hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
日本語文の読みにおいて眼球停留位置を規定する要因の分析

まず,読みの時間と眼球運動の諸測度(停留数,逆行率,順行サッカードの大きさ,停留時間)に関する分析で文節間空白の影響を表記文字の条件別に検討した.その結果,平仮名文の場合には,空白のある文は空白のない文に比べてより短い時間で読まれ,停留数がより少なく順行サッカードがより大きいこと,漢字仮名交じり文の場合には,読みの時間や眼球運動の諸測度に文節間空白の影響は認められないことが明らかとなった.これらの結果は,平仮名文の読みでは空白が促進的効果をもち,漢字仮名交じり文の読みでは漢字が平仮名文や英文の読みにおける空白に相当する役割を果たしていることを示唆している.続いて,眼球停留位置のうち,とくに文節に対する最初の停留位置(第1停留位置)に関する分析を行なった.その結果,第1停留位置は文節の中央よりもはじめ寄りに置かれること,文節間空白がある場合には空白がない場合よりも文節の中央寄りに第1停留が置かれること,第1停留位置は直前の停留位置が当該の文節から離れているほど文節のはじめ寄りに置かれることが明らかとなった.これらの結果は,文節に対する第1停留位置はランダムに決定されているのではないことを示唆している.さらに本年度は,第2実験として,文の表記形態として漢字表記の使い方(平仮名を漢字に置き換える際,文字単位とするか,単語単位とするか)と文節間空白の有無を操作した実験も行なった.これまでの分析で,単語単位の場合の方が文字単位の場合よりも読みの時間が短いが,文節間空白の影響については被験者間で一貫した傾向は認められないことが明らかとなった.今後は,眼球運動の諸測度に関する分析を行なう予定である.本研究の最終年度である平成12年度には,これまでの実験から得られた眼球運動データをとくに停留位置の決定という観点からより詳細に分析するとともに,研究成果報告書の作成を行なった.なお,本研究によって,おもに以下の点が明らかとなった.1.平仮名文の場合には,文節間に空白がないときに比べて,文節間に空白があると読みの時間が短かった.眼球運動の測度については,空白があるときの方が総停留数が少なく,文節に対する総停留時間が短く,文節に対する最初の停留が最適停留位置に近かった.これらの結果は,平仮名文の読みでは,文節間空白によって平仮名の並びから各単語への統語解析が容易になるとともに,文節間空白が文節に対する最初の停留位置の決定に対する手がかりとなることを示唆している.2.漢字仮名交じり文の場合には,文節間空白は読みの時間や眼球運動の諸測度にほとんど影響しなかった.文節間空白のない場合についてみると,平仮名文に比べて,漢字仮名交じり文の読みでは,読みの時間が短く,総停留数が少なく,文節に対する総停留時間が短かった.また,文字に対する停留率をみると,平仮名直後の平仮名に比べて,漢字あるいはその直後の平仮名に対する停留率が高かった.これらの結果は,漢字仮名交じり文の読みでは,漢字が統語解析を容易にするとともに,眼球運動誘導の手がかりとなっていることを示唆している.3.平仮名文と漢字仮名交じり文のいずれの場合にも,文節に対する最初の停留位置は直前の停留位置が当該の文節から離れているほど文節のはじめに近かった.この結果と上述の結果は,日本語文の読みにおける停留位置は,文節間空白や漢字といった低次の視覚処理によって獲得される情報が手がかりとなって決定されるだけでなく,直前の停留位置にも依存して決定されることを示唆している.
多重共鳴NMR法を用いた生体内化学反応プロセスの動的挙動解析

核磁気共鳴(NMR/MR)技術は、生体内での化学反応をその場解析可能な有望な手法である。本課題では、(1)三重共鳴NMR法をin vivo代謝反応解析に応用して、抗がん剤の副作用発現に関連するウラシル異化代謝反応のその場解析に成功した。(2)高感度化多重共鳴分子プローブとして二重ラベル化生体適合性高分子プローブ(13C/15N-PMPC)を開発した。マウス肝臓組織抽出液中において、本プローブの1H-{13C-15N}三重共鳴シグナルのみが選択的に検出されること、またそのシグナル感度がnMオーダーに達することを明らかにした。(3)多重共鳴NMR法をMR画像化法に応用した結果、内在性ノイズシグナルを抑制し13C/15N-PMPCのみの多重共鳴MR画像化に成功した。1.ウラシル異化代謝反応の基質/代謝物選択的多重共鳴NMRモニタリングマウス肝臓組織抽出液中での13C/15Nラベル化ウラシルの異化代謝反応を多重共鳴NMR法により解析し、夾雑物下で基質(ウラシル)/代謝物(β-アラニン)選択的に追跡可能であることを明らかにした。さらに、マウス体内における臨床薬剤(ギメラシル)が異化代謝反応に及ぼす影響を多重共鳴NMR法により直接評価することに成功した。2.高感度多重共鳴NMR解析のための13C/15Nラベル化コリンポリマータグの開発実験動物のMRイメージングへの展開が可能な高い選択性と高い感度を有する革新的分子プローブとして、13C核, 15N核を集積化した生体適合性高分子タグ(13C/15Nラベル化コリンポリマータグ)の開発に成功した。本ポリマータグは、ポリマー化によりポリマータグ基準の1H-13C-15N三重共鳴シグナル感度がnMオーダーに達すること、二重共鳴で問題となる内在性ノイズシグナルが完全に抑制できることなどを明らかにした。また、上述のポリマータグを用いて乳癌特異的抗Her2部分抗体を修飾することに成功した。3.ラベル化コリンポリマータグの多重磁気共鳴画像化多重共鳴NMR法を多重磁気共鳴画像化法へと応用することに成功した。溶液レベル(in vitro)、組織レベル(ex vivo)、さらに動物レベル(in vivo)において、ラベル化コリンポリマータグの多重磁気共鳴画像化が可能であることを明らかにした。詳細は投稿中である。平成23年度は、(1)生体内での核酸異化代謝挙動を追跡するシステムの開発を目的とし、ピリミジン異化代謝反応を選択的に追跡可能な安定同位体ラベル化ウラシルプローブを設計・合成して、多重共鳴NMR法による異化代謝の動的挙動を解析した。具体的には、(1-1)N1位を15Nで、C6位を13Cでラベルしたウラシルプローブの新規合成に成功した。(1-2)マウス肝臓組織抽出液中でのラベル化ウラシルの異化代謝反応を多重共鳴NMR法により解析し、夾雑物下でも基質(ウラシル)/代謝物(β-アラニン)選択的に追跡可能であることを見いだした。(1-3)マウス体内における臨床薬剤(ギメラシル)が異化代謝反応に及ぼす影響を多重共鳴NMR法により直接評価することに成功し、薬剤の"その場"スクリーニング系の構築への道を拓いた。(2)多重共鳴シグナルの高感度化を目的として、安定同位体でラベル化した新規生体適合性ポリマーを設計・合成し、高分子化が選択性および感度に及ぼす効果について、多重共鳴NMR法により評価した。具体的には、(2-1)コリン骨格を有する安定同位体ラベル化コリンモノマーの新規合成に成功した。(2-2)得られたラベル化モノマーをATRP法により重合し、末端にマレイミド基を有するラベル化コリンポリマーの合成に成功した。(2-3)高分子化(集積化)が選択性および感度に及ぼす効果について、多重共鳴NMR法により評価した。マウス肝臓抽出液中でのラベル化コリンポリマーの選択性を調べた結果、夾雑物が多数存在する生体系においても、多重共鳴法により高選択的に検出可能であることを明らかにするとともに、(2-4)高分子化(集積化)によりシグナル強度が著しく増大し、nMオーダーの高感度での検出に成功した。細胞内および生体内反応を「そのままの状態」で、かつ「選択的」に追跡する分子システムの構築を目標とし、「多重共鳴NMR法」を駆使して代謝・タンパク相互作用・細胞取り込みといった化学反応プロセスを解析する新手法の開発が本研究の目的である。

平成23年度では、(1)核酸異化代謝反応を「その場」追跡可能な新たなラベル化ウラシルプローブを創製し、多重共鳴NMR法を用いた生体組織内での代謝反応過程を物質選択的に解析可能なシステムの構築に関して顕著な研究成果が得られた。平成23年度研究経費で購入した細胞/組織破砕装置を活用することによって、細胞内での代謝解析から組織内での解析へと展開した。マウス体内での代謝反応追跡および臨床薬剤が異化代謝反応に及ぼす影響を直接評価することに成功し、薬剤の"その場"スクリーニング系の構築への道を拓いた。この観点から、本研究は当初計画より進展したと考えている。本テーマの成果の一部をACS. Chem. Biol.誌に投稿し、受理された。異なる視点からも本研究が当初計画以上に進展したことを窺うことができる。(2)多重共鳴シグナルの高感度化を目的として、多核多重ラベル化高分子プローブを新規に設計・合成に成功し、高分子化が感度・選択性に及ぼす影響について一定の知見を得た。コリン骨格を有する安定同位体ラベル化コリンモノマーの新規合成経路の開拓に困難を要したが、良好な収率で目的化合物を合成する合成経路を見いだし、ラベル化コリンポリマーを合成することに成功した。当初の計画では、ラベル化ポリマーの設計・合成までが本年度の予定であったが、得られたラベル化ポリマーの感度および選択性に関して多重共鳴法により評価することに成功した。研究は順調に進展しており、研究計画に大きな変更はない。前年度で得られたラベル化コリンポリマーをタンパク質の「タグ」として活用し、細胞内・生体内環境下でのタンパク質相互作用の挙動を多重共鳴NMRのシグナル変化により解析する。まずは、ラベル化コリンポリマーとタンパク質との結合反応の最適化を進める。末端活性官能基を有するポリマーとタンパク質との結合反応は、既存の報告例を参考にして迅速に研究を進める。「タグ」化する標的タンパク質は、乳がんで高発現する抗Her2タンパク質を一例として考えている。Her2タンパクの抗原-抗体相互作用を対象として、ラベル化ポリマーを共有結合させたHer2抗体とHer2抗原との相互作用を培養細胞抽出液・マウス生体組織抽出液内で解析することにより、in vitroとin vivo環境下でタンパク相互作用の変化、またその動的挙動の変化に関する基礎知見を得る。本テーマには、「タグ」化する標的タンパク質の大量合成が必須となる。次年度使用の研究費はこれに当てる。(3)細胞内・組織内物質輸送過程の動的挙動を選択的に解析する新たな多核多重ラベル化プローブの創製を進める。具体的には、細胞膜脂質の一つであるホスホリルコリンで形成されるリポソームを候補化合物とする。(3-1)安定同位体ラベル化コリンからラベル化ホスファチジルコリンへと誘導体化し、ラベル化リポソームを作製する。会合状態では、粒子あたりの多重共鳴シグナル感度が著しく向上することが予想される。(3-2)ラベル化リポソーム会合/脱会合状態を多重共鳴NMR法により機能評価するとともに、リポソームの粒径やホスファチジルコリンの脂肪酸構造を最適化し、感度の向上を図る。上述で最適化したラベル化リポソームを活用して、細胞内・組織内環境下におけるラベル化リポソーム由来の多重共鳴NMRシグナルを追跡する。
次世代半導体と新方式インバータによるシンプルで高効率な非接触EV充電装置の開発

電気自動車(EV)は環境問題への貢献が期待されている。家庭のカーポートなどに充電装置を分散配置して充電インフラを確保する上で,非接触充電装置は高齢者を含めた幅広い利用者が容易に安全に扱うことができるので適している。本研究ではこれを最もシンプルな構成で実現するため,高周波電力を発生するインバータとして単一のスイッチング素子で動作する磁気結合共振形シングルエンデッドインバータを開発した。また,炭化シリコン素子を適用して高効率非接触EV充電装置の原型を完成した。エネルギー効率が極めて高く温室効果ガス削減への貢献が期待される電気自動車の普及において,課題となる十分な充電インフラの確保の策として家庭のカーポートなどに充電装置を分散配置する上で,非接触充電装置は高齢者を含めた幅広い利用者が容易に安全に扱うことができるので次世代充電装置として期待されている。しかし従来の非接触充電装置は,給電用の高周波電力を発生する高周波インバータを複数のスイッチング素子の組み合わせでつくっていたため,構成が複雑で高価となっていた。そこで本研究では電気自動車の非接触充電装置を最もシンプルな構成で実現する開発に取り組んだ。平成23年度は,非接触充電装置用に簡素な構成かつ安定性や効率に優れた高周波インバータとして単一のスイッチング素子で動作する磁気結合共振形シングルエンデッドインバータの原型開発を行った。非接触で給電を行う給電コイルと受電コイルの間の磁気結合を適切に設計することにより漏れインダクタンスを利用した共振でソフトスイッチング動作が得られたので,少ない部品で低スイッチング損失の運転ができる。また非接触充電に適用する制御手法として,給電-受電間で特段の通信などを行わなくても受電側で負荷インピーダンスを変化させることにより最適運転を保ちながら伝送電力を可変できるシンプルな制御システムを開発した。さらに総合的な実機製作検証として,結合係数0.7程度の給電・受電コイルを用いて900V60A定格のIGBT (Insulated Gate Bipolar Transistor)をソフトスイッチング動作させ1kW25kHzの非接触電力伝送を達成,出力段のコンバータと充電制御回路も加えて実際の電気自動車で1kWの非接触充電動作を確認し,全体システムの原型を完成した。エネルギー効率が極めて高く温室効果ガス削減への貢献が期待される電気自動車の普及において課題となる十分な充電インフラの確保の策として家庭のカーポートなどに充電装置を分散配置する上で,非接触充電装置は高齢者を含めた幅広い利用者が容易に安全に扱うことができるので次世代充電装置として期待されている。そこで本研究では電気自動車の非接触充電装置を最もシンプルな構成で実現する開発に取り組み、非接触充電装置用に簡素な構成かつ安定性や効率に優れた高周波インバータとして単一のスイッチング素子で動作する磁気結合共振形シングルエンデッドインバータの開発を行った。また非接触充電に適用する制御手法として,給電ー受電間で特段の通信などを行わなくても受電側で負荷インピーダンスを変化させることにより最適運転を保ちながら伝送電力を可変できるシンプルな制御システムを開発した。従来のシリコンに替わる新しい素材のワイドバンドギャップ半導体としてSiC(炭化シリコン)MOSFETを適用して,コイル径180mmの送受電コイルで要求される距離30mmにおいて普通充電の実用レベル1kW、効率80%以上の非接触電力伝送を行うシングルエンデッドインバータを実現し、距離100mmまで非接触電力伝送を確認した。さらに受電側のコンバータや充電制御回路も加えて実際の電気自動車で非接触充電および走行確認を行い全体システムの原型を完成した。平成23年度の研究計画にあげたインバータ基本構成の抽出,非接触給電用の磁気回路の設計とパワー半導体スイッチング動作の検証,制御システムの設計,および全体システムの実機による製作検証を計画通り完了できた。24年度が最終年度であるため、記入しない。電気自動車の非接触充電装置を最もシンブルな構成で実現するため,平成23年度に非接触充電用のシングルエンテッドインバータの原型を開発したが,平成24年度は従来のシリコンに替わる新しい素材のワイドバンドギャップ半導体を適用して,電気自動車の充電装置として要求される出力の確保と高効率の運転を実現する。適用するための基礎技術として,最適の駆動方法や動作信頼性を確保する手法,また素子の最適仕様決定法などを新たに確立する。今後の研究には学部学生、5名および大学院学生1名が参加する予定であり,必要な実験スペースおよび信号発生器や計測器も確保している。また,これまでの研究経歴の中でパワー半導体企業の研究機関との人的ネットワークができており,関連する研究資料や供試品を得ることができる。
MLF(骨髄異形成/骨髄性白血病因子)の生物学的機能の解析

骨髄異形成症候群や急性骨髄性白血病に深く関わるMLFのショウジョウバエホモログ(DmMLF)を単離し、以下の諸点を明らかにした。1.DmMLFはそのアミノ酸96番目から202番目までの領域で、DNA複製遺伝子を共通に制御する転写因子DREFと相互作用することを明らかにした。2.DmMLF遺伝子がショウジョウバエ第2染色体52D領域で、dIAP-2(アポトーシス阻害因子)遺伝子に隣接して存在していることを見出した。3.複眼の形態異常を示すショウジョウバエのアポトーシス誘導因子reaperやgrimの複眼原基特異的発現系統とDmMLF過剰発現系統とを交配すると、この複眼形態異常を強く抑圧することを見出した。またこの抑圧は、reaperやgrimによって引き起こされるアポトーシスをDmMLFが抑制することによってもたらされることを明らかにした。このようにDmMLFは、アポトーシスを抑制する生物活性を持つ新しい因子であることが、判明しつつある。今後は、reaperやgrimによるアポトーシス誘導シグナル伝達経路の構成因子とDmMLFとの遺伝学的相互作用を検討する必要がある。また、DmMLF突然変異系統の樹立にまだ成功していないので、突然変異系統のスクリーニングを引き続き行う予定である。
強誘電性電荷揺らぎを利用する新形態触媒の実現

触媒開発は,半ば経験的な知見をもとにコンビナトリアルな探索法に頼らざるを得ず,ゴール予測が難しくセレンディビティを期待するしかなかった。申請者は本研究にて,強誘電体が持つワイドギャップ半導体特性とコヒーレントな分極揺らぎ現象に着目した,誘電体を母体とした革新的な触媒デザインスキームの構築を提案した。1合成手法開拓と2原理解明という2ブロックの研究実施項目を計画したが、1については貴金属、非貴金属ともに粒径制御されたナノ粒子を強誘電体表面に担持させる技術を確立することができた。関連する知財2件のうち、1件が登録査定され、もう1件がJST特許出願支援を受けることによりPCT出願されている。2については、メスバウアー分光によりFe/BaTiO3の常誘電相領域でのFe酸化物の価数異常を観測することができ、2本の論文が受理された。またPd/BaTiO3を用いた誘電体触媒の原理モデル化を試みた論文については現在Nature Communicationsにて査読中である。本研究の実施により,誘電性を利用した触媒設計が可能であることが実証できた。現在は具体的な社会貢献を視野に入れ,得られた成果を基盤とした新形態排ガス浄化触媒の開発を実施している。我々は,(1)強誘電体表面にナノサイズの酸化しない卑金属粒子が安定に存在すること,(2)炭化水素結合から水素を発生するという触媒機能を有すること,を世界に先駆け発見した.この新現象は,強誘電体が持つ強い電場が卑金属表面の酸化を妨げると解釈している.強誘電体はpn接合と異なる形で強い電場を有し,その強さは制御可能である.誘電性による触媒能の発見は,燃料電池の電極,石油・NOx・SOx改質技術へのブレークスルーとなりうる.本研究は,強誘電体が内包する分極揺らぎによってアシストされる触媒能の基礎的解明を目的とする.一連の成果として,誘電体触媒の動作過程を半導体特性,とくにエネルギー準位図を描くことでモデル化することができた.また金属種はPbに限られていたが,Ag,Biでも良質な金属ー強誘電体界面接合が実現することを確認できた.また誘電性によりアシストされる触媒活性の温度依存性を貴金属ー強誘電体の系(Pd/BaTiO3)で見出すことに成功した.申請者は誘電体触媒を提案し,本研究で原理解明および実施例となる物質群の探索を行うことを目的としている。この1年間では,具体的な誘電体触媒のモデル化,および強誘電体が内包する分極揺らぎが触媒能をアシストする現象を示す物質を発見することに成功した。本研究は,申請書にも書いたように物性物理学を基盤とする大学側のグループ(研究代表者含む)と,実用化を期待する企業との共同研究によって実施されているが,研究期間1年目の最後に分極揺らぎが触媒能をアシストする物質群について特許出願することができた。その知財化を待って,本成果は論文に投稿する予定である。よって,現在までの達成度は研究期間2年目の作業をすでに始めているため,当初以上の進展と結論つけた。申請書に記したように,メスバウアー分光による強誘電体表面に担持された金属の電荷揺動が1年目の研究で明らかになった。現在,詳細な解析を進めてあり,結果がまとまり次第論文化させる予定である。また,分極揺らぎが触媒能をアシストする物質群Pd/BaTiO3の系についても,さらに実験を進め,誘電体触媒の原理をモデル化させたものとあわせて論文公開する予定である。他の物質群についても現在協力企業と探索中であり,新しい系が発見され次第,知財化および論文公開を目指して行きたい。研究期間1年目でおおよそのシステムは立ち上がった。現在は,そのシステムの自動測定化を目指している段階であり,そのための支出(電磁駆動バルブ,通信インターフェイス,ソフトウェア代,およびガス,ガラス器具などの消耗品)に充てる予定である。
幼若動物に対する同種成熟肺葉移植における移植肺の形態的、機能的変化

幼若イヌに成犬肺葉を同種同所移植し、移植肺の機能的変化を成犬の同種肺葉移植群と比較検討した。【方法】体重15-20kgの雑種成犬の左下葉を摘出し、左肺を全摘した体重5-6kg雑種幼犬に同種同所移植し、免疫抑制剤(cyclosporine A, azathioprine, predonisolone)の経口投与を犠牲死させるまで継続した。対照として雑種成犬の左肺を全摘し、左下葉を同所性に自家移植した。左肺を全摘した術後胸部X線写真を適宜撮影し、12ないし18ヶ月目に犠牲死させる前に、肺動脈造影および片肺動脈閉塞試験をおこなって、肺動脈圧を測定し動脈血ガスを分析した。また犠牲死後に移植肺および右肺上葉を摘出し組織学的検索を行った。【結果】幼若犬同種移植群の肺動脈閉塞前の閉塞前後15分の肺動脈圧は各々16.7±6.7、21.3±7.8mmHgであった。成犬肺葉自家移植群ではそれぞれ20±10,34.0±13.9mmHgであった。動脈血ガス分析:幼若犬同種移植群の閉塞前後30分のPaO2は各々607±21、535±48TorrPaCO2は各々21.8±8.1、39.9±10.3Torrであった。成犬自家肺葉移植群ではPaO2はそれぞれ560±47、563±26Torr、PaCO2はそれぞれ20.5±10.8、27.1±10.1Torrであった。組織学的所見:幼若犬同種移植群、成犬同種肺葉移植群ともに移植肺の肺胞の癒合・拡張が一部にみられたが、多くの肺胞構造はよく保たれていた。【結論】成熟イヌ-幼若イヌ同種肺葉移植における移植肺の術後長期の形態および機能は、成熟イヌ同種肺葉移植における移植肺と比べて差がなく、小児や小柄な成人の胚移植ドナとして有用であることがわかった。幼若イヌに成犬肺葉を同種同所移植し、拒絶反応の頻度、移植肺の形態的、機能的変化を検討した。【方法】Donor:体重15-20kgの雑種成犬の左下葉を摘出し、左肺を全摘した体重5-6kg雑種幼犬に同種同所移植した。術当日よりcyclosporineA(CYA)15mg/kg,azathioprine 1mg/kg/day,predonisolone 5mg/bodyの経口投与を開始し、CYAは2mg/kg/2weeksで漸減して5mg/kg/dayを維持量とした。術後適宜胸部X線写真を適宜撮影し、犠牲死させる前に、肺動脈造影および片肺動脈閉寒試験をおこなって、肺動脈圧を測定し動脈血ガスを分析した。【結果】9頭に移植を行い5頭が肺静脈血栓で術後1-5日目に死亡。4頭が12ヶ月以上生存した。体重は移植時5-6kgであったが、12週で8.5±0.8kg、18週で9.0±1.5kg以後著明な増加はみられなかった。

1頭で術後2週目に急性拒絶反応が疑われmethylpredonisoloneのpulse療法で消褪した。肺動脈造影:2頭に左肺動脈吻合部の高度狭窄がみられ、片肺動脈閉寒試験に耐え得なかった。肺動脈圧:肺動脈狭窄のない残り2頭の閉塞前後15分の肺動脈圧は各々17.5±6.5、24.5±5.5mmHgであった。動脈血ガス分析:1頭で閉塞前後30分のPaO2は各々600,590mmHg、PaCO2は各々30、45mmHg、他の1頭でPaO2は各々210、130mmHg、PaCO2は各々25、50mmHgであった。組織学的所見:移植肺の肺胞の癒合・拡張が一部にみられたが、多くの肺胞構造はよく保たれていた。幼若イヌに成犬肺葉を同種同所移植し、移植肺の機能的変化を成犬の自家肺葉移植群と比較検討した。【方法】体重15-20kgの雑種成犬の左下葉を摘出し、左肺を全摘した体重5-6kg雑種幼犬に同種同所移植し、免疫抑制剤(cyclosporine A,azathioprine,predonisolone)の経口投与を犠牲死させるまで継続した。対照として雑種成犬の左肺を全摘し、左下葉を同所性に自家移植した。左肺を全摘した術後胸部X線写真を適宜撮影し、8ないし12ヶ月目に犠牲死させる前に、肺動脈造影および片肺動脈閉塞試験をおこなって、肺動脈圧を測定し動脈血ガスを分析した。また犠牲死後に移植肺および右肺上葉を摘出し組織学的検索を行った。【結果】幼若犬同種移植群の肺動脈閉塞前の閉塞前後15分の肺動脈圧は各々19±3、23±15mmHgであった。成犬肺葉自家移植群ではそれぞれ20±10,37±12mmHgであった。動脈血ガス分析:幼若犬同種移植群の閉塞前後30分のPaO2は各々404±164、358±205Torr PaCO2は各々25.8±4.3、45.5±2.5Torrであった。成犬自家肺葉移植群ではPaO2はそれぞれ447±48、474±61Torr、PaCO2はそれぞれ21.9±10.5、28±10.9Torrであった。組織学的所見:幼若犬同種移植群、成犬自家肺葉移植群ともに移植肺の肺胞の癒合・拡張が一部にみられたが、多くの肺胞構造はよく保たれていた。【結論】成熟イヌー幼若イヌ同種肺葉移植における移植肺の術後長期の形態および機能は、成熟イヌ自家肺葉移植における移植肺と比べて差がないことが判った。幼若イヌに成犬肺葉を同種同所移植し、移植肺の機能的変化を成犬の同種肺葉移植群と比較検討した。【方法】体重15-20kgの雑種成犬の左下葉を摘出し、左肺を全摘した体重5-6kg雑種幼犬に同種同所移植し、免疫抑制剤(cyclosporine A, azathioprine, predonisolone)の経口投与を犠牲死させるまで継続した。左肺を全摘した術後胸部X線写真を適宜撮影し、12ないし18ヶ月目に犠牲死させる前に、肺動脈造影および片肺動脈閉塞試験をおこなって、肺動脈圧を測定し動脈血ガスを分析した。【結果】幼若犬同種移植群の肺動脈閉塞前の閉塞前後15分の肺動脈圧は各々16.7±6.7、21.3±7.8mmHgであった。成犬肺葉自家移植群ではそれぞれ20±10,34.0±13.9mmHgであった。動脈血ガス分析:幼若犬同種移植群の閉塞前後30分のPaO2は各々607±21、535±48TorrPaCO2は各々21.8±8.1、39.9±10.3Torrであった。成犬自家肺葉移植群ではPaO2はそれぞれ560±47、563±26Torr、PaCO2はそれぞれ20.5±10.8、27.1±10.1Torrであった。組織学的所見:幼若犬同種移植群、成犬同種肺葉移植群ともに移植肺の肺胞の癒合・拡張が一部にみられたが、多くの肺胞構造はよく保たれていた。【結論】
都市ノンポイント汚染源由来のフッ素系界面活性剤の動態解析とリスク評価

本研究では、ノンポイント汚染源からのフッ素系界面活性剤(PFSs)の負荷量とリスクを評価した。自動車交通活動を起源のひとつとするPFSsが道路塵埃中に蓄積し、雨天時排水として水環境中へ流出することが明らかとなった。東京都の地下水中のフッ素系カルボン酸類(PFCAs)へのノンポイント汚染源からの寄与率は1646%と推定された。雨天時の都市河川では、PFCAsの濃度および負荷量が晴天時よりも高く、水道水を経由したリスクが高いことが懸念された。都市河川及び水源を対象に、ポイントソース及びノンポイントソースからのフッ素系界面活性剤(PFSs)の負荷量とリスクを評価することを本研究の目的とした。本年度は、都市域における汚水と雨天時排水に含まれるPFSsの比較を行った。雨天時排水に含まれるPFSsは汚水と同程度の濃度であり、特に偶数鎖や長鎖のPFSsが相対的に多く含まれていることが分かった。東京都からの負荷量を評価した結果、雨天時排水中の長鎖PFSs負荷量は汚水からの負荷量と同程度であり、雨天時排水が長鎖PFSsの重要な起源であることが明らかになった。PFSsは浄水処理過程で除去されないことが知られている。本研究により、上流側からの都市排水の影響を受けるような水源では、ノンポイントソースからの負荷も考慮に入れてリスクを評価する必要性が示唆された。さらに、PFSsのノンポイント汚染源として道路塵埃を評価した。東京都内の幹線及び住宅地道路塵埃を採取し、粒径画分ごとのPFSsを調査した。微粒子において、幹線道路塵埃の方が住宅地道路塵埃よりもPFSs含有率が高かった。また、幹線道路塵埃では、微粒子の方が粗粒子よりもPFSs含有率が高かった。これらの結果から、交通活動によって排出される微粒子が道路塵埃中のPFSsの重要な起源のひとつであることが分かった。さらに、雨天時排水と道路塵埃とのPFSsの組成比を比較することによって、雨天時排水中のPFSsは道路塵埃に含まれるPFSsが溶存したと推測できた。交通活動を起源のひとつとするPFSsが道路塵埃中に蓄積し、雨天時排水として水環境中へ流出することが示唆された。本年度は、東京都水道局の取水先である秋ヶ瀬取水堰より上流に位置する入間川の出丸橋にて、晴天時及び雨天時に経時的なサンプリングを行った。晴天時と雨天時のPFSs濃度及び負荷量を比較した結果、PFOSは雨天時に増加傾向が見られながったのに対し、フッ素系カルボン酸類(PFCAs)に関しては顕著な増加が確認された。PFCAsは、PFOSと比べ、相対的にノンポイントソースからの寄与が大きいと考えられた。このことは、雨天時道路排水中のPFOS濃度が流入下水や下水処理水と比べて低いが、PFCAs濃度は同程度かそれ以上という結果と合致していた。特に、PFOAは、雨天時において、米国New Jersey州の水道水の指針値を超える濃度まで上昇しており、水道水を経由したリスクが高いことが懸念された。さらに、PFSsの組成比の違いに着目し、ポイントソースとノンポイントソースからのPFSsの寄与率を評価した。解析対象として、比較的長期間の汚染の暴露を受けた媒体である東京都の地下水を取り上げた。土壌への分配によってPFCAsの組成比が浸透過程で変化するものの、短鎖と長鎖の組成比、偶数鎖と奇数鎖の組成比の2つの指標を用いることで、ノンポイントソースからの寄与率の最小値と最大値を推定することができた。東京都の地下水中のPFCAsのノンポイントソースからの寄与率は1646%と推定された。
黒鉛を中心とする各種プラズマ対向材料の総合的評価

黒鉛を中心とする各種プラズマ対向材料について、第一壁材料としての特性をシミュレーションと実機プラズマ研究との両面から系統的に検討し総合的な評価を行った。1.気体および粒子放出;気体放出量は比表面積と製造工程(黒鉛化度、原材料)と黒鉛化後の高純度化処理および保存状態(雰囲気、暴露時間)に依存する。電子およびレーザー照射による高熱負荷では黒鉛は多量の気体および粒子放出が生じ激しく損耗する。特に熱分解炭素膜では黒鉛よりも損耗する。2.水素透過および拡散;等方性黒鉛中の水素の透過速度は空隙率、気孔分布および気孔形状に支配される。また、熱分解炭素被覆材では膜厚とともに透過速度が低くなるが、aーC:H膜では黒鉛と差がなく被覆膜の膜質に大きく依存する。黒鉛中に溶解した水素は、気孔内拡散と粒内拡散の二通りで律速されて放出する。3.酸化;熱分解炭素被覆材の酸化率は等方性黒鉛と比較すると1桁低いが、Si添加黒鉛は酸化速度は小さいが、活性化エネルギーは黒鉛とほぼ同じであった。4.耐イオン照射特性;水素イオン照射によるメタン収率および照射励起昇華率は黒鉛のマクロな構造に依存しないことが分かった。飽和水素量も等方性黒鉛ではほぼ一定であるが、内部の濃度分布には大きな違いが認められた。また、Heイオン照射は吸蔵水素量の低減に効果があることが分かった。表面に金属を被覆するとメタン収率は水素の再結合を促進するため減少する。中性水素原子による損耗率は10^<-3>のオーダーであった。照射による構造変化は照射量の増加とともにレンズ状空隙→双晶変形→非晶質と変化し、注入化学種に依存しない。5.熱的・機械的特性;黒鉛の耐熱衝撃性は、熱伝導率、気孔径と正の相関、熱膨張係数、強度、密度と負の相関がある。亀裂進展性を調べると炭素繊維複合強化材は黒鉛に比べ小さく、また高熱負荷によっても破損しなかった。
通信使と訳官使の統合的研究―17－19世紀東アジア国際秩序と構造の視座転換―

17-19世紀の日朝関係史を再検討する。その上に立って当該期の東アジア国際秩序の枠組みや構造に関わる旧来の理解を再検討し、新たな枠組みの提示を試みる。そのために、これまで十分に活用されてこなかった対馬藩政史料等の歴史資料をきちんと読み込むとともに関連する図像・画像に含まれる文字情報をも精査する。また、本研究の進行に際しては日本・韓国・中国および台湾の若手研究者たちと研究交流集会・シンポジウムをともにし、次世代の研究発展に資するよう努める。
成体脳室下帯における未知なる成熟ニューロンの機能―ニューロン新生に注目して―

本年度は、成体マウス脳の脳室下帯(SVZ: subventricular zone)に少数存在する成熟ニューロン(SVZ-N: SVZ neuron)の組織学的・形態学的な分類をおこなった。各種ニューロンマーカーを用いた分類によって、各ニューロン群の構成比については、隣接する線条体ニューロンと非常に良く似た構成であった。また、SVZ-Nの投射先についても、線条体ニューロンと共通していた。その一方で、以前から議論の対象であったSVZ内におけるコリン作動性ニューロンの有無については、我々の解析からは事実上存在しない事が判明した。また、BrdUによる細胞産生時期の解析、Lucifer Yellow注入によるSNZ-N形態の可視化などの解析により、線条体ニューロンとは明らかに異なるニューロン集団であることが分かった。更に電子顕微鏡を用いた解析から、SVZ-Nは、上衣細胞によって隔離されていることから、下位中枢神経系に見られる脳脊髄液接触ニューロンとも異なるニューロン群であることが判明した。以上の結果は国際学術雑誌に掲載された。成体SVZ内における微小神経回路解析のためにニューロン特異的プロモーター制御下にGFPを発現するプラスミドを作成した。ニューロンの興奮性を操作するためのプラスミドは作成中である。重積てんかんモデル動物におけるSVZ-Nの形態変化を検討を計画している。重積てんかんモデルマウスとして、Pilocarpine(ムスカリン性アセチルコリン受容体作動薬)の腹腔内投与による方法が一般的に用いられている。過去の文献を参考に、重積てんかんモデルマウス作成のための条件検討をおこなった。SVZ-Nの組織学的・形態学的分類については、予想以上に順調であった。その一方で、SVZ-Nに対する遺伝子導入のためのプラスミド構築、入出力先の同定などについては予定よりも遅れている。しかし、全体としては概ね順調に進展している。本年度は、SVZ-Nに対する遺伝子導入のためのプラスミド構築、トレーサー注入によるSVZーNへの入出力先の探索に力を入れてゆく予定である。購入を予定していた3本の抗体がメーカー欠品で購入できなかった。現在引き続き発注をしていて、本年度中に納品予定である。
バベシア・ギブソニの非ヘム鉄取込み機構の解明;鉄代謝を標的とした治療戦略に向けて

犬赤血球内寄生原虫であるBabesiagibsoni培養系にDeferoxamine、トランスフェリン(Tf)およびラクトフェリン(Lf)を添加したところ、Deferoxamineによる原虫の増殖抑制作用が認められた。培養液中に添加した59Feの赤血球への鉄取込みは添加直後に開始され、感染赤血球および非感染赤血球の間に差は認められなかった。59Fe-Tfの取込みは認められなかった。Far Western Blot法により、B. gibsoni感染赤血球由来可溶性蛋白中に存在するTfおよびLf結合蛋白は確認されなかった。以上の結果からB. gibsoniの非ヘム鉄の取込みは宿主赤血球の能動的な鉄取込みのみに依存するものと考えられた。本研究では、青森県で犬バベシア症を自然発症した土佐犬から分離したBabesia gibsoni連続培養株を用いて、本株増殖に対する牛由来および犬由来非鉄結合型トランスフェリン、牛由来鉄結合型ラクトフェリンの影響についての検討を行った。原虫は牛胎児血清(FBS)に順化させた株および犬血清に順化させた株の2種類を用いて行った。さらに、real-time PCR法を用いたin vitroにおけるB. gibsoni薬剤感受性試験の評価方法の確立を行った。B. gibsoni両株の増殖に対する、牛由来および犬由来非鉄結合型トランスフェリンおよび牛由来鉄結合型ラクトフェリンの影響に有意差は認められなかった。またreal-time PCR法を用いた評価方法は、従来の塗抹標本を用いた方法と比較して、特に培養初期における少数の原虫の定量性に優れており、高い精度での評価が可能であることが示された。今回得られた結果は、トランスフェリン結合鉄の取込を評価する際に有用な情報となることが期待される。また今後の原虫増殖抑制試験には、今回確立されたreal-time PCR法を用いて行い、より鋭敏な感度での評価を行う予定である。B.gibsoni培養系に放射性同位体^<59>Feあるいは^<59>Feで標識したトランスフェリン(^<59>Fe-Tf)を添加し、直後、1時間、4時間後の赤血球への^<59>Fe取込みについて解析を行った。その結果、^<59>Feのみを添加した際の赤血球への鉄取込みは添加直後に開始され、その取込み率は感染赤血球および非感染赤血球の間に差は認められなかった。また^<59>Fe-Tfを添加した際の鉄取込みは感染赤血球および非感染赤血球において認められなかった。以上の結果からB.gibsoniは、トキソプラズマやトリパノソーマとは異なり、鉄取込みにはトランスフェリンやラクトフェリンを利用しない可能性が示された。本研究で用いた原虫の増殖ステージはすべてメロゾイトであり、犬赤血球の能動的な鉄取込みのみに依存するものと考えられた。
ヘルパー記憶Ｔ細胞の運命決定にかかわる場の同定とその役割

腸管膜リンパ節がTh17エフェクター記憶T細胞の産生の場(ニッチ)として重要であると考え、それを証明するために、腸管膜リンパ節の切除を行い、腸管膜リンパ節欠損マウスを作成した。同マウスにTh17細胞依存的実験的小腸炎を惹起したところ、CD4陽性T細胞の腸管組織への浸潤が有意に抑制されることがわかった。したがって、腸管膜リンパ節が小腸炎症の病態形成に関与するTh17細胞の産生に必須の役割を果たすことがわかった。しかし、この小腸炎症は、抗OX40L阻害性抗体の投与では抑制されなかったことから、小腸炎症を惹起するTh17細胞の産生におけるOX40の関与は否定的あった。腸管免疫とはじめとする粘膜免疫に重要なTh17細胞は、その産生場所や産生機構の詳細は明らかではない。腸管膜リンパ節がTh17細胞の産生の場として重要であると考え、それを証明するために、腸管膜リンパ節の切除を行い、腸管膜リンパ節欠損マウスを作成した。その結果、同マウスでは、切除8日目において循環血流中のalpha4beta7陽性(腸管指向性)のCD4陽性T細胞が有意に減少した。したがって、腸管膜リンパ節は、Th17細胞を含む腸管指向性のCD4陽性T細胞の産生あるいは維持に重要な役割を果たすことが示唆された。さらに、腸管膜リンパ節欠損マウスに、抗CD3抗体誘発小腸炎症を惹起したところ、腸管の炎症反応と、CD4陽性T細胞の腸管組織への浸潤が有意に抑制された。この小腸炎症はTh17反応依存的であることが知られていることから、腸管膜リンパ節がTh17細胞の産生や活性化に関与する可能性が示唆された。一方、抗CD3抗体投与時に、リンパ節からのリンパ球遊出を阻害するFTY720を同時に投与しても、小腸炎症は全く抑制されなかった。また、腸管膜リンパ節切除による小腸炎症の抑制は、FTY720の投与によって影響を受けなかった。以上より、腸管膜リンパ節は腸管指向性Th17細胞を産生し、それを循環血流中に供給し維持することで、腸管免疫、特にTh17細胞依存的免疫反応を調節する可能性が示唆された。既に、本研究の成果として新たな知見が得られ、論文発表を行った。計画以上に順調であると思われる。さらに、腸管膜リンパ節欠損マウスに抗CD3抗体を投与しTh17細胞依存的実験的小腸炎を惹起したところ、CD4陽性T細胞の腸管組織への浸潤が有意に抑制されることがわかった。したがって、腸管膜リンパ節が小腸炎症の病態形成に関与するTh17細胞の産生に必須の役割を果たすことが判明した。他方、この小腸炎症は、抗OX40リガンド阻害性抗体の投与では抑制されなかったことから、小腸炎症を惹起するTh17細胞の産生におけるOX40リガンドの関与は否定的あった。また、腸管膜リンパ節欠損マウスでは、実験的自己免疫性脳脊髄炎の発症が抑制されることがわかり、現在、その抑制の作用機序について検討中である。また、腸管膜リンパ節欠損のコラーゲン誘導自己免疫性関節炎発症と重症度についても検討中であり、次年度中にはその結果が得られる予定である。一方、OX40リガンドのレポーターマウスを作成中であり、レポーターベクターの構築は終了した、次年度中に同マウスを完成し、当初の計画にある、OX40リガンドとILー7を産生する細胞の同定を実施する予定である。2016年に複数の関連論文を発表した。同マウスに抗CD3抗体を投与しTh17細胞依存的実験的小腸炎を惹起したところ、CD4陽性T細胞の腸管組織への浸潤が有意に抑制されることがわかった。また、腸管膜リンパ節欠損マウスでは、実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)の発症が抑制されることがわかり、その抑制の作用機序を明らかにするための種々の解析を実施した。方法の一つとして、腸管膜リンパ節欠損マウスをレシピエントとして、あらかじめMOGで感作したTh17細胞を移入することで惹起されるpassive EAEを行った。

しかし、Sham手術コントロール群のレシピエントマウスとEAE重症度に有意な差は認められなかった。したがって、MOG特異的Th17細胞の活性化と維持に腸管膜リンパ節は必要ない可能性が示唆された。一方、腸管膜リンパ節欠損マウスあるいは野生型マウスにMOGを感作して作成し、それぞれのMOG特異的Th17細胞を野生型レシピエントマウスにpassive EAEを惹起した。その結果、どちらの群で作成したTh17細胞を移入しても、惹起されるEAEの重症度に差は認められなかった。現時点で、腸管膜リンパ節欠損マウスでのEAE発症抑制のメカニズムは不明であり、さらなる解析が必要である。腸管膜リンパ節がTh17エフェクター記憶T細胞の産生の場(ニッチ)として重要であると考え、それを証明するために、腸管膜リンパ節の切除を行い、腸管膜リンパ節欠損マウスを作成した。同マウスにTh17細胞依存的実験的小腸炎を惹起したところ、CD4陽性T細胞の腸管組織への浸潤が有意に抑制されることがわかった。したがって、腸管膜リンパ節が小腸炎症の病態形成に関与するTh17細胞の産生に必須の役割を果たすことがわかった。しかし、この小腸炎症は、抗OX40L阻害性抗体の投与では抑制されなかったことから、小腸炎症を惹起するTh17細胞の産生におけるOX40の関与は否定的あった。現在の方向性で今後も進める予定である。順調に進捗しているので当初の計画通りに実施する予定である29年度が最終年度であるため、記入しない。免疫学29年度が最終年度であるため、記入しない。
質問紙法を用いた各種咀嚼機能評価法の標準化の検討

口腔機能低下に関する学会見解論文を2016年に発表され、その周知のために数々の広報活動を実施してきた。さらに,2018年3月に口腔機能低下症は病名として認められ,各種の検査が保険収載された。その中でも、咀嚼機能の検査は患者の主観に頼るところが多く、検査方法のEAT-10は記入がしずらいこともある為、患者ごとの差があまり出ないのが実情である。まず、本年度は5種類の主観的咀嚼機能評価法によるデータ収集を行った。対象者は同意が得られた本学歯科病院高齢者歯科受診者100名を対象とする。調査時期については口腔環境に変化が少ない24週間間隔の2回(義歯装着前後、大幅な調整前後では、再現性の検討ができないため)に行うこととした。調査項目は一般的事項(年齢、性別、歯式、義歯の状態など)、5種類の主観的咀嚼機能評価法(被験者による各評価法に対する感想も含む)客観的咀嚼機能検査(グミゼリー法)、主観的咀嚼満足度(2段階、3段階、4段階、5段階、VASの5種類)を行う。主観的データと客観的データを精査し、今までの筆問表に代わる質問紙を作製する。現在、咀嚼機能評価には、山本式の咀嚼機能評価表や平井式の評価表、佐藤による咀嚼機能評価表など多くのものが存在する。そのどれもが20項目以上の食品が咀嚼できるか否かの判断を、患者にさせるため記入に時間が要し煩雑である。そこで、この咀嚼機能評価法の標準化を図るとともに、簡便で短時間で記入を行うことができ、正確な咀嚼機能の評価法を確立することを目的にした。現在、山本式の咀嚼機能評価表や平井式の評価表、佐藤による咀嚼機能評価表で選ばれている咀嚼が可能か否かの食品を精査し、標準化を行っている最中である。標準化が行えた暁には、咀嚼可能食品を現在の20品目から10程度に絞ることが可能か否かを精査する予定である。新たな咀嚼機能検査表(10項目)の確立を急ぎその検証を行いたいと思う。2018年の4月から口腔機能低下症の診断が保険算定できるようになった。そこで、当研究機関でも月に20症例ほどの口腔機能低下症の検査を行うことができている。症例数を増やし検証のスピードを速めていきたい。当初予定した海外での研究発表が研究の進捗状況により、次年度に行うことになったため。
チェレンコフ望遠鏡によるガンマ線天体の観測

高エネルギーガンマ線による宇宙の研究は、光の広い波長領域の中で最後に残された観測の窓である。本研究は1000GeV(=1 TeV)程度のエネルギー領域で有効な望遠鏡を建設し、これを用いて新たな観測の窓を開けることを目標とした。(1)口径3.8mの放物面鏡をオーストラリアに移転し、220本の光電子増倍管からなるカメラを設置、電子回路、計算機システムを接続して解像型チェレンコフ望遠鏡を建設した。従来に比べ一桁優れた0.1°の精度の角度分解能、および宇宙線雑音の除去識別能力をもつ解像型チェレンコフ望遠鏡を建設したことにより第一の目標がまず平成4年度に達成された。引続き観測が開始され、PSR1706-44、かにパルサー、帆座パルサーの3つのガンマ線パルサー、および超新星残骸や活動銀河活動銀河などの天体を観測した。このうちで特に(2)ガンマ線パルサーPSR1706-44からのガンマ線の信号を検出した証拠を得ている。この天体からの超高エネルギーガンマ線(TeV領域)は本研究の結果が最初の発見となる。ガンマ線パルサーの中では米国のグループによるかにパルサー/星雲に次ぐ二番目の天体となる。また、(3)かにパルサー/星雲についても6TeVのガンマ線を観測し、この天体についての新しい知見を提供すると共に、米国の同種望遠鏡との性能の比較なども可能となっている。これらの成果により、本研究はその目標である"TeV領域の観測の窓を開けること"の第一歩を踏み出すことができた。本研究の結果稼働が可能となった口径3.8mの解像型チェレンコフ望遠鏡は現在世界で最も優れた解像度を有している。観測は開始されたばかりであり現在も引続き行なわれている。多くの成果を今後の観測からもたらすことができると考えている。高エネルギ-ガンマ線(100GeV以上)の観測方法はガンマ線が大気中で空気シャワ-をひきおこしそのシャワ-粒子の発するチェレンコフ光をとらえる事によっておこなわれる。このチェレンコフ光の観測の中で特に、空気シャワ-の像を測定できる解像型チェレンコフ望遠鏡が角度分解能、雑音除去の効率などの性能に於て、最もすぐれている。像を分解して測定できるためには、すぐれた面積度をもった望遠鏡とその性能に対応した受光カメラ,電子回路システムが必要である。本研究ではこの目的を達するために、国立天文台堂平観測所から移管された口経3.8mの光学望遠鏡を使用することとし、同望遠鏡を平成3年2月にオ-ストラリア、ウ-メラに移転、設置した。この望遠鏡は、従来の世界各グル-プで使用されているチェレンコフ望遠鏡に比べて10倍以上の良い角度精度を有している。望遠鏡はオ-ストラリア、アデレ-ド大学のチェレンコフ望遠鏡と平成3年度以降連動運転される予定であり、現在そのための準備として、姿静の較正、付属計器接続のための整備を行っている。望遠鏡には、光電子増倍管カメラ、専用電子回路、それらをコントロ-ルし、デ-タを記録するための電子計算機システムが接続される。カメラは1cm×1cmの口経の光電子増倍管からなるが、そのうち128本分が完成し、平成3年3月に望遠鏡に接続される。電子回路は、チェレンコフ光の波高,到着時間及びその他のモニタ-機能を備えた専用回路を開発し、160チャンネル相当分を本年度中に完成させた。電子計算機システムは、機器の購入後、デ-タを記録するためのオンラインプログラムの開発を行っている。これらは、平成3年度に望遠鏡本体に接続される。

解像型チェレンコフ望遠鏡の焦点面に設置される光電子増倍管カメラ、その高電圧供給回路、前置増幅器望遠鏡から計測室までの接続ケーブル、電子回路一式、これらを制御する電子計算機システム一式が年度半ばまでにほぼ完成した。平成3年7月8月にこれらの1部を望遠鏡に接続して、夜光雑音の測定などの予備テストを行った。光電子増倍管約200本に相当するシステムが11月に完成した。宇宙線雑音のチェレンコフ像はもっと広がっており、さらに広い直径4゚程度の視野が望ましいが、その実現は将来の課題として残されている。11月からは、望遠鏡に接続される電子回路、電子計算機などの輸送、接続を行い、平成4年1月にこれらの全システムを組み上げた。1月末から帆座のパルサー、活動的銀河センタウルスAなどの観測を開始した。以上の結果次のような点が明らかになった。1.完成された直径2.5゚のカメラの視野は当初の計画より縮小されているが、望遠鏡によるチェレンコフ像が期待どおり得られている。観測されている像の形状の様子はシムレ-ション計算で予想されているふるまいに一致しているように見える。2.チェレンコフ光の到着時間情報を知ることのできる解像型望遠鏡は本研究のものが最初である。この情報が夜光については広い分布をもち、この雑音を排除するために有効に利用できることが認められた。3.夜光雑音の強度は自然条件で決る標準的な値として知られている、1m^2および1ステラヂアンの立体角あたり、10^<ー8>秒の間に大体800個の光電子数程度であり、予想どおり観測地(オーストラリア、ウーメラ)が十分暗い事が判明した。前年度末から開始したガンマ線パルサーなどの観測を引続き行いつつ、装置の改良、増設を行った。観測初期のデータから、望遠鏡の駆動に伴う電気的雑音および望遠鏡周辺の床などからの反射光などの夜光雑音が観測データに無視できない影響を与えていることが明らかになった。平成4年4月から7月の時期に、これらの点について対策、改良を加えた。さらに、光電子増倍管の増設を行い総計220チャネルのカメラを完成させ、トリガー回路の改良整備をあわせ行った。その結果、ガンマ線の検出エネルギーとして約1TeVを得て、ほぼ見込み通りの性能を実現することができた。かにパルサー/星雲、帆座のパルサー、PSR1706-44などのガンマパルサー、およびその他の、銀河系内外の諸天体についてデータを収集した。0.1゚程度の角度分解能を実現していること、宇宙線雑音を除去して約1/10にすることができること(到来方向の情報を加えれば約1/100)が観測データから明らかにされた。望遠鏡の性能に関する結果を公表論文に取りまとめ現在印刷中である。TeV領域において唯一確立したガンマ線源であるかにパルサー/星雲についての観測は平成4年12月から5年1月に行った。かにパルサーは観測地から天頂角53゚以上の位置となり、このような大天頂角ではチェレンコフ光の像が縮んで見えることが期待されていたが、予想どおり確認され望遠鏡が天頂角60゚程度まで使用可能であることが明らかになった。このデータに含まれているかにパルサー/星雲からのガンマ線の信号により望遠鏡の性能の詳しい較正を行うとともに、帆座のパルサー、PSR1706-44などの他のガンマ線パルサー、活動銀河の中心核などからの高エネルギーガンマ線の信号検出に関しては、現在解析中であり、まもなく公表の予定である。
アポリポプロテインA-I及びA-IV遺伝子発現調節機構に関する栄養生理学的解析

本研究ではこれまでに筆者が見いだした現象をもとに、小腸広範囲切除後に残存回腸のアポA-IV遺伝子発現を正に制御する胆汁成分を同定すること、並びに食物繊維の腸内発酵に由来して肝臓のアポA-I及びA-IVの遺伝子発現を制御する因子を同定することを目的として、以下の検討を行った。まず、intactな小腸を有するラットに対しても胆汁が回腸アポA-IV遺伝子発現を亢進させるか否かを検討した。即ち内因性の胆汁が空腸を迂回して回腸に流入するモデル、及び回腸にカテーテルを挿入して外因性に胆汁を注入するモデルを作成し、回腸アポA-IVmRNAを分析した。その結果、いずれのモデルにおいてもアポA-VmRNAレベルの顕著な増加が見られた。また後者のモデルを用いて胆汁酸溶液を注入したところ、アポA-IVmRNAに大きな変化は見られなかった。これらより、intactな小腸を有する動物においても回腸に胆汁が多量に流入することによりアポA-IV遺伝子発現の顕著な亢進が生じ、それは少なくとも胆汁酸吸収増加によっているのではないことが明らかになった。現在、その他の胆汁成分としてコレステロール、脂肪酸、リン脂質の影響を同様なモデルにより検討中である。また、小腸上皮細胞並びに肝細胞のin vitro系として各々Caco-2並びにHepG2細胞株の培養を行い、アポA-I及びA-IVmRNA、及び培養液中に分泌されたアポA-I及びA-IVを分析した。両細胞株においてconfluentに達した後、アポA-I及びA-IVmRNAレベル、培養上清中のアポA-I及びA-IV濃度の増加が観察された。予備的な結果として、Caco-2において培養液にラット胆汁を添加することによりアポA-IVmRNAレベルの増加傾向が観察された。HepG2に関しては短鎖脂肪酸あるいは盲腸抽出物がアポリポタンパク遺伝子発現に及ぼす影響を解析中である。