hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
アミロイドβ蛋白質(Aβ)沈着過程で出現するAβ顆粒陽性グリア細胞の意義の解明

そこで,新生仔ラット脳から一次培養ミクログリアを分離し,培養液中に合成ヒトAβを添加しておいて,経時的に細胞を取り出し固定して,二重免疫組織化学染色を用いて細胞内Aβの変化を解析した.培養液中にAβを添加することで,1時間以内にミクログリア細胞内にAβ陽性顆粒が形成されたが,その際に必要な最小濃度はAβ40とAβ42で異なり,Aβ42が0.51μg/mlであるのに対して,Aβ40は20μg/ml以上を必要とした.ミクログリア内Aβ顆粒は,培養液からAβを除いた後も細胞内に残存したが,AβN末端側シーケンスの免疫活性は失われ,アルツハイマー病患者剖検脳のグリア細胞内Aβ顆粒と同様の染色性を示した.次に,ラット脳線条体に,細いガラス針にて2pgllplのヒトAβ40あるいはAP42を注入の後,経時的に脳を取り出し,組織切片を作製して免疫染色を行った.注入後4時間でAβがミクログリア内に顆粒状に蓄積しているのが認められたが,それはAβ42の場合に,より著明であった.細胞内・外のAβは徐々に減少したが,9日後でもまだ観察された.このラット脳ミクログリア内のAβ顆粒も,やはりN末端側のシーケンスを認識する抗体に陰性を示した.これらの実験結果は,ミクログリアがAβを取り込み分解・処理することを示している.ヒト剖検脳標本におけるAβ顆粒陽性グリア細胞の出現は,その部位の細胞外AP濃度が高いか,あるいは逆に,グリア細胞の細胞内Aβ処理能が低下していることを示している可能性がある.ラット新生仔脳由来の一次培養ミクログリアを用いた実験で,Aβ取り込みに関するミクログリアの性質について,次のような点が明らかになった.10%ウシ胎仔血清(加熱処理)存在下で,ヒトAβ1-40は32mg/mlの濃度で24時間培養してもミクログリアヘの顆粒状蓄積が生じなかった.一方,ヒトAβ1-42は同じ条件で0.30.5mg/mlの低濃度においてもミクログリアヘの顆粒状蓄積が生じた.このAβ取り込みは,Dana Giulianらがミクログリア細胞膜へのAβの結合と競合すると報告したAβ部分シーケンスHHQK(Aβ13-16)合成ペプチドを,in vitroではAβの100倍(モル比),in vivo(ラット脳への直接注入)では25倍(モル比)の濃度で添加しても阻害されなかった.また,マクロファージ(Mφ)スカベンジャー受容体(MSR)ノックアウトマウスの大槽にヒトAβを注入し,大脳の髄膜MφによるAβ取り込み細胞内蓄積を見た実験では,MSRをノックアウトしても髄膜MφによるAβ取り込み蓄積には影響は見られなかった.一方,Aβを含む培養液にラット(同種)血清,ラット加熱(56°C,20分:補体不活化)
戦後日本における「福祉教育」概念・実践の形成過程に関する基礎的研究

本研究の目的は、わが国における「福祉教育」概念・実践が、厚生省や文部省・研究者・教育現場(の実践者)の3者の相互作用の中で、どのようにして形成されていったのかを明らかにすることである。これまでの「福祉教育」史研究は、教育現場(の実践者)・研究者という「福祉教育」に関わる2つのアクターに着目して進められてきた。本研究では「福祉教育」に関わるアクターに厚生省(現:厚生労働省)・文部省(現:文部科学省)を加えて、その3者の相互作用により、どのように「福祉教育」が進められてきたか検討することにある。
一般化応力拡大係数の解析によるヒトの歯に生じたくさび状欠損の修復法に関する研究

ヒトの歯の形状が複雑であることを考慮して,介在物角部に生じる特異応力場の強さを有限要素法で精度良く解析する方法を検討し,ヒトの歯に生じたくさび状欠損修復後の咬合による影響を考察した.ヒトの歯の形状が複雑であることを考慮して,介在物角部に生じる特異応力場の強さを有限要素法で精度良く解析する方法を検討し,ヒトの歯に生じたくさび状欠損修復後の咬合による影響を考察した.ヒトの歯の形状が複雑であることを考慮して、介在物角部に生じる特異応力場の強さを有限要素法で精度良く解析する方法を検討し、ヒトの歯に生じたくさび状欠損修復後の咬合による影響を考察した、結論は以下のようになる。(1)まず、複雑なヒトの歯の形状を解析する前にくさび形状を菱形で近似補正して解析を行った。菱形介在物角部の特異応力場の強さを求めるにあたって、応力場の相似性を基にして、有限板中の特異応力場の強さをFEM解析結果より外挿して無限板中の値を求めた、その値を体積力法の厳密解と比べてFEM解析の誤差を修正した。(2)FEM解析の値と体積力法の厳密解とを用いて有限板の厳密解を求める方法を確立した。また有限板の菱形介在物角部の特異応力場の強さをFEM解析により求めることを確認した。E_I/E_M<1の場合、体積力法の厳密解との誤差は約1%となり良好な結果を得た。またE_I/E_M<1の場合、誤差は約8%程度となった。(3)歯に作用する荷重を位置と方向を変化させて、くさび状欠損修復後の特異応力の強さを調べた結果、E_I/E_M>1の場合歯軸と平行な荷重が安全で、歯軸に垂直な荷重が危険であることがわかった、よって。咬合を調節して、咬合力の向きを歯軸に平行な方向に調節すれば、修復したくさび状欠損の耐久性が上がると考えられる。これは、くさび状欠損修復前と比べて変化が生じた。(4)くさび状欠損修復前とくさび状欠損修復後のものとを比較すると、危険な荷重の向きは変わらなかった。ヒトの歯の形状が複雑であることを考慮して,介在物角部に生じる特異応力場の強さを有限要素法で精度良く解析する方法を検討し,ヒトの歯に生じたくさび状欠損修復後の咬合による影響を考察した.結論は以下のようになる.(1)異種接合試験片端部の特異応力場の強さを求めるにあたって,応力場の相似性を基にFEM解析を行い,無次元化応力拡大係数を求めた.それと同様に歯とコンポジットレジンの種々の剛性比でFEM解析を行い,無次元化応力拡大係数を求めた.(2)有限板での菱形介在物角部の特異応力場の強さを求めるにあたって,応力場の相似性を基にして、有限板中の特異応力場の強さをFEM解析結果より外挿して、無限板中の値を求めた.それを体積力法の厳密解と比べてFEM解析の誤差を修正した.(3)歯に作用する荷重の位置と方向を変化させて,くさび状欠損修復後の歯とコンポジットレジンの表面端部の特異応力場の強さを調べた結果,安全および危険な荷重の位置と方向がわかった.よって咬合を調節し咬合力の向きを安全な方向にすれば,修復したくさび状欠損の耐久力が向上すると考えられる.(4)歯に作用する荷重の位置と方向を変化させて,くさび状欠損先端角部の特異応力場の強さを調べた結果,安全および危険な荷重の位置と方向がわかった.よって咬合を調節し,咬合力の向きを安全な方向にすれば修復したくさび状欠損の耐久力が向上すると考えられる.
黄砂曝露による健康影響の評価

黄砂が人体の健康に及ぼす影響を評価することを目的とし、健常成人を対象として黄砂時の自覚症状とアレルギー反応との関連性の検討を行った。調査期間中、62人に対して毎日の自覚症状調査を実施した。このうち、黄砂時に皮膚症状を有した9人と症状のなかった11人で症例対象研究を行った結果、有症状群で有意にニッケルなどのパッチテスト陽性者が多かった。また、同意の得られた25人の血清特異的免疫グロブリンE(IgE)値を測定し、牛乳などの食物に対するIgE値と鼻の症状との間の相関関係が確認された。これらの結果より黄砂時にみられる一部の自覚症状は1型や4型など複数のアレルギー反応が作用している可能性が示唆された。本研究は黄砂が人体の健康に及ぼす影響を評価することを目的としている。当該年度は健常者50人を対象として、日記式の自覚症状調査を4月から5月にかけて実施した。また、12月からはそれまで質問紙で行っていた調査をインターネットを用いたウェブ式アンケートに切りかえて同様の調査を3月まで継続した。これらの期間に発生した黄砂の前後の自覚症状の変化を調査するとともに、黄砂粒子が多く含まれる大気中浮遊粒子状物質やPM2.5などの大気汚染物質、花粉、気象データなどの因子と自覚症状との関連性を検討した。さらに、同意の得られた研究協力者30人を対象に血清中の特異的および非特異的免疫グロブリンE値を測定し、黄砂時の自覚症状との関連性を検討中である。これに伴い、当地域で大気中より採取した黄砂粒子および黄砂発生源であるモンゴルのゴビ砂漠で採取した砂塵粒子の成分分析を行った。また、黄砂時に皮膚症状を呈するものに金属アレルギーを有する頻度が高いことをパッチテストなどを用いて検討してきた。その結果、黄砂による自覚症状の中には、金属アレルギーを代表とするIV型アレルギー反応と関連性があることを国内・国際学会および英文雑誌において発表した。本研究の目的は黄砂が人体の健康に及ぼす影響を評価である。最終年度は健常者50人を対象とし、前年度から継続しているインターネットを用いたウェブ式アンケートにより自覚症状調査を実施した。黄砂の前後の自覚症状の変化を調査するとともに、黄砂粒子が多く含まれる大気中浮遊粒子状物質やPM2.5などの大気汚染物質、花粉、気象データなどの因子と自覚症状との関連性を例年のように検討した。さらに、同意の得られた研究協力者25人を対象に血清中の特異的および非特異的免疫グロブリンE値を測定し、黄砂時の自覚症状との関連性を検討した。この結果、一部の食物アレルギーを持つ対象者で黄砂時に鼻に関する自覚症状が悪化しやすいことが判明し、国際学会にて報告を行った。前年度までに、黄砂時に悪化する皮膚症状は金属アレルギーを代表とする4型アレルギー反応と関連性があることを国内・国際学会および英文雑誌において発表してきた。最終年度の結果を含めて総合的に判断すると、黄砂時にあらわれる自覚症状には1型や4型アレルギーなど複数の機序が関与している可能性が示唆された。本研究はその発生規模や頻度が増大している黄砂現象が人体の健康に及ぼす影響を評価することを目的としている。本年度は主として健常者40人を対象として、日記式の自覚症状調査を黄砂の発生しやすい2月から3月にかけて実施した。この期間、黄砂が発生しなかったが、気温、相対湿度、気圧や大気中の汚染物質の濃度など環境因子との関連性を検討した。また、平成22年度まで実施してきた黄砂と健康に関する調査をもとに、黄砂発生時にかゆみなどの皮膚症状を生じた健常者と生じなかった健常者を対象として、パッチテストを用いた症例対照研究を行った。その結果、黄砂発生時に皮膚症状を生じた者は金属アレルギーを有する頻度が高く、黄砂とアレルギー疾患との間に何らかの関連性があることが示唆された。黄砂時の皮膚症状と金属アレルギーとの関連性については、研究実績の概要に記載したように英文雑誌に掲載され一定の成果が得られた。また、その他の自覚症状と血清のアレルギーおよび炎症マーカーとの関連性についての検討については現在進行中である。当初、本研究では黄砂発生前後で被験者の各種データを比較する予定であったが、自然現象である黄砂発生を前提としていたため、被験者の都合をあわせることが困難であった。そのため、方法を若干修正し、33項目のアレルゲンに対する特異的免疫グロブリンE値を事前に被験者から測定しておき、どの項目が黄砂時のどの症状と関連性を持つか検討することとし、採血によるデータ収集をほぼ終了することができた。

本研究では被験者の各種データを黄砂の発生前後で比較することが必要であるが、黄砂の発生を前提としているため、気象条件等によって研究の進捗状況が左右される。例年、2月から3月にかけて数回の黄砂現象が確認されるが、平成23年度はこの期間に発生しなかったため、予定されていた健康調査や検体採取などができなかった。現在、被験者からのデータ収集はほぼ終了しており、次年度の黄砂および気象データを取得した後、これらの関連性を統計学的手法により評価する。また、昨今、問題となっている微小粒状物質PM2.5との関連性も併せて評価する予定である。当初の計画に準じ、アレルギー疾患を持たない健常成人およびアレルギー疾患を持つ成人に対し、黄砂飛来前後に自覚症状、他覚的身体所見の対面調査を行い、血液検査、呼吸機能等の生理学的検査を実施する。また同期間の気象データ、花粉飛散量、大気汚染物質等のデータを取得し、対象者から得られたデータとの関連性を統計学的手法により評価する。また、秋期に黄砂が発生することもあるため、春期のみに予定していた健康調査および環境データ採取を9月から11月にかけても実施する。さらに、黄砂粒子をハイボリューム・エアー・サンプラーや水盤を用いて採取して成分分析を行い、黄砂に含まれる(あるいは付着している)どの成分が健康に影響を及ぼしているかを検討する。当該年度は被験者が予定されていた人数より少なかったため、これに伴って発生した検体測定料や謝金等の一部を次年度に繰り越すことになった。次年度に若干名のデータを追加する予定であり、これにかかる費用に充てる予定である。また、各種消耗品のほか、研究の成果を随時、国内外の学会で報告し、かつ英文雑誌に投稿する予定であり、これらにかかる旅費や投稿費用に研究費をあてる計画である。初年度に予定していた対面調査や血液検査を次年度に繰り越すため、これに伴う費用(謝金等も含む)に研究費を使用する。また、黄砂粒子の採取および成分分析にも使用する予定である。研究の成果は随時、国内外の学会や研究会で報告し、さらに論文発表する予定であり、これにかかる旅費や投稿にかかる諸費用にも研究費をあてる計画である。
検索エンジンが返す検索結果中の各文書を情報源としたクエリに関する要約文の生成

本研究の目的は、ユーザの情報収集を支援する新しい検索システムを開発することである。具体的には、(1)個々のユーザに応じて最適な検索結果を提供する技術の開発、(2)検索結果と共に検索結果の要約を提供する技術の開発を目指す。当該年度は、昨年度に開発した検索エンジンをベースに、適合性フィードバックの研究に取り組んだ。適合性フィードバックは、パーソナライズド・サーチを実現する手法の一つであり、ユーザとのインタラクション(フィードバック)を通してユーザが求める検索結果を取得する技術である。本研究では、検索結果中及びフィードバック中に潜在するトピックの分布を推定し、これを用いて適合性フィードバックを行う手法を開発した。開発した手法は既存の適合性フィードバックの手法より高い性能を示した。また、少量のフィードバックで検索結果を改善できるという長所を示した。本研究の成果はInternational Joint Conferenceon Natural Language Processing(IJCNLP 2011)で発表した。また、この内容を発展させたものを論文誌に投稿中である。また、当該年度は、Update Summarizationと呼ばれるタスクにも取り組んだ。これは、互いに関連する二つの文書セットから、内容が重複しないように、二つの要約を生成するタスクである。本研究では、トピックモデルを用いて二つの文書セットのそれぞれに特徴的なトピックおよび単語を抽出し、これに基づいて要約を生成する手法を開発した。このタスクに対する研究の成果は、国際会議に投稿する予定である。本研究では、検索エンジンが返す検索結果から、クエリに関する要約を生成するシステムを開発することを目的とする。平成21年度は、交付申請書に記載した計画通り、研究の基礎を固めた。具体的には、主に次の2点に取り組んだ。1.モックアップシステムの開発2.アンケートによるモックアップシステムの評価まずモックアップとなるシステムを開発した。具体的には、京都大学大学院情報学研究科黒橋研究室で開発・運営中の検索エンジンTSUBAKIの検索結果から、クエリに関する要約を生成するシステムを開発した。モックアップシステムではPLSIを用いて検索結果をクエリに関するトピックごとにクラスタリングし、トピックごとに重要文を抽出することで要約を生成している。開発したモックアップシステムは今後の研究のベースとなるものであり、今後はこのシステムを改良・修正することで研究を進める。またモックアップシステムを評価するため、アンケートによる評価を行った。具体的には50人程度の被験者によるアンケート評価を2回行った。アンケート評価では、被験者にシステムを利用させ、クラスタリングの精度や要約の精度、システム全体の有効性等を調査した。モックアップシステムに対する評価結果は今後研究のベースラインとして活用する予定であり、研究の進展を測るための指標として重要なものである。より具体的には、(1)個々のユーザに応じて最適な検索結果を提供し、さらに(2)検索結果と共に検索結果を要約したテキストを提供するシステムの開発を目指している。当該年度は主に、パーソナライズド・サーチの研究を行った。パーソナライズド・サーチとは、個々のユーザに応じて最適な検索結果を提供する技術の総称である。まず、研究のベースとなる検索エンジンを開発した。具体的には1,000万ページ以上のウェブページが検索可能な、言語モデルに基づく検索エンジンを開発した。次に、開発した検索エンジンをベースに、適合性フィードバックの研究を行った。適合性フィードバックはパーソナライズド・サーチを実現する手法の一つであり、ユーザとのインタラクション(フィードバック)を通してユーザが求める検索結果を取得する技術である。本研究では検索結果中及びフィードバック中に潜在するトピックの分布を推定し、これを用いて適合性フィードバックを行う手法を開発した。開発した手法は既存の適合性フィードバックの手法より高い性能を示し、また、少量のフィードバックで高精度に検索結果を改善できるという長所を示した。これらの長所は、開発した手法によって検索エンジンのユーザビリティを大きく改善することができることを示唆しており、大変重要なものであると言える。
骨髄および組織幹細胞移植による嗅覚機能回復に関する研究

骨髄幹細胞を用いた嗅組織の再生について検討するため,以下の研究を施行した。1)骨髄細胞の嗅細胞への分化能を検討するため,免疫寛容マウスにGFPマウス骨髄細胞を経静脈的に移植した.レシピエントマウスの嗅上皮内に散在するGFP6^+OMP^+細胞が確認された.GFP^+細胞は粘膜基底層から中層にかけて垂直性に連続して認められ,移植後経時的に増加傾向を示した.骨髄細胞は嗅組織幹細胞として嗅上皮に取り込まれ,嗅細胞への分化したことが示唆された.2)嗅上皮傷害時の上皮再生過程における骨髄細胞の関与を解析するために,GFPマウス骨髄細胞の全身および局所(点鼻)移植を行なった。傷害された嗅上皮ではGFP^+細胞の増加が認められたが,GFP^+OMP^+細胞は観察されなかった.局所炎症によりサイトカインなどの微小環境が嗅細胞への分化より組織修復に有利な条件になっていることが示唆された。3)骨髄細胞を嗅細胞分化への方向付けをした組織幹細胞として移植することを目的として,Notch Signal系やプロラクチンが嗅組織分化や再生・増殖に関与するかを検討した。嗅上皮の発生および再生・増殖過程においてもNotch Signal系やプロラクチンは重要な役割を果たしていることが示唆された。4)骨髄細胞の局所移植による生着および組織細胞への分化の検討を手技が容易で評価しやすい唾液腺を用いて行った.骨髄細胞の継代細胞を局所移植した群が,骨髄細胞を用いた群より取り込み率が,偽陽性の数を考慮しても良好であった。またGFP+ Aquaporin5^+細胞が観察されたことは,移植された骨髄細胞が腺細胞への分化を示唆する.5)骨髄細胞の多様性分化能を確認するために内耳毒性をもつアミノ配糖体を投与後に内耳を観察した。GFP^+細胞は内耳感覚上皮には観察されなかった。6)G-CSF投与により骨髄由来細胞の嗅上皮への取り込みが上昇するかをメチマゾールによる嗅上皮傷害モデルで検討した。G-CSF投与によって,嗅上皮への骨髄細胞の取り込みが上昇する傾向が認められ,G-CSFの有効性が示唆された。骨髄および組織幹細胞を用いた嗅組織の再生医療への適応,ならびに臨床応用への可能性について検討するため,本年度の研究では移植骨髄幹細胞の嗅細胞への分化能の解析と嗅上皮障害時の上皮再生過程における骨髄幹細胞の関与についての解析を行った.まず,移植骨髄幹細胞の嗅細胞への分化能を解析するために,Wild TypeマウスにX線照射を行なった後に,GFPマウスの骨髄細胞を経静脈的に移植した.レシピエントマウスの嗅上皮組織内に散在するドナー由来GFP陽性細胞の一部は抗OMP (olfactory marker protein)抗体で免疫染色された.GFP陽性細胞は嗅上皮の基底細胞層から表層にかけて垂直性に連続して認められた.

このことは,骨髄幹細胞が嗅細胞の前駆細胞として嗅上皮の基底細胞層に取り込まれた後に局所で嗅細胞へ分化したことを示唆している.嗅上皮組織中のGFP陽性細胞数を経時的に定量解析すると,移植後5週間までには嗅上皮内にGFP陽性細胞は認められなかったが,6週間で陽性細胞が認められた.移植後13ヶ月までの観察ではGFP陽性細胞率は経時的に増加傾向を示した.以上のことから,骨髄幹細胞は嗅細胞への分化能を有し,持続的に骨髄組織から嗅上皮へ組織幹細胞もしくは嗅細胞の前駆細胞として供給されている可能性がある.次に,嗅上皮障害時の上皮再生過程における骨髄幹細胞の関与を解析するために,GFPマウスの骨髄細胞移植を行なった後に,1%硫酸亜鉛を点鼻して嗅上皮障害マウスを作製し,経時的に免疫組織学的観察を行った.嗅上皮障害マウスの再生嗅上皮では,対照群と比較しGFP陽性細胞の増加傾向が認められ,骨髄幹細胞の嗅上皮への移行は嗅上皮組織損傷の程度により増加すると考えられた.骨髄細胞を用いた嗅組織の再生医療へ臨床応用への可能性について検討するため,実地臨床に近い形での嗅上皮局所投与(点鼻)で骨髄細胞が嗅細胞へ分化するか否かの検討を行った.5週齢SCIDマウスに硫酸亜鉛を点鼻して嗅上皮障害を惹起させ、GFPマウス由来骨髄細胞を点鼻した。嗅上皮は呼吸上皮化生化し、粘膜および粘膜下組織に少数のGFP^+OMP^-細胞が観察された。点鼻によっても嗅上皮内に骨髄細胞が生着することが明らかになったが、局所炎症によりサイトカインなどの微小環境が嗅細胞への分化より組織修復に有利な条件になっている可能性が示唆された。上記の結果から,炎症の場においては骨髄細胞を嗅細胞分化への方向付け(例えば,NotchおよびNotchリガンドを介した分化促進など)をして局所投与することが必要と考えられる。このため同じ感覚細胞である内耳有毛細胞の分化に関与するとされるNotchSignal系が嗅細胞分化においても関与するか否かを検討した。Notch1,Hes5の発現パターンをBalb/cマウス胎生11日から生後14日までin situ hybridizationを用いて観察した。嗅上皮に、Notch1は観察期間を通じて発現していたが、Hes5は胎生期にのみ発現していた。Notch signal系は嗅上皮においても正常発生に重要な役割を果たしていると考えられた。次に,嗅上皮再生におけるNotch Signal系の発現を検討した。Balb/cマウスに硫酸亜鉛を点鼻し嗅上皮障害を惹起させて、経時的にNotch1,Hes5ならびにMath1,Jagged2の発現を観察した。Math1,Jagged2の発現は強く,一方Notch1とHes5の発現は弱かった。再生過程においてもNotch Signal系は重要な役割を果たしているが、分化抑制系の遺伝子にdown regulationが起きている可能性が示唆された。骨髄細胞を用いた嗅組織再生医療へ臨床応用への可能性について検討するため,実地臨床に近い形(点鼻による局所投与)で骨髄細胞が嗅細胞へ分化するか否かの検討を行った.前々年度に施行した硫酸亜鉛投与後に骨髄細胞を鼻腔内投与すると惹起された炎症によりリモデリングに有利な微小環境になり,嗅細胞への分化は観察されなかった。今回はSCIDマウスの正常嗅上皮下にGFPマウス骨髄細胞を局所注入したが,抗GFP免疫染色ではGFP陽性細胞は観察されなかった.マウス嗅上皮は非常に薄いため局所投与の手技が困難であることが考えられた.
磁気分離法を活用した新規環境改善技術の研究動向

H.15年4月下旬交付申請書作成のための打ち合わせを行なった。都立大で交付申請書作成のための打ち合わせを特定領域申請を考慮しつつ行なった。H.15年6月下旬第1回全体会議分担分野での調査発表会を行なった。効果的な特定領域研究のための組織化。研究分担者による既往の研究や各自の研究分野についての発表および討論会を行なった。特定領域の効果的な研究推進計画を構築するための情報の集約と研究組織の構成案を決定し、また、追加の研究者について情報交換を行なった。H.15年8月中旬特定領域申請時のグループリーダー予定者を中心とした会議を行なった。特定領域申請時のグループリーダーを中心として、特定領域申請のための打ち合わせを行なった。各グループの計画についての詳細な研究計画についての討論を行い、全体としての合理的な研究計画を作成する。これらの結果をもとに計画班リーダーは各グループ計画調書作成を行なった。H.15年10月末特定領域申請時のグループリーダー予定者を中心とした会議を行なった。特定領域申請のための最終打ち合わせ。および都立大に集合して、申請書の最終修正を行なった。H.15年2月下旬第2回全体会議分担分野での調査発表および討論特定領域申請結果の可否にかかわらず、今後の磁気分離研究プロジェクトをどのように展開するかを議論した。ヒアリングまでいった場合の準備、不可だった場合の次年度に向けての体制についても議論した。H.16年3月下旬イギリスでの磁気分離研究動向調査イギリスにおいて磁気分離を浄水処理に実際に用いているプラントの見学を行なった。また、関連企業や関連研究者と意見交換を行い、特定領域が通った場合の国際共同研究や国際共同開発についてのディスカッションも行なった。
計算機を活用した授業設計・実施過程の分析・訓練システム開発に関する研究

本研究の目的は、教員養成教育で授業を設計、実施、評価し、改善する能力を育成するために、コンピュータを用いた授業訓練システムを開発することであった。特に、このシステムでは、授業者の意思決定過程や設計した授業の特徴を抽出・評価する機能と、リアルな意思決定場面を実現したり、設計した授業の問題点を教育的に示唆するためのシミュレーション機能の実現が重要と考えた。そこで、当初は、意思決定過程を評価するとともにシミュレーション機能実現の基盤となるモデルの開発に焦点を当てて研究を行った。そして、モデルに基づく試作システムを開発すると同時に、学生に指導する授業設計手法も開発し、その教育効果を確認した。次に、試作システムを訓練システムへと発展させるに当たり、入力インタフェースの実現方法を検討した。ここで、自由入力は、入力内容の意味理解が困難であり、また授業設計手法を修得させる上でも適切でないと判断した。そこで、指導案作成に必要な情報をデータベース化し、それを検索しながら指導案を作成するシステムを開発した。このシステムは、高校「数学I」の『場合の数』の単元に関して、8種類の教科書のデータベースを持ち、それ等を自由に参照・検索して提示情報としてコンピュータ上の指導案用紙に貼り付けられる。また、授業状況、教授意図、教授行動、留意事項などのメニューから必要な項目を選択して貼り付け、それ等を時間的流れや、修飾情報として関係づけることで、通常の指導案と同等の記述ができる。システムは、以上の作業過程を全て記録する機能を持ち、そのデータを評価することで、授業設計過程や指導案の評価ができる。実際に、教職課程履修生に指導案を作成させ、ベテラン教師に評価してもらったところ、授業状況や授業意図などの修飾情報を適切かつ十分に選択し関係づけている指導案や、指導内容の流れ、配分等に無理のない指導案が良い評価を得ていた。本研究の目的は、第一に教師が授業を設計、実施、評価し、改善していくという教授活動をモデル化し、それを計算機上にシミュレーションプログラムとして実現すること、第二に、そのシミュレーションプログラムを用いて対話的授業実験環境を構築し、教師から対話的に教授活動に関するデータを収集して分析すること、第三に、授業実験システムに教育機能を付加し、教師教育用訓練システムを構築することである。計画初年度は、教授活動モデルのうち授業設計時および授業中の計画立案・選択過程のモデルを開発し、それを計算機上のシミュレーション・システムとしてインプリメントすることを主要な目標とした。モデルは、対象とする授業を高校の数学、理科に限定した上で開発することとした。まず、授業過程を科学的概念・手続きの習得過程に対応づけて単位化し、各単位ごとに、想定される授業状況や教授意図、意図を達成するために選択可能な教授方法などを授業計画スクリプトとして記述した。そして、計画活動では、このスクリプトを起動して必要な情報を選択し、埋めていくというモデルを考えた。次に、授業計画スクリプトを構成するために、教育実習生に指導案を作成させ、その指導案の作成意図を調査して、スクリプト構成作業に役立てる補助情報を抽出した。以上のモデルと分析結果に基づき、授業計画の立案過程を計算機上でシミュレートするためのプログラムを開発し、それが前述のデータを説明できるかを評価した。本研究の目的は、第一に、教師が授業を設計、実施、評価し、改善していくという教授活動をモデル化し、それを計算機上にシミュレーションプログラムとして実現すること、第二に、そのシミュレーションプログラムを用いて対話的授業実験環境を構築し、教師から対話的に教授活動に関するデータを収集して分析すること、第三に、授業実験システムに教育機能を付加し、教師教育用訓練システムを構築することである。平成5年度は、主に、第二の目的である対話的授業実験環境の構築について研究した。本研究では、授業設計活動に重点を置いている。

授業過程を科学的概念・手続きの習得過程に対応づけて単位化し、授業状況を想定して教授意図、教授内容・方法を選択する授業計画スクリプトの存在を仮定している。この考え方を授業設計手法の形に記述し、教職課程を履修している学生を対象に授業を設計させ、実際に授業設計が可能であることを確認した。また、それと並行してシステムのインプリンメント作業を行った。システムの実現にあたっては、特に、対話インタフェースの実現方法を検討した。その結果、まず、入力情報の意味理解機能を重視することは、将来的に対象科目・領域を拡張することを困難にさせると考えた。そこで、科学的概念や手続きの習得過程に対応づけて大容量の教材知識データベースを構成しておき、その中から授業計画スクリプトの持つ自由度の範囲で自由に情報を検索させ、選択させて、それを授業計画の中に埋め込ませていけば、授業設計の特性が抽出できると考え、そのための環境を設計した。また、具体的に、複数の教科書をコンピュータに入力し、データベース化した。将来的にシステムを実用化させる時には、この教材知識データベースをより充実させることが重要であることを指摘した。本研究は、教員養成段階で、授業を設計、実施、評価し、改善する能力を育成するために、計算機を用いた授業訓練システムを開発することを目的とした。このために、システムは、授業設計や実施時の意思決定過程や、設計した授業の特徴を抽出・評価する機能を持つ必要がある。また、リアルな意思決定場面を実現したり、設計した授業の問題点を教育的に示唆するために、シミュレーション機能を実現することが重要と考えた。当初は、シミュレーション機能を重視し、シミュレーション機能の発展として授業設計システムを考えてきたが、昨年度の成果に基づき、平成6年度は、教科書の知識データベース化を行い、それを検索しながら指導案を作成していくシステムを開発した。その上で、実際に教職課程履修生に指導案を作成させ、その作成過程のデータや、作成した指導案の特徴を評価する方法や、教育訓練機能の実現について検討した。開発したシステムは、高校の「数学I」の『場合の数』の単元に関して、8種類の教科書のデータベースを持ち、それ等を自由に参照・検索しながら、提示情報としてコンピュータ上の指導案用紙に貼り付けられる。さらに、授業状況、教授意図、教授行動、留意事項などのメニューから、必要な項目を選択し、貼り付け、それ等を時間的流れや、修飾情報として関係づけることで、通常の指導案とほぼ同等の記述ができるようになっている。そして、システムは、ユーザの作業過程を全て記録する機能を持ち、そのデータを分析、評価することで、授業設計過程の特徴や指導案そのものの評価ができるようになっている。実際に、教職課程履修生に指導案を作成させ、ベテラン教師に評価してもらったところ、授業状況や教授意図などの修飾情報を適切かつ十分に選択し、関係づけている指導案や、指導内容の流れ、配分等に無理のない指導案が良い評価を得ていた。
脳の老化:βアミロイド沈着促進・抑制因子の研究

脳の老化に伴うβアミロイド沈着を促進・抑制する因子を明らかにすることを目的に、以下の研究を行った。βアミロイド沈着が開始する中年期(40代60代)の非痴呆老人脳を40例以上蒐集し、これをGunma Senile Brain Bankと命名してブレインバンクとしての機能を開始した。この試料は、既に数カ所の研究施設で脳老化の研究に役立っている。また、東京大学脳研神経病理の協力を得て、これらの試料のβ蛋白含有量をELISA法で定量したデータやApoE遺伝子型のデータを揃えている。これらの中年老年の剖検脳をβ蛋白抗体を用いて免疫組織学的に検討し、脳のβアミロイド沈着は40歳代から前頭葉で始まることを明らかにした。このβ蛋白の分子種をC末端特異抗体を用いて検討すると、β42が主体であった。また、β蛋白抗体で淡染する瀰漫性老人斑の中にβ蛋白強陽性の顆粒を伴うものがあることを見いだし、その本態を検討した。その結果、これは星形グリア内に取り込まれたβ蛋白が強陽性を示すものであり、この瀰漫性老人斑は老人斑の消退過程を示すことを明らかにした。中年期のβアミロイド沈着の遺伝的背景を検討するため、ApoE遺伝子型とβアミロイド沈着の関係を調べた。その結果、40代でβアミロイド沈着を認めた症例でApoE4型が高頻度であり、ApoE4型が危険因子であることを確認した。家族性アルツハイマー病遺伝子であるpresenilin-1のC末端やN末端に対する抗体を作製し免疫組織化学的に検討したが、βアミロイド沈着との明らかな関係は認められなかった。アルツハイマー型痴呆脳には多量のβアミロイド沈着が認められる。このβアミロイド沈着は加齢によっても生じる。この加齢に伴うβアミロイド沈着は、局所のβ蛋白産生亢進よりも、局所において働くβ蛋白質以外の沈着促進因子や沈着除去因子の活性がより大きく関与していると考えられる。本研究では,この様な点から、以下の検討を行った。1.剖検脳収集:βアミロイド沈着が開始する中年期(40代60代)の非痴呆老人脳を20例以上蒐集した。免疫染色でβ蛋白沈着やタウの変化を検討したほか、脳の一部を凍結保存し、生化学的検討などに用いた。2.免疫染色・β蛋白抗体を用いて中年期のβアミロイド沈着の特徴を検討した結果、脳のβアミロイド沈着は40歳代から前頭葉で始まることを明らかにした。また、星形グリアに取り込まれたβアミロイドをみつけ、星形グリアによるβアミロイド除去機構が重要であることを示した。3.中年期のβアミロイド沈着の遺伝的背景:中年期にβアミロイド沈着が始まる症例ではApoE4遺伝子が関与しているかどうか重要な点であるが、ApoEの遺伝子型を検討した結果、40代でβアミロイド沈着を認めた症例でApoE4が高頻度であり、ApoE4型が危険因子であることを確認した。4.家族性アルツハイマー病遺伝子:1・14番染色上の家族性アルツハイマー病遺伝子(STM2,S182)から産生される膜蛋白のC末端やN末端に対する抗体を作製した。Western blotではこれらの蛋白の代謝産物が検出され、加齢と共に増加していた。しかし、免疫組織化学ではこれらの抗体はうまく働かなかった。

この試料は、既に数カ所の研究施設で脳老化の研究に役立っている。また、東京大学脳研神経病理の協力を得て、これらの試料のβ蛋白含有量をELISA法を定量したデータやApoE遺伝子型のデータを揃えている。これらの中年老年の剖検脳をβ蛋白抗体を用いて免疫組織化学的に検討し、脳のβアミロイド沈着は40歳代から前頭葉で始まることを明らかにした。このβ蛋白の分子種をC末端特異抗体を用いて検討すると、β42が主体であった。また、β蛋白抗体で淡染する瀰慢性老人斑の中にβ蛋白強陽性の顆粒を伴うものがあることを見いだし、その本態を検討した。その結果、これは星形グリア内に取り込まれたβ蛋白が強陽性を示すものであり、この瀰慢性老人斑は老人斑の消退過程を示すことを明らかにした。中年期のβアミロイド沈着の遺伝的背景を検討するため、ApoE遺伝子型とβアミロイド沈着の関係を調べた。その結果、40代でβアミロイド沈着を認めた症例でApoE4型が高頻度であり、ApoE4型が危険因子であることを確認した。家族性アルツハイマー病遺伝子であるpresenilin-1のC末端やN末端に対する抗体を作製し免疫組織化学的に検討したが、βアミロイド沈着との明らかな関係は認められなかった。
喉頭癌の化学発癌感受性とCYP遺伝子多型、GSTM1遺伝子多型との関連

喉頭癌は喫煙習慣との関連が深いことが知られている。煙草煙内に含まれる化学発癌物質は体内で様々な解毒経路をたどり代謝・排流されるが、この経路間で働く酵素を規定する遺伝子には多型があることが知られており酵素の活性に差があることが判明している。先天的に規定されたこれらの酵素活性の差が喫煙による喉頭癌の易発症性を規定しているのではないかと推測し以下の検討を行った。煙草煙内に含まれる化学発癌物質は芳香族炭化水素族であるベンツピレンに代表されるため芳香族炭化水素族を解毒する代謝・分解酵素に注目した。すなわち、第一相でのcytochrome P450、第二相でのglutathione-S-transferase(GST)、microsomal epoxide hydrolase(mEH)の酵素に注目し、これらを規定する遺伝子、CYP1A1遺伝子多型、GSTM遺伝子多型、GSTT遺伝子多型,EPHX1遺伝子多型について検討した。対象は健常者50名、喉頭癌患者60名、前癌病変である喉頭白斑症患者10名とした。研究対象者の血液からtotal DNAを抽出しPCR-RFLP法を用いて上記の遺伝子多型を決定し、それぞれのグループ間で遺伝子多型の構成比に相違が有るか、また喫煙歴との関連があるかを検出した。CYP1A1遺伝子多型は大多数が正常型ホモかヘテロであり変異型ホモは数パーセントのみであることが判明しこれら3群間に差は認めなかった。GSTM遺伝子多型、GSTT遺伝子多型についても同様に3群間に差は認めなかった。しかしmEHを規定するEPHX1遺伝子のexon3の多型については相違が見られた。喉頭癌、白斑症の群ではexon3が2対ともtyrosineからhistidineに置換された変異型ホモを持つものが60%と健常人の30%と比較して有意差を持って多く認めた。この遺伝子型を持つ場合mEHの酵素活性が正常型ホモ、ヘテロの遺伝子型を持つ場合よりも低下することが知られており、mEHの酵素活性の相違による発癌物質の代謝過程の変化が喉頭癌の化学発癌感受性を規定している可能性が示された。煙草による喉頭癌化学発癌感受性を検討するため、煙草に含まれる代表的な化学発癌物質ベンッピレンの代謝酵素であるP450とGSTの遺伝子多型(CYP1A1,GSTM1)との関連について検索を進めている。以下に現在までの結果を示す。健常人67名の結果はIle/Ile(正常型ホモ)50.7%、Ile/Val(ヘテロ)40.3%、Val/Val(変異型ホモ)9%。喉頭癌患者57例の結果はIle/Ile(正常型ホモ)56.1%、Ile/Val(ヘテロ)43.9、Val/Val(変異型ホモ)3.5%との結果を得ている。肺癌ではベンツピレンの代謝活性が高く、高い発癌性を持つ中間代謝産物を短時間に体内で産生するVal/Val(変異型ホモ)のCYP1A1遺伝子多型を持つ人が罹患しやすいと報告されているが、喉頭癌患者を対象にした結果ではVal/Val(変異型ホモ)のCYP1A1遺伝子多型を持つ人が逆に少ない傾向を示した。P450によって産生された中間代謝産物はGSTにより更に代謝され体外に排出されることから、GSTの活性が低く中間代謝産物が体内に留まる時間が長い場合、発癌の危険が高まると想像される。CYP1A1の検討結果からGSTの活性がより喉頭癌化学発癌感受性と関連すると推測される。GSTM1を先天的に欠損しているグループが発癌リスクが高いとの仮説を立て、今後GSTM1遺伝子の多型について今後検討を進める予定である。

しかしmEHを規定するEPHX1遺伝子のexon3の多型については相違が見られた。喉頭癌、白斑症の群ではexon3が2対ともtyrosineからhistidineに置換された変異型ホモを持つものが60%と健常人の30%と比較して有意差を持って多く認めた。この遺伝子型を持つ場合mEHの酵素活性が正常型ホモ、ヘテロの遺伝子型を持つ場合よりも低下することが知られており、mEHの酵素活性の相違による発癌物質の代謝過程の変化が喉頭癌の化学発癌感受性を規定している可能性が示された。
江戸時代における『和漢朗詠集』受容についての研究

本年度の研究の主眼は、江戸時代における『和漢朗詠集』の受容についての研究の一環として、江戸後期の『和漢朗詠集』注釈書研究にあった。取り扱う資料は、高井蘭山『和漢朗詠国字抄』と、山崎美成著述『和漢朗詠集』注釈書である。高井蘭山著述の『和漢朗詠国字抄』についての研究は、当該資料の詳細な分析により、先行の注釈書(とくに北村季吟『和漢朗詠集註』)によりながらも、雑書家にふさわしい編集が施された注釈書であることを指摘した。その成果は2014年9月27日に第38回古典研究会(会場:広島大学)にて口頭発表した。その際指摘された内容を踏まえて、現在論文化を行っている。平成27年度中に学術誌に投稿予定である。近世に刊行された『和漢朗詠集』注釈書における本書の位置づけと、高井蘭山における位置づけを、周辺の出版状況に照らして明らかにする。山崎美成『和漢朗詠集』注釈書についての研究であるが、当初の研究計画では、高井蘭山『和漢朗詠国字抄』研究の後に、近世最末期に刊行された『和漢朗詠集』注釈書である山崎美成のものに取り掛かかる予定であったが、本注釈書を分析した結果、高井蘭山注釈書についての論文中に言及することが適当であると判断した。この研究成果をもととして、この後の山崎美成研究につなげていく予定である。もう一点は、『和漢朗詠集』版本調査であった。この調査は、平成26年度末まで行い、この三年間で得られた成果の公表については、今後学会発表、論文化をいそぐ。26年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は、江戸時代における『和漢朗詠集』受容を、注釈書に焦点をあてて解明するものであり、1年目は江戸時代初期の北村季吟による注釈書『和漢朗詠集註』(寛文11年刊、10巻10冊)を精査した。『和漢朗詠集』には、中古・中世を通して編まれた複数の系統の注釈書があるが、それらは詩文への注釈が主流であり、和歌へのそれは一般的に知られなかった。近世に入り成立した『和漢朗詠集註』は、和歌と詩文の双方の注を備えた、いわば完全な形のはじめての『和漢朗詠集』注釈書刊本であった。研究内容は、同書中にあって成立過程の異なる和歌注・詩文註を分けて分析、先行の注との対照を行い、そこから窺い知れる該書の意義とその注釈方法を明らかにしたものである。和歌注には、長らく際立ったものはなかったものの、他の歌書(『伊勢物語』、『古今和歌集』)等に注をもつ和歌が収載されており、季吟がそれらをいかに編集したのかを見た。この和歌注には、彼の独自の説と思しき記述が多分に含まれており、その特徴をまとめた。詩文注は、これまで中世までに成立した永済注系注釈書をそのまま用いたものと見なされてきたが、季吟による操作がほとんどの佳句注に含まれていることを指摘し、その方法を分類することで、彼の関与が多大であったことを明らかにした。上記の研究結果と、伝統ある歌学関係書を刊行すること自体に抵抗のあった当時において、季吟がその後続々と歌書の刊行(『伊勢物語拾穂抄』、『湖月抄』など)に踏みきったことを考えれば、該書が歌学書的にも、彼自身の業績としても記念碑的な作品であると位置づけることができる。この研究は、初学者向けの書として長く読み継がれた『和漢朗詠集』の受容のありかた追うことにつながることはもちろん、その各注者の注釈方法についての解明にも応用することができる。2年目以降は江戸時代中期、後期の『和漢朗詠集』注釈を研究する。江戸時代前期の談林俳諧師として知られる岡西惟中には、3点の古典文学作品への注釈書がある。その中の一つに『和漢朗詠諺解』(元禄6年<1693>刊)がある。これは北村季吟『和漢朗詠集註』(寛文11年<1671>刊)の次に刊行された『和漢朗詠集』注釈書である。本年度は、『和漢朗詠集諺解』を詳細に研究し、研究発表を行った。私は特別研究員DC1の1年目(平成25年度)に、江戸時代において刊行された和(和歌)と漢(詩文)双方の注を備えた、初の刊本であるところの、北村季吟『和漢朗詠集註』研究を行い、中世までの注釈書を踏襲しただけのものという評価を与えられていた当書が、実は注者・季吟による独自の注が多数ほどこされたものであることを明らかにした。このことは、村上義明「北村季吟『和漢朗詠集註』考ーその注釈態度と出版意義」(「語文研究」114号、2012年12月)に詳述している。上記の研究成果を踏まえ、北村季吟の次に刊行された岡西惟中『和漢朗詠諺解』と北村季吟の注釈を比較した。

これにより、惟中の注釈が、季吟のものをベースとしたものであること、しかしそのまま引用したものというのではなく、惟中により多数の手が加えられたものであること、それは和歌注よりは詩文注に顕著であること、そしてその注釈のスタイルを明らかにし、加えて惟中の季吟に対する意識についても言及した。これらは第36回古典研究会(2014年3月27日)において「江戸前期刊行『和漢朗詠集』注釈書二書の比較ー注釈内容と注釈史における位置づけー」と題して口頭発表を行った。この成果は、平成26年度に論文として発表する。本研究は、日本文学における『和漢朗詠集』受容の研究にとどまらず、俳諧師としての側面にスポットのあてられることの多い岡西惟中研究にも応用・発展させることができるだろう。本年度の研究の主眼は、江戸時代における『和漢朗詠集』の受容についての研究の一環として、江戸後期の『和漢朗詠集』注釈書研究にあった。取り扱う資料は、高井蘭山『和漢朗詠国字抄』と、山崎美成著述『和漢朗詠集』注釈書である。高井蘭山著述の『和漢朗詠国字抄』についての研究は、当該資料の詳細な分析により、先行の注釈書(とくに北村季吟『和漢朗詠集註』)によりながらも、雑書家にふさわしい編集が施された注釈書であることを指摘した。その成果は2014年9月27日に第38回古典研究会(会場:広島大学)にて口頭発表した。その際指摘された内容を踏まえて、現在論文化を行っている。平成27年度中に学術誌に投稿予定である。近世に刊行された『和漢朗詠集』注釈書における本書の位置づけと、高井蘭山における位置づけを、周辺の出版状況に照らして明らかにする。山崎美成『和漢朗詠集』注釈書についての研究であるが、当初の研究計画では、高井蘭山『和漢朗詠国字抄』研究の後に、近世最末期に刊行された『和漢朗詠集』注釈書である山崎美成のものに取り掛かかる予定であったが、本注釈書を分析した結果、高井蘭山注釈書についての論文中に言及することが適当であると判断した。この研究成果をもととして、この後の山崎美成研究につなげていく予定である。もう一点は、『和漢朗詠集』版本調査であった。この調査は、平成26年度末まで行い、この三年間で得られた成果の公表については、今後学会発表、論文化をいそぐ。26年度が最終年度であるため、記入しない。当初、1年目は、北村季吟の注釈書である『和漢朗詠集註』のみの研究を目していたが、同時期の注釈書である岡西惟中の『和漢朗詠諺解』についても分析ができ、それを第23回九州近世文学研究会(平成25年1月26日、九州大学)にて口頭発表を果たした。このため2年目以降の研究へと滞りなくシフトすることができる。また、国文学研究資料館、国立公文書館、神宮文庫といった和本の所蔵機関に赴くことができ、『和漢朗詠集』の版本調査を行い、近世における『和漢朗詠集』受容を解明するためのよい結果が得られた。2年目は、岡西惟中の『和漢朗詠集』注釈書研究を主とした研究テーマとして定めており、その成果を第36回古典研究会にて「江戸前期刊行『和漢朗詠集』注釈書二書の比較ー注釈内容と注釈史における位置づけー」として口頭発表することができたためである(2014年3月27日)。また『和漢朗詠集』版本の諸本研究のための調査も順調に進んだ。今後は、1年目で行った研究手法を応用し、江戸時代初期の岡西惟中、中期の高井蘭山、後期の山崎美成のそれぞれの『和漢朗詠集』注釈書の精査を行い、同時に彼らの注釈手法を明らかにする。版本調査については、2年目以降も継続して行い、江戸時代における『和漢朗詠集』受容の全貌を明らかにする。今後は、江戸時代中期の高井蘭山、後期の山崎美成の『和漢朗詠集』注釈書を研究し、江戸時代における注釈書を切り口とした『和漢朗詠集』受容史を明らかにする。また、『和漢朗詠集』版本諸本研究のための調査も継続して行う。
HIV感染症患者におけるQOLと抗HIV療法との関連についての研究

○研究目的HIV感染症患者におけるQOLと抗HIV療法の関連を明らかにすること。○研究方法兵庫医科大学病院に通院しているHIV感染症患者に2016年6月から12月までの間に自記式の調査票を配布した。QOLの評価は包括的QOL尺度のひとつであるSF-36を用いた。○研究成果157名の患者から回答を得た。国民標準値に基づいたスコアリング法(日本国民全体の平均±標準偏差が50±10点)による得点において、「身体機能」が51±12点、「日常役割機能(身体)」が47±13点、「体の痛み」が52±12点、「全体的健康感」が46±10点、「活力」が47±12点、「社会生活機能」が47±13点、「日常役割機能(精神)」が46±14点、「心の健康」が47±12点であり、「身体機能」と「体の痛みは」日本人の国民標準値と有意な差はなかったが、その他の項目は日本人の国民標準値よりも低かった。身体的側面のサマリースコア(52±12点)が国民標準値よりも有意に高く、精神的側面のサマリースコア(47±10点)と役割/社会的側面のサマリースコア(46±14点)は国民標準値よりも有意に低かった。身体的側面のサマリースコアが50点以上であることと関連した因子は年齢(50歳未満)と正規雇用であること、精神的側面のサマリースコアが50点以上であることと関連した因子は向精神薬を服用していないこと、役割/社会的側面のサマリースコアが50点以上であることと関連した因子は正規雇用であることと向精神薬を服用していないことであった。抗HIV療法が1日1回1錠製剤であるかどうかは、これらサマリースコアとは関連がなかった。
化学反応における振動・回転量子状態選択性に関する理論的研究

本研究では、化学反応における生成物の振動および回転量子数分布を支配している因子を、分子軌道法および擬古典トラジェクトリー法により明らかにすることを目的としている。さらに、これまでに実験が行われていない反応について、振動回転状態分布を理論的に予測し、実験計画の指針となるモデルを構築することが本研究の目標である。本年度の研究対象として、遷移状態分光として最近注目をあびているイオン-分子反応(プロトン移動反応)を研究した。具体的な反応系としては、2つの気相プロトン移動反応を特に詳細に研究した。この研究により、反応Iのタイプのプロトン移動反応のダイナミックスは、2つの反応チャンネル(中間体およびダイレクトチャンネル)の重ね合わせにより説明できることを明らかにした。この原因として、衝突直前の配向角(衝突角)が、その反応生成物の振動回転状態を支配していることを明らかにした。また、ごく最近、類似反応について同様な研究を行い、このモデルの妥当性を確認した。これまで、反応のkinematicsがダイナミックスを支配していると考えられてきたが、本研究により、この効果の他に、衝突角のファクターがダイナミックスへ大きく影響することが明らかになった。
細胞容積感受性ATPチャネルの機能的・分子的同定

ATPは細胞内にmMオーダー存在し、刺激に応じて(細胞傷害なしに)細胞外へと放出され、オートクリン・シグナルやパラクリン・シグナルとして働き、多くの生理学的過程に重要な役割を果すことが知られている。それらの非細胞傷害的ATP放出をひきおこす刺激のうちで、多くの細胞で最も有効なものは浸透圧性細胞膨張である。この形質膜におけるATP放出の経路の候補としては、(ミトコンドリアATP-ADP交換体のような)トランスポータや(ミトコンドリアのVDACのような)ATP透過性チャネルや、(神経シナプス終末と同様に)エキソサイトーシスを介するものが考えられる。ATPは生理学的pH領域においては殆どは34価のアニオンとして存在するので、私達はまずATP伝導性チャネルの可能性を想定して研究を行ってきた。その結果、ごく最近、ATP伝導性の新しいタイプのアニオンチャネルを発見した。そこで本研究を、(1)この新しいATP伝導性アニオンチャネルの性質を詳しく調べ、(2)このチャネルが細胞膨張誘起性・CFTR依存性ATP放出路そのものであるかどうかを明らかにし、更には(3)このチャネルの分子実体を同定すること、の三点を目的に行いたい。ATP放出経路の実体については現在、世界的な論争と同定競争のさなかにあるが、本研究によってこれに決着をつけると共に、「ATPチャネル」という新しい概念を提出したい。昨年度はマウス乳腺上皮由来C127細胞のATP伝導性マキシアニオンチャネル(ATPチャネル)の性質を詳しく調べて、その薬理的性質が細胞膨張時ATP放出のそれに一致することを示した。本年度は、アラキドン酸が本チャネルを直接的に抑制することを示し、その濃度依存性もATP放出への抑制効果とよく一致することを明らかにした。その他の脂肪酸に対する感受性も、ATPチャネルとATP放出でよく一致することも示した。更には、本チャネルの分子実体を求めるための研究を開始した。まずはじめに、本チャネルの性質に似たミトコンドリアVDACの形質膜イソフォーム(pVDAC)の関与を調べた。C127細胞の形質膜には事実pVDACが発現していることが確認された。しかし、ATPチャネル活性を持たないHEK293細胞にpVDACを強制発現させてもATPチャネル活性は見られなかったので、本チャネルの分子実体とは結論できないことが判明した。次に、ミトコンドリアATP-ADP交換体の関与を考え、このブロッカーであるatractylosideやbongcrekic acidがATPチャネル活性をも抑制するかどうかを検討したが、著しい効果は見られず、これも本チャネルの分子実体とは考えにくいことが判明した。