hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
海洋天然物の誘導するタンパク質－タンパク質相互作用の解明

この結果は、マクロラクトン部を簡略化したためにチューブリンとの結合に需要なトリメチルセリン基の空間的な位置が移動してしまい、チューブリンとうまく相互作用できなってしまったと考えられる。いくつかの人工類縁体についてアクチン上での安定立体配座を検討したところ、いくつかの化合物についてトリメチルセリン基がアプリロニンAのそれと近いところに位置するものが確認できた。今後は、これらの化合物についての合成と生物活性評価を行う。三元複合体を形成するブタチューブリンと形成しない酵母チューブリンのキメラチューブリンを作成し、アクチンーアプリロニンA複合体との相互作用に重要な領域を特定しようとしたが、その調製に手間取り明確な結果を得ることはできなかった。アプリロニンAに相当する腫瘍細胞増殖阻害活性をもつ人工類縁体を創製できた。キメラチューブリンの調製には手間取ったが、何とか調製することができた。アクチンとチューブリンとの三元複合体を形成する人工化合物については、アプリロニンAのマクロラクトン部とスウィンホライドAの側鎖部から設計したハイブリッド化合物の合成を達成し、それがアプリロニンAに相当するアクチン脱重合活性を示すとともに、チューブリンとの三元複合体の形成に対応する腫瘍細胞増殖阻害活性が確認できた。そこで、アミノ酸部(トリメチルセリン基)について、光親和性基の導入の可能性を検討するために、いくつかの人工類縁体を設計した。この部分は三元複合体形成に極めて重要な部分であるので、この部分での光親和性基によるラベル化で得られる情報は重要な知見となる。これらの人工類縁体を合成し、生物活性を検定したところ、この部分の構造改変に生物活性が極めて敏感であることが判明した。アミノ酸部分については、さらに詳細な構造活性相関が必要である。アプリロニンAの簡略化アナログについては、チューブリンとの結合に不要であると考えられるマクロラクトン部の一部と側鎖部の一部の置換基を取り除いた類縁体を合成したが、腫瘍細胞増殖阻害活性は確認出来なかった。この結果は、マクロラクトン部を簡略化したためにチューブリンとの結合に重要なトリメチルセリン基の空間的な位置が移動してしまい、チューブリンとうまく相互作用できなってしまったと考えられる。生物活性検定法を確立し、ハイブリッド化合物などの人工類縁体などの生物活性を容易に検定できるようになり、構造活性相関研究が進めらている。本研究では、強力かつ特異な生物活性を持つ天然物の中から、抗腫瘍性および腫瘍細胞増殖阻害活性を持つ研究代表者独自の化合物であるアプリロニンAに注目し、その新型作用機序を解明するとともに、同様な作用機序を持つ天然物の探索と人工類縁体の合成を通じて、高活性アナログの発見、開発を目的とした。
超高速光ファイバ非線形光学を用いた広帯域周波数モード間量子相関操作の研究

GAWBSによる雑音の低減については短尺(数m)ファイバによる非線形偏光干渉計(NOPI)を用いた真空スクイズド光発生実験を行った。その結果-2dB前後のスクイジングを達成した。効率的なGAWBSによる雑音の低減のため,ファイバ長やファイバの種類への依存性を調査した。次に,光ファイバの代わりにPPLN(Periodically Poled Lithium Niobate)のカスケード効果による三次の非線形性を用いた実験を行った。PPLNは二次の非線形結晶であるが,位相整合が不完全な波長では強い三次の非線形性が得られる。PPLNではGAWBSは発生しないため,バルクのPPLNで最大-0.7dBのスクイジング,導波路PPLNで最大-1.7dBのスクイジングを得た。カスケード効果とSagnac干渉計を用いて真空のスクイズド光を発生させたのは我々の知る限り初めての成果である。ファイバレーザの純粋化については,まず比較的容易な光子数測定のみを用いて,ポストセレクションによる純粋化を行った。純粋化は理論どおりに成功したため,光子数雑音の低減したパルスを光ファイバに入射することで光子数スクイジング発生実験を行った。しかし,位相雑音は低減できていないためこれが悪影響を及ぼし,光子数スクイジングは得られなかった。これは今後,位相測定の技術を確立することで解決できると考えている。結論として,ファイバ光学系による量子もつれあい状態生成に障害となるGAWBSの低減法について調査した。また,代替手段として導波路構造を持ち,ファイバ系との親和性を持つ導波路PPLNを使うことでGAWBSの影響を受けることなくスクイジングが得られることを示した。一方,ファイバレーザの純粋化では課題を残したが,純粋化自体には成功しており原理の実証は果たしたと言える。まず,1.5μm帯のパルスレーザを用いた真空スクイズド状態により,目標とする<-4dBを達成するため,光源パワーやパルス幅の最適化を行った。原理的にはSagnacループファイバ干渉計は3dBカップラの精度によりASEのような古典的な雑音は取り除かれるはずであるが,3dBカップラの精度は光パルスの帯域によって悪化するため,我々はスペクトル幅を4-f系波形整形器により調節した。しかし,我々の使用するエルビウムドープファイバレーザのASE過剰ノイズはスペクトル成分間に強い相関をもつようで,スペクトル幅を削ることで雑音が増加するという減少が見られた。そのため,カップラの精度向上による効果と相殺してしまい,大きな成果を挙げることができなかった。同様に,ファイバレーザの増幅率をポンプ光であるLDの電流を調節することで改善を図ったが,定格電流よりも電流を下げ増幅率を下げるという方針では,自然放出の増加を招くためスクイジングの向上にはつながらなかった。これらの結果から,我々はTi : Sapphireによるフェムト秒レーザのOPOにより1.5μm帯のパルスレーザを発振させるべくOPOの構築を試みている。Ti:Sapphireのフェムト秒レーザは,すでにASEのような過剰ノイズは観測されず,コヒーレント状態といえることを確認しており,これをボンプ光にしたOPO光源もまた,コヒーレント状態であることが期待でき,上記の問題は解決される。また,これと平行して我々は時間領域におけるホモダイン計測の技術を確立することができた。この技術は我々が目指しているもつれ合い状態生成の確認に必要なだけでなく、たとえばSagnacループファイバ干渉計に入る前のレーザ光の一部を計測することで,雑音の大きいパルスを無視することが可能となり,スクイズド光の効果的な発生が可能になると考えられる。OPO光源の開発に関してはより非線形性の高いPPLN(Periodically Poled Lithium Niobate)結晶を用いることで,非線形性が高い分低いパワーでの発振が可能になり,1.5μm帯のパルス光の発振に成功した。そこで,我々はこの光パルスをSagnacループファイバ干渉計に入射することでスクイズド光発生実験を試みた。まずはカップラを93:7に設定することで,光子数スクイズド光発生実験を行い<-3dBのスクイジングを得た。一方で,本来の目的である直交位相振幅の真空スクイズド状態発生実験では,GAWBS(Guided Acoustic Brillouin Scattering)という現象により,位相ノイズが発生するため,真空スクイズド光を得ることができなかった。そこで,このGAWBSの効果を低減するためにファイバループの90%以上を液体窒素で冷却することで,GAWBSを抑制し,-0.7dBのスクイジングを得ることができた。一方,EDFAファイバレーザ光の純粋化については,純粋化に必要な時間域のホモダイン測定技術を完成させ,RFスペクトルアナライザーとほぼ一致する結果が得られるようになった。さらにファイバレーザの純粋化の前段階として,Sagnacループファイバ干渉計から得られる真空スクイズド光の純粋化を行った。その結果,+10dBを超えるアンチスクイージングの直交位相振幅雑音を理論限界である+3dB付近まで低減することができた。今後はより高い真空スクイズド光を得るために,GAWBSの応答の及ばない30cm程度の高非線形ファイバを用いての真空スクイズド光発生実験や,時間域ホモダイン測定技術を用いたファイバレーザ光の純粋化実験を行う予定である。GAWBSによる雑音の低減については短尺(数m)ファイバによる非線形

偏光干渉計(NOPI)を用いた真空スクイズド光発生実験を行った。その結果-2dB前後のスクイジングを達成した。効率的なGAWBSによる雑音の低減のため,ファイバ長やファイバの種類への依存性を調査した。次に,光ファイバの代わりにPPLN(Periodically Poled Lithium Niobate)のカスケード効果による三次の非線形性を用いた実験を行った。PPLNは二次の非線形結晶であるが,位相整合が不完全な波長では強い三次の非線形性が得られる。PPLNではGAWBSは発生しないため,バルクのPPLNで最大-0.7dBのスクイジング,導波路PPLNで最大-1.7dBのスクイジングを得た。カスケード効果とSagnac干渉計を用いて真空のスクイズド光を発生させたのは我々の知る限り初めての成果である。ファイバレーザの純粋化については,まず比較的容易な光子数測定のみを用いて,ポストセレクションによる純粋化を行った。純粋化は理論どおりに成功したため,光子数雑音の低減したパルスを光ファイバに入射することで光子数スクイジング発生実験を行った。しかし,位相雑音は低減できていないためこれが悪影響を及ぼし,光子数スクイジングは得られなかった。これは今後,位相測定の技術を確立することで解決できると考えている。結論として,ファイバ光学系による量子もつれあい状態生成に障害となるGAWBSの低減法について調査した。また,代替手段として導波路構造を持ち,ファイバ系との親和性を持つ導波路PPLNを使うことでGAWBSの影響を受けることなくスクイジングが得られることを示した。一方,ファイバレーザの純粋化では課題を残したが,純粋化自体には成功しており原理の実証は果たしたと言える。
日本語およびドイツ語の会話ストラテジーのデータベース化に関する研究

本研究では、会話参加者間のインタラクションに注目し、日独対照の視点から、1,個々の話し手の目標達成に至るまでの発語内行為の選択と会話参加者のインタランクションの観察2,実際に用いられた具体的発話と、発話者の意図実現に結び付くストラテジーの分析3, 1および2から得られた特徴のデータベースに向けた整理、を目的とした調査を行った。資料としては、(1)日本語およびドイツ語母語話者によるロールプレイおよびインタビューの録音資料,(2)日本語母語話者による創作会話,(3)会話の展開予測とドイツ語のストラテジーに対する日本語話者の反応調査、を用いた。資料収集にあたって設定した状況(「疎」の目上に対する予定変更の依頼)は同一である。(1)のロールプレイおよび(2)は会話のストラテジーのプロトタイプ作成のためのデータとして、また(1)のインタビューおよび(3)はその評価のために行った調査である。会話内で1つの連続を形成する「謝罪」「断り」「依頼」「理由の申し立て」について、その出現状況と会話展開上の機能を軸に考察した結果、日本語とドイツ語で対応する言語表現や同一の発語内行為が見られる一方で、それが両言語の会話の全体構造の中で現われる位置の違いや、他の発語内行為との組み合わせの違いによって、異なる効果に結び付くことが明らかになった。また、インタラクションとして共通して観察される言いよどみ、沈黙、重なり発話の箇所、発話速度の変更についても、日本語とドイツ語では、異なる意図実現のためのストラテジーとして機能することが具体的に示唆された。本研究の成果は、将来、そのデータを日本語教育へ応用していく際に一つの指針になるものと考える。平成9年度は日本語およびドイツ語の会話ストラテジーのデータベース化に向けた定量的研究のため、次の方法で情報の収集・資料分析にあたった。1)日本語母語話者によるロールプレイおよび自然会話の録音収集。2)ドイツ語母語話者によるロールプレイおよび自然会話の録音収集。ロールプレイでは会話参加者の意識的な言語行動を観察することを目的とした。続いてインタビューの形を取ることによって、被調査者にあたる会話参加者を発話の内容に集中させ、自らの言語行動への内省から注意をそらし自然会話に近いデータを入手することに成功した。1)についてはカード型データベースソフトを用いて観察されたストラテジーとそれに付随する情報を分析・整理した。2)についても、同様の作業を進行中である。会話は会話参加者のインタラクション(相互交渉)によって成立するため、複数の会話参加者による連続する発語内行為を会話全体を構成する要素としてとらえ、分析を行った。会話内で1つの連続を形成する「謝罪」「断り」「依頼」「理由の申し立て」について、その実現のために使われるストラテジーを観察したところ、日本語では「依頼」の重要性の強調によって、ドイツ語では「理由の申し立て」の繰り返しによって発話者の意図の実現が図られている。その他現在得られている結果としては、「謝罪」という発語内行為が現れる会話展開上の位置、また表現方法の違いに特徴が見られることがあげられる。
電場による原生動物の行動制御とマイクロマニピュレータへの応用

本研究は,原生動物の持つ「負の走電性」を利用し,電場により原生動物の行動を自在に制御することにより,マイクロマニピュレータとして原生動物を工学的に利用しようとするものである.平成10年度に,電場に対するゾウリムシの反応行動の基礎特性を調べるとともに,薄型の電極付きプールを用いて,ゾウリムシの行動を,映像を見ながらオペレータがジョイスティックで電場の方向を変化させることにより制御すること,コンピュータを使って画像処理によりゾウリムシの位置と遊泳速度・方向を割り出し,急旋回を含まない経路に沿って,ゾウリムシをコンピュータにより自動誘導制御することに成功した.平成11年度は,以上の結果を踏まえ,最初にパルス電場を利用して,PWM制御によりゾウリムシの遊泳速度を制御することを試みたが,ゾウリムシの反応は,その場で回転したり,ジグザグに泳いだりしてしまい,PWM制御は不可能であることが明らかになった.そこで,電場の印加を急に停止すると,ゾウリムシがその場で遊泳を急停止する現象を利用し,急旋回が必要な経路地点に到達したときに,電場を消失させる手法を開発した.これを内蔵した制御プログラムにより,ゾウリムシを星形経路に沿って自動誘導制御することに成功した.さらに,微小な物体をゾウリムシを手動制御して運搬する実験を多数行い,その時の実験映像からゾウリムシの発生力(2.7×10^<-8>N)の測定に成功した.その値をもとに,駆動可能と見積もることができた,直径0.5mmのポリイミド製微小羽根車を作成し,その羽根車を,ゾウリムシを使って回転駆動させることに成功した.この結果は,ゾウリムシをマイクロマニピュレータとして微小機械部品の組み立てに,あるいはインテリジェントマイクロアクチュエータとしてMEMSの駆動に利用することが,可能であることを意味するものである.本研究は,原生動物の持つ「負の走電性」を利用し,電場により原生動物の行動を自在に制御することにより,マイクロマニピュレータとして原生動物を工学的に利用しようとするものである.平成10年度は,最初に,電場の変化に対する原生動物(ゾウリムシ)の反応行動について調べた.その結果,ゾウリムシは,電場の印加に対して,陰極へ向かって泳ぐ/泳がないのON-OFF的な関係があり,電位勾配の大きさによって遊泳速度を制御するのは困難なこと,0.2V/mm以上の電位勾配の印加が必要なこと,ゾウリムシは螺旋状に遊泳するが,電位勾配が大きくなるほど螺旋の振れ幅が大きくなることがわかった.また,ゾウリムシに2時間以上電場を印加しても,電場の印加自体は生理活性に悪影響を与えないが,電気分解により溶液にpH変化が発生すると,ゾウリムシの生理活性は急速に低下することがわかった.以上の基礎特性をもとに,数多くの行動制御用プールを試作し,実験を行った結果,上部から映像を撮影しながら行動制御を行うには,映像のフォーカスがずれないようにプールの深さを浅くすることが要点であることが明らかになった.それをもとに炭素製の平行電極(電極間隔4mm)を4対,正八角形状に並べた,厚さ0.2mmの行動制御用プールを作成し,上部から撮影した映像をもとに,パソコンにて電場を自在に変化させ,ゾウリムシの行動を自動制御するシステムを試作した,オペレータの手動操作による実験の結果,ゾウリムシを任意の方向に制御すること,小さな物体をゾウリムシによって押して移動させるマニピュレーションが可能なことを,実験により確かめた.また,コンピュータにより,円や8の字など急旋回を含まない経路に沿ってであれば,コンピュータにより,行動を自動誘導制御することに成功した.本研究は,原生動物の持つ「負の走電性」を利用し,電場により原生動物の行動を自在に制御することにより,マイクロマニピュレータとして原生動物を工学的に利用しようとするものである.平成10年度に,電場に対するゾウリムシの反応行動の基礎特性を調べるとともに,薄型の電極付きプールを用いて,ゾウリムシの行動を,映像を見ながらオペレータがジョイスティックで電場の方向を変化させることにより制御すること,コンピュータを使って画像処理によりゾウリムシの位置と遊泳速度・方向を割り出し,急旋回を含まない経路に沿って,ゾウリムシをコンピュータにより自動誘導制御することに成功した.平成11年度は,以上の結果を踏まえ,最初にパルス電場を利用して,PWM制御によりゾウリムシの遊泳速度を制御することを試みたが,ゾウリムシの反応は,その場で回転したり,ジグザグに泳いだりしてしまい,PWM制御は不可能であることが明らかになった.そこで,電場の印加を急に停止すると,ゾウリムシがその場で遊泳を急停止する現象を利用し,急旋回が必要な経路地点に到達したときに,電場を消失させる手法を開発した.これを内蔵した制御プログラムにより,ゾウリムシを星形経路に沿って自動誘導制御することに成功した.さらに,微小な物体をゾウリムシを手動制御して運搬する実験を多数行い,その時の実験映像からゾウリムシの発生力(2.7×10^<-8>N)の測定に成功した.その値をもとに,駆動可能と見積もることができた,直径0.5mmのポリイミド製微小羽根車を作成し,その羽根車を,ゾウリムシを使って回転駆動させることに成功した.この結果は,ゾウリムシをマイクロマニピュレータとして微小機械部品の組み立てに,あるいはインテリジェントマイクロアクチュエータとしてMEMSの駆動に利用することが,可能であることを意味するものである.
疾病の自然歴とその薬物治療による修飾及び薬物治療歴を毛髪一本で知る試み

ある疾病の程度により増減する化学物質があり、それが毛髪から検出できるとすれば、薬物の場合(今回フレカイニドで新たに証明した)と同様、毛髪分析によりその疾病の自然経過や治療による病態の変化を知ることができるはずである。毛髪蛋白質は体液中の糖により非酵素的にそのアミノ残基がある割合で糖化され、その糖化度で糖尿病の長期的な指標HbA1cと同様に糖尿病の自然歴や治療歴を知ることが期待できる。毛髪蛋白の糖化度の指標として毛髪を酸性条件下で加水分解する際に生じるフロシンに着目し、その微量定療法をLC/MS/MS法にて確立した。またフルクトース・リジンを合成し、毛髪処理と同じ方法で加水分解しフロシンを生成させて測定して検量線を作成し、更にフルクトース・リジンの4つの水素を重水素で置換したd4-ルルクトース・リジンを合成して、加水分解前にそれを加えておき、加水分解の程度を補正すると共に、質量分析する際の内部標準として使用するという方法を考案した。これによって毛髪由来のpgのフロシンを再現性良く測定することが可能となり、毛髪一本のしかも1cmの毛髪片の糖化度を十分測定することができるようになった。本方法を用い以下の検討を行った。検診にて経口ブドウ糖負荷試験を受けた人と明らかに糖尿病を有する人計42人から毛髪を採取し、頭皮側1cmの部分のフルクトース・リジン量を測定して毛髪採取時に測定したHbA1cの値と比較したところ、両者の間には統計学的に有意な正の相関関係が認められた。次に、糖尿病の治療によってHbA1cが過去に大きく変動した患者の毛髪を頭皮側から1cmずつに細断して各細断片のフルクトース・リジン量を測定し、毛髪成長方向の分布として表した。HbA1cの増減に示される糖尿病の経時的悪化・改善と共に毛髪中フルクトース・リジン量も経時的に増減していることが判明した。
ラシード・ウッディーン『歴史集成』写本のミニアチュールの総合的研究

写本調査2018年8月から9月にかけて、研究代表者川本、研究分担者小倉、大塚、杉山がパリ、ロンドン、エディンバラ、ウィーンを訪問してラシード・ウッディーンの『歴史集成』写本の調査を行った。8月29日から9月5日まで滞在したパリにおいてはNational Library所蔵の最も多くのミニアチュールが含まれているSuppl. person 1113写本を主に調査した。次に9月6日から14日までロンドンに滞在し、British LibraryのAdd.16688写本、Add.7628写本そのほか多くの関連写本を調査し写真撮影をおこなった。また、その間9月9日・10日とエディンバラに一泊し、エディンバラ大学図書館を訪れ、1314/5年に作られ、多くのミニアチュールが含まれていることで知られる『歴史集成』第2巻のOr.20写本を調査した。最後に9月14日から20日の間、研究代表者川本がウィーンを訪れAustrian National LibraryのMxt.326写本を調査し写真撮影した。なお、パリのSuppl. person 1113写本の全ミニアチュールのデジタルデータは大塚が別に購入し入手した。研究成果発表---英文報告書出版を前提として---今年度が当科研の最終年度にあたるので研究成果をまとめるために2度にわたって分担者による研究成果発表の会がもたれた。第1回目は2018年12月8日(土)・9日(日)の二日にわたって東京大学東洋文化研究所3階第2会議室にて科研分担者全員による英文報告書掲載を前提とする研究報告会が行われた。第2回目は2018年12月25日(火)にやはり東洋文化研究所3階第2会議室にて、ランプル写本についての特別研究会として行われ、ランプル写本について論文を書くことになっている分担者がそれぞれ研究報告をおこない議論した。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。2016年8月7日、研究代表者川本、研究分担者大塚修(東京大学)、杉山雅樹(京都大学)、小倉智史(京都大学)の4人が、コルカタを訪れ、3日間、The Asiatic Societyの写本ナンバーPSC4のラシード・ウッディーンの『歴史集成』写本のミニアチュールを調査し、デジタル・データを取得した。8月11日にデリーに移動し、12日にデリーからランプールに車で移動し、5日間、上記4人のメンバーに分担者松田孝一(大阪国際大学)、連携研究者宇野伸浩(広島修道大学)の2人が加わり、ラーンプルのRaza Libraryの写本ナンバーF1820のラシード・ウッディーンの『歴史集成』写本のミニアチュールを調査し、デジタル・データを取得した。なお、川本と小倉は、19日に他のメンバーが帰国した後ハイダラバードとムンバイを訪れ写本調査を行った。2017年2月20日から5日間、研究代表者川本、研究分担者大塚修(東京大学)、杉山雅樹(京都大学)、小倉智史(京都大学)、松田孝一(大阪国際大学)、研究協力者渡部良子(早稲田大学)、バヤルサイハン(モンゴル国)の7人が、ベルリンを訪問して、Staatsbibliothek zu Berlin所蔵のディーズ・アルバムを調査した。それに先立ち研究代表者川本は2月5日にフランクフルトからドイツに入り、ドイツ留学中の研究分担者の小倉と共にボン、ゴータ、ハレの大学図書館のペルシア語写本の調査をおこなった。2月14日以降は代表者川本は、ライプツィヒ大学図書館、多くのペルシア語写本を所蔵することで有名なミュンヘンのBavarian State Libraryにおいて写本調査を行い、2月19日にベルリンに移動し他のメンバーに合流し、翌日からディーズ・アルバムの調査を開始した。研究計画書に記載したとおり、28年度におこなう予定であったインド写本調査、ベルリンのディーズ・アルバム調査を行うことができ、それぞれデジタル・データを取得することができた。ただ、残念ながらコルカタ写本だけはデジタル・データは半分しか取得できなかった。29年度夏再度分担者2人がコルカタを訪れ、残り半分のデータを取得することになっている。2017年8月20日から8月26日まで、研究代表者川本、研究分担者大塚修(東京大学)、杉山雅樹(京都外国語大学)、小倉智史(東京外国語大学アジアアフリカ言語文化研究所)、桝屋友子(東京大学東洋文化研究所)、研究協力者岩本佳子(東京外国語大学アジアアフリカ言語文化研究所)がイスタンブルのトプカプ宮殿博物館を訪れ、Jami' al-Tawarikh(Hazine1653, Hazine1654),サライ・アルバム(Hazine 2153)を調査し、デジタルデータを取得した。なお、川本、岩本は先にイスタンブルに入り、8月14日から19日スレイマニイェ図書館、イスタンブル大学図書館貴重書館で写本調査・収集にあたり、Jami' al-Tawarikhほかの写本のデジタルデータを3点を取得した。また、小倉、杉山は、イスタンブルからの帰路に8月28日から9月1日までインドのコルカタのアジア協会を訪れ昨年取得することができなかった所蔵写本Jami' al-Tawarikh(PSC4)の残り50%の複写申請を行い、後日取得した。2018年2月16日から27日、川本、大塚、杉山、小倉がテヘランのゴレスターン宮殿図書館を訪れ、所蔵のJami' al-Tawarikh写本Ms.2254を調査し、デジタルデータを取得した。なお、テヘラン滞在中に、ゴレスタン宮殿図書館以外にテヘラン大学図書館、マレク図書館、ナショナル・ミュージアムを訪れ、Jami' al-Tawarikhほかの写本を調査しデジタルデータ3点を取得した。

研究計画書の記載の通り、2017年度におこなう予定であったイスタンブル・トプカプ宮殿博物館写本調査、テヘラン・ゴレスタン宮殿図書館写本調査を行い、デジタルデータを取得することができた。ただ、残念ながらゴレスタン宮殿図書館写本のジタルデータは写本全体の三分の一程度しか入手することはできなかった。写本調査2018年8月から9月にかけて、研究代表者川本、研究分担者小倉、大塚、杉山がパリ、ロンドン、エディンバラ、ウィーンを訪問してラシード・ウッディーンの『歴史集成』写本の調査を行った。8月29日から9月5日まで滞在したパリにおいてはNational Library所蔵の最も多くのミニアチュールが含まれているSuppl. person 1113写本を主に調査した。次に9月6日から14日までロンドンに滞在し、British LibraryのAdd.16688写本、Add.7628写本そのほか多くの関連写本を調査し写真撮影をおこなった。また、その間9月9日・10日とエディンバラに一泊し、エディンバラ大学図書館を訪れ、1314/5年に作られ、多くのミニアチュールが含まれていることで知られる『歴史集成』第2巻のOr.20写本を調査した。最後に9月14日から20日の間、研究代表者川本がウィーンを訪れAustrian National LibraryのMxt.326写本を調査し写真撮影した。なお、パリのSuppl. person 1113写本の全ミニアチュールのデジタルデータは大塚が別に購入し入手した。研究成果発表---英文報告書出版を前提として---今年度が当科研の最終年度にあたるので研究成果をまとめるために2度にわたって分担者による研究成果発表の会がもたれた。第1回目は2018年12月8日(土)・9日(日)の二日にわたって東京大学東洋文化研究所3階第2会議室にて科研分担者全員による英文報告書掲載を前提とする研究報告会が行われた。第2回目は2018年12月25日(火)にやはり東洋文化研究所3階第2会議室にて、ランプル写本についての特別研究会として行われ、ランプル写本について論文を書くことになっている分担者がそれぞれ研究報告をおこない議論した。2017年7月1日に東京外国語大学アジア・アフリカ言語文化研究所にておこなわれる「海外学術調査フォーラム」に川本正知(研究代表者)、小倉智史(研究分担者)、岩本佳子(研究協力者)が参加し、今年度の調査のための情報を収集する。イスタンブル調査:2017年8月20日から25日までの5日間、イスタンブルのトプカプ宮殿博物館所蔵の3写本(Hazine1653,1654,2153)の調査をおこなう。その間、午後はスレイマニイェ図書館の写本の調査もおこなう。調査メンバーは川本正知(研究代表者)、大塚修(研究分担者)、桝屋友子(研究分担者)、杉山雅樹(研究分担者)、小倉智史(研究分担者)、岩本佳子(研究協力者)である。テヘラン調査:2018年2月にテヘランを訪れ、最も多くのミニアチュールを含むGolestan Palace Library, Ms. 2254の調査を行う。
後期更新世大型哺乳類の生物計測学的研究ー先史モンゴロイドの狩猟対象及び古環境指標としての大型哺乳類の研究及び画像デ-タベ-スの構築ー

更新世長鼻目ゾウ科,偶蹄目シカ科化石と現生シカ科骨格の生物計測学的調査を北海道由仁町と瀬戸内海周辺地域産のもの,中国の古脊椎動物与古人類研究所,動物研究所,北京自然博物館,天津自然博物館,ロンドンの自然史博物館,パリの国立自然史博物館と栃木県立博物館所蔵のものについて行った.1.従来,更新世の日本と中国のシカ属化石はCervus fortulorum,C.grayi,C.kazusensis,C.nippon,C.praenipponicus,C.takaoiなどの種の分けられていたが,これらは現生のニホンシカ(C.nippn)の変異の中に含まれることがはっきりした.2.日本のオオツノシカは中国のものとは別種(Sinomegaceros yabei)や,中国産のある種の亜種(S.ordosianus minor)とされていたが,角の形態などから,別種であると確認できた.3.日本のナウマンゾウ(Palaeoloxodon naumanii)と同属化石が中国では(P.namadicus,P.naumanii,P.tokunagai)の3種が知られている.これら3種は臼歯の巾や咬板頻度で分けられているが日本のナウマンゾウなどにもこのようなものが含まれる可能性があることが分かった.なお,P.tokunagaiという種名は命名規約上問題がある.4.北海道の由仁町のマンモスとオオツノシカはそれぞれMammuthus primigeniusとSinomegaceros yabeiであることが分かった.その年代には産出層準付近の火山灰や泥炭から約5万年前であり,日本産としてはもっとも古いマンモスであり,もっとも北から産出したオオツノシカであることがはっきりした.この時代に北海道と本州の間に大型哺乳類の交流があったという新たな生物地理学上の証拠を示した.更新世長鼻目ゾウ科,偶蹄目シカ科化石と現生シカ科骨格の生物計測学的調査を北海道由仁町と瀬戸内海周辺地域産のもの,中国の古脊椎動物与古人類研究所,動物研究所,北京自然博物館,天津自然博物館,ロンドンの自然史博物館,パリの国立自然史博物館と栃木県立博物館所蔵のものについて行った.1.従来,更新世の日本と中国のシカ属化石はCervus fortulorum,C.grayi,C.kazusensis,C.nippon,C.praenipponicus,C.takaoiなどの種の分けられていたが,これらは現生のニホンシカ(C.nippn)の変異の中に含まれることがはっきりした.2.日本のオオツノシカは中国のものとは別種(Sinomegaceros yabei)や,中国産のある種の亜種(S.ordosianus minor)とされていたが,角の形態などから,別種であると確認できた.3.日本のナウマンゾウ(Palaeoloxodon naumanii)と同属化石が中国では(P.namadicus,P.naumanii,P.tokunagai)の3種が知られている.これら3種は臼歯の巾や咬板頻度で分けられているが日本のナウマンゾウなどにもこのようなものが含まれる可能性があることが分かった.なお,P.tokunagaiという種名は命名規約上問題がある.4.北海道の由仁町のマンモスとオオツノシカはそれぞれMammuthus primigeniusとSinomegaceros yabeiであることが分かった.その年代には産出層準付近の火山灰や泥炭から約5万年前であり,日本産としてはもっとも古いマンモスであり,もっとも北から産出したオオツノシカであることがはっきりした.この時代に北海道と本州の間に大型哺乳類の交流があったという新たな生物地理学上の証拠を示した.
再生不良性貧血におけるクローン性疾患の発生機序

再生不良性貧血(AA)は、多能性造血幹細胞の減少に起因し、骨髄の低形成と末梢血の汎血球減少を特徴とする血液難病である。この疾患は変異クローンの発生母地と考えられ、その機序を明らかにする目的でhypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase (HPRT)遺伝子変異を指標に、造血細胞における遺伝子変異率を検討した。再生不良性貧血患者および健常人の末梢血単核細胞画分をphytohemagglutinin (PHA)およびIL-2を用いて単クローン性に培養した。その結果約2週間後にT細胞コロニーを得た。T細胞のコロニー形成率はAA患者9名では6-37%(平均14%)であった。一方健常人14名では9-33%(平均18%)であった。HPRT変異細胞が6-thioguanine (6-TG)耐性であることを利用しその発生頻度を検討した。その結果、AA患者では9.6x10^<-6>-2.3x10^<-4>(平均6.8x10^<-5>)であり、健常人では1.6x10^<-6>-3.7x10^<-5>(平均1.3x10^<-5>)であった。これらの結果よりAA患者のT細胞は健常人に比較してHPRT変異率が約5倍高いことが判明した。2)他の疾患との比較我々は、PNH患者のT細胞におけるHPRT高変異を報告した。同時に実施したPNH患者でのHPRT変異率は平均4.2x10^<-5>でありAA患者同様高変異を示していた。このことから骨髄異形成症候群や白血病クローンなどの変異クローンを併発しやすいと言われるこれらの疾患で、変異指標のHPRT変異率が高く変異を来しやすい造血環境の存在が示唆された。その病態発生機序は、免疫抑制療法が有効であるなどの臨床的事実などから免疫機序による造血細胞傷害が想定されている。実際,免疫抑制療法によりAAの予後は著しく改善した。しかし、治療が奏功した長期生存例の中に、発作性夜間血色素尿症(PNH)、骨髄異形性症候群(MDS)、急性白血病などのクローン性疾患が晩発する例が少なからず存在することが明らかになり、この晩発疾患が臨床上大きな問題となっている。一方、AAと共にPNHとMDSも致死的造血不全をし、白血病への進展も共通の特徴とする。我々はPNH患者に変異細胞が発生しやすい病的造血環境を想定し、実際に、hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase (HPRT)遺伝子の変異を指標に、高変異率や自然発生と違う変異スペクトラムを示し、これを実証した。このような背景で、AAでも変異クローンを発生しやすい造血環境が存在することを明らかにす蒼目的で本研究を企画した。14年度は、AA患者におけるクローン性疾患の有無を検討するために、末梢血顆粒球および赤血球におけるGPIアンカー蛋白(CD55,CD59)の発現を検索しPNHクローンの有無を、骨髄細胞の核型および形態によりMDSクローンの有無を検討した。検索したAA患者ではPNHおよびMDSクローンは検出されなかった。続いて、HPRT

遺伝子変異頻度検出のためのアッセイ法を確立した、患者末梢血より単核細胞面分を得、6-thioguanine(6-TG)を含む選択培地中でT細胞を単クローン性に培養し、2週間後6-TG耐性コロニーを得た。6-TG非含有培地でのクローニング効率と比較し、末梢血T細胞におけるHPRT変異頻度を算出した。結果、AAでは健常人に比し約2倍の変異頻度を示した。今後、さらに検討する症例数を増やし、6-TG耐性コロニーよりmRNAを抽出し塩基配列を決定することにより変異を同定する予定である。再生不良性貧血(AA)は、多能性造血幹細胞の減少に起因し、骨髄の低形成と末梢血の汎血球減少を特徴とする血液難病である。この疾患は変異クローンの発生母地と考えられ、その機序を明らかにする目的でhypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase(HPRT)遺伝子変異を指標に、造血細胞における遺伝子変異率を検討した。1)再生不良性貧血患者血球の表面形質および核型分析AA類縁疾患である発作性夜間血色素尿症(PNH)との鑑別のために末梢血顆粒球および赤血球のCD55、CD59発現を検討したところ、全例で正常に発現しておりPNHではなかった。末梢血単核細胞画分をphytohemagglutinin(PHA)およびIL-2を用いて単クローン性に培養した。その結果約2週間後にT細胞コロニーを得た。T細胞のコロニー形成率はAA患者では6-37%(平均15%)であった。一方健常人では24-33%(平均28%)であった。HPRT変異細胞が6-thioguanine(6-TG)耐性であることを利用しその発生頻度を検討した。その結果、AA患者では9.6×10^<-6>-1.0×10^<-4>(平均8.2×10^<-5>)であり、健常人では1.6×10^<-6>-3.8×10^<-6>(平均2.2×10^<-6>であった。これらの結果よりAA患者のT細胞は健常人に比較してコロニー形成能が悪く、HPRT変異率が高いことが判明した。3)他の疾患との比較我々は、PNH患者のT細胞におけるHPRT高変異を報告した。PNH患者でのHPRT変異率は平均1.9×10^<-5>であり、今回のAA患者でも高変異を示していた。このことから変異クローンを併発しやすいと言われるこれらの疾患で、変異指標のPRT変異率が高く変異を来しやすい造血環境の存在が示唆された。
陸前高田市における乳幼児を抱える家族の困難に関するエスノグラフィー研究

東日本大震災で甚大な被害を受けた陸前高田市において、被災後の環境で育児をする家族が、実際にどのような困難に直面したのか、またその対応について明らかにすることを目的とした。初年度は支援活動を通した関係構築を行い、23年目で調査を実施した。地域子育て支援センターを利用する母親8名を対象とした半構造的インタビューで、震災後の育児において直面した困難について聴取した。また医療福祉の専門職者計7名から補足的に背景の情報を収集した。困難として挙げられたのは、健康に関することより「場所」の問題であった。仮設住宅での遠慮や困惑、また大規模な土木工事が継続する中での健康への影響や安全への不安が挙げられた。本研究は、震災後様々な困難を抱えながら生活再建・地域復興の担い手としても活躍する子育て世代の人々を対象に、乳幼児を抱える家族が被災後どのような困難に直面し、どのような経過をたどったのか、どのような支援ニーズがあったのかを本人たちから詳細に聞き取ることにより、彼らの経験の全体像を質的に明らかにするとともに、ケースの集積から普遍化できる事実や経験、解決方法を抽出し、防災の共有財産とすることを目指している。H26年度は、参与観察(対象理解のために、現場の生活や活動に調査者自身が参加しながら情報収集を行うエスノグラフィーの手法)として、研究対象者の周辺環境を理解し、また関わりを深めながら情報収集を行い、翌年度のインタビューに進める状況を作ることを目標とした。先行研究等より陸前高田住民の遠慮深さや、健康や生活に関する「相談」に足を運ぶことにも非常に気を遣う社会であるとの情報を得ていたため、初年度は「できるだけ多く現地を訪問して、地域子育て支援センター等で希望されるイベントなどで楽しみ、周囲に気を遣わず育児や健康などの相談ができる機会を作る」活動を実施した。まず、陸前高田市役所生涯学習課の乳幼児学級担当者、地域子育て支援センター子育て相談員より、イベントや講演等の希望について情報収集し、乳幼児学級での母親向け産後ケア、子どもの事故防止のセミナー実施、地域子育て支援センターでのフラワーアレンジメント教室と育児相談の同時開催イベントを年内に3回実施することを計画した。研究分担者のほか千葉大学看護学部の母性・小児看護学教員、園芸学部教員および学生の協力を得、セミナーは6月、7月、イベントと育児相談は7月、9月、11月、3月に実施した。いずれも研究対象者候補である母親、子育て相談員らより非常に好評を得、また様々な健康相談に応えたこと等で、調査が可能な信頼関係が構築できた。今年度は、合計3回の現地での活動・調査、および現地協力者の招へいを1回行った。まず7月に今年度の調整を主な目的として現地訪問し、陸前高田市役所、地域子育て支援センターあゆっこ、にこにこにて今年度の活動計画について打ち合わせを行った。あゆっこ、にこにこでは希望者に対し育児相談を行った。9月には、園芸イベント、育児相談と同時にインタビューによるデータ収集を行った。あゆっこ、にこにこの利用者で、東日本大震災時に育児を行っていた母親計4名、保育士3名、市役所の乳幼児学級担当職員1名に対し、対面での非構成的面接を実施し、震災後の育児で直面した困難に関することを中心にデータを収集した。録音したデータを文字に起こし、来年度引き続き収集するデータと合わせ分析を行う。調査のほか、あゆっこ、にこにこ利用者との関係構築を目的とした園芸イベントを、10月に1回実施した。また、あゆっこの保育士に東京で行われた地域子育て支援センター全国大会への参加を依頼し、全国の地域子育て支援センターでの育児支援実施状況や抱える問題などに関し情報収集を行った。前年度に構築した現地協力者との協力体制が機能し、予定通り現地での調査が実施できた。平成28年度には、7月、9月、12月、1月および3月に現地での調査活動を実施した。まず7月に看護・園芸の共同研究者・協力者が陸前高田市役所民生部子ども子育て課および地域子育て支援センターの保育士らと今年度の調査実施に向けた打ち合わせを行い、引き続き協力への了承を得たうえで9月に母親4名、12月に小児科医師1名と市役所保健師2名、1月に発災当時陸前高田市で活動したNPOスタッフ1名にそれぞれ半構造的インタビューを実施したほか、現地訪問の都度、市役所の担当職員や地域子育て支援センター保育士より子育てに関する情報収集を行った。調査の際には、調査対象となる母親や保育士からの要望を取り入れながら、園芸療法の専門家によるフラワーアレンジメント等のイベント、および看護の研究者による育児相談や母親の健康相談を合わせて実施した。インタビューの音声データはすべてテキスト化し、質的・記述的に分析を行った。対象とした母親4名は20代後半から30代前半の4名で、1名は隣市、3名は陸前高田市出身であり、全員が出産前に震災を経験していた。4名とも「小児の医療資源が少ない」「夜間や休日対応できる医療施設が遠いことへの不安」は抽出されたが、実際に大きな困難に直面したことはなかった。また、市内全域で復旧工事が継続的に行われていることから「(工事での土埃等の)粉塵による子どもの身体や生活環境への影響に対する不安」「(大型車両の往来の多さから)子どもの通学路や安全に遊べる場所が確保できないことへの不安」が挙げられた。専門職へのインタビューから、子どもの呼吸器疾患や交通事故の増加等は見られていないことがわかっている。

母親の抱える困難は、震災からの時間の経過とともに変化しており、震災から6年後となった現在では、現状では大きな困難に直面していなくても将来への不安がより強くなっていることが明らかとなった。東日本大震災で甚大な被害を受けた陸前高田市において、被災後の環境で育児をする家族が、実際にどのような困難に直面したのか、またその対応について明らかにすることを目的とした。初年度は支援活動を通した関係構築を行い、23年目で調査を実施した。地域子育て支援センターを利用する母親8名を対象とした半構造的インタビューで、震災後の育児において直面した困難について聴取した。また医療福祉の専門職者計7名から補足的に背景の情報を収集した。困難として挙げられたのは、健康に関することより「場所」の問題であった。仮設住宅での遠慮や困惑、また大規模な土木工事が継続する中での健康への影響や安全への不安が挙げられた。予定したセミナー、イベント・育児相談はすべて実施でき、すべてが予想以上に好評を得ることができ、来年度の実施も計画できた。また、現地の人々の希望に沿ってフラワーアレンジメントを実施するにあたって園芸学部との連携が構築でき、園芸療法に基づいたフラワーアレンジメントを行うことにより、被災した人々の困難だけでなく、その困難を軽減する方策も考えることができる可能性が得られた。現在母親4名分のデータを収集したところだが、さらに45名分の調査を実施した上でデータを分析する。また、データ収集に至るまでの多職種連携による体制構築のまとめ、および災害後長期的な専門職への支援について、学会発表の予定である。災害看護学、熱帯公衆衛生学、国際保健学H27年度は、前年度の支援活動を継続しながら、構築された信頼関係に基づきナラティブインタビューによる詳細なデータ収集を展開する。平成27年度は現地での対面式のインタビューを実施する。記録した音声データから迅速にテキストデータを作成し、次回調査時に対象者による内容確認後、分析を行う。1)研究対象者:インタビューの対象は、地域子育て支援センターの利用者である乳幼児を抱える家族(母親、父親、祖父母・親戚などでおもに児に関わる人物)、および子育て支援に関わる官・民の団体職員等10名程度とする。2)データ収集方法:データは、ナラティブインタビューにより収集する。ナラティブインタビューとは、あるプロセスについて自由に語ってもらう方法であり、対象者が体験した出来事やエピソードを引き出すのに適していると言われる。本研究では、乳幼児を抱える家族の被災後の生活のプロセスを明らかにするため、あえて質問項目を設けないこの方法を採用する。インタビュー時間は1回30分1時間程度で対象者の負担にならない範囲とし、公民館等の一室等プライバシーが保護できる環境を確保する。音声データをICレコーダーに記録し、音声データからテキストデータを作成する。3)データ分析方法:テキストデータを詳細かつ入念に内容確認しながら、同様あるいは類似した言葉/表現などから内容的に近いデータの切片を集め、カテゴリー化することにより対象者の抱える困難やニーズの方向性を推察する。カテゴリー化の段階については、田中らによるコード化の手法3を参考とし、災害エスノグラフィーにおいて標準化された方法を用いる。現地訪問、調査を冬季に予定していたが、天候の都合等で日程調整がつかなかったため、1回の旅費分が次年度使用額となった。
低温超塑性による延性セラミックスの創製

超塑性変形機構解明のために、単分散微粒子集合体をモデルとした物理実験、および個別要素法を用いたシミュレーションにより粒界すべりの機構を明らかにした。この知見に基づき、以下の3つの試みを行い、より低温でセラミック超塑性変形が発現する事実を見出した。A:微細なγアルミナ粉末をメカニカルミリング処理することで、熱処理することなく100nm以下のナノαアルミナ粉末を調整することに成功した。この粉末を用いることで焼結温度の低温化を実現しナノ構造アルミナ焼結体を得ることができた。また、この材料は高い超塑性特性を有することを実験的に示すことができた。B:典型的な超塑性セラミックスとして知られるジルコニアにおいて、アルミナとの複合化は更なる超塑性特性向上に有効であることが知られているが、従来の機械混合を用いた粉体プロセスでは、添加物であるアルミナのマトリックス中への分散が充分ではなく、更なる改善が望まれていた。本研究では、交互吸着法に着目し、母材ジルコニア粒子の表面に、静電相互作用を利用することでナノアルミナ粒子を吸着させ、複合材料の原料複合粒子を作製した。この原料粒子を用いることで、通常の粉末冶金プロセスでも高い分散性を有するナノ複合材料を作製することができた。また、過去のジルコニアーアルミナ複合材料と比較して2倍程度高い変形能を有することを見出し、超塑性特性向上には、微細構造の制御が重要であることを示した。C:通常の静的な引張変形に加え、振動を付与する重畳力学場での変形法に関する提案を行った。重畳力学場での変形は、破壊を引き起こす粒界キャビティーを極端に抑制することができる事実を見出し、巨視的な亀裂の発生頻度が静的な外力による変形と比較して顕著な違いがあることを示した。平成18年度は、セラミック材料の脆性克服(加工性向上)を達成するためのヒントとして、超塑性変形における変形機構を詳細に検討した。1.超塑性変形における粒界すべりの定量化市販のジルコニア多結晶セラミックをモデル材料として、超塑性変形の可視化を行った。引張試験片表面に作製したマークを各歪量に応じて連続的に観察した結果、見かけ上、試験片表面は均一な流動を示しているが、変形が大きくなるに従って、試験片内部に存在していた粒子が試験片最表面に連続して出現して<る事が明らかになった。この内部粒子の出現分布をマッピングした結果、粒子集団の形成と、その界面における粒界すべりを定量化することができる可能性が示唆された。従来、提案されている粒界すべり機構では説明できない新規な変形機構が超塑性のような大変形を支配していることを実験的に示すことができた。2.超塑性変形のコンピュータシミュレーション過去の研究では、超塑性変形機構に関するコンピュータシミュレーションは限られた粒子数の小規模なものであり、「粒界すべり」を定量的に取り扱うものではなかった。また3次元的な粒子運動を定量的に議論する試みは皆無であった。そこで3次元における複雑な粒子の運動を議論するために、本研究では、新たに個別要素法を用いたシミュレーションを試みた。この結果、粒界すべりの本質は2次元において予想されていたような、粒子集団の形成と、その界面におけるすべり(協調粒界すべり)が本質であり、この様子を可視化することに成功した(論文投稿準備中)。この結果は、3次元での粒界すべりを、世界に先駆けて示した初めての報告であり、今後の材料設計に重要な知見を与える重要な概念である。
タキプレシン誘導体をターゲッティングのキャリヤーとした抗エイズ薬の開発研究

私は以前に、カブトガニの生体防御ペプチドtachyplesinから誘導して、AZTに匹敵する抗HIV活性を有する18残基のベプチド性化合物[Tyr^<5,12>, Lys^7]-polyphemusin II(T22)を見い出した。T22は、ケモカインレセプターCXCR4(T細胞指向性HIVのcoreceptor)に特異的に結合し、T細胞指向性HIVの感染を阻止することを見い出した。さらに、T22と逆転写酵素阻害剤のin vitroでの併用試験において、抗HIV活性の相乗効果を示すことから、前年度、T22誘導体に逆転写酵素阻害剤AZTを化学的に付加させた化合物AZT-T22-conjugateの合成を行った。その合成品のうちいくつかは、AZTやT22単独と比べてかなりの抗HIV活性の上昇が見られ、また、T22のアミノ末端とAZTの5'位のアルコールをコハク酸をリンカーとしてつないだconjugateは、生理的pHで経時的にAZTをリリース(半減期=約12hr)することを確認した。今年度は、T22よりもさらに高活性低毒性でかつ、低分子化された化合物(14残基のペプチドT134とT140)の合成に成功し、本化合物を用いて付加体の合成を行い、さらに有用な結果(次のような利点を持つ)を得た。1.逆転写酵素阻害剤の宿主細胞やHIV感染細胞へのターゲッテイングのキャリヤーとしてT140が機能する。2.逆転写酵素阻害剤の水溶性の低さを水溶性ベプチドT140を付加することにより改善できる。3.T140と逆転写酵素阻害剤を併用したときと同じような相乗効果が期待できる。このことから、本付加体のような化合物が実際の治療薬として開発できれば、今までの抗HIV剤の使用量を減らすことができ、副作月の軽減が期待できると考えられ、有用なエイズの治療法の一つになる可能性もあると思われる。以前、抗菌ペプチドtachyplesinから誘導して、AZTに匹敵する抗HIV活性を有する18残基のペプチド性化合物[Tyr^<5,12>,Lys^7]-polyphemusin II(T22)を見い出した。このT22は、HIVのT細胞への吸着直後、細胞融合の段階で作用し、CD4発現T細胞およびHIV感染T細胞に特異的に結合する。以下、本研究により得られた研究成果を項目別に述べる。a)ケモカインレセプターCXCR4(HIVの第二の受容体)にT22は特異的に結合し、T細胞指向性HIVの感染を阻止することを見い出した。b)T22よりも高活性低毒性でかつ、小分子化された化合物の合成に成功した。c)T22と逆転写酵素阻害剤あるいはプロテアーゼ阻害剤のin vitroでの併用試験において、抗HIV活性の相乗効果を示すことから、T22誘導体に逆転写酵素阻害剤AZTを化学的に付加させた化合物AZT-T22-conjugateの合成を行った。1)著者の開発した、保護ペプチドの脱保護&ジスルフィド形成法を用い、数種のAZT-T22-conjugateの合成に成功した。2)1)で合成した化合物のうちいくつかは、AZTやT22単独と比べてかなりの抗HIV活性の上昇が見られた。3)T22のアミノ末端とAZTの5'位のアルコールをコハク酸をリンカーとしてつないだconjugateは、生理的pHで経時的にAZTをリリース(半減期=約12 hr)することを確認した。4)また、T22とプロテアーゼ阻害剤とのconjugateおよび、逆転写酵素阻害剤とプロテアーゼ阻害剤の両方をT22に付加したconjugateも同様に合成している。次に、これらのconjugateの利点を挙げる。1.逆転写酵素阻害剤やプロテアーゼ阻害剤の宿主細胞やHIV感染細胞へのターゲッティングのキャリヤ-としてT22が機能する。2.逆転写酵素阻害剤やプロテアーゼ阻害剤の水溶性の低さを水溶性ペプチドT22を付加することにより改善できる。3.T22と逆転写酵素阻害剤やプロテアーゼ阻害剤を併用したときと同じような相乗効果が期待できる。

今年度は、T22よりもさらに高活性低毒性でかつ、低分子化された化合物(14残基のペプチドT134とT140)の合成に成功し、本化合物を用いて付加体の合成を行い、さらに有用な結果(次のような利点を持つ)を得た。1.逆転写酵素阻害剤の宿主細胞やHIV感染細胞へのターゲッテイングのキャリヤーとしてT140が機能する。2.逆転写酵素阻害剤の水溶性の低さを水溶性ベプチドT140を付加することにより改善できる。3.T140と逆転写酵素阻害剤を併用したときと同じような相乗効果が期待できる。このことから、本付加体のような化合物が実際の治療薬として開発できれば、今までの抗HIV剤の使用量を減らすことができ、副作月の軽減が期待できると考えられ、有用なエイズの治療法の一つになる可能性もあると思われる。