hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
加齢に伴う歯髄歯周組織の形態学的・生理学的研究及び臨床的特発性歯痛の疫学的研究

このことから歯髄全体が変性している可能性のある高齢者では,歯髄内血流量は極めて少ないことが推察された.(3)難治性疼痛患者の臨床疫学的研究は現在調査中であり,多数歯に渡り歯髄処置を受けた患者にこうした頭頚部の疼痛患者が多い傾向がつかめた.高齢者社会における歯科保存領域の問題は,口腔内に可及的に多数の歯を保存して機能させることにある.本研究では,歯髄・歯周組織の加齢に伴う老化について有機的に詳細な検討を行い,高齢者の歯髄・歯周組織の形態学的観察を行うとともに,実験動物を使用して歯髄・歯周組織の加齢的変化を,神経線維と歯髄血流の面から生理学的に追求した.こまでの研究の進展状況は以下の通りである.1)形態学的研究では,動物実験により,加齢の進んだ動物の実験的に惹起された根尖部歯周組織病変における骨組織の破壊吸収が,若齢動物に比して著名に進行している傾向が認められた.この結果は,加齢に伴う生体防御能の低下と関係している可能性がある.2)病態生理学的研究では、起炎性化学物質を歯髄に投与し,誘発される反射性咀嚼筋の筋活動の変異を生理学的に解析し,咀嚼筋の筋活動の増加を認めた.また,Nd:YAGレーザーを歯冠歯質を介して歯髄に照射した際の歯髄血流量は,歯冠部で減少,歯根部で増加した.歯髄全体が加齢的変化として変性している可能性のある高齢者の歯髄血流量は極めて少ないことが推察された。3)難治性疼痛患者の臨床疫学的研究は現在進行中であるが,多数歯に渡り歯髄処置を受けた患者にこのような痛みを訴える患者が多い傾向がつかめた.上述のような結果が得られたが,これは当初に計画した研究計画のほぼ70%の実績と考えられる.臨床疫学的研究において,研究対象となる臨床症状を持った患者数が少なかったことが原因して統計学的な有意性は得られなかったが,平成7年度に来院する患者に期待をつなぐものである.ここまでの研究の進展状況は以下のとおりである。(1)形態学的(免疫組織化学的)研究では、生後1年以上を経た高齢のラットにおいては、臼歯歯髄に存在するマクロファージおよびクラスII抗原陽性細胞の密度が有意に減少することが判明した。(2)生理学的研究ではNd:YAG laserを歯冠歯質を介して歯髄に照射した際の歯髄血流量は、歯冠部で減少、歯根部で増加した。歯髄全体の変性傾向にある高齢者では歯髄血流量が極めて少ないことが推察される。新たに追加した細胞膜イオンチャンネルの研究では、コントロールとなる若いネコ(0.5-1歳)の象牙芽細胞のイオンチャンネルの種類と分布を解明した。(3)難知性疼痛患者の予後を現在も追跡観察中であるが、多数歯にわたり歯髄処置を受けた患者にこのようなの痛みを訴える方が多い傾向があった。平成7年度には、上述のような結果が得られたが、これは研究計画のほぼ85%の実績と考えられる。臨床疫学的研究において、研究対象となる臨床症状を持った患者数がまだ若干不足しているので、平成8年度中には十分な数の患者で統計的な検索を行いたい。加齢に伴う変化を各方面から研究し、以下の結果を得た。1.侵害刺激に対する反射性咀嚼筋筋活動の週齢変化ラット上顎第一臼歯歯髄神経にmustard oilを適用する化学刺激により誘発される反射性静的筋活動は、週齢が増加にするにつれて減少した。この変化は特に同側咬筋において著明であった。また、筋活動の遅い変化(2次反応)の開始時間が、週齢の増加に伴い遅延した。これらから、疼痛性刺激に対する反射性筋活動の変化に加齢が関与することが示唆された。2.ラット臼歯歯髄の免疫担当細胞の加齢変動加齢と伴に歯髄神経内マクロファージは密度を減少させる。
プロトン勾配の消費と生成のバランスをとる光化学系I-アンテナ複合体の構造基盤解明

光合成生物は、光合成に必要な光を集める能力を持つ。植物や緑藻の光化学系I(PSI)は集光機能に特化した集光アンテナ複合体(LHCI)を持つ。植物が持つ4分子のLHCIからなる小型アンテナと比較して、緑藻が持つ10分子のLHCIからなる大型アンテナは、41%も多くのフォトンを集めることができる。さらに、植物や緑藻は光化学系IIの集光アンテナ複合体LHCIIさえもPSIの外部アンテナとして利用するステート遷移という巧妙な仕組みを備えている。本研究では、緑藻PSIの持つ高い集光能力の分子機構を、PSI-アンテナ複合体の構造基盤情報から理解することを目指す。
サブミリ波の２帯域同時受信機で明らかにする高光度赤外線銀河のガスと星形成の物理

本研究では、高密度ガスのトレーサーである、CO(4-3)やCO(3-2)などを同時受信できる装置をASTE望遠鏡に搭載し、ASTEから観測可能なLIRG 103天体の分子ガススペクトルを取得し、銀河衝突における星形成活動・AGNと高密度ガスの関係を調べることを主目的とする。当該年度においては、さらなる高性能化を狙い、DSBミキサデバイスの回路を更新した。その結果、RF周波数275-500 GHz全帯域にわたり、量子雑音(hf/kB)の2倍から3倍以内の雑音温度を達成した。この結果は2つの受信バンドを1つのミキサでカバーしたことを実証するものであり、世界的にも初の成果である。また、今年度はDSBミキサのIF広帯域化も進め、3-22 GHzに渡って低雑音性能を達成した。さらに、上記DSBミキサおよび昨年度までに開発した導波管コンポーネントも含めRF周波数275-500 GHz + IF周波数3-22 GHzの2SBミキサ測定系整備を進め、超広帯域2SBミキサの原理実証を完了した。以上の成果について、主要な国際会議での成果発表、国内学会でも積極的に発表を実施した。一方、観測面においては、ASTE望遠鏡の装置トラブルによる遅延が発生したため、予定していた天体観測が実行できなかった。既存のデータを使った解析や論文執筆に向けた準備や議論は、国内外の共同研究者と共に進めている。装置開発および性能評価は順調に進んでいるが、観測においては、ASTE望遠鏡の装置トラブルによる遅延が発生し、年度内に予定していた観測が実行できなかった。そのため、現状では、データ収集が遅れている状態である。予期せぬ望遠鏡の装置トラブルにより、予定されていた観測に大幅な遅延が発生したため、今後は、実施予定であった観測、データ解析、および論文の執筆に取り組む。観測の準備や実行は、研究代表者(伊王野)が研究分担者(小麥、菊池)と協力して行い、得られたデータの理論考察は研究代表者(伊王野)が研究分担者(武藤)と協力して進める。赤外線で非常に明るい銀河(Luminous Infra-Red Galaxies: LIRGs)は、全光度のほとんどをダスト放射しており、その多くが銀河衝突による爆発的星形成やガスの中心流入によって発生する活動銀河核(AGN)と深く関係しているが、豊富に存在すると考えられる高密度ガスの性質や理解は観測装置の制限によりほとんど進んでいない。本研究では、高密度ガスのトレーサーであるCO(4-3)やCO(3-2)などを同時受信できる装置をASTE望遠鏡に搭載し、ASTEから観測可能なLIRG 103天体の分子ガススペクトルを取得し、銀河衝突における星形成活動・AGNと高密度ガスの関係を調べることを主目的とする。当該年度においては、観測のためのカートリッジ受信機を搭載するためのマルチバンド受信機冷却システムの設計・製作および性能評価を行い、所望の冷却能力や剛性を有することを試験的に確認することに成功した。このマルチバンド受信機冷却システムは、345GHz帯と460GHz帯の2系統のミクサおよび冷却増幅器の低雑音動作に必要な極低音環境を提供する冷却能力と、アンテナの動きに伴う重力変形を最小限に抑える剛性を有する必要があり、慎重に検討した。上記装置を用いた本格的な観測を進めるための準備研究として、現存のASTE 345GHz帯受信機を用いた衝突銀河のプレサーベイを進めている。これは、様々な衝突段階にある天体をCO(3-2)輝線で観測し、星形成活動とCO(3-2)輝線の関係を調査するものである。衝突の段階によって、星形成効率の違いが見えるなどの新たな科学的知見が得られている。マルチバンド受信機冷却システムの設計、製作、および評価試験は順調に進んでいる。また、準備研究もおおむね順調に進展しており、初期成果もでている。赤外線で非常に明るい銀河(LIRGs)は、全光度のほとんどをダスト放射しており、その多くが銀河衝突による爆発的星形成やガスの中心流入によって発生する活動銀河核(AGN)と深く関係しているが、豊富に存在すると考えられる高密度ガスの性質の理解は観測装置の制限によりほとんど進んでいない。昨年度は、観測のためのカートリッジ受信機を搭載するためのマルチバンド受信機冷却システムの設計・製作および性能評価を行い、所望の冷却能力や剛性を有することを試験的に確認することに成功した。当該年度においては、300-500 GHzをカバーするDSBミクサ評価系を構築した。当評価系に対しては、超伝導ミクサに300 GHzから500 GHzまでの広い帯域に渡って局部発信信号を供給する導波管回路系を新たに設計・製作・評価・実装するとともに、非常に高い周波数純度と低振幅雑音特性を有するウォーム・カートリッジ・アセンブリを導入した。また、2つの周波数帯をカバーする超伝導ミクサも新たに設計・製作し、構築した評価系を用いて雑音温度を測定した。当該周波数帯をカバーするコルゲートホーン、2SBミクサ用の導波管ユニット、導波管型直行偏波分離器(OMT)の設計を進めた。上記装置を用いた本格的な観測の準備研究として、既存のASTE 345GHzを用いたパイロットサーベイを進めてきた。

このサーベイの結果は、学会や研究会で公開しており、査読付き論文としても発表済みである。マルチバンド受信機冷却システムの設計、製作、および評価試験は終了し、300-500 GHzをカバーするDSBミクサ評価系の構築も順調に進んでいる。2つの周波数帯をカバーする超伝導ミクサを新たに設計・製作し、構築した評価系を用いて雑音温度を測定したところ、300-500 GHzに渡って優れた低雑音性能を有することを確認した。平成28年度にはさらに、当該周波数帯をカバーするコルゲートホーン、2SBミクサ用の導波管ユニット、導波管型直行偏波分離器(OMT)の設計を進めた。また、観測の準備研究も順調に進んでいる。赤外線で非常に明るい銀河(LIRGs)は、全光度のほとんどをダスト放射しており、その多くが銀河衝突による爆発的星形成やガスの中心流入によって発生する活動銀河核(AGN)と深く関係しているが、豊富に存在すると考えられる高密度ガスの性質の理解は観測装置の制限によりほとんど進んでいない。本研究では、高密度ガスのトレーサーであるCO(4-3)とCO(3-2)などを同時受信できる装置をASTE望遠鏡に搭載し、高密度ガスと星形成の関係を調べることを主目的とする。平成30年度は、275-500 GHzをカバーするコルゲートホーンや2SBミクサ用導波管ユニットを製作し、部品単体で評価を進めたところほぼシミュレーション通りの測定結果を得た。一方、開発課題となっていた導波管型偏波分離器OMTについては、製作上の懸念があることから、まずミリ波帯でスケールモデルを製作した。Sパラメータ測定の結果、設計通りの結果を得ることができており、275-500 GHz帯スケールダウン部品製作への見通しを得ている。一方、昨年度までに導入した局部発信器系、開発したコルゲートホーン、2SBミクサ用導波管ユニット、2つのDSBミクサを用いることで2SBミクサの評価が可能であり、平成29年度中に2SBミクサ用の評価系構築も完了した。また、開発した部品を組み合わせて2SBミクサを評価したところ、雑音温度やサイドバンド分離比に関して既存のALMA望遠鏡の仕様を満たす性能を実証した。平成30年度は、さらに、CO(3-2): 345 GHz帯とCO(4-3): 460 GHz帯を観測可能なカートリッジ受信機(マルチバンド受信機冷却システム)をASTE望遠鏡に搭載し、観測を進めている。装置の性能評価は順調に進んでおり、また、科学的な観測も進行している。初期成果も出ており、研究はおおむね順調に進展していると判断できる。本研究では、高密度ガスのトレーサーである、CO(4-3)やCO(3-2)などを同時受信できる装置をASTE望遠鏡に搭載し、ASTEから観測可能なLIRG 103天体の分子ガススペクトルを取得し、銀河衝突における星形成活動・AGNと高密度ガスの関係を調べることを主目的とする。当該年度においては、さらなる高性能化を狙い、DSBミキサデバイスの回路を更新した。その結果、RF周波数275-500 GHz全帯域にわたり、量子雑音(hf/kB)の2倍から3倍以内の雑音温度を達成した。この結果は2つの受信バンドを1つのミキサでカバーしたことを実証するものであり、世界的にも初の成果である。
フォトクロミック単結晶表面モルフォロジーの光制御

結晶表面形態をナノスケールで可逆的に制御することができれば、光メモリ素子、光学素子、更には光ナノ駆動装置などのこれまでにない新しい光機能素子への応用が期待される。ジアリールエテンは、室温において結晶状態で安定にフォトクロミズムを示す唯一のフォトクロミック結晶材料である。本研究では、種々の結晶構造をもつジアリールエテン単結晶を作製し、結晶表面モルフォロジーを光によって可逆的に制御することを目的とし、以下の3項目について研究を進めた。(1)様々な分子構造のジアリールエテン単結晶の表面変化観察どのような結晶でどのようなモルフォロジー変化が起こるか、特定のナノ領域に限定できるか、また結晶構造との相関はどのようであるかを明らかにするために、3種類のジアリールエテンの光異性化に伴う単結晶表面変化の観測を行った。結晶表面は光照射により、ステップ形成、溝の形成、突起の生成が確認された。これらはナノメートルオーダーの変化であり、ジアリールエテン分子のパッキングの違いにより様々な変化が観察されたものと考えられる。(2)herringbone構造により結晶構造が制御されたジアリールエテン単結晶の作製1,2-ビス(2-メチル-5-メトキシフェニル-3-チエニル)ペルフルオロシクロペンテンは4種類の多形を形成し、そのうちの1つがherringbone構造を有していることを見いだした。この結晶では、ある特定方向の偏光を照射することにより、その方向の分子のみを選択的に励起させ反応させることに成功した。このような結晶においては、これまでにない結晶表面モルフォロジー変化が期待される。(3)構造が制御されたジアリールエテン混晶の作製2種類のジアリールエテンからなる混晶を作製し、励起波長を変えることにより一方の分子のみを光異性化させることに成功した。また、黄色、赤色、青色の3色に着色するジアリールエテン混晶の作製にも成功しており、結晶でありながら、異なる波長の光により、無色からフルカラーに可逆的に色を変えることができた。
湾岸アラブ諸国の勃興による現代アラビア語の変容と国際化

本研究の目的は、湾岸アラブ諸国における現代アラビア語の変容の実態を、同地域における出版文化の興隆および国際化の流れに着目しながら分析することにある。平成30年度は、研究計画にそって次の4項目にわたる研究活動を行った。1.本研究の成果として、1現代アラビア語の休止形とその教授法の可能性、2湾岸諸国におけるメディアアラビア語と新語・若者ことば、3クウェートにおける伝統文化と詩文化の興隆、という3課題について学会および研究会で発表を行い、一部を論文にまとめ公表した。2.モロッコの国際ブックフェアを対象に、湾岸諸国における出版文化の影響とその国際化の流れに関する臨地調査を行った。資料収集と聞き取り調査の結果として、ラスム学(聖典クルアーンの綴字法に関わる学問)に関する研究、校訂・出版が近年マグリブ諸国(西方アラブ地域)で非常に盛んになっていることと、その出版・刊行物への需要が湾岸諸国で増加していることが明らかになった。3.上記の課題に関連して、ラスム学の学派形成と現代アラビア語へのその影響について、研究成果の一部を日本オリエント学会で発表した。特にマグリブ・アンダルス学派がサウディアラビア王立印刷所によるクルアーン刊本(ムスハフ)の綴字法(母音記号の打ち方などを含む)の規範に大きな影響を与えていることを指摘し、その諸規則が現代アラビア語にも反映されていることを明らかにした。本研究の成果については、論文にまとめ公表する予定である。4.地域研究のためのアラビア語教材開発について、共著者と討議を重ね編集作業を進めた。また学習項目として、「ハイス(関係副詞)」、「5つの名詞群」、「複数の複数」、「ラー・スィイヤマー」の解説をあらたに執筆した。そして、本研究の総括として、これまで収集してきた用例・語彙データを教科書制作に反映させ、『中東地域研究のためのアラビア語:実践文法と用例』を刊行した。平成27年度は、研究計画にそって次の4項目にわたる研究活動を行った。1.カタル文化省およびバハレーン国際ブックフェアーを対象に、湾岸諸国における出版状況とアラビア語研究の最新動向に関する臨地調査を実施した。特に方言学および伝統文化・フォークロアに関連する書籍・定期刊行物・辞書類の収集を行い、湾岸アラビア語の地域差と均一性に関する考察のための分析資料とした。2.上記の調査で入手した文献資料を対象に、特に「鷹狩」「真珠採取」「造船業」に関連した語彙・専門用語の比較分析(域内)と湾岸アラビア語に関するデータ構築の基礎的作業を進めた。また、大学院生を主な対象とした地域研究のためのアラビア語教科書の刊行に向け、用例データの活用方法と教科書の内容および全体の構成について共同執筆者と討議を行い、執筆の準備作業に入った。3.湾岸諸国におけるラスム学(聖典クルアーンの綴字法に関する学問)の興隆について、同地域で活躍するシンキーティー知識人(モーリタニアを出自とするウラマー知識人)による著作と教授法に関する考察を進め、その成果を日本中東学会第31回年次大会にて発表した。4.アラブ政治研究センター第5回年次大会(ドーハ)に参加し、湾岸諸国における言語社会の変容および同テーマに関する研究動向について学術関係者・研究者と意見交換を行った。特にヤースィル・スライマーン教授(ケンブリッジ大学)からは本研究課題について貴重な知見の提供をいただいた。また同センターが進める「『アラビア語大辞典』編纂プロジェクト」について、編纂委員であるムハンマド・アミーン氏への聞き取り調査と関連資料の収集を行った。調査報告と資料の分析結果については、次年度の日本中東学会年次大会で発表する予定である。臨地調査を通じ、湾岸地域の方言に関連する文献・辞書類、および伝統文化に関する定期刊行物の入手が可能となり、対象語彙の抽出・分析のための基礎的作業が順調に進展した。次年度以降に継続する語彙データの構築と、それを応用したアラビア語教科書の執筆・刊行への道筋および作業工程が明確になった。平成28年度は、研究計画にそって次の4項目にわたる研究活動を行った。1.湾岸諸国における現代アラビア語の変容とアラビア語研究における「湾岸求心力」の展開について、前年度に実施したフィールドワークの調査結果を反映させ、本研究課題に関する成果の一部として日本中東学会年次大会にて発表した。特にカタルがイニシアチブをとる「アラビア語大辞典」の編纂プロジェクト(2013年始動)を取り上げ、エジプト・レバノンから湾岸地域へと力的バランスが推移しつつある出版およびアラブ学術ネットワークの実態を明らかにした。2.これまで収集した湾岸アラブ諸国の口語・方言に関する文献資料および辞書類を対象とし、「民具」をキーワードに民俗語彙の収集・抽出作業を行い、道具名詞の古今について形態的変容という視点から考察を進めた。3.今年度の刊行を目指している「地域研究のためのアラビア語教科書」について、2の資料および抽出した語彙データを活用する形で、既稿の「道具名詞」の章を増補し、さらに「マスダル・ミーミー」(ミームによる動名詞)の章をあらたに執筆した。また、湾岸諸国における鷹狩りとラクダレースを文化テーマとした講読テキストの編集を進めた。4.湾岸アラブ諸国における現代アラビア語の変容について、アラブ首長国連邦を対象に臨地調査を行った。具体的には、シャルジャにある文化情報庁のアーミナ氏(研究部門部長)の協力を得ながら「民俗博物館」「海洋博物館」を対象に「民具」に関する聞き取り調査と関連語彙の収集を行った。

またドバイでは「人知育成開発機構」(KHDA)のイヤード・ムーサー氏の協力を得ながら、同国における伝統文化の保存およびオーラルヒストリー研究の現況について聞き取り調査を実施した。また同機構が刊行する文化伝統に関する百科辞典シリーズおよび刊行物を収集し、今後の語彙研究(域内における民俗語彙の比較)の対象資料とした。達成度について、以下の点から順調な進展と自己評価した。1.湾岸諸国を対象とした臨地調査の実施により、伝統文化に関する語彙データ構築に必要な辞書類、および官庁・研究機関が刊行する湾岸方言に関連する資料・文献の収集が計画通りに進んだ。2.上記1の成果により、次年度に継続して行う民俗語彙の抽出作業とその比較分析(湾岸地域内および他のアラブ諸国との比較)、さらに新語形成(若者ことば、メディアアラビア語の現代的発展)のメカニズム解明に向けて研究上の見通しが立てられた。また、同時に進めているアラビア語教科書の執筆についても、湾岸諸国の文化伝統や地域特有の語彙表現に関する説明・解説を取り込む方向で、次年度の刊行への道筋が具体化してきた。3.湾岸諸国における言語社会の変容について、本年度までの研究成果を口頭発表することで、湾岸地域を対象とする研究者との建設的な討議が可能となり、次年度以降の論文執筆および本研究の遂行に多角的な視座からの検討を加えることができた。平成29年度は、研究計画にそって次の4項目にわたる研究活動を行った。1.「中東・イスラーム地域研究のためのアラビア語」を主題とした教科書の刊行に向け、共著者との協議を重ねながら執筆・編集作業を進めた。具体的には、除外詞「スィワー」、辞詞「イイヤー」と人称代名詞の対格分離形、辞詞「イズ」、主題構文(トピックセンテンス)といった文法項目の解説を執筆し、本研究で構築してきた語彙・表現データを活用しながら用例を作成した。2.アラビア語研究および出版に関する「湾岸求心力」の展開について、辞書編纂とその関連プロジェクトの現代的動向に注目し、特に2013年に刊行されたアラビア語辞書『ガニー・ザーヒルアラビア語辞典』(「ムハンマド・イブン・ラーシド・アール・マクトゥーム協会〔ドバイ〕」による助成出版)を対象とした収録語彙の分析と考察を進めた。その成果を書評という形で公表した。3.湾岸諸国におけるラスム学(クルアーン綴字法)の史的展開とその教育に関する現況について、シャルジャ文化情報庁のムハンマド・アミーン氏(研究出版部門)による知見の提供と協力を得ながら、研究動向の把握と関連書籍および論文・資料の収集を進めた。4.湾岸メディア(衛星放送、インターネット、SNS)を通じて生み出される新語や若者ことばを収集し、形態的・意味的観点からその特徴について分析を行った。また、同メディアにおける口語(地域方言)使用についても実例を収集し、湾岸諸国の伝統意識と国民アイデンティティの形成という観点から考察を加えた。さらに、湾岸地域におけるメディアアラビア語(Media Arabic)の規範整備について、カタルの衛星放送局アルジャズィーラの取り組みを事例に、同局公認のマニュアル本の分析を進めた。
HCV持続感染に関わる肝内免疫環境の解析と肝細胞由来HSPを用いた寛容破綻の誘導

CN2マウスのHCV蛋白発現肝細胞、非発現肝細胞を分離、ホモジナイズし超遠心後の上清をCon-Aセファロースカラムに通し結合分画を得た分画を、MonoQカラムを用いNaCl勾配によるFPLCにより分画して、ERに存在するHSPのgp96に対するモノクローナル抗体を用いたSDS-PAGEによりgp96含有分画を得た。ついで、MHC分子により提示される抗原ペプチドを切り出す能力が高く、実質細胞による内在性抗原の提示に深く関わる免疫プロテアソーム構成ユニット20Sプロテアソームを精製した。骨髄細胞からMACSを用いDC前駆細胞を分離し、rGM-CSF、rIL-4を添加し24時間培養後にモノクローナル抗体を用いgp96受容体CD91陽性分画をポジテイブセレクションして得たDCにHCV蛋白発現肝細胞から分離したgp96または20Sプロテアソームをパルスし、さらにrGM-CSF、rIL-4を添加し24時間培養してDCを成熟させ抗原提示能を増強させた。こうして得られたgp96または20SプロテアソームをパルスしたDCとナイーブT細胞を混合培養し、HCV蛋白発現肝細胞を標的細胞、刺激を受けたT細胞を標的細胞に用いたCTLアッセイを行い、HCV発現肝細胞由来gp96・20SプロテアソームのHCV特異的免疫誘導能を検討したところ、T細胞の増殖はわずかに認められるものの、コントロールと比べて有意差を認めなかった。また、T細胞のThl、Th2サイトカイン産生動態も有意差を認めなかった。HCV持続感染に関与する肝内免疫環境の経時的変化の解析§HCV蛋白持続発現モデル都立臨床研究所の小原博士が作製したHCVトランスジェニックマウスCN2は、HCVコア、E1、E2、NS2遺伝子を含むR6CN2 HCV cDNAを遺伝子導入し、Cre/LoxPシステムにより肝細胞上のHCV蛋白発現が時間的に調節できる。このマウスは出生時には肝細胞に、HCV蛋白の発現を認めないが、Hydro Dynamic transfection法によりCre recombinase (AxCANCre)発現アデノウイルスを投与すると、肝細胞におけるHCV蛋白発現を人為的に誘導できることを明らかにした。このモデルの肝細胞におけるHCV蛋白発現誘導前、発現後3、7、10、14、30日後に肝臓と血液を採取、肝炎活動性の病理組織学的評価、血清ALT値測定、リアルタイムPCR法による肝細胞におけるHCV蛋白発現量の定量的評価を行なったところ、10日目をピークにした肝細胞障害を認めることが明らかになった。さらに、HCV蛋白の発現は、7日目から認められ、14日目には減少し始め、30日目にはさらに減少していることが示された。§NK細胞、δT細胞、免疫制御細胞の経時的な量的、質的変化各時点で肝内浸潤単核球を分離、MACSマウスNK細胞分離キット、TCR γδMicroBeadkitを用いNK細胞、γδT細胞を分離し、自然免疫細胞の量的変化を解析したところ、HCV蛋白発現を認めた7日目頃からNK細胞の発現増加が認められた。しかし、γδT細胞の量的変化は認めなかった。さらにMACSマウスCD25・CD4^+細胞(T reg)分離キットを用いT regを、NKT細胞はCD3、Vα14共陽性細胞をFACSにより分離し量的変化を、現在解析中である。
キラリティ転写を基軸とする高率不斉変換

一般に有機金属化合物(RM)とα位に不斉中心をもつキラルアルデヒドとの反応ではCram(又はFelkin)体が優先して生成する(eg-1).通常, Cram体とan+i-Cram体の比は4:1から1.5:1程度である.ところが,驚くべきことにクプラート・クラウン反応剤ではan+i-Cram体が優先して生成することを見い出した. (eg2).また, RLi・クラウンやRMgX・クラウン反応剤では逆に, Cram体の生成比が著しく増大することが判明した(eg3).従って,従来からよく利用されている入手可能な有機金属反応剤に,単にクラウンを加えるだけでCram体及びan+i-Cram体をある程度作り分けることができる.もし,クラウンの効果が上で述べたようにM^+を取り込むことであれば,他の方法で裸のアニオン及び裸のクプレートを発生させても同様な立体化学的挙動を示すはずである.次式に示すようにテトラアルキルアンモニウム塩を用いて, "Naked"anion(1)および"Naked"cup-ra+e(2)を発生させたところ, 1はCram体選択性を増大させ, 2はan+i-Cram体を優先的に生成した.従って,クラウンの効果は当初予想した様にM^+を取り込む作用に効いていることが明白となった.一般に有機金属化合物(RM)とα位に不斉中心をもつキラルアルデヒドとの反応ではCram(又はFelkin)体が優先して生成する(eg-1).通常, Cram体とan+i-Cram体の比は4:1から1.5:1程度である.ところが,驚くべきことにクプラート・クラウン反応剤ではan+i-Cram体が優先して生成することを見い出した. (eg2).また, RLi・クラウンやRMgX・クラウン反応剤では逆に, Cram体の生成比が著しく増大することが判明した(eg3).従って,従来からよく利用されている入手可能な有機金属反応剤に,単にクラウンを加えるだけでCram体及びan+i-Cram体をある程度作り分けることができる.もし,クラウンの効果が上で述べたようにM^+を取り込むことであれば,他の方法で裸のアニオン及び裸のクプレートを発生させても同様な立体化学的挙動を示すはずである.次式に示すようにテトラアルキルアンモニウム塩を用いて, "Naked"anion(1)および"Naked"cup-ra+e(2)を発生させたところ, 1はCram体選択性を増大させ, 2はan+i-Cram体を優先的に生成した.従って,クラウンの効果は当初予想した様にM^+を取り込む作用に効いていることが明白となった.
映画祭のポリティックス：米国と日本のクィア・LGBTコミュニティ／アクティビズム

クィア・LGBT関連の映像や映画に関する以下の発表、講演を行った。奈良県女性センターで「LGBT映像とリアルのあいだ」と題した講演を行い、ドキュメンタリー映画『ロバート・イーズ』(2000年)を題材に、日米のトランスジェンダーをめぐる社会の動きについて考察した。また、参加者との意見交換を通し、ジェンダー・セクシュアリティに関する広い問題についても議論した。京都市開催「たたかう、アート!LGBTの権利獲得運動とアートの関係を探る」シリーズの一環として行った講演「映画のなかのセクシュアルマイノリティ」では、思春期の少女のジェンダーとセクシュアリティを扱ったクィア映画を取り上げ、トランスナショナルなクィア映画史について考察した。世界女性会議ネットワーク関西主催の講演会で「『#Me Too』を生みだしたものーアメリカフェミニズム運動の現況と日本ー」と題した講演を行い、アメリカ、日本における現代のフェミニスト運動が、インターセクショナリティを重視し、ジェンダーに加えて、セクシュアリティや人種の問題を包摂した社会運動となっている現状について分析するとともに、現代フェミニスト運動におけるイメージ戦略の重要性を指摘した。京都市上京区主催の憲法月間映画のつどいにおいて「映像にみるLGBTの権利と自由」と題した講演を行い、日本のLGBTをめぐる状況について考察した。日本国憲法および世界人権宣言を参照しながら、日本国内におけるトランスジェンダーの権利と法的課題を指摘した。「ヒッチコック問題『レベッカ』と『マーニー』をめぐるフェミニスト/クィア批評」(『文藝別冊ヒッチコック生誕120年』河出書房新社)を執筆し、クィア映画批評とフェミニスト映画理論からみたヒッチコックのミソジニーやセクシズムの問題について考察した。在外研究を開始した今年度は、滞在先での研究発表およびワークショップの日程と重なってしまったため、当初予定していたルイスヴィルLGBT映画祭(ケンタッキー州ルイスヴィル)、クィア・ヒッポ国際LGBT映画祭(テキサス州ヒューストン)への参加、および日本国内の映画祭の現地調査を実施することができなかった。そのため、ニューヨーク市を拠点に、米国のクィア・LGBTに関する映画文化とアクティビズムに関する現地調査を進めると同時に、文献資料の収集とその分析を行った。ストーンウォール蜂起50周年を記念してさまざまなシンポジウムや上映会が行われていたため、米国におけるクィア・LGBTコミュニティやアクティヴィズムの歴史とアーカイブのあり方に関する調査を集中的に行った。在外研究終了後は、遅れを取り戻すべく、国内および、アメリカの地方都市の映画祭の現地調査をただちに行う予定である。また、日本および米国の地方都市におけるコミュニティの生成やアクティヴィズムに加え、アーカイヴの重要性についても今後の研究に含めていきたいと考えている。また、研究成果を社会に還元するために、論文の執筆とともに、講演会や研究発表等の活動も活発に行う。初年度(平成29年度)の実績としては、まず、『アメリカ文化辞典』(丸善出版)で「クィア」の項、および「HIV/AIDS」のコラムを執筆したことを挙げておきたい。また、クィア・LGBT関連の映画、映画祭に関する発表や講演をいくつか行った。10月に京都大学で開催された国際シンポジウムCinema and Social Change in Japanで、"Community Building and Activism through Film Festivals"と題した発表を行い、映画祭がアクティビズムとしてコミュニティ形成にどのような影響を与えるか考察した。また、12月に京都で開催されたポーランド映画祭において、ティーチ・インを担当し、Maria Sadowska監督による映画The Art of Lovingの作品解説、およびポーランドにおける女性監督および彼女たちの作品についてトークを行った。平成30年2月に京都大学で開催されたシンポジウム「アーカイブと理論:東映とその可能性」において「女性映画人の発掘ークィア/フェミニスト映画史の視点から」と題した発表を行い、東映撮影所における女性映画人の発掘の必要性と、そのための方法論的可能性についていくつかの提案を行った。また2月に福岡で開かれたシンポジウム「クィア/アクティビズム」で、「クィア映画の政治と美学」と題した講演を行い、ニュー・クィア・シネマを中心とするクィア映画における美学がラディカルな政治とどのように関連してきたのかを分析した。3月に同志社大学で開催されたワークショップ「新しい共同体のかたちー日本、アメリカ、ヨーロッパ」では、アメリカ映画におけるクィアな家族の表象を取り上げ、その傾向について分析した。そのほかにも、国内4地域の映画祭に出向いて調査を行い、プログラミングや運営に関する調査を行った。国内の映画祭調査は実施計画にそっておおむね順調に進展したが、米国で行うことを計画していたデイトンLGBT映画祭およびカンザスシティ映画祭での調査を実施することができなかった。実地調査を補うため、当該地域およびLGBT映画祭に関する文献資料を収集し、その分析を進めた。世界女性会議

ネットワーク関西主催の講演会で「『#Me Too』を生みだしたものーアメリカフェミニズム運動の現況と日本ー」と題した講演を行い、アメリカ、日本における現代のフェミニスト運動が、インターセクショナリティを重視し、ジェンダーに加えて、セクシュアリティや人種の問題を包摂した社会運動となっている現状について分析するとともに、現代フェミニスト運動におけるイメージ戦略の重要性を指摘した。京都市上京区主催の憲法月間映画のつどいにおいて「映像にみるLGBTの権利と自由」と題した講演を行い、日本のLGBTをめぐる状況について考察した。日本国憲法および世界人権宣言を参照しながら、日本国内におけるトランスジェンダーの権利と法的課題を指摘した。「ヒッチコック問題『レベッカ』と『マーニー』をめぐるフェミニスト/クィア批評」(『文藝別冊ヒッチコック生誕120年』河出書房新社)を執筆し、クィア映画批評とフェミニスト映画理論からみたヒッチコックのミソジニーやセクシズムの問題について考察した。在外研究を開始した今年度は、滞在先での研究発表およびワークショップの日程と重なってしまったため、当初予定していたルイスヴィルLGBT映画祭(ケンタッキー州ルイスヴィル)、クィア・ヒッポ国際LGBT映画祭(テキサス州ヒューストン)への参加、および日本国内の映画祭の現地調査を実施することができなかった。そのため、ニューヨーク市を拠点に、米国のクィア・LGBTに関する映画文化とアクティビズムに関する現地調査を進めると同時に、文献資料の収集とその分析を行った。ストーンウォール蜂起50周年を記念してさまざまなシンポジウムや上映会が行われていたため、米国におけるクィア・LGBTコミュニティやアクティヴィズムの歴史とアーカイブのあり方に関する調査を集中的に行った。2年目となる30年度は、米国での調査を集中的に行う予定である。南部の地方都市でふたつの映画祭(ルイスヴィルLGBT映画祭、クィア・ヒッポ国際LGBT映画祭)に加え、NY周辺の都市圏におけるクィア・LGBT映画祭についても調査を実施し、地方都市との比較を行いたいと考えている。運営組織やプログラミングの特徴などについて精査するとともに、地域との連携のあり方についてじっくり調査する予定である。在外研究終了後は、遅れを取り戻すべく、国内および、アメリカの地方都市の映画祭の現地調査をただちに行う予定である。また、日本および米国の地方都市におけるコミュニティの生成やアクティヴィズムに加え、アーカイヴの重要性についても今後の研究に含めていきたいと考えている。また、研究成果を社会に還元するために、論文の執筆とともに、講演会や研究発表等の活動も活発に行う。米国での実地調査を行うことができなかったため、以上のような次年度使用額が生じた。30年度には、米国での調査を実施する計画である。
熱帯アジアにおける昆虫類インベントリーのネットワーク構築

熱帯生態系の保護と持続的利用の基礎となるインベントリーシステムの確立を進めるために,その裏付けとなる東南アジア各国の主要な研究者と交流し,施設,コレクシヨン,および自然環境について現状の把握を行なった.カウンターパートとの具体的交渉のために,マレーシアではサラワク州クチンの森林研究センター,タイではカセサート大学,ベトナムでは生態学・生物資源研究所,中国では華南農業大学および中国科学院,などを訪問した.交渉は東南アジア各国への渡航経験が豊富でカウンターパートとの面識も多い矢田と山根が中心となり,友国・野村も参加した.また,今後の準備として,院生にも現場を見る必要があると判断して系統分類学(分子系統学を含む)博士課程の院生2名を参加させた.面会したいずれのカウンターパートも本プロジェクトをよく理解され,我々との共同研究,共同作業の実施につよい期待が寄せられていることを実感した.インベントリー調査の調査候補地として,サラワク州ランビル国立公園,タイのカオヤイ国立公園,ベトナムのタムダオ国立公園,中国広州市,海南島を訪問した結果,いずれの地も調査可能で,調査場所として適しているとの結果を得た.また,インベントリーのデータベース関連の国際的ネットワークの調整を行なうため,矢田が大英自然史博物館を訪れ,同館の昆虫部門長やインベントリー担当者と意見交流を行なった.その結果,本プロジェクトに関連したインベントリー作成のため,共同作業のできる部分では協力していくことに同意が得られた.熱帯生態系の保護と持続的利用の基礎となるインベントリーシステムの確立を進めるために,その裏付けとなる東南アジア各国の主要な研究者と交流し,施設,コレクシヨン,および自然環境について現状の把握を行なった.カウンターパートとの具体的交渉のために,マレーシアではサラワク州クチンの森林研究センター,タイではカセサート大学,ベトナムでは生態学・生物資源研究所,中国では華南農業大学および中国科学院,などを訪問した.交渉は東南アジア各国への渡航経験が豊富でカウンターパートとの面識も多い矢田と山根が中心となり,友国・野村も参加した.また,今後の準備として,院生にも現場を見る必要があると判断して系統分類学(分子系統学を含む)博士課程の院生2名を参加させた.面会したいずれのカウンターパートも本プロジェクトをよく理解され,我々との共同研究,共同作業の実施につよい期待が寄せられていることを実感した.インベントリー調査の調査候補地として,サラワク州ランビル国立公園,タイのカオヤイ国立公園,ベトナムのタムダオ国立公園,中国広州市,海南島を訪問した結果,いずれの地も調査可能で,調査場所として適しているとの結果を得た.また,インベントリーのデータベース関連の国際的ネットワークの調整を行なうため,矢田が大英自然史博物館を訪れ,同館の昆虫部門長やインベントリー担当者と意見交流を行なった.その結果,本プロジェクトに関連したインベントリー作成のため,共同作業のできる部分では協力していくことに同意が得られた.
GPIアンカー欠損スプライス変異型プリオン蛋白質発現解析のプリオン病診断への応用

ヒトプリオン蛋白質(PrP)はGPIアンカー型蛋白質で、そのC末端で細胞膜に結合している。先に、ヒト膠芽腫細胞株T98Gはヒトプリオン遺伝子(PRNP)のエクソン2内に選択的スプライス変異を生じ、GPIアンカー欠損型プリオン蛋白質(GPIPrPSV)を産生することを報告した。GPIPrPSV mRNAの翻訳領域はGPIアンカーシグナル配列を欠損した230残基の蛋白質をコードし、糖鎖が無く、非イオン性界面活性剤に易溶性で、細胞質画分に産生される。選択的スプライス変異を生じたPrPSV mRNAは、培養細胞だけでは無く、低いながらヒト脳及び非神経系組織由来のtotal RNAでも発現している。本研究ではウシ角膜培養細胞株BCE C/D-1b及びヒツジ脳由来培養細胞株OA1から調製したtotal RNAを解析し、ヒトと同様に、PrP遺伝子のエクソン3内に選択的スプライシングを確認した。ヒトのエクソン2で選択的スプライシングよって生じるイントロンは、標準的なスプライスサイトGT-AGを有している。一方、ウシ及びヒツジのエクソン3で生じるイントロンは、ヒトとは異なり、非標準的なスプライスサイトGC-AGを有している。ウシ及びヒツジのスプライス変異されたmRNAの翻訳領域はGPIアンカーシグナル配列を欠損し、それぞれ260残基及び252残基の蛋白質をコードしている。また、リアルタイム定量PCRの解析で、培養細胞に加えて、ウシ及びヒツジ脳由来total RNAでもPrPSV mRNAの発現を確認した。これまでウシ及びヒツジPrP遺伝子のエクソン3では選択的スプライスイングに関する報告は無かったが、本研究ではヒトと同様にスプライス変異を生じることを明らかにした。プリオン病の診断法の確立に資する研究として、その発症とスプライス変異型プリオン蛋白質(PrPSV)の関連を解明することを目的とし、マウスニューロブラストーマ細胞株Neuro-2a及びマウスアストロサイト細胞株KT-5でmRNAの発現を調べた。マウスプリオン遺伝子のオープンリーディングフレームでGPIアンカーシグナルペプチドを欠失したPrPSVを検出するプライマーを設計して検索を行ったが、既にmRNAの発現と蛋白質の産生を確認しているヒトPrPSVのエクソン・エクソン・ジャンクションに相当するマウス配列近傍では選択的スプライシングを検出できなかった。しかし、プライマー設計の方策を確認するために行ったヒツジ脳由来total RNAの検索ではヒトのエクソン・エクソン・ジャンクションに相当するヒツジ配列の近傍で選択的スプライシングを検出し、その解析からGPIアンカーシグナルペプチドを欠失したPrPSV mRNAを同定した。本手法ではマウスで選択的スプライシングを検出できなかったことから、マウスにはヒトやヒツジとは異なる配列にエクソン・エクソン・ジャンクションが存在する可能性が示唆された。平成22年度は新たな方策で異なるエクソン・エクソン・ジャンクションを認識するプライマーを設計すると共に、他のマウス細胞株や脳などの組織を対象とし、マウスに特異的な選択的スプライシングの検索を予定している。プリオン病の診断法確立に資する研究として、その発症とスプライス変異型プリオン蛋白質(PrPSV)の関連を解明することを目的とし、ヒツジ脳由来細胞株OA1(ATCC,CRL-6538)でPrPSV mRNAの発現を解析した。ヒツジプリオン遺伝子エクソン3のオープンリーディングフレーム(ORF)でPrPSVを検出するプライマーを設計して検索を行い、既にmRNAの発現および蛋白質の産生を確認しているヒトの選択的スプライシング部位に相当する配列の近傍に新たなイントロンを検出し、ヒツジPrPSV mRNAを同定した。

ヒツジPrPSVのORFは252残基からなり、そのエクソン・エクソン・ジャンクション配列はヒトとは異なるが、GPIアンカーシグナル配列は欠失していた。同様にヒツジ脳由来total RNAを用い、培養細胞だけではなく、生体でもPrPSV mRNAの発現を確認した。次に、ヒツジPrPSV mRNAの発現を解析するため、エクソン・エクソン・ジャンクションに結合するプライマーを設計してリアルタイム定量PCRを構築した。測定した正常ヒツジ脳由来total RNAのPrPSV mRNAの発現量はPrP mRNAの発現量の約0.3%で、ヒト正常脳に比較して約1,000倍の値を示した。平成23年度はヒツジPrPSVを認識する抗体を作製し、蛋白質産生の確認を予定している。また、マウス細胞株や脳などの組織を対象として、マウスに特異的な選択的スプライシングの検索を行う。ヒト膠芽腫細胞株T98Gが発現するプリオン蛋白質遺伝子のmRNAを解析し、プリオン蛋白質(PrP)のC末端とGPIアンカーシグナル配列をコードする塩基配列が欠落したスプライス変異型プリオン蛋白質(PrPSV)を同定した。蛋白質産生の確認を目的としてヒトPrPSVのC末端を特異的に認識する抗体を作製し、T98G細胞が蛋白質を産生していること、ヒト脳由来total RNAでPrPSV mRNAの発現を確認した。同様の手法を用い、ウシ角膜細胞株BCE-C/D-1b及びヒツジ脳由来細胞株OA1からPrPのC末端とGPIアンカーシグナル配列を欠落したPrPSV mRNAを同定した。しかし、ウシ及びヒツジPrPSVのC末端部位に相当する数種類のペプチド抗原を調製してマウス及びニワトリを免疫したが、特異抗体産生ハイブリドーマを樹立出来なかった。ヒトに比較してウシ及びヒツジPrPSVのC末端部位は極めて疎水性が高いことから抗原性が低く、宿主に抗体産生を惹起しなかったと考えられる。また、数種類のマウス神経系細胞株及び脳由来total RNAでPrPSVの検索を試みたが、選択的スプライシングを同定出来なかった。最近、ゼブラフィッシュ胚のmRNA発現解析で、選択的スプライシングによりGPIアンカーシグナル配列を欠損したPrP mRNAが確認された[Genome Res.21:1328-1338(2011);Prion 5:88-92(2011)]。また、定量リアルタイムPCR法でウシ及びヒツジ脳由来total RNAでPrPSV mRNAの発現を確認したことから、様々な真核生物でPrPSV mRNAを発現が予想される。現在はPrP遺伝子ノックアウトマウス脳由来細胞株HpL 3-4にPrPSV遺伝子を導入し持続的産生細胞株を樹立し、GPI欠損型PrPSVの生理機能の解明を進めている。
書字言語の遅れた子のための神経心理学的言語発達診断法および言語教育法の関発の試み

今年度の研究成果を、当初の研究計画との関連で以下に述べる。1.研究計画1)と2):二種の下位検査からなる神経心理学的運動発達検査を、小学校1・2年生に実施した。健常児で概ね遂行できたが、数%の割合で各学年に遂行できない児童が見られ、国語の成績との若干の関連性がみられた。言語発達に問題がある児童の診断テストとしての有効性が期待される。2.また、手のキネチックな運動の評価は主観的評価に依存せざるを得なかったが、ビデオ映像の動作解析ソフトを利用することによって、客観的に評価することができた。大学生と幼児・児童の比較から、見た目で評価する方法に比べ、より正確に運動反応の時間的変化の過程を分析できた。また、運動学習の転移の経過がよくわかり、個人の遂行過程が詳細に分析できた。3.研究計画3)と4):文章の読みの活動の学習水準を診断するために、アイカメラによる読みの活動のパターンの客観的に分析を試みた。読み活動の客観的指標として活用できる見通しがついた。聴覚障害児で算数問題の解決時の読みを解析した結果、読みや記憶そのものには問題がなかった。算数課題の内容の理解ができず、数概念や数学的思考の発達の遅れが明らかになった。4.研究計画4):小学1年から中学2年までの算数・数学の下位問題533問からなる、学力達成度診断のためのテストを作成した。難聴中学生に実施した結果、小学校中学年の課題で特に落ち込んでおり、学年進行につれて学力の剥落が起こっていることが窺われた。抽象的一言語的思考を要求する問題で特に困難が見られた。個別指導で改善の可能性が確認できた。今年度の研究成果を、当初掲げていた研究計画との関連で以下に述べる。1.研究計画1)と2):二種の下位検査(両手の交互開閉テスト・三つの動作の連続的片手ポーズ変換テスト)からなる神経心理学的運動発達検査を、普通小学校児童1・2年生計46人に実施して結果を分析した。その結果、健常児で運動テストは概ね遂行できたが、数%の割合で各学年にうまく遂行できない児童が見られ、国語の成績において若干の関連性が窺われた。今後、各種障害をもつ児童に実施してその診断テストとしての可能性を探る。2.研究計画1)と4):文章の理解や産出あるいは算数問題の解決のためには、文の構成や意味構造の理解とその産出のための特別な能力(リテラシー)が必要である。その指導の可能性を探るため、小学4年生3名に対して教師との対話活動を媒介にした作文指導を実施し、それが子どもの作文産出過程にどのような影響を及ぼすかを検討した。その結果、対話による指導が子どもの文章の構造化を促進することがわかった。この方法論は、研究計画4)の教育方法プログラムの開発に役立つものである。3.研究計画3)と4):さまざまな文章の読みの活動の学習水準を診断するために、アイカメラにより読みの活動中の眼球運動を測定し、その評価の可能性を検討した。対象は大学生10名で、異なる難易度の文章によって読みの活動のパターンが客観的に評価できること、読みの学習効果実験による事前事後テストの比較から読みの習熟にしたがって眼球運動に特有のパターが見られることなどが明らかになり、児童生徒の読み活動の客観的指標として活用できる見通しがついた。以上の成果を踏まえ、16年度には研究計画の2)各種検査の確立と標準化、と4)特異な事例の抽出と教育的働きかけによる教育プログラムの作成が主な研究課題となる。研究の成果は以下の3点にまとめられる。1.聴覚障害児の言語発達を多面的に診断するための1手段として、比喩的能力を考え、健聴中学生と難聴中高生計5名に対して、個別の教育実験的働きかけをそれぞれ5週間にわたって実施した。

その結果、難聴児は健聴児に比べ比喩の理解や表現が著しく劣っており、小学校高学年のレベルに滞っていることがわかった。また、比喩理解の促進のための教育的働きかけを行った結果、比喩理解が顕著に進歩し、短期間でもその効果が認められた。特に対話法による働きかけと書き言葉によるフィードバックが、文脈を踏まえた比喩解釈に効果的であった。次年度以降、健聴の小中学校児童生徒で標準化を試み、学力や他の読み書き能力との関連を明らかにすることが課題である。2.神経心理学運動検査の開発に関しては、手のキネチックな運動の客観的評価はこれまで難しく主観的評価に依存せざるを得なかったが、ビデオ映像の動作解析ソフトを利用することによって、検査結果を客観的に評価することが十分可能であることがわかった。次年度以降、テスト評価のための標準化と障害児のための診断を実施する予定。3.難聴児や構音障害児の言語発達を診断する有効な手段として、「二次的信念課題」が利用できるのではないかと考え、あらたに検討された。健聴児童3年生に対する実験で、ちょうどこの時期から5年生にかけて急速に発達することが予測される結果が得られ、難聴児の言語発達の転換期を明らかにする可能性が得られた。研究の成果は以下の3点にまとめられる。1.ロシア版神経心理学的運動検査の結果をビデオ画像の動作解析ソフトを使用して解析した。対象は大学生5人、幼稚園年長児5人、小学生5人、2年生5人であった。その結果、年長児・1年生と2年生・大学生で結果が分かれた。運動反応を見た目で評価する方法に比較し、はるかに正確に運動反応の時間的変化過程を確認できた。また、片手における運動学習の経過と転移の経過がよくわかり、個人の遂行過程が詳細に分析できた。2.算数問題解決能力の神経心理学的検査(小学校高学年レベル)を大学生2名と重度聴覚障害の中学生2名に対して実施した。その結果、聴覚障害児では算数問題の解決に極めて特異な傾向を示すことが明らかになった。比較的単純な算数の計算式から直接答えを導き出すことができるのに、文章の形式で与えられた問題では立式ができずに同じ計算を解決できない。そして複雑な計算式ではいずれの場合も解決できなかった。このことから、数的発達が十分ではないと同時に言語的思考の不十分さも考えられた。この場合ワーキングメモリーには問題がないのことが確かめられたので、記憶以外の思考の言語的要因の弱さが仮定される。3.上の2名の聴覚障害生徒は文章の読みの過程を眼球運動分析によって解析した結果、聴覚障害が重度でも大学生に遜色ない読みを示したが、算数課題の解決からわかるように、声に出してうまく読むがその理解はできていない。聴覚障害児が学校教育を受ける過程でいつ、どのようにして読みを獲得していくか、読んだものの理解とのギャップをいつ解消できるのか、今後の新たな課題である。現在、算数問題が解決できない子どもの指導方法の開発に着手している。最終年度のまとめとして、日本語版神経心理学的運動検査、算数検査の作成と、眼球運動解析による読みの習得レベルの特定、算数文章題の解決のための指導方法の開発が課題である。1.診断テスト作成
肺炎レンサ球菌による血液脳関門突破機構の解明

肺炎レンサ球菌は,肺炎や髄膜炎の主たる原因菌である.本菌が産生するcompetence induced protein Ccs4は形質転換誘導性タンパク質の一つとして報告されているが,病態発症における役割は未だ不明である.本年度の研究では,Ccs4が肺炎レンサ球菌の病原性に果たす役割を解析した.肺炎レンサ球菌TIGR4株を親株としてccs4欠失株を作製した.ccs4欠失変異株にプラスミドpDCermを用いてCcs4を再導入し相補株を得た.Ccs4が宿主の殺菌機構への抵抗性に寄与するかを調べるため,各菌株とマウス血液を混和し,培養後の菌体生存率を算定した.また,抗菌ペプチドLL-37に対する感受性試験を行った.次に,ヒト脳微小血管内皮細胞へ各菌株を感染させ,付着率と侵入率を算定した.さらに,マウスの尾静脈から各菌株を感染させ,感染後のマウスの生存時間を比較した.各菌株間で,マウス血液中の生存率,およびLL-37による最小発育阻止濃度及び最小殺菌濃度に差は認められなかった.その一方で,ヒト脳微小血管内皮細胞へのccs4欠失変異株の付着率と侵入率は,野生株および相補株と比較して有意に低下した.マウス静脈感染実験の結果から,ccs4欠失変異株感染マウスの生存時間は,野生株感染マウスと比較して有意に延長した.また、マウス静脈感染後24時間の血液中の細菌数は野生株感染マウスとccs4欠失株感染マウスで検出に差は見られなかったが、脳内の菌数においては、ccs4欠失株感染マウスでの検出数が有意に低下した。以上の結果より,肺炎レンサ球菌のCcs4は,自然免疫による殺菌からの回避には寄与せず,脳微小血管内皮細胞への付着および侵入に関与し,病原因子として働く可能性が示された.翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。