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造精機能障害におけるＣｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ　２（ＣＯＸ２）の制御機構の解明

COX-2はプロスタグランジンの生成を介してアポトーシスの制御に関わっていると考えられているが、現時点ではどのような転写因子群が関与しているか定かではない。COX-2はStAR遺伝子の発現を介して、Leidig細胞でのテストステロン産生の制御に関わっているとされる。今回の研究ではインヒビター投与群でテストステロンの産生低下も認められているが、他の性ホルモンの測定結果からは有意な結果は得られなかった。アンドロロジー現時点では、当初の計画に基づいてモデルマウスの作成からCOX inhibitorsの投与までを行い、得られた組織の解析を進めている。COX-2の作用については不明な点が多かったが、造精機能障害と密接に関連していることが明白となり、その機序として精細胞でのアポトーシスの誘導が示された。テストステロン産生の低下については、他のホルモンとの関連もあるため解析をさらに進める必要があるが、性行動の低下は有意な差が示され、COX-2の役割の一端の解明に近づいていると考えている。本研究においては、COX-2誘導モデル動物の作製がもっとも重要と考えられる。再現性を確認しなければならず、COX-2の発現レベルも十分なものでなくてはならない。本年度の実験的モデルマウスの作製は、造精機能障害・アポトーシスとCOX-2の発現の間に明確な関連性を示唆する結果となり、満足すべきと考えられる。今後は凍結保存しておいた各臓器からtotal RNAを抽出し、PPARγ・NFκB・p53・Baxと言ったアポトーシスを制御するとされる各転写因子の発現をRT-PCRを用いて検討する。定量PCRを行うことで、それぞれの実験グループにおける各転写因子の経時的な遺伝子発現量を比較検討することが可能になると思われる。また、各臓器から蛋白を抽出してWestern blottingを行うことで、蛋白レベルでの経時的な発現の変化についても検討を行う。テストステロン産生の低下については、追加実験の必要性も考慮している。当初の計画通り、作製したモデルマウスにおけるCOX inhibitorsを投与することでCOX1とCOX2の役割を明らかにする。具体的には、作製したモデルマウスを以下の5つのサブグループに分け、COX1とCOX2にそれぞれ選択的なinhibitorおよびCOX1とCOX2の両者を阻害する非選択的inhibitorを投与する。一定期間(1, 2, 5週)の後にマウスを頚椎脱臼により安楽死させて、各臓器(精巣・精巣上体・陰茎・前立腺)と血液を採取する。体重の変化および各臓器の重量を測定しておく。精巣におけるアポトーシスの発現およびCOX-1,COX-2の発現の検討、アポトーシス関連タンパクの検討を進める予定である。次年度以降に、精巣組織からのRNA抽出および発現の解析を予定しているため。また、蛋白レベルでのアポトーシス関連遺伝子の発現パターンも予定している。凍結保存した組織からのRNA抽出およびRT-PCRによる遺伝子発現の定量化のための試薬購入費用が必要である。また、蛋白の発現パターン解析の試薬も必要である。次年度においては、上に示したようにモデルマウスに対するCOXinhibitors投与実験を進めていくため、動物の飼育費や試薬代として一定の金額が必要である。
水面上での自己組織的反応を利用した導電性超薄膜の作成に関する研究

本研究は、水面上に展開されたTTF系誘導体とカルボキシル基を有する脂肪酸の分子混合系が、自己組織的な化学反応によりTTF系分子の部分電荷移動状態が形成されることで高い電気伝導特性を有する薄膜を与える点に注目し、この手法の最適化を行うことで分子エレクトロニクス分野における基盤技術の提供をめざしている。本研究期間中、以下の項目について研究を行い新たな知見を得た。1.新たな分子系の探索これまでに単純なTTF誘導体と長鎖脂肪酸との組み合わせで上記反応の進行が確認されている。今回、(1)長鎖アルキル基を有するTTF系誘導体EDO-TTF-SC_<18>と酢酸、(2)Se置換型TTF誘導体であるBEDO-TSeFと長鎖脂肪酸、との組み合わせで反応の進行を探った。その結果、これらの組み合わせにおいても反応の進行が確認されたことから、上記反応はかなり広範囲にわたる分子の組み合わせにおいて進行することが明らかになった。2.自己組織化膜への適用本実験はDr.D.Viullaume(IEMN-CNRS, France)との共同研究として行われた。SiO_2表面上にカルボキシル基終端された自己組織化膜(SAM)試料を準備し、この試料にBEDO-TTF分子を反応させることで、SAM上に電気伝導性単分子膜を形成できる可能性がある。現在までの研究において、SAM表面上における厚さ約9ÅのBEDO-TTF分子層の形成がエリプソメトリー測定により確認されている。しかしながら、AFM観察では島状成長した不均一なドメイン構造の形成が認められた。3.バイオセンサへの応用酵素を用いたアンペロメトリー型センサの感度を高めるため、導電性物質を電子メディエータとして使用する例が知られている。本LB膜へのグルコースオキシターゼ酵素の固定化を試みたところ、良好な固定化現象が確認された。本研究は、水面上に展開されたTTF系誘導体とカルボキシル基(またはスルホン酸基)の分子混合系が、自己組織的な化学反応によりTTF系分子の部分電荷移動状態が形成されることで高い電気伝導特性を有する薄膜を与える点に注目し、この手法の最適化を行うことで分子エレクトロニクス分野における基盤技術の提供をめざしている。今年度中は、(1)新たな分子系の探索、および(2)自己組織化膜への適用、について研究を行った。(1)新たな分子系の探索これまで長鎖アルキル基を持たないTTF誘導体と長鎖アルキル基を有する脂肪酸(またはスルホン酸)との組み合わせで上記反応の進行が確認されている。そこでこれらとは逆に、長鎖アルキル基を有するTTF系誘導体EDO-TTF-SC_<18>と単純なカルボン酸である酢酸との組み合わせで反応が進行するか否かの実験を行った。その結果、このような組み合わせにおいても反応の進行が確認された。従って、上記反応はかなり広範囲にわたる分子の組み合わせにおいて見いだされることが示された。なお、この結果の一部は第51回応用物理関係関連連合講演会で報告された。(2)自己組織化膜への適用本実験はDr.D.Viullaume(IEMN-CNRS, Lille, France)との共同研究として行われた。酸化シリコン表面上に長鎖アルキルシラン誘導体の自己組織化単分子膜(SAM)を作製し、表面をカルボキシル基に変換した試料を準備した。この試料における表面カルボキシル基とBEDO-TTF分子を反応させることで、SAM上に電気伝導性単分子膜を形成させることができるのではないかと考えた。このようなアプローチは未だかつて行われたことがなく、単分子膜スケールの電子デバイスの実現が期待される。

これまでの研究では、カルボキシル基表面上でBEDO-TTF分子が直立した高さと同程度の約9ÅのBEDO-TTF分子層の形成が、エリプソメトリー測定により確認された。なお本結果の部は、Europian Conference of Organic Films 2004で発表予定である。本研究は、水面上に展開されたTTF系誘導体とカルボキシル基(またはスルホン酸基)の分子混合系が、自己組織的な化学反応によりTTF系分子の部分電荷移動状態が形成されることで高い電気伝導特性を看する薄膜を与える点に注目し、この手法の最適化を行うことで分子エレクトロニクス分野における基盤技術の提供をめざしている。今年度中は昨年度に引き続き、(1)新たな分子系の探索、および(2)自己組織化膜への適用、について研究を行った。(1)新たな分子系の探索今回、今久保らにより新規に合成されたセレン原子を内側5員環に含む酸素置換型TTF誘導体(BEDO-TSeF)を取り上げ、スデアリン酸との混合分子系について研究を行った。赤外吸収スペクトルで明瞭な部分電荷移動吸収帯が観測されることから、この系についてもこれまでと同様の自己組織的な化学反応が進行することが明らかになった。また直流電気伝導度の温度依存性の測定では、室温以下で金属的な振る舞いを示すことが見いだされた。しかしながら、室温における電気伝導度は7S/cm程度と比較的低い値にとどまった。この小さな電気伝導度の原因として、積層構造の乱れの影響が大きいことが、X線回折プロファイルの測定より示唆された。これらの結果は第52回応用物理関係関連連合講演会で報告され、さらに第11回Thin organic Films国際会議(札幌、6月27日-6月30日)において発表を行う予定である。(2)自己組織化膜への適用D.Viullaume (IEMN-CNRS, France)博士との共同研究により、カルボキシル基終端されたSAMとBEDO-TTFとの間での化学反応による導電性薄膜の作成に関する研究を行った。クロロホルム溶液中で反応させた試料において、部分電荷移動状態の形成に伴う赤外反射吸収スペクトルの変化が確認された。しかしながら、原子問力顕微鏡による表面プロファイルの観察からは、BEIDO-TTF分子は約100nmの高さを持つ島状構造を形成しており、当初予想されていた層状成長には至っていないことが明らかになった。今後、溶媒や時間など反応条件を最適化することで層状成長が実現できるか、さらに研究を進める予定である。なお、以上の結果は、Europian Conference of Organic Films 2004で発表され、学術雑誌Applied Surface Scienceに掲載される予定である。
微小転移制御をめざした癌外科治療法の確立

各種固形癌(胃癌、食道癌、大腸癌、肺癌、膵臓癌、肝癌、胆道癌、乳癌)の微小転移検出を目的としたMultiple-marker RT-PCR assay法を確立した。癌患者の手術時の郭清リンパ節、あるいは、血液サンプル等を用いてこの遺伝子診断による微小転移検出を行いその有用性を証明した。(Int J. Cancer,2001,Cancer,2001&2000,Clin. Cancer Res.,2001&2000,int. J. Oncol.,2000,Digest. Dis. Sci.,2000)さらに、遺伝子診断における至適サンプリング法の確立を行い報告した。(Cancer letter,2000)遺伝子診断の臨床応用のためにリアルタイムモニタリングシステムによる遺伝子マーカーの定量的検出法とキャピラリーPCRを用いた迅速診断法を確立した(論文投稿中)。このシステムを用いた臨床応用モデルとして、術中迅速遺伝子診断に基づく食道癌のリンパ節郭清範囲決定のProspective study行った。(現在までに73例に施行)この結果、術中迅速遺伝子微小転移診断を導入することにより、頸部リンパ節郭清の適応決定が、より正確に行える可能性が示唆された(論文投稿中)。今後、迅速遺伝子診断のさらなる改良(より短時間で、より簡略な方法で)を行い、術中迅速遺伝子診断の臨床応用の幅を広げるとともに、Molecular stagingによる、high risk症例の抽出とそれに対する治療戦略を確立していく予定である。遺伝子診断の臨床応用のために、リアルタイムモニタリングシステムによる遺伝子マーカーの定量的検出法と、術中診断を可能にするためのキャピラリーPCRを用いた迅速診断法を確立した。このシステムを用いた癌治療への臨床応用として、術中迅速遺伝子診断法によるリンパ節微小転移診断に基づく、食道癌のリンパ節郭清範囲の決定の有用性の検討を行った。従来、頸部リンパ節転移のセンチネルノードとして、迅速病理診断を行っていた反回神経周囲リンパ節の迅速遺伝子診断により、リンパ節の個数にして、22個/68個(22%)、症例数にして、12例/31例(39%)が新たに転移陽性となった。実際に、これらの12症例のうち3例に頸部転移、あるいは再発を認め、残りの19例には認めなかった。これについては学会発表を行うとともに現在論文作成中である。又、高度進行胃癌を対象とした、化学療法の効果判定として、laparoscopy下に採取した腹腔洗浄液を用いた、癌細胞の定量的遺伝子診断法を確立し、この有効性を学会発表、論文にまとめる予定である。前年度までに、各種固形癌に対して確立した遺伝子微小転移検出法を臨床応用することを目的に研究をおこなった。1.術中迅速遺伝子診断に基づく食道癌のリンパ節郭清範囲決定のProspective study行った(現在までに73例に施行)。食道癌根治手術症例において、縦隔最上部に位置する両側反回神経周囲リンパ節を迅速遺伝子診断と従来の病理学的検索とを用いて術中診断し、頸部リンパ節転移の予測を行ない、郭清範囲を決定するprojectである。この結果、術中迅速遺伝子微小転移診断を導入することにより、頸部リンパ節郭清の適応決定が、より正確に行える可能性が示唆された(論文投稿中)。2.胃癌の腹膜再発に対する治療戦略として、術前の腹腔鏡検査時の腹腔洗浄液を用いた定量的遺伝子診断の(1)術前腹腔内化学療法の治療効果、(2)術後の腹膜再発予測への臨床応用を検討中であり、現在16例に施行し、遺伝子診断の有用性が示唆されている。
蛍光法による高温固気二相流添加粒子の温度履歴の微視的計測

高温固気二相流添加粒子の温度を微視的に計測することを目的として、蛍光微粒子を温度トレーサとして用いる蛍光法温度計測系を構築した。この温度計測系はレーザドップラ流速計光学系を基本とした非接触計測手法であり、蛍光微粒子の温度と速度を同時に計測できる。さらに言えば、この計測系によって得られる温度情報と速度情報は基本的に同一の蛍光粒子からのものであり、空間的・時間的に同時性の高い計測が行えるため、本研究の主目的である固気二相流の粒子温度と速度の同時計測に好適であるだけでなく、温度変動と速度変動の相互相関が重要な乱流現象の解明にも有効な計測系である。構築された計測系は蛍光微粒子を添加粒子とする簡単な系の固気二相流の温度・速度同時計測に適用され、その実用性を確認した。さらに流動層内の粒子群を炭酸ガスレーザによって非接触加熱しその温度分布を赤外線サーモグラフィ装置で観察して、流動粒子の温度履歴に関する基礎的な知見を得る検討も別途行った。その結果、流動粒子内の熱拡散は流動層の優れた伝熱特性から予測されるほどには顕著でなく、層内粒子流動による加熱された粒子の移動がはっきりと見られる程度であること、流動粒子層の有効熱伝導率は概ね粒子固体の熱伝導率と同程度もしくはそれよりやや大きいことを明らかにした。これらの知見をもとに、今後高温固気二相流中の熱移動を物理的かつ総合的に記述するモデルの作成に着手することとしたい。高温固気二相流の伝熱特性を評価しあるいはその伝熱促進機構を解明するためには、粒子の温度の位置と時間による変化を正確に把握することが必要である。本研究は高温固気二相流中に添加された粒子の温度を微視的に計測する蛍光法温度計を開発し、これを用いて粒子の温度履歴を評価することを目的としており、その研究計画の初年度にあたる本年度は、固気二相流中で移動する微細(数100μm)粒子の温度計測に適合した蛍光温度計を構築した。固気二相流中の粒子温度を計測するためには、粒子の大きさに相当する空間分解能が要求されるとともに、二相流中を移動する粒子に対応するため温度計測に要する時間が短いことが必要とされる。特に後者は蛍光体をパルス的に励起した際に発生する蛍光の減衰特性の温度依存性から温度を求める蛍光温度計には厳しい条件であると言える。そこで本研究では、2本のレーザビームの交差部に生じる干渉縞をブラッグセル(光周波数シフタ)を用いて交差部内で高速に移動させることによって測定体積1mm^3程度、励起光断続周波数1MHzの測定部を作る方法を提案・開発し、固気二相流中の粒子温度測定に蛍光温度計を適用する目処をつけた。また、測定体積内にある粒子の温度に相関する粒子(蛍光体)の蛍光寿命を評価するために、従来の時間計測に代えて蛍光と励起光との位相差を計測する位相法を応用することを提案して、信号処理系の高速化を図った。なお、この計測系では添加粒子による励起光の散乱光周波数からLDVの原理に基づいて粒子の移動速度をも同時に計測することができ、高温固気二相流添加粒子の温度履歴計測には好適な手法である。この計測系を用いて固気二相流を模した蛍光体粒子分散平板の粒子温度と速度の同時計測を試みた結果、条件さえ整えば時間平均速度は勿論、変動速度・温度の計測も可能であることが明らかとなった。

さらに言えば、この計測系によって得られる温度情報と速度情報は基本的に同一の蛍光粒子からのものであり、空間的・時間的に同時性の高い計測が行えるため、本研究の主目的である固気二相流の粒子温度と速度の同時計測に好適であるだけでなく、温度変動と速度変動の相互相関が重要な乱流現象の解明にも有効な計測系である。構築された計測系は蛍光微粒子を添加粒子とする簡単な系の固気二相流の温度・速度同時計測に適用され、その実用性を確認した。さらに流動層内の粒子群を炭酸ガスレーザによって非接触加熱しその温度分布を赤外線サーモグラフィ装置で観察して、流動粒子の温度履歴に関する基礎的な知見を得る検討も別途行った。その結果、流動粒子内の熱拡散は流動層の優れた伝熱特性から予測されるほどには顕著でなく、層内粒子流動による加熱された粒子の移動がはっきりと見られる程度であること、流動粒子層の有効熱伝導率は概ね粒子固体の熱伝導率と同程度もしくはそれよりやや大きいことを明らかにした。これらの知見をもとに、今後高温固気二相流中の熱移動を物理的かつ総合的に記述するモデルの作成に着手したい。
関野貞による朝鮮古蹟調査の再検討

植民地期朝鮮での古蹟調査は1900年から開始され7期に分けられる。東京大学が所蔵する土器は、その第2期に関野貞が採集したものであることが明らかとなった。これらの土器破片は、朝鮮遺跡調査略報とフィールドカードの検討から、高霊、昌寧及び咸安、下詩洞、慶州西岳里から出土したもので、写真、拓本、記録を作成しデータベース化した。未公表の考古学資料を研究資源化して公表することにより、日本と韓国の資料を合わせて研究することが可能となった。1910年に関野貞が調査した韓国江原道下詩洞古墳群から出土した完形の陶質土器の研究を、1997年に「江原道の土器と古墳」『朝鮮文化研究』第4号として発表したが、今回はそこからもれた東京大学大学院工学系研究科建築学専攻所蔵の関野貞採集の多くの土器破片を整理し、実測図作成、拓本、写真撮影を行なった。さらに新羅土器という観点から関連資料を調べるため韓国の釜山大学校博物館で慶州味鄒王陵地区の土器を調査し、慶州では発掘中のチョクセム地区の古墳を視察するとともに、江原道地域での新羅土器関係の発掘報告書を収集した。その結果、関野貞採集資料のなかから完形の土器にはなかった数種の器台を見つけ出し、下詩洞古墳群における新羅土器の高杯・長頸壺・器台という器種組合せによる土器編年を再構築した。1980年以降に関東大学校博物館や江陵大学校博物館により、江原道の下詩洞古墳群以外での古墳発掘が進み、江原道東海岸部でのさらに細かい土器編年が提示されてきたが、今回の研究はそれを補完するものである。東海岸は南下すると慶尚北道に続き、浦項から兄山江を遡ると新羅の都である慶州に至るが、慶州と江原道東海岸をつなぐ位置にある浦項では、玉城里古墳群などの新羅土器の器種組合せが良好にわかる遺跡が調査され、慶州外縁部の土器の様相が解明されつつある。本研究の成果を合わせることにより、新羅文化、新羅政治勢力が、いつ、どのような経路をへて朝鮮半島東海岸を北上したかを知ることができ、新羅古代国家の成長過程の解明に役立つ。植民地期朝鮮で古蹟調査した関野貞は、1910年前後に朝鮮半島各地の考古資料を採集した。そのうち、古墳関係資料を整理調査するのが本研究の目的である。今年度は慶尚北道高霊郡にある池山洞古墳群とそれに隣接する山城(主山城)から採集した土器の調査を行った。完形土器以外の、多くの破片を洗浄、注記、接合復元して整理したのち、全点の写真撮影を行って目録を作成した。それをもとに必要なものは拓本、実測を行い資料化した。慶北大学校が1977年に発掘した池山洞44号墳の出土品を同大学校博物館で2008年に再整理して、その報告を2009年に『高霊池山洞44号墳』として刊行したので、その観察方式に合せてデータを作成しデータベース化した。破片から全体形を図面復元したところ、完形土器にはない器種も含まれ新知見を得ることができた。池山洞地域の三国時代土器の全体像は、まだ完全ではないがおおよその構成を知ることができた。一方、フィールドカードの該当箇所の記録を書き起こして、関野貞調査当時の記録と土器資料を結びつけた。主山城の土器は、古墳群出土土器とほぼ同時代であり、両者はほぼ同時代であることが確認できた。高霊池山洞古墳群の周辺地域の古墳群から出土した土器資料も収集し、それとの比較も行い地域的な土器様式の共通性と相違について考察し、それが地域政治集団のまとまりを反映していることを確認した。朝鮮半島の古蹟調査は日本による植民地政策の一環として始まった。1916年に「古蹟及遺物保存規則」が制定されてから本格的な調査段階に入り、年度ごとに調査報告書も刊行されたが、それ以前は関野貞(東京帝国大学)一人の力に負っていた。その関野貞が収集・作成した資料が東京大学建築学教室に保管されている。完形品はすでに報告されているが、その他に土器破片が多数あり、それは箱に入ったまま未整理であるので、これを整理調査した。1910年10月22,23日に関野貞が調査した高霊ではフィールドカードと土器破片57点、1910年10月25日の昌寧、同27日の威安ではフィールドカードど土器破片34点、1912年10月29,30日に調査した下詩洞里古墳群ではフィールドカードと土器破片44点が残され、フィールドカードを読み解くとともにこれらをデーターベース化した。高霊の土器破片には所謂「高乖式長頸壷」が3点含まれるほか、3種類の形態の蓋の紐があることが確認され、また筒形器台が多数含まれる特徴があった。

昌寧、威安は地域の異なる古墳群であるが、土器の注記には「昌寧、成安」と書かれ区別ができない。戦後に調査された古墳の土器と比較すると、多くは昌寧出土の土器であるようだ。1909年12月に調査した慶州の西岳里石枕塚は、近年韓国文化財研究所が慶州古墳の精密調査を行っていることから本年度の研究に追加した。出土の土器は3点であるが、1909年調査時の記録とあわせて研究資料化した。こられにより、いままで知られていない土器が研究資料として活用できるようになった。
エクスプラント心由来の自己幹細胞移植による新たな心臓移植後の拒絶緩和療法の開発

先天性心疾患心組織より心臓内幹細胞の精製分離し、またその細胞よりiPS細胞を樹立した。これらの細胞をもちい、ラット脱細胞細胞外マトリックスに心臓内幹細胞およびiPS細胞を経冠動脈的循環移植を行った。これにより冠動脈還流域を中心に心血管細胞の生着をえ、将来バイオ人工心臓または移植心への再生医療の可能性がしめされた。また左心低形成症候群よりの疾患特異的iPS細胞を樹立し、その遺伝子解析を行った。特定の基本転写因子群に著名な発現抑制を認め、異なる遺伝子は発現が著名に増加していた。これらが疾患の疾患発症規定因子群や新規転写因子群である可能性が考えられた。ラットを使用した異所性心移植モデルが確立された。またドナー心由来の心筋幹細胞の抽出培養手技も確立された。現在移植後の心臓にドナー由来の幹細胞を注入する手技の開発を進めている。また幹細胞注入以前の腹腔内心グラフトの心機能評価を新規に購入した東芝メディカルシステムズ社高周波セクタプローブPST-65ATによる血行動態の把握(左心機能、心筋厚の評価、生着度の評価)を開始している。組織学的評価(HE染色、Masson染色)においては移植後の拒絶反応による組織学的な心筋傷害が確認されている。また幹細胞注入に成功した例においては組織障害の改善が一部認められており、心移植におけるレシピエント心由来幹細胞による幹細胞再生医療への道筋が開かれつつある。先天性心疾患患者における心臓内幹細胞の生成分離し、その幹細胞を用いた再生医療の研究の動物実験およびin vivo実験を実施した。本研究において心臓移植の際のエクスプラント心からの幹細胞をレシピエント心への生着を得、その生物学的態度を評価する目的であったが、移植後のラットの中長期生存が困難であったため、まず心臓内幹細胞を脱細胞化したラットの細胞外支持組織に再播種し生着させる実験を実施した。三次元レベルでの障害心修復を目的に脱細胞細胞外マトリックスに心臓内幹細胞及びiPS細胞の心筋分化誘導を行った。ラット心をランゲンドルフ回路還流による脱細胞化を行い、間欠的還流法により経冠動脈的に循環移植した。これにより冠動脈還流域を中心に心血管細胞の生着を得、将来、バイオ人工心臓また移植心への幹細胞による再生の可能性が展望された。また本研究における細胞生成分離技術を用い、先天性心疾患患者の術中余剰細胞を用い、さらに初期化導入による疾患特異的iPS細胞の樹立をおこなった。また疾患特異的な遺伝子解析を実施し、左心低形成症候群において、同疾患由来心臓内幹細胞から精製したiPS細胞の遺伝子解析などの結果、心臓発生に重要な基本転写因子群に著名な発現抑制を認め疾患発症規定因子群であることが示唆された。また特定の遺伝子の発現が著名に増加しており、これらがヒトでの心筋細胞へ直接系統誘導する新規転写因子群である可能性が考えられた。純系ラットをもちいたレシピエント心筋由来の心筋幹細胞のドナー心への移植実験において、心筋幹細胞の分離、培養手技が確立され、移植に必要な細胞の確保は初年度で達成された。また腹腔内への異所性心移植手技であるオノ・リンゼイ手術も安定した成功率を確保できるようになった。現時点では免疫抑制剤投与を開始すれば長期生着モデルの確立も可能であるが、現段階での最も困難な手技は、培養増殖をえた心筋幹細胞の移植心への選択性の高い移植方法の確立である。腹腔内移植後の心グラフトの少なくとも上行大動脈以上に選択的な投与法の確立が必要である。心臓カテーテル検査など放射線検査を用いた手技が実際上は実施困難であるため、移植手術中に投与経路を確立する方法の開発を現在進めている。現時点では世界初の移植心へのレシピエント由来の心筋幹細胞移植の実験系の確立という実績が達成されつつある。ラットを用いた異所性心移植の外科的モデルと純系ラットからの心筋幹細胞抽出培養手技は確立されているが、拒絶反応が出現する時期に移植心の冠動脈に幹細胞を効率よく注入する方法の開発が困難である。移植手術時に移植心の上行大動脈に微細カテーテルを留置して大腿動脈からカテーテルを体外に出す方法を持ちているが出血感染などを起こしており、安定していない。術後にカテーテルを行うことは小動物のため極めて困難であり、幹細胞投与の実施が安定いていない。実験系の外科的手技および細胞培養部分は安定しているが、幹細胞注入の小動物における方法論が困難であるため実験系の確立が未完成である。長期生存モデルでも使用可能な留置カテーテルを市販品で探すなどの方法をとっているが、血栓性の問題などで最適なものが見つかっていない。

さらに次段階の過大として現在検討中の投与法によって十分な量の幹細胞が確実に冠動脈に送る事が出来るのかが、課題となっている。留置カテーテルの工夫により、可能な限り冠動脈に選択性の高い幹細胞注入の手技を確立を目指すが、困難な場合、全身投与による実験系の妥当性を検証することにより、当初の目標に到達したい。細胞移植後の組織学的評価については既に再生医療研究において確立されており、準備は整っている。幹細胞注入手技の確立を達成したのちに、免疫抑制剤投与を行った長期生存群モデルの作成を進める。移植後の細胞治療後移植心を摘出後の評価法はすでに研究室で確立されており、順調に評価が進むことが期待される。幹細胞の移植手技の確立、組織学的評価、心機能の解析、統計学的評価を行う。平成24年度は実験系確立後の各群の数を満たすための実験動物、手術用材料、薬品、の購入を主として研究費を使用する。平成25年度は実験により得た標本の組織学的評価、免疫学的評価の多くの研究費を費やし、その解析、発表などに必要な経費も使用する予定である。
自己免疫疾患特異的なゲノム転写活性化領域マッピングとその臨床応用に関する研究

内在性レトロウイルス(HERV)はゲノム上に散在し、遺伝マーカーとしての有用性のみならず、自己免疫疾患の病態に関与する可能性がある。一方、CpG島におけるシトシン脱メチル化は遺伝子転写活性と関連する。今回、HERV周辺DNAメチル化プロフィールの解析を試みた。メチル化感受性酵素HpaIIで消化したDNAにアダプター付与し、アダプタープライマーとHERV普遍的蛍光プライマー(U5、U3)を用いてsuppression PCRを行い、HERV配列を含むHpaIIフラグメント増幅を行った。メチル化非感受性酵素MspI断片も増幅し、自動シークエンサーで解析した。異なる症例から採取した好中球とリンパ組織を比較したところ、MspI断片は同一であり、MspI/HpaIIによる遺伝多型は検出されなかった。一方、HpaIIパターンは異なっており、DNAメチル化(Epigenetic)の相違によると考えられた。関節リウマチ(RA)の遺伝多型について抗シトルリン抗体産生に重要なシトルリン化酵素を明らかにしたが、メチル化との関連は不明である。一方NF-κBは,RAに関連した炎症性サイトカイン遺伝子活性化に重要な転写因子である。新規N-κB阻害剤薬に関する研究ではIKK阻害薬として同定された化合物の中から、RA滑膜細胞のサイトカイン遺伝子の転写を抑制する化合物を選択した。この化合物はin vitroにおいてRA滑膜細胞のNF-κBの転写活性を抑制するとともに、13mg/kgの用量でマウスコラーゲン関節炎の発症を抑制した。これらの化合物がRA治療に臨床応用されるには安全性など解明すべき点はあるが、今後の進展が期待される。この化合物によるHERV周辺メチル化プロフィールの変化は軽微である。Suppression PCRは簡便さあり、今後多くの自己免疫疾患を対象にしたHERV周辺DNAメチル化パターンの検出に有用であると考えられる。自己免疫疾患は遺伝背景を有する個体に、環境因子が作用し発症に至る。遺伝要因同定のため、関節リウマチ(RA)をはじめとする自己免疫疾患で、SNPやSib-pair解析が進められているが、全ての疾患で大規模研究を行うのは困難であり、候補遺伝子を絞り込む必要があると考えられる。現状では免疫関連分子を中心に研究が行われている。しかし、免疫関連分子以外の遺伝子が関与する可能性もある。CpG島におけるシトシンのメチル化は遺伝子発現の抑制に関連し、その脱メチル化は遺伝子発現の誘導に関連する。自己免疫疾患のゲノムDNAのメチル化に関して、これまでにX染色体不活化、RA滑膜細胞のクロナリティ、多発性硬化症におけるepigenetic因子、RAの滑膜組織で活性化されている内在性レトロウイルス領域の低メチル化、SLEや薬剤性ループスにおけるゲノム全体の低メチル化に関する報告がある。しかしながら、自己免疫疾患の病因に直結したゲノム領域は同定されていない。本研究の目的は自己免疫疾患に特異的なゲノム上での転写活性化領域をメチル化を指標に同定することであり、これらのゲノム領域は自己免疫疾患の疾患感受性遺伝子の有力な候補であると考えられる。本研究では第1年度として健常人末梢血の免疫担当細胞サブセットやセルラインのゲノムに特異的な脱メチル化領域をUracil-DNA glycosidaseとmung bean exonuclease処理を用いたDNAサブトラクション法により単離し解析し、ヒトゲノム上に多数存在する内在性レトロウイルス配列を遺伝的指標として利用し、その周辺ゲノムの脱メチル化状況をSuppression PCR法により検討した。次年度では、これらの手法を自己免疫疾患に応用し、メチル化を指標に自己免疫疾患に特異的なゲノム領域を明らかにする計画である。

内在性レトロウイルス(HERV)はゲノム上に散在しており、遺伝マーカーとしての有用性のみならず、免疫複合体形成や自身のプロモーター活性による周辺遺伝子の活性化等により、自己疫疾患の病因・病態形成に関与する可能性がある。一方、CpG島におけるシトシン残基の脱メチル化は遺伝子の転写活性と関連することが知られている。今回、HERV周辺のDNAメチル化プロフィールのSuppression PCR法による解析を試みた。メチル化感受性酵素HpaIIで完全に消化したDNA断片にアダプターを付与し、アダプター内のプライマーとHERVに普遍的な蛍光標識プライマー(U5領域、U3領域)を用いてsuppression PCRを行い、HERV配列を含むHpaIIフラグメントの増幅を行った。比較のため、同一の塩基配列を認識するメチル化非感受性酵素MspIのフラグメントも増幅し、フラグメント長を自動シークエンサーで解析した。異なる症例から採取した好中球とリンパ節組織のパターンを比較したところ、MspIフラグメントはほぼ同一であり、MspI/HpaIIによる遺伝多型は検出されなかった。一方、HpaIIフラグメントのパターンは両者で異なっており、ゲノムDNAのメチル化(Epigenetic factor)の相違を反映するものと考えられた。関節リウマチ(RA)の遺伝多型については抗シトルリン抗体のエピトープ形成に重要なシトルリン化酵素の重要性を明らかにしたが、DNAメチル化との関連は不明である。一方、NF-κBはRAの病態に関連した多くの炎症性サイトカイン遺伝子活性化に重要な転写因子である。本研究では、新規に開発されたNF-κB阻害剤薬に関する研究も行った。Computer-aided drug designによりIKK-beta阻害薬として同定された化合物の中から、in vitroにおいてRA滑膜細胞のサイトカイン遺伝子の転写を抑制する化合物を選択した。この化合物はin vitroにおいてTNF-aにより誘導されるRA滑膜細胞のNF-κBの転写エンハンサー活性を抑制するとともに、13mg/kgの用量でマウスコラーゲン関節炎の発症を抑制した。これらの化合物がRA治療に臨床応用されるには安全性など解明すべき点はあるが、今後の進展が期待される。この化合物によるNF-κB阻害に伴って、HERV周辺のメチル化プロフィールは変化した。Suppression PCRは簡便であり、今後多くの自己免疫疾患症例を対象にしたHERV周辺ゲノムDNAメチル化パターンの検出に有用であると考えられる。
地理的隔離と集団サイズガイワヒバリ地域個体群の遺伝的多様性に与える影響

高山烏類イワヒバリの繁殖地は、高山帯山頂部に限定されるため、繁殖分布は隔離されている。各山塊で繁殖するイワヒバリの遺伝的多様性を調べるため、11山岳から計54個体(乗鞍岳22個体、駒ヶ岳3個体、妙高山6個体、立山7個体、月山4個体、八ヶ岳2個体、白山4個体、仙丈ヶ岳1個体、富士山1個体、鳥海山1個体、燕岳3個体)の血液を採集し、mtDNAコントロール領域の解析を試みた。今回分析されたイワヒバリの遺伝子座は、ND6領域-コントロール領域-12sRNA領域の順に配列しており、この構造は他の烏類種と同様の配置であった。飛騨山脈の35試料から検出されたA, B, Cからなるハプロタイプは、他の山塊の試料からも検出され、各山塊の個体群は独立しておらず、地域間での遺伝的な交流の存在が示唆された。イワヒバリのハプロタイプ多様度は0.56で、烏類のレッドデータ種に比べて高い値を示した。しかしながら、絶滅の危険性のないコオオバシギ(0.45)の次に低い値だった。乗鞍岳個体群におけるマイクロサテライト分析では、他の鳥類に比べ多型を持つマイクロサテライト遺伝子座の数が極端に少なかった。ハプロタイプ多様度の低さ、マイクロサテライト遺伝子座の多型の少なさは、孤立した小さな個体群での繁殖、雛の出生地への高帰還率、成鳥の高帰還率に起因すると考えられる。イワヒバリは冬季に低山帯で越冬する漂鳥である。繁殖地では群れで繁殖するが、越冬地では繁殖地の個体とは別個体が群れをつくる。越冬個体が次の繁殖期に他の繁殖地に分散することにより、山脈間の遺伝的な交流が行われているものと考えられる。平成10年度研究実績の概要昭和60年以来、個体群生態学的研究を継続している乗鞍岳において、本年度も継続調査を行なったところ、標高2600m以上の山頂部に81個体のイワヒバリが生息していることがわかった。81個体のうち前年から継続して乗鞍岳に生存した成鳥は48個体で、前年に78個体標識した若鳥の29%(23個体)が本年度帰還していることがわかった。多の鳥類に比べ極端に高い若鳥の帰還率を考慮すると乗鞍個体群は遺伝的多様性のかなり低い集団と推測される。捕獲した個体は血液を採集し、マイクロサテライト多型分析のためDNAを抽出した。平成11年2月に各地の日本野鳥の会会員から乗鞍岳で繁殖した個体の越冬地に関する三つの情報を得た。ひとつは山梨県塩山市の一ノ瀬、ふたつ目は長野県長谷村の戸草ダム予定地、三つ目は長野県中川村小渋ダムである。越冬個体群は繁殖個体群の遺伝的多様性にどのような影響を与えているか調べるため現地調査を行い、一ノ瀬では16個体、戸草ダム予定地で5個体、小渋ダムで3個体の越冬個体を捕獲し、いずれも採血した。イワヒバリの中でも特に隔離された個体群を持つ白山で個体数推定調査を行い、山頂部で40個体のイワヒバリを確認した。うち15個体を捕獲し、少量の血液を採集した。採集された血液もマイクロサテライト多型分析のためすべてのサンプルからDNAを抽出した。平成11年度は調査地を中央アルプス、妙高山、立山に拡大し、各山岳の個体数推定と十数個体からの採血、およびマイクロサテライト多型分析の指標作成にあたる予定である。平成11年度研究実績の概要昭和60年以来個体群生態学的研究を継続している乗鞍岳において、本年度も継続調査を行ったところ、標高2600m以上の山頂部に129個体のイワヒバリが生息していることがわかった。

129個体のうち前年度に乗鞍岳で繁殖した個体は155個体(帰還率は83.2%)であった。前年度に標識した雛の個体数は55個体でそのうち44.6%の個体が本年度成鳥として帰還した。極端に高い成鳥の帰還率及び若鳥の帰還率は、昨年同様の結果であり、乗鞍イワヒバリ個体群は遺伝的多様性のかなり低い集団であることが標識調査からも示唆された。標識調査の際には各個体から少量の血液を採血し、DNAを抽出した。イワヒバリ隔離個体群として昨年度調査目標とした中央アルプス、妙高山、立山に本年度は調査に入り、中央アルプスでは3個体、妙高山では6個体のイワヒバリを捕獲し、各個体から少量の血液を採血するとともにDNAを抽出した。立山には3回入山し、個体の捕獲につとめたが、入山時期が9月であったため一個体も捕獲することができなかった。しかしながら、中央アルプス、妙高山、立山ともテリトリーマッピング法によりおおよその個体群サイズを把握することができた。イワヒバリは漂鳥であり、秋になると繁殖地となる高山帯から渡去し、冬から初春にかけて低山帯のV字谷で越冬する。越冬個体群と繁殖個体群の関係を調べるため、前年と同様、山梨県塩山市の一之瀬、群馬県足尾町、長野県長谷村戸草、長野県駒ヶ根市大久保、長野県中川村小渋、山梨県河口湖町御坂で越冬するイワヒバリを捕獲・採血した。越冬地の中で長野県駒ヶ根市大久保は本年度新たに発見した越冬地である。イワヒバリの遺伝的多様性の解析に関して、本年度から新たに九州大学大学院比較社会文化研究科の小池裕子教授を研究分担者に加え、分析を進めている。現時点ては、ミトコンドリア領域の増幅に成功し、その一部の塩基配列を読むことに成功した。これにより全領域の塩基配列を決定し、どこを集中的に分析したらよいかのめどがたった。平成12年度研究実績の概要昨年同様、昭和60年以来個体群生態学的研究を継続している乗鞍岳において、本年度も継続調査を行ったところ、標高2600m以上の山頂部に113個体のイワヒバリが生息していることがわかった。113個体のうち前年度に乗鞍岳で繁殖し、本年再び継続して繁殖した個体は93個体(帰還率は82%)であった。前年度に標識した雛の個体数は45個体でそのうち42%の個体が本年度成鳥として帰還した。他の鳥類に比べ、極端に高い成鳥の帰還率及び若鳥の帰還率は、昨年同様の結果であり、乗鞍イワヒバリ個体群は遺伝的多様性のかなり低い集団であることが標識調査からも示唆された。捕獲・標識調査の際には各個体から少量の血液を採血し、マイクロサテライト多型分析のためDNAを抽出した。イワヒバリ隔離個体群として昨年度、サンプルを収集できなかった立山に再入山し計7個体から血液サンプルを得ることができた。本年度は立山以外にイワヒバリ繁殖分布の北限に位置する秋田県・山形県境の鳥海山をはじめ山形県月山、南アルプス仙丈ヶ岳、八ヶ岳赤岳、栃木県茶臼岳と調査範囲を拡大し、各山塊に生息するイワヒバリの個体群サイズを把握するとともに、捕獲した個体から血液サンプルを収集した。平成13年度には富士山、南アルプス北部、北アルプス北部の山岳の個体群サイズと血液サンプルの収集を目標としたい。越冬個体群は繁殖個体群とどのような関係にあるのか、前年と同様、山梨県塩山市の一ノ瀬、群馬県足尾町、長野県長谷村戸草、長野県駒ヶ根市大久保、長野県中川村小渋、山梨県河口湖町御坂、長野県安曇村稲核で越冬するイワヒバリを捕獲採血した。これらの越冬地の中で長野県安曇村稲核は本年度新たに発見した越冬地である。
社会的アイデンティティ高揚と集団内逸脱者の排除現象を媒介する自己意識の効果

本年度は3年計画の最終年にあたるため,新たな実験・調査データはトリノ・オリンピックを題材とした国内調査等にとどめ,これまでに行ってきた研究結果をまとめて学会発表および研究論文の執筆を主たる活動とした.本年度は,若者の集団内の逸脱者の排除径行に影響を与える要因として,平成16・17年に扱ってきた"自己意識"そのものに加え,米国および日本社会の現実的状況(政治・経済・社会・文化・スポーツ等)に関する認識や,その情報源としてのマスコミ情報への接触状況の影響を検討し,以下の3本の学会発表を行った.社会の現状に対する認識は,若者の自己意識や自己概念の形成およびその不確実性,アイデンティティの確立・拡散の問題と切り離せないからである.1.大石千歳(2006a)ネガティブな「若者イメージ」を持つ若者は"黒い羊"を切り捨てるか?-自己責任の原則と自己概念の不確実性低減動機に着目して-日本心理学会第70回大会発表論文集,107.(平成18年11月,九州大学(福岡国際会議場))2.大石千歳(2006b)ネガティブな「若者イメージ」を持つ若者は"黒い羊"を切り捨てるか?その2-対人的志向性,クリティカル・シンキング,およびプチナショナリズムの影響-日本パーソナリティ心理学会第15回大会発表論文集,54-55.(平成18年10月,東京富士大学)3.大石千歳(2006c)米国における支持政党を用いた黒い羊効果の検討:リベラル系政党支持者が2004年大統領選挙後に大統領候補に下した評価日本社会心理学会第47回大会発表論文集,104-105.(平成18年9月,東北大学)なお,3(大石,2006c)に関しては,発表終了後に分析結果に誤りが発見された部分があるため,後日別媒体において,修正結果の公表を行う予定である.平成16年度には,下記の目的3点に関して日本国内で平成16年6月に大学生女子190名に,米国で平成17年3月にサンフランシスコ州立大学学生300名程度(現在回収中)に質問紙調査を実施した.目的1.社会的アイデンティティ理論(Tajfel, 1978)と社会的自己制御理論(SSR理論; Abrams, 1990)に基づき,集団内の逸脱者を排除する黒い羊効果に対する公的・私的自己意識の媒介効果を検討する際,自己概念を顕在化させる比較対照として,内集団成員と社会一般のどちらを意識するかによる効果の違いを検討した.目的2.集団間差別は社会的アイデンティティの高揚・明確化によって自己概念を確実にするために起きるという主観的不確実性低減説(Hogg, 1999)に基づき,自己認識欲求,自己への没入傾向および自己志向的完全主義が黒い羊効果に及ぼす影響を検討した.目的3.自己概念の不確実性低減のための黒い羊効果という観点は,Erikson (1959)の自我同一性(ego-identity)とTajfel (1978)の社会的アイデンティティを統合するキー概念となる.そこで,自我同一性の諸側面としての自己連続性,対自的,対他的,心理社会的同一性と黒い羊効果との関連を検討した.日本の調査結果のうち目的1,2については14th General Meeting of the European Association of Experimental Social Psychology(平成17年7月23日,ドイツ,ヴュルツブルク)にて,目的3に関しては,Asian Association of Social Psychology 6^<th> Bienniail Conference(平成17年4月3日,ニュージーランド,ウェリントン)にて発表することが決定している.米国の質問紙調査結果は現在回収・分析中である.平成17年4月に,アジア社会心理学会(ニュージーランド,ウェリントン)にて,平成16年度科学研究費補助金による研究の成果発表を行った.平成17年7月には,ヨーロッパ実験社会心理学会(ドイツ,ヴュルツブルク)にて,同補助金による研究の成果発表を行った.また平成17年3月にサンフランシスコ州立大学(San Francisco State University, USA)にて収集したデータの分析を行った.質問紙Version 1では217名,Version 2では157名の回答者を得た.回答者の大半を占めた民主党支持者を内集団,共和党支持者を外集団とし,黒い羊効果発生の媒介要因と予測された自己関連変数(公的・私的自己意識,自己没入傾向,自我同一性)の効果を検討した.さらに社会的態度としてのRWA(Right-Wing Authoritarianism)と(SDO : Social Dominance Orientation)や,現代アメリカの社会問題(不法移民に運転免許を交付するか,など)への回答傾向が持つ媒介効果についても検討した.本年度は3年計画の最終年にあたるため,新たな実験・調査データはトリノ・オリンピックを題材とした国内調査等にとどめ,これまでに行ってきた研究結果をまとめて学会発表および研究論文の執筆を主たる活動とした.本年度は,若者の集団内の逸脱者の排除径行に影響を与える要因として,平成16・17年に扱ってきた"自己意識"そのものに加え,米国および日本社会の現実的状況(政治・経済・社会・文化・スポーツ等)に関する認識や,その情報源としてのマスコミ情報への接触状況の影響を検討し,以下の3本の学会発表を行った.社会の現状に対する認識は,若者の自己意識や自己概念の形成およびその不確実性,アイデンティティの確立・拡散の問題と切り離せないからである.1.大石千歳(2006a)ネガティブな「若者イメージ」を持つ若者は"黒い羊"を切り捨てるか?-自己責任の原則と自己概念の不確実性低減動機に着目して-日本心理学会第70回大会発表論文集,107.(平成18年11月,九州大学(福岡国際会議場))

2.大石千歳(2006b)ネガティブな「若者イメージ」を持つ若者は"黒い羊"を切り捨てるか?その2-対人的志向性,クリティカル・シンキング,およびプチナショナリズムの影響-日本パーソナリティ心理学会第15回大会発表論文集,54-55.(平成18年10月,東京富士大学)3.大石千歳(2006c)米国における支持政党を用いた黒い羊効果の検討:リベラル系政党支持者が2004年大統領選挙後に大統領候補に下した評価日本社会心理学会第47回大会発表論文集,104-105.(平成18年9月,東北大学)なお,3(大石,2006c)に関しては,発表終了後に分析結果に誤りが発見された部分があるため,後日別媒体において,修正結果の公表を行う予定である.
超急冷結晶質高透磁率合金薄帯に関する研究

(1)3.56.5%Si-Fe薄帯の研究:3.56.5%Si-Feおよびこれに0.10.5%Mnを添加した合金を片ロール法で超急冷薄帯化し, 1200°C, 1hr,水素雰囲気中で熱処理し,結晶組織,破断応力,伸び率および磁気特性を求めた.破断応力および伸び率は4.5%Si-Feが最大である結果を得た.磁気損失はAr雰囲気中で作製した0.1%Mn-6.5%Si-Fe薄帯がもっとも小さく,磁化力正弦波条件のもとでW15/50=0.5W/kgという低鉄損値が得られた.結晶組織と磁気特性との関連を調べられた.(2)Co-Fe系薄帯の研究:70%Co-Fe,低ゴバルトの45%Co-Feおよび1214%Al-2%Co-Fe合金を超急冷薄帯化し, 850°C, 1hr,水素中で熱処理し,マチゥシ効果によって試料両端に発生するパルス電圧の交流印加磁界(100Hz, 1030Oe)依存性,周波数依存性,捩り特性および温度特性などを実測した.パルス電圧値の試料の種類によって異なるが,印加磁界および周波数とともに増大すること,各印加磁界とも0.5回の捩りでパルス電圧は数倍に増大すること,さらに捩りを与えてもその増加割合は減少すること, 50150°Cの範囲では周囲温度の影響をほとんど受けないことなどが明らかにされた.これらの薄帯を円筒状導体にヘリカリに巻いた電流センサを試作し, 510Aの入力電流を数%の制度で測定できることを明かにした.(1)3.56.5%Si-Fe薄帯の研究:3.56.5%Si-Feおよびこれに0.10.5%Mnを添加した合金を片ロール法で超急冷薄帯化し, 1200°C, 1hr,水素雰囲気中で熱処理し,結晶組織,破断応力,伸び率および磁気特性を求めた.破断応力および伸び率は4.5%Si-Feが最大である結果を得た.磁気損失はAr雰囲気中で作製した0.1%Mn-6.5%Si-Fe薄帯がもっとも小さく,磁化力正弦波条件のもとでW15/50=0.5W/kgという低鉄損値が得られた.結晶組織と磁気特性との関連を調べられた.(2)Co-Fe系薄帯の研究:70%Co-Fe,低ゴバルトの45%Co-Feおよび1214%Al-2%Co-Fe合金を超急冷薄帯化し, 850°C, 1hr,水素中で熱処理し,マチゥシ効果によって試料両端に発生するパルス電圧の交流印加磁界(100Hz, 1030Oe)依存性,周波数依存性,捩り特性および温度特性などを実測した.パルス電圧値の試料の種類によって異なるが,印加磁界および周波数とともに増大すること,各印加磁界とも0.5回の捩りでパルス電圧は数倍に増大すること,さらに捩りを与えてもその増加割合は減少すること, 50150°Cの範囲では周囲温度の影響をほとんど受けないことなどが明らかにされた.これらの薄帯を円筒状導体にヘリカリに巻いた電流センサを試作し, 510Aの入力電流を数%の制度で測定できることを明かにした.(1)3.56.5%Si-Fe薄帯の研究:3.55.5%Si-Feおよびこれに0.10.5%Mnを添加した合金を片ロールで超急冷薄帯化し、その熱処理前後における結晶組織、破継応力、伸び率および磁気特性を求めた。4.5%Siで破断応力および伸び率が最大である結果を得た。磁気特性は既に知られるようにSi量とともに改善されるが、0.1%Mn添加によってさらに改善されると見出した。一方、0.1%Mn添加によって約17%結晶粒が粗大化されることが認められた。したがって0.1%Mn添加は結晶粒の粗大化によって磁気特性を改善しているものと思われる。(2)Co-Fe系薄帯の研究:70%Co-Feおよび1214%Al-2%Co-Fe合金を超急冷薄帯化し、850°C、1hr、水素中で熱処理し、マチウシ効果によって試料両端に発生するパルス電圧の交流印加磁界(100Hz、1030De)および捩り(回数:02)特性を実測した。各印加磁界とも0.5回の捩れでパルス電圧は数倍に増大し、さらに捩り回数を増加してもその効果は遂次減少している。印加磁界30Deのもとでのマチウシ電圧の温度特性(50200°C)を求めたが、ほとんど温度の影響を受けないことが認められた。試料形状および寸法が同じ場合、パルス電圧の大きさは飽和磁束密度および磁壁移動速度に比例することを考慮すれば、一応の説明が可能となる。800°C、1hr水素中で熱処理した厚み49μm、巾0.8mm、長さ86mmの70%Co-Fe薄帯を直径3.2mmの円柱状導体に3回巻した電流センサを試作し、515Aの入力電流を数%の精度で測定できることを明かにした。