hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
細胞極性形成機構の三次元網羅解析

1につづく、孵化幼生から幼若体までの三次元データベースである。このデータベースにより原腸陥入過程の細胞形態変化を時系列に沿って1細胞レベルで個体全体を見渡しつつ明らかにすることができた。今回、原腸陥入時におけるこれらの画像データをもとに実際の形状を反映したコンピュータ・グラフィックス(CG)を作成し、細胞レベルで初めて形態変化(扁平度の変化、他の細胞との接触面積変化、体積変化等)の定量化を試みた。結果、脊索細胞が原腸陥入期において特に大きく形態変化していることがわかった。また、脊索遺伝子過剰発現胚の中には形態的な異常が目で見てわからないものもあるがこの方法を用いて定量化したところ、脊索細胞の形態異常を検出することに成功した。以上の成果は国内・国際学会で発表した(JointMeetingoftheSFBD and the JSDB, "Frontiers in Developmental Biology 9月、および日本遺伝学会第80回大会9月)。
異端書『愛のイメージ』(The Ymage of Love)の出版史と編集

本研究は、英国で16世紀に出版された異端書『愛のイメージ』の、ウィンキン・ド・ウォード初版(1525年)と第2版(1532年)の本文校合を行い、警告を受けながらも異端書を再版した印刷者の第2版出版の意図を明らかにしようとするものである。これまでの初版と第二版の本文校合では、テキストの内容の面で特に重要と思われる異同は見つかっていない。第二版での最重要な書きかえは、そのタイトルページで、初めて著者を特定したことである。先行研究では、回収後も密かに読み継がれていた同書は、トマス・モアが自著の中で非難したことでかえって関心を集め、第二版の出版に結びついたと考えられている。そのような見解に加えて、本年度の調査により、第二版出版に、フランシスコ会修道士であった著者ジョン・リックスの、宗教心と立場の変化が関係している可能性が見出された。リックスの晩年については、自身の宗派の衰退を見たのち、熱心なプロテスタントになったという記録が存在している。またリックスは、1536年に、彼が翻訳した作品を、修道院解散の立役者であるトマス・クロムウェルに献呈している。このことは、リックスの信仰心が変化したこと、また彼が、時の権力者と何らかの繋がりをもつに至ったことを示している。印刷者ド・ウォードは、数年前には異端とされた作品が、カトリックからの離脱へと向かう情勢の中で、受容の点で変化したことを見て取り、権威者と結びつきのある著者をタイトルページで名言することによって、作品を世に宣伝しようとしたと考えられる。今後は、ド・ウォードが刊行した他の宗教書と比較することにより、彼の信仰心や宗教書に対する態度に一考察を加えることを試みるとともに、1587年に出版された第三版のテキストについても調査を進める。英国の宗教改革や当時の出版業界など、著者やテキストを取り巻く社会情勢について考察するための先行研究を集め、調査することができた。また、活字や奥付、タイトルページや章タイトルなど、パラテクストについての調査を終え、テキストについても、初版と第二版の本文校合を進めることができた。しかしながら、予算の関係で、初年度に購入を予定していたデータベース(Early English Books Online)を入手することができなかったため、必要な文献を収集する環境が整っていない。また、初年度と次年度で予定している、初版と第二版の本文校合が途中である。ド・ウォードの初版と第二版のテキストの異同を引き続き調査し、本文全体を校合する。先行研究では、語順や時制に関する書きかえが小さな変更として報告されているが、そのような特徴は、他作品において、ド・ウォードや同時代の印刷者たちの出版物に見られるテキスト編集の特徴と一致するため、それらの異同についても綿密に調査する。また、出版活動の開始以来、問題視される作品も含め、多くの宗教書を印行したド・ウォードの出版物のなかで、『愛のイメージ』を位置づける。さらに、もともとの想定読者であったサイオン修道院の修道女たちに当時読まれていた宗教書と『愛のイメージ』の教えとの間に、どのような類似、または相違があるかを明らかにする。くわえて、英国国教会樹立後に再版された第三版についても調査を行う。

しかしながら、予算の関係で、初年度に購入を予定していたデータベース(Early English Books Online)を入手することができなかったため、必要な文献を収集する環境が整っていない。また、初年度と次年度で予定している、初版と第二版の本文校合が途中である。ド・ウォードの初版と第二版のテキストの異同を引き続き調査し、本文全体を校合する。先行研究では、語順や時制に関する書きかえが小さな変更として報告されているが、そのような特徴は、他作品において、ド・ウォードや同時代の印刷者たちの出版物に見られるテキスト編集の特徴と一致するため、それらの異同についても綿密に調査する。また、出版活動の開始以来、問題視される作品も含め、多くの宗教書を印行したド・ウォードの出版物のなかで、『愛のイメージ』を位置づける。さらに、もともとの想定読者であったサイオン修道院の修道女たちに当時読まれていた宗教書と『愛のイメージ』の教えとの間に、どのような類似、または相違があるかを明らかにする。くわえて、英国国教会樹立後に再版された第三版についても調査を行う。データベース(Early English Books Online)の購入に、当初1,000,000円ほどを見込んでいたが、見積もりの結果1,200,000円以上必要であることが分かった。初年度の調査に必須であった書籍などの購入を優先させ、データベースについては、初年度の繰越金と次年度の助成金を合わせて購入する予定である。
社会脳を創発するソーシャル・インタラクション：二つの脳の融合に向けて

本研究プロジェクトは、社会脳の動作メカニズムを主として前頭葉・頭頂葉・側頭葉とそれらをつなぐネットワークの働きから解明し、また社会性の適応障害の原因究明と改善法の探求を進めることで、健全で豊かな社会脳の働きを生み出す仕組みを探求することを目標としている。このため、特に複数人が協調して課題を達成する際の脳のダイナミックな相互作用を直接観察できる革新的・独創的な複数人同時計測法(ハイパースキャニング:hyperscanning)を導入し、「複数の脳がひとつの心」になる過程を機能的近赤外分光法(fNIRS: functional near-infrared spectroscopy)や機能的磁気共鳴画像法(fMRI: functional magnetic resonance imaging)などの脳イメージング法によって精査することで社会性を担う脳内ネットワークを解明することを目指す。また、社会適応障害者の社会脳活動を検討し、依存症を含む適応障害の予防や改善の方法を探る。平成2930年度には、複数名の実験参加者を対象としたfNIRSによるハイパースキャニングを、連携した行動指標を同時的に評価する実験を行った。他の参加者の判断や評価を受けて、自らの判断を行うような協調・競合課題を行う際の同期的活動や、その際の行動の変化を計測する課題である。本実験によって得られたデータは現在ウェーブレット・コヒーレンス相関法(WTC: wavelet transform coherence)などによって詳細な分析を行っている。さらに、社会適応障害についてはfMRIなどを用いて社会脳の視点から基礎的研究を続行している。こうした一連の融合的研究を通して、社会行動の基礎となる脳内過程の解明を行っている。本研究課題が掲げる4つの目標の達成に向けて、十分な成果を上げることができた。目標1(ハイパースキャニングによる社会脳ネットワークの同期的活動の検討)については、例えば複数名の実験参加者が同時に一つの協調・競合課題に参加する際の神経活動をfNIRSによるハイパースキャニングによって計測し、同期的活動がどのように現れるのか詳細に分析を行っている。目標2(社会性障害の病態解明)については、例えばfMRIにより、依存症患者がリスクへの適正な制御が困難が推定された。また自己参照課題を用いることで社会的文脈における他者の顔認知が内側前頭前野などとかかわることも示唆された。目標3(社会性障害の回復法についての検討)についても、例えば統合失調症患者が、視覚的注意の障害を受けるとバイオロジカルモーションなどの高次視覚処理に不具合が生じ、社会性認知の障害が生じる可能性が指摘され、機能回復の手掛かりとなった。これらの研究成果から、豊かな社会性を支える協調の複数脳統合ダイナミクスのモデル化(目標4)の達成に向けて本研究プロジェクトは順調に進んでいると言える。平成31年度には、引き続き本研究課題の4つの目標の達成に向けた研究を行う。研究代表者の苧阪が中心となり、社会的な協調行動を実施する際の複数人の社会脳活動をハイパースキャニングによって同時計測し、同期の程度と行動の関係を検討する(目標1)。京都大学医学研究科の村井は引き続き社会性障害の病態解明およびその治療法の確立を目指した研究を行う(目標2・目標3)。そして、豊かな社会性を支える協調行動の複数脳における統合のダイナミクスをモデル化し、健全な社会脳の仕組みと再生プロセスを明らかにすることを目指したい(目標4)。本研究プロジェクトは、社会脳の動作メカニズムを前頭葉機能の観点から解き明かし、また、社会適応障害の原因究明と治療法の探求を進めることで、健全で豊かな社会脳の仕組みと再生プロセスを見出すことを目標として掲げている。このため、特に複数人が協調して課題を達成する際の、脳のダイナミックな相互作用を直接観察できる革新的・独創的な複数人同時計測法(ハイパースキャニング)を導入し、「複数の脳がひとつの心」になる過程を機能的近赤外分光法(fNIRS)や機能的磁気共鳴画像法(fMRI)などの脳イメージング法によって精査することで社会性を担う脳内ネットワークを解明し、適応障害の予防や回復の方法を確立することを目指す。平成27年度には、fNIRSによるハイパースキャニングによって2名の実験参加者が自然な状況下で会話をする課題、あるいはお互いが同じ場所に注意を向ける共同注意課題を実施した。本実験によって得られたデータは現在ウェーブレット・コヒーレンス相関法(WTC)によって詳細な分析を行っているところであるが、例えば一部の測定チャンネルにおいて、対話状況においてそれ以外の場合と比較してより同期的活動を示す可能性が見出されている。また、社会性障害に関する研究では、例えば統合失調症患者における視知覚処理と社会性認知との関係性について明らかにした。さらに、社会適応障害の治療法のひとつとして、経頭蓋直流電気刺激法(tDCS)や経頭蓋磁気刺激法(TMS)といった非侵襲による脳刺激法がヒトの認知的・社会的能力にどのような効果を及ぼすかについての検討も引き続き進められている。こうした一連の研究を通して、私たちの社会行動の基礎となる複数脳の協調メカニズムと社会適応障害の病理の解明に近づくことができたと言える。目標1(ハイパースキャニングによる社会脳ネットワークの同期的活動の検討)については、例えば2名の実験参加者が自然な状況下で会話をする課題において、両者の脳神経活動に同期的活動が見られる可能性が示された。目標2(社会性障害の病態解明)については、例えば統合失調症患者における社会性認知の障害が、初期の視知覚処理の障害と関係していることが明らかとなった。

また目標3(社会性障害の回復法についての検討)についても、経頭蓋直流電気刺激法(tDCS)や経頭蓋磁気刺激法(TMS)といった非侵襲による脳刺激法によって認知機能や運動機能に影響を与えることができることが示されている。これらの研究成果から、豊かな社会性を支える協調の複数脳統合ダイナミクスのモデル化(目標4)の達成に向けて本研究プロジェクトが順調に進んでいると言える。以上より、本研究プロジェクトはおおむね順調に進展してきていると考えている。本研究プロジェクトは、社会脳の動作メカニズムを主として前頭葉とそのネットワーク機能の視点から解明し、また社会性の適応障害の原因究明と改善法の探求を進めることで、健全で豊かな社会脳の仕組みを見出すことを目標としている。このため、特に複数人が協調して課題を達成する際の脳のダイナミックな相互作用を直接観察できる革新的・独創的な複数人同時計測法(ハイパースキャニング)を導入し、「複数の脳がひとつの心」になる過程を機能的近赤外分光法(fNIRS)や機能的磁気共鳴画像法(fMRI)などの脳イメージング法によって精査することで社会性を担う脳内ネットワークを解明することを目指す。また、適応障害患者の社会脳活動を検討し、依存症を含む適応障害の予防や改善の方法を探る。平成28年度には、複数名の実験参加者を対象としたfNIRSによるハイパースキャニングによって、他の参加者の判断や評価を受けて自らの判断を行うような協調・競合課題を行う際の同期的活動や、その際の行動の変化を計測する課題を実施した。本実験によって得られたデータは現在ウェーブレット・コヒーレンス相関法(WTC)などによって詳細な分析を行っている。さらに、社会適応障害についてはfMRIなどを用いて依存症や統合失調症の脳内メカニズムについて社会脳の視点から基礎的研究を続行している。こうした一連の分野横断的な融合研究を通して、社会行動の基礎となる複数脳の協調メカニズムと社会適応障害の病理の解明に近づくことができつつあるといえる。本研究課題が掲げる4つの目標の達成に向けて、十分な成果を上げることができた。目標1(ハイパースキャニングによる社会脳ネットワークの同期的活動の検討)については、例えば複数名の実験参加者が同時に一つの協調・競合課題に参加する際の神経活動をfNIRSによるハイパースキャニングによって計測し、同期的活動がどのように現れるのか詳細に分析中である。目標2(社会性障害の病態解明)については、例えばfMRIにより、ギャンブル行動において依存症患者がリスクへの適正な制御ができないことや、側頭頭頂接合領域と前頭前野背外側領域の両領域が協調的に働くことで行動のフレキシビリティが生まれることが推定された。また自己参照課題を用いることで社会的文脈における他者の顔認知が内側前頭前野などとかかわることも示唆された。目標3(社会性障害の回復法についての検討)についても、例えば統合失調症患者が、視覚的注意の障害を受けるとバイオロジカルモーションなどの高次視覚処理に不具合が生じ、社会性認知の障害が生じる可能性が指摘され、機能回復の手掛かりとなった。
小口径人工血管の開発につながる血管内皮細胞生着ダクロンシートの開発

昨年度では、ブタ繊維芽細胞(fibroblast : Fb)が生着するために最適なbFGF添加ゼラチンの条件化を確立させる予定だったが、まだその最適な条件化を確立するに至っていない。本研究の重要な実験手技となるブタ繊維芽細胞(fibroblast : Fb)が生着するために最適なbFGF添加ゼラチンの条件化の確立が、まだその最適な条件化を確立するに至っていない。色々なゼラチンの濃度の最適化や、ゼラチンも色々な企業の製品を試行していく予定である。昨年度では、ブタ線維芽細胞(fibroblast:Fb)が生着するために最適なbFGF添加ゼラチンの条件化を確立させる予定であったが、まだその最適な条件化を確立するに至っていない。昨年度では、ブタ線維芽細胞(fibroblast:Fb)が生着するために最適なbFGF添加ゼラチンの条件化を確立化のために現在bFGF添加濃度の最適化を行っているが、細胞の扱い等にもまだまだ不確定要素が存在し、未だ確率化には至っていない。現在ブタFbをダクロンシートに生着させるbiomaterialとして5% collagenを用いているが、collagen濃度の条件化も行う予定である。研究で使用する統計ソフトを購入するつもりであったが、対象となるデータが集まらず本年度は購入に至らなかった。データを集め、翌年度の助成金を使用し購入することを検討している。本研究計画の進行が遅れているため、次年度使用額が生じた。昨年度で確立する予定であったブタ線維芽細胞が生着する最適なbFGF含有ゼラチンの条件の最適化に使用する。
血液一滴の可能性を拓く　－血漿プロテオミクスで脳のストレス関連障害を語る－

血液は体内のあらゆる情報を含んでいる。しかし、血清・血漿中のタンパク質分析は組織、臓器に比べて非常に難しく、まだまだ満足な分析が出来ているとは言い難い。本研究ではまず第一に、血漿タンパク質を詳細に分析するための前処理方法を開発し、安定同位体標識試薬、質量分析計と組み合わせた血漿タンパク質の高精度比較分析法を開発した。次にこの方法をストレス関連障害モデルマウスの血漿分析に応用し、ストレス関連障害と相関するタンパク質の検出に成功した。また、脳組織(海馬、視床下部)に対しても同様に詳細なプロテオーム変動を解析し、不安様行動に相関するタンパク質の同定に成功した。血清・血漿中のタンパク質分析は組織、臓器に比べて非常に難しく、満足な分析が出来ているとは言い難い。また、ヒトの組織、特に健常者の組織を直接調べることは困難である。本研究は、3種類のストレス関連障害マウス(1不安障害を示すピロカルピン投与マウス、2ストレス障害を示す変異マウス、3うつ様症状を示す慢性ストレス負荷マウス)を対象に、ストレス関連障害と脳内変動に相関する血漿タンパク質の変動を徹底的に分析する。これによって、マーカーという概念にとらわれず、血漿プロテオームの持つ新たな可能性と観点を見出すことを目的とした研究である。そこで、平成26年度は主に以下の3点を進めた。(1)モデルマウスの飼育・行動解析・試料収集:モデルマウス1、2について、オープンフィールドテストと明暗選択テストを行い、その後、海馬、前頭皮質、血漿の収集を行った。モデルマウス3に関しては、強制水泳実験における無動時間を測定し、視床下部、海馬、血漿の収集をおこなった。(2)血漿のプロテオーム・ペプチドーム解析法の確立と、血漿成分分析の開始:安定同位体標識試薬の一種であるIsobaric Tag法と独自に開発した血漿タンパク質分画法(本年度特許取得)を組み合わせて約10サンプルを高精度(CV 10%以下)に比較分析する方法を確立した。またペプチドについては2010年に報告済みの独自のペプチド抽出法(DS法)とIsobaric Tag法を組み合わせて同様の比較分析法を確立した。(3)モデルマウス1の血漿タンパク質分析:(2)で確立した方法を、モデルマウス血1に応用し、血漿中の約700種類に由来するタンパク質を高精度に比較し、不安用行動(多動、明所存在比)に相関して変動するタンパク質を探索した。そこで、平成27年度は平成27年度に引き続き主に以下の3点を進めた。(1)血漿中の高濃度タンパク質3しゅるを除去するカラムと独自に開発した血漿タンパク質分画法(3分画に分画)を組み合わせた血漿タンパク質の前処理法を確立した。また、この方法で分画した血漿タンパク質をトリプシン消化して、安定同位体標識試薬の一種であるIsobaric Tagを標識して6種類の試料を高精度に比較分析する方法を確立した。この方法を1のモデルマウス血漿に応用し、行動変化に相関する複数のタンパク質の探索に成功した。また、3のマウスに対しても同様の方法を開始した。(2)モデルマウス脳組織中のタンパク質の変動解析: 1のマウスの海馬について、可溶性タンパク質分画と難溶性タンパク質分画をそれぞれトリプシン消化してIsobaric Tag標識後にイオン交換カラムで再分画しLC-MS分析を行った。その結果、神経関連タンパク、ミエリン関連タンパク質を含む約3500タンパク質に対して高精度な比較分析に成功した。この結果をもとに不安様行動と相関するタンパク質の同定に成功した。また、3のマウスの視床下部についても実験を開始した。研究実績の概要に記載の通り、交付申請書に記載の平成27年度の研究事項はほぼ達成できた。血漿分析におけるポイントは、比較分析の精度であった。この点では、高濃度タンパク質除去法(市販のカラムを使用)と独自に開発した血漿タンパク質分画法を組み合わせた前処理方法に、比較分析用の安定同位体標識法を取り入れて高精度な比較分析法を確立することを目指した。様々な条件検討の結果、相対的標準偏差(CV%)10%程度の高い精度が実現でき、多変量解析を用いた不安様行動と相関するタンパク質の解析が可能となった。次に、マウスの脳組織については、膜成分を含む神経関連タンパク質、ミエリン関連タンパク質をどの程度分析できるかがポイントであった。この点に関しては、トリプシン活性を阻害せず、酵素消化後の可溶化剤を効率よく除去できる膜タンパク質の可溶化法(相関移動溶解法)を取り入れることによって膜タンパク質を含むトータルプロテオーム解析が可能となった。本研究では、ストレス関連障害マウスを対象に、ストレス関連障害と脳内変動に相関する血漿タンパク質の変動を分析し、ストレス関連障害との相関を解析することを目的としている。

(1)血漿中の高濃度タンパク質3種類を除去するカラムと独自に開発した血漿タンパク質分画法(3分画に分画)を組み合わせた血漿タンパク質の前処理法を確立した。また、この方法で分画した血漿タンパク質をトリプシン消化して、安定同位体標識試薬の一種であるIsobaric Tagを標識して6種類の試料を高精度に比較分析する方法を確立した。この方法を平成27年度とは異なるセットの不安障害を示すピロカルピン投与マウスと、うつ様症状を示す慢性ストレス負荷マウスの血漿に応用し、不安様行動の回復ならびにうつ様症状にともなう行動変化(明所存在比率、移動距離)に相関した複数のタンパク質の探索に成功した。(2)モデルマウス脳組織中のタンパク質の変動解析:うつ様症状を示す慢性ストレス負荷マウスの視床下部について、可溶性タンパク質分画と難溶性タンパク質分画をそれぞれトリプシン消化してIsobaric Tag標識後にイオン交換カラムで再分画しLC-MS分析を行った。その結果、うつ様モデルで発現量が変化するペプチドが784種見出され、そのうちヒトの軽いうつ様症状にも効果を示す香蘇散煎剤(KS)投与により回復するペプチドが235種検出された。そして131種のペプチドが無動時間と相関することが明らかとなった。これらのペプチドからsynaptosomal-associated protein 25やmyelin-associated glycoproteinなど56種のタンパク質が同定された。血液は体内のあらゆる情報を含んでいる。しかし、血清・血漿中のタンパク質分析は組織、臓器に比べて非常に難しく、まだまだ満足な分析が出来ているとは言い難い。本研究ではまず第一に、血漿タンパク質を詳細に分析するための前処理方法を開発し、安定同位体標識試薬、質量分析計と組み合わせた血漿タンパク質の高精度比較分析法を開発した。次にこの方法をストレス関連障害モデルマウスの血漿分析に応用し、ストレス関連障害と相関するタンパク質の検出に成功した。また、脳組織(海馬、視床下部)に対しても同様に詳細なプロテオーム変動を解析し、不安様行動に相関するタンパク質の同定に成功した。研究実績の概要に記載の通り、交付申請書に記載の平成26年度の研究事項はほぼ達成できた。この結果、血漿タンパク質の高精度比較分析法の確立も順調に進み、不安障害を示すピロカルピン投与マウスに関しては、血漿の比較分析から、不安様行動に伴って相関するタンパク質の分析まで進んだ。これは、当初予定していた以上に順調に進んだ部分である。一方、マウス2の血漿の採取にあたって、多少ではあるが溶血した血漿が多くなってしまった。このため、再度、マウスの準備から進める予定である。(1)血漿タンパク質の詳細な比較分析:1のマウスについては既にタンパク成分の高精度な比較分析を実現できた。そこで、今後は3のマウスについて高精度比較分析を行う。これにより、1および3のマウスにおける行動と相関するタンパク質ならびに1、3において相関するタンパク質を抽出し、2種類の不安様行動に伴う血漿タンパク質変動を体系的に解析する。(2)脳内タンパク質の変動
涙道粘膜上皮における残留塩素の影響

水泳習慣者における涙道内残留塩素測定について日常診療における涙道閉塞症例を水泳の習慣のある群とない群に分別し,それぞれに涙嚢洗浄を行い排出液を採取した。また,涙道閉塞症に対する涙嚢鼻腔吻合術症例を水泳の習慣のある群とない群に分別し,それぞれの群から術中に涙嚢粘膜を採取し,それぞれリン酸緩衝バッファー内でできる限り細片化し十分な時間震盪混和した後に遠心分離し上清を採取し,それぞれの塩素濃度の測定を行った。ヒト涙道粘膜のプール水による影響の組織学的検討について京都府立医大で手術を施行した涙嚢鼻腔吻合術症例を水泳の習慣のある群とない群に分別し,それぞれの群から術中に涙嚢粘膜を採取し固定した後,パラフィン包埋し切片を作製した。(それぞれのn.数は各群10例,6例)プールに通う習慣のある患者への分析疫学調査初めに予備実験として申請者らが担当している涙道専門外来の涙道閉塞症の患者を対象集団として,プールに通う群とプールに通う習慣がない群にわけ,涙道閉塞症の発生頻度に差がないかアンケート調査を実施した。
強度間伐による壮齢ヒノキ人工林の生態系機能の変化

強度間伐が壮齢ヒノキ人工林の生物多様性と二酸化炭素固定機能に及ぼす影響を調べた。強度間伐から約10年が経過すると低木層の発達が発達した。下層植生の二酸化炭素個体機能は全体の15%と大きかった。15年が経過すると林冠層の発達により,林床の多様性が損なわれた。強度間伐の生態系機能に及ぼす効果は一時的なものである可能性がある。1.物質生産:強度間伐を受けた壮齢ヒノキ人工林の現存量および純一次生産を,上層(ヒノキ)と下層(落葉広葉樹)に分けて算出した。推定のための相対成長式をヒノキ5個体と広葉樹278個体について作成した。現存量は157ton/haで同年代のヒノキ人工林の半分であったが,純一次生産は6.19ton/ha/yearで同年代のものと比較すると約75%であった。純一次生産の低下は,葉の生産効率が低下していなかったことから,葉量そのものまだ回復していないことによるものと結論された。人工林全体に占める下層の現存量の割合は3%と小さかった。一方で,人工林全体に占める下層の純一次生産の割合は15%と無視できない値であった。下層植生は,純一次生産の多くをリターに分配しており,現存量への分配は相対的に小さかった。このことから,下層植生が増加することによって,炭素固定だけでなく,炭素循環の様式が変化していることが示唆された。2.林冠再生:ヒノキ樹冠では,シュートの再伸長によって後生枝が形成されていた。後生枝の形態や物質分配特性は,通常の枝と変わらなかったが,サイズが小さいことによって,より非同化部への配分が小さく抑えられていた。後生枝による葉量回復は,全体の25%を占めており,葉量回復に対する寄与は大きかった。3.植生変化:間伐直後からの植生構造の変遷を解析した結果,種数は変わらないものの,種組成が大きく変化していた。消失していった種群は比較的陽性のものが多かった。また,消失した種の3割が,埋土種子を形成し,次の攪乱のときの更新準備を整えていた。枝分布:平成23年度の5個体に加え,10個体の毎枝調査を行った。枝数密度の分布が樹冠頂端から指数関数的に減少すること,枝サイズが枝数密度の拡張自己間引き曲線によって表現できることを見いだした。これらの関係から,葉量および枝量の垂直分布を表現する式を提案できた。メタボリック・スケーリング:代謝を支配すると考えられる葉と非同化器官の表面積を計測した。小枝,大枝,樹冠,個体レベルで器官現存量と器官表面積の関係を調べた結果,葉面積が葉重量の1乗に,非同化器官表面積が非同化器官重量の0.8乗に比例することを見いだした。また,葉面積は非同化器官の1乗に比例した。これらの関係から個体重量に対する葉面積と非同化器官表面積の関係が曲線アロメトリーで表現できることを見いだした。これらの関係は小枝,大枝,樹冠レベルで同じであったが,個体レベルでは異なっていた。その結果,小さな個体ほど葉面積あたりの非同化器官表面積が増加し,枯死に至り易いことが推察された。下層植生による種子散布:強度間伐によって形成された低木層から種子散布が行われているかどうかを検証した。低木層に64種が出現しているにも関わらず,種子散布を行っているのは12種に過ぎず,人工林の植物種多様性が持続的に維持されるという提言に対して疑問を提示できた。強度間伐から18年が経過する過程で,低木層の発達,林床の光環境の悪化,林冠層の再閉鎖の進行,低木層と林床層の衰退が確認された。この期間の林床の植生データの解析を行ったところ,種組成の変化が認められた。すなわち強度間伐当初は明るい環境を好む植物が多く見受けられたが,低木層が発達することで,種組成が大きく変化した。低木層を構成する64種のうち,繁殖を開始したのは16種に限られた。すなわち下層植生の多様化が進んだが,それが維持される段階にはなかった。むしろ低木層の発達のあとに開始された林冠層の再閉鎖の進行によって,低木層は個体数を大きく減少させていた。今後,数年間のうちに林冠層が完全に閉鎖されると考えられるが,そのときには低木層の顕著な衰退が生じることが予想された。年輪年代学的解析によって,間伐により約5年間の成長停滞が認められた。樹冠の葉量分布を解析したところ,このようなストレス環境下にあっては樹冠拡張ではなく樹冠内部への後生枝の配置によって葉量を回復していた。間伐後10年後までに林冠閉鎖がほとんど進行しなかったのは,このような樹冠構築様式の可塑性によるものと考えられる。林冠層の閉鎖が不十分で,下層に光が届く状況では,下層植生による純一次生産は全体の18%に及んだ。

すなわち,林冠再閉鎖にいたる段階では下層植生が生物多様性を向上させるだけでなく,物質生産機能を発揮させていると結論された。下層を構成する種はスズタケを除き全て落葉性の植物であるため,純一次生産のリターへの配分比が高くなっていた。このことは常緑性のヒノキ人工林において,リター供給が相対的に加速化されることによって,純一次生産の幹への蓄積ではなく,土壌への蓄積が進んだことを示唆する。すなわち強度間伐は生物多様性,物質生産だけでなく,物質循環のプロセスも改変し,生態系機能を変化させていると結論される。申請書の研究計画に従いデータの取得をほぼ完了できた。また過去15年間の森林構造の変化,植物種組成の変化と埋土種子の種組成,下層植生の資源植物としての利用可能性について論文発表できた。広葉樹の年輪解析については年輪形成が不完全なため,一部断念することとなったが,代わりに過去の植生アーカイブをとりまとめることで対処できた。24年度が最終年度であるため、記入しない。データの取得と解析をほぼ終えることができたので,炭素固定機能,メタボリック・スケーリング,後生枝による樹冠修復について論文を執筆する。年輪コアサンプルの取得を成長休止期に行ったので,その計測と解析を継続する。研究を遂行する過程で,低木層の被陰による林床層の衰退が推察されたので,低木層を除去することで被圧の影響を解除する実験設定をおこなった。この生態系操作実験に対する林床植生の応答を調べることで,新規に提案された仮説を検証する。
食道がん術後合併症予防のための自己学習用教材の開発

近年、食道がんは無症状のうちに発見される早期例の増加や治療技術の向上により、生存率は改善していると言われている。しかし、術後合併症として、呼吸器合併症を発症しやすく、消化器系の癌の中で最も治療後の予後が悪く、手術関連死亡及び在院死亡が多いとされている。近年の在院日数の短縮化に伴い、入院から手術までの日数も最小限にとどめられ、手術前日の入院という現状も見受けられることから、手術が決定した外来時点からの継続的で適切な術前訓練が重要となってくる。そこで、本研究の目的としては、食道がん患者を対象としてタブレット型端末を利用した術前訓練の教材を開発し、術前訓練の取り組みおよび術後合併症発生率に対する効果について検証することを目的とする。2018年度の研究目的は、【現在の術前指導と理想の術前指導の実態の把握】の段階として、教材を使用する患者の視点で実態調査を行い、指導に対するニーズを明らかにすることとした。実際に受けた術前指導に対する思いとニーズを明らかにし、教材開発の基礎資料とすることで、術前指導の充実に貢献を来すと考える。研究の進捗としては、2017年度末に研究代表者の所属施設の研究等倫理委員会から承認された後、対象者が入院する研究協力施設の研究等倫理委員会に申請を行った。承認が得られた後、入院中の開胸腹または胸腔鏡下手術を受けた食道がん患者で、経口接収開始を開始し、インタビュー時点で退院が決定し、研究参加への同意が得られた8名を対象に半構造化面接調査を実施した。研究協力施設での倫理審査で承認を得るにあたり時間を要した。また、対象となる患者の協力を得る過程でも同様に時間を要し、対象8名のインタビューを終了したところである。今後得られたデータから、実態を明らかにしていく段階である。インタビュー結果から現状を明らかにし、本研究の2段階目となる【教材開発】に着手する予定である。尚、当初タブレット型端末を利用した教材開発としていたものの、近年のスマートホンの普及に伴い、教材の形式については、新たに検討が必要と考える。2017年度の研究目的は、1)食道がんの看護に携わる外来及び病棟スタッフが現在取り組んでいる術前訓練の実態と教材への要望を明らかにすること、2)食道がん患者が、術前に受けた指導をどのように捉えているかを術後に振り返ってもらい、術前指導の実態を明らかにすることとした。1)全国の特定機能病院85施設とがん診療連携拠点病院のうち、食道がんの治療として開胸腹手術又は胸腔鏡下手術に対応している325施設(特定機能病院含まず)で、食道がん治療に携わる病棟及び外来で勤務している看護師で研究協力が得られた者を対象とし、無記名自記式質問紙による横断的実態調査研究を計画した。調査内容は、現在検討中である。2)関東圏にある特定機能病院かつ地域がん診療拠点病院であり、年間100例以上の食道癌の手術実績のある病院1施設に入院中の、開胸腹または胸腔鏡下手術を受けた入院中の患者。術後経口摂取を開始している事を条件とした。半構造化面接調査により、個人属性(年齢、家族構成、術式、術前の症状、手術経験の有無、喫煙歴、術後呼吸器合併症の有無)、実際に受けた術前指導について、指導内容の理解度や取り組み状況、指導内容を遂行を支えた要素、のぞむ術前指導について、患者の意見を30分程度の面接で調査することとした。現在、患者対象の実態調査については所属している順天堂大学医療看護学部研究等倫理委員会において承認が得られ、対象患者の入院している施設の倫理審査へ申請中である。看護師対象の実態調査については提出書類を作成中であるため、速やかに申請することとする。2017年度は術前訓練の実態調査を行う予定であった。計画段階では、対象者を看護師としていたが、研究を進めていく中で、指導の対象となる患者の立場からの実態も併せて知る必要性が生じた為、看護師、患者それぞれに焦点を宛て実態調査を行うこととした。そのため、計画修正に時間を要し、当初の計画より遅れている。現在、学内の倫理審査で承認を得た段階であり、対象患者の入院施設の倫理審査に申請している段階である。

承認が得られた後、入院中の開胸腹または胸腔鏡下手術を受けた食道がん患者で、経口接収開始を開始し、インタビュー時点で退院が決定し、研究参加への同意が得られた8名を対象に半構造化面接調査を実施した。研究協力施設での倫理審査で承認を得るにあたり時間を要した。また、対象となる患者の協力を得る過程でも同様に時間を要し、対象8名のインタビューを終了したところである。今後得られたデータから、実態を明らかにしていく段階である。対象患者の入院施設の倫理審査で承認を得た後、インタビューを行い、患者の立場からの食道がん患者への術前指導の実態について調査を行う。並行して、看護師を対象とした実態調査を進めていく。インタビュー結果から現状を明らかにし、本研究の2段階目となる【教材開発】に着手する予定である。尚、当初タブレット型端末を利用した教材開発としていたものの、近年のスマートホンの普及に伴い、教材の形式については、新たに検討が必要と考える。研究の進捗状況の遅延より、2018年度は教材開発に至れなかった為、教材開発用とし計画していた使用金額が、次年度使用額として生じた。今後、インタビュー調査の内容をもとに教材開発を実施するため、使用する予定である。
オーラルフレイルの早期発見を目指した気圧計を応用した口唇機能の検証

高齢化対策として介護予防は重要な課題であり、その主な要因となるフレイルとともに、口腔機能の低下=オーラルフレイルが注目されている。両者は可逆的段階で早期に対処することが重要とされているが、オーラルフレイルの評価に関する知見は十分でなく、スクリーニングのための客観的指標の確立が急務である。そこで開発した複合センサを用いた口唇機能評価によるオーラルフレイルの早期発見の指標を検証する。これにより、歯科以外の職種や自分自身でも観察しやすい口唇から口腔の衰えの気づきを得る可能性がある。フレイルサイクルの中核とされるサルコペニアと口唇機能との相関性について科学的に立証し、スクーリング法を確立を目指す。
19世紀フランスにおけるユダヤ教徒社会の制度と変容

今年度の課題は特に「19世紀中盤のパリにおけるユダヤ教改革運動」に限定し、国内の図書館に所蔵のない関連文献の収集及び、フランス国立図書館に所蔵されている雑誌Archives Israelitesの収集と分析を行った。1840年に創刊された雑誌Archives Israelitesには19世紀中盤に興隆し、フランス社会への集団的同化を問うたユダヤ教改革運動に関する同時代の論文、寄稿が収録されている。また、文献の中でもDictionnaire des rabbinsは19世紀の聖職者の概要が記されており、今後のプロソポグラフィ研究を進める上で有用である。これらの文献及び史料は、フランコ=ジュダイスムと呼ばれる、19世紀に始まったフランスのユダヤ教を特徴付ける同化主義を分析する上で欠かせない史料である。フランコ=ジュダイスムは近年ドイツのユダヤ教改革運動との比較も進められているが、共同体の改革に重きをおく点に特徴があり、筆者の研究も19世紀のユダヤ共同体の変化を同時代人がいかに論じたかという問題意識に立つ。中でもユダヤ長老会というフランス独自の国立のユダヤ教統率機関の役員に焦点を当て、この機関の議事録等の他の史料と合わせてみることで、長老会が進めた改革運動の特徴と、失敗に終わった原因を明らかに出来ると考える。10月からフランスに留学のため特別研究員を辞退するに至ったが、他の史料も加えた研究成果は今後論文として提出するつもりである。
哺乳行動のメカニズム

哺乳における運動機能の役割を知る目的で、哺乳期ラットの運動神経系(舌下神経・顔面神経)を傷害し、以下の結果を得た。(1)舌下神経(舌の運動)内側枝(protrusion)切断ラットは、1側・両側障害共に顕著な哺乳障害を示した。外側枝(retraction)切断ラットは、1側・両側障害共に軽度の哺乳障害を示した。哺乳には舌の前方運動が重要であると結論された。(2)顔面神経(口輪筋・頬筋の運動)切断ラットは、1側・両側障害共に軽度の哺乳障害を示した。哺乳期では、口腔領域の筋肉群が両側ともに正常に機能することが重要性であると結論された。哺乳における感覚機能の役割を知る目的で、哺乳期ラットの知覚神経系(眼窩下神経:上唇の知覚;オトガイ神経:下唇の知覚;舌神経:舌の知覚;嗅球:嗅覚)を傷害し、以下の結果を得た。(1)1側の眼窩下神経・オトガイ神経・舌神経切断ラットは、nipple attachmentに障害なく全例生存した。唇・舌の知覚については、1側が正常に保たれていれば、哺乳に影響を与えないと結論された。(2)両側の眼窩下神経切断ラットは、nipple attachmentが不能で、術後1週以内に全例死亡した。両側のオトガイ神経切断ラットは、nipple attachmentに障害なく全例生存した。上唇の知覚が哺乳には重要であり、下唇の知覚は哺乳に影響を与えないと結論された。(3)両側の舌神経切断ラットは、nipple attachmentに障害はないが、乳首の保持に障害が認められた。Nipple attachment timeは顕著に短縮し、生存率も低下した。舌の知覚は哺乳には極めて重要であると結論された。(4)両側の嗅球除去ラット(無嗅覚)は、nipple attachmentが不能で、術後1週以内に全例死亡した。嗅覚が哺乳に必須であると結論された。哺乳行動の解析から、哺乳の神経制御(メカニズム)について、以下の結論を得た。(1)嗅覚により母ラットに近づく(2)上唇の知覚で乳首にコンタクトする(3)上唇の知覚と舌の知覚で、哺乳中の乳首を保持する(4)舌の前方運動で乳首を圧迫し、母乳を吸引する(5)舌の後方運動により、母乳を嚥下する(6)口輪筋・頬筋による口腔閉鎖・口腔内陰圧形成は、哺乳に補助的に作用する。哺乳期間中の発達期ラットを用いて様々な実験を行い、授乳直前の十分な排尿と適切な非授乳時間の設定により、単位時間あたりの哺乳量を正確に計測する方法を、正常動物・神経障害動物において確立した(Neuroscience Research54:154-157,2006)。

出生直後の新生児ラット(生後1日:P1)の舌下神経・顔面神経を剖出し、舌下神経本幹(XII-trunk)・内側枝(XII-med:舌を前方へ突出させる)・外側枝(XII-lat:舌を後方へ退縮させる)・顔面神経(VII)に、片側・両側の袖経損傷を与えて、哺乳量・成長・生存率への影響を調べ、以下の結果を得た。(1)両側の舌下神経切除を行ったXII-trunk・XII-med・XII-lat神経損傷ラットは、哺乳不能で、P3からP5の期間内に全例が死亡した。(2)片側の舌下神経切除の場合、損傷された神経により、結果は大きく異なった。XII-trunk・XII-med神経損傷ラットでは、哺乳障害が強く認められ、生存率は低かった(XII-trunk神経損傷群:38%;XII-med神経損傷群:24%)。生存例では、著明な体重低下が認められた。XII-lat神経損傷ラットは、哺乳可能で、高い生存率(92%)を示し、体重低下も軽度であった。(3)顔面神経切除ラットは、片側障害・両側障害ともに、哺乳可能で、軽度の体重低下が認められたが、全例生存した(生存率100%)。(4)各実験群の生存ラットにおける哺乳量は、以下のようであった。P4 Control:100%片側XII-trunk:30%片側XII-med:36%片側XII-lat:73%片側VII:88%両側VII:81%P7 Control:100%片側XII-trunk:52%片側XII-med:71%片側XII-lat:83%片側VII:89%両側Vll:83%P14Control:100%片側XII-trunk:60%片側XII-med:72%片側XII-lat:89%片側VII:93%両側VII:77%以上の結果より、以下の結論が得られた。(1)口輪筋・頬筋は哺乳に影響を与えるが、生存に必須ではない。(2)舌筋は哺乳に極めて重要であり、生存に必須である。とりわけ、舌の前方への運動(protrusion)が哺乳には重要である。(3)顔面神経・舌下神経の片側障害は、両側障害とほぼ同様な効果(舌下神経外側枝を除く)を及ぼしていた。哺乳には、口腔周囲筋が両側ともに正常に機能することの重要性を意味している。(4)出生直後の神経損傷により、初期に(P4:術後3日)に高度な哺乳障害を示した舌下神経損傷ラットにおいても、成長に伴い、哺乳量の著明な増加(P7:術後6日)が起こるという興味ある現象が見られた。舌の適応(母乳をうまく吸えるようになる)が起こることが強く示唆された(International Journal of Developmental Neuroscience 24:29-34,2006)。感覚機能については、眼窩下神経・舌神経・嗅球の両側障害動物で、哺乳障害が認められた(実験継続中で、詳細は次年度に報告する)。哺乳における運動機能の役割を知る目的で、哺乳期ラットの運動神経系(舌下神経・顔面神経)を傷害し、以下の結果を得た。(1)舌下神経(舌の運動)内側枝(protrusion)切断ラットは、1側・両側障害共に顕著な哺乳障害を示した。外側枝(retraction)切断ラットは、1側・両側障害共に軽度の哺乳障害を示した。哺乳には舌の前方運動が重要であると結論された。(2)顔面神経(口輪筋・頬筋の運動)切断ラットは、1側・両側障害共に軽度の哺乳障害を示した。
漢方方剤「瀉白散」の宿主介在性抗インフルエンザウイルス作用と作用機序の解析

Poly(I:C)の経鼻投与により作成したウイルス性気道炎症モデルマウスに、瀉白散煎剤(SHS)、含有成分のリクイリチゲニン(LG)またはモルシン(MOR)を経口投与したところ、Poly(I:C)により上昇した肺の炎症性サイトカイン、好中球マーカー、好中球ケモカイン及び受容体のmRNA発現量は、SHS投与により減少し、LGやMORにも同様の作用が認められた。また、Poly(I:C)の添加によりヒト気道上皮細胞で増加した炎症性サイトカイン、好中球ケモカインのmRNA発現量は、SHSの添加により減少した。LGやMORにも同様の作用が認められたことから、これらが活性成分の一部であることが示唆された。漢方方剤「瀉白散」のウイルス性気道炎症に対する作用を検討するため、BALB/cマウス(雌性、8週齢)にpoly(I:C)を25 μg/25 μL/dayの用量で3日間連続で経鼻投与し、瀉白散の煎剤をpoly(I:C)投与前に経口投与した。Poly(I:C)最終投与6時間後に肺を採取し、real-time PCR法によりmRNA発現量を解析した。その結果、瀉白散煎剤の投与により、poly(I:C)投与によって増加した炎症性ケモカインであるIP-10 (CXCL10)、炎症性サイトカインであるTNF-α、IL-1β、IFN-γmRNAの発現量が減少したことから、瀉白散煎剤がウイルス性気道炎症に対して抑制作用を有することが示唆された。また、瀉白散煎剤は肺においてpoly(I:C)の投与により増加した好中球のマーカーであるGR-1、好中球に対するケモカインであるMIP-2α(CXCL2)、好中球の産生するタンパク質分解酵素であるmetalloproteinase-9のmRNA発現量を減少させたことから、瀉白散煎剤はウイルス性気道炎症において肺への好中球の浸潤による組織破壊を抑制する可能性が示唆された。ヒト気道上皮細胞株BEAS-2B細胞に瀉白散煎剤を添加すると、poly(I:C) (1 μg/mL)の添加によって増加したIP-10のmRNA発現量を濃度依存的に減少させた。また、瀉白散の各構成生薬(地骨皮、桑白皮、甘草、梗米)の煎液について同様に検討したところ、地骨皮、桑白皮、甘草を添加したときにIP-10のmRNA発現量が減少した。これらの結果より、BEAS-2B細胞における瀉白散煎剤のIP-10 mRNA発現量に対する減少作用に構成生薬3種が関与していることが示唆された。以上、本年度の成果により瀉白散煎剤がウイルス性気道炎症に対して抑制作用を有することが明らかとなった。瀉白散は肺炎等の治療に用いられる漢方方剤で、昨年度、ウイルス由来の2重鎖RNAを認識する受容体のリガンドであるpoly(I:C)の経鼻投与により作製したウイルス性気道炎症モデルマウスに瀉白散煎剤を経口投与することにより、リアルタイムPCR法によるmRNA発現量の解析でウイルス性気道炎症に対して抑制作用を示し、肺への好中球の浸潤を抑制する可能性が示唆された。そこで今年度は、DNAマイクロアレイ法により瀉白散煎剤の肺における免疫関連因子のmRNA発現量に対する影響を網羅的に解析した。その結果、炎症性サイトカインであるIL-6及び好中球ケモカイン受容体であるCXCR2を初めとする複数の免疫関連因子のmRNA発現量を瀉白散煎剤が減少させることが明らかとなった。ヒト気道上皮細胞株BEAS-2B細胞に瀉白散の構成生薬の含有成分及び体内代謝産物を添加すると、グリチルレチン酸、リクイリチゲニン及びモルシンがpoly(I:C)の添加により増加した炎症性ケモカインであるIP-10のmRNA発現量を減少させた。そこで、甘草含有成分の体内代謝産物であるグリチルレチン酸及びリクイリチゲニンをウイルス性気道炎症モデルマウスに経口投与したところ、リアルタイムPCR法による解析により肺への好中球の浸潤を抑制する可能性が示唆された。これらのことより、瀉白散構成生薬の含有成分の体内代謝産物であるグリチルレチン酸とリクイリチゲニンが瀉白散煎剤のウイルス性気道炎症に対する抑制作用の一部を担っていることが明らかとなった。2年目の検討において、瀉白散煎剤のウイルス性気道炎症に対する抑制作用が同モデルマウスを用いた系でDNAマイクロアレイ法を用いた網羅的mRNA発現解析により確認出来たこと、また、瀉白散煎剤中の活性成分の解明として瀉白散構成生薬のひとつである甘草の含有成分の体内代謝産物であるグリチルレチン酸とリクイリチゲニンに気道上皮細胞を用いたin vitroの系のみならず、経口投与によりモデルマウスを用いたin vivoの系でも抑制作用を見出すことが出来たことから、初年度の結果を踏まえてこれを着実に進展させることが出来ており、概ね当初の計画通りに検討が進展していると判断出来るためである。瀉白散は肺炎、気管支炎等を適応症とする漢方方剤である。

昨年度までに、ウイルス由来2本鎖RNAを認識するToll-like receptor 3のリガンドであるPoly(I:C)を投与して作製した気道炎症モデルマウスに瀉白散煎剤(SHS)を経口投与すると、肺での炎症関連因子の発現が改善し、抗炎症作用を有することを示した。また、炎症細胞の一種である好中球の肺への集積が制御される可能性を示した。SHSの作用機序のひとつとして、経口投与後に含有成分やその腸内細菌代謝物が腸管から吸収され、肺組織に分布して作用する経路が想定される。そこで今年度は、インフルエンザウイルスに対する第一の監視機構である気道上皮細胞へのSHSや含有成分の直接作用について検討を行った。ヒト気道上皮細胞株であるBEAS-2B細胞にPoly(I:C)を添加することで炎症を惹起させ、30分後にSHSを添加し、Poly(I:C)添加から3時間後に細胞を回収した。細胞についてリアルタイムPCR法でmRNA発現量を測定したところ、Poly(I:C)により増加した炎症性ケモカインのIP-10,CXCL8,CXCL1,CXCL2、炎症性サイトカインのIL-6のmRNA発現量がSHSにより有意に減少した。また、Poly(I:C)添加から6時間後の培養上清についてELISA法で炎症性タンパク質を測定したところ、SHSの添加によりIP-10,IL-6,CXCL1産生量の有意な低下が認められた。SHSの含有成分及び代謝物についても同様の検討を行ったところ、Poly(I:C)添加3時間後の細胞においてグリチルレチン酸でIP-10, IL-1βの、リクイリチゲニン(LG)でIP-10, IL-1β, TNF-αの、モルシン(MOR)でIP-10のmRNA発現量の有意な減少が認められた。さらに、LGとMORの2成分を同時にBEAS-2B細胞に添加したところ、個々の成分では変化が認められなかったCXCL1 mRNA発現量の有意な減少が観察された。以上の結果より、SHSの作用機序として腸管からの吸収を経由する経路が示唆された。Poly(I:C)の経鼻投与により作成したウイルス性気道炎症モデルマウスに、瀉白散煎剤(SHS)、含有成分のリクイリチゲニン(LG)またはモルシン(MOR)を経口投与したところ、Poly(I:C)により上昇した肺の炎症性サイトカイン、好中球マーカー、好中球ケモカイン及び受容体のmRNA発現量は、SHS投与により減少し、LGやMORにも同様の作用が認められた。また、Poly(I:C)の添加によりヒト気道上皮細胞で増加した炎症性サイトカイン、好中球ケモカインのmRNA発現量は、SHSの添加により減少した。LGやMORにも同様の作用が認められたことから、これらが活性成分の一部であることが示唆された。初年度の検討において、瀉白散の煎剤がウイルス性気道炎症に対して抑制作用を示すことを同モデルマウスを用いたin vivoの件で明らかに出来たこと、また、瀉白散煎剤の気道炎症抑制作用の作用機序に肺への好中球の浸潤の抑制が関与している可能性を示すことが出来たこと、さらに、瀉白散煎剤中の活性成分の解明の第1段階として瀉白散の構成生薬のうち地骨皮、桑白皮、甘草の煎液に気道上皮培養細胞を用いたin vitroの系でpoly(I:C)添加によるIP-10 mRNA発現量の増加を抑制する作用を見出すことが出来たことことから、概ね当初の計画通りに検討が進展していると判断出来るためである。最終年度は、poly(I:C)を経鼻投与して作製した気道炎症モデルマウスに瀉白散煎剤を経口投与し、DNAマイクロアレイ法を用いた解析により肺において発現量に変化の認められた免疫関連因子について、リアルタイムPCR法を用いたmRNA発現量の変化の確認及びELISA法によるタンパク質発現量の変化の確認を行う。
Self-helpの歴史社会学--近代日本社会における<自己の技法>の構築と変容

平成20年度は、二つの投稿論文の執筆に当てられた。H18年度は、1.修士論文で得られた知見の整理、および2.博士論文に向けた理論枠組と方法論の検討に当てられた。詳細は以下の通りである。1.修士論文の整理博士論文では、修士論文の一部を組み込むことを計画している。そこで本年度は、修士論文で得られた知見を整理し、発表する作業をおこなった。学会発表に関しては、内容に応じて2回に分けて実施した。1回目は、ソウル大学・東京大学の国際合同シンポジウム(2006年10月13日開催)にて発表したものであり、1945年から1970年代にかけて「Self-help」言説の変遷史を扱った。2回目は日本社会学会で発表したもので、1960年前後の「自己啓発」の誕生を中心に論じた(2006年10月28日)。学会発表は、それぞれ現在審査中である投稿論文の準備作業に当たるものとなった。2.理論枠組と方法論の再検討博士論文に向けた準備作業として理論枠組と方法論の再検討を行った。理論に関しては、晩期フーコーの倫理学に関して整理作業を実施し、これに加えて関連する諸理論の整理および再検討を行った。これは研究計画を発表する場である東京大学大学院学際情報学府開催の「博士コロキウム」(2006年11月)にて報告されている。方法論については質的調査について再検討を実施。本年度に発表した論稿2本は、方法論の準備作業の一環として行われたものであった。H19年度の研究はおもに、1.投稿論文の発表準備、および2.博士論文の研究計画の検討に当てられた。1.投稿論文の発表準備博士論文では、修士論文の一部を組み込むことを計画している側そこで本年度は、修士論文で得られた知見をもとに二つの投稿論文の準備をすすめた。二つの投稿論文は、ともに日本のSelf-help文化の戦後史を対象範囲として設定している。博士論文では時代的に終盤に位置する時期をあつかったことになる。これらの投稿論文の準備段階として、それぞれの内容にそくして二回の学会発表をおこなった。1回目は、Theory,Culture and Society 25th Anniversary Confbrence(2007年7月)にて発表したものであり、日本型個人主義の検討をおこなった。2回目はアメリカ社会学会で発表したもので、1960年前後の「自己啓発」の誕生を中心に論じた(2007年8月)。現在、フィードバックをもとに投稿論文に修正を施し、雑誌論文としての発表にむけて準備をすすめている。2.博士論文の研究計画の検討博士論文の研究計画の検討をすすめた。海外渡航先では、おもに方法論(文化社会学、歴史社会学)を重点的に検討した。なかでも米国の文化社会学の理論的基盤は、欧州および日本の文化社会学理論と大きく異なっているため、博士論文の研究計画の骨組みとなる理論枠組を導入することができた。