hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
情報エントロピーによる股関節疾患患者の動きの「滑らかさ」のメカニズムに関する研究

その結果,股関節,膝関節に関しては,良好な結果が得られたが,足関節に関しては検討の余地が残された.リハビリテーションにおいて筋機能向上とそれに伴う効率的な歩行動作の獲得は,極めて重要な課題である.そこで,本研究では,股関節疾患患者の筋の「質的機能」と歩行動作の「効率性(動きの滑らかさ)」の関係について研究を行う.効率性の指標として身体動作時の加速度データからの情報エントロピー量を算出し定量化を試みる.さらに,「滑らかさ」を規定する因子について,下肢運動連鎖の視点から下肢体節間の力学的エネルギー(骨盤,大腿,下腿,足部セグメント間のパワーの流れ)や,そのエネルギーを産出する下肢主要筋群の個別の筋張力(表層筋と深層筋の筋張力推定),さらに電気生理学的視点から,動的EMG周波数解析による筋の質的筋活動から検討し,股関節疾患患者の歩行動作時における質的筋機能とその動きの「滑らかさ」のメカニズムを解明することを目的とする.本年度の実績としては,継続して予備実験を展開した.まず,下肢各セグメント間の力学的エネルギーフローの検討を健常者5名と両側OA患者1名で行った.その結果,健常者とOA患者ではエネルギーの流れが異なり,健常者では大腿へエネルギーの流れが集中する結果となった.さらに,この時の健常者における大腿骨の運動学的特性としては,初期接地時前半では殆ど大腿骨の回転運動は生じていないことが示された.次にwavelet変換を用いた時間周波数解析も実施した.その結果,歩行周期の初期接地から荷重応答期にかけて,平均周波数(MPF)の変化量に差がある傾向を示した.以上のことから,大腿へエネルギーの集中とMPF上昇の両者に関連性が示唆された.さらに,OpenSimを用いた筋張力推定法について検討した.その結果,OA患者では,股関節回旋筋群に筋張力の低下の傾向が示唆された.当該1年間で加速度波形から動きの「滑らかさ」を定量化する情報エントロピーの計算,さらに,二乗平均平方根(Root mean square : RMS)と,加速度を微分した躍度の二乗の総和(Jerk cost),動作時間と動作距離で補整した躍度の指数(Jerk index)を比較検討できるプログラムは完成した.後は,被検者を増やして実際に分析を進めるところまできている.また,3軸分解した下肢各セグメント間の力学的エネルギーフローのプログラムもバグ修正を終え完成した.OpenSimを用いた筋張力推定法に関しては,昨年の課題である足関節周りの筋張力に関しては依然,検討の余地が残されており,本年度継続してプログラムの修正を要する.以上のことから,当初の予定していた解析する環境は概ね全て整った.本年度は健常者を10名程度計測し,情報エントロピー量と力学的エネルギーの関係性,筋張力推定に使用するマーカ貼付位置の調整等の予備実験を継続する.また,昨年購入した床反力計は,大学内での予備研究では使用したが,研究協力施設(川嶌整形外科病院)での使用は行えていなかったため,本年度は病院での使用を試みる.その後,OA患者データを10名程度,取り込んで解析する予定である.さらに,表面筋電図解析も合わせて行い,離散WT周波数解析を用いた量的・質的活動評価を行う.そして,力学的エネルギー伝達と筋活動の関連性についての検討を進める予定である.
発がんに関与する融合遺伝子形成における細胞融合の役割

がんは遺伝子変異の蓄積やゲノム不安定性により生じることが知られている。がん細胞はゲノム不安定性によりゲノム配列の逆位や挿入、転座などが起こりやすく、複数の遺伝子が融合し、稀にドライバー変異となる融合遺伝子が形成させる。代表的なドライバー融合遺伝子はALKキナーゼ融合遺伝子で、恒常的にチロシンキナーゼが活性化し、がん細胞の増殖を刺激する作用を持つ。代表者は、間葉系幹細胞とがん細胞との細胞融合がゲノム不安定を引き起こし、最終的に融合遺伝子形成に関与するかについて検討した。間葉系幹細胞は組織修復を行う細胞で、腫瘍が形成されると、骨髄などから動員され、がん組織に浸潤し、集積する性質を持つ。通常では間葉系幹細胞とがん細胞との細胞融合は起こらないが、慢性炎症の様な特殊な環境下では、融合細胞が形成される可能性が報告されている。前年度に間葉系幹細胞と膀胱癌細胞UMUC-3との人工的な細胞融合を行い、11種類のハイブリッドを作製した。核型解析の結果、MSCの染色体数は88本、UMUC-3は69本、ハイブリッドは細胞ごとに染色体数にばらつきがあり、多いものでは150本を超え、染色体数の不安定性を示した。さらに、親細胞とハイブリッド11種類についてRNA-seq解析を行い、SOAPfuseによる融合遺伝子の探索を行った。その結果、UMUC-3とハイブリッドに新規を含め10種類以上の融合遺伝子を見出し、ゲノムレベルで存在を確認したところ、FUS-DDIT3融合遺伝子を検出した。FUS-DDIT3融合遺伝子は粘液様脂肪肉腫の原因遺伝子となりうることが報告されている。ハイブリッドは、SCIDマウスやヌードマウスの体内に移植すると肺に腫瘍を形成するので、ハイブリッドによる融合遺伝子形成と腫瘍形成を示唆する知見を得た。癌化は体細胞突然変異の蓄積や染色体分配異常により発生する説が主流である。しかし最近、組織幹細胞と正常細胞とが細胞融合を起こすことで癌原細胞の性質を獲得する報告がなされた。通常、生体内の細胞融合は抑制されているが、腫瘍形成時の慢性炎症や低酸素環境下では融合細胞が発生しやすい報告もある。我々は骨髄由来間葉系幹細胞(BM-MSC)と膀胱移行上皮癌細胞UMUC-3とを細胞融合させてハイブリッドを作製した。作製した11種のハイブリッド(HB1細胞株)は親細胞にはない形質と新規融合遺伝子が形成される知見を得た。本研究では、BM-MSCとUMUC-3膀胱癌細胞との細胞融合より形成された新規融合遺伝子の機能解析および新規獲得形質が癌の浸潤や転移に及ぼす影響を検討する。更に、癌化に伴う細胞融合をモニターできるマウスモデルを開発し、in vivoでの細胞融合を解析する。これらの研究は今後細胞融合を標的とした創薬に貢献できると考えられる。現在、次世代シークエンスによるRNA-seq解析、抗癌剤耐性や癌幹細胞マーカーによる癌幹細胞の濃縮などを進めている。さらに、ヌードマウスへの移植実験もスタートし、HB1細胞の内幾つかはヌードマウス臓器への転移が確認された。さらに解析を進め、細胞融合により付加された抗癌剤耐性や転移に関わる遺伝子の同定を試みる。申請者は、組織内で起きる細胞融合が前癌細胞形成や融合遺伝子形成により癌進行・悪性化、組織不均一性を引き起こすとの仮説に基づき、そのメカニズム解明を目指している。現在までの成果を下記に示す。ウイルスのエンベロープ蛋白質VSV-Gを癌細胞に一過性発現させる方法にて、22種類の癌細胞株と骨髄由来間葉系幹細胞(BM-MSC)との細胞融合を行った。そのうち膀胱がん癌細胞株UMUC-3とBM-MSCとの細胞融合からハイブリッド(HB)1.1からHB1.11の11種の細胞を樹立した。FACS解析により、HB1細胞がGFP陽性BM-MSCとmCherry陽性UMUC-3の両蛍光蛋白質を発現すること、DNA含量が親細胞よりも増加していることが示され、ハイブリッドであることが確認された。HB1細胞群の特徴としてはUMUC-3に由来するAndrogen receptor (AR)の発現とリガンド依存的な核移行が観察され、BM-MSCに由来するCollagen1やFibronectin1の発現および脂肪細胞への分化が確認された。親株と異なる性質として、HB1.1とHB1.6は癌幹細胞マーカーであるCD24とCD44の共陽性細胞が存在すること、HB1.7はCamptothecinなどの抗癌剤抵抗性を示すことが判明した。ヌードマウスを用いた皮下移植実験では、親株のUMUC-3は腫瘍は形成するが、転移は起こらない。しかしHB1.1は肝臓、肺への転移が起きる点は大きな違いである。ヌードマウスにCreリコンビナーゼ遺伝子を導入したトランスジェニックマウス(ヌードCreマウス)とCre-loxPシステムを応用した細胞融合リポーター発現させた癌細胞を使用して、生体内で起きる細胞融合の検出系を構築する。現在、ヌードCreマウスコロニーの拡充とリポーターを発現する癌細胞を樹立している。

代表者は、間葉系幹細胞(MSC)とがん前駆細胞との細胞融合がゲノム不安定を引き起こし、最終的に融合遺伝子形成に関与するかについて検討した。MSCは組織修復を行う細胞で、がん組織が形成されると、骨髄などから動員され、がん組織に浸潤し、集積する性質を持つ。正常ではMSCとがん前駆細胞との細胞融合は起こらないが、慢性炎症環境下や多くの液性因子やエクソソームなど存在する状況下では、融合細胞が形成される可能性が以前より報告されている。前年度にMSCと膀胱癌細胞UMUC-3との人工的な細胞融合を行い、11種類のハイブリッドを作製した。核型解析の結果、MSCの染色体数は88本、UMUC-3は69本、ハイブリッドは細胞ごとに染色体数にばらつきがあり、多いものでは150本を超え、染色体数の不安定性を示した。さらに、親細胞とハイブリッド11種類についてRNA-seq解析を行い、SOAPfuseによる融合遺伝子の探索を行った。その結果、UMUC-3とハイブリッドに新規を含め10種類以上の融合遺伝子を見出し、その内幾つかはRT-PCRおよびPCR産物のシークエンスにより発現が確認できた。ハイブリッドは、SCIDマウスやヌードマウスの体内に移植すると肺に腫瘍を形成するので、ハイブリッドの腫瘍形成能と融合遺伝子の関係について解析を継続して行う。代表者は、融合因子(VSV-G等のウイルス外殻蛋白質)を用いて、MSCとUMUC-3の細胞融合を行い、増殖可能なハイブリッドを樹立した。RNA-seqによる融合遺伝子の探索を行ったところ、UMUC-3とハイブリッドのRNAに新規を含め10種類以上の融合遺伝子を見出し、そのうちの幾つかは融合遺伝子の発現を確認した。現在、融合遺伝子の機能について解析を行っている。さらに、ハイブリッド株の腫瘍形成能をヌードマウスによる皮下移植によりを検討したところ、早期(移植後12ヶ月)に腫瘍形成する株から、腫瘍形成が遅延したいわゆる休眠性(dormancy)を示す株まで存在していた。さらに、dormancyを示すハイブリッド細胞由来の皮下腫瘍において増殖の速い細胞と遅い細胞とが混在する腫瘍不均一性を示したので、シングルセルによるRNA-seq解析の必要性が生じた。現在、シングルセルレベルでdormantがん細胞と増殖がん細胞を区別するマーカーを探索中である。さらに代表者は、生体内でがん細胞と体細胞との細胞融合が実際に起きるかを検証するために、Creリコンビナーゼ発現ヌードマウス(Cre-ヌードマウス)を用いて検討を行っている。loxP-STOP-loxP-GFP (mCherry)コンストラクトを発現させた数種のヒト癌細胞を樹立し、Cre-ヌードマウスに静注、腹腔、皮下移植を行っている。ヌードマウス由来のCreリコンビナーゼ細胞と癌細胞が融合すれば、蛍光蛋白質が発現されるので、in vivoでの細胞融合が証明できる。この方法で蛍光蛋白質を発現した腫瘍が単離できれば、シングルRNA-seq解析によりがん細胞と融合したパートナー細胞の同定や細胞融合したがん細胞としないがん細胞の違いが解析でき、細胞融合の役割を詳細に解析できる。現在、使用できるCre-ヌードマウスの数が少ないので、計画が少し遅れている。
医学部低中学年を対象とした英語医療面接指導のための評価ルーブリックの開発

医療面接には,マナー,視線,姿勢など医学部低学年から指導できることは多く,同様に英語での医療面接の指導においても早期に始められることは多い。こうした指導において,評価ルーブリックは,首尾一貫した評価のためのツールとしても,到達目標明示のための教育ツールとしても有用である。本研究では,日本の医学生が英語で問診を行う際のパフォーマンス評価基準となるルーブリックの開発を進めている。1年目の2016年度は,米国の医師国家試験(USMLE STEP2 CS)の評価項目を出発点にして,第2言語として英語を話す日本の医学生を評価するルーブリックのプロトタイプを作成し,それを用いて、医療面接の様子を録画した動画を視聴して評価者が評価した結果を,まずは量的分析を行い,2年目の2017年度はグラウンデッド・セオリー・アプローチを用いて質的分析を行い,分析結果を取り入れる形でルーブリックの改良を重ねてきた。2018年度では,模擬患者用のシナリオを充実させるとともに,模擬患者から得られる評価結果の量と質を高め,綿密に分析した。また共同研究者2名が、各々の大学で行なっている英語での医療面接授業における評価ツールとしてルーブリックを試用し,実際の授業で使いやすいように評価項目や記述子を精選し決定していく作業を推し進めた。現在、本研究のルーブリックは完成に近づいてきた。特に英語を話す力を評価する第1評価項目と,コミュニケーション能力の指標である第2評価項目は,本質的な要素が浮き彫りになる形で単純化されてきた。また、患者の症状を聞き出していく質問力を測る第3評価項目は,臨床知識がまだ十分に備わっていない医学部低中学年の段階においてもパフォーマンスを評価できる形で,記述子とレベル設定が出来上がってきた。ここまで3年間の研究計画は,英語医療面接評価ルーブリック原案を作成し,ルーブリック原案を用いて、本研究グループの評価者が医療面接の様子を録画した動画を視聴して評価し,その量的分析結果をもとに改定を行い,再び評価した結果を、質的分析をして改定案の再改定を行い,さらには評価者を本研究グループ以外にも広げていく計画であった。概ねこの計画にそって研究が進められており,また改定のたびにルーブリックも日本の医学部の低中学年に適した形へと最適化が進んできた。特に課題であった質問力の評価項目は,医学部低中学年の段階であっても,患者の症状を医師として掘り下げていく質問力のパフォーマンスを評価できる観点が見えて来て,実際の授業で使いやすい形にまとまってきた。従って研究計画はおおむね順調に進展していると考えている。英語での医療面接の評価ルーブリックの開発の研究成果を,今年度中に国際学会で口演発表を行うために現在準備を進めている。また,論文の形としての発表も計画中である。そうした発表に向けて,評価対象として視聴する動画数を増やし,それを,外部評価者を含めた評価者で評価し、信頼性と妥当性を検証するための分析を計画している。医療面接には医学知識や臨床的推論能力が必要なため,日本語での医療面接の指導が実施されるのは,医学部4年生以降であることが多い。もし英語医療面接においても医学知識を前提とする練習をしようとすると,それまで待たなければならないが,高学年のカリキュラムの中に英語医療面接の指導に必要な時間を確保するのは難しい。その一方で医療面接には,マナー,視線,声量,姿勢,医師としての心構えなど,医学部低学年から指導できることが多くあることも指摘されている。英語医療面接においても低学年から指導できることは多く,医師としてのプロフェッショナルなコミュニケーション能力と,英語コミュニケーション能力に焦点をあてて先行して指導を行うことで,学習者の負担を分散させることもできる。こうした医学部低中学年向けの英語医療面接の指導のために,必要となるものにルーブリックがある。ルーブリックとは評価の基準を規定した評価ガイドラインのことであり,医療面接のように学習者が実際にパフォーマンスを行う場合,有効で首尾一貫した公平な評価をするために不可欠なツールである。ルーブリックは同時に,学習者に到達目標を明示するという教育上非常に重要な役割を果たす。しかし医療面接のルーブリックは,米国のUSMLE STEP2 CSや日本の客観的臨床能力試験(OSCE)など第1言語での評価基準はあるが,第2言語のものは確立されていない。本研究では,医学部低中学年に適した英語医療面接指導を促進するために,評価ルーブリックを原案作成・検証・改善する作業を通して,医師としてのプロフェッショナルなコミュニケーション能力および英語コミュニケーション能力を焦点とした英語医療面接ルーブリックを作成する。ルーブリックでは,それぞれの能力に含まれる具体的なスキル,及びそれに対する到達すべきレベルを具体的に観察できる形で記述する。具体的な研究方法としては,医学部低中学年に対して英語医療面接指導を行っている英語キャンプにおいて,模擬患者を相手にした実際の医療面接の様子を録画し,本研究グループによってルーブリック原案に従って評価をする。(データ収集・分析等に関する本人の許可を書面で得て行い,収集したデータも厳格に管理して分析処理を行っている)評価者からコメントを得て質的データとし,量的データと合わせて分析,その結果および文献研究から得た知見に基づいてルーブリックの作成と作業を行っている。28年度は評価対象となる複数の動画に対して,複数の評価者が独立して評価を行い,評価と同時に,評価を行いやすかった点,難しかった点,問題となる点などについてフィードバックを行った。まずは量的データである評価結果の分析を行った。また、質的データとなるフィードバックコメントの分析を開始した。並行して,コミュニケーション,医療面接などに関する文献研究を行うことができた。

日本語の医療面接には,マナー,視線,声量,姿勢など,医学部低学年から指導できることが多くある。英語による医療面接においても,医師としてのプロフェッショナルなコミュニケーション能力と,英語コミュニケーション能力の両方に焦点をあてた指導を低学年から行うことができる。こうした指導において,首尾一貫し,公平で妥当性のあるパフォーマンス評価を行うためには,ルーブリックは不可欠なツールとなる。しかし,医療面接においては,米国のUSMLE STEP2 CSや日本のOSCEなど第1言語における評価基準はあるものの,第2言語のものは確立されていない。本研究では,医学部低中学年に適した英語医療面接指導用の評価ルーブリックを作成している。1年目の28年度は,ルーブリックのプロトタイプを作成し,それを使って,学生が英語で問診を行なっている様子を録画した動画を,医師・英語教師・臨床心理士の計6名の研究者が独立して評価し,量的な分析を行った。研究2年目の本年はまず,量的な分析から明らかになった問題を解決するために,評価の際に得られた評価者によるコメントの質的な分析をグラウンデッド・セオリー・アプローチを用いて行った。その結果は日本医学英語教育学会にて口演発表した。次に,それらの結果に基づいて評価項目を中心に再検討し,ルーブリックの改訂を行った。改訂したルーブリックを検証するために,これを使って新たに,実際に学生の英語問診パフォーマンスを評価した。評価には開発者以外の第三者も含め,評価終了後評価者から,改訂したルーブリックについて細かなフィードバックを収集した。本年までの2年間の研究計画は,1英語医療面接評価ルーブリック原案の作成,2原案に従って本研究グループが英語医療面接を評価,3原案の改訂,4改訂案に従って本研究グループ以外の第三者が英語医療面接を評価,である。これまで概ねこの計画に沿って研究を進められている。また,このルーブリックは医学部低学年からの指導に使えることを目標としているため,対象となる学習者の医学知識の欠如が医療面接内容の評価上大変難しい問題を生じるが,これについて,第三者の評価者から得られたフィードバックを始めこれまでの研究結果から解決の方向性が確認できたことは大きな進歩であった。従って研究計画はおおむね順調に進展していると考えている。医療面接には,マナー,視線,姿勢など医学部低学年から指導できることは多く,同様に英語での医療面接の指導においても早期に始められることは多い。こうした指導において,評価ルーブリックは,首尾一貫した評価のためのツールとしても,到達目標明示のための教育ツールとしても有用である。本研究では,日本の医学生が英語で問診を行う際のパフォーマンス評価基準となるルーブリックの開発を進めている。
超音波による動脈壁の血圧－歪みヒステリシスと粘弾性特性の非侵襲的計測に関する研究

まえがき:動脈硬化症の超早期診断には,血管内皮機能の評価が重要である.そこで我々は超音波プローブの正圧電効果を用いて血圧波形の計測が可能であることを示した.また,超音波の送受信に加えて血圧波形を同時に計測できるように改造した超音波プローブを作製し,血圧ー血管径のヒステリシス特性を推定した.この計測法において,弾性率推定には血管断面が円を仮定している.圧力波形を得るためには,超音波プローブを計測部位に押し当てると,血管が押し潰され断面が楕円形になり,弾性率推定に影響が生じる.本年度は,血管が押し潰されることによる弾性率推定値への影響を調べた.実験:192 chのリニアアレイプローブを改造し,中心1素子を超音波の送受信部と電気的に切り離すことで,圧電素子からの信号を外部へと取り出した.この改造プローブを超音波診断装置に接続し,超音波の送受信により計測したRF信号に位相差トラッキング法を用いて,血管径を取得した.血圧波形の計測では,圧電素子からの出力電圧を積分することで血圧波形を取得した.血圧の絶対値を得るため,右手において収縮期と拡張期血圧を計測し校正した.結果:プローブ押圧を変え,血圧と血管径の同時計測をした。押圧を強くすると,縦方向の血管径が小さくなる.このヒステリシス特性からVoigtモデルを仮定して弾性率を推定したところ,押圧を強くした場合と弱くした場合で,それぞれ125 kPa,175 kPaと得られた.結言:単一超音波プローブを用いて血管壁の弾性率を推定する際の,プローブの押圧による血管の潰れ度合が弾性率の推定結果に与える影響について調べた.プローブによる押圧が大きくなる(血管の縦横比が小さくなる)につれて弾性率が小さく推定されることがわかった.超音波の送受信に加えて血圧波形を同時に計測できるように改造した超音波プローブを用いて,血圧ー血管径のヒステリシス特性の推定を行った.この計測法において圧力波形を得るためには,超音波プローブを計測部位に押し当てる必要がある.ヒステリシス特性から弾性率を推定する際,血管断面が円であることを仮定している.しかし,計測時に血管が押しつぶされることにより断面が楕円形になってしまい,弾性率の推定に影響が生じうる.本年度は,弾性率推定の再現性を得ることを目指し,血管が押しつぶされることによる弾性率推定値への影響を調べた.これらは,新たに製作した超音波プローブを用いた実験で初めて明らかになったことといえる。今後は,縦横比がより1に近い場合についても計測を行い,外挿により血管の縦横比が1のとき(血管が円筒形のとき)の弾性率の真値を推定することを目指す.そのため,動脈のファントムへの内圧負荷実験において,超音波プローブによる押し圧を変えて,得られる歪み,弾性率がどのように変化するかを考察し,対策を検討する。背景:動脈硬化症の超早期診断には,血管内皮機能の評価が重要である.

そこで我々は超音波プローブの正圧電効果を用いて血圧波形の計測が可能であることを示した.また,超音波の送受信に加えて血圧波形を同時に計測できるように改造した超音波プローブを作製し,血圧ー血管径のヒステリシス特性を推定した.平成29年11月、超音波プローブの計測実験を行った結果、当初の予想よりも雑音が多く増幅回路が必要であることが判明し、研究遂行上、プローブに接続する電子回路の製作が必要となった。信号の振幅を大きくした電子回路を設計・製作するのに4ヶ月を要したため、プローブの計測実験の開始が遅れた。実験成果:192 chのリニアアレイプローブを改造し,専用の電子回路を製作し,中心1素子を超音波の送受信部と電気的に切り離すことで,圧電素子からの信号を外部へと取り出した.この改造プローブを超音波診断装置に接続し,超音波の送受信を行ったところ,雑音を低減することに成功している。さらに,得られた超音波RF信号に対して,位相差トラッキング法を用いて,血管径を取得した.血圧波形の計測では,圧電素子からの出力電圧を積分することで血圧波形を取得し,再現性を確認している.血圧の絶対値を得るため,右手において収縮期と拡張期血圧を計測し校正した.結言:新しく改造した単一超音波プローブに,設計製作した専用の電子回路を用いて,血圧波形と径変化を同時に計測できることを確認し,さらに,血圧ー血管径のヒステリシス特性を推定している.192 chのリニアアレイプローブを改造し,専用の電子回路を製作し,中心1素子を超音波の送受信部と電気的に切り離すことで,圧電素子からの信号を外部へと取り出した.この改造プローブを超音波診断装置に接続し,超音波の送受信を行ったところ,雑音を低減することに成功している。さらに,得られた超音波RF信号に対して,位相差トラッキング法を用いて,血管径を取得した.血圧波形の計測では,圧電素子からの出力電圧を積分することで血圧波形を取得し,再現性を確認している.血圧の絶対値を得るため,右手において収縮期と拡張期血圧を計測し校正した.今後は,縦横比がより1に近い場合についても計測を行い,外挿により血管の縦横比が1のとき(血管が円筒形のとき)の弾性率の真値を推定することを目指す.そのため,動脈のファントムへの内圧負荷実験において,超音波プローブによる押し圧を変えて,得られる歪み,弾性率がどのように変化するかを考察し,対策を検討する。プローブによる押圧が大きくなる(血管の縦横比が小さくなる)につれて弾性率が小さく推定されることがわかり,この押し圧の弾性率への影響とその低減方法を検討する必要がある。
超音波内視鏡下バイオセンサー穿刺法の開発とと膵疾患の局所病態評価への応用

研究成果の概要:超音波内視鏡下穿刺術とマイクロダイアリシス法を応用して局所における低分子物質量の測定法を開発し、薬物の局所薬物動態評価に成功した。また、超音波内視鏡を用いた膵疾患の局所病態生理を評価する方法として、超音波造影剤による血流評価、超音波内視鏡下穿刺による病理診断があり、その有用性を報告した。本研究は、超音波内視鏡ガイド下で穿刺可能なバイオセンサーを開発し、それを目的の病変へ正確に刺入することにより、局所における生化学的、薬物動態的あるいは病理学的情報を入手する方法を確立することを目的としている。平成18年度は、ビーグル犬の膵にプロトタイプセンサーを植込み、膵の局所情報入手法を確立することを試みた。まず、超音波内視鏡用穿刺針(Wilson-Cook EchoTip 19G)内を通過するマイクロダイアリシスプローブ(直径0.6mm、長径2m、透析膜長3mm、Cutoff 50kDa)をエイコム社と共同で開発した。このプローブを超音波内視鏡ガイド下で膵実質内へ穿刺した上で、抗癌剤である5-Fluorouracilを静脈内へ投与したところ、膵内細胞間質の5-Fluorouracil濃度の経時的変化を1分間隔で測定することが可能であることが確認された。また、ファイバー式共焦点レーザー顕微鏡(直径0.3mm)を犬膵内へ植込み、蛍光剤であるフルオレセインを静脈内へ投与後膵実質内を観察したところ、膵腺房間の微小循環が観察された。本法は、造影超音波検査による微小循環動態観察法と比較検討を行う必要があるため、膵・胆道疾患診療における造影超音波検査による微小循環動態評価の有用性を検討し報告した(Hepato-Gastroenterology 2007 in press, Ultrasound in Medicine and Biology 3;353-361:2007)。また、胃癌・慢性膵炎に対する治療における超音波内視鏡装置の有用性を報告した(Endoscopy 2007 in press, Hepato-Gastroenterology 2007 in press)。本研究は、超音波内視鏡検査を用いて膵における局所情報を人手する方法を確立することを目的としている。まず、平成19年度までに超音波内視鏡ガイド下穿刺術を用いて新しいバイオセンサーを開発する研究を行った。平成18年度は、組織における低分子物質の局所濃度を安定した状態でモニターできるマイクロダイアリシスプローブを作成した。平成19年度は、そのプローブの有用性を確認するためにビーグル犬を用いて抗癌剤である5-fluorouracil投与後の膵における局所濃度の測定とその精度を検討した。本研究では5-fluorouracil投与直後の60秒間ではプローブで検出される薬物局所濃度が測定感度の1390倍であったことより、少量の検体で数秒間隔の経時的変化を勧察することができることが判明した。また、局所情報として微小循環動態評価が重要と考えられる。超音波内視鏡検査は他の画像診断と比較すると空間分解能に優れているために、小病変の検出に有用である。その膵小病変の鑑別診断において造影パワードプラ法による血流評価が有用であることを発表した(Ultrasound Med Biol 2008)。しかしながら、パワードプラ法では実際の膵実質の灌流像が得られない実情があった。そこで、我々は造影ハーモニック法に対応した超音波内視鏡を開発した上で、膵実誓灌流像の撮像に成功し、その方法および臨床的有用性ついて初めて報告した(Gastrointestinal Endoscopy2008,J Med Ultrasonics 2008)。また、超音波内視鏡ガイド下穿刺術を用いた新しい治療法を報告した(Endoscopy 2007)。本研究は、超音波内視鏡検査を用いて膵疾患の局所情報を得る方法を確立することを目的とした。主に、超音波造影剤を用いた局所微小循環動態評価法と超音波内視鏡ガイド下穿刺術を用いた新しい診断技術を開発し、その有用性を検討した。平成20年度は、造影超音波検査が膵癌化学療法効果判定に有用であることを報告した(Hepatogastroenterol 2008; 55: 1785-1788)。また、造影超音波内視鏡検査による膵血行動態評価が2cm以下の膵腫瘍性病変の鑑別診断に有用であることを報告した(2008; 34: 525-532)。さらに超音波内視鏡ガイド下穿刺術が特殊型膵癌(小細胞癌)あるいは膵上皮内癌の診断と治療方針決定に有用であるであることを報告した(J Gastroenterol 2009 in press, Endoscopy 2008; 39: E70-E71)。また、局所情報精査法として、平成19年度までに、超音波内視鏡ガイド下穿刺法を応用して、穿刺針内にマイクロダイアリシスプローブを挿入し、穿刺ルートよりプローブを膵内へ植え込む方法を開発したが、5-fluorouracil投与後の膵における同薬物の局所濃度の経時的変化の観察に成功し、現在Gastrointestinal Endoscopyへ投稿中である。

この穿刺針は、25、22および19Gのサイズがあるが、穿刺部位に適応た穿刺針の選択法を検討し、Journal of Gastroenterlogy and Hepatology (2009 in press)に掲載された。
高次元代数多様体の幾何的・数論的性質の総合的研究

研究代表者は、ネフな接束をもつファノ多様体など、代数多様体上の有理曲線の族の構造について詳しく研究した。その一環として、2次超曲面を、反標準因子と曲線との交点数に関する簡明な不等式で特徴付けることに成功し、Numerical characterizations of hyperquadricsとして出版公表した。同結果は、従来知られていた様々な特徴付け(Brieskorn,小林・落合)をより高い立場から統一的に説明するとともに、応用範囲を広げるものである。これと平行した第2の研究テーマとして、Green-Griffiths-Langの予想との関連において、極小一般型複素代数曲面上の曲線と標準因子との交点数(曲線の標準次数)を研究した。その結果、曲面の第1チャーン数が第2チャーン数より大という条件下では、曲線の標準次数は曲線の種数と曲面のチャーン数の具体的関数で上からおさえられることを証明した。重要な系として、一般型曲面上の有理曲線や楕円曲線の有限性(代数的Lang予想の特殊ケース)が直ちに従う。以上の結果はA remark on a theorem of Bogomolovとして投稿中である。第3の研究テーマとして、複素シンプレクティック多様体とそのファイバー空間構造を調べたが、この方向では当初もくろんだモジュライの有界性といった結果を得ることはできなかった。研究協力者の成果としては、川又雄二郎の導来圏の研究、金銅誠之のK3曲面のモジュライ空間の研究、斎藤毅の数論的分岐理論の構築、玉川安騎男の遠アーベル幾何学の仕事、伊吹山知義のモジュラー形式の研究などが重要である。なかでも寺杣友秀は、多重ゼータ値に関する一連の業績で高い評価を受け、2006年国際数学者会議の招待講演者に選ばれた。代数多様体の幾何学的研究における本年度の主要成果は以下の通りである。宮岡洋一と川又雄二郎は高次元複素代数幾何学の研究を行った。宮岡は、射影空間の研究の拡張として、二次超曲面を曲線と反標準束との交点数という数値的条件で完全に特徴付けた。またリー群の既約表現に対応する安定Higgs束の新しい例を構成した(プレプリント)。川又は、多様体とそれが定める連接層の導来圏との関係を調べ、ある種の条件下では、対応が一対一となることを示した。中村郁は三次元代数多様体の商特異点やレベル3の楕円曲線のモジュライを、表現論的立場から解析した。吉野雄二は特異点の環論的性質について基本的成果をあげた。桂利行は正標数におけるK3曲面のモジュライ空間の内部幾何構造を研究した。次に代数多様体の数論的観点からの研究について、成果の概略は以下の通りである。宮岡は高次元幾何と平行して、数論との関連が深い問題である、一般型代数曲面上の曲線の標準的高さを上からの評価を試み、一般的結果を得た。成果の一部は2005年中に発表予定である。齋藤毅は、数論幾何学において基盤となるログ幾何学や導手公式に顕著な業績をあげた。玉川安騎男は数体や有限体上の曲線について研究した。この研究計画に直接関連する研究集会である、仙台で行われた代数学シンポジウムと城崎町にて開催された代数幾何学シンポジウムについては、研究費が不足している講演者に旅費の補助を行い、また石田正典は代数学シンポジウム開催責任者のひとりとして、その運営に携わった。宮岡、中村、森脇淳は、組織委員として数理解析研究所における国際研究集会Moduli spaces and arithmetic geometryの準備運営に携わった。研究代表者は主として代数曲面上の結節点をもつ曲線やHiggs束について研究し、第一のテーマに関しては所期の成果を得ることにほぼ成功した。

すなわち0以上の整数gと一般型代数曲面Xとを固定しておくと、結節点のみをもつ種数gの完備代数曲線CでX上にあるものは有限個しかない、という結果であって、有名なLang予想の有力なsupporting evidenceとなるものである。ただし、最初に考えていた証明を改良してより見やすいものに変えたため、論文の完成は2006年にずれこんでしまい、本年度に発表することができなかった。第二のテーマについては、安定Higgs束の新しい例をいくつか構成できたものの、まだ満足のいくものではない。いずれにせよ、上記二つのテーマに関する成果発表は来年度になる。研究分担者である川又雄二郎は、双有理同値な二つの代数多様体に対し、連接層の導来圏が同型であることと標準束が同値であることとの間に密接な関連があることを指摘し、興味深い成果を得た。金銅誠之は、非特異三次曲面のモジュライ空間をある種のK3曲面のモジュライと結びつけることによって、その普遍被覆がエルミート対称空間である超球の内部と同型になるという著しい結果を得た。伊吹山知義は、モジュラー関数とその次数付き環について基本的研究を行った。吉野雄二は代数多様体の特異点に関連する環について、環論的立場から精力的研究を行った。森脇淳は、定義体が素体上有限生成であるアーベル多様体に対して、Arakerov幾何的な標準的高さを定義し、高さが定数以下のアーベル多様体が有限個しかないことを証明した(発表は2006年の予定)。研究代表者は、ネフな接束をもつファノ多様体など、代数多様体上の有理曲線の族の構造について詳しく研究した。その一環として、2次超曲面を、反標準因子と曲線との交点数に関する簡明な不等式で特徴付けることに成功し、Numerical characterizations of hyperquadricsとして出版公表した。同結果は、従来知られていた様々な特徴付け(Brieskorn.小林・落合)をより高い立場から統一的に説明するとともに、応用範囲を広げるものである。これと平行した第2の研究テーマとして、Green-Griffiths-Langの予想との関連において、極小一般型複素代数曲面上の曲線と標準因子との交点数(曲線の標準次数)を研究した。その結果、曲面の第1チャーン数が第2チャーン数より大という条件下では、曲線の標準次数は曲線の種数と曲面のチャーン数の具体的関数で上からおさえられることを証明した。重要な系として、一般型曲面上の有理曲線や楕円曲線の有限性(代数的Lang予想の特殊ケース)が直ちに従う。以上の結果はA remark on a theorem of Bogomolovとして投稿中である。第3の研究テーマとして、複素シンプレクティック多様体とそのファイバー空間構造を調べたが、この方向では当初もくろんだモジュライの有界性といった結果を得ることはできなかった。研究協力者の成果としては、川又雄二郎の導来圏の研究、金銅誠之のK3曲面のモジュライ空間の研究、斎藤毅の数論的分岐理論の構築、玉川安騎男の遠アーベル幾何学の仕事、伊吹山知義のモジュラー形式の研究などが重要である。なかでも寺杣友秀は、多重ゼータ値に関する一連の業績で高い評価を受け、2006年国際数学者会議の招待講演者に選ばれた。
ナノスケール自己組織体の会合変化を利用した光による粘性の制御

可逆的なトランス/シス光異性化反応により界面化学的性質が可逆的に変化するアゾベンゼン修飾カチオン界面活性剤(AZTMA)を用いて、水溶液の粘性を可逆的に光制御することに成功した。セチルトリメチルアンモニウムブロミド(CTAB)/サリチル酸からなる高粘度紐状ミセル水溶液にAZTMAを取り込ませ、溶液の粘度に及ぼす光照射の影響を調べた。AZTMAは紐状ミセルネットワーク中でも可逆的な光異性化を示した。トランス-AZTMAを添加すると紐状ミセル水溶液の粘性はさらに増大したのに対して、これに紫外光を照射してシス体へと異性化させると粘度は著しく減少した。光照射による粘性変化はAZTMAの添加量に比例して大きくなり最適条件下では千倍以上にも達したことから、ダイナミックな粘性制御が可能であった。また、紫外光/可視光の繰り返し照射による粘性変化の可逆性も良好であった。粘性変化の機構について、動的粘弾性測定(貯蔵弾性率、損失弾性率測定)により検討したところ、トランス-AZTMAの添加は紐状ミセルどうしの絡み合いを促進して溶液の粘性を増大させるのに対して、シス体の存在下では、ミセル同士の絡み合いが生じにくい球形に近いミセルへと変化するために粘性が減少することが分かった。さらに、本研究で見出した光による粘性変化現象を、分子集合体内部に内包させた香料の揮発速度のスイッチングおよびインクジェットプリンターインクの吐出速度制御に応用する検討も行った。特に後者では、ノズル内に封入したインクを光照射時にのみ吐出させることに成功した。
プロネーシスの学としての文学研究のための基礎的研究-音と言葉の関係をもとにして

本研究は、文学を、あるシステムにおける構築と解体のせめぎあいの言語化と定義し、この観点から音楽と文学の関係を照射し、文学がシステムとしての音楽をどのように批判的に、あるいは逆に補完的に記述してきたかを捉えようというコンセプトを出発点とする。本年度は、前年度に引き続き、ルドルフ・カスナー研究を地道に続けつつ、狭義の「音楽」から離れて、世界そのものの律動・韻律、事物の尺度、ロゴス、音、さらに慣習、責任、法、ライラスタイル、モード等、つまり本研究でいうところの「プロネーシス」に関連して、広く多様な思考のモデルを探った。また本年度は、焦点を再び19世紀後半から20世紀前半のヨーロッパの社会と文化に絞り、これまで発見された「プロネーシス」に関連する思考モデルの当てはめと分析を試みた。その結果、近代以降の文化的現象は、様々な原因が複雑に関連しあっているので、一元的な方法論で論じることができない、それゆえ様々な視点を用いて多角的に論じる必要があるということを再認識した。ただし様々な視点からの分析によるヴィジョンの断片化も避けねばならない。そこで、今年皮は現代オーストリアのメディア・文化学者ゲオルク・フランクの「注目のエコノミー」の概念を受容し、それを知の統合化の指針にすべく、主著『メンタル・カピタリスム』の今析・翻訳に手を染めた。現在この作業を継続しており、その成果を発表する予定である。この基点を画するものとして、20世紀前半に位置するリルケの詩の韻律の意味と音楽との関係を取り扱った論文を平成15年度中に2本(内1本独文)発表した。これを軸に19世紀から20世紀前半にかけての詩と音楽(音)の関係について広く調べたが、韻律上の洗練と思想的深みにおいてリルケに匹敵する詩人をついに見出せなかった。もちろん詩人以外の小説家、批評家、音楽理論家の言説に優れたものはあるが、大方はすでに多方面で研究されている。これまで私はリルケ研究に10年費やすことでようやく前述の2本の論文にたどり着くことができた。そのことを考えれば、広く表層を捉える研究は無意味と判断せざるをえなかった。そこで日本で研究のほとんど為されていない文化学者で批評家ルードルフ・カスナーの著作の精査に思い至った。カスナーは、ギリシア古典古代からバロック、古典主義、ロマン派の文学思想に精通し、またその学識を背景にブラームス、ヴァーグナーの音楽から、世界そのものの韻律、尺度、ロゴス、音、慣習、つまり本研究でいうところの「プロネーシス」について独自の思想を残した。またカスナーはヨーロッパ世界にとどまらずインドに多大な関心を持ち、ポストコロニアル的思考の先駆のような著作も残しているため、カスナー研究は「プロネーシスを捉える学としての文学研究の本質を追究する」という本研究課題の主旨に合致すると判断した。カスナー研究初年度の成果は、インド世界とヨーロッパ世界の根源的な差異を取り扱ったカスナーの著作『インドの思想』論という形として本年度中に発表予定である。また当研究の奥行きと幅を持たせるために、日本感性工学会感性社会学部会に入会し、工学、理学、心理学、社会学、哲学、芸術、デザイン、アパレル、モード、経済学、文学の垣根を跨いだ交流を行った。また来年度中に日本感性工学会感性社会学部会で出版予定の著作『感性と社会』に投稿する論文を「プロネーシス」の観点から執筆中である。本年度はルドルフ・カスナー研究を継続しつつ、狭義の「音楽」から離れてて、世界そのものの律動・韻律、事物の尺度、ロゴス、音、さらに慣習、責任、法、ライフスタイル、モード等、つまり本研究でいうところの「プロネーシス」に関連して、広く多様な思考のモデルを探った。その思考の一部について、当研究の奥行きと幅を持たせるために一昨年より入会している日本感性工学会の年次大会(於:工学院大学)で、『傾倒の感性-21世紀の学的統合と感性社会学』という題目のもとで口頭発表を行った。日本感性工学会は、21世紀の情報化社会を担う文化と科学技術を「感性」を中心に発展させるべく、社会科学、人文科学、自然科学、工学ならびに各種の技能を融合し、既存の学問領域では捉えられないような複雑な問題を扱い、その成果を学術・社会・文化・産業に還元できるよう努めているが、私の口頭発表は、ドイツ文化学・文学・社会学を学んできた立場から、そのような分野横断的・学際的な研究に貢献しようとするものであった。さらに本年度は、当科学研究費補助金の研究テーマに密接に関係するものとして、論文『ライフスタイルと感性-感性社会学の一視座』を、日本感性工学会感性社会学部会編『感性と社会』(論創社2004)に執筆したが、ここではスタンダール、カスナー、ニーチェなどの文学者・文化哲学者の言説を素材として、19世紀から20世紀への生活空間と感性の変容のメカニズムを、ライフスタイル、テクノロジーやモードとの連関のもとで分析した。

さらに上記著作においては、チューリッヒ造形芸術大学ジャクリーヌ・オッテン氏の寄稿論文『西と東を結ぶ道-モードの視点から見た「感性」の機能』を翻訳した。本研究は、文学を、あるシステムにおける構築と解体のせめぎあいの言語化と定義し、この観点から音楽と文学の関係を照射し、文学がシステムとしての音楽をどのように批判的に、あるいは逆に補完的に記述してきたかを捉えようというコンセプトを出発点とする。本年度は、前年度に引き続き、ルドルフ・カスナー研究を地道に続けつつ、狭義の「音楽」から離れて、世界そのものの律動・韻律、事物の尺度、ロゴス、音、さらに慣習、責任、法、ライラスタイル、モード等、つまり本研究でいうところの「プロネーシス」に関連して、広く多様な思考のモデルを探った。また本年度は、焦点を再び19世紀後半から20世紀前半のヨーロッパの社会と文化に絞り、これまで発見された「プロネーシス」に関連する思考モデルの当てはめと分析を試みた。その結果、近代以降の文化的現象は、様々な原因が複雑に関連しあっているので、一元的な方法論で論じることができない、それゆえ様々な視点を用いて多角的に論じる必要があるということを再認識した。ただし様々な視点からの分析によるヴィジョンの断片化も避けねばならない。そこで、今年皮は現代オーストリアのメディア・文化学者ゲオルク・フランクの「注目のエコノミー」の概念を受容し、それを知の統合化の指針にすべく、主著『メンタル・カピタリスム』の今析・翻訳に手を染めた。現在この作業を継続しており、その成果を発表する予定である。
歯科用金属アレルギー診断と金属除去効果判定におけるLTT法とCAST法の検討

当大学で金属シリーズのパッチテストを施行し、正確に判定された歯科および皮膚科外来受診患者211名と正常人ボランティア108名にNi, Pd, Au, Co, Cr, Hgの市販のパッチテスト試薬を用いたLTT法とCAST法を施行し、パッチテストの結果と比較検討した。LTT法は通常の薬剤アレルギー試薬と同様に希釈系列を50,250,1250,6250,31250,156520倍とし、3日間と6日間培養でそれぞれS.I.(%)を測定した。また、CAST法は通常の食物アレルギー検査に準じ、まず金属塩にょるバックグラウンドを測定し、120%以下となる最低希釈倍率より10倍希釈で5段階まで施行した。LTT法については、Niでは、3日間培養では1250倍が最大値となるが、偽陽性が多く、250倍と6250倍の両者の最大値で判定するのが現時点では最適な方法と考えられた。6日間培養の有用性については陽性例が少なく、結論が得られなかった。Pdでは、3日間培養では250倍が至適条件であるが、6日間培養では偽陽性が多く、3日間培養の1250倍との最大値をとる方法や、これらの希釈倍率の4日間、5日間培養についてさらに検討が必要と考えられた。Auでは、3日間培養では50倍が至適条件であるが、6日間培養の有用性については陽性例が少なく結論が得られなかった。Coは、3日間培養では6250倍が至適条件であるが、6日間培養は陽性例をさらに検討する必要がある。Cr, Hgについては3日間培養については有用性がないと考えられたが、6日間培養についてはさらに症例を検討する必要がある。CAST法については、Auは1倍希釈で有用性が認められたが、他の金属では感度が低く、有用性は無いと推測された。ただし、いずれの金属も陽性例の検討が少なく、さらに症例を集積する必要がある。当大学で金属シリーズのパッチテストを施行し、正確に判定された歯科及び皮膚科外来受診患者64名と正常人ボランティア73名に、Ni,Pd,Au,Co,Cr,Hgの市販パッチテスト試薬を用いたLTT法とCAST法を施行し、パッチテストの結果と比較検討した。LTT法は通常の薬剤アレルギー検査と同様に希釈系列を50,250,1250,6250,31250,156250倍とし、3日間と6日間培養でそれぞれS.I.(%)を測定した。一方、CAST法も通常の食物アレルギー検査に準じた。まず、金属塩によるバックグラウンドを測定し、120%以下となる最低希釈倍率より、10倍希釈で5段階まで施行した。Niでは、LTT法は3日培養では健常者の偽陽性が多いが、1250倍希釈で、500%以上を陽性とすると、特異性が高く、有用と考えられた。ただし、6日培養での6250倍か31250倍希釈が有用である可能性も否定できなかった。CAST法は一部のパッチテスト陽性者で陽性となり、パッチテスト陰性郡の偽陽性は認められないので、一つの指標となりうると考えられた。Pdについては、LTT法で250倍希釈の3日培養で有用な成績が得られた。しかし、さらに希釈した条件での6日培養の有用性もさらに検討する必要があると考えられた。

CAST法では、ほとんどの症例でパッチテスト陽性者と陰性者の差がなく、あまり有用ではないと考えられた。Auは3日培養、50倍希釈が最も感度、特異性とも高く、有用と考えられたが、1250以上の希釈倍率で6日培養の条件のさらなる検討が必要と考えれた。Coは3日間培養では6250倍希釈が有用であった。しかし、6日間培養で健常人では偽陽性が検出されず、6日培養の条件について患者郡のデータ集積中である。Cr,Hgについては、陰性・陽性とも件数が不十分であり、今後さらに検討する予定である。当大学で金属シリーズのパッチテストを施行し、正確に判定された歯科および皮膚科外来受診患者80名と正常人ボランティア74名にNi,Pd,Au,Co,Cr,Hgの市販のパッチテスト試薬を用いたLTT法とCAST法を施行し、パッチテストの結果と比較検討した。LTT法は通常の薬剤アレルギー試薬と同様に希釈系列を50,250,1250,6250,31250,156520倍とし、3日間と6日間培養でそれぞれS.I.(%)を測定した。また、CAST法は通常の食物アレルギー検査に準じ、まず金属塩によるバックグラウンドを測定し、120%以下となる最低希釈倍率より10倍希釈で5段階まで施行した。Niでは、LTT法は3日間培養では1250倍が最大値となるが、偽陽性が多く、250倍と6250倍では偽陽性が少なく、この両者の最大値で判定するのが現時点では最適な方法と考えられた。6日間培養はさらに検討中である。CAST法は感度が低く、パッチテスト陽性群で検討中である。Pdでは、LTT法は3日間培養では250倍が至適条件であるが、感度は50%程度であった。6日間培養では偽陽性が多く、3日間培養の1250倍との最大値をとる方法や、これらの希釈倍率の4日間、5日間培養についてさらに検討が必要と考えられた。CAST法は特異度が高いが感度が低く、パッチテスト陽性群でさらに検討中である。Auでは、LTT法は3日間培養では50倍が至適条件であるが、感度は60%程度で6日間培養についてさらに検討中である。CAST法は現時点では1倍希釈が至適条件だが、さらに症例を集積し検討中である。Coは、3日間培養では6250倍が至適条件であるが、感度は50%程度で6日間培養についてパッチテスト陽性例についてさらに検討中である。Cr,Hgについてはパッチテスト陽性群、陰性群とも症例数が不十分で現在症例を集積中である。
レーザー血管形成時の血栓形成と再狭窄の機序に関する研究

8頭の犬総腸首動脈において血管内腔をアルゴンレーザーで直接照射し先端加熱型レーザーブローブによるレーザー加熱、あるいは血管形成用バルーンカテーテル拡張のいずれかの手段で傷害し、術後の血栓形成性を血管内視鏡で観察した。血栓による閉塞度はバルーン処置群で平均44%、レーザープロブ群で3%、そして直接照射群では1%とレーザー群では血栓形成性がなかった(pc0.0005).8羽の動脈硬化家兎で総腸首動脈の狭窄部位に対しレーザープローブ、あるいはバルーンカテーテルで血管形成を試み術後の血栓形成性を血管内視鏡と造影を検討した。レーザー血管形成側では平均80%使たが術後22%、1時間後31%と再閉塞はなく、バルーン側では80%が1%まで広がったものの77%の再閉塞となった。血管内視鏡により血栓性閉塞であることが確認された。レーザー群では壁在血栓にとどまった。7羽の家兎で総腸首動脈狭窄肩変を作り一方をレーザープローブ、他側をバルーンで拡張し両側共に30%以下の狭窄度に拡張されたが、1ケ月後の造影ではレーザー側26%、バルーン側58%(pc0.001)となりバルーン側では再狭窄が高率に生じた。また別の群ではレーザー直接照射とバルーンを比較しレーザーによる再狭窄度は低かった。パルスレーザーによる血栓形成性を検討したが、バルーンより血栓形成性は低かった。抗トロンピン剤とヘパリンによるレーザー血管形成術時の血栓形成予防は効果的でありいずれもほぼ完全に血栓形成を予防できた。27例の閉塞性動脈硬化症例でレーザー血管形成術を試み21例の成功例で17例に抗トロンビン剤、4例にヘパリンを投与はし経過を観察したが、1年後の開在率は抗トロンビン群82%、ヘパリン群は50%であり、レーザー血管形成術と抗トロンビン剤併用により血管形成術後再狭窄が予防できることが示唆された。高コレストロ-ル食と血管内皮障害により家兎の総腸骨動脈に閉塞性動脈硬化症を作製し、この血管閉塞部を一方を経度経管的冠血管形成術用の2.0mm径バル-ンカテ-テルで、他方を1.7mm径の先端加熱型のレ-ザ-ブロ-ベで血管形成をはかった。血管造影により8羽、全血管で再開通が得られ、術前80%に近い狭窄部位が、バル-ンでは完全に開大し、レ-ザ-でも25%以下の狭窄度に開大された。しかし、1時間後にはバル-ン側は77%の狭窄度を呈し、再閉塞がほとんどの症例に認められた。血管内視鏡では、レ-ザ-形成術は内腔は平滑で高度の内皮剥離や血栓はみとめられなかったが、バル-ン形成部では内皮から深部に到る剥離や血栓の付着がみられた。1時間後には、レ-ザ-形成部では、壁在性血栓がみられたものが5例あったが、閉塞性のものはなく、一方、バル-ン形成部では閉塞性血栓がみとめられ平均91%の血栓性閉塞が確認された。組織学的検索ではレ-ザ-形成部は内腔か平滑で熱傷害も軽度に止まり(プロ-ブ温度100140度)、解離もみられなかったが、バル-ン形成部では血管中膜までの損傷、解離と血栓形成が認められた。