hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
歯周炎病態形成におけるTRPチャネルを介した神経－骨代謝ネットワークの解明

主に神経組織に発現しているTransient receptor potential (TRP)チャネルタンパクは、生理活性をもつ神経ペプチド産生を誘導することで局所での骨代謝機能に関与することが知られているが、歯周炎の病態形成におけるこれらの明確な関与は不明である。本研究の目的は、TRPチャネルタンパクの中でも炎症性疾患との関連が多く報告されているTRPV1に注目し、in vivoとin vitroで検討を行い、歯周炎の病態形成への関与を行うことである。これまでに、TRPV1ノックアウトマウスは歯周炎が重症化しやすいことを明らかにしたが、TRPV1は神経細胞のみならず他の細胞種にも発現していることが知られている。神経組織に発現するTRPV1が歯周炎の病態形成に関与しているかを検討する目的で、神経組織特異的TRPV1不活性化マウスの作製および評価を行った。天然に存在する超強力なカプサイシンアナログであるレシニフェラトキシン(resiniferatoxin: RTX)を野生型マウスに投与し、TRPV1不応答であることを確認した後、同様に実験的歯周炎を惹起した。その結果、TRPV1ノックアウトマウスとほぼ同等に歯槽骨破壊が亢進することが確認された。これらのことから神経組織に発現するTRPV1が歯周炎の病態形成に関与することが示唆された。また、歯周組織の免疫染色によって、歯周組織中の破骨細胞にCGRP陽性の神経線維が近接していることが確認された。同定された神経ペプチドが骨芽細胞および破骨細胞の分化・増殖に及ぼす影響をin vitroにて検討する.骨芽細胞の分化誘導,もしくは破骨細胞の分化抑制によって,歯槽骨吸収が抑えられることを期待する.また並行して,歯牙結紮歯周炎モデルにTRPV1アゴニスト投与もしくは神経ペプチド投与を行い,歯周炎の重症度を比較検討することで,TRPV1を介した歯周炎の抑制効果を検証する.具体的には,全身麻酔下にてC57BL/6マウスの上顎左側第二臼歯に絹糸(5-0)を結紮し,7日後に安楽死させてサンプル採取を行う.TRPV1アゴニストであるカプサイシンもしくは神経ペプチドのリコンビナントタンパクは食餌に混和し,歯牙結紮の7日前から計14日間投与を行う.上顎の歯槽骨吸収量を歯周炎の重症度として比較検討を行う.また,歯肉組織からmRNAを抽出後,通法に則りcDNAを合成し,各種炎症性サイトカイン・骨代謝関連遺伝子に特異的なプライマーを用いて定量的PCRにて解析を行う.今後はin vitroの結果に関する分子生物学的なメカニズム検証を行うことと、歯周炎モデルマウスでの骨破壊への影響を検証する。時間的な制約のために、今年度はin vitroにおける実験が中心となり、計上していたin vivoでの実験が延期となったため。平成30年度において国際学会に参加することとなり、その旅費として次年度使用額が生じた。
英語習得と年齢に関する研究:外国語環境における臨界期仮説の適用可能性について

1.第二言語習得における年齢要因(臨界期仮説)をめぐる先行研究の精査平成19年度は、平成18年度の継続研究を行なった。すでに18年度には、第二言語習得における臨界期仮説を考える上での基礎的な知見を得るため、先行文献を精査し、資料集(「臨界期仮説基本文献資料集」)をまとめた。また、「Johnson & Newport(1989)と後続研究から見る第二言語習得における臨界期仮説の解釈」(単著、2006年6月、『アカデミア』文学・語学編第80号、南山大学、pp.63-82.)において、成果発表を行なった。平成19年度は研究活動のまとめとして、注釈付文献集を編纂した。刊行は2008年度にされる。また、大学英語教育学会(JACET)中部支部のCPH(臨界期仮説)とSLA研究会において、報告を行なった。同研究会の刊行物である「臨界期仮説がわかる七講(仮題)」の中の数章で、「臨界期仮説概観」「大人と子どもの言語発達」「外国語環境における臨界期仮説の適用性」(いずれも仮題)について述べた。刊行は2008年度に行なわれる。2.イマージョン・プログラム調査早期第二言語習得のひとつの教育形態であるイマージョンに注目し、日本における早期英語イマージョン教育の実態調査(ぐんま国際アカデミー、加藤学園など)を行なった。授業参観、被験者の観察、プログラムディレクターとの面談、および資料の検討を行い、その成果を論文として発表した。内容は、The 42nd TESOL World Congress(New Yorkにおいて2008年4月3日)口頭発表予定である。3.外国語環境での実証研究(リサーチ・デザインの考案とデータ収集)実証研究においても、平成18年度の研究の継続を行なった。海外の英語圏で英語を習得した経験があり、日本で学校教育を受けた経験のある日本人被験者に協力を依頼し、音韻習得と移住年齢(Age of Arrival)・正規学習開始年齢(Age of Onset of Instruction)の関係を考察する研究を行なった。データ分析の結果と、臨界期仮説をどのように解釈するか、外国語環境でどのように仮説を適用すればよいかについて、2008年8月の国際応用言語学学会(AILA)での口頭発表審査を通過しており、発表を予定している。発表の内容は、論文としてまとめられる。1.第二言語習得における年齢要因(臨界期仮説)をめぐる先行研究の精査言語習得における臨界期仮説を考える上での基礎的な知見を得るため、先行文献を精査した。まず、1)臨界期という概念を言語習得に適用した初期研究、2)第一言語獲得における臨界期の存在を示した事例研究、3)Johnson & Newport(l989)以降現在までの、第二言語習得における臨界期をめぐる研究、さらに4)外国語習得環境における年齢要因の研究について、概観した。特に、研究者が主張するそれぞれの立場の理論的根拠について、共通性と対立部分に注目し、当該分野を俯瞰的に見る注釈付き文献集の編纂が進行中である。その先駆けとして、すでに、臨界期を理解するための[核]となると思われる7編の論文をとりだし、資料集としてまとめた。言語習得臨界期仮説が、外国語環境ではどのように適用されうるかという問題については、発音・文法規則・語彙という異なった言語領域に注目すること、第二言語習得環境から外国語学習環境に移住した子供たちの言語喪失研究を概観すること、および、年齢による認知発達の差異・学習スタイルの差に留意することなどを考慮した。研究期間2年目の平成19年度も、これを継続する。2.日本のような外国語環境で実証研究を行う際に有効なリサーチ・デザインの考案とデータ収集開始海外の英語圏で英語を習得した経験があり、日本で学校教育を受けた経験のある日本人被験者に協力を依頼し、音韻習得と移住年齢(Age of Arrival)・正規学習開始年齢(Age of Onset of Instruction)の関係を考察する研究を開始した。被験者は、日本で外国語として英語に接した経験をもち、かつ、生活言語としての第二言語・学校における教育言語・業務遂行言語などとして英語圏で英語に接触した経験を持つ日本人である。これまでに、さまざまな年齢の被験者47名の発音データを収集した。平成l9年度にはデータ収集を継続し、分析を開始する予定である。

刊行は2008年度に行なわれる。2.イマージョン・プログラム調査早期第二言語習得のひとつの教育形態であるイマージョンに注目し、日本における早期英語イマージョン教育の実態調査(ぐんま国際アカデミー、加藤学園など)を行なった。授業参観、被験者の観察、プログラムディレクターとの面談、および資料の検討を行い、その成果を論文として発表した。内容は、The 42nd TESOL World Congress(New Yorkにおいて2008年4月3日)口頭発表予定である。3.外国語環境での実証研究(リサーチ・デザインの考案とデータ収集)実証研究においても、平成18年度の研究の継続を行なった。海外の英語圏で英語を習得した経験があり、日本で学校教育を受けた経験のある日本人被験者に協力を依頼し、音韻習得と移住年齢(Age of Arrival)・正規学習開始年齢(Age of Onset of Instruction)の関係を考察する研究を行なった。データ分析の結果と、臨界期仮説をどのように解釈するか、外国語環境でどのように仮説を適用すればよいかについて、2008年8月の国際応用言語学学会(AILA)での口頭発表審査を通過しており、発表を予定している。発表の内容は、論文としてまとめられる。
血小板受容体CLEC-2の関節リウマチにおける役割：抗リウマチ薬標的蛋白の可能性

関節リウマチ患者の関節を構築する滑膜に血小板活性化受容体CLEC-2のリガンドである膜蛋白、ポドプラニンが発現すると報告された。血小板巨核球でのみCLEC-2が欠損する骨髄キメラマウスあるいは野生型骨髄キメラマウスにK/BxNマウスの血清を腹腔内投与して関節炎を惹起したところ、CLEC-2欠損マウスで有意に関節炎の程度が減弱した。リウマチ患者滑膜細胞に組換CLEC-2を添加したところ、炎症性サイトカインの産生や細胞増殖が促進した。炎症で毛細血管より漏出した血小板上のCLEC-2と滑膜細胞ポドプラニンの結合で生じる滑膜細胞の増殖、炎症性サイトカインの産生により、関節炎が増悪すると考えられた。まず、関節炎惹起抗体カクテルを注射してリウマチ用関節炎を惹起するモデルマウスについて検討した。C57Bl/6マウスに関節炎を惹起するには大量の抗体と共にLPS注射が必要であったが、LPSを注射で血小板減少が惹起されて、関節リウマチにおける血小板受容体CLEC-2の役割を検討するには不適当であった。そこで、KBx/Nマウスの血清をC57Bl/6マウスに注射する関節炎モデルを試みた。このモデルでは、LPSの投与なしに関節炎を惹起できた。抗CLEC-2抗体投与によるCLEC-2欠損マウスとコントロールIgG投与コントロールマウスに、KBx/N血清を投与して、関節炎の程度を比較したところ、抗CLEC-2抗体投与マウス群で有意に関節炎が悪化した。次に、放射線照射骨髄キメラマウス作製によるCLEC-2欠損キメラと野生型キメラにKBx/N血清を投与したところ、CLEC-2欠損キメラで有意に関節炎が抑制されていた。マウスではCLEC-2は好中球にも発現しており、CLEC-2刺激でTNFalpha;が放出されることが報告されている。抗体によるCLEC-2欠損では、血中のCLEC-2抗体が好中球のCLEC-2も刺激してTNFalpha;が産生され、関節炎を増悪したと考えられた。血小板のCLEC-2は関節リウマチの増悪をもたらすことが示唆された。既報と異なり、ヒトリウマチ(RA)滑膜細胞もヒト変形性関節症(OA)滑膜細胞も、ポドプラニンを発現することがフローサイトメーターで確認された。購入したヒト正常繊維芽細胞もポドプラニンを発現しており、ポドプラニン陰性対照となる細胞がなかった。そこで、リコンビナントCLEC-2とコントロール蛋白をRA滑膜細胞に加えたところ、リコンビナントCLEC-2添加群でIL-6, CXCL3といった炎症性サイトカインのmRNAが有意に増強した。以上より、CLEC-2はRA滑膜細胞に結合して炎症性サイトカインを産生させ、関節リウマチを悪化させる可能性が示唆された。血小板減少マウスとコントロールマウスにKBx/Nマウスの血清を注射して関節炎を惹起したところ、血小板減少マウスで有意に関節炎の程度が抑制されたとの報告がなされた。その報告では、血小板上コラーゲン受容体GPVIにより関節炎が増悪するとされていたが、私達は血小板上ポドプラニン受容体CLEC-2と関節内滑膜細胞に発現するポドプラニンの相互作用により関節炎が悪化するとの仮説を立てた。リウマチ患者との手術検体より分離培養した滑膜細胞に、リコンビナントCLEC-2で刺激したところ、滑膜細胞の増殖が促進し、IL-6とIL-8の産生が増加した。以上より、滑膜細胞のポドプラニンとCLEC-2の結合は、炎症や増殖滑膜の産生を促進することがわかった。昨年度までに血小板特異的CLEC-2欠損骨髄キメラマウスと野生型キメラマウスに、KBx/Nマウスの血清を注射して関節炎を惹起したところ、CLEC-2欠損キメラで有意に関節炎の程度が抑制されていた。また、関節炎マウスにDMSOあるいはCLEC-2とポドプラニンの結合を抑制する低分子化合物を投与したところ、低分子化合物投与群で有意に関節炎の程度が抑制された。リウマチ患者では、血小板活性化に伴って生成される血漿soluble CLEC-2が、健常者に比べて有意に高値であった。以上より、関節炎に伴って透過性の亢進した血管から漏出した血小板のCLEC-2と滑膜細胞のポドプラニンが結合することにより、炎症性サイトカインが産生され、滑膜細胞の増殖が促進されることにより、関節炎が増悪すると考えられた。CLEC-2とポドプラニンの結合を抑制する低分子化合物は、関節リウマチの新たな治療戦略となることが考えられた。血小板CLEC-2がリウマチの増悪因子となること、その機序の一端を明らかにできた。また、CLEC-2とポドプラニンの結合を抑制する低分子化合物が、関節炎の程度を有意に抑制することをマウスモデルで証明し、新たな治療戦略の道筋を示した。血小板減少マウスに実験的関節炎を惹起すると、通常マウスよりも関節炎の程度が有意に低いことが報告されていた。私達は、炎症時に、関節の滑膜細胞に発現するポドプラニンと血小板のCLEC-2が結合することで、炎症が増悪するのではないかと仮説を立てた。CLEC

-2は血小板・巨核球にかなり特異的に発現しているが、マウスでは樹状細胞や好中球など白血球にも少量発現する。昨年度までに私達は、血小板・巨核球特異的にCLEC-2を欠損したマウスにKBx/Nマウスの血清を注射して関節炎を惹起すると、関節炎の程度が有意に減弱することを見出した。今年度は全ての血球からCLEC-2を欠損したマウスを作製し、実験的関節炎を惹起したところ、野生型マウスに比較して初期の関節炎の程度が有意に増悪した。これまで得られた実験結果も合わせ、血小板のCLEC-2は滑膜細胞のポドプラニンとの結合して、IL-8, IL-6といった炎症性サイトカインの産生を促進することにより関節炎を増悪するが、白血球のCLEC-2は炎症に抑制的に働くことが示唆された。なお、リウマチ関節炎の際に骨破壊を促進するRANKLの発現は、CLEC-2による滑膜細胞の刺激で増加しなかった。最近、ポドプラニンはeffector T cellsに発現し、機能を抑制する働きを持つと報告された。私達は樹状細胞等のCLEC-2はT細胞のポドプラニンと結合してT細胞の機能に抑制的に作用するという仮説を立てた。今後はこの仮説を検証したい。関節リウマチ患者の関節を構築する滑膜に血小板活性化受容体CLEC-2のリガンドである膜蛋白、ポドプラニンが発現すると報告された。血小板巨核球でのみCLEC-2が欠損する骨髄キメラマウスあるいは野生型骨髄キメラマウスにK/BxNマウスの血清を腹腔内投与して関節炎を惹起したところ、CLEC-2欠損マウスで有意に関節炎の程度が減弱した。リウマチ患者滑膜細胞に組換CLEC-2を添加したところ、炎症性サイトカインの産生や細胞増殖が促進した。炎症で毛細血管より漏出した血小板上のCLEC-2と滑膜細胞ポドプラニンの結合で生じる滑膜細胞の増殖、炎症性サイトカインの産生により、関節炎が増悪すると考えられた。低分子化合物の検討はまだ行われていないが、最も困難と思われたリウマチモデルマウスの確立や滑膜細胞の分離・培養の手法が確立され、血小板CLEC-2が関節リウマチの増悪因子となることを示唆するデータが得られたため。CLEC-2によりポドプラニンを刺激することにより、滑膜細胞からIL-6, IL-8といった炎症性サイトカインが産生されることがmRNAレベルで確認できたが、蛋白レベルでもELISAでも確認する。同時に、関節炎マウスで血中IL-6, IL-8が上昇しているか、ELISAで確認する。またCLEC-2刺激により、リウマチ関節炎の際に骨破壊を促進するRANKLが、滑膜細胞で増加しないか検討するとともに、関節炎マウスの骨破壊の程度を組織学的に解析し、CLEC-2欠損キメラと野生型キメラで比較する。血栓止血学平成27年度はCLEC-2がRA進展に関与するなら機序を明らかにするため、培養細胞を用いたin vitroでの実験を主として行う。滑膜細胞にCLEC-2欠損血小板、野生型血小板、あるいは血小板活性化上清を添加して、産生が増加するサイトカインをmRNA、あるいはProteome Profilerにより網羅的に検討する。CLEC-2リコンビナントでも同様の検討を行い、CLEC-2により活性化されて放出された顆粒内容がサイトカイン産生を惹起するのか、CLEC-2の結合によりポドプラニン側に伝達される何らかのシグナルがサイトカイン産生を促進するのか検討する。また、CLEC-2欠損血小板、野生型血小板、血小板活性化上清、あるいはリコンビナントCLEC-2の滑膜細胞の遊走や増殖に対する影響についても検討する。見積もり価格よりも安価に購入できたため。
食品素材のフラクタル構造解析

食品の物性は成分組成と構造とのある反映であるが、食品の持つ構造は一般的に不規則で定量的に扱う手段が存在しなかった為、構造との関連で物性をとらえようとした研究は少なかった。しかし近年Mandelbrotが提唱したフラクタル概念によって不規則な形や現象の定量的把握に道が開かれつつある。このフラクタル概念は形や現象に自己相似性を見いだし、フラクタル次元なる非整数次元で不規則なものを表そうとするもので、既に樹木の形や血管の分岐構造、タンパク質の高次構造等様々なものがフラクタルであることが認められている。本研究では食品素材の表面構造に対してフラクタル解析を行い、構造と物性との相関に科学的基礎を確立することを目的とし、主に多孔質構造と水や各種機能性分子の収着平衡との関連を念頭に解析すると共に粉砕操作におけるエネルギー則についても検討した。解析には吸着法を用い吸着する分子の大きさや範囲によって食品表面がどの様に認識されるかを調べた。すなわち「粗視化によるフラクタル解析」、「測度によるフラクタル解析」、「分布によるフラクタル解析」を行った。その結果、種々の食品表面がいずれの方法によってもフラクタル構造を取ることが示され、表面の起状や細孔構造をフラクタル次元で表し得た。また米粉、小麦粉、コーンファイバーの構造は脱脂処理後もフラクタルでありこれら素材中の脂質の存在状態もフラクタルであったと言える。しかし不活性分子の認識する表面構造と水分子の認識する構造とは一致しなかった。さらに「測度によるフラクタル解析」の応用としてRittinger則を基に、対立する各種粉砕エネルギー則の統一的解釈を可能にした。以上、本研究により食品素材の表面微細構造の定量的把握がフラクタル解析で可能であることが示され、各種物性との対応を明らかにする上での方向を示し得たと思われる。食品素材の空隙構造には,整数数次元とは異なる実数次元の世界(フラクタル)が存在する可能性がある.もしそうならば,食品素材の吸着平衝や,移動現象とカップルした物理・化学・生化学的諸変化の速度過程の解析には,新たな視座が用意されねばならない.本年度は,まず,いくつかの食品素材について,空隙構造がフラクタルであるか否かの検討を行った.1.澱粉系素材(米粉,小麦粉)と各社粉乳につき,分級した粒径区分とN_2吸着等温線より求めた比表面積とをlogーlogプロットすると,ある範囲で直線関係があった.すなわち,これら食品素材中の空隙は,ある範囲内でフラクタルであり,直線の勾配から,フラクタル次元は2.32.5であった. N_2の代りにKrを用いて測定しても,比表面積の値は小となるが,同じ次元のフラクタル構造が示された.因みに,活性炭はほぼ3次元のフラクタルであることが明らかになっている.2.構造の発達様式は密度にも反映されるであろう.Heを用いてバレイショ澱粉粒と各社粉乳の密度一粒径相関を求めると,前者で約2.6次元のフラクタルが観測されたが,後者は粒径と無関係な一定値が得られた.澱粉粒密度の粒径依存性は,澱粉の構造モデルを考える上で興味深い.3.Extrusion-cookingを行った時の米粉の構造変化については,原料の空隙率との対応を検討したが,フラクタル解析は今後の課題に残された.

4.顯微鏡写眞による構造解析については(1)粗視化の度合を変える方法,(2)画素の大きさを変えて測度の関係を検討,の両者につき検討し,ミンコフスキー曲線やDLA(Diffusion-limited Aggregation)モデルについては文献値にほぼ等しいフラクタル次元が求められるに至ったが,食品素材への適用は今後の課題である.5.食物繊維については次年度に検討.複雑な構造や物理現象をフラクタル概念を用いて解析する場合、実用的にはいろいろなフラクタル次元の定義が提案されている。すなわち、a)粗視化の度合を変える、b)測度との関係を用いる、c)相関関数を用いる、d)分布関数から求める、e)スペクトルから求める、などである。昭和62年度は、上記のb)の定義により、各種食品素材の粒径と比表面積との関係を検討し、食品素材の表面構造がフラクタルであることを明らかにした。昭和63年度には上記a)とd)の定義によるフラクタル解析を加えると共に、b)の定義による研究成果の応用として、対立する既知の粉砕エネルギー則が統一的に解釈できることを示した。まず、昭和62年度の延長上で、食物繊維としてのコーンファイバーの表面構造、および米粉と小麦粉を脱脂処理した後の表面構造を、N_2分子の吸着平衡を利用して測度との関係で検討した。いずれの場合もフラクタルであることが示され、脂質の分散状態もフラクタルであった。次に、分子径の異なるA_r、N_2、K_r、エタン、プロパン、ブタンなどを用いて、それぞれの分子が認識する比表面積を、脱脂試料につき、分子径との関係で整理すると、やはりフラクタル構造が認められたが、得られたフラクタル次元は、他の報告例と異なり、測度フラクタル次元とは異なるものであった。また、N_2分子を用いて測定した細孔径分布もフラクタルであったが、水銀ポロシメータで測定した大きな空隙構造はフラクタルではなかった。粉砕に要するエネルギーについては、古くから3種の相容れない経験則が知られていた。しかし、本研究の結果、これらは次のように統一的に解釈しうることが示された。「粉砕により生ずる新生表面積は粉砕に要するエネルギーに比例するが、新生表面の構造は次元23のフラクタルである」。
分子性導体における電荷整列現象の研究

遍歴的な電荷が相転移を起こして局在化し、局在化した電荷が規則正しく整列する(電荷整列)現象が一群の分子導体で発見され、新たな電子状態として注目されている。この研究では局在化に伴って発生する電荷分布の濃淡(不均化)を電荷に敏感な分子振動モードをプローブとして追跡している。3年間の研究で以下のことを明らかにする事ができた。(1)電荷の不均化に伴って分裂する分子振動モードは振電相互作用の影響を受ける。クラスターにおける振電相互作用の理論模型を用いて、振電相互作用の大きさに応じて、電荷に敏感な振動モードがどのように分裂するかを明らかにした。そして、BEDT-TTF電荷移動塩では、不均化率を知るのにv2モードが、電荷配列の対称性を知るのにv3モードが有用であることを明らかにした。(2)従来、θ-(BEDT-TTF)_2RbZn(SCN)_4で知られていた横縞の配列に加えて、θ-(BDT-TTP)_2Cu(NCS)_4では縦縞の配列、θ-(BEDT-TTF)_2TlZn(SCN)_4では斜め縞の配列の電荷秩序状態をとることを発見した。(3)θ-型のBEDT-TTF塩の相図を作成するためにバンド幅の狭い塩から広い塩まで系統的な研究を行い、これらの物質の低温絶縁相が全て電荷秩序状態をとることを証明した。さらに高温相は金属ではなく短距離的な秩序をもつ電荷整列状態が揺らいでいる状態であることを明らかにした。また、θ-(BEDT-TTF)_2CsZn(SCN)_4の絶縁相は電荷秩序状態ではなく、弱く局在した電子状態であることを明らかにした。(4)従来良く分かっていなかったβ"-型のBEDT-TTF塩の絶縁相を明らかにするためにβ"-(BEDT-TTF)_3(ReO_4)_2の相転移を調べた。そして絶縁相では3量体の両端に電荷が局在した構造をとっていることを明らかにした。θ-(BEDT-TTF)_2RbZn(SCN)_4の金属絶縁体相転移はNMR、精密X線解析、反射分光法によって調べられており、相転移に伴って電荷整列状態をとる事が最近の研究でわかってきている。この物質の1200-1600cm^<-1>の領域を赤外・ラマン分光法で研究し、相転移点以下でスペクトルが劇的に変化する事を明らかにした。^<13>Cを同位体置換した物質の偏光依存性・温度依存性を測定して転移点以下の複雑なラマンスペクトルの帰属を行った。この結果この分子の二つのC=C伸縮振動v_2およびv_3のうち、v_2が2本に、v_3が4本に分裂する事が分かった。そして、不均化の程度を見積もるにはv_2が適しており、電荷配列の対象性を見るにはv_3が適しているという結論を得た。これは全てのBEDT-TTF電荷移動塩に適用できる重要な結論である。現在、同様な構造をもつθ-(BEDT-TTF)_2TIM(SCN)_4(M=Co, Zn)についても研究中である。BEDT-TTFの電子状態は分子の配列に極めて敏感である。高圧力はこの配列を連続的に変化させる事ができるので、ラマンスペクトルより電子状態を引き出すのに有力な方法である。小型のサファイアとダイヤモンドアンビルセルを既存のクライオスタットに取り付けて、電荷不均化の予想されるα'-(BEDT-TTF)_2IBr_2、α-(BEDT-TTF)_2I_3、(Dl-DCNQI)_2Agについて低温.高圧下(T>5K, P<1GPa)のラマン分光の実験を行った。ラマンスペクトルは圧力に対して極めて敏感に変化し、当初の予想を裏付ける結果となった。また、結晶まわり熱伝導が良くなるために強いレーザーを用いる事ができる。そのため常温常圧よりも高いS/Nで測定できる事がわかった。次年度以降、同位体置換した物質を用い、さらに高い圧力を加えることによって帰属を確かにし、高圧状態の電子状態を解明する計画を立てている。(2)従来、θ-(BEDT-TTF)_2RbZn(SCN)_4で知られていた横縞の配列に加えて、θ-(BDT-TTP)_2Cu(NCS)_4では縦縞の配列、θ-(BEDT-TTF)_2TlZn

(SCN)_4では斜め縞の配列の電荷秩序状態をとることを発見した。(3)θ-型のBEDT-TTF塩の相図を作成するためにバンド幅の狭い塩から広い塩まで系統的な研究を行い、これらの物質の低温絶縁相が全て電荷秩序状態をとることを証明した。さらに高温相は金属ではなく短距離的な秩序をもつ電荷整列状態が揺らいでいる状態であることを明らかにした。また、θ-(BEDT-TTF)_2CsZn(SCN)_4の絶縁相は電荷秩序状態ではなく、弱く局在した電子状態であることを明らかにした。(4)従来良く分かっていなかったβ"-型のBEDT-TTF塩の絶縁相を明らかにするためにβ"-(BEDT-TTF)_3(ReO_4)_2の相転移を調べた。そして絶縁相では3量体の両端に電荷が局在した構造をとっていることを明らかにした。遍歴的な電荷が相転移に伴って局在化して電荷分布の濃淡を形成する現象(電荷整列)が一群の分子導体で発見され注目されている。この現象は遍歴性と局在性の境界領域にある分子導体に普遍的に存在する現象であるとの視点から系統的な研究を進めている。この研究では分子の持つ電荷に敏感な振動モードをプローブとして電子状態の変化を赤外・ラマン分光法によって研究している。本年度は4つの成果を挙げる事ができた。(1)実験手法の面では小型のサファイア・アンビルを用いて低温(>10K)・高圧力(<6GPa)の下でラマンスペクトルを測定する方法を開発した。圧力は電子状態に敏感な分子配列を連続的に変化させることができるので、P-T相図を調べる上で強力な手段となる。(2)θ-(BDT-TTP)_2Cu(NCS)_2の相転移前後のラマン線の形状から、低抵抗状態の電気伝導がホッピング機構によることを示唆した。また、100K付近から超格子が発生することと低温5K付近にスピン・パイエルス的な磁気相転移が存在することを発見した。(3)α-(BEDT-TTF)_2I_3の135Kにおける金属・絶縁体転移がバンド模型で記述できる遍歴的な電子状態から局在模型のウィグナー格子(電荷整列状態)への相転移であることをラマン分光法によって明らかにした。そして、ウィグナー格子上の電子密度とその配列様式を決定した。また、圧力をかけることによりこのウィグナー格子が融解して、バンド的な遍歴状態へ転移することを明らかにした。(4)^<13>C-NMRにより、(DI-DCNQI)_2Agは200K付近で電荷整列状態へ相転移すると提案されている。この物質の単結晶の赤外・ラマンスペクトルを低温・高圧下で側定し、室温で既に2量化の格子変形(4k_F変調)のゆらぎがあること、200K付近の電子状態の変化は4量化の格子変形(2k_F変調)が成長し始める事に対応していることを明らかにした。遍歴的な電荷が相転移を起こして局在化し、局在化した電荷が規則正しく整列する(電荷整列)現象が一群の分子導体で発見され、新たな電子状態として注目されている。この現象は伝導電子の波動関数が遍歴的な性格と局在的な性格をもつ分子導体に普遍的に存在する現象であるとの視点から系統的な研究を進めている。この研究では局在化に伴って発生する電荷分布の濃淡(不均化)を電荷に敏感な分子振動モードをプローブとして追跡している。(1)電荷の不均化に伴って分裂する分子振動モードは振電相互作用の影響も受ける。この分裂したモードを解析することにより整列した電荷の対称性やバンド幅についての情報を得る事ができることを理論模型を用いて明らかにした。(2)θ-型のBEDT-TTF塩の相図を作成するためにバンド幅の狭い塩から広い塩まで系統的な研究を行っている。
高温超伝導薄膜の分子設計に関する基礎研究

1986年以来の高温超伝導体に関する世界中での集中的な研究により高温超伝導体の構造、物性、および合成法に関する豊富な知見が得られてきた。これらの蓄積を背景にさらに飛躍的な成果を得るためには、従来の方法に加えて、新たなアプロ-チが重要となろう。本研究では、高温超伝導薄膜の分子設計支援システムの開発の第一歩として、下記のような成果を得た。1.Ba_2YCu_3O_<7ーX>など酸化物超伝導体の結晶構造のデ-タベ-スを作成するとともに,その3次元原子集合体像を任意の結晶面において視覚化するグラフィックシステムを開発した。2.SrTiO_3やAgなど基板結晶構造デ-タベ-スの作成とそれを視覚化するためのグラフィックシステムを開発した。3.分子動力学計算により高温超伝導体および基板結晶の構造を再現するとともに、そのための原子間ポテンシャルパラメ-タを決定した。4.超伝導酸化物/基板のヘテロ界面接合の構造とダイナミックスを明らかにするために、La_2CuO_3(001)ーSrTiO_3(100)界面の分子動力学計算を行った。5.金属酸化物のエピタキシャル成長過程の分子動力学シミュレ-ションを行った。6.分子動力学法を用いるペロブスカイト型複合酸化物基板の格子定数、熱膨張率の予測システムを開発した。7.アルカリメタルド-プC_<60>の結晶構造の分子動力学シミュレ-ションにも成功した。
COPD患者に特異的な摂食嚥下障害の評価方法の開発

慢性閉塞性肺疾患(chronic obstructive pulmonary disease: COPD)は、日本において約530万人の罹患者を有する呼吸器疾患である。COPD患者の78%に摂食嚥下障害が認められたという報告もあるため、摂食嚥下障害を早期に検出し誤嚥予防を図ることが重要である。そのため、COPD患者に対する簡便で確実な摂食嚥下障害のスクリーニング方法の確立が重要となっている。そこで本研究はCOPD患者における、摂食嚥下障害の重症度と各種スクリーニング検査の相関関係を検討すること、および摂食嚥下障害を総合的に評価できるスクリーニング方法であるThe Mann Assessment of Swallowing Ability (MASA)を用いて、MASAがCOPD患者に適応できることを証明し、嚥下内視鏡検査(VE)の結果をもとに、その診断精度やカットオフ値、特異的な評価項目の検討を行うことを目的とした。昨年度までで得られた結果としては、MASAとVE検査、MWST、FOISは相関性を認めたため、呼吸疾患患者においてMASAは嚥下機能のスクリーニング検査として使用可能だと考えられた。一方、COPDの患者はEAT-10などの主観的なスクリーニング検査では嚥下障害のリスク評価が低く出る場合が認められた。MASAのように誤嚥や咽頭残留の指標だけではなく、呼吸器疾患患者の食事困難さを機能も含めて客観的に評価する方法も必要であるという結果が得られた。また、MASAの結果から、「呼吸」、「声」、「喉頭挙上不良」、「挙上開始遅延」および「咳」のスコアが低くなる傾向を認めた。これは、以前報告されている、タイミングのずれや、嚥下反射惹起遅延を認めるということと、同様の結果であると考えられる。今後、対象者を増やし検討を行う予定である。当初の計画では、2018年度にある程度の対象者を集め、データ採取が進む予定であった。対象者は、共同研究施設側で選択し当大学でデータ採取を行う予定であったが、共同研究施設側都合により、当初計画していた対象者の確保が困難となってしまったため、研究がやや遅れている状況である。昨年度の現状を踏まえ、本年度は研究協力施設を増やし、対象者を多く集める予定である。また昨年度採取したデータの解析を行った結果から、評価項目や手技の見直しを行った結果、よりスムーズなデータ採取が可能になったと考える。本年データ採取を行う予定の対象者は30名程度と考える。同時進行で、データ解析および報告書の作成を行う予定である。該当年度の対象者が当初の計画より少なくなったため、データ採取に使用する消耗品の購入金額が少なくなったため、次年度使用額が生じた。今年度は対象者が多くなる予定のため、データ採取に使用する消耗品の購入に使用する予定である。
顎顔面形態及び咬合接触状態の変化が動的咬合時の顎関節負荷に及ぼす影響:ダイナミックモデリングによる外科的矯正治療前後の生体力学解析

(1)骨格性1級でアングル1級正常咬合者の顎顔面形態と咬合状態を入力した顎口腔の数理モデルを考案した。このモデルは動的な咬合状態と、顎運動、咬合力、顎関節負荷の経時的変化の正常像を予測することができる。(2)最大かみ締めを行うときの閉口筋活動をモデルに入力して、咬合に、1)著しいアングル2級の大臼歯関係、2)前歯部開咬、3)大臼歯の欠損、という状態を与えた時に出力される、顎関節負荷について予測した。この結果、大臼歯部で安定した大きな咬合力を発揮できない咬合状態が存在する場合、正常咬合を有する場合と比較して、顎関節に著しく大きな負荷がかかることが予測できた。(3)正常咬合モデルの顎関節部と、歯根膜の粘弾性に対して、平均と平均±1標準偏差の値を入力して、最大かみ締めを行うときに、顎関節負荷と咬合負荷の間には如何なる相互作用があるかについて予測した。この結果、歯根膜の粘弾性が小さい(硬い)ほど顎関節負荷は増大することが予測できた。(4)正常咬合モデルについて、下顎の片側大臼歯歯根膜の粘弾性に対して、人工歯根を下顎骨に植立した時に示される硬さを入力して、顎関節負荷を予測した。この結果、反対側の顎関節に、大きな負荷がかかることが予測できた。(5)正常咬合者の顎口腔の数理モデルと、第一小臼歯4本の便宜抜去を伴う矯正治療を行ったと仮定した、上下第一小臼歯を欠いた歯列を有するモデルとを用いて、クレンチング時の顎関節負荷を予測した。その結果、上下第一小臼歯を欠いた歯列のモデルをのほうが、全ての歯を有する歯列のモデルより8.5%顎関節にかかる負荷が大きいことが予測できた。この顎関節負荷の上昇は、側頭筋前部の筋活動を30%減少させることで防ぐことができた。(6)クレンチング時の上下歯の咬合面間距離を高精度でマッピングする方法を考案した。(7)矯正力による歯の初期移動に関する実験データを参考に、歯の初期移動を予測することが出来る、歯根膜のダイナミクスに関する逆動力学モデルを考案し、大臼歯2本と小臼歯1本との間に矯正力を与えたときの歯の移動量について予測したところ、大臼歯2本の歯根膜は小臼歯と比べて歯根表面の面積が大きいにもかかわらず、小臼歯の移動量の85%を占めることが予測できた。第一に、骨格性1級でアングル1級正常咬合者の顎顔面形態と咬合状態を入力した、正常な顎口腔の数理モデルを考案した。このモデルは動的な咬合状態と、顎運動、咬合力、顎関節の負荷などの経時的変化を予測することができる。予測結果は、報告されている既知の実験結果とよく一致していた。

第二に、最大かみ締めを行うときの閉口筋活動をモデルに入力して、このモデルの咬合に、1)著しいアングル2級の大臼歯関係、2)前歯部開咬、3)大臼歯の欠損、という状態を与えた時に出力される、顎関節負荷の差異について予測した。この結果、大臼歯部で安定した大きな咬合力を発揮できない咬合状態が存在する場合、正常咬合を有する場合と比較して、顎関節に著しく大きな負荷がかかることが予測できた。第三に、正常咬合モデルの顎関節部と、歯根膜の粘弾性に対して、平均と平均から1標準偏差だけ大きい値と小さい値を入力して、最大かみ締めを行うときに、顎関節負荷と咬合負荷の間には如何なる相互作用があるかについて予測した。この結果、歯根膜の粘弾性が小さい(硬い)ほど顎関節負荷は増大することが予測できた。第四に、正常咬合モデルについて、下顎の片側大臼歯の歯根膜の粘弾性に対して、人工歯根(インプラント)を下顎骨に植立した時に示される硬さを入力して、最大かみ締めを行うときの顎関節負荷を予測した。この結果、反体側の顎関節に、より大きな負荷がかかることが予測できた。第一に、矯正力による歯の初期移動をInverse kinematicsを用いて数理モデル化した。矯正力の大きさに依存しない歯の初期移動は、この歯根膜モデルにporo-elasticな特性を組み込むことでシミュレーションすることができた。第二に、前年度に考案した、正常咬合者の顎口腔の数理モデルと、第一小臼歯4本の便宜抜去を伴う矯正治療を行ったと仮定した、上下第一小臼歯を欠いた歯列を有するモデルとを用いて、両モデル間で、クレンチング時に顎関節に加わる負荷を予測した結果を比較した。その結果上下第一小臼歯を欠いた歯列のモデルをのほうが、前歯から第二大臼歯までの全ての歯を有する歯列のモデルより8.5%顎関節にかかる負荷が大きいことが予測できた。この顎関節負荷の上昇は、側頭筋前部の筋活動を30%減少させることで防ぐことができた。第三に、クレンチング時の上下歯の咬合面間距離を高精度でマッピングする方法を考案した。これには第一に黒色のシリコン印象財を用い、それぞれ50,70、90,110、130,150ミクロンの厚みを有するシリコンのサンプルを同様にスキャニングして画像を得、シリコンの厚みとグレースケールとの関係を決定しておく.第二に咬合を印記したのち、シリコンをスキャニングして画像のグレースケールから咬合面間距離をマッピングする。これらの資料はモデルへ入力する重要な情報を提供する。第四に、咀噛時においても構音時においても、対数化した下顎運動軌跡の曲率と接線速度の間には強い相関関係が有ることが分かった。これらの関係において決定された係数は、正常な下顎運動を定量的に示すものであり、顎運動の数理モデルに入力できる重要な情報であることが分かった。(1)他の研究機関で行われた、矯正力による歯の初期移動に関する実験データを参考に、歯の初期移動を予測することが出来る、歯根膜のダイナミクスに関する逆動力学モデルを考案し、大臼歯2本と小臼歯1本との間に矯正力を与えたときの歯の移動量について予測したところ、大臼歯2本の歯根膜は小臼歯と比べて歯根表面の面積が大きいにもかかわらず、小臼歯の移動量の85%を占めることが予測できた(Yashiro et al.,2005(in press))。(2)患者各個人について顎機能を数理モデル化するためには、MRI・CT画像データより個々に特徴のある形態データについて3次元オブジェクト化しなければならないが、今回我々は個々の顎関節部の硬・軟両組織についてのMRIデータより、高精度で3次元オブジェクト化し、それぞれについて生体力学的パラメータ(粘弾性など)を入力できる方法を確立した。
犬遺伝性グルタミン酸輸送体欠損症の分子基盤とその臨床的意義

日本犬の一部に見られる遺伝性赤血球GLAST欠損症の分子メカニズムの解明を目的に、不安定GLAST分子をコードするG492S GLASTの分解機序およびGLAST遺伝子転写活性低下機序の両者について検討した。K562赤芽球細胞株発現系を用いた検討からは、野生型およびG492S GLASTの分解過程に大きな差異は見られず、分解はK562では観察できない赤芽球分化後期の成熟過程すなわち正染性赤芽球網状赤血球に起こると考えられた。また、GLAST遺伝子プロモーターの活性は、上流2-3 kbの領域をMEDEP細胞株において比較した場合に犬形質による差異が見られ、何らかの赤芽球特異的転写因子の関与が示唆された。犬の遺伝性GLAST型グルタミン酸輸送体欠損症の原因と考えられるG492S変異について、この変異による欠損の分子メカニズムを明らかにするために、モデル細胞系として、GLASTを発現する赤芽球細胞株の確立を行った。赤芽球への有効な遺伝子導入を行うため、N末端GFPタグ融合GLASTをコードするレトロウイルスベクターを野生型およびG492S変異GLASTの両者について作製した。これらをK562赤芽球細胞株に導入したところ、高効率に安定発現株が得られ、大遺伝性赤血球GLAST欠損症の細胞モデル系が確立できたものと考えられた。この細胞内でGLASTは野生型、変異型ともに主に細胞膜に分布し、ライソゾームにも一定量の蓄積が認められた。このことは、GLASTが細胞表面に発現したのち細胞内にとりこまれ一部はライソゾームで分解を受けていることを示している。これらの細胞について共焦点顕微鏡下で培養し経時的に観察を行ったところ、両者の間に差異は見られず、定常状態では発現動態は同様と考えられた。また、これらの細胞を赤芽球への分化誘導剤である酪酸で処理した場合にも大きな差異は見られなかった。このことから、G492Sによる赤血球GLAST発現量の低下の機序を明らかにするためには、GLASTと他因子との相互作用を検討する必要があると考えられた。また、G492S変異が存在するGLAST C末端領域について、他因子との相互作用を確認するために、GST融合GLAST-C末端組換蛋白質を大腸菌発現系を用いて作製した。今後、これをプローブに大赤血球膜蛋白質との結合を解析する予定である。グルタミン酸トランスポーターはさまざまな神経変性疾患の発症に関与することが知られており、その細胞表面発現の低下が疾患に直結することから、細胞表面移行の調節機序の解明が期待されている。遺伝性犬赤血球GLAST欠損症はそのような細胞表面発現調節異常症のモデル系として重要であり、その発症原因を解明するために、赤芽球におけるGLASTの発現動態を中心に検討を行った。昨年までに確立した犬GLAST発現赤芽球細胞株およびGST-GLAST-C末端融合蛋白質を用いてGLASTと相互作用する分子を探索した。最初に、GLAST蛋白質の細胞表面発現に影響するアダプター蛋白質を同定するために、GLAST発現赤芽球細胞株におけるGLAST結合蛋白質の免疫沈降を行った。PDZドメイン蛋白質を含むいくつかの蛋白質および膜骨格蛋白質の共沈が見られたことから、これらとの相互作用がGLASTの発現に重要であると考えられた。また、GLAST-C末端GST融合蛋白質を用いて赤血球膜のGLAST結合蛋白質の検出を試みたところ、p55蛋白質との結合が観察された。さらに野生型および変異型GLASTのp55との結合を比較したところ、結合力が異なる可能性が示された。このようなGLAST-細胞膜骨格間相互作用が犬遺伝性赤血球GLAST欠損症やその他のGLAST発現異常症に関与しているものと考えられたため、GLASTおよびいくつかの赤血球膜骨格蛋白質との相互作用をさらに詳細に解析する予定である。日本犬の一部では赤血球膜GLAST欠損を呈するLGluT赤血球の存在が知られている。その原因遺伝子としてGLSATにおけるアミノ酸置換(G492S)およびプロモーター活性の低下の関与が示唆されている。そこで犬GLAST遺伝子を安定発現するK562赤芽球細胞株を確立し、野生型およびG492S変異GLASTの細胞表面発現を比較検討した。分化誘導によるGLASTの細胞表面発現レベルは、G492S変異の有無に大きな影響を受けなかった。さらに、他の赤芽球細胞株であるMELおよびMEDEPE14についてもK562と同様にレンチウイルス系を用いた安定発現株の確立を試み、野生型およびG492Sともに細胞表面に発現することが確認されたが、これらの細胞では導入効率が低く、クローンを得ることができなかった。

これらの細胞株ではK562と比較して、より後期の赤芽球あるいは網状赤血球にまで成熟することから、さらに発現効率を高める導入法の確立が望まれた。一方、GLAST遺伝子の発現レベルに影響すると考えられる犬GLAST遺伝子プロモーター領域について各形質の犬より約3.5kbのプロモーター領域を単離し、塩基配列および赤芽球細胞株におけるプロモーター活性を比較した。赤血球GLASTの発現低下が見られるLGluT犬由来のプロモーターでは、赤芽球細胞株のなかでもより成熟した赤芽球に類似したMEDEP細胞において活性の低下が認められた。このような差異はより未分化な赤芽球細胞株であるMELでは観察されず、より成熟した赤芽球に特異的な転写因子あるいは結合蛋白質が、プロモーター活性低下を介したLGluT形質の発現に関与することが示唆された。
TACE不応肝細胞癌に対する新たなTACE（RAIB-TACE)の確立

我々は肝細胞癌に対する治療効果を高めること、治療による肝機能低下を可能な限り小さくすることを目的に、新しい肝動脈化学塞栓療法を開発した。その手法は、腫瘍の栄養血管をバルーンカテーテルで留置し、シスプラチン水溶液と破砕した多孔性ゼラチン粒をバルーン閉塞下に交互に動注を行うものである。これまでに単一施設での検討を行ってきたが、多施設前向き共同研究として進めていくことで、本手法の有効性を評価する。
入浴環境における熱中症被害軽減のための人体温熱生理モデルの開発

被験者実験を行い、入浴時の高齢者に対応した体温予測モデルを開発した。そして本モデルが高齢者の入浴時の体温が精度良く再現されていることを検証した。またインターネットアンケート調査と入浴事故に関する症例データを基に、体温と熱中症リスクの関係の定量化を行った。さらに住宅仕様の改善による熱中症リスク低減効果を明確にすることを目的とし、"住宅仕様"、"入浴方法"、"体温上昇"、"熱中症リスク"の各関係を定量的に把握し、高齢者の入浴時の熱中症リスクを評価した。(1)脱衣所・浴室の温熱環境の実測調査入浴環境に対応した新しい人体温熱生理モデルを開発するために、脱衣所・浴室の実測調査を行った。企業の浴室実験室と高知県梼原町にある住宅2軒にて、実際に湯を張った時の脱衣所・浴室の温湿度や湯温等の温熱環境を測定した。この実測により、住宅仕様の違いによる脱衣所・浴室の温熱環境を把握することが可能となった。この実測で得られた結果を基に、平成23年度に実施する予定の被験者実験の計画を検討する。(2)入浴時に対応した人体温熱生理モデルの開発既存の人体温熱生理モデル(two-nodeモデル)を基に、熱平衡方程式や体温制御式に用いられているパラメータや係数の変更を行い、入浴時に対応した簡易的な人体温熱生理モデルを開発した。このモデルにより、入浴中の体温変化を把握することが可能となった。平成23年度は、開発したモデルの精度を更に向上させるために、既存の多分割人体温熱生理モデルを入浴に対応したモデルへと改良する予定である。(3)インターネットアンケート調査入浴方法の実態を把握するために、インターネットを利用してアンケート調査を行った。アンケートは2060代の男女を対象に行い、回収されたサンプル数は1,236である。この調査により、地域や年齢、性別毎の入浴方法が明らかになった。この調査により得られた結果は、入浴環境に対応した人体温熱生理モデルに応用する予定である。近年、わが国における入浴中の熱中症が原因と考えられる死亡事故が増加傾向にある。入浴中の体温は湯温や入浴時間等の入浴方法によって変化するが、その影響の定量評価は行われていない。また定量評価を行うためには人体温熱生理モデルを用いた数値解析が有効であると考えられるが、入浴時に対応したモデルは存在していない。そこで、本研究は建築環境工学、医学の学際的な共同研究を行い、入浴中に熱中症が発生する際の人体生理量の変化を解明し、入浴時に対応した人体温熱生理モデルを開発することを目的とした。既往の人体温熱生理モデルを基に、入浴時の体温予測モデルを開発した。具体的には、健康な成人男性を対象に被験者実験を実施し、入浴方法と体温上昇の関係を把握した。次に、実験結果を基に人体温熱生理モデルのパラメータを決定し、入浴時の体温を精度良く再現できるようモデルを改良した。さらに、成人に比べ発汗量・皮膚血流量等が減少する高齢者にも対応できるよう、既往文献を参考にパラメータを変更し、高齢者に対応した入浴時の体温予測モデルを開発した。入浴時の体温と熱中症の関係を把握するため、インターネットアンケート調査を実施した。その結果、体温上昇に伴って熱中症を発症する割合が増加することが示された。更に救急隊の救助を要する人の割合を熱中症リスクと定義し、症例データ(入浴事故防止委員会調べ)を用いて重症度の分析を行った。これにより、入浴による体温の上昇と死亡や重篤といった危険度の高いリスクの関係性を定量的に示すことが可能となった。住宅仕様(断熱性能・暖房設備)と入浴方法(入浴時間・湯温)の関係を把握するため、インターネットアンケート調査を実施した。その結果、断熱性能が高いほど入浴時間は短く、湯温は低い傾向が得られた。これにより、体温上昇と熱中症リスクの関係のみならず、住宅仕様まで加味した熱中症リスクを明確に示すことが可能となった。
神経性ペプチドおよび神経性アミノ酸の中枢性血圧調節への関与

1.交換神経節においてAng【II】は同受容体を介して節を興奮させ、本作用はGABAで拮抗されるが、taurineでは拮抗されない。また交感神経終末伝達において、GABAはCaの利用抑制によってノルエピネフリンの放出を抑制し、ある程度の伝達抑制作用を示すが、cysteine,methionineおよびcysteicacidの抑制作用は著しく弱く、taurineはほとんど作用を示さない。したがって交感神経緊張に対し、末梢性にある程度angiotensin(Ang)は上昇、GABAは抑制するが、taurineの作用は極めて弱い。2.Ang【II】またはreninの脳内投与により、Ang【II】受容体を介して中枢性に末梢交感神経の緊張上昇を誘発して血圧は上昇する。taurineおよびGABAの中枢応用により緊張は下降して、著明な中枢性の血圧下降が現われる。またこれらアミノ酸はAng【II】の中枢作用に拮抗する。このような作用はcysteine,methionine,alanineにはみられず、また拮抗はrenin-Ang【II】に特異的である。4.このようなrenin,Ang【II】に対するGABA,taurineの拮抗において、飲水・食塩摂取については視索前野は一つの作用部位であるが、血圧については他部位が考えられる。5.自然発症高血圧ラット(SHR)においては、Ang【II】およびreninによる中枢性の血圧上昇ならびに食塩摂取は著しく促進され、他方taurineの中枢性血圧下降作用は減弱する。6.SHRにtaurineを持続的に服用させると、このようなrenin-Ang系の中枢作用増強は抑制され、ほぼ正常に回復する。7.以上のように高血圧には中枢性renin-Ang系の亢進が重要に関与し、taurineはこれに拮抗することによって抗高血圧作用を示す可能性が示された。
フィリピンにおける異文化理解教育としての宗教教育の実証的研究

本研究では,フィリピンの公教育における宗教の役割について実証的なデータを収集するとともに,日本における宗教教育についての実態調査を蓄積し,比較検討することで文教政策にとっても有益となる示唆を得ることを試みた。毎年12回渡比調査を行った。マニラ首都圏では,教育省などで文献資料を収集するともに,カトリック系のアテネオ・デ・マニラ大学(ケソン市)およびデ・ラ・サール学院ゾベル校(ムンティンルパ市)を訪問した。またケソン州の公立およびカトリック系私立学校を訪問し,聞き取り・観察調査を行った。帰国後,収集資料および調査結果の分析を行った。正科では小学校教科書の分析の結果,「社会科」などで強調される価値観のなかにキリスト教に基づくとみられる内容が確認されただけでなく,「理科」においても,「世界の創造者としての神」「命の源としての神」といった考え方が記述の根底にみられた。正科外では,公立学校での選択制宗教教育があり,カトリック教会をはじめ宗教団体がコミットしてきたが,時に,政権と宗教団体,複数の宗教団体の問で規則をめぐって論争が起こり,多文化・多宗教の社会状況を反映しているとみられた。一方,日本の宗教教育に関しては,公立学校にない豊かな実践の蓄積がある宗教系私立学校に注目してきた。研究代表者の所属する立教大学キリスト教教育研究所が先に実施したキリスト教学校調査のデータを参照し,これに新たな視点からの分析を加えようと試みた。これまでの集計の結果,学校規模や地域性,別学と共学などによる傾向の存在が確認された。今後も分析を進め,フィリピン・日本の双方で,「平和」「異文化」に関する教育における宗教の役割について,全体像を明らかにするとともに.両者の比較分析を行いたい。本研究では,フィリピンの公教育における宗教教育について実証的なデータの収集・分析を通じ,日本の公教育のための示唆を得ることを試みる。フィリピンの宗教教育問題については,当初は2003年度の夏期休業期間をフルに利用してマニラでの調査・資料収集を行う予定であった。しかし10月採択となったため,大学勤務の制約から,2004年3月に短期間(2004年3月4日11日)の調査しか行うことができなかった。このため今回の渡航中では当初計画していた調査・資料収集から,2005年度以降のための準備作業へと重点を移すこととした。具体的には,1.次回以降の収集のための資料の所在情報の確認と更新,2.訪問調査予定先(宗教団体等)についての情報収集を行った。1.については,主にアテネオ・デ・マニラ大学の複数の研究者と面談した結果,国立フィリピン大学社会科学研究所等教育関連の資料が充実している図書館・資料館を,今後のターゲットに選定した。2.については,現地のカトリック系の聖心修道会会員と面談し,カトリック教会ならびに関係団体の教育活動について最新の情報を得た。一方,日本の宗教教育に関しては,これまで網羅的・体系的に整理されることのあまりなかった文献資料や先行研究の収集・リスト化を試みた。特に最近の教育改革論議と関わるものが重要と考えられることから,1990年以降に公刊されたものを中心に約230余点をリストアップした。同様に,諸外国の宗教教育に関する日本国内での研究論文も,1990年以降のものを260余点リストアップした。来年度は,これらをふまえたうえで,資料・データ収集を行いたいと考えている。本研究では,フィリピンの公教育における宗教の役割について実証的なデータを収集するとともに,日本における宗教教育についての実態調査を蓄積し,比較検討することで文教政策にとっても有益となる示唆を得ることを試みている。本年度は2年目であるが,フィリピンについては,昨年3月に続き,2004年8月15日24日に渡航調査を行った。