hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
前立腺由来の骨形成因子の同定およびその骨粗鬆症治療への応用

そこで、この前立腺由来の骨形成促進因子を同定すると共にその作用を解明し、ひいては老人性骨粗鬆症患者の治療への応用をはかることを目的として以下の検討を進めた。1.骨形成促進因子の精製:前立腺肥大症患者より採取した前立腺組織の尿素抽出物をイオン交換および逆相HPLCにより粗精製し、三つの骨形成促進活性および線維芽細胞のprogression活性を有するピ-クを得た。このうちピ-ク1の精製を、progression活性を指標としてFPLCを用いたゲル濾過カラムなどにより進めた。そして、SDSPAGE上の主バンドアミノ酸部分構造を決定した。その結果、検討した中間部6個およびC端部6個、計12個全てのアミノ酸配列がangiogeninのそれと一致した。更に、ピ-ク2および3についても同様に精製を進めたが、充分な蛋白量が得られないこと、精製を進めることにより失活することなどより、その同定には至っていない。2.骨形成活性の評価:Angiogeninの骨形成および骨芽細胞に対する増殖促進活性をin vitroで検討した結果からは、これらの活性は殆ど認められなかった。一方、前立腺抽出物中には、異所性骨化を指標としたin vivoでの検討により、骨誘導活性の存在が認められた。そこで更に、前立腺抽出物中の骨誘導活性に関する評価をin vivoおよびin vitroの両面から進めると同時に、強力な骨誘導活性を有する骨基質中の成長因子であるbone morphogenetic proteinとの異同について、FPLC上の溶出パタ-ンの比較およびWestern blot解析などにより、検討を進めている。前立腺組織中には多数の成長因子が存在し、前立腺癌の骨転移により骨形成性変化がもたらされる。そこで、前立腺由来の骨形成作用を示す成長因子を同定すると共にその作用を解明し、ひいては老人性骨粗鬆症患者の治療への応用をはかることを目的として以下の検討を進めた。前立腺肥大症患者の手術時に得られた摘出前立腺組織の尿素抽出物中にはcompetence成長因子活性とprogression成長因子活性の両者が存在したが、このうちprogression活性を示す分画中に強い骨形成促進活性が存在した。そこで、progression活性を陰イオン交換、逆相、ゲル濾過、陽イオン交換、逆相、ゲル濾過、heparin親和性、陰イオン交換そして逆相の各HPLCで精製した。以上の精製を経てもprogression活性はなお単一蛋白とはならなかったが、活性画分を採取し骨芽細胞様細胞株ROS17/2.8の増殖に及ぼす効果を検討したところ10nM IGP-1を上回る増殖促進活性を示した。
Wntシグナルによる肺、気管支の管腔形成制御機構の解明

DNAマイクロアレイ解析からIEC6細胞においてWnt3a/EGFにより協調的に発現誘導される標的遺伝子P2Y2Rを同定した。IEC6細胞でP2Y2Rを発現抑制するとWnt3a/EGF依存的な管腔形成が抑制された。P2Y2Rは細胞外領域にインテグリン結合RGD配列を有しており、P2Y2Rのインテグリン非結合変異体の発現は管腔形成を誘導しなかった。また、αvβ3インテグリンの特異的阻害剤であるRGDFVによる接着阻害は、IEC6細胞に対してP2Y2Rの発現と同様の管腔形成を誘導した。したがって、P2Y2Rはインテグリンと結合することによりIEC6細胞の管腔構造形成に関与することが示唆された。平成25年度はWnt3aとEGFシグナルの協調による三次元基質中での細胞形態制御の分子機構に関する解析を行い、以下の研究成果を得ている。1Wnt3aとEGF (Wnt3a/EGF)の同時刺激による三次元基質培養下において上皮管腔形成に伴って発現の上昇する遺伝子をDNAマイクロアレイ法を用いて網羅的に探索し、因子Xを同定した。因子Xを正常ラット腸管上皮細胞(IEC6細胞)において発現抑制すると三次元培養法での形態形成が抑制され、過剰発現するとEGF存在下で管腔形態形成を誘導した。因子Xの過剰発現は、細胞-基質接着を抑制し、細胞形態の伸長化を誘導した。また、因子Xは細胞外基質受容体であるインテグリンと相互作用し、細胞基質間接着を制御する可能性が示唆された。2胎生13日目の胎児マウスの唾液腺(submandibular gland:SMG)を用いたFGF1依存的上皮単独器官培養法を確立した。また、胎生12日目の胎児の腎臓においても上皮単独器官培養系を確立した。これらの確立した器官培養系を用いて、Wntシグナルによる分子管腔形成制御の解析を行った。SMGの器官培養系においてWnt/βカテニン経路の活性化を誘導する薬剤処理は、SMGのBud数およびDuct数の増加を伴う形態形成を促進することを見出した。さらにWnt/βカテニン経路の活性化はEdUの取り込みを指標とした細胞増殖も活性化することを見出した。平成26年度はWnt3a、EGFの下流で分化・形態形成に関わる遺伝子の上皮細胞の形態・極性変化における機能解析を行い、以下の研究成果を得ている。1三次元基質培養環境下で、Wnt3aとEGF(Wnt3a/EGF)の同時刺激は正常ラット腸管上皮細胞(IEC6細胞)に管腔形成を誘導するが、Wnt3a/EGF依存的に発現する標的遺伝子として細胞外ヌクレオチド(ATP)受容体であるP2Y2 receptor(P2Y2R)を同定した。P2Y2RをsiRNAを用いて発現抑制するとWnt3a/EGF依存的な管腔形成が抑制され、またP2Y2Rの安定発現細胞株を樹立したところ、EGF単独存在下で管腔形成が誘導された。変異体を用いた解析から、管腔形成にはP2Y2Rのリガンド(細胞外ATP)応答性は必要ではなかった。一方、P2Y2Rは細胞外領域にRGD(ラットではQGD)配列を有しており、インテグリンと相互作用することが知られているが、管腔形成の誘導にはインテグリンとの結合が必要であることが明らかになった。さらに、P2Y2RはRGD配列を有する細胞外基質であるフィブロネクチンとインテグリンとの相互作用を抑制した。RGDペプチドを用いたインテグリン依存性細胞接着の抑制はP2Y2Rの発現と同様の管腔形成を誘導したことから、P2Y2Rは細胞基質間接着を適切に抑制することで管腔形成を誘導すると考えられた。2IEC6細胞においてP2Y2Rの発現、またはRGDペプチドを用いたインテグリン依存性細胞接着の阻害はIEC6細胞の伸長形態変化を誘導した。この細胞伸長により細胞増殖活性化因子であるYAP/TAZが細胞質から核内へ移行することで、管腔形成にともなう細胞増殖が誘導されることが明らかになった。最終年度である平成27年度は、Wnt3aとEGFの下流で上皮細胞の管腔形態形成に関わる遺伝子P2Y2Rの包括的な機能解析をまとめ、以下の成果を得ている。1ラット腸管正常上皮細胞株IEC6細胞が三次元基質中において、Wnt3aとEGF (Wnt3a/EGF)の共刺激によって分岐管腔構造を形成し、DNAマイクロアレイ解析からWnt3a/EGFによって協調的に発現誘導される標的遺伝子P2Y2Rを同定した。P2Y2Rは細胞外ATPやUTPをリガンドとする7回膜貫通型のG蛋白質共役型受容体である。IEC6細胞でP2Y2Rを発現抑制するとWnt3a/EGF依存的な管腔形成が抑制され、P2Y2Rの安定発現株ではEGF単独存在下で管腔形成を認めた。しかし、ATPはWnt3a/EGF依存性の管腔形成に影響しなかった。P2Y2Rは細胞外領域にインテグリン結合RGD(ラットではQGD)配列を有し、αvβ3またはαvβ5インテグリンとの相互作用が報告されている。IEC6細胞で、P2Y2Rのインテグリン非結合変異体の発現は管腔形成を誘導しなかったが、ATP/UTP不応性変異体は管腔形成を誘導した。

また、αvβ3インテグリンの特異的阻害剤であるRGDFVによる接着阻害は、IEC6細胞に対してP2Y2Rの発現と同様の管腔形成を誘導した。したがって、P2Y2Rはインテグリンと結合することによりIEC6細胞の管腔構造形成に関与することが示唆された。2これらの成果を第16回欧州小児外科学会で口頭発表し、2015年6月のJ Cell Sci.に論文発表した。本研究成果は、種々の管腔臓器における発生と再生の仕組みの解明だけでなく、WntとEGFシグナルの異常活性化による上皮管腔構造の破綻が種々のヒトがんで認められることから、P2Y2Rの発現が発がんとの関連が示唆され、がんの病態理解につながることも期待される。DNAマイクロアレイ解析からIEC6細胞においてWnt3a/EGFにより協調的に発現誘導される標的遺伝子P2Y2Rを同定した。IEC6細胞でP2Y2Rを発現抑制するとWnt3a/EGF依存的な管腔形成が抑制された。P2Y2Rは細胞外領域にインテグリン結合RGD配列を有しており、P2Y2Rのインテグリン非結合変異体の発現は管腔形成を誘導しなかった。三次元基質培養下での上皮管腔形成において、P2Y2Rがインテグリンと結合し、リガンド非依存的にインテグリンとフィブロネクチンとの相互作用を抑制することが管腔形成に重要であることを見出している。P2Y2Rを介して、Wnt3a/EGFシグナルが細胞基質間接着シグナルと機能的に連関しながら、上皮管腔形成を誘導する新規の機構を解明できたと考えられるため。小児外科今年度IEC6細胞を用いて見出した、Wnt3a/EGF依存的に発現するP2Y2Rを介した新規の管腔形成誘導機構が、実際の生体内での管腔形成においても認められるか否かを明らかにする。胎生1113日目のマウス胎児から腎臓や肺・気管支などの管腔臓器の原基を摘出して器官培養することで、管腔形成にともなうP2Y2Rの発現や、発現抑制が形態形成に与える影響を解析する予定である。マイクロアレイ解析から、三次元培養下での上皮分岐管腔形成に伴って発現上昇する因子Xを同定した。因子Xの機能解析から、Wnt3a/EGFシグナルと、細胞基質間接着シグナルの相互作用についても明らかになりつつあり、当初の計画通り研究計画が遂行できているため。引き続き、因子Xを介した上皮管腔形成の制御メカニズムを分子レベルで明らかにする。特に、因子Xが管腔形成において細胞基質間接着を制御する機構をインテグリンとの相互作用に着目して解析を進める。さらに、Wnt3a/EGF-因子Xを介した新たな管腔形成シグナルが唾液腺や腎臓、肺等の発生、形態形成に関与するか否かを器官培養法を用いて検討する。今年度の予算として計上していたインキュベーターの購入に関して、今年度新たに購入する必要がなくなったため。次年度には、新規のインキュベーターが必要になる可能性があるので、今年度の予算をそのまま繰り越す形で次年度の購入にあてる予定です。
低次元の確率分岐の研究

ノイズと決定論的力学の相互作用に伴う雑音誘起現象は非線形物理学では古くから研究されてきた問題です。雑音誘起現象とは、決定論力学系の自然測度が微小ノイズにより大幅に変化し、決定論極限で観測されなかった非線形現象がノイズ存在下で観測されるようになる現象です。よく知られた雑音誘起現象である確率共鳴、ノイズ同期、雑音誘起カオスは、いずれも緩急のついた運動を引き起こす不変多様体や、カオティックサドルといった不変集合と外部ノイズとの相互作用により生じます。とくに決定論的動力学がカオス的、あるいは潜在的にカオス的である場合、非自明な確率分岐現象が生じることが知られています。本研究の目的は非線形ランダム力学系の数値解析法を開発するとともに、ランダムlogistic写像、確率Lorenz系における確率分岐構造を解析し、確率カオスの現象論を構築することにあります。本年度は特にランダムlogistic写像における確率分岐、および確率位相方程式におけるノイズ同期現象を研究しました。本研究費(繰り越し分)に基づいて、2017年4月24日-28日に京都大学において、国際研究会Kyoto Dynamics Days: Random Dynamical Systems Theory and Its Applicationsを主催し、佐藤譲とThai Son Doanが参加講演しました。Jeroen Lamb, Martin Rasmussen, Maxi Angel (Imperial College London)、Ale JanHomburg(University of Amsterdam)らを招聘し、ランダム力学系に関する総合的な共同研究を開始しました。29年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は特にランダムlogistic写像における確率分岐を研究しました。また本研究費に一部基づいて、2016年3月16日-25日に京都大学において、国際研究会Workshop on Theory and Applications of Random and Non-autonomousDynamicalSystemsを主催し、佐藤譲とThai Son Doanが参加、Davide Faranda (CNRS/CEA Sacray, France), Nicholas Moloney (London Mathematical Laboratory, UK),およびTim Westwood (University fo Oxford)を招聘し、ランダム力学系と極値統計に関する共同研究を開始しました。

本研究費(繰り越し分)に基づいて、2017年4月24日-28日に京都大学において、国際研究会Kyoto Dynamics Days: Random Dynamical Systems Theory and Its Applicationsを主催し、佐藤譲とThai Son Doanが参加講演しました。Jeroen Lamb, Martin Rasmussen, Maxi Angel (Imperial College London)、Ale JanHomburg(University of Amsterdam)らを招聘し、ランダム力学系に関する総合的な共同研究を開始しました。今年度はランダムlogistic写像で得た結果を踏まえて、確率位相方程式の同期現象の研究をします。数値計算法を精密化させることにより、アトラクターの多様体構造にそって時間発展するサンプル測度(初期点の集合)の運動を数値的に観察します。Dr. Thai-Son Doanは初年度の離散ランダム力学系の結果に基づいて、確率位相方程式における同期現象を定式化し、数値計算の結果との整合性を解析します。結果を洗練するために、Imperial College London数学科のProf. J. Lamb、Dr. M. Rasmussenとの議論を予定しています。29年度が最終年度であるため、記入しない。
医療画像に基づく人体上肢の熱物質輸送モデルの開発

生体システムの血液流れと熱物質輸送は複雑な現象である。本研究では、医療画像に基づき、生体の熱輸送現象に関するシミュレーションシステムを開発し、指部分の血流量と温度分布について考察を行った。本研究は三つの部分から成り立つ。すなわち、血流循環システムのモデリング、生体形状のモデリングとメッシュ生成および血流力学と組織熱輸送の有限要素法解析である。血流循環システムのモデリングには、弾性管における一次元非線形流体力学モデルを用い、組織における血流の挙動は多孔質の流れを表すDarcyモデルを用いた。また多孔質におけるエネルギー方程式を用いて、血流と組織の熱輸送を求めた。生体幾何形状を構築するには、まず、被験者の手の連続断面画像を取得し、各断面画像についてセグメンテーションを行い、断面画像における各組織の幾何情報を取得する。さらに、画像の幾何情報から断面メッシュを作成し、断面のメッシュから六面体の3次元要素を作成する。最後には、血管の中心点座標よって、血管部分のメッシュを認識する。数値計算方法に関しては、まず二ステップLax-Wendroff方法を用いて、各血管の血流量と血圧を求める。これらの結果は境界条件として有限要素法モデルに与える。組織内の血圧分布を表すラプラス方程式と熱輸送方程式をガラーキン法で離散する。すべての離散方程式はCG反復法で解く。シミュレーション結果としては、組織内の血流の圧力と流量分布および温度分布が得られた。組織内の血流は皮膚表面に向かって流れる様子を表し、解剖学構造と一致している。また血流の温度分布に対する影響を考察した。組織に血流はないとき、指先の温度分布は明らかに低いことを示した。シミュレーションの結果もサーモグラフィと比較した。今後には、本シミュレーションシステムを用い、さまざまな生体伝熱問題に展開しようと考えている。
イヌとニワトリの系統分化 特に日本渡来の経路について

平成4年度と平成5年度に調査採血した犬種は、三河犬、西シベリアのライカ、中央アジアおよびコーカサスのオフチャルカ(シープドッグ)、および北サハリン在来犬である。いずれも採血した血液を血漿と赤血球に分離し、主として電気泳動法により蛋白質多型を検出した。その多型を支配する遺伝子頻度を求め、16座位上の遺伝子頻度の差から、主成分分析により、犬種間の関係を調べた。ヘモグロビンA(Hb^A)遺伝子は日本犬を含む東北アジアの犬種に特有に存在する遺伝子である。三河犬、北サハリン在来犬にいずれも高い頻度で見出されたが、ライカやオフチャルカには見出されなかった。ガングリオシドモノオキシゲナーゼg(Gmog)も同じく、日本犬を含む東北アジアの犬種に特有の遺伝子であるが、北サハリン在来犬にかなり高い頻度で見出され、三河犬にも見出されたが、ライカやオフチャルカには見出されなかった。これら2つの遺伝子の他、多型を示す16座位上の遺伝子頻度から主成分分析をした所、北サハリン在来犬は、地理的に近い日本犬である北海道犬とは遠く、韓国在来犬である済州島犬と近い関係にあることがわかった。三河犬も韓国の済州島犬と近い関係にあり、この犬種に朝鮮半島を経た遺伝子の流入があったことがわかった。ライカ、オフチャルカは、遺伝的に日本犬とヨーロッパ犬種の中間に位した。今までに得られたデータから、日本犬中、南端の琉球犬と北端の北海道犬は南方由来の古いイヌであるのに対し、他の日本犬種は、このイヌと朝鮮半島由来のイヌの混血によって成立したと推定された。RAPD法により、DNA多型を調べた所、日本鶏のうち、チャボの内種の多くと小国は同じクラスターに入ったが、白笹チャボ、ゴイシチャボは東天紅、尾長鶏、唐丸(蜀鶏)、小シャモと共に別のクラスターに属することがわかった。日本鶏の相互関係は引続き調査中である。1.四国徳島県で飼育されている三河犬27頭から採血し、その血液を電気泳動して、その蛋白質多型を調べた。ヘモグロビンA(Hb^A)遺伝子の頻度は、0.540と高かった。多型を示す遺伝子の頻度を主成分分析した所、三河犬は、日本犬種では最も朝鮮半島の在来犬、珍島犬、済州島犬に遺伝子構成が近いことがわかった。2.沖縄本島北部の山原(やんばる)地方の在来犬、琉球犬(りゅうきゅういぬ)の採血調査を引続き行なった。石垣島北部にも似たイヌが見出された。この両方を合せて170頭の血液を調べた。この両群のイヌは、遺伝的に極めて近い関係にあることがわかった。またその遺伝子構成は、日本の北端にいる北海道犬(アイヌ犬)と近いことが知られた。3.ユジノサハリンスクにあるサハリン地誌博物館の協力を得て、北サハリンのニブヒ(Nivhi)族の所有する在来犬55頭の採血調査を行った。その結果ヘモグロビンA(Hb^A)遺伝子の頻度は、0.750と著しく高く、この値は、珍島犬、済州島犬、エスキモー犬の値に近く、北海道犬(アイヌ犬)の値(0.072)とは大きく異なっていた。またガングリオシドモノオキンゲナーゼg(Gmo^g)

遺伝子の頻度は、全体でも0.238とかなり高いが、はっきりした地域差が認められた。南半分のものは0.118に対し、Val以北の北半分のものは0.410と著しく高く、この値は珍島犬の0.503と近く、北海道犬の0.000と全く異なっていた。このことから、北サハリン在来犬は、シベリアから入ったもので、北海道から北上したものでないことが知られた。4.以上のことは、イヌがヒトと共に移動することから考えて、縄文人が先ず古い型のイヌを南アジアから琉球を経て日本本土に持ち込み、北海道にまで達した。ついで弥生人が新しい型のイヌを朝鮮半島から日本本土に持ちこみ、本州では混血が起り、多くの日本犬種が成立したと思われる。本年度は北サハリン在来犬とロシア在来犬の血液を採取し、その蛋白質多型から遺伝子構成を調べて、いままで調べてきた、日本犬、西洋犬、アジア在来犬と比較した。北サハリン在来犬は、アムール河口から移住したニブヒ族のキフイヌである。東北アジア(日本犬を含む)のイヌに特有なヘモグロビンA遺伝子、ガングリオシドモノオキシゲナーゼg遺伝子ともかなり高い頻度で見出され、これらが殆ど見出されない北海道犬(アイヌ犬)とは全く異なる遺伝子構成をもっていた。恐らく日本犬への遺伝子の流入はサハリンから北海道へのものはなかったと推定された。西シベリアから中央アジアに住む、ライカ、中央アジアオフチャルカ、ユーカサスオフチャルカの3品種の血液蛋白質多型を調べた所、上記2つの遺伝子は見出されず、遺伝子構成からみて、これらの犬種は日本犬と西洋犬の中間に位すると思われた。
AFM 解析による高分子膨潤ナノ粒子を鋳型としたナノ粒子規則配列手法の開発

従来,ソープフリー乳化重合系において水溶性開始剤が用いられてきたが,これを油溶性開始剤に変え,また粒子成長段階での凝集を促進させるために系に電解質を添加することで,最大20 μmの高分子微粒子が調製できた。添加する電解質の濃度と価数を変化させることで,0.5 20 μmまでの粒子径制御が可能である。油溶性開始剤を用いたにも関わらず,ゼータ電位が-45 mVと高い分散安定性を示す点については,使用する芳香族系ビニル系モノマーに含まれるベンゼン環のπ電子が関与している可能性が高いことが分かった。高分子膨潤微粒子を鋳型に利用して,基板上への微粒子規則配列構造の作製に取り組んだ所,基板への微粒子の吸着が困難であることが分かった。そこで高分子微粒子をミクロン化する技術を開発し,このミクロン粒子を鋳型あるいはコア-シェル構造化による微粒子の基板上への規則配列構造の構築を将来的な目標とするため,ソープフリー乳化重合法による高分子ミクロン粒子の合成方法の開発を試み,これに成功した。従来,ソープフリー乳化重合系において水溶性開始剤が用いられている所を油溶性開始剤に変え,また粒子凝集成長を促進させるために系に電解質を添加することで,最大20 μmの高分子微粒子が調製できる。添加する電解質の濃度と価数を変化させることで,0.520 μmまでの粒子径制御が可能である。油溶性開始剤を用いているのにも関わらず,ゼータ電位がー45 mVを示す分散安定性の高い高分子微粒子が合成できる点について考察したところ,使用するビニル系モノマー(例えばスチレンモノマー)に含まれるベンゼン環上のπ電子が関与している可能性があることが分かった。これはモノマーに含まれるベンゼン環上のπ電子密度を電気陰性度の高いフッ素を導入することで低下させて合成した微粒子のゼータ電位を測定した所,π電子密度が低下するに従い,ゼータ電位の絶対値が低下すること及びベンゼン環をシクロヘキサンに置換したモノマーやベンゼン環を有さないメチルメタクリレートモノマーを利用して合成した微粒子の表面電位が0に近いことから推定される機構である。ソープフリー乳化重合系で油溶性開始剤と電解質を用いることでミクロン粒子を合成する本手法は,従来の有機溶媒や界面活性剤を用いる分散重合法や懸濁重合法に比べて環境負荷が低いことが利点としてあげられ,今後量産化プロセスへの展開が期待される。(1)乾燥工程に強い膨潤ナノ粒子規則配列テンプレートの作製を目的に,分子レベルで平滑かつ水中で負帯電を有するマイカ表面への高分子膨潤ナノ粒子規則配列手法の開発を行った。膨潤粒子合成手法については,単分散粒子調製方法の一つであるソープフリー乳化重合法を用い,重合開始剤には末端にアミノ基を有するカチオン性のものを使用した。正帯電を有する膨潤ナノ粒子を合成し,基板と静電引力を作用させた。合成条件によって粒子の膨潤度が異なるので,それをAFMを用いて評価を行った。100 nm未満の膨潤ナノ粒子の作製に成功し,現在の最高被覆率は49 %である。膨潤粒子は,乾燥の過程で生じる粒子間毛管凝縮力に耐えうる吸着力を示すことが分かり,乾燥工程に強いテンプレート合成に成功したと言える。(2)本研究中に,ソープフリー乳化重合法によりポリスチレンのミクロン粒子の合成に成功した。最大粒子径は20 μmである。これは,ソープフリー乳化重合系に通常用いられない油溶性開始剤を用いることで可能となった。油溶性開始剤の水に溶けにくい性質を利用して,初期に発生する粒子核の数を抑制する。粒子核が少ないので,既往の理論であるラ・メールダイヤグラムに従って,最終粒子径が大きくなったと考えられる。粒子の成長途中に,電解質を添加すると,DLVO理論により更に粒子の凝集成長が急速に進み,反応時間がわずか6時間という短時間で,20 μmの粒子の合成が実現したと考えられる。このミクロン粒子の合成方法を粒子規則配列手法の開発に今後役立てたいと考えており,膨潤粒子を鋳型とした方法とミクロン粒子を利用する方法の両方面からの粒子規則配列手法の検討を進めていく予定である。AFMによる膨潤粒子の膨潤度評価と基板への膨潤粒子被覆率の関係を明らかにする研究がやや遅れている。しかし,ソープフリー乳化重合系で合成される高分子微粒子のミクロン化に成功しており,このミクロン粒子と膨潤粒子の二方面からの粒子規則配列手法の開発に取り組むことで,平成24年度中の粒子規則配列手法の新展開を目指していきたい。ミクロン粒子の合成には,添加する電解質の価数と濃度を変化させることで,粒子径を0.5 μm20 μmまで変化させることができる。

このミクロン粒子には,従来用いられることのなかった油溶性開始剤を用いており,分散安定性に寄与するイオン性解離基が存在しない。それ故,油溶性開始剤で粒子の分散安定性が保たれる機構を今後研究すると同時に,粒子表面の物性評価を行い,微粒子規則配列の新規手法の開発を模索したいと考えている。(1)基板上の膨潤ナノ粒子と規則配列させたい粒子との相互作用をAFMコロイドプローブ法を用いて直接測定することは,粒子間相互作用力に基づいた規則配列の設計を可能にする。被覆率が極端に低い場合は,配列させたい粒子とテンプレート間に引力が働かない系となるので,引力系となるような被覆率に調製する必要がある。またこのとき,AFMでは液中セルを用いるので溶媒雰囲気を自在に変えることが可能であり,ナノ粒子が膨潤粒子サイトへ吸着しやすい溶媒雰囲気を広範囲に効率良く探索する。(2)明らかにした膨潤粒子径,膨潤度,溶媒雰囲気の最適条件で,規則配列させたいナノ粒子の粒子濃度を操作変数として,膨潤粒子テンプレート上へのナノ粒子規則配列手法を開発し,乾燥前はAFM,乾燥後はSEMにより構造観察を行い評価する。(3)テンプレートである高分子膨潤ナノ粒子を除去する方法を検討する。除去方法として,水中で負に帯電する無機粒子,例えばシリカ粒子やアミノ基と相性の良い金粒子を規則配列する場合,その融点が高いので,加熱することで融点の低い高分子膨潤粒子のみ蒸発させることができる。その他,有機溶媒に高分子膨潤粒子のみ溶解させる方法など考えられるので,規則配列を維持した状態で膨潤粒子テンプレートのみ除去する方法を開発する。(4)ソープフリー乳化重合で合成した0.5 μm20 μmのミクロン粒子は水中で負電荷を帯びている。これを分子レベルで平滑な雲母表面上にディップコーティング法により,基板に充填配列させ,粒子間の相互作用力を利用して有機膨潤粒子あるいは無機固体粒子をミクロン粒子膜上に配列させる方法を検討する。(5)ソープフリー乳化重合に油溶性開始剤を用いて合成したミクロン粒子の物性評価をAFMにより行い,その表面特性を物理的かつ化学的に明らかにする。消耗品(試薬,AFMカンチレバー,ガラス器具):\600,000コロイドプローブ作製の為のマニピュレーター:\450,000光学顕微鏡用低倍率対物レンズ:\450,000学会参加費:\20,000旅費:\300,000
C_2対称キラル分子設計に基づく高効率的不斉合成

(1)アニオン性ジオキシCope転移反応を用いる光学活性シクロペンテン誘導体の合成:(4S,5S)-4,5-Dihydroxy-2,6-octadieneを基本骨格とすると基質に、クラウンエ-テル存在下NaHを作用させると(室温、4時間)、生成物として(E,E)-ジエン体(1,8-bis(benzyloxy))からは(4R,5S)-1-formyl-4,5-bis(benzyloxymenthyl)cyclopenteneを99%以上の鏡像体過剰率(収率65%)で得た。一方、基質に(Z,Z)-ジエン体を用いると相当する(4S,5R)-体が同様に高い鏡像体過剰率で得られた。生成物の絶対構造と遷移状態でのジエンのジアステレオ面の調和を考察した結果、ジアニオン性ジオキシCope転移反応はクラウンエ-テルの存在から予想された隣接する裸のオキシアニオンの生成によって、それらが最も遠く配向するものではなく、アルカリ金属を含んだキレ-ション構造を経て進行することが結論された。この結論は基質に(E,Z)-ジエン体を用いた場合にラセミ体が生成することによって更に支持された。ジアニオン性ジオキシCope転移反応は本反応が最初の例であると同時にオレフィンのジアステレオ面区別の手法として新しい有効な手段を提供するものであり価値ある成果と考えている。明らかにされた基本概念を用いれば、オレフィン部分の置換様式によって他の方法では得がたい、複雑な炭素環状化合物のキラル合成が可能と考えられ引き続き研究を継続する。(2)Pd(II)-触媒を用いるanti-Baldwin-型脱水環状反応によるヘテロ環状化合物の不斉合成:キラルなアリリックアルコ-ルに2価のパラジュ-ム作用させれば、そのキラルな水酸基によってパラジュ-ムの配位がジアステレオ面選択的に指向される可能性がある。更に、分子内の合理的な位置にヘテロ求核官能基が存在し、かつ上記の様な立体制御が可能であれば、活性化されたオレフィンに対して不斉ヘテロ環化反応が進行するはずである。今回の研究によってそのような作業仮説が合理的であることが判明した。すなわち、4-位にキラリティを有する1-benzyloxy-4,5-dihydroxypent-2-enにPdCl_2(CH_3CN)_2をTHF中室温で作用させると、テトラヒドロフラン体が光学的に純粋に得られた。5-アミノ体から対応するピロテリディン誘導体が得られた。いずれも新しい不斉ヘテロ環化反応であり、有機合成上有意義な研究成果が得られた。引き続き研究を継続する。
細菌鞭毛モーターのエネルギー源の解析

細菌鞭毛モータはイオンの電気化学的ポテンシャルエネルギーを回転という力学的エネルギーに変換するが、そのエネルギー変換のメカニズムに興味が持たれている。しかし、数ある細菌の中で、鞭毛モータについて調べられているものはごく僅かである。そこで、平成7年度には、まず、鞭毛モータ以外の様々な興味からすでに研究に用いられている細菌について鞭毛モータのエネルギー源を調べた。土壌細菌アグロバクテリアは植物細胞に感染し、また、土壌細菌リゾビウムは窒素固定菌として植物と共生するため、植物学からも興味がもたれ、遺伝子の知識の蓄積が大きい。従って、これらの細菌の鞭毛モータがNa^+駆動型であれば、いままでNa^+駆動型鞭毛モータの研究に用いてきたビブリオ菌よりも有利な材料である可能性がある。そこで、Na^+駆動型鞭毛モータの特異的阻害剤フェナミルを用い、これらの鞭毛モータの共役イオンを調べた。その結果、期待に反し、いずれもNa^+駆動型ではないことが分かった。これ以外の細菌についても検討したが、Na^+駆動型鞭毛モーターを持っている細菌は新たには見つからなかった。従って、今のところNa^+駆動型鞭毛モータの解析にはビブリオ菌が最適であると考えられる。そこで、次に、ビブリオ菌を用い、鞭毛モータの回転機構解明の手がかりを採るために、Na^<1+>非存在下で鞭毛モーターが外力により回転するかどうかを調べた。その結果、スライドグラスに固定した菌の鞭毛がNa^+駆動力のない条件下で、Na^+の有無によらず、高粘性培地の流れによってほぼ同様に受動的に回転することが分かった。現在さらに精密な測定を検討しているが、±Na^+により差がないことがはっきりすれば、鞭毛モーターはイオンが流れなくても回転し得る構造と考えられ、これは鞭毛モーターの回転機構を考える上でたいへん重要な情報である。
胃静脈瘤に対する最適な塞栓硬化物質としての新規開発塞栓物質NLEの可能性

当初は平成29年度中に基礎実験と動物実験を遂行する計画でしたが私自身の予定外の異動による所属施設変更のために予定が遅れています。また動物実験を予定していた当初の施設が組織改編のため昨年から現在まで使用不可となっており、新たに動物実験をするための施設(神戸医療機器開発センターMEDDEC)との細かな交渉中です。実験の可能性を検索するpilot studyは平成31年3月に同施設で施行済みであり、種々の問題点を洗い出しながら実行可能な実験計画を立案し、調整中です。本年7-8月の実験の予定です。初年度は情報収集や計画立案のためにPC本体を購入し、昨年度は複数の海外学会に参加し、最新の情報を取得し、計画推進を心掛けました。研究課題のBRTO(バルーン閉塞下逆行性経静脈性硬化術)の手技自体の重要性は変わりませんが、本邦を含む諸外国ではVascular Plugやゼラチンスポンジを併用した塞栓硬化療法の報告が散見されています。そのため、実験の比較対照群を増やし、実験の重要性を向上させる予定です。今回私が予定している新規硬化物質であるNLE(N-butyl 2-cyanoacrylate-lipiodol-Ethanol混和物)を用いた瘤塞栓硬化療法では、NBCAの塞栓性とエタノールによる血管内皮障害作用などの相乗効果により、従来の塞栓物質よりも強力な塞栓効果が期待できます。なおかつ安価で視認性もよく、安全に手技を施行できると考えられ、その塞栓効果及び安全性を今回の研究費を使用させていただき、詳細に客観的に評価できることには依然重要な意味合いを持つと考えますので、今後も研究を推し進めていきたいと思っております。予定外の異動による所属施設変更と動物実験予定施設の急な変更のため、細かな計画の立案と認証が困難となりました。新たな動物実験施設と交渉中で平成31年3月にはpilot studyを当該施設のご厚意で費用免除でさせていただき、最終的な実験計画と日時を調整中です。平成31年度(令和元年度)中のスケジュールと実験計画を調整中で、新たな動物実験施設と実験補助人員を手配し、計画の遅れを少しでも取り戻すべく、本年度7-8月の動物実験を予定しています。新たに動物実験をするための細かな計画の立案が時間的制約、人員手配の制約が悪化したために現在調整中となっています。初年度は情報収集や計画立案のためにPC本体を購入し、可能な範囲での計画推進を心掛けました。BRTO(バルーン閉塞下逆行性経静脈性硬化術)の手技自体の重要性は変わりませんが、本邦を含む諸国ではVascular Plugを併用した塞栓硬化療法の報告が散見されています。この方法では、手技時間の短縮などの利点がみられますが、破裂のリスクが最も危惧される瘤突出部への直接的硬化作用に弱点があり、治療後再発のリスクが高いとされています。そういった視点からは今回私が予定している新規硬化物質であるNLE(N-butyl 2-cyanoacrylate-lipiodol-Ethanol混和物)を用いた瘤塞栓硬化療法では、NBCAの塞栓性とエタノールによる血管内皮障害作用などの相乗効果により、従来の塞栓物質よりも強力な塞栓効果が期待できます。予定外の異動による所属施設変更のために動物実験をするための細かな計画の立案が困難となりました。時間的制約、人員手配の制約が悪化し現在調整中です。なおかつ

安価で視認性もよく、安全に手技を施行できると考えられ、その塞栓効果及び安全性を今回の研究費を使用させていただき、詳細に客観的に評価できることには依然重要な意味合いを持つと考えますので、今後も研究を推し進めていきたいと思っております。予定外の異動による所属施設変更と動物実験予定施設の急な変更のため、細かな計画の立案と認証が困難となりました。新たな動物実験施設と交渉中で平成31年3月にはpilot studyを当該施設のご厚意で費用免除でさせていただき、最終的な実験計画と日時を調整中です。平成30年度中にはスケジュール調整し、動物実験施設と人員を手配し、計画の遅れを少しでも取り戻そうと考えています。平成31年度(令和元年度)中のスケジュールと実験計画を調整中で、新たな動物実験施設と実験補助人員を手配し、計画の遅れを少しでも取り戻すべく、本年度7-8月の動物実験を予定しています。初年度に予定していた動物実験などが異動のために不可能となりましたので、年度をずらして施行させていただくことになりました。初年度に予定していた動物実験などが異動や予定動物実験施設の一時的閉鎖のために不可能となりましたので、年度をずらして施行させていただくことになりました。
学校精神保健と地域医療の協働体制構築要因に関する研究

発達障害の特性は、思春期青年期に精神症状として表面化することがあるため、高等学校の学校精神保健においては、地域精神科医療機関との連携・協働は重要である。本研究では、地域の高等学校と精神科医療機関の両者を対象にアンケート調査を行い、連携・協働体制構築の要因、特に阻害要因を抽出して対策を検討し、実用可能な書類様式などの資料を作成・配付し、学校精神保健と地域医療との協働体制構築を図ることを目的とする。
精密農法のためのリアルタイム土壌センシング及び土壌管理に関する研究

本研究の目的は,試作中のリアルタイム土中光センサーを用いて複数ほ場における土壌分光反射スペクトルを収集し,地力推定アルゴリズムと精密な土壌マップの作成,及び作物生育・収量マップと合わせて,投入量削減・品質向上のための土壌管理モデルを提案することにある。平成15年度には,すでに収集してあるマレーシアの大規模水田における土壌マップデータと収量マップデータを用いてマネジメントユニットマップを作成し,土壌窒素マップによる収量マップ推定アルゴリズムと少数収量データより水田全体の収量マップ推定アルゴリズムを用い,新たに土壌管理に関する短期的処方箋(可変施肥)と長期的処方箋(土壌改良)を区別して提案した。カリ分布と連動したコクリーギングによる収量分布推定を行い,推定精度の若干の向上が得られた。これらの成果は,精密農法ヨーロッパ会議等で発表したほか,農業機械学会誌へ論文として投稿中である。ArcViewを基本にしたGISシステムを用意し,データベース蓄積を開始した。特に,東京農工大学付属農場の長期栽培実験畑地(クロボク土)において,リアルタイム土中光センサーで収集した土中カラー画像による画像マップデータにつき,画像テキスチャ解析を行い,化学肥料のみで管理した土壌と牛糞堆肥を用いた土壌の評価分類が可能なこと,さらには土壌有機物含量や水分分布の推定が可能なことを確認した。さらにこれらの傾向が地表面勾配と相関の高いことを見いだし,水分移動や作業管理の長期にわたる影響を受けている可能性が示唆された。以上の成果は,農業機械学会関東支部において発表したほか,学術論文として投稿準備中である。本研究の目的は,試作中のリアルタイム土中光センサーを用いて複数ほ場における土壌分光反射スペクトルを収集し,地力推定アルゴリズムと精密な土壌マップの作成,及び作物生育・収量マップと合わせて,投入量削減・品質向上のための土壌管理モデルを提案することにあり,まずそのため具体的な実験計画と準備および予備的な実験解析を実施した。1)まずROYの博士論文で使用したマレーシアの大規模水田における土壌マップと収量マップ及びマネジメントユニットマップの作成について検討した。土壌マップによる収量マップ推定アルゴリズムと少数収量データより水田全体の収量マップ推定アルゴリズムを用い,新たに土壌管理に関する短期的処方箋(可変施肥)と長期的処方箋(土壌改良)を区別して提案した。2)パソコンを配備してArcViewを基本にしたGISシステムを用意し,データベース蓄積の準備を開始した。既に数枚のほ場実験において3年以上蓄積してある土壌スペクトルデータをデータベースとして整備し,地力分布推定のためのアルゴリズムを検討した。3)地力の空間的及び時間的変化の特性を解析し,ほ場特性を理解するための実験計画を作成した。更に航空リモートセンシングによるほ場画像の観測,作物生育マップに必要なほ場観測を開始した。4)以上の研究成果をとりまとめ,農業機械学会(平成15年4月,大宮市)で発表するとともに,精密農業ヨーロッパ会議(平成15年6月,ベルリン)での発表を準備している。
膀胱癌再発抑制のための癌抑制性ペプチド膀胱注入の効果と毒性の検討

筋層非浸潤性膀胱癌は膀胱内再発予防と浸潤癌への進展制御が課題である。現在、抗癌剤やBCG製剤の膀胱内注入がその中心であるが、奏効率、副作用や抵抗性という課題がある。膀胱癌の分子機構において発現低下や変異の頻度が高いのはp16あるいはp53に制御されるRbリン酸化に関わる分子である。これまでp16の機能回復を目的にp16機能性ペプチド導入システムの抗腫瘍効果をin vitro、in vivoに報告してきた。今回、p16機能性ペプチドに加え新たにp14機能性ペプチドによるp53を介したRb蛋白リン酸化の制御による膀胱癌再発抑制療法の効果と毒性を動物モデルを用いて基礎的に検討する。
体内で分解し残存異物とならない新規マグネシウムデバイス開発と各種疾患治療への応用

自動縫合器は術後合併症の減少や手術時間の短縮に寄与しているが、ステープル材料には非生分解性金属のチタンが使われており、体内に残存する異物であることから、アレルギー反応や出血、癒着、感染などを起こすことが知られている。そこで、生分解性金属であるマグネシウム(Mg)に着目し、生分解性Mg合金ステープルの研究開発に取り組んだ。Mg合金は生体への安全性が高いが、素材の特性上亀裂や断裂をおこし易いため、自動縫合用ステープルとしての臨床実用化には、強度、剛性、耐食性、及び加工性など多くの課題を抱えていた。我々はステープルの製造に必要な微細加工を可能とする素材成分を見出した。さらに応力集中による屈曲や腐食による破断をおこし難い湾曲形状にすることで、幅0.2mmx長さ3mmと精巧緻密で破断せずに生体内で安定した縫合効果を得られるステープルの作製が可能となった。本ステープルを用いて動物実験を行い、既存のチタンステープルと同等の長期の安全性、有効性を実証した。家兎(n=24)や豚(n=3)などの中大動物を用いて消化管吻合実験を行い、縫合不全などの合併症なく全例生存することを確認した。家兎の実験では、術後1年間の長期経過観察を行った。血液検査では血中Mg濃度、肝機能、腎機能の有意な上昇はなく、病理検査ではMgステープル周囲の炎症は軽度であった。また、Mgステープルを経時的にμCTや走査型電子顕微鏡で観察すると、Mgステープル外層から深部に向かって徐々に腐食が進み、術後3カ月目に腐食産物であるリン酸カルシウムに置き換わることを明らかにした。毒性試験では通常の5倍程度の溶解濃度でも細胞毒性はないこと、引張強度は術後2週間以上保たれており、創傷治癒に十分な期間、吻合を保持できることを示した。Mgは腐食過程でガスを発生するがステープルをコーティングすることで水素ガスの発生を抑制できることも実証した。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。これまで既存のマグネシウム合金は強度、剛性、耐蝕性、及び加工性が問題となり、精密な医療機器として使用できなかった。しかし我々の考案した素材成分(生体に使用可能な合金製部材・花田幸太郎・出願済)により微細な製造加工が可能となり、形状(生体吸収性ステープル・内田広夫・檜顕成・花田幸太郎・出願済)の工夫を重ねてきた。φ0.25mmx幅3mmと精巧緻密で、その形状により屈曲や腐食による破断が起こりにくく長期間の縫合効果を有する新規生分解性マグネシウムステープルを開発した。これまでにステープルの試作、マウスを使った埋植試験等から有効性を確認済である。更に本ステープルを使用した消化管吻合実験を家兎(36匹)や豚(3匹)などの中大動物を用いて行い、縫合不全などの合併症がなく、チタンステープルと同等の安全性および有効性があることを確認した。また実験7カ月後の家兎の腸管吻合部にはチタンステープルは多数残存していたが、マグネシウムステープルは一部のみしか認めず、手術半年後にはマグネシウムステープルはほぼ分解吸収されることも確認した。吻合部の病理検査ではステープル周囲の組織学的炎症は軽度で、チタン製ステープルとマグネシウム合金ステープルも同等であった。現在、製造過程を再度見直し、加工方法を変更することでより断裂しづらい、保持性の高いステープルが出来上がった。それらのステープルのin vivoでの分解動態を検索しており、毒性試験も施行中である。2016年度の成果として消化管吻合長期飼育実験(家兎計36匹)を施行し生分解性マグネシウムの腸管吻合における有効性を確認した。飼育実験7カ月後の家兎の腸管吻合部にはチタンステープルは多数残存していたが、マグネシウムステープルは一部しか認めなかった。本研究で手術半年後にはマグネシウムステープルはほぼ分解吸収されることを確認した。更に吻合部周辺の炎症所見及び周囲組織の癒着に関してもマグネシウムとチタンで有意差を認めなかった。国内のマグネシウム医療機器のガイドラインはガイドライン作成委員会のもとで作成中であり、今後向かうべき明確な方向性が決定できないのが現状であるが、国内の第一人者である産総研花田幸太郎、日本食品分析センターと協力しつつ、マグネシウムステープルの腐食に関する経時的な定性定量評価並びに引張試験などの耐久性評価を行い、ステープルの最適化を図っている。マグネシウムの体内模擬環境における分解動態を検討中である。人工血漿などに浸漬し、ICP質量分析装置による抽出金属を分析中である。更に本ステープルを使用した消化管吻合実験を家兎(36匹)や豚( 3匹)などの中大動物を用いて行い、縫合不全などの合併症がなく、チタンステープルと同等の安全性および有効性があることを確認した。

また実験7カ月後の家兎の腸管吻合部にはチタンステープルは多数残存していたが、マグネシウムステープルは一部のみしか認めず、手術半年後にはマグネシウムステープルはほぼ分解吸収されることも確認した。吻合部の病理検査ではステープル周囲の組織学的炎症は軽度で、チタン製ステープルとマグネシウム合金ステープルも同等であった。また病理学的には3ヶ月後にはマグネシウム合金はほぼ分解してハイドロキシアパタイトに変化していることが証明された。現在、製造過程を再度見直し、加工方法を変更することでより断裂しづらい、保持性の高いステープルが出来上がり、それらのステープルのin vivoでの分解動態を明らかにした。それによるとほぼ3ヶ月で分解することがさらに証明された。毒性試験では通常の5倍程度の溶解濃度でも細胞毒性はないことが判明した。2016年度の成果として消化管吻合長期飼育実験(家兎計36匹)を施行し生分解性マグネシウムの腸管吻合における有効性を確認した。飼育実験7カ月後の家兎の腸管吻合部にはチタンステープルは多数残存していたが、マグネシウムステープルは一部しか認めなかった。本研究で手術半年後にはマグネシウムステープルはほぼ分解吸収されることを確認した。2017年度ではステープルの組織学的検討により、3ヶ月でマグネシウムステープルは生分解してハイドロキシアパタイトに変化していることを証明できた。現在日本食品分析センターと協力し、マグネシウムステープルの腐食に関する経時的な定性定量評価並びに引張試験などの耐久性評価、毒性試験を行っており、毒性に関しては通常の溶解濃度の5倍程度でも細胞毒性はないことを示すことが明らかになった。これらの試験の結果から、ステープルの最適化をさらに図っている。人工血漿などに浸漬し、ICP質量分析装置による抽出金属を分析し、それぞれの金属の溶解度に関してもほぼデータが揃った。自動縫合器は術後合併症の減少や手術時間の短縮に寄与しているが、ステープル材料には非生分解性金属のチタンが使われており、体内に残存する異物であることから、アレルギー反応や出血、癒着、感染などを起こすことが知られている。そこで、生分解性金属であるマグネシウム(Mg)に着目し、生分解性Mg合金ステープルの研究開発に取り組んだ。Mg合金は生体への安全性が高いが、素材の特性上亀裂や断裂をおこし易いため、自動縫合用ステープルとしての臨床実用化には、強度、剛性、耐食性、及び加工性など多くの課題を抱えていた。我々はステープルの製造に必要な微細加工を可能とする素材成分を見出した。さらに応力集中による屈曲や腐食による破断をおこし難い湾曲形状にすることで、幅0.2mmx長さ3mmと精巧緻密で破断せずに生体内で安定した縫合効果を得られるステープルの作製が可能となった。本ステープルを用いて動物実験を行い、既存のチタンステープルと同等の長期の安全性、有効性を実証した。家兎(n=24)や豚(n=3)などの中大動物を用いて消化管吻合実験を行い、縫合不全などの合併症なく全例生存することを確認した。家兎の実験では、術後1年間の長期経過観察を行った。血液検査では血中Mg濃度、肝機能、腎機能の有意な上昇はなく、病理検査ではMgステープル周囲の炎症は軽度であった。
イスラーム思想における聖典クルアーン(コーラン)の意味-「書かれたもの」として-

本研究は、イスラーム思想を「書かれたもの」(=書物)という概念で分析し、聖典クルアーン(コーラン)の思想的意味を検討することを目指してきた。クルアーンが天にその原型を持ち、かつ、旧約・新約聖書を先行聖典としていることに注目し、クルアーンを基点に天の原型との垂直関係と、先行聖典との時系列的水平関係という枠組みを設定、このなかでクルアーンという書物の位置づけを行い、イスラーム教徒にとっていかなる聖典として認識されているのかを、思想的に解明しようと試みた。本年は、最後の下位テーマであるクルアーンと先行聖典との時系列的水平関係を探ることに焦点をあて、文献の精読を続けてきた。イスラームにとって旧約・新約聖書は先行聖典であると同時に、「歪曲」されて正しい姿を失っており、それを最終的に補完する最も優れた聖典がクルアーンであると考えられていることが諸文献より明らかとなった。現在この研究成果を発表することを念頭に、さらなる精読に取り組んでいるところである。またマイケル・クック著『コーラン』(岩波書店)を翻訳、刊行した。これはプリンストン大学教授が著したクルアーン(コーラン)の入門的概説書であるが、同時に最新の研究成果を踏まえたものとなっている。日本語のクルアーン概説書には文献学的分析のみに終始したものが少なくないが、この著作はイスラーム教徒の日常生活におけるクルアーンの役割に言及するなど、多角的にクルアーンをとらえる好著である。この著作は、クルアーンと他の諸聖典との比較という本研究と共通する視点を持っており、その意味でもこの翻訳作業は本研究を進めている過程での一つの成果だと言えよう。本年度の課題は中東における書記と書物の歴史的展開を明らかにすることであった。そのために必要な資料収集とそれらの精読作業を行った。そのなかで、セム語系言語であるメソポタミア文明のアッカド語に始まり、ユダヤ教のヘブライ語・アラム語を経て、イスラームのアラビア語に至る「書くこと」の意味の継続性を明らかにしようと試みた。これら口承文化圏においては、コトバが「書かれたもの」つまり「書物」となることは神的存在と結びつけてとらえられていた。「書記」や「書物」とは聖なる行為であり、聖なるモノであると考えられていた。それがメソポタミア文明の「運命の書」、旧約聖書の「生命の書」、そしてクルアーン(コーラン)に見られる「天の書板」として具象化されている。またこの系譜の背景には「書くこと」が「運命を定めること」と近い意味の場にあるとする言語認識があることがわかった。これらの作業を通して、研究全体の土台作りの作業がなされたと言える。またアラビア語文献のクルアーン解釈書の分析にも取り組んだ。それらは二度の学会・研究会で発表された。「予定説と『天の書』-クルアーン十三章三九節の解釈をめぐって-」と「タフスィール文献に見られるクルアーン啓示理論の展開」である。これらを通して、クルアーンにある「天の書板」概念が、イスラーム初期では曖昧であったにもかかわらず、中世に至る頃には明確に、運命とクルアーンが書かれた「書」として認識されるようになったことを明らかにした。これらによってイスラームの「天の書」概念の分析の端緒が開かれた。イスラーム思想を「書かれたもの」(=書物)という概念で再構築し、その聖典クルアーン(コーラン)の思想的位置づけを行うことを目指した。昨今の研究においてはクルアーンの口承性が見直されつつあるが、本研究は書承性というもう一つの重要な側面の再評価を試みた。クルアーンが天にその原型を持ち、かつ、旧約・新約聖書を先行聖典としていることに注目し、クルアーンを基点に天の原型との垂直関係と、先行聖典との時系列的水平関係という枠組みを設定する。このなかでクルアーンという書物の位置づけを行い、イスラーム教徒にとっていかなる聖典として認識されているのかを、思想的に解明した。具体的には、クルアーン写本という「書物」、つまり書承の成果物に注目し、研究を行った。まず、昨年より本格的に収集した関連資料の精読を継続した。同時に、クルアーン写本を所蔵する海外の美術館・博物館と連携を密にし、調査を始めた。アイルランドのチェスター・ビーティー美術館、バーレーンの「クルアーンの館」、インドネシアの「クルアーンの館」、エジプト・カイロ国立博物館やアメリカのメトロポリタン美術館、ナセル・D・ハリーリー・イスラーム美術コレクションなどである。各館の所蔵状況を確認するとともに、実際に図版写真資料の送付を依頼し、精査した。これらの成果の中間報告的な発表として、『図説コーランの世界写本の歴史と美のすべて』(河出書房新社)を刊行した。7世紀のアラビア半島で、預言者ムハンマドが受けた「口承」の啓示メッセージから始まり、中世から近代に至る「書承」の結晶であるクルアーン写本群の歴史的・文化的背景を分析・解説し、さらには近現代における、クルアーンの印刷、さらにデジタル化の潮流についても言及した。つまり、クルアーンという聖典の「書かれたもの」としての歴史的な流れを概説的に描写することができたのである。

クルアーンが天にその原型を持ち、かつ、旧約・新約聖書を先行聖典としていることに注目し、クルアーンを基点に天の原型との垂直関係と、先行聖典との時系列的水平関係という枠組みを設定、このなかでクルアーンという書物の位置づけを行い、イスラーム教徒にとっていかなる聖典として認識されているのかを、思想的に解明しようと試みた。本年は、最後の下位テーマであるクルアーンと先行聖典との時系列的水平関係を探ることに焦点をあて、文献の精読を続けてきた。イスラームにとって旧約・新約聖書は先行聖典であると同時に、「歪曲」されて正しい姿を失っており、それを最終的に補完する最も優れた聖典がクルアーンであると考えられていることが諸文献より明らかとなった。現在この研究成果を発表することを念頭に、さらなる精読に取り組んでいるところである。またマイケル・クック著『コーラン』(岩波書店)を翻訳、刊行した。これはプリンストン大学教授が著したクルアーン(コーラン)の入門的概説書であるが、同時に最新の研究成果を踏まえたものとなっている。日本語のクルアーン概説書には文献学的分析のみに終始したものが少なくないが、この著作はイスラーム教徒の日常生活におけるクルアーンの役割に言及するなど、多角的にクルアーンをとらえる好著である。この著作は、クルアーンと他の諸聖典との比較という本研究と共通する視点を持っており、その意味でもこの翻訳作業は本研究を進めている過程での一つの成果だと言えよう。