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ジェンダーの視点から見た19世紀フランス文学と造形芸術の相関性

研究目的1「19世紀フランス文学と造形芸術の相関性を、小説構造や小説美学と関連づけて考察・分析する」に関して:フランス革命末期のブルターニュ地方で起こった反革命運動を題材とするバルザックの『ふくろう党』を取り上げ、この小説を革命の歴史を絡めながら、登場人物の服装の描写に焦点を当て、当時のモード誌の図版や絵画を参照しながら分析した。服装を手掛かりに、ジェンダーの視点から小説を読み解くことで、新しい視点が得られた。研究目的2「女性作家の描く人物像に焦点を当て、男性作家とは異なる点を明らかにする」に関して:フランス語学フランス文学会のワークショップ「女性作家と文学場のジェンダー」で口頭発表し、それをもとにした論文「女性作家と「捨てられた女」のテーマ」において、絵画(ダヴィッド、グロ、ドーミエ、モロー)と絡めながら、古代ギリシアの女性詩人サッフォーに遡る「捨てられた女」のテーマに焦点を当て、17世紀の『ポルトガル文』、19世紀のバルザックの作品(『捨てられた女』など)と、スタール夫人の『デルフィーヌ』『コリンヌ』、ジョルジュ・サンドの『ラヴィニア』『メテラ』など女性作家の作品を比較対照した。それによって、男性作家が作り出した「捨てられた女」像をスタール夫人やサンドがいかに新しい女性性の表象に作り替え、女主人公を女性作家の代弁者にしたか、明らかにした。さらに、19世紀ロマン主義演劇を代表する女優マリー・ドルヴァルとジョルジュ・サンドの関係を探り、サンドの理想の女優像を明らかにした。ドルヴァルを描いた図版を多数用いることで分析が深まった。その他に、昨年、国際シンポジウムで発表した論文(La table des courtisanes dans La Comedie humaine)が国際的なバルザック研究誌L'Annee balzacienne 2018に掲載された。本課題の研究目的「19世紀フランス文学と造形芸術の相関性を、小説構造や小説美学、作家の芸術論と密接に関連させて考察・分析する」および、「女性作家の描く人物像に焦点を当て、男性作家とは異なる点を明らかにする」に関して、上記のようにスタール夫人、バルザック、ジョルジュ・サンドなど19世紀フランス文学を取り上げて、研究目的に沿う形て作品分析をすることができた。ゴンクール兄弟の芸術家小説『マネット・サロモン』を取り上げ、画家とモデルの関係をジェンダーの視点から分析する。画家とモデルの関係に関しては、バルザックの『知られざる傑作』、ゾラの『制作』とも比較対照していきたい。今年は本研究最終年度に当たるため、今までの研究成果をもとにして、学術書にまとめる予定である。また、上記に言及した、マリー・ドルヴァルと関係づけながら、サンドの理想の女優像を探る論文をもとに、2019年6月にスイスで開催予定のジョルジュ・サンド国際シンポジウムにおいて、フランス語での研究発表を行う予定である。本研究の目的(「19世紀フランス文学と造形芸術を小説構造や小説美学、作家の芸術論と密接に関連させて考察・分析する」)に基づき、H28年度はまず、エミール・ゾラの『獲物の分け前』を研究対象として取り上げた。女主人公ルネの衣装が彼女のアイデンティティと密接に結びつくこの小説を「服飾小説」とみなし、衣装と人物の関係をジェンダーの視点から分析すると同時に、衣装や人物像の描写と深く関わる、印象派の絵画やアカデミー絵画との相関関係を探った。さらに、ゾラの芸術論を彼の美術評を通して検証した。その研究成果は女性学講演会で発表し、発表原稿を講演会集(2017年3月刊行)に掲載した。次に、研究計画に記載したように、女性作家の作品として、ジョルジュ・サンドの『ジャンヌ』を取り上げ、「古代の彫像」「ガラテイア」「カノーヴァのマグダラのマリア像」など「彫像」にしばしば喩えられる女主人公が、なぜ「美術品」と同列に並べられているのか、ジェンダーの視点からその理由を探ると同時に、「彫像」の象徴的な意味を分析した。その研究成果を紀要論文(2017年3月刊行)に掲載した。なお、H29年6月にフランスで開催予定のジョルジュ・サンド国際学会に、このテーマで応募したところ、学会組織委員会の審議を経て、研究発表が決まった。そのため、上記の日本語論文を圧縮した形でフランス語論文にする予定である。H29年3月にはフランスに赴いて、オルセー美術館、ルーヴル美術館、ロダン美術館などを訪れて19世紀フランス文学と関わりの深い絵画、彫像を直に確かめ、カタログや美術書など必要な書籍を手に入れた。フランス滞在中にバルザックおよびサンド研究の第一人者、Nicole Mozetパリ第7大学名誉教授、Gerard Gengembreカーン大学名誉教授と会うなど、フランスの研究者との交流を深め、意見交換を図った。当初の計画ではゾラの『制作』を取り上げる予定であったが、それを変更してゾラの『獲物の分け前』を取り上げた。それは、前年度に研究対象として取り上げたゾラの『ナナ』の女主人公と『獲物の分け前』の女主人公との関わりを探り、共通点、相違点を検証することでゾラ作品の造形芸術との関わりをより鮮明にすることができると考えたためである。さらにゾラの作品分析の他に、次年度以降に予定していたジョルジュ・サンドの作品『ジャンヌ』を取り上げて作品分析し、論文にすることができたので「当初の計画以上に進展している」とした。6月にフランスで開催されたジョルジュ・サンド国際学会に参加し、フランス語による口頭発表を行った(ジョルジュ・サンドの『ジャンヌ』において、女主人公がしばしば「彫像」に喩えられているのに注目し、「彫像」の象徴的な意味をジェンダーの視点から探った)。

9月にバルザックの国際シンポジウム(Balzac et la representation de la Table)を大阪府立大学において主宰し、フランス語による口頭発表を行った(『人間喜劇』における娼婦と食の関係を絵画とも関連づけながら、ジェンダーの視点から探った)。フランス語の発表原稿はフランスのバルザック専門誌L'Annee balzacienne 2018に掲載予定。10月の日本フランス語フランス文学会秋季大会において、ワークショップ「19世紀フランス文学における『男らしさ』の危機」でパネリストとして、19世紀フランス文学(ラトゥシュ『フラゴレッタ』、バルザック『サラジーヌ』『金色の眼の娘』、ゴーチエ『モーパン嬢』)における「男らしさ」と両性具有的存在との関係を絵画(ダヴィッド、ジロデなどの絵画)とも絡めながら探った。さらに、ワークショップでの発表論考を19世紀後半の文学・造形芸術(ユイスマンスの美術評、ゾラ『獲物の分け前』、女性作家ラシルド『ヴィーナス氏』、ギュスターヴ・モローの絵画)にまで発展させ、12月の女性学講演会で研究発表を行った。以上のような研究活動によって、「研究目的」に挙げた、119世紀フランス文学と造形芸術の相関性を、小説構造や小説美学と密接に関連させて考察・分析する、という目的を果たした。さらに、2の目的に沿って、女性作家(サンド、ラシルド)を取り上げると同時に、19世紀前半(ゴーチエ、バルザック)および19世紀後半のフランス文学(ゾラ、ユイスマンス)を取り上げ、ジェンダーの視点から分析した。1年間に2回国際シンポジウム(ジョルジュ・サンドとバルザック)に参加し、研究成果をフランス語で発表することができた。また、仏文学会のワークショップ、女性学講演会で19世紀文学全体における両性具有的存在を、絵画とも絡めながら「男らしさ」の観点で分析し、高い評価を得ることができた。研究目的1「19世紀フランス文学と造形芸術の相関性を、小説構造や小説美学と関連づけて考察・分析する」に関して:フランス革命末期のブルターニュ地方で起こった反革命運動を題材とするバルザックの『ふくろう党』を取り上げ、この小説を革命の歴史を絡めながら、登場人物の服装の描写に焦点を当て、当時のモード誌の図版や絵画を参照しながら分析した。服装を手掛かりに、ジェンダーの視点から小説を読み解くことで、新しい視点が得られた。研究目的2「女性作家の描く人物像に焦点を当て、男性作家とは異なる点を明らかにする」に関して:フランス語学フランス文学会のワークショップ「女性作家と文学場のジェンダー」で口頭発表し、それをもとにした論文「女性作家と「捨てられた女」のテーマ」において、絵画(ダヴィッド、グロ、ドーミエ、モロー)と絡めながら、古代ギリシアの女性詩人サッフォーに遡る「捨てられた女」のテーマに焦点を当て、17世紀の『ポルトガル文』、19世紀のバルザックの作品(『捨てられた女』など)と、スタール夫人の『デルフィーヌ』『コリンヌ』、ジョルジュ・サンドの『ラヴィニア』『メテラ』など女性作家の作品を比較対照した。
Smpd3の軟骨細胞肥大分化及びヒアルロン酸産生減少における機能解析

正常な関節軟骨細胞は分化成熟しないが、内軟骨性骨化過程を模した現象が変形性関節症(OA)では起こりBMPシグナルはこれを促進する。Smpd3発現は、軟骨細胞においてBMPシグナルによってRunx2依存的に誘導された。Smpd3の機能抑制は、この軟骨細胞分化を著明に促進し、Akt経路を増強した。Smpd3過剰発現は、逆に軟骨細胞成熟とAkt-S6のリン酸化を抑制した。ヒアルロン酸合成はこのAkt経路の下流だった。BMPシグナルはOA形成に促進的である一方で、Smpd3経路を活性化して異常な内軟骨性骨化過程を抑える事で、OA変性に抑制的なnegative feedback機構を形成した。1) OA軟骨、内軟骨性骨化過程、培養軟骨細胞分化系におけるSmpd3の時間的・空間的発現プロファイリングを行った。a)マウス胎生17.5日長管骨growthplateのSmpd3の免疫染色し、正常内軟骨性骨化過程の発現パターンを評価し、肥大軟骨層に多い事が分かった。b)同様にHas2の免疫染色を行い、仮説通りnSMase2と発現が逆相関する事を確認した。c)ATDC5細胞、C3H10T1/2細胞、そしてマウス初代軟骨細胞のマウス軟骨細胞分化系と、ヒト正常軟骨細胞株C28/I2を、BMP-2+ITS supplementsによる誘導系を用いて、それぞれmonolayer / micromass / pelletculture系に分けて、経時的なSmpd3 mRNAとnSMase2蛋白の発現パターンを、それぞれ定量的RT-PCRとウエスタンブロットでプロファイリングした。この時、Has2発現も同時に解析し、やはりSmpd3/nSMase2と逆相関する事を確認した。2) Smpd3の発現ベクター、アデノウイルス・レンチウイルス作製を行った。a) Smpd3発現ベクターは、ATDC5細胞の分化後期cDNAよりPCR法でクローニングし、V5タグを付して作製した。これを基にアデノウイルス及びレンチウイルス発現ベクターに導入し、ウイルスを293A及び293FT細胞で産生・精製した。これをATDC5細胞に感染させて、transgene発現レベルを内因性Smpd3/nSMase2と比較して評価した。3) AktシグナルへのSmpd3の影響を評価し、Smpd3下流のセラミドがAktシグナルと軟骨細胞分化を抑制する事を示した。軟骨細胞において、BMPシグナルの下流で発現が増加する新規遺伝子Smpd3を同定し、その軟骨細胞分化・成熟過程における働きを、in vitro(マウス軟骨細胞株ATDC5, C3H10T1/2,初代軟骨細胞、ヒト軟骨細胞株C28/I2)とin vivo(C57BL/6マウス)で解析した。Smpd3およびそのコード蛋白neutral sphingomyelinase 2(nSMase2)の発現は、Col10a1の発現が始まる軟骨細胞肥大化とリンクして増加した。その発現には、Runx2が必須である事も確認した。siRNA及び特異的機能抑制剤GW4869によるloss-of-function実験では、軟骨肥大化が著明に亢進し、逆にアデノウイルスによる過剰発現、そして機能mimic分子C2-セラミドの添加は、軟骨細胞の肥大成熟を抑制した。その表現型へのnSMase2分子作用点を検索したところ、PI3K-Akt-S6蛋白経路が重要である事が分かった。BMPシグナルそのものへの影響は全く認めなかった。確かに、PI3K-Akt-S6蛋白経路それぞれの段階の抑制化合物の添加は、siSmpd3による分化亢進を完全に消去した。変形性関節症(OA)は、本来分化成熟しない関節軟骨が異常に分化が進行して成熟と基質石灰化を来す事が、その分子病理として知られているが、軟骨器官培養系にGW4869を添加するとこれが促進し、C2-セラミドは逆に抑制したので、Smpd3/nSMase2のOA発症・進行への抑制的な役割が示唆されたと同時に、OA治療にこれらの化合物(臨床応用には適した誘導体)が有効である可能性を示した。この結果は論文に報告した(Kakoi H, et al, J Biol Chem, 289,8135-8150, 2014)。それ以降、最終年度も実際のOAサンプルにおけるnSMase2の発現分布を、免疫組織染色で検討してきており、肥大化を伴う変性軟骨細胞における染色性を認めている。nSMase2シグナル経路のOA治療における分子標的としての可能性を確認した研究結果となった。整形外科学計画通りに実験を遂行し、データを蓄積出来ている。また、この中から、Smpd3下流のセラミドがAktシグナルと軟骨細胞分化を抑制する事を論文として報告出来た。ATDC5細胞のsiRNA

実験系(siRNAはoff-target効果を防ぐデザインをされた異なる4種類のカクテル)において、Smpd3ノックダウンの軟骨細胞分化への影響を、分化マーカー(Sox9, Sox5/6, Col2a1, Col11a2, aggrecan, Col10a1, Mmp13)を分化段階毎に定量的RT-PCR解析して評価する。またSmpd3の誘導に重要とされ、かつ肥大軟骨細胞分化とそのマーカーCol10a1の誘導に不可欠なRunx2の発現への影響も、確認しておく。順次C3H10T1/2、C28/I2、マウス初代軟骨細胞でも同様に実験する。Smpd3アデノ/レンチ・ウイルスを用いて逆の効果、すなわち肥大軟骨細胞分化抑制が得られるか解析・評価する。同時にHas2発現を定量的RT-PCRとウエスタンブロットで、HA発現はビオチン化HA結合蛋白(HABP)を介して検討し、分化statusとリンクしてSmpd3の影響を受けるか確認する。Smpd3機能を欠失したfro/froマウスの軟骨ではアポトーシスの減少があり内軟骨性骨化が遅れるので、Smpd3が軟骨細胞のアポトーシスに促進的である事が示唆されるが、セラミドもアポトーシスを直接促進する事が知られているので、ノックダウンとGW4869によるSmpd3/nSMase2のloss of functionと、ウイルス発現系とC2ceramideによるgain of functionで、Smpd3-セラミド経路の軟骨細胞アポトーシスへの関与を明らかにしておく。
チエノイソインジゴ骨格を基本とする近赤外光応答型単結晶トランジスタの創出

チエノイソインジゴ骨格を基本とし、分子両末端に熱によりディスオーダーするかさ高いアルキルシリル基を導入した分子を開発する。開発したチエノイソインジゴ分子は近赤外から赤外領域の光吸収特性を示す。単結晶構造を明らかにするとともに作製した単結晶トランジスタにこの領域の光を照射し、光熱変換現象を用いてアルキルシリル基のディスオーダーに基づく構造相転移(欠陥構造)を誘起する。結晶構造の変化を、トランジスタ特性(電流及び閾値電圧)の変化として捉える。
光トラップを用いた白血球における接着分子の局所的効果の解明

平成12年度:β2インテグリンが休止好中球の局所に及ぼす効果の検討β2インテグリンは、好中球の強固な接着、貧食、内皮間遊走に関与している。球形の休止状態にある好中球において、一方の光トラップで細胞を溶液中に浮遊した状態で捕捉し、他方の光トラップ抗CD18ビーズ捕捉して細胞膜に付着させた。10秒以内にビーズが好中球に接着し、100秒でビーズ接着部位から仮足を進展させビーズを貧食した。β2インテグリンに仮足を出させる作用があることを示す初めての知見である。さらに、β2インテグリンによる仮足形成作用は、myosin light chain kinase阻害薬であるML-9やmyosin ATPase阻害薬のBDMによりdose dependentに阻害された。β2インテグリン刺激で生じる仮足には、アクチン-ミオシンによる細胞皮質の収縮が重要なことが示唆された。平成13年度:β2インテグリンが好中球の細胞骨格に与える効果の検討β2インテグリンは、好中球表面に発現する接着分子に一つで、CD18とCD11a, b,またはcとヘテロダイマーを形成している。好中球表面に発現したCD18に抗CD18抗体と結合させ、抗CD18抗体の集合を生じさせるとβ2インテグリンの活性化がおこることが知られている。二次抗体をラベルしたラッテクスマイクロビーズに抗CD18抗体を結合させた。(抗CD18ビーズ)。球形の休止状態にある好中球において、一方の光トラップで抗CD18ビーズを細胞膜に付着させて、他方の光トラップでその直下の細胞質粘弾性の変化を調べることにより、β2インテグリンが付着後30秒以内に付着部直下の細胞質粘弾性の低下はみられなかった。細胞膜局所のβ2インテグリンの活性化で、その直下の細胞皮質にアクチンの重合を生じたと考えられる。光トラップを用いた白血球における接着分子の局所的効果の解明1)β2インテグリンが好中球の細胞骨格に与える効果の検討β2インテグリンは、好中球表面に発現する接着分子に一つで、CD18とCD11a,b,またはcとヘテロダイマーを形成している。二次抗体をラベルしたラテックスマイクロビーズに抗CD18抗体を結合させた(抗CD18ビーズ)。球形の休止状態にある好中球において、一方の光トラップで抗CD18ビーズを細胞膜に付着させて、他方の光トラップでその直下の細胞質粘弾性の変化を調べることにより、β2インテグリンが好中球の細胞骨格に与える効果を検討した。抗CD18ビーズの付着後30秒以内に付着部直下の細胞質粘弾性の低下がみられたが、二次抗体のみのビーズの付着では、細胞質粘弾性の低下はみられなかった。2)β2インテグリンが休止好中球の局所に及ぼす効果の検討β2インテグリンは、好中球の強固な接着、貪食、内皮間遊走に関与している。

10秒以内にビーズが好中球に接着し、100秒でビーズ接着部位から仮足を進展させビーズを貪食した。β2インテグリンに仮足を出させる作用があることを示す初めての知見である。さらに、β2インテグリンによる仮足形成作用は、myosin light chain kinase阻害薬であるML-9やmyosin ATPase阻害薬のBDMによりdose dependentに阻害された。β2インテグリン刺激で生じる仮足には、アクチン-ミオシンによる細胞皮質の収縮が重要なことが示唆された。平成12年度:β2インテグリンが休止好中球の局所に及ぼす効果の検討β2インテグリンは、好中球の強固な接着、貧食、内皮間遊走に関与している。球形の休止状態にある好中球において、一方の光トラップで細胞を溶液中に浮遊した状態で捕捉し、他方の光トラップ抗CD18ビーズ捕捉して細胞膜に付着させた。10秒以内にビーズが好中球に接着し、100秒でビーズ接着部位から仮足を進展させビーズを貧食した。平成13年度:β2インテグリンが好中球の細胞骨格に与える効果の検討β2インテグリンは、好中球表面に発現する接着分子に一つで、CD18とCD11a,b,またはcとヘテロダイマーを形成している。好中球表面に発現したCD18に抗CD18抗体と結合させ、抗CD18抗体の集合を生じさせるとβ2インテグリンの活性化がおこることが知られている。二次抗体をラベルしたラッテクスマイクロビーズに抗CD18抗体を結合させた。(抗CD18ビーズ)。球形の休止状態にある好中球において、一方の光トラップで抗CD18ビーズを細胞膜に付着させて、他方の光トラップでその直下の細胞質粘弾性の変化を調べることにより、β2インテグリンが付着後30秒以内に付着部直下の細胞質粘弾性の低下はみられなかった。細胞膜局所のβ2インテグリンの活性化で、その直下の細胞皮質にアクチンの重合を生じたと考えられる。
金属間化合物を考慮したエレクトロニクスはんだ接合部の熱疲労強度

近年,欧米諸国をはじめ環境保全の問題として鉛を規制する動きが出てきているため、共晶はんだの代わりに鉛フリーを目指すための代替合金の使用が検討され始めている。現在検討されている鉛フリーはんだ材料のほとんどは錫の含有量が90%以上のもので、これによっていままで検討してこなかったSn-Cu金属間化合物の信頼性の問題が確実に顕在化しつつある。本研究では金属間化合物の信頼性を考慮したエレクトロニクス実装はんだ接合部における信頼性評価方法を確立することを目的としている。得られた研究成果は下記のようになる。1.各種はんだ材料と電極Cuとの金属間化合物の生成速度および成分と温度などの条件の関係を明らかにするために、はんだ接合部の時効試験を行った。その結果金属間化合物の成長速度はほぼはんだ材料に含有するSnの量と比例することが分かった。また、Ni-Auめっきを施すことによって大幅に金属間化合物の成長速度を抑えることができるとの結論が得られた。2.各種鉛フリーはんだの金属間化合物の成長およびはんだ材料の材料特性とはんだ接合部の疲労破壊モードの関係について調べた。その結果、はんだ接合部の金属間化合物での疲労破壊強度は鉛フリーはんだの材料特性にも大きく影響されていることが分かった。3.金属間化合物を有するはんだの主要な破壊モードの一つである界面破壊モードについて検討した.界面破壊モードは疲労破壊モードと異なり,金属間化合物近傍に発生する応力が大きく影響することがわかった.以上の結果より,金属間化合物を有するエレクトロニクスはんだ接合部の主要な破壊モード機構についてほぼ明らかにすることができた.近年,欧米諸国をはじめ環境保全の問題として鉛を規制する動きが出てきているため、共晶はんだの代わりに鉛フリーを目指すための代替合金の使用が検討され始めている。3.金属間化合物を有するはんだの主要な破壊モードの一つである界面破壊モードについて検討した.界面破壊モードは疲労破壊モードと異なり,金属間化合物近傍に発生する応力が大きく影響することがわかった.以上の結果より,金属間化合物を有するエレクトロニクスはんだ接合部の主要な破壊モード機構についてほぼ明らかにすることができた.近年欧米諸国をはじめとして環境保全の問題としてPbを規制する動きが出てきているため、Sn-Pb共晶はんだの代わりにPbフリーを目指すための代替合金の使用が検討し始めている。現在検討されているPbフリーはんだ材料のほとんどはSnの含有量が90%以上のもので、これによっていままで検討してこなかったSn-Cu金属間化合物の信頼性の問題が確実に顕在化しつつある。本研究では金属間化合物の信頼性を考慮したエレクトロニクス実装はんだ接合部における混合破壊モードの破壊メカニズムを明らかにするとともに、その信頼性評価方法を確立することを目的としている。平成12年度の研究成果は下記のようになる。(1)各種はんだ材料と電極Cuとの金属間化合物の生成速度および成分と温度などの条件の関係を明らかにするために、はんだ接合部の時効試験を行った。(2)ナノインデンターを用いて接合部の金属間化合物の材料特性を計測する方法について検討し、数ミクロン厚の金属間化合物層の弾性係数および硬さを計測する方法を確立した。また、金属間化合物の破壊靭性とその硬さと高い相関関係を持っていることを明らかにできた。(3)各種鉛フリーはんだの金属間化合物の成長およびはんだ材料の材料特性とはんだ接合部の疲労破壊モードの関係について調べた。その結果はんだ接合部の金属間化合物での疲労破壊強度ははんだ接合部の金属間化合物の状態のみならず、鉛フリーはんだの材料特性にも大きく影響されていることが分かった。この結果は鉛フリーはんだの材料選択の指針を確立することができると示唆している。近年欧米諸国をはじめとして環境保全の問題としてPbを規制する動きが出てきているため、Sn-Pb共晶はんだの代わりにPbフリーを目指すための代替合金の使用が検討し始めている。

本研究では金属間化合物の信頼性を考慮したエレクトロニクス実装はんだ接合部における混合破壊モードの破壊メカニズムを明らかにするとともに、その信頼性評価方法を確立することを目的としている。平成13年度の研究成果は下記のようになる。1.前年度の結果をもとに,金属間化合物を有するはんだの主要な破壊モードの一つである界面破壊モードについて検討した.界面破壊モードは,前年度検討した疲労破壊モードと異なり金属間化合物近傍に発生する応力が大きく影響することがわかった.2.実験で得られた結果をもとに応力解析を行った.得られた応力値から,界面破壊モードの起こる条件を定性的に整理することができた.3.界面破壊モードについて,き裂進展試験を実施しその進展特性について検討した.き裂の進展速度は,応力拡大係数により定量的に評価することができた.4.以上の結果より,金属間化合物を有するエレクトロニクスはんだ接合部の主要な破壊モード機構についてほぽ明らかにすることができた.すなわち,金属間化合物を有するエレクトロニクスはんだ接合部の信頼性評価法を確立できることを示唆している.
特別支援学校の健康教育を行うための効果的な味覚教育について

【目的】障害のある児童生徒たちを対象に、給食を生きた教材として「何を」「どれくらい」「どのように食べるか」という視点で健康教育を行っている。平成21年度に科研費の採択を受けて厚生労働省推奨「食事バランスガイド」を活用した独自の食育ツールを開発し、「何を=バランスの良い食事」に関する理解を促した。次に「どれくらい=自分の適正量を知る」では、平成24年度科研費の採択を受け、加速度計を使った身体活動量の測定を行い、適正量の学習を実践している。そこで、最後の「どのように=五感を使い味わうこと」を身につけるにはどのような支援が必要であるかを検討したいと考えた。【方法】1どれくらい味が認知されているのかをアセスメントする、2いくつかのワーク(食べくらべ、調理)で味わうことを意識させる。3給食時間に言葉の表出をねらう発問を重ねる。またそれを配慮した給食の献立を計画する4児童の感想をすべて肯定し、他者と比較させたり、他者の意見を聞かせたりする。5食農教育とリンクさせて、生徒集会で食育関連の内容で計画し実施する。6保護者対象の試食会や食農教育関連の映画の上映会を行い、家庭と連携する。7様々な取り組みの中で子どもたちがどんな言葉を発するようになるか、聞き取りや観察を継続的に行い記録し評価する。【成果】当初、正しい味覚を表現できることに視点を置いていたが、味わったことを表現していこうとすることで、感性を磨いたり、表現力を養ったりすることに気づかされた。そこで、発問の仕方や視点を変えてみた。子どもたちが、感じたことを表現するときに何も評価せずに受容することの繰り返しをすることで、言葉がどんどん広がっていった。食べる時に自分から話そうとしたり、食べることの話で盛り上がったりすることが多く見られるようになった。「うまい」としか言わなかった児童が「すっぱい」と言えるようになった。機械的に食べるようであった児童が、ゆっくり味わっている様子が見られるようになった。何が入っているかに注目して話題が広がるようになった。これらの様子から、人とのコミュニケーション能力につまづきがあるといわれる自閉的傾向にある児童生徒にとって、他者を認めたり受容したりすること、自分を表現することの喜びを感じることは、人間形成能力を育むための言語活動の発達につながるのではないかと期待する。障害のある児童生徒に対し味わい教育を行い味わって食べることの楽しさを獲得させることが、健康的な継続的に食事を楽しんで適正量で満足して食べるということにつながると考える。さらに、自閉症の特徴とも言える偏食を改善する手立てもそこにあるように思えた。特別支援学校の健康教育の一環としての味わい教育を確立することが、障害のある児童生徒のQOLを高めていくことに繋がると思われる。
霊長類を用いた内分泌撹乱化学物質の神経発達への影響メカニズムの解析

内分泌撹乱化学物質のヒトへのリスクの評価を行うにあたり種差を考慮し、ヒトと近縁な霊長類を用いた。これまでの研究成果からエストロゲン様作用物質であるビスフェノールA、及び甲状腺ホルモンを阻害する作用を有するPCB等の代替としてメチマゾールを使用した。ビスフェノールA投与群に関しては脳の性的二型核における雌雄差の有無をプロテオーム解析した。曝露群のオスの雌化、暴露群メスの中性化傾向が見られた。コントロール群で有意差の見られたペプチドスポットを対象に、暴露群の雌雄差について検討を進め、候補蛋白群を広めて免疫組織染色により有意差を検索したが、形態学的には差を見つけるのは困難であった。ホルモン受容体を含めた定量的な解析が必要と思われた。メチマゾール投与実験では、甲状腺ホルモン低下が胎児サル類の脳発達に深刻な影響を与えることが判ったので、メカニズムを解明する実験を進めた。妊娠時期の異なるステージ(妊娠前期、中期、後期、終末期)でのメチマゾール暴露個体から得られた胎児の脳を詳細に解析した。終末期(妊娠130日から末期150日までの投与)の影響が最も強かった。この結果に基づき再現性を得るためさらに4個体を追加し実験を進めた。またウエスタンブロットによる候補蛋白群の発現量の変化を定量的に解析した。暴露群の甲状腺肥大は明瞭な再現性が見られた、しかし、神経発達、蛋白発現には個体差が強く、暴露群での発達遅延の傾向は見られたが有意差は見られなかった。個体別の甲状腺ホルモン濃度と神経発達の相関を見たが、明確な関係は明らかにできなかった。影響の強く出る小脳プールキンエ細胞、大脳皮質椎体細胞などを標的とし、個体別の定量的な解析が必要と考えられた。本研究の目的は、ビスフェノールA(BPA)曝露した23歳の力ニクイザル脳の解析により、次世代オスの性同一性障害に類似した行動異常の発生メカニズムを明らかにすること。また、母体にメチマゾールを曝露したカニクイザル胎仔脳を解析することにより脳発達障害の機序とその影響評価を行うことである。BPAの系では、胎仔期にBPA曝露した2.53.5歳の個体群の脳のホルマリン固定サンプルを用いた。プロテオーム解析を用いて、健常カニクイザル個体の脳(視床下部)で、雌雄に性的な変化が確認できるかどうかを検討したところ、雌雄で差のあるペプチドを確認することができた。雌雄の比較ができる系が確立されたので、次に、BPA投与実験群の視床下部のプロテオーム解析を行い、健常群で得られたデータと比較することでBPA曝露による発現タンパク質の変化の有無、特に性差に関係しているか(雄の雌化など)について検討した。その結果、脳の性分化に関わるような夕ーゲットタンパク質候補として、N-ethylmaleimide sensitive factor(NSF)が得られた。このタンパク質について組織切片上で検索したが、明確な差はみられなかった。メチマゾールの系では、5つの異なる妊娠ステージで短期間投与した胎仔脳の組織学的解析を行った。その結果、神経機能成熟期であるE100以降(小脳はE130以降)において、大脳皮質の神経細胞樹状突起、および小脳プルキンエ細胞樹状突起の未発達が認められたことから、胎仔期における甲状腺ホルモンの欠乏は組織発達より機能発達に影響することが示唆された。

さらに、E150のメチマゾール投与群および文寸照群の前頭葉大脳皮質と小脳皮質のプロテオーム解析を行い、メチマゾール曝露の影響を受けたタンパク質発現の特性を調べたところ、14-3-3γタンパク質が、投与群での発現量が対照群に比べて半分以下であった。El50の大脳および小脳の切片で、14-3-3γ抗体を用いた免疫染色を行ったが、差はみられなかった。本研究の目的は、(1)ビスフェノール曝露した若齢のカニクイザル脳の解析により、次世代オスの性同一性障害に類似した行動異常の発生メカニズムを明らかにすること。(2)母体にメチマゾールを曝露したカニクイザル胎仔脳を解析することにより脳発達障害の機序とその影響評価を行うことである。(1)BPA投与実験群:パラフィン包埋組織切片からのRNA抽出し、ターゲットタンパク質候補の1つである、N-ethylmaleimide sensitive fusion proteinについて、免疫組織学的染色では対照群およびBPA投与群の雌雄で差がみられなかった。組織学的解析の代わりに視床下部のパラフィン包埋切片を用いてRTPCRによるmRNAの検出を行ったが、有意な差はなかった。妊娠ステージの異なるオス胎児の精巣発達を組織学的に検索した。(2)メチマゾール投与実験群:新たにメチマゾール投与実験群のサンプルを調製した.具体的には、甲状腺ホルモンによる影響を形態学的に最も受けたステージである、胎齢130日から150日まで毎日メチマゾールを母体に投与後、帝王切開し、胎仔を摘出した。また、対照群として同様の期間生理食塩水を投与した母体からの胎仔を用いた。胎仔脳の半球を組織学的解析用に、もう一方の半球を分子生物学的解析に用いた。メチマゾール投与は甲状腺肥大には明瞭な影響を与えたが、神経発達には個体差が大きく、有意な差は見られなかったので、新規に胎児の追加実験を行い個体数を増やし解析した。内分泌撹乱化学物質のヒトへのリスクの評価を行うにあたり種差を考慮し、ヒトと近縁な霊長類を用いた。これまでの研究成果からエストロゲン様作用物質であるビスフェノール、甲状腺ホルモンを阻害する作用を有するPCB等の代替としてメチマゾールを使用した。ビスフェノール投与群に関しては脳の性的二型核における雌雄差の有無をプロテオーム解析した。曝露群のオスの雌化、暴露群メスの中性化傾向が見られた。コントロール群で有意差の見られたペプチドスポットを対象に、暴露群の雌雄差について検討を進め、候補蛋白群を広めて免疫組織染色により有意差を検索したが、形態学的には差を見つけるのは困難であった。ホルモン受容体を含めた定量的な解析が必要と思われた。メチマゾール投与実験では、甲状腺ホルモン低下が胎児サル類の脳発達に深刻な影響を与えることが判ったので、そのメカニズムを解明する実験を進めた。妊娠時期の異なるステージ(妊娠前期、中期、後期、終末期)でのメチマゾール暴露個体から得られた胎児の脳を詳細に解析した。終末期(妊娠130日から末期150日までの投与)の影響が最も強かった。この結果に基づき再現性を得るためさらに4個体を追加し実験を進めた。またウエスタンブロットによる候補蛋白群の発現量の変化を定量的に解析した。暴露群の甲状腺肥大は明瞭な再現性が見られた、しかし、神経発達、蛋白発現には個体差が強く、暴露群での発達遅延の傾向は見られたが有意差は見られなかった。個体別の甲状腺ホルモン濃度と神経発達の相関を見たが、明確な関係は明らかにできなかった。影響の強く出る小脳プールキンエ細胞、大脳皮質椎体細胞などを標的とし、個体別の定量的な解析が必要と考えられた。
ヒノキチオールによるメタロチオネインの合成誘導と制癌剤の副作用軽減

メタロチオネイン(MT)遺伝子のプロモーターに作用してMT合成を誘導する新しい物質を開発する目的で,MTプロモーターの支配下にβ-ガラクトシダーゼを恒常的に発現するL13-17細胞を用いて,約600種類の化合物についてMTプロモーター活性化作用を検討した。その結果,台湾ヒノキの抽出物であるヒノキチオールがL13-17細胞のβ-ガラクトシダーゼの活性を著しく上昇させることを見出した。ヒノキチオールのMTプロモーター活性化作用は,これまで知られている最も強力なMT合成誘導剤である塩化亜鉛とほぼ同程度であることから,塩化亜鉛に匹敵するMTプロモーター活性化能を有する薬物であると考えられる。ヒノキチオールをマウスL細胞の培養液に添加した後のMTmRNA量の経時変化をノーザンブロット法で解析したところ,ヒノキチオール添加4時間後からMTmRNA量の増加が観察され,その後12時間まで増加し続けた。同様の結果はヒト肝がん由来細胞であるHepG2細胞でも認められたことから,ヒノキチオールをリ-ド化合物として臨床応用可能なMT合成誘導剤の開発も期待できる。MTプロモーター上には様々な物質に応答する領域がそれぞれ存在するが,最も強力な応答を示すMREは亜鉛などの重金属により活性化される。そこで低濃度のヒノキチオールと亜鉛またはカドミウムを共存さたところ相乗的にMTプロモーターが活性化されることが判明した。このようにヒノキチオールは金属化合物と併用することによってMTプロモーターを相乗的に活性化することから,体内に比較的多量のカドミウムを含有する一般的な日本人の組織中MT濃度を上昇させる上で有用な可能性が考えられる。
角度分解光電子強度の周期的振動による単原子層結晶成長制御に関する研究

半導体デバイスの超集積化が進む中、最終的な微細加工サイズである原子レベルでの結晶成長制御技術や微細加工技術の開発が急務となっている。本研究は結晶成長の原子層精度の成長制御とその場での成長膜評価が可能な真空紫外光電子分光(UPS)強度振動法を開発し、その振動の起源を解明した。さらにUPS強度振動法が表面電子状態の解析法としても有力な手段になることを示した。以下に具体的な結果を記す。Si(100)表面に対しSi分子線エピタキシ成長の最中にUPS測定を行うと、表面準位に起因する光電子強度が周期的に変化する。この理由として次の3つが考えられる。(1)表面荒さの周期的変化(2)表面水素量の周期的変化(3)Si(100)表面に特有な2つの表面再配列の周期的入れ替わり(2x1⇔1x2)。(2)を検証するため表面水素が存在しない個体Siを成長ソースに用い測定を行った。その結果成長中に明白な振動を観測した。したがって(2)は否定されることがわかった。さらに成長を始める前の表面が2x1と1x2の場合では成長中の振動の位相が完全に180度反転することを見いだした。これにより振動の起源は(3)であることがわかった。UPS強度が成長速度に応じて周期的に振動するならば、その観測した準位が表面準位であることは明白である。逆に言えば振動準位を見つけることによって表面準位を同定することができる。そこでSi(100)において多くのエネルギー点でUPSの強度変化を測定した。その結果振動する準位がdangling-bond stateだけでなく結合エネルギー4eV付近にも存在することがわかった。表面準位の同定は通常のUPS法では間接的な方法しかなく、この表面準位は本研究によって初めて明らかにされたものである。UPS強度振動法は他の表面界面においても表面準位の観測や同定に今後威力を発揮すると期待される。
ディジタル画像の画像生成関数による電子透かしの研究

1.印刷画像への画像生成関数を利用した電子透かし埋め込み技術の研究ディジタル濃淡画像は印刷されるときには2値ディジタルハーフトーン化される.印刷物から元のディジタルハーフトーン画像を正確に復元することは困難であるため,ハーフトーン画像に電子透かしをディジタル的に埋め込んでも,印刷物からその透かしを復元することができない.これに対して,印刷物のままで透かし図形を再現する光学的透かし技術が知られている.その一つのハーフトーン化に濃度パターン法を用いる方式では,電子透かしを埋め込むときにハーフトーン画像を生成するためのパターンセルをランダムに選ぶため,その結果としてハーフトーン画像はノイジーな画質になる.そこで,その画質劣化を抑えるために,各輝度レベルに対して用いるパターンセルを2つだけに限定する方式を提案した.更に,その各2つのパターンセルとして,視覚的に良好なハーフトーンが得られるものを選び出した.2.情報分散に反復関数系を利用するための基礎検討局所反復関数系フラクタル変換を用いて画像を生成するときに,情報が画像上に伝搬していく場所と量の変化を理論的に解析した.更に,シミュレーションを行って理論特性の妥当性を確認した.3.局所反復関数系フラクタル変換のための高速画像ブロックマッチング法の研究画像ブロックマッチングの評価関数としてブロック間の2乗誤差総和を用いる方法について,その最小値探索を高速化することを目的とした間接判定法を提案している.本研究では,従来から比較的高速なブロックマッチング方式として知られている残差逐次検定法を2乗誤差の場合に拡張した方式にこの提案方式を適用した.そのシミュレーションを行って高速化効果の特性を細かく分析し,高速化が実現される根拠とその条件とを明らかにした.更に,間接判定法に必要な前処理の演算量についても理論的な検討を行った.1.印刷画像への画像生成関数を利用した電子透かし埋め込み技術の研究ディジタル濃淡画像は印刷されるときには2値ディジタルハーフトーン化される.印刷物から元のディジタルハーフトーン画像を正確に復元することは困難であるため,ハーフトーン画像に電子透かしをディジタル的に埋め込んでも,印刷物からその透かしを復元することができない.これに対して,印刷物のままで透かし図形を再現する光学的透かし技術が知られている.その一つのハーフトーン化に濃度パターン法を用いる方式では,電子透かしを埋め込むときにハーフトーン画像を生成するためのパターンセルをランダムに選ぶため,その結果としてハーフトーン画像はノイジーな画質になる.そこで,その画質劣化を抑えるために,各輝度レベルに対して用いるパターンセルを2つだけに限定する方式を提案した.更に,その各2つのパターンセルとして,視覚的に良好なハーフトーンが得られるものを選び出した.2.情報分散に反復関数系を利用するための基礎検討局所反復関数系フラクタル変換を用いて画像を生成するときに,情報が画像上に伝搬していく場所と量の変化を理論的に解析した.更に,シミュレーションを行って理論特性の妥当性を確認した.3.局所反復関数系フラクタル変換のための高速画像ブロックマッチング法の研究画像ブロックマッチングの評価関数としてブロック間の2乗誤差総和を用いる方法について,その最小値探索を高速化することを目的とした間接判定法を提案している.本研究では,従来から比較的高速なブロックマッチング方式として知られている残差逐次検定法を2乗誤差の場合に拡張した方式にこの提案方式を適用した.そのシミュレーションを行って高速化効果の特性を細かく分析し,高速化が実現される根拠とその条件とを明らかにした.更に,間接判定法に必要な前処理の演算量についても理論的な検討を行った.ディジタル画像に電子透かしを埋め込んで著作権保護を有効に行おうとするときには,透かし情報を画像から分離できないようにし,また,切り出された部分画像からも透かし情報を復元できることが求められる.このためには透かし情報を画像全体に分散して埋め込む必要がある.本研究の初年度ではまず,反復関数系局所フラクタル変換を用いて画像を生成するときに,埋め込んだ情報がどのように分散されるかを検討した.画像はフラクタル変換パラメータを反復して用いて生成されるため,この反復の過程で情報が画像上に伝搬していく場所と振幅の変化を理論的に解析した.更に,実際の自然画像から得られたフラクタル変換パラメータを用いて,パラメータ上に与えた情報が反復によって画像上に伝搬していく様子のシミュレーションを行い,その結果,理論特性に近い伝搬特性が得られていることを示した.一方,局所フラクタル変換では対象画像に最適な変換パラメータの値を求めるときに,レンジブロックとドメイン領域(ドメインブロックの集合)との間でブロックマッチングを行う.ブロックマッチングを行うときの評価関数(ブロック間の距離)に各画素間の2乗誤差のブロック内総和を用いるアルゴリズムについて,これまでに,処理時間を短縮するための間接判定法を提案している.本研究の一部として,高速ブロックマッチングアルゴリズムとして知られている残差逐次検定法に対して,この間接判定法を適用したときに得られる高速化の効果を検討した.間接判定法の高速化効果を間接比較が成立する割合(間接判定率)に基づいて評価すると,間接判定率が大きければ大きいほど処理時間が短縮される割合がより大きくなることが,シミュレーションによって示された.更に,このときの高速化効果の特性を細かく分析し,高速化が実現される根拠とその条件とを明らかにした.1.印刷画像への画像生成関数を利用した電子透かし埋め込み技術の研究

ディジタル濃淡画像(または,カラー画像の1色の画像)は印刷されるときには2値ディジタルハーフトーン化される.印刷物から元のディジタルハーフトーン画像を正確に復元することは困難であるため,ハーフトーン画像に電子透かしをディジタル的に埋め込んでも,印刷物からその透かしを復元することができない.これに対して,印刷物のままで透かし図形を再現する光学的透かし技術が知られている.これは濃淡画像から2枚のハーフトーン画像を生成するが,それらを重ね合わせると透かし図形が黒く現れるように,その2枚に電子透かしを埋め込んでおくものである.ハーフトーン化に濃度パターン法を用いる方式では,電子透かしを埋め込むときに輝度レベルに対するパターンセルをランダムに選ぶが,その結果としてハーフトーン画像はノイジーな画質になる.そこで,その画質劣化を抑えるために各輝度レベルに2つのパターンセルのみを対応させ,そのうちからランダムに選ぶ方式を提案した.更に,その各2つのパターンセルとして,視覚的に良好なハーフトーンが得られるものを選び出すことができた.2.高速画像ブロックマッチング法の研究画像ブロックマッチングは画像処理や映像符号化における重要な要素技術の一つである.マッチングの評価関数としてブロック間の2乗誤差総和を用いる方法において,その最小値探索を高速化することを目的とした間接判定法を提案している.ここでは,従来から比較的高速なブロックマッチング方式として知られている残差逐次検定法を2乗誤差の場合に拡張した方式にこの提案方式を適用し,そのときの処理量の特性を調べるシミュレーションを前年度に引き続き行った.特に,アルゴリズム各部の処理量の特性を詳しく調べた.更に,間接判定法に必要な前処理の演算量についても理論的な検討を行った.
HLA領域遺伝子を用いた先天異常患者の顎顔面成長能解析

日本人口唇・口蓋裂(cleft lip with or without cleft palate,CL/P)患者においてHLA-B,-DRB1,-DPB1の塩基配列レベルでのタイピングを行った。CL/P患者において、HLA-Bの対立遺伝子(アリール)のうちHLA-B*1501およびHLA-B*5101の2つのアリールが有意に増加していた。さらにこれらを男女別に解析したところ、HLA-B*1501は女性患者群のみに有意に増加している(OR=3.6,Pc=0.005)一方で、HLA-B*5101は男性患者群のみ有意に増加を示した(OR=3.7,Pc<0.002)。HLA-DRB1ではHLA-DRB1*0802がCL/P患者群で増加していた。これらとは対称的に、HLA-B*4403とHLA-DRB1*1302は患者集団で全くみられなかった(Pc=0.004,Pc=0.007)。また、HLA-DPB1ではHLA-DPB1*0401が患者集団で僅かに減少していたが、有意差を得られなかった。これらの結果から、HLA遺伝子あるいはその極近傍にCL/P発症に関与する何らかの因子が存在することが示唆された。当病院口腔外科を受診し、形成術を施行した口唇・口蓋裂患者46例(男性23例、女性23例)に対し、患者本人あるいはその家族からインフォームド・コンセントを得たのち採取した末梢血からゲノムDNAを抽出した。抽出したDNAからPCR法によりHLA領域を増幅し、HLA-B.HLA-DRB1およびHLA-DPB1を塩基配列レベルでタイピングし、それぞれのローカスにおいて遺伝子多型の陽性率を健常人集団(116人)と比較した。これらの結果から、男性においてはHLA-B^*5101、女性においてはHLA-B^*1501、HLA-DRB1^*0802それぞれのアリールと連鎖不平衡にある遺伝因子がHLA領域に存在し、それが口唇・口蓋裂発症において促進的に作用し、逆にHLA-B^*4403あるいはHLA-DRB1^*1302と連鎖不平衡にある遺伝因子がHLA領域に存在し、それが口唇・口蓋裂発症において抑制的に作用することが示唆された。CL/P患者において,HLA-Bの対立遺伝子(アリール)のうちHLA-B*1501およびHLA-B*5101の2つのアリールが有意に増加していた。さらにこれらを男女別に解析したところ,HLA-B*1501は女性患者群のみに有意に増加している(OR= 3.6,Pc= 0.005)一方で,HLA-B*5101は男性患者群にのみ有意な増加を示した(OR= 3.7,Pc<0.002)。これらとは対照的に,HLA-B*4403とHLA-DRB1*1302は患者集団で全くみられなかった(Pc= 0.004,Pc= 0.007)。また,HLA-DRB1ではHLA-DRB1*0401が患者集団で僅かに減少していたが,有意差を得られなかった。これらの結果から,HLA遺伝子あるいはその極近傍にCL/P発症に関与する何らかの因子が存在することが示唆された。
プロテアソーム結合蛋白ガンキリンのモノユビキチン化による卵巣発がん機構の解析

癌遺伝子産物であるガンキリンのモノULM(ubiquitin-like-modifiers)(ユビキチン、nedd8、sumo1-4、ISG15、urm1など)化、特にnedd8化という翻訳後修飾はガンキリンによる細胞癌化の働きを変化させた。卵巣がん細胞において、モノnedd8化ガンキリンは癌抑制遺伝子産物であるp53よりpRBのほうにMDM2の基質特異性を変化させ、pRBをより分解する傾向を示した。Nedd8系の成分は抗がん剤のターゲットとなりうることが示唆された。蛋白質のモノユビキチン化はポリユビキチン化が蛋白質を分解の方向にターゲットするのに対して、その蛋白質の機能変換シグナルとして機能している。がん遺伝子産物であるガンキリンのモノユビキチン化は、ガンキリンによる細胞癌化の働きを変化させる可能性があると考えられる。in vitrogankyrin ubiquitylation assayでガンキリンはモノユビキチン化のみをうけた。卵巣がん細胞株のウエスタンブロットにより、内因性の25kDaのガンキリンと8.5kDaのユビキチン一個分がちょうど加わった二本のバンドが検出された。この大きい分子サイズのバンドは抗ガンキリン抗体による免疫沈降物を抗ユビキチン抗体、抗ガンキリン抗体両者で認識できたので、モノユビキチン化ガンキリンのバンドであると考えた。ウエスタンブロット解析により、ガンキリンおよびモノユビキチン化ガンキリンはともに卵巣がん、卵巣がん細胞株で過剰発現していた。ガンキリンのモノユビキチン化をうけるリジン残基は16個のうちのN端から10番目のリジンであった。同リジン残基は他にもNedd8化、インターフェロン刺激時にはISG15化をうけることが判明した。しかし、SUM01、2、3化やURM1化は受けなかった。Rat embryonic fibroblastを用いて、ガンキリンとモノユビキチン化ガンキリン(C端にユビキチンを一個融合したガンキリン)の癌化能を比較した。モノユビキチン化ガンキリンのp53やpRBタンパクの分解に与える影響、その細胞内での局在の変化、E3(MDM2)との結合の変化を調べた。プロテアソーム結合タンパクとしてのガンキリンのモノユビキチン化は26Sプロテアソームの機能(ペプチドやモデルタンパクの分解)にどのような影響を与えるのかを検討した。蛋白質の翻訳後修飾のうち、ポリユビキチン化が蛋白質を分解の方向にターゲットするのに対して、モノユビキチン化やそのほかのubiquitin-like modifiers(ULM)による翻訳後修飾は、その蛋白質の機能変換シグナルとして機能している。がん遺伝子産物であるガンキリンのモノULM化は、ガンキリンによる細胞癌化の働きを変化させる可能性があると考えられる。卵巣がん細胞株によるin vivoでのユビキチン化、nedd8化、ISG15化をウエスタンブロットで確認したところ、ガンキリン分子はモノユビキチン化、モノnedd8化、モノISG15化されていた。in vitroのユビキチン化、nedd8化、ISG15化のアッセイ系でも同様の結果を得た。ガンキリンのモノユビキチン化、モノnedd8化、モノISG15化をうけるリジン残基はすべて同じ16個のリジン残基のうちのN端から10番目のリジンであった。卵巣癌細胞株中ではモノユビキチン化は非ストレス下でも起きる。モノNedd8化は特に酸化ストレス下、H2O2処理後によく起こる。モノISG15化はインターフェロンアルファ刺激時に起こる。しかし、ガンキリン分子はSUMO1、2、3化やURM1化は受けなかった。Rat embryonic fibroblastを用いて、ガンキリンとモノユビキチン化、モノnedd8化、モノISG15化ガンキリン(C端にユビキチン、nedd8、ISG15を一個融合したガンキリン)の癌化能を比較した。モノユビキチン化、モノnedd8化、モノISG15化ガンキリンのp53やpRBタンパクの分解に与える影響、その細胞内での局在の変化、E3(MDM2)との結合の変化を調べた。プロテアソーム結合タンパクとしてのガンキリンのモノユビキチン化、モノnedd8化、モノISG15化は26Sプロテアソームの機能(ペプチドやモデルタンパクの分解)にどのような影響を与えるのかを検討した。モノユビキチン化ガンキリンはタンパク分解を受けやすく、不安定となった。モノnedd8化ガンキリンはp53よりpRBのほうにMDM2の基質特異性を変化させ、pRBをより分解する傾向を示した。モノISG15化ガンキリンは検討した限り、野生型のガンキリンとの差異はみいだせなかった。ガンキリンのシステイン残基は、S-nitrosylationされることが判明した。