hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
看護観察における視覚情報の系統的枠組みと実践を統合した観察技術教育の構造化

看護の質を左右すると言われる看護者の観察;情報に着目し、意図的・系統的な観察技術の教育の再学習の有無と看護実践への影響について、(株)竹井機器工業の両眼眼球運動測定装置を用いた視覚情報の取り込み、および看護実践における観察情報の収集とアセスメントの実際から検討した。意図的・系統的な観察技術の教育内容は、教育プログラムに基づいて研究者が看護教育に用いている「生活への援助、診療に伴う援助に関する情報収集の視点」と「アセスメントツールとその内容例」を行った。両眼眼球運動測定装置を用いた視覚情報の取り込みは、臨地実習が終了した看護学生の学習者と未学習者を対象に行い、テレビモニター画面に静止した観察場面を投影し、その場面を観察する時の眼球運動を測定した。看護実践における観察情報の収集とアセスメントの実際は、臨床経験3年目看護師の学習者と未学習者を対象に行い、模擬患者(SP)を用いた看護師の看護実践場面とその後の観察情報と実践後のアセスメントを分析した。観察技術の教育は看護基礎教育課程において一度は学習するが、再度教育を受けた看護学生は、教育を受けなった学生より、観察の視点が定まる傾向や、細部にわたる観察の姿勢が見られた。また、再度教育を受けた看護師は、教育内容を意識化し多方面から具体的な情報収集を行い、看護実践へとつなげていた。看護の観察能力は、看護学生から臨床経験別にそれぞれ差があるが、看護師の経験年数レベルを評価し、そのレベルに合わせた意図的・系統的な看護の観察技術を再教育することで観察能力は高まり、看護実践の質へと繋がる。質の高い看護を提供するには、看護者個々の看護実践能力を高めることが必要である。今回、実践能力を高めるための一つである、看護者個々の観察能力に着目し、観察の視点(看護観、人間の系統的な観方:情報収集の項目と観察法)と看護実践の質(人間関係、看護技術、思考プロセス)との関連を検討した。平成14年度は以下の2つの研究を行った。<研究1>目的:看護観察による情報収集は系統的枠組があるか、それは看護実践と関連しているかの実態を知る。時期:平成14年11月24,25、30日の3日方法:臨床経験5年目の看護師13名(平均年齢27.00±0.58)を対象に、観察の視点の面接調査と模擬患者を用いた看護実践場面のビデオによる観察記録を行い、分析した。結果:1.看護観や情報収集の系統的な観方や知識が不充分であること、2.看護技術の原理・原則をもとに実践されていないこと、3.個々のコミュニケーション能力に差があることが判明した。<研究2>目的:研究1の結果から、観察の系統的枠組みを持つ看護師(学生)の視覚情報の獲得状況を知る。時期:平成14年12月22日方法:看護大学の4年生15名を対象に、看護観察の系統的枠組みの必要性とその視点の知識を新たに教育した教育群8名とコントロール群7名に分けた。実験は、刺激に対する注視時間・注視回数・注視順位が測定可能な両眼眼球運動測定装置を用いて、一つの看護場面をスクリーンに投影し観察してもらった。但し教育群は教員からの実験方法の説明と看護観察の系統的枠組みの必要性とその視点の知識を教授した後に行い、コントロール群は実験方法の説明後に行った。分析は、教育群とコントロール群の注視時間・注視回数・注視順位を比較した。結果:現在分析中である。平成15年度は、臨床経験3年目の看護師を対象に、模擬患者(SP)と対応する看護実践場面を通して観察技術の教育の有無と看護実践との関連を検討した。

方法:被験者は臨床経験3年目の看護師10名で、観察技術の教育を行った学習者5名(男性1名、女性4名)と未学習者5名(男性1名、女性4名)とした。実験日は平成16年2月1日、8日の2日間とした。学習者は2月1日に教育プログラムに基づき、観察の重要性や「生活の援助、診療に伴う援助に関する情報収集の視点」と「アセスメントツールとその内容例」を再学習した。また、2月8日は被験者10名全員にSPを活用した看護実践を行ってもらい、被験者およびSPに録画や録音の同意を得て、ビデオ録画と実践後に観察項目と患者アセスメントなどについてインタビューを行った。結果:SPと対応した看護実践場面の録画から看護師の視線がいったり触れたりしたと見られた項目の内、患者には全員の視線がいっていたが、その他環境への視線は8/10名がなかった。対応後の患者アセスメントは、学習者は(1)痛みに対すること、(2)SPの個別性から考えたこと、(3)実際の観察から今後何を考えなければいけないかを情報を得ながら明らかにする、(4)今必要なことはなにか、があげられた。また、学習者は、教育内容を実践の中に活用したことから、患者を具体的に観察するようになり、重要な観察項目が見落としがちであることに気づいた。未学習は、(1)一般論的であり、(2)推論で具体性がないものであった。考察:観察技術の再教育を受けた看護師は、看護実践と観察;情報収集を意識化し多方面から具体的な情報収集を行い看護実践につなげている。内容は、今までより広がりをもち、患者の個別性に適した看護実践に近づけられている。このように、観察技術の教育を具体的内容で行うことは、観察能力が高まり看護の質の向上へと繋がる。
膵β細胞グレリン受容体シグナル制御による新規糖尿病治療薬の開発

本研究では、新規インスリン分泌抑制ホルモン『グレリン』について、膵β細胞グレリン受容体シグナルをターゲットとしたインスリン分泌促進作用による新たな糖尿病治療法の開発基盤を構築することを目的とし、以下の成果を得た。(1)グレリンがβ細胞のcAMPを低下させてインスリン分泌を抑制することを明らかにした。(2)自然発症2型糖尿病GKラットは、食後の血中グレリンレベル低下が減弱しており、GKラットにグレリン受容体拮抗薬を投与すると、グルコース負荷試験時のインスリン分泌応答が亢進し耐糖能の改善を認めた。以上、β細胞グレリン受容体阻害によるインスリン分泌増強および耐糖能障害・2型糖尿病の抑制に関する学術的、治療的基盤を提出した。本研究では、膵β細胞グレリン受容体シグナルをターゲットとしたインスリン分泌促進作用による新たな糖尿病治療法の開発基盤を構築することを目的とし、グレリン受容体(GHS-R)およびその下流のシグナル分子であるKv2.1チャネルの阻害によるインスリン分泌促進効果を糖尿病モデル動物を用いて検証し、さらに糖代謝改善効果を検討する。1.インスリン分泌不全2型糖尿病Goto-Kakizaki (GK)ラットにおけるKv2.1の発現を免疫組織化学的に検討した結果、GKラットでは正常Wistarラットと比較してβ細胞Kv2.1の発現が増大していた。2.β細胞Kvチャネル活性を電気生理学的に検討した結果、GKラットではβ細胞Kvチャネル電流が増強しており、Kv2.1チャネルブロッカーのGuangxitoxin-1E存在下では、GKラットβ細胞Kvチャネル電流の増強が観察されなかった。3,Guangxitoxin-IEは、GKラットβ細胞におけるグルコース刺激による細胞内Ca2+濃度上昇を増加させ、分離膵島からのグルコース誘発インスリン分泌を促進した。以上の結果から、2型糖尿病ラットではKv2.1の発現増大によりチャネル電流が亢進していることが明らかになり、Kv2.1の発現機能亢進が糖尿病発症の最大原因であるβ細胞グルコースセンシングのセットポイント変調機構に関与することが示唆された。さらに、Kv2.1チャネル阻害により、糖尿病態におけるインスリン分泌低下を改善する可能性を示した。生体の血中グルコース濃度は、血糖調節ホルモンによって厳密にコントロールされており、この血糖調節の破綻は糖尿病を来たし重篤な合併症を引き起こす。唯一の血糖低下ホルモンであるインスリンは、血中グルコース濃度に応じて膵臓β細胞から分泌される。これまでに申請者は、新規ホルモン『グレリン』による生理的インスリン分泌抑制機構を明らかにし、膵グレリン機能の阻害によりインスリン分泌が亢進することを見出している。本研究では、膵β細胞グレリン受容体シグナルをターゲットとしたインスリン分泌促進作用による新たな糖尿病治療法の開発基盤を構築することを目的とする。1.膵島グルコース誘発インスリン分泌に対するグレリン短鎖ペプチド(A、B、C、D、E)の効果を検討した結果、全て弱いインスリン分泌抑制作用を示した。2.グレリン誘導体(F)および(I)はグルコース誘発膵島インスリン分泌を有意に増強し、低グルコース(2.8mM)条件下での基礎インスリン分泌には影響しなかった。3. FとIは、外来性グレリン投与によるインスリン分泌抑制作用を阻害した。4. FとIは、グルコース8.3mM存在下での膵β細胞内Ca^<2+>動態には影響しなかったことから、FとIは膵β細胞に直接作用せずグレリンによるインスリン分泌抑制作用を阻害することによりインスリン分泌を促進すると考えられる。以上、インスリン分泌促進作用を示す新規グレリン受容体拮抗薬の候補物質としてグレリン誘導体生体の血中グルコース濃度は、血糖調節ホルモンによって厳密にコントロールされており、この血糖調節の破綻は糖尿病を来たし重篤な合併症を引き起こす。1.膵β細胞におけるグレリン受容体シグナル伝達を詳細に検討した結果、グレリンがβ細胞のcAMPを低下させてインスリン分泌を抑制することが明らかになった。2.自然発症2型糖尿病GKラットは、Wistarラットと比較して膵島におけるグレリン発現が亢進していた。食後の血中グレリンレベル低下がGKラットでは減弱しており、これらがGKラットのインスリン分泌不全の一因である可能性が示唆された。

3.浸透圧ポンプを用いてGKラットに対するグレリン受容体拮抗薬長期投与の効果を検討した結果、GKラットの随時血糖が低下し、さらにグルコース負荷試験時のインスリン分泌応答が亢進し耐糖能の改善を認めた。4.グレリン受容体拮抗薬とインスリン分泌促進ホルモンのGLP-1を各々単独作用の無い用量で共投与すると、GKラットの分離膵島におけるグルコース誘発インスリン分泌およびグルコース負荷試験時の血中インスリン分泌が亢進し、GKラットの耐糖能障害が改善した。
両生類における単精受精機構の解明

受精は有性生殖に必須の機構であり、その成立には卵と精子の特異的な融合が必要である。本研究では、脊椎動物における雌雄の核による2倍体ゲノムでの「単精発生を保証する分子機構」のしくみについて両生類を中心に解明をおこなった。単精受精のカエル卵における「電気的多精拒否」の分子機構の解明を目指して研究を進めた。MMP-2 (HPX)/GM1の結合が受精成立に必須であることを証明するため、MMP-2遺伝子を欠失した雄からの精子での受精能と電位感受性を明らかにする実験をおこなった。ネッタイツメガエル(Xenopus tropicalis)の受精時の電位感受性を明らかにし、MMP-2のHPX部分の遺伝子配列を特異的に欠損させたカエルを作出した。これまでに、ホモ個体をF3までのホモ変異個体を多数作出することができ、精子形成と受精能および電位感受性について解析をおこなった。野生型卵との受精時の電位依存性の変化、多精受精の有無を詳細に解析した。また、生理的多精受精のイモリ卵における「細胞質内多精拒否」の分子機構を明らかにするため、雌雄前核の選択的な移動にはキネシンEg5が必要性を明らかにし、そのしくみを詳細に検討した。さらに、多精受精のイモリ受精卵において、精子ミトコンドリアと余分な付属精子核における核と中心体分解におけるユビキチンープロテアソーム系とオートファジーリソーム系の役割を検討した。ユビキチン化タンパク質の分布、オートファゴソーム(LC3)とリソソーム(LAMP1)の分布の観察から、精子ミトコンドリアの分解と付属精子核の退化にはユビキチン化と特異的なオートファジー誘導機構が関わる可能性が明らかとなった。動物の単精受精における「電気的多精拒否」の分子機構の解明を目指して研究を進めている。アフリカツメガエル(X. laevis)では、精子が卵細胞膜に接着し、卵内Ca2+濃度上昇のシグナルを伝えると卵細胞膜上のCl-チャネルが開き、正の受精電位が生じて第二の精子の進入を阻止する。我々は精子表面の正電荷をもつMMP-2が電位センサーとして機能し、卵細胞膜MD中の負電荷をもつGM1との結合が重要であることを発見しており、単精種の受精では、MMP-2 (HPX)/GM1の結合が受精成立に必須であることを証明するため、MMP-2遺伝子欠失・改変をおこなった精子での受精能と電位感受性を担う分子機構を明らかにするための実験をおこなった。遺伝子欠損個体の作出に適している2倍体ネッタイツメガエル(X. tropicalis)の受精時のCa2+イオン濃度変化や電位感受性を明らかにした。X. tropicalis精子でのMMP-2タンパク質の発現・分布を、抗MMP-2 (HPX)抗体でのイムノブロット法により明らかにした。MMP-2のHPX部分の遺伝子配列を特異的に破壊するように設計したTALENヌクレアーゼを受精卵に注入し、生殖系列細胞にMMP-2遺伝子(とくにHPXドメイン)を選択的に欠損させたカエルを共同研究で作出した。F1ホモ個体を継代飼育により作出する。F1ホモ個体は選らなかったので、F1ヘテロ個体を用いてF2ホモ個体の作出に成功した。現在、精子形成と受精能および電位感受性について解析中である。ホモ欠損個体で精子形成が異常となると受精解析が困難なため、とくに精子形成について解析を進めている。ほぼ、計画どおりにMMP-2遺伝子を欠失したホモ個体の作出に成功し、解析を進めることができているが、一方、変異遺伝子の導入個体の作出はまだ十分には進んでいないため。生理的多精受精のイモリ卵における「細胞質内多精拒否」の分子機構を明らかにするため、一つの精子核のみが選択されるしくみに関してIn vivoでの解明をおこなった。1つの精子前核のみが卵前核に接近して接着・融合するしくみを単精受精をおこなうアフリカツメガエル卵と比較して詳細に解析した。前核の移動には、微小管モーター(ダイニン、キネシン)関与していることを各種の阻害剤と特異的な抗体を用いて明らかにした。とくに、新規のキネシンEg5の関与を始めて発見することができた。さらに、多精受精したイモリ受精卵を用いて、余分な付属精子核におけるDNAと中心体分解におけるユビキチンープロテアソーム系とオートファジーリソーム系の役割を明らかにした。ユビキチン化タンパク質の分布、オートファゴソーム(LC3)とリソソーム(LAMP1)の形成を蛍光抗体法で観察し、特異的阻害剤を用いて核退化での機能を解析した。精子ミトコンドリアの分解と付属精子核の退化にはユビキチン化と特異的なオートファジー誘導機構が関わる可能性が明らかとなった。昨年度から継続してる研究では、アフリカツメガエルの精子に発現するMMP-2のHPX部分の遺伝子配列を特異的に破壊するように設計したTALENヌクレアーゼを受精卵に注入し、生殖系列細胞にMMP-2遺伝子(とくにHPXドメイン)を選択的に欠損させたカエルを作出した。F2ホモ個体の作出に成功した。現在、野生型卵との受精時の電位依存性の変化、多精受精の有無を詳細に解析中である。ほぼ、計画どおりにイモリ卵での付属精子核退化のしくみの解明を進めることができており、MMP-2遺伝子欠損個体F3まで作出ができ、さらに解析を進めているため。

受精は有性生殖に必須の機構であり、その成立には卵と精子の特異的な融合が必要である。本研究では、脊椎動物における雌雄の核による2倍体ゲノムでの「単精発生を保証する分子機構」のしくみについて両生類を中心に解明をおこなった。単精受精のカエル卵における「電気的多精拒否」の分子機構の解明を目指して研究を進めた。MMP-2 (HPX)/GM1の結合が受精成立に必須であることを証明するため、MMP-2遺伝子を欠失した雄からの精子での受精能と電位感受性を明らかにする実験をおこなった。ネッタイツメガエル(Xenopus tropicalis)の受精時の電位感受性を明らかにし、MMP-2のHPX部分の遺伝子配列を特異的に欠損させたカエルを作出した。これまでに、ホモ個体をF3までのホモ変異個体を多数作出することができ、精子形成と受精能および電位感受性について解析をおこなった。野生型卵との受精時の電位依存性の変化、多精受精の有無を詳細に解析した。また、生理的多精受精のイモリ卵における「細胞質内多精拒否」の分子機構を明らかにするため、雌雄前核の選択的な移動にはキネシンEg5が必要性を明らかにし、そのしくみを詳細に検討した。さらに、多精受精のイモリ受精卵において、精子ミトコンドリアと余分な付属精子核における核と中心体分解におけるユビキチンープロテアソーム系とオートファジーリソーム系の役割を検討した。ユビキチン化タンパク質の分布、オートファゴソーム(LC3)とリソソーム(LAMP1)の分布の観察から、精子ミトコンドリアの分解と付属精子核の退化にはユビキチン化と特異的なオートファジー誘導機構が関わる可能性が明らかとなった。これまで、少し遅れている研究を鋭意進めるとともに、計画に沿って生理的多精受精卵における多精拒否の分子メカニズムを明らかにすることを目指す。これまで、少し遅れている研究を鋭意進めるとともに、計画に沿ってIn vitroでの生理的多精受精卵における多精拒否の分子メカニズムを明らかにすることを目指す。遺伝子導入動物の作成実験の進行が少し遅れているため、必要な試薬・器具等を購入しなかった。イモリ受精卵での付属精子核退化の解明の実験が若干遅れ、実験費用が残った。これらの実験を平成30年度におこなうために試薬等の購入として使用する。次年度に遅れている実験をさらに進めるために、それらに必要な試薬・器具等の購入に充てる。
コードの代数的組合せ論的研究

コード理論の側面から代数的組合せ論を見ていくのがこの研究の主旨であった。コードは通常有限体の上で考えられてきたが、有限環Z/Z_4の上のコードの研究にはじまり、種々の有限環あるいは有限アーベル群上のコードの研究が始まってきている。代表者の研究もこの方向にそった研究を中心におこなった。特別な有限環、例えば有限環R=F_2+uF_2(あるいはクラインの4元群)上のTypeIIコードの分類を長さが16以下の場合に完成させた。さらに、有限環R=F_2+uF_2の上のTypeIIコードの(多重)重さ枚挙多項式を用いてGauss環Z[i]上の種数2の対称Hermitianモジュラー形式の生成元を具体的に記述することにも成功した。(原田昌晃、宗政昭弘、大浦学との共同研究。さらに最近の伊吹山の参加で、研究の進展を見た。)また、宗政の助けを得て、SL(2,Z)の有限部分群でそれに対するモジュラー形式全体の作る環が多項式環と同型になるものの決定に成功した。これは(2次元の)有限複素鏡映群の分類のモジュラー形式における類似とも考えられる。さらに、この仕事の延長として、必ずしも整数ウエイトでないモジュラー形式についても研究中であり、Γ(5)のウエイト1/5のモジュラー形式について興味ある結果が得られた。(坂内ー小池ー宗政ー関口の共同研究として共著論文を準備中。)この結果はF.Kleinによる古い仕事とも関係し、Roger-Ramanujanの公式とも関連する。いずれにせよ、コード、有限群の不変式環、テーター関数、モジュラー形式の間の関連について、新しい展開を開きつつあると言える。この方向の研究は伊吹山によるさらなる進展をみる。コードは通常有限体の上で考えられてきたが、有限環Z/Z_4の上のコードの研究にはじまり、種々の有限環あるいは有限アーベル群上のコードの研究が最近始まってきている。まず、一般の有限アーベル群上のtypeIIコードの概念を導入した。これは有限環Z/Z_κの場合のtypeIIコードの概念を一般化するものであり、有効な概念であると思われる。この定義は有限アーベル群のdualityとその指標表のモジュラー不変性を用いて定義された。特別な有限環、例えば有限環R=F_2+uF_2(あるいはクラインの4元群)上のTypeIIコードの分類、特に長さが12および16の場合をおこない、その結果を用いてGauss環Z〔i〕上の種数2の対称Hermitianモジュラー形式の生成元を具体的に記述することを目指して原田昌晃、大浦学、宗政昭弘、S.Doughertyとの共同研究を開始したところである。コードの種々の重さ枚挙多項式と有限群の不変式環との関連、およびその保型形式の理論への応用は、種々の方向が考えられ、また目覚ましい成果が期待される。現在までのところ、論文に書き上げる一つ前の段階であるが、近い内にいくつかの具体的な論文としての成果がえられるのは間違いないであろう。代表者はこれらの問題以外にも、量子誤り修正符号についても群論の立場および古典的コード理論から興味を持ち、この分野への啓蒙的ないくつかの講演をおこなった。また、坂内悦子との共同研究で、ユークリッド空間内の2-距離集合の研究をおこない、coherent configurationsのユークリッド空間内への埋め込みについてのある種の特徴付けも得た。まず、有限環Z/Z_kの場合のtypeIIコードの概念を一般化して、任意の有限アーベル群上のtypeIIコードの概念を導入した。さらに、有限環R=F_2+UF_2の上のTypeIIコードの(多重)重さ枚挙多項式を用いてGauss環Z[i]上の種数2の対称Hermitianモジュラー形式の生成元を具体的に記述することにも成功した。さらに、この仕事の延長として、必ずしも整数ウエイトでないモジュラー形式についても研究中であり、Γ(5)のウエイト1/5のモジュラー形式について興味ある結果が得られたと思われる。(坂内-小池-宗政-関口の共同研究として共著論文を準備中。

コード理論の側面から代数的組合せ論を見ていくのがこの研究の主旨であった。コードは通常有限体の上で考えられてきたが、有限環Z/Z_4の上のコードの研究にはじまり、種々の有限環あるいは有限アーベル群上のコードの研究が始まってきている。代表者の研究もこの方向にそった研究を中心におこなった。特別な有限環、例えば有限環R=F_2+uF_2(あるいはクラインの4元群)上のTypeIIコードの分類を長さが16以下の場合に完成させた。さらに、有限環R=F_2+uF_2の上のTypeIIコードの(多重)重さ枚挙多項式を用いてGauss環Z[i]上の種数2の対称Hermitianモジュラー形式の生成元を具体的に記述することにも成功した。(原田昌晃、宗政昭弘、大浦学との共同研究。さらに最近の伊吹山の参加で、研究の進展を見た。)また、宗政の助けを得て、SL(2,Z)の有限部分群でそれに対するモジュラー形式全体の作る環が多項式環と同型になるものの決定に成功した。これは(2次元の)有限複素鏡映群の分類のモジュラー形式における類似とも考えられる。さらに、この仕事の延長として、必ずしも整数ウエイトでないモジュラー形式についても研究中であり、Γ(5)のウエイト1/5のモジュラー形式について興味ある結果が得られた。(坂内ー小池ー宗政ー関口の共同研究として共著論文を準備中。)この結果はF.Kleinによる古い仕事とも関係し、Roger-Ramanujanの公式とも関連する。いずれにせよ、コード、有限群の不変式環、テーター関数、モジュラー形式の間の関連について、新しい展開を開きつつあると言える。この方向の研究は伊吹山によるさらなる進展をみる。
高等植物における亜硝酸トランスポーターの発現量と無機窒素同化効率との関連

硝酸の還元同化過程において、亜硝酸の葉緑体への移行が遅いと硝酸の利用効率が落ち、また、組織中に蓄積した亜硝酸が植物に障害を引き起こして栽培を難しくする。本研究では、亜硝酸同化効率の低い栽培品種に他の植物由来の亜硝酸トランスポーターを形質導入して硝酸同化効率を改良すること、一方で同化効率の違いがトランスポーター分子の転写量の差に起因するものかを明らかにすることを目的として研究を行った。まず、キュウリの亜硝酸トランスポーターcDNAを亜硝酸同化効率の低い栽培品種であるニホンバレに導入して、形質転換イネを作出した。それらを解析した結果、野生型およびコントロールの遺伝子組み換えイネに比べて硝酸同化能が高められていた。また、タバコの亜硝酸トランスポーターcDNAをタバコゲノムからクローニングし、アンチセンスmRNAを発現させるように、タバコ植物を形質転換した。作出した形質転換タバコは、硝酸を窒素源とした培地で生育させると、それらの生育は大きく抑制され、葉はクロロシスを示した。アンモニアを窒素源とすると野生型と成長に違いは認められず、硝酸同化経路がアンチセンスmRNAの発現により阻害されることを明らかにした。一方、ニホンバレよりクローニングした亜硝酸トランスポーター・ゲノムの部分塩基配列を参考にして、ニホンバレ、および、コシヒカリから亜硝酸トランスポーターcDNAを3'RACEと5'RACEによりクローニングを行った。期間内に全長の塩基配列の決定には至らなかったが、引き続き行う予定である。
職場における健康イベント及び支援プログラムの効果検証と集団戦略的アプローチの提案

本研究では、身体活動・運動・スポーツ実施率が低いとされる20歳代から50歳代の勤労者を対象として、特に身体活動・運動・スポーツを積極的に実施しない、また実施できない人々に対して健康イベントやその後の支援プログラムを実施し、その効果を検証するとともに、職場における集団戦略(ポピュレーションアプローチ)の有効性を検証するものである。
最小侵襲レーザ医療用中空ファイバ・先端装置の国際標準化

本研究では,中空ファイバを用いる新しいレーザ治療装置の概念を,国際的な視点に立って構築し,併せてその標準化を構築することにある.この目的を達するために各国の研究者と共同で,Er:YAGレーザ,炭酸ガスレーザ,高出力Nd:YAGレーザ,アレキサンドライトレーザ,エキシマーレーザなど,可能な限り多種類の医療用レーザ装置に対応可能な,中空型の入射結合系,導波系,出射先端デバイスの実現とその標準化の調査・研究を行った.以下に整理して示す.1.パイロット光伝送可能中赤外用中空ファイバの標準化歯科治療用のCO2レーザシステムに採用されている赤外中空ファイバの材料(石英),内径,外径の標準化を,各国の研究者と共同して推し進めた.2.接続コネクターの標準化中空ファイバ同士,あるいは中空ファイバと先端素子の接続を容易にする,コネクターを開発し,その標準化の準備を行った.3.各種医療レーザ装置用の先端デバイスの開発とその標準化従来のリーマーに代わるEr:YAG歯科根管治療用細径中空ファイバと,それに装着するキャップ型先端装置の標準化,ならびに尿路結石破砕用先端装置についての検討も行った.4.国際会議の開催に向けての準備新デリバリーシステムを用いた治療装置について各国でのデータを持ちより,伝送システムの国際基準をつくる.また,レーザ医療装置に関する国際会議を開催すべく,その準備ならびに企画を行った.以上の4課題を通し,中空ファイバに基礎を置く,医療用トータル中空デリバリーシステムとその臨床応用の調査を,国際的な共同研究の形態をとりながら遂行した.本研究では,中空ファイバを用いる新しいレーザ治療装置の概念を,国際的な視点に立って構築し,併せてその標準化を構築することにある.この目的を達するために各国の研究者と共同で,Er:YAGレーザ,炭酸ガスレーザ,高出力Nd:YAGレーザ,アレキサンドライトレーザ,エキシマーレーザなど,可能な限り多種類の医療用レーザ装置に対応可能な,中空型の入射結合系,導波系,出射先端デバイスの実現とその標準化の調査・研究を行った.以下に整理して示す.1.パイロット光伝送可能中赤外用中空ファイバの標準化歯科治療用のCO2レーザシステムに採用されている赤外中空ファイバの材料(石英),内径,外径の標準化を,各国の研究者と共同して推し進めた.2.接続コネクターの標準化中空ファイバ同士,あるいは中空ファイバと先端素子の接続を容易にする,コネクターを開発し,その標準化の準備を行った.3.各種医療レーザ装置用の先端デバイスの開発とその標準化従来のリーマーに代わるEr:YAG歯科根管治療用細径中空ファイバと,それに装着するキャップ型先端装置の標準化,ならびに尿路結石破砕用先端装置についての検討も行った.4.国際会議の開催に向けての準備新デリバリーシステムを用いた治療装置について各国でのデータを持ちより,伝送システムの国際基準をつくる.また,レーザ医療装置に関する国際会議を開催すべく,その準備ならびに企画を行った.以上の4課題を通し,中空ファイバに基礎を置く,医療用トータル中空デリバリーシステムとその臨床応用の調査を,国際的な共同研究の形態をとりながら遂行した.
有用犬の育成と普及に関する心理・行動研究

身体障害者補助犬法の周知と補助犬の受け入れについて、一般人、業界、補助犬使用者を対象に質問紙調査を行った。本年度はそのうち、一般成人の補助犬法の周知、補助犬の受け入れ、補助犬との共存に対する性別と年齢の効果について分析を行った。女性は男性より、法律を知らない人が少なかったが、内容までよく知っているという訳ではなかった。また女性は男性より、補助犬への接し方を知っている人が多かった。受け入れ拒否に対する罰則を設けるべきかどうかに性差は見られなかった。補助犬の受け入れ態度では、受け入れ派(全体の36%)、中間層(52%)、保留・反対派(12%)であった。補助犬との共存意識では、共存派(50%)、中間層(40%)、保留・拒否派(10%)であった。女性は男性より、受け入れに保留・反対を表明する人が少なく、共存意識についても保留・拒否を表明する人が少なかったが、男性よりも積極的に受け入れ・共存しようとしている訳ではなかった。年齢の効果については、20・30歳代と40・50歳代に分けて比較を行ったが、全ての質問項目で有意差は見られなかった。盲導犬の育成プログラムで蓄積された記録の中の、訓練士と飼育者による各イヌの行動特性評価の低得点のイヌの除去を目的として分析を行った。低得点を取る個体は、攻撃性のなさ、作業意欲では少なく、気の散りにくさ、怯えのなさでは多かった。怯えのなさでは、メスの方がオスよりも低得点の個体が多かった。興奮性のなさでは、1代雑種に低得点の個体が多かった。怯えのなさでは、ラブラドールでは低得点の個体が少なく、1代雑種では多かった。親子間継承では、母イヌでは、攻撃性のなさと気の散りにくさにおいて、親の低得点が子に継承されやすかった。父イヌでは、有意差の見られた評価項目はなかった。気の散りにくさでは、母イヌは父イヌより低得点を子に伝えやすかった。高齢者がイヌやネコと関わることは生活の質の向上に役立つとの観点から、動物介在活動の実践2件を行った。イヌとネコを伴った老人ホームでの施設訪問活動において参与観察を行ったところ、人のみで構成される他の治療集団の発達過程と類似した人間関係が見られた。既に安定して継続されているイヌを伴った別の老人ホームでの施設訪問活動において直接観察を行ったところ、入居者が孤立しがちな面もあったが、入居者、ハンドラー(訪問者)、イヌの間に単純ではあるが活発な関わり合いが観察された。学生と動物看護師のイヌに対する質問紙による快・不快についての意識調査では、回答者は性別、イヌの飼育経験、関わりの質と量により、イヌへの不快感をかなり主観的に表した。このことは、動物を伴う実践活動の内容を決める際に参考になると考えられる。盲導犬候補の仔イヌ、訓練中のイヌを、それぞれ仔イヌを育てる一般家庭と飼育指導をする協会職員、訓練士によって一貫した評価基準によって盲導犬としてふさわしい行動特性があるか評価ができるチェックリストを開発し、503頭の行動評価を実施した。性別や犬種によって行動特性が異なる場合があり、繁殖犬の選別やオスとメスの繁殖犬の組み合わせ方の方法を改良することによって、候補犬の行動特性の向上が図れる可能性があると言えた。視覚障害者との同伴が認められている盲導犬の病院内への受け入れについて、質問紙による意識調査を行った。准看護師、看護学生、動物学科生、一般学生の順に受け入れ側に回る程、専門性が高まる程、受け入れ拒否の割合が高くなった。受け入れ拒否理由は、他の患者への配慮と衛生上の懸念が多く、啓発の必要性が明らかになった。イヌを中心とした人の福祉に役立つ動物の育成と普及、啓発、教育に関する研究を行った。一般人は、法や補助犬に関する知識がある程、受け入れに肯定的な態度を示しており、法律の周知が受け入れを促進する可能性が示唆された。業界では、一般人より法の周知がなされていたが、受け入れへの取り組みは業界によって異なり、受け入れ促進には、各業界の特殊性や管轄行政機関の取り組みを考慮する必要性が指摘できた。使用者への受け入れ拒否には、悪質なケースも報告された。補助犬使用者は、非使用者よりストレスが高い面も見られ、受け入れ拒否がなされる現状では、補助犬使用がストレッサになる可能性が考えられた。イヌに対する不快感を調査した結果、中年一般人の不快感が高く、受け入れ促進には年齢の影響を考慮する必要が認められた。補助犬使用者はイヌとの特殊な関係があっても、他者と比較してイヌの負の面に不感応ではなかった。盲導犬の育成プログラムで蓄積された記録を分析した。訓練士と飼育者による各イヌの行動特性評価得点とイヌの血統との関連では、ラブラドール・レトリーバーはゴールデン・レトリーバーより怯えにくいことが分かった。母イヌは父イヌより「攻撃性のなさ」、「吠えないこと」、「作業意欲」、「健康」の得点傾向を子に伝えやすく、父イヌは母イヌより「興奮性なさ」の得点が低かったが、父イヌは母イヌよりその性質を子に伝えやすかった。老人福祉施設において動物介在活動を行った。イヌの在、不在で対象者の身体機能の成績に差は見られなかったが、1年間で対象者の身体機能は徐々に回復した。

アニマルセラピーに関する教育の充実を目的とした学生対象の意識調査では、学生はアニマルセラピーが現代社会の様々な心理・社会的問題解決に役立つ可能性を認識していた。身体障害者補助犬法の周知と補助犬の受け入れについて、一般人、業界、補助犬使用者を対象に質問紙調査を行った。本年度はそのうち、一般成人の補助犬法の周知、補助犬の受け入れ、補助犬との共存に対する性別と年齢の効果について分析を行った。女性は男性より、法律を知らない人が少なかったが、内容までよく知っているという訳ではなかった。また女性は男性より、補助犬への接し方を知っている人が多かった。受け入れ拒否に対する罰則を設けるべきかどうかに性差は見られなかった。補助犬の受け入れ態度では、受け入れ派(全体の36%)、中間層(52%)、保留・反対派(12%)であった。補助犬との共存意識では、共存派(50%)、中間層(40%)、保留・拒否派(10%)であった。女性は男性より、受け入れに保留・反対を表明する人が少なく、共存意識についても保留・拒否を表明する人が少なかったが、男性よりも積極的に受け入れ・共存しようとしている訳ではなかった。年齢の効果については、20・30歳代と40・50歳代に分けて比較を行ったが、全ての質問項目で有意差は見られなかった。盲導犬の育成プログラムで蓄積された記録の中の、訓練士と飼育者による各イヌの行動特性評価の低得点のイヌの除去を目的として分析を行った。低得点を取る個体は、攻撃性のなさ、作業意欲では少なく、気の散りにくさ、怯えのなさでは多かった。怯えのなさでは、メスの方がオスよりも低得点の個体が多かった。興奮性のなさでは、1代雑種に低得点の個体が多かった。怯えのなさでは、ラブラドールでは低得点の個体が少なく、1代雑種では多かった。親子間継承では、母イヌでは、攻撃性のなさと気の散りにくさにおいて、親の低得点が子に継承されやすかった。父イヌでは、有意差の見られた評価項目はなかった。気の散りにくさでは、母イヌは父イヌより低得点を子に伝えやすかった。
動脈硬化の発症に寄与する内膜アポトーシスの検討

ヒトマクロファージを用いたIn vitroでの実験、まずはヒト単球由来M1マクロファージを使用したが、トランスフェクションや継代に困難を極めた。次にTHP-1細胞を使用した実験を計画しているが、オーダーやShippingに時間が大幅に掛ったり、発注ミスがあったりで実験を施行するまで至っていない。そこで、手元にあるcell lineを用いた実験を継続中である。培養ヒト表皮角化細胞(HaCaT)に対して、濃度勾配をかけたrecombinant human galectin-7タンパクを添加し、経時的に細胞内と培養液中の総コレステロールの定量を測定した。細胞内と培養上清の測定した総コレステロール値はいずれも、以前に施行したRT-PCRのデータを補完し合うものであった。また、HMGCS1の酵素活性がgalectin-7recombinantタンパクが結合することにより亢進するかをCell free in vitro assayで検討中。さらに、論文投稿に際して、より説得力のあるFigure作製のため免疫染色を再試行するなどした。また、Galectin-7 binding活性を有するHMGCS1のぺプチド(18AA-32AA)を添加した際のHMGCS1の発現をRT-PCRを用いて経時的に検討,その際に、コントロールとして、binding活性を持たない変異HMGCS1のぺプチドを使用。さらに、Galectin-7添加によるHMGCS1の発現亢進やコレステロール合成亢進に対するこれらのぺプチドの作用を検討中.In vitroの実験を培養細胞で施行することを考えているが、CO2インキュベーターの故障にも影響を受けた、培養細胞のハンドリングの困難さにより、直接の実験結果は得られていない。また、オーダーやShippingに時間が大幅に掛ったり、業者の発注ミスが重なったりで、思うような培養細胞での実験を施行するまで至っていない。培養細胞を用いた動脈硬化モデル作製の検討:培養マクロファージにrecombinant human galectin-7タンパクを添加し、経時的に細胞内と培養液中の総コレステロール量を測定。濃度勾配と時間経過で細胞形態とHMGCS1の発現の変化を観察する。この実験系が成就したら、macrophageにGFP融合Galectin-7蛋白を強発現させるベクター(pCMV/myc/cyto/galectin-7/GFP)を導入した培養細胞(HUAEC, HAoSMC)をトリプシン処理、sonicationしたものをmacrophageと共培養する。2日目以降に観察し、巨細胞肉芽腫が形成されているかどうかを検討する。その際、発光・蛍光イメージング装置を用いてFilipin stainも加え、コレステロールとmacrophage由来の肉芽腫の局在との関連も解析する。この際にGalectin-7 binding活性を有するHMGCS1のぺプチド(18AA-32AA)を添加した際の影響も検討する。可能であれば、macrophageに直接、ベクター(pCMV/myc/cyto/galectin-7/GFP)を導入した後にトリプシン処理、sonicationしたものを、ベクター導入していないmacrophageと共培養した場合は,上記HUAEC, HAoSMCを用いて作製した培養モデルとに何らかの差異が見られるかも観察する予定である。免疫組織学的に動脈硬化のプラーク(粥腫)にGalectin-7が陽性であることは申請前に確認済みだったが、今回HMGCS1やCD68などとのdouble stainingを行い、発症病理に関してさらなる情報が得られた。また、大動脈由来の培養動脈内皮細胞でのGalectin-7の発現をWestern-blotで確認した。H2O2添加によるアポトーシス誘導でGalectin-7の発現が増加するかを検討したが、明らかな増加は見られなかった。メチルグリオキサール添加による影響の確認は今後検討予定である。動脈平滑筋細胞やマクロファージを用いたIn vitroでの実験を計画しているが、オーダーやShippingに時間が大幅に掛っており、実験を施行するまで至っていないため、手元にあるcell lineを用いた実験を施行中である。培養ヒト表皮角化細胞(HaCaT)に対して、Galectin-7 binding活性を有するHMGCS1のぺプチド(18AA-32AA)を添加した際のHMGCS1の発現をRT-PCRを用いて経時的に検討中。その際に、コントロールとして、binding活性を持たない変異HMGCS1のぺプチドを使用している。さらに、Galectin-7添加によるHMGCS1の発現亢進に対するこれらのぺプチドの作用も検討中である。In vitroの実験を培養細胞(動脈平滑筋細胞やマクロファージ)で施行することを考えているが、オーダーやShippingに時間が大幅に掛っており、培養細胞での実験を施行するまで至っていない。また、HMGCS1の酵素活性がgalectin-7

recombinantタンパクが結合することにより亢進するかをCell free in vitro assayで検討中。さらに、論文投稿に際して、より説得力のあるFigure作製のため免疫染色を再試行するなどした。また、Galectin-7 binding活性を有するHMGCS1のぺプチド(18AA-32AA)を添加した際のHMGCS1の発現をRT-PCRを用いて経時的に検討,その際に、コントロールとして、binding活性を持たない変異HMGCS1のぺプチドを使用。さらに、Galectin-7添加によるHMGCS1の発現亢進やコレステロール合成亢進に対するこれらのぺプチドの作用を検討中.In vitroの実験を培養細胞で施行することを考えているが、CO2インキュベーターの故障にも影響を受けた、培養細胞のハンドリングの困難さにより、直接の実験結果は得られていない。また、オーダーやShippingに時間が大幅に掛ったり、業者の発注ミスが重なったりで、思うような培養細胞での実験を施行するまで至っていない。培養細胞を用いた動脈硬化モデル作製の検討:GFP融合Galectin-7蛋白を強発現させるベクター(pCMV/myc/cyto/galectin-7/GFP)を導入した培養細胞(HUAEC,HAoSMC)をトリプシン処理、sonicationしたものをmacrophageと共培養する。2日目以降に観察し、巨細胞肉芽腫が形成されているかどうかを検討する。その際、発光・蛍光イメージング装置を用いてFilipin stainも加え、コレステロールとmacrophage由来の肉芽腫の局在との関連も解析する。この際にGalectin-7 binding活性を有するHMGCS1のぺプチド(18AA-32AA)を添加した際の影響も検討する。可能であれば、macrophageに直接、ベクター(pCMV/myc/cyto/galectin-7/GFP)を導入した後にトリプシン処理、sonicationしたものを、ベクター導入していないmacrophageと共培養した場合は,上記HUAEC,HAoSMCを用いて作製した培養モデルと何らかの差異が見られるかも観察する予定である。培養細胞を用いた動脈硬化モデル作製の検討:培養マクロファージにrecombinant human galectin-7タンパクを添加し、経時的に細胞内と培養液中の総コレステロール量を測定。濃度勾配と時間経過で細胞形態とHMGCS1の発現の変化を観察する。この実験系が成就したら、macrophageにGFP融合Galectin-7蛋白を強発現させるベクター(pCMV/myc/cyto/galectin-7/GFP)を導入した培養細胞(HUAEC, HAoSMC)をトリプシン処理、sonicationしたものをmacrophageと共培養する。
去勢抵抗性前立腺癌に対するユビキチン－プロテアソーム系を標的とした治療戦略の確立

去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)に対する新規治療法の確立には,再燃メカニズムの解明は必要不可欠である.共にユビキチン-プロテアソーム系によって制御される転写因子NF-kappa Bのシグナル伝達系と小胞体ストレス応答系という新たな観点から前立腺癌の再燃メカニズムの解明を試みた.再燃メカニズムの1つとして,NF-kappa Bの恒常的な活性化と小胞体ストレスからの継続的な回避が示されたと共に,ユビキチン-プロテアソーム系を創薬標的とした治療戦略がCRPCに対する新規治療となりうる可能性も示唆された.去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)に対する新規治療法の確立には,再燃メカニズムの解明は必要不可欠である.本研究の目的は,ユビキチン-プロテアソーム系という新たな観点から前立腺癌の再燃メカニズムを解明すると共に,ユビキチン-プロテアソーム系を創薬標的としたCRPCに対する包括的治療戦略の構築を第一義とする.NF-κBは転写因子の一つで,その活性化が癌細胞の増殖促進,アポトーシス抑制,血管新生誘導,転移浸潤能を引き起こすが,NF-κBはERストレスによっても活性化される.ERストレスが加わると,3つのセンサー膜貫通タンパク質:PERK,IRE1,ATF6が小胞体に蓄積した変性タンパク質やミスフォールドタンパク質を検出することによって,細胞は直ちにUPR(unfolded protein response)のシグナル伝達系という防御システムを活性化しストレスから回避する一方で, ERストレスが過剰すぎる場合には,防御システムでは対処しきれずアポトーシスによる細胞死が誘導される.そこで,NF-κBのシグナル伝達経路とUPRのシグナル伝達経路がともにユビキチン-プロテアソーム系によって制御されていることを鑑み,CRPCにおけるNF-κBとUPRのクロストークに関する基礎的及び臨床的意義についての検討において,平成26年度は,前立腺癌におけるERストレスの状態,UPR活性化のステータス,発現ベクターの構築,NF-κBの活性化抑制による殺細胞効果とし,主としてin vitroでの実験を計画した.また,NF-κBとUPR活性化における中心的な転写因子であるXBP-1,p50-ATF6,ATF4とのクロストークについて検討した.去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)に対する新規治療法の確立には,再燃メカニズムの解明は必要不可欠である.本研究の目的は,ユビキチン-プロテアソーム系という新たな観点から前立腺癌の再燃メカニズムを解明すると共に,ユビキチン-プロテアソーム系を創薬標的としたCRPCに対する包括的治療戦略の構築にある. NF-κBは転写因子の一つで,その活性化が癌細胞の増殖促進,アポトーシス抑制,血管新生誘導,転移浸潤能を引き起こすが,NF-κBは小胞体ストレスによっても活性化される.小胞体ストレスが加わると,細胞はUPR(unfolded protein response)のシグナル伝達が活性化することによってストレスから回避する一方で,小胞体ストレスが過剰すぎる場合には,同防御システムで対処しきれずアポトーシスが誘導される.これらのNF-κBとUPRのシグナル伝達経路がともにユビキチン-プロテアソーム系によって制御されていることより,CRPCにおけるNF-κBとUPRのクロストークに関する基礎的及び臨床的意義について検討する.平成27年度は,平成26年度の前立腺癌における小胞体ストレスの状態,UPR活性化のステータス,発現ベクターの構築,NF-κB活性化阻害による殺細胞効果等のin vitroでの実験に加えて,in vivo実験に向けての準備を進めた.また,NF-κBとUPR活性化における転写因子: XBP-1,p50-ATF6,ATF4とのクロストークについて検討した.去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)に対する新規治療法の確立には,再燃メカニズムの解明は必要不可欠である.本研究の目的は,ユビキチン-プロテアソーム系という新たな観点から前立腺癌の再燃メカニズムを解明すると共に,ユビキチン-プロテアソーム系を創薬標的としたCRPCに対する包括的治療戦略の構築にある. NF-κBは転写因子の一つで,その活性化が癌細胞の増殖促進,アポトーシス抑制,血管新生誘導,転移浸潤能を引き起こすが,NF-κBは小胞体ストレスによっても活性化される.小胞体ストレスが加わると,細胞はUPR(unfolded protein response)のシグナル伝達が活性化することによってストレスから回避する一方で,小胞体ストレスが過剰すぎる場合には,同防御システムで対処しきれずアポトーシスが誘導される.これらのNF-κBとUPRのシグナル伝達経路がともにユビキチン-プロテアソーム系によって制御されていることより,CRPCにおけるNF-κBとUPRのクロストークに関する基礎的及び臨床的意義について検討する.平成28年度は,平成27年度の前立腺癌における小胞体ストレスの状態,UPR活性化のステータス,発現ベクターの構築,NF-κB活性化阻害による殺細胞効果等のin vitroでの実験に加えて,in vivo実験に向けての準備を進めたが,SCIDマウスを用いた担癌モデルの作成に難渋したため,in vivoの実験の進捗に支障をきたす結果となった.また, CMVプロモーターによるXBP-1,p50-ATF6,ATF4の発現ベクター: pCMV-XBP-1, pCMV-p50-ATF6, pCMV-ATF4の構築がうまくいかず,今後も引き続き,UPRとNF-kBのクロストークの検討

および,NF-kBの活性阻害によるin vitro殺細胞効果の検討を継続する予定ではあるが,総じて不本意な結果となった.去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)に対する新規治療法の確立には,再燃メカニズムの解明は必要不可欠である.共にユビキチン-プロテアソーム系によって制御される転写因子NF-kappa Bのシグナル伝達系と小胞体ストレス応答系という新たな観点から前立腺癌の再燃メカニズムの解明を試みた.再燃メカニズムの1つとして,NF-kappa Bの恒常的な活性化と小胞体ストレスからの継続的な回避が示されたと共に,ユビキチン-プロテアソーム系を創薬標的とした治療戦略がCRPCに対する新規治療となりうる可能性も示唆された.アンドロゲン依存性前立腺癌株LNCaP,アンドロゲン非依存性前立腺癌株PC-3,DU145,正常前立腺上皮細胞PrEC,正常前立腺間質細胞PrSCを用いて,ERストレス誘導効果を有するthapsigarginあるいはtunicamycinで処理後,MTTアッセイで増殖抑制効果を判定し,ウエスタンブロット,タンパク合成アッセイ,XBP1スプライシング解析などを通してERストレス状態を確認し,転写因子:XBP-1,p50-ATF6,ATF4の発現,局在のプロファイルにつき,RT-PCR法とWestern-blot法によって,mRNAとタンパク質レベルで検討した.しかし,癌化ヒト組織アレイHuman Neoplastic Tumor Tissue Microarrayシリーズ(タカラバイオ社)の前立腺版を用いた,転写因子の発現,局在の検討は未施行である.また,CMVプロモーターによってXBP-1,p50-ATF6,ATF4がドライブされる発現ベクター: pCMV-XBP-1, pCMV-p50-ATF6, pCMV-ATF4の構築がなかなかうまくいかず,次のステップに進んでいない.従って, UPRとNF-κBのクロストークの検討および,NF-κBの活性阻害によるin vitro殺細胞効果の検討は次年度以降となる.まず,pCMV-XBP-1, pCMV-p50-ATF6, pCMV-ATF4の構築を完了させ,LNCaP,PC-3,DU145における小胞体ストレスによって誘導されるUPR転写活性が,NFκBのシグナル伝達を抑制するか否かを検討する.次に,NF-κBプロモーター活性については,以前構築したpGL3-3xκB-Lucを用いてルシフェラーゼアッセイにて検討する.また,pGL3-3κB-Lucと各pCMV-XBP-1, pCMV-p50-ATF6, pCMV-ATF4を前立腺癌細胞株に共導入してNF-κBプロモーター活性も評価する.また, NF-κB活性の阻害実験を,1)ドミナントティブ,2)デコイ,3) siRNA, 4)プロテアソーム阻害薬を用いて,以前樹立したLNCaP-SF細胞(アンドロゲンフリーでの培養維持株)及びLNCaP-κB細胞(p65の強制発現株)を用いて,殺細胞効果をWST-assayにて比較検討する.さらに,殺細胞効果が認められた細胞におけるアポトーシスの有無も解析する予定である.腫瘍学まず,pCMV-XBP-1, pCMV-p50-ATF6, pCMV-ATF4の構築を完了させ,LNCaP,PC-3,DU145においてthapsigarginあるいはtunicamycinで処理後,ERストレスによって誘導されるUPR転写活性が,NF-κB転写活性を抑制するか否かをNF-κBプロモーター活性,Western-blot法,免疫染色を用いて調べる.
長寿命な電気推進機実現のための無電極プラズマ加速方法の研究

無電極プラズマ推進機の推進効率の改善に向けて、磁場強度や磁場形状、高周波アンテナとの位置関係と、プラズマ生成・加速および推進性能との関係について調査を行った。そのために、本年度は永久磁石や高周波アンテナの配置を変更可能な実験機を設計・製作し、スラストスタンドによる推力計測評価や静電プローブによるプラズマ流計測を行った。実験機の運転パラメータ(投入高周波電力、推進剤流量)を変化させ、プラズマ生成効率と推進効率の関係を調査すると、プラズマ生成効率の増加に伴って推進効率が向上すること明らかになった。また、磁場強度の異なる2種類の実験機について比較すると、同じプラズマ生成効率でも磁場強度が強い方が高いプラズマ加速効率を得ることができ、結果として強磁場化によって推進効率が高くなることが明らかになった。永久磁石の組み合わせによって形成される複雑な磁場形状と推進性能との関係を調査するために、永久磁石特有のカスプ状磁場(磁気カスプ)をプラズマの生成を行う放電室内部に設置した結果、磁気カスプと高周波アンテナの位置関係がプラズマ生成効率と推進効率に影響することが明らかになった。特に磁気カスプを高周波アンテナの中心に配置することで、他の位置に配置したケースに比べて高いプラズマ生成効率を得ることに成功した。以上の研究より、磁場と高周波によってプラズマの生成・加速を行う無電極プラズマ推進機では、プラズマ生成効率とプラズマ加速効率によって推進効率が決定し、これらの効率は磁場形状と強度に大きく影響を受けることが明らかになった。無電極プラズマ推進機で課題となっていた推進効率の改善において、プラズマ生成部の中心に磁気カスプを配置すること、プラズマ加速部における磁場強度を強くすることが有効な手段であることが示された。26年度が最終年度であるため、記入しない。回転電界を用いた無電極プラズマ加速法として提案している回転電界を用いたリサージュ加速法について、宇宙推進機への応用を目指して技術実証に取り組んでいる。本年度は、小型な実験機を用いた推力計測実験と数値計算を用いた理論推力モデルのパラメータサーベイを行った。更に、理論推力モデルの結果を基にした新たなスラスタを設計製作し、基本推進性能を確認する実験を行った。追加の高周波パワーがスラスタの推進特性に与える影響を調査するために、小型なスラスタを模擬した実験装置を用いて様々な運転条件における電磁推力とプラズマ流の空間分布を計測した。加速用の追加の高周波を投入する前に、運転条件を変化させて小型スラスタの電磁推力を計測することで、様々なプラズマ生成用高周波パワーや推進剤流量に対してスラスタが発生する電磁推力の基本的な特性を明らかにした。次に、小型なスラスタに対して追加の高周波パワーを投入した条件での電磁推力計測を行ったが、追加の高周波パワーによる電磁推力の変化は確認されなかった。本実験で取得したプラズマ流の空間分布や電界分布の数値シミュレーション結果を用いて、これまで使用してきた理論推力モデルをより洗練させることに成功した。この理論推力モデルを使用したパラメータサーベイにより、リサージュ加速法の性能を改善する運転パラメータを明らかにした。本年度の後半は、これまでの実験や理論解析の結果を基にした新たなスラスタを設計製作し、より高い性能を持ったスラスタの開発を行い、追加のプラズマ加速を行う前の基本的な推進性能の確認を行った。小型な実験機による実験と,様々な数値解析,さらにそれらの知見を統合して再構築された理論解析をそれぞれ比較しながら研究を進めることで、リサージュ加速で重要となる物理現象を明らかにし、更にスラスタの設計や運転パラメータ関する性能改善に向けた新たな知見を得ている。理論解析結果を基にした新たなスラスタについて、様々な運転条件における基本的な推進性能をすべて調査したうえで、追加のプラズマ加速方法について実証実験を行い、理論推力モデルとの定量的な比較を行う。