hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
HGF遺伝子治療の硬変肝大量肝切除術への応用

肝硬変合併肝切除後肝不全に対する治療をめざし、本年度は肝切除後肝不全モデルを利用してHGF遺伝子を実際に導入しその治療効果とその作用機序について検討した。1.前年度に確立した肝不全モデルの術後経過を追跡すると、肝切除後に死亡するラットが多く見られ、以後DMNの追加投与時期に一致して死亡することを確認した。この結果から術後早期の肝不全に対する予防的な投与と、術後の維持的なHGF蛋白の供給が必要と考えた。2.HGF遺伝子導入を肝切除術の8日前に、残肝となる肝右葉へ経門脈的にHVJ-liposome法で導入。さらに肝切除後は筋肉内注射で週に1回、合計2回の追加導入を行った。この結果HGF導入群では全経過を通して生存率を改善したが、特にラットの術後1週間に対照群に比し有意に生存率を改善して肝不全死を回避した。3.2.の結果から、解析のポイントを術後早期に絞り検討を行った。結果、術後早期の核分裂像はHGF遺伝子導入群で有意に増加し、この生存率の改善にはHGFの肝細胞増殖促進作用が有力に関与していることが明らかとなった。また肝切除後第3病日ではHGF導入群では対照群に比し、肝細胞のアポトーシスが抑制されており、術後の肝不全の進行に関与しているものと判断した。4.肝切除後早期に肝細胞のアポトーシスを誘導する原因を解明するため、現在様々な物質、サイトカインなどを解析している。この中で肝硬変の肝組織中に増加しているTGF-β1に注目し検討を行った。TGF-β1は肝細胞をアポトーシスに至らしめる作用を有するといわれるが、今回の実験では両群間に差は見られなかった。一方でHGFの抗アポトーシス・肝細胞保護作用についても検討を進めている。肝硬変合併肝切除後肝不全に対する治療をめざし、本年度は肝切除後肝不全モデルの確立と、このモデルを利用して肝不全進行の特徴をとらえ解析を進めるとともに、HGF遺伝子を実際に導入しその治療効果を確認した。1.肝硬変モデルは、4週齢SDラットに1%ジメチールニトロサミン(DMN)を腹腔内投与し作成した。DMNの投与期間を3週・4週・5週としてエーテル麻酔下に70%肝切除術を行った。この結果3週目では全ラットが生存し肝切除の影響が見られなかったのに対し、5週目では大部分のラットが肝切除後まもなく死亡した。一方4週目では肝切除後・DMN投与開始後・追加投与後と段階的に死亡し17日目にすべてのラットが肝不全で死亡した。2.1で確立した肝不全モデルの術後経過を追跡すると、肝切除後に死亡するラットが多く見られ、以後DMNの追加投与時期に一致して死亡した。3.そこでHGF遺伝子導入を肝切除術の3日前に、残肝となる肝右葉へ経門脈的にHVJ-liposome法で導入。さらに肝切除後は筋肉内注射で週に1回、合計2回の追加導入を行うこととした。この結果HGF導入群ではラットの術後早期の死亡を回避し、全経過を通して生存率を改善した。現在までのところ、この生存率の改善にはHGFの肝細胞増殖促進作用が有力に関与していることが抗PCNA抗体による免疫染色で明らかとなった。また肝切除後の肝不全には、肝細胞のアポトーシスの関与が考えられることから、今後はこのメカニズムの解明とHGFの作用について研究を進める。
ヒトの単一ニューロン受容野の推定とそれに基づく適応的空間統合機構の解明

機能的MRI(fMRI)によって算出されたボクセルの受容野(ポピュレーション受容野)から単一ニューロンの受容野を推定する手法を提案した.ポピュレーション受容野のサイズは,ニューロンの受容野サイズのみならず,各ボクセル内におけるニューロンの受容野中心のばらつきによる影響を受けるが,後者は皮質拡大率から算出できるため,この効果を差し引くことでニューロンの受容野サイズの推定が可能となる.この手法をmrVista (Stanford)と呼ばれるfMRIの解析ソフトに実装した.同時にポピュレーション受容野の推定に関連して,第四次視覚野(hV4)周辺におけるレチノトピーに関する研究を行った.その結果,hV4は一部で報告されているように四分視野を表象しているのではなく,半視野を表象していることを示した.四分視野しか表象していないようにみえる被験者も確かに存在するが,これはhV4周辺に存在する大きな静脈のためfMRIの測定が困難であることに起因することが示唆された.本研究の成果は,視覚科学の一流紙であるJournal of Vision誌において発表するとともに,以下に記載する学会発表等を行った.機能的MRI(fMRI)によって算出されたボクセルの受容野(ポピュレーション受容野)から単一ニューロンの受容野を推定する手法を提案した.ポピュレーション受容野のサイズは,ニューロンの受容野サイズのみならず,各ボクセル内におけるニューロンの受容野中心のばらつきによる影響を受けるが,後者は皮質拡大率から算出できるため,この効果を差し引くことでニューロンの受容野サイズの推定が可能となる.この手法をmrVista (Stanford)と呼ばれるfMRIの解析ソフトに実装した.同時にポピュレーション受容野の推定に関連して,第四次視覚野(hV4)周辺におけるレチノトピーに関する研究を行った.その結果,hV4は一部で報告されているように四分視野を表象しているのではなく,半視野を表象していることを示した.四分視野しか表象していないようにみえる被験者も確かに存在するが,これはhV4周辺に存在する大きな静脈のためfMRIの測定が困難であることに起因することが示唆された.本研究の成果は,視覚科学の一流紙であるJournal of Vision誌において発表するとともに,以下に記載する学会発表等を行った.fMRI計測に基づくポピュレーション受容野推定手法(Dumoulin and Wandell, 2008)を用いて,色覚に関係するとされる第四次視覚野(V4)の視野表象を明らかにした.V4が腹側部だけで半視野を表象しているのか,背側部と腹側部に分かれて半視野を表象ているのかについては長年にわたって議論がつづいているが,V4の周辺における静脈洞によって生じる計測時のアーティファクトが原因で,被験者によっては半視野すべてを表象しているように見えないことが明らかになった.すなわちヒトのV4は半視野をすべて表象しており,背側,腹側で分割表象が行われているサルとは異なることが示唆された.この結果はWinawer et al.において発表した.さらに,多くのニューロンの総体としてのポピュレーション受容野サイズの情報から,個々のニューロンの受容野サイズの推定が可能であることを理論的に導出し,fMRI解析ソフトmrVistaに実装した.この方法を用いて運動視関連領野MT,MST野におけるニューロンの受容野サイズを推定することに成功した.今後はこれらの値を心理実験の結果と比較していく予定である.これらの研究に関連して,運動情報の方位,空間にわたる統合のメカニズムを明らかにするための心理実験やMEG実験を行っており,それらの結果の一部は既にパブリッシュされている(Maruya et al., 2010, Amano et al., 2009).機能的MRI(fMRI)によって算出されたボクセルの受容野(ポピュレーション受容野)から単一ニューロンの受容野を推定する手法を提案した.ポピュレーション受容野のサイズは,ニューロンの受容野サイズのみならず,各ボクセル内におけるニューロンの受容野中心のばらつきによる影響を受けるが,後者は皮質拡大率から算出できるため,この効果を差し引くことでニューロンの受容野サイズの推定が可能となる.この手法をmrVista(Stanford)と呼ばれるfMRIの解析ソフトに実装した.論文は現在準備中である.同時にポピュレーション受容野の推定に関連して,第四次視覚野(hV4)周辺におけるレチノトピーに関する研究を行った.その結果,hV4は一部で報告されているように四分視野を表象しているのではなく,半視野を表象していることを示した.四分視野しか表象していないようにみえる被験者も確かに存在するが,これはhV4周辺に存在する大きな静脈のためfMRIの測定が困難であることに起因することが示唆された.本研究の成果は,視覚科学の一流紙であるJournal of VisionおよびVision Research誌において発表するとともに,以下に記載する学会発表等を行った.本研究課題の共同研究者であるSerge Dumolln博士をオランダから招聘し,詳細な議論を行うとともに,東京大学における講演をお願いした.議論の結果,ポピュレーション受容野の大きさが,運動刺激のパラーメータ(速度,コントラストなど)によってどのように変化するかを今後の実験で調べていくことに決まり,共同研究を続けていく予定である.
膵発癌における細胞死機構の解明

膵発癌マウスを用いた検討から、膵前がん病変PanINsおよび癌部におけるBcl-xLの発現上昇が確認された。また膵癌細胞株を用いた検討から、KRAS遺伝子変異がRaf/MEK/ERK経路を介して膵癌細胞のBcl-xL発現を上昇させることが明らかとなった。Bcl-xLを過剰発現させた膵発癌マウスを用いた検討から、Bcl-xL発現上昇することでKRAS遺伝子変異によるPanINsの形成が促進し腫瘍進展が増強することが示された。KRAS遺伝子変異はPanINs早期より認められるため,PanINsに対するBcl-xL抑制が膵発癌抑制治療につながる可能性が示唆された。膵発癌・進展における様々な分子機構を解明することは、早期診断に有用な分子マーカーの発見や新規抗癌治療法の開発のために非常に重要な研究課題である。近年、膵癌の前駆病変としてpancreatic intraepithelial neoplasias(PanINs)という分類が提唱され、異型度に応じてPanIN-13へと段階的に進行し、浸潤癌へ進展すると考えられている。膵特異的に変異Kras蛋白を発現する膵発癌モデルマウス(KrasLSL-G12D/+-Pdx1Cre:KrasG12Dマウス)では、2か月頃よりPanINsが形成され、経時的に異型度が進行し、生後1年以上経過したマウスでは浸潤性膵癌の所見が認められる。申請者は、このKrasG12Dマウスにおいて、PanINs、癌部ともに抗アポトーシス蛋白であるBcl-xLの発現上昇を免疫組織化学にて確認した。このことから、膵癌進展早期からBcl-xLが関与している可能性を考え、膵発癌・進展における細胞死機構の解明のために、KrasG12DマウスとBcl-xL遺伝子を強制発現させた遺伝子改変マウスを交配させ、通常のKrasG12Dマウスと比較検討を行い、各々の膵組織像について解析した。KrasG12DマウスとBcl-xL Tgマウスと交配させBcl-xL強制発現KrasG12Dマウスを作成した。Bcl-xL強制発現KrasG12Dマウスは、生後2か月で40%に、生後4か月で100%に腺癌を認めた。一方、KrasG12Dマウスでは生後4か月でも腺癌は認められなかった。KrasG12Dは生後1年で全例生存していたが、Bcl-xL強制発現KrasG12Dマウスで生存例はなく、有意に予後不良であった。以上より、膵特異的に変異Kras蛋白を発現する膵発癌マウスにおいて、Bcl-xLは腫瘍進展に促進的に働くことが示唆された。本研究は、膵特異的に変異型krasG12D遺伝子を導入した遺伝子改変マウス(KrasG12D)を用いて検討を行った。このマウスは膵前癌病変PanINsを経て浸潤性膵管癌を形成する。免疫染色にてBcl-xLの発現を検討すると、癌部だけでなく、PanINsでも正常膵と比して上昇を認めた。Kras変異のあるPANC-1細胞ではKrasをノックダウンするとBcl-xL発現低下を認めたが、Kras野生型のBxPC3細胞では発現低下を認めなかった。PANC-1細胞ではKrasノックダウンに伴いERKのリン酸化が低下しており、MEK阻害薬・ERK阻害薬の投与に伴いBcl-xLの発現が低下した。またKrasG12DでのERKのリン酸化はコントロールと比して増加していた。これらの結果から、Kras変異がRaf-MEK-ERK経路を介してBcl-xL発現を上昇させる可能性が示唆された。Bcl-xLの膵腫瘍進展に与える影響を検討するため、KrasG12DとBcl-xL transgenic(Tg)マウスを交配し、Bcl-xL強制発現KrasG12Dマウス(KrasG12D Bcl-xL-Tg)を作成した。KrasG12Dは生後4ケ月で膵組織の80%以上が正常であり、一部にPanINsを認めるも多くがlow-grade(PanIN 1A-1B)であった。一方、KrasG12D Bcl-xL-Tgは生後4ケ月で全てのマウスに腺管癌を認め、組織全体の62%と占めた。またKrasG12D Bcl-xL-Tgは1年以内に全マウスが死亡し、KrasG12Dと比べて有意に予後不良であった。これらの結果より、Bcl-xLの発現上昇はKras変異による膵発癌を促進すると考えられた。Kras変異はPanINs早期より認められるため、PanINsに対するBcl-xL抑制が膵発癌抑制治療につながる可能性が示唆された。

消化器病学当初の計画通り、Bcl-xL遺伝子を欠損もしくは強制発現させた膵発癌モデルマウスの作成に成功しており、膵発がん率の解析も順調に進んでいる。In vitroの実験の成果も出ており、本研究課題はおおむね順調に進行していると考える。申請者は平成25年度に、Kras遺伝子に変異を認めるヒト膵癌細胞株で、Kras遺伝子を欠損させるとBcl-xL遺伝子発現が低下することを確認している。また、KrasG12DマウスとBcl-xLfl/flマウスを交配させBcl-xL欠損KrasG12Dマウスの作成に成功した。今後、このマウスにおける腺癌発生率などを検討することで、Kras遺伝子変異がBcl-xLの発現を上昇させるメカニズムや、PanINs形成におけるBcl-xLの役割について解析を行いたい。研究の進行状況により、当初計画していた研究の順序が前後し、マウスのphenotype解析が一部次年度にずれ込んだため、当該予算を次年度に繰り越しした。次年度早期にマウスのphenotype解析を行うため、当該予算を使用予定である。
第二次世界大戦期における原爆開発製造過程の実証的研究

(資料収集)今回、新たに入手した文書としては、米国ではロスアラモス研究所関係、英国ではO.フリッシュ、R.パイエルスの第二メモ、仏国ではジョリオ・キュリ-関係のものが代表的なものである。このうち後二者は、本研究でわが国では初めて入手されたもので、原爆問題をそれぞれの国の科学者たちがどのように考えていたかを知るうえで重要な文書である。また、日本の資料にもついても、GHQ関連の文書を入手した。(資料分析)(1)上記資料の入手により、シラ-ドら米国科学者と、仏、英の科学者の原爆に体する対応の共通性と相違点が明らかにされた。(2)シカゴ大学治金研究所の成立過程については、従来不明な点が多かったが、原資料の分析を通じて幾つかの重要な側面、例えば、同研究所が軍事研究所であったにもかかわらず、大学附置となったことによって、それまでの大学内の自治的な研究慣行が維持された、などが明らかにされた。(3)ロスアラモス研究所での原爆の研究開発過程についても、技術的開発過程を追うことによって、ウラン爆弾とプルトニウム爆弾の開発の競合の基本的過程が明らかになった。その中でとくに重要な点は、初期の砲撃型プルトニウム爆弾、スインマンの開発の挫折とその放棄で(44年夏)、これによって対独使用が技術的に不可能となり、対日投下が決定的となったことが示された。1.文書入手について本年度、新たに入手した資料としては、米国ロスアラモス研究所のものの他に、従来、空白に等しかったフランスのジョリオ・キュリーのグループの関係のものがある。この資料と、すでに一般に公開をされているレオ・シラードの資料を対比することによって、両者の交流が明らかにされた。また、日本の資料については、今年度、新たにGHQ関係の調査資料の一部を入手した。他の資料についても、とくに米国が戦後に調査したものについては、現在、入手の手続きを進めつつある。なお、今年度完成予定であったOSRD・ブッシュ、コナント、ファイルのマイクロフィルム化は、出版元の都合で遅れたため、次年度に入手の予定である。2.研究の状況上記のフランスの資料の入手により、シラードら米国の科学者との比較研究が可能となり、両者の研究成果の公開に対する態度の相違、特許に関する考え方の違い等が明らかにされた。また、日本の原爆開発については、軍の戦略的意向との関係で客観的に分析する方向が示され、その視点にもとづいて従来の諸説の見直しが行われた。さらに、理化学研究所における熱拡散法によるウラン濃縮の研究・開発に関して、すでに公開されている米国におけるものと比較・分析が行われた。また、日本における研究開発の主体は、基本的には爆弾ではなく炉であったことも確認された。(資料収集)今年度は、研究成果の公表に重点を置いたため、収集された資料は必ずしも多くはないが、その中で重要なものの一つは、英国で入手したO.フリッシュとR.パイエルスの1940年の第二メモである。両人はウラン原爆の工学的な構成をはじめて示した提示したメモを作成したことで知られるが、今回入手したメモは、この技術メモに添えられた政策的提言を述べたメモである。この資料の入手は、わが国で最初と思われる。その他に、幾つかの米国の報告書類のうち原著の収集が遅れていたものについても、入手が進んだ。(資料分析)(1)シカゴ大学冶金研究所の成立過程については、従来不明な点が多かったが、原資料の分析を通じて幾つかの重要な側面、例えば、同研究所が軍事研究所であったにもかかわらず、大学附置となったことによって、それまでの大学内の自治的な研究慣行が維持された、などが明らかにされた。(2)ロスアラモス研究所での原爆の研究開発過程についても、技術的開発過程を追うことによって、ウラン爆弾とプルトニウム爆弾の開発の競合の基本的過程が明らかになった。

その中でとくに重要な点は、初期の砲撃型プルトニウム爆弾、スインマンの開発の挫折とその放棄で(44年夏)、これによって対独使用が技術的に不可能となり、対日投下が決定的となったことが明らかにされた。
グラフェンを用いた硬／軟ハイブリッド基質によるヒト間葉系幹細胞の分化誘導

本研究では、神経系疾患に対する細胞治療技術に資するための神経系細胞供給源として、ヒト間葉系幹細胞をより短時間で効率的に神経系細胞への分化誘導が可能な細胞足場用基質を提供することを全体構想とする。この中で、超高弾性率・導電率という特異な特性を持つグラフェンを付着させた軟質基質を伸展しグラフェンを微細なドメインに断片化させた「硬/軟ハイブリッド基質」を作製し、これを用いたヒト間葉系幹細胞の培養試験により、神経系細胞への分化誘導に対し、生化学因子を用いる手法の代替あるいはその効果を相乗的に高めることが可能な足場基質を設計することを目的としている。当該年度は、前年度に引き続きグラフェンの存在効果の検証を行い、その結果、グラフェンが付着したポリジメチルシロキサン(PDMS)軟質足場基質上でヒト間葉系幹細胞を培養すると、グラフェンが付着されていない同基質に比べ、細胞は大幅に増殖し、また、より伸展することを定量的に明らかにすることができた。また、現段階ではクロスチェックが必要な段階ではあるが、免疫染色法により、神経細胞への分化誘導因子であるレチノイン酸を含まない培地において、グラフェンがPDMS上に存在することにより、ニューロンマーカーであるMAP2やTuj1を発現した細胞の増殖が促進される、ということが推測された。また、前年度に課題となった低弾性率の軟質基質表面へのグラフェンの転写やそのハンドリングについては、基板構造やプロセスの改善により解決することができ、実験の効率化が図られた。グラフェンを微細なドメインに断片化する方法については、その制御性や再現性に課題が残り、グラフェンの転写プロセスの改良や評価方法の見直しが必要となった。本研究では、プラズマ支援CVD法により成膜した高品質グラフェンを軟質材料に転写付着させ、この基質を伸展させることでグラフェンを断片化させた「硬/軟ハイブリッド基質」を作製し、これを足場としてヒト間葉系幹細胞を培養し、その形態変化および分化誘導に関する評価を行うことが、計画の全体概要である。当該年度は、前年度に課題となった低弾性率の軟質基質の作製とその表面へのグラフェンの転写手順について、実験におけるハンドリングの面からも再検討を行い、カバーガラス上に硬/軟ハイブリッド基質を乗せた基板を作製した。これと、コントロールとしてPDMS(グラフェン無し)を足場として、神経分化誘導培地(含:レチノイン酸)のほか基本培地を用いて、ヒト間葉系幹細胞を2週間まで培養した。培養後、蛍光染色により、細胞核および細胞骨格となるF-アクチンを蛍光顕微鏡にて観察・撮影し、得られた画像を解析することで、細胞数および細胞形態の定量データを得た。その結果、グラフェンがPDMS上に存在することにより、細胞は大幅に増殖し、より伸展することがわかった。また、免疫蛍光染色にて神経系細胞マーカーとなるMAP2、Tuj1、GFAPおよびnestinの発現について調査した。具体的には、蛍光顕微鏡での観察・撮影にて得られた画像から、全細胞数と発現割合の相関について評価した結果、PDMSにグラフェンを付着させることで、神経細胞への分化誘導因子であるレチノイン酸を含まない培地において、ニューロンマーカーであるMAP2やTuj1の発現割合を維持したまま、大幅に細胞増殖を促進できる可能性があることが推測された。ただし、本染色試験での発現については、遺伝子発現解析などによる追加実験にてクロスチェックを行う必要があり、この意味では当年度は暫定的な結果に留まった。最終年度となる来年度は、より新規性・実用性のある目標を達成することを念頭に、この2年の研究において判明した多くの課題に優先順位をつけ、効率的に実験を進めていく。つまり、当初計画である、神経系細胞への分化誘導に対しより効率的で時間的な優位性を示す基質の設計指針が示されるようなデータを得るということに基盤は置くものの、特にニューロンとグリアへの選択分化に利用できるような硬/軟ハイブリッド基質の設計を目指したいと考えている。その上で、具体的には、当該年度改善した方法での基板作製とこれによる細胞培養試験を次年度も継続して実施し、まずは遅れている部分として早急に、当該年度に得られた免疫蛍光染色での発現結果のクロスチェックとして、リアルタイムポリメターゼ連鎖反応(RTーPCR)装置による遺伝子発現解析を行い、ニューロンおよびグリアへの分化のレベルの比較評価を行う予定である。そして、グラフェンのドメインサイズと弾性率の異なる数種類の硬/軟ハイブリッド基質を作製し、当該年度までに確立した方法にて細胞培養および評価試験を実施する。ドメインサイズについては再現性のあるコントロールが難しいことがわかってきたため、異なるプロセスで作製した基板の異なる表面構造と培養結果との相関という視点でのまとめ方となる可能性が高い。外部発信については、得られたデータは随時各種学会にて発表・議論をしながら、グラフェンの存在による細胞増殖促進と形態変化に関する結果を先行して論文化し、さらに、免疫染色および遺伝子発現解析結果を整理し論文投稿する計画である。本研究は、神経系疾患に対する細胞治療技術に資するための神経系細胞供給源として、ヒト間葉系幹細胞をより短時間で効率的に神経系細胞への分化誘導が可能な細胞足場用基質を提供することを全体構想とする。

当該年度は、まずグラフェンの存在効果の検証を行い、その結果、グラフェンが付着した軟質足場基質上でヒト間葉系幹細胞を培養すると、グラフェンが付着されていない同基質に比べ、その形態が大きく変化することを明らかにすることができた。具体的には、グラフェン付着基質では、細胞骨格(面積や周囲長)が増大すること、また、基本培地に比べ神経分化誘導培地を使用した場合には、その有意差がさらに大きくなることが示された。これらの結果は、軟質基質上のグラフェンが細胞骨格の伸展に明らかな影響を与えていることを示しており、分化誘導に関わる細胞形態の変化が発現された現象である可能性が示唆され、当該年度の作製・試験方法を継続して実施し、免疫蛍光染色などによる神経系細胞への分化評価を推進していく意義が示された。ただ、軟質基質へのグラフェンの付着や微細なドメインに断片化する方法には多くの問題があることも明確となり、分化誘導に対する効率的・時間的優位性を示す基質設計指針の知見を得るために、今後これらの課題を第一に克服していく必要がある。本研究では、プラズマ支援CVD法により成膜した高品質グラフェンを軟質材料に転写付着させ、この基質を伸展させることでグラフェンを断片化させた「硬/軟ハイブリッド基質」を作製し、これを足場としてヒト間葉系幹細胞を培養し、その形態変化および分化誘導に関する評価を行うことが、計画の全体概要である。当該年度は、軟質基質として当初計画していたアクリルアミドゲルにはグラフェンの転写が極めて困難であることが判明したため、その代替として硬化剤比率を調整し低弾性率(約40kPa)としたポリジメチルシロキサンを利用してグラフェンを転写し、硬/軟ハイブリッド基質を作製した。これと、コントロールとしてポリジメチルシロキサン(グラフェン無し)を足場として、神経分化誘導培地(含:レチノイン酸)のほか基本培地を用いて、ヒト間葉系幹細胞を2週間まで培養した。培養後、細胞固定し、蛍光染色により、細胞核および細胞骨格となるF-アクチンを蛍光顕微鏡にて観察・撮影し、得られた画像を解析することで、細胞数および細胞形態の定量データを得た。細胞数は、基本培地に比べ分化誘導培地を使用すると大きく減少し、また、グラフェン付着基質ではコントロール基質に比べさらに減少する傾向を示すことがわかった。1細胞当たりのF-アクチンの面積と周囲長については、コントロール基質に対し、グラフェン付着基質にて分化誘導培地を使用して培養した細胞がもっとも大きく、細胞骨格がより増大したことが判明した。さらに、当初計画である、より低弾性率(1kPa)でグラフェンのドメインサイズをコントローラブルに変化させた基質軟質を足場として使用するために、基質へのグラフェン転写、グラフェンの断片化、培養試験における基質の取り扱いなどの方法について検討を加える必要があることが明らかになった。本研究では、神経系疾患に対する細胞治療技術に資するための神経系細胞供給源として、ヒト間葉系幹細胞をより短時間で効率的に神経系細胞への分化誘導が可能な細胞足場用基質を提供することを全体構想とする。
不安障害における新規抗うつ薬オーダーメイド治療法の確立のための薬理遺伝学的研究

1970年代に発見された選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)は、抗うつ作用に加えて抗不安作用をもち、三環系抗うつ薬と比べて副作用出現率が低く、パニック障害に対する有効性が示されてきたことから、近年パニック障害をはじめとする不安障害の治療に用いられるようになってきている。新規抗うつ薬であるSSRIの治療反応性に個体差があることが臨床的には経験されているが、そのような治療反応性の投与前予測や日本人におけるその至適投与量などに関する、実際に臨床的な投与指針となるべき研究報告はいまだ認められない。ポストゲノム時代を迎えようとしている現在、「最大の臨床効果・最小の副作用」とするためには各個体のもつゲノム情報を含む変数を包括的に処理できる方法が必要である。そこで本研究では分子生物学的手法を用いて不安の病態生理への関連が想定されている神経伝達物質であるセロトニンのトランスポーター遺伝子における突然変異を検出することにより各個体の遺伝子型をPCR法で決定し、次いで、これらの遺伝子型とSSRIを投与された各個体における臨床効果や副作用出現・薬物血中濃度との関連を検討することにより、最終的には治療反応性や副作用出現の投与前予測をめざすことを目的とした。本年度は昨年度に引き続き、パニック障害患者14例を対象として、初期治療としてparoxetine 10mg/日の投与を行い、2週間後のparoxetine血中濃度と治療反応性の相関について検討した。パニック障害の初期治療においてparoxetine血中濃度が高すぎる場合、症状改善率が不良であるという結果を得た。さらに、本年度は41名の摂食障害患者に対するparoxetine、fluvoxamineの有効性とセロトニントランスポーター遺伝子型との関係についても検討したところ、5-HTTLPRのL/L型のすべての患者は、SSRIが無効であったが、摂食障害の食行動や抑うつに対する効果と5HTTLPRとVNTRの遺伝子型の間には有意な影響は認められなかった。また、SSRI内服による効果判定における客観的指標を確立することを目的に、予備的調査として健常被験者8検体において血清中サイトカイン測定を行い、検討した。今後もサンプル数を増やし、さらに検討していく予定である。本年度は13人のパニック障害患者におけるセロトニントランスポーター遺伝子である5-HTTLPRの遺伝子型とSSRIのひとつであるパロキセチンの臨床効果について検討した。その結果、L遺伝子をもつ患者群(n=6)と比較して、L遺伝子をもたない患者群(n=7)においてパニック障害の重症度は高く、その一方でパロキセチン投与4週後の症状改善度はL遺伝子を持つ群で有意に高いことが示された。さらに、本年度は血漿中あるいは尿中のパロキセチンとその代謝物の濃度を測定する方法を開発した。サンプル血漿をアルカリ性のもと、溶媒で抽出し、濃縮後、絡むスイッチングHPLC-UVを用いて定量するものである。本法における検出限界はパロキセチンならびにそれらの代謝ともに0.5ng/mLであった。今後、サンプル数を増やしさらに検討を加えていく予定である。本年度は昨年度に引き続き、パニック障害患者14例を対象として、初期治療としてparoxetine 10

mg/日の投与を行い、2週間後のparoxetine血中濃度と治療反応性の相関について検討した。パニック障害の初期治療においてparoxetine血中濃度が高すぎる場合、症状改善率が不良であるという結果を得た。さらに、本年度は41名の摂食障害患者に対するparoxetine、fluvoxamineの有効性とセロトニントランスポーター遺伝子型との関係についても検討したところ、5-HTTLPRのL/L型のすべての患者は、SSRIが無効であったが、摂食障害の食行動や抑うつに対する効果と5HTTLPRとVNTRの遺伝子型の間には有意な影響は認められなかった。また、SSRI内服による効果判定における客観的指標を確立することを目的に、予備的調査として健常被験者8検体において血清中サイトカイン測定を行い、検討した。今後もサンプル数を増やし、さらに検討していく予定である。
下部マントル条件でのペロブスカイト相とポストペロブスカイト相への鉄とアルミの固溶

地球下部マントルの最も主要な構成物質であるペロブスカイト相およびポストペロブスカイト相への鉄とアルミの固溶に関して、超高温高圧合成実験とその解析を行った。本年度は、ポストペロブスカイト相転移圧力への三価鉄とアルミの影響,そして,ペロブスカイト相の体積弾性率への三価鉄とアルミの影響をレーザー加熱式ダイアモンドアンビルセル,放射光X線を用いて調べた。その結果,下部マントル条件下では,A1の共存下において2価鉄は価数不均化反応によって3価鉄を生じ,FeAlO_3という形でケイ酸塩ペロブスカイト中に相当量固溶すること,さらに,この成分の固溶によってポストペロブスカイト相転移の圧力が著しく高圧側にシフトすることを明らかにした。そして下部マントル最下部に横たわるD"層の水平方向の厚さの不均質の原因の一つとして,核-マントル境界に崩落した比較的A1に富むスラブの残骸部分でD"層が薄くなっている可能性を指摘した。また,このFeAlO_3という3価陽イオンペアの固溶は下部マントル上部の条件ではペロブスカイト構造中に酸素欠損を導入するが,より深部の条件ではMg+Si⇔Fe^<3+>+Alのカップル置換によってペロブスカイトのストイキオメトリーを維持すること,FeAlO_3成分が固溶することによってマグネシウムケイ酸塩ペロブスカイトの構造的歪が増すこと,体積弾性率が劇的に小さくなることなど数多くの新しい知見がもたらされた。本年度は、ペロブスカイト相およびポストペロブスカイト相間における三価鉄とアルミの分配に注目して研究を行った。地球下部マントルにおける主要な珪酸塩鉱物相である、カルシウムシリケイトペロブスカイト(Ca-Pv)およびマグネシウムシリケイトペロブスカイト(Mg-Pv)の共存関係において、Mg-Pvは三価鉄およびアルミの最も主要なホストであることが本研究によって明らかとなった。三価鉄とアルミはカップルとなった挙動を示し、両ペロブスカイト間で分配されることも同時に明らかとなった。また、下部マントルの上部で、ペロブスカイト相は構造中に酸素の欠損を持つことが、本研究から明らかにされた。すなわち、地球下部マントルに存在する三価鉄およびアルミはMg-Pv中で固定され、下部マントルの三価鉄量はMg-Pv中の固溶量とほぼ一致することを示す。三価鉄とアルミの存在によるペロブスカイト相-ポストペロブスカイト相の相転移圧への影響を放射光X線観察によって調べた。三価鉄とアルミの存在によってポストペロブスカイト相への相転移圧は、純粋なMgSiO_3に比べてかなり上昇することが明らかとなった。三価鉄とアルミが存在する場合、ペロブスカイト相とポストペロブスカイト相は約数10ギガパスカルの圧力領域に渡っての二相が共存することも明らかとなった。これらのことから、生成相はMgSiO3-FeAlO3で表される仮想的2成分系に振る舞うこと、また、ポストペロブスカイト相はペロブスカイト相に比べて相対的に三価鉄とアルミに乏しいことが結論づけられる。
初期中世教会堂に関する建築史研究〜ユスティニアヌス帝期教会堂建築の特性と意義

サンタニェーゼ・フォーリ・レ・ムーラ聖堂(ローマ、7世紀初頭創建)について、2003年10月から現地の建築調査を実施してきた。本年度も2006年10月に現地を訪れ、約2週間にわたって同聖堂の実測と細部写真記録を行った。実測調査では、トータルステーションによる精密測量を行い、図化を進めている。また並行して文献収集を行うとともに、ドイツ考古学研究所にて初期教会堂建築の碩学であるブランデンブルク教授を訪問し、貴重な意見と示唆をいただいた。実測データ等については、図化・整理を行い、考察を進めている。本年度は、サンタニェーゼ聖堂の建築的特徴と建築部材の配置計画について、学会誌に論文を2本投稿し採用受理されている。これらは、本研究の重要課題である階上廊の機能について検討したものであり、新しい知見を得ることができた。また、イタリアでの研究報告のため、イタリア語の報告書の作成を進めている。2006年11月には、日高健一郎教授(受入研究者)のハギア・ソフィア大聖堂(イスタンブール、537年創建)学術調査に参加し、ドームつきバシリカ式建築の代表例である同聖堂の建築細部の特徴を確認した。また、同じくユスティニアヌス帝建立のハギア・イレーネ聖堂(6世紀初頭創建)を訪れ、細部の写真記録を行った。2007年1月にはテッサロニキとローマで目視調査を行った。テッサロニキでは、古代末期のドーム建築であるハギオス・ゲオルギオス聖堂(4世紀初頭創建)と、初期キリスト教時代の階上廊付バシリカであるアヒエロポイエートス聖堂(5世紀創建)において、細部の写真記録を行った。今後、日高教授が2007年度に実施する方向で準備を進めている建築調査に、一員として参加する予定である。またローマでは、初期中世の教会堂の目視調査を実施し、再利用部材と建築空間の機能との関係について、サンタニェーゼ聖堂での考察の検証を行った。2004年度から着手したサンタ・アニェーゼ・フォーリ・レ・ムーラ聖堂(7世紀前半建設)の実測調査を一通り完遂することができた。トータルステーションを用いた精密な測量(基準点測量の角誤差21")によって得た実測値を元に、地上階と階上廊の平面図を作成し、建築的な特徴の分析を進めている。現時点での成果は、日本建築学会関東支部研究会(3月10日)で報告した。また、目視調査による列柱(柱身・柱頭)についての論考をまとめている。これらの成果については、スパニェージ教授(ローマ大学;古代・中世建築史)とともにイタリアの学会誌での投稿の準備を進めており、またブランデンブルク教授(在ローマ・ドイツ考古学研究所;初期キリスト教建築史)とペンサベーネ教授(ローマ大学;初期キリスト教考古学・大理石研究)から助言を受けるとともに、研究データの公開を準備している。また、12月には日高教授(指導教官)のもとで、ハギア・ソフィア大聖堂学術調査に参加した。サンタ・アニェーゼ聖堂(537年建設)で得た建築的特徴(階上廊の壁面・列柱・コーニスの対称的な双曲線)が、ユスティニアヌス帝期の代表的な建築であるハギア・ソフィア大聖堂にも認められた。この点について、今後さらに検討を進める予定である。さらに、1月には、ベッリンゾーナ(スイス)の公文書館を訪れ、19世紀にハギア・ソフィア大聖堂の修復を行った建築家フォッサーティ兄弟の文献を調査した。現在その内容について分析中である。2月には、イタリアで刊行されるラヴェンナのサン・ヴィターレ聖堂(546年頃建設)の大理石調査に関する本に寄稿(イタリア語)した。来年度刊行予定。
コンピュータ処理による注釈書における引用本文復元の研究

古典研究の世界では、早くから作品諸本文に通じ、傍証を固めながらものを言うことがなされてきた。その書き物の中では、当然のこととして、多様な作品本文が引用された。その引用された本文を抽出し、原形に戻そうとするとき、コンピュータを利用することが有効である。本研究では、実際にそれを行い、証明する。本研究では、平成8年度に源氏物語関係及び古今和歌集関係の古注釈書の本文を入力し、併せて関連の実験を進めるために他の和歌注釈書を入力して、平成9年度には本格的にコンピュータ処理による実験を重ねることにした。実験は広範に行われる方が実証性が高く、研究分担者、研究協力者の中には、OCRによる入力を試しながら、伊勢物語や和漢朗詠集について、その注釈史をおいかけたものもいる。今回の報告の主幹は、ページ数の関係もあって和歌と源氏物語が埋めることになったが、追々研究成果の発表も形を変えて行われるものと思われる。古典文学の享受史の中で、もっとも学術的であり実証的な展開を見せたものが注釈史といわれるものであり、それは、平安時代から絶えることがなかった。そこには、和漢を通じて多数の文献が引用されており、その博覧強記と正確な評価の積み重ねがその内実のかなりの部分を占めている。その一方で、古来の文献には全体が伝わらないものや逸書も少なくなく、結局、引用された本文を回収し直すことによってしか面影がたどれないものもある。そこで、本研究では、古来の注釈書に引用された本文を回収・復元する方法を、コンピュータを使うことによって能率的な方法を確立し、研究資料の充実に寄与しようとするものである。8年度は、『源氏物語山下水』『古今集注』など注釈書7本の入力を行い、注釈書データのデータベース化を実行した。対象作品は古今集と源氏物語とし、当初10本を予定したが、源氏物語注釈書の注釈量が多いので、入力作品を一部変更した。注釈書は、ベースに作品原本文を有し、それに対して必要な考証を展開している。その際に、関係するさまざまな資料本分や先行作品本分を引用しているので、入力は、データベースとしての機能を損なわないよう、注釈書全文を入力した。そして、データ内部を、タグの付加によって、A.ベースとなる作品原本文B.解説・考証の文言C.考証資料となる引用文献本分D.その他に切り分けた。「清輔云」「釈阿云」のごとき、書名を揚げない場合も、基本的に書名の扱いとし、最終的には、文献を並べて提出すれば、それがどの文献に相当するかが分かるようになるデータ仕様とした。以上の方針によって作業を以下の15のように行った。1.底本を選定。(源氏物語山下水・古今集注・五代勅撰・散木集注など)2.1.を業者入力によって初期入力を行った。3.2.に対して、本分内容によって切り分けたタグを付加。(校正・修正の段階で行う)4.最終的にプログラムによる一括処理をかけ、次年度に開発する簡易システムに適合するデータベースフォーマットに整えた。磁気化データの諸処理は手持ちのノートパソコンで行うが、デスクトップパソコンを1式導入し、仕上がってくるデータの蓄積と利用に大いに役立てた。本研究では、平成8年度に源氏物語関係及び古今和歌集関係の古注釈書の本文を入力し、併せて関連の実験を進めるために他の和歌注釈書を入力して、平成9年度には本格的にコンピュータ処理による実験を重ねた。実験は広範に行われる方が実証性が高く、研究分担者、研究協力者の中には、OCRによる入力を試しながら、伊勢物語や和漢朗詠集について、その注釈史を追いかけたものもいる。

古典文学の享受史の中で、もっとも学術的であり実証的な展開を見せたものが注釈史といわれるものであり、それは、平安時代から絶えることがなかった。そこには、和漢を通じて多数の文献が引用されており、その博覧強記と正確な評価の積み重ねがその内実のかなりの部分を占めている。その一方で、古来の文献には全体が伝わらないものや逸書も少なくなく、結局、引用された本文を回収し直すことによってしか面影がたどれないものもある。そこで、本研究では、古来の注釈書に引用された本文を回収・復元する方法を、コンピュータを使うことによって能率的な方法を確立し、研究資料の充実に寄与しようとするものである。本研究は、本年度の研究をもって終了し、基本的な方法としてコンピュータを利用し、タグ付け等の方法で処理することが、画期的に能率を高めることを実証した。
普遍主義的社会政策の比較政治学:質的・量的アプローチによる国際比較研究

本研究課題の研究目的は、高齢者介護プログラムをはじめとした市民権をベースに普遍主義的に給付される公的社会サービスの編成が先進工業諸国間で異なっている政治的要因を探求することにあった。研究成果としては、先進工業諸国の高齢者向け公的介護サービス支出の計量分析と、スウェーデン、日本、米国における政策展開を分析したケーススタディから、選挙制度と政党システムが高齢者介護政策を規定していることを明らかにした。申請者の研究課題では、ある福祉国家では市民権とニーズに応じてサービスの給付をうける普遍主義的社会サービスが発展し、他の福祉国家では拠出に応じて給付を受ける社会保険型の現金給付プログラムに社会支出が集中しているのは何故か、という問いの解明に取り組んだ。本年度の研究では、質的および量的アプローチから次の二つの点を明らかにした。まず、第一に、福祉国家の発展段階では、選挙制度が政治アクターに与えるインセンティブ構造の違いが普遍主義的な公的高齢者ケア政策の発展度合いに影響してきたことを、スウェーデン、日本、アメリカ合衆国の公的介護政策の政治過程を追った質的ケーススタディにより明らかにした。また、上記の質的研究のためにストックホルムにて現地調査を行い、王立委員会報告書などの政策文書を広範に収集することができた。第二に、福祉国家の再編期では、脱工業社会化により顕在化してきた脱物質的価値の台頭とそれへの反動からなる「社会的価値」軸上の政党間対立と、政策決定に合意の必要な政治アクターである「拒否権プレーヤー」の編成のあり方が、主に普遍主義的サービスにより構成される「新しい社会的リスク」向け社会政策の動向に影響していることを、計量分析の手法により明らかにした。具体的には、OECDの社会支出データベースを従属変数に用い、再分配軸と社会的価値軸からなる二次元政党競争空間上の政党の政策位置や、拒否権プレーヤー間の政策距離を独立変数とした重回帰分析を行い、「左派-リバタリアン」政権は「新しい社会的リスク」向け支出の拡大に寄与し、拒否権プレーヤー間の政策的距離の拡大はそうした支出の拡大を抑制することを明らかにした。本年度の研究では、質的ケーススタディおよび計量分析から次の点を明らかにした。第一に、スウェーデン、日本、アメリカ合衆国の20世紀における高齢者介護政策をめぐる政治過程を辿るケーススタディと、先進工業15カ国の高齢者介護支出を多変量解析の手法を用いて分析した研究により、選挙制度と政党システムが政治アクターに異なるインセンティブ構造を与え、結果として高齢者介護政策の展開が大きく異なるものとなったことを明らかにした。第二に、公的保育施策や積極的労働市場政策の近年の展開においては、脱工業社会化によって登場してきた新しい社会的亀裂である「リバタリアン対権威主義」の対立軸が重要な役割を果たしてきたことを多変量回帰分析の手法により明らかにした。すなわち、政党公約集のテキスト分析から先進工業18カ国の各政党のそれぞれの選挙における再分配軸および社会的価値軸上の政策位置を特定し、そうした政党から構成される連立(あるいは単独)政権の二次元政策空間上の政策位置を推定し、二次元政策空間上の「左派-リバタリアン」政権が公的保育支出の拡大と積極的労働市場政策の拡大に最も親和的であることを示したのである。以上の研究成果から、選挙制度が戦後福祉国家の発展過程においては普遍主義的社会政策の展開を規定してきたが、近年の産業構造および社会構造の変化により社会的リスクの構成が変化し新たな施策が求められ始めると、脱工業化の下で変容した新たな政党システムもまたそうした「新しい社会的リスク」に対応した社会政策の展開に影響を与えていることが明らかになったといえる。
大学教員のティーチング・ポートフォリオの作成支援に関する研究開発

本研究では、大学教員が日常の教育活動を簡潔にまとめ、コンピュータで情報管理することを通して授業の自己改善に結びつける方法を開発することを目的としている。そして、その情報を第3者で共有可能なTeaching Portfolioの制作支援するシステムの開発を目指している。今年度は、実際の授業(3種4授業)について作成を試みた。非常勤講師依頼とシラバス作成から、毎回の授業の準備と評価、最後の成績評価までの活動を記録にとり、関連資料をデータベース(ファイルメーカPro)で管理し、整理した。なお、ノートパソコンと小型スキャナ、デジタルカメラを常に携帯し、授業直後のできるだけ早い時期に、授業者の所見など主観評価を入力した。これらの作業は、昨年開発したデータベース構造によりかなり省力化された。昨年度に課題として残っていた実習形式の授業における個別の指導内容を記録するために、学生自身が受けた指導内容をラーニング・ポートフォリオとして記入させ、授業者の指導記録とする方法を試行した。授業後の学生レポートにより、このラーニング・ポートフォリオは学生自身にとっても実習内容を振り返る資料となり、実習・演習型の授業において有効であることがわかった。授業毎に異なる教材やメディア活用の効果について、毎回の授業評価調査アンケート(教授・学習評価支援システム)の結果と本ポートフォリオへの記録により関連を振り返ることにより、教授法の工夫の効果と具体的な改善点が見いだせることがわかった。これらの研究成果は、4つの大学のFD(ファカルティ・ディベロップメント)講座での講演・研究会で高い関心を受け、その効果への可能性について意見が多くだされた。本研究では、大学授業について日常の教育活動を簡潔にまとめ、授業の自己改善に結びつける方法を、コンピュータで情報管理することを通して開発し、さらに情報を第3者で共有可能なTeaching Portfolioの制作支援するシステムの開発を目指している。初年度は、実際の授業(3種6授業)について作成を試みた。授業依頼、準備から成績評価までの活動を記録にとり、関連資料をデータベースで管理し、整理した。なお、ノートパソコンを常に携帯し、授業直後のできるだけ早い時期に、授業者の所見など主観評価を入力した。実施当初は、収録情報とデータベースの構造が定まらず労力がかかったが、期間後期になると、かなり省力化された。後期に同じ科目でクラスが異なる授業を実践したものについては、授業準備が非常に簡素化されることが実証された。欠席した学生への補習資料として、記録の一部をインターネットのWebページで公開希望があったが、その作成の労力が少なかった。今後の改善点は、実習形式の授業では、個別の指導内容を記録することができなかった。そこで、次回は、学生自身に指導内容を記入させ、授業者の指導記録とする。授業者自身が閲覧する内容が、そのまま公開できるものではない。同僚や授業研究関係者、学生向けに公開・共有できる内容を検討する。実際の授業場面を簡便に共有する手段として、ビデオテープから作成したビデオフレームアルバム(三尾ほか1996)を活用する。これらの研究経過は、4つの大学のFD(ファカルティ・ディベロップメント)講座での講演で紹介し、高い関心とその効果への期待、さらに記録内容についての意見を多く集めることができた。
強制疎化、LU分解の並列計算の研究

強制疎化LU分解はオリジナルのアルゴリズムである。本研究ではLU分解や連立一次方程式の解法など関連するアルゴリズムの最新の並列処理技術について調査し、強制疎化LU分解法の並列処理の方針については知見が得られた。これらの知見およびそれに基づく強制疎化LU分解法の並列処理については、本年度中に発表することができなかったが、近いうちに研究発表をしたいと考えている。本研究では、研究テーマの周辺に位置する、線形計算の高速・並列アルゴリズムについても成果が得られた。まず、固有値解法についてはダブルシフトQR法の並列処理についてさらに研究を進めた。並列化オーバーヘッドの解析を行い、マルチシフトアルゴリズムと漸近的な並列化効率について比較を行なった。その結果についての論文を現在投稿中である。また、最近注目を集めている高速計算法に、高速多重極子展開法(FMM)がある。これは特殊な行列とベクトルの積の高速計算アルゴリズムであるが、本研究では多項式の内挿を経由させることによりこれまでよりも広い範囲の行列にこの解法が利用できることを示した。これにより球面調和関数変換などの応用上重要な変換計算がFFT並みのオーダーで計算できるようになることが分かった。今後この手法をさまざまな計算に応用し、アプリケーションに適用して評価をして行く予定である。FFTもある種の行列とベクトルの積の高速計算アルゴリズムであるが、これについてもルジャンドル変換への応用やブロックサイクリック分割を用いた並列処理などについて研究を進めている。また、連立一次方程式については非等間隔格子や球面格子上でのポアソン方程式に対する高速アルゴリズムについても研究を行ない、一部発表も行なった。強制疎化LU分解は大規模疎行列を係数とする連立一次方程式の高速解法である。本解法はそのベースとなっているLU分解法よりも高速で、並列計算でも有利であると期待される。この点に関し、これまでの研究に引き続いて、本解法を回路過渡解析に用いてその有利性を実証したので、これを国際学会で発表した。しかし本解法はLU分解と同様、計算の構造が複雑で、並列化は必ずしも容易ではない。そこで、ベースとなっている疎行列用LU分解やその他の行列算法の並列計算手法について研究を行なった。本研究はクラスタ計算機に注目しているので、クラスタ計算機における通信・計算性能の評価の研究を現在進めているところである。その際、固有値解法であるヘッセンベルグダブルシフトQR法について効率的な並列化手法を見出した。ヘッセンベルグダブルシフトQR法はn×nの行列に対して並列性が0(n)しかなく、また計算の構造も他の行列計算解法と異なっているため、並列計算の研究はあまり進んでいなかった。これに対して、ソフトウェアパイプライニングと通信遅延の隠蔽を可能とするデータ分割手法を提案した。このデータ分割手法は1ブロックに対するハウスホルダー変換と次のブロックの変換行列の計算をあわせたものを単位ステップの計算とし、この1ステップの計算を均等にプロセッサに割り付けることができる。さらに、1ステップの計算を4つの四半期に分けて計算と通信のタイミングを定義することにより、ほとんどすべての通信に対して1四半期以上の余裕で通信遅延を隠蔽することができることを示した。さらに、本手法とマルチシフトQR法について並列計算時間の評価を行ない比較を行なっており、これについて現在論文を作成中である。ここから得られた各種の知見は、強制疎化LU分解の効率的な並列化の研究にも有益なものであると期待される。