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クリストファー・マーロウ『フォースタス博士』の校訂本をマローン協会から出版する

本研究の目的は、1906年にロンドンで創立され、すでに100年を超える歴史を誇るマローン協会(The Malone Society)の依頼により、シェイクスピアと同時代の劇作家であるクリストファー・マーロウの悲劇『フォースタス博士(Doctor Faustus)』の校訂本をMalone Society Reprintsシリーズから出版・刊行することであった。本研究は、平成26年度から平成28年度までの三年間で遂行された。研究方法は、英国に僅か一冊ずつしか現存しない『フォースタス博士』のAテクストとBテクストの古版本を直接使用し、多くの書誌学データを収集して印刷当時の歴史情報を復元することにあった。そのデータに基づき、校訂本に掲載するテクスト別のイントロダクションを英語で執筆し、完成させることが大きな目的であった。本悲劇のAテクストはオクスフォード大学ボドリアン図書館に収蔵されており、Bテクストは大英図書館が保管している。1年目にAテクストを対象とした印刷工程の研究を実施し、2年目はBテクストについて同様のリサーチを行った。そして3年目はさらに補完的で極めて詳細なリサーチを春と秋の二度に渡ってロンドン、オクスフォード、ケンブリッジで行い、それらの書誌学情報を統合して基本データとしての精度を高めた。ケンブリッジでは、Bテクストに関連した印刷所特定のための重要なリサーチを、ロンドン、オクスフォードに加えて追加で行うことが出来た。最終3年目の年度末には、AテクストとBテクスト校訂本2冊のイントロダクションの原稿を完成させた。本研究の成果は、英国に僅か一冊ずつしか現存しない『フォースタス博士』のAテクストとBテクストの古版本を直接使用し、多くの書誌学データを収集して印刷当時の歴史情報を復元することが第一であった。そしてその結果をマローン協会から出版する校訂本のイントロダクションとして英語で執筆、完成させた。本悲劇のAテクストはボドリアン図書館に収蔵されており、Bテクストは大英図書館が保管している。1年目にAテクストの印刷工程研究を実施し、2年目はBテクストについて同様のリサーチを行った。最終の3年目は、さらに補完的なリサーチを春と秋の二度渡英し、書誌学情報を全体を統合してイントロダクションを執筆した。本研究の根幹をなすAテクストおよびBテクストの分析書誌学的研究が、現存するオリジナルコピーを直接使用して現地で実地に研究を遂行しなくてはならないため、本研究の最も重要な部分である本文・書誌学情報を収集するリサーチは、オクスフォード大学ボドリアン図書館およびロンドンの大英図書館で行なわれる。1年目の平成26年度は、その目的のため英国へ渡航してリサーチに励む予定であったが、カラー画像の購入費が予想をはるかに越えて高額だったため、渡英は翌年度に持ち越した。とはいえ、画像に加えて多くの研究書や論文、博士学位取得論文などを購入でき、それらを読み進める研究時間が確保出来たため、大きな遅延にはなっていない。平成27年度以降、実地にリサーチをすることでカラー画像の購入はさらに深い意味合いを増し、平成26年度に出来なかった研究の分野を充分に補えるものと確信している。平成28年度は、AおよびBテクストのうち、とくにAに重点をおいて、オリジナル古版本を使った詳細かつ精密な書誌学研究を遂行する。
女性医師のワークファミリー・コンフリクトの解決と持続的就労を可能にする要因の研究

女性医師の数は増加しているが、その就業率は男性医師に比し低い。また管理職になる女性医師は少ない。この背景には女性医師のワークライフバランスの困難さが影響していると指摘されている。そこで女性医師の継続就労を支援するために必要な要因について男女医師にアンケート調査を行い検討した。その結果、女性医師は男性医師に比し家事育児の負担感が強いことが示された。こうした生育環境のジェンダー意識の差も継続就労に影響していることが示唆された。今後キャリア教育やジェンダー意識についての教育が必要であることが示された。本研究は女性医師が継続就労するために必要な要因を検索し今後の支援の在り方を策定するものである。今年度は継続就労を妨げる要因を確定するアンケート調査を行うためアンケートの項目を確定し実施する方針で研究を行った。内容はワークファミリーコンフリクトの要因となる仕事と育児家事、などの負担感、ジェンダー意識について、また職場でのつながりと心身の負担、生活満足度についてとした。アンケート内容を倫理委員会で承認を取り大学の女性医師支援室のホームページからwebを通し実施することとし大学の同窓会新聞などに告知し参加をよびかけた。アンケート内容の質問項目に関しては海外の女性医師の意見も参考にするためにフランス、ドイツ在住の日本人医師、獣医師にワークファミリーコンフリクトについて意見を聴取した。また同時にフランス、ドイツの保育園などの職場との併設について状況を聴取して参考とした。アンケート内容の選定も順調にすすみまたアンケートを行うwebの設定も順調である。医師のワークライフバランスとジェンダー意識についてのアンケートを行い100名の医師から回答を得た。この調査をもとに解析し男女医師において家事育児介護の負担感が女性医師で男性医師に対し有意に高いこと、自由時間の少なさが女性医師では男性医師に比し有意に高いことが認められた。またジェンダー意識意識に関しては、男女ともに男性は外、女性は家庭をも盛るという働き方には反対の意識を持つが、男性医師の両親では男性が外、女性は内という考え方の家庭が女性医師の両親に比べ有意に高く、男性医師の育った家庭と女性医師の育った家庭では環境が異なりこうした意識の差が女性医師の継続就労に与えている影響が示唆された。具体的には女性医師は、家事育児について負担感を感じている割合が62%に登るが男性医師では、16%であり(P<0.001)、家事をするのは主に自分という割合は女性は40%、男性医師は13%、(P<0.007 ),配偶者は、「男性は外女性は内という考え方に賛成と思っているかどうか」という質問に対し女性医師は69%、男性医師は56%で有意差はないが、自分が育った家庭では女性が仕事を持つことに反対の割合が男性医師では66%に上り男性医師の育った家庭の環境は女性が働くことには否定的な割合は女性医師の育った環境より優位に高く(p<0.001)このことが男性医師が女性医師と家庭を持つ場合に女性医師の働きにくさとかかわりを持つ可能性や男性医師の意識の中に影響を与えている可能性が示唆された。今後そうした視点を卒後教育に反映する必要があると考えられる。アンケート調査も回収し解析が完了している。医師全体に占める女性の割合は増加を続けており医学部に進学する女性も増加している。しかしその就業率を見ると30代で一次低下するいわゆる日本社会独特のM字曲線といわれる就業率を示している。女性医師は60代になるまで男性医師に比し就業率が低い。こうした背景から女性医師が継続的に働くために必要な支援について検討することを本研究の目的とした。女性医師のワークライフバランスを調査し、女性医師の継続就労を支援する要因について検討するため大学の同窓会や他大学の女性医師支援室、地方医師会の協力のもとアンケート調査を行い解析を施行した。アンケートでは女性医師のみならず男性医師にも協力を求め男女の医師のワークライフコンフリクトについて比較検討を行い、また男女医師のジェンダー意識、生育家庭の両親のジェンダー意識についても調査し検討した。加えて医師の職業に対する満足感と家事の負担感とのかかわりについて検討した。その結果女性医師は男性医師に比し優位に家事、育児、介護負担感が強く、ワークライフバランスに困難を感じていることが判明した。ジェンダー意識については女性医師の生育家庭では男性が外女性は内という考えに賛成の家庭は少ない一方で、男性医師の生育家庭では男性は外、女性は内、という考えに賛成の家庭が多くこうした社会的な背景も女性医師が家庭を持った後に仕事とのバランスに困難さを感じる要因になる可能性が推察された。こうし多結果をもとにして2017年、11月にシンポジウムを開催し結果についての報告と女性医師の継続就労についてのパネルディスカッションを行ない女性医師のワークライフバランスを改善し継続就労を可能にするには女性だけでなく男性医師についてもキャリア教育を行い医学生時代にジェンダー意識についての知識を学習する必要性について検討した。

今後アンケートを実施し参加を呼びかけできるだけ多くの医師の参加によりワークファミリーコンフリクトを乗り越えて継続就労が可能な女性医師の要因を確定する予定である。またこの要因について学会発表を予定している。2017年11月解析結果を女性医師継続就労シンポジウムとして開催予定である。また今後医学教育の中で卒後教育としてワークライフバランスとジェンダー意識について講義などを行う方法について検討する。心療内科今年度は学会出張に経費を使用しなかった。次年度に使用予定である。アンケート調査のための専用ウェブサイトの費用が見積もりより廉価で設定できたことと、スマートフォンからの回答をやめてパソコン専用の回答にしたため費用が軽減した。平成28年度のストレス学会にて発表を予定している。シンポジウムの開催の告知や解析内容の小冊子作成として使用予定である。
ホスホエノールピルビン酸カルボキシラーゼリン酸化酵素の結晶構造解析

ホスホエノールピルビン酸カルボキシラーゼ(PEPC)は、C4植物で光合成初期炭酸固定反応を触媒している酵素である。PEPCをイネに高発現させることによって、炭酸固定効率が増大し、光合成の酸素阻害が低減されるとの報告があったが(Nature Biotech.17,76-80(1999))、その後の報告で、イネで高発現したPEPCは必ずしもその酵素活性を最大限に発揮していない可能性が示唆されている。PEPCの活性調節がうまく機能していないのが原因であると考えられている。そこで、我々はPEPCの活性調節機構の全容解明に向けてPEPC-PKの結晶構造解析を目指ざし、以下の実験を進めた。C4植物フラベリア由来PEPC-PKの大量精製系を二種類(pET16b,His-tagged酵素とpeT43a,thrombin処理酵素)確立し、大量精製に成功した。その後の恒温インキュベータ(20°Cと4°C)で、結晶化を行ったところ、0.05mm程度の大きさの結晶を作成することに成功したが、SPring-8にてX線回折実験を行ったところ回折能8.0Å程度と構造解析には不十分なデータしか得られなかった。更なる結晶の品質向上を目指し、溶液状態を制御による結晶の品質およびサイズを向上させる技術を開発した(Jpn.J.Appl.Phys 43,L79-L81(2004))。現在、本技術を用いて結晶化を行っている。また、PEPCはリンゴ酸などの有機酸によって活性阻害されることが知られているが、生体内でそのリンゴ酸を生成する酵素NADP依存型リンゴ酸酵素の精製・結晶化にも取り組んだ。NADP-リンゴ酸酵素については、微結晶を得ており(0.1mm程度)、5.0Å分解能の回折能を示す結晶を得ている。ホスホエノールピルビン酸カルボキシラーゼ(PEPC)はC4植物とCAM植物の光合成組織においては光合成の初期炭酸固定酵素として、またこれらの植物の非光合成組織およびC3植物においては細胞内の炭素代謝と窒素代謝のバランスを決定する鍵酵素である。酵素活性は、PEPCに特異的なリン酸化酵素(PEPC-PK)による分子内リン酸化や活性調節因子によって調節される。我々は、本年度に植物酵素としては初めてトウモロコシ由来PEPCの立体構造解析に成功し(Structure,10,1721-1730(2002))、立体構造に基づく詳細な反応機構を提唱することができた。現在、我々はPEPCの活性調節機構の全容を解明することを目的として、C4植物で唯一遺伝子が同定されているフラベリアのPEPC-PKの結晶構造解析に取り組んでいる。結晶構造解析には、PEPC-PKを高純度かつ大量に得る必要がある。そこでPEPC-PKの遺伝子を導入した組み換え大腸菌の発現条件を検討した。温度、振とう速度、培地の組成を検討することによって、以前1リットルの培地から5mg程度の粗精製サンプルを得ていたが、現在50mgにまで増加した。次に精製条件を検討した。タンパク質溶液やNiアフィニティークロマトグラフィーの条件、更にプロテアーゼ処理の条件を検討した結果、最終的に1リットルの培地から10mgの高純度のサンプルを再現性良く得る方法を確立した。現在のところ大きさはかなり小さいが結晶を得ている。本年度の審査付き論文には、上に示したトウモロコシ由来PEPCの他に、緑藻由来ルビスコ(J.Mol.Biol.316,679-691(2002)、J.Mol.Biol.の表紙に採用された)、紅藻由来ルビスコ(FEBS Lett.527,33-36(2002))他4編が挙げられる。
高分解能PETおよび動作解析による頸髄症の運動機能評価

^<18>F-2-fluoro-deoxyglucosecを用いたPositron Emission Tomography(^<18>FDG-PET)による頚髄グルコース代謝量と上肢運動機能の関係を明らかにするために、頚椎椎弓形成術術後平均3.3年経過した頚髄症患者18名(頚椎症性脊随症8例、頚椎後縦靭帯骨化症10例)に対し、上肢運動機能評価と頚髄グルコース代謝量(SUV値)を比較検討した。上肢運動機能評価は、簡易上肢機能検査(STEF)、10秒テストと母指・示指のつまみ動作の3次元的な勤作解析をなった。母指・示指のつまみ動作は、一片が15mmの小立方体をつまむ動作をVICON370(Oxford Metrics, Oxford, UK)を用い3次元的に動作解析を行なった。日整会頚髄症治療判定基準(JOAスコア)と上肢運動機能を定量的に測定するSTEF(r=0.751)と10秒テスト(r=0.752)はそれぞれ高い相関を示した。また、頚髄症群において、示指及び母指の各関節の総和は正常コントロール群に比べ有意に減少しており、示指のDIP関節と母指のMP、IP関節の閥節可動域は正常コントロール群に比べ有意に低下していた。すなわち、頚髄症患者はっまみ動作において指腹つまみよ,り横つまみを行なっていることが特徴としてとらえられた。また、グルコース代謝量(SUV値)は、10秒テスト(r=0.502、p<0.05)とSTEF(r=0.503、p<0.05)と高い相関を有し、^<18>FDG-PETにより算出される頚髄グルコース代謝量(SUV値)は、上肢の運動機能を反映すると結論した。【目的】我々はpositron emission tomography(PET)で測定された頚髄グルコース代謝量や手の動作解析および歩行解析によって得られるデータが、頚髄症の運動機能障害を反映する新しい指標と成りうるか否かを明らかにする目的で研究を行った。【方法】頚髄以外に病変のない慢性圧迫による頚髄症患者および健常人対照に対し、1)高分解能PET(福井医科大学高エネルギーセンター)を用いて頚髄グルコース代謝量を測定した。2)6台のビデオカメラを持つ3次元動作解析装置(Vicon 370,OxfordMetrics社)を用いて、両手指の各関節、手関節に張り付けた反射マーカーの自動運動に伴う様々の動きを解析した。3)同じ機材および床反力計(LG-6-4,AMTI社)を用いて歩行解析を行った。反射マーカーを体幹および四肢の主な部位に貼付し被験者に歩行路上を自由歩行させたときのデータを3次元動作解析ソフトで解析し、各関節角度、床反力、関節モーメント、時間距離因子を計測した。【結果】1)頚髄症患者では健常人よりも頚髄グルコース代謝量は低く、これは日本整形外科学会頚髄症判定基準(スコア)と有意な関連があった。2)頚髄症患者では健常人に比べ、握り動作や手指のつまみ動作中の各関節の関節角度や角速度が有意に小さかった。3)頚髄症患者では健常人に比べ歩行速度、ステップ長、単脚支持時間、各床反力成分が小さくなり、重症例ほど立脚期の膝過伸展が見られた。これらの動作、歩行解析データも重症度と関連していた。【考察】以上の結果から、頚髄グルコース代謝量、手関節や手指の動作時の関節角度や角速度、および歩行中の立脚期関節角度や床反力値はいずれも頚髄症の運動機能傷害を表す客観的な指標と成りうることが示唆された。

今後は被験者数を増やし、動作中の経皮的酸素濃度測定、歩行中の関節モーメント解析なども加えることで、頚髄症の運動機能評価に有効で信頼性のある指標の確立を目指す予定である。^<18>F-2-fluoro-deoxyglucoseを用いたPositron Emission Tomography(^<18>FDG-PET)による頚髄グルコース代謝量と上肢運動機能の関係を明らかにするために、頚椎椎弓形成術術後平均3.3年経過した頚髄症患者18名(頚椎症性脊髄症8例、頚椎後縦靭帯骨化症10例)に対し、上肢運動機能評価と頚髄グルコース代謝量(SUV値)を比較検討した。上肢運動機能評価は、簡易上肢機能検査(STEF)、10秒テストと母指・示指のつまみ動作の3次元的な動作解析をなった。母指・示指のつまみ動作は、一片が15mmの小立方体をつまむ動作をVICON370(Oxford Metrics, Oxford, UK)を用い3次元的に動作解析を行なった。日整会頚髄症治療判定基準(JOAスコア)と上肢運動機能を定量的に測定するSTEF(r=0.751)と10秒テスト(r=0.752)はそれぞれ高い相関を示した。また、頚髄症群において、示指及び母指の各関節の総和は正常コントロール群に比べ有意に減少しており、示指のDIP関節と母指のMP、IP関節の関節可動域は正常コントロール群に比べ有意に低下していた。すなわち、頚髄症患者はつまみ動作において指腹つまみより横つまみを行なっていることが特徴としてとらえられた。また、グルコース代謝量(SUV値)は、10秒テスト(r=0.502、P<0.05)とSTEF(r=0.503、P<0.05)と高い相関を有し、^<18>FDG-PETにより算出される頚髄グルコース代謝量(SUV値)は、上肢の運動機能を反映すると結論した。
脳梗塞進行度を反映したPentraxin3 のt-PA適応マーカーとしての確立

最終年度は、脳梗塞発症からの経過時間と血中PTX3の関係性を動物およびヒト臨床検体を用いて解析した。血栓溶解薬の組織プラスミノゲンアクチベータ(t-PA)は脳梗塞に対し、劇的な治療効果を示す。しかし、脳梗塞の病態が進行した状態で、t-PAを投与すると脳出血が生じるリスクが高くなる。そのため、t-PAが投与できるのは脳梗塞発症後4.5時間以内と限定されているが、発症時刻の聴取は困難な場合が多く、t-PA適応の判断が難しいことが課題となっている。そのため。t-PA投与を支持するバイオマーカーを発見することができれば、t-PA適応患者の増加が期待される。本研究成果より、脳梗塞モデルマウスにおいて、脳梗塞発症から時間の経過に従って脳内PTX3発現量が上昇することが明らかとなった。また、同様に血中PTX3濃度も上昇することから、脳内の異変を末梢血で早期に判断できる指標として有用なマーカーであるといえる。更に、脳梗塞モデルマウスにおいて、血中PTX3濃度の上昇がみられない時点でt-PAを投与した場合、脳出血の合併症がなかった。一方で、血中PTX3濃度の上昇がみられる時点でt-PAを投与した場合は、脳出血の合併症が認められた。このことから、血中PTX3濃度を測定することは、脳梗塞の進行度を予測することが可能であり、更には、t-PAの適応を判断するバイオマーカーとして有用であることが動物実験より明らかになった。更に、動物実験の結果をもとに、脳梗塞患者の血液検体を用いて、血中PTX3濃度と脳梗塞発症からの経過時間、重症度などに関連性があるかを検討した。その結果、PTX3濃度は脳梗塞からの経過時間および重症度と関連性を持つ可能性があることがわかった。これらの結果から、脳梗塞患者の血中PTX3濃度の測定は、t-PA治療の適・不適を判断する指標の一つになる可能性がある。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。そのため。t-PA投与を支持するバイオマーカーを発見することができれば, t-PA適応患者の増加が期待される。申請者は脳梗塞モデルマウスを用いて、血管炎症マーカーであるPentraxin3 (PTX3)が脳梗塞の進行に伴い上昇することを見出した。このことから、PTX3は脳梗塞の進行度や重症度を反映し、t-PAの適応を判断するバイオマーカーになると着想した。本研究は脳梗塞後のPTX3の動態と病態生理機能を解明し、t-PA適応マーカーとして有用であることを基礎研究、臨床研究の両面から明らかにすることを目的としている。我々は脳梗塞モデルマウスにおいて、t-PAを投与すると脳出血が生じる脳梗塞発症後4時間目に、血漿中PTX3濃度が上昇していることを明らかにした。また、t-PAを投与しても脳出血が生じない脳梗塞発症後2時間目では、血漿中PTX3濃度の上昇はみられなかった。これらの結果から、血漿中PTX3濃度の上昇とt-PA投与の制限時間には関連性がある可能性が考えられた。前年度、脳梗塞モデルマウスにおいて、血漿中PTX3濃度の上昇とt-PA投与の制限時間に関連性があることを明らかにした。これについては、共同研究先の米国マサチューセッツ総合病院脳神経グループの専門家の方々と今後の方向性等について意見交換を行うことができた。更に、前年度は脳梗塞モデルマウスに対し、PTX3タンパクもしくはPTX3抗体を投与することで、PTX3は脳梗塞の進行度を反映するマーカーだけではなく、治療ターゲットとしても重要であるか解明する予定ではあったが、本年度に検討を行う。脳梗塞患者の検体を用いて、PTX3の脳梗塞バイオマーカーとしての有用性を検討するための、臨床検体数は順調に確保できている。そのため。

一方で、血中PTX3濃度の上昇がみられる時点でt-PAを投与した場合は、脳出血の合併症が認められた。このことから、血中PTX3濃度を測定することは、脳梗塞の進行度を予測することが可能であり、更には、t-PAの適応を判断するバイオマーカーとして有用であることが動物実験より明らかになった。更に、動物実験の結果をもとに、脳梗塞患者の血液検体を用いて、血中PTX3濃度と脳梗塞発症からの経過時間、重症度などに関連性があるかを検討した。その結果、PTX3濃度は脳梗塞からの経過時間および重症度と関連性を持つ可能性があることがわかった。これらの結果から、脳梗塞患者の血中PTX3濃度の測定は、t-PA治療の適・不適を判断する指標の一つになる可能性がある。脳梗塞モデルマウスに対し、PTX3タンパクもしくはPTX3抗体を投与することで、PTX3は脳梗塞の進行度を反映するマーカーだけではなく、治療ターゲットとしても重要であるか解明する。また、脳梗塞患者の検体や診療録を用いて、PTX3は脳梗塞の病態を反映するバイオマーカーとして有用であるか、PTX3はCRPなどの他の炎症マーカーと比較して有効であるか、血漿中PTX3濃度は脳梗塞後に併発する疾患に左右されるかなどを検討していく予定である。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
スカラー場のダイナミックスとそれを背景とするバリオン数生成

電弱相転移の時期にバリオンが生じるという考え方が電弱バリオン生成である。電弱相互作用に関しては標準模型が確立しており加速器実験のデータも多くある。標準模型(又はそめ超対称版)を用いて宇宙論のバリオン生成が説明できるということは非常に魅力的であり、多くの仕事がなされた。電弱相転移を決めるのはスカラー場(ヒッグズ場)の力学であるが、詔対称標準模型では雷弱相転移が一次であることが示唆され、バブルの成長による非平衡とスファラロンによるバリオン数の破れによりサハロフの条件が満たされる。特にCPの破れに関して、微かなCPの破れの種があるとそれが自発的対称性の破れにより拡大されるという考え方(過渡的CPの破れ)が我々のグループによって提唱され、観測値をうまく再現できることが示されたことは大きな成果であり、国外の研究者にも大きな刺激を与えた。しかしながら、この模型でバリオン生成を説明するにはヒッグズの質量について制限がつき現在の実験値はその制限を越える可能性がある。一方、MSSMにはμ-問題という質量次元のパラメーターを手で導入しなければならない欠点がある。これらの問題を克服するには最小超対称標準模型(MSSM)を拡張する方法であるNMSSM (Next-to-MSSM)が考えられる。ここではヒッグズ場以外にSUで(2)一重項のスカラー場を導入しμ-問題を解決する。かうこのスカラー場はヒッグズ場と結合するこどによりヒッグズの質量制限を緩める傾向があり、分析の結果現在の実験と矛盾しないパラメーター領域のあることがわかった。一方、NMSSMで有限温度の有効ポテンシャルを調べてみると、単純な一次、二次相転移だけではなく中間相の存在する多段階相転移の存在することがわかった。またMSSMでは一次相転移にはlight-stop loopの寄与が重要であると言われてきたが、NMSSMではheavy-stopのloopでも一次相転移の起こるパラメーター領域のあることがわかった。一方、SU(2)一重項スカラーの存在はゲージ-ヒッグズ系の古典解であるsphaleronに影響を与える。我々はその解を求め、結果を分析した。現在はその解の温度(T)依存性を調べ転移点(Tc)でのmassを出している。次にsphaleron遷移を含む電弱バリオン生成の確率を計算し、過渡的CPの破れが起こり易くなるかどうかについても調べてゆく予定である。電弱相転移の時期にバリオン非対称が生じるという考え方が電弱バリオン生成である。標準模型(又はその超対称版)を用いて宇宙論のバリオン生成が説明できるということは非常に魅力的であり、多くの仕事がなされた。電弱相転移を決めるのはスカラー場(ヒッグズ場)の力学であるが、超対称標準模型では電弱相転移が一次であることが示唆され、バブルの成長による非平衡とスファラロンによるバリオン数の破れによりサハロフの条件が満たされる。

特にCPの破れに関して、微かなCPの破れの種があるとそれが自発的対称性の破れにより拡大されるという考え方(過渡的CPの破れ)が我々のグループによって提唱され、観測値をうまく再現できることが示されたことは大きな成果であり、国外の研究者にも大きな刺激を与えた。しかしながら、この模型でバリオン生成を説明するにはヒッグズの質量について制限がつき現在の実験値はその制限を越える可能性がある。また電弱相互作用の相転移が二次である可能性も否定できない。そこで最近相転移が一次でなくてもインフレーション後のプレヒーティング(予加熱)の段階でバリオン生成を説明しようとする考え方が提唱されている。この模型ではインフレーション終了後、電弱相転移が起こるが、再加熱によって熱平衡に達する前に予加熱という非平衡状態が存在することに注目する。予加熱の段階でスカラー場のもつエネルギーがパラメトリック共鳴を起こしたり、トポロジー欠陥を生じさせたりすることが分かっているがこれらは全てスカラー場の力学によると考えられる。以上の状況から我々のグループは以下のことを明らかにすることを目指している。(1)予加熱でのトポロジー欠陥の生成。トポロジー欠陥の力学的性質。(2)CPの破れのある時のスカラーの力学。(3)インフレーションを含むスカラーの模型とMSSMへの拡張について。(4)輻射補正、温度補正を含めたスカラー場の有効ポテンシャルの決定。宇宙のバリオン数の非対称をバリオン数対称な宇宙から出発して説明するには、バリオン数を破る過程、平衡からのずれ、C及びCP対称性の破れの三つの条件が必要である。本研究の目的はバリオン数生成のメカニズムに関係あるスカラー場のダイナミックスを運動方程式から決定し、それを背景場とした場合のバリオン数の定量的評価を確立することである。我々は電弱相転移が一次転移である場合に生成されるバリオン数を評価するために、多重ヒッグズ場がある場合の相転移の強さやCPの破れをスカラー場のダイナミックスから決定してきた。特に最小超対称標準模型(MSSM)において強い一次転移が起こり、且つ相転移温度近傍だけ有効なCPの破れる可能性があるパラメーター領域を特定した。本研究では以前と同様に、多成分スカラー場としてSUSY模型に基づいたHiggs場を考えその有効ポテンシャルを計算する。有効ポテンシャルからはHiggs mass、相転移の次数、相転移温度($T_c$)、真空期待値($v_c$)等が決定される。電弱バリオン生成のためにはこれらの間にはある条件が付き、さらにLEPIIの実験からHiggs massの下限が導かれる。これらの条件は有効ポテンシャルに寄与するs-quark sector loopのパラメーターの範囲を決定する。我々は以前s-quark couplingにCPの破れの無い場合の分析を行ったが、今回CPの破れが大きい場合を調べてみた。その結果、極めて狭い範囲ではあるが電弱バリオン生成と実験に矛盾しないパラメーター領域の存在することが分かった。電弱相転移の時期にバリオン非対称が生じるという考え方が電弱バリオン生成である。電弱相互作用に関しては標準模型が確立しており加速器実験のデータも多くある。標準模型(又はその超対称版)を用いて宇宙論のバリオン生成が説明できるということは非常に魅力的であり、多くの仕事がなされた。
体外循環中の気管支粘膜血流量が術後低酸素血症・肺高血圧症に与える影響について

今回の研究は低体温心肺バイパス使用症例患者において術中アセチルコリン負荷テスト、気管と左右気管支粘膜血流量の測定、動脈血・混合静脈血採血による物質の血中濃度測定を行うことである。麻酔導入後、体外循環後一時間、手術終了時に肺血管内皮機能に対してアセチルコリン負荷テストを行い、その血管拡張能に対しての評価を行う。同時に、スワンガンズカテーテルより肺動脈から採血を行い、肺動脈内の血中ET、NOx、サイトカイン(ELISAによるIL6、IL8、TXB)等をELISA法、高速液体クロマトグラフィー法によって測定し、その物質濃度の変化によって血管・組織の障害性に関して評価を行う。さらに術中の循環動態の変化、特に肺循環に関してモニタリングおよび記録を連続的に行い、血液ガス分析や中枢温、末梢温、皮膚血流量等との関連性を追求する。周術期血行動態および術中肺高血圧症、低酸素血症の発生頻度にっいて検討する。(血行動態持続測定、動静脈血液ガス分析、呼気中NOx測定)現在までのところ、肺血管内皮機能に対するアセチルコリンテストでは、体外循環後に血管拡張能が抑制されている症例と血管拡張能が保持されている症例のあることがわかった。これに関しては、NOxやサイトカインの血中濃度に関連があることが示唆された。アセチルコリン負荷テストにより血管拡張能が抑制されていた症例では、NOxの濃度が減少しており、血管拡張能とNOx濃度は比例関係にあることがわかった。また、NOxドナーであるTNG使用により、体外循環後もNOx濃度の減少が抑制され血管拡張能が保持されていることが示唆された。肺血管拡張能が保持された症例では術後低酸素血症の発生が抑制された。麻酔導入後の気管と左右気管支、さらに各肺葉間の気管粘膜の血流量を測定し、スワンガンズカテーテルから測定された心拍出量の何%に相当するのか検討を行う。体外循環使用中に関しては、出来うる限り連続的に左右の気管支粘膜血流量変化を測定し、体温変化による変動との影響を検討する。体外循環離脱後、手術終了時にも同様に気管・気管支粘膜血流量を測定、記録する。周術期血行動態および術中肺高血圧症、低酸素血症の発生頻度について検討する。今後も症例数を増やして行き、有意な変化があるのかどうか、術後の呼吸機能に影響を与えているのかどうか、評価を行っていく予定である。

今後は、NOxドナーの使用により、血管拡張能の保護が可能であるのか、術後の呼吸機能に影響を与えるのかどうか、評価を行っていく予定である。今回の研究は低体温心肺バイパス使用症例患者において術中アセチルコリン負荷テスト、気管と左右気管支粘膜血流量の測定、動脈血・混合静脈血採血による物質の血中濃度測定を行うことである。麻酔導入後、体外循環後一時間、手術終了時に肺血管内皮機能に対してアセチルコリン負荷テストを行い、その血管拡張能に対しての評価を行う。同時に、スワンガンズカテーテルより肺動脈から採血を行い、肺動脈内の血中ET、NOx、サイトカイン(ELISAによるIL6、IL8、TXB)等をELISA法、高速液体クロマトグラフィー法によって測定し、その物質濃度の変化によって血管・組織の障害性に関して評価を行う。さらに術中の循環動態の変化、特に肺循環に関してモニタリングおよび記録を連続的に行い、血液ガス分析や中枢温、末梢温、皮膚血流量等との関連性を追求する。周術期血行動態および術中肺高血圧症、低酸素血症の発生頻度にっいて検討する。(血行動態持続測定、動静脈血液ガス分析、呼気中NOx測定)現在までのところ、肺血管内皮機能に対するアセチルコリンテストでは、体外循環後に血管拡張能が抑制されている症例と血管拡張能が保持されている症例のあることがわかった。これに関しては、NOxやサイトカインの血中濃度に関連があることが示唆された。アセチルコリン負荷テストにより血管拡張能が抑制されていた症例では、NOxの濃度が減少しており、血管拡張能とNOx濃度は比例関係にあることがわかった。また、NOxドナーであるTNG使用により、体外循環後もNOx濃度の減少が抑制され血管拡張能が保持されていることが示唆された。肺血管拡張能が保持された症例では術後低酸素血症の発生が抑制された。
栽培イネのゲノムにおける雑種不稔遺伝子座の分布と機能の解析

栽培イネの遠縁交雑に現れる不稔(雑種不稔)は、栽培イネの分化に対する学術的関心から、最近の遠縁ハイブリッド品種への応用にも関係する問題で、過去半世紀以上も中心的研究課題であった。基礎的研究として、ゲノムにおける雑種不稔遺伝子座の同定を取上げ、すでに、雑種不稔の座位として、S5、S7、8、9およびS15、16、17の合計7座を、染色体1、4、6(2座)、7、12(2座)に同定した。1976-78の本研究期間中には、S7および17の座の分子マーカーによる同定を進めた。さらに、ハイブリッド育種の材料を分析し、染色体3のPgi-1および染色体11のPgd-1の近傍に雑種不稔遺伝子座を検出した。従来花粉の雑種不稔については、雑種不稔遺伝子座として分析することは困難であった。本研究以前に染色体7のEst-9近傍に花粉の雑種不稔遺伝子座(ga-11)があることが認められたが、この遺伝子座をさらに多くの標識により確認した。次に染色体12にも、低温に敏感な雑種不稔の座が認められた。さらに染色体3のPgi-1の近くに分離の歪みの遺伝子座を認めた。放射線突然変異によって「トヨニシキ」から育成された「みゆきもち」には、IR36との交雑で不稔を示し、これは、対立遺伝子のS7^nからS7^Iへの変異であると認められた。この事からS^n/S^nからS^n/S^iへの突然変異は、表現型の変化なしに直ちに、S^n/S^nおよびS^i/S^iとして固定・保存されると考えられた。このような過程を経てイネのゲノムに数多くの雑種不稔遺伝子座が蓄積されたものと考察した。なお、応用面では、ハイブリッド育種における細胞質不稔維持系統と回復系統の遺伝的多様性を分析し、イネのハイブリッド育種における代表的なcms系統が複雑な雑種不稔遺伝子の構成を持ち、新しい座位の不稔を示すことも認め、育種方法上の提案を行った。なお、アメリカの科学雑誌、Science Vol.283(Page 313、Jan.15、1999)は、イネの収量向上に関係して、本研究の前段階を紹介した。イネの遠縁雑種における配偶子致死遺伝子の分析を行い、そのDNAマーカーを探索し、次の結果を得た。(1)イネの雌性配偶子致死により雑種不稔をおこす遺伝子座をさらに調査したところ、新しく染色体6のWx寄りと、染色体3のP gi-1の近辺にそのような遺伝子座があることが示唆された。これは中国稲支江に由来する東北地方のモチ品種タツミモチとIR36号の雑種にみられた。今後この付近の雑種不稔遺伝子を確認する。これは、イネゲノム中に雑種不稔遺伝子が広く分布することの新しい証拠である。(2)インディカとジャポニカの雑種の不稔を支配するS-5座の分子遺伝学的標識を求めるため、IR36とインドネシアのジャポニカ型品種Bantenを用いて、Banten/IR36//

IR36のB1F1におけるS-5、C,Amp-3およびEst-2の連鎖群と連鎖するDNAマーカーをAFLPにより探索した。19種のプライマーの組合せを用い、少なくとも5個の近接するDNAマーカーを見出した。(3)雄性配偶子の雑種不稔による配偶子致死の遺伝子座として、新たに染色体7および12における標識遺伝子、それぞれEst-9とAcp-1の近傍の座を確認し、さらに精査する予定である。この研究により、日印交雑のF1における雑種不稔を解決する中立遺伝子の利用が可能になろう。これまでに世界各地の栽培イネの雑種不稔性に関する遺伝子座の分析を行い、雌性配偶子に関して7個の遺伝子座を同定した。初期の目的通りゲノム中の大部分の関連座位は明らかにした。あと中国南部のインド型品種「団谷早」および「道人橋」などと日本品種の間の明瞭な雑種不稔の座位が、適当な標識遺伝子がないため、不明である。1.これらの雑種不稔の座位に密接に連鎖する標識の探索は依然困難である。それはRFLPは費用を要し、また稔性の環境変動が大きいためである。昨年度試みたAFLPは制限酵素の認識部位の多形性が小さく適用が困難であった。新たに、多数のRFLP標識が記載されている自殖系統と対比して、多数のRAPDの座位を推定して、標識としての利用を試みている。2.研究の第二の重点は、雌性配偶子の雑種不稔遺伝子座の分析である。新たに遠縁雑種で低温花粉不稔を起こす座位を第12染色体の下の方に同定した。3.雌性配偶子の片側不和合性に関して、他のイネ科植物で得られた成果を利用して解明を進めている(未発表のため具体的には触れない)。4.さらに世界各地の品種の雑種不稔分析のための複交雑材料を作成した。栽培イネの遠縁交雑に現れる不稔(雑種不稔)は、栽培イネの分化に対する学術的関心から、最近の遠縁ハイブリッド品種への応用にも関係する問題で、過去半世紀以上も中心的研究課題であった。基礎的研究として、ゲノムにおける雑種不稔遺伝子座の同定を取上げ、すでに、雑種不稔の座位として、S5、S7、8、9およびS15、16、17の合計7座を、染色体1、4、6(2座)、7、12(2座)に同定した。1976.78の本研究期間中には、S7および17の座の分子マーカーによる同定を進めた。さらに、ハイブリッド育種の材料を分析し、染色体3のPgi-1および染色体11のPgd-1の近傍に雑種不稔遺伝子座を検出した。従来花粉の雑種不稔については、雑種不稔遺伝子座として分析することは困難であった。本研究以前に染色体7のEst-9近傍に花粉の雑種不稔遺伝子座(ga-11)があることが認められたが、この遺伝子座をさらに多くの標識により確認した。次に染色体12にも、低温に敏感な雑種不稔の座が認められた。さらに染色体3のPgi-1の近くに分離の歪みの遺伝子座を認めた。放射線突然変異によって「トヨニシキ」から育成された「みゆきもち」には、IR36との交雑で不稔を示し、これは、対立遺伝子のS7^nからS7^iへの変異であると認められた。この事からS^n/S^nからS^n/S^iへの突然変異は、表現型の変化なしに直ちに、S^n/S^nおよびS^i/S^iとして固定・保存されると考えられた。このような過程を経てイネのゲノムに数多くの雑種不稔遺伝子座が蓄積されたものと考察した。なお、応用面では、ハイブリッド育種における細胞質不稔維持系統と回復系統の遺伝的多様性を分析し、イネのハイブリッド育種における代表的なcms系統が複雑な雑種不稔遺伝子の構成を持ち、新しい座位の不稔を示すことも認め、育種方法上の提案を行った。なお、アメリカの科学雑誌、Science Vol.283(Page 313、Jan.15、1999)は、イネの収量向上に関係して、本研究の前段階を紹介した。
ストレスの定量的評価の試み

成果の一部を上げる.まず,ニジマス由来RTG-2細胞の環境ストレスに対する応答を解析した.化学汚染物質トリブチルスズ(TBT)がRTG-2にMAP kinase (ERK, JNK, p38 MAP kinase)の活性化を惹起すること, caspase活性化を伴うapoptosisを誘導することを明らかにした.さらにJNKがTBTによるcaspase依存的なapoptosisに, p38 MAP kinaseがcaspase非依存的な細胞死に関与することを明らかにした.更に熱ショックに対する応答の解析を行った.次に,生物進化の過程でヒトを含めて広く保存されてきた様々な環境ストレスに対して共通する検知・応答機構について,細胞骨格と細胞接着に注目して検討を進めた.即ち,良く保存されているArf-GAPタンパクGIT1とアダプタータンパクNckの結合様態と生理的意義について,分子細胞生物学的な検討を行い, GIT1のチロシンリン酸化がNickを結合パートナーとして細胞内局在の移動をもたらし細胞機能を発揮していることが示唆された.これらのタンパクは線虫から哺乳動物まで重要な役割を果たしており,普遍性の高いものであることが推察される.これまでにマウス胚性幹細胞(ES細胞)を使用して個体の免疫恒常性維持に重要な役割を果している免疫制御性細胞の選択的分化誘導に成功している。当該細胞は様々な外来刺激に応じてサイトカインなどの生体情報伝達物質を産生することが知られている。本研究においてはサルを含む霊長類ES細胞から免疫制御性細胞を選択的に分化誘導し、これを各種外来ストレスの応答細胞として利用し、新たな外部環境影響評価系を構築することを目指している。今年度はサルES細胞から免疫制御性細胞を誘導するため、レトロウイルスを用いてサルES細胞に遺伝子導入を行い、免疫制御性細胞特異的なT細胞抗原受容体を恒常的に発現する遺伝子改変ES細胞を取得した。具体的にはサルES細胞にウイルスベクターを用いて遺伝子導入するため、フィーダー細胞を使用しないサルES細胞培養法の確立と安定的に目的遺伝子を発現する細胞を取得する方法を探った。その結果、エクストラセルフトリック蛋白質でコートされた培養系を用いることによりフィーダー細胞非存在下でサルES細胞培養が可能となった。また目的遺伝子の下流に内部リボソーム導入部位で接続された薬剤耐性遺伝子を用いることで、培養時の薬剤耐性により導入遺伝子安定発現細胞を取得した。次にサルES細胞を免疫制御性細胞に分化誘導させるための基礎技術としてサルES細胞からのT細胞分化誘導を試みた。サルES細胞を骨髄由来のフィーダー細胞と共培養することによってT細胞の表面マーカーであるCD3やCD8の発現が確認され、サルES細胞からT細胞への分化誘導法を確立しか。成果の一部を上げる.まず,ニジマス由来RTG-2細胞の環境ストレスに対する応答を解析した.化学汚染物質トリブチルスズ(TBT)がRTG-2にMAP kinase (ERK, JNK, p38 MAP kinase)の活性化を惹起すること, caspase活性化を伴うapoptosisを誘導することを明らかにした.さらにJNKがTBTによるcaspase依存的なapoptosisに, p38 MAP kinaseがcaspase非依存的な細胞死に関与することを明らかにした.更に熱ショックに対する応答の解析を行った.次に,生物進化の過程でヒトを含めて広く保存されてきた様々な環境ストレスに対して共通する検知・応答機構について,細胞骨格と細胞接着に注目して検討を進めた.即ち,良く保存されているArf-GAPタンパクGIT1とアダプタータンパクNckの結合様態と生理的意義について,分子細胞生物学的な検討を行い, GIT1のチロシンリン酸化がNickを結合パートナーとして細胞内局在の移動をもたらし細胞機能を発揮していることが示唆された.これらのタンパクは線虫から哺乳動物まで重要な役割を果たしており,普遍性の高いものであることが推察される.
グリーントライボロジーのための高性能な有機摩擦調整剤の創製

持続可能な社会の実現には,摩擦によるエネルギー損失を低減でき,かつ環境にやさしい潤滑技術の確立が必須である.そこで,潤滑油に添加される有機摩擦調整剤(OFM)を対象として,分子シミュレーションで得た知見を基に,従来の分子構造を刷新する高性能環境調和型OFMの創製に挑戦する.OFMの設計・合成とともに,実用条件でのマクロな評価および原子間力顕微鏡を用いたミクロな評価を行い,またミクロな評価結果に分子論に基づく解析法を適用して,OFM吸着膜の負荷・剪断体積などを求め,低摩擦発現と分子構造の関係を解明する.本研究により,二酸化炭素排出量の削減に貢献し,OFMの開発に役立つ学術体系の構築が期待される.持続可能な社会の実現には,摩擦によるエネルギー損失を低減でき,かつ環境にやさしい潤滑技術の確立が必須である.そこで,潤滑油に添加される有機摩擦調整剤(OFM)を対象として,分子シミュレーションで得た知見を基に,従来の分子構造を刷新する高性能環境調和型OFMの創製に挑戦する.OFMの設計・合成とともに,実用条件でのマクロな評価および原子間力顕微鏡を用いたミクロな評価を行い,またミクロな評価結果に分子論に基づく解析法を適用して,OFM吸着膜の負荷・剪断体積などを求め,低摩擦発現と分子構造の関係を解明する.本研究により,二酸化炭素排出量の削減に貢献し,OFMの開発に役立つ学術体系の構築が期待される.
慢性閉塞性肺疾患の全身病態に対するエピジェネティクス制御の解明

慢性閉塞性肺疾患(COPD)とその併存症である心血管疾患(CVD)、糖尿病(DM)は皆、全身性炎症性疾患としても重要である。CVDやDMに占めるCOPDの合併頻度や、CVD、DM、COPDの全身性炎症・酸化状態の評価、予後に関して、当院外来通院中の117名の患者について検討した。CVDまたはDMの患者においてCOPDの併存頻度は40%程と、NICEスタディによる予測値より有意に高値であり、喫煙歴のあるCVD、DM患者に対する肺機能精査の重要性が示された。また、hsCRPやTNF-αを指標とした全身性炎症は、スタチンの内服により抑制されることが示された。さらに2年程の前向き観察により予後を検討した結果、上気道炎症はCOPDと、全入院はCVDとの有意な関連が示された。また、COPD患者に関しては、スタチンの使用がCOPD増悪を抑制し、長時間作用性抗コリン薬の開始が肺機能の早期減衰を抑制することが示された。COPD患者の全身炎症や増悪予防にスタチンの内服が有用である可能性が示唆された。《背景》慢性閉塞性肺疾患(COPD)は、喫煙を主因とし気道炎症から進行性の気流制限を呈する病態である。近年COPD患者は、末梢血中hsCRPやTNF-a上昇が報告されており、全身性炎症疾患と捉えられている。また、多くの全身症状(心不全、痩せ、II型糖尿病、骨粗鬆症、抑うつ等)を合併するが、その詳細はまだ不明な点が多い。逆に基礎疾患背景ごとの、COPDの合併頻度、炎症・酸化状態の評価、予後の検討は重要な研究課題である。《臨床的研究》現在、各内科(糖尿病代謝科、循環器内科)外来通院中で、40歳以上かつ有喫煙歴の患者を順次登録し、各基礎疾患ごとのCOPD合併頻度、全身炎症の程度、酸化ストレス状況、全身病態への影響等を検討している。現在中途段階であるが、各内科でのCOPD合併の頻度は、疫学調査により報告された数値に比して、有意に高いものであった。これに関し途中経過での解析を、Chest Forum 2010において発表した。この結果は、他科の基礎疾患患者にCOPDが多く潜んでいることを示唆しており、重要な知見である。また研究計画に沿って、患者の登録は進んでいる。《基礎的研究》我々は、培養気道上皮を用いて、COPDの主因である喫煙刺激(CSE)による気道上皮細胞の老化とそれに対する各種炎症性サイトカイン(IL1β、IL13)の効果を検討した。CSE刺激により、培養気道上皮は用量依存的に老化を示し、SA-β-Gal発現が増強した。これに対し、IL-13刺激は老化を増強する傾向がみられ、一方IL-1βは老化を軽減する傾向がみられた。さらにRT-PCRによる解析により、IL-1βのCSE誘導性老化に対する抑制効果については、p21の発現抑制を介したものであることが示唆された。この成果は、2009年ウイーンでの欧州呼吸器学会にて発表された。《背景》慢性閉塞性肺疾患(COPD)は、喫煙を主因とし気道炎症から進行性の気流制限を呈する病態であり、近年は、全身性炎症疾患と捉えられている。また、多くの全身症状(心疾患や糖尿病等)を合併するが、その詳細はまだ不明な点が多い。《研究内容・意義・重要性》各内科(糖尿病代謝科、循環器内科)外来通院中で、40歳以上かつ有喫煙歴の患者を登録し、COPD合併頻度、全身炎症の程度、酸化ストレス状況、全身病態への影響等を検討した。現在80名以上が登録され、COPD合併は40%以上に上り、全国疫学調査での合併頻度(16.5%)を上回っている。病期はほとんどI/II期であり、現喫煙率が77%以上と高度であった。基礎疾患のある喫煙患者ではCOPDの合併を念頭に、禁煙指導と肺機評価が必要と考えられた。

呼吸器内科通院中の合併症のないI/II期COPD患者を対照として登録し(総計100名以上)、心疾患、糖尿病、COPDを各基礎疾患として、炎症指標・酸化ストレス指標・臓器機能を評価した。その結果、全身性炎症はスタチンの内服により低下し、酸化ストレスはCOPDの存在で約3倍にリスクが上昇し、また心疾患の存在はeGFR低下のリスクと考えられた。以上の成果を、2010年米国胸部疾患学会、Chest Forum 2011において発表した。現在、登録後の病態経過観察もおこなっている。特に、各基礎疾患の増悪、入院、死亡に関するリスク評価を検討している。これらの結果は、2011年アムステルダムでの欧州呼吸器学会にて発表予定であり、学術論文投稿準備中である。本邦における基礎疾患による全身炎症や酸化ストレス評価の報告は、ほとんどなく、各基礎疾患による全身炎症や酸化ストレスの違いが示唆されており、重要な成果と言える。《背景》慢性閉塞性肺疾患(COPD)は、喫煙を主因とし気道炎症から進行性の気流制限を呈する。近年COPDは、末血中のhsCRPやTNF-・上昇を伴う全身性炎症疾患とされている。一方、COPDはしばしば心疾患や糖尿病等を合併するが、これらも血管内皮炎症や脂肪組織炎症を背景とした全身性炎症性疾患の側面を持つ。基礎疾患背景ごとの炎症・酸化ストレス状態の評価、予後の検討は重要な研究課題である。《研究内容・意義・重要性》循環器内科、糖尿病代謝内分泌内科、呼吸器内科を受診した40歳以上の喫煙歴のある患者にスパイロメトリーを施行し、COPDの診断をおこなった。同様に基礎疾患の無い群を健康喫煙者とした。計117名がリクルートされた(平均年齢64.1±9.9歳、男/女比108/9)。基礎疾患の内訳は糖尿病64名、心疾患46名、COPD54名(重複有)、また基礎疾患無が12名であった。COPD病期I/II/IIIが14/38/2名であった。登録後から前向きに病態経過観察をおこなった(各12年)。項目は、全患者117名を対象に、上気道感染症、全入院、全死亡、またCOPD54名を対象に急性増悪、入院、死亡に関するリスクを検討した。結果、COPDは呼吸器感冒のリスクを亢進させ、スタチンの使用はこれを低下させた。またCOPDは単位年あたりの入院頻度が有意に高かった。死亡は1名と少なく、またCOPD患者を対象とした増悪と入院も病期が若いためイベント数が少なく、有意なリスク解析はできなかった。傾向として全身炎症や酸化ストレスの高い患者はイベントリスクが高く、スタチン使用はリスクを下げる傾向がみられた。これらの結果は、2012年度日本呼吸器学会、米国胸部疾患学会で発表予定、学術論文投稿準備中である。各基礎疾患による全身炎症や酸化ストレスの違いとスタチンの有用性が示唆されており、重要な成果と言える。