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軌道体構成法によるムーンシャイン頂点作用素代数の構成

本研究によって、直交空間を用いたムーンシャイン頂点作用素代数の新しい構成法が得られた。応用として、ムーンシャイン頂点作用素代数上でのモンスター単純群の極大部分群の新しい記述が得られた。これは既知のゴレイ符号やリーチ格子の構成法の類似である。したがって、符号、格子と頂点作用素代数の間の新しい関係が得られたことになる。さらに、この手法を用いることで新しい中心電荷24の正則頂点作用素代数の構成が期待される。基盤Cムーンシャイン頂点作用素代数の再構成を軌道体構成法を用いて行う。特に、位数3の自己同型に付随する軌道体構成法によるムーンシャイン頂点作用素代数の構成法を行う。そして、構成法に付随するモンスターの部分群を頂点作用素代数を用いて記述し研究することで、モンスターについての理解を深める。本研究は最も興味深い頂点作用素代数の1つであるムーンシャイン頂点作用素代数を軌道体構成法により実現し、その構造をより深く理解するとともに、自己同型群であるモンスター単純群の新しい側面を見ることが目標である本年度は代数的組み合わせ論的な対象物である符号や格子との類似との観点から頂点作用素代数の研究を行った。特に、符号から得られる格子と格子から得られる頂点作用素代数で成り立つ性質の間の類似を見つけ、格子から得られる頂点作用素代数の間の同型問題を解決した。この結果は台湾で行われた研究集会「Mini workshop on algebraic combinatorics」において発表した。これら類似をヒントとして、ムーンシャイン頂点作用素代数とリーチ格子との類似の視点で、研究目標であるムーンシャイン頂点作用素代数の位数3の自己同型による軌道体構成法を行うことを引き続き目指す。また,台湾の国立成功大学のChing Hung Lam教授との共同研究で枠付き頂点作用素代数の枠固定部分群の研究を行い、その構造の決定方法を与えた。この結果によって、ムーンシャイン頂点作用素代数へのある種の自己同型群の作用が符号を用いて記述することができるようになり、モンスター単純群の理解が深まった。本研究は最も興味深い頂点作用素代数の1つであるムーンシャイン頂点作用素代数を軌道体構成法により実現し、その構造をより深く理解するとともに、自己同型群であるモンスター単純群の新しい側面を見ることが目標である本年度は、台湾の中央研究院教授Ching Hung Lam氏と共同で、格子に付随する頂点作用素代数の格子のノルム4の枠に付随するヴィラソロ枠の固定部分群の研究を完成させた。この研究によってムーンシャイン頂点作用素台数を含む多くの枠付き頂点作用素代数の対称性が符号の対称性を用いて記述されただけでなく、1998年にDong-Griess-Hohnによって発表された枠付き頂点作用素代数を定義した論文の中で挙げられた問題が解決されたことにもなる。この研究成果は国際誌International Mathematical Research Noticesに掲載された。また国内の研究集会にてこの研究成果が発表された。本研究は最も興味深い頂点作用素代数の1つであるムーンシャイン頂点作用素代数を軌道体構成法により実現し、その構造をより深く理解するとともに、自己同型群であるモンスター単純群の新しい側面を見ることが目標である。本年度は、昨年度の成果を受けて、符号・格子・頂点作用素代数の類似の現象を研究した。そして,ゴレイ符号,リーチ格子とムーンシャイン頂点作用素代数の統一的な記述を直交空間を用いて与えることに成功した。特に、それぞれの場合に直交群から誘導される全自己同型群の極大部分群を記述することに成功した。さらに、ある性質を満たす極大等方的部分空間の一意性を証明することで、モンスターのムーンシャイン頂点作用素代数のある種の部分頂点作用素代数への可移性を証明することができた。この成果をまとめた論文は国際誌「Journal of the London mathematical society」への掲載が決定している。また、この研究の中で、直交空間を用いた正則頂点作用素代数の構成法も与えている。この構成法を用いることで、15年以上も進展の無かった「中心電荷24の正則頂点作用素代数の分類」の解決へ向けた大きな進展を得た。さらに、格子に付随する頂点作用素代数の同型問題において,Kleinian符号を含めた類似まで考えることで、符号・格子・頂点作用素代数の間の関連がより一層はっきりと見えるようになった。基盤C
都市の財源確保に関する法制度の研究

本年度は、研究論文の作成、判例研究会における報告、外国語文献の書評を行った。研究論文については、前年度から継続して、アメリカとイギリスの「Business Improvement Districts(BIDs)」制度を手がかりに民間主体の地域管理制度の研究を行ってきた。具体的には、それらの国の裁判例や立法資料から法的問題点を整理するとともに、我が国における制度設計の可能性を検討してきた。今国会(第171回常会)には、地域の構成員による自主協定に法的効力を付与することを目的とした都市再生特別措置法等改正案が提出されており、BID制度とはやや異なる立法が目指されているものの、地域の公的サービスに必要な財源の確保と当該地域の管理の手法という点において、本研究はなお意義を有していると考えられる。今後は、以上の分析をまとめて、研究題目である「都市の財源確保に関する法制度の研究」の成果の一部とすることにしたい。判例研究については、日本財政法学会財政法判例研究会において、土地区画整理組合への職員派遣と給与支出の違法性が争われた裁判例を報告した。地方公共団体が行政施策を遂行していくうえで、公益的法人や民間の団体との連携は不可欠であるが、かつては、そのような団体への職員派遣については法制度が整備されていなかった。本件は、公益法人等派遣法施行後の事案であるが、判例評釈においては、同法の適用範囲を厳格に解すべきではないこと、同法の適用がなくても依然として地方公務員法の職務専念義務との関係で法的疑義が生じる場合がありうることを指摘した。書評については、フランスにおける公物理論に関する文献をとりあげた。本書は、フランスにおける公物の理論と制度の発展を、所有権の概念を軸に、歴史的かつ比較法的に論じており、国有財産の在り方などが問題となっている我が国から見ても示唆に富む内容であった。米国と英国で近年発展を見せているBusiness Improvement Districtsという受益者負担制度の研究を行ってきた。現在は、この制度を我が国に導入した揚合の問題点、さらには、地方公共団体の中の一定地区において特別の行政需要が存在する場合の財源確保の手法を、解釈論と立法論の観点から研究を行っている。したがって、研究内容は、現行の受益者負担制度のみならず、土地税制、地方公共団体の課税自主権の問題、地域協働等、多岐にわたる。この研究は、地域が主体となって管理運営を行うまちづくり事業の財源問題と密接な関連を持ち、その意義は、開発規制型社会から管理運営型社会へ移行する中での地域協働の新たな法的枠組みを提示することにある。インタビュー取材を含めたこれまでの研究成果をまとめて、近日中に雑誌に掲載することを予定している。地方公共団体にとって、必要な公共サービスの財源をどのように確保するかは重要な政策課題である。この研究を遂行する過程で、地方公共団体が事業者となる水道事業の水道料金設定方法の適法性等が問題となった最高裁判決について、報告を行う機会を得、それをもとに、判例評釈を雑誌に発表した。また、一般の租税と異なり、受益と結びついた負担の重要性が高まる中で、社会保障分野における社会保険料の法的規律が、その財政規模を考えても、今後重要なテーマとなる。そのような趣旨から、市町村が行う国民健康保険の保険料への租税法律主義の適用が問題となった最高裁判決について、報告を行う機会を得、さらに検討を重ねて、判例評釈として雑誌に発表した。以上の研究は、総じて、租税以外の様々な負担形式、収入形式に着目し、それによって、都市基盤整備費用をはじめとした地方公共団体の財源確保の在り方を検討するものであり、法政策論としても意義を有すると考える。
ウイルス発がんに関与するがん関連遺伝子異常の分子機構解明

【目的】成人T細胞白血病ウイルス(HTLV-1)による発がん機構の研究は、特異的な転写活性化因子であるTAXの機能解析を中心に行われ、発がん初期段階において重要な役割を担っていることは明らかである。しかしながら、HTLV-1感染から成人T細胞白血病(ATL)発症にいたる細胞側要因は未だ解明されていない。本研究では、ATL腫瘍細胞特異的に活性化されたがん関連遺伝子をクローニングし、その構造・機能の解析と病態との関与の解明を目的とした。【方法】新鮮ATL腫瘍細胞から直接RNAを抽出し、Cap Finder法ならびにレトロウイルスベクターを用いて発現cDNAライブラリーを作製した。NIH3T3細胞株にライブラリーを導入後、フォーカスを形成した細胞からPCR法にてcDNAをレスキューし、その構造と機能解析を行った。【結果・考察】フォーカス形成能、軟寒天におけるコロニー形成能、およびヌードマウスにおける腫瘤形成能のすべてを有するcDNA(transforming gene in ATL tumorcell ; Tgat)を得た。その遺伝子構造は、全長1574bpで、255個のアミノ酸をコードするORFを有していた。そのアミノ酸配列はDbl familyに属するTRIOのGEF-D2と相同であった(TRIOはspectrin-like domain, GEF-D1,PH-D1,GEF-D2,PH-D2,Ig-like domain, S/T kinasedomainを有する多機能タンパク質である)。しかし、ORF領域の一部、及び3'-UTR領域はデータベース上の既知のcDNAやESTとhomologyを示さなかった。TRIOゲノム配列との比較の結果、Tgatは選択的スプライシングによってTRIOのGEF-D2をコードする9個のエクソンとtrio遺伝子の下流に存在する1個のエクソンで構成されることが明らかとなった。Tgatは正常ヒトやHTLV-1健常キャリア末梢血リンパ球、およびヒトT細胞株、HTLV-1感染細胞株であるMT-2では全く発現していないが、急性型ATLおよび一部の慢性型ATL、さらにATL腫瘍細胞由来と考えられる細胞株で特異的に発現していた。TgatをNIH3T3細胞やSwiss3T3細胞に一過性あるいは定常的に発現させることでアクチンストレスファイバーが明瞭に観察できたが、Tgatに特異的なC末端に存在する14個のアミノ酸を欠失させても上記の機能に変化はなかったが、Rhoの下流に存在するRhoキナゼ(ROCK)阻害剤にて上記の現象は完全に消失した。方、ROCK阻害剤で処理するとトランスフォーム能が減弱するのに対し、C末を欠失させたTgat変異体はトランスフォーム能を完全に消失した。さらにトランスフォーム能と同様に、マトリジェルを用いたinvasion assayでもinvasion能にはC末領域が必須であった。すなわち、TgatはRhoGEFの機能のみならず、C末領域の生物活性が極めて重要であり、ATL腫瘍細胞における異所性発現が細胞の悪性度や浸潤能などに影響を与えている可能性が強く示唆された。

方、ROCK阻害剤で処理するとトランスフォーム能が減弱するのに対し、C末を欠失させたTgat変異体はトランスフォーム能を完全に消失した。さらにトランスフォーム能と同様に、マトリジェルを用いたinvasion assayでもinvasion能にはC末領域が必須であった。すなわち、TgatはRhoGEFの機能のみならず、C末領域の生物活性が極めて重要であり、ATL腫瘍細胞における異所性発現が細胞の悪性度や浸潤能などに影響を与えている可能性が強く示唆された。
肺癌における分化異常と遺伝子発現制御異常との関連の分子機序の解明

細胞の未分化能維持や分化誘導において、ヒストン修飾によるクロマチン構造制御の重要性が注目されており、特に高悪性度肺癌に見られる神経内分泌分化と遺伝子発現制御異常の関連を、クロマチン構造制御異常から解明することを目指した。神経内分泌分化誘導因子ASH1を肺癌細胞に導入すると、内分泌顆粒等の神経内分泌分化関連遺伝子群が発現誘導されると共に、ペプチドホルモン・サイトカイン・ケモカイン等のシグナル経路の遺伝子群が強く発現誘導され、肺癌悪性化への関与が示唆された。実際の肺癌検体の遺伝子発現を検討すると、これらASH1で発現誘導される遺伝子群は、神経内分泌分化肺癌の代表である小細胞肺癌でも高頻度に発現亢進しており、実際の神経内分泌分化肺癌の発症に関与していることが示唆された。このASH1の遺伝子発現制御の分子機序を検討するためにChIP解析を行った所、ASH1により発現誘導される内分泌顆粒遺伝子のプロモーター領域で、ヒストンH3アセチル化の誘導及び転写抑制性修飾H3K27メチル化の消失が検出された。更にChIP-on-chip解析にて網羅的に検討したところ、ASH1により発現誘導される遺伝子群のほぼ全てでH3K27メチル化が著減していた。以上より、ASH1がH3K27メチル化の制御を介して標的遺伝子の発現を制御することが強く示唆され、このようなヒストン修飾の変化によるクロマチン構造制御異常が、神経内分泌分化という分化異常と遺伝子発現制御異常を関連付ける分子機序であることが強く示唆された。又、肺癌におけるmiRNAの発現異常についても検討し、新たに神経内分泌分化に相関して著明な発現亢進を示すmiRNAの発現亢進の意義を解明すべく、miRNAの標的候補遺伝子群の発現変動や、miRNAの発現制御機構について検討を進めている。細胞の未分化能維持や分化誘導において、ヒストン修飾によるクロマチン構造制御の重要性が注目されており、高悪性度肺癌に見られる神経内分泌分化という細胞分化異常と遺伝子発現制御異常の関連を、クロマチン構造制御異常の観点から解明することを目指した。肺腺癌細胞株に神経内分泌分化を誘導するASH1遺伝子を導入すると、上皮細胞から神経内分泌分化細胞への細胞分化の明瞭なシフトが見られた。更に網羅的遺伝子発現解析で、ASH1により多くの神経内分泌分化関連遺伝子群が強く発現誘導されることが判明した。次に、この細胞分化シフトに伴うクロマチン構造の変化をChIP解析で検討したところ、神経内分泌分化関連遺伝子群は、肺腺癌では特異な抑制性ヒストン修飾で発現抑制されており、ASH1の細胞分化シフトに伴いこの抑制性ピストン修飾が取り除かれることが判明した。このことから、ASH1はこの特異なヒストン修飾を制御して、標的遺伝子群の発現を制御することが示唆された。現在このASH1によって誘導されるヒストン修飾の変化を、ChlP-on-chip解析により網羅的に検討を開始している。今後、この解析を進め、高悪性度神経内分泌分化肺癌の細胞分化異常と遺伝子発現制御異常との関連の全貌を解明していく。更に、このヒストン修飾と肺癌幹細胞の未分化能維持機構との関連も検討していく。一方、遺伝子発現制御への関与で注目されるmiRNAの観点からも、分化異常と遺伝子発現制御異常の関連を検討した。既に肺癌における神経内分泌分化とmiRNA発現異常の相関を報告しており、その相関を更に解明するために、ASH1導入前後でのmiRNAの発現を、miRNA-microarrayを用いて検討した。すると、ASH1により強く発現誘導されるmiRNA群が見出された。今後このmiRNA群の機能を、遺伝子発現制御やクロマチン構造制御の観点から検討していく。細胞の未分化

能維持や分化誘導において、ヒストン修飾によるクロマチン構造制御の重要性が注目されており、特に高悪性度肺癌に見られる神経内分泌分化と遺伝子発現制御異常の関連を、クロマチン構造制御異常から解明することを目指した。神経内分泌分化誘導因子ASH1を肺癌細胞に導入すると、内分泌顆粒等の神経内分泌分化関連遺伝子群が発現誘導されると共に、ペプチドホルモン・サイトカイン・ケモカイン等のシグナル経路の遺伝子が強く発現誘導され、肺癌悪性化への関与が示唆された。実際の肺癌検体の遺伝子発現を検討すると、これらASH1で発現誘導される遺伝子群は、神経内分秘分化肺癌の代表である小細胞肺癌でも高頻度に発現亢進しており、実際の神経内分泌分化肺癌の発症に関与していることが示唆された。このASH1の遺伝子発現制御の分子機序を検討するためにChIP解析を行った所、ASH1による発現誘導される内分泌顆粒遺伝子のプロモーター領域で、ヒストンH3アセチル化の誘導及び転写抑制性修飾H3K27メチル化の消失が検出された。更にChIP-on-chip解析にて網羅的に検討したところ、ASH1により発現誘導される遺伝子群のほぼ全てでH3K27メチル化が著減していた。以上より、ASH1がH3K27メチル化の制御を介して標的遺伝子の発現を制御することが強く示唆され、このようなヒストン修飾の変化によるクロマチン構造制御異常が、神経内分泌分化という分化異常と遺伝子発現制御異常を関連付ける分子機序であることが強く示唆された。又、肺癌おけるmiRNAの発現異常についても検討し、新たに神経内分泌分化に相関して著明な発現亢進を示すmiRNAを見出した。この発現亢進の意義を解明すべく、miRNAの標的候補遺伝子群の発現変動や、miRNAの発現制御機構について検討を進めている。
建物の案内図をバリアフリー化するシステムに関する研究

(1)構内図の画像から壁の部分を抽出するソフトウェアを試作した.(2)既存の点字フォントは17から18ポイントのサイズで立体コピー用紙に印刷したとき触読しやすいことを明らかにした.(3)立体コピーの発泡状況を3次元形状計測装置を使って計測した結果,点字を十分に発泡させるのに必要な熱量の設定値,用紙の周囲部の発泡は用紙中央の発泡より低いこと,線幅が広いほど発泡が高いこと,線同士の交差部は線部よりも発泡が高いことを明らかにした.(4)触読用の点字フォントを新たに開発し,これが既存の点字フォントよりも触読しやすいことを実験で確かめた.(5)触図サイトを開設し,これまでに作成した触地図を掲載した.・カラーの案内図から壁を線図として抽出するソフトウェアの開発。案内図内の壁の色を抽出するだけでは、引出し線や施設記号などが壁に重なった箇所に欠けが生じる。この欠けを埋めるアルゴリズムを考案中である。・既存の墨点字フォントを何ポイントで印刷すれば触読しやすいかを実験で検証している。平成26年度末までに先天性の視覚障害者6人分のデータを集めた。次の段階として、立体コピー用紙に印刷したときの触読しやすさを考慮した点字フォントを新たに開発した。その有用性を触知実験によって検証中である。更に、立体コピーの膨張に影響を与える要因について実験によって検証中である。・近年普及が目覚ましい3Dプリンタの触地図作成への応用可能性について検証を始めた。・触地図自動作成システム、触読しやすい点字フォントのサイズ、立体コピーの膨張に影響を与える要因についてそれぞれ、国際会議発表、学会誌発表、国内研究会発表をおこなった。また、視覚障害者向けのイベントで研究成果を紹介した。研究計画で予定していた四つのサブ研究のうち、(1)、(3)、(4)と、研究計画にはなく新たに始めた取り組み(5)について以下に説明する。(1)カラーの案内図から壁を線図として抽出するソフトウェアの開発に取り組んでいる。ここまでの研究成果を、その成果は、視覚障害リハビリテーション研究発表大会で発表した。(3-1)既存の墨点字フォントをどのサイズ(ポイント)で印刷すれば触読しやすいかを実験で検証してきた。その研究成果をまとめて学術雑誌に投稿したが、被験者数が少なく信頼性が低いとして不採録となった。現在、被験者を増やすため視覚特別支援学校と調整中である。(3-2)立体コピー用紙に印刷したときの触読しやすさを考慮した点字フォントを新たに開発した。その有用性を触知実験によって検証した。その研究成果を、視覚障害リハビリテーション研究発表大会で発表した。この点字フォントをWebで公開する準備を進めている。(3-3)立体コピーの膨張に影響を与える要因について実験によって検証中した。その研究成果を、電子情報通信学会福祉情報工学研究会で発表した。更に、特別なニーズのある人々を支援するコンピュータに関する国際会議に投稿し、採択された(平成28年7月発表予定)。(4)触地図Webサイトを構築し、これまで作成してきた触地図のうち、公共的な場所のもの60枚をこのサイトにアップロードし、だれでも閲覧・ダウンロードできるようにした。(5) 3Dプリンタで地形模型を作成し、これを視覚障害者向けイベント等で視覚障害者に触ってもらった。研究計画で予定していた四つのサブ研究:(1)彩色図から壁を線図として抽出するソフトウェアの開発、(2)建築図面から壁を線図として抽出するソフトウェアの開発、(3)触読しやすい点字フォントの開発、(4)触地図Webサイトの構築のうち、(1)、(3)、(4)に取り組んだ。(3)については、点字フォントの開発とその評価実験は終了した。また、立体コピーの膨張に影響を与える要因についても実験が終了し、その成果を国際会議論文としてまとめることができた。このように当初の計画以上に研究は進展した。(4)については、Webサイトを構築し、これまで作成してきた触地図をこのサイトにアップロードし終えた。他方で、(1)と(2)の開発の進捗は遅れ気味であるので、全体としての達成度を(2)おおむね順調とした。既存の墨点字フォントをどのサイズ(ポイント)で印刷すれば中途視覚障害者にとって触読しやすいかを実験を通じて検証した。平成28年度には、視覚特別支援学校の協力を得て実験参加者の数を増やした。実験の結果、既存の墨点字フォントを16から19ポイントで印刷すれば中途の視覚障害者にとって触読しやすいことが明らかになった。このサイズは、先天性の若年視覚障害者にとって触読しやすいサイズと同じであった。更に、触読に適したフォントサイズより大きいサイズを提示すると、中途の視覚障害者では点字1マスの範囲を間違えるエラーが増大することが分かった。従来より中途視覚障害者にとってはサイズが大きい点字の方がよいと言われてきており、18から19ポイントの点字はその例だが、これを超えると逆に触読しにくくなることを初めて明らかにした。この研究成果をまとめて学術雑誌(ITE Transactions on Media Technology and Applications)に投稿し、採録された。立体コピーの膨張に影響を与える要因について実験によって検証した。

その結果、立体コピー用紙の周囲部(上下端と左右端)では中央近辺より膨張が少ないこと、線の交差部では線部よりも膨張が多いことなどを定量的に明らかにした。この研究成果を、特別なニーズのある人々を支援するコンピュータに関する国際会議(ICCHP 2016)に投稿し、採択され、発表した。昨年度構築・公開した触地図Webサイトに、利用者の要望を受けて新しく作成した触地図12枚をアップロードした。(1)構内図の画像から壁の部分を抽出するソフトウェアを試作した.(2)既存の点字フォントは17から18ポイントのサイズで立体コピー用紙に印刷したとき触読しやすいことを明らかにした.(3)立体コピーの発泡状況を3次元形状計測装置を使って計測した結果,点字を十分に発泡させるのに必要な熱量の設定値,用紙の周囲部の発泡は用紙中央の発泡より低いこと,線幅が広いほど発泡が高いこと,線同士の交差部は線部よりも発泡が高いことを明らかにした.(4)触読用の点字フォントを新たに開発し,これが既存の点字フォントよりも触読しやすいことを実験で確かめた.(5)触図サイトを開設し,これまでに作成した触地図を掲載した.研究計画で予定していた四つのサブ研究:(1)彩色図から壁を線図として抽出するソフトウェアの開発、(2)建築図面から壁を線図として抽出するソフトウェアの開発、(3)触読しやすい点字フォントの開発、(4)触地図Webサイトの構築のうち、平成26年度に取り組む予定であった(1)と(3)に計画通り取り組んだ。(1)の開発の進捗は遅れ気味であるが、逆に(3)については、予定していた点字フォントの開発とその評価実験のほかに、立体コピーの膨張に影響を与える要因についての実験まで進めることができたので、両者を相殺し、達成度を(2)おおむね順調とした。平成28年度は、(1)彩色図から壁を線図として抽出するソフトウェアの開発と、(2)建築図面から壁を線図として抽出するソフトウェアの開発に集中的に取り組む。(3)触読しやすい点字フォントについては、既存の墨点字フォントをどのサイズ(ポイント)で印刷すれば触読しやすいかについて引き続き実験を行い、信頼性あるデータとする。特に、後天性の視覚障害者のデータ数が5人と少ないので、これにあと5人程度追加する予定である。以上の研究の成果について、国内研究会、学会誌を通じて発表する。また、視覚障害者向けのイベントで研究成果を紹介する。触地図Webサイトについては、新しい触地図を作成したら、その都度サイトにアップロードする。これまでに作成してきた触地図を掲載。誰もが閲覧・ダウンロードできる。ヒューマンインタフェース,触覚情報処理,視覚障害者支援(1)彩色図から壁を線図として抽出するソフトウェアの開発については、研究的な性質が大きいため、当初予定していた業者への委託開発ではなく、研究メンバーによる開発に切り替えることを検討する。もしその開発がうまくいけば、そのノウハウは、研究計画の(2)建築図面から壁を線図として抽出するソフトウェアの開発にも活かすことができる。(3)触読しやすい点字フォントについては、引き続き実験を行い、信頼性あるデータとする。
新規MRI画像PADREによる緑内障glymphatic sytem障害の解明

今年度は研究に関わるMRIのサンプルデータを収集するとともに、アミロイドβを描出する新規MRIシークエンスであるPADRE(Phase Difference Enhanced Imaging)の画像再構築の最適化と、画像の視認性・定量性の向上に関わる下記の検討を行った。東北大病院の加齢・老年病科の認知症患者のMRIデータベースを用いて、PADRE画像の元画像から研究協力者である熊本大学の米田がAβをターゲットとしたPADRE画像の再構築を行い、再構成画像の供与を受けた。アミロイドβをターゲットとして再構成したPADRE画像に対してMatlabやSPM(statstic parametric mapping)、ImageJなどの画像解析ソフトにて画像解析処理を用いることで、PADREカラーマップ作成技術開発を行った。これらのPADRE画像の技術的妥当性の検証は、初期検討結果として、PADRE画像およびカラーマップとPiB-PETの整合性の視覚的評価を行い、第37回日本認知症学会学術集会にて成果報告を行った。またPADREにより得られる脳局所における位相情報と認知機能の尺度であるMMSEスコアとに強い相関があることを発見し、第8回認知症予防学会にて成果報告を行った。さらにこれを発展させた演題が2019年2月に開催される国際学会(ECR)に採択されており、発表準備と論文執筆を行っている状況である。本研究の最も核心部分となる、アミロイドβを描出するMRI画像の妥当性の検討を精力的に行い、一定の成果を得た。研究に関わる緑内障患者や健常被験者のリクルートについても、以前の科研費の採択課題でデータ収集を行った被験者を主体に継続的に行うことが可能であり、本採択課題のデータ収集については問題行うことができる見込みである。来年度は、今年度の検討結果を元にしてPADRE-MRIの再構成条件を最適化した画像の再構成を継続する。PADREの信号値の特性を調べるための、脳形態の個人差を取り除いた脳の領域毎に統一された関心領域画像の作成を行い、最適化した再構成画像と関心領域を用いて、より定量的な検討を行う予定である。また、緑内障患者と健常被験者のリクルートを行い、MRIおよび認知心理検査、眼科検査などのデータ収集を行う。今年度はMRIのサンプルデータ取得とMRI画像の技術的妥当性の検討を中心に行った。本格的な被験者リクルートとデータ採取を行わなかったため、謝金などに関わる費用が次年度に繰り越しとなった。
ニジェ-ル川大湾曲部諸文化の生態学的基盤及び共生関係の文化人類学的研究

1.研究代表者川田は、総括及び分担事項である伝統技術と工人集団の、ニジェ-ル川大湾曲部諸社会における比較研究を行い、同時に、研究分担者の一人である真家が急病で途中帰国したため、真家の分担事項についても調査研究を行った。伝統技術では、今回は特に、農耕における短い鍬の使用、土器成形、機織と、それぞれ身体技法との関係、及び、織機など西洋式の機械が導入されたときの身体技法とその問題点、伝統技術の地域間交流による改良の可能性等について調査結果に基づいて検討した。機械を用いない伝統技術において、製品の品質や規格を一定にし生産の能率を高める上で、身体技法の果たす役割は大きいし、工人集団の閉鎖性は技術の伝承を確かなものにする意味をもっている。だが、同時にそれらは技術の革新を妨げる要因でもある。これらの点を川田は現地調査の成果に基づいて明らかにした。2.研究分担者の坂井は、分担事項である長距離交易商人の社会・経済組織の調査研究を中部デルタ地帯の歴史的に古く重要な都市ジャを中心に行った。この地域における長距離交易商人は、全てイスラ-ム教徒であり、イスラ-ム教の導師「マラブ-」が果たしていた多面的な役割、彼らと政治的首長との関係等の問題と切り離すことはできない。坂井は、従来閉鎖的で調査が難しいとされていたジャでの多くの口頭伝承の採録・分析結果に基づき、この宗教都市におけるイスラ-ム教の確立及び長距離交易活動の歴史を解明することに成功した。この成果は、マリの研究者や欧米の研究者からも注目されており、本調査研究の大きな収穫の一つといえる。3.マリ側研究分担者であるカッシ-ボは、中部デルタの漁撈民ボゾ族の技術・社会・宗教の動態的側面の研究を行っており、その中でも今回は漁船の建造技術の変化に焦点をおいた研究をまとめた。伝統的な縫合船から動力製材の木板鉄の釘で止めた漁船への変化に伴う社会・文化の側面の変化を、綿密な実地調査によって追求したものである。4.サンバ・ディアロは、一貫して牛牧民フルベ族の研究を行っているが、今回の調査では生態学的条件の変化へのフルベ族の牛牧の技術の適用をテ-マとして調査研究を行った。5.アブドゥライ・バリ-は、バンバラ族の宗教儀礼と社会組織の問題を拡大し、ニジェ-ル川大湾曲部諸社会において極めて重要な多民族・多言語の状況の中での宗教儀礼を始めとする文化の共生関係を、実地調査に基づいて研究している。今回は、中部デルタにおける典型的な多民族共生都市であるジュンネの事例研究を行った。6.上記の研究者以外にも、マリの人文科学研究所の考古学者であるママディ・ダンベレ、クレナ・サナゴや東京大学大学院生の保坂実千代も今回の調査に一部参加した。ダンベレとサナゴは中部デルタ湿原の考古学研究を行いまた、保坂はバンバラ族の一村落における女性の活動についての参与観察調査をし、報告書作成にも加わった。以上、第一次の現地調査でニジェ-ル川大湾曲部のとくに西部諸地域を中心に調査研究を行ったのに続いて、今回の第2次の現地調査では中部諸地方の社会について、第一次調査のときとは部分的に異なる側面についての研究を行い、ニジェ-ル川大湾曲部の社会と文化について、より多角的な理解を得ることができた。調査期間の終わりのバマコ市での日本・マリ合同の総括討論も前回より活発であり、調査・研究の日本・マリの協力態勢をさらに緊密にすることができた。第一次のフランス語の報告書は、幸いアフリカや欧米で好意的な反響を得ており、さらに今回の報告書は、450ペ-ジと前回より約100ペ-ジ増で内容もより深められており、国際学界への貢献においても更に一歩を進めることを期している。

3.マリ側研究分担者であるカッシ-ボは、中部デルタの漁撈民ボゾ族の技術・社会・宗教の動態的側面の研究を行っており、その中でも今回は漁船の建造技術の変化に焦点をおいた研究をまとめた。伝統的な縫合船から動力製材の木板鉄の釘で止めた漁船への変化に伴う社会・文化の側面の変化を、綿密な実地調査によって追求したものである。4.サンバ・ディアロは、一貫して牛牧民フルベ族の研究を行っているが、今回の調査では生態学的条件の変化へのフルベ族の牛牧の技術の適用をテ-マとして調査研究を行った。5.アブドゥライ・バリ-は、バンバラ族の宗教儀礼と社会組織の問題を拡大し、ニジェ-ル川大湾曲部諸社会において極めて重要な多民族・多言語の状況の中での宗教儀礼を始めとする文化の共生関係を、実地調査に基づいて研究している。今回は、中部デルタにおける典型的な多民族共生都市であるジュンネの事例研究を行った。6.上記の研究者以外にも、マリの人文科学研究所の考古学者であるママディ・ダンベレ、クレナ・サナゴや東京大学大学院生の保坂実千代も今回の調査に一部参加した。ダンベレとサナゴは中部デルタ湿原の考古学研究を行いまた、保坂はバンバラ族の一村落における女性の活動についての参与観察調査をし、報告書作成にも加わった。以上、第一次の現地調査でニジェ-ル川大湾曲部のとくに西部諸地域を中心に調査研究を行ったのに続いて、今回の第2次の現地調査では中部諸地方の社会について、第一次調査のときとは部分的に異なる側面についての研究を行い、ニジェ-ル川大湾曲部の社会と文化について、より多角的な理解を得ることができた。調査期間の終わりのバマコ市での日本・マリ合同の総括討論も前回より活発であり、調査・研究の日本・マリの協力態勢をさらに緊密にすることができた。第一次のフランス語の報告書は、幸いアフリカや欧米で好意的な反響を得ており、さらに今回の報告書は、450ペ-ジと前回より約100ペ-ジ増で内容もより深められており、国際学界への貢献においても更に一歩を進めることを期している。
線虫WASPファミリー蛋白質及びArp2/3複合体の形態形成期における機能解析

アクチン細胞骨格系の再編は、細胞の形態変化や細胞移動を担う重要な現象である。哺乳類WASP/N-WASPは、アクチン重合核となるArp2/3複合体を活性化することで、素早いアクチン細胞骨格系の再編を可能にする。我々は、これまでに哺乳類WASP/N-WASPの線虫におけるホモローグWSP-1が線虫Arp2/3複合体と共に、形態形成を担う表皮細胞の移動過程(ventral enclosure)で機能することを明らかした。しかし、WSP-1が如何に制御されているのかについては不明であった。一方で、哺乳類WIP(WASP-interacting protein)ファミリー蛋白質WIP,CR16及びWICHは哺乳類WASP/N-WASPに直接結合し、アクチン細胞骨格の再編に関わることが示されてきた。しかし、これらの因子が多細胞生物の発生過程におけるアクチン細胞骨格系の再編において、どの様な関わりを持ち機能しているかということは、明らかではない。そこで、我々は線虫におけるWIPファミリー蛋白質の相同遺伝子に着目し、その機能解析を行った。線虫のゲノム上には哺乳類WIPファミリー蛋白質と高い相同性を示す遺伝子(R144.4)が唯一存在し、我々はWIP-1と名づけた。酵母Two-hybrid法により線虫WIP-1と、線虫WSP-1との結合が確かめられた。さらにRNAiによるWIP-1の機能破壊実験を行ったところ約10%のF1胚においてventral enclosure期における異常による胚性致死が観察された。更にこの過程において、WSP-1とWIP-1の蛋白質量は相互依存的であることを明らかにした。免疫染色法によりWIP-1は表皮細胞にも発現する事を明らかにした。以上の結果から、線虫WSP-1とWIP-1が、表皮細胞の移動過程の制御に関与している可能性を示した。まず、線虫WASPファミリー蛋白質のなかでこれまで機能が明らかになっていなかったWVE-1の機能解析を行った。RNAiに対する感受性の高まっている株を用いRNAiを行ったところ、線虫WVE-1が形態形成を担うVentral enclosure期に表皮細胞の移動に関与していることを新たに見出した。この機能は先に見出した線虫Arp2/3複合体及びWSP-1の機能と合致するものであった。このことは個体レベルで初めて同じ現象にWASPとWAVEが機能していることを示した。さらに抗WVE-1抗体を作成し、WVE-1の局在を解析した。その結果、WVE-1はventral enclosure期に移動していく表皮細胞の伸長端部分にも存在することが明らかになった。さらに、哺乳類及びショウジョウバエでWAVEの安定性に関わることが明らかにされている因子Abiの線虫における相同遺伝子の機能解析を行った。線虫Abiに対してRNAiによる機能破壊実験を行ったところ、ventral enclosure期の表皮細胞の移動が阻害されるという表現形が観察された。これまでにAbiと共にWAVEの安定化に関わることが示されている哺乳類Sra-1及びNap1の線虫における相同遺伝子gex-2,gex-3はventral enclosure期の表皮細胞の移動に関わることが示されていた。そこでAbi,gex-2及びgex-3のRNAiを行った個体における線虫WVE-1の蛋白質発現量をwestern blotting法により検証した。その結果、Abiに対するRNAiではWVE-1蛋白質発現量は約50%減少していた。又gex-2、gex-3に対するRNAiを行った個体では約90%の蛋白質量の減少が認められた。このことから、線虫WVE-1の安定性がAbi,gex-2,gex-3により制御されていることを明らかにした。
野外における情報収集および情報交換活動を支援する情報機器に関する研究

本システムは,Google Mapsが提供する地図に,手書き(ペン入力)でアノテーションできることが特長の一つであるが,手書きによるアノテーション,特に携帯型機器を用いる場合や子どもが利用する場合,は細かく書くことが難しい.Google Mapsにも拡大表示する機能はあるが,それでは足りないとの認識から,本システムではGoogle Mapsの限界を超えて拡大する機能を実装した.また,複数人による共同作業に対応させるために,筆記者や筆記時間を軸として表示を制御する機能を実装した.これらの成果は,ヒューマンインタフェース系学会のシンポジウム,および,教育系学会の研究会にて,発表した.また,上記システムの研究開発を通して得られた知見をもとに,子どもの安全を確保することを目的とした地域の安全情報を共有するシステムの調査研究の一環として行ったwebベース地図システムの研究開発に発展させた.このシステムでは,複数のサーバを連携して運用できること,情報の種類や発生時刻で表示/非表示の制御ができることなどを特徴としている.今後の課題は,上記のシステムの現実的利用を通した評価と,位置情報を付加させる情報記録ツールとの連携である.また,野外活動を支援するツールは,教育現場で重要となっている環境学習との親和性が高いことがより明確になったため,教育への適用を進めていきたい.今年度は主に,野外において効率的に情報を収集・閲覧するためのユーザインタフェース,および,機能について分析を行い,写真画像や手書きメモを経緯度や標高情報と同時に記録できるソフトウェアの開発を行った.ユーザインタフェースの設計では,散策中でも無理なく情報にアクセスできるようにすることに重点を置いた.また,手書きの記録と写真による記録をシームレスに扱えるように,記録情報の記録形式にはjpegを選択し,かつ,補足情報を記録するためにExif規格を採用したことが特徴である.この開発については,シンポジウムとワークショップにおいて発表を行った.現在,実装したソフトウェアを日常的に利用し評価を行っている.次年度は,収集情報が記録された位置に近づくとその旨を通知し,その情報を閲覧することができる機能を加えていく.また,情報収集のターミナルシステムに関連する事項として,Google Maps等に手書きによるアノテーションと収集した情報を貼り付けることができるWebベースインタフェースの開発を行った.この開発は次年度も引き続き行い,収集情報を中心としたコミュニケーションの場を構築する.なお,本研究の開発において派生した技術を用いて,小中学校の授業におけるデジタルコンテンツの利用を支援するシステムの開発を行った.この開発については,研究会において発表を行った.このシステムについては,引き続き開発を進め,次年度は実際に小中学校で利用してもらう予定である.本システムは,Google Mapsが提供する地図に,手書き(ペン入力)でアノテーションできることが特長の一つであるが,手書きによるアノテーション,特に携帯型機器を用いる場合や子どもが利用する場合,は細かく書くことが難しい.Google Mapsにも拡大表示する機能はあるが,それでは足りないとの認識から,本システムではGoogle Mapsの限界を超えて拡大する機能を実装した.また,複数人による共同作業に対応させるために,筆記者や筆記時間を軸として表示を制御する機能を実装した.これらの成果は,ヒューマンインタフェース系学会のシンポジウム,および,教育系学会の研究会にて,発表した.また,上記システムの研究開発を通して得られた知見をもとに,子どもの安全を確保することを目的とした地域の安全情報を共有するシステムの調査研究の一環として行ったwebベース地図システムの研究開発に発展させた.このシステムでは,複数のサーバを連携して運用できること,情報の種類や発生時刻で表示/非表示の制御ができることなどを特徴としている.今後の課題は,上記のシステムの現実的利用を通した評価と,位置情報を付加させる情報記録ツールとの連携である.また,野外活動を支援するツールは,教育現場で重要となっている環境学習との親和性が高いことがより明確になったため,教育への適用を進めていきたい.
環境経営の国際移転と海外現地サプライヤーへの波及効果に関する研究

号での論文が掲載された。3年間の研究期間全体を通じて、グローバルな事業展開をする多国籍企業による発展途上国への技術移転、環境取り組みの移転、さらにはサプライチェーン全体への移転を研究した。持続可能な社会のためには、先進的な技術や経営取り組みがグローバルに普及することが重要であり、本研究では、日本企業による環境経営の海外子会社および現地サプライヤーへの移転波及に焦点をおいて研究した。わが国企業による環境経営への取り組みについての理論的な研究は依然として少なく、海外事業への環境経営取り組み移転やサプライチェーンでの取り組みについても研究が蓄積されていない。その点で、本研究は理論的に先進性があり、価値ある研究である。本研究は、海外子会社を通して現地取引先への環境マネジメントシステムの移転、グリーン調達、有害物質管理システムの構築などがどのように移転され波及するのか分析を行ってきた。(1)持続可能な社会のために、環境経営の取り組みについて先進的な技術や取り組みのグローバルな普及が重要である。その点で、グローバルな事業展開をする多国籍企業は、特に発展途上国への技術移転、取り組みの移転さらにはサプライチェーン全体への移転においてに大きな役割を果たす。そこで本研究では、日本企業による環境経営の海外子会社および現地サプライヤーへの移転波及に使用店を置いて分析を行ってきた。(2)タイにおける日系企業の子会社で聞き取り調査を行い、環境行動計画やマネジメントシステムを調べ、移転のケーススタディのとりまとめを行っている。ベトナムについては、予定していた現地調査を延期し、2017年夏以降に予定している。(3)研究成果は、IFSAM2016メキシコ大会で報告したほか、『ひろみら論集』(2016)に発表した。このほか、Asian Business and Managementでの発表を計画している。(4)わが国企業による海外事業での環境経営取り組み移転やその海外サプライチェーンでの取り組みについてはこれまでの研究がほとんどなく、本研究は理論的にも先進性があり、価値ある研究である。海外子会社を通して現地取引先へのISO14001による環境マネジメントシステムの構築、グリーン調達、有害化学物質管理システムの構築などの構築がどのようなメカニズムで移転波及するのか分析する。また、こうした移転の事例や数量分析の発表を通して、日本企業の環境経営の取り組みの先進性を海外へ情報発信をしていく。これによって本研究は、理論研究にも政策展開的にも貢献できると考える。海外調査を行い、ケースの分析を進めている。過去の研究データと照らし合わせて、整合的な分析結果を得ている。環境経営のサプライチェーンへの国際移転に関して、現地調査を行うとともに、オーストラリアで開催された国際会議で研究成果の発表を行った。現地調査は研究代表者がタイのカセサート大学へ客員教授として出講していた期間を利用して行い複数の日本企業でヒアリングを行った。主な研究成果は、株主価値が環境経営の移転とどのような関係があるか統計的データによつて分析し、両者の関係が有意でないこと、したがって、株主が環境経営の移転について積極的ではないことが確認された。もうひとつの研究成果は、環境配慮行動意思決定プロセスについて、節電やボランティア活動などの意味を行動経済学的アプローチによって分析を行った。環境配慮行動が情報提供のあり方や節電行動への影響などについて、基礎的な行動分析を行った。これについては、環境経済・政策学会で報告し奨励賞を受賞した。これまでの研究から、環境経営の普及について、サプライチェーンにおける移転の具体的な活動を分析によってその移転のメカニズムや移転の実態が明らかにされたほか、その基礎的行動分析として、人びとの環境配慮行動がどのような特性を持ち決定されるのか、環境行動の経済学的分析を通して有効な行動促進要因が次第に明らかにされてきた。今後は、受け入れ側の社会や人々の行動にどのような変革をもたらし、環境配慮が進むのか国際的な移転プロセスをさらに研究していく。環境経営の国際移転は、企業の国際経営とも経済行動の経済学とも深く関連するテーマである。本研究課題の成果は、これらの融合に向けた理論化に一つの科学的根拠を与えるものと考えている。予定通り進んでいる。29年度は最終年度であったが、30年6月に国際会議があり、そこでの研究報告を登録した。そのため、一部予算を30年度に回し、新年度も国際会議での報告、論文作成に取り組む予定である。今年度は論文として研究成果をまとめるほか、国際会議での発表を計画している。予算的に活動量が限定されるため、研究フレームワークの吟味、理論的仮説の検討、データの解析に力を入れる予定である。期間延長に申請した通り、延長年度の30年度は、国際会議での報告が第一の目的である。そのうえで、論文の作成と研究課題についての理論的精緻化を進める。

予算的に国際会議と国内会議への出張でほぼ限度に達するため、新たな調査等の計画は不可能で、先行研究の文献や所有データを整理して理論的な議論を深めたい。当初計画していたベトナムでの調査について、時間的制約から実施できなかった。6月に開催される国際会議に報告を計画し、参加登録をしている。その出張に必要な旅費として助成金の一部を残し、次年度使用を申請した。国際会議での発表および海外調査に振り当てる。
エンドセリン遺伝子欠損マウスにおける頭頚部血管異常発現機序の研究

ET-1遺伝子欠損マウスには、この遺伝子の変異により小耳症、小顎症、口蓋裂と一致する表現型が生じるという特殊性があり、このマウスにおける奇形の組み合わせはピエールロバン症候群やトリーチャーコリンズ症候群などの疾患と類似している。また、心血管系の異常も合併することからも関連疾患との類似性が示唆されている。一方、心血管系の異常が顔面血管の発生に影響することは知られているが、その詳細な過程についての解明は行われていない。今回の研究では、ET-1欠損が顔面形態、特に顔面血管系の発生過程にどのような影響を与えているかに注目し、ET-1欠損マウスの発生過程について形態学的および組織学的に検討を行った。ET-1欠損マウス胎仔および対照群として正常マウス胎仔を試料として使用した。Whole mount in situ hybridization、血管内バリウムおよび墨汁注入標本、樹脂注入血管鋳型標本により観察を行った。Whole mount in situ hybridizationにおいて正常胎仔ではET-1は胎生10.5日に咽頭弓上皮に発現し、Pax3がその直下の間葉細胞に限局して発現していたが、ET-1欠損胎仔ではPax3の発現が広範囲に分散していた。このPax3は胎生12.5日の正常胎仔では、上顎突起腹側口吻部のwhisker padを除いた部位全体と下顎突起いずれにも広範囲に認められたが、ET-1欠損胎仔でも上顎および下顎突起のwhisker padおよびその類似構造物周囲以外の部位に広範囲の発現を認めた。また、d-HAND、e-HANDの発現はET-I欠損胎仔で著明に減少していた。血管注入標本の観察では、ET-1欠損胎仔では顔面動脈から分枝した下唇動脈過剰枝が4本に枝分かれし表層近くに分布し、下顎に存在するwhisker pad様構造物へと走行していた。この複数の枝分かれのため、上唇動脈へ走行する枝は、正常と比較すると細くなっていたが、上唇動脈は顎動脈からの分枝と吻合することで再び太くなり、血液供給を補っているものと示唆された。頭側への分枝では、正常胎仔に較べ太く、浅側頭動脈の一部と吻合しているものも観察された。ET-1は上皮-間葉相互作用のメディエーターとして咽頭弓の上皮直下に遊走してきた神経堤細胞に由来する外胚葉性間葉細胞に作用し、dHAND、eHAND、Pax3の発現を調節することにより、発生過程の血管構築に影響を及ぼすものと考えられた。ET-1遺伝子欠損マウスには、ET-1遺伝子1つの変異により小耳症、小顎症、口蓋裂と一致する表現型が生じるという特殊性があり、このマウスにおける奇形の組み合わせはピエールロバン症候群やトリチャーコリンズ症候群などのヒトの疾患と類似しており、心血管系の異常も合併することからも関連疾患との類似性が示唆されている。一方、従来より心血管系の異常が顔面血管の発生過程に影響することは知られているが、その詳細な過程については解明されていない。そこで今回の研究では、ET-1欠損が顔面形態、特に心血管系の異常に関連すると思われる顔面血管系の発生過程にどのような影響を与えているかに注目し、形態学的ならびに組織学的に観察した。1)血管内墨汁注入標本:雌雄マウスを用いた1晩Matingさせた翌朝、膣栓検査により精子の認められた日の午前0時を胎生0日0時とし、出生日を生後0日とし胎生10日から生後0日までの野生マウスおよびET-1欠損マウス胎仔を観察の対象とした。妊娠マウスに麻酔をした後、開腹し胎仔を取り出した。注入装置による墨汁の注入を実体顕微鏡下に臍血管より行った。注入は胎仔にシリンジから5%ゼラチン加墨汁を頭部血管が黒くなるまで行い、その後冷蔵庫内でゼラチンを硬化後断頭して冷ホルマリンアルコール液で固定を行い、凍結ミクロトームを用いて連続切片を作製し、無染色の状態で光学顕微鏡下の観察を行った。また、主要血管に墨汁が注入された時点で、実体顕微鏡下で観察し顔面血管の走行状態の確認を行った。2)樹脂注入血管鋳型標本:墨汁注入と同様に妊娠出生した生後0日の野生およびET-1欠損マウスの開胸を実体顕微鏡下に行い心臓を露出。露出された心臓より、予め25%の割合でメタクリレートモノマーを加えて粘度を下げ色素を加えたメルコックスをゆっくり注入し、頭部血管に樹脂が注入されるようにした。注入終了後1%KOHにより軟組織を腐食除去し、検体を凍結乾燥させ、実体顕微鏡下で周囲の余剰組織の除去を行った上で、走査電子顕微鏡による観察を行う標本を作製している。

Whole mount in situ hybridization、血管内バリウムおよび墨汁注入標本、樹脂注入血管鋳型標本により観察を行った。Whole mount in situ hybridizationにおいて正常胎仔ではET-1は胎生10.5日に咽頭弓上皮に発現し、Pax3がその直下の間葉細胞に限局して発現していたが、ET-1欠損胎仔ではPax3の発現が広範囲に分散していた。このPax3は胎生12.5日の正常胎仔では、上顎突起腹側口吻部のwhisker padを除いた部位全体と下顎突起いずれにも広範囲に認められたが、ET-1欠損胎仔でも上顎および下顎突起のwhisker padおよびその類似構造物周囲以外の部位に広範囲の発現を認めた。また、d-HAND、e-HANDの発現はET-I欠損胎仔で著明に減少していた。血管注入標本の観察では、ET-1欠損胎仔では顔面動脈から分枝した下唇動脈過剰枝が4本に枝分かれし表層近くに分布し、下顎に存在するwhisker pad様構造物へと走行していた。この複数の枝分かれのため、上唇動脈へ走行する枝は、正常と比較すると細くなっていたが、上唇動脈は顎動脈からの分枝と吻合することで再び太くなり、血液供給を補っているものと示唆された。頭側への分枝では、正常胎仔に較べ太く、浅側頭動脈の一部と吻合しているものも観察された。ET-1は上皮-間葉相互作用のメディエーターとして咽頭弓の上皮直下に遊走してきた神経堤細胞に由来する外胚葉性間葉細胞に作用し、dHAND、eHAND、Pax3の発現を調節することにより、発生過程の血管構築に影響を及ぼすものと考えられた。