本研究は,学会等でも一定の評価を得ることができたと考える。
癌免疫療法へ臨床応用可能な、血漿交換を伴わない免疫抑制物質除去療法の開発

平成14年度の研究において、TGFβ吸着剤として特定のアミノ基(ジメチルヘキシルアミン)を官能基として固定化した多孔質のポリスチレン系極細繊維を開発,同定し、それを充填した体外循環治療カラム(容積2ml)が、単独療法あるいは化学療法(Gemcitabine)との組み合わせにおいて、担癌ラット(WKAHラットに化学誘発肝細胞癌であるKDH-8細胞を接種して作製)の腫瘍増殖を抑制し生存期間を有意に延長することを明らかにした。平成15年度の研究においては、新たにヒト癌性胸腹水を用いた吸着実験を行い、同吸着剤がTGFβ以上にVEGF, IL-6を強く吸着除去することを明らかにした。この吸着剤で処理された癌性胸腹水は、未処理癌性胸腹水に比して明らかに癌患者末梢血リンパ球あるいは癌性胸腹水由来リンパ球からのLAK活性誘導に優れ同吸着剤を充填されたカラムが細胞性免疫能の回復(増強)に有用なことを明らかにした。またビーグル犬を用いた大動物実験において本カラムを用いた体外循環治療の安全性を検証した。近々開始予定の臨床試験においては、先ず進行癌患者を対象として、その単独治療による免疫賦活効果(血中免疫抑制性サイトカインの除去と細胞性免疫能の回復)を確認した後に、膵癌,スキルス胃癌などの難治性固形癌(これらの癌の進展にはTGFβ,VEGFが共に深く関与)を対象疾患とし、化学療法との併用による臨床試験を展開していければと考えている。担癌の進行に伴い宿主の血中に増加してくる免疫抑制性の液性因子の中で、トランスフォーミング増殖因子β(TGF-β)はその根幹となるKey Cytokineである。種々のアミノ基含有ポリスチレン系極細繊維を用いてTGF-βの吸着効率を検討した結果、アミノ基としてジメチルヘキシルアミンが最も優れる(約70%の吸着効率)ことを検証した。このジメチルヘキシルアミン含有ポリスチレン系極細繊維を充填したカラム(容積2ml)を用いて、担癌ラットの治療実験を施行した。担癌ラットは、WKAHラットに化学誘発肝細胞癌であるKDH-8細胞を皮下接種して作製した。その結果、担癌10日目前後に本カラムを用いた体外循環治療を1回施行するだけで(大腿動脈脱血,大腿静脈返血で60分間体外循環)、非治療ラットに比し腫瘍の増殖は有意に抑えられ、また平均生存期間も有意に延長することが明らかになった。また化学療法との併用治療実験ではGemcitabineの1回投与と体外循環治療1回を組み合わせることにより、治療を行ったラットの3匹中2匹に長期間にわたる腫瘍の増殖抑制効果が認められ(Gemcitabine単独治療ラットでは3匹すべてが急速な腫瘍の増殖をきたした)、化学療法と本体外循環治療の併用療法の有効性が明らかにされた。本年度は体外循環治療前後のラットの細胞性免疫能の変化と、さらに臨床に即した化学療法や細胞免疫療法併用モデルでの有効性を検証していく予定である。またヒト治療用のモデルカラムを作製し、イヌでの大動物実験で、循環動態,呼吸動態の面からその安全性を検証していきたいと考えている。近年の樹状細胞療法を中心とした癌の細胞免疫療法の進歩は著しく、また一方、癌の進展に伴う免疫抑制動態の詳細も明らかにされている。すなわち、癌患者の血中に増加してくるTGFβ,IL-6,VEGF等のサイトカインは、直に癌の進展に関与するのみならず、細胞性免疫能を抑制することにより癌の進展をさらに助長する。またこれらのサイトカインは、患者に悪液質をもたらし、化学療法の副作用増強にも関与し、その用量規定因子にもなっている。本研究はこれらの免疫抑制性サイトカインの制御を目的として、血漿交換を伴わない血液吸着療法としての癌体外循環治療技術の開発を目指すものである。

昨年度までの研究において、TGFβ吸着剤として特定のアミノ基を官能基として固定化した多孔質のポリスチレン系極細繊維を開発,同定し、それを充填した体外循環治療カラムが、単独療法あるいは化学療法との組み合わせにおいて、担癌ラットの腫瘍増殖を抑制し生存期問を有意に延長することを明らかにしてきた。本年度は、新たにヒト癌性胸腹水を用いた吸着実験を行い、同吸着剤がTGFβ以上にVEGF, IL-6を強く吸着除去することを明らかにした。この吸着剤で処理された癌性胸腹水は、未処理癌性胸腹水に比して明らかに癌患者末梢血リンパ球あるいは癌性胸腹水由来リンパ球からのLAK活性誘導に優れ、同吸着剤を充填されたカラムが細胞性免疫能の回復(増強)に有用なことを明らかにした。またビーグル犬を用いた大動物実験において本カラムを用いた体外循環治療の安全性を検証した。近々開始予定の臨床試験においては、先ず進行癌患者を対象として、その単独治療による免疫賦活効果(血中免疫抑制性サイトカインの除去と細胞性免疫能の回復)を確認した後に、膵癌,スキルス胃癌などの難治性固形癌(これらの癌の進展にはTGFβ,VEGFが共に深く関与)を対象疾患とし、化学療法との併用による臨床試験を展開していければと考えている。
超広帯域テラヘルツ全反射減衰分光システム開発と水の相転移時における分子間振動計測

本研究の目的は、今まで発生・検出が困難であった120THzにおよぶ超広帯域分光システムを開発し、水が相転移する際に、10THz近傍に存在すると考えられている水分子間の伸縮・秤動振動モードの吸収スペクトルが、どの様に変化するかを観測する事である。DAST及びBNA結晶を用いた超広帯域全反射減衰分光システムを開発し、水に対する分光計測を試みたが、THz光の透過率が低く、まだ有意な信号は観測できていない。現在、SN比改善のためにシステムを改良中である。本年度は、355nm光励起による2波長BBO光パラメトリック発振器を励起光源として、有機非線形光学結晶DAST及びBNA結晶を用いた差周波発生により、広帯域周波数可変性を有するTHz光源を開発した。さらに、高感度THz光検出のために、周波数アップコンバージョンによる検出を試みた。光源から発生させたTHz光及び、1波長KTP光パラメトリック発振器からの励起光をコリニアにDAST結晶に入射することで、周波数がアップコンバージョンされたシグナル光を検出した。この際、InGaAsフォト検出器を用いることで室温・高速・高感度検出に成功した。これらの光源と検出技術及び、シリコンプリズムによる全反射を応用することで、超広帯域テラヘルツエヴァネッセント分光システムを構築した。シリコンは屈折率が大きいため、20度近傍の入射角で全反射が生じる。また、全反射の際にP偏光とS偏光間に生じる位相差を利用することで、テラヘルツ光の偏光も制御できる。特に円偏光に対する吸収特性の差異を検出する二色性分光はテラヘルツ帯では極めてチャレンジングなテーマであり、本研究ではこちらにも応用出来るようなシステムを構築するため、シリコンのプリズムのカット角を42度とした。こうする事でテラヘルツ直線偏光を円偏光に変換することが可能となった。実際にエバネッセント分光システムを構築し、全反射したテラヘルツ波の検出にも成功した。次に水に対するテラヘルツエヴァネッセント分光を試みたが、水及びシリコンプリズムによる吸収が大きく、有意な信号を得る事が困難であった。現在、明確な信号を得るためにテラヘルツ光の更なる高出力化、狭線幅化等に取り組んでいる。本研究の目的は、今まで発生・検出が困難であったテラヘルツ周波数領域をカバーする、超広帯域・高感度分光システムを開発し、生命にとって極めて重要な物質である水の特性を明らかにする為の基礎研究を行う事である。具体的には、120THzにおよぶ超広帯域分光システムを開発し、10THz近傍に存在すると考えられている水分子間の伸縮振動モード及び秤動振動モードに着目し、液相の水が、過冷却状態や結晶氷、アモルファス氷といった異なる相に転移する際に、これら水分子間振動モードの吸収スペクトルが、どの様に変化するかを観測する事を目指す。我々は、有機非線形結晶BNAと2次非線形光学効果を用いた独自技術によって、従来の光伝導アンテナやパラメトリック発振によるテラヘルツ波発生周波数帯域(約0.13THz)を一桁拡張する、超広帯域波長可変(0.120THz)テラヘルツ光源の開発に成功した。この超広帯域テラヘルツ発生技術の逆過程を利用する事で、テラヘルツ波を超広帯域にわたり高感度で常温検出する事も可能となる。初年度は有機非線形結晶であるDAST及びBNA結晶を用いた超広帯域THz波発生・検出システムを用いた分光システムを構築する。そのために、新規結晶であるBNAに対する位相整合条件を明らかにする為、BBOを用いた超広帯域に渡りチューニング可能な2波長パラメトリック励起光源を開発し、2波長を800nmから1800nmまでスキャンし、差周波光混合により最も効率良くTHz波を発生・検出するための位相整合条件を明らかにした。差周波光混合により高効率でTHz波を発生・検出するためには、励起2波長光を800nmー1800nmにわたり超広帯域でスキャンする必要が生じる事が明らかになり、そのための励起光源としてBBOを用いた355nm励起パラメトリック発振器を新たに構築した為。今年度は発生・検出システムを組み合わせ、分光システムを構築する。分光計測を行う際、テラヘルツ帯において極めて吸収の大きい水試料に対して、通常の透過測定を行うのは困難である。更に反射測定でも、試料との相互作用長が表面のみの極めて短距離となり、必要な情報を抽出するのは難しい。本研究では、こうした問題を克服する為に、エバネッセントテラヘルツ波をプローブとして用いる全反射減衰法(ATR)を適用した分光システムを開発する。エバネッセント波を用いる事で試料との実効的相互作用長を大きくでき、反射率の減少として試料の情報を高精度で検出できる。全反射減衰分光を行うために、テラヘルツ帯で吸収が少なく屈折率の大きいシリコンプリズムを利用する。

シリコンプリズム界面において全反射が生じる際、テラヘルツエバネッセント波は、波長の数分の1程度まで水試料側に侵入し、吸収の強さに応じて反射波のエネルギーが減少するので、この全反射減衰(ATR)波を検出する事によりスペクトル情報を得る事が期待できる。超広帯域THz発生・検出システムを構築するために必要な光学部品に関しては、過去に購入した部品を再利用したりしたため、予定より少ない金額で済んだ。しかしながら、THz帯で超広帯域で全反射プリズムとして動作を期待しているシリコンの高周波帯での吸収が大きいことが分かった。そのため今年度は、申請段階では考慮していなかった他の材料をいくつか新規購入し試す必要がある。それ以外では、超純粋作成装置や分光計測用のクライオスタットなどを購入する計画である。
転写・翻訳を担う超分子複合体RNAポリメラーゼおよびリボソームの結晶構造解析

遺伝子発現の根幹である転写および翻訳においてそれぞれ中核的な役割を担うRNAポリメラーゼおよびリボソームについて、転写・翻訳の構造基盤を解明すべく構造生物学研究を行った。原核生物のRNAポリメラーゼやリボソームを中心に形成される巨大複合体の構造解析を行うとともに、真核生物の転写・翻訳関連因子の調製法の確立および構造解析を行った。遺伝子発現の根幹である転写・翻訳においてそれぞれ中核的な役割を担う2つの超分子複合体、RNAポリメラーゼおよびリボソームに焦点を当て、転写・翻訳の構造基盤を解明すべく構造生物学研究を行う。主に原核生物(高度好熱菌)の系を用いて、転写や翻訳における様々な状態に相当する複合体の立体構造解析を行い、遺伝子発現の分子メカニズムを解明する。並行して、原核生物とは大きく異なり、かつ複雑な真核生物の翻訳開始に着目し、結晶構造解析に適した試料の調製法を確立して解析を行う。転写(関根):高度好熱菌RNAポリメラーゼ(RNAP)と転写伸長因子の一種Gfhlとの複合体の結晶化・構造解析に成功した(投稿準備中)。また、核酸を含めたRNAP:Gfhl:DNA:RNA四者複合体の結晶化にも成功し、現在構造精密化を行っている。GfhlはRNAPの基質であるNTPの出入り口を通って直接活性部位付近に結合し、RNAPの構造と活性を制御していることが明らかになった。転写因子を結合した細菌のRNAPの結晶構造は前例がなく、転写因子がRNAPに作用してその転写活性を制御するメカニズムをはじめて明らかにしたその意義は大きい。並行して、RNAPが後退して転写を休止した状態を再現した複合体や、そのような休止複合体に結合して転写を復旧させる因子であるGreAを加えた複合体の結晶化・データ収集を進めている。翻訳(伊藤、藤井):ヒト由来翻訳開始因子elF2Bαの結晶化および構造解析に成功した(投稿準備中)。eIF2Bは翻訳開始因子elF2のGEFであり、ヘテロ5量体である。明らかにしたelF2Bαの立体構造からリン酸化elF2のリン酸化セリン結合部位と考えられるポケットを見出した。さらに、ヒト由来elF2およびelF2Bの再構成が部分的に可能になり、elF2のGAPであるeIF5の大量精製も可能になったため、これらの複数の組み合わせについて結晶化を進めている。高度好熱菌の小サブユニットと翻訳開始因子IF1との複合体の結晶化、および真核生物の小サブユニットの結晶化については構造解析が可能な質の結晶を得られていないため、来年度も引き続き実験を進める。転写(関根、横山):高度好熱菌RNAポリメラーゼ(RNAP)と転写伸長因子の一種Gfh1との複合体のX線結晶構造解析に成功した。また、RNAP伸長複合体とGfh1との四者複合体(RNAP:DNA:RNA:Gfh1)の構造解析にも成功した。複合体の調製・結晶化について一報の論文としてまとめた。複合体中で、RNAPはこれまでに見いだされていなかった新たなコンフォメーションをとっており、RNAPがDNA上を1塩基ずつ移動していく際の中間状態が転写因子によってトラップされたものと考えられる。転写因子を結合した細菌のRNAPの結晶構造は世界初であり、RNAPの移動のメカニズムと転写因子のはたらく仕組みを同時に明らかにした意義は大きい(論文投稿中)。さらに、転写の精度の維持に重要な役割を担う転写因子であるGreAを加えた複合体の結晶化を進めている。翻訳(伊藤、藤井、横山):結晶化および構造解析に成功していたヒト由来翻訳開始因子eIF2Bαの立体構造およびその立体構造に基づく考察を報告する論文をまとめた。引き続きヒト由来翻訳開始因子ヘテロ5量体eIF2Bの調整方法の確立に取り組んでいる。他の真核生物由来の翻訳開始因子については、現在までに、酵母由来ヘテロ3量体eIF2の再構成が可能になりつつあり、結晶化へと進むべく調整方法の確立に取り組んでいる。転写:高度好熱菌RNAポリメラーゼ(RNAP)とその働きを阻害するタンパク質Gfh1との複合体のX線結晶構造解析に成功した(Nature,2010)。Gfh1はRNAPのNTPの取り込み口(セカンダリチャネル)に結合してこれを塞ぎ、転写を阻害することが明らかになった。さらに、この複合体では、RNAPはこれまでに見いだされていなかった新たなコンフォメーションをとっており、RNA合成に必要とされるRNAPの構造状態のひとつがGfh1によってトラップされたものと考えられる。転写制御因子を結合した細菌のRNAPの結晶構造は世界初であり、転写とその制御のメカニズムを明らかにした意義は大きい。翻訳:翻訳の正確性を担う真正細菌由来の高分子複合体「グルタミン・トランスアミドソーム」のX線結晶構造解析に成功した(Nature,2010)。本結晶構造により、グルタミニルtRNAの2段階反応がどのように効率よく行われているかが明らかとなった。

また、翻訳の過程でセレンをタンパク質に取り込むために不可欠なリン酸化酵素とtRNAとの複合体の結晶構造解析に成功した(Mol.Cell,2010)。さらに、真核生物由来の翻訳開始因子についても、いくつかの構造解析可能な結晶を得ることができている。高度好熱菌のリボソーム-翻訳因子複合体および真核生物のリボソームについては、構造解析を行うために引き続き実験を進める。
社会恐怖(社会不安障害)の症状形成機序の解明-季節性感情障害の関与について-

【目的】(1)季節性感情障害(SAD)に罹患することが社会恐怖(SP)発症の誘因となるか、もしなるとすれば(2)SP発症予防に有効な対策は何か。これら2課題を解明すること、あるいは少なくとも解明の糸口を見出すこと。【結果】(1)対象学生2,011名中、1,627名が回答に応じた。高GSS群29名中26名と低GSS群11名中10名が構造化面接に応じ、3名がSAD(別にSAD疑い3名)・19名がSP(全般性3名・寛解例1名含む)と診断された。SADの全例がSPを合併していたが、2例は全般性であった。その2例のSAD・SP発症はほぼ同時期であったが、いずれも大うつ病エピソードの前に軽躁病エピソードを経験していた。(2)対象学生のLSAS総得点は47.8±23.8で、恐怖感/不安感総得点ならびに行為状況恐怖感/不安感得点とGSS得点とに弱い正の相関が認められた。SADとSPの罹患率は、それぞれ0.18%(SAD疑いを含むと10.1%)と1.06%であった。χ二乗検定では、SADが有意にSPを合併しているとはいえなかった。【考察】大学新入生のLSAS得点は予想以上に高値であった。GSSでSPが抽出される背景には、GSSとLSAS(対人場面での恐怖感/不安感)とに正の相関があるためと判明した。SADが全般性SPを合併する理由として、軽躁と抑うつの心的落差が関与している可能性が推測された。
長鎖非コードRNA「UCA1」の骨形成における機能解析

ヒトゲノムからはタンパク質情報を持たない30,000種もの長鎖非コードRNA(lncRNA)が転写されているが、それらの多くは機能不明である。最近申請者らは、がん関連lncRNAの1つである「UCA1」が軟骨細胞分化に促進的に働くことを発見した。そこで本研究では、UCA1の骨芽細胞分化と骨形成における機能の解明を目的とする。本研究の成果は、がん関連lncRNAと言われてきたUCA1の骨格形成における生理的機能を明らかにするとともに、さらにはヒト固有の骨格的特徴の構築機序を解き明かす一助となる可能性がある。
Lie群の分類空間とp-コンパクト群のトポロジー

平成16年度平成17年度において、研究代表者および分担者全員が研究課題に直接・間接に関連する研究活動を精力的に行った。その成果として様々な結果が研究論文や講演等のかたちで表わされた。ここでは、それらについて概説する。研究代表者は分類空間のトポロジーに関する研究を行った。分類空間の代数構造、幾何構造及び位相構造についてコホモロジー論等を用いて調べた。具体的には、コンパクトLie群の分類空間のp-完備化の研究を行い、p-total群の持つ特別な性質についての結果を含むp-コンパクト群に関する性質や分類空間のホモトピー論的な意味でのcenterに関する問題及び分類空間上の写像を特徴付けるadmissible mapに関して調べた。さらに、Weyl群の一般化でもある擬鏡映群が持つ性質についても研究結果を得た。また、分担者3名は、写像空間のペアリング、空間の分解、Toda bracketの一般化、アフィン超球面、正則統計多様体、形式群の退化から得られるAdams-Navikovスペクトル系列の間の射、Chern指標の一般化を構成し、形式群の高さが異なる2つの一般コホモロジー論の性質、表現のモジュライ空間の位相的性質などをそれぞれ研究した。これらの研究は分類空間のトポロジーの研究にとって重要であった。上記の諸問題に関する研究の結果、研究代表者および分担者を著者・共著者とする16編の論文が完成した(うち8編既出版)。「Lie群の分類空間とp-コンパクト群のトポロジー」に関する研究をこのように進展させることができたのは2年間の科学研究費補助金の賜である。その支給に対し深く感謝する。研究代表者および分担者全員が研究課題に直接・間接に関連する研究活動を勢力的に行った。研究代表者はLie群の分類空間とp-コンパクト群のトポロジーに関する研究を行った。分類空間の代数的構造及び位相的構造についてファイバー空間のコホモロジー論やInvariant Theory等を用いて調べた。具体的には、分類空間のホモトピー論的な意味でのcenterに関する問題及びLie群論の一般化であるp-compact群に関して調べた。また、大切なWeyl群の例として二面体群があるが、それらが持つ局所的性質について幾つか重要な結果も得られた。この分野での更なる研究課題の存在を認識した。また、コンパクトLie群の分類空間のp-完備化のループ空間がp-compact群であるための条件に関する研究、則ち、コンパクトLie群とp-コンパクト群の差異についての研究内容は、「Conference and Summer School in Algebraic Topology」(Vietnam National University, Hanoi)と「The international conference on Algebraic Topology」(Academia Sinica, Beijing)での国際コンファレンスにて発表した。そこでは、p-コンパクト群のホモトピー論およびp-local finiteの理論など、国内における通常の研究集会では得られない情報・意見の交換を勢力的に行った。上記の諸問題に関する研究の結果、研究代表者を著者・共著者とする2編の論文が完成した(うち1編印刷中、1編投稿中)。また、研究分担者を著者・共著者とする5編の論文が出版された。「Lie群の分類空間とp-コンパクト群のトポロジー」に関する研究をこのように進展させることができたのは科学研究費補助金の賜である。分類空間の代数的構造及び位相的構造についてファィバー空間のコホモロジー論やInvariant Theory等を用いて調べた。

具体的には、分類空間のホモトピー論的な意味でのcenterに関する問題及び分類空間上の写像を特徴付けるadmissible mapに関して調べた。また、Weyl群の一般化でもある擬鏡映群が持つ性質について幾つか重要な結果も得られた。この分野での更なる研究課題の存在を強く認識した。また、コンパクトLie群の分類空間のp-完備化のループ空間がp-compact群であるための条件等に関する研究、則ち、コンパクトLie群p-コンパクト群の差異についての研究内容は、「Groups, Homotopy and Configuration Spaces-in honor of Fred Cohen」(信州大学)での国際コンファレンスにて発表した。そこでは、外国からの参加者も多く、、p-コンパクト群のホモトピー論およぴp-local finiteの理論など、国内における通常の研究集会では得られない情報・意見の交換を勢力的に行った。上記の諸問題に関する研究の結果、研究代表者を著者とする1編の論文が印刷中で、もう1編は準備中である。また、研究分担者を著者・共著者とする6編の論文が出版された。「Lie群の分類空間とp-コンパクト群のトポロジー」に関する研究をこのように進展させることができたのは科学研究費補助金の賜である。その支給に対し深く感謝する。
希土類錯体を用いた無機-有機ハイブリッド材料の創製

無機-有機複合体は,無機の骨格中へ有機分子あるいは遷移金属錯体などを取り込み,一次元三次元まで様々な構造を持つ化合物であり、無機成分の硬さと有機成分の柔軟さを備えた新しい材料への可能性をもっている。本研究では、大きなイオン半径を有する希土類元素の特徴を生かして、構造的に制御されたナノサイズの細孔を有する希土類含有無機-有機複合体の合成を検討した。我々はこれまでの研究において、金属錯体の配位子として3種類のpyridinedicarboxylate(dipic)を用いて数種類の新規希土類含有無機-有機複合体の合成を行ってきた。その結果、自己組織的に集合した新しい希土類含有無機-有機複合体NaEu(C_7H_3NO_4)_27H_2O等をはじめとする数種類の新規化合物を水熱法により合成することができ、それらの物性として主に蛍光特性と熱的安定性を系統的に調査してきた。2,6-dipicを配位子として用いた場合には主に一次元鎖を有する複合体、3,5-dipicを配位子として用いた場合には大きな孔を有する3次元骨格を持つ複合体を与えた。中でも、[Ln_2(dipic)_3(DMF)_2]・nH_2O(Ln=Eu,Tb)の化合物は、180°C程度の温度で加熱することにより内包されているDMF分子が脱離し、結晶内に直径11A程度の細孔を形成した。この孔には窒素分子をはじめとする単純な気体分子を吸着することがわかった。このように、大きなイオン半径を有する希土類含有無機-有機複合体には新しい吸着剤としての可能性を有することがわかった。
がん微小環境における転移制御因子の同定と胃がん治療戦略の確立

がんの悪性度には、がん細胞周囲の非がん細胞の作用(がん間質反応)が強く関係している。本研究では、胃がん切除組織と血清を使った解析により次の2つを明らかにした。1胃がん切除組織の浸潤部における、がん細胞とがん関連線維芽細胞の複合体(IC factor)にEphrinA2が過剰発現していれば胃がん再発の高リスク症例である。2血清中VEGF-A濃度が病勢(再発転移)を反映し、転移マーカーとなり得ること。【研究目的】腫瘍の浸潤転移における微小環境因子の重要性が明らかになりつつあるが、それぞれの因子の具体的な役割は未だ解明されていない。我々は、進行胃がんの浸潤最深部におけるがん細胞とがん間質細胞の複合体(IC factor: Intermingle of Cancer and Cancer Stromal Cell)が胃がん細胞の浸潤・転移に強く相関していることを見出している。本研究では、胃がん手術時に採取した患者検体を用いた「胃がん微小環境因子(特にがん間質細胞)」の解析から、IC factorを含む細胞生物学的特性に基づく新しい進行胃がんの治療戦略を確立することを目的とする。【研究成果】1.胃がん切除組織におけるIC factorの有無とその他の微小環境因子の解析:20082010年に胃がん治癒切除術を行った107症例すべてについてIC factorの検討を行った。また、胃がん組織から初代培養したがん間質細胞のRNA micro arrayとプロテオーム解析を行い、Ephrin receptor familyががん組織由来の間質細胞での発現亢進を明らかにした。2.胃がん症例の臨床病理学的解析と前向き生存解析による胃がん治療戦略の確立:IC病変におけるEphrinA2 receptorとその他の病理学的因子の検討を行い、IC/A2+(EPHA2陽性)では無再発生存期間・生存期間が有意に不良であることを多変量解析で証明した(HR, 2.83; 95% CI, 1.12-12.12; p=0.0339)。【研究目的】1.CAFs-胃がん細胞間相互作用の細胞生物学的解析2.胃がん切除組織におけるIC factorと転移制御因子の同定3.臓器特異的転移リスク診断法の確立【研究成果】1.CAFs-胃がん細胞間相互作用の細胞生物学的解析:CAFs自身の増殖能ががん細胞の増殖に大きな影響を与えることが明らかになった。増殖期にあるCAFsは細胞間接触がある場合にMKN45胃がん細胞に対して有意な増殖刺激作用を示した。一方で、スキルス胃がん細胞株であるHSC43に対して増殖刺激作用はなかった(5% CO2, 20%O2)。2.胃がん切除組織におけるIC factorと転移制御因子の同定:胃がん組織部と非がん胃組織部を用いたプロテオーム解析(MS/MS法)から浸潤増殖関連因子群を同定した。特にEphrin familyの発現変化は特徴的であり、切除組織における免疫組織学的解析から浸潤部におけるEphrinA2受容体とがん細胞の混在(IC/A2+)が見られた場合には無再発生存期間・全生存期間が有意に不良であることを明らかにした。3.臓器特異的転移リスク診断法の確立:IC/A2+症例では手術後3年以内の血行性他臓器転移およびリンパ節再発が有意に高頻度であった。手術後3年以降の再発は腹膜転移が多く、同様にIC/A2+の頻度が高かった。腫瘍の浸潤転移における微小環境因子の重要性が明らかになりつつあるが、それぞれの因子の具体的な役割は未だ解明されていない。本研究では、胃がん手術時に採取した患者検体を用いた「胃がん微小環境因子(特にがん関連線維芽細胞)」の解析から、がん間質細胞を含む細胞生物学的特性に基づく新しい進行胃がんの治療戦略を確立することを目的とする。以下に研究実績の概要を述べる。2.平成27年度においては、線維芽細胞由来の液性因子が胃がん細胞に対して細胞周期・運動能・上皮間葉転換(EMT)に関する遺伝子発現変化をもたらすことを明らかにした。3.細胞周期について:fucci遺伝子を導入して細胞周期を可視化したヒトスキルス胃がん細胞株(HSC43 fucci)を用いて低酸素環境(1%O2)で線維芽細胞由来液性因子を加えると、細胞周期が2週間以上G0期にとどまることが明らかになった。また、20%O2にするとこれらの細胞が再び増殖期に戻ることをタイムラプス顕微鏡撮影で証明した。低酸素環境でG0期にとどまる胃がん細胞の運動の動態解析から運動能はむしろ亢進することが分かった。4.まとめ:これらのことから考えれば、腹腔内のような低酸素環境下でのスキルス胃がん細胞株は線維芽細胞由来の液性因子によって長期間G0期に維持されるにもかかわらず、運動能はむしろ亢進する、ということが示唆された。最終年度(平成28年度)を残して、3つの研究目的はおおむね達成している。1.胃がん切除組織におけるIC factorの有無とその他の微小環境因子の解析2.胃がん症例の臨床病理学的解析と前向き生存解析による胃がん治療戦略の確立3.CAFs-胃がん細胞間相互作用の細胞生物学的解析(浸潤能・増殖能・薬剤耐性の評価)がんの悪性度には、がん細胞周囲の非がん細胞の作用(がん間質反応)が強く関係している。1胃がん切除組織の浸潤部における、がん細胞とがん

関連線維芽細胞の複合体(IC factor)にEphrinA2が過剰発現していれば胃がん再発の高リスク症例である。2血清中VEGF-A濃度が病勢(再発転移)を反映し、転移マーカーとなり得ること。本研究の成果として、がん組織中線維芽細胞(いわゆるがん関連線維芽細胞)が老化した際に分泌されるSenescence associated secretory phenotype (SASP)が低酸素環境特異的に胃がん細胞の細胞周期に影響を与えることは特に重要である。これにより切除胃がん組織でのEphrin familyの異常発現による再発(微小転移)リスク評価に加えて、血液中の液性因子で再発兆候をとらえられる可能性が示唆される。一方、SASPは様々な分子の集合体(総称)でもある。微小転移増殖に直接的に働く因子の同定が最終年度の目的であると考えている。消化器外科学がん間質反応に注目した微小環境と再発リスクの評価法の開発:切除組織を用いたプロテオーム解析結果からはEphrin familyの発現変化が重要であった。加えて、初代培養がん関連線維芽細胞を用いたがん間質反応解析からは低酸素環境・老化細胞由来分泌因子(Senescence-associated secretory phenotype:SASP)の重要性が明らかになった。SASPのプロテオーム解析や物理環境因子変化に伴うがん細胞の定量的動態解析によって、胃がん再発予後因子の評価法と高危険症例における化学療法について新しい治療戦略構築が期待できる。・がん間質反応から胃がん再発リスクを予測することが可能となった:手術後早期再発(微小転移)リスクとしてのIC/A+因子を同定した。それにより、胃がん手術検体から再発高危険群を選別することが可能となった。・これまでの成果はGastric Cancer誌に掲載予定である。微小転移(再発)リスク因子同定が予測よりも順調に進み、見込みよりも少ない研究試薬で目的を果たすことができた。プロテオーム解析などが予想よりも順調に進んでおり、試薬等経費が当初見積もりより過少であった。SASP因子の同定には大量のタンパク精製に用いる試薬や器材、プロテオーム解析にかかる費用、浸潤能の定量解析には細胞外基質やセルカルチャーインサートなどの特殊培養器材などが今後必要である。・胃がん再発高リスク因子として報告されている既存因子との比較検討と前向き解析を行い、実用化に向けてdataを集積する。多施設共同研究の実施を行う。・微小転移が疑われる高危険症例での化学療法について新しい治療戦略を構築する。研究の遂行が予想よりも早く進んであり、がん微小環境の解析因子として低酸素実験を予定している。次年度使用額として734,397円はそのための試薬や特殊ガス購入などに使用する予定である。共同研究者として予定していた落合淳志(国立がん研究センター東病院)が応募資格喪失となり、分担予定金(¥100,000)が未使用となったため。兵庫医科大学において免疫染色試薬などの消耗品購入に使用する予定である。
高齢患者の簡易的聴覚機能評価の開発と効果的な言語的コミュニケーション方法の解明

65歳以上の入院患者にインタビューを行い,正常群(30dB以下)と中等度難聴群(4069dB )の看護師に期待するコミュニケーションの特性を考察した.KJ法の図解から,中等度難聴群は,聴力に応じた【こちら目線のきめ細やかな対応を望む】ことから,高齢者の聴力を判断する必要性が示された.高齢入院患者に,指こすり音,指タップ音検査を実施し,中等度難聴群(40 dB以上)は,軽度難聴群(39dB以下)よりも,5cm,30cmの指こすり音,30cmの指タップ音を有意に認識していないことが示され,指こすり音・指タップ音は,高齢者の聴覚スクリーニング検査として有用である可能性を証明した.調査を依頼した2病院中1病院については、入院患者に対する倫理的配慮により調査の承認が得られなかった。1病院については、調査協力をする看護師の負担などを考慮し、病棟を1病棟(回復期リハビリテーション病棟)へ限定し実施することが倫理委員会で承認され調査を開始している。研究連携者より1か月に12名程度の患者を紹介して頂き、平成27年2月末までに聴力検査ならびに半構造化法によるインタビュー調査を18名終了した。内1名については、構音障害が著しくデータより除外し17名のデータを分析中である。インタビュー調査は、高齢難聴患者が看護師との言語的コミュニケーション場面で感じる不自由さ、困難さ、対処行動について記録音から起稿し、逐語録を作成した。17名中、良聴耳の平均聴力が25db以下の患者が5名であった。26db以上の高齢難聴患者12名のインタビュー結果より、データとして用いる記録コードの抽出を平成27年5月に行い、内容を連携研究者と共に分析中である。平成27年4月、調査協力を依頼した病院の看護部長ならびに調査対象病棟の病棟師長(回復期リハビリテーション病棟)の交替等により、研究対象者の確保が困難な状況にある。このため、高齢入院患者より聴力測定・半構造化面接を実施できたのは5名であり、平成26年度17名を加えた計24名の調査を終了した。平成26年度の17名、27年度の5名を加えた計24名の高齢入院患者の簡易スクリーニング検査に関する量的研究については今年度、更に対象者を確保する必要がある。一方、正常聴力(良聴耳25デシベル以下)、軽度難聴Mild(2640デシベル)、中等度難聴Moderate(41デシベル以上)に分類し、聴力段階別の「高齢難聴患者が期待する看護師のコミュニケーション方法」については、質的研究を進めている。分析方法については、平成27年度研修を受けKJ法による分析方法に変更することとした。平成27年4月、調査協力を依頼した病院の看護部長・調査対象病棟の病棟師長(回復期リハビリテーション病棟)の交替等により、研究対象者の確保が困難な状況にある。このため、高齢入院患者を対象に聴力測定・半構造化面接を実施できたのは5名であった。本研究は、高齢入院患者の客観的・主観的聴力評価方法の検証と、高齢患者が看護師との言語的コミュニケーション場面で感じる不自由さ、困難さおよび対処行動について明らかにすることを目的としている。(具体的な研究項目の進捗状況)本研究は、以下の課題1)2)により構成する。研究成果の一部を平成29年度論文発表・学会発表を行う。課題1)オージオメーターによる客観的聴力レベル、ゆびこすり試験:Finger Rubテスト(以下、FRテスト)、指タップ試験との関連について確認し、FRテスト、指タップ試験が高齢者の聴覚機能評価に有効であることを確認した。26名のデータを分析し、題目「フィジカルアセスメントとしての指こすり・指タップ音検査の妥当性検討」として、平成29年8月日本看護学教育学会第27回学術集会において示説発表予定である。課題2)入院中の高齢患者に対し、看護師との言語的コミュニケーション場面で感じる不自由さ、困難さと対処行動についての半構造化面接調査を行い、聴力障害レベルによる高齢患者の言語的コミュニケーション障害の問題について研究を進めた。15名の調査を終了し、KJ法を用い論文化を完了した。日本老年看護学会誌第22巻第1号(2017年7月末発刊)に掲載予定である。課題1)オージオメーターによる客観的聴力レベル、FRテスト、指タップ試験、主観的聞こえとの相関について確認し、FRテストが高齢者の聴覚機能評価に有効であることを検証する。26名のデータを分析したが、引き続き対象者を増やし検証を重ねることが必要である。課題2)平成27・28年度日本老年看護学会において研究の一部を発表した。これらの結果を更に、平成28年度末よりKJ法による2つの図解を作成し、比較・考察を行った。この成果を題目「高齢難聴患者が看護師に期待するコミュニケーション-KJ法による正常聴力者との対比」としてまとめた結果、日本老年看護学会誌第22巻第1号(2017年7月末発刊)に掲載予定である。課題2については研究が完了した。2017年に収集できたデータを加え、「フィジカルアセスメントとしての指こすり・指タップ音検査の妥当性検討」として日本看護学教育学会第27回学術集会で研究成果を公表した。【目的】看護教育にフィジカルアセスメントへ指こすり音・タップ音検査を導入するための妥当性を検討する。【方法】