hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
大規模時空間情報の階層構造分析のためのプラットフォーム構築とその応用

本研究では、時間の推移にとともに多次元空間の領域で多変量情報が観測されるマルコフ確率場において、階層構造をもつ同位相領域の分類及びホットスポット検出を種々の分野に統一的な枠組みでプラットフォームを構築した。さらに、大規模情報も含めた多変量時空間情報に対する真の集積性や複雑性に関する新手法を確立した。また、ホットスポット検出及び地域構造分析のためのアルゴリズム作成及びソフトウェア化を各分野に統一的な枠組みで行なった。平成26年度は、1.多次元空間データの分類とホットスポットの検出、2.空間構造を利用した放射能データの解析、3.地域データに対するピークを中心とした圏による分類手法の開発の3つのテーマについて集中的に研究を行った。1.多次元空間データの分類とホットスポットの検出:4次元空間データとして、(1)3次元空間上のボクセルデータがいくつかの時点で観測された4次元時空間データ、(2)4次元空間上の超ボクセルデータ、の2種類の空間データに対するホットスポット検出への拡張について研究を行った。(1)では、8近傍系での分類を環境汚染物質データを基に同位相分類及びホットスポット検出を行った。(2)では、4次元目の空間を3次元同様に考える8、80近傍系を定義し、人工データでの同位相分類及びホットスポット検出を行った。2.空間構造を利用した放射能データの解析:日本原子力研究開発機構(JAEA)が公開している福島第一原子力発電所に隣接する浪江町,大熊町,富岡町,双葉町,飯館村,葛尾村の6村の空間線量率データに対し、空間集積性の観点から、空間線量率が有意に高い領域の検出を行った。3.地域データに対するピークを中心とした圏による分類手法の開発:本研究では、各種の地域データに対して、エシェロン解析で得られた階層構造を基にピークを中心とする圏による地域の分類を行う方法を新たに提唱した。平成27年度は、1.多次元空間データの分類とホットスポットの検出、2.空間構造を利用した放射能データの解析、3.森林の生態構造分析、に関する解析法の開発の3つのテーマについて集中的に研究を行った。特に、超ボクセルデータについては、順序カテゴリーデータから生成される4次元の分割表に空間構造を取り入れ、セルの分類を行なうとともに、有意に連関の源になっているセル群の検出を行う解析法について検討した。2.空間構造を利用した放射能データの解析:日本原子力研究開発機構(JAEA)が公開している福島第一原子力発電所近隣の帰還困難区域である富岡町、大熊町、双葉町、浪江町、南相馬市、葛尾町、飯舘村の7村に対する3カ年の空間線量率データに対し、時空間的観点から空間線量率が有意に高い領域(ホットスポット)の検出を行った。その結果、時間の経過とともにホットスポットの領域が縮小していることを検証した。3.森林の生態構造分析:本研究では、樹木の大きさにより森林の空間的な階層構造を求め、同位相をもつ近隣樹木群に基づきパッチを検出し、森林の生態構造分析を行う方法論について研究した。これらの研究成果は、シンガポールで開催された第9回国際計算機統計学会での招待講演、ボローニャで開催された2015国際分類学会等の国際会議及び日本計算機統計学会などの国内学会で講演するとともに、国内外の査読論文として公表した。本研究で掲げた平成27年度の実施計画である、1.多次元空間データの分類とホットスポットの検出、2.空間構造を利用した放射能データの解析、3.森林の生態構造分析、に関する研究については予定通り順調に研究が進んでいる。これらの成果は、国内外の学会において招待講演を含む研究発表や論文誌として随時公表している。4.エシェロン階層構造分類のためのプラットフォーム化については、適用分野毎に解析目的、前提条件、仮定条件、適用解析法等について整理を始めたところであり、今後、統一的な枠組みでのプラットフォーム構築を行う予定である。5.統計量の直接計算については、日本国内47都道府県及び分割表などのように格子数が少ない場合について、直接計算により確率分布を計算を始めたところであり、今後学会発表及び論文誌等により公表を行う予定である。本研究では、1.時空間大規模放射能データの解析、2.森林や河川の生態構造分析、3.小規模格子データに対する統計量の直接計算、4.多次元空間データの分類とホットスポットの検出、の研究テーマを展開した。平成28年度は、1から3に関する研究を集中的に行った。1.では、日本原子力研究開発機構(JAEA)が公開している福島第一原子力発電所近隣の帰還困難区域7村の2012年4月から2015年3月までの空間線量率データに対して、時空間的観点から空間線量率が有意に高い領域(ホットスポット)の検出を行った。ホットスポットの時間的遷移の検出が可能なエシェロンスキャン法を利用することにより、時間と共にホットスポットの領域が縮小していることを解明した。これらの結果は、2016年にオビエドで開催された国際計算機統計学会欧州地区大会において査読付論文として公表された。2.では、河川の生態構造分析に関する研究を行った。河川におけるサーモン居住に関する生態調査には、レーザーを用いる方法と簡略版のソナーを用いる2種類の測定法がある。

2種類の測定法の比較するため、各々の測定法に対して生息場適性指数を用いてエシェロン階層構造を求め、パッチを検出することにより、簡略版のソナーの特性について検討した。これらの結果は、2016年に金沢大学で開催された2016年度統計関連学会連合大会で公表された。3.では、小規模格子データに対して、統計量の理論的な確率分布を求める研究を行った。北海道大学の湊教授らとの共同研究において、ZDD法を用いることにより全国の都道府県のホットスポット検出の際必要となる都道府県の組合せからなる隣接ブロックを網羅的に数え上げに初めて成功し、組合せ隣接ブロックの総数が1098億5712万5702通りであることをプレスリリースにより公表している。本研究では、時間の推移にとともに多次元空間の領域で多変量情報が観測されるマルコフ確率場において、階層構造をもつ同位相領域の分類及びホットスポット検出を種々の分野に統一的な枠組みでプラットフォームを構築した。さらに、大規模情報も含めた多変量時空間情報に対する真の集積性や複雑性に関する新手法を確立した。また、ホットスポット検出及び地域構造分析のためのアルゴリズム作成及びソフトウェア化を各分野に統一的な枠組みで行なった。本研究で掲げた平成26年度の実施計画である、1.多次元空間データの分類とホットスポットの検出、2.空間構造を利用した放射能データの解析、3.地域データに対するピークを中心とした圏による分類手法の開発、に関する研究については予定通り順調に研究が進んでいる。これらの成果は、国内外の学会や論文誌として随時公表している。4.観測変数の多変量化とプラットフォーム化については、研究はある程度進んでいるものの、公表を行っていないので学会発表を行う予定である。平成28年度の研究では、1.多次元空間データの分類とホットスポットの検出については、4次元分割表を対象に具体的データを対象に解析を進める予定である。2.空間構造を利用した放射能データの解析では、未観測な空間領域の値を空間依存性などを考慮しクリギングなどの手法を用いて補完し、ホットスポットの検出を行う。3.生態構造分析については、他の植物・動物に関する空間データの解析を進める。4.時空間情報のプラットフォームについては、エシェロン階層構造分類のためのプラットフォーム化を種々の分野における解析目的、前提条件、仮定条件、適用解析法等について統一的な枠組みで構築し、ビッグデータも含めた真の集積性や複雑性に対する理論と応用の研究を進める。5.統計量の直接計算については、日本国内47都道府県や分割表などのように格子数が少ない場合を対象に、安易に計算機支援によるモンテカル法に頼ることなく、統計量の理論的な確率分布を求めるアルゴリズムを開発する。総合領域平成27年度の研究では、1.多次元空間データの分類とホットスポットの検出については、4次元分割表を対象に具体的データを対象に解析を進めたい。2.空間構造を利用した放射能データの解析及び3.地域データに対するピークを中心とした圏による解析については、さらに大規模な空間データの解析を進める。
現代倫理学における反合理主義的アプローチのメタ倫理学的研究

近年、新アリストテレス主義などによって、従来英米圏の倫理学で支配的だった合理主義に多くの問題が指摘されている。それら反合理主義的なアプローチは一定の支持を集めたものの、合理主義を決定的に論駁するには至らなかった。本研究では、従来、規範倫理学のレベルで語られることが多かった反合理主義をメタ倫理学のレベルで検討することで、改めてその妥当性を検討した。その際、反合理主義の原点をG.E.M.アンスコムの倫理学に求め、その基礎を明らかにしつつ、その立場を継承したB.ウィリアムズの倫理学をR.M.ヘアやT.ネーゲルの合理主義と対比し検討することで、両者が対等な関係に立ちうることを明らかにした。本研究の目的は、以下の二点を通じて「私たちはいかに生きるべきか」という問への答えを探求することであった。(1)現代倫理学において近年提唱されているさまざな反合理主義的アプローチに対し、メタ倫理学の観点から分析を加え、その理論的基礎を明らかにする。(2)上で得られた成果をハイブリッド理論の観点から批判的に検討することで、従来の反合理主義的アプローチが抱えていた問題点を解明し、反合理主義的アプローチが依拠すべきより説得的なメタ倫理学的理論を提示する。本年度は、主に(1)に注力して研究を行った。そのために、20世紀の合理主義的アプローチを代表する論者であるR.M.ヘアの倫理学を軸として、それを徹底的に批判したB.ウィリアムズ、G.E.M.アンスコムらの倫理学理論を取り上げ、彼らの主張が有するメタ倫理学的含意を検討するとともに、その内容と意義を明らかにした。また、それらと軌道を一にする徳倫理学やケア倫理学の立場および、それらと帰結主義、正義の理論との論争、あるいはウィリアムズらを再批判するT.ネーゲルの議論を参照することで、合理主義と対立する反合理主義の理論的基礎を抽出した。それによって、反合理主義は合理主義に統合できる、ないし、合理主義へと収束するという言説は、反合理主義の本性に不当な修正を加えたものであり、十分に洗練された反合理主義の立場を的確に捉えたものではないという結論を得た。本年度は、倫理学における反合理主義的なアプローチに対するメタ倫理学的観点からの検討を行い、特にその批判的検討を試みた。中でも、反合理主義的なアプローチと合理主義的なアプローチがどのような関係を結びうるかを明らかにするために、G.E.M.アンスコムやB.ウィリアムズの理論を集中的に検討した。具体的には、R.M.ヘアらの合理主義的なアプローチを徹底的に批判したアンスコムとウィリアムズの議論を参照することで、合理主義的なアプローチを支える広い意味での帰結主義的思想の内実とその問題点を明確にした。次に、アンスコム自身がその問題の解決策として提示したニーズや様相に基づく議論、あるいはウィリアムズによる功利主義への対案を描出することで、反合理主義的なアプローチがどのような形で、自説を基礎づけているかを明らかにした。その上で、両者のうち特にウィリアムズを批判しているT.ネーゲルの議論を中心として、反合理主義的なアプローチに対する反論を取り上げ、その是非を問うた。結論としては、合理主義と反合理主義はそれぞれもっとも根本的な世界の視方そのものであり、結局、互いを論駁することはできないということが明らかになった。そこから、今後の研究への示唆として、世界を「視る」というモデルそのものに対する反省が、ひとつの切り口になるのではないかという着想を得た。また、これらの成果として、「倫理学における内的視点と外的視点「全一性に基づく反論」と間接功利主義」、および「アンスコム、“Modern Moral Philosophy "の処方箋」の二論文を執筆した。研究計画としてあげた論点についてはおおむね検討を行い、学会発表等で公表することができたが、いくつかの点についてその問題点を明確にするために、当初予定していた以上のさらなる検討が必要であることが明らかになったこと、また当初の研究計画においては挙げていた海外での情報収集やネットワーク作成に関して、充分な時間をとることができなかったため、やや遅れているが相当であると判断した。27年度が最終年度であるため、記入しない。メタ倫理学来年度は、まず今年度に明らかとなった課題の解決を行い、その後に、当初研究計画案に示した論点を検討することに注力したい。また、来年度は海外での情報収集を積極的に行って行く。
慢性閉塞性肺疾患（COPD)患者への多職種による集団指導の効果

平成30年度も昨年度と同様にCOPD患者さんとそのご家族を対象とした教室とフライングディスク大会をそれぞれ年2回行いました。今年度の活動で特筆すべき点は、一つ目は医師、看護師、薬剤師、理学療法士、栄養士がそれぞれの専門性を活かして作成した質問票の結果を集計しました。その結果、集団教育がCOPD患者の知識及び自己管理能力に影響を与えることが示唆されました。また、教室に参加する人の方がモチベーションが高いことがわかりました。その内容は、認定看護師の和田が呼吸器ケアリハビリテーション学会で報告しました。もう一は、科学研究費の予算で購入した、活動時のバイタル、酸素飽和度を測定して親機に送付する装置をフライングディスク時に用いました。対象患者の6分間歩行検査のデーターと比較し酸素飽和度の低下、心拍数の増加がフライングティスクを行なっている間の方が少ないことがわかりました。これより、比較的安全に競技ができることを確認できました。この内容は理学療法士の鶴田が、COPD患者のフライングディスク前後の身体所見の変化として、呼吸器ケアリハビリテーション学会で発表しました。教室は秋で第30回、フライングディスクは第10回を迎えました。長年にわたり継続できたのは中心となる多職種のスタッフ一同の協力によるものと考えています。また参加患者さんも、患者会の中心メンバーは高齢化して。新しいメンバーが入るもののまた新しい体制が必要とされてきていると感じています。昨年亡くなった患者会の会長さんの意志を受け継いで、これからも、また新しい医療従事者スタッフも加えて活動を継続していこうと考えています。今後はこれらの活動が、増悪による入院を減らし、活動性や意欲が増してきているかということを評価される点となります。また、質問票の答えを、各職種で作成して、患者さんだけでなく他の医療施設にも活用できるように試みます。COPD患者の多職種による集団指導と活動性を増すためのフライングディスクは、一緒に作り上げてきたメンバーの協力で継続出来ている。理解度を見るためのアンケートの作成と、実施、今後は解説書の作成し普及出来る内容の検討している。ただし、代表研究者の学内での異動に伴い(昭和大学豊洲クリニック予防医学センター)、担当する外来の時間が1/3と少なくなり、経過を追える患者さんの数が半減した。このため一つは今までの集計したデーター内容でまとめていくこと。また今後の活動を継続するため、新しい世代の応援を得て、COPD教室や臨床研究を継続することを検討したいと考えている。おおむねにとしたのは副次評価項目として当初計画した、呼吸機能検査や水分量の変化の追跡は、主治医も変わり、十分できていない面もあるので、診療の範囲で行なう。COPD assesmenttest (CAT)に関しては、教室の度に記載しているので、今後の評価の基準項目として生かしていく。研究期間中にまとまりをつけていければと考えている。今後は、1)アンケートの集計とその回答を各医療者の知識を得て作成する。2)参加者、非参加者のカルテを確認して増悪の頻度を確認して、集団教育の増悪抑制効果、入院抑制効果を検討する。3)集団効果が増悪頻度を下げる効果があれば、その医療費の抑制効果も評価して、COPD患者に対する集団教育の効果として、今後の医療に対しての貢献が考えられることを期待して、論文にまとめて行きたい。COPD教室やフライングディスクの活動は今後も継続して、アンケートやその解説書に関しては診療の中で関連病院も含めて普及させて行きたいと考えている。慢性閉塞性肺疾患(COPD)患者の診療には、薬物療法とともに呼吸器リハビリテーションや栄養指導、増悪予防のための生活指導も有用とされる。患者の自己管理能力を高めて増悪を予防し、活動性を高めることは、QOL向上だけでなく、社会的負担も軽減するものと思われる。年2回行っている外来での集団指導の効果を2つの点で評価をはじめた。第一に医師、看護師、薬剤師、理学療法士、栄養士で協力しアンケートを作成した。これを昨年の秋の講習会前に教室参加予定者、参加を薦めたが参加出来ない患者の2グループに行った。第二に教室参加後の増悪の有無、それに対する対処を観察した。同様の評価は春の教室および秋の教室でも継続して行う。仮説としては、集団での教育で病気に対する理解度が増すこと、増悪に気を付け、たとえ増悪を起こしても早期に対処することで、悪化させないで入院を回避することもできるのではないかと考えている、また活動性を増す試みとして、教室に引き続きフライングディスク(FD)という試みをおこなっている。これはフリスビーを使ったゲーム性のある競技で、大学の体育館で2時間ほど行う。安全性を確認するため、研究費で購入した、パルスオキシメーターとタブレットを用いて、競技時の酸素飽和度、心拍数をモニターした。これを6分間歩行の値と比較すると、FDの方が負荷が少なく、安全に行えることが分かった。このアンケートの作成と結果の途中報告およびFD競技の安全性の検討に関しては11月に開催される日本呼吸器ケアリハビリテーション学会で報告する予定である。平成30年度の秋の教室およびFDの段階でCOPD患者の集団指導の効果と活動性を増す試みの評価をしていきたいと考えている。これらの活動が医療経済学的に効果があるかの検討も同時に行っていきたい。教室は年二回のペースで遅滞なく行われている。疾患の進行度を確認するため、2017年11月に教室前の呼吸機能、体水分率、6分間歩行等の検査をおこなった。

平成30年度も昨年度と同様にCOPD患者さんとそのご家族を対象とした教室とフライングディスク大会をそれぞれ年2回行いました。今年度の活動で特筆すべき点は、一つ目は医師、看護師、薬剤師、理学療法士、栄養士がそれぞれの専門性を活かして作成した質問票の結果を集計しました。その結果、集団教育がCOPD患者の知識及び自己管理能力に影響を与えることが示唆されました。また、教室に参加する人の方がモチベーションが高いことがわかりました。その内容は、認定看護師の和田が呼吸器ケアリハビリテーション学会で報告しました。もう一は、科学研究費の予算で購入した、活動時のバイタル、酸素飽和度を測定して親機に送付する装置をフライングディスク時に用いました。対象患者の6分間歩行検査のデーターと比較し酸素飽和度の低下、心拍数の増加がフライングティスクを行なっている間の方が少ないことがわかりました。これより、比較的安全に競技ができることを確認できました。この内容は理学療法士の鶴田が、COPD患者のフライングディスク前後の身体所見の変化として、呼吸器ケアリハビリテーション学会で発表しました。教室は秋で第30回、フライングディスクは第10回を迎えました。長年にわたり継続できたのは中心となる多職種のスタッフ一同の協力によるものと考えています。また参加患者さんも、患者会の中心メンバーは高齢化して。新しいメンバーが入るもののまた新しい体制が必要とされてきていると感じています。昨年亡くなった患者会の会長さんの意志を受け継いで、これからも、また新しい医療従事者スタッフも加えて活動を継続していこうと考えています。今後はこれらの活動が、増悪による入院を減らし、活動性や意欲が増してきているかということを評価される点となります。また、質問票の答えを、各職種で作成して、患者さんだけでなく他の医療施設にも活用できるように試みます。COPD患者の多職種による集団指導と活動性を増すためのフライングディスクは、一緒に作り上げてきたメンバーの協力で継続出来ている。理解度を見るためのアンケートの作成と、実施、今後は解説書の作成し普及出来る内容の検討している。ただし、代表研究者の学内での異動に伴い(昭和大学豊洲クリニック予防医学センター)、担当する外来の時間が1/3と少なくなり、経過を追える患者さんの数が半減した。このため一つは今までの集計したデーター内容でまとめていくこと。また今後の活動を継続するため、新しい世代の応援を得て、COPD教室や臨床研究を継続することを検討したいと考えている。おおむねにとしたのは副次評価項目として当初計画した、呼吸機能検査や水分量の変化の追跡は、主治医も変わり、十分できていない面もあるので、診療の範囲で行なう。COPD assesmenttest (CAT)に関しては、教室の度に記載しているので、今後の評価の基準項目として生かしていく。研究期間中にまとまりをつけていければと考えている。教室は年二回のペースで遅滞なく行われている。
新しい核酸修飾塩基8-ニトログアノシンによるシグナル伝達の分子制御機構

NOの核酸ニトロ化によって生じる修飾核酸8-ニトログノアシン(8-NO_2Guo)およびその関連化合物である8-ニトロサイクリックGMP(8-NO_2-cGMP)を想定して、細胞内シグナル伝達機構について解析をおこない、以下の知見を得た。(1)抗8-NO_2Guo単クローン抗体を用いて、共焦点レーザー顕微鏡の免疫電顕等の免疫細胞化学的解析をおこなったところ、ヒト肝癌由来株化細胞HepG2細胞の細胞質の特に小胞体近傍に局在することが明らかになった。また、グルコース飢餓によりHepG2細胞の細胞死を誘導する系において、8-NO_2Guoは、heme oxygenase-1の発現誘導やbcl-XL、eNOSの発現維持などを介して細胞保護作用を示した。(2)8-NO_2GuoにDNAやRNAに対して変異原性があることが見出された。AS52細胞のゲノムDNA遺伝子変異率が上昇し、その変異パターンはG→Tが優勢であった。また、RNAウイルスであるGFP-センダイウイルスの変異率が上昇し、その変異パターンはC→Uが優勢であった。これらの要因として、8-NO_2Guoがゲノム中に組込まれるや8-NO_2Guoから生じたO_2による酸化的塩基損傷などが考えられた。(3)8-NO_2-cGMPの有機合成法を確立し、高純度の8-NO_2-cGMPを調製した。ヒト子宮平滑筋初代培養細胞に添加するとcGMPアナログ(8-Br-cGMP)と同様にPKGを活性化した。また、ラット頚動脈より採取した血管標本(平滑筋細胞のみ)を、α_1アドレナリン受容体アゴニスト(フェニレフリン)により収縮させた後に、8-NO_2-cGMPを添加すると平滑筋が弛緩した。すなわち8-NO_2-cGMPは、生体内で全く新しいcGMP誘導体として機能していることが示唆された。(4)抗8-NO_2-cGMP単クローナル・ポリクローナル抗体を調製し、免疫細胞化学的解析をおこなった。マウスマクロファージ由来株化細胞RAW264細胞を用いて、IFN-γとLPSの共刺激によりiNOSの発現誘導をおこないNO産生を亢進させると細胞質が濃染された。また、培地上清中に含まれる8-NO_2-cGMPをHPLC-電気化学的方法により検出し、生体内に8-NO_2-cGMPの存在を世界で初めて明らかにした。本年度の研究においては、新規核酸修飾塩基である8-ニトログノアシン(8-nitroGuo)の生物学的効果について細胞生物学的な検討をおこなった。特に、8-nitroGuoの細胞内シグナル伝達機構とRNAウイルスの複製に与える影響について解析をおこない、以下の知見を得た。(1)抗8-nitroGuo単クローン抗体を用いてヒト

肝癌由来株化細胞HepG2細胞における8-nitroGuoの細胞内局在を核、小胞体、ミトコンドリアに対する抗体との二重染色後、共焦点レーザー顕微鏡による解析をおこなった。また、免疫電顕も検討した。その結果、8-nitroGuoは、細胞質の特に小胞体近傍に局在することが分かった。(2)グルコース飢餓によるHepG2細胞の細胞死を誘導する系において、8-nitroGuoは、細胞保護作用を示すが、このメカニズム解析として各種アポトーシス関連分子の発現変動解析をおこなった。その結果、飢餓後3時間から6時間の間に細胞内のbcl-XLの発現が一度消失したが、8-nitroGuoは、その発現を維持させた。また、同時期にヘムオキシゲナーゼ-1の発現誘導も見られた。また、eNOSの発現が飢餓後12時間までに減少するが、8-nitroGuoは、逆に、その発現を上昇させた。(3)RNAウイルスであるGFP-センダイウイルスを8-nitroGuo存在下でCV-1細胞に感染させると遺伝子変異率が上昇し、その変異パターンはC→U transitionが優勢であった。要因として8-nitroGuoがウイルスゲノム中に組込まれることや、8-nitroGuoとNADPH依存性還元酵素やNOSとが反応して生じたO_2^-による酸化的塩基損傷などが考えられた。以上より、8-nitroGuoが生体内のレドックス応答に関与する新しいシグナル分子であると同時に変異原性物質であることが明らかになってきた。本年度の研究においては、新規核酸修飾塩基である8-ニトログアノシンの関連化合物である8-ニトロサイクリックGMP(8-NO_2-cGMP)について、新規有機合成法の確立と細胞内シグナル伝達機構について解析をおこなった。また、抗8-NO_2-cGMP抗体の作製および抗体を用いた免疫組織化学的検出をおこない、以下の知見を得た。(1)8-NO_2-cGMPの新規有機合成法を確立し、高純度の8-NO_2-cGMPを調製した。これを培養ヒト子宮平滑筋細胞に添加すると、既知cGMPアナログである8-Br-cGMPと同様にプロテインキナーゼGを活性化し、その基質であるVASP(vasodilator stimulated phosphoprotein)の157番目のSerがリン酸化されることを明らかになった。また、ラット頚動脈より採取した血管標本(平滑筋細胞のみ)にα_1アドレナリン受容体アゴニストであるフェニレフリンによる収縮させた後に8-NO_2-cGMPを添加すると、平滑筋を弛緩させることも明らかになった。すなわち、8-NO_2-cGMPは、生体内で全く新しいcGMP誘導体として機能していることが示唆された。これらの成果について、PCT特許出願をおこなった(平成18年2月)。(2)8-NO_2-cGMPを抗原エピトープとしてマウスモノクローナル抗体とウサギポリクローナル抗体を調製することに成功し特許出願した(平成17年4月)。モノクローナル抗体を用いて免疫細胞化学的に解析をおこなったところ、一例として、マウスマクロファージ由来株化細胞RAW264細胞をIFN-γとリポポリサッカライドの共刺激により誘導型一酸化窒素の発現誘導をおこないNO産生を亢進させると、細胞質が濃染されることが示された。また、培地上清中に含まれる8-NO_2-cGMPが、HPLC-電気化学的方法によりピークとして検出することにも成功し、生体内に8-NO_2-cGMPの存在を世界で初めて明らかにした。以上より、8-ニトログアノシン関連化合物である8-NO_2-cGMPが生体内のレドックス応答に関与する新しいシグナル分子であることが明らかになってきた。
方向感覚のトレーニング:地理的スケールでの空間的思考とその訓練可能性

場所情報の提示方法の違い(絶対または相対参照系、地図または写真)によって、とくに空間能力・方向感覚の低い人の位置把握に影響を与えることがわかった。これらの結果は、効果的なナビゲーション方法への示唆とともに、敢えて困難を感じる提示方法を選択することで、利用者の位置把握の能力、ひいては空間的思考能力を訓練できるのではないかという視点も提供し、個人属性を考慮した空間認知の問題として今後の研究が期待される。本研究は,大規模空間における空間的思考能力の問題について,効果的な教育・訓練の方法,および能力の向上性に焦点を当て,行動実験を通して実証的に分析をおこなうことを大きな目的とする。また,基礎的空間能力に関する理論的問題および地理学教育への応用可能性という視点も同時に持ちながら研究を進める。本年度は,大規模空間での認知地図獲得の問題,とくに空間能力・方向感覚のトレーニングに関する既存研究の調査をおこない,有効と考えられる空間的思考の教育・訓練方法について考察した。さらに並行して,各個人の空間能力や学習法の傾向といった基本的属性を調べる方法についても,知識の取りまとめをおこなった。大規模空間における認知地図獲得に関する能力の教育・訓練については,心理計量テストで測られる一般的空間能力については,集中的な訓練によりある程度の向上がみられることを示す研究がいくつかあるが,その効果は特定の空間能力テストについてのみしか現れない傾向がある。また,一般に方向感覚と呼ばれるものが密接に関係していることもわかっており,空間のとらえ方については1次元的に個々のランドマークやルートの連続としてとらえるタイプの人と, 2次元的に相互の位置関係を把握するタイプの人がおり,方向感覚の高い人は後者の能力に優れていることが知られている。これらのことを考え,いかにすれば方向感覚を伸ばすことができるのかについて,これらの研究の手法や結果を,大規模空間での方向感覚(とくにサーベイ的知識の獲得と空間的思考)の問題に応用することが本研究の最終的目標である。本研究は、大規模空間における空間的思考能力の問題について、効果的な教育・訓練の方法、および能力の向上性に焦点を当て、行動実験を通して実証的に分析をおこなうことを大きな目的とする。また、基礎的空間能力に関する理論的問題および地理学教育への応用可能性という視点も同時に持ちながら研究を進める。本年度は、ルート情報の表現法が位置把握の程度に与える影響について、地図と写真の効果を比較する実証研究をおこなった。実験対象地としては、多くの人が位置把握に困難を感じるとされる地下鉄駅から地上への出口を取り上げた。実験の結果から、ルート上にわかりやすいランドマークがある場合には、写真で場所情報を提示することに一定の効果があることが示された。また、個人の空間能力(心的回転能力)との関係をみると、写真は空間能力の高低に関わらず場所把握を助ける効果が見られたが、地図は空間能力の低い被験者にとって実空間との関係付けが難しいことがわかった。とくに、地上で体の向きを変える必要がある出口ではその傾向が強かった。昨年度おこなった、言葉を用いた空間情報の提示の研究と合わせて、場所情報の提示方法の違い(絶対参照系を用いるか相対参照系を用いるか、また、地図を用いるか写真を用いるか)によって、とくに空間能力・方向感覚の低い人には位置把握の程度に差が出ることがわかった。これらの研究結果から、効果的なナビゲーション方法への示唆が得られたとともに、敢えて困難を感じる提示方法(東西南北などの絶対参照系および地図)を選択することで、利用者の位置把握の能力、ひいては空間的思考能力の訓練につながるのではないかという新しい視点も得られ、個人の属性を考慮した空間認知の問題として今後さらに研究を進めることが期待される。
氷化高圧法を用いたヘテロ元素を含む環状化合物の新規合成法の開発

水は氷になる際に体積が約一割膨張し、変形しない容器中で水を凍らせると内圧が-20°Cで2千気圧に達する。そこで、水を媒体に用い、水が氷になる際の高圧(以下氷化高圧と呼ぶ)を用いれば、安価で、かつ簡便に高圧を実現でき、多くの有機合成反応に適用することができるものと考えた。本研究では、氷化高圧法を直接的不斉触媒アルドール反応、直接的不斉触媒マンニッヒ反応に適用した。不斉触媒アルドール反応Barbas, List等はアセトンとアルデヒドとのアルドール反応において触媒量のプロリンが活性化剤として有効であることを明らかにしている。しかし、不斉収率は満足できるものではない。この反応に氷化高圧法を適用したところ、芳香族アルデヒドとアセトンとの反応では、氷化高圧下では室温、常圧に比べ、化学収率、光学収率ともに若干向上することを見い出した。直接的不斉触媒マンニッヒ反応マンニッヒ反応は含窒素化合物合成に欠くことのできない、有機合成化学上重要な反応である。最近Barbas, List等はプロリンを触媒とするアルデヒド、アニシジン、アセトン間の直接的な3成分不斉マンニッヒ反応を報告しているが、用いることのできるアルデヒドが電子不足であり、反応性の高いものに限られるといった問題があった。氷化高圧法をこの反応に適用したところ、常温、常圧では反応が全く進行しない電子豊富なアルデヒドの場合でも、収率よくかつ高い不斉収率で付加体が得られることを見い出した。本反応において、圧力が収率の向上に、低温が不斉収率の向上にそれぞれ寄与していることを明らかにした。水は氷になる際に体積が一割膨張し、変形しない容器中で水を凍らせると内圧が-20°Cで2千気圧に達することが知られている。そこで、水を媒体に用い、水が氷になる際の高圧(以下氷化高圧と呼ぶ)を用いれば、安価で、かつ簡便に高圧を実現でき、多くの有機合成反応に適用することができるものと考え、検討を行った。1)バイリス-ヒルマン反応バイリス-ヒルマン反応は3級アミンを触媒とする、電子不足オレフィンとアルデヒドとの縮合反応であり、生成物は有機合成中間体として重要な化合物である。しかしバイリス-ヒルマン反応は反応の進行が遅く、収率は必ずしも満足できるものではない。そこでバイリス-ヒルマン反応に氷化高圧法を適用した。アクリル酸メチルとベンズアルデヒドとの反応において常圧下室温では収率は40%であったが、氷化高圧下では78%に向上した。なお、本反応は種々の芳香族アルデヒドに適用可能である。2)不斉触媒アルドール反応Barbas, List等はプロリンを触媒とするアセトンとアルデヒドとの不斉触媒アルドール反応を報告しているが、不斉収率は必ずしも満足できるものではない。今回、p-ブロモベンズアルデヒドとアセトンとの反応に氷化高圧法を適用したところ、室温、常圧に比べ、化学収率、光学収率ともに向上することを見い出した。
教員研修における質の異なる数学教師の学習：地域の研究会と教職大学院を事例に（国際共同研究強化）

本研究課題は,筆者がこれまでに進めてきた,協働を含むいくつかの異なった教員研修における数学教師の学習についての研究を,国際共同研究に発展させるものである.元々の課題では,数学教師らによる「地域・地方の研究会」と大学で推進される現職教員の「教職大学院での研修」という,形態の大きく異なるわが国の二つの教員研修を取り上げ,各々においていかなる教師の学習が実現されているのかその実態と質を明らかにし,個々の教員研修の役割を明確にすることを目的としていた.そして本研究では,分析対象とする教員研修をヨーロッパのものも含め拡大し,国際比較研究により,数学教師の協働を含む種々の活動(教員研修等)の個々の役割と,個々を持続的に実現しさらにスケールアップするための条件と制約を明らかにすることを目的としていた.2017年度よりフランス・リヨン高等師範学校フランス教育研究所に滞在し,2018年度は,フランス滞在期間1年間の残り3分の1を終えた.昨年度同様,残りの滞在期間も,非常に多くの研究活動ができ研究は大きく進んだ.とりわけ,多くの招待講演を実施するとともに,受入国際共同研究者であるLuc Trouche氏を中心とする研究チーム(EducTiceチーム)のメンバーと共同でのデータの収集や分析,論文の執筆などができた.さらに昨年度は,フランス滞在を生かし,スイス・ローザンヌのヴォー州教育大学との算数・数学授業,及び算数・数学の教員養成に関する共同研究を発展させることができたのは大きな成果と考える.内定年度:2015本研究課題は,筆者がこれまでに進めてきた,協働を含むいくつかの異なった教員研修における数学教師の学習についての研究を,国際共同研究に発展させるものである.元々の課題では,数学教師らによる「地域・地方の研究会」と大学で推進される現職教員の「教職大学院での研修」という,形態の大きく異なるわが国の二つの教員研修を取り上げ,各々においていかなる教師の学習が実現されているのかその実態と質を明らかにし,個々の教員研修の役割を明確にすることを目的としていた.そして本研究では,分析対象とする教員研修を海外のものも含め拡大し,国際比較研究とする.具体的には,ヨーロッパと日本における数学教師の協働を含む種々の活動形態(教員研修等)を取り上げ,各々を分析するとともに,国際比較研究により,個々の活動形態の役割と,個々を持続的に実現しさらにスケールアップするための条件と制約を明らかにすることを目的とする.本課題を申請した当初は,2016年夏よりフランス・リヨン高等師範学校フランス教育研究所に1年間滞在し,国際共同研究を推進する予定であったが,筆者の学内の調整や先方との調整,渡航のためのビザの準備など渡仏のための全般的な準備が十分できないことから,渡仏時期を1年間遅らせ,2017年夏とした.そのため,2016年度(平成28年度)は,受入国際共同研究者であるLuc Trouche氏と滞在中の研究計画など渡仏のための準備を進めるとともに,本課題の他の国際共同研究者と元々の研究課題の文脈で共同研究を進めた.とりわけ,国際共同研究者の一人であるCarl Winslow氏(コペンハーゲン大学)が上越を3週間訪問したため,わが国の地域・地方の研究会における教員研修について研究を進めることができた.本課題を申請した当初は,2016年夏よりフランス・リヨン高等師範学校フランス教育研究所に1年間滞在し,国際共同研究を推進する予定であったが,筆者の学内の調整や先方との調整など渡仏のための準備が十分できないことから,渡仏時期を1年間遅らせ,2017年夏とした.したがって,2016年度(平成28年度)は実質的な研究を進めるというよりも,そのための準備となった.本研究課題は,筆者がこれまでに進めてきた,協働を含むいくつかの異なった教員研修における数学教師の学習についての研究を,国際共同研究に発展させるものである.元々の課題では,数学教師らによる「地域・地方の研究会」と大学で推進される現職教員の「教職大学院での研修」という,形態の大きく異なるわが国の二つの教員研修を取り上げ,各々においていかなる教師の学習が実現されているのかその実態と質を明らかにし,個々の教員研修の役割を明確にすることを目的としていた.そして本研究では,分析対象とする教員研修をヨーロッパのものも含め拡大し,国際比較研究により,数学教師の協働を含む種々の活動(教員研修等)の個々の役割と,個々を持続的に実現しさらにスケールアップするための条件と制約を明らかにすることを目的としていた.2017年8月よりフランス・リヨン高等師範学校フランス教育研究所に滞在し,滞在期間の約3分の2が終了した.これまでのフランス滞在で非常に多くの研究活動ができ,研究も大きく進んだ.具体的には,受入国際共同研究者であるLuc Trouche氏を中心とする研究チーム(EducTiceチーム)のメンバーと共同でのデータの収集や分析,論文の執筆をはじめ,様々な場での招待講演,定期セミナーと国際会議の運営による多くの研究者との交流,フランスの博士院生の指導,大学院での講義などである.これらの活動のほとんどが今回の筆者の研究課題に関連するものであり,いろいろな形で研究の推進に寄与してくれた.フランス滞在の約3分の2が終了し,これまでの研究の進捗状況は当初の期待以上である.当初筆者が予定していた教師の協働を含む活動のデータ収集については,EducTice研究チームのプロジェクトの一環で収集するとともに,フランス・リヨンの授業研究型の教員研修への参加により収集し滞りなく進んでいる.また,受入国際共同研究者であるLuc Trouche氏に研究チームの一員として多くの仕事を与えていただき,Trouche氏に限らずその他の研究メンバーと共同研究を進めることができている.

実際,Trouche氏,筆者と同様に1年間滞在中のブラジルの研究者,本研究課題において当初より共同研究を進める予定であったオランダのBirgit Pepin氏らと共同でデータの分析を進め,既に国際主要学術誌に論文を一本投稿できた.さらに,いくつもの招待講演の依頼をいただき実施したこと,フランス教育研究所で進められている研究プロジェクトの多くが筆者の研究課題である教師教育に密接に関わるものであったこと,世界各国から同じ関心をもつ多くの研究者・博士院生の短期滞在・長期滞在があり多くの研究者と交流できたこと,研究者のみならず学校現場の教員との交流も多く現場の事情がよくわかったこと,小学校や中学校での算数・数学授業の観察が容易であったことなどが,自らの研究課題やデータを振り返り考察する機会を提供するとともに,研究自体を大きく進めてくれた.本研究課題は,筆者がこれまでに進めてきた,協働を含むいくつかの異なった教員研修における数学教師の学習についての研究を,国際共同研究に発展させるものである.元々の課題では,数学教師らによる「地域・地方の研究会」と大学で推進される現職教員の「教職大学院での研修」という,形態の大きく異なるわが国の二つの教員研修を取り上げ,各々においていかなる教師の学習が実現されているのかその実態と質を明らかにし,個々の教員研修の役割を明確にすることを目的としていた.そして本研究では,分析対象とする教員研修をヨーロッパのものも含め拡大し,国際比較研究により,数学教師の協働を含む種々の活動(教員研修等)の個々の役割と,個々を持続的に実現しさらにスケールアップするための条件と制約を明らかにすることを目的としていた.2017年度よりフランス・リヨン高等師範学校フランス教育研究所に滞在し,2018年度は,フランス滞在期間1年間の残り3分の1を終えた.昨年度同様,残りの滞在期間も,非常に多くの研究活動ができ研究は大きく進んだ.とりわけ,多くの招待講演を実施するとともに,受入国際共同研究者であるLuc Trouche氏を中心とする研究チーム(EducTiceチーム)のメンバーと共同でのデータの収集や分析,論文の執筆などができた.さらに昨年度は,フランス滞在を生かし,スイス・ローザンヌのヴォー州教育大学との算数・数学授業,及び算数・数学の教員養成に関する共同研究を発展させることができたのは大きな成果と考える.本研究課題においては,2017年度から2018年度に実質的な研究を推進する.これまでの受入研究者との調整の結果,2017年8月1日から2018年7月31日までフランスに滞在することが確定し,滞在中の研究計画の詳細も決まりつつある.今後は順調に計画が推進されると期待される.筆者のフランス滞在は残すところ約3ヶ月弱である.データ収集がおおよそ終了し,フランス滞在中は,収集したデータの分析を研究チームのメンバーと共同で進めること,4回の招待講演が主な予定である.そして日本へ帰国の後は,データの分析結果,これまでの招待講演の内容などを複数の論文としてまとめ,国際学術誌へ投稿する予定である.
宇宙の構造形成と超弦理論による宇宙の特異点の解消

我々の宇宙はビッグバンモデルによって記述されると信じられている。ただし、この理論には初期特異点の問題がある。ほとんどの人は、この問題が量子重力理論によって解決されると期待している。本研究の目的はこの問題と宇宙の構造形成の問題とを結び付けて考察することであった。現在、量子重力理論の候補としては超弦理論しか存在しない。そこでこの理論の中で、初期特異点の存在しないような宇宙モデルを研究することから出発した。弦理論における量子補正を考慮したモデルの線形安定性を調べることで、新しい種類の不安定性を発見した。さらに詳しくモデルを調べることで、新しい宇宙の創世の機構を明らかにした。また、最近の観測から宇宙の曲率が負であることが明らかになったが、我々は特異点を持たない開いた宇宙の生成機構を研究し、トンネル効果で宇宙が生まれ、同時にインフレーションが起きうることを示した。一方で、双対性との関連で我々が高次元の中のブレインに住んでいるという描像がどんな宇宙的帰結が得られるかを調べた。その結果、我々の宇宙が無の状態からトンネル効果によって生み出されるという描像が普遍的であることを明らかにした。今後は、これらの成果を超弦理論の立場から整理統合していく計画である。ただし、この描像には避け難い問題が存在する。初期特異点の問題がそれである。インフレーション理論においても状況は同じである。それは、次のようなものである。宇宙には始まりがなく無限の過去から存在する。無限の過去において、宇宙は平坦で、スカラー場が凝縮していた。やがて、そのエネルギーがスカラー場の運動エネルギーに転化し、宇宙の膨張を促す。時間と共に急激な膨張期、すなわちインフレーション時期、となり現在の銀河の種となる揺らぎの生成が起こる。その直後、不安定領域に進入し、爆発的にブラックホールが生成され、プランク時間で蒸発する。開放された熱がビッグバン宇宙をつくる。その後は、輻射優勢時期に入り、元素合成が進む。物質優勢期に銀河などの構造ができあがる。この描像は、ホーキングによる無からの宇宙の生成に代わりうるものであり、もし正しいということが観測から証明されれば近年で最も重要な発見となるであろう。今後は、さらにこめシナリオの詳細な研究を続ける予定である。
先端的メディア技術を用いた情報環境適正化による新しい統合医療の開発

人間の可聴周波数上限の20kHzをこえ、非定常なゆらぎ構造をもつ超高周波成分を豊富に含む音--ハイパーソニック・サウンドが脳幹を含む脳深部を活性化して精神症状の改善を図る〈音響療法〉について、刺激呈示プロトコルの探索的検討のために、外来患者4名(うつ病1名、双極性障害1名、気分変調症1名、統合失調症1名)を対象として音響療法を実施し、その効果と安全性をさまざまな心理尺度を用いて評価した。可聴域上限を大きく上回る超高周波成分を含む音源を高忠実度で再生するために、100kHzまでほぼ平坦な再生特性をもつ音響呈示システムを構築した。平均パワースペクトルが100kHzをこえる超高周波成分を含む自然環境音を、約3mの距離をおいて配置した左右のスピーカから被験者に20分間呈示し、その前後でSTAIをもちいて状態不安を評価した。加えて、長期的な効果をCES-DあるいはPANSSを用いて評価した。セッションは概ね2週間に1回程度実施した。まだ探索的検討段階であるため統計的な評価はできないが、これまでに実施した4例全例において、音響療法実施前後で状態不安の程度が軽減した(4名の平均STAIスコア:セッション前33.6→セッション後28.6)。これまでに合計26回のセッションを実施したうつ病患者の症例では、うつ病(抑うつ状態)評価尺度CES-Dのスコアが、検査開始時の40から17へと改善している。また合計21回のセッションを実施した統合失調症の症例について、PANSSを用いた評価では、セッション開始時と比較して総評点が顕著に低減し(58→42)、陽性症状、陰性症状、総合精神病理のいずれもが改善した。少なくとも、音響療法の実施により、症状の増悪などネガティブな影響は見られていない。(1)超高密度音響映像呈示システムの臨床評価用適正化これまでに開発した超高密度音響映像呈示システムを病院内などの医療現場で使用可能なように適正化するとともに、情報医療用ブースの中に超高密度音響映像呈示システムを導入して、臨床応用を開始した。視覚刺激についても、人間の弁別域を超える高精細画像が脳深部の神経活性と統計的有意な正の相関を示す自発脳波α2帯域成分を有意に増強することが明らかになっているため、ハイビジョン画像を用いた映像を同時に呈示し、熱帯雨林型の情報環境の再現をはかった。(2)超高密度音響映像ソフトウェアの臨床評価用適正化臨床評価用に使用可能な仕様にソフトウェアを適正化するとともに、臨床評価用の運用プロトコルを開発した。特に、超高周波成分をヘッドフォンから聴覚系に呈示した時にはハイパーソニック・エフェクトが発生しないことから、聴覚系以外、おそらく体表面に存在する超高周波成分に対する何らかの未知の感受性が、重要な役割を果たしていることが想定されるため、体表面に効果的に音響情報を呈示するプロトコルを開発した。(3)気分障害患者を対象とした音響療法の試験的適用研究計画としては次年度の計画であったが、音響療法を実際に気分障害患者に適用して、プロトコルの開発に着手した。その効果を状態不安、特性不安の両面から評価した。(4)超高密度情報の生理的効果の客観的評価法としてのPET-Hatの開発音響療法の効果を客観的に評価するために、被験者に対する拘束を低減した超小型ポジトロン断層撮像装置PET-Hatを開発し、臨床応用への検討を開始した。(5)音響療法の効果を簡便に評価する手法の検討被験者に対するストレスを軽減させた状態で音響療法の効果を評価するために、脳波と脳血流との関連を検討し、脳深部の脳血流の変化が、脳波α波の緩やかな変動成分と相関することを示した。
ミトコンドリアDNA障害による放射線感受性決定とその因子の解明

本研究の目的は、mtDNA欠損による放射線感受性増大の機序を解明することであり、また、SODの内、ミトコンドリアに限局し作用を示すMnSODに注目し、放射線に関連するanti oxidant response、すなわちMnSODによる放射線に対する細胞防御機構の解明について研究することである。これらの現象は、放射線によるmitochondria mediated cell deathの可能性を示唆しているが、これらの現象及びその機序については世界でも未だ報告されていない。本研究では、これらの研究を世界にさきがけて行なおうとするものであった。また、本研究では、放射線によりmitochondria mediated cell deathがひき起こされる仮説を実証するため、放射線感受性が著しく高いことが判明したmtDNA欠損細胞(ミトコンドリアDNA欠損細胞)を用い、この細胞にMnSOD遺伝子をトランスフェクト等して、放射線感受性の回復を調べ、本仮説を実証しようと試みた。本年度では以下の事を行なった。mtDNA欠損細胞にMnSOD遺伝子をトランスフェクトした細胞の放射線感受性を調べた結果、放射線感受性の低下をひきおこさなかった。MnSODの局在を調べるためMnSOD遺伝子のGFP発現ベクターを作成し、調べた結果、MnSODがミトコンドリアの局在を示さないことがわかった。これより、MnSODによる放射線感受性のMnSODのミトコンドリア局在が必要であることが推察された。これらの一連の研究によりミトコンドリアが放射線感受性を変化させる十分な証拠を得たことを確信した。本研究では、これらの研究を世界にさきがけて行なおうとするものである。mtDNA欠損細胞にMnSOD遺伝子をトランスフェクトした。同細胞からクローンをとり、MnSOD活性の増大を調べた結果、6クローン中6クローン共増大して認められた。同細胞の増殖は親細胞と比較し遅くなるものと早くなるものを認めた。来年度、同細胞を用い放射線感受性を調べる予定である。mtDNA欠損細胞にMnSODの遺伝子をトランスフェクトした細胞の放射線感受性を調べた結果、放射線感受性の低下をひきおこさなかった。
天然資源からの新規な骨格を有する抗マラリア剤開発のためのリ-ド化合物の探索

マラリアの治療薬として有名な漢薬・常山の基原植物であるミカン科植物のコクサギOrixa japonicaとユキノシタ科のジョウザンアジサイDichroa febrifugaからin vitroの抗マラリア試験で活性を示す成分の単離を目的として実験を進めた。その結果、コクサギのキノリン系アルカロイドの中には熱帯熱マラリアPlasmodium falciparumに対する増殖抑制作用EC_<50>が10^<-5>Mオーダーのものも幾つかみられたが、顕著な作用を示すものはみられなかった。既にジョウザンアジサイの活性成分として知られるfebrifugine、isofebrifugineが確かに極めて強力な活性成分(EC_<50>:5.2×10^<-10>,7.1×10^<-10>M)として単離された。ジョウザンアジサイエキス、febrifugine、isofebrifigineはマウス乳癌FM3A細胞に対する毒性は低く、マラリア原虫に対して高い選択毒性を示す。ところで、febrifugine、isofebrifugineのマウスin vivoでのNO産生を検討したところ、1mg/kg/day (3day,p.o.)でかなりのNO産生上昇作用を示した。以上に加えて、さまさまな薬用植物や化合物の抗マラリア作用を検討した結果、漢薬・甘松香Nardostachyschinensis成分であるnardoperoxide、isonardoperoxideに、それぞれ活性が認められた(EC_<50>:1.5×10^<-6>,6.0×10^<-7>M)。