hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
生体吸収性材料を用いた胆管損傷、胆管狭窄に対する新規治療法の開発

生体吸収性材料(bioabsorbable polymer: BAP)を用いて、胆管損傷部、胆管狭窄部の治療法を研究した。この研究によって、胆管損傷部をこのBAPにより、修復、再生する治療法および狭窄部を切除後、このBAPによって拡張さる治療法を開発した。本研究の成果を論文にし、Int Surg. 2015, 100, 1408、帝京医学雑誌(2016,39,129)に報告した。本研究期間内に、材料の問題、臨床研究施行時の費用の問題があり、臨床研究はできなかった。近未来にはこのような材料により胆道外科領域における真の意味での低侵襲、機能温存が達成されることを期待している。胆管損傷部に生体吸収性ポリマーを貼付し、胆管を狭窄なく再生させる新規治療法の開発、臨床への展開のため、以下の学会に発表し、臨床研究、治験を実行していただける、企業、研究施設を募った。また、同時に胆管ー胆管吻合、感染巣での検討のため、動物実験を繰り返し行い、前臨床研究を進めた。発表学会、研究会、等:2014日本外科学会(京都)4/3「Tissue engineeringによる胆管再生療法の開発、肝胆膵外科、肝移植外科における胆管合併症減少を目指して」2013日本消化器病週間(東京)10/6「生体吸収性材料を用いた胆管再生療法の現状と展望ー人工胆管開発および生体吸収性胆道ステントの臨床応用ー」2014アカデミックフオーラム(東京)5/15ー17「臓器の傷を治します!」生体吸収性材料を用いて、胆管損傷部を修復する検討を行った。接着剤にて、胆管損傷部に生体吸収性ポリマーを貼付する実験を複数回施行し、本年度中に結果を全てまとめる予定であったが、動物舎の改修工事、等により、大動物の実験の進行が遅れたため、実験結果の集積、分析が平成28年度にずれこんでしまった。実験結果としては、胆管損傷部を治療するために、実験に用いたポリマーは有効であり、このポリマーは、臨床応用可能であろうという段階まできていると考えている。平成28年度は、データの解析と学会での成果の発表を主に行い、この研究を仕上げたいと考えている。平成28年度は、結果の分析、学会での成果発表、論文の作成を中心に行い、研究をまとめたいと考えている。肝外胆管の手術、胆管損傷の修復において、安易に胆管ー腸吻合が行わるが、この吻合では、本来のVater乳頭部機能が廃絶され、少なからず逆行性胆管炎が起こる。さらには、慢性炎症から高頻度の胆管癌が発生が報告されている。それ故、この吻合法は理想的ではなく、近未来には乳頭部を温存する治療法が求められる。我々は、これらの胆管ー腸吻合を可能な限り回避する治療法を目指し、Vater乳頭部を温存しつつ、胆管病変切除部、損傷部に新しい胆管を再生させる治療法を開発した。(生体吸収性材料による胆管再生)胆管を再生させる生体吸収性材料は、乳酸:カプロラクトン50:50の共重合体で、生体内で、約6ー8週で吸収される。この生体吸収性ポリマー(BAP)チューブ(人工胆管)を胆管欠損部に移植し、この移植部にどのように胆管が再生するか検討してきた。現在までに、1)全周性ではない損傷に対し、BAPパッチの利用が可能(Surgery 2010)、2)全周性の小範囲の損傷に対し、BAPチューブ(人工胆管)の置換が可能(J Gastrointest Surg 2012)、3)全周性の広範囲の損傷に対し、人工胆管の置換が可能(Am J Transplant 2005)、4)Vater乳頭部をこの人工胆管を利用して短期的には再生可能(J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2010)、5)黄疸の有る状態でも人工胆管にて胆管再生が可能(Int Surg 2015)、等、大動物実験においては期待のもてる成績を得ており、近い将来、臨床応用可能と考えている。(今後の展望)現時点においては、このような生体内で吸収される材料の新規使用を検討する臨床研究、臨床応用には問題点が多い。しかし、近未来にはこのような材料が使用可能となり、胆道外科領域における真の意味での低侵襲、機能温存が達成されることを期待している。現在、胆管損傷の場合、損傷部を修復する材料がない。

この材料は、胆管損傷の修復には適しているため、臨床で用いることが可能となるように臨床研究、治験を施行したいと考えている。肝臓外科、胆道外科内視鏡外科、膵臓外科臨床研究への展開を計画しているが、生体吸収性ポリマーの胆管に対する安全性試験が未施行の状態である。ポリマー作製の会社が市場展開への意欲が今一歩である。動物の購入が遅れ、実験が予定より遅延した。データの解析と、研究結果の学会での発表。動物での前臨床研究を重ねると共に、ポリマーの安全性試験のための資金調達、治験のための資金獲得を検討し、可能な限り早期の臨床応用を検討したい。欧州での学会発表が不可能となり、旅費が減少した。また、実験に用いるポリマーの入手が困難となり、大動物の購入量が減少した。前臨床実験を進行し、大動物の実験をさらに増加させる。安全性試験を施行していただける企業、研究施設を検索するため、発表の機会を増加させ、早期に臨床応用可能となるようにする。
TLRアゴニストを利用したマウス敗血症モデルの拡張と免疫抑制状態の解析

感染により引き起こされる敗血症、またそれがさらに重篤化した敗血症性ショックは医療が進歩している現代でも致死率の高い病気のひとつです。その理由として、敗血症が多様な病態を示し、迅速な処置が必要であるにもかかわらず的確な治療法を見つけにくいことが挙げられます。そこで、マウスを用いて数種類の異なるToll様受容体アゴニスト(炎症を起こす細菌由来の様々な物質)が引き起こす炎症についてそれぞれの経時変化を調べ、どのような細胞あるいは機能が病態形成に関わっているのかを解明します。また、試薬の投与量や回数を変えることで敗血症の様々な状態のモデルを構築し、病気の多様性に対するメカニズムへの理解を深めます。
微細緑藻Botryococcus brauniiの生産する新奇脂質に関する研究

群体性微細緑藻Botryococcusbrauniiは乾燥重量の数10%におよぶ大量の液状炭化水素を生産することが知られており、エネルギー源としての利用が考えられている。この微細緑藻は、生産する炭化水素の種類によりA、B、Lの3品種に分けられる。B品種はボツリオコッセンと呼ばれるトリテルペンの他に、スクアレンも生産するためエネルギー源としてだけではなく、化粧品などの原料としての利用も可能である。本品種によるスクアレン生産に関する基礎的知見を得るために、特にスクアレン生産能の高いKawaguchi-1株について、細胞間マトリクス内に存在する未同定脂質の単離、構造決定を行ったところ、テトラメチルスクアレンエポキシド、ブラウニキサンチン等の幾つかのスクアレン関連物質の存在を確認した。テトラメチルスクアレンエポキシドはすでに他のB品種の1株からその存在が報告されているが、本研究により本物質がB品種に普遍的に存在することが示された。テトラメチルスクアレンエポキシドは、その構造からボツリオキサンチン等の脂質の形成に関与すると考えられた。ブラウニキサンチンは、ケトカロテノイドであるエキネノンと、テトラメチルスクアレン誘導体と長鎖アルキルフェノールがエーテルを介して結合した、全く新しい構造を持つ脂質であった。この物質はボツリオキサンチン等と比べ化学的に安定な構造を有しており、更に重合していくことも可能なことから、本藻種の群体形成に関与している可能性が示された。これらの結果からBotryococcus brauniiのB品種は、スクアレンをボツリオコッセンの副産物としてではなく、群体構造の構築のために積極的に生産している可能性が示された。
惑星大気の起源と変遷

1.希ガスに基づいた惑星大気起源の研究(1)小嶋は前年度に引き続き、'60億年'の見かけのアイソクロンを示すザイール産キュービック・ダイヤモンドの研究を行った。4個の試料につき原子炉中で中性子照射を行い、さらに段階加熱-質量分析を行った。この結果、^<40>Ar、K(^<39>Ar)、Cl(┣D138Ar)間にはほぼ完全な相関がある反面、他の希ガス(Ne、┣D136┫D1Ar、Kr、Xe)とは殆ど相関を示さないことがわかった。この結果は、ダイヤモンド中の┣D140┫D1Arは、ClやKと一緒に液相としてトラップされたことを明瞭に示すものである。従って、'60億年アイソクロン'は、非放射崩壊起源の過剰Arによることが証明された(小嶋等、Nature 1989)。(2)5個のキュービック・ダイヤモンドを切断し、CL(cathodo-luminescence)法で監察した。この結果試料はいずれも核とマントルの二層から成っていることがわかった。現在、核・マントル部につき、希ガス分析を行っている。(3)高岡は、レーザー質量分析計3の基礎設計を終え、現在製作中である。。2.惑星大気進化の数値実験(1)松井は、初期大気をCO_2主成分と仮定し、この大気が地殻の進化と共にどのように変化するかを、数値モデル実験を用い追求した。この結果、大陸の成長に伴い、CO_2型大気は次第にN_2型大気に変わることを見出した。(2)森山は、生物圏と地球環境を一体とした、大気進化モデルを数値実験で調べた。この結果、太陽輻射の増減が直接地球大気中のCO_2増減と関係することがわかった。今後、氷河の起源等の解明の手懸りを与えるものかもしれない。3.生命と大気の起源清水は初期大気組成を生命の起源の問題からアプローチを試みている。本年度は、真空下でのWatson-Crick結合をFAB法で確認した。。
子宮収縮の生理的・臨床的意義の解明

子宮蠕動と呼ばれる内膜直下筋層のリズミカルかつ微細な収縮運動は精子の輸送等、月経に関する諸症状、妊孕性など子宮の機能との密接な関連が示されているが、まだまだ未知の部分が多い。本研究は優れたコントラスト分解能を持つMRをシネモードとして用い蠕動の明瞭な描出・生理的意義の解明を試みたものである。12年度は蠕動をシネモードMRにて描出する方法をまず確立したのち、超音波とMRの比較、生殖可能年齢ボランティアにおける月経周期と蠕動運動の方向・頻度の関連などについて検討した。蠕動の主たる方向は月経時には体部から頸部へ、排卵時には頸部から体部と、月経血の排出、精子の輸送に合目的的であり、蠕動運動と妊孕性や月経に関する諸症状との密接な関連が示唆された。13年度はさらに更年期女性の子宮蠕動、生殖器女性の子宮蠕動の日内変動の有無、月経時の痛みと子宮蠕動などについて検討した。閉経後女性では子宮蠕動の有無と静止時T2強調画像にてみられるjunctional zoneの見え方を比較し、junctional zoneの描出の有無は子宮蠕動の有無と一致していること、junctional zoneの描出や蠕動の有無は閉経後の年数と密に関連することを示した。月経時には一般に底部から頸部にむかうゆっくりした大きな収縮による蠕動が見られるのが普通であるが、月経時疼痛の程度の強い人ほど、強い収縮が認められた。また日内変動は他の時期にはあまり見られないが、月経時のみ明らかにみられ痛みとの相関が示された。個人差が大きくしかも主観的であるため、ともするとヒステリーとさえいわれることもある月経痛が、MRIによって目に見える形で評価できる可能性が示されたことは価値が高い。平成12年度は、同意を得ることのできた健康な15名のボランテイアにおいて、月経周期に従い、月経時、増殖期、排卵期、黄体期の4回、通常のMR撮影に加え、高速MR撮像を行い子宮収縮の検討、子宮蠕動の描出を試みた。MR撮像は2分間に300枚の画像を撮像したのち、シネモードで表示した。子宮蠕動は1.7倍速のシネモードにて明瞭にとらえられ、方向、強さ、速度、統合性の検討を行う事ができた。評価可能であった59例のうち、29例において、内膜の輪郭のさざ波様の運動あるいは、内膜直下筋層の低信号部分の波様の移動が認められた。この蠕動運動の出現頻度は月経周期の他の時期に比べて黄体期において少なく、妊卵の着床および初期の妊娠の保持と関連が想像された。ただし、症例が少ないため有意差は出ていない。一方、月経の各時期における蠕動運動の方向性の違いには明らかに有意差が得られた。すなわち蠕動の主たる方向は月経時には体部から頸部へ、排卵時には頚部から体部であった。各々の方向は月経血の排出、精子の輸送に合目的的であり、この蠕動運動と子宮の機能、すなわち妊孕性や月経に関する諸症状との密接な関連が示唆された。この結果は平成12年12月に行われた第86回北米放射線学会にて報告し、現在論文として投稿中である。さらに、多数の例に於いて回様の検討をすすめるとともに、超音波との対応、副交感神経遮断薬使用前後の変化、年齢による違いについての検討を進めている。

子宮蠕動と呼ばれる内腫直下筋層のリズミカルかつ微細な収縮運動は昨年度の検討でも精子の輸送等、月経に関する諸症状、妊孕性など子宮の機能密接な関連が示されたがまだまだ未知の部分が多い。本年度は子宮蠕動の日内変動の有無、月経時の痛みと子宮蠕動・更年期女性の子宮に見られる蠕動について検討した。生殖可能年齢ボランテイアにおいてみられた蠕動の主たる方向は月経時には体部から頸部へ、排卵時には頸部から体部と、各々月経血の排出、精子の輸送に合目的的であり、蠕動運動と妊孕性や月経に関する諸症状との密接な関連が示唆された。月経時には一般低部から頸部にむかうゆっくりした大きな動きが見られるのが普通であるが、月経困時疼痛の程度の強い人ほど、子宮底部が収縮によって小さくT2強調画像にて低信号を呈する傾向が見られた。また、月経開始から時間が1日以上たつと疼痛の軽減と同時にMRで見られた強い収縮が認められなくなった。月経痛は個人差が大きく、痛みという主観的な症状のためともするとヒステリーとさえいわれることもあり、軽視されがちであったが、MRIによって痛みを目に見える形で評価できれる可能性が示された。日内変動の有無についての検討は月経期、排卵直前、黄体期において、一日4回の検査を行い、月経時には日内変動があるが、他ではあまり明瞭でないことがわかった。閉経後女性では子宮蠕動の有無とjunctional zoneの見え方について検討を行い、junctional zoneが認められなかったグループのの閉経からの平均年数は23年で、この全員で子宮蠕動もとらえることができなかった。junctional zoneの描出の有無は子宮蠕動の有無と一致していること、junctional zoneの描出や蠕動の有無は閉経後の年数と密に関連することが示された。
レッシングの神学思想のスピリチュアリスムス的背景についての研究

二世紀以上にわたるレッシング研究史においてもいまだに定まった解釈が存在しないのが、彼の神学的・宗教哲学的著作についての解釈である。筆者はハラルド・シュルツェとヴォルフガング・ゲ-リケによって示唆された、レッシングの神学思想とスピリチュアリスムス(Spiritualismus)の伝統との間の地下水脈的繁がりに注目し、隠された思想的底流としてのスピリチュアリスムスの伝統という視点から、レッシングの神学的・宗教哲学的思想を根本的に解釈し直すことを構想するに至り、三年計画でこの研究のプロジェクトを開始することとなった。その一年目にあたる平成六年度は、自らの研究作業仮説をより確かなものとするために、シュルツェとゲ-リケの基本的テ-ゼ-レッシングは本質的にスピリチュアリスムスの伝統によって規定されていたとのテ-ゼ-の検証に力を注ぎ、またそれとの関わりで西洋神秘主義思想史全般について理解を深めた。研究成果の一部は日本基督教学会第42回学術大会(1994年10月10日)にて口頭発表すると同時に、三万字ほどの学術論文に仕上げて『聖学院大学論叢』第7巻第2号(1995年1月発行)に寄稿した。西洋精神史の偉大な底流を形作るスピリチュアリスムスの伝統そのものについてはまだ確定的なことを言える立場にはないが少なくとも本年度行った研究によって、シュルツェとゲ-リケの問題提起が混迷を続けるレッシングの神学的解釈に新しい光を投じ、レッシング解釈のアポリアを打開する一つの新しい可能性を秘めているものであることが確かめられた。したがって研究の次の段階としては、レッシングの神学的・宗教哲学的思想をこのスピリチュアリスムスの伝統との精神史的連関において具体的に解釈し解明することであり、この課題の遂行が次年度の研究の主目標となるであろう。
中国西南部の同系多言語社会における地域特徴形成の調査研究

中国西南部のチベット=ビルマ系少数民族が話す言語には、文字もなく、これまで詳細があまり知られていなかったものが多くある。それらの言語のうち、ダパ語、スタウ語、ギャロン語を調査し、分析を行った。その結果を、周辺で話される他の少数民族言語と対照して、この少数民族地帯の言語に特徴的な現象を明らかにした。この研究により、動詞接頭辞の機能、助詞の性質、視点表示システムなどがこの地域で共有される実態が明らかになった。中国西南部の諸言語の記述を基盤として、相互の対照研究をおこない、地域特徴の形成過程を考察することにより、個々の言語の全体像とその成り立ちを解明する。そのために、次の3つの段階を追って研究を進める。(1)未記述言語の全体像の記述:ダパ語、スタウ語、ギャロン語を対象として、現地調査および精密な記述を進める。(2)地域特徴の実態の解明:(1)の成果を基盤として、語彙、音節構造、動詞句の構造、視点表示システムなどについて、対照研究を行うことにより、地域特徴の実態を明らかにする。(3)地域特徴の形成過程の分析:同系多言語社会における動的な実態と、(2)で得られる地域特徴の実態を総合的に分析することにより、どのように形成されてきたかを解明する。中国四川省甘孜蔵族自治州雅江県および道孚県において、約4週間にわたる現地調査を実施した。雅江県においてはダパ語ダメ方言群の語彙調査をおこなった。道孚県においては、ダパ語メト方言の文法調査、および、民話や自然発話などのテクスト資料を収集した。調査で得た資料は、音韻表記で記録・入力して分析対象としたほか、音声ファイルおよび画像ファイルをDVD-Rに保存して、他の研究者にも利用可能な形にした。また、北京故宮博物院において、本研究対象地域の言語を清代に記録した文献である『華夷訳語』の調査をおこなった。調査結果は現在データベース化しつつある。現地調査の資料をもとに、ダパ語の分析を進めた。今年度は主に、証拠性、名詞化、格標識、方向接辞についての分析を進めた。証拠性についてはこれまでの分析をまとめ、論文の形で発表した。その中で、ダパ語において3種類の証拠性が区別されること、および、証拠性とは相関しつつ別のシステムとして視点表示の体系があることを明らかにした。方向接辞については、学会で発表し、直示的に方向を表示する機能と恣意的にアスペクトを表示する機能があり、一種の動詞類別がおこなわれていることを明らかにした。また、他の内容についても、研究会で発表し、研究討議をおこない、さらなる考察を進めた。地域特徴の分析にも一部着手した。特に、人称表示と視点表示の相関について、同系のチァン語、スタウ語との対照をおこなった。この内容は研究会において発表し、研究討議をおこなった。中国四川省甘孜蔵族自治州道孚県において、ダパ語メト方言の文法調査および民話等のテクスト資料を収集した。調査で得た資料はデータ化して分析対象としたほか、音声ファイルをDVD-Rに保存して、他の研究者にも利用可能な形にした。なお、調査地である中国四川省西部の情勢が不安定で、外国人の立ち入り制限や暴動等か巻き込まれる危険があったため、現地調査の時期を冬に変更し、期間も2週間に短縮して実施した。現地調査の資料をもとに、ダパ語の分析および地域特徴形成の分析を進めた。今年度は、存在動詞、動詞連続、方向接辞、アスペクトについての分析を中心に進めた。存在動詞についてはこれまでの分析をまとめ、論文として発表した。その中で、項の有生性と存在動詞の意味が相関する現象を明らかにした。また、動詞連続構造と助動詞構造がダパ語の中でどのような違いを示すかについての分析や、地域特徴としての方向接辞に関する記述と分析、方向接辞の付加と動詞のアスペクトとの関係に関する分析などをそれぞれ学会およびシンポジウムで発表・討議し、さらに論文として発表した。このほか、存在動詞によって結果状態のアスペクトが表される現象について、周辺言語との対象から構造的借用であることを示し、学会で発表した。中国四川省成都市において約2週間の現地調査を行い、ギャロン語〓山方言の語彙、文型資料を収集した。収集したデータは電子化し、音声ファイルとともにDVD-Rにバックアップして他の研究者にも提供可能な形とした。なお、当初、甘孜蔵族自治州ないしアバ蔵族羌族自治州における現地調査を計画していたが、現地情勢が不安定であり外国人の入境制限や暴動等に巻き込まれる危険があったため、調査地を変更し期間も短縮して調査を実施した。前年度までに収集したデータと、新たに現地調査で得たデータを合わせて、地域特徴の実態の分析に取り組んだ。

特に、コピュラについて、ダパ語の記述および周辺諸言語のコピュラ体系の対照を初めて行い、ダパ語に4種類のコピュラ語幹があること、それらを動詞類と認定しうる根拠、否定形におけるアンバランスな体系が見られること、さらに、同じチァン系の中で唯一類型的に近い特徴を持つのがムニャ語のコピュラ体系であることを明らかにした。研究成果は国際学会において発表し、内外の研究者と研究討議を行った。さらに、前年度までに取り組んできた研究の成果を論文にまとめて発表した。ダパ語の記述については、格標識と方向などの諸現象の相関についてより詳細な分析を行い、論文を発表した。また、対象地域の諸言語における方向接辞の機能について、ダパ語を中心に分析し、周辺言語との対照を行った研究を論文として発表した。さらに、存在動詞を用いたパーフェクトの表現について、その分析および成立過程に関する考察を論文にまとめ、現在、学術雑誌に投稿中である。中国四川省甘孜蔵族自治州道孚県において、ダパ語メト方言およびスタウ語ゲシ方言の現地調査を行い、語彙・文法・民話の一時資料を収集した。収集した資料のデータ入力を行い、音声についてはWAVファイルの形でまとめ、他の研究者が利用可能な形式とした。これらはいずれも記述研究が充分になされていない言語・方言であり、今回、資料収集および公開を行ったことは、大きな記述言語学的貢献であると言える。さらに、これまでに収集した資料を分析し、地域言語学、チベット=ビルマ語派研究に関する先行研究も踏まえて、川西民族走廊の諸言語に見られる地域特徴の実体と、その形成過程に関する考察を進めた。その成果として、存在動詞を用いたパーフェクト構文に関する論文を発表した。また、国内外の会議において次のような口頭発表を行った。1つは、視点表示システムの特徴とその分布に関する発表で、系統的関係を超えて地理的に広がっている現象を明らかにした。さらに、動詞における方向接辞の存在と名詞句における起点・着点標示体系の相関について発表し、川西走廊諸語において起点を標示する小辞が固有のものではなく、それぞれの言語において借用や複合等の個別の方法で発達したものであることを明らかにした。このほか、ダパ語の人魚構文についての発表を行った。これらの成果および会議における討議を踏まえて、今後のさらなる研究発展の土台とするべく、資料冊子を出版し、関連分野の研究者に配布した。以上の成果により、四川省西部の同形多民族地帯に関する、言語を中心とする地域研究が大きく進展した。
mRNA様non-codingRNAにおけるポリ(A)鎖の意義及びその機能解析

mRNAのポリ(A)鎖は、翻訳の活性化やmRNAの安定性制御において機能する。先に我々は、翻訳終結と共役してポリ(A)鎖が分解されること、また、その分子機構を明らかにしてきた。一方、蛋白質をコードしないnon-codingRNA(ncRNA)の中にも、ポリ(A)鎖をもつものが存在し、mRNA様ncRNAともよばれる。これらはポリ(A)鎖の他にキャップ様の構造をもつなどmRNAと類似した構造をもつものの、蛋白質合成の鋳型とならず、RNA自身が機能性分子として働く。近年多くのmRNA様ncRNA同定され、個々の機能について明らかにされてきているが、構造上の特徴であるポリ(A)鎖の機能と分解機構については不明である。本研究では、mRNA様ncRNAのひとつ酵母テロメアーゼRNA(TLC1)に着目し、ポリ(A)鎖の役割、分解機構について解析を行い、以下の知見を得た。1、TLC1はポリ(A)型の前駆体からポリ(A)をもたないTLC1 RNAへと成熟化する。出芽酵母における2種のmRNAポリ(A)鎖分解酵素Ccr4およびPANの破壊株、また、5'方向あるいは3'方向からのエキソヌクレアーゼを阻害した株においてTLC1の動態を解析したところ、Ccr4破壊株において分解抑制によるポリ(A)型TLC1 RNAの蓄積が認められた。2、mRNAは翻訳終結と共役してポリ(A)鎖が分解される。TLC1 RNA上には短いながらも翻訳領域となりうる配列が存在することから、翻訳との関連性を検討したところ、翻訳抑制によりポリ(A)型TLC1 RNAの安定化が認められた。また、TLC1 RNAの翻訳の場であるポリソームへの局在を示唆する結果も得られた。以上より、TLC1は翻訳(リボソームの通過という意味まで含めた)されることでCcr4によりポリ(A)鎖が分解され、成熟型TLC1へと変換していくと考えられる。mRNA様non-codingRNA(ncRNA)とは、蛋白質をコードしないncRNAでありながら、poly(A)鎖やキャップ様の構造をもつなど、mRNAと類似した構造をもつというユニークなRNA分子であり、RNA自身が機能性の分子として働く。本研究では、その一つとしてテロメアーゼRNAに着目し、構造上の特徴であるpoly(A)鎖の役割、分解制御機構について出芽酵母を用いて解析を行い、以下の知見を得た。(2)mRNAにおいては、mRNA分解と翻訳は密接に関連している。TLCIRNA上には短いながらも翻訳領域となりうる配列が存在することから、翻訳とTLCIRNAの安定性との関連性を翻訳阻害剤を添加することで検討した。その結果、翻訳の抑制によりpoly(A)型TLCIRNAの安定化が認められた。これらの結果より、TLC1は、翻訳(リボソームが通過するという意味まで含めた)されることでPAN、およびCcr4-Pop2によりpoly(A)鎖が分解され、成熟型TLC1 RNAへと変換していくことが示唆される。
若年発症の抗NMDAR脳炎における遺伝素因の検討

乳児期発症の抗NMDAR脳炎の対象患者にエクソーム解析を行い、IRAK4遺伝子の複合ヘテロ接合性変異を同定した。本症例に関しては2018年度の日本小児神経学会学術集会において発表を行った。まず診断の妥当性について検討する目的で患者末梢血でのIRAK4のmRNA発現を検討し、対照群の約2/3程度に減少していることが判明した。次に患者末梢血をリンパ球分画(CD4、CD8、CD19、CD14)に分けてIRAK4蛋白の発現を検討しIRAK4の蛋白の発現を認めなかったことから、IRAK4蛋白がT細胞、B細胞、単球のいずれにおいても欠損していることが判明した。並行して、患者由来SV-40不死化線維芽細胞を樹立し、それを用いて、種々のTLRリガンドによる刺激を行い、反応性に産生されるIL-6を検討した。本症例では、pICとTNF-α刺激以外のTLRリガンドではIL-6の産生障害を認めた。pICはTLR3のリガンドであり、IRAK4を介さない経路による刺激のため、阻害されておらずIL-6を産生していた。またTNFαは別の経路を介してIL-6が産生されるので阻害されていなかった。これらの結果から本症例の細胞ではIRAK4を経由したIL-6の産生能が阻害されていることが判明した。次にCRISPR/Cas9によりIRAK4を欠損させてHEK293T細胞にプラスミドを導入し、変異allelesの蛋白発現をウエスタンブロットで確認、検討した。本症例の変異であるR12P, Y10CfsX変異体に加えて、既報の変異であるR12C, Q293Xでは、いずれも蛋白発現が障害されていることが判明した。続いてHEK293T細胞にプラスミドを導入し、IL-18刺激によるNFkB転写活性をレポーターアッセイで検討したところ、野生型に比べて本症例の変異は両方ともNFkBが著しく阻害されることが判明した。乳児期発症抗NMDAR脳炎およびIRAK4欠損症は、いずれも比較的頻度の低い疾患群である。しかし実際の診療現場では、診断に難渋することが多く、診断に至るまでの過程、宿主要因の存在の検討は重要事項である。現在までに分子生物学的検討によるIRAK4欠損症の診断の妥当性に関する検討はin viro解析、ex vivo解析ともに順調に進展しているが、自然免疫異常であるIRAK4欠損症、MyD88欠損症患者は希少疾患であることから血清中の抗NMDAR抗体測定の解析は進行にやや遅滞をきたしている。IRAK4欠損症患者、MyD88欠損症患者における抗NMDAR抗体の網羅的測定、および若年発症抗NMDAR脳炎患者の網羅的遺伝子解析を進めていく。具体的にはIRAK4欠損症、MyD88欠損症と抗NMDAR脳炎との関連性の検討には、希少疾患の症例集積に努める必要があると考えている。並行して若年発症の抗NMDAR脳炎患者、具体的には5歳未満発症の症例に関してIRAK4やTLRシグナル伝達に関与する遺伝子群を中心にエクソーム解析を用いた網羅的解析を考慮しており、こちらに関しても症例の集積に努める必要があると考えている。

しかし実際の診療現場では、診断に難渋することが多く、診断に至るまでの過程、宿主要因の存在の検討は重要事項である。現在までに分子生物学的検討によるIRAK4欠損症の診断の妥当性に関する検討はin viro解析、ex vivo解析ともに順調に進展しているが、自然免疫異常であるIRAK4欠損症、MyD88欠損症患者は希少疾患であることから血清中の抗NMDAR抗体測定の解析は進行にやや遅滞をきたしている。IRAK4欠損症患者、MyD88欠損症患者における抗NMDAR抗体の網羅的測定、および若年発症抗NMDAR脳炎患者の網羅的遺伝子解析を進めていく。具体的にはIRAK4欠損症、MyD88欠損症と抗NMDAR脳炎との関連性の検討には、希少疾患の症例集積に努める必要があると考えている。並行して若年発症の抗NMDAR脳炎患者、具体的には5歳未満発症の症例に関してIRAK4やTLRシグナル伝達に関与する遺伝子群を中心にエクソーム解析を用いた網羅的解析を考慮しており、こちらに関しても症例の集積に努める必要があると考えている。本年度は予定していた海外の学会参加を行わなかったため、旅費が予定使用額に至らなかった。また、研究の進行状況として、IRAK4欠損症患者における分子生物学的検討による診断の妥当性に関しての解析はおおむね順調に進行しているが、エクソーム解析を用いた網羅的遺伝子解析を行っていない状況である。次年度にはIRAK4欠損症患者における抗NMDAR抗体の網羅的測定、並行して若年発症の抗NMDAR脳炎患者におけるIRAK4やTLRシグナル伝達に関与する先天性免疫不全症の原因遺伝子群を中心にエクソーム解析を用いた網羅的解析を計画している。これらの網羅的解析を行うにあたり、解析に要する費用、消耗品費やデータ処理に関連した設備備品費に本年度より多額の費用を要することが考えられ、残額に関しては、これらに使用する計画となっている。
フラーレンの電気化学的還元とイオン性結晶の作製に関する研究

フラーレンのC_<60>結晶は、弱いファンデアワールス結合により固体を形成し、室温では高速回転をして面心立方格子(fcc)を取ることが知られている。アルカリ金属などで還元すると、電子は固体内を非局在化して金属的な電導度を示し、さらに比較的高い超伝導転移温度を示す。従来、還元による光学遷移の変化は溶液状態での研究が殆どであった。本年度は、C_<60>薄膜と固体電解質を用いて、還元の価数を容易に制御できる電気化学的方法により、還元過程での吸収スペクトルの変化を詳細に測定し、溶液と固体状態でのスペクトルの違いから、C60の固体効果について調べた。さらに、アルカリ金属の気相ドープによるスペクトル変化についても測定を行った。固体電解質を用いて還元したC60薄膜と溶液中でのアニオンの吸収スペクトルは、ピークの位置、スペクトルの形状ともに一価、二価の還元状態では殆ど違いはなかった。さらに、アルカリ金属の気相ドープによるスペクトルは多少スペクトル幅が広い程度でそのピーク位置は違わなかった。これらのことから、C60は固体状態でも分子間の相互作用は溶液状態と同じ程度に非常に小さいか、あるいは、溶液状態では、ある程度分子が集合した状態を取っている可能性を示唆していることが分かった。前者は還元固体の電導度が比較的小さいこと、および超伝導移転温度が高い理由の状態密度が大きいことと首尾一致していると言える。すなわち、C60固体の分子間極めて相互作用は従来の分子性結晶の中でも弱い範疇に入ることが分かった。
Toll様受容体による口腔微生物由来リポペプチド認識機構の解明

Toll-like receptor 2 (TLR2)は微生物由来リポタンパク質(LP)ならびにリポペプチドの認識において重要な役割を果たすことが明らかにされているが、その認識機構の詳細については不明な点が多い。本研究では、LP、リポペプチドならびにペプチドグリカン(PGN)のTLR2による認識機構について研究し、以下のことを明らかにした。1.細菌由来トリアシルアシルリポペプチドとマイコプラズマ由来ジアシルリポペプチドのマクロファージ活性化能は後者の方が強いことがわかった。2.マイコプラズマ由来ジアシルリポペプチドのリピドならびにペプチド部分の双方がTLR2の認識に関与している。3.TLR2の第3番目ロイシンリッチリピート(LRR)に存在する107、112、115番目のロイシン残基はLP、FSL-1およびPGNの認識に関与している。4.TLR2の細胞外ドメインには典型的な8個のLRRが存在するが、そのすべてにLP、FSL-1およびPGNの認識に関与するロイシン残基が少なくとも1個存在する。5.LRRの高度に保存された領域はβ-シート構造をとっていると推測されているが、この領域以外に存在するロイシン残基のLP、FSL-1およびPGNの認識に関与する程度はβ-シート構造に存在するロイシン残基に比べて弱い。6.TLR2ならびにTLR6を導入したHEK293細胞をLPで刺激するとアポトーシスが誘導され、本活性にはFADDならびにMyD88が関与している。Toll-like receptor2(TLR2)は微生物由来リポタンパク質(LP)ならびにリポペプチドの認識において重要な役割を果たすことが明らかにされているが、その認識機構の詳細については不明な点が多い。本研究では、TLR2におけるLP、リポペプチドならびにペプチドグリカン(PGN)の認識部位について検討した。LPはM.salivariumから調製し、リポペプチドはLPの活性部位であるN末端リポペプチドS-(2,3-bispalmitoyloxypropyl)CGDPKHPKSF(FSL-1)を合成し、またPGNはS.aureus由来の市販品を用いた。ヒトTLR2をクローニングし、種々の点変異体(L107E、L112E、L115E、L123E、L132E、E178A、E180A、E190A)を作成した。これらの遺伝子をNF-κBレポーター遺伝子と共にHEK293細胞に導入し、リガンドによるNF-κBの活性化をルシフェラーゼ活性で評価した。TLR2ならびに変異体の細胞表面での発現は共焦点レーザー走査顕微鏡およびFlow Cytometryで確認した。以上のことより、TLR2のひとつのロイシンリッチリピートに存在する107、112、115番目のロイシン残基はLP、FSL-1およびPGNの認識に関与しているということが推測される。さらに、TLR2ならびにTLR6を導入したHEK293細胞をLPで刺激するとアポトーシスが誘導され、そのメカニズムの一部も明らかにした。Toll-like receptor2(TLR2)は微生物由来リポタンパク質(LP)、リポペプチドならびにペプチドグリカン(PGN)の認識部位について検討した。TLR2

ならびに変異体の細胞表面での発現は共焦点レーザー走査顕微鏡およびFlow Cytometryで確認した。まず、FSL-1の構造とTLR2による認識機構を解明するために、、FSL-1のペプチドならびに脂肪酸部分の変異体を作成し、TLR2による認識を調べた。その結果、FSL-1のペプチド部分ならびに脂肪酸部分の双方がTLR2で認識されることがわかった。以上のことより、TLR2のひとつのロイシンリッチリピートに存在する107、112、115番目のロイシン残基はLP、FSL-1およびPGNの認識に関与しているということが推測される。TLR2の細胞外ドメインには8個のロイシンリッチリピート(LRR)が存在し、これらのロイシン残基は第3番目のLRRに存在する。そこで、第3番目以外のLRRに存在するロイシン残基の関与も調べた。その結果、全てのLRRには1個の認識に関与するロイシン残基が存在し、それらはLRRのconstant regionに存在することがわかった。さらに、TLR2ならびにTLR6を導入したHEK293細胞をLPで刺激するとアポトーシスが誘導され、そのメカニズムの一部も明らかにした。
太陽光発電の導入拡大にともなう希少金属の供給リスク評価と経済性分析

太陽光発電は今後も世界で大幅な導入が進むことが予想されるが、太陽電池セルには多くの希少金属が使用されており原材料となる金属の供給が持続的でない可能性がある。本研究では、1)太陽光発電の導入拡大にともなう銀供給のリスク分析、2)不確実性を考慮した太陽光発電導入の経済性分析、3)シリコン原材料の未利用資源の活用について検討を行った。金属供給のリスクを定量的に示す6つの指標を提案し変動を分析したところ、銀の供給リスクが高まっていることが示唆された。またリアルオプション法を用いた導入の経済性分析では、最適な太陽光発電への投資は2011年の2倍程度まで化石燃料価格が上昇したときであることが求まった。太陽光発電の導入拡大にともなう銀の供給リスク分析ついて本年度は、まず太陽光発電の将来需要の予測から必要とされる銀の需要量を算出し、現状の工業利用全量の約2倍に達することが示され、将来的なリスクが高いことがわかった。これを踏まえて、銀の供給側のリスクを定量的に示す指標を開発した。この指標として次の6つを提案し、それぞれについて過去20年間の時系列でのリスク変動を調査したところ、生産国集中度とカントリーリスク以外の項目で、銀の供給リスクが高まっていることが示唆された。また、我が国の太陽光発電導入拡大のリアルオプション分析では、化石燃料価格が将来的に確率過程に従って変動し、高騰する化石燃料を代替する形で太陽光発電が導入されるとするリアルオプションモデルを開発した。その際に太陽光発電による売電が固定価格買取制度に支えられていることや二酸化炭素排出権価格も考慮に入れたモデルとした。これを基本モデルとして、数値計算によりオプション価値を求めたところ、現在の2倍程度まで化石燃料価格が上昇したときに、太陽光発電に投資することが最適であることが求まった。さらに、今後ますます需要の増加が見込まれる太陽電池用シリコンの原材料となる金属シリコンは、供給不足が懸念されている。そこで、我が国での未利用シリカ資源の高純度シリカ精製の可能性について、地熱発電所から産出する溶存シリカを含む地熱水を対象に、凝集剤を用いた溶存シリカ回収試験を行った。その結果、ゼラチンを凝集剤として用いると溶存シリカの凝集沈殿効果が確認され、室温条件下では、酸性中性付近のpH領域において地熱水から約80%の溶存シリカを加圧濾過により容易に固液分離できる事を確認した。また、回収されたシリカは600°Cでの焼成処理により、含まれているゼラチンを分解除去する事ができ、より純度の高いシリカが得られる可能性が示唆された。本年度は、太陽光発電に関する基礎データの収集と文献調査を行った後、太陽電池セルタイプ別に発電効率や発電単価コストを導入ファクターとしてとらえた世界での太陽光発電導入シナリオを推定するモデルの開発を行った。2050年までの総導入需要に対してセルタイプ別シェアを算出し、その結果からレアメタルでは電極として用いられている銀の資源制約リスクが高いと考え、銀の需要シナリオを推定した。また我が国の太陽光発電導入拡大のリアルオプション分析では、化石燃料価格の推移が太陽光発電導入のファクターになるととらえたモデル化を試みた。モデルに固定価格買取制度など我が国の政策をどの程度組み込むかは検討課題であるが、化石燃料価格変動を確率過程としてとらえたリアルオプションの基本的なモデル化を行うことができた。さらに、共同研究者では、太陽光発電のうち80%以上を占めるシリコン系について、その原料である石英・珪石などの二酸化ケイ素(シリカ)の持続的な供給可能性についても検討を行い、シリコン原料に適する高純度のシリカを産出する地域は、ごく一部の国に限られており、賦存量の点からも原料供給に適する地域はさらに限定される。したがって、今後の太陽光発電の導入拡大によっては原料供給に脆弱性を持っていると予測された。つぎに、これら高純度シリカの代替となりうるアモルファスシリカについて評価を行った。アモルファスシリカは、苛性アルカリに溶解するという結晶質シリカにはない性質を有している。そのアモルファスシリカを多量に含む生物起源珪藻土は我が国にも賦存しており、アルカリ溶解、pH調整、酸リーチングの工程を実施することで、高純度シリカが生成される事を実験により確認した。太陽光発電は今後世界で加速的に導入が進むと考えられている再生可能エネルギーであるが、太陽電池セルには多くの希少金属が使用されており、原材料となる金属の供給が持続的でない可能性がある。本研究では、金属資源供給の持続可能性の視点から太陽光発電の評価を行うことを目的とし、1)太陽光発電の導入拡大にともなう銀供給のリスク分析、2)不確実性を考慮した太陽光発電導入の経済性、3)シリコン原材料の未利用資源の活用について検討を行った。

太陽光発電の導入シナリオをもとに太陽電池セルの電極に用いられている銀の需要をモデル化した結果、2050年には現状の工業利用全量の約2倍に達することが示された。これを踏まえて、資源供給のリスクを定量的に示す5つの指標を提案し、リスク変動を調査したところ、銀の供給リスクが高まっていることが示唆された。また、供給国のカントリーリスクについても評価を行った。また、我が国の太陽光発電導入の分析では、リアルオプション法を用いて不確実性を考慮した経済性の分析を行った。将来の化石燃料価格が不確実であり、高騰する火力発電を代替する形で太陽光発電が導入されるモデルを構築した。技術進歩として導入が進むにつれて発電コストが低下する点もモデルに組み込まれている。数値計算の結果では、2011年の2倍程度まで化石燃料価格が上昇したときに、太陽光発電に投資することが最適であることが求まった。太陽光発電用シリコン原料に関する検討では、二酸化ケイ素(シリカ)に着目し、現在利用されている高純度石英・珪石以外の資源として、アモルファスシリカの一つである低品位オパールシリカを対象として、アルカリ溶解・pH調整を軸とするシリカ回収試験を行った。これにより未利用資源である低品位のアモルファスシリカからも高純度シリカを回収できる可能性を得、将来のシリコン原料供給の安定性が高いことが示された。資源経済学本年度開発した太陽光発電の導入拡大にともなう銀の供給リスク分析では、次の6つのリスク指標の提案を行い、それぞれについて過去20年間の時系列でのリスク変動を調査した。1)価格変動リスク、2)資源ポテンシャルリスク、3)バイプロダクト生産リスク、4)リサイクルリスク、5)生産国集中度リスク、6)生産国カントリーリスクである。これらの指標について銀については基礎的な分析を終えている。同時に、2050年までに太陽光発電パネルに使用される銀の消費量の推定も行った。基本モデルが固まった段階であり、おおむね本年度の到達度を達成していると考える。また、我が国の太陽光発電導入拡大の経済性分析でも、リアルオプションモデルの枠組みに合わせたモデル化を進め、基本的な結果の算出に到達している。このモデル化が分析の最重要点であることから、目的に合った分析が進んでいると考える。最後に、太陽電池用シリコン製造に関して、既存プロセスおよび金属シリコン生産量に関しての知見から今後の動向についての知見を得ることができた。国内において埋蔵量が期待される未利用の地熱水中の溶存アモルファスシリカ資源ついては、凝集沈殿法による回収試験を適用する事で、新規のシリカ資源としての供給可能性についても示唆できたことから、本年度の目標を達していると考える。現在、太陽電池の材料となる銀ならびに石英・珪石の生産量データ等を文献調査と分析によりおおよそ確認できた。また、モデル化した太陽光発電導入シナリオの結果を用いて、銀需要の将来予測まで行えたことは、当初の計画と一致する。ただし、モデルの完成度を高めるためさらに対象とする金属種と影響を与えるファクターを増やし、またそれに付随してデータ収集を継続する必要がある。我が国の太陽光発電導入拡大のリアルオプション分析については、大枠のモデル化の段階であり、焦点とする政策による影響をどのようにモデルに組み込むかは次年度以降の課題である。
変動風環境下での生理・心理反応に関する研究

本研究では、居住者が変動する気流に曝露された時の人体の生理的機構や心理的反応について調査するとともに、より積極的な快適性を得ようとした場合の変動風環境の有効性を確認することを目的として、従来から蓄積してきた被験者実験データの解析を行うとともに、新たな被験者実験を計画、実施した。本研究が対象とするのは、主に夏期屋外環境から空調された室内に移動した時の過渡応答である。従って、実験条件としては屋外をシミュレートした暑熱環境から、種々の気流のあるやや高目の室温設定の部屋への移動を設定した。また、実験は基本的に夏期を中心とした時期に実施した。被験者数は8名である。本研究によって得られた主な知見は以下の通りである。・平均風速が同じ場合、定常風曝露時よりも変動風曝露時の方が発汗量が多くなる。・定常風曝露時に比べ、変動風曝露時の方が最初の2040分間ににおける涼感が高い。・定常風曝露時に比べ、変動風曝露時の方が涼感が低下しても快適感が維持されやすい。・0.3m/sと0.8m/sの気流にそれぞれ15秒間の矩形波で曝露する場合が、気流の強さや周期が好まれやすく快適感が最も維持されやすい。・0.2m/sと1.0m/sの矩形波に曝露した場合には、気流を弱くして欲しいという申告が多くなる。したがって快適感を維持するためには、最大風速を0.81.0m/sの間に押さえる必要がある。・以上のように、変動風環境下における人体の反応について重要な知見が得られた。本研究の中では、従来から蓄積してきたデータの再検討も含めて非定常温熱生理・心理モデルを検討したが、さらに詳細な非定常環境下での生理・心理反応に関するデータを得る必要性が生じた。今後も引き続き実験、解析を進め、非定常な温熱環境下における総合的な温熱生理・心理モデルの開発を検討する予定である。
スペクトル観測による宇宙史の解読

本年度は、本調査研究の最終年度にあたる。昨年度は、南天のオーストラリア、ハワイ、北京の各天文台で観測を実施し、軽元素であるリチウムの同位体比の銀河系円盤内での分布及び重元素の金属欠乏星における組成比を求めるデータを取得した。今年度は引き続き、オーストラリアとハワイの各天文台での観測を行った。データ解析を行い軽元素のリチウムの同位体比の銀河系円盤内での分布を導き出した。また、ハワイのケック10m望遠鏡を用いて金属欠乏星における重元素の組成比を求め結果をもまとめつつある。まだ最終的な結果は得られていないが、予備的な結果によれば金属欠乏の時代、すなわち宇宙初期に形成された星(金属欠乏星)における元素の組成比の分布は場所による個性を残し、一様ではないことが窺え、以下の特徴があることがわかってきた。1)重元素、とくにr-過程元素の組成は金属量が[Fe/H]<-2.5以下で観測誤差以上にデータのばらつきが大きく単純な傾向で表せない。初期の大質量星の個々の超新星爆発の影響を強く受けていることが示唆される。2)軽元素の組成についても宇宙初期のままだとする考え方が見直され、観測的にもより金属の少ない、すなわち古い時代にさかのぼることによって元素組成の傾向が見え始めてきた。3)古い星では炭素、酸素、窒素が意外に多いことがわかってきた。これはまだ説明されておらず、データを増やして明らかにする必要がある。4)QSOの金属吸収線の観測により宇宙初期の銀河や銀河間ガスにおける組成も出され、星での元素合成と比較されるようになった。本調査研究の最終年度にあたり、国内外の研究組織をなす研究者を中心に以上のような研究のまとめと8mすばる望遠鏡を用いた観測研究の方向について提言を行なった。8mすばる望遠鏡を用いた観測として以下のようなまとめがなされた。1)軽元素、とくにリチウムとベリリウムについて[Fe/H]<-3の金属欠乏星を観測し、宇宙初期での振る舞いを明らかにする。これによって、宇宙の重要なパラメータ(密度パラメータなど)に制限を加える。2)1)と同様の星を観測し、αー、r-、s-、過程による重元素の振る舞いを調べその星の種族や運動との関連を明らかにする。3)重元素のうち、ストロンチウムやヨーロピウムの振る舞いは理論的に予言されており、理論と比較する事により、星の内部における元素合成過程を明らかにする。4)炭素、酸素、窒素が古い星に意外に多い。これをより金属量の少ない星にまでのばし、その原因を明らかにする。5)QSOの金属吸収線を解析し、宇宙初期の元素組成を明らかにして星の化学進化と比較する。

年度当初に提出した調査研究実施計画に基づき、本調査研究に必要不可欠な観測計画を厳選して別表のように、南天のオーストラリアへの観測と北天の北京天文台への観測を実施した.天候の関係で5060%の達成率であった.しかし得られたデータは質の高いデータであり、現在処理・解析中である。一部予備的な結果も得られており、それによると当初の予想に近い観測結果を与えるようである.来年度は,研究の総括の年にあたるので観測計画を当初より変更して結果を出せるようにしたい.また、2年で調査研究を完成させるため、各国研究者のほぼ中間にあたるハワイの国立天文台ハワイ観測所に集まり、「宇宙史の解読」をキーワードにして最近の観測と理論の現状をレビューした.そこで新しい星の元素組成解析の観測事実が紹介され以下のような問題点が指摘された.1)金属量が減少するにつれ酸素/鉄比は単調に増大しており、従来のような折れ曲がりは存在しないことが示された.理論的には超新星SNIaによって折れ曲がりが説明されてきたため理論を再検討するか、観測の精度を向上して結果を確かなものにするかが迫られた.この問題は宇宙の元素合成にとって重大な問題であり、すばるのHDSによる新しい結果が期待されている.2) α-、r-、s一過程などの元素組成についても金属量の少ないところで特異な組成パターンを示しており、超新星による元素合成との比較が検討されている.しかし、観測データはまだ大きな誤差を含んでおり8m望遠鏡による信頼できる観測データが待たれている.また、他の観測グループのデータを活用する道も探っており、これも含めた観測データを用いて本調査研究を来年度に向けてまとめる予定である。本年度は、本調査研究の最終年度にあたる。昨年度は、南天のオーストラリア、ハワイ、北京の各天文台で観測を実施し、軽元素であるリチウムの同位体比の銀河系円盤内での分布及び重元素の金属欠乏星における組成比を求めるデータを取得した。今年度は引き続き、オーストラリアとハワイの各天文台での観測を行った。データ解析を行い軽元素のリチウムの同位体比の銀河系円盤内での分布を導き出した。また、ハワイのケック10m望遠鏡を用いて金属欠乏星における重元素の組成比を求め結果をまとめつつある。まだ最終的な結果は得られていないが、予備的な結果によれば金属欠乏の時代、すなわち宇宙初期に形成された星(金属欠乏星)における元素の組成比の分布は場所による個性を残し、一様でないことが窺え、以下の特徴あることがわかってきた。1)重元素、とくにr-過程元素の組成は金属量が[Fe/H]<-2.5以下で観測誤差以上にデータのばらつきが大きく単純な傾向で表せない。初期の大質量星の個々の超新星爆発の影響を強く受けていることが示唆される。2)軽元素の組成についても宇宙初期のままだとする考え方が見直され、観測的にもより金属の少ない、すなわち古い時代にさかのぼることによって元素組成の傾向が見え始めてきた。3)古い星では炭素、酸素、窒素が意外に多いことがわかってきた。これはまだ説明されておらず、データを増やして明らかにする必要がある。4)QSOの金属吸収線の観測により宇宙初期の銀河や銀河間ガスにおける組成も出され、星での元素合成と比較されるようになった。本調査研究の最終年度にあたり、国内外の研究組織をなす研究者を中心に以上のような研究のまとめと8mすばる望遠鏡を用いた観測研究の方向についての提言を行なった。