hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ベータアルミナと低融点塩化物溶融塩を用いるエネルギー貯蔵用二次電池の基礎研究

本研究対象の電池は,電力貯蔵や電気自動車用動力源を目的としたもので,ナトリウムを負極活物質,ベータアルミナ固体電解質を隔膜,塩化アルミニウム・塩化ナトリウム混合溶融塩と塩化硫黄(IV),塩化鉄(II)あるいは塩化ニッケル(II)を平極活物質とする電池であり,ナトリウム-硫黄電池にくらべて約100°C低い温度で作動するという特長をもち,また,塩化硫黄(IV)を用いる電池は4.2ボルトという高い起電力を有する。本研究では,この種の電池について,βアルミナ隔膜で分極がおこる機構を解明し,その低減のための方法を見出すとともに,正極活物質の利用率向上のために,正極活物質中での物質移動や電流分布を明らかにすることを目的とした。さらに金属タングステンの電析によって,正極集電体や電池容器のための耐蝕性材料を得ることを目指した。まず,βアルミナ管または円盤をもちいたNa-S(IV)セルを試作し,βアルミナ隔膜での分極を測定した結果,分極は電流の向きに関して著しく非対称であり,充電時に大きな分極がおこることを明らかにした。つぎに,βアルミナと液体電解質の界面での現象を理論的に説明するために,βアルミナの表面にNa^+イオンの輸率が1より小さいような表面層の存在を仮定することによって,過渡的な分極挙動および定常状態での非対称分極を解釈した。ついで正極活物質中での濃度・電位分布の解析のために,イオンの拡散と泳動を考慮した物質輸送の式と,電気的中性条件から導かれる電位の式を連立させて解く方法を考案し,その有用性を示した。さらに正極集電体や電池容器用耐蝕材料として,タングステンをニッケル基本の上に析出させる方法について検討し,WO_3を含むZnCl_2-NaCl溶融塩中で電解を行うことにより,ニッケル上に緻密なタングステン電析層を形成することができた。以上の研究成果は,本研究対象の電池や同種の電池の実用化に資するものと考えられる。本研究対象の電池は,電力貯蔵や電気自動車用動力源を目的としたもので,ナトリウムを負極活物質,ベータアルミナ固体電解質を隔膜,塩化アルミニウム・塩化ナトリウム混合溶融塩と塩化硫黄(IV)を正極活物質とする電池である。本年度は,この電池の分極現象を調べるために3種類の実験セルを考案し組み立てた。タイプAは,ベータアルミナ円板を0リングで固定し,片側にナトリウム,他方にメルト(正極活物質)を入れるタイプのセルで,組立てや解体が比較的簡単であり,系統的に条件を変えて分極を調べたり,実験後のベータアルミナの検査をするのに適している。タイプBは試験管型のベータアルミナと0リングシールを組み合わせ,外部参照電極としてナトリウム電極を設けたセルで,隔膜のナトリウム側とメルト側の分極を別々に測定することができる。タイプCは,ベータアルミナ管をガラスで封着した完全密閉型のセルで,電池としての充電・放電特性の試験に適している。上記3種類の実験セルを用いて定電流で充電・放電特性を調べたところ,次のような結果が得られた。(1)充電がある程度進むと分極が現れる。(2)この分極はベータアルミナと溶融塩の界面に起因する。(3)充電後の放電初期に電池電圧が時間とともに回復する現象がみられ,この変化もベータアルミナと溶融塩の界面に起因する。

このような分極が生じるメカニズムはまだ不明であるが,界面のACインピーダンスから1つの手掛かりが得られる可能性があるので,その実験を準備中である。本研究対象の電池は,電力貯蔵や電気自動車用動力源を目的としたもので,ナトリウムを負極活物質,ベータアルミナ固体電解質を隔膜,塩化アルミニウム・塩化ナトリウム混合溶融塩と塩化硫黄(IV)を正極活物質とする電池である。本年度は,この電池の分極現象を調べるための実験セルを考案し組み立てた。すなわち,ベータアルミナ円板をOリングで固定し,両側に塩化アルミニウム-塩化ナトリウム溶融塩(正極活物質)を入れるタイプのセルで,これを用いて分極測定実験を試みた。しかし,ベータアルミナ近傍の溶融塩中に気泡がたまるというトラブルが発生し,その原因を追求しているところである。また,これと平行して,ポテンショスタットと周波数特性分析器を用いたインピーダンス測定法を確立するために,モデル実験として多孔性ニッケル電極での水素発生反応についてインピーダンス測定を行なった。その結果,この方法で正確な測定が可能であることがわかった。さらに,測定データの解析のため,電解質中のイオンの拡散,泳動,対流,化学反応を考慮した非定常の濃度電位分布の数値計算法を検討中である。次年度は,上記セルのデザインおよび実験方法を改良したのち,ACインピーダンスを測定し,ベータアルミナ溶融塩界面での分極機構の解明を目指す予定である。本年度は,先ずベータアルミナ/AlCl_3-NaCl溶融塩界面のACインピーダンスの測定と解析を試みたが,ベータアルミナと溶融塩の接触部に気体が発生するトラブルがおこり,この原因が不明でインピーダンス測定に至らなかった。一方,正極活物質中の濃度・電位分布の解析のために,イオンの拡散,泳動,化学反応および液の流動を考慮した物質移動の式と,電気的中性条件から導かれる電位の式を連立させる方法を考案し,いくつかの単純な場合についてこの方法が有用であることを示した。さらにAlCl_3-NaCl溶融塩を用いる電池の電極や電池容器用耐蝕材料として,タングステンをニッケル基板の上に析出させる方法について検討を加えた。すなわち,WO_3などのタングステン化合物を溶解したZnCl_2-NaCl溶融塩中で電解を行うことにより,ニッケル上に緻密なタングステン電析層を形成することができた。以上の研究成果は,本研究対象のNa-S(IV)電池や同種の電池の実用化に資するものと考えられる。
混相流における複雑界面現象のメゾスコピックシミュレーション

気体・液体が混ざった流れが固体に接している状況は,さまざまな工業装置内で見られるが,固体壁と液滴や気泡の接触する時,固体面の「濡れ性」は,それにより伝熱特性が劇的に変化するなど,さまざまな装置の性能を左右する非常に重要な問題である.本研究は,このような3つの相が含まれる流れをコンピュータによって解析する手法を開発し,複雑な流体の物理現象を解明しようとするものである.濡れが進む場合と乾きが進む場合で,接触部分の液体の角度が異なることは,一般に知られることであるが,コンピュータシミュレーションで,これまでにそれを自然に表現できるモデルはなかった.本研究では,実験式などを用いずに,界面の力学的バランスを丁寧に表現することで,その傾向が表せるようになった.気体・液体が混ざった流れが固体に接している状況は,さまざまな工業装置内で見られるが,固体壁と液滴や気泡の接触する時,固体面の「濡れ性」は,それにより伝熱特性が劇的に変化するなど,さまざまな装置の性能を左右する非常に重要な問題である.本研究は,このような3つの相が含まれる流れをコンピュータによって解析する手法を開発し,複雑な流体の物理現象を解明しようとするものである.濡れが進む場合と乾きが進む場合で,接触部分の液体の角度が異なることは,一般に知られることであるが,コンピュータシミュレーションで,これまでにそれを自然に表現できるモデルはなかった.本研究では,実験式などを用いずに,界面の力学的バランスを丁寧に表現することで,その傾向が表せるようになった.本研究は,混相流における界面追跡アルゴリズムによる直接数値解析手法を開発し,3流体混相流のような複雑な界面を有する流れ現象を再現し,"「表面波の伝播」と「微小液滴発生」のダイナミクス"の解明を目的とするものである.まず2次元計算によって,3流体における界面の適切な扱い方について検討を行った.研究室で開発した2次元2流体のFront-tracking法によるコードを3流体に対応できるように改造し,各流体間の界面張力バランスを正確に表現する計算方法を検討した.その結果は,混相流学会の講演会にて発表した,3流体が接触する点における「濡れ」の影響を丁寧に評価することが可能となったため,1つの流体成分を固体に置き換え,固体表面における濡れ特性(静的接触角,動的接触角,接触角のヒステリシス)の表現の検証をおこなった.その結果は,実験力学会の国際会議で発表し,実験力学会誌に投稿した.計算負荷を抑えたまま,界面近傍のみの解像度を上げるために,局所的格子細分化手法を組み込んだFront-tracking法を開発した.その際に,粘性項の扱いが安定な計算のキーとなることを発見した.それについては,混相流国際会議にて発表した.それらと並行して,計算コードの3次元化を行っている.Front-tracking法における界面の表現は,2次元の場合は線分要素で,3次元の場合は3角形要素で行われ,3次元の場合の計算の複雑さおよび計算負荷は2次元の場合に比べて飛躍的に増大する.3角形要素の連結情報の扱いが非常に厄介であるので,要素の連結情報を使用しない新手法の開発を引き続き行っている。本研究は,混相流における界面追跡アルゴリズムによる直接数値解析手法を開発し, 3流体混相流のような複雑な界面を有する流れ現象を再現し, "気液界面運動のダイナミクス"の解明を目的とするものである.まず2次元計算によって, 3流体における界面の適切な扱い方について検討を行った.研究室で開発した2次元2流体のFront-tracking法によるコードを3流体に対応できるように改造し,各流体間の界面張力バランスを正確に表現する計算方法を検討した.3流体が接触する点における「濡れ」の影響を丁寧に評価することが可能となったため, 1つの流体成分を固体に置き換え,固体表面における濡れ特性(静的接触角,動的接触角,接触角のヒステリシス)の表現の検証をおこなった.その結果は,実験力学会の英文論文誌に掲載された. Front-tracking法における界面の表現は, 2次元の場合は線分要素で, 3次元の場合は3角形要素で行われ, 3次元の場合の計算の複雑さおよび計算負荷は2次元の場合に比べて飛躍的に増大する.3角形要素の連結情報の扱いが非常に厄介であるので,要素の連結情報を使用しない新手法の開発を行い,液滴の濡れ表現の検証を3次元で行なった.その結果は機械学会の計算力学部門や関西支部の講演会で発表した.それらと並行して,計算負荷を抑えたまま界面近傍のみの解像度を上げるために,局所的格子細分化手法を組み込んだFront-tracking法を開発し, 2次元では完成しつつあり,現在も引き続き3次元化に取り組んでいる.これまでの濡れのシミュレーションでは,接触角は静的または,経験則によって与えられてきたが,本研究で開発されたFront-tracking法によれば,固体面条件として界面張力を与えるのみで,接触角が移動速度に依存する動的な濡れの状態を再現することが出来た.
医学・医療における地理情報システム(GIS)の応用と普及に関する研究

地理情報システム(GIS)は、地理情報に関連した情報を管理・操作・出力するシステムである。海外では疾病地図、空間疫学、保健医療施設設置計画、保健医療ニーズやアクセスの空間的解析など広汎な分野に活用されている。本研究では、日本における保健医療分野でのGISの活用を推進するため、診療圏解析、医療機関へのアクセス、機能分化、保険制度改訂の影響、医師偏在など、様々な保健医療上の地理的問題に関してGISを活用して解析した.地理情報システム(GIS)は、地理情報に関連した情報を管理・操作・出力するシステムである。本研究では、日本における保健医療分野でのGISの活用を推進するため、診療圏解析、医療機関へのアクセス、機能分化、保険制度改訂の影響、医師偏在など、様々な保健医療上の地理的問題に関してGISを活用して解析した.1.GISソフトウェアで解析するための基盤を構築するため、保健医療に係わるデータで地理情報と関連したものについて、一般公開または商用データで入手可能なものを可及的に入手した。また、一部データに関しては手入力し、次年度で解析を行うためのデータ基盤を構築した。2.包括評価(DPC)が導入された病院において、病院情報システムから抽出した患者基本情報と、DPCに係わる診療情報(様式I情報)から、疾病の種類や重症度など診療情報を関連づけた患者点情報を、GISを用いて地図上にプロットした。以上の手法で視覚的に現実の病院診療圏を明らかにした。さらに、患者点情報の空間的集積性、紹介先・逆紹介先との空間相関分析を行い、病病連携・病診連携が十分でない地域を詳細に解析した。解析結果は今後の医療機関運営に資するところが大きいと考えられる。以上の解析結果は、論文および学会で発表した。3.日本では医療機関へのフリーアクセスが担保されているため、各医療機関の機能分化・役割分担が十分でないと推測される。このことを検討するため、各医療機関における二次医療・三次医療の混在状況を、1で入手した医療機関データ、病院情報システムからのデータを用いて解析した。この混在状況は、最近の医療政策にかかわらず、ほとんど変化がないことが明らかになった。さらに二次医療レベル・三次医療レベルに分けて医療機関相互の関係を調べた。大学病院では、二次医療に関して一般病院と相互に影響を及ぼしあっており、Huffモデルがほぼ適合した。一方、三次医療に関しては、他病院の影響が少なかった。以上の結果を学会発表した。1.日本では医師不足が社会問題化しており、その原因として医師の絶対数の不足に加えて、地域間、診療科間の医師数の偏在が原因と考えられている。しかし、医師の分布に関する学術的な報告はほとんどない。市町村別の人口あたり医師数の地域分布を経年的に解析した。臨床医の絶対数は年々増加しているものの、Gini coefficient、Atkinsonindex、Theil indexは2002年以降悪化していた。GISを用いた解析結果では都市部への医師の集中化傾向がみられた。医療機関別に分けて検討すると、偏在傾向は一般病院でより顕著だった。以上の結果を英文論文で発表した。この結果は単純な人口あたり医師数で行ったため、医療ニーズの地域差で補正した医師分布についても同様の検討を行ったまた診療間の差異についても検討した(論文投稿準備中)。2.日本では医療機関へのフリーアクセスが担保されているため、各医療機関の機能分化・役割分担が十分でないと推測される。このことを検証するため、各医療機関における二次医療・三次医療の混在状況を、医療機関データ、病院情報システムからのデータを用いて解析した。3.前年度に引き続き、包括評価(DPC)が導入された病院において、病院情報システムから抽出した患者基本情報と、DPCに係わる診療情報(様式I情報)から、疾病の種類や重症度など診療情報を関連づけた患者点情報を、GISを用いて解析した。視覚的に病院診療圏を明らかにするとともに、病病連携・病診連携の状態を地理的に解析した。本年度はさらに、マルコフ連鎖モンテカルロ法とベイズ推定を取り入れた階層的空間ポワソン回帰モデルを用いて解析した(論文投稿準備中)。
非典型雇用に関する法律政策の比較法研究

フランス、ドイツおよび日本の非典型雇用法制(特にパートタイム労働法制)およびその背景にある社会・経済システムに関して、幅広く文献・資料を収集し、その分析・整理を行った結果、以下のような知見が得られるに至った。1,パートタイム労働者には、短時間労働者としての側面と非正規従業員としての側面が混在しているため、比較法研究を行うえうでは、この短時間性と非正規性とを峻別して分析・検討することが重要であること。2,フランスおよびドイツの非典型雇用法制は、典型雇用と非典型雇用に対して中立的な規整(中立規整)と非典型雇用を特別に保護ないし規制する規整(特別規整)とを合わせもっており、特に後者(特別規整)は、その政策的必要性と波及効果(反作用)とを衡量して法定されたものであること。3,短時間性と非正規性(上記1)、および、中立規整と特別規整(上記2)の峻別という視点から、フランスおよびドイツの非典型雇用法制を個別に分析・検討していくことにより、日本の非典型雇用法制(労働法、社会保障法、税法)の制度設計に対して多くの具体的な示唆が得られること。以上の研究の成果をまとめて公表すること、および、欧州に留学しさらに実証的に比較研究を行うことが、今後に残された課題である。
無限グラフ上の結合振動子系のダイナミクスの研究

ネットワーク上で定義された大自由度力学系は,神経細胞の同時発火,蛍の集団発光,発電所の配電網など多くの応用があり重要な研究対象であるが,そのダイナミクスについてはまだ明らかにされていない.とくにネットワーク構造と同期現象の関係を調べることは極めて重要であり,これを無限次元力学系の手法を用いて明らかにすることを目的とする.ネットワーク上で定義された大自由度力学系は,神経細胞の同時発火,蛍の集団発光,発電所の配電網など多くの応用があり重要な研究対象であるが,そのダイナミクスについてはまだ明らかにされていない.とくにネットワーク構造と同期現象の関係を調べることは極めて重要であり,これを無限次元力学系の手法を用いて明らかにすることを目的とする.
疑ウェルナー症候群の病態解明

ウェルナー症候群(WS)は日本人に高頻度でみられる劣性遺伝疾患で早期老化症状を特徴とする。本研究ではWSの網羅的な遺伝子発現解析を行うと同時に、臨床症状を示しながら細胞の分裂寿命が短縮していない亜群の早期老化症状を引き起こす原因遺伝子あるいは発現クラスターの解析を行うことによって、新しい老化の分子モデルを提案することである。培養細胞における網羅的遺伝子発現データを解析し老化プロファイルを明らかにした。申請者はウェルナー症候群(WS)と確定診断されていたにもかかわらず、分離された培養細胞の分裂寿命が長い患者がいることを見いだし、患者由来細胞の性格付けを行っできた。この疾患患者群は便宜的に疑ウェルナー症候群(Questionable Werner's syndrome ; Q-WS)と名付けられ、日本国内で細胞バンクに登録されたものを含めて少なくとも3-4例が発見されている。この症例の存在は早期老化兆候が必ずしもテロメア長に規定される細胞の分裂寿命短縮によるものではなく、分裂寿命に影響を与えない他の経路によっても引き起こされる可能性があることを示唆している。本研究の目的は、WSと同様の臨床症状を示しながら細胞の分裂寿命が短縮しでいないQ-WSの早期老化症状を引き起こす原因遺伝子あるいは発現クラスターの解析を行うことによって、新しい老化の分子モデルを提案するとともに、モデル動物を人為的に作出して新規の老化モデルの構築を試みることである。これらの研究を展開することによって、老化あるいは老衰の制御に道を開くことが本研究の最終的な目的である。Q-WS細胞において、遺伝情報品質管理機構のひとつである、ナンセンス変異依存測A分解機構を特異的にノックダウンし発現が回復する遺伝子群をDNAマイクロアレイシステムで同定することによって原因遺伝子のスクリーニングを行っている。多数の遺伝子オントロジーに属する遺伝子群の変動が同定されている。ここまでで得られた結果はウェルナー症候群の国際コンソーシアムにおいで成果を発表した。さらに臨床家の協力を得て、石川県近辺の患者情報について紹介とネットワークづくりを進めており、数人の患者について新たに把握することができたため、継続して老化兆候を示す劣性遺伝疾患の情報収集を行う予定である。本研究ではウェルナー症候群と確定診断されていたにもかかわらず、分離された培養細胞の分裂寿命が長い患者がいることを見いだし、患者由来細胞の性格付けを行ってきた。この疾患患者群は便宜的に疑ウェルナー症候群(Questionable Werner's syndrome; Q-WS)と名付けられ、日本国内で細胞バンクに登録されたものを含めて少なくとも34例が発見されている。本研究の目的は、WSと同様の臨床症状を示しながら細胞の分裂寿命が短縮していないQ・WSの早期老化症状を引き起こす原因遺伝子あるいは発現クラスターの解析を行うことによって、新しい老化の分子モデルを提案するとともに、モデル動物を人為的に作出して新規の老化モデルの構築を試みることである。Q-WS細胞において、遺伝情報品質管理機構のひとつである、ナンセンス変異依存mRNA分解機構を特異的にノックダウンし発現が回復する遺伝子群をDNAマイクロアレイシステムで同定することによって原因遺伝子のスクリーニングを行った。現在までに染色体構造に関する解析および発現アレイによる解析から欠損している遣伝子群のスクリーニングを終えている。候補遺伝子は200個程度まで絞り込まれている。また、染色体の構造異常についても解析を行ったものの、明確な異常は見いだせなかった。本研究ではWSと確定診断されていたにもかかわらず、典型的なWS細胞とは異なり分離された培養細胞の分裂寿命が長い患者がいることを見いだし、患者由来細胞の性格付けを行ってきた。この疾患患者群は便宜的に疑ウェルナー症候群(Questionable Werner's syndrome;Q-WS)と名付けられ、日本国内で細胞バンクに登録されたものを含めて少なくとも34例が発見されている。本研究の目的は、WSの網羅的な遺伝子発現解析を行うと同時に、臨床症状を示しながら細胞の分裂寿命が短縮していないQ-WSの早期老化症状を引き起こす原因遺伝子あるいは発現クラスターの解析を行うことによって、新しい老化の分子モデルを提案することである。WS細胞における網羅的遺伝子発現解析結果をパスウエイ解析してみたところ、様々な細胞周期関連遺伝子にくわえて炎症や免疫関連遺伝子群が変動していた。この傾向はQ-WSについても観察され同様の機序で早期老化が起きている可能性が考えられた。Q-WS細胞において、遺伝情報品質管理機構のひとつである、ナンセンス変異依存mRNA分解機構を特異的に抑制し発現が回復する遺伝子群をDNAマイクロアレイシステムで同定することによって原因遺伝子のスクリーニングを行った。その結果、候補遺伝子を200個程度まで絞り込むことができたが決定的な変異遺伝子を見いだすことはできなかった。

さらに染色体の構造異常についても染色体標本及びSNPsアレイによる解析を行ったものの、明確な欠失や構造異常は見いだせなかった。また、変異遺伝子の機能解析を目的としたノックダウン法の改良もすすめ成果を著書にまとめた。
血清MCP-1は、メタボリック症候群と関連し動脈硬化性疾患の原因となり得るか?

血清MCP-1は、メタボリック症候群との直接の関連は認められなかったが、メタボリック症候群の構成要素である、脂質異常、特にLDL-コレステロール/HDL-コレステロール比との有意な強い関連が認められることが明らかとなった。また、腎機能および慢性腎臓病との強い関連も明らかとなり、心腎連関を担う血清マーカーとなり得る可能性も示唆された。さらに、動脈硬化の臨床的指標となる頸動脈IMTとの強い関連も認められ、今後、血清MCP-1値と動脈硬化性疾患の発症についてのさらなる研究を進める計画である。H16年からH19年まで経年的に実施した長崎県宇久町における住民検診において、受診者総数843名(男性312名、女性531名)の一般健常人を対象として、身体測定、栄養調査、血圧測定、空腹時採血における一般生化学検査、血糖値、高感度CRPやMCP-1値の測定、心臓超音波検査および頚動脈エコー検査におけるIMTの測定などを施行。得られたデータを基に、血清MCP-1値を目的変数とした疫学的解析を行った。健常人の平均血清MCP-1値は、281.4±7.32pg/mlであり、その分布は、正規分布に近い分布を示し、男性が女性に比べ有意に高値を示した。また、年齢とともに有意に上昇することがわかった。単変量解析においては、年齢、性別のほか、γGTPやBUN、クレアチニン、尿酸、白血球や高感度CRPと有意な関運が認められるほか、HDLコレステロールとは有意な負の関連が認められたものの、内臓脂肪を反映すると考えられるウエスト径や中性脂肪、またLDLコレステロールや血圧、空腹時血糖値や血清インスリン値との有意な関連は認められなかった。さらに、対象者において、メタボリック症候群の診断基準を満たす者は、全体の13%(男性23%、女性7.9%)をしめたが、メタボリッグ症候群の構成要素数と血清MCP-1値との関連を検討すると、これらの間に有意な線形性は得られなかった。血清MCP-1値は、細胞レべルでは、脂肪細胞の増加に伴う慢性炎症状態によって、組織におけるMCP-1値の上昇はすでに確認されてはいるが、血清MCP-1値は、メタボリック症候群の構成要素である内臓脂肪や血圧、耐糖能異常、脂質異常などとの関連は、有意ではないことが明らかとなった。むしろ、血清MCP-1値は、白血球や高感度CRPなどの炎症性マーカーおよびBUN,クレアチニンなどの腎機能と強い関連が認められるという興味深い結果を得た。H16年からH19年まで経年的に実施した長崎県宇久町における住民検診において、受診者総数843名(男性312名、女性531名)の一般健常人を対象として、身体測定、栄養調査、血圧測定、空腹時採血における一般生化学検査、血糖値、高感度CRPやMCP-1の測定、心臓超音波検査および頚動脈エコー検査におけるIMTの測定などを施行。単変量解析においては、年齢、性別のほか、γGTPやBUN、クレアチニン、尿酸、白血球や高感度CRPと有意な関連が認められるほか、HDLコレステロールとは有意な負の関連が認められたものの、内臓脂肪を反映すると考えられるウエスト径や中性脂肪、またLDLコレステロールや血圧、空腹時血糖値や血清インスリン値との有意な関連は認められなかった。一方、血清MCP-1の4群別に各変量との関係を共分散分析を行った結果、HbA1Cや頸動脈IMT値、血清LDL-C/HDL-G比のと有意な線形性が明らかになった。しかし、メタボリック症候群の構成要素数と血清MCP-1値との関連を検討すると、これらの間に有意な線形性は得られなかった。細胞レベルでは、脂肪細胞の増加に伴う慢性炎症状態によって、組織におけるMCP-1値の上昇はすでに確認されてはいるが、循環MCP-1値は、内臓脂肪や血圧、耐糖能異常、脂質異常などとのメタボリック症候群の構成要素の中では、血清脂質、特に血清LDL-C/HDL-C比のと有意な関連があること、頸動脈硬化との強い関連があること等が明らかにたると同時に、白血球や高感度CRPなどの炎症性マーカーおよびBUN,クレアチニンなどの腎機能と強い関運が認められるという興味深い結果を得た。
VEGF選択的delivery systemによる肺血管成長促進療法の開発

血管成長因子であるVEGFを間歇的に静脈内投与し、超音波を照射することで選択的に肺血管へ取り込ませ肺血管成長を促進させる方法の実験的研究を行った。幼若ratを用い、VEGF(100μg/kg)を静脈内投与する群と生理食塩水を静脈内投与するコントロール群を作成し投与後15分間超音波(0.5W/cm2,1MHz)を左側肺領域に投射しVEGFの肺血管内への取り込み量と局在の違いを免疫染色とELIZA法で検討した。またVEGF投与2週間後に肺の組織を採取し、肺内での肺小動脈の密度(肺胞数/肺血管数)を測定して2群の両側肺間で比較した。その結果、VEGFを投与し超音波を照射した側の肺で血管でのVEGF発現が増強し、2週間後に有意に肺血管数が増加していた。これはVEGFを間歇的に静脈投与し、肺血管の成長を促進させる臨床応用の可能性を示した。しかしながら、入手できるVEGFは大変高価であり、そのまま臨床応用するには高額な費用が必要となるため、より安価なVEGF選択的導入をめざし、VEGFの遺伝子導入の実験を行った。幼若ratの末梢静脈よりplasmidにconjugateしたLacZを100μg/kg投与し、左肺に超音波を15分間照射し、1日後、2日後に左右肺組織、肝臓を採取してβ-Gal染色を行った。残念ながらこの実験では肺、肝臓にLacZの発現を確認することはできなかったが、近年各領域で超音波を用いた遺伝子導入が報告されていることから、今後は適切なplasmid投与量をもとめ、さらにコントラストエコー造影剤を併用することにより組織中へのplasmid取り込みを促進させる方法で肺血管へのVEGF遺伝子導入を可能性とし、肺血管成長促進療法に道を開くことが期待される。本研究の目的は血管成長因子(VEGF)を選択的に肺血管壁に取り込ませるsystemを確立することにある。Targetorganである肺の領域に、超音波を照射し、静脈注入した血管成長因子(VEGF)を肺の血管壁に取り込ませる方法はVEGFの血管拡張作用や浮腫促進作用などの副作用が大きく臨床応用が難しいことが判明したため、VEGF遺伝子をPlasmidにconjugateして肺血管に導入する方法を採用した。これまでplasmidが超音波照射により増加した血管内皮のmicroporeや開大したgap junctionから選択的に肺組織に取り込まれることを検証するため、lacZをconjugateしたplasmidを作成してラットと家兎に投与し、超音波照射肺への取込みをβ-Gal染色、Western Blottにて測定して、超音波非照射肺や肝臓等の組織への取込み量と比較した。さらに、plasmid LacZの投与量や超音波強度、照射時間の違いによるLacZの取込みを調べ、現在至適投与方法を検討中である。また接触型レーザー血流計を用いて肺組織内血流測定を行い小動物、大動物とも同機器による血流測定が可能であることを確認し、血流プローベを留置する慢性実験の準備を行った。肺血管成長促進の臨床応用をめざすことを目的に、下記のとおり実施した。2)生後16週の幼若ratの末梢静脈よりplasmidにconjugateしたLacZを100μg/kg投与し、肺領域に超音波を照射する群と超音波を照射しないコントロール群を作成した。Plasmid投与後1、3日目に肺および肝臓へのLacZ集積をβGal染色で比較した。その結果より超音波を用いた肺血管内皮細胞への選択的VEGF遺伝子導入の可能性を検討した。
江戸後期における陽明学文献の研究 ―佐藤一斎と大塩中斎を中心に―

江戸時代の後期においては、佐藤一斎および大塩中斎(平八郎)らが、中国より長崎に渡来した陽明学関係の書籍を利用して、中国本国と比較してもより精密な文献学的研究に基づき、陽明学の研究を行っている。しかしながら従来の研究においては、佐藤一斎に関しては、思想面で見るところが少ないとされ、一方で大塩中斎に関しては、反乱に向かったその思想の反逆性のみが注目され、彼らがいかにして陽明学の文献を研究し、その思想を解釈してきたかについて、具体的に検討されることは極めて少なかった。本研究においては、従来注目されることの少なかったこれらの原資料の調査・研究に基づき、彼らが、中国より渡来した新資料に基づき、王陽明の思想文献を、いかにして分析していったのかを、具体的に考察していきたい。平成30年度においては、東京都立中央図書館および大阪府立中之島図書館に所蔵されている、佐藤一斎・大塩中斎の著作および資料の調査を行い、従来、十分にその価値が認識されてこなかった、佐藤一斎・大塩中斎の自筆稿本について、文献学的考察のみに止まらず、そこからうかがうことのできる彼らの陽明学理解についても考察を行った。その成果は平成30年10月28日に香港浸会大学において行われた第二届儒家経典的跨域伝釈国際学術研討会において、「王守仁『大学古本傍釈』在日本的接受情況;以佐藤一斎与大塩中斎為中心」と題して研究発表を行うことができた。本発表は、国際学会において中国語で行われたため、従来この問題について知ることのなかった香港の学者から、一定の反響を得ることができた。また、本発表の内容は、同年11月に南京大学によって刊行された、「第三回「南京論壇」国際フォーラム論文集」において活字化され、中国大陸の学者に対しても、この問題に対する知見を広めることができた。平成30年度においては、研究成果を香港および中国において発表することができたが、日本国内に対する研究成果の公開がやや遅れている。次年度においては、研究成果を日本国内において活字化し、公開することが目標となるが、すでに汲古書院より刊行予定の論文集に対して原稿を提出済みであるため、この目標は間違いなく達成しうるものと思われる。今年度までにおいて、各地に所蔵されている佐藤一斎および大塩中斎の著作および資料の精査を行ってきたが、次年度においても引き続き、各地の図書館・文庫に所蔵されている、彼ら両名の著作を詳しく調査し、彼らが陽明学関係の和刻本を作成した際に基づいている中国版との比較を行い、和刻本の底本とそのテキストとしての特徴を明らかにする予定である。また、その成果は日本語及び中国語の論文として公開することとなる。本研究においては、従来注目されることの少なかったこれらの原資料の調査・研究に基づき、佐藤一斎および大塩中斎を中心とする江戸後期の学者が、中国より渡来した新資料に基づき、王陽明の思想文献を、いかにして分析していったのかを、具体的に考察していきたい。平成29年度においては、東京都立中央図書館・大阪府立中之島図書館・尊経閣文庫・天理図書館・静嘉堂文庫などの図書館、博物館に所蔵されている、佐藤一斎・大塩中斎の著作および資料の調査を行い、その文献的な価値を究明すると同時に、その由来や収蔵の歴史について考察してきた。特に、各地に所蔵されている、写本を含む資料の調査の際に、その中に含まれている書き入れ、序跋題識、訓点などの考察により、これらの文献がどのように読まれていたかについても分析を行った。さらに、江戸期におけるその他の学者による、陽明学関係の注釈書や概説書などの資料も収集し、佐藤一斎および大塩中斎の思想が、それらの著作に対してどのような影響を与えているのかについても考察してきた。平成29年度においては、日本国内の各所蔵機関での調査はほぼ順調に進んできたが、資料はほとんど写本であるため、翻刻の作業がやや遅れている。現在関係資料の翻刻を引き続き行っており、平成30年度の前半に完成させる予定であり、年度内での公開が期待できるものと思われる。

平成30年度においては、東京都立中央図書館および大阪府立中之島図書館に所蔵されている、佐藤一斎・大塩中斎の著作および資料の調査を行い、従来、十分にその価値が認識されてこなかった、佐藤一斎・大塩中斎の自筆稿本について、文献学的考察のみに止まらず、そこからうかがうことのできる彼らの陽明学理解についても考察を行った。その成果は平成30年10月28日に香港浸会大学において行われた第二届儒家経典的跨域伝釈国際学術研討会において、「王守仁『大学古本傍釈』在日本的接受情況;以佐藤一斎与大塩中斎為中心」と題して研究発表を行うことができた。本発表は、国際学会において中国語で行われたため、従来この問題について知ることのなかった香港の学者から、一定の反響を得ることができた。また、本発表の内容は、同年11月に南京大学によって刊行された、「第三回「南京論壇」国際フォーラム論文集」において活字化され、中国大陸の学者に対しても、この問題に対する知見を広めることができた。平成30年度においては、研究成果を香港および中国において発表することができたが、日本国内に対する研究成果の公開がやや遅れている。次年度においては、研究成果を日本国内において活字化し、公開することが目標となるが、すでに汲古書院より刊行予定の論文集に対して原稿を提出済みであるため、この目標は間違いなく達成しうるものと思われる。前年度における調査の結果として、各地に所蔵されている佐藤一斎および大塩中斎の著作および資料の悉皆目録を作成したが、平成30年度においては前年度に引き続き、各地の図書館・文庫に所蔵されている、彼ら両名の著作を詳しく調査し、彼らが陽明学関係の和刻本を作成した際に基づいている中国版との比較を行い、和刻本の底本とそのテキストとしての特徴を明らかにする予定である。また、前年度において開始した、江戸期の儒学者による、佐藤・大塩両名についての言及を有する著作などの資料の調査も完成させるとともに、それらの著作の分析を行い、それらにおいて語られている彼ら両名の思想に対する評価についても分析を進めていくこととする。今年度までにおいて、各地に所蔵されている佐藤一斎および大塩中斎の著作および資料の精査を行ってきたが、次年度においても引き続き、各地の図書館・文庫に所蔵されている、彼ら両名の著作を詳しく調査し、彼らが陽明学関係の和刻本を作成した際に基づいている中国版との比較を行い、和刻本の底本とそのテキストとしての特徴を明らかにする予定である。また、その成果は日本語及び中国語の論文として公開することとなる。地方の図書館の調査の一部は遅れているため、10万円程度の次年度使用額が生じた。それについて、今年度の八月に実施する予定である。
リンパ節の機能的構築に果たすstromal cellおよび濾胞樹状細胞の役割

本研究では、平成14年度から15年度の2年間にわたり、IL-2 receptorγchain knockout (IL-2R KO)mouseを用い、リンパ節の構築、微細環境の調節に関係すると考えられるstromal cellとFDC(濾胞樹状細胞)との関係について検討してきた。本研究では、平成14年度から15年度の2年間にわたり、IL-2 receptorγchain knockout (IL-2R KO) mouseを用い、リンパ節の構築、微細環境の調節に関係すると考えられるstromal cellとFDC(濾胞樹状細胞)との関係について検討してきた。本研究では、体表リンパ節の形成不全、あるいは消失があるにも関わらず、深部リンパ節である腸管膜リンパ節が残存するIL-2receptor γchain knockout (IL-2R KO) mouseを用い、液性免疫の中心である胚中心(GMC)の構築および構成成分であるstromal cellや他の細胞の分化、成熟の機構をcytokineのligandやそのreceptorとの関与から明確にすることを目的とした。材料はIL-2R KO mouseのリンパ節、脾臓、胸腺、骨髄を用いた。M0MA-1,M0MA-2,TCR-βchain, CD45R, MIDC-8,FDC-M1,FDC-M2などの抗体で免疫組織化学を施し、微細構造について電子顕微鏡により観察した。その結果、IL-2R KO mouseの腸管膜リンパ節は存在するものの、機能的な分化(T細胞領域、B細胞領域など)区分が不明瞭で、stromal cellの存在が顕著であった。IL-2 receptor γchainからのシグナルはT細胞の分化よりもB細胞の分化に不可欠なものであること、T細胞領域に存在するMIDC-8陽性のdendritic cellへの分化には影響しないことが明らかとなった。また、リンパ節内にFDC-M1陽性の細胞が存在し(FDC-M1は成熟のみならず、未成熟の濾胞樹状細胞; FDCをも認識する)、能動免疫を行ったIL-2R KOmouseのリンパ節に電子顕微鏡で抗原抗体複合体を結合する細胞が存在することが確認された。B細胞がほとんど存在せず、機能的な区分が不明瞭なリンパ節内にFDCの前駆体(未熟な)が存在したことは、B細胞の存在がFDCの分化の初期よりも成熟に重要であることを示唆すると考えられた。FDCの前駆体とstroml cellとの関係についてさらに検討する予定である。以上について現在、論文を作成中である。本研究では、昨年に引き続き、体表リンパ節の形成不全、あるいは消失があるにも関わらず、深部リンパ節である腸間膜リンパ節が残存するIL-2 receptor γchain knockout(IL-2R KO)mouseを用い、リンパ節の構築、微細環境の調節に関係すると考えられるstromal cellとFDC(濾胞樹状細胞)との関係について検討した。Stromal cellを下記の2つの方法により、IL-2R KOmouseのリンパ節(腸間膜リンパ節)から採取した。1)DMEMの中でリンパ節の被膜を剥離した後、collagenase, DNaseを入れ、37°C、5%CO_2 incubator内で12時間incubateし、細胞をバラバラにした後、Percoll gradientで分離した。細胞を集めた後、接着性の細胞(A)と浮遊性の細胞(B)に分けた。2)リンパ節の細胞をDMEM内でバラバラにした後、Percoll gradientでリンパ球を取り除いた。CD11b、CD11cポジティブの細胞を除去した細胞群を、MACSシステムを用い、FDC-M1ポジティブあるいはFDC-M2ポジティブ、どちらにもネガティブの3つの細胞群に分け、実験に使用した。それぞれの群の細胞を、memory T cell、memory B cell,免疫複合体とco-cultureし、その上清の抗体価をELISA法で測定するとともに、その形態的特徴を観察した。IL-2R KO mouseのリンパ節内に存在するStromalcellにFDCの前駆体が混在したこと、B cellとのco-cultureで形態的な変化が生じたことは、B細胞の存在がFDCの成熟に関与することを示唆する結果であった。
担癌宿主におけるNK活性とCTLの消長の機構:凍結療法との対比

実験目的は担癌動物におけるcytotoxic T細胞(CTL)活性とNK活性の発現の経時的変動およびCTLとNKの活性の関連性を検討することにより、NK細胞の意義を解明することである。さらに、悪性腫瘍の凍結療法に際してのこれら両細胞の消長の機序と、免疫療法の立場からみた凍結療法の有用性についても検討した。〔結果〕担癌マウスにおけるNK活性の誘導は続いて起るCTLの誘導と密接に関連しており、またこれらNK:CTL活性の発現には細胞膜表面のシアル酸が重要な因子として作働していることを示唆する結果をえた。凍結破壊した腫瘍細胞をマウスに接種することにより、NK活性の増強が認められたが、CTLは誘導できなかった。一方、マイトマイシンC(MMC)処理した腫瘍細胞の接種ではNK活性は低いが、CTLの誘導を認めた。凍結腫瘍細胞接種群(Cryo群)のNK活性増強はインターフェロン誘導によると考えられた。MMC処理群とCryo群ともにプロスタグランディンEを産生し、NK活性・CTL活性の両方の抑制に関与していることが示唆された。またCryo群でのCTL誘導の抑制には凍結腫瘍細胞の接種によるサプレッサーT細胞の出現があること、さらにMMC処理群に比較してインターロイキン-2の産生能が低く、かつ有効に利用できないことも関係があることが判明した。以上の結果より、凍結療法はサプレッサーT細胞の誘導およびインターロイキン-2を介する経路の障害などによりCTLを誘導し難いことなどから、腫瘍特異的免疫療法としての評価は低いが、高いNK活性の誘導がえられること、サプレッサーT細胞やプロスタグランディンEの抑制を計ることにより、癌免疫療法としての効果を発揮する可能性が示唆された。
環ヒマラヤ地域と日本における農具収集と住民参加型資料館ネットワーク形成

(1)文化資料館運営等の英文資料作成のため、昨年度開催した研究会の諸報告と、亀岡市文化資料館の農具資料冊子、運営意義に関する論文などを英文翻訳した。大西はNPO「プロジェクト保津川」を拠点に亀岡市でのコミュージアム準備のため調査に取り組み、ネットワーク形成に取り組んだ。(2)ラオス国立大学農学部ラオス伝統農具博物館のデーターベース作を継続し、関連業績を安藤が中心となり、在地の技術や在地の知恵の意義を論じた諸論文を他の共同研究者とともに東南アジア研究所報告書シリーズ(ラオス語)で発表した。ミャンマー・イエジン農業大学のKhin Lay Sweは安藤との共同研究により、ミャンマーの伝統農具に関する現地語図書の英語翻訳を完成し、現地での農具調査結果を報告書(英語)にまとめた。(3)ネパールの農具調査については、熱帯生態学会で安藤がポスター発表を行なった。安藤は、インドのアルナチャールプラデシュ州のモンパ族(チベット語族)、アッサム州の農具を調査し、現地の博物館を訪問し、関係者と意見交換を行なった。アッサム州、アルナチャールプラデシュ州の調査成果を熱帯農業学会で発表した。バングラデシュでは安藤がDakshin Chamuria村のNGOであるJRDSとともに、伝統文化復興を柱とした新たな農村開発アプローチのアクション・プログラムを実施した。ブータンでは河合が現地調査を行い、放送大学の紀要にその成果の一部を発表した。Hl9年度に予定していたネパール、チベット、ミャンマーでの調査は、チッベト、ミャンマー両国の政治状況のため同地域での調査を中止し、アルナチャールプラデシュとバングラデシュ、ブータンに現地調査を集中した。尚、奥山は、チベット仏教の伝播と人の移動等に関して文献研究を進めていて、河口慧海に関する業績はその一環である。(4)文化資料館を核とする住民参加型農村開発手法は、開発途上国では今後の村つくりに必須となるアプローチである。本研究の全体計画のすべて終えることが諸事情でできなかったが、8割の目標を遂行することができたと総括でき、今後は本研究の成果である亀岡市、旧京都府美山町(現南丹市)、バングラデシュ、ラオス、インド、大学、NGO、NPOとのネットワークをいかし、人、情報が相互に往来するアクション・プログラムを作成し、翻訳された資料や、調査データーベースの具体的な活用をはかる。そのために、実践型農村開発研究計画を具体化する科研や民間研究助成などに応募していく予定である。(1)国内研究会:6月20日、東南アジア研究所で安藤、河合、大西、黒川考宏(亀岡市文化資料館館長:研究協力者)による第1回研究会の開催(研究内容・調査計画確認、ネパール、チベットでの調査可能性と代替計画を検討した。ミャンマー農業大学、ラオス国立大学との共同研究検討、カンボジア、バングラデシュでの農具、遺跡、博物館調査を本年度の調査にも加えた)を行うとともに、東南アジア研究所の共同研究会「農村開発における地域性」との合同で「地域における亀岡市文化史料館の活動と役割」について黒川が発表し、勉強会を行った。3月30日本年度の活動報告を兼ねて、共同研究会「農村開発における地域性」との合同で「アジアの農村開発の新しい可能性」として、文化資料館活動をいかしたラオスの事例を中心に東南アジア研究所研究員矢嶋吉司や同研修員安野修、大西らが発表し、検討するとともに、河合、奥山らとともにH18年度の活動総括を行った。(2)海外現地調査:8月にチベット調査を安藤・奥山が計画するが、現地側との調整がつかず平成18年度は調査を見送った。11月に、安藤がカンボジアとラオスで調査を実施した。カンボジアでは、プノンペンとシムリアップ周辺農村とプノンペン国立博物館での農具調査ならび、ラオス国立大学農学部でラオス農民伝統農具博物館の開所式に出席し、今後の研究計画を打ち合わせた。また、2月には、ビエンチャンを訪れ、住民参加型伝統農業資料館活動を今後展開するための準備として、ラオスのNGOであるPADETCを東南アジア研究所研究員である矢嶋吉司さんと訪問し、PADETC代表のソンバットさんと意見交換をするとともに、PADEC、農学部と東南アジア研究所が今後共同として、住民参加型資料館ネットワークを形成していくために、文部科学省の国際協力イニシアティブ事業、JICAの草の根技術協力パートナーシップ事業への応募の基本合意をした。ラオス農学部のラオス農民伝統農具博物館の資料パンフレット作成について打ち合わせを行った。12月には、大西が、ミャンマーのヤンゴンにある東南アジア教育省組織歴史文化伝統地域センター(SEMEO-CHAT)を訪問し、研究打合せならびにネットワーク形成の打合せを行った。3月には、安藤・奥山がバングラデシュで調査を行った。タンガィル県カリハティ郡ドッキンチャムリア村にて、同村ベースのNGOであるJRDSの住民参加型実践農村開発プログラムを実施しているに参加し、伝統演舞やバウルと呼ばれる伝統的吟遊歌人の歌を収録し、JRDSが現在進めている同村での文化資料館計画の打ち合わせを行った。またダッカ博物館主事ニルールさん、バングラデシュ考古局次長モシャレフさんとともに、コミラのモイナモティ、ラッシャヒのバリンドロ,パハールプール、ディナジプール、ロングプールの各博物館を調査し、考古学的資料などの展示方法や、利用のされ方などについて視察した。特に、ディナジプールはNGOが運営している博物館であったが、仏像、ヒンズー像などのコレクションや展示のための説明は、NGOとして活発に活動していることに敬意を抱いた。パハールプールでは,博物館に隣接して活動しているNGOを訪れ、今後、ドッキンチャムリア村のNGOであるJRDSとのネットワークによる住民に対する古代知識の啓蒙活動の実践活動計画を共同でつくっていくことを検討した。

(1)文化資料館運営等の英文資料作成のため、昨年度開催した研究会の諸報告と、亀岡市文化資料館の農具資料冊子、運営意義に関する論文などを英文翻訳した。大西はNPO「プロジェクト保津川」を拠点に亀岡市でのコミュージアム準備のため調査に取り組み、ネットワーク形成に取り組んだ。(2)ラオス国立大学農学部ラオス伝統農具博物館のデーターベース作を継続し、関連業績を安藤が中心となり、在地の技術や在地の知恵の意義を論じた諸論文を他の共同研究者とともに東南アジア研究所報告書シリーズ(ラオス語)で発表した。ミャンマー・イエジン農業大学のKhin Lay Sweは安藤との共同研究により、ミャンマーの伝統農具に関する現地語図書の英語翻訳を完成し、現地での農具調査結果を報告書(英語)にまとめた。(3)ネパールの農具調査については、熱帯生態学会で安藤がポスター発表を行なった。安藤は、インドのアルナチャールプラデシュ州のモンパ族(チベット語族)、アッサム州の農具を調査し、現地の博物館を訪問し、関係者と意見交換を行なった。アッサム州、アルナチャールプラデシュ州の調査成果を熱帯農業学会で発表した。バングラデシュでは安藤がDakshin Chamuria村のNGOであるJRDSとともに、伝統文化復興を柱とした新たな農村開発アプローチのアクション・プログラムを実施した。ブータンでは河合が現地調査を行い、放送大学の紀要にその成果の一部を発表した。Hl9年度に予定していたネパール、チベット、ミャンマーでの調査は、チッベト、ミャンマー両国の政治状況のため同地域での調査を中止し、アルナチャールプラデシュとバングラデシュ、ブータンに現地調査を集中した。尚、奥山は、チベット仏教の伝播と人の移動等に関して文献研究を進めていて、河口慧海に関する業績はその一環である。(4)文化資料館を核とする住民参加型農村開発手法は、開発途上国では今後の村つくりに必須となるアプローチである。本研究の全体計画のすべて終えることが諸事情でできなかったが、8割の目標を遂行することができたと総括でき、今後は本研究の成果である亀岡市、旧京都府美山町(現南丹市)、バングラデシュ、ラオス、インド、大学、NGO、NPOとのネットワークをいかし、人、情報が相互に往来するアクション・プログラムを作成し、翻訳された資料や、調査データーベースの具体的な活用をはかる。そのために、実践型農村開発研究計画を具体化する科研や民間研究助成などに応募していく予定である。
慢性心理ストレス誘発の生体機能異常と骨髄由来ミクログリアの関連検索

慢性心理ストレスでは、骨髄由来ミクログリアが視床下部・室傍核に浸潤し、その骨髄由来ミクログリアは化学遊走因子受容体であるCX3CR1、の発現は低くCCR2, CXCR4の発現が高かった。慢性心理ストレスは室傍核での化学遊走因子MCP-1(CCR2がその受容体)が増加し、骨髄内において化学遊走因子SDF-1(CXCR4がその受容体)が減少してた。CCR2拮抗剤またはアドレナリン受容体拮抗剤投与で骨髄由来ミクログリア浸潤は抑制された。慢性心理ストレスにおいて、脳はアドレナリン作動性神経を介し骨髄内SDF-1/CXCR4相関を抑え骨髄細胞を血中へ移行させ、一方、視床下部内MCP-1/CCR2相関増加により骨髄由来ミクログリアを集積させる、脳・骨髄相関が存在するっことを示唆できた。本研究は、生体のストレス反応(消化管機能異常、摂食障害、不安など)が血行性に動員される骨髄由来ミクログリアと神経細胞との相互作用で起こるというまったく新しいコンセプトで行おうとするものであり、それに基づいた新しい治療戦略の開発を目的とするものである。本年度の研究結果は以下のとおりである。GFPトランスジェニックマウスの骨髄細胞を移植した、キメラマウス(骨髄由来細胞のみGFP陽性細胞)にコミュニケーションボックス装置を用いて5日間連続で心理ストレスを負荷(1時間/日)した結果、1)視床下部・室傍核に骨髄由来ミクログリアが集積すること、2)視床下部においてバソプレッシン、オキシトシン、ウロコルチン3のmRNAの発現が有意に増加していること、3)集積した骨髄由来ミクログリアはCX3CR1の発現量がレジデントミクログリアに比べて低いこと、4)集積した骨髄由来ミクログリアでは、トリプトファン代謝酵素(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)のRNA発現が増加しておらず、その形態も分枝状であることから休止型であること、5)慢性心理ストレスは上部消化管運動を抑制し、下部消化管運動を亢進させることを発見した。以上の結果から、慢性心理ストレスにおいて、骨髄由来ミクログリアはストレス中枢である視床下部・室傍核に集積し、生体反応発現に関与する神経細胞に影響を及ぼす可能性を示している。来年度は、さらに神経と骨髄由来ミクログリアとの関係を検討していく予定である。本研究は、生体のストレス反応(消化管機能異常、摂食障害、不安など)が血行性に動員される骨髄由来ミクログリアと神経細胞との相互作用で起こるというまったく新しいコンセプトに基づき、治療戦略の開発を目的とするものである。GFPトランスジェニックマウスの骨髄細胞を移植した、キメラマウス(骨髄由来細胞のみGFP陽性細胞)にコミュニケーションボックス装置を用いて5日間連続で心理ストレスを負荷(1時間/日)し、骨髄由来ミクログリアの特徴および集積機構について検索した結果、1)慢性心理ストレスはレジデントおよび骨髄由来ミクログリアのmRNA発現に影響は与えない、2)レジデントミクログリアと骨髄由来ミクログリア間でmRNA発現が異なっている、3)骨髄由来ミクログリアで有意に発現が増加しているCCR2の拮抗剤投与は、慢性心理ストレス誘発の骨髄由来ミクログリアの視床下部・室傍核への集積を抑制する、4)慢性心理ストレスは、骨髄由来ミクログリアで有意に発現が増加しているCXCR4を持つ骨髄由来単核細胞(ミクログリアの前駆細胞)の末梢血中への移行を増加させる、5)アドレナリン受容体拮抗剤の末梢投与で慢性心理ストレス誘発の骨髄由来ミクログリアの視床下部・室傍核への集積が抑制する、6)慢性心理ストレスは室傍核でのMCP-1(CCR2のリガンド)を増加させ、骨髄内のSDF-1(CXCR4のリガンド)を減少させる、7)集積した骨髄由来ミクログリアは、IL-1βの発現が増加しており、リン酸化NMDA受容体を持つ神経細胞近傍に存在する、ことを発見した。以上の結果から、ストレス→脳→骨髄→骨髄由来ミクログリア→脳という、慢性心理ストレスにおける「脳・骨髄相関」を提唱するに至った。来年度は、脳・骨髄相関とストレス誘発の生体反応との関係、さらにこれらに関与する因子によるストレス誘発の生体反応の抑制について検討し、ストレス関連疾患の治療戦略を提案したい。1)GFPトランスジェニックマウスの骨髄細胞を移植した、キメラマウス(骨髄由来細胞のみGFP陽性細胞)にコミュニケーション