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VEGF(VPF)慢性硬膜下血腫被膜内発現と血腫成因に関する臨床検討

慢性硬膜下血腫の成因、増大の原因を研究するために平成9年度10年度の2年間で手術時に得た血腫被膜(外膜)に対してHE染色、免疫組織化学染色(VEGF、受容体factor VIII)、in situ hybridization, Western Blotttimg.血腫内VEGF濃度測定を行い検討した。対象は受傷日が明確なもの27例とした。年齢は36-82歳、手術までの期間は平均59.1日であった。HE染色では血腫外膜に浸潤細胞と紡錘形細胞が多数あるもの(A)と細胞数がまばらなもの(B)が観察された。Factor VIII染色はAでは洞様血管が大小多数見られ、Bでは洞様血管は少なく大きい傾向であった。VEGFは外膜の浸潤細胞、血管内皮細胞に見られAでは外膜全体にBでは血腫側に見られた。受容体もVEGF陽性細胞と同じ細胞に陽性であった。血腫内のVEGF濃度はいずれも抹消血血清中よりも高かった。これらの結果を臨床像と併せた検討すると血腫外膜内に多数の細胞が見られ、大小混在する洞様血管があり、CT上高吸収を示し、VEGFの発現率が高い慢性硬膜下血腫は手術までの期間が短く比較的新しい血腫であると思われた。血管内皮細胞増殖因子は全例で発現しており、慢性硬膜下血腫成因、増大の大きな要因であると考えた。平成9年度は以下の実験を行った。方法:1、慢性硬膜下血腫の診断にて入院し手術を必要とする患者を対象とした。2、上記患者に対し血腫洗浄術を行った際に約5mm四方の硬膜付き被膜(外膜)を採取した。(1)得られた被膜の一部を免疫組織化学的にVEGF/VPF、flt,flk,factorVIII染色を行った。(2)ヒトVEGF/VPFのアンチセンスプローブとセンスプローブを作製し、DIGでラベル後、被膜の一部をin situ hybridizationしVEGF/VPFのmRNAの発現を観察した。(3)被膜の一部をsumple bufferで可溶化後SDS-PAGEを行い、Western BlotによりヒトVEGF/VPF蛋白発現を観察した。3、手術時に血腫腔内溶液を約10ml採取し、凍結保存とした。結果:1、VEGF/VPFは免疫組織化学的検討で被膜の血腫腔側に染まるものと、硬膜側に染まるもの,硬膜側血腫腔側両方に染まるもの、全く染まらないものに分けられた。また被膜内の好酸球の細胞質にも認められた。flt,flkはほぼ被膜の血腫腔側で染色されたが、血管内皮細胞や、時に硬膜側で染色されるものも存在した。2、in situ hybridizationでは被膜はアンチセンスプローブ、センスプローブ両者とも染まるため、現在方法論を検討中である。3、Western Blotでは発現が弱くVEGF/VPF、flt,flkの三者とも発現を確認できなかった。結論:慢性硬膜下血腫被膜にVEGF/VPFとその受容体の存在が示唆された。慢性硬膜下血腫の成因、増大はVEGF(VPF)が一因であることを証明するために平成9年度、10年度手術時に血腫外膜(被膜)を硬膜と共に46検体採取した。受傷日が明確なもの27検体、外傷の既往はあるが、日時不明のもの10検体、外傷の既往ないもの6検体であった。男性27例、女性19例で年令分布は55歳から83歳である。CT像は全例mass effectを認め、吸収度は高吸収、低吸収、等吸収、およびそれらの混合型を示した。これらを免疫組織化学(VEGF、受容体、血管内皮細胞)、in situ hybridaization、Western Blotの手法により、VEGF(VPF)発現の検討と受傷日から手術日までの経過時間を合わせて考察した。HE染色では血腫外膜は厚さが厚く細胞成分の多い型と、薄く細胞成分が少なく、細胞が血腫側に寄っている型に分けられた。

VEGF(VPF)陽性例は34例で、受容体陽性例は29例であった。外膜の細胞でVEGF(VPF)陽性のものは、繊維芽細胞と浸潤細胞(好酸球)で、受容体は繊維芽細胞、浸潤細胞、血管内皮細胞に陽性である。洞様血管の染色では血腫側に小さな血管が、硬膜側には大きな血管が見られた。in situ hybridizationの結果は解析中である。外膜のVEGF(VPF)蛋白発現は陰性であった。これは使用した抗体がVEGF165てあることが一因であると考えた。血腫増大はVEGF(VPF)が外膜の好酸球や繊維芽細胞から分泌され、それが血管内皮細胞の増殖を促し血管透過性を増すことによって起きると思われた。
AMPA型グルタミン酸受容体で仲介される小脳GABAシナプス前抑制の分子基盤

下オリーブ核から小脳への登上線維を反復刺激すると,AMPA型グルタミン酸受容体の活性化を介して籠細胞-プルキンエ細胞間のGABA作動性シナプス伝達が短時間抑制される(即ち,脱抑制)。この異種シナプス間抑制を仲介するAMPA受容体の局在を検討するため,パッチクランプ法を用いてグリア細胞と籠細胞に発現するAMPA受容体の性質を比較した。グリア細胞のAMPA受容体チャネルは,内向き整流性と高いカルシウム透過性を示すと共に,philanthotoxin-433(PhTX:カルシウム透過型AMPA受容体特異的阻害毒)で強く阻害された。一方,籠細胞のAMPAチャネルは,カルシウム透過性を示さず,PhTXで阻害されなかった。PhTXがグリア細胞のAMPA受容体を特異的に阻害する性質を利用して,登上線維伝達物質の作用過程を検討した。登上線維刺激に伴う脱抑制は,PhTXで全く影響されなかった。また,PhTXは,AMPAを小脳スライスに灌流投与して誘発したGABAシナプス伝達抑制に対しても無効であった。脱抑制は籠細胞のカルシウム非透過型AMPA受容体で仲介されていることが示唆された。次に,脱抑制に関わるAMPA受容体の局在を検索するため,サブユニット特異的抵抗-AMPA受容体抗体を用いて小脳切片を免疫蛍光染色した。共焦点レーザー顕微鏡による観察から,GluR2/GluR3サブユニットとGAD65(GABAニューロン終末の標識分子)およびsynaptophysin(前シナプス要素の標識分子)は,プルキンエ細胞の近位樹状突起や軸索起始部の周辺に点状に共存することが示された。こうした染色像は,籠細胞の神経終末にGluR2/GluR3サブユニットが発現していることを強く示唆する。以上のような結果から,登上線維と籠細胞の間で見られる異種シナプス抑制は,籠細胞終末に局在するカルシウム非透過型AMPA受容体(GluR2/GluR3 heteromer)で仲介されていると結論した。
レアメタルフリーＬ１０－ＦｅＮｉの実現に向けた、成膜・スピン・電子状態の基礎研究

本研究ではレアメタルフリー磁性材料L10型FeNi規則合金の実現に向けて、材料創製および、電子スピン状態の解析を行った。L10型FeNiはありふれた元素で、高い磁気機能を有することから、次世代自動車のモーターに有用な材料として期待されている。実験では、まずCu(001)にホットスパッタリング処理を行い、表面のステップテラス構造を制御した。次に単原子交互積層法を用いて、FeNi人工格子の作成を行った。そしてSPring-8のエネルギー分光型光電子顕微鏡を用いて、試料の磁区構造および表面モフォロジーの解析を行った。その結果、ステップ領域に垂直磁化成分を有する磁区構造を確認することができた。レアメタルフリー磁性材料L10-FeNiは高い磁気機能を有し、なおかつ希少金属を用いないことから、次世代自動車のモーターとして高い注目が集まっている。平成24年度は、L10-FeNiを作製するための蒸着装置の開発と試験測定を行った。本装置はパルスレーザーを用いたレーザーアプレーションによってFeやNiを蒸着できるのが大きな特徴で、高い磁気異方性が期待されている。まず試験測定として株式会社パスカルに設置されたPLD装置を用いて測定を行った。アブレーションレーザーはSpectra Physics社製Quanta-Ray Pro 350を使用した。Nd:YAGレーザーで、レーザー結晶を組み合わせることで、波長266nmの4倍高調波が出るようになっている。4倍高調波出力は最大値280mJであった。本装置を用いてCu(001)上にNiを蒸着した。Cu(001)基板を300°Cに加熱することで清浄表面を得た。その後、10分間の成膜を行いながらRHEED信号強度の時間変化を記録した。RHEED振動は第3ピークまで明瞭に観察できた。その後振動の振幅や周期が乱れている様子が分かった。成膜開始から第3ピークまで、peak to peakで周期を見積もると、14から15秒であることがわかった。これは実験条件設定時に予想した、面心格子原子が寄与する1/2ユニットセルでの原子平坦面の形成に対応すると考えられる。また成膜の前後で、RHEEDパターンとストリークを比較したところ、複数見えるストリーク像は蒸着の前後で大きな変化を示さなかった。これらの情報を集約した結果、Ni(001)/Cu(001)はepitaxial成長しており、LlO-FeNi相の作製が可能であることが示唆された。上記の実験結果を基に、真空チャンバーの設計を行って、3月末に成膜装置を完成させることができた。今後は本装置を用いて、FeNiの交互積層を行う予定である。また、これと並行して従来のMBE蒸着も行っており、当初目的としていたステップテラス構造と磁区構造の取得にも成功している。今後はPLDとMBE蒸着の差異についても議論する予定である。レアメタルフリー磁性材料L10-FeNiは高い磁気機能を有し、なおかつ希少金属を用いないことから、次世代自動車のモーター材料として高い注目が集まっている。平成25年度は、SPring-8に設置された光電子顕微鏡装置と、平成24年度に建設を進めた試料準備槽を組み合わせて活用し、L10-FeNiの初期成長過程と磁区構造の相関を議論した。実験の結果、垂直磁化を有する領域の確認に至ったので下記に報告する。我々は基板を500°Cに加熱しながら、Arイオンボンバードメントによる表面スパッタを行うことで、基板のステップバンチングを促進させた。これにより約5um程度のテラス領域と、数100nmのステップ領域に明確に区分することができた。次にFeとNiを交互積層することを行い、磁区構造の膜厚依存性を計測した。2MLの領域では磁区コントラストは観測されなかったが、4ML以上で強磁性の磁区構造が観測された。磁区構造のサイズはおおむねテラス幅と同じであった。10ML以上になると、磁区構造は大きく拡張され、20um以上に広がった。これはテラス同士で強磁性的な結合が形成されたものと考えられる。なお、いずれの磁区構造も面内であった。また、ステップ領域の磁区構造を詳しく解析すると、テラス領域とは異なる微細な磁区コントラストが出現していることが明らかとなった。ステップ領域での磁化方向を決定するために、磁区構造の放射光入射角度依存性を計測した。その結果、ステップ領域の磁区コントラストは角度によらず一定であり、面直磁化を有することが示唆された。このような一連の実験結果を基に、今後は表面界面磁性分野の一般ユーザーに向けて、広く共用の利用研究の展開を検討していきたい。レアメタルフリー磁性材料L10-FeNiは高い磁気機能を有し、なおかつ希少金属を用いないことから、次世代自動車用のモーター材料として高い注目が集まっている。平成27年度は、Pulse laser deposition(PLD)装置の整備を行い、蒸着レートの高精度化を行った。PLDは、レーザーアブレーションにより任意のターゲット元素をプラズマ化し、薄膜を蒸着する手法である。PLDはMolecular beam epitaxy(MBE)に比べて、瞬間的な堆積率が大きいため、界面の粗さが小さいという利点がある。さらに、レーザーパワー制御により成膜速度の調整が可能である。その一方で、これまでレーザーパワーの不安定性により、蒸着レートが安定しない等の技術課題が残されていた。

そこで本年度は、蒸着レートの安定化及び校正直線の決定を行い、PLDを安定稼働状態に導いた。Cu(001)単結晶基板を、イオン銃を用いて表面スパッタし、600°Cで10分間過熱することで清浄表面を作成した。清浄表面はRHEEDにより確認している。その後、CoのPLD蒸着を行い、RHEED振動を計測することで、蒸着レートを算出した。測定した蒸着レートは少なくとも54%程度の不安定性があったが、蒸着レートを様々なレーザーパワーで系統調査することで、蒸着レートとレーザーパワーの校正直線を決定した。その結果、不安定性を8%程度まで抑えることに成功した。同様の測定をFe,Cuについても行い、元素の蒸着レートとレーザーパワーの校正直線を決定した。今後は安定電源を導入し、蒸着レートの更なる安定化を図る予定である。本研究ではレアメタルフリー磁性材料L10型FeNi規則合金の実現に向けて、材料創製および、電子スピン状態の解析を行った。L10型FeNiはありふれた元素で、高い磁気機能を有することから、次世代自動車のモーターに有用な材料として期待されている。実験では、まずCu(001)にホットスパッタリング処理を行い、表面のステップテラス構造を制御した。次に単原子交互積層法を用いて、FeNi人工格子の作成を行った。そしてSPring-8のエネルギー分光型光電子顕微鏡を用いて、試料の磁区構造および表面モフォロジーの解析を行った。その結果、ステップ領域に垂直磁化成分を有する磁区構造を確認することができた。27年度が最終年度であるため、記入しない。磁性計画を前倒しして、PLD装置の建設と試験測定を行うことができた。また従来のMBE蒸着法での成膜も並行して行い、目的の磁区構造を既に取得することができた。当初計画の213を初年度に完遂できたことから、自己評価を(1)とした。計画を前倒しして、当初目標であった垂直磁化の確認を行うことができた。計画のほとんどをH25年度に完遂できたことから、自己評価を(1)とした。平成25年度は、PLD蒸着およびMBE蒸着によるL10-FeNi薄膜の作製を行う計画である。初期成長過程における、構造・磁区構造・電子状態を一挙に取得し、磁気異方性発現メカニズムの解明を進める。平成26年度は、得られた知見をまとめて論文化する。また本装置を活用したユーザー共同研究を模索する。PLD装置を初めとする実験機材を予定より安価で導入することができたため、未使用金をCu(001)基板、FeおよびNi蒸着ソースの購入費、あるいは旅費、論文印刷費に使用する計画である。RHEEDシステムが当初予定より安価で導入できたことから、次年度に繰り越した。繰り越し予算は、試料準備槽の保守および消耗品の購入費用に充てる計画である。
国家による環境リスク規制の限界とその克服可能性

本研究は、国家による環境リスクの低減・排除が、グローバル化等の現代の文脈において、実効性確保の点で困難を抱えていることに鑑み、それを今後も国家が引き受けるべき責任があるのなら、国家の法創出過程がいかなるものでなければならないのかについて、現行憲法の構造に照らし再検討した。そのため、原子力リスクと化学物質リスクを具体的な素材に、不確実性や非知の環境リスクマネジメントの諸問題を考察した。その結果、これらの問題に対しては予防的で順応的な法的アプローチが有益で、かつ、実体法的統制とともに、組織法的・手続法的統制が必要であるとの結論を得た。本研究の目的は、国家による環境リスクの低減・排除が、グローバル化等の現代の文脈において、実効性確保の点で困難を抱えていることに鑑み、それを今後も国家が引き受けるべき責任があるのなら、国家の法創出過程がいかなるものでなければならないのかについて、現行憲法の構造に照らし、再検討しようとするものである。本年度は研究の初年度ということもあって、文献の精査に力を入れるとともに、関係者と意見交換を行って、知識を吸収することに傾注した。文献精査としては、主として日独の環境リスク関係の文献の渉猟と検討を行った。とりわけ知識の創出とイノベーションに関する一般理論を学ぶため、Ino Augsberg, Informationsverwaltungsrechtを検討した。また、ヨーロッパを訪問し、EU関係の専門家と意見交換をしたほか、年度末には期せずして台湾を訪問することができ、現地においてアジアの同僚たちと意見交換ができた。環境リスクに関する具体的な検討素材としては、当初より予定していた原子力リスクに関する研究と、環境法政策学会からの依頼で取り組むことになったアスベスト・リスクに関する研究を行い、前者については、不十分ながらも論文を一本公表し(「原発再稼働と民主的意思形成」)、後者については、学会にて研究報告を行った上で、その成果を学会誌にまとめて掲載した(「石綿被害の防止と救済」)。原子力リスクについては、事態が流動化していることに鑑み、次年度以降もまた、国家の法創出過程の具体的考察のために、引き続き検討を継続して進めていく予定である。当初、予定していた知識の創出とイノベーションに関する一般理論の検討については、渉猟した文献の分析を進めている。分析はまだ終わっていないので、想定以上の進展があったとは言いがたいが、おおむね想定の範囲内の進展である。公表を予定していた原子力リスクに関する論文は2つあったのだが、1つしか公表できなかった。もう1つの方は書きかけのままである。これは次年度を目途に公表を目指す。本研究の目的は、国家による環境リスクの低減・排除が、グローバル化等の現代の文脈において、実効性確保の点で困難を抱えていることに鑑み、それを今後も国家が引き受けるべき責任があるとするのなら、国家の法創出過程がいかなるものでなければならないかについて、現行憲法の構造に照らし、再検討しようとするものである。本年度も、前年度に引き続き、文献の精査に力を入れるとともに、関係者と意見交換を行って、知識を吸収することに努めた。本年度に読み込んだ文献の多くが検討の素材として化学物質のリスクを扱っていたことから、必然的に化学物質の環境リスクに焦点を当てた研究を踏まえた文献精査が主たる活動となった。化学物質審査管理法をはじめとして、化学物質の環境リスクを扱う近年の法律は、不確実な結果を見据えた予防原則に留意しつつ、有用な情報を収集・管理して、そこから有益な知識創出へと結びつける情報コントロールに主眼を置いた環境リスク・マネジメントの具体化を図ろうとしている。本研究もまた、そうした時代的潮流に沿った研究を進めている。本年度は、環境リスク・マネジメントの枠組みとされるべき法制度のあり方を模索しつつ、研究成果としては、従来の環境権とは異なる視角からの環境「権」構成のあり方を構想するにとどまった。その一部は、台湾環境法学会から招かれ、国際学会報告として発表された「環境権の権利構成」や、報告書の中にまとめられた「ヨーロッパ法における環境権」といった形で公表されている。知識の創出とイノベーションに関する一般理論の検討を進める過程において、本年度は、ドイツ・ハンブルク大学のWolfgang Hoffmann-Riem教授の理論を検討していたところ、思いがけず、同教授の大著Innovation und RechtーRecht und Innovationに接し、その理論の射程と深度を図るべく、知的葛藤を余儀なくされている。昨年度から進めている原子力リスクと遺伝子技術リスクの具体的研究対象と、知識創出とイノベーションに関する一般理論のすり合わせは、なお十分とは言えないが、おおむね想定の範囲内で進展している。本研究は、国家による環境リスクの低減・排除が、グローバル化等の現代の文脈において、実効性確保の点で困難を抱えていることに鑑み、それを今後も国家が引き受けるべき責任があるのなら、国家の法創出過程がいかなるものでなければならないのかについて、現行憲法の構造に照らし、再検討しようとするものであった。環境リスクの低減・排除のためには、既存の知識では手に負えない不確かな状況下での対処が求められると同時に、国境を越えるグローバルな対処が求められる。しかし、国家には自らで調達できる知識獲得手段が乏しい上、国境を越える問題に対しては、それを支配する力がないことから、国家を起点とする環境リスク規制には法的及び事実上の限界があると認識されていた。これに対して本研究は、国家を取り巻く文脈が変容していることを前提に、現行憲法の基本枠組みを踏まえて、国家による環境リスク規制の全体構造を見直し、限界とみなされている側面と向き合い、諸問題に対して柔軟に応答できる法創出過程を見出すことが課題であると考え、そのためのいくつかの道筋を明らかにしようとした。

そのため、環境リスクの中でも、原子力リスクと化学物質リスクを具体的な素材として検討の俎上に載せ、現行法の枠内における具体的な法的対処を分析し、その成果と限界を明らかにした。さらに、不確実性や非知の領域における環境リスク・マネジメントの諸問題を扱うドイツ法の関連領域を参照し、比較法的検討も行った。その結果、グローバルな対処が求められる不確実性の高い法領域では、予防的で順応的な法的アプローチをとることが有益であって、かつ、実体法的統制と並んで(あるいはそれに代えて)組織法的・手続法的統制を試みることが、諸問題への対処法として、より優れているとの結論を得た。本研究は、国家による環境リスクの低減・排除が、グローバル化等の現代の文脈において、実効性確保の点で困難を抱えていることに鑑み、それを今後も国家が引き受けるべき責任があるのなら、国家の法創出過程がいかなるものでなければならないのかについて、現行憲法の構造に照らし再検討した。そのため、原子力リスクと化学物質リスクを具体的な素材に、不確実性や非知の環境リスクマネジメントの諸問題を考察した。その結果、これらの問題に対しては予防的で順応的な法的アプローチが有益で、かつ、実体法的統制とともに、組織法的・手続法的統制が必要であるとの結論を得た。知識の創出とイノベーションに関する一般理論の検討を一応締めくくりたいと考えている。もちろん、新しい文献が絶えず公刊されていることを思うと(実際、先日また新しい文献を入手した)、検討を完了することはできないものの、考察の重点を少しずつ、一般理論の検討から参照領域と憲法学の統治機構論・基本権論の接合研究へと移したいと思っている。原子力リスクに関する研究はこのまま継続する。知識の創出とイノベーションに関する一般理論の検討を翌年度の前期までに終えて、考察の重点を一般理論の検討から参照領域と憲法学の統治機構・基本権論の接合研究に移行したいと考えている。既に環境権論の検討は始めているものの、環境権論の域を超えて、総合的な環境憲法論に研究を結実させていくのが、今後の研究の目指す方向である。そのためには、ドイツの環境憲法論に手がかりを求めつつも、日本の公法学の蓄積の中に、理論的接点を見出すよう努める必要があると考えている。憲法学当初、学生アルバイトを雇って、資料整理に当たらせる予定でいたが、年度末にその業務を監督する時間がこちらで取れなかったため、その分の謝金が未使用となった。他に、パソコン購入費用として想定した金額より少ない費用でパソコンが購入できたため、その分が浮いた。パソコン購入費用として想定した金額より若干少ない費用でパソコンが購入できたため、1万円ほど余裕ができた。今年度に使用しなかった謝金については、次年度中に学生バイトを雇って資料整理に当たらせ、そこで使用する予定でいる。繰り越し分は1万円程度にとどまり、その金額だけで何かできるというわけではないため、翌年度に支出を予定している旅費に充填しようと考えている。
精子核クロマチンのダイナミクス

精子形成の過程で、精子核は遺伝情報を次世代へと伝えるために特化した高度に凝集したクロマチン構造をとる。我々はアデノウイルスの感染サイクルと精子形成・受精過程の生物学的類似性に着目した。アデノウイルスクロマチンをリモデリングする活性を持つヒストンシャペロンTAF-Iは精子核クロマチンを膨潤する活性を持つ。本研究の結果、TAF-Iは細胞の分化にともなう細胞増殖に重要であり、またマウス個体の発生に必須であることが明らかとなった。一方、受精の過程で精子核DNAは膨潤し、転写複製に適したクロマチン構造をとる。本研究では精子形成および受精の過程における精子核クロマチンの凝集および膨潤機構を明らかにすることを目的としている。特にアデノウイルスの感染サイクルと精子形成・受精過程の生物学的類似性に着目し、精子核クロマチンの膨潤活性を持つヒストンシャペロンTAF-Iに着目して解析を進めている。TAF-I KOマウスは、野生型に比べ胎生8.25日目から徐々に成長が遅れ、重度な貧血と未熟な血管形成を示し、胎生12.5日目までに致死であった。受精直後の初期胚発生におけるTAF-Iの機能を解析するために試験管内受精によりTAF-I KO受精卵を得た。cDNAマイクロアレイを用いて遺伝子発現パターンを網羅的解析したところ、TAF-I KO胚では低酸素応答遺伝子群や解糖系に関連する遺伝子群の発現量が増加していることが明らかとなった。試験管内受精により得られたTAF-I KO受精卵を胚盤胞まで発生させ、内部細胞塊よりTAF-I KO ES細胞を構築した。TAF-I KO ES細胞は細胞分化を誘導すると、野生型に比べ顕著に細胞増殖速度が低下した。またヒストンシャペロン活性を欠失したTAF-I変異体の発現では、その細胞増殖速度の低下を回復することができなかった。以上の結果から、TAF-Iはヒストンシャペロンとして発生分化過程の細胞増殖速度を維持し、正常な組織の形態および機能の形成に関与すると考えられる。ところがTAF-I KO受精卵では母性由来のTAF-Iが含まれており4細胞期まで消失しないことが明らかとなった。そこで、マウス受精卵においてTAF-Iの機能阻害あるいは発現抑制をする実験系の立ち上げを試みた。現在までに、GV期卵の採卵および、受精卵へのmRNAのインジェクションに成功した。また、TAF-Iの機能阻害を目的とした抗体の作製に成功した。今後、これらの機能阻害および受精卵での外来遺伝子発現系を用いて、受精にともなうプロタミン-ヒストンの交換過程においてTAF-Iの果たす役割を解析する。特にアデノウイルスの感染サイクルと精子形成・受精過程の生物学的類似性に着目し、精子核クロマチンの膨潤活性を持つヒストンシャペロンTAF-Iに着目して解析を進めてきた。TAF-Iへテロマウスの卵と精子を用いて試験管内受精を行い、受精過程における精子クロマチンの凝集および膨潤過程の観察を試みた。TAF-IKO胚は8.25日目から野生型に比べて徐々に成長が遅れてくるが、2細胞期4細胞期のような初期胚では表現形がみられなかった。そこで2細胞期、4細胞期での母性由来のTAF-Iの量を免疫染色により観察してみた結果、TAF-I KO受精卵において母性TAF-Iが4細胞期まで残存することが明らかとなった。受精卵の母性由来のTAF-Iの機能を阻害するためマウスTAF-Iに対する抗体を作製した。これまでに作製した抗体を未受精卵へインジェクションを試みてきた。

しかしながらニードルによる抗体のインジェクションが卵に対してストレスが大きいため、現在までに母性TAF-Iの機能について評価検討できていない。今後は、卵特異的にTAF-I遺伝子を欠損するコンディショナルノックアウトマウスの作製が必要であると考えている。分子生物学未受精卵へのmRNA、siRNA、タンパク質、抗体のインジェクション系の立ち上げに試行錯誤しているため。未受精卵へのmRNA、siRNA、タンパク質、抗体のインジェクション系の立ち上げに試行錯誤しているため。未受精卵を用いた実験系の立ち上げやコンディショナルノックアウトマウスの作製には時間がかかる。状況を打開するため、実験系をES細胞の分化系に一部移した。初期胚発生におけるTAF-Iの機能の解析を同時に進める予定である。未受精卵を用いた実験系の立ち上げやコンディショナルノックアウトマウスの作製には時間がかかるため、同時に試験管内において、精子核クロマチンとヒストンの交換機構の解析を進める。また初期胚細胞核のクロマチン構造を経時的に免疫染色を用いて観察する。該当なし
植民地教員の存在様態に関する研究

2009年度は、これまでに収集した史料を精読・分析し、論文を執筆する作業に重点をおいた。具体的なテーマとしては、植民地朝鮮における教員の位置づけを再検討することを目的とした論考や、教員の思想問題、植民地教育の中で行なわれていた「内地」教育と教員の「内地」経験について論じた。これらの論考を通じ、植民地における教員集団の構造と実態が明らかとなった点は、今年度における大きな成果であった。今年度発表した論文の内容は以下のとおりである。(1)帝国の「周縁」である植民地において、その「中心」たる「内地」のイメージがどのように形成されていたのか、また、その際教員がどのような役割を果たしたのかということに関する論文を執筆した。特に、植民地教育政策の戦略として、教員に直接の「内地」経験が求められていたことを明らかにした。(2)日本のアジア植民地支配の中で、「皇民化教育」や「同化教育」の「担い手」としての側面のみから説明・把握されてきた従来の教員の位置づけについて再考を迫った論文を執筆した。具体的には、教員の思想問題や教員不足、招聘事業の停滞など、植民地支配にある種の停滞と綻びをもたらしていた側面について論じ、従来の植民地教員の位置づけに一石を投じた。(3)教員の思想問題についての論文を執筆した。日本の朝鮮における植民地政策の中でも、初等学校は、朝鮮人に日本語を習得させるために重要視された教育機関であった。こうした植民地経営上重要な場における教員たちの「不穏思想」に着目し、その内容・顛末を明らかにした。ある面では植民地権力側の人間であった教員は、一方で、朝鮮人児童の民族意識育成・伝達を秘密裏に行ない続けたという側面も有していた。こうした教員の両面性に着目した本稿の成果は、教育を通じた日本の植民地政策の実態に迫るうえで重要である。2008年度は、日本の旧植民地における教員の存在様態を複眼で以て捉える作業に必要な、植民地教育史関係(特に朝鮮関係)の史料収集に努めた。具体的には韓国の国立国会図書館や国立中央図書館、国会記録院、各大学の附属図書館、台湾の国立文献館、台湾大学において行なった。その結果、植民地朝鮮における教員試験に関する史料や、女性教員大会史料、教員の思想問題関係史料、台湾から朝鮮に派遣された教育視察団関係の史料など、多数の新史料を発見・収集した。これらの史料をもとに、今年度発表したおもな研究成果は以下のとおりである。(1)これまで師範学校での養成に関心が偏りがちであった植民地教員の確保形態に関する論文を執筆した。具体的には、朝鮮で行なわれていた教員試験の実施形態、回数、合格者、受験者の体験・属性、試験の機能(不足教員の補充と現役教員の質向上)を明らかにし、これまで見落とされてきたルートでの教員確保の実態に迫った。(2)教員社会における性差についての論文を執筆した。これは、性という観点から植民地教員社会の実態を明らかにしたものである。男性教員と女性教員は、教員という同じ立場であっても、待遇、役割、意識の面であらゆる相違を有していたことを具体的に明らかにした。(3)調査で発見した教員の思想問題に関する史料をもとに、アジア教育学会の大会で口頭発表を行なった。日本からの独立企図や、抗日運動、民族意識昂揚運動に携わった教員の記録や処遇について明らかにした。特にこれらの成果は、これまで植民地教育の忠良な担い手として描かれてきた教員像とは明らかに異質なものであり、植民地教員の位置づけに関するこれまでの議論に新たな視角を提示するものである。
感興に基づく即興の機序の解析、並びに機知や機転の成り立ちを考察する試み

栗原は2018年3月17日、ユトレヒト大学にて開催された国際ワークショップに招かれ、ヘーゲルの『精神哲学』が、その基底にある「生理学」や「心理学」から、生の展開を通して成立するものであることを明らかにし、高く評価された。宮﨑は、20世紀のフランスでカントの『判断力批判』の再読がなされた際に、感性論が共通感覚論として、他者へと自己感情を開放する可能性を持つに至った必然性を解明した。白井は、乳児がヒトの身体構造とその動作の制約について、可能な手の動きと不可能な手の動きを動画で示すことを通して、理解しているか否かを実験調査、若齢児と高齢児の認識に有意差は認められなかった。2015年5月15日(金)に東京・田町「キャンパスイノベーション・センター」で、栗原隆が「一者の影ーティエデマンを介してプロティノスが、ヤコービを介してブルーノが」を発表、その後、『生の倫理と世界の論理』の執筆者による合評会を実施した。9月10日(木)に新潟大学総合教育研究棟「カンファランス・ホール」にて、栗原隆が「一者の影ーヤコービによる「ブルーノからの抜き書き」の思想史的な意義についてー」を、納富信留が「プラトン哲学と現代」を発表した。11月13日(金)には、新潟大学総合教育研究棟「カンファランス・ホール」にて栗原隆が「ヘーゲル『精神哲学』の基底と前哨」を、石原あえかが「1800年前後のドイツ近代天文学とゲーテの関与」を発表した。2016年1月18日(月)には、新潟大学総合教育研究棟「カンファランス・ホール」にて栗原隆が「ヘーゲルにおける電気と磁気」を、古田徹也が「形態学としてのヴィットゲンシュタイン哲学ーゲーテとの比較において」を、番場俊が「観相学、エイゼンシテイン、そして私たち」を発表した。研究内容としては、『生の倫理と世界の論理』(東北大学出版会、338頁,2015年3月)を刊行、このなかで、「『生』の淵源とその脈路ー青年ヘーゲルにおける『生』の弁証法の源泉ー」(215242頁)を執筆した。さらに「若きヘーゲルと心理学ー『導入教育』もしくは『精神哲学』への旅発ちー(『人文科学研究』第137輯、2015年、125頁)、そして「『生』の諸相とその展開ーヘーゲルにおける生の交流とその気脈ー」(『シェリング年報』第24号、2016年、印刷中)において、ヘーゲルにおける『精神哲学』の基底を、青年期の生の思想に見定めるとともに、生命感覚こそが『自然哲学』と『精神哲学』との連続性を成すとともに、即興や感興の器官であることを解明しようとしている。それぞれに研究展開の進捗は順調であり、当初、予想された成果を着実にあげることができているものと見込まれる。ただ、有明教育芸術短期大学が学生募集を停止したことに伴い、教員を整理解雇することになったことにより、研究分担者の辻元早苗教授が、分担者の資格を喪失、今後は研究協力者として、即興の機序を解明するための実演を担うこととなった。9月25日(日)に新潟大学駅南キャンパス「ときめいと」にて公開研究会「自然の移ろいと精神の対話」を開催、栗原隆は「自然の詩情と精神の忘恩」を、古田徹也が「『道徳的運』再考ー現代の英米圏の議論をめぐってー」を、細田あや子が「『井戸の中の男』『一角獣と男』『月日の鼠』の図像伝承」を、辻元早苗が「舞踊作品における発想・主題とその表現方法についてー作品『うつろい』に表された自然と人間との呼応、ジャンルを超えた身体と魂の対話ー」を、それぞれ発表、舞踊における感興と即興の機序を、身体と精神との対話として、新たな問題設定をする中で解明することができた。12月16日(金)17時から新潟大学総合教育研究棟「D301」において、「ヘーゲル・アーベント」を開催、栗原が「ヘーゲルにおける哲学的人間学の射程と感応の行方」を発表、「感応(Stimmung)」という感興の働きの解明にあたった。2018年3月18日に、新潟市の「ジョイア・ミーア」にて、河野祐亮トリオと栗原がライヴ・パフォーマンスを実施、即興が、リズムとグルーヴに支えられることを実地に明らかにした。国際シンポジウムを開催することを通して、感興や即興、機知などの働きを支える「主観的精神」についての研究成果を国際的に発信することができたのが大きい。これにより、最終年度は、栗原が、ユトレヒト大学に招聘され、ドイツ語でワークショップに臨むことになるのも、望外の成果である。また、異分野であるものの、舞踊家の辻元早苗氏による自らのパフォーマンスの解析は、「感興」や「即興」の機序の解明に当たり、極めて大きな示唆を与えるものであるとともに、舞踊美学などの新たな道筋に光を当てるものであった。また、河野祐亮トリオとのライヴ・パフォーマンスにあっては、即興を支えるのはリズムとグルーヴであるという新たな認識を得ることができた。以上のことから、「当初の計画以上に進展している」と評価した。2017年9月9日(土)、新潟大学東京事務所(田町)で開催された、新潟大学人文社会・教育科学系

附置「間主観的感性論研究推進センター」主催の研究会にて、栗原が「生理学や心理学を呑み込みながらー湧き立つ精神哲学」を発表、ヘーゲルの『精神哲学』が「生理学」や「心理学」から、生の展開を通して成立するものであることを明らかにした。9月14日(木)、新潟大学総合教育研究棟「大会議室」にて開催された第27回「新潟哲学思想セミナー」にて、栗原が「色と心ーヘーゲルによるゲーテの『色彩論』の受容」を発表。ヘーゲルが色彩を論ずる際に、色よりも陰影を重視したことによって、ディドロの「絵画論」を、ゲーテによる独訳を用いざるを得なかった必然性を明らかにした。宮﨑は、共通感覚論にとって、歴史的に見て大きな転回点となったカント哲学を中心に、その系譜を再構成することを通して、20世紀にフランスでカントの『判断力批判』の再読がなされた際に、感性論が共通感覚論として、他者へと自己感情を開放する可能性を持つに至った必然性を解明した。白井は、乳児がヒトの身体構造とその動作における制約について、理解しているか否かを検討した。身体的に可能な手の動きと不可能な手の動きを動画で示したところ、若齢児と高齢児の認識に有意差は認められなかった。栗原は2018年3月17日、ユトレヒト大学にて開催された国際ワークショップに招かれ、ヘーゲルの『精神哲学』が、その基底にある「生理学」や「心理学」から、生の展開を通して成立するものであることを明らかにし、高く評価された。宮﨑は、20世紀のフランスでカントの『判断力批判』の再読がなされた際に、感性論が共通感覚論として、他者へと自己感情を開放する可能性を持つに至った必然性を解明した。白井は、乳児がヒトの身体構造とその動作の制約について、可能な手の動きと不可能な手の動きを動画で示すことを通して、理解しているか否かを実験調査、若齢児と高齢児の認識に有意差は認められなかった。また、5月15日(日)に、京都大学で開催される日本哲学会第75回大会にて、栗原が「一者の影」を発表、感性的認識から精神的直観へと到る、人間の認識の「階梯」について明らかにすることを通して、即興や感興の主体となる人間の「間」的な性格を際立たせる。「感興」や「即興」さらには「機知」や「機転」が生ずる境地を、ヘーゲルは「主観的精神」に見定めたことにより、ヘーゲルの『精神哲学』のなかの「主観的精神論」の解明にあたることになるとともに、実験心理学での成果とのすり合わせが今後の課題となる。更には、夏にもユトレヒト大学に招聘され、「Poesie der Natur und Undankbarkeit des Geistes」を発表することにより、さらなる国際的な研究交流が広がることが目指される。さらにまた、「即興」の機序をさらに明らかにするために、河野祐亮トリオと栗原のライヴ・パフォーマンスをもう一度試みる中で、律動(リズム)が生命感覚と結び合うことを実証することを目指したい。哲学シンポジウム開催の際に招聘した講演者の交通費を算出する際のルートの違いによって。招聘したPaul Ziche教授が、仙台から新潟への移動に当たり、家族同行だったため、交通費を科研費から支出することを見送ったため。本年度5月21日に、新潟大学で国際シンポジウムを開催するので、その際の学生アルバイト代などに使用する予定である。国内学会への出張の交通費として用いる意向である。
3次元画像システムと人体モデルを用いた内診トレーニング教材の開発

分娩経過を把握する「内診」手技を学ぶための、正常な分娩経過とともに異常の徴候も含めた教材作成を目的に、子宮頸部と膣を触診できる人体モデルとその3次元画像を作成し、学習者の内診指に磁気センサーを装着して内診指の触知部分をリアルタイムで画像上に表示できる教材を開発した。助産学生10名を対象に教材の評価を実施したところ、学習者は触診部位を正しく認識できていた.分娩経過を把握する「内診」手技を学ぶための、正常な分娩経過とともに異常の徴候も含めた教材作成を目的に、子宮頸部と膣を触診できる人体モデルとその3次元画像を作成し、学習者の内診指に磁気センサーを装着して内診指の触知部分をリアルタイムで画像上に表示できる教材を開発した。助産学生10名を対象に教材の評価を実施したところ、学習者は触診部位を正しく認識できていた.分娩経過を把握する手技の1つである「内診」を学ぶための触覚と視覚の双方を用いた演習教材を開発することが目的である。子宮頚部と膣を触診できる人体モデルとその3次元画像を作成し、学習者の内診指の位置を3次元画像上にリアルタイムで表示して学習者へのフィードバックを可能にするシステムを構築し、現時点での課題と今後の方向性を定めた。1.正常な分娩経過の人体モデルと画像作成正常な分娩経過における子宮膣部(子宮口が3cm,5cm,9cm開大の3種類)を触診できる人体モデルとそれに対応した3次元画像を作成した。2.内診指の位置を3次元画像上にリアルタイムで表示できるシステムの考案磁気センサー2本を内診に用いる示指と中指にそれぞれ装着し、2指の位置データから3次元画像上に内診指を表示できるシステムを考案した。人体モデルの触診位置と3次元画像上に表示される位置のズレを調整する機能、センサー装着の違和感をより少なくできるセンサーの検討が今後の課題である。3.異常徴候を示す人体モデルの作成と評価分娩経過中に生じる異常徴候として、回旋異常や胎位異常を示す4つの状況を設定し、人体モデルを作成した。作成したモデルが実態に近似したものとなるように、5人の臨床助産師の評価を受け修正すべき点が明らかとなった。モデルの修正とその3次元画像の作成、異常モデルを用いて内診した際に内診指が正しく表示されるよう調整することが課題である。分娩経過を把握する手技である「内診」を確実に教授できるようにするために、子宮頸部と膣を触診できる人体モデルとその3次元画像を連動させ、学習者の内診指が触れている部分をリアルタイムで3次元画像上に表示することにより学習者へのフィー・ドバックを可能にし、触覚と視覚の双方から内診手技を効果的に学習できる教材の開発を目的に研究を実施した。平成20年度に作成した子宮頚部と膣を触診できる人体モデルの3次元画像に加えて、内診で確認できる分娩時の異常モデルを作成し、内診指の位置把握のためのシステムを改善した。1.内診指の位置を3次元画像上にリアルタイムで表示できるシステムの改善磁気センサー装着の違和感をより少なくするため、センサーを5mm角のものから、2mm角のものに変更した。センサーを小さくしたことにより、内診指への固定に不具合を生じたため、シリコン製指サックを成型し、センサー装着方法を改善した。また、新たなセンサーに対応した、内診指の位置把握と画像への表示システムを構築した。2.異常徴候を示す人体モデルの作成昨年度作成した4つのモデルに修正を加え、さらにモデルを1種類追加し、5種類((1)辺縁前置胎盤、(2)骨盤位、(3)足位、(4)顔位、(5)後方後頭位)の人体モデルを作成した。今後は、異常徴候を示す人体モデル5種の3次元画像を作成し、人体モデルと3次元画像を連動させた教材として助産学生への教育評価を行うことが課題である。分娩経過を把握する手技である「内診」を確実に教授できるようにするために、子宮頸部と膣を触診できる人体モデルとその3次元画像を連動させ、学習者の内診指が触れている部分をリアルタイムで3次元画像上に表示することにより学習者へのフィードバックを可能にし、触覚と視覚の双方から内診手技を効果的に学習できる教材の開発を目的に研究を実施した。1.正常モデルを用いた助産学生への教育効果学生への教育効果をみるために、(1)内診による触診部位の位置把握(4項目)、(2)内診による子宮口、胎児先進部の状態の把握(5項目)の計9項目について、「よくわかる」「ややわかる」「あまりわからない」「わからない」の4段階で回答する評価表を作成した。従来の教材を用いた後、本教材を使用し、本教材使用前と後に回答を求め、前後の変化を比較した。調査協力に同意した6名の学生の回答から、従来の教材よりも学生は触診部位の位置や子宮口・胎児先進部の状態を把握できており、内診時に内診指が触れている部位と骨盤内の3次元画像を見ることにより位置の把握が容易になることが示唆された。2.分娩中の異常モデルに対する助産師の評価助産師8名に異常モデル(回旋異常、骨盤位、辺縁前置胎盤)を触診してもらい、実物に近似した感触か否か、教育教材としての意義について意見を聴取した。辺縁前置

胎盤は触診経験が8名とも無く評価できなかったが、回旋異常と骨盤位のモデルは形状や硬度の違和感の指摘を受け、モデルを修正した。学生や新人助産師の訓練のために異常モデルを用いる意義はあり、特に臍帯下垂や臍帯脱出のモデルがあると良いという意見を得た。
「美しさ」の価値表象の発現に関与する報酬系メカニズムの機能的役割

本研究は,機能的磁気共鳴画像(fMRI)を用いて,「美しさ」の価値表象の発現に関与する脳の働きについて,特に眼窩前頭皮質や側座核といった報酬系メカニズムとの関わりで検討した。絵画画像や顔画像,商品画像などの様々な視覚刺激をMRI内にいる実験参加者に提示し,それらに対する美しさの度合いの評定や,対提示される2つの画像のうちどちらがより美しいかを問う判断をしている時の脳の活動から,報酬系メカニズムの部位の詳細と判断や反応との対応関係を明らかにすることができた。本研究は「美しさ」や「良さ」などの価値表象の発現に関与する脳内メカニズムの解明を行うことを目的とした3年計画研究の1年目であった。まず,機能的磁気共鳴画像(fMRI)を用いて,顔刺激に対する美的価値,好み,魅力,親密度等の価値評価間の脳機能の仕組みについて,それらの共通点と差異について検討した。その際,実験参加者は刺激を受動的に観察し,実験後にアンケート形式で実験に用いた刺激画像を10件法で評価するというものであった。その結果,美的価値,好み,魅力,親密度に応じて活動が変化する脳部位を明らかにした。また,芸術作品に対する価値判断の中でも「好み」について検討し,解析して得られた脳活動部位の信号値をもとにして,その信号値を機械学習によって実験参加者の好みの判断を逆推定するという研究をおこなった。その時,脳活動信号から刺激の絵画カテゴリーを推定する検討も同時に行った。その結果,肖像画と風景画を区別する推定計算値は,判別推定において90%以上の正答率があることが認められた。この正答率はこれまでに発表されている脳活動信号からの反応推定研究の水準と比較しても非常に高いものであると考えられる。また,好み(好き/嫌い)の推定の場合には主に(1),(2)を解析手法として用いたが,その場合75%程度の正答率を示すことができた。これらの研究が,価値表象を実現する認知的評価機構を明らかにするばかりでなく,潜在意識における選好反応を推定する技術の開発につながると考えられる。本研究は「美しさ」や「良さ」などの価値表象の発現に関与する脳内メカニズムの解明を行うことを目的とした3年計画研究の2年目であった。1年目に検討した,芸術作品に対する価値判断反応の予測研究の更なる解析と,美的評価とそれに類似する価値評価(美的価値,好み,魅力,親密度等)との脳機能的差異に関する研究を軸とし,前者では,特定の脳部位の活動による予測だけでなく,脳全体の活動を用いた解析を行い,脳機能解析レベルを超えて,ニューロマーケティングとして,脳活動から商品デザインの評価への研究方法を確立しつつある。グループ解析によって得られる活動部位の信号をもとにした予測でもチャンスレベルよりも有意に評価の予測が可能であったが,脳全体の信号を用いることにより,より高い確率で予測が可能になった。そのため,高速のPCを購入し,処理に当たった。後者については,美的評価とそれに類似する評価とを脳の部位として空間的な違いとした表現が可能となり,さらに現在,実験を追加して,時間的な分離を試みつつある。また,美的評価がどのように形成されるかを単純接触効果の課題を用いて検討するために行動実験による研究を行い,fMRI研究で一般的に用いられる20名程度の実験参加者数でも単純接触効果が得られる提示回数や条件設定を確定し,fMRI実験に向けた準備を確立した。これらの研究は,価値表象を実現する認知的評価機構を明らかにするばかりでなく,潜在意識における選好反応を推定する技術の開発につながると考えられ,23年度にて総括的にまとめる予定である。本研究では,美的価値表象に関する報酬系の脳内活動部位を特定するとともに,それらの場所が美的価値のどのような側面と関連しているのかを明らかにすることが目的だった。本研究では大きく2つのfMRIによる実験的検討を行つた。1つは,Kawabata & Zeki(2004;2008)で我々が用いた方法と同様に絵画刺激を提示して,そこに感じる美の評価を3段階で行い,脳活動から評定を推定するというデコーディングに基づくものであり,'もう1つは,受動観察もしくは別の評定課題中の脳活動と,事後に取った絵画の美的評価の評定とを後付け的に関連度を検討していくというものであった。デコーディング研究では,眼窩前頭皮質の活動を中心とした美的活動部位の信号をもとにした評定の推定では70%以上の確度で反応が推定できることが分かり,このことは差分を用いる通常の脳活動検出の結果をサポートするものとなった。また,受動的観察法を用いた実験では,美的評価をすることを課題中に教示されなくても,脳の活動の対応関係を明らかにすれば,観察対象である顔の美しさの事後評定に対応して,美しいという評価と眼窩前頭皮質中央部とが,醜いという評価と眼窩前頭皮質側部とが活動として関連するということが明らかになった。

また,顔刺激を用いた相対的価値評価と絶対的価値評価とを区別するfMRI研究では,相対的評価と絶対的評価とで共通した脳部位と異なる脳部位とが得られ,特に側座核といった大脳基底核に位置する部位と眼窩前頭皮質という前頭葉に位置する部位とで異なる反応が得られた。このように美に関連する報酬系といってもそこに含まれる脳部位の機能的な役割は異なっており,相対的で速い反応を示す側座核,絶対的評価や価値の表象に関連し自動的な反応が可能である眼窩前頭皮質中央部,負の美的評価と関連し,飽きやネガティブな評価と関連づけがなされている眼窩前頭皮質側部などの機能分離が可能であることの示唆が,本研究を通して得られた。
樹状細胞と腫瘍特異的抗原ペプチドを用いた小児悪性腫瘍に対するがん免疫療法の確立

自家末梢血より分化増殖させた樹状細胞を腫瘍特異抗原で感作し、後患児に投与することにより体内での腫瘍特異的細胞傷害性T細胞誘導し、臨床的に抗腫瘍効果を得ることができるか否かを検討した。本年は治療抵抗性進行神経芽腫症例について新たに検討を加えた。1.樹状細胞の調製:患者末梢血中または自己末梢血幹細胞移植用に採取した末梢血の単核球をGM-CSFおよびIL-4を添加した自己血清加RPMI1640中で培養し、1回あたり3x10^6個の樹状細胞を得た。2.腫瘍特異抗原の調整:患者腫瘍組織の染色体転座に起因する融合遺伝子の塩基配列を決定し、融合部分を含む腫瘍特異的ペプチドを合成した。融合遺伝子が同定できない症例では、腫瘍細胞の融解物を作成し腫瘍抗原とした。3.樹状細胞の感作と患者への投与:樹状細胞を浮遊させた培養液に腫瘍抗原を添加し感作を行った。感作樹状細胞を十分に洗浄し、ただちに皮下投与した。投与は1または2週ごとに外来で行った。4.治療効果:樹状細胞投与による副反応は全く発現しなかった。滑膜肉腫症例では、肺内の再発腫瘍増大が一過性に抑制され胸水が減少した。治療抵抗性Ewing肉腫も樹状細胞投与により腫瘍縮小が観察された。神経芽細胞腫3例中2例は再発をきたしたが、1例は8か月間寛解を維持している。また、本療法により腫瘍細胞融解物に対する皮膚遅延型過敏反応が増強した。免疫学的検査では、患者末梢血中にHLA-DR陽性CD8陽性の活性化リンパ球が増加した。細胞内サイトカインの検索ではインターフェロンγ産生性CD8陽性細胞が増加しており、患者体内での細胞傷害性T細胞の誘導が示唆された。5.結論:本療法により体内で腫瘍特異的細胞傷害性T細胞が誘導され、一部症例では臨床的に抗腫瘍効果を認めた。樹状細胞を用いるがん免疫療法は、化学・放射線療法抵抗性の腫瘍に対する新たな治療法として有望である。滑膜肉腫再発例および治療抵抗性Ewing肉腫例に対し本療法を行った。自家末梢血より樹状細胞を分化増殖させ、腫瘍特異的合成ペプチドで樹状細胞を感作し患児に投与することにより、体内での腫瘍特異的細胞傷害性T細胞誘導を確認した。1.樹状細胞の調製:患者末梢血中または自己末梢血幹細胞移植用に採取した末梢血単核球をGM-CSFおよびIL-4を添加した自己血清加RPMI1640中で培養し、1回あたり3x10^6個の樹状細胞を得た。2.腫瘍特異的ペプチドの合成:患者の腫瘍組織よりmRNAを抽出し、染色体転座に起因する融合遺伝子(SYT-SSXおよびEWS-FLI-1)の塩基配列を決定し、融合部分を含む腫瘍特異的ペプチドを合成した。3.樹状細胞の感作と患者への投与:樹状細胞を浮遊させた培養液に合成ペプチドを添加し感作を行った。治療は1または2週ごとに外来で行った。