hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
トポロジカル表面状態における超伝導状態および渦糸芯電子状態の解明

本研究では、様々なトポロジカル超伝導候補物質のトポロジカル表面状態およびその超伝導状態を走査型トンネル顕微鏡(STM)により観察し、トポロジカル超伝導特有の性質を実験的に明らかにすることを目指した。最終年度では、トポロジカル超伝導候補物質のひとつであるPbTaSe2の渦糸芯における電子状態の解明を目指した。その結果、単結晶試料を劈開することによって、局所的には原子レベルで平坦な表面が得られるものの、渦糸芯観察に必要な広い範囲では表面の凹凸が大きくかつ表面構造が不均一なことがわかり、物質本来の性質を調べることが困難であることがわかった。また、高温超伝導体と強いスピン軌道相互作用をもつ金属から構成されるヘテロ構造は、トポロジカル超伝導発現が理論的に予想されている系である。本研究では、高温超伝導体Bi2Sr2CaCu2O8の上にBi薄膜を成長させ、その表面構造、電子状態をSTM観察した。その結果、原子レベルで平坦なBi薄膜の作製に成功し、膜厚に依存して電子状態が変化することを明らかにした。理論的に予想されている磁場中ステップエッジにおけるマヨラナ状態の存在は、現時点では確認されていない。今後さらに高分解能測定を行う必要がある。さらに、渦糸芯でのマヨラナ束縛状態検出に有効なスピン偏極STMに用いる磁性探針の作製を行った。W探針にFe薄膜を蒸着し、探針先端のスピンの向きを確認するための標準試料として反強磁性FeTe単結晶表面を用いた。FeTe表面に存在する過剰Feを探針で拾うことにより、探針形状を調整し、0.7nm程度の空間分解能をもつ磁性探針を比較的容易に作製できるようになった。以上まとめると、マヨラナ状態の直接観察には至らなかったものの、研究全体を通して薄膜作製技術、磁性探針技術などを新たに習得し、今後のトポロジカル超伝導研究へ向けた土台を築くことができた。本研究の目的は、走査型トンネル顕微鏡(STM)を用いて、β-PdBi2、PbTaSe2などのトポロジカル超伝導体候補物質のトポロジカル表面状態およびその超伝導状態を観察し、渦糸芯におけるマヨラナ状態などトポロジカル超伝導特有の性質を実験的に明らかにすることである。今年度はトポロジカル超伝導体候補物質のひとつであるβ-PdBi2のスピン偏極表面状態とその超伝導状態を、STMを用いて同時に観察することに成功した。準粒子干渉パターンの観察と詳細なシミュレーションにより、フェルミ準位付近の表面状態が全てヘリカルにスピン偏極していることを明らかにした。この表面状態において、フルギャップの超伝導ギャップが観察され、表面付近の反転対称性の破れから期待されるスピン一重項と三重項が混成した超伝導状態と矛盾しないことを明らかにした。またマヨラナ束縛状態の存在が期待される渦糸芯において、その兆候であるゼロエネルギー状態は観察されなかった。今後、より高純度の試料およびより低温での測定でスピン三重項成分、マヨラナ状態を検出できる可能性がある。またマヨラナ状態の特徴として、渦糸芯における特異な磁気構造の出現が理論的に提案されている。これを実験的に直接観察するため、スピン偏極STM測定の準備を行った。磁性探針を作製するため、バルクの反強磁性体クロムを用いてこれを電解研磨することにより先鋭化を試みた。しかしクロムの脆い性質上、歩留まりよく鋭い探針を作ることが困難であることが判明し、代替案を検討した。当初の研究実施計画では、本年度はβ-PdBi2のスピン偏極表面状態およびその超伝導状態を明らかにし、さらに渦糸芯における特異な磁気構造を実験的に検出するため、スピン偏極STMの準備とこの手法による渦糸芯観察を目指した。しかし、β-PdBi2の表面スピン偏極状態を明らかにするために行った第一原理計算に基づく詳細なシミュレーションに予想以上の時間を必要とした。この計算手法の確立により、β-PdBi2のスピン偏極表面状態の理解が進んだだけでなく、もうひとつの候補物質であるPbTaSe2へも応用できるため、表面状態の解明に役立つ強力なツールを得ることができ、結果的には非常に有益な成果となった。一方、スピン偏極STM用の磁性探針として、電解研磨によるクロム探針の作製を試みた。しかし、クロムは通常のSTM探針として使用されるタングステンのようには研磨されないことがわかり、当初の計画を変更することにした。また磁性探針のスピン偏極を確認するための標準試料として、当初はクロム単結晶の劈開面を提案していた。しかし、実際に劈開を試してみた結果、予想以上に困難であることがわかりこれも変更する必要がある。これらの代替案を既に検討済みである。以上の理由により、現在までの進捗状況は計画よりやや遅れている。

その結果、単結晶試料を劈開することによって、局所的には原子レベルで平坦な表面が得られるものの、渦糸芯観察に必要な広い範囲では表面の凹凸が大きくかつ表面構造が不均一なことがわかり、物質本来の性質を調べることが困難であることがわかった。また、高温超伝導体と強いスピン軌道相互作用をもつ金属から構成されるヘテロ構造は、トポロジカル超伝導発現が理論的に予想されている系である。本研究では、高温超伝導体Bi2Sr2CaCu2O8の上にBi薄膜を成長させ、その表面構造、電子状態をSTM観察した。その結果、原子レベルで平坦なBi薄膜の作製に成功し、膜厚に依存して電子状態が変化することを明らかにした。理論的に予想されている磁場中ステップエッジにおけるマヨラナ状態の存在は、現時点では確認されていない。今後さらに高分解能測定を行う必要がある。さらに、渦糸芯でのマヨラナ束縛状態検出に有効なスピン偏極STMに用いる磁性探針の作製を行った。W探針にFe薄膜を蒸着し、探針先端のスピンの向きを確認するための標準試料として反強磁性FeTe単結晶表面を用いた。FeTe表面に存在する過剰Feを探針で拾うことにより、探針形状を調整し、0.7nm程度の空間分解能をもつ磁性探針を比較的容易に作製できるようになった。以上まとめると、マヨラナ状態の直接観察には至らなかったものの、研究全体を通して薄膜作製技術、磁性探針技術などを新たに習得し、今後のトポロジカル超伝導研究へ向けた土台を築くことができた。スピン偏極STM用の磁性探針として、タングステン探針先端にクロムあるいは鉄などの磁性薄膜を蒸着したものを用いる。これまでのほとんどのスピン偏極STMの報告例においてこの手法が採用されている。本研究ではさらに電界イオン顕微鏡を用いて探針を先鋭化し、原子レベルで鋭い磁性探針の作製を目指す。また磁性探針のスピン偏極度合を確認するための標準試料として、低温で反強磁性を示すFeTe単結晶表面を用いる。FeTeの清浄表面はバルク単結晶を劈開することによって容易に得られるため、標準試料として最適であると考える。この手法により作製した磁性探針を用いて、もうひとつのトポロジカル超伝導体候補物質PbTaSe2の渦糸芯を観察し、マヨラナ状態の特徴である特異な磁気構造の有無を検証する。また別のトポロジカル超伝導体候補である従来超伝導体とトポロジカル絶縁体のヘテロ構造を作製しその超伝導状態を測定する。フェルミ準位付近に表面状態しか存在しない理想的なトポロジカル絶縁体であるBi1.08Sn0.02Sb0.9Te2Sを用い、超伝導転移温度が高いPb薄膜をその上に成長させ、トポロジカル超伝導発現の可能性を探る。
高齢者における筋皮弁挙上後における知覚・筋力および皮膚血流の検討

平成10年度筋皮弁採取後の機能的問題点の検討として,同年度は以下の調査を行った。1.当教室および関連施設での皮弁・筋皮弁による再建症例の名簿作成2.サーモグラフィによる皮膚温観察(予備試験):大胸筋皮弁使用例とコントロール群の皮膚温を測定した。筋皮弁採取部は,術後経過時間に関わらず,健側に比較して皮膚温が上昇するという興味ある結果が得られた。このことから,周囲の気温変化や圧上昇が高齢者へどのように影響するか,さらに調査検討を要すると考えられた。3.離島在住の患者調査:同年度は南大東島在住の患者を調査した。平成11年度前年度の研究結果を基に,引き続き該当者を調査し,該当症例の皮膚温が外的環境の変化でどのように変わるか,その他の知覚や筋力との関連性も含めて検討した。1.該当症例名簿の再検討再建術当時70歳以上の症例に絞ると,7例が該当。遠隔地在住者は,国頭地区の1例のみであった(前年度の該当者(南大東島在住)は,腫瘍の遠隔転移により死亡)。2.該当症例における皮膚温・知覚・筋力の検討上記7名に関し,術後変化出現の有無を以下の項目で検討した。a)日常動作(聞き取り):全例で本人・家族とも変化なし。b)知覚・握力測定:全例とも非採取側との差はなく,実際の運動評価としての木村・岸本らのスコアでの評価も,全例満点だった。c)サーモグラフィ:聞き取り調査で,1例が採取側上肢のこわばり持続を訴えたが,その経時変化観察で同部の温度低下を認めた。原因は,同側の頚部郭清の影響も否定できないため,不明である。しかし,不定愁訴とされてきたこのような訴えに具体的変化を認めたことは,今後の病態解明に対して何らかの手がかりとなりうると考えられた。以上の結果から,高齢者での筋皮弁・皮弁挙上術は,身体機能を損なうことは少なく、むしろ術後の離床を早め,QOLの向上に有用と考えられた。平成10年度研究実績筋皮弁採取後の機能的問題点の検討として,平成10年度はサーモグラフィによる皮膚温変化の調査をおこなった。概要は以下のとおりである。1,当教室および関連施設における筋皮弁による再建患者の名簿作成2,サーモグラフィによる皮膚温観察平成10年度は予備試験として,大胸筋皮弁使用例,腹直筋皮弁使用例,広背筋皮弁使用例について皮弁採取部位の皮膚温を測定した。コントロール群として正常胸部・腹部・背部、腹部術後瘢痕、胸部術後瘢痕、腋窩部術後瘢痕の皮膚温の観察を行った。3,離島在住の患者調査では,10年度は南大東島在住の高齢者患者の調査を行った。10年度の予備調査結果では当初,筋皮弁採取部位は、血流豊富な筋組織の欠損により,外気温下では健側よりも皮膚温が低下すると予想していたが、大胸筋皮弁・広背筋皮弁採取部位は、術後経過時間にかかわらず、健側に比較して、皮膚温が上昇するという興味ある結果が得られた。(1998年12月第77回日本耳鼻咽喉科学会沖縄県地方会で報告)このことが,周囲の気温の変化や圧の変化において,高齢者においてどのような問題が生じるのか,今後さらに調査検討を行う必要がある。

平成11年度は久米島,宮古群島,八重山群島,国頭地区在住患者の調査とともに,外的環境の変化にどのような温度変化を来すのか再検討するとともにそのほかの知覚や筋力との関連を調査検討のち総合的評価を行う予定である。平成11年度は,平成10年度の研究実績を基に,引き続き遠隔地に在住する該当者の調査を行うこと,およびそれらの結果の検討を行った。該当症例名簿の再検討を行い,筋皮弁もしくは皮弁による再建術当時70歳以上の症例に絞りこんだところ,該当症例数は7例であった。遠隔地に在住している該当者は,今年度は国頭地区に在住の1例のみで,離島には該当者はなかった。(前年度の該当者(南大東島在住)は,腫瘍の遠隔転移により死亡)。この7名について,筋皮弁もしくは皮弁採取により,術後に変化が生じているか否かについて,聞き取り調査のほか,2点弁別能による知覚・握力およびサーモグラフィによる体表温度の非採取側との差について検討した。日常動作については,全例で本人・家族ともに術前後の変化を感じないとの返答であった。知覚・握力の測定においても,同様に全例で非採取側との差は認められなかった。また,実際の運動評価として,木村・岸本らのスコアを用いた評価も行ったが,全例で満点の評価を得た。聞き取り調査において,1例のみが術後採取側の腕のこわばりが持続しており,特に朝に憎悪すると返答したが,その症例においては,サーモグラフィによる経時変化の観察において,採取側の上肢の温度低下が認められた。この原因については,同側で施行されている頚部郭清の影響についても否定できないため,不明である。しかし,これまで不定愁訴とされてきたこのような訴えに対し,サーモグラフィで具体的な変化を認めたことにおいては,今後の病態解明に対して何らかの手がかりとなりうると考えられた。以上の結果から,高齢者における筋皮弁・皮弁挙上術は,身体機能を損なうおそれは少なく,むしろ術後の離床を早め,QOLの向上に有用であると考えられた。(平成11年10月第12回日本口腔咽頭学会で報告)
発展型グループウェアの研究

グループウェアとは、複数の作業者による共同作業を支援し、情報共有、協調作業、コミュニケーションに必要な機能をアプリケーションに応じて提供するようなシステムである。これまでグループウェアの一分野であるワークフローシステムについて、状況に応じた変更をアドホックに行うシステムについては過去に研究成果があった。ところが、グループウェアの発展には、個々の事例に対応したアドホックな適応だけではなく、さらに次の段階であるプロセスの変更が必要になる。これは、ビジネスプロセスリエンジニアリングに相当する。すなわち、グループウェアの発展は、アドホックな変更(我々はこれをタクティクスと呼んでいる)と、アドホックな変更の履歴を参考にしてプロセスの改善を行なうリエンジニアリングとの二段階から構成される。しかしながら、タクティクス、リエンジニアリングのいずれの段階においても、変更の効果の事前検証が非常に重要な課題となっている。タクティクスにおいては、アドホックなプロセスの適応を自動的に行なっているが、この適応処理により効果が上がるのかどうかを事前に評価しておく必要がある。また、リエンジニアリングにおいても、改善後のプロセスの性能を事前に知る必要がある。特にグループウェアの場合には導入が大規模になるため、事前評価無しでの現場導入はリスクが大きく、事前評価に対する要求は非常に高い。そこで、本研究ではパーソナルコンピュータ上でシミュレーションツールを試作した。このシミュレーションツールは、エージェント指向のグループウェアを前提として、エージェントの振るまいと、それを利用する人間の振るまいを様々なモデルでシミュレートし、グループウェアないしプロセスの性能について事前評価を行なうことを目的としたものである。平成10年度は基本的な動作を確認した。平成11年度は、いろいろなケースへの適用性について検証する。
コーパスを用いた日本語研究の精密化と新しい研究領域・手法の開発

コーパス、すなわち、電子媒体の言語資料を日本語研究に利用するさまざまな可能性に取り組み、その有効性を数々の事例研究に基づいて明らかにした。多岐にわたるその研究成果は国内外で論文、口頭発表、講演などの形で発表した。また、日本語研究におけるコーパス利用の普及のために、『コーパス日本語学ガイドブック』を刊行し、国内外でコーパス日本語研究に関するワークショップやセミナーを開催した。本研究課題は、今後の日本語研究にとって不可欠の存在となるはずのコーパスについて、具体的な事例研究を通してその利用価値を明らかにし、日本語の新しい研究領域・手法を開発するとともに、学界に対してコーパスを用いた日本語研究の啓蒙・普及を図ることを目的とする。また、本特定領域研究において構築の進められている「現代日本語書き言葉均衡コーパス」を日本語研究に適用し、そこで得られた知見をコーパスの構築にフィードバックすることをも目的とする。本研究計画は、事例研究の試行を通して日本語研究におけるコーパス利用の価値を明らかにし、日本語の新しい研究領域・手法を開発するとともに、それにより学界に対してコーパス利用の啓蒙・普及を図ることを主目的とする。本年度は、その目的に沿って、各班員が事例研究を試行するとともに、研究会その他の場においてそうした研究の成果やコーパス利用の諸問題について討議した。具体的には以下の事例研究を行った。田野村は、コピュラ述語文の分析を行った。コピュラの異形態の分布の様相は複雑で、しかも、あいまいな面がある。数種類のコーパスを使ってコピュラ異形態の分布を調査するとともに、日本語研究におけるコーパスの種類や規模の問題について一般的な見地から若干の考察を行った。服部は、程度副詞と述語の間の共起関係を、新聞記事のデータに因子分析の手法を適用して分析し、従来の内省に基づく分類・体系化と比較して研究方法の有効性を検証した。また、従来詳しい研究のなかった複合語「先」について、コーパスからの知見に基づいた分析・考察を行った。杉本は、複合格助詞「によって」の分析を行った。複合格助詞の中には、補文をとるものがあり、独特の振る舞いをすることがある。「によって」の用法とコト節の形の補文のテンスの現れ方との関係を、新聞記事のデータを元に分析した。また、韓国語でも同様な現象があるかどうか、対照研究を行った。石井は、新しい「コーパス語彙研究」として「通時コーパスを使った(現代語の)語彙変化の研究」の可能性を探った。毎日新聞のコラム「余録」欄の、1950年から2000年まで10年おきに入力したコーパス(50万語弱)を作成し、20世紀後半の日本語における語彙変化をとらえるための方法論について検討した。来年度以後も引き続きこれらの研究を発展させるとともに、新たなテーマ・手法での研究の可能性を試行・模索する予定である。当研究は以下のことを目的としている。(1)コーパスの利用による日本語研究の深化発展a.コーパスを用いた日本語研究の精密化と新しい研究領域・手法の開発b.日本語研究の学界に対するコーパス利用の啓蒙・普及(2)本特定領域研究でのコーパス構築へのフィードバック本年度の研究実績の概要をこの区分に沿って述べる。まず、日本語学班の中心的な目的として研究課題にもうたっている(1a)に関しては、コピュラ文の形態論・統語論、副詞と述語の相関関係、複合辞の意味・用法、語彙の用法の通時的変化などの記述的な研究についてコーパスの利用による精密化を図った。その中で、あるいは、それとは独立に、新たな研究領域・手法を開発するために、語句の共起関係の統計的分析、通時的なコーパスの製作と利用、Web上のデータを日本語研究に生かす可能性や問題点の検討などを行った。目的(lb)については、本年度の前半の多大な時間とエネルギーを投入し、コーパス初心者のための『コーパス日本語学ガイドブック』を作成・刊行した。その中で、コーパス利用のためのさまざまな手法を紹介・解説し、必要なソフトウェアを開発・提供した。目的(2)については、2007年11月に特定領域研究で作成途上のコーパスが内部公開されたのを受け、それを研究に試用するとともに、コーパスの公開に向けて今後検討を要する課題について領域のメーリングリストなどで意見を述べたまた、領域関連で開発されているコーパス処理ソフトウェアを試用し、問題の報告や改善の提案を行った。本研究課題は以下のことを目的としている。(1)コーパスの利用による日本語研究の深化発展a.コーパスを用いた日本語研究の精密化と新しい研究領域・手法の開発b.日本語研究の学界に対するコーパス利用の啓蒙・普及(2)本特定領域研究でのコーパス構築へのフィードバック本年度の研究実績の概要をこの区分に従って述べる。

まず、本研究課題が中心的な目的として研究課題にもうたっている(1a)に関しては、コーパスを用いた現代日本語文法の通時変化の分析、コロケーション情報の抽出手法の開発、複合名詞の生産性の分析、口語的性格の強いコーパスに基づく非規範的な表現の調査・分析、画像付きコーパスの製作と試用、日本語研究の観点からのサーチエンジンの評価などを始めとする多様な研究に取り組み、その成果を多数の口頭発表、論文の形で発表した。目的(1b)については、青空文庫の約3,500の文学作品から自由に日本語の用例を検索し、結果をKWIC形式で画面上に表示し、または、エクセルファイルに出力することのできる日本語用例検索システムを開発し、本研究課題のWebサイトで一般公開した(http://www.tokuteicorpus.jp/team/jpling/kwic)。この検索システムはすでに国内外の多数の利用者によって頻繁に利用されている。目的(2)については、作成途上のコーパスの2008年度内部公開版を研究に試用するとともに、その評価を行った。また、領域のデモサイトの検索システムの改訂に際しては新機能の確認と問題点の指摘を行った。本研究課題は以下のことを目的としている。(1)コーパスの利用による日本語研究の深化発展a.コーパスを用いた日本語研究の精密化と新しい研究領域・手法の開発b.日本語研究の学界に対するコーパス利用の啓蒙・普及(2)本特定領域研究でのコーパス構築へのフィードバック昨年度までと異なり、構築中のコーパスが完成に近付きあることから、本年度は研究活動の準点を82)よりも(1)、特に本研究課題の中心的な研究目的である(1a)に置いた。本年度の研究実績を総括的に言えば、昨年度までのさまざまな試行を通して有効性の確認できた手法あるいは研究の方向に基づき、それらをいっそう発展させた。詳細は毎年度末に刊行している報告書の今年度版で報告しているが、そのうちの主なものを挙げれば以下の通りである。(1)日本語コーパスからのコロケーション情報の抽出については、複合的なコロケーションへの着目の重要性を明らかにし、また、言語の文法的な側面に見られるコロケーション(いわゆるコリゲーション)の現象の分析を行った。(2)現代日本語の通時的変化の分析に関しては、「○○性」などの表現で表される尺度的属性の大小を示すのに使われる形容詞の使い分けの傾向が過去数十年のあいだに我々の意識しない変化を経ていることを明らかにした。(3)複合辞の分析については、「に対して」対「に対し」、「かもしれない」対「可能性がある」、「とともに」対「と一緒に」を始めとする類義性の高い複合辞の意味・用法に関して、コーパスから得られる多量の用例に基づく精密な分析を行い、それらの差異を明らかにした。(4)一般的なコーパスとは異なる、独自の特性を有するコーパスの可能性の追求に関しては、日本の各社中学校歴史教科書に基づくパラレルコーパスを構築し、その分析を通して教科書の記述態度と表現上の特性に様々な形での相関が認められることを明らかにした。特定領域研究「日本語コーパス」で構築中のコーパス『現代日本語書き言葉均衡コーパス(BCCWJ)』はすでに完成目前の段階にあり、本年度も研究活動の重点を(1)に置いた。(1)コーパスの利用による日本語研究の深化発展a.コーパスを用いた日本語研究の精密化と新しい研究領域・手法の開発b.日本語研究の学界に対するコーパス利用の啓蒙・普及
周産期とリプロダクション,および加齢によるヒトの凝固・線溶キニン系とその臨床的意義

【目的】周知のごとく,婦人の性周期には、卵胞期と黄体期があり、このうち黄体期が強調されたホルモン環境を示すものが、妊娠である。かくのごとく,婦人にとって妊孕現象は避けられないものであるので婦人の生殖可能な年齢において、性周期や妊娠の中で血小板を中心とする止血作用は、如何に関与しているかということを検索することが第一の目的である。第二には、『ヒトは血管と共に老いる。』といわれるが,加齢によって血小板凝集および止血作用は如何に影響をうけるかについて検討を加えることにある。【方法】1.対照群として、正常の月経周期をもつ非妊娠婦人20名、正常妊婦12名、ボランティアの成人男性6名、札幌市郊外の某老人ホームに収容中の7084才の女性の高齢婦人14名である。2.上記の各群に対してThrombostat 4000によって、各パラメーターを測定した。【成績】1)Thrombostat 4000について,非妊娠婦人については、卵胞期と黄体期との間に有意差はみとめられなかったが,妊婦と非妊婦人の間の比較では、Vol.2については妊婦が271.7±83.0(Ml)(非妊婦黄体期417.2±68.6)と有意の差をもって減少していた。高齢婦人ではTime2が延長。2)血小板凝集能では、ADP, Collagenとも妊婦が亢進,高齢婦人が低下した。【目的】臍帯血は,TEGで凝固亢進の像を示すにもかヽわらず,個々の凝固因子は減少しているという極めて矛盾した状態にある。目的の第一は,トロンビンに特に鋭敏に反応する胎児フィブリノ-ゲンの臍帯血中の存否の確認であり、第二にはトロンビンに関与する物質ATーIIIとTAT(トロンビンATIII複合体)などの動態を追求することにある。【成績】1)(1)Thrombin時間では,正常成人平均24.0秒に対し肝癌群で37.1±5.2(秒),臍帯血24.8±5.5と延長を示し(2)Fibrin monomerのPolymerizationではThrombinにより肝癌群0.16±0.15(秒)臍帯血では,0.11±0.08と正常の0.28±0.50よりはるかに低下した。(3)電気泳動法に於ては、臍帯血と成人値に差はなかった。2)仮死群Apgar Score≦7群で,TATは8.6±2.4ng/ml(正常2.2±0.74)と有意に増加し,γーγDimer5.0±1.6ng/ml(正常1.0±0.8ng/ml)FDP28.0±6.4μg/mlも同じ傾向を示した。【結論】1)トロンビンに鋭敏に反応し,トロンビンとATIIIの結合物であるTATが、新生児のDICスコアと最もよく相関することから,DICの早期診断にかなり有用であると考えられる。2)臍帯血は、器質的にはThrombin時間の延長という点で、機能的にはポリマ-化の低下という点で、肝癌患者に酷似しており、癌胎児関連抗原の可能性の一端を示唆するものと考えられる。婦人の生殖可能年令の生体防禦機構のひとつとしての凝固・線溶キニン系と,それ以後の凝固・線溶キニン系を比較検討し,高齢化社会において,如何に対処するかを検索することを目的とした。すなわち,『ヒトは,血管とともに老いる』といわれるが,女性ははたして,男性に比して,内分泌環境的に血小板の凝集に影響をうけやすいものが否か,月経周期と血小板機能などを測定してその関連を追求した。【方法】

1)当短期大学部学生27名と,正常妊婦32名について,血小板数および血小板容積をBaKer810全血血小板計測装置にて測定し,その平均血小板容積(MPV),血小板中央値(MED)とを測定する。2)血小板凝集能WholeーBlood Agregometerにて全血凝集能をインピ-ダンスchannelにて測定した。また血漿による血小板凝集能も測定し,比較検討した。ADPの最終濃度は,5×10^<+6>M,Collagenの最終濃度は,2.5mg/mlである。【成績】1)血小板数および血小板容積について。(1)血小板数についていえば,非妊婦人の血小板数は,卵胞期25.45×10^4pel,黄体期27.22×10^4pelを有意の差はなかった。(2)容積については,卵胞期,黄体期に差はなかったが,妊娠末期において有意の増加を示した。2)血小板凝集能について斐妊婦のADP凝集能は9.8±3.4(Ω)であり,Collagen凝集能は17.0±4.8(Ω)であり,妊娠末期にはADP17.6±(Ω),Collagen凝集能32.5±4.6(Ω)と上昇した。エストロゲンとの関連について尚追求中である。【目的】『ヒトは血管とともに老いる』という言葉があるが,加齢と血液凝固との関係についてはよく知られていない。周知のごとく,婦人の性周期には,卵胞期と黄体期があり,このうち黄体期が強調されたホルモン環境を示すものが妊娠である。さらに高齢婦人では,閉経にともない,卵巣ホルモンの分泌が低下し子宮内膜は萎縮して,周期的変化は生じにくくなる。今回の目的は,婦人のライフサイクル,なかんづく高齢婦人にあらわれる凝固線溶系の変化を検索することにある。【方法】1)正常の月経周期をもつ非妊娠婦人19名2)正常妊娠11名3)7284才の高齢婦人14名を対象とした。1)の非妊娠については,BBTによって黄体期と卵胞期にわけた。以上の1)3)群の対象となった被験者につき,次の諸項目を検索した。(1)ADP凝集能(2)Collagen凝集能(3)Thrombostat 400(血栓の形成過程を描く装置)による各パラメーターの追求を行った。【成績】1)性周期による変化は,非妊娠人の黄体期および卵胞期の間に有意の差はみられなかった。たゞし注目すべきことは,卵胞期で凝集能,二次凝集出現頻度が経経期に比し5分後凝集能の増大をみた。これはエストロゲン値上昇を意味しているものと思われる。2)高齢婦人と非妊娠の比較では,ADP凝集能で非妊娠69.1±13.7(%)に対し,高齢婦人38.7±19.2(%)コラーゲン凝集能で非妊娠73.8±10.6(%)に対し高齢婦人29.6±25.6(%)と高齢婦人でいずれも低値を示した。3)Thrombostat 4000によるV_2の測定では,非妊婦人の104.0±20.3(秒)に比し,高齢婦人は146.2±66.5と著明に延長しエストロゲンの影響を示唆した。(目的)極小未熟児を管理する機会が増えてきている今日において、胎児・新生児の止血機構の生理と病理を正しく理解することは,きわめて重要である。今年度は、新生児仮死とDICの診断をアプガースコアによって行うことを目的とした。(方法)(成績)1)TATは、正常成人2.0ng/ml以下に対し、臍帯靜脈血では、14.6±4.2ng/mlと亢進像を呈し、仮死児では、140.6±21.0ng/mlとさらにその増加は著明であった。2)SFMCとアプガースコアも逆比例の関係にあり仮死とDICの関係を証明することができた.
円滑なコミュニケーション形成に関わる感性情報の心理学的研究

社会生活を営むわれわれにとって、意思を他者にうまく伝達し対人関係を円滑に保つことは、極めて重大な適応課題である。コミュニケーションにおいては、言語のもつ論理情報のほかに感性情報の伝達が果たす役割は大きい。本研究の目的は、感性情報を多面的総合的に捉え、相互作用と時系列的変動を考慮に入れたダイナミックな検討を行うことによって、コミュニケーションを円滑に進行させる感性情報の役割について追究することである。実施した研究内容と成果は次の通りである。1.発話によるコミュニケーション対話においては、2者の感性情報の相互作用が加わり、コミュニケーションは複雑なものとなる。相互作用の時系列的変化の影響をはじめとして、円滑な対話に関わる感性情報のダイナミックな役割を総合的に捉えるために実験を行った。測定結果の関係性を検討し、円滑な対話に関わる感性情報の役割について定量的データを得ることができた。2.演奏によるコミュニケーション音声によるコミュニケーションは、言葉の有する論理情報が関わるために、感性情報の影響を純粋に捉えることが難しい。また、コントロール刺激を用いて法則性を追及する実験は実施が困難である。この問題を解決するには、音楽演奏によるコミュニケーション事態で行う実験が有効である。情報の与え手と受け手の間の円滑な意図の伝達における感性情報の影響を調べる実験を行った。すなわち、情動測定、生体計測システムによる呼吸測定、身体動作や身体反応の測定、音響特性の測定である。実験の結果得た、膨大な量となる時系列データを分析し、諸学会において報告した。3.円滑なコミュニケーションを形成する感性情報のモデル構築に向けて本研究によって得た実験データをはじめ以前のデータを集大成し、最終的なモデル構築に向けた準備を行った。本研究の目的は、感性情報を多面的総合的に捉え、相互作用と時系列的変動を考慮に入れたダイナミックな検討を行うことによって、コミュニケーションを円滑に進行させる感性情報の役割について定量的モデルを構成することである。今年度の研究内容と成果は次の通りである。実験状況は対面対話と非対面対話の2条件とした。対話の満足度、相手話者に対する対人認知など、対話者の主観的測定を行うとともに、生体計測システムによる呼吸測定を行った。対話音声の物理的測定に基づく音響特性もあわせた膨大な量となる時系列データによって、測定結果の関係性を検討し、円滑な対話に関わる感性情報の役割についてモデルを構成するための示唆を得ることができた。2.演奏によるコミュニケーション音声によるコミュニケーションは言葉の有する論理情報が関わるために、感性情報の影響を純粋に捉えることが難しい。上記発話実験における測定のほかに身体動作や身体反応の測定、情動測定も加えて実験を行った。同調傾向の重要性や音響特性との関係など上記発話実験で得られた結果をより詳細に確認でき、来年度の研究計画であるモデル構築のために必要な多量の定量的成果を得ることができた。

本研究の目的は、感性情報を多面的総合的に捉え、相互作用と時系列的変動を考慮に入れたダイナミックな検討を行うことによって、コミュニケーションを円滑に進行させる感性情報の役割について追究することである。前年度からの継続実験も含めて実施した今年度の研究内容と成果は次の通りである。1.発話によるコミュニケーション対話においては、2者の感性情報の相互作用が加わり、コミュニケーションは複雑なものとなる。相互作用の時系列的変化の影響をはじめとして、円滑な対話に関わる感性情報のダイナミックな役割を総合的に捉えるために実験を行った。測定結果の関係性を検討し、円滑な対話に関わる感性情報の役割について定量的データを得ることができた。2.演奏によるコミュニケーション音声によるコミュニケーションは言葉の有する論理情報が関わるために、感性情報の影響を純粋に捉えることが難しい。また、コントロール刺激を用いて法則性を追及する実験は実施が困難である。この問題を解決するには、音楽演奏によるコミュニケーション事態で行う実験が有効である。情報の与え手と受け手の間の円滑な意図の伝達における感性情報の影響を調べる実験を行った。すなわち、情動測定、生体計測システムによる呼吸測定、身体動作や身体反応の測定、音響特性の測定である。実験の結果得た、膨大な量となる時系列データを分析し、諸学会において報告した。3.円滑なコミュニケーションを形成する感性情報のモデル構築に向けて本研究によって得た実験データをはじめ以前のデータを集大成し、最終的なモデル構築に向けた試作を行った。
顕微イメージングシステムによるバナジウム合金中のプロチウム分布の定量的視覚化

本研究では,材料中の微視的な領域におけるプロチウムの存在位置と存在量を同時に観察することのできるプロチウム顕微イメージングシステムの実用化と,その応用による高密度プロチウム合金であるバナジウム合金中のプロチウムの挙動とサブナノ格子および表面特性との関係の定量的な測定を目的として,ラジオルミノグラフ法および電顕オートラジオグラフ法による実験を実施した。試料は純バナジウム,およびBCC相とラーベス相の2相組織を有するバナジウム合金を用いた。純バナジウムを試料としたラジオルミノグラフ実験では,試料表面での水素存在位置の視覚化と水素量の2次元分布の測定を行った。その結果,試料中の水素分布は均一ではなく,水素濃度は試料位置により2倍ほど異なることがわかった。この水素濃度は水素添加条件で異なるが,本実験手法を用いることにより,種々の条件で水素添加したときの水素濃度と試料表面位置との関係を求めることが可能となった。試料の組織観察を行ったところ,試料の位置による水素濃度は試料中の結晶粒に依存して変化することがわかった。電子チャンネリングパターンを測定して試料表面での結晶方位と水素濃度の関係を調べたところ,水素濃度は(001)面で高く,(111)面で低いことが明らかとなった。このように水素濃度は結晶面に依存して異なることから,水素の侵入速度が試料の表面方位に依存して異なることが示唆された。電顕オートラジオグラフ法の実験では,BCC相とラーベス相の2相組織を有するバナジウム合金を試料として電子顕微鏡スケールでの水素分布の観察を行った。水素はBCC相よりもラーベス相上に多く観察されたことから,水素侵入の初期において,水素はラーベス相から優先的に侵入することが明らかとなった。
極小アファイン曲面の計量微分幾何学的研究

(1>極小アファイン超曲面,極小中心アファイン超曲面,余次元2の極小中心アファインはめ込みなどの誘導する統計構造(コダッチ構造)について,各々特徴づけを行った.ここで,統計構造とは,擬リーマン計量と捩じれのないアファィン接続の組で,コダッチ方程式をみたすもののことである.これは,リーマン計量とそのレビ・チビタ接続の組の拡張と理解できる.(2)中心アファイン超曲面の面積変分問題の再定式化,および極小中心アファイン超曲面とアファイン超球面との関係を調べ,具体例の諸本変量の計算を行った.(3)藤森祥一と協力して,次の研究を行った.計量微分幾何学的な極小曲面について,局所的には,双曲空間内の平均曲率がある値で一定な曲面と自然な対応がつくことが知られているが,それらの曲面の組の大域的な性質を調べだごく弱い仮定のもとで,これらの曲面がともに自己交差をもたないとすると,それは平面とホロ球面の組になることがわかった.(4)本研究では,つぎの結果も得られていた:3次元極小アファイン曲面であり,同時に計量微分幾何学的にも極小曲面であるもの(Thomsen曲面)を,コンピュータを用い視覚化した.また,黒瀬俊と協力することにより,次を証明した.不定値アファイン基本形式をもつ余次元2の自己双対的な極小中心アファイン曲面は,2次元ベクトル空間内の中心アファィン曲線2つのテンソル積として表せる.また.定値アファイン基本形式の場合も同様な構造をもつ。(1)余次元2の極小中心アファイン曲面とは,標準的な体積要素をもつ4次元ベクトル空間内の曲面で,ある種の面積変分問題の解となるものである.中心アファイン曲面が与えられたとき,双対曲面と呼ばれる新しい曲面が自然に構成されるが,それが元の曲面とアファイン合同のとき,その曲面を自己双対的という.クリフォード・トーラスは,自己双対的な極小中心アファイン曲面の典型的な例であることが報告者によって既に確かめられていた.また,黒瀬俊と協力することにより,ある種の表現公式が得られ,ほかの例も具体的に構成されている.本年度の研究では,さらにこれを押し進め,別の表現公式を得ることにより,自己双対的な極小中心アファイン曲面のなす空間の構造が一層明らかになった.すなわち,次を証明した.不定値アファイン基本形式をもつ余次元2の自己双対的な極小中心アファイン曲面は,2次元ベクトル空間内の中心アファイン曲線2つのテンソル積として表せる.また,定値アファイン基本形式をもつ場合も,同様な結果が得られた.(2)3次元極小アファイン曲面であり,同時に計量微分幾何学的にも極小曲面であるものを研究した.前世紀の初頭,そのような曲面の分類が行われているが,コンピュータを用い,視覚化することができた.大域的な性質の研究は今後の課題として残されている.(1>極小アファイン超曲面,極小中心アファイン超曲面,余次元2の極小中心アファインはめ込みなどの誘導する統計構造(コダッチ構造)について,各々特徴づけを行った.ここで,統計構造とは,擬リーマン計量と捩じれのないアファィン接続の組で,コダッチ方程式をみたすもののことである.これは,リーマン計量とそのレビ・チビタ接続の組の拡張と理解できる.(2)中心アファイン超曲面の面積変分問題の再定式化,および極小中心アファイン超曲面とアファイン超球面との関係を調べ,具体例の諸本変量の計算を行った.(3)藤森祥一と協力して,次の研究を行った.計量微分幾何学的な極小曲面について,局所的には,双曲空間内の平均曲率がある値で一定な曲面と自然な対応がつくことが知られているが,それらの曲面の組の大域的な性質を調べだごく弱い仮定のもとで,これらの曲面がともに自己交差をもたないとすると,それは平面とホロ球面の組になることがわかった.(4)本研究では,つぎの結果も得られていた:3次元極小アファイン曲面であり,同時に計量微分幾何学的にも極小曲面であるもの(Thomsen曲面)を,コンピュータを用い視覚化した.また,黒瀬俊と協力することにより,次を証明した.不定値アファイン基本形式をもつ余次元2の自己双対的な極小中心アファイン曲面は,2次元ベクトル空間内の中心アファィン曲線2つのテンソル積として表せる.また.定値アファイン基本形式の場合も同様な構造をもつ。
行列式構造をもつ確率過程の研究

ある種のランダムな行列の固有値間の相関をあらわす相関関数は行列式を用いてあらわすことができる.相関が行列式で与えられるランダムな点の配置は反発性を有しており行列式点過程とよばれ,多くの数学的な対象がこの点過程により記述され詳しい解析が可能になる.行列式点過程の典型例であるギニブル点過程の詳しい解析を行ない,その一つの応用例としてギニブル点過程を従来のポアソン点過程のかわりに携帯ネットワークの基地局のモデルとして用いて解析を行なった.このように行列式点過程について理論と応用の両面から種々の研究を行った.ある種のランダムな行列の固有値間の相関をあらわす相関関数は行列式を用いてあらわすことができる.相関が行列式で与えられるランダムな点の配置は反発性を有しており行列式点過程とよばれ,多くの数学的な対象がこの点過程により記述され詳しい解析が可能になる.行列式点過程の典型例であるギニブル点過程の詳しい解析を行ない,その一つの応用例としてギニブル点過程を従来のポアソン点過程のかわりに携帯ネットワークの基地局のモデルとして用いて解析を行なった.このように行列式点過程について理論と応用の両面から種々の研究を行った.行列式構造をもつ確率過程としてもっとも典型的なものは,相関関数が行列式によって表現される確率過程で,近年では行列式過程と呼ばれている.本年度の研究においては,行列式過程のうち行列式点過程と非衝突連続時間確率過程を特に詳しく調べた.前者は対称な,後者は非対称なある種の条件をみたす積分作用素の積分核の行列式によって相関関数が表現される.前者の重要な例としては,ガウス型のランダム行列の固有値やPeres-Viragによって発見された(特別なパラメータの)双曲ガウス型解析関数の零点に代表される点過程がある.代表者の白井は,複素ガウス型ランダム行列の固有値のなす点過程の極限として得られる指数型積分核に付随するGinibre点過程と一般化されたGinibre点過程の点の個数の分散の退化性について議論した.また,独立複素確率変数を係数としてもつランダムなべき級数のガウス型解析関数への関数型中心極限定理を議論し,その帰結として,その零点過程の行列式点過程への極限定理について考察した.また,後者については,分担者である香取・種村による研究で,非衝突条件を課した独立なN本の2乗ベッセル過程の時空相関関数が,任意の初期値の下でEynard-Mehta型の行列式であることを示し,Nを無限大にしたときに整関数の理論を応用して相関関数が無限次元行列式過程の相関関数に収束するための条件を明らかにして,さらに,緩和現象を示す無限粒子系を構成した.これらの議論の中で,非衝突ブラウン運動に対して複素ブラウン運動表示という新しい表現を与えた1.各要素が独立同分布標準複素ガウス確率変数で定義された有限サイズの行列の固有値は,ランダムな点配置とみるときすべての相関関数が行列式であらわされる.行列のサイズを無限大とする極限でこのランダム点配置はGinibre点過程とよばれる指数核をもつ行列式点過程に収束する.研究代表者白井朋之は,長田博文(九大)との共同研究で,Ginibre点過程とそのパーム測度との間の絶対連続性について議論した.Poisson点過程ではパーム測度が自分自身と同分布,特に絶対連続となるが,Ginibre点過程では粒子密度が減少することが知られており,元の点過程とパーム測度は互いに特異になることを示した.また,同じ個数の点を条件つけたパーム測度同士は互いに絶対連続になることも示した.この結果については,高知大学において開催された国際研究集会「大規模相互作用系の確率解析」(2011年12月5日7日)で発表した.2.白井はランダムな解析関数の零点に関する関数型中心極限定理について議論し,またある種のウィナー積分の零点が行列式点過程となることを示した.これらの結果は,関西大学で開催された確率論シンポジウム(2011年12月19日22日)において,ランダム解析関数に関するサーベイ講演とともに発表された.また,成果は論文として京都大学数理解析研究所の講究録別冊において出版予定である.3.研究分担者の香取眞理と種村秀紀は,多時刻相関関数に行列式構造をもつ確率過程について研究を行ない,特にそれら行列式点過程のうち典型的な3つの例に対して,そのマルコフ性に関する研究を行なった.1.2次元における2次元クーロン力で相互作用する粒子系のモデルであるGinibre点過程について,研究代表者白井朋之は,連携研究者長田博文(九大)と共同研究を行なった.特に,Ginibre点過程とそのパーム測度との間の絶対連続性について前年度に引き続き議論した.Ginibre点過程とパーム測度は互いに特異になることを前年度までに証明していたが,そこで与えられていた証明をかなり簡単化した.また,同じ個数の点を条件つけたパーム測度同士は互いに絶対連続になることも示し,そのラドン・ニコディム密度に関しても議論した.24年度は以下の問題を設定して研究を行なった.1)ギニブル点過程のパーム測度の絶対連続性.2)ランダム解析関数の中心極限定理と零点分布.3)時間発展を伴うエアリー過程の構成と性質.4)オコネル過程とマクドナルド過程の性質.1)に関してはギニブル点過程とよばれる対称性の高い点過程に対して,それ自身と原点に点があると条件付けた条件付き測度(パーム測度)の特異性を示すことができた.

この研究はギニブル点過程のマーク付きの時間発展を考える上で重要な示唆をすることがわかってきた.2)については,以前証明したランダム解析関数列に対する関数型中心極限定理について論文にまとめたものが出版された.さらに,いわゆるカッツ多項式とよばれるランダム解析関数の零点分布についての研究に着手した所である.3)については,研究分担者により研究が進んでいるが,エアリー過程の時間発展を確率微分方程式の形に書くという方向で研究されている.技術的に難しい所を含む問題で,最終結果にはもう少し時間を要するようであるが今度の進展が期待される.4)については,昨年度末にイギリスのワーリック大学で行われた会議とグラスゴー大学で行なわれたボロディン教授(MIT)の集中講義のノートを元にして,千葉大学で行なわれた勉強会にて白井が発表を行ない,オコネル過程やマクドナルド過程に関連する問題の把握を進めた.オコネル過程とマクドナルド過程の関係については未知の部分も多く,現在,研究分担者がオコネル過程についての研究を行なっている状況である.行列式点過程の中でも特にGinibre点過程の考察が十分に進んできた.この点過程は,行列式構造をもつ点過程の中でももっとも典型的でよい構造があり,今後の様々な発展研究のプロトタイプとなる.また,無限粒子系の時間発展を多時間相関関数により研究する方法は,現在進行形のO'Connell過程の研究との関連でも重要である.香取・種村の研究によりこの方向も進んできた.25年度が最終年度であるため、記入しない。現在までいくつかの課題を設定して研究を行なってきたが,概ねそれに沿った結果を得ることができた.特にギニブル点過程やダイソンモデルなどの行列式点過程についての知見はかなり深まったものと思われる.Ginibre点過程の考察が十分に進んできた.この点過程についてのこれまでの結果を踏まえて,さらに詳しい性質,特にGinibre点過程から定まるランダムな整関数の性質を調べるのが今後の研究の課題である.一般に,複素平面上の点過程は自然に整関数の空間に確率測度を誘導する.この確率測度と点過程の関係を調べることができれば,これまでに研究してきた内容を,別の観点から見なおすことができる.また,O'Connell過程は現在もっとも注目されている研究課題であり,その基本的性質を調べていくことは重要な方向である.25年度が最終年度であるため、記入しない。これまで予定通りほぼ順調に進んでいるので,最終年度である今年度はこれまでと同様の方向性で,さらに内容を深める研究を進める予定である.
DNAメチル化形質によるEBV陽性B細胞性悪性リンパ腫の層別化と新規治療法の開発

68検体のDLBCLのリンパ節組織の薄切を行い、標本でリンパ腫細胞含有率を判定した。このうち腫瘍含有率が70%以上と高率な58検体からDNAとRNAの抽出を行った。13検体のEBV(+)DLBCL、13検体のEBV(-)DLBCLから抽出した500ngのDNAについて、バイサルファイト処理を行い、網羅的DNAメチル化アレイInfinium 450kを試みた。EBV(-)DLBCLは13例とも高メチル化形質を示した。一方、EBV(+)DLBCLのうち2検体では超高メチル化形質を認め、4検体は高メチル化形質、7検体は不死化リンパ球と同等のレベルの低メチル化形質を示した。低メチル化形質を示した7例は背景にT細胞リンパ腫や免疫抑制剤使用者等のT細胞機能不全を含む免疫不全があるDLBCLだった。高メチル化を示した症例、超高メチル化を示した症例は高齢者が含まれるものの背景の免疫不全の存在は明らかではなかった。前述のEBV(+)胃癌と比較してDLBCLで高メチル化を示した遺伝子は515遺伝子であった。そのうち、超高メチル化を示したEBV(+)DLBCL群で特異的にDNA高メチル化を示した遺伝子は463遺伝子であった。EBV(-)DLBCLは全例が高メチル化形質を示し、EBV(+)DLBCLでは、背景の免疫不全の有無でDNAメチル化形質が大きく異なることが示された。免疫不全の背景のないEBV(+)DLBCLではEBV(-)DLBCLには見られることのなかった超高メチル化形質が認められており、これらの比較で同定された超高メチル化遺伝子群がEBV感染によるDNAメチル化異常の標的遺伝子と考えられた。リンパ節検体の薄切に時間がかかったが、抽出したDNAで網羅的DNAメチル化アレイInfinium 450kを施行する部分は順調に進行した。DNAメチル化アレイの網羅的解析に関しても順調に進行した。現在RNAシーケンスの準備を行っており、ライブラリ作成段階まで終了している。免疫抑制剤使用者やT細胞性リンパ腫を合併する等宿主のT細胞機能が低下した際に生じるDLBCLでは、EBVの潜伏感染パターンが非常に抗原性の強いものであるにも関わらず排除されず形質転換を繰り返し不死化、ひいては腫瘍化につながっており、宿主細胞のDNAメチル化異常と難治化に直接的な関連性がないことが推察された。EBV(-)DLBCL、EBV(+)DLBCLをDNAメチル化で層別化し、これらの遺伝子群の発現や機能解析を行い、難治性EBV(+)DLBCLの新規治療の開発につながることが期待される。現在遺伝子発現の網羅的解析のために使用するRNAシーケンスのライブラリ作成を終了している。今後はEBV(+)DLBCL発症に関わる本態解明と、治療抵抗性の原因となる機序を明らかにすべく、遺伝子発現のデータとDNAメチル化データを併せて網羅的に解析し、論文化につなげていく方針である。1. 2011年2016年までの5年間に当院で加療したびまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、Epstein-Barr virus(EBV)陽性(+)リンパ増殖性疾患(EBV-LPD)患者群を、EBV(+)DLBCL群、EBV-LPD群、EBV(-)DLBCL群に分類し、現在、後方視的生存解析を行っている。また、酵素抗体法を用いてDLBCLをより詳細に分類し、EBV感染に伴う影響を確認している。2.上記の患者群のうち、当院でリンパ節生検を施行した患者群の切除リンパ節約50検体を薄切し、その断片からDNAを抽出した。今後はInfinium 450k methylation array (Illumina)を行い、DLBCL群、EBV-LPD群のDNAメチル化形質の中でも、近年特に癌でのDNAメチル化の関与が報告されているスーパーエンハンサー領域に注目し網羅的に解析する。B細胞におけるエンハンサー同定のためには、ヒストンのアセチル化(H3K27Ac)やメチル化(H3K4me)のクロマチン免疫沈降シーケンス(ChIP-seq)を行う。これらの結果を1.と併せDLBCL群、EBV-LPD群をDNAメチル化形質に基づき層別化し、DNAメチル化標的遺伝子を同定する。また、DNAメチル化形質と予後の層別化を行う予定である。3. 2.と同じ検体からRNAも抽出し、バイオアナライザーにてクオリティーチェックを終え、シーケンスに適したRNAが得られていることを確認した。今後はライブラリ調整後RNAシークエンスを行い、DNAメチル化と遺伝子発現の関係を網羅的に解析する。これによりDNAメチル化変化により制御され、EBV(+)DLBCLの病態形成と治療抵抗性をもたらす機序に関わる因子を同定する予定である。2017年6月10日より切迫早産にて早期休職が必要となり、当初7月下旬から予定していた産休の前にシーケンス等の実験を終えることができなかった。出産も早産となってしまい、児も低出生体重児であったため、早期の復職が困難であった。

13検体のEBV(+)DLBCL、13検体のEBV(-)DLBCLから抽出した500ngのDNAについて、バイサルファイト処理を行い、網羅的DNAメチル化アレイInfinium 450kを試みた。EBV(-)DLBCLは13例とも高メチル化形質を示した。一方、EBV(+)DLBCLのうち2検体では超高メチル化形質を認め、4検体は高メチル化形質、7検体は不死化リンパ球と同等のレベルの低メチル化形質を示した。低メチル化形質を示した7例は背景にT細胞リンパ腫や免疫抑制剤使用者等のT細胞機能不全を含む免疫不全があるDLBCLだった。高メチル化を示した症例、超高メチル化を示した症例は高齢者が含まれるものの背景の免疫不全の存在は明らかではなかった。前述のEBV(+)胃癌と比較してDLBCLで高メチル化を示した遺伝子は515遺伝子であった。そのうち、超高メチル化を示したEBV(+)DLBCL群で特異的にDNA高メチル化を示した遺伝子は463遺伝子であった。EBV(-)DLBCLは全例が高メチル化形質を示し、EBV(+)DLBCLでは、背景の免疫不全の有無でDNAメチル化形質が大きく異なることが示された。免疫不全の背景のないEBV(+)DLBCLではEBV(-)DLBCLには見られることのなかった超高メチル化形質が認められており、これらの比較で同定された超高メチル化遺伝子群がEBV感染によるDNAメチル化異常の標的遺伝子と考えられた。リンパ節検体の薄切に時間がかかったが、抽出したDNAで網羅的DNAメチル化アレイInfinium 450kを施行する部分は順調に進行した。DNAメチル化アレイの網羅的解析に関しても順調に進行した。現在RNAシーケンスの準備を行っており、ライブラリ作成段階まで終了している。1. EBV(+)DLBCL群、EBV-LPD群、EBV(-)DLBCL群の後方視的生存解析を終了させる。また、症例数が少ないため可能であれば調査期間を延長して解析することも検討している。2.上記患者群のリンパ節断片から抽出したDNAは今後はInfinium 450k methylation array (Illumina)を行い、DLBCL群、EBV-LPD群のDNAメチル化形質を網羅的に解析する。また、B細胞におけるエンハンサー同定のためには、ヒストンのアセチル化(H3K27Ac)やメチル化(H3K4me)のクロマチン免疫沈降シーケンス(ChIP-seq)を行い、これらの結果と併せ、DNAメチル化標的遺伝子を同定する予定である。3. 2.と同じ検体から抽出したRNA検体に関しては、シーケンスに適したRNAが得られていることが確認されているため、今後はライブラリ調整後RNAシークエンスを行い、DNAメチル化と遺伝子発現の関係を網羅的に解析する。これによりDNAメチル化変化により制御され、EBV(+)DLBCLの病態形成と治療抵抗性をもたらす機序に関わる因子を同定する予定である。免疫抑制剤使用者やT細胞性リンパ腫を合併する等宿主のT細胞機能が低下した際に生じるDLBCLでは、EBVの潜伏感染パターンが非常に抗原性の強いものであるにも関わらず排除されず形質転換を繰り返し不死化、ひいては腫瘍化につながっており、宿主細胞のDNAメチル化異常と難治化に直接的な関連性がないことが推察された。EBV(-)