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日本における伝統演劇―ジェンダー論、文化的遺産、国家／地域のアイデンティティ―

文化財で、地元の人のアイデンティティや生活、経済までにもどのような役割を果たしているかを検討してきた。そして、京都出身の女性舞踏団体「綺羅座」と名古屋娘歌舞伎の稽古や公演を見学し、男性中心である現代芸能の舞踏と伝統芸能の歌舞伎の「女性」バージョンとして、これらを研究対象に加えて、比較的分析をした。本研究では、歴史的観点と現代的観点という2つの観点から日本伝統芸能を考察している。歴史的観点では、歌舞伎を中心にジェンター論の視点からジャンル論的考察を行い、古代から現代まてジェンター概念を検証し、舞台上で男性らしさ/女性らしさの理想がどのように具現されてきたかを分析している。具体的には、女猿楽、女曲舞等、研究が途上であるジャンルや、歌舞伎の「女鳴神」といった演目に注目し、男性中心日本の伝統芸能や社会における「女性」の表象を探っている。現代的観点では、文化遺産としての伝統芸能という視点から、歌舞伎等の主流ジャンルと民俗芸能に着目し、日本古典文化としての芸能が、日本のナショナル・アイデンティティや地域性の概念を定義付けるのに、どういうふうに重要な役割を果たしているかを考察している。平成29年度では、歴史的観点では江戸時代を中心に、歌舞伎の「女暫」のような書替え女狂言を分析し、現代歌舞伎への影響も検討を進めている。役者評判記、歌舞伎年表や歌舞伎年代記、また既刊の演劇事典や資料集等を根拠に各文庫や資料館を訪ね、歌舞伎関連文献を調査し、視覚的資料の研究も行っている。現在的観点では、祭りで演じられる民族芸能について文献的調査を行い、研究対象の歌舞伎や文楽、様々な踊り、里神楽,琉球芸能等のジャンルを観察、研究してきた。演劇研究会、歌舞伎学会や民俗芸能学会の例会等に参加し、研究成果はインド、ブラジル、ベトナム、フィリピンで行われた海外大会で発表した。その機会に地元の伝統芸能やアメリカ,メキシコ、ブラジルにおける日系人の祭り文化も調査し、芸能の多様な役割を検討して来た。また、国際日本文化研究センターで開催された講演会や荒木浩教授の共同研究「投企する古典性」に参加し、日本文化や文学,社会についての知識を深めることができた。平成29年度の間、計画していた研究は順調に進んでいると思われる。まず、歴史的観点では、日文研の図書館や大谷松竹図書館、国立劇場伝統芸能情報館で、江戸時代の初期から現在に至るまで歌舞伎や他の演劇ジャンル、映画における女で始まるタイトルを調べ、この興行に関する台本やプログラムなどの資料を調査し、入手可能な情報を収集しつづけてきた。この書替え女狂言の中で一番よく知られている「女暫」について学術論文を執筆した。日文研が刊行する英文の学術雑誌「Japan Review」に提出する予定だ。ただしこの「女性」バージョンの興行はまことに多数で、多くの場合は文献での情報は不十分で、その具体的な内容は不明のままに残る。これは研究を遂行する上で大きな問題である。次に、現代的観点では、研究遂行のため以下の国内外の祭りと芸能を見学、情報収集してきた。竹富島で開催される種子取祭と那覇で行われる首里城祭を観察し、沖縄芸能の専門家や演者達と面会し、地元の資料館を訪れ、貴重な資料や映像を得、八重山文化と芸能、そして琉球舞踊と組踊などの沖縄の豊かな芸能文化を研究してきた。名古屋大学学人文学の主催した花祭といざなぎ流に関する学会に参加し、その後東栄市足込で開催される花祭を調査した。
動物の化学感覚と微量生理活性物質に対する感受性

無脊椎動物ヒドラのグルタチオン化学受容に伴う行動応答が、高等動物由来の様々な生理活性物質(主にペプチド)で修飾されることを明らかにした。この生理活性ペプチドによる修飾が観察されるためのヒドラの飼育条件を詳しく検討し、餌に利用するアルテミアを孵化するときに利用する塩水の組成が重要であることがわかり、これに注意することによって、再現性よく観察されるようにした。このヒドラのシステムは、グルタチオンの刺激条件を変更するだけで、様々の生理活性物質による修飾が変化し、また極微量の生理活性物質で修飾が観察されるので、微量の生物学的試料中の生理活性物質の消長を調べるのに適している。従来、この修飾はヒドラのグルタチオン応答を抑制するものが記載されていたが、今回、新たに、抑制された応答の抑制を解除する場合があることも明らかになった。実際に、このシステムを利用して、強制的に激しく運動をさせて疲労困憊状態のラットの脳脊髄液中にはTGF-beta様の活性が出現することがわかった。TGF-betaはヒドラのグルタチオン応答の抑制を解除する。また、代表的な苦み物質であるキニーネをラットの口腔内に投与したときの脳脊髄液中のヒドラのグルタチオン応答の修飾活性の変化を調べてみると、R3応答の抑制のみが解除されることがわかった。このような作用を示すペプチドを探してみると、ジアゼパム結合蛋白(DBI)が見つかった。DBIの作用を修飾することが知られている様々な物質の効果を詳しく比較検討することによって、ラットにキニーネを嘗めさせたときには、確かに、脳脊髄液中にDBI活性が増加することがわかった。このように、ヒドラのグルタチオン応答システムは生理活性ペプチドの研究に有用なシステムであることを実証できたが、問題がないわけではない。それは、グルタチオン応答の判定を、もっぱら観察者の判定に依存していることである。そこで、本研究では、同時に、判定をコンピュータで自動化する試みも追求した。この方面でも、必要なプログラムの開発をほぼ完了することができ、その筋道をつけることができた。本年度は、ヒドラのグルタチオン応答が生理活性物質で修飾されるような応答を発現するための条件の検討、コンピュータ支援行動応答測定システムの構築を試みた。ヒドラの飼育条件の検討:ヒドラはアルテミアで飼育すするが、アルテミアを孵化させるときの塩の条件を適切に管理することが大事であることがわかった。ppt濃度の亜鉛イオンが大きく影響した。コンピュータ支援応答測定システム:ヒドラの触手球形成応答を測定するためのコンピュータ支援システムを市販のパソコンを利用して構築した。このシステムではCCDカメラでとらえたヒドラの応答画像を2秒おきに5分間、画像キャプチャーボードを経由してコンピュータにディジタル画像として取り込む。これらの画像フレームから、ヒドラ画像のみを効率よく抽出・2値化し、ヒドラ画像についての画像特徴量(面積、周囲長、外接円経、円形度、フラクタル次元など)を計算するするプログラムを開発した。この部分はフリーで利用できるNIH Image(Macintosh用)に独自に開発したユーザ組み込み関数を用意するという形で実現した。構築したコンピュータ支援システムで、いくつかの条件下でヒドラの応答を測定してみた。グルタチオン刺激時に同時に与える機械刺激の影響が大きいことがわかった。酸性型線維芽細胞成長因子の存在下と非存在下で応答を測定し、両者の間で差が検出できるための刺激条件・プログラムの解析パラメータなどを検討した。

淡水産腔腸動物ヒドラはS-メチルグルタチオンの触手球形成応答は刺激液中に存在する様々な生理活性ペプチドによって敏感に修飾を受ける。ところがこの現象を再現性よく観察する条件はこれまで、あまりはっきりしていなかった。今年度は、この条件をはっきりさせた。ヒドラを飼育する際の餌の制御が非常に重要であることがわかった。餌のアルテミアを孵化させるとき非常に低濃度の亜鉛イオンが重要であった。これらの条件下では生理活性物質によるグルタチオン応答の修飾が再現性よく観察された。この条件が明らかになったことで、このヒドラを利用した生理活性物質の検索法を、ラットなどの高等動物の脳脊髄液などの様々なペプチドを含む非常に複雑な生物学的試料中のペプチド性因子の消長・変動の研究により容易に応用できるようになった。これまで見つけられた修飾は、もっぱら、応答の抑制であったが、今回、生理活性物質が抑制する効果を無効にしてしまう活性物質があることがわかった。TGF-beta,Diazepam Binding Inhibitor(DBI)などである。このような知見の元で、ラットを強制的に運動させて疲労させたときには、脳脊髄液中にTGF-betaが出現すること、キニーネを強制的に味わせたときには脳脊髄液中にDBIが現れることが明らかになってきた。また、ヒドラの応答測定をコンピュータ化することについても、酸性型線維芽細胞成長因子の存在下・非存在下でコンピュータによる画像解析で得られる画像特徴量にも差が検出されるなど一定の成果が得られた。無脊椎動物ヒドラのグルタチオン化学受容に伴う行動応答が、高等動物由来の様々な生理活性物質(主にペプチド)で修飾されることを明らかにした。この生理活性ペプチドによる修飾が観察されるためのヒドラの飼育条件を詳しく検討し、餌に利用するアルテミアを孵化するときに利用する塩水の組成が重要であることがわかり、これに注意することによって、再現性よく観察されるようにした。このヒドラのシステムは、グルタチオンの刺激条件を変更するだけで、様々の生理活性物質による修飾が変化し、また極微量の生理活性物質で修飾が観察されるので、微量の生物学的試料中の生理活性物質の消長を調べるのに適している。従来、この修飾はヒドラのグルタチオン応答を抑制するものが記載されていたが、今回、新たに、抑制された応答の抑制を解除する場合があることも明らかになった。実際に、このシステムを利用して、強制的に激しく運動をさせて疲労困憊状態のラットの脳脊髄液中にはTGF-beta様の活性が出現することがわかった。TGF-betaはヒドラのグルタチオン応答の抑制を解除する。また、代表的な苦み物質であるキニーネをラットの口腔内に投与したときの脳脊髄液中のヒドラのグルタチオン応答の修飾活性の変化を調べてみると、R3応答の抑制のみが解除されることがわかった。このような作用を示すペプチドを探してみると、ジアゼパム結合蛋白(DBI)が見つかった。DBIの作用を修飾することが知られている様々な物質の効果を詳しく比較検討することによって、ラットにキニーネを嘗めさせたときには、確かに、脳脊髄液中にDBI活性が増加することがわかった。
ゲージドATPパルス光分解によるスキンドファイバーの一過性収縮とADP・ATP効果

適当な中間濃度Ca2+イオン存在下に硬直状態のスキンドファイバー標本をATPで収縮させると、筋標本が一過性に収縮する場合があり、この一過性収縮はADPの共存によって増強される。このADPによる収縮増強の原因は単にADPが標本のATP結合を遅延させるためであるのか否かを実験的に調査することが本研究の目的であった。問題に答えるために、本研究では、0.2mM-ADP存在下ならびにADP不在下においてATP濃度を0.41.6mMの範囲で種々変化させながら、中間Ca一過性収縮を引き起こしてみた。Ca2+濃度はpCa6.84、温度は20°Cに設定した。一過性収縮を評価するために、筋線維スティフネス経過記録の上で、次の二点を計測した。一、ATP遊離直後において、スティフネスが硬直の70%まで低下するまでの時間(70%時間)。二、引き続く一過性収縮において、スティフネスのピーク値。70%時間はATP結合の速さの指標であり、ピーク値は収縮の大きさの指標である。種々のADP・ATP濃度における一過性収縮データを、70%時間-ピーク値の二次元平面上にプロットしてみた。ATPが少ない、あるいはADPが存在する、これらの場合、上記平面の右上にプロット点が位置するという期待される結果が得られたのみであり、プロット点同士を結ぶ70%時間-ピーク値関係がADPで殊更に変化している気配は全く認められなかった。以上の結果から、中間Caでの一過性収縮を増強するADPの効果は、単にATPと拮抗してATP結合を遅くするというADPの作用がその原因であろうと考えた。
ホログラフィー原理と超重力および高階微分重力理論の厳密解についての研究

今年度は、強い重力場があるときの時間依存したブラックホール解を構成した。通常、重力場の従う方程式は高度に非線形なので、厳密解を求めることは非常に難しいのであるが、我々は適当な座標依存性をさせた場合にはそれが可能であることを見いだし、厳密解を構成することに成功した。さらにその解を交差しているブレイン解へ拡張することに成功した。これらは、時間依存した宇宙初期の解析、とくに初期特異点の解析に有用であると考えられる。これらの解の宇宙初期への応用などは今後の検討課題である。一方、最近量子重力との絡みで、重力の高階微分項を導入した理論が注目されている。その理由は、一般にそのような理論はゴーストモードを持つにもかかわらず、3次元ではユニタリーになる場合があることが指摘されたからである。私は3次元の4次までの高階微分を含む最も一般的な理論について、どのような場合にユニタリー性が保たれるかを一般的に解析し、その重要性を明らかにした。また、これが繰り込み可能な理論担っているかどうかを検討し、一般の場合は繰り込み可能であるが、ユニタリーな場合には繰り込み不可能であることを示した。すなわち、ユニタリー性と繰り込み可能性は両立しないとの結論を得た。重力を繰り込み可能とするが,ユニタリー性を破らない可能性として,ローレンツ不変性を破ったHorava重力理論が考えられた。その理論におけるブラックホール解を構成し、その熱力学について考察を行った。この結果は、学術誌Physical Review DおよびPhysics Letters Bに掲載された。一方で、アインシュタイン重力理論を広く拡張したf(R)重力理論における質量の定義について、いろいろな場合を解析し、うまく質量が定義できることを示した。また、高次元で重力の高次補正項を考えると、アインシュタイン項を拡張したLove lock理論というものが考えられるが、これは非常によい性質を持っているだけでなく、超弦理論から得られる補正にも対応する。このような理論でブラックホール厳密解を解析的に得ることは一般に非常に難しいが、我々はこの理論で解析的解の1群を発見した。その質量やエントロピーを調べた結果、それらが0になっているという驚くべき結果を得た。これらの解は今後の研究に刺激を与えると考えられる。さらに重力がエントロピーによる力であって、基本的な相互作用というよりは、ゲージ理論から生じる力であるという考え方に基づき、宇宙の発展を記述する基本方程式を導いた。重力理論に対する大きなパラダイムの変換に導くと考えられる。今年度は、まず重力がエントロピーによる力であって、基本的な相互作用というよりは、ゲージ理論から生じる力であるという考え方に基づき、重力方程式が導けるかどうかを検討した。これは最近の大きな発展であり、多くの研究者が興味を持って研究を始めている。7月に行われた京都大学基礎物理学研究所研究会において、これに関する招待レビュー講演を行った。また、時間に依存したブレイン解を以前に一般的に構成していたが、そのような解がいわゆるブレイン宇宙論として有用なのかどうかについて、ポスドクの南辻氏、鵜沢氏とともに検討した。残念ながら、今のところうまくいく模型は得られないという結論に達した。重力からの寄与がアインシュタインテンソルに限らず、量子効果によるアインシュタイン曲率テンソルの高次項(たとえばガウスボネ項)とディラトンが入ったときのブラックホール厳密解の研究も引き続き行い、その大域構造を明らかにした。この課題につき、今まで、宇宙項が無い場合で空間が球対称な場合、宇宙項が負で、空間の曲率が0の場合の解、宇宙項が負で曲率が0でない場合、宇宙項が正の場合、宇宙項なしで空間の曲率がある場合の解を求め、それらの性質について詳しく調べていた。
南インド,ダルワール地塊の陸上掘削による太古代後期の地球表層環境の復元

太古代における地球環境を復元すること(たとえば酸素に富んだ大気がいつ地球表層に出現したのかを特定することなど)は,生命の発生・進化に関わる極めてインパクトの高い研究課題である.南インドのダルワール地塊は,太古代後期の縞状鉄鉱層,Mn鉱床,ストロマトライト,有機物に富んだ泥岩などの堆積岩が広範に分布する,世界でも数少ない地域であり,本申請研究を展開する地域として最適である.本申請研究では,南インドのダルワール累層群の堆積岩類とそれに伴う緑色岩類の風化変質を受けていない新鮮な岩石試料について岩石学的および地球化学的研究を行い,太古代後期の地球表層環境を復元すること,とくに酸化大気の出現時期を特定することを主な目的とした.太古代における地球環境を復元すること(たとえば酸素に富んだ大気がいつ地球表層に出現したのかを特定することなど)は,生命の発生・進化に関わる極めてインパクトの高い研究課題である.南インドのダルワール地塊は,太古代後期の縞状鉄鉱層,Mn鉱床,ストロマトライト,有機物に富んだ泥岩などの堆積岩が広範に分布する,世界でも数少ない地域であり,本申請研究を展開する地域として最適である.本申請研究では,南インドのダルワール累層群の堆積岩類とそれに伴う緑色岩類の風化変質を受けていない新鮮な岩石試料について岩石学的および地球化学的研究を行い,太古代後期の地球表層環境を復元すること,とくに酸化大気の出現時期を特定することを主な目的とした.太古代における地球環境を復元すること(たとえば酸素に富んだ大気がいつ地球表層に出現したのかを特定することなど)は,生命の発生・進化に関わる極めてインパクトの高い研究課題である.南インドのダルワール地塊は,太古代後期の縞状鉄鉱層,Mn鉱床,ストロマトライト,有機物に富んだ泥岩などの堆積岩が広範に分布する,世界でも数少ない地域であり,本申請研究を展開する地域として最適である.本申請研究では,南インドのダルワール累層群の堆積岩類とそれに伴う緑色岩類の風化変質を受けていない新鮮な岩石試料について岩石学的および地球化学的研究を行い,太古代後期の地球表層環境を復元すること,とくに酸化大気の出現時期を特定することを主な目的とする.太古代における地球環境を復元すること(たとえば酸素に富んだ大気がいつ地球表層に出現したのかを特定することなど)は,生命の発生・進化に関わる極めてインパクトの高い研究課題である.南インドのダルワール地塊は,太古代後期の縞状鉄鉱層,Mn鉱床,ストロマトライト,有機物に富んだ泥岩などの堆積岩が広範に分布する,世界でも数少ない地域であり,本申講研究を展開する地域として最適である.本申請研究では,南インドのダルワール累層群の堆積岩類とそれに伴う緑色岩類の風化変質を受けていない新鮮な岩石試料について岩石学的および地球化学的研究を行い,太古代後期の地球表層環境を復元すること,とくに酸化大気の出現時期を特定することを主な目的とした.
被災地等における街づくりと連動した地域包括ケアの確立方策

本研究の目的は、被災地や中山間地域等で、医療、介護のサービスを適切に提供する「地域包括ケア」の体制を構築するための方策を明らかにすることである。大震災の復興に関する岩手県の委員会に参加し、岡山県や各市町村の関係者と医療・介護問題の解決方策を検討し、サービスの質に関する研究を実施した。岡山大学において地域医療の教育、研究を行った。今後は都道府県の地域医療構想、市町村の地域包括ケア計画の策定と実現が重要な課題になるが、大学人が自治体職員をデータ分析等で支援し、地域における医療、介護の議論において調整役を果たし、関係者と連携しながら議論をリードしていくことが不可欠であることを明らかにした。この研究の目的は、被災地や中山間地域等において、医療、介護等のサービスを適切に提供する「地域包括ケア」の体制を地方自治体と連携しながら構築していくための方策を明らかにすることである。平成25年度においては、東日本大震災の被災地である岩手県について「県立病院経営委員会」に委員長として参画するとともに行政や学識経験者等からヒアリングを行い、医療・介護の復興状況をフォローし、関係者と意見交換した。同県では、陸前高田市、大槌町、山田町の県立病院が全壊するなど甚大な被害をこうむったが、各病院の移転・建設計画がまとまるなど着実に医療分野の復興が行われている。第二に、岡山市で、市役所、保健医療科学院の有識者らと介護特区におけるデイサービス事業の調査に関する意見交換を行い、これからの方向づけを行った。高梁市において、超高齢化と人口減の中での地域包括ケアの在り方を議論する委員会の委員長として、報告書を取りまとめた。倉敷市、赤磐市、笠岡市、真庭市の今後の人口動向を踏まえて、地域包括ケアの在り方を考察し、市議会議員、地元のボランティア、一般の市民、行政の担当者と意見交換を行った。第三に、こうした活動の成果を取りまとめるため、『医療経済学・地域医療学』という書籍を刊行する(2014年5月発刊予定)。同著では、「地域医療の本質とは何か」「地域医療の課題と解決方策」「訪問診療専門クリニックの活動状況」「医療政策における地域医療の位置づけ」「マクロ経済における医療・介護の意義」などについて論じた。この研究の目的は、被災地や中山間地域等において、医療、介護等のサービスを適切に提供する「地域包括ケア」の体制を、被災地等の自治体と連携しながら構築して行くための方策を明らかにすることである。平成24年度においては、第一に、東日本大震災の被災地である岩手県について「岩手県復興に向けた医療分野専門家会議」や「県立病院経営委員会」に委員として参加し医療、介護の復興状況をフォローしつつ、三陸沿岸の宮古市、山田町、釜石市、大槌町等の医療、介護の関係者から実状をヒアリングさせていただいた。同県では3か所の県立病院が全壊するなど医療、介護分野も大きな被害を受けたが、全県下二次医療圏各市町村という3層での意見交換によって関係者の合意を得ながら、医療、介護分野のサービス提供と包括ケアの実現をめざす復興が推進されてきている。第二に、岩手県陸前高田市、一関市(藤沢病院)、奥州市(まごころ病院)、長野県佐久市(佐久総合病院)、埼玉県和光市、岡山県旧哲西町等の、医療、介護の連携等に特色をもつ先進事例を視察し、分析を行った。第三に、岡山県新見市において、新見市役所と連携し、同市における医療、介護のビジョンの作成に着手した。同市は医療機関や医師数が非常に少ない一方で人口減と超高齢化が進行する中山間地域であるが、国民健康保険、介護保険の財政状況や保険料負担に配慮しながら、医師・看護師不足を克服しつつ必要なサービスを確保することが課題となっている。第四に、障害者を支援するための地域ケアを検討するため、障害者、家族と交流し、「障害をもつ人と地域包括ケア」という論文を発表した。この論文では、てんかんのある人(国内に約100万人)を手がかりとして、その生活実態と意識について分析し、診療ネットワークの構築と、当事者と家族が身近な地域で適切なサービスが受けられる地域包括ケアの体制整備が必要であることを述べた。平成26年度においては、都道府県における地域医療構想(ビジョン)の策定が政策課題となっていることを受けて、地域における医療機関の「機能分化と連携の推進」を通じた街づくりへの貢献を研究し、研究者、行政官、地域住民らの主催する「地域医療計画実践コミュニティ」という研究会に参加し、「地域医療ビジョン・地域医療計画ガイドライン」として出版した。執筆した「機能分化と連携」では、その現状と課題、アンケートによる都道府県職員の意識とニーズ、医療提供体制のあるべき姿と推奨施策、再編事例について記述した。これまでの研究を総括するものとして、「地域医療ビジョン・地域包括ケアと大学人の役割」を雑誌に発表した。

地域医療やまちづくりに関する大学人の役割として、行政に対するデータ分析等の指導、二次医療圏などの地域におけるコーディネータの役割、ビジョン策定にあたっての理念の明確化を提案した。同時に、大学人が地域の街づくりにかかわっていく方法と、地方自治体との協働、地域医療機関との連携による地域医療教育の実践などの実績の積み重ねについても論じた。こうした活動及び関連した活動について、学会やシンポジウムの場で発表した。主任研究者及び分担研究者が主に執筆した『医療経済学・地域医療学』というテキストを使用して、学部生並びに大学院生に地域医療、地域介護とまちづくりとの関連について教育活動を行った。これまでの主たる研究成果である7本の論文を所収する研究報告書をまとめ、研究者、行政関係者、学部学生、大学院生、医療・介護関係者に配布した。医療政策・医療経済学この研究の特色は、各地域の自治体や医療・介護の関係者と連携・協同しながら、地域実態に見合った地域包括ケアの体制の構築をめざすものである。これまでのところ、岩手・岡山県庁、岡山、笠岡、赤磐、倉敷、真庭などの各市町村の行政関係者や医療・介護関係者とのネットワーク形成の実績を重ねてきており、研究は順調に推移している。また、各市町村において、(都市部では)今後の75歳以上高齢者の著増に伴う医療・介護ニーズの増大にどう対処するのか、(中山間地では)人口減の中で医療・介護サービスをどう再編成していくか、といった問題が喫緊の課題となっていることから、われわれのアプローチは必要なものとして迎えられており、研究はおおむね順調に進展してきている。また、我々の研究成果を著作『医療経済学・地域医療学』(近刊)の形でまとめられたことも研究の進展に寄与している。この研究の特色は、被災地をはじめとする各地域の自治体や医療、介護の関係者と連携、協働しながら地域実態に見合った地域包括ケアの体制の構築をめざすものである。これまでのところ、被災地においては岩手県庁や三陸沿岸の保健所、市町村に協力をいただきながら医療、介護関係者と意見交換を行い、他地域においても市役所等の自治体や地域ケアの現場の指導的な立場にある方とのネットワーク形成を行ってきているので、研究は概ね順調に進展してきている。また、被災地、中山間地域等を通じて、1医療、介護、予防、生活支援(見守り、買い物などの交通の確保、認知症者の権利擁護など)、住まいといった各サービスを身近な地域でどう確保するか、2近隣の助け合いなどを含め、自助、互助、共助、公助をどのように組み合わせることが適切か、3全体のまちづくりの中で各サービスをどのように位置づけていくか、4市町村国保や介護保険の財政をどう健全化するか、特に市民の保険料の引上げをどう抑制するか、5医療や介護が地域経済や雇用に与える効果をどう評価するか、といった問題は共通的な、重要で切実な課題となってきている。したがって、自治体や地域においても、われわれの研究は好意的に受け止められていることもあり、研究は概ね順調に推移している。第一に、被災地の医療、介護の復興については、引き続き岩手県の県立病院経営委員会等への参加等を通じて状況をフォローし、地方自治体と協働しながら、釜石市、陸前高田市など三陸沿岸地域の地域包括ケアの取り組みの動きを支援し、研究していく。
抗うつ薬作用機序に関わる中枢βアドレナリン受容体の遺伝子構造とその発現調節機構

感情障害,とくにうつ病の発症機構を分子レベルで明らかにする目的で,抗うつ薬の作用機序に深く関わる,β_1アドレナリン受容体(β_1AR)の遺伝子を分子クローニングし,構造解析を行った。ヒトβ_1AR相浦DNA(cDNA)Sma I断片1.3-kb(kilobase pair)をプローブに用い,2.5×10^6個の独立したクローンから構成されるヒト胎盤ゲノムライブラリーからプラークハイブリダイゼイション法により,8系列のゲノムクローンを得た。その中で,ゲノムクローン1は約4-kbの5′非翻訳領請,1.4-kbのβ_1AR構造遺伝子領域,約1.4-kbの3′非翻訳領域にわたる6.8-kb Sac I断片を含んでいた。このSac I断片をBam HI,Sma I,Pst I消化後,得られた断片をpUC18にサブクローニングし,single stranded DNA結合蛋白存在下にジデオキシ反応を行い,試料を6%ポリアクリルアミドゲル電気泳動法にて分離し,塩基配列を決定した。ヒトβ_1ARcDNAの構造と比較すると,ヒトβ_1AR構造遺伝子領域にはイントロンが存在しなかった。翻訳開始点より5′上流約1.3-kbまではGC含有量が非常に多く,数ヵ所のSp1結合部位(GCボックス),AP-1結合配列,AP-2結合配列などの転写活性調節因子結合部位が存在したが,明らかなTATAボックスを欠いており,いわゆるハウスキーピング遺伝子の構造を呈していた。しかし,さらに5′上流には明らかなTATAボックス,CAATボックスが存在し,さらに数ヵ所のGATA結合部位,甲状腺ホルモン応答部位,エクトロゲン応答部位,グルココルチコイド応答部位,cAMP応答部位などの転写活性調節部位が存在し,β_1AR遺伝子の複雑な転写活性調節機構の存在が示唆された。加えて,5′非翻訳領域には,ヒトβ_1AR構造遺伝子領域からおよそ100塩基の介在をもって,アミノ酸残基344からなる未知蛋白質の遺伝子が存在していた。平成元年度の主たる研究目標は、中枢β1アドレナリン受容体遺伝子発現調節機構を解明する第一歩として、ラットβ1受容体遺伝子構造、特にその構造遺伝子領域の解析であった。研究計画に基づき以下の様に実験を行った。初めに、定法に従ってラット肝臓よりゲノムDNAを抽出精製して、ゲノムDNAライブラリ-の作成を試みたが、予想に反して有効なライブラリ-の作製が困難であった。クロ-ニング実験の成功、不成功はライブラリ-の質に負うているため、これ以上ライブラリ-作製に時間を費やすことを断念し、他のグル-プの研究に用いられた実績のあるクロ-ンテク社製ゲノムライブラリ-を購入して実験を再開した。ヒト胎盤β1受容体cDNAを制限酵素処理し、その部分断片をアガロ-スゲル電気泳動法により精製した数種類のプロ-ブを用いプラ-クハイブリダイゼ-ション法によりスクリ-ニングを試みた。実験初期には、非特異的結合が予想以上に認められスクリ-ニングが難航したが、フィルタ-洗浄時の温度、塩濃度等条件を変化させながら至適条件を見いだした後は、high stringencyの条件下でもプロ-ブとハイブリダイズするクロ-ンを得ることに成功した。それらのクロ-ンを塩基配列決定用ベクタ-にサブクロ-ニング後、サンガ-らのジデオキシ法に準じて塩基配列を決定している。β1受容体構造遺伝子のおおよそ75%の塩基配列が既に明らかになっており、その結果、ラットとヒトβ1受容体の間には、90%程度の相同性があることが明らかになっている。

しかしながら、平成元年度は予想以上に研究が難航したため、研究成果を論文として雑誌等に発表するには至らなかった点を反省せねばならない。平成2年度は、β1受容体遺伝子構造を、プロモタ-部位やモデュレ-タ-部位も含めて解析し、抗β1受容体抗体の作製、さらに哺乳動物培養細胞を用いた安定形質発現系の樹立等を達成したい。平成2年度の研究目的は、ラット中枢β_1アドレナリン受容体遺伝子の発現調節機構解明に必須である、ラットβ_1アドレナリン受容体遺伝子の構造遺伝子領域、プロモ-タ-領域、モデュレ-タ-領域の塩基配列を決定し、安定形質発現系の確立及び抗β_1受容体ペプチドモノクロ-ナル抗体の作製などであった。(1)平成元年の実験計画中度達成できなかった部分を完遂した。β_1受容体構造遺伝子の上流部分で、遺伝子発現調節に関与しているプロモ-タ-、エンハンサ-部位並びに下流のβ_1受容体遺伝子メッセンジャ-RNAの安定性に関与している部位の構造を解析した。蛋白質レベルでの解析では、ラットβ_1受容体アミノ酸配列、及び予想される高次構造(細胞外突出部位、細胞膜貫通部位、細胞質突出部位、第3細胞質内ル-プ等)を既に報告されている他の、いわゆるグアニンヌクレオチド結合調節蛋白質と共役している受容体の一次構造と比較した。(2)当初は予定していなかったが、ラットβ_1受容体遺伝子をプロ-ブに用い、抗うつ薬投与後のラット大脳皮質から、メッセンジャ-RNAを精製し、抗うつ薬投与の脳内β_1受容体遺伝子発現に及ぼす影響について、ノ-ザンブロット解析を用いて調べた。(3)ヒトβ_1受容体遺伝子のクロ-ニングを目的としての予備実験を開始した。(4)ラットβ_1受容体アミノ端ペプチドやカルボキシル端ペプチドに対する抗β_1受容体ペプチドモノクロ-ナル抗体の作製を試みた。しかしながら、抗ペプチドモノクロ-ナル抗体作製は進展せず、十分高い力価の抗体を得るには、いたらなかった。ヒトβ_1受容体遺伝子を単離する目的で、ヒトβ_1アドレナリン受容体cDNA Sma I断片、1.3kbを放射性デオキシCTPで標識プロ-ブに用い、ヒト胎盤ゲノムDNAライブラリ-をhigh stringency条件下でスクリ-ニングし、8つの陽性クロ-ンを得た。その内、ゲノムクロ-ン1には、ヒトβ_1アドレナリン受容体遺伝子全域を含むSac I断片、14.8kbが挿入されていた。他の7つのクロ-ンについては、詳細な解析を行っていないが、おそらく“7回細胞膜貫通型受容体"遺伝子であろうと考えられる。ゲノムクロ-ン1をpUC 19等のプラスミッドベクタ-にサブクロ-ニングし、アルカリ変性後、シ-クエンス反応の鋳型として用い、その塩基配列をSangerらのジデオキシ法を用いて決定した。しかし、5'領域には非常にGC含有量が多い、通常のシ-クエンス反応では、塩基配列を読むことが困難な部位が数多く存在した。そのため、Taqポリメラ-ゼを用いての高温下でのシ-クエンス反応や、single strand DNA binding蛋白質存在下でのシ-クエンス反応など、シ-クエンス反応に工夫が必要であった。その結果、ヒトβ_1アドレナリン受容体遺伝子の全域にわたり構造を明らかにすることができた。
超高符号化率の誤り訂正符号の構成に関する研究

大量の情報を伝送する際に不可欠な、高符号化率の誤り訂正符号として、性能の優れたパンクチャド畳込み符号を効率的に構成する問題について考察した。優れた畳込み符号は、多数の候補の中から計算機によって探索する必要がある。報告者が開発した高速の判定法を用い、膨大な量の候補の中から優良な多数の符号を決定した。また畳込み符号では利用されることが少ない双対符号を用い、性能の優れた高符号化率のパンクチャド畳込み符号が得られることを示した。情報量の急激な増大にともない、高い符号化率の誤り訂正符号が望まれる。本研究では、高符号化率を比較的容易に実現できるパンクチャド畳込み符号を対象とし、この符号と同一の性能を有する畳込み符号(等価符号)を利用して、超高符号化率の誤り訂正符号を効率よく構成することを目的としており、以下に述べる成果が得られた。1.高符号化率パンクチャド符号を探索するための種々の実行プログラムを開発した。(1)報告者らが開発した、畳込み符号の重み分布を効率的に計算する双方向木探索法を高符号化率畳込み符号に適用できるよう改良を加えた。この双方向木探索法については、電子情報通信学会の英文論文誌に発表した。(2)パンクチャド符号はR=1/2,1/3などの低符号化率の畳込み符号と消去器を組み合わせて構成される。またあるパンクチャド符号には同一の出力を生成する高符号化率の等価符号が対応する。パンクチャド符号と等価符号とを相互に変換するプログラムを開発した。2.上記の作業を経て、高符号化率パンクチャド符号の探索を行った。(1)符号化率R=1/2,1/3,1/4の原符号について、全数探索によりR=(n-1)/nの最良パンクチャド符号を決定した。符号化率はR=4/5,5/6,...,11/12の範囲とした。ここで重み分布の計算は、等価符号に対し双方向探索法を適用して行った。その結果、従来法では困難であった高符号化率の領域での最良符号が多数得られた。(2)良好な性能を有するパンクチャド符号を生成する原符号の生成多項式を適当に組み替えてより符号化率の低い原符号を構成すると、より性能の優れたパンクチャド符号が得られることがわかった。従来、パンクチャド符号の明確な構成法は知られていなかったが、本方式はこれに対するひとつの指針となり得ると思われる。現在これらの成果を公表する方向で準備を進めている。情報量の急激な増大にともない、高い符号化率の誤り訂正符号が望まれている。本研究では、符号化率R=(n-1)/nのパンクチャド畳込み符号を対象とし、超高符号化率の誤り訂正符号を効率よく構成することを目的としており、以下に述べる成果が得られた。1.高符号化率パンクチャド符号の探索を広範囲に行った。(1)パンクチャド符号はR=1/c(c=2,3,..)の任意の低符号化率の畳込み符号(原符号)と消去器を組み合わせて構成される。R=1/2の原符号について、全数探索によりR=4/5,5/6,...,15/16の最良パンクチャド符号を決定した。またR=1/3,1/4の原符号についても可能な範囲で最良符号を決定した。この結果、原符号の符号化率は低いほど優れたパンクチャド符号が得られることがわかった。しかし原符号の符号化率が低下するにつれ、探索に要する時間は指数関数的に増大する。原符号の符号化率は可能な限り1/3を選び、困難な場合は1/2とするのが適当であることが明らかとなった。(2)良好な性能のパンクチャド符号を生成する原符号の生成多項式を適当に組み替えて、より低い符号化率の原符号を構成すると、より性能の優れたパンクチャド符号が得られることを前年度に明らかにした。前項の探索において、R=1/3の原符号では全数探索が困難な領域に対してこの手法を適用し、優良なパンクチャド符号を多数決定した。2.あるパンクチャド符号には同一の符号器出力を生成する高符号化率の等価符号が対応する。優良な性能のパンクチャド符号に対する等価符号の生成多項式を組み替えることで、より優良なパンクチャド符号が得られることを明らかにした。この手法を用いて、種々の符号化率の優良なパンクチャド符号を探索する準備を進めている。

1.高符号化率パンクチャド符号の探索を広範囲に行った。(1)パンクチャド符号はR=1/c (c=2,3,..)の任意の低符号化率の畳込み符号(原符号)と消去器を組み合わせて構成される。前年度ではR=1/2の原符号について、全数探索によりR=4/5, 5/6, ..., 15/16の最良パンクチャド符号を決定した。しかしR=1/3の原符号については、計算時間の制約で探索の範囲は一部に限られた。今年度も引き続きR=1/3の原符号から得られるパンクチャド符号を探索し、多数の最良符号を得た。(2)前年度に引き続き、良好な性能のパンクチャド符号を生成する原符号の生成多項式を適当に組み替えてできた、より低い符号化率の原符号に対して探索を行い、より性能の優れた多数のパンクチャド符号を得た。前項の結果とあわせてこれらの成果を電子情報通信学会主催の国際シンポジウムで公表した。2.畳込み符号の双対符号を用いることにより、優れた性能のパンクチャド符号を構成した。符号化率R=(n-1)/nの畳込み符号の双対符号は、符号化率R=1/nとなる。この性質を利用することにより、良好なパンクチャド畳込み符号が得られることを明らかにした。すでに得られているR=1/2の原符号から得られる良好なパンクチャド符号の双対符号を求め、これらを原符号とみなしてその双対符号から新たなパンクチャド符号を構成した。その結果、元の符号よりも性能の優れたパンクチャド符号が得られることを示した。これらの結果を電子情報通信学会の情報理論研究会、および和文論文誌に公表した。交付申請書の「研究実施計画」では5項目の目標を挙げた。このうち4項目はほぼ達成されたといえ、項目によっては目標を上回る成果を得た。また目標には挙げなかった新たな手法を開発しつつあり、これらの結果より上記の評価となった。24年度が最終年度であるため、記入しない。1.現在行っている探索を続行する。項目を以下に示す。(1)R=1/2の原符号を用いてR>15/16のパンクチャド符号の全数探索(2)計算が困難な領域に対し、生成多項式の組み換えによる部分探索(3)等価符号の生成多項式の組み換えによる部分探索。これらの探索は符号化率が高くなるにつれ多大の計算時間を必要とする。計算時間を短縮する手法の開発をあわせて考慮している。2.新たに双対符号を利用したパンクチャド符号の生成手法を開発しつつある。この件につき、開発を進める予定である。
炎症性腸疾患患者の腸内微生物群集における溶原性ファージの役割の解明

溶原性ファージは、宿主細菌を溶菌するだけでなく、自身のゲノムをプロファージとして宿主ゲノムに組み込むことで毒素産生能や薬物耐性といった形質を宿主細菌に導入する。これらのファージは炎症性腸疾患の主要因の一つである腸内細菌群集の異常な群集構造に関与していることが、近年の報告により示唆されている。本研究ではThe Inflammatory Bowel Disease Multi'omics Database (IBDMDB)にて公開されている炎症性腸疾患患者等の腸内メタゲノムやメタトランスクリプトーム等を組み合わせて解析することで本疾患における溶原性ファージと腸内細菌群集との関係を包括的に解析する。
糸状菌の細胞表層を模倣した動物免疫系を回避するステルス性医療用ナノ粒子の研究開発

本研究は、糸状菌由来の新規ステルス素材であるα-1,3-グルカン(AG)およびハイドロフォビン(HP)を用いて、ステルス機能を賦与した医療用ナノ粒子を創成することを目的とする。本研究で得られた成果は以下の通りである。1)AGオリゴ糖の精製条件の決定。2)AGおよびAGオリゴ糖のステルス機能の確認。3)AGとHPの非相互作用性の確認。4)AGおよびAGオリゴ糖の酵素合成条件の決定。5)AGステルス機能のマウス生体レベルでの実証。6)AGオリゴ糖の粒子吸着条件の検討。7)麹菌における菌糸接着因子ガラクトサミノガラクタン(GAG)の発見。8)AGとGAGのステルス機能に関する相加的相互作用の実証。医療用ナノ粒子は、蛍光イメージング、MRI、中性子捕捉療法、磁気温熱療法、薬物送達系(DDS)としての利用が期待されている。MRIやCTでは固体ナノ粒子がイメージング試薬として利用できるが、静脈内に投与したナノ粒子が肝臓や脾臓などの細網内皮系(網内系)に捕捉され、標的組織へ送達できないことが課題となっている。これまでに申請者は、糸状菌の細胞壁多糖α-1,3-グルカン(AG)およびハイドロフォビン(HP)には免疫刺激性が無いことを見出している(ステルス機能)。本研究では、糸状菌由来の新規ステルス素材であるAGおよびHPを利用して、生体内で安定な金属酸化物ナノ粒子に、糸状菌の細胞表層を模倣してステルス機能と水溶性を賦与した新規のステルスナノ粒子を創成することが目的である。本目的を達成するために行った平成27年度の研究業績を以下に記す。1)糸状菌細胞壁からのAGの精製とオリゴ糖化:麹菌の培養菌体から熱水・アルカリ抽出法により細胞壁多糖AGを抽出した。また、バッチ式亜臨界水処理装置を用いてAGをオリゴ糖化し、糖の重合度(DP)毎にシリーズ化した高純度AGオリゴ糖を取得した。2)AGおよびAGオリゴ糖シリーズの免疫応答性評価:精製したAGおよびAGオリゴ糖シリーズに対するサイトカイン(TNF-α)の産生量を評価した。また、免疫応答レポーター系によりAG欠損麹菌の免疫刺激性を評価した。これらの実験によりAGおよびAGオリゴ糖のステルス機能を確認した。H27年度に一部予定していたAGおよびAGオリゴ糖とナノ粒子の結合解析については、結合条件を決定するまでには至らなかった。麹菌細胞壁からのAGの大量精製に予定より時間を費やしたことに加えて、AGオリゴ糖の純度を確保するため、流通式亜臨界水分解からバッチ式分解に切替えたことにより、AGのオリゴ糖化にも時間を要したことが理由としてあげられる。AGオリゴ糖の純度は、今後の解析およびナノ粒子への吸着試験において重要な要素になることから、優先すべき事項と判断した。一方、次年度に開始を予定していたAGとHPの相互作用性評価については前倒しで着手し、相互作用条件の検討を開始した。現在までに相互作用条件を決定しつつあり、再現性を評価中である。この条件が明らかとなれば、既存のHP被覆ナノ粒子へのAGオリゴ糖吸着が実現できる。これらの進捗状況を総合的に判断すると、研究進展の遅れは最小限であると言える。これまでに申請者は、糸状菌の細胞壁多糖α-1,3-グルカン(AG)およびハイドロフォビン(HP)には免疫刺激性のβ-グルカン類を被覆する機能があることを見出している(ステルス機能)。本研究は、糸状菌由来の新規ステルス素材であるAGおよびHPを材料として、生体内で安定な金属ナノ粒子に糸状菌の細胞表層を模倣してステルス機能を賦与した新規医療用ナノ粒子を創成することを目的とする。本目的を達成するために行った平成29年度の研究内容は以下の通りである。1. AGおよびAGオリゴ糖の酵素合成:昨年度に引き続き、糖転移酵素によるAGおよびAGオリゴ糖合成を行った。また、合成したAGオリゴ糖を用いてナノ粒子へのオリゴ糖吸着条件を検討した。2.麹菌におけるガラクトサミノガラクタン(GAG)分析:水溶性バイオフィルムを構成するヘテロ多糖GAGは、ステルス能を有することが報告されている。麹菌にもGAG生合成遺伝子が保存されていたことから、麹菌において生産されるGAGを分析した。また、AGとGAGの欠損株を作製し、GAGが麹菌における菌糸接着因子であることを明らかにした。3.AGおよびGAGの免疫応答性評価:麹菌におけるAGおよびGAG欠損株を用いて、菌糸の免疫細胞応答性を評価した。その結果、AGとGAGは相加的に菌糸細胞にステルス機能を賦与していることが示唆された。

3)AGとHPの非相互作用性の確認。4)AGおよびAGオリゴ糖の酵素合成条件の決定。5)AGステルス機能のマウス生体レベルでの実証。6)AGオリゴ糖の粒子吸着条件の検討。7)麹菌における菌糸接着因子ガラクトサミノガラクタン(GAG)の発見。8)AGとGAGのステルス機能に関する相加的相互作用の実証。今後の研究推進方策として以下の項目の研究を実施する。2)AG、HPによるナノ粒子の被覆:既にHP被覆酸化鉄ナノ粒子は完成していることから、今後はAG被覆酸化鉄ナノ粒子の開発を目指す。まず、AGオリゴ糖の還元末端のみを酸化してカルボキシル化し、アミノ基を導入した酸化鉄ナノ粒子とカルボキシイミドカップリングにより結合を試みる。これにAG-HP間の相互作用を利用し、HPを結合すれば糸状菌の細胞表層を模倣した表面構造のナノ粒子が完成する。また、既存のRolA被覆酸化鉄ナノ粒子にAGオリゴ糖を吸着させた細胞表層構造を反転させたナノ粒子の作製も試みる。3)新規ステルスナノ粒子の機能性評価:新規ステルスナノ粒子の機能をマウス樹状細胞・マクロファージを用いて評価する。また、マクロファージ貪食回避能を示した新規ステルスナノ粒子が得られれば、これらをマウス個体に投与し、肝臓・脾臓などの網内系由来細胞への取り込み率を評価する。以上の解析により、免疫応答を回避するステルス粒子の表面構造が明らかになり、実用化へ向けた新知見・課題が抽出できる。応用微生物学
種々な水環境における指標微生物数の統計的分布特性と衛生学的水質基準の再評価

現在、細菌学的水質指標として大腸菌群が用いられているが、水質基準値の設定を行う時、測定方法や試料水の性質(例えば、懸濁物質や他の物理化学的性質)によって測定値が変動することが想像でき、今後の水環境の大腸菌群数による水質基準の設定には検討を加える必要があると思われる。そこで、本研究では、上記観点から、試料水の性質としてカオリンフロック(濁度指標に使われる粘土鉱物を擬集させたもの)を形成させた懸濁液中での大腸菌群及び腸球菌群について、両細菌群数の統計的分布を調べることにより、懸濁物質が試料水中の両細菌群の分布にどのような影響を及ぼすか検討を行ったものである。実験は、両細菌群それぞれについて、懸濁物質を含まない、どちらかと言えば理想化された試料水の場合と、カオリン濃度を10、20、50、100(mg/l)と添加した場合について行い、それぞれの試料における測定値の頻度分布より得られた、平均値、メジアン、モード、標準偏差、変動係数、歪度および尖度を用いて、試料水の違いによる統計的分布特性の差異について考察を行った。実験の結果として、大腸菌群の場合は、カオリンの添加により、測定値の平均値、変動係数、歪度に著しい変動が見られ、腸球菌群に比べて懸濁物質の影響を受けやすいことが明らかとなった。特に歪度については、両細菌群とも懸濁物質を含まない場合に比べて、より歪んだ分布となったが、腸球菌群は、1回のみ影響を受けたにとどまり、懸濁物質の影響を受けにくいことを支持する結果となった。しかし、両細菌群とも、カオリン濃度の増加によってその傾向が強くなることはなく、カオリン濃度が高くなるほどフロックサイズが大きくなることや、フロック数が少なくなることが影響している可能性があり、両細菌群数の統計的パラメータに及ぼす影響についてはフロック径や数がより重要なファクターと考えられ、今後検討する必要がある。
現存する木造校舎建築の構造安全性調査と耐震補強法

近年の少子化や過疎化の進行による小中学校の統廃合・廃校により、貴重な大型木造建築である木造校舎がまだ使用できる状態にもかかわらず、次々に取り壊されてきており、現在も多くの木造校舎がその危機に瀕している。その理由として、耐震性の不備と補強・補修の費用が高額であることなどを挙げる自治体が多い。そこで本研究では、昨年度に引き続き、大分市近郊の山間地域にあり、地域交流施設の一部としての利活用が検討されている木造校舎について、詳細な調査を実施し、その老朽度・耐震性などについて詳細な検討を行うとともに、補強方法についての提案を行った。また一方で、昨年度からの本研究で明らかとなった古い木造校舎特有の構造である「接合部が釘止めのみの大断面筋違を持つ耐力壁」と「大断面梁、束ね柱、方杖から構成される柱-梁接合部」について、実際に使用されている寸法、接合を再現した試験体を製作し、その耐震性能を確認する実験を行った。これにより「大断面筋違を持つ耐力壁」は、現在の建築基準法に定められている断面寸法による壁倍率に比べ極端に小さい壁倍率しか発揮できず、現状では危険である可能性が明らかとなった。しかし、その後行った同耐力壁の補強方法を検討する実験により、研究代表者らが開発した接合法を補強に応用することで、比較的簡単な施工で現在の基準と同等の耐震性能まで補強することができることが明らかとなった。また、「柱一梁接合部」の実験により、この接合部は最大耐力は比較的大きいものの、初期剛性が低く、これによりラーメン構造と考えた場合の水平耐力が低くなることが明らかとなった。このように本研究の調査により、現存する木造校舎の実態とその特徴が把握できたとともに、実験により、その性能も定量的に確認し、補強方法とその効果についても確認提案を行った。今後も研究を進め、補強の必要な木造校舎それぞれについて、現実的な補強方法などを提案していきたいと考えている。最も身近な大型木造建築のひとつに学校校舎建築が挙げられる。しかし、都市部を中心にRC造校舎への建替が進み、木造校舎を見ることが非常に少なくなった。また、郊外の過疎化の進む地域では、生徒数の減少により、休・廃校に追い込まれる学校も少なくなく、木造校舎がいまだ使用可能な状態にも関わらず取り壊されたり、管理が行き届かないために廃墟となり朽ち果ててしまう例も見られる。そこで本研究では、古い木造校舎を取り壊しの危機から救うことを目標とし、大分県内に建つ木造校舎83棟すべてに出向き、その現状、使用状況など調査をおこなった。これによると大分県内では県西部とくに古くから林業の盛んな日田玖珠地域多くの木造校舎が残っていること、一方で県都大分市には木造校舎が一棟も現存しないことがわかった。また、.現存する木造校舎のうち、およそ半分が現在も学校として使用中であり、残りの半分がすでに廃校または休校であった。このうち、他の用途への再利用が行われているのは1/3で、その他の校舎は取り壊しに危機にあることがわかった。これらの校舎はそのほとんどが昭和20年40年の間に建てられたもので、補修・補強を行えば今後も使用可能であると思われるものが大半であった。そこで、その中から取り壊しの危機に瀕している2棟ついて詳細調査を行い、現行の建築基準法の壁量規定への適合性のチェック、「木造住宅の精密耐震診断」による耐震診断を行い、耐震性の評価を行った。これにより、壁量による診断では、現行法を完全には満たさないものの大断面筋違の使用や比較的多くの壁量が配置されているなど、比較的容易な補強で現行法を満足することがわかった。精密耐震診断による評価では、特に地盤・基礎、老朽度の点で低い評点が発生したため、かなり危険な評価となった。今後は、木造校舎の耐震性評価方法の再検討、耐震補強案の提案、検証実験などを実施す予定である。

このように本研究の調査により、現存する木造校舎の実態とその特徴が把握できたとともに、実験により、その性能も定量的に確認し、補強方法とその効果についても確認提案を行った。今後も研究を進め、補強の必要な木造校舎それぞれについて、現実的な補強方法などを提案していきたいと考えている。
優性遺伝性非翻訳リピート病の異常スプライシング病態研究

優性遺伝性非翻訳リピート病の主要な疾患である筋強直性ジストロフィー1型(DM1)の主な病態メカニズムは、伸長CUGを介した標的遺伝子スプライシング異常にある。Exonアレイを用いてDM1神経筋組織における、スプライシング異常遺伝子の網羅的な解析を行った。この中で抽出された3つのエクソンのスプライシング異常メカニズムと、その病態メカニズムを解析した。優性遺伝性非翻訳リピート病の主な疾患である筋強直性ジストロフィー1型(DM1)の主な病態メカニズムは、伸長CUGを介した標的遺伝子スプライシング異常にある。既に幾つかの標的遺伝子エクソンが同定されているが、いまだその数は10余りに過ぎない。DM1の多彩な臨床症状を考えると、更に多くの遺伝子がスプライシング異常を受けているものと推定される。本年は、Exonアレイを用いて網羅的なスプライシング異常遺伝子の網羅的な解析を行うと共に、DM1の代表的なスプライシング異常を矯正する薬剤スクリーニングを試みた。方法1.DM1患者生検骨格筋3例・対照3例からtotal RNAを抽出し、Affymetrix社より最近開発されたGerieChip Human Exon 1.0 ST Arrayを用いた。当教室で開発したエクソンアレイ解析ツールを利用して既知のものとは異なるスプライシング異常を予測し、RT-PCRで確認を行なった。2.ヒト由来HEK293細胞にインスリンレセプター遺伝子(IR)エクソン11を含むミニジーンを950 CUG発現ベクター共にdouble transfectionしDM1スプライシング異常を再現した。これに1040種類のFDA既認可薬を加え(10μM)、RT-PCRによりスプライシング矯正薬剤をスクリーニングした。更にDM1患者由来培養細胞を用いて、矯正効果を認める薬剤の効果を実際に確認した。結果1.41個のエクソンを抽出し、RT-PCRで実際20個のスプライシング異常を確認した。このうちDM1特異的な異常スプライシングを呈するものは10エクソンであり、いずれも既存のものとは異なった。2.IRスプライシング異常を矯正する既認可薬剤を8個同定した。さらにこれらの薬剤10μM存在下でDM1 myotubeを培養しRT-PCRで確認したところ、一定のIRスプライシング矯正効果を認めた。更に異常スプライシングを矯正し得る薬剤スクリーニングを施行した。その結果、(1)独自のスプライシング異常検出アルゴリズムによるExon Array解析ソフトの開発に成功した。国際学会で発表し、現在国際雑誌に投稿中である。(2)DM1筋組織で10個の、神経組織で2個の新規異常スプライシングを同定した。更にその分子病態機序を解析した。国内・国際学会で発表し、現在国際雑誌に投稿中である。(3)DM1特異的な異常スプライシングを再現できるミニジーン(伸長CUG発現下で)を作製し、FDA既認可薬剤スクリーニングの結果、異常スプライシングを矯正する薬剤を同定し、国内特許を取得した。今後更なる解析を加えて、治療実用化を目指す。(4)DM1だけでなく、おなじく優性遺伝性非翻訳リピート病であるDM2,脊髄小脳失調症10型(SCA10)のスプライシング異常解析を行い,基礎データを得た。DM1との類似点・相違点を比較検討し、病態解析に重要な知見を集積しつつある。