hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
養殖魚飼料中の過酸化脂質の吸収、蓄積の機構およびその品質、貯蔵性に及ぼす影響

養殖魚の体成分の中で最も飼料脂質の影響を受けると思われる血液中のリン脂質の主成分であるホスファチジルコリン(PC)とホスファチヂルエタノールアミン(PE)のハイドロパーオキサイド(HPO)の定量法を確立した。即ち、溶媒(CH_3CN:CH_3OH:H_2O=70:30:1)の送液ポンプ、カラム(Partisil-10 SCX)、ポストカラム反応コイル(30m x 0.25mm)、蛍光検出器から成る高速液体クロマトグラフ(HPLC)システムに蛍光試薬としてdiphenyl-1-pyrenylphosphine (DPPP)をポストカラム法で反応させ、カラムで分離したPCとPEのHPOとDPPPとが反応して生成するDPPP oxideを励起波長352蛍光波長380nmで検出した。種々の条件を検討した結果、溶媒の流速は0.6ml/min、DPPPの流速は0.6ml/min、反応コイルの長さと温度は各々30mと80Cと決定した。これらの条件下では、PC-OOHとPE-OOHはそれぞれ16分および35分に独立したピークとして検出できた。さらに、光増感酸化させた卵黄PCとPE標品とから得た各々のHPOを用いて検量線を作成したところ、PC-OOHとPE-OOHは各々サブピコモルの感度で再現良く検出できことが明らかになった。このシステムを用いて養殖ニジマスの血球から抽出した全脂質を分析したところ、PC-OOHがPE-OOHに比べて著量蓄積していることが判明し、魚類組織中のPC-OOHおよびPE-OOHの分析における本システムの有効性が確認された。今後は、養殖魚飼料中の過酸化脂質が魚類組織中のOOHの蓄積に与える影響を定量的に明らかにする予定である。6種の養殖魚の血漿及び血球中のPC-OOH含量は同一魚種でも個体間で大きく異なった。さらに、魚種間においても異なる傾向を示した。すなわち、血漿中のPC-OOHはニジマスでは128-274pmol/mlで最も低い値を示したのに対して、最も高いヒラメでは219-505pmol/mlであった。ハマチ血漿で40.5-119pmol/mlと低めだった他は、スズキ、コイ、ヒメマス血漿の何れも200-400pmol/mlの範囲であった。一方、血球ではニジマスとハマチで各々19.4-34.6pmol/ml bloodおよび24.6-50.6pmol/ml bloodで低く、その他の魚種の血球のPC-OOHの含量は高い傾向が見られた。魚種間のPC-OOH含量を直接比較することは困難であるが、このようなPC-OOH含量の相違が生じる一因として、餌由来の過酸化脂質の影響が考えられた。血球中のPC-OOH含量を魚種間で比較するために、血球10万cell当りのPC-OOH含量を測定した。イシダイ血球で5.46.2pmol/10万cellと供試した魚種の中で最も高いレベルを示した他は、ハマチ、カンパチ、ヒラメおよびマダイで1.73.7pmol/10万cellとほぼ同様なPC-OOH含量が得られた。しかしながら、肝臓においてはヒラメで174206pmol/gと低かった他に、魚種間でPC-OOH含量の差が大きかった。リン脂質は細胞膜の構成脂質であり、魚種間でその含量はほぼ一定している。肝臓におけるリン脂質含量も魚種間でその含量はほぼ一定していると考えられる。上述のように、PC-OOH含量は血球で一定で肝臓で異なるのは、肝臓における蓄積脂肪の含量が異なるためと考えられた。脂質含量の低い飼料で飼育したニジマスは市販の飼料で飼育したニジマスに比べて成長が遅かった。個体間で差はあるものの、血漿と血球の何れにおいても両試験魚の間でPC-OOH含量に有意の差が見られた。
血流状況下におけるVWF-ADAMTS13の機能連関の解析

心筋梗塞をはじめとした致死的な動脈血栓症は、止血因子であるvon Willebrand因子(VWF)が主役を演じて成立する。本研究では血流下におけるADAMTS13によるVWF機能制御メカニズムを解析した。その結果、VWF、血小板、ADAMTS13および、ずり応力の4者によるADAMTS13のVWF制御メカニズムは、止血機転が機能した後に血管閉塞のみを特異的にブロックするユニークなものであり、止血機能と抗血栓機能とが両立する新世代型の抗血栓症戦略の可能性を示唆する。心筋梗塞をはじめとした致死的な動脈血栓症は、高ずり速度下で成立することが知られている。この高ずり速度下での血栓形成にはvon Willebrand因子(VWF)が主役を演じており、高ずり速度下でのVWF機能の適正な制御が致死的動脈血栓症対策にもっとも重要と考えられる。VWF機能は生体ではADAMTS13で制御されており、動脈血栓症形成メカニズムの解明においては、VWFおよびADAMTS13両者の機能連関の解明が不可欠である。以上の経緯から私たちは、ずり応力とADAMTS13活性との機能連関を検索する目的で、in vitro血液還流装置を用いたフロー実験をおこなった。その結果、ADAMTS13は高ずり応力下での血栓形成現場でVWFを切断し、リアルタイムにVWF機能ならびに血栓成長を制御していることが判明した。このADAMTS13のVWF切断メカニズムはずり応力依存性であり、血流に直接暴露される血栓外表面部に優先的であった。すなわち、血栓成長先進部ではWFに血小板が結合することで、ずり応力によるVWFマルチマーへのストレッチング効果が増強されADAMTSI3によるVWF切断活性が増幅されるのである。以上の成績から、生体では、VWF、血小板、およびADAMTS13の三者が、ずり応力のタクトの下で絶妙なハーモニーを奏でて、致命的な動脈閉塞を防御しつつ適正な止血血栓形成を司っていると想定された。今回明らかとなったADAMTS13のVWF切断メカニズムは、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)の病因論を明確に説明するのみならず、止血機転が機能した後に血管閉塞のみを特異的にブロックするユニークなものであり、止血機能と抗血栓機能とが両立する新世代型の抗血栓症戦略の可能性を示唆する。昨今、本邦では死因としての血栓性疾患の占有率が悪性新生物を上回る勢いで増大しており、血栓症に対する社会的な関心が高まっている。心筋梗塞や脳梗塞をはじめとした致死的な動脈血栓症は、血流の欝滞状況で生じる静脈血栓症とは異なり、早い血流下(高いずり速度下)で成立することが知られている。VWF機能は生体ではADAMTS13によって制御されており、動脈血栓症形成メカニズムの解明においては、VWFおよびADAMTS13両者の機能連関の解明が不可欠である。すなわち、血栓成長先進部ではVWFに血小板が結合することで、ずり応力によるVWFマルチマーへのストレッチング効果が増強されADAMTS13によるVWF切断活性が増幅されるのである。以上の成績から、生体では、<VWF>___、血小板、および<ADAMTS13>___の三者が、ずり応力のタクトの下で絶妙なハーモニーを奏でて、致命的な動脈閉塞を防御しつつ適正な止血血栓形成を司っていると想定された。
イヌネコにおけるペットフード中微量元素の長期摂取と疾患との関係解明

屋内におけるイヌネコの微量元素曝露において、AgやIn、Sn、Biといったレアメタル元素はハウスダスト由来、AsとHgはペットフード由来、その他の21元素(Li, Mg, V, Cr, Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn, Ga, Se, Rb, Sr, Mo, Cd, Sb, Cs, Ba, Tl, Pb)は両者が起源となることが示唆された。また、鳥取市におけるハウスダスト中Pb濃度は、首都圏よりも低値であったことから、鳥取市におけるペットのハウスダストからのPb曝露は、首都圏よりも低いことが考えられた。今後、一日摂取量を見積もり曝露および寄与率を評価する必要があるだろう。ドッグフードの安全性評価を実施した結果、ペットフード安全法の上限値が設定されているAs, Cd, Pb濃度は、すべてのペットフードで下回り、法律上安全であることを確認した。上限値が設定されていはいないが、毒性の強い元素であるHg濃度を測定した結果、キャットフードと比べて有意に低く、検出限界値未満の試料も存在した。生物における化学物質のおもな暴露源は食餌や生息環境であり、そのレベルは体内濃度に反映する。従って、イヌの体内Hg濃度はネコよりも低値を示すことが予想された。そこで、肝臓および腎臓中の水銀レベルを比較した。その結果、肝臓では有意差はみられなかった一方、腎臓においてイヌで有意に高値を示した。この事実は予想に反する結果となり、イヌのHg暴露源はエサだけではなく、それ以外のものの存在が示唆された。さらに他の陸上野生哺乳類と比較した結果、イヌネコのHgレベルは相対的に高値であった。このことから、ペット動物であるが故のHg暴露源の存在が示唆された。また、イヌとネコにおける微量元素の蓄積特性を比較した結果、イヌは多くの元素を腎臓に、ネコは脳に蓄積する特徴を有することが示された。このことは、イヌにおける腎障害やネコにおける中枢神経障害のなりやすさを示す可能性がある。先行研究において、キャットフード中As、Cd、Pbレベルはペットフード安全法の上限値を下回り、安全性評価をクリアしていた。ドッグフードにおけるこれら3元素の安全性を評価したところ、ドライタイプ、ウェットタイプともに上限値を超えたものはなかった。また、キャットフードとドッグフードのレベルを比較すると、ドライタイプにおいてAsは有意にキャットフードで、Pbは有意にドッグフードにおいて高値であった。ウェットタイプで、有意差がみられた3元素(As、Cd、Hg)は、キャットフードで高値を示した。ウェットタイプのキャットフード中As、Cd、Hg濃度がドッグフードよりも高値であった原因は、植物や陸生生物のこれら元素レベルよりも高濃度の魚介類がキャットフードの原料に使用されているためと推察された。食物は体内微量元素レベルに反映する主な暴露源であることから、体内のAs、Cd、Hgレベルはイヌよりもネコで高レベルを示すことが予想された。そこでこれら4元素の肝臓、腎臓、脳中レベルを比較したところ、As濃度は予想どおり3組織ともネコで高値を示した一方、Hg濃度は腎臓のみで有意差がみられ、さらにイヌで高値を示すという結果が得られた。Cd濃度も予想に反し、イヌで有意に高値を示した。Pb濃度は肝臓と腎臓で有意差はみられなかったものの、脳においてネコは有意に高値を示した。このことからネコはイヌに比べPbが脳に移行しやすいものと考えられた。ネコにおけるAs濃度は、他の陸生哺乳類と比較して相対的に高値であり、海棲哺乳類と同等か低レベルであった。ネコよりも高レベルを示したイヌのCdとHgは、食物以外の暴露源や種特異的な代謝メカニズムの関与が考えられた。これまで、イヌネコ体内と日常的に摂食するペットフード中微量元素レベルに着目して実験を遂行してきた。まずドッグフード20サンプル(ドライタイプ10試料、ウェットタイプ10試料)と、キャットフード19サンプル(ドライタイプ10試料、ウェットタイプ9試料)中微量元素レベルを比較した結果、ドッグフードで有意に高値を示した元素は、Mg、Cr、Mn、Co、Ni、Zn、Rb、Pbの8元素であり、キャッフードで有意に高値を示した元素はCu、Ga、As、Mo、Snであった。水銀の中央値はキャットフードの方が相対的に高値を示したが、有意差はみられなかった。これらの元素がイヌネコ体内に反映していることが予想されたことから、イヌとネコの肝臓、腎臓、脳中微量元素を測定し、それらレベルを比較したところ、イヌよりもネコで高値を示した元素はLi、Ga、As、Ag、In、Sn、Sb、Pb、Biであった。一方、イヌの方がネコよりも高値であった元素は、Fe、Rb、Cd、Hgであった。ネコ体内でイヌより高値を示したGa、As、Snは、キャットフードにおいてもドッグフードより高値であったことから、キャットフードが反映していることが考えられた。Pbはキャットフードよりもドッグフードの方が高レベルであったにもかかわらず、ネコの方がイヌよりも体内レベルが高かった。そこで別の暴露源としてハウスダストの微量元素レベルを測定した。その結果、ペットフードでは検出されないがハウスダストで検出された元素は、Ag、In、Sn、Tl、Biであり、ペットフードよりもハウスダストで有意に高値であった元素はLi、Mg、V、Cr,Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Ga、Sr、Cs、Ba、Cd、Pbであった。

ネコ体内で高値を示したAgとInはハウスダスト由来であることが考えられた。またネコはイヌよりも高値を示した元素が多かったことから、ネコはイヌよりも微量元素暴露を体内に反映しやすいことが推察された。屋内におけるイヌネコの微量元素曝露において、AgやIn、Sn、Biといったレアメタル元素はハウスダスト由来、AsとHgはペットフード由来、その他の21元素(Li, Mg, V, Cr, Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn, Ga, Se, Rb, Sr, Mo, Cd, Sb, Cs, Ba, Tl, Pb)は両者が起源となることが示唆された。また、鳥取市におけるハウスダスト中Pb濃度は、首都圏よりも低値であったことから、鳥取市におけるペットのハウスダストからのPb曝露は、首都圏よりも低いことが考えられた。今後、一日摂取量を見積もり曝露および寄与率を評価する必要があるだろう。妊娠・出産のため、休暇を取ってしまい、進捗は当初の計画より遅れている。しかし、化学分析はほぼ終了している。環境毒性学分析はほぼ終了しており、今後データ解析に専念する。やや遅れている理由として、イヌネコの体毛、血液、それらが摂取しているエサのサンプルセットの収集が予想より少ないことが大きな理由である。本年度からサンプル入手に関して、他の組織からの協力も得られることになったため、遅れを取り戻すべく尽力する。妊娠出産のため一時休業したため、実験に必要な消耗品および備品を購入しなかった。今後の研究推進の方策に関して、計画書に大きな変更はない。ヒ素および水銀の化学形態分析を実施し、解析を行っていく。実験遂行にあたり、必要な消耗品および備品を逐次購入する予定である。昨年度は計画よりも試料の集まりが悪かったために、実験に使う試薬類の購入が少なかった。本年度は他機関の協力もあり、試料の収集および実験に使う物品費が多くなると思われる。前年度未使用額の420,356円は、物品費として使用する計画である。
イネ属植物における葉緑体からミトコンドリアへのDNAの進化的移行

イネミトコンドリアゲノム中には16ヵ所の葉緑体DNA様配列が同定されている。この葉緑体ゲノムからミトコンドリアゲノムへ移行した領域をイネ科植物で比較すると、全体的には非常に変異に富んでいたが、この内の1ヵ所がイネ科植物で非常に良く保存されており、この領域がミトコンドリア内で発現に関与していると考えて解析したところ、葉緑体ゲノムから転移した葉緑体様trnH (ヒスチジンtRNA)遺伝子が転写され、さらにtRNAの大きさにプロセッシングされていた(Intl. Rice Res. Notes. in press)。今年度はまずこの領域に関してイネ属植物でも保存されているか否かをPCR法を用いて解析したところ、AA・BB・BBCC・CC・CCDD・EEゲノムのイネ属植物すべてで保存されていることが明らかになった。このことから上記の葉緑体様trnH遺伝子はミトコンドリアゲノム特異的な領域のプロモーターから転写されていることが予想されたので、その転写開始領域を解析した結果、予想通りミトコンドリアゲノム特異的な領域のプロモーターから転写されていることが明らかになった(Plant Mol. Biol. in press)。さらに他の葉緑体DNA様配列4ヵ所についてイネ属植物でどれくらい保存されているかを確かめるために、PCR法を用いて解析したところ、葉緑体様trnH遺伝子のように遺伝子発現に関与している領域に関してはイネ属植物だけでなくいくつかのイネ科植物においても保存されていることが明らかになった。しかしながら、遺伝子発現に関与していないと考えられる領域に関してはイネ属植物の中でも保存されているものとされていないものがあることが明らかになり、保存されていない領域は、おそらくミトコンドリアゲノム中で働きを持たなかったために、進化の過程で欠失や組み換えにより消失したものと考えられる。
直交したπ-電子系による新規な集積型ドナー分子素子の創出

[3.3]パラシクロファンにTTF型ドナーを直交させたπ-電子系を組み込んだ三次元的ドナー分子であるドナー・ドナー直交型シクロファン(DT-TTF直交型シクロファン)として、(1)直交したπ-電子系問での電子移動、(2)分子内電荷分離、(3)電子移動の方向性制御等が期待できる直交型シクロファン1及び基本ユニットである1,3-dithiol-2-ylideneを組み込んだDT直交型シクロファン2を合成し、1は2よりも0.1V以上第一酸化還元電位が小さく、第一・第二酸化還元電位の差(ΔE)も0.1V以上小さくなっており、1ではドナー性の向上、クーロン反発の減少とDT-TTF間の相互作用が存在することが示された。今回、AviramとRatnerによって提唱された分子整流器としてのモデル化合物であるTTF-TCNQ系とは違ったタイプの分子整流器モデル分子として、電位勾配が期待できるドナーとアクセプターを三次元的なπ-電子系に組み込んだドナー・アクセプター直交型シクロファンを設計した。ドナー・アクセプター直交型シクロファンとして、電位勾配が期待できるドナーとアクセプターをそれぞれ組み込んだドナー(1,3-dithiol-2-ylidene : DT)・アクセプター(dicyanoethylidene : CN)DT-CN直交型シクロファン3の合成に成功した。合成したドナー・アクセプター直交型シクロファン(3)の光物性、電気化学的特性を明らかにするために、電子スペクトルおよびCV測定を行った。電子スペクトルの結果より、ドナー・アクセプター直交型シクロファン(3)では、ドナー・ドナー直交型シクロファン(1,2)に比べて、分子内電荷移動バンド(ICT)が20nm長波長シフトしていることから、ドナーユニットからベンゼン環へ、さらにベンゼン環からアクセプターユニットへの遠隔分子内電荷移動相互作用の存在が示唆された。またCV測定の結果より、ドナー・アクセプター直交型シクロファン3では、三段階酸化過程と一段階還元過程が観測された。また還元過程はジシアノエチレン部位によるものであった。第一酸化電位と第一還元電位の差から、HOMO-LUMOギャップ3のHOMO-LUMOギャップは1.17eVと見積もられ、3はTTF-BQ(ベンゾキノン)系と同程度であることがわかった。[3.3]パラシクロファンにTTFドナーを直交させたπ-電子系を組み込んだ三次元的なπ-電子系を有するドナー分子であるDT-TTF直交型シクロファン1は、(1)直交したπ-電子系間での電子移動(2)分子内電荷分離(3)電子移動の方向性制御(4)ドナーユニット間の相互作用などが期待できる。さらに1をアセチレン等で架橋したDT-TTF直交型シクロファン二量体では、三次元的なπ-電子系を有機的に構築することにより、オリゴマーへの高次元化も可能である。

そこで、二つのドナーを組み込んだDT-TTF直交型シクロファン1および、基本ユニットである1,3-dithiol-2-ylideneを組み込んだDT直交型シクロファン2を合成し、その性質について検討した。DT-TTF、DT直交型シクロファン1、2のジクロロメタン中での電子スペクトルより、2よりも1の方が吸収極大波長、吸収末端も長波長にシフトしており、1、2共にドナーユニット(DT、DT-TTF)からベンゼン環への電荷移動相互作用の可能性が示唆された。また、1、2、3のサイクリックボルタンメトリーからDT-TTF直交型シクロファン1では、五つの酸化還元過程が観測され、第一・第二・第三・第四酸化還元過程はDT-TTF部位に、第五酸化還元過程はシクロファンベンゼンに由来する。第一・第二・第三酸化還元過程は可逆、第四酸化還元過程は準可逆、第五酸化還元過程は不可逆であった。また1は2よりも0.1V以上第一酸化還元電位が小さく、第一・第二酸化還元電位の差(ΔE)も0.1V以上小さくなっており、1ではドナー性の向上、クーロン反発の減少とDT-TTF間の相互作用が存在することが示された。[3.3]パラシクロファンにTTF型ドナーを直交させたπ-電子系を組み込んだ三次元的ドナー分子であるドナー・ドナー直交型シクロファン(DT-TTF直交型シクロファン)1は、(1)直交したπ-電子系間での電子移動、(2)分子内電荷分離、(3)電子移動の方向性制御、(4)ドナーユニット間の相互作用などが期待できる。今回、二つのドナーを組み込んだ直交型シクロファン1および、基本ユニットである1,3-dithiol-2-ylideneを組み込んだDT直交型シクロファン2を合成した。電位勾配が期待できるドナーとアクセプターをそれぞれ組み込んだドナー(1,3-dithiol-2-ylidene : DT)・アクセプター(dicyanoethylidene : CN)ドナー・アクセプター直交型シクロファンであるDT-CN直交型シクロファン3および、金属イオンによる電位勾配の制御が可能な系として、ドナーユニットにクラウンエーテル(15-crown-5 ether:15C5)を組み込んだ15C5-DT-CN直交型シクロファン4の合成に成功した。合成したドナー・ドナー直交型シクロファン(1,2)、ドナー・アクセプター直交型シクロファン(3,4)の光物性、電気化学的特性を明らかにするために、電子スペクトルおよびCV測定を行った。電子スペクトルの結果より、ドナー・ドナー直交型シクロファン(1,2)では、ドナーユニットからベンゼン環への分子内電荷移動バンド(ICT)が観測され、共役していない直交系での分子内電荷移動相互作用が存在するが明らかとなった。また、ドナー・アクセプター直交型シクロファン(3,4)では、ドナー・ドナー直交型シクロファン(1,2)に比べて、分子内電荷移動バンド(ICT)が20nm長波長シフトしていることから、ドナーユニットからベンゼン環へ、さらにベンゼン環からアクセプターユニットへの遠隔分子内電荷移動相互作用の存在が示唆された。CV測定の結果より、ドナー・ドナー直交型シクロファンでは、2の三段階酸化過程の内、第一・第二酸化過程がDT部位によるもので、DT間の相互作用は観測されなかった。一方、DT-TTFユニットを有する1では、六段階の酸化過程の内、第一から第五酸化過程がDT-TTFによるものであり、DT-TTF間の相互作用が存在することが示された。[3.3]パラシクロファンにTTF型ドナーを直交させたπ-
肥満改善薬の開発研究

本研究は、血糖降下作用と抗酸化作用を同時に有した糖尿病治療薬にも繋がる、肥満改善薬の開発を目指したものである。血糖降下作用部位としてmetforminの有するビグアニジル基に着目し、これに抗酸化作用部位を結合した様々な化合物を合成して血糖降下作用を調べた。その結果、合成抗酸化剤として使用実績のあるブチルヒドロキシアニソールに2個のメチレン鎖を隔ててビグアニジル基を導入した化合物に極めて強力な血糖降下作用があることを見出した。我々は、比較的簡単な構造を有するビグアナイド系抗糖尿病薬のメトホルミンが、AMPK(5'-AMP activated kinase)を活性化することで末梢組織での糖利用を促進し血糖値を降下することに着目し、メトホルミンの薬理作用発現にはビグアニジン基が重要であるとの考えから、ある種のマメ科植物が含有する血糖降下作用を有するルピン系アルカロイドの構造中に、ビグアニジン基を導入した化合物の合成と評価を行ってきた。しかし、中程度の血糖降下作用を有する数種の化合物を見出すに過ぎなかった。そこで本研究では、糖尿病の進行とともに観察される血管内皮細胞障害の改善に有効な、抗酸化作用を有するトコフェロール類の構造をヒントに、クロマン骨格にビグアニジン基を結合した化合物の合成と血糖降下作用の評価から新たな糖尿病治療薬、さらには肥満改善薬につながる化合物の探索を計画した。目的化合物の合成では、クロマン骨格の一般的な合成法であるハイドロキノン類と、ビニルアルコール類とのFriedel-Crafts反応にて収率良くトコフェロール様化合物の第一級アミン誘導体を得た後、これにジシアンジアミドを反応させることで、炭素鎖25個の間隔でビグアニジン基を結合させた一連の誘導体を合成した。次に、得られた化合物を用いた糖負荷マウスによる血糖降下作用の評価を行ったところ、トコフェロール部位とビグアニジン基を隔てる炭素鎖数が2個ないし3個の化合物にビクアナイド系糖尿病薬であるメトホルミンを凌駕する強力な血糖降下作用を有することを見出した。今後、血中インスリンの定量や、血管内皮細胞の機能変化の観察などを行い、AMPキナーゼ活性化作用に由来する強力な血糖値降下作用を有する化合物を発見し、新たな糖尿病治療薬、さらには肥満改善薬につながる化合物の探索を行う予定である本研究は,ビグアナイド系抗糖尿病薬のメトホルミンがAMPキナーゼの活性化にて末梢組織での糖利用を促進し血糖値を降下することに着目し,これに抗酸化作用を有する構造を組合せた化合物を合成することで,血管内皮細胞防御効果と共にAMPキナーゼ活性化作用に由来する血糖値降下作用を持ち合わせた新たな化合物の創製を目的としている。19年度前半では,抗酸化作用を有する構造にトコフェロールをヒントに,クロマン骨格を導入した化合物の合成と血糖値降下作用の評価を行った。目的化合物は,クロマン骨格の一般的な合成法であるハイドロキノン類と,ビニルアルコール類とのFriedel-Crafts反応を用いてトコフェロール様化合物を得た後,これにジシアンジアミドを反応させることで達成した。ここに合成した化合物は,クロマン骨格に炭素鎖25個でビグアニジン基を結合させたものであるが,これらの血糖値降下作用の評価では,炭素鎖2個の化合物にメトホルミンを凌駕する強力な血糖降下作用があることを見出した。また19年度後半では,抗酸化作用を有する部位としてブチルヒドロキシアニソール誘導体を有する化合物の合成と評価を行った。標的化合物の合成は,アリルエーテルのClaisen転移,Hydroboration,Gabriel合成を順次行い第一級アミンを得た後,ジシアンジアミドを反応させて合成した。今回合成した化合物は炭素鎖3個の誘導体のみであるが,本化合物はトコフェロール誘導体よりも強力な血糖値降下作用を有していた。今後炭素鎖の異なった化合物の合成と評価を行い,より強力な作用を有する化合物の探索を行う予定である。本研究は、ビグアナイド系抗糖尿病薬のメトホルミンがAMPキナーゼの活性化にて末梢組織での糖利用を促進し血糖値を降下することに着目し、これに抗酸化作用を有する構造を組合せた化合物を合成することで、血管内皮細胞防御効果と共にAMPキナーゼ活性化作用に由来する血糖値降下作用を持ち合わせた新たな化合物の創製を目的としている。我々はこれまでに抗酸化作用を有する構造にトコフェロールをヒントに、クロマン骨格を選択し、これに炭素数24個のメチレン鎖を隔ててビグアニジル基を導入した化合物の合成と血糖値降下作用の評価を行った。その結果、炭素鎖の短い化合物により強力な血糖降下作用が現れることを見出した。そこで20年度では、合成抗酸化剤として使用実績のあるブチルヒドロキシアニソール(BHA)を抗酸化作用を有する構造部分とし、これに炭素数24個のメチレン鎖を隔ててビグアニジル基を導入した化合物の合成と血糖値降下作用の評価を行った。

目的化合物の合成は、アリルエーテルのClaisen転移、Hydroboration、Gabriel合成を順次行い第一級アミンを得た後、ジシアンジアミドを反応させることで高収率に達成した。さらに得られた化合物は、糖を負荷したマウスによる血糖降下作用を評価したところ、前年度に得られたトコフェロールタイプの化合物と同様に、炭素鎖の短い化合物により強力な血糖降下作用が現れた。しかも、今回得られたBHAタイプの化合物は、これまでに得られたトコフェロールタイプの化合物よりも強力な血糖降下作用を有し、中でも炭素数2個のメチレン鎖を有する化合物は、メトホルミンを凌駕する極めて強力な作用を有していた。以上、これらの結果から今回見出した化合物は、新たな糖尿病治療薬のみならず、肥満改善薬に繋がるリード化合物になりうると考えられる。
光誘起希土類新触媒系の開発

本研究では、未開拓領域であるf軌道遷移金属錯体の光励起反応について基礎的な研究を独創的に押し進め、光励起希土類錯体の反応特性を解明するとともに、基底状態の希土類錯体では困難であったSi-Cl結合の高効率還元を連成した。その成果は以下のようにまとめられる。(1)2価のヨウ化サマリウムまたは0価の金属サマリウムは、ケイ素-塩素単結合を還元することができないのに対して、両試薬の複合系を用いれば、還元が効率良く進行することを見い出し、低原子価希土類の特異な複合効果を明らかにした。(2)さらにこの複合反応系が濃青色を有することに着目し、この溶液に可視光を照射することにより還元能が著しく向上し、クロロシランの還元的二量化が短時間かつ高収率で進行することを見い出した。(3)サマリウム複合系と光照射系をジクロロシランの還元に応用し、高純度のポリシランの合成に成功した。以上の成果は、希土類元素の未知なる複合特性と光反応特性をはじめて明らかにしたものでる。さらに、合成したポリシランの分子量と紫外-可視スペクトルを測定したところ、従来法の場合に比べて、高純度でかつ分子量分布の幅がたいへん狭いという当初はまったく予想もしていなかった新事実を発見した。これは希土類新反応系の適度な還元能が還元縮合の反応経路を均一なものとし、さらに低原子価希土類の高い酸素親和性が系中に微量に混入する酸素や水を選択的に捕捉するため、Si-O-Si結合の生成を抑制した結果と考えられる。このような特徴を有する還元系は従来にはなく、この特徴を活かすことにより、従来法では困難であった多官能性ポリシランや複合ポリシランの高純度合成が可能となるだけではなく、シリレンやシラベンゼンなどの不安定なケイ素化合物の合成に広く応用可能と期待される。
「感情体制」と生きられた感情―エゴドキュメントに見る「近代性」

本研究計画の目的は、近代社会において合理主義が進むなかで、にもかかわらず(あるいは、だからこそ)感情や情動といった「非合理的」とされる要素が果たす役割やそれが起動するメカニズムを明らかにすることである。具体的には、「感情体制」というマクロな構造を視野に入れつつ、エゴドキュメントという史料をもとにミクロにそのメカニズムを解明する。第一に19世紀の国民国家形成期と、20世紀前半の大衆社会や総力戦の時代の日本とドイツにおける多層的な「感情体制」のありようを明らかにする。第二に、多様なエゴドキュメントの分析を通じて、感情や直感が必要とされ人々の行動基準となっていくメカニズムを解明する。
各種咬合状態における食塊の破壊、粉砕、混合の様相-粘塑性、粉体、流体力学的数値解析による-

咬合の動態を追求することは、歯科医学の最重要課題であり、これに対して研究代表者らは、近年の科学研究費の助成により一連の検討を加えてきた。特に、本年度は、各種咬合状態における食塊の破壊、粉砕、混合の様相を捉えんとする研究目的に対して、画期的な成果を挙げることができた。すなわち、まず、「咬合終末期における食塊の動態シミュレーションの試み-有限要素法非線形動解析を用いて-」(第53回日本矯正歯科学会発表)において、咀嚼運動の進行に伴い、上下歯間に介在する食塊が、破壊、粉砕される様相をシミュレートすることができた。シミュレーションにあたり、咬合素材としての歯の形状や、咀嚼運動パターンのデータを、実際の不正咬合患者や正常咬合者から採得して用いたこと、また、食塊の性状として粘弾性体を取り上げ、当該分野において初めて、時間軸を伴った有限要素法非線形動解析を適用したことは、特に刮目に値する実績といえる。これにより、今後、各種咬合状態と食塊の性状さらに咀嚼運動パターンとの相互関連性を明らかにできる、との確信を得るに至った。つぎに、「咬合衝撃力の伝播」(第53回日本矯正歯科学会発表)において、各種咬合状態の、咬合接触に伴う歯の変位や歯周組織への応力伝達様相を、上述の有限要素法非線形動解析により、シミュレートした。これにより、各種咬合状態と歯周組織の機能状態との関連性をも、捉える糸口を得た。これは、矯正学のみならず歯学全般の見地からも、興味深い実績として評価されよう。これらの実績をふまえ、研究代表者、相馬邦道は第59回口腔病学会において「不正咬合者における食塊破壊の過程」と題して講演し、咀嚼機能の解明に対して本研究がさらに詳細かつ総合的なものへと発展するものと評価された。現在、本研究実績の内容を各誌に投稿中、あるいは投稿準備中である。
古代和歌の修辞の研究

前年度に引き続き序詞の研究を進めている中で、やはり歌人それぞれの序詞に対する認識を考察する必要性を感じた。平安時代の和歌に序詞を復興させた古今和歌集撰者、特にそのリーダー的存在である紀貫之に焦点を絞って、序詞に関する考察を行った。そして、古今和歌集、後撰和歌集、拾遺和歌集の三つの勅撰和歌集を通した貫之詠と、古和歌集のみの貫之詠を比較した。他の歌人に見られた新しい手法の序詞を、貫之も詠んでいたにも関わらず、それらは貫之自身が編纂した古今和歌集には採られず、後撰・拾遺和歌集に見られた。このことにより、万葉集から繋がる古風な表現を保持した序詞の担い手として自身を位置づける狙いが彼にあったことが分かった。後撰・拾遺和歌集の序詞への着目は先行研究に見られず、貫之の序詞使用の実態を明らかに出来たことは、古代の人々の修辞意識を考える際に重要な意味を持つ。また本年度は、序詞だけではなく、掛詞についての考察も行った。万葉集で沢山詠まれた序詞は平安時代に一気に衰退する。それと対照的に、万葉集では殆ど見られず、平安和歌において隆盛するのが掛詞である。その掛詞が、万葉集の中でどのように現れているのか検証した。そして平安時代の掛詞の萌芽といえるものが、縁語を発達させた譬喩歌の中にあることを証明した。この研究も先行研究にない視点から考察を行ったもので、古代和歌の修辞の流れを示すことに成功している。『万葉集』から『古今集』間における序詞の修辞としての変化を踏まえ、それが起こる原因を『万葉集』の中から見つけ出すことを目的に、『万葉集』の序詞について調査を行った。『万葉集』の中でもかなり新しい時代の作品を見ても、『古今集』序詞の特性を持った和歌はごく少数であった。和歌としては古今調といえる万葉歌にも、『古今集』序詞に近いものは多くはない。その中で、大伴家持の越中国における序歌に注目した。注意すべきは、越中国という都から遠く離れた雛の地における序詞に、その地の特異性を表す表現が用いられないこと、非常に平凡で使い古された表現を用いていること、しかも同じ表現を繰り返し用いていることなどである。家持の場合、表現に組み込むことが出来なかった雛の地の特異性を、注記や左注に記すことでそれを補っていた。以上の点は、家持が都の論理を逸脱した雛の地において突き当たった、景や物象の持つ力に対する不信感を示すものだと思われる。雛の特異性を一首の中に詠み込んでも、表現が安定するとは到底思えなかったからこそ、注記や左注、使い古された表現を用い、その伝統によって辛うじて表現の安定を保ったのである。これは、それまで無批判に信用されてきた物象の力に、家持が疑問を抱いたことを表している。『万葉集』序詞が『古今集』序詞へ変化する原因をここに見ることが出来た。この研究の成果は、『万葉集』序詞のあり方を『古今集』序詞との比較によって導き出したことによって、『万葉集』内部において物象に対する認識の変化が起こっていることを示す点で、重要な意義を持つ。
科学技術計算における三次元有限要素法を用いた統一システムの構築

本年度の研究業績は以下の通りである。・三次元有限要素法を用いた統一解析システムの最適化従来,電磁界解析と熱伝導解析はそれぞれ独立して解析が行われてきたが,前年度の研究によって開発された三次元有限要素法による電磁界解析システムおよび熱伝導解析システムをベースとした過渡解析用統一解析システムにより,電磁界解析と熱伝導解析を連成することができた。しかしながら,システム構成は,電磁界解析と熱伝導解析のソフトウェアは異なるため,個々の解析に必要なデータをそれぞれ用意し,バッチファイル(動作手順を記したスクリプト)レベルでの連結でしかなかった。本年度はこれらのシステムを最適化し,申請者が専門とする電磁界解析のシステムから熱伝導解析システムをコール(呼び出す)ように改良し,電磁界解析の出力結果が熱伝導解析の入力データとなるとともに熱伝導解析の出力結果が電磁界解析の入力データとなるようにデータのやりとりを双方向にして,本システムを用いることにより解析可能な対象の拡大を実現した。これにより,達成解析のためのバッチファイル作成というユーザの手間を省くことができ,過渡解析において電磁界と熱伝導の詳細な状況が把握できるようになった。さらに,入力データ作成に際し,CADデータを読み込み,加工することにより容易に解析データを作成するソフトウェアを開発し,その有用性を示した。本システムを用いた解析結果を以下に記す。(1)前年度に引き続き,温度によって透磁率が変化するサーマロイ素子を利用した感温磁性サーモスイッチに対してその適用範囲を拡大し,導体に流れる電流の値を熱源のパラメータとし電流値を変化させた場合の熱伝導特性と可動鉄心に働く吸引力および過渡動作特性を明らかにした。(2)CADと連携する解析データ作成ツールを開発し,その有用性を明らかにした。本年度の研究実績は以下の通りである。・三次元有限要素法による電磁界解析システムおよび熱伝導解析システムをベースとした過渡解析用統一解析システムの開発電気機器自体の発熱がその機器特性に及ぼす影響は少なくなく、近年開発されている電気機器で使用する新素材のなかには導電率や透磁率に対して温度依存性が高い物質がある。このような電気機器の動作特性解析を行うためには、電磁界解析をはじめ、熱伝導解析、電気回路、運動方程式等の方程式が組み合わされて解かれる統一解析システムの開発が必須となる。そこで、電磁界解析手法と熱伝導解析手法を合成した有限要素解析システムをベースとして、電気回路、運動方程式等と連成して解析でき、かつ、電気機器の設計者が簡単な操作で使用することができ、操作性を損なうことのない統一解析システムを開発した。本システムの妥当性および有用性を明らかにするために、温度によって状態が変化する次の電気機器の動作特性解析を行った。(1)磁界解析と熱伝導解析を連成させることにより、温度によって透磁率が変化するサーマロイ素子を利用したサーモスイッチの静的な吸引力特性を解析するとともに実測値と比較検討し、本解析手法の妥当性を示した。さらに、運動方程式と連成することにより、サーモスイッチの動作特性を明らかにし、本システムの有用性を明らかにした。(2)熱伝導解析、形状変化の状態方程式および電流分布解析を連成し、バイメタルを用いた直熱形遮断機の動作特性解析を行い、実測値と比較検討することにより、本システムの妥当性および有用性を明らかにした。
ポジトロンイメージング技術を用いた果菜類の光合成産物動態の日変化の解析

明期開始から5,30,180,360,420,600および780分後に11CO2を葉に施与し、光合成産物が果実へ移行する速度および量を測定した。5および30分後では11CO2の固定量が低く、その結果、他の時間帯に比べて移行速度や量が低下する事が明らかになった。180、360、420および600分前後では固定量に差が無く、速度や量に時間帯による差は見られなかった。780分後の測定は11CO2施与直後に暗期に移行するが、固定量は180分後以降と同程度であったにも関わらず、その後暗黒環境下で測定した光合成産物の移行速度は大きく低下し、単位時間あたりの移行量も減少する事が明らかになった。ナスを昼(13h)/夜(11h)温度を28/18°Cに設定した人工気象室内で12cmポットを用いて育成した。第1花を開花日に受粉し、開花後2週間程度の個体を試験に供試した。明期開始(ライト点灯)から5,30,180,360,420,600,780分後に20MBqの11CO2を第1果実の直下葉にパルスで処理した。試験は15,180,360分後処理230,180,360分後処理、3420,600,780分後処理の3つ分けて行い、各試験は同一個体を用いて行った。試験1において、明期開始5分後に11CO2を処理した場合は固定量が他の区に比べて少ないのが観察された。このような傾向は試験2の明期開始30分後の処理でも見られた。試験1、2とも、11CO2の固定量が低下した5分、30分後の処理では葉からの移行速度が若干低下した。しかし、移行量には処理間で大きな差が見られなかった。試験3において、固定量は420分後処理で一番高く、600分および780分後処理では低下する様子が見られた。試験3で、処理直後に暗黒下となる780分後処理では移行速度や量が大幅に低下するのが示された。前年度の結果では、連続照明下に長く維持した後のほうが光合成産物の転流量・速度ともに高まるとの結果であったが、13時間といった標準的な日長を細かく区切って観察した場合は、明期開始直後(530分)以外は転流速度や量に大きな違いは見られないことが明らかとなった。これは、前年度の試験が連続暗黒下36時間(48時間)、連続照明下48時間(36時間)という極端な条件であったためと考えられるが、日照などの条件によっては、葉における炭水化物の蓄積状態が大きく変動し、転流量・速度に影響を与える可能性も示唆している。本研究はPETISを用いて、トマトとナスの光合成産物動態の日変化を明らかにすることにより、高生産性に資する知見を得ることを目的とした。昼(13h)/夜(11h)温度を28/18°Cに設定し、明期開始から5, 30, 180, 360, 420, 600および780分後に11CO2を葉に施与し、合成された光合成産物が果実へ移行する速度および量を測定した。5および30分後では11CO2の固定量が低く、その結果他の時間帯に比べて移行速度や量が低下する事が明らかになった。180, 360, 420および600分後では固定量に差は無く、速度や量に時間帯による差は見られなかった。一方、780後の測定はちょうど明期開始13時間後にあたり、11CO2施与直後に暗期に移行する。780分後の測定では、固定量は180分後以降と同程度の固定量であったにも関わらず、その後暗黒環境下で測定した光合成産物の移行速度は大きく低下し、単位時間あたりの移行量も減少する事が明らかになった。これまで、1光合成速度がある値以上の場合に、光合成速度と葉からの光合成産物の輸出速度との間に正の相関がある、2日中よりも夜間のほうが光合成産物の移行率が高まる、などの知見が報告されている。1については、明期開始直後の固定量が低い状態では移行量や速度も低くなったことから既知の知見を裏付けるものとなった。一方、夜間の転流量に関しては、暗黒環境下で顕著に低下したことから、既知の知見とと矛盾する結果となった。転流速度は葉で合成される糖による浸透圧によって調節されていると考えられ、本実験で行った明期48時間後と暗期48時間後の転流速度の顕著な違いからも推察される。そのため、明期以外にも炭素固定を促進する光量や、植物種による葉への糖(またはデンプン)の蓄積量(プール容量)の違いもも大きく関与すると考えられ、今後も検討が必要である。

780分後の測定は11CO2施与直後に暗期に移行するが、固定量は180分後以降と同程度であったにも関わらず、その後暗黒環境下で測定した光合成産物の移行速度は大きく低下し、単位時間あたりの移行量も減少する事が明らかになった。葉から取り込まれて果実へ移行する光合成産物の動態に、前歴としての明期の長さがどのように影響するかについて検討した。試験個体を48時間・28°Cの連続照明下で維持した後に5MBqの11CO2を果実下2枚目の葉に処理し、処理葉をPETISで2時間測定した。葉の測定終了30分後、100MBqの11CO2を同様の葉に処理し、果実を3時間測定した(長時間照明処理試験)。上記同一個体を続けて36時間・18°C・連続暗黒下に維持し、その後30分間の照明処理を行った後に、上記と同様の測定を行った(短時間照明処理試験)。その結果、11Cが葉に取り込まれてから葉柄へ到達する時間および葉柄から送り出される時間は長時間照明処理後の方が短時間照明処理後よりも早い事が明らかになった。さらに、11Cが果実へ到達する時間や移行量も長時間照明処理後のほうが早く多い事が示された。このような傾向は長時間-短時間照明処理の順番を逆にした個体でも同様であった。以上の事から、照明処理時間の長さ(明期の長さ)は葉からの光合成産物の送り出し量や移行速度に影響し、果実への光合成産物の流入量や速度を大きく変化させていると考えられた。今回得られた結果は、CO2を効率良く葉から果実へ移行させるタイミングは長時間明期に維持した後であり、1日のサイクルとしては朝方よりも夕方が有効であることを示唆している。通常、施設園芸でCO2処理が行われるタイミングとして、日本では夜間暖房との併用を兼ねて朝方に処理する事が多い。一方、施設園芸先進国であり、高収量栽培を実現させているオランダでは夕方にCO2処理を行うのが一般的であり、今回の結果はこの効果を裏打ちするものであると考えられる。本試験でトレーサーに使用しているポジトロン放出各種(11C)の製造には加速器が必須であるため(独)日本原子力研究開発機構と共同研究を結び、高崎量子応用研究所(高崎研)の加速器によりトレーサーの製造と実験を行っている。しかし平成23年3月11日に発生した東日本大震災の影響により大規模な節電対策がとられたため、高崎研の加速器も長期間停止し、その影響で初年度の試験計画に大幅な遅れが生じた。このため、今年度は前年度に行えなかった試験を優先したため、当初予定していた計画通りに試験が進捗しなかった。本試験でトレーサーに使用しているポジトロン放出核種(11C)の製造には加速器が必須であるため、(独)日本原子力研究開発機構と共同研究を結び、高崎量子応用研究所(高崎研)の加速器により製造・実験を行っている。しかし、昨年3月11日に発生した東日本大震災の影響により大規模な節電対策がとられたため、高崎研の加速器も長期間停止しした。そのため試験回数が大幅に減少し、試験計画に後れを来した。具体的には、今年度は上記の'研究実績の概要'に記載した内容に加えて、明期の長さを3,6,12時間等のように短時間間隔で多数設定し、その前歴が光合成産物の動態に及ぼす影響を調査する予定であったが、全ての処理区について実施することができず、1日の動態変化を推察するまでには至らなかった。上記の理由により予定通りに試験が進捗しなかったため、研究期間を1年間延長することとした。次年度は前年度同様13時間日長区を設定し30,180,360,420,600,780分後に測定を行うが、測定ごとに温度を変える事により、短時間の温度変化が光合成産物の動態に及ぼす影響について評価を行う。この際、温度条件は既知の栽培試験を参考に設定する。また、上記試験結果について国際学会において成果の発表を行うとともに、論文投稿に着手する。次年度は、今年度実施できなかった処理区の試験を行い、果実へ移行する光合成産物の動態(速度・量、等)が1日のうちでどのように変化するかを明らかにする。
高エネルギー太陽粒子加速機構の研究

太陽表面でのイオンの加速機構の研究にとって、太陽中性子は不可欠の情報をもたらす。太陽中性子を地球上の高山で観測すると、地球大気での吸収のため、太陽高度が高い正午の前後6時間が観測に適した時刻となる。このため地球上の異なる経度の45箇所の観測点に装置を設置する必要がある。我々は本科研費を利用して、アルメニアのアラガッツ山(3,250m)とスイスのゴルナグラート山(3,150m)の二箇所に太陽中性子観測装置を設置し、グローバルな観測体制を完成させた。また太陽中性子の大気中での減衰を求めるモンテカルロ計算が正しいか否かを検証するため、大阪大学核物理研究センターの300MeV中性子ビームを炭素標的に照射し、ビームダンプ実験で、シュミレーションの正否を調べた。その結果、計算が実験結果を非常に良く再現できることを確認した。
がん細胞の浸潤、転移に対するリゾホスファチジン酸受容体標的薬剤の治療効果

生理活性リゾ脂質とその受容休は生体に広く分布し細胞運動、接着、増殖、生存、アポトーシスなど細胞の基本的な生命活動を制御している。本研究は、リゾ脂質性シグナル分子による運動制御機構を調べ、その受容体機能を制御することによってがん治療の可能性を探ることを目的とする。(1)今後のリゾホスファチジン酸産生機構を調べるツールとなるLPA産生酵素オートタキシンの抗体を作成した。このオートタキシン抗体を用い、オートタキシンが脳脊髄液中に大量に存在すること、髄膜細胞から産生されることを明らかにした。このように、中枢神経系のLPA産生機構の一端が明らかにされた。今後、癌細胞からのLPA産生機構の解析に威力を発揮すると思われる。(2)グリオーマを用い、インビトロ遊走活性、浸潤活性に対するLPAアンタゴニストKi16425、さらにLPA受容体に特異的なsiRNAなど受容体を標的とした抗がん作用の有効性を検討した。初代培養アストロサイトではLPA受容体の発現が低く、LPAによって細胞遊走活性もほとんど観察されない。しかし、ラットC6グリオーマ、ヒトグリオーマ(GNS-3314、CGNH-89)、ヒトグリオブラストーマ患者の検体ではLPA1受容体の発現増強が観察され、LPAで著明な遊走活性が観察された。この細胞遊走、細胞浸潤活性はLPA受容体アンタゴニストKi16425、でほぼ完全に抑制された。また、細胞遊走はLPA1受容体に特異的なsiRNAで著明に抑制され、これらのグリオーマの細胞運動の亢進は発現増加したLPA1受容体を介していることが推定された。このLPA1受容体を介した細胞遊走、浸潤の細胞内シグナル伝達機構、特に、低分子G蛋白、MAPキナーゼに関して特異的な阻害剤、ドミナントネガティブなシグナル分子の発現実験などにより解析した。その結果、細胞運動の亢進はRac1/JNK系とCdc42/p38MAPK系の両経路が関わっていることが推定された。グリオーマは浸潤性の高いがん細胞であり、Ki16425、受容体特異的siRNAはグリオーマの細胞運動の制御に有効であることが示唆された。今後、インビボ実験でその有効性を実証する必要がある。
「民族紛争」終結後の急速な再都市化フェーズにおける生活・食・健康の変化

ソロモン諸島国の首都ホニアラがあるガダルカナル島と隣のマライタ島の間で約6年間続いた民族紛争の終結後,紛争中は自給自足に近い形に戻っていた近郊農村部の生活は,急速に再び市場経済に飲み込まれつつある。本研究では,半年ごとに住民の健康状態,食生活,ライフスタイルを継続調査することによって,この急速な変化がどのような側面に現れ,またどのような側面は変わりにくいのかを明らかにし,ソロモン諸島における健康転換のモデルを提案した。2008年9月と2009年2月に食事調査,生体計測,マラリア検査,尿検査,聞き取りを含む現地調査を実施した。2006年9月の道路と橋の復旧後,急速に再近代化が進行しつつあることはわかっていたが,今年度の24時間思い出しによる食事調査では,サツマイモ摂取頻度の漸減と米の摂取頻度の漸増は予想通りだったが,1つだけ劇的な変化が見られた。1995年にも2006年9月にもほとんど食べられていながった(2008年2月までは10%に満たなかった)ビスケットが,2008年9月に,突如として砂糖入り紅茶とともに43%もの人の朝食を占めるようになってしまったのである。2009年2月には紅茶はそのままだがビスケットを朝食にする人の割合が10%台に低下し,代わって自家製ケーキやパンを朝食にする人が増えた。ラーメンが食べられるようになったときも,1980年代初めにラジオを通して大宣伝が行われ,一気に浸透したそうだが,食生活の変化は近代化の過程で不連続に起こっていると考えられた。一方,健診の結果は,まだ健康状態にはそれほど変化がないことを示した。成人の体格について平均BMI(kg/m2)でみと,男性は増減しながらも2325,女性は2223とほとんど変化がなかった。また,尿検査で何らかの異常が認められた人の割合や血液検査の結果マラリア原虫に感染していると判明した人の割合は引き続き低下傾向にあった。しかし,村人がホニアラに行く頻度は増加し続けているし,男性がビールを飲む頻度も上がったので,今後の継続調査が必要であると考えられた。前年度までと同様,2009年9月と2010年2月に食事調査,生体計測,マラリア検査,尿検査,聞き取りを含む現地調査を実施した。2008年度に見られた朝食の劇的変化は一過性の流行だったようで,2009年度には朝食を紅茶とビスケットで済ませる人は減った。しかし,その人たちは,再び前夜の残りのイモ類やスープを温め直して食べるという伝統的な朝食に戻ったわけでは必ずしもなく,米を炊いて食べる例もみられたし,若者の中には朝食をとらない例もかなり見られた。食生活については多様化が進んでいるといえそうである。健診の結果からは,2009年9月時点ではマラリア感染者数の減少傾向が継続していた一方で,毎日蚊帳を使う人が住民の約半数に減っていたこと(前年度は70%を超える人が毎日蚊帳を使っていた)と2010年2月時点ではマラリア感染者数がやや増加したことが最大の変化であった。蚊帳使用が減ったのは,蚊が減ったので必要ないからと語る人もいたが,多くの場合は蚊帳が破損して新しいものを入手できていないという理由であった。しかし,2010年5月から6月にかけて,殺虫剤を練り込んだ樹脂で作られ殺虫成分が徐放される蚊帳が島全域で無償配布されることになっていたので,2010年度に再びマラリア感染者数が低下するかが興味深いところである。生体計測と血圧測定からは,それほど顕著な変化はみられなかった。尿検査から推定された塩分摂取は,子供で大きなばらつきがみられ,日本や中国並みに多量の塩分をとっていると推定される子供もいたが,成人の塩分摂取は先進国ほど高くなく,加齢に伴う血圧上昇の傾きも先進国ほど急でなかった。食生活は比較的大きく変化しているが健康状態はそれほど変化していないのがタイムラグなのかどうか,引き続き調査が必要である。前年度までと同様,2010年9月と2011年2月に食事調査,生体計測,マラリア検査,尿検査,聞き取りを含む現地調査を実施した。食事内容は引き続き購入食品の摂取が増加傾向にあったが,2008年のビスケットのような流行はなかった。2009年度までとは異なり,男性のBMIがやや増加傾向にあるようにみえたが,真の増加傾向なのか偶然変動の範囲内かは不明である。マラリア感染割合は2009年度末からほぼ横ばいであった。本来は2010年9月以前に殺虫剤を練り込んだ樹脂で作られ殺虫成分が徐放される蚊帳が無償配布されることになっていたが,計画通りの配布がなされなかったため,村人の蚊帳利用状況はほとんど変化しなかったためであろう。

血圧測定からは,140/90mmHgを超える高血圧の人が男女とも若干増える傾向にあり,また血圧は年齢とも尿中Na/K比とも正の相関関係にあったので,やや高い塩分摂取が続くことによって高血圧になるケースの存在が示唆され,本研究の作業仮説である,生活の急速な再近代化にともなう健康状態の変化の兆候が現れた可能性がある。尿中Na/K比は2009年度までは子供だけに大きなばらつきがあったが,2010年度は成人でも日本や中国並みに多量の塩分をとっている人が見られた。この傾向は,ホニアラへ行ってFish&Chipsを摂取する頻度が上昇したことと関連していると考えられた。研究最終年度にあたり,2011年2月には,首都ホニアラ市で,研究者,政府保健医療関係者,海外援助機関関係者,住民を集めた研究成果発表ワークショップを実施し,知見を共有でき,参加者からも有意義であったとの評価を得た。