hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
階層的血球分化モデルに基づく白血病幹細胞の純化・同定

急性骨髄性白血病幹細胞は正常造血幹細胞とはFlt3hiThy-1-c-KitloIL-3Rhiによる表面抗原の差異で識別可能である。また、急性白血病の発症には、PU.1やC/EBPαの発現低下に見られる転写因子のシグナル異常、Bmi-1とMCL-1の過剰発現などの遺伝子異常により、分化の阻害、細胞生存の強化、増殖能の強化など複数のステップを経て、白血病発症へ導かれることが明らかとなった。白血病幹細胞は正常の造血分化過程をある程度は模倣して白血病を構築することが示されている.ヒト急性骨髄性白血病(AML)においてNOD/SCID/βノックアウトマウスに白血病を再現可能な白血病幹細胞は,FAB分類による病型や個々の白血病細胞のCD34とCD38の発現パターンに関わらず,すべてのAMLに一致して,正常造血幹細胞の表面抗原と同一であるCD34^+CD38^-細胞内にのみ存在し,CD34^+CD38^+細胞は白血病幹細胞としてのポテンシャルを持たない,と報告している.我々はCD34,CD38に加え,Thy-1,c-Kit,Flt-3,IL-3R,CD45RA抗体で多重染色しマルチカラーフローサイトメトリーによる解析を行うことで,正常造血および白血病幹細胞のフェノタイプを詳細に検討している.ヒト正常骨髄・臍帯血を用いた実験にて現在までに,CD34^+CD386-分画内に濃縮されている造血幹細胞は,Flt-3^+Thy-1^+c-Kit^<lo>IL-3R^<lo>のフェノタイプで区別可能であることを見出した.これにより従来CD34^+CD38^-またはCD34^+Thy-1^+と提唱されていたヒト造血幹細胞をさらに濃縮することが可能となり得る.一方AMLにおいては,CD34^+CD38^-細胞内では,正常の造血幹細胞フェノタイプとは異なるFlt3^<hi>Thy-1^c-Kit^<lo>IL-3R^<hi>分画が増加し,Flt3^+Thy-1^+c-Kit^<lo>IL-3R^<lo>は著減していた.現在この2つの分画に加え,下流に位置する骨髄球系共通前駆細胞(CMP)や顆粒球単球系前駆細胞(GMP)を分離純化し,高度免疫不全であるNOGマウス新生児へ異種移植して白血病発症効率を比較検討している.また,これらの白血病幹細胞・前駆細胞分画において,白血病幹細胞化を獲得するのに重要な増殖能・自己複製能獲得に関与する遺伝子群をマイクロアレイを用いて網羅的に遺伝子発現パターンを検討している.これらの研究を通して白血病幹細胞化に導くのに重要な遺伝子を同定し,より効率良い分子標的療法の開発を目指す.フローサイトメトリーにより、正常造血での造血幹細胞(HSC)および前駆細胞群、骨髄球共通前駆細胞(CMP)、顆粒球/単球系前駆細胞(GMP)、巨核球/赤芽球系前駆細胞(MEP)と対比させながら、急性骨髄性白血病(AML)と骨髄異形成症候群(MDS)の検体で、前駆細胞群をソートして解析した。リアルタイムPCR法では、MDSの病期が進行するにつれて造血幹細胞・前駆細胞群において、抗アポトーシス遺伝子MCL-1の発現が亢進していた。また自己複製に重要なBmi-1は病期が進行するにつれてGMPで発現の亢進を認めた。これらの結果より、MCL-1がMDSの生存因子として働き、さらにBmi-1の過剰発現がGMPレベルで起こり、白血病幹細胞化している可能性が示唆された。また、AML・MDSのCD34^+CD38^-分画におけるMCL-1と向アポトーシス遺伝子NOXAの発現バランスについて検討した。既報のcell lineにおける検討では、NOXAとMCL-1は負の相関を示すことが予想されたが、MDS/AML検体ではNOXAとMCL-1には正の相関を認めた。病期の進展に伴いMCL-1が高発現して細胞が不死化する機構に対して、負に制御するようNOXAの発現も上昇しており、NOXA/MCL-1バランスがMDSの進展とAML発症に重要な役割を担っていることが示唆される。MDS/AML発症には、分化増殖の調節機構が破綻し、ある分化段階以降の分化が阻害され、幼弱な芽球が蓄積して発症する。そこで, PU.1, C/EBPα, GATA-1など骨髄球系分化を制御する転写因子の発現量の比較を検索し、MDSおよびAML発症の関与を検討した。MDS病期が進行するにつれ、GMPにおけるPU.1とC/EBPα発現量が低下しており、分化停止が生じている可能性が示された。
生体模倣型フタロシアニン金属触媒の精密設計を基盤とする高難度空気酸化の開発と応用

近年の有機化学の飛躍的発展により、不活性C-H結合の官能基化等、従来困難であった変換が可能となり、合成設計に変革をもたらしている。しかし、単純な基質への適用は可能でも複雑な骨格上に多くの官能基を有する機能性分子、例えば、生物活性アルカロイドや、ペプチド、抗体などのタンパク質、DNAやRNAなどの狙った位置でのピンポイント官能基化は、未だ高難度物質変換の域を出ない。このような背景のもと、本研究課題では、化学選択性と環境調和性に優れた生体触媒模倣型高活性酵素酸化触媒である鉄フタロシアニンを用いるプロセスを基盤とし、酸素酸化反応の応用・触媒系の高度化に関する2つのサブテーマについて取り組んでいる。1)ペプチド、タンパク質、核酸、高次構造天然物などの機能性分子の高難度変換への応用において、本年度は以下の成果を得た。これまで確立した鉄フタロシアニンを用いたアミンの酸素酸化反応を天然物アルカロイド、デオキソアポジンの合成終盤に適用した。その結果、アミンの選択的酸化と続く炭素-炭素結合形成反応が一挙に進行し、望みのアスピドスペルマ骨格を与えた。この際、過剰酸化が問題となったが溶媒の選択により制御可能であることを見出した。また、近年活発に研究が行われている光酸化還元触媒を本変換に適用したが、目的の生成物は全く得られなかった。このことから、開発した有用性を実証できたと考えている。さらに、その後の化学変換により、市販の化合物からわずか10工程でデオキソアポジンの世界最短の全合成を実現した。2)酸素酸化に用いる触媒の工業化を目指し、触媒のポリマーへの担持を検討した。まず、ポリマーへの担持の足がかりとして、カルボキシ基を導入した鉄フタロシアニン錯体を合成し、その後スチレンポリマーとのFriedel-Craftsアシル化反応により、錯体のポリマーへの担持に成功した。化学量論量の酸化剤を用いる従来法や、昨今盛んに開発が行われている光酸化還元触媒を用いたアミンの酸化では適用が困難であった、デオキソアポジンの合成終盤での酸化的渡環反応に成功した。本方法論の確立は、わずか10工程とデオキソアポジンの世界最短全合成の実現に繋がった。また、鉄フタロシアニン触媒のポリマーへの担持に成功した。さらに、合成した固相触媒がトリプトファン誘導体の酸素を用いた触媒的二量化法へ適用可能なことを確認した。以上のように、計画した目標が着実に実現できている。1)ペプチド、タンパク質、核酸、高次構造天然物などの機能性分子の高難度変換への応用においては、これまでに確立した鉄フタロシアニンによる酸素酸化を介したトリプトファン誘導体の触媒的二量化法を、トリプトファンを有する長鎖ペプチドに適用し、トリプトファンを起点としたペプチドの新たな化学ライゲーションの開発を行う。さらに、2)高活性酵素酸化触媒の精密制御ナノ空間材料への固定化やタンパク質との複合化よる、反応性と選択性の制御を付与したインテリジェント触媒系の構築において、本年度確立した鉄フタロシアニンのポリマーへの担持化を基盤とし、多様な機能を付与したインテリジェント触媒系を開発に取り組む。さらに、合成した触媒をこれまで確立した酸素酸化反応に適用し、その有用性を実証する。

さらに、合成した固相触媒がトリプトファン誘導体の酸素を用いた触媒的二量化法へ適用可能なことを確認した。以上のように、計画した目標が着実に実現できている。1)ペプチド、タンパク質、核酸、高次構造天然物などの機能性分子の高難度変換への応用においては、これまでに確立した鉄フタロシアニンによる酸素酸化を介したトリプトファン誘導体の触媒的二量化法を、トリプトファンを有する長鎖ペプチドに適用し、トリプトファンを起点としたペプチドの新たな化学ライゲーションの開発を行う。さらに、2)高活性酵素酸化触媒の精密制御ナノ空間材料への固定化やタンパク質との複合化よる、反応性と選択性の制御を付与したインテリジェント触媒系の構築において、本年度確立した鉄フタロシアニンのポリマーへの担持化を基盤とし、多様な機能を付与したインテリジェント触媒系を開発に取り組む。さらに、合成した触媒をこれまで確立した酸素酸化反応に適用し、その有用性を実証する。
ストレス性高血圧の発症と運動による予防・改善効果に関わる扁桃体STAT3の役割

精神的ストレスは高血圧発症リスクを高める。その対策として運動トレーニングが推奨されている。しかしストレスによる高血圧の発症や運動による予防効果の機序は不明である。申請者は慢性ストレスでは扁桃体の遺伝子発現パターンが変わること、しかし運動習慣によりその約8割が正常に改善されることを明らかにした。このうち転写因子STAT3遺伝子は神経性疾患と血圧調節に関与している可能性が示された。本研究ではストレスによる高血圧の発症と運動による予防効果において、扁桃体STAT3が関与するか否かについて明らかする。
循環器疾患発症における体内時計の役割の解明と治療戦略の開発

循環器疾患の発症には概日リズムが認められる。本研究は循環器疾患発症の概日リズムを体内時計の観点で明らかにし、時間を考慮した視点からの循環器疾患の予防法、治療法の開発をめざして遂行した。まず末梢の体内時計によりコントロールされている遺伝子群の候補として転写因子、分泌タンパク、膜受容体など28個の遺伝子が同定され、体内時計がこれらの遺伝子発現を通じて循環器疾患発症に関与していることが示唆された。本研究は、臨床的に知られている循環器機能、生活習慣病のサーカディアンリズムの現象を、体内時計の分子メカニズムの観点で明らかにし、時間を考慮した全く新しい視点からの循環器疾患の予防法、時間治療の開発をめざすことを目的に遂行した。アデノウイルスを用いて、ClockとBmalを培養血管内皮細胞で過剰発現させ、発現が上昇し、なおかつ発現が日内変動を呈することがわかっている遺伝子を選別すると転写因子、分泌タンパク、膜受容体など28個の遺伝子が体内時計の標的遺伝子の候補として同定された。まずその中でトロンボモジュリン(TM)について解析した。TM mRNAの発現は、マウスの心臓および肺において明確な日内変動を示していた。TMプロモーターを用いたプロモーターアッセイおよびゲルシフトアッセイにより、CLOCK/BMALがTMプロモーター内のE-box配列に直接結合し、プロモーターを活性化することを明らかにした。Clock変異マウスは体内時計に異常を来すことが知られているが、このClock変異マウスではTM mRNA発現の日内変動は消失していたことから、TM発現はin vivoにおいても時計遺伝子により調節されていることが明らかになった。以上より。本研究において血管内皮細胞に存在する末梢時計により、TM発現が制御されることが確認された。TM発現の日内変動は、心筋梗塞発症の日内変動に関わっている可能性が高く、より詳細にその発現を検討することにより、心血管疾患の発症およびその予防に向けて新しいアプローチができる可能性がある。現在、DNAマイクロアレイにより同定された他の体内時計に関連する他の遺伝子群についてさらにその発現パターン、循環機能調節における役割を解析中である。昨年度の研究で培養血管内皮細胞において局所の体内時計により発現の日内変動が調節されている候補遺伝子として転写因子、分泌タンパク、膜受容体など28個の遺伝子が同定された。さらにその中でトロンボモジュリン(TM)について解析し、TM発現の日内変動が、末梢体内時計により調節されている可能性を示し、心血管疾患の発症およびその予防に向けて新しいアプローチができる可能性を示した。今年度はさらに遺伝子Xについて解析した。培養細胞に50%血清負荷を行うと個々の細胞の時計遺伝子発現の位相が同期することが知られている。このin vitroの系を用いて遺伝子Xを欠損した培養線維芽細胞に50%血清負荷を行うと、野生型の細胞に比較して時計遺伝子発現の日内変動が障害されていることが示された。さらに遺伝子Xのノックアウトマウスでは、光刺激による体内時計のリセット機能に障害があることも示された。遺伝子Xは血管新生や心不全に関与することが知られており、これらの病態での様々な遺伝子発現や生理機能のサーカディアンリズムの障害に遺伝子Xが関与していることを示している。現在この遺伝子Xの血管新生や心不全における発現パターン、時計遺伝子との直接のinteractionについて解析中である。今後遺伝子Xの発現動態を指標とした、循環器疾患の予防法、時間治療の開発に結びつけられると考えられる。
知的所有権保護の強化が技術移転と研究開発に与える影響の理論的分析

(1)先進国の企業が所有する技術がライセンシングや直接投資によって発展途上国に移転する経済成長モデルを構築する.(2)この経済成長モデルを用いて,発展途上国における知的所有権の保護の強化が先進国における研究開発と技術移転に与える影響について考察する.その際,動学的な分析を重視する.(3)知的所有権の保護の強化が先進国と発展途上国の経済厚生に与える影響について考察する.(1)先進国の企業が所有する技術がライセンシングや直接投資によって発展途上国に移転する経済成長モデルを構築する.(2)この経済成長モデルを用いて,発展途上国における知的所有権の保護の強化が先進国における研究開発と技術移転に与える影響について考察する.その際,動学的な分析を重視する.(3)知的所有権の保護の強化が先進国と発展途上国の経済厚生に与える影響について考察する.ライセンシングを通じた技術移転をモデルに組み込み,模倣活動を明示的に考慮したモデルの解析を二神と祝迫が大学院生の田中仁史氏と共同で行い完了した.この結果,ライセンシングを通じた技術移転に焦点を当てた場合,発展途上国における知的所有権の保護強化は,発展途上国への技術移転を促進し,先進国での研究開発も促進するという結果を得た.この結果を論文"Innovation, Licensing, and Imitation : The Effects of Intellectual Property Rights Protection and Industrial Policy,"にまとめて,平成18年度日本経済学会春季大会(福島大学),ETSG(European Trade Study Group)のコンファレンス(ウィーン大学),岡山大学の研究会,および関西社会経済研究所主催の「現代経済政策研究会議」で報告した.現在,この論文は海外の雑誌に投稿して審査中である.さらに,ライセンシングではなく直接投資を通じた技術移転を考慮したモデルの構築し,安定性の分析を行い安定的で経済的に意味のある近郊が存在することを証明した.直接投資による技術移転が行われる場合に,地底所有権の強化がどのような影響を先進国の研究開発と技術移転にどのような影響を与えるかについて分析した論文"A Welfare Analys is of Global Patent Protection in a Model of Endogenous Innovation and Foreign Direct Investment"を完成させた.この研究が既存の研究と決定的に異なるのは動学的な分析も考慮に入れて厚生分析を行っている点である.この研究により一定の条件の下ではあるが,発展途上国における知的所有権の強化は発展途上国と先進国の厚生を同時に上昇させることを示した.成長モデルでは動学分析が不可欠であるが,既存研究でこれを試みた研究は非常に数少ない.定常状態が不安定にもかかわらず比較静学分析を行っている研究も存在する.したがって,この点でも本研究は意義深いといえる.本研究は研究分担者の祝迫が大阪大学での「組織と制度の研究会」において研究方向を行った(使用言語は英語).また,研究代表者の二神はこの基盤研究の成果を要約して研究者以外の一般読者向けに日本経済新聞の経済教室に解説コラムを書いた.このコラムではライセンシングおよび直接投資による技術移転が行われるときには発展途上国での知的所有権の保護強化は研究開発や技術移転を促進させることを平易に説明し,知的所有権の保護強化の必要性を説明した.
液化空気/フーリエ変換赤外分光法による大気微量分の同時分析法の開発

1.液体空気フーリエ赤外分光法によるメタン等温室効果気体の分析法の開発を行った。測定原理としてはフーリエ赤外分光光度計の赤外光を液体空気試料用クライオスタットに導入し、クライオスタット内の工学パイプに液化空気を流通させながら、その赤外吸収スペクトルを測定する方式を採用した。液体空気試料用の分光クライオスタットは、小型ヘリウム冷凍機式試料ガス液化ユニット、低温光学パイプ、熱シールド用液体窒素容器、および凍結防止用の加熱温度コントローラーからなっている。小型ヘリウム冷凍機は30Wのものを使用し、冷凍機内部で液化された液化試料は内径3mm、長さ300mmの金コートされた光学パイプに導入する設計となっている。分光用クライオスタットおよびフーリエ変換赤外分光光度計とは中間光学系を介して、光学的に結合された。2.本設計に基づいて製作された分光用クライオスタットに野外空気を100cc/minで導入することによって、液化空気の赤外スペクトルが得られた。得られたスペクトルにはH2Oの他、二酸化炭素とメタン、一酸化炭素が観測され、これらの大気微量成分の同時観測が可能であることが分かった。CH4および一酸化炭素の標準ガスを発生させ、得られた吸収強度とバックグランドノイズから測定感度の推定を行った。実験条件として分解能1cm^<-1>、積算回数32回を用いたときの推定感度はCO(2140cm^<-1>)で35ppb、CH4(1305cm^<-1>)で23ppbであり、大気試料に対して十分な感度を有することが分かった。3.本測定法の問題点は、液化試料の安定性が乏しい点にあり、今後さらにクライオスタット光学系を改良することにより温度安定性を高める必要がある。1.液化空気フーリエ赤外分光法の開発を行った。測定原理としてはフーリエ変換赤外分光光度計(FTIR)の赤外光を液化空気試料用分光クライオスタットに導入し、クライオスタット内の光学パイプに液化空気を流通させながら、その赤外吸収スペクトルを測定する方式を採用した。液化空気試料用分光クライオスタットの構成としては、小型ヘリウム冷凍機式試料ガス液化ユニット、分光用クライオスタット、シールド用液化窒素容器及び凍結防止用の温度コントローラーから成るものとした。小型ヘリウム冷凍機は30Wのものを使用し、冷凍機内部で液化された液化試料は内径3mm、長さ300mmの金コートされた光学パイプに導入する設計とした。2.本設計に基づいて分光用クライオスタット、およびフーリエ変換赤外分光光度計と上記分光クライオスタットを光学的に接続するための中間光学系を設計・製作した。3.製作された分光用クライオスタット中で、実際に大気が液化されることを確認し、そのフーリエ変換赤外スペクトルをとることに成功した。得られたスペクトルには大気中のCO_4,H_2Oの他に、CH_4などの吸収スペクトルが得られた。4.CH_2,N_2Oなどの標準ガスを発生させるシステムを作成し、現在装置の濃度キャリブレーションを行っている。

小型ヘリウム冷凍機は30Wのものを使用し、冷凍機内部で液化された液化試料は内径3mm、長さ300mmの金コートされた光学パイプに導入する設計となっている。分光用クライオスタットおよびフーリエ変換赤外分光光度計とは中間光学系を介して、光学的に結合された。2.本設計に基づいて製作された分光用クライオスタットに野外空気を100cc/minで導入することによって、液化空気の赤外スペクトルが得られた。得られたスペクトルにはH_2Oの他、二酸化炭素とメタン、一酸化炭素が観測され、これらの大気微量成分の同時観測が可能であることが分かった。CH_4および一酸化炭素の標準ガスを発生させ、得られた吸収強度とバックグランドノイズから測定感度の推定を行った。実験条件として分解能1cm^<-1>、積算回数32回を用いたときの推定感度はCO(2140cm^<-1>)で35ppb、CH_4(1305cm^<-1>)で23ppbであり、大気試料に対して十分な感度を有することが分かった。3.本測定法の問題点は、液化試料の安定性が乏しい点にあり、今後さらにクライオスタット光学系を改良することにより温度安定性を高める必要がある。
仏教東漸と東アジア仏教医学の展開

1.唐代までの仏教医学は、独自の処方の他に、地域に独特な処方や道教など他の宗教の処方を取り入れ、保存している。2.既に滅んでしまった医書も、部分的に復元できる。唐代までに成立した医書を解析し、類似の処方を並べる方法で、晋代等、更に古い時代の医書を一部復元し、処方の時代的変遷を見て取れる。3.今回利用した国内外にある江戸医学館の官医旧蔵の医書は、古医書の校訂に非常に役立つものであるが、傷みが進んできたので、電子化による国際的な知的財産の共有の推進が更に望まれる。平成25年度は、仏教医学の中国での受容および関連分野について、前年度学会・シンポジウムで行った口頭発表を論文とし、公刊する作業を中心に進めた。調査は、国内では金沢文庫等で文献調査、東博・奈良博等で参考となる展示を参観、資料を収集した。海外では、平成26年2月16日より3月1日まで、永塚憲治氏の協力を得、台湾の中央研究院・故宮博物院図書文献館・国家図書館で文献調査を行い、展示を参観、資料を収集した。特に、2月19日に、中央研究院開催の記者会見に参加、研究者と交流を行った。国際学会は、第1回EAJS日本会議Preconferenceに参加した。平成25年度に参加、あるいは学術発表を行った学会・研究会を以下に列挙する。平成25.5.10-12日本医史学会第114回総会・学術大会(日本歯科大学生命歯学部)口頭発表/7.20白幡洋三郎教授共同研究会(国際日本文化研究センター以下日文研)/7.21術数学国際ワークショップ2013-7「術数学と宗教文化」(京都大学人文科学研究所分館以下分館)/9.7術数学研究会(分館京都大学人文科学研究所武田時昌教授主催)/9.27第1回EAJS日本会議Preconference(日文研)/10.5術数学研究会(京都大学人文科学研究所本館以下本館)/11.2術数学研究会(分館)/11.8-9白幡洋三郎教授共同研究ー大名庭園シンポジウム(日文研)/12.7術数学研究会(分館)/12.14伊東貴之教授共同研究会(日文研)/12.5稲賀繁美教授共同研究会(日文研)/平成26.1.11術数学研究会(分館)/2.1術数学研究会(本館)/2.15井上章一教授共同研究会(日文研)/3.28術数学研究会東京ミーティング(大正大学)/3.29桃の会(京大附属図書館小南一郎京都大学名誉教授主催)1.唐代までの仏教医学は、独自の処方の他に、地域に独特な処方や道教など他の宗教の処方を取り入れ、保存している。1.散逸した唐末までの仏教医学文献の輯佚と復元と解析24年度は、『傷寒論』『千金方』を中心に、精査を行い、文献学的に本文校訂を行い、唐代までの医書輯佚の基礎資料を作成した。特に『千金方(宋版)』は、現行の影印版で読みがたい部分について、国立歴史民俗博物館所蔵の興譲館本(宋版)の調査を現地で行い、宋版の問題点を洗い出し、合わせて同館所蔵興譲館本『史記』で医学の関連する部分について、室町時代の学僧・月舟寿桂幻雲(14601533)による書き入れを精査した。2.海外流出した幕府の医学館関係者旧蔵の医書を中心とする調査(海外・国内調査) 24年度は、当初北京での調査を予定していたが、調査予定の国家図書館が改装中のため、調査地点を25年度の調査予定地である台湾に変更、故宮博物院・台湾大学・中央研究院で調査を行った。国内調査については、京都大学・杏雨書屋・金沢文庫等で小島寶素関連のものを中心に稿本・版本の調査を行い、幕末から明治初期にかけての医書の継承について、新たな知見を得た。3.海外の研究者との意見交流と海外への情報発信6月には韓国での国際シンポジウムで発表、2013年3月の北米のAAS年次大会は例年より発表数を絞ったため選に漏れ、代替に2012年12月に慶應大学で開催されたASHM ( The Sixth Conference for the Asian Society for the History of Medicine )で発表を行い、海外の研究者と意見を交換、学術交流を図った。国内で開かれた国際シンポジウムでは、国際日本文化研究センターで11月に開催された国際研究集会「東アジアにおける知的交流ーキイ・コンセプトの再検討」で発表を行い、海外の研究者と意見を交換し、学術交流を図った。台湾では、中央研究院歴史語言研究所の黄進興所長と林富士副所長を訪問、学術交流を図った。平成26年度は、これまでの3年間に行ってきた調査・研究に基づき、唐代までの東アジア仏教医学の様相をまとめた。

具体的には、唐代までに成立した医書からすでに失われた医書、あるいは現存するけれども後に校訂を受けて変形した医書を、他の古い医書等から抜き出し、成立年代や改編年代を勘案して比較検討を行った。道教と仏教の医学の相互の関係を調べるため、東晋の道家、葛洪の医書『肘後備急方』散逸医書『玉函方』をとりあげたが、前者は梁の陶弘景が整理した段階で改編されており、陶弘景の意図が大きく反映されていること、後者は唐文帝の諱「涵」と「函」が同音であるため『玉箱方』と改名、若干異なった書名で日本の丹波康頼の医書『医心方』(984成立)が引用していることを示した。医書の整理からは、道仏の医学は別個のものではなく、基本的に互いに医学的知識を共有していたことが推察される。更に、今年度奈良市で開かれた第36回木簡学会の席上で、京都市の平安京施薬院関連施設跡から出土した薬物名を記した木簡のいくつかの処方が、梁の陶弘景の散逸医書『效驗方』に基づくことを発見、即日報告した。道家の薬方が日本で受容されていたことを示す好例である。今年度は国内・海外の学会で、これまでの研究成果を発表した。国内では、第73回日本宗教学会・第66回日本中国学会・第65回道教学会で、海外では台北で開かれた17th International Congress of Oriental Medicine(第十七回国際東洋医学学術会議)で、現在は原形を失っている葛洪の医書『肘後備急方』について連続した内容で発表した。海外では台湾で書誌調査を行い、小島宝素旧蔵書に関する新たな知見を得たが、江戸医学館の幕府医官の実態解明には更なる調査を要する。台湾では現地の研究者と意見交換した。また、これまでの3年間で得られた成果について、資料集を作成した。文化交流史1.散逸した唐代までの仏教医学文献の輯佚と復元と解析輯佚作業については若干計画を変更し、東晋・葛洪関連医書の輯佚を行った。輯佚によって唐代医書や『医心方』で『葛氏方』等葛洪原撰の医書とされるものの系統を整理、成果は平成26年度の日本医史学会・日本道教学会等で発表の予定である。2.海外流出した幕府の医学館関係者旧蔵の医書を中心とする調査(海外・国内調査)調査予定だった北京国家図書館は改築中で、調査地域を台湾に変更、北米への旅費を充て、調査期間を2週間に延長し、永塚憲治氏(研医会)の協力を得、2月16日から3月1日まで、2人で江戸医学館からの流出医書を中心に精力的に調査を進めた。中央研究院傅斯年図書館では、坂立節写とされる『黄帝内經太素』鈔本が原本でないことを確認した。従来解明されていなかった事実である。故宮博物院図書文献館では、小島尚質『宋重醫藥表』の翻字を全て終える等、多くの文献学的成果を得た。また小島家旧蔵の宋本『新編翰苑新書』を目睹し得た。国家図書館では、『新刊補注釋文黄帝内經素問』等の原本を調査した。国内では金沢文庫等で個人で調査を行った。成果は、平成26年度日本中国学会等で発表の予定である。3.海外の研究者との意見交流と海外への情報発信平成25年度は、北米で行われるAASで発表を予定していたが、昨年度慶應大学で開かれたASHMで行った発表(英語による)等の反応から、文献学的調査を中心とする本研究は、成果の高度な理解および学術的批判を得るには、アジア地域で日本語もしくは中国語で発表する方が効果的であると判断し、計画を変更、26年度に行われるアジア地域での国際的な東洋医学関連学会での発表を準備することとした。国際的な学術交流は、台湾調査時に医学史研究者祝平一氏(中央研究院)を始めとする研究者と意見交流を図り、祝氏および林富士副所長の日本招聘を計画中である。1.散逸した唐代までの仏教医学文献の輯佚と復元と解析24年度は、特に宋版『千金方』の精査によって、唐代以前の医書の文献学的手法による再構成が進んだ。
脳代謝の律動から迫る新生児脳の発達評価：脳波とＮＩＲＳを用いた新生児睡眠解析

当院産科で出生した早産正期産児を対象として、NIRSと脳波の同時記録を行い、解析に必要な人数の測定は終了した。NIRS、脳波の波形解析について、九州大学大学院システム生命科学府の伊良皆教授の協力を頂き、解析中である。現在、各睡眠相におけるNIRSパラメータの解析(各睡眠相における低周波成分の発生の差異の比較)、脳波とNIRSの関連性(NIRSの低周波成分と脳波の低周波成分との関連、静睡眠期のburst成分との関連など)などの解析を終了している。これらの解析を終了した時点で、これらの低周波成分と自律神経系の周期的な低周波成分との間の関連性を見いだしたため、現在その点について解析中である。これらの解析が終了後に、解析の要点をしぼった上で、病的新生児の解析を行うことにしている。当初予定していた動物実験に関しては、まだ進んではいないが、健常新生児での解析結果を踏まえて、計画を立案する予定である。これまでの研究の結果は、今年の日本小児神経学会総会で発表の後、論文化し、今年中に投稿する予定にしている。新生児13人を対象とした。結果、1TA-bとNIRS-LFOsの間の時間的な関連性を再確認した。2動睡眠と静睡眠ともにNIRS-LFOsが有意差なく観察された。TA-bが無くてもNIRS-LFOsが発生しており、脳の血流を反映する指標であるNIRS-LFOsと神経活動であるTA-b両者のリズムを調整する起源が示唆される結果であった。交感神経系と中枢神経系との相関関係が明らかになることで、臨床における新生児の中枢神経系の評価が多面的になると考える。今後の研究の蓄積が必要である。本研究は近赤外線スペクトロスコピー(near infrared spectroscopy:NIRS)と脳波を同時記録することにより以下の項目を達することを目的とした。(1)正常な新生児の睡眠相におけるoxy-Hb、deoxy-Hb、t-Hbの変動(Low frequency oscillations)を測定し、その特徴を見出す、(2)病的な新生児と正常児との違いを解明する、(3)低酸素虚血を起こしたモデル動物を用いた実験系で、低酸素虚血で引き起こされるNIRSの変化と、その結果生じた脳障害の程度を病理所見によって確認する。今年度は(1)に関して成果を得た。10名を対象に脳波とNIRSの同時記録を行い、そのうち7名についてLFOsに関して解析を行った。結果を示す。(1)LFOsは睡眠相全体(静・動睡眠相とも)に見られ、その特徴に有意差は認めなかった。(2)静睡眠相(交代性脳波期)のLFOsについて、脳波のburstに伴い、LFOsの分散が減少する傾向にあり、LFOsの位相が同期していた。考察として、先行研究では新生児のLFOsは静睡眠期のburstに影響を受けるため皮質の神経活動を反映したものであるとの報告があるが、今回動睡眠相でも認めたことにより、LFOsが睡眠相全体で律動的な血流変化に関与する循環系のファクターに影響を受けていることを示唆している。この結果は、LFOsの起源を明らかにする上で、有意義であった。その上で、bursとLFOsの間に関連があったことは、LFOsが神経活動にも影響を受けていることの証明であり、同時測定することによって、初めて明らかになったものである。同時測定の有用性を証明したといえる。今後、病的新生児の測定も行うことで、彼らの神経学的な異常を早期に検出することができれば、と考えている。健常群での測定を終了した。解析について、九州大学の伊良皆教室に協力を依頼している。はじめの頃は、分野の違いから解析するのに時間がかかったが、現在は、研究仮説の証明のために必要な、最終的なデータ解析をする段階にまできている。以上の点から順調に伸展していると考えている。今年度は(1)に関して成果を得ており、おおむね順調に進展していると考えている。健常群の解析結果から得られた結論が、病的な新生児ではどうなっているのか、という点を明らかにする。このような病的な新生児の経過を追い、その変化を観察していく。同時に乳児、幼児、学童の健常群のデータも平行して集めていき、差異の検討ができるようにしたい。動物実験については、計画の前段階である。当初、NIRSの低周波成分の起源について調べることを目的とした実験を考えていたが、その後の文献検索などで、基礎的なデータが出ていることが分かった。我々の目的は、今回の検査バッテリーの臨床応用であるため、臨床研究を進めた方が良いのではないかと考えている。神経学的後遺症のリスクを持つ患児にも対象を広げ、健常児との比較をする。学会発表、論文投稿に必要な諸費用。自律神経系の律動を測定する為の機器。

必要に応じて、生体の律動(リズム)を測定する機器の購入。消耗品の購入。消耗品の購入、学会発表の旅費、論文作成に関わる支出など。
原因遺伝子の発生工学的解析によるメタボリックシンドロームの病態メカニズムの解明

【目的・方法】KAT-1の発生工学的解析を通し、その生理機能とメタボリックシンドロームの成因を探る。【成績・結論】KAT-1ノックアウトマウスはSHRと同様に、普通食・12週間高塩食下において有意な血圧と脈拍の上昇を示し、高塩食下における24時間蓄尿中のカテコラミン分泌の亢進を呈し、血中アルドステロン濃度の亢進・レニン活性の低下を示し、普通食下において空腹時血糖値の有意な上昇とインスリン負荷試験によるインスリン抵抗性の亢進を示し、活動度の増加に伴い、高脂肪食下における体重・脂肪組織重量の増加率の減少を示した。KAT-1はメタボリックシンドロームの新たな治療標的となる可能性が強く示唆された。【目的】メタボリックシンドロームのモデル動物であるSHRにおける原因候補遺伝子KAT-1(kynurenine aminotransferase-1)のノックアウトマウスを作製し、KAT-1の生理機能とメタボリックシンドロームの成因を探る。【方法】発生工学的手法を用い、遺伝子相同組み換えにより開始コドンを含むエクソン1-2の領域を欠失するデザインに基づきKAT-1を完全欠損するノックアウトマウスを作製し、血圧、糖脂質代謝、肥満等の各種表現型の解析を行った。また、12週間高塩食、高脂肪食負荷下における解析も行った。【成績】1)欠損ホモマウスの各組織において、KAT-1の発現がmRNAおよび蛋白レベルで欠損していることを確認した。欠損ホモマウスは正常に出産・発育し、SHRと同様に、2)普通食下において、tail-cuff法およびtelemetryシステム法により有意な血圧と脈拍の上昇を示し、12週間高塩食下および高脂肪食下において、血圧の更なる上昇を示し、この傾向はマウスの交感神経活動が高まる夜間により顕著に認めた。さらに、3)高塩食下における24時間蓄尿中のカテコラミン分泌の亢進を呈し、4)普通食下において、空腹時血糖値の有意な上昇とインスリン負荷試験によるインスリン抵抗性の亢進を示し、高脂肪食下における空腹時血糖値の更なる上昇を示した。そして、5)活動度の増加に伴い、高脂肪食下における体重・脂肪組織重量の増加率の減少を示した。一方、6) SHRには認められない多飲・低張性多尿などの尿崩症症状を呈した。【結論】SHRにみられる多様な病態の背景にKAT-1の異常が深く関わる可能性が再確認された。また、それらの異常がラットとマウスの種差を越えてKAT-1の異常によって引き起こされていることが強く示唆された。【目的】メタボリックシンドローム(MetS)のモデル動物であるSHRの原因候補遺伝子として同定したKAT-1 (kynurenine aminotransferase-1)のノックアウト(KO)マウスを作製し、KAT-1の生理機能とMetSの成因を探る。【方法】発生工学的手法を用い、KAT-1を完全欠損するKOマウスを作製した。血圧、カテコラミン分泌、糖脂質代謝、インスリン感受性、体重、飲水量、尿量等の評価、また、12週間高塩食、高脂肪食負荷下における解析も行った。【成績】1)KAT-1のKOマウスの各組織において、KAT-1の発現がmRNAおよび蛋白レベルで欠損していることを確認した。KAT-1のKOマウスは正常に出産・発育し、SHRと同様に、2)普通食下において、tail-cuff法およびtelemetryシステム法により有意な血圧と脈拍の上昇を示し、12週間高塩食下において、血圧の更なる上昇を示し、この傾向はマウスの交感神経活動が高まる夜間により顕著に認めた。さらに、3)高塩食下における24時間蓄尿中のカテコラミン分泌の亢進を呈し、4)血中アルドステロン濃度の亢進・レニン活性の低下を示した。5)普通食下において、空腹時血糖値の有意な上昇とインスリン負荷試験によるインスリン抵抗性の亢進を示し、高脂肪食下における空腹時血糖値の更なる上昇を示した。そして、6)活動度の増加に伴い、高脂肪食下における体重・脂肪組織重量の増加率の減少を示した。一方、7)SHRには認められない多飲・低張性多尿などの尿崩症症状を呈し、8)多飲・多尿は日中・夜間とも見られ、夜間により顕著に認めた。9)飲水制限やバソプレシン投与により、尿量の減少・尿浸透圧の上昇を認めた。【結論】SHRにみられる多様な病態の背景にKAT-1の異常が深く関わる可能性が再確認され、それらの異常がラットとマウスの種差を越えてKAT-1の異常によって引き起こされていることが示され、KAT-1はMetSの新たな治療標的となる可能性が強く示唆された。KAT-

1はメタボリックシンドロームの新たな治療標的となる可能性が強く示唆された。【目的】メタボリックシンドロームのモデル動物であるSHRにおける原因候補遺伝子KAT-1(kynurenine aminotransferase-1)のノックアウトマウスを作製し、KAT-1の生理機能とメタボリックシンドロームの成因を探る。【方法】発生工学的手法を用い、遺伝子相同組み換えにより開始コドンを含むエクソン1-2の領域を欠失するデザインに基づきKAT-1を完全欠損するノックアウトマウスを作製し、各種表現型の解析に関しては、血圧、カテコラミン分泌の評価、糖脂質代謝、インスリン抵抗性、体重、飲水量、尿量等の評価、12週間高塩食、高脂肪食負荷下における解析を行った。【成績】1)欠損ホモマウスの各組織において、KAT-1の発現がmRNAおよび蛋白レベルで欠損していることを確認した。欠損ホモマウスは正常に出産・発育し、SHRと同様に、2)普通食下において、tail-cuff法およびtelemetryシステム法により有意な血圧と脈拍の上昇を示し、12週間高塩食下および高脂肪食下において、血圧の更なる上昇を示し、この傾向はマウスの交感神経活動が高まる夜間により顕著に認めた。さらに、3)高塩食下における24時間蓄尿中のカテコラミン分泌の亢進を呈し、4)普通食下において、空腹時血糖値の有意な上昇とインスリン負荷試験によるインスリン抵抗性の亢進を示し、高脂肪食下における空腹時血糖値の更なる上昇を示した。そして、5)活動度の増加に伴い、高脂肪食下における体重・脂肪組織重量の増加率の減少を示した。一方、6) SHRには認められない多飲・低張性多尿などの尿崩症症状を呈した。【結論】SHRにみられる多様な病態の背景にKAT-1の異常が深く関わる可能性が再確認された。また、それらの異常がラットとマウスの種差を越えてKAT-1の異常によって引き起こされていることが強く示唆された。動物の確保が予定より遅れているためである。動物の確保が予定より遅れていたためである。1)KAT-1ノックアウトマウスにおけるKAT-1アデノウイルスの投与実験(飯塚)KAT-1ノックアウトマウスにKAT-1アデノウイルスを経血管的、およびRVLMへ選択的に投与することにより、KAT-1ノックアウトマウスの表現型がどこまでレスキューされるかを確認する予定である。2)KAT-1ノックアウトマウスの各食餌負荷による影響(飯塚)KAT-1ノックアウトマウスにそれぞれ高塩食負荷、高ショ糖食負荷、高脂肪負荷を行い、各食餌負荷による影響について検討する。表現型の解析と同様の実験を行い、評価する予定である。3)KAT-1ノックアウトマウスと肥満モデルとの交配(飯塚、矢作)KAT-1ノックアウトマウスと肥満モデル動物であるob/obマウスやdb/dbマウスと交配することにより、KAT-1の肥満やインスリン抵抗性への関与を検討する予定である。4)KAT-1ノックアウトマウスの動脈硬化モデルとの交配(飯塚)KAT-1ノックアウトマウスと脂質異常症、動脈硬化モデル動物であるLDL受容体ノックアウトマウス、あるいはアポEノックアウトマウスを交配することにより、KAT-1の動脈硬化への関与について検討する予定である。1)KAT-1ノックアウトマウスにおけるKAT-
南北朝士大夫における家と国家の位置づけ―家訓・家伝・家学から―

本研究の目的は、混迷を深めた南北朝時代において、士大夫(知識人)たちが自らの根拠地として、家と国家にどのような価値を見出していたのかを、家訓や家学の内容を分析することにより、明るみに出すことである。研究の結果、不安定な国家権力の中で如何に家として存続していくかを伝えるものとして、家訓や家学の継承の過程を跡付けた。一方で自らが生きる社会としての国家や、仕官の在り方にも払われた強い関心の内実を明らかにした。本年度は、隋・王通『中説』を取り上げ、そこに見える「家学」への拘りに焦点を当てた読解を進めると同時に、王通の孫・王勃の碑文を読む研究会「隋唐精神史研究会」に毎月参加し、王勃による「家学」の継承の様子を検証した。その成果は、「王通と『中説』の受容と評価ーその時代的な変遷をたどってー」として、『東方学』第128輯(2014年7月刊行)への掲載が決まった。この論考によって、王通の学問が如何に後世の王氏に継承されたのかという、「家学」の継承の在り方が明らかになった。また王通の学問が王氏だけに伝えられていた状態から、徐々に周囲の士大夫層にまで広まりを見せていく過程を追うことで、唐代から宋代に至るまで、王通と『中説』を通じて各時代の思想界が注目したトピックをたどり、王通と『中説』を中国思想史上に位置づけることに成功した。『中説』の版本研究については、上海図書館や北京大学図書館、北京国家図書館などに直接足を運び、貴重な宋代・明代の各種『中説』の版本を実見できた。これにより、これまでの研究では具体的な指摘を欠いていた、阮逸注『中説』が広く一般的な版本として固定化するに至るまでの版本の系譜が、少しずつながら見えてきた。今後はこれらの調査で得た情報を整理し、成果としての公表を目指す。いま一つの成果としては、京都大学人文科学研究所における研究班「北朝石刻史料の研究」に毎週参加し、北朝の生の史料とも言える石刻史料を注意深く読解することで、北朝に関する新知見を多く獲得できたことが挙げられる。これらは論文「北魏と杜預をめぐる小考」や「「桓山之悲」考ー典故と用法ー」の中に反映された。また翌年度は、その他の読書で得た知見と綜合し、南北朝士大夫の家庭形態をめぐる研究の成果公表のために活かしていきたい。本年度は以下四篇の論考を発表した。第一は、「王通と『中説』の受容と評価ーその時代的な変遷をたどってー」(『東方学』第128輯)である。ここでは、隋・王通『中説』に見える家学への拘りと、王通の孫・王勃による継承、宋代における王通の学問の影響について考察を行った。また王勃による王家の家学継承については、王勃の文集を読解する「隋唐精神史研究会」への参加が有意義であった。第二は、王通『中説』の訳注稿を連載することとし、その第一回目「王通『中説』訳注稿1」(『香川大学教育学部研究報告第I部』第143号)を発表した。これは今後10回にわたり連載の予定である。第三は、「新王朝への意識ー盧思道と顔之推の「蝉篇」を素材にー」(『六朝学術学会報』第15集)である。これは、盧思道と顔之推の二人が蝉を題材に唱和した作品の分析を契機として、北朝士大夫による国家観の内実を明らかにしたものである。また北朝士大夫の意識については、京都大学人文科学研究所において開かれた研究班「北朝石刻資料の研究」への参加から啓発を受けた部分が多い。第四は、「顔之推における『顔氏家訓』と『冤魂志』」(『中国思想史研究』第35号)である。顔之推の『顔氏家訓』と並ぶ代表著作である『冤魂志』に注目し、両著作が顔之推が士大夫として生きる上で如何なる意味を持っていたのかについて比較検討した。26年度が最終年度であるため、記入しない。中国哲学26年度が最終年度であるため、記入しない。研究はおおむね順調に進展していると思われる。その第一の理由は、本年度は王通『中説』を、改めて「家学」という観点から読解することを目標としていたが、それをひと通り終えられたからである。しかもそれだけには止まらず、王通の孫・王勃による「家学」の継承や、各時代における王通と『中説』の受容のあり様などについて考察し、それについて論文を発表し得たことは、当初の計画を上回る進度である言える。

また『中説』の版本研究も、調査が必要であった『中説』の所蔵機関にはすべて行くことができ、おおよその版本は実見できた。これも当初の計画通りである。京都大学人文科学研究所での研究班「北朝石刻史料の研究」にもほぼ毎回出席し、そこで得た新知見は、二本の論文に反映された。また文史哲という分野の枠を越えた班員同士の議論の中で、様々に南北朝士大夫における家庭形態の様子についての新知見をも獲得することができ、その成果公表への基礎はできつつあると考える。ただ王通と『中説』をめぐる論考の執筆に予定以上の時間を割いたことで、『礼記』大学における「修身→斉家→治国→平天下」という構図の、宋学以前・以後での捉え方の変化をめぐる考察、さらに家訓・家伝などの資料収集とその訳注作成には、あまり多く着手し得なかった。この点は翌年度への課題としたい。今後は、今年度に収集した情報や新知見を整理し綜合し、論考の形で公表することを目指す。具体的には、中国の各種所蔵機関に行って調査した版本に関する情報を基礎に、これまでの『中説』版本研究を批判的に再検証し、『中説』の版本をめぐる系譜について新たな見解を打ち出した論考を発表する。また石刻史料や、その他の正史などの読解を通じて得られた新知見を基礎に、南北朝士大夫における家庭形態の様子についても、学会発表などを行うことで、考察の深化を目指す。加えて本年度はあまり進展させられなかった、『礼記』大学における「修身→斉家→治国→平天下」という構図の、宋学以前・以後での捉え方の変化をめぐる考察、さらに家訓・家伝などの資料収集とその訳注作成の二点は、より優先的に取り組む必要があると考える。具体的には、訳注を勤務校の論文集に掲載すること必須化するなどの方策をとる。
コレステロール酸化物の生体内動態,組織障害および発癌に関する研究

炭素14標識コレステロールから7α-ヒドロキシコレステロール-3β-ステアレートを合成し,胆管瘻設置ハムスター5匹に0.25μCiづつ1時間経静脈的に投与した。胆汁を20分毎に6時間採取した後屠殺し血液,尿,肝を採取,液体シンチレーションカウンターで放射活性を測定した。胆汁中代謝物は薄層クロマトグラフィーにて分析した。投与した放射活性の平均56%は胆汁中に回収され,20%は肝内に残存していた。血液,尿中には放射活性はほとんど認められず,総回収率は約76%であった。胆汁中代謝物は,タウリン及びグリシン抱合型のトリヒドロキシ及びジヒドロキシ胆汁酸であり,硫酸抱合型やグルクロン酸抱合型の胆汁酸,及びモノヒドロキシ胆汁酸や胆汁アルコールは証明されなかった。胆汁中代謝物はコリルグリシンヒドロラーゼにより定量的に加水分解され,遊離型胆汁酸を与えた。これら遊離型胆汁酸を3αヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼで処理したところ3-ケト胆汁酸に変換され,胆汁中代謝物はタウリン及びグリシン抱合型のコール酸とケノデオキシコール酸であることが証明された。減衰曲線より推定された生物学的半減期は約5.7時間であり,投与6時間後の血中にはほとんど存在しないことから血中半減期は更に短いと考えられた。本実験における投与量は正常血中レベルの約1000倍であり,生理的濃度ではより効率良く肝で代謝されるものと考えられた。以上より血中のエステル型7αヒドロキシコレステロールは肝に効率良く取り込まれ加水分解された後,通常の胆汁酸合成経路を経てタウリン及びグリシン抱合型の一次胆汁酸に代謝されることが証明された。本物質の肝への取り込みおよび代謝は極めて効率的であり,他組織への沈着やそれに伴う組織障害および発癌性発見の可能性は低いものと考えられた。炭素14標識コレステロ-ル100μCiを非標識コレステロ-ルで希釈し総量を100mgとし、ピリジン中ステアリ-ルクロライドと反応させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィ-により精製し、ステアリン酸エステルを得た。このコレステロ-ルー3βーステアレ-トをジクロルメタンに溶解し、酸化クロムーピリジン複合体にて7位を酸化後抽出、カラムクロマトグラフィ-により精製し、7ーケトコレステロ-ルー3βーステアレ-トを得た。これをエタノ-ル中、水素化ホウ素ナトリウムにて還元、カラムクロマトグラフィ-にて精製し、目的とする7αーヒドロキシコレステロ-ルー3βーステアレ-トを得た。比放射活性は1μCi/mgである。合成した7αーヒドロキシコレステロ-ルー3βーステアレ-トをアルブミンにて可溶化し、約0、25μCiを胆管瘻設置ハムスタ-5匹に1時間、経静脈的に投与し、胆汁を20分毎に計6時間採取した。その後脱血によりハムスタ-を屠殺、血液、尿、肝を採取した。各サンプル中の放射活性は、液体シンチレ-ションカウンタ-にて測定した。胆汁中代謝物は、薄層クロマトグラフィ-にて分析した。投与した放射活性の平均56%は胆汁中に回収され、20%は肝内に残存していた。血液および尿中には放射活性はほとんど認められず、総回収率は平均76、3%であった。胆汁中代謝物は、タウリンおよびグリシン抱合型のトリヒドロキシおよびジヒドロキシ胆汁酸であった。

投与した7αーヒドロキシコレステロ-ルー3βーステアレ-トそのものは、胆汁中には証明されなかった。胆汁中代謝物はコリルグリシンヒドロラ-ゼを用いた酵素加水分解により定量的に水解され、遊離型胆汁酸を与えた。現在、これらの遊離型胆汁酸の同定中である。炭素14標識コレステロールから7α-ヒドロキシコレステロール-3β-ステアレートを合成し、胆管瘻設置ハムスター5匹に0.25μCiづつ1時間経静脈的に投与した。胆汁を20分毎に6時間採取した後屠殺し血液、尿、肝を採取、液体シンチレーションカウンターで放射活性を測定した。胆汁中代謝物は薄層クロマトグラフィーにて分析した。投与した放射活性の平均56%は胆汁中に回収され、20%は肝内に残存していた。血液、尿中には放射活性はほとんど認められず、総回収率は約76%であった。胆汁中代謝物は、タウリン及びグリシン抱合型のトリヒドロキシ及びジヒドロキシ胆汁酸であり、硫酸抱合型やグルクロン酸抱合型の胆汁酸、及びモノヒドロキシ胆汁酸や胆汁アルコールは証明されなかった。胆汁中代謝物はコリルグリシンヒドロラーゼにより定量的に加水分解され、遊離型胆汁酸を与えた。これら遊離型胆汁酸を3αヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼで処理したところ3-ケト胆汁酸に変換され、胆汁中代謝物はタウリン及びグリシン抱合型のコール酸とケノデオキシコール酸であることが証明された。減衰曲線より推定された生物学的半減期は約5.7時間であり、投与6時間後の血中にはほとんど存在しないことから血中半減期は更に短いと考えられた。本実験における投与量は正常血中レベルの約1000倍であり、生理的濃度ではより効率良く肝で代謝されるものと考えられた。以上より血中のエステル型7αヒドロキシコレステロールは肝に効率良く取り込まれ加水分解された後、通常の胆汁酸合成経路を経てタウリン及びグリシン抱合型の一次胆汁酸に代謝されることが証明された。本物質の肝への取り込みおよび代謝は極めて効率的であり、他組織への沈着やそれに伴う組織障害および発癌性発現の可能性は低いものと考えられた。