hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
格子、保型形式とモジュライ空間の研究

本研究ではBorcherdsによる保型形式論や格子理論を駆使し、Goepel関数を保型形式を用いて記述し、Cobleの結果に別の見方を与えた。楕円曲線の代数的および解析的両面からの結果の高時元版にあたる結果である。論文にまとめ現在投稿中である。2.小さな種数の曲線のモジュライ空間をK3曲面の周期理論を使って構成してきたが、種数6の場合には、IV型有界対称領域の算術商として記述できる。K3曲面のモジュライ空間のコンパクト化の問題は未だに未解決であるが、その足がかりの一つとして、種数6の場合に佐武-Baily-Borelのコンパクト化の幾何学的意味を研究し論文にまとめ現在、投稿中である。3.代数曲線のモジュライ空間のトートロジカル環の生成元の帰納的関係式を得た。現在論文を執筆中である。また4次元以上の商特異点のクレパントな特異点解消の存在について研究した。4.複素鏡映群に付随したKostka関数をある種の多様体の交叉コホモロジーを使って記述することを試みた。1.IV型有界対称領域あるいは複素超球を周期領域とする代数多様体のモジュライ空間をBorcherdsの保型形式論を適用して具体的に記述することが、本研究テーマの柱の一つである。そのような例として4次元射影空間内のSegre cubic 3-foldとIgusa quartic 3-foldが有名であり、19世紀からの研究が知られている。Segre cubic, Igusa quarticは射影的に双対であり、それぞれ複素超球、IV型有界対称領域の算術商として記述される。共に射影直線上の順序付き6点のモジュライ空間と考えられるが、Segre cubicを6点に付随したK3曲面のモジュライ空間として記述できることを示した。さらにBorcherdsの結果を用いて、Serge cubicからIgusa quarticへの射影的双対写像与える保型形式の族を構成した。またIgusa quarticはSiegel上半平面の算術商としても記述できるが、古典的に知られたいくつかのSiegel modular formsのBorcherds積を用いた表示を与えることに成功した。Igusa quartic上の保型形式の5次元の族も構成してるが、この幾何学的な意味の解釈は今後の課題として残っている。2.成木氏が構成した複素超球の算術商として記述できるK3曲面が、ある位数7の自己同型を持つK3曲面のモジュライ空間になっていることを示した。2.複素鏡映群に付随したKostka多項式の幾何学的実現について新しい結果を得た。3.弦理論におけるゲージ・重力理論対応を位相ゲージ理論と位相的権利論の対応の観点から研究した。特にNekrasovの分配関数を高次元ゲージ理論に払張する試みを行った。4.3,4次元以上の商特異点のクレパントな特異点解消を、グレブナー基底を用いて構成する方法、また、G-ヒルベルトスキームとして構成されるクレパントな特異点解消を用いたマッカイ対応について研究した。
香辛料によるGABA合成酵素の活性化と減塩そして塩味情報伝達機構の解明

研究の目的:In vitroのアッセイ系を用いて組換え体グルタミン酸デカルボキシラーゼ(GAD67)の活性に影響を与える香辛料抽出物を探索する.そのような香辛料抽出物の中でGAD67活性を上昇させるものは塩味増強効果を示すかどうかを官能試験で検討する.塩とうま味の間には対比効果があり,香辛料成分でその関係を再現できるかどうかを検討する.GADのN末端領域がGADアイソフォーム間の役割分担に関与するという仮説を検討する.塩味にGABAが関与することで,GABA合成酵素であるGAD67を中心とした塩味受容体が発現するIII型味蕾細胞内でのタンパク質間情報伝達機構を明らかにする.研究実施計画:組換え体GAD67タンパク質を発現するパン酵母を作製しており,誘導発現し,タンパク質精製をして実験に供した.GAD67にはGSTをN末端に融合させた形で発現設計しており,グルタチオンタグ精製を行えるようにした.香辛料は,水・温水・アルコール抽出し実験に供した.活性は何も加えない場合を100%とし,その上昇や減少で評価した.官能試験は標準の食塩水を基準にGABAや香辛料成分の添加による味覚変化を5段階評価し,数値化した.GADのN末端領域のペプチドは遺伝子組換えにより発現させて作製した.表面プラズモン共鳴法(Biacore)を用いて,ペプチドと相互作用する脳組織抽出タンパク質をポストゲノム解析法(LC-MSとMascot)により同定した.塩味増強効果を示す香辛料は通常のレシピから50%減塩したところに添加し,パンなどの食材を加工し,その味覚,特に塩味を官能試験で数値化した.研究成果:組換え体GAD67を用いて香辛料成分の塩味増強効果を明らかにした.GAD67のN末に特異的に結合するタンパク質を見出した.さらにタンパク質複合体形成を確認した.減塩パンに有効な香辛料を見出した.研究目的では,GAD67組換え体タンパク質の発現系の改良,香辛料抽出物のGAD活性への効果,GAD67とGAD65との反応性の違い,GAD67活性化する香辛料抽出物を用いることで減塩調理の味覚改変効果の検討を挙げた.GAD67組み換えタンパク質は,GST-GAD67,GAD67-His6という形で発現ベクターを作成し,大腸菌を形質転換して発現し,部分精製して研究に供してきた.香辛料抽出物は,引き続きライブラリー化を目指し,継続して行っている.数十種類におよぶスクリーニングは完了した.その中で顕著にGAD67活性を上昇させるものは,官能試験を行い,塩味増強効果を示すか否かを検討した.塩味増強効果を示した香辛料抽出物は,パンなどの調理に供した.従来のレシピで用いる食塩量を半分にし,スクリーニングと官能試験で良好な結果を得た香辛料抽出物は,パンそのものに味の変化を与えない程度の少量だけ食塩の代わりに添加してパンを製造し,官能試験に供した.その結果,食塩をレシピ通りに加えたものと比較しても良好な官能試験の評価を受けたので,本研究にて目指してきたGAD67活性への効果と塩味増強効果との関連性を支持する結果であると考えた.これらの香辛料が与える効果はGAD67とそのアイソフォームであるGAD65に同様な結果を与えるのか,または,アイソフォーム間で異なる効果になるのかを検討した.GAD65に関しても組換え体タンパク質として発現系を構築した.今回,検討の対象としたのはHis-tag付きで発現したタンパク質である.その結果,50種類ほどの香辛料の存在下で酵素活性への影響を検討したところ,同じ効果,活性化と不活性化がまったく異なるものなど様々な結果となった.よって,統一的な見解を導き出すにはいたらなかったが,香辛料成分のGAD活性への効果は,それぞれ独立して検討する必要があることが理解できた.新設の農学部に赴任したため,計画時に頼りにしていた卒論生などの戦力が足りなく,自身の時間配分が期待以上にうまくゆかなかった.そのあたりの問題点は次年度では解決したい.塩味増強効果を示す香辛料をGAD67活性を指標としてスクリーニングした(継続).減塩食品の取り組みにおいて,減塩パン,煮物などについて検討した.これは,通常のレシピの半分の塩分量とその減塩レシピに香辛料を加えたもので比較している.官能試験を行うため,人選なども行っている.塩味の情報伝達機構をタンパク質レベルで解明する取り組みを行っている.表面プラズモン共鳴法を用いて,GAD67の特異的な配列に相当するペプチドを合成し,そのペプチドと相互作用するタンパク質をスクリーニングした.標的タンパク質はサル脳の抽出物を用いた.本来は舌ですべきであるが,舌の味蕾での情報伝達機構はシナプス経由とされており,脳とは同等な様式であることを仮定して進めた.ペプチドと相互作用するタンパク質の同定に成功し,その精製と実際の相互作用をGAD67を用いても検討した.さらに相互作用すると思われる他のタンパク質を見つけることができた.現在,研究成果を発表すべく準備中である.前任校を退職し,新しい環境で教育研究に従事している.新設の学部であることで,学生の研究室への配属はまだであり,また,スタッフもいない設定であることで,研究代表者一人が行っている.その意味では少し遅れ気味であるが,ほぼ順調と判断する.パートタイムのヘルパーを雇用する予定でいるが,大学のローケーションが不便なところであり,なかなか困難である.本研究は,グルタミン酸を代謝してγ-アミノ酪酸(GABA)を合成するグルタミン酸デカルボキシラーゼ(GAD)がIII型味蕾細胞に発現することを見出したことよりスタートした.

III型味蕾細胞では,5種類ある味質(五味)のうち,塩味と酸味の受容体を備えているとされている.GABAの受容体はGABAAがクロライドイオンチャンネルがた受容体であることより,塩味に関与することが考えられる.我々は,GAD活性制御因子を香辛料より見出し,GAD活性を活性化する因子が塩味増強と相関関係にあることを見出した.本研究では,塩味増強物質のさらなる探索,そのような物質を使った減塩食の開発,そして,細胞レベルでの塩味の情報伝達機構を明らかにしようとするものである.本年度は,GADのアイソフォームであるGAD67と直接相互作用するタンパク質(グリセルアルデヒド3リン酸デヒドロゲナーゼ,GAPDH),GAD67およびGAPDHと相互作用するタンパク質(論文執筆のため,現時点ではXと報告)を見出し,それぞれの意義を探求しているところである.また,減塩食としては,パン,汁物を対象に,従来のレシピで用いられている塩濃度を半分に減らした減塩食を試作した.それらは,官能試験により,塩味と従来品との比較において味質を評価した.同様に,減塩プラス香辛料成分を添加した減塩食も試作し,それぞれ官能試験に供し,塩味と味質を評価した.その結果,減塩の効果はパンでは観察されたが,汁物では不明瞭な結果であった.汁物には,調味料など多くの味覚に刺激をあたえる物質が混在し,単純に香辛料の塩味増強効果を引き出せる訳ではないようである.・塩味の情報伝達機構について:グルタミン酸デカルボキシラーゼのアイソフォームであるGAD67と相互作用するタンパク質を表面プラズモン共鳴法で探索した.GAD67のN末端領域と比較のためGAD65のN末端領域の疎水性を示す部分に相当するペプチドを合成し,それをリガンドとして,サル脳抽出液中に含まれるペプチドに親和性を示したタンパク質を同定した.さらに,全長型GAD67を用いて同様に親和性を示すタンパク質を同定し,同じものが得られた.そのタンパク質はGAPDHであり,糖代謝に関与するタンパク質であるが,どうしてGAD67と結合するのかはまだ不明である.現在までに,GAPDHとGAD67の両方に親和性を示す第二のタンパク質も同定している(論文執筆中).・塩味増強効果を示す香辛料(抽出物)は引き続きスクリーニング中である.・これまでにGAD67の酵素活性を指標として探索してきた香辛料抽出物のもつ塩味増強効果を示したものを順次減塩食の開発につなげている.パンの場合,おおむね効果が確認できるが,汁物に関しては,実験結果が不明瞭となっており,さらなる検討が必要と感じている.研究の目的:In vitroのアッセイ系を用いて組換え体グルタミン酸デカルボキシラーゼ(GAD67)の活性に影響を与える香辛料抽出物を探索する.そのような香辛料抽出物の中でGAD67活性を上昇させるものは塩味増強効果を示すかどうかを官能試験で検討する.塩とうま味の間には対比効果があり,香辛料成分でその関係を再現できるかどうかを検討する.GADのN末端領域がGADアイソフォーム間の役割分担に関与するという仮説を検討する.
フロ-サイトメトリ-を用いた新しい抗癌剤感受性試験

フロ-サイトメトリ-を用いた新しい抗癌剤感受性試験の開発を試みた。現在までの研究で以下のことが明らかになった。1.泌尿器科悪性腫瘍の短期細胞培養は、機械的分散を行いRPMI-1640+10%胎児牛血清を培地として用いることで、比較的容易に行える。ただ、この際、若干の線維芽細胞の混入は避けられない。2.抗癌剤の接触による効果と考えられる移行上皮癌細胞の細胞形態の変化は核の濃縮ないし核の崩壊として24時間以内の比較的早期に認められた。3.抗癌剤の接触により細胞形態に変化の生じた症例では、フロ-サイトメトリ-で測定したDNAヒストグラム上でも変化を認め、その変化は細胞形態の変化より早期に起きていた。4.DNAヒストグラムから定量的に細胞動態の変化を求めようと試みたが、移行上皮癌では1つの腫瘍がDNA ploidyの異なる複数のクロ-ンよりなることが少なくなく、定量的な細胞動態解析ができるものが少ないという結果であった。そこでフロ-サイトメ-タ-を換えて抗BrdU抗体を用いた細胞動態解析を試みたが、まだ、安定した手技の確立を見ていない。5.ルミノフォトメ-タ-を用いたATP量の測定は1×10^4個と少ない数の細胞で可能であり、ATP量は細胞のトリパンブル-によるviability判定とよく相関した。本法は、又、簡便でかつ短時間で行えるという利点を合わせ持っている。当初予定していた2、3の結果に癌細胞のATP量の測定結果も加えて解析し、抗癌剤の接触によって癌細胞が細胞死に至るまでのDNAヒストグラム、細胞動態・細胞形態上の変化過程とそれぞれの関係を明らかにしようという試みは、細胞動態の十分な解析結果が得られずに果たせず、抗癌剤の新しい感受性試験への応用を確立するまでには至らなかった。さらに、細胞動態解析を検討し本研究を完成したい。今年度までの研究で以下のことが明らかになった。1.泌尿器科悪性主要の短期細胞培養は、尿路移行上皮癌については、機械的分散を行いRPMI-16 40+10%胎児牛血清を培地として用いることで、比較的容易に行える。ただ、この際に問題となる線維芽細胞の混入はいまだ解決されておらず、次年度もさらに検討を要する。2.抗癌剤の接触による効果と考えられる移行上皮癌細胞の細胞形態の変化は核の濃縮ないし核の崩壊と24時間以内の比較的早期に認められた。次年度は、症例の数を増すと共に、抗癌剤の種類を変えた場合につき検討する予定である。3.抗癌剤の接触により細胞形態に変化の生じた症例では、フローサイトメトリーで測定したDNAヒストグラム上でも変化を認め、その変化は細胞形態の変化よりより早期におきていた。4.DNAヒストグラムから定量的に細胞動態の変化を求めようと試みたが、移行上皮癌では1つの腫瘍がDNA ploidyの異なる複数のクローンよりなることが少なくなく、定量的な細胞動態解析ができるものが少ないという結果であった。そこで現在、フローサイトメーターを換えて抗Brdu抗体を用いたAT P量の測定は1×10^4個と少ない数の細胞で可能であり、ATP量は細胞のトリパンブルーによるviability判定とよく相関した。本法にはまた、簡便でかつ短時間で行えるという利点を合わせ持っている。

次年度には、2、3の結果に癌細胞のATP量の測定結果も加えて解析し、癌細胞の抗癌剤の接触によってもたらされるDNAヒストグラム・細胞動態・細胞形態の細胞死に至までの変化を明らかにし抗癌剤の新しい感受性試験への応用を図る予定である。今年度までの研究でいかのことが明らかになった。1.泌尿器科悪性腫瘍の短期細胞培養は尿路移行上皮癌については、機械的分散を行いRPMI-16xo+10%胎児手血清を培地として用いることで、比較的容易に行なえる。ただ、この際、若干の線維芽細胞の混入は避けられない。2.抗癌剤の接触による効果と考えられる移行上皮癌細胞の細胞形態の変化は核の濃縮ないし核の崩壊として24時間以内の比較的早期に認められた。3.抗癌剤の接触により細胞形態に変化の生じた症例では、フロ-サイトメトリ-で測定したDNAヒストクラム上でも変化を認めその変化は細胞形態の変化より早期に起きていた。4.DNAヒストグラムから定量的に細胞動態の変化を求めようと試みたが、移行上皮癌では1つの腫瘍がDNA ploidyの異なる複数のクロ-ンよりなることが少なくなく、定量的な細胞動態解析ができるものが少なくないという結果であった。そこでフロ-サイトメ-タ-を換えて抗BrdU抗体を用いた細胞動態解析を試みたが、まだ、安定した手技の確立を見ていない。5.ルミノフォトメ-タ-を用いたATP量の測定は1×10^4個と少ない数の細胞で可能であり、ATP量は細胞のトリパンブル-によるviability判定とよく相関した。本法は又、簡便でかつ短時間で行えるという利点を合わせ持っている。当初予定していた2、3の結果に癌細胞のATP量の測定結果も加えて解析し、癌細胞の抗癌剤の接触によってもたらされる細胞死に至までのDNAヒストグラム、細胞動態・細胞形態上の変化を明らかにしようという試みは、細胞動態の十分な解析結果が得られず、抗癌剤の新しい感受性試験への応用を確立するまでには至らなかった。
ニセツリガネゴケを用いた茎頂分裂組織形成、維持、器官形成に関する分子機構の解明

1.遺伝子タギング系、ジーントラップ系を用いた茎頂形態突然変異体、茎頂特異的発現を示す遺伝子のスクリーニング。タギング系約2000ライン、ジーントラップ約8000ラインを得た。本実験系について論文にまとめた。2.遺伝子タギングライブラリーから得られた茎頂形態突然変異体の単離0725091-1についてトランスポゾンは、ゲノムの特定の領域にタンデムに10個以上のトランスポゾンが挿入されている可能性が高いことがわかった。0725091-1は、茎頂分裂組織形成不全の表現型を示し、得られたトランスポゾン間領域には被子植物、裸子植物、コケで高度に保存されているORFがコードされていた。3.ジーントラップライブラリーから得られた分裂組織特異的発現を示す遺伝子の単離8000ジーントラップラインを解析した。昨年度得た、原糸体頂端細胞、茎頂分裂組織、原糸体頂端細胞、若い葉特異的などに特異的に強い発現の見られるラインを得た。TAIL-PCR法により原因遺伝子はRNA polymeraseIII遺伝子などであることがわかった。4.ニセツリガネゴケHD-Zip遺伝子9個のHD-Zip遺伝子のうち、3遺伝子は表現型が検出できず、3遺伝子は遺伝子破壊株が得られないことから致死と推定された。残りの3遺伝子についても遺伝子破壊実験を行ったがともに表現型に変化は見られない。新たにAthb8遺伝子オーソロブを単離し、遺伝子破壊、過剰発現実験を行っている。また、PpHB3,4,5,6,7,8,9の7遺伝子について恒常的過剰発現するような形質転換体を作成し、現在、安定形質転換体を得、表現型の解析中である。5.ニセツリガネゴケMADS遺伝子相同組換えによりPpMADS1遺伝子端末にGUS遺伝子を挿入することにより、PpMADS1遺伝子は、造精器、造卵器で特異的に発現していることがわかった。
人工遺伝子導入による視細胞除去マウス網膜の発生にともなう形態変化

視物質遺伝子プロモーター部分(ロドプシン遺伝子の5'側1000塩基)を切り出し、プラスミッド上でジフテリア毒素A部分の遺伝子(dt-a)の上流にのせる。その後、ロドプシンプロモーターに繋がったままのdt-a遺伝子を取り出し、これを3μg/mlの濃度でCD1マウスの受精卵に注入し、トランスジェニックマウスを作製した。生まれてくるマウスに人工遺伝子が組み込まれていることを確認したうえで、生後0日から6箇月まで網膜視細胞を形態的に調べた。生後03日目の網膜ではトランスジェニックと正常の区別は難しいが、生後5日目から7日目にかけて正常マウス網膜では外網状層が形成されるが、トランスジェニックマウス網膜では十分な形成は行われない。これはマウス網膜視細胞の大半を占める杆体視細胞でこのころよりロドプシンの合成が盛んに行われ、同時に人工遺伝子由来のジフテリア毒の合成も行われるため、杆体視細胞が死に陥るためと考えられる。トランスジェニックマウスの杆体視細胞の多くは外節を形成できずに、生後710日目で半分以上が死んでしまう。一方、錐体視細胞は15日目以降でも正常網膜と同じ頻度で観察される。細胞内微細構造もほぼ正常錐体細胞と同じなのでロドプシンの発現はなかったものと思われる。しかし、やはり外節は形成されない。杆体視細胞は生後20日目以降ではほとんど観察されないが、錐体視細胞は生後3箇月ぐらいまで認められる。しかし、6箇月後にはほとんど観察されない。したがって、錐体がロドプシンを発現しないとすると網膜中での杆体視細胞の欠損が錐体視細胞の欠損を招いたことになり、この二種の細胞間は相互依存性があったことになる。また、視細胞の欠損は最終的には網膜の退化を誘発した。一方、ロドプシプロモーター部を含む5'側1000塩基中には組織、細胞特有性を決める遺伝子が含まれていることが明かとなった。
ドイツ語動詞の語彙化と動詞範疇の連動について

本研究は、現代ドイツ語の動詞における語彙化の在り方が、動詞範疇の用法に及ぼす影響を探ることを目的としたものである。まず、移動動詞の語彙化パターンの調査を通して、「移動」や「様態」といった概念が単一の動詞に語彙化される際の制約等を明らかにした。次に、ドイツ語・フランス語・スペイン語の心理動詞の比較対照を通して、各言語の語彙化の特色の違いを示した。さらに「継続」の概念が慣用表現において語彙化される際の特徴も明らかにした。本研究を始めるにあたり、平成23年度から27年度までの研究の全プロセスを通して明らかにしたい事柄を、5つの項目に区分し、以下のようなタイムスケジュールに沿って研究を進める計画を立てた。【1】平成23年度:現代ドイツ語動詞の語彙化パターンや特色。【2】平成2425年度:現代ドイツ語動詞において、語彙化される要素・パターンが動詞範疇の用法に及ぼす影響。【3】平成26年度:他言語の動詞の語彙化パターンや特色。【4】平成26年度:他言語の動詞において語彙化される要素・パターンが動詞範疇の用法に及ぼす影響。【5】平成27年度:動詞の語彙化パターンと動詞範疇の用法の間の連動性に関する包括的な考察。平成24年度は、以下に述べる理由により、十分に研究時間を確保することがかなわなかったものの、項目【3】の一部に関しての資料収集と断片的な考察を行うことはできた。たとえば、同一場面の叙述に用いられる動詞をドイツ語および他の複数の言語間で対照してみると、自動詞として語彙化している言語と他動詞として語彙化している言語の両方が確認された。平成25年度にはまず、この動詞における「自動性・他動性」という点に着目して、各言語の動詞の語彙化パターンを明らかにしていきたいと考えている。研究の進行状況に応じて適宜変更を加えた結果のタイムスケジュールは以下のとおりで、これに今年度の研究実績を加えて記述する。平成23年度「現代ドイツ語動詞の語彙化パターンや特色」:まず調査の対象をドイツ語1カ国語に絞り、動詞として語彙化される語彙概念の判別、語彙化の際の組み合わせパターンなどについて明らかにすることを狙った。平成24・25年度「ドイツ語における語彙化と動詞範疇」:現代ドイツ語において動詞として語彙化される要素やパターンが、時制などの動詞範疇にどのような影響を及ぼすのかを明らかにすることを狙った。平成26年度「他言語の動詞の語彙化パターンや特色とそれらが動詞範疇に及ぼす影響」:ドイツ語について行った分析を他言語も実施し、対照言語学的視点で動詞語彙化について考察することを目的とする。平成27年度「動詞の語彙化パターンと動詞範疇の用法の間の連動性に関する包括的な考察」: 5カ年間の研究の総括を行う。平成25年度には、心理や感情を叙述する知覚動詞に焦点を絞り、その語彙化の特徴やパターンを明らかにした。知覚動詞は、心理・感情・感覚を所有する「受益者」と、これらの感覚を引き起こす「刺激」との間の関係を叙述する動詞である。様々な語彙概念の語彙化のパターンに多様性が見られることは、知覚動詞の特徴のひとつで、1再帰構造、2他動詞構造、3自動詞構造、4非人称構造の4パターンに分類された。分析の結果、語彙化パターンを多様にしている要因や、非人称構造が他動詞構造と自動詞構造の間の相互的な派生において果たす役割などを示した。さらにフランス語、スペイン語の知覚表現とも対照することで、独・仏・西それぞれの言語における知覚表現の語彙化の特徴を示すことがでた。今年度の研究結果は学術論文(機関誌「ニダバ」第43号p.1-10,西日本言語学会編)として発表することができた。研究の全プロセスを通して明らかにしたい事柄を次の5つのセクションに区分した:【1】現代ドイツ語動詞の語彙化パターンや特色。【2】現代ドイツ語動詞において、語彙化される要素・パターンが動詞範疇の用法に及ぼす影響。【3】他言語の動詞の語彙化パターンや特色。【4】他言語の動詞において語彙化される要素・パターンが動詞範疇の用法に及ぼす影響。【5】動詞の語彙化パターンと動詞範疇の用法の間の連動性に関する包括的な考察。(詳しくは交付申請書の研究実施計画を参照)平成23年度はそのうち、【1】に焦点を当てて研究を進めた。これを具体的に説明すると、ドイツ語において、様々な意味論的要素が組み合わされて単一の動詞として語彙化される際に、(1)項の意味論的特性、(2)自動性・他動性、(3)運動の概念や方向性、(4)Actionの様態、(5)行為の反復性、(6)時間概念といった諸概念の組み合わせの可否やそれを規定する条件などを明らかにすることを目的としたセクションである。本年度は動詞の中でも研究対象を「自動詞」に、さらに自動詞の中でも「移動」の概念を叙述することができる動詞に絞り込み、単一の自動詞において「移動」の概念と「様態」の概念が共起できるか否かについて焦点を当ててデータ分析を進めた。分析の結果を簡潔にまとめると、次のようになる:まず、この2つの概念の共起が任意であるのか必須なのかによって自動詞を2グループに分類することができる。さらに、共起が必須とされる自動詞においては、様態の概念を強調する表現が可能であるグループと不可能であるグループに分類することができる。その上で、「移動」の概念と共に自動詞として語彙化され得る「様態」の概念の特徴、すなわち、「様態」概念の語彙化に対する制約を探った。

これらの研究内容をまとめたものを、論文の形で学術雑誌に発表することができた。研究課題を下位区分して各年度に割り振る形で研究を進めているので、各年度の研究テーマをたどって平成26年度の研究実績概要を説明する。平成23年度のテーマ「現代ドイツ語動詞の語彙化パターンや特色」では、調査対象をドイツ語1か国語に絞り込み、動詞として語彙化される語彙概念を判別し、語彙化の際の語彙概念の組合わせパターン等について明らかにすることを目的とした。「移動」を叙述する自動詞における特定の概念どうしの共起の可否について、論文「現代ドイツ語の自動詞における語彙化について」(ニダバ第41号、p.98-107、2012年、西日本言語学会編)で発表した。平成24・25年度には、平成26年度に予定していたテーマ「他言語の動詞の語彙化パターンや特色とそれらが動詞範疇に及ぼす影響」を前倒しして考察を進めた。対照言語学的視点で動詞の語彙化を分析し、ドイツ語・フランス語・スペイン語の知覚表現における語彙化の特徴を明らかにし、論文「ドイツ語の知覚動詞における語彙化について」(ニダバ第43号、p.1-10、2014年、西日本言語学会編)として発表した。平成26年度には、平成24・25年度に予定していた課題「現代ドイツ語動詞において語彙化される要素・パターンが動詞範疇に及ぼす影響」に取り組んだ。たとえば、相対的時制の一つである完了形式を作る場合、ドイツ語では「移動」や「状態変化」の概念が基本動詞に語彙化されているか否かの違いが、完了助動詞の選択に決定的な影響を及ぼす。また、基本動詞に語彙化されている概念に応じて、同一の統語的形式の解釈が時制と相に分かれるというケースもある。この場合、基本動詞に含まれる語彙概念が複数の動詞範疇にまたがる形で特定の統語的構造の解釈に影響を及ぼしている。このような個別の事例とともに、動詞範疇に関する基本的な資料やデータの収集を行いながら、断片的ではあるが考察を進めた。研究時間が限られていたため、分析対象をドイツ語に絞り込むとともに、動詞範疇の中でも「アスペクト」に範囲を限定した。さらに、アスペクトの中でも「継続概念」に焦点を当てて研究を進めた。平成27年度には、語彙化が成立している単一の動詞ではなく、機能動詞と複数の語の組み合わせによって成立する分析的構造である慣用表現によって示される「継続概念」について、データ・資料収集と分析を進めた。この慣用表現では、使用される機能動詞・前置詞にバリエーションが確認される例も少なくない。つまり慣用表現は、複数の意味論的な要素が単一動詞ほど語彙化されているとは言えず、「語彙化の度合いが緩やかな形式」として捉えることができる。継続概念を含む慣用表現に見られる意味論的な特徴や、継続概念の語彙化イメージについて考察を行った結果は、論文「ドイツ語の慣用表現における継続の概念」(機関誌「ニダバ」第45号、西日本言語学会編、2016年3月発行)によって発表した。具体的な内容をまとめると次のようになる。慣用表現における継続概念の語彙化は、具体的な位置関係(XがYにある)を表す叙述形式を基盤とし、そこからより抽象的な継続状態(Xが出来事にある)が比喩的に導き出される形で表現が成立する。
HIV感染症の急速な病態進行に関わるウイルス側因子・宿主因子の解析

我々は25年の長期にわたる地域の性感染症の分子疫学的研究から、初感染からエイズ発症までの期間が極端に短いHIV感染者集団を世界で初めて発見し、報告した(Haruyo Mori, Takuya Kawahata, et al, AIDS. 2015, 29:1717-19.)。感染者は急性期の血中ウイルス量が通常より有意に高く、感染から発症までの期間が約1.5か月と極めて短い。当該HIVはウイルスのbuddingに関るp6 Gag領域の特徴的な5アミノ酸重複挿入変異(p6変異)と、IN領域の終止コドンへの点突然変異(IN変異)という特徴的な2つの変異を共通して有していた。しかし先行研究により、この2つの変異自体はウイルスの増殖速度に影響しない事が明らかとなった。この変異HIV感染による急速な病態進行にはVpuをはじめとする他のウイルス変異と宿主の遺伝的背景や免疫との複雑な相互作用が関連していると考えられるが、未だ原因は究明できていない。本研究は世界的にも珍しい急速な病態進行を呈するHIV感染者群に焦点をあて、その臨床病型、宿主因子、ウイルス学的解析から変異HIVの高い病原性を解明する。通常の症例と比較することにより、これまで動物モデルでしか検証できなかった病態進行にかかる要因や、HIV感染が日本人集団に適応して伝搬していくメカニズムについて新たな知見が得られると期待される。急速に病態を進行させるウイルスは血中ウイルス量が多いため、地域的に急速な感染拡大を引き起こすリスクがある。急速な病態進行メカニズムを明らかにすることは、HIV感染拡大を防ぐという公衆衛生学的な視点からも大きな意義がある。・臨床病型に関する研究これまでに構築してきた研究ネットワークにて変異HIV感染患者を探索・同定し、同意を得て臨床情報(患者背景、CD4陽性リンパ球数、血中HIV量、発症・治療の有無など)を収集・分析するとともに、ヒトゲノム遺伝子解析用検体を採取する。現在変異HIV感染が明らかとなっている患者33名のうち、昨年度までに臨床情報収集とゲノム解析を行った12名に加え、本年度は7名(合計19名)の患者から研究同意を得、ゲノム解析用血液を採取した。一部の患者の臨床情報については、協力医療機関からの提供が遅れている。・宿主因子に関する研究感染患者の宿主ゲノムのうち、HIV感染の病態進行に関わると報告のあった遺伝子(HLA Class I・Class II、CCR5、CCR2、CCL5/RANTES、IL-4)についてゲノムの多型解析を行う。昨年までに解析した12名の患者の結果に、本年度検体が得られた7名の解析結果を加え、総合的に評価したところ臨床的に病態進行が早い変異HIV感染患者の宿主側因子多型の保有状況と、一般的な日本人の保有状況に有意な差が見られなかった。・ウイルス学的解析先行研究で作成した変異HIVが共通してもつHIVのbuddingに関わるp6 Gag領域の特徴的な5アミノ酸の重複挿入変異とインテグラーゼ領域の終止コドンへの点突然変異の2つの変異を両方、あるいは単独で導入した3種類の感染性HIVクローンを用いた実験の結果、新型バリアントの解析には変異HIVの遺伝子全長をもつ感染性プロウイルスクローンの作成が必要と思われた。本年度はlong PCRによる増幅からの全長のクローニングを試みたが、PCRによる増幅が困難であった。そこで4,601ntにある制限酵素サイトAarIを重複するようにプロウイルスの前と後ろ半分ずつ合成することを試み、プラスミドへのクローニングに成功した。・臨床病型に関する研究研究ネットワーク間での情報交換を密にし、新たな変異HIV感染患者の探索・同定と、同意を得た臨床情報の収集・分析と、ヒトゲノム遺伝子解析用検体の採取を続ける。また、これまでの血中ウイルス・プロウイルスの遺伝子解析によるsignature配列を用いた当該患者の検索に加え、より検索が容易となるような臨床的な検索方法の開発を検討する。・宿主因子に関する研究今後検体採取が可能になった既知の変異HIV感染患者及び今後の検索で見つかるであろう新たな患者の感染患者の宿主ゲノムのうち、HIV感染の病態進行に関わると報告のあった遺伝子についてゲノムの多型解析を引き続き行う。・ウイルス学的解析昨年度作成した変異HIVの遺伝子全長の前半と後半の二つの断片を、制限酵素サイトAarIを利用して全長プロウイルスとしてプラスミドにクローニングする。この全長プロウイルスを293T細胞に導入し、感染性のウイルスクローンを産生することができるかを検証する。全長のウイルスクローンが産生されれば、その性状解析を行う。また、これまで作成した変異HIVが共通してもつHIVのbuddingに関るp6 Gag領域の特徴的な5アミノ酸の重複挿入変異とインテグラーゼ領域の終止コドンへの点突然変異の2つの変異を両方、あるいは単独で導入した3種類の感染性HIVクローンとの比較を行う。

しかし先行研究により、この2つの変異自体はウイルスの増殖速度に影響しない事が明らかとなった。この変異HIV感染による急速な病態進行にはVpuをはじめとする他のウイルス変異と宿主の遺伝的背景や免疫との複雑な相互作用が関連していると考えられるが、未だ原因は究明できていない。本研究は世界的にも珍しい急速な病態進行を呈するHIV感染者群に焦点をあて、その臨床病型、宿主因子、ウイルス学的解析から変異HIVの高い病原性を解明する。通常の症例と比較することにより、これまで動物モデルでしか検証できなかった病態進行にかかる要因や、HIV感染が日本人集団に適応して伝搬していくメカニズムについて新たな知見が得られると期待される。急速に病態を進行させるウイルスは血中ウイルス量が多いため、地域的に急速な感染拡大を引き起こすリスクがある。急速な病態進行メカニズムを明らかにすることは、HIV感染拡大を防ぐという公衆衛生学的な視点からも大きな意義がある。・臨床病型に関する研究これまでに構築してきた研究ネットワークにて変異HIV感染患者を探索・同定し、同意を得て臨床情報(患者背景、CD4陽性リンパ球数、血中HIV量、発症・治療の有無など)を収集・分析するとともに、ヒトゲノム遺伝子解析用検体を採取する。現在変異HIV感染が明らかとなっている患者33名のうち、昨年度までに臨床情報収集とゲノム解析を行った12名に加え、本年度は7名(合計19名)の患者から研究同意を得、ゲノム解析用血液を採取した。一部の患者の臨床情報については、協力医療機関からの提供が遅れている。・宿主因子に関する研究感染患者の宿主ゲノムのうち、HIV感染の病態進行に関わると報告のあった遺伝子(HLA Class I・Class II、CCR5、CCR2、CCL5/RANTES、IL-4)についてゲノムの多型解析を行う。昨年までに解析した12名の患者の結果に、本年度検体が得られた7名の解析結果を加え、総合的に評価したところ臨床的に病態進行が早い変異HIV感染患者の宿主側因子多型の保有状況と、一般的な日本人の保有状況に有意な差が見られなかった。・ウイルス学的解析先行研究で作成した変異HIVが共通してもつHIVのbuddingに関わるp6 Gag領域の特徴的な5アミノ酸の重複挿入変異とインテグラーゼ領域の終止コドンへの点突然変異の2つの変異を両方、あるいは単独で導入した3種類の感染性HIVクローンを用いた実験の結果、新型バリアントの解析には変異HIVの遺伝子全長をもつ感染性プロウイルスクローンの作成が必要と思われた。本年度はlong PCRによる増幅からの全長のクローニングを試みたが、PCRによる増幅が困難であった。そこで4,601ntにある制限酵素サイトAarIを重複するようにプロウイルスの前と後ろ半分ずつ合成することを試み、プラスミドへのクローニングに成功した。・臨床病型に関する研究研究ネットワーク間での情報交換を密にし、新たな変異HIV感染患者の探索・同定と、同意を得た臨床情報の収集・分析と、ヒトゲノム遺伝子解析用検体の採取を続ける。
指器官再生を目指した器官誘導能を持つ爪間葉の同定と爪器官再生技術の開発

1)胚発生期における器官誘導能を有する爪間葉細胞も同定と分子機構の解明に向け、爪器官発生過程の組織学的解析を行った。この結果、胎齢15日目(ED15)からDE16にかけ、予定爪器官形成領域において、真皮凝集塊の形成が確認された。更に、ED17には真皮凝集塊で裏打ちされた爪上皮が真皮側へと陥入するとともに、成体の爪器官と同様の爪上皮性幹細胞領域マーカーの発現パターンを示すことが明らかとなった。このことから、爪器官はED15からED17にかけて形成され、DE15において形成される真皮凝集塊が器官誘導能をもつ可能性が示された。2)成体爪間葉性幹細胞の同定と器官誘導メカニズムの解析に向け、器官形成能を維持したまま爪器官由来の上皮細胞および間葉細胞の生体外増幅技術を確立した。この技術を使い、爪器官の存在する指先を基部、中央部、末端部に分け、各領域から取得した間葉細胞と上皮細胞を増幅し、器官原基法に依る機能解析を行った。その結果、爪器官基部から取得した細胞を用いた場合は天然の爪器官と同様の組織学的・生化学的特徴を持った構造が再生されたことから、爪器官基部領域の中胚葉性細胞集団中に器官誘導能を持つ成体爪間葉性細胞が含まれることが明らかとなった。3)爪組織再生による指器官再生の概念実証に向け、再生爪原基と成体爪器官の移植技術の確立を行った。このため、器官原基法により再生した爪器官原基、または成体マウスから外科的に摘出した爪器官をレシピエントマウス指の第1関節と第2関節の間に移植した。生着を確認したのち移植物の末端側で指を切断したところ、再生爪原基から爪様構造の伸長が確認されたが、長期維持さはれなかった。一方、移植爪器官を移植した場合は、長期間の爪の持続的な伸長が長期間観察されたことから、爪器官移植技術の基盤は確立できたと考えられる。研究の年度計画に対し、項目1)は順調に推移しており、平成29年度計画も達成され、さらに研究を進める。項目2)については、成体における器官誘導能を有する間葉性幹細胞の存在領域が特定されたことから、網羅的遺伝子発現プロファイルの解析による幹細胞同定の準備を進めている。また、項目3)に関しては、移植技術が確立したことから、予定通り爪器官移植による指器官再生の可能性について検証を進める。今後の研究推進については、項目1)と2)については平成29年度の課題が達成できたことから、共同研究なども選択肢に入れ、網羅的遺伝子発現解析と機能解析を進める。項目3)については,爪器官移植後の指再生の可能性を検証するとともに、再生爪原基移植技術の確立を進め、爪器官移植による概念実証をすすめる。

項目3)については,爪器官移植後の指再生の可能性を検証するとともに、再生爪原基移植技術の確立を進め、爪器官移植による概念実証をすすめる。
太陽紫外線誘発皮膚癌の臨床疫学的研究-本邦人における危険因子とその対策-

健康人を対象とした皮膚癌検診を兵庫県加西市(人工約5万人)、宮崎県清武町(同2万5千人)および沖縄伊江村(同2400人)で実施した。それぞれの地域の検診結果から人工10万当たりの日光角化症(SK)有病率を求めると、加西市203.9、清武町644.6、伊江村では70歳代の弾性有病率で14,545と著しく高い値を得た。加西市検診の結果から、日光曝露部に良性腫瘍が6個以上多発することSKの危険因子であることが示唆された。化粧とSK有病率の解析から、化粧は皮膚癌予防に有用であることが示唆された。全国5ケ所の太陽UVB計測では、1993年から地表紫外線B(UVB)は増加していないことが示された。太陽光線で生じる(6-4)光生成物は速やかにDewar異性体へ移行することがアガロース法で確認された。色素性乾皮症患者に生じた有棘細胞癌(SCC)の腫瘍の大きさ及び悪性度(未分化度)とp53遺伝子突然変異の関係から、p53異変が腫瘍進展および腫瘍増大に関与することが示唆された。SCC患者リンパ球DNAのN^7-メチルグアニン量は6.6【minus-plus】5.3/10^7グアニンと健康ヒトの23.2【minus-plus】13.8/10^7グアニンに比べ有意に低いレベルを示した。皮膚癌患者ではUVB照射により95%の高率で皮膚の免疫制御が誘導され、健康人の5%に比べ明らかな差異を示し、紫外線による免疫制御が発癌に関与する可能性が示された。T4N5リポソーム塗布はマウスの紫外線発癌を有意に遅らせた。T4N5の臨床応用が期待される。将来UVBが増加すれば高齢化社会の日本で皮膚癌が増加することが強く示唆された。今後、遮光を含めた皮膚癌予防対策が重要と考えられる。
脂肪組織のビタミン A 代謝およびその肥満抑制効果に関する研究

高脂肪食を摂食させたマウスは、標準食を摂食させたマウスよりも脂肪組織重量が増大したが、それと同時にビタミンA (all-transレチノイン酸: ATRA)を経口投与したマウスは、脂肪組織重量の増加を抑制した。さらに、呼気分析によるエネルギー消費量を測定したところ、ATRAを投与したマウスは、脂質由来のエネルギー消費量が増大した。このことから、ATRAは、高脂肪食の摂食による体脂肪の蓄積を抑制することが示唆された。これまで申請者は、ビタミンAの誘導体であるall-transレチノイン酸(ATRA)が、体内の脂肪組織重量を減少させることを報告した。この要因として、ATRAが脂質の合成抑制および分解促進を誘発する可能性があるからだと考えられる。このように、ATRAが脂質代謝と脂質に由来するエネルギー代謝などを変動させていると推測されるが、その要因については十分に研究されていない。そこで本研究では、高脂肪食を摂食させたマウスにATRAを経口投与したときの、脂肪組織重量およびエネルギー代謝の変動について検討した。方法として、5週齢から13週齢までC57BL/6Nマウスに標準食(AIN-93)および高脂肪食(脂肪エネルギー比率60%)を摂食させ、同時にATRAを5 mg/kg weight経口投与した。12週齢時に、生体ガス分析用質量分析装置による呼気分析、およびX線CT装置による体組成の測定を行った。13週齢時のマウスを断頭屠殺後、副睾丸脂肪組織から総RNAを採取し、リアルタイムRT-PCRにより各種遺伝子の発現量を測定した。高脂肪食を摂取させたマウス群(HFD群)は、標準食を摂食させたマウス群と比較して、体重および脂肪組織重量が有意に増加した。一方、ATRAを投与したマウス群(ATRA群)は、HFD群と比較して、体重および脂肪組織重量が有意に低値を示した。飼育期間中の摂食量はHFD群とATRA群で殆ど差は無かったが、呼気分析による体重あたりのエネルギー消費量および脂質燃焼量は、HFD群よりもATRA群で増大した。さらに、脂質燃焼に関わる脱共役タンパク質UCPsの遺伝子発現量がATRA群で上昇していた。以上のことから、ATRA投与により、脂質燃焼によるエネルギー消費量を増大させることで、脂肪組織重量の蓄積が抑制される可能性が示唆された。【目的】ビタミンAは肥満の治療や血糖値の改善の効果が報告されている。また、これまでに我々は肥満発症ラットOLETFラットの脂肪組織を用いた研究で、レチノイン酸合成酵素であるレチナール脱水素酵素の発現量が低下したことを報告した。そこで本研究では、C57BL/6Nマウスに高脂肪食を摂食させると同時に、肥満発症前からレチノイン酸を経口投与したときの脂肪組織への影響について検討した。【方法】5週齢から12週齢までC57BL/6Nマウスに高脂肪食(脂肪エネルギー比率60%)を摂食させ、同時にall-transレチノイン酸(ATRA)を10 mg/kg weight経口投与した。また、X線CT装置による12週齢マウスの撮影を行った。12週齢のマウスを断頭屠殺後、副睾丸脂肪組織から総RNAを採取し、リアルタイムRT-PCRにより各種遺伝子の発現量を測定した。【結果・考察】高脂肪食マウス群は、標準食を摂食させたマウス群よりも体重および脂肪組織重量が有意に増加した。しかし、高脂肪食と同時にATRAを投与したマウス群は、高脂肪食群と比較して、体重および脂肪組織重量が有意に低値を示した。さらに、CT装置による脂肪組織重量の測定でも、12週齢のATRA投与群で有意に減少した。また、脂肪酸合成酵素であるFatty Acid Synthetaseの遺伝子発現量は、高脂肪食群と比較してATRA投与群で低値を示した。一方、脂肪酸のβ酸化に関わる酵素acyl-Coenzyme Aoxidase 1や熱産生タンパク質uncoupling proteinsの遺伝子発現量は、高脂肪食群と比較してATRA投与群で高値を示した。以上のことから、ATRA投与により、脂肪酸合成の抑制と脂肪酸燃焼およびβ酸化の亢進を誘発することで、脂肪組織重量が減少する可能性が示唆された。申請時に提出した平成23年度の研究計画通り、3T3L-1細胞のレチノイド(レチノイン酸)およびβアポカロテナールによる各種代謝に及ぼす影響について検討した。それに加え、高脂肪食を摂食させた肥満マウスの脂肪組織におけるレチノイドおよびβアポカロテナールの影響についても検討した。3T3L-1細胞およびマウス脂肪組織において、レチノイン酸は各種代謝の変動をもたらすことが示された。この研究内容は、日本栄養食糧学会で発表する。さらに、肥満マウスでは、細胞内でビタミンA(レチノール)と結合するタンパク質であるCRBPIの発現量が減少していることから、肥満状態では脂肪組織でのビタミンA代謝能が低下している可能性を見出した。

一方、βアポカロテナールに関しては、これらの細胞および脂肪組織の各種代謝にはあまり影響を及ぼさなかった。以上のことから、肥満状態におけるビタミンA代謝の変動およびレチノイン酸の影響に関する研究は、今後の研究を更に展開する計画であるが、βアポカロテナールに関する研究は、計画の再立案を行う必要がある。高脂肪食および標準食からビタミンAを含む餌またはビタミンAを除去した餌をマウスに摂取させる。同時に、ビタミンA(レチノイン酸、レチノールおよびレチナール)を経口投与することで、体内ビタミンAレベルの違いによる脂肪組織の各種代謝の変動について検討することを考えている。実験手法として、生体マウスを用いてX線CTによる脂肪組織重量の測定および呼気分析によるエネルギー消費量の測定を行う。屠殺後、脂肪組織の各種代謝関連遺伝子およびタンパク量の測定、血液中の各種代謝産物やホルモンおよびアディポサイトカイン濃度の測定を行う。加えて、上記の動物および3T3L-1細胞を用いて、レチノイン酸がPPARsを介してどの程度脂肪細胞の成熟化および脂肪組織重量を変動させるかを検討する予定である。βアポカロテナールに関する実験については、マウスおよび3T3L-1細胞を用いて、βアポカロテナールの投与量や投与期間の再検討を行う。具体的な研究費の使用計画は下記の通りである。実験動物マウスの購入(10万円)、マウス飼育に関わる餌および器具の購入(10万円)、マウスの飼育に関わる謝金(10万円)、各種リアルタイムRT-PCR関連試薬(20万円)、各種アディポサイトカインおよびホルモンのELISA kit(50万円)、細胞培養に必要な試薬および器具(20万円)、その他必要な試薬・器具(20万円)。
がん悪液質で発症する心機能障害のメカニズム解明および新規治療戦略の確立

がん領域における心機能評価は、がん治療で得られるベネフィットが心機能低下を上回ると考えられていたため、これまで考慮されてこなかった。しかしがんサバイバーの増加に伴い、心機能の低下はがん患者の著しいQOL低下を招き、生命予後を左右することから、その解決は急務となった。従って、本研究ではがん悪液質時におこる心機能障害の分子機構の解明とその治療開発について、心不全治療に使用されているアンジオテンシンII(AngII)受容体阻害薬(ARB)とAng変換酵素阻害薬(ACEI)が新規治療法となる可能性について解析を行うことを目的とする。さらに血中AngIIが悪液質のバイオマーカーになり得るかも併せて検討する。
癌患者の痛みと鎮痛法の内分泌腺機能よりの研究

〔方法〕硬膜外持続注入のために使用した器械CADD-PCA^<TM>は本体(重さ425g)と約50mlの薬液を入れるカセットから成っている。小型で携帯に便利な持続注入器であり、コンピューターの内蔵により、設定範囲内で患者は自由に薬液の注入、調節ができる。この器械の最大の利点は患者本人がいつでも痛みを楽にしたいと感じた時、医師の指示を待たずに安心して痛みをコントロールするための薬を投与することができるところにある。癌性疼痛患者に対してCADD-PCA^<TM>を用いてモルヒネならびにブプレノルフィンの持続硬膜外注入を行った。臨床的に検討すると同時に、客観的な指標として、これらの患者の疼痛時及び疼痛改善時におけるストレスホルモンの変化を検討した。〔結果・考案〕モルヒネ、ブプレノルフィンの持続硬膜外注入により全例において疼痛の軽減、眠りの程度および起床時の気分の改善が認められた。血圧、脈拍数、呼吸数に大きな変動は見られなかった。CADD-PCA^<TM>によると思われる合併症や誤操作によるトラブルは皆無であった。その他モルヒネの硬膜外注入によると思われる軽度の排尿障害が一例に認められた。内分泌系に及ぼす影響は個々の症例によって異なり一定のパターンを認めることは出来なかった。モルヒネ投与において三例の末期癌性疼痛患者では疼痛時の血漿コルチゾール、ACTHの日内変動は認められなかった。さらに疼痛が改善された時点でも日内変動は消失していた。ブプレノルフィン投与では血漿コルチゾール及びACTH濃度の日内変動は、疼痛時・疼痛改善時共に認められなかった。これらの症例からストレスホルモンの日内変動には精神的因子が大きな関わりを持っていることが示唆された。〔方法〕硬膜外持続注入のために使用した器械CADDーPCA^<TM>は本体(重さ425g)と約50mlの薬液を入れるカセットから成っている.小型で携帯に便利な持続注入器であり,コンピューターの内蔵により,設定範囲内で患者は自由に薬液の注入,調節ができる. 2の器械の最大の利点は患者本人がいつでも痛みを楽にしたいと感じた時,医師の指示を待たずに安心して痛みをコントロールするための薬を投与することができるところにある.癌性疼痛患者7名に対してCADDーPCA^<TM>を用いてモルヒネの持続硬膜外注入を行った.ストレスホルモン測定のための採血は,疼痛のコントロールが未だ不十分な時,およびモルヒネの硬膜外注入により疼痛が改善されて34日経ってから行った.採血時間は9時,12時,16時の一日三回とした.〔結果・考案〕1036回の使用において一例を除いて疼痛の軽減,眠りの程度および起床時の気分の改善が認められた.血圧,脈拍数,呼吸数に大きな変動は見られなかった.その他モルヒネの硬膜外注入によると思われる軽度の排尿障害が一例に認められた. CADDーPCA^<TM>によると思われる合併症や誤操作によるトラブルは皆無であった. Patient Controlled Analgesiuは単に疼痛軽減のみならず,患者が自由に自分自身の疼痛患理が出来るという点で,精神的な面においても有効であると思われた.器械の溝作は簡単であるが,投与量変更のためには5回keyを押さなければならず多少煩雑である.そのため十分な説明にも拘わらず器機の取扱いに対する不安を解消させ,操作に慣れるまで約2日を要した.内分泌系に及ぼす影響は個々の症例によって異り一定のパターンを認めることは出来なかった.

三例の末期癌性疼痛患者では疼痛時の血漿コルチゾール,ACTHの日内変動は認められなかった.さらに疼痛が改善された時点でも日内変動は消失していた.昨年のモルヒネに引き続き本年はブプレノルフィンの持続硬膜外注入を行ない、臨床的に検討すると同時に、客観的な指標として、これらの患者の疼痛時及び疼痛改善時におけるストレスホルモンの変化を検討した。<対照及び方法>対象となった症例は4373才の5名で、男3名、女子2名であった。ブプレノルフィンの持続硬膜外注入はCADD-PCA^<TM>を用いて行ない、ブプレノルフィンの注入量は各患者のそれまでの鎮痛薬の種類及び投与量を考慮して決めた。臨床的に疼痛の変化、血圧、心拍数、呼吸数、ブプレノルフィンによる副作用の有無などを観察した。ストレスホルモン測定のための採血は、ブプレノルフィンの硬膜外注入開始前で疼痛のコントロールが不十分な時点、およびブプレノルフィンの硬膜外注入により疼痛が改善されて3日程経ってからおこなった。各時点において8時、12時、16時の一日3回採血した。<結果・考案>CADD-PCA^<TM>使用によるブプレノルフィンの硬膜外注入により全例で疼痛は改善された。ブプレノルフィンによる副作用および注入器使用中のトラブルは認められなかった。当科初診時から軽い老人性痴呆の様な状態を呈していた73才の男性では、疼痛時の血漿コルチゾール濃度は8.0-14.5-9.0μg/100mlで日内変動は認められなかったが、疼痛改善時には16.5ー10.5ー5.0μg/100mlと明確な日周リズムが認められた。その後精査により脳転移が証明された。日内変動の改善は、脳転移による精神活動鈍麻のために、精神的因子(不安感など)のストレスホルモンに及ぼす影響が少なかったためと考えられる。しかし、血漿ACTH濃度の日内変動は疼痛改善によっても変化がなかった。他の症例では血漿コルチゾール及びACTH濃度の日内変動は、疼痛時・疼痛改善時共に認められなかった。つまり、今回の症例からストレスホルモンの日内変動には精神的因子が大きな関わりを持っていることが示唆された。