hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ＬＰＳ惹起肺水腫におけるＨＧＦによる回復機構

1)摘出肺を用いて、肺胞上皮細胞HGF遺伝子発現・蛋白質発現を、Microdisection法を用いて、Real Time RT-PCR法、Northern Blot法、免疫組織染色により検討したところ、LPS肺障害モデルにおいて遺伝子発現、蛋白発現とも惹起された。また、抗IL-1β抗体、抗TNF抗体により、これらの発現が抑制された。2)マウス肺から血管内皮細胞を分離培養し、LPS添加24後にRhodamine-phalloidin染色を行い、蛍光顕微鏡でアクチン細胞骨格を観察した。HGFの添加によりアクチン細胞骨格の破壊が抑制された。3)マウス肺の気管支肺胞洗浄液中のマクロファージを単離し、LPS添加6時間後に上清中のIL-1β、TNF-αをELISAで測定したところ、LPSによりIL-1β、TNF-αが誘導された。実験手技が熟練してきたため、測定時のバラツキが少なくなり、安定した実験結果が得られるようになってきている。また、研究を分担している研究者が、定期的に実験結果を持ち寄り、それぞれの結果を検討することで研究者に共通の認識が生まれると同時に問題点も明らかになることも多く、そのため実験手技の修正等についても速やかであり、比較的順調に実験が進んでいるように思われる。具体的には、上田(分担者)により、組織学的検討が行なわれ、組織学的にアポトーシスとHGFの関係が解明されてきている。また、有本(分担者)により、Bax、Bcl-2、p21、p53がRTーPCR法により測定された。岩﨑(代表者)により、実験モデルを用い、気管支肺胞洗浄中のアルブミンの透過性をみることで血管透過性の評価が行われているが、動物モデルの作成、気管支肺胞洗浄、放射性同位元素を用いたアルブミンの測定のそれぞれが、良好な連係により行なわれている。また、それぞれの実験結果の整合性につき、カンファレンスで検討している。このように、実験の分担者と代表者が良好な協調関係にあるため、実験が順調に進行している。LPSによる肺障害マウスモデルは、LPSを気管内投与し、24時間後には、安定した肺障害モデルが作成きるようになっている。そのため、一定の条件下での検討が可能となっている。LPS投与直後に抗IL-1β抗体、抗TNF-α抗体を静脈内に投与したin vivoの実験系と肺血管内皮細胞を分離培養し、LPS、HGFを添加することによるin vitroの実験が平行して行なっているが、それぞれの実験結果を基に定期的にカンファレンスを持ち、共通の認識を持つことでそれぞれの分担者の研究の修正点等が明らかとなり、比較的順調に進展している。具体的には、新里直美(分担者)らにより、摘出肺をもちいた実験が行なわれ、肺胞上皮細胞HGF遺伝子発現・蛋白質発現が、LPSにより亢進されることを確認した。現在、抗IL-1β抗体、抗TNF抗体による肺胞上皮におけるHGF遺伝子発現・蛋白発現が抑制されるかどうかを検討している。また、岩崎吉伸(代表者)、丸中良典(分担者)らにより、マウス肺から血管内皮細胞を分離培養し、LPS添加24後にRhodamine-phalloidin染色を行い、蛍光顕微鏡でアクチン細胞骨格を観察し、HGFの添加によりアクチン細胞骨格が安定することが確認できた。また、マウス肺の気管支肺胞洗浄を行ない、洗浄液中のマクロファージを単離し、LPS添加6時間後に上清中のIL-1β、TNF-αをELISAで測定が順調に進んでいる。LPS投与により、HGF遺伝子・蛋白発現にどのような影響を及ぼすのか、また、HGFがLPS惹起肺水腫に対し、どのような影響を及ぼすのかを解明するために、LPS投与後に抗IL-1β、抗TNF-α抗体を投与し、組織学的に検討すしてきた。
有限群のコホモロジー環の特徴付け

我々の目的は正標数のときに有限群のコホモロジー環の構造を調べることである。有限群のコホモロジー環は標数が2のとき可換,奇素数とき歪可換な次数環である。その構造はあまりに複雑なので,まずその本体といえるuniversally stable elementのなす部分環について調べる。主な結果は次の2つのことである。1.最初の結果はextraspecial群に関するものである。ここでは標数が2つであるとする。universally stable elementのなす部分環はStiefel-Whitney類の生成するコホモロジー環の部分環を含んでいるが,我々はこの2つの部分環が非常に近いということを明らかにした。後者は多項式環である。特にextraspecial群に付随する2次形式が4元数型のとき両者はコホモロジー環の巾零根基を法として一致する。実例の計算には数式処理言語による不変式の計算が必要であった。(J.Algebraに発表予定。)2.元に戻って標数が2又は奇素数とする。"stable"はSylow群が正規なときは"invariant"と同義である(Cartan-Eilenberg 1956)が,一般の場合の意味は40年近く不明であった。我々は自己同型群まで込めて考えると"stable"がやはり"invariant"と同義であることを明らかにした(数理研講究録877)。
性暴力被害者の被害実態の分析および性暴力被害者に特有な二次被害に関する調査

被害者の支援ニーズに合わせた支援を行うためには、性暴力被害者の実態に即した介入を行うことが必要である。刑事司法や医療に関わる機会が多い性暴力被害者に対しては、それらの専門家が二次被害を与えることなく被害者に接することが被害者の精神健康の回復において重要である。本研究では、性暴力被害者の実態および性暴力被害に特有な二次被害について明らかにすることを目的にカルテ調査およびインタビュー調査を行う。被害者の支援ニーズに合わせた、切れ目のない支援を行うためには、支援者および専門家は性暴力被害者の実態に即した介入を効果的に行うことが必要である。また、刑事司法や医療機関にかかわる機会が多い性暴力被害者に対しては、それらの専門家が二次被害を与えることなく介入を行うことが被害者の精神健康の回復において重要であると考えられる。研究者はこれまで都内ワンストップ支援センターから紹介を受けた性暴力被害者のカルテ調査を行ってきた。その結果、支援センター経由で精神科を受診した性暴力被害者(38名;27.6±8.49歳)は、心的外傷後ストレス障害(以下、PTSD)および急性ストレス障害のり患率が高く(81.6%)、アルコール摂取時の被害(31.6%)、再被害(39.5%)が34割あることや、被害後早期に精神科へつながるとPTSDからの回復が早まることが示唆された。さらに実証的なデータとするためには、カルテ調査を継続して実施して対象者数を増やし統計的分析を行う必要がある。また、専門家が二次被害を与えることなく支援・介入を行うことが被害者の精神健康の回復において重要であると考えられるが、性暴力被害者を対象にした二次被害に関する知見は多くはない。以上により、本研究では性暴力被害者の実態および性暴力被害者に特有な二次被害について明らかにすることを目的に、研究1:性暴力被害者の被害実態調査(カルテ調査)、研究2:性暴力被害者に特有な二次被害に関する研究(インタビュー調査)を行う。平成30年度は、まず、研究環境を整備し、研究1では、性暴力被害者のカルテより情報を収集およびデータ入力を進めた。平成31年度はデータ入力を継続して行うとともに、データを分析し、学会での成果発表を行う予定である。研究2では、二次被害に関する文献レビューを行い、インタビュー調査の研究計画作成に必要な知見を収集した。研究者の休業により、研究全体の推進が遅れている。また、研究1については、協力医療機関とカルテ情報の利用許諾に関して改めて協議が必要となり、カルテからの情報の収集およびデータ入力が遅れている。しかし、協力医療機関との協議は終了し、その後は情報収集およびデータ入力は順調に進んでいる。研究2については、研究全体の遅れにより、研究計画の策定および倫理審査手続きが遅れている。2の研究計画策定に必要な文献等の収集は進んでおり、来年度のインタビュー実施に向けて準備を行っている。研究1:性暴力被害者の被害実態調査(カルテ調査)本研究は、研究者らが平成24年から行ってきた研究を継続して行うものである。まず、昨年度に続き本年度はカルテからのデータ抽出および入力を行う。次に、データ分析を行い、研究発表のための準備を行う。また、本研究に関する最新の知見を得るため、学会に参加するとともに、文献収集および文献レビューを今年度も継続して行う。研究2:性暴力被害者に特有な二次被害に関する研究(インタビュー調査)本研究の研究計画を完成させ、研究者の所属する機関の倫理審査手続き行う。インタビュー候補者へ研究協力依頼および説明を行い研究参加の同意を得るとともに、インタビューを実施する。インタビューを実施次第、録音したインタビュー内容について文字起こしを行い、データ分析を順次進める。

以上により、本研究では性暴力被害者の実態および性暴力被害者に特有な二次被害について明らかにすることを目的に、研究1:性暴力被害者の被害実態調査(カルテ調査)、研究2:性暴力被害者に特有な二次被害に関する研究(インタビュー調査)を行う。平成30年度は、まず、研究環境を整備し、研究1では、性暴力被害者のカルテより情報を収集およびデータ入力を進めた。平成31年度はデータ入力を継続して行うとともに、データを分析し、学会での成果発表を行う予定である。研究2では、二次被害に関する文献レビューを行い、インタビュー調査の研究計画作成に必要な知見を収集した。研究者の休業により、研究全体の推進が遅れている。また、研究1については、協力医療機関とカルテ情報の利用許諾に関して改めて協議が必要となり、カルテからの情報の収集およびデータ入力が遅れている。しかし、協力医療機関との協議は終了し、その後は情報収集およびデータ入力は順調に進んでいる。研究2については、研究全体の遅れにより、研究計画の策定および倫理審査手続きが遅れている。2の研究計画策定に必要な文献等の収集は進んでおり、来年度のインタビュー実施に向けて準備を行っている。研究1:性暴力被害者の被害実態調査(カルテ調査)本研究は、研究者らが平成24年から行ってきた研究を継続して行うものである。まず、昨年度に続き本年度はカルテからのデータ抽出および入力を行う。次に、データ分析を行い、研究発表のための準備を行う。また、本研究に関する最新の知見を得るため、学会に参加するとともに、文献収集および文献レビューを今年度も継続して行う。研究2:性暴力被害者に特有な二次被害に関する研究(インタビュー調査)本研究の研究計画を完成させ、研究者の所属する機関の倫理審査手続き行う。インタビュー候補者へ研究協力依頼および説明を行い研究参加の同意を得るとともに、インタビューを実施する。インタビューを実施次第、録音したインタビュー内容について文字起こしを行い、データ分析を順次進める。
酢酸分離用無機系逆浸透膜の開発

酸分離用無機系逆浸透膜の開発を行った。製膜は、シリカ源としてフェニル基を2つもつDiphenyldimethoxysilaneを用い、対向拡散CVD法により行った。蒸着温度270°Cにて、90%を超える高い阻止性能を示し、透過流束が17.6 kg m-2 h-1と目標の3倍以上となった。次に、基材を構成する素材による硫酸耐久性へ与える影響について検討した。γアルミナを基材とした膜では48時間の硫酸浸漬後に阻止性能を示さなくなったが、シリカを基材とした膜では、初期と同程度の阻止性能を示した。これより基材が酸耐久性に大きな影響を与えていることを見出した。粉末官能基安定性試験では、荷電官能基の一つとして、アミン系の官能基をもつシリカ源として、3-Aminopropyltriethoxysilane(APTEOS)、3-Aminopropyltrimethoxysilane(APTMOS)、3-Aminopropyldiethoxymethylsilane(APMDMOS)の3種の加水分解物の熱分解挙動を、熱重量測定装置を用いて調査した。アミノ基の分解温度は、APTEOSが400°C程度、APTMOSが280°C程度であった。土台となるシリカ部分の構造が安定性に大きな影響を与えているといえる。このシリカ源由来のアミノ基は、分解温度が400°C程度と高く、熱安定性は高い。次に、逆浸透装置開発として、自作の逆浸透装置を4系統作製した。来年度以降に効率的に検討が進められる準備ができた。最後に、耐酸性向上のための基材開発として、アルミナ中間層にGa添加の影響を検討した。アルミナベーマイトゾルにGa(NO3)2を30mol%添加し、多孔質α-アルミナキャピラリーにコーティングして基材とした。Ga未添加アルミナ基材は、1.0Mの硫酸水溶液に20 h浸漬後、窒素透過率が10分の1以下に低下した。しかし、Gaを添加アルミナ基材では、窒素透過率の減少は、3分の1程度と小さかった。次に、CVD製膜後のシリカ膜の耐酸性(1.0 M硫酸透過試験)を検討した。Ga未添加アルミナ基材上の膜では、試験開始後より透過流束が上昇し、7.3時間後には初期と比較して36 %増加した。一方、Ga添加アルミナ基材上のシリカ膜では、41時間の透過試験においてまったく透過流束が変化しなかった。アルミナ層にGaを添加することで、基材の耐酸性を大幅に向上できた。(理由)本年度は、耐酸性をもつ基材の開発が検討項目であったが、強酸下での透過試験による評価まで検討した。基材だけでなく、分離層の耐酸性も確認できたことより、来年度以降の開発の礎となる。また、逆浸透装置も4系統作製したことで、実験を並行して行う環境が整った。シリカ源として、Na阻止率の高かったフェニル系のものに加え、アミノ系のものが耐熱性などの条件で高い性能を示す可能性を示した。今後は、これら2系統のシリカ源を中心に検討を行う。以上、基材開発の部分で計画以上の進展をし、他の部分も計画通り進展している。シリカ源として、昨年度検討したものの中で、アミノ基をもつ3-Aminopropyltrimethoxysilane(APTMOS)の蒸着を中心に検討を行った。アルミナ基材への蒸着条件は、360°Cから480°Cの間にて行った。360°C、400°C、450°Cでの蒸着後では、窒素透過率が1.53.6×10-7 mol m-2 s-1 Pa-1と蒸着前の10-6 mol m-2 s-1 Pa-1より小さくなったことより蒸着が確認された。400°C蒸着膜の酸透過性確認のため、強酸である硫酸の100ppm透過試験を行った。硫酸阻止率68%、全透過流束8.25 kgm-2 h-1と非常に高い透過性能が得られた。360°Cおよび400°C蒸着膜で高い酸分離性能ら得られることが分かった。酢酸の阻止率は、硫酸と比較すると若干低くなる傾向があるが、高い性能の酸分離膜が得られたと言える。また、基材中間層の検討では、Tetraethoxysilane(TEOS)をシリカ源としたゾルゲル法により、シリカ中間層の検討を行った。ゾル原料の組成を、TEOS:H2O:HNO3:EtOH=1 : 4 : 0.1 : 5とし、コーティング条件などを検討することで、細孔径約1 nmの中間層を得た。細孔径が従来のγ-アルミナ中間層と比較して、約1/4と小さくなり蒸着用の中間層として適したサイズとなった。この中間層の酸安定性を、1M硫酸の20時間浸漬試験にて調査した。γ-アルミナ中間層では、初期水素透過率と比較すると、96%も透過率げ減少した。一方、今回得られたシリカ中間棟では、水素透過率の減少は12%であった。酸安定性、細孔径ともに従来のアルミナ中間層と比較して大幅な改善ができた。この結果より、最終年度はシリカ中間層を用いて検討する。本年度は、アミン基などの膜への導入が目的であった。

しかし、アミン基の導入だけでなく、酸分離膜として、最終年度の目標値を超える全透過流束8.25 kg m-2 h-1の結果を得た。さらに、基材中間層に関しては、昨年度Ga添加によりクリアした値よりもさらに高い性能の中間層をシリカのゾルゲル法により開発を行った。以上、他の部分も計画通り進展しており、研究の中心部分にて計画以上の進展を示したといえる。本年度は、昨年度の検討結果に基づき、シリカ逆浸透膜の基材としてシリカ中間層を用いて検討を進めた。耐酸性の向上はシリカ中間層にて進め、透過流束の向上は反応時のオゾン濃度制御で進めた。支持体として、厚みの異なる2種のチューブ型の多孔質α-アルミナ(φ3mm、φ10mm)を用いた。この支持体に、ベーマイトゾルを塗布したものをアルミナ基材、シリカゾルを塗布・焼成したものをシリカ基材として使用した。対向拡散化学蒸着法に用いる酸化剤としてオゾン、シリカ源としてDiphenyldimethoxysilane (DPhDMOS)を用い、270°Cで蒸着させた。逆浸透試験は、100ppmの硫酸水溶液を4.0MPaで供給し行った。耐酸性は、強酸である昨年度より硫酸濃度を6倍程度高い70%硫酸水溶液を用いて検討を進めた。アルミナ基材上のシリカ逆浸透膜では、48時間浸漬後に酸阻止性能を示さなくなったが、シリカ基材上のシリカ逆浸透膜では、100時間近く浸漬しても酸阻止性能を示した。中間層をシリカに変更することで耐酸性を大幅に向上させることが出来た。次に、透過流束の向上を検討した。φ3mm基材とφ10mm基材上のシリカ逆浸透膜を比較した結果、全透過流束が5.8 kg m-2 h-1から17.6 kg m-2 h-1へと約3倍に向上した。この原因を、酸素雰囲気、およびオゾン雰囲気でのDPhDMOS加水分解粉末の熱分解挙動より分析した。その結果、支持体厚みの厚いφ10膜では、反応中の有効オゾン濃度が減少し、フェニル基の残存量が増加することで、高い透過流束を実現できたと結論した酸分離用無機系逆浸透膜の開発を行った。製膜は、シリカ源としてフェニル基を2つもつDiphenyldimethoxysilaneを用い、対向拡散CVD法により行った。蒸着温度270°Cにて、90%を超える高い阻止性能を示し、透過流束が17.6 kg m-2 h-1と目標の3倍以上となった。次に、基材を構成する素材による硫酸耐久性へ与える影響について検討した。γアルミナを基材とした膜では48時間の硫酸浸漬後に阻止性能を示さなくなったが、シリカを基材とした膜では、初期と同程度の阻止性能を示した。これより基材が酸耐久性に大きな影響を与えていることを見出した。今後は、初年度に絞り込みを行ったフェニル系、アミノ系の2パターンのシリカ源を用い、逆浸透膜開発に向けた蒸着条件を検討する。重要な製膜パラメーターは、蒸着温度と供給酸化物濃度の2点である。供給酸化物としては、オゾンと酸素の2種を想定している。特にオゾンを酸化物とする場合は、蒸着温度300°C以上でオゾンの熱分解速度が速くなり、有効オゾン濃度が変化するので、蒸着反応機構が変化することが予想される。そのため、変化が大きいと考えられる蒸着温度300°C前後の蒸着温度を中心に検討する。製膜の評価は、単成分無機ガス透過と初年度に自作した逆浸透装置を用いた逆浸透試験とする。まず、低濃度での透過挙動を確認する。阻止性能、透過流束を、ガス透過試験および初年度での粉末官能基安定性試験との相関を見出すことで、合理的に、蒸着条件を絞り込む。今後は、本年度の成果に基づき、当初計画通り、酢酸分離膜の開発を進める。中間層としては、昨年度開発したシリカ中間層を用いる。
N(5)位無置換フラビン分子の触媒機能の開拓

本研究ではリボフラビン(ビタミンB2)に代表される入手及び取り扱いの容易なN(5)位無置換フラビン分子の触媒機能を開拓し、実用的な有機分子触媒としての確立を目指す。1フラビン酵素の酸素添加触媒機能に倣い、N(5)位無置換フラビン分子を触媒とするヘテロ原子化合物への酸素添加反応を開発する。2フラビン酵素の脱水素触媒機能に倣い、N(5)位無置換フラビン分子を触媒とする実用的な脱水素反応として確立する。3フラビン酵素のフォトリアーゼ触媒機能に倣い、N(5)位無置換フラビン分子のフォトレドックス触媒機能を開拓する。
卵巣癌の転移、進展におけるE cadherinの異常と染色体16qの欠損との関連

E cadherinが卵巣癌,子宮内膜癌において癌抑制遺伝子,あるいは癌転移抑制遺伝子の候補である可能性を検討するため卵巣癌26例,子宮内膜癌50例についてそれぞれの癌組織,正常組織よりDNAを抽出し,PCR-microsatellite解析を行い,染色体16q12.1より16q24.3までの10個の領域について染色体欠損を検討した。卵巣癌において15例(58%)で染色体16qに欠損を認めた。最も高頻度であった領域はD16S450(16q22.1)で56%(10/18)であり,ついでD16S390(16q12.1-12.2),47%(9/17)であった。これらの領域の共通欠損が認められた症例が多かったが,その間の領域が欠損していない症例も認められた。臨床病理学的には染色体16qの欠損は漿液性嚢胞腺ガンに多く認められ,しかも復腔内散布病巣を持つ進行癌に多い傾向が認められた。子宮内膜癌では染色体欠損の頻度は42%(21/50)であった。卵巣癌における場合と同様にD16S450領域とD16S390領域に欠損が高頻度に認められ,それぞれ44%(16/36)と35%(13/37)であった。ついでE cadherinに対する抗体を用いた免疫組織化学染色を卵巣癌,子宮内膜癌でそれぞれ15例施行した。非癌部での染色性を対象として細胞間接触部に染色陽性,heterogenousな発現,発現なしの3種類の染色態度にわけられた。hiterogenousな発現,発現なしのものを発現減弱とした。卵巣癌では漿液性嚢胞腺癌のほとんどのものが発現減弱を認めた。内膜癌では組織分化度の低いものに発現減弱を認めた。E cadherinが存在する染色体領域(16q22.1)は卵巣癌,子宮内膜癌において高頻度に欠損し,E cadherinの発現減弱が高頻度に認められたためE cadherinはこれらの癌における癌抑制遺伝子の候補である可能性が示唆された。さらに16q12.1-12.2も高頻度に欠損が認められたため,この領域にも癌抑制遺伝子の存在が示唆された。前立腺癌,肝癌,乳癌で染色体16番長腕の欠損が検出され,そのなかでも16q22.1領域の欠損が多く認められている。染色体16q22.1領域にはE cadherinが存在し,E cadherinが転移抑制遺伝子の候補のひとつとして考えられている。卵巣癌15例,および子宮内膜癌29例のそれぞれの癌組織,正常組織よりDNAを抽出した。染色体16番長腕に存在するdinucleotide repeatpolymorphismを利用した4種類のmicrosatellite markerを作成した。そのmarkerは染色体16q22.1領域を中心として作成した。解析した領域のすくなくともひとつ以上が欠損したものは卵巣癌において67%(10/15),子宮内膜癌において34%(10/29)であった。

染色体16q22.1領域の欠損は,polymorphismの情報がある症例において卵巣癌では3/7(43%),子宮内膜癌では33%(5/15)に認めた。染色体16q22.1領域の欠損と臨床病理学的事項との関連は卵巣癌では,serous carcinomaに多く認められ,内膜癌ではpoorly differentiated cancerに多く認められた。また,fresh frozen組織を抗Ecadherin抗体を用いて免疫組織化学染色を施行した。その結果,子宮内膜癌の多くはE cadherinの発現が認められたが,poorly differentiated cancerでは発現が認められなかった。卵巣癌では一般にheterogenousな発現態度を示した。以上の結果より,卵巣癌,一部の子宮内膜癌においては染色体16q22.1領域の欠損が関係しているものと思われた。前立腺癌,肝癌,乳癌において染色体16番長腕(16q)の欠損が認められ,なかでも16q22.1領域欠損が多いことが知られている。この領域にはCa^<++>依存性細胞間接着因子であるE cadherinが存在し,これらの癌におけるE cadherinの発現減弱も認められている。したがってE cadherinが転移抑制遺伝子の可能性が考えられている。卵巣癌症例を26例に増やし,さらに子宮内膜癌50例についてそれぞれの症例において癌組織,正常組織よりDNAを抽出し,dinucleotide repeat polymorphismを利用したPCR-microsatellite解析を行い,染色体16qの欠損について同染色体上の16q12.1より16q24.3に分布する10個の領域について検討しその結果をまとめた。卵巣癌において16例(65%)で染色体16qのいずれかの領域に欠損を認めた。最も欠損が高頻度であった領域はD16S450(16q22.1)で56%(10/18),ついでD16S390(16q12.1-12.2)を含む領域で47%(9/17)であった。多くの症例でこれらの領域の共通欠損が認められたが,その間の領域が欠損していない症例も認められた。臨床病理学的には染色体16qの欠損は漿液性襄胞腺癌に多く認められ,しかも腹腔内散布病巣を持つ進行癌に多い傾向が認められた。いっぽう子宮内膜癌では染色体欠損の頻度は卵巣癌に比べて低いものの染色体16q上のひとつ以上の領域で欠損のある症例は42%(21/50)あった。卵巣癌における場合と同様にD16S450(16q22.1)領域とD16S390(16q12.1-12.2)領域に欠損が高頻度に認められ,それぞれ44%,35%であった。E cadherinが存在する染色体領域(16q22.1)は卵巣癌,子宮内膜において高頻度に欠損していたためE cadherinはこれらの癌における癌抑制遺伝子の候補である可能性が示唆された。さらに16q12.1-12.2も高頻度に欠損が認められたため,この領域にも癌抑制遺伝子の存在が示唆された。
Vafa-Witten不変量の研究

平成30年度では,Imperial College LondonのRichard Thomas氏と執筆したVafa-Witten不変量の代数幾何学的研究に関する2編の論文の改訂作業を進め2編とも専門誌の査読を通り受理された.また,代数幾何学的研究に関連してオックスフォード大学のDominic Joyce氏およびスウェーデン王立工科大学のDavid Rydh氏と共同で,「完全障害理論」を持つArtin stackに対して仮想基本類を構成するという研究を進めた.さらに,解析的研究に関連して,オックスフォード大学のDominic Joyce氏およびMarkus Upmeier氏と共同で,ゲージ理論の文脈で現れるモジュライ空間の向き付け可能性および標準的向き付けの方法の研究を行い,それをまとめた論文をarXivで公表するとともに専門誌に投稿した.また,これらの研究に関して,米国Simons Center for Geometry and Physicsでの研究集会“Special Holonomy: Progress and open problems"およびオックスフォード大学,カルフォルニア工科大学におけるセミナーで口頭発表を行った.また上述の講演,研究打合せを通して,今後の研究の進展に有益な多くのフィードバックを得ることができた.平成31年度は,解析的研究に関連して,関連する方程式であるKapustin-Witten方程式の解の列の漸近挙動およびその特異集合に関する研究を進める.また,代数的研究に関しては,引き続きJoyce氏, Rydh氏らと共同で,上述の「完全障害理論」を持つArtin stackに対して仮想基本類を構成するという研究を進める予定であるが,特に具体例の計算をオックスフォード大学のJacob Gross氏との共同で行う.いずれも国内外の関連する研究者と議論を重ね進めていく予定である.平成28年度は代数的研究を集中的に行った.これはImperial College LondonのRichard Thomas氏との共同研究として進め,その研究成果を2編の論文にまとめ,今年(平成29年)の2月にはarXivで公表した.この代数的研究は,スペクトル対応を通して射影曲面上のVafa-Witten理論とその標準束の全空間上のDonaldson-Thomas理論を結びつけるものである.我々は,まず半安定層を含まない状況を考察し,その場合,Vafa-Witten理論のモジュライ空間上に(対称)完全障害理論を構成できることを示した.さらに,仮想局所化の手法を用いることで射影曲面の変形不変量としてVafa-Witten不変量を定式化し,いくつかの場合にその分配関数の計算を行った.それらが20年以上前にVafaとWittenによって物理的考察から導き出された予想と一致することがわかったことは大きな驚きであった.さらに半安定層を含む場合の考察も行い,その場合もMochizukiあるいはJoyce-Songの方法を用いることでVafa-Witten不変量が定式化できることを明らかにした.これらの研究に関し,共同研究者のThomas氏は昨年(平成28年)6月にParisで開催されたString Math 2016で我々の研究成果を報告し,研究代表者も今年の3月にUCLAで開催されたGauge theory and categorificationで研究発表を行い,関連する分野の最前線で活躍する研究者から多くのフィードバックを得ることができた.また,この報告書のリストに記載したものとは別に,研究代表者は,名古屋大学,東京工業大学,京都大学,北京大学でのセミナー,国立台湾大学における連続講義(1時間×6回),および国立清華大学での談話会でも一連の講演を行った.申請時の予定では,代数的Vafa-Witten不変量の定式化における半安定層を含む場合の研究は,平成29年度以降に行う予定であったが,Thomas氏との共同研究が予定以上に進展し,平成28年度内で半安定層を含む場合まで研究を進めることができた.解析的研究に関しても上述の研究集会および国立台湾大学,Oxford大学,北京大学への出張における様々な研究打ち合わせ等を通して順調に進めることができた.また,この解析的研究の基礎の一つとなる論文がOxford University Pressが発行する学術雑誌The Quarterly Journal of Mathematicsの査読を通り掲載されることとなった.平成29年度は,まず解析的研究において,コンパクトKahler曲面上のVafa-Witten方程式の解の列を考え,Taubes氏が4次元多様体上のこの方程式の解の列に対して導入しその実2次元Hausdorff次元が有界であることを示したある特異集合が,実はこの場合解析的部分多様体の構造を持つことを明らかにした.これとKapustin-Witten方程式の場合の同様の解析を一つの論文にまとめ,専門誌に投稿し3月には査読を通り受理された.代数的研究に関しては,Imperial College LondonのThomas氏と執筆した代数的研究に関する2編の論文の改訂作業を進め,改訂版をarXivで公表するとともに,これらも専門誌に投稿した.さらに,平成29度後半から,代数幾何学的研究に関連して,Oxford大学のJoyce氏と共同で,「完全障害理論」を持つArtin stackに対して,仮想類を構成するという研究を進めている.この研究は現在進展中のJoyce氏の壁越え公式に関する深い洞察に基づく研究で本質的な部分を担うものである(Joyce氏の研究では,例えば,この仮想類が安定性条件等を動かした場合どのように振る舞うかが記述される).Vafa-Witten方程式および関連するKapustin-Witten方程式の解の挙動およびその特異集合に関する解析的研究をまとめた論文が学術専門誌Geometriae Dedicataの査読を通り掲載されることとなった.さらに,代数的研究に関しても,Oxford大学のJoyce氏と上述の仮想類の構成に関する研究を始め多くの進展を得た.また講演,研究打合せを通して,これらの研究の今後の進展に有益な多くのフィードバックを得ることができた.

平成30年度では,Imperial College LondonのRichard Thomas氏と執筆したVafa-Witten不変量の代数幾何学的研究に関する2編の論文の改訂作業を進め2編とも専門誌の査読を通り受理された.また,代数幾何学的研究に関連してオックスフォード大学のDominic Joyce氏およびスウェーデン王立工科大学のDavid Rydh氏と共同で,「完全障害理論」を持つArtin stackに対して仮想基本類を構成するという研究を進めた.さらに,解析的研究に関連して,オックスフォード大学のDominic Joyce氏およびMarkus Upmeier氏と共同で,ゲージ理論の文脈で現れるモジュライ空間の向き付け可能性および標準的向き付けの方法の研究を行い,それをまとめた論文をarXivで公表するとともに専門誌に投稿した.また,これらの研究に関して,米国Simons Center for Geometry and Physicsでの研究集会“Special Holonomy: Progress and open problems"およびオックスフォード大学,カルフォルニア工科大学におけるセミナーで口頭発表を行った.また上述の講演,研究打合せを通して,今後の研究の進展に有益な多くのフィードバックを得ることができた.平成29年度は,Harvard大学のTaubes氏および関連する研究者との研究連絡を取りながら,Vafa-Witten方程式の解析的考察に現れる特異集合に関する研究を進めていきたい.(これに関しては,最近,Taubes氏による大きな進展があり,今年(平成29年)の2月にはそのプレプリントがarXivに公表されている.)また,代数的研究に関しては,Oxford大学のJoyce氏のグループによるDonaldson-Thomas不変量に対する「圏化」の理論を我々のVafa-Witten不変量に対して展開する方策について,Joyce氏,Thomas氏および関連する研究者と議論を重ね,その研究を進めていきたい.平成30年度は,コンパクト4次元シンプレクティック多様体上への拡張を視野に入れたコンパクトKahler多様体上のVafa-Witten方程式の解の列の挙動およびその特異集合に関する研究をさらに進める.代数的研究に関しては,引き続きJoyce氏と共同で,上述の「完全障害理論」を持つArtin stackに対して仮想類を構成するという研究を進める.これを用いてDonaldson-Thomas不変量やVafa-Witten不変量,さらには望月氏のDonaldson型不変量等においてmoduli空間がstrictly semi-stablesを持つ場合の新しい定式化を考えたい.いずれも国内外の関連する研究者と議論を重ね進めていく予定である.
オートファジー調節におけるビタミンEのシグナリング機構

エイジングの進展とオートファジーの活性は逆相関にあると言われる。抗酸化剤であるビタミンEはアンチエイジングと関係するとみなされている。今回、単離肝細胞とラット肝癌H4-II-E細胞でビタミンEが新規の栄養性オートファジー促進因子として認められた。オートファジーの新指標である細胞質LC3比法(Cytosolic LC3 Ratio)によりビタミンEの促進効果が認められたことから、ビタミンEの作用はオートファゴソーム形成段階であるLC3転換反応に作用することが示唆された。これらの細胞では、典型的な抗酸化剤であるα-リポ酸がオートファジーを抑制し、一方H_2O_2が促進したことから、酸化ストレスはオートファジーを促進し、抗酸化効果はこれを阻止することが明らかである。今回、ビタミンEはH_2O_2による促進を阻止するのではなく、さらに増加させたことから、その作用機構としては抗酸化作用によるのではなく、別のシグナリング作用によって促進効果を持つことが示唆された。
光感受性物質ヘマトポルフィリンを用いた不安定プラーク形成過程の早期検出および阻害

動脈硬化組織中では650nmの微弱光照射後に新たなラマンスペクトルの出現が観察された。蛋白脂質複合体では650nmの微弱光照射後に蛍光スペクトルの減弱と新たなラマンスペクトルの出現が観察された。HPを添加した蛋白脂質複合体にHPのPhotoproductに特異的な吸収とされる650nmの微弱光を照射すると暗視野観察及びフーリエ解析にて複合体の解離が観察された。また、ラマン分光上新たなスペクトルの出現が観察された。粥腫においても蛋白脂質複合体での実験同様に650nmの微弱光照射によりラマン分光上新たなスペクトルが生じ、粥腫中での蛋白と脂質の解離が生じていることが示唆された。動脈硬化の進展に伴いHPの蛍光は長波長側へと偏移していくが、このラマン分光上認められた光応答性による蛋白脂質複合体の形成阻止により動脈硬化進展の阻害の可能性が示唆された。培養平滑筋細胞を用いて初期動脈硬化巣に対する光線力学的治療の可能性を検討した。培養平滑筋細胞ではリポソーム添加後にリポソームの細胞膜への取り込みが認められ、Arレーザー励起下でHP蛍光スペクトルの赤方偏移が観察された。また、半導体レーザーを用いた吸光度測定ではリポソーム添加群において650nmや660nm付近での吸光度の増加が観察された。熱変性蛋白試験では変性蛋白存在下でHP吸光スペクトルが増加した。培養平滑筋細胞について、コレステロール含有リポソームを添加による細胞膜変化とHPの分布やスペクトル変化をヒト剖検組織の変化と対比して検討した結果、リポソーム付加による細胞膜傷害に伴い細胞内におけるHPの蛍光強度は増加したが、スペクトルの赤方への変位の傾向は組織と差異が認められ、組織と細胞での蓄積や傷害状態に相異が生じていることが考えられた。半導体レーザーを用いた実験ではPhotoproductsに関連するとされる660nm付近の吸光度の増加が観察され、傷害細胞中ではHPがlinear-typeで蓄積が増加していることが示唆された。加えて変性平滑筋細胞での吸光度の増大は細胞の光感受性の増加が生じていると考えられた。蛋白の変性、コレステロール含有リポソームによる細胞の傷害、疎水性増加による逆ミセルの形成により、粥腫中ではHPに対する光感受性の増加が生じ、動脈硬化病巣への光照射によりプラークが安定化する可能性が示唆された。
AIDにおける構造機能連関の解析

我々の研究グループは、抗体のクラススイツチ及び体細胞高頻度突然変異の機構に必須であるAIDの機能解析を行うことで抗体分子の多様性が生み出される分子機構の解明を目指している。我々の研究からAIDはRNA編集活性として報告されているApobec1と相同性が高いためにAIDもRNA編集活性を有すると考えている。また、我々以外の研究グループらの大腸菌を用いた研究からAIDはDNA編集活性を有すると考えられている.しかし、実際にはAIDがどちらの活性を有しているのかは未だ明確ではない。そこで、マウスのB細胞リンパ腫由来の細胞株であるCH12F3-2細胞を用いてより生理的な条件に近い実験系を確立し、AIDがDNA編集活性を有するのかあるいはRNA編集活性を有するのかを明確にすることを試みた。そこで、CH12F3-2細胞に体細胞高頻度突然変異を検出する人工基質を安定に導入された細胞株を作成した。得られた細胞株にレトロウイルスによりタグ付きのAID、Apobec1を強制発現させ、体細胞高頻度突然変異が誘導されるかどうかを蛍光タンパク質の発現を指標として蛍光顕微鏡あるいはFACS解析により確認した。また、同様にB細胞株以外の細胞株NIH3T3細胞に体細胞高頻度突然変異を検出する人工基質を安定に導入された細胞株を作成し、得られた細胞株にレトロウイルスによりタグ付きのAID、Apobec1を強制発現させ、体細胞高頻度突然変異が誘導されるかどうかを蛍光タンパク質の発現を指標として蛍光顕微鏡あるいはFACS解析により確認した。また、AID、Apobec1のタンパク質の発現は付加したタグ特異的な抗体でWestern blotting法により確認した。これらの細胞を用いて研究を行ったところ、大腸菌を用いて得られている研究結果がそのまま哺乳類細胞では再現できなかったことを我々は示した。つまり、AIDがDNA編集活性を有するという考えには再考が必要であると示した。
SHC、Grb2、paxillin、Nck、Csk、PTPase lC、PTPase lDの新機能の検索

我々はNIH/3T3細胞などにtransformation活性のあるSHCが血小板に存在することをはじめて証明し、これがトロンボポエチン刺激下でチロシンリン酸化され、これも我々が血小板に存在することを証明した別のadaptor蛋白であるGrb2と結合することを報告した。一方、ずり応力惹起血小板凝集下(SIPA)において、多数の蛋白のチロシンリン酸化が認められることを報告した。また、血小板においてはじめてStat蛋白が存在することを認め、これがやはりトロンボポエチン刺激下でチロシンリン酸化されることも認めている。さらに、我々は、血小板にc-Cbl、Crkl、Vavが存在することを明らかにした。これらが、トロンボポエチン刺激下でこれらの蛋白がチロシンりん酸化されることも明らかにした。特にCrklは慢性骨髄性白血病患者の好中球で特異的にかつ恒常的にチロシンりん酸化されており、これまで刺激応答性にCrklがチロシンりん酸化されるという報告は血球細胞では認められなかった。我々は、これがトロンボポエチン刺激下でチロシンりん酸化されること、未知の100kDa蛋白と結合することなどを明らかにし、Crklがトロンボポエチン惹起情報伝達ひいては巨核球造血などに関与している可能性を示唆した。また血小板中において、Vavはトロンビンなどによる刺激下ではカルシウムもしくは蛋白キナーゼC依存性にチロシンりん酸化され、トロンボポエチン刺激下では非依存性にチロシンりん酸化されことを認めた。さらにこれらの3種の蛋白はいずれも血小板凝集下の細胞骨格に取り込まれ、かつカルパインにより分解されることも我々は明らかにした。以上より本研究は目的主旨に沿って、過去に血小板に存在することが知られていなかった蛋白の新しい役割、特にその巨核球系造血や血小板凝集過程への関与の可能性を明らかにした。平成7年度の研究を通じて、我々は、血小板にアダプター蛋白SHC、Grb2さらに、転写因子Stat3およびStat5が存在することをはじめて明らかにした。しかも、トロンボポエチン刺激下でこれらの蛋白がチロシンりん酸化されることも明らかにした。これらの一連の仕事はいずれも正常細胞を用いたトロンボポエチン研究の嚆矢となるものである。SHCのチロシンりん酸化にともないGrb2との会合が認められ、血小板にもrasP21が存在するという最近の報告に鑑み、興味深い知見と考える。また、これらの蛋白チロシンりん酸化と同時に血小板の凝集の亢進が認められている。この凝集亢進は、ズリ応力、ADP、トロンビンなどのいずれの刺激下でも認められた。一方、トロンボポエチンはphospholipaseC活性化に伴うプロテインキナーゼCの活性化や細胞カルシウムイオン濃度の上昇を惹起しないので、蛋白チロシンりん酸化が直接に血小板凝集亢進に関与している可能性が示唆された。以上より本研究は目的主旨に沿って、過去に血小板に存在することが知られていなかった蛋白の新しい役割を明らかにしつつある。平成8年度の研究を通じて、我々は、血小板にc-Cbl、Crkl、Vavが存在することを明らかにした。

我々は、これがトロンボポエチン刺激下でチロシンりん酸化されること、未知の100kDa蛋白と結合することなどを明らかにし、Crklがトロンボポエチン惹起情報伝達ひいては巨核球造血などに関与している可能性を示唆した。また血小板中において、Vavはトロンビンなどによる刺激下ではカルシウムもしくは蛋白キナーゼC依存性にチロシンりん酸化され、トロンボポエチン刺激下では非依存性にチロシンりん酸化されことを認めた。これらの一連の仕事はBlood誌上に3報の論文として報告済みもしくは印刷中である。平成7年度中の研究成果を含め、我々は、国内外のトロンボポエチン研究をリ-ドしている。さらにこれらの3種の蛋白はいずれも血小板凝集下の細胞骨格に取り込まれ、かつカルパインにより分解されることも我々は明らかにした。以上より本研究は目的主旨に沿って、過去に血小板に存在することが知られていなかった蛋白の新しい役割、特にその巨核球系造血や血小板凝集過程への関与の可能性を明らかにした。
DDRIを介したコラーゲンによる細胞分化調節機能解析

好中球、単球系に発現するチロシンキナーゼ型のレセプターのDDR1(Discoidin Domain Receptor)機能解析とシグナル伝達系路の解析を行った。(1)DDR1がコラーゲンとの結合によりリン酸化され、細胞内のMMP1を活性化することが認められておりDDR1刺激に際する細胞内シグナル伝達系路の解析としてコラーゲン刺激前後の末梢単核球(PBMC)のウエスタンブロッティングをおこない細胞内蛋白のリン酸化状態を検討した。この結果、分子量90kDa付近の蛋白に刺激後に明らかに強いチロシン残基のリン酸化が認められたが、この蛋白の同定はできなかった。(2)DDR1の発現を癌細胞で検討した結果、乳癌細胞株のMCF-7においてDDR1の高い発現を恒常的に認めた。DDR1の癌細胞増殖や接着能に対する影響を検計するため、まずDDR1の機能欠如型の遺伝子を作成し、プラスミドでクローニングすることに成功した。(3)このkinase domainを取り除いたtruncated form (sh-DDR1)をretro virusを用いて、乳癌細胞株のMCF7 T-47Dに感染させ、T-47D細胞株においてstable cell lineを分離し、RT-PCR, Western blottingによりDDR1 mRNAおよび蛋白の発現量を確認した。Mockと比較してsh-DDR1はI型コラーゲンへの接着を有意に低下させ、乳癌細胞のT-47Dが発現するDDR1は、コラーゲンと結合する細胞接着への関与が示唆された。(4)また、乳癌細胞T-47Dがコラーゲンプレートに接着する際の細胞の形態的変化を共焦点顕微鏡にて観察した。Mockはpseudopodを伸長した細胞数が増加したが、sh-DDR1はpseudopodの伸長が有意に抑えられた。(5)Pseudopodの伸長は、細胞の接着、遊走、分化等の生物学的活性と関与しているため、コラーゲンゲルの通過能について比較した結果、sh-DDR1の遊走活性は、Mockと比して有意に減少した。このことより、DDR1は乳癌細胞T-47Dの遊走に関与することが分かった。(6)細胞の遊走に関与するsmall G蛋白のcell division cycle42(cdc42)の活性を検討した。コラーゲンの非存在下では、Parental, Mock、sh-DDR1においてcdc42の活性型GTPの変化は認めなかったが、Parental, Mockではコラーゲンの刺激によりcdc42の活性型GTPの増加を認めた、sh-DDR1では活性型GTPの増加は抑制された。このことより、乳癌細胞のT-47DにおけるDDR1を介した細胞遊走活性は、cdc42の活性化に関与していることが示唆された。

1 DDR1がそのリガンドであるコラーゲンとの結合によりリン酸化され、細胞内のMMP1を活性化することが認められており、DDR1刺激に際する細胞内シグナル伝達系路の解析中である。コラーゲン刺激前後の末梢単核球(PBMC)のウエスタンブロッテイングをおこない、リン酸化蛋白に対する抗体で細胞内蛋白のリン酸化状態を検討した。この結果、分子量90kDa付近の蛋白に刺激後に明らかに強いチロシン残基のリン酸化が認められた。この蛋白の候補として、Pl3 kinaseの調節ユニット(85kD)やribosomal S6 kinase(92kD)、PKC等の既存のキナーゼを考慮し、その関連性について免疫沈降法を使って検討した。しかし、いずれの蛋白にも該当しなかった。このためこの90kDaの蛋白に対し、SDS-PAGEによるアミノ酸シークエンスの解析中である。2 DDR1の発現は癌細胞にも認められ、腫瘍と細胞外基質との反応に介在し、増殖や転移に関与する可能性も示唆されている。そこで発現豊富な癌細胞株をRT-PCRにて検討した、その結果、乳癌細胞株のひとつであるMCF-7においてDDR1の高い発現を恒常的に認めた。DDR1の癌細胞増殖や接着能に対する影響を検討するため、MCF-7におけるDDR1発現を遺伝子的に調節する目的で、まずDDR1の機能欠如型の遺伝子を作成し、プラスミドでクローニングすることに成功した。現在このDDR1機能欠如型の遺伝子をベクターに入れてMCF-7に導入し、選択培養中である。この癌細胞株で増殖能や接着因子等について検討する予定である。(1)MCF-7におけるDDR1発現を遺伝子的に調節する目的で、DDR1の機能欠如型の遺伝子を作成し、プラスミドでクローニングすることに成功した。retrovirusを用いてdominant negative(truncated kinasedomain)を感染させ、G418にて選択し細胞クローンを確保する予定であった。しかし、感染力価が低いためか、選択培地では死滅してしまい、G418濃度を下げて選択したMCF-7のコロニーからは予想したdominant negativeDDRIを発現する乳癌細胞は認められなかった。(2)このため、方法を換え、転写レベルでの発現阻害法として近年特に注目されている二本鎖RNAを用いたRNA干渉(RNA interference=RNAi)法を導入した。RNA干渉のためにDDR1対するsmall interference RNA(siRNA)として59merの鎖長の配列を決定し、これをplasmidでクローニングし、目的のretro-virusに組み込む予定とした。しかし、もともとのprimerが少なくmockが大量にできてしまい、予想以上に時間がかかった。現在retrovirusでの感染とsiRNAによるDDRIの発現抑制を確認しているところであり、引き続きDDR1刺激に際する細胞内シグナル伝達系路の解析中である。
心血管組織再構築機構に果たすキマ-ゼの役割の解析とキマ-ゼ阻害薬の有用性の検討

(1)心筋症ハムスターを用いた薬剤による治療効果の検討心筋症ハムスターBiO14.6では、心筋線維化に伴ってキマ-ゼ依存性のアンジオテンシン(ANG)II産生経路が特異的に活性化されてくることにより、キマ-ゼが心筋組織再構築に積極的な役割を果していることが考えられた(J.Hypertens.1997,in press.)。そこで、このBiO14.6ハムスターに、ANGII拮抗薬を投与することにより、心臓病変の抑制効果を検討した。新規開発中のANGII拮抗薬を9週間連続経口投与した結果、心臓の線維化部位及び石灰化部位の面積は共に50%以上著明に抑制された。このことより、キマ-ゼの活性化によるANGII産生量の増加が心筋組織再構築を誘導することが明確になった(Hypertens.Res.1996,19;298)。(2)高血圧による心臓組織構築改変とキマ-ゼの動態2腎性1クリップ型高血圧ハムスターを用いて、長期間圧負荷後のキマ-ゼの動態と心臓の病理組織学的解析を行った。32週経過後に、心臓の線維化と心筋細胞のアポトーシスが生じてくるが、この変化に一致して心臓キマ-ゼの著明な活性化が認められた)FEBS Lett.1997,inpress.)。(3)キマ-ゼの分子立体構造解析ヒト及びハムスターのキマ-ゼは、ANGIをANGIIに特異的に変換するが、ラットのキマ-ゼは、ANGIを不活性断片に分解してしまう。この酵素学的特性の差異を、分子動力学的手法を用いて分子立体構造モデルを予測し、ANGIとの結合様式をシュミレーションすることで解析した。その結果、ラットとヒトのキマ-ゼでは活性溝に沿った露出アミノ酸残基の電荷分布が大きく異なることで、ANGIとの結合特性に差異が生じる可能性が示された(論文投稿中)。
電界誘起光第２次高調波発生を用いた有機ＥＬ素子のキャリヤ挙動の測定と解析

本研究課題の目的は、縦型素子である有機EL素子のEL発光に至るキャリヤ挙動に関して、計測技術が確立されていないため実態を明らかにすることは困難であり、まだ十分に議論がなされていない点であるEL発光面内方向での電界分布や界面蓄積電荷分布、EL発光強度分布について電界誘起光第二次高調波発生測定法を用いて評価を行うことである。はじめに、二層積層有機EL素子(IZO/alpha-NPD(150 nm)/Alq3(50 nm)/Al)のalpha-NPD層の膜厚方向の電界を評価可能とするために新たな軸対称偏光パルスレーザーによる顕微電界誘起光第二次高調波発生測定システムの構築を行った。新たな測定系を用いて、有機膜厚方向の電界を評価可能か検証するために単層有機EL素子としてIZO/ alpha-NPD(200 nm)/Alを用いて実験を行った。実際に、外部電圧に対してalpha-NPD層から生じるSH光強度を測定した結果から新たに構築した軸対称偏光パルスレーザーによる顕微電界誘起光第二次高調波発生測定システムによって有機膜厚方向の電界を評価可能なことを実証した。次に、二層積層有機EL素子のEL発光に至る面内方向でのキャリヤ挙動を明らかにするために、まずは、発光面について一次元的にレーザーを走査することでalpha-NPD層に生じている電界分布およびalpha-NPD/Alq3界面に形成される界面蓄積電荷量分布を評価した。また、EL発光強度分布を測定した。そして、EL発光面内でのEL発光に至るキャリヤ挙動についてMaxwell-Wagner効果による界面電荷形成モデルに基づき考察した。その結果、二層有機EL素子の発光面内の一次元方向での界面蓄積電荷量分布とEL発光強度分布に相関性が有り、正孔による界面蓄積電荷が多い個所でEL発光強度が強くなることを示すことができた。26年度が最終年度であるため、記入しない。本研究の目的は、縦型素子である有機EL素子のEL発光に至るキャリヤ挙動に関して、計測技術が確立されていないため実態を明らかにすることは困難であり、まだ十分に議論がなされていない点であるEL発光面内方向での電界分布や界面蓄積電荷分布、EL発光強度分布について電界誘起光第二次高調波発生測定法を用いて評価を行うことである。平成25年度の研究計画は、「有機EL素子のEL発光面内方向の電界分布と界面蓄積電量分布を評価可能な新たな計測技術の確立」である。はじめに、二層積層有機EL素子(IZO/α-NPD (150nm)/A1q_3 (50nm)/A1)のα-NPD層の膜厚方向の電界を評価可能とするために新たな軸対称偏光パルスレーザーによる顕微電界誘起光第二次高調波発生測定システムの構築を行った。そして、新たな測定系を用いて、有機膜厚方向の電界を評価可能か検証するために単層有機EL素子としてIZO/α-NPD (200nm)/A1を用いて実験を行った。実際に、外部電圧に対してα-NPD層から生じるSH光強度を測定した結果から新たに構築した軸対称偏光パルスレーザーによる顕微電界誘起光第二次高調波発生測定システムによって有機膜厚方向の電界を評価可能なことを実証した。次に、二層積層有機EL素子のEL発光に至る面内方向でのキャリヤ挙動を明らかにするために、発光面内の一軸方向でのα-NPD層に生じる電界分布およびαNPD/A1q_3界面に形成される界面蓄積電荷量分布を評価した。その結果、二層有機EL素子のEL発光面内の一軸方向での界面蓄積電荷量分布とEL発光強度分布に相関性が有り、正孔による界面蓄積電荷が多い個所でEL発光強度が強くなることを示すことができた。