hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
長期的な出生率推移の決定要因に関する研究

出生率の歴史的な推移を説明するために次の2つの分析を行った。第1に、性差を組み込んだ二部門世代重複モデルを構築した。従来のモデルでは評価するのが難しかった様々なショックの効果などについての分析が可能になった。第2に、長期的な出生行動の変遷についてマクロ・データとミクロ・データの両方と整合的な経済成長モデルを構築しシミュレーション分析を行った。(i)出生率の逆U字型の推移(ii)前近代において成立していた家計間の所得と子ども数の正の関係が現代において消滅したことなどを再現することができた。本研究の目的は、長期的な出生率の推移を説明することができる経済成長モデルを構築し、出生率変化の背後にあるメカニズムを明らかにするとともに、出生率を変動させるいくつかの要因の重要性を量的に評価することである。今年度は、前近代から現代にいたる出生行動の変遷についてマクロ・データとミクロ・データの双方と整合的である内生的出生モデルを用いた数値分析を進展させた。分析対象である17世紀から20世紀のイギリスのデータや資料を検討したところ、前年度に行ったカリブレーションやシミュレーションの結果は、公共政策支出水準と他のパラメータの関係などいくつかの点においてイギリスの歴史上の事実と整合的でないことが判明した。パラメータ間の関係などが事実と整合的になるようにモデルをカリブレーションし直しシミュレーションを行った結果、所得と子ども数の関係の変化や出生率の逆U字型の推移の再現といった前年度から得られていた結果に加えて、出生率の変化量などに関してモデルと現実との適合度が以前よりも高い結果を得ることができた。これらの成果を論文としてまとめ、ディスカッション・ペーパーとして発表した。本研究は、義務教育のような公共政策の存在やその変化が人々の出生行動に影響を与え、その結果として長期的な出生率の変動にも影響を与えてきたことを明らかにした。現在のモデルでは外生変数として扱われている公共政策支出水準が人々の選好に基づいて内生的に決定されるような拡張を行うことが今後の1つの課題である。平成23年度は、出生率の歴史的な推移を量的にも説明することができるモデルの基礎を完成させるために、次のようなことに取り組んだ。第1に、性差を組み込んだ二部門世代重複モデルの拡張を行った。出生率の変動に影響を与える幅広い要因をモデルに取り込むことができるように、モデルを多期間化し、さらにいくつかのパラメータが時間を通じて変化するようにした。その結果として、以前のモデルでは評価できなかった短期的な外生的要因の貢献について分析を進めることができるようになった。一方で、モデルの複雑化や外生変数の増加のため、以前と同様の方法でカリブレーションを行うことが困難になった。この問題を解決するため、計算プログラムの効率化を進めるとともに、関連する歴史資料やデータの調査を行い、実行可能な他のカリブレーション方法についての検討を進めた。第2に、長期的な出生行動の変遷について、マクロ・データとミクロ・データの両方と整合的な経済成長モデルを構築し、シミュレーション分析を行った。このモデルは、前近代から現代までの長期に渡る出生率の推移と同一社会内での所得と子ども数の関係の変化を公共政策の存在とその変化によって説明しようとするものである。17世紀から現在までのイギリスの歴史データを収集し、それを用いたシミュレーション分析を行った結果、(1)出生率が逆U字型を描いて推移したこと、(2)前近代において成立していた家計間の所得と子ども数の正の関係が現代において消滅したこと、などを再現することができた。基本的な分析は終了し、その成果を日本経済学会秋季大会の特別セッションで発表した。多期間化などモデルの基本的な拡張はほぼ完成し、いくつかの予備的なシミュレーション分析を行うことができた。データ収集については当初は中進国を対象とする予定だったが、マクロ・データとミクロ・データの両方が必要になったため、イギリスを中心に資料の調査やデータの収集を行い、必要な情報の多くを手に入れることができた。多期間化した性差を組み込んだ二部門世代重複モデルを使ったシミュレーション分析については、現在検討しているカリブレーション方法を完成させた上で、出生率変動に関する諸仮説の量的な評価を行い、結果をまとめる。イギリスを対象とした超長期のシミュレーション分析については、ほぼ完成しているので、早い段階で論文を査読雑誌に投稿する。分析を精緻化するために必要になる資料の購入や研究成果の発表を行うための旅費・英文校正料・投稿料が主な使途である。
ケロイド、肥厚性瘢痕における血球由来間葉系前駆細胞の分化発現異常の解析

【目的】骨髄血球由来間葉系前駆細胞(Fibrocyte)は線維芽細胞に分化し組織修復に関与すると考えられる。これまでFibrocyteの細小動静脈特異的発現性を明らかにし、血管新生と同細胞増生との密接な関係が示唆された。そこで、ヒト塩基性線維芽細胞増殖因子(Basic fibroblast growth factor:bFGF)投与による人為的な血管増生させた修復組織における、新生血管とFibrocyteの分化誘導能との関係を比較検討した。【材料と方法】ラット背部に潰瘍作成し、bFGF(10μg/cm2)投与群とコントロールPBS投与群を作成した。投与後2, 4, 6, 7, 14, 21日目の全層性潰瘍部を採取し組織標本を作製した。CD34, Pro-collagenIを用いた二重染色から潰瘍部のFibrocyteを同定し、その発現頻度を経時的に解析した。【結果と考察】CD34/Pro-collagenI陽性Fibrocyteは血管内皮様配列を示し、bFGF投与群で有意な発現増加を認め、特に投与後6,7日目で急激に増加した。同時にbFGFによる血管新生作用も確認されたので、同サイトカインによる血管増生作用を介するFibrocyte発現誘導能が示唆された。さらにbFGF投与群においてCD34とFlk-1(Fatal liver kinase 1)との二重染色から血管内皮前駆細胞を同定し、Fibrocyteと同細胞の異同を比較検討した。CD34/Flk-1陽性血管内皮前駆細胞は、CD34/Pro-collagenI陽性Fibrocyteとの発現性に類似性が認められた。したがって血管内皮前駆細胞による血管新生機構の一部にFibrocyte分化誘導の関与の可能性が示唆された。【目的】骨髄血球由来間葉系前駆細胞(Fibrocyte)は線維芽細胞に分化し組織修復に関与すると考えられている。今回はbFGFを投与して人為的に血管新生を促進したラット修復組織を用いて、Fibrocyteによる組織修復と血管新生の関係性を検討した。【材料と方法】【結果と考察】CD34/pro-collagenΙ陽性FibrocyteはbFGF投与後4、6、7日目において有意な発現増加を認めた。形態的には6日目には血管内皮様配列を示し、多数の管腔構造を形成するようになった。一方、CD45/pro-collagen I陽性FibrocyteとCD11b/pro-collagenI陽性FibrocyteはbFGFによる明らかな発現増加を認めず、形態的にもCD34/ pro-collagenI陽性Fibrocyteと異なり血管内皮様配列や管腔構造は認めなかった。さらにbFGFとVEGF投与によるFibrocyteの発現様式の違いを明らかにするため、ラット皮膚全層性潰瘍にVEGFを投与し同様の実験系を行った。新生血管の周囲に集簇するCD34/ pro-collagenI陽性Fibrocyteの発現を認めたが血管内皮様配列はなく、明らかにbFGF投与時とは形態が異なっていた。したがって血管新生促進期におけるbFGFによる内皮細胞様のCD34/pro-collagenΙ陽性Fibrocyteの発現増加とその血管新生促進機構への関与が示唆された。骨髄間葉系前駆細胞(Fibrocyte)の細胞外基質産生能がin vitroで証明され、骨髄細胞による組織修復能が実証された。しかし創傷治癒期の修復組織におけるFibrocyteの機能や細胞特異性は不明である。我々はBasic fibroblast growthfactor (bFGF)を投与した修復組織の血管新生促進過程で3種類のFibrocyteを同定した。これらの発現特異性を検討し、修復組織の血管新生における同細胞の関与を明らかにした。したがってbFGFはCD34+/pro-collagen I+ fibrocyteを特異的に誘導し、同細胞による血管形成にbFGF/ FGFR1システムが関与していることが示唆された。このことから新生血管におけるCD34+/pro-collagen I+ fibrocyteの直接的参画が明らかになった。ラット正常皮膚修復過程における異なる発現マーカーを用いたFibrocyte発現解析の実験系を確立した。またbFGF投与とVEGF投与による修復過程におけるFibrocyte発現解析の実験系を確立した。形成外科学bFGFによる皮膚修復過程では、CD34/pro-collagenΙ陽性Fibrocyteの発現誘導を介した血管新生機構が示唆された。この仮説をさらに実証するため、今後はbFGF阻害剤を投与したラット皮膚修復組織を作成し、血管新生促進期におけるCD34/pro-collagenΙ陽性Fibrocyteの発現解析実験を行い、bFGFによるCD34/pro-collagenΙ陽性Fibrocyteの発現誘導の特異性について検討を行う。ラット正常皮膚修復過程におけるFibrocyte発現解析の実験系を確立した。またbFGF投与による修復過程におけるFibrocyte発現解析の実験系を確立した。これによりin vitroで各創傷治癒過程を経時的に観察できるようになり、bFGF投与による血管増生作用を介するFibrocyte発現誘導能が示唆された。次年度にbFGFによるCD34/pro-collagenΙ陽性Fibrocyteの発現誘導の特異性について検討を行うため、bFGF阻害剤投与したラット皮膚修復組織検体の作成が必要である。

高額なbFGF阻害剤を購入する必要があるために、本年度の予算の一部を次年度に繰り越した。高額な阻害材購入により平成27年度より新たに立ち上げた阻害剤投与実験で得られた検体で本年度得られたFibrocyte発現性の特異性の検証を行う予定である。最終的にはヒトの検体であるケロイド、肥厚性瘢痕における新生血管とFibrocyteの発現異常の同定に努める。bFGFによる皮膚修復過程では、血管内皮前駆細胞を介したFibrocyteによる血管新生誘導能の可能性が示唆された。この仮説をさらに実証するため、今後はbFGF投与実験系における多数のマーカー発現解析からFibrocyteと血管内皮前駆細胞の異同をさらに詳細に検討する。さらに血管内皮細胞増殖因子であるVEGF投与実験との比較により、bFGFの特異性についても検討する。新生血管におけるFibrocyte分化誘導機構をヒト組織で解析する予定だったが、ヒト同一個体における経時的解析が困難なことが判明し、計画を変更し今年度から動物実験での解析に着手した。したがって当初予定の多数の抗体を用いたヒトFibrocyteの発現様式の多角的検討は中止し、その必要研究経費を削減することができ、これを次年度に繰り越した。これにより今年度から新たに立ち上げた動物実験で得られた検体で当初予定のFibrocyte解析を実施する予定である。血管内皮前駆細胞のマーカーであるCD34,CD31,CD133,Flk-1の多重染色により血管内皮前駆細胞を同定し、Fibrocyteと血管内皮前駆細胞の異動をさらに詳細に検討する。さらに血管内皮細胞増殖因子であるVEGF投与実験を実施し、bFGFの特異性について比較検討する。これらの実験の試薬などの物品購入に使用する予定である。
ネパールヒマラヤにおけるモンスーン降水変動に関する国際共同研究の企画調査

2004年7月および2005年3月の2回にわたりカトマンズ(ネパール)のネパール水文気象局本局を訪問し,既存の気象・気候データの所在,保存方法・形態,デジタル化の手順や収集の可能性について調査を行った。また,2004年10月7日には,第1回の現地調査の結果をふまえてアクロス福岡にて国内打合せ会議を開き,第2回現地調査項目および将来の国際共同研究計画への戦略について議論を行った。これらの内容は以下の通り:1)国内会議・南アジア(特にネパール・バングラとインド北部)における雨とそれに関わる大気状態の観測に取り組む必要がある。世界的に見て顕著な降水がある領域であるが、観測・データの制約、研究の少なさのために、まだ基本的な事実自体が十分に解明されていない状況にある。改めて降水の実態把握にこだわる意味は大きい。また,降水量予測もターゲットにするべきであろう。・新しい測器・データの利用と、特別観測、更た新しい研究ツールとしての数値モデルを有効に活用することを通じて、南アジアの降水メカニズムに関する知見を深めていくことを重視すべきである。2)現地調査・地上観測点は多いが,高層観測は全く行っていない。24時間観測をしているのはカトマンズ空港1地点のみであり,他は夜間の観測を行っていない。多くの観測点は日平均値,最大・最小のみの報告を行っている。・最新の自動気象観測装置が数点入っているが、試験導入という位置づけであり,機器の維持・整備の状況に差が大きい。カトマンズ市内の機器を調査した結果,カトマンズ空港以外のデータは研究に利用できない可能性が高い。・高層観測を今後の共同研究で実施する重要度は大きいが,技術的な困難も大きい。・DHMのShrestha長官と面談し、低緯度モンスーン地帯の急峻山脈南山麓という世界的に特殊な環境に起因する気象擾乱や災害について情報交換を行った。また、今後の国際共同研究に向けて具体的な観測項目、そのための事務的な準備などについても打ち合わせた。なお,これらの結果をふまえて実際の国際共同研究を行うため,平成17年度科学研究費基盤Aの申請を行った。
日本語教育用教材を紹介するキーワードの妥当性に関する研究

本研究は、我々が平成10(1998)年度に作成を進めていた「『日本語教材リスト』の検索ページ」をインターネット上に公開し、検索に用いられるキーワードの記録を分析することによって、妥当なキーワードを選定することを目的としたものである。平成11(1999)年5月に『日本語教材リスト』をウェブ上に公開し、研究発表やML(メーリングリスト)、ウェブサイトのリンクを通じて広く国内外に利用を求めたところ、平成13(2001)年10月までの間に合計136,107件のアクセス(閲覧サービスの利用133,026件、検索サービスの利用3,081件)があった。検索記録3,081件を分析した結果、重要な検索項目は「学習者のレペル」「タイトル」「内容」「使用言語」であり、キーワードは「会話」であることが明らかになった。この結果を吟味すると、キーワードについては偶然選ばれた可能性が高い。「会話」の他に「文法」「聴解」「作文」「読解」など科目に相当する語で検索されていても不思議ではないにも関わらず、このような検索例は少ないからである。また、「大学生」「ビジネスマン」「子供」「定住者」など学習者の属性、「集中クラス」「多人数クラス」「独習」など学習形態、「コミュニカティブ」「プロジェクトワーク」「ゲーム」など学習方法と多種多様にあるはずであり、「会話」に集中した理由は手元のデータでは解明できなかった。検索項目に関しては、日本語教育のエキスパートから見ても順当なものであると判定できた。本研究の成果は、出版目録や広告における効果的な記述、ニーズに応じた教材開発などの分野で応用することが期待できる。本年度の研究実施計画通りに研究成果をあげることができた。1.これまで作成を進めてきた『オンライン日本語教材リスト』の検索ページを完成させ、インターネット上に公開した(http://www.is.hse.tut.ac.jp/bon/)。2.検索利用を促すために、『オンライン日本語教材リスト』の閲覧ページおよび検索ページについて、以下の場で紹介・発表した。(1)口頭発表日本語教育連絡会議(7月2425日ライデン大学)国際日本語教育・日本研究シンポジウム(11月20日21日香港理工大学)(2)メーリングリスト(ML)日本語教育連絡会議(在欧)過去参加者ML国立国語研究所日本語教育長期専門研修修了生ML国立大学日本語教育研究協議会理事会ML日本語・日本事情担当者ML3.検索利用状況を記録.分析するシステムを作成した。(1)既設のホームページサーバ、増設磁気ディスク装置、バックアップ用DVD-RAM装置を利用した。(2)システムは研究補助者の協力で作成した。昨年度の研究では『日本語教材リスト』の閲覧ページ・検索ページ(http://www.is.hse.tut.ac.jp/bon/)と検索利用記録分析システムを作成した。本年度は検索利用記録を分析し、以下の結果を得た。1.検索条件として有効なのは、学習者のレベル、使用言語である。2.使用言語、内容などの検索がヒットしない原因の1つは、検索条件を自由に書き込める方式にしたことに求められる。検索条件とデータの間で、文字や言語が一致しない場合が生じる。たとえば使用言語で"German"や「独語」と入力して検索しても、データの「ドイツ語」は得られない。検索ページを選択式に変更する必要がある。内容については、「日本語で入力してください」というようなメッセージを表示すれば、少なくとも"grammar" "bunpou"という入力は回避できる。3.ヒットしない今一つの原因は、元のデータ(凡人社作成『日本語教材リスト』)に学習者のレベルが33%、使用言語が20%しか登録されていないためである。凡人社の改善が望まれる。

以上については、日本語教育連絡会議(7月2930日ウィーン大学主催)で口頭発表した。近日中に論文が印刷される予定である。来年度は、検索者の属性とキーワードとの相関を解明したい。1.昨年度の分析を踏まえ、検索ページを改訂した。(1)「タイトル」は日本語の教材名のことであるが、"bunpou"と入力した結果ヒットしない利用例等があった。そこで、表示を「日本語教材名」に改め、あわせて"TITLE"を「外国語TITLE」に変更した。(2)「使用言語」は自由入力方式であったが、"English"「独語」と入力してヒットしない例等が見受けられた。これを解消するため、「英語」「ドイツ語」のように『オンライン日本語教材リスト』で用いた表記を予め表示して選択させるメニュー方式に変えた。2.『オンライン日本語教材リスト』の利用記録をさらに収集し分析を行った。(1)重要な検索項目は「学習者のレベル」「タイトル」「内容」「使用言語」であった。日本語教育エキスパートからみても妥当であった。(2)キーワードは「会話」であることが明らかになった。日本語教育エキスパートが吟味したところ、理由が解明できなかった。「会話」の他に「文法」「聴解」「作文」「読解」など科目に相当する語で検索されていても不思議ではないにも関わらず、データではこのような検索例は少なかった。また、「大学生」「ビジネスマン」「子供」「定住者」など学習者の属性、「集中クラス」「多人数クラス」「独習」など学習形態、「コミュニカティブ」「プロジェクトワーク」「ゲーム」など学習方法と多種多様にあるはずである。3.研究成果報告書を200部作成し、関係機関・研究者に送付した。
CD98による免疫制御機構の解明

申請者は免疫系に広く発現しているCD98hc免疫担当細胞においてどのような役割をしているかを調べることを目的とした。Bリンパ球におけるCD98hcの機能は既に報告されており、また申請者はCD98hcの樹状細胞の分化・機能制御について検討したが有意義な結果は得られなかった。そこで、Tリンパ球上のCD98hcの機能を調べることとした。現在、CD98hcはTリンパ球の初期の活性化マーカーであることがわかっているが、詳細な機能はわかっていない。そこで私達はTリンパ球特異的にCD98hcを欠損するCD98f/f-CD4Creマウスを用いて解析を行い、以下のことが明らかとなった。(1)CD98f/f-CD4Creマウス由来のTリンパ球は試験管内のTCR刺激である抗CD3抗体・Tリンパ球mitogenであるConAに対して見られる増殖応答を示さなかった。(2)卵白アルブミン(OVA)と完全フロイントアジュバントで免疫したCD98f/f-CD4Creマウスでは、OVAに対するIgM並びにIgG抗体産生が見られなかった。(3)CD98f/f-CD4Creマウスあるいは対象となるマウスのTリンパ球を6Gy放射線照射したマウスに移入したところ対照群由来のTリンパ球に比べてCD98f/f-CD4Creマウス由来のTリンパ球は増殖応答が減弱していた。(4)C57BL/6背景のCD98f/f-CD4CreマウスではTh1応答が誘導できないため、細胞内感染寄生虫であるリーシュマニア原虫を排除できなかった。(5)CD98f/f-CD4CreマウスをOVA拘束性のTCRをもつOT-IIトランスジェニックマウスを交配し、OVAを免疫したところCD4陽性Tリンパ球での増殖応答とTh1分化が減弱していることが明らかとなった。以上のことからCD98hcはTリンパ球の増殖と機能分化を制御することでリーシュマニア原虫などの外来病原因子の排除を行う重要な分子であることが解明された。また、CD98hcはリンパ球の機能分化を制御していることから、Th1関連免疫病に対する標的分子となることが期待される。本年度の目的を上記に述べた以外に制御性T細胞の機能と本年度行った結果がCD98の機能と知られているアミノ酸トランスポーター・インテグリン活性制御部位のどちらに依存するかどうかを検討できていない。しかし、当初の予定通りリーシュマニア原虫の排除の際のTリンパ球上のCD98の機能を解明できており、その為(2)とした。本年度の結果、CD98が欠損することでTリンパ球の増殖・Th1への機能分化が阻害されることが解明された。そこで他のThサブセットへの機能分化を検討とするとともに、TCR刺激によりリン酸化されるZap-70やErkなどのTリンパ球の増殖にかかわるシグナル伝達の中でどこがCD98欠損により影響を受けているかを調べる。またCD98の既知の機能であるアミノ酸トランスポーター・インテグリン活性制御のどちらに依存したものかを検討する。そして今回報告した結果以外に、Tリンパ球上のCD98に機能の有無を細胞間の棺互作用・移動の側面からも解析していくこととする。本研究では免疫システムの制御におけるCD98の役割を明らかにすることを研究目的とした。CD98分子のBリンパ球・樹状細胞・Tリンパ球上での発現を見たところ、いずれの細胞でも発現していた。はじめにBリンパ球と樹状細胞における役割を調べることを目的とし、Bリンパ球特異的・樹状細胞特異的にCD98を欠損するマウスを使用し解析を行った。しかし、Bリンパ球に関しては既に報告されている以上の結果は得られず、また樹状細胞において、CD98は重要な役割を持っている知見は得られなかった。次にTリンパ球特異的にCD98を欠損するマウスCD4Cre-CD98^<f/f>マウスを用いてCD98のTリンパ球における機能解析を進めた、その中でCD4Cre-CD98^<f/f>マウスのTリンパ球は試験管内において全く増殖反応を示さないことがわかった。この現象が生体内でも認められるかどうかをRag2遺伝子欠損マウスへの移入による恒常性維持の増殖反応を見たところ、その速度は対照群に比べ緩やかであった。そこで、Tリンパ球の増殖・機能がその感染克服に重要であるLeishmania major(L.major)感染の際にTリンパ球上のCD98がどのような役割をしているかを調べたところ、感染初期はCD4Cre-CD98^<f/f>マウスと対照群間における足の腫脹の差は認められなかったが、感染後期になると対照群では腫脹の程度が軽くなっているに対しCD4Cre-CD98^<f/f>マウスの腫脹の減衰は見られなかった。このことからTリンパ球におけるCD98はL.major感染後期での生体防御反応において重要な機能を担っていると考えられた。この結果を基盤として、今後はCD98がTリンパ球の増殖を制御する分子基盤を解明していくことと、Tリンパ球の増殖を制御するCD98のリガンドを明らかにすることを目的とする。本研究成果は、Tリンパ球がどのように抗原特異的な細胞数を増やし感染応答に関与するかについて新たな知見をもたらしうると考えられる。

Bリンパ球におけるCD98hcの機能は既に報告されており、また申請者はCD98hcの樹状細胞の分化・機能制御について検討したが有意義な結果は得られなかった。そこで、Tリンパ球上のCD98hcの機能を調べることとした。現在、CD98hcはTリンパ球の初期の活性化マーカーであることがわかっているが、詳細な機能はわかっていない。そこで私達はTリンパ球特異的にCD98hcを欠損するCD98f/f-CD4Creマウスを用いて解析を行い、以下のことが明らかとなった。(1)CD98f/f-CD4Creマウス由来のTリンパ球は試験管内のTCR刺激である抗CD3抗体・Tリンパ球mitogenであるConAに対して見られる増殖応答を示さなかった。(2)卵白アルブミン(OVA)と完全フロイントアジュバントで免疫したCD98f/f-CD4Creマウスでは、OVAに対するIgM並びにIgG抗体産生が見られなかった。(3)CD98f/f-CD4Creマウスあるいは対象となるマウスのTリンパ球を6Gy放射線照射したマウスに移入したところ対照群由来のTリンパ球に比べてCD98f/f-CD4Creマウス由来のTリンパ球は増殖応答が減弱していた。(4)C57BL/6背景のCD98f/f-CD4CreマウスではTh1応答が誘導できないため、細胞内感染寄生虫であるリーシュマニア原虫を排除できなかった。(5)CD98f/f-CD4CreマウスをOVA拘束性のTCRをもつOT-IIトランスジェニックマウスを交配し、OVAを免疫したところCD4陽性Tリンパ球での増殖応答とTh1分化が減弱していることが明らかとなった。以上のことからCD98hcはTリンパ球の増殖と機能分化を制御することでリーシュマニア原虫などの外来病原因子の排除を行う重要な分子であることが解明された。また、CD98hcはリンパ球の機能分化を制御していることから、Th1関連免疫病に対する標的分子となることが期待される。本年度の目的を上記に述べた以外に制御性T細胞の機能と本年度行った結果がCD98の機能と知られているアミノ酸トランスポーター・インテグリン活性制御部位のどちらに依存するかどうかを検討できていない。しかし、当初の予定通りリーシュマニア原虫の排除の際のTリンパ球上のCD98の機能を解明できており、その為(2)とした。本年度の結果、CD98が欠損することでTリンパ球の増殖・Th1への機能分化が阻害されることが解明された。そこで他のThサブセットへの機能分化を検討とするとともに、TCR刺激によりリン酸化されるZap-70やErkなどのTリンパ球の増殖にかかわるシグナル伝達の中でどこがCD98欠損により影響を受けているかを調べる。またCD98の既知の機能であるアミノ酸トランスポーター・インテグリン活性制御のどちらに依存したものかを検討する。そして今回報告した結果以外に、Tリンパ球上のCD98に機能の有無を細胞間の棺互作用・移動の側面からも解析していくこととする。
B型慢性活動性肝炎の免疫病理と治療に関する研究

I.B型肝炎ウイルス(HBV)の生体の免疫監視機構からの逸脱:インタ-ロイキン2(ILー2)によって誘導されるLAK活性は誘導時にHBc抗原を添加すると、量依存性にLAK活性を抑制した。またILー2によるNK細胞活性の増強作用もHBs抗原、さらにHBc抗原いずれによっても抑制された。このようなHBV遺伝子産物によるNKやLAK細胞活性の抑制現象は、HBV感染肝細胞が障害されることを免れる現象であると共に、NKや、LAKなどのキラ-細胞は腫瘍の防御にも根幹をなすものであり、HBVに起因する肝細胞癌の発生を考える上でも興味深い。II.HBc抗原反応性T細胞の解析:HBc抗原反応性T細胞クロ-ンがB型慢性活動性肝炎(CAH)患者に存在し、その主たるものはCD4陽性細胞であった。この細胞活性はB型CAH患者では血清トランスアミナ-ゼ値と相関関係を示し、さらにIFN治療中には本活性は高まった。これらはHBV感染症においては肝細胞破壊と密接に関係を持つクロ-ンと思われ、またIFN療法の治療効果の指標になる可能性も示唆される。なお、B型CAH患者にはCD4細胞を介したHBc抗原特異的DC8増殖反応、またCD8細胞を介したHBc抗原特異的CD4抑制反応が存在する。III.B型慢性肝炎の治療:B型CAH症例のILー2療法によって細胞性免疫応答は亢進する。しかし、抗ウイルス作用は十分でなく、抗ウイルス作用の強いαーIFNとILー2を組み合わせ投与した。3症例中1例ではDNAーP正常化と一過性のHBe抗原が消失した。他の1例ではDNAーPとトランスアミナ-ゼの低下を認めている。IFNーαとγの組み合わせも検討しているが、HBV感染細胞に対するキラ-細胞活性を特異的に高めるような治療にこそ、一層の努力が払われるべきであろう。B型慢性活動性肝炎(CAHーB)の免疫病理に関しては、今回、HBC抗原に特異的に反応する末梢血リンパ球がT細胞、さらにCD4陽性T細胞であることをT細胞の各種モノクロナ-ル抗体を用いて明らかにした。これは、末梢血中にはHBC抗原と特異的に反応するヘルパ-T細胞の存在を示唆する。このHBC特異的ヘルパ-T細胞反応は、同患者のCD8陽性T細胞によって抑制される、つまりHBC抗原特異的なザプレッサ-T細胞が存在することが明らかとなった。最近、recombrinant pre Sz抗原に特異的なリンパ球反応についても解析を始めた。HBC抗原に対する反応ほど強くはないが、やはりCAHーB患者のシュ-ブ期には、preーSz抗原特異反応性リンパ球が存在し、同患者における肝細胞破壊にかかわり合いをもつことがうかがえた。CAHーB患者の治療に関しては今までのInterleekinーz療法を長期間にわたってつづけ、名糖Interferon(IFN)療法の効果と比較検討を行なっている。さらに、新しい試みとしてガンマ-IFNをCAHーB患者に12週間投与し、患者の免疫能を高め、その後、IFN、αまたβを週3回、長期投与する方法を検討している。CAHーBにおけるIFNの作用機序についても免疫学的アプロ-チを行っている。IFN投与前ならびに後において、末梢血リンパ球のHBC抗原反応性について解析している。症例数は少ないが、HBC抗体が出現するようなCAHーBのIFN有効症例では、HBC抗原に対するCD4陽性T細胞の反応能がIFN投与1週目ですでに高くなっている。

このような研究はIFNの作用機序の解明のみならずIFN療法の有効症例の選択にも貴重な資料を提供するものと思われる。I.B型肝炎ウィルス(HBV)の生体の免疫監視機構からの逸脱:インタ-ロイキンZ(ILー2)によって誘導されるLAK活性は誘導時にHBc抗原を添加すると、量依存性にLAK活性を抑制した。またILー2によるNK細胞活性の増強作用もHBs抗原、さらにHBc抗原いずれによっても抑制された。このようなHBV遺伝子産物によるNKやLAK細胞活性の抑制現象は、HBV感染肝細胞が障害されることを免れる現象であると共に、NKやLAKなどのキラ-細胞は腫瘍の防御にも根幹をなすものであり、HBVに起因する肝細胞癌の発生を考える上でも興味深い。II.HBc抗原反応性T細胞の解析:HBc抗原反応性T細胞クロ-ンがB型慢性活動性肝炎(CAH)患者に存在し、その主たるものはCD4陽性細胞であった。この細胞活性はB型CAH患者では血清トランスアミナ-ゼ値と相関関係を示し、さらにIFN活療中には本活性は高まった。これらはHBV感染症においては肝細胞破壊と密接に関係を持つクロ-ンと思われ、またIFN療法の治療効果の指標になる可能性も示唆される。なお、B型CAH患者にはCD4細胞を介したHBc抗原特異的CD8増殖反応、またCD8細胞を介したHBc抗原特異的CD4抑制反応が存在する。III.B型慢性肝炎の治療:B型CAH症例のILー2療法によって細胞性免疫応答は亢進する。しかし、抗ウイルス作用は十分でなく、抗ウイルス作用の強いαーIFNとILー2を組み合わせ投与した。3症例中1例ではDNAーP正常化と一過性のHBe抗原が消失した。他の1例ではDNAーPとトランスアミナ-ゼの低下を認めている。IFNーαとγの組み合わせも検討しているが、HBV感染細胞に対するキラ-細胞活性を特異的に高めるような治療にこそ、一層の努力が払われるべきであろう。
自家静脈グラフト内膜肥厚抑制に向けた遠赤外線照射による新規治療法の開発

重症下肢虚血患者のバイパス手術に用いられる自家静脈グラフト(VG)には、術後進行性内膜肥厚(IH)による移植後再狭窄・閉塞が2030%で発生するが、未だ有効な予防・治療方法は確立されていない。近年、透析関連領域で既に臨床応用されている、非侵襲・安全・易施行性を有するバスキュラーアクセスの狭窄予防に対する遠赤外線照射(FIRAPY療法)をその病態近似性から自家静脈バイパスグラフトに応用する。3年間の研究で、in vitro/in vivoでの遠赤外線照射による血管平滑筋をターゲットとした基礎実験を行い、その抑制効果ならびに機序を検討し、臨床研究にてその効果を実証する。
ウイルス侵入における細胞膜形態―分子局在―シグナル伝達の時空間同時可視化解析

2018年度は、インフルエンザウイルス粒子の宿主侵入における細胞膜形状変化と宿主因子の集積を可視化解析するとともに、細胞膜形状変化とシグナル伝達の関係性について解析を開始した。主な実績は以下である。【ウイルス取り込み過程における膜形態変化と力発生機構の解明】3種類の異なる亜型のウイルス粒子について、精製法と蛍光ラベル法を確立し、共焦点顕微鏡一体型ライブセル高速原子間力顕微鏡(AFM)により、ウイルスと宿主の相互作用インターフェースの動態を観察した。結果、1.ウイルスの種類によって粒子のサイズや形状のばらつきが異なること、2.同じ種類のウイルスであっても粒子の構造が不均一な場合には、構造の違いにより宿主への侵入に付随した膜動態が異なることなどを明らかにした。膜形状変化とエンドサイトーシス関連タンパク質群の動態の相関イメージング、および阻害薬を用いた実験により、一部の膜動態を支える力発生因子の同定に至った。【ウイルスの膜への吸着により惹起される一連のシグナル伝達及び膜形状変化の時空間的関係解明】上皮成長因子受容体(EGFR)は基質であるEGFとの結合によって下流へのシグナル伝達を開始するとともに、エンドサイトーシスを亢進する。EGF刺激によりエンドサイトーシスを誘発すると、クラスリンで被覆された膜のくぼみ(CCP)の分裂や度重なる出現を経て、CCPがクラスター化する様子が観察された。クラスター化は、400800 nmの膜領域の範囲であり、EGFR阻害薬によって抑制された。これらの結果は、細胞膜にはエンドサイトーシスを効率的に行うために予めプログラムされたドメインが存在しており、この膜ドメインはEGFRの活性によって維持されることが示唆された。これらの実績から、細胞膜動態へのシグナル伝達の寄与およびウイルス粒子侵入に付随する膜動態の力発生機構の一端を明らかにすることができた。2018年度は当初の計画通り、細胞膜動態とシグナル伝達の関係、ウイルス侵入を支える膜動態の力発生機構の探求を行い、今後の「ウイルス感染初期における宿主機構の解明」への足掛かりとなる重要な知見を得た。したがって、全体の研究はおおむね順調に進んでいるといえる。2018年度の進展を元に、引き続き「ウイルス感染初期段階における宿主機構の解明」へ向けて、以下の計画を推進する。【ウイルスの膜への吸着により惹起される一連のシグナル伝達及び膜形状変化の時空間的関係解明】ウイルスー宿主細胞相互作用により発動される一連のシグナル伝達と、ウイルスが細胞内部へと取り込まれる過程とを同時空間的に解析し、両者の時空間的な関係を明らかにする。シグナル伝達の解析にはBiFCやFRET等のイメージング技術を、得られた事象の上下関係の検証には、ノックアウトやノックダウン、阻害薬等を用いる。【ウイルス取り込み過程における膜形状変化と力発生機構の解明】2019年度は、シグナル伝達発動と膜の力学特性の双方に直接関与する脂質分子をターゲットとして、脂質分子の分布変化と膜動態を蛍光顕微鏡一体型高速AFMを用いて観察する。脂質分子によってリクルートされる膜裏打ちタンパク質群を蛍光タグし、膜形状と脂質分子・タンパク質局在の時空間的関係を明らかにする。膜形状変化と高い相関を示すタンパク質を標的とした阻害薬やノックダウンした際の膜形状変化を可視化・解析することで、ウイルス取り込み過程における力学発生機構を明らかにする。ウイルス感染症は、医学が大幅に進歩した現在においても、未だなお多くの課題が残された研究分野である。ウイルスの感染の初期には、ウイルスが宿主細胞の膜変形のメカニズム(エンドサイトーシス)を巧みにハイジャックすることで細胞への侵入を果たす。近年、このプロセスには、ウイルス-受容体相互作用により発動されるシグナル伝達が寄与することが明らかになりつつあるが、ウイルスが誘発するシグナル伝達とエンドサイトーシスの膜形態変化との関連は、ほとんど明らかになっていない。本研究では、高速原子間力顕微鏡(AFM)と蛍光バイオイメージング技術を組み合わせたハイブリッドイメージングシステムを用い、インフルエンザウイルスが宿主細胞の細胞膜へ吸着してからエンドサイトーシスにより細胞内部へと取り込まれるまでの膜形態変化・ウイルス粒子の形態と局在・分子の局在・シグナル伝達素過程を多次元同時可視化解析することで、ウイルスの侵入における宿主側の機構を解明することを目的とする。本年度は、共焦点顕微鏡一体型高速AFMを用い、ウイルス感染時におけるウイルス粒子の形態と局在の変化、宿主細胞の膜形態変化を同時に観察する系を確立した。ウイルスの細胞内在化過程はいくつかの特徴的な膜形態変化があることが明らかになり、ウイルス侵入経路の多様性を示唆する結果を得た。さらに、膜裏打ちタンパク質(クラスリン)の局在を検証したところ、インフルエンザウイルスの侵入経路にはクラスリン依存性と非依存性のエンドサイトーシスがあるという従来の知見と合致する結果を得た。現在は、クラスリン依存性でのウイルスのエンドサイトーシスでは一過的な膜隆起がウイルスを覆い取り込むという新たなウイルス侵入モデルを提唱している。ここで確立された観察系は、今後、「ウイルス粒子-膜形態変化-分子-シグナル伝達素過程」の時空間解析を行う上で、重要な基盤となると考える。【1.ウイルス感染時の膜形態ーシグナル伝達過程同時空間観察系の確立】ウイルスが吸着してから膜変形を経てエンドサイトーシスにより取り込まれていく一連の過程をシグナル伝達過程と同時に可視化するために、細胞研究用として試作された共焦点顕微鏡一体型高速AFMを用い、蛍光標識ウイルス粒子を吸着させた細胞の観察を試みた。結果、蛍光標識ウイルスが細胞内部へと取り込まれていく過程を観察することに成功した。【2.ウイルスの膜への吸着に惹起される一連のシグナル伝達及び膜形態変化の時空間的関係解明】

ここでは、ウイルスー宿主細胞相互作用により発動される一連のシグナル伝達素過程と、ウイルスが細胞内部へと取り込まれる過程との両者の時空間的な関係を明らかにすることを目指す。本年度は、1の観察系を用い、ウイルス吸着からエンドサイトーシスの膜変形誘発に至るまでの膜動態の詳細を解析した。結果、ウイルスの取り込みに付随する膜形態変化には、少なくとも3種類の特徴的な膜形態変化があることが明らかになった。【3.ウイルス取り込み過程における膜形態変化と力発生機構の解明】本研究項目の最終目標である「ウイルス取り込み過程における力発生機構の理解」には、膜変形に関わる裏打ちタンパク質群の局在の時空間的関係を調べることが有用である。本年度は、1のイメージングシステムを用いて、クラスリンの局在とともに蛍光標識したウイルスが細胞内部へと取り込まれていく過程を観察した。その結果、インフルエンザウイルスの侵入経路にはクラスリン依存性と非依存性のエンドサイトーシスがあるという従来の知見と合致する結果を得た。現在は、クラスリン依存性のウイルスのエンドサイトーシスでは膜が隆起しうるという新たなウイルス侵入モデルを提唱している。2018年度は、インフルエンザウイルス粒子の宿主侵入における細胞膜形状変化と宿主因子の集積を可視化解析するとともに、細胞膜形状変化とシグナル伝達の関係性について解析を開始した。主な実績は以下である。【ウイルス取り込み過程における膜形態変化と力発生機構の解明】3種類の異なる亜型のウイルス粒子について、精製法と蛍光ラベル法を確立し、共焦点顕微鏡一体型ライブセル高速原子間力顕微鏡(AFM)により、ウイルスと宿主の相互作用インターフェースの動態を観察した。結果、1.ウイルスの種類によって粒子のサイズや形状のばらつきが異なること、2.同じ種類のウイルスであっても粒子の構造が不均一な場合には、構造の違いにより宿主への侵入に付随した膜動態が異なることなどを明らかにした。膜形状変化とエンドサイトーシス関連タンパク質群の動態の相関イメージング、および阻害薬を用いた実験により、一部の膜動態を支える力発生因子の同定に至った。【ウイルスの膜への吸着により惹起される一連のシグナル伝達及び膜形状変化の時空間的関係解明】上皮成長因子受容体(EGFR)は基質であるEGFとの結合によって下流へのシグナル伝達を開始するとともに、エンドサイトーシスを亢進する。EGF刺激によりエンドサイトーシスを誘発すると、クラスリンで被覆された膜のくぼみ(CCP)の分裂や度重なる出現を経て、CCPがクラスター化する様子が観察された。クラスター化は、400800 nmの膜領域の範囲であり、EGFR阻害薬によって抑制された。これらの結果は、細胞膜にはエンドサイトーシスを効率的に行うために予めプログラムされたドメインが存在しており、この膜ドメインはEGFRの活性によって維持されることが示唆された。
オブジェクト指向言語を用いた介助ロボットの分散支援システム

介助ロボットのモデルとしてデスクトップ型小型ロボットを使用し,対話型制御が可能なシステムを構築し,ネットワーク上での利用が可能であることを実証した.開発ソフトウエアにはオブジェクト指向言語のひとつであるSmalltalkを用い,作成したプログラムが容易に再利用できるよう考慮した。ロボット制御に要する命令群は,動作の複雑化に伴い,増加するため,オブジェクト指向の考えに基づき,極力少ない命令でより多くの状況で利用可能な命令セットを抽出した。このことにより,特定話者単語音声認識装置による命令の入力・実行,プログラムの編集が可能となった.また,命令を与える方法として,キーボードとマウスによる従来型の入力方法以外に,より直感的な入力を可能とするためのグローブ型入力装置を使用し,対話的に命令を与える方法についてシステム試作を行い,実験を行った.従来方法に比べ,より自然なロボットの動作を容易に作り出すことが可能であることを確認した.介助ロボットの利用はロボットの非専門家であることを考慮し,ネットワークを介して生後プログラムの保守等が可能でなければならない.そこで,LAN環境上でのコンピュータ通信によりSmalltalkプログラムの保守およびリモート制御を行ったとき,ネットワーク負荷による通信速度とロボット制御に与える影響について検討した.ロボットの行う動作に応じて命令の送り方を変化させることで,伝送路の影響を受けにくいネットワーク上でのロボット制御が可能であることを確認した.この手法はさらにインターネット等の広域ネットワーク上でも応用可能と考えられる.本研究によりオブジェクト指向言語が介助ロボットの制御に友好であること,対話型制御により,より効率的にソフトウエアの開発が可能であること,直感的入力方法の試作,ネットワーク対応のロボット制御の指標を得ることができた.介助ロボットのモデルとしてデスクトップ型小型ロボットを使用し,対話型制御が可能なシステムを構築し,ネットワーク上での利用が可能であることを実証した.開発ソフトウエアにはオブジェクト指向言語のひとつであるSmalltalkを用い,作成したプログラムが容易に再利用できるよう考慮した。このことにより,特定話者単語音声認識装置による命令の入力・実行,プログラムの編集が可能となった.また,命令を与える方法として,キーボードとマウスによる従来型の入力方法以外に,より直感的な入力を可能とするためのグローブ型入力装置を使用し,対話的に命令を与える方法についてシステム試作を行い,実験を行った.従来方法に比べ,より自然なロボットの動作を容易に作り出すことが可能であることを確認した.介助ロボットの利用はロボットの非専門家であることを考慮し,ネットワークを介して生後プログラムの保守等が可能でなければならない.そこで,LAN環境上でのコンピュータ通信によりSmalltalkプログラムの保守およびリモート制御を行ったとき,ネットワーク負荷による通信速度とロボット制御に与える影響について検討した.ロボットの行う動作に応じて命令の送り方を変化させることで,伝送路の影響を受けにくいネットワーク上でのロボット制御が可能であることを確認した.この手法はさらにインターネット等の広域ネットワーク上でも応用可能と考えられる.本研究によりオブジェクト指向言語が介助ロボットの制御に友好であること,対話型制御により,より効率的にソフトウエアの開発が可能であること,直感的入力方法の試作,ネットワーク対応のロボット制御の指標を得ることができた.介助ロボットのモデルとして、デスクトップ型の小型ロボットを設備備品として購入、必要周辺機器群を整備の上、現有マイクロコンピュータにより基本動作可能な環境を整えた。また、これらの機器を分散環境で使用するためにソフトウェアとして、イーサネット上で使用することを考慮し、オブジェクト指向言語である、Smalltalkを用いて、ロボットの基本動作をプログラムにより制御可能な状態とした。ロボット制御に要する命令群は、動作の複雑化に伴い増加することが予想されるため、オブジェクト指向の考えに基づき極力少ない命令でより多くの状況で利用可能な命令セットを抽出し、将来、音声認識装置による命令の入力、プログラムの編集を可能なものとした。また、命令を与える方法として、キーボードとマウスによる従来型の入力方法以外に、より直観的な入力が可能である、グローブ型入力装置の利用の検討を行う予備的実験環境の整備を行った。さらに、従来型の入力方法についても検討を行うための環境整備のため、プログラム作成および動作実験を行った。これらについては、さらに実験を行い、多数のデータを得た上で検討を行う必要がある。介助ロボットのモデルとして,デスクトップ型の小型ロボットを使用し,必要周辺機器群を整備した後,マイクロコンピュータMacintoshにより基本動作を行うための命令セットをオブジェクト指向言語であるSmalltalkにより作成した.さらに,ロボットを分散環境で利用することを念頭において,Macintosh用のネットワーク環境であるApple Talkによりコンピュータ間で通信を行うためのプリミティブおよびメソッドを開発した.開発したシステムにより,ロボットをローカルコンピュータにより制御した場合、リモートコンピュータにより制御した場合について,ネットワークトラヒックにより受ける遅延について検討した.トラヒックが重い場合と軽い場合についてそれぞれ,ロボットを制御し,ネットワーク環境に適した制御方法とコマンド体系について多くの知見を得た.また,より柔軟なロボットの利用を考慮して,ロボット動作環境内に障害物がある場合にロボット軌道をより柔軟に決定する方法について検討を加えた.最終年度であるため,これまでの成果をまとめ,介助ロボットのように本質的に分散環境において,制御,ソフトウエアメンテナンスされるロボットにおいてはオブジェクト指向言語であるSmalltalkの利用が効果的であることを確認した.今後,インターネットのような広域ネットワークにおける評価を経て,リモートメンテナンスの可能性をさらに追究することが課題として残される.
高次元双有理幾何周辺の分類が絡んだ諸問題

森は、代数多様体の双有理幾何学についての入門書を執筆した。同書では、dltの定義の改良、dlt特異点の有理性の証明の簡素化、3次元安定型フリップの存在の別証明等をおこなった。また、代数多様体上の有理曲線の研究の概説を発表した。そのなかで、存在定理の精密化や錘定理の一般化等を問題として提出した。さらに、宮岡・高木・Kollarと共同で、3次元端末的Q-ファノ多様体の有理性の証明を近く出版予定。(3次元フリップに関するReid予想をフリップ曲線が可約の場合の証明は執筆中。)宮岡は、n-次元射影的非特異多様体が長さn+1以上の端射線を持てば射影空間であることの証明を執筆中(出版予定)。中山は極小モデル理論の周辺課題を研究した:まず、端末特異点の局所変形普遍性を示した(執筆中)。アバンダンス予想を仮定すると不変被覆空間がアファイン空間になる非特異射影多様体はアーベル多様体を有限被覆として持つことを示した。向井は、モジュライ空間の代数的構成とその上での種々の幾何(例えば、偏極K3曲面の双対性)の研究を行った。また、放物的ベクトル束のモジュライ空間上のVerlinde公式の周辺を調べている.齋藤政彦は、有理楕円曲面の中の種数の高い曲線の数え上げに関して、細野、高橋と共同で、正則異常方程式の一般化を定式化し種数0と種数1の場合のB-モデルでの計算と両立することを確かめた。早川は、指数が2以上であるような3次元端末特異点に関して、食い違い係数が最小になるような例外因子は全て、具体的に計算される『重み付き爆発』により得られることを示した。またパーデュー大学の松木謙二氏を1999年6月末から2週間程招待し、氏の最新の結果である、双有理写像の弱分解定理に関する連続講演会を開催した(講義録を出版予定)。森は、3次元フリップについての研究と代数多様体の双有理幾何の著書執筆を行った:Xが端末特異点しか持たない3次元多様体の時、フリッピング縮小f:X→(Y,Q)について|-Kx|がDu Val特異点のみをもつ元を含む、というReid予想はフリップ曲線が既約の場合、森-Kollarにより解決済みであるが、可約の場合にも成立することを証明した(執筆中)。また、森は代数多様体の双有理幾何学についての入門書を執筆した。これは3次元安定型フリップの存在を端末特異点の分類を用いずに証明したり、dlt(因子的対数端末点)の定義をより簡明にしたり、klt(川又対数端末点)の有理性の簡明な証明を与えたり、多くの点で極小モデル理論の改良も行っている。宮岡は射影空間の特徴づけを行った:n次元Fano多様体Xの端射線が長さがn+1以上の時、Xはn次元射影空間に同型である、という結果を宮岡は超と共に証明した。これは、森やLazarsfeldにより射影空間の特徴づけを含む非常に強力な結果である(プリプリント)。中山は極小モデル理論の周辺課題を研究した:まず、数値的小平次元の理論を確立した。また、Siuが最近、多重種数の変形不変性の解析的証明を与えたが、それに対応する代数的証明を与えた。さらに、その議論を用いて端末特異点の局所変形普遍性を示した(執筆中)。

斎藤政彦はShoenが導入した3次元Calabi-Yau多様体のミラー対称予想についてA-モデル側からの考察とBatyrev-BorisovによるB-モデルの計算を行った。特に、A-モデル側のprepotentialの一部がE_8のテ-タ関数とデデキンドエータ関数を用いて記述される事と、B-モデル側からの計算と一致することが示された。森は、3次元フリップに関するReid予想をフリップ曲線が可約の場合にも解決した(前年度より執筆継続中)。代数多様体の双有理幾何学についての入門書の日本語版を執筆した。宮岡は、極小曲面上の既約曲線の標準因子に関する次数がその(正規化曲線の)種数を用いて上からの評価を与えた。これにより自然数gと一般型曲面Sが与えられた時、S上に種数gの曲線は有界(有限個の代数的族からなる)であることを示した(プレプリント)。向井茂は、K3曲面へのシンプレクティック作用のラティスを用いた構成を与えた。齋藤政彦は、アーベル曲面のファイバー構造を持つカラビ・ヤウ多様体に対してモーデル・ヴェイユ格子の理論を用いて、ある種の有理曲線に対するA-モデルプレポテンシャルが格子のテータ関数で計算される事を示した。さらに最近の細野忍、高橋篤史との共著論文で、種数の高い曲線についてもプレポテンシャルの形を予想した。中山は、アバンダンス予想を仮定すると不変被覆空間がアファイン空間になる非特異射影多様体はアーベル多様体を有限被覆として持つことを示した。(3次元に関してはこの仮定は証明されている。)小木曽は、カラビーヤウ多様体の、代数的ファイバー空間構造の有限性、基本群、K3曲面の自己同型群、及びその応用としてのログエンリケス曲面の分類等を行った。早川は、指数>であるような3次元端末特異点に関して、discrepancyが最小になるような例外因子は全て(具体的に計算される)『重み付き爆発』により得られることをほぼ示した。結果の前半を出版予定。森は、代数多様体上の有理曲線の研究の概説を発表した。そのなかで、存在定理の精密化や錐定理の一般化等を問題として提出した。また、宮岡・高木・Kollarと共同で3次元端末的Q-ファノ多様体の有界性の証明を出版予定。宮岡は、n-次元射影的特異多様体が長さn+1以上の端射線を持てば射影空間であることの証明を執筆中(出版予定)。齋藤政彦は、有理楕円曲面の中の種数の高い曲線の数え上げに関して、細野、高橋と共同で、正則異常方程式の一般化を定式化し種数0と種数1の場合のB_-モデルでの計算と両立することを確かめた。また、パンルベ方程式に関して、梅村浩と共同で有理2重点の変型理論により、パンルベ方程式の枠組みを捕らえなおす方法を発見した(発表予定)。ケーラー多様体の場合にも付加的な条件下で証明した(発表予定)。向井茂は、モジュライ空間の代数的構成とその上での種々の幾何を研究している。特に、放物的ベクトル束のモジュライ空間上のVerlinde公式の周辺を調べている。早川は、指数が2以上の3次元端末特異点に関して、食い違い係数が最小になるような例外因子は全て(具体的に計算される)『重み付き爆発』により得られることを証明した。今回完了したのは後半で、残っていた指数2のcD型を扱った。証明は発表予定。またパーデュー大学の松木謙二氏を6月末から2週間程招待し、氏の最新の結果である、双有理写像の弱分解定理に関する連続講演会を開催した。近く講義録を出版予定。