hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
海洋衛星国際トペックスポセイドン計画に基づく海洋および固体地球ダイナミクスの研究

1.6月、フランスの国立宇宙研究センターで開催されたトペックスポセイドン打ち合わせ会に瀬川爾朗を派遣し、日本における研究計画を発表し、また、データ解析アルゴリズムの打ち合わせを行った。2.8月、英国のケンブリッジおよびフランスのブレストで開催された電磁気データ解析法および海洋電磁気に関する研究会に藤浩明を派遣し、海面変動と海洋流動による電磁気効果についての研究成果を発表した。3.12月、米国サンフランシスコで開催された米国地球物理学連合総会におけるトペックスポセイドン・シンポジウムに今脇資郎、川村宏、福田洋一を派遣し、総会の中で開催されたトペックスポセイドン・シンポジウムにおいて研究成果の発表を行った。また、米国の研究分担者R.H.Rapp、L.L.Fuと意見交換を行った。4.10月、フランスサービスアルゴス主任研究員であるP.Gaspar博士を招聘。東京大学海洋研究所、九州大学応用力学研究所、東北大学理学部大気海洋観測研究センターを訪問。講演、およびSea States Biasバイアスの問題につき共同研究を行った。5.11月、オーストラリアタスマニア大学のR.Coleman博士を招聘。グローバルなSea Levelに関する講演と共同研究を行った。
二次元薄膜への構造規定欠陥の精密導入と水素イオン同位体分離膜の創製

本研究では、単原子層シートであり水素イオン同位体分離能を有するグラフェンにおいて、グラフェン内の欠陥構造が水素イオン同位体分離機構に与える影響について解明する。同時に、水素イオン同位体の分離能が制御された構造規定欠陥をグラフェン内に作製する技術を確立し、高効率な水素イオン同位体離能を持つ分離膜を創製する礎を築く。平成30年度は、グラフェンの水素イオン同位体分離能評価のための電極作製技術と、グラフェン内への欠陥構造作製技術の確立を行った。グラフェンは単原子層シートであるため、グラフェン単独で利用したりハンドリングすることは不可能である。このため、水素イオン同位体導電性高分子膜であるNafion膜上にグラフェンを転写する手法を開発し、ハンドリングが可能なNafion/グラフェン/Nafion膜電極を作製する技術を確立した。作製した膜電極の両側に電極を接続しインピーダンス測定を行うことで、水素イオン同位体の導電率の評価が可能であり、その同位体分離能を精査することが可能であることを明らかにした。スパッタリング技術を用いてグラフェン内への欠陥構造作製を試みた。高真空下でのアルゴンスパッタリングをグラフェンに行った結果、様々な欠陥種の中で、点欠陥が優先的に形成されること、また、スパッタリングの時間やエネルギー、雰囲気ガス圧によって、その欠陥密度を制御できることを明らかにした。以上、グラフェンをNafion膜上に転写することで、水素イオン同位体分離能評価の基礎技術を確立するのと同時に、グラフェン内への欠陥構造作製技術に関する基礎的知見を得た。当初の計画通り、平成30年度において、グラフェンの水素イオン同位体分離能を評価する技術を確立できたこと、グラフェンへの欠陥構造作製とその数密度の制御が可能であることを実験的に明らかにすることができたことにより、おおむね順調に進展している。次年度では、得られた技術をもとに、点欠陥がグラフェンの水素イオン同位体分離能に与える影響について精査する。また、ガス分析装置を導入しより高精度の同位体分離能評価技術も確立するのと同時に、スパッタリング条件によって、点欠陥以外の様々な欠陥種やその構造、数密度を制御するための基礎的知見を取得する。
fiber optic lightの基礎的検討

<検討課題>1ビリブランケットプラスハイアウトプット(high)(BL)を用い、光療法前、6、12、24時間での血中(EZ)-サイクロビリルビン((EZ)-C)と総ビリルビン(TB)の変化。2グリーンライト(GR)、ブルーホワイトライト(BW)、BLでの光療法前、24時間後の血中(EZ)-C、TB、尿中ビリルビン光異性体の比較。3 BLでの臨床効果<対象>当院出生の光療法を行った正期産児を対象とした。BL25人、GR11人、BW13人で、それぞれ在胎週数は39.2±1.4、40.0±0.5、38.5±2.0週、出生体重3065±336、3209±214、2884±1849、光療法開始日令5.5±1.7、4.5±1.0、5.2±1.0日、治療前TB19.1±0.6、19.4±1.8、18.1±0.5mg/dLで、各群間で有意差を認めなかった(平均±SEM)。<結果>2光療法後のTBはBL、GR、BWそれぞれ16.3±0.9、13.7±1.0、14.1±0.8mg/dLで有意に低下(P<0.01)し、BWとGRはBLより低い傾向を認めた。光療法後の(EZ)-Cはそれぞれ0.146±0.017、0.355±0.085、0.383±0.068mg/dLで、GRとBWは有意にBLより高値であった(P<0.05)。尿中立体異性体は光療法前後で変化なく、尿中構造異性体は光療法後に増加した(p<0.01)。3対象症例中2例がBLで十分な黄疽の改善を認めず、従来の光療法に変更を行った。<考察>in vivoでは(EZ)-Cの生成はBLではGR、BWより低値であった。有意差は認めないがTBの低下がBLではやや弱い傾向を認めた。しかしながら、臨床的には日本人においても使用に耐えうると考えられた。結果:fiberoptic lightのサイクロビリルビン初期生成率の比は、BiliBlanket Plus Phototherapy Systemのhigh levelを1とすると、それぞれ2.2,1.4,1.0,0.74,0.34であった。従来の光治療器のgreen light、blue-white lightでのその初期生成率はそれぞれ0.12、0.12mg/dL/minであった。(ZE)-bilirubin/(ZZ)-bilirubin比はBiliBlanket全て、WallabyII、blue-white lightが0.20.3で、green lightは0.10.2であった。
弱球等質空間上のアイゼンシュタイン級数

本年度の研究により、GL_n(の直積)の弱球等質空間のアイゼンシュタイン級数については、(若干の条件はつくものの)関数等式・解析接続の証明は完成した。証明のポイントは、アイゼンシュタイン級数を概均質ベクトル空間(p.v.)のゼータ関数を用いて表示することである。この点を逆用して、アイゼンシュタイン級数に関する知見をp.v.のゼータ関数に対して応用することができるようになった。具体例は、Spin_<10>×GL_3の48次元表現で与えられるp.v.のゼータ関数の関数等式の計算である。これは従来きわめて複雑な計算と考えられていたが、関連する弱球等質空間の構造を調べることにより、二次形式のゼータ関数の関数等式の組み合わせに帰着することを明らかにした。具体的な計算の実行も、最終段階にある。以上の結果をGL_nと異なる群の作用する場合に拡張することが問題であるが、この方向についても端緒的な結果を得た。方針は、Langlandsのアイゼンシュタイン級数の周期積分(これは一般には発散積分だが)の正則化を我々の意味でのアイゼンシュタイン級数に結びつけ、その性質をLanglandsのアイゼンシュタイン級数の性質、および、球関数の性質に帰着させるというものであるが、いくつかの次元の低い空間においてはこの方針が実行できることが分かった。以上に関連して、分担者は以下のような研究を行った。ランクの高い空間の球函数の微分方程式系(ホロノミー系)の研究(落合)、Riemann・Epsteinのゼータ関数の零点分布の研究(藤井)など。
ヒト型一本鎖抗体を用いた抗ペプチド抗体の整列化

本研究の最終目的は、すでに所属研究室で独自に作製したヒト型一本鎖抗体ライブラリを用い、多数の抗原ペプチドに対するアフィニティーの高い抗体を単離し整列化する方法論を確立することである。具体的な方法としては、ビーズ上にペプチドを合成した抗原ペプチドライブラリを作製し、一本鎖抗体ライブラリを用いてスクリーニングを行う。ファージ抗体と結合したペプチドビーズについて、ビーズ上のペプチド配列をマススペクトルあるいはペプチドシーケンサーを用いて決定し、ファージ抗体と抗原ペプチドの配列を対応させる。このように、あらかじめペプチド抗原に対する抗体を整列化しておくことにより、抗原のスクリーニングが容易になるだけなく、ペプチド配列をデータベース化すれば各種特異抗体のスクリーニングも不要になる可能性もある。本研究では我々が独自に作製した10^<1011>以上という膨大なレパートリーを有する抗体ライブラリから、多数の抗原に対する抗体ファージを網羅的に短期間でスクリーニングするシステムの開発を目指した。今年度は、抗原ペプチドライブラリによるスクリーニング法の条件検討を行った。まずコントロールペプチドビーズおよび20^3すなわち8000種のペプチドが結合したビーズの試作を依頼した。この試作品のペプチドビーズを用いてスクリーニングを行い、ビーズ上のペプチドに結合するファージ抗体を単離した。現在、得られた抗体ファージの整列化の条件検討を行っている。今後、このシステムを発展させ、整列化抗体による網羅的解析を行うためのシステムを構築する予定である。これまでに抗体の整列化に関する報告はほとんどないことから、本研究の成果は疾患の診断や治療に役立つ抗体を迅速かつ大量に得られる有用な手段となるであろう。また、機能ゲノム解析の一環としてのタンパク質大規模研究(プロテオミクス)にも大いに貢献できるものと期待される。
確率的補間による文字の3次元回転角度推定の高精度化

我々は、カメラベースの文字認識において、回転や透視投影により変形した文字の認識を可能とする3次元回転文字認識手法を提案している。このとき、個々の文字の3次元回転角度を推定して文字印刷面の法線ベクトルを求め、その向きでグルーピングすることで文字列を検出できるが、3次元の回転角度推定に必要な記憶容量が膨大となるため、字種の多い、漢字・かなを含む日本語を対象とすることが難しかった。平成28年度は、特徴ベクトルの低次元化と回転角度候補の確率的補間により、記憶容量を増加させることなく文字印字面回転角度の推定精度を高めるとともに、文字候補の組み合わせと車番テンプレートのマッチングを取ることで、様々な角度から撮影された車番の認識を実現した。平成29年度は、3次元回転により変形した文字から推定される2通りの回転角度のうち、正しい方を選択する手法を開発して回転角度推定をさらに高精度化するとともに、複数の連結成分からなるかな文字で構成される文字列の撮影画像から、組み合わせ最適化により、文字切り出し・認識・回転角度推定を行う手法について外部発表を行った。また、関連研究として、画像中の製造メーカーのロゴ切り出しと認識手法を開発し、電子情報通信学会論文誌にて発表した。平成30年度は、複数の連結成分からなる文字の切り出しと認識を、かなから漢字にまで拡張するために、組み合わせ最適化のアルゴリズムを改良し、関連研究として、複雑な背景中のドット文字の抽出・認識、連結成分解析による文字列の言語推定手法について研究を行い、それぞれ外部発表を行った。これらの研究成果によって、字種の多いかな・漢字に対する3次元回転文字認識が可能となった。我々は、カメラベースの文字認識において、回転や透視投影により変形した文字の認識を可能とする3次元回転不変文字認識手法を提案している。この手法は、回転した文字を生成して字種ごと回転角度ごとに学習しておくことで、一文字単位で3次元の回転文字認識と回転角度推定を行う手法である。しかし、3次元の回転角度推定に必要な記憶容量は膨大であるため、字種の多い日本語を対象とすることが難しかった。そこで本研究では、回転角度の推定は文字種を特定した後に行うことに着目し、特徴ベクトルを低次元化し、識別関数を修正2次識別関数から線形識別関数に変更することで、記憶容量と大幅に削減できることを確認した。また、従来はx, y, z軸まわりにそれぞれ10°刻みで設定された角度クラスのいずれかに分類していたが、複数の回転角度候補の尤度を確率的に補間することで、角度候補の中間にある角度も推定できるようにし、記憶容量を増加させることなく推定精度を高めることができた。さらに、本手法を用いて、プレート検出処理を行うことなく、画像から直接文字検出・回転文字認識を行い、文字候補の組合せと車番テンプレートのマッチングを取ることで、様々な角度から撮影された画像に対する車番認識を実現し、国内シンポジウムと国際会議で発表した。また、向上した回転角度推定精度を用いて、文字列が印字されている平面の法線ベクトルを推定する手法を提案し、国内研究会で発表した。これは、物体の表面に印字された文字から形状復元を行うShapefrom characterの実現に向けた第一歩である。一方、印刷漢字・かなを対象とした研究では、人工的に発生させた印刷漢字・かなの3次元回転角度推定精度が十分であることを確認し、一文字が複数の連結成分から構成されている撮影画像中のかな文字に対する3次元回転不変文字認識、回転角度推定も行った。平成29年度に実施予定であった撮影方向を選ばない複数車番認識、平成30年度に実施予定であった印字面の形状復元について先行実施し、上に述べたように研究成果を発表することができたため。前年度までに、特徴ベクトルの低次元化と回転角度候補の確率的補間により、記憶容量を増加させることなく文字印字面回転角度の推定精度を高めるとともに、文字候補の組み合わせと車番テンプレートのマッチングを取ることで、様々な角度から撮影された車番認識を実現した。平成29年度は、3次元回転により変形した文字から推定される2通りの回転角度のうち、正しい方を推定する手法を開発し、回転角度推定をさらに高精度化した。また、漢字のように複数の連結成分から構成される文字で構成される文字列の撮影画像から、組み合わせ最適化により、文字切り出し、認識、回転角度推定を行う手法について検討するとともに、複雑な背景中のドット文字の抽出、製造メーカーロゴの切り出しと認識についても研究を行い、後者については電子情報通信学会英文誌に発表した。さらに、文字の切り出しと認識を行わずに文字列の言語推定を行う手法について検討した。平成29年度までに実施予定であった、記憶量の削減と高速化、確率的補間による回転角度推定の高精度化、撮影方向を選ばない車番認識については、良好な結果が得られ、外部発表を行っている。また、印刷漢字・かなの3次元回転不変文字認識と回転角度推定についても、予備実験により良好な結果が得られており、大規模なデータによる性能検証と外部発表を行う段階に来ているため。

平成28年度は、特徴ベクトルの低次元化と回転角度候補の確率的補間により、記憶容量を増加させることなく文字印字面回転角度の推定精度を高めるとともに、文字候補の組み合わせと車番テンプレートのマッチングを取ることで、様々な角度から撮影された車番の認識を実現した。平成29年度は、3次元回転により変形した文字から推定される2通りの回転角度のうち、正しい方を選択する手法を開発して回転角度推定をさらに高精度化するとともに、複数の連結成分からなるかな文字で構成される文字列の撮影画像から、組み合わせ最適化により、文字切り出し・認識・回転角度推定を行う手法について外部発表を行った。また、関連研究として、画像中の製造メーカーのロゴ切り出しと認識手法を開発し、電子情報通信学会論文誌にて発表した。平成30年度は、複数の連結成分からなる文字の切り出しと認識を、かなから漢字にまで拡張するために、組み合わせ最適化のアルゴリズムを改良し、関連研究として、複雑な背景中のドット文字の抽出・認識、連結成分解析による文字列の言語推定手法について研究を行い、それぞれ外部発表を行った。これらの研究成果によって、字種の多いかな・漢字に対する3次元回転文字認識が可能となった。印刷漢字・かなの3次元回転不変文字認識と回転角度推定では、漢字までの字種を対象として複数連結成分から構成される撮影画像中の文字切り出し・文字認識・回転角度推定の実現を目差す。車番認識では、現時点で一つの車番にしか対応していない認識手法を、複数の車番でも認識できるようにしたい。また、さらなる回転角度推定精度向上により、文字印字面の法線ベクトルを正確に求め、形状復元を実現したい。1.カメラで撮影された画像中の日本語未字列認識システムを開発し、実際にカメラで撮影された日本語の看板や道路案内標識の画像を使ってその有効性を検証する。2.学会発表を行う。予定より旅費が削減できたため。国内開催の国際会議で発表したため、旅費が少なくて済みました。次年度論文投稿費用で利用予定です。学会誌投稿料、国際会議発表旅費に利用する予定である。
小腸におけるレチノイド吸収代謝の分子栄養学的研究

1.ラットCRBPII遺伝子発現に、核内でのPPARα、PPARδと内因性補足因子(p300)との相互作用の関与を解明した。ラット小腸のCRBPII遺伝子発現は離乳期で増大し、それに伴ってPPARαとp300mRNAも同様に変動した。不飽和脂肪酸はp300に結合しPPARαとの結合を高め、離乳時期のそれら遺伝子発現の変動に母乳由来の脂肪酸の関与が示唆された。2.ラットやニワトリ発達過程での小腸βカロテン開裂酵素活性の変動とそのメカニズム解明:空腸βカロテン開裂酵素(BCCE)活性は生後誘導され、離乳期に高い。この誘導にグルココルチコイド(HC)あるいは甲状腺ホルモンT3の関与を検証した。それらホルモンにより酵素活性は早期誘導された。さらに、離乳後に固形食への移行(高脂肪から低脂肪食へ)がBCCE活性変動を誘導する可能性が示唆された。強制離乳のラットは低脂肪食摂取によりBCCE活性は増大し、高脂肪食摂取により活性は低下し遺伝子レベルも同じ変動を示した。ラットもニワトリも中央開裂BCCEの遺伝子発現は小腸上部で高い。ラットの場合、そのmRNA発現は空腸で高く離乳期に顕著に増大し、高脂肪食摂取によりその遺伝子発現は減少した。ニワトリの場合、十二指腸でのBCCE mRNA発現が高く、孵化前のその発現は少なく孵化後5日ヒナで増大してピークとなり、その変動へのハイドロコルチゾンの関与を検証した。3.高脂肪食摂取は、空腸におけるCRBPII mRNAの増大とカイロミクロン合成に関与するMTP (microsomal transfer protein)のmRNA発現増大をもたらし、レチニルエステルの血中移行、肝臓への取り込みが亢進した。故にCRBPIIの発現増大はレチノール吸収を高めることが証明された。1.小腸細胞核内におけるPPARαおよびPPARδと相互作用する内因性補足因子(coactivator、corepressor)の細胞性レチノール結合タンパク質タイイプII(CRBPII)遺伝子発現との関連を解明した。そのcoactivator (CBP、p300)遺伝子のラット組識での発現を明かにした。ラット小腸ではCBPのmRNA発現は低いが、p300のmRNAは高い。p300のmRNAは小腸の他に腎、精巣など種々の組職に発現していた。Caco-2細胞を用いてラットp300がPPARαやPPARδに結合すること、また脂肪酸のリガンドにより活性化されたPPARsのp300との相互作用は、CBPの場合に比べ大であるこが判明した。小腸におけるCRBPII遺伝子発現過程にp300 coactivatorのPPARαへの関与が起こっていることが示唆された。2.SD系雄哺乳ラットを生後5日から28日までの発達過程小腸におけるCRBPIIやFABPのmRNA発現量は離,乳期(13-20日)で増大した。PPARαとp300のmRNA発現も同様の変動を示した。これらの変動は母乳に由来する脂肪酸のリガンドの関与が示唆された。3.β-カロテン開裂酵素の活性化に働くCRBPIIの新規な生理作用について検討した。ニワトリ十二指腸粘膜の細胞質画分を用いたβ-カロテン開裂酵素の反応液にレチノール-CRBPII複合体の添加により、その酵素活性が著しい増大を示した。CRBPIIのみの添加では、その現象は観察されなかった。故に、レチノール-CRBPII複合体の何らかの役割が示唆された。

1.ラット離乳後の小腸βカロテン開裂酵素活性の変動とそのメカニズム解明:空腸βカロテン開裂酵素(BCCE)活性は生後に誘導され、急速な活性上昇が離乳期に起こる。この誘導にホルモン関与の可能性を検証した。小腸細胞の成熟に関与するグルココルチコイド(HC)を生後10日齢に投与すると18日齢にBCCE活性は急上昇し活性誘導の早期化が観察された。甲状腺ホルモンT3を投与すると17日齢小腸で2.3倍に上昇し、酵素活性は早期誘導された。肝臓BCCEへのT3の影響はなかった。さらに、離乳後に乳汁から固形食への移行(高脂肪から低脂肪食へ)がBCCE活性の変動をもたらす可能性を究明した。強制離乳したラットは低脂肪食摂取によりBCCE活性は約2倍に増大し、高脂肪食摂取により活性は低下した。2.ラット及びニワトリBCCEのクローニング、その遺伝子発現の食事因子による調節機構と発達過程の遺伝子発現の変動を究明:RT-PCRにより、中央開裂酵素(15,15'-BCCE)と非中央開裂酵素(9,10'-BCCE)を小腸と肝臓で確認した。ノーザンブロット法では、それら遺伝子は小腸のみに検出され、その発現は小腸上部で高い。空腸の15,15'-BCCEmRNAは出生前に発現せず、出生後小腸の成熟に伴い発現し離乳期に増大した。それら2つのmRNA発現は高脂肪食摂取により減少した。空腸BCCE遺伝子発現の変動は、酵素活性値の発達過程での変動や食事条件に伴う変動とよく対応した。3.脂肪食摂取による小腸CRBPII発現増大の生理的意義を究明高脂肪食摂取は、空腸におけるCRBPII mRNAの増大とカイロミクロン合成に関与するMTPのmRNA発現増大をもたらし、レチニルエステルの血中移行、肝臓への取り込みが亢進した。故に高脂肪食摂取によるCRBPIIの発現増大はレチノール吸収を促し血中への移行を促進することが証明された。
なつかしさ感情の機能と個人差：認知・神経基盤の解明と応用

なつかしさの機能の個人差に関して、その認知的、神経科学的基盤を解明し、回想法などの応用に役立てるために、3班に分かれて研究を進めた。認知心理学班では、なつかしさの機能の個人差の認知的基盤を解明するための研究を進めた。主な成果として、第1に、市民の3時点パネルデータを用いて、なつかしさのポジティブ傾向とネガティブ傾向が、次時点の幸福観をそれぞれ上昇、下降させることを明らかにした。また、幸福観は次時点のなつかしさのネガティブ傾向を低下させた。第2に、ペアでなつかしい話を共有することの効果を、なつかしさ傾向の高群同士、低群同士、高-低群の3種類の大学生ペアによって検討した。その結果、なつかしさ傾向高群同士で共有することにより、うつ傾向が大幅に改善した。また、なつかしさ傾向が同様のペアは他のペアより、相手への印象が良かった。第3に、単純接触効果にパワー操作が及ぼす影響への一般勢力感の個人差を検討し、低パワー操作群はなつかしさ感情の関与により勢力感の高低に関わらず刺激集中呈示による単純接触効果が1週間後も維持された。勢力感の高い高パワー操作群はなつかしさ感情の関与は見られなかった。神経科学班では、なつかしさの機能の個人差の神経基盤を解明するための基礎研究を行った。第1に、なつかしさを感じやすい人ほど、アレキシサイミア傾向が高い人ほど物語理解における時空間課題の成績が高かった。第2に、なつかしさ惹起写真とニュートラル写真を用いたfMRI課題を作成した。さらに、なつかしさを感じた時と、単純に快や不快を感じた時の脳神経活動の差異を検討するために、快や不快を惹起するfMRI課題も作成し、健常者を対象にfMRIデータを収集した。精神医学班では、早期アルツハイマー病の患者に対する回想法の効果に影響する要因と神経基盤を解明するために、実験課題の策定を進めた。研究計画にしたがって、3つの班に分かれて研究を進め、全体会議、研究会において分担研究者間の相互の情報交換をおこなった。認知心理学班と神経科学班では、高齢者を含む大規模調査、大学生を対象とした複数の実験をおこない、なつかしさの機能の個人差に関して、その認知的基盤の解明を進めた。その成果の一部は、日本心理学会大会(1件は優秀発表賞受賞)、日本認知心理学会大会、日本発達心理学会大会などで発表した。また、国内外の学術雑誌に論文が掲載され、さらなる投稿を準備している。神経科学班では、なつかしさの機能の個人差の神経基盤を解明するために、予備実験によって、fMRI刺激を作成し、健常者を対象にfMRIデータを収集した。さらに、精神医学班では、早期アルツハイマー病(MCI、軽度認知症)の患者をフォローしつつ、実験課題の準備をおこない、4年目以降の研究の展開のための土台を構築した。以上の通り研究はおおむね順調に進んでいる。本研究では、(a)なつかしさのもつポジティブ-ネガティブな機能の個人差に関して、その記憶-感情過程の認知的、神経科学的基盤を解明し、(b)軽度認知症の高齢者に対するなつかしさを用いた回想法における効果的要因を検討するために、3つの研究班が、相互の連絡を密におこないながら研究を推進する。認知心理学班では、第1に、なつかしさの機能と個人差、加齢の影響を明らかにするために、個人のなつかしさ傾向(ポジティブとネガティブ)と性格特性が、記憶想起経験(回想、デジャビュなど)、時間的展望や幸福観などに及ぼす効果を、大規模な継続調査によって検討する。第2に、高齢者同士で、なつかしい記憶を想起・共有することが、想起した記憶に対する印象やうつ傾向、時間的展望などに及ぼす効果について、記憶共有の有無の2条件を設定して比較検討する。第3に、音楽によって喚起されたなつかしさあるいは新奇性が、商品選択時のリスク認知に及ぼす影響について、商品価格と選択肢数を操作して検討する。神経科学班では、第1に、時空間物語の読解において、事前に自伝的記憶または展望的記憶を想起することが、質問紙で測定されるなつかしさ傾向性と順行/逆行の物語における読解課題の成績に影響を及ぼすことを実験的に検討する。第2に、なつかしさ感情が引き起こすポジティブな効果(例:向社会行動促進、レジリエンス向上)とネガティブな効果(例:後悔や感傷生起)の個人差の背景となる神経基盤についてfMRIを用いて明らかにする。精神医学班では、髄液バイオマーカーで確認し得た早期アルツハイマー病(MCI、軽度認知症)の患者におけるなつかしさを利用した回想法の効果に影響する要因と神経基盤を解明するために必要な神経心理検査や実験課題、回想法のプロセスの検討をさらに進める。本研究の目的は,なつかしさのもつポジティブ-ネガティブな機能の個人差に関して,その記憶-感情過程の認知的,神経科学的基盤を解明し,回想法などの実践に役立てることである。本年度は1年目として,以下の3つの研究班に分かれて,認知心理学班では,研究の土台となる調査と実験を行った。その成果に基づいて,神経科学班では,2年目以降に行うfMRI課題の準備,精神医学班では,軽度認知障害(MCI)の患者のための実験課題の策定を進めた。A)

認知心理学班では,第1に,なつかしさの機能と個人差を明らかにするために,10代から80代の900人に対する調査を実施し,加齢により,なつかしさ喚起と,ポジティブななつかしさ傾向,社会的サポート,人生満足度,自尊心は上昇し,孤独感は低下することを解明した。第2に,涙のように水が目から滴り落ちる器具(涙メガネ)を用いて,過去の記憶を想起させたところ,統合失調症傾向が高いほど,涙眼鏡の影響を受けやすく,感情をともなう記憶を想起させる傾向が見られた。このことから,統合失調症傾向が高ければ高いほど,想起した記憶になつかしい感情を抱きやすいことが示唆された。第3に,なつかしさ感情が刺激呈示傾向と楽観悲観傾向が単純接触効果に及ぼす影響を検討した。実験の結果,集中呈示された刺激への好意度は,1週間のタイムインターバルによって分散呈示と比較して上昇したが,参加者の楽観悲観傾向による差異は見られなかった。B)神経科学班では,なつかしさの機能に関する個人差の神経基盤の解明するため,第1に,fMRI課題に用いる物語を作成した。第2に,健常若年者20名を対象として,fMRI課題に用いる写真刺激の妥当性を確認した。C)精神医学班では,軽度認知障害(MCI)の患者におけるなつかしさを利用した回想法の効果に影響する要因と神経基盤を解明するために,必要な実験課題の策定を行った。研究計画にしたがって,3つの班に分かれて研究を進め,全体会議,研究会,講演会において分担研究者間の相互の情報交換を行なった。そして,高齢者含む大規模調査,大学生を対象とした複数の実験をおこなった。その成果の一部は,日本社会心理学会大会,日本認知心理学会,The 31st International Congress for Psychologyなどで発表した。また,予備実験によって,fMRIの刺激の選定,軽度認知障害(MCI)の患者に対する実験課題の準備をおこない,今後の研究のための土台ができた。以上の通り研究は順調に進んでいる。本研究の目的は,なつかしさのもつポジティブ-ネガティブな機能の個人差に関して,その認知的,神経科学的基盤を解明し,回想法などの実践に役立てることである。本年度は前年度から継続して、以下の3つの研究班に分かれて研究を進めた。認知心理学班では,なつかしさのもつ機能の個人差に関する認知的基盤を解明するために、3つの研究をおこなった。第1に、市民1001人に対する調査の結果、加齢につれて,なつかしさのポジティブ傾向と、時間的展望の[過去肯定]が上昇し,一方、ネガティブ傾向と[過去否定]が低下した。第2に、昔に流行った音楽を聴かせたあと,過去の出来事について話してもらい,その際の共感vs非共感応答が,その記憶に対する印象に及ぼす影響について検討した。その結果,共感群は非共感群と比較して,発話時間は長く,話した記憶内容に対してポジティブな印象になり,なつかしさも増した。第3に、なつかしさの基盤となる親近性選好と新奇性選好とを促すプライミング操作とインターバルが、集中・分散呈示による単純接触効果に与える影響を検討した。神経科学班では,なつかしさの機能に関する個人差の神経基盤の解明するためのfMRI課題の準備として、物語を作成し予備調査をおこなった。その結果、昔をなつかしむ傾向が高いほど、時空間課題の成績が高まった可能性が示唆された。また、感情を伝えるのが難しい人ほど時間と空間情報を操作した物語の正答率が高かったことから、感情を伝えるのが難しい人は、内的な手がかり(登場人物の心情)よりも、外的な手がかり(時間と空間情報)に注目することが明らかになった。
頭頸部癌heterogeneityを引き起こす微小環境のオーム解析

頭頸部扁平上皮癌サンプルの収集を行っている。予後の良い表在癌のサンプルはすで100症例ほどとなり、解析な可能なサンプル量のあるものとないものの識別を行っている。また予後不良な進行がん、HPV陰性癌のサンプルも比較対象として収集している。HPV陽性癌で上皮間葉転換を認めたのは13%だったが、HPV陰性癌においては35%に間葉転換と考えるべき部分的に上皮系マーカーであるE-cadherin発現の低下を認め、発現にheterogeneityが見られた症例の予後は不良であった。近年の論文では新たなpartial EMTのマーカーとなる分子がいくつか同定されており、これまでのE-cadherinやVimentinといったマーカーに代わるマーカーを用いて、その予後や放射線化学療法感受性などを引き続き検討する。これには近年発展の著しい、ディープラーニング技術をもちいてできるだけ客観視できるようなシステムを導入する。さらに本研究では、従来培ったバイオインフォマティクス技術を駆使し、トランスクリプトーム、エクソーム、およびプロテオーム解析技術を導入してその頭頸部癌腫瘍内heterogeneityの分子群の解析を行う。これにより頭頸部癌のheterogeneityの発生メカニズムが解明されれば治療抵抗性に関する極めて有用な基礎的情報を提供するとともに、上皮間葉転換を加えた従来のTNM分類だけによることのない個々人に最も適した治療の施行が期待できる。更に腫瘍組織周囲の非がん組織の解析をあわせて行い、各腫瘍蜂巣への増殖と抑制、さらに上皮間葉転換への影響を検討する。サンプル収集は良好である。免疫染色後のサンプルはディープラーニングによる画像解析を行う予定だが、数社の成績を見て分析先を検討する。またサンプル量の多いものからはDNA,プロテインをそれぞれ抽出し、シークエンス並びにプロテオーム解析を行う。バイオフォマティクスアプローチによって上皮間葉転換・腫瘍免疫関連遺伝子、シグナル伝達に関連した分子群を抽出し、その発現によってクラスター解析を行う。同定された分子群のシグナル系相互のクロストークへの影響は頭頸部癌細胞株を用いてトランスフェクションおよびノックダウンを行い、その上下流にある分子への影響を検証する。周囲間葉組織においては腫瘍免疫関連遺伝子群を用いたクラスター解析を行い、同一腫瘍組織内での癌蜂巣との発現比較、各症例間での比較解析を行う。実際の研究に使用するサンプルの保存を当院病理科が負担していただいたため、そちらへの使用料が不必要になった。バイオバンク使用料が不必要になった部分に関しては次年度の免疫染色とその画像診断への対価に充当する予定である。
中耳真珠腫上皮増殖機序におけるTGFαおよびKGFの役割に関する研究

真珠腫上皮においてサイトカインによる上皮増殖のautocrineregulationの存在が示唆されており、以前より我々は、ヒト中耳真珠腫組織を試料にその上皮増殖機序におけるサイトカインの関与を解明するため研究を行ってきた。今回、上皮増殖を促進するサイトカインであるTGFαと表皮細胞の増殖・分化を促すKGFに注目し、中耳真珠腫組織におけるTGFα、KGFの局在を明らかにし、上皮下結合組織内の細胞動態とあわせて検討することを研究の主眼した。結果は、TGFαは免疫組織学的検索では対照である外耳道皮膚と真珠腫上皮の間には特徴的な差は認められなかった。一方、in situ Hybridization法ではTGF-mRNAのシグナルの発現は、5例の基底細胞層及び傍基底細胞層を中心に強いシグナルが認められ、そのうち上皮下結合組織中の炎症細胞の浸潤が多い2例については上層まで発現が認められた。それに対し、外耳道皮膚では基底細胞層を中心に弱いシグナルが散見されたのみであった。KGFについてもin situ Hybridization法を用いて検討を行った。KGFmRNAのシグナルの発現は、上皮下結合組織が厚く、炎症細胞の多い3例で発現が認められたが、外耳道皮膚では全く発現が認められなかった。従って、TGFαもKGFも真珠腫上皮下の結合組織内の炎症細胞の多寡によって発現が影響されることがわかった。しかも、同一組織内でも部位によって炎症細胞の浸潤度が異なり、それにより発現が影響される傾向が強かった。我々は、これを組織内微小環境の差異として捉え、今後の研究において考慮するつもりである。今回、以上のほかに表皮ケラチノサイトの培養を行い、IL-1αやTGFαなどの成長因子、サイトカインの動態についても、KGFを用いて研究を行う予定ではあったが、抗KGF抗体の開発が間に合わなかったため、次回の課題としたい。
膵腫瘍におけるテロメラーゼ活性の検討

テロメーゼは細胞の癌化に重要な関わりを持つと考えられており、様々な悪性腫瘍細胞でその活性が証明されている。K-ras点突然変異も膵癌との関連性が高いとされている。今回同一腫瘍組織を用いてテロメラーゼ活性およびK-ras点突然変異を測定し、その診断能について検討した。さらに膵癌の進行度、組織分化度とテロメア長との関連性についても検討した。対象は膵癌16例および膵合併切除例・病理解剖より得られた正常膵3例である。テロメラーゼ活性はTRAP法でTRAP_<EZE>テロメラーゼ活性検出キット(INTERGEN社)を用いて、K-ras点突然変異はPCR後温度勾配を用いたhybridization(PCR-PHFA)とELISAのformatを組み合わせた方法で測定し、テロメア長はサザンブロット法を用いデンシトメーターにてシグナルのピークまでの距離から算定した。同一症例の癌部10例・非癌部10例では、癌部10例中10例全例にテロメラーゼ活性陽性であったが、非癌部においても10例中4例(40%)にテロメラーゼ活性陽性であった。これは肉眼的に主病巣より離れた部位よりの非癌組織の採取が難しかったため癌の混入の可能性も考えられた。K-ras点突然変異は8例中5例(62.5%)の陽性にとどまり、テロメラーゼ活性はK-ras点突然変異より高率に陽性所見が得られ膵癌の腫瘍マーカーとして有用と考えられた。テロメア長は癌部10例、非癌部7例、正常膵3例でそれぞれ8.78±0.95kb、8.21±1.48kb、9.97±0.76kbであり、有意差はないものの癌部・非癌部でやや短い傾向が認められた。膵癌の進行度、組織分化度とテロメア長には明かな関連は認められなかったが、症例数が少なくStageIVに偏っているためとも考えられた。今後さらに純粋膵液にてテロメラーゼ活性・テロメア長を測定して膵癌の術前診断に役立てていきた。テロメラーゼは細胞の癌化に重要な関わりを持つと考えられており、様々な悪性腫瘍でその活性が示されている。K-ras点突然変異も膵癌との相関性が高いとされている。今回同一膵腫瘍組織を用いてテロメラーゼ活性・テロメア長およびK-ras点突然変異を測定し、その診断能について検討した。さらに膵癌の進行度、組織分化度とテロメラーゼ活性およびテロメア長の関連性についても検討した。対象は膵癌10例(癌部10例、肉眼的非癌部8例)、膵合併切除例・病理解剖より得られた正常膵3例である。テロメラーゼ活性はTRAP法でRIを用いて、K-ras点突然変異はPCR後温度勾配を用いたhybridization(PCR-PHFA)とELISAのformatを組み合わせた方法で測定し、テロメア長はサザンブロット法を用いデンシトメーターにてシグナルのピークまでの距離から算定した。同一症例の癌部8例・非癌部8例では、癌部8例中8例全例にテロメラーゼ活性陽性であったが、非癌部においても8例中4例(50%)にテロメラーゼ活性陽性であった。これは主病巣より離れた部位よりの非癌組織の採取が難しかったため癌の混入の可能性も考えられた。K-ras点突然変異は8例中5例(62.5%)の陽性にとどまり、テロメラーゼ活性はより高率に陽性所見が得られ膵癌の腫瘍マーカーとして有用と考えられた。膵癌の進行度、組織分化度とテロメラーゼ活性・テロメア長には明かな関連は認められなかったが、症例数が少なくStageIVにかたよっているためとも考えられた。今後さらに純粋膵液にてテロメラーゼ活性・テロメア長を測定して膵癌の術前診断に役立てていきたい。

テロメア長は癌部10例、非癌部7例、正常膵3例でそれぞれ8.78±0.95kb、8.21±1.48kb、9.97±0.76kbであり、有意差はないものの癌部・非癌部でやや短い傾向が認められた。膵癌の進行度、組織分化度とテロメア長には明かな関連は認められなかったが、症例数が少なくStageIVに偏っているためとも考えられた。今後さらに純粋膵液にてテロメラーゼ活性・テロメア長を測定して膵癌の術前診断に役立てていきた。
クロロフィルa合成系の起原と進化

クロロフィルa合成系の起原と進化を探るため次ぎの研究項目を行った。(1)亜鉛バクテリオクロロフィルaを合成する好酸性光合成細菌Acidiphilium rubrumの染色体DNAライブラリーを作製し、バクテリオクロロフィルaを合成する紅色細菌Rhodobacter capsulatusの色素合成遺伝子破壊株の機能的相補により、A.rubrumのクロロフィル類合成遺伝子を数種クローニングした。(2)16SrRNAの塩基配列に基づく系統関係で、最も初期に現れた光合成生物とされる緑色非硫黄細菌Chloroflexus aurantiacusからクロロフィル類の合成に関与する遺伝子のクローニングを行った。(3)鉄硫黄型の光化学反応中心を持つ緑色硫黄光合成細菌Chlorobiumtepidumからクロロフィル類の合成に関与する遺伝子のクローニングを行った。(4)研究項目(1)(3)で得た遺伝子とヘリオバクテリア、シアノバクテリアおよび植物のクロロフィル類合成に関与する遺伝子を集めて、それらの分子系統樹を作製し、クロロフィルaの合成系はバクテリオクロロフィルaの合成系から分岐したことを示した。また、16S rRNAの分子系統関係では紅色細菌は真正細菌の中で最も後になって分岐したとされる。しかし、現存する紅色細菌は最も古いクロロフィル類合成酵素系を受け継いでいる可能性が示された。また、シアノバクテリアや植物のクロロフィル合成系はグラム陽性菌に属する光合成細菌ヘリオバクテリアのバクテリオクロロフィルg合成系と非常に近縁であることが示された。本年度は研究の初年度であったので、研究計画を達成する上での基礎的な研究を展開した。実績を以下に述べる。(1)バクテリオクロロフィルg合成系の分子レベルでの解明関連紅色細菌R.capsulatusのbchP破壊株がH.mobilisの染色体DNAライブラリーによって機能的に相補された相補株よりライブラリー由来のコスミドを単離し、その塩基配列を決定した。また、H.mobilisから数種の鉄硫黄蛋白質を単離精製し、そのアミノ酸の部分配列を決定した。これらの結果からH.mobilisの染色体上に第2の光合成遺伝子クラスターが存在するかどうか検討するための基礎的知見が得られた。(2)緑色硫黄細菌の色素合成系の分子レベルでの解明関連緑色硫黄細菌、緑色非硫黄細菌から数種のクロロフィル合成遺伝子を新たに同定した。これらの塩基配列とデータベースにあるシアノバクテリア、ヘリオバクテリア、紅色細菌のクロロフィル合成遺伝子の系統関係を調べたところ,クロロフィルa合成系(シアノバクテリア)とバクテリオクロロフィルg合成系(ヘリオバクテリア)が最も系統が近いことが確認された。(3)遺伝子操作による紅色細菌内でのクロロフィルaの生産関連遺伝子操作による紅色細菌内でのクロロフィルaの生産を目指した紅色細菌内での遺伝子発現系を開発するために、好酸性光合成細菌Acidiphilium rubrumのMgキラターゼ遺伝子bchH,I,Dをpucプロモーターを利用した発現ベクターに組み込み、その有効性を調べた。(4)研究項目(1)?

(3)で得た遺伝子とヘリオバクテリア、シアノバクテリアおよび植物のクロロフィル類合成に関与する遺伝子を集めて、それらの分子系統樹を作製し、クロロフィルaの合成系はバクテリオクロロフィルaの合成系から分岐したことを示した。また、16S rRNAの分子系統関係では紅色細菌は真正細菌の中で最も後になって分岐したとされる。しかし、現存する紅色細菌は最も古いクロロフィル類合成酵素系を受け継いでいる可能性が示された。また、シアノバクテリアや植物のクロロフィル合成系はグラム陽性菌に属する光合成細菌ヘリオバクテリアのバクテリオクロロフィルg合成系と非常に近縁であることが示された。
唾液を試料とする無侵襲ホルモン検査システムの開発と臨床応用評価

その採取において被験者負担が少ない唾液を検査試料,選択性に優れる高速液体クロマトグラフィー-エレクトロスプレーイオン化タンデム質量分析を方法論に選択し,また,検出指向誘導体化を駆使して臨床検査上重要な低分子ホルモン及び関連化合物の高感度・精密定量法を開発した.これらの定量法を実試料分析に応用し,唾液検査が先天性副腎過形成症の薬物療法,ビタミンD供給状態の評価,加齢男性性腺機能低下症診断,バセドウ病患者診断などに有用であることを証明した.その採取において被験者負担が少ない唾液を検査試料,選択性に優れる高速液体クロマトグラフィー-エレクトロスプレーイオン化タンデム質量分析を方法論に選択し,また,検出指向誘導体化を駆使して臨床検査上重要な低分子ホルモン及び関連化合物の高感度・精密定量法を開発した.これらの定量法を実試料分析に応用し,唾液検査が先天性副腎過形成症の薬物療法,ビタミンD供給状態の評価,加齢男性性腺機能低下症診断,バセドウ病患者診断などに有用であることを証明した.17α-ヒドロキシプロゲステロン(17OHP)は,先天性副腎過形成症(CAH)の優れたマーカーであり,患児の薬物投与量設定・治療効果確認のためには,その血中濃度モニタリングが必須である.報告者は採血に伴う患児の苦痛や医療従事者の負担を低減させるべく,LC-ESI-MS/MSによる唾液中17OHP定量法の開発を行った.まず,2-hydrazinopyridine(HP)による誘導体化を導入して唾液中17OHP(pgオーダー)の検出を可能にした.続いて,1段階の固相抽出による簡便な前処理法を開発し,精度・正確度試験,血中濃度との相関などの各種バリデーション試験を経て,定量法を確立した.本法をCAH新生児のヒドロコルチゾン(HC)投与量設定に適用したところ,血液分析と同等の情報が得られた.さらにHCによる治療中の患児においても投薬後の17OHPレベルの減少が唾液から明瞭に読み取れ,治療効果モニタリングにも有用なことが判明した.次にビタミンDの供給状態の指標で,骨粗鬆症予防診断マーカーとしても重要な25-ヒドロキシビタミンD_3(25OHVD_3)の唾液中レベル測定法の開発と臨床応用評価を行った.25OHVD_3をPTADとの付加体に導くとともに移動相添加剤の工夫も行い2pg/mLの定量限界を達成した.先と同様のバリデーション試験を実施してLC-ESI-MS/MS定量法を確立後,ビタミンD供給状態の評価に本法を用いた.その結果,健常女性の唾液中25OHVD_3レベルが健常男性のそれよりも有意に低く,骨粗鬆症が女性に多いことと整合する結果を得,さらに唾液中25OHVD_3レベルが低値を示した被験者がビタミンD_3サプリメントを服用した場合,本法により唾液中25OHVD_3レベル上昇が明瞭に観察できた.このように,開発した方法がビタミンD供給状態評価法として優れていることを実証した.加齢男性性腺機能低下(LOH)症候群の無侵襲診断を目指して唾液中テストステロン(T)及びデヒドロエピアンドロステロン(DHEA)の同時定量法を開発した.本法では誘導体化試薬として2-hydrazino-l-methylpyridineを用いることにより,T及びDHEAの検出感度をそれぞれ4倍及び1600倍向上させることに成功した(定量限界はいずれも10pg/mL,唾液0.5mL使用).次に本法を臨床試料(n=114)に適用したところ,唾液中T及びDHEAは年齢と共に有意(P<0.001)に減少し,70歳以上のボランティアの両アンドロゲン濃度(n=30, T=27.6±10.9pg/mL及びDHEA:25.3±9.5pg/mL)は,20歳代のそれら(n=24, T:55.0±13.6pg/mL及びDHEA: 57.0±14.9pg/mL)の約50%であった.さらに開発した方法では,両アンドロゲンの日中内リズムやDHEAサプリメント服用後のレベル上昇,すなわち体内のT及びDHEA変動を唾液から読み取ることができた.一方,唾液を用いるホルモン検査の問題点の一つは,イオン性官能基を有する化合物の唾液中濃度が唾液分泌量によって変動する場合がある,すなわち,唾液から正確な生体情報が得られない場合があるということである.しかし,この点に関して詳細な研究はなされていない.そこで肝胆道系疾患の診断に有用とされる胆汁酸のLC-ESI-MS/MSによる高感度定量法を開発し,唾液分泌量の亢進による唾液中レベルの変動を吟味した.その結果,グリシン抱合型胆汁酸であるグリコケノデオキシコール酸濃度は分泌量亢進により大きく減少するのに対し,遊離型胆汁酸のケノデオキシコール酸の濃度は唾液分泌量に左右されないことを見出した.さらに唾液中チロキシンの定量を目的に,内標準物質の選択,前処理法の開発も行った.胆汁酸やカテコールアミン代謝物などはカルボキシル基を有しているが,このような化合物の中には最新の高性能LC-MS/MS装置を用いたとしても十分な応答を示さないものも多く,このことが唾液検査実現の隘路となっていた.そこで,2-picolylamine(PA)を用いて,これらカルボキシル基を有すホルモン関連物質のESI-MS/MS用検出指向誘導体化法を開発した.PA誘導体は誘導化前のカルボン酸と比較して9-158倍の高感度を示し,検出限界は注入量あたり数fmolに達した.

そして,PA誘導体化を唾液分析に適用したところ,超微量の遊離型一次胆汁酸やホモバニリン酸などを少量のサンプル(100-200μL)及び簡便な前処理で検出することに成功した.次に黄体や胎盤機能の指標となるプロゲステロン(PROG)の唾液中レベル測定法(同位体希釈LC-ESI-MS/MS)を構築し,月経周期や妊娠週数によるPROGの産生・分泌量の変動が唾液から読み取れることを示した.また,現在,甲状腺疾患の診断及び治療効果の確認は血中遊離型チロキシン(T_4)濃度に基づいているが,その測定では採血に伴う被験者の大きな負担や事前の平衡透析や限外濾過に由来する高コスト,簡便性の低さなどが問題となっている.そこで報告者は,同位体希釈LC-ESI-MS/MSによる唾液中T_4定量法を開発した.そして,開発した分析法を用いて健常人とバセドウ病患者の唾液中T_4濃度を測定したところ,後者の濃度が顕著な高値を示した【健常人(男性n=10,女性n=6),69.9±29.0pg/mL(平均±標準偏差);患者(n=2),675及び194pg/mL】.すなわち,本法を用いると,唾液にてバセドウ病診断が可能であることが示唆された.
退院後早期の誤嚥性肺炎患者に対するテレナーシングシステムと看護プロトコルの開発

本研究は、誤嚥性肺炎患者の再入院予防を目的として、退院後早期の誤嚥性肺炎患者と家族に対する心身データの在宅モニタリングおよび遠隔看護保健指導、かかりつけ医と看護モニターセンターの連携体制で構成するテレナーシングシステム開発、および入院中における介護指導、在宅モニタリング項目の評価方法、遠隔看護保健指導で構成される看護プロトコル開発を行うものである。2018年度はテレナーシングシステム開発と患者調査のための研究体制構築を行った。1.テレナーシングシステム開発:タブレット端末を用いた患者入力用システムと、データのトリアージや看護記録作成を行うテレナース用システムの2つのシステムを開発を行った。研究者による試用により、2つのシステムの操作性や視認性などを確認し修正した。また、患者入力用システムでは、複数のテレナーシング専門家や臨床医より意見をもらい、バイタルサイン値や食欲、嚥下の状態、呼吸器症状の有無など、誤嚥性肺炎の評価に必要な測定項目を設定した。加えて、使用する高齢者のICTリテラシーが低いことを考慮して、視認性や操作性、誤入力を防ぐ機能など、高齢者が継続して使用できるシステムとして開発した。テレナース用システムでは、複数の患者データをテレナースが効率的にトリアージし記録できるよう、画面構成や文字入力方法などを検討し開発した。2.患者調査のための研究体制構築:2019年度に10名程度の患者調査を実施する予定である。退院直後の病状が比較的不安定な患者を対象とするため、実施に向けて医師との連絡体制やリクルート方法、トリガー値を綿密に確認した。テレナーシングシステム開発について、研究者内での試用とシステム修正に時間を要し、開発完了が2018年12月となってしまったため、当初の計画より遅れが生じている。2019年度は患者調査を実施し、実行可能性を評価する。対象者は誤嚥性肺炎により入院し自宅退院する患者で、退院日から1か月間テレナーシングを提供する。目標症例数は10例である。本研究課題は、誤嚥性肺炎患者の再入院予防を目的として、退院後早期の誤嚥性肺炎患者と家族を対象とした、心身データの在宅モニタリングおよび遠隔看護保健指導、かかりつけ医と看護モニターセンターの連携体制で構成するテレナーシングシステム開発、および入院中における介護指導、在宅モニタリング項目の評価方法、遠隔看護保健指導で構成される看護プロトコル開発を行うものである。2年間の研究機関において、平成29年度はテレナーシングシステム開発と、誤嚥性肺炎患者用のテレナーシングプロトコル作成を行った。1.テレナーシングシステム開発:タブレット端末を用いた患者入力用システムと、データのトリアージや看護記録作成を行うテレナース用システムの2つの開発を行った。患者入力用システムでは、複数のテレナーシング専門家や臨床医より意見をもらい、バイタルサイン値や食欲、嚥下の状態、呼吸器症状の有無など、誤嚥性肺炎の評価に必要な測定項目を設定した。2.誤嚥性肺炎患者用のテレナーシングプロトコル作成:直接対面しないで実施するテレナーシングにおいて、テレナースが行うトリアージの質を担保することは重要である。そこで、誤嚥性肺炎患者において、バイタルサイン等の入力値をどのように判断し対処するかテレナーシングプロトコルの作成を行った。本プロトコルは複数のテレナーシング専門家により意見を受け、作成した。7月の交付決定であったが、計画通り進行できている。平成30年度はテレナーシングシステム試用を通して、システムの見直しを行う。

また完成したシステムを用いて、誤嚥性肺炎患者に対する実施をもとに、テレナーシング方法やプロトコルの明確化を行う。2019年度は患者調査を実施し、実行可能性を評価する。対象者は誤嚥性肺炎により入院し自宅退院する患者で、退院日から1か月間テレナーシングを提供する。目標症例数は10例である。海外学会参加を計画していたが、本科研での学会参加は行わなかったため、次年度使用額が生じた。患者調査の実施が2019年度に遅れたため、患者調査にかかる使用額が次年度に持ち越しとなった。