hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
咀嚼機能が免疫機能に及ぼす影響 -高齢者について-

生命維持のため基本的重要な行為である咀嚼、その機能の低下は、生体に対する重大なストレスであり、生体調節系に悪影響を及ぼすことは容易に想像される。我々はストレスに対する適応能力が低い高齢者に対し、咀嚼機能の改善、改悪が全身状態、特に生体調節系に及ぼす影響を明らかにするために本研究を計画した。生体調節系への影響を調べるために、免疫学的検査として、リンパ球のT細胞に関するCD4・CD8、リンパ球幼弱化反応、NK細胞活性について検査を行うとともに、感染など他の要因が入らないか血液学的検査によりチェックした。これらと咀嚼機能とその環境および全身状態を反映する精神機能状態、ADLなどを経時的に調査して比較を行い、咀嚼機能が免疫機能に及ぼす影響を調べた。対象は老人病院に入院中の高齢者で、全身的症状が比較的安定している10人(平均年齢77.0歳)である。各々の口腔内状態に応じて現有歯の処置、旧義歯の調整、新義歯の製作などを行なった。初診時、6人は不適義歯使用者、4人は必要にも関わらず義歯不使用であった。咀嚼環境と機能の改善前、改善後、原則として1カ月後に調査、検査、測定を行なった。なお各対象者には、事前に充分なインフォームドコンセントを得た。検査は充分慣れた義歯を使用している者に対しては、義歯を外す期間を原則として10日間とし、(A)その直前、(B)最終日、(C)義歯再使用後10日後の3回行い、一定期間義歯を使用していなかった者については、(B)完成義歯装着直前、(C)義歯装着後充分な調整機関をおいてからの2回とした。検査データの比較は、AとB(n=6)、BとC(n=10)について行った。結果は義歯使用患者が義歯をはずすとCD4/CD8比が有意に減少し、また義歯がない状態から、義歯を使用する状態にすると、CD4/CD8比が有意に増加した。他の血液学的項目には有意な変化は見られなかったことから、義歯の有無が免疫学的検査に影響を及ぼし、咀嚼と免疫機能になんらかの関連性があることが示唆された。生体調節系への影響を調べるために、免疫学的検査として、リンパ球の不細胞に関するCD4・CD8、リンパ球幼弱化反応、NK細胞活性について検査を行うとともに、感染など他の要因が入らないか血液学的検査によりチェックする。これらと咀嚼機能とその環境および全身状態を反映する精神機能状態、ADLなどを経時的に調査し比較を行い咀嚼機能が免疫機能に及ぼす影響を調べることを目的とした。

現在までに,老人病院に入院中の高齢者で、各対象者の口腔内状態に応じて残存歯の処置、旧義歯の調整、新義歯の製作などを行ない、かつ全身的症状が比較的安定している対象者8人について、咀嚼環境と機能の改善前、改善後原則として1カ月後に以下の調査、検査、測定を行なった。なお各対象者は、事前に充分なインフォームドコンセントを得た。検査は充分慣れた義歯を使用している者に対しては、義歯を外す期間を原則として10日間とし、(A)その直前、(B)最終日、(C)義歯再使用後10日後の3回行い、一定期間義歯を使用していなかった者については、(B)完成義歯装着直前、(C)義歯装着後充分な調整期間をおいてからの2回とした。検査データの比較は,AとB(n=6)、BとC(n=8)について行った。結果は義歯使用患者が義歯をはずすとCD4/CD8比が有意に減少し、また義歯がない状態から、義歯を使用する状態にすると、CD4/CD8比が有意に増加した。他の項目には有意な変化は見られなかったことから、義歯の有無が免疫学的検査に影響を及ぼし、咀嚼と免疫機能になんらかの関連性があることが示唆された。生命維持のため基本的重要な行為である咀嚼,その機能の低下は、生体に対する重大なストレスであり、生体調節系に悪影響を及ぼすことは容易に想像される.我々はストレスに対する適応能力が低い高齢者に対し,咀嚼機能の改善,改悪が全身状態,特に生体調節系に及ぼす影響を明らかにするために本研究を計画した.生体調節系への影響を調べるために,免疫学的検査として,リンパ球のT細胞に関するCD4・CD8、リンパ球幼弱化反応、NK細胞活性について検査を行うとともに,感染なと他の要因が入らないか血液学的検査によりチェックした.これらと咀嚼機能とその環境および全身状態を反映する精神機能状態,ADLなどを経時的に調査して比較を行い,咀嚼機能が免疫機能に及ぼす影響を調べた。対象は老人病院に入院中の高齢者で,全身的症状が比較的安定している10人(平均年齢77.0歳)である.各々の口腔内状態に応じて現有歯の処置,旧義歯の調整,新義歯の製作などを行なった.初診時,6人は不適義歯使用者,4人は必要にも関わらず義歯不使用であった.咀嚼環境と機能の改善前,改善後,原則として1カ月後に調査,検査,測定を行なった.なお各対象者には,事前に充分なインフォームドコンセントを得た.検査は充分慣れた義歯を使用している者に対しては,義歯を外す期間を原則として10日間とし,(A)その直前,(B)最終日,(C)義歯再使用後10日後の3回行い,一定期間義歯を使用していなかった者については,(B)完成義歯装着直前,(C)義歯装着後充分な調整期間をおいてからの2回とした.検査データの比較は,AとB(n=6),BとC(n=10)について行った.結果は義歯使用患者が義歯をはずすとCD4/CD8比が有意に減少し,また義歯がない状態から,義歯を使用する状態にすると,CD4/CD8比が有意に増加した.他の血液学的項目には有意な変化は見られなかったことから,義歯の有無が免疫学的検査に影響を及ぼし,咀嚼と免疫機能になんらかの関連性があることが示唆された.
移動ロボットの注視機能に基づく他者動作認識の研究

ロボットが複数台で協調して作業を遂行するためには,対象物や相手を観察して作業に必要な情報や相手の行動や意図を理解することが望ましい.そのための効率的な情報獲得のために,人間が有する視覚的注視機能の特性を検証した.また対象物について注視する関心領域を検出し,自律的に運搬するための方法を考案した.注視特性については,実験用ロボットシステムを整備し,人間の注視特性を計測するための視線計測実験システムを構築した.そして,対象物選択および対象物ハンドリング時のロボット動作映像を記録し,その映像を被験者が観察したときの視線計測実験を行った.その結果,対象物やロボットの間の注視を繰り返すことや,予測に伴う「先読み」による関心領域の移動があることがわかった.具体的には,観察開始時は全体の状況把握のために注視領域が分散するが,主に移動するロボットやハンドを追跡すること,その中で動作の予測と考えられる対象物への注視が行われること,時折関心が薄れたときに大きく注視領域が乱れること,などの特性を確認することができた.関心領域の検出による自律的な運搬の方法については,最初にロボットによる関心領域検出の機能の実現のため,FASTと呼ばれる画像特徴量の検出により注視点を検出することを試みた.また,注視機能による対象物操作の自律的作業を検討した.具体的には対象物を把持持ち上げする動作を対象とし,対象物の面情報を検出し,そこから注視する面を抽出して作業を行う方法を考案した.平成30年度には,より自律的な作業を目指し,前年度から考案されていた注視による対象物把持持ち上げの方法に加え,適切な対象物情報やその注視領域を有効に獲得するための最適な観察位置の算出方法を考案した.そして,この方法を4脚を有するクローラ型不整地移動ロボットに実装し,実機実験により有効性を確認した.ロボットは複数台で互いに協調しながら様々な作業を遂行していくことが期待されている.そのためには,ロボットは,相手を観察して暗黙的に相手の行動や意図を理解する必要がある.そこで,効率的な情報獲得のために,人間が有するような視覚的注視機能の実現を目指す.そして,その機能により注視領域パターンを検出し,それらの時間的変化から動作要素を抽出することで動作認識を可能とすることを目指す.これらの注視機能と動作認識の実装と評価のために,心理物理実験により計測された人間の注視特性を利用する.そこで,平成27年度は,実験用ロボットシステムを整備し,人間の注視特性を計測するための視線計測実験を行った.具体的には,観察対象となるロボット動作の映像を記録し,その映像を被験者が観察したときの視線計測実験を行った.次に注視計測の結果から,一定時間停留した領域を関心領域として抽出した,動画像内での特徴領域(主にロボット,対象物など)をラベルル化し,その領域との位置的な対応より関心領域と定義したラベルの連続的な位置との相対的な位置的類似性を求めた.その結果,対象物やロボットの間の注視を繰り返すことや,予測に伴う「先読み」による関心領域の移動があることがわかった.さらに,ロボットによる関心領域検出の機能の実現のため,FASTと呼ばれる画像特徴量の検出に基づき,画像処理により注視点を検出することを試みた.今後さらに手法を発展させていくことでロボットの有効な注視機能を実現していくことが期待できる.この機能は動的環境認識のために極めて重要となる.当初計画より遅れが生じた理由として,第一に視線計測実験システムの不備があった.当初,従来使用していた計測システムを用いたが,被験者がヘッドマウントを装着し,顎を固定する必要があったため,映像の観察が長時間になるとヘッドマウントがずれてしまい,計測される視線位置が不正確になる問題が生じた.また,被験者への負担が大きく,疲労回復のため最低でも数日のインターバルが必要であったため,実験回数に限界があった.さらに,キャリブレーションにも時間を要するシステムであったため,非常に使用勝手が悪く,効率的にデータを計測することができなかった.これらの問題を解決するため,新たな視線計測装置を購入し,それによる実験システムの構築を試みているが,その装置の実装にも時間を有しておりまだ十分な計測データを得るには至っていない.第二に,実験で用いるロボットの整備に手間取った.制御システムの不具合が見つかり代替品に交換する必要があり,ロボット動作させるまでに時間を要した.また,ロボット動作制御が十分でなく,見直しが必要になった.そのため,動画像記録するのに予想以上に時間がかかった.その一方,ロボットの注視機能実現のための計算機による注視モデル構築は,次年度以降の計画であったが,前倒しで開始した.カメラ画像からの画像処理システムの環境が整ったためである.ロボットは複数台で協調して作業を遂行していくことが望ましい.そのためには,ロボットは,相手を観察して暗黙的に相手の行動や意図を理解する必要がある.そこで,効率的な情報獲得のために,人間が有するような視覚的注視機能の実現を目指す.そして,この注視機能より注視パターンを獲得し,それらの時間的変化から動作要素を抽出して動作認識を実現することを目指す.この注視機能の実装と評価のために,心理物理実験により人間の注視領域を計測し,その特性を検証することが必要となる.そこで,平成28年度は,前年度に構築した視線計測実験システムを用いて本格的な人間の注視領域の計測実験を行った.

具体的には対象物選択および対象物ハンドリング時のロボット動作映像を被験者が観察したときの視線計測実験を行い,注視領域を抽出した.動画像内での特徴領域(主にロボット,対象物など)と,時系列に変化する注視領域との相対的な位置的類似性を求めた.具体的には,映像内で移動するロボットやロボットハンドの画像上の位置を記録し,各時刻において注視位置とそれらの位置間の画像上での距離を求めた.またそれらを時間帯に区切って各時間帯での傾向を調べた.その結果,観察開始時は全体の状況把握のために注視領域が分散するが,主に移動するロボットやハンドを追跡すること,その中で動作の予測と考えられる対象物への注視が行われること,時折関心が薄れたときに大きく注視領域が乱れること,などの特性を確認することができた.当初計画より遅れが生じた理由として,主に視線計測実験システムの整備に時間を要したことがある.前年度より視線計測実験システムを構築してきたが,まだ満足な実験を行うには至ってなかった.特に,視覚刺激となるロボット動作映像の表示において,それまで計測ソフトウェアが実行されるコンピュータのディスプレイ上に表示していたため,円滑な実験を行うことができなかった.そこで,ディスプレイを別に用意してコンピュータとサブディスプレイとして接続し,そちらに映像を表示させるようにした.しかし,そのことで,コンピュータへの負荷が大きくなり,高性能のコンピュータを新たに設定する必要が生じた.また,計測データ処理のためのソフトウェアの開発やキャリブレーションの設定も行う必要があり,時間を要した.これらに時間を要した原因として,十分な研究時間が確保できなかったというのがある.申請者が大学内で新たなポジションに就くことになり,その業務に多大な時間と労力を費やした.ロボットは複数台で協調して作業を遂行していくことが望ましい.そのためには,ロボットは,相手を観察して暗黙的に相手の行動や意図を理解する必要がある.そこで,効率的な情報獲得のために,人間が有するような視覚的注視機能の実現を目指す.そして,この注視機能より注視パターンを獲得し,それらの時間的変化から動作要素を抽出して動作認識を実現することを目指す.この注視機能の実装と評価のために,心理物理実験により人間の注視領域を計測し,その特性を検証することが必要となる.そのため,平成29年度は,前年度より継続して構築した視線計測実験システムを用いて本格的な人間の注視領域の計測実験を行った.具体的には対象物選択および対象物ハンドリング時のロボット動作映像を被験者が観察したときの視線計測実験を行い,注視領域を抽出した.そして動画像内での特徴領域(主にロボット,対象物など)と,時系列に変化する注視領域との相対的な位置的類似性を求めた.またそれらを時間帯に区切って各時間帯での傾向を調べた.その結果,観察開始時は全体の状況把握のために注視領域が分散するが,主に移動するロボットやハンドを追跡すること,その中で動作の予測と考えられる対象物への注視が行われること,時折関心が薄れたときに大きく注視領域が乱れること,などの特性を確認することができた.また,ロボットの注視機能を用いた対象物操作の自律的作業を検討した.具体的には対象物を把持持ち上げする動作を対象とし,対象物の面情報を検出し,そこから注視する面を抽出して作業を行う方法を考案した.当初計画より遅れが生じている理由として,構築した視線計測実験システムにトラブルが生じたことがある.
肺水腫の成因に対する交感神経系の役割に関する研究

肺水腫発生に対する交感神経の関与を明らかにするために血管壁を介する水分移動を規定したStarlingの式より血管透過性と毛細管圧の二つの因子について体液性ならびに神経性の関わりを検討した。体液性因子の検討として犬の摘出灌流肺において実験的に神経原性肺水腫時に認められる高濃度のエピネフリンならびにノルエピネフリンは肺静脈側の血管を優位に収縮させ肺毛細血管圧を上昇させたが肺重量は増加させなかった。さらに濾過係数ならびにisogravimetric capillarypressureは変化せず肺血管透過性亢進はみられないことが示唆された。さらに肺水腫の惹起物質として知られる血小板活性化因子(PAF)ならびにThromboxaneA2(STA2)の肺血管作用と比較するとカテコラミン投与とPAFおよびSTA2による肺毛細管圧の上昇は同程度であったが、カテコラミンでは投与前値に比べ肺重量が低下し、一方PAFおよびSTA2では肺重量が増加した。これらはカテコラミンでは投与後初期にも血管透過性の亢進がなかった上に、さらにPAFならびにThromboxaneA2に比べて血管透過性の小さいことを示すものである。以上の成績を総合的に評価すると血液中のカテコラミンは肺静脈側優位の収縮により肺毛細管圧を上昇させ肺水腫を惹起する可能性はあるが肺血管透過性は亢進しないと結論できる。一方、神経性因子についてはイヌと兎を用いた摘出灌流肺で直接的に肺を支配する交感神経を電気刺激し検討した。その結果、いずれの種の肺においても血管透過性と肺血管内圧には有意の変化はみられなかった。この成績は血管透過性の変化を血管内圧の変化から分離させて評価するという目的のために摘出灌流肺における成績という制限はあるが、肺支配の交感神経は肺循環、特に肺血管透過性の制御には大きな働きを有しないことを示唆するものと考える。今後さらにin vivoのwhole animalでの検討が必要と思われる。当初の研究計画にしたがって成犬の摘出肺を作成し肺血管系へのカテコーラミンであるエピネフリンとノルエピネフリンの直接作用を検討した。すなわちエピネフリンとノルエピネフリンの各用量に対する肺血管抵抗の肺長軸上の分布と肺血管透過性について検討した。肺微小血管の透過性を濾過係数(Kf,c)ならびにIsogravimetric capillarypressure(Pc,i)を用いて求めた。その結果、エピネフリン(100-330μg)投与後3-6分に肺毛細管圧は約4-5mmHg上昇するとともに肺血管抵抗は3-4倍に増加した。また、前毛細血管抵抗の後毛細血管抵抗に対する比も投与前値に比べ減少し静脈側の血管収縮が優位であることが示唆された。肺重量は肺毛細管圧の上昇にもかかわらず投与直後に減少し、その後も投与前値に比べ低値を持続した。また、肺血管透過性については投与後30分と60分に測定した濾過係数は投与前に比べて有意な変化を認めなかった。またPc,iも上昇しなかった。一方、ノルエピネフリン(100-300μg)の肺血管反応もエピネフリンと同様であったがエピネフリンの方がより肺静脈側を収縮することが示された。以上より、カテコラミンは高濃度を投与しても直接には肺血管透過性を亢進せずそれ自体では肺水腫を惹起しえない可能性が示唆されたする結果が得られた。

一方、エピネフリンならびにノルエピネフリンともに肺毛細管圧を上昇させるためにこの作用により肺血管外へ水分濾過を増加させ肺水腫形成に関与している可能性も示唆された。肺に分枝する交感神経を選択的に電気刺激した際の肺血管反応については現在検討中である。肺血管に対する交感神経の役割を明らかにする目的で当初の計画にしたがって体液性因子の肺血管透過性ならびに肺血管抵抗に対する作用を検討してきた。ヘパリン加自家血液で潅流する雑種成犬の摘出肺標本を作成しエピネフリンとノルエピネフリンの肺血管透過性と肺血管抵抗の肺長軸上の分布について検討した。その結果、カテコラミンにより主として肺静脈側の血管収縮が生じたが、肺血管透過性の指標には変化がみられなかった。一方、肺重量は肺毛細管圧の上昇にもかかわらず減少することを認めた。しかしながら肺血管透過性の評価はカテコラミン投与後30分に測定したものでこれ以前の投与直後の血管透過性については不明であった。そこで、血管収縮物質であるトロンボキサンA2の合成安定物質を投与することさらには静脈側のリザーバーの高さを挙上させることによりカテコミラン投与時と同程度に肺毛細管圧を上昇させた際の肺重量変化を比較検討した。その結果、肺重量の増加は静脈側リザーバーを挙上した時が最も大きく、次にトロンボキサンA2投与時が続きカテコミラン投与肺は最も小さい成績が得られカテコラミン投与後早期においても肺血管透過性の亢進はみられないことが推察された。一方、トロンボキサンA2は濾過係数ならびにisogravimetric capillary pressureが変化しなかったことから肺血管透過性を亢進させないことが示された。以上の成績を総合的に評価すると外因性に投与したカテコラミンでは肺血管透過性は亢進しないと結論できる。家兎の摘出灌流肺を用いて星状神経節の節後神経を電気刺激した際の肺血管透過性の変化について検討した。in vivoの状態であらかじめ摘出する前に星状神経節の節後線維の電気刺激に対して肺動脈圧の上昇を確認したのち摘出肺において電気刺激を行った。肺動脈圧は左外頸静脈から外径2mmのポリエチレンチューブを肺動脈に挿入し記録した。電気刺激は電圧10ボルト、刺激頻度5,10,20Hzの刺激条件で行った。その結果、肺動脈圧は拡張期圧の増加はわずかであったが収縮期圧は刺激頻度依存性に増加反応を示、1050Hzで510mmHgの上昇を認めた。in vivoでの電気刺激実験の後、直ちに全肺を摘出し肺動脈および左心房にカニュレーション後星状神経の節後線維を付着させたまま心臓-肺を一塊にして摘出し95%O2,5%CO2の混合ガスで人工換気し、5%albumin・krebs液で希釈したヘパリン加自家血液を用いてZone IIIの状態で定流量潅流した。しかしながら、肺摘出前と同じ電気刺激条件で認められた肺動脈圧の変化はみられなかった。さらに電圧を20ボルトに増加させても肺血管抵抗に変化は見られなかった。電気刺激後に濾過係数、Kf,cを測定するも電気刺激前と比べて変化はなく、血管透過性のに変化はなかった。また、Kf,c測定の肺静脈圧上昇時に電気刺激を行ってもやはり肺血管収縮は見られなかった。さらにイヌの摘出潅流肺を用いて星状神経節の節後神経を電気刺激した際の肺血管透過性の変化について検討した。家兎の成績と同様にin vivoでの電気刺激においても変化はみられなかった。以上のイヌと兎を用いた摘出潅流
既存血管系再構築による大型臓器再生法の開発

軟骨再生治療での軟骨細胞採取源には、耳介軟骨、肋軟骨、肋軟骨膜がある。我々は小耳症手術で余剰となったこれら3種の組織から軟骨細胞を採取し、各々の細胞収量、細胞増殖能、軟骨再生能を測定して比較した。組織単位重量当りからの細胞収量は肋軟骨膜が最大で、最低だった肋軟骨と比較すると10倍以上の差があった。細胞増殖能はどの採取源も同程度に高く、ヌードマウス皮下に移植した場合の軟骨再生能も同程度だった。これらの結果から考えられる軟骨再生の最も効率的な戦略は、軟骨実質は耳介軟骨・肋軟骨由来の細胞から再生し、その再生軟骨に血行を持つ軟骨膜を付着させて再生軟骨がリモデリングされるようにする、というものである。軟骨再生について:マウス鼠径部脂肪組織内血管網の中に,軟骨細胞シートを移植することにより数mmの厚みで軟骨再生が起こる現象を,再現性をもって確認した。再生された軟骨組織に対して,各種染色による組織学的検索を行ない,またvolumetricな解析を行ない,軟骨再生の効率を検討した。肝再生について:やはり,これまでに確立したプロトコールに従って,マウス鼠径部脂肪組織内血管網の中に肝組織が再生される現象が,再現性をもって起こることを確認した。以上,これまでに得られた結果を整理し,論文投稿のための準備を進めている。軟骨再生について:小耳症手術時に得られたヒト耳介軟骨から,コラゲナーゼ消化により軟骨前駆細胞を採取し,得られた細胞を培養・継代して増殖させ,軟骨前駆細胞シートを調整した。ヌードマウスの鼡径部脂肪組織に分布する血管網を,手術用顕微鏡下に脂肪を剥離・除去して血管網と脂肪間筋膜組織のみ単離した。調整した軟骨前駆細胞シートをこの血管網内に編み込むように移植し,再生組織を経時的に採取して組織学的検索を行った。その結果,Alcian Blue染色で染色される軟骨基質が,血管系の関与なしでは起こり得ない数mm厚というサイズで形成された。肝再生について:ラット肝実質細胞に,高濃度のHGFを含む肝切後ラット血清を培養液に添加しつつ培養・増幅し,肝細胞シートを調整した。上記と同様の方法で作製した,ヌードマウス鼠径部脂肪組織血管網に対して,この肝細胞シートを移植し,再生組織を採取して組織学的に検討したところ,やはり数mm厚の肝組織が再生されていることが確認された。以上より,顕微鏡下操作で作製した既存血管網は,良好な臓器再生を促す潜在能力を持つことが示され,大型臓器再生を目指す本研究の基本戦略の有効性が証明された。軟骨再生について:ヌードマウス鼠径部脂肪組織内血管網の中に,ヒト軟骨細胞シートを移植することにより数mmの厚みで軟骨再生が起こる現象を,再現性をもって確認した。肝再生について:これまでに確立したプロトコールに従って,マウス鼠径部脂肪組織内血管網の中に肝組織が再生される現象が,再現性をもって起こることを確認した。また,マウス大網血管網に編み込む形でラット肝実質細胞シートを移植した場合にも肝組織再生を認めたが,移植後1週間前後でレシピエントマウスが高い頻度で死亡するという事態になった。現在この現象の精査は中止し,マウス大網血管網内での肝再生実験は省いた上で,これまでに得られた結果をまとめつつ,追加実験も行ないながら,論文執筆を進めている。これらの得られた結果をまとめ,論文の投稿準備を行っている。研究実績の概要にも記した通り,肝再生実験において,肝機能正常のヌードマウスの大網血管網内にラット肝実質細胞シートを移植したところ,レシピエントマウスが高い頻度で死亡する現象が発生した。

再生肝の生成する胆汁の排泄に問題がある可能性があり,死亡原因を探り,本実験モデルの改変によって対応しようとしたが,(1)胆汁排泄路を確保するようにマウス実験モデルを改変することは労力も多く要し時間もかかること,(2)大網血管網内で肝再生が起こるという事実がなくても,鼠径部脂肪組織内血管網内での肝再生の事実があれば,われわれが証明し主張したい知見の証拠には十分であること,の2つの理由により,マウス大網血管網内での肝再生実験は省いて実験結果をまとめる方針に転換した。ただ,この現象の原因究明・死亡回避のための検討に,やや時間を費やした。形成外科学軟骨再生については,再生軟骨の組織学的な検討は行ったが,さらに物理的性質(強度・硬度等)を検討してゆく。肝再生については,やはり組織学的に肝組織が再生されることは確認できたが,再生肝組織の機能につき,血中ビリルビン濃度の測定や実験的肝機能障害誘導マウスでの肝再生実験で検討してゆく予定である。研究の出発点となった仮説「既存の血管網を利用して厚みのある臓器を再生できる」を概ね証明できたため。研究実績の概要にも記したように,細胞から調整したヒト軟骨前駆細胞シートやラット肝実質細胞シートの,ヌードマウス鼠径部脂肪組織血管網内への移植により,単なる組織液の拡散による栄養供給では起こり得ないサイズの組織再生が証明されたことは,本研究の基本コンセプトである既存の血管網を利用した臓器再生という戦略の正当性を示している。この部分が,本研究の実は最もcriticalな部分であり,これがクリアされたことは大きな進展ということができる。当施設において,既存の実験インフラをかなりの程度まで利用することが可能であったため,実験動物や薬品・消耗品以外の支出が少なかったために次年度使用額が生じたと思われる。これまでの実験データを整理し,海外学術誌に投稿し,本研究の基本概念の先着性を確立する。基本的に,当初策定した研究計画に沿って,再生組織の組織学的・生化学的検索と,再生肝の機能的評価を行ってゆく。次年度も,引き続き実験動物や薬品・消耗品に補助金を使用する予定であるが,余剰金が生じた場合には,返還することとする。実験のための必要物品の多くは,応募者研究室にすでに配備あるいは購入済みのものを利用することができたため。論文投稿前または後の追加実験費用と,国内および海外学会への研究成果発表のための旅費に使用する。今年度の実験は,主に協力施設(東京大学)の実験室において施行したが,次年度においては,当施設において動物実験および生化学的実験を行う予定のため,主に実験動物や試薬などの消耗品に対して支出を行う予定である。また,本研究に関連する学会へ,情報収集目的で参加する際の旅費にも使用予定である。
脳内生理活性物質代謝異常マウスの解析と脳機能保護食品の開発

キメラマウスの作成までは成功していたので,研究を開始するまでに内因性神経毒であるキノリン酸(QA)を代謝する唯一の酵素であるQuinolinate phosphoribosyltransferaseをノックアウトしたマウスが完成する予定であった.しかし,F_0マウスが生まれてこなかった.QAは胎生期において致死性因子の可能性が示唆された.QAの生成を抑制した飼料を投与するなど工夫をしているが,平成17年度終了時点においても,生まれてこなかった.そこで,その間,QAを高める薬剤あるいは出発物質となるトリプトファン(Trp)を過剰に投与して,体内のQAを高めた時の代謝についてTrp代謝が詳細に調べられているラットを用いて調べた.アミノカルボキシムコン酸セミアルデヒド脱炭酸酵素(ACMSD)を阻害するピラジンアミドおよびジエチルヘキシルフタル酸エステルを食餌中に添加し,さらに腎機能を低下させるAdenineを添加することによって,ACMSDの阻害により増加したQAを体内に蓄積させることで,異常行動などの身体的影響が起こるかを調べた.これらの添加により,QAの産生は著しく増大したが,痙攣などの異常行動や身体的影響は見られなかった.次に,ラットのTrp代謝能力をみるために,Trp-QA代謝の中間代謝産物量の変動を調べた.5%Trp添加食でも十分にTrpを3-ヒドロキシアンスラニル酸にまで代謝できた.QAの産生は,2%Trp添加食まではTrp摂取量に応じて増大したが,2%と5%食でほぼ同じであった.このことは,3-HA→QA反応は2%食のTrp摂取で飽和に達していると考えられた.結論として,肝臓で生成したQAは脳内に取り込まれないようにする防御機構の存在が示唆された.したがって,脳内にQAが1000倍以上にも増大し,疾病が発症する時には,この防御機構の破壊が根本的な原因であると思われた.キメラマウスの作成までは成功していたので,研究を開始するまでに内因性神経毒であるキノリン酸(QA)を代謝する唯一の酵素であるQuinolinate phosphoribosyltransferaseをノックアウトしたマウスが完成する予定であった.しかし,F_0マウスが生まれてこなかった.QAは胎生期において致死性因子の可能性が示唆された.QAの生成を抑制した飼料を投与するなど工夫をしているが,平成17年度終了時点においても,生まれてこなかった.そこで,その間,QAを高める薬剤あるいは出発物質となるトリプトファン(Trp)を過剰に投与して,体内のQAを高めた時の代謝についてTrp代謝が詳細に調べられているラットを用いて調べた.アミノカルボキシムコン酸セミアルデヒド脱炭酸酵素(ACMSD)を阻害するピラジンアミドおよびジエチルヘキシルフタル酸エステルを食餌中に添加し,さらに腎機能を低下させるAdenineを添加することによって,ACMSDの阻害により増加したQAを体内に蓄積させることで,異常行動などの身体的影響が起こるかを調べた.これらの添加により,QAの産生は著しく増大したが,痙攣などの異常行動や身体的影響は見られなかった.次に,ラットのTrp代謝能力をみるために,Trp-QA代謝の中間代謝産物量の変動を調べた.5%Trp添加食でも十分にTrpを3-ヒドロキシアンスラニル酸にまで代謝できた.QAの産生は,2%Trp添加食まではTrp摂取量に応じて増大したが,2%と5%食でほぼ同じであった.このことは,3-HA→QA反応は2%食のTrp摂取で飽和に達していると考えられた.結論として,肝臓で生成したQAは脳内に取り込まれないようにする防御機構の存在が示唆された.したがって,脳内にQAが1000倍以上にも増大し,疾病が発症する時には,この防御機構の破壊が根本的な原因であると思われた.本研究は,「寿命の限界まで脳を正常に機能させたい」という願望,すなわち「脳機能の保護に有効な食品の開発を目指す.タンパク質に約1%含まれるトリプトファンは必須アミノ酸でありビタミンのニコチンアミドの前躯体でもあるが,その代謝産物の一つであるキノリン酸(QA)がアルツハイマー病,エイズ痴呆症やてんかんなどの様々な脳神経疾患の発症の候補物質にあげられている.一方で,トリプトファン代謝産物の一つであるキヌレン酸(KA)はQAのアンタゴニストとして作用する.したがって,QAの生成を抑え,KAの生成を高めれば,脳を保護することが可能である.我々は,QAの生成と消去は,3-Hydroxyanthranilic and oxygenase, Aminocarboxymuconate-semialdehyde decarboxulase(ACMSD), Quinolinate phosphoribosyltransferaseによって,理論上支配されているが,ACMSD活性の変動がQA含量に影響を与えることを明らかにした.ACMSDはアミノカルボキシムコン酸セミアルデヒド→アミノムコン酸セミアルデヒドの反応を触媒する酵素であるため,ACMSD活性が高くなると,結果的に,アミノカルボキシムコン酸セミアルデヒドだから非酵素的に生成するQAの生成を抑えることになる.KAの生成と消去を支配する酵素は,Kynurenine 3-hydroxylaseとKynurenine aminoranferase(KAT)によって,理論上支配されているが,KAT活性によってKA含量が変動することを明らかにした.KATはキヌレニン+アラニン→KAの反応を触媒する.本年度は,ACMSD活性を高め,KAT活性を高める化学物質の検索が脳機能を保護する食品の開発につながることを明らかにすることができた.

本研究は,「寿命の限界まで脳を正常に機能させたい」という願望,すなわち「脳機能の保護に有効な食事の提案」を目指すことである.タンパク質に約1%含まれるトリプトファン(Trp)はニコチンアミドの前駆体でもあるが,その中間代謝産物であるキノリン酸(QA)がアルツハイマー病,エイズ痴呆症やてんかんなどの様々な脳神経疾患の発症の候補物質にあげられている.一方で,Trp代謝産物の一つであるキヌレン酸(KA)はQAのアンタゴニストとして作用する.したがって,QAの生成を抑え,KAの生成を高めれば,脳を保護することが可能である.我々は,QAの生成と消去は,Aminocarboxymuconate-semialdehyde decarboxylase(ACMSD)とQPRTによって理論上支配されていることを提唱していたが,平成16年度の実験において,実際上においてもACMSD活性の変動がQA含量に影響を与えることを明らかにした.平成17年度の実験Iでは,ACMSD活性をin vivoで阻害する薬剤と腎機能を低下させる薬剤を投与することによって,QAを体内に蓄積させることで,異常行動などの身体的影響が起こるか,実験用小動物を用いて調べた.その結果,末梢組織でのQAの生成量は顕著に高まったが,脳内での蓄積は認められず,痙攣などの異常行動や身体的影響は見られなかった.実験IIでは,トリプトファンと後半の代謝経路が同じであるアミノ酸のリシンの大量投与が,脳内セロトニン,カテコールアミン量への影響を調べたが,いずれの化合物においてもリシン投与の影響は認められなかった.これらの結果は,若年の実験用小動物では,末梢組織でQAの異常産生が起きても,脳内には蓄積しない防御機構が存在していることが示唆された.今後は,老齢実験用小動物を利用した研究が必要である.
ブロードキャスト型有料コンテンツ配信における鍵管理技術

本研究では,放送型のコンテンツ配信を行うに際して,購入契約を結んだユーザのみが該当するコンテンツを正しく受信できる方式を考案した.従来の放送型暗号方式とは異なり,購入者を特定できる情報(電子指紋)が密かに埋め込まれたコンテンツが配信されるように鍵管理を工夫しており,不正コピーが流出した際には不正者を追跡できる.本手法は,会員登録を行った上で特定の期間のみ受信できる復号鍵を契約ユーザに与える方法であり,会員登録は一定期間(例えば1年)ごとに更新させる必要がある.このアイデアは会員制のビデオショップにおける会員登録とレンタル期間を基にしており,不正があれば会員登録した際の情報から不正者を特定させることでトレーサビリティを確保している.この登録期間内でユーザが不正コピーの再配布を行えば,放送者は期間内のコンテンツに対する損害をユーザに訴えることができる.このシステムを可能とする基盤技術が,鍵管理に基づく電子指紋プロトコルと時限付鍵管理方式であり,本研究にて実現させた.また,インターネットを介したコンテンツ配信にも適用させるために,分散サーバを用いるコンテンツ配信手法を考案した.更には,電子指紋の作成方法にも着目し,不正ユーザによりコンテンツから改ざんや除去されにくくするために専用の符号を考案し,その適用例をまとめた.放送型のコンテンツ配信を行うに際して,不正コピーの抑止技術の確立が必要となる.そこで,コンテンツに購入者を特定できる情報(電子指紋)を密かに埋め込んでおくことにより,不正コピーが流出した際には不正者を追跡できるように仕掛けを施す手法を提案した.ディジタル情報におけるトレーサビリティを確保する技術であり,不正をすると追跡されるようにしたことで,不正そのものを抑止する効果が期待できる.また,放送型の暗号通信のための基盤を作成し,上述の不正者追跡技術と併せた方式を提案した.この方式では,コンテンツ提供者はユーザの加入状況に関係なく送信する暗号文を作成でき,各ユーザが受信して得られるコンテンツには電子指紋が埋め込まれてある.本研究では,放送型のコンテンツ配信を行うに際して,購入契約を結んだユーザのみが該当するコンテンツを正しく受信できる方式を考案した.従来の放送型暗号方式とは異なり,購入者を特定できる情報(電子指紋)が密かに埋め込まれたコンテンツが配信されるように鍵管理を工夫しており,不正コピーが流出した際には不正者を追跡できる.本手法は,会員登録を行った上で特定の期間のみ受信できる復号鍵を契約ユーザに与える方法であり,会員登録は一定期間(例えば1年)ごとに更新させる必要がある.このアイデアは会員制のビデオショップにおける会員登録とレンタル期間を基にしており,不正があれば会員登録した際の情報から不正者を特定させることでトレーサビリティを確保している.この登録期間内でユーザが不正コピーの再配布を行えば,放送者は期間内のコンテンツに対する損害をユーザに訴えることができる.このシステムを可能とする基盤技術が,鍵管理に基づく電子指紋プロトコルと時限付鍵管理方式であり,本研究にて実現させた.また,インターネットを介したコンテンツ配信にも適用させるために,分散サーバを用いるコンテンツ配信手法を考案した.更には,電子指紋の作成方法にも着目し,不正ユーザによりコンテンツから改ざんや除去されにくくするために専用の符号を考案し,その適用例をまとめた.
カフカの手稿アーカイブの構造理解と復元の試み―資料管理及び編集過程の分析から―

本研究の成果としては主に次の3点が挙げられる。(1)オックスフォード大学で資料調査をおこない、近年改められた目録と旧目録の差異を検討した。それにより新たな整理によって資料構造に大きな変化がもたらされていることを確認した。また、アーカイビング記録の欠落やデジタルデータの漏れも発見された。(2)批判版全集の編集者らにインタビューをおこない、現物調査の困難な個人所有の手稿資料についてさまざまな情報を入手した。(3)本研究の課題設定の根拠となった仮説に基づき、カフカ・テクストの本質的に新しい解釈も試みた。その成果を期間内に書籍という形にまとめ出版することができた。本プロジェクトは、カフカの手書き原稿の物理的な保管状況を調査し、歴代の編集者たちのアーカイビングおよび編集過程を分析することで、カフカの手元での<オリジナル>の管理構造を復元し、カフカ理解の新たな道を探るものである。2年目にあたる本年度は、まずは昨年オックスフォード大学で収集した資料を、再度詳しく分析することから始めた。その結果、すでに昨年の段階で発見されていたアーカイビング記録の欠落部分が、やはり手稿の構造理解に大きく関わる部分であることが確認された。(したがって、当初予定していたMS.Kafka 34および35に特化した解明は、非常に困難であることも判明した。)この認識は、一面では今回の計画の<挫折>を示唆するものであるものの、しかし、別の面でいえば、今回の課題である手稿資料の管理構造の問題が、じつは文学研究においてはまだ未開拓の領域である可能性を浮かび上がらせるものだともいえるだろう(少なくとも、カフカの手稿資料のアーカイビング段階では、アーカイビングに関わる記録の重要性についてはまったく認識されていなかったと見受けられる)。とすれば、次に取り組むべきは、むしろ(本来目論んでいた順序とは逆になるが)、文学テクストの理解において、その種の資料構造を歴史的に正確に把握することがいかに有効かを<解釈>として説得的に語ること、そしてそれを通じて、人々にその問題への関心を喚起していくことになるだろう。こうした考察を経て、今年度の後半は、その第一段階の試みとして、カフカの生前に刊行された作品を、彼の手紙や日記といった私的な資料と深く関連づけて読み解くことに取り組んだ。その準備的探究は予想以上に大きなスピンオフとしての成果につながりつつあり、来年度中には書籍化することも考えている。初年度となる本年は、オックスフォード大学のボドレアン図書館を訪れ、カフカ手稿アーカイブの全体的な構造の把握につとめた。十数年来作成が続けられていた目録がちょうど前年に完成されたため、想定以上の範囲で理解を進めることができた。また、一般には閲覧不可能な資料のなかに、本課題に関係のある資料があることが確認されたことも、大きな収穫であった。なおその後、新目録と旧目録の比較をおこなって、問題点をより明確化することはできたものの、当初検討の中心対象に予定していた資料アイテムに、重要な記録の欠落部分があることも判明し、若干の研究計画の見直しにせまられている。アーカイブ調査以外には、批判版カフカ全集の編集者ハンス・ゲルト=コッホ教授へのインタビューも実施した。ゲルト=コッホ教授からは、批判版全集の最新の編集状況について話をうかがうとともに、カフカ手稿資料の管理の全体状況をめぐってさまざまな意見交換をおこなった。このような調査等で得た資料や情報については順次分析を進めている。さらにその成果を物理的状況の単純な把握にとどめないよう、同時に作品解釈としての有機的な理解の道も探っている。本プロジェクトの当初の目的は、カフカの手書き手稿の物理的状況することにより、カフカの手元での管理構造を復元することであった。ところが、一年めに実施したオックスフォード大学での調査により、アーカイビング過程の記録の欠落が発見され、その実現が非常に困難であることが判明した。昨年の報告書にもすでに記したように、そのことは一面では本計画の挫折を示唆しているが、しかし別の面でいえば、今回の課題がまさに文学研究における未開拓の領域に関わるものである可能性を浮かびあがらせているといえるだろう(記録の欠落という事実は、その記録自体の重要性が認識されていなかったことを意味している)。よって、昨年度の後半より方針を変更して、今回の萌芽的研究の意義そのものを自ら確認し、かつ公けにも説得的に語る作業を進めてきた。

具体的には、カフカの生前刊行作品を、彼の日記や手紙といった私的な書き物と、その手稿資料自体の物理的状況まで含めて深く関連づけて読み解くことで、新たな解釈を提示するということである。スピンオフともいえるこの作業は、実際に進めていくにつれ予想外に順調に大きな成果につながり、本年度のうちに書き下ろしの本にまとめて出版することができた。なお、この執筆の過程で深めた考察によって、幸いにも資料構造の問題についてここれまでとは異なる視点を獲得し、当初の問題設定を若干ずらしたところにひとつの謎を解く鍵があることも発見できた。その新しい課題、簡単にいえば資料構造の時間軸の解明からテクスト理解にいたる道筋の有効性を確認すべく、8月に再度オックスフォード大学で調査を実施し、以降その際入手した資料の分析と解読に取り組んだ。人文学オックスフォード大学で収集した資料の分析も順調に進み、その結果、当初の計画は若干ずれることになったが、しかし、カフカ理解におけるこれまでほとんど認識されてこなかった問題点を明確にすることができた。その点を広く社会に問題提起するための書籍の執筆にも取りかかっており、全体としてカフカ・テクストをめぐる探究自体は、順調に進んでいると見なすことができる。オックスフォード大学での調査は、同大学の担当キュレーターのサポートのおかげもあって、当初の予定以上の規模の資料にあたることができた。それによって、これまで存在をまったく知られていなかった歴代編集者の手書きメモ群を発見したことは大きな収穫であった。(ただし、それの解明はきわめて困難なものであり、今後その資料の存在を何からの意義のあるカフカ理解へと発展的につなげていくには、非常に多くの時間を要するとは思われる。)今回の調査で得た資料を、詳細に検討した結果、上述のとおり、今後の計画に軌道修正が迫られる結果にはなったが、初年度にその問題点を把握できたのは、それはそれで意義のある研究の進展だったといえるだろう。本年度から執筆を開始した書籍を完成させることを第一の目的とする。その過程で、本プロジェクトが目的とした資料構造の理解から資料のオリジナル状態の<復元>への道筋について、もう一度その<方法>を検討する。また、その検討の結果をもって、再度、オックスフォード大学やドイツの文学資料館を訪れ、資料収集にあたるとともに、研究者たちとの意見交換もおこなう。次年度も、引き続きカフカの手稿資料をめぐって、調査と分析を進めていく。ただし、当初予定していたMS.Kafka34および35については、本年度の調査により、アーカイビング過程に関する重要な記録の欠落があることが判明したことから、それらに特化した検討を諦め、むしろ全体的な資料構造自体の特性を俯瞰的に探ることを試みる。さらに、当初計画からは若干逸脱する形でありながら、本プロジェクトの目的が、カフカ理解に果たす意義をまず明確にし、その重要性を再認識するために、一般には知られていない資料に基づく新しいテクスト解釈に関する書籍を執筆することも考えている。昨年度のオックスフォード大学での資料調査において、当初の予定以上の成果をおさめることができたため、今年度はその際に収集した資料の分析に集中した。また、書籍の執筆も開始したため、海外出張および新たな資料の購入等は実施しない結果となった。
アンギオテンシン変換酵素(ACE)のアミロイドベータ蛋白分解作用に関する研究

アルツハイマー病の病因分子であるamyloid β蛋白(Aβ)の分解酵素であるACEの脳内Aβ沈着に及ぼす影響を解析し、ACEが脳内でAβの分解やAβ42をAβ40に変換する働きをしていることを明らかにした。また、ACEにある2つの主要ドメイン機能は、それぞれ異なる基質(アンギオテンシンIならびにAβ)に対して別の作用を持つことを明らかにした。研究代表者らは、ACE阻害剤の服用が、脳内Aβ沈着を増強させることを見出した。ACE阻害剤は金属キレータであるためACE活性阻害以外の別の作用を持つと考えられる。ACE阻害剤がTg2576マウス脳のAβ沈着を増加させるという我々の発見が、本当にACE活性阻害の結果か否かを、ACE koあるいはAPPtgマウスとTg2576マウスの交配マウス脳の解析を通して検証した。ACE阻害剤以外の方法によって、ACEがAβ1-42をAβ1-40に変換する作用ならびにAβ分解作用を持つことを確認し、注目する作用が阻害剤の副作用によるのではないことを検証する。そのためにTg2576 x ACE Tg, Tg2576 x ACE Koを交配させ、Tg2576・ACE Tg++/+、Tg2576・ACE wtならびにTg2576・ACE+/-マウスを作成した。上記マウスを解析に適した時期(17カ月)まで飼育維持し、平成19年度末に解析を行った。その結果、ACE-/+によってAβの沈着の増加傾向が見られた。しかし、解析したマウス数が十分でなかったため、統計学的な有意差はでなかった。一方、ACE gene doseが増えた場合にも、Aβの沈着の増加が有意に見られた。これらの結果を一元論的に、あるいは2元論的に説明するメカニズム解明を現在行っている。一方、ACEは、N端側、C端側に2つの機能ドメインを持つことが分かっている。これらのドメインを安定導入した細胞株を樹立し、これらのドメインがそれぞれ持つ機能(Aβ1-42をAβ1-40に変換する作用、angiotensin Iをangiotensin IIに変換する作用)を決定する。これは、将来ACEのAβ分解作用阻害を回避し、昇圧作用を担うドメインのみを阻害する薬剤開発につながる情報となる。本年の研究から、N端側、C端側にある2つの機能ドメインは、それぞれアンギオテンシンIの変換作用とAβ1-42の変換作用を別々に持つ可能性があるデータを得た。(背景)研究代表者らは、ACE阻害剤の服用が、脳内Aβ沈着を増強させることを見出した。ACE阻害剤がTg2576マウス脳のAβ沈着を増加させるという我々の発見が、本当にACE活性阻害の結果か否かを、ACE koあるいはAPP tgマウスとTg2576マウスの交配マウス脳の解析を通して検証した。更に、ACEのドメイン特異的な作用について検討した。(結果)Tg2576xACE Tg,Tg2576xACE Koを交配させ、Tg2576・ACE Tg++/+、Tg2576・ACE wtならびにTg2576・ACE+/-マウスを作成した。上記マウスを解析に適した時期(17ヵ月)まで飼育維持し、解析を行った。これらの結果を一元論的に説明するのは困難であり、レニンアギオテンシン系は、Abeta代謝系に対して複数の作用点で関与している可能性がある。本年度は、そのメカニズム解明を現在行った。これらのドメインを安定導入した細胞株を樹立し、これらのドメインがそれぞれ持つ機能(Aβ1-42をAβ1-40に変換する作用、angiotensin Iをangiotensin IIに変換する作用)を検討した。本年の研究から、N端側、C端側にある2つの機能ドメインは、それぞれアンギオテンシンIの変換作用とAβ1-42の変換作用を別々に持つことが明らかになった(論文投稿準備中)。
腎血管性高血圧ラットに対する心房性Na利尿ピプチドとベラパミールに影響について

ラットにおける1腎1クリップによる腎血管性高血圧を伴う腎不全ラット(RVHラット)を作成し、またその腎障害ラットに対しリコンビナント心房性Na利尿ペプチド(r-ANP)の投与(ANPラット)による血圧および腎機能に対する影響を検討した。右腎摘出前の左腎動脈のサブクランプにより、腎表面血流はクランプ前の約3/1に低下したが、2週間目においては腎表面血流は改善傾向を示し、処置前より低下していた。しかし、腎重量は湿重量で約1.2倍に代償性肥大傾向を示していた。血圧の変化はRVHラットはコントロールラットに比較して有意な上昇を示したが、ANPラットはRVHラットに比較して有意な血圧低下が認められ、コントロールラットとほとんど有意の差を認めなかった。血漿レニン活性については、RVHラットはコントロール群に比較して有意ではないが上昇傾向を示し、またANPラットにおいてはRVHラットに比較して低下傾向を示した。糸球体機能を示すイヌリンクリアランスは、RVHラットはコントロール群に比較して低下傾向を示したが、ANPラットではRVHラットに比較してほとんど変化を認めなかった。一方、腎血流量を反映するパラ馬尿酸クリアランスにおいては、RVHラットはコントロールラットに比較して、低下傾向が認められたが、ANPラットにおいては改善傾向が認められた。以上により、この実験によるレーザー血流計を用いた1腎1クリップによる腎血管性高血圧を伴う腎不全ラットの作成は、腎血流低下が確実に得られ、単腎による腎不全モデルとしての有用性が認められると共に、1腎1クリップ腎不全ラットに対するr-ANP投与の腎機能に対する有用性が得られたものと思われる。
胎生期海馬溝の遺残腔の成因とその臨床的意義の検討

1.剖検脳MRIの撮像と病理組織学的検討:injection studyによるmicroangiogramと病理組織との比較検討では,海馬体は主に後大脳動脈から,一部は前脈絡叢動脈から栄養されていた。脳実質外走行部分は,前・中・後海馬動脈に分類されるが,今回の検討から胎生期海馬溝の遺残腔の成因は,海馬動脈からの髄質動脈と関連している可能性が高いものと考えられた。2.脳ドック受診者およびアルツハイマー型痴呆例での検討:脳ドック受診者195例(年齢39-83歳,男90例,女105例),アルツハイマー型痴呆30例(年齢56-91歳,男7例,女23名)のMRI所見を検討した。胎生期海馬溝の遺残腔と考えられる血管周囲腔は,側頭葉内側部にT2強調像,FLAIR像で脳脊髄液と等信号を呈し,周囲にgliosis等による信号変化のない円形,卵円形構造として観察された。この血管周囲腔は脳ドック受診者195例中94例(48%),アルツハイマー痴呆例30例中13例(43%)に認められた。また,複数個認めた症例は,前者で40例(21%),後者で7例(23%)であった。大きさは,直径1-3mmを示すものが大部分であったが,脳ドック受診者3例,アルツハイマー型痴呆では1例で,3mm以上の大きな血管周囲腔を認めた。なお,血管周囲腔の拡大と側脳室下角および鈎溝の拡大との関連性は認められなかった。以上から,側頭葉内側部に観察される胎生期海馬溝の遺残腔の拡大と側頭葉内側の萎縮所見との関連性は見いだせなかった。以上の結果から,胎生期海馬溝の遺残腔の成因は,海馬動脈からの髄質動脈と関連した血管周囲腔の拡大と考えられたが,脳ドック受診者とアルツハイマー型痴呆例においてその出現率,大きさに相違はなく,この拡大の臨床的意義は少ないものと推測された。1.剖検脳MRIの撮像と病理組織学的検討,injection studyによるmicroangiogramとの比較検討:injection studyによるmicroangiogramと病理組織との比較検討は,現時点では2例と少数に留まっている。microangiogramによる検討では,海馬体は主に後大脳動脈から,一部は前脈絡叢動脈から栄養されていた。脳実質外走行部分は,前・中・後海馬動脈に分類されるが,今回の検討では胎生期海馬溝の遺残腔の成因は,海馬動脈からの髄質動脈と関連している可能性が示唆された。2.臨床例での検討:脳ドック受診者155名(年齢39-60歳,男74名,女81名)のMRI所見を検討した。胎生期海馬溝の遺残腔と考えられる血管周囲腔は,側頭葉内側部にT2強調画像,FLAIR画像で脳脊髄液と等信号を呈した,周囲にgliosis等による信号変化のない円形ないし卵円形構造として観察された。この血管周囲腔は155例中69例(45%),に認められ,21例(14%)では左右両側に認められた。