hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
心血管細胞特異的なp53制御因子が血管病の形成に果たす役割の解明

プラーク内における血管平滑筋細胞(VSMC)は未分化であり、炎症性サイトカインを分泌し、周辺のVSMCや内皮細胞、リンパ球を活性化することによって炎症の正のフィードバックループを形成する。したがってVSMCの分化・脱分化のメカニズムを解析することは、血管炎症の遷延化の機序を明らかにする上で重要である。本研究では、動脈硬化の進展やプラーク安定性に重要なVSMCにおける、アンキリン反復配列をもつ核内蛋白CARPの機能を解析した。アデノウイルスを用いてCARPをVSMCに過剰発現させるとp53の発現が増加し、VSMCの増殖性が抑制された。未分化型VSMCから分化型VSMCへの変換を促進する因子としてTGFβが重要であり、TGFβはSmadのリン酸化をおこすことは以前から知られていたが、VSMC特異的遺伝子の発現に対するTGFβの作用を詳細に検討した報告はほとんどない。TGFβはSRFの遺伝子発現を転写レベルで増加させた。また、TGFβはCARP遺伝子の発現も転写レベルで増加させた。CARPはSRFによるVSMC遺伝子の転写活性化をさらに促進させた。さらにCARPとSRFは直接に結合することも明らかとした。これまでmyocardin, TCFなどがSRFのコファクターとして同定されているが、CARPが同様の性質を持つことはこれまでに報告がない。CARPが動脈硬化巣に発現する因子であること、SRFは「細胞の増殖」と「細胞の分化」という2つの相反する細胞の運命を調節する転写因子としてこれまで注目されていることを考え合わせると、SRFの調節する機能をCARPが有することの発見の意義は大きい。本研究においてアンキリン反復配列をもつ核内蛋白であるCARPの機能解析を行った。CARPは心筋細胞にてアドリアマイシンによって発現が著明に減少する蛋白として同定された遺伝子であるが、機能は全く不明であった。その機能解析にあたり、まず、CARPを発現するアデノウイルス(Adex/CARP)を作成した。Adex/CARPを心筋細胞に強制発現することによって、CARPが心肥大を抑制する機能を有することを見いだした。次に、血管平滑筋細胞において、CARPはTGFβの刺激によって早期に誘導されてくることをノーザンブロットにて明らかにした。その機構を詳細に解析することによって、CARPのプロモーター上には、CAGAボックスが存在し、Smadが直接的に結合することが明らかになった。また、Adex/CARPを感染させ、血管平滑筋細胞にCARPを過剰発現することによって^3H-thymidineの取り込みが減少し、また、ホルボールエステル刺激によって惹起される平滑筋細胞の増殖が抑制された。さらに、Adex/CARPの感染によって、p21の発現がmRNAレベルで増加した。また、p21のプロモーターに結合し、その転写活性を増強する機能をもつp53は蛋白レベルで増加した。P53のmRNAレベルは、Adex/CARPにて影響を受けなかった。したがって、CARPは、P53蛋白の分解を抑制し、細胞増殖を抑制する機能をもつ可能性があると考えられた。したがって、TGFβがもつ、血管平滑筋細胞の増殖抑制機能のうち、少なくとも一部は、CARPの誘導を介している可能性がある。CARPは心筋細胞、血管平滑筋細胞、および血管内皮細胞に特異的に発現する遺伝子であることから、p53安定化作用をもつCARPは心血管のアポトーシス抑制に重要であると考えられる。現在、RNAiの使用により、この仮説を実証することを試みている。本研究ではp53制御因子

CARPおよびSerum Response Factor(SRF)の機能を解析することにより、VSMCの分化調節メカニズムを明らかにすることを目的とした。未分化型VSMCから分化型VSMCへの変換を促進する因子としてTGFβが重要であり、TGFβはSmadのリン酸化をおこすことは以前から知られていたが、平滑筋細胞の遺伝子発現への詳細な効果は不明であった。本研究によってTGFβはSRFの遺伝子発現を転写レベルで増加させた。また、TGFβはCARP遺伝子の発現も転写レベルで増加させた。CARPはSRFによるVSMC遺伝子の転写活性化をさらに促進させた。さらにCARPとSRFは直接に結合することも明らかとした。これまでmyocardin, TCFなどがSRFのコファクターとして同定されているが、CARPが同様の性質を持つことはこれまでに報告がない。CARPが動脈硬化巣に発現する因子であること、SRFは「細胞の増殖」と「細胞の分化」という2つの相反する細胞の運命を調節する転写因子としてこれまで注目されていることを考え合わせると、SRFの調節する機能をCARPが有することの発見の意義は大きい。
民事裁判における裁判官の裁量に関する研究

最終年度においては、前年度に引き続き民事裁判官の裁量に関する各論的検討を進めてきた。特に、ドイツにおける少額訴訟手続(ZPO§495a)における裁判官の裁量をめぐる議論に関する研究を行った。ドイツの少額訴訟制度は、「訴額が600ユーロを超えない場合、裁判所は公平な裁量に従ってその手続を定めることができる。」と規定されているだけであり、手続の形成がほぼ全面的に裁判所の裁量に委ねられている状況であった。この点に関し、少額訴訟手続における裁量をめぐる議論を研究したところ、裁量の存在範囲を可能な限り収縮させる方向で議論・運用がなされていることが明らかとなった。補助事業期間全体を通じ、裁判官の裁量に対するドイツ民事訴訟法学における姿勢が明らかとなってきた。つまり、裁判官の裁量は手続の柔軟性や迅速性に寄与する一方で、裁判官の恣意的な判断、当事者からは不透明な手続となるなどの問題も存在するが、ドイツでは後者の裁量に関する危険性を重視していることが明らかとなった。条文上は裁量が認められているように見えたとしても、「法解釈」の問題であるとして、上級審による統制を可能にすることで、裁量の存在範囲を縮小する方向で検討が進んでいるようである。各論的な裁量に関する問題は、その他にも多数存在することから、今後、それらに関する研究を続けていきたいと考えている。本年度は、民事裁判官の裁量につき、各論的研究として、口頭弁論の再開制度に関する日独比較による研究を行った。わが国の口頭弁論の再開につき、民訴法153条は、「裁判所は、終結した口頭弁論の再開を命ずることができる」とのみ規定し、再開の要件等は明示されていないことから、弁論を再開するか否かは、裁判官の裁量によって判断されると考えられてきた。このような弁論の再開制度は、その沿革として、かつてのドイツ民訴法の再開制度(CPO142条)をほぼそのまま受け継いでおり、かつてはドイツでも再開の判断は裁判官の裁量に委ねられると考えられていた。しかし、ドイツでは、再開に関する検討が進み、その中に義務が存在することが判例・学説によって明らかとなったことから、2001年の改正によってドイツ民訴法156条に第2項が新たに追加され、再開義務が明示されることとなった。このようなドイツでの経緯に注目し、上記法改正における議論状況を検討したところ、改正後の現行ドイツ民訴法における再開制度については、裁判官の裁量はもはや存在しないと主張する見解も存在すること、また、再開の判断内容については、判決文で明示しなければならないと考えられていること、さらに、かつて裁量によって判断されると考えられてきた制度についての検討が進むことで、その裁量性が否定されるに至った経緯が明らかになった。その上で、わが国における再開制度について、その沿革から再開に関する位置づけを再検討し、再開制度は抑制的であるべきで、当事者の手続保障および手続上の瑕疵を治癒する制度と位置づけるべきであるとした上で、具体的な再開の要件およびその際の手続についての試論を展開し、結論として、再開における裁量性は基本的に否定すべきであるとした。本研究は、民事裁判官の裁量のあり方を検討する上での各論的素材として重要な資料となると考える。本年度は弁論の再開についての研究を行った当初の予定では、少額訴訟における裁判官の裁量に関する検討を行う予定であったが、ドイツの弁論の再開に関する資料が多数入手できたこともあり、研究の順序を変えた次第である。弁論の再開に関する研究は順調に進めることができ、本年度内に、弁論の再開と裁量に関する研究について一通り完了したことで、同志社法学69巻4号に「弁論の再開と裁判官の裁量に関する一考察」と題する論稿として公表した。また、少額訴訟制度に関する研究については、ドイツにおける同制度について詳細な検討を行っている、Axel Kunze“Das amtsgerichtliche Bagatellverfahren nach §495a ZPO"を入手し、精読を進めている段階である。少額訴訟における裁判官の裁量を研究するにあたっては、通常訴訟における裁量の検討も並行して進める必要があり、この点に関する論文が近時、ドイツにおける民事訴訟法に関する雑誌に掲載されたため、当該論文についても精読を進めているところである。いずれの精読作業も進行中の段階であり、平成30年度にさらに研究を進めることで論稿にしたいと考えている。

「現在までの進捗状況」にも記載した通り、今後はドイツにおける少額訴訟制度に関する研究を行い、少額訴訟制度と裁判官の裁量に関する問題について解明していく予定である。具体的には、少額訴訟制度に関する論文、通常訴訟における裁量に関する論文を精読しつつ、特にドイツの少額訴訟制度は制度的な改革が頻繁に行われ、その度に問題等が生じていることから、立法上の経緯等について詳しく調査していきたいと考えている。そのため、今後は、立法資料の精読に加え、各改正で批判された点や、判例などについても網羅駅に調査することで、ドイツにおける少額訴訟制度の沿革的な経緯をも含めた総合的な研究を通し、少額訴訟制度における裁判官の裁量の問題についての研究を進めていく予定である。なお、平成30年度より所属機関が変わり、これまで所属していた研究会に参加するための手段が大きく変わったことや、研究機関の図書館の所蔵状況により、特にドイツ語文献の資料収集に関しても、これまでとは異なる収集の方法を採らざるを得なくなったため、この点に注意しながら、研究を進めていきたいと考えている。本年度は、弁論の再開に関する研究を主として進めたため、横断的な研究のための他の法分野の資料等の購入をすることができなかった。また、購入を予定していたドイツ民事訴訟法の大型注釈書の刊行が後れ、本年度内に購入することができなかったために、次年度使用額が生じることとなった。翌年度は、少額訴訟制度について本格的に研究を進めることから、他の法分野における裁量に関連する文献や、刊行が遅れているドイツ民事訴訟法の大型注釈書を購入する予定である。また、所属研究機関の移動に伴い、研究環境等が大きく変更したため、これに対応するため、備品や書籍等も改めて必要なものを精査して購入する予定である。特に資料収集に関しては、研究計画当初に想定していた状況とは異なるため、資料収集の旅費等を勘案しつつ、研究費を使用する予定である。
多能性に関する転写機構をオンにするプログラム可能な小分子の開発

我々は化合物によって特定の遺伝子の転写を活性化することを目指し、DNA結合部位と活性部位を併せ持つSAHA-PIPという小分子化合物を開発してきた。本研究では様々な結合DNA配列をもつSAHA-PIPライブラリを合成・スクリーニングすることで、マウス繊維芽細胞で多能性遺伝子を発現上昇させるSAHA-PIPを同定した。またヒト繊維芽細胞では生殖細胞関連遺伝子を上昇させるSAHA-PIPなど、それぞれのSAHA-PIPが特徴的な組織に関連する遺伝子群を上昇させることを見出した。この研究成果により、化合物による細胞の運命の制御法の開発が示唆された。特定の遺伝子の発現を上昇させる「人工遺伝子スイッチ」として我々はSAHA-PIPという小分子化合物を開発した。SAHA-PIPはDNAに配列特異的に結合するピロールイミダゾールポリアミド(PIP)とヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤であるSAHAを結合させた分子である。SAHA-PIPのライブラリを合成しマウスの体細胞に投与した結果、δとよばれるSAHA-PIPが多能性関連遺伝子の発現を促進させることがわかり(Sci. Rep., 2012)、またSAHA-PIPの誘導体も合成・評価した(Bioorg. Med. Chem., 2013, 21, 4201)。以上まとめると、我々の開発した新規クロマチン制御分子は細胞リプログラミングに関連する遺伝子ネットワークを調節できることが示唆された。クロマチン修飾は、適切な時に適切な場所で遺伝子のONとOFFを制御し、細胞運命を決定する。人工多能性幹細胞(iPS細胞)の技術により、再生医療における様々な応用が提案されているが、安全な臨床利用は実現していない。これを克服する新規の化学的アプローチとして、我々は位置特異的にクロマチン修飾することで細胞運命をコントロールする化合物、SAHA-PIPを開発した。SAHA-PIPは、配列特異的なピロールイミダゾールポリアミド(PIP)と、ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤SAHAで構成されている(ChemBioChem, 2011, 12, 2822)。科研費助成期間において、我々は4つの研究論文と3つの総説により、クロマチン修飾を制御する小分子の発展の可能性を示してきた。まず、異なった化学構造のSAHA-PIPを合成することでSAHA-PIPの効果の向上が可能であることを示した。(Bioorg. Med. Chem., 2012, 20, 2656)さらに、マウス繊維芽細胞においてわずか24時間でOct4を含む多能性遺伝子の10倍以上の発現上昇を誘導し、細胞の初期化を開始させることのできる、δという化合物を設計した(Sci. Rep., 2012, 2, e544)。また、新たな蛍光分子をPIPに結合させることにも成功した(Bioorg. Med. Chem., 2013, 21, 852)。さらに、HDAC8特異的阻害剤のJAHAや、DNAメチル基転移酵素(DNMT)阻害剤のプロカインをPIPに結合させて新しいタイプの分子を開発し生物活性を調べた(投稿中)。上記の成果に基づき、今後はiPS細胞の臨床利用に向けて、細胞運命を変化させる化合物を設計していくことを目標としている。我々のプロジェクトは計画通り順調に進展している。位置特異的にエピジェネティック修飾を誘起する新規の小分子化合物を発展させることに成功したのがその理由である。新たに得られた結果から、細胞運命をコントロールする革新的な戦略を発展させる機会を得た。小分子化合物は臨床利用の可能性が高いので我々の結果は非常に重要である。小分子化合物はすでにiPS細胞の誘導に用いられているが、それらは非選択的に働くため、異常な遺伝子・エピジェネティック状態を引き起こす可能性がある。この観点では、配列特異性とエピジェネティックな活性を併せ持つクロマチン修飾PIP(CM-PIP)の設計・合成はiPS細胞の分野において非常に重要である。CM-PIPはエピジェネティックな変化を誘起し多能性遺伝子群を短時間に活性化することができる。昨年度、我々はネイチャーグループの科学雑誌である「サイエンティフィックレポート」での1報を含む、3報の研究論文と3報の総説を発表した。この論文に示されたCM-PIPは、幹細胞の研究や臨床試験にインパクトを与えるであろう重要な研究として、ステムセルポータルに取り上げられた。また、iPS細胞の臨床応用に影響する主な問題であるエピジェネティックな記憶は、CM-PIPを用いた配列選択的なエピジェネティックリプログラミングによって解決できる可能性がある。PIPには、生物活性を持つ小分子を共有結合させることができるという利点もある。また、CM-PIPにおける業績により、国際シンポジウムで「Royal Society of Chemistry Best poster prize」を、大学の会合では「Cross-disciplinary Research Prize」を受賞した。世界幹細胞サミット

2012ではポスター発表を行い、我々の研究が高く評価された。我々は細胞運命を制御する人口遺伝子スイッチであるクロマチン修飾-PIP(CM-PIP)を発展させることを目標にしている。最近、我々はマイクロアレイ解析を行いクロマチン修飾PIP(CM-PIP)がヒト皮膚繊維芽細胞においてゲノムワイドな遺伝子発現に与える影響を評価した。その結果、各々のSAHA-PIPは精子形成や心形成、神経幹細胞などに特徴的な遺伝子を別々に活性化することがわかった。しかし、主な障害はCM-PIPの透過性である。この問題に対処するため、最近我々はイソフタル酸を含む新しいタイプのCM-PIPを開発した。この化合物は多能性遺伝子に対してより効果的であった。CM-PIPの特定の転写ネットワークへの選択性にも取り組んでいる。特にヒトでは転写装置は組織や臓器によって異なる。この問題を解決するため、以前に特定した活性のあるCM-PIPの認識能力を向上させることを計画している。また、以前の計画のようにChIP-シークエンスアッセイを行い、CM-PIPがエピゲノム状態に与える影響について正確な情報を得る予定である。これまでの結果と上記の計画に基づき、我々は、多因子に関係する遺伝子ネットワークやシグナルパスウェイを調節して、体細胞から多能性幹細胞や完全に新しい種類の細胞を選択的に誘導するクロマチン修飾分子を発展させる所存であるクロマチン修飾PIPの合成に必要な試薬にかかる費用は約30万円である。今年度の主な費用はChIP-シークエンス解析のような高コストな実験を実施するのに必要である。申請者の研究室は現在、この実験に必要な設備が充実しているが、実験試薬にかかる費用が非常に大きく、実験を実施して有用なデータを得るのに必要な試薬を用意するには約250万円かかる。また、細胞のリプログラミングに必要な試薬などや、世界的な評価を得たり共同研究を探したりするために業績発表の場として有用な国際会議に出席する旅費は、約58万円に達すると思われる。
培養ヒト角化細胞における補体制御因子の発現におよぼすサイトカインの影響

<はじめに>細胞膜表面上には補体制御因子があり、自己補体の異常な活性化による細胞障害を防いでいる。ヒト表皮細胞膜上にもDAF,HRF20,MCPなどの補体制御因子の存在が確認されているが、培養ヒト角化細胞(ケラチノサイト)における補体制御因子の発現とサイトカイン刺激後の発現の変化について検討した。<結果>1)培養ヒト角化細胞の補体制御因子の発現;HRF20,MCPは90%以上の細胞で発現されていたが、DAFは5-10%の細胞において発現されていた。2)サイトカインによる補体制御因子発現;DAFではコントロールに対し有意な変化を認めなかった。HRF20ではlFNγ添加にて約30%の発現増強がみられたが、その他のサイトカインでは影響を受けず、MCPについては今回用いたサイトカインでは影響を受けないことが明らかとなった。<考按>今回の検討では培養ヒト角化細胞においても補体制御因子の発現が認められ、HRF20,MCPは90%以上の細胞において発現されていた。DAFは、5-10%の細胞においてのみ発現されていた。これは正常表皮では顆粒層に主に発現されていることより分化に伴い発現が増強するためと推察される。サイトカイン刺激後の変化はlFNγによりHRF20の発現増強がみられたが他のサイトカインでは変化はみられなかった。角化細胞における補体制御因子は比較的安定であり、自己補体による細胞傷害を制御していると推察されるが、他の制御機構が働いている可能性も否定できず、今後の検討課題とおもわれる。
ポリアニオン系化合物のリチウム挿入脱離に伴う電子構造解析

リチウムイオン二次電池の需要が年々高まる中で、資源面で非常に有用な鉄を用いた正極材料が注目を集めている。その中でもポリアニオン系と分類される化合物Li_xM_y(XO_4)_z(M;3d遷移金属、X=S,P,V,Moなど)が高電位特性を有する為、多くの研究者によって様々な観点から研究が為されている。昨年度までの研究では、ポリアニオン系正極材料の電極反応機構を電子構造の観点から解明を行い、その高電位特性を平衡論的視点から解明した。本年度の研究では、国内におけるリチウムイオン二次電池の研究分野ではそれ程研究進展が為されていない固体MAS NMR法を用いて、リチウムイオンの電極内における動的挙動、及び充放電に伴うリチウムイオン周囲の局所的環境変化を検討した。これらの現象が明らかになればポリアニオン系材料の高速充放電特性や充放電サイクル特性との関連性が明確になり、今後の材料選択の大きな指針を得ることができる。これらの研究は固体NMRの研究では世界でもトップクラスのニューヨーク州立大学ストーニーブルック校Clare Grey教授の元で行った。得られた研究成果は2008年4月現在、論文執筆中である。近年、リチウムイオン二次電池用新規正極材料候補としてポリアニオン系と分類される化合物Li_xM_y(XO_4)_z(M;3d遷移金属、X=S,P,V,Moなど)が注目されている。これらの化合物は通常の酸化物材料とは異なる特異な電子構造を有しており、同じ酸化還元対でも酸化物材料に比べて飛躍的に高電位を示す。そのXO_4四面体がもたらす特異な電子構造、及びその充放電反応機構と電子構造変化の関連性を解明し、ポリアニオン系正極材料の高電位特性との関連性を体系的に理解することが本研究の目的である。遷移金属種Mによる電子構造変化の違いという観点からは、逆スピネル型酸化物LiMVO_4(M=Mn,Co,Ni)を対象物質として、第一原理計算によって検討を行った。その結果、M=Mn,Coの場合はリチウム脱離過程において主に遷移金属周囲で電荷補償が行われるのに対してM=Niの場合ではむしろ酸素による電荷補償が支配的であることが明らかとなった。従って、遷移金属による違いが高電電圧特性に寄与する要因として、主に酸素の電荷補償が大きく関与していることが示された。次にポリアニオン種Xの違いという観点からはNASICON型、及びその関連物質Li_3Fe_2(PO_4)_3、Fe_2(XO_4)_3(X=S,Mo)を対象物質としてX線吸収分光、Mossbauer分光、第一原理計算によって詳細に検討を行った。その結果、リチウム挿入過程において鉄の還元が起きるとともにFe 3d軌道間の電子配置変化、及びFe 3d-O 2p結合の再混成効果が起こることが示唆された。これらの電子構造変化はポリアニオン種によって大きく影響され、電池電圧が高くなるほどFe 3d電子配置変化が支配的であることを見出した。
術後感染性合併症に対するRAGE活性化機序の解明と治療法の開発

ラット胆管結紮への肝虚血再潅流の付加により、肝障害が重篤化し、肝組織でのRAGEの発現が亢進していたが、有意差は認めなかった。胆管結紮7日後/肝虚血再潅流モデルにTLR4阻害剤TAK242の投与を行ない、血清ALT、ASTの上昇の軽減、肝壊死面積の減少、IL-1β、IL-6の発現低下、血清HMGB1の低下を認め、肝障害が改善した。しかし、RAGEの発現減弱が認められず、ビサボロールの投与においてもRAGEの有意な発現の低下は認めなかった。更なる研究は必要であるが、TAK242を用いた肝障害に対する新規治療法の可能性が示唆された。ラット胆管結紮モデルにおけるRAGE発現解析閉塞性黄疸の動物モデルであるラット胆管結紮モデルを作成した。胆管結紮1日モデルと胆管結紮7日モデルでは、胆管結紮1日モデルのほうが肝障害は重篤であった。胆管結紮1日モデル、胆管結紮7日モデルのいずれにおいても肝組織でのRAGE(Receptor for advanced glycation end products)の発現が亢進していた。この胆管結紮1日モデルと胆管結紮7日モデルに全肝虚血(20分)/再潅流を行い、6時間後の肝機能について検討した。その結果、胆管結紮のみでは肝障害が軽度であった胆管結紮7日モデルのほうが肝虚血再潅流により肝障害が重篤化していた。胆管結紮7日後/肝虚血再潅流モデルにおいても肝組織でのRAGEの発現が亢進していたが、胆管結紮のみの場合と比較して有意差はなかった。次に胆管結紮7日後/肝虚血再潅流モデルにTLR4阻害剤の投与を行ない、RAGEの発現をPCRにて検討した。TLR4阻害剤の非投与と比較してTLR4阻害剤投与によるRAGEの発現の減弱はPCRにて認めることができなかった。ラット胆管空腸モデルにおける検討胆管炎の動物モデルであるラット胆管空腸モデルを炎症モデルとして作成した。ラット肝切除モデルとラット肝切除/胆管空腸モデルにおいて炎症関連因子について検討した。ラット肝切除/胆管空腸モデルにおいて肝切除後4日、7日目の肝組織で炎症関連因子であるIL( Interleukin) -6, TNF (Tumor necrosis factor)-aの発現亢進を認めた。胆管結紮7日後/肝虚血再潅流モデルにおいても肝組織でのRAGEの発現が亢進を認めた。高度な侵襲を伴う消化器外科手術では、術中に誘発されたバクテリアルトランスロケーションから発症する術後敗血症が手術関連死亡の原因の1つである。RAGE (Receptor for advanced glycation end products)は、イムノグロブリンスーパーファミリー分子の受容体タンパク質の一つであり、様々な病態に関与している。またビサボロールは単環式セスキテルペノイドの一種であり、RAGEのリガンドであるAGEの生成阻害作用を有している。ラット胆管結紮モデルにおけるRAGE発現解析:閉塞性黄疸の動物モデルであるラット胆管結紮に肝虚血(20分)/再潅流を付加した胆管結紮後/肝虚血再潅流モデルと胆管結紮のみの比較では胆管結紮後/肝虚血再潅流モデルにおいて肝障害が重篤化していた。また胆管結紮1日モデルと7日モデルでは、7日モデルにおいて肝障害が重篤化していた。しかし、肝組織でのRAGE(Receptor for advanced glycation end products)の発現では胆管結紮のみの場合と比較して有意差を認めなかった。前年度の研究において胆管結紮のみと結紮7日後/肝虚血再潅流モデルにTLR4阻害剤の投与を行なった場合のRAGEの発現で有意差を認めなかったため、異なるTLR4阻害剤による検討を行った。ラット胆管結紮モデルにおいて結紮期間が、肝虚血再潅流による肝障害に影響を与えることを明らかにした。また肝組織でのRAGE(Receptor for advanced glycation end products)の発現が亢進していたが、胆管閉塞の期間に影響しないことを明らかにした。しかし、RAGE活性抑制に対するビサボロール有効性に関する検討が不十分であり、やや遅れている。

しかし、RAGEの発現減弱が認められず、ビサボロールの投与においてもRAGEの有意な発現の低下は認めなかった。更なる研究は必要であるが、TAK242を用いた肝障害に対する新規治療法の可能性が示唆された。ラット敗血症モデルの血清中には多くのサイトカインが産生され、生体機能へ大きな影響を及ぼしていると考えられる。血清中の炎症系サイトカインの発現の網羅的解析をMultiplexアッセイにて行い、炎症系サイトカインとRAGEの関連性を検討する。RAGE活性抑制に対するビサボロール有効性に関する検討Raw細胞にビサボロールを投与した後、LPSを投与し、ビサボロール投与、非投与時におけるRAGEの発現をウェスタンブロティング法、リアルタイムPCR法にて検討する。培養液中の炎症系サイトカインをMultiplexアッセイにて解析し、ビサボロールと炎症系サイトカインの関連性を明らかにする。2種類の敗血症モデルにビサボロールを投与しバクテリアルトランスロケーションおよび敗血症の発症阻止を検討する。敗血症の評価は、術後1時間、4時間、8時間、24時間後に採取した血液中の細菌特異的リボゾーマルRNAをRT-PCR法により測定し行う。また細菌検査、血液生化学検査による評価も行う。Multiplexアッセイを用いてビサボロールの投与、非投与における血清中の炎症系サイトカインの発現を網羅的に解析し、ビサボロールと炎症系サイトカイン、RAGEとの関連性を明らかにする。ヒト切除標本におけるRAGE発現の臨床病理学的検討:名古屋大学大学院腫瘍外科にて手術施行された食道癌、胆管癌、膵癌、大腸癌の切除標本の癌部、正常部におけるRAGE発現を免疫染色にて検討する。バクテリアルトランスロケーション、敗血症の診断は血液培養などの細菌検査、血液生化学検査の結果より行う。RAGE活性抑制に対するビサボロール有効性に関する検討:Raw細胞にビサボロールを投与した後、LPSを投与し、ビサボロール投与、非投与時における培養液中の炎症系サイトカインをMultiplexアッセイにて解析し、ビサボロールと炎症系サイトカインの関連性を明らかにする。またマウス頸静脈にカテーテルを留置し皮下にポートを留置し、マウスへのビサボロールの複数回の経静脈的投与を行ない、ビサボロールの投与後、LPSを投与し、ビサボロール投与、非投与時におけるRAGEの発現をウェスタンブロティング法、リアルタイムPCR法にて検討する。血清中の炎症系サイトカインをMultiplexアッセイにて網羅的解析し、ビサボロールと炎症系サイトカイン、RAGEとの関連性を明らかにする。消化器外科
圧電形の振動ジャイロ・方向センサー

圧電形振動ジャイロを角速度センサーとして利用するために等価回路による考察を行い、設計指針を明らかにし、基礎的実験も行ってその妥当性も一部実証した。以下、本研究で得られた成果を具体的に述べる。1.これまで不明であった圧電形振動ジャイロの総合等価回路を示した。2.その等価回路から、設計指針を明らかにした。即ち、零回転時のヌル電圧に対する入出力間の静電結合の影響とその対策、不平衡・力係数をも考慮した等価回路の体系化とその補償対策並びに具体的な平衡補償回路の提案。Figure of Meritの定義とその設計指針への活用等々。3.また、振動ジャイロの入力回転角速度【Ω_0】に対する過渡応答について理論的考察も行った。特に、【Ω_0】が正弦的に変化する場合、そのコリオリ力は2つの周波数成分要素をもつことを示した。4.圧電セラミックス単体で構成される音片ジャイロの駆動検出の電極構成、組合わせなども具体的に明らかにした。5.Sperry形やWatson形並びに双共振形の音さジャイロの等価機械回路を明らかにし、相互比較や長所短所の検討を行った。6.単一構造の音さ並びに対称複合構造の音さについて新らしい考察を示し、その設計指針を明らかにした。7.また、音さ,音片以外の新らしい振動ジャイロの構成について具体的な提案を行い、振動ジャイロとしての実用化の可能性を明らかにした。8.最後に、圧電形振動ジャイロに関する基礎的実験を行い、直交支持の優位性,LiTa【O_3】音片ジャイロの温度特性の良さ,音片ジャイロの小形・簡素さ,口形ジャイロの実用化の可能性などを実証した。9.また、本研究により二,三の特許(学長申請)も行った。
ベンゼン及び炭化水素類の高選択酸化反応を実現する担持レニウムクラスター触媒の開発

本研究の目的は、ゼオライトに担持したレニウム系触媒の選択酸化触媒の開発と同時に、表面に担持された触媒活性金属構造を各種分光法を用いて解析し、触媒調製過程、定常触媒反応過程などにおける触媒活性金属種のダイナミックな構造変化や触媒反応機構、触媒活性構造の速度論を見出すことで、レニウム種や担持金属活性種の働きを理解することを目的としている。そして、新しい触媒開発と並行して、触媒の活性構造や表面での現象を明らかにすることを目指している。本年度は、HZSM-5ゼオライトに担持したレニウム触媒のベンゼンの選択酸化反応過程、及び酸素による触媒活性還元レニウム種の酸化過程におけるin-situ時間分解XAFSの解析を行い、酸化反応雰囲気下における担持レニウム触媒のダイナミックな構造変化とその構造速度論を明らかにした。また、アンモニアを用いたベンゼンからのフェノール合成に触媒活性を示すZSM-5ゼオライトに担持したレニウム触媒に、第2成分として白金などの貴金属種を加えた担持レニウム系合金触媒について、粉末X線結晶構造解析、Re LIII及びPt LIII端におけるX線吸収微細構造スペクトルの解析を行い、触媒焼成直後、アンモニアによる処理後、定常触媒反応後などの異なるステージにおける担持レニウム種及び白金種の構造の違いを検討した。また、新しく見つかった一酸化二窒素によるベンゼンの選択酸化反応に活性を示す金硫化物ZSM-5ゼオライト担持触媒についても、粉末X線結晶構造解析、拡散反射紫外可視分光スペクトルの解析を行い、触媒調製時の焼成温度やベンゼンと一酸化二窒素との定常反応後の触媒の構造の違い、及び硫化物の有無による違いを検討した。平成20年度は、これまでに本代表者らが開発したHZSM-5ゼオライト担持レニウムクラスター触媒を基にして、新しい触媒調製法の開発を行い、ベンゼンと酸素からのフェノール直接合成反応の触媒性能を飛躍的に増加させることに成功した。これまでは、昇華性を有するメチルトリオキソレニウムを前駆体として化学気相蒸着(CVD)法によりレニウム前駆体をゼオライトの細孔内に導入し固定化する方法を用いていたが、酸点の数や種類を変えたゼオライトを用いても高いフェノール選択性を保ったまま、ベンゼン転化率を飛躍的に増加させることが出来なかった。そこで、レニウム前駆体、担体となるゼオライトの種類の検討に加えて、レニウム以外の第2金属種の添加を検討し、特に簡便ではあるがこれまでは極度に触媒活性、フェノール選択性が低かった含浸法を用いた触媒調製法による担持レニウム触媒の調製を検討した。その結果、プロトン型ではなく、アンモニウムイオンタイプのHZSM-5ゼオライトを担体とし、レニウムに加えて少量の白金を添加すると、含浸法を用いた触媒調製でも、ベンゼンからのフェノール合成定常反応において、ベンゼン転化率30%、フェノール選択性93%(世界最高)を示す新型担持レニウム-白金触媒の調製に成功した。ICP、XRF、XRD、ラマン分光、Re L_<III>端およびPt L_<III>端XAFSを用いた構造解析を行い、ZSM-5ゼオライトに担持された担持レニウム種、白金種の構造解析も行い、定常的に触媒活性を維持するために必要なアンモニアによって、レニウムの還元クラスター化が進行し、触媒活性種が形成されることが明らかになった。平成21年度は、ベンゼンと酸素からのフェノール直接合成に高い活性を有する担持Re触媒の触媒性能の向上を目指して、(1)高フェノール選択性を維持した状態でのベンゼン転化率の更なる増加を実現できる新型触媒の開発、(2)In-situ構造解析を駆使した選択酸化触媒活性構造の解明の2つの研究を実施した。(1)は、これまで開発に成功したHZSM-5ゼオライト担持Reクラスター触媒のベンゼン転化率を更に増加させるために、PtやPd、Fe、Ni等の第2金属成分をHZSM-5ゼオライト担持Re触媒に添加し、触媒活性の増加を検討した。Pt添加触媒が飛躍的なベンゼン転化率増加を与えることを見出し、ReやPtの担持量、担持方法を精査し、Re 2.5wt%、Pt 2wt%の担持触媒が、ベンゼン転化率28%、フェノール選択性92%でベンゼンと酸素からフェノールを直接合成できることを明らかにした。このRe-Pt担持触媒の構造を明らかにするために、固体NMR、粉末X線回折、XPS、BET、紫外可視分光、TEM、XAFS等の構造解析を行った。(2)は、大型放射光施設を利用したin-situ XAFS測定、in-situ時間分解DXAFS測定、in-situラマン分光測定により、ベンゼン/酸素からのフェノール直接合成過程における担持Re触媒の構造変化を検討した。ベンゼンの有無により、触媒活性種であるReクラスターの分解が抑制されることを明らかにし、定常的な触媒活性種の濃度が低いことから、触媒活性種であるReクラスターの安定性を増加させれば、今後の触媒開発次第で、更にベンゼン転化率増加が見込めることを明らかにした。

そして、新しい触媒開発と並行して、触媒の活性構造や表面での現象を明らかにすることを目指している。本年度は、HZSM-5ゼオライトに担持したレニウム触媒のベンゼンの選択酸化反応過程、及び酸素による触媒活性還元レニウム種の酸化過程におけるin-situ時間分解XAFSの解析を行い、酸化反応雰囲気下における担持レニウム触媒のダイナミックな構造変化とその構造速度論を明らかにした。また、アンモニアを用いたベンゼンからのフェノール合成に触媒活性を示すZSM-5ゼオライトに担持したレニウム触媒に、第2成分として白金などの貴金属種を加えた担持レニウム系合金触媒について、粉末X線結晶構造解析、Re LIII及びPt LIII端におけるX線吸収微細構造スペクトルの解析を行い、触媒焼成直後、アンモニアによる処理後、定常触媒反応後などの異なるステージにおける担持レニウム種及び白金種の構造の違いを検討した。また、新しく見つかった一酸化二窒素によるベンゼンの選択酸化反応に活性を示す金硫化物ZSM-5ゼオライト担持触媒についても、粉末X線結晶構造解析、拡散反射紫外可視分光スペクトルの解析を行い、触媒調製時の焼成温度やベンゼンと一酸化二窒素との定常反応後の触媒の構造の違い、及び硫化物の有無による違いを検討した。
局所適合セミパラメトリックモデルによる推測理論

パラメトリックモデルを用いた平滑化推定量を初期推定量とし、その残差をノンパラメトリックに平滑化したセミパラメトリックな平滑化推定量を提案し、その推定量の挙動を理論的、数値的に調べてきた。今年度は特に散布図平滑化、いわゆる回帰について考察を与えてきた。まずセミパラメトリック推定方式による回帰推定量のクラスを提案した。その際、残差を積的に捉えるのが特徴的であり、残差をノンパラメトリックに推定する統計量を調整項と呼んだ。理論的考察により、提案された推定量は、初期のパラメトリックモデルが母集団構造(真の回帰関数)の少なくとも近傍に構成された時には従来の単なるノンパラメトリック核型推定量を優越する事がわかり、その優越の度合いはパラメトリックモデルの持つバイアスが規定することを示せた。パラメトリックモデルがバイアスを持つ場合でも、調整項が残差に対して一致性を持つゆえ、提案された推定量自身は一致性を持つ事が証明され、調整を行う重要性が確認できた。またその研究の関連として、加法的調整を持つフルにノンパラメトリックな回帰推定量を提案した。この推定量は従来から議論されてきたデータシャープニング法と関連している事がわかったが、これまで十分に議論されていなかった漸近バイアス式、漸近分散式の導出、バンド幅選択などについてかなり詳しい考察を与えた。研究課題の一連の成果は2002年9月に明星大学で開催された2002年度統計関連学会連合大会、12月に東京大学で開催された科研費シンポジウムなどで発表した。特に単純な密度推定問題において、このセミパラメトリック推定方式による密度推定量のクラスを提案した。その際、残差を加法的に捉えるのが特徴的であり、残差をノンパラメトリックに推定する統計量を調整項と呼んだ。理論的考察により、提案された推定量は、初期のパラメトリックモデルが母集団構造の少なくとも近傍に構成された時には従来のノンパラメトリック核型推定量を優越する事がわかり、その優越の度合いはパラメトリックモデルの持つバイアスが規定することを示せた、パラメトリックモデルがバイアスを持つ場合でも、調整項が残差に対して一致性を持つゆえ、提案された推定量自身は一致性を持つ事が証明され、調整を行う重要性が確認できた。このように、本研究で論じられた推定方式は密度推定量を提案するのみならず、初期のパラメトリック推定量の適合度を検証するための統計量を調整項として提出する。この調整項による「モデル選択」については幾分未完成の部分があるが考察を与え、次年度への指針を得た。理論的考察の成果は、2001年12月19-21日にオーストラリアのウロンゴンで開催された国際会議「Statistics, Combinatorics and Related Areas」で発表した。関連研究の成果として、同様な加法的調整に基づいたフルにノンパラメトリックな回帰推定量を提案し、縮小バイアスを誘導することを示し、これまで提案されていた積的な調整項に基づく推定量に対する優越性を示せた。この結果については、2001年9月1-4日に福岡(西南学院大学)で開催された第69回日本統計学会において発表した。
膵β、α細胞間で相違する顆粒開口放出マシナリーの解析

インスリン顆粒の開口放出に関与するRab27aエフェクターgranuphilinとこれを相互作用する分子の機能をin vitro,in vivoで解析した。また別のRab27aエフェクターexophilin8が、インスリン顆粒を細胞皮質部アクチン網に一時的に捕捉し、これを分泌刺激中に細胞膜近傍へ供給することにより開口放出を促進していることを見出した。また、グルコースに対して正反対のホルモン分泌反応を示す膵α、β細胞においてRab27a結合分子を網羅的に固定した。これまでわれわれは、2つの異なるRab27aエフェクターGranuphilinとExophilin4が、それぞれ膵β細胞、α細胞に特異的に発現し、そのインスリン顆粒、グルカゴン顆粒を細胞膜に接着させる(ドッキング)機能を有していることを見出した。本年度は、特にGranuphilinと結合することが知られているRab27a、Syntaxin-1a、Mnnc18-1、細胞膜リン脂質との相互作用を特異的に欠失させた各種変異体を用いて、そのドッキング能との関係を調べた。その結果、これら分子間相互作用のうち、顆粒の細胞膜ドッキングに必須であるものとそうでないものを分別することができた。また膵β細胞にはGranuphilinとは別のRab27aエフェクターが発現しているが、このRab27aエフェクター分子は、Granuphilinと同一のドメイン構造をとるにもかかわらず、インスリン顆粒を細胞膜に接着させる機能を有しておらず、上記Granuphilinの穎粒ドッキング作用に必須であるSyntaxin-1aに対する親和性を示さなかった。このことは、本エフェクター分子がGranuphilinとは別の機能を持っていることを示唆し、現在、ノックアウトマウスを作製し、その機能を解析している。これまでの個体レベルの解析では、耐糖能の変化は認められていないが、インスリン分泌能や顆粒の細胞内分布に変化がないか、電子顕微鏡や全反射顕微鏡を用いて詳細に解析している。本年度は、膵β細胞に発現するRab27aエフェクターgranuphilinの働きを中心に研究を進めた。Granuphilinは、細胞膜上のSNAREタンパク質syntaxin-laと相互作用して、分泌顆粒の定常的な細胞膜ドッキングを引き起こし、次の膜融合過程を負に制御する、と考えられている。これら分子のin vivoにおける作用とその機能関係を調べるために、granuphilin欠損マウス、syntaxin-la欠損マウス、granuphilin/syntaxin-laダブル欠損マウスの耐糖能、インスリン分泌能、分泌顆粒の細胞内分布を検討した。その結果、granuphilin、syntaxin-laとも分泌顆粒のドッキング、開口放出に関与しているが、その表現型は異なることがわかった。さらにダブル欠損マウスでは、granuphilin欠損の影響が優位になることを見出した。この結果は、granuphilinがsyntaxin-laより先に作用していること、またsyntaxin-laに依存しない膜融合装置の存在を示唆している。現在、syntaxin-4など他のsyntaxinアイソフォームが、分泌顆粒の細胞膜ドッキングや膜融合に関与していないか、shRNA法などを用いて解析している。これらの解析より、インスリン顆粒の細胞膜ドッキング、融合の詳細な分子機序が明らかになり、両過程の間にどのような関係があるのかを研究する上での基盤となる知見を集積できる、と期待される。これまでわれわれは、低分子量GTPase Rab27aがペプチドホルモンを含有する分泌顆粒の開口放出に中心的役割をしており、そのエフェクター分子として、膵α、β細胞ではそれぞれexophilin4、granuphilinが機能していることを示してきた。しかしRab27a欠損細胞の表現型はこれら分子以外の関与も示唆している。前年度までは、主として膵β細胞に発現するRab27aエフェクターの機能解析を行ってきたが、本年度は膵α、β細胞においてRab27aと相互作用する分子を系統的に比較する研究を行った。具体的には、MEFタグと呼ばれる、MycタグとFlagタグの間にTEVプロテアーゼ切断サイトをいれ、三者をタンデムにつなげたアフィニティータグをマウスRab27a cDNAに付加し、レトロウイルス発現ベクターに組み込んだ。このレトロウイルスをマウスβ細胞由来のMIN6細胞株、マウスα細胞由来のαTC1.6細胞株それぞれに感染させ、MEF-Rab27a安定発現細胞株を作製した。そしてそれらの細胞抽出液より多段階免疫沈降法により精製されたRab27a結合タンパク質を質量分析装置により同定した(首都大学、礒部俊明教授との共同研究)。これまでα細胞で20本、β細胞で16本の結合タンパク質のバンドを検出し、両細胞間で共通のものもあるが、結合タンパク質の種類が大きく異なることがわかった。現在、同定された各タンパク質の機能解析を行っている。α、β細胞は血糖値に対して正反対のホルモン分泌反応を示すが、これらの解析を通して、その分子基盤の相違が明らかにされると期待される。
縞状トゥファ堆積物を用いた高解像度の陸上古気候変動の復元

前年度の調査で明らかにした南西諸島のトゥファのうち,特に堆積物の発達規模が大きかった沖縄本島・沖永良部島・徳之島・喜界島の5つのトゥファについて継続して水質・堆積物の調査を行った.湧出時の水質は亜熱帯気候を反映し,年変化が小さく明瞭な季節性がない事が明らかになった.湧出後の水質は,二酸化炭素の脱ガスとカルサイト(トゥファ)の沈殿に伴って変化しており,温帯トゥファと同じ変化様式であることが明らかになった.また,沢の同一地点における年変化は殆ど認められないという点で,温帯のトゥファと決定的な違いがあることが明らかになった.従来,1)熱帯・亜熱帯域では,トゥファ堆積物に明瞭な縞状構造が発達しない,2)カルサイトの沈殿速度の変変化によってトゥファの縞状構造が形成される,と考えられていた.研究結果はこれらを支持するため,南西諸島のトゥファ堆積物には縞状構造が認められないと思われる.しかし実際には,明瞭な縞状構造が形成されており,従来の考え方では矛盾が生じる事が明らかになった.新たな縞状構造の形成要因として降雨量が縞状構造の形成に与える影響について考察を行っている.本年度は大雨をもたらす台風が調査地域に多数接近し,トゥファ堆積物にイベントとして記録される可能性が高いため,新たに堆積物を採集した.乾燥させX線CTスキャンを用いて非破壊で内部構造を観察し,昨年度採取した堆積物とあわせて化学成分分析を行い,気候条件と堆積物との関数化について引き続き考察を行っている.亜熱帯域の南西諸島の内,トゥファ堆積物の存在が期待された喜界島・徳之島・沖永良部島・沖縄本島・石垣島・小浜島において踏査を行った.踏査の結果,石垣島・小浜島には湧水は数カ所認められるが,トゥファ堆積物は存在しない(あるいはあっても小規模で研究対象とはならない)ことが明らかになった.沖縄本島南部では,既報箇所全てにトゥファ堆積物・湧水は確認できず,堆積物を伴う定常的な湧水の存在は1カ所に限定される事が明らかになった.沖永良部島・喜界島においては,島全域にわたり湧水が認められ,多くの湧水からトゥファが堆積している事が明らかになった.徳之島では既報の地点において,さらに広範囲にトゥファ堆積物が分布している事が明らかになった.縞構造が発達し継続的な堆積が期待される箇所からトゥファ堆積物を採取した.採取した堆積物を乾燥させ,X線CTスキャンを用いて内部構造を観察し,堆積物の化学成分分析に用いる箇所の決定,及び堆積年数の確認を行った.14C年代測定に用いる木片・木の葉などは現時点で検出できなかった為,再度堆積物の採取を行う事とした.マイクロフォーカスX線CTスキャンを用いた正確な堆積物の分析箇所の決定方法を現在開発中である.古トゥファ堆積物は予想以上に固く,従来の方法では状態の良い試料が採取出来なかったため,新たな採取方法の開発を行っている.沢水は3度採取し,陽イオン濃度・陰イオン濃度・珪素含有量などの化学成分の測定を行った.化学指標と気候因子の相関を現在関数化のために,測定結果と気象データとの比較を行ったが,単年での明確な関連付けは困難であり,継続的な調査が不可欠であると判断した.前年度の調査で明らかにした南西諸島のトゥファのうち,特に堆積物の発達規模が大きかった沖縄本島・沖永良部島・徳之島・喜界島の5つのトゥファについて継続して水質・堆積物の調査を行った.湧出時の水質は亜熱帯気候を反映し,年変化が小さく明瞭な季節性がない事が明らかになった.湧出後の水質は,二酸化炭素の脱ガスとカルサイト(トゥファ)の沈殿に伴って変化しており,温帯トゥファと同じ変化様式であることが明らかになった.また,沢の同一地点における年変化は殆ど認められないという点で,温帯のトゥファと決定的な違いがあることが明らかになった.従来,1)熱帯・亜熱帯域では,トゥファ堆積物に明瞭な縞状構造が発達しない,2)カルサイトの沈殿速度の変変化によってトゥファの縞状構造が形成される,と考えられていた.研究結果はこれらを支持するため,南西諸島のトゥファ堆積物には縞状構造が認められないと思われる.しかし実際には,明瞭な縞状構造が形成されており,従来の考え方では矛盾が生じる事が明らかになった.新たな縞状構造の形成要因として降雨量が縞状構造の形成に与える影響について考察を行っている.本年度は大雨をもたらす台風が調査地域に多数接近し,トゥファ堆積物にイベントとして記録される可能性が高いため,新たに堆積物を採集した.乾燥させX線CTスキャンを用いて非破壊で内部構造を観察し,昨年度採取した堆積物とあわせて化学成分分析を行い,気候条件と堆積物との関数化について引き続き考察を行っている.
栄養補助食品の利用状況の把握から食行動・社会環境把握への展開

栄養補助食品に対する意識をアンケート調査により調べた結果、栄養補助食品の利用者と未利用者、年代の異なる対象者では栄養補助食品に対する考え方やイメージが異なることが明らかになった。また国立長寿医療センター研究所・「老化に関する長期縦断疫学研究(NILS-LSA)」の縦断研究より、栄養補助食品利用動向の変遷の可能性が示唆されたことから、モニター制度等の継続的な栄養補助食品の情報提供システムの必要性が考えられた。1栄養補助食品利用動向国立長寿医療センター研究所・老化に関する長期縦断疫学研究(約2400名の無作為抽出された地域住民、初回調査年齢4079歳)の過去8年間の栄養補助食品摂取頻度調査では、栄養補助食品利用者の割合は調査年次により異なり、ビタミン類、ドリンク類の利用が減りグルコサミンやフラボノイド類の利用が増え、栄養補助食品の利用目的が栄養素の補充から何らかの効果を期待したものへ変化していることが確認された。また成分表示などが不明で従来データ化できなかった295品の栄養補助食品を整理したところ、植物・野菜の混合食品、ローヤルゼリー、コラーゲン、ダイエット食品など多くの種類がみられた。58%の商品は区分表示がなく、賞味期限表示は43%、値段表示41%、内容量表示85%、栄養素表示0%、目的成分表示3%など、消費者に必要な情報が欠如しているものが多くみられた。2栄養補助食品に対する意識調査来年度の予備調査として67名の大学生に栄養補助食品に対する意識調査を行った。栄養補助食品のイメージは栄養のバランスがとれる、健康増進・強壮・体力向上に役立つ、有効成分がとれる、医薬品や食品より簡便、流行と答えたものが50%以上、安全・安心と答えたものは20%であった。女性では50%が病気予防、美容ダイエットに良いと答えた。栄養補助食品を購入する際に表示を確認したのは50%、効果がないため利用を中止した利用者が20%、45%が困った時は医師に相談すると答えた。これらの成果をふまえ来年度は約2000人の地域ボランティアに栄養補助食品に対する意識調査と利用状況調査を行い、栄養補助食品をとりまく環境因子の把握を行なう予定である。地域住民の栄養補助食品に対する意識調査本年度は1085名の地域在住女性(62.5±9.8歳、2496歳)に栄養補助食品に対するイメージ、知識、使用状況などの意識調査を行った。現在栄養補助食品を使用している対象者は270人(26%)、過去に使用経験あり282人(27%)であった。栄養補助食品使用者は未使用者に比べ、最近食習慣が変わった(p=0.009)、働いている(p=0.037)、惣菜を利用する(p=0.013)、食事から充分な栄養が取れないと考えている人(p=0.001)が有意に多かった。BMI,食欲、家族形態、経済満足度、教育歴、自覚的健康感、体力への自信、運動、ストレス、体型認識、喫煙、睡眠、休養、処方薬服薬、食習慣(欠食・間食)などには差がみられなかった。栄養補助食品に対するイメージは使用者では強壮・体力向上(63%)、栄養のバランスを良くする(67%)、病気の予防(64%)、健康増進(69%)と考えるものが多く、美容に良い、安い、病気治療というイメージは20%以下と低かったが、いずれの項目でも使用者の方が栄養補助食品に対するイメージが有意によかった。購入時にラベルを確認する人は50%以上、300010000円程度栄養補助食品に出資し、使用者の60%以上が効果があったと評価していた。また栄養補助食品による栄養素の過剰摂取・健康被害について50%以上の人が認識していた。一般女性が栄養補助食品に持つイメージや知識は妥当であると思われたが、栄養補助食品の安全性の認識や、リスクコミュニケーションを更に充実させることが必要と思われた。来年度は昨年度に検討したNILS-LSAや青年層の結果などを統合し、日本人の栄養補助食品利用動向の推測、情報開示へと研究を進める予定である。大学生の栄養補助食品に対する意識調査愛知県内の2大学の大学生420名に栄養補助食品に対するイメージ、知識、使用状況等を尋ねた。対象者の52%が男性、65%が文系(35%が管理栄養士養成課程)、BMI18.525.0の対象者が58%、73%が自覚的健康感が良いか普通と回答した。栄養補助食品利用者は19%、過去利用者28%。利用者は未利用者に比べ、食事から充分な栄養が取れないと考えている者が有意に多かった。BMI、自覚的健康感、運動習慣、食習慣(欠食・間食・外食)、健康情報の入手先等には群間の差はなかった。

栄養補助食品に対するイメージは、栄養のバランスを整える(85%)、有効成分・栄養素がとれる(76%)、健康増進に役立つ(59%)、強壮・体力の向上につながる(52%)、流行(48%)と答える者が多く、天然・自然、安全・安心、安い、病気の治療に役立つは低く、利用者には不足栄養素の即時補給を期待する者が有意に多かった。栄養補助食品を家族(39%)、薬局・スーパーの店頭(47%)で知る者が多く、46%が購入時にラベルを確認、利用者の56%が効果があったと回答した。47%が栄養補助食品の利用を止めた経験があり、24%が効果がないため利用を中止したと答えた。栄養補助食品による栄養素の過剰摂取・健康被害について50%以上の者が認識しており、困った場合は家族(58%)、医師(54%)に相談すると答えた。昨年度の同様の調査と比較すると、地域在住女性と大学生では栄養補助食品に対するイメージとが異なり、年代により栄養補助食品の情報提供、教育内容等を考慮する必要があることが示唆された。また長寿医療センターの縦断研究より、栄養補助食品利用動向の変遷の可能性が示唆されたことから、モニター制度等の計時的な栄養補助食品の情報提供システムの必要性が考えられた。