hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ミクロネシア女性たちのオーラルヒストリーで辿る「南洋伝道団」の遺産の再構築

本研究の成果は、ミクロネシア女性たちをはじめ現地の人びとからの聞き取りから「南洋伝道団」の残したものは教会という空間だけではなく、実在したという記憶の語りが継続されていることがわかったことである。これはこの「地域研究」におけるジェンダー視点の必要性を明確にすることにつながる。また、「南洋伝道団」が誰によって、何の目的で送られたのかということを明らかにした。そして、史・資料の分析の中で国家の宗教介入のことを示すことができた。2013年度はこの領域の先行文献が少ないにもかかわらず、二年目に向けての基礎的資料(史料・聞き書きを中心に)を収集することができた。本研究の根幹の一つである南洋伝道団が送られた背景としての当時の海軍の一次史料を得ることが出来たことは研究の方向性を決定づける大きな成果である。この一次史料を基に書いた論文は2014年5月「日本フェミニスト・宣教センター」にて発表する。この発表に先立って、2013年5月に「ジェンダー・エスニシティ・キリスト教/宗教研究会」で委任統治領への日本人宣教師について発表した。本研究の当該地である現在のミクロネシア連邦でのフィールドリサーチは聞き書きも含めて、委任統治時代からの日本との関係とそのレガシー、とりわけ南洋伝道団の残したものを知る上で実存的で具体的な見識となった。更に委任統治時代の国家の宗教政策を検証するために、日本人宣教地が入島する前キリスト教の影響を知るため、当地のアメリカンボードから派遣された宣教師の古文書は限られていたものの少し収集することができた。しかし、この作業はこの地域に対する史料が極めて限られていることの再確認のようなものであったが、予測通り極めて少ないということを知り得たことは本研究を進めていく上での課題と限界を見極めるのに有効であった。本科研の主要テーマであるミクロネシアの女性たちの自立的働きと関連して多くの女性たちが「出稼ぎ」に行っているハワイでのフィールドリサーチは本研究のスコープの時空的広がりとその繋がりの発見として本研究の方法論を考える上で多くの示唆を得ることができた。とりわけ、ハワイ在住のマーシャル諸島から移民してきている女性たちからの聞き取りはミクロネシア連邦だけではなく委任統治領の範囲であった他の島々における日本統治時代のレガシーも検証できた。これは今後の研究枠組にとって、貴重な視座になる。2014年度に本研究における成果の一つとして、ミクロネシア連邦チューク州にあるコミュティカレッジの学長を招いて講演会を開催した。講演内容もさることながら、滞在中に他の研究会での発表や交流を交えて、文献や前回のフィールドリサーチでは得ることができなかった、様々な情報と事情を知ることができた。キリスト教に関連する二つのワークショップで本研究についての発表をした。この発表を通して、いかに本研究のテーマがあまり知られていなかったことを感知することを通して、今後の研究方向にも少なからずの影響が与えられた。そして、その一つの研究会で本研究に関連する当時の海軍について一次資料をふんだんに使った論文を書いた研究者に出会った。これは今後の本研究の発表論文に多くの示唆を与えた。南洋伝道団の宣教師の遺族に会うことができたが、祖父母の時代のことであり、その活動について聞かされていないことがわかった。そのような事情で本研究はやはり、宣教師当事者たちの個人的動機など、複線的なリサーチは困難であることがわかった。平成27年7月から8月にかけて、かねてから予定していた南洋伝道団の宣教師が建てた教会の一つであるUCCポナペイ教会を訪ねた。その教会で日曜礼拝に参加し、過去の日本との関係についての女性たちの記憶を聞くことができた。また、ミクロネシア連邦という一つの国家にまとめられたそれぞれの州が言語も文化も違うということを実体験できたことは今後の研究の枠組みを拡大、再構成する上で多くの示唆を得ることができた。また、ポナペイ州に本校があるミクロネシア連邦短期大学教授へのインタビューを行った。これにより、この地域に関する多角的な研究の必要性を確認した。今回、再訪したチューク州(トラック島)に旧日本軍本部の近くにあった陸軍病院跡地と海軍病院跡地に建物が残っていたというが分かった。これは次の研究の方向性(国家と生殖、衛生、女性の身体と保健医療)の推進に向けての意味があった。とりわけ海軍病院の跡地が南洋伝道団の第一陣の牧師たちによって建てられた教会の横にあるという発見は宗教と政治(国家)の関係を新たな視座から捉えなおすことができた。またチューク州での「日本人」との間に生まれた人びとへのインタビューは、エスニシティという定義がいかに限界のある概念で再考しなければならないかということを確認した。このことにより、今後この領域における研究がどのような新しい概念と理論が必要なのかという切迫した課題にもなった。二つの研究発表とそれをもとにした論文発表ができたことから、おおむね順調に進展していると考える。

2014年度はミクロネシア現地に行くことがきなかった為に本研究の目的の一つである女性たちからのオーラルヒストリーを収集できなかったが、最終年である2015年にそのことを優先して達成したい。社会倫理学2015年度は夏休みを利用して現地でインタビュー調査を行う。資料に関しては、初期研究は政府の宗教政策に焦点を当てたが、2015年度は当時の政府の生殖に関する資料の有無をさぐりたい。また、女性の身体への政治の介入を調べることの研究方策としてソウル大学医学部の研究者と共同作業も予定している。入手困難と思われていた一次資料を収集することが出来た為、仮説の全貌が見えてきた。またフィールドリサーチ先であるミクロネシア連邦、及びハワイに住むミクロネシアの人々が思いがけなくも調査に協力的であった為、聞き取りをスムーズに進めることが出来たことにより、おおむね順調に進展していると考える。本研究の予算の大半が現地でのフィールドリサーチのための出張旅費であるが、2014年度は、現地調査を予定していたコンタクトパーソンの病気や調整不足等の諸事情により調査が出来なかった。その為、出張旅費に未使用額が生じた。二回に亘るフィールドリサーチはそれぞれが極めて短い期間であったためランダム的聞き取りで終わった。しかし、2014年度は可能であればもう少し、長期間滞在し、多くの女性から記憶と体験を分類化あるいは体系化して聞き取っていきたい。とりわけこの地の人々はオーラルヒストリーの伝統のため聞き取りを中心に歴史の再構築をするほかないためである。前回の聞き取りからわかったことで、やはり太平洋戦争の記憶が大きいということがあった。そこで、その時代に渡った、沖縄人や朝鮮人の経験とつなげて調査する予定である。2014年度に行えなかったフィールドリサーチ2回を実施する予定であり、未使用額はその出張旅費に充てる。また、成果物出版の費用にも充てる予定である。フィールドリサーチにかかる旅費を現地の協力者の配慮により安い予算で抑えたため、当初予定していた旅費に未使用額が生じた。南洋伝道団が行ったミクロネシア連邦だけではなく、他の旧委任統治領への調査のための出張旅費に充当する。
リアルタイム複数動体追跡を実現する階層型分散協調システム構築に関する研究

本研究は,サブシステム間の協調によりシステム総体として新たな機能獲得を目指すシステムにおける,システムの安定性確保や制御機能の低下を防止する方法論への展開を目指している.合意形成理論に基づくネットワーク,動体追跡などに応用されているセンサネットワークでのネットワーク最適化を具体的システムとして構築・分析することにより,当該分野の理論的研究を裏付け,高い評価を得ている.本研究は,サブシステム間の協調によりシステム総体として新たな機能獲得を目指すシステムにおける,システムの安定性確保や制御機能の低下を防止する方法論への展開を目指している.合意形成理論に基づくネットワーク,動体追跡などに応用されているセンサネットワークでのネットワーク最適化を具体的システムとして構築・分析することにより,当該分野の理論的研究を裏付け,高い評価を得ている.サブシステム間が協力し,システム総体として新たな機能獲得を目指す機能創発型システムは,応用範囲が広く発展が期待されている.しかしこのようなシステムは,非線形性がシステムの本質にかかわっており,システムの安定性や制御性の劣化といった問題から,設計が非常に難しい.そこで本課題では,具体的なシステムの構築と実験評価を通じて,機能創発型システムの安定性と制御機能を分析し明らかにすること,またそれらを踏まえ,安定性確保や制御機能低下防止の方法論への展開を目指して研究を進めている.これまでに,階層型分散協調システムを提案してきた.このシステムは,最下層にローカルな情報に基づき協調的に単純な行動選択のみを行うミクロ探索エージェント,その上位層にミクロ探索エージェント群から構成される異なる解空間をもつマクロ探索エージェント層,これら各層での複合的な協調により,システム総体として特定の機能を創発するシステムである.本年度は,基礎となる分散システムをネットワーク上に構成する技術について,幾つかの試行を行った.ネットワーク上ではノードがエージェントにあたり,それらの協調はパケットやコンテンツの授受により実現される.特に,合意形成理論に基づいたネットワーク構築実験では,各エージェントは自身の興味にのみ従い行動を行うが,ネットワーク全体としては意図的なコンテンツとエージェントのクラスタが構成され,ネットワークが最適化されることを確かめた.これは従来の規則的あるいはランダム的なネットワーク構成法とは異なり,現実社会に散見される事象を模倣したシステムであり,エージェント間協調とその安定性分析の課題として本課題に寄与するものである.しかし,その安定性や制御機能についての検証は浅く,今後はこれらの分析も並行して進めていく予定である.サブシステム間が協力し,システム総体として新たな機能獲得を目指すシステムは,応用範囲が広く,発展が期待されている.しかしシステムの本質に非線形性が関わっているため,システムの安定性や制御性の劣化という問題から,設計が非常に難しい.本課題は,そのようなシステムの安定性と制御機能を分析し明らかにすること,またそれらを踏まえ,安定性確保や制御機能低下防止の方法論への展開を目指している.これまでに提案した階層型分散協調システムは,最下層にローカルな情報のみに基づき単純な行動選択を行うミクロ探索エージェント群,その上位届に,ミクロ探索エージェント群で構成されるマクロ探索エージェント群を配し,各層が複合的に協調して動作する.各層のエージェントは各々異なる解空間をもち,システム総体として特定の機能を実現するシステムである.昨年度は基礎となる分散システムとして,特に合意形成理論に基づいたネットワークを対象に,時間経過によるトポロジーの変化や各ノード間での情報伝達の効率化について分析を行った.本年度は要素技術として,時々刻々と環境が変化する条件下で,リアルタイムに最適で効率的な情報の授受と集約についてセンサネットワークを対象に実験・分析を行った.センサネットワークでは,各センサに電波範囲と消費電力の制限がある一方,効率的な情報集約によって意味のある情報を協調して抽出する必要があり,エージェント間の協調とその制御性分析の課題として本課題に寄与するものである.実験では,センサ群をクラスタ化し,そのクラスタを状況に応じて階層化することによって,情報抽出の効率化への有効性を示した.さらに,障害物による遮蔽に対しても効果的な手法を検討した.
高血圧の臨床疫学に関する研究-久山町研究-

1.1978年の久山町成人検診を受診した満40歳以上の一般住民2449名(受診率82%)のうち,心血管病の既往歴のない正常血圧者を1988年まで10年間追跡し,高血圧発症率とその危険因子について検討した。その結果,男性では少量からの飲酒,女性では中心性肥満が高血圧発症の危険因子であった.2.1967年,1978年,1988年に久山町で行われた断面調査成績を比較し,20年間にわたる血圧値と高血圧有病率,降圧薬服用率の推移を検討した.また1967年(前期)と1978年(後期)の受診者のうち心血管病の既往歴のない正常血圧者を各々11年間追跡し,高血圧発症率とその危険因子を比較・検討した.その結果,降圧薬服用者の増加とともに主に高齢者で血圧値の低下をみたが,高血圧有病率に有意な変化はなかった.この間男性の高血圧発症率に変化はなく,女性の発症率が後期で低下した.男女とも追跡中の体重増加が高血圧発症の有意な危険因子であった.また男性では,飲酒が前期・後期の追跡調査で高血圧発症の有意な危険因子となった.肥満に関連した高血圧が増加しており,高血圧を減少させるには飲酒制限とともに体重管理による発症予防が重要と考えられた.3.近年インスリン抵抗性が高血圧の成因の1つとして注目されている.そこで,1988年の久山町検診において,75g経口糖負荷試験を受けた最近の集団(40-79歳の男女2480名,受診率80%)の断面調査成績をもとに,血清インスリン値と血圧値および高血圧の関連を検討した.インスリン値は,年齢,肥満度など他の関連因子と独立して血圧値および高血圧頻度と有意に関連した.同様の検討を60-79歳の高齢者についても検討した.4.1961年から30年間にわたる久山町の追跡調査をもとに,高血圧が脳卒中,虚血性心臓病,脳血管性痴呆症および死亡に及ぼす影響を,他の危険因子を考慮して検討した.またその時代的変化も検討した.1.1978年の久山町成人検診を受診した満40歳以上の一般住民2449名(受診率82%)のうち,心血管病の既往歴のない正常血圧者を1988年まで10年間追跡し,高血圧発症率とその危険因子について検討した。その結果,男性では少量からの飲酒,女性では中心性肥満が高血圧発症の危険因子であった.2.1967年,1978年,1988年に久山町で行われた断面調査成績を比較し,20年間にわたる血圧値と高血圧有病率,降圧薬服用率の推移を検討した.また1967年(前期)と1978年(後期)の受診者のうち心血管病の既往歴のない正常血圧者を各々11年間追跡し,高血圧発症率とその危険因子を比較・検討した.その結果,降圧薬服用者の増加とともに主に高齢者で血圧値の低下をみたが,高血圧有病率に有意な変化はなかった.この間男性の高血圧発症率に変化はなく,女性の発症率が後期で低下した.男女とも追跡中の体重増加が高血圧発症の有意な危険因子であった.また男性では,飲酒が前期・後期の追跡調査で高血圧発症の有意な危険因子となった.肥満に関連した高血圧が増加しており,高血圧を減少させるには飲酒制限とともに体重管理による発症予防が重要と考えられた.3.近年インスリン抵抗性が高血圧の成因の1つとして注目されている.そこで,1988年の久山町検診において,75g経口糖負荷試験を受けた最近の集団(40-79歳の男女2480名,受診率80%)の断面調査成績をもとに,血清インスリン値と血圧値および高血圧の関連を検討した.インスリン値は,年齢,肥満度など他の関連因子と独立して血圧値および高血圧頻度と有意に関連した.同様の検討を60-79歳の高齢者についても検討した.4.1961年から30年間にわたる久山町の追跡調査をもとに,高血圧が脳卒中,虚血性心臓病,脳血管性痴呆症および死亡に及ぼす影響を,他の危険因子を考慮して検討した.またその時代的変化も検討した.昭和63年度の久山町検診において,75g経口糖負荷試験を受けた40-79歳の男女2480名(当該人口の約80%)の断面調査の成績をもとに,血清インスリン値と血圧値および高血圧の関連を検討した。インスリン値は,年齢,肥満度,血清脂質,空腹時血糖,飲酒習慣,喫煙習慣とは独立して,男女において血圧値および高血圧頻度と有意に関連していた。この関係は,対象者を非肥満群と肥満群に分けても,降圧薬服用者を除外しても変わらなかった。以上より,日本人においても高インスリン血症,あるいはそれに反映されたインスリン抵抗性が,高血圧と密接に関連していることが示唆された。(第14回国際高血圧学会,第15回日本高血圧学会総会にて発表)同様の検討を60-79歳の高齢者993名について検討した。その結果,血清インスリン値は,女性の血圧値および高血圧の有意な関連因子であった。(日本老年医学会雑誌投稿中)昭和36年の久山町検診受診者1621名と,昭和48-49年の検診受診者2053名を各々13年間追跡し,心血管病発症に対する血圧値の影響を他の危険因子を考慮して分析し,その時代的変化を検討した。その結果,最近の集団では降圧療法の普及により,高血圧の脳梗塞および脳出血発症に及ぼす影響が減少した。

この脳卒中の減少は,脳卒中に対する高血圧の直接的な影響のみならず,高血圧と飲酒習慣や耐糖能異常など他の危険因子との相乗効果の減少によっていた。一方,最近の久山町の集団では,降圧療法の普及にもかかわらず虚血性心疾患発症の減少は認めなかった。これは高コレステロール血症など代謝性疾患の頻度が増加し,降圧療法や喫煙頻度の減少による予防効果を相殺したことに起因していた。将来の虚血性心疾患の増加を未然に防ぐには,高血圧管理を徹底すると同時に,代謝性疾患を初めとする他の危険因子の管理に十分配慮する必要があると考えられる。(第14回国際高血圧学会にて発表)【目的】久山町の地域住民の追跡調査資料をもとに正常血圧者からの高血圧発症率とその危険因子について検討した。【方法】1978年の久山町成人検診を受信した満40歳以上の一般住民2449名(当該年齢人口の82.2%)のうち、脳卒中、心筋梗塞、高血圧の既往歴のない正常血圧者(坐位3回測定平均値、収縮期血圧<140mmHgかつ拡張期血圧<90mmHg)で、1979年以後の追跡記録を有する男性430名(平均年齢53.6歳)、女性663名(53.2歳)、計1093名を対象とした。1988年まで10年間の追跡期間中に、少なくとも2回の検診で、坐位血圧が収縮期血圧140mmHg以上または拡張期血圧90mmHg以上(JNC-V)となった者、またはこの期間中に降圧薬服用を開始した者を高血圧発症者と判定した。追跡開始時の年齢、BMI、中心性肥満(肩胛下/上腕部の皮脂厚比)、脈拍、総コレステロール、中性脂肪、空腹時血糖、gamma-GTP値、ヘマトクリット値、心電図左室肥大、飲酒習慣、喫煙習慣、高血圧の家族歴を用いて、高血圧発症の危険因子を検討した。【成績】【.encircled1.】追跡期間中に男性97名、女性156名が高血圧を発症した。その発症率(対1000人年)はそれぞれ27.4、27.8であった。男女の発症率は加齢とともに増加した。【.encircled2.】年齢調整による分析では、男性では、収縮期血圧、拡張期血圧、飲酒習慣、BMI、gamma-GTP値、中性脂肪、ヘマトクリット値が、女性では収縮期血圧、拡張期血圧、BMI、皮脂厚比が高血圧発症の有意の危険因子となった。男性では、飲酒レベルの上昇とともに高血圧発症率は有意に上昇し、1日1合未満の少量飲酒者も有意の危険因子となった。【.encircled4.】多変量解析では、年齢及び平均血圧に加え、男性では飲酒習慣が、女性では皮脂厚比が高血圧発症の有意の独立した危険因子となった。【結論】男性では、飲酒は少量から、女性では中心性肥満が高血圧発症の危険因子となることが示唆された。第16回日本高血圧学会総会にて発表、第15回国際高血圧学会発表予定。)1.高血圧有病率の時代的変化福岡県久山町の一般住民を対象とした1967年(1886名),1978年(2449名),1988年(2742名)の断面調査(いずれも満40歳以上の人口の80%以上)から,約20年間にわたる血圧値と高血圧有病率(BP≧140/90mmHg,JNC-V),降圧薬服用率の推移を検討した。降圧薬服用率は男女とも経年的に有意に上昇し,血圧の平均値は60歳以上の高齢者で有意に低下した。降圧薬服用者を含めた高血圧有病率の推移は,男性は42.8%→38.6%→39.7%,女性は38.2%→41.2%→34.7%と,わずかに減少したが,1967年と1988年の間で統計学的有意差はなかった。肥満(Body mass index≧25kg/m^2)の頻度は経年的に増加し,高血圧の関連因子としてのBMIのオッズ比が男女とも上昇した。
軽症高血圧に対する水泳の血圧および血管内皮機能に及ぼす影響

軽症高血圧者を対象に,水泳の血圧および血管内皮機能に及ぼす影響を検討した。初回水泳教室参加者28名にあらかじめ運動負荷試験を含むメディカル・チェックを行った後,肝機能障害および運動負荷試験陽性の2名を除去し,3ヶ月間運動を継続した軽症高血圧者7例,正常血圧者9例を対象とした.対象者の平均年齢は49.4±7.5歳であった.対象者に最大酸素摂取量の50%程度の水泳1回60分間を週23回,3ヶ月間行った.水泳開始前と3ヶ月後で,対象者の血圧,血管内皮機能,血清脂質,等の変化を比較した.血管内皮機能は,血管内皮弛緩因子由来の血管拡張反応(flow-mediated dilatation ; %FMD)と血管内皮非依存性の血管拡張反応(nitroglycerin-induced dilatation ; %NTG-D)をみた.結果,血圧は軽症高血圧者および正常血圧者共に拡張期血圧が有意に低下した.(軽症高血圧者:88.4±11.1mmHg vs 78.7±5.9mmHg,正常血圧者:67.9±9.5mmHg vs 61.6±9.1mmHg, p<0.05).さらに,血管内皮機能も,両群共に血管内皮由来の血管拡張反応(%FMD)が有意に上昇した(軽症高血圧者:12.0±4.2% vs 17.7±4.3%,正常血圧者:12.9±5.7% vs 19.4±8.9%,p<0.05).また,BMIは有意な変化はなく、軽症高血圧者の総コレステロールは有意に低下し(238.0±24.7mg/dl vs 217.9±28.2mg/dl, p<-0.05),正常血圧者のHDLコレステロールは有意に増加した(63.2±12.6mg/dl vs 71.4±12.9mg/dl, p<0.01).水泳は有効な降圧をもたらすのみでなく,高血圧および健康な中高年者の血管内皮機能を改善した.軽症高血圧者を対象に,水泳の血圧および血管内皮機能に及ぼす影響を検討した。初回水泳教室参加者28名にあらかじめ運動負荷試験を含むメディカル・チェックを行った後,肝機能障害および運動負荷試験陽性の2名を除去し,3ヶ月間運動を継続した軽症高血圧者7例,正常血圧者9例を対象とした.対象者の平均年齢は49.4±7.5歳であった.対象者に最大酸素摂取量の50%程度の水泳1回60分間を週23回,3ヶ月間行った.水泳開始前と3ヶ月後で,対象者の血圧,血管内皮機能,血清脂質,等の変化を比較した.血管内皮機能は,血管内皮弛緩因子由来の血管拡張反応(flow-mediated dilatation ; %FMD)と血管内皮非依存性の血管拡張反応(nitroglycerin-induced dilatation ; %NTG-D)をみた.結果,血圧は軽症高血圧者および正常血圧者共に拡張期血圧が有意に低下した.(軽症高血圧者:88.4±11.1mmHg vs 78.7±5.9mmHg,正常血圧者:67.9±9.5mmHg vs 61.6±9.1mmHg, p<0.05).さらに,血管内皮機能も,両群共に血管内皮由来の血管拡張反応(%FMD)が有意に上昇した(軽症高血圧者:12.0±4.2% vs 17.7±4.3%,正常血圧者:12.9±5.7% vs 19.4±8.9%,p<0.05).また,BMIは有意な変化はなく、軽症高血圧者の総コレステロールは有意に低下し(238.0±24.7mg/dl vs 217.9±28.2mg/dl, p<-0.05),正常血圧者のHDLコレステロールは有意に増加した(63.2±12.6mg/dl vs 71.4±12.9mg/dl, p<0.01).水泳は有効な降圧をもたらすのみでなく,高血圧および健康な中高年者の血管内皮機能を改善した.水泳教室参加者20名に、あらかじめ運動負荷試験を含むメディカル・チェックを行ったのち、肝機能障害の1名を除去し、最大酸素摂取量の5060%程度の水泳45分間、ウォームアップ10分、クールダウン5分の計60分の運動を週23回、3ヶ月間行った。水泳を継続した10名を軽症高血圧者5名と正常血圧者5名に分類し、水泳開始前と3ヶ月後に、血圧および血管内皮機能の変化をみた。血管内皮機能は7.5MHzの超音波探触子を用いて、上腕動脈径と血流波形を、安静3分間虚血後の反応性充血時に測定した。方法としては収縮期血圧に30mmHgを加えて1分間カフ圧を加えた後、カフ圧を解除し30秒毎に5分間動脈径を計測し、血管内皮弛緩因子由来の血管拡張反応の指標とした(flow-mediated dilation,%FMD)。次にニトログリセリン舌下後に動脈径と血流波形を計測し、血管内皮非依存性の血管拡張反応の指標とした(nitrog Lycerin-induced dilation,%NTG-D)。結果;血圧は3ヶ月時に軽症高血圧者がやや低下傾向にあったが有意な低下は認めなかった。

血管内皮機能は、3ヶ月時に、軽症高血圧者の%FMDが有意に上昇していた(10.9±4.6%vs17.6±3.0%)。%NTG-Dは軽症高血圧者および正常高血圧者ともに有意な差は認められなかった。軽症高血圧者を対象に,水泳の血圧および血管内皮機能に及ぼす影響を検討した.初回水泳教室参加者28名にあらかじめ運動負荷試験を含むメディカル・チェックを行った後,肝機能障害および運動負荷試験陽性の2名を除去し,3ヶ月間運動を継続した軽症高血圧者7例,正常血圧者9例を対象とした.対象者の平均年齢は49.4±7.5歳であった.対象者に最大酸素摂取量の50%程度の水泳1回60分間を週23回,3ケ月間行った.水泳開始前と3ケ月後で,対象者の血圧,血管内皮機能,血清脂質,等の変化を比較した.血管内皮機能は,血管内皮弛緩因子由来の血管拡張反応(flow-mediated dilatation; %FMD)と血管内皮非依存性の血管拡張反応(nitroglycerin-induced dilatation;%NTG-D)をみた.結果,血圧は軽症高血圧者および正常血圧者共に拡張期血圧が有意に低下した(軽症高血圧者:88.4±11.1mmHg vs 78.7±5.9mmHg,正常血圧者:67.9±9.5mmHg vs 61.6±9.1mmHg, p<0.05).さらに,血管内皮機能も,両群共に血管内皮由来の血管拡張反応(%FMD)が有意に上昇した(軽症高血圧者:12.0±4.2% vs 17.7±4.3%,正常血圧者:12.9±5.7% vs 19.4±8.9%,P<0.05).また,BMIは有意な変化はなく,軽症高血圧者の総コレステロールは有意に低下し(238.0±24.7mg/dl vs 217.9±28.2mg/dl, P<0.05),正常血圧者のHDLコレステロールは有意に増加した(63.2±12.6mg/dl vs 71.4±12.9mg/dl, P<0.01).水泳は有効な降圧をもたらすのみでなく,高血圧および健康な中高年者の血管内皮機能を改善した.
力学的因子により誘導される筋と骨のネットワークシステム

最近、骨格筋と骨の相互関連(筋・骨連関)が注目されている。私共はマウスを用いて、力学的因子の筋・骨連関に及ぼす影響を、網羅的遺伝子解析を手がかりとして検討した。その結果、重力変化は前庭系を介して筋量や骨量に影響をおよぼすこと、その作用に筋から産生される体液性因子としてフォリスタチンが関与すること、メカニカルストレスは、筋からのアイリシン産生を介して、骨密度を増加させる報告に作用することを明らかにした。メカニカルストレスや重力は筋骨格の維持に重要である。宇宙飛行による微小重力環境では筋量と骨量が減少すると共に、前庭系の可塑性変化により平衡感覚や交感神経系を介した血圧調節異常が惹起される。神経系は筋や骨の調節に関わるが、重力変化による筋と骨の変化における神経系の役割については不明である。そこで私共は前庭破壊マウスを用いて、過重力による筋と骨の変化における前庭系の関与を検討した。両側前庭系を外科的手技に破壊したマウスおよび偽手術をおこなったマウスを1 gあるいは大型遠心機を用いて3 gの重力環境で4週間飼育した。脛骨周囲筋量と脛骨骨量を定量CTで測定し、過重力、VLによってマウスの体重が減少したため体重補正後評価した。過重力は偽手術群の脛骨周囲部筋量と脛骨海綿骨量を増加させたが、前庭破壊群では過重力による筋量と骨量の増加が有意に阻害された。過重力で増加した抗重力筋のヒラメ筋重量は前庭破壊により阻害されたが、過重力は腓腹筋重量には影響をおよぼさなかった。組織学的解析では、過重力によるヒラメ筋の筋線維サイズ増加は前庭破壊により阻害された。偽手術群マウスのヒラメ筋において、過重力は筋分化因子であるMyoD、Myf6、myogeninの発現を増加させたが、これらの筋分化因子レベルの増加は前庭破壊によって阻害された。脛骨の解析では、過重力とVLは骨芽細胞分化因子のRunx2、Osterix、アルカリホスファターゼ、I型コラーゲン、オステオカルシンのレベルに影響をおよぼさなかったが、前庭破壊は骨吸収マーカーの血中CTX濃度を増加させ、前庭破壊による血中CTX濃度の増加は過重力によって阻害された。これらの実験結果より、過重力は前庭系を介して抗重力筋量と海綿骨量を増加させることが示された。過重力の前庭系を介した筋量への作用は、筋分化促進および筋線維サイズ増加を介することが示唆された。実験は計画通り順調に進んでおり、過重力の骨格筋への影響については、期待していた結果が得られた。私共は重力変化やメカニカルストレスが筋と骨におよぼす影響を検討するために、前庭破壊後のマウスを、特殊遠心装置を用いて、3gの過剰重力環境下で飼育し、4週間後の骨格筋や骨の変化を検討したところ、過剰重力によりマウスのヒラメ筋重量や体重で補正した骨量の増加がみられ、その効果は前庭破壊により有意に抑制された。これまでの知見により、重力による循環調節に前庭系とそれに続く交感神経系が関与することが示されてきた。そこで、交感神経を阻害するためにβ阻害剤のプロプラノノール投与を行い、3gの過剰重力環境下で飼育し、4週間後の骨格筋や骨の変化を検討した。プロプロパノール投与により、過剰重力によるヒラメ筋の変化は有意に阻害され、骨の変化に対しては、有意ではないが、阻害する傾向が観察された。これらの実験結果から、マウスにおいて、重力変化は前庭系とそれに引き続く交感神経の刺激が抗重力筋と骨の変化を惹起することが示唆された。骨格筋で産生される体液性因子であるマイオカインが骨代謝を調節する機構の存在が知られている。私共は、これまで報告されている数種のマイオカインの発現を上記のマウスで検討したところ、ヒラメ筋においてその発現が過剰重力によって増加し、その増加作用が前庭破壊により解除される筋から産生される因子としてフォリスタチンが見出された。in vitroの実験により、フォリスタチンは筋細胞のタンパク合成系促進により筋量を増加させるのみならず、マイオスタチンの破骨細胞形成促進作用を阻害することにより、骨の細胞にも骨量が増加する方向に影響をおよぼすことを見出した。一方では、糖尿病マウスおよびビタミンD欠乏マウスを用いて、これらのマイオカインの発現を検討したところ、ビタミンD欠乏の影響は明らかではなかった。しかし、ビタミンD欠乏は腓腹筋における糖尿病によるIGF-IとFGF-2の発現低下を増強した。重力変化により変化するいくつかの因子を見出しており、その解析が順調に進んでいる。また、病態モデルマウスを用いた検討も予定通り進行している。非荷重状態は筋萎縮と骨量減少を引き起こすことが知られている。私共は、マウスで、荷重状態が筋・骨連関に及ぼす影響におけるアイリシンの役割を検討した。マウスを尾部懸垂あるいは両側の坐骨神経を切断することにより非荷重状態のマウスモデルとした。非荷重状態は筋量、海綿骨密度を減少させた。筋・骨連携マイオカイン発現解析では、非荷重により、アイリシン発現を減少させた。筋・骨連携因子発現と骨密度や骨吸収因子の関連を分析したところ、ヒラメ筋のアイリシン発現のみ、海綿骨密度と正相関、脛骨RANKL発現と負相関を示した。

In vitroの検討では、マウス筋芽細胞株において、剪断ストレスはアイリシン発現を増加させ、この増加はBMPあるいはPI3キナーゼシグナルの阻害剤によって有意に抑制された。これらの実験結果より、マウスにおいて、非荷重による筋量と骨密度減少に、筋におけるアイリシン産生抑制が関与することが示唆された。また、アイリシンは、BMPや筋タンパク合成mTORシグナルを介して、メカニカルストレスによって筋で誘導されること、筋から分泌されたアイリシンは、筋・骨連携因子としてメカニカルストレスによる骨量増加に寄与するものと考えられた。一方で、ストレス増加作用が少ない2 gの過重力が、抗重力筋と骨の遺伝子発現におよぼす影響と前庭系の関与を検討した。両側の前庭系を破壊したマウスを、大型遠心機を用いて2 gの重力環境で3日、2週、8週間飼育した。過重力は多くの筋分化遺伝子の発現に影響をおよぼさなかったが、脛骨における骨遺伝子の解析では、2週間の過重力によるアルカリホスファターゼ発現増加は前庭破壊によって有意に阻害された。この結果より、2 gの過重力負荷は、前庭系を介する機序により骨芽細胞分化因子の発現を増加させることが示唆された。最近、骨格筋と骨の相互関連(筋・骨連関)が注目されている。私共はマウスを用いて、力学的因子の筋・骨連関に及ぼす影響を、網羅的遺伝子解析を手がかりとして検討した。その結果、重力変化は前庭系を介して筋量や骨量に影響をおよぼすこと、その作用に筋から産生される体液性因子としてフォリスタチンが関与すること、メカニカルストレスは、筋からのアイリシン産生を介して、骨密度を増加させる報告に作用することを明らかにした。過重力の骨量への効果は、さらなる実験条件の詳細な検討を必要とすると考え、実験を進めていきたい。また、筋と骨の相互関係や交感神経系の役割について、さまざまな因子の筋での発現や血中濃度を測定し、また、薬剤を使用した実験をおこない、詳細な機構を明らかにしていきたい。メカニカルストレスが低下するマウスモデルとして、尾部懸垂マウスおよび片側坐骨神経切除マウスを用いて、不動によるメカニカルストレス低下の骨格筋、骨さらに筋・骨連携におよぼす影響を検討する予定である。さらに、種々の重力による影響の違いについても明らかにしていきたい。環境生理学
超音波内視鏡下経穿刺針的のう胞壁生検による膵のう胞性腫瘍の新たな診断法の確立

1例は71才女性、膵頭部に32mm大の嚢胞性病変に対し、EUS-TNCBを施行。硝子化した繊維結合間質とともに、淡抗酸性の胞体と小型の核を有する腺上皮が断片化して出現しており、粘液は目立たなかった。免疫組織学的には、Ki67陽性細胞は判然とせず、p53は少数弱陽性を呈していた。もう1例は、48才男性、膵体部に20mm大の嚢胞性病変を認め、内部に結節を疑う病変があった。同部位に対しEUS-TNCBを施行。組織学的には,末梢血および既存の腺房組織とともに、繊維性結合間質が採取されていた。同検体からの、次世代シーケンサーによる遺伝子変異解析では、主要な遺伝子変異は検出されなかった。本邦では、年間約3万人の膵臓がんの罹患数があり、近年増加傾向である。しかも、年間罹患数と死亡数が等しく難治癌の代表であり、安全で有効な診断法および治療法の確立が望まれる。申請者らは、膵のう胞性腫瘍の中で最も頻度の高い、IPMN患者の前向き観察研究を行い、同疾患が膵発癌の高危険群であることを報告してきたが、従来の臨床的手法では膵発癌の超高危険群の同定、早期発見は困難である。しかし、一方では、膵のう胞性腫瘍はCTやMRIといった画像による診断では、約20%と高い確率で間違った診断により、外科的に手術されていたという報告がある。つまり、現在のところ膵のう胞性腫瘍と診断することはできても、正確な組織診断および悪性度診断は困難と言わざるを得ない。したがって、画像診断を凌駕するような、新たな診断方法の開発が求められている。そこで、われわれは超音波内視鏡下穿刺吸引法の技術を応用し、低侵襲で膵嚢胞の組織を採取できるのではないかと考え、臨床試験を計画した。2015年2月に北海道大学病院自主臨床試験審査委員会にて、臨床試験の承認を得、現在までに2例の登録が終わっている。男性1名膵体部嚢胞、女性1名膵頭部嚢胞。いずれの症例において、組織採取を行うことができ、重篤な偶発症を認めていない。得られた検体から、核酸を抽出し、遺伝子解析を進めていく予定である。さらに、臨床試験を進めていき、症例を重ねて、検体採取率を検討していく。臨床試験のエントリーが進んでいないため。膵嚢胞性腫瘍の質的診断、および良悪性診断は、画像検査では、困難であることをしばしば経験する。本研究では、膵嚢胞性腫瘍の新たな診断法の確立のため、超音波内視鏡下経穿針的嚢胞壁生検による、組織採取の可能性を検討した。超音波内視鏡下経穿刺針的嚢胞壁生検(EUS-TNCB)を2例に施行。明らかな悪性所見は認めず、術後2年経過を見ているが、嚢胞性腫瘍の増大はなく、また、膵悪性疾患は認めていない。検体中、明らかな悪性所見は認めず、術後1年経過を見ていたところ、やはり、嚢胞内に結節を疑う病変を認め、外科的切除を行う方針となった。両病変とも、EUS-TNCBでは、繊維性結合間質が多く採取されており、膵の嚢胞性腫瘍の質的診断は、十分であるとは言えない。得られた検体から核酸を抽出し、次世代シーケンサーによる遺伝子変異解析の結果と合わせて、膵嚢胞性腫瘍の新規診断法になりうるかどうか、解析をすすめる。臨床試験にエントリーし、超音波内視鏡下経穿刺針嚢胞壁生検を施行していく。手術検体も使用していく予定である。膵嚢胞性腫瘍試薬代として予算計上したが、試薬を使い切らなかったため。次年度に、試薬の購入を予定している。
浸透媒質方程式の研究

次の浸透媒質方程式のCauchy問題の解を考える:ただし、U≧0とする。この(弱)解の存在と一意性はよく知られている。しかしその性質については未解決の問題が多くある。本研究ではUが球対称解で、1<m<3かつN=1,2,3のとき、U_0にある仮定をおけば、Uは上記のBarenblatt解の性質をもつことを示した。空間はR^N(N≦3)とする。浸透媒質方程式のコ-シ問題〓透媒質方程式のCauchy問題Ut=△U^minR^N×(O,T)において、Barenblattの例解では1<m<3のとき、U^mの空間変数に関する2回弱微分∂xi∂xjU^m(i,j=1、...、N)はL^2(R^N×(O,T))に入る。例解ではなく、一般解がこの性質をみたすかどうかが問題になっていた。研究代表者は、以前にこの問題をN=1のときに解決した(Proc,Amer,Math.Sor,107(1989))。今回この科学研究費補助金のもとで、研究分担者の協力のもとで、もしも一般解が球対称であるならば、N≧2のときでも上記の問題が肯定的であることを解決した。この結果は裏面に記載の論文(Applicable Analrsis,69(1998))で発表された。なお、この問題に関連して、弾性方程式の境界値問題についてもある結果が得られ、それは同じく裏面に記載の論文(Jpn.Industriul Appl.Math.,16(1999))に発表される予定である。
火山エネルギー抽出とその火山活動制御可能性に関する基礎的研究

本研究の結果、明らかにされたことは以下のようなものである。1.火山における蓄熱・放熱過程は熱と流体に関する観測(赤外熱映像装置・赤外線放射温度計による火口・噴気孔の観測、火口・噴気孔温度のデータロガーによる連続観測、火口・噴気孔から放出される水蒸気量および熱量観測、地磁気全磁力観測による熱消磁域・帯磁域の変動の把握、重力変動観測に基づく地下流体質量変化観測)からかなりの程度定量的に把握することが可能となった。また、火山ガスの遠隔観測法として、リモートセンシング赤外分光法を確立した。2.活火山下の熱過程を明らかにすることによって、活火山の地下には莫大な熱エネルギーが存在することを明らかにした。そして、九重火山を例にとり、同軸熱交換器法により、火山からの効果的な熱抽出が可能であり、3000m級の熱交換器の使用により、自然状態において放出されている熱量と同程度の熱量を長期間にわたって抽出することが可能であることが明らかにされた。3.実際の間欠泉で観測を行い、その特性を明らかにし、その数値モデル化を試みた。間欠泉活動は、実際の火山噴火をよく模擬するものであり、火山のモデルスタディフィールドとして適当なものであることが明らかにされた。本年度は赤外分光光度計および赤外線放射温度計を購入し、リモートセンシングによる火山噴気観測手法の検討を行った。研究対象火山として、九州中部地域にある阿蘇火山および九重火山を選択した。フィールド実験において、赤外線放射温度計により、対象地域から高温部を抽出し、その部分をターゲットとしてデータの取得にも成功し、現在解析を実行中である。一方、火山噴気エネルギーの観測手法に関する理論的検討を行い、可視動画像とフーリエ変換スペクトロメトリーを組み合わせることによって、効果的な観測ができることを示すことができた。これに関しては来年度においてフィールド実験を行う計画を立てている。さらに、火山活動のモデルとして間欠泉を選び、温度観測および地震観測により間欠泉挙動の研究を行った。実験対象とした間欠泉は、よく知られている「通常噴出活動は停止しており、間欠的に噴出を行う間欠泉」ではなく、「通常蒸気を連続的に噴出しており、間欠的に熱水を噴出する間欠泉」であり、噴気活動期にある火山活動のモデルに格好なものである。観測の結果、熱水噴出の周期は数10分から数時間の広い範囲にわたるが、その周期性はランダムではなく、規則性が存在していることが明らかにされた。今後、間欠泉から熱抽出を行う場合、どのような影響が生じるかを判定するための、基礎的データが得られたと考えられる。以上のように、研究初年度においては、各研究項目の基礎的課題に取り組んだ。今後、観測手法の理論的的検討およびフィールド観測をさらに進めていく予定である。今年度は当初、噴火活動前の通常的な火山活動状態のモニタリングのための各種調査研究から着手したが、平成7年10月11日、研究対象地域である九重火山が噴火したため、噴火活動のモニタリングも主要な調査研究項目に入れた。得られた主な研究結果は以下にまとめられる。1.火山から放出される熱エネルギーの評価法を確立し、これによる噴火活動のモニタリングを行い、噴火活動の推移を推測することができた。2.リモートセンシング赤外分光計による遠隔計測によって、噴火中の噴煙観測を行い、世界で初めての、リモートセンシングによる火山からのCOガスの検出に成功するとともに、CO/SO_2による遠隔噴気温度観測に成功した。3.重力変動観測により、噴火活動に伴う、重力変動を検出し、噴火口周辺の火山ガスおよび浅層地下水流動状況を明らかにした。4.地磁気・自然電位の変動観測により、噴火口周辺での、力学的・熱的状態の変化を検出し、地下における流体流動状況を明らかにした。5.噴火前後に地震観測を行った結果、噴火前には通常レベルより、地震活動が高まっていたこと、および噴火後しばらくは地震活動が特に活発ではなく、ややしばらくしてから地震活動が活発化してきたことを明らかにした。6.噴火口の赤外映像観測、噴気・温泉温度の連続観測結果から、地下における熱水流動経路構造が明らかにされた。

現在、九重火山は依然として活発な活動を続けており、噴火口直下2-3km深にマグマの存在も推定される状態になった。引続き、各種の観測を継続し、熱エネルギーの蓄積・放出状態をモニタリングし、火山活動推移を予測するとともに、火山からの人工的熱エネルギー抽出に関する検討も進め、火山活動制御可能性を具体的に論じていく計画である。研究対象としている九重火山が1995年10月に噴火し、引き続き活動を続けている。人工的なエネルギー抽出を検討する上で、自然状態における火山活動の推移の把握およびエネルギーの蓄積・放出過程の把握は必要不可欠であり、これらに関する調査研究を続けた。主な研究成果は以下のようなものである。1.赤外映像による噴火によって新たに形成された火口の温度は最初の噴火以降上昇し、95年12月の2度目の噴火以降急激に低下、以下、消長はあるがゆっくりとした低下傾向にある。2.噴火前から存在していた噴気孔の温度は、最初の噴火以後、一部を除いて、冷却傾向にある。3.火口から放出される熱エネルギーは最初の噴火以降、2度目の噴火まで、2000MW以上の極めて大きな値であったが、2度目の噴火以降、急激に減少した。4.火口周辺の重力変動観測結果は噴火直後、一時増加、その後急激に減少し、さらにゆっくり減少する傾向にある。5.地磁気の観測結果は噴火後一貫して、帯磁の強まるセンスすなわち、火山体内部の冷却化を示している。以上の結果から、九重火山の地下には噴火後新たな熱の供給はなく、噴火前に蓄積された熱エネルギーが放出される過程であることが明らかにされた。すなわち、地上における種々の観測結果を総合することにより、火山体地下における熱の蓄積・放出過程がモニターできることが明らかにされた。一方、火山活動のモデルとして、実際の間欠泉を取り上げ、熱的な観測を行った。その結果、複数の周期性を持つ、特徴的な間欠泉活動を明らかにするとともに、ランプトパラメータモデルにより噴火機構のモデル化を行った。今後、更に噴出機構の詳細な検討を行うとともに、間欠泉において熱抽出実験を行い、周期的活動を人工的に制御できるかどうかを実験する計画である。本研究の結果、明らかにされたことは以下のようなものである。1.火山における蓄熱・放熱過程は熱と流体に関する観測(赤外熱映像装置・赤外線放射温度計による火口・噴気孔の観測、火口・噴気孔温度のデータロガーによる連続観測、火口・噴気孔から放出される水蒸気量および熱量観測、地磁気全磁力観測による熱消磁域・帯磁域の変動の把握、重力変動観測に基づく地下流体質量変化観測)からかなりの程度定量的に把握することが可能となった。また、火山ガスの遠隔観測法として、リモートセンシング赤外分光法を確立した。2.活火山下の熱過程を明らかにすることによって、活火山の地下には莫大な熱エネルギーが存在することを明らかにした。そして、九重火山を例にとり、同軸熱交換器法により、火山からの効果的な熱抽出が可能であり、3000m級の熱交換器の使用により、自然状態において放出されている熱量と同程度の熱量を長期間にわたって抽出することが可能であることが明らかにされた。3.実際の間欠泉で観測を行い、その特性を明らかにし、その数値モデル化を試みた。間欠泉活動は、実際の火山噴火をよく模擬するものであり、火山のモデルスタディフィールドとして適当なものであることが明らかにされた。
新たに同定された水頭症原因遺伝子の幹細胞維持機構における役割解明

ラットの全身諸臓器のCcdc85c発現を確認したところ,肝細胞,胆管などの上皮系細胞で発現が認められた.発達期の細胞分裂が活発な時期および部位において,強い発現が確認され,細胞分裂や形態形成に重要であることが示された.イヌとネコの正常乳腺と腫瘍性腺上皮細胞においても,ラットと同様に細胞間の頂端側で強いシグナルがみられた.イヌとネコでは筋上皮細胞の一部においても,Ccdc85Cの発現が認められた.腫瘍において,管腔を形成する腫瘍細胞では,頂端側にCcdc85C発現がみられたが,びまん性・シート状に増殖する上皮性細胞では発現は弱かった.イヌの悪性乳腺腫瘍では,発現が減弱する傾向が認められた.目的:Ccdc85Cは遺伝性水頭症モデルhhyマウスの原因遺伝子として発見された.Ccdc85Cの神経幹細胞の維持機構における役割を明らかにし,さらに,全身諸臓器の細胞成熟・分化におけるCcdc85Cの機能を探るとともに,各種腫瘍細胞におけるCcdc85Cの発現を検討することで,新しい腫瘍マーカーとしての可能性を検討することを目的としている.材料・方法:今年度は,主にラットのCcdc85Cに関する研究を計画したため,ラットの配列に対する特異的な抗体作製を行った.GST融合タンパク発現系を構築し,目的のタンパクを精製後ウサギに免疫して抗体を得た.胎齢期から成体ラットの全身諸臓器の凍結切片を用いて,Ccdc85Cの発現動態を免疫組織化学的に検討した.さらに,全身諸臓器からtotal RNAを抽出し,Ccdc85C特異プライマーを用いたRT-PCRを行った.結果・考察:ラットの様々な全身諸臓器における発現を免疫組織化学およびRT-PCR法で確認したところ,主に上皮系細胞でCcdc85Cの発現が確認された.さらに臓器・組織の発達に伴う発現変動を確認したところ,発達期の細胞分裂が活発な時期および部位において,Ccdc85Cの強い発現が確認された.Ccdc85Cの発現は,組織の発達とともに徐々に減少した.以上の所見より,Ccdc85Cが細胞分裂や形態形成に何らかの役割を演じていることが示された.目的:Ccdc85Cは,遺伝性水頭症モデルhhyマウスの原因遺伝子として発見された.Ccdc85Cの神経幹細胞における役割を明らかにし,さらに,全身諸臓器の細胞成熟・分化におけるCcdc85Cの0昨日を探るとともに,各種腫瘍細胞におけるCcdc85Cの発現を検討することで,新しい腫瘍マーカーとしての可能性を検討することを目的としている.結果・考察:有効なCcdc85C蛋白に対する抗体を得る目的で,ラットのCcdc85c遺伝子配列をもとに蛋白発現系を構築した.得られたCcdc85C蛋白をウサギに免疫し,得られた抗体を精製し,免疫組織化学的な検討に用いた.生後0日齡から60日齡のラットの全身諸臓器の凍結切片を作製し,免疫組織学的に調べたところ,肝細胞,胆管,尿細管上皮細胞,鼻粘膜上皮細胞,気管支上皮,腸管上皮などの様々な上皮系細胞でCcdc85Cの発現が認められた.発現動態を免疫組織化学とPCR法で検討したところ,Ccdc85Cは臓器の発達期に発現上昇し,増殖活性のある細胞で強発現していた(Histol Histopathol, in press)さらに,イヌおよびラットの乳腺腫瘍を収集し,Ccdc85C抗体を用いて免疫組織化学を行ったところ,Ccdc85Cの発現は症例によって様々であり,発現が見られる症例でも乳腺腫瘍の部位によって発現強度が異なっていた.これらの結果より,Ccdc85Cの発現が,腫瘍細胞の増殖様式や生物学的な悪性度と関連している可能性が示唆された.現在,腫瘍の病理組織型および増殖活性とCcdc85Cの発現パターンをさらに検討している.乳腺腫瘍におけるCcdc85Cの発現動態を調べる目的で,ラット,イヌ,ネコの乳腺腫瘍を集め,免疫組織化学法を用いて,Ccdc85Cの発現を調べた.ラットの腫瘍において,Ccdc85Cは腺上皮細胞に発現しており,正常組織の上皮細胞と同様に細胞間の頂端側にシグナルが認められた.イヌとネコの正常乳腺と腫瘍性腺上皮細胞においても,ラットと同様に細胞間の頂端側でシグナルがみられた.イヌとネコでは,正常乳腺および腫瘍の筋上皮細胞の一部においても,Ccdc85Cの発現が認められた.腫瘍において,管腔を形成する腫瘍細胞では,頂端側にCcdc85C発現がみられたのに対して,腺構造を形成せずにびまん性・シート状に増殖する上皮性細胞においは,Ccdc85Cの発現は弱かった.腫瘍の悪性度とCcdc85Cの発現との関連性を調べる目的で,正常乳腺組織と腫瘍細胞間の発現強度と悪性度を検討したところ,イヌの悪性乳腺腫瘍では,Ccdc85C発現が減弱する傾向が認められた.ラットの全身諸臓器のCcdc85c発現を確認したところ,肝細胞,胆管などの上皮系細胞で発現が認められた.発達期の細胞分裂が活発な時期および部位において,強い発現が確認され,細胞分裂や形態形成に重要であることが示された.イヌとネコの正常乳腺と腫瘍性腺上皮細胞においても,ラットと同様に細胞間の頂端側で強いシグナルがみられた.

イヌとネコでは筋上皮細胞の一部においても,Ccdc85Cの発現が認められた.腫瘍において,管腔を形成する腫瘍細胞では,頂端側にCcdc85C発現がみられたが,びまん性・シート状に増殖する上皮性細胞では発現は弱かった.イヌの悪性乳腺腫瘍では,発現が減弱する傾向が認められた.昨年度に引き続き,ラットの全身諸臓器の発達段階におけるCcdc85Cの発現動態を解析し,その成果をHistology and histopathology誌に発表することができた.また,小動物の腫瘍,主に乳腺腫瘍におけるCcdc85Cの発現動態を解析し,有用な情報を得つつある.獣医病理学小動物の腫瘍細胞におけるCcdc85Cの発現動態の解析を継続していく予定である.さらに,Ccdc85Cノックアウトラットの作製に成功したため,ラットモデルを用いた神経幹細胞の維持機構の解明を行う予定である.hhyマウスの新たなサンプル入手が困難となったが,Ccdc85Cの様々な動物種における役割を検討する目的で,ラットを用いた検討を展開した.hhyマウスの新たなサンプル入手が困難となったため,マウスを用いた検討が遅れた.今年度のサンプルは,主に小動物臨床において摘出された腫瘍サンプルであったため,大幅に支出が抑えられた.今後,ラットの各種病態におけるCcdc85Cの役割を検討することを予定しています.また,様々な腫瘍におけるCcdc85Cの発現動態も解析し,腫瘍性増殖における役割も検討する予定である.今後,犬・猫の腫瘍サンプルを用いた解析を進行させるとともに,新たに確立したCcdc85Cノックアウトラットを用いた解析を計画している.hhyマウスの新たなサンプル入手が困難となったため,マウスを用いた検討が遅れた.しかしながら,ラットに対する新たな抗体を作製し,ラットの全身諸臓器および臓器,組織発達におけるCcdc85Cの役割解明を行った.今後,ラットおよび犬,猫を含めたその他の動物における発現動態を解析し,Ccdc85Cの生物学的な役割解明を計画している.