hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
外国人患者・医療者・通訳者間におけるリスク・コミュニケーションに関する実証研究

分析対象は63件であった。患者の属性は、女性が65.1%、20歳未満と30歳代がそれぞれ31.7%、、在日期間は平均7.9±6.9年、日本語会話能力は「相手が話している内容は大体わかるが、自分のいいたいことを伝えることはできない」が42.9%、「相手が何を話しているのかがほとんどわからない」が25.4%であった。受診診療科は産婦人科が33.3%、小児科が30.2%、整形外科が19.0%で、診療時間は中央値11分26秒であった。対象の医師は30名で臨床経験の中央値は11年、医療通訳者は3名で医療通訳経験の中央値は11年であった。まず、患者の診療満足度と医師の説明に対する理解度に関する分析結果は次のとおりであった。医師の説明が「よくわかった」は88.9%、疑問や意見を医師に「十分に伝えられた」は74.2%、「疑問や意見は特になかった」は22.6%であった。患者の満足度では「非常に満足している」が6項目すべてで90%以上、患者と医師または通訳者間の一致率は0.9以上であった。この病院を継続して「必ず利用する」が98.4%、友人に「必ず勧める」が93.7%であった。友人にこの病院を勧める理由は、通訳者、医師の対応に関する内容が多く、「通訳者がいることで、医師に言いたいことを伝えることができて安心」「医師が良い治療をみつけようとしてくれる」「外国人を差別しない」などであった。これらの結果を対象医療機関にフィードバックし、関連の学術集会で報告した。次に、通訳の正確性に関する分析では、録音データの逐語録作成、ポルトガル語の日本語翻訳、バックトランスレーション、データ確認を行い、分析データセットを作成し、分析を進めている。通訳の正確性を測定するツールの定義を繰り返し検討し、複数評価者による評価の妥当性を検討している。今年度の計画では、平成28年度に実施した病院の医療通訳者が介在した診療における調査(パターン1)のデータ分析の結果を対象医療機関に報告し、患者が連れてきたアドホック通訳者が介在した診療における調査(パターン2)を実施する予定であった。しかし、通訳の正確性と通訳の質に関するデータ分析ならびに複数評価者間評価における妥当性を検討する時間が予想以上に必要であった。また、通訳者の勤務体制等の変更により対象医療機関との調査日程の調整が難しかった。平成30年度は、患者が連れてきた通訳者が介在した診療における調査(パターン2)を実施した。平成31年2月12日から3月28日までの26日間に、協力の得られた外国人患者受入れ拠点病院の外来診療で医師、ブラジル人患者、患者が連れてきた通訳者を対象に、対象者の背景と患者理解度ならびに満足度に関する質問紙調査と診療場面の録音調査を実施した。対象診療科はブラジル人患者が多い小児科、産婦人科、整形外科とした。調査結果は、医師、患者、通訳者の3者に同意が得られたケースが5件(有効データ)、患者または通訳者、医師のいずれかに同意が得られなかったケースが7件、対象者との連絡をうけたが何らかの理由で調査ができなかったケースが4件であった。調査期間のブラジル人患者総数は698件で、「院内通訳者を利用」が330件(47.3%)、「患者の同伴者を通訳者として利用」が98件(14.0%)、「通訳者なしで日本語対応した」が268件(38.4%)、「遠隔通訳を利用」が2件(0.3%)であった。今回の調査対象者98件のうち16件(16.3%)のみ対象者との連絡をうけた。
メタボリックメモリーの分子機序におけるミトコンドリアROSとHIF-1の寄与解析

申請者らはミトコンドリア由来活性酸素(mtROS)が糖尿病血管合併症発症の主要因子であることを報告している。今回の研究ではmtROSの糖尿病性腎症発症への関与について、培養血管内皮細胞およびmtROSの特異的除去酵素であるManganese superoxide dismutase(MnSOD)の血管内皮特異的発現トランスジェニックマウスを用い、in vitro、in vivoの両面から解析を行った。高血糖による合併症の発症過程を解明することは、糖尿病合併症の発症や進展を抑止する上で重要である。本研究では、高血糖による糖尿病合併症発症機序の一つとして、高血糖による組織内低酸素状態の誘導が関与する可能性を考えた。糖尿病合併症の標的組織として腎臓の糸球体に着目し、高血糖による組織内低酸素状態誘導の可能性とこの現象に対するmtROSの関与について解析した。[方法]A)ウシ大動脈内皮細胞(BAEC)を使用したin vitroの系において、正常酸素環境下および低酸素環境下でグルコース濃度を5.5mM、25mMに割り振って培養し、1)低酸素環境下で発現量が増加する転写因子である低酸素誘導因子(HIF-1α)に着目して、ウエスタンブロット法により細胞内低酸素状態誘導の差異を、2)低酸素状態の細胞に取り込まれる化合物であるpimonidazole HClを使用した免疫組織化学的染色を行い、細胞内低酸素状態を、3)mtROSを特異的に検出する蛍光プローブMitoTracker Red CM-H_2XRosを使用して、mtROS産生量の差異を検討した。B)C57BL6マウス(WTマウス)および内皮特異的MnSOD過剰発現トランスジェニックマウス(eMnSOD-Tgマウス)を用いたin vivoの系において、高血糖による組織内低酸素状態誘導の可能性およびmtROSによる組織内低酸素状態誘導への影響を検討するためにWTマウスおよびeMnSOD-Tgマウスに、ストレプトゾトシンまたは溶解に使用したbufferを投与し糖尿病群および非糖尿病群を作成し、各群の腎糸球体をHIF-1α抗体およびpimonidazole HClを使用して免疫組織化学的に染色し、組織内低酸素状態誘導の差異を解析した。[結果]低酸素環境下に高血糖条件で培養した血管内皮細胞および糖尿病マウスの腎糸球体において、HIF-1α蛋白の発現増強を認めた。また、pimonidazole HClを使用した免疫組織化学的染色による検討から、高血糖が組織内低酸素状態を誘導することが示された。さらにeMnSOD-Tgマウスを用いた検討から、高血糖による組織内低酸素状態の誘導がmtROSを介して生じている可能性も示された。糖尿病合併症の標的組織として腎臓の糸球体・網膜に着目し、高血糖による組織内低酸素状態誘導の可能性とこの現象に対するmtROSの関与について解析した。[方法]A)ウシ大動脈内皮細胞(BAEC)を使用したin vitroの系において、正常酸素環境下および低酸素環境下でグルコース濃度を5.5mM、25mMに割り振って培養し、1)低酸素環境下で発現量が増加する転写因子である低酸素誘導因子(HIF-1α)に着目して、ウエスタンブロット法により細胞内低酸素状態誘導の差異を、2)低酸素状態の細胞に取り込まれる化合物であるpimonidazole HCIを使用した免疫組織化学的染色・ウエスタンブロット法を行い、細胞内低酸素状態を、3)mtROSを特異的に検出する蛍光プローブMitoTracker Red CM-H_2XRosを使用して、mtROS産生量の差異を検討した。B)C57BL6マウス(WTマウス)および内皮特異的MnSOD過剰発現トランスジェニックマウス(eMnSOD-Tgマウス)を用いたin vitoの系において、高血糖による組織内低酸素状態誘導の可能性およびmtROSによる組織内低酸素状態誘導への影響を検討するためにWTマウスおよびeMnSOD-Tgマウスに、ストレプトゾトシンまたは溶解に使用したbufferを投与し糖尿病群および非糖尿病群を作成し、各群の腎糸球体をHIF-1α抗体およびpimonidazole HC1・VEGF抗体を使用して免疫組織化学的に染色し、組織内低酸素状態誘導の差異を解析した。[結果]低酸素環境下に高血糖条件で培養した血管内皮細胞および糖尿病マウスの腎糸球体・網膜において、HIF-1α蛋白の発現増弾を認めた。また、pimonidazole HC1を使用した免疫組織化学的染色による検討から、高血糖が組織内低酸素状態を誘導することが示された。
ヘテロ原子架橋複核金属錯体による触媒的変換反応の開発

多核遷移金属錯体は金属-金属間の相互作用による多様な電子状態を持ち、金属-金属間結合を介した分子内電子移動も可能なため、単核金属錯体とは異なる特異な反応性の発現が期待できる。申請者らのグループは「カルコゲン(硫黄、セレン、テルル)架橋二核ルテニウム錯体を用いた時にのみ特異的に進行する新規分子変換反応」をすでに見出しており、これらの触媒反応は、これまでほとんど用いられてこなかったアレニリデン錯体を鍵中間体として経由する錯体化学的にも興味深い新規反応である。さらに理論的検討もふまえた上で、二つの金属間の電子授受がこれらの触媒反応進行の鍵であることを提唱している。申請者らが達成してきた研究成果を踏まえ、現象の一般化を含めて、新しい骨格を有するヘテロ原子架橋複核錯体の合成及び新規な触媒的分子変換反応の開発を目標に研究を推進した。今年度は、種々のリン架橋二核ルテニウム錯体を合成し、一部の錯体に関してはX線結晶構造解析によりその詳細な構造を明らかにすることに成功した。その結果、前述した硫黄架橋二核ルテニウム錯体とは異なる構造および電子状態を持つことが明らかとなった。合成したリン架橋錯体を用いた触媒反応を検討したところ、硫黄架橋二核ルテニウム錯体とは異なる触媒活性を示すことが明らかとなった。具体的にはプロパルギルアルコールと芳香族化合物の反応において、硫黄架橋二核ルテニウム錯体を用いた場合には芳香族プロパルギル化生成物が得られるのに対し、リン架橋錯体を用いた場合β・アリールケトンが得られた。これらの結果は架橋配位子が二つのルテニウム原子の電子状態を制御し異なる反応性を与えた事を示している。
細胞の形態形成に関与する遺伝子の欠失マウスの作成とその分子細胞生物学的解析

VAMP7(Vesicular Associated Membrane Protein-7)は上皮細胞では頂端側への選別輸送に関わる重要な因子であり、また神経細胞の軸索の伸長でも重要な役割を果たしていると考えられている。本研究では昨年度までにVAMP7を欠失したマウス(VAMP7ノックアウトマウス)を作成し、形態学的な解析を行ってきた。本年度は引き続きこれらのマウスでの極性輸送について詳細な解析を行った。(1)上皮組織の極性輸送について消化管や腎臓、肝臓などの極性をもった上皮細胞を含む組織で種々の分子マーカー(上皮細胞の頂端面マーカーや側基底面マーカーなど)を用いて、さらに詳しく解析を行った。しかしながらVAMP7ノックアウトマウスで野生型マウスと比べて明らかに局在の異なるマーカー分子を見いだすことが出来なかった。(2)神経細胞の極性形成について培養海馬神経細胞の初代培養系を用いて、軸索突起の伸長をVAMP7ノックアウトマウスと野生型マウスとで比較した。しかしノックアウトマウス由来の培養神経細胞と野生型由来の細胞との間で特に差が見られなかった。またVAMP7ノックアウトマウスの神経細胞における神経細胞の軸索マーカーや樹状突起マーカーの局在を調べたが、明らかな異常を認めなかった。これらのことから本研究でVAMP7は上皮細胞や神経細胞における極性輸送に必須ではないことが明らかとなった。本研究の成果は平成20年3月の日本解剖学会総会・全国学術集会にて発表した。細胞の極性は個々の細胞の機能や形態形成のみならず組織、器官の形成や機能を維持する上で重要である。極性を持つ細胞では多くの蛋白がTGN(Trans-Golgi network)等で頂端側(apical)、側底側(basolateral)に分配、輸送されその過程が極性の形成、維持に重要と考えられている。その分配、輸送、特に輸送に使われる小胞と細胞膜等との融合に重要と考えられているSNARE蛋白の一つ、VAMP7(Vesicular Associated Membrane Protein-7)は上皮細胞では頂端側への選別輸送に関わる重要な因子であり、また神経細胞の軸索の伸長でも重要な役割を果たしている。そのためVAMP7が選別輸送の制御に重要である可能性は高く、この分子の機能を解明することは選別輸送のメカニズムを明らかにする上で極めて重要と考えられる。本研究では選別輸送の重要な鍵を握るVAMP7の遺伝子欠損マウスを作成することで、組織や個体レベルでのVAMP7の機能を明確にし、それを通じて生体において選別輸送が果たす役割を解明する。まず本年度は全身でVAMP7を欠失するマウスが完成した。作製したマウスはメンデルの法則による期待値と同等の匹数で出生した。これらのマウスの詳細な表現型をするとともに、生理学的な異常の特定や、組織、細胞の形態の解析などにより解明を試みたが、現時点ではノックアウトマウスにおける異常を明らかに出来ていない。極性輸送における異常を解析するために用いるマーカー、抗体等の入手はすでに完了したため、細胞レベルでの解析を始める準備は整った。また組織及び時期特異的VAMP7遺伝子欠失マウスの作成に必要なVAMP7遺伝子座がloxPで挟まれたマウス(VAMP7-floxedマウス)の作製と合計6種類の組織特異的Cre発現マウスの入手もすでに完了した。まず本年度は全身でVAMP7を欠失するマウスの解析を行った。これまでに組織細胞の形態の解析などにより解明を試みたが、現時点ではノックアウトマウスにおける異常を明らかに出来ていない。また極性輸送における異常を解析するためにマーカーを用いて組織学的解析を行ったがこれまでに明らかな異常は認められていない。今後さらに解析を進め異常のみられた臓器・組織における組織及び時期特異的VAMP7遺伝子欠失マウスの作成を行っていく。この際に必要なVAMP7遺伝子座がloxPで挟まれたマウス(VAMP7-floxedマウス)の作成と合計6種類の組織特異的Cre発現マウスの入手もすでに完了した。

本年度は引き続きこれらのマウスでの極性輸送について詳細な解析を行った。(1)上皮組織の極性輸送について消化管や腎臓、肝臓などの極性をもった上皮細胞を含む組織で種々の分子マーカー(上皮細胞の頂端面マーカーや側基底面マーカーなど)を用いて、さらに詳しく解析を行った。しかしながらVAMP7ノックアウトマウスで野生型マウスと比べて明らかに局在の異なるマーカー分子を見いだすことが出来なかった。(2)神経細胞の極性形成について培養海馬神経細胞の初代培養系を用いて、軸索突起の伸長をVAMP7ノックアウトマウスと野生型マウスとで比較した。しかしノックアウトマウス由来の培養神経細胞と野生型由来の細胞との間で特に差が見られなかった。またVAMP7ノックアウトマウスの神経細胞における神経細胞の軸索マーカーや樹状突起マーカーの局在を調べたが、明らかな異常を認めなかった。これらのことから本研究でVAMP7は上皮細胞や神経細胞における極性輸送に必須ではないことが明らかとなった。本研究の成果は平成20年3月の日本解剖学会総会・全国学術集会にて発表した。
宿主細胞によるウイルスタンパク質活性化機構

パラミクソウイルスのエンベロープタンパク質で膜融合活性をもつFは,宿主細胞内のトランスゴルジ領域で宿主細胞のプロセシングプロテアーゼにより活性化されるが,我々はラット肝より調製したトランスコルジ膜より,前駆体Fを活性化するプロテアーゼを単離精製した。本酵素はCa依存性のセリンプロテアーゼであった。合成基質としてはBac-QPR-MCAをよく切断したが他の基質はあまり切断しなかった。DFPで阻害されるが^3H-DFPで標識すると分子量67Kのタンパク質が標識された。この酵素はfurinとは異なるものと考えられる。またラット肝トランスゴルジ膜には,上記のプロセシングプロテアーゼの他の活性は弱いがメタロプロテアーゼも存在しており,Fタンパク質の活性化を行うことが明らかとなった。一方,前駆体Fタンパク質と成熟体Fタンパク質を標識するモノクローナル抗体を作成中であるが,F_G認識抗体のクローンを2株とF_1認識抗体のクローン3株を分離した。これらの抗体を使ってFタンパクの細胞内での前駆体と成熟体の分布を明らかにできる。次にプロセシングプロテアーゼのcDNAのクローニングはfurinのアミノ酸配列の一部を用いて,またヌクレオチドを合成し,プライマーとしてPCR法を用いて,種々の組織のcDNAライブラリー及び単離mRNAにより作成したcDNAよりクローニングを行い,2つの新しいプロセシングプロテアーゼのクローンを得ている。現在これらの新プロセシングプロテアーゼの全またヌクレオチド配列を研究中である。
アズキゾウムシに多重感染する利己的遺伝因子Wolbachiaの共進化動態

宿主アズキゾウムシに同時多重感染している異なる3系統の細胞内共生細菌Wolbachiaの実態を解明し、多重感染が進化するための体内での相互作用の条件、メタ集団全体に拡がる過程の理論化をシミュレーション解析により進めた。具体的には、以下の課題を研究した。(1)Wolbachia感染が宿主に与える適応度コストWolbachia感染による宿主適応度への影響を定量化した。その結果、Con-Oriの二重感染は、単一感染(Con)や非感染系統よりも適応度が有意に低いことが分かり、「多重感染のジレンマ」が定量的に示された。(2)Wolbachiaから宿主アズキゾウムシへの遺伝子水平転移Ausを持つ個体と持たない個体を用いた正逆交配実験により、宿主子孫に伝わるAus系統の遺伝様式を調べたところ、Ausの遺伝様式は宿主X染色体と連鎖した伴性遺伝と一致することが示された。アズキゾウムシの核型はXY型であることが既に確認されており、これらの知見を総合すると、Ausは細菌としての実体を持たず、宿主のX染色体上に存在する遺伝子断片であること、すなわちAusからの宿主X染色体への遺伝子水平転移が結論できた。(3)体内での異なるWolbachia系統の相互作用Wolbachia系統間の相互作用を、各系統の存在量(定量PCRにより遺伝子コピー数を測定)の比較から調べた。その結果、Con-Oriの二重感染では、Oriの存在量の分以上にConの存在量が抑制されており、干渉や他感作用が示唆された。(4)宿主に与える細胞質不和合性の定量化Wolbachia感染がもたらす細胞質不和合性の強さについて調べた。その結果、Con系統は孵化率0%の完全な不和合、Ori系統は孵化率60%の中程度の不和合を示し、Aus系統は不和合を示さなかった。(5)メタ個体群構造に基づく個体ベースモデルのシミュレーション解析上記のような実態を考慮して、個体ベースモデルを構築し、さらに野外でのアズキゾウムシのメタ個体群構造に着目して、局所集団の消滅-再移住過程を繰り返す状況で解析した。結果の一部は、国際生態学会議(ソウル)で発表した。現在、シミュレーション解析を繰り返して、多重感染の進化を規定する要因・条件を探っている。本研究課題では、宿主アズキゾウムシに細胞内共生するWolbachiaが三重感染として蔓延した要因・個体群過程を、以下の3つのサブ・テーマについて研究した。●サブテーマ(1);Wolbachiaが細胞質からX染色体に移行していることの発見野外個体群からは、まれに二重感染のアズキゾウムシが見つかっており、また、抗生物質処理を行うことで、二重感染/単一感染集団もすでに作成してある。それらを交配することによって、w-Con系統とw-Ori系統は細胞質遺伝(母性遺伝)するものの、w-Aus系統は雄の精子からも伝わり、しかもX-染色体に乗っていると仮定したときの伴性遺伝と一致したため、細胞質ではなくX-染色体にあることが分かった。X-染色体上の当該領域を配列決定したところ、かなりの領域に渡ってWolbachia由来の遺伝子が入り込んでいることが分かった。●サブテーマ

(2);Wolbachiaの3系統の体内局在を分析体内局在を、深津の研究室にある定量的PCRで調べた。w-Ori系統の体内局在は頭部・胸部・腹部・生殖器官・脂肪体・マルピーギ管など、体内の各組織に満遍なく存在していたのに対して、・w-Con系統は特に生殖器官(卵巣)に多く見られた。また、w-Aus系統は胚発生初期には全く検出されず、胚が発達するに従って徐々に細胞密度を増加させたが、それでもw-Ori、w-Conの2系統に比べると、1/10程度の細胞密度であった。●サブテーマ(3):メタ個体群構造に基づく個体ベースモデルのシミュレーション解析モデル解析は嶋田が行った。三重感染が、宿主個体ごとに子孫に伝わる過程を個体ベースモデルでモデル化し、さらに、局所集団ごとの個体数変動(flush-crashcycle)とメタ個体群構造を導入した。パラメタ値はできる限り実験結果から推定した。その結果、メタ個体群構造を導入しない単一連続集団では侵入・蔓延できない初期条件でも、局所集団ごとの個体数増減サイクルがあると、確率的に三重感染タイプが定着でき、その局所集団を足がかりに、メタ個体群全体に伝播できることが示唆された。宿主アズキゾウムシに同時多重感染している異なる3系統の細胞内共生細菌Wolbachiaの実態を解明し、多重感染が進化するための体内での相互作用の条件、メタ集団全体に拡がる過程の理論化をシミュレーション解析により進めた。具体的には、以下の課題を研究した。(1)Wolbachia感染が宿主に与える適応度コストWolbachia感染による宿主適応度への影響を定量化した。その結果、Con-Oriの二重感染は、単一感染(Con)や非感染系統よりも適応度が有意に低いことが分かり、「多重感染のジレンマ」が定量的に示された。(2)Wolbachiaから宿主アズキゾウムシへの遺伝子水平転移Ausを持つ個体と持たない個体を用いた正逆交配実験により、宿主子孫に伝わるAus系統の遺伝様式を調べたところ、Ausの遺伝様式は宿主X染色体と連鎖した伴性遺伝と一致することが示された。アズキゾウムシの核型はXY型であることが既に確認されており、これらの知見を総合すると、Ausは細菌としての実体を持たず、宿主のX染色体上に存在する遺伝子断片であること、すなわちAusからの宿主X染色体への遺伝子水平転移が結論できた。(3)体内での異なるWolbachia系統の相互作用Wolbachia系統間の相互作用を、各系統の存在量(定量PCRにより遺伝子コピー数を測定)の比較から調べた。その結果、Con-Oriの二重感染では、Oriの存在量の分以上にConの存在量が抑制されており、干渉や他感作用が示唆された。(4)宿主に与える細胞質不和合性の定量化Wolbachia感染がもたらす細胞質不和合性の強さについて調べた。その結果、Con系統は孵化率0%の完全な不和合、Ori系統は孵化率60%の中程度の不和合を示し、Aus系統は不和合を示さなかった。(5)メタ個体群構造に基づく個体ベースモデルのシミュレーション
内耳障害におけるアポトーシス細胞死と有毛細胞再生の研究

生後の内耳において恒常的にアポトーシスが生じている組織として、Greater epithelial ridge(GER)に着目した。GERは未熟な内耳組織に存在し、生直後から12日齢までの蝸牛内有毛細胞の更に内側に認められ、成熟後の蝸牛では消失する。平成13年度の当該研究において、GERでは生後6日齢を境に、急激なアポトーシスが生じることを明らかにした。本年度は、アポトーシスの実行因子としてのカスパーゼの発現をGERにおいて検討した。現在までに、カスパーゼは1から14までのサブタイプが知られている。種々の死のシグナルを受け取った後に、活性化したカスパーゼ8がカスパーゼ9を活性化させて、更にほかのサブタイプを活性化して、というようにカスケードが形成されている。カスパーゼ3は、その最下流に位置し、実際に細胞にダメージを与える実行因子と考えられている。当該研究では抗カスパーゼ3、9、12、14抗体を使用し、マウスGERでの生後3日齢、6日齢での発現を比較検討した。カスパーゼ3と12とはほぼ同様の発現を示し、生後6日齢のGERにおいて最もよく染まった。陽性細胞の核は分葉化され、形態的にもアポトーシスを呈していた。カスパーゼ9は、各有毛細胞、支持細胞の核に弱く発現しており、GERには認められなかった。潜在的に核内に存在しているが、内耳発生・成熟に関するアポトーシスには関与していないと考えられた。カスパーゼ14は、内外有毛細胞に伸びる有髄神経末端に発現がみられた。GERの消失にはカスパーゼ3と12とが関与したことから、有毛細胞のアポトーシスにもこれらのアポトーシスが重要な働きを示すと考えられる。アポトーシスを生じるモデルとして、カスパーゼ3ノックアウトマウスに着目した。同マウスはアポトーシスの実行因子として重要なカスパーゼ3が機能しないために、奇形や生後早期からの水頭症などを生じる。主に中枢神経系の細胞の過剰発現で症状が現れるとされている。同マウスの聴力を聴性脳幹反応にて測定したところ、生後早期から高度の難聴を呈していた。中枢神経系のみならず末梢聴覚系においても、カスパーゼ3のノックアウトによって、本来、胎生期に死滅すべき細胞が残存し、細胞が過剰発現していると予想された。そこで胎生期から生後早期の同マウスの内耳の準超薄切片を作成し、組織学的に検討した。胎生期の内耳の発生は正常であったが、生後、蝸牛の成熟過程において生後9日目までに消失するはずのGreater epithelial ridge(GER)と呼ばれる部分が、生後3週間も存在した。走査電子顕微鏡でコルチ器表面を観察したところ、生後1ヶ月齢の同マウスで、内有毛細胞のさらに内側、境界細胞と呼ばれる細胞の総数が、正常マウスと比べ有意差をもって増加していた。生後3日、6日、9日、12日齢の正常マウスのGERにおいて、抗活性型カスパーゼ3抗体による免疫組織染色、TUNEL法によるアポトーシスの検出を行った。生後6日齢でカスパーゼ3の活性化は著明となり、生後9日齢では消失した。アポトーシスを生じた細胞は生後6日目から9日目に限って認められた。すなわちGER領域のアポトーシスは非常に限られた時期(生後6日目)に急速に生じて、数日で急速に消退することが明らかになった。カスパーゼ3ノックアウトマウスにみられた内耳の異常は、GERに胎生期に過剰発現した細胞がアポトーシスの障害により残存して生じることが明らかになった。生後の内耳の成熟過程には、カスパーゼ3の活性化と正常なアポトーシスの実行が不可欠であることが明らかとなった。
モジュライ空間と数論幾何

当該研究期間に行った主な研究は以下の3つである.(1)曲線のモジュライ空間のピカール群の研究(2)代数的サイクルの数え上げの問題(3)対数幾何学での小林・落合の定理の類似以下,それぞれについて説明する.(1)正標数の場合,曲線のモジュライ空間上のサイクルの問題は最も簡単である因子の場合もはっきりとわかっていなかった.この点を明らかにした.具体的には,n-点つきの安定曲線のモジュライ空間のピカール群は,tautological line bundlesと呼ばれる一連の直線束と境界類と呼ばれる因子により生成されることを示した.これにより,従来,0標数上で得られていた種々の結果が,正標数上でも成り立つことがGibney-Keel-Morrison, Schroeerにより示された.その他,森錐に関する結果も得ている.(2)算術多様体上で,サイクルの算術的次数を押さえたときのサイクルの個数の発散のオーダーを評価したこれにより,新しいゼータ関数が定義される可能性がでてきているさらに,有限体上でも,算術的多様体の場合に較べて易しいが,同様の結果が成立する.(3)一般型の複素多様体への支配的な有理写像は有限個のみであるという小林・落合の定理は,ディオファントス幾何の立場からは大きな関数体についての有理点が有限個であることを示しているこれは,いわゆるラング予想に対する証拠を与えていることになるこのことの対数幾何は,加藤和也氏によって予想されていたことであるこれに対する,解決を岩成氏との共同研究で与えた.この証明において,重要な鍵となるのは,局所構造定理と剛性定理である.これらの一般の局所ネータースキーム上にまでの拡張も行われた.当該研究期間に行った主な研究は以下の3つである.(1)曲線のモジュライ空間のピカール群の研究(2)代数的サイクルの数え上げの問題(3)対数幾何学での小林・落合の定理の類似以下,それぞれについて説明する.(1)正標数の場合,曲線のモジュライ空間上のサイクルの問題は最も簡単である因子の場合もはっきりとわかっていなかった.この点を明らかにした.具体的には,n-点つきの安定曲線のモジュライ空間のピカール群は,tautological line bundlesと呼ばれる一連の直線束と境界類と呼ばれる因子により生成されることを示した.これにより,従来,0標数上で得られていた種々の結果が,正標数上でも成り立つことがGibney-Keel-Morrison, Schroeerにより示された.その他,森錐に関する結果も得ている.(2)算術多様体上で,サイクルの算術的次数を押さえたときのサイクルの個数の発散のオーダーを評価したこれにより,新しいゼータ関数が定義される可能性がでてきているさらに,有限体上でも,算術的多様体の場合に較べて易しいが,同様の結果が成立する.(3)一般型の複素多様体への支配的な有理写像は有限個のみであるという小林・落合の定理は,ディオファントス幾何の立場からは大きな関数体についての有理点が有限個であることを示しているこれは,いわゆるラング予想に対する証拠を与えていることになるこのことの対数幾何は,加藤和也氏によって予想されていたことであるこれに対する,解決を岩成氏との共同研究で与えた.この証明において,重要な鍵となるのは,局所構造定理と剛性定理である.これらの一般の局所ネータースキーム上にまでの拡張も行われた.今年度は、(1)安定曲線のモジュライ空間のピカール群の生成元を正標数の場合も含めて決定したことと(2)算術的多様体上のサイクルの次数にともなう個数の増大度の評価を与えることの2つに関する研究を主に行った。それぞれについてもう少し詳しく書いておく。(1)安定曲線のモジュライ空間のピカール群は、トートロジカル類で生成されることは標数0では知られていたが、正標数の場合は未知であり、標数0では知られていたが、正標数の場合は未知であり、標数0の場合と同様であろうと予想されていた。このことに対する肯定的な解答を、代数スタッフの正標数への還元を考えることで与えた。(2)算術的多様体上のサイクルでその算術的次数がおさえられているものの個数は有限で、その次数にともなう増大度が与えられることを示した。これを用いることで、新しいゼータ函数を考えることができ、その意味を現在、研究中である。有限体上定義された代数多様体上,又は,数論的多様体上の次数がおさえられたサイクルの個数の漸近的挙動についての結果を得た。この結果を使うことにより、新しい型のゼータ関数を構成することができた。有限体上に限定して、もう少し具体的にいうと次の通りの結果である。XをqJの元からなる有限体上定義された代数多様体とし、HをX上の非常に豊富な直線束とする。0以上の整数kに対してn_k(X, H, l)でHで計った次数がkとなるl次元のeffectiveなサイクルの個数を表すことにする。このときlとh^0(X, H)のみによる定数Cが存在して、log_qn_k(X, H, l)【less than or equal】C・k^<l+1>がすべてのkに対して成りたつ。さらに、上記の成果以外に,Faltings modula heightを数論的関数体(【encircled h】上有限生成な体)

上で定義することに成功した。それに対して、ごく一部を除いてFaltingsの結果の類似が成立することを証明することができており、他の残っている性質も鋭意研究中である。主に,二つの事柄について研究をした.一つは代数的サイクルの個数についてである.これは,有限体上の場合と算術的多様体の場合に分かれる.それぞれ場合,次数を固定すると,それ以下の次数をもつ正のサイクルの個数は有限個であるが,その個数の次数を無限大に飛ばした場合の漸近的振る舞いが予想通りであることが証明できている.これに基づくと,ある種のゼータ函数が定義できる.これは,0-サイクルの場合には,有限体上ではヴェィユのゼータ函数であり,算術的多様体上ではいわゆるその多様体のゼータ函数になる.以後,有限体上の場合を考える.この場合は,算術的多様体の場合に較べると単純であるが十分興味深いものである.0-サイクルの場合,そのゼータ函数は有理函数であるが,高次元のサイクルの場合は有理函数にはならない.しかしながら,例えば,1-サイクルの場合はテータ函数の様なものである.その基本性質について本年度は研究した.具体的な計算を修士課程の学生である高木君にしてもらい,基本性質の探求に向けての事実の蓄積を行いつつある.次にもう一つの研究は,有理数体上有限生成な体上に定義されたアーベル多様体のモジュラー的高さ函数についてである.このモジュラー的高さ函数の有限性はアーベル多様体のモジュライの理論およびアラケロフ幾何を用いることで証明できたが,この高さ函数と局所高次元類体論との関係が興味深いことであると思い,今年度および次年度の研究対象とした.現在,鋭意研究中である.本年度は,対数幾何学についての研究を行った.一般型の複素多様体への支配的な有理写像は有限個のみであるという小林・落合の定理は,ディオファントス幾何の立場からは大きな関数体についての有理点が有限個であることを示している.これは,いわゆるラング予想に対する証拠を与えていることになる.このことの対数幾何版は,加藤和也氏によって予想されていたことである.これに対する,解決を岩成氏との共同研究で与えた.具体的には,以下のような定理である.この証明において,重要な鍵となるのは,局所構造定理と剛性定理である.局所構造定理は,半安定代数多様体上において整で対数的にスムーズである対数射の局所的な形を定める定理で,剛性定理は,代数多様体の射が与えられたとき,半群の射は高々一つのみしか与えられないことを主張する定理である.岩成氏との共同研究においては,上記の局所構造定理と剛性定理は閉体上の定理であったが,その後,研究代表者自身が,一般の局所ネータースキーム上にまで拡張し,そのことにより,対数的写像の降下の問題が肯定的に解決することができた.さらに,スムーズ位相で局所的に対数写像が定まれば,大域的にっながることも示された.
近赤外域での銀河構造の研究

円盤銀河における吸収物賀の分布と量を評価する新しい方法を開発した。また、これを観測データに適用し吸収物質の分布と量を実際に求めた。具体的には、まず、観測データの処理、解析をワークステーションで行い、銀河の輝度分布をもとめた。このデータから、銀河の短軸に沿った輝度分布を銀河中心で折り返して実効的な吸収を示す量に変換した。次に、星と吸収物質をいれた銀河のモデルを作り、観測されるべき輝度分布を数値的に計算し、上記吸収の実効的量を示す値を計算した。数値計算は、過去に例のない程の広い範囲のパラメータについて行った。これらモデルからの結果と観測データとを比較することにより吸収物質の分布と量を評価した。従来行われていた吸収物質の検出方法では、吸収物質からの遠赤外再放射を調べるものが多く、これでは冷たい吸収物質を検出することができないという欠点があった。今回の方法では、全吸収物質の平均的な分布を調べることが出来る点で有利である。また、近赤外と可視域のデータを同時に用いると、最適パラメータがかなり容易に決まることを見いだし、有力な方法であることが分かった。この方法を実際のデータに適用した結果、吸収物質は、動径方向には星の分布の特徴的なサイズと同程度であるが、厚みは半分程度であることが分かった。そして、銀河円盤中心での吸収物質の量は、光学的厚みになおすと1以下であることがわかった。この結果は、近年、吸収量が従来言われていたより大さく、銀河の全光度を過小評価しているのではないかという指摘を否定するものである。従って、宇宙の質量の大部分を占めていると考えられている、ダ-クマタ-は依然として必要であることが碓認されたと言える。方法論に関する部分は現在論文印刷中、観測との比較の結果は現在論文を執筆中である。
有松・鳴海絞りを用いた多様性・機能性に対応する病衣デザインの研究

本研究は、さまざまな症例ごとに適合する多様性と機能性を考慮した、入院加療時に患者が着用する「病衣」デザインの研究および開発をめざした。入院時、自ら選択し好みの病衣を着用する女性患者ほど、闘病意欲がみられるとした先行研究をふまえ、乳がん担がん女性患者を対象にヒアリングを実施し、ファンデーション未着用による不安・不快感を軽減する病衣の素材と構造について検討した。ポリエステル生地をヒートセット加工した「有松・鳴海絞」の「伸縮性」「復元性」「嵩高感」に加え、屏風畳みした布のバイアス方向と緯方向の折り線を起点に自立する構造を前身頃に応用し、着こなしで多様性をもたせるベスト型病衣プロトタイプを制作した。本研究は、さまざまな症例ごとに適合する多様性・選択性を考慮した「病衣」デザインの研究及び開発をめざすものである。当該年度は、病衣における多様性・選択性への指針の策定を目的としており、その方法として、1既往病衣をもとにその構造別使用状況を調査すること2担がん女性患者を対象とした使用病衣の現状調査および3症例別身体的負担部位と病衣構造の相関性を考察することを予定していた。上記3点の内、当該年度の研究成果は、1のみである。1では既往病衣の構造、素材、色・図柄を分類し、その上で使用状況の利点欠点を明らかにするとともに、既往病衣の問題点を抽出した。まず病衣の構成と構造を分類し、それぞれの使用状況を医療機関の視察や医療従事者への聞き取りをもとにまとめた。さらに、病院で一時貸し出しされるレンタル病衣の構造・形状、サイズ、配色の調査も行った。以上の分類より、男女兼用の形状・構造でサイズ展開がなされている現状病衣は、医療行為には適しているものの、性差への考慮が少ないことが明らかになった。特に、女性において日常的に装着するブラジャー等の下着は、医療行為や看護行為の負担となるため、基本的に着用することができない。女性患者にとっては、これらの下着を着用せず、前開き型且つ性差のない構造の病衣の着用は心理的不安を感じさせるものであると考えられる。これらをふまえ、衣服および着衣状態が非日常になりがちな女性患者を対象に、医療行為に適した前開き型病衣であり、且つ、性差に適した前身頃の素材ならびに形状の再考は有意であり、その点から、第二期の研究計画を前倒しし、絞り加工を施し、熱プレス機による厚み感や嵩高感のあるテストピースを作成、素材検討を行うこととなった。現時点でも進行中である。本研究は、さまざまな症例ごとに適合する多様性・選択性を考慮した「病衣」デザインの研究および開発をめざすものである。特に、女性患者を対象とし、入院加療時の病衣をめぐる種々の問題点を明らかにするとともに、女性特有の着衣に関する作法もふまえた病衣の提案を行なうことが最終目的である。研究計画としては、症例別身体的負担部位と病衣構造の相関性を考察することを予定しているが、当該年度は、女性特有の着装時の審美性の課題に注目した。なかでも、選択性に対応する病衣における機能性と審美性を両立するために採用した、「絞り」の研究を中心に行った。その上で、「有松・鳴海絞」にみるテクスチャー表現および種々の技法と機能性の相関についての分類を行った。まず「有松・鳴海絞」の技法を従来の絞り加工全般を技法特性から大別したものと、今日的技法であるヒートセット加工、塩縮加工、縮絨加工で使用されるものを整理し、それらを視覚的特性と触覚的特性に分け、なかでも触覚的特性を「伸縮性」「復元性」「嵩高感(立体感)」「触感」などの項目から、布特有の機能性について考察を試み、それぞれの機能性と審美性の両立の関わりをまとめた。さらに、これらについて日本の社会文化的視点を交えながら、海外での研究成果発表を実施した(「9th International Shibori Symposiumin China(ISS)」(中国・杭州))。当該会議は世界中の「絞り染色技法」を「SHIBORI」の概念において統合した上で、それぞれの独自性や発展性について、作品展示と研究発表の実践と理論の両面から検証し共有する仕組みとなっている。本研究のように看護・介護分野における「絞り」の有意性を示したものは多くはなく、本研究の意義を国外にも広く周知することができ、有意な成果をあげることができた点が、当該年度の実績の一つである。本研究は、さまざまな症例ごとに適合する多様性と機能性を考慮した、入院加療時に患者が着用する「病衣」デザインの研究および開発をめざすものである。入院時、自ら選択し好みの病衣を着用する女性患者ほど、闘病意欲がみられるとした先行研究をふまえ、症例は乳がんとし、術前化学療法を受診、温存術もしくは乳房切除術をおこなう女性患者を対象とした。まず、乳がんに限らず入院経験のある女性へのヒアリングから、入院時、ブラジャーなど下着(以下、ファンデーションと記す)を着けず病衣を着用することへの不安感や不快感がみられた。乳がん患者のなかには、放射線治療時のマーキングの擦れ回避のため未着用の場合がある一方、未着用だとマーキングが透け見えるといった、病衣の構造上身体が透ける/シルエットが顕になると考えられていた。

そこで、こうした不安・不快感を軽減する病衣の前身頃の素材と構造について、1ポリエステル素材に「有松・鳴海絞」(「杢目縫絞」「三浦絞」「機械蜘蛛絞」)を施しヒートセット加工の上、「伸縮性」・「復元性」・「嵩高感」を目視比較、2ポリウレタン素材を圧縮し「はり」のある素材の制作をおこなった。1では、「嵩高感」は得られる一方で視覚的印象として「がん細胞を想像させる」など病衣として不適であった。2は「はり」による自立性がみられたが、通気性は悪く病衣に不向きであった。その上で、1の「嵩高感」をもたせながら、2のように身体に密着せず自立しうる素材として、「有松・鳴海絞」の「嵐絞」を用いた。布をバイアス方向と緯方向の折り線を屏風畳みし、筒に巻きつけ押し縮めることで、「伸縮性」や「嵩高感」を有し、さらに折り線部分を起点に自立しうる構造が得られた。これを、病衣の前身頃とし、さらに着こなしで多様性をもたせるベスト型プロトタイプを制作した。しかし、乳がん患者の実験協力者が亡くなったこともあり、検証は行えていない。本研究は、さまざまな症例ごとに適合する多様性と機能性を考慮した、入院加療時に患者が着用する「病衣」デザインの研究および開発をめざした。入院時、自ら選択し好みの病衣を着用する女性患者ほど、闘病意欲がみられるとした先行研究をふまえ、乳がん担がん女性患者を対象にヒアリングを実施し、ファンデーション未着用による不安・不快感を軽減する病衣の素材と構造について検討した。ポリエステル生地をヒートセット加工した「有松・鳴海絞」の「伸縮性」「復元性」「嵩高感」に加え、屏風畳みした布のバイアス方向と緯方向の折り線を起点に自立する構造を前身頃に応用し、着こなしで多様性をもたせるベスト型病衣プロトタイプを制作した。当該年度の成果として、「有松・鳴海絞」を用いた病衣の可能性について周知することができたが、当初の計画にある、女性患者を対象とした症例別病衣の設計要件を精査する上で必要なヒアリングが実施できていない点と、具体的な症例に対する病衣デザインに着手できていない点において、達成度を(3)とした。テキスタイルデザイン今後の研究の推進には、ヒアリング調査を充実させることをめざす。なお、病衣デザインの設計要件を抽出するにあたり「上衣」を主体に調査・考察を推進することで、より症例別身体的負担部位と病衣構造の相関性を探りやすくなると考えている。本研究は、女性患者を対象とした症例別病衣デザインの研究及び開発を最終目標としている。そのため、対象に担がん女性患者を医療従事者より推薦・選定してもらった上でヒアリング調査ならびに着用実験なども行う予定である。当該研究年度では、調査及び研究対象者を選定し、ヒアリング等により現状病衣との関わりを研究する予定であったが、研究代表者の体調不良等により、調査実施時期が未確定となってしまったこともあり、医療従事者への調査対象者の推薦を依頼できなかったことなどの理由から、当初の予定どおりの研究進捗が得られていないため、現在までの達成度は(4)とした。当該年度で未達成の調査を、第二期(平成26年度)において実施する予定である。今後、最終年度で予定している病衣プロトタイプの開発の研究を推進するために、症例については23例に絞り込み明確な設計要件を得る事をめざす。なお、第二期の研究実施計画に従い、「有松・鳴海絞」にみるテクスチャー表現および種々の技法と機能性の相関についての分類も行う予定である。当該年度研究計画のうち、担がん女性患者を対象としたヒアリング調査が未実施となった。
ショートパルスレーザー光凝固の虚血網膜に対する影響

ショートパルスレーザーは、従来の網膜光凝固よりも短照射時間凝固が可能で、疼痛が少ない点などが利点とされているが、効果が弱いという報告もある。そこで、我々はマウスを用いてショートパルスレーザーの網膜への影響について、そのmolecular mechanismに着目して検討した。マウス網膜において、ショートパルス凝固では、網膜内層の障害が少ないことに加え、網膜内での瘢痕形成の割合も70%にとどまっているため、vascular endothelial growthfactor (VEGF)の抑制作用が弱く、臨床で使用する場合には、照射数を増やす必要があると考えられた。平成23年度には網膜新生血管モデルの樹立を試み、当初予定していたoxygen induced retinopathyのモデル作成が、新生児マウスの入手および育成に手間取ったため、新たに成体マウスを用いたモデル(Grant MBらnature med: 8, 607-612, 2002)を用いることとし、モデル作成および新生血管のスコア化を行った。さらに、ショートパルスレーザーと従来法のレーザーで、マウスに光凝固を施行し、網膜への瘢痕のでき方を調べた。平成24年度は、上記モデルを用いながら、網膜での新生血管形成に最も深くかかわっているといわれているサイトカイン、vascular endothelial growthfactor (VEGF)の産生がそれぞれの光凝固によってどの程度抑制されるかを検討した。上記モデル動物の硝子体中には平均2.24±0.33ng/mlのVEGFが検出された。これに対して通常光凝固を行った群ではVEGF濃度は約64%減少していた。一方、ショートパルス群では約40%の減少にとどまった。この理由としてショートパルス群では瘢痕形成が少ないことが考えられた。また、採取した網膜での免疫染色により、網膜内でのVEGFの局在は網膜血管内皮、網膜色素上皮、ミュラー細胞などが主であったが、光凝固後には浸潤したマクロファージと思われる細胞にも局在していた。網膜電図(ERG)の結果b波の振幅は光凝固群で減少していた。特に通常光凝固群では約52%減少していたが、ショートパルス群では減少率は22%程度であった。これはショートパルスレーザーでは網膜内層の障害が少ないことに加え、網膜内での瘢痕形成の割合も約70%にとどまっていることが影響していると思われ、今後の実験ではショートパルスでのレーザー照射数を増やす必要があると考えられた。平成25年度にC57Bl/6Jマウスを用いてOxygen-Induced Retinopathy (OIR)モデルを作成するシステム樹立が完了した。OIRモデルは、生後7日目のマウスを5日間75%O2の高酸素下にいれ、生後12日にRoom Air下に戻し、生後17日に眼球を摘出する方法をとった。(Smith LE, etal. Oxygen-induced retinopathy in the mouse.Invest Ophthalmol Vis Sci. 1994; 35 :101-11.)まず、OIRモデルが網膜虚血を来しているかを確認するために、VEGFの発現をELISAで、またIsolectin B4で染色した網膜フラットマウントで、網膜の虚血範囲(vaso-obliteration) (VO %)および網膜新生血管(retinal tuft)を作成した。正常マウスでは、OIRモデルでは網膜虚血は認められなかったが、OIRモデルでは11.17±1.05%の網膜虚血を認めた。またVEGFは、生後10日、12日ではRoom Air下のマウスにくらべ、有意に抑制されており、生後14、17日には有意に増加していた(p<0.05)。また免疫染色では、VEGFは、網膜内層の血管内皮細胞および内境界膜を越えて硝子体内に伸展している網膜新生血管内皮細胞に著明に発現していた。また細胞周期(G0)を検出するKi67染色を行ったところ、VEGFと同様の部位にKi67陽性細胞の出現を認め、血管内皮細胞の旺盛な増殖があると推測できた。平成23年度、24年度で得られた結果を元に、ショートパルスレーザーでは照射数を増やして、糖尿病網膜症に対する治療を行ったところ、後ろ向き研究であるが、従来の凝固法と有意な差は認められなかった。またOIRは、ヒト未熟児網膜症のモデルであるが、Stage 3, zone 2 (plus disease)の症例に対して、ショートパルスレーザーを用いて治療を行った。当研究で得られた結果をもとに、照射数を従来より増やして施行したところ、網膜症の沈静化が得られた。平成23年度の計画としてまず最初に網膜新生血管モデルを樹立することが挙げられた。計画したモデル動物はoxygen induced retinopathyであり、これは新生児マウスに高酸素負荷をかけ、その後通常の酸素濃度に戻すことで新生血管が自然に発生するモデルである。

このモデルは研究の目的に対して非常に優れたモデルであるが、新生児マウスを扱うため、実験動物の入手が不規則であること、何度か実験してみるとマウスが小さく、扱いが難しいことから、実際に光凝固の実験に使用するのは難しいことがわかった。そこで、成体マウスを用いる別の網膜新生血管モデルを使用して、同様の研究ができないかを検討した。検討の結果、成体マウスを用いて網膜新生血管を作成できる新たなモデル(Grant MBらnature med: 8, 607-612, 2002)の作成を試みることとした。実際にこのモデルを作成し、新生血管のスコア化が可能であった。ショートパルス(20ミリ秒)および通常の方法(200ミリ秒)での光凝固の予備実験を行った。C57BL/6マウスを用いて、それぞれの照射方法で光凝固を行うと、通常の方法で約80mWの出力で照射した場合とショートパルスで170mWで照射した場合とでほぼ同等の凝固班が得られた。14日後に摘出した眼球の網膜組織像を検討すると、ショートパルスでは通常の凝固と比べ網膜の内層の構造が保たれていた。また、接線方向への瘢痕形成もショートパルスのほうが通常凝固の70%程度であった。平成23年度の研究計画がモデル作成に手間取ったために遅れてしまった。その遅れをこの1年で取り戻すことは困難で、いまだに研究の達成度はやや遅れていると言わざるを得ない。しかし、平成24年度はモデル動物を用いて、眼内でのVEGF産生を検討することができた。また、従来法の光凝固とショートパルスの光凝固それぞれのVEGF産生抑制効果を検討することができた。それによると、どちらの方法で照射を行っても、一定のVEGF抑制効果、新生血管抑制効果はあるが、ショートパルスではやや弱いことがわかった。これは臨床的に感じている印象と共通している。さらに、ERGの検討では通常法と比べてショートパルスのほうが網膜内層障害がかなり低いことが証明された。そこで、今後の課題としてショートパルスでのレーザー照射回数を通常法の1.5-3倍程度とし、それぞれの条件で新生血管抑制、VEGF抑制効果、および網膜障害の程度の評価を行い、目標であるショートパルスレーザーの有効性と安全性、至適照射条件の検討を行いたい。平成24年度単年度で見れば、まずまずの進行があったのではないかと考えているが、さらに気を引き締めて課題に取り組みたいと考えている。本研究では、ショートパルスレーザー光凝固と通常のレーザー光凝固の治療効果を比較するために虚血網膜とそこから生じる網膜新生血管モデルを使用する必要がある。使用するモデル動物として当初の研究計画ではoxygen induced retinopathy(OIR)を用いる予定であった。このモデルは未熟児網膜症のモデルとして病態をよく模倣しており、眼に対しても酸素負荷をかけるのみであとは新生血管がほぼ自然発症するという点で非常に優れたモデルである。しかしながら、このモデルでは新生児マウスを使用するために、虚弱であり、眼も非常に小さいという欠点がある。
記録用高機能磁性材料の設計と評価

磁気ディスク装置を中心とした外部記憶装置の高密度化の要求が高まっているが、そのなかで次世代の高密度記録に適した方法として垂直磁気記録方式が提案され、その媒体として垂直磁化膜の作製が盛んに行われている。また、光磁気記録媒体としても同様に垂直磁化膜が利用されている。このような媒体のための薄膜は、結晶レベルからの微細構造制御を行う必要があり、単に既存の成膜技術を改良するだけでなくデバイスとしての総合的な装置設計を考慮した広い観点からの新たな材料設計指針の確立が必要である。本申請者らは、平成3年度、平成4年度において上記テーマにつき多面的な研究を進めてきた。まず、垂直磁化膜をスパッタによるBaフェライトおよびCoフェライト薄膜、まためっき法によるCoNiRePおよびCoNiP薄膜として作製し、リングヘッドによる最適化を検討した結果、下地層に極薄膜の準軟磁性膜をもつ二層媒体が、リングヘッドとの組み合わせには最適であることを明らかにしした。また、それら媒体の構造解析から、異方性をもつ微細強磁性粒子が分散している媒体が、垂直磁化膜に適することを明らかにし、Co濃度偏析を生じさせる媒体設計が必要であることを示した。さらにはヘッド用ソフト材料作製についても引き続き検討を加え、総合的な高機能磁性材料の作製と評価を行った。また、各成膜プロセスに応じた最適設計に関して研究会を数回開き、超高密度記録デバイスの設計指針等を探索した。近年の情報化社会は,大量のデ-タの蓄積・迅速処理を基盤としており,磁気ディスク装置を中心とした外部記憶装置の更なる高密度化の要求が高まっている。高密度記録に適した方法として垂直磁気記録方式が提案されている。また,光磁気記録媒体としても同相に垂直磁化膜が要となるが,そのためには膜の結晶レベルからの微細構造を制御する必要があり,このような高度な機能を有する媒体作製のためには,単に既存の成膜技術を改良するだけでなくデバイスとしての総合的な装置設計を考慮した広い観点からの新たな材料設計指針の確立が必要である。本申請者らは,現在一般的に用いられているスパッタ法・蒸着法などの乾式成膜法および,湿式成膜法である無電解及び電解めっき法も成膜法として用い,高記録密度用垂直磁気記録媒体の作成条件を示した。すなわち,スパッタによるBaフェライト及びCoフェライト薄膜,また湿式法によるCoNiReP及びCoNiP合金薄膜を高密度記録媒体に利用しうる作製条件を探り,長手から垂直磁気記録媒体として作製可能であることの条件を明らかにした.また,磁気ヘッド材料の研究も媒体と有機的に結合した内容で検討し,ヘッド用ソフト材料の構造評価法を明らかにして,総合的な高機能磁性材料の創製評価を行った。さらに,各種作製方法による次世代の超高密度記録デバイスの可能性について研究会をもち,一定の成果を得た。磁気ディスク装置を中心とした外部記憶装置の高密度化の要求が高まっているが、そのなかで次世代の高密度記録に適した方法として垂直磁気録方式が提案され、その媒体として垂直磁化膜の作製し、リングヘッドによる最適化を検討した結果、下地層に極剥膜の準軟磁性膜をもつ二層媒体が、リングヘッドとの組み合わせには最適であることを明らかにした。それら媒体の構造解析から、異方性をもつ微細強磁性粒子が分散している媒体が、垂直磁化膜に適することを明らかにした。また、各成膜プロセスに応じた最適設計に関して研究会を開き、超ライトおよびCoフェライト薄膜、まためっき法によるCoNoRePおよびCoNiP薄膜として作成し、リングヘッドによる最適化を検討した結果、下地層に極薄膜に準軟磁性膜をもつ二層媒体が、リングヘッドとの組み合わせには最適であることを明らかにした。また、これら媒体の構造解析から、異方性をもつ微細強磁性粒子が分散している媒体が、垂直磁化膜に適することを明らかにした。