hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
消化管ホルモン受容体相互連関および機能発現機構の解析

生活習慣病や化学療法などに伴う消化管運動機能異常は重要な臨床課題の一つであり,モチリン受容体(MLNR)やグレリン受容体(GHSR)作動性物質の開発およびその臨床応用が期待されている。申請者は,2000年からMLNR,GHSRにおけるリガンド結合の分子機構の解析とin vivoにおける両受容体の生理機能の解析を継続して研究している。本研究課題は,受容体活性化機構を明らかにするとともに,生体における中枢神経系と消化器系との臓器連関,消化管ホルモン受容体の相互連関,生活習慣病における機能変化を明らかにすることを目的としている。平成30年度は,(1) MLNRにおいてモチリン刺激では脱感作が生じ,エリスロマイシン刺激では脱感作が生じにくい機序として,受容体のubiquitin化の差はあまり関与しないこと,GRK,PKC,b-arrestinの過剰発現系および発現抑制系を用いても両者の差はみられないことを明らかにした。(2) MLNRトランスジェニックマウスに末梢性および中枢性にエリスロマイシンを投与し,エリスロマイシンの胃排泄促進作用は平滑筋直接作用と迷走神経を介する作用の両方が存在すること,胃運動障害時にエリスロマイシンを投与すると胃運動が改善すること,5HT4受容体アゴニスト投与時にエリスロマイシンを併用すると胃運動促進の相加作用が見られることを明らかにした。平成30年度の研究は,1in vitroでのモチリン受容体活性化機構,脱感作機構の解析,2in vivoでのMLNRトランスジェニックマウスを用いたMLNRリガンド刺激による消化管運動機能解析,ともにおおむね当初の計画通りに進展している。平成31年度は,(2) MLNRトランスジェニックマウスを用いての機能解析については,MLNRアゴニスト投与時のグレリン,グレリン受容体の変化を解析しモチリン系とグレリン系の相互連関を明らかにするとともに,ストレス時あるいは中枢へのCRH投与時の食行動,活動性,消化管運動を解析しその治療法を確立する。平成29年度は,1Halo-tagged MLNR発現CHO細胞をモチリン,エリスロマイシンで刺激後,細胞lysateを回収し,Halo-linkレジンで免疫沈降後,anti-ubiquitin抗体でimmunoblottingを行い,ubiquitin化を解析したところ,モチリン,エリスロマイシン刺激ともにubiquitin化は生じており,このubiquitin化の差が脱感作の差に関与していることが示唆された。2MLNRトランスジェニックマウスに末梢性にエリスロマイシンを投与したところ,胃排泄能は有意に促進した。この反応はアトロピンにより消失しなかったことから,平滑筋に対する直接作用と考えられた。また,脳室内にエリスロマイシンを投与したところ,末梢投与と同様に胃排泄能が促進した。この反応はアトロピンにより消失したことから,迷走神経を介する作用と考えられた。以上から,エリスロマイシンの作用は平滑筋直接作用と迷走神経を介する作用の両方が存在することが明らかとなった。平成29年度の研究は,1in vitroでのモチリン受容体活性化機構,脱感作機構の解析,2in vivoでのモチリン受容体トランスジェニックマウスを用いたモチリン受容体リガンド刺激による消化管運動機能解析,ともにおおむね当初計画通りに進展している。

平成30年度は,(2)モチリン受容体トランスジェニックマウスでの機能については,糖尿病や肥満,胃食道逆流症において,モチリン受容体,GHS受容体作動性薬剤(アゴニスト,アンタゴニスト)の末梢投与時および中枢投与時の食行動,活動性,消化管運動を解析し,生活習慣病時の機能変化を明らかにする。平成31年度は,(2) MLNRトランスジェニックマウスを用いての機能解析については,MLNRアゴニスト投与時のグレリン,グレリン受容体の変化を解析しモチリン系とグレリン系の相互連関を明らかにするとともに,ストレス時あるいは中枢へのCRH投与時の食行動,活動性,消化管運動を解析しその治療法を確立する。平成29年度の繰越金は54483円であったが,研究は当初の計画通りに進展しており,特に問題はない。平成30年度は,当初の予定通り,1in vitroにおけるモチリン受容体のG蛋白活性化機構の解析,2in vivoにおけるモチリン受容体トランスジェニックマウスを用いた糖尿病や肥満,胃食道逆流症といった生活習慣病態時の消化管運動解析,を行う予定である。平成30年度の繰越金は216,569円であったが,研究は当初の計画通りに進展しており,特に問題はない。平成31年度は,当初の予定通り,1in vitroにおけるモチリン受容体のG蛋白活性化機構の解析,2in vivoにおけるモチリン受容体トランスジェニックマウスを用いた糖尿病や肥満,胃食道逆流症といった生活習慣病態時の消化管運動解析,を行う予定である。
近代大和地方のコレクション収集活動から見た「日本文化」形成過程の研究

本研究は、明治二〇年代から約三〇年間、奈良県内の教員を歴任した水木要太郎(一八六五縲怦鼡緕O八)が、大和地方の歴史・考古・地誌の研究活動を進めるかたわら、大和古寺の瓦や経典、中世・近世文書、典籍や写本のほか、近世の刊本・刷り物や絵地図・暦本・著名文化人の書簡などを集めてつくったコレクションの復元的研究である。コレクションの内容の豊かさを反映して、日本史学・考古学・建築史学・国文学・美術史学・地理学・社会言語学等にわたる学際的共同研究を行うことが可能であると考えて研究を進めた。しかし、このコレクションは、大部分(六割程度)が国立歴史民俗博物館に収められているが、その他はいくつかの機関・個人に分蔵されており、その全体を把握しない限りは、その歴史的性格を正確に把握することは不可能であることもはっきりした。そこで、本研究では、なによりもまず、このコレクションを「復元」することをめざしたのであるが、史料群の所在と概要を確認し、全体像を示すことができたたことが最大の成果である。国立歴史民俗博物館所蔵史料については網羅的目録を公刊し、今後このコレクションを用いた研究を行う際の基礎的条件を学界に広く提供することができた。次に、定期的に研究会を開催しただけでなく、コレクションに関わる場所での実地調査をも併行して実施したことによって、コレクション形成過程に関わる研究課題と形成されたコレクションそのものの豊かさに内在する研究課題を明確にすることができた。水木が収集を開始した時期は、奈良県(大和地方)が大和朝廷という国家の起源に関わる地として注目されはじめた時期にあたり、とりわけ日露戦争後にその傾向が明確になる。そのなかで水木は、とくに古代大和の歴史と美術、中世大和の寺院をめぐる歴史、近世の大和で活躍した文人たちの文化的な足跡を追跡することに意を注いだ。その意味で、水木コレクションが、大和地方という「国家の起源」や「国家の文化的伝統」を考えるときに重要な意味を持つものであることを確認することができたと考えている。近年、「国民の物語」や国民の歴史認識をめぐる論争が行われ、いわゆる「言語論的転回」の影響下で、ナショナルヒストリーが形成される過程自体の持つ意味が問われている。このコレクションを対象とした学際的な共同研究である本研究は、史資料にもとづく人文科学研究の新しい方法論の提起をも行うものたりうると考える。この成果は、次年度、思文閣出版から研究書として刊行する予定である。平成15年度の研究活動は、研究代表者および同分担者を中心に研究協力者を加えた研究会と資料収集・撮影を目的とする現地調査を実施した。全メンバーによる研究会は、単独では1回開催し、研究分担者および協力者から各自の役割分担に即した研究・調査の方針と計画の報告をうけた。

さらに、全メンバーによる資料・フィールド調査と同時に、研究会を2回開催し、水木コレクションとの比較研究のための調査報告と、水木コレクションを形成した水木要太郎の講演記録の翻刻とその分析にもとづく研究報告を行った。これらの研究報告は、全メンバーによる天理大学附属天理図書館・天理参考館および財団法人柳沢文庫での資料調査の成果にもとづくものであるが、とくに柳沢文庫で確認された水木要太郎の講演記録は新出の史料で本研究の遂行上、きわめて重要な内容をもっており、これをふくめた柳沢文庫所蔵の水木家資料の調査・撮影が進捗しはじめたことの意義は大きい。次年度以降も柳沢文庫のご協力を得ながら、継続して水木家資料の調査・撮影を進めたい。なお、水木コレクションの形成過程を復元するうえで、水木要太郎の交友関係を丹念にあとづける作業が不可欠となるが、その第一級の史料となる水木宛て絵はがきのディジタル資料化を行い、DVDに収録して研究分担者・協力者間で資料の共有化をはかれるようにした。以上の研究組織全体にかかわる研究活動と並行して、研究代表者および分担者、同協力者による個別の資料調査も随時実施し、水木コレクション中の絵図・地図の分析と関わって新潟県北部の現地踏査や近世文書・絵図の調査・撮影を行ったほか、国立国会図書館や東京大学史料編纂所をはじめとする東京都内の各機関に所蔵される資料の調査を行い、水木コレクションに限らず広く近代のコレクション形成に関わる資料の収集につとめた。これらの調査活動の成果は、次年度以降の全体研究会などで報告され、論文等により公表されていく予定である。1)本研究の課題を達成するための具体的な資料的素材である水木コレクションについて、その形成をとりまく歴史的環境の把握を目的として、平成16年6月1113日に水木要太郎が収集活動を展開した近代の奈良における古物取引について資料調査および聞き取り調査を行った。調査対象は、奈良市立史料保存館(旧古物商柳生家文書)・観鹿荘(旧古物商玉井大閑堂)・奈良市内の古物商などであり、未紹介の古物商旧蔵文書や建築物などを通じて、水木本人を含めた多数の古物取引の実態を復元する手がかりを得ることができた。2)歴博所蔵の水木コレクションの継続的な資料調査とともに、類似のコレクション形態をもつ歴博所蔵の「集古帖」の資料調査を平成16年11月14・15日に国立歴史民俗博物館において行い、比較の視点から討論も行った。3)水木コレクションと同時期の近江で形成された地域史家のコレクションとして、滋賀県長浜の中村林一氏所蔵史料および滋賀県坂田郡柏原村の章斎文庫(中川泉三収集史料)の見学と資料調査を、市立長浜城歴史博物館・柏原宿歴史館・章斎文庫で平成17年3月5・6日に行った。また、従来から水木コレクションの分割された資料所蔵先として調査を行っていた財団法人柳沢文庫における同コレクション資料の整理状況と課題について、担当者の同文庫学芸員西村幸信氏より研究会にて報告いただき、討論を行った。4)関連する研究組織である歴博の共同研究「水木コレクションの形成過程とその史的意義」の中間的な研究成果の公表として、『研究成果(中間報告)要旨集』を16年7月に刊行した。調査対象は、奈良市立史料保存館(旧古物商柳生家文書)・観鹿荘(旧古物商玉井大閑堂)・奈良市内の古物商などであり、未紹介の古物商旧蔵文書や建築物などを通じて、
自閉症スぺクトラム障害の視線認知に関わる大脳皮質反応の脳磁計による研究

20人の健常成人を対象とし視線認知誘発磁場測定行い、複数のアルゴリズムで解析した。誘発磁場に対するPhase-locked Evoked ResponseをしらべるLCMV法と、gamma帯域の事象関連(脱)同期現象として、Time-locked gamma event related(de) synchronizationをしらべるDICS法の2種類の空間フィルター法を用いて解析し、上側頭溝や紡錘状回の反応を的確に捉えることができた。広汎性発達障害者を対象とした実験については、予備的な実験にとどまっているが、今回の研究で、広汎性発達障害者の脳機能測定のための、適切な刺激課題の準備を整えることができた。本年度は、健常ボランティアを対象とした予備的実験を中心に行った。健常成人10名を対象にして、視線認知に関連した誘発磁場を測定した。また、表情認知において、positiveな表情とnegativeな表情の判断についても調査し、判断までの反応時間と傾向について調べた。これちの調査から視線認知に関与するといわれる視覚連合野からの誘発活動の定量化、および表情を認知した時の誘発脳活動の定量化が可能となり、実際に自閉症スペクトラム障害(ASD)患者に対して実験を施行する準備が整った。これらの脳活動の中心となっている部位は、ASD患者にて異常が報告されている上側頭溝などの後方の連合野に位置しており、この部位における脳機能測定が可能になったことから、ASDに感度の高い大脳生理学的検査方法となることが期待される。そこで更に、自閉症に対しては金沢大学附属病院神経科精神科と子どものこころ診療科に通院中の患者2人を対象にして、予備的実験を行った。現在結果を解析中である。患者の症状評価に際してはADIRなどの標準化された診断基準を導入体制を整え、ライセンス取得にむけてトレーニングを受けている。実際に心の理論や、表情認知能力、こだわりの強さ、常同的な行動、他者への共感性などの能力との関連について調査を進めている。来年度以降、臨床症状の評価体制をさらに充実させ、生理学的情報と臨床症状の関連を調べることで、自閉症の病態生理に迫っていく。そのために被験者数を増やし、統計的な妥当性を高めていく。本年度は、一昨年に作成したMEG脳機能測定用健常を想定した視覚提示課題の改良を行った。広汎性発達障害の上側頭溝における脳の反応について解析をすすめたところ、まなざしの提示よりも、目の動きをともなう仮現運動視をもちいた刺激を提示する方法が、より上側頭溝における脳のレスポンスを描出できる点で優れていることが判明した。まなざしの理解は、日常生活において動的なものであることを勘案すると、視線認知に関与すると言われる上側頭溝を中心とする部位における反応を評価するためには、このような動的な刺激提示課題への変更が、より理想的であると考えた。そこで、厳密な調査を行うため、20人の成人ボランティアを対象とした予備的実験で、再度修正した課題の再現性を評価した。すなわち視線運動認知誘発磁場を2度、異なる日に測定し、その再現性の高さを確認した。また、表情認知においては従来通りpositiveな表情とnegativeな表情の判断についても調査し、判断までの反応時間と傾向について調べた。患者を対象とした実験については、修正された健常成人で再現性の高い刺激課題をもちいて、H23年度に施行する。患者の症状評価に際してはADIRなどの標準化された診断基準の導入体制を整え、ライセンス取得にむけてトレーニングを受けている。本年度は、一昨年までに施行した改良版、視覚刺激提示課題のデータ解析を、様々なアルゴリズムをもちいて実施した。昨年までに行った予備実験で、上側頭溝における脳の反応について解析をすすめたところ、目の動きを表す仮現運動視をもちいた刺激を提示する方法で、より上側頭溝における脳のレスポンスを描出できる点で優れていることを示した。20人の成人ボランティアを対象とした予備的実験で得られた視線運動認知誘発磁場測定結果を、複数のアルゴリズムで解析した。具体的には、H23年度は皮質上のどの部位の神経活動の活動を上昇させているのかを、誘発磁場に対するPhase-locked Evoked ResponseをしらべるLCMV法と、gamma帯域の事象関連(脱)同期現象として、Time-locked gamma event related (de) synchronizationをしらべるDICS法の2種類の空間フィルター法を用いて解析を進めた。患者を対象とした実験については、予備的な実験にとどまっている。

具体的には、一名の高機能自閉症患者に対して、視線の動きを表す仮現運動視と、単なる無意味な物体の動きを表す仮現運動視の刺激を用いて、脳内の反応を比較し、その2種類の刺激に対する脳の反応が、広汎性発達障害者の場合では違いが乏しいことを示唆する意義深い結果を得ている。
EGFシグナルによる転写コリプレッサー複合体機能調節機構

ショウジョウバエ上皮増殖因子(EGF)シグナルは光受容細胞の発生過程に必須なシグナルで、細胞分化、増殖あるいは生存維持など複数の機能をもっている。本研究ではEGFシグナル伝達下で働くEbi/SMRTER/Su(H)転写コリプレッサーの機能を解析した。転写コリプレッサー複合体の機能を調べるため、遺伝学的検索により同定されたtacoと転写コリプレッサー複合体との関係に着目して解析をおこなった。tacoの発現はEbi/SMRTER/Su(H)の転写コリプレッサー複合体によって抑制されていることを予想し、3令期の複眼成虫原基を用いてChromatin immunoprecipitation (ChIP)をおこなった。結果、tacoの転写開始点近傍にEbiとSMRTERがリクルートされることがあきらかになった。さらにNotchの細胞質ドメイン(Notch-ICD)に対する抗体を用いることによりNotch-ICDもコリプレッサー複合体と同じ場所にリクルートされてくることがあきらかになった。次ぎに転写コリプレッサーとNotch-ICDの関係を明らかにする目的でEbiに対する抗体でDNA-タンパク質複合体を単離し再び可溶化後、抗SMRTERあるいは抗Notch-ICD抗体で免疫沈降をおこなったところ、抗SMRTERのみtacoの転写開始点領域が沈降されることがあきらかになった。以上の結果から転写コリプレッサー複合体とNotch-ICDとは異なる複合体でtacoのプロモーター領域にリクルートされることがあきらかになった。TacoはヒトNRSF/REST様因子であることから、本研究からNRSF/RESTの機能はEGF, Notchシグナル伝達により制御されていることが強く示唆された。ショウジョウバエ上皮増殖因子受容体(Egfr)シグナルは光受容細胞の発生過程に必須なシグナルで、細胞分化ばかりではなく増殖や生存を制御している。分子レベルでEGFシグナルの機能を解析するため、EGFシグナル伝達の下流で働くebi/SMRTER/Su(H)転写コリプレッサー複合体の機能解析を行い、標的因子としてC2H2型のZnフィンガー蛋白質をコードするtacoを同定した。光受容細胞の発生過程でtacoは未分化な光受容細胞前駆細胞で一過的に発現し、最終分化した細胞では発現が抑制されていた。そこで、tacoの発現を制御する因子を遺伝的に検討したところ、tacoの発現はBMP4ファミリーであるdecapentapledgic(dpp)シグナルの減少により消失し、逆に活性化によって誘導されることがあきらかになった。このことから、tacoの発現はdppシグナルにより正に制御されていることが強く示唆された。この結果を確かめるため、tacoの転写開始点近傍の配列を調べたところ、dppシグナルの下流で働く転写因子Mathers against dpp(MAD)の結合サイトが複数みいだされた。培養細胞を使ったレポーター解析からtacoのMAD認識配列はdppシグナルに応答して活性化されることが確認された。この結果からdppシグナルによるtaCOの活性化は直接であることがあきらかになった。最終分化した細胞におけるtacoの発現抑制メカニズムとしてtacoの転写開始点近傍に存在する複数のSupressor of Hairless [Su(H)]サイトに注目しており、ebi/SMRTER/Su(H)の標的になっている可能性について検討を行っている。
液相還元法と無電解めっき法を組み合わせた金属ナノ粒子の表面改質と合金化

本年度においては、金属ナノ粒子の製造を行う予定であったが、若手研究(B)の交付内定により当該研究を辞退し、当初研究期間を大幅に下回って終了することとなり、若手研究(B)に研究成果を委ねることとした。今年度の研究実績は以下の通りである。1.【液相還元法による銅、錫ナノ粒子の核生成および成長機構の解明と定量化】液相還元法による銅ナノ粒子および錫ナノ粒子作製プロセスについて、X線回折法による構造解析、水晶振動子マイクロバランス法による金属の析出速度の測定、浴中の浸漬電位の測定を組み合わせて定量的に解析した。その結果、金属ナノ粒子形成の駆動力を浴のpHにより制御できること明らかにした。金属イオンの溶解度は浴のpHや温度により大きく変化し、これにより生成する核の大きさが制御できることが分かった。さらに、ポテンシャルダイアグラムの一つである電位pH図を活用し、浸漬電位を浴中の化学種の濃度などで制御すれば、最終生成物の酸化状態をコントロール可能であることを見出した。本研究で得られた知見は他の系、例えばニッケルやコバルトなどの金属ナノ粒子の形成のための足がかりになるものであり、プロセスに対して平衡論的な解釈を与える研究として重要である。2.【研究の実績発表】上記の研究成果について、第9回関西表面技術フォーラムにて2件、(社)資源・素材学会平成20年度(2008年)春季大会にて1件、口頭発表を行った。また、上記の研究成果をまとめた論文は、米国電気化学会誌(Journal of the Electrochemical Society: Volume 155, number 6)に掲載される予定である。
ネコにおける膜性腎症の臨床病態と尿中微量蛋白分析による診断的意義に関する研究

膜性腎症のモデルは、cationized-BSAを週3回、3ヶ月間静脈内反復投与により作出し、5頭中4頭に糸球体基底膜の肥厚、spike形成、及びIgGの沈着が認められ膜性腎症と診断された。血液生化学検査では、血漿TP濃度及び血漿Alb濃度の減少、血漿F-Cho、Cho-E及びPL濃度増加が認められたが、血清TG及びNEFA濃度は変動を示さなかった。血清リポ蛋白濃度では、血清キロミクロン及びVLDL濃度に変動はなく、血清LDL及びHDLが増加したことにより、この病態はIIIa型高脂血症であると示された。腎機能検査では血漿UN、Cre濃度及び内因性Cre・クリアランスの変動は認められず、24hr尿中蛋白排出量、尿中蛋白濃度及び尿中蛋白濃度のCre補正量が顕著に増加した。尿中蛋白のSDS-PAGEの結果、分子量160.5kDa、113.2kDa及び67.7kDaの蛋白バンドの相対濃度の増加ならびに131.4kDa、77.8kDa、42.5kDa、39.8kDa、31.5kDa及び24.6kDaの蛋白バンドの検出が認められた。この9本の蛋白質バンドのうち、113.2kDa蛋白質(113UP)および160.5kDa蛋白質(160UP)の分離・精製を行い、アミノ酸配列分析により同定した。電気的蛋白質溶出法・HPLC法で精製された113UPは、アミノ配列ではネコ血清アルブミン(FSA)と一致したが、分子量では一致しなかった。そこでdithiothreitol(DTT)処理して113UPを分析した結果、分子量113.2kDa、69.7kDa、68.3kDa、65.1kDa、および60.3kDaの5本の蛋白質バンドが検出され、それらのアミノ酸配列は何れもFSAと高い相同性が認めれられた。この結果から113UPは変性したFSAがS-S結合により二量体を形成した蛋白質であると示唆された。また電気的蛋白質溶出法によって精製した160UPは、DTT処理されSDS-PAGEに供した結果、分子量160.5kDa、50.5kDa、47.8kDa,および25.0kDaの蛋白質バンドが検出され、これらの蛋白質バンドのアミノ酸配列はIgGと非常に高い相同性が得られた。さらに坑ネコIgG抗体を用いたWestern blottingにより免疫学的にもネコIgGと同定された。本年度は、ネコの膜性腎症モデルを作出し、その病理組織学的な診断を行うと共に、血液生化学検査、尿生化学検査および腎機能検査を行い、その病態および臨床病理を解析し、膜性腎症発症時に出現する特異的な尿中微量蛋白を検索するものである。

膜性腎症モデルの作出は、c-BSAを週3回、3ヶ月間静脈内反復投与によって作出し、5頭中4頭に糸球体基底膜の肥厚、spike形成、およびIgGの沈着が認められ膜性腎症と診断された。また、これらの血液生化学検査では、c-BSAに伴う血漿TP濃度および血漿Alb濃度の有意な減少、および血漿F-Cho、Cho-E、およびPL濃度の有意な増加が認められたが、血清TGおよびNEFA濃度は変動を示さなかった。さらに、血清リポ蛋白濃度では、血清キロミクロンおよびVLDL濃度に変動はなく、血清LDLおよびHDLは、増加傾向を示したことより、この膜性腎症はIIa型高脂血症であることが示された。腎機能検査では血漿UN濃度および血漿Cre濃度および内因性Cre・クリアランスの変動は認められなかった。24hr尿中蛋白排泄量、尿中蛋白濃度、および尿中蛋白濃度のCre補正値は、c-BSA投与後4週目から著明な増加が認められ、早期に腎機能を反映していたと考えられた。さらに、尿中蛋白のSDS-PAGEを実施した結果、高分子領域の分子量160.5kDa、113.2kDa、および67.7kDaの蛋白バンドの相対濃度の著明な増加ならびに131.4kDaおよび77.8kDaの新しい蛋白バンドの出現が認められた。また、低分子領域でもc-BSAの投与により、新たに分子量42.5kDa、39.8kDa、31.5kDa、および24.6kDaの蛋白が出現した。次年度はさらに、この膜性腎症で検出された尿蛋白の分離・精製および測定系の開発により、腎疾患の早期診断指標になり得るかどうかを検討する予定である。昨年度の実験ではc-BSAを週3回、3ヶ月間静脈内反復投与によって作出に成功したネコの膜性腎症モデルにおいて、24hr尿中蛋白排泄量、尿中蛋白濃度、および尿中蛋白濃度のCre補正値は早期から腎臓機能を反映していたと考えられた。さらに、その尿中蛋白のSDS-PAGEによる組成分析の結果より、膜性腎症の指標となる9本の蛋白質バンドが検出された。そこで本年度は、検出された蛋白質バンドのうち、113.2kDa蛋白質(113UP)および160.5kDa蛋白質(160UP)の分離・精製を行い、そのアミノ酸配列を調べることにより同定を試みた。電気的蛋白質溶出法・HPLC法で精製された113UPは、アミノ酸配列ではネコ血清アルブミン(FSA)と一致したが、分子量では一致しなかった。そこで、電気的溶出後の113UPは未処理のまま、もしくはdithiothreitol(DTT)処理してSDS-PAGEに供した。その結果、分子量113.2kDa、69.7kDa、68.3kDa、65.1kDa、および60.3kDaの5本の蛋白質バンドが検出され、それらのアミノ酸配列はいずれもFSAと高い相同性が認められた。これらを総合すると、113UPは変性したFSAがS-S結合により二量体形成した蛋白質であることが示唆された。また、160UPは電気的蛋白質溶出法によって精製することに成功し、その分画をDTT処理してSDS-PAGEに供した結果、分子量160.5kDa、50.5kDa、47.8kDa、および25.0kDaの蛋白質バンドが検出され、これらの蛋白質バンドのアミノ酸配列はIgGと非常に高い相同性が得られた。さらに、抗ネコIgG抗体を用いたWestern blottingにより免疫学的にネコIgGと同定された。
繰返し荷重を受けるコンクリート構造物のひび割れ間に介在する水の動態特性

本研究の目的は,繰返し荷重を受けるコンクリート構造物について,ひび割れ間に介在する水が,構造物の変形性能,疲労寿命に与える影響を定量的に明らかにすることである.コンクリート構造物特有の事象であるひび割れの開閉に着目し,媒質として存在する水がひび割れ発生時(開口時)は負圧によってひび割れ間に引き込まれ,ひび割れ閉合時にはひび割れの閉合を妨げる効果を明らかにすることに,本研究の眼目がある.粘弾性体である水の物理的性質と,多孔質体でわずかながら透水性をもつコンクリートの材料特性を鑑みて,繰返し荷重の載荷速度と水が構造性能に与える影響との関係を定量的に分析し,水中構造物の非線形有限要素解析に用いる数値モデルを提案することを目指した.本研究には,以下の3つの段階がある.1.載荷速度とひび割れ間の水の抵抗性を定量的に調べる基礎的実験(H23),2.水の抵抗性をコンクリートの非線形有限要素解析に導入するためのモデル化検討(H23H24),3.実大構造物を用いた疲労実験によるモデルの検証(H24).しかしながら平成24年度に別の研究課題が採択され重複防止規定により本課題を辞退せざるを得なくなったため,完了したのは第1段階までであった.第一段階の研究では,意図的にひび割れを生じさせたコンクリート試験体を水を満たした容器の中に入れ,載荷速度,波形をパラメータとした多数の載荷を行い,ひび割れ開閉時に発生するひびわれ付近の圧力変動を水中マイクにより測定した.その結果,ひび割れ閉合時の圧力上昇はほぼ予測通り補足できたが,ひび割れ開口時に予測していた負圧の発生およびそれに伴うキャビテーション現象の兆候は,本実験の条件下では捉えることができなかった.今後,実験手法と計測装置の変更を続ける所存である.本実験と取得データの分析内容は国際会議にて公表している.24年度が最終年度であるため、記入しない。24年度が最終年度であるため、記入しない。
高精度の石材鑑定に基づく後期旧石器時代前半期における人類移動についての研究

石器の石材を詳細に鑑定することで、石材の生成条件等を知ることができ、それらの石材原産地を推定することが可能となる。この観点で当時の人類移動の実態を解明するために、旧石器時代に用いられた剥片石器の石材(黒曜石・珪質頁岩)と石斧の石材(透閃石岩・粗粒玄武岩・緑色凝灰岩)の検討をおこなった。珪質頁岩は、これまで各地に産地があるため、石器の素材となった原産地を推定することはむつかしいとされていた。本研究では、各地の珪質頁岩を比較し区分するための統一的な分類基準を確立するために、この石材を多く含む縄文時代の秋田県湯沢市の堀ノ内遺跡の石器を検討材料として、色調、光沢の度合い、密度(比重)、含有化石の種類と頻度などの属性をコード化して表記する記載分類法を構築する作業を行った。実体験鼻鏡などを用いた非破壊の鑑定法で、石材を高精度に区分できる分類基準を設定することができた。この記載方法に従って、秋田県下の縄手下遺跡、此掛沢II遺跡、地蔵田遺跡などの主要な旧石器時代遺跡の石器の石材の検討を行った。また、その他の石材では、黒曜石は原産地から河川に礫となって流下する過程で、その礫表面に現れる表面構造を観察することで石器原石の採集地を解明することの見通しが立った。石斧石材では、透閃石岩の主要産地間での岩相の違いを検討し、さらに、粗粒玄武岩、緑色凝灰岩の原産地を分別するための岩石学的な検討をおこなった。これらの研究で、各石材の原産地推定のための基礎資料を蓄積することができた。石器の形態・型式学的研究は、岩手県上萩森遺跡等の秋田・岩手県出土の石器について検討した。これらの研究を通して、黒曜石があまり使用されない東北北陸地方の石器の石材移動を解明するための基礎的研究が進展した。30年度に予定した1)石器の石材鑑定は、秋田県内の縄手下遺跡、此掛沢II遺跡、地蔵田遺跡などの旧石器時代石器、堀ノ内遺跡などの縄文時代石器等、おもに珪質頁岩の石材について詳細鑑定を実施した。その結果、堀ノ内遺跡で頁岩から珪質頁岩、さらに玉髄質の珪質頁岩にいたる珪化作用の進展に伴う石材の変化を観察し、それらを珪化の程度から5段階に区分し、また、構成される堆積物や含有される微化石の違いなどの要素から石材を細分できることを明らかにし、従来は区分・比較が困難であった各地に産する珪質頁岩の材質研究に見通しを立てることができた。また、太平洋側地域で使用される緑色凝灰岩について、静岡県の愛鷹山麓の旧石器時代遺跡の石斧石材を調査した。2)石材の原産地調査では、秋田県湯沢市周辺のフィールド調査を実施し、石器石材となっている原岩の分布状況や産状を確認した。また、石斧石材の粗粒玄武岩については、日本海沿岸域における主要産地のサンプルを採集した。3)石器の形態・型式学的研究は、岩手県上萩森遺跡、板橋III遺跡、秋田県二重鳥A遺跡等の石器について、石材と形態・型式の関係について検討した。なお、高精度の石材鑑定の研究法については、7月に行われた「石材のつどい」研究会、8月の地学団体研究会でポスター発表し、考古学、地質学関係者等と方法論についての議論を行い、研究法の論文化に向けての準備を行った。30年度の研究では、目的であった珪質頁岩の石材の特徴をコード化して統一的に記載分類する方法を編み出すことができたので、それを用いて秋田県、山形県など東北地方、富山県など北陸地方等の石器に対して鑑定、記載し、離れた地域間での石材の変化を調査してデータを増やすことに努めたい。また、石斧石材では、透閃石岩の北陸以外の産地の究明を遺跡出土の石器の石材調査とフィールドでの地質調査を通じて進め、北陸と岩手以外の産地の解明に努めたい。さらに、これまで粗粒玄武岩については、石器石材の鑑定が十分でなく、また原産地についての情報もあまり知られていなかったので、粗粒玄武岩の石器が多い地域を中心として、それらの原産地の分布を明らかにして、個々の岩石学的な特徴を把握して、産地間の違いを解明し、旧石器時代に使われた石材原産地を究明することに取り組みたい。さらに、石器石材の岩石学的研究と考古学的な石器の形態・型式学的研究を組み合わせた多面的な検討を行うことによって、後期旧石器時代前半期の人類移動の実態に迫る資料の掘り起しに努めたい。

実体験鼻鏡などを用いた非破壊の鑑定法で、石材を高精度に区分できる分類基準を設定することができた。この記載方法に従って、秋田県下の縄手下遺跡、此掛沢II遺跡、地蔵田遺跡などの主要な旧石器時代遺跡の石器の石材の検討を行った。また、その他の石材では、黒曜石は原産地から河川に礫となって流下する過程で、その礫表面に現れる表面構造を観察することで石器原石の採集地を解明することの見通しが立った。石斧石材では、透閃石岩の主要産地間での岩相の違いを検討し、さらに、粗粒玄武岩、緑色凝灰岩の原産地を分別するための岩石学的な検討をおこなった。これらの研究で、各石材の原産地推定のための基礎資料を蓄積することができた。石器の形態・型式学的研究は、岩手県上萩森遺跡等の秋田・岩手県出土の石器について検討した。これらの研究を通して、黒曜石があまり使用されない東北北陸地方の石器の石材移動を解明するための基礎的研究が進展した。30年度に予定した1)石器の石材鑑定は、秋田県内の縄手下遺跡、此掛沢II遺跡、地蔵田遺跡などの旧石器時代石器、堀ノ内遺跡などの縄文時代石器等、おもに珪質頁岩の石材について詳細鑑定を実施した。その結果、堀ノ内遺跡で頁岩から珪質頁岩、さらに玉髄質の珪質頁岩にいたる珪化作用の進展に伴う石材の変化を観察し、それらを珪化の程度から5段階に区分し、また、構成される堆積物や含有される微化石の違いなどの要素から石材を細分できることを明らかにし、従来は区分・比較が困難であった各地に産する珪質頁岩の材質研究に見通しを立てることができた。また、太平洋側地域で使用される緑色凝灰岩について、静岡県の愛鷹山麓の旧石器時代遺跡の石斧石材を調査した。2)石材の原産地調査では、秋田県湯沢市周辺のフィールド調査を実施し、石器石材となっている原岩の分布状況や産状を確認した。また、石斧石材の粗粒玄武岩については、日本海沿岸域における主要産地のサンプルを採集した。3)石器の形態・型式学的研究は、岩手県上萩森遺跡、板橋III遺跡、秋田県二重鳥A遺跡等の石器について、石材と形態・型式の関係について検討した。なお、高精度の石材鑑定の研究法については、7月に行われた「石材のつどい」研究会、8月の地学団体研究会でポスター発表し、考古学、地質学関係者等と方法論についての議論を行い、研究法の論文化に向けての準備を行った。30年度の研究では、目的であった珪質頁岩の石材の特徴をコード化して統一的に記載分類する方法を編み出すことができたので、それを用いて秋田県、山形県など東北地方、富山県など北陸地方等の石器に対して鑑定、記載し、離れた地域間での石材の変化を調査してデータを増やすことに努めたい。また、石斧石材では、透閃石岩の北陸以外の産地の究明を遺跡出土の石器の石材調査とフィールドでの地質調査を通じて進め、北陸と岩手以外の産地の解明に努めたい。さらに、これまで粗粒玄武岩については、石器石材の鑑定が十分でなく、また原産地についての情報もあまり知られていなかったので、粗粒玄武岩の石器が多い地域を中心として、それらの原産地の分布を明らかにして、個々の岩石学的な特徴を把握して、産地間の違いを解明し、旧石器時代に使われた石材原産地を究明することに取り組みたい。さらに、石器石材の岩石学的研究と考古学的な石器の形態・型式学的研究を組み合わせた多面的な検討を行うことによって、後期旧石器時代前半期の人類移動の実態に迫る資料の掘り起しに努めたい。平成30年度では、珪質頁岩の記載分類方法の構築という課題の解明に年度後半までかかってしまい、その方法を用いた各地の石器群を鑑定記載する研究に一部着手できたものの、量的蓄積には至らなかった。
ガンマ線到来方向測定による高感度広視野ガンマ線カメラの開発

測定法が未開発の核ガンマ線イメージング法の原理の確立、および装置を開発する。Micro Pixel Gas Chamber(MPGC)を用いて荷電粒子の3次元軌跡を数百μm間隔で捕え、コンプトン反跳電子の方向を測定する。●反跳電子測定用MPGCおよび回路の開発11cm角2次元MPGCを開発。6万個のアノード電極を表面下20μmまで一様に成長させたMPGCを開発し、最高利得15000、さらに利得5000で二カ月程度の連続動作に成功し、一様性も±30%程度を達成した。さらにFPGAを使用した高速座標演算回路を開発し、省電力、小形回路を開発した。このMPGCおよび回路を用いて、X線画像試験、陽子ビーム試験を行ない、MPGCがX線および荷電粒子検出器として必要な利得3000で安定動作が達成し、十分な画像性能を得た。Minimum Ionizing Particle(MIP)にたいしては、数倍の利得の改善が必要である。3次元電場シミュレーションを導入し、完全な電場計算を行ない、改良ピクセル構造のMPGCを製作。2倍の利得向上と一様性の改善が期待される。また、アンプICの積分時定数をMPGCのイオン収拾時間60nsに合わせたICを製作した。●シンチレータ反跳ガンマ線検出器の開発10cm角NaIのPMTアレイの本数を16本からを組み合わせたアンガカメラを製作。エネルギー分解能、位置分解能の評価試験を行ない、半値幅で各々10%,4mm(500keV)の性能を得た。さらにピクセルシンチレータに対応可能な400個の5mm角フォトダイオード400個を合わせたアレイと、5m角ピクセルCsIの10cm角アレイを製作した。回路として32chVAチップを試験し、数千チャンネルに対応出来る回路を試作した。●ガンマ線到来方向決定実験MPGCおよびアンガカメラを組み合わせてコンプトンカメラを製作、300、600keVの核ガンマ線を用いて画像試験を行なった。まだMPGCの利得が十分でなく、角度分解能30度程度であるが、確かに各ガンマ線に関して独立に方向を決定出来た。世界初の完全な核ガンマ線イメージングを実証できた。この研究では計測手段がほとんどない核ガンマ線(100keV数MeV)のイメージング装置の原理、および実際の装置を開発する。具体的には新しくMicro Pixel Gas Chamber(MPGC)を用いた荷電粒子の3次元軌跡を数百μm間隔で捕え、コンプトン反跳電子の方向を測定する。この申請では、有効面積10cmx10cmx10cmガス層を持つMSGCとシンチレータ検出器によるガンマ線画像装置を制作し、ガンマ線画像装置としての評価を行う。●反跳電子測定用MPGCの開発反跳電子測定の鍵となる3cm角MPGCの試験器を製作、利得、安定性、放電に対する強度、高計数率など試験し、予想以上に高い利得と安定性が得られ、十分この目的にあった検出器であることがわかった。実際に試験をするための11cmMPGCの性能評価タイプを製作、来年度にその性能評価を行なう。また、TPCのためのドリフト層の設計も終えた。

また、高密度・低電力のアンプボードを製作、さらに、エンコーダー部、メモリーインターフェイス部の設計を開始し、設計をほぼ終了した。既存の装置より小型で、5倍程度高速(50MHz)の読みだし回路が可能である。●シンチレータ反跳ガンマ線検出器の開発10cm角NaIを用いたアンガカメラを製作中。PMT、アンプ、ADCなどの電子回路を製作した。またエネルギー分解能をサンプルを用いて測定し、1MeVで5%(半値)と問題無い分解能を得た。●ガンマ線検出器開発のためのシミュレーションこのような複雑なシステムを新しい検出器で実現するには、シミュレーションが不可欠である。X線、ガンマ線で汎用的なEGS4をベースにシミュレーションを製作した。その結果から、1MeV程度で角ガンマ線に対し半値で1度で、方向を決定でき、その立体角も3str程度であることがわかった。さらにこのシミュレーションに具体的な検出器の性能をフィードバックさせ、開発の方向性をチェックして行く。測定法が未開発の核ガンマ線イメージング法の原理の確立、および実際の装置を開発する。Micro Pixel Gas Chamber(MPGC)を用いて荷電粒子の3次元軌跡を数百μm間隔で捕え、コンプトン反跳電子の方向を測定する。この申請では、有効面積10cm立方ガス層を持つMPGCとシンチレータ検出器によるガンマ線画像装置を制作し評価を行う。●反跳電子測定用MPGCの開発12年度の3cm角MPGCの試験器に基づいて、実用化のための11cmMPGCを数台製作した。サブストレートの材質をセラミック、ポソイミド2種類のMPGCを試作、セラミックは放電で合成された有機膜が表面を覆い導通してしまう可能性を見出したが、ポリイミドは耐高圧に優れ安定した動作の大型MPGCを実現出来た。電極生成の位置精度も大いに改善でき実用化に近づいた。まだ陽極の利得の不揃いの問題が残っているが、現在進行中の試作で解決するメドがたった。またアンプボード、エンコーダの試作が完了し、MPGCを接続し座標を正しくエンコードすることを確認、X線画像を取ることに成功し、TPCとしての評価にはいっている。14年度はTPCとしての性能評価、シンチレータ部を組み合わせ、ガンマ線カメラとしての試験、評価を行なう。●シンチレータ反跳ガンマ線検出器の開発10cm角NaIおよび16本のPMTアレイを組み合わせたアンガカメラを製作。エネルギー分解能、位置分解能の評価試験を行ない、半値幅で各7%,8mmの性能を得た。まだ予定の性能は達成できていないので、PMTの数を25本に増設した装置を製作している。14年度のはさらに、究極の高密度PMTを用いて、最高性能を調べる。●ガンマ線検出器開発のためのシミュレーション複雑なシステムを実現するには、シミュレーションが不可欠であえいEGS4を用いてシミュレーションを製作した。1MeV程度でガンマ線に対し1度の方向決定精度、3strの立体角が実現できそうである。この手法は、従来の多重コンプロン散乱法により自由度が2つ多い。
局所脳虚血後の神経回路網損傷の解析と移植による積極的再生の試み

脳梗塞による組織障害は梗塞巣局所のみならず、神経回路網を介した広範な組織障害があることをラットの中大脳動脈閉塞による脳梗塞モデルで明らかにした。また脳梗塞周囲にはdeafferentationやdeefferentationのため機能的に隔離した部位が存在し、この部分の再生を図ることが重要であることが明かとなった。またこの部位には胎仔ニュ-ロンの生存と突起伸展を促進する神経栄養因子が存在することが明かとなった。この因子はグリアの非存在下でも活性を示すことからニュ-ロンに直接働くことが示された。この因子をゲル濾過により部分精製すると、8kと22k分画にその活性が見いだされた。この因子を産生している細胞を推察するために、虚血性脳損傷時のc-fos蛋白の発現様式を検討したところ,c-fos蛋白は虚血後7日をピ-クとしてグリアに発現し、さらにこのc-fos蛋白陽性のグリアはdeefferented neuronの近くに存在することが明かとなった。これらの事実から虚血巣周囲に出現する神経栄養因子はc-fos蛋白陽性のグリアが産生していることが推察された。このような神経栄養因子による虚血性脳損傷への治療の試みとして、すでに神経栄養効果が明かである塩基性線維芽細胞成長因子(bFGF)を用いて、脳梗塞後の逆行変性による視床の萎縮を防止しうるかどうかを検討した。bFGFは梗塞翌日より1μg/0.1mlを週1回の間隔で4回大槽内に注入した。その結果、1カ月後に視床後復側核の萎縮の程度を検討すると、生食投与群では対側の79%にまで萎縮しているのに対して、bFGF投与群では対側の92%であり、萎縮が部分的に防止しえることが示された。また抗GFAP抗体による免疫染色ではbFGFが浸達したと思われる脳槽や側脳室に接する脳組織に、GFAP陽性のグリアが対照群と比較して明らかに多く認められた。このような事実から、bFGFはGFAP陽性のグリアを介して虚血による二次的な視床萎縮を防止しうることが示唆された。脳梗塞によって惹起される神経障害は、局所病変のみならず、損傷された軸索や樹状突起が二次的変性を引き起こし、関連する神経回路網全体に影響を与え、広範かつ非特異的な神経機能障害をもたらすことを、ラット中大脳動脈閉塞モデルを用いて明らかにした(片岡ら、脳と神経、Kataoka et al、Stroke、Kataoka et al、J Cereb Blood Flow Metabol)。このような神経回路網損傷のモデル実験として、ヒゲの刺激による知覚伝導路が虚血性軸索損傷によって損傷され、これがその後修飾される過程を2ーDeoxyglucose法によって明らかにした(Kataoka et al、J Cereb Blood Flow Metabol)。このような虚血性軸索損傷を受けたニューロンの中には、再生へ向かうポテンシャルを示すものもみられることを、抵200kDニューロフィラメント抗体を用いた免疫染色により明らかにした(田口ら、脳と神経)。次いでこのような軸索損傷を受けたニューロンが存在する虚血側の大脳皮質には、胎児ニューロンの生存と突起伸展を促進する栄養因子が存在することを明らかにした(山田ら、脳と神経)。

この栄養因子はグリアの非存在下にもニューロンの生存をサポートすることから、直接ニューロンに作用するものであることが示された(山田ら、脳と神経)。さらにこの因子を硫安分画後、ゲル濾過すると8k、22k、30k、78k付近にピークをもつ神経栄養活性が認められた(山田ら、神経化学、Yamada et al、J Cereb Blood Flow Metabol)。現在、二次元電気泳動によりこの神経栄養因子の分離精製を進めている。一方、培養神経細胞の無酸素性神経細胞死に対し、既知の神経栄養因子であるNGFとEGFがこれを防止する効果のあることを明かにし(莚井ら、神経化学、Kinoshita et al,J Cereb Blood Flow Metabol)、この効果を現在動物モデルを用いて検討中である。本年度の研究では、虚血巣周囲に出現する神経栄養因子を産生している細胞を推察するために、虚血性脳損傷時のcーfos蛋白の発現様式を検討した。その結果cーfos蛋白は虚血後7日をピ-クとしてグリアに発現し、またcーfos蛋白陽性のグリアの一部はBUdRで標識される分裂したグリアであることが明かになった。さらにこのcーfos蛋白陽性のグリアはdeefferented neuronの近くに存在することが明かとなり、これらの事実から虚血巣周囲に出現する神経栄養因子はcーfos蛋白陽性のグリアが産生していることが推察された(田口:神経組織の成長・再生・移植)。本年度もこの因子をさらに精製するため2次元電気泳動による分離精製を試みたが、純粋な形での分離精製は困難であった。そこですでに神経栄養効果が明かであるリコンビナント上皮成長因子(EGF)と塩基性線維芽細胞成長因子(bFGF)を用いて、脳梗塞後の逆行変性による視床の萎縮を防止しうるかどうかを検討した。EGFは梗塞作成直後にosmotic minipumpを左側脳室内に設置し、ここから5μg/weekの速度で側脳室に注入した。しかし現在までのところこの方法では副作用が強く、また組織学的にも側脳室内の細胞反応が強く実用は困難と判断された。bFGFは梗塞翌日より1μg/0.1mlを週1回の間隔で4回大槽内に注入した。その結果bFGFの大槽内注入は副作用もなく安全に行うことができた。1カ月後に視床後腹側核の萎縮の程度を検討すると、生食投与群では対側の79%にまで萎縮しているのに対して、bFGF投与群では対側の92%であり、萎縮が部分的に防止しえることが示された。また抗GFAP抗体による免疫染色ではbFGFが浸達したと思われる脳槽や側脳室に接する脳組織に、GFAP陽性のグリアが対照群と比較して明らかに多く認められた。このような事実から、bFGFはGFAP陽性のグリアを介して虚血による二次的な視床萎縮を防止しうることが示唆された(山田:神経研究の進歩)。
遍歴電子メタ磁性体におけるパルス強磁場ドハース・ファンアルフェン効果

ドハース・ファンアルフェン効果の測定に必要なパルス磁場中での高速(デジタル)位相検波技術を確立した。具体的にはレコーダ(デジタルオシロスコープ)のサンプリング(2MS/sec)のタイミングをPLL-VCO法を用いて変調波(デジタルファンクションジェネレータ;100kHz)と同期させ信号と参照波および磁場の全波形をとり込む。得られた信号はPC上で(参照波と同位相の)正弦・余弦関数と掛け合わされ振動周期のちょうど整数倍の幅の区間で数値積分する。この積分区間を移動させることにより全時間域での位相検波ができる。この方法の長所はたとえ積分区間が振動1周期分でも原理的に高調波がすべて自動的に落ちることである。このようなフィルタの通過特性はアナログ法(電気回路)で作成するのはきわめて難しく、また測定パラメータが変わるたびに回路を作り替えなければならないが、デジタル法の場合は処理プログラムの修正だけで済むため性能および開発コスト・時間の面で有利である。更に数値処理部分はリアルタイム処理ではないので乗算処理の正弦・余弦関数に逓倍振動を用いれば1回の測定で複数の高調波成分も検波できる。これにより基準振動に対し複数の高調波成分を重ねた変調を加えて成分ごとに分離検波したり、あるいは非線形応答を任意の次数まで一括して検波することも可能になる。現状では最高磁場50T、パルス幅21msecの非破壊型パルス磁石と^4Heおよび^3He冷凍機の組み合わせで通常の磁化測定が可能な状況である。当初の目的であるドハース・ファンアルフェン効果の測定は達成出来なかったが、これらの磁場発生設備と前述の位相検波技術を用いてキャパシタンス法によるスピネル型スピン-フラストレーション系物質CdCr_2O_4の単結晶の磁歪の測定を行ない、磁化プラトーの発現に伴う体積収縮を明らかにした。現状では最高磁場50T、パルス幅21msecの非破壊型パルス磁石と^4Heおよび^3He冷凍機の組み合わせで通常の磁化測定がすでに可能な状況である。今年度はこの磁石と非金属の試料空間を持つ希釈冷凍機とを組み合わせた測定を行えるようにした。本研究の目的のドハース・ファンアルフェン効果の測定はまだ行っていないが、それに必要なパルス磁場中での高速(デジタル)位相検波技術はほぼ確立出来た。この方法の長所はたとえ積分区分が振動1周期分でも原理的に高調波がすべて自動的に落ちることである。今年度はこの方法でキャパシタンス法によるスピネル型スピン-フラストレーション系物質CdCr_2O_4の単結晶の磁歪の測定を行った。