hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
βアドレナリン受容体作動薬の血管平滑筋拡張作用に対する吸入麻酔薬の抑制作用機序

1.吸入麻酔薬ハロタン,イソフルランの交感神経β受容体を介する血管拡張反応に対する影響ハロタン及びイソフルランは,β受容体アゴニストであるイソプロテレノールによる血管拡張作用を濃度依存性に抑制した.一方,アデニル酸シクラーゼを活性化するフォルスコリンや,細胞膜透過型サイクリックAMPであるdbcAMPによる血管拡張作用は抑制しなかった.両麻酔薬はβアゴニストとβ受容体の結合には影響せず,フォルスコリンによる平滑筋細胞内cAMP濃度の増加を抑制しなかったが,イソプロテレノールによる平滑筋細胞内cAMP濃度の増加を抑制した.以上のことから,両吸入麻酔薬はβアゴニストと受容体との結合より後で,なおかつアデニル酸シクラーゼの活性化より前の部位に作用して,β受容体を介する血管拡張反応を抑制するものと推察された.2.サイクリックAMPとサイクリックGMPによる血管拡張反応に対する吸入麻酔薬ハロタンの作用ハロタンは細胞膜透過型サイクリックAMPであるdbcAMPによる血管拡張反応に影響しなかった.これに対しハロタンは,ニトログリセリンによる拡張反応を濃度依存性に抑制した.ニトログリセリンは平滑筋細胞内で代謝されて一酸化窒素を生じ,これがグアニル酸シクラーゼを活性化してサイクリックGMPを産生し平滑筋が弛緩するという経路をたどるが,ハロタンがこのいずれの部位を抑制するのかは未だ不明である。ラット大動脈を吸入麻酔下に摘出し,螺旋状標本(幅約1mm,長さ約7mm)を作成した.血管内皮細胞は除去した.この標本に細胞内カルシウム濃度測定のためにfura-2を負荷し,等尺性収縮と細胞内カルシウム濃度を同時に測定した.まずノルエピネフリンで収縮させておいた標本を10^<-8>10^<-7>Mのイソプロテレノールで拡張させた.同様の実験を吸入麻酔薬ハロタン,イソフルラン投与下で行い,吸入麻酔薬の影響を調べた.次いでノルエピネフリンで収縮させておいた標本を10^<-7>10^<-6>Mのフォルスコリン,10^<-4>10^<-3>Mのdibutylyl cyclic AMPで拡張させた.同様の実験を吸入麻酔薬投与下でも行い,吸入麻酔薬の影響を調べた.10^<-8>10^<-7>Mのイソプロテレノール,10^<-7>10^<-6>Mのフォルスコリン,10^<-4>10^<-3>Mのdibutylyl cyclic AMPは、ノルエピネフリンで収縮させた血管標本を濃度依存性に拡張させた.。2%および3%ハロタン,2%イソフルランは,イソプロテレノールによる拡張作用を有意に抑制した(P<0.05).これに対しハロタンおよびイソフルランは,低濃度のフォルスコリン(10^<-7>M)やdibutylyl cyclic AMP(10^<-4>M)による拡張作用を逆に亢進した(P<0.05).以上のことより,交感神経β受容体を介する血管拡張作用に対するハロタン,イソフルランの作用部位は,アゴニストと受容体の結合からアデニレートシクラーゼの活性化までのいずれかの部位であることが推察された.吸入麻酔薬ハロタン,イソフルランが,血管平滑筋の交感神経β受容体を介する拡張反応を抑制することが以前の我々の研究より明らかとなった.今回はこの抑制がどのレベルで起こっているかをさらに詳しく検討した.まず細胞膜におけるβアゴニストと受容体の結合に,吸入麻酔薬がどのように影響しているかを調べた.麻酔下にラット大動脈を摘出し,Shaulらの方法に従って膜標本を作製した.β受容体との結合試験には[^<125>I]-iodocyano-pindololを用い,3%ハロタン,4%イソフルランの存在下,もしくは非存在下でβ受容体との結合試験を行った.その結果,いずれの麻酔薬も[^<125>I]-iodocyanopindololとβ受容体の結合を抑制しないことが明らかとなった.

次いで,両麻酔薬がβ受容体刺激による細胞内cyclic AMP生成にどのような影響を及ぼすかについても検討した.10^<-7>Mノルエピネフリン存在下に,摘出ラット大動脈を10^<-7>Mイソプロテレノールまたは10^<-6.5>Mフォルスコリンで刺激し,細胞内cyclic AMP濃度を測定した.同様の実験を3%ハロタンもしくは4%イソフルランの存在下でも行った.その結果,両麻酔薬はイソプロテレノールによる細胞内cyclic AMP濃度の上昇を抑制するが,フォルスコリンによる細胞内cyclic AMP濃度の上昇は抑制しないことが明らかとなった.今回の実験より,吸入麻酔薬ハロタン,イソフルランがβ受容体を介する反応を抑制する部位は,受容体からG蛋白,さらにその情報がアデニレートシクラーゼへと伝えられるいずれかの部位であると結論された.これまでの実験で,吸入麻酔薬ハロタン,イソフルランがβ受容体を介する反応を抑制するのは,受容体からG蛋白,さらにその情報がアデニレート・シクラーゼへと伝えられるいずれかの部位であり,アデニレート・シクラーゼ活性化の結果産生されたcAMPによる血管拡張反応には,これらの吸入麻酔薬は影響を及ぼさないことを明らかにした.一方,血管拡張作用を引き起こす細胞内情報伝達物質としてcAMPとともに知られているのがcGMPである.cGMPは種々の刺激により産生されるが,その一つに,内皮依存性血管拡張物質の本体である一酸化窒素が平滑筋細胞内でグアニレート・シクラーゼを活性化し産生される.このcGMPによる血管拡張反応に,吸入麻酔薬がどのような影響を及ぼすかも併せて検討した.一酸化窒素のドナーとしてニトログリセリンを用いた.ニトログリセリンは血管平滑筋細胞内のカルシウム濃度依存性および非依存性にラット大動脈血管条片を拡張させたが.吸入麻酔薬ハロタンはニトログリセリンによる血管拡張作用を濃度依存性に抑制した.この抑制作用には,ハロタンによって変化した細胞内カルシウム動態が関与している可能性があった.結論として、吸入麻酔薬はcAMPとcAMPを介する血管拡張反応に異なる影響をする可能性がある.
ウシ体脂肪の脂肪酸組成に関る責任遺伝子群の総合的解明

本研究課題では、ウシ体脂肪の脂肪酸組成に関る新規責任遺伝子の同定と、責任遺伝子の分子機構の総合的解明を目的としている。本研究では、ゲノムワイド関連解析、リシーケンス解析、複数品種の候補責任変異を用いた関連解析、責任遺伝子のプロモーター等の分子機能解析を通して、ウシの脂肪酸組成に関与する遺伝子群の全容を明らかにすることを目的とする。本年度は、オレイン酸含有率に対しゲノムワイド関連解析において検出されたウシ9番染色体上の候補領域に対し、全ゲノムリシーケンスデータを用いた有意SNP周辺の網羅的多型探索を実施し、オレイン酸含有率に対する効果の検証を行った。兵庫県黒毛和種集団1836頭の中からオレイン酸含有率が上位の4個体、下位の4個体、計8個体のリシーケンスデータを比較したところ約4万個の多型を検出した。そこから有意SNPとの連鎖不平衡の程度を考慮し、連鎖不平衡の程度が高いものから優先的に選択し約7000この多型を抽出した。次に多型に種類に着目し、遺伝子の機能や発現に影響を及ぼす可能性が高いと考えられる非同義置換、スプライス領域、UTR、遺伝子上流及び下流に存在する多型を抽出したところ288多型であった。これら288個の多型は18遺伝子に位置しており、18個の遺伝子について過去の研究報告を参考にオレイン酸を含めた脂肪酸に関わるかどうかを検討した。その結果CYB5R4、MED23、VNN1の3遺伝子を本研究の候補遺伝子とした。これら3遺伝子に含まれる多型について多型の種類から遺伝子の機能に影響を与える可能性が高いと考えられた多型を候補原因多型として1つずつ優先的に選択し、兵庫県黒毛和種集団を用いて統計学的解析を行ったところ、3多型ともに非常に低いP値で関連が認められ、遺伝子型間の有意差も認められた。本年度は、オレイン酸含有率に対しゲノムワイド関連解析において検出されたウシ9番染色体上の候補領域に対し、全ゲノムリシーケンスデータを用いた有意SNP周辺の網羅的多型探索を実施し、オレイン酸含有率に対する効果の検証を行っている。オレイン酸含有率が上位の4個体、下位の4個体、計8個体のリシーケンスを実施したところ、約4万個の多型を検出しており、この多型の中に責任変異があることを示した。また、有意SNPとの連鎖不平衡の程度を考慮し、責任変異の可能性が高い約7000多型の抽出に成功した。次に遺伝子の機能や発現に影響を及ぼす可能性が高いと考えられる非同義置換、スプライス領域、UTR、遺伝子上流及び下流に存在する多型に注目したところ288多型の絞り込みに成功した。これら288個の多型は18遺伝子に位置することを示した。さらにこれら18個の遺伝子について脂肪酸との関連を機能的に調査したところ、CYB5R4、MED23、VNN1の3遺伝子を本研究の候補遺伝子とすることに成功している。次いで、これら3遺伝子に含まれる多型について多型の種類から遺伝子の機能に影響を与える可能性が高いと考えられた多型を候補原因多型として1つずつ優先的に選択し、兵庫県黒毛和種集団を用いて統計学的解析を行ったところ、3多型ともに非常に低いP値で関連が認められ、遺伝子型間の有意差も認められた。本年度で示したこれらの結果は、オレイン酸含有率に関わる遺伝子が、ウシ9番染色体上にあることを示しており、CYB5R4、MED23、VNN1の3遺伝子まで絞り込むことに成功している。これらの結果に対し、その成果を国際学会誌2報受理されており、国際学会において1演題の発表、国内学会において2演題の発表を行っている。そのうち、国内学会発表では優秀発表賞を受賞している。これらの成果は、本研究課題が順調に進捗していることを裏付けている。検証集団を用いて妥当性が確認されたBTA9にCYB5R4、MED23、VNN1の3遺伝子が候補遺伝子であることを示した。これらの3遺伝子のうち、どの遺伝子・変異が責任候補変異となりえるかを、複数の黒毛和種集団を用いて検証する予定である。具体的には、各遺伝子における変異に対し、タンパク質の翻訳領域の非同義置換を伴う変異、非翻訳領域やプロモーター領域における変異をピックアップし、これらを候補責任変異とする。これらの候補変異に対しては、試験集団および検証集団を用いた関連解析を行う。1候補遺伝子に対して複数の変異が対象となることが予測されるが、変異の機能・変異の連鎖不平衡などに着目し、責任変異となりえる候補を対象に、黒毛和種3-4集団の試料を追加し、これら変異に対する関連解析により、どの候補変異が不飽和脂肪酸含有率に最も効果を有するかを検討する。加えて、責任遺伝子・変異の遺伝分散の推定(どの程度遺伝的効果を持つか)と普遍性(責任変異であれば品種を問わず効果の普遍性が確認できる)を評価する。他黒毛和種集団はそれぞれ約400-500頭の集団を準備している。これらの結果により同定された責任変異に対しては、変異に伴う責任タンパク質の立体構造解析、あるいは調節領域の変異に対するプロモーター解析を実施する予定である。例えば、同定された責任変異がタンパク質のアミノ酸置換を伴う場合、立体構造がどのように変化するのかを計算科学的に検討する。非翻訳領域の場合には、発現に関与するプロモーターやマイクロRNA結合領域などにも着目し検討する。またアミノ酸残基の変異による場合には、高分子の性質変化の予測も行い、脂肪酸組成が変化する分子機構解明を検証する。

本研究課題では、ウシ体脂肪の脂肪酸組成に関る新規責任遺伝子の同定と、責任遺伝子の分子機構の総合的解明を目的としている。近年、牛肉の高品質化を目的としてウシ体脂肪の脂肪酸組成が重要な形質となり、申請者グループは世界に先駆けてこの形質の責任遺伝子を同定してきた。しかし、脂肪酸組成に影響する責任遺伝子の全容はいまだ解明されていない。本研究では、ゲノムワイド関連解析、リシーケンス解析、複数品種の候補責任変異を用いた関連解析、責任遺伝子のプロモーター等の分子機能解析を通して、ウシの脂肪酸組成に関与する遺伝子群の全容を明らかにすることを目的とする。本年度は以下のサブテーマを実施した。1GWAS解析による有意SNPに対し、検証集団を用いた妥当性確認を行った。2全ゲノムリシーケンス解析を実施した。本研究ではまず、全ゲノムからオレイン酸含有率に関わるDNA領域を絞り込むため、ゲノムワイド関連解析(GWAS)を用いて候補領域の同定を行った。GWAS解析においてはプーリング法を用い、兵庫県黒毛和種1836頭からオレイン酸含有率に関して上位及び下位の個体からそれぞれ100頭ずつを供試した。GWASの結果からBTA9に3つ、BTA14に1つの有意水準を満たすSNPが認められた。これら候補領域に対する検証集団としては、GWAS解析において母集団とした1836頭から選抜した兵庫県黒毛和種702頭及び441頭を用いた。BTA9では、441頭集団において有意性が認められなかったものの、702頭集団で効果の傾向が認められた。BTA14では、どちらの集団においても有意な関連は認められなかったが、441頭集団ではp = 0.128とやや低い値が観察された。これらSNP周辺領域は候補領域となり得ると考え、オレイン酸含有率の上下各4個体に対して全ゲノムリシーケンスを実施した。本年度では、全ゲノムからオレイン酸含有率に関わるDNA領域を同定するため、ゲノムワイド関連解析(GWAS)を実施し候補領域の同定を試みた。GWASの結果からBTA9に3つ、BTA14に1つの有意水準を満たすSNPが認められ、これら2染色体領域の候補領域の同定に成功している。これら候補領域に対し、GWAS解析において母集団とした1836頭から選抜した兵庫県黒毛和種702頭及び441頭を検証集団として妥当性確認を実施した。BTA9では、441頭集団においてはANOVA検定によるp値は有意性が認められなかった。一方、オレイン酸含有率に対して上位下位を持つ個体が除かれており有意性を満たすには厳しい条件といえる702頭集団で効果の傾向が認められた。この結果として、pooling GWASで得られたBTA9のHapmap43702-BTA-84086はオレイン酸含有率に対して効果を有しており、本SNP周辺領域は候補領域となり得ると結論付けた。
組織幹細胞を用いた胆汁ドレナージシステムを有する肝様組織構築と術後肝不全への応用

平成30年度は研究実施計画における、1マウス肝外胆管幹/前駆細胞の遺伝子発現解析と肝幹前駆細胞との遺伝子発現の比較、2in vitroでの肝組織幹/前駆細胞を用いた肝様細胞の作成、至適培養条件の検討、機能解析、3in vitroでの肝外胆管幹/前駆細胞を用いた胆管構築ための培養条件の検討、を行った。マウス肝幹/前駆細胞の分離培養技術をすでに確立しているが、肝外胆管系であるマウス胆嚢からも、同様の方法で6か月以上継代可能、かつ凍結保存可能な上皮様細胞の分離培養に成功した。これが前駆細胞の性質を持っているか上記の肝幹/前駆細胞と比較検討した。RT-PCRの手法を用いた発現遺伝子の解析では、胆嚢上皮由来前駆細胞よりαフェトプロテイン、アルブミン、サイトケラチン19等、内胚葉系未分化マーカーの発現を確認しており、少なくとも肝前駆細胞類似の性質をもつ内胚葉系譜の細胞集団が含まれることを確認した。さらに免疫染色でも上記蛋白の発現を確認した。肝前駆細胞の肝細胞への分化誘導法について、spheroid形成によって、アルブミン等、肝細胞マーカーの発現レベルが上昇することを確認した。しかしながら、分離細胞株により分化のレベルや分化誘導のし易さが異なることが確認された。胆嚢上皮由来前駆細胞と肝前駆細胞の共培養で上記のspheroidと連続する構造を形成させるためには、胆嚢上皮由来前駆細胞も肝細胞系譜への分化ができなければならないと考えているが、胆嚢上皮由来前駆細胞は肝前駆細胞と全くおなじ分化誘導の条件では十分な分化は得られないことが分かった。播種細胞密度も分化に大きく影響することがわかった。胆嚢上皮由来前駆細胞を用いて3次元培養を行い、極性をもった管腔構造を形成するための最適な培養条件を検討した。また、上記で検討している肝前駆細胞は培養条件により膵β細胞系譜へ分化することが確認され、当研究室より論文報告を行った。平成27年度の研究計画では、1.マウス肝外胆管幹/前駆細胞の性質を肝幹前駆細胞の性質との比較、2.in vitroでの肝組織幹/前駆細胞を用いた肝様細胞の作製、機能解析、3.in vitroでの肝外胆管幹/前駆細胞を用いた3次元的胆管構築ための培養条件の検討を主な目的として研究を行った。1について、我々は肝幹/前駆細胞の分離培養技術をすでに確立しており、その基本的な性質については確認ずみである。肝外胆管系である胆嚢からも、同様の方法で継代可能、かつ凍結保存可能な上皮様細胞の分離培養に成功したが、これが前駆細胞の性質を持っているか上記の肝幹/前駆細胞と比較検討した。RT-PCRの手法を用いた発現遺伝子の解析では、胆嚢上皮由来前駆細胞よりαフェトプロテイン、アルブミン、サイトケラチン19等、内胚葉系未分化マーカーの発現を確認しており、少なくとも肝前駆細胞様の性質をもつ内胚葉系譜の細胞集団が含まれることを確認している。さらに免疫染色でも上記蛋白が発現していることが確認された。2について、肝前駆細胞の肝細胞への分化誘導法について、spheroid形成によって、アルブミン等、肝細胞マーカーの発現レベルが上昇することを確認している。胆嚢上皮由来前駆細胞との共培養でこのspheroidと連続する構造を形成させるためには、胆嚢上皮由来前駆細胞も肝細胞系譜への分化ができなければならないと考えており、種々条件で胆嚢上皮由来前駆細胞の分化誘導をおこなっているが、肝前駆細胞と全くおなじ分化誘導の条件では十分な分化はえられず、さらに培養条件を検討中である。3について、胆嚢上皮由来前駆細胞を用いて3次元培養を行い、極性をもった管腔構造を形成するための最適な培養条件を各種培養条件を用いて検討中である。胆嚢上皮由来の増殖性をもった細胞が分離培養でき、これらが肝前駆細胞様の遺伝子発現パターンをもっていることがわかった。しかしながら肝由来肝前駆細胞と同様の条件では肝細胞系譜、胆管上皮系譜への分化が同様には誘導できないことがわかり、全く同じ性質をもっているわけではなく、成熟細胞への分化誘導培養条件についてさらにさまざまな条件での検討が必要となっているため。平成28年度は研究実施計画における、1マウス肝外胆管幹/前駆細胞の遺伝子発現解析と肝幹前駆細胞との遺伝子発現の比較、2in vitroでの肝組織幹/前駆細胞を用いた肝様細胞の作成、至適培養条件の検討、機能解析、3in vitroでの肝外胆管幹/前駆細胞を用いた胆管構築のための培養条件の検討、を行った。肝幹/前駆細胞の分離培養技術をすでに確立しているが、肝外胆管系である胆嚢からも、同様の方法で6か月以上継代可能、かつ凍結保存可能な上皮様細胞の分離培養に成功した。

しかしながら、分離細胞株により分化誘導のレベルや分化のし易さが異なることが確認された。胆嚢上皮由来前駆細胞と肝前駆細胞の共培養で上記のspheroidと連続する構造を形成させるためには、胆嚢上皮由来前駆細胞も肝細胞系譜への分化ができなければならないと考えているが、胆嚢上皮由来前駆細胞は肝前駆細胞と全くおなじ分化誘導の条件では十分な分化は得られないことが分かった。胆嚢上皮由来前駆細胞を用いて3次元培養を行い、極性をもった管腔構造を形成するための最適な培養条件を各種培養条件を用いて検討した。上記のごとく、成体胆嚢上皮から前駆細胞様の性質をもった細胞集団を分離することに成功したが、分化レベルが均一な細胞集団ではないこと確認された。既存の報告でも調べえた限りでは成体肝組織幹細胞において、これに成功している報告はなく、分離細胞株の均一化の培養条件探索に時間がかかっている。また同時に上記細胞集団について肝細胞系譜および胆管上皮系譜への分化誘導実験をおこなっているが、分離細胞株により分化のしやすさが異なる。上記の分化誘導前の分化レベルが強く影響していることが予想され、上記の分離細胞の均一化が本研究課題遂行の大きな問題となっている。各種成長因子等の種類、濃度、組み合わせの再検討を行っており時間を要している。平成29年度は研究実施計画における、1マウス肝外胆管幹/前駆細胞の遺伝子発現解析と肝幹前駆細胞との遺伝子発現の比較、2in vitroでの肝組織幹/前駆細胞を用いた肝様細胞の作成、至適培養条件の検討、機能解析、3in vitroでの肝外胆管幹/前駆細胞を用いた胆管構築ための培養条件の検討、を行った。肝幹/前駆細胞の分離培養技術をすでに確立しているが、肝外胆管系である胆嚢からも、同様の方法で6か月以上継代可能、かつ凍結保存可能な上皮様細胞の分離培養に成功した。これが前駆細胞の性質を持っているか上記の肝幹/前駆細胞と比較検討した。RT-PCRの手法を用いた発現遺伝子の解析では、胆嚢上皮由来前駆細胞よりαフェトプロテイン、アルブミン、サイトケラチン19等、内胚葉系未分化マーカーの発現を確認しており、少なくとも肝前駆細胞類似の性質をもつ内胚葉系譜の細胞集団が含まれることを確認した。さらに免疫染色でも上記蛋白の発現を確認した。肝前駆細胞の肝細胞への分化誘導法について、spheroid形成によって、アルブミン等、肝細胞マーカーの発現レベルが上昇することを確認した。播種細胞密度も分化に影響することがわかった。肝前駆細胞は培養条件により膵β細胞系譜への分化することが確認された。
パネルデータを用いた初期キャリアの計量分析―大学生の人間行為力・機会・制度―

【調査の実施】2018年4-5月に前年に実施した大学4年生調査(2018年卒業コーホート)の「就職1年目調査」(第2波調査)を実施した.また,2019年1月に2016年卒業コーホートの「就職3年目調査」(第3波調査),2017年卒業コーホートの「就職2年目調査」(第3波調査)を実施した.どの調査も100名近くの回答があり,多変量解析にたえうる回答者数と考えデータの分析を進めた.【分析結果】2016年卒業コーホートと2018年卒業コーホートの「大学4年生調査」「就職1年目調査」の計量分析から次のことが明らかになった.就職前の能力変数が就職結果に及ぼす影響は、制度変動期に就職活動を経験した2016年卒業コーホートでより明確であった.ただしそれは0次の関連であり,多変量解析の結果,どちらのコーホートも能力変数が就職結果に影響を及ぼすという主張は支持されなかった.「個人の資質がライフコースに及ぼす影響は,制度の安定期ではなく制度の変動期においてである」という仮説は,大学生の能力と就職結果にかんしていえば,支持されなかったといえる.引き続き,他の心理変数についても同様のコーホート比較分析を検討し,大学生の能力や心理,就職結果,そして制度の3者関係について明確にし成果論文にまとめる.【今後の計画】今後は,2018年卒業コーホートの「就職3年目調査」を実施し,制度変動期(2016年卒業コーホート)と制度安定期(2018年卒業コーホート)について,就職結果だけでなくその後の職業移動に対して,能力変数・心理変数が及ぼす影響を明らかにしたい.1、2015年6月に全国の大学4年生(2016年卒予定)を対象にしたインターネット・パネル調査(第1波)を計画通り実施した。全国の大学4年生に限定し質問紙調査を行うという稀有な試みであったが、インターネット調査を活用することで多変量解析にたえうるケースの回答が得られたと考える。今後の研究展開として、2016年4月に就職(つまり学校から職業へ移行)した同一回答者を対象に追跡調査(第2波)を実施する。また制度の影響を明らかにするコーホート比較のため、同じ4月に、大学4年生(2017年卒予定)を対象とした第1波調査も実施する。国内でも稀有なインターネット・パネル調査という社会調査法の可能性について、次年度以降の研究成果が期待される。2、パネルデータを用いた若者の初期キャリアの計量分析を行った。具体的には、40歳以下の男性従業員の仕事への不満意識がその後の従業先からの離職に及ぼす影響について、既存のパネルデータの2次分析を行った。多変量解析の結果、若年男性従業員の不満意識がその後の離職に及ぼす影響には、意識の主効果のみならず雇用形態や職業内容との交互作用効果が存在することを明らかにした。この研究成果は、パネルデータを用いた意識変数(人間行為力)の主効果と機会変数(性別や大学タイプ)との交互作用効果の検討という本研究について、計量分析法の点で参照されるという意義を持つ。この研究成果は、2015年8月に国内学会大会で発表したのち、国内学会誌に投稿し査読を経て掲載が決まった.研究成果の発表については、パネルデータを用いた2次分析の研究成果について、学会発表を行い、査読つき投稿論文の掲載が決まったため、順調といえる。インターネット・パネル調査も計画通り実施できた。1、2016年4月5月に、前年に実施した大学4年生調査(2016年卒予定)の追跡調査(第2波)を行った。その多くが学校から職業(就職)への移行を経験したタイミングで行ったこの調査には、第1波の回答者500名のうち212名が回答した。多変量解析にたえうる回答者数と考え、データの分析を進めた。2、2016年4月に、全国の大学4年生(2017年卒予定)を対象にしたインターネット・パネル調査(第1波)を実施した。計画では6月実施予定であったが、このコーホートでは経団連の掲げる就職活動における選考解禁が前年よりも2ヶ月早まったため、それにあわせて調査の実施も2ヶ月早めた。今後の研究展開として、2017年4月5月に同一回答者を対象に追跡調査(第2波)を実施する。2016年卒・2017年卒2つのコーホートのパネルデータが得られ、学校から職業(就職)への移行について多角的な分析を行うことが期待される。3、2016年卒のパネルデータの分析を行い、分析結果を国際会議で発表した。具体的な報告内容は、大卒就職機会において、企業が重視するというコミュニケーションスキルを考慮してもなお、学校歴が大企業就職に影響することを明らかにした。従来の大卒就職機会の計量分析と比較して、コミュニケーションスキルという回顧困難な独立変数を、パネルデータの計量分析により取り入れることに成功したという点で、オリジナリティをもつと考える。インターネット調査の実施、分析、研究成果の発表は、すべておおむね順調である。ただし、当初予期していなかった出来事として、経団連が掲げる「就職活動の後ろ倒し」が、制度変更1年目の2015年は8月選考解禁だったにもかかわらず、2016年は6月選考解禁に再度見直しと、大学生にとっての制度の不安定さを露呈した。

当初の研究計画は、「制度の移行期・不安定期」のコーホート(2016年卒)と「制度の安定期」のコーホート(2017年卒)でコーホート比較を行い、制度が個人に及ぼす影響を明らかにするものであった。しかし予期していなかった1年での制度見直しにより、後者のコーホートを「制度の安定期」の就活生であると位置づけることが難しくなった。1、2017年4月5月に、前年に実施した大学4年生調査(2017年卒予定)の追跡調査(第2波)を行った。200名近くの回答があり、今後の多変量解析にたえうる回答者数と考え、データの分析を進めた。2、2017年4月に、全国の大学4年生(2018年卒予定)を対象にしたインターネット・パネル調査(第1波)を実施した。516名の回答を得た。これまでの2つのコーホート同様、多くが就職するであろう2018年45月に追跡調査を予定している。3、2016年卒のパネルデータの分析を行い、分析結果を国内学会発表を経て国内査読誌に発表した。具体的な内容は、大卒就職機会において、企業が重視するというコミュニケーション能力を考慮してもなお、学校歴が大企業就職に影響することを明らかにした。従来の大卒就職機会の計量分析と比較して、コミュニケーション能力という回顧困難な独立変数を、パネルデータの計量分析により取り入れることに成功したという点で、オリジナリティをもつと考える。なお、関西社会学会大会では、発表内容が評価され学会の奨励賞を受賞することができた。2016年度に調査計画を変更したが、新しい計画にのっとり、2017年度はインターネットパネル調査を実施することができた。また、本研究計画において実施したインターネットパネル調査のパネルデータを用いた査読論文を、研究年度内に発表できたことは、順調な進展といえよう。【調査の実施】2018年4-5月に前年に実施した大学4年生調査(2018年卒業コーホート)の「就職1年目調査」(第2波調査)を実施した.また,2019年1月に2016年卒業コーホートの「就職3年目調査」(第3波調査),2017年卒業コーホートの「就職2年目調査」(第3波調査)を実施した.どの調査も100名近くの回答があり,多変量解析にたえうる回答者数と考えデータの分析を進めた.【分析結果】2016年卒業コーホートと2018年卒業コーホートの「大学4年生調査」「就職1年目調査」の計量分析から次のことが明らかになった.就職前の能力変数が就職結果に及ぼす影響は、制度変動期に就職活動を経験した2016年卒業コーホートでより明確であった.ただしそれは0次の関連であり,多変量解析の結果,どちらのコーホートも能力変数が就職結果に影響を及ぼすという主張は支持されなかった.「個人の資質がライフコースに及ぼす影響は,制度の安定期ではなく制度の変動期においてである」という仮説は,大学生の能力と就職結果にかんしていえば,支持されなかったといえる.引き続き,他の心理変数についても同様のコーホート比較分析を検討し,大学生の能力や心理,就職結果,そして制度の3者関係について明確にし成果論文にまとめる.【今後の計画】今後は,2018年卒業コーホートの「就職3年目調査」を実施し,制度変動期(2016年卒業コーホート)と制度安定期(2018年卒業コーホート)について,就職結果だけでなくその後の職業移動に対して,能力変数・心理変数が及ぼす影響を明らかにしたい.とくに2016年度は、4月に就職(つまり学校から職業へ移行)した同一回答者を対象に追跡調査(第2波)を実施する。また制度変更の影響を明らかにするコーホート比較のため、同じ4月に、大学4年生(2017年卒予定)を対象とした第1波調査も実施する。
コンピテンシーモデルを導入した指導医養成プログラムの開発および検証

コンピテンシーの概念から見た講習会の評価ツールを用いた指導医講習会の教育効果を検証(指導医調査)指導医のコンピテンシーモデルを十分反映させた妥当性の高い評価スケールをもとに作成した調査票を用い、研究代表者がディレクターを務めた平成22年度指導医講習会(3回)を受講した133名のうち、調査協力の同意を得た78名を対象に、セキュリティの確立したWebアンケートシステム(外部委託)を利用して、現行のプログラムで行われている講習会の教育効果を検証するために指導医調査を行った。調査項目:基本属性(性別、年齢、研修医の指導頻度、研修医の指導時間)および講習会でとりあげた内容12項目(研修目標の共有、方略の実践、評価、臨床技能教育、ストレスとうつ、研修環境、コミュニケーション、フィードバック、振り返り、プレゼンテーション教育、効果的なミニレクチャー、教育的な回診)ごとの指導実践状況(「頻繁に実践」「時々実践」「ほとんど実践なし」「全く実践なし」「指導の機会なし」のいずれかを選んでもらい、「頻繁に実践」「時々実践」と回答した群を「実践」群とした)結果:37名の受講者から回答を得(回収率47.4%)、「ほとんど指導機会はない」と回答した6名を除く31名(男30名女1名)を解析対象とした。指導実践状況について、実践群の割合が最も多かった項目は、「研修医とのコミュニケーション」87%、次いで「目標の共有」74%、「成長する環境作り」71%であった。最も少なかった項目は「効果的なミニレクチャー」32%「教育的な回診」32%であった。以上の結果から、講習会で取り上げるテーマについて、研修指導の現場での実践には大きなバラツキがあることが明らかになった。指導医講習会の教育効果を向上させうためには、講習会の企画にあたって、単なる教育技法の紹介だけでなく、現場で実践するためのノウハウも盛り込んだ内容にするなどの工夫をしていく必要があることが示唆された。-指導医コンピテンシーモデルの確立と評価スケールの開発-1、指導医講習会の実態調査厚労省ホームページの講習会開催情報に掲載されている平成19年度に全国で開催された講習会全149回を対象として、主催者に報告書の提供を依頼して、回収された報告書からデータ抽出を行い、主催者、参加人数、日程といった運営状況の把握や受講者は講習会終了時に講習会を高く評価していたという現状の把握などの成果を得た。この結果をもとに評価スケール開発に必要な評価項目の選定とその重みづけを検討する資料を作成した。2、質的研究の手法を用いた指導医へのフォーカスグループインタビュー質的研究の手法を用いて、我が国における指導医コンピテンシーモデルを形成するために、指導医へのフォーカスグループインタビューのモデレータガイドを作成した3、指導医コンピテンシーモデルの確立ビジネスの世界でモデル形成、人事評価、会社経営に広く活用されているコンピテンシーマネジメントの手法や、海外の研修医の研修プログラムに用いられているcompetency-based programなどの収集を行い、研究者間で協議し、我が国における指導医の実情にあった、よりよい研修指導体制を確立するための指導医コンピテンシーモデルの資料を作成した。4、評価スケールの作成と信頼性の検証研究者間で協議し、コンピテンシーモデルを十分反映させた妥当性の高い評価スケールの原案を作成した。指導医コンピテンシーモデルの確立と評価スケールの開発1)指導医講習会の実態調査昨年度実施した平成19年年度講習会の報告書調査のデータより、さらに、講習会においては学ぶべき重要なテーマに位置づけられているカリキュラムプランニング(以下カリプラ)について、全国の講習会でどの程度の時間がかけられ、受講者はどの程度理解し、興味を持ったのかについて解析を行ったところ、カリプラに多くの時間が割かれていたが、自己評価での修得度・興味は十分とはいえないことが示唆された。2)指導医コンピテンシーモデルの形成と確立PubMedやビジネス書等を用い既存のコンピテンシーモデルを収集し、それをベースとして、指導医講習会で豊富なタスクフォース経験がある6名の指導医と協議しモデルの原案を作成した。その後、独立した1名の指導医に現場からの意見を頂いて、妥当性について確認した。初期臨床研修指導医が持つべき「役割」という観点から、以下の5項目を初期臨床研修指導医のコア・コンピテンシーの項目とした。1.Professional(職業人)2.Educator(教育者)3.Mentor(メンター)4.Clinician(臨床医)5.Manager(管理者)3)評価スケールの作成と信頼性の検証作成した指導医のコンピテンシーモデル十分反映させた妥当性の高い評価スケールを作成した。それをもとに調査票の原案作成し、研究代表者がディレクターを務める茨城県指導医養成講習会(100名)を対象にパイロット調査を行うためのWebアンケートシステムを作成した。

調査項目:基本属性(性別、年齢、研修医の指導頻度、研修医の指導時間)および講習会でとりあげた内容12項目(研修目標の共有、方略の実践、評価、臨床技能教育、ストレスとうつ、研修環境、コミュニケーション、フィードバック、振り返り、プレゼンテーション教育、効果的なミニレクチャー、教育的な回診)ごとの指導実践状況(「頻繁に実践」「時々実践」「ほとんど実践なし」「全く実践なし」「指導の機会なし」のいずれかを選んでもらい、「頻繁に実践」「時々実践」と回答した群を「実践」群とした)結果:37名の受講者から回答を得(回収率47.4%)、「ほとんど指導機会はない」と回答した6名を除く31名(男30名女1名)を解析対象とした。指導実践状況について、実践群の割合が最も多かった項目は、「研修医とのコミュニケーション」87%、次いで「目標の共有」74%、「成長する環境作り」71%であった。最も少なかった項目は「効果的なミニレクチャー」32%「教育的な回診」32%であった。以上の結果から、講習会で取り上げるテーマについて、研修指導の現場での実践には大きなバラツキがあることが明らかになった。指導医講習会の教育効果を向上させうためには、講習会の企画にあたって、単なる教育技法の紹介だけでなく、現場で実践するためのノウハウも盛り込んだ内容にするなどの工夫をしていく必要があることが示唆された。
在宅の痴呆性老人と介護者である家族の相互作用の構造および両者の関わりモデルの開発

本研究の目的は、家庭にいる痴呆性老人と主たる介護者である家族との日常生活における関係性をとらえ、両者にとってのよりよい生活の質を追求していくものである。1年目は、継続的比較分析法によりデータ分析し、痴呆性老人と介護者の相互作用の実態をあらわすカテゴリーを帰納的に抽出した。2年目はその結果を土台とし、痴呆性老人と介護者にとってよりストレスの少ない相互作用をとるための関わりのモデルを作成した。1年目の結果、痴呆性老人の「確かさ」が、痴呆性老人と介護者の相互作用に大きく影響を与えていることを見いだした。相互作用のカテゴリーは、痴呆性老人の「確かさ」についてこだわる相互作用(カテゴリー1)と、痴呆性老人の「不確かさ」が確かな場合の相互作用(カデゴリー2)と、痴呆性老人の「確かさ」が確かな場合の相互作用(カデゴリー3)という3つに分類できた。さらにカテゴリー1には「穴探し」、「穴掘り」、「穴埋め」と呼べる現象があり、カテゴリー2には、「保護」「摩擦」「融和」「抵抗」が、またカテゴリー3には「対等」と呼べる小カテゴリーが含まれることを見いだした。関わりのモデルの前提には、痴呆性老人は人との相互作用で自分を低める体験を多くしていること、介護者の関わり方次第によることが大きいこと、介護者は自身の存在の確かさを持ち続ける必要があるということがあげられる。痴呆性老人への一般的な関わりとしては、老人のその人らしさを発揮しているところをとらえるようにすること、痴呆性老人の自己を低めないような関わりをすること、他者の態度を取り入れることができる老人の力を生かすことが含まれる。また老人と介護者は日々さまざまなタイプの相互作用をしているが、その多様性を生かすことが重要である。モデルにはさらに具体的な関わりの方法と、介護者自身に関わることも包含されている。本研究の目的は、家庭にいる痴呆性老人と主たる介護者である家族との相互作用をとらえ、両者にとってのよりよい生活の質を追求していくものである。1年目は、痴呆性老人と主たる介護者である家族との関わりの実態を観察、インタビュウした結果から、両者の相互作用の中で起こっていることは何かを明らかにすることを目的とした。研究方法は、グランデッドセオリーアプローチを用い、質的データ収集と分析を行った。25組の痴呆性老人と介護者の相互作用の実態を、継続的比較分析法によりデータ分析し、相互作用の実態をあらわすカテゴリーを帰納的に抽出した。本研究テーマに関する専門家や研究者によるスーパービジョンを得て、分析の妥当性を高めるようにした。その結果、痴呆性老人の「確かさ」が、痴呆性老人と介護者の相互作用に大きく影響を与えていることを見いだした。「確かさ」とは、痴呆性老人が自分のもてる力が減退していく中で保っている、もともとある本人の力を表している状態である。また「不確かさ」とはその力を表せない状態のことである。相互作用のカテゴリーは、痴呆性老人の確かさについてこだわる相互作用(Part 1)と、痴呆性老人の不確かさが確かな場合の相互作用(Part 2)と、痴呆性老人の確かさが確かな場合の相互作用(Part 3)という3つに大きく分類することができた。さらに、Part1には、確かさへのこだわりのありようにより、「穴探し」、「穴掘り」、「穴埋め」と呼べる現象を見いだすことができた。Part2には、「保護」「摩擦」「融和」「抵抗」が、またPart3には「対等」と呼べる小カテゴリーが含まれることを見いだした。

本研究の目的は、家庭にいる痴呆性老人と主たる介護者である家族との日常生活における関係性をとらえ、両者にとってのよりよい生活の質を追究していくものである。1年目は、痴呆性老人と主たる介護者である家族との日常的な関わりの実態を質的に観察した結果から、両者の相互作用の中で起こっていることは何かを明らかにすることを目的とし、2年目は1年目の結果を土台とし、痴呆性老人と介護者にとってよりストレスの少ない相互作用をとるための、介護者による老人への関わり方を検討し、関わりのモデルを開発することを目的とした。相互作用を観察したケースへ訪問し、面接データの質的分析した。その結果、1年目の結果に加えて、介護者の役割関係による相互作用の特徴がみられた。例えば、介護者が娘の場合、相互作用カテゴリーのうち「穴探し」「融和」「対等」が多く、また「抵抗」は少ないが「穴掘り」「摩擦」も多いという、肯定的にも否定的にもあらゆる形の相互作用がみられた。嫁の場合は、あまり「穴探し」をせず、「穴掘り」「摩擦」が多く「抵抗」が見られる場合がある、というものである。関わりモデルの開発まではいたっていないが、関わり方への示唆として研究結果からいえることは、まず痴呆性老人との相互作用は、家族による老人への関わり方次第で変化するものであるということがみられた。さらに具体的には、「穴掘り」のような互いにストレスになる相互作用をできるだけ少なくすることが望ましく、そのために、介護者が痴呆性老人のあいまいさを追求しないようにすることや、老人の思いを受けとめるようにするなどという家族の関わり方として要点となることが示唆された。
ポリADPリボースポリメラーゼによるHIV複製機構の制御に関する研究

核内酵素群の、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の複製機構への関わりを明らかにすることを目標とする研究の一環として、ポリADPリボースポリメラーゼ(PARP)活性のHIV複製機構での働きを解析し、下記の結果を得た。1. HIV-1が潜伏感染したU1細胞からの、フォルボールエステル刺激に伴う細胞外へのHIV-1放出は、3-アミノベンズアミド等のPARP阻害剤により著明に抑制された。また、これはHIV-1mRNAの転写過程における抑制であった。2. HIV-1プロモーターに制御を受けるルシフェラーゼレポーター遺伝子を用いた、各種ヒト培養細胞における解析により、PMA依存的あるいはHIV-1 Tat発現ベクターの導入によるルシフェラーゼ活性の上昇は共に、PARP-antisense発現ベクターのco-transfectionにより阻害された。また同様のルシフェラーゼ活性のPMA依存的な上昇は、PARPを欠損する細胞株においても抑制されることがわかった。3. PARPは、様々な核内たんぱく質をポリADPリボシル化する働きを持ち、このポリADPリボシル化により、たんぱく質の生理機能が制御されることが知られている。そこで、新規に作成した組み替えTatタンパク質がポリADPリボシル化されるか否か検討した。その結果、Tatタンパク質はポリADPリボシル化されることがわかった。現在までHIV複製に関わる様々な宿主因子が同定されつつあるが、ウイルス複製の場である核内に局在する種々の酵素群のHIV複製における働きについては未だ不明な点が多い。上記の解析結果は、PARPがHIV-1の転写機構の制御に関わっていることを示唆している。現在、さらなる検討を加えつつ、一部の解析結果を学術論文として投稿中である。
近代中国における子ども観-思想家魯迅を中心として

1.魯迅の子ども観に関する資料収集と主要分析はほぼ整った。特に、五四時期に家庭改革論として提出された「子女解放論」は、魯迅の子ども観と社会変革思想が一体となった独自の見解である。その特質は、当時の他の子ども観との比較考察により明確となる為、当時の家庭論など関係諸資料を収集し、基本分析を行った。家庭論関係の成果は、近い将来、発表する予定である。またこの問題は、魯迅が中国社会変革の具体案を持ちえなかったとする一般説に対する異論を提示しており、魯迅研究自体にも新たな問題を提起している。2.梁啓超、蔡元培、胡適の子ども観に関する資料を収集、整理し、その基本的特色を分析した。3.1、2で収集した資料に拠り、近代中国における子ども観研究の為の目録作成に着手し、現在進行中である。今後は、中国における子ども観研究に不可欠な伝統的家族観、生命観の理論的研究、欧米、日本の研究成果との比較考察を進め、近代中国の子ども観、及び子どもに重点を置く家族論の社会思想史的考察を行う予定である。
ヘテロダイン検出振動SFG分光による脂質二重膜中の膜タンパクの構造と配向の研究

生体膜のもつ多様な機能は,脂質二分子膜とそこに含まれているポリペプチド・膜タンパク質が担っている.本研究では,基板支持脂質二分子膜(SLB)-ポリペプチド・タンパク質複合体をモデル系として,膜中の脂質分子とポリペプチドやタンパクの配向や分子構造を,界面選択性を持つ分光手法である振動SFG分光や全内部反射ラマン分光を使い研究する.SLB中の膜貫通ペプチドやSLB中に配向を制御して固定したタンパクやペプチドの構造・配向とその時間変化を対象とする.生体膜のもつ多様な機能は,脂質二分子膜とそこに含まれているポリペプチド・膜タンパク質が担っている.本研究では,基板支持脂質二分子膜(SLB)-ポリペプチド・タンパク質複合体をモデル系として,膜中の脂質分子とポリペプチドやタンパクの配向や分子構造を,界面選択性を持つ分光手法である振動SFG分光や全内部反射ラマン分光を使い研究する.SLB中の膜貫通ペプチドやSLB中に配向を制御して固定したタンパクやペプチドの構造・配向とその時間変化を対象とする.
妊娠高血圧症候群の病態に対する植物性ポリフェノールの有効性と作用機序

妊娠高血圧症候群の病態の軽減に対する植物性ポリフェノールの有効性を見いだすため、妊娠ラットに一酸化窒素(NO)合成酵素阻害剤を投与あるいはフルクトース(果糖)を過剰摂取させ、アズキポリフェノール摂取が血圧、酸化ストレス、糖・脂質代謝に及ぼす影響を検討した。その結果、アズキポリフェノール摂取はNO欠乏妊娠ラットに顕著な血圧上昇抑制効果は示さなかったが、腎臓のMn-SOD発現を増加させた。またフルクトース摂取妊娠ラットに認められた肝臓の脂質合成転写因子の発現上昇を一部抑制した。妊娠高血圧症候群(以下、妊娠高血圧)の病態と酸化ストレスの亢進との関連が注目されている。これまで、研究代表者は、植物性ポリフェノールを含むアズキ抽出物(AB)が高血圧モデルラットの血圧上昇を抑制し、活性酸素であるスーパーオキシド(O_2^-)量を減少させることを見出している。そこで本研究は、妊娠高血圧モデルットを用いて植物性ポリフェノールによる血圧上昇の抑制作用とその分子機構を明らかにし、妊娠高血圧の食品成分による改善方法の探索を目的としている。初年度は、血管拡張因子である一酸化窒素(NO)の合成酵素阻害剤であるL-NAME(N^ω-nitro-L-arginine methylester)を用いてNOの産生を抑制した妊娠高血圧モデルラットを作製し、ABの投与により血圧上昇が抑制されるか、酸化ストレスを軽減するかを検討した。妊娠ラットにL-NAMEを飲水として投与した結果、血圧の顕著な上昇および蛋白尿の亢進が認められ、妊娠高血圧の症状を呈した。L-NAMEと同時にAB含有飼料を投与した群では、血圧はやや低値であったが顕著な低下は認められなかった。妊娠高血圧ラットには胎児死亡や発育不全が認められ、胎盤重量は有意に低値であったが、AB投与群の胎盤重量は正常血圧ラットと同程度であった。また、腎皮質における活性酸素産生酵素であるNADPHオキシダーゼ由来のO_2^-産生量は、妊娠高血圧ラットで有意に増加していたがAB投与による低下は認められなかった。しかし、O_2^-消去酵素であるスーパーオキシドジスムターゼ(SOD)の腎皮質におけるタンパク質発現量は、AB投与群で増加した。これらの結果から、ABには顕著な血圧上昇抑制は認められなかったものの、腎臓でのSODのタンパク質発現を調節し、妊娠高血圧における酸化ストレスの軽減に関わっている可能性が示された。前年度は、妊娠高血圧症候群(以下、妊娠高血圧)の病態における酸化ストレスの観点から検討し、植物性ポリフェノールを含むアズキ抽出物による顕著な血圧上昇抑制作用は認められなかったものの、活性酸素消去酵素であるスーパーオキシドジスムターゼ(Mn-SOD)の腎皮質における発現量の増加から、アズキ抽出物が酸化ストレスの軽減に一部関与している可能性を示した。一方妊娠高血圧の病態には、血管内皮依存性弛緩因子である一酸化窒素(NO)の産生低下に起因する血管内皮機能障害と血液凝固の亢進もその進展に関与することが知られている。そこで本年度は、妊娠期のNO欠乏が母体と胎児の血管における血液凝固線溶系バランスに及ぼす影響を明らかにするため、L-NAME投与によりNO産生が抑制された妊娠ラットを作製し、母ラットの大動脈および胎盤に加え、臍帯血管における血液凝固線溶系因子の発現を調べた。L-NAME投与群では、血圧の顕著な上昇と蛋白尿の亢進が認められ、胎仔数および重量、胎盤数および重量はいずれも有意に減少した。組織学的には、胎盤の基底脱落膜の菲薄化や浮腫状に変性した胎盤絨毛が迷路層の一部に認められた。また臍帯血管と胎盤において、線溶系因子である組織型プラスミノーゲン活性化因子(tPA)mRNAの発現が有意に減少し、変性した胎盤絨毛部位に免疫組織化学的に強いPA阻害因子(PAI-1)の発現が認められた。凝固系因子である組織因子(TF)とTF経路阻害因子(TFPI)の発現には変化はなかった。これらのことから臍帯血管および胎盤では相対的に血液凝固系が亢進していることが推察された。一方母体大動脈においては、tPA発現は増加しTFPIの発現は減少した。以上の結果から、妊娠期のNO欠乏は、母体循環だけでなく胎児胎盤循環においても血液凝固線溶系バランスの変動を惹起し、妊娠高血圧の進展および胎児発育不全に関与する可能性が示唆された。フルクトースの過剰摂取は、ヒトや動物において糖・脂質代謝異常を引き起こす。また腎肥大や血管壁の肥厚、血管弛緩作用の低下といった血管内皮機能障害を誘導し、高血圧の発症要因となることも知られている。しかしながら、妊娠期のフルクトース過剰摂取と妊娠高血圧症候群との関連や植物性ポリフェノールの影響についてはほとんど知見がない。そこで本年度はまず、妊娠期の母体の血圧や糖・脂質代謝および胎児の発育にフルクトース過剰摂取が及ぼす影響を検討した。妊娠ラットに10%(w/v)

フルクトース溶液を妊娠期を通して自由摂取させたところ、収縮期血圧や体重に増加は認められなかったが、妊娠20日目の母体の肝臓重量は有意に増加した。肝臓中の脂質代謝に関連する因子のmRNA発現量は、転写因子SREBP-1cおよび脂肪酸合成酵素(EAS)の発現が有意に上昇し、アシルCoAオキシダーゼ(ACO)の発現が有意に低下した。母体の血漿では、血糖値、インスリンおよびレプチン濃度が有意に高値であった。妊娠20日目に子宮内から摘出した胎児および胎盤の数や重量には影響を及ぼさなかったものの、胎児の肝臓においてSREBP-1cのmRNA発現量が有意に増加していた。次に、フルクトース過剰摂取に起因する妊娠期の代謝異常を植物性ポリフェノールにより軽減できるかを検討するため、これまでに高血圧や臓器中の酸化ストレスを軽減する作用が見出されているアズキポリフェノールをフルクトース摂取妊娠ラットに混餌投与した。その結果、母体の血糖値や血中脂質に顕著な変化は現れなかったものの、肝臓中のSREBP-1cおよびFASのmRNA発現量に低下傾向が認められた。以上より、妊娠期のフルクトース摂取は、母体に対し高血糖や肝臓脂質合成遺伝子発現の上昇、β酸化遺伝子発現の低下といった妊娠期の糖・脂質代謝異常を誘導する可能性が示唆された。さらに胎児の肝臓での脂質合成転写因子の発現を上昇させたことから、仔の出生後の脂質代謝にも影響を及ぼすことが推察される。またアズキポリフェノールは妊娠期の糖・脂質代謝異常に対し顕著な代謝改善作用は示さなかったものの、母体肝臓中の脂質合成関連因子の発現を一部抑制し、脂質代謝制御に一部関与している可能性が示唆された。