hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
無細胞翻訳系の動力学的解析と複合体形成過程のコンピューター・シミュレーション

大腸菌から抽出したリボソームを用いた無細胞翻訳システムは、タンパク質合成が一方向に進行するバイオナノマシーンであり、その反応メカニズムは興味深い。生体内で重要なタンパク質翻訳過程において直接観察は困難である複数の分子が関与する翻訳開始複合体形成過程を濃度と動力学定数の関数としてコンピューター上でシミュレーションすることにより複合体形成メカニズムを解明することが可能であると期待される。そこで無細胞翻訳システムを生体内複雑系システムのモデルとして着目し、水晶発振子マイクロバランス法を用いてリボソーム、mRNA、各因子間における個々の相互作用について結合定数(K_a)、結合速度定数(k_1)、解離速度定数(k_<-1>)を決定し、得られたこれら動力学定数を用いて無細胞翻訳システムの複合体形成ステップの様子をシミュレーションすることを本研究の目的とした。無細胞翻訳システムに必要なリボソーム、mRNA、各タンパク質因子群をそれぞれ調製することができた。mRNAを水晶発振子基板上へ固定化する方法を確立し、さまざまなmRNA配列に対するリボソームの相互作用について動力学解析を行い、結合定数(K_a)、結合速度定数(k_1)、解離速度定数(k_<-1>)を決定することができた。さらに、各タンパク質因子存在下でのmRNAに対するリボソームの相互作用解析を行い、得られた結果を比較したところ、リボソームがmRNAに結合する開始複合体形成過程における複合体組み上げ経路について、2つの経路が存在することを示唆する結果が得られた。大腸菌から抽出したリボソームを用いた無細胞翻訳システムは、タンパク質合成が一方向に進行するバイオナノマシーンである。このような複雑な複合体形成過程を含む反応メカニズムを明らかにする一つの手法は、シミュレーションとして個々の分子の動きをコンピューター上で再構成することである。無細胞翻訳システムを生体内複雑系システムのモデルとして着目し、水晶発振子マイクロバランス法を用いてリボソーム、mRNA、各因子間における個々の相互作用について結合定数(Ka)、結合速度定数(k1)、解離速度定数(k-1)を決定し、得られたこれら動力学定数を用いて無細胞翻訳システムの複合体形成ステップの様子をシミュレーションすることを目的として研究を行い、以下の成果を得た。1)培養した大腸菌をフレンチプレスで破菌し密度勾配遠心を行いリボソームを調製した。mRNAをin vitro転写系により調製し、5'-末端をビオチン化した。開始因子、伸長因子、終結因子及びアミノアシルtRNA合成酵素を大腸菌タンパク質発現システムにより調製した。tRNAを大腸菌からの抽出および精製により調製した。2)水晶発振子上にアビジン-ビオチン結合を介してmRNAを固定化し、リボソームの結合挙動を観察した。その結果、mRNAには50Sリボソームはほとんど結合せずに、30Sリボソームと70Sリボソームが結合することがわかった。特に、開始因子IF3は、70Sリボソームを30Sリボソームと50Sリボソームに解離させ、30SリボソームのmRNAへの結合を促進することがわかった。
顔面奇形の発生抑生遺伝子の解析

昨年度に、収集したベトナムの口唇口蓋裂患者211名とその両親・兄弟などの親類291名を解析の対象として研究を行った。本年度は、日本人の口唇口蓋裂患者と両親のtrioが順次収集されてきたので、それらも、候補遺伝子の変異解析・伝達不平衡テストを行った。昨年度から解析している、RYK(3P),EPHB2,EPHB3の3遺伝子の変異解析を終了できた。これらの3遺伝子はレセプタータイプのチロシンキナーゼであるRYKのシグナル伝達系の現在わかっている細胞表面のコンポーネントであり、ノックアウトマウスにおいて口蓋裂を表現型として示す。RYKに関してはH250R,とY451Cの2つの変異を見いだした。RYKはNIH3T3細胞に導入すると形質転換を引き起こしsoft agar上でコロニーを形成する。この性質を利用し変異が機能喪失を起こすかどうかの解析をcolony formation assayとして行った。解析の結果、H250Rは機能亢進、Y451Cは機能喪失を引き起こし、この2つの変異は単純な多型でなく、口唇口蓋裂の原因である変異と考えられる(論文準備中)。他の、EPHB2,EPHB3については、シークエンス泳動が終了しており、現在順次変異を確認中である。RYKに関しては、ベトナム人、日本人のtrioを用いて、伝達不平衡テストと相関解析を行ったが、結果は陰性であり、多因子遺伝病としての原因遺伝子ではないと考えられる。今年度、IRF6遺伝子が、口唇口蓋裂とlip pitを主徴とするVon der Woulde症候群の原因として確定されたので、IRF6遺伝子内の多型部位VI多型を使用し伝達不平衡テストを行った。ベトナム人では、陽性の結果であったが、日本人では陰性であった。IRF6遺伝子は民族間で差があるものの、多因子遺伝病としての原因遺伝子の一つである。
高繰り返しパルスパワーを用いた環境浄化研究

水環境浄化の研究ではアオコと呼ばれる有害藍藻類について、水中ストリーマ状放電を用いた新しい処理方法を確立した。これは薬品を用いない、環境負荷の無い処理方法として国際誌にも掲載された。実際のダム湖においてその実証試験を行った。実証試験の状況はテレビや新聞などの各メディアに取り上げられた。他に大気圧プラズマジェットを用いた大腸菌殺菌の効果検証を行い、実験的に殺菌効果の実証を行った。また、水面での高繰り返し放電によりH2O2の生成量向上に成功した。・水環境浄化研究のうち、アオコと呼ばれる有害藍藻類(ミクロキスティス)については前年度までの研究では水中ストリーマ放電処理が効果的であることが得られたが、本年度はストリーマ放電のどの物理的あるいは化学的作用が原因であるかを追求した。その結果水中衝撃波によるミクロキスティスのガス泡消滅がもっとも効果的にミクロキスティスを不活化していることを確かめた。・装置開発としては高電圧高速キャパシター充電装置の開発を行った。この装置はマイクロプロセッサ(PIC)を用いて充電電圧をモニタリングしながら高速半導体スイッチング素子(MOSFET)を用いたインバータ制御によって充電電圧の安定性を向上させた。それらの成果は国際会議(4th Euro-Asian Pulsed Power Conference, 19th International Conference on High-Power Particle Beams)で発表し、また論文誌(電気学会英文誌)に投稿した。・その他の装置開発としては高周波1石チョッパ方式充電回路を考案し、制御回路にマイクロプロセッサ(FPGA)を用いて小型ながら高速高電圧充電可能な充電器を開発した。・基礎研究としてはマイクロプラズマジェットによる大腸菌殺菌の効果検証を行い、実験的に殺菌効果を実証した。また、水中放電による酸化作用のあるH2O2の生成と吸光法による生成量計測を行った。水面での高繰り返し放電により、H2O2の生成量向上に成功した。この結果は電気学会全国大会で発表した。水中での高繰り返しパルスパワー印加による放電形態の観察を高速度フレーミングカメラで行い、その成果を国際会議で発表した。・水環境浄化では、アオコと呼ばれる有害藍藻類(ミクロキスティス)について前年度研究では、水中ストリーマ状放電の物理的あるいは化学的作用の何が原因であるかを追求した。その結果水中衝撃波によるミクロキスティスのガス泡消滅が効果的にミクロキスティス細胞を不活化していることを確かめた。本年度は実際のダム湖においてミクロキスティスのガス胞破壊による沈降作用による水質浄化実証試験を行い、水質改善の検証を行った。水質は濁度とクロロフィル濃度の低減(30%)が達成できた。・装置開発としては次世代半導体スイッチング素子(SiC-MOSFET)を用いた高周波1石チョッパ方式充電回路を、制御回路にマイクロプロセッサ(FPGA)を用いて小型高速高電圧充電可能な充電器を開発した。この結果は国際会議(2013 IEEE Pulsed Power Conference)で発表した。論文を国内の英文誌(電気学会)と国際誌(IEEE)に投稿し、掲載された。その他として複合放電(沿面バリア予備電離放電)を用いた大気圧ストリーマ状放電プラズマの領域拡大に成功した。これは国際会議(2013 IEEE Pulsed Power Conference)で発表し、国際誌にも投稿した。また特許として出願を行った。・現在保有している高繰り返しパルスパワー発生装置は高繰り返しマイクロプラズマジェットや水中放電プラズマ生成に特化したものではない為、23年度は高繰り返しプラズマジェットの観察実験を通して高繰り返し放電プラズマジェット生成に必要なパルスパワー発生装置の最適パラメータの抽出を行った。プラズマジェットの伸長や分光器によるOHラジカル等の生成量を測定した。その結果、パルス電圧は10kV程度、パルスエネルギーは50mJ/pulse程度が最適値であることが判った。・上記結果を踏まえてマイクロプラズマジェット用の高繰り返し超小型パルスパワー発生装置を開発し、バイオ応用(大腸菌殺菌等)への適用を検討した。大腸菌殺菌についてはその有効性を確認することができた。また歯周病菌への可能性があることを確認した。・水源やダムにおける有害藍藻類(シアノバクテリアなど)の処理実験を行い。効率的に処理するため(電力対する処理量)のストリーマ状放電を高繰り返しで維持し、効果的にシアノバクテリアを処理するためのパルスパワー回路のパラメータ(パルスエネルギー、出力電圧、電圧立ち上がり時間、パルス幅、パルス繰り返し周波数等)を見いだした。パルスパワーの出力は30kV、5J/pulse、電圧立ち上がり200ns以下、10Hzで36平方メートルの湖面を約20分で処理できることが判った。・その他として高繰り返し(2000Hz)パルスパワー発生装置を用いた大気圧パルスストリーマ放電を応用してオゾン生成を行い、従来の無声放電式オゾナイザと比べ冷却装置を不要とするオゾン発生を達成した。

オゾン生成効率も無声放電式の理論限界付近の80g/kWhが得られた。・高繰り返し水中放電プラズマのメカニズム解明においては水中ストリーマ状放電と高繰り返し水中放電におけるストリーマ状放電からボール状バブル内放電へのプラズマの形態変化についてパルス繰り返し周波数のスレッシュレベルについて液体媒質の導電率が大きく関与しているのを実験的に確かめた。・藍藻類処理実験に関しては前年度から加速的に進展しており藍藻類(ミクロキスティス)の細胞内変改による不活化の原因が高速立ち上がりの衝撃波が支配的であることが確認できた。フィールド試験においても既に実用的な装置を開発し、実際のダムにおいて水質(濁度、クロロフィル濃度、pH、導電率、溶存酸素濃度、水温)調査し、濁度とクロロフィル濃度を激減させることができた。そのためこれらの研究と装置開発が早めに実用化のフェーズに入ってきた。装置開発においては電力源を太陽光発電(約500W)で賄い、フィールド試験(36平方メートルのエリアをほぼ20分で処理)で省エネルギー化を達成した。研究の目的に対して下記理由で概ね順調に進展していると判断する。気体(主に乾燥空気と酸素)や液体(主に水道水、河川水、純水)での高繰り返しパルス放電プラズマの挙動観察を行い、プラズマの制御因子(繰り返し周波数、媒質の導電率等)とプラズマの形態(ストリーマ状放電、グロー様放電、アーク放電、気泡内バリア放電)との関係をほぼ明らかにすることができた。導電率の高い水中では高繰り返しパルスパワーを印加するとプラズマの形態がストリーマから気泡内放電に変化する現象を実験的に発見した。さらに応用研究として大腸菌に対しては水中アーク放電とマイクロプラズマジェットを用いて殺菌処理に成功し、かつパルスパワーの制御因子(繰り返し周波数と電圧)と処理結果の関係がほぼ把握できるようになった。繰り返し水中ストリーマ状放電を用いて有害藍藻類(ミクロキスティス)を対象に、不活化処理実験を行い、細胞膜を破壊せずに効率的に不活化できることを確認した。以上のパルスパワー応用成果について高繰り返しパルスパワー発生装置の放電プラズマ生成制御因子の最適値が判ってきた。それぞれの応用でその高い化学活性場を効率的に利用した殺菌処理や藍藻類の細胞不活化処理研究を通して新しいパルスパワーの環境改善・バイオ分野への応用展開の進展に寄与できる実験データが得られた。・水中放電を用いた水環境改善の応用研究は当初予定以上の成果が得られたので25年度は高繰り返しパルスパワーをもちいた気体放電の研究にシフトさせる。・パルスパワー発生装置開発としては短パルス化(高速化)と高繰り返し化を行っていく。アプリケーションとしてはオゾン生成、化学活性種生成(OHラジカルなど)を行っていく。
骨格筋アドレナリン抵抗性が代謝制御に及ぼす影響とその発症メカニズムの解析

代表者は、骨格筋の運動時のエネルギー代謝制御においてβ2アドレナリンシグナルが重要な役割を担うこと、また、肥満動物の骨格筋ではアドレナリン感受性の減弱、いわば「アドレナリン抵抗性」というべき状態が生じることを見出した。肥満で骨格筋に「アドレナリン抵抗性」が生じるという知見は過去に全く報告がなく、その病態的意義やメカニズムを明らかにすることは、肥満における代謝異常の発症機構の理解に大きく寄与する可能性がある。平成30年度は、骨格筋でアドレナリンシグナルを減弱させた骨格筋特異的β2アドレナリン受容体欠損マウス及びアドレナリンシグナルを亢進させたRGS2欠損マウスの解析を行った。その結果、骨格筋特異的β2アドレナリン受容体欠損マウスは運動時の体重減少率が低下し、運動時のエネルギー消費が現弱したマウスである一方、RGS2欠損マウスは運動時の体重減少効果が増大し、運動時のエネルギー消費が亢進したマウスであることが明らかとなった。このことから骨格筋のアドレナリンシグナルの減弱や増強は、個体レベルでのエネルギー代謝制御に重要な役割を担うと考えられた。また、肥満モデルマウスの骨格筋では、β2アドレナリン受容体の遺伝子発現が低下し、アドレナリンシグナルが減弱していることを見出した。肥満モデル動物のβ2アドレナリン受容体遺伝のプロモーター領域ではDNAが高メチル化状態にあり、これがβ2アドレナリン受容体遺伝子の発現低下によるアドレナリン抵抗性の原因となる可能性が考えられた。また、この過程で「アドレナリン抵抗性」が加齢によっても生じることや骨格筋のβ2アドレナリンシグナルが骨格筋量の生理的制御因子であることも明らかとした。骨格筋アドレナリンシグナルの減弱や増強が個体レベルでのエネルギー代謝に与える影響や「アドレナリン抵抗性」の発症機構を分子レベルで解析をすすめた結果、エピジェネティックなメカニズムによるアドレナリン抵抗性の発症機構が明らかになった。骨格筋のアドレナリンシグナルの生理的意義と肥満や加齢によって生じる「アドレナリン抵抗性」の発症機構と病理的意義についての解析を進める。特に、今まで行ってきたエネルギー代謝制御だけでなく、骨格筋量制御という観点からも、骨格筋のアドレナリンシグナルについての研究を発展させる。具体的には、既に樹立している骨格筋特異的β2アドレナリン受容体欠損マウス、RGS2欠損マウス、PGC1α新規アイソフォーム欠損マウスなど、骨格筋のアドレナリンシグナルやその下流の分子機能に介入した遺伝子改変マウスを対象として、これまでに行ってきた代謝表現型の解析に加え、加齢による筋量減少やトレーニングによる筋量増加などの解析も行う。またマウスの包括的代謝解析システムを用いて、β2アドレナリンシグナルの下流で筋量制御に関わる分子・経路の探索を行う。さらに、肥満、2型糖尿病、サルコペニアなど、様々な病態のヒト骨格筋試料を用いた解析を通じ、モデル動物で得た知見のヒトへの外挿性の検証を進めるために、新たに採択された国際共同研究強化(A)の研究計画も同時に推進する。1骨格筋特異的β2アドレナリン受容体欠損マウスの作製・解析骨格筋特異的β2アドレナリン受容体欠損マウスを作製した。本マウスは運動時の骨格筋におけるPGC-1αb/cをはじめとするエネルギー代謝関連遺伝子の発現誘導が減弱し、運動後の体重減少率の低下を認め、運動による代謝改善効果が発揮しにくいマウスであった。また、骨格筋特異的β2アドレナリン受容体欠損マウスは、運動中の骨格筋温度上昇が抑制され運動パフォーマンスが低下していることも明らかとなった。2RGS2欠損マウスの解析RGS2蛋白質は運動時にその発現誘導を認め、G蛋白質共役受容体を介するシグナル情報伝達を負に制御する因子である。代表者らはRGS2全身ノックアウトマウスが痩せの表現型を呈し、運動時には骨格筋のβ2アドレナリンシグナルが亢進し、さらに体重減少効果が増大することを見出した。また本マウスにトレッドミルを用いて運動負荷を与えると、PGC-1αb/cをはじめとするエネルギー代謝関連遺伝子の発現が亢進し、運動中のエネルギー消費量が増大することを見出した。このようにloss-of-function(骨格筋特異的β2アドレナリン受容体欠損マウス)マウスおよびgain-of-function(RGS2欠損マウス)マウスの実験から、骨格筋のβ2アドレナリンシグナルが運動時のエネルギー消費制御において重要な役割を果たすことを明らかにした。β2アドレナリンシグナル亢進マウスについては、骨格筋特異的RGS2欠損マウスを作製、解析する予定であったが、RGS2全身欠損マウスの解析により仮説が概ね検証されたため、骨格筋特異的RGS2欠損マウスは作製していない。

その結果、骨格筋特異的β2アドレナリン受容体欠損マウスは運動時の体重減少率が低下し、運動時のエネルギー消費が現弱したマウスである一方、RGS2欠損マウスは運動時の体重減少効果が増大し、運動時のエネルギー消費が亢進したマウスであることが明らかとなった。このことから骨格筋のアドレナリンシグナルの減弱や増強は、個体レベルでのエネルギー代謝制御に重要な役割を担うと考えられた。また、肥満モデルマウスの骨格筋では、β2アドレナリン受容体の遺伝子発現が低下し、アドレナリンシグナルが減弱していることを見出した。肥満モデル動物のβ2アドレナリン受容体遺伝のプロモーター領域ではDNAが高メチル化状態にあり、これがβ2アドレナリン受容体遺伝子の発現低下によるアドレナリン抵抗性の原因となる可能性が考えられた。また、この過程で「アドレナリン抵抗性」が加齢によっても生じることや骨格筋のβ2アドレナリンシグナルが骨格筋量の生理的制御因子であることも明らかとした。骨格筋アドレナリンシグナルの減弱や増強が個体レベルでのエネルギー代謝に与える影響や「アドレナリン抵抗性」の発症機構を分子レベルで解析をすすめた結果、エピジェネティックなメカニズムによるアドレナリン抵抗性の発症機構が明らかになった。当初の計画通り、骨格筋アドレナリン抵抗性発症メカニズムの解析を行う。骨格筋のアドレナリンシグナルの生理的意義と肥満や加齢によって生じる「アドレナリン抵抗性」の発症機構と病理的意義についての解析を進める。特に、今まで行ってきたエネルギー代謝制御だけでなく、骨格筋量制御という観点からも、骨格筋のアドレナリンシグナルについての研究を発展させる。具体的には、既に樹立している骨格筋特異的β2アドレナリン受容体欠損マウス、RGS2欠損マウス、PGC1α新規アイソフォーム欠損マウスなど、骨格筋のアドレナリンシグナルやその下流の分子機能に介入した遺伝子改変マウスを対象として、これまでに行ってきた代謝表現型の解析に加え、加齢による筋量減少やトレーニングによる筋量増加などの解析も行う。またマウスの包括的代謝解析システムを用いて、β2アドレナリンシグナルの下流で筋量制御に関わる分子・経路の探索を行う。さらに、肥満、2型糖尿病、サルコペニアなど、様々な病態のヒト骨格筋試料を用いた解析を通じ、モデル動物で得た知見のヒトへの外挿性の検証を進めるために、新たに採択された国際共同研究強化(A)の研究計画も同時に推進する。当初の予定よりも用いる肥満動物の使用匹数が少なく済んだため繰越金額が生じた。次年度使用額は再現性を確認するために当初の予定通りの実験動物購入費、および消耗品購入に充てる予定である。当初の予定より実験動物の使用匹数が少なく済んだため繰越金額が生じた。次年度使用額は再現性を確認するために当初の予定通りの実験動物購入費、および消耗品購入費用に充てる予定である。
ＭＤＧＡファミリー分子群による興奮性/抑制性シナプス形成と社会性行動の制御

興奮性・抑制性シナプス形成のバランス(E/Iバランス)を適切に維持することは神経回路網を正常に機能させていくために必須であり、その異常は自閉スペクトラム症(ASD)や統合失調症などの原因ともなる。シナプス形成を正に制御する機構については多くの解析がなされ、その実態がかなりの程度明らかにされているが、E/Iバランスを適切に制御するのに必要な、シナプス形成を負に制御する機構については不明な点が多い。我々は、IgSFに属するGPIアンカー型の細胞外タンパク質であるMDGAファミリー分子群がニューロリギンファミリー分子群と相互作用してその機能を抑制することによりシナプス形成を負に制御していること、また、その欠失によりE/Iバランスが崩れ、種々の行動異常が引き起こされることを明らかにし、解析を進めている。これまでに、MDGA2欠失マウスにおいてはE/Iバランスの興奮側へのシフトと、これに伴うASD様の社会性行動異常が認められること、また、MDGAファミリーのもう一つのメンバーであるMDGA1欠失マウスにおいては、MDGA2欠失マウスとは逆に、E/Iバランスの抑制側へのシフトと、これによる学習・記憶障害がもたらされること、さらに、社会性行動の一部にMDGA1欠失マウスとMDGA2欠失マウスとの間に正反対な形質が認められることを明らかにしている。今年度は、こうした解析結果の精緻化を進めるとともに、MDGA1のヘミ欠失体の解析をおこなった。その結果、上記傾向が確認されるとともに、MDGA1のヘミ欠失体にも学習記憶障害が認められること、さらに、この障害は、ドラッグリポジショニングの観点から新たに探索した既存薬により改善できることを明らかにした。本研究課題とこれに先立つ研究課題により得られたMDGA2についての解析結果をまとめて公表するとともに(Neuron, 91,1052-1068, 2016)、MDGA2欠失マウスのASDモデルマウスとしての有用性を確認し、これを利用することにより、少なくとも一部のASDに奏功しうる薬剤の探索に成功した。また、MDGA1欠失マウスの解剖学的・電気生理学的・行動生物学的な解析を進め、その基礎的な表現形を明らかにするとともに(Cell Rep. 21, 3637-3645, 2017)、その形質を改善する薬剤の探索に成功した。これらの解析によりMDGA1が抑制性シナプスの、MDGA2が興奮性シナプスの形成制御においてそれぞれ重要な役割を果たしていることを示し、MDGAファミリー分子群のE/Iバランス統御における基本的な機能を明らかにするとともに、E/Iバランス偏移に伴う認知・行動異常を改善しうる薬剤を同定し、こうした発達障害に分類される異常の少なくとも一部は成人後の投薬により改善されうることを示すことができたため。種々の精神神経疾患における分子病態の背景としてE/Iバランス偏移が注目されているが、本研究における解析により、MDGAファミリー欠失マウスがそれぞれ興奮側・抑制側にそれぞれ偏移したモデルとして有用であることが示された。解析を進めていくことにより、高次脳機能統御におけるE/Iバランス制御の意義を明らかにするとともに、こうした異常を改善する薬剤を探索することにより、新たな精神神経疾患創薬シーズの獲得を目指していく。我々は、IgSFに属するGPIアンカー型の細胞外タンパク質であるMDGAファミリー分子群がニューロリギンファミリー分子群と相互作用してその機能を抑制することによりシナプス形成を負に制御していること、また、その欠失によりE/Iバランスが崩れ、種々の行動異常が引き起こされることを見出し、解析を進めている。今年度は興奮性シナプス形成過多によりE/Iバランスが興奮側にシフトしたMDGA2欠失マウスのASD様行動異常について解析を進め、社会性コミュニケーション障害・固定的・反復的パターン・関心といったDSM-5の診断指針に合致する行動異常を確認し、そのASDモデルマウスとしての有用性を明らかにした。さらに、E/Iバランスを修正しうる薬剤の投与により、こうした症状の少なくとも一部が改善されうることが示唆された。また、MDGA1の欠失が脳の高次機能に及ぼす影響について解析を進めた結果、MDGA2とは逆にE/Iバランスの抑制側へのシフトと、これによる認知・行動異常がもたらされることを明らかにした。本研究課題とこれに先立つ研究課題により得られたMDGA2についての解析結果をまとめて公表するとともに(Neuron, 91, 1052-1068)、MDGA2欠失マウスのASDモデルマウスとしての有用性を確認した。また、MDGA1欠失マウスの解剖学的・電気生理学的・行動生物学的な解析を進め、その基礎的な表現形を明らかにした。

シナプス形成を正に制御する機構については多くの解析がなされ、その実態がかなりの程度明らかにされているが、E/Iバランスを適切に制御するのに必要な、シナプス形成を負に制御する機構については不明な点が多い。我々は、IgSFに属するGPIアンカー型の細胞外タンパク質であるMDGAファミリー分子群がニューロリギンファミリー分子群と相互作用してその機能を抑制することによりシナプス形成を負に制御していること、また、その欠失によりE/Iバランスが崩れ、種々の行動異常が引き起こされることを明らかにし、解析を進めている。前年度の解析からASDモデルマウスとしての有用性が確認できたMDGA2欠失マウスを利用した行動薬理学的な解析により、急性投与により常同行動と社会性行動のそれぞれに改善効果をもたらす薬剤が見出され、E/Iバランスの興奮側へのシフトが主要な分子病態となっているASD患者においては、成人後も投薬によりその症状を改善しうることが示唆された。さらに、MDGAファミリーのもう一つのメンバーであるMDGA1欠失マウスの解析を進めた結果、MDGA2欠失マウスとは逆に、E/Iバランスの抑制側へのシフトと、これによる学習・記憶障害がもたらされることが明らかとなった。また、MDGA1欠失マウスの社会性行動には、MDGA2欠失マウスとは逆方向の形質が存することが示唆された。本研究課題とこれに先立つ研究課題により得られたMDGA2についての解析結果をまとめて公表するとともに(Neuron, 91,1052-1068, 2016)、MDGA2欠失マウスのASDモデルマウスとしての有用性を確認し、これを利用することにより、少なくとも一部のASDに奏功しうる薬剤の探索に成功した。また、MDGA1欠失マウスの解剖学的・電気生理学的・行動生物学的な解析を進め、その基礎的な表現形を明らかにした(Cell Rep. 21, 3637-3645, 2017)。これらの解析によりMDGA1が抑制性シナプスの、MDGA2が興奮性シナプスの形成制御においてそれぞれ重要な役割を果たしていることを示し、MDGAファミリー分子群のE/Iバランス統御における基本的な機能を明らかにすることができたため。興奮性・抑制性シナプス形成のバランス(E/Iバランス)を適切に維持することは神経回路網を正常に機能させていくために必須であり、その異常は自閉スペクトラム症(ASD)や統合失調症などの原因ともなる。これまでに、MDGA2欠失マウスにおいてはE/Iバランスの興奮側へのシフトと、これに伴うASD様の社会性行動異常が認められること、また、MDGAファミリーのもう一つのメンバーであるMDGA1欠失マウスにおいては、MDGA
市民社会における記録とアーカイブズの意義に関する国際比較研究

2018年度は、前年度までのコミュニティ・アーカイブズ、マイノリティ・アーカイブズに関する調査および研究交流の成果を踏まえて海外研究協力者を招聘し、国内3か所において研究集会を実施した。アメリカ・サンフランシスコのサンフランシスコGLBT歴史博物館の創設メンバーの1人でキュレーターもお務めのジェラード・コスコヴィッチGerard Koskovich氏を日本にお招きし、以下のテーマと日程で公開で研究集会を実施した。9月10日(月)福岡県教育会館、9月12日(水)京都大学国際交流ホール、9月14日(金)中央大学後楽園キャンパスコスコヴィッチ氏の報告は、博物館を運営するサンフランシスコGLBT歴史協会San Francisco GLBT Historical Societyの設立までの経緯、その前史となるエイズ蔓延と犠牲者の拡大およびそれへの当事者・支援者の対応をはじめ、主な収蔵物の紹介、協会の設立前後から現在までの中心的な協力者の紹介、そしてパーマネントな博物館の開設までを含む、協会および博物館に関する包括的な内容で、来場者にも大きな刺激となった。報告後には質疑応答とディスカッションの時間を設け、セクシャルマイノリティ当事者および支援者、また博物館や歴史の研究者から質問やコメントが出され、報告者・聴衆双方にとって有益な時間となった。東京会場ではボランティアの英語通訳を買って出て下さる方があったが、福岡、京都の会場では報告後も英語でやりとりをする時間となり、通訳を介さず聴衆が報告者と直接に意見交換をすることができ、直接のテーマには関わらないがこれもひとつの成果となった。2018年度は予算的には上記のコスコヴィッチ氏招聘による研究集会の開催に大きな割合の経費を投入したが、他の研究分担者の活動も順調に進展しており、全体として良好な活動状況にある。今回実施したコスコヴィッチ氏報告を日本語訳して日本の関連学協会の機関誌に投稿し、掲載をめざす。また2018年度まで研究分担者それぞれが個別に蓄積してきた成果を集約し、今後どのようなまとまったアウトプットにできるかを相談する。当初の計画通り2016年度から研究チームのメンバーで手分けして各国のアーカイブズ状況の調査を実施した。(1)アメリカ合衆国のサンフランシスコGLBT歴史博物館(GLBT History Museum)およびその運営にあたっているGLBT歴史協会(GLBT Historical Society)を訪問し、持続的な運営を可能としている背景などについて聴取り調査を実施した。(2)台湾の少数民族に伝わる伝統工芸を収集し、それを次世代に伝えるプロジェクトに関し、国内外の研究者に対して予備的な調査を実施した。(3)マレーシアの国立公文書館を訪問し、国教としてのイスラム教の影響も加味しつつ国家のアイデンティティ統合を中心に国レベルの公文書館の昨日について調査を実施した。(4)イランの環境NGOを訪問し、環境問題をめぐる言説において科学的な知の枠組みと宗教上の伝統的な自然観とがどのように拮抗しているか、またそれが自然保護政策にどのような影響を与えているかについて調査を実施した。2016年度は一部予定していた調査(アメリカのアーカイブズ管理法制度の専門家であるワシントン大学の研究者)を先方の都合により先送りしたが、それ以外の部分については予定どおり調査を実施でき、調査地によっては予定外の研究協力者を得ることもできたため、全体としてはおおむね順調に進展していると言える。当初の計画通り2017年度は研究チームのメンバーで手分けして各国のアーカイブズ状況の調査を実施した。特に2018年度での実施を計画している日本でのフォーラムに関して博物館関係者とテーマ等を含めた詳細な打合せを実施した。また、フォーラムでとりあげるトピックを整理するために博物館主催のミーティング等にも参加し、ボランティアや一般参加者等からもそれぞれの博物館との関わりやこうした活動への期待などについて聴取り調査を実施することができた。当博物館が連携をとったり、あるいは運営や展示方法などで参考にしたりしているサンフランシスコ市内の博物館施設も見学し、可能な場合にもそれらの施設でも聴取り調査を実施した。これら施設のうちサンフランシスコ市立図書館はハーヴェイ・ミルクや1980年代のHIV/AIDSパンデミックの時代の医療、患者、市民運動関連の資料を多く保管しており、GLBT歴史博物館とも連携してオンライン資料の提供を実施しており、この点で官民協力のひとつのモデルとも考えられることがわかった。このようなサンフランシスコ現地での調査と並行して、研究チームメンバーのそれぞれがマレーシア、オーストラリア、フランス等に出向いて各国の研究者や実務家と情報・意見交換を実施した。いずれの調査地においても現地協力者との連携を深めており、今後の具体的な成果を期待できる状態になったと評価できる。9月10日(月)福岡県教育会館、9月12日(水)京都大学国際交流ホール、9月14日(金)

中央大学後楽園キャンパスコスコヴィッチ氏の報告は、博物館を運営するサンフランシスコGLBT歴史協会San Francisco GLBT Historical Societyの設立までの経緯、その前史となるエイズ蔓延と犠牲者の拡大およびそれへの当事者・支援者の対応をはじめ、主な収蔵物の紹介、協会の設立前後から現在までの中心的な協力者の紹介、そしてパーマネントな博物館の開設までを含む、協会および博物館に関する包括的な内容で、来場者にも大きな刺激となった。報告後には質疑応答とディスカッションの時間を設け、セクシャルマイノリティ当事者および支援者、また博物館や歴史の研究者から質問やコメントが出され、報告者・聴衆双方にとって有益な時間となった。東京会場ではボランティアの英語通訳を買って出て下さる方があったが、福岡、京都の会場では報告後も英語でやりとりをする時間となり、通訳を介さず聴衆が報告者と直接に意見交換をすることができ、直接のテーマには関わらないがこれもひとつの成果となった。2018年度は予算的には上記のコスコヴィッチ氏招聘による研究集会の開催に大きな割合の経費を投入したが、他の研究分担者の活動も順調に進展しており、全体として良好な活動状況にある。研究チーム各メンバーの研究課題をひきつづき推進し、その成果を集約する研究会を内部実施する一方、「市民社会におけるアーカイブズのあり方」のひとつのモデルと位置づけられるサンフランシスコGLBT歴史博物館の関係者を2018年度において招聘してアーカイブズをテーマとするシンポジウムを実施すべく、関係者との折衝を実施し、必要に応じて打ち合わせを兼ねた再度の訪問調査を実施する。サンフランシスコGLBT歴史博物館の取組みは、「自分たちの歴史を自分たちで残し、伝えていく」というコミュニティアーカイブズのひとつのモデルとして位置づけることができる。こうした民間レベルの取組みについて、GLBT歴史博物館の活動を参照軸として、他の地域のアーカイブズ施設の取組みを整理すること、また、こうした民間レベルでの取組みと国家を含む公的施設による取組みの関係のあり方に留意しつつ、2019年度(研究機関最終年度)には個別事例を総合するような観点からの成果のとりまとめができるようチーム内での連絡を密にしつつ個別の調査研究活動を推進する。今回実施したコスコヴィッチ氏報告を日本語訳して日本の関連学協会の機関誌に投稿し、掲載をめざす。また2018年度まで研究分担者それぞれが個別に蓄積してきた成果を集約し、今後どのようなまとまったアウトプットにできるかを相談する。福岡、京都会場では全体を通して英語で、東京では質疑応答とディスカッションについて通訳を介して実施した。
ジョルジュ・ド・トレッサンにみる20世紀初頭の日本美術研究の諸相

遺品の発見により、ジョルジュ・ド・トレッサン(1877-1914)の日本美術・工芸研究家としての履歴と活動、研究の方法とその成果の発表の過程が明らかになった。ことに、欧米で評価の低かったやまと絵の研究に関して、日本での最新の研究動向を踏まえつつ紹介した、その方法が解明できた。また、その研究の情報源である文献や交流関係を通して、第一次世界大戦前の西欧での日本美術・工芸研究の様相が部分的に把握できた。ジョルジュ・ド・トレッサン(1887-1914)に、活字化された伝記資料はほとんどない。執筆目録は南が作成したもののみである。したがって21年度は遺族の元での遺品調査及び関係機関に残る資料の調査を重点的に行った。まずトレッサンの義弟)について著作のあるMurie氏と連絡をとり、家族を紹介していただいた。Murie氏を含め以下の方はすべてフランスの地方在住である。調査は8月と12月の2回行った。その結果、トレッサンが大手メルキュール・ド・フランス社から著書を刊行した経緯、英仏独の日本美術研究者や刀の鍔の蒐集家と頻繁に情報を交換していたこと、それによって自分の論文の主題を方向付けていたこと、日本人に文献読解の協力を得ていたこと(画家の山下新太郎等)、パリ日仏協会やベルリンの東亜雑誌、日本の刀剣会との関係などが明らかになった。さらにパリの装飾美術館で新たにトレッサンが執筆した論文や寄贈本を発見。ギメ東洋美術館で書簡の一部と、執筆するときに参考にしたフランス人コレクターの売り立てカタログを調査、美術史図書館(INHA)でトレッサンが館長のDoucetにあてた書簡を見出した。交流のあった日本美術研究家や蒐集家について知識を得るために、関連記事、論文などを探して時代背景を確認した。トレッサンは古代仏教美術、絵巻物などの大和絵、中世の水墨画とそれに影響を与えた中国の宋や元の時代の絵画、浮世絵、刀の鍔など幅広く執筆している。そこで各ジャンルの知識を得るために日本と台湾の各地の関連する展覧会を見学した。これによって彼がどのような傾向の作品をどのような形で見、作品を評価していたかその基盤が見えてきた。刀の鍔についてはフランス人蒐集家として大変有名なBriot氏にご教示戴いて、参考文献を集めている。以上、トレッサンの美術史研究の情報源、西欧と日本のネットワークがほぼ明らかになり、その特色もつかめてきた。2009年冬に論文一本を執筆、目下2本を審査に出している。研究の目的はジョルジュ・ド・トレッサンを中心に、20世紀初頭にどのように日本の古美術や工芸について研究がなされていたのか、実態を明らかにすること。トレッサン自身の論考について、成立の過程と同時代的意義を明らかにすること、この2点である。22年度は引き続き遺品資料の調査を行い、加えて交流のあった日本古美術・工芸研究家との情報交換を書簡やコレクションなどに基づき明らかにした。そのためにエトルピの遺族やパリの他ロンドンボルドー、リヨン、ワシントンD.C.などに残るコレクション及びコレクターについて調査した。国内では刀剣博物館の資料室、東京芸術大学、早稲田大学などで調査した。成果は「トレッサン宛書簡にみる20世紀初頭の日本古美術研究ネットワーク」にまとめた。東北大学付属図書館では、ミュンスターベルク旧蔵書の調査を通して、同時代の極東美術の欧米言語による文献や、日本の美術研究者との問題意識の共通性などが明らかになった。成果はジャポニスム学会例会(7月9日)に発表。これらによって、当時の情報網の様相を鮮明にすることが出来た。トレッサン個人の論考ではやまと絵評価について論じた。1900年代のフランスでは知られずトレッサンの方でも1905年頃は評価の低かったやまと絵を、1908年には一変して日本の代表的な絵画ジャンルの一つとして詳述する。その過程での日本絵画のフランスでの評価の実態や、研究のための情報源、日本側での海外向け日本古美術紹介の影響関係を調べた。これは「ジョルジュ・ド・トレッサンの日本絵画史-やまと絵評価をめぐって」にまとめた。平成23年度の成果は、以下の3点にまとめられる。1.トレッサンの室町期絵画評価について。従来フランスで評価の単純であったこのジャンルについて、イギリスでの日本絵画評価、日本の『國華』や『眞美大観』での水墨画再評価や中国絵画論、フランスでの中国の画論の研究などを踏まえて組み立てた論を分析。成果は東京文化財研究所の研究会で「ジョルジュ・ド・トレッサン(1877-1914)の室町期絵画評価」として口頭発表(6月29日)。現在論文を執筆中。2.トレッサンの鐔研究について。トレッサンの鐔に関する諸論考のなかで、物語や伝説に由来する文様に関して分析。結果は論文「ジョルジュ・ド・トレッサンの鐔研究における文様と物語絵」(『相模国文39号』)

またにまとめた。また彼のコレクションの1932年の売り立ての結果とその残りの分について、パリの鑑定家の元にある保存資料などで追跡調査が出来た。3.オスカー・ミュンスターベルクの旧蔵書について。トレッサンと交流のあったミュンスターベルクの蔵書の一部が、東北大学附属図書館に混配されていることが判明した。調査の末、極東美術・工芸に関する日本と西洋の研究書と、研究者間で交換していた論文のファイル、ベルリンで作成された蔵書リスト(1924年)と東北帝国大学の購入に関する複数のリスト(1926年頃)が見つかった。これらによって西欧での極東美術研究の実態と研究者ネットワークの存在が鮮明になり、かつトレッサンの位置も相対的に把握できるようになった。購入にかかわった大学関係者の、西欧での極東美術研究への関心も明らかになった。この他2010年に執筆と訂正を続けたフランス語での投稿論文が、4月に刊行され、それをきっかけに新たに遺族からの資料提供があった。フランスでの日本美術研究について「フランス語に「翻訳」された日本文化」(『満鉄と日仏文化交流誌「フランス・ジャポン」』ゆまに書房2012年5月刊行予定)で解説。
アンドロメダ銀河における星形成領域の研究

本研究の目的は、北天で観測できる距離の最も近い大型銀河であるアンドロメダ銀河の、これまで星間吸収等により見えなかった星形成領域の細部構造を赤外線観測により明らかにし、銀河規模での星形成の物理過程を観測的に明らかにすることである。これまでに、ハワイ大学の2.2m望遠鏡を用いて、アンドロメダ銀河内の星形成領域を内包する数フィールドを、分解能が0.2秒角にも達する高解像度で、波長1.25μm(Jバンド)、1.65μm(Hバンド)、2.20μm(Kバンド)において、限界等級の深い撮像観測を行ってきた。上記の高解像度撮像データから、従来の可視および赤外線観測では全く観測されていない赤外線源を多数検出し、その個々の赤外線源の測光を、ポイントスプレッドファンクションを考慮した精密測光を行った。この観測の解像度は同領域に対する従来のどの波長に比べても高いために、これまでの観測との比較が困難であり、精密な赤外線の測光を行うことが、これらの天体の解釈のために重要である。これらの赤外線データはAstrophysica1 Journal Supplement誌に投稿中された。さらに、我々の発見した赤外線源の中に、アンドロメダ銀河内のプロトスターもしくは質量放出の著しい晩期型星と思われる非常に「赤い」天体を約10例同定することができた。このような天体の発見は、アンドロメダ銀河においては最初の発見であり、その結果を急遽論文としてAstrophysical Journa1誌に投稿した。また、これらの赤外線天体は、現在建設中の大型望遠鏡を用いた分光観測の将来の重要な観測対象となるだろう。本年度(平成7年度)は、ハワイ大学の2.2m望遠鏡を用いて、アンドロメダ銀河内の星形成領域を内包する数フィールドを、分解能が0.2秒角にも達する高解像度で、波長1.25μm(Jバンド)1.65μm(Hバンド)、2.20μm(Kバンド)において、限界等級の深い撮像観測を行った。この観測は、大気揺らぎによる像悪化をリアルタイムで補正する望遠鏡の副鏡補償光学技術を生かしたものである。これによって、世界でも数少ない高解像度かつ深い限界等級の系外銀河の観測データを得ることが出来た。また。フォローアップ観測として、赤外線で観測した領域を含む広い視野を、カナダ・フランス・ハワイ3.8m望遠鏡において最新の可視光CCDカメラを用いて撮像観測した。その結果、従来の可視および赤外線観測では全く観測されていない赤外線源を多数(数百個のオーダー)検出することができた。これらの天体のほとんどは、可視光のCCD画像やパロマ-望遠鏡による写真上では同定がつかない。我々のデータから求めた各天体の、赤外線におけるカラー及び明るさから、これらの多くはアンドロメダ銀河中の晩期型の巨星であると考えられるが、いくつか、それとは異なった、しかし、その性質が未だ同定できない天体が存在することがわかりつつある。これらは、アンドロメダ銀河の星形成領域の分子雲に深く埋もれた若い星のクラスターである可能性がある。今後さらに解析を進めるとともに、その性質を絞り込み、正体を明らかにして行きたい。前年度には、ハワイ大学の2.2m望遠鏡を用いて、アンドロメダ銀河内の星形成領域を内包する数フィールドを、分解能が0.2秒角にも達する高解像度で、波長1.25μm(Jバンド)、1.65μm(Hバンド)、2.20μm(Kバンド)において、限界等級の深い撮像観測を行った。

今年度は主として、このデータの詳細解析・解釈を進めるとともに、補助的なデータを同じ望遠鏡を用いて取得した。上記の高解像度撮像データから、従来の可視および赤外線観測では全く観測されていない赤外線源を多数検出し、その個々の赤外線源の測光を、ポイントスプレッドファンクションを考慮した精密測光を行った。この観測の解像度は同領域に対する従来のどの波長に比べても高いために、これまでの観測との比較が困難であり、精密な赤外線の測光を行うことが、これらの天体の解釈のために重要である。我々のデータから求めた各天体の、赤外線におけるカラー及び明るさから、これらの天体の多くはアンドロメダ銀河中の晩期型の巨星であると考えられる。しかし、それとは異なった、アンドロメダ銀河の星形成領域の分子雲に深く埋もれた若い星のクラスターと考えられる天体も存在するようである。これらの微光赤外線天体は、現在建設中の大型望遠鏡を用いた分光観測の重要な観測対象となるだろう。本研究の目的は、北天で観測できる距離の最も近い大型銀河であるアンドロメダ銀河の、これまで星間吸収等により見えなかった星形成領域の細部構造を赤外線観測により明らかにし、銀河規模での星形成の物理過程を観測的に明らかにすることである。これまでに、ハワイ大学の2.2m望遠鏡を用いて、アンドロメダ銀河内の星形成領域を内包する数フィールドを、分解能が0.2秒角にも達する高解像度で、波長1.25μm(Jバンド)、1.65μm(Hバンド)、2.20μm(Kバンド)において、限界等級の深い撮像観測を行ってきた。今年度は主として、このデータの詳細解析・解釈を進めるとともに、数編の論文にその成果をまとめ投稿した。これらの赤外線データはAstrophysical Journal Supplement誌に投稿中された。さらに、我々の発見した赤外線源の中に、アンドロメダ銀河内のプロトスターもしくは質量放出の著しい晩期型星と思われる非常に「赤い」天体を約10例同定することができた。このような天体の発見は、アンドロメダ銀河においては最初の発見であり、その結果を急遽論文としてAstrophysical Journal誌に投稿した。また、これらの赤外線天体は、現在建設中の大型望遠鏡を用いた分光観測の将来の重要な観測対象となるだろう。
DNAデーターベースを中心とする生命情報学データベースの構築に関する研究

本研究では,研究期間の3年間に,以下の3種類について調査を行なった。(1)DDBJ/EMBL/GenBank国際DNAデータバンク実務者会議・国際諮問委員会への出席。1996年(英国EBI)と1997年(米国NCBI)で開催されたこれらの会議に複数のDDBJスタッフが出席し,活動報告,意見交換,3バンク共同の将来計画などについて話し合った。なお,1995年の会議は日本の国立遺伝学研究所で開催されているほか,1998年は再び英国のEBIにおいてデータバンク実務者会議が開催される予定である。(2)海外各国で運営されている生命情報データベースの構築状況の調査研究。NCBI(米国)とEBI(英国)をはじめとする欧米のデータバンク構築研究機関を訪問し,塩基配列データベースとアミノ酸配列を中心とする生命情報データベース構築の,実態調査を行なった。特に,さまざまなデータベースをどのように連携するかを重点的に調査した。(3)アジアを中心とする海外各国における生命情報科学データベース利用およびインターネット利用の現状の調査研究。中国,韓国,台湾,インド,オーストラリア,および欧米数ヶ国の生命情報学関連研究機関を訪れ,それぞれの機関でどのように生命情報データベースが有効に利用されているかについて,特にインターネットの利用状況を重点的に調査した。以上の調査内容は,DDBJ/CIBで構築運営している生命情報データベースの改良に役立っている。(1)館野が5月7日12日にNCBI(米国)のDNAデータベース構築の実態調査を行なった。特に,WWWを用いたデータサブミッションツールの開発状況や,各データバンクで開発し使用しているデータベース構築ツールの比較を行なった。(2)北上が7月14日23日にEBI(英国)に滞在し,DNAデータベース構築の実態調査を行なった。(3)五條掘が9月14日21日にEBI(英国)とジャックモノ-研究所(フランス)を訪問し,EMBLデータベース(塩基配列)を中心とする欧州の生命情報科学データベースを比較調査した。(4)斎藤が9月17日28日に英国・フランス・ドイツを訪問し,塩基配列とアミノ酸配列データベースをはじめとする欧州の様々な生命情報科学データベースを比較調査した。(5)国際DNAデータバンク諮問委員でもある磯野が11月28日12月3日にNCGR(米国)のDNAデータベース構築の実態調査を行なった。特に,米国内におけるNCBIとの関係について,欧米の諮問委員とともに検討を行なった。(6)五條堀が12月3日7日にインドを訪問し,インドにおける生命情報科学データベース利用およびインターネット利用の現状を調査した。7)今西が10月24日11月1日にNCBI(米国)を訪れ,様々な生命情報科学データベースを比較調査した。(8)五條堀と館野が3月1日3日に韓国を,斎藤と池尾が3月25日29日に中国を訪れ,各国における生命情報科学データベース利用およびインターネット利用の現状を調査した。8月20日30日にオーストラリアのデータベース利用研究者であるオーストラリア国立大学のイ-スティール教授を国立遺伝学研究所に招聘し,DDBJの生命情報学データベース構築方法の評価と助言を行なった。1.DNAデータベース国際共同構築を円滑に押し進めるため、以下の通りNCBIとEBIにおいてDNAデータベース構築の実態調査を行った。(1)西川が8月にEBIを訪問し、新しいデータサブミッションツールの調査を主体とした実態調査を行った。(2)五條堀が9月に、舘野が11月にEBIを訪問し、データベース構築に関する実態調査を行った。(3)北上が11月にNCBIが最近開発した新しいデータサブミッションツール(Sequin)の調査を行った。(4)菅原が1月にNCBIを訪問し、WWWによるデータベース検索方法の調査、DNAデータベースと他のデータベースとのリンクの調査を行った。2.米国と欧州等における様々な生命情報科学データベースの利用状況を以下の通り比較調査した。(1)8月に西川がアムステルダム大学(オランダ)、斎藤がブタペスト高等研究所(ハンガリー)及びハンブルグ大学(ドイツ)、9月に五條堀がパスツール研究所(フランス)、11月に舘野がワイズマン科学研究所(イスラエル)、2月に舘野、小林がパスツール研究所(フランス)を訪問し、主に欧州における比較調査を行った。(2)小林(9月)

・北上(11月)・菅原(1月)がNCBIを訪問し、米国における比較調査を行った。3.11月に五條堀・今西がソウル大学(韓国)、1月に舘野・斎藤が中央研究院(台湾)、2月に菅原・斎藤が中国科学院微生物研究所(中国)を訪問し、近年生命情報科学の研究が盛んに行われてきている日本周辺のアジア諸国における生命情報科学データベース利用の現状を調査した。4.DNAデータベースのうち、最近登録され始めた大規模なゲノムデータのデータベースの構築と利用について、2月に舘野・小林がEBIを訪問し、同じく2月に今西がNCBIを訪問し、それぞれ研究調査を行った。今年度は,研究代表者の五條堀孝と各研究分担者が,以下の国々を訪問して調査研究を行った。(1)五條堀孝,舘野義男,西川建,菅原秀明が5月に米国のベセスダにあるNCBIで開催されたDDBJ/BMBL/GenBank国際DNAデータベースの諮問委員会に出席した。それにさきだち,舘野義男,菅原秀明,小林薫,宮崎智が同じくNCBIで開催された国際DNAデータベースのデータバンク実務者会議に出席した。(2)五條堀孝が7月に,斎藤成也が8月に,米国のシアトル,サンフランシスコ,ヒユ-ストンの研究機関を訪問し,生命情報データベースの利用について研究調査を行った。(3)五條堀孝が3月にフランスのパリにある研究機関を訪問し,DNAデータベースの利用について研究調査を行った。(4)菅原秀明が4月と2月に,宮崎智が2月にオーストラリアのシドニーにある研究機関を訪問し,生命情報データベースの利用と構築・運営に関する実務調査を行った。(5)宮崎智が8月にギリシャのアテネにある研究機関を,舘野義男が12月と2月に英国のケンブリッジ近郊にあるEBIを,今西規が3月に米国のNCBIをそれぞれ訪れ,DNAデータベースの構築・運営に関する実務調査を行った。以上の研究調査から得られた情報は,それぞれDDBJの日常業務である,塩基配列データベースを中心とする様々な生命情報データベースの構築と運営を改善発展するために用いられた。
ヘテロ原子のキラリティを利用する不斉炭素骨格の新構築法の研究

a)すでに開発したキラルスルフィニルエテン類とジエン類との反応を超高圧反応条件下、行った。従来法では環化付加を達成できなかったジエン類(フラン誘導体、ピロール誘導体、低反応性非環状ジエン類)の場合にも、超高圧条件下では環化付加成績体を与える場合もあり、現在その選択性の検討を行っている。常圧での反応結果と比較して、選択性の差異を明らかにしつつ、効率的な不斉炭素骨格構築法を確立するための知見を集積しつつある。b)1,3-双極付加については、選択すべき1,3-双極子とジボラロフィルの反応性に所謂matched pair-mismatched pair conceptが適用できることを明らかにしつつある[この可能性については既にTetrahedron:Asymmetry 2,1379(1991)に発表]。本年度の検討の結果、キラルスルフィニルマレエイトとピペリン-1-オキシドはmatched pairであり、高ジアステレオ選択的に1,3-双極付加成績体を与えることが明らかになった。c)スルフィニルマレイミドとシクロペンタジエンおよびフランとの環化付加成績体に対して官能基変換後、アシルイミニウム付加による増炭反応の後、レトロディールス・アルダー反応を鍵反応として数種のインドリチジン、ピロリチジン、ピロリジンアルカロイドのキラル合成を達成した。d)最近新たに見い出したイソボルネオールを不斉補助基とするキラルセレノキシドの合成法の一般性を確立するとともに、その手法を用いてセレノキシドを不斉補助基とするキラルジエノフィルの合成を検討した。成績体が不安定で現在その単離には成功していない。b)1,3-双極付加については、選択すべき1,3双極子とジポロアロフィルの反応性に所謂matched pair-mismatched pair conceptが適用できることを明らかにしつつある[この可能性については既にTetrahedron:Asymmetry 2.1379(1991)に発表]。