hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
実用的な非線形制御系設計法とクレーンシステムへの応用

平成12年度の研究では,物理系特有の構造特性を生かし,非ホロノミック拘束を仮想入力として捉えることによって,あるクラスの非ホロノミック系に対する実用的な制御方法を提案した.本年度では,このアプローチをさらに発展させ,四輪車両と水中移動体の位置・姿勢決め制御法を開発できた.本研究のアプローチは,非ホロノミック拘束を定数ノルムを持つ仮想入力として捉えられることに着目するものである。具体的には,定数ノルムに拘束される仮想入力を設計してから実際の制御入力を設計するという二段構えのアプローチを考案した。四輪車両と水中移動体の制御においては,これはすなわち(1)位置を安定化できるように必要な姿勢角とステアリング角を求め,(2)次に実際の姿勢角とステアリング角を必要なものに追従できるようにステアリング速度を求めることと対応している.このアプローチの特徴として,前進速度に大きな自由度を持つ.ただし,ステップ1においてすべての位置の安定化を図るために,適切なリアプノフ関数を選ぶ必要がある.本研究では,物理的考察により重み付位置に関する2次形式関数をリアプノフ関数とすることでこの問題を解決した.シミュレーションした結果,きわめて優れた成果が得られている.本研究の成果は,理論的にはいままでの非ホロノミック制御研究になかった,斬新なものであり,また実用上移動体の操縦自動化システムの開発に大きく貢献するものである。さらに,前進速度(これはChained formシステムではGeneratorと対応する)に大きな自由度があることはChained formシステムをより物理的に実現可能な制御則で制御できることを示唆している.現在,この考え方に沿って研究を展開している.本研究では、旋回クレーンの旋回運動や自動車のステアリング運動を包含する二つのクラスの非ホロノミック系に対する実用的な制御方法の開発を行った。多くの非線形制御研究では、一般的な非線形システムを対象にするため、必ずしも物理系特有の構造特性を考慮していない。しかし、応用の立場から考えると、物理系特有の性質を制御系設計に活用することによって、よりよい制御が期待できる。具体的には,本研究では(1)対象となるシステムが消散系であり,(2)その非ホロノミンク拘束を仮想的に入力として捕らえると,それが常に定数ノルムを持つ、という二つの構造的特徴に着目した。そこで、(1)まず定数ノルムに拘束される仮想入力を設計し,(2)それからBackstepping法で実際の制御入力を設計する、という二段構えのアプローチを考案した。ステップ1において,消散系の蓄積関数をシステムのリアプノフ関数候補とし,仮想入力が拘束条件を満たす条件下でリアプノフ関数候補の微分を最小化するように仮想入力を決定した。系の消散性質のもとで、システムのクラスによっては、(1)大域的な漸近安定性、あるいは(2)有限時間整定性が保証される。さらに、ステップ2のBackstepping設計によって、全系を大域に漸近安定化する制御入力が求まった。提案された制御則はパラメータ変動に対してロバストなものである。旋回クレーンと車両に適用してシミュレーションした結果,きわめて優れた成果が得られた。本研究の成果は,実用上クレーンシステムの大幅な効率向上と自動車などの操縦自動化に大きく寄与するものである。また、理論上においては、本研究の思想はいままでの非ホロノミック制御研究になかった、斬新なものであり、アプローチとしてもきわめて簡潔なものである。さらに,前進速度(これはChained formシステムではGeneratorと対応する)に大きな自由度があることはChained formシステムをより物理的に実現可能な制御則で制御できることを示唆している.現在,この考え方に沿って研究を展開している.
メタロセン系イオン液体の合成・電子物性・反応性

メタロセニウムカチオンを含む新しいイオン液体(メタロセン系イオン液体)を開発した。一連のサンドイッチ錯体、ハーフサンドイッチ錯体、アレーン錯体をイオン液体化し、その合成法を確立した。これらの液体物性、および固体状態での構造、動的挙動を検討し、分子形状と熱物性の相関を明らかにした。さらに、特徴ある電子物性や化学反応性を示す機能性イオン液体を開発した。本研究では、メタロセニウムカチオンを含む新しいイオン液体(メタロセン系イオン液体)の物質開発と機能開拓を目的としている。メタロセン系イオン液体は遷移金属を組み込んだ機能性流体であり、中心金属種に応じ、磁性や色調、酸化還元電位などが変化する。これまでにアルキルフェロセンのTFSA塩および類縁体が室温イオン液体となることを明らかにしているが、この物質系は酸素に対して不安定である。本年度はこの系を出発点とし、メタロセン部の骨格、置換基、アニオン種を変換することによる物質開発及び物性評価を行った。第一に、アルキルオクタメチルフェロセン系イオン液体の開発と評価を行った。この系では耐酸素性が劇的に向上し、空気中での取り扱いが可能となった。相系列のアルキル鎖長依存性を検討し、この系が結晶状態で多数の固相転移を起こすこと、またアルキル基としてブチル基オクチル基程度、アニオンとしてTFSAを用いた場合に融点が室温付近となることを明らかにした。これらの結果を踏まえて、相系列の単純なブチル体について詳細な磁気測定を行った。その結果、このイオン液体を磁場中で冷却すると、結晶化の際に磁場配向が起こるため、固体状態の磁化率を磁場の強度および方向で制御できることがわかった。また、この磁気応答性は液体の粘度と相関があることが見出された。第二に、アレーン骨格を導入したフェロセン系イオン液体の開発と評価を行った。この塩も良好な耐酸素性を示し、通常のフェロセン系イオン液体と比べて低融点の塩を与える傾向があった。ただし、置換様式によっては高温で柔粘性結晶が安定化するため、逆に高融点化した。第三として、アニオンの役割を検討するために、特徴あるアニオンおよびアクセプターを組み合わせたフェロセン系錯体を合成し、その結晶構造および相転移の特徴を明らかにした。メタロセン系イオン液体は、遷移金属を組み込んだ機能性流体である。本年度は、昨年度見出された特異な磁気物性の解明に加えて、各種メタロセン分子を用いた新規イオン液体の物質開発を広範に展開した。第一に、アルキルオクタメチルフェロセン系イオン液体の磁気特性の評価を進めた。前年度の研究で、この系では、結晶化の際に磁場配向が起こるため、固液変化に伴って磁化率のスイッチングが発現することを見出している。今年度は、(i)ESR測定による磁場配向の定量的評価、(ii)試料形状依存性の検討、(iii)誘導体の磁場配向の検討、を行うことで、磁場配向現象の機構および発現条件を明らかにした。第二に、TCNEをアニオンとするアルキルフェロセニウム塩の合成と評価を行った。この系は比較的高融点であったが、混合、加熱による簡便な錯体形成が可能である。これらの物質系の熱的挙動と、その混合比依存性を明らかにした。第三に、鉄、マンガン、ルテニウム等を含む各種のハーフメタロセン類のイオン液体を実現し、その安定性および相挙動を評価した。第四に、フェロセンとイミダゾリウム骨格が連結したイオン液体を開発した。これらが酸化還元活性を持ち、光電子移動を示す機能性液体となることを示した。また、各種の類縁体について低温で結晶構造解析を行うことにより、カチオン-アニオン間の相互作用を評価した。これらのイオン液体は遷移金属を組み込んだ機能性流体であり、中心金属種に応じ、磁性や色調、酸化還元電位などが変化する。本年度は、昨年度までに開発した各種メタロセン分子を基本骨格とし、特に化学反応性の開拓を念頭に置いた物質開発・評価を展開した。第一に、ハーフメタロセン系イオン液体の化学反応性を検討した(論文1)。鉄カルボニル錯体をカチオンとするイオン液体を開発し、これらが無溶媒条件下で配位性ガスを吸収し、配位子交換を起こすことを見出した。この化学変換によって液体の物性(融点)が変化することを利用し、固体・液体の相転換が行えることを示した。熱分析によって、これらの配位子交換が、錯体がより安定化する方向に進むことを明らかにした。また、ルテニウム錯体をカチオンとするイオン液体が、触媒として有用であることを見出した。第二に、アレーン骨格を導入したメタロセン系イオン液体の評価を行った(論文2)。

前年度までの研究で、この系が安定なイオン液体を与えることが見出されている。今年度は、それらの熱物性評価を重点的に行い、分子の対称性と融点の相関を明らかにした。さらに、これらのイオン液体が持つ光反応性を検討した。第三に、メタロセン系錯体に加えて、分子量が同程度の種々のキレート型錯体がイオン液体を与えることを見出した(特許出願1)。これらの分子形状と融点の相関、および環境応答性について検討した。
アカパンカビKrev-1遺伝子の構造と機能の解析

アカパンカビcDNAライブラリーからクローニングされたkrev-1遺伝子は225のアミノ酸をコードしておりras-superfamilyに特徴的な機能ドメインを含んでいた。他の生物のkrev-1タンパク質とは50から60%の相同性を示した。ゲノムDNA中には7個のイントロンを含み翻訳開始部位にはKOZAKのコンセンサスが見られ、それよりさらに約300base上流から転写が始まっていた。RFLPマッピングをおこなったところ、この遺伝子は第1染色体のnit-2遺伝子に強く連鎖していた。栄養増殖過程ではkrev-1遺伝子は常に発現していた。この遺伝子のアカパンカビにおける機能を調べるため、RIP(repeat induced pointmutation)実験を行った。この結果、増殖、菌糸の形態など多方面に異常を示す株が得られたが、遺伝的な解析やサザンハイブリダイゼーションなどの結果は、この異常がkrev-1遺伝子以外のkrev-1遺伝子に構造上類似の遺伝子におきた突然変異に起因していることを示した。一方、krev-1遺伝子に変異を持つことが確認された株ではこれまでのところ表現型の異常は見られていない。以上の結果から、アカパンカビにはkrev-1遺伝子と類似の遺伝子が存在し、重複した機能をもつことが予想される。
疾患iPS細胞由来三次元バイオマテリアル心臓組織を用いた心筋症治療薬の開発

(研究の目的)心筋症を背景とした末期心不全に対する心臓移植の代替治療として、左室補助装置・外科的左室形成術等との併用により大きな効果を得るための薬剤を開発するために、心筋症患者由来iPS細胞から分化誘導し作製した三次元バイオマテリアル人工心臓組織を用いた薬剤スクリーニングを行うことにより、不全心に対する収縮力・アドレナリン受容体感受性等を回復しうる新規薬剤開発に結びつけることが目的である。(研究の成果)疾患再現モデル作製のための細胞準備として、外部セルバンクより入手した拡張型心筋症患者等から樹立したiPS細胞を用いた、心筋細胞などの心臓を構成する細胞への分化誘導の方法を確立した。また詳細な病態再現を行うための三次元組織を作製するため、様々な形態の三次元組織を作製し、その組織学的・動態的および生化学的特性を解析したところ、人工組織の未成熟性による不均一な収縮特性およびイオンチャネル関連遺伝子発現等の未成熟性が明らかとなり、新規薬剤開発に適した三次元人工心臓組織を構成するために、さらに組織の成熟化を推進する必要性が示されたため、これまで他グループより複数報告されている電気刺激による成熟化トレーニング培養による成熟化を試み、成熟心筋組織に関連する構造蛋白などのmRNA発現上昇を確認した。これらの結果から、新規薬剤開発に使用しうる疾患iPS細胞由来三次元バイオマテリアル人工心臓組織の開発における基礎研究基盤が示された。平成28年度は、健常ヒトiPS細胞を用いて、円柱状の三次元バイオマテリアル人工心臓組織を作製し、その機能評価を行った(Masumoto, Sci Rep 2016)。ヒトiPS細胞由来心筋細胞に血管内皮細胞および血管壁細胞を含んだ三次元バイオマテリアル人工心臓組織は、多種類の血管細胞を含まないものに比べて、高い刺激追従性および組織応力を示し、組織学的には高い心筋細胞配向性およびサルコメア構造の成熟を認めた。ラット亜急性期心筋梗塞モデルへの移植において、心機能回復効果を認めた。さらに、より詳細に病態再現を行うための多様な形態の三次元組織を作製するための予備的実験として、メッシュ状の人工組織作製を行った(Nakane, Sci Rep 2017)。組織の形態により細胞の生存・収縮力・配向性に差異が出ることを示し、メッシュ状のものはより高い組織機能を持つことを示した。また、拡張型心筋症iPS細胞を入手し、その安定した培養維持の方法を確立することができた。これは心筋症iPS細胞を用いた三次元バイオマテリアル人工心臓組織作製にとっての基盤的な技術となりうる。健常ヒトiPS細胞を用いて、円柱状の三次元バイオマテリアル人工心臓組織を安定して作製し、その機能評価を行うことができた。また多様な構造の作製のための基盤技術として、メッシュ状の三次元バイオマテリアル人工心臓組織を作製する方法を確立した。また、拡張型心筋症iPS細胞の培養維持方法を確立できた。(研究の目的)心筋症を背景とした末期心不全に対する心臓移植の代替治療として、左室補助装置・外科的左室形成術等との併用により大きな効果を得るための薬剤を開発するために、心筋症患者由来iPS細胞を樹立し、そこから分化誘導し作製した三次元バイオマテリアル人工心臓組織を用いた薬剤スクリーニングを行うことにより、不全心に対する収縮力・アドレナリン受容体感受性等を回復しうる新規薬剤開発に結びつける。さらに心筋症による末期心不全に対するより効果的な集学的治療のための基礎研究として、心筋症および左室補助・左室形成モデル動物への投与実験を行うことで、早期臨床応用を目指すことが目的である。(研究の成果)前年度までに、詳細な病態再現を行うための多様な形態の三次元組織を作製するための予備的実験として、メッシュ状の人工組織作製を行い、その優れた組織機能(細胞生存・収縮力・配向性)につき示した。本年度はこの研究成果を論文化した(Sci Rep, 2017)。さらに本年度は、よりヒトの左心室の形状に近い形の人工組織として、ドーナツ状の人工組織作製に取り組んだ。サークル状の組織鋳型を使用することにより、自己拍動性のドーナツ型人工組織を作成し、その組織学的および動態的特性につき検討を行った。また、疾患再現モデル作製のための細胞準備として、前年度の拡張型心筋症患者に続き、外部セルバンクより入手した右室原性不整脈性心筋症患者から樹立したiPS細胞を用いた、心筋細胞など、心臓を構成する細胞への分化誘導の方法を確立した。昨年度までのメッシュ状人工組織を用いた研究成果を論文化することができた。本年度はメッシュ状の形態をさらに発展させ、ヒトの左心室構造により近いドーナツ型人工組織を作製することが出来た。さらに、右室原性不整脈性心筋症患者由来のiPS細胞を用いて、心血管細胞に分化誘導する方法を確立することが出来た。

また詳細な病態再現を行うための三次元組織を作製するため、様々な形態の三次元組織を作製し、その組織学的・動態的および生化学的特性を解析したところ、人工組織の未成熟性による不均一な収縮特性およびイオンチャネル関連遺伝子発現等の未成熟性が明らかとなり、新規薬剤開発に適した三次元人工心臓組織を構成するために、さらに組織の成熟化を推進する必要性が示されたため、これまで他グループより複数報告されている電気刺激による成熟化トレーニング培養による成熟化を試み、成熟心筋組織に関連する構造蛋白などのmRNA発現上昇を確認した。これらの結果から、新規薬剤開発に使用しうる疾患iPS細胞由来三次元バイオマテリアル人工心臓組織の開発における基礎研究基盤が示された。これまでに作製した三次元バイオマテリアル人工心臓組織を用いて薬剤スクリーニングを行うことにより、不全心に対する収縮力・アドレナリン受容体感受性等を回復しうる新規薬剤開発に結びつける。さらに心筋症による末期心不全に対するより効果的な集学的治療のための基礎研究として、心筋症および左室補助・左室形成モデル動物への投与実験を行う。本年度までに確立した、拡張型心筋症患者および右室原性不整脈性心筋症患者由来のiPS細胞を用いて、これまで研究してきた各種形態の人工組織を作製し、その生物物理学的特性を含めた解析を進めていくことで、新規薬剤開発に向けた基礎的知見を得る。また、動物実験による治療効果の確認のための準備を行う。前年度のヒトの左心室構造に近い形のドーナツ型人工組織の作製において、3Dプリンター技術を含む鋳型の開発に多くの消耗品費あるいは外注費を要すると考えられたが、その経費が予想より低く抑えられたため、その分を本年度の経費として、動物実験にかかる費用あるいは研究成果の学会発表・論文発表における費用に充てる計画である。
宇宙線生成核種を用いた渓流域における土砂災害ハザードの時・空間的な評価・予測

【地形・水文調査と流量解析による斜面の土砂分布の把握】モデル流域において、定期的な流量観測と水位の連続観測、河川水の定期的なシリカ分析、分布型水文モデルによる水文解析および地形解析を行って、モデル流域の地下水や斜面の土砂分布を定量的に把握する。一般に、河川の流量や化学組成(特にシリカ濃度)は、流域に分布する土砂量や地下水に影響を受ける。また、これまでの研究から、地形量値は、渓流域のハイドログラフ、比流量、シリカ濃度と関係があることがわかっている。これらの関係をもとに、モデル流域において、水文・地形の現地調査、分布型水文モデルによる水文解析、数値モデルによる地形解析を行い、サブ流域の斜面に分布する土砂量や地下水の動きを定量的に把握する試みを行った。2018年度は、福岡県筑後川水系赤石川支流の乙石川流域において、地形解析、支流の流量およびシリカ計測を実施した。乙石川流域はおよそ6km2の面積で、九州北部豪雨災害により多量の土砂が流下したエリアである。また河道に沿って横ずれ断層露頭が分布し、その断層を境界に流域の東西の地形の違いが空中写真で確認できる。東側の流域は西側に比べて、直線谷が多く分布し、尾根と谷地形は明瞭に確認できる。結果として、地形解析から、尾根地の曲率が東西で異なることがわかった。渇水期に計測した比流量および溶存シリカ濃度からは、流域の西側からの支流の値は同様な値を示したのに比べ、東側支流の値は大きくばらつく結果を得た。九州北部豪雨災害が発生したため調査地の変更を行ったが,【地形・水文調査と流量解析による斜面の土砂分布の把握】は予定通り完了した.【宇宙線生成核種10Beを用いた時空的な土砂の移動メカニズムの解明】斜面物質および河床堆積物のサンプリング、前処理およびベリリウム同位体を測定し、流域ごとの土砂生産量の違い、河床堆積物の起源、土砂の移動が、崩壊によるのか、重力によるクリープなのかなど、その移動履歴を時・空間的に明らかにする。ベリリウム同位体10Beは、半減期138万年の放射性同位体,β崩壊によってホウ素10Bとなって安定する.この10Beは宇宙線の影響により岩石表面や表層土に生成され、10Be量の変化から岩石の侵食率などを推定することができる(兼岡,年代測定概論,1998)。河床堆積物の10Be含有量は、上流域から供給される土砂の値となる。斜面崩壊により土砂が供給された場合は、地下深部の土砂が混入する割合が大きくなり、結果として、堆積物の10Be含有量は小さくなる。この関係から、流域の斜面や河床堆積物の10Be含有量を分析し、河床堆積物の起源や時間的な移動履歴が解明できる。【情報収集と解析用データベースの構築】調査地域を九州北部豪雨により災害が発生した福岡県朝倉市周辺に変更して、必要な情報を収集し、データベースを構築した。国内で入手可能な情報として、航空機レーザ測量データ(入手先:自治体)、1960年頃以降の時系列の空中写真(国土地理院)や大縮尺地形図(自治体)、ランドサット画像などの近赤外線を含む衛星画像、地質ボーリングなどである。また、収集した航空機レーザ測量データをもとに申請者らが提案する手法[7]により高精度デジタル標高モデル(DEM)を作成した。その他、有用なデータを収集し、地形解析用のデータベースを構築した。【地形プロセスベースの数値モデルを用いた地形解析とモデル流域の選定】データベースをもとに調査流域全域で数値モデルによる地形解析を行い、流域の地形的特徴を示す地形勾配と流域面積の分布図や地形量を求めて、モデル流域として多様な斜面をもつサブ流域(渓流域)を複数選定した。申請者らが提案する数値モデルとは、地形を形成するプロセスが地殻運動、斜面変動、河川作用から構成されるとし、それぞれの現象で発生する土砂フラックスの質量は保存されるとして表現したモデルである。このモデルから、対象とする流域がこれまでどのような地形プロセスを経験したかを解析できる。この式(1)を用いた解析手順の概要は、まず比較的広域で地質ごとに区分した流域のDEMから勾配曲率比と流域面積を軸とした両対数の散布図を描き、モデル式を用いた回帰分析からサブ流域の特徴である地形量値を算出する。九州北部豪雨災害が発生したため調査地の変更を行ったが,【情報収集と解析用データベースの構築】および【地形プロセスベースの数値モデルを用いた地形解析とモデル流域の選定】は予定通り完了した.【地形・水文調査と流量解析による斜面の土砂分布の把握】モデル流域において、定期的な流量観測と水位の連続観測、河川水の定期的なシリカ分析、分布型水文モデルによる水文解析および地形解析を行って、モデル流域の地下水や斜面の土砂分布を定量的に把握する。乙

石川流域はおよそ6km2の面積で、九州北部豪雨災害により多量の土砂が流下したエリアである。また河道に沿って横ずれ断層露頭が分布し、その断層を境界に流域の東西の地形の違いが空中写真で確認できる。東側の流域は西側に比べて、直線谷が多く分布し、尾根と谷地形は明瞭に確認できる。結果として、地形解析から、尾根地の曲率が東西で異なることがわかった。渇水期に計測した比流量および溶存シリカ濃度からは、流域の西側からの支流の値は同様な値を示したのに比べ、東側支流の値は大きくばらつく結果を得た。九州北部豪雨災害が発生したため調査地の変更を行ったが,【地形・水文調査と流量解析による斜面の土砂分布の把握】は予定通り完了した.【地形・水文調査と流量解析による斜面の土砂分布の把握】モデル流域において、定期的な流量観測と水位の連続観測、河川水の定期的なシリカ分析、分布型水文モデルによる水文解析および地形解析を行って、モデル流域の地下水や斜面の土砂分布を定量的に把握する。一般に、河川の流量や化学組成(特にシリカ濃度)は、流域に分布する土砂量や地下水に影響を受ける。また、これまでの研究から、地形量値は、渓流域のハイドログラフ、比流量、シリカ濃度と関係があることがわかっている。これらの関係をもとに、各モデル流域において、水文・地形の現地調査、分布型水文モデルによる水文解析、数値モデルによる地形解析を行い、サブ流域の斜面に分布する土砂量や地下水の動きを定量的に把握する。【宇宙線生成核種10Beを用いた時空的な土砂の移動メカニズムの解明】斜面物質および河床堆積物のサンプリング、前処理およびベリリウム同位体を測定し、流域ごとの土砂生産量の違い、河床堆積物の起源、土砂の移動が、崩壊によるのか、重力によるクリープなのかなど、その移動履歴を時・空間的に明らかにする。ベリリウム同位体10Beは、半減期138万年の放射性同位体,β崩壊によってホウ素10Bとなって安定する.この10Beは宇宙線の影響により岩石表面や表層土に生成され、10Be量の変化から岩石の侵食率などを推定することができる(兼岡,年代測定概論,1998)。河床堆積物の10Be含有量は、上流域から供給される土砂の値となる。斜面崩壊により土砂が供給された場合は、地下深部の土砂が混入する割合が大きくなり、結果として、堆積物の10Be含有量は小さくなる。この関係から、流域の斜面や河床堆積物の10Be含有量を分析し、河床堆積物の起源や時間的な移動履歴が解明できる。
腔領域の侵害刺激に対する三叉神経感覚核群での一酸化窒素合成ニューロンの動態

単純な構造をもち、かつ化学的に反応性に富む一酸化窒素(NO)は、免疫系、血管系、神経系において、それぞれの部位に存在するNO合成酵素により産生され、サイトカイン制御、血管弛緩作用、神経伝達、学習・記憶といった精神作用など多様な生理作用を持つことが明らかとなり、新しいタイプの生理活性物質として注目をあびている。我々は、痛覚情報伝導系におけるNOの役割を解明することを目的として本研究を行った。ラット後肢足蹠の熱刺激(急性炎症;47度30分間刺激)および足蹠皮下へのアジュバント(AD)投与(慢性炎症)による痛覚閾値の変動と痛覚伝導路第一次中継核でのNO合成酵素活性の変動の相関性を調べた。AD投与4時間後から5日後にかけて炎症部位で著しい熱刺激に対する感受性閾値の低下が観察された。正常ラット腰椎(L4-L5)でのNO合成酵素(NADPH-diaphorase)陽性細胞の分布は、IV層で観察された。特にII層とIII層の境界部位において高密度の陽性細胞の分布が認められた。NADPH-diaphorase活性は、アジュバント投与3日後、炎症側浅層領域(IIII層)で著明に増加した。熱刺激(急性炎症)では、NADPH-diaphorase活性の変化は認められなかった。NO合成酵素阻害剤N^ω-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME)は、アジュバント投与3日目での疼痛閾値の低下に伴う痛覚過敏を有意に抑制した。このL-NAMEの抑制効果は、L-arginineにより拮抗された。アジュバント投与1日後の痛覚過敏および正常ラットの疼痛閾値は、L-NAMEにより影響受けなかった。これらの結果は、感覚異常(アロディニア)にNOが関与することを示唆している。現在、下歯槽神経の緩やかな結紮、歯肉炎症等を処置ラットを用い口腔領域での異常感覚とNOとの関連について検討中である。疼痛及び痛みを伴う異常感覚の発現・維持・調節に一酸化窒素がどのように関わっているのかを明らかにする目的で、次のような研究を行った。(1)口腔顔面領域を支配する知覚神経(ラット下歯槽神経)の切断および緩やかな結紮(loose ligation)を行い、感覚異常動物を作成した。三叉神経感覚核での一酸化窒素合成酵素活性の変動を組織学的に検討し次のような結果を得た。(1)下歯槽神経結紮1カ月後、結紮側脊髄路核尾側亜核で一酸化窒素合成酵素活性の有意な増加が認められた。(2)下歯槽神経切断では、切断5日後、三叉神経節において切断側で著明な一酸化窒素合成酵素活性の増加が認められた。この神経切断に伴う一酸化窒素合成酵素活性の増加は、神経再生時期と一致していた。一酸化窒素合成酵素活性阻害薬は、神経再生を抑制した。(2)ラット後肢に炎症刺激(急性および慢性刺激)を加え、脊髄後角での一酸化窒素合成酵素活性と痛覚閾値の変動の相関性を検討した。(1)アジュバント皮下投与(慢性炎症)により疼痛閾値の低下が認められた。(2)アジュバント投与3日後、脊髄後角で一酸化窒素合成酵素活性の有意な増加が観察された。

(3)アジュバント投与3日後の疼痛閾値の低下は、一酸化窒素合成酵素活性阻害薬により有意に拮抗された。(4)熱刺激(急性炎症)では、脊髄後角の一酸化窒素合成酵素活性には有意な変動は認められなかった。(5)炎症部位で著明な一酸化窒素の産生が認められた。これらの結果より、一酸化窒素が、炎症の発現・維持および痛覚情報の調節に加え、神経再生等の多種多様な生理作用に関わることが明らかにされた。単純な構造をもち、かつ化学的に反応性に富む一酸化窒素(NO)は、免疫系、血管系、神経系において、それぞれの部位に存在するNO合成酵素により産生され、サイトカイン制御、血管弛緩作用、神経伝達、学習・記憶といった精神作用など多様な生理作用を持つことが明らかとなり、新しいタイプの生理活性物質として注目をあびている。我々は、痛覚情報伝導系におけるNOの役割を解明することを目的として本研究を行った。ラット後肢足蹠の熱刺激(急性炎症;47度30分間刺激)および足蹠皮下へのアジュバンド(AD)投与(慢性炎症)による痛覚閾値の変動と痛覚伝導路第一次中継核でのNO合成酵素活性の変動の相関性を調べた。AD投与4時間後から5日後にかけて炎症部位で著しい熱刺激に対する感受性閾値の低下が観察された。正常ラット腰推(L4-L5)でのNO合成酵素(NADPH-diaphorase)陽性細胞の分布は、IV層で観察された。特にII層とIII層の境界部位において高密度の陽性細胞の分布が認められた。NADPH-diaphorase活性は、アジュバンド投与3日後、炎症側浅層領域(IIII層)で著明に増加した。熱刺激(急性炎症)では、NADPH-diaphorase活性の変化は認められなかった。NO合成酵素阻害剤N^ω-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME)は、アジュバンド投与3日目での疼痛閾値の低下に伴う痛覚過敏を有意に抑制した。このL-NAMEの抑制効果は、L-arginineにより拮抗された。アジュバント投与1日後の痛覚過敏および正常ラットの疼痛閾値は、L-NAMEにより影響受けなかった。これらの結果は、感覚異常(アロディニア)にNOが関与することを示唆している。現在、下歯槽神経の緩やかな結紮、歯肉炎症等を処置ラットを用い口腔領域での異常感覚とNOとの関連について検討中である。
トランジットペプチドを要しない色素体へのタンパク質輸送機構の解明

土壌細菌アグロバクテリウムのサイトカイニン(CK)合成酵素Tmrは、トランジットペプチド領域を持たないにもかかわらず、宿主植物色素体内に局在し高活性のCK(ゼアチン)を合成する。本研究ではTmrタンパク質の色素体内への移行に関わる機構を部分的に明らかにした。またTmrのイソ酵素であるTzsタンパク質の結晶構造を決定し、Tmrの色素体移行に必要な領域の絞り込みに成功した。さらに色素体内でゼアチンを合成することの生物学的な重要性を明らかにした。1.Tmrの色素体移行がToc-Tic系を介しているのか否かの検討試験管内での葉緑体移行効率が高いフェレドキシン(Fd)、グルタミン合成酵素(GS)の試験管内での転写・翻訳系を構築し、Tmrとともにそれらの葉緑体移行効率を複数回にわたり比較した。その結果、Fd, GSの葉緑体内への移行は認められたのに対しTmrでは全く認められず、Tmr通常のToc-Tic系を介して輸送されるタンパク質とは異なる経路を介することを支持する結果を得た。また、Tmr-GFP融合タンパク質を一過的に発現させる系を構築し、温度依存的に膜輸送系に異常をきたす変異体シロイヌナズナ(rot32)での発現パターンを解析した。その結果、変異体内でGFP蛍光は葉緑体内にほとんど認められなかったものの、葉緑体自体の形態にも大きな異常が見られることも判明した。今後、別の変異体や膜輸送阻害剤などの影響も併せて検討する必要がある。2.サイトカイニン合成酵素の立体構造からみたプラスチド移行に必要な領域の絞り込みAgrobacterium tumefaciensのTi-plasmid上にコードされるTzsについてその構造を決定し、Tmrや植物型のイソペンテニルトランスフェラーゼ(IPT)との一次構造上の保存性の高いアミノ酸配列領域と低い領域の立体的配置を調べた。その結果、Tmr, Tzs間で異なるアミノ酸はタンパク質表面上に偏り無く分布しており、単純な比較による領域の絞り込みは困難であることが判明した。今後はTmr/Tzs間での広い領域を置換したキメラタンパク質を用いて検討する必要がある。また、高等植物型IPTと土壌細菌型IPT間での基質特異性の違いの決定に関わるアミノ酸残基を同定した。これらの残基は活性中心付近に集中しており、プラスチド移行能力との関連は低いものと推察された。3.Tmrのプラスチド移行能力の進化的な保存性の検証Tmr-GFP融合タンパク質を発現する系を構築し、ヒメツリガネゴケに導入した。現在形質転換体を選抜中である。選抜出来次第蛍光顕微鏡にてGFPの局在場所を特定する。(1)サイトカイニン合成酵素の立体構造からみたプラスチド移行に必要な領域の絞り込み葉緑体移行が確認されているTmrと、同じく土壌微生物のIPTでありながらも葉緑体移行能力を持たないTzsのキメラタンパク質を多種類作成し、それらのGFP融合タンパク質をパーティクルガン法により植物細胞内で一過的に発現させることにより、Tmrの葉緑体移行に必要な領域の絞り込みを行った。その結果、Tmrタンパク質のアミノ末端から12番目から24番目のアミノ酸領域に葉緑体移行に必要なアミノ酸残基もしくはその高次構造が存在することが明らかとなった。Tzsの結晶構造を明らかにし、この構造をもとに絞り込み領域のタンパク質分子上での分布を調べたところ、この領域の一部は基質結合領域であるP-ループを含み、タンパク質表面にも露出している残基もあった。この領域がタンパク質の葉緑体への移行の認識に関わっているものと予想された。以上の結果をin vivoで検証するために、Tmr12Tzs,Tmr24Tzs,Tmr68Tzs3種類のDEX誘導系のシロイヌナズナの形質転換体を作出し選抜中である。形質転換体が得られ次第、キメラタンパク質の細胞内局在性をウェスタン解析により検討する予定である。(2)Tmrの色素体移行経路の検討Tmrに対するモノクローナル抗体を用いて免疫電子顕微鏡法によりTmrのプラスチド局在の再確認を試みたが、力価が十分ではなく、移行途中のタンパク質の検出には至らなかった。また土壌細菌の1種Rhodococcus fasciansのIPT(Orf4)についてGFP融合タンパク質を用いて細胞内局在を調べたところ、Tzsと同様に細胞質に局在することがわかったが、TzsとOrf4では明らかにTzsは葉緑体の近傍に存在していることがわかった。つまり、TzsはTmrがもつ色素体移行能力の一部を保持していることが示唆された。Tzsをシロイヌナズナ内で発現誘導させ、その局在場所を解析したところ、約10%ほどのTzsは葉緑体内部にまで移行していた。この結果は、TzsはTmrがもつ葉緑体内への移行能力を獲得するまでの中途段階にあるものか、もしくはその機能を失う過程のものであることを示唆している。

昨年度までに絞り込んだ移行能力に重要な領域について点変異を導入し、アミノ酸の特定を試みたが、いずれにおいても明確な違いが見られず、複数のアミノ酸もしくは立体的な構造変化が関与している可能性が示唆された。Tmrのもつ葉緑体内への移行能力が、Agrobacteriumのもつ腫瘍形成能とどの程度関連があるかを検証するために、AgrobacteriumのT-DNA領域内のTmr遺伝子をTzs,トランジットペプチドを付加したTzs(TP-Tzs)、色素体移行型シロイヌナズナIPTであるAtIPT1に置換した変異型Agrobacteriaを作出し、カランコエに感染させ、腫瘍形成を評価した。その結果、TmrをTzsもしくはTP-Tzsに置換えた変異体Agrobacteriumの感染では、サイトカイニン蓄積と腫瘍形成は起こらなかった。また、AtIPT1に置換えたものはイソペンテニル型のサイトカイニンの蓄積はみられたものの、腫瘍形成は野生型に比べ著しく悪かった。野生型Agrobacteriumではトランスゼアチン型のサイトカイニンが蓄積し、かつ腫瘍が形成された。TmrとTzsはサイトカイニン生合成に関する酵素学的性質はほとんど変わらないことから、Tmrの葉緑体移行能力が効率の良い腫瘍形成に重要であることが示唆された。Tmrの色素体移行への分泌系の関与については、種々の分泌系阻害剤の効果を検討したが、明確にその関与を示す結果は得られなかった。
血液脳関門ヘミチャネルの病態生理学的役割と分子標的診断・治療

本研究は、ヒト血液脳関門(Blood-brain barrier, BBB)のin vitroモデル細胞とタンパク質絶対定量法を用いて、仮説「急性期の虚血病態時におけるBBBの未知の機能変動機構として、特定の環境下でのみ開口するヘミチャネルが関与する」を実証した。本研究成果によって、BBBに発現するヘミチャネルを分子標的とした病態時BBBの輸送機能変動を回避する戦略の分子基盤構築に突破口を開いた。脳梗塞などの病態時においては、循環血液中と脳実質細胞間の物質輸送を制御している血液脳関門の機能が変化することが知られており、これが予後の中枢障害を増悪させる一因である可能性がある。本研究では、「ヘミチャネル(パネキシン又はコネキシン)が、血液脳関門の機能変化に関与している」との仮説に基づき、血液脳関門の実体である脳毛細血管内皮細胞におけるヘミチャネルの役割を解明することを目的とした。ヘミチャネルは、ホモ又はヘテロ多量体を形成して機能することから、まず、どのサブタイプが脳毛細血管内皮細胞に発現するかを明らかにする必要がある。高純度で調整したマウス脳毛細血管及び、血液脳関門のin vitroモデル細胞株である条件的不死化ラット脳毛細血管内皮細胞から、total RNAを単離し、各ヘミチャネル分子の遺伝子発現を解析した。Polymerase chainreaction (PCR)解析の結果、パネキシン1、パネキシン2、コネキシン26、コネキシン30、コネキシン43、コネキシン45の各サブタイプのmRNAに由来するバンドが検出された。従って、血液脳関門には、多様なヘミチャネル分子が発現することが示されたが、これらの分子がどのような割合で多量体を形成するのか、タンパク質レベルでの発現を解析する必要がある。さらに、95%N_2を通気させたグルコース枯渇バッファーを用いて、ヘミチャネル開口の指標である蛍光色素sulforhodamine-101の、ラット脳毛細血管内皮細胞株への取り込みを解析した。その結果、通常条件と比較して、蛍光色素の取り込みが増強され、ヘミチャネル阻害剤によって、その増強は阻害された。以上の結果から、血液脳関門の機能変化の要因として、ヘミチャネルが関与していることが示唆された。脳梗塞急性期に引き起こされる脳虚血の状態では、血液脳関門の実体である脳血管内皮細胞の輸送機能が急激に変化することによって、後の脳障害拡大につながる可能性が指摘されている。本研究では、脳血管内皮細胞の輸送体系変化におけるヘミチャネルの役割とヘミチャネル開口制御因子を明らかにするともに、その分子的実体を解明することを目的とした。脳虚血時には、細胞外のカルシウムイオン濃度が、急速に低下することが知られている。ヒト脳毛細血管内皮細胞株(hCMEC/D3細胞)における蛍光色素(sulforhodamine 101など)の取り込み輸送は、細胞外のカルシウムイオン濃度をゼロにした条件において、コントロールと比較して、時間依存的に有意に増加した。Sulforhodamine 101の取り込みの増加は、情報伝達物質や種々のアミノ酸及び、ヘミチャネルの阻害剤であるカルベノキソロンを共存させることによって有意に阻害された。hCMEC/D3細胞におけるヘミチャネルのmRNAの発現を、Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction法を用いて解析した結果、hCMEC/D3細胞においてパネキシン1及びコネキシン43のmRNA発現が検出された。さらに、ヘミチャネルサブタイプの発現をタンパク質レベルで解析することを目的として、質量分析装置を用いてヘミチャネルサブタイプを検出するための計測系を構築した。以上の結果から、脳虚血時におけるイオンホメオスタシスの破綻に伴って、脳毛細血管内皮細胞のヘミチャネルが開口し、情報伝達物質を含めたさまざまな物質の輸送体系を急激に変化させていることが示唆された。特に、脳血管内皮細胞におけるヘミチャネル開口制御因子として、カルシウムイオンが関与することが示唆された。本研究では、「血液脳関門(BBB)におけるヘミチャネル開口仮説」を実証し、脳梗塞急性期などの病態時における脳毛細血管内皮細胞のヘミチャネル開口抑制機構を解明することによって、BBBの機能破綻を回避する方法論を確立することを目的とした。ヒトin vitro BBBモデル細胞株(hCMEC/D3細胞)を用いて、細胞外カルシウム非存在条件でのヘミチャネル開口阻害活性を指標として、低分子量の臨床処方薬及び古典的ヘミチャネル阻害剤と構造が類似する内因性物質のスクリーニングを行った。その結果、イオンチャネルを作用標的とする複数の臨床処方薬及びステロイドホルモンを、ヘミチャネル開口活性を阻害する化合物として同定した。これらの化合物は、in vivo虚血動物モデルにおいて障害部位の縮小効果が報告されていることや、パネキシンヘミチャネルPx1/Px2遺伝子欠損マウスでは、虚血後の脳機能障害を軽減したことが報告された(Channels 6:453-456, 2012)ことから、脳保護効果の分子機構の一つとしてBBBヘミチャネルの開口阻害が有効であることが支持された。

さらに、hCMEC/D3細胞や他臓器に発現する各ヘミチャネル分子の開口阻害抑制機構を解明するため、HEK293安定発現株を構築した。各ヘミチャネル分子の単独発現株では蛍光基質プローブの透過が検出されないことが示され、開口刺激スイッチの共発現によってはじめて、ヘミチャネルを介した物質透過の制御機構が解明された。本研究成果から、急性の虚血性脳障害に対する脳保護戦略の一つとして、BBBのヘミチャネル開口活性の阻害機構が提示された。本課題は、脳梗塞急性期などの病態時における血液脳関門ヘミチャネル(パネキシン及びコネキシン)の生理学的役割を解明することを目的とする。本年度は、輸送速度論的な解析手法を用いて、血液脳関門の実体である脳毛細血管内皮細胞のヘミチャネルの開口に伴う、血液脳関門輸送系の変動機構とヘミチャネルサブタイプの寄与を解明することを目的とした。ヘミチャネルタンパク質は多量体で機能することが報告されていることから、まずヒト脳毛細血管内皮細胞株(hCMEC/D3細胞)におけるヘミチャネルサブタイプ発現のストイキオメトリーを解析した。前年度構築した液体クロマトグラフィー-質量分析装置(LC-MS/MS)を用いたヘミチャネルサブタイプの標的絶対定量プロテオミクス(QTAP)解析の結果、hCMEC/D3細胞にはパネキシン及びコネキシンの特異的なサブタイプが発現することが示された。これらのサブタイプに対し、siRNAを用いて特異的にノックダウンしたhCMEC/D3細胞への蛍光色素の取り込みは、細胞外のカルシウムイオン濃度をゼロにしたヘミチャネル開口条件において、ネガティブコントロールと比較して有意に低下した。血液脳関門が担う内因性物資の細胞内輸送においても、ヘミチャネル開口条件で有意に上昇し、ヘミチャネル阻害時にはほぼ正常レベルまでに回復した。従って、QTAPで同定したヘミチャネルサブタイプが、ヒト血液脳関門輸送系の変動機構として寄与することが示唆された。さらに、ヘミチャネルサブタイプの配列類似ペプチドを用いてスクリーニングを行った結果、hCMEC/D3細胞においてヘミチャネル開口の阻害活性を示すペプチドが同定された。以上の結果から、脳血管内皮細胞ヘミチャネルの開口阻害剤が、病態時における血液脳関門輸送系の変動を抑制するための分子標的薬として有用である可能性が新たに見出された。脳毛細血管内皮細胞を用いたヘミチャネルの解析については、当初の計画通り順調に結果を得た。ヘミチャネル分子単独での機能を明らかにすることを目的とした強制発現細胞株の作製が、宿主細胞の選択に時間を要したため当初計画よりやや遅れをとっている。発現株のクローン選択の目途がついたため、24年度前半で実施する予定である。25年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は、ヒト脳毛細血管内皮細胞株を用いたヘミチャネル開口に及ぼすサブタイプの同定と、ヘミチャネル開口制御法の基盤開発を行い、当初の計画通り順調に結果を得た。特に、ケミカルバイオロジーの専門家との連携によって、ヘミチャネル開口制御法の開発への糸口をつかむことができた。これまでに得られた脳毛細血管内皮細胞in vitro
マウス抗ダンシル抗体のFvフラグメントのダンシル複合体のX線結晶構造解析

抗体のFvフラグメントは抗原の認識を直接担い、可変領域の軽鎖のV_Lドメインと重鎖のV_Hドメインから成る。マウス抗ダンシル抗体のFvフラグメントにダンシルリジン(ε-dansyl-L-lysine)の抗原ハプテンを結合させた複合体の立体構造を、X線結晶構造解析によって解析し、その抗原認識の機構と抗原結合に伴う構造変化の詳細を明らかにすることを本研究の目的とした。X線結晶構造解析では、Fvのみのネ-ティブ結晶として2.8Mの硫酸アンモニウムを母液とする高濃度型の結晶、2.8Mの硫酸アンモニウム母液の低濃度型の結晶、および、3.0Mのギ酸ナトリウムからの結晶について構造を精密化した。複合体としてはPEGからの結晶と硫酸アンモニウムからの結晶の構造を精密化した。これら解析の分解能は1.6Aから1.9Aであり、抗体の構造研究では最高の分解能を達成した。複合体では、抗原結合を担う相補性決定部位(CDR)の構造がネ-ティブ分子に比して大きく変化し、ドメインの配置も約6度と顕著に変化している。抗原ハプテンの認識の機構は、今回解析した抗ニトロフェノール抗体とは異なり、CDR部位の柔軟性と構造可変性によっている。とくに、CDRでの構造変化はネ-ティブ分子でも見出され、Fv分子が存在する溶液環境のイオン強度の差異でも発現するCDR部位の動的な性質を反映している。このような5種の結晶構造での多型性は、今回報告したRNaseU_2で見出した構造多型性とも異なる様式であり、抗体構造に関する動的構造の全く新規な知見を得た。本研究の成果は、動的蛋白質構造の国際シンポジウム、蛋白質構造討論会、日本生化学会および日本薬学会の年会で発表した。詳細な知見を蛋白質データバンク(PDB)に登録公表し、直ちに論文発表とすることにしている。
ドメスティック・バイオレンスが子どもの性別役割形成に与える影響に関する実態調査

本研究の目的は、ドメスティック・バイオレンスすなわち夫(父)の妻(母)に対する暴力が、それを直接・間接に体験した子どもたちの性別役割(ジェンダー)意識・規範の形成に対して、どのような影響を与えるのか、その実態を調査することである。特に、男性による暴力を「男らしさ」の要素として、また女性による男性の暴力の受容を「女らしさ」の要素として肯定する意識が形成されるのか否か、そのような意識の形成と幼少時の暴力体験との間に何らかの関連が見られるのかを探り、将来のより本格的な調査研究のための基礎資料とすることを目指している。本年度は、宮城県内の大学において、187名の女子学生を被験者として、性差意識(男性と女性の役割などの違いに関する意識)と家庭における暴力経験を調べるアンケート調査を実施し、その結果を統計的に分析した。この分析によって、家庭における夫婦間暴力の存在が、女子学生の性差意識と家庭における暴力体験との間には相関関係がありそうだということを示す初歩的な結果を得た。しかしながら、個人差も大きく、またアンケートの設問自体が漠然としたものであるために、明確な相関関係の存在を立証するにはいたっていない。また、平成17年12月にワシントンで開かれたアメリカ人類学会において、日本におけるドメスティック・バイオレンス概念の移入と土着化の過程を、被害者支援運動と防止法制定の両面から分析し、ドメスティック・バイオレンス概念の日本的特質を探る研究成果を発表した。本研究の目的は、ドメスティック・バイオレンスが、それを直接・間接体験した子どもたちにどのような影響を与えるか、特に子どもたちの性役割意識に対してどのような影響を与えるかを、その実態を明らかにすることである。今年度は、ドメスティック・バイオレンス被害者の支援活動をしている女性活動家、ドメスティック・バイオレンス被害者の自助グループ参加者などからの聞き取りを行うとともに、関連文献の収集と分析を開始した。欧米の研究を見る限り、ドメスティク・バイオレンスを直接・間接に体験した子どもたちは、いずれも深刻な身体的・精神的影響を受けており、発達上多くの問題に直面していることが明らかとなった。この点については、私が行った聞き取り調査の結果からも明らかである。子どもたちは、様々な心身の不調を訴え、精神的に不安定な状態にある。そのため、保育園や学校でも、クラスメートと普通に接することができない。暴力的な行動を示す子どもも少なくない。親に対する態度も、過度の気遣いを示すなど、通常の子どもとは異なる様相が見られる。性役割の学習については、まだ十分な知見が得られていない。海外の研究には、ドメスティック・バイオレンスの下に育った子どもたちは、性役割意識に混乱が見られるという報告もあるが、日本では研究がないため、状況は不明である。私の聞き取り調査からも、なんらかの傾向性を見出すには至っていない。しかしながら、内閣府男女共同参画局の行ったアンケート調査を見ると、親の暴力を体験した男性は、そうでない男性に比べて、「男は仕事、女は家庭」という価値観を肯定する傾向が若干強いのに対して、女性では逆の傾向がある。この点から、ドメスティック・バイオレンスが子どもの性役割意識に与える影響には男女差がある可能性が考えられる。次年度は、この点を掘り下げる調査を行いたい。本研究の目的は、ドメスティック・バイオレンスが、それを直接・間接体験した子どもたちにどのような影響を与えるか、特に子どもたちの性別役割意識に対してどのような影響を与えるのか、その実態を明らかにすることである。今年度は、昨年度に引き続き、ドメスティック・バイオレンス被害者の支援活動をしている女性活動家、ドメスティック・バイオレンス被害者の自助グループ参加者などからの聞き取りを行うとともに、関連文献の収集と分析を行った。また、今年度は、日本国内で児童虐待問題に取り組む人々から聞き取りを行うとともに、アメリカ合衆国マサチューセッツ州において、ドメスティック・バイオレンス加害者の再教育プログラムを実施しているNPO関係者、活動家、研究者を訪問し、聞き取りを行った。これらの結果から明らかになったことは、ドメスティック・バイオレンスが子どもに与える影響は、思春期段階から男女差が顕著になるという点である。特に、男児は暴力的な男性性を体験することによって、加害者役割を学習する傾向が見られるのに対して、女児は同様の体験から、逆に被害者役割を学習する傾向が見られるようである。これが、ドメスティック・バイオレンスの再生産、いわゆる暴力の世代間連鎖の重要な要素となっている可能性が出てきた。また、女児の場合、ドメスティック・バイオレンスを直接・間接に体験する結果、自尊心の低下が著しい場合も少なくないようである。理論的な面では、日本におけるドメスティック・バイオレンスをめぐる言説に関する人類学的分析を開始し、その成果の一部をアメリカの東アジア人類学会で発表した。

この分析によって、家庭における夫婦間暴力の存在が、女子学生の性差意識と家庭における暴力体験との間には相関関係がありそうだということを示す初歩的な結果を得た。しかしながら、個人差も大きく、またアンケートの設問自体が漠然としたものであるために、明確な相関関係の存在を立証するにはいたっていない。また、平成17年12月にワシントンで開かれたアメリカ人類学会において、日本におけるドメスティック・バイオレンス概念の移入と土着化の過程を、被害者支援運動と防止法制定の両面から分析し、ドメスティック・バイオレンス概念の日本的特質を探る研究成果を発表した。
「ディアスポラ」を離れたアルゼンチン・ユダヤ音楽家に関する民族音楽学的研究

研究計画通り、平成30年11月に、ディアスポラと祖国を「移動」する、アルゼンチン出身でイスラエル在住のユダヤ音楽家デュオ「ブスケダ・エテルナ」を招致した。同デュオは、1990年代にアーリヤー(イスラエルへの「帰還」)を果たしたイェフーダ・グランツYehuda Glantzと、2010年代にマリエル・ピベンMariel Pivenの2名で構成されている。まずは、移動する音楽家としてのアイデンティティや、祖国やディアスポラについての考え方、ユダヤ・アイデンティティ、ならびに音楽活動における創造性についてのインタビューを実施し、重要な研究データを収集することができた。加えて、グランツとピベンの両者と共に、実演を交えながら、立教大学ラテンアメリカ研究所、関西学院大学、大阪大学のような学術機関において、アルゼンチンにおけるユダヤ・コミュニティと音楽的特徴についてレクチャーを実施した。また、香川大学博物館の関連行事として、アルゼンチン大使館からの後援を得ながら、香川国際交流会館においても実演を交えたレクチャーも実施した。これらの成果の一部は、「現代のアルゼンチン・ユダヤ・コミュニティとその多様な音楽文化」という題目で、2018年度の『ラテンアメリカ研究所報第47号』に掲載されている。同時に、次年度における北米での調査に向けて、アメリカ合衆国を拠点に音楽活動を続けるアルゼンチン・ユダヤ・ミュージシャンらのともコンタクトを取り、演奏活動の状況についてオンライン・リサーチを実施している過程である。平成30年度は、研究計画通りにイスラエルからアルゼンチン出身のユダヤ・ミュージシャンを招き、研究データの収集だけではなく、研究成果の一部を公に発表することができた。これらのデータの分析から理論化の過程については、次年度からの更なるデータが必要となる。当初の計画通り、2年目はとディアスポラを移動するアルゼンチン・ユダヤ・ミュージシャンらの北米における音楽活動を追い、インタビューを実施する予定である。特に、調査対象地としているのは、フロリダ州マイアミ市と、カリフォルニア州ロサンジェルス市である。既に、平成30年度の時点で、ミュージシャンらとは民族誌的研究に必要な意味のある人間関係meaningful rapportを築いているため、ユダヤ祝祭日と関連した行事と絡めた時期に彼(女)らの音楽活動の場におけるフィールドワークを計画している。イスラエルからのアルゼンチン・ユダヤ・ミュージシャンの招致にあたり、35万円を2名分の交通費として計上していた。しかし、実際の飛行機代が見積もりよりも安価であったために、差額が生じたのが理由である。