hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ATP受容体を介した血管透過性調節機構に関する研究(薬理学的DDSを目指して)

さらにこの放出はPKC(癌細胞の転移時に重要な役割を果たすと考えられている)の選択的阻害薬であるPKC412により抑制された。以上の結果より、ATPは腫瘍細胞の転移において、促進的な役割を果たしているという可能性が示唆された。1.ATP受容体作動性血管透過性調節機構の血管部位差の比較:(1)ヒト培養冠動脈内皮細胞及びヒト培養臍帯静脈内皮細胞、ラット培養尾動脈内皮細胞及びラット培養胸部大動脈内皮細胞において、主に、P2Y1受容体を介する形態調節機構が存在し、細胞内Ca^<2+>動員機構と連関している事、このような形態調節が透過性調節に関係する事を明らかにした。現段階では、有意な部位差は認められなかった。(2)麻酔下のラットにFD-4を静脈内投与してその血中濃度を測定したところ、FD-4投与直前にATP受容体作動薬を静脈内投与する事により、その血中濃度が有意に減少する事を明らかにし、ATP受容体作動薬によるFD-4の分布促進作用の可能性を示唆した。2.ATP受容体の血管透過性調節機構と他の受容体の膜下クロストークの可能性の解明:(1)ラット尾動脈組織灌流標本において、ATP受容体作動薬が灌流液中のFD-4の透過性を有意に亢進する事、この作用がP2Y1受容体拮抗薬のPPADSにより有意に拮抗される事を明らかにした。(2)同標本において、炎症性オータコイドのブラジキニンが灌流液中のFD-4の透過性を有意に亢進する事、この作用にP2Y1受容体拮抗薬が影響しない事を明らかにし、内因性ATPのクロストークの可能性のない事を示唆した。3.腫瘍細胞のATP作動性透過性調節機構に関する基礎的検討:(1)ヒト培養臍帯静脈内皮細胞にヒト繊維肉腫細胞(HT-1080)を共存させると内皮細胞内Ca^<2+>レベルのオシレーションを伴う上昇が観察される事、これがPPADSで拮抗される事を明らかにした。(2)B16F1マウスメラノーマ細胞がウサギ血小板の凝集を促進する事、この作用にP2Y1受容体が関与している事を明らかにした。以上の結果より、血管内皮細胞系には細胞内Ca^<2+>レベル上昇と形態変化に連関したプリン作動性の透過性制御機構が存在する事、この制御機構はin vivoのレベルでも機能する事を明らかにし、腫瘍細胞は血管内皮細胞及び血小板のP2Y1受容体をその転移プロセスに利用している可能性を示唆した。
カンボジア国シェムリアップ州小児の歯科疾患調査と予防プログラム確立に向けて

カンボジアの小児齲蝕罹患や食習慣の現状を把握し,環境による齲蝕や歯肉炎発症因子の解明,それらの予防に貢献することを目的に5年間調査を実施した。初年度から3年目まではカンボジアの3歳, 5歳,12歳の約2,000名の小児に対して口腔内診査と生活環境に関するアンケート調査を実施した結果,齲蝕罹患率は本邦に比べ非常に高く,処置歯率は極めて低い傾向が示された。それらを基に2013年度と最終年度はシェムリアップの小学校の低学年児童400名を対象に幼若永久歯の齲蝕予防を目的に刷掃指導とフッ化物塗布を実施した。しかし,フッ化物局所応用では生活習慣が強く関与する齲蝕に対して低減効果は認められなかった。カンボジア王国は多くの紛争や知識人の虐殺から隣国に比べ経済発展が遅れ海外からの経済支援を受けている。医療や歯科医療も海外からの支援によるところが大きい。そのような背景から歯科医師不足や高額な治療費ゆえ小児齲蝕の治療は皆無であり,歯科医療支援として予防処置を含むものの,重症化した齲蝕に対する抜歯が未だ多い。カンボジアの子ども達の齲蝕罹患や食習慣の現状を把握し,その予防対策の検討を経年的に実施することにより,一地域の歯科疾患調査全土への展開の足がかり,環境に伴う齲蝕・歯肉炎発症因子の解明,齲蝕・歯肉炎予防に貢献することを目的として初年度調査を実施した。シェムリアップ州サムロン・スバーン村の3歳,5歳および12歳の603名に対して口腔内診査および生活環境に関するアンケート調査を実施した。口腔内診査は歯科疾患実態調査に従い,2名の歯科医師が同一基準で齲蝕,歯肉炎,不正咬合,歯牙異常について診査した。また,アンケート票は健診前に健診該当者の保護者へ配布し,調査員による聞き取り調査を実施した。得られた診査票とアンケート票から記載漏れ等の不備があった者を除外し,合計518名(男児245名,女児273名)を調査対象とした。その結果,1.齲蝕のない者:3歳児7名(4.3%),5歳児3名(1.4%),12歳5名(3.6%)であった。2.齲蝕有病者率:3歳児95.6%,5歳児98.6%,12歳96.4%であった。3.3歳児のdft:8.9,5歳児のdft:11.8,12歳児のDMFT:5.0であった。4,齲蝕処置歯率:3歳児0歯(0.0%),5歳児1歯(0.004%),12歳児7歯(0.007%)であった。以上から,カンボジア・シェムリアップ州サムロン・スバーン村の小児の齲蝕罹患率は本邦に比べ非常に高い傾向が認められ,処置歯率は極めて低い傾向が示された。また,歯垢の沈着が著しい小児が多数認められ,歯磨き習慣が皆無に等しいことが示唆された。今後はその背景にある生活習慣についてアンケート結果を集計し,予防プログラムの確立に向け改善点を探る予定である。カンボジアシェムリアップ州の子ども達の齲蝕罹患状況や食習慣の現状を把握し,その予防対策の検討を経年的に実施することにより,環境に伴う齲蝕・歯肉炎発症因子の解明,齲蝕・歯肉炎予防に貢献することを目的として第2回調査を実施した.昨年はシェムリアップ州の郊外サムロン・スバーン村の3歳,5歳および12歳の603名に対して口腔内診査および生活環境に関するアンケート調査を実施し,本邦に比べ非常に高い傾向が認められ,処置歯率は極めて低い傾向が示された。今回はシェムリアップ市内の3幼稚園と2小学校の3歳,5歳および12歳の671名に対して口腔内診査および生活環境に関するアンケート調査を実施した。得られた診査票とアンケート票から記載漏れ等の不備があった者を除外し,合計656名(男児336名,女児320名)を調査対象とした。その結果,1.齲蝕のない者:3歳児8名(4.8%),5歳児2名(0.7%),12歳4名(1.8%)であった。2.齲蝕有病者率:3歳児95.2%,5歳児99.3%,12歳98.2%であった。3.3歳児のdft:9.4,5歳児のdft:12.9,12歳児のDMFT:6.5であった。

4.齲蝕未処置者率:3歳児98.7%,5歳児80.0%,12歳児91.7%であった。5.処置歯率:3歳児0.3%,5歳児3.2%,12歳児1.7%であった。以上からシェムリアップ市内と郊外での齲蝕罹患状況はほぼ同様であり,本邦に比べ齲蝕罹患率が非常に高い傾向が示された。齲蝕未処置者率は郊外の方が高く,市内には歯科医院が存在し通院が可能であるが郊外では歯科医院が存在しないことが、それらの要因と考えられた。また,市内在住者は郊外在住者に比べ保護者の月収が高い傾向が示され,そのため治療費の支払いが可能であったことなどが要因として考えられた。しかし,処置済歯の多くは二次齲蝕や破折している状況であり,処置後の予防教育や指導の啓蒙が必要と考えられた。自然災害の影響により昨年12月に資料を採取したため現在も生活習慣についてアンケート結果を集計しており,その結果と齲蝕罹患状況を加味し,予防プログラムの確立に向け改善点を探る予定である。カンボジアの子ども達の齲蝕罹患状況や食習慣の現状を把握し,その予防対策の検討を経年的に実施することにより,環境に伴う齲蝕・歯肉炎発症因子の解明,齲蝕・歯肉炎予防に貢献することを目的として4年間調査を実施した。初年度,2年目はシェムリアップ州の郊外と市内で調査を実施し,3年目はカンボジアの首都の状況を把握するためプノンペン市内にて調査を実施した。対象者は3歳, 5歳および12歳の約2,000名の小児に対して口腔内診査および生活環境に関するアンケート調査を実施し,その結果をまとめたところシェムリアップ郊外と市内での齲蝕罹患率や環境要因での差は認められなかった。また,シェムリアップとプノンペンとの齲蝕罹患率についての差は認められなかった。カンボジアの小児の齲蝕罹患率は本邦に比べ非常に高い傾向が認められ,処置歯率は極めて低い傾向が示された。また,歯垢の沈着が著しい小児が多数認められ,歯磨き習慣が皆無に等しいことが示唆された。その結果を基に今回からはシェムリアップの小学校の低学年児童400名を対象に幼若永久歯の齲蝕予防を目的とした刷掃指導とフッ化物の応用を2回にわたり実施した。その評価のための調査を次年度実施し,分析結果を考察した上で,予防プログラムの確立を目指す予定である。カンボジアの子ども達の齲蝕罹患状況や食習慣の現状を把握し,その予防対策の検討を経年的に実施することにより,環境に伴う齲蝕・歯肉炎発症因子の解明,齲蝕・歯肉炎予防に貢献することを目的として第3回調査を実施した。一昨年と昨年はシェムリアップ州の郊外と市内の3歳, 5歳および12歳の約1,300名に対して口腔内診査および生活環境に関するアンケート調査を実施し,その結果をまとめたところ郊外と市内での齲蝕罹患率や環境要因での差は認められなかった。本邦に比べ齲蝕罹患率は非常に高い傾向が認められ,処置歯率は極めて低い傾向が示された。今回はカンボジアの首都プノンペン市内の2幼稚園と2小学校の3歳, 5歳および12歳の合計719名に対して口腔内診査および生活環境に関するアンケート調査を実施し,調査対象として集計を現在行っている。集計の最中でシェムリアップ州と異なる点は齲蝕の処置数がシェムリアップに比べ多く,受診可能な経済状況と受診可能な歯科医院の存在がその背景にあるものと示唆された。2012年度の調査結果を早期に集計し,分析後に2010年からの結果を考察した上で,次年度は予防プログラムの確立に向け口腔衛生習慣の改善点を探る予定である。カンボジアの子ども達の齲蝕罹患状況や食習慣の現状を把握し,その予防対策の検討を経年的に実施することにより,環境に伴う齲蝕・歯肉炎発症因子の解明,齲蝕・歯肉炎予防に貢献することを目的として5年間調査を実施した。
西洋・日本の植民地主義と「近代」:比較研究のパラダイム構築に向けて

本共同研究では、日本(朝鮮、台湾、沖縄等)とヨーロッパ(イギリス、フランス、オランダ、スペイン、ドイツ等)の植民地史を、「医療」「官僚制」「人種主義」といった<近代性>の問題系に属する主題を軸に再検討した。植民地主義をグローバルな文脈で共同研究するにあたっての<比較>の必要性と危険性の両方に十分に注意を払いながら、様々な支配経験に関する実証研究を突き合わせ、相互参照を可能にする枠組および概念の創出を目指した。その結果、近年の植民地研究の鍵となっている「植民地近代性」(colonial modernity)の概念の可能性と限界が明らかになった。また共同討議の過程で、議論の対象とした植民地帝国のそれぞれが、他国との<比較>によって自国の支配を正当化し統治政策を策定していた歴史像が浮かび上がってきた。<比較>それ自体を歴史研究の対象として主題化し、植民地主義の一部としてそれを根底的に検証し直す必要性が理解されるに至ったのことも、本研究の重要な成果の一つである。本研究は、<比較>の視点から「帝国」および「植民地主義」を問い直す、三年間の共同研究である。一年目の2007年度は、共同研究のレギュラーメンバーによる発表報告を中心に活動を行った。発表報告の詳細は以下の通りである(発表・討論はすべて同志社大学・今出川校地・人文科学研究所2階共同研究室Aで行われた):(1)水谷智「植民地主義研究の歴史と今後の展開に関する考察」(2007年4月15日)(2)戸邊秀明「日本植民地研究の現在-その広がりを捉えるために-」(2007年6月30日)(3)板垣竜太「植民地主義と近代:朝鮮史における論点整理」(2007年7月1日)(4)水谷智「『帝国国家』と近代世界:支配と抵抗の多様性と限界」(2007年7月1日)(5)永渕康之「人類学における植民地研究」(2007年9月20日)(6)平野千果子「交錯する歴史、すれ違うまなざし-フランス植民地帝国と同化、共和国、移民-」(2007年9月21日)共同研究二年目の二〇〇八年度は以下の研究会およびシンポジウムを同志社大学において開催し、「伝統の創造」、「教育」、「官僚制」などの重要論点を中心に「植民地近代」について共同討議を行い、新たな研究パラダイムの可能性を探った。(1)水谷智「植民地主義と<伝統>の創造:英領インドにおける「寡婦殉死」をめぐる言説」(2008年4月12日)(2)三原芳秋「T.S.エリオット「伝統」論の帝国日本/植民地朝鮮における変容」(2008年4月12日)(3)三ツ井崇「植民地期朝鮮のハングル運動の展開とその性格」(2008年4月13日)(4)水谷智「イギリス帝国における官僚制と植民地支配:インドの事例を中心に」(2008年7月5日)(5)岡本真希子「帝国日本における官僚制と植民地支配-朝鮮・台湾を事例として」(2008年7月5日)(6)松久玲子「メキシコ革命期におけるフェミニズム運動と近代化思想としての優生学」(2008年4月12日)(7)脇村孝平「『帝国医療』と『国際保健』の間-国際衛生会議と国際連盟保健機構」(2008年9月19日)(8)愼蒼健「植民地朝鮮における伝統医学の再編成」(2008年9月19日)(9)板垣竜太・水谷智「朝鮮史における<植民地近代性>論の可能性と限界:サバルタン研究をめぐる論争も参照しながら」(2008年9月20日)(10)藤井たけし「ポストコロニアル民族主義とその運命:日帝と米帝のはざまで」(2008年10月28日)(11)洪宗郁「解放前後における主体形成の企て-朝鮮社会主義者の「転向」を中心に-」(2008年11月1日)(12)セバスチャン・コンラッド「比較の視座から問うドイツ植民地主義」(2008年11月2日)(13)呉成哲「争訴地帯としての植民地教育-朝鮮人と普通学校」(2009年1月17日)(14)陳培豊

「東アジアの「同文」構造及び植民地統治下台湾の「同化」教育--「類似」と「差異」の観点から見た国語、文盲、漢文、階級--」(2009年1月17日)(15)杉山佳子「フランス保護領チュニジアにおける学校-言語・宗教・地域社会」(2009年1月18日)共同研究3年目の2009年度は(1)(14)の研究会およびシンポジウムを同志社大学において開催した。(1)永渕康之「「東南アジア」における帝国と「混血問題」」(4月18日)(2)坂野徹「日本の混血研究-戦前・戦後の連続性を考える」(4月18日)(3)栗原純「台湾総督府の戸籍政策と共婚法」(4月19日)(4)ガッサン・ハージ「ホワイト・マルチカルチュラリズムの限界の植民地起源について」(6月27日)(5)テッサ・モーリスースズキ「日本の植民地主義、移民、外人恐怖症」(6月27日)(6)塩原良和「オーストラリアの「多文化主義」から見る、日本の「多文化共生」」(6月27日)(7)岡本真希子「植民地台湾における内地人の政治・言論活動」(8月1日)(8)水谷智「イギリス帝国の人種秩序と植民地インドの白人系「孤児」」(8月1日)(9)木村健二「在朝日本人の生活と異文化認識」(8月1日)(10)笹川秀夫「近現代のカンボジアにおける国民文化の形成過程」(10月24日)(11)藤原貞朗「『オリエンタリストの憂鬱』以後」(10月24日)(12)朴美貞「朝鮮博覧会(1929)と京城の空間形成-植民地近代性の論点から」(10月25日)(13)長谷川一年「19世紀フランスのナショナル・アイデンティティ」(1月9日)(14)北村嘉恵「霧社事件をめぐる歴史叙述・歴史認識」(1月9日)
国際テロ及び組織犯罪の未然防止に向けた事象関連電位による探索型情報検出の確立

国際テロ及び組織犯罪の未然防止に向けた,脳波による探索型情報検出の確立を図るため, 6つの研究を3年間で行い,その成果を独自研究会や学会シンポジウムで国内外の研究者と共有して,国際的なテロ対策において研究者ネットワークの構築も行っている。2017年度には,オランダのマーストリヒト大学からDr. Ortheyとイギリスのスターリング大学のDr. Millenを滞在させて,国内大学研究者及び科捜研研究員参加の研究会も実施した。2017年度は,標準的な3刺激オッドボールパラダイムでの検討(研究1)を行い,2018年度は刺激呈示のみのpassiveパラダイムによる検討(研究2)を行った。passiveパラダイムに関しては,視覚・聴覚同時呈示課題を用いて,模擬テロ攻撃シナリオ課題によるCITを実施したが,実験者が指定した模擬テロ攻撃シナリオを記憶するのみの検討(研究2-1)と攻撃日,攻撃場所(都市名),攻撃目標を実験参加者が自ら決定する手続きでの検討(研究2-2)を行った。研究2はともに先行研究と比較して検出率は低くなっているが,いずれも探索型情報検出の有効性は確認できている。これらから得られた知見は,2018年9月の日本心理学会でのシンポジウムで「テロの未然防止に向けた探索型情報検出の可能性」として話題提供した。また,「テロリズムの心理学」という学術書の第7章に「テロリストの検出とテロ計画の情報収集」と題して執筆しており,2019年9月に発刊予定である。2018年度は呈示刺激を注視させるだけのpassiveパラダイムでの検討であったが,実験者の作成した模擬テロ攻撃シナリオ課題を記憶させるだけでは不十分と考え,実験参加者自身が模擬テロ攻撃シナリオ課題を作成する実験を新たに加えた。そのため,予定していた,外国人にも適用可能な写真画像呈示によるpassiveパラダイムを用いた研究3は実施できなかった。しかしながら,写真画像呈示による研究に関しては,視線を指標とした既知顔と未知顔の弁別を研究している,スターリング大学のDr. Millenと意見交換しながらの遂行を考えている。2017年に来日した際に共同での研究に合意し,Dr. MillenはイギリスのEconomic and Social Research Councilの助成金に応募して2018年4月に採択された。研究課題は,Identifying novel markers of concealed face recognition(「隠蔽された顔認識マーカーの特定」)であり,本研究と同様の内容を視線計測で実施する。研究期間は2018年7月から2021年6月までであり,研究費は383,823ポンド(日本円で約5,500万円)であり,CITに関する実験及び日本滞在中のコンサルタントとして,本研究知見を必要に応じて提供し,研究完了の2021年の夏にスターリング大学でのワークショップに招かれる予定である。したがって,顔写真を用いた研究3以降の実験は,2019年度に順次実施していく予定である。また,これまでの成果や研究の進捗状況は下記のHPで公開しており,同じ領域の研究者からの問い合わせも多く,2019年の日本生理心理学会では,テロリストからの情報収集を目的とした,探索型情報検出の研究発表も予定されている。福山大学犯罪心理学研究室研究3として外国人にも適用可能な写真画像呈示によるpassiveパラダイムによる検討を行う。呈示刺激は画像刺激を主とする。写真画像は母国語の違いに左右されないメリットを持つと考えられる。研究4からは検査時点でテロの計画が把握できていないケースを想定した,探索型CITによる検討を実施する。犯罪捜査においても凶器の種類,死体の遺棄場所の推定等で使用されることがあり,searching CITと呼ばれ(平,2005;Verschuere et al., 2011),捜査側が知り得ない事実を犯人の記憶から引き出す方法として使用されている。2018年度に実施した,実験参加者側に模擬テロ攻撃シナリオを作成してもらい,テロの実行日,場所,標的となる施設を推定する手続きで実施する(研究4-6)。2018年9月の日本心理学会でのシンポジウムで「テロの未然防止に向けた探索型情報検出の可能性」として話題提供した。2019年度も引き続き,日本心理学会でシンポジウムを企画して,日本におけるテロの未然防止に関する研究の活性化に貢献したい。また,当初は2018年の国際学会で「国際テロの未然防止に向けた心理学の貢献」と題して,シンポジウムを実施する予定であったが,日程調整の困難さから国際会議での開催は2019年度中にも難しい状況である。しかし,研究室に滞在した経験のある,Dr. Ortheyは2019年4月から関西学院大学応用心理科学研究センターの戦略博士研究員で日本滞在中,Dr. MillenはEconomic and Social Research Councilの助成金で来日するため,2019年度中にこの両名を招聘しての研究会を開催したい。両名とは研究期間終了後も新たな研究を共同で行うことで同意している。国際テロ及び組織犯罪の未然防止に向けた,脳波による探索型情報検出の確立を図るため, 6つの研究を3年間で行い,その成果を国内外の研究者と共有して,国際的なテロ対策において研究者ネットワークの構築も行っている。2017年度は,標準的な3刺激オッドボールパラダイムでの検討(研究1),刺激呈示のみのpassiveパラダイムによる検討(研究2)を行う予定であった。しかし,研究1で視覚・聴覚同時呈示課題を用いて,模擬テロ攻撃シナリオ課題によるCITを実施したが,模擬テロ攻撃シナリオで設定した「都市名(東京)」

「施設名(雷門)」「決行日(1月1日)」に対し,20名の実験協力者によるデータを取得して解析したが,いずれの項目でも有意なP300振幅の増大が認められず検出成功に至らなかった。この研究に関しては模擬テロシナリオ課題が重要であるため,研究2の実施を見送って2018年5月の第36回日本生理心理学会で発表して,他の研究者の意見も取り入れることとした。研究の先行研究である,オランダのマーストリヒト大学のMeijer et al.(2010)は,同様の模擬テロ攻撃シナリオ課題を用い,CITで攻撃日,攻撃場所(都市名),標的対象(店舗名)を皮膚電気活動により検討し,その有効性を報告している。7月1日(土)から9月30日(土)までの3ヶ月間,Dr. MeijerのもとでリサーチアシスタントをしているRobin Ortheyを受け入れた。また,視線計測による既知顔のCITを検討中のイギリスのスターリング大学のDr. Millenも8月から9月の間の20日間受け入れ, 8月26日(土)・27日(日)に福山大学でCIT研究会を開催し,広島修道大学・慶應義塾大学の研究者,広島県・兵庫県・静岡県警察の科学捜査研究所のポリグラフ検査者も参加した。このように,国際的な研究者ネットワーク構築は進んでいる。2017年度に予定していたもう一つの研究は,研究1と同じ方法で呈示刺激を注視させるだけのpassiveパラダイムでの検討であったが,模擬テロ攻撃シナリオ課題を改良して実施する準備を整えている。また,研究3は外国人にも適用可能な写真画像呈示によるpassiveパラダイムによる検討を行う。この際にスターリング大学のDr. Millenとも共同での研究遂行を考えている。昨年度来日した際に共同での研究に合意し,Dr. MillenはイギリスのEconomic and Social Research Councilの助成金に応募して4月に採択された。研究課題は," Identifying markers of concealed face recognition"(「隠蔽された顔認識マーカーの特定」)であり,本研究と同様の内容を視線計測で実施する。研究期間は2018年から2020年までであり,コンサルタントとして本研究知見を必要に応じて提供し,研究完了の2020年の夏にスターリング大学でのワークショップに招かれる予定である。また,これまでの研究成果は,日本心理学会第82回大会のシンポジウム「テロリズムに対して心理学は何ができるのか」において話題提供する予定である。そして,ウィーンで開催された57th Society for Psychophysiological Research Annual Meeting(2017年10月)において,Dr. Meijerと国際学会でもシンポジウムを実施する方向で合意している。なお,昨年度実施した福山大学でのCIT研究会は,福山大学犯罪心理学研究室のホームページに"Report of CIT meeting in Fukuyama 2017"として公開している。
免疫担当細胞制御転写因子からみた金属アレルギー構築機序と表面改質効果

Th2細胞は、金属アレルギー誘導初期において耳介腫脹反応の亢進に関与していることをこれまでに明らかにした。今回NKT細胞がニッケルアレルギー反応において耳介腫脹反応に対して抑制機能を有することを明らかにした。また、転写抑制因子Gfi-1遺伝子欠損マウスではニッケルアレルギー誘導において、反応が増強されることを明らかにした。組織中サイトカイン産生プロフィールを検討したところ、CD4陽性細胞からIFN-γの産生が著明に高くなっていることが明らかにした。金属アレルギー反応がはh1型免疫反応ばかりでなく、種々の免疫担当細胞の相互関係から病態が形成されていることが示唆された。金属アレルギー発症機序は、これまでTh1型免疫反応の関与が特に重要であることが示唆されていたが、GATA-3遺伝子導入(GATA-3 Tg)トランスジェニックマウスを用いた研究から金属(ニッケル)アレルギー誘導初期には、IL-4依存的なTh2型免疫反応がアレルギー反応の強弱を決定していることが明らかになった。また、転写抑制因子Gfi-1遺伝子欠損(Gfi-1KO)マウスを用いた金属(ニッケル)アレルギー誘導において、アレルギー反応が増強されることが明らかになった。組織中サイトカイン産生プロフィールを検討したところ、CD4陽性細胞からIFN-γ(とTNF-α)産生が対照(Gfi-1陽性)と比較して著明に高くなった。In vitroでGfi-1KOマウス脾臓CD4陽性細胞を抗CD3と抗CD28抗体で非特異的に刺激した場合、そのサイトカイン産生能について検討したところ、本マウスのCD4陽性細胞は高率にIFN-γを産生することが明らかになった。従って、これらの事実から、Gfi-1遺伝子がTh1型免疫の抑制的制御に関わっていることが明らかにされ、金属(ニッケル)アレルギーにおけるこれまでの発症機序に、Th1型免疫反応がやはり重要であることが明らかになった。ただし、Th1型の反応の関与は、48-72時間以降であるが、著明な差が認められたのは96時間以降であった。従って、金属(ニッケル)アレルギーの発症機序には、誘導初期にTh2型及び晩期誘導にTh1型免疫反応の両方が病態形成に関与することが明らかにした。これまでに、NKT細胞の関与が示唆されるデータも得ている。Gfi-1KOマウスでは、NKT細胞の著明な減少がみとめられることから、NKT細胞が金属(ニッケル)アレルギーの病態形成にどのように関与するかをも今後詳細に検討する必要性が示唆された。金属アレルギーの発症機序について、これまでTh1型免疫反応が主体であると言われて来た。しかし、臨床医学的知見からTh2型免疫反応の関与も示唆されている。我々が作成したTh2型免疫反応を制御するマスター分子GATA-3遺伝子導入マウスを用いて、ニッケルアレルギー誘導初期にTh2型免疫反応が関与していることを既に明らかにしている。GATA-3転写因子は、T細胞の分化・制御ばかりでなくNKT細胞の分化にも関与することが報告されていることから、これまでの実験結果がTh2型免疫反応のみによるものであると限定するには至らなかった。今回は我々はNKT細胞欠損(CD1dKO)ノックアウトマウスを用いてNKT細胞のニッケルアレルギー反応への関与について検討を行った。実験方法は、これまで報告したと同様にニッケルワイヤーをマウスの背部皮下に移植し、30日後にニッケル水溶液を耳介に接種しその後経時的に耳介腫脹反応を測定した。その結果、(1)NKT細胞欠損CD1dKOマウスの耳介腫脹反応は、ニッケル再刺激24時間以降、正常マウスのそれに比較して2-3倍増強された。(2)また、NKT細胞活性化α-GalCerの腹腔投与により、投与4時間後にIL-4、24時間後にはIFN-γの産生がピークになった。(3)α-GalCer投与NKT細胞活性化C57BL/6マウスを用いたニッケルアレルギーの耳介腫脹反応は、非活性化マウスと比較して著明に耳介腫脹反応が抑制された。これらの事実から、NKT細胞はニッケルアレルギー誘導初期に耳介腫脹反応を抑制することが明らかになった。従って、Th2型免疫反応はニッケル再刺激後耳介腫脹反応を増強し、NKT細胞は抑制的に機能することが示された。これらの結果は、同じ反応時間内において相反する反応が存在し複雑な発症機序により病態が構築されていることを示唆するものである。本研究課題において、おおむね順調に進んでいる。本年度は、2報の論文をまとめることができた。また、現在も論文投稿の準備を進めている。金属アレルギーは、IV型アレルギーを代表とする疾患である。しかし、近年臨床医学的知見からIV型アレルギーを制御するTh1型細胞の関与ばかりでなくTh2型免疫反応の関与も示唆されている。我々は、これらの事実を明らかにするためにTh2型免疫反応制御転写因子GATA-3遺伝子導入トランスジェニックマウスを用いてNiアレルギー誘導モデルマウスを構築し、これまでの検討から金属アレルギー(Ni)の発症初期にTh2型免疫反応が関与していることを明らかにして報告を行ってきた。しかし、GATA-

3転写因子はT細胞ばかりでなくNKT細胞の分化にも関与する報告があることから、我々がこれまで得た結果がTh2型免疫のみによるものであることを明らかにできなかった事からNKT細胞欠損マウスやTh1型免疫反応との関わりを明らかにするために転写因子(Grfi1)欠損マウスを用いて検討を行うこととした。GATA-3転写因子はTh2型免疫反応ばかりでなくNKT細胞の分化にも関与することが示唆されている。Th2細胞は、金属アレルギー誘導初期において反応の亢進に関与していることをこれまでに明らかにすると共に今回NKT細胞がアレルギー反応に対して抑制機能を有することを明らかにした。また、転写抑制因子Gfi-1遺伝子欠損マウスにおけるニッケルアレルギー誘導において、反応が増強されることが明らかにされた。組織中サイトカイン産生プロフィールを検討したところ、CD4陽性細胞からIFN-γの産生が対照と比較して著明に高くなっていることが明らかになった。これらの事実から、金属アレルギー発症機序においてTh1型細胞ばかりでなくTh2型細胞やNKT細胞の相互作用によって金属アレルギーの病態が構築されることが示唆された。Th2細胞は、金属アレルギー誘導初期において耳介腫脹反応の亢進に関与していることをこれまでに明らかにした。今回NKT細胞がニッケルアレルギー反応において耳介腫脹反応に対して抑制機能を有することを明らかにした。また、転写抑制因子Gfi-1遺伝子欠損マウスではニッケルアレルギー誘導において、反応が増強されることを明らかにした。組織中サイトカイン産生プロフィールを検討したところ、CD4陽性細胞からIFN-γの産生が著明に高くなっていることが明らかにした。金属アレルギー反応がはh1型免疫反応ばかりでなく、種々の免疫担当細胞の相互関係から病態が形成されていることが示唆された。我々が独自に樹立したマウス金属アレルギーモデルをこれまでに構築すると共に、種々のアッセイ系を確立してはいたが、研究代表者である玉内秀一の北里大学医学部から愛媛県立医療技術大学に移つり、研究の停滞が危惧された。しかし、愛媛大学大学院医学研究科・山下政克教授および研究室スタッフや北里大学大学院医学研究科岩渕和也教授の協力で、これまで以上の新たな情報や手技の提供で、愛媛で研究を順調に切ることができた。その結果、年度計画以上の研究を推進する事ができた。また、慶応大学大学院理工学研究科・小茂鳥潤教授のこれまで同様の材料の提供も、研究推進の一因となっている。平成28年度は、本研究課題の最終段階であることから、現在まとめている論文の投稿・受理を目指し進めて行くと同時にin vitroレベルで金属アレルギーの発症機序について、もう少し詳細に検討し、治療方法の確立への情報を集積したいと考えるとともに、これまでの研究から得られた結果をもとに金属アレルギー反応本体の発症機序について考察することを目標に設定している。免疫学アレルギー学平成26年度は、飼育施設の改修工事等でマウスの繁殖維持に制限がかけられていたが、本年度よりその規制が解除されたことから本目的である他遺伝子改変を用いたより詳細な金属アレルギー発症における種々免疫担当細胞の役割について検討を加えることが可能となった。実験手技及び材料の調達は既に軌道にのっていることから順調に研究を推進できることは明らかになっている。
『八千須般若経』古訳の文献学的研究-アフガニスタン出土の梵語古写本との比較

極めて難解な後漢支婁迦讖訳『道行般若経』(179年訳出)を六種の異訳、梵本(ネパール出土の梵本『八千頌般若経』及び1996年にアフガニスタンにて発見された紀元後一、二世紀に書かれたと考えられる梵本写本断簡)、チベット訳と比較しながら解読し、校注本と詞典を作成した。この作業を通して、これら諸本が大きく二つのグループに分かれることが分かった。(I)『道行般若経』、支謙訳、曇摩〓・竺佛念訳、鳩摩羅什訳、玄奘訳『第五会』と(II)梵本(ネパール本)、玄奘訳『第四会』、施護訳、チベット訳である。前者に比べると、後者は後世の加筆・増広の跡が顕著である。アフガニスタン出土梵本断簡の位置づけは更なる検討を要する。『道行般若経』は大部の経典であり、年度内に全体の作業を完成することは不可能であったが、幾つかの論文を国内外で発表し、また『道行般若経校注』、『道行般若経詞典』および『八千頌般若経諸本対照研究』のいずれも二、三年内に公表できる見通しがついた。経典全体のこのような文献学的研究を踏まえて、初めて、『八千頌般若』ひいては初期大乗仏教の思想史的研究が可能になると考える。また、難解な支婁迦讖、支謙、竺法護の訳したその他の経典も、『八千頌般若経』古訳の語彙辞典ができれば、随分と正確に読めるようになるに違いない。当該科学研究の初年度である今年度は、まず、梵本『八千頌般若経』などのデータをコンピュータに入力してもらい、そのデータを利用して『八千頌般若経』の古訳である支婁迦讖訳『道行般若経』のグロッサリー(詞典)を作りはじめた。その詞典では、既存の辞書・研究書に出ていない語彙・語法、或いは採録されていても後漢より後の文献に拠るものを取り上げ、英訳を附し、さらに支謙訳『大明度無極経』、竺法護訳『摩訶般若鈔経』、鳩摩羅什訳『小品般若波羅蜜経』、玄奘訳『大般若波羅蜜経.第四会』、同『第五会』、施護訳『佛母出生三法蔵般若波羅蜜多経』、梵本(刊本とアフガニスタンで新たに出土した『八千頌般若経』梵語古写本)及びチベット語訳に見られる対応する語彙を併記した。まだ、『道行般若経』全体の四分の一程度しか進んでいないが、すでに既存の辞書・研究書類に採られていない数多くの表現を集めることができ、また対応する梵本や異訳から、その意味を明らかにすることができた。また、昨年夏、北京大学で行われた「紀念王力先生誕辰一百周年語言学国際学術討論会」にて「漢訳仏典的語言研究-『道行般若経』与異訳及梵本対比研究」と題して研究発表を行った。この論文は四川大学漢語史研究センターから出版される『漢語史研究集刊』に二度に分けて掲載される予定である。この論文では、『八千頌般若経』の漢訳諸訳の語彙・語法を比較することで、後漢から宋代にわたる漢語の変遷を俯瞰することできること、また『道行般若経』に見える難解な語彙・語法が梵本や異訳と対照することで解読できることを多くの例を挙げて示した。当該科学研究の二年目である今年度には、『八千頌般若経』の古訳である支婁迦讖訳『道行般若経』のグロッサリー(詞典)と『道行般若経』の校訂注釈本を引き続き執筆した。詞典では、英訳を附し、さらに六種の漢訳異訳、梵本(刊本とアフガニスタンで新たに出土した梵語古写本)及びチベット語訳の対応語を併記した。

また、校訂注釈本では、細かく章立てを施し、諸漢訳・梵本・蔵訳の対応箇所を示し、難解な箇所は英訳すると同時に梵本と支謙訳・鳩摩羅什訳の対応箇所を引用した。これらの作業はすでに『道行般若経』全体の40%程度まで進んでいる。この詞典と校訂注釈本が完成すれば、本経は勿論、他の古訳経典をかなり正確に読解できるようになるに違いない。なお、研究成果の一部分を、四川大学漢語史研究センター刊『漢語史研究集刊』第四輯、『創価大学・国際仏教学高等研究所年報』第五号、『櫻部建博士喜寿記念論集』(京都2002、平楽寺書店)に掲載した。また、『道行般若経』研究と並行して、支謙訳『大明度無極経』および鳩摩羅什訳『小品般若波羅蜜経』のグロッサリーと校訂注釈本を準備している。執筆はコンピュータ上で行うため、コピー、ペーストを駆使することで、時間を節約できるからである。平成14年度は、当該科学研究の三年目であり、最終年度であった。この一年間は、一昨年度・昨年度に引き続き、『八千頌般若経』の古訳である支婁迦讖訳『道行般若経』のグロッサリー(詞典)と『道行般若経』の校訂注釈本を執筆した。詞典では、英訳を附し、さらに六種の漢訳異訳、梵本(刊本とアフガニスタンで新たに出土した梵語古写本)及びチベット語訳の対応語を併記した。また、校訂注釈本では、細かく章立てを施し、諸漢訳・梵本・蔵訳の対応箇所を示し、難解な箇所は英訳すると同時に梵本・支謙訳・鳩摩羅什訳の対応箇所を引用した。これらの作業はすでに『道行般若経』全体の70%程度まで進んでいる。一、二年内に、残りの部分を終わらせ、『道行般若経詞典』と『道行般若経校注』を出版しようと思う。大部な出版物になるが、これらが完成すれば、本経は勿論、他の古訳経典をかなり正確に読解できるようになるに違いない。なお、中国と台湾や欧米でも、近年、仏典を漢語史の材料として研究する学者がとみに増え、彼らの間で、筆者の方法-漢訳仏典の漢語を対応する梵語・チベット語と比較して分析する方法-と研究成果とが、大いに注目されている。筆者の業績と履歴を紹介した論文が台湾と中国で出たのを始め、今年からは北京大学漢語史研究センターおよび湖南師範大学漢語史研究所の兼任教授に就き、またスウェーデンの社会科学高等研究コレギウム(Uppsala)の兼任研究員にもなる予定。筆者が努めて英語・中国語で論文・著作を発表してきた効果が現れはじめたと思う。
ヒトパピローマウイルスの型特異的組織変化におけるE4遺伝子の役割

HPV型特異的細胞変性効果のメカニズムについて、HPV1型、HPV4/60/65型、およびHPV63型感染疣贅をモデルに、それぞれの型に特異的に観察される細胞質内封入体やライフサイクルの違いの面から検討した。いずれの型の細胞質内封入体も、免疫組織学的に、それぞれの型のE4遺伝子蛋白に対する抗体と反応することがわかり、HPVの型の違いによらず、E4遺伝子が、これらの細胞質内封入体の形成に関与することが示唆された。一方、病理組織学的あるいは電子顕微鏡的には、これらの封入体は共通してトノフィラメントあるいはトノフィブリルとの関連が予想されるものの、関連HPVの型により異なる所見を示しており、ケラチン代謝に対するHPVの関与と共に、その質がHPVの型の違いによって異なることが考えられた(第18回国際パピローマウイルス学会、バルセロナ、にて発表)。今後、各種ケラチン抗体やHPV・E4抗体を用いた、免疫電顕的検討を加える。新しく発見・記載したウイルス性疣贅は毛糸玉状の好酸性細胞質内封入体を有し、小型疣状の臨床象と相関することを明らかにした(Dermatology,2000)。ウイルスDNAのクローニングに成功したが、部分的に判明した塩基配列は、既知のいずれのHPV型とも極めて低い相同性を示しており、新HPVの発見と考えている。今後、本HPV型についても、封入体とE4遺伝子との関与、および超微細構造等につき検討する。これらの研究と並行して行った、HPVのライフサイクルの検討では、ライフサイクルもまたHPVの型により異なることを明らかにした(Virology,2000)。我々の発見したHPV4/60/65型とHPV63型、および従来より知られていたHPV1型関連封入体疣贅をモデルにHPV型特異的細胞変性効果のメカニズムについて検討した。前年度の研究において、HPV感染症の新疾患概念として提唱してきた黒色疣贅(pigmented warts)がHPV4/60/65型感染症であること、および、黒色調の原因にメラニン色素の増加が関与していることを明らかにしたが、本年度は、HMB45やMART-1などのメラノーマ関連抗体、抗チロシナーゼ抗体などを用いて行った免疫組織学的方法によりさらに検討を進めて、HPV4/60/65感染疣贅の病変部では特異的にメラノサイトの数の増加や細胞活性の増強が起こっていることを明らかにした(第17回国際色素細胞学会にて発表)。今後これらの点について、in situ hybridization法等を用いた分子生物学的検討を加える予定である。また、異なる細胞質内封入体は電子顕微鏡的観察により、トノフィラメントあるいはトノフィブリルとの関連が予想されるものの、関連HPVの型により異なる所見を示しており、ケラチン代謝に対するHPVの間与と共に、その質がHPVの型の違いによって異なることを考えた(第89回日本病理学会総会にて発表予定)。今後、各種ケラチン抗体やHPV・E4抗体を用いた、免疫電顕的検討を加える予定である。これらの研究と並行して、HPV1関連封入体疣贅をモデルにしたHPVのライフサイクルの詳細を明らかにし、ライフサイクルもまたHPVの型により異なることを明らかにした(Virology,in press)。さらに、細胞質内封入体の臨床・病理学的検討を行なう中で、新しい封入体疣贅を発見・記載した(Dermatology,in press)。現在ウイルスDNAのクローニングを試みており、新HPVの発見に繋がると予想している。
注射投与可能な生体内分解性骨置換材の開発

インプラント治療における骨欠損を補填する操作を行う前に、補填する材料が有効に骨に置換するかどうかを確認するために水熱処理によるスタチン含有もしくは非含有の炭酸アパタイトを作製し、材料学的特性を測定したのちに、ラット脛骨に顆粒状にしたものを填入して骨への置換を検討したところ、多くの顆粒が骨に置換していることが示された。今後はこの結果を踏まえ投与方法等さらなる検討を行っていく必要性があると考えられる。インプラント患者において骨量不足患者に対しては骨造成などの治療が必要となる場合が多い。現在使われている材料は自家骨、他家骨、異種骨、人工骨がある。自家骨は理想的な骨補填材料であるが、必要以外の部位に侵襲を要し、採取量に限界がある、他家骨、異種骨は十分な量を供給可能であるが、未知の感染を否定できないこと、人工骨は十分量の供給が可能であるが、骨に置換しにくいなど、それぞれに利点欠点がある。各材料の利点を生かし欠点を補うために、操作が簡便で、十分量の供給が可能であり、生体内分解性を有し、為害性のない骨補填材量の開発が必要であると考えられたため、生体内分解性のあるポリ乳酸グリコール酸共重合体(PLGA)等をキャリアとしてリン酸4カルシウムを中心的な人工材料として配合し、PLGA自体の分子量および配分量、さらにTTCPの配分量を検討しながら複合体の作製を検討した。硬化に関してはある程度クリアできたが、強度等に若干の弱さが見られた。そこである程度の硬さと骨置換性を有する人工材料にするために、水熱処理による炭酸アパタイト骨補填材の作製を行った。またそこにスタチンを混合した骨補填材を作製し、それぞれを顆粒状にした後、ラット骨欠損に補填した。4週間後の組織学的検討を行った。その結果、欠損のみの群に比べ、スタチンを混合した骨は骨置換が優れており骨髄腔内に、比較的多量の骨が形成されていることが示され為害作用は見られなかった。今回はここまでしか研究結果が出せなかったため、今後この材料を用いた簡便な操作法について検討する必要性があると考えられる。インプラント治療が欠損補綴治療の主要な選択肢になるにつれ、骨量不足部位など、より適応症の拡大へのニーズが増加しており、その際に様々な骨移植材が用いられている。しかし通常用いられている材料にはそれぞれ利点・欠点があるため、操作が簡便で、十分量の供給が行え、生体内で早期に骨置換する、安全な人工材料の開発が必要である。本研究ではポリ乳酸-グリコール酸共重合体(PLGA)およびポリエチレングリコール(PEG)をキャリアに、骨に置換しやすいリン酸四カルシウム(TTCP)、さらに骨形成促進の可能性のあるスタチンを用いて注射可能な体温硬化型新規骨補填材の開発を行うこととした。本年度の予定としてはPLGA-PEG-TTCP複合体の作製および物性の検討・評価を中心に行うことを予定していた。PLGA-PEGの作製自体は困難であったため、市販のPLGA-PEGを購入して適当な濃度に希釈しTTCPおよびHAPを混ぜ合わせることにより,注射可能な複合体を得ることができた。しかし生体外で硬化した状態の物性を確認すると弾性があり、硬化体としては物性が弱いことが確認された。弾性のある複合体に骨置換性があるかどうかを検討するために頭蓋部に注射し2週、4週後の組織反応を見たところ、壊死や炎症反応は見られなかったものの、早期に被抱化が生じており、骨への置換はほとんど見られなかった。PLGA-PEG-PLGAとTTCPおよびHAPを混合することで注射可能な骨補填材の作製は可能であることが分かった。しかし硬化体は弾性があり強度が低いため、その後の治癒期間中に外部からの圧力で変形する可能性が高いと考えられる。また生体内に注射したところ、軟組織による被抱化が生じており、骨の置換は今の状態では難しいものと思われる。考えられる理由としてはPLGA-PEG-PLGAの物性の問題(分子量、希釈倍率)、混合する骨補填材自体の物性(リン酸四カルシウムは予想より骨に置換しにくい、ハイドロキシアパタイトは骨に置換しにくいことを確認)が原因と考えられる。1材料の再検討今回はPLGA-PEG-PLGAの分子量が低いこと、希釈が強すぎたこと、骨補填材として選択した材料が骨に置換しにくい等の問題があったため、置換が起きる以前に被抱化のほうが進んだのではないかと思われる。今後はキャリアの分子量の変更(より強度の強い分子量)、混合する補填材の選択肢を増やす(リン酸三カルシウム(β-TCP)など置換しやすい材料の選択)などを行い、体温で硬化する補填材の作製を行い、硬化体の物性をより詳しく検討していく。2生体内での硬化体の反応早期に生体内での反応を確認し被抱化が起こらないか、骨に置換するかの検討を行う。

骨置換が生じていれば、さらに成長因子や骨形成促進の可能性のあるスタチンも混合して、さらに骨形成が行われるかの検討を行っていく。最後に毒性等がないか生体内、細胞両面から確認していく。本年度の研究費は引き続き人工骨作製用材料、細胞実験材料、および動物実験物品費の購入を主に行い、研究調査のための旅費、論文執筆のための費用として使用する。
アルコール水溶液の濃度ゆらぎ:多分散マスフラクタル描像は普遍的か

アルコール水溶液は濃度ゆらぎが顕著であることはよく知られていたが、その詳細は不明であった.我々は1-プロパノール水溶液について、中性子小角散乱と粗視化大規模リバースモンテカルロ法の組合わせにより濃度ゆらぎを可視化し、ゆらぎはマスフラクタルである種々のサイズのアルコールあるいは水のクラスターから構成されていることを明らかにしてきた(多分散マスフラクタル描像)。本科研費で、この描像がtert-ブチルアルコール水溶液でも見られるか否かを検証したところ、多分散マスフラクタル描像が成立していることが確認できた。さらに、両水溶液系でフラクタル次元がほぼ同一の値をとることも判明した。多分散マスフラクタル描像は多くのアルコール水溶液で普遍的に成り立っていることが強く示唆される。また、アルコール水溶液の中性子準弾性散乱スペクトルをマスフラクタル描像に基づいて解析すると、アルコール水溶液に共通して観測される部分モル体積の特異な濃度依存性も解釈できた。以上の解析は、構造可視化によりはじめて可能になったもので、可視化技術が複雑液体の理解に不可欠な要素であることを強く示している。このような観点から、水溶液以外の複雑液体についてその構造可視化を試みた。液体Rb-Se混合系および液体Bi-Br混合系の可視化解析から、液体中に原子の存在しない空隙(void)が多く存在すること、そのvoidと原子配列には相関が存在することを見出した。voidおよびその周辺の構造を定量的に解析するためにDelaunay四面体を用いてvoidの抽出を行った。この結果、voidが関係した部分構造についても議論できるようになり、液体の部分構造をわかりやすく再構成することができた。また、液体の構造因子に見られるプレピークの起源についてもvoid周りにおける構造の安定化という観点から説明できた。tert-ブチルアルコール水溶液の濃度ゆらぎを、中性子小角散乱実験により温度並びに組成の関数として測定した。測定結果に対し、フラクタルモデルによる解析ならびに粗視化大規模リバースモンテカルロ(RMC)解析による構造可視化を行った。解析は途中段階で結論までには至っていないが、1-プロパノール水溶液と同様に本溶液も多分散マスフラクタル系としてとらえることができる。多分散マスフラクタルの描像はかなり普遍性がありそうである。また、1-プロパノール水溶液について、塩添加により2相分離した状態から加圧により1相に戻る過程を中性子小角散乱により測定した。解析によると、加圧過程で起きている構造変化も、フラクタル性を維持していることが確かめられた。詳細な解析を実施している。アルコール水溶液のフラクタル構造は、水クラスターとアルコールクラスターが相互に複雑に入り組んだミクロ界面形成が特徴である。l-プロパノール水溶液について、ミクロ界面を形成する水分子のダイナミックスを中性子準弾性散乱実験により測定した。バルク水中の水分子の運動性との明瞭な違いが見えた。フラクタル構造形成と水分子のダイナミックスの関連については、次年度に行うtert-ブチルアルコール水溶液系についての同様の中性子準弾性散乱実験とあわせて総合的に検討していきたい。結合に方向性を有しかつ電子系と原子構造が複雑に相関している液体カルコゲナイドの構造を中性子回折ならびにEXAFSを用いて調べた。Rb-Se融体についての中性子散乱実験、EXAFS測定ならびにRMC法を用いた構造の可視化解析から、本系はSc鎖と鎖端に配位したRb原子、およびそれらに取り囲まれたボイド、から構成されていると解釈され、構造におけるボイドの存在の重要性を指摘した。

アルコール水溶液は濃度ゆらぎが顕著であることはよく知られていたが、その詳細は不明であった.我々は1-プロパノール水溶液について、中性子小角散乱と粗視化大規模リバースモンテカルロ法の組合わせにより濃度ゆらぎを可視化し、ゆらぎはマスフラクタルである種々のサイズのアルコールあるいは水のクラスターから構成されていることを明らかにしてきた(多分散マスフラクタル描像)。本科研費で、この描像がtert-ブチルアルコール水溶液でも見られるか否かを検証したところ、多分散マスフラクタル描像が成立していることが確認できた。さらに、両水溶液系でフラクタル次元がほぼ同一の値をとることも判明した。多分散マスフラクタル描像は多くのアルコール水溶液で普遍的に成り立っていることが強く示唆される。また、アルコール水溶液の中性子準弾性散乱スペクトルをマスフラクタル描像に基づいて解析すると、アルコール水溶液に共通して観測される部分モル体積の特異な濃度依存性も解釈できた。以上の解析は、構造可視化によりはじめて可能になったもので、可視化技術が複雑液体の理解に不可欠な要素であることを強く示している。このような観点から、水溶液以外の複雑液体についてその構造可視化を試みた。液体Rb-Se混合系および液体Bi-Br混合系の可視化解析から、液体中に原子の存在しない空隙(void)が多く存在すること、そのvoid層と原子配列には相関が存在することを見出した。voidおよびその周辺の構造を定量的に解析するためにDelaunay四面体を用いてvoidの抽出を行った。この結果、voidが関係した部分構造についても議論できるようになり、液体の部分構造をわかりやすく再構成することができた。また、液体の構造因子に見られるプレピークの起源についてもvoid周りにおける構造の安定化という観点から説明できた。