hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
新規治療開発を目指した膵癌におけるHes1の機能解析

1膵癌におけるHes1の機能解析膵前癌マウスモデルを用い、Hes1を欠損させると、膵発癌のinitiation・progressionが抑制されることを示した。lineage tracingの手法も用いることで、Hes1が欠損した状態であると、ADM (acinar-to-ductal metaplasia)にまでは進むものの、前癌病変であるPanIN (Pancreatic intraepithelial neoplasia)には進行できないことが判明した。マウス膵組織を免疫組織学検査および定量的PCRを用いることで検討したところ、Hes1欠損マウスではSox9の発現が低下していることが明らかになった。In vitroの検討により、Hes1がSox9の発現を制御していることが判明した。同メカニズムが膵発癌のinitiationにおいて重要である可能性が考えられた。更に、進行膵癌マウスモデルを用いて検討したところ、Hes1欠損マウスでは、進行癌の形成は完全に抑制され、また前癌病変の形成も抑制されることが明らかになった。形成された前癌病変の詳細な評価を行ったところ、Hes1欠損マウスでは病変が低gradeにとどまり、増殖力も低いものであった。これらの結果から、progressionにおいても重要であると考えられた。これらの結果をまとめて論文報告行った。2膵癌に対する新規Hes1阻害剤の有用性の検討新規Hes1阻害剤が、in vitroおよびin vivoどちらにおいても膵癌細胞株の増殖抑制効果を持つことを明らかとした。Xenograftモデルでは、投与によりコントロールマウスと比較して、マウスの有意な体重減少を認めないこと、また、腫瘍臓器には、組織学的に明らかな異常を認めないことを明らかとし、これらの結果をまとめて論文報告行った。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。そのため、平成29年度は、(1)Flp/Frt systemを用いて、同システムの存在下にCre/LoxPsystemにより任意の時期にタモキシフェン誘導下にHes1をノックアウト可能なマウスを準備した。(2)Flp/Frt systemにて膵病変形成可能かつ、同システムの存在下にCre/LoxP systemにより任意の時期にタモキシフェン誘導下にHes1をノックアウト可能なマウスを準備した。これらのマウスを用いた検討を行うことにより、Hes1の膵癌の治療標的としての可能性を明らかにするための基礎を構築しつつある。本研究では、膵癌の治療標的としての可能性を明らかにするために、(1)成体の正常膵組織の恒常性維持におけるHes1の役割を明らかにする、(2)膵病変の進行におけるHes1の役割を明らかにする、ことを目的としていた。平成29年度は、(1)Flp/Frt systemを用いて、同システムの存在下にCre/LoxP systemにより任意の時期にタモキシフェン誘導下にHes1をノックアウト可能なマウスを準備した。しかしながら、膵癌病変の評価過程において、当初予定していた薬剤投与法では、膵癌病変におけるHes1遺伝子のノックアウト効率が想定より悪く、このままでは、膵癌形成におけるHes1の機能評価ができない事が判明した。その結果、薬剤投与方法・投与量などを再調節し、改めて膵癌マウスモデルを作成したうえで再評価を行う必要が生じた。平成29年度の研究進展に引き続き、(1)成体の正常膵組織の恒常性維持におけるHes1の役割を明らかにする、(2)膵病変の進行におけるHes1の役割を明らかにする、ことを目標に、まずはマウスモデルおよびタモキシフェン投与による効率的なHes1遺伝子のノックアウトの投与法の確立を図る。

そのうえで、(1)成体の正常膵の恒常性維持および炎症モデルにおいて、炎症・再生時のHes1の役割の解明を図る。(2)膵病変が形成されたのちにタモキシフェンを投与することにより、膵病変においてHes1遺伝子のノックアウトを図り、膵病変の施行におけるHes1の役割の解明を図る。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
新規経口抗凝固薬の適正使用に向けた処方箋鑑査支援システムの構築

近年、新規経口抗凝固薬(以下NOACと記載)であるダビガトラン、リバーロキサバン、アピキサバン及びエドキサバンの4剤が、ワルファリンに代わり得る薬剤として非弁膜症性心房細動、静脈血栓塞栓症の塞栓治療・発症抑制に対して処方される機会が増えてきている。NOACはワルファリンと違い頻回に血液検査による用量調節を行う必要はないが、NOACによる重篤な出血などの副作用を回避するためには、薬剤師がそれぞれの薬剤の減量基準(年齢、腎機能及び併用禁忌薬など)を確実に確認し、問題がある場合には医師に疑義照会することが極めて重要となる。そこで本研究では、NOACが処方される際に、減量基準に関連する検査値及び併用薬を印字したチェックシートを自動で出力するシステムを構築し、そのシステムの使用前後における疑義照会件数、処方修正件数、臨床効果及び副作用について評価し、NOACの適正使用の遂行に貢献することを目的とした。まずカルテ調査による使用実態調査結果、文献、添付文書などから、NOACの適正使用に必須な検査値及び併用禁忌薬についての情報を精査し、NOACの処方箋発行時に、禁忌、適応、減量基準などの選別した情報を自動で印字するシステムを構築した。本システム導入前後3か月間でのNOACが含まれる処方箋枚数に対する疑義照会件数を比較したところ、導入前は642枚中5件だったのに対し導入後は785枚中17件と約3倍に増加した。疑義照会内容としては、システム導入前では見落としていた事例(禁忌に該当するためNOAC中止、相互作用のためNOAC減量)などが見られた。以上の結果から本システム導入によりNOACの適正使用に貢献できたものと考えられる。
口腔癌の集学的治療に対する代謝ＰＥＴイメージングの検討

口腔領域の悪性腫瘍に対して、PETイメージングの手法を用いて治療効果予測を行う。PETイメージングでは、従来から研究を続けている18F-FAMTを用いたアミノ酸イメージングと新たに研究を進める予定である。その他、考察の一助として18F-FE5を用いた低酸素イメージングも検討している。腫瘍の種類や発生部位・増殖速度などの要因により、腫瘍の存在する微小環境は多様であるため、新生血管の形成やブドウ糖・アミノ酸などの代謝が異なるはずである。また、正常な細胞であれば発育に必須である酸素の供給が乏しく、低酸素の状況下にある環境も存在する。低酸素環境をイメージングした上で、アミノ酸代謝の情報を得ることで、低酸素環境と十分な酸素の存在する環境とで、アミノ酸代謝の変化を観察することができる。細胞・動物実験から、実際の臨床でのイメージングまで、広い範囲で研究を進めることを目標としてきた。これまで、Turku大学(フィンランド)のBio Bankより提供を受けた癌細胞(ヒト頭頸部癌、乳癌および前立腺癌)を用い、Western blot analysisを用いたアミノ酸トランスポーター発現と、γカウンタを用いた放射能の相関について調査し、in vitro実験を通して癌細胞の代謝と低酸素環境の影響について研究を進めてきた。これまでの実験データを基盤とした臨床研究への応用へむけ準備を整える。将来的にこれら代謝イメージングを治療前に行うことで、手術・化学療法・放射線療法といった集学的治療に対して、個々の患者に最も適した治療を行えるような情報を提供することを目標とする。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。口腔領域の悪性腫瘍に対し、PETイメージングの手法を用いて治療効果予測を行う目的で、研究を遂行している。初年度の研究実施状況として、2016年4月より放射性医薬品の創薬先進国である北欧の研究機関(Finland Turku PET Center)と共同して研究を行っている。4月から5月にかけては、各種培養細胞・実験機器の取扱いの講習に参加し、十分に理解を得た上で共同研究を開始した。また、Turku PET Center内での倫理委員会に実験における必要書類(SOP7502)を提出し、Approval statusを得た。施設内の実験承認後、5月下旬よりBio Bankより提供を受けた癌細胞(ヒト頭頸部癌、乳癌および前立腺癌)の培養を開始した。その後3ヶ月間、hypoxia work stationを用い、様々なタイムポイントを設定し、低酸素ストレス時間およびアミノ酸トランスポーター発現量の検討実験の検証を繰り返し実施した。6月にはFinland Naantaliで定期的に開催されている放射線性医薬品開発の研究発表会に参加し、これまでの研究成果および、FinlandTurku PET Centerでの実験成果、今後の研究の展望について活発に議論と意見交換を行った。7月以降は、異なるantibodyを用いてWestern blot analysisでの検証を開始した。そこで、これまで注目していたアミノ酸トランスポーターのL-type Amino acid transporte-1(LAT1)以外にも、低酸素環境下でのストレスにより細胞内代謝シグナリング異常に影響を受けるであろうと考えられるSystemX-輸送のアミノ酸トランスポーターxCTについても双方の観点から合わせて、発現上昇について検討対象に加え研究を遂行している。共同研究施設との連携がとれているため、おおむね順調に進んでいる。また、Tu rku PETCenter内での倫理委員会に実験における必要書類(SOP7502)を提出し、Approval statusを得た。6月にはFinland Naantaliで定期的に開催されている放射線性医薬品開発の研究発表会に参加し、これまでの研究成果および、Finland Turku PET Centerでの実験成果、今後の研究の展望について活発に議論と意見交換を行った。7月以降は、異なるantibodyを用いてWes tern blot analysisでの検証を開始した。そこで、これまで注目していたアミノ酸トランスポーターのL-type Amino acid transporte -1(LAT1)以外にも、低酸素環境下でのストレスにより細胞内代謝シグナリング異常に影響を受けるであろうと考えられるSystemX-輸送のアミノ酸トランスポーターxCTについても双方の観点から合わせて、発現上昇について検討対象に加え研究を遂行している。平成28年度に得られた、各種癌細胞株の低酸素ストレス下においてのアミノ酸トランスポータ発現量についての実験結果を基盤として、メチオニンPETを応用し、γカウンタを用いた細胞培養におけるトランスポータ発現と放射能の相関についての実験を施行した。対象コントロールとして、低酸素バイオマーカーとしての関連が報告されている放射性同位元素である2-ニトロイミダゾール骨格を持つ放射性フッ素標識化合物2-(2-nitro-1H-imidazol1-yl)- N-(2,2,3,3,3-

pentafluoropropyl)- acetamide (以下、18F-EF5)、糖代謝の放射性薬剤の対象コントロールとして、2-deoxy-2-[fluorine-18]fluoro- D-glucose(18F-FDG)についても、アミノ酸トレーサーと比較検討を行うために、同様の手法を用いて、細胞培養株における放射能の相関について実験を施行した。これらin vitroで得られた実験結果を、現在の進捗状況の第一報告として、2017年にVienna開催された30th Annual Congress of the European Association of Nuclear Medicine(EANM2017)で電子ポスターによる発表を行い、学会会場で座長を始めとした専門家や有識者の研究者らと活発で有意義なディスカッションを交わすことができた。本研究のin vitroからin vivoへ向けた研究発展の課題として挙げられている癌細胞の病理組織像の相違(腺癌や扁平上皮癌などの癌の組織型による考察の違い)や、臨床診療における治療法の相違が、今後臨床研究を進捗するうえでキーポイントであるという具体的なアドバイスと討論を交換した。口腔領域の悪性腫瘍に対して、PETイメージングの手法を用いて治療効果予測を行う。PETイメージングでは、従来から研究を続けている18F-FAMTを用いたアミノ酸イメージングと新たに研究を進める予定である。その他、考察の一助として18F-FE5を用いた低酸素イメージングも検討している。腫瘍の種類や発生部位・増殖速度などの要因により、腫瘍の存在する微小環境は多様であるため、新生血管の形成やブドウ糖・アミノ酸などの代謝が異なるはずである。また、正常な細胞であれば発育に必須である酸素の供給が乏しく、低酸素の状況下にある環境も存在する。低酸素環境をイメージングした上で、アミノ酸代謝の情報を得ることで、低酸素環境と十分な酸素の存在する環境とで、アミノ酸代謝の変化を観察することができる。細胞・動物実験から、実際の臨床でのイメージングまで、広い範囲で研究を進めることを目標としてきた。これまで、Turku大学(フィンランド)のBio Bankより提供を受けた癌細胞(ヒト頭頸部癌、乳癌および前立腺癌)を用い、Western blot analysisを用いたアミノ酸トランスポーター発現と、γカウンタを用いた放射能の相関について調査し、in vitro実験を通して癌細胞の代謝と低酸素環境の影響について研究を進めてきた。これまでの実験データを基盤とした臨床研究への応用へむけ準備を整える。
Ｖａｐｏｒ‐Ａｓｓｉｓｔｅｄ低温大気圧接合による有機・半導体薄型基板の一括混載

生体親和性材料担持基板と従来の電子回路基板材料を,材料表面に水分子が吸着することで生成する架橋性皮膜を介して150°C以下,大気圧雰囲気で一括接合する手法を開発した.従来は高真空中のAr高速原子ビーム衝撃などを用いて清浄表面を創製していたのに対し,初期表面改質を高純度窒素雰囲気中の真空紫外光照射を適用することで,全ての接合プロセスを大気圧化することに成功した.透明樹脂基板の接合界面では,高い光透過性が示されたほか,透明炭素材料極薄膜を架橋材料に適用し,強固な結合を得た.生体親和性材料担持基板と従来の電子回路基板材料を,材料表面に水分子が吸着することで生成する架橋性皮膜を介して150°C以下,大気圧雰囲気で一括接合する手法を開発した.従来は高真空中のAr高速原子ビーム衝撃などを用いて清浄表面を創製していたのに対し,初期表面改質を高純度窒素雰囲気中の真空紫外光照射を適用することで,全ての接合プロセスを大気圧化することに成功した.透明樹脂基板の接合界面では,高い光透過性が示されたほか,透明炭素材料極薄膜を架橋材料に適用し,強固な結合を得た.光学特性測定評価装置を用い,ガラス,石英,PDMS(ポリジメチルシロキサン)などの無色透明材料のバルク材表面ならびにこれらの材料をvapor-assisted手法で接合した界面について,接合界面での光透過性を調査した.前年度までに,これらの材料の初期表面改質においては,高真空雰囲気でのアルゴン高速原子ビームを使用することを予定していたが,ビーム照射が材料表面の化学結合状態に及ぼす影響を調査している経緯において,大気中で実施可能な紫外光照射プロセスでもアルゴン高速原子ビームと同様の水分子吸着能とその後の架橋分子層形成が可能であることが実証されたため,その基礎データを蓄積することを優先し,光学特性測定を繰り越した次第である.架橋分子層を形成し,異種材料を低温大気圧接合する技術においては,界面の物性制御性が課題となる.特に,バイオセンサや導波路基板へのアプリケーションが期待される透明材料どうしの接合においては,接合界面での高い光透過性や波長制御性が求められる.製作した光学特性測定装置は,可動ステージ(XYZθ)・タングステン光源(必要に応じて重水素光源),検出器,専用制御系が一体型で構成されており,光軸を変えないまま任意で透過・反射測定を切り替えることができる.サンプルには紫外から近赤外(300900 nm)波長の光を照射し,可視光全範囲の測定が可能である.上記の無色透明材料については,本装置の設置完了前から性能評価の目的で試験的に光学特性測定を実施した.その結果,PDMSどうしの低温大気圧接合界面においては,ほぼ全波長域において,同厚のバルク材料と比較して透過率損失が5%以内にとどまり,vapor-assisted接合手法の有効性を実証した.本年度は,Cu, Ti, SiO2,石英,ポリジメチルシロキサン(以下PDMS)薄膜もしくは基板に対し,同種・異種を問わない混載接合が150°C以下・大気圧雰囲気で実行可能であることを実証し,応用可能性を示した.まず,上記の材料表面について,前年度から継続して検討している大気圧窒素雰囲気での真空紫外光照射(波長172 nm)の影響を調査し,その影響を明らかにした.その結果,初期表面の汚染物質分子の除去と,金属酸化物の一部還元(接合装置内に残留する水分子解離による微量の水素発生が起因すると考えられる)がおよそ300 sで実行されることが確認された.これらの表面は親水性の官能基を有しており,霧化した水蒸気へ露出することで,金属水酸化物水和物やシラノール基などの架橋層を獲得した.層厚成長は一定の露出量で飽和することから,反応律速的挙動を示したと考えられる.これらの架橋層を介して,ナノメートルスケールで視認可能な空隙の無い,強固な接合界面がこれらの材料の種々の組合せで得られた.透明基板のPDMSどうしの接合界面では,同厚のバルク材砥比較した光透過損失が,波長380 - 1000 nmの範囲で5%以下に止まり,良好な透過性を保持していることが示された.さらに,今後他種の有機基板への本手法の展開を視野に入れ,透明炭素材料極薄膜(グラファイト)の架橋皮膜への適用も試みた.その結果,常温大気圧でグラファイト薄膜を形成したSiO2基板どうしの接合が達成された.平成24年度は,まず平成23年度から引き続いて,紫外光照射を用いる低温接合手法のプロセス条件明確化を行った.これは,真空紫外光(波長172 nm以下)が,材料初期表面の吸着汚染分子層の除去のみではなく,金属自然酸化膜からの一部酸素脱離と,それに伴う水分子吸着能の向上に有効であると実証したことに起因する.従来の有機基板洗浄法では酸素雰囲気を用い,オゾンを発生させることにより清浄化効果を得ていたのに対し,本手法は大気圧窒素雰囲気で実施するため,接合プロセスの完全大気圧化(およびそれに付随する装置簡易化や低消費電力化)と無毒化に貢献しうると期待される.接合対象材料は,ガラス,石英,PDMS(ポリジメチルシロキサン),ポリイミド,Cu,Tiとした.これらの材料初期表面の構造を明確にした後,水分子の吸着に適した化学的結合状態を得るための真空紫外光照射条件をX線光電子分光法などで検討した.

その結果,前年度と同様に,新たに検討対象に加えた材料においても入射水分子で膜厚が制御可能で,金属表面については水和物,PDMSについてはシラノールリッチなSiO2化,ポリイミドについてはカルボニル基の水酸基置換による架橋形成が可能であることが示された.電子顕微鏡による界面微細構造観察では,これらの架橋層内での脱水縮合反応が強固な結合を形成し,その後バルク内部からのイオン供給により経時的に安定した酸化物に移行することが判明した.光学特性測定装置による透過性評価では,バルク材料と遜色ない透過性を示した.金属接合界面については,架橋層厚が良好に制御されている条件下では数um・cmの非常に低い抵抗率が得られることを見いだした.関連研究内容の一部は国際学会で表彰されたほか,新聞記事での紹介や,特許申請もなされた.当初,平成23年度に予定していた検討項目事項は次の通りである:1)架橋性薄膜形成条件のX線光電子分光法(XPS)などを用いた最適化,2)単純基板試料の接合ならびに透過電子顕微鏡(TEM)や電子エネルギー損失分光分析(EELS)による界面微細構造解析,3)基礎的な電気的信頼性試験.1)については,前述の通り,当初予定していた以外の有効な初期表面改質手法(紫外光照射併用)の有効性を見いだした.これにより,低温混載接合プロセス全体を大気圧で実施することが可能になり,有機・生体親和性材料への応用を考えた場合の対真空性,装置簡易性,低環境負荷性への貢献が大きいと考えられたため,光照射が材料表面結合状態に及ぼす影響の調査と,水分子導入による架橋形成挙動の明確化を優先した.2)については,まず上記の検討で明らかになった界面制御条件を用い,各種資料の低温大気圧混載接合実験を行った.その後TEM,EELSで微細構造観察を行い,厚さが良好に制御されたアモルファス状の架橋層を介してボイドなく強固な結合が得られていることを明らかにした.以上のように,研究遂行中に新たに発見された知見に基づき,1),2)に関連した研究手順を一部変更した.そのため,応用可能性に関連した分光エリプソエータによる光学特性評価や3)の電気的信頼性試験は次年度以降に繰り越すこととしたが,おおむね全体の研究計画と同等の進行を呈していると判断される.25年度が最終年度であるため、記入しない。申請当初,平成24年度に予定していた検討項目事項は次の通りである:1)金属微粒子を混合した蒸気雰囲気における架橋性薄膜形成条件の具体化,ならびに2)応用可能性検討用試料の設計と試作.このうち,1)については,既に海外で金属微粒子を用いた混載接合手法が提案されていることや,ガラス・樹脂接合界面に金属イオンを含有することが絶縁性など応用性の観点から好ましくないことなどから,真空紫外光併用によるvapor-assisted手法の完成に比べて実施優先度が低いと判断した.そのため,微粒子を用いた手法は金属-金属の場合のみに留めることとする.真空紫外光併用vapor-assisted手法については,多くの電気・光学・バイオ系デバイス材料について大気圧低温混載接合の可能性を示した.また,架橋層形成にエタノールなどの低分子量有機溶剤を用いることで,水和物や水酸基以外の架橋分子層形成が可能であることも明らかにした.これらは当初の計画よりも進んだ内容である.2)については,計画通り,金属薄膜電極を形成した試料を用いた接合実験を行い,層厚を良好に制御した条件で得られた接合界面では,バルク材料と遜色ない低抵抗率を得られることを確認した.
尿路悪性腫瘍における極微弱生物フォトン発光の二次元的計測に関する研究

1.ヌードマウス下肢にヒト由来膀胱腫瘍継代株(KK-47)を移植し、これを実験モデルとして正常部と腫瘍部の生物フォトンの計測を二次元極微弱発光パターン計測・解析システムにて行った。1回の計測には2年間要し、その結果、移植2週間後の腫瘍部は正常部に比較して、1.514.73倍と有意に高い生物フォトンが観測された。この結果は、Urological Researchに発表した。2.各種治療後の生物フォトンの変化については、現在特に温熱療法を中心に実験を行ったが、現時点では、治療後の生物フォトンの測定結果が必ずしも一定でなく、明確な結果は得られなかった。今後、治療条件なども含め検討する予定である。3.精液からの生物フォトン計測に先立ち、まず精液からの蛍光強度を測定した。すなわち、488nmにて励起光をあて蛍光を測定したところ、622nmにピークを有する蛍光曲線が得られた。この蛍光は主に精漿に由来すると考えられた。また、精子濃度と精子成分からの622nmでの蛍光ピークは正の相関関係が認められた。さらに精子運動率と精子および精漿成分からの蛍光ピークとの間にも正の相関関係が認められた。さらに精液と従来の男子不妊症治療薬の蛍光スペクトルを比較検討し、フォトバイオロジー的側面より男子不妊症治療法の展開を試みた。これらの成果は、日本不妊学会などで発表し、Am.J.Chiense Med,Archives of Andrology,Assisted Reproductive Technology/Andrologyの各医学雑誌に掲載済みまたはin pressである。4.しかしながら、精液からの生物フォトンは腫瘍からのフォトンに比べさらに微弱であり、二次元的計測はかなり困難であり、現在までに精液の生物フォトンの二次元的計測には成功していない。1回の計測には2時間要し、その結果、移植2週後の腫瘍部は正常部に比較して、1.514.73倍と有意に高い生物フォトンが観測された。この結果は、Urological Researchに投稿しacceptされ、現在in pressの状態である。2.各種治療後の生物フォトンの変化については、現在特に温熱療法を中心に実験中である。しかしながら現時点では、治療後の生物フォトンの測定結果が必ずしも一定でなく、治療条件なども含め引き続き検討中である。さらに、精子運動率と精子および精漿成分からの蛍光ピークとの間にも正の相関関数が認められた。これらの結果の一部は、日本不妊学会などで発表した。しかしながら、精液からの生物フォトンは腫瘍からのフォトンに比べさらに微弱であり、二次元的計測はかなり困難であるため、現在精液全体からのフォトンスペクトル(光波長別の光強度)の解析を試みている。

2.各種治療後の生物フォトンの変化については、現在特に温熱療法を中心に実験を行ったが、現時点では、治療後の生物フォトンの測定結果が必ずしも一定でなく、明確な結果は得られなかった。今後、治療条件なども含め検討する予定である。3.精液からの生物フォトン計測に先立ち、まず精液からの蛍光強度を測定した。すなわち、488nmにて励起光をあて蛍光を測定したところ、622nmにピークを有する蛍光曲線が得られた。この蛍光は主に精漿に由来すると考えられた。また、精子濃度と精子成分からの622nmでの蛍光ピークは正の相関関係が認められた。さらに、精子運動率と精子および精漿成分からの蛍光ピークとの間にも正の相関関係が認められた。さらに精液と従来の男子不妊症治療薬の蛍光スペクトルを比較検討し、フォトバイオロジー的側面より男子不妊症治療法の展開を試みた。これらの成果は、日本不妊学会などで発表し、Am.J.Chiense Med、Archives of Andrology、Assisted Reproductive Technology/Andrologyの各医学雑誌に掲載済みまたはin pressである。4.しかしながら、精液からの生物フォトンは腫瘍からのフォトンに比べさらに微弱であり、二次元的計測はかなり困難であり、現在までに精液の生物フォトンの二次元的計測には成功していない。
明治後期以降の我が国美術教育思潮に与えたE.P.ヒュースの影響に関する研究

本研究は、明治30年代半ばに来日した南ウェールズ出身のイギリス人女性教育家エリザベス・フィリップス・ヒュースの生涯と、我が国の美術教育思潮に与えた影響(黒板画ブームとでもいった現象を引き起こした)について、詳細なデータを添えて解明しようとしたものである。研究期間中は、和文・英文文献資料の収集に努め、ヒュース関連文献目録(延460件ほど)をファイル・メーカー・プロ7で作成した。その一方で、国内では北海道大学、北海道立図書館、札幌市立図書館、秋田大学、秋田県立図書館、福島県立図書館、筑波大学、東京大学、国立国会図書館、国立教育政策研究所、名古屋大学、和歌山県立図書館、岡山県立図書館、鳥取大学、鳥取県立図書館、米子市立図書館、山口県立図書館、下関市立図書館、長崎大学、長崎県立図書館、佐賀大学、大分大学、鹿児島大学等、イギリスではニューナム・カレッジ、ヒュース・ホール、ケンブリッジ大学、カマーザン、大英図書館、ウェールズ大学、カーディフ、グラモーガン・レコード・オフィス、バリー図書館、バリー市役所、バリー・タウン・カウンシル、バリー墓地等において調査を行った。結果、ヒュースの日本地在中の詳細な行動記録と発言の全容を知ることができた。他方、イギリスでは、ヒュースの卒業したニューナム・カレッジや彼女が創設したヒュース・ホール(当初はケンブリッジ・トレーニング・カレッジ、1949年ヒュースに因んで改称)に関する文献・映像資料、ヒュースのウェールズ大学名誉博士号授与記録、遺産相続の記録等を得ることができたし、バリー市内のヒュースの自宅("Penrheol"2 Parkroad)、墓(バリー墓地H75)、死因(動脈硬化による尿毒症)を突き止めるなど、ヒュース本人とその家族について多彩な情報が得られた。冊子体では、ヒュースの一生と日本での軌跡、明治中期以降の我が国美術教育思潮に与えた影響、ヒュース関連資料等について詳細に報告した。本研究は、明治34(1902)年に来日した英国人女性教育家E.P.ヒュース(Elizabeth Phillip HUGHES、1851-1925)の思想や日本教育界への提言が、本邦美術教育思潮に及ぼした影響を検証しようとするものである。研究の初年度(2年計画)である本年度は、国内においては東京(国立国会図書館・東京大学)、佐賀(県立図書館・佐賀大学)、長崎(県立図書館・長崎大学)、大分(大分大学)、秋田(県立図書館・秋田大学)、筑波大学において資料収集を行い、英国ではヒュースの生地South Wales Carmarthenと出身大学Cambridge Newnham College及び、彼女の設立になるHughes Hall(創設時はCambridge Training College for Women Teachers)で基礎調査を実施した。また大英図書館で関連文献資料の収集に努めた。結果、以下のような知見が得られた。1.HUGHEは我が国ではヒューズと表記(発音)されることが多いが、Elizabeth Phillips HUGHESに関しては往事の文献のとおりヒュースとするのが妥当であり、またHUGHESは、Carmarthenあたりでは普通にみられるファミリーネームであることがわかった。2.英国においてE.P.ヒュースはあまり知られておらず、むしろ父親(外科医師で地元の名士)と兄(メソジスト派の宗教改革者)の方が有名であり、彼らに関する伝記等が複数刊行されていることが確認された。3.ヒュースにより黒板画ブームとでも言うべき現象が生起されたことはすでに礒部が指摘している(「『ヒュース嬢』と黒板画ブーム-教育略画の系譜に関する研究1-」『美術教育学』第25号、2004)が、今年度収集した資料に既収資料を併せて精査したところ、黒板画関連の文献資料数が明治36年から40年(1903・1907)に突出して多いこと(「黒板画の本-教育略画の系譜に関する研究2-」『大学美術教育学会誌』第37号に発表、2005)など、改めてヒュースの影響が確認できた。

本研究は、明治30年代半ばに来日した南ウェールズ出身のイギリス人女性教育家エリザベス・フィリップス・ヒュースの生涯と、我が国の美術教育思潮に与えた影響(黒板画ブームとでもいった現象を引き起こした)について、詳細なデータを添えて解明しようとするものである。平成17年度は、昨年度に引き続き和文・英文文献資料の収集に努め、ヒュース関連文献目録(延450件)をファイル・メーカー・プロ7.0で作成した。その一方で、国内では北海道大学附属図書館、北海道立図書館、札幌市立図書館、東京大学附属図書館、東京大学法学部附属近代日本法政史料センター、国立国会図書館、国立教育政策研究所、和歌山県立図書館、鳥取大学、鳥取県立図書館、米子市立図書館、イギリスではウェールズ大学レジストリー、グラモーガン・レコード・オフィス、バリー図書館、バリー市役所、タウン・カウンシルにおいて調査を行った。結果、ヒュースは北海道に渡り札幌を訪れた筈であるがそれを直接証明する資料が存在しないこと、鳥取での足取りは当時の新聞が全く残っていないため詳細は知りようがないことがわかった。ただし和歌山を訪れた証拠が『紀伊教育』に見つかった。他方、イギリスでは、カーディフにおいてヒュースのウェールズ大学名誉博士号授与記録、遺産相続の記録が得られた。またバリーではヒュースの自宅("Penrheol" 2 Parkroad)、墓(バリー墓地H75)、死因(動脈硬化による尿毒症)等をつきとめたほか、ヒュースの家族について詳細な情報が得られた。
前庭一次求心系に対するエタノールおよび各種麻酔薬の作用に関する研究

エタノールおよび麻酔薬が前庭一次求心神経に作用して前庭眼反射を抑制するか否かを研究した。1)無麻酔のウサギにおいて、エタノールを5分毎に0.1,0.1,0.2および0.4g/kgを静注した場合、総量0.20.4g/kgの小量により連続水平回転によって起る眼振および外耳道への冷水法入によって起る温度性眼振が抑制された。しかし、エタノールを0.8g/kgまで投与量を増量しても視運動眼振は抑制しなかった。一方、α-クロラロースは水平回転眼振および温度性眼振を抑制せず、視運動眼振を抑制した。ペントバールタールは用量依存性に前庭眼反射および視運動眼振の両者を抑制した。2)チタミンおよびペントバルビタールにて麻酔ネコを用い、脳幹において前庭神経一次求心線維より軸索内記録を行った。正円窓と卯円窓においた刺激電極により、前庭神経を刺激することにより、活動電位を記録し性状から記録電極が求心線維内にあることを確認し、次いでターンテーブルを水平に正弦波様に回転させこれに対する反応から記録線維は水平半規管由来であることを確めた。次に、水平半規管由来の求心線維の自発発火について、コンピューターを用い、平均スパイク間隔およびスパイク間隔の標準偏差を計算し、変量係数(CV)を求め、この値から、当刻線維を、規則型(C<0.15),中間型(0.15≦CV≦0.60),不規型(CV>0.6)に分類した。平均の自発放電数は30.2±22.0/sec(n=97)であり97個の線維中、25(26%)は不規則型31(32%)は中間型、41(42%)は規則型であった。エタノール総量0.2g/kg以上により規則型および不規則型線維の自発放電を抑制し、水平正弦波回転に対する反応も完全に抑制した。一方、α-クロラロース30mg/kg以下の用量では自発放電も回転刺激に対する反応も影響を受けなかった。これらのことからエタノールは選択的に内耳有毛細胞活動を抑制することにより、前庭眼反射を障害すると結論される。
殺菌に重要な食細胞NADPHオキシダーゼを構成する膜蛋白質間の相互作用機構の解明

好中球等の食細胞に発現する食細胞NADPHオキシダーゼは、生成する活性酸素が殺菌剤として機能することで、生体防御上重要な役割を果たしている。本研究では、オキシダーゼの酵素本体であるNox2/gp91^<phox>の安定化に必要なp22^<phox>との結合部位に関して、また、オキシダーゼの活性化タンパク質であるp67^<phox>による酵素活性の制御メカニズムについての新たな知見を得た。食細胞NADPHオキシダーゼ(gp91 ^<phox>)は、細胞刺激時に活性化され生成する活性酸素が殺菌剤として機能することで、生体防御上重要な役割を果たしている。本研究では、まずgp91^<phox>の安定化に必要なp22^<phox>との結合に関わる膜貫通セグメントの特定を目標とした。培養細胞を用いた再構成系で、作成した様々なgp91^<phox>慶異体のタンパク質レベルでの発現量やスーパーオキシド生成活性、さらにp22^<phox>との結合能を調べた。その結果、これまでまったく不明であったgp91^<phox>とp22^<phox>の結合部位に関する新たな知見を得ることができた。さらに、gp91^<phox>のアミノ酸置換によって引き起こされたタンパク質レベルでの発現低下による慢性肉芽腫症(幼少期より重篤な感染症を繰り返す遺伝疾患)のうち、いくつかの症例はp22^<phox>との結合が失われることが原因であることを見出した。gp91^<phox>は、細胞質に存在する特異的タンパク質および低分子量Gタンパク質Racにより活性化される。以前、Racのinsertregion(IR)のgp91^<Phox>の活性化への関与が指摘されたが、その必要性は依然として不明なままであった。今回作成したIRを欠く様々な変異体は、いずれも野生型と同等にgp91^<phox>を活性化することができた。この結果から、IRがgp91^<phox>の活性化には必要ないことが分かった。また、種々の解析によりgp91^<phox>の活性化因子であるp67^<phox>が「伸びた」構造を取っていること、Nox2への親和性を上昇させるN末端側のSH3ドメインが機能するためにはその位置が重要であることを示した。引き続き、Nox2とp22^<phox>の相互作用に焦点をあてつつ、その他のNoxファミリーの機能や活性化因子による酵素活性の制御機構についても明らかにしていきたい。食細胞NADPHオキシダーゼは、細胞刺激に応じて殺菌に必要なスーパーオキシドO_2^-)を生成し、それから派生する様々な活性酸素種が強力な殺菌剤として機能することで、生体防御上重要な役割を果たしている。オキシダーゼの重要性は、酵素本体であるgp91^<phox>のアミノ酸置換により引き起こされる慢性肉芽腫症.(幼少期より重篤な感染症を繰り返す遺伝疾患)により示される。gp91^<phox>は、細胞質に存在する活性化タンパク質(p67^<phox>とp47^<phox>)および低分子量Gタンパク質Racにより活性化される。私は、p67^<phox>のTPRドメイン(Racが結合する)のC末端側に存在する進化的に保存されている領域が、gp91^<phox>の活性化に関わっていることを見い出した。この領域の中でも特に198番目のトリプシン残基、199番目のロイシン残基、204番目のバリン残基は、gp91^<phox>を活性に重要なアミノ酸残基であった。また、この領域がgp91^<phox>のC末細胞質領域に存在するNADPH結合ドメインに直接結合することでgp91^<phox>を活性化することを示した。さらに私は、活性化タンパク質がgp91^<phox>の膜貫通領域または細胞質領域のどちらに作用しているかを検討した。gp91^<phox>のホモログであるNox4は活性化タンパク質に非依存で活性酸素を生成する。Nox4のC末端領域(細胞質領域)をgp91^<phox>と入れ換えたキメラタンパク質はp47^<phox>とp67^<phox>によって活性化された。一方、gp91^<phox>の細胞質領域をNox4と入れ換えたキメラタンパク質は、Nox4と同様に活性化タンパク質を必要とせず恒常的なO_2^-生成活性を示した。以上の結果から、活性化タンパク質はgp91^<phox>の細胞質領域に作用していると考えられた。
単分子計測に基づく光圧下における分子の構造および電子状態の解明

本研究では、我々が独自開発してきた単分子接合の構造、電子状態決定法を用いて、金属ナノギャップに形成される光圧下の分子の構造、電子状態の解明することを目的とする。具体的には、単分子接合を作製し、単分子接合に与える光の強度、波長、ギャップ間隔を変化させ、光圧を変えて、単分子接合の構造および電子状態の変化を計測する。そして光圧による単分子接合の電気伝導度、熱起電力などの物性値の応答性についても計測し、光圧による巨大な熱起電力、また伝導度の飛躍的向上を狙う。
水撃負圧部の相転移による気液混相流に関する研究

平成9年度は、水撃負圧部の気化圧到達による気化気体発生と気液混相流発生についての実験的研究が行なわれた。その結果、次のことが明らかになった。1.この管路では流速約0.1m/sで気化圧(-10m)に到達し、気化気体が発生することが明らかになった。2.本実験では水道水を使用しており、含有空気がボイド率で0.0198含まれており、その影響で、-8m付近で気体湧出の影響が見られた。3.流速0.1から0.5m/s付近まで気化気体発生による影響が、第2波正圧部の水撃波形形状の変化に現れてくることが明らかになった。4.流速が1.0m/s付近になると、負圧部は発生気体が多量となり、伝播速度も遅くなり、第2波以後の負圧部にも気化気体発生の影響が出てくる。5.最大水撃圧は簡易式による理論値と良く一致し、流速に対し直線的に比例するが、高い方で実験値が大きくなる傾向を示した。平成10年度は、連続方程式の密度にはボイド率で置き換えて、新たに水撃負圧部の気液混相流における運動方程式と連続方程式を誘導し、また、誘導した液体単相流の水撃圧の支配方程式である、双曲型非線形偏分方程式と気液混相流の放物型非線形微分方程式を上流差分法を用い、数値解析を行った。その結果と実験で得られた結果を比較検討することにより、次のことが明らかになった。1.非線形部の影響により、水撃波の最大部に減衰が発生する。この影響によって、水撃波の正圧部に右下がり波形が発生することが明らかになった。2.負圧部が気化圧に到達するために気液混相流が発生する。この影響によって、第2波正圧部の左下がり現象が発生することが明らかになった。3.以上の二つの減衰のバランスが取れた状態で、ベル型の水撃波形が発生することが明らかになった。これらの研究成果は2編の国際学会、3編の国内の論文集、3編の学内の論文集、の計8編の論文として発表を行った。本年度の目的である、水撃負圧部の気化圧到達による、気化気体発生と気液混相流発生についての実験的研究は次のように行なわれた。1.現有設備の落差6m、延長50m、管径5cmの管路を利用し、流水を急閉弁にて瞬間的に閉鎖し、水撃圧を発生させる。その時流速を水撃圧の負圧部が(1)水頭が0m以下に下がらない場合、(2)水頭が0m以下になるが、気化圧の-10mに達しない場合、(3)水頭が気化圧-10mに達し、気液混相流となる場合、(4)気液混相流が進行し、空洞化現象が現れる場合の4つのケースに分けて、流速を決定し、水撃圧を発生させる。2.発生した水撃圧は正圧部、負圧部を含め、圧力変換器で電気信号に変換し、動ひずみ計で増幅し、波形記憶装置でミリ秒からマイクロ秒オーダーで記憶する。シンクロスコープでチェックした後、ペンレコーダーで書き出す。また、DO計測器で使用する水のボイド率を計測する。3.最大水撃圧、負圧部が気化圧に到達する流速、気液混相流での水撃波速、相転移の影響等を調べる。その結果、次のことが明かとなった。1.この管路では流速約0.1m/sで気化圧(-10m)に到達し、気化気体が発生することが明らかとなった。2.本実験では水道水を使用おり、含有空気がボイド率で0.0198含まれており、その影響で、-8m付近で気体湧出の影響が見られた。3.流速0.1から0.5m/s付近まで気化気体発生による影響が、第2波正圧部の水撃波形形状の変化に現れてくることが明らかとなった。4.流速が1.0m/s付近になると。負圧部は発生気体が多量となり、伝播速度も遅くなり、第2波以後の負圧部にも気化気体発生の影響が出てくる。5.最大水撃圧は簡易式による理論値と良く一致し、流速に直線的に比例するが、高い方で実験値が大きくなる傾向を示した。

平成10年度は、連続方程式の密度にはボイド率で置き換えて、新たに水撃負圧部の気液混相流における運動方程式と連続方程式を誘導し、また、誘導した液体単相流の水撃圧の支配方程式である、双曲型非線形偏分方程式と気液混相流の放物型非線形微分方程式を上流差分法を用い、数値解析を行った。その結果と実験で得られた結果を比較検討することにより、次のことが明らかになった。1.非線形部の影響により、水撃波の最大部に減衰が発生する。この影響によって、水撃波の正圧部に右下がり波形が発生することが明らかになった。2.負圧部が気化圧に到達するために気液混相流が発生する。この影響によって、第2波正圧部の左下がり現象が発生することが明らかになった。3.以上の二つの減衰のバランスが取れた状態で、ベル型の水撃波形が発生することが明らかになった。これらの研究成果は2編の国際学会、3編の国内の論文集、3編の学内の論文集、の計8編の論文として発表を行った。平成9年度は、水撃負圧部の気化圧到達による気化気体発生と気液混相流発生についての実験的研究が行なわれた。その結果、次のことが明らかになった。1.この管路では流速約0.1m/sで気化圧(-10m)に到達し、気化気体が発生することが明らかになった。2.本実験では水道水を使用しており、含有空気がポイド率で0.0198含まれており、その影響で、-8m付近で気体湧出の影響が見られた。3.流速0.1から0.5m/s付近まで気化気体発生による影響が、第2波正圧部の水撃波形形状の変化に現れてくることが明らかになった。4.流速が1.0m/s付近になると、負圧部は発生気体が多量となり、伝播速度も遅くなり、第2波以後の負圧部にも気化気体発生の影響が出てくる。5.最大水撃圧は簡易式による理論値と良く一致し、流速に対し直線的に比例するが、高い方で実験値が大きくなる〓向を示した。平成10年度は、連続方程式の密度にはポイド率で置き換えて、新たに水撃負圧部の気液混相流における運動方程式と連続方程式を銹導し、また、誘導した液体単相流の水撃圧の支配方程式である、双曲型非線形偏分方程式と気液混相流の放物型非線形微分方程式を上流差分法を用い、数値解析を行った。これらの研究成果は2編の国際学会、3編の国内の論文集、3編の学内の論文集、の計8編の論文として発表を行った.
重量型資本主義下における炭礦労働者の生涯職業キャリアの再構築と分析

本研究は、19世紀・20世紀半ばまでの重量型資本主義の基盤を第一次エネルギー供給の面から下支えしてきた石炭鉱業の経済史的ならびに社会学的な意義と特殊性、そしてその発展と終焉過程とを緻密に記述することを目的としたものである。あわせて、それを比較歴史的な記録資料として利用可能な状態で保存する。具体的には以下の5点の作業をすすめ、成果をえた。(1)旧常磐炭砿株式会社磐城砿業所(福島県いわき市)で就労した労働者の職業キャリアの大規模なミクロ・データの構築。(2)入社から退社にいたるまでの個別砿員の職業を中心として各種キャリアの時系列データの分析。(3)磐城砿業所の閉山にともない解雇された労働者の炭砿での職業キャリアと閉山後に形成した職業キャリアとの連結と、その分析(非自発的職業中断の影響)。(4)炭砿で就労した経験をもち、かつそこを解雇された元炭砿労働者たちの職業生活から離脱過程のデータの構築と分析(解雇経験後の職業キャリアと引退後生活)。(5)以上の諸ミクロ・データをデジタル化したうえで、大規模ミクロ・データの公共利用。上記作業の結果、昭和30年代の「採解簿データ」(約80,000件)をデジタル化し、6,459名の入社から退職にいたる職業キャリアの大規模なミクロ・データを構築した。他方、4,209名の離職者の89%にあたる3,747名の追跡調査を終えた(調査終了1,427名(34%)、調査不能879名(21%)、死亡確認(34%)1,441名)。彼らの閉山後の職業キャリアデータと入社から退職までの職業キャリアデータとを連結し、生涯職業キャリアデータを構築した。これらの生涯職職業キャリアデータを用いて、非自発的職業中断の影響、解雇経験後職業キャリアと引退生活の分析をすすめ、その成果を報告書にまとめ刊行した。本研究で構築した大規模ミクロ・データについては、HP上でその一部を公開した。本研究は、20世紅半ばまでの重量型資本主義の基盤を第一次エネルギー供給の面から下支えしてきた石炭鉱業の経済史的ならびに社会学的な意義と特殊性、そしてその発展と終焉過程とを緻密に記述することを目的とする。あわせて、それを比較歴史的な記録資料として利用可能な状態で保存するものである。平成15年度の研究活動は、以下のとおりである。(1)「砿員カード」データのデジタル化と「採解簿」データの収集とデジタル化職業キャリアデータの構築にむけ、当初予定のほかに「採解簿」データのデジタル化に着手した。「採解薄」データ(約20,000件)は、作業(2)で収集し、入力を業者委託している(16年度前期終了予定)。(2)福島大学地域創造センター資料の収集(9月・11月実施)今回収集した資料は、閉山時から遡っての労務、総務、組合関連資料374点である。すべての複写を終え(12月完了)、現在PDF化とデータ入力を進めている。(3)元炭鉱労働者の面接調査の実施(7月・2月実施)すでに離職後の職業キャリアデータを収集した元炭砿労働者に対し、インテンシブな面接調査を行い、生活史データを収集した。(4)元炭砿労働者の追跡作業

(1)現地在住の元炭鉱労働者の協力を得て、1996年以前死亡者の確認調査を実施した。その結果300名程度が判明した。(2)所在てがかりのある者の電話による追跡調査(9月から継続中)。(3)いわき市以外在住者への面接調査(16年3月調査会社に委託して実施中)。(4)(1)(3)の追跡作業の結果、閉山離職者4,792名のうち、面接調査実施1,219名、所在確認(調査不能)657名、所在確認(死亡)729名、合計2,605名が追跡完了者である。この他に約1,500名については(2)、(3)の作業を通じて早晩追跡完了となる。残る680名の追跡作業も16年度中に完了予定である。本研究は、20世紀半ばまでの重量型資本主義の基盤を第一次エネルギー供給の面から下支えしてきた石炭鉱業の経済史的ならびに社会学的な意義と特殊性、そしてその発展と終焉過程とを緻密に記述することを目的とする。あわせて、それを比較歴史的な記録資料として利用可能な状態で保存するものである。平成16年度の研究活動は、以下のとおりである。(1)「砿員カード」データのデジタル化と「採解簿」データの収集とデジタル化職業キャリアデータの構築にむけ、当初予定のほかに「採解簿」データのデジタル化に着手した。「採解簿」データ(98,000件)の入力を完了した。(2)福島大学地域創造センター資料のPDF化作業(9月・11月実施)平成15年度に収集した閉山時から遡っての労務、総務、組合関連資料374点のPDF化を終え、データ入力を進めている(平成17年前期終了の見込み)。(3)元炭砿労働者の面接調査の実施(4月・7月実施)いわき市内居住者ならびに市外居住者に対して、離職後のキャリアに関する面接調査を実施した。その結果、調査対象者の累積は1,401名となった。その成果を報告書にとりまとめた(2005年4月刊行予定)。(4)元炭砿労働者の追跡作業(1)所在てがかりのある者の電話による追跡調査(前年度から継続中)。(2)いわき市以外在住者への面接調査(前年度から調査会社に委託して実施)。(3)(1)(2)の追跡作業の結果、閉山離職者4,792名のうち、面接調査実施1,401名、所在確認(調査不能)862名、所在確認(死亡)1308名、合計3,571名が追跡完了者である(前年度末2,605名)。この他329名の所在確認を来年度に残している。残る約800名については(2)、(3)の作業を通じて早晩追跡完了の見込みである。本研究は、19世紀・20世紀半ばまでの重量型資本主義の基盤を第一次エネルギー供給の面から下支えしてきた石炭鉱業の経済史的ならびに社会学的な意義と特殊性、そしてその発展と終焉過程とを緻密に記述することを目的とする。あわせて、それを比較歴史的な記録資料として利用可能な状態で保存する。具体的には以下の5点を目的とする。(1)旧常磐炭砿株式会社磐城砿業所(福島県いわき市)で就労した労働者の職業キャリアの大規模なミクロ・データを構築する。(2)入社から退社にいたるまでの個別砿員の職業を中心として各種キャリアの時系列データの分析(3)磐城砿業所の閉山にともない解雇された労働者約5,000名についての炭砿での職業キャリアと閉山後に形成した職業キャリアとの連結と、その分析(非自発的職業中断の影響)。(4)炭砿で就労した経験をもち、かつそこを解雇された元炭砿労働者たちの職業生活から離脱過程のデータの構築と分析(解雇経験後の職業キャリアと引退後生活)。
ウェブ上の新動詞の分析に基づく心的辞書のダイナミズムの理論構築

本研究は、ウェブなどに見られる新造語の分析を通じ、人の頭の中にある語彙知識の総体(心的辞書)のダイナミズムについての理論を認知言語学的に構築することを目的とした。新造語成立の三段階の特徴について調べるため、臨時オノマトペ、新造構文、新動詞を分析対象とした。そして、新造語成立過程を理論化するために、対象把握のための言葉の質感探索というモデルが有効であることを論じた。本研究は、ウェブに見られる新造語の分析を通じ、人の頭の中にある語彙知識の総体(心的辞書)のダイナミズムについての理論を、進化言語学的観点から構築する。分析対象は主に新動詞とする。そして、通常の語とそれを取り巻く新語のダイナミズムを「心的辞書の代謝」と捉え、そのメカニズムを、データを認知言語学的に分析にすることで解明する。更に、進化言語学的観点から、心的辞書の代謝が言語の成立に果たす役割についての理論を構築する。初年は、まず、研究に用いる新動詞のウェブデータの整理を行った。また、若者の新動詞の認識や用法を調べるアンケートを行い、集計分析した。更に、新動詞を産出するような創造性についての理論的な研究に着手するため、インタビュー調査を行い、そのデータ整理・分析した。業績としては、まず、昨年度の国際認知言語学会で、新動詞のうちオノマトペを語幹とするものについての口頭発表を行った。また、この内容を含む、新動詞の意味変化についての投稿論文を現在執筆中である。更に、関連する研究を本年度のイギリス認知言語学会に応募し、採択された。予定以上に進展した部分と、遅れが出ている部分があるが、全体としてはおおむね順調に進展していると言える。データ整理に関しては、研究協力者の所属の移動などがあったため、予定よりも遅れがでている。だが一方で、新語産出に関わる理論的な研究については、インタビュー調査により新しい展開があり、予定していた以上にすすめることができた。本研究は、ウェブに見られる新造語の分析を通じ、人の頭の中にある語彙知識の総体(心的辞書)のダイナミズムについての理論を、進化言語学的観点から構築することを目的としている。本年度は3つの進展があった。まず、これまで行ってきた新動詞の分析については、データの整理と文献調査を行い、最終年度に向けての論文投稿の準備をすすめた。本トピックに詳しい研究者たちからのアドバイスを得るため議論や発表も行った。更に2017年6月出版予定の招待論文でも成果の一部をまとめた。次に、これまで新造語彙を中心に研究してきたが、その分析方法を応用して、新造構文の分析に着手した。また、この新造構文はコンピュータに関して詳しいか否かによって、定着化の度合いが異なることが判明したため、これまで本研究では取り扱ったこなかった新造語の社会言語学的な側面も扱うこととなった。成果は、2017年度7月の国際認知言語学会(ICLC)に投稿し、採択されている。最後に、本テーマに関わるもう一つの新たな展開として、新しい言葉を生み出す様子を観察する実験のデータ分析を開始ことがある。これまで扱ってきたデータはある程度人々に新造語が共有されて以降のものであったため、その始まりについては推測するしかなかった。そのため、これは大きな進展であると言える。2017年度6月のIEEEサイバネティックス国際会議(CYB-CONF)に採択されており、口頭発表と予稿で成果を公開する予定である。当初予定していた新動詞の分析に加え、新造構文の研究や新しい言葉を生む実験など、研究に広がりが出てきたことにより、理論的観点からは予定よりも進展がはやい。同時にタスクが増えてきたことにより、当初から予定していたウェブデータ整理には予定より時間がかかっている。本研究は、ウェブなどに見られる新造語、新造表現の分析を通じ、人の頭の中にある言語知識の総体のダイナミズムについての理論を、認知言語学的観点から構築することを目的としている。まず、これまで行ってきた新動詞の分析については、論文投稿の準備をすすめた。本トピックについての調査をする中で得た知識を元に言語学辞典の項目の執筆も行った。次に、本年度は新造語の研究の新しい方法論として、動画を使用した分析を試みた。新造語が使用された際に聞き手がどのような反応をするか、あいづちに着目することで解明することができるのではないかと考え、画像分析を専門とする研究室と共同研究を行った。その最初の成果は、ヒューマンコミュニケーション基礎研究会で発表した。最後に、昨年度からはじめた本テーマに関わるもう一つの展開として、新しい言葉を生み出す様子を観察する実験のデータ分析がある。この切り口での研究を本年度は更にすすめ、日本認知科学会、「言語と人間」研究会春期セミナーでその成果を発表した。