hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
支援や治療を受け入れにくい精神障害者への地域における支援に関する研究

本研究では、未治療や治療中断の精神障害者、特に未治療期間の短縮の効果が大きいと考えられる、10代から30代に焦点をあてて、保健師へのインタビュー調査から支援方法を明らかにし、ケアプログラムの作成をすることを目的とした。プログラムは大きく、(1)対象者に対する支援の必要性のアセスメント(2)相談・信頼関係の構築を目指した、能動的な働きかけの実施、(3)受療やサービスに繋げる支援の継続的な提供の大きく3つから構成された。プログラムが効果的に機能するためには、事例検討などの職場の組織的なバックアップが必要なことが示唆された。今年度は、主に、(1)10代30代の未治療・医療中断者の精神障害者及び家族への援助について、都内某保健所に勤務する保健師8名からインタビューした11事例に対し、保健師の判断及び援助の特徴についての分析の継続、(2)(1)のデータを補足する位置付けで,同保健所にて行われている事例検討会にスーパーバイザーとして出席し、保健師の支援について情報を収集した,(3)また、当保健所の事業のうち、治療困難者事例に対する支援の他機関との連携を深める目的で実施された、管内地域保健福祉機関、医療機関、関係機関向けの、冊子(「困ったときの連携ノート」)作成に協力をした。保健師からのインタビューデータ及び事例検討の内容の現時点での分析では、保健師は、未治療・医療中断者への援助について、本人や家族が援助場面に登場してきたときにタイミングを逃さず関わること、関係が切れないように必ず次回に繋げる援助を提供していることなどを大切にしていることが挙げられた。事例の年齢が若い場合には、本人の状態も流動的であり、支援や治療を受ける気持ちに本人も家族もなりにくいこと、義務教育年代から外れる10代後半の事例については、支援のシステム自体が希薄であることなどが挙げられ、特に継続的な支援を提供する難しさがあがった。また保健師の経験年数によっても、支援を提供する際に困難を感じる度合や、視点が異なっていることも確認でき、このギャップを補正するためには、職場のサポート体制、職場で実施されている事例検討の質などが影響していると考えられた。今年度は(1)10代から30代の未治療・治療中断者の精神障害者及び家族への援助について、昨年度実施した、保健師の支援事例11例へのインタビュー内容について、内容の質的分析を継続した。データを補足する位置づけでの、保健所で実施されている事例検討会へスーパーバイズとしての出席も引き続き継続した。(2)永年地域精神保健を実施している有識者を講師に、未治療・治療中断者への地域での支援についての勉強会を実施し専門知識の提供を受けた。(3)インタビューより、未治療・医療中断者への援助について、受診動機や支援ニーズを持っていない家族や本人に対しては、介入の機会を逃さないために、訪問頻度、場所や時間、同行者などの選定を行い次回に繋げる援助を提供していたこと、事例の年齢が10代の場合には、支援のシステム自体が希薄であり、支援効果や見えるまでに時間がかかることも多く、保健師として支援を開始していくかどうか、支援を継続していくかどうかは、担当している保健師自身の考え方、それまでの経験や知識などにより影響を受け、よって担当者の交代等を機会に支援が途絶えてしまうことが危惧されることなどが挙げられた。上記より、未治療・治療中断者へのガイドライン案を作成し検討した結果、例数とインタビュー対象者のバリエーションが少ないことから、ベテランの保健師、および経験年数の浅い保健師の例数を増やすこと、また保健師以外の職種などにもインタビューの対象を広げる必要性があることが明らかになった。その結果、追加のインタビュー(保健師)を実施した。次年度も、支援ガイドライン(案)の介入の準備と並行して、引き続きインタビューデータの補足を行っていく予定である。今年度は、支援者を通して、インタビューや事例検討会などの内容をとして、未治療・治療中断者へのケアプラグラム案(ケアの指針案)の改訂を実施した。支援対象者や家族等からも評価を得ていく予定であったが、了解の得られる該当者が得られなかった。、ケアプログラム案(ケアの指針案)の骨格は、1対象者に対する支援の必要性のアセスメント、2信頼関係の構築を目指した、対象者への能動的な働きかけの実施、3受療やサービスに繋げる支援の提供、である。1については、未治療や中断を繰り返す対象者および家族の特徴をよく理解してアセスメントをしていく必要と、本人の病状や年齢、家族の相談する力、関係機関の有無などによって支援の必要性の程度(緊急介入が必要なのか、或いは待ちでよいのか)をアセスメントしていく必要がある。2については、未治療・中断者の場合には、受療やサービスの導入支援と併行或いは先だって対象者との「関係づくり」に向けての支援をしていくことが必要となり、支援者側からの一定の頻度での働きかけが求められる。

そして、対象者にとって非侵入的な方法で、本人や家族の困っていることをまず把握することに配慮しながら、訪問時間や場所、同行者、手段、訪問頻度などを工夫していく。このプロセスでは、相手から訪問を拒否されたり、罵倒されたりと事例に立ち向かうことが困難になる状況もあるが、そこを持ちこたえるのは、本人の言動や行動、状況に対する的確なアセスメント(なぜ、今対象者はそのような行動をとっているのか)、短・長期の見通し、チームアプローチ、助言やCCなど支援者へのサポート体制などを得られることが必須である。3については、非常に関係性が途切れやすい対象者への特性を配慮し、医療・サービスとの繋がりを促進するケアを提供していく必要がある。前年度のインタビューの分析結果から、ガイドライン作成のためにはさらにインタビューの例数と対象を広げていく必要性と、ガイドライン作成・評価方法の更なる検討の必要性が明らかになったため。24年度が最終年度であるため、記入しない。(1)ガイドライン(案)の作成に向けて、補足のインタビューを継続する(10例程度)。また併行して、ガイドライン(案)の実施および評価方法を検討していく。(2)フィールド調整を行い、介入の準備を介入を実施する。介入期間が保てるように準備等を実施することを留意する。
遺伝性色素異常症病因遺伝子の機能の解明

国際的な遺伝性色素異常症遺伝子解析センター的な機能を継続して行った。その結果、国内から遺伝性対側性色素異常症15症例、眼皮膚白皮症22症例、Waadenburg症候群疑い2症例の遺伝子診断を行なった。その結果、一部については既に遺伝子変異が明らかとなっている。遺伝性対側性色素異常症では5例がミスセンス変異であり、その部位はいずれも酵素活性領域に局在していた。これは従来の報告を支持するものである。Waadenburg症候群疑い2症例についてはいずれもSOX10遺伝子に変異が見つかった。原因遺伝子が未だ明らかになっていない症例については現在も解析中である。日本人でこれまでに報告の無い眼皮膚白皮症3型症例を、以前に我々は明らかにした。その症例において認められたミスセンス変異が病的であるかどうかの確認実験を行なった。まず、正常ヒトTYRP1cDNAをクローニングし(wild cDNA)、その中に変異を導入し(mutant cDNA)した。そして、双方のcDNAを哺乳類発現ベクターに組み込み、OCA3のモデルマウスより確立されたmelan-bにtransfectし、発現させた。その後、安定発現株を得ることにより、導入効率の低さを補った。こうして得られたいくつかの安定発現株の細胞のメラニン合成量を測定し、変異cDNAのメラニン合成能を正常タイプのcDNAのメラニン合成能と比較検討したところ、本症例に認められた変異は病的であることが明らかになった。
銀基ナノ複合材料の作製と物性に関する研究

近年、ナノメータサイズの微粒子がナノメータ間隔で分散したナノ複合材料が次世代材料として注目されている。この種の材料ではミクロ材料より一層の高性能化と、さらには新しい機能や性能の発現が期待されている。現在、金属基ナノ複合材料としては主として構造材への応用を目指し、金属基地中にセラミックス・ファイバー等を分散させて材料の高強度化を試みている。しかし、電子材料として、高強度で高電気伝導性、高熱伝導性等の特性を有した金属基ナノ複合材料の開発が強く望まれている。そこで、本研究では電気伝導性、熱伝導性の優れたAgを基地相として選び、この銀基地相の中にA1の酸化物粒子をナノメータサイズで粒子状に分散させた場合材料の作製を内部酸化法によって試みた。作製した合金材料ではナノメータサイズ(310nm)のA1酸化物粒子が析出し、合金の強度が著しく増加するとともに、電気伝導性が銀よりも同程度の値を示す高機能性ナノメータ複合材料の作製に成功した。酸化中の合金の重量測定より析出酸化物粒子の構造決定と透過電子顕微鏡観察による粒子サイズの測定より、高温、(900°C)酸化では化学量論的A1_2O_3粒子が平均粒子半径約8nmで析出するのに対して、低温(500°C)では平均粒子半径約4nmのA1-0クラスター粒子が析出することが明きらかとなった。ここで、低温酸化で析出する超微細酸化物A1Oxは化学量論的組成X=1.5の酸化物でなく、酸素過剰酸素組成のA1-0クラスターであること、さらに500°Cでは従来報告されいる値よりも酸素過剰な組成X=2.5のクラスターであることをはじめて見いだした。すなわち、この酸素過剰クラスターの生成は学術的に極めて新規で重要な知見を与えることが期待されることから、現在も詳細に検討中である。
腸炎ビブリオの発症機構の毒素と定着因子からの分子生化学的研究

腸炎ビブリオの感染発病機構について解析し、下記の成果を得た。(1)毒素(TDH/TRH):TDH/TRHが赤血球表面上にレセプターを有することを変異毒素やTDH非感受性細胞の作成などで示すとともに、毒素側のレセプター結合領域(N末端の131アミノ酸残基部分)も明らかにした。また、TDHはレセプターへ結合後、25kDaの蛋白をリン酸化して溶血させることなどを明らかにした。さらに、TDH,TRHおよびウレアーゼ遺伝子は、染色体DNA上で互いに近接(50kb)して局在し、いわゆるPathogenicity islandを形成していることなどを明らかにした。また、TDH/TRH検出法を開発し、新しいバリアントTDHを見出した。(2)定着:腸炎ビブリオの定着に関わる因子としてcHAを同定した。cHAは分子量26kDaのサブユニット4個からなり、一方、cHAの細胞側のレセプターとして17kDaの糖タンパクを同定した。(3)その他の成果:腸炎ビブリオはまれに菌血症の原因となる。そこで、本菌の培養細胞への侵入性をしらべ、ヒト由来株の約10%がサルモネラ類似の侵入性を示すことを明らかにした。1.毒素に関する研究(1)TDH/TRHに関する成果:(1)多数のTDH変異毒素を作成してしらべたところ、Gly62,Trp65,Thr67,Gly86,Glu116,Glu138の置換で生物活性が著明に低下すること、特にGly62とTrp65の置換は、TDHの活性を阻害できることから、標的細胞に結合はできるがlytic作用は示さないことがわかった。したがって、TDHには結合ドメインと作用ドメインが想定できた。(2)TDHの標的細胞への結合様式をヨウド125でラベルしたTDHで調べると、TDHに感受性を示さないウマ血球にも、感受性であるヒト血球と同じように結合した。したがって、感受性,非感受性の違いは、TDH結合後のシグナル伝達上の違いによるものと考えられる。(3)TDHを細胞に作用させると、細胞の形態変化のみならず、細胞膜の流動性やリソソームの形態変化、さらには細胞内へのCaイオンの流入が認められたが、Caイオンはこれらの変化に随伴するものであり、原因となる因子とはなっていないことが分かった。(2)サイトトキシンに関する研究: TRH遺伝子を欠失させた腸炎ビブリオ(VpM511)を作成し動物実験系で確かめると、腸管内液体貯留活性が残存した。したがって、TDH/TRH以外の病原因子の存在も考えられる。そこで、Intestin407を指標にして調べたところ、細胞障害作用を示す新奇なサイトトキシンの存在が明らかになった。この毒素の精製に成功し、48kDaの物質として単離できた。2.定着因子に関する研究腸炎ビブリオの定着因子としてcHAを同定し、精製も完了出来た。精製cHAは、赤血球凝集活性を有し、26kDaのサブユニット4個からなり、マンノースを含む糖タンパク(17kDa)がレセプターになっていることも明らかにできた。腸炎ビブリオの病理性発現機構について、つぎのようなことが明らかになった。1.腸炎ビブリオの主要な病原因子である耐熱性溶血毒(TRH)とその類似毒素(TRH)の遺伝子(それぞれtdh、trh)は、腸炎ビブリオの染色体遺伝子上のごく限られた位置(互いに100kb内)に存在する事が分かった。また、一部のヒト由来腸炎ビブリオにはウレアーゼ産生株があること、このウレアーゼ産生株(ure遺伝子保有株)は常にTRH遺伝子(trh)を保有していること、しかしure遺伝子はtdhとtrh遺伝子の近傍に存在することを明らかにした。この付近は、病理性にかかわる「vilurence island」である可能性が考えられた。2.TDH/TRHのレセプターを解析するためにRat-1細胞(TDH感受性)からニトロソグアニジン処理で耐性細胞(MRT1)を誘導した(TDHに酸性化した)。種々な解析でMRT1細胞は、TDHに対するレセプターを欠損していることが分かった。

従って、この細胞を解析することによるTDH/TRHに対応するレセプター同定への道が開けた。3.TDHの作用機構を生化学的に追求した結果、TDHは赤血球膜上で25kDaの蛋白をリン酸化させること、このリン酸化を阻害すると溶血も阻害されること、などから、TDHの生物活性発現に、特定の蛋白のリン酸化が伴っていることが明らかになった。腸炎ビブリオの感染発病機構について、下記のようなことを明らかにした。1)毒素に関する研究:(1)TDH/TRHに対するモノクローナル抗体やTDH/TRHキメラ毒素を作成して解析したところ、TDHのN末端部分(N1N31アミノ酸基)は毒素のレセプター結合領域で、C末部分(N99139)は結合後の活性発現に関与する領域であることが分かった。(2)腸炎ビブリオの3種類の病原性に関連する因子遺伝子(tdh、trh、ure)の位置関係を調べると、互いに約50kb内に局在することが分かった。最近、この全領域の塩基配列も明らかにした。病原性と関連すると思われる領域もみられ、検討中。2)定着と侵入性に関する研究:これまで腸炎ビプリオの侵入性については、あまり問題にされてこなかったが、近年本菌による敗血症の報告が増えてきている。そこで、本菌の細胞侵入性をCaco-2細胞を用いて検討したところ、21株中4株に細胞侵入性を認めた。阻害剤などの作用から、サルモネラと類似した侵入機構を持っていることが示唆された。
パロディと日本文化

本研究の成果を大きく次の三つに分けることができる。すなわち1.パロディといういまだほとんど取り上げられていないテーマに焦点を合わせて、テーマの意義を証明し、研究方法を示したこと;2.日本文化におけるパロディのあらゆる可能性を分析することによって、すでにパロディとして取り扱われている作品やジャンルなどについて確認した上、いまだパロディと見なされていないが、パロディとして捉えるべき作品やジャンルについて指摘したこと;3.日本文化の発展におけるパロディの働きと役割の考察を通じて、意味生成過程のパターン、引用行為のメカニズム、文化的伝統の伝達など、日本文化の特徴に着目したことである。このフロジェクトは、科研としては一年目だったものの、メンバーたちがその二年前からスタートした研究でもあるので、主要な課題の一つは、ここまでの結果を纏めた上、新しい課題を特定し、その実現に取り組むことであった。たたき台となったのは、科研の出発点に合わせて、ICUアジア文化研究所の学報(ISSNO9l6-6734)の別冊として出版した「パロディと日本文化」という論文集である。具体的な課題と実績は次の通りである。1.見立て、もじり、もどきなど日本伝統的なパロディ形式、またパロディ理論に関する従来の研究状況を把握し、参考文献の調査を行い、基本文献(本、論文、映像資料など)を購入して、その分析に取り組んだこと;2.パロディ理論を分析し、西洋から発信し、主として西洋の文化的実践に基づいているその理論の限界を問うて、日本的パロディ研究への応用性について検討したこと;3.狂言やマンガなど、現代、最も盛んであるパロディジャンルについて、芝居観察や発表会などを計画し、議論を行ったこと;4.各メンバーが属する学会などで、パロディに関する発表・報告などを行い、プロジェクト外の研究者たちの意見を求めた。最も重要な試みは、小峯とクリステワが計画した、ICUで開催された中世文学会春季大会(2007/6)の「パロディ」のシンポジウムである;5.各メンバーがそれぞれの分野におけるパロディ資料の調査(小峯とクリステワ:奈良絵本・絵巻;スティール:明治時代の風刺画、など)を行い、資料収集、問題点の把握、研究方針や課題の特定をしたこと;6.教育の場でも研究結果を生かし、関連する授業を行ったこと(ICUでの小峯による「奈良絵本・絵巻」、クリステワによる『堤中納言』、など);二年目の主要な課題である、海外での成果発表に向かって、海外の研究者との連絡を取り、シンポジウムの準備に取り組んだことである。プロジェクトの二年目にあたる20年度の主要な課題は、メンバーたち各自がここまで進めてきた研究結果を比較し、共通点と相違点を確認した上、さらにプロジェクト以外の研究者たちの研究を考慮し、「日本文化におけるパロディの特徴」というプロジェクトの最終的な課題に向かって、主な問題点を把握し、焦点を合わせることにあった。それに対応して、20年度の活動の中心となったのは、INALCOのパスカル・グリオレ教授を始め、所長のA.バヤル=サカエ教授など、INALCOの研究者たちのご協力を得て、2009年3月13-14日、パリ国際大学都市の日本館で開催した仏日のパロディシンポジウムである。シンポジウムでは、日本側からプロジェクトメンバー6人(小峯、古藤、ロビンソン、高崎、宮沢、クリステワ)と協力者2人(ICU非常勤の安原眞琴と博士課程大学院生の田頭正太郎)と、フランス側から8人の研究者が発表をし、質疑とディスカッションを行った。両側から大変面白いテーマが取り扱われてきて、重要な問題点が着目されてきたので、発表をICUのアジア文化研究所の紀要に載せる可能性について検討している。このシンポジウムの結果として、日本文化におけるパロディの特徴を、いくつかの主要なテーマに絞り、今年度の11月にICUで開催する予定のパロディ国際シンポジウムの叩き台にする予定である。すなわち、パロディとカノン作り、パロディと伝統の伝達、パロディの教養的役割、パロディと異文化交流、パロディの社会的役割などである。今年度は、プロジェクトの最後の年だったので、課題は、研究の纏めと結果の総括でした。その実現のために、昨年度のパリで行われた仏日シンポジウム(2009年3月)に続いて、2009年11月27-28日、国際基督教大学で、「パロディと日本文化」の国際シンポジウムを開催しました。今まで見えてきた問題-主として西洋の文化的実践に基づくパロディ理論の応用の是非、パロディの意味生成のメカニズムと引用行為の特徴、カノン作り、ジャンル作り、テクスト作りにおけるパロディの役割、文学や美術など、複数の分野間の往復としてのパロディの働き、パロディの社会的や教育的な機能、パロディと異文化交流などの問題を考慮した上、シンポジウムのフォーカスとして、次の三つの大きなテーマを提供しました。すなわち、パロディとカノン、パロディとメディア、パロディとアイデンティティという三つです。プロジェクト・メンバーの外に、海外の研究者7人(アメリカとフランスから2人ずつ、カナダ、中国、韓国から一人ずつ)と国内の研究者三人に発表してもらいました。

すでに焦点を合わせていた問題、文学作品のパロディとしての絵本・絵巻物、表現志向のパロディvs.内容思考のパロディ、風刺とパロディ、他者のパロディと自己パロディ、パロディ作品のオリジナリティと法律、などの問題に加えて、新しい問題も見えてきました。たとえば、パロディとしての中世の擬古物語、日本人の死生観とパロディ、食文化とパロディなどです。二日間の発表後に行った総合ディスカッションは、望みどおりの総括となりました。すべての発表とディスカッションを記録しました(映像と音響)。一方、成果発表に関しては、プロジェクト予算の枠組みではありませんが、論文集の本として出版する予定です(出版社がすでに決まっています)。
歌川国貞の役者絵摺物についての研究

この3年間に、イギリス、スイス、アメリカの9博物館(日本4博物館)において調査を行い、学芸員の人々との交流や考証知見の提供を行うことが出来た。また、12点(19枚)の国貞摺物を跡見学園女子大学図書館に備えることが出来た。2002年には、イギリスNorwichのSainsbury Instituteにおいて、在英国の日本学研究者向けに我々の研究課題に関する発表討論集会を持ち、また2003年には、ワルシャワ大学において開催されたEAJS (European Association for Japanese Studies)の第10回交際会議において研究発表を行ない、我々の研究の意義を公にし、多くの海外研究者との交流を持つことができた。調査の基礎データに基づき、報告書では、テキストとイメージとの関わり、摺物に典型的に見られる、狂歌グループ、贔屓連、絵師等の共同参加による演劇文化の創出、国貞以外の役者摺物の特色をも分析し、演劇文化の中での摺物の位置を明らかにした。また、国貞役者絵摺物と摺り物に記された狂歌等をデータ化し、それを付した。なお、報告書の基礎的作業に基づき、今後も海外や日本の調査を続け、内容をさらに深化充実させたうえで、共同研究者とともに、英語による書籍の出版を計画している。4、日本浮世絵博物館(平成15年2月20日21日)John Carpenter、岩田秀行その結果、1)従来未紹介の資料、2)従来別々にしか認識されていなかったものの組み合わせ、3)新たな組み合わせによる、従来の年代考証の訂正、4)従来認識されていなかった近代以降の複製版画、等を確認することができた。また、5点8枚の国貞摺物を設備備品として、跡見学園女子大学図書館に備えることができた。なお、研究課題に係わるレクチャー(平成14年8月15日、タイトル'Kabuki And Actor Prints')および在英国の日本学研究者向け(University of Londonの教員、The British MuseumおよびFitzwilliam Museum学芸員等約15名程度参加)に我々の研究課題に関する発表討論集会を行ない(平成14年8月16日)、我々の研究の意味を理解してもらった。平成15年度は、下記の博物館等において国貞摺物およびそれに関連する摺物の調査を、John Carpenterおよび岩田秀行が共同して行った。3、千葉市美術館(平成15年12月15日)4、岐阜県博物館(平成16年3月28日)5、立命館大学アート・リサーチセンター(平成16年3月29日)また、4点5枚の国貞摺物を、設備備品として跡見学園女子大学図書館に備えることができた。その結果、1)従来未紹介の資料、2)従来別々にしか認識されていなかったものの組み合わせ、3)新たな組み合わせによる、従来の年代考証の訂正、等を行うことができた。平成16年度は、下記の博物館等において国貞摺物および関連諸資料の調査を行なった。また、3点6枚の国貞摺物を、設備備品として跡見学園女子大学図書館に備えることができた。なお、カタログ、売り立て目録類に掲載されている資料に関しても、一応の基本的調査を終えることが出来た。その結果、1)従来未紹介の資料、2)従来別々にしか認識されていなかったものの組み合わせ、3)従来の年代考証の訂正、4)上演記録だけでは年代考証を行うことが出来ない摺物の特殊性、等の考察に向けてのおおまかな基本資料が整った。未調査の美術館・博物館もあるが、これまでの諸調査を基本とし、三年間にわたる研究成果のとりまとめを行なうこととする。
地域における生涯学習の推進と公立短大の役割ー備後地域における“開かれ大学づくり"へのパイロット・スタディー

研究対象として広島県の備後地域には、高等教育機関は2つの公立短大と1つの私立大学しかなく、今後の生涯学習社会への移行にあたっては様々な問題が山積している。本研究は、こうした地域での「住民の生涯学習期待」と各市町村での「生涯教育の推進体制づくり」の実態を調査することにした。1.「生涯学習期待調査」の実施...まず、備後地域の11市町村で2500名の期待調査を2月下旬に実施し、2000件の調査票を回収して、現在分析作業に入っている。今後、詳しい分析を重ねた上で、その結果を「報告書」としてとりまとめる。あわせて、本学が主催する各種の「大学開放講座」(公開講座や市民大学講座)で受講生に対する2種類の「学習期待調査」(1072名)を実施した。これは、既に分析済みである。2.「生涯教育推進体制づくり調査」の実施...備後地域11市町村に対する「推進体制づくり調査」に関しては、既存資料の検討や予備調査の実施および「調査票」の作成に手間取り、調査の実施が遅れている。しかし、ようやく調査票を完成させ、現在調査票を発送している段階であり、4月中には回収できる見込みである。その後に、分析作業に入る。また、この調査の最終的な分析結果は、前掲の「報告書」に一緒にまとめる予定である。3.結果の予測と展望...これまでの調査等による感触では、住民の継続的な生涯学習期待が低い上に、備後地域での「生涯教育の推進体制づくり」は遅れており、ほとんどの市町村で具体的な取り組みがなされていないようである。したがって、今後、備後地域での生涯学習の積極的な推進には、数少ない大学がそれぞれの特徴を生かして、いかに“生涯学習の場"を提供していけるかが重要なキ-・ポイントとなると思われる。
関節軟骨修復への新展開(アドレノメデュリンの分布・作用に関する検討)

強力な血管拡張性のペプチドとして報告されたアドレノメデュリン(AM)のヒト関節軟骨内での分布およびその作用について研究した。(目的)1ヒト関節軟骨におけるアドレノメデュリンの存在・発現(1)アドレノメデュリンの存在・作用の検討(2)アドレノメデュリンの軟骨細胞におけるmRNAの発現およびレセプターの確認2軟骨再生の制御3滑膜細胞における作用(結果)1(1)ヒト関節軟骨におけるアドレノメデュリンの存在をin situ hybridizationで確認し,強く染まった。2軟骨再生の制御に関し、軟骨細胞は継代を重ねる上で脱分化を起こすため、その過程におけるAMの作用を比較検討したところcAMPを増加させ、MAP kinase系を刺激し、脱分化を抑制することがわかった。3滑膜細胞における作用と検討するため関節リウマチ、正常人と変形性関節量の滑膜を比較検討した。関節リウマチの検体より、血液内のアドレノメデュリンの量は正常人の1.8倍、関節液においては変形性関節症の2倍、さらに滑膜組織においては5倍のアドレノメデュリンの含有量を示す。4ヒト正常軟骨においては、その検体不足のため(primary cultureが必要)なため細分化させた後にコラーゲシII産生を確認した上で作用を検討中である。1)ヒト関節軟骨におけるアドレノメデュリン(AM)手術時に採取した軟骨には、37±0.8fmol/gのAMが含まれていた。これをHigh Performance Liquid Chromatography (HPLC)で分離し、Radioimmmuno assay (RIA)で分析した結果、完全型のAM(1-52)と同一点にピークを示したので、AMが、関節軟骨にも存在する事が判明した。ウシ軟骨に関しても同様にAMが存在し、特異的なbinding siteの存在も確認した。これらの結果からAMが関節軟骨において何らかの作用を有する可能性が示唆された。2)培養細胞におけるAMヒト関節軟骨におけるAMは構成性分泌であり、また、主な作用点である血管内皮細胞や平滑筋細胞に比べて約6倍ものAMを分泌していることが明らかになった。このAMは完全型のAMでありmRNAの発現も見られた。一方作用に関し、平行して研究中の骨芽細胞においては低濃度で細胞増殖を刺激するが、軟骨細胞においては濃度依存性に細胞増殖を抑制しており、内軟骨性骨化における新たなlocal mediatorである可能性が示唆された。これらの作用は細胞内cAMPをsecond messangerとしてPKA pathwayにより制御されていることも明らかになった。これらの結果より、bFGFのように強力な血管新生因子が強力な軟骨増殖因子であるようAMも強力な血管拡張因子のほかに軟骨再生を制御する新しいregulatorである可能性が高いものと考えられる。
微小振動入力による局所心筋粘弾性の測定:心筋エラスタンスによる心収縮性の検討

収縮末期心室エラスタンスが心室の収縮性を表すことは知られているが、測定が困難なことより臨床的には十分用いられていない。一方、局所心筋の機械的特性を直接的に測定する方法はいまのところ知られていない。今回、私たちは微小振動を与えることにより局所心筋のエラスタンスを求め、これが心室収縮性の指標である心室収縮末期エラスタンスとどう相関するか検討した。実験は10頭の雑種成犬(体重:9-21kg)からペントバルビタール麻酔下に得られた交叉血液潅流摘出心を用い等容収縮下に実験した。左室前壁に小振幅(0.25mm)の正弦波状振動(50-100Hz)を与え、振動子の変位と振動子・心筋間で生じる力を同時測定した。変位・力関係の同相部分はe-mw^2(eは心筋エラスタンス、mは心筋質量、wは振動角速度)、直交部分はrw(rは心筋粘性)で表されることから、変位・力関係の同相部分を2つの周波数で求め連立方程式を解くことにより心筋エラスタンスeを算出した。心周期内での心筋エラスタンスの変化と心臓の収縮性を変化させたときの心筋エラスタンスの変化を求めた。心筋エラスタンスは拡張末期には1.05±2.09×10^5dyne/cmであったが心室エラスタンスカーブと同様の変化をたどり、収縮末期には7.57±2.09×10^5dyne/cmに増加した。種々の収縮性で調べた収縮末期心筋エラスタンスは収縮末期の心室エラスタンスとよく直線相関した(r=0.879,n=18,p<0.0001)。また心筋エラスタンスは比較的心室前負荷の影響を受けなかった。これらのことから微小振動を加えることにより心筋局所のエラスタンスを求めることができ、この心筋エラスタンスは心室形状の大きな変化や局所による収縮性の大きな差がなければ心室エラスタンスとよく相関することが示された。
移動体通信用超小型・薄型板状アンテナのスペクトル領域法による解析および実験的検討

本研究では、カードサイズあるいは腕時計サイズの板状アンテナをスペクトル領域法で解析するための定式化、ならびに、その実験的検証手法であるWheeler法の理論的検討を行った。定式化においては、アンテナを電気壁ならび磁気壁で囲まれた空胴共振器とみなし、展開関数ならびに試験関数の導出を行った。これらの展開関数ならびに試験関数の波数領域での形式が微積分を含まないclosed formで与えられることを示し、スペクトル領域積分を一次元無限数値積分の形で評価できるようにした。また、数値積分の際に問題となるブランチカット・極の扱いについても物理的な意味合いを明確にしつつ検討を行い、コーティングを行った。Wheeler法は、自由空間およびシールド時の反射係数を測定することで放射効率を算出する方法で、簡単かつ精度のよい測定が可能である。しかしながら、シールドによる放射抑制機構について物理的な意味付け、あるいは、シールドの大きさに関する定量的な考察はほとんどされていない。そこで、このシールド効果について理論的に扱うために、電磁界空間における作用関係を記述するグリーン関数に着目した考察を試みた。その結果、シールドが空胴共振器として動作する周波数までは、Wheeler法の前提となる「シールドによる放射のみの除去」が可能であることがわかった。また、等方性の点波源を仮定した場合の自由空間とシールド空間を伝送線路モデルで類似し、放射抑制シールド効果について検討を行った。
多環状エーテル系生体機能分子の合成と機能解析

海洋産天然物マイトトキシンは炭素数142,32個のエーテル環,28個の水酸基,2個の硫酸エステルを含む多環状エーテル構造を有しており,生体高分子を除くと,天然物中で最大の分子量(3,422)をもち,カルシウムイオンチャネルに特異的に作用し非蛋白系物質として最強の毒性を有していることから大きな注目を集めている。本課題では,この巨大分子に関連する機能分子の創製,イオンチャネル機構解明を目指し,マイトトキシンの数種の縮環エーテル部を合成することを目的とする。1、PQRSTUV環部の合成を検討し,コンバージェント型合成の合成ルートの開発を達成できた。2、V環およびW環部の構築を検討し,新たに開発したt-BuLiを用いるBarbier型反応を用いてVおよびW環の結合に成功した。。また,W環アルデヒドのSmI_2による環化反応を用いてV環の構築を行い,V-W環部の構築を達成した。3、アルコキシビニルスルホンとアルデヒドを有する化合物のSmI_2によるエーテル環合成法を開発した。4、アルコキシアクリレートまたアルコキシビニルスルホキシドを用いるSmI_2による環化反応を駆使してGHIJK環の合成を達成した。5、LMおよびNO環部の構築をアルコキシビニルスルホキシドのSmI_2による環化反応を用いて検討し,その構築を達成した。海洋産天然物マイトトキシンは炭素数142、32個のエーテル環、28個の水酸基、2個の硫酸エステルを含む多環状工一テル構造を有しており、生体高分子を除くと天然物中で最大の分子量(3,422)をもち、カルシウムイオンチャネルに特異的に作用し非蛋白系物質として最強の毒性を有していることから大きな注目を集めている。本申請課題では、この巨大分子に関連する機能分子の創製、イオンチャネル機構解明を目指し、マイトトキシンのGHIJK環、WXYZA'環、C'D'E'F環など数種の縮環工一テル部を合成することを目的とする。(1)SmI_2を用いたダブル環化反応を組み入れてWXYZA'環のより効率的合成を達成した。(2)C環を出発として、SmI_2による環化反応でD環を、SmI_2によるダブル環化反応でB及びE環を一挙に構築し,ついで、B及びE環をダブル水酸基化しBCDE環部を効率的に合成した。(3)G環とJK環を合成し、収束型合成法を用いた両者の結合を検討した。また,別ルートとして、SmI_2による環化反応を用いる繰り返し型合成法でのGHI環の合成を達成した。(4)ヒドロキシメチルエポキシドの6-endo-環化、SmI_2を用いる環化反応、環拡大反応、S, O-アセタールへのメチル基導入などを基盤としてPQRSTUV環の合成を検討し,本部分の合成のための種々の重要な知見が得られた。(5)合成した縮環エーテル部の結合のために,BuLiを用いるヨードエステルの分子内Barbier型反応を鍵反応として,環状エーテルの収束的合成法を開発した。(6)分子内アシロイン縮合を鍵反応とするエーテル環合成法を開発した。。
新規なタイプのZnフィンガーモチーフと考えられるDofドメインの構造と機能

転写制御因子に関する近年の研究は、転写因子は互いに類似した構造を持ち、その構造から幾つかのグループに分類される事を明らかにしてきている。トウモロコシのDNA結合タンパク質MNB1aは、既知のタンパク質と相同性を持たないタンパク質であり、Dofドメインと命名したユニークな領域がDNA結合領域であることを明らかにしている。この領域はZnフィンガー様モチーフを一つだけとりえるを明らかにしており、Dofドメインを持つタンパク質の構造と機能を明らかにする事を目的として解析を行った。MNB1aのDNA結合活性はキレーターによって阻害されることは既に確認してあるが、キレーターによって阻害されたDNA結合活性はZnイオンによって特異的に回復することを確認した。また、Dofドメイン中には5つのCysと1つのHisがある、最初の3つのcysに部位特異的変異を導入して活性に重要なアミノ酸残基を同定した結果、Dofドメインには、CX_2CX_<21>CX_2Cという、Znフィンガーがひとつ存在すると結論した。また、Dofタンパク質が互に相互作用するかどうかを融合タンパク質の系を用いて解析した結果、MNB1aは自分自身ともDof2とも、さらにはHMG1タンパク質とも相互作用することを見いだした。この相互作用はDofドメインが担っていることも明らかにし、従って、DofドメインはDNA結合だけでなくタンパク質-タンパク質相互作用も担うマルチ機能ドメインであることを明らかにした。
オープンラーニングによる登山ヒヤリハットからの実践知の発掘と共有

登山における実践的な知識の獲得と創造を持続的に展開できる登山者の主体的な学びを支援する基本システムを完成させた。基本システムにおけるヒヤリハット体験記事からの学びは、昨年度の経験学習をベースにした方法を以下の通り発展させている。他人のヒヤリハット体験を振り返る省察をより強力に支援するために、従来の要因分析項目にリスク対策行動の基本モデルを導入した新しい分析表を確立した。新規の分析表は外的要因の分析を行う3×3要因分析表と、登山者自身の内的要因の分析を行う3×5登山者分析表とからなる。具体的には、登山活動の工程を計画時/出発直前/行動中の3つに分け、各工程で分析項目を3×3要因分析表では装備/登山コース/山の状況の3つに分割し、3×5登山者分析表では楽観的・希望的解釈/調査・観測結果に基づくリスク対策行動/安全最重視の行動/リスク低減行動の継続的実践/その他の5つに分割している。省察の結果を一般化する概念化については、検討すべき項目を抽出し、1疑似体験と関連する自分の体験の振り返り、2どのように対応すべきか、3獲得した知識や技術、4得た発想、の4つを明示するよう改善した。これらを反映させた実験システムを公開運用し、一般登山者40名から60件の学習レポートが作成された。レポートの質的分析と利用者の主観評価を行い、学習支援システムの有効性を検証した。また、ヒヤリハット体験記事を集約するために記事投稿フォームを実験サイトに実装した。さらに、会員が5万人規模の2つのメジャーなコミュニティサイトに記事投稿へのリンクを設け、有効な記事を持続的に収集できる環境を実現した。上記の通り、他人のヒヤリハット体験記事の閲覧による疑似体験を、経験学習のプロセスに従って振り返り、考察を深めることで実践的な知識の獲得と創造が行える方法を確立した。ヒヤリハット体験記事の集約については、H29年度の検討結果より登山者の意図で投稿してもらう方法に変更したので、ヒヤリハット体験記事の投稿フォームを実験サイトに実装した。さらに、会員が5万人規模の2つのメジャーな登山者コミュニティサイトに記事投稿へ誘導するリンクを設け、有効な記事を持続的に収集できる環境を実現した。ヒヤリハット体験記事からの学習支援システムについては、H29年度の経験学習をベースにした学習方法を発展させた支援システムVer.2を構築した。他人のヒヤリハットの疑似体験を振り返る省察は、これまでは3×4分析表で要因分析を支援していた。しかしながら、リスクマネジメント対象の人的要因の項目に分析結果が集中する問題があった。そこで、これを細分化することと、既に導出しているリスク対策行動の基本モデルにおける3つのリスク対策行動に対しても考察できるように改善した。その結果、外的要因の分析を行う3×3要因分析表と、登山者自身の内的要因(技術,知識,体力,経験等)の分析を行う3×5登山者分析表の2つの表を用いて支援する方法を実現した。また、振り返りの結果を一般化して登山の知識へと導く概念化については検討内容が利用者にゆだねられていたので学習が進まないことがあった。そこで、具体的な検討項目として4つの項目を抽出し、それらを明示するように改善した。上記の改善項目を反映させた実験サイトを公開し、一般登山者の学びを支援した。H29年度に実施したものを含め、登山者40名による60件の学習レポートが生成された。生成されたレポートの質的分析や利用者の主観評価により改良した学習支援システムの有効性を検証した。ヒヤリハット発生の行動モデルについては基本モデルをH29年度に導出しているが、この基本モデルを適用した学習支援システムが適切に運用できているので改善の必要はなかった。H30年度までの検討で、登山における実践的な知識の獲得と創造を持続的に展開できる、主体的な学びを支援する基本的な方法は確立できた。しかしながら、確立した方法を実現した実験サイトを公開運用しているが、投稿されたレポートは2年間で60件と多くはない。つまり、学びを支援するサイトは実現できたが、その利用を推進する効果的な運用方法が課題である。本テーマで対象としてる登山は共通のルールを前提とする競技スポーツとは大きく異なり、登山の志向や価値観によって学ぶべき知識や正解は異なる。そのため、学習者が主体的に自分に必要な知識を導き出すアプローチを採用してきた。このような学習を実践するためには高度なメタ認識スキルを必要とすることが利用促進の障害となっている。そこで、一部の登山者に対してエキスパートの指導のもとで提案方法により学びを実施してもらい、その学び方、および学んだ知識を共有することで、少数の登山者が対面指導で学んだ結果を拡散させることで多くの登山者の主体的な学びを支援するという運用方法で上記の課題を解決する。また、エキスパートによる指導のものとではエキスパートが示す正しい知識を実際の登山の事例から提示できるとよい。そこで、正しい知識を表現したマルチメディア教材の開発を行い、それを実験サイトで提示できるようにする。以上の運用方法を実現するための教材作成環境や運用環境を実現した実験サイトを提供し、他人のヒヤリハット体験を教材にした経験学習で登山者の支援を行う。また、ヒヤリハット体験記事の集約については、記事投稿の環境を提供しているが、投稿記事が4件と少ない。記事投稿を促進するには提供している学びサイトが一般登山者にとってメジャーな存在になることが重要と考えられる。そのためにも実験サイトを上記の方法で運用して利用推進させる。

まず、企業におけるOJT(On the Job Training)でのマネージャー育成でよく用いられている経験学習の手法をベースにした登山者の主体的な学びを支援する方法を提案した。提案方法は、他人の登山におけるヒヤリハット体験記事を教材として共有し、それを閲覧することによる疑似体験を行う。その疑似体験を振り返る省察、その結果を一般化して登山の知識へと導く概念化、他人との意見交換や登山活動での実践による検証の順に検討しレポートを作成することで学習する。作成するレポートのテンプレートを提供し、これらのステップを容易に行えるようにした。省察の支援では3×4要因分析表を導入した。これは登山活動の工程を計画時/出発直前/行動中の3つ、リスクマネジメント対象を人的要因/装備/登山コース/山の状況の4つに分割した表である。この表を提示し、要因分析の観点を明示した。次に、提案方法を実装した実験サイトを構築し、評価実験を行った。ヒヤリハット体験記事は、登山コミュニティサイトでのWebアンケートにより305件を収集し、登山概要やヒヤリハットの種別、発生理由、解決手段などのメタデータを追加して実験サイトに登録した。登山者30人による評価の結果、3×4分析表の効果、および実験サイトで学ぶことで発想の拡大や登山の実践的知識の獲得が行えることを確認した。また、登山の学びで検討すべき項目を明確化するためにリスク対応を行うときの行動モデルを検討した。計画的行動理論に基づいて行動モデルの仮説を設定して質問項目を設計し、ヒヤリハット体験を経験した267人の登山者に対して調査を行った。調査で収集したデータの統計分析により、3つの要因と3つのリスク対策行動、及びそれらの関係(寄与率)を表した行動モデルを導出した。ヒヤリハット体験データベースの構築については、インターネット上に流通している登山報告記事からヒヤリハット体験を含む記事の自動収集を予定していたが、登山者コミュニティの強力な協調行動を活用することで教材として活用できる有効な記事を300件以上収集することができた。ヒヤリハット体験記事からの学習支援システムについては経験学習をベースにした学習方法を提案し、実験サイトを構築した。このサイトではヒヤリハット体験記事を公開し、利用者が関心のある体験記事を選定して、それに対する学習レポートを作成する機能を提供している。本機能を活用して登山者30名が合計で54件の有益なレポートを作成したことと利用者の主観評価の結果から提案方法により主体的に登山についての学びが行えることを確認した。ヒヤリハット発生の行動モデルについては、道迷い、気象遭難などのリスク対策行動は登山者の意図に基づいて決定されるので、行った行動と、その行動を行う要因について仮説を設定し、登山者への質問紙調査で仮説を検証した。登山者267人を対象に収集したデータを因子分析と回帰分析を用いて分析することにより、仮説へのマイナーな変更を加えた行動モデルを導出することができた。学習結果と登山報告記事のマッチングについては以下の理由で自動化の検討は不要となった。
美術創作プロセスの解明に基づく創造性教育支援

本研究の目的は、美術家の創作過程についてのデータを収集し、芸術創造のメカニズムを解明し、そしてその結果に基づき、創造性教育支援を行うことであった。そのために、(1)美術家を対象にしたインタビューと質問紙調査、(2)現代美術家の新規作品のコンセプト生成プロセスの分析、(3)眼球運動測定装置を用いた画家の描画実験、(4)研究成果に基づいた美術展示と芸術創作支援のワークショップを行った。本研究の主目的は、美術家の創作プロセスに関する心理学的検討を通じ、芸術創造の認知モデルを構築することである。美術創作プロセスの解明は、これまで科学的な検討がほとんど行われていなかった。そのため、その実証的な検討は、学術的にも教育的にも大きな意義を持っていると思われる。本研究プロジェクトでは、そのような目的の達成のために、絵画や立体、写真などのメディアを用いて創作活動を行っている現代美術家を対象に、インタビューや心理実験などの多様な手法を組み合わせる「マルチメソッド」を用いて、研究を行っている。本研究の目的は、美術家の創作プロセスに関する心理学的検討を通じ、芸術創造の認知モデルを構築すること、及びその知見に基づいて、芸術系学部での創造性教育支援プログラムを開発することである。そのため、その実証的な検討とその成果に基づいた教育支援プログラムの開発は、学術的にも教育的にも大きな意義を持っていると思われる。本研究プロジェクトでは、そのような目的の達成のために、初年度は3人の美術家を対象に、インタビュー、美術創作プロセスのビデオ記録、フォースプレートによる描画データ収集、眼球運動データの収集等を行った。この研究は現在も継続中であるため、まだ結論は出ていないが、一部の予備的成果は、研究代表者が東京大学駒場博物館で企画した企画農「behind the seen:アート創作の舞台裏」の中で、一般に公開された。来館者へのアンケートからは、この企画が非常に好評であり、多くの来館者が「芸術創作プロセスの理解が深まり、創作への動機付けが高まった」という感想を持ったことが明らかになった。これは、本研究プロジェクトの社会貢献の一つとして評価できるだろう。また、この研究プロジェクトに関連する研究成果の一部は、Analogical modification in the creation of contemporary art.というタイトルで、英文誌Cognitive Systems Researchにも論文として掲載された。本研究の主目的は、美術家の創作プロセスに関する心理学的検討を通じ、芸術創造の認知モデルを構築することであった。20年度に引き続き、21年度においても、現代美術家を対象にインタビュー、美術創作プロセスのビデオ記録、眼球運動データの収集等を行った。この研究は現在も継続中であるため、まだ明確な結論は出ていないが、インタビューデータに関する現段階での分析では、若手の創作活動の変遷の仕方は、熟達者の創作活動の変遷の仕方と大枠では一致しているものの、熟達化プロセスの細部においては異なるパターンを取る可能性があることが示唆されている。この特徴は、現代美術の時代背景や美術系大学のカリキュラムの変化などに基づくコホートの効果があることを示唆している。また、創作活動中の眼球運動データは熟達した美術家を対象に行っており、現段階の分析では、描画のプロセスには質的に異なる3つのフェイズがあることが示唆されている。これらの成果は、今後更に詳細な分析を行い、研究論文として報告する予定である。当該年度においては、美術家の芸術創作の認知モデルを構築することを目的に、美術家と美大生を中心に、ポートフォリオ・インタビュー(これまでに制作した作品のポートフォリオを見ながら、それぞれの作品の制作意図や制作方法などについてたずねるインタビュー)の継続実施を行った。その結果、美術系の大学院を修了して間もない若手の美術家は、熟達した芸術家が有するような「創作ビジョン(作品制作の中核的な制作テーマ)」の萌芽的なテーマを形成していること、先行研究で示されている創造的熟達の段階とは異なる特徴を有するケースがあることなどがわかった。加えて、熟達した美術家を対象に、アイカメラを装着して作品を制作してもらう実験を実施した。この実験では、以下の2つの実験条件を設定し、「絵のモチーフや写真を用いて独自の絵画作品を制作する条件(モチーフあり条件)」と「モチーフなどを用いずに内的なイメージだけで作品を制作する条件(モチーフなし条件)」における、描画時の眼球運動や瞬目等の活動の測定を行った。データが膨大であるためまだ分析途中の部分もあるが、主な結果としては、モチーフがある場合でもモチーフを最もよく見るのは描画の最初の方だけで、ある程度絵のベースができるとほとんどみなくなること、制作がある程度進むと眼を細めて見る、「細目見」などの特殊な活動が生起することが示された。

このような活動は、モチーフの正確なデッサンについての先行研究の結果では見られなかった現象であり、本研究のように美術家独自の絵を描く際に表れる特徴的な眼球運動である可能性が示唆された。今後は、こうした眼球運動の認知的なメカニズムや機能について、より詳細な分析を進めていく予定である。当該年度では、美術家の芸術創作の認知モデルを構築することを目的に、研究1として、美術家と美大生に作品のコンセプトや制作方法などについてたずねるポートフォリオ・インタビューを、研究2として、美術家と美大生に制作の意図や目的に関する質問紙調査を行った。その結果、若手の美術家は「制作活動に対する確信度」が、熟達した美術家よりも低いことが示された。またその反面、若手の美術家は「伝承への動機(美術の先達の考えを実現したいという気持ち)」や、「優越動機(他の美術家に負けたくないという気持ち)」が高いことが示された。一方、研究3では、美術家を対象に、作品制作実験(「モチーフあり条件」と「モチーフなし条件」の2条件による絵画制作)を引き続き行った。この実験では、描画時の眼球運動や瞬目を捉え、描画中の視線の動きや注視時間などの測定を実施した。データが膨大であるため、まだ分析途中の部分もあるが、主な研究成果としては、熟達した美術家は、モチーフの有無にかかわらず、制作の初期の段階から、描いている場所(指)だけではなく、描いていない場所(指以外)を頻繁に見ていること、制作がある程度進むと、眼を細めて見るなどの特殊な活動が生起することが示され、モチーフを正確に描き写すデッサンとは異なることが示唆された。そして、研究1-3の知見に基づき、美術専攻での創造的人材育成のための教育支援プログラムの提案を行う予定であったが、分析がまだ途中であることも影響し、教育プログラムの開発にはいたらかなった。しかし、埼玉大学における「絵画応用実技(毎週、学生にアイデアスケッチを提出させ、教員や学生に対してプレゼンテーションを行わせることで、作品の制作プランを形成することを目的とした授業)」に、我々は、研究協力者およびアドバイザーとして参与しており、今後も引き続き、芸術活動を支援する教育プログラムの開発と実践を継続する予定である。
リグニン類のエイズ治療薬としての臨床治験に向けての投与法、毒性の検討

「目的」リグニン類のエイズ治療薬としての可能性を確立する事を目的として、quasi-in-vivoとでも言うべきassay法を採用し検討した。即ち、動物モデルの確立していないエイズ薬選別には、一般に、細胞レベルの効力判定にたよっているのが現状である。多くの候補リグニン類の中から、今回は、p-coumaric acidの脱水素重合体(DHP-pCA)を選び検討を行った。「結果と考察」合成リグニンをマウスに静脈内投与し、経時的に血清を採取してその抗HIV活性を測定したところ、投与直後から5時間にわたって、血中に有効な抗HIV活性が持続し、その活性は時間依存的に減衰し24時間後には消失することが明かとなった。これによりリグニンが抗HIV薬として非常に有望であることが示された。また、その活性本体は血清の熱処理によって消失しないことも明かとなった。おそらく、投与されたリグニンは生体成分によって不活性化されることなく10時間程度は有効濃度が維持されるものと考えられる。経口投与では、静脈内投与に比べ有効性は低いが、効果を発現していることも示された。これらの検討の過程で、合成リグニンの静脈内投与後15分から30分の間、血清中に細胞毒性因子が誘導されることが明かとなった。しかし、この因子は抗HIV活性本体とは異なるものである。この毒性は一過性のものであり、治療上支障があるとは考えられない。事実、マウスに対して、100mg/kg以上の連続投与によっても何等の毒性も検出されない。合成リグニンとしてp-クマ-ル酸、フェルラ酸、カフェー酸の重合体を用いて検討を行ったところ、毒性に関しては、フェルラ酸を前駆体をする合成リグニンが最も優れていることが判明した。今後、本格的な毒性試験を行う予定である。「結果と考察」DHP-pCA水溶液を50mg/kgの用量で、ICRマウス尾静脈に投与しした後、心臓採血し血清を単離し、これをHTLV_<IIIB>感染MT-4細胞をもちいたMTT法により、その効力を検定した。採血は薬物投与直後、15分後、1時間後、5時間後、及び、24時間後に行った。結果は、5時間後までは有意にHIVの増殖を抑制した。尚、薬物投与後15分30分の間に採取した血清中には、強い細胞毒性因子が誘導されたが、一過性であった。尚、DHP-pCAのマウスに対する毒性(静脈投与による)LD_<50>値は150mg/kgである。この様に、リグニン類には短寿命の細胞傷害性サイトカインが誘導される可能性が示唆された。抗HIV活性の本体が、この様なサイトカインを介しているか、否かは。今後の検討が必要である。「展望」リグニン類は一般に、吸着力が強く、その為に、血清中で不活化される事を恐れたが、本研究で開発したquasi-in-vivoの効力判定で有効であった事から、臨床応用へ明るい見通しが得られた。