hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
パーキンソン病治療薬の開発を指向した含窒素複素環化合物の合成研究

テトラヒドロイソキノリン類が人脳内に存在しそしてパーキンソン病の発症や抑制に関連することが明らかにされているが,その生理化学的な研究は必ずしも進んでいるといえない.研究を阻害する主な原因は微量成分であるためのサンプル入手の困難さにある.その意味で,簡便でかつ効率のよいテトラヒドロイソキノリン類合成法の開発が,パーキンソン病の発症原因やその発症を抑制する機構などの生理化学的な機構の解明に寄与すると考え,本合成研究を開始した.テトラヒドロイソキノリンの合成をsulfoxideを経由するPummerer型環化反応を用いて検討した.本反応は試薬にtrifluoroacetic anhydrideを,また,溶媒としてベンゼンを用い,そして基質の窒素原子における保護基にホルミル基を用いて行ったとき,その分子内環化反応が定量的に起こることを見いだした.さらに,trifluoroacetic anhydrideとborontrifluoride etherateの組み合わせ試薬の反応では,さらに分子内環化反応が進行し,テトラヒドロイソキノリンが効率よく得られることを見いだした.さらに、Pummerer型環化反応を利用してのキノリン、ベンゾアゼピンおよびベンゾチアジン類の合成を行い成功した。さらに、3-Methyl-N-propagyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolineに強い細胞毒性抑制作用をあることを見いだした。テトラヒドロイソキノリン類が人脳内に存在しそしてパーキンソン病の発症や抑制に関連することが明らかにされているが,その生理化学的な研究は必ずしも進んでいるといえない.研究を阻害する主な原因は微量成分であるためのサンプル入手の困難さにある.その意味で,簡便でかつ効率のよいテトラヒドロイソキノリン類合成法の開発が,パーキンソン病の発症原因やその発症を抑制する機構などの生理化学的な機構の解明に寄与すると考え,本合成研究を開始した.テトラヒドロイソキノリンの合成をsulfoxideを経由するPummerer型環化反応を用いて検討した.本反応は試薬にtrifluoroacetic anhydrideを,また,溶媒としてベンゼンを用い,そして基質の窒素原子における保護基にホルミル基を用いて行ったとき,その分子内環化反応が定量的に起こることを見いだした.さらに,trifluoroacetic anhydrideとborontrifluoride etherateの組み合わせ試薬の反応では,さらに分子内環化反応が進行し,テトラヒドロイソキノリンが効率よく得られることを見いだした.最近キラルな1-MeTIQの薬理試験の結果パーキンソン病誘発抑制作用に立体選択性があること,すなわちそのR-体が対応するS-体より強い保護作用を明らかにした.テトラヒドロイソキノリン類が人脳内に存在しそしてパーキンソン病の発症や抑制に関連することが明らかにされているが,その生理化学的な研究は必ずしも進んでいるといえない.研究を阻害する主な原因は微量成分であるためのサンプル入手の困難さにある.その意味で,簡便でかつ効率のよいテトラヒドロイソキノリン類合成法の開発が,パーキンソン病の発症原因やその発症を抑制する機構などの生理化学的な機構の解明に寄与すると考え,本合成研究を開始した.テトラヒドロイソキノリンの合成をsulfoxideを経由するPummerer型環化反応を用いて検討した.本反応は試薬にtrifluoroacetic anhydrideを,また,溶媒としてベンゼンを用い,そして基質の窒素原子における保護基にホルミル基を用いて行ったとき,その分子内環化反応が定量的に起こることを見いだした.さらに,trifluoroacetic anhydrideとborontrifluoride etherateの組み合わせ試薬の反応では,さらに分子内環化反応が進行し,テトラヒドロイソキノリンが効率よく得られることを見いだした.さらに、Pummerer型環化反応を利用してのキノリン、ベンゾアゼピンおよびベンゾチアジン類の合成を行い成功した。
ゲノムDNA配列の種内・種間比較に基づくゲノム領域の機能および進化過程の推定

本課題においては、平成12年度の特定領域研究(C)の同名課題において開発を行ったシステムを用いて、ヒトやマウスを含む様々な真核生物と原核生物のゲノムDNA配列データを国際データベースなどから定期的に収集し、ヒトゲノムに対して種内・種間の大規模比較解析を行った。その結果、ヒトゲノム内におびただしい数の重複領域が見出され、その分布はランダムではなく、例えば、セントロメア近傍領域に集中して見られるといった様々な特徴が明らかにされた。このような特徴は、核内における染色体の局在性や染色体間の位置関係などについての示唆を与えている。また、ヒトゲノム配列内に存在するヒト固有遺伝情報を発見するために、ヒトに最も近い種であるチンパンジーのゲノム配列決定の第一段階としてチンパンジーBACクローンマッピングを行った。このマッピングでは、64,116個のチンパンジーBACクローンの両端配列(BES)のみを決め、その配列をヒトゲノム配列と比較することによって、各チンパンジークローンの物理位置を正確に推定するという、これまでに無い独自の方法を採用した。このマッピングの結果から、ヒトゲノムとチンパンジーゲノムとの間にこれまで知られていたものも含む多くの大規模な構造の違いが見出され、また、BESの詳細な比較解析とPCRを用いた解析から、ヒトゲノム内の変わりやすい領域、高度に保存している領域、ヒト固有領域を見出すことが出来た。このマッピングの結果を利用することでチンパンジーゲノム配列を決定するのに必要な最小のクローンを選別することが可能になり、より網羅的なヒト固有遺伝情報の探索の基礎が築かれた。また、ヒトを含む多様な生物種のゲノムの比較解析を行うことにより、生物の進化史に関する網羅的情報を引き出すことを試みた結果、真核生物の起源に関する新しい知見を得る事が出来、新説を発表した。
細胞刺激応答の非破壊的モニタリングを実現するクルードタンパク質メトリクス法の創製

本年度は、主に環境応答性蛍光団を導入したカチオン性高分子アレイの生体試料評価への応用可能性を詳細に調べた。前年度に開発した「多様な緩衝液に溶解させたダンシル基修飾ポリリジンを配置したアレイ」を利用することで、培地中の肝臓細胞分泌タンパク質やヒト由来細胞を対象とした場合でも、その個性を反映した応答パターンを獲得できることを見出した。このパターンを線形判別分析によって解析することで、分析物の高精度な同定が可能であった。こうした優れた識別能に着目し、非破壊的細胞評価への応用を進めた。具体的には、ポリアミドアミンデンドリマーや分子量の異なるポリリジンなどの様々なカチオン性高分子にダンシル基を導入した分子セットを作製し、このアレイを用いた細胞分泌タンパク質含有培地サンプルの評価を試みた。その結果、夾雑成分を多量に含む血清が培地に添加されている場合でも、細胞から分泌された分子の組成を認識できることが判明し、この解析によって、細胞株の種類や密度に加え、がん細胞のコンタミネーションなどを非破壊的に検出・同定することに成功した。また、同様のアプローチによって、線維芽細胞(TIG-1)の複製老化過程の非破壊的モニタリングも実現している。さらに、識別能のさらなる向上を目的として、環境応答性蛍光団としてフルオレセインを、相互作用の多様化のために疎水性アミノ酸を導入したポリエチレングリコール/ポリリジンブロック共重合体の分子セットを新たに合成した。これらの分子を配置したアレイによって、過去最高の20種類のタンパク質や10種類の細胞の識別を実現した。環境応答性高分子を配置したアレイを中心に検討を進めた結果、交差反応型センシングによって細胞の複製老化過程を非破壊的にモニタリングすることに成功し、さらには血清が培地中に含まれている状況であってもセンシング系の適用が可能なことを示した。細胞培養に使用する培地には、通常、血清が加えられるが、血清中にはアルブミン等の夾雑成分が多く含まれるために、細胞から分泌される微量分子由来の応答がマスキングされることが懸念されていた。しかし、本研究で開発された高分子アレイは、夾雑成分に由来する高いバックグラウンド応答の存在下でも、分泌分子による培地組成変化に関する情報を抽出する能力を有する。これは汎用性の高い非破壊的細胞モニタリング法を構築するうえで重要な知見である。以上の成果から、当初の計画通りに研究が進展したと考えられる。[1]様々な刺激応答モニタリングへの応用:分化誘導因子や老化促進因子、医薬品候補物質などを添加した後の培養細胞の状態変化を、開発した材料を用いた交差反応型センシングによって非破壊的にモニタリングできるかを検討する。わずかな状態の差異を認識するための材料の高機能化や、より多様なクルードサンプルへの適用可能性に関しても合わせて調査する。[2]マイクロ流体デバイスへの評価系の搭載:交差反応型センシングによって細胞状態をモニタリングする際、培地サンプルの回収から評価までを自動化できることが望ましい。そこで、開発した評価系をマイクロ流体デバイスに搭載し、培養系と評価系の一体化を目指した検討を進める。培養細胞に刺激を与え、その応答を観察するというアプローチは、再生医療や医薬品開発を含む広範な分野で利活用されるようになってきた。本研究では、交差反応的な分子群によって得られる“応答パターン“を機械学習で解析する手法“交差反応型センシング"によって、外部刺激に対する細胞応答を、非破壊的かつマーカー分子に頼らずにモニタリングできる技術を確立することを目的とする。初年度は、交差反応型センシングによる細胞応答モニタリングを実現するうえで基盤となる、高い感度と識別能を与えるTurn-ON型の交差反応性高分子の開発を推進した。具体的には、(i)蛍光団を導入した一本鎖DNAと酸化グラフェンの複合体、および(ii)環境応答性を示すダンシル基を導入したポリリジン誘導体を作製し、これらがタンパク質固有の応答パターンの取得に利用できることを示した。特に(ii)の高分子は、溶媒環境を変えるだけでタンパク質に対する交差反応性を変化させることができるという特性を有していることが判明した。そのため、異なるpHおよびイオン強度の水溶液中で高分子と分析物を作用させる方法により、1種類のポリマーだけで、例えば、タンパク質に生じた化学的変化(翻訳語修飾)の識別や定量を可能とする応答パターンを得ることができた。この優れた識別能に注目し、ダンシル基を導入したポリリジン誘導体を中心として様々な骨格・官能基を有する高分子群を合成し、細胞の非破壊的評価への応用を試みている。これまでに細胞の種類の識別や密度の定量などが可能なことを見出している。様々な交差反応性材料を作製し、スクリーニングを進めた結果、初年度の目標とした、細胞応答モニタリングに適した材料の開発に関する重要な知見を得ることができた。なかでも新規に開発した環境応答性ポリリジン誘導体は、高精度かつ高感度なタンパク質の種類・翻訳語修飾の識別および定量などを可能とする優れた特性を示す。本材料は、これまでに報告されている交差反応型センシングで用いられている材料と比較すると、合成が簡単で、応答の多様化のために複合体化を必要としないうえに、Turn-ON特性に由来する高い感度を有している。したがって、本高分子は、難易度がより高いと想定される細胞の分泌成分の識別に挑戦するうえで、強力な基盤材料となると考えている。本材料を用いることで、細胞の培養に使用した培地成分の分析により、細胞種に固有の応答パターンが得られることを既に見出している。

本年度は、主に環境応答性蛍光団を導入したカチオン性高分子アレイの生体試料評価への応用可能性を詳細に調べた。前年度に開発した「多様な緩衝液に溶解させたダンシル基修飾ポリリジンを配置したアレイ」を利用することで、培地中の肝臓細胞分泌タンパク質やヒト由来細胞を対象とした場合でも、その個性を反映した応答パターンを獲得できることを見出した。このパターンを線形判別分析によって解析することで、分析物の高精度な同定が可能であった。こうした優れた識別能に着目し、非破壊的細胞評価への応用を進めた。具体的には、ポリアミドアミンデンドリマーや分子量の異なるポリリジンなどの様々なカチオン性高分子にダンシル基を導入した分子セットを作製し、このアレイを用いた細胞分泌タンパク質含有培地サンプルの評価を試みた。その結果、夾雑成分を多量に含む血清が培地に添加されている場合でも、細胞から分泌された分子の組成を認識できることが判明し、この解析によって、細胞株の種類や密度に加え、がん細胞のコンタミネーションなどを非破壊的に検出・同定することに成功した。また、同様のアプローチによって、線維芽細胞(TIG-1)の複製老化過程の非破壊的モニタリングも実現している。さらに、識別能のさらなる向上を目的として、環境応答性蛍光団としてフルオレセインを、相互作用の多様化のために疎水性アミノ酸を導入したポリエチレングリコール/ポリリジンブロック共重合体の分子セットを新たに合成した。これらの分子を配置したアレイによって、過去最高の20種類のタンパク質や10種類の細胞の識別を実現した。環境応答性高分子を配置したアレイを中心に検討を進めた結果、交差反応型センシングによって細胞の複製老化過程を非破壊的にモニタリングすることに成功し、さらには血清が培地中に含まれている状況であってもセンシング系の適用が可能なことを示した。細胞培養に使用する培地には、通常、血清が加えられるが、血清中にはアルブミン等の夾雑成分が多く含まれるために、細胞から分泌される微量分子由来の応答がマスキングされることが懸念されていた。しかし、本研究で開発された高分子アレイは、夾雑成分に由来する高いバックグラウンド応答の存在下でも、分泌分子による培地組成変化に関する情報を抽出する能力を有する。これは汎用性の高い非破壊的細胞モニタリング法を構築するうえで重要な知見である。以上の成果から、当初の計画通りに研究が進展したと考えられる。[1]細胞刺激応答モニタリングへの応用:開発した材料を用いた交差反応型センシングによって、細胞へ与えられた刺激に対する応答のモニタリングが可能かどうかを調べる。具体的には、例えば、分化誘導因子を様々な時間与えた幹細胞を、培地中で一定時間培養した後に培地を回収する。この分泌タンパク質含有培地サンプルを材料群と混合して、応答パターンを取得し、機械学習によって解析する。これによって細胞分化の進行度合いをモニタリングできるかを検討する。
赤外観察カメラシステムを用いた口腔癌のセンチネルリンパ節同定法の開発

「センチネルリンパ節(SLN)における転移の有無によりリンパ節郭清などの手術方針を決定する」いわゆるSentinel nodenavigation surgeryが悪性黒色腫や乳癌においては標準的治療になっている。今回、我々は口腔癌においてインドシアニングリーン(ICG)と赤外観察カメラシステムを用いてSLNを同定することが可能か否かを検討した。その結果、本法は口腔癌におけるSLNの同定に有用であり、口腔癌において本法を用いたSentinel node navigation surgeryが可能であることが示唆された。高知大学医学部附属病院歯科口腔外科を受診した口腔扁平上皮癌1次症例を対象に、インドシアニングリーン(ICG)ならびに赤外観察カメラシステムを用いてセンチネルリンパ節(SLN)を同定することが可能か否かを検討した。段階希釈したICGを原発巣周囲に局所注射した後、赤外観察カメラシステムを用いて皮膚上よりオトガイ下顎下部頸部を観察した。しかしながら、皮下脂肪が非常に少なく、また、広頸筋が非常に薄い症例を除きSLNの同定は困難であった。そこで、顎下部に約5cmの広頸筋に達する横切開を加えて広頸筋下層を明示したところ、SLNを同定することが可能となった。その際のICGの至適濃度および投与量はそれぞれ0.25mg/mLおよび1mLで、さらに、ICGを局所注射してから赤外観察カメラシステムで観察するまでの至適時間は3分であった。一方、浅側頭動脈より腫瘍栄養動脈に超選択的に留置したカテーテルを介してTCGを投与した場合、ICGは血管系に流入するのみで、いずれのICG濃度を用いても、また、顎下部に皮膚切開を加えてもSLNの同定は困難であった。これらの検討とともに、従来の<99m>^Tc-スズコロイドとガンマプローブを用いたラジオアイソトープ法とICGと赤外観察カメラシステムを用いた色素法を併用してSLNを同定した。同定されたSLNの個数は15個に亘り、平均2.5±1.7個で、通常の迅速病理組織検査による転移の有無の判定に関してICGは全く影響を及ぼさなかった。以上より、ICGと赤外観察カメラシステムを用いた色素法により口腔扁平上皮癌におけるSLNの同定は可能で、その成績もラジオアイソトープ法と同程度であり、十分に臨床に用いることが可能であると思われた。インドシアニングリーン(ICG)ならびに赤外観察カメラシステムを用いて口腔癌のセンチネルリンパ節(SLN)を同定することが可能か否かを検討した。方法としては、口腔癌1次症例(cNO)12例を対象に、昨年度の検討にて得られた至適条件(0.25mg/mLのICGを1mLを腫瘍局所に注入)でICGを投与後、顎下部に約5cmの広頸筋に達する切開を加えて広頸筋下層を明示し、赤外観察カメラシステムを用いてSLNを探査した。原発巣は、舌:4例、下顎歯肉:4例、上顎歯肉:1例、口底:1例、頬粘膜:1例で、これらのうち口底の1例ではSLNの同定が困難であったものの、その他の11例ではSLNの同定は可能であった。同定されたSLNの領域は、レベルIのみ:3例、レベルIIのみ:1例、レベルIIIのみ:1例、レベルI+II:5例、レベルI+III:1例であった。SLNの領域別の総数は、レベルI:11個、レベルII:9個、レベルIII:2個で、個数は平均2.0±1.1個/例であった。術中迅速病理組織検査でSLNに転移陽性が認められた症例は2例で、この2例に対しては頸部郭清術を施行したが、SLN以外のリンパ節に転移は認められなかった。SLNに転移が認められなかった9例においては経過観察のみであるが、118か月経過するものの後発頸部リンパ節転移を来たした症例は認められていない。以上の結果より、ICGと赤外観察カメラシステムを用いたSLNの同定は口腔癌において有用であり、SLNに転移が認められなかった症例において従来の予防的頸部郭清術を省略できると思われる。
海洋由来強心性ポリペプチドのNaチャネル

海洋からは,特異な生物活性を示すトキシンが多数得られている.このうち,イソギンチャクなどの腔腸動物に見出されたポリペプチドは,低濃度で強心作用を示すこと,共通の作用点としてNaチャネルが考えられている.私たちは,数年前より奄美大島産ハナガササンゴから強心作用を示すポリペプチド(Goniopora toxin)を分離し,アミノ酸組成を明らかにするとともに,薬理作用を調べ,このtoxinがNaちゃねるに特異的に作用することを明らかにしてきた.本研究の目的はこのtoxinのアミノ酸一次構造を決定し, Naチャンネルに対する作用を更に詳しく解析し,他のtoxinとの類似点,相違点を明らかにすること, cDNAクローニングを行い, toxinの遺伝子工学的大量生産を試みること,またイワスナギンチャクのtoxinであるPalytoxinについても電気生理学的解析を行うことである.その結果,1)Goniopora toxin(GPT)は88個のアミノ酸からなる分子量9.700のポリペプチドで,そのアミノ酸一次配列と今までに報告されているイソギンチャク由来のポリペプチドとの間に相同性は認められなかった.2)GPTはNaチャンネルに選択的に作用し,その不活性過程を抑制することにより持続的なNa電流,ひいては活動電位の延長を惹起した.3)GPTのNaチャネル結合部位は,サソリ毒やイソギンチャク毒の結合部位とは異なっていた.4)GPTのcDNAクローニングを試みたが, GPTと同じ塩基配列を持ったDNAは得られなかった.5)GPTは既存のNaチャネルに選択的に作用したが,イワスナギンチャク毒であるPalytoxinは,新しいチャンネルを形成することが明らかとなった.海洋からは,特異な生物活性を示すトキシンが多数得られている.このうち,イソギンチャクなどの腔腸動物に見出されたポリペプチドは,低濃度で強心作用を示すこと,共通の作用点としてNaチャネルが考えられている.私たちは,数年前より奄美大島産ハナガササンゴから強心作用を示すポリペプチド(Goniopora toxin)を分離し,アミノ酸組成を明らかにするとともに,薬理作用を調べ,このtoxinがNaちゃねるに特異的に作用することを明らかにしてきた.本研究の目的はこのtoxinのアミノ酸一次構造を決定し, Naチャンネルに対する作用を更に詳しく解析し,他のtoxinとの類似点,相違点を明らかにすること, cDNAクローニングを行い, toxinの遺伝子工学的大量生産を試みること,またイワスナギンチャクのtoxinであるPalytoxinについても電気生理学的解析を行うことである.その結果,1)Goniopora toxin(GPT)は88個のアミノ酸からなる分子量9.700のポリペプチドで,そのアミノ酸一次配列と今までに報告されているイソギンチャク由来のポリペプチドとの間に相同性は認められなかった.2)GPTはNaチャンネルに選択的に作用し,その不活性過程を抑制することにより持続的なNa電流,ひいては活動電位の延長を惹起した.3)GPTのNaチャネル結合部位は,サソリ毒やイソギンチャク毒の結合部位とは異なっていた.4)GPTのcDNAクローニングを試みたが, GPTと同じ塩基配列を持ったDNAは得られなかった.5)GPTは既存のNaチャネルに選択的に作用したが,イワスナギンチャク毒であるPalytoxinは,新しいチャンネルを形成することが明らかとなった.1.奄美大島においてハナガササンゴを採取し、強心性ポリペプチドgonioporatoxin(GPT)を分離、精製した。そして還元カルボキシメチル化しproteaseで分離した後、気相シークエンサーを用いてEdman法によりアミノ酸配列を決定した。GPTは、10ケのS-S結合を含む88ケのアミノ酸からなるポリペプチド(分子量9,700)でその構造は既知のNaチャネル作用毒とは全く異なっていた。2.GPTのNaチャネルに対する作用を培養マウス神経芽細胞(clone N18cell)を用いて調べた。その結果、GPTはザリガニ巨大軸索の場合と同様、Naチャネルの不活性化過程を選択的に抑制することが明らかとなった。更にこの作用には膜電位依存性が認められ、膜をあらかじめ過分極する程GPTの作用は強く発現した。また、GPTが作用を発現するには外液Naイオンが必須で、外液NaイオンをK,Rb,Li,Csイオンに置換すると、GPTの作用は著しく減弱した。この結果は、GPTがNaチャネルに結合するには、Naイオンの存在が必要であることを示唆した。3.N18cellを用いて、【^(125)I】ラベルしたサソリ毒の結合に対するGPTの追い出し実験を行なったところ、GPTはサソリ毒やイソギンチャク毒の結合部位(site3)とは異なった部位に結合することが明らかとなった。また、GPTの結合は外液Naイオンを除去すると著しく減少した。4.GPTは心筋のNaイオン透過性を亢進して、二次的にNa-Ca交換系を活性化した結果、強心効果を惹起した。このNa-Ca交換系に対するムスカリン受容体の影響を調べたところ、Na-Ca交換系はCaチャネルやKチャネルと異なりムスカリン受容体刺激で全く影響されなかった。
情報発信者および受信者の信頼性評価尺度分析に基づく情報推薦技術に関する研究

本研究課題では、情報発信者が話題に対して抱く感情値を抽出し、各発信者の立場の違いによる書き方の相違を検出し、さらに受信者の評価尺度を決定することで、その話題に対する新たな記事の中からユーザにとって信頼性の高い記事を提供できる情報推薦技術の研究開発を行った。本研究課題では、情報発信者・受信者が話題に抱く感情を抽出することで、各発信者の話題に対する捉え方の違いを検出し、高信頼性情報を提示できる情報推薦技術の研究開発を目的とする。平成21年度は、提案するシステムの基本的な実装を行った。これまでに記事の感情値を抽出する際に辞書を利用してきたが、この辞書は共起関係にのみ基づいて構築されていたため、実際に信頼性に基づく記事推薦システムに用いるためには精度の高い辞書構築を行う必要がある。また、本研究では、発信者の立場(ドメイン)ごとに感情値を算出する必要があり、各記事の感情値を用いてドメインごとの感情グラフを動的に生成することで、効果的にその差異を提示する必要がる。以下にそれぞれの詳細について述べる。(1)辞書の改良として、初年度となる平成21年度はこれまでの共起関係に基づく感情値算出手法だけでなく、単語bigramを生成することで、前出の単語と後出の単語との関係を考慮し、誤差の少ない感情値の算出を行った。(2)記事の感情値抽出では、これまでに行った基礎研究より、5社以上のWebニュースサイトから国内・国外のスポーツ/時事/政治のカテゴリ内の記事(1サイト200記事程度)を1日1回収集し、効率よくデータベースを構築した。(1)で構築した高精度の辞書を用いて、各記事の感情値を算出した。(3)発信者ごとの感情値検出を行った。また、発信者の立場の違いによる内容の違いを可視化する、地図インタフェースを構築する。(4)信頼性判断支援のための感情グラフ生成と(5)関連記事推薦と差異情報の可視化を行った。信頼性判断支援のために(3)で検出したドメインごとの話題に対する感情値をグラフ化し、地図にマッピングするシステムを構築した。初年度に、提案するシステムの基本的な実装を行った。具体的には、信頼性に基づく記事推薦システムに用いる辞書構築のため、単語bigramを生成することで、前出の単語と後出の単語との関係を考慮した単語の感情値算出を行った。また、本研究では、信頼性の評価尺度として発信者の立場(ドメイン)ごとの感情値を検出する必要があり、各記事の感情値を用いてドメインごとの感情グラフを動的に生成した。さらに、それらを地図にマッピングするシステムを構築した。平成22年度では、ユーザの感情値を算出してドメインごとの感情値との相関関係から各ユーザの信頼性評価尺度を検出し、評価尺度を用いて信頼性の高い記事推薦を行った。以下に詳細について述べる。(1)受信者の感情値抽出として、ユーザプロフィルの話題語と記事選択の閲覧履歴に基づき、話題ごとに閲覧した記事集合を特定する。各記事集合から感情値の平均値を算出し、話題に対する感情値として抽出を行った。(2)信頼性評価尺度検出では、発信者ごとの感情値を基に、話題に関する各記事の信頼性判定機能を実装した。信頼性の判定は、閾値を基に各ドメインの感情値の偏りを検出し、その偏りから信頼性を判定し、ユーザへ推薦する。この閾値となる評価尺度は、ユーザの感情値と各ドメインの感情値との相関関係に基づき検出した。(3)辞書の改良では、初年度にbigramにより誤差の少ない感情値を算出したが、平成22年度ではさらに回帰分析を行うことでさらなる精度向上を行った。また、これまでの4軸の感情軸を、記事の特性を考慮し、新たな3軸を構成可能な辞書を構築した。初年度では、基本となる信頼性支援のための感情グラフ生成とユーザプロファイル生成の実装を行った。平成22年度は、ユーザの感情値を算出してドメインごとの感情値との相関関係から各ユーザの信頼性評価尺度を検出し、信頼性評価尺度を検出した。本年度は、これら検出した評価尺度を用いて、発信者ごとに感情に基づいた記事の書き方の違いを信頼性の高さとして、ユーザに推薦、提示するシステムの評価および改善を行った。1.高信頼性記事推薦・提示:記事を閲覧中に、話題の類似する記事に対してドメインごとに感情値の差異に基づき信頼度を算出した。算出した信頼度から信頼性の高い記事やドメインを抽出し、ユーザへ提示するシステムを構築した。2.感情辞書の公開:平成22年度までに開発した辞書を一般公開し、他大学へ提供した。辞書は、単語に対する感情値が付与されており、文章を入力すると、文章に対する感情値を出力でき、汎用性が高い。

3.他国記事収集:日本国内のサイトの増加だけでなく、他国の記事を収集した。国内外合わせて25社程度に対応した。4.検証:1.の高信頼性記事推薦・提示システムを検証した。特に、記事の感情値に対するユーザ評価とシステム評価の誤差の検証、信頼性の高い記事に対するユーザとシステム評価の誤差検証、ユーザインタフェースに対する検証を実施し、本システムの有効性を確認できた。
悪性リンパ腫関連遺伝子BCL6の過剰発現がB細胞に与える影響について

BCL6遺伝子はB細胞性悪性リンパ腫に高頻度に見られる染色体の3q27転座に関与する遺伝子で、転座に伴い再構成を示す。BCL6タンパクの機能及び発現異常がB細胞に与える影響を検討する目的で、まず抗体を作製した。BCL6とGSTとのfusion proteinを抗原として家兎を免疫しポリクローナル抗体を得た。Western blotでは、BCL6RNAの発現のない細胞ではbandは見られず、RNAを高発現しているB細胞株では90-95kDaのbroadなbandが観察された。興味深いことにBCL6再構成を示す細胞ではBCL6RNAを発現しているにも関わらず、タンパクの発現のあるものとないものとがあることが判明した。BCL6再構成があり、RNAを発現している細胞株2種についてはcDNAクローニングを行い解析したところ、いずれの細胞においても免疫グロブリンとBCL6のfusion mRNAを産生していたが、塩基配列から検討するとBCL6のOpenreading frameはintactであった。免疫染色ではBCL6タンパクは核内に局在していた。【結論】1.我々の作製した抗体はBCL6タンパクの解析に有用である。2.BCL6遺伝子再構成により免疫グロブリンとBCL6のfusion mRNAが産生されるが、BCL6タンパクの過剰産生には至るわけではないらしい。現在さらに詳細を明らかにするため、transfectionのによりBCL6の過剰発現、あるいはBCL6 antisenseによる発現抑制の研究を行っている。
軟骨細胞の代謝に対する各種薬剤の影響の検討―スクリーニングシステムの構築―

sox9遺伝子のプロモーターのNCBIのデータベースから得たシークエンス情報を元にレポーター遺伝子を作成した。恒常的にsox9遺伝子が発現し、SOX9蛋白が合成されている事を確認した細胞株(HCS2/8)にウイルスベクターを用いてレポーター遺伝子を導入し、発現細胞を作成した。Sox9レポーター遺伝子導入発現細胞株において、導入前と変化無くsox9遺伝子が発現されている事を確認した。この細胞を用いて約2000種の薬物についてsox9遺伝子の発現に与える影響を調べた。このスクリーニングデータを基に発現量増強に働く薬剤を数種類選別した。これら薬剤についてHCS2/8、ヒト軟骨細胞において同様にsox9発現増強効果が認められた候補物質を数種類選別した。さらにSOX9の標的遺伝子であるType II collagen, Proteoglycan遺伝子についてmRNA発現量の変化をPCRで確認した。同時にWestern blotにてタンパク量の変化を確認した。これらスクリーニングデータを基に最終的に標的遺伝子の発現量を増加させた化合物2種類を選定した。これら化合物は共にSOX9の発現量を増加させると共にその下流にあると考えられるプロテオグリカン、type II collagenのmRNA発現、蛋白合成も増加させた。OA軟骨組織器官培養系において確認する必要がある。今後これら化合物については自然発症OA動物モデルなどで効果を確認する必要がある。これら物質は変形性関節症を始めとする各種関節症疾患の治療薬開発の糸口を提供する可能性がある。更に、骨折治癒過程が内軟骨性骨化によることを考えれば、骨折治癒促進作用についても十分に期待できる薬剤であると考えている。sox9遺伝子のプロモーターのシークエンス情報をNCBIのデータベースから入手し、これを元にレポーター遺伝子を作成すした。恒常的にsox9遺伝子が発現し、SOX9蛋白が合成されている事を確認した細胞株(HCS2/8, SV40による不死化軟骨細胞株、sox9導入HEK298細胞)にウイルスベクターを用いてレポーター遺伝子を導入し、発現細胞を作成した。Sox9プロモーターを用いたレポーター遺伝子導入発現細胞株において、導入前と変化無くsox9遺伝子が発現されている事を確認した。新たに権利を購入した薬物を加えて2000種の薬物についてsox9遺伝子の発現に与える影響を調べた。このスクリーニングデータを基に抑制的に働く薬剤を20種類程度選別した。これら薬剤についてヒト軟骨細胞において同様にsox9抑制効果が認められた物質を5種類選別した。さらにOA軟骨組織器官培養系においてこれら薬剤を作用させSOX9の標的遺伝子であるType II collagen, Proteoglycan遺伝子について発現量変化をPCRで確認した。これらスクリーニングデータを基に動物実験を計画中であるが、薬物が我が国において多量には入手出来ないので海外に手配中である。入手次第動物(ウサギ)実験に着手して軟骨細胞代謝に与える影響をSOX9, Type II collagen, Proteogiyacanの発現量変化に注目して検討する予定である。同様に内軟骨性骨化に与えるこれら薬剤の影響をATDC5細胞を用いて検討し、同様に候補化合物を得ている。
高強度レーザー駆動短パルス電子を用いた超高速過渡電磁場の時間分解ラジオグラフ測定

高強度短パルスレーザーを物質に照射すると、エネルギー密度の高いレーザープラズマが生成される。このレーザープラズマを利用した高エネルギー粒子加速や、超短パルス放射光発生、高速点火核融合などに関する研究が精力的に行われている。これらの現象は、レーザー光により瞬時に作り出される非常に強い電磁場で加速される電子の運動に強く起因している。このため、この電子の挙動とプラズマの振る舞いを高い時間・空間分解能で調べることは重要である。本研究課題では、電子運動により作り出され、100fsの時間スケール変化する超高速過渡電磁場を観察するための、時間分解ラジオグラフ測定の実証を目的としている。これを達成するため平成30年度は、超高速過渡電磁場を観察するために必要な高強度短パルス電子源の開発を実施した。申請者らが提案した固体ープラズマハイブリッドカソードを高強度レーザー駆動型の短パルス電子ビーム発生装置へと実装し、超高強度短パルス電子源を実現した。また、発生した短パルス電子ビームのパルス幅は、固体ープラズマハイブリッドカソードの構成条件や短パルス電子ビーム発生装置の作動条件に応じて敏感に反応することが明らかとなった。これらの条件を制御し、電子パルス幅を精密に測定するための装置を新たに構築することで、パルス幅が40fs-rmsの超短パルス電子源を得ることに成功した。また、平成31年度以降に実施予定であった、時間分解ラジオグラフ測定法によるレーザープラズマ相互作用生成電磁場の測定にも着手した。短パルスレーザーによって生成される電磁場の2次元イメージを取得することに成功している。本研究課題の申請当初の計画通り、固体ープラズマハイブリッドカソードの実装を行うことができた。また、次年度以降に実施予定であった超高速過渡電磁場測定に着手できているため、おおむね順調に進展している。本研究課題における平成31年度以降の研究計画は、時間分解ラジオグラフ測定法によるレーザープラズマ相互作用生成電磁場の高時間分解測定であった。当初の計画通り、短パルスレーザーによって生成される過渡電場測定を実施する予定である。
葉緑体DNAの全構造の解析

1.ホウレンソウの光化学系IIの1.9KDaタンパクのN末端アミノ酸の決定(基生研の村田ら)結果から、このタンパクがタバコ葉緑体DNAにコードされていることを発見し、psbKと命名した。psbKは後方のpsbIと共転写されることをノーザン法で示した。2.タバコのリボソームタンパク遺伝子rps2、rps4、rps7、rps11、rps14、rps15、rps18、rpl20、rpl33、rpl36はすべて転写されていることをノーザン法で明らかにし、いずれも複雑な転写後制御を受けている可能性を示唆した。タバコの光化学系IのpsaAとpsaBがその後方のrps14と共転写されていることを発見した。これは機能の全く異なる成分をコードする遺伝子がオペロンをなしていることで興味ある。キャップ法とS1マップ法で正確に転写開始点と停止点を決定し、このポリシストロニックmRNAが5207ベースであると算出した。3.昨年に引続きイネ葉緑体DNAの塩基配列の決定を進め、本年ついに全塩基配列134,525塩基対を決定した。これで単子葉(イネ)と双子葉(タバコ)の2大植物の葉緑体DNAの全塩基配列を決定したことになる。イネもタバコと同様に逆位反復配列をもちその長さは12,335塩基対であり、大小の単一配列はそれぞれ80,592と20,799塩基対である。34種のRNA遺伝子と55種のタンパク遺伝子を同定し、それらはタバコと同じで、各々高い相同性を示す。しかし非コード領域での相同性はかなり低い。イネとタバコの全体を比較すると大きな反転がみられ、イネはタバコ型の祖先型から少なくとも3回反転して生じたと考えられる。4.クロレラの葉緑体のrbcLとその前方の塩基配列を決定したところrpoCを発見した。マツrbcLとpsbAの配列決定した。2.大腸菌と相同なタンパク遺伝子:前年に引続き、リボソームタンパク遺伝子を20種見出した。そのうち、rps16、rp12、rpl16、rps12遺伝子にはイントロンが含まれる。とくに、rps12はN-末端側38個のアミノ酸をコードするエキソン(5′-rps 12)が、残りのエキソンと別のオペロン(3′-rps 12、逆位反復配列上に存在するため2個ある)として30又は90キロ塩基対も離れて存在している。従ってrps 12は3オペロンよりなり、それぞれ転写されて、トランススブライスされることをノーザン法で予測した。このような遺伝子構成は始めて見出されたものである。ついで、RNAポリメラーゼのα、β、β′サブユニット遺伝子を見出した。発現様式の解析の結果では通常の光条件下では発現していないようである。3.光化学系を構成する遺伝子:前年のチトクロームfに引続き、10種の遺伝子を見出した。現在、他の光化学系のタンパクを精製中。1.昨年度決定したタバコ葉緑体DNAの全塩基配列(155,844塩基対で、今まで決定されたDNA配列のうち最も長い)をもとに、DNAデータベースを使って検索した結果、ヒトミトコンドリアDNAのNADH脱水素酵素のサブユニット遺伝子と相同な配列7個を見出した。この配列はすべて葉緑体内で発現していることをノーザン法で明らかにしたので、遺伝子と同定してndhと命名した。3個ndhはイントロンを持つことも生化学的に証明した。この発見は葉緑体にも呼吸系が存在することを示唆するものである。イネとソラマメとテンサイの葉緑体DNAにもndhが存在することを見出し、ndhが植物葉緑体に普遍的に存在することを示した。2.昨年度リボソームタンパクS12の遺伝子が3分割されていることを見出したが、それぞれから独立の前駆体RNAが合成され、それらが分子間でスプライシングを受けて1本の成熟mRNAになることをリバーストランスクリション実験で明らかにした。これはin vivoでトランススプライシングを始めて証明したものである。3.前年に引続き葉緑体in vitro発現系を開発中で、本年はtRNA前駆体から成熟tRNAになるプロセシングの過程を正確に行うin vitroの開発に成功した。さらにこの系の精製を進め、大腸菌のRNasePに相当する酵素標品を得た。4.パーコールグラジェント法で精製したタバコ葉緑体より光化学系Iを単離し、各々の成分の分画を行い一部のタンパクの構造解析を行ったが、いずれも葉緑体DNAにコードされていないものであった。光化学系【II】の10kdリン酸化タンパクのN-末端アミノ酸がホウレンソウで報告されたので、コンピューター解析の結果葉緑体DNAにコードされていることを発見し、psbHと命名した。卓上超遠心機はDNAの迅速調整に、植物育成チャンバーはタバコ葉の一定条件での生育に大いに役立った。1.一昨年決定したタバコ葉緑体DNAの全塩基配列を,最新のDNAデータベースを使って相同性検索した結果,リボソームタンパクL36造伝子を発見しrpl36と命名した.また,ホウレンソウの鉄・イオン中心の9kdアポタンパク質のN末端のアミノ酸配列の決定(崎ぎ大の桧山ら)結果から,このタンパクがタバコ葉緑体DNAちコードされていることを発見し, psaC遺伝子と命名した.

両遺伝子とも葉緑体内で転写されていることをノーザン法で明らかにした.2.他の高等植物の葉緑体DNAとしては,イネ,テンサイ,クロマツ,シダを解析したが,イネについてはその葉緑体DNA約130キロ塩基対の大部分き塩基配列の決定を終え今後タバコと比較解析を行う計画である.また,単細胞藻類のクロレラの葉緑体DNAの解析も一部行った.3.光化学系IIのpsbBとpsbH遺伝子および電子伝達系のpetBとpetD遺伝子は共転写されるさことをノーザン法で明らかにし,ついでキャップ法で葉緑体mRUAとしては初めて正確に転写開始点を決定した.ついでpetBとpetDおよびNADH脱水素酵素サブユニットのndhAとndhB遺伝子にイントロンが存在することとそのスプライス部位をリバーストランスクリップション法で決定した.また,光化学系IのpsaA遺伝子の前方と,リボソームタンパクS12遺伝子51-rps12の前方に,イントロンを含む未同定タンパク遺伝子を見出し,それぞれIRF130とIRF168と命名した.いずれも転写されスプライスされることを明らかにした.4.前年に引続き,チラコイド膜より種々の成分を分画精製し,それぞれのN末端のアミノ酸配列を決定した(合計15種).1.ホウレンソウの光化学系IIの1.9KDaタンパクのN末端アミノ酸の決定(基生研の村田ら)結果から、このタンパクがタバコ葉緑体DNAにコードされていることを発見し、psbKと命名した。psbKは後方のpsbIと共転写されることをノーザン法で示した。2.タバコのリボソームタンパク遺伝子rps2、rps4、rps7、rps11、rps14、rps15、rps18、rpl20、rpl33、rpl36はすべて転写されていることをノーザン法で明らかにし、いずれも複雑な転写後制御を受けている可能性を示唆した。タバコの光化学系IのpsaAとpsaBがその後方のrps14と共転写されていることを発見した。これは機能の全く異なる成分をコードする遺伝子がオペロンをなしていることで興味ある。キャップ法とS1マップ法で正確に転写開始点と停止点を決定し、このポリシストロニックmRNAが5207ベースであると算出した。3.昨年に引続きイネ葉緑体DNAの塩基配列の決定を進め、本年ついに全塩基配列134,525塩基対を決定した。これで単子葉(イネ)と双子葉(タバコ)の2大植物の葉緑体DNAの全塩基配列を決定したことになる。イネもタバコと同様に逆位反復配列をもちその長さは12,335塩基対であり、大小の単一配列はそれぞれ80,592と20,799塩基対である。34種のRNA遺伝子と55種のタンパク遺伝子を同定し、それらはタバコと同じで、各々高い相同性を示す。しかし非コード領域での相同性はかなり低い。イネとタバコの全体を比較すると大きな反転がみられ、イネはタバコ型の祖先型から少なくとも3回反転して生じたと考えられる。4.クロレラの葉緑体のrbcLとその前方の塩基配列を決定したところrpoCを発見した。マツrbcLとpsbAの配列決定した。
聴覚に学ぶ災害関連インフラサウンドの高効率情報センシング

減災には災害に関連して発生する様々な事象のモニタリングが有効であるが,闇雲な情報収集では有益な情報は得られない.IoT時代にふさわしい効率的環境モニタリング実現に役立つ技術開発が急務である.一方,聴覚系は,わずか2つのセンサ(耳)の信号をコンピュータとは異なる計算原理に基づく脳情報処理により,周囲の音環境を高い精度で瞬時に把握できる.津波や噴火で発生するインフラサウンド(超低周波音)は,これらの事象の早期検出に有効である.そこで本研究課題では,少数のインフラサウンドセンサによる効率的な環境情報の取得・解析技術を最新の非線形信号処理に聴覚情報処理機構を取り入れることにより実現する.減災には災害に関連して発生する様々な事象のモニタリングが有効であるが,闇雲な情報収集では有益な情報は得られない.IoT時代にふさわしい効率的環境モニタリング実現に役立つ技術開発が急務である.一方,聴覚系は,わずか2つのセンサ(耳)の信号をコンピュータとは異なる計算原理に基づく脳情報処理により,周囲の音環境を高い精度で瞬時に把握できる.津波や噴火で発生するインフラサウンド(超低周波音)は,これらの事象の早期検出に有効である.そこで本研究課題では,少数のインフラサウンドセンサによる効率的な環境情報の取得・解析技術を最新の非線形信号処理に聴覚情報処理機構を取り入れることにより実現する.
小規模多機能型居宅介護における看取りケアに関する研究

多死時代に入り病院以外の場所での過ごす時間は長く、高齢者施設においても終末期ケアは避けらない問題になっている。我々は小規模多機能型居宅介護の職員の経験と終末期ケアの関連を調査した。その結果、終末期ケア経験群は今後終末期ケアを引受ける意思を持っていた。終末期ケア経験群は職場に柔軟に対応できており、地域資源もうまく活用できていることが分かった。今回の成果は、学会発表で公表した。平成26年度は、小規模多機能型居宅介護における看取りケアの実態を把握することを目的としてインタビュー調査と質問調査を行った。福岡周辺の小規模多機能型居宅介護の管理者または補佐的業務を担う11名を対象にインタビュー調査を行った。訪問看護導入の必要性があるものの、その時期の判断は制度および経済的問題などがあり困難であること、看取りケアを担う小規模多機能型居宅介護が少なく知名度が低いこと、協力医を探すことの困難さなどの課題があった。全国の小規模多機能型居宅介護2500か所の管理者、看護職、介護職に質問紙を配布し郵送で1360名分を回収した(回収率18%)。調査内容は看取りの有無、職務特性、多職種連携などで、現在、分析中である。平成27年度は、小規模多機能型居宅介護における看取りケアの実態を把握するために行った平成26年度調査の分析を行った。小規模多機能型居宅介護における看取りケア実施と勤務者の現状を把握するために質問紙調査を行った。A市・B市連絡協議会の関係者など200名を対象に質問紙を配布し郵送で83名分を回収した(回収率42%)。当初の計画通りに質問紙調査の分析を行い、個々人の経験と職場環境の関連を明らかにすることができた。分析結果に関しては学会での発表を予定しているため、おおむね順調に進展していると考える。本研究では、小規模多機能型居宅介護(以下、施設と言う)における看取りケア実践と職員の関連についてアンケート調査を実施した。施設での看取り経験者は44.7%、施設での看取りの必要性を感じている者は49.9%であった。また、個人的な経験として、近親者の看取り経験者は69.1%、介護の経験者は28.0%であった。これらは看取りケア実践と関連があった。看取りケアを促進するためには、個人的な経験の有無に関わらず、「ピアサポート」、「職場満足」、「死生観」、「自己成長」を高めることが重要である。なかでも地域におけるサポートを強化することが重要である。今回の成果は学会発表で公表予定である。当初の計画通りにインタビュー調査及び質問紙調査を行った。調査結果から、看取りケアを実践するための地域におけるサポート体制や死生観等を明らかにすることができた。平成28年度は7月9月に平成27年度に行った調査の2回目を実施し、縦断的に、個々人の経験とターミナルケアの態度や職業性ストレスとの関係を明らかにする予定である。当初は同一対象に2回目の調査を依頼する予定であったが、計画設計に問題があった。そのため、A市・B市連絡協議会の関係者など200名に依頼する予定である。社会科学平成27年度は、6月に調査依頼を行い、7月に1回目の質問紙調査を行う予定である。質問紙調査の内容は、自身の介護や看取り経験とターミナルケアの態度や職業性ストレスとの関係を明らかにするものである。平成27年度、質問紙調査を2回実施する予定であったが、1回目の調査から約1年後に2回目の質問紙調査を実施するように計画を変更したため。質問紙調査の発送や回収のための郵送費用とともにデータ入力などの人件費および、インタビュー調査における旅費として使用する。質問紙調査の発送や回収のための郵送費用とともに、データ入力などの人件費として使用する。
バイオエシックス教育を目的としたバリアフリー教材の作成

医学用語の理解度に対するアンケート調査をもとに、「がん」、「グリーフケア」など用語自体の解釈が難しい言葉に対し、年齢・障害を問わず、またPCなどの設備が無くとも共用できるバリアフリー教材(絵本冊子:「メディおばさんの木陰で」点字・点図版)を作成した。冊子を全国の県立盲学校への配布(2009、2010年度)し、評価を依頼した結果、担当教員及び医療関係者から、本教材が簡単な物語を通して用語の意味を理解させていくとともに、バイオエシックス(生命倫理)に関わる内容に関連する専門的な用語についても盛り込まれていることなど、幅広く利用できる教材として評価され、継続作成の要望がなされた。冊子版の作成:No,8「外来化学療法」の構成図の作成、図版依頼準備中。バリアフリー版:言葉だけが知名度を得ているが、実践できていないとされる「セカンド・オピニオン」と近年、特に家族のケアを考えるために「グリーフケア」を優先的に作成予定で準備を行っているが、「点字・点図プロッターの設置に時間を要したことから、年度内に完成には至らず、現在、準備中である。なお、内容、点字、点図については盲学校教員、学生に校閲を依頼し、終了している。啓発活動・:平成21年4月7日(終了):北陸大・薬1年次生150名に研究紹介(将来、医療職を目指す学生生活のスタートにおいて生命とともに医学用語を通じて医療を考える)、平成21年4月12日(終了):全逓石川退職者の会50名(一般人への医学用語を理解してもらうために)、平成21年6月13日(準備中):第16回石川緩和ケア研究会(医師、看護師、薬剤師、学生を対象とし、日常に使われている医学用語を冊子を通じて考える有用性についてのアンケート調査準備中)。医学用語啓発教材について、障害に関わらず使用できることを目的に点図、点字を挿入したバリアフリー版(セカンドオピニオン)作成し、47都道府県県立盲学校図書室へ配布、その有用性についてアンケート調査を行った。その結果、冊子(バリアフリー版)について、必要性の有無に関する問いには100%が必要と回答、内容(物語による理解及び専門用語の解説)については、87%が普通(ちょうどよい)、わかり難い13%であった。また、大きさ(A4版横型)については、93%がちょうど良いとの回答が得られた(2010年3月末現在、回収率32%)。なお、縦型の方が使いやすいとの回答が添えられたことから、点図などの配置を含めて検討を行っている。なお、医療関連職域従事者(医師、看護師、栄養士、薬剤師)に対する調査では、60%が必要回答した。薬学生への用語アンケート調査について、薬学生が将来、医療従事者として患者や家族に対してわかりやすく説明できるには、自らが言葉の意味を理解し、説明できることが必要である。1999年から継続して用語理解度を調査、啓発活動を実施している。2009年度1年次、4年次に対し、26の医学関連用語についてアンケート調査を実施した結果、聞いたことがない用語は、1年次では21用語であったのに対し、4年次では14用語に減少し、学年の進行に伴い、医療関連科目の履修が増えたことによると推定された。一方、「生活の質」といった用語では、学年による差は認められなくなってきており、用語が日常の中に浸透してきていることが示唆された。しかし、「グリーフケア」などのように前回調査(2005年)に比較し、認知度(4%→14%)はあがっているものの、十分とは言えない結果であった。入学時に紹介するする機会を設けたが十分に浸透していないことが明らかとなり、結果について関連講義担当者へのフィードバックの必要性が示唆された。なお、4年次において、正確に説明ができる割合が増加しており、履修の成果が示された。バリアフリー版作成・配布:医療従事者へのアンケート調査(石川緩和ケア医療研究会平成21年6月13日;日本薬学会第130年会岡山(平成22年3月28日発表))を参考に作成・送付(平成21年度末)したバリアフリー冊子「緩和ケア」点字・点図版を各県立盲学校宛て作成送付し、内容などに対するアンケート調査の結果、必要性については100%が必要性を認める回答を得たが、一部に分かち書きの不備やサイズや原稿向きなどの指摘を受けたことから検討を行い、盲学校教員に添削指導により、改めて作成を行った。今年度予定した「セカンド・オピニオン」、「グリーフケア」に加え、「緩和ケア」改訂版、「がん」を作成した。なお、医療職より要望のあった「がん」普通版の増刷に伴い、その中に組み込まれていた「キャンサーギフト」をバリアフリー版として別途作成し、計5部を改めて各都道府県の盲学校に送付し、評価を仰いでいる。

また、平成23年度から指導要領に「薬」に関する教育が盛込まれたことから実施状況についてもアンケート調査を実施し、現在、集計中である。現段階での回答において、バイオエシックス(生命倫理)という重たい内容をわかりやすく表現できていること、このような教材が少ないことから有用であるとの評価を受けている。啓発活動:平成22年4月7日(終了)、23年4月6日(終了):北陸大・薬1年次生に研究紹介(将来、医療職を目指す学生生活のスタートにおいて生命とともに医学用語を通じて医療を考える)