hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
光導波路端面に製作したナノ周期構造による高効率結合素子および光フィルタ

光通信システムにおいて、光集積回路(光IC)チップと光ファイバの結合損失が問題となる。サブ波長格子は入射波長よりも小さいナノ周期構造であり、高効率な入出力カプラ、位相板、反射防止フィルタ、偏光フィルタ、バイナリーレンズなどが提案されている。本研究では光ICの入出力ポートとなる光導波路端面にサブ波長格子を製作し、光通信システムの光利用効率の向上を目指した素子の開発を目的とする。本年度は、昨年度に製作した冶具を用いて基板端面へのナノインプリントリソグラフィを行い、光導波路端面にサブ波長格子を製作した。はじめに、安価なガラス基板端面へパターニングの実験を行い、パターニング精度や均一性を評価した。テーパ状サブ波長構造を用いて、400900nmの波長域で99%以上の高い透過率を示す構造を設計した。構造の光学特性はRigorous Coupled-Wave Analysisを用いた計算プログラムで行い、ナノインプリントリソグラフィに用いた樹脂の屈折率は屈折率測定装置により測定した値を用いた。計算結果より、モールドは周期400nm、高さ900nmのテーパ形状二次元サブ波長構造として設計された。パターンはサブ波長格子であり光学顕微鏡で評価するのは困難であるので走査電子顕微鏡にて形状評価を行った。次に、光導波路基板端面へのサブ波長格子の形成を行った。実験を進めると同時に冶具の改良を行った。冶具で重要な点は、光導波路基板端面とモールド面との平行度であり、ナノインプリント装置自体のプレス面の平行度は完全でないため、平行度調整機構と圧力測定フィルムにより高精度な平行出しを行った。光導波路基板端面へ製作したサブ波長格子を介して光導波路へ光を結合させ、光透過特性の評価を行い、光利用効率の高い素子の開発に成功した。最後に、本研究の総括を行った。実験に使う光導波路基板の選定を行った。光導波路基板は、シリコン光導波路のような高屈折率系光導波路と、プラスチックやガラス光導波路のような低屈折率系光導波路がある。シリコン光導波路はまだ研究段階で実用化されてなく、導波路断面積も小さいため、サブ波長格子を断面積に合わせて作りこむのが難しい。一方、低屈折率系光導波路は実用化されておりチップも入手可能であるので低屈折率系を選定した。ナノインプリントリソグラフィーの工程で200度弱程度まで加熱されるのでガラス製の光導波路を選定した。ナノインプリントリソグラフィーは基板平面へのパターニング技術なので基板端面へのパターニングは対応していない。基板端面にパターニングするために、専用冶具を設計および製作した。また、プレス圧力の条件も一般的なものと異なるため、必要な圧力範囲を試算した。基板端面へ転写するためのモールド作りの条件出しを行った。モールドは2cm角のシリコン基板である。シリコン基板上にレジストを塗布し、電子線描画装置によりサブ波長格子を形成する。その後、高速原子線加工装置によりシリコンをエッチングすることでモールドを製作する。本年度は電子線描画装置の露光量や描画線幅の条件出し、高速原子線加工装置のエッチング速度や断面形状の測定評価を行った。その結果、設計寸法と同程度の形状を持つモールドを得ることが出来た。モールドの評価は、光を垂直上方向から照射し、その反射スペクトルを計測することでも行った。サブ波長格子が形成されていると特定の波長を反射する反射型カラーフィルタのような光学特性が得られる。光学特性の結果、サブ波長格子の形状に依存した色特性を得ることが出来た。光学特性は周期構造中の電磁界の厳密解析が可能なRigorous Coupled-Wave Analysis法に基づく理論計算との比較を行い、実験値との良好な一致を得ることが出来た。

光導波路基板端面へ製作したサブ波長格子を介して光導波路へ光を結合させ、光透過特性の評価を行い、光利用効率の高い素子の開発に成功した。最後に、本研究の総括を行った。
機械学習を用いた新しい原理にもとづく高速画像再構成法の開発

医療において重要な検査装置であるX線CTやMRI、PETなどの画像診断装置では、生体から得られた信号から、体内の情報を断層像として構成し診断に役立つ画像を得る画像再構成法が必須の技術である。しかし、特に近年のX線CTやPETでは得られる情報が多いため、画像再構成に必要な演算が多く、診療に待ち時間を発生させるほど、計算に時間がかかる。一方、「大規模ニューラルネットワーク」は、信号を入力して出力を得る「推論処理」には比較的演算負荷が軽いことが知られている。本研究では、大規模ニューラルネットワークを利用して医用おける高速な画像再構成が実現可能であることを明らかにした。断層像と投影データをシミュレーションにより作成するために、高速な並列演算処理が可能なコンピュータを導入した。核医学領域のシミュレーションソフトウェアGATEをインストールし、ファントムの設定、線源の設定、検出器の応答特性の設定など行うことで、シミュレーションによって投影データを得られるシステムを構築した。また、投影データから断層像を得る画像再構成ソフトウェアを開発した。基礎的手法としてフィルタ補正逆投影法および逐次近似法(MLEM)で再構成できるソフトウェアを開発した。つぎに、構築したシミュレーションシステムが正しく動作するかを検証する実験を行った。ロッド状の線源をもつファントムを設定し、構築したシミュレーションシステムによって、ステップ角を2度と設定して、投影データをシミュレーションによって得た。開発した画像再構成ソフトウェアによって再構成処理を行い、再構成された画像データと、シミュレーションシステムに設定した数値ファントムを比較した。ロッド径を2mmから16mmまで変化させ、また、ロッド数を2から16まで変えたファントムで検証したところ、シミュレーションシステムに設定したファントムと、作成された断層像は、統計的変動による変動を除けば、一致していることが確認できた。さらに、導入したコンピュータに、機械学習のシステムを構築するため大規模なニューラルネットワークを構成可能なフレームワークを構築した。試験的に数値ファントムの投影データを入力として、オートエンコーダを作成した。オートエンコーダのデノイジング効果によってノイズが低減できることが確認できた。これまでの開発および実験によって、本研究を推進するための基盤システムとその検証ができた。当初計画した段階と比較して、おおむね予定は達成している。本研究の目的である投影データから再構成像を学習し、これを得るためのシステムを構築した。各出力ノードで得られる、0から1の出力値を256倍し、256階調の出力を可能とする構成とした。また、入力段に投影データの数の入力ノード、出力段には画像マトリクス数分の出力ノードが必要であるので、SPECTで標準的な投影データのマトリクス64×64、投影データ数30として、最終的な入力ノード数は、122,880個となる。初期実験として、入力には64ノード、出力には8×8マトリクスの画像とするニューラルネットワーク構築し、学習・検証に使用するデータは、円形および矩形などの単純な形状を使用した。投影データは、設定した画像から、計算によって得た。作成した投影データと学習データ、設定した画像データを教師データとして、にゅらルネットワークにより学習と推論を行うシステムを作成した。投影データの入力から再構成像を得るために、ニューラルネットワークの構造やパラメータについて、標準的な構成・値から個々のパラメータ等を少しずつ変化させ、学習エラーの減少の程度、各ノートの係数の変化を得ている。本作業は作業量が多いため、パラメータの変更による結果への影響を測定するために、計算時間がかなり多くかかることがわかってきた。今後、研究の効率を向上させるため、各計算を自動化するプログラムを開発する。また、画像再構成のために必要なニューラルネットワークの構成要件等、基礎的なパラメータをあきらかにする。当初計画した段階と比較して、予想したよりも計算時間が長いことがわかってきた。一般にX線CT、MRI、SPECT、PETなどの医用における画像検査装置では、X線などを用いて生体内部の情報を得て、「画像再構成処理」によってX線減弱係数や放射性同位元素の分布を断層像として得る。しかし、多くの情報を生体から得ることが可能となり、画像再構成処理に必要な演算量も膨大となり、従来の手法では計算にかかる時間が長くなった。臨床においても患者の待ち時間が延長する等の影響が課題となっている。この課題を解決するために、本研究の目的は、大規模ニューラルネットワークの手法を応用して、高速な画像再構成処理を実現するための基礎的な手法を開発することである。まず、画像再構成処理で必要な規模のニューラルネットワークを構成するための基礎的な要素プログラムの開発を行った。次にニューラルネットワークの学習に必要な、画像と投影データの組を作成した。投影データは、画像をラドン変換したものとした。「画像」と「投影データ」の組を120万セット用意し、学習処理に用いた。平成29年度には、前年度までに構築した大規模ニューラルネットワークに、作成した画像と投影データを入力し学習を行った。学習したニューラルネットワークモデルに、検証用の投影データを入力し、出力された画像と元画像の誤差は、64x64の場合で、適切な規模のニューラルネットワークを構築すれば、全ピクセルの誤差は0.005以下となることがわかった。演算の要する時間は、GPUを用いれば従来法に比較して大幅に短縮できることがわかった。本手法を臨床の医用画像に応用するには、誤差のさらなる低減とともに、最適なニューラルネットワークモデルを求め、そのチューニングが必要である。これらの課題が解決されれば、医用断層画像を得る時間は飛躍的に短縮でき、他分野への波及も期待できる。

医療において重要な検査装置であるX線CTやMRI、PETなどの画像診断装置では、生体から得られた信号から、体内の情報を断層像として構成し診断に役立つ画像を得る画像再構成法が必須の技術である。しかし、特に近年のX線CTやPETでは得られる情報が多いため、画像再構成に必要な演算が多く、診療に待ち時間を発生させるほど、計算に時間がかかる。一方、「大規模ニューラルネットワーク」は、信号を入力して出力を得る「推論処理」には比較的演算負荷が軽いことが知られている。本研究では、大規模ニューラルネットワークを利用して医用おける高速な画像再構成が実現可能であることを明らかにした。画像から投影データを得て、機械学習のために「訓練」用の投影データを作成するプログラムを開発し、投影データを可能な限り多く得る。また、再構成アルゴリズムを考案し、システムとして構築する予定である。結果をえる計算処理を、順次コンピュータに投入するジョブコントローラを導入し、計算処理の効率化をはかる。医用画像処理研究計画当初に予定していた計算能力をもつコンピュータが、より安価に入手できたため。ノート型コンピュータおよびデスクトップ型のコンピュータをそれぞれ複数導入し、同時に複数の実験を行うことを可能とする予定である。
偏微分方程式論を用いた動く界面の正則性の解析

前年に引き続き,退化放物型方程式の解の正則性と退化Keller-Segel系の解の漸近挙動について研究した.前年において,多孔質媒質方程式の外力の正則性と解の正則性が定性的には熱方程式と同様に振る舞うことを確認した.このことから,多孔質媒質方程式と関係の深い発展p-Laplace方程式においても同様の結論が予想でき,実際に三沢氏の論文において示唆されていた.我々は時間変数に関する平滑化効果も取り入れることにより,三沢氏の結果を拡張するとともに,より自然な仮定の下で発展p-Laplace方程式の解のヘルダー正則性を導出することができた.この結果は査読雑誌に投稿中である.次に退化Keller-Segel系の解の漸近挙動と初期値の関係を考察した.前年に得られた結果では,初期値に高次のモーメント有界性を仮定することで解の一様漸近評価を導出したが,この高次モーメントの仮定は不自然であると考えられる.この仮定は解の正則性を導出するためであるが,本質的には解の重み付き可積分性評価が導出できれば十分である.そのため,初期値のモーメント有界性から重み付き可積分性が得られるかが問題になる.我々は熱方程式において初期値のモーメント有界性から重み付き可積分性が得られることを確認し,その手法を退化Keller-Segel系に応用した.退化Keller-Segel系は熱方程式と違い,時間微分と空間微分に対する斉次性がないため,重み付き関数のずれが生じる.この問題を解決するために,Caffarelli-Kohn-Nirenbergによる重み付きGagliardo-Nirenbergの不等式を用いて修正カチアポリ評価の導出を考察中である.修正カチアポリ評価が導出できれば,Nash-Moserの繰り返し法を用いることによって,解の重み付き可積分性評価と初期値のモーメント有界性が明らかになると考えられる.外力項のついた,多孔質媒質方程式の解のヘルダー連続性とその応用について研究した.多孔質媒質方程式の解は,動く界面を形成することが知られている.そのため,界面の正則性,即ち界面の滑らかさを知るためには,方程式の解の正則性を調べればよい.ところで,多孔質媒質方程式は,拡散係数が消えうる,退化した放物型方程式である.退化した放物型方程式の解は一般に滑らかにならないことが知られている.そこで,正則性を定量に表した,ヘルダー連続性の立場から,外力項の正則性と解の正則性の関係を考察した.とりわけ,応用上の観点から,比較原理を用いずに解の正則性を調べた.先行研究として,外力項が適切な可積分性をみたすときに,解がヘルダー連続となることが指摘されているが証明は与えられていないようである.我々は,この結果より弱い条件の下でも解がヘルダー連続になることを示すとともに,解のヘルダー連続性に関する,定量的な評価を得た.さらに,得られた評は,熱方程式の解に対するよく知られた正則性評価の拡張となっていることがわかった.次に応用として,退化Keller-Segel方程式系の減衰する大域解に対する漸近安定性を考察した.退化Keller-Segel方程式系は,本質的に非局所項を持つ退化した放物型方程式となる.非局所項を持つ放物型方程式は,一般に比較原理が成り立たない.漸近安定性を示すには,解の正則性を示すことが重要であるため,比較原理を用いずに,解の正則性を示す必要がある.我々の正則性価判を用いることで,臨界的非線形性を持つ退化Keller-Segel方程式系の解に対する,保存則をみたす空間上での漸近安定性を得た.さらに,解の収束の速さを陽的に示すことができた.前年に引き続き,退化放物型方程式の解の正則性と退化Keller-Segel系の解の漸近挙動について研究した.前年において,多孔質媒質方程式の外力の正則性と解の正則性が定性的には熱方程式と同様に振る舞うことを確認した.このことから,多孔質媒質方程式と関係の深い発展p-Laplace方程式においても同様の結論が予想でき,実際に三沢氏の論文において示唆されていた.我々は時間変数に関する平滑化効果も取り入れることにより,三沢氏の結果を拡張するとともに,より自然な仮定の下で発展p-Laplace方程式の解のヘルダー正則性を導出することができた.この結果は査読雑誌に投稿中である.次に退化Keller-Segel系の解の漸近挙動と初期値の関係を考察した.前年に得られた結果では,初期値に高次のモーメント有界性を仮定することで解の一様漸近評価を導出したが,この高次モーメントの仮定は不自然であると考えられる.この仮定は解の正則性を導出するためであるが,本質的には解の重み付き可積分性評価が導出できれば十分である.そのため,初期値のモーメント有界性から重み付き可積分性が得られるかが問題になる.我々は熱方程式において初期値のモーメント有界性から重み付き可積分性が得られることを確認し,その手法を退化Keller-Segel系に応用した.退化Keller-Segel系は熱方程式と違い,時間微分と空間微分に対する斉次性がないため,重み付き関数のずれが生じる.

この問題を解決するために,Caffarelli-Kohn-Nirenbergによる重み付きGagliardo-Nirenbergの不等式を用いて修正カチアポリ評価の導出を考察中である.修正カチアポリ評価が導出できれば,Nash-Moserの繰り返し法を用いることによって,解の重み付き可積分性評価と初期値のモーメント有界性が明らかになると考えられる.
福祉国家再編期の高度技能移民政策：国境を越える専門性とメンバーシップの再定義

本研究課題に取り組む上での目的は、第一に、高度技能移民政策の個別の事例として、NHSなどの公共セクターで働く移民の雇用政策について検討することであり、第二に、高度技能移民という新たな潮流の移民の受け入れが福祉国家にもたらす意義を明らかにすることであり、第三に、高度技能移民という専門性を有するヒトの移動がもたらす、国境を越えた専門性のコントロールというイシューから、国境を越える専門性の管理に伴う問題について考察することであった。上記の目的の下、平成26年度は前年度の研究で扱うことができなかった第三の目的に取り組むとともに、前年度の研究活動のなかで得られた資料やヒアリングの内容に基づく研究発表を行い、本研究課題の全体的なテーマと密接にかかわる論文として、博士論文の執筆と提出を行った。第三の目的については、26年度に行った研究活動のなかで、NHSにおける外国人医師の受け入れを事例に、出入国管理と専門性にかかわる資格制度などの管理、ならびに受け入れた後の管理が重要であることが考察された。受け入れた後の管理としては、国内の医師を対象とした医師会の存在だけでなく、外国人医師の場合には彼らを対象とした医師会が、医師の専門性から彼らのイギリス社会における統合政策まで、幅広く担う役割を果たしていた。こうした点について、日本公共政策学会で行った口頭発表ならびに博士論文のなかで言及することで、平成26年度の研究目的に取り組むことができた。当初想定していたよりも、より多くのアクターがかかわるアリーナにおいて、専門性の国際移動が可能であることが窺われることから、これについては、今後さらなる検討が必要であると考える。26年度が最終年度であるため、記入しない。本研究課題に取り組む上での目的は、第一に、高度技能移民政策の個別の事例として、NHSなどの公共セクターで働く移民の雇用政策について検討することであり、第二に、高度技能移民という新たな潮流の移民の受け入れが福祉国家にもたらす意義を明らかにすることであり、第三に、高度技能移民という専門性を有するヒトの移動がもたらす、国境を越えた専門性のコントロールというイシューから、国境を越える専門性の管理に伴う問題について考察することである。こうした目的の下、平成25年度は、とりわけ第一、第二の目的を遂行するための研究活動を行った。イギリスの公的医療制度であるNHSの下で就業する医師を支える組織である外国人医師会へのヒアリングを実施し、外国人医師会の役割や、他の組織との関係を把握する作業を行った。外国人医師会の内情に関しては研究蓄積がなく、彼らがどのような活動を行っているのかを知る術はごくわずかであった。組織のウェブページや公開されている資料からは知ることができなかった、英国医師会との関係や組織の具体的な活動についても、ヒアリングを行うことで知ることができた。論文としては、「ニュー・レイバーのワークフェア改革と移民政策・高度技能移民を中心とした社会的包摂の展開」を執筆した。本論文では、イギリスのブレア労働党政権下で福祉国家改革として行われたワークフェアが同時期の移民受け入れ政策と移民の社会的包摂にどのような影響を与えていたのかを検討した。本論文では、移民を対象とした福祉国家論にとどまらず、現代の福祉国家の再編の手だてに内在する課題や新たな福祉国家のあり方についても提起する作業を行った。本論文の執筆は、研究課題の中心的なテーマでもある国境を越えたメンバーシップや連帯概念の醸成を明らかにする上で重要な作業であった。本研究課題を遂行する上での3つの目的について、第一のNHSにおける移民労働者の雇用について、ステークホルダーの整理やその配置について理解する作業を行い、第二の高度技能移民の存在が福祉国家にもたらす変容については論文のなかでその考察を行った。当初予定していた計画に沿って研究を遂行することができた。

本研究課題の第三の目的である、移民の出入国管理と専門性の管理をめぐる議論について、本年度の研究のなかで明らかにしていく。加えて、第一の目的であるNHSにおける高度技能移民の雇用政策についても、昨年度は資料の収集やヒアリングによる情報の入手など、成果を提示する前段階の作業にとどまったため、本年度はこれをもとに、成果として学会発表で報告することで、研究課題の遂行に努める。NHSにおける外国人医師の雇用に関する研究成果を提示することで、福祉国家サービスの供給、あるいは公共セクターのサービス供給において、もともとは想定されてこなかったアクターである移民を積極的に取り込むことに、どのような意味合いや論点が見出されるのかについても明らかにし、研究計画に沿った研究の遂行を進める。
fMRIと近赤外線酸素モニターを用いた嗅覚の中枢機構解明に関する研究

アンケートによる問診を併用したfMRIとNIRSを用いた研究は匂い刺激における様々な脳部位の機能的な役割の理解に有効な方法である。嗅覚の高次な脳機能の解明には,においを感じている時の脳活動をリアルタイムに測定することが不可欠である。近赤外線分光法Near-infrared spectroscopy(NIRS)は、嗅覚中枢における酸化ヘモグロビン及び脱酸化ヘモグロビンの変化を通じて脳活動の評価が可能である。今年度は嗅覚中枢における酸素化ヘモグロビン、脱酸素化ヘモグロビン、および全体の血流量を赤外線酸素モニター装置NIRO-120(浜松ホトニクス社製)を用いてリアルタイムに測定する実験を実施した。対象正常な嗅覚を有する13人の女子大学生とした。提示するにおいとしてはフェニルエチルアルコール(バラのにおい)とシトロール(レモンのにおい)を用い、被検者に間欠的に提示した(30秒間隔を5-10回反復)。被検者は匂いを感じれば手元のスイッチで応答を行い、同時にNIRSを用いて前頭皮質の測定を実施した。実験終了後に、被検者ににおいの強さと快不快を評価した。結果は、匂い提示中は酸化ヘモグロビンレベラルの上昇を認めた。(右前頭皮質: 13人中9人左前頭皮質13人中4人)また、提示された匂いを快いと感じた人の左前頭皮質における酸化ヘモグロビンレベルは7人中4人で増加を認めたのに対して、不快と感じた6人では、全ての人で酸化ヘモグロビンの上昇を認めなかった。現時点で得られた結果から、においの検出には、右の前頭皮質の関連が示唆され、一方でにおいの認識(快・不快)には左の前頭皮質の関運が示唆された。嗅覚の高次な脳機能の解明には、においを感じている時の脳活動をリアルタイムに測定することが不可欠である。近赤外線分光法Near-infrared spectroscopy (NIRS)は、嗅覚中枢における酸素化ヘモグロビン及び脱酸素化ヘモグロビンの変化を通じて脳活動の評価が可能である。今年度は眼窩前頭皮質(OFC)における酸素化ヘモグロビン濃度、脱酸素化ヘモグロビン濃度、および総ヘモグロビン濃度を、一つの送光用プローブと2つの受光用ディテクタのセットになったセンサー(Omega Monitor BOM-L1W, Omega Wave Co.Ltd., Tokyo, Japan)を備えた近赤外線分光法(NIRS)を用いてリアルタイムに測定する実験を実施した。センサーは両側の眼窩の上にあたる前頭部の頭皮に、送光用プローブと、同プローブから20mm及び40mm離して受光用ディテクタを装着した。対象は正常な嗅覚を有する14人の女子大学生とした。提示するにおいとしてはフェニルエチルアルコール(バラのにおい)とシトラール(レモンのにおい)を用い、被検者に間欠的に提示した(30秒間隔を約8回反復)。被検者は匂いを感じれば手元のスイッチで応答を行い、同時にNIRSを用いて眼窩前頭皮質の測定を実施した。実験終了後に、被検者ににおいの種類・においの強さ・においの快不快のアンケートを行った。結果は、左眼窩前頭皮質で総ヘモグロビン濃度に主効果を認めた(p=0.04)。また、においの種類の正誤で比較した場合に、右の総ヘモグロビン濃度に主効果を認めた(P=0.0008)。今回匂いを嗅ぐという行為においては、左のOFCが活性化されることがわかった。また匂いの識別・認識においては右のOFCが関与しているものと考える。NIRSを用いた研究は匂い刺激における様々な脳部位の機能的な役割の理解に寄与すると考える。我々が行っている近赤外線分光法Near-infrared spectroscopy (NIRS)は、嗅覚中枢における酸素化ヘモグロビン及び脱酸素化ヘモグロビンの変化を通じて脳活動の評価が可能である。今年度は眼窩前頭皮質(OFC)における酸素化ヘモグロビン濃度、脱酸素化ヘモグロビン濃度、および総ヘモグロビン濃度を、一つの送光用プローブと2つの受光用ディテクタのセットになったセンサー(Omega Monitor BOM-L1W, Omega Wave Co. Ltd., Tokyo, Japan)を備えた近赤外線分光法(NIRS)を用いてリアルタイムに測定する実験を実施した。また実験終了後に、被検者ににおいの種類・においの強さ・においの快不快のアンケートを行った。結果は、においの種類の正誤で比較した場合に、右の総ヘモグロビン濃度に主効果を認めた(P=0.0008)。においの種類・においの快不快で比較した場合には主効果を認めなかった。

今回匂いを嗅ぐという行為においては、左のOFCが活性化されることがわかった。また匂いの識別・認識においては右のOFCが関与しているものと考える。NIRSを用いた研究は匂い刺激における様々な脳部位の機能的な役割の理解に寄与すると考える。
統語的プライミングによる言語情報処理そして学習メカニズムの解明

これら執筆活動と平行して、プライミング効果における名詞句内主部の役割、そして予測にもとづく文処理モデルの日本語における検証という二つの新しいテーマのもと読みにおける眼球運動測定の実験を行い、この研究結果を平成24年9月にRiva del Garda(イタリア)で開かれたArchitectures and Mechanisms for Language Processingにてポスター発表、平成25年3月に慶応大学で開かれたTokyo Conference on Psycholinguisticsにて口頭発表を行った。本年度は主に今までの研究成果をまとめた論文が複数出版され、それと平行して複数の新しい視点を含めた実験を行うことができたから。第1言語処理の研究によって得られた知見を、日本人英語学習者に適応することで、新しい第二言語習得研究を行いたいと考えている。言語間の処理プロセスの違いに基づくと同時にその違いを超えた学習メカニズムのモデルを検証することで、外国語学習者がどのように外国語を学ぶのかという問題に対し、新たな知見を提示したいと考えている。平成22年度は眼球運動を測定してプライミング効果をみる実験を子供と成人を対象に行った。子供を対象にした実験ではVisual World Paradigm(以下VWP)という視覚と聴覚を使った実験手法を用いて、日本語の能動態,受動態文において、プライミング効果が見えるか、そしてそのプライミング効果によって学習が起こったかどうかを研究した。その結果によって日本語の理解におけるプライミング効果が見られ、更にその効果が成長と共に大きくなるという、今まで報告されていない重要な結果が見られた。また大人を対象とした研究では、上記のVWPを用い「サラリーマンがワインを飲んでいるOLに話しかけた」といったような構造的曖昧性を含む文を処理する際にプライミング効果によって予測的な構造分析に影響を及ぼすかどうかを調査した。その結果によって、構造的曖昧性が処理される前にプライミングの効果が観測され、その後の文構造の再分析に伴う処理負荷に影響を及ぼすことが解明された。また同様の文における音韻情報の影響をみる眼球運動研究も平行して行い、音韻情報は必要とされる条件下においてのみ利用されることがわかった。この2つの実験の結果は23年3月にアメリカで行われたCUNY Sentence Processing Conferenceで発表した。この学会の後Language and Linguistic Compassよりこれらの研究に関連したレビュー論文の招待があり、23年度10月頃に投稿する予定である。この他音韻情報が統語プライミング効果に及ぼす影響を見る実験を行い、音韻情報はプライミング効果を促進することはないが、抑制はすることがわかった(この研究も上記のアメリカ学会で発表)。又抑制機能の文処理における役割を見る実験をセットアップし、比較対象となる成人の実験を行なった。子供を対象とした実験は23年度に実行する予定である。最後に特別研究員採用より以前に行われた実験結果に基づく二つの研究論文の執筆を行い、それぞれjournal of Experimental Psychology : GeneralとLanguage and Cognitive Processesに投稿し、現在査読審査中である。私は平成23年度における研究への取り組みとして研究課題である統語プライミングのメカニズムに関する研究として、「男の子が三輪車に乗っていた女の子を見つめた」といった構造的曖昧性によって再分析を引き起こす文(ガーデンパス文)を用いた統語プライミングの効果を計測する眼球運動研究を行った。この研究によって統語プライミングが文処理における初分析に影響を与え得ることがわかった。この結果は平成23年9月にParis Descartes University大学(パリ、フランス)で開かれたArchitectures and Mechanisms for Language Processingという文処理の分野における最大規模の国際会議で口頭発表を行った。この研究成果については現在論文を執筆中で、近日国際学術雑誌Journal of Experimental Psychology : Learning, Memory, and Cognitionに投稿予定である。また受け入れ研究者である広瀬友紀准教授との共同研究として、音韻情報が統語プライミング効果に及ぼす影響を調査する研究を進めた。この結果は23年パリでの国際学会とモントリオールで行われた国際学会2つで発表し(前者はポスター、後者は口頭)、その結果をまとめた論文は現在国際学術雑誌Language and Cognitive Processesに投稿中である。また慶應大学博士課程に在籍する中村智栄(学振DC)との共同研究として上記のようなガーデンパス文における韻律情報の影響の研究、意味情報の影響の研究を行った。韻律情報の影響を見た研究成果は、23年パリで行われた国際学会で発表(ポスター)し、その研究結果をまとめた論文は現在国際学術雑誌Cognitionに投稿中である。意味情報の影響を見た研究は、24年ニューヨークで行われた国際学会(CUNY Conference on Human Sentence Processing)で発表(口頭)し、さらに24年度8月に北海道大学で行われる国際学会Annual Conference of the Cognitive Science Societyでも口頭発表として採択されている。自身の研究テーマの進展と共に、関連するがしかし新しい視点を持った他のプロジェクトを複数並行して進行させ、その各々の研究プロジェクトで成果を挙げることに成功しているから。

平成24年度は、研究期間最終年度となる為、今まで得られた研究成果を論文にまとめ出版することを最大の目標とする。またこの2年間で培ってきた研究ネットワークを最大限に生かし、多岐にわたる研究プロジェクトにかかわりながら研究成果を発表していく。第1言語処理の研究によって得られた知見を、日本人英語学習者に適応することで、新しい第二言語習得研究を行いたいと考えている。言語間の処理プロセスの違いに基づくと同時にその違いを超えた学習メカニズムのモデルを検証することで、外国語学習者がどのように外国語を学ぶのかという問題に対し、新たな知見を提示したいと考えている。
EIマウスの痙攣における脳内ノルアドレナリン作動性神経の関与に関する研究

生後23週令のEIマウスの部分脳のノルアドレナリン(NA)、ド-パミン(DA)濃度とカテコ-ルアミン作動性神経の代謝回転を測定し、前頭葉でEI刺激群、非刺激群とともにddYと比べてNA濃度は有意に低下しており、海馬、線条体でEI刺激群では非刺激群、ddYに比べて有意に低値であった。NAの代謝回転はEI刺激群の線条体では低下していたが、EI刺激群、非刺激群の海馬では亢進していた。DA濃度は、EI刺激群の線条体で非刺激群、ddYより低下しており、代謝回転も低下していた。EIマウスの発達に伴うNA濃度の変動をみると、NA濃度は生後4週では前、側頭葉、中脳、脳幹部でEI群はddYより有意に高いが、加令とともにddY群と差はなくなり、痙攣感受性の高まる生後12週のEI群の線条体、海馬のddYと比べて有意に低値となり、EI刺激群はそのまま低値を保つが、EI刺激群は23週令ではddYと差がなくなる。痙攣によるNA濃度の変動をみると、痙攣中、1分後で線条体、海馬、脳幹部で前シナップスからの遊離が原因と思われるNA濃度の低下がみられ、10分後で線条体、海馬、30分後でも海馬で痙攣前より有意の低下が観察された。30分後では前頭葉、中脳でNA濃度の上昇がみられるようになり、60分後では小脳、脳幹部でも上昇し、3時間後中脳、脳幹部で高値が継続していたが、1日後ではどの部位でも変化は消失していた。これらのNA濃度の上昇は、痙攣によるNA遊離を補うNA生合成の亢進によるものと思われた。NA作動性神経系および他の神経伝達物質系のセカンドメッセンジャ-であるcAMPを測定しEIマウスのcAMP濃度が大脳皮質でddYより低い事、痙攣後海馬を除く各部位でcAMPの上昇がみられることを明かにし、EIマウスの痙攣におけるNA作動性神経以外の神経伝達物質系の関与の可能性を示した。生後4週令より週1回の放り上げ刺激を与え、24週令のけいれん準備性を獲得したElマウス〔El(+)〕、刺激を与えずけいれんを一度もおこしていないElマウス〔El(-)〕、Elマウスの母系のddYマウスを実験に用いた。全脳又はGlowinskiとIversenの方法による7つの部位でのβ、α1、α2受容体を、それぞれ〔^3H〕DHA、〔^3H〕prazosin、〔^3H〕yohimbinをリガンドとしたradioreceptor assayで測定した結果、β受容体には差がなかったが、α1受容体は、小脳および線条体でEl(+)、El(-)ともにddYと比べて有意に増加していた。α2受容体は、大脳皮質、海馬および脳幹部でEl(+)、El(-)ともにddYと比べて増加していた。El(+)とEl(-)では、α1、α2受容体ともに差がなかった。Elマウスのけいれんは、ノルアドレナリン、α1作動薬のフェニレフリン、α2作動薬のクロニジンによって用量依存性に抑制され、それぞれの遮断薬であるプラゾシン、ヨヒンビンの前投与によって、それらのけいれん抑制効果は解除された。

これらのことよりElマウスにおいて、α受容体が大脳皮質、海馬、脳幹で増加していたことは、α2受容体がElマウスの発作開始やその全般化に関与していること、一方、α1受容体が小脳や線条体で増加していたことは、発作の伝播や終了に関与していることが示唆された。今後、Elマウスの脳内各部位におけるカテコールアミン濃度および代謝回転を測定し、受容体の変化との相関を検討する。本研究では中枢神経系(CNS)のNA作動性神経系の痙攣に対する作用の解明を目的として、遺伝的痙攣モデルのE1マウスの全脳または部分脳を用いて、アドレナリン作動薬の抗痙攣効果の検討、神経伝達物質のNA、DAの定量、NA作動性神経系の受容体の定量、セカンドメッセンジャ-のcAMPの定量というように、一連の流れとしての実験を行ってきた。そこで明らかにされた主要な結果を列挙すると以下の様になる。1;E1マウスの脳内のNA作動性神経系は痙攣のおいて抑制的に関与しており、その効果はα_1およびα_2受容体を介して発現し、β受容体を介しての効果は乏しい。2;E1マウスの線条体、小脳でα_1受容体、大脳皮質、海馬でα_2受容体がup-regulateしており、これらの部位でNA作動性神経系は痙攣に対し抑制的に働くと考えられる。3;E1マウスの痙攣の完成時期に伴い、NA量の低下が海馬、線条体、前頭葉などでみられ、これらがα受容体の増加に結び付く機構が示唆された。4;海馬でのNA量の低下はNA作動性ニュ-ロンの海馬での活動性亢進、線条体での低下は活動性低下の結果であり、NA作動性神経系の痙攣に対する抑制の様式にもvariationがあり、その各々がE1マウスの痙攣感受性や痙攣自体と密接に関係している。5;cAMPはE1マウスの大脳皮質で低下しており、痙攣後は海馬を除く各部位で上昇がみられ、cAMPもまた痙攣の抑制に関与する可能性が示唆された。
ハバーマス研究

本研究は当初の計画では二年間にわたり、初年度に「批判理論の成立と発展」、二年度に「批判理論とコミュニケーション理論の転回」を集中的に研究する予定であった。しかし、一年限りのものとなったため、若干計画を変更し、1.ハバーマスのフランクフルト学派からの離反。2.ハバーマスの「コミュニケーション論的転回」に主題をしぼることを余儀なくされた。1.ハバーマスがフランクフルト学派の第二世代の代表者であり、実証主義,解釈学,システム論,近代論等、各種の論争の旗手であることはよく知られているが、70年代の後半以降、彼は従来のフランクフルト学派の業績、とりわけアドルノに対する批判を明白にしはじめる。しかしとくにわが国においては、後期アドルノの仕事(『啓蒙の弁証法』,『否定的弁証法』,『美学理論』のトリアーデ)そのものがほとんど知られていないために、それに対する批判の動機と実体が把握されないという欠陥があった。そこで本研究においては、古典的批判理論の伝統と後期アドルノに対するハバーマスの批判を解明することに先ず主眼点が置かれた。2.次いでその批判の線上に、どういう動機と意図でハバーマスが自己転回を遂げていくかを追跡することが課題となった。この転回は、認識論レベル(真理論),合理性問題(ヴェーバーの合理化批判論にもとづくコミュニケーション的合理性の導出),市民社会ないし市民的近代の再評価、という各種のレベルにわたる重層的なものとして解明され、ハバーマスのめざす新しい合理主義、社会の批判的理論の再建の意義と問題点が明かにされた。今後こういうハバーマスの批判と転回を、それに対するアドルノ側からの反批判とつき合わせてみることによって、本研究は一応の完結をみる予定である。その成果は、本年度中に発表されたもの以外に、近く単行本の形で提示されるはずである。
HIV-1のヒト正常リンパ球ーの潜伏感染機構の解明

目的:HIV-1感染症の治療はHIV-1の排除が重要である。最近,逆転写酵素阻害剤とプロテアーゼ阻害剤の組み合わせにより,血中ウイルス量を測定感度以下に低下させることが可能となったが,静止期細胞に感染しているウイルスの除去は困難である。我々は,これまでウイルス分離株により感染性の違いがある可能性を指摘している。今回は,さらに静止期T細胞への感染性に関与するウイルスゲノムの領域と,ウイルス増殖サイクルでの作用部位を検討した。方法:HIV抗体陰性のドナーより,CD4陽性T細胞を分離精製した。得られた細胞をウイリス液と37°C2時間インキュベートした後,遊離のウイルスをよく洗い流した。感染後4日間にPHA+IL-2によって活性化刺激を与え,経時的に培養上清中のp24gag抗原量を定量した。ウイルス株はJR-CSF,JR-FL,SF162,BaL(R5株),NL4-3(X4株),SF13(R5X4株)を使用した。さらにJR-CSF,JR-FL,NL4-3については,それぞれ相互に組み替えたキメラウイルスも作成した。また定量的PCR法を用いて,感染細胞内でのウイルスDNA合成効率も検索した。結果:JR-FL,BaL,NL4-3,SF13は活性化刺激後に多量の子孫ウイルスを産生したが,JR-CSF,SF162は活性化刺激後にも子孫ウイルスを産生はしなかった。そこで,責任部位を決定するためにキメラウイルスを用いたところ,env領域ではなく,polからvpuまでの領域が感染効率を決定していることが示唆された。一方,PCRを用いた解析からは,感染できない株は,逆転写,あるいはそれ以前(吸着,侵入,逆転写)の過程の効率が悪いことがわかった。結論:静止期T細胞への感染性は,分離株依存性で,polからvpuまでの領域がその感染性を決定している。感染できない株は逆転写以前の段階での効率が悪い。今後の予定:今後は,キメラの細かい検討を行い,静止期T細胞への感染性を決定する部位を限局化するとともに,naive T cells,memory T cellsなどを標的とした際の感染性や,さらに感染成立に必要な最低限の刺激の検討などを予定している。
細胞の浸潤性制御機構の解析

本研究は、細胞運動制御や細胞の組織への浸潤性をもたらす基本的分子機序を明かにすること、また、癌細胞の浸潤転移性などの正常からの逸脱のメカニズムを明かにしていくことを目的としている。申請者は、これまでに低分子量G蛋白質Arf6が乳癌細胞の浸潤活性において重要な役割を担うこと、また、Arf6のエフェクターとしてAMAP1を見いだし、乳癌細胞の浸潤に必須であること、AMAP1の蛋白質発現量が乳癌の浸潤性と正の相関があることを明らかにしてきた。さらに、乳癌の浸潤性と相関してAMAP1を中心とした複合体が形成されることを見出した。この複合体は、AMAP1/コータクチン/パキシリンから成る。正常組織での細胞浸潤は、胎児期の発生・分化過程や創傷治癒、免疫応答、血管新生等で観察される。これまで見出してきた乳癌細胞の浸潤活性に重要な役割を担う分子装置が、正常組織における細胞浸潤においても機能しているかを中心に解析を行った。本研究期間では、以下の研究成果を得た。1.個体発生、特に乳腺発生におけるAMAPIの発現及び機能解析正常組織における各種臓器やマウス胎児におけるAMAP1の発現、及び乳癌細胞の浸潤に重要であるAMAP1/コータクチン/パキシリン複合体をある種の臓器において確認した。特に、乳腺組織を構成している上皮細胞は、成長、妊娠に伴って細胞浸潤を活発に行っていることが知られており、Arf6やAMAPIは、細胞浸潤が活発に生じている妊娠期において発現が上昇していることを見出した。このことは、発生・分化過程における細胞浸潤においてもArf6やAMAP1が重要な役割を担っていることを裏付けている。また、血管新生は血管内皮細胞の浸潤によって生じることが知られている。血管新生においてもArf6やAMAP1が重要であることを見出した。2.AMAP1遺伝子破壊マウスの作製AMAP1コンディショナルノックアウトマウスを作製したが、遺伝子のターゲッティング効率が悪いため、コンベンショナルノックアウトマウスを新たに作製した。新たなAMAP1コンディショナルノックアウトマウスの作製も試みている。申請者は、これまでに低分子量G蛋白質Arf6が乳癌細胞の浸潤性制御に関与すること、Arf6に対してGAP (GTPase-activating Protein)活性を示すArfGAP蛋白質AMAP1が、乳癌細胞の浸潤活性に関与する分子装置の一部として機能している知見が得られている。1.個体発生におけるAMAP1の発現パターンの解析正常組織における細胞の浸潤は、特に発生過程において生じる。そこで、発生過程及び各種臓器を用い、RT-PCRによりAMAP1の発現を解析した結果、脳、骨格筋、脾臓、腎臓、精巣、肺、胸腺、そして発生過程におけるマウス胎児においてAMAP1のRNAを検出することが出来た。しかしながら、正常乳腺組織においては、AMAP1の発現がウェスタンブロッティングにおいて、ほとんど検出されなかった。このことは、浸潤性の高い乳癌細胞でAMAP1の発現が高いことから、AMAP1が乳癌細胞の浸潤に関わる重要な分子であることを裏付けている。2.AMAP1遺伝子破壊マウスの作製AMAP1の発生過程における細胞浸潤、及び癌細胞浸潤における機能を個体レベルで解析するために、条件的遺伝子破壊マウスを作製した。しかしながら、遺伝子のターゲッティング効率が悪いため、コンベンショナルノックアウトマウスを新たに作製している。3.乳腺発生におけるAMAP1の機能解析マウスの乳腺発生におけるAMAP1及びArf6の発現を調べた結果、remodelingが活発に行われている妊娠及び授乳期においてAMAP1及びArf6の発現が上昇していることが確認された。

特に、乳腺組織を構成している上皮細胞は、成長、妊娠に伴って細胞浸潤を活発に行っていることが知られており、Arf6やAMAPIは、細胞浸潤が活発に生じている妊娠期において発現が上昇していることを見出した。このことは、発生・分化過程における細胞浸潤においてもArf6やAMAP1が重要な役割を担っていることを裏付けている。また、血管新生は血管内皮細胞の浸潤によって生じることが知られている。血管新生においてもArf6やAMAP1が重要であることを見出した。2.AMAP1遺伝子破壊マウスの作製AMAP1コンディショナルノックアウトマウスを作製したが、遺伝子のターゲッティング効率が悪いため、コンベンショナルノックアウトマウスを新たに作製した。新たなAMAP1コンディショナルノックアウトマウスの作製も試みている。
直鎖炭化水素基を官能基として用いる分子触媒の設計

当初直鎖アルキルの自己組織能力と疎水性を利用する抗選択的かつ効率の良い触媒の開発を目指し,研究に着手した。研究をすすめる内に,堅牢な分子骨格に二官能基を配置した有機分子触媒の利用が有効であることがわかり,従来では困難であった複素環化合物の不斉合成を可能にした。また,疎水性に優れる金属ポルフィリン触媒を用いて新規環化付加反応を見いだした。これ以外にもニッケル触媒,亜鉛反応剤を用い,新規環状化合物合成の開発を行った。同一炭素上に二つの亜鉛が置換したbis(iodozincio)methane(以下,有機二亜鉛種と記す)は,反応剤自身が二度の反応の可能性を持つだけでなく,ルイス酸である亜鉛原子二個が極めて近い位置に存在しているという特徴を有するので,反応の集積と共に,特殊な反応場を形成することが期待できる。この反応剤を利用して,時空間集積および空間集積を行い,新規な分子変換法を開発することとした。また,有機分子触媒の高度な反応制御を利用する反応を検討することとした。有機分子触媒は活性化における相互作用が,水素結合等の弱い力であり,5員環,6員環環化エーテル化のような活性化エネルギーの低い反応の制御で選択性を発揮すると期待できる。実際ε-ヒドロキシ-α,β-不飽和ケトンに対し,二官能基性有機分子触媒を作用させると,光学活性テトラヒドロフラン環が得られた。反応は,キニジンより得られた触媒が,カルボニル基に対し水素結合を介した活性化を行うと共にアミン部分が水酸基を活性化するという二官能基触媒の特徴を活かして進行するものである。この触媒をγ-ヒドロキシ-α,β-不飽和ケトンとアルデヒドとの混合物に作用させると,ヘミアセタールを介して不斉マイケル付加が起こり,結果として1,3-ジオキソランが光学活性体として得られることを見いだした。この反応も二段階のタンデム反応であるが,それぞれが不斉誘起の過程を含んでいる。当初めざした長鎖アルキル基の効果を充分に発揮することができなかったが,これまでにない新規な分子変換反応を開発することができた。我々はシンコナアルカロイド由来のチオウレア触媒をγ-ヒドロキシ-α,β-不飽和ケトンとトシルイソシアナートに作用させると,光学活性2-オキサジリジノンを得る事を見いだした。この変換において,アルコールとイソシアナートを先に加えた後,触媒を加えるか,イソシアナートと触媒を先に加えた後,アルコールを加えるかで生成物のエナンチオ選択性が逆になるという現象を新たに見いだしている。これはイソシアナートと触媒とが先に反応した場合,触媒の構造を変えてしまうからであるが,この変化した触媒は,反応の進行と共に低下するイソシアナートの濃度の影響を受け,可逆的に元の構造に戻る。従って,従来の閉鎖平衡系では,選択性に限界があるものの,同一の基質,触媒,溶媒を用いているにも関わらず,加えて行く順番により生成物の両エナンチオマーが得られる全く新しい現象である。また,有機二亜鉛種とイソシアナートを作用させると,二亜鉛種の一方の炭素ー亜鉛結合がアミド化され,もう一方の炭素ー亜鉛結合がエノラートとなって反応することが予想される。実際,二亜鉛種とフェニルイソシアナートが反応するとエノラート等価体が生成し,加水分解後,アミドを与える。この等価体の反応性を調べ,従来困難であった触媒的不斉Reformatsky型反応を触媒量のLープロリノール誘導体を加えて試みたところ,高い収率とエナンチオ過剰率を得ることができた。キニジン由来のチオウレア構造と三級アミン構造を有する触媒を用いて,アセタール化とオキシマイケル付加反応を連続して行う時空間集積を実現し,合成上有用な1,3-オキソランを一挙に光学活性体として得られる分子変換を見いだした。我々は,キニジン由来のチオウレア構造と三級アミン構造を有する触媒を用いると,エノンに対する分子内オキシマイケル付加が進行し,光学活性テトラヒドロフラン環を高いエナンチオ選択性で与えることを既に見いだしている。この反応を鍵反応として,時空間集積を試みた。式2にしめすように,基質としてアリルアルコール誘導体を用いてアルデヒドと共に,シンコナアルカロイド由来のチオウレア触媒を作用させ,アセタール化とオキシマイケル付加を集積することにより,光学活性1,3-ジオキソランを一挙に得ようというものである。実際,(E)-4-ヒドロキシ-1-フェニルー2ーブテンー1ーオンとシクロヘキシルカルボアルデヒドの混合物にキニジン由来触媒を作用させると,アセタール化とオキシマイケル付加がタンデム型に進行し,96% eeの光学活性1,3-ジオキソランが良い収率で得られた。ジアスレオマー混合物として得られたが,分離可能であった。また,基質として(E)-アリール4-ヒドロキシ-2ーブテンチオラートを用い,同様の反応を行うとチオエステル部位を有する1,3-ジオキソラン誘導体が高い光学収率で得られることを確認した。

平成26年度は,以下の4項目について顕著な業績を挙げることができた。1)有機分子触媒を利用する複素環構築不斉反応において反応においては,チオウレア部位と三級アミンを有する二官能基性有機分子触媒を用いるが,この二つの官能基が,シンコナアルカロイドのような不斉分子骨格に配置され,基質の二部位を認識することにより不斉誘導が起こる。主としてα,βー不飽和カルボニルに対するヘテロマイケル反応を利用した。結果として,クロマンの不斉合成とβ-メルカプトラクトンの不斉合成を見いだすことができた。本申請のキワードである長鎖アルキル基を環化に用いることができた。2)金属ポルフィリン錯体を用いて,高酸化数金属イオンを固定化し,新規なルイス酸触媒として用いた。本申請では長鎖アルキル基の疎水性を利用することを目的としていたが,ポルフィリンのπー共役平面を疎水場かつカチオン安定場として用いることで効率のよい分子変換反応を見いだした。具体的には,ルテニウムポルフィリン錯体を用いるオクタロンの環化付加ー異性化連続反応とコバルトポルフィリン錯体を用いる新規[3+2]型環化付加反応である。3)ニッケル触媒の強い酸化還元能力を利用する新規触媒反応を見いだした。特に長鎖内部アルキンとアルコールから一挙にアリルアルコールを得る反応を見いだしたが,これは従来法では,酸化ー還元反応を含む数段階の反応が,酸化剤・還元剤を用いず触媒反応で行える画期的な分子変換である。また,新規含硫黄環状化合物合成も見いだした。4)有機二亜鉛種を用いて,従来不斉ルイス塩基触媒では不可能であった不斉Reformatsky型反応を光学活性アミノアルコール触媒で可能にした。以上のように,多くの成果を挙げることができた。これ以外にもリチウム触媒による長鎖不飽和炭化水素の環化反応も見いだしている。26年度が最終年度であるため、記入しない。有機合成化学26年度が最終年度であるため、記入しない。当初の目的である直鎖アルキルの官能基化に関する研究が22年度に成果を挙げた後,停滞し,そこから派生した有機分子触媒による反応が予想を上回る成果を挙げている。当初,触媒に炭素鎖を修飾し,有機分子触媒の加速効果を狙い反応に着手した。25年度は,有機分子触媒における実験手順による生成物に不斉逆転というこれまでにない現象を見いだすことができた。また,その反応で用いたイソシアナートを鍵として有機二亜鉛種によりアミドエノラート等価体を新たに創成し,触媒的不斉Reformatsky反応における新展開を見いだす事ができた。このように,不斉合成への展開が当初目標より予想外に進展している。キニジン由来のチオウレア触媒を用いて,不斉誘導を行う反応で,テトラヒドロフラン,1,3-オキソラン等を高い光学収率で得られたことは,予想以上の成果であり,新規不斉複素環合成という点では極めて順調に進展している。ただ,当初目的であった有機分子触媒の自己集積化による反応速度の促進には研究が及んでいない。この点での進展をはかることが必要である。予想を上回る成果をあげている二官能性有機分子触媒による不斉合成において,当初の目的であるる直鎖アルキルの官能基化を組み合わせて研究を遂行していく。