hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
金融危機・通貨危機の発生メカニズムの解明とマクロプルーデンス政策に関する分析

本研究は、(1)特に新興国で繰り返し起きている通常の景気循環から大きき乖離した通貨危機・金融危機のモデル化、(2)その発生メカニズムとその予防策(マクロプルーデス政策)に関する理論的考察、および(3)先進国の金融政策が国際資本移動や新興国経済へ与える波及効果に関する分析を行うことを主たる研究課題としている。特に、近年の先進国の低金利政策の長期化に伴う、過剰流動性が国際金融市場や新興国経済にどのような悪影響を与えるかを分析し、その悪影響をどう効率的に取り除くのかということに着目している。新興国特有の金融危機をモデル化するにあたり、モデルの非線形を保ったまま均衡を求め、平時と危機時のレジームが内生的にスイッチする解法を用いて分析することが重要になっており、これは既存のマクロ経済モデルの解法に比べ難易度が高い。また、モデルの非線形性により計算量が大きくなるため、計算処理ソフトウェアを使い、計算を効率的に行うことも研究を進めるうえで重要である。一昨年度までに、Matlabやfortranといった計算ソフトウェアの設備投資を行い、さらに、それらを用いて高次元の変数のハンドリングや高速な並列計算を行うための技術を既に習得した。また、いくつかのモデルを構築し、それらの成果をまとめ“Prolonged Monetary Easing in the U.S. and Financial Instability in Emerging Countries"として各種のセミナーで報告を行った。昨年度は、当該論文の更新および英文校正を含む修正作業をメインに行い、学術雑誌への投稿の準備を整えた。また、本研究で用いた数値計算法を労働経済モデルに応用し、共同研究を遂行した。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。本研究は、(1)特に新興国で繰り返し起きている通常の景気循環から大きき乖離した通貨危機・金融危機のモデル化、(2)その発生メカニズムとマクロプルーデス政策に関する理論的考察、および(3)先進国の金融政策が国際資本移動や新興国経済へ与える波及効果に関する分析を行うことを主たる研究課題としている。研究課題(1)に関しては、金融危機・通貨危機といった経済現象を内生的に描写するモデルを開発・応用・発展させるためには計算プログラムを用いた数値計算の知識の蓄積が必須となっている。本研究において、昨年度中にMatlabやfortranといった計算ソフトウェアの設備投資を行い、さらに、それらを用いて高次元の変数のハンドリングや高速な並列計算を行うための技術を既に習得し、実際にいくつかのモデルを実装している段階にある。研究課題(2)に関しては、信用外部性が投資行動にもたらす非効率性と、それを是正するための政策を中心に研究を行った。現在は、金融危機前の予防的政策を中心に研究を進めているが、今後は、この研究を拡張して、最適な事前政策(マクロプルーデンス政策)と事後政策(救済政策)の組み合わせを議論する、あるいは、異質性のある2国モデルに拡張し、マクロプルーデンス政策の国際協調に関して議論をしたい。本研究において、大きな研究課題を3つ提示しているが、そのうち少なくとも1つは課題を達成したため、おおむね順調に進展していると判断した。今後は、[研究実績の概要]で示した研究課題(2)および(3)を実行していきたい。また、これまでの研究成果をまとめ、セミナーや学会で積極的に報告を行い、論文の投稿をすすめていきたい。科研費の使途としては、1年目(昨年度)は、上述のとおり、PCや計算プログラムに関する設備投資が中心であったが、本年度は、国内外での研究報告や論文の投稿にかかる費用を主な使途としたいと考えている。
カルノシンはβアラニンプールとして骨格筋のエネルギー代謝に関わるのか？

本研究は、骨格筋と大脳・嗅球に特異的に存在するカルノシンの生理的役割について、エネルギー代謝の面から明らかにすることを目的として実施した。カルノシンはβアラニンとヒスチジンからなるジペプチドであり、ヒトの骨格筋中では20mMの高濃度で存在する。抗糖化作用や運動機能向上への関与が示唆されているが、生理作用については未だ十分に解明されていない。我々は、一昨年度、カルノシン合成酵素(ATPGD1)を骨格筋細胞に導入し、カルノシン高産生細胞で生理作用を評価する系を確立した。さらに、ATPGD1の活性中心を欠損させたノックアウト(KO)マウスを世界で初めて作製した。この2つの実験系を用いて行った予備試験の結果から、カルノシンの本来の機能が「糖を大量に消費する組織でのエネルギー産生因子」であるとの新しい仮説を導き出した。今回はこの仮説を証明するため、(1)細胞を用いた評価系と(2)KOマウスを用いた評価系の2つの手法を用いた。以下に各評価系の実績概要を記載する。(1)細胞を用いた評価系筋芽細胞C2C12を用いて、低栄養培地で筋管細胞に分化させた筋線維に、ATPGD1合成酵素の遺伝子を導入し、カルノシンを大量に合成させた。現在、野生型の遺伝子を入れた場合とKO型の遺伝子を入れた2種類の細胞を用いて、基質であるβアラニンのトランスポーター(GABA-T)や、乳酸を細胞内外へ輸送するトランスポーター(MCT1,4)の発現量をqPCRを用いて比較を行っている。(2)動物を用いた評価系当初、野生型マウスとKOマウスでのβアラニントランスポーターや乳酸トランスポーターの発現量を測定する予定であったが、両マウスを用いてメタボローム解析を行い、エネルギー産生に関わるATPやその代謝物、およおびアミノ酸類の比較を行った。その結果、解糖系で代謝産物で当初の予定通りの結果が得られた。今回の実験では、細胞と動物を用いて、カルノシンの骨格筋における役割を明らかにすることを目的に実施した。細胞の評価は概ね計画通りに進んでおり、動物は当初の強制遊泳の実験系が実施出来なかったが、代わりにメタボローム解析を行って、31年度の計画分を上回る結果が得られたため、概ね順調に進展していると判断した。平成31度と32年度においては、KOマウスと野生型を用いて、強制遊泳による高強度運動負荷の後、速やかに摘出した筋肉を用いて、ATPならびにADP量とβアラニン量、筋pH、オキシミオグロビン量を測定し、両者の比較を行うことを予定しており、概ね当初の予定通りに進捗できると考えている。
中高年者のローイングによる有酸素運動とレジスタンス運動の効果に関する研究

加齢とローイング運動が呼吸循環器系機能、血中脂質・リポ蛋白プロフィール、筋量に及ぼす影響を検討した。その結果、男性中高年ローイング愛好者は若年成人男性ボート選手よりも最大酸素摂取量(Vo2max)低くなっていたが、彼らのVo2maxは運動習慣のない若年成人と同レベルであり、運動習慣のない中高年男性よりも顕著に高い値であった。中高年男性ローイング愛好者における冠動脈疾患の危険因子指標(LDL-コレステロール/HDL-コレステロール)は運動習慣のない同年齢の男性よりも低いレベルであった。これらの結果から、ローイング澤動は健康増進にとって効果的な運動様式であることが示唆された。次ぎに、中高年者の脚筋の形態と機能に及ぼすローイング運動の効果を検討した。ローイングを愛好する中高年男性の脚伸展筋の横断面積(CSA)は運動習慣のない同年齢層の男性よりも高くなっていた。また、ローイング愛好者の脚伸展パワーも運動習慣のない人々よりも高い値であった。したがって、単位断面積当たりの脚伸展パワーはローイング愛好者と一般人との間に差が認められなかった。この研究によって、ローイング運動は加齢に伴って引き起こされる筋の萎縮と脆弱化を予防する可能性があることが示唆された。本研究においては、中高年者を対象として、エルゴメータによるローイング(腕と脚を動員する座位での運動)中とトレッドミルによるランニング(脚による立位での運動)中における酸素摂取量(Vo2)と心拍数(HR)の応答について比較検討した。その結果、血中乳酸値が4mM強度と最大強度において、ローイング中のHRはランニング中よりも低いが、逆にVo2は高いことが明らかになった。また、それぞれの負荷強度におけるVo2もローイング中がランニング中よりも高い値であった。この研究により中高年者にローイングで運動処方を行う際には負荷の設定に注意を払う必要があることが示唆された。初年度はまず、ローイング運動が中高年者の呼吸循環器系応答(最大酸素摂取量:Vo2maxと心拍数:HR)に及ぼす影響を明らかにするために、中高年男性ボート選手(N=10,年齢62±2歳、体重72±5kg,パフォーマンス・タイム495±15sec)とパフォーマンスが中高年ボート選手と同レベルの若年男性ボート選手(N=10,21±1歳,61±6kg,494±14sec)、及びレベルの高い若年男性ボート選手(N=10,22±1歳,80±8kg,387±6sec)を対象として、ローイング・エルゴメータを用いた漸増負荷テストを行った。中高年ボート選手の最高心拍数(HRmax)は両若年ボート選手と比べて著しく低くなっていた(169±4vs.189±7,188±7bpm, P<0.01)。中高年ボート選手のVo2maxは高レベル若年ボート選手に比べて有意に低かった(3.3±0.4vs.5.1L/min, P<0.01)。一方、中高年ボート選手のVo2maxはパフォーマンスを一致させた若年ボート選手の値(3.1±0.3L/min)と同レベルであった。この結果から、ローイング・パフォーマンスはVo2maxと極めて高い相関関係があることが確認された(r=-0.97,p<0.001)。本研究は中高年ボート選手のローイング・パフォーマンの低下は加齢こ伴うHRmaxの減少と関連したVo

2maxの低下を反映していることが示唆された。また、若年ボート選手を対象として、ローイング・パフォーマンスと脚筋力の関係を検討した結果、高い正の相関関係を認めた。さらに、ローインク運動の呼吸循環器系応答の特徴を明らかにするため、若年ボート選手を対象として、ローイング・エルゴメータによる漸増運動負荷テストを行い、トレッドミルを用いた負荷テストにおける酸素摂取量と心拍数の応答を比較検討した。その結果、Vo2maxはローイングの方がランニングよりも約3%高くなっていたが、HRmaxはむしろ低くなっていた。最大下(@4mMLa,@6mMLa)においてもVo2とHRの関係は最大負荷レベルと同様な傾向が認められた。平成14年度は、まず、ローイング運動を日常規則的に行っている中高年男性の呼吸循環器系機能(最大酸素摂取量:Vo2max)と血中脂質・リポ蛋白プロフィールについて、体格を一致させた運動習慣のない同年齢層の一般人と比較した。その結果、ローイング愛好者のVo2max(L/min)は一般人よりも著しく高く、動脈硬化指数(LDL-コレステロール/HDL-コレステロール)も抗動脈硬化型であることが明らかになり、中高年者に対するローイング運動の健康増進効果の一端が示唆された。また、中高年男性ローイング愛好者(年齢:65±3歳、身長:171±4cm、体重:68±6kg)、及び同年齢層の一般人(66±4歳、170±4cm、67±7kg)の大腿部伸展筋横断面積(CSA)をMRIにより測定し、脚伸展筋力との関係を検討した。ローイング愛好者の大腿部伸展筋CSA(77.8±5.4cm2)は一般人のCSA(68.4±5.4cm2)よりも有意に大きかった。また、ローイング愛好者の脚伸展パワーも一般人よりも著しく高くなっていた(1,624±217vs.1,296±232W, P<0.05)。しかし、CSA当たりの脚伸展力は両グループ間に差がみられなかった(20.9±2.0vs.19.9±2.1W/cm2)。脚伸展パワーと脚伸展筋CSAとの間には有意な相関関係が認められた(59-89cm2,r=0.74,P<0.001)。さらに、中高年ローイング愛好者の2,000mローイング・エルゴメータによるパフォーマンス(479-520sec)と脚伸展筋CSA(68-89cm2)との間には有意な相関関係が認められた(r=0.63,P<0.01)。本研究の結果は、ローイングが加齢による筋の萎縮・弱化を防いでいることを示唆している。ローイング・エルゴメータによる漸増運動負荷テストを行い、トレッドミルを用いた負荷テストにおける酸素摂取量(Vo2)と心拍数(HR)の応答に関して中高年ローイング愛好者を対象として比較検討した。その結果、最大、及び最大下レベルでのVo2はローイングの方がランニングよりもやや高くなっていたが、HRはむしろ低くなっており、中高年者の運動処方にローイングを取り入れる場合にHRを強度の指標とするには注意が必要であることが明らかとなった。中高年男性ローイング愛好者(RT:体脂肪率20±5%,Vo2max38±4ml/kg/min)、及び同年齢層の一般人(UT:21±6%,32±4ml/kg/min)の身体各部位の横断面積(CSA)をMRIにより測定し、骨格筋のCSAを検討した。
米国の清教徒主義と近代日本文学における倫理主義をジェンダーの観点から比較する

米国の清教徒主義の影響を強く受けた19世紀の小説家Herman Melvilleの代表作Moby-Dickの翻訳を完成させ、講談社文芸文庫より刊行した。また、同書上巻に解説「暗示でしか語りえぬもの」を書き、また、下巻には「メルヴィル年譜」を書いた。週間朝日百科33巻に「エイハブ船長の悲劇」を書いて、この小説の重要さを説明した。また、「自由と欲望の巨影-新訳『白鯨』をめぐって-」と題した対話を小説家・近畿大学助教授奥泉光氏と持ち、雑誌「群像」に掲載した。また、昭和女子大学英文科特別講演に招聘され「『白鯨』について」という題で講演し、つづけて日本アメリカ文学会東京支部研究発表として「翻訳のアポロジー」と題した口頭発表を行った。また、同タイトルで別研究論文を執筆し論集『アメリカ!』(八木敏雄編2001年5月刊行予定)に発表した。「『白鯨』が執筆されたアローヘッドにて」という紀行文を雑誌「インポケット』に発表した。メルヴィル晩年の物語詩『クラレル-聖地における詩と巡礼-』については、同書を翻訳出版された聖学院大学教授・須山静雄氏と「上へ墜落する勇気を-大著『クラレル』邦訳刊行によせて」と題した対話を持ち、週間「図書新聞」に掲載するとともに同書の出版広告パンフレット(南雲堂刊)に「石と光と泉と」を発表した。なお、米国清教徒主義研究の大御所ペリー・ミラーの残した逸話をもとに「V.O.A.の源?」なるエッセイを発表した。日本の近代文学における倫理主義をめぐっては、小島信夫著『うるわしき日々』講談社文芸文庫に「慟哭の道化」と題した解説を書き、当該作品の宗教性とアメリカとの関係を論じた。また、「キリスト教思想と日本の思想--内村鑑三、正宗白鳥、小林秀雄--(Christian Ideals and Japanese Thinkers:Uchimura Kanzou,Masamune Hakuchou,Kobayasi Hideo)」、「明治の作家とジェンダー(Writers of Meiji Japan:Natsume Souseki,Higuchi Ichiyou,Tokuda Shusei,Oguri Huuyou)」の講演を米国マサチューセッツ州スミス大学にて行った。本年度は一昨年科研費申請書に記した研究計画のうち、メルヴィル原著の『白鯨』の翻訳を完成させた。来年度の上半期には公表できる予定である。本研究に付随し、海外出張を申請し、許可された結果、11月にヨーロッパ・キリスト教旧教圏およびユダヤ教圏を現地視察することを得た。キリスト教新教イデオロギーに貫かれた原著ではあるが、その対立イデオロギーと対比する点において益するところ計り知れぬものがあり、本科研費補助費の旅費支出を徳とし、大いに感謝したい。また、本研究の途上の成果として、週間朝日百科「世界の文学第33巻」に『白鯨』の項目を執筆、公表した。研究計画の別項目である、明治文学と米国清教徒主義とジェンダーについては、これも研究に付随し、4度にわたる国内出張を認められ、神益するところ大であった。本研究の実績に関しては、印刷の形ではないが、講演という形で英語にて米国スミス大学東アジア学科で年度末に公表する予定である(本実績報告書執筆段階では予定である)。

「Christian Ideals and 3 Japnese Thinkers」および「Three Writers of Early Japanese Modern Literature」がその論題である。帰国後、活字化する予定である。また、別項目である現代アメリカ女性作家研究に関しては、アメリカ文化のうちの黒人女性音楽家へのアプローチを試みる段階であり、まだ報告できるほどの実績はないのが偽らざる現状である。
外生的技術進歩を考慮した内生成長理論

昨年度の研究で求めた,パテント競争と水平的R&Dを組み合わせた内生的成長モデルに外生的に効率労働量増加を仮定したモデルの(成長率が結果として外生的に定まる)準内生的な均整成長経路の大域的安定性が中間財需要の弾力性が無限大のケースでは満たされないことを証明し,さらにそのような均整成長経路が存在する際には経済のdynamicalsystemがエルゴードカオスになることを示した.これはこれまでの知識の外部性に立脚したJones (1995) Arnold (2006)の均整成長経路と経路上の性質は酷似しているものの安定性に関しては対極的な結果と言える.また外生的に効率労働量増加の下でもR&Dが生じず,経済が停滞する貧困の罠均衡が存在することが示された,さらにあるパラメーター範囲の下で均整成長経路以外の全ての初期点で経済が貧困の罠に至る経路が存在することも示された.研究成果を公刊するに至らなかったが,研究自体は本年度の予定通りの結果を得たため.まずこれまでに得られた成果を公刊することに努める.さらに研究の副産物として得られたパテント競争と水平的R&Dを組み合わせた内生的成長モデルに複数の成長要素を導入したモデルで経済の大域的性質を分析するための技法を用いて所謂ハイブリッド型内生的成長モデルの大域的性質を分析する.また水平的R&Dの品質に異質性が存在するモデルについても同様に分析を行う.外生的技術進歩率を導入したR&D型内生的成長理論に関する既存研究は経済成長率を内生的に決定することが不可能な準内生的成長モデルに退化してしまっている.それに対し我々は複数均衡が存在し.その結果,2周期解やカオスが存在すれば外生的技術進歩率を導入した場合でも経済成長率を内生的に決定することができる外生的技術進歩率を導入したR&D型内生的成長モデルを構築している.我々のモデルの均衡の安定性,周期解,カオス等の様々な非線型性を持つ振る舞いに関して分析を行うためにこれまでの研究を踏まえたうえで,2つの均整成長経路の安定性について分析を行った.外生的技術進歩率を導入したR&D型内生的成長モデルに対する動学的に厳密な分析はこれまであまりなされてこなかったが,それはこうした動学モデルを記述する差分方程式が定常状態を(外生的技術進歩率の存在から)適切に定義できる一般的な手法が存在しなかった事に有った.それに対してすでになされた我々の研究によって得られたCES型生産関数に最低限の変更を加えることでモデルの経済学的に望ましい性質を最大限維持したまま中間財バラエティと産出量を其々外生的技術進歩率で正規化した2変数に関する差分方程式に書き換える方法を用いて,中間財間の代替の弾力性が∞なケースに関してモデルを1変数の差分方程式で表すことに成功した.その結果として複数均衡の多曖気的安定条件を導出することが可能であった.また今後カオスの存在を証明するに対し,最近導出された動学モデルで扱いやすいunimodalityとiteratively expansivenessからエルゴードカオスを導く命題を利用することが有益であるが,この命題の各動学モデルでの含意を検討することは有益である.したがって2部門3要素モデルにこの命題を適応してエルゴードカオスの存在を証明する研究も並行して京都大学経済研究所の佐藤健治氏とともに行っている.昨年度の研究で求めた,パテント競争と水平的R&Dを組み合わせた内生的成長モデルに外生的に効率労働量増加を仮定したモデルの(成長率が結果として外生的に定まる)準内生的な均整成長経路の大域的安定性が中間財需要の弾力性が無限大のケースでは満たされないことを証明し,さらにそのような均整成長経路が存在する際には経済のdynamicalsystemがエルゴードカオスになることを示した.これはこれまでの知識の外部性に立脚したJones (1995) Arnold (2006)の均整成長経路と経路上の性質は酷似しているものの安定性に関しては対極的な結果と言える.また外生的に効率労働量増加の下でもR&Dが生じず,経済が停滞する貧困の罠均衡が存在することが示された,さらにあるパラメーター範囲の下で均整成長経路以外の全ての初期点で経済が貧困の罠に至る経路が存在することも示された.モデルを1変数の差分方程式で記述することに成功し均整成長経路の安定性に関する分析は完了したが,その際に付加した仮定により元々のモデルが持っていた非線型性が失われ,カオスや周期解の分析には他の仮定を導き出して対処する必要があるため.研究成果を公刊するに至らなかったが,研究自体は本年度の予定通りの結果を得たため.外生的技術進歩率を導入したR&D型内生的成長モデルでの周期解,カオスの存在証明を行うために,非線型性を保ったまままモデルを1変数の差分方程式で表せるための追加的仮定を検討する.2部門3要素モデルに関してはエルゴードカオスの存在を証明することに加えて,要素集約度の仮定によってはある種の不決定性が存在する可能性が示唆されたので,動学経路が要素集約度の違いによりどのように変化するのか研究する.

まずこれまでに得られた成果を公刊することに努める.さらに研究の副産物として得られたパテント競争と水平的R&Dを組み合わせた内生的成長モデルに複数の成長要素を導入したモデルで経済の大域的性質を分析するための技法を用いて所謂ハイブリッド型内生的成長モデルの大域的性質を分析する.また水平的R&Dの品質に異質性が存在するモデルについても同様に分析を行う.
筋ジストロフィーに対するアンチセンス治療における線維化因子の動態に関する研究

Duchenne型筋ジストロフィー(以下DMD)に対し、アンチセンスオリゴヌクレオチド(以下AS-oligo)によってエクソンスキッピングを誘導する治療法の有効性を高めるために、本疾患における線維化および炎症の関与を検討した。エクソン45のスキッピングを誘導するAS-oligoの薬効動態を検討し、EC50が58.0nMであることが明らにした。さらに、DMD患者において炎症のマーカーである尿中のプロスタグランジンD代謝産物の排泄量が増加していることを明らかにした。これらの結果を踏まえ、DMD症例に対しAS-oligo投与を行い、一部の炎症性サイトカインにおいて改善傾向がみられることを見出した。Duchenne型筋ジストロフィー(以下DMD)は、進行性遺伝性の筋疾患であり、20ー30才台で死に至る重篤な疾患であるが、現在のところ有効な治療法はない。私たちはアンチセンスオリゴヌクレオチド(以下AS-oligo)によってエクソンスキッピングを誘導するDMDの治療法の有効性を、世界で初めて臨床的に明らかにした。しかし、この治療の臨床応用を広げるためには、その効果をさらに高めることが不可欠である。DMDにおける病態の主体は筋組織の壊死・再生であるが、近年、本疾患の進行において、筋組織の線維化が重要な役割を果たしていることが明らかにされ、TGF-βなどの線維化促進因子およびそれらを制御する因子の動態が注目されている。アンチセンス治療によってジストロフィンの発現が誘導される際の線維化に関わる因子の動態を明らかにすることにより、DMDの治癒過程における線維化の制御機構を明らかにすることができ、さらに、これらの因子を修飾することによって、従来より検討しているアンチセンス治療の有効性をより高める新たな治療戦略を見いだせる可能性がある。そこで、筋における線維化の原因となる炎症の指標として、DMD症例におけるプロスタグランディン産生に関して検討を行った。プロスタグランディンの代謝産物は尿中に排泄されるが、その尿中濃度を解析したところ、DMD症例では、対照に比して、高値であることが明らかとなった。これは、DMD症例の生体内において、線維化の原因となる炎症が生じていることを示す結果であった。また、エクソン45のスキッピングを誘導するAS-oligoであるAO85の効果をDMD症例において検討した。その結果、AO85が運動機能の改善誘導することが示唆された。私たちはアンチセンスオリゴヌクレオチド(AS-oligo)によってエクソンスキッピングを誘導するDuchenne型筋ジストロフィー(DMD)治療法の有効性を明らかにした。DMDにおける病態の主体は筋組織の壊死・再生であるが、近年、本疾患の進行において、筋組織の線維化・炎症が重要な役割を果たしていることが明らかにされた。アンチセンス治療によってジストロフィンの発現が誘導される際の線維化・炎症に関わる因子の動態を明らかにすることにより、これらの因子を修飾することによって、アンチセンス治療の有効性をより高める新たな治療戦略を見いだせる可能性がある。線維化の原因として重要なもののひとつに炎症がある。そこで、尿中のプロスタグランジンD代謝産物の定量を行ったところ、DMD患者では対象に比べて排泄量が増加しており、さらに、病状の進行する8歳以降において、より著しく増加することが明らかとなった。このことから、プロスタグランジンDの関与する炎症がDMDの病態に関与していることが示唆された。これらの結果を踏まえ、DMD症例に対しAS-oligo投与を行い、その有効性と線維化に関与する炎症性サイトカインの検討を行った。三次元歩行解析装置による検討では、重心の動揺性などで改善が見られ、本治療の有効性が示唆された。さらに治療経過においてIFN-γ、IL-6、IL -12などの改善傾向がみられた。以上の結果から、DMDの病態において、炎症・線維化が病態に関与していること、さらにAS-oligo治療の過程において、炎症性サイトカインの変動も治療効果に関与していることが示唆された。これらの結果は、アンチセンス治療において線維化・炎症を制御することにより、治療の有効性をさらに高めることができる可能性を示すものである。

アンチセンス治療によってジストロフィンの発現が誘導される際の線維化に関わる因子の動態を明らかにすることにより、DMDの治癒過程における線維化の制御機構を明らかにすることができ、さらに、これらの因子を修飾することによって、従来より検討しているアンチセンス治療の有効性をより高める新たな治療戦略を見いだせる可能性がある。アンチセンス治療における、線維化を制御する因子の動態を解明するため基礎検討として、エクソン45のスキッピングを誘導するAS-oligoであるAO85の薬効動態を検討した。18塩基RNA/ENA (2'-O,4'-C-ethylene-bridged nucleic acid)キメラオリゴであるAO85を合成し、in vitroスプライシング系を用いて、検討を行った。半定量PCR法によって、エクソン45スキッピングを解析したところ、濃度および時間依存的にエクソン45スキッピングの誘導がみられ、EC50が58.0nMであることが明らかとなった。アンチセンス治療における線維化因子の動態を解明するために、現在、臨床への応用を進めているAS-oligoであるAO85のDMD症例における効果を検討した。また、線維化の原因となる炎症のマーカーの検討を行った。これらの結果から、AO85が、生体内においても有効に働くことが明らかとなり、さらに、DMDにおける病態の一つとしての炎症の意義が明確になった。アンチセンス治療における線維化因子の動態を解明するために、現在、臨床への応用を進めているAS-oligoであるAO85の薬効動態を検討し、至適条件を見出す必要がある。23年度は、この点を明らかにするためにin vitroスプライシング系を用いた解析を進めた。その結果、実施概要に示した結果を得ることができた。概ね予定通り検討を進めることができた。DMD症例にAO85を投与した際の、線維化マーカーおよびプロスタグランディン産物の検討を進める。また、DMD症例培養細胞において、これらの線維化マーカーを修飾することによる、エクソンスキッピング療法の効果の変化を検討する。これらの検討により、現在臨床への応用が進められているエクソンスキップ療法の有効性を促進する方法を見出す。23年度のAO85の薬効動態の検討により、至適条件が明らかとなった。この条件をもとに、DMD筋培養細胞、DMDモデルマウス、さらにDMD症例においてAO85投与を行った際の、エクソンスキッピング効果の検証、さらにその治療過程における線維化因子の動態を明らかにしていく。DMD症例筋培養細胞を用いた研究、プロスタグランディン代謝産物の測定などは、申請者の施設において頻繁に行われ、安定した成績を収めている。そのため、本研究を実施するにあたり、新たな設備備品を購入する必要は無い。DMD症例および筋培養細胞による研究試薬として細胞培養用試薬を、またmRNA発現の網羅的解析のためにマイクロアレイ解析用試薬を購入する。
血液脳関門透過能をもつES細胞由来細胞株の樹立と脳内ターゲッティング機構

1.Sandhoff病マウス由来株化ミクログリアの活性化機構及び脳内移行の解析Sandhoff病は、中枢神経障害を伴うリソソーム病の一種であり、β-Hexosaminidase(Hex)を構成するβ鎖遺伝子の変異が原因で、脳内のGM2ガングリオシド(GM2)の過剰蓄積を伴って発症する常染色体劣性遺伝病である。この疾患モデルマウス(SDマウス:Hexb-/-)の細胞治療およびex vivo遣伝子治療用のドナー細胞の開発を目的として、SDマウス脳由来の株化ミクログリアの性状と脳内移行能を解析した。2)マウスHexbと緑色蛍光タンパク質(GFP)遺伝子を含む組換えレンチウイルスを作製してSDミクログリアに遺伝子導入を行い、得られた恒常発現株を野生型マウスの尾静脈内に注入すると、一部が脳内に移行し、脳幹領域の実質内に侵入しており、脳移行性細胞としての機能を保持していることが明らかになった。2.マウス脳血管内皮細胞株由来ミクログリア誘引因子の解析血液脳関門を構成する脳血管内皮細胞と脳内移行能をもつミクログリアとの相互作用を解明する目的で、マウス脳血管内皮細胞株の培養上清中のマウスミクログリア誘引因子について解析した。1)マウス脳血管内皮細胞株(MBEC4)の培養上清中には、単球には作用しないが、ミクログリアの浸潤や遊走能を促進し、トリプシン感受性を示す液性因子が存在することを明らかにした。培養上清を株化ミクログリアに作用させたところ、CDllbの発現とアクチン重合が増大し、ミクログリアの活性化と運動能の充進が誘導された。2) MBEC4由来培養上清をゲルろ過により分離したところ、500kDa以上の高分子領域と5kDa付近の低分子領域にミクログリア誘引活性が検出され、培養上清では高分子タンパク複合体として存在する可能性が示唆された。3)一方、血液脳関門を構成するアストロサイト由来の培養上清をMBEC4由来培養上清に混合すると、ミクログリア誘引活性は用量依存的に阻害され、アストロサイト由来のミクログリア誘引阻害因子の存在も示唆された。これらの結果から、脳血管内皮細胞がミクログリアの脳内移行性を促進する液性タンパク因子を分泌しており、一方、アストロサイトは血液脳関門を強化し、ミクログリアの侵入を阻害する因子を分泌していると考えられる。現在、尾繊維芽細胞由来核移植ntES細胞からの血管内皮細胞およびミクログリアの分化誘導を試みている。1.Sandhoff病マウス由来核移植ES細胞、骨髄間葉系細胞およびミクログリア細胞株の樹立中枢神経障害を伴うリソソーム酵素欠損症(リソソーム病)の細胞治療及びex vivo遺伝子治療法の開発を目的として、リソソーム酵素であるβ-Hexosaminidase (Hex)のβ鎖遺伝子の変異が原因で、脳内のGM2ガングリオシド(GM2)の過剰蓄積を伴って発症するSandhoff病(常染色体劣性遺伝病)のモデルマウス(SDマウス:Hexb-/-)を対象に、ドナー細胞の樹立を試みた。1)尾繊維芽細胞由来核移植ntES細胞、骨髄由来間葉系細胞及びミクログリア株の樹立に成功した。このうち幹細胞については自律増殖能と多分化能の保持を確認するとともに、神経幹細胞及び神経細胞への分化誘導に成功した。ミクログリアについては、GM2,GA2以外に末端GlcNAc残基含有オリゴ糖の蓄積とともに、Macrophage inflammatory factor-1(MIP-1α)の分泌及び運動能の亢進を明らかにした。2)GM2に対するCell-ELISA系を新たに確立し、少数の細胞数(1x10^3程度)を用いて細胞内GM2蓄積量を評価することが可能になった。3)マウスHexbと緑色蛍光タンパク質(GFP)遺伝子を含む組換えレンチウイルスを作製してミクログリアに遺伝子導入を行い、得られた恒常発現株において、Hex活性の回復、蓄積基質の減少、MIP-1αの分泌抑制が起こることを明らかにした。2.マウス血管内皮細胞株(MBEC4)との細胞間相互作用の解析脳内移行能をもつ骨髄由来細胞やミクログリアと、血液脳関門を構成する脳血管内皮細胞との相互作用と細胞層透過メカニズムを解明する目的で、1)ミクログリアとの共培養による、MBEC4における細胞間接着分子ZO-1やインテグリン(CD11b)発現変動及びアクチン重合度の変化を解析したところ、ZO-1やCD11bの発現については変動が認められなかったのに対し、アクチン重合については減少傾向が観察された。2)MBEC4の培養上清をミクログリアに作用させたところ、CD11bの発現とアクチン重合が増大するとともに、培養血液脳関門モデル系においてミクログリアの脳血管内皮細胞層透過を促進した。一方、アストロサイトの培養上清を作用させてもミクログリア内のアクチン重合は促進されなかった。これらの結果から、脳血管内皮細胞がミクログリアの運動能や脳内移行性を促進する因子を分泌している可能性が示唆された。

この疾患モデルマウス(SDマウス:Hexb-/-)の細胞治療およびex vivo遣伝子治療用のドナー細胞の開発を目的として、SDマウス脳由来の株化ミクログリアの性状と脳内移行能を解析した。2)マウスHexbと緑色蛍光タンパク質(GFP)遺伝子を含む組換えレンチウイルスを作製してSDミクログリアに遺伝子導入を行い、得られた恒常発現株を野生型マウスの尾静脈内に注入すると、一部が脳内に移行し、脳幹領域の実質内に侵入しており、脳移行性細胞としての機能を保持していることが明らかになった。2.マウス脳血管内皮細胞株由来ミクログリア誘引因子の解析血液脳関門を構成する脳血管内皮細胞と脳内移行能をもつミクログリアとの相互作用を解明する目的で、マウス脳血管内皮細胞株の培養上清中のマウスミクログリア誘引因子について解析した。1)マウス脳血管内皮細胞株(MBEC4)の培養上清中には、単球には作用しないが、ミクログリアの浸潤や遊走能を促進し、トリプシン感受性を示す液性因子が存在することを明らかにした。培養上清を株化ミクログリアに作用させたところ、CDllbの発現とアクチン重合が増大し、ミクログリアの活性化と運動能の充進が誘導された。2) MBEC4由来培養上清をゲルろ過により分離したところ、500kDa以上の高分子領域と5kDa付近の低分子領域にミクログリア誘引活性が検出され、培養上清では高分子タンパク複合体として存在する可能性が示唆された。3)一方、血液脳関門を構成するアストロサイト由来の培養上清をMBEC4由来培養上清に混合すると、ミクログリア誘引活性は用量依存的に阻害され、アストロサイト由来のミクログリア誘引阻害因子の存在も示唆された。これらの結果から、脳血管内皮細胞がミクログリアの脳内移行性を促進する液性タンパク因子を分泌しており、一方、アストロサイトは血液脳関門を強化し、ミクログリアの侵入を阻害する因子を分泌していると考えられる。現在、尾繊維芽細胞由来核移植ntES細胞からの血管内皮細胞およびミクログリアの分化誘導を試みている。
法的推論における法律的知識と法律外知識の役割

本年度も引き続いて、交通事故損害賠償の算定に関する問題を実験的に与え、得られた問題解決の際の発話思考に準ずる記録を分析することにより、論証の構造と推論が依拠している知識を明細化することを試みた。対象は、司法関係者(弁護士)3名、法学部教官・教員3名、法学専攻の大学生8名、一般大学生8名である。熟達者(弁護士、法学者)の推論に関して、次の諸点が明らかになった。1.ここで用いた問題に関するかぎり、交通事故損害賠償の専門家といえども、必ずしもほぼ等しい判断を示すとは言えない。例えば、被害者が大学を卒業したであろう可能性がどれほどであれば「蓋然性が十分に高い」と判断するかには個人差があり、またこの可能性をどの要因にもとづいて認定するかも異なる場合がある。2.熟達者の推論過程の特徴の一つは、判例への言及である。これには、個別事例への言及ばかりでなく、「従来の判例の傾向から見ていくと、やっぱり、ある程度優秀な者でないと大学には入れないという判例が多いんですよ」のように、一連の事例に基づく一般化された言及もある。3.第二の特徴として、問題をより一般的な問題のクラスの一例として記述し直す、ということが観察された。これは従来の熟達化研究で、領域固有の知識を用いた適切な問題表象の構築と呼ばれていた過程に相当する。4.もう一つの特徴は、ある種の原則ないしメタ認知的信念の表明である。「私自身は、本人の逸失利益を(家族が)相続するという、そういう法制は取らない方がいいというふうに考えてますので・・・」など。
音声コミュニケーション内の応答における韻律情報

1.研究の背景音声コミュニケーションにおいて、分節的特徴の伝達に注目していた従来の研究だけでは、話者の発する情報が正しく捉えられないことが分かってきた。今後、人間と対話ができる機械の実用化に向けても、韻律情報などの超分節的特徴に関する基礎的なデータを蓄積、分析することが求めろれている。2.研究の目的本研究では、音声コミュニケーション中の感嘆詞による応答について、その音響学的特徴と文脈との関係を明らかにすることを目的とする。これらの応答は韻律情報ぬきでは情報が伝わらないに等しく、優先的に解明する必要があると考えるからである。3.研究の成果今年度の研究では、以下の結果が得られた。感情的な情報を持っていない音をもとに、その発話時間長や基本周波数曲線の情報を人工的に変えた音声を作り、それらを人に聞かせると、上昇調の音は「驚き」や「疑い」といったdisagreeの情報として判断される。また、基本周波数の変化幅が小さくかつ発話時間が長い音声については、「時間をかせいでいる」「間をもたせている」「迷っている」といったhesitationの情報として判断され、下降調で発話時間の短い音は「肯定」などagreementの情報として判断される。つまり、本来感情のないはずの音に、基本周波数や発話時間長の変化を付与してやることで、聞き手が感情を読み取るということがわかった。これらの音は、実際に応答語として使われる音素を用いた場合はもちろん、コンピュータ上で合成した三角波でもほぼ同じ結果が得られた。
北部北上帯の構造層序断面の作成

北部北上帯は,タウハ帯や渡島帯と南部秩父帯をリンクする重要な位置にある.本研究では,葛巻地域から安家地域にいたる北部北上帯の北部地域の東西地殻断面を作成し,この地域の付加体の構造層序と付加年代を明らかにするために,詳細な野外調査と化石層序学的検討を行った.その結果,葛巻地域に後期石炭紀の海山玄武岩-石灰岩複合体由来の異地性岩体があること,安家地域の大鳥層が後期石炭紀チャートを含むことを明らかにし,北部北上帯付加体を構成する海洋地殻の年代が後期石炭紀に遡ることを確認した.また,大鳥層中に,東北日本では初めて,深海域ペルム紀-三畳紀境界に見られる黒色有機質泥岩層を発見し,初期三畳紀を示すコノドントHindeodus parvusの初産出層準直下の黒色炭質泥岩最下部で炭素同位体組成の急激なマイナスシフトを認めた.付加年代に関しては,大鳥層のそれが中期ジュラ紀Bajocian後期Bathonianであること,高屋敷層のそれが後期ジュラ紀Oxfordianであることを明らかにし,安家地域の付加体の地質構造が整然相を主体とするユニットの大規模褶曲構造で特徴づけられ,構造的下位が大局的には若い付加年代を示すことを確認した.これらのデータにもとづき,異地性岩体の年代構成にもとづく,北部北上帯の葛巻-釜石亜帯(西側)と安家-田野畑亜帯(東側)への細区分が北海道渡島帯にも延長できること,岩相や海洋プレート層序の類似から,大鳥層を中心とする安家地域西部の付加体が西南日本の柏木ユニットや大平山ユニットに対比されることを推論した.北部北上帯は,タウハ帯や渡島帯と南部秩父帯をリンクする重要な位置にある.本研究では,葛巻地域から安家地域にいたる北部北上帯の北部地域の東西地殻断面を作成し,この地域の付加体の構造層序と付加年代を明らかにするために,詳細な野外調査と化石層序学的検討を行った.その結果,葛巻地域に後期石炭紀の海山玄武岩-石灰岩複合体由来の異地性岩体があること,安家地域の大鳥層が後期石炭紀チャートを含むことを明らかにし,北部北上帯付加体を構成する海洋地殻の年代が後期石炭紀に遡ることを確認した.また,大鳥層中に,東北日本では初めて,深海域ペルム紀-三畳紀境界に見られる黒色有機質泥岩層を発見し,初期三畳紀を示すコノドントHindeodus parvusの初産出層準直下の黒色炭質泥岩最下部で炭素同位体組成の急激なマイナスシフトを認めた.付加年代に関しては,大鳥層のそれが中期ジュラ紀Bajocian後期Bathonianであること,高屋敷層のそれが後期ジュラ紀Oxfordianであることを明らかにし,安家地域の付加体の地質構造が整然相を主体とするユニットの大規模褶曲構造で特徴づけられ,構造的下位が大局的には若い付加年代を示すことを確認した.これらのデータにもとづき,異地性岩体の年代構成にもとづく,北部北上帯の葛巻-釜石亜帯(西側)と安家-田野畑亜帯(東側)への細区分が北海道渡島帯にも延長できること,岩相や海洋プレート層序の類似から,大鳥層を中心とする安家地域西部の付加体が西南日本の柏木ユニットや大平山ユニットに対比されることを推論した.東北日本の北部北上帯付加体の形成過程を明らかにするために,葛巻地域から安家地域にいたる北部北上帯の北部地域を対象とし,詳細な野外調査と室内での微化石層序学的検討などを行った.分担者それぞれの調査目的にしたがい,葛巻-釜石亜帯と安家-田野畑亜帯の境界部を含む地域の主要ルートの地質構造の概査と大型化石・微化石用試料の系統的なサンプリングを行った.とくに付加体構成岩類の海洋プレート層序の復元を念頭に,岩相組み合わせのセットの認識に注目した.地質調査の結果,従来公表されている本地域の地質図に示される地質分布の概略が正しいことを確かめたが,一部岩相分布に異なりがあることもわかった.また,安家川上流域や遠別川上流域の数地点にペルム紀/三畳紀境界層の存在を認めた.これらの詳細については現在検討中である.微化石用資料のサンプリングにおいては,放散虫化石の保存が相対的によいマンガンノジュールの発見につとめ,約10地点からマンガンノジュール試料を採集した.予察的検討に於いて,これらの内数個から放散虫化石を抽出し,とくに安家川上流地域の珪質泥岩中のノジュールからは北部北上帯から従来知られていなかった後期ジュラ紀カロブ期の放散虫群集を得た.これは北部北上帯付加体の付加過程を検討する上で重要なデータであり,現在公表途上にある.葛巻-釜石亜帯の,緑色岩をともなう石灰岩体に含まれる,アンモノイドを含む大型化石については,石灰岩体の分布調査と大型化石の探査を行ったが,本年度においてはわずかなサンゴ・頭足類個体を得るにとどまった.北部北上帯は,タウハ帯や渡島帯と南部秩父帯をリンクする重要な位置にある.本研究では,葛巻地域から安家地域にいたる北部北上帯の北部地域の東西地殻断面を作成し,この地域の付加体の構造層序と付加年代を明らかにするために,詳細な野外調査と化石層序学的検討を行った.その結果,葛巻地域に後期石炭紀アンモノイド・サンゴ化石を含む石灰岩ブロックを見いだした.

この石灰岩プロックは玄武岩と密接な関係にあり,海山玄武岩一石灰岩複合体をなしていたものと考えられる.また,安家地域の大鳥層の構造的下部に,ドロマイトをともなう後期石炭紀チャートの存在をを明らかにした.これらの事実は,北部北上帯付加体を構成する海洋地殻の年代が後期石炭紀に遡ることを意味する.また,大鳥層中に,東北日本では初めて,深海域ペルム紀一三畳紀境界に見られる黒色有機質泥岩層を発見した.この境界層は,西南日本の深海相で知られるそれと比較しても,層序の欠損が無く,今後の研究において重要なセクションとなる.また,初期三畳紀を示すコノドントHindeodus parvusの初産出層準直下の黒色炭質泥岩最下部で炭素同位体組成の急激なマイナスシフトを認めた.これらのデータと,昨年度得られた,大鳥層や高屋敷層の付加年代データにもとづき,1)安家地域の付加体の地質構造が整然相を主体とするユニットの大規模褶曲構造で特徴づけられ,構造的下位が大局的には若い付加年代を示すこと,2)北部北上帯の葛巻-釜石亜帯(西側)と安家-田野畑亜帯(東側)への細区分が北海道渡島帯にも延長できること,3)岩相や海洋プレート層序の類似から,大鳥層を中心とする安家地域西部の付加体が西南日本の柏木ユニットや大平山ユニットに対比されることが推論される.
森林の崩壊防止機能における林地表層土壌の評価

雨水の浸透における表層土壌の役割、とくに土壌の間隙径別間隙量や団粒構造などに着目して室内実験を行い、表層土壌の変質を通して森林の崩壊防止機能について検討した。試料採取地は花崗岩風化地域の約30年生ヒノキ林と約80年生スギ林で、Ao層を取り除いた表層土壌を100cc採土円筒で各20個ずつ、計40個採取し、飽和重量、pF1.0、2.0、2.5、3.0における重量、さらに乾燥重量を測定し、各pF値から算出される間隙の大きさに相当する間隙量を求めた。また同一林地で別に採取した土壌について団粒分析も行った。さらに土壌試料をウェザーメーターにかけ、人工的に土壌を劣化させた。ウェザーメーターは炭素棒を高電圧下でアークさせて太陽光に近い波長をもった人工光を照射し、物質を短時間に劣化させる装置である。この装置を利用して前述の土壌試料に伐採後1年程度に相当する変質を与えた後、照射前と同様の実験を行い、照射前後の間隙径別間隙量、団粒構造などについて比較検討を行った。その結果、間隙径別の間隙量では照射前に比較して照射後では間隙径の割合大きな範囲での増加傾向がみられ、径の小さい部分で減少がみられた。これは人工太陽光による土性の変化、乾燥、湿潤の繰り返しによる影響により粗大間隙が増加したものと思われる。また林相別には、ヒノキ林よりスギ林での変化が顕著である。この原因として、ヒノキ林では植栽後約30年経過しているものの手入れが不十分で密植のため地被植物が見られず、かなり乾燥しているのに対し、スギ林では約80年生のスギ母樹林であり、地被植物も繁茂し、湿潤で優良な林地であるため、すでに劣化を受けているヒノキ林よりも、優良な林地であるスギ林でより大きな影響を受けたものと考えられる。また0.1mmにおける団粒化度も照射後で減少しており、団粒構造の破壊が行われたものと考えられる。
ニューロメーターを用いたパーキンソン病関連疾患における知覚閾値

パーキンソン病の薬効不安定性に対して視床下核への深部刺激療法(STN-DBS)の有用性が示されている。STN-DBSが運動症状に対して有用であることは確立しているが、非運動症状の異常感覚に対する効果は客観的な評価方法がないために確立した知見がない。我々は同一神経束内の3種類の神経線維(大径有髄線維、小径有髄線維、無髄線維)を選択的に刺激し、それぞれの知覚伝導閾値(CPT)を定量的に測定できるニューロメーターを用いて検討を行った。全体としてDBS前後で、小径有髄線維、無髄線維のCPTが変化する傾向がみられた。このことは、パーキンソン病の知覚異常の原因として中枢の関与を示唆するものと考えられた。周波数の異なる正弦波によって同一神経束内の神経線維(2000Hz : A βfibers, 250Hz : A δfibers, 5Hz : C fibers)を選択的に刺激し、得られたかCPTから知覚鈍麻だけでなく,知覚過敏をも判定可能である目的:前回我々はPD23人とパーキンソン症候群(PSP7人,MSA25人)を対象にNeurometerを施行し,CPTを測定比較した.またニューロメーターと並行して従来の神経生理機能検査(神経伝道検査、心電図R-R間隔測定)、安静心筋MIBGシンチグラム検査を行い、CPTとの相関関係を検討した結果:小径有髄線維と無髄線維は、PDとMSA-PでPSP, MSA-Cに比し知覚過敏を認め,痛覚を抑制するとされる黒質線条体のドパミン投射系の変性が反映されたと考えられた結論:Neurometerは中枢神経変性疾患に伴う自発痛や自律神経機能の評価の指標として有用でパーキンソン病(PD)や多系統萎縮症(MSA)、進行性核上性麻痺(PSP)のパーキンソン症状をきたす神経変性疾患において、しばしばみられるしびれや.自発痛の疾患特異性とメカニズムについてひきつづき検討する。また視床下核の脳深部刺激(STN-DBS)が近年wearing-offの顕著なパーキンソン病症例に有用とされるが,その影響は運動機能の改善のみでなく,抑うつ症状,認知機能,前頭葉機能,栄養状態にも影響を与えるとされる.パーキンソン病の知覚過敏には,前頭葉機能低下や抑うつ症状が影響しているという報告もある.そのため我々は,STN-DBSが知覚過敏の改善にも反映されるか否か,そして改善させるならばその機序を解明する.目的:今回我々はPDとパーキンソン症候群(PSP,MSA)を対象にBeckうつスケールでうつの程度を評価し,脳脊髄液5-HIAA濃度も測定し,痛覚閾値との相関を検討した.またSTN-DBSが脳血流に与える影響を3D-SPECTを用いて,4例のPDで経時的に評価した.結果:小径有髄線維と無髄線維は、PDとMSA-PでPSP,MSA-Cに比し知覚過敏を認め,痛覚を抑制するとされる黒質線条体のドパミン投射系の変性が反映されたと考えられた.うつスケールとの相関は各疾患で有意ではなかったが,5-HIAAはPD,MSA-Pで有意な低下を示し,知覚過敏との相関を示した.MSAでは5Hz-CPTとMIBGのH/M比,CVR-Rの値は相関を示した.またSTN-DBSで前頭葉の脳血流は3名低下,1名上昇で有意な傾向は認めなかった.結論:Neurometerは中枢神経変性疾患に伴う自発痛や自律神経機能の評価の指標としても有用である.またSTN-DBSの脳血流への影響は年齢など他の要因の影響も考えられるため,症例の蓄積が必要と考えられた.経過が長期にわたるパーキンソン病(PD)症例において観察される薬効の不安定性に対して視床下核への深部刺激療法(STN-DBS)の有用性が示されている。近年では経過が長い症例だけでなく、早期PD症例にも適応を拡大する方向となっており当施設においても症例が増加している。このSTN-DBSが運動症状に対して有用であることは広く知られているが、非運動症状である疼痛、異常感覚や便秘、発汗異常などに対する効果については確立した知見はない。NeurometerCPT/Cは周波数の異なる正弦波を用いて、末梢から中枢までの同一神経束内の3種類の神経線維(大径有髄線維、小径有髄線維、無髄線維)を選択的に刺激し、それぞれの知覚伝導閾値(CPT)を定量的に測定するため、知覚鈍麻だけではなく知覚過敏をも検出できることが最大の利点である。われわれはこれまで多数のPD、パーキンソン症候群、STN-DBS施行後PD例のCPTを測定しデータを蓄積してきた。

本年度も引き続きSTN-DBSを施行したPD症例のCPTを経時的に測定し、DBSの知覚過敏に対する修飾効果を明らかにしつつある。DBSによるCPTへの修飾があればPDの知覚異常の原因として中枢性の関与を示唆することが可能である。その補助データとして脳脊髄液中のモノアミン濃度(5-HIAA・HVA)も経時的に測定しCPTとの相関を検討している。また従来報告されているPDの知覚過敏と関連するとされる、抑うつ症状や認知機能とCPTとの関連についても並行して評価していく。パーキンソン病患者でwearing-offのある症例について,近年,視床下核の脳深部刺激療法(STN-DBS)の効果が報告され,当院でも4年前から脳外科とともに実施している.また新たに、安静時呼気ガス分析による基礎代謝量や「においスティック」による嗅覚の術前後の変化についても平行して検討する。またその他のパーキンソン病関連疾患についても同様の検査を施行し、非運動症状について比較検討する。パーキンソン病における疼痛・知覚異常の責任部位について確立した知見はなく、近年報告されているsmall fiberneuropathy、すなわち末梢神経障害によるものなのか、長期ドーパミン枯渇によるノルアドレナリンやセロトニンなど中枢性の痛覚抑制伝達物質の減少の結果なのかは明らかにされていない。一方、脳深部刺激療法(STN-DBS)が運動症状に対して有用であることは広く知られているが、非運動症状の中でも特に疼痛、異常感覚に対する効果については確立した知見はない。そこで、周波数の異なる正弦波を用いて、末梢から中枢までの同一神経束内の3種類の神経線維(大径有髄線維、小径有髄線維、無髄線維)を選択的に刺激し、それぞれの知覚伝導閾値(CPT)を定量的に測定できるNeurometerCPT/CをSTN-DBS前後に行い評価を行った。平成26年度は、STN-DBS症例数が少なかったこともあり、必ずしも十分なデータが得られなかったが、全体としてDBS前後で、特に小径有髄線維、無髄線維のCPTが変化する傾向がみられた。このことは、パーキンソン病の知覚異常の原因として中枢の関与を示唆するものと考えられた。26年度が最終年度であるため、記入しない。神経内科学26年度が最終年度であるため、記入しない。パーキンソン病と関連疾患との痛覚閾値や脳脊髄液5-HIAA濃度の測定はおおむね順調に症例数を集積し比較検討可能になっている.またパーキンソン病の視床下部脳深部刺激(STN-DBS)症例も増え,術後1年後の症例数も加わり,より経時的変化を追えるようになってきている.DBS施行できる件数は近年増加しているが、過去に施行した症例では認知機能や全身状態の増悪により長期の定期受診が困難となる症例が少なくない。また抗パ剤の服用量が脳脊髄液中のモノアミン濃度に影響するため、患者間で単純に比較することができない。術後に精神症状や認知症に対してモノアミン濃度に影響する薬剤使用例が増加し脳脊髄液中のモノアミン濃度に影響が及ぶことなどが挙げられる。パーキンソン病と関連疾患との痛覚閾値や脳脊髄液5-HIAA濃度の測定はおおむね順調に症例数を集積し比較検討可能になっている.またパーキンソン病の視床下部脳深部刺激(STN-DBS)症例も増え,術後1年後の症例数も加わり,より経時的変化を追えるようになってきている.STN-DBSによる脳血流や前頭葉機能,精神機能の変化については一定した見解がないため,まず痛覚閾恒を評価する前に当院術後症例での脳血流や,前頭葉機能,うつの程度の検討を行う必要がある.