hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
防災に関する身近な地域学習教材の開発

奈良盆地の中西部に位置する王寺町から大和郡山市の間の,旧奈良街道の周辺地域において野外調査を行った.対象とした事象は,伝統的な建造物である,町家,蔵,地蔵と,近代的な建造物である高層建物(4階建以上のもの)である.伝統的な建造物と,近代的な建造物とでは,分布の特徴が異なり,伝統的な建造物の多くが,1922年に集落であったところに分布するのに対して,高層建物の多くは,1922年以降に市街化した地域に分布しており,特に,幹線道路沿いや鉄道の駅の周辺に多くみられた.伝統的な建造物の中でも,町家と蔵・地蔵とでは,分布が異なり,町家は,ほぼ旧奈良街道沿いにのみ分布するのに対して,蔵と地蔵は,旧奈良街道沿いにも見られるのに加えて,それ以外の1922年に集落があった地域にもみられた.以上のように,町家,蔵,地蔵,高層建物を調査することによって,地域の成り立ちを知ることができることがあきらかになった.地理学当該年度に予定していた,奈良盆地の浸水範囲外における土地利用の分析と身近な事象を対象とした野外調査について,おおむね順調に進めることができた.浸水範囲外の土地利用については,地理情報システムを利用することによって,多くのデータを効率的に分析することができた.野外調査については,モバイルGISソフトウェアをインストールしたタブレット型携帯端末を利用することによって,データ収集を迅速に行うことができ,また,データの分析を効率的に行うことができた.当該年度においては,当初の予定通り,奈良盆地における浸水範囲と土地利用とをデジタル化して,それらの関係を分析することができた.地理情報システムと高速なパーソナルコンピューターとを組み合わせることで,これらの作業と分析を順調に行うことができた,今後の研究は,次の二点を重点的に進める.一つは,野外調査の拡充である.これまでに,奈良県の斑鳩町において行った野外調査から,一定の成果は得られたものの,多くの地域に応用するためには,さらなる調査が必要である.斑鳩町の調査において,かつての街道沿いの集落と農村集落の事例が得られたため,今後は,かつて城下町であった地域や,近年の再開発が著しい地域においても,身近な事象を対象とした野外調査を行う.二つ目は,研究成果の公表である.これまでにも,得られた成果の研究発表や論文投稿を行っているが,今後はそれらに加えて,広く教材として利用できるように,インターネットを利用して,成果を公表する.これまでに得られた成果,およびこれから得られるであろう成果の多くは地図としてまとめることができ,また,防災教材としても地図という形で利用することが最も効果的と考えられるため,インターネットを利用して地図を公開する.現在,地図を扱うソフトウェアの中で,最も利用が容易であり,広く普及しているGoogle Earthで利用可能なファイル形式で地図を作成して,それらのファイルをインターネットで公開する.今後の研究を進めるにあたって,次の二つに焦点をあてる.一つは,奈良盆地内の浸水範囲外の土地利用とその変化をあきらかにすることである.浸水範囲の土地利用は.当該年度の研究によってあきらかにすることができたが,より詳細な分析を行い,自然災害から安全な土地利用を抽出するためには,浸水範囲外の土地利用も知る必要がある.二つ目は,身近な事象を野外で調査することである.身近な事象を基に安全な地域を知ることができるような教材を作成するためには,身近な事象を野外で調査して,その分布と浸水範囲や土地利用との関係を分析する必要がある.成果発表を予定していた学会が,日程の都合で参加できなくなったため,学会参加費用と考えていた額を,次年度に使用することにした.成果発表のための学会への参加のための旅費として使用する.主に,野外調査にかかわる経費に研究費を使用する.野外で地理情報を収集するためのソフトウェアとハードウェア双方について,急激な進歩が近年みられるため,それらを使用することによって,効率的な野外調査を行う.
『三国遺事』にみえる道教思想

朝鮮半島の道教の研究は,中国・日本のそれにくらべて,あまり進んでいない.研究者としては李〓和氏の『朝鮮道教史』がみられるくらいである.論文も韓国・朝鮮の研究者のものとしても,日本のように多くはみられないが,それらによると,道教の中核的思想である神仏思想は,中国から朝鮮半島に伝播したものではなく,むしろ,朝鮮半島に古くからあった山岳崇拝・神仏思想が陸続きであるという地理的環境から,黄地から山東方面に伝播したという見解を強く主張している.この論は説得力が弱く,神仏思想はやはり中国に起源するという論は今なを生き続けているものと思う.ただ,朝鮮半島の古代民間信仰-シャーマニズム等が古くからあり,中国で起こった神仏思想を受け入れ易い宗教的土壌が古くから存していたということは考えられる.本〓,特に研究の対象にしたのは『三国遺事』に記されている「天降り神話」すなわち,古朝鮮の檀〓,新羅の朴赫居世,金氏閥智,紫済国の首露神話などに,どのように道教思想が影響しているかという点である.檀〓神話については,神仏思想に色彩られているということは,李〓和氏をはじめ,多くの研究者の認めるところである.しかし,他の天降り神話について,具体的に道教・神仏思想が影響していることについては言及していないので,これを問題にした.道教が尊貴の色とした紫色が,これらの天降り神話に深くかかわっている.また,天降りを命じたのは,道教が最高神とみなした,北極星を神格化した天皇大帝とみなされておる.また,神仏思想と密接なかかわりのある蒸〓が神話の中に登場するなど,神仏思想を背景にして天降り神話が構成されていることを明らかにしたものである.朝鮮半島の道教の研究は,中国・日本のそれにくらべて,あまり進んでいない.研究者としては李〓和氏の『朝鮮道教史』がみられるくらいである.論文も韓国・朝鮮の研究者のものとしても,日本のように多くはみられないが,それらによると,道教の中核的思想である神仏思想は,中国から朝鮮半島に伝播したものではなく,むしろ,朝鮮半島に古くからあった山岳崇拝・神仏思想が陸続きであるという地理的環境から,黄地から山東方面に伝播したという見解を強く主張している.この論は説得力が弱く,神仏思想はやはり中国に起源するという論は今なを生き続けているものと思う.ただ,朝鮮半島の古代民間信仰-シャーマニズム等が古くからあり,中国で起こった神仏思想を受け入れ易い宗教的土壌が古くから存していたということは考えられる.本〓,特に研究の対象にしたのは『三国遺事』に記されている「天降り神話」すなわち,古朝鮮の檀〓,新羅の朴赫居世,金氏閥智,紫済国の首露神話などに,どのように道教思想が影響しているかという点である.檀〓神話については,神仏思想に色彩られているということは,李〓和氏をはじめ,多くの研究者の認めるところである.しかし,他の天降り神話について,具体的に道教・神仏思想が影響していることについては言及していないので,これを問題にした.道教が尊貴の色とした紫色が,これらの天降り神話に深くかかわっている.また,天降りを命じたのは,道教が最高神とみなした,北極星を神格化した天皇大帝とみなされておる.また,神仏思想と密接なかかわりのある蒸〓が神話の中に登場するなど,神仏思想を背景にして天降り神話が構成されていることを明らかにしたものである.
オープンブック分解による３次元多様体のトポロジー・接触幾何・基本群の研究

三次元接触多様体はオープンブック分解と呼ばれる分解により、境界付き曲面の写像類群を用いて表示できる。オープンブック分解を用いることで三次元接触多様体をより位相幾何的な手法で調べる手法を発展させた。特に成果として、多様体内のovertwisted discがオープンブックの各ページと本質的に交わるよい位置に置けること、またJonesによる閉組みひもの交差数と組みひも指数との関連についての予想の一般化などが得られた。3次元多様体のオープンブック分解と接触構造との関連について研究を進めた。まず、研究の上で最も重要な手法であるオープンブック葉層構造の理論の整備について、オープンブック内の閉組みひもに関するExchange moveを定式化した。これは、オープンブック葉層構造の最も単純な場合であるBraid葉層構造におけるexchange moveの一般化であり、オープンブック葉層構造の改変・単純化において、重要な役割を果たすことが期待される。実際にexchange moveの応用として、オープンブック内の分離・融合閉組みひもがexchange moveにより標準的な分離・融合閉組みひもとできることを示した。また、exchange moveなどのオープンブック葉層構造の改変操作を応用することで、懸案であった接触構造のtight性について、より位相幾何的な方法で示す手段を得た。特に、オープンブック葉層構造を用いることで、overtwisted discはオープンブック内において位相的に良い位置におけることを示した。これは、接触構造と位相幾何とをより直接的に結びつける結果である。また、オープンブック内の閉組みひもについての自己絡み数の公式を求め、自己絡み数の計算において写像類群のJohnson準同型と呼ばれる重要な対象が現れることを発見した。特に、自己絡み数の公式を用いることで自己絡み数がオープンブック構造を改変したときにどのように変化するかを具体的に書き表すことができ、自己絡み数についていくつかの興味深い振る舞いを発見した。三次元接触多様体は、空でない境界を持つ曲面の写像トーラスとソリッドトーラスとの和に分解されることが知られている(オープンブック分解)、特に三次元多様体は空でない境界を持つ曲面族の和として理解することができる。オープンブック分解における各ページ(写像トーラス部の構造に由来するファイバイー)と多様体内の曲面との交差の成すよう層構造を用いることで、三次元接触多様体及びその内部の閉組みひもの構造について、位相幾何的な手法で研究を進めた。昨年度までの研究で得られた成果を論文として投稿・発表し、その際の査読者からのコメントにより、証明中にあったいくつかの誤りの修正・改良を行った。特に、指摘されたいくつかの技術的であったが重要な問題点を解決することにより、構築しているopenbook foliationの理論の基本をより正確なものとした。また、新たな結果として、Jonesによる予想「球面内の結び目を最小の閉組みひも表示した際、その組みひもの代数的交点数は結び目の位相不変量である」およびその川室による最小とは限らない閉組みひも表示への拡張「結び目の異なる閉組みひも表示について、その代数的交点数の差が組みひも指数の差により評価できる」を、一般の三次元多様体のオープンブック分解について拡張し、証明した。これにより、一般のオープンブック分解内の閉組みひもについても組みひも指数とself-linking numberとの間に密接な関連があることが明らかになった。26年度が最終年度であるため、記入しない。低次元トポロジー26年度が最終年度であるため、記入しない。3次元接触幾何において、その接触構造がTightか否かを決定することは基本的な問題であるが、これまでに知られている手法のほとんどがゲージ理論などの超越的な手法に基づくものであった。特に、関連している葉層構造などと比べ、tight接触構造がその多様体の構造をどのように反映しているかは未知の部分が多い。そのため、研究の重要な目標であったより位相幾何的な手法でのTight性の判定に成功したことは、研究目的と照らし合わせても大きな進展である。特に、接触幾何の位相幾何的な視点からの理解に役立つことが期待され、今後の発展・研究の重要なステップになるものと思われる。一つの方向として、Tight性の議論をより精密化していくことが上げられる。特に、元の3次元多様体になんらかの位相幾何的制約などが与えられた際に、その内部でのovertwisted discにどのような制限が加わるかを調べていく。これにより、位相幾何と接触幾何のより興味深い関連が見つかることを期待している。また、これまではオープンブック分解を固定して考えていたが、オープンブック分解そのものをより単純な、よいものに変形していく手法についても考えていくことで、接触構造をより扱いやすく単純な表示に変形していく問題についても考察していく。
細胞の酸化ストレス応答並びに個体発生における転写伸長因子S-IIの機能

S-IIは、RNAポリメラーゼIIの活性促進因子として、研究代表者らが所属する東京大学大学院薬学系研究科発生細胞化学教室(旧微生物薬品化学教室)において1972年に発見され、その後30年近くにわたって研究がおこなわれてきた歴史のあるタンパク質である。現在では、S-IIは転写伸長因子として国際的に認知され、多くの研究室で研究が行われている。研究当初からこのタンパク質は真核細胞の転写制御に関わっているのではないか、と考えられていたが、今日に至るまで、このことを証明する直接の証拠は得られていない。本研究には、S-IIは細胞の酸化ストレス応答において機能しており、個体発生において必須な役割を果たしている、という仮説のもとに実施された。具体的には、研究代表者らが作出したS-IIの遺伝子を欠損した酵母細胞及び遺伝子ノックアウトマウスを用いて、この仮説の実証を試みた。その結果、完全に満足のゆくレベルではないものの、ある程度この仮説を実証することに成功したと自負している。酵母のS-II遺伝子の欠損株は、酸化ストレスに対して感受性を示すこと並びに、転写の忠実度が低下していることが判明した(小山ら、Genes to Cells(2003))。酸化ストレスは、RNA合成反応の基質であるヌクレオチドを酸化して、転写の忠実度を低下していると考えられる。この点を実証することが今後の課題である。さらに、マウスのS-II遺伝子のノックアウトは胎生致死を示し、発生初期に赤血球の分化段階において顕著な異常を示すことが分かった(伊藤ら、投稿準備中)。なぜこのような分化異常が引き起こされるのかを分子レベルで追求することが、今後の課題である。研究代表者らが樹立していたS-II遺伝子ヘテロ欠損マウスの雄雌ペアを交配し、仔マウスの遺伝子型をサザンブロット法により解析した結果、野生型個体が45匹、ヘテロ欠損個体が67匹であり、S-II遺伝子をホモに欠損する個体は存在しないことがわかつた。この結果から、S-II遺伝子はマウス胚発生に必須であると予想した。そこで、経時的にマウス胚を回収して解析した結果、S-II遺伝子をホモに欠損する個体は胎齢13.5日(13.5dpc)までは存在するが、その後は生存できずに出産までに死亡することが明らかとなった。13.5dpcのホモ欠損胚は、野生型・ヘテロ欠損型と比較して体色が白く、また肝臓の大きさが小さくなっていた。この結果から、S-II遺伝子ホモ欠損個体では胎児肝の発生、あるいは胎児肝で起こる二次造血が影響を受けており、その結果重篤な貧血により個体の生存が維持できなくなったものと考えられる。これは、転写伸長因子が血液細胞分化に必須であることを示唆した世界で初めての知見である。2.転写忠実度維持におけるS-IIの役割S-IIがin vivoで転写の忠実度の維持に関与するかを知る目的で、点変異を持つ1acZをレポーターとして酵母S-II変異株における転写の忠実度を解析した結果、変異体では忠実度低下していることがわかった。また、変異型S-IIによる相補実験からRNAPIIへの結合と転写中断を解除する活性をもつ変異体では忠実度維持が回復した。この結果は、S-IIがRNAPIIと結合し、転写中断を解除することで転写の忠実度を上昇させることを示唆する。また、S-II欠損株では、抗酸化剤であるN-アセチルシステインで処理した時に転写の忠実度が上昇し、酸化的ストレスを与える薬剤であるメナジオンと過酸化水素水に感受性を示した。さらに、変異型S-IIを用いた解析から、転写の忠実度と酸化的ストレス耐性の間に相関が見られた。この結果は、S-IIが酸化的ストレス耐性に必須であり、転写の忠実度を維持することで耐性を導いていることを示唆する。以上の結果から、我々は、RNA合成の校正機構は酸化的ストレス条件での生存に重要であることを提唱する。

本研究ではまず、酵母細胞のS-II遺伝子破壊株について、転写伸長段階における忠実度を定量的に解析する系を確立した。すなわち、転写段階でミスが生じれば活性が現れるような、変異βガラクトシダーゼ遺伝子を構築し、それを含むプラスミドを細胞に導入した。その結果、S-II遺伝子破壊酵母細胞では、転写段階での忠実度が低下している、という結果が得られた。さらに、S-II遺伝子欠失酵母細胞は、過酸化水素水やメナジオンなどの酸化ストレス剤に対して感受性を示した。酸化ストレスはRNA合成反応の基質であるヌクレオチドの塩基部分を酸化反応により修飾し、転写の忠実度を下げていると考えられる。本研究で得られた結果は、S-IIはRNA合成の伸長段階で誤って取り込まれた修飾塩基を除去する反応を促進することにより、生体内の恒常性の維持において機能していることを示唆している。さらに本研究では、我々が作出したS-II遺伝子ノックアウトマウスの表現系を解析した。その結果、ノックアウトマウスは胎児期の肝臓における赤芽球細胞の分化過程に異常を示すことが明らかになった。さらに本研究においては、胎児期のノックアウトマウスの肝臓細胞における遺伝子発現を分子生物学的手法により解析することにより、グライコフォリン等の赤血球の分化段階において特異的な遺伝子の発現以上について検討することに成功した。さらに本研究では、酵母における2ハイブリッド法により、S-IIと相互作用するタンパク質を探索した。その結果、FESTAと命名した新規の転写因子の発見に成功した。この結果は、S-IIが臓器あるいは組織特異的に発現される転写因子と相互作用して、それぞれの臓器・組織に特異的な遺伝子発現を転写伸長段階で制御していることを示唆している。
積極的社会参加型高齢者の生活満足度・ADL及び体力に関する研究

高齢化社会を迎えて、高齢者の健康・体力の問題が重要な課題になっている現状に鑑み,望ましい高齢者像として「積極的社会参加型高齢者」を描き、これら高齢者の体力・日常生活活動能力(ADL)及び生活満足度を調査測定し、それらの相互関係を検討するなかから、高齢者のクオリティ・オブ・ライフの基盤となる体力要因を探ろうとした。対象者は長野県老人大学に在籍する60才以上の高齢者358名(男180,女175)で、平均年齢は、男68.54±4.9才,女67.5±3.3才である。体力測定は、木村らが高齢者向きテストとして示した6種目からなるバッテリ-テストを用いた。ADLは東京都老人総合研究所による13項目からなる調査票を、生活満足度調査はP.G.Cモラ-ル・スケ-ルと生活満足度Kを組み合わせた22項目の調査票を用いた。体力測定の結果、男女とも閉眼片足立ち、座位ステッピング、長座位体前屈、握力、垂直とび、息こらえ、の全種目が、5段階評価の3以上であり、6種目の総合点も高く、5才ごとの年齢階級別にみても、70才以上であっても、6064才のレベルを維持していた。ADLは、13項目のうち、男女とも、平均点が12点を上回り,項目別の通過率も全て85%以上で、ADLでは全く問題がみられなかった。生活満足度は、総得点の平均点が、男女とも15点台であり、項目別では「心理的安定感」「現在の生活の満足感」「孤独感」についての満足感が高いにの比し「人生全体の満足感」「老いについての評価」を反映すると考えられる項目の満足度が低い傾向にあった。生活満足度と自覚症状の保有数には高い相関がみられ、生活満足度の低い層ほど自覚症状を多くもちあわせていた。体力と生活満足度には、一定の関係が見られなかったが、これは、対象者の体力水準が高く体力に対する不満を感じていないためと考えられる。
中学校理科におけるデータ解釈能力育成のための指導法に関する研究

理科教育において「探究能力」の育成は一貫して重視されてきた。「探究能力」はいろいろな側面から成るが,なかでもデータ解釈能力は,探究の成功の鍵を握るとも言うべき重要な能力である。これまでも,データ解釈能力の育成は探究能力を育成する上での主要な課題であったが,関連の国内外の調査で明らかになったように,日本の生徒のデータ解釈能力は十分とは言えない。特に「データ解釈」は日本の生徒にとって弱い能力であり,新学習指導要領においてもその育成が課題となっている。そこで、本研究では,データ解釈能力を育成する授業づくりの基礎的知見を得るため,科学的探究における「結果の予想」に着目して,生徒のデータ解釈の様相を明らかにした。対象は鹿児島県内の第2学年の公立A中学校13名である。授業は第2学年物理分野「オームの法則の導出」で行った。その結果、まず,生徒が記述したレポート分析から,結果の予想時には,数量的な比例関係の式を記述する生徒はいなかったが,データ解釈時には,数量的な比例関係の式を記述する生徒が増えた。次に,事後調査から,比例関係,比例関係の式に関して他の項目(「自分で立てた仮説」「友だちの仮説」「クラスの仮説」「結果の予想」「実験結果を記入した表」「作成したグラフ」)と比較すると,「結果の予想」の項目の関連性,容易さが統計的に優位であったことがわかった。つまり,生徒に結果を予想させることは,比例関係,比例関係の式導出といったデータ解釈に有効であることが明らかとなった。最後に,結果の予想とデータ解釈に関する生徒のインタビュー調査から,結果を予想する際に教師が問うた内容がデータ解釈時に効果的であった。特に比例関係の式の導出に有効的であった。まとめると,科学的探究における仮説設定後に結果を予想させることは,本実践においてデータ解釈能力を育成する授業づくりの一因となることが明らかとなった。
軌道依存型モット転移近傍における強相関効果

遷移金属酸化物に代表される縮退したd電子系においては、軌道波動関数の空間依存性により、超伝導、磁気秩序、軌道秩序等のおもしろい物性を示すことが知られている。中でも、Caをドープしたルテニウム酸化物Sr2Ru04において期待されている軌道依存型モット転移は、これまでにあまり議論されていなかった興味深い現象の一つである。この転移は、通常の金属絶縁体転移と異なり、ある特別な軌道のみがモット転移を起こす現象である。そのため、量子臨界点近傍においては、増幅された強相関効果によりほとんど局在した軌道と遍歴軌道が現れる。このとき、スピン・軌道ゆらぎが誘起されるため、これまでに知られていない異常金属状態が期待され、軌道自由度を持つ強相関電子系におけるホットトピックスの一つとなっている。このことに刺激され、本研究では、動的平均場近似と数値繰り込み群法を用いて軌道依存型モット転移の性質について詳細に議論した。特に、軌道依存型モット転移により出現した中間相における重い電子的振る舞いが、軌道間混成によってどのように誘起されるか、磁気的性質がどのように現れるのかについて明らかにした。低温における系統的な計算を行った結果、フント結合と軌道混成の競合により、二種類の反強磁性相が出現し、近藤絶縁相と競合することを明らかにした。さらに、有限温度における磁化の非自明なふるまいについても解析を行い、軌道揺らぎの重要性について指摘した。遷移金属酸化物に代表されるd電子系においては、縮退した軌道波動関数の空間依存性により、様々なタイプの磁気秩序、軌道秩序、超伝導等の興味深い物性を示すことが知られている。中でも、Caをドープしたルテニウム酸化物Sr2RuO4において期待されている軌道依存型モット転移はこれまでにあまり議論されていなかった興味深い現象の一つである。この転移は、通常の金属絶縁体転移とは大きく異なり、ある特別な軌道のみがモット転移を起こす現象である。そのため、量子臨界点近傍においては、増幅された強相関効果によりスピン・軌道ゆらぎが誘起されるため、軌道自由度を持つ強相関電子系における新たな物性として注目されている。このことに刺激され、本研究では、動的平均場近似を用いて軌道依存型モット転移の性質について詳細に議論した。その結果、軌道依存型モット転移により出現した中間相において、重い電子的振る舞いが軌道間相互作用によって誘起されることを明らかにした。このことは、遍歴電子系であるd電子系においても、重い電子的振る舞いが低温において観測される可能性を示している。また、自己エネルギー汎関数法を用いて、相補的な解析についても実行した。その結果、軌道依存型モット転移により誘起された中間相が高温においても安定に存在することを明らかにした。さらに、臨界点(相互作用)や臨界温度が軌道縮退の数とどのように関連しているかについても調べ、軌道揺らぎの重要性について指摘した。遷移金属酸化物に代表される縮退したd電子系においては、軌道波動関数の空間依存性により、磁気秩序、軌道秩序、超伝導等の興味深い物性を示す。中でも、Caをドープしたルテニウム酸化物Sr2RuO4において期待されている軌道依存型モット転移は、これまでにあまり議論されていなかった興味深い現象の一つである。特に、軌道依存型モット転移により出現した中間相における重い電子的振る舞いが、軌道間混成によってどのように誘起されるかについて明らかにした。また、相補的な解析を行うため、自己エネルギー汎関数法を用いた解析も行った。有限温度における系統的な計算を行った結果、軌道依存型モット転移により誘起された中間相の安定性について明らかにした。さらに、臨界温度が縮退軌道の数とどのように関連しているかについても調べ、軌道揺らぎの重要性について指摘した。

特に、軌道依存型モット転移により出現した中間相における重い電子的振る舞いが、軌道間混成によってどのように誘起されるか、磁気的性質がどのように現れるのかについて明らかにした。低温における系統的な計算を行った結果、フント結合と軌道混成の競合により、二種類の反強磁性相が出現し、近藤絶縁相と競合することを明らかにした。さらに、有限温度における磁化の非自明なふるまいについても解析を行い、軌道揺らぎの重要性について指摘した。
食用ヤナギマツタケのビン培養に関する教材開発

研究目的:ヒラタケ菌栽培の技術を用いて、ヤナギマツタケを取り上げ、栽培実験することを目標として研究した。ヤナギマツタケは、食用、薬用にヨーロッパでは栽培がおこなわれているが、日本ではあまり知られていないで、栽培もほとんどされていないためである。多様なきのこ栽培を生徒に提示することにより、微生物を身近に感じることができ、菌類への関心を深めるなど、大きな教育的効果が期待できる。また、バイオテクノロジーへの理解も深まり、この技術を生徒が自分のものとしていく中で色々な応用がなされていくと予想される。研究方法:(1)ヤナギマツタケについての文献調査、産地の調査、種菌の調査。(2)栽培実験をおこなう。あ)菌糸培養のための培地組成調査実験い)胞子の採取、胞子より菌糸への観察方法の調査う)一次菌糸より二次菌糸への培養方法、および観察方法え)二次菌糸より子実体形成の実験、および観察方法、収穫量調査(3)栽培実験の各期におけるきのこの組織を電子顕微鏡を用いて調査研究成果:ヤナギマツタケの産地、種菌の調査として、北海道、青森県、長野県、群馬県、静岡県の各地を訪ねた。それぞれの場所で野生種ヤナギマツタケの種菌は現時点では見つかっていないこと、ヤナギマツタケの種菌として使われているのは、欧州から入ってきた物を改良していることが判明した。培養実験は、試験区として培地、温度、湿度、光線の4つを設定した。培地は、ヒラタケ用よりも低栄養のもの、温度はヒラタケより高温、湿度は高湿、光線は差が認められなかった。高温、高湿環境のためヒラタケ菌培養と比較して教材化は難しい面があるが、夏期のキノコ栽培に向いている品種が無い中。このヤナギマツタケの栽培は有効である。各組織を電子顕微鏡にて観察し、記録を取った。特に、子実体については傘、子実体形成部、茎、脚胞の各部位の試料を作成して詳細な記録を取った。研究発表については、平成20年度に東京都農業教育研究会の研究集録より発表を予定している。
がん細胞のダイナミックな接着制御機構の定量解明

本研究では、種々の光学・力学計測技術や機能性材料を用いて、がん細胞の接着界面構造や力学特性を定量計測し、がん細胞のダイナミックな接着制御プロセスを定量理解することを目的とした。具体的には主要な研究成果として以下の2つを得た。(1)がん細胞の接着性を定量評価可能な実験システムを構築し、がん細胞の転移能の評価や薬剤スクリーニングが可能であることを示した。(2)がん転移抑制効果のある緑茶カテキンが、物理吸着により細胞膜を数十倍程度硬化させることを発見し、力学的見地からの新しいがん転移抑制メカニズムを見出した。(1)硬さを介したがん細胞と外部環境とのクロストークの解明平成27年度は、硬さを介したがん細胞と外場間のクロストークの定量相関の解明に挑んだ。具体的には、ポリアクリルアミドなどのハイドロゲルをベースとして、硬さの異なる細胞培養基板を作製した。そして、転移能の異なるマウスメラノーマ細胞(B16F10またはB16F1)を播種し、その投影面積と運動性を計測した。その結果、両細胞とも接着投影面積が基板硬さに対してシグモイド関数状に増加したが、柔らかく転移性の高いB16F10細胞の方が、柔らかい基板上でより大きく伸展することがわかった。がん転移においては、がん細胞は酵素などで軟化した環境中を移動する。よって本結果は、がん細胞が、細胞自身の柔らかさを制御することで、柔らかい環境での接着や運動に対応し、転移を実現していることを示唆している。また興味深いことに、がん転移抑制効果のある緑茶カテキンの存在下では、このようながん細胞の力学応答性が大きく低下することがわかった。現在このメカニズムについて、緑茶カテキンが示す細胞膜硬化作用に着目しつつ調べている。(2)がん細胞接着性のスクリーニング法の開発転移の重要ステップである細胞接着を定量計測するために、光干渉法と有機シランパターニング基板を組み合わせた、新しい計測系を構築した。ここでは、細胞接着性を示すアミノシランをパターニングした基板を用いて、単一細胞が配列したアレイを作製する。そして反射型光干渉法を用いて、細胞と基板間の接着面積を定量計測することで、細胞の接着性の統計データを簡便に得ることができる。本研究では、正常細胞、高転移性がん細胞、低転移性がん細胞の接着性を定量計測し、高転移性のがん細胞ほど接着面積が大きいこと、細胞接着面積が薬剤耐性の指標となり得ることなどを見出した。これら成果については、査読付き国際誌に原著論文を発表している。上記のがん細胞の接着性と運動性の評価は、研究実績は年度当初に計画していたものであり、原著論文の発表にも至っている。また、同じく年度当初に計画していた緑茶カテキンのがん転移阻害の分子機構の解明については、現在も実験が進行中であるが、既に主要な結果を得られており、論文化の目途がたっている。よって本研究はおおむね順調に伸展していると言える。昨年度までの研究で、緑茶カテキンの存在下ではがん細胞が硬化するとともに、細胞の形状や接着性も大きく変化させることを見出してきた。そこで、このような緑茶カテキンによる細胞硬化メカニズムを調べる第一段階として、緑茶カテキンが細胞膜の構造・物性に与える影響の解明に取り組んだ。具体的には、リポソームなどの細胞膜モデル系を使用し、膜の分子構造、界面張力、弾性などを定量評価した。その結果、緑茶カテキンが脂質膜に物理吸着することで、膜弾性が大幅に増加することを見出した。これは緑茶カテキンが、細胞内シグナルを経由せずに細胞を硬化させる作用があることを示しており、細胞硬化の物理メカニズムの存在を示す成果として現在論文投稿中である。また、動的な環境におけるがん細胞の運動・接着メカニズムを解明するために、埼玉大学・川村隆三先生との共同研究により、化学エネルギーにより駆動する細胞培養基板を開発した。本細胞培養基板は、微小管を架橋して得たゲルをベースとし、モータータンパク質(キネシン)を修飾した固体基板上に展開すると、ATPを含む細胞培養液中においてゲルが動的に変形する。このゲル基板上にマウス由来のメラノーマ細胞を播種したところ、細胞が顕著な突起構造を形成することがわかった。本成果はACS Biomaterials Science & Engineering誌に論文発表している。さらに、これら成果とは別に、細胞の接着・運動の定量評価に関する論文を数本発表した。また、将来的に本研究に繋がる成果として、フェムト秒レーザーアブレーションによりタンパク質結晶の成長を制御する方法を見出し、Nature Photonics誌に責任著者の一人として発表した。本手法はがん細胞に発現するタンパク質業種構造にも応用可能であると考えており、がん細胞内の微細構造と細胞運動・接着との定量相関を得るための基礎技術として発展させる予定である。本年度は、がん細胞だけでなく、リポソームなどの細胞モデル系を用いて、がん細胞のダイナミックな接着・運動現象のメカニズムに定量的に迫ることができた。これらの成果は既に論文発表または論文投稿段階にあり、おおむね研究は順調に進展していると言える。最終年度である本年度は、これまでに進めてきたがん細胞のバイオメカニクス研究について、成果発表を見据えて総括的に研究を進めた。その結果、主に以下の3点で成果発表に至った。(1)緑茶カテキンのがん転移抑制効果の新しいメカニズムを発見した。具体的には、緑茶カテキンが溶液中で凝集体を形成すること、またその凝集体が細胞膜にカチオン-π相互作用や疎水的相互作用を介してリン脂質に物理吸着することで、細胞膜弾性を大幅に増加させることを見出した。

これにより、細胞内の生化学シグナルを経由しない、力学観点からのがん転移抑制機構が存在する可能性を見出した。本成果は、Physical Chemistry Chemical Physics誌に責任著者として論文発表した。(2)菅沼雅美先生(埼玉大学)との共同研究により、がんの軟らかさを維持する分子群の一つとして、AXL受容体型チロシンキナーゼを発見した。また、遺伝子発現抑制、超解像顕微鏡、画像解析を駆使した実験などから、AXLが堅牢な細胞骨格の形成を抑制していることを見出した。本成果は、Scientific Reports誌に原著論文発表したともに、日刊工業新聞にて記事が掲載された。(3)原子間力顕微鏡を用いて細胞内部の位置ごとの硬さを評価するための、解析アルゴリズムを開発した。本手法を用いることで、緑茶カテキンを始めとする種々のがん細胞を硬化する物質が、どの細胞器官(細胞膜、細胞骨格など)に作用しているかを調べることができることがわかった。本成果は特許申請し、現在論文作成中である。本研究では、種々の光学・力学計測技術や機能性材料を用いて、がん細胞の接着界面構造や力学特性を定量計測し、がん細胞のダイナミックな接着制御プロセスを定量理解することを目的とした。具体的には主要な研究成果として以下の2つを得た。(1)がん細胞の接着性を定量評価可能な実験システムを構築し、がん細胞の転移能の評価や薬剤スクリーニングが可能であることを示した。(2)がん転移抑制効果のある緑茶カテキンが、物理吸着により細胞膜を数十倍程度硬化させることを発見し、力学的見地からの新しいがん転移抑制メカニズムを見出した。今後も、様々な機能性材料を用いて細胞培養基板を構築し、硬さをはじめとする外部環境因子に対するがん細胞の接着や運動の応答性を調べていきたいと考えている。特に最終年度までには、刺激応答性材料を使用し動的な細胞外環境におけるがん細胞の応答を調べることも計画している。また、リポソームなどの細胞モデル系を用いて、がん細胞力学応答の分子機構の解明も進める予定である。最終年度は、現象の背後にある分子論の解明にも挑み、ミクロからマクロに至る総合的観点からがん細胞の接着を理解することを目指す予定である。29年度が最終年度であるため、記入しない。生物物理化学29年度が最終年度であるため、記入しない。
胃切除後骨障害の病態解明と治療　胃―肝臓―骨連関からのアプローチ

ラットの胃切除モデルを作製し、病態を多角的に解析した。Micro CTでは、顕著な骨密度と骨塩量の低下を認めたが、組織学的検索では、骨吸収と骨形成が共に増加する高代謝回転型骨で、石灰化と類骨も増加している"High turnover bone with hyperosteoidis"であり、今まで知られていない、新しい機序の骨代謝異常が考えられた。そこで本研究では、遺伝子発現の網羅的解析とdata miningによる機能解析を行い、骨では1500個の遺伝子発現レベルが変化すること、その機能解析では、炎症;免疫系の変化が想定された。胃切除後に高率に骨障害が起こることは、古くから知られている。過去の研究から、CaやビタミンDの吸収障害による骨軟化症osteomalaciaと考えられていた。組織学的に骨軟化症ではなく、Highturnover bone withhyperosteoidisと命名した、特異な病変であり、また遺伝子発現や血清ホルモンの解析から、古典的な経路は関与しないか、代償的な変化であることを明らかにした。胃切除モデルでは、教科書の記載とは異なり、今まで知られていない、新しい機序の骨代謝異常が考えられた。遺伝子発現の網羅的解析とdata miningによる機能解析を行い、骨では1500個の遺伝子発現レベルが変化すること、その機能解析では、9個の遺伝子がハブを形成していること、炎症-免疫系の変化が想定された。これまでの成果は一部を学会発表するとともに、海外の雑誌に投稿して、現在印刷中である。本年度は、血清蛋白の網羅的解析を行った。2次元電気泳動法で有意差があったspotを取り出し、LC-MS/MS法でタンパク質の同定を行ったところ、20種類のタンパク質を同定した。胃切除後に高率に骨障害は、CaやビタミンDの吸収障害による骨軟化症osteomalaciaではなく、High turnover bone with hyperosteoidisと命名した、特異な病変であり、また遺伝子発現や血清ホルモンの解析から、古典的な経路は関与せず、慢性炎症の一型と判明した。本年度は、胃切除ではなく、胃酸分泌を抑制するプロトンポンプ阻害薬(ランソプラゾール)投与したモデルで解析した。予想外の結果として、肝臓で変化が見られた。単回投与群として、ランソプラゾール(10、30、100 mg/kg)を経胃的に投与した。対照群は、溶媒液を投与した。投与後3時間と6時間で肝臓を採取し、抗酸化ストレス酵素群の遺伝子発現をRT-PCRで、蛋白発現をWestern blotと免疫組織化学で検討した。慢性投与群として、ランソプラゾール(30 mg/kg)を7日間皮下投与し、同様に測定した。また慢性投与した後、チオアセトアミド(500 mg/kg)投与による肝障害モデルを作製し、肝障害の程度を血清酵素と病理組織で評価した。ランソプラゾール投与により、抗酸化ストレス転写因子Nrf2のmRNA、タンパク量の増加およびNrf2の肝細胞での核内移行を認めた。一方Nrf2を結合するKeap1はmRNA、タンパク量とも変化がなかった。Nrf2の下流のHO-1などの増加を認め、HO-1免疫陽性が肝細胞にて増加した。この条件で肝障害を起こすと、コントロール群(非投与群)に比べ、ランソプラゾール投与群では、肝障害が有意に軽減した。過去の研究から、CaやビタミンDの吸収障害による骨軟化症osteomalaciaと考えられているが、ほとんど研究されていない。ラットの胃切除モデルGXを作製し、病態を多角的に解析した。体重は、対照群とGX群で有意差を認めなかった。Micro CTでは、GX群の大腿骨で顕著な骨密度と骨塩量の低下を認めた。組織学的検索では、骨吸収と骨形成が共に増加する高代謝回転型骨である。また類骨も増加している"High turnover bone with hyperosteoidis"であり、osteomalaciaやpostmenopausal osteoporosisと異なる。血清Caの低下、血清Pの増加、血清25-OH VDの減少、活性型血清1,25-(0H)2 VDの有意な増加を認めた。一方、血清PTHやCalcitoninレベルは対照群と差はなかった。大腿骨での骨代謝関係の遺伝子発現では、骨吸収マーカーのtartrate-resistant acid phophatase 5b mRNAレベル、骨形成マーカーのosteocalcin mRNAレベルとも有意に増加していた。VD代謝酵素のmRNAでは腎臓での1α-hydroxylase mRNAレベルが有意に増加していた。甲状腺でのPTHやCalcitonin mRNAレベルも差はなかった。遺伝子発現レベルも組織学的検索や血清生化学検査に相当した変化であった。このように、胃切除モデルでは、今まで知られていない、新しい機序の骨代謝異常が考えられた。

そこで本研究では、遺伝子発現の網羅的解析とdata miningによる機能解析を行い、骨では1500個の遺伝子発現レベルが変化すること、その機能解析では、7個の遺伝子がハブを形成していること、炎症,免疫系の変化が想定された。本研究の目的は、胃切除の有無の間で、肝臓および骨で発現する遺伝子群、血清中のタンパク群を網羅的に比較することにより、肝臓から分泌され、骨代謝を制御する因子を検索、同定することであり、20種類のタンパク質を同定した。このように、予定より研究計画は進行している本研究の目的は、胃切除の有無の間で、肝臓および骨で発現する遺伝子群、血清中のタンパク群を網羅的に比較することにより、肝臓から分泌され、骨代謝を制御する因子を検索、同定することである。初年度は、骨の病的変化をmicro CTおよび骨形態計測で詳細に検討し、教科書の記載のような骨軟化症ではなく、"High turnover bone with hyperosteoidis"と命名した特異な組織像であることを明らかにした。血清生化学検査でもVDレベルはむしろ激増し、骨軟化症ではあり得ないこと、calcitoninやPTHなど従来の因子には差がないことを明らかにした。遺伝子発現でもこれらを裏付けた。従って、予想通り未知の因子(群)の変化があると考えられた。初年はまず、骨での遺伝子の網羅的解析とdata miningを行い、いくつかのハブとなる遺伝子群を見いだした。この成果を論文にまとめている段階である。肝臓と腎臓でも遺伝子の網羅的解析とdata miningを行っているが、骨と同様に、炎症、免疫系の変化が共通していることが判った。また血清蛋白の網羅的解析を2次元電気泳動法で先行して行っている。このように、予定より研究計画は進行している。胃切除の骨障害は、肝臓のみならず、消化管や他の臓器での慢性炎症の一貫である可能性がある。従って、他の臓器での遺伝子発現の網羅的解析とdata miningによる機能解析を追加すること、また組織学的な検索、特に炎症関係の因子の変化を全身の臓器で検討したい。また肝細胞を培養し、見いだした血清蛋白が肝細胞から分泌されるかどうかなどを検討する。血清蛋白の網羅的解析では、2次元電気泳動法で有意差があったspotを取り出し、LC-MS/MS法でタンパク質の同定を行う。タンパク質が同定できれば、臓器での遺伝子発現を検索し、産生臓器と産生細胞を明らかにし、骨病変との関係を明らかにする。論文作成の諸費用(英文校正委託料、掲載料)に使う。また肝細胞培養のための消耗品を購入する。まず、LC-MS/MS法でタンパク質の同定に用いる。
MANネットワーク解析による緑内障分子病態の解明

視神経グリア細胞(ミューラー細胞と視神経束アストロサイト)が視神経節細胞(RGC)突起伸長に果たす役割を明らかとした。視神経グリア細胞は、ATP等ヌクレオチドを放出することによりRGCと連絡を取り(MANネットワーク)、突起を伸展させていた。この突起伸展の責任受容体はP2Y6受容体、細胞内シグナルにはAktが関与していた。視神経グリア細胞は、RGCの突起伸展やそのサポートにより、RGC機能を制御していることが明らかとなった。正常眼圧緑内障の全緑内障に占める割合が多いことが明らかとなり、従来の眼圧下降以外の治療法開発が強く求められている。網膜グリア細胞が、網膜神経節細胞(RGC)の機能・生存に影響していることから、グリア細胞の視点からRGCの保護・突起進展作用、ひいては新規治療戦略の開発に挑戦した。1.網膜のアストロサイト様細胞であるミューラー細胞は、自発的にATPを放出し、P2受容体を介して自身の細胞内カルシウムイオン濃度の上昇を引き起こしていた。2.RGC単独培養系では、ATPは濃度依存的にRGCの突起伸展を促進した。薬理学的検討により、RGCの突起進展に関与する受容体は、UDPに高い感受性を有するP2Y6受容体であった。また、RGCがP2Y6受容体タンパクを発現し、また機能していることが明らかとなった。P2Y6受容体欠損動物では、RGCの突起進展作用が顕著に低下していた。3.RGCーグリア細胞共培養系ではRGCの突起伸展が亢進し、これはATP/UDP分解酵素により退縮した。これより、グリア細胞が放出するヌクレオチドがRGCのP2受容体に作用して突起伸展が促進される可能性が示唆された。P2Y6受容体の下流で突起伸展に関与するシグナルとして、Akt及びGSK3bの関与が明らかとなった。以上、網膜ミューラー細胞は、ATP/UDPを介したグリア伝達により、RGCの突起伸展亢進作用を有することが明らかとなった。このグリア伝達物質によるパラクライン様制御が、RGCの軸索変性の抑制、軸索流の改善に繋がる可能性が示唆された。また、モデル動物のミューラー細胞の異常活性化が認められたことは、グリア伝達の機能異常が、RGCの機能低下、さらに正常眼圧緑内障の分子病態と関連している可能性が示唆された。眼圧亢進に依存しない「正常眼圧緑内障」の分子病態を、グリア細胞の視点から明らかとすべく、検討を行った。視神経グリア細胞又はミューラー細胞と、神経節細胞(RGC)を、トランスウェルの上下に接触しないような条件で播種し、グリア細胞の有無が、RGCの突起伸展に与える影響を検討した。RGCは、グリア細胞の存在により、その突起伸展が、著しく亢進した。また、両者は接触していないことから、グリア細胞の放出する液性因子が、RGCの突起伸展を引き起こしている可能性が示唆された。グリア細胞は「グリア伝達物質」と呼ばれる液性因子を放出し、自身及び近傍の細胞とコミュニケーションを取っていることが知られている。特にATPは脳でもレチナでも中心的なグリア伝達物質である。そこで、先ず最初にRGCの突起伸展における、ATP及びP2受容体の関与の検討を行った。ATP刺激を毎日繰り返すことにより、RGCは有意にその突起を伸展させたが、ATPアナログのUTPではその作用は認められなかった。P2受容体拮抗薬suraminにより、ATPによる突起伸展作用は抑制されたことから、ある種のP2受容体を介して、RGCは突起を伸展させている可能性が示唆された。また、細胞内シグナルとして、Aktが重要な役割を果たしていることが明らかとなった。以上、グリア細胞によるRGCの突起伸展作用、さらに液性因子のATPによるP2受容体を介した突起伸展作用が明らかとなった。グリア細胞の機能、特にグリア伝達物質による調節機能が、RGCの突起伸長さらには、RGCの生存・維持等と関連している可能性が示唆された。以下の2点を明らかに出来たことが、その理由である。1.グリア細胞(ミューラー細胞及び視神経アストロサイト)による、RGCの突起伸展作用を認めた。緑内障モデルでは、RGCの軸索流障害や突起伸展障害がよく認められることから、これらグリア細胞の機能変調が、RGC突起伸展に影響を与える可能性が強く示唆された。2.グリア伝達物質ATPが、突起伸展作用と関連していることが明らかとなった。今回は、グリア細胞とRGCが接触しない実験モデルを用いていることから、液性因子の関与が考えられるが、その候補分子としてATPを見出した。グリア細胞がATPを介してRGCの突起伸展を引き起こしているか否かの直接証拠はまだ得られていない。以下の2点を明らかとする。

1.グリア細胞(ミューラー細胞及び視神経アストロサイト)のRGC突起伸展作用における、ATPの役割を直接証明すること。2.P2受容体サブクラスの同定と、突起伸展に関与する細胞内シグナルを同定すること。3.グリア細胞が、ATPによるオートクラインシグナルにより産生するBrain deribedneurotrophic factor (BDNF)等の各種突起伸展因子を同定し、その突起伸展における分子メカニズムを明らかとする。これらの解析を介し、RGCを物理的に支えるミューラー細胞及び視神経アストロサイトの、軸索伸展に対する役割を明らかとし、そのメカニズム解明から正常眼圧緑内障の分子病態解明に直接繋がる基礎データを蓄積する。平成24年度も、主に消耗品費として使用する。昨年度は、RGC可視化するマウス(Thy1-CFP)の繁殖が予定通りに進まず、繁殖数が少なかったため、それらに繰り越し分は、実験動物及びそのイメージング試薬に充てる。本年度全体の内訳は以下である。・実験動物・培養試薬及びプラスティック類・イメージング試薬・分子生物学試薬・その他(英文校正、別刷り代等)
潰瘍性大腸炎の罹患危険因子に関する症例・対照研究

全国から集められた384名の潰瘍性大腸炎の患者とそれぞれの患者に対応した性,年齢,居住地でマッチさせた対照を384名選び,調査票によって過去の喫煙及び飲酒歴に関する情報を収集し,conditional regression modelを用いてオッズ比を推計し,喫煙及び飲酒の潰瘍性大腸炎発生に関与するリスクを明らかにした.非喫煙者に対する喫煙者のオッズ比は0.28(95%信頼区間,0.16-0.47),喫煙中断者のオッズ比は1.52(同,0.89-2.58)であり,喫煙が潰瘍性大腸炎の発症のリスクを低くし,喫煙中断がリスクを高めていることが推察された.非飲酒者に対する飲酒者のオッズ比は0.57(同,0.39-0.83)で,飲酒も潰瘍性大腸炎のリスクを低くしていた.性別に分けた観察でも同様の結果が得られた.喫煙については量・反応関係が認められ,たとえば非喫煙者に対する1日15本未満の喫煙者のオッズ比は0.56,1524本の喫煙者0.21,25本以上の喫煙者0.22で,傾向性の検定は有意確率0.0001で有意なものであった.喫煙と飲酒は互いに交絡因子であるが,モデルに双方の因子を同時に組み込んで互いの影響を除去した観察でも同様の結果が得られ,喫煙,飲酒が独立に潰瘍性大腸炎発生に影響を及ぼしていることを明らかにした.さらに,病前の体調不全などにより喫煙を中断する者がいれば,これがバイアスとなって,観察された結果と同様の現象がみられるため,喫煙中断から発病までの期間,及び喫煙中断の理由を観察した.喫煙中断者の喫煙中断からの期間の分布に差はなく,また,症例群の喫煙中断理由で特に体調不全によるものが多い傾向があるわけではなかった.以上のように,本研究では喫煙と飲酒が独立に潰瘍性大腸炎のリスクを低下させ,喫煙中断がリスクを上昇させることを明らかにした.全国から集められた384名の潰瘍性大腸炎の患者とそれぞれの患者に対応した性,年齢,居住地でマッチさせた対照を384名選び,調査票によって過去の喫煙及び飲酒歴に関する情報を収集し,conditional regression modelを用いてオッズ比を推計し,喫煙及び飲酒の潰瘍性大腸炎発生に関与するリスクを明らかにした.非喫煙者に対する喫煙者のオッズ比は0.28(95%信頼区間,0.16-0.47),喫煙中断者のオッズ比は1.52(同,0.89-2.58)であり,喫煙が潰瘍性大腸炎の発症のリスクを低くし,喫煙中断がリスクを高めていることが推察された.非飲酒者に対する飲酒者のオッズ比は0.57(同,0.39-0.83)で,飲酒も潰瘍性大腸炎のリスクを低くしていた.性別に分けた観察でも同様の結果が得られた.喫煙については量・反応関係が認められ,たとえば非喫煙者に対する1日15本未満の喫煙者のオッズ比は0.56,1524本の喫煙者0.21,25本以上の喫煙者0.22で,傾向性の検定は有意確率0.0001で有意なものであった.喫煙と飲酒は互いに交絡因子であるが,モデルに双方の因子を同時に組み込んで互いの影響を除去した観察でも同様の結果が得られ,喫煙,飲酒が独立に潰瘍性大腸炎発生に影響を及ぼしていることを明らかにした.さらに,病前の体調不全などにより喫煙を中断する者がいれば,これがバイアスとなって,観察された結果と同様の現象がみられるため,喫煙中断から発病までの期間,及び喫煙中断の理由を観察した.喫煙中断者の喫煙中断からの期間の分布に差はなく,また,症例群の喫煙中断理由で特に体調不全によるものが多い傾向があるわけではなかった.以上のように,本研究では喫煙と飲酒が独立に潰瘍性大腸炎のリスクを低下させ,喫煙中断がリスクを上昇させることを明らかにした.
琉球列島における先史時代人の生計維持戦略

サンゴ礁海域への適応戦略については、専業の漁撈が始まる以前においても、また半農半漁という生業段階においてもイノ-と呼ばれる礁池での魚介類の採集・漁撈活動の生態学的価値の高さが示唆された。とりわけイノ-は陸生食用資源の乏しい島嶼の南西諸島住民がほぼ周年にわたり、恒常的にかつ高度の技術を要さず食用資源を確保できる場であった。木綿網やナイロン網が普及する以前における最も身近な採捕手段であった魚垣(石干見)、クムイ(潮だまり)、魚毒(ササ)や凍死魚(クグルイヅ)などに関して地理的分布、空間的位置や環境(とくに潮流など)、漁獲効率(魚種、捕獲量、頻度等)などのデ-タをコンピュ-タに入力し解析中であるが、採捕活動の性的・年令的分業と時間的・空間的分析は採捕経済の進化史的解析に不可欠な作業であることがわかった。とくに宮古と八重山で現在も利用されている魚垣については、潮差があり、垣を作るための岩石があり、海岸の勾配が多少緩やかであるサンゴ礁地帯が垣の構築条件に最適であるし、また、人工的に構築した魚垣と異なるクムイの場合も潮が引いた時に露出する天然のタイド・プ-ルであるためより日常的に利用できた。一方、熱帯雨林帯への人類の進出過程における生業戦略については熱帯雨林の動物資源量からみて、植物性食物中心の食物構成しか考えられない。その中心的な食物として、大陸部ではヤムイモ、島嶼部ではサゴヤシが考えられる。しかし、ヤムイモの生育は樹冠部が閉鎖している一次林では困難であり、複雑なサゴデンプン抽出技術は旧石器段階では難しいと推察できる。また、熱帯雨林の一次林の中で、ある程度のサイズの人類集団が狩猟採集だけに依存して長期間安定して生存することは困難である可能性が高い。むしろ、より乾燥した疎開林や熱帯雨林の周緑部(エコト-ン)がより重要になるため、サゴ・スワンプ周緑部での生活の可能性を否定できない。