hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
二酸化炭素造影MDCTによる肝胆膵VR navigation画像の臨床研究

膵胆道内に二酸化炭素CO_2投与下に陰性造影剤として利用したMulti detector-row CT(MDCT)による膵胆道造影CO_2 MDCTcholangio-pancreatography (CO_2MDCT-CP)を確立した.さらに仮想内視鏡および動静脈再構築をfusion(重ね合わせ)させ,術中診断,術式,病理診断と併せて検討し,画像診断と臨床病態の相関性を解析した。また消化器肝胆膵領域のビジュアリゼーションや手術シミュレーションを客観的に捉える撮影技術と解析ツールによるシステムを構築した.これにより消化器外科、特に肝胆膵領域の手術において,実質臓器と消化管、膵胆道と血管解剖を統合的に把握することができ,的確な診断治療とその教育に有用なソフトウェアを開発できる環境を整備した.これまで蓄積してきた症例のMDCTデータベースを元に,術前診断と行われた術式、実際の病理所見と術後経過、予後について解析し、CO_2MDCT-CPの3次元モニター診断解析能を向上させ,外科手術支援としての有効性を証明した.本年度はさらに術野重畳表示法を開発し,二酸化炭素造影MDCTによる手術支援の精度を向上させた.膵胆道内に二酸化炭素CO_2投与下に陰性造影剤として利用した16基Multi detector-row CT (MDCT)による膵胆道造影CO_2 MDCTcholangio-pancreatography (CO_2 MDCT-CP)を確立した.さらに仮想内視鏡および動静脈再構築をfusion(重ね合わせ)させ,術中診断,術式,病理診断と併せて検討し,画像診断と臨床病態の相関性を解析した・また消化器肝胆膵領域のビジュアリゼーションや手術シミュレーションを客観的に捉える撮影技術と解析ツールによるシステムを構築した.これにより消化器外科、特に肝胆膵領域の手術において,実質臓器と消化管、膵胆道と血管解剖を統合的に把握することができ,的確な診断治療とその教育に有用なソフトウェアを開発できる環境を整備した.これまで蓄積してきた症例のMDCTデータベースを元に,術前診断と行われた術式、実際の病理所見と術後経過、予後について解析し、CO_2MDCT-CPの3次元モニター診断解析能を向上させ,外科手術支援としての有効性を証明した.膵胆道内に二酸化炭素CO_2投与下に陰性造影剤として利用したMulti detector-row CT(MDCT)による膵胆道造影CO_2 MDCTcholangio-pancreatography (CO_2MDCT-CP)を確立した.さらに仮想内視鏡および動静脈再構築をfusion(重ね合わせ)させ,術中診断,術式,病理診断と併せて検討し,画像診断と臨床病態の相関性を解析した。また消化器肝胆膵領域のビジュアリゼーションや手術シミュレーションを客観的に捉える撮影技術と解析ツールによるシステムを構築した.これにより消化器外科、特に肝胆膵領域の手術において,実質臓器と消化管、膵胆道と血管解剖を統合的に把握することができ,的確な診断治療とその教育に有用なソフトウェアを開発できる環境を整備した.これまで蓄積してきた症例のMDCTデータベースを元に,術前診断と行われた術式、実際の病理所見と術後経過、予後について解析し、CO_2MDCT-CPの3次元モニター診断解析能を向上させ,外科手術支援としての有効性を証明した.本年度はさらに術野重畳表示法を開発し,二酸化炭素造影MDCTによる手術支援の精度を向上させた.
リボソーム内に存在するリプログラミング機能ドメインの同定

乳酸菌をホモジネートして、フラクションに分離し、細胞塊形成実験を行ったところ、あるシングルフラクションに、細胞塊形成を引き起こす活性があることを見出した。この中には、リボソームを構成するタンパク質が多く含まれることを見出した。そこで、乳酸菌からリボソームを超遠心法で精製し、細胞塊形成実験を行ったところ、細胞塊が形成された。以上の結果から、リボソームが乳酸菌由来のリプログラミング物質の可能性があることを明らかにした(Ito et al., revised)。申請者はヒト皮膚細胞に生きた乳酸菌を取り込ませると、アルカリホスファターゼ染色陽性の細胞塊が形成され、リプログラミングの誘導がおこり、3胚葉由来の細胞に分化できる多能性細胞が作製できることを報告している(Ohta etal., PLOSONE e51866, 2012)。その後、乳酸菌由来ホモジネートから3種類のクロマトグラフィーを経た後、各々のフラクションごとにヒト皮膚細胞を用いて細胞塊形成実験を行ったところ、あるシングルフラクションに、細胞塊形成を引き起こす活性があることを見出した。次に、このシングルピークをSDS-PAGEにかけ、クマシー染色を行った後、染まったバンドを切り出して質量解析を行ったところ、リボソームを構成するタンパク質が多く含まれることを見出した。そこで、大量培養した乳酸菌からリボソームを超遠心法で精製し、細胞塊形成実験を行ったところ、細胞塊が形成された。また、スエーデンのグループから、リボソームタンパク質L12にHisタグが付いた大腸菌を供与していただき、この大腸菌を大量培養後、Hisタグカラムを用いてリボソームを精製し、ヒト皮膚細胞を用いて同様の細胞塊形成実験を行ったところ、細胞塊が形成された。これらの細胞塊は、多能性マーカーを発現し、シャーレ内では三胚葉由来の細胞へと分化できたが、胚盤胞に移植してもキメラの形成には関与できなかった。以上の結果から、タンパク質合成装置として世界中で認識されているリボソームが、実は乳酸菌由来のリプログラミング物質の可能性があることを明らかにした(Ito et al., revised)。生物学
酵素反応多段階化によるバイオ燃料電池の飛躍的高容量化

バイオ燃料電池はグルコースなどを酵素で酸化する際に電子を引き抜くことで発電する。これまでのバイオ燃料電池はグルコースを酸化して2電子を引き抜いた後、残ったグルコン酸を捨てていた。本研究では、このグルコン酸をさらに酸化させる酵素を獲得し、酵素反応を多段階化させたバイオ燃料電池を作製した。その結果、グルコースから生じたグルコン酸からさらに電子を引き抜くことが可能となり、バイオ燃料電池の容量を倍増させることに成功した。バイオ燃料電池は、酵素を電極触媒に利用し、糖などを代謝する過程において発生するエネルギーを電気エネルギーとして電極に取り出す。そして特に近年、安全かつクリーンな電源として注目されはじめている。しかしながら、現状のバイオ燃料電池では、例えばグルコースをグルコース脱水素酵素でグルコン酸に酸化して2電子を引き抜くだけで酸化反応は終了し、燃料の大部分を使用せずに捨ててしまう。本応募課題は、負極での酸化反応を多段階化し、バイオ燃料電池の実用化に対して大きな壁になっているその容量を飛躍的に向上させる技術の確立を目指すものである。27年度はグルコースが酸化された際に生じるグルコン酸を酸化する酵素の獲得を中心に行った。最初にPelagibacterium halotolerans由来の酵素がグルコン酸を酸化することを確認したが、その酵素の可溶性に問題があったため、そのN末端領域を削除した変異体を作成した。本変異体は可溶性画分に単一標品として精製できたが、その酸化活性は低いことが明らかになった。そこで、グルコン酸も基質として認識するAcinetobacter calcoaceticus由来のグルコース脱水素酵素の変異体を使用することにし、本変異体と野生型を組み合わせることにより4電子を取り出すことに成功した。さらに、なぜこの変異体がグルコン酸を認識できるのかを調べるために、本変異体の結晶構造解析を行うこととした。現在までに、構造解析に必要な良質な結晶を得ることに成功している。想定していた多段階経路とは異なる経路に変更したが、4電子を得ることには成功したことからおおむね順調に進展していると考えている。生命は摂取した食物を代謝する過程において、生命活動に必要なエネルギーを非常に高い効率で生産している。バイオ燃料電池はこの過程を模倣した発電技術であり、酸化酵素と還元酵素を組み合わせることにより有機物の化学エネルギーを直接電気エネルギーに変換する。このように原理は単純なバイオ燃料電池であるが、現状のバイオ燃料電池では燃料であるグルコースを一段階酸化して2電子を引き抜くのみで、生成物のグルコン酸は利用されることなく捨ててしまっている。そこで、本応募課題では生成されたグルコン酸をさらに酸化する酵素を獲得し、より燃料を効率良く使用することにより、バイオ燃料電池の容量を向上させることを目的としている。昨年度までにグルコン酸をさらに酸化できるAcinetobacter calcoaceticus由来のグルコース脱水素酵素の大量調製を終え、既に本変異酵素を用いて4電子を取り出せることを確認している。そこで、28年度はなぜこの変異体がグルコン酸を認識できるのか、そのメカニズムを明らかにするために、本変異酵素のX線結晶構造解析を行った。野生型の結晶化条件を中心に、沈殿剤濃度やpHを変化、また少量のアルコール類を添加することにより、再現性良く良質の結晶を得る条件を確立した。そして、本結晶を用いて構造解析を行った結果、1.4Åの高分解能で変異体酵素の構造が決定された。得られた構造から、変異体では次の基質であるグルコン酸と水溶液中で平衡状態にあるグルコノラクトンが無理なく基質結合部位に入ることが明らかになった。多段階反応自体をさらに進めるには至らなかったが、2段階目まで進める変異体酵素の構造決定が行えた点は良かったと考えている。バイオ燃料電池は糖などの燃料を酸化酵素で酸化する際に電子を引き抜くことで発電する。その効率は高く、近年、安全かつクリーンな電源として注目されている。本研究課題ではグルコースを燃料とするバイオ燃料電池に注目してきたが、これまでのバイオ燃料電池はグルコースを酸化して2電子を引き抜いた後、残ったグルコン酸を燃使用せずに捨てていた。本課題では、酵素反応を多段階化させることにより、グルコースから生じたグルコン酸からさらに電子を引き抜き、バイオ燃料電池の容量を倍増させることを目指した。昨年度までにグルコン酸をさらに酸化できるAcinetobacter calcoaceticus由来のグルコース脱水素酵素の大量調製を終えた。そこで今年度はグルコースから2電子、その酸化物であるグルコン酸から2電子の合わせて4電子が得られるバイオ燃料電池セルの構築を行った。まず、従来のグルコース脱水素酵素に加えて、グルコン酸をさらに酸化できる上述の酵素をカーボンクロスに固定した電極を作製した。この電極を負極として電池セルを構築し、従来の電池セルとの性能比較を行った。一定電流負荷をかけ、その電池の駆動時間を測定したところ、約2倍の駆動時間が得られた。このことから、負極の酵素反応を多段階化することにより、負極では燃料であるグルコースからより多くの電子を引き抜くことが可能になり、その結果として電池容量を約2倍にすることが可能であることが明らかになった。

その結果、グルコースから生じたグルコン酸からさらに電子を引き抜くことが可能となり、バイオ燃料電池の容量を倍増させることに成功した。グルコン酸を認識できる変異酵素の構造から、そのメカニズムを明らかにし、それをもとにさらなる変異体のデザイン、調製もすすめていく予定である。さらなる多段階に必要な酵素の獲得を行いつつ、得られた変異体構造をもとに新たな変異酵素のデザインを行う予定である。生化学研究成果について権利化の可能性を検討するために発表を次年度に見送ったため、そのための経費を次年度に使用することにした。誌上発表に必要な費用として計上していたものだが、発表は来年度にすることとし、本費用も来年度に使用することにしたため。成果発表費用として使用する予定である。
生体試料中の酸化・還元物質の影響を受けない超高感度検出法の開発とその発展性の検証

生体成分の定量や酵素活性の測定は,病態を把握する上で臨床診断上不可欠である。生体成分分析領域である臨床化学分析では,迅速に結果を得ることが要求される上,目的成分の含有量も少なく,しかも試料採取量は微量であることが要求される。従って,生体成分の分析法を開発する上で,その方法は簡易・迅速かつ高感度であり,優れた特異性を有することが要求されている。現在,臨床検査領域における生体試料分析には,数多くの酸化酵素が用いられ,生成した過酸化水素,4-Aminoantipyrine,トリンダー試薬をペルオキシダーゼ(POD)により酸化縮合させ生成物の呈色程度を利用して検出する方法が用いられている。そのため試料中の酸化・還元物質の影響を強く受け,特に尿を試料とする際には測定に大きな影響を受けるなどの問題がある。本研究では従来の酸化還元反応による検出ではなく,直接,過酸化水素を定量する高感度測定系の構築を目指す。H2O2・金属・キレート錯体形成と界面活性剤による三次元錯体の発色を誘導することで現行のオキシダーゼ/ペルオキシダーゼ発色法よりもさらに高感度で特異性の高い新しい検出系の開発を試みる。そして,現行法とその性能,主にその測定感度や検出特異性を比較評価する事で,今後の臨床応用への可能性を探索・実証する事が本研究の目的である。臨床検査における酵素測定法の約7割にペルオキシダーゼ検出技術が用いられている事を考慮すると本研究によるこの領域の検出技術革新がもたらすその効果は非常に大きい。また,臨床検査のみならず,本研究の波及領域は、免疫分析領域における標識2次抗体検出の高感度化、また、微量サンプルを用いる実験・研究等への応用が期待される。また、昨今の災害や緊急時における医療現場における感染症などの検査キットの検出への応用も十分に期待されると考えている。高感度検出系の構築:金属・金属キレータ・界面活性剤の検索とそれぞれの組み合わせによる反応性についての検証を行ってきた。その中でいくつかの金属と金属キレータにおいて良好な組み合わせを見出すに至った。現在、これらの組み合わせをもとに現行法との比較を行い、比較的良好な結果は得られているが、まだ到達目標の感度には至っていない。更に条件を詰めての検証が必要である。還元物質の影響試験:生体試料中における代表的な還元物質(尿酸やアスコルビン酸など)を試料に添加して,本測定への影響について評価した。本測定法において当初予測していたとおり、還元性物質により大きな影響を受けることとなったが、ウリカーゼやアスコルビン酸オキシダーゼの試薬への添加によりこれら還元物質を消去することで、本測定法への影響は回避できることが確認された。しかしながら生体試料中には様々な還元物質が存在すること、それ以外に今後多くの試料を対象とした際に、同様な問題が生じてくると推測される。過酸化水素の安定性の検証:検出対象となる過酸化水素の安定性について、検証を行う。測定対象の過酸化水素がより安定でかつ、本検出反応が有効である環境について検証を行う。そのために、様々な反応外環境をpHの異なる緩衝液を作成し、本反応の有効範囲を検証する。さらに、実際に酸化系酵素を用いて反応溶液中において過酸化水素を生成したのちに、本反応がスムースに進行するか否かについても検証を行い、原稿試薬と比較した際の有用性について検証を行っていく。

現在、これらの組み合わせをもとに現行法との比較を行い、比較的良好な結果は得られているが、まだ到達目標の感度には至っていない。更に条件を詰めての検証が必要である。還元物質の影響試験:生体試料中における代表的な還元物質(尿酸やアスコルビン酸など)を試料に添加して,本測定への影響について評価した。本測定法において当初予測していたとおり、還元性物質により大きな影響を受けることとなったが、ウリカーゼやアスコルビン酸オキシダーゼの試薬への添加によりこれら還元物質を消去することで、本測定法への影響は回避できることが確認された。しかしながら生体試料中には様々な還元物質が存在すること、それ以外に今後多くの試料を対象とした際に、同様な問題が生じてくると推測される。過酸化水素の安定性の検証:検出対象となる過酸化水素の安定性について、検証を行う。測定対象の過酸化水素がより安定でかつ、本検出反応が有効である環境について検証を行う。そのために、様々な反応外環境をpHの異なる緩衝液を作成し、本反応の有効範囲を検証する。さらに、実際に酸化系酵素を用いて反応溶液中において過酸化水素を生成したのちに、本反応がスムースに進行するか否かについても検証を行い、原稿試薬と比較した際の有用性について検証を行っていく。当初、該当年度内に、酵素を用いて実際に過酸化水素を発生させての実験・検討を行う計画を立てており、その酵素購入の予算を初年度に計上していたが、金属・金属基レーターの組み合わせにおいて、目標の感度を得るに至らず、予定よりも多くの時間を費やした。そのために該当年度内に当初計画をしていたところまでの検討に至らなかった。そのため、物品費が予定よりも大幅に残る形となった。そのため、次年度に酵素類購入物品費を翌年度に持ち越し、初年度の計画を遂行する。
環境要因による遺伝性高発がん疾患群の生体影響に関する研究

先天異常、悪性腫瘍、加令、免疫異常の相関を解明してゆくことは、基礎医学ならびに臨床医学の重要な課題の一つといえる。染色体異常は、それ自体量的に把握することのできる遺伝物質の変化であり、発がん機構とも関連が深い。本研究ではともに悪性腫瘍のハイリスク疾患である常染色体優性遺伝病の一つである結節性硬化症・レックリングハウゼン病ならびに常染色体劣性遺伝病の一つであるファンコニー貧血さらに、ダウン症候群の患児より得たリンパ球ならびに皮膚センイ芽細胞を培養し、マイトマイシンC(MMC)誘発の姉妹染色分体交換(SCE)、γ線による誘発SCE、MNNG誘発SCEならびに染色体異常の検討を行なった。これらの検討の結果、ダウン症候群とファンコニー貧血の一部を除き、γ線照射、MMC誘発SCEはとくに正常対照との間に有意差を認めなかった。ただ染色体構造異常は、400rad照射で結節性硬化症・レックリングハウゼン病で高い傾向が認められた。ダウン症候群では症例の年令により感受性に差がみられることより、加令との交絡を検討する必要が認められた。ファンコニー貧血では一部の症例で正常対照に比較して高い傾向が認められた。例数が少ないので、スペキュレーションの域を出ないが、ファンコニー貧血には同一疾患単位群内にsubgroupのある可能性があり、それががんに対するハイリスクの程度差を形成しているのかも知れない。今後、さらに検討を加えてゆく予定である。さらに、本年度は最終年度であるところより、遺伝性高発がん疾患の代表であるダウン症候群患児を中心とした健康管理プログラムの試案提示、遺伝性疾患の包括医療に関しても報告をまとめた。先天異常,悪性腫瘍,加令,免疫異常の相関を解明してゆくことは、基礎医学ならびに臨床医学の重要な課題の一つといえる。本年はともに悪性腫瘍のハイリスク疾患である常染色体優性遺伝病の一つである結節性硬化症ならびに常染色体劣性遺伝病の一つであるファンコニー貧血の患児より得たリンパ球ならびに皮膚センイ芽細胞を培養し、マイトマイシンC(MMC)誘発の姉妹染色分体交換(SCE),r線による誘発SCE,MNNG誘発SCEならびに染色体異常の検討を行なった。対象数はファンコニー貧血(2例)をのぞき、正常対照を含め各4例ずつである。まず、リンパ球における検討では、r線照射,MMC誘発SCEはとくに正常対照との間に有意差を認めなかった。染色体構造異常は400rad照射で高い傾向が認められた。培養皮膚センイ芽細胞における誘発SCEの検討では、結節性硬化症群では正常対照との間に有意差を認められなかったが、ファンコニー貧血の2例中1例では正常対照に比して高い傾向が認められた。先天異常,悪性腫瘍,加令,免疫異常の相関を解明してゆくことは,基礎医学ならびに臨床医学の重要な課題の一つといえる.染色体異常は,それ自体量的に把握することのできる遺伝物質の変化であり,発がん機構とも関連が深い.本年は,ともに悪性腫瘍のハイリスク疾患である常染色体優性遺伝病の一つであるRecklinghausen病ならびに染色体異常の一つであるKlinefelter症候群の患児より得たリンパ球を培養し,マイトマイシンC(MMC)誘発の姉妹染色分体交換(SCE), γ線による誘発SCE,ならびに染色体異常の検討を行った.

対象数はRecklinghausen病4症例とKlinefelter症候群4症例ならびにそれぞれ年令・性別をマッチさせた正常対象8症例である.γ線照射・MMC誘発SCEは,両症候群ともに正常対象との間に有意差を認めなかった.Recklinghanaen病における検討結果は同様実験による有意差ありとするHafezらの報告と異なり,Lettleらの報告とは同一結果を得ている.一方,Criduchat症候群におけめ検討結果は,同じ染色体異常であるDown症候群における結果と異なる興味ある所見であった.このことの解釈は,同じ染色体異常であっても,染色体異常個所の差異(Cancergene markerの有無等)と関係があるのかも知れない.今後さらに検討を加える必要があろう先天異常、悪性腫瘍、加令、免疫異常の相関を解明してゆくことは、基礎医学ならびに臨床医学の重要な課題の一つといえる。染色体異常はそれ自体量的に把握することのできる遺伝物質の変化であり、発がん機構とも関連が深い。本年はともに悪性腫瘍のハイリスク疾患である常染色体優性遺伝病の一つである結節性硬化症の患児より得たリンパ球ならびに皮膚センイ芽細胞を培養し、γ線による誘発SCEならびに染色体異常の検討を行った。対象数は正常対照を含め各4例ずつである。まず、リンパ球における検討では、γ線照射誘発SCEはとくに正常対照との間に有意差を認めなかった。染色体構造異常は400rad照射で高い傾向が認められた。培養皮膚センイ芽細胞における誘発SCEの検討では、結節性硬化症群では正常対照との間に有意差を認められなかった。このほか、性染色体異常で悪性腫瘍の好発疾患といわれているクラインフェルター症候群患児群ならびに猫鳴き症候群患児より得たリンパ球に関して、同様の検討を実施中である。さらに、本年度は最終年度ということで、遺伝性高発がん疾患の代表であるダウン症候群患児を中心とした健康管理プログラムの試案提示、遺伝性疾患の包括医療に関しても報告をまとめた。
大気渦の境界層の構造と輸送機構に関する実験的研究

台風や竜巻の渦の最大風速域は比較的低い高度に現われる。10km以上にも達する台風の風速の最大値は、12kmに、そして高さが数kmに達する竜巻の渦でもその最大値は数10mの高さに現われる、渦がこのような構造を持つ事は渦の境界層内における運動量の輸送機構にその原因がある事が予想される。しかし、自然界の渦の詳細な実測は困難であるため、室内実験の手法が重要な研究手段である。本研究では、既に以前の科学研究費補助金で購入し、基礎的な性質の研究開発の進んでいる渦実験装置を用いて渦の境界層の構造とその中における運動量輸送機構の実験的研究を行った。実験は、まず、渦の形状を知るために、スリット光源と煙を用いて流れを可視化し、各層の断面の写真を撮ることによって渦内の流れの概要を知り、対象とする渦を決定した。次に、熱線風速計を用いて渦の鉛直断面内の平均風向および風速分布を求めた。次に、2成分の熱線風速計を乱流が測定できるように設置し、鉛直断面内の風速変動成分の測定を行って、風速計からの信号はPCMデータレコーダーを用いて磁気テープに収録した。その記録に基づいて、乱れの風速成分間の相関の計算を行い、運動量の鉛直面内の乱流輸送量の分布すなわち、鉛直面内で流線に直角な方向の運動量輸送量を求めた。その結果、平行流であれば、全層で境界面方向に運動量が輸送されるのに対し、渦の中の流れでは風速の匂配とあまり良い対応がつかないことが明らかとなった。その事は、渦の中のなんらかの組織だっだ流れが運動量の輸送を支配している可能性を示唆するものであるといえる。さらに、輸送は地表面の極く近くの薄い層内でのみ起っているという結果が得られたが、地表面の粗度を増せばその層も厚くなり、同時に風速の最大値が現われる高さも大きくなる事が判った。
前立腺癌におけるp27^<kip>1制御因子による抗腫瘍効果の研究

前立腺癌の臨床検体におけるパラフィン切片に対する免疫染色においてp27^<kip1>の発現強度パターンは、腫瘍のgrade, Gleason scoreと逆相関する傾向を示した。さらにNUB1およびJab1の発現に関しては、抗体の種類を変更してWestern blotによる解析および免疫染色の検討を行った。すでにWestern blotによる解析ではNUB1およびJab1の発現はホルモン依存性癌細胞(LNCaP)よりもホルモン非依存性癌細胞(PC3,DU145)において強発現を示し、NUB1,Jab1が前立腺癌進行、特にホルモン非感受性獲得に関与している可能性が示唆された。NUB1およびNUB1Lの細胞内強制発現系では、前立腺癌細胞PC3においてcytostaticな効果を認めている。この抗腫瘍効果はp27^<kip1>およびp21^<waf1>の発現をコントロールしてcell cycle arrestを引き起こしている可能性が示唆された。Jab1の関連分子検索(two-hybrid system)において数種の候補因子を同定し、その中で注目している分子のひとつとしてKallikrein 4(KLK4)を報告したが、KLK4のshort formであるsubtypeは核内分子として発現しているがその機能に関してはCell cycle regulatorであるJab1,P27^<kip1>などと挙動している可能性があり、今後さらに研究を進める予定である。しかしNUB1およびJab1の発現に関しては、抗体精度の問題があり免疫染色の陽性率が低く検討できていない。また、Western blotによる解析ではJab1の発現はホルモン依存性癌細胞(LNCaP)よりもホルモン非依存性癌細胞(PC3,DU145)において強発現を示し、Jab1が前立腺癌進行、特にホルモン非感受性獲得に関与している可能性が示唆される。今後、抗腫瘍効果がcell cycle制御による作用なのかをFlowcytometryおよびApoptosis kitにより確認する予定である。Jab1の関連分子検索(two-hybrid system)において数種の候補因子を同定したが、その中で注目している分子のひとつとしてKallikrein 4(KLK4)があげられる。KLK4は近年、PSA(KLK3)以外で前立腺癌悪性度の血清マーカーのひとつとして注目されている。またKLK4のsubtypeは核内分子として機能しており持にCell cycle regulatorであるJab1,p27^<kip1>と挙動している可能性がある。この点については、さらに検討する予定である。
静水圧の椎間板基質分解酵素産生に及ぼす影響とその調節機構

今年度は静水圧のヒト椎間板基質合成能(プロテオグリカン、プロテイン合成能)および椎間板基質分解能(基質分解酵素Matrix metalloproteinase-3(MMP-3)およびその抑制物質Tissue inhibitor of metalloproteinases-1(TIMP-1)産生能)におよぼす影響を明らかにした。椎間板髄核においては0.3MPa(3気圧)の生理的静水圧下では大気圧下に比べてMMP-3、TIMP-1産生能は変化を示さず、プロテオグリカン、プロテイン合成能の促進を認めた。逆に、3MPa(30気圧)の高圧負荷群においては合成系に変化を及ぼさないものの、MMP-3産生亢進、TIMP-1産生低下を引き起こした。線維輪においても同様の傾向であったが、特に高圧負荷群においては合成系の抑制、および分解系の亢進を認めた。静水圧は椎間板基質合成能、および分解能にその圧力の程度により促進的、または抑制的効果を持つことが明らかとなり、種々の成長因子、サイトカインのように重要な細胞機能調節因子と考えることが出来る。適度な力学的負荷は基質合成促進作用により基質の保持に不可欠の要素である半面、過大または過小な負荷は基質合成、分解の平衡破綻をきたし、椎間板変性促進の一つの素地になると推察された。
ヒト神経膠腫の悪性化因子に関する研究

我々は、Western Blottingで得られたバンドをImage Analyzerを用いてIsoformごとに定量することにより、ヒト神経膠腫においては、神経細胞接着分子(neural cell adhesion molecule,NCAM)の発現は腫瘍の組織学的悪性度、生物学的悪性度(増殖能、浸潤能、播種能)と負の相関関係があることを見い出した。今回我々は凍結切片において抗NCAM抗体による免疫組織染色を行い、NCAMの発現様式を組織学的所見と直接対応させ、Western Blottingでの定量結果を支持する結果を得た。定量において特に著明な逆相関の見られた増殖能との関係を検討すべく行ったモノクローナル抗体MIB-1(Ki-67抗原を認識)と抗NCAM抗体による二重染色では明らかな傾向は認められなかった。神経突起抑制作用のある挿入配列VASEの、脳腫瘍の浸潤、増殖における意義についても、VASE+およびVASE-のNCAM遺伝子を導入することにより、検討を予定している。
多次元電子顕微鏡法による時効硬化過程の立体的可視化

典型的な析出硬化型材料であるアルミニウム合金のマクロ物性と微構造の相関を立体的に解明することを目的とし、これらの材料にFIB-SEMやTEMを用いた電子線トモグラフィ法を適用した。この結果、マクロ物性を制御している析出物の分散状態、転位との相互作用や時効に伴う構造や分散状態の変化を立体的に可視化することに成功し、厚み(深さ)方向の情報を鑑みることが可能となった。これまで計測が困難であった析出物の3次元情報(サイズ、形態、分散状態)を、従来の2次元像観察結果(構造、組成)とともに論じることにより、微構造とマクロ物性の解明することに成功した典型的な析出硬化型材料であるアルミニウム合金のマクロ物性と微構造の相関を立体的に解明することを目的とし、これらの材料にFIB-SEMやTEMを用いた電子線トモグラフィ法を適用した。これまで計測が困難であった析出物の3次元情報(サイズ、形態、分散状態)を、従来の2次元像観察結果(構造、組成)とともに論じることにより、微構造とマクロ物性の解明することに成功した・重要性や意義本研究では材料のマクロ特性と微構造の相関を3次元で解明すべく、マクロ特性を制御している析出物の分散状態や時効に伴う構造の変化を立体的に可視化することが目的である。・具体的内容これまで電子線トモグラフィ法を母相と析出物ともに重元素からなる超伝導材料(GdBCO系BZO析出)に適用し、析出物の3次元形態並びに分散状態を解明し、マクロ超伝導特性との相関を解明することに成功した(Kaneko et al.J.Appl.Phys.2010)。同様の手法を時効に伴い棒状析出物(Mg_2Si)が発生するAl-Mg-Si系合金に適用した。母相(Al)に対し軽元素からなる析出物(Mg_2Si)であること、また傾斜に伴い回折コントラストが発生することから3次元可視化は困難であった。Mg_2Siの周囲に発現する歪みコントラストを可視化することに成功していることから、今後歪みコントラストと析出物の位置関係を明らかにする。(平成23年度5月に開催される日本顕微鏡学会にて発表予定)今後、常温で時効効果が発現するジュラルミン(Al-Cu-Mg合金)系に応用し、CuAl_2やAl_5Cu_2Mg_2、あるいはMg_2Si等の析出物の分散状態を明らかにし、時効硬化で高い強度が得られる理由を微構造の観点から立体的に解明する。・重要性や意義本研究では材料のマクロ特性と微構造の相関を3次元で解明すべく、合金材料のマクロ特性を制御している析出物の分散状態や時効に伴う析出物の構造や形態の変化を透過型電子顕微鏡とトモグラフィ法を組み合わせた電子線トモグラフィ法を用いることによリナノスケールで立体的に可視化することを属的としている。また、可視化するのみならず、材料の機械的特性との相関を定量的に解明し、今後の材料開発の指針とすることを目的としている。・具体的内容電子線トモグラフィ法をベークハード特性を有し、自動車用ボディーパネル材として注目を集めているAl-Mg-Si系バランス合金に適用した。Al-Mg-Si系金の場合、母相と析出物(β")に含まれる元素がほぼ岡じ原子番号を有することから、走査型電子顕微鏡による高角環状暗視野(原子番号コントラスト)を用いた立体的な可視化は困難であったが、低角環状暗視野法と環状明視野法を併用することにより、β"とその周囲に発現する歪みコントラストの立体的可視化に成功した。この内容は平成24年度5月に開催される日本軽金属学会にて発表予定である。また、時効強化メカニズム解明の一環として析出物と隷欠陥の相互作用の解明が望まれているが、同様にAl-Mg-Si系合金について、β"と線状欠陥の相互作用を立体的に解明することに成功した。この内容に関しても平成24年度5月に開催される日本金属学会九州支部大会にて発表予定である。・重要性や意義主にアルミニウム合金材料のマクロ特性と微構造の相関を立体的に解明することを目的とし、析出硬化型合金材料のマクロ特性を制御している析出物の分散状態、転位との相互作用や時効に伴う構造の変化を立体的に可視化し、従来2次元観察の結果からのみ論じられていたマクロ特性と微構造の関係を本来の次元で論じることが本研究の目的である。・具体的内容H24年度は研究対象材料として、自動車ボディーパネル用材料として注目を集めているAl-Mg-Si系合金、低温で時効硬化が発現する超ジュラルミン(2000系合金)系と固溶強化型合金中に析出物を分散させるAl-Mg-Mn系合金に電子線トモグラフィ法を適用した。Al-Mg-Si系合金の場合、STEM環状暗視野法を用いることにより析出物(β")と転位の相互作用を立体的可視化に成功した。特に{111}面上の転位が<100>方向に成長したβ"にピン止めされている様子や、転位の張り出し角、それに応じた粒子せん断応力を求めることに成功している。

Al-Mg-Mn系合金ではFIB-シリアルセクショニング法を用いることにより、疑似マクロ的なサイズで粒内や粒界における析出物の分散状態を立体的に可視化することに成功している。本研究成果は現在論文投稿準備中である。超ジュラルミン材料では、時効に伴うCuMgAl2やAl5Cu5Mg2の立体的な分散状態の解明に成功し、時効硬化で高い強度が得られる原因を微構造の観点から立体的に解明することに成功した。この成果に関しては平成25年6月に開催される日本金属学会九州支部大会にて発表予定である。Al-Mg-Si系合金に適用した結果、、析出物とその周囲に発現する歪みコントラストの立体的可視化に成功している。更に時効アルミニウム合金の対象として7000系アルミニウム合金である超々ジュラルミン等も手ガけたが、析出物が微細すぎることから分散状態やその形態を立体的に把握することが困難で有った。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後、低温で時効効果が発現する超ジュラルミン(2000系合金)系に応用し、時効に伴うCuAl_2やAl_5Cu_2Mg_2、あるいはMg_2Si等の析出物の分散状態を明らかにし、時効硬化で高い強度が得られる原因などを微構造や分散状態の観点から立体的に解明することを予定している。
主体価値の潜在化・親子間不一致に着目した統合失調症早期支援法の開発

A01田中、中谷、D01笠井と密に連携し、平成29年度に引き続き主体価値指標の開発と、駒場MRI計測の立ち上げに注力した。Schwartz et al. 2012の価値観尺度(PVQ)を日本語化し、妥当性と信頼性を検討した。そのうえで、東京ティーンコホート(TTC)で用いられている価値感尺度との妥当性と信頼性を検討した(Ozawa et al., in revision)。同様に、TTCで採択されている内発的動機づけ尺度(PLOCQ)の日本語版妥当性と信頼性の検討を行い、1年後の自覚的抑うつ傾向が勉強についての内発的動機づけおよび最も時間を費やしていることについての無動機(Amotivation)から影響を受けていることを明らかにした(Shiba et al. about to submit)。これらの指標はいずれもTTCで採用されており、今後コホートデータを用いた解析を行っていく。東大駒場キャンパスの3T-MRI, Siemens社製Prismaを用いて、現在進行中のiTTCの継続を行い、第二期計測の拡張として115名の計測を完了した。平成30年4月より、プロトコルをHuman Connectome Project(HCP)と同等のものに切り替え、第三期計測も開始した。平成31年3月までに、118名のフォロー計測と、9名の新規追加計測を実施した。この計測は2020年4月まで実施する予定である。また、C01西田と連携し、MRI解析として尿中ペントシジン濃度とMRI構造・機能の関係について、思春期発達と精神症状を絡めて解析を開始した。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。計画班と密な連携により、平成29年度は主体価値指標の開発と、駒場MRI計測の立ち上げに注力した。そのうえで、東京ティーンコホート(TTC)で用いられている価値感尺度との妥当性と信頼性を検討した。同様に、TTCで採択されている内発的動機づけ尺度(PLOCQ)の日本語版妥当性と信頼性の検討を行った。これらの詳細な検討から、(1)価値観はSchwartzらの検討しているPersonal/social軸と、Positive/Protective軸の二要因によっておおむね分類できることを明らかにし、(2)TTCの価値感尺度の項目がこうした二軸のどこに位置するかどうか明らかにした。そして、(3)勉強に関する内発的動機づけは、子のPositiveな価値感および親のPersonalな価値観がそれぞれ独立して関係していることを明らかにした。TTCを用いた解析でも、勉強に関する内発的動機づけと無価値感(Amotivation)が独立して認知機能の向上に関与していることを明らかにした。上記の公募班研究で得られた成果をもとに、平成31年度に完了するTTC第三期調査によって、価値観と内発的動機づけ、さらにWell-beingや認知機能発達などとの因果関係を明らかにできると考えている。東大駒場キャンパスの3T-MRI, Siemens社製Prismaを用いて、現在進行中のiTTCの継続を駒場にて行うよう計画班より依頼があり、今年度はその整備にも注力した。A01田中、橋本、および新たに参画したA01中谷(進化認知科学研究センター)と密に連携し、駒場でのTTCサブサンプルMRI計測を別途新規に開始した。平成30年2月現在、58名のTTCメンバー、および16-20歳の30名を共通プロトコルにて計測した。計画していた主体価値指標の開発は順調に推移し、計画班と密な連携により、TTCデータへの接続は当初の計画以上に進展した。これらの研究成果は平成30年度に論文化可能であり、さらにTTCデータは平成31年度にデータ取得終了と同時に論文化まで持っていける議論ができたことから、総合して当初の計画以上に進展していると考えられる。当初計画していた駒場MRIを用いた主体価値fMRI実験は、計画班との連携を重視し、150名/2年の駒場MRIサブサンプル計測に切り替えた。平成30年度より進行していたサブサンプルMRI計測をすべて駒場で行うことになり、450名/2年となることで世界的にもまれなバイオサンプルコホートの構築が期待できる。当初計画していたfMRI実験については平成30年度に実施可能か再度検討する。当初計画していた統合失調症圏の主体価値計測および親子デブリーフィング法開発については、上記に注力していたため遅れている。領域会議で、統合失調症圏に限らず思春期の精神科受診患者全員に適応できる概念であることが確認できたため、思春期患者として検討を行う予定である。該当する倫理軽微修正は完了しており、平成30年度にデータ取得およびデブリーフィングの予備検討を行う。

同様に、TTCで採択されている内発的動機づけ尺度(PLOCQ)の日本語版妥当性と信頼性の検討を行い、1年後の自覚的抑うつ傾向が勉強についての内発的動機づけおよび最も時間を費やしていることについての無動機(Amotivation)から影響を受けていることを明らかにした(Shiba et al. about to submit)。これらの指標はいずれもTTCで採用されており、今後コホートデータを用いた解析を行っていく。東大駒場キャンパスの3T-MRI, Siemens社製Prismaを用いて、現在進行中のiTTCの継続を行い、第二期計測の拡張として115名の計測を完了した。平成30年4月より、プロトコルをHuman Connectome Project(HCP)と同等のものに切り替え、第三期計測も開始した。平成31年3月までに、118名のフォロー計測と、9名の新規追加計測を実施した。この計測は2020年4月まで実施する予定である。また、C01西田と連携し、MRI解析として尿中ペントシジン濃度とMRI構造・機能の関係について、思春期発達と精神症状を絡めて解析を開始した。主体価値指標および内発的動機づけの論文化を行う。サブサンプルMRI計測を引き続き行う。fMRI実験については計画班と引き続き相談しつつ、サブサンプルMRI計測に支障のない範囲で行えるか判断する。思春期精神科受診者群の主体価値計測および親子デブリーフィング法開発について、当初の計画に沿って実施する。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
日本企業における企業金融と株式所有構造に関する研究

日本企業の取締役会は、実質的には生え抜き経営者の集まりであり、これに銀行などの少数の部外者が含まれているにすぎず、社長は通常は前任者が指名する。それゆえ、株主総会が経営陣の選出,管理,監督などに対してもっている実質的権限は非常に限られている。その結果、日本企業での株主の立場は、一見したところ非常に弱いように見える。また、テイク・オーバーなどの試みは、株式持ち合いなどの防護策のために、実行されることは稀である。さらに、株主の弱い立場を立証する例として、株式の平均配当が株価に比べると低いということもあげられる。このような事実から、日本企業は、実質的にはその従業員に支配され、彼らの利益のために運営されているという見方がある。しかしながら、日本企業に対するこうした見方に対しては、次のような反論がある。日本企業が本当に従業員のものであるなら、会社が苦境に陥った場合には従業員の集団は、より鮮明なコントロール権を主張する力があるはずであり、昨今のように従業員が自らの犠牲のもとに解雇されるのはなぜか。年配の従業員は、長年勤務してきたのだから企業の所有権に関しては一番強い立場にいるはずにもかかわらず、一番解雇されやすいのはなぜか。本研究から、明らかになったことは日本企業の株式保有の構造と企業金融に関する事実から、株主の地位は過去に比べ低落してきたように見えるが、日本企業は依然株主に対して、少なくともアメリカ企業に匹敵するぐらいの収益率を生み出してきている。その結果、株主は企業の支配的位置にいるわけではないにしても、日本企業は従業員集団に支配されて、株主は何の権限もないというわけでもないといことがわかった。すなわち、株主は日本企業の安定した構成要素の一つであるということが明らかになった。なお、研究成果は論文の形で近々公表する予定である。
半導体ナノ粒子のコヒーレント状態を利用した高次高調波発生

本研究では、多体相関した電子系が持つコヒーレント状態を利用することで、半導体ナノ粒子による高次高調波の発現メカニズムを明らかにすることが目的である。半導体ナノ粒子内では複数のエキシトンが束縛されたマルチエキシトン状態が形成される。このマルチエキシトンのコヒーレント状態に着目することで、高調波ダイポール振動の制御を目指す。本年は、コヒーレント状態を計測する高安定位相検出・2波長位相ロックシステムの開発を行った。このシステムは、独自に開発したレーザー干渉計によって高安定な位相検出を行うものである。位相検出の性能を評価するために、ハロゲン化金属ペロブスカイトの微小屈折率変化の計測を行った。2光子励起によって光キャリアを生成し、そのキャリアに起因して生じる微小屈折率変化を高精度に計測した。この計測により、ハロゲン化金属ペロブスカイトにおいて長寿命の屈折率変化が生じることを明らかにした。また、この計測を通してレーザー干渉計の安定度の最適化を行い、非常に弱い励起強度でも微小屈折率変化を計測できることを実証した。次に、異なる波長から成る2つのパルス光を励起に用いることで、ナノ粒子のエキシトンダイナミクスの計測を行った。パルス対に高安定位相検出システムを組み合わせることで、相対位相をロックした2波長位相ロックシステムを作製した。この2波長位相ロックパルス対によって、半導体ナノ粒子内にホットエキシトンと最低準位エキシトンを生成する実験を行った。ホットエキシトンの生成・緩和過程が最低準位エキシトンの存在によって変化することを明らかにした。本年度に計画していた高安定位相検出・2波長位相ロックシステムの開発を行い、半導体ナノ粒子のエキシトンとマルチエキシトン状態の計測を行った。これらの量子状態の位相を光パルス対によって観測し、次年度の計画の指針となる物性値の決定に成功した。以上の進捗状況により、おおむね順調に進展していると判断した。本年度の研究で行ったマルチエキシトン状態の解析によって、ナノ粒子中にエキシトン・バイエキシトン・トリエキシトンが生成されることが分かった。これらの状態の寿命や生成量に関する解析結果を元に、次年度はナノ粒子集団の量子状態および高調波振動の制御を行う。ナノ粒子どうしを近接させたナノ粒子膜を作製し、ナノ粒子集団のマルチエキシトン状態を生成する。ナノ粒子集団によって形成された量子状態と高調波振動の発現メカニズムを明らかにする。
有機伝導体における新しい型の磁場誘起絶縁体転移

有機伝導体α-(BEDT-TTF)_2I_3は135Kで絶縁体に転移をするか、この転移は圧力を印加すると抑えられる。われわれは、これに磁場をかけると絶縁体転移が復活する現象を見つけその出現機構を調べた。1)α-(BEDT-TTF)_2I_3について,金属状態にある試料ホール効果を調べた。この物質の金属相は温度に依存しない伝導度で特徴づけられるが、これは温度降下とともに伝導担体の濃度が減少する効果と、移動度が大きくなる効果が相殺した結果であると結論した。これをふまえて、この物質の磁場誘起絶縁体転移は非常に小さくなったフェルミ面で起ると結論した。2)磁場誘起絶縁体転移がα-(BEDT-TTF)_2I_3以外の物質で起こる可能性を調べるために、α-(BEDT-TSeF)_2I_3について低温、高圧力下で磁場中抵抗の測定を行なった。その結果、この物質でも磁場誘起絶縁体転移がおこること、ただし担体の移動度が小さいので、転移がおこる磁場が高くなることが明らかになった。さらに絶縁体転移温度より高温の領域で、ホール効果と電気伝導度の同時測定を行った結果、この物質でも電気伝導担体の濃度は温度低下とともに減少すること、一方移動度は増大することがわかった。以上を総合して、本研究では、α-(BEDT-TTF)_2I_3及びα-(BEDT-TSeF)_2I_3について、i)圧力を印加して絶縁体転移をおさえた試料を磁場中におくと絶縁体転移がおこることii)高温金属相では両物質とも温度依存性のない伝導性を示すが、これは担体濃度の温度変化と、移動度の温度変化がちょうど相殺した結果てあることを明らかにした。有機伝導体alpha-(BEDT-TTF)_2I_3は室温では二次元的金属であるが、135Kで絶縁体に転移をする。この転移は、試料に圧力を印加するとしだいに抑えられ、15kbar以上の圧力下では極低温度まで金属的伝導性を保つようになる。われわれは、これに磁場をかけると、圧力によって抑えられていた金属-非金属転移が復活する現象を見つけ、その出現機構を明らかにすべく研究を行っている。本年度は、まず、1)金属状態にある試料の電気伝導度の温度依存性が非常に小さいことに注目して、ホール効果を詳しく調べた。その結果、温度に依存しない伝導度は、温度降下とともに電気伝導担体の濃度が減少する効果と、低温になるに従い担体の移動度が大きくなる効果が相殺した結果であると結論した。この結果は、担体濃度の変化と、移動度の変化の起源が同一である可能性を示唆している。20K以下の温度領域では磁場印加によって絶縁体転移が誘起される。この領域で2)弱磁場における磁気抵抗効果を測定し、解析を行った。弱磁場のデータは磁場によって絶縁体転移が誘起される前の金属状態に関する情報を与えてくれる。実験の結果、この領域でも、温度低下にともなって担体濃度の低下、及び、担体の移動度の上昇が起こっていることが明らかになった。3K辺りの低温度における担体移動度は数万cm^2/V.secという非常に高い値になっていることを明らかにした。1994年度は2つの実験を行った。1)磁場誘起絶縁体転移がα-(BEDT-TTF)_2I_3以外の物質で起こる可能性を調べるためα-(BEDT-TSeF)_2I_3について低温、高圧力下磁場中抵抗の測定を行った。その結果、i)この物質でも磁場誘起絶縁体転移が起こることがわかった。ただし、ii)

この物質の担体の移動度が小さいので磁場誘起絶縁体転移が起こるのが高磁場にシフトすることも明らかになった。α-(BEDT-TTF)_2I_3と同様、この物質も絶縁体転移温度より高温では金属状態にある。この領域でホール効果と電気伝導度の同時測定を行った結果、iii)電気伝導担体の濃度は温度低下とともに減少すること、一方移動度は増大することがわかった。しかも、iv)この二つの効果はちょうど相殺して、温度依存性の無い伝導度を与えることが明らかになった。これはα-(BEDT-TTF)_2I_3で観測されたのと同じである。2)α-(BEDT-TTF)_2I_3のホール効果を詳しく調べた。その結果i)低温でのホール角が非常に大きくなることが明らかになった。この結果は担体の移動度が非常に大きいことを示している。以上を総合して、本研究ではα-(BEDT-TTF)_2I_3及びα-(BEDT-TSeF)_2I_3について、i)圧力を印加して金属-絶縁体転移を押さえた試料を磁場中におくと、絶縁体転移が起こること、b)高温金属相では、両物質とも温度依存性の無い伝導性を示すが、これは担体移動度の温度変化と担体濃度の温度変化がちょうど相殺した結果であることを明らかにした。
完全水中でのモリブデン補酵素の機能モデル化反応と環境問題への展開

研究目的:水溶性のモリブデンおよびタングステンのアクア錯体を前駆体として、配位水の脱プロトン化を中心金属の酸化還元反応と組み合わせることにより、オキソ錯体などの酸化反応活性種を生成させ、これらの金属を含む補酵素が代謝する反応を水中で進行させることをおこなう。研究方法:主に、電気化学的な手法を用いて、酸性、塩基性条件下でサイクリックボルタモグラムを測定し、酸化還元電位、電流量などに基づき生成する化学種を検討する。活性種の生成条件に設定し、定電位電解をおこない、基質を加えて、吸収スペクトル、IR、マススペクトル、ESR変化などを測定する。研究成果:塩基性条件下で、サイクリックボルタモグラムを測定すると、タングステン錯体に基づく可逆的な二段階の一電子酸化反応が、不可逆的な一段階二電子酸化反応へと変化し、金属錯体の構造が変化していることが示唆された。タングステン錯体が酸化される電位において定電位電解をおこない、各種スペクトルを測定した結果、4価の錯体から変換された化学種は新たに金属に酸素原子が結合した6価オキソ錯体であることが明らかとなった。結晶構造解析の結果、中心金属に酸素が二つ結合したジオキソ錯体であることが判明し、金属酵素の活性中心構造と類似する。このオキソ錯体はアルデヒドをゆっくりではあるがカルボン酸へと酸化し、酵素反応の機能モデルとなることが判明した。また、金属錯体の酸化力の程度は有機配位子に依存し、電子供与能が小さいほど強くなることがわかった。Formaldehyde ferredoxin oxidoreductase(FOR)やAldehydeferredoxin oxidoreductase(AOR)は、二つのpyranopterin-dithioleneが配位したタングステン中心を持っている。これらのモデル錯体として幾つかのタングステン-ジチオレン錯体が報告されているが、ピラノジチオレンを配位子に持つタングステン錯体はまだ報告されていない。今回、ビス(ピラノジチオラト)のタングステン-ジカルボニル錯体、-オキソ錯体、-ジオキソ錯体、及びトリスピラノジチオラト錯体を合成し、それぞれの単座配位子による各酸化状態の安定性を調べた。
オーストリア・デザイン史研究:大戦間期の〈近代〉と〈国家〉の表象をめぐって

1.・博士論文執筆(継続中)研究課題に基づき、(a)1919年以降のオーストリア近代デザイン運動の変遷、(b)政治的変化とデザイン様式の関係、(c)オーストリア近代デザインの国際性を明らかにすることを目的に、博士論文執筆に着手した。執筆中に1914年以前の動向の重要性を再認し、論文の対象時期を1900年代1910年代に修正した。これまでの研究成果として、(a)(b)に関し、この時期のフランスやドイツとの近代化競争の中で、運動の中枢であった「ウィーン工房」(Wiener Werkstatte)、「オーストリア工作連盟」(Osterreichischer Werkbund)の手工芸的仕上がり、及び華麗な装飾的作風が、「オーストリアらしさ」として国内外で認識されていった様相を明らかにした。また、この時デザイン関係者の間では、ものづくりにおける経済性と芸術性の両立が意図されていた様子を確認した。(c)に関わり、ウィーン工房の影響を受けた現ポーランド領クラクフの「クラクフ工房」の活動から、ウィーンを通じた中欧へのヨーロッパ近代デザイン理念の広がりを検証した。1919年の国家独立以前のオーストリア領ポーランドでは、国民様式の形成よりも素材・技法の適正と実用性に基づく日用品生産が優先されていた。11月から12月にかけて主・副指導教官より詳細な指導を受け、2月には他大学の教授からも研究内容に関する教示を得た。指導を基に、平成25年5月現在、論文執筆を継続している。2.現地調査(オーストリア、チェコ)5月にウィーン、ブルノ、オロモウツの美術館、国会図書館等で、ウィーン工房、オーストリア工作連盟関係者の手稿、作品、資料を閲覧・収集した。両機関で主導的役割を果たしたヨーゼフ・ホフマンの生家で現博物館であるヨーゼフ・ホフマン・ハウス(ブルノ近郊)を訪れ、同館キュレーターと面談できたことは特に有意義であった。ホフマンの装飾への愛好が、彼のモラヴィア、ボヘミア地方の伝統工芸コレクションからも確認できた。現地調査、研究発表については計画通りだが、博士論文が未完である。しかし、研究自体は深まり、確実に進展している。就職のため特別研究員辞退の運びとなったが、博士論文の執筆を継続する。前述9.の通り、モダニズム前期の検証には、世紀転換期の文化的・政治的諸相の動向の把握が不可欠であり、当初の研究対象時期を修正した。