hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
がんの治療に直結した核医学的手法によるヒト腫瘍の細胞増殖動態評価法の開発

本研究ではまず、二重標識法を用いた動物腫瘍組織内のポテンシャル倍加時間(Tpot)測定を改良した。この方法を用いて、放射線照射後の細胞増殖動態の不均一性、すなわち一部の集団で加速増殖が起こっていることを明らかにした。これらの情報は、癌の放射線治療を行う上で極めて重要な情報となる。しかし、ヒト腫瘍でTpotの測定は二重標識が必要なことから極めて困難で、今後の課題である。細胞増殖能画像化のためのトレーサとして検討した各種ヨード標識ウリジン、^<11>C-標識チミジンは、それぞれ脱ヨード反応、生体中での代謝があり、DNA合成能を定量することは困難である。一方、^<18>F-3′-デオキシ-3′-フルオロチミジン([^<18>F]FLT)は生体中で代謝されず、増殖の盛んな組織にトラップされることが報告されており、本研究の目的に最も適した化合物と判断した。そこで[^<18>F]FLTの標識合成法の確立と臨床応用開始のための検討を行った。[^<18>F]フッ素イオンを含む水溶液に「K.222/K+」のアセトニトリル溶液を加え、これに原料の前駆基質を加えて100°C,15分間反応させた。次に、硝酸セシウムアンモニウムによる脱保護基反応を行った後、小さいカラムを通して反応物を精製し、最後にHPLCカラムに注入して[^<18>F]FLT分画を収集した。全合成時間は100分、放射化学的収率は68%、比放射能は1Ci/mmole以上であった。得られた収率は文献値13%と比べて低かったが、再現性良く、放射化学的に純度の高い[^<18>F]FLTを合成することに成功した。これをラットに投与したところ、増殖の盛んな骨髄に高い集積を示し、予想どおりの結果が得られた。被曝線量、および急性毒性のデータについては米国の先行研究グループから入手することにより、臨床応用開始のための準備を完了した。しかし、今回行ったのは手動による合成であり、本格的な臨床応用を開始するためには本標識合成法の自動化と自動合成装置の開発を行う必要がある。今後別途予算を獲得して行う予定である。一方、腫瘍の増殖に大きく関わる腫瘍血管新生に着目し、次世代の腫瘍診断薬としてチュブリン重合阻害剤とプロテアーゼ阻害剤をベースにした、全く新しい^<18>F-標識腫瘍イメージング剤の開発を行っている。1)本年度はブロモデオキシウリジン(BrdUrd)に対するモノクロナル抗体と[^3H]チミジンを用いた二重標識法により、マウス線維肉腫(FSa-II)のポテンシャル倍加時間(Tpot)を測定し、腫瘍の血管からの距離による増殖動態の違いおよび照射による変化を検討した。FSa-IIを移植して直径が6-7mm(小腫瘍)および10-15mm(大腫瘍)になった時点で実験を行った。

まず、マウスに抗体を注射し、2時間の間隔で[^3H]チミジンを投与し、1時間後に屠殺して腫瘍を摘出して組織標本を作製した。標本にBrdUrd抗体に対する免疫染色を行った後、[^3H]に対するオートラジオグラムを行った。それぞれのトレーサに対する標識指数、二重標識指数を顕微鏡下で計測することにより、標識指数、Ts(S期の長さ)およびTpotを求めた。血管から離れた領域(90-180μm)では血管に近い領域(0-90μm)に比べてTsが延長する傾向がみられた。小腫瘍に比べて大腫瘍でTsが延長しているという報告はあるが、血管から離れた領域で延長するという報告は従来なく新しい知見である。また小腫瘍と大腫瘍とを比べると、血管に近い領域ではTpotの値に差はないが、血管から離れた領域では大きい腫瘍の方が有意にTpotが延長していた。従来腫瘍の大小によるTpotの値の違いを示した報告はあるが、部位を特定せず平均値を示したのみであった。今回、腫瘍の大きさの違いによる腫瘍血管からの距離とTpotの関係を示すことができた。ガンマ線20Gy一回照射後、血管に近い領域、血管から離れた領域いずれにおいても、Tpotの延長、短縮は照射前の値に対しほぼ同じ割合で観察された。従来放射線抵抗性と考えられている血管から離れた領域の細胞も、この腫瘍においては血管に近い部分の細胞と同様に放射線に反応している可能性が示された。1)本年度は、マウス線維肉腫(FSa-II)のポテンシャル倍加時間(Tpot)を測定し、腫瘍の血管周囲(0-90μm)の分割照射中の増殖動態を検討した。FSa-IIを移植して直径が6-7mmになった時点で1日1回6Gy.10日間連続照射を行った。照射開始直前、5回照射24時間後、10回照射24時間後の3時点でまずマウスBrdUrdを注射し、2時間の間隔で[^3H]チミジンを投与し、1時間後に屠殺して腫瘍を摘出して組織標本を作成した。標本にBrdUrd抗体に対する免疫染色を行った後、[^3H]チミジンに対するオートラジオグラムを行った。それぞれのトレーサに対する標識指数、二重標識指数を顕微鏡下で計測することにより、Ts(s期の長さ)およびTpotを求めた。10日間の照射期間中腫瘍の体積は一定であり、照射後2口目から増大を始めた。5回照射24時間後のTsは照射開始直前および10回照射24時間後よりも有意に短縮していた。照射開始直前と10回照射24時間後のTsの間には有意差はなかった。また5回照射24時間後のTpotは照射開始直前および10回照射24時間後よりも有意に延長していた。照射開始直前と10回照射24時間後のTpotの間には有意差はなかった。つまり分割照射1週目でTpotが延長しているにも関わらず腫瘍体積が減少しないことは、細胞周期時間の短縮と細胞喪失因子(cell loss factor)の寄与が考えられる。10回分割照射後のTpotの短縮は腫瘍細胞の再増殖と考えられる。このようにこの方法により分割照射中の腫瘍の増殖動態の変化を捉えることは臨床放射線治療に寄与すると思われる。2) PETあるいはSPECTを用いて、インビボで腫瘍増殖動態を測定するトレーサとして[2-^<11>C]Thymidine(PET)を選択し、^<11>C-ホスゲンを原料として目的物質を合成する標識合成法の検討を行った。
子宮内膜症におけるシグナル抑制因子の検討

子宮内膜症は生殖年齢の約10%に発生する原因不明の良性疾患である。本研究では、子宮内膜症におけるシグナル伝達(JAK-STAT系、RAS-MAP系)に関して検討した。子宮内膜症、コントロール群各々50例での検討を行った。15症例でJAK-STAT経路の活性化を認めたが、年齢、鎮痛剤の使用、罹患期間、について一定の傾向は見られなかった。術前のGn-RHa投与群において活性が低い傾向が認められた。RAS-MAP経路については明らかな傾向を認めなかった。子宮脱や卵巣腫瘍などの子宮内膜症以外のものをコントロールとして子宮内膜症の患者の手術標本より一部検体を採取し、組織、DNA、蛋白、RNAを単離している。子宮内膜症の内訳としては、子宮腺筋症が約20例、チョコレートのう胞が約35例、コントロール約40検体が採取され研究に用いている。同時にパソコンに症例ごとの臨床データを集積している。また、子宮頚癌患者を主として、以前からのMPCRキットを用いたPCR法を用いてHPV感染の有無、型判定を行っている。症例数は順調に増えているが、保管場所にしてる冷凍庫がほぼ満杯状態になっており、不要な検体を探して破棄しながらどうにか続けている。実験助手が交代したこともあって、PCRの結果が一致せずに苦労している。以前は擦過細胞から抽出したDNA検体でも十分にPCRすることができたが、うまくいかないため、DNAの抽出法を変えたり、プライマーや酵素を替えて実験している。どうしても結果が重要な場合には組織からのDNAを抽出して検体としている。ウエスタンブロットの解析では、すでに報告があるように子宮内膜症でも炎症性サイトカインの上昇が認められているようである。この影響か、JAK-STAT系も活性化されているようであるが、症例ごとに均一ではない。内膜症症例では、多くの症例で術前のGn-RHa治療を行っており、行った場合とそうでない場合でかなり結果が異なるようであるが更なる症例の蓄積が必要である。マウス実験は進んでいない。子宮内膜症は悪性疾患ではないが、生殖年齢女性のおよそ10%に発生し、月経痛・性交痛や不妊を引き起こすだけでなく、再発を繰り返す臨床的には悪性の疾患である。その発生原因はいまだに解明されておらず、臨床上治療に難渋することも多い。エストロゲン依存性の疾患であり、外科的療法以外の治療としては、ホルモン療法や鎮痛剤投与などの対症療法が広く行われているが、再発や副作用も多く根本的な治療は無い。これまで、Gn-RHa投与が一般的に保存的な治療法として試みられてきたが、副作用のため継続して使用することはできない。最近では低用量ピルを使った治療も行われるようになって来た。われわれの施設では、内膜症患者に対して積極的に手術を行っている。特に若年女性に発症する疾患であるため、腹腔鏡下に手術を行うことが多い。今回の研究では、子宮内膜症患者の腹水中に存在するサイトカインの測定、摘出した内膜症病変での蛋白の発現を中心に研究を行っている。特に炎症性サイトカインであるIL-6、IL-8は優位に高いという結果をえた。JAK-STAT系の活性に関しては、活性が高い症例と正常である症例があり結果は一定ではないようである。術前のGn-RHa投与が関係している可能性が高いと考えている。すなわち、Gn-RHaを前投与すると腫瘍縮小することが多く、手術はやりやすくなることが多いが、炎症を抑えるために活性が落ちるのではないかと考えている。症例数が少なく、一定の見解を出すには至っていないが、今後も続けて検討を行っていきたいと考えている。Ras-MAPK系に関しては、活性が高い症例が多いようであるが、結果にばらつきが多く、更なる検討が必要である。
細胞膜ラフトシグナリングを変換するＧＰＣＲ機構の解明：１分子追跡法による研究

本研究では、GPIアンカー型受容体(GPI-AR)のシグナリング過程を1分子レベルで解明することを目標とした。前年度までの研究により、膜貫通ドメインをもたないGPI-ARのシグナルは、GPCR様タンパク質とインテグリンによって細胞外から細胞内に伝えられているということが明らかとなった。本年度はこれをさらに発展させ、アクチン膜骨格とシグナリングの関連について解析を進めた。その結果、Focal Adhesion Kinase (FAK)とTalinがGPI-ARとよく共局在すること、さらにその共局在の間、GPI-ARは拡散せずに一時的な停留をしていることが明らかとなった。この結果から、FAKとTalinはGPI-ARをアクチン膜骨格に一時的に繋ぎ止める分子ある事が強く示唆された。今までの我々の研究室での結果から、GPI-ARのシグナルが一時停留が起きている瞬間のみに細胞外から細胞内に伝達されることが明らかになっている。すなわち、FAKとTalinこそがアクチン膜骨格上でGPI-ARのシグナルを伝えるプラットフォームを形成しており、GPI-ARがそこに一時的に結合する事によりシグナルが伝達されるというモデルが確立できた。今までラフトやアクチン膜骨格を介したシグナル伝達はさかんに研究されてきたが、不明な部分が多く残っていた。本研究の結果によって、それらの機能を担っている分子やそのダイナミクスが1分子レベルで解明された。これらの結果はGPI-ARの系に限らず、シグナル研究の様々な部分に大きなインパクトを与えるものと考えられる。(抄録なし)1.CD59クラスターの形成とその可視化本研究では、GPIアンカー型タンパク質であるCD59が会合して形成されるクラスターラフトとその下流分子のシグナル伝達機構を明らかにすることが目的である。つまりCD59のクラスター化と、そのクラスターの1分子可視化が本研究の重要な鍵となる。当研究室では今まで抗体で被覆した40nmの金コロイド粒子を用いてCD59をクロスリンクし、明視野観察によってそのクラスターを1分子可視化してきた。しかしこの金コロイドを用いた手法は、二色観察が非常に難しいという難点があり、本研究で採用するには問題があった。そこで私は金コロイドに変わる新たな手法として、蛍光分子を内包したポリスチレンビーズを用いる手法を確立した。様々な条件検討の結果、金コロイドで用いていた非特異吸着ではなく、ビーズの表面に修飾されたカルボキシル基と抗体分子のアミノ基を化学的に架橋する事でより安定で均一な抗体被覆ナノ粒子を作成する事に成功した。このビーズを用いて金コロイドと同等の結果が得られており、解析を進めている。2.蛍光分子の長寿命化1分子蛍光法において、常に問題になるのが蛍光分子の退色現象である。1分子レベルのシグナルを得るためには強い励起光が必要になり、蛍光寿命は反比例的に短くなる。今までの研究で、溶存酸素の排除や三重項クエンチャー分子の添加によって蛍光分子の長寿命化が試みられてきたが、どれも生細胞に適用させることが出来るものではなかった。私は低酸素状態(10-2%)と細胞毒性が小さい三重項クエンチャー分子であるTroloxを用いて、生細胞中での蛍光分子の長寿命化に成功した。この手法によって2-10倍まで長寿命化することが可能になった。特にtetramethylrodamine分子は、元の寿命が6秒程度だったものが最適条件下では60秒になり、生細胞中において1分子を数分間トラックすることが可能という、世界に例を見ない成果を上げる事が出来た。私が開発したこの手法は細胞毒性が非常に小さく、ほとんど全ての系に応用可能である。すなわち、今まで数秒しか行うことが出来なかった1分子レベルの観察全てが、数分間のオーダーで観察する事が可能になったのである。本研究ではGPIアンカー受容体のシグナリング過程を1分子レベルで解析することを目的としている。GPIアンカー型受容体は、膜貫通部分をもたないため、それ自身ではシグナルを細胞内に伝えることができない。今までは脂質相互作用による表裏カップリングや、その他の膜貫通タンパク質の共同などの説が提案されていたが、十分な証拠は得られていなかった。本年度の研究によって、クラスター化したGPIアンカー型受容体にGPCR様分子であるCD47がリクルートされること、また信号の伝達にはCD47が必要であることが明らかとなった。驚くべきことに、1分子レベルの解析ではGPIアンカー型受容体とCD47の相互作用時間は100ms程度と、非常に短く、ダイナミックな過程であることが明らかとなった。このような結果は、1分子レベルでのリアルタイム観察によって初めて成し遂げられたものである。さらに、いままで全く関連性がないと考えられていたGPIアンカー型タンパク質のシグナルがGPCRを通して伝達されるという、新しい概念を創出することに成功した。また、GPIアンカー型受容体は糖脂質やコレステロールが集合する、ラフトと呼ばれる特殊な脂質組成のドメインを形成することが知られている。このラフトがCD47のリクルートにどのように影響するのかを調べるため、CD47の膜貫通部分をラフト親和性の低いものに変換して観察したところ、野生型から相互作用がわずかに低下したのみであった。この結果は、ラフトシグナリングの過程の中でも、非ラフト的な相互作用が働いている可能性を示唆している。GPIアンカー型受容体は拡散と一時的な停留を繰り返し、その一時停留のときのみシグナルが伝達されていることが今までの研究で明らかとなっている。

また、この一時停留はアクチン細胞骨格への結合によってなされていることが示唆されている。上記のようにアクチン細胞骨格とクラスターの結合はシグナリングにおいて非常に重要な過程であり、本研究ではアクチンとGPIアンカー型タンパク質を繋ぐ分子としてインテグリンに着目した。1分子レベルの解析によってインテグリンがGPIアンカー型受容体のクラスターにリクルートされること、そのリクルートはCD47の場合と同様に100ms程度と短寿命であることが明らかとなった。興味深いことに、インテグリンの共局在タイミングはクラスターの一時停留のタイミングと同時であり、インテグリンがリクルートされることによってGPIアンカー型受容体クラスターが一時的な停留を起こしている様子が観察された。この結果はインテグリンが信号分子をアクチン細胞膜骨格に繋ぎとめている現場をリアルタイムで観察した初めての例である。本研究では、GPIアンカー型受容体(GPI-AR)のシグナリング過程を1分子レベルで解明することを目標とした。前年度までの研究により、膜貫通ドメインをもたないGPI-ARのシグナルは、GPCR様タンパク質とインテグリンによって細胞外から細胞内に伝えられているということが明らかとなった。本年度はこれをさらに発展させ、アクチン膜骨格とシグナリングの関連について解析を進めた。その結果、Focal Adhesion Kinase (FAK)とTalinがGPI-ARとよく共局在すること、さらにその共局在の間、GPI-ARは拡散せずに一時的な停留をしていることが明らかとなった。この結果から、FAKとTalinはGPI-ARをアクチン膜骨格に一時的に繋ぎ止める分子ある事が強く示唆された。今までの我々の研究室での結果から、GPI-ARのシグナルが一時停留が起きている瞬間のみに細胞外から細胞内に伝達されることが明らかになっている。すなわち、FAKとTalinこそがアクチン膜骨格上でGPI-ARのシグナルを伝えるプラットフォームを形成しており、GPI-ARがそこに一時的に結合する事によりシグナルが伝達されるというモデルが確立できた。今までラフトやアクチン膜骨格を介したシグナル伝達はさかんに研究されてきたが、不明な部分が多く残っていた。本研究の結果によって、それらの機能を担っている分子やそのダイナミクスが1分子レベルで解明された。これらの結果はGPI-ARの系に限らず、シグナル研究の様々な部分に大きなインパクトを与えるものと考えられる。一般的に、蛍光ビーズを用いた実験というものは非常に難しい。ナノメートルレベルの微粒子であるために、常に異常な凝集や非特異的吸着の問題が付きまとうからである。私は抗体を化学結合させ、適切なブロッキングを施す事でこの問題を解決する事ができた。本研究にとってはクラスター化が一番の要となるので、これは大きな進歩という事が出来る。さらに生細胞中における蛍光分子の長寿命化は、世界でもほとんど例がない成果である。これに成功した事によって、世界でもユニークな結果を得られる事が期待される。
アモルファス磁性体における磁気励起とスピン輸送メカニズムの解明

原子配置がランダムなアモルファス磁性体は、そのランダムさにもかかわらず高効率にスピンを輸送する可能性が示唆されている。高効率にスピンを輸送する物質群の開拓とその物性の理解は、次世代の電子情報技術の創出を目指すスピントロニクス分野の発展に欠かせない重要な課題である。本研究では、大規模数値シミュレーションによってアモルファス磁性体のスピン輸送を調べる理論的手法を確立し、そのスピン輸送メカニズムの解明を目指す。
麻酔薬の膜流動化に関する電気生理学的研究

吸入麻酔薬は100200気圧下に動物を置くと麻酔作用が消失する。この現象は吸入麻酔薬分子が細胞膜で一定以上の体積を占めると、膜を構成する分子の配列が乱れイオン通過が障害され麻酔作用が発現するという臨界体積仮説(Miller,1973)によって説明されてきたが、麻酔作用機序を充分説明できうる仮説かは証明されていなかった。今回、ラット心筋単離細胞を用い吸入麻酔薬であるハロセン、セボフルレンあるいは静脈麻酔薬であるチオペンタールが膜流動化を起こすかどうかについて電気生理学的に検討した。方法は電流固定法による細胞膜の時定数の計測(過分極パルス)とwhole cell voltage clamp法による膜容量の計測を行い吸入麻酔薬ハロセン、セボフルレンと静脈麻酔薬チオペンタールについて実験した。その結果吸入麻酔薬ハロセン、セボフルレンは膜容量を明らかに増大させたが、この効果はハロセンがセボフルレンより大きかった。一方、チオペンタールは膜容量に対して影響を示さなかった。またCa電流を計測し吸入麻酔薬ハロセン、セボフルレンを適用した結果Ca電流の減少作用に先行して膜容量の増大が明らかとなった。このことは吸入麻酔薬ハロセン、セボフルレンはCaチャネルの遮断作用に先だって膜流動化が起こりその結果チャネルの開閉機構が影響されることが示唆されることが明らかとなった。チオペンタールでは膜容量の変化を起こさずCa電流を抑制し吸入麻酔薬の作用とは明らかに異なる知見を得た。
東アジア近代における思想的伝統の創造に関する研究

前年度日本の国学について、明治時代後半、帝国大学(東京大学)哲学科において井上哲次郎を中心として日本の中国哲学つまり中国でいう「国学」についての研究が進められたことが明らかとなった。その中で蟹江義丸について研究した。『日本倫理彙編』は井上哲次郎との共著ではあるが、井上哲次郎はアイデアを提供しただけで、具体的な作業は蟹江義丸がそのほとんどを行った。蟹江義丸はもともとカント哲学を研究していたが、大学院に入学する際に井上哲次郎が指導教官となり東洋哲学を研究題目としたものである。蟹江義丸は幼少から富山で漢学を学んでおり、その知識を生かしたものである。井上哲次郎の日本儒学三部作は日本倫理委編の成果を利用している、また蟹江義丸『孔子研究』は、日本国内でも評価されたが、中国において、王国維、梁啓超、錢穆という当時を代表する「国学」者によって翻訳されている。これは『孔子研究』が従来の漢学の成果を踏まえた上で、西洋哲学の視点からの分析をおこなっているからである。つまり日本の「国学」とは異なる文脈での「近代化」された中国哲学研究が、中国においては新しい「国学」だと評価されたわけである。つまり東アジアにおける伝統思想を考える場合には、従来の「国学」だけではなく「漢学」あるいは「中国哲学」「東洋哲学」等、範囲を広げて考える必要があることがわかった。日本と中国の「国学」は、直接つながっているのではないが、「それぞれの国独自の学術」という意味内容が日本から中国に流入したが、中国の国学は日本の「国粋主義」に影響を受けている。また国学の内容に関して、日本の西洋哲学研究の影響を受けた中国哲学研究が利用されたことがわかった。中国の国学について、研究分担者中が研究協力者の協力のもとに作成した先行研究目録を整理し発表できるよう準備をした。朝鮮の国学について、鈴木が川原の協力のもと国学研究について研究を進めている。日本の国学に関しては末岡が研究論文を作成し発表し、田畑と共同して更に研究を進める予定である。ただし、本年度は末岡が9月末に病気になったため、十分に研究を進めることができなかったが、次年度は引き続き研究を進める予定である。中国の国学については、先行研究の目録をWEBで広く公開し、その成果を踏まえて研究を進める予定である。朝鮮の国学については、研究協力者の協力のもと、先行研究をまとめ、更に韓国に赴き文献収集を行う。日本の国学について、研究協力者の協力のもと先行研究をまとめる。また1900年前後に大量に来日した留学生・亡命者への日本の国学・漢学の影響を分析する。日本の国学について、明治時代後半、帝国大学(東京大学)哲学科において、井上哲次郎を中心として日本の中国哲学つまり中国でいう「国学」についての研究が進められたこと、またその影響について明らかとなった。1900年頃、井上哲次郎を中心に日本の従来の漢学の成果をまとめようとする運動があった。その著作としては井上哲次郎・蟹江義丸の『日本倫理彙編』全10巻(1901-1903)0がまずあり、この著作の実際の編集作業はほとんど蟹江義丸が一人で行っている。この『日本倫理彙編』の作業を踏まえて、井上哲次郎の日本儒学三部作(『日本陽明學派之哲學』(1900)『日本古學派之哲學』(1902)『日本朱子學派之哲學』(1905))、蟹江義丸『孔子研究』(1904)等が著されている。『孔子研究』は、日本国内でも高く評価され、再版が出版されている。また民友社の山路愛山の『孔子論』(1905)で批判されているが、これはその影響の大きさを示すものである。更に『孔子研究』は中国において、王国維、梁啓超、錢穆という当時を代表する「国学」者によって翻訳されたが、これは『孔子研究』が従来の漢学の成果を踏まえた上で、西洋哲学の視点からの分析をおこなっているからだと考えられる。日本の「国学」とは異なる「近代化」された中国哲学研究が中国においては新しい「国学」だと評価されたわけである。中国の国学について、研究分担者中が研究協力者の協力のもとに先行研究の目録を作成した。朝鮮の国学について、朝鮮の国学研究の現状を確認し、次年度の方針を定めた。日本の国学に関しては研究論文を作成し、発表の予定であり、引き続き研究を進める予定である。井上哲次郎の日本儒学三部作は日本倫理委編の成果を利用している、また蟹江義丸

『孔子研究』は、日本国内でも評価されたが、中国において、王国維、梁啓超、錢穆という当時を代表する「国学」者によって翻訳されている。これは『孔子研究』が従来の漢学の成果を踏まえた上で、西洋哲学の視点からの分析をおこなっているからである。つまり日本の「国学」とは異なる文脈での「近代化」された中国哲学研究が、中国においては新しい「国学」だと評価されたわけである。つまり東アジアにおける伝統思想を考える場合には、従来の「国学」だけではなく「漢学」あるいは「中国哲学」「東洋哲学」等、範囲を広げて考える必要があることがわかった。日本と中国の「国学」は、直接つながっているのではないが、「それぞれの国独自の学術」という意味内容が日本から中国に流入したが、中国の国学は日本の「国粋主義」に影響を受けている。また国学の内容に関して、日本の西洋哲学研究の影響を受けた中国哲学研究が利用されたことがわかった。中国の国学について、研究分担者中が研究協力者の協力のもとに作成した先行研究目録を整理し発表できるよう準備をした。朝鮮の国学について、鈴木が川原の協力のもと国学研究について研究を進めている。日本の国学に関しては末岡が研究論文を作成し発表し、田畑と共同して更に研究を進める予定である。ただし、本年度は末岡が9月末に病気になったため、十分に研究を進めることができなかったが、次年度は引き続き研究を進める予定である。中国の国学については、先行研究の目録をWEBで広く公開し、その成果を踏まえて研究を進める予定である。朝鮮の国学については、研究協力者の協力のもと、先行研究をまとめ、更に韓国に赴き文献収集を行う。日本の国学について、研究協力者の協力のもと先行研究をまとめる。また1900年前後に大量に来日した留学生・亡命者への日本の国学・漢学の影響を分析する。本年度は京都大学で文献調査を行い、複写をする予定であった。しかし当該文献(『蟹江義丸氏遺稿』)は京都大学附属図書館では貴重書であり、複写には著作権者がいる場合その許諾を得る必要がある。特に書簡について、発信人を調査し、宇野哲人氏の著作権が残っていることが判明したため、29年度中に許諾を得ることができなかった。そのため複写費(マイクロフィルム撮影費)が残った。また、韓国の文献調査を予定していたが、研究分担者が多忙であったあっため29年度中に調査にいけず費用が残ってしまった。研究代表者末岡宏が9月から10月にかけて、脳梗塞を発症した。そのため、10月以降に予定していた謝金業務、研究打ち合わせ、研究調査旅行を実施することが困難になった。そのため、該当する業務を次年度に実施することとし、繰り越すこととした。
次期大型シンチレーションニュートリノ検出器のための新トリガスキームの研究

将来の超大型液体シンチレーション検出器を想定し,その内部で同時多発する放射線起源バックグランド事象を判別する新しいトリガスキームの基礎的開発研究を行った.多数の光電子増倍管をセンサとするこの種類の検出器では,全てのセンサの入力信号を常時監視しトリガ判断を行うのが従来の,そして現在のところ唯一の方法であるが,この研究においては分布定数系の信号伝達にヒントを得た全く新しいトリガ判断回路を考案し,その原理検証と技術的実現性の評価をコンピュータシミュレーションおよび試作回路を用いて行った.将来の超大型液体シンチレーション検出器を想定し,その内部で同時多発する放射線起源バックグランド事象を判別する新しいトリガスキームの基礎的開発研究を行った.多数の光電子増倍管をセンサとするこの種類の検出器では,全てのセンサの入力信号を常時監視しトリガ判断を行うのが従来の,そして現在のところ唯一の方法であるが,この研究においては分布定数系の信号伝達にヒントを得た全く新しいトリガ判断回路を考案し,その原理検証と技術的実現性の評価をコンピュータシミュレーションおよび試作回路を用いて行った.この研究では、将来の超大型液体シンチレーション検出器を想定して,その内部で多発する放射線起源バックグランド事象を判別削減する方法を開発する.100キロトンを超える大きさの液体シンチレーション検出器が次期ニュートリノ検出器として盛んに議論されているが,このような大型検出器ではバックグランド事象が主に検出器周辺部分で非常に高レートに,同時多発的に発生する.多チャンネル高レートであればトリガ判断で事象判別を行うことが避けられないが,検出器内で同時多発的に事象が発生すると,従来のグローバルな構造のトリガロジックではその判別が難しい.この研究では,全チャンネルを緩やかに結合し,なんらかの量が伝達する場を回路的に構成し,その場の振る舞いの時間発展を解析することにより内部の事象を判断するという新しい着想でこの問題の解決を試みる.原理的には,線形微分方程式で記述される物理場は,同形の微分方程式で記述される電子回路系で模倣することができるはずで,研究の初年度である本年度は,事象判別という目的にふさわしい場の構成を行った.物理的アナロジからいくつかの場を構成し,コンピュータによる数値計算で場の時間発展を計算し,各点における反応時間や伝達信号振幅などの解析と調整を行った.また,その場と同じ微分方程式構造をもつ回路系を構成し,回路シミュレーションソフトウェアにより回路系上での場の振る舞いの解析をおこなった.また,ここまでは理想系での議論であったが,シミュレーション上の部品を実在部品に置き換え,現実部品での振舞いの解析を行った.この結果に基づき,来年度は実回路における原理検証実験を行う.この研究では、将来の超大型液体シンチレーション検出器を想定して、その内部で多発する放射線起源バックグランド事象を判別削減する新しいトリガ構成を開発する。空間的に広く分散し明確なセグメント構造を持たないシンチレータ検出器において、その内部で同時多発する事象を識別し選別するための方法として、場の時間発展のアナロジーを用いることを試みる。具体的には、全チャンネルを均等に緩く結合し、その系の上になんらかの量を伝達させて、局所的に時間発展を測定することにより全体の初期状態に関する情報を得る、という方法である。現実にはセンサ間を特定の応答を持った電子回路ネットワークで接続して系を構成し、ディジタイザでその時間発展を計測する。前年度のセンサ間接続のアナログ回路系の開発に引き続き、今年度はその時間発展を計測するディジタイザ部分およびその結果を解析するディジタル回路の研究を行った。この目的のためには、高速かつ高精度でアナログ信号をサンプリングし、連続実時間処理でそのデータを解析するようなシステムが必要になる。今回は1GSPSの高速フラッシユADCと3つの200MSPSフラッシュADCを並列動作させ、そのデータを連続的にFPGAで前処理し、さらに大容量メモリと組み込みプロセッサで高度な解析を行える基板MoGURAを開発した。また、それと連動し、局所的情報を集めて全体の制御を行う基板も開発した。最後に、これらを用いてリアルタイム信号処理の原理検証、動作確認および性能評価を行った。
糸球体障害の発症・進展におけるGSK-3依存性転写因子活性調節の役割の検討

本研究はGSK-3の糸球体障害の発症・進展に演じる役割を明らかにし、GSK-3の特異的抑制薬の治療への応用を検討することにある。腎臓内におけるGSK-3の局在を検討したところ,微小単離法によって得られたラット腎臓糸球体を初めとする各ネフロンセグメントを用いたRT-PCR法によって,糸球体および尿細管に広く存在していることを確認した。また,GSK-3βに対する特異的な抗体を用いたwestern blotting法にて腎臓にもGSK-3β蛋白が存在し,免疫組織化学的検討により糸球体にも発現が認められた。上皮細胞やメサンギウム細胞のマーカーとなる蛋白に対する抗体を用いた二重染色により,糸球体では特に上皮細胞に存在することが確認された。Ser-9がリン酸化された不活性なGSK-3βを特異的に認識する抗体を用いた検討では,活性型のGSK-3βと同じ細胞に存在することが明らかとなり,GSK-3βの活性調節が細胞機能に何らかの作用をおよぼしていることが示唆された。ストレプトゾトシンを用いたI型糖尿病ラットモデルを用いた検討では、糖尿病発症1週後の時点で糖尿病ラットではコントロールに比べてGSK-3 mRNAおよび蛋白の有意な増加を認めた。一方不活性なGSK-3蛋白の増加は認められなかったことから、活性型のGSK-3が糖尿病ラットの糸球体で増加していることが明らかになった。この増加は3週後にも認められており、糖尿病性腎症の発症・進展に関与していることが示唆された。本研究の目的は腎不全や各種糸球体腎炎モデルおよび培養細胞を用いて,GSK-3の糸球体腎炎の発症・進展に演じる役割を明らかにし、GSK-3の特異的抑制薬の治療への応用を検討することにある。腎臓内におけるGSK.3の局在を検討したところ,微小単離法によって得られたラット腎臓糸球体を初めとする各ネフロンセグメントを用いたRT-PCR法によって,糸球体および近位尿細管をはじめとする尿細管に広く存在していることを確認した。また,GSK-3βに対する特異的な抗体を用いたwestern blotting法にて腎臓にもGSK-3β蛋白が存在し,免疫組織化学的検討により糸球体での発現が認められた。Ser-9がリン酸化された不活性なGSK-3βを特異的に認識する抗体を用いた検討では,活性型のGSK-3βと同じ細胞に存在することが明らかとなり,GSK-3βが細胞機能に何らかの作用をおよぼしていることが示唆された。現在,上皮細胞やメサンギウム細胞のマーカーとなる蛋白に対する抗体を用いた二重染色により,糸球体内での局在を検討している。ストレプトゾトシンを用いたI型糖尿病ラットモデルを用いた検討では、糖尿病発症1週後の時点で糖尿病ラットではコントロールに比べてGSK-3mRNAおよび蛋白の有意な増加を認めた。

一方不活性なGSK-3蛋白の増加は認められなかったことから、活性型のGSK-3が糖尿病ラットの糸球体で増加していることが明らかになった。この増加は3週後にも認められており、糖尿病性腎症の発症・進展に関与していることが示唆された。
PPCPによる光触媒機能付与膜の作製とガス状汚染物質(NOx,CO_2など)の処理

PPCPとはPulse corona induced Plsma Chemical Processの略で、「極短パルス非平衡プラズマ」を用いたまったく新しい気相化学反応プロセスをいう。「極短パルス非平衡プラズマ」とは著しく不平等な電界を形成する電極系に100ナノセコンド程度の幅のパルス状直流高電圧を印加することにより得られる、電子温度のみが非常に高い非平衡低温プラズマのことである。これを反応励起源として利用すれば、常温常圧で微粒子生成反応が進行すると期待される。また、反応場には高強度の直流電界が形成されているので、生成した微粒子のうち帯電しているものは静電泳動により反応管壁面に沈着し、静電沈着特有の独特な構造を持った多孔質微粒子堆積膜が形成すると期待される。本研究では、二酸化チタン超微粒子生成反応を例とし、PPCPの有効性を検討した。1.PPCP-CVD反応装置の試作:プラズマ発生用電極は線/円筒系を採用。内径10φの石英製反応管の中心に0.5φの白金線放電極を設置し、円筒電極をアース電極とした。放電極にピーク値が-30kVで幅が200μsecのパルス電圧を2msec間隔で印加すると、Ar雰囲気で微かに暗赤色の放電が観察された。2時間以上の連続運転でも反応部の温度上昇は全くなく、常温常圧で安定した低温プラズマが得られた。放電電流は約0.1mAであった。2.TiO_2超微粒子および膜の生成: TiCI_4/O_2/H_2(Arキャリア)反応系でTiO_2超微粒子の生成を試みた。上記のプラズマ条件で1次粒子径が20nm程度のわずかにアナター型に結晶しつつあるアモルファスTiO2が生成した。反応管内壁には微粒子堆積層が形成され、SEMにより3次元網目構造の特徴的な膜であることが確認された。3.反応効率の検討:反応ガスの滞留時間および水素濃度の反応率への影響を検討した。この装置では40%程度の反応率が律速である。生成粒子形状は水素濃度に依存し、濃度が高いほど粒径が揃うことが観察された。
日本文化と日本語理解のためのコミュニケーションシステムの開発

本システムの設計・開発および研究発表、論文作成を行うに当たって、平成12年度には23回の研究会を行い、平成13年度には25回の研究会を行った。これらの研究会でまとめた内容を基に開発と実験を行った。獨協大学では、エセックス大学、デユースブルグ大、ヨーク大学、西部カトリック大学、アラバマ大学、ウーロンゴ大学から毎年交換留学生を受け入れており、それ以外の正規の外国人留学生も約100名在学している。本研究は、日本語と日本文化を学ぶ学生および日本語教授法専攻生のためのコミュニケーションシステムの開発を目的としたものである。コミュニケーションの相手としては、獨協大学の留学生およびイリノイ大学で日本語・日本文化を学ぶ学生と獨協大学で日本語教授法を専攻している学生を主に対象とした。本研究では、これらのコミュニケーションの土台となる日本文化のホームページ(http://www2.dokkyo.ac.jp/japan)を基に、従来開発したものとコミュニケーションシステムを統合した。また、日本語教育のためのWBT聴解教材を開発し、実際に留学生が利用した結果をまとめた。日本文化が若い世代にどのように捕らえられているかを英語と日本語でホームページを作成し、また英語圏の外国人学生が日本文化に対してどのようなイメージを抱いているかの意見を載せ、意見交換の場を設けることによりよく日本文化と日本語を理解してもらうことを目的とした。これらのコミュニケーションにより、お互いの文化に対する理解が深まったかどうかを調査研究した。今回開発した日本語聴解教材は、ICCE2001の発表でも非常に興味を持たれたものである。また、異文化間コミュニケーションに関しては、ICCE2000とED-MEDIA2001で発表した。今までに作成されている"Images of Japan"のWebページに対する評価を基に、システム全体の検討を行い、これらのWebページの追加および削除、変更を行った。また、イリノイ大学に置かれた"Chado-The way of Tea"、"Ikabana-Flower Arrangement"の部分に続いて、"Kimono-Japanese Traditional Clothes"を追加開発中である。これについてはイリノイ大学の郡司紀美子が文献研究を行い、これらの研究結果をビジュアルに表現するために、日本で写真撮影を行って新しい部分を追加開発中である。また、イリノイ大学の学生、獨協大学の学生、東京理科大学の学生との間で、日本文化に対する意見交換するためのシステムについて検討し、コミュニケーションシステムの開発を行った。これらを用いた結果については、現在イリノイ大学、獨協大学、東京理科大学の学生対象にプレ・アンケートを行い、結果を集計してED-MEDIA2000で発表する予定である。その後2001年4月より日本文化に対するディスカッションをイリノイ大学、獨協大学、東京理科大学の学生間で行い、その後ポスト・アンケートを行って比較検討する予定である。これらの結果については、次年度に報告する。日本語聞き取り練習コースについては現在新規開発中で、開発したものを実際に獨協大学の留学生に利用させて、結果をまとめて来年度論文としてまとめる予定である。獨協大学の日本語教授法の学生とコンタクトのとれた外国人学生に対して、アポイントシステムを開発し、アポイントのとれた学生と実際に会話が行えるシステムを現在検討中である。本システム設計・開発および研究発表・論文作成を行うに当たって、平成12年度には23回の研究会を行い、平成13年度には25回の研究会を行った。

本研究では、これらのコミュニケーションの土台となる日本文化のホームページ(http://www2.dokkyo.ac.jp/japan)を基に、従来開発したものとコミュニケーションシステムを統合した。また、日本語教育のためのWBT聴解教材を開発し、実際に留学生が利用した結果をまとめた。日本文化が若い世代にどのように捕らえられているかを英語と日本語でホームページを作成し、また英語圏の外国人学生が日本文化に対してどのようなイメージを抱いているかの意見を載せ、意見交換の場を設けることによりよく日本文化と日本語を理解してもらうことを目的とした。これらのコミュニケーションにより、お互いの文化に対する理解が深まったかどうかを調査研究した。今回開発した日本語聴解教材は、ICCE2001の発表でも非常に興味を持たれたものである。また、異文化間コミュニケーションに関しては、ICCE2001とED-MEDIA2001で発表した。
毛様細胞性星細胞腫における増殖血管内皮の起源の解明

宮崎大学にて手術を行った毛様細胞性星細胞腫6症例の分子生物学的解析を行った。腫瘍細胞のマーカーとして、70%以上の症例で高頻度に検出されるKIAA-BRAFの融合遺伝子を用いた。まず、凍結保存された腫瘍サンプルよりmRNAを抽出し、合成したcDNAを用いてRT-PCRを行いKIAA-BRAF融合遺伝子の存在を解析した。6症例中3症例でKIAA15-BRAF9の融合遺伝子が確認され、この3症例を解析対象とした。次のステップとして、これまでの報告でも融合遺伝子のbreak pointは症例ごとに異なることが分かっているため、各々の腫瘍の特異的break pointの決定を行った。具体的には、染色体DNAを抽出し、LA-PCRを行い、KIAA15-BRAF9融合遺伝子を長い領域ごと増幅し、Sanger sequenceにて各症例に固有の遺伝子breakpointの塩基配列を決定し、近傍に腫瘍特異的マーカーとしてのプライマーを個別に設計した。次に、パラフィン包埋切片からLCM(laser microdissection)法にて腫瘍細胞および増殖血管内皮細胞塊を特異的に別々に採取し、先のステップで決定したbreakpoint近傍にprimerを設計し、RT-PCRおよびDigital PCR法で融合遺伝子の存在を解析したところ、MVP内に占めるKIAA-BRAF融合遺伝子の割合は、腫瘍本体と比較して25-65%とかなり高い割合であった。これは、MVPの細胞が腫瘍細胞由来である可能性を示唆するものであった。最後に組織学的に証明するためにKIAA遺伝子およびBRAF遺伝子をプローブとしたFISHを行い、MVP内に腫瘍細胞特異的な蛍光の重複シグナルを証明した。以上の結果から、仮説である毛様細胞性星細胞腫における増殖血管内皮の起源に腫瘍細胞が関与していることを実証した。毛様細胞性星細胞腫では、遺伝子異常がKIAA-BRAFの遺伝子増幅に伴う融合遺伝子が70%の症例で見られるとされる。現在、腫瘍サンプル6例のうち、1)cDNAを合成し、PCRで50%の症例で融合遺伝子を検出した。2)この症例で、genomic DNAからLA-PCRの手法でイントロンを含んだ長い融合遺伝子そのものを増幅し、DNAシークエンスでそのDNA断片がbreakpointを含んだfusion geneである事が確認できた。本年度は、毛様細胞性星細胞腫に存在するMVPをLaser microdissectionでサンプリングし、LA-PCRの系を用いて腫瘍細胞の関与を確認していく予定である。今年度はこの研究の核となる、KIAA1549-BRAFfusion遺伝子そのものの検出法の確立が達成できた。すなわち、従来のcDNAのDNAシークエンス解析で融合遺伝子が検出された3症例において、genomic DNAを抽出し、LA-PCR法で7kB長のイントロンを含む融合遺伝子本体を増幅し、これをDNAシークエンス解析で確定した。本年度は、その条件設定に多少時間を要した。次のステップとして、パラフィン包埋切片からLaser microdissection法により毛様細胞性星細胞腫の新生血管(microvascular proliferation: MVP)を切り出しており、微量のDNAからLA-PCRでの検出を行っている。従来、脳腫瘍内の新生血管を形成する機序として、腫瘍の産生する様々な増殖因子に反応した正常血管内皮細胞が腫瘍内にリクルートされ増殖・分化することによるものと考えられてきた。しかし、近年癌幹細胞の発見から、腫瘍細胞により腫瘍血管が形成される可能性が報告されており、我々の研究室では、膠芽腫の新生血管(microvascular proliferation, MVP)を形成する細胞内に免疫組織染色においてp53の遺伝子変異を示唆する陽性所見が見られることに着目して、MVPのみをLaser microdissectionで切り出して、そこに腫瘍細胞と同じ遺伝子変異が存在することをDNAシークエンス解析で証明し報告した(Kawasoe et al., J Neurosurg 2015)。今回のプロジェクトでは、WHO grade Iの良性脳腫瘍に分類されるものの、形態的に膠芽腫と類似したMVPが観察される毛様細胞性星細胞腫において、同様に腫瘍細胞からのmesenchymal transitionが関与しているか否かを解析することにある。方法としては、基本的に前回使用したLaser microdissectionを用いて解析するが、血管内皮における腫瘍細胞のマーカーとして、毛様細胞性星細胞腫で70%の頻度で報告されているKIAA-BRAFの融合遺伝子を用いた。まず、当教室に保管してある腫瘍サンプル6例分からcDNAを合成し、RT-PCRにより50%の症例でKIAA-BRAF融合遺伝子を検出した。次に、KIAA-BRAF融合遺伝子を検出した3例で、LA-PCR解析を行い、イントロンを含んだ長い融合遺伝子を増幅し、DNAシークエンス解析で融合遺伝子のbreak pointを確定した。それぞれのbreak pointに隣接した検出用のprimerを作成し、パラフィンに包埋した腫瘍組織からLaser microdissectionによりMVPを採取し、PCRにより腫瘍MVPのDNAからfusion geneを示すバンドを検出した。これは、毛様細胞性星細胞腫においても膠芽腫と同様にMVPの形成に腫瘍細胞のmesenchymal transitionが関与していることを示唆するものである。1)毛様細胞性星細胞腫では、KIAA-BRAFの融合遺伝子が70%の症例で報告されており、腫瘍細胞のマーカーとして使用可能と思われる。ただし、シークエンス解析するためには染色体DNAでの検出が必要となる。2)KIAA-BRAF

融合遺伝子を検出した3例で染色体DNAを抽出し、LA-PCR解析を行い、イントロンを含んだ長い融合遺伝子そのものを増幅し、DNAシークエンス解析で個別の症例の融合遺伝子のbreak pointを各々決定した。3)それぞれのbreak pointに隣接した検出用のprimerを作成した。4)これを用いて、パラフィンに包埋した腫瘍組織からLaser microdissectionによりMVPを採取し、PCRにより腫瘍MVPの染色体DNAからfusion geneを示すバンドのい増幅を検出した。このことは、毛様細胞性星細胞腫においても膠芽腫と同様にMVPの形成に腫瘍細胞のmesenchymal transitionが関与していることを示唆するものである。以上の如く、定性的には毛様性星細胞腫のMVPの形成に腫瘍細胞が関与している可能性が示されたが、問題はコンタミネーションの可能性を如何に排除するかである。今後、digital PCR等の定量的な方法を用いて、腫瘍細胞由来の内皮細胞の割合を検証する必要がある。宮崎大学にて手術を行った毛様細胞性星細胞腫6症例の分子生物学的解析を行った。腫瘍細胞のマーカーとして、70%以上の症例で高頻度に検出されるKIAA-BRAFの融合遺伝子を用いた。まず、凍結保存された腫瘍サンプルよりmRNAを抽出し、合成したcDNAを用いてRT-PCRを行いKIAA-BRAF融合遺伝子の存在を解析した。6症例中3症例でKIAA15-BRAF9の融合遺伝子が確認され、この3症例を解析対象とした。次のステップとして、これまでの報告でも融合遺伝子のbreak pointは症例ごとに異なることが分かっているため、各々の腫瘍の特異的break pointの決定を行った。具体的には、染色体DNAを抽出し、LA-PCRを行い、KIAA15-BRAF9融合遺伝子を長い領域ごと増幅し、Sanger sequenceにて各症例に固有の遺伝子breakpointの塩基配列を決定し、近傍に腫瘍特異的マーカーとしてのプライマーを個別に設計した。次に、パラフィン包埋切片からLCM(laser microdissection)法にて腫瘍細胞および増殖血管内皮細胞塊を特異的に別々に採取し、先のステップで決定したbreakpoint近傍にprimerを設計し、RT-PCRおよびDigital PCR法で融合遺伝子の存在を解析したところ、MVP内に占めるKIAA-BRAF融合遺伝子の割合は、腫瘍本体と比較して25-65%とかなり高い割合であった。これは、MVPの細胞が腫瘍細胞由来である可能性を示唆するものであった。最後に組織学的に証明するためにKIAA遺伝子およびBRAF
景気循環のカオス理論的研究

経済動学理論の分野では、1980年はじめから力学系の応用が盛んであったが、1980年代後半には、非線形数学、特にカオスの応用に中心が移ってきた。非線形動学を適用するなら、むしろ、簡単なマクロ動学モデルを用いて、複雑な経済現象を説明することが出来る。しかも、これまで経済外の要因としてきた現象も、経済モデルの中で説明できる。当該研究では、特に景気循環の内生的理論、出生率変動の内生的理論、株価変動の内生的理論を確立することが目的である。研究を始めるに当たって、平成7年度の5月に、オーストラリアのウイーン工科大学で行われた経済動学の国際会議で、これまでの経過を発表した。また、7月には小樽商科大学で内生的理論の研究会を主催し、1月には箱根において開かれた国際貿易に関する国際コンファランスに出席し、意見交換してきた。データの収集はほぼ終わり、理論モデルの精致化と分析結果を出すための準備は出来た。この間に、これまでの文献のサーベイをGerhard Sorgerとの共同理論として、Journal of Nonlinear Dynamics and Econometricsに発表している。平成8年度は、マクロ経済モデルの作成を進め、その数学的分析を行った。その上で、更に、数学、工学などの専門家や外国人研究者との意見交換を行った。具体的には、5月にコ-ネル大学8月にブラジルの純粋・応用数学研究所(IMPA)、11月にニューヨーク大学を訪問して、研究経過を発表し、意見交換を行った。新しいマクロ動学の収穫逓増を持つモデルで、経済成長、景気循環、カオスが生ずる条件を求め、シュミレーションで成長経路を解析することに成功した。その結果は、現在国際的な学術誌に投稿すべく論文にまとめてある。従来のマクロ経済モデルは、集計化された変数の間の関係をとらえて、経済政策の効果を分析する。一方、産業連関分析も盛んに使われていたが、線形分析に限られていた。平成7年度の本研究では、これを、集計化される以前の変数を用いて、すなわち産業連関分析と同様に産業構造の違いをモデルの中に組み込み、かつ産業連関分析と異なり非線形モデルを用いて、マクロ経済モデルを構築した。その上で、動学モデル化し、経済成長と景気循環の関係を明らかにし、資本ストック、雇用量、消費の変動を説明するモデルを分析することを試みる。非線形のマクロ動学モデルの分析には、カオスや複雑系で代表される非線形動学とよばれ、1970年以降に発展してきた数学が用いられている。研究を始めるにあたって、平成7年度の5月に、オーストラリアのウィーン工科大学で行われた経済動学の国際会議で、これまでの経過を発表した。また、7月には小樽商科大学で内生的理論の研究会を主催し、1月には箱根において開かれた国際貿易に関する国際コンファランスに出席し、意見交換をしてきた。データの収集はほぼ終わり、理論モデルの精致化と分析結果を出すための準備はできた。平成8年度には、新しい研究結果を出し、論文としてまとめる計画である。平成8年4月には、香港中華大学の経済学部とソウル国立大学の経済学部で研究の途中結果を発表する。6月にはコ-ネル大学でMajumdar、Mitra両教授と共同研究を行う。それらを通じて、国際的な学術雑誌に投稿する論文をまとめてゆく予定である。平成8年度は、4月以降、内外の研究者と、研究経過について意見交換を行い、景気循環のデータ分析、それを説明する経済モデルの精緻化を行い、10月までに、新しいマクロ動学モデルを完成した。数学的には、非線形動学のカオス、フラクタルの応用、また、戦略的行動も考慮することでゲーム理論の応用も可能にした。

具体的には、2部門のモデルに資本財産業の収穫逓増を仮定し、産業全体の生産量の規模が外部効果として働き、個々の企業の生産効率を高めることを明示化し、経済成長、景気循環、カオスが生ずる条件を求め、シュミレーションで成長経路を解析することに成功した。真に、収穫逓増を仮定しないモデルも考え、その場合も外部効果のみによって、均衡の不決定性が生じることを証明した。また、それを複数の経済主体の相互依存関係と戦略を明示化したモデルに拡張し、微分ゲームの均衡戦略の安定性も検討した。それらの結果は、現在国際的な学術誌に投稿すべく論文にまとめてある。
CキナーゼとDGキナーゼの神経情報伝達におけるクロストーク機構の解析

1.PKCのターゲティング機構の解析PKCによる基質タンパク質のリン酸化には、特定の細胞内部位へのPKCターゲティングが必須であることが明らかになった(Ohmori et al.2000)。様々なリピッドメッセンジャーがPKCサブタイプ特異的なターゲティングを引き起こし、細胞死、遺伝子発現、突起伸長などの神経機能に関与していることが示唆された(Kajimoto et al.2001)。これらの事実は、PKCは様々な外界シグナルに応じて、それぞれが目的とする細胞内部位に移動(ターゲティング)し、独自の機能を発現(基質蛋白のリン酸化)を行うことを示唆しており、このターゲティングの多様性が情報伝達因子の多彩な機能発現の基礎となっていることを示唆した。2.DGKのトランスロケーションとそれによるPKCターゲティング制御DGKが細胞外刺激によって、様々なターゲティングを示し、DGKのターゲティングによりPKCターゲティング機構の終了過程を制御することを示した(Shirai et al.2000)。これらの結果は、PKCによるシグナル伝達機構は種々の情報伝達機構との時間的・空間的クロストークによっても巧妙に調節されていることを示唆した。3.Tet制御システムを用いたトランスジェニックマウスの作製種々のプロモーターの制御によって、脳部位特異的にGFP融合型PKCの各サブタイプを発現するトランスジェニックマウスを作製し、脳スライス内でのGFP融合型PKCの可視化に成功した。このトランスジェニックマウスを用いることにより、長期増強・長期抑圧などの電気生理学的現象と情報伝達機構(PKCターゲティング)を同時に、しかも生細胞内で解析することが可能となる。