hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
和食から発がん抑制効果を最大に得るためのヒト生体内利用能を考慮した摂取様式の特定

大根は世界消費量の90%を日本が占めている和食の主要な野菜のひとつであり,特に大根をおろして生で食べる食文化は日本独特のものである.大根特有の辛み成分である4-methylthio-3-butenylisothiocyanate(MTBITC)は大根に破砕(おろす,切断)等により損傷を加えることで生成する物質である.MTBITCを経口摂取した動物は膵臓がんと食道がんの抑制効果を示し,ヒトの疫学調査では大根摂取が食道がんのリスク低下因子であることが明らかとなっている.大根おろしをヒトが摂取したときには吸収されたMTBITCは肝臓で4段階の反応を経て最終代謝物であるMTBITC-NAC(N-acetyl-S-(N-4-methylthio-3-butenyl thiocarbamoyl)cysteine)として尿中に排泄されると報告されているが,正確なMTBITCの代謝量を測定するためには,MTBITC-NACの3種類の前駆体の定量も必要である.このためMTBITC-NACの1段階前の代謝物であるS-(N-4-methyltio-3-butenyl thiocarbamoyl)cysteine(MTBITC-Cys)を得るための化学合成法を確立し,得られたMTBITC-CysとMTBITC-NACを標準品として,ヒトが大根おろしを摂取したときに得られるMTBITCの2つの代謝物の尿中への排泄量をMTBITCの吸収率の指標とし,大根おろしを摂取したときのMTBITCの吸収率の個人差と季節変動を解析した.特に,MTBITC-NACのみを標準品として,MTBITCの吸収率を求める方法の信頼性を得るための試験には重点をおき,被験者が3日間大根摂取を禁止した後の採尿において,MTBITC-CysとMTBITC-NACの排泄の有無(HPLCチャート上の夾雑ピークの重複の有無を含める)の測定データの解析もあわせて,大根を摂取したときに吸収されるMTBITCが速やかに代謝され,最終代謝産物であるMTBITC-NACとして尿中に排泄される可能性が高いことを実証した.大根は世界消費量の90%を日本が占めている和食の主要な野菜のひとつであり,特に大根をおろして生で食べる食文化は日本独特のものである.大根特有の辛み成分である4-methylthio-3-butenylisothiocyanate(MTBITC)は大根に破砕(おろす,切断)等により損傷を加えることで生成する物質である.MTBITCを経口摂取した動物は膵臓がんと食道がんの抑制効果を示し,ヒトの疫学調査では大根摂取が食道がんのリスク低下因子であることが明らかとなっている.大根おろしをヒトが摂取したときには吸収されたMTBITCが肝臓で代謝されMTBITC-NAC(N-acetyl-S-(N-4-methyltio-3-butenyl thiocarbamoyl)cysteine)として尿中に排泄されるためヒト尿中のMTBITC-NAC排泄量をMTBITCの吸収率の指標とし,大根を摂取したときのMTBITCの吸収率の個人差と変動を解析した.また吸収されたMTBITCは肝臓で4段階の反応を経て最終代謝物であるMTBITC-NACとして尿中に排泄されると報告されているが,MTBITC-NACの前駆体が尿中に排泄されている場合は,MTBITC-NACとその前駆体の総量を指標として評価すべきである.しかし,MTBITC-NACの前駆体はこれまでに化学合成されておらず,尿中への排泄の有無は不明である.本研究ではMTBITC-NACの前駆体のひとつであるS-(N-4-methyltio-3-butenyl thiocarbamoyl)cysteine(MTBITC-Cys)を得るための化学合成法を確立し,得られたMTBITC-Cysを標準品として,ヒトがMTBITCを摂取したときのMTBITC-Cysの尿中への排泄の有無もあわせて検討した.MTBITCの生体内利用能の測定を20名の被験者で8か月間おこない,吸収率に個人差があることがわかりつつある.また,MTBITC-Cysの化学合成に成功し,得られたMTBITC-Cysを標準品として,吸収率を補正する方法も確立しつつある.このため当初予想としていた実験結果を得られる目途が立ちつつあるため,研究は順調に進展していると考えている.大根は世界消費量の90%を日本が占めている和食の主要な野菜のひとつであり,特に大根をおろして生で食べる食文化は日本独特のものである.大根特有の辛み成分である4-methylthio-3-butenylisothiocyanate(MTBITC)は大根に破砕(おろす,切断)等により損傷を加えることで生成する物質である.MTBITCを経口摂取した動物は膵臓がんと食道がんの抑制効果を示し,ヒトの疫学調査では大根摂取が食道がんのリスク低下因子であることが明らかとなっている.大根おろしをヒトが摂取したときには吸収されたMTBITCは肝臓で4段階の反応を経て最終代謝物であるMTBITC-NAC(N-acetyl-S-(N-4-methylthio-3-butenyl thiocarbamoyl)cysteine)として尿中に排泄されると報告されているが,正確なMTBITCの代謝量を測定するためには,MTBITC-NACの3種類の前駆体の定量も必要である.このためMTBITC-NACの1段階前の代謝物であるS-(N-4-methyltio-3-butenyl thiocarbamoyl)

cysteine(MTBITC-Cys)を得るための化学合成法を確立し,得られたMTBITC-CysとMTBITC-NACを標準品として,ヒトが大根おろしを摂取したときに得られるMTBITCの2つの代謝物の尿中への排泄量をMTBITCの吸収率の指標とし,大根おろしを摂取したときのMTBITCの吸収率の個人差と季節変動を解析した.特に,MTBITC-NACのみを標準品として,MTBITCの吸収率を求める方法の信頼性を得るための試験には重点をおき,被験者が3日間大根摂取を禁止した後の採尿において,MTBITC-CysとMTBITC-NACの排泄の有無(HPLCチャート上の夾雑ピークの重複の有無を含める)の測定データの解析もあわせて,大根を摂取したときに吸収されるMTBITCが速やかに代謝され,最終代謝産物であるMTBITC-NACとして尿中に排泄される可能性が高いことを検証した.MTBITCの生体内利用能の測定を30名の被験者で8か月間おこない,MTBITCの吸収率に個人差があることがわかった.また,MTBITCの吸収率は同一個人であっても季節変動するケースが多く存在することがわかった.また,大根おろしを摂取した場合はMTBITC-Cysの尿中排泄が認められた個人も存在したが,その量はわずかであり,多くの個人で最終代謝物のMTBITC-NACとしてのみ排泄されていることも明らかになりつつある.このことから,MTBITC-NACのみを標準品として,吸収率を求める方法の信頼性も得つつある.このため当初予想としていた実験結果を得られる目途が立ちつつあるため,研究は順調に進展していると考えている.大根は世界消費量の90%を日本が占めている和食の主要な野菜のひとつであり,特に大根をおろして生で食べる食文化は日本独特のものである.大根特有の辛み成分である4-methylthio-3-butenylisothiocyanate(MTBITC)は大根に破砕(おろす,切断)等により損傷を加えることで生成する物質である.MTBITCを経口摂取した動物は膵臓がんと食道がんの抑制効果を示し,ヒトの疫学調査では大根摂取が食道がんのリスク低下因子であることが明らかとなっている.大根おろしをヒトが摂取したときには吸収されたMTBITCは肝臓で4段階の反応を経て最終代謝物であるMTBITC-NAC(N-acetyl-S-(N-4-methylthio-3-butenyl thiocarbamoyl)cysteine)として尿中に排泄されると報告されているが,正確なMTBITCの代謝量を測定するためには,MTBITC-NACの3種類の前駆体の定量も必要である.このためMTBITC-NACの1段階前の代謝物であるS-(N-4-methyltio-3-butenyl thiocarbamoyl)cysteine(MTBITC-Cys)を得るための化学合成法を確立し,得られたMTBITC-CysとMTBITC-NACを標準品として,ヒトが大根おろしを摂取したときに得られるMTBITCの2つの代謝物の尿中への排泄量をMTBITCの吸収率の指標とし,大根おろしを摂取したときのMTBITCの吸収率の個人差と季節変動を解析した.
微分展開法を用いた新しいブラックホール解への解析的アプローチ

今年度は当初の研究計画を変更し、研究計画の最終年度で行う予定であった量子情報理論に関する研究を一年前倒しで進めた。最近になって、量子情報理論の観点からAdS/CFT対応を考察するという動きが世界的に起こっており、この分野での研究は急速に進展している。特に強結合の場の量子論において、ヌルエネルギーの非負性や、ブッソらが最近提唱した量子ヌル不等式は大きな注目を浴びている。その一連の研究の流れの中で、量子ヌル不等式に着目し研究を進めた。量子不等式は、ヌルエネルギーがエンタングルメントエントロピーのヌル方向の二階微分で決まる下限で抑えられるという不等式である。これまでの研究結果において、境界時空が3次元であれば、ある条件下でAdS/CFT対応を用いて一般的に成立することが知られていた。今年度の研究において、3次元の境界時空がワームホール時空となるように4次元の真空バルク時空を数値的に構築した。バルク時空ではホライズンがあり、ワームホールの口近傍ではヌルエネルギー条件が破れている。AdS/CFT対応を用いれば、境界上の強結合の場の量子論において、ワームホール時空上で熱平衡状態にある場のエネルギー・モーメンタムテンソルのヌルヌル成分が負になることを示している。量子不等式に依れば、この時空でもエンタングルメントエントロピーの二階微分で抑えられるはずだが、数値的な計算により破れていることがわかった。エンタングルメントエントロピーの発散は紫外発散による効果と赤外発散効果の両方が存在するが、これまでの証明では紫外発散のみに着目され、赤外発散の効果は考慮されてこなかった。今回の破れはこの赤外効果によるものであり、量子ヌル不等式の破れを示す初めての例となった。この結果はPhysical Review Dという雑誌に掲載された。当初の研究計画を若干変更したが、その結果興味深い結論を得ることができた。今後の研究展開として、今年度の研究結果をさらに拡張し、世界的に注目を浴びている平均化されたヌルエネルギー条件に着目して研究を進めていく。局所的な条件であるヌルエネルギー条件は、特異点定理など様々な一般相対論における古典的基礎定理の前提条件になっているが、量子論を考慮すると破れることが知られている。そこで、光的測地線のアフィンパラメーターで平均化された平均化されたヌルエネルギー条件が古くから提唱されている。近年Wallらによって、ミンコフスキー背景時空での強結合の場の量子論で一般的に成立することが示され、この不等式の重要性が注目された。今後の研究計画では、このヌルエネルギー条件に着目し、AdS/CFT対応を用いて一般の曲がった時空でも成立しているかどうか解析をしていく。交付申請書に記載の通り、本年度は微分展開法を応用し、回転するひも状に伸びたブラックストリングをAdS時空に埋め込んだブラックホール時空の解析を行った。このブラックホール解のホライズンはAdS時空の境界まで伸びており、ブラックドロップレット解と呼ばれている。AdS境界上では、5次元の回転するブラックホール時空上での強結合の場の理論を構成したことになるので、コーシーホライズンなどの量子論的不安定性を強結合の立場で解析することができる。解析の結果、コーシーホライズン上で、エネルギー期待値が負に発散することがわかり、コーシーホライズンの量子論的不安定性を強結合の立場から初めて明らかにすることができた。また、発散の仕方が自由スカラーでの場の量子論と同じであり、場の量子論の詳細に依らない普遍的な性質を表していると考えられる。この結果は、量子論的な立場から特異点はどの人にも見えないとする宇宙検査閲仮説を強く支持するものであり、PRDという一流の雑誌に掲載された。一方で、研究計画書に記載の通り、時空の次元Dが大きい極限で、偏極したAdS時空上のブラックホールの解析も行った。外部電場により偏極したブラックホール解は、厳密解がほとんどなく、その安定性などについてはこれまで良く分かっていなかった。次元Dが大きい解析では、アインシュタイン方程式を簡単化することができ、ホライズン上の有効理論としてその安定性を解析することが可能である。これまでの研究で、ゼロ温度の偏極した4次元ADSブラックホールは不安定で、宇宙検査閲仮説が破れているのではないかという数値結果が発表されていた。本研究では、有限温度で十分に時空次元が大きい場合に有効理論を導き出し、その方程式の解析から、ブラックホールは安定であるという結論が得られた。この結果はJHEPという一流の雑誌に掲載された。研究計画書の通り、研究が進んでいるため今年度は当初の研究計画を変更し、研究計画の最終年度で行う予定であった量子情報理論に関する研究を一年前倒しで進めた。

今年度の研究において、3次元の境界時空がワームホール時空となるように4次元の真空バルク時空を数値的に構築した。バルク時空ではホライズンがあり、ワームホールの口近傍ではヌルエネルギー条件が破れている。AdS/CFT対応を用いれば、境界上の強結合の場の量子論において、ワームホール時空上で熱平衡状態にある場のエネルギー・モーメンタムテンソルのヌルヌル成分が負になることを示している。量子不等式に依れば、この時空でもエンタングルメントエントロピーの二階微分で抑えられるはずだが、数値的な計算により破れていることがわかった。エンタングルメントエントロピーの発散は紫外発散による効果と赤外発散効果の両方が存在するが、これまでの証明では紫外発散のみに着目され、赤外発散の効果は考慮されてこなかった。今回の破れはこの赤外効果によるものであり、量子ヌル不等式の破れを示す初めての例となった。この結果はPhysical Review Dという雑誌に掲載された。当初の研究計画を若干変更したが、その結果興味深い結論を得ることができた。今後の研究の進め方として、初年度に行った解析をさらに応用し、AdS/CFT双対性の更なる理解につなげていきたい。具体的には、初年度に行った微分展開法を4次元AdS時空上に応用し、境界上の理論側でワームホール時空を持つ強結合の場の量子論の解析を行っていきたい。ワームホール時空は近年エンタングルメントエントロピーとの関連から精力的に研究されてきており、この様なワームホール時空を含むバルク上のブラックホール解の構成が興味を持たれている。一方で、この様な時空は対称性が低いために、解析的手法が一般に難しいことが知られている。本研究計画では、この困難を克服するため、微分展開法を用いて、境界がワームホール時空となるAdSブラックホール時空を構成し、エンタングルメントエントロピーなどの重要な物理量の解析を行う予定である。一方で、次元Dが大きい解析も様々な例で応用していきたいと考えている。例えば、AdS時空でも平坦時空と同様に、十分に小さなブラックホールは、コンパクトな余次元方向に不安定モードが発生し、時空に裸の特異点が発生すると予想されている。初年度の研究では、余次元のコンパクトな空間がない場合に限って解析を進めてきたが、これを余次元のある場合に拡張して、この不安定モードが偏極したブラックホールでどの様に変わるのか解析していく予定である。今後の研究展開として、今年度の研究結果をさらに拡張し、世界的に注目を浴びている平均化されたヌルエネルギー条件に着目して研究を進めていく。局所的な条件であるヌルエネルギー条件は、特異点定理など様々な一般相対論における古典的基礎定理の前提条件になっているが、量子論を考慮すると破れることが知られている。そこで、光的測地線のアフィンパラメーターで平均化された平均化されたヌルエネルギー条件が古くから提唱されている。近年Wallらによって、ミンコフスキー背景時空での強結合の場の量子論で一般的に成立することが示され、この不等式の重要性が注目された。今後の研究計画では、このヌルエネルギー条件に着目し、AdS/CFT対応を用いて一般の曲がった時空でも成立しているかどうか解析をしていく。
相変化に伴う非定常流れのシミュレーション

平成10年度から平成12年度にかけて、「相変化に伴う非定常流れのシミュレーション」と題して、熱・エネルギー輸送システム内の非定常および定常流れの代表的な模擬となっている矩形領域内での流れを考えてきた。つまり、相変化による矩形領域内での非定常から定常に至る推移過程をも含めた流れ問題である。目的とするところは、この流れ問題を気体論方程式系(例えば、BGK型ボルツマン方程式系)とそれに等価な流体力学的定式化(ナビエーストークス方程式系+界面での適切な境界条件)に基づいて扱い、現象の理解と把握を目指すと同時に工学的に有用な情報を得ることであった。この種の問題における流れ場においては、相変化に伴って種々の波動(衝撃波、接触面、膨張波など)が生じ、それらの伝播、相互作用が流れ場の推移過程ならびに熱・エネルギー輸送に重要な役割を果たす。つまり、これら波動の生成、伝播、相互作用の解明は取りも直さず流れ場の解明に繋がる。ところが、この研究を進めて行く過程で、物理的に興味ある幾つかの重要な現象が派生的に出てきた。これらは、流れ場を調べる上で避けては通れない解明すべき現象である。その一つは、接触領域内における速度場の構造の存在である。この速度場の構造は今まで知られていなかったものである。次に、無限領域内での凝縮物体からの蒸発による流れ場において、温度と密度場に、いわゆる「息つき現象」とでも呼ぶべき現象が生じることも新しい知見として得た。この現象も今まで知られていなかったものである。第1の現象については国際誌に既に掲載済みとなっているが、第2の現象については今の所国内での講演発表のみで、まだ現在でも研究が進行している。さらに、ここ数年間の課題であったが、これまで弱い相変化過程しか扱えなかった流体力学的定式化を、やっと最終年度において、強い相変化過程にも適用できるよう拡張することができた。これによって、任意強さの相変化過程を伴う流れ場(非定常、定常)を、厄介な気体論方程式系に基づかなくとも、通常の流体力学的レベルで取り扱えるようになった。今後、この定式化は実際的なこの種の問題の数値シミュレーションに非常に役立つと考えている。派生的な研究ではあるが、ここでも、この定式化に基づいていくつかの問題のシミュレーションも行い、それらの結果は講演発表済みで、論文としても現在作成中である。因みに、これまでの発表論文件数は、国内学会講演会講演発表13件、鳥取大学紀要掲載1件、国際学会発表3件(掲載予定を含む)、国際誌(Physics of Fluids)掲載論文1件である。この流体力学的定式化に基づく数値シミュレーション手法はこの年度で完成したものの、この方法と平行して、気体論方程式系に基づくシミュレーション手法にもかなり力を注いできたが、残念ながら未だ満足のゆく結果には至っていない。他大学計算機センターの大型スーパーコンピュータを使用できる資金を得て、今後とも引き続き努力するつもりである。因みに、これまでの発表論文

件数は、国内学会講演会講演発表13件、鳥取大学紀要掲載1件、国際学会発表3件(掲載予定を含む)、国際誌(Physics of Fluids)掲載論文1件である。この流体力学的定式化に基づく数値シミュレーション手法はこの年度で完成したものの、この方法と平行して、気体論方程式系に基づくシミュレーション手法にもかなり力を注いできたが、残念ながら未だ満足のゆく結果には至っていない。他大学計算機センターの大型スーパーコンピュータを使用できる資金を得て、今後とも引き続き努力するつもりである。これまで、蒸発・凝縮過程に伴う1次元非定常流れ問題をナビエ-ストークス方程式系とボルツマン方程式系に基づいて扱ってきた。初年度の今年から、幾何学的には簡単な矩形領域に限り、その領域内での2次元流れ問題をナビエ-ストークス方程式系とボルツマン方程式系に基づいて扱い、現象のさらなる理解と把握を目指した。具体的には、固体壁でできている矩形の一辺が2ケ所凝縮相となっている領域を考え、その第1の凝縮相を加熱して蒸発を生じさせる。直ちに、種々の波動(衝撃波、接触面、膨張波など)を伴った非定常な2次元流れ場が形成され、波動の伝播によって第2の凝縮相で凝縮過程を引き起こしつつ流れ場を最終状態へと推移させる。この推移過程と最終状態に対する数値シミュレーションを試みることを目的としたのである。気体論解析から与えられた界面での条件を境界条件とするナビエ-ストークス方程式系、すなわち流体力学的定式化に基づく数値シミュレーションプログラムはほぼ完成している。現在、これに更なる改良を加え、いくつかのパラメータに対するシミュレーションを続行中であると同時に、結果の一部を第22回国際衝撃波シンポジューム(1999年7月ロンドンにて開催)で発表する予定である。これと平行して、ボルツマン方程式系に基づく数値シミュレーションプログラムの開発にもかなり力を注いだ。この問題は、空間的に2次元とはいえ、ボルツマン方程式は分子速度(3次元)を独立変数としてもつため、コンピュータの記憶容量と計算時間が非常に大きくなる。現時点では、有効なシミュレーションを行うには、約1.5ギガバイト以上の計算機記憶容量を必要としている。そこで、これらの難点を少しでも克服するため、今年度科学研究費で高速で大記憶容量をもつ前処理用計算機システムを購入し、プログラムの改善に努めているが、未だ満足し得る結果が出ていない状況である。平成10年度(初年度)から今年度にかけて、幾何学的には簡単であるが、熱交換機など熱・エネルギー輸送システム内の流れの模擬となっている矩形領域内での相変化による流れ問題をナビエーストークス方程式系とボルツマン方程式系に基づいて扱い、現象の理解と把握を目指しかつ工学的に有用な情報を得るよう努めてきた。具体的には、矩形領域の一辺が2ヶ所凝縮相、その他は固体壁となっている領域を考え、その第1の凝縮相を加熱して蒸発を生じさせる。この推移過程と最終状態に対する数値シミュレーションを二つの支配方程式系、つまり、流体力学的定式化とボルツマン方程式系に基づいて行ってきた。
因果関係発見に基づく共同注意行動創発によるコミュニケーション発達モデル

本年度は,研究計画通り実ロボットへ適応可能なモデルの提案と実環境での検証を目指して,人との様々なインタラクションに適応できるように昨年度提案したメカニズムを修正した.具体的には,提案メカニズムにおいて設計者があらかじめ決めていた観測状態の状態数を適応的に変更できるようにした.提案したメカニズムはシミュレーションを用いた実験によって検証されその有効性が示された.この結果はロボット研究者だけでなく心理学者も参加する学際的な国際学会International Conference on Epigenetic Roboticsにおいて,査読後発表された.しかし,提案メカニズムでは学習に非常に時間がかかるため,より効率的な学習メカニズムが必要であった.特に,従来メカニズムでは因果関係を発見するために多くの時間を要する。そのため,スイス・チューリッヒにあるArtificial intelligence laboratoryに長期滞在し,ロボットの振る舞いにおける因果構造解析の第一人者であるMax Lungarella氏との議論を通してより効率的な因果発見の手法の提案を目指した.その結果,従来のメカニズムでは変数間の因果関係を完全に発見した後でそれに基づいて行動を獲得していたが,より素早く行動を獲得するために,発見した因果関係が不完全な状態であっても,それに基づいて逐次的に行動を獲得し,最終的に完全に発見したときと同様の行動を獲得できるようにメカニズムを変更した.このメカニズムに基づいて実際のロボットを用いた実験を行う準備をし始めたが,インタラクションを分析するには至らなかった.以上より本年度の成果は,研究計画通り実ロボットへ実装するために提案メカニズムの修正を行い,実際の被験者を用いた実験に取り掛かり始めた,とまとめることができる.本年度は計画書通り,相手の視線や指差しを追従するといった応答的共同注意(RJA)と視線や指差しによって自身の注目している対象へ相手の視線を誘導する行動である誘導的共同注意(IJA)を獲得可能な発達モデルの構築に取り組んだ.そのためにまず相手とのやりとりの因果関係を情報量の一つである移動エントロピーによって発見できるかを調査した.その結果,対面でのやりとりにおいて視線追従行動を獲得することのできる因果関係をロボットが自律的に発見できることがわかった.次に発見した因果関係に基づいて行動を獲得するメカニズムを追加し,やりとりの因果関係を発見するだけでなくその関係を学習して行動を獲得するメカニズムを提案した.このメカニズムによりやりとりの因果関係の発見とそれに基づいた行動獲得を繰り返すことで,相手の視線を追従する行動だけでなく相手へと振り返る行動も逐次的に獲得することを確認した.その結果,ロボットはRJAの1つである視線追従だけでなくIJAに属する単純な行動である相手と物を交互に見る行動を示した.この行動獲得の順番はヒトの乳児の発達過程と類似していた.以上より,今年度の成果は次のようにまとめることができる.RJAからIJAへの発達モデルの構築に取り組んだ.実験結果から提案メカニズムによってその目的をある程度達成できたことがわかった.また得られた行動獲得の順番が乳児の発達と類似しているという結果はヒトの乳児の発達メカニズムについての新たな理解に繋がる可能性があり非常に有意義であった.本年度は,研究計画通り実ロボットへ適応可能なモデルの提案と実環境での検証を目指して,人との様々なインタラクションに適応できるように昨年度提案したメカニズムを修正した.具体的には,提案メカニズムにおいて設計者があらかじめ決めていた観測状態の状態数を適応的に変更できるようにした.提案したメカニズムはシミュレーションを用いた実験によって検証されその有効性が示された.この結果はロボット研究者だけでなく心理学者も参加する学際的な国際学会International Conference on Epigenetic Roboticsにおいて,査読後発表された.しかし,提案メカニズムでは学習に非常に時間がかかるため,より効率的な学習メカニズムが必要であった.特に,従来メカニズムでは因果関係を発見するために多くの時間を要する。そのため,スイス・チューリッヒにあるArtificial intelligence laboratoryに長期滞在し,ロボットの振る舞いにおける因果構造解析の第一人者であるMax Lungarella氏との議論を通してより効率的な因果発見の手法の提案を目指した.その結果,従来のメカニズムでは変数間の因果関係を完全に発見した後でそれに基づいて行動を獲得していたが,より素早く行動を獲得するために,発見した因果関係が不完全な状態であっても,それに基づいて逐次的に行動を獲得し,最終的に完全に発見したときと同様の行動を獲得できるようにメカニズムを変更した.このメカニズムに基づいて実際のロボットを用いた実験を行う準備をし始めたが,インタラクションを分析するには至らなかった.以上より本年度の成果は,研究計画通り実ロボットへ実装するために提案メカニズムの修正を行い,実際の被験者を用いた実験に取り掛かり始めた,とまとめることができる.
サルモネラ感染防御に関与する抗原の同定

本研究は、家畜を対象としたサルモネラに対する高機能および省力型ワクチンの開発を目的とし、「サルモネラ感染防御に関与する抗原の同定」を実施した。これまでに、サルモネラに対する有効な成分ワクチンの開発はなされていない。その背景の一つとして、有効な防御抗原が同定されていないことがあげられる。そこで、本研究において、サルモネラ経口感染に関与する抗原の同定を実施した。BALB/cマウスにSalmonella enterica serovar Typhimurium(O4群)の死菌(O抗原、B細胞を惹起させる抗原)およびサルモネラ分泌タンパク質(N-minimal medium (pH5.0))を皮下に免疫し、その後、強毒株(野生株)を経口感染させ、感染防御能を検討した。サルモネラ経口感染防御には、O抗原およびサルモネラ分泌タンパク質の両者が必須であることが示唆された。次に、同定した抗原により惹起される免疫担当細胞の解析を実施した。我々が明らかにした、サルモネラ分泌タンパク質はCD8 T細胞を惹起させることを明らかにした。以上の結果から、サルモネラ感染防御にはB細胞およびCD8T細胞が感染防御に関与していることが示唆された。また、他の血清型に対する感染防御方法を確立した。他の血清型への応用には、免疫に使用する死菌が感染に使用する菌株と同種の血清型であれば、感染防御することを明らかにした。本研究で、得られた知見は「家畜を用いた臨床試験」など実用化へ向けた最終工程に進むことができる。28年度が最終年度であるため、記入しない。目的:本研究は、サルモネラに対する高機能・省力型ワクチンの開発を目的とし、申請期間において、サルモネラ感染防御に関与する抗原の同定及び抗原の機能解析を実施する予定である。これまでに、サルモネラ経口感染防御には、B細胞とT細胞の両者が重要であることを明らかにしてきた。また、サルモネラ経口感染防御に関与するB細胞の抗原(O抗原)を同定した。本年度は、1)O抗原に対する抗体による感染防御機構の解析、2)経口感染防御に関与するT細胞を惹起させる抗原の探索を実施した。結果:1)O抗原に対する抗体はマクロファージ内への菌の取り込みを促進させ、取り込んだマクロファージにより菌が殺菌されることを明らかにした。2)サルモネラが分泌する蛋白質が経口感染に対して感染防御に関与していることを明らかにした。感染防御に関与する抗原を同定した。また、成果の一部を論文に発表した。同定した抗原の機能解析を実施する。
染色体分配に必須な遺伝子群の網羅的機能解析

本研究では染色体分配を制御する遺伝子群の機能的ネットワークの探索と解析を行ない、染色体分配の制御機構の全体像の解明を試みた。具体的には、分裂酵母の高温感受性突然変異株ライブラリーを用いて、機能的相互作用を示す遺伝子を網羅的に検索した。またライブラリー中の全ての変異株について、変異遺伝子とサプレッサー遺伝子のクローン化を行なった。その結果、これまでに見いだされていなかった多くの遺伝子間機能相互作用が同定された。本研究は、染色体分配を制御する因子について、新規遺伝子の同定、ならびにそれら遺伝子群の機能的ネットワークの解析を網羅的に行ない、染色体分配制御機構の全体像の解明を目的とする。今年度は分裂酵母の高温感受性株ライブラリー約1,000株を用いて、染色体分配関連遺伝子を形質転換により導入し、形質転換株のすべてについて制限温度、準制限温度における生育の促進効果、あるいは許容温度における生育の阻害効果の有無を調べた。またライブラリーの総ての遺伝子のクローン化ならびにサプレッサー遺伝子の同定を進めた。その結果これまでに見いだされていなかった多くの遺伝子間機能相互作用が同定された。中でもヒストンの転写調節因子についてヒストンH2B自身を含む機能的ネットワークが見いだされた。同定された転写調節因子はヒトにも良く保存された遺伝子が存在することからこの相互作用が生物種間において普遍的な機構によるものかも知れない。またこのネットワークの中には機能が未知の遺伝子が少なくとも4種存在することからヒストンを介した染色体機能における新たな制御機構の解明につながると期待される。このネットワークにはH3,H4等の他のヒストン遺伝子の関連が見いだされなかったことからこれらのヒストン遺伝子群の制御には独立した他の機構が存在すると考えられる。分担者の池野はヒト人工染色体の系を用いて安定な分配機構を制御する因子の解析、北島はヒト培養細胞を用いて染色体の安定な分配を保証する接着因子の制御機構の解析を進めた。今年度は分裂酵母の高温感受性株ライブラリー約1,000株を用いて、染色体分配関連遺伝子を形質転換により導入し、形質転換珠のすべてについて制限温度、準制限温度における生育の促進効果、あるいは許容温度における生育の阻害効果の有無を調べた。昨年度はピストンの転写調節因子についてピストンH2B自身を含む機能的ネットワークが見いだされたが、今年度は機能未知の遺伝子のネットワークの解析を試みた。分列酵母の機能未知の遺伝子SPAC1F5.05と相互作用する遺伝子を用いて上記のネットワーク解析を行なった。その結果Rho3を含む他の複数のネットワークとのつながりが新たに同定された。今回同定されたネットワークのうち機能がわかっているものは細胞質分裂に関与するものが複数含まれているため、これらの解析により細胞質分裂と染色体分配の制御機構の関連の新たな局面が開ける結果であると期待できる。分担者の池野はヒト人工染色体構築系の改良、ならびにCENP-Aを中心とする動原体タンパク質の染色体分配における機能解析を進めた。分担者の北島はヒト培養細胞を用いて染色体の安定な分配を保証する接着因子Shugosinのタンパク質脱リン酸化酵素PP2Aによる制御機構の解析を進めた。そのために、分裂酵母の高温感受性株ライブラリー約1,000株を用いて、ライブラリー変異株のすべての遺伝子のクローン化ならびにサプレッサー遺伝子の同定を進めた。たんぱく質脱リン酸化酵素Ptc1が相補する遺伝子の解析を進めた。Ptc1と相互作用する遺伝子群としてMAPキナーゼSty1/Spc1関連因子(既知)、イソプレノイド転移酵素群(新規)、SMC5/6複合体(新規)の3種が同定された。中でもSMC5/6は染色体分配、およびゲノムDNAの修復に必須であることが示されており、Ptc1がたんぱく質の脱リン酸化反応を通じてこれらの因子の機能を調節している可能性が示され、興味深い結果となった。さらに解析を進めた結果、同定された変異株はSMC5/6複合体のうちSpr18の変異であり、制限温度下では非制限温度下に比べ、これらの変異株中におけるSMC5/6複合体の分子量が小さくなっていることがゲルろ過解析によって明らかとなった。これらの複合体がリン酸化されているという報告はないが、今回の結果は複合体の安定性にPtc1によるリン酸化・脱リン酸化が関与する可能性を示している。分担者の池野はCENP-Aの機能に関連した動原体タンパク質の染色体分配における機能解析を進めた。

分担者の北島はヒト培養細胞を用いて染色体の安定な分配を保証する接着因子Shugosinの機能解析を進めた。本研究は、染色体分配を制御する因子について、新規遺伝子の同定、ならびにそれら遺伝子群の機能的ネットワークの解析を網羅的に行ない、染色体分配制御機構の全体像の解明を目的とする。そのために、分裂酵母の選択をかけない高温感受性株ライブラリー変異株のすべての遺伝子のクローン化ならびにサプレッサー遺伝子の同定を進めた。その結果、これまでに見いだされていなかった多くの遺伝子間機能相互作用が同定された。今年度は昨年度に引き続きタンパク質脱リン酸化酵素Ptc1が相補する遺伝子の解析を進めた。中でも、昨年度新たに見出したSMC5/6複合体の機能解析を進めた。Ptc1の導入により、Spr18の変異が相補されるが、その際にこれらの変異株中におけるSMC5/6複合体の分子量が野生株と同様の分子量に回復していることがゲルろ過解析によって明らかとなった。またPtc1に脱リン酸化活性のない点変異を導入したところPtc1による相補性が消失した。さらにSpr18の変異が非制限温度でも成育できない因子としてタンパク質リン酸化酵素Pka1を新たに同定した。この反応はPtc1における反応の逆反応であり、導入による効果も逆方向である事から大変興味深い現象と思われる。今回の結果は複合体の安定性に直接リン酸化・脱リン酸化が関与する可能性を示している。分担者は染色体分配を制御する個々の制御因子についての詳細な機能解析を進めた。池野はヒトCENP-Aの機能について、動原体局在機構に関する解析を進めた。田中は分裂酵母Cnp3を中心とした動原体と微小管の結合に関する制御機構の解析を進めた。作野は分裂酵母の動原体DNAの外側領域が染色体分配における方向性を制御している事を明らかにした。中世古は、分裂酵母の選択をかけない高温感受性株ライブラリー変異株のすべての遺伝子のクローン化ならびにサプレッサー遺伝子の同定を進めた。今年度は昨年度に引き続きタンパク質脱リン酸化酵素Ptc1が相補する遺伝子の解析を行なった。中でも、SMC5/6複合体の機能解析を進めた。Ptc1の導入により、Spr18の変異が相補され、タンパク質リン酸化酵素Pka1により欠損表現型が強められるが、Ptc1, Pka1のそれぞれに酵素活性を失う点変異を導入したところ、いずれの場合にも効果が消失した。これらの結果はSpr18複合体の機能調節に直接リン酸化、脱リン酸化反応が関与している事を強く示唆している。
３－Ｄ浸潤性獲得と上皮形態形成制御を基盤とする腫瘍悪性化機構の研究

がん細胞の高い浸潤性はがん転移につながる。本研究は、がん細胞における浸潤能獲得機構をエピジェネティック制御異常ならびにHGF-Met系シグナル特性から明らかにするとともに、HGF-Met相互作用を基盤として人工Met制御分子の創製を目的とした。その結果、(1) PRC複合体構成分子のタンパク質分解異常による機能破綻が、MMP-2を含む浸潤関連遺伝子の発現OFF→ONに関与すること、(2) Met-low→Met-highへの階層的発現変化が悪性黒色種の腫瘍成長、浸潤・転移性に関与することを明らかにするとともに、(3)環状ペプチド性人工Met-アゴニスト/人工HGFの創製に成功した。良性腫瘍と悪性腫瘍との決定的な違いは、後者は高い浸潤性をもつことであり、悪性腫瘍特有の転移は高い浸潤性と相関する。各種腫瘍細胞は3次元(3-D)コラーゲンゲル浸潤アッセイ系において非浸潤性(良性)と自立的・潜在的浸潤性を示す悪性に明瞭に区別され、HGFは潜在的浸潤性細胞に対して強力に浸潤を促す。本研究は、1)自立的3-D浸潤能獲得に至る遺伝子制御機構、2)HGF-Met系に依存した3-Dポジション依存的な浸潤性獲得の動的制御機構、3)がん細胞におけるMet抑制機能の低下や異常を明らかにし、これらの研究によって浸潤性からみた腫瘍悪性化の分子機構の深い理解につなげることを目的としている。(1)肝細胞の培養系を用いて、Met/HGF受容体のjuxtamembrane領域に存在するMet-Ser985のリン酸化は、HGF依存的Met活性化を抑制すること、肝臓の再生をモデルに、Met-Ser985のリン酸化は組織の傷害や再生に呼応して制御され、Met-Ser985のリン酸化はMet活性化と相反的に制御されること、Met-Ser985傷害組織に選択的なMet活性化に関与することを明らかにした。(2)ヒト悪性中皮腫細胞はコラーゲンゲル内培養系において、自立的浸潤性を示すものと示さないものに明確に分かれること、3-D浸潤性の獲得に、MMP-2を含む遺伝子セットの連動的なOFF⇒ONが関与すること、DNAやヒストンのメチル化を介したエピジェネチックな遺伝子発現制御が関与することなどを明らかにした。良性腫瘍と悪性腫瘍の違いは、後者は高い浸潤性をもつことであり、がん転移は高い浸潤性と相関する。腫瘍細胞は3-D浸潤アッセイ系において非浸潤性細胞と自立的/潜在的浸潤性細胞に区別され、HGFは潜在的浸潤性細胞に対して浸潤を促す。本研究は、1)自立的浸潤能獲得に至る遺伝子制御機構、2) HGF-Met系を介した浸潤性獲得の動的制御、3) HGF-Met系を介したがん幹細胞性制御などを明らかにし、浸潤性からみた腫瘍悪性化の分子機構の理解につなげることを目的としている。ヒト悪性中皮腫細胞は、自立的3-D浸潤性を示すものと浸潤性をほとんど示さないものに分かれ、3-D浸潤性の獲得に、MMP-2遺伝子発現のOFF⇒ONが関与すること、MMP-2遺伝子発現はDNAやヒストンのメチル化を介したエピジェネチック制御が関与することを明らかにした。続いて、本研究は、1)浸潤能獲得に至る遺伝子制御機構、2) HGF-Met系を介した浸潤性獲得の動的制御、3)新規HGF-Met制御分子(人工HGF)の創製を目的とした。(1)ヒト悪性中皮腫細胞は、自立的3-D浸潤性を示すものと浸潤性をほとんど示さないものに分かれ、3-D浸潤性の獲得に、MMP-2遺伝子発現のOFF⇒ONが関与すること、MMP-2遺伝子発現はDNAやヒストンのメチル化を介したエピジェネチック制御が関与することを明らかにした。続いて、MMP-2を含む浸潤関連遺伝子の発現制御にPRC複合体が関与すること、PRC複合体を構成分子CBXのプロテアソームタンパク質分解異常による機能低下/破綻が、MMP-2を含む浸潤関連遺伝子の発現OFF→ONに関与することを明らかにした。(2)悪性黒色腫細胞において、細胞表面Met/HGF受容体の発現を解析した結果Met-lowとMet-high populationに分かれ、両者の遺伝子発現プロフィールなどから、Met-lowが幹細胞性、細胞傷害性抗がん剤に対する耐性、より高い造腫瘍性を示す一方、Met-highは肺への高転移性を示すこと、Met-low→Met-highへの階層的変化があることなどを明らかにした。Met-low→Met-highへのcell autonomousな発現変化が抗がん剤薬剤耐性や転移性制御に関与すると考えられた。

(3)RaPID法によってMet/HGF受容体に高親和性に結合する環状ペプチドが複数取得され、これらペプチドを架橋したペプチドについて、Met受容体活性化能や生物活性をHGFとの比較において解析した。その結果、これらペプチドはHGFと同等の生物活性を発揮することが明らかになった。以上より、化学合成可能な人工HGF/Metアゴニストの創製に成功した。本研究は菅裕明ら(東京大学)との共同研究である。人工サイトカイン/細胞増殖因子を創製できる普遍的技術を確立することができた。26年度が最終年度であるため、記入しない。腫瘍生物学26年度が最終年度であるため、記入しない。概ね当初の計画にそって研究が進められている。3-D浸潤性獲得に関与するメカニズムについて、引き続き研究を推進し、がん悪性化阻止に関与する標的分子の同定に迫ることを計画している。次年度使用額にしたのは、進行中のマイクロアレイ解析などの費用が次年度に発生することなどを予定したものであり、研究の内容が変更されるものではない。
カクテルパーティ効果の心理学的・工学的研究

人間の持つ高度な聴覚機能であるカクテルパーティ効果は,パーティ会場のような騒音の中で,自分の名前を呼ぶ声など重要な音が,騒音の中から浮かび上がってくるように聞こえるという,自律的な情報抽出機能である.本研究では,未だメカニズムの解明されていないこの機能を重点的に研究することで,計測技術の新しい進展をめざすものである.心理実験と工学的実現の2方向からのアプローチによって研究を進めている.本年度は,各々について以下の成果を得た.1.合成音サンプルによる心理実験:被験者に,名前などのキーワードからなる音声と騒音(別の音声や確率過程で生成したランダム信号)を与えカクテルパーティ効果を定量的に測定した.本年度は被験者に音を呈示する機器の見直しを行ない,微小な音の聞きわけを評価できるように改善した.統計的に有意な結論を出すためには,今後,被験者の数を増やして実験を行なう必要がある.2.カクテルパーティ効果の工学的な実現:カクテルパーティ効果は,聴覚における「注意(心理学用語)」の機能である.一方,人間の場合,視覚にも「注意」の機能は存在する.工学的な実現を研究してみてわかったことは,カクテルパーティ効果を聴覚単独の機能として実現するのは困難だが,視覚の機能を結合することによりカクテルパーティ効果は容易に実現できるということである.そこで,本年はディジタル信号処理により,視覚情報をもとに「注意」を生成する機構を実現し,実際の実験で有効であるとの結論を得た.しかし,「注意」の生成のためには内部知識を必要とすることもわかり,自律的計測のためには,この内部知識を自分で獲得しなければならない.現在はその機能の実現のための基礎研究に着手している.人間の持つ高度な聴覚機能であるカクテルパーティ効果は,パーティ会場のような騒音の中で,自分の名前を呼ぶ声など重要な音が,騒音の中から浮かび上がってくるように聞こえるという,自律的な情報抽出機能である.本研究では,未だメカニズムの解明されていないこの機能を重点的に研究することで,計測技術の新しい進展をめざすものである.心理実験と工学的実現の2方向からのアプローチによって研究を進めている.本年度は,各々について以下の成果を得た.1.合成音サンプルによる心理実験:被験者に,名前などのキーワードからなる音声と騒音(別の音声や確率過程で生成したランダム信号)を与えカクテルパーティ効果を定量的に測定した.本年度は被験者に音を呈示する機器の見直しを行ない,微小な音の聞きわけを評価できるように改善した.統計的に有意な結論を出すためには,今後,被験者の数を増やして実験を行なう必要がある.2.カクテルパーティ効果の工学的な実現:カクテルパーティ効果は,聴覚における「注意(心理学用語)」の機能である.一方,人間の場合,視覚にも「注意」の機能は存在する.工学的な実現を研究してみてわかったことは,カクテルパーティ効果を聴覚単独の機能として実現するのは困難だが,視覚の機能を結合することによりカクテルパーティ効果は容易に実現できるということである.そこで,本年はディジタル信号処理により,視覚情報をもとに「注意」を生成する機構を実現し,実際の実験で有効であるとの結論を得た.しかし,「注意」の生成のためには内部知識を必要とすることもわかり,自律的計測のためには,この内部知識を自分で獲得しなければならない.現在はその機能の実現のための基礎研究に着手している.
幼児のコンピテンスの発達を規定する要因-他者評価および保育者の援助が及ぼす影響-

保育形態の異なる群馬大学教育学部付属幼稚園、及びお茶の水女子大学付属幼稚園において、幼稚園年少児、年中児、年長児を対象として、コンピテンスの自己評価、自由場面における行動、他者(両親・保育者)による子供評価等の資料を収集し、資料相互の関連、及び発達的変化を検討した結果、以下の5点が明らかとなった。1.コンピテンスの4領域の自己評価は年少から(年中・年長)にかけて低下するのに対して、自己価値については年齢変化が見られない。一方、コンピテンスの他者評価は年少から年長になるにつれて高くなる。2.コンピテンスの4領域について自己評価と他者評価を比較すると、年少ではいずれの領域も自己評価の方が高いのに対して、年中・年長では母親からの受容に関してのみ自己評価の方が低い。又、自己評価と他者評価の差は年少児に大きく、年長になるにつれて小さくなり、自己・他者評価が一致してくる傾向にある。3.コンピテンスの自己評価の高い子どもと低い子どもの典型例について、日常行動との関連を見ると、前者の子どもはエピソードの充実度(達成内容の程度、集中度)が高いこと、仲間との相互交渉では中性的やり取り、ないしは友好的やり取り・リ-ドが見られる。それに対して、後者の子どもはエピソードの充実度が低く、仲間との相互交渉においては働きかけが少なく、友好的服従や中性的な受け止めが多い。4.保育形態による違いはゲスフ-テストによる仲間評価に顕著に見られ、子どもに委ねられた自由度が高い園の方が、子どもは仲間の特徴をよく捉え、その捉えは保育者の子ども評価と一致する方向にあった。5.そこでは、保育者の援助として、一人ひとりの子どもの状態に即して、見守る・待つ→一緒に考える→具体的・技術的援助、といった援助のシークエンスが見られた。
ヒトＴ細胞白血病ウイルス１型による新たな発がん分子機構の解明

HTLV-1がコードする遺伝子の中でHTLV-1 bZIPfactor(HBZ)は全てのATL症例で恒常的に発現が認められる唯一のウイルス遺伝子であることから、発がんに重要な役割を果たすと考えられる。またHBZはタンパク質としてのみならず機能的RNAとして作用することも知られている。本研究ではHBZが発がんを誘導する分子機構に関する解析を行った。2)HBZによるmicroRNA転写異常と病態への関与HTLV-1陰性細胞株であるJurkatにおけるHBZ安定発現株(Jkt-HBZ)とその対照細胞(Jkt-Mock)を用いてmiRNAマイクロアレイ解析を行い、Jkt-HBZにおいてmiR455-3pの発現が低下していることが明らかとなった。miR455-3pの標的遺伝子について、microRNA標的予測データベース等を利用してその候補遺伝子を探索し、WD repeat domain 26 (WDR26)を同定した。HTLV-1感染T細胞株であるHut102、MT4、ED、TL-Om1にmiR455-3pを過剰発現させたところ、細胞増殖能、遊走能の有意な低下が観察された。miR455-3p強制発現Hut102及びMT4細胞をNOD-scid/IL2rγnull (NSG)マウスに移植し、腫瘍形成を比較したところ、miR455-3p発現細胞では腫瘍形成の抑制、浸潤能の低下を認めた。以上のことから、HTLV-1感染細胞、ATL細胞では、HBZの発現によりmiR455-3pの発現抑制が惹起され、感染細胞の増殖促進能、浸潤能、遊走能を促進していると考えられ、HTLV-1感染細胞が発がんを来す過程で重要な役割を果たしていることが示唆される。29年度が最終年度であるため、記入しない。Survivin遺伝子のプロモーター活性を指標に、HBZ RNAの様々な欠損変異体を用いて活性評価を行った結果、HBZのコーディング配列5'側の50ntに相当する領域が活性に重要であった。RNAの局在には非翻訳領域(UTR)が重要であることを示唆する知見を得た。5'UTR及び3'UTRを含んだHBZ RNAトランスジェニックマウスを複数系統樹立した。今後解析を進めていく。本研究の過程で、HBZが多くの宿主microRNAの発現に影響を与えることを見出した。その中でmiR455はHBZにより発現が抑制されることが判明した。ATL細胞株にmiR455を強制発現させると、増殖および遊走能が有意に低下したことから、HBZによるmiR455発現抑制がHTLV-1感染細胞の発がん、病原性に関与していることが示唆された。当初の予定通り、多数のHBZ RNA変異体による機能評価を進めている。UTRを含んだHBZ RNAトランスジェニックマウスを複数系統樹立できた。研究の過程で、HBZによるmiR455発現抑制がATL細胞の増殖、遊走に関与していることを見出すことができた。今後学会、論文にて発表予定である。作成したHBZ RNAにより発現制御を受ける遺伝子をを用いて、RNA-FISHにて局在を決定する領域、配列を決定する。以前施行したマイクロアレイのデータを基に、HBZ RNAにより発現制御を受ける遺伝子を探索し、作成したHBZ RNA変異体のプロモーター活性に与える影響を解析する。HBZによるmiR455抑制と発がんにおける意義について論文化する。
無脊椎動物の複合糖脂質糖鎖発現の多様性とその生物学的意義

平成5年度の研究計画に従って構造特異性を有する糖脂質糖鎖プローブの開発・体系化についての研究を進め、前口系動物の3門,5類(綱)に属する動物の糖脂質を調べた。●甲殻類の中性糖脂質:昆虫類由来のMannose含有Amino-CTH(GlcNAcβ1-3Manβ1-4G1cβ1-Cer)を免疫源として得た抗体を用いて,2種類の甲殻類(南極オキアミ,テナガエビ)にも同糖脂質の存在することを明らかにすると共に,テナガエビの凍結切片の免疫染色効果より,同糖脂質が触角腺,食道内壁及び鰓に特異的に局在することを示した。●倍脚類(周期キシャヤスデ):糖鎖の短い中性糖脂質(ceramide monotrisaccharides)はArthro系Man脂質であることを,更に,ceramide trisaccharideとしてManβ1-4(Fucα1-3)G1cβ1-Cer構造を有する新しい糖脂質を,発見し,報告した。●貧毛類(ミミズ):Pheretima属の糖脂質糖鎖の多様性から種間相違性を調べたが,中性糖脂質として新しく3種類のNeogala系G1c脂質と2種類のNeogala系Man脂質の構造を決定した。又,リン糖脂質として,choline-phosphateを含有した2種類の両性イオン型糖脂質を単離し,それらの構造を決定した。更に,既に貧毛類から単離している糖脂質の中で,5種類の糖脂質(3種類の中性糖脂質と2種類のリン糖脂質)について,それらに対する抗血清の調製を行い,得られた抗体の精製と抗原特異性を明らかにして報告した。●多毛類(イトメ):中性およびリン糖脂質を明らかにした。又,酸性糖脂質の中にinositol-phosphateを含有する一群の新型糖脂質の存在することを認め,現在,それらの構造決定を行っている。●線虫類(ブタカイチュウ):中性糖脂質は,Arthro系Man脂質であることを決定した。更に,酸性糖脂質画分にsulfatide及びgangliosideのいずれでもないinositol-phosphateを含有する新型の酸性糖脂質を見いだして,現在その構造を,Ga1-Ino-P-Cerと推定している。