hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
負荷拡散型ネットワーク・スーパーコンピューティングに関する研究

(1)動的負荷分散のためのプロセス拡散/融合に関する研究同一プロセッサアーキテクチャの計算機で,プロセッサ台数,主記憶容量ならびに負荷が動的に変動するシステムを対象に,負荷の分散/収集,スケジューリング等の実行制御機構の研究を行った.特に個々の計算機のリアルタイム応答性を犠牲にすることなくネットワークスーパーコンピューティングを効率的に実現するスケジューリングアルゴリズムの開発に重点を置いて研究を行った.具体的には,ストライド・スケジューリングとプライオリティ・スケジューリングの両者の特徴を兼ね備えるとともにスケジューリング・オーバヘッドを軽減したFair Share Priority Schedulerを提案し,その評価を行った.さらに,動的に計算粒度の変更を行う自己スケジューリング型ランタイムシステムのプロトタイプ実装を行い,その評価を行った.(2)ネットワーク並列OSの研究複数の独立した計算機が必要に応じて群(コロニー)を形成し,それらがあたかも単一の計算機であるかのようなイメージを提供することで従来のSMPシステムの操作性に匹敵する計算機環境を実現するコンピュータ・コロニーの研究を行った.ネットワーク上のの無尽蔵の計算資源を,その物理的な構成を意識せずに自由に使いこなせる計算機環境を実現するために必要な共有メモリ環境を効率的に実現するハードウェアと,プログラミングフェースとして従来のSMPシステムでのタスク-スレッド・モデルを拡張したミッション-ユニット・モデルを提案し基礎研究を行った.また,このモデルの有効性を実証するために,「Colonia」と呼ぶネットワーク並列OSの基本設計ならびにキャッシュコヒーレントな共有メモリを実現する通信ハードウェアの設計を行った.(1)動的負荷分散のためのプロセス拡散/融合に関する研究同一プロセッサアーキテクチャの計算機で,プロセッサ台数,主記憶容量ならびに負荷が動的に変動するシステムを対象に,負荷の分散/収集,スケジューリング等の実行制御機構の研究を行った.特に個々の計算機のリアルタイム応答性を犠牲にすることなくネットワークスーパーコンピューティングを効率的に実現するスケジューリングアルゴリズムの開発に重点を置いて研究を行った.具体的には,ストライド・スケジューリングとプライオリティ・スケジューリングの両者の特徴を兼ね備えるとともにスケジューリング・オーバヘッドを軽減したFair Share Priority Schedulerを提案し,その評価を行った.さらに,動的に計算粒度の変更を行う自己スケジューリング型ランタイムシステムのプロトタイプ実装を行い,その評価を行った.(2)ネットワーク並列OSの研究複数の独立した計算機が必要に応じて群(コロニー)を形成し,それらがあたかも単一の計算機であるかのようなイメージを提供することで従来のSMPシステムの操作性に匹敵する計算機環境を実現するコンピュータ・コロニーの研究を行った.ネットワーク上のの無尽蔵の計算資源を,その物理的な構成を意識せずに自由に使いこなせる計算機環境を実現するために必要な共有メモリ環境を効率的に実現するハードウェアと,プログラミングフェースとして従来のSMPシステムでのタスク-スレッド・モデルを拡張したミッション-ユニット・モデルを提案し基礎研究を行った.また,このモデルの有効性を実証するために,「Colonia」と呼ぶネットワーク並列OSの基本設計ならびにキャッシュコヒーレントな共有メモリを実現する通信ハードウェアの設計を行った.本年は,ネットワークスーパーコンピュータ環境としての分散システム「Comupter Colony」を構成するためのオペレーティングシステムColoniaおよび通信ハードウェアの開発を行った.Coloniaでは分散共有メモリシステムに適した並列アクティビティとしてミッション・ユニットモデルを採用する.実際に稼働するColoniaの,デバイスドライバなど低レベルな部分を開発するとともに,カーネル開発のためのハードウェアエミュレーション環境を構築し,その上でColoniaカーネルの開発に着手した.特に,本年はColonyを形成するそれぞれの計算機のリアルタイム応答性を損なわずに資源の有効利用を図る,チケットベースのスケジューリングアルゴリズムの研究を行った.ハードウェア面では,共有メモリによる通信をベースとした並列処理を行うために,キャッシュコヒーレントな共有メモリを実現する通信ハードウェアの設計を行った.高集積高速FPGAを用いてプロセッサバスに接続しFibreChannelを用いた高速ネットワークとのインタフェースを行う.また,超並列計算機JUMP-1プロジェクトで開発した,メモリ管理専用プロセッサを通信ボードとみたて,この通信ボード上で共有メモリ環境をプロセッサに提供するための共有メモリ管理プログラムの開発を行った.また,この開発のために当該プロセッサをターゲットとしてGNUCコンパイラの移植を行った.複数の独立した計算機が必要に応じて群(コロニー)を形成し,それらがあたかも単一の計算機であるかのようなイメージ(Single System Image:SSI)を提供することで従来のSMPシステムの操作性に匹敵する計算機環境を実現するコンピュータ・コロニーの研究を行った.「ネットワークの向こうにある無尽蔵の計算資源を,その物理的な構成を意識せずに自由に使いこなせる計算機環境」がコンピュータ・コロニーの理想である.我々はこの目的を達成するために必要な共有メモリ環境を効率的に実現するハードウェアと,プログラミングフェースとして従来のSMPシステムでのタスク-スレッド・モデルを拡張したミッション-ユニット・モデルを提案し,このモデルの有効性を実証するために,「Colonia」と呼ぶネットワーク並列OSの基本設計を行った.具体的には,(1)ミッション-ユニット・モデルの根幹をなすノード間分散共有メモリを実現するための各種情報を管理する大域的ネーム・サービス,(2)個々の計算機のリアルタイム応答性を犠牲にすることなくネットワークスーパーコンピューティングを効率的に実現するスケジューリングアルゴリズムの開発に重点を置いて研究を行った.特に後者に関しては,ストライド・スケジューリングとプライオリティ・スケジューリングの両者の特徴を兼ね備えるとともにスケジューリング・オーバヘッドを軽減したFair Share Priority Schedulerを提案し,その評価を行った.一方,超並列計算機JUMP-

1プロジェクトで開発した,メモリ管理専用プロセッサを通信ボードとみたて,この通信ボード上で共有メモリ環境をプロセッサに提供するための共有メモリ管理プログラムの開発を行った.
形状記憶と複製過程を利用した環状化合物の新規合成法

本件給は環状化合物を鋳型分子として更に別の機能性を有する環状化合物を選択的な環化反応により合成し、生成物の機能を評価することを目的としている。具体的には環状オリゴマーであるカリックスアレーンを用いてポルフイリンの合成を目指しているが、本年度は基礎段階として、その生成物であるカリックスアレーンでキャップされたポルフイリンがどのような特性を有しているのかを他の合成ルートにより得た化合物で機能評価した。その結果、新規に合成したカリックスアレーンでキャップされたポルフイリンは興味深いホストゲスト挙動を示すことなど下記の知見が得られた。1.5,10,15,20-テトラキス(2-アミノフェニル)ポルフイリンを出発原料とし、alpha,alpha,alpha,alpha-アトロプ異性体にL-アラニン残基を修飾した後、5,11,17,20-テトラ-t-ブチル-25,26,27,28-テトラキス(ヒドロキシカルボニルメトキシ)カリックス[4]アレーンを酸塩化物に誘導したキャップ化剤と高度希釈下反応させ目的の新規化合物であるカリックスアレーンでキャップされたポルフイリンを合成した。このキャップドポルフイリンは前駆体の環状化合物が本来有する高い対称性であるC_4対称性を有し不斉認識、不斉合成触媒の機能を効率よく発揮することが可能である。2.カリックスアレーンでキャップされたポルフイリンはカリックスアレーン部位が本来アルカリ金属に対して高い親和性を示すことが知られているが合成物のZn(II)錯体は種々のアルカリ金属塩と錯化することが明らかとなった。特に吸収スペクトルや蛍光スペクトルの消光実験の結果からヨウ化カリウムをカスケード分子として選択的に取込み親和性も非常に高いことが明らかとなった。つまりカリックスアレーン由来のアミド錯化部位とポルフイリンという“ハード"と“ソフト"な“ダイトピック"な配位子によるイオン対の認識に成功した。
ヒト皮膚皮下組織の動静脈の3次元的構築の解明

ヒト皮膚皮下組織の血管解剖を3次元的にしかも動静脈の相互関係を明らかにすることを目的とした。本研究において、まず形成外科領域で多用される臍近傍の皮膚皮下組織を観察した。全身動脈造影および静脈系追加造影を施した標本を作成し肉眼的観察のみならず、X線学的に検討した。臍近傍の深下腹壁動脈穿通枝は、筋膜を貫通した後真皮直下まで大きな分枝を出さず到達し、真皮直下において本幹は上外側に向け分岐しながら長く走行していた。また、静脈系はその動脈に併走する静脈だけではなく、動脈の走行とは全く無関係な静脈系が存在し、この静脈系は伴行静脈系と皮膚皮下組織様々なレベルで交通していたが、その3次元的構造よりこの非伴行静脈系の役割は真皮を栄養した血液の環流経路であることが示唆された。この機能的役割からこの非伴行静脈系を皮静脈系と称すべきと考えられた。皮膚皮下組織の静脈系は皮静脈系と伴行静脈系の2種に大別され、この観点から全身の静脈系を体系化することが可能であると考えられた。また臍近傍においては、動静脈の立体構造より解剖学的にも皮弁の菲薄化は可能であることが示唆され、また皮静脈系を環流静脈系として使用することにより臨床的に皮弁のデザインの幅が広がると考えられた。また、動脈のみの検索であるが、3次元構造として頸部の皮膚皮下組織について解析を行い、栄養する動脈の血管構築は3種類有ることが判明した。この中で広頚筋は固有の栄養血管をもっておらず、皮膚へ行く枝から小枝を受け栄養されていることが判明し、従来広頚筋皮弁は筋皮弁とされてきたが、血管構築上筋膜皮弁に分類されるべきであることがわかった。さらに本研究においては、血管構築の3次元表示として、マイクロCTによるX線撮影が非常に有用であることが判明した。コンピューター上に血管像を動画として回転させることにより一般の人でも理解しやすいものになったと考えられる。ヒトの皮膚皮下組織内での動脈(血液供給路)および静脈(血液環流路)の走行経路および動静脈相互の位置的関係を3次元的に解明し、皮弁作成の際の解剖学的根拠を形成外科に提供することを目的とする。形成外科領域においては、腹直筋皮弁という皮弁が代表的な皮弁の一つである。この方法が開発された頃は、皮膚皮下組織を一塊として用いられていたが、近年ではそれを薄くした皮弁が臨床的に使用されている。しかし、薄くする手技に解剖学的根拠があるわけではない。今年度は全身のうち特に腹部に注目して、この部位の動静脈解剖を3次元的に明らかにすることを行った。当解剖学教室所蔵で遺族の承諾を得られた解剖用屍体を用い、全身の動脈系および静脈系に造影剤を注入する。腹部の皮膚皮下組織標本を採取し、立体視をするためにステレオで軟X線撮影を行った。また、倒立顕微鏡下にて、細い血管の立体構造を確認した。通常この筋皮弁の皮膚は臍近傍にある穿通枝に依存しているとされている。今回の観察で、この穿通動脈は皮下組織をほぼ垂直に上昇し、真皮直下で上外側に比較的長く走行していた。

一方、静脈に関しては、真皮直下に明瞭な静脈網が存在し、この静脈網を集めるような血管は浅下腹壁静脈に流入する一方、枝を出し、その枝が皮下組織中で、その穿通動脈と伴走するようになっていた。また、静脈系においてはその他に、非常に細いが穿通動脈固有の伴行静脈も存在した。この伴行静脈は上述の穿通動脈と伴走するようになる静脈から分岐し、穿通動脈と末梢の方まで伴行し、真皮直下の静脈網に吻合していた。従って、腹直筋皮弁を薄くするには、この穿通動脈および静脈系を温存することが重要で、しかも浅下腹壁静脈といういわゆる皮静脈系を利用する事により、薄く大きい皮弁を臨床的にも作成することが可能と考えられた。平成15年度においては、ステレオ写真で得られた3次元像の表示方法について検討を行った。市販およびfree shareの3次元ソフトを使用し血管樹の作成を試みた。レントゲン像に映っている血管径は細いもので50ミクロン程度であり、拡大表示した微小領域においてもその血管像は複雑であり、ソフト経由マニュアルで再構築をすると情報量が少なくなりまた元の状態を忠実に反映している像とはならなかった。そこで忠実に詳細に実物を反映する手段としてマイクロフォーカスX線CT(島津製作所)に着目した。撮影物としてなるべく立体関係が容易に把握できる喉頭蓋を対象物とした。肉眼的に観察を行いおよその喉頭蓋栄養動脈の立体構造を把握した上で標本の撮影を行った。対象物の高さが18mmでこれを457のライン(およそ40ミクロンのスライス幅)で断層撮影を行った後、この情報の3次元処理を行った。画面上で3次元像を回転して見ることが可能であるため、その構造を容易に理解することが可能であった。このことは第7回臨床解剖研究会で発表した。次に情報量が多い背部の動静脈造影皮膚標本を作製しマイクロCT撮影を試行した。動静脈はその形態の区別および3次元構造を把握することが可能であり、観察した範囲ではこれまで得られた結果の再確認ができた。すなわち、皮膚皮下組織には動脈と伴走する伴行静脈系と伴走しない皮静脈系があり、立体構造を考えると皮静脈系は深部静脈の側副路ではなく、主に真皮を栄養した血液の環流路という明確な機能をもったものであると考えられた。この研究を基にさらに全身の観察を行うことによって静脈系の新しい概念の確立が可能であると考えられる。また平成15年度においては、深下腹壁動静脈の穿通枝における動静脈の3次元的相互関係の論文が受領された。また、動脈系だけだが頸部の皮膚栄養動脈の3次元的構造を観察し論文を投稿した。
適切な脳内ネットワークの切り替えを促す身体活動の効果

近年の研究により、人間の脳内には様々なネットワークが存在することがわかってきた。その中でも、「顕著性ネットワーク」と呼ばれる神経ネットワークが人間の「安静状態」と「活動状態」を切り替える役割をしており、この切り替えが不調をきたすと、うつ病や統合失調症になることが分かってきている。さらにこの顕著性ネットワークは、身体の状態の影響(内受容感覚)を強く受けることもわかってきた。そこで本研究では、運動経験の有無によって顕著性ネットワークの働きに差があるのかを検討し、顕著性ネットワークから脳の他の領域(活動状態時に賦活する実行系ネットワーク、安静状態時に賦活するデフォルトモードネットワーク、その他の脳領域)への働きかけ(切り替え)に運動経験の有無が影響を与えるか否かを明らかにすることを目的とした。平成29年度は、fMRI(機能的磁気共鳴画像法)を用いて、実験を行い、さらに平成30年度は、同様の実験パラダイムを用いて脳波の実験を行った。実験では、実験参加者に指定された秒数が経過したらボタンを押すように指示し、そのボタン押しから3秒遅延させた後にボタン押しの正誤に関するフィードバック情報を与えた。脳波は64部位から測定し、前年度に行ったfMRIの結果をもとに、fMRI脳波統合ダイポール解析(fMRI constrained source analysis)を用いてfMRIと脳波のデータを結合させ、各脳領域の活動電位(ソース電位)をミリ秒単位で算出した。分析では特に顕著性ネットワークにおいて中心的な役割をなしている島皮質と前部帯状皮質(ACC)を中心に分析を行った。その結果、島皮質と前部帯状皮質は、他の領域よりも早いタイミングで賦活していることが明らかになった。本研究の計画では、初年度にあたる平成29年度において、fMRIの実験を行い、2年目にあたる平成30年度において脳波の実験を行うことを予定していた。また予定では、これらの2つの実験では同じ実験パラダイム・実験課題を用いる事としていた。現在のところ、予定通り、平成29年度にfMRIの実験を行うことができ、また平成30年度に脳波の実験を行うことができた。さらに両者の実験では、共通した実験課題を用いる事もできた。以上のようなことからも、研究の遂行は概ね順調に進展していると判断した。研究の最終年度にあたる令和元年の研究においては、得られたfMRIのデータを用いてネットワーク解析を行い、運動経験との関連性を詳細に検討する予定である。ネットワーク解析では、PPI(Psychophysiological Interaction)解析と呼ばれる手法を用いて、分析を行う。特に、今回では身体化の情報を受け取る左右の島皮質を中心に分析を進め、運動経験の有無との関係を調べる。初年度は、顕著性ネットワークによる切り替え機能に運動経験の差異が見られるか、特に、顕著性ネットワークの中でも身体からの情報を受け取る機能と切り替え機能に注目した。実験課題として遅延フィードバック・タイミング課題を用いた。この課題では、被験者に指定された秒数が経過したらボタンを押すように指示し、そのボタン押しから3秒遅延させた後にボタン押しの正誤に関するフィードバック情報を与えた。その結果、ボタン押しの前には、運動関連脳領域の賦活を確認できた。また、フィードバック刺激前には顕著性ネットワークにおいて中心的な役割をなすといわれている島皮質の活動を確認できた。運動経験との関連性については、3年目に計画している脳のネットワーク分析を行った後に検討することとした。本年度では、fMRIで測定される脳活動を指標として、脳のネットワーク、特に顕著性ネットワークに関連する脳領域の活動を捉えることが大きな目標のひとつとなる。そのため、これまでの研究で顕著性ネットワークの活動惹起において有効性が指摘されていた遅延フィードバック・タイミング課題を用いた。その結果、当初の仮説通りに、ボタン押しの前には課題実行と関連する脳領域の賦活が確認でき、またフィードバック前には、顕著性ネットワークにおいて中心的な役割をなす島皮質の活動も確認できている。顕著性ネットワークが本研究の議論のターゲットとなるので、実験により顕著性ネットワークの賦活を確認できたことは、研究デザインの有効性を確認することとなった。また、次年度に予定しているfMRI・脳波統合ダイポール分析に必要な脳賦活データも収集することができた。運動経験との関連性については、単純な群間比較では、明確な傾向が観察できなかったものの、3年目に計画しているネットワーク分析によって検討する方がより妥当であると考えられる。以上のように、仮説と一致した脳領域の活動を捉えることができたことからも、研究の遂行は概ね順調に進展していると判断した。

さらにこの顕著性ネットワークは、身体の状態の影響(内受容感覚)を強く受けることもわかってきた。そこで本研究では、運動経験の有無によって顕著性ネットワークの働きに差があるのかを検討し、顕著性ネットワークから脳の他の領域(活動状態時に賦活する実行系ネットワーク、安静状態時に賦活するデフォルトモードネットワーク、その他の脳領域)への働きかけ(切り替え)に運動経験の有無が影響を与えるか否かを明らかにすることを目的とした。平成29年度は、fMRI(機能的磁気共鳴画像法)を用いて、実験を行い、さらに平成30年度は、同様の実験パラダイムを用いて脳波の実験を行った。実験では、実験参加者に指定された秒数が経過したらボタンを押すように指示し、そのボタン押しから3秒遅延させた後にボタン押しの正誤に関するフィードバック情報を与えた。脳波は64部位から測定し、前年度に行ったfMRIの結果をもとに、fMRI脳波統合ダイポール解析(fMRI constrained source analysis)を用いてfMRIと脳波のデータを結合させ、各脳領域の活動電位(ソース電位)をミリ秒単位で算出した。分析では特に顕著性ネットワークにおいて中心的な役割をなしている島皮質と前部帯状皮質(ACC)を中心に分析を行った。その結果、島皮質と前部帯状皮質は、他の領域よりも早いタイミングで賦活していることが明らかになった。本研究の計画では、初年度にあたる平成29年度において、fMRIの実験を行い、2年目にあたる平成30年度において脳波の実験を行うことを予定していた。また予定では、これらの2つの実験では同じ実験パラダイム・実験課題を用いる事としていた。現在のところ、予定通り、平成29年度にfMRIの実験を行うことができ、また平成30年度に脳波の実験を行うことができた。さらに両者の実験では、共通した実験課題を用いる事もできた。以上のようなことからも、研究の遂行は概ね順調に進展していると判断した。今後は、当初の予定通りに脳波のデータも収集し、脳波のデータと本年度収集したデータを統合したダイポール分析を行い、同定された脳領域の活動を、脳波データの高い時間分解能を利用して、ミリ秒単位で推定することを予定している。また最終年度においては、ネットワーク解析を行い、運動経験との関連性を詳細に検討する予定である。研究の最終年度にあたる令和元年の研究においては、得られたfMRIのデータを用いてネットワーク解析を行い、運動経験との関連性を詳細に検討する予定である。ネットワーク解析では、PPI(Psychophysiological Interaction)解析と呼ばれる手法を用いて、分析を行う。特に、今回では身体化の情報を受け取る左右の島皮質を中心に分析を進め、運動経験の有無との関係を調べる。
抗体の導く壊死アポトーシスでないリンパ球の新しい細胞死の解析と治療応用

ラット抗マウスモノクローナル抗体RE2が活性化リンパ球やリンフォーマ細胞を補体非依存性に、わずか5分でパーフォリンの200倍以上の大きさの孔をあげて殺すことからこの細胞死を解析したところ壊死、アポトーシスでない新しいタイプの細胞死であった。この抗体により一時間以内に90%以上の細胞が傷害されるマウスT細胞クローンをRE2抗体によって免疫沈降すると44Kおよび90Kの分子が得られ、かつこれらの分子のマイクロシークエンスを試みたところいずれも、MHCクラスI分子であった。次にエピトープを解析するためにヒトB細胞リンフォーマ細胞CIRにマウスとヒトのキメラのMHCクラスI遺伝子をトランスフェクションした細胞を作製しFACSで染色をみたところ、RE2抗体はマウスMHCクラスIのa2domainを認識していることが解った。しかもヒトB細胞リンフォーマ細胞を殺すにはa3domakmはヒトのMHCクラスIでなければならないことも解った。また多次元顕微鏡による解析からインテグリンがデスシグナルの伝達に大きな意味のあることが解った。応用面では活性化されたリンパ球を傷害することから、自己免疫疾患をはじめ、活性化したリンパ球がその病態の本態となる疾患のに対する治療効果が期待された。肝炎の代表的実験モデルであるCon A induced Hepatitisにおいては、B6マウスでGPTの上昇を2000から80以下に抑えることに、僅か1回の抗体投与で成功した。またアトピーのモデルマウスにRE2抗体を投与することによって皮膚症状を臨床的にも病理学的にも完全に抑えることに成功した。ヒューマンのホモローグに対する抗体を作成し、臨床応用への道を一刻も早く開きたい。ラット抗マウスモノクローナル抗体RE2が活性化リンパ球やリンフォーマ細胞を補体非依存性に、わずか5分でパーフォリンの200倍以上の大きさの孔をあけて殺すことからこの細胞死を解析したところ壊死、アポトーシスでない新しいタイプの細胞死であった。次にエピトープを解析するためにヒトB細胞リンフォーマ細胞C1RにマウスとヒトのキメラのMHCクラスI遺伝子をトランスフェクションした細胞を作製しFACSで染色をみたところ、RE2抗体はマウスMHCクラスIのα2domainを認識していることが解った。しかもヒトB細胞リンフォーマ細胞を殺すにはα3domainはヒトのMHCクラスIでなければならないことも解った。また多次元顕微境による解析からインテグリンがデスシグナルの伝達に大きな意味のあることが解った。肝炎の代表的実験モデルであるCon AinducedHepatitisにおいては、B6マウスでGPTの上昇を2000から80以下に抑えることに、僅か1回の抗体投与で成功した。ラット抗マウスモノクローナル抗体RE2が活性化リンパ球やリンフォーマ細胞を補体非依存性に、わずか5分でパーフォリンの200倍以上の大きさの孔をあけて殺すことからこの細胞死を解析したところ壊死、アポトーシスでない新しいタイプの細胞死であったこの抗体により一時間以内に90%以上の細胞が傷害されるマウスT細胞クローンをRE2抗体によって免疫沈降すると44Kおよび90Kの分子が得られ、かつこれらの分子のマイクロシークエンスを試みたところいずれも、MHCクラスI分子であった。

次にエピトープを解析するためにヒトB細胞リンフォーマ細胞C1RにマウスとヒトのキメラのMHCクラスI遺伝子をトランスフェクションした細胞を作製しFACSで染色をみたところ、RE2抗体はマウスMHCクラスIのa2domainを認識していることが解った。しかもヒトB細胞リンフォーマ細胞を殺すにはa3domainはヒトのMHCクラスIでなければならないことも解った。また多次元顕微鏡による解析からインテグリンがデスシグナルの伝達に大きな意味のあることが解った。応用面では活性化されたリンパ球を傷害することから、自己免疫疾患をはじめ、活性化したリンパ球がその病態の本態となる疾患のに対する治療効果が期待された。肝炎の代表的実験モデルであるCon A induced Hepatitisにおいては、B6マウスでGPTの上昇を2000から80以下に抑えることに、僅か1回の抗体投与で成功した。またアトピーのモデルマウスにRE2抗体を投与することによって皮膚症状を臨床的にも病理学的にも完全に抑えることに成功した。ヒューマンのホモローグに対する抗体を作成し、臨床応用への道を一刻も早く開きたい。
マルチモダル非侵襲脳計測を用いた発達障害児の自己／他者認知ネットワークの解明

近赤外線スペクトロスコピー(NIRS)と磁気共鳴画像(MRI)を用いて、自閉症スペクトラム障害(ASD)と注意欠如多動性障害(ADHD)の疾患間の前頭葉の血流パタンおよび脳内の機能的結合パタンの差異を明らかにした。本研究によって示された疾患判別の結果は、今後、ASDとADHDに対する生物学的マーカーに基づく客観的な診断補助検査の開発につながる可能性を示唆している。本研究は、ASD児とADHD児に対し、NIRS(近赤外線スペクトロスコピー)を用いて前頭葉の活動を明らかにするとともに、MRIを用いて前頭前野の形態計測を行ない、機能と形態との関連性を明らかにする。さらに、その関連性について、ASDとADHDの相違点を明らかにするため、症状との相関解析を行なうことを目的としている。平成25年度は、小児での比較に向けて、まずは成人を対象にASD群とADHD群の前頭葉機能の比較を行った。その結果、ASD、ADHD群ともに定型発達に比べて前頭前野の血流が低下するものの、ASD群の方が広範囲での血流低下が見られた。ASD群とADHD群、ADHD症状のあるASD群とADHD群の直接比較において、ADHD症状を持つASD群とADHD群との比較では、ASD群全体との比較に比べて、差異が弱まるものの、左のVLPFCで疾患による差が示された(Ishii-Takahashi et al. 2013)。これらの結果は、ASDとADHDにおいて行動上の共通点が見られる場合でもその背景にある脳基盤が異なることが明らかになり、生物学的マーカーに基づく診断の補助検査開発等の臨床応用につながることを示した。MRIについては、小児に実施するにあたって必要となる、MRIの実施の流れを子ども向けに分かりやすく記載したパンフレットを作成した。本研究は、自閉症スペクトラム障害(ASD)児と注意欠如多動性障害(ADHD)児を対象に近赤外線スペクトロスコピー(NIRS)とMRIを実施し、前頭葉機能および形態の差異を明らかにすることを目的としている。本年度は、DSM-VにおいてADHDと診断されている未服薬のADHD児14名、ADHD児と年齢、性別、IQを一致させた定型発達児(TD児)15名、ASD児5名のデータ収集を行なった。IQの評価には、ウエクスラー知能検査(WISC-IV)を用い、精神疾患の構造化面接(M.I.N.I-KID)およびADHD-RS(保護者によるADHD症状の評価スケール)、子どもの行動チェックリスト(CBCL)を用いて精神疾患の有無や問題行動の有無を確認し、定型発達であることを確認した。本研究は、東京大学医学部倫理委員会の承認を得ており、実施に先立って、対象児と保護者に対し書面にて説明をした上で書面にて同意を得た。ASD児はまだ人数が十分ではないため、ADHD群とTD群について解析を行なったところ、TD群に比べ、ADHD群では課題中の両側の下前頭皮質(IFC)領域のオキシヘモグロビン変化量([Oxy-Hb])が低下しており(P=0.012, d=-0.94, 95%CI -1.74 to -0.20)。前頭葉機能がTDとは異なることが示唆された。本研究は、自閉症スペクトラム障害(ASD)と注意欠如多動性障害(ADHD)および定型発達(TD)を対象に、近赤外線スペクトロスコピー(NIRS)と磁気共鳴画像(MRI)を実施し、疾患間の差異を明らかにすることを目的に実施された。本研究は、東京大学医学部倫理委員会の承認を得ており、実施に先立って、対象者に書面にて説明し同意を得た。本年度は、MRIを用いた検討が行われた。その結果、ASD群とTD群では、29個の脳部位から構成される16個の脳内の機能的結合に差異があることを見出した。また、その機能的結合はASD特性を評価する検査であるADOSの値と相関すること、ASDの機能的結合パタンはADHDとも異なることが明らかになった(Yahata et al. 2016)。昨年度までNIRSを用いて実施してきた前頭葉の血流データでは、ASD群、ADHD群ともにTD群に比べて、前頭前野の血流が低下するが、ASD群とADHD群の直接比較では、左のVLPFCにおいて疾患間の差が示された(Ishii-Takahashi et al. 2013)。したがって、本研究によって示されたNIRSおよびMRIを用いた疾患判別の結果は、今後、ASDとADHDに対する生物学的マーカーに基づく客観的な診断補助検査の開発につながる可能性を示唆している。精神疾患に関しては、NIRSがうつ病の診断補助検査として実施されているが、発達障害に対しては適用されていないため、臨床応用に向けて大規模な検討を行なっていくことが求められる。小児のデータ収集の開始が遅れていたため、ASD児のリクルートがやや遅れている。発達心理学本年度は、ADHD児やTD児のリクルートは一旦終了し、ASD児のみに絞ってデータ収集をおこなっていく。

これまでの他の研究に参加した児童を対象に再度リクルートを行なう。小児のデータ収集を開始する前に、成人のデータから、ADHDとASDの比較を行なうにあたり、ADHD症状のあるASD群とADHD症状のないASDとに分けて解析を行なう必要があることを確認することができた。また、ASD, ADHDの診断に用いられるアメリカ精神医学会の診断マニュアルがH25年度に改訂され、DSM-IVがDSM-Vとなり診断基準が変わったため、新たにデータ収集する上での診断基準の見直しを行なったため、小児のデータ収集を始めるにあたっての準備に時間を割き、データ収集が予定より遅れてしまった。わずかながら次年度使用額が発生した理由としては、人件費や旅費の算出の際の誤差範囲と考えられる。疾患群のデータと定型発達のデータを同時に収集するのではなく、本年度の前半では定型発達のデータを中心に収集していくことにする。年度の後半では、ASDおよびADHD児のリクルートを行ない、東京大学医学部附属病院精神神経科、こころの発達診療部の協力を得る。ASD患者が十分に集まらない場合には、研究内容を説明するパンフレットを作成し、近隣の関連病院に配布し、担当医師に患者の紹介を依頼したり、ホームページに募集記事を載せたりすることにより、患者を院外からも募集する。定型発達児については、新聞広告やホームページに募集記事を掲載して、広く呼びかけを行なう予定である。本年度は昨年度算出された額を参考にしながら、引き続き、旅費や人件費にあてていく。研究打ち合わせのために3月に出張を予定していたが、出張予定であった研究代表者がインフルエンザに罹患し、出勤停止となり、出張ができなくなったため。H26年度に延期し、打合せを行なう予定である
特発性男子不妊症の病因論に関する基礎的臨床的研究

1.特発性男子不妊症の精巣生検組織において、一精細管あたりの肥満細胞の増加が、精子数やJohnson scoreの減少と明らかに相関した。肥満細胞の定量が、特発性男子不妊症の診断に利用できることが示唆された。さらに肥満細胞の透過電顕による観察で、分泌顆粒の形態の変化を認めた。2.特発性男子不妊症の精巣生検組織において、ライディヒ細胞を光顕及び電顕にて観察した。一精細管あたりのライディヒ細胞数(Leydig cell index)は、LH、FSHと有意に相関し、ライディヒ細胞は、LHの刺激をうけて増加することが示唆された。さらに電顕によりライディヒ細胞を3つのタイプに分類した。特発性男子不妊症におけるライディヒ細胞は、テストステロン産生能の低下したタイプIIが最も多く、ライディヒ細胞が増加するにもかかわらず、テストステロンが上昇しない原因がライディヒ細胞の機能不全にあることが示唆された。3.特発性男子不妊症におけるセルトリ細胞数と臨床像を比較検討した。一精細管あたりのセルトリ細胞数の減少は、FSH、LH、FSH/LH比、ライディヒ細胞数の増加と有意な相関が認められた。この疾患における内分泌学的変化とセルトリ細胞数の減少との間に密接な関係があることが示唆された。4.特発性男子不妊症の精巣生検組織の免疫組織学的研究を施行し、コラーゲンの型別分布を検討した。基底膜コラーゲンの一種であるコラーゲンタイプIVは、精細管壁の内腔側(基底膜側)と外側に、一方ラミニンは、基底膜側のみに存在を認めた。タイプVは、壁内に層状に認められた。タイプIVとラミニンは、正常精細管に比して肥厚精細管で強く染色された。しかし硝子化した精細管の壁内は、タイプIとIIIが認められ、タイプIV、ラミニンは消失していた。タイプI、IIIはライディヒ細胞限界膜に強く染色を認めた。現在、コラーゲンの精巣組織内分布と臨床像の関係につき比較検討中である。ヒト精巣組織の加齢による特徴的な変化として精細管基低膜の肥厚がある.また,特発性男子不妊症においても精細管壁及び基底膜の肥厚,間質の増生が認められており,コラーゲンの増加が組織学的に示唆されている.今回,ヒト精巣組織内のコラーゲンについての生化学的基礎的検討を行った.方法は以下の通りである.実験材料として,未治療の前立線癌患者の治療目的で除睾した精巣組織を用いた.摘出した精巣を-80°Cに凍結保存し,組織の一部をミンスした後,ペプシン消化及び塩分別沈沈殿にてコラーゲンを抽出した.次にSDSポリアクリルアミドゲル電気泳動法にてコラーゲンの型分類を行った.また,組織の一部を凍結乾燥し,エドワーズらの方法に準じて,ヒドロキシプロリンの定量を行い,乾燥重量あたりのコラーゲン量を概算した.同様にして,コラーゲン抽出時のホモゲナイズ後の懸濁液中のコラーゲン量と,ペプシン処理後の抽出液中のコラーゲン量を測定し,ペプシン消化によるコラーゲン抽出率を求めた.さらに,抽出時に残った沈潜をLaurentSの方法に従って,ブロムシアン開裂法によりコラーゲンを抽出し,電気泳動用の試料とし, SDSポリアクリルアミドゲル電気泳動法を施行した.結果:SDSポリアクリルアミドゲル電気泳動法によりヒト精巣組織内のコラーゲンには,タイプI, III, IV, V, VIの存在を認めた.またヒト精巣乾燥重量あたりのコラーゲン量は,約20%存在し,精巣組織内には,かなりのコラーゲンが含まれることが明らかになった.ペプシン消化による精巣組織のコラーゲン抽出率は,肺や皮膚などの他臓器のコラーゲン抽出率と比較して非常に低く, 5-8%であった.一方,ペプシン消化できなかった沈渣中には,コラーゲンタイプIとIII,とくにI型が多く含まれていた.このことより,ペプシン消化は,コラーゲン抽出法としては,とくに精巣のコラーゲン抽出は困難であることを示唆した.1.特発性男子不妊症の精巣生検組織において、一精細管あたりの肥満細胞の増加が、精子数やJohnson scoreの減少と明らかに相関した。

4.特発性男子不妊症の精巣生検組織の免疫組織学的研究を施行し、コラーゲンの型別分布を検討した。基底膜コラーゲンの一種であるコラーゲンタイプIVは、精細管壁の内腔側(基底膜側)と外側に、一方ラミニンは、基底膜側のみに存在を認めた。タイプVは、壁内に層状に認められた。タイプIVとラミニンは、正常精細管に比して肥厚精細管で強く染色された。しかし硝子化した精細管の壁内は、タイプIとIIIが認められ、タイプIV、ラミニンは消失していた。タイプI、IIIはライディヒ細胞限界膜に強く染色を認めた。現在、コラーゲンの精巣組織内分布と臨床像の関係につき比較検討中である。
ゲノミクス・プロテオミクス複合解析を利用した脳腫瘍(神経膠腫)のプロファイリング

私は脳腫瘍を対象とした研究で、病理学的診断をもとにそれぞれのsubtype間の網羅的な蛋白発現検索を施行し、これらの解析を更に進めることで各脳腫瘍(特に神経膠腫)および各subtype間の特徴をプロテオミクスパターンとしてデータベース化できないかと考えてきた。この"脳腫瘍ファイル"が出来上がれば、例えば病理学的には診断困難な場合、プロテオミクス解析からの病理診断を判断すると言う逆からのアプローチも可能になると思われる。また特に神経膠芽腫などに関してはまだ細かなsubtypeへの分類が必要と以前より考えられているが、この病理学的診断手法、プロテオミクス解析手法を合わせることによりその細分化も可能になると考えられる。平成20年度は、これまでの情報の蓄積を行うことで、脳腫瘍のプロテオミクスデータベースの構築を継続した。実際の症例に対してこの構築したプロテオミクスデータベースを利用することで、病理学的診断を試みている。これらの結果を踏まえ、当研究で得たプロテオミクスパターンと病理学的診断との関連を解析している。次にゲノムマイクロアレーによるゲノミクスデータに基づいた1p,10q,19qなどのLOHの陽性群陰性群の比較検討、EGFRのamplification有無での検討、またMSPによるMGMTのメチル化の有無での検討、更には予後(生存期間、薬剤感受性)などの因子に関しても比較検討している。これらの結果により、ゲノム異常に関連すると考えられる蛋白の同定を行い、マーカーとして有用かどうか検討するのみでなく、治療標的としても対象となりうるかどうか検討した(検討症例21例)。脳腫瘍の中でも神経膠腫は外科的治療のみの治療では限界があることは周知のことであり、"全脳の疾患"であるこの腫瘍を克服するためには、従来の放射線治療や化学療法の併用などに加え、新たな分子標的療法などを含めた治療が不可欠であると考えられる。しかし、残念ながらそのような新たな治療法の開発のために必要とされるこれらの脳腫瘍の病態解明は現時点ではまだまだ不十分であり、より高度で強力な研究手法が必要とされている。我々はこれまでに、高密度ゲノムマイクロアレーを用いて神経膠腫の遺伝子解析を行ってきている。特に神経膠腫の予後に関与するといわれている、1p、10q、19q、の遺伝子異常を解析した。その結果病理組織学的にoligodendrocytic tumor以外にastrocytic tumorにおいても1pや19qの遺伝子異常が認められる場合があり、これらの症例ではPAV療法が有効であることを確認している。現在は、これらのゲノム情報をもとに、プロテオミクス解析手法により、プロテオミクスパターンを、2次元電気泳動法を用いて解析中である。また、現在テモゾロミドの効用と関連するMGMTのメチル化とプロテオミクス解析の結果をリンクさせ、これらを規定する複数の因子を見出すよう解析中である。

次にゲノムマイクロアレーによるゲノミクスデータに基づいた1p, 10q, 19qなどのLOHの陽性群陰性群の比較検討、EGFRのamplification有無での検討、またMSPによるMGMTのメチル化の有無での検討、更には予後(生存期間、薬剤感受性)などの因子に関しても比較検討している。これらの結果により、ゲノム異常に関連すると考えられる蛋白の同定を行い、マーカーとして有用かどうか検討するのみでなく、治療標的としても対象となりうるかどうか検討した(検討症例21例)。
非可換調和解析における多次元特異積分論の構築ー実解析と表現論を融合した新たな手法

本年度は二つの課題を中心に研究を進めた。一つはKunze-Stein現象の端点評価が高ランクの半単純リー群上で成立するかの問題である。複素半単純リー群の場合と同様に、SU(n,m)の場合を調べた。結論としてはランク1の場合の形で、端点評価を得ることは厳しく、適当なフーリエマルチプライヤMを構成し、Mf*gの形で端点評価を得ることができた。高ランクな場合には既知の結果はなく、このような修正した形であっても評価式を得ることができたことは大きな成果である。またこの証明の過程を精査すると、修正の無い形での端点評価を得ることは不可能に近いことが分かる。今後は修正の無い場合の端点評価の反例の構成を考えてみたい。もう一つの課題は、ヤコビハイパー群上における特異積分として、結合積型のCalderon -Zygmund作用素の導入とその有界性について考えてみた。アーベル変換Aがヤコビ解析における結合積をユークリッド空間における通常の結合積に変換することに注目し、アーベル変換がユークリッド空間におけるCalderon-Zygmund作用素となる形で、ヤコビハイパー群上のCalderon-Zygmund作用素を導入した。gをヤコビハイパー群上の関数としたとき、Exp(ρx)A(g)が通常のユークリッド空間上のCalderon-Zygmund作用素となると、f*gのL^p有界性(1<p≦2)が得られることが分かった。さらにExp(ρx)A(g)が通常のユークリッド空間上のCalderon-Zygmund作用素となる条件を調べた。結果として、gがある種のHormander型の条件を満たせは、Exp(ρx)A(g)が通常のユークリッド空間上のCalderon-Zygmund作用素となることが分かった。この研究の過程で、SU(1,1)の場合が例外となっているのは新たな現象であり、大いに注目に値する。本研究は半単純リー群やヤコビハイパー群上に特異積分論を構築すること、またユークリッド空間上では成立しない特異な現象を探ることである。本年度の成果で述べたように、SU(n,m)においてKunze-Stein現象の修正型端点評価を得たこと、およびヤコビハイパー群上に結合積型のCalderon-Zygmund作用素を導入し、そのL^p評価を得たことは、当初の目的を達成している。しかしながら、端点評価においてはマルチプライヤーによる修正を施さなくてはならなかったこと、またヤコビハイパー群上のCalderon-Zygmund作用素に関してはSU(1,1)の場合(ヤコビ解析のα=β=0の場合)を例外とせざるを得なかった点で、おおむねの達成とした。証明できなかった部分はいずれも理論の根幹に関わる。修正端点評価に関しては、修正はむしろ必須と思われ、今後は修正無しでは評価が得られないことを反例で示したい。その意味で高ランクの場合の端点評価の新しい形の発見とも言える。作用素の有界性に関して、SU(1,1)が例外となることは驚きである。通常、非可換調和解析はSU(1,1)での具体的な計算から一般化されるが、その流れに反する結果である。その原因はC関数の零点の位数と増大度に起因し、SU(1,1)の場合はフーリエマルチプライヤーとしてのC関数を、反転公式に現れる分数微分作用素で記述できないことによる。この事実は、あらたな興味深い課題である。Kunze-Stein現象の修正型端点評価に関しては、修正は必須なのかを見極める必要がある。修正が無い場合、端点評価が成り立たないことが示されれば、修正が必須となる。修正が無い場合の端点評価の反例の構築が一つの課題である。ヤコビハイパー群上における結合積型のCalderon -Zygmund作用素の導入とその有界性についてはSU(1,1)の場合を精査する必要がある。ポイントとなる点は、ヤコビハイパー群上の関数fのL^pノルムと、そのアーベル変換A(g)の重み付きL^pノルムの関係である。p=1のときは容易に関係を得ることができ、またp=2のときもParsevalの等式により両社の関係を得ることができる。この二つの評価式を補間できればL^pノルムの関係を式を得ることができる。しかしSU(1,1)の場合、C関数C(λ)がλ=0で1位の零点をもち、λ^1/2の程度で増大する。このことからC(λ)が逆変換公式に現れる分数微分作用素に対応せず、p=1のときとの補間ができなくなる。SU(1,1)の場合、fのL^pノルムと、そのアーベル変換A(g)の重み付きL^pノルムの関係を補間を用いずに求める必要がある。あるいは結合作用素T_g(f)=f*gにおいて、T_gが弱L^1有界であることを示しても良い。この場合、Exp(ρx)A(g)が弱L^1有界であることを示すことになるが、Exp(ρx)A(g)が通常のユークリッド空間上のCalderon -Zygmund作用素となるだけでは不十分で、gに新たな条件を付加することが必要となる。SU(1,1)を例外とする定理は極めて異例なので、この付加条件は外したいが、いまのところ目途が立っていない。

あるいはSU(1,1)を例外とする新たな現象なのかもしらない。この部分を見極めることも大きな課題である。非可換調和解析における特異積分論の構築が主目的である。最も基本的である結合積について改めて詳しく調べることにした。とくに非可換調和解析において特有なKunze-Stein現象について、その端点評価の高ランクへの拡張を試みた。複素単純リー群においては高ランクへの拡張が可能であるが、SU(n,m)などの半単純リー群では拡張が極めて難しいことが判明した。手法としてはAbel変換の逆変換を用いた。この際、リー群上の結合積がAbel変換像のユークリッド空間上の結合積に変換され、Kunza-Stein現象がユークリッド空間の結合積の言葉で表すことができる。このとき、高ランク化への本質が、Abel変換の有界性に強く依存することが判明した。とくにその有界性は球関数の積分表示に現われる核関数の有界性が本質となることが分かった。通常の議論では、高ランクは、ある場合に可能となれば、他の場合にも可能となるが、今回の発見は、球関数の積分核が高ランク化するにつれ、積分の回数が増えるので有界性が悪くなる現象である。このことが複素単純リー群では上手く行くが、一般の半単純リー群では上手く行かないことの理由となる。したがってKunze-Stein現象の端点評価を求めるには、積分の回数を減らすこと、すなわち微分作用素あるいはフーリエ・マルティプライヤーの作用が必要となる。今回、従来型のKunze-Stein現象の端点評価の改良として、フーリエ・マルティプライヤーを作用させた形の端点評価をSU(n,m)の場合に得ることができた。本研究の目的の1つに,特異積分論の高ランク化を上げているが、最も簡単な結合作用素においてもこのような複雑な背景があることが分かったことは今後の研究に大いに役立つものと思われる。現在知られているKunze-Stein現象の端点評価は実ランク1に限られており、その高ランク化は興味深い課題であった。今回、その難しさの本質を突き止めることができ、さらにその改良型としての端点評価を高ランクの場合に得られたことは大きな成果である。今後の研究の方向性が見えてきたことになり、その意味でおおむね順調に進展している。本研究の目的は、非可換調和解析に対して特異積分論を展開することである。ユークリッド空間での理論の類型を、ダブリング条件が満たされない空間で再構築することと、そのような空間における特異な現象を解析することを試みた。ダブリング条件が満たされない空間において理論を再構築する手法としてはアーベル変換とその逆変換を用いることが有効であることが分かった。実際、球変換はアーベル変換とフーリエ変換の合成に分解されるので、ユークリッド空間の理論を、逆フーリエ変換と逆アーベル変換を用いて、引き戻すことが可能である。このことは以前から有効であると思われているが、今回、逆アーベル変換に現れる微分作用素(実際は分数微分作用素)を詳細に調べることにより、より詳細に類型を構築することが可能となった。その応用例として、Kunze-Stein現象の端点評価を取り上げた。Kunze-Stein現象は非コンパクトな半単純リー群で成立する結合積の特異な有界性であるが、そのp=2でのローレンツ空間を用いた端点評価は実ランク1の半単純リー群やヤコビhyper群で知られていた。高ランクへの拡張が一つの課題となっていたが、上述の手法により、その高ランクへの拡張はほぼ不可能であることが分かった。
骨再生に関する新規術式の開発； 成長因子FGF-2の応用

我々の研究グループはは大型動物モデルを用いてCasing Methodという骨再生の術式を考案した。本術式では多孔質ハイドロキシアパタイト(HA)・β-TCP混合顆粒に自家骨片を含浸させたものを移植材として使用した。さらにポリエチレンテレフタラート(PET)のケースを使用することで、確実なスペースメイキングを可能とし、良好な骨再生に成功した。しかし、自家骨採取による侵襲の大きさや骨再生量の個体差が今後の課題となった。本研究では、歯周組織再生において国内製造販売承認を取得した成長因子であるFGF-2の持つ血管新生・骨形成を促進する能力に注目し、Casing Methodへの応用を検討し、研究を進めている。まずFGF-2が骨再生能力の向上にどのように寄与するのかを調べるために、平成30年度では皮下での埋入実験を行った。ビーグル犬3頭の皮下に3種類の移植材(1HA+β-TCP+自家骨、2HA+β-TCP+自家骨+FGF-2、3HA+β-TCP+FGF-2)をCasing Methodを用いて埋入し、4、8週で評価を行った。現在、標本を採取し、非脱灰研磨切片を作製中である。切片の観察を行い、データを採取したら学会発表を検討している。また、本研究において顎骨で行う研究に先立ち、下顎小臼歯抜歯後、顎骨に骨欠損を作製し、FGFー2を骨移植材を移植した群と、骨移植材のみを移植した群の比較をした。術後12週で標本を採取し、MicroーCTによる解析・組織学的分析を行い日本歯周病学会秋季学術大会にて報告した。次年度は皮下において作製した標本の評価を行い、Casing Methodを用いた骨再生におけるFGF-2の有効性について検討する予定である。さらに皮下でのデータを検討したうえで、顎骨での実験も進めていきたいと考えている。動物の購入後、自家骨の採取・皮下への移植材の埋入は予定通り進んでいる。しかし、予備実験において個体によっては標本採取後に感染所見を得たものもあった。そのため、感染の原因を検討し、本実験を始めるまで時間がかかってしまった。しかし、骨移植材を封入するPETケースの蓋が移植後にゆるむことが感染の原因の1つであることが分かり、ケース作製・滅菌の工程について再検討し、ほぼ解決することができた。本実験は計画で示した通り進んでいる。今後は皮下の実験において得られた標本の評価を行い、骨再生におけるFGF-2の有効性について検討する予定である。今年度の研究により、Casing Methodを応用し、皮下に埋入する実験モデルが妥当であることが分かった。次年度以降このモデルの実験を継続するとともに、データを採取・分析していく予定である。FGF-2の一定程度の有効性が認められれば、顎骨における実験を進めていく予定である。

今年度の研究により、Casing Methodを応用し、皮下に埋入する実験モデルが妥当であることが分かった。次年度以降このモデルの実験を継続するとともに、データを採取・分析していく予定である。FGF-2の一定程度の有効性が認められれば、顎骨における実験を進めていく予定である。動物の購入後、自家骨の採取・皮下への移植材の埋入は予定通り進んでいるが、予備実験において問題点があり、本実験を始めるまで時間がかかってしまった。そのため次年度使用額が生じてしまった。次年度では本実験の数を増やしていくため、繰り越し分・次年度請求分を合わせて使用していく予定である。