hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
山口勝弘のデジタルアーカイブ作成：日本メディアアート生成史の研究および記録化

本研究は、1950年代以降活動し続けてきたメディアアートの先駆者、山口勝弘の資料(手稿、印刷物、写真、音声、映像など)をアーカイブ化することで、戦後の日本におけるメディアテクノロジーを用いた芸術、すなわち「メディアアート」を研究しようとするものである。平成27年度には、科学研究費の予算で揃えた、データベース化に必要な機材(テープ再生機、音声と映像のコンバーター、スキャナー、コンピュータなど)を使用し、山口氏の東京都品川区大井町のアトリエ内全ての資料、予定していたデータ化の作業は終了。資料の閲覧、整理や分析以外は、本研究の出版の形態と可能性(文章及び音響・映像資料と文献資料の、インターネット及び印刷物の出版)について検討した結果、平成28年6月までウエブサイトを立ち上げ、これまでデジタル化したデータを公開し、世界中の研究者に閲覧可能にする。2015年9月にニューヨークとフィラデルフィアで、日本初期ビデオアート展(1960年代1970年代)を行った。2016年2月に、日本と韓国のメディアアートのアーカイブプロジェクトを進めている他の研究者と「日韓シンポジウム:メディアアートのアーカイブは可能か」というシンポジウムに参加。技術的な面も含めて、その活動の今後の方法論と発展の可能性について検討した。また、アメリカ・フィラデルフィアの「Collaborative Cataloging Japan」組織の企画で、「Asia Art Archive in America」の協力により、研究会とシンポジウムを2016年5月末に開催し、今後も研究活動を広げる予定である。山口勝弘の大井アトリエの資料は膨大にあり、整理、分析、翻訳作業など今後も続く。淡路島の倉庫「山勝工場」にあった資料(書籍、カタログ、その他の資料約10000冊)を2016年2月に武蔵野美術大学の研究室に運搬した。その整理とデータ化を行い始めたので、山口勝弘アーカイブにはその分も加わる。本研究は、メディアアートの先駆者、山口勝弘が1940年代から収集した資料(手稿、印刷物、映像など)のアーカイブ化によって、戦後の日本におけるメディアテクノロジーを用いた芸術を研究するものである。アーカイブの媒体として、ウエブサイト制作を中心に作業を進めた。山口勝弘の仕事に於ける中心的な概念「イマジナリウム」というのは、イマジネーションを刺激する作品が成立するために、作家、研究者、理論家と観客の間の「コミュニケーション」が必要不可欠であることを示唆している。今回のアーカイブに記録された作品や文章は、ネットワーク上で可能になったコミュニケーションによって、新たに展開していくと考える。山口勝弘の大井のアトリエから武蔵野美術大学の研究室に移動した資料のアーカイブ化を最終段階に入る。この作業を24年度から行っており、対象になる資料(テキスト及び映像・音声資料)の80%程度のデジタル化は完成した。
免疫系ケモカインの生理機能と病的役割の解明

本研究は我々が中心となって発見されたリンパ球や樹状細胞を標的とする「免疫系ケモカイン群」の生理作用と病的役割を明らかにすることを目的とした。(1)TARC/CCL17とMDC/CCL22が作用するCCR4はヒト未梢血ではTh2型のメモリーT細胞にきわめて特異的に発現していること、アトピー様皮膚炎モデルNC/Ngaマウスの皮膚ではTARCとMDCの発現が亢進してCCR4陽性T細胞の浸潤が起こること、ヒトのアトピー様皮膚炎患者でも血簗中のTARCとMDCの値は病状に相関して上昇すること、アトピー様皮膚炎患者の血小板はTARCを高レベルで保有していること、表皮角化細胞はIFNγ刺激によりTARCとMDCを発現すること、気道上皮細胞はTNFαやIL-4の刺激でTARCを産生すること、この誘導はグルココルチコイドで抑制されること、などを明らかにした。(2)CCR6に作用して未熟樹状細胞やエフェクターT細胞の一部を遊走するLARC/CCL20は、腸管集合リンパ組織を被う濾胞関連上皮細胞で構成的に発現しており、また培養腸管上皮細胞ではIL-1やTNFαと言った炎症性サイトカイン刺激で誘導されること、それにはLARC遺伝子プロモーター領域のNF-kBサイトが関与すること、皮膚表皮角化細胞でも上記炎症性サイトカインにより誘導がかかり、アトピー性皮膚炎の患者では皮膚でのLARCの発現と血漿中のLARC値が上昇していること、などを明らかにした。(3)2次リンパ組織で選択的に発現するELC/CCL19とSLC/CCL21のレセプターCCR7に対する単クローン抗体を作製し、ATL細胞ではCCR7の発現レベルと白血病細胞のリンパ組織浸潤の程度が正に相関することを明らかにした。(4)ヒト染色体7q11.23の領域から新規のCCケモカイン遺伝子を発見し、そのcDNAをクローニングし、CCR3の新たなリガンドであることを証明し、eotaxin-3/CCL26と命名した。またヒト染色体9p13の領域から新規のCCケモカイン遺伝子を発見し、そのcDNAをクローニングし、皮膚での選択的発現、伝染性軟属腫ウイルスのコードする抑制性ケモカインMC148Rとの近縁性、などを明らかにし、ILC/CCL27と命名した本研究は我々が中心となって発見されたリンパ球や樹状細胞を標的とする「免疫系ケモカイン群」の生理作用と病的役割を明らかにすることを目的とした。またヒト染色体9p13の領域から新規のCCケモカイン遺伝子を発見し、そのcDNAをクローニングし、皮膚での選択的発現、伝染性軟属腫ウイルスのコードする抑制性ケモカインMC148Rとの近縁性、などを明らかにし、ILC/CCL27と命名した本研究ではおもにリンパ球や樹状細胞を標的とする免疫系ケモカインの生理的および病的役割をin vitroおよびin vivoで明らかにすることを目的とする。今年度の成果は以下の通りである。(1)CCケモカインLARCは腸管リンパ組織を被う腸管上皮細胞(follicule associated epithelium)で構成的に発現しており、さらにLPS刺激で一過性に発現が上昇することを見い出した。LARCは腸管免疫に関係する可能性がでてきた。(2)CCケモカインTARCとMDCのレセプターCCR4はヒトの末梢血ではTh2タイプのメモリーT細胞にきわめて選択的に発現していることを明らかにした。TARCやMDCがCCR4を介してアレルギー性炎症に重要な役割をになっている可能性がでてきた。

(3)ヒトの染色体7q11.23の領域から新規のCCケモカイン遺伝子を発見し、cDNAクローニングした。このケモカインは新たなCCR3の機能的リガンドであることからeotaxin3と命名した。(4)ヒトの染色体9q13の領域から新規のCCケモカイン遺伝子を発見し、cDNAクローニングした。ILCと名付けたこのケモカインは皮膚に選択的に発現しており、また伝染性軟属腫ウイルスのコードするケモカインとの類似性が高いことが分かった。(5)アトピー性皮膚炎様の皮膚疾患を自然発症するNC/Ngaマウスの病症局所ではTh2型のケモカインTARCとMDCの発現が亢進し、Th2細胞と考えられるCCR4陽性のT細胞が浸潤していることを明らかにした。本研究では、近年我々も含めた幾つかのグループによって発見され、おもにリンパ球や樹状細胞を標的とする、いわゆる「免疫系ケモカイン」の生理的および病的役割を試験管内および生体で明らかにすることを目的とする。今年度の成果は以下の通りである。1、ケモカインの名称に関して国際的に統一された命名法を考案し、提唱した。2、おもに2次リンパ組織で構成的に発現するケモカインSLCとELCのレセプターであるCCR7に対する単クローン抗体を作製し、成人T細胞白血病での白血病細胞の2次リンパ組織への組織浸潤はCCR7の発現レベルと強く相関することを明らかにした。3、可溶性のfractalkineは百日咳毒素感受性シグナル伝達機構を介してβ1およびβ2インテグリンを活性化することによって単球のfibronectinやICAM-1への結合を誘導することを明らかにした。4、膜結合型のfractalkineはレセプターCX3CR1を発現するNK細胞の血管内皮細胞への結合と細胞傷害を促進することを明らかにした。5、Th2タイプのCD4陽性メモリーT細胞を選択的に遊走するケモカインTARCはTNF-αやIL-4などのサイトカイン刺激により気道上皮細胞で誘導されること、この誘導は糖質グルココルチコイドで抑制されること、さらに喘息患者の気道上皮はTARCを産生していることを明らかにした。6、腸管や皮膚に選択的にホーミングするメモリーT細胞および未熟な樹状細胞を選択的に遊走するケモカインLARCはヒトの正常皮膚角化細胞からIL-1やTNF-αなどのサイトカイン刺激で誘導されること、アトピー患者の患部皮膚では表皮細胞でのLARCの産生とそのレセプターCCR6陽性細胞の真皮への浸潤がみられること、およびアトピー患者では血漿中のLARCの値が上昇していること、を明らかにした。本研究では我々が発見したリンパ球や樹状細胞を標的とする「免疫系ケモカイン」を中心にケモカインスーパーファミリーの生理的および病的機能を明らかにすることを目的とした。今年度のおもな成果は以下の通りである。1、CCR6を介して未熟な樹状細胞やα_4β_7陽性メモリーT細胞を選択的に遊走するケモカインLARC/CCL20は正常皮膚角化細胞からIL-1やTNF-αなどのサイトカイン刺激で誘導され、またアトピー性皮膚炎では皮膚表皮細胞でのLARC産生とCCR6陽性細胞の真皮への浸潤、および血漿LARC値の上昇が見られた。2、LARCの腸管上皮細胞での発現はTNF-αやIL-1などの炎症性サイトカインで誘導され、それは-96-87bpに存在するNF-κBサイトとNF-κB分子が関与することを明らかにした。3、CCR4を介してTh2細胞やCLA陽性皮膚指向性エフェクターT細胞を遊走するTARCとMDCはアトピー患者の血漿中で病状と相関して有意に上昇していた。
インドネシア・スラウェシ島における特異な放射線環境での住民の被ばく実態調査

本研究は、福島第一原子力発電所以降、我々が直面している低線量慢性被ばくの人体影響を明らかにするため、インドネシア・スラウェシ島の高自然放射線地域で生活する住民を対象とした包括的な被ばく線量評価とその被ばくがもたらす人体での生体成分レベルとの関連性を見出すことを目的としている。本年度は、対象地域の家屋内にパッシブ型ラドンモニタを設置し家屋内のラドン濃度を評価した。特に高いラドン濃度であった家屋敷地内において、家屋内外のラドン濃度や被ばく線量に大きく寄与するその子孫核種の日内変動も得た。その結果、予備調査と同様に家屋内外のラドン濃度は同レベルであり、かつ、国際放射線防護委員会の参考レベルを十分に上回るレベルであることが明らかとなった。ラドン濃度とその子孫核種濃度の同時測定によって、ラドンの吸入被ばくによる線量評価に必要な平衡係数は、一日でも大きく変動することが明らかとなった。つまり、原子放射線の影響に関する国連科学委員会が報告し、一般に利用されている代表値は、当該地域の住民の線量評価において適さず、継続的な調査によって十分に議論すべき課題であることが明らかとなった。飲用水中のラドンの経口摂取に伴う線量評価のために、本年度は7家屋から採水した。その結果、全ての家屋の飲用水中のラドン濃度は、米国環境保護庁が提案した最大汚染レベルの代替値を超えていた。住民への聞き取り調査の結果、当該地域では煮沸をすることなく、水を直接摂取することが明らかとなった。さらに、一部の家屋から食事試料を提供してもらい、放射性核種の分析を行っている。対象地域住民からの採血では、血球の保存状態を最適に保つために抗凝固剤や血液保管による条件の検討が必要となる。そこで、抗凝固剤や血液保管による血球数の変動やリンパ球のダメージに関する検討を行い、最適な血液の取扱い方法を明らかにした。物理線量評価のための基礎データの取得に関しては、現地の研究者や住民の協力が得られているため順調にデータが取得できている。生物影響評価に関しては、現地で実施する住民の採血後のサンプル処理や輸送のための基礎データを取得するとともに、その輸送手続きも順調に進んでいる。また、現地の研究者を本学に招へいすることで採血後の血液の処理や分析に関するトレーニングを実施し、十分なスキルを身につけさせた。次年度は、家屋内外のラドン濃度の調査対象家屋や地域を増やすとともに、ガンマ線スペクトロメータを用いて、現地で空間線量率や天然放射性核種濃度の測定を行う。さらに、ラドンの被ばくに大きく寄与するラドンの子孫核種(放射性微粒子)の測定や、その粒子サイズの分布も取得することでより高度な線量評価につなげる。さらに、高濃度化メカニズムを検討するため、ラドン濃度の高度分布や散逸率の評価を実施する。また、飲用水や食事試料のサンプル数を増やし、当該地域の経口被ばくに関する基礎データを充実させる。経口摂取にともなう、住民の線量分布を明らかにするとともに被ばく低減に関する手法について検討する。生物影響評価に関しては、現地機関の協力を得て、放射線レベルが異なる地域の住民に対して採血を行い一般的な血液検査を実施する。それに加えて、エキソソームやmiRNA等の発現に関するデータ収集・解析を行う。これらの調査は世代・性別ごとに実施する。

生物影響評価に関しては、現地で実施する住民の採血後のサンプル処理や輸送のための基礎データを取得するとともに、その輸送手続きも順調に進んでいる。また、現地の研究者を本学に招へいすることで採血後の血液の処理や分析に関するトレーニングを実施し、十分なスキルを身につけさせた。次年度は、家屋内外のラドン濃度の調査対象家屋や地域を増やすとともに、ガンマ線スペクトロメータを用いて、現地で空間線量率や天然放射性核種濃度の測定を行う。さらに、ラドンの被ばくに大きく寄与するラドンの子孫核種(放射性微粒子)の測定や、その粒子サイズの分布も取得することでより高度な線量評価につなげる。さらに、高濃度化メカニズムを検討するため、ラドン濃度の高度分布や散逸率の評価を実施する。また、飲用水や食事試料のサンプル数を増やし、当該地域の経口被ばくに関する基礎データを充実させる。経口摂取にともなう、住民の線量分布を明らかにするとともに被ばく低減に関する手法について検討する。生物影響評価に関しては、現地機関の協力を得て、放射線レベルが異なる地域の住民に対して採血を行い一般的な血液検査を実施する。それに加えて、エキソソームやmiRNA等の発現に関するデータ収集・解析を行う。これらの調査は世代・性別ごとに実施する。本年度に計画した現地調査のための旅費の一部や謝金は、自助努力により学内予算等の獲得ができた。次年度以降は、調査対象地域や家屋数を増やすため、現地調査に係る費用として使用予定である。
微粉炭の燃焼特性に関する合理的推算法

1.研究実施計画(1)同一燃焼条件下で微粉炭の燃焼ガス温度分布・ガス組成の石炭種による相違を検討する。(2)層流燃焼炉において流動・揮発化・燃焼過程を定式化し、微粉炭燃焼シミューレーション法を開発する。(3)開発した解析法を他所の燃焼炉による実験結果と比較・検討する。2.研究成果(1)微粉炭の燃焼実験(内径300X長さ2500mmの層流炉)により4種の石炭を用いて燃焼特性の測定を行い、石炭種毎の燃焼解析が可能となった、(2)微粉炭の燃焼シミュレーションにおいては、揮発化過程において石炭種の特性を区別し得る並行反応モデルを用い、チャー燃焼も同時に生じるとし次の様な結果を得た;イ.ふく射伝熱においては粒子群と壁面間よりも粒子群と粒子群間(フラックス法)を考慮し、壁面からの熱損失は内壁よりも外壁温度を一定とし、粒径分布は可及的に細分し数値解析した所、実験値と良好に一致した。ロ.【NO_x】については、Thermal【NO_x】よりもFuel【NO_x】が大きく影響し、Fenimoreの方法に従えば実験と適合した。(3)本シミュレーション法を他の機関の燃焼実験結果にも適用し、その有効性を確認した。3.設備・備品の利用状況以上の燃焼シミュレーションにおいては、微粉炭の流速及び位置,燃焼反応速度,ふく射伝熱量が粒径分布毎に行う必要があり、計算量も多く、購入した音響カプラ並びにプリンタ等多用し、解析を行っている。
日本の現代演劇と東日本大震災

東日本大震災後5年を経てもなお、福島第一原子力発電所の受けた甚大な地震・津波被害と、それによる放射能災害は、今なお深刻な影響を日本にもたらしている。東日本大震災の二次災害の中でも最悪・最大のこの事態に対して、震災復興に文化面から関わった日本の演劇が、いかに関わり、まだどのような影響を蒙ったのかを考察・分析するのが、本研究の目的である。本研究は、1東日本大震災が東北地方の伝統芸能に与えた影響の調査・分析、2同じく、現代演劇、とくに地元の劇団が蒙った被害の実態調査・分析、3震災直後の被災地における演劇活動の報告調査・分析、4原子力災害が被災地の演劇活動にもたらした影響の調査・分析、5原子力災害以後の演劇活動の特色の調査・分析、の各項目につき、フィールドワークとインタビューを中心に資料と情報を収集することを目指す。本年度は、成果の取りまとめを念頭に置きつつ、ガイルホルンは、日本国内(8月30日国際パフォーマンス学会、青森県立美術館と慶應義塾大学アートセンターの共催)・海外の学会(6月23日アジア研究協会、於台北中央研究院)への参加と2件の研究発表、次年度以降の研究の準備のための渡欧などを行なった。また、成果の中核となる原稿執筆を進め、かなりの部分が成稿した。竹本はガイルホルンの研究を側面から支援する一方で、自らも震災後の東北地方民族芸能の動向について、国際日本文化研究センターの研究会「日本の舞台芸術における身体ー死と生、人形と人工体」(主宰ボナヴェントゥーラ・ルペルティベネツィア大学教授、同研究会には黒森神楽の復興支援を指導した橋本裕之氏らが研究発表を行った)に参加するなどして、情報収集に努めた。27年度が最終年度であるため、記入しない。分担者は8月9月にスロベニアとイギリス等に長期の海外出張、11月に福島への学会参加の研究調査出張、3月にはアメリカ合衆国とイタリアとにそれぞれ短期の海外出張を行い、海外分については、業績リストに別記の通り研究発表を行った。またこのほかに論文1本を執筆・発表した。代表者はこれらの研究活動を支援・指導すると共に、その結果報告を受け、次年度への研究の方向性を協議した。最終的には共同で何らかの成果を構想している。海外において東日本大震災と演劇の関連がテーマとなるのは、現代の不安定性の中での演劇の役割ということが、日本の状況の中で象徴的に現れているためである。従って震災当時から現在に至るまでの間に、東北地方の演劇拠点が多くの被災者を引きつけ、またその心のケアに貢献してきたという事実は、演劇の将来性にとって大きな意味を持つものと評価されている。これはそのまま、演劇の現代的意義の解明につながる問題でもある。このような視点に基づき、分担者が調査・収集した事例を分析することにより、現代における「演劇性」とは何かを考察することを目指す。分担者は、複数回の研究成果発表のための海外出張を行い、また本研究成果の一つである単行本刊行のための打ち合わせをロンドンで行うなど、研究は着実に進展している。日本国内においても、東北地方でインタビューを行い、また国内学会に参加するなどにより、研究情報・研究資料の収集に努めた。代表者はそれらの研究内容を把握し、研究の方向についてのアドバイスを与えたが、おおむね予定通りに研究計画が進んでいる。平成27年度は成果の取りまとめを念頭に置いて、研究を進める。具体的には、研究成果発表のための学会への参加など、本年度と同様の活動を行うと同時に、本年度は調査しきれなかった東北地方の演劇人や観客へのインタビュー調査を予定している。
妊娠高血圧症ラットにおける胎盤血流量とレ-ニン動態

正常妊娠ラットおよび実験的妊娠中毒症(高血圧型)モデル動物として、片腎摘出+DOCA-salt負荷ラット(以下DOCA群)、とSHR妊娠ラットの胎盤血流量を電解式組織血流計(バイオメディカルサイエンス・RBA-2)を使用して測定し、同時に胎仔及び胎盤重量も計測した。さらに、降圧剤としてCa拮抗剤(ニフェジピン)と抗セロトニン剤(ケタンセリン)を投与し以下の結果を得た。2.各ラット群に降圧剤を妊娠15日令より5日間投与した。DOCA群ではCa拮坑剤によって血圧降下が認められた。正常妊娠群では、薬剤投与によっても血圧降下は認められなかったが、SHRでは著明に降下した。3.胎仔および胎盤重量は、妊娠中毒症モデルで著明に低下していた。降圧剤投与により、正常群で用量反応的に低下したが、SHR群ではほとんど低下せず、投与量によってはむしろ増加した群もあった。4.胎盤血流量は正常群に比しSHRでは低下傾向を示し、DOCA群では有意に低下した。降圧剤投与により、正常群では用量反応的に低下した。妊娠中毒症モデルでは、ケタンセリンでは用量反応的に低下したが、Ca拮坑剤投与群では低下していた胎盤血流量が正常化傾向を示す群もあった。以上の結果より妊娠中毒症モデルとしてのDOCA群、SHRラットでは胎盤血流量は低下していた。降圧剤投与により、正常群では胎盤血流量は低下したが、妊娠中毒症モデルでは正常化傾向を認めた。妊娠ラットの胎盤血流量を電解式水素クリアランス法による組織血流計(バイオメディカル社製, RBF-2)を用いて測定し,以下の結果を得た.1.正常妊娠ラット(20日令)の胎盤血流量は38.7ml/min/100g(n=24)であった.2.実験的妊娠高血圧ラットとして,片腎摘出, DOCA-salt負荷ラットを作成した.DOCA100mg負荷群では片腎摘出術後6週で収縮期血圧は160mmHgに達し,以後下降し135mmHgのプラトーに達した.250mg負荷群では術後5週以降に155mmHgのプラトーに達した.これら片腎摘出プラスDOCA-salt高血圧妊娠ラットにおける胎盤血流量は, 100mg群(n=8, 21.4±2.7ml/min/100g)および250mg群(n=8, 19.4±2.6)と正常妊娠ラットコントロールに比して,有意に(〓<0.05)低下していた.3.正常妊娠ラットに,降圧剤であるカルシウム拮抗剤(ニフェジピン)を,妊娠15日令より5日間, 5mg/kg, 10mg/kg, 25mg/kgの各濃度を経口投与した.胎盤血流量は5mg/kg群(n=8, 29.1±2.1), 10mg/kg(n=11, 24.3±2.1), 25mg/kg群(n=16, 25.5±2.0)とせにコントロール群に比して有意に低下していた.胎仔重量および胎盤重量も10mg/kgおよび25mg/kg群では有意に低下していた.これらの結果より, DOCA-salt負荷高血圧ラットでは100mg以上の群では明らかに用量反応的に胎盤血流量は低下しており,高血圧の重症度との相関が示唆された.また,カルシウム拮抗剤は大量に投与すると明らかに胎盤血流量を低下させ,さらに胎仔および胎盤に対しても何らかの影響をおよぼす可能性のあることが示唆された.今後, SHRラットも使用して,種々の新しい降圧剤を投与し,胎盤血流量,胎仔,胎盤への影響について検討をつづけていく予定である.正常ウイスター妊娠ラット(以下ウイスターと略)、および妊娠中毒症のモデル動物としてのSHR妊娠ラット(以下SHRと略)の胎盤血流量を電解式水素クリアランス法による組織血流計(バイオメディカル社製、RBF-2)を用いて測定した。

さらに、両群ラットに降圧剤として抗Ca剤(ニフェジピン)を投与し、以下の結果を得た。2.ウイスターおよびSHRに抗Ca剤(ニフェジピン)を妊娠15日令より5日間、5mg/kg、10mg/kg、25mg/kgの各濃度を経口投与した。血圧は投与前ではウイスターとSHRとでは有意差が認められた。ウイスターではニフェジピン投与後も血圧降下は認められなかったが、SHRではニフェジピンの投与量にかかわらづ、各群で約40mmHgの有意な血圧降下が認められた。3.胎仔重量は、ウイスター群では10mg、25mg投与群で、SHR群では5mg、10mg投与群で低下していた。4.胎盤重量は、SHRではウイスターより有意に低値を示した。ニフェジピン投与群ではウイスターは用量反応的に低下し、SHRでは逆に増加傾向が認められた。5.胎盤血流量は、ウイスターでは用量反応的に低下したが、SHRでは各群とも36.539.3ml/min/100gとほとんど低下しなかった。以上の結果より、SHR妊娠ラットは妊娠中毒症のモデルとして使用できるものと思われた。ニフェジピンは大量投与するとウイスターでは明らかに胎盤血流量を低下させたが、SHRではむしろ回復させた。これは、ニフェジピンの末梢血管抵抗減弱作用によることが示唆された。正常妊娠ラットおよび妊娠中毒症(高血圧型)のモデル動物としてのSHR妊娠ラットの胎盤血流量を電解式組織血流計(バイオメディカルサイエンス・RBA-2)を使用して測定した。同時に胎仔及び胎盤重量も計測した。さらに、両群ラットに降圧剤として抗セロトニン剤であるケタンセリンを投与し以下の結果を得た。1.ウイスタ-(妊娠20日令)の胎盤血流量は39.5±4.1ml/min/100g(n=24,mean±S.E.)であり、SHR(妊娠20日令)の胎盤血流量は38.4±9.6ml/min/100g(n=26)で2群間に有意差は認めれらなかった。2.ウイスタ-およびSHRにケタンセリンを妊娠15日令より5日間、12,24,48mg/Kg/dayの各濃度を経口投与した。投与前の血圧はSHRでは有意に高かった。ウイスタ-では投与後も血圧低下は著名ではなかったが、SHRでは20-40mmHgの低下が認められた。3.胎仔重量はウイスタ-では24,48mg投与群で用量反応的に低下したが、SHR群ではほとんど低下しなかった。胎盤重量はSHR群ではウイスタ-群に比し有意に低値を示した。ケタンセリン投与群ではウイスタ-群では用量反応的に有意に低下したが、SHR群では48mg投与群で投与前より増加した。5.胎盤血流量はSHRおよびウイスタ-群ともにケタンセリン投与により低下したが、とくに48mg投与ではSHR(26.8ml/min/100g)に比して、ウイスタ-(19.1)では著名に低下していた。以上の結果より、ケタンセリン投与によって、SHRにおいては血圧降下は認められるが、用量反応的に胎盤血流量に影響を及ぼす可能性が示唆され、妊娠中毒症の治療薬としての安全性については、さらに検討が必要と思われた。
変形性膝関節症の治療薬を目指した関節軟骨最表層を再生誘導する低分子化合物の探索

軟骨全体を保護する重要な関節軟骨最表層(SFZ)に発現しているPrg4に着目し、軟骨代謝が関連する各シグナルの修飾化合物をSFZ細胞に投与し、Prg4発現上昇をリアルタイムRT-PCRで網羅的に解析した。Hif2a、Wntシグナルが有望であることがわかり、各々のcDNAマイクロアレイを行い、遺伝子発現プロファイルを取得した。Hif2aはPrg4のプロモーター活性を持つことが示されたのでChIPシーケンス解析を行った。In vivoではPrg4特異的Hif2aシグナルの強制発現型、機能抑制型マウス、またはPrg4特異的Wntシグナル強制発現型、機能抑制型マウスのOAモデルでの解析を行った。今年度はまず、マウス関節軟骨から関節軟骨最表層(Superficial Zone; SFZ)の細胞と、軟骨層の細胞を取り分ける手法を確立し、Prg4、1型コラーゲンのマーカーがSFZ特異的に発現し、軟骨細胞では発現が低いことを確認している。Prg4のプロモーターに関しては、長さの異なる3つのプロモーターベクターを作成し、動作確認を行った。転写開始点に近い、最も短いタイプのものを指標に現在、GFPとの結合ベクターを作成している。候補化合物のスクリーニングは器官培養での検討を行っている。マウス大腿骨頭を単離し、化合物存在下に5日間培養を行い、上清へのアグリカンの放出量を定量し、培養後の大腿骨頭を組織学的に解析し、SFZの厚さや細胞密度などを調べ、化合物の効果を評価している。In vivoの実験においては、関節軟骨最表層のドライバーとなるPrg4-EGFP-Creマウスを入手し、関節軟骨最表層に発現している、遺伝子floxマウスと交配を開始した。順調にIn vitroの解析に必要なツール作成、発現マーカーの確認、プライマリー細胞の採取と培養ができている。In vivo解析に必要なマウスの入手もでき、交配も進んでいる。Prg4のプロモーターとエンハンサーをタンデムにつなげたレポータージーンを持つベクターを共同研究先より今年度、入手できたことから、Prg4を誘導する化合物のスクリーニングをより特異的に検出できることができるようになる。今年度はマウス関節軟骨より関節軟骨最表層(Superficial Zone; SFZ)の細胞と、軟骨層の細胞を取り分ける手法を昨年度、確立したので、SFZ細胞を用いて、骨・軟骨代謝が関連する各シグナルの修飾化合物を投与することで、Prg4プロモーターを上昇させるような分子をレポーターアッセイで検索している。いまのところ、Hif2a、Wntシグナルが有望であることがわかり、これらのアゴニストを添加して関節軟骨最表層の変化をIn vitroまたはEx vivoで検証している。昨年度マウスの掛け合わせを開始した、Prg4特異的Hif2aシグナルの強制発現型、機能抑制型マウス、またはPrg4特異的Wntシグナル強制発現型、機能抑制型マウスのOAモデルにおけるPrg4とHif2aまたはWntシグナルの役割を明らかにするために行っている。さらにこれらのマウス5日齢の関節よりSFZ細胞を単離し、Hif2a、Wntシグナルとの関連を明らかにするために、cDNAマイクロアレイを行い、遺伝子発現プロファイルを取得し、現在解析を行っている。順調にIn vitroでの解析の結果も得られ、マウスの解析も進んでいる。さらにアメリカとの共同研究が開始したことから、遺伝子発現ベクターやマウスを得られることから今後の研究が加速することが予想される。関節軟骨最表層に発現するPrg4はメカニカルストレスに反応し、発現誘導されることをin vitroの実験系より確認した。さらにPrg4を発現誘導する候補分子を探索したところ、Wnt関連シグナルがPrg4の発現誘導に関わっていることが示され、複数あるWntのリガンドのうち、どのリガンドがPrg4の発現を誘導しているかをin vitroで検証した結果、ある2つのWntリガンドが有力なPrg4発現誘導分子であることが明らかとなった。さらに現在、Prg4の直接のターゲットである転写因子XとWntとの関連性を解析中である。Wntシグナルを活性化する化合物CHIRはPrg4の発現を増強することがIn vitroまたはEx vivoで示され、関節軟骨最表層を保護する候補化合物として、関節軟骨最表層細胞に対するCHIR投与濃度を最適化し、現在はCHIRをマウスOAモデル(DMMモデル:関節軟骨最表層のみ、ダメージを与える方法と観察期間を最適化した)に投与し、組織学的解析を行っている。さらに、昨年度Prg4のプロモーター活性を持つことが示されたHif2aはChIPシーケンス解析を行っている。Prg4を誘導し、関節軟骨最表層を保護する役割を持つHif2に着目し、Prg4特異的Hif2aシグナルの強制発現型、機能抑制型マウスを用いてOAモデルで組織学的検証を行っている。なお、Prg4の発現をDTA(Diphtheria toxin)でPrg4発現細胞自体を殺すマウスを作成しており、骨格成長段階でのPrg4の様々な関節表層における発現解析を行い、関節軟骨の発生と四肢の成長方式を時系列で解析している。

Hif2aはPrg4のプロモーター活性を持つことが示されたのでChIPシーケンス解析を行った。In vivoではPrg4特異的Hif2aシグナルの強制発現型、機能抑制型マウス、またはPrg4特異的Wntシグナル強制発現型、機能抑制型マウスのOAモデルでの解析を行った。今後は、関節軟骨最表層再生、破壊防止をするような化合物を絞り込み、その機能解析を行う予定である。さらに、Prg4-EGFP-Creマウスと関節軟骨最表層に必須の遺伝子のfloxマウスとの交配で、変形性膝関節症(OA)モデルを作成し、関節軟骨最表層を制御する分子の同定を行う。今後は関節軟骨最表層を保護する化合物を同定し、変形性膝関節症モデルマウスを用いた治療効果の検討を行う。さらに、化合物が修飾するシグナルのターゲットfloxマウスとPrg4-EGFP-Creマウスと掛け合わせることで、機能喪失実験で再確認する予定である。軟骨代謝おおむね研究が順調に進み、当初想定していた研究費用を下回る予算で実行できたため。トランスジェニックマウスの作成は共同研究先が受け持ったことで、解析の費用のみが必要とされた。さらに次年度マウスを用いた実験が多くなることが予想されたためIn vitroの解析に必要なツール作成、発現マーカーの確認、プライマリー細胞の採取と培養にかかる試薬、器具、マウスの購入。抗体の購入、マウスモデルの大量解析を予定している。
蛋白工学的に改〓したインヒビタ-によるプロテア-ゼ・基質相互作用の結晶学的研究

(1)StreptomycesSubtilisinlnhibitor(SSI)とSubtilisinとの複合体の1.8A分解能での構造の精密化を行った.SSIがSubtilisinと結合すると、SSIの構造のある特定の部分(全体ではなく)のflexibilityが減少する。このflexibilityの減少は、Subtilisinと直接的に接触している“reactivesite"segmentだけではなく、このsegmentと共有結合またはvanderWaals接触によって隣接しているにすぎないsegmentsにも見られる。以上のように、複合体を形成することにより、Subtilisinの活性中心と直接接触する反応部位だけでなく、その周辺のポリペプチド鎖もリジッドになることが分かった。即ち、複合体形成に伴うSSI分子の硬化(rigidification)は分子全体に均一に起こるのではなく、局在化しているが、その部位は必ずしも標的酵素Subtilisinと直接接しているところとは限らないことが、はっきり示されたわけである。(3)上の述べた変異SSI(Met73Lys,Met70Gly)は、ウシのTrypsinとも複合体を作ることがわかった。そこで、この両者の複合体を作って結晶化した。このもののX線回折強度を、シンクロトロン放射光を使って測定し、分子置換法による解析を行った。その結果は、P1部位のLysの側鎖の正の電荷がTrypsinのS1ポケットのAsp189の負の電荷と直接水素結合を作っていることを示した。このように、ある一つの蛋白性インヒビタ-とプロテア-ゼとの複合体の構造が、2種類の全く異なる酵素、(SubtilisinとTrypsin)について解明されたことは、世界でも初めてのことであり、画期的的なことである。今後、更に両複合体の構造の詳細な比較を行いたいと考えている。Streptomyces Subtilisin Inhibitor(SSI)とSubtilisinとの複合体の1.8A分解能での構造の精密化を行った。SSIがSubtilisinと結合すると、SSIの構造のある特定の部分(全体ではなく)のflexibilityが減少する。このflexibilityの減少は、Subtilisinと直接的に接触している。“reactive site"segmentだけではなく、このsegmentと共有結合またはvan der Waals接触によって隣接しているにすぎないsegmentsにも見られる。前年度に調製した変異SSI(Met73Lys,Met70Gly)は、ウシのTrypsinとも複合体を作ることがわかった。
直流アーク放電プラズマによる同位体分離

実験装置の放電管部は内径約130mmのパイレックス管の中にあり、両電極本体は銅製で、その先端には中空のタンタル箔がついている。放電は電極間で石英製のキャピラリー内がプラズマで充填される様に起こる。同位体分離実験の際にはこの装置本体と両電極側につけたガス溜で閉じ切った状態にして放電を行う。今回の研究に於いては充填ガスにネオンを用いた。放電に関して陰極の形状と圧力を操作する事により、長時間持続する放電形態が得られた。この放電形態の電気的特性を調べた後に、分離平衡まだの到達時間を調べ、同位体分離の実験を行った。同位体の分析には四重極質量分析計を用いて、^<20>Neと^<22>Neの組成分析を行いその分離係数αと濃縮係数ε(ε=α-1)を求めた。今回の研究に於いて変化させたパラメータは、電流、キャピラリー長さ、圧力であり1つのパラメータのみを変化させ、その時の分離係数の変化を調べた。初めに圧力を変化させた時の分離係数の変化を調べ、キャピラリー長さ、電流に関係なく圧力が低いほど分離係数が大きくなることが分かった。同様に分離係数に対する電流依存性とキャピラリー長さ依存性を調べ、電流は大きい程、キャピラリー長さは長い程、分離係数は大きくなることが分かった。これら3つのパラメーターを一括して整理する為に、E.L.Dumanらの理論式から濃縮係数εは電流Iとキャピラリー両端の電圧降下V_Pに比例し、圧力P、断面積S、イオンドリフト速度V_<id>に反比例する式を導いた。全てのデータについてIV_P/PSv_<id>の項でおおよそ整理できることが分かった。次いで放電管中にアルゴンを添加し、そのネオンの同位体分離に及ぼす影響を調べた。その結果、ネオン中のアルゴンの濃度と共に、同位体分離係数は驚くべき向上が見られた。実験装置の放電管部は内径約13cmのパイレックス管の中に納められていて、電極、キャピラリーは両電極側にある2つのフランジに支えられている。両電極本体は銅製で、その先端には中空のタンタル箔がついており、キャピラリーは石英製で外から放電状況を観察できる様になっている。フランジにはサンプリングの為のガス溜がついており、同位体分離の実験では放電管部とガス溜とで閉じた系にして一定時間放電後、ガス溜のガスを四重極質量分析器を用いてガスの組成分析を行った。今回の研究ではガスにネオンを用いて実験を行った。放電はキャピラリー内にプラズマが充填されるように起こる。この放電に関して陰極の形状等に依存して陰極側で2つの放電形態が観察された。1つは電圧が約10V低く安定しない放電形態(Aモード)、もう1つは電圧が高く安定する放電形態(Bモード)である。Aモードでは陰極全体をプラズマが包みこむように放電し、Bモードでは陰極本体先端のタンタル箔が明るく輝く。陰極先端のタンタル箔に薄く短いものを選び、電流8A、圧力30Torr以上にするとAモードからBモードに移り、圧力等を変化させても安定してこの放電形態が持続される。今回の実験はAモードでは、長時間放電が持続されない為に全てBモードで行った。このBモードの電圧-

電流の特性を圧力一定にして測定した結果、全ての圧力においてアーク特有の電圧-電流負特性が見られ、電流一定の条件において圧力40Torr近辺では両電極間の電圧が一番低くなり、また電流や圧力に依存せず、キャピラリー内部の電界強度はほぼ一定であることが分かった。同位体分離の実験においてまず初めに分離平衡の到達時間を調べた結果、6080分で平衡に到達することが分かり、全ての同位体分離のための放電時間を80分で行った。今回の研究においてはキャピラリー長さ、電流、圧力の3つのパラメーターが分離効果に及ぼす影響を調べた。まずは分離係数の圧力依存性を調べた結果、他のパラメーターに関係なく圧力が低いほど分離係数が大きくなることが分かった。次に電流依存性を調べた結果、電流が大きいほど分離係数は大きくなり、その関係は一次関数の形で表せることが分かった。最後にキャピラリーの長さの依存性を調べ、他のパラメーターに関係なくキャピラリー長さは長い方が分離係数は大きいことが分かった。実験装置の放電管部は内径約130mmのパイレックス管の中にあり、両電極本体は銅製で、その先端には中空のタンタル箔がついている。放電は電極間で石英製のキャピラリー内がプラズマで充填される様に起こる。同位体分離実験の際にはこの装置本体と両電極側につけたガス溜で閉じ切った状態にして放電を行う。今回の研究に於いては充填ガスにネオンを用いた。放電に関して陰極の形状と圧力を操作する事により、長時間持続する放電形態が得られた。この放電形態の電気的特性を調べた後に、分離平衡までの到達時間を調べ、同位体分離の実験を行った。同位体の分析には四重極質量分析計を用いて、^<20>Neと^<22>Neの組成分析を行いその分離係数αと濃縮係数ε(ε=α-1)を求めた。今回の研究に於いて変化させたパラメーターは、電流、キャピラリー長さ、圧力であり1つのパラメーターのみを変化させ、その時の分離係数の変化を調べた。初めに圧力を変化させた時の分離係数の変化を調べ、キャピラリー長さ、電流に関係なく圧力が低いほど分離係数が大きくなることが分かった。同様に分離係数に対する電流依存性とキャピラリー長さ依存性を調べ、電流は大きい程、キャピラリー長さは長い程、分離係数は大きくなることが分かった。これら3つのパラメーターを一括して整理する為に、E.L.Dumanらの理論式から濃縮係数εは電流Iとキャピラリー両端の電圧降下V_pに比例し、圧力P、断面積S、イオンドリフト速度v_<ip>に反比例する式を導いた。全てのデータについてIV_p/PSv_<ip>の項でおおよそ整理できることが分かった。次いで放電管中にアルゴンを添加し、そのネオンの同位体分離に及ぼす影響を調べた。その結果、ネオン中のアルゴンの濃度と共に、同位体分離係数は驚くべき向上が見られた。
培養血管内皮細胞からのエンドセリン(ET-1)産生に対する麻酔薬の影響

1.研究目的本研究は、培養血管内皮細胞を用い、これに種々の麻酔薬を負荷することにより培養上清中のエンドセリン(ET-1)およびEDRF(NO)を定量し、それらの量的変動を明らかにすることを目的とする。2.研究方法・研究実施計画我々はウシ肺動脈およびウシ頸動脈血管内皮細胞を培養し、これに種々の濃度の静脈麻酔薬ケタミンを負荷し培地上清中に産生されたET-1を酵素免疫測定法(サンドイッチ法)により定量した。また培地上清中のNOについても定量した。またケタミンとNO合成阻害薬(I-NAME)やアルギニンなどを同時に負荷しET-1を定量し、ET-1産生とNOとの相互関係についても検討した。また種々の濃度のケタミンを負荷時の細胞内カルシウム濃度の変化を共焦点レーザー顕微鏡により検討した。3.研究成果ケタミンは、ウシ肺動脈およびウシ頸動脈の培養血管内皮細胞においてET-1産生を有意に抑制することを明らかにした。またその産生抑制は、NO合成による負のフィードバックではなく、ET-1合成経路に対する直接的抑制であることが示唆された(第42回日本麻酔学会総会にて発表予定)。またケタミンは血管内皮細胞の細胞内カルシウム濃度を上昇させて有意にNO合成を促進することを明らかにした(第16回日本循環制御医学会総会にて発表予定)。4.今後の展開現在他の静脈麻酔薬ミダゾラム・プロポフォール・チアミラールについても同様に検討中である。今後はET-1のmRNAの合成に対するケタミンの影響についてPCR法により検討し、ET-1産生抑制の細胞内機序について更に明らかにしたい。また、吸入麻酔薬のET-1.NO産生に対する影響についても検討予定である。
新規ナノ材料を利用した細菌性魚病に有効で実用的な水産用浸漬ナノワクチンの開発

水産用ワクチンは注射法により個体ごとに接種するものがほとんどであり、一度に数万匹を処理しなければならない養殖場において普及の妨げとなっている。本課題では、キトサンを原料とした新規ナノ材料である中空針状のナノチューブを、浸漬ワクチンのベクターとして利用し、簡易なワクチンデリバリー法を開発するための研究を行う。具体的には、(1)魚のワクチンとなる抗原性タンパク質の調製法の開発、(2)ワクチンベクターのナノチューブの調製法とワクチンの導入法の開発、(3)作製したナノワクチンの評価を行う。これらにより、新規ナノ材料を利用した細菌性魚病に有効で実用的な水産用浸漬ナノワクチンを開発する。H30年度は、ウナギ、ヒラメ、マダイ、ティラピアなどに感染し、エドワジエラ症を引き起こすEdwardsiella tardaに対するワクチン開発をした。Edwardsiella tardaを培養し、ホルマリン処理して菌を不活性化したものを注射法ワクチンとした。このワクチン液をシリンジでコイに摂取し、3週間後に採血した。コイの血清中にEdwardsiella tardaに対する抗体があることを、Edwardsiella tardaに対するコイ血清のドットブロッティングで確認した。次に浸漬法ナノワクチン開発のため、培養Edwardsiella tardaから、外膜タンパク質を精製した。この外膜タンパク質をナノチューブと混合し、凍結乾燥法によりナノチューブ内に外膜タンパク質を導入し、浸漬法ナノワクチンとした。コイの飼育水に浸漬法ナノワクチンを加えコイを10分間浸漬した。3週間後にコイから採血し、外膜タンパク質の抗体ができていることをEdwardsiella tardaの外膜タンパク質に対するウェスタンブロッティングにより確認した。これらの研究成果をTransaction on Gigakuで発表した。今後の研究の方策として、3精製した微生物の外膜たんぱく質をナノチューブに導入する方法を確立する。4ナノワクチンの魚への接種と抗体作製の確認を行う。3の外膜タンパク質の導入方法については、用いるタンパク質の濃度と量、ナノチューブの濃度と量を検討する必要がある。4のナノワクチンの魚への接種は、使用するナノワクチンの濃度、接種する時間、回数を検討する必要がある。H29年度は、1ワクチンのベクターとなるナノチューブを作製、2ナノワクチンの作製に必要な抗原性タンパク質の精製法の確立と抗原性の確認を行った。ナノチューブの作製法は、共同研究者のナンヤンポリテクニックのJeffry研究室のもとで修得し、Halloysite G(Sigma-Aldrich)をエビの甲羅由来のキトサンで修飾して作製した。ビブリオ病を引き起こす海洋性Viblio spp.、エドワジェラ症を引き起こすEdwardsiella tardaを培養し、遠心分離によって微生物の菌体を得た。コイ(体長10cm約15g)の体内にホルマリンで不活性化した微生物を接種させ、3週間水槽で飼育した。飼育したコイから血液を採取し、微生物に対する抗体を含む血清を得た。微生物を超音波処理により、細胞膜を破砕する。遠心分離法と超遠心分離法により、破砕した細胞液から、膜画分(外膜画分と内膜画分)と細胞質画分を分離する。膜画分から界面活性剤の可溶性の違いを利用して外膜タンパク質を抽出した。コイ体内で作製した微生物に対する抗体が、抽出した外膜タンパク質に結合することを抗原抗体反応により確認した。共同研究者のナンヤンポリテクニックに1名学生を派遣して、ナノチューブの調整法、魚からの採血法など、研究を推進する際に必要な技術を修得し、研究を効率的に進めることが可能となった。研究計画通り、複数の微生物に対する抗体をコイの体内で作製することができた。複数の微生物から外膜たんぱく質を精製することができた。そして、この外膜タンパク質が抗原性をもつことを確認することができた。

コイの血清中にEdwardsiella tardaに対する抗体があることを、Edwardsiella tardaに対するコイ血清のドットブロッティングで確認した。次に浸漬法ナノワクチン開発のため、培養Edwardsiella tardaから、外膜タンパク質を精製した。この外膜タンパク質をナノチューブと混合し、凍結乾燥法によりナノチューブ内に外膜タンパク質を導入し、浸漬法ナノワクチンとした。コイの飼育水に浸漬法ナノワクチンを加えコイを10分間浸漬した。3週間後にコイから採血し、外膜タンパク質の抗体ができていることをEdwardsiella tardaの外膜タンパク質に対するウェスタンブロッティングにより確認した。これらの研究成果をTransaction on Gigakuで発表した。今後の研究の方策として、3精製した微生物の外膜たんぱく質をナノチューブに導入する方法を確立する。4ナノワクチンの魚への接種と抗体作製の確認を行う。3の外膜タンパク質の導入方法については、用いるタンパク質の濃度と量、ナノチューブの濃度と量を検討する必要がある。4のナノワクチンの魚への接種は、使用するナノワクチンの濃度、接種する時間、回数を検討する必要がある。この年度は、国際学会発表に伴う旅費を計上していたが、校務の都合で国際学会発表はしなかった。また、論文投稿に伴う英文校正と論文投稿料を計上していたが、今年度は論文投稿しなかった。次年度以降の国際学会発表、論文投稿で予算を使用する計画である。国際学会と国内学会発表を当初の予定と違い、より近郊の場所で国際学会発表と国内学会発表を行ったため、次年度使用額が生じた。翌年度の使用計画は基本的に使用計画通りであるが、生じた次年度使用額は、次年度の学会発表の旅費に充てる。
対話音声認識のための次発話予測メカニズムの高度化

発話動機のモデルを導入することによって、昨年度までに開発した次発話予測メカニズムを高度化した。1.質問者と回答者の役割を想定した模擬対話を収録し、各発話における動機を解析した。その結果、発話の動機が、「情報伝達レベル」および「問題解決レベル」の二種類の異なる動機から構成されていることを明らかにした。前者は、「得られた情報曖昧である」など、対話において授受された情報の状態に関する動機で、後者は、「比較したい」などのように、対話において授受した情報の利用に関する動機である。模擬対話の分析に基づいて、情報伝達レベルの動機および問題解決レベルの動機をそれぞれ8種類、10種類に分類した。2.対話領域において授受される情報を「行為列」と「オブジェクト」という二種類の情報パケットを用いて表現することによって、対話の進行にともなって変化する情報授受の状態を管理する手法を提案した。3.情報パケットによる情報授受の管理と発話動機のモデルに基づいて、次発話における話題を予測するメカニズムを開発した。地理案内およびスキー予約の二つのタスクでの模擬対話を用いて、二つのレベルを組み合わせた発話動機の頻度を調べることによって、情報伝達レベルの動機と問題解決レベルの動機の全ての組合せがこれらの対話で生じるわけではないことを確認した。模擬対話でみられた発話動機に対しては、発話動機ごとに話題遷移パタンを定義し、考えられる動機から可能な話題を数え上げる。最後に、これらのモデルを組み込んだ発話予測メカニズムをプロトタイプシステムとして実現し、発話動機のモデルが発話予測に有効であることを確認した。
ネヴァンリンナ理論と確率論の接点

ネヴァンリンナ理論は、有理形関数の除外点の個数を評価するなどの有理形関数の値分布の研究に使われる基本的な理論である。古典的なネヴァンリンナ理論が確率論を使って記述できることは研究代表者などの研究により知られている。本研究は、この確率論との関係をより深く研究することにより、一般のケーラー多様体上で定義されている有理形関数に対するネヴァンリンナ型理論を構築する。さらにそれを応用して、ケーラー多様体上の有理形関数の値分布、特に除外点の個数の評価への応用を研究した。厚地は、本研究課題の1番目の目標であったネヴァンリンナ理論の一般的なケーラー多様体上の有理形関数に対する拡張行った。同様な方法で、複素ユークリッド空間内の部分多様体上の有理形関数に対するネヴァンリンナの第2主定理を得た。本研究は、中国同済大学のコロキウムにおいて発表した。また学術雑誌に投稿し、現在査読中である。そのほか他の分担者の研究成果は以下の様である。田村:以前調べた吸収壁レヴィ過程のpathに関するWiener-Hopf型の分解を応用して、吸収壁レヴィ過程のグリーン関数の表現を求めた。特に回転不変な安定過程に対しては、より具体的な表現を得た。また、ブラウン媒質中の1次元拡散過程の直積が、再帰的になるか、推移的になるかを通常のブラウン媒質及び反射壁ブラウン媒質の場合に調べた。鈴木:数直線の負の部分と正の部分に指数の異なる2つの自己相似過程を媒質としてとり、その中を動く拡散過程の長時間後の挙動について解析を行った。安田:アデール環上のマルコフ過程を構成し,p進単位円板からのプロセスの脱出時刻を用いたリーマンのゼータ関数の表示を与えた.相原:複素射影空間上にmoving hyperplaneを因子として与えた場合に藤本の一意性定理・有限性定理を拡張した。また、m次元複素ユークリッド空間上の有限葉解析的分岐被覆空間Xとその上で定義された有理型写像fの組(X,f)の族に対し有限性・一意性定理を与えた。有理形関数に対ずるネヴァンリンナ理論は第一・第二の主要定理からなる。第一主要定理は以前の研究で一般的な多様体上の有理形関数についてもすでに定式化されている。問題は第二主要定理であるが、これは、値域の任意の有限個の点に対して、これらの点の原像の体積の増大度を値域における像の面積の増大度によって評価する不等式である。これを用いると有理形関数の除外点の個数を評価することができる。これは、複素ユークリソド空間上の有理形関数に対して成立することはよく知られている。この場合は、第二主要定理の系として非定数有理形関数の除外点の個数は、高々2個であることがわかる(ピカールの定理)。我々は、以前の研究で、ネヴクンリンナの理論と複素ブラウン運動の関係について調べており、定理)。確率解析の基本的なテクニッグを用いることによるネヴァンリンナ理論の一般化の可能性について論じていた。当年度はこの方法を用いて、一般の完備ケーラー多様体上の有理形関数に対しても、定義域の多様体にのみ依存する剰余項を付け加えることにより、この第二主要定理が成立することを示した。これより、どのようなケーラー多様体上の有理形関数であろうとも、像の増大度が十分大きければ、その関数の除外点の個数は高々2個であることがわかる。また、その増大度の閾値は、多様体にのみ依存するもので評価できることもわかる。さらに、複素ユークリッド空間の部分多様体についてはより具体的にこの剰余項を与えることができることを示した。この結果を用いて、代数的多様体上の有理形関数の除外点の個数の評価をわかりやすい形で与えた。昨年までの研究で、有理形関数に対するネヴァンリンナの定理が一般の完備ケーラー多様体上でも成立することがわかった。今年度はさらに、この具体例として、複素ユークリッド空間内の部分多様体に対してネヴァンリンナの定理を示し、代数的多様体などの具体例に対してこの上の有理形関数の除外点の個数の評価を与えた。また、熱核を用いたネヴァンリンナ理論の類似について検討し、有理形関数の除外点の個数の評価に応用した。旧来のネヴァンリンナ理論の延長線上にある方法を用いてネヴァンリンナの第二主定理を求めると、リッチ曲率についての項のほかに、一般には評価の難しい剰余項が発生してしまう問題があった。一般に有理形関数の除外点の個数は定義域のリッチ曲率に関する量によって評価されると予想される。今年度検討した熱核を用いた方法により、リッチ曲率の負の部分が可積分な場合は、ある増大度を持つ有理形関数に対してこれが正しいことがわかった。