hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
先天性全身性脂肪萎縮症の病因遺伝子の解析

昭和61年に行われた厚生省特定疾患、難病の疫学調査研究班による「脂肪萎縮性糖尿病の全国調査」において先天性症例が20例報告されている。また平成15年に我々が行った日本内分泌学会専門医を対象としたアンケート調査では7例の先天性症例を見いだした。これらの調査では全身性症例と部分性症例の区別がなされていなかった。今回、先天性全身性症例に限定して全国より9症例をリクルートし、海外において先天性全身性脂肪萎縮症の原因遺伝子として報告されているセイピン遺伝子とAGPAT2遺伝子について翻訳領域の塩基配列を直接シークエンス法により決定し、変異の有無を検索した。またこの疾患は一般に常染色体劣性の遺伝形式をとることから症例および両親を含めた血縁者を対象にセイピン遺伝子あるいはAGPAT2遺伝子近傍のマイクロサテライトマーカーを用いたハプロタイプ解析を施行した。その結果3つの新しいセイピン遺伝子異常(2つのナンセンス変異と1つのミスセンス変異)を見いだした。9例中7例ではこのいずれかの変異をホモで有していた。この7例の両親はいずれも変異をヘテロで有していた。9例中2例においてはセイピン遺伝子とAGPAT2遺伝子のいずれにも変異は認められず、ハプロタイプ解析においてもセイピン遺伝子あるいはAGPAT2遺伝子の近傍を含めた遺伝子異常の可能性は低いと考えられた。次に9症例を対象にDEXA法を用いた体脂肪率、MRIを用いた体脂肪分布、アディポサイトカインであるレプチンの血中濃度および糖脂質代謝について検討を行った。セイピン遺伝子に変異を有する7症例はいずれも著しい体脂肪率の低下、低レプチン血症とともに重度の糖脂質代謝異常を認めたが、セイピン遺伝子とAGPAT2遺伝子のいずれにも変異は認めなかった2症例のうち1症例では頭部や手足に残存脂肪組織を認め、また1症例では脂質代謝異常が認められなかった。以上より我が国における先天性全身性脂肪萎縮症の原因遺伝子はセイピン遺伝子異常が主でありAGPAT2遺伝子はあっても稀であると考えられた。また表現型の異なる2症例については新たな原因遺伝子の存在が示唆され今後の検討が必要である。我々はこれまでに臨床上、先天性全身性脂肪萎縮症と診断された9例の日本人症例を対象に、これまでに先天性全身性脂肪萎縮症の原因遺伝子として報告されているセイピン遺伝子およびAGPAT2(1-acyl-sn-glycerol-3-phosphate acyltransferase 2)遺伝子について遺伝子変異の検索を行った。セイピン、AGPAT2の両遺伝子について翻訳領域およびスプライシングドナーサイトの全塩基配列をサイクルシークエンス法にて決定した。その結果7症例のセイピン遺伝子にホモ接合体の変異が認められた。一方、AGPAT2遺伝子については9症例のいずれの遺伝子にも変異は認められなかった。結果、2例の症例についてはセイピン、AGPAT2の両遺伝子に変異が認められず、第三の先天性全身性脂肪萎縮症の原因遺伝子の存在が示唆された。またセイピン遺伝子変異を有する7症例と原因遺伝子の不明な2症例について表現型の比較を行った。DEXA(Dual energy x-ray absorptiometry)法により測定した体脂肪率、MRI T1強調画像により評価した体脂肪分布、レプチンをはじめとする脂肪組織由来生理活性物質(アディポサイトカイン)の血中濃度はいずれも2群間で明らかな差は認められなかった。一方、耐糖能や黒色表皮腫、脂肪肝、蛋白尿などの合併症の重症度については同じセイピン遺伝子変異を有する症例の中でも幅があり、脂肪萎縮からくる糖尿病の発症に関してはその他の遺伝的背景の影響も重要であることが示唆された。以上より我が国における先天性全身性脂肪萎縮症の原因遺伝子はセイピン遺伝子異常が主でありAGPAT
血小板インテグリン活性化ダイナミクスを制御する分子機構の網羅的解析

本研究では心筋梗塞、脳卒中などの動脈血栓症に関与する血小板機能、特にフィブリノゲン受容体インテグリンαIIbβ3の活性化機構を明らかとすることを目的としている。αIIbβ3は血小板同士が凝集し血栓を形成するために必須の受容体であるが、実験手法の限られる血小板では細胞内シグナル詳細の検討が困難であり、αIIbβ3がどういった機構で活性化し、フィブリノゲンへの親和性を高めるのか分かっていない。これまで我々が報告してきた血小板機能異常症の症例より「速やかで持続的」なαIIbβ3活性化が重要であるという点に着目し、αIIbβ3活性化機構を解明するために、アゴニスト刺激後に血小板内で生じるタンパクリン酸化状態の変化についての解析を行った。阻害剤で処理を行った健常人血小板、または症例から得られた血小板について、アゴニスト刺激後に質量分析を用いて血小板内タンパクのリン酸化状態のショットガン解析を施行した。これにより得られた数千のペプチド断片についての情報を現在解析中である。また、同時に血球系細胞株を用いた検討を行い、αIIbβ3を発現したCMK細胞、HEL細胞などでアゴニスト刺激によりαIIbβ3の活性化が得られる実験系を確立した。細胞株を用いた検討では血小板で行うことができない遺伝子導入ができるため現在は既知のαIIbβ3活性化に関与するタンパクの機能をさらに明らかにするための検討を行っている。これらの検討でαIIbβ3活性化に重要なタンパクを特定し、αIIbβ3の活性化キネティクスを制御可能とする機構を検討していく予定である。本年度に計画していた血小板タンパクリン酸化状態の測定が施行できている。これらの再検討は必要であるが、次年度の計画に移行するための準備が行えている。質量分析によって得られた膨大なタンパクの情報からαIIbβ3活性化に大きく関与するタンパクを絞りこみ、細胞株での実験による作用の確認を行っていく。候補分子の遺伝子改変マウスの利用、作製も考慮し、生体内における作用についても確認していく予定である。
誤嚥性肺炎予防のための粘膜ワクチン-粘膜免疫応答に関する生物学的検討-

歯周炎における上皮の深行増殖に,歯周組織由来の線維芽細胞が合成・分泌するフィプロネクチンが関与するのかどうかを,株化歯肉上皮細胞に対する走化活性を指標として検討した。その結果,線維芽細胞の無血清培養上清中には,フィプロネクチンおよびラミニン-8/9,-2/4が含まれており,これらの細胞外マトリックス分子が株化歯肉上皮細胞に対して走化活性を有していることを明らかにした。また,部分精製したラミニンに対する上皮細胞の走化活性は,インテグリンα3またはα6のブロッキング抗体によって部分的に阻害された。さらに,組織における遺伝子発現研究のための試料保存における至適条件を探るため,Biobank Projectに参加した。その結果,組織のままで試料を保存すると,RNAは室温でも24時間は安定であること,および組織中の遺伝子発現の変化は4°Cで保存すると最小に抑えられることが判明した。また,歯肉溝滲出液を用いた歯周病の病態把握をより正確に行うため,サイトカインアレイを用いてタンパクのプロファイリングを行った。その結果,これまでに報告されていなかった10種類のサイトカイン(GRO, Ang, IGFBP-3,GDNF, PARC, OSM, FGF-4,IL-16,LIGHT, P1GF)を新たに検出することができた。これらの結果から,歯周病の病態解明には炎症性サイトカインばかりでなく,成長因子も含めた解析が有効であることが示唆された。最後に,PDGF-Bを強制発現させたsis-NIH3T3細胞の自発的細胞移動が,フィプロネクチンおよびラミニンで阻害されることを見出した。また,その活性部位のひとつはRGD配列であることが判明した。実験動物として雌68週齢のマウスC57BL/6を用いた。抗原としてOVA(Albumin from chicken egg white, Grade V, minimum 98% agarose gel electrophoresis)を用い,アジュバントとしてpLTN, p-RANTES, pMCP-1を経鼻からの同抗原投与時に併用した。C57BL/6マウスに,OVA(100μg)と各プラスミド(50μg)の混合液(6μl)を用いて経鼻免疫し,免疫は週一回おきに最低3回行った。免疫は異なるアジュバントを用いて,計6群に施した。すなわち,A群ではpLTN, B群ではpRANTES, C群ではpMCP-1,D群ではpLTN+pRANTES, E群ではpLTN+pMCP-1,F群ではpRANTES+pMCP-1をOVAと共に投与した。本研究においては,全ての群で血清中の抗原特異抗体価の上昇を検出することができた。特にアジュバントとしてのプラスミドを一度に二種類投与している群のD群,E群は,プラスミドを一種類しか投与していない群に比べ,アジュバント効果が顕著に認められた。一方,鼻腔洗浄液においてもアジュバントを同時に二種類投与した群であるD群とE群は,プラスミドを一種類しか投与してない群に比べ,そのアジュバント効果が顕著に認められた。これらの結果から,組み合わせによるが,二種類のプラスミドの相加作用によって免疫応答を増幅しているものと考えられる。単独投与群ではpLTNがより効果的であったが、粘膜面への特異抗体誘導というには不十分な結果であった。そこでプラスミド2種類混合投与を行った。血清中のOVA特異抗体価はF群においてIgGは検出されたが、IgAは検出されなかった。D、E群においてはpLTN単独投与群であるA群に対して、より高い値のIgG、IgAが検出された。

唾液、糞便抽出液中の抗OVA IgAはD、E群で検出されたがF群では検出されなかった。鼻腔洗浄液に関しては、D、E群ではIgA, IgG共に検出され、A群に比べD、E群の方が抗OVA IgA, IgGとも高い値を示した。次にOVA特異抗体産生細胞数(AFC)をOVA特異ELISPOT法により測定したところ,脾臓と顎下腺におけるOVA特異IgA及びIgG AFCの存在おいてはD、E群においてA群以上のAFCが確認された。次にOVA特異的T細胞応答の解析を目的として、脾臓、頚部リンパ節のCD4^+T細胞によるリンパ球増殖活性を測定した。OVA特異的細胞増殖活性についてはA、D、E群それぞれにおいて脾臓で4.5、9.7、5.6倍、頚部リンパ節において2.3、6.2、7.1倍コントロールよりも高い細胞増殖を示した。以上の結果は二種類同時投与法が粘膜アジュバンドとして優れていることを示している。C57BL/6マウスを用い、OVA 100μgと各プラスミド(pLTN, pMCP-1)50μgの混合液6μlを用いて経鼻免疫を行った。実験群にはエンプティープラスミド(pORF)投与群、pLTN単独投与群、pMCP-1単独投与群、およびpLTNとpMCP-1との混合投与群を設定した。免疫は一週間おきに3回行った。各週免疫時及び最終免疫より7日後のOVA特異的抗体応答、CD4^+ T細胞の細胞増殖活性能及び細胞培養上清中のサイトカインレベルを測定した。また、一部の実験では免疫開始以降、1週間ごとに10回、特異的抗体反応を測定した。さらに、鼻咽頭関連リンパ組織(NALT)、頸部リンパ節および脾臓における樹状細胞の発現頻度をフローサイトメトリーによって解析し、以下の結果を得た。pLTNとpMCP-1混合投与群はpLTNの単独投与群やpMCP-1の単独投与群に比べ、そのアジュバント効果が顕著に認められた。この結果は、二種類のプラスミド投与による相加作用効果によって得られているものと考えられる。つまりpLTNとpMCP-1とを加えることによって、より効果的な粘膜アジュバントとして作用することが示唆された。さらに、pLTNとpMCP-1の混合投与群は長期にわたるOVA特異的抗体を維持することが分かった。代表的な粘膜アジュバントであるコレラトキシンを使用した場合でも追加免疫をしない限り、唾液中の抗OVA IgAは最終免疫から14日で減少に転じることが報告されている。一方、pLTNとpMCP-1の混合投与群は、追加免疫なしに最終免疫以降、唾液中の抗OVA IgA抗体価が8週間を超え長期間維持された。以上の結果から、本研究はpLTNとpMCP-1の混合投与が経鼻アジュバントとして有効であることを強く支持するものである。
アルコキシド法単分散微粒子シ-ド重合に関する反応工学的研究

金属アルコキシド重合は単分散性の良い無機微粒子の製造法として注目され、これを応用して液晶ディスプレーのスペーサーやコーティング剤などに活用されている。この方法により粒径分布の狭い粒子を工業的に製造するためには、シ-ド重合法(あらかじめ生成した反応系を希釈してモノマーを添加する多段重合法)が適用されているが、その操作条件の選定や装置設計には試行錯誤的な方法に頼らざるを得ない状況にある。これは、従来の研究がシ-ド重合を対象としたものがほとんどないこと、さらに従来の研究の主眼が平均粒径と反応条件の関係に置かれ、粒径分布そのものを対象としたものが少ないためであると思われる。したがって、この制御法を確立することは極めて重要な工業的課題である。そこで本申請者らはこのような問題を解決するために、反応条件を種々に変えた場合の粒径分布ならびに生成粒子の多分散性の指標となる変動係数の経時変化の測定を行うことにより、単分散性粒子を生成する最適なモノマー濃度が存在することを明らかにした。また、単分散性粒子が生成する条件下では、反応初期において非球状の微小粒子が凝集して大きな粒子が生成し、その大粒子が粒径分布を維持したまま微小粒子を吸収しながら成長する2つの過程を経ることがわかった。これらの実験結果から、粒子生成過程と粒子成長過程の2つを同時に考慮したモデルを導出し、粒径分布ならびに変動係数の経時変化についての計算を試みた。その結果、モノマー濃度に対する平均粒径や単分散性について本実験結果と同様な傾向を示すことができた。また、本研究によて、従来、分散安定性に関して主要な因子であるとされていた静電反発力よりも水和斥力の方が生成粒子の粒径分布に大きく影響することがわかった。
建築物緑化に伴うCO2排出抑制効果の定量化

1.模擬躯体による熱特性の把握季節変動、日変化等についての連続的なデータを取得するための試験装置を和歌山大学システム工学部B棟屋上に設置した。試験用緑化基盤としては、ノシバを用いた薄層基盤型(150mm厚)の緑化装置を作成し、夏季と冬季におけるコンクリートスラブ面の温度および熱流特性の把握を行った。その結果、屋上緑化基盤部分の遮熱効果は、夏季においては、露出した40mm厚発泡スチロール板と同等以上であり、高い熱遮蔽効果が確認された。冬季における保温効果は、40mm厚発泡スチロールより大幅に劣り、発泡スチロール等の断熱材と併用して屋上緑化を行う必要性があると判断された。2.実地調査屋上緑化が施されている実際の建物を対象に、屋上緑化による遮熱効果の定量的解析を実施した。測定対象としては、(1)都市基盤整備公団技術センター、すまいと環境館(東京都八王子市)、(2)大阪ガス西宮営業所(兵庫県西宮市)、(3)岳南建設工場敷地内のプレハブ実験棟(広島県広島市)の3箇所を選定した。これらの調査のうち、断熱材と緑化を併用した方式である、すまいと環境館の測定結果から、基盤厚150mmの屋上緑化を付加することにより、最大で40mm厚発泡スチロール単用の8倍の遮熱効果が得られることが確認された。また、熱流とスラブ面温度差との精密測定により、従来から測定されていた温度データを用いて、高精度に熱流への変換が可能であることが分かり、これら既存データを用いて、通年での建物省エネルギー効果の算定を行ったところ、夏季においては建物内への熱の侵入を7.3%に、冬季においては建物外への熱の流出を59.0%に抑制していることが分かり、屋上緑化のC02排出抑制効果算定のための基礎的な原単位を得ることが出来た。1.試験区の作成季節変動、日変化等についての連続的なデータを取得するための試験緑化区を和歌山大学システム工学部B棟に設置した。試験用植栽基盤としては、近年、環境共生を目的に施工される事例の多い、多肉植物類を用いた薄層基盤型の緑化装置を2基、ノシバを用いた薄層基盤型の緑化装置を1基、チガヤを用いた薄層基盤型の緑化装置を1基、蔓性の植物を用いた無基盤型の緑化装置を1基作成した。、また、これら植栽基盤を用いて熱流測定等を行うための模擬スラブ構造体を2基作成し設置した。植栽基盤は屋上において現在、馴化、養生中であり、2002年夏季における本調査に備えている。2.試験区における熱遮蔽効果の計測模擬スラブに対する緑化の有無による、熱流およびスラブ面の温度の相違の実測を2001年8月および2002年2月に実施した。植栽が十分に安定していない段階の予備調査であったが、夏季においては顕著な熱流の低減効果が、冬季においても若干の保温効果が確認された。3.実地調査屋上緑化が施されている実際の建物を対象に、屋上緑化による遮熱効果の定量的解析を実施した。測定対象としては、都市基盤整備公団技術センター、すまいと環境館(東京都八王子市)、大阪ガス西宮営業所(兵庫県西宮市)、岳南建設工場敷地内のプレハブ実験棟(広島県広島市)の3箇所を選定した。都市公団のすまいと環境館の測定結果から、基盤厚150mmの草本型屋上緑化の遮熱効果は、最大で40mm厚発泡スチロールの8倍に達することが確認された。また、熱流とスラブ面温度差との精密測定により、従来から測定されていた温度データを用いて、高精度に熱流への変換が可能であることが分かり、これら既存データを用いて、通年での建物省エネルギー効果の算定が行えることが明らかになった。

また、熱流とスラブ面温度差との精密測定により、従来から測定されていた温度データを用いて、高精度に熱流への変換が可能であることが分かり、これら既存データを用いて、通年での建物省エネルギー効果の算定を行ったところ、夏季においては建物内への熱の侵入を7.3%に、冬季においては建物外への熱の流出を59.0%に抑制していることが分かり、屋上緑化のC02排出抑制効果算定のための基礎的な原単位を得ることが出来た。
現象のダイナミックな理解と思考を支援する参加型ソフトウエアと実践モデルの開発

1.理科授業用動画作成支援ソフトGalopの仕様の調整とソフトウエアの開発まず,研究代表者とソフトウエア開発担当チーム全員の打合せを行い,開発するソフトウエアに実装する機能について,実装可能性や開発に要する期間を検討し,優先順位を付けて仕様決めを行った。基本機能のみを開発した後に,大学生を対象とした利用調査を実施し,その結果を踏まえて開発担当チームと教育実践担当チームの現職教諭が合同で仕様決め会議を行った。そして,主に小学校理科授業での利用を想定した仕様の調整を行い,それに基づいて理科授業用動画作成ソフトGalopを開発した。その際特に粒子概念の学習での利用を想定した仕様とした。さらに,利用マニュアル等を作成して,実際の授業での利用環境を整えた。2.小学校理科授業における活用小学校4年生の児童にGalopをさせる実験的な理科授業を実施した。具体的には「水の蒸発」の単元で,児童がGalopを用いて水の蒸発に関する自分の考えを表現しながら考える場面を設けた。多くの児童はGalopの利用に対して肯定的で,ほぼ期待通りの利用が可能であった。実際の授業の実施によって,さらに必要な機能実装の要望が上がる一方で,利用が期待される学習内容が一層明確になり,さらに開発を継続中である。3.開発に関する研究発表ソフトウエア開発について,ICCE2009で発表した。4. Webサイトからの提供GalopのWebサイトを立ち上げ,ソフトウエアや利用マニュアルのダウンロードを可能にした。平成20年度は以下のことを行った。1.反復再生可能型描画システムPolkaを用いた児童による描画と思考の関係についての分析と発表(1)理科授業で使用するアニメーション機能として,特に粒子概念の学習に着目し,既に開発済みの反復再生可能型描画システムPolkaを用いた児童による描画が児童にどのように影響したかを分析し,成果を発表した。2.理科授業にアニメーション・ソフトウエアを導入するのにふさわしい単元の調査(1)小学校及び中学校学習指導要領・理科に示された各内容について,アニメーションの描画の効果のある単元と,その利用の可能性について,小・中学校の現職教員を対象とした質問紙によるニーズ調査を実施・分析して発表した。3.理科授業で使用するアニメーション・ソフトウエアの仕様策定と決定(1)ニーズ調査の結果に基づき,大学生を対象としてアニメーション描画の面接調書を実施した。これによって,アニメーション描画に必要な機能を策定した。(2)反復再生可能型描画システムPolkaによる描画分析の結果,現職教員を対象としたニーズ調査,大学生を対象とした描画面接調査の結果に基づき,仕様策定会議を実施して,理科授業における動的な現象の理解を支援するアニメーション作成システムの仕様を決定した。これにより,開発ずみのPolkaの描画機能を取り込みながら新システムを開発する方向性が決まった。4.アニメーション作成システムの開発(1)理科授業において小・中学生によるアニメーション作成を可能にするシステムの開発を実行中である。
持続性知覚性姿勢誘発めまい(PPPD)における感覚情報処理障害の臨床生理学的解明

新しいめまいの疾患概念である持続性知覚性姿勢誘発めまい(Persistent postural perceptual dizziness, PPPD)について、情報処理障害という生理学的な観点からその病態や病巣について解明することを目指す研究である。より具体的に述べると、PPPD症例における、1直線加速度のセンサーである耳石器の障害の有無、2持続する感覚入力に対する馴化(habituation)の障害(前庭入力特異的および非特異的)の有無、3異種の感覚入力の相互作用(interaction)の障害、特に視運動性入力が前庭系の入力に及ぼす影響について明らかにすることを目指す。
科学技術の応用・開発事例を活用した物質の三態についての学習コンテンツの開発と評価

<研究目的>豊かな生活を支える科学技術の事例は、学習者の興味や関心を喚起するとともに、科学技術と関連する基本的な科学的概念の有用性を感得させる最適な教材である。本研究では、中学校・高等学校の「物質の三態」に関する学習内容において、基本的な科学的概念の意味とその有用性が生かされている科学技術の応用事例や開発事例を探求し、科学的概念の理解を促進するための学習コンテンツを開発した。目的1:物質の状態変化の有用性が感得できる科学技術の応用・開発事例を設定する。目的2:実験室レベルでの金属の真空蒸着のようすをビデオカメラで撮影し、金属皮膜の形成過程を定性的に解析する。目的3:金属蒸着の事例をもとに「物質の三態」についての学習コンテンツを開発し学習モデルを構築する。<研究成果>(1)小型の真空蒸着装置とガラスベルジャーを用いて、高真空の容器内部で金属蒸着による皮膜の形成過程(金属の加熱蒸発→蒸気化→素材上での冷却→皮膜形成)をビデオカメラで撮影し、映像化した。(2)金属蒸着の有用性を感得できる開発事例として、ゲーム機、銀行のATMやPCなどのタッチパネル装置(抵抗膜方式と静電容量方式)を取り上げ、金属皮膜の機能特性の実態を具現化した。(3)アルミ蒸着PETフィルムやITO被膜を用いて簡易タッチパネルを制作し、タッチパネルの構造やしくみを生徒が主体的に探求する学習教材を作成した。(4)中学3年生を対象に、「物質の三態」変化によるに金属蒸着のしくみ、タッチパネルのしくみ(金属蒸着フィルムの構造)について、科学概念の有用性などの意識調査を実施した。
Air liftingによる角膜上皮細胞tight junctionの分化誘導

1.角膜上皮細胞培養:polycarbonateインサート上に、上皮細胞を除去した羊膜を置き、その上に輪部を含む角膜上皮を培養した。培養液が培養角膜上皮の表面を覆った状態で合計4週間培養を継続したグループ、3週間目以降は培養液が培養角膜上皮の表面を覆わない状態に保ったものつまりair liftingしたグループの2種を作成した。2.形態学的検索:走査型電子顕微鏡にて培養細胞、特に細胞間接着部位の形態を観察しさらに細胞間距離を測定、解析ソフトを用いて定量化したところ、air liftingしたグループでは細胞間距離は小さく平均0.15μm^2±0.12S.D.であるのに対し、していないグループでは平均1.15μm^2±0.66S.D.と細胞間距離は大きかった。単位面積あたりdesmosome教もair liftingによって約4倍に増加した。透過型電子顕微鏡での観察では、air liftingしたグループは細胞間の噛み合わせがより強固であった。3.免疫組織化学的検討:Tightjunction関連の接着蛋白であるZO-1,occludinとclaudin-1に対する抗体を用いて、間接蛍光抗体染色法をおこなった。air liftingしていないグループではこれらの蛋白は細胞質内やbasal membraneにも分布していたが、air liftingをしたグループではlateral membraneのtight junctionの存在部位に局在していた。4.蛋白量の測定:各々のグループの培養角膜上皮細胞より蛋白を抽出し、western blotting法で接着因子を検出した。同じサンプルよりactinも同様に検出し、接着因子とactinの比を得ることによりグループ間の接着因子蛋白量を比較したところ、粗織内に存在するoccludinおよびclaudin-1量には変化が無かった。以上より、air liftingにより培養角膜上皮間の接着は強固になるが、それはtight junction関連蛋白量の増加よりも、局在の変化によるところが多いと考えられた。難治性の角結膜上皮疾患に対しての再生治療として我々は、ヒト培養角膜上皮シートの作成とそのシートを使った移植治療を試みている。air liftingにより培養細胞が上皮としての特性をより強く発現するよう分化誘導されたという今回の研究結果はair lifting法が我々の角膜上皮培養系に有用であることを示している。
色聴現象の客観的計測-映像と音楽のノンバーバルマッピングの提案-

「音を聴くと,色が見える」という現象は「色聴(colored hearing)」と呼ばれており,心理学の分野で共感覚(synesthesia)の1つ,すなわち1つの感覚が本来独立であるはずの別の感覚を喚起する非常に興味深い現象として知られている.本研究では,色聴現象を客観的に計測するとともに,色聴のない一般人に対しても色聴を利用して調和の取れた映像音楽コンテンツを提供することを目的に,以下の課題を実施した.(1)fMRIによる色聴現象の計測17年度では,色聴保持者が音楽視聴時に色知覚領野V4/V8において脳活動が見られることを確認した.18年度はさらに詳細な分析として,色聴能力を持っ人2名および色聴能力を持たない11名について音楽聴取時の脳活動をfMRIを用いて計測を行い,比較解析を行った.得られたfMRI計測データより,紡錘状回,小脳,下頭頂小葉および上前頭回において色聴保持者特有の活動が確認された.この中で紡錘状回ではV4/V8付近の領野(いわゆるV4連合領野)において賦活がみられ,かつ,小脳と近接した部分において,小脳と同期的に賦活が生じている可能性が確認された.この結果は,小脳の賦活に伴って色知覚部位が賦活するというcross-wiring仮説を裏付ける証拠となると考えられる.(2)コンテンツ制作への応用17年度では,CMに用いられる映像と音楽の関係を解析し,映像と音楽が企業のイメージに添って選ばれていることを定量的に示した.18年度はさらなる解析により,広告主によらない純粋に音楽と映像のみの関係において,フラット系(へ長調など)の音楽には鮮やかな色彩の映像が使用され,シャープ系の音楽(ト長調や二長調)には落ち着いた色彩の映像が使われるなどの関係があることを明らかにした.「音を聴くと,色が見える」という現象は「色聴(colored hearing)」と呼ばれており,心理学の分野で共感覚(synesthesia)の1つ,すなわち1つの感覚が本来独立であるはずの別の感覚を喚起する非常に興味深い現象として知られている.本研究では,色聴現象を客観的に計測するとともに,色聴のない一般人に対しても色聴を利用して調和の取れた映像音楽コンテンツを提供することを目的に,以下の課題を実施した.(1)fMRIによる色聴現象の計測17年度では,色聴保持者が音楽視聴時に色知覚領野V4/V8において脳活動が見られることを確認した.18年度はさらに詳細な分析として,色聴能力を持っ人2名および色聴能力を持たない11名について音楽聴取時の脳活動をfMRIを用いて計測を行い,比較解析を行った.得られたfMRI計測データより,紡錘状回,小脳,下頭頂小葉および上前頭回において色聴保持者特有の活動が確認された.この中で紡錘状回ではV4/V8付近の領野(いわゆるV4連合領野)において賦活がみられ,かつ,小脳と近接した部分において,小脳と同期的に賦活が生じている可能性が確認された.この結果は,小脳の賦活に伴って色知覚部位が賦活するというcross-wiring仮説を裏付ける証拠となると考えられる.(2)コンテンツ制作への応用17年度では,CMに用いられる映像と音楽の関係を解析し,映像と音楽が企業のイメージに添って選ばれていることを定量的に示した.18年度はさらなる解析により,広告主によらない純粋に音楽と映像のみの関係において,フラット系(へ長調など)の音楽には鮮やかな色彩の映像が使用され,シャープ系の音楽(ト長調や二長調)には落ち着いた色彩の映像が使われるなどの関係があることを明らかにした.「音を聴くと,色が見える」という現象は「色聴(colored hearing)」と呼ばれており,心理学の分野で共感覚(synesthesia)の1つ,すなわち1つの感覚が本来独立であるはずの別の感覚を喚起する非常に興味深い現象として知られている.本研究では,色聴現象を客観的に計測するとともに,色聴のない一般人に対しても色聴を利用して調和の取れた映像音楽コンテンツを提供することを目的に,以下の課題を実施した.1.fMRIによる色聴現象の計測色聴保持者において音楽視聴時に実際に色知覚に関与している脳内領野で活動が生じているかをfMRIを用いて計測した.実験はブロックデザインで行われ,目を閉じた色聴保持者に対して音楽,音階等の呈示が行われた.色知覚に関わるV4/V8のROI分析の結果,色聴保持者のみ音楽及び音階の呈示時に有意な活動がみられた.このことは,色聴が聴覚系と視覚系の直接的な相互作用により生じていることを示唆している.2.メディアコンテンツにおける映像と音楽の関係の解析音楽と映像を用いたメディアコンテンツにおいて,映像のイメージに合う音楽であるとか,逆に音楽に合う映像によって互いの印象が強調されているといったイメージの相互作用が,どのような音楽と映像の要素から生じているのかを,映像音響メディアの典型であるテレビCMを題材にして解析を行った.解析結果では,映像と音楽が主に(I)「激しい-落ち着いた」と(II)「日常的-高級感」の軸に則った規則性を持ち,また特に色のカテゴリに関して(II)軸に「鮮やかな-モノトーン」が布置するなどの傾向を得た。さらに自動車メーカは高級感を指向した表現形態を採るというように,CMと広告主のイメージとが深く関わっていることも定量的に示された.

これらの分析結果はマルチメディア作品の創作支援システムや評価ツールへ応用展開することが考えられる.「音を聴くと,色が見える」という現象は「色聴(colored hearing)」と呼ばれており,心理学の分野で共感覚(synesthesia)の1つ,すなわち1つの感覚が本来独立であるはずの別の感覚を喚起する非常に興味深い現象として知られている.本研究では,色聴現象を客観的に計測するとともに,色聴のない一般人に対しても色聴を利用して調和の取れた映像音楽コンテンツを提供することを目的に,H18年度には以下の課題を実施した.1.fMRIによる色聴現象の計測前年度では,色聴保持者が音楽視聴時に色知覚領野V4/V8において脳活動が見られることを確認した.今年度はさらに詳細な分析を行った結果,V4,V8,およびV4vに囲まれた領域(V4連合領域)が賦活していることが新たに明らかとなった.さらに小脳付近での活動も確認された.これらから色聴が聴覚系と視覚系の直接的な相互作用により生じている可能性がさらに高まったと言える.(2)コンテンツ制作への応用前年度では,CMに用いられる映像と音楽の関係を解析し,映像と音楽が企業のイメージに添って選ばれていることを定量的に示した.今年度はさらなる解析により,広告主によらない純粋に音楽と映像のみの関係において,フラット系(ヘ長調など)の音楽には鮮やかな色彩の映像が使用され,シャープ系の音楽(ト長調やニ長調)には落ち着いた色彩の映像が使われるなどの関係があることを明らかにした.
実験的唾液腺腫瘍における腫瘍胞巣の形態と遺伝子発現プロフィールの関係

ラットおよびマウス顎下腺に2%DMBAオリーブ油溶液を含ませた歯科用ボンディングスポンジを埋入して顎下腺腫瘍モデルを作成した。発癌剤埋入後、12週を経過した組織は角化傾向のある扁平上皮に類似した腫瘍組織を主体とし、導管様構造を伴った腺扁平上皮癌であった。正常顎下腺と発癌組織各5例についてmRNA発現量をDNA Array (Atlas^<TM> Rat1.2クロンテック社GeneChip Affymetrix社)を用いて比較検討し、発現量が2倍以上でバックグランド値(4)以上の差異がある場合に有意差があるとした。全症例を通じて発癌により、発現量が有意に増加した遺伝子はラットで48種、マウスで140種、減少したものはラットで25種、マウスで111種であった。特に発現量の増加が著しい遺伝子として、異常なkeratinocyteの発現に関与するepidermalfatty acid-binding proteinや、ストレスタンパクであるheat shock proteinsが認められた。また、βアクチンなどのHouse Keeping Geneにおいても発癌組織ににおける発現増加が認められた。本発癌実験系において、通常の増殖系においてras発現増加をもたらす、増殖因子の発現増加は認められなかったが、c-H-rasおよびras類似遺伝子の増加も認められた。また、rasの下流に存在し細胞増殖に働く、Raf-MEK-MRK系などにおいては、すべての症例ではないが種々のシグナル伝達系タンパク質のmRNAが増加し、核内転写因子としてc-myc、c-junのmRNAの増加が認められ、cyclin B1、D1およびPCNAのmRNAの増加も認められた。これらの結果からc-H-rasのm-RNA発現量の増加と、exon1 cordon12におけるグアニンからアデニンへの点変異が発癌の重要な役割を果たすと考えられた。しかし、並行して進めている口腔扁平上皮癌におけるDNA Array検索では特定の癌関連遺伝子のかかわりが確認できず、本発癌実験系とは異なった、多様な遺伝子変化を示すものと考えられた。ラット顎下腺に2%DMBAオリーブ油溶液を含ませた歯科用ボンディングスポンジを埋入して顎下腺腫瘍モデルを作成した。本実験系においては発癌剤埋入後、2週間程度でスポンジ周囲の細胞が変性し、多くの細胞は死滅するがその中で一部の導管細胞が残存し、これらが増殖して、6週間前後でスポンジ周囲を包囲する扁平上皮からなる嚢胞様の前癌病変へと変化する。さらに、その病変の一部が浸潤性に増殖を開始し約12週を経過した組織は角化傾向のある扁平上皮に類似した腫瘍組織を主体とし、導管様構造を伴った腺扁平上皮癌となる。正常ラット顎下腺と発癌組織についてmRNA発現量をmembrane DNA Array (Atlas^<TM> Rat1.2クロンテック社)を用いて比較検討し、発現量が2倍以上でバックグランド値(4)以上の差異がある場合に有意差があるとした。現在は、まだDNA Arrayの解析途中であり、正確なことは報告できないが、発癌により、全症例を通じて約50種の遺伝子の発現量が有意に増加し、約30種の遺伝子で減少を認めた。発現量が増加した遺伝子の中にはH-rasなどの癌関連遺伝子やProliferatug Cell Nuclear AntigenやCyclinなど細胞増殖にかかわる遺伝子が多く、今後これらの関連を検討する予定である。
胃癌に対する拡大リンパ節郭清術後の消化管機能障害に関する実験的検討

胃癌に対する拡大リンパ節郭清術では、自立神経が犠牲となり切除されるために、消化管の消化吸収能、消化管運動が著しく障害される.どのような機能障害が実際に起こっているのか動物実験および臨床的検討を行った.臨床的検討大内蔵神経を温存した拡大リンパ節郭清手術(大動脈周囲リンパ節郭清)後の小腸の収縮運動は,食後では収縮と弛緩が観察され,健常者と同様の収縮運動が観察された.空腹期においては,Phase IIIと呼ばれる強収縮運動が漸次肛門側小腸へと伝播し正常小腸と同様であった.Barium mealを用いたX線透視下の小腸輸送能も蠕動収縮に伴い内容の輸送が観察された.一方,内臓神経も切除した拡大リンパ節郭清術後の小腸運動は,食後期にはspastic contractionが主体となり,小腸内容の輸送もこの攣縮に伴って停滞し,ときに内容輸送が終末小腸へ急速に移動する小腸におけるmass movementが観察された.このことが,拡大リンパ節郭清術後の経口摂取不良,難治性下痢と関連深いものと考えられた.実験的検討イヌを用いたstrain gage transducerによる消化管運動測定を行った.その結果,迷走神経切除をしても,小腸の運動機能はおおむね良好に保たれ,小腸内容の輸送も健常小腸と同様であった.内臓神経と迷走神経の両外来神経を切除すると,臨床例と同様に,小腸の収縮運動は,spastic contractionが認められ,Phase III収縮も有意差をもって頻繁に出現した.胃癌に対する拡大リンパ節郭清術は、生命予後の向上をもたらしているが、術後にはしばしば重度の下痢をきたし、患者のQOLを低下させることが問題となっている。このような術後障害の発生には、胃切除により貯留能が欠如し摂取した食物が小腸内へと急速に流入すること、拡大リンパ節郭清術により腸管への外来神経支配が断たれ腸管機能異常を来すこと、などが関係している考えられている。機序の解明については、腸管への外来神経支配を断った自家小腸移植犬を作成し、外来神経切除による腸管運動異常の発現について検討した。外来神経支配の断たれた腸管では空腹期、食後期ともに運動量の増加がみられ、このような運動亢進により腸管内容の移送が促進することが胃癌に対する拡大リンパ節郭清術後の下痢の発生要因になると考えられた。また、治療面では、胃癌に対して拡大リンパ節郭清術を施行し重度の術後障害により著しいQOLの低下を来した術後患者において、内視鏡的に栄養瘻を造設し、経腸栄養を行ったところ糖吸収能の増加、小腸通過時間の著しい短縮の改善とともに血中PYY濃度の増加がみられ消化管ホルモンによる代償の機構が術後障害の軽減に役立っていることが示唆された。胃癌に対する拡大リンパ節郭清術では、自立神経が犠牲となり切除されるために、消化管の消化吸収能、消化管運動が著しく障害される.どのような機能障害が実際に起こっているのか動物実験および臨床的検討を行った.臨床的検討大内蔵神経を温存した拡大リンパ節郭清手術(大動脈周囲リンパ節郭清)後の小腸の収縮運動は,食後では収縮と弛緩が観察され,健常者と同様の収縮運動が観察された.空腹期においては,Phase IIIと呼ばれる強収縮運動が漸次肛門側小腸へと伝播し正常小腸と同様であった.Barium mealを用いたX線透視下の小腸輸送能も蠕動収縮に伴い内容の輸送が観察された.一方,内臓神経も切除した拡大リンパ節郭清術後の小腸運動は,食後期にはspastic contractionが主体となり,小腸内容の輸送もこの攣縮に伴って停滞し,ときに内容輸送が終末小腸へ急速に移動する小腸におけるmass movementが観察された.このことが,拡大リンパ節郭清術後の経口摂取不良,難治性下痢と関連深いものと考えられた.実験的検討イヌを用いたstrain gage transducerによる消化管運動測定を行った.その結果,迷走神経切除をしても,小腸の運動機能はおおむね良好に保たれ,小腸内容の輸送も健常小腸と同様であった.内臓神経と迷走神経の両外来神経を切除すると,臨床例と同様に,小腸の収縮運動は,spastic contractionが認められ,Phase III収縮も有意差をもって頻繁に出現した.
ポリメトキシフラボノイド類の新機能の検索-病態ラットを用いて-

柑橘類由来の2つのポリメトキシフラボノイド類(タンゲレチン、ノビレチン)はガン細胞増殖阻害作用、血糖値低下作用および高血圧低下作用を示すことから、最近注目されている。昨年度はラット肝ミクロゾーム(Ms)を用いた代謝実験および糞尿中代謝物の検索を行い、その結果、代謝物としてタンゲチンから4種類(3種のOH体および3',4'-diOH体)が、ノビレチンから5種類(3種のOH体、2種のdiOH体)が検出された。そこで本年度は、ハムスター肝Ms、モルモット肝Msおよびヒト肝チトクロムP450(市販)によるin vitro代謝を調べた。その結果、代謝パターンおよび代謝活性の強さに大きな種差があることが明らかとなった。すなわち、全代謝物の生成活性はモルモット>ラット>ハムスターの順であった。また、抗体阻害実験から、上記代謝物の生成には、ハムスター肝Msでは、CYP1A2およびCYP2A8が重要であること、一方、モルモット肝MsではCYP2B18およびCYP1A1が重要であることが示唆された。さらに、ヒト肝P450に関しては、CYP1A1、CYP1A2およびCYP3A4の関与が明らかになった。次に、肝臓以外の臓器として小腸および腎9000xg上清を用いてタンゲレチン代謝を調べた。両動物において代謝活性はいずれも肝に比べ数100分の1と低いものの、ラットではM-1(6-OH体)が腎で、また、モルモットでは小腸と腎のいずれでもM-1(6-OH体)とM-3(4'-OH体)が同程度生成された。さらに、両フラボノイド類の新機能の検索の一環として、ストレプトゾシン(STZ)投与により糖尿病を発症したラットの肝Msを用いたノビレチン代謝を調べ、健常Wistarラット(対照)と比較した。その結果、対照群とSTZ群のいずれでも、M-1、M-2(OH体)およびM-3が生成された。しかしながら、M-1はSTZ群で対照群に比べ、有意に減少していた。一方、M-2とM-3は逆に対照群より有意に増加していた。以上の結果から、糖尿病を発症したラットでは、フラボノイド類代謝に関与する肝P450の組成が対照群とかなり異なることが示唆された。本研究では両フラボノイド類を飼料とともに病態ラットに摂取させ、病態因子がどう変化するか調べるには至らなかった。今後の検討課題である。本年度はまず、ポリメトキシフラボノイド類であるタンゲレチンおよびノビレチンを用いてこの代謝に関与するチトクロムP450(P450)分子種を明らかにすることを目的とし、ラット肝ミクロゾーム(Ms)によるin vitro代謝について検討した。その結果、タンゲレチンは4種類(M-1、M-2、M-3、M-4)、ノビレチンは5種類(M-1、M-2、M-3、M-4、M-5)の代謝物が生成され、タンゲレチンの未処理MsではM-1が、ノビレチンの未処理MsではM-2が最も多く生成されていた。次に、P450誘導剤の影響を調べたところ、タンゲレチンでは、フェノバルビタール(PB)前処理でM-1およびM-2の生成が増加したのに対し、3-メチルコラントレン(MC)前処理でM-3およびM-4の生成が増加した。一方ノビレチンでは、PB前処理でM-2およびM-3の生成が増加し、MC前処理でM-1、M-4およびM-5の生成が増加した。さらに、タンゲレチンの主代謝物(M-1、M-3)を同定するために質量分析および^1H-NMRを行なったところ、これらの代謝物の分子量は358で、タンゲレチンからメチル基が1個脱離した6-OH体および4'-OH体であることが明らかとなった。一方、ノビレチン代謝物についてはLC-MSの結果、M-1、M-2およびM-3はメチル基が1個脱離したもので、M-4およびM-5はメチル基が2個脱離したものと考えられた。次に、ポリメトキシフラボノイド類の新機能の検索の一環として、自然発症糖尿病(WBN/kob)ラットの肝Msでのタンゲレチンのin vitro代謝を行い、健常ラットであるWistarラットと比較検討した。なお、本実験では6週齢の時点で使用したため、いずれも糖尿病が発症していなかった。その結果、主代謝物(M-1、M-3)の生成はWistarラットとほぼ同量であったが、微量代謝物(M-2、M-4)の生成がかなり減少していた。この結果より、WBN/Kobラットでは主代謝物の生成に関与するP450はWistarラットと同じであるが、微量代謝物生成に関与するP450に一部Wistarラットと異なることが示唆された。

そこで本年度は、ハムスター肝Ms、モルモット肝Msおよびヒト肝チトクロムP450(市販)によるin vitro代謝を調べた。その結果、代謝パターンおよび代謝活性の強さに大きな種差があることが明らかとなった。すなわち、全代謝物の生成活性はモルモット>ラット>ハムスターの順であった。また、抗体阻害実験から、上記代謝物の生成には、ハムスター肝Msでは、CYP1A2およびCYP2A8が重要であること、一方、モルモット肝MsではCYP2B18およびCYP1A1が重要であることが示唆された。さらに、ヒト肝P450に関しては、CYP1A1、CYP1A2およびCYP3A4の関与が明らかになった。次に、肝臓以外の臓器として小腸および腎9000xg上清を用いてタンゲレチン代謝を調べた。両動物において代謝活性はいずれも肝に比べ数100分の1と低いものの、ラットではM-1(6-OH体)が腎で、また、モルモットでは小腸と腎のいずれでもM-1(6-OH体)とM-3(4'-OH体)が同程度生成された。さらに、両フラボノイド類の新機能の検索の一環として、ストレプトゾシン(STZ)投与により糖尿病を発症したラットの肝Msを用いたノビレチン代謝を調べ、健常Wistarラット(対照)と比較した。その結果、対照群とSTZ群のいずれでも、M-1、M-2(OH体)およびM-3が生成された。しかしながら、M-1はSTZ群で対照群に比べ、有意に減少していた。一方、M-2とM-3は逆に対照群より有意に増加していた。以上の結果から、糖尿病を発症したラットでは、フラボノイド類代謝に関与する肝P450の組成が対照群とかなり異なることが示唆された。本研究では両フラボノイド類を飼料とともに病態ラットに摂取させ、病態因子がどう変化するか調べるには至らなかった。今後の検討課題である。
メタ記憶に関与する神経機構の神経生理学的研究

自分自身の記憶過程を認識対象として捉え、そのモニタリングや制御を可能にする認知機能をメタ記憶という。本研究の目的は、サルを用いた神経生理学的手法により、この機能を担う神経機構の一端を解明することである。実験には、画面上に呈示された視覚刺激の位置を記憶する、空間性作業記憶課題を使用した。メタ記憶能力を測定するため、視覚刺激呈示後に数秒間の遅延期をはさんだ後、一部の試行ではテストを受けるか回避するかをサルに選択させ(自由選択条件)、他の試行ではテストを強制した(強制テスト条件)。サルが記憶情報のモニタリングに基づいてテストを受けるか回避するかの判断を行えば、自由選択条件の正答率が強制テスト条件のそれよりも高くなるはずである。これに合致する行動を示した1頭(サルW)と、合致しない行動を示した1頭(サルH)から、前頭連合野外側部(LPFC)の単一ニューロン活動を記録した。強制テストに正解した試行での活動を解析した結果、遅延期に方向選択性を持ち、持続的に発火するニューロンが複数観察された。空間情報の記憶に関わるこれらのニューロンについて、サルがテストを選択した試行と回避を選択した試行での遅延期活動を解析したところ、サルWにおいては、回避選択試行の活動よりも、テスト選択試行の活動の方が、強制テスト正解試行の活動と類似した発火様式を示した。この傾向は、サルHにおいては観察されなかった。これらの結果は、遅延期に方向選択性を示すLPFCニューロン集団の活動が、サルによる「テスト/回避」の選択に影響を及ぼす可能性を示しており、この活動をモニターする仕組みを探ることが、メタ記憶の神経機構の解明に繋がることが示唆された。ただし、本研究では、このモニタリング機能を反映していると解釈できる活動は観察されなかったため、この点については、別の脳領域をターゲットとした今後の研究により検討しなければならない。私たちは、自分自身の記憶を意識的に参照することで、自分が何を知り、何を知らないのかを把握できるとともに、必要な知識の有無に基づいて柔軟な行動選択を行うことができる。自分自身の記憶過程にアクセスし、そのモニタリングや制御を可能にする認知機能は、心理学領域においてメタ記憶と呼ばれている。本研究は、サルを用いた神経生理学的手法により、この機能を担う神経機構の一端を明らかにすることを目的としている。実験には、画面上に呈示された手がかり刺激の「位置」を記憶する、視空間性ワーキングメモリ課題を用いた。メタ記憶能力を測定するため、手がかり刺激呈示後に数秒間の遅延をはさんだ後、一部の試行では記憶テストを受けるか回避するかをサル自身に選択させ(自由選択条件)、一部の試行では強制的にテストを受けさせた(強制テスト条件)。サルが記憶情報のモニタリングに基づいてテストを受けるか回避するかの判断を行えば、自由選択条件のテスト正答率が強制テスト条件のそれよりも高くなるはずなので、これを指標としてメタ記憶使用の有無を判定した。実験に用いた3頭のうち、1頭がこれに合致する行動を示したため、このサルの前頭連合野外側部から、課題遂行中の単一ニューロン活動を記録した。強制テスト条件における活動を用いて、各ニューロンの反応特性を解析したところ、遅延期に方向選択性を示すニューロンが複数存在した。空間情報の記憶に関わるこれらのニューロンについて、サルがテストを選択した試行と回避を選択した試行での活動を解析したところ、特に回避選択試行において、強制テスト実行時に観察された方向選択性が消失する傾向が観察された。この結果は、遅延期活動の方向選択性強度が「テスト/回避」の選択に影響を及ぼしている可能性を示しており、この強度をモニターする仕組みを明らかにすることが、メタ記憶の神経機構を解明する鍵になることが示唆された。
統計力学に動機付けをもつ諸問題の確率解析による総合的かつ統合的研究

統計力学は、膨大な自由度-数学的には無限自由度-をもつ系を研究対象とする。この研究では、統計力学に動機づけられた諸問題を、とくに無限次元確率力学系を中心として、確率解析の手法で統一的に研究し、確率場、相互作用粒子系、極限定理に関係する様々な結果を得た。さらに、これらの研究を契機として、Bessel確率積分やフラクタル構造領域の劣ガウス型熱核の評価など、確率解析の理論を発展させた。本研究の目的は、無限粒子系の確率力学系を確率解析の視点から、総合的かつ統合的に研究することである。この目的のために4つの研究グループを構成し、研究を行った。それぞれについて成果を述べる。1.確率場グループは、樋口がシエルピンスキーカーペットのパーコレーションの臨界確率について、従来の熊谷の結果を進展させた。白井は、Fermion測度のなかでも、Ginibre Ensembleに関係する興味深い例に対して、Fermion測度の特徴をよく表す鮮やかな結果を得た。2.極限定理グループは、長田がランダム行列に関連する2次元空間の干渉ブラウン運動に対して、そのtagged粒子の漸近挙動が、通常のGibbs測度と全く異なり、対数関数のオーダーとなることを示した。3.確率解析グループでは、熊谷が、強い再帰性をもつグラフ上のマルコフ連鎖について、劣ガウス型評価を持つ条件を有効抵抗の言葉で与えた。さらに、樹木グラフの上のパーコレーションに関して、その臨界集合上の熱核を研究し、Barlow氏とともに、熱核の臨界集合におけるフレクタル的様相を明快に示す非常に興味深い結果を得た。長田は、典型的な無限次元確率力学系である干渉ブラウン運動に対して、Dirichlet形式の理論によって構成されたこの確率力学系を、確率微分方程式による表現を得るための一般的な構成手段を得ることに成功した。舟木はパス空間のある確率力学系(これはパス空間の反射壁ブラウン運動と言うべきものであるが)の構成に動機づけられて、Bessel過程に対するWiener積分を構成しその性質を調べた。4.相互作用粒子系グループでは、種村が有限粒子系の段階ではあるが、Airy点過程に関係する確立微分方程式の解の明快な表現を得た。また、今野は、離散時間の最近接1次元量子ウォークの極限定理を,そのダイナミクスを決めるユニタリ行列の代数的な関係を援用し、経路積分のアプローチにより求めた。長田はGinibre Ensembleのスケーリング極限を定常分布に持つ、確率力学系の構成を行った。本研究の目的は、無限粒子系の空間の確率力学系を、確率解析の視点から、総合的かつ統合的に研究することである。1.確率場グループは、樋口がシエルピンスキーカーペットのパーコレーションの臨界確率について、前年度の研究を更に推し進めた。長田は白井氏とともに、Fermion測度のなかでも、Ginibre確率点場という2次元空間に於いては、最も多くの不変性を持つ一番重要な確率点場に対して、その線形統計量に関する興味深い漸近挙動を得た。この結果はGinibre確率点場を定常状態とする、確率力学系(無限次元拡散過程)を構成する上で、重要な役割を果たす。2.極限定理グループは、舟木が界面を表す確率偏微分方程式解について、興味深い極限定理を得た。極限として得られるパスは、意外な形をしており、驚きのある結果である。永幡は、格子気体のアインシュタイン関係について研究を行った。3.確率解析グループでは、熊谷が、従来、拡散過程について研究がよく進展していた、Nash評価等の理論を、Jump型もマルコフ過程について拡張した。さらに、Jump型マルコフ過程に関し、Jumpレートを表現する係数が、2乗可積分というぎりぎりの条件の下・興味深い評価を得た。4.相互作用粒子系グループでは、種村はAiry点過程やBessel点過程に関係する確率力学系を時空間相関関数の手法を用いて解析した。今野は、多状態epidemic過程の安定状態を解析した。さらに、tree上の連続時間量子ウォークの中心極限定理を証明し,新しい形の極限分布を得た。1.確率場グループは、原が、レース展開を駆使して,臨界点における2点関数の振る舞いを詳しく調べ、現時点での決定版とも言える成果を得た.2.極限定理グループは、舟木が半直線上の熱方程式に適当なノイズを加えることによって、L\'evy過程のパス空間上の分布を不変測度に持つような時間発展が構成できることを示した。永幡は、Gibbs measureに対称な格子気体の拡散係数の滑らかさを示した。3.確率解析グループでは、三苫が、Chern-Simons汎関数積分の1ループ近似をウィナー空間の枠組みで数学的に定義し、レベルパラメータに対する漸近展開定理を得、更に、3次元球面の場合に量子不変量を展開係数から求めた。