hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
異空間分解能複数衛星データを用いた広域遺跡探査に関する研究

本研究の遂行にあたり中国内蒙古赤峰の現地調査(平成12年3月から4月にかけて実施.調査には日本から本研究代表者および(株)田中地質コンサルタント田中保士,中国から中国歴史博物館遥感与航空考古撮影中心主任楊林,内蒙古考古研究所所長塔拉,STG総経理張忠良らが同行した)を実施した.また,平成12年7月に実施した研究打合せではISPRS2000(オランダ)での議論を踏まえ,香港でSTGと今後の計画を練った.以上をもとに,以下の課題についての研究を行った.(1)現地調査結果の報告と遺跡の分光反射特性の基礎的検討(日本文化財探査学会で発表)(2)リモートセンシングによる遺跡の形状検出に関する基礎的検討(土木学会中部支部で発表)(3)リモートセンシングによる発掘孔の早期検出に関する基礎的検討(土木学会中部支部で発表)(4)分光反射特性に基づく衛星データからの城壁検出に関する検討(日本文化財探査学会で発表)(5)遺跡(城壁)の劣化過程と分光反射強度との関係についての検討(日本写真測量学会で発表)(1)では現地調査データの整理を行った.(2)および(3)では,室内試験結果に基づくリモートセンシングによる遺跡調査の可能性を示した.(2),(4)では実際の衛星データ(ADEOS/AVNIR, JERS-1等)を用いて遺跡の形状(遼上京城壁)検出を行い,マセマティカルモルフォロジーに基づく境界検出式の城壁検出に対する有用性を見出した.(5)では室内試験結果により衛星データから遺跡の劣化過程をモニタリングする上での可能性や問題点を示した.本研究の遂行にあたり中国内蒙古赤峰の現地調査(平成12年3月から4月にかけて実施.調査には日本から本研究代表者および(株)田中地質コンサルタント社長田中保士氏,中国から中国歴史博物館遥感与航空考古撮影中心主任楊林氏,内蒙古考古研究所所長塔拉氏,STG総経理張忠良氏らが同行した)を実施した.また,平成12年7月に実施した研究打合せではISPRS2000(オランダ)での議論を踏まえ,香港でSTGと今後の計画を練った.以上をもとに,以下の課題についての研究を行った.(1)現地調査結果の報告と遺跡の分光反射特性の検討(日本文化財探査学会で報告済み)(2)衛星データからの遺跡の形状検出に関する検討(土木学会中部支部で報告済み)(3)衛星データからの発掘跡の早期検出に関する検討(土木学会中部支部で報告済み)(1)では現地調査データの整理を行った.(2)では実際の衛星データ(ADEOS/AVNIR,JERS-1等)を用いて遺跡の形状検出を行い,モルフォロジーに基づく検出式の有用性を見出した.(3)では室内試験結果により衛星データからの遺跡(発掘跡)の検出の可能性を見出した.以上の成果をもとに,今後は広域なモニタリング(対象領域全域への適用可能性)について検討する予定である.とくに,(3)の結果を実データに適用する際の問題点を整理していく.本研究の遂行にあたり中国内蒙古赤峰の現地調査(平成12年3月から4月にかけて実施.調査には日本から本研究代表者および(株)田中地質コンサルタント田中保士,中国から中国歴史博物館遥感与航空考古撮影中心主任楊林,内蒙古考古研究所所長塔拉,STG総経理張忠良らが同行した)を実施した.また,平成12年7月に実施した研究打合せではISPRS2000(オランダ)での議論を踏まえ,香港でSTGと今後の計画を練った.以上をもとに,以下の課題についての研究を行った.(1)現地調査結果の報告と遺跡の分光反射特性の基礎的検討(日本文化財探査学会で発表)(2)リモートセンシングによる遺跡の形状検出に関する基礎的検討(土木学会中部支部で発表)(3)リモートセンシングによる発掘孔の早期検出に関する基礎的検討(土木学会中部支部で発表)(4)分光反射特性に基づく衛星データからの城壁検出に関する検討(日本文化財探査学会で発表)(5)遺跡(城壁)の劣化過程と分光反射強度との関係についての検討(日本写真測量学会で発表)(1)では現地調査データの整理を行った.(2)および(3)では,室内試験結果に基づくリモートセンシングによる遺跡調査の可能性を示した.(2),(4)では実際の衛星データ(ADEOS/AVNIR, JERS-1等)を用いて遺跡の形状(遼上京城壁)検出を行い,マセマティカルモルフォロジーに基づく境界検出式の城壁検出に対する有用性を見出した.(5)では室内試験結果により衛星データから遺跡の劣化過程をモニタリングする上での可能性や問題点を示した.
細胞増殖におけるプロティンキナ-ゼC群の機能の分子生物学的研究

前年度までにPKC群の各分子種についてCOS細胞等を用いたcDNA発現系を利用して生化学的諸性質の検討を行なってきた。本年度はこれをさらにおし進めキナ-ゼ活性の基質的異性、ホルボ-ルエステルに対する特異性、細胞膜との相互作用といった諸性質において特にPKCとnPKCεとで大きな質的な差のある事をみいだした。さらにcDNAを用いてPKC分子種をover exprossionさせた細胞内での各分子種の動態を検討した所、nPKCεに関しても細胞膜への移行とdown-regulationとが観察された。ところでDG産生を引き起こしPKCを活性化する事が知られる一群の増殖因子(コンピテンス因子)は同時に、一群の遺伝子の活性化を引き起す事が知られている。すなわちPKCの細胞増殖に対する作用の一つはこの遺伝子活性化能にあると考えられる。そこで種々のTPA応答性シスアクティング因子の活性化の及ぼす各PKC,nPKC分子種の関与を解析するin vivo系を開発した。この系を用いた解析の結果PKC,nPKC共に遺伝子活性化能を示す事が明らかとなった。すなわちPKCが実際に遺伝子活性化へのシグナル伝達系に関わっている事が確認された。同時にこの系を利用した種々の生理的シグナルに対する各PKC分子種の応答をモニタ-する事が可能となった。そしてPKCと同様nPKCとも増殖因子の刺激に応答する事が明らかとなった。一方各分子種の種々のシスアクティング因子に対する効果を検討した結果、各PKC,nPKC分子種がその転写活性化能について異なった特異性を示す事が明らかとなった。すなわち、PKC,nPKC分子は各々異なった生化学的性状を示すものの、DGやホルボ-ルエステルの細胞内受容体として各々異なったシグナル伝達に関与している事がin vitroのcell-free系、in vivoの生細胞を用いた系を用いて最終的に証明された。
微量元素の分解とイオニウム年代測定法によるマグマの形成進化の研究

初年度の研究で溶融珪酸塩からジルコンを直接合成することは困難なことがわかったので,フラックスを用いてジルコンを合成した。この合成では,Hfの他,微量元素として,U,Th,重希土類元素を天然火山岩中のジルコンと同程度の含有量になるように加えた。この合成ジルコンに対する各元素の固一液間分配係数と火山岩中のジルコンに対する分配係数(石基ガラス中の各元素の濃度をジルコン晶出時のマグマの液組成と仮定して求めたもの)を比較した。その結果はきわめてよい一致を示し,火山岩中の斑晶ジルコンについて,石基ガラスをマグマの液体と考えて計算した分配係数が平衝における分配係数と一致する事がわかった。マグマ中で早期に晶出した斑晶ジルコン中の元素分布が拡散によりどのように変化するかを調べる目的で,純粋なジルコン(ZrSiO_4)とハフノン(HfSiO_4)を合成し,両者を接着することにより,また純粋なジルコンを種結晶として表面にハフノンをエピタキシアル成長させたものを用いて,1600°CにおけるZrとHfの拡散定数を求めた。この拡散定数を石英安山岩マグマの温度800900°Cになおすと,ジルコン粒子中のZr,Hfは10^4年程度ではほとんど移動しないことがわかった。U,Thの拡散定数を,これらとほぼ同じと考えると,マグマ中で早期に晶出したジルコン中のU,Th同位体の分布は10^4年程度たっても保持されていることになる。1985年に南米コロンビアのネバド・デル・ルイス火山から噴出した軽石主試料のジルコン・ガラスのペアにより求められたウランーイオニウム年代が1万年を越したが,その原因をジルコンのU,Thの分配係数と軽石中構成鉱物の組合せの関係でジルコンが斑晶か捕獲結晶かを考察した。その結果,ルイス火山軽石のジルコンは斑晶と捕獲結晶の混合物であることが明かになった。最近(1985年)に噴出した南米コロンビアのネバド・デル・ルイス火山の軽石試料について、ジルコンーガラスの組合わせにイオニウム年代測定法を適用して、1万年を超す大きな年代を得た。この年代は、ジルコンが実際に今から1万年に結晶した事、すなわち1万年前にはこの軽石がすでにマグマとして存在して存在していたのか、それともこの軽石が古いジルコンをとり込んだ事を示すのか検討を行っている。熔ゆうけい酸塩からジルコンを直接合成する試みは、非常に困難な事がわかった。種結晶を入れてその表面にジルコンを結晶させることを計画し、種結晶として用いるHfSiO_4(ZrSiO_4、すなわちジルコンと同形)の合成した。ジルコン合成と同条件で単結晶HfSiO_4を得たが、同条件で合成したジルコン単結晶に比べると小形で、大形の単結晶を得るための最適条件がジルコンと異ることがわかった。フラワクスからハフニウムを含むジルコンを合成しフラワクスー結晶間のハフニウムおよびジルコニウムの分配係数の測定を行った。現在、温度を変化させたとき、分配係数がどのように変化するか測定している。火山岩・火成岩中のジルコニウム・ハフニウムの行動を比較する目的で、火山岩および深成岩から分離されたと思われるジルコン砂について1つの結晶の中の両元素の分布の状態および個々の結晶についてのジルコニウム・ハフニウム比の変化をX線マイクロアナライザ-および中性子放射化分析法を用いて測定中である。

昨年度の研究で溶触珪酸塩からジルコンを直接合成することは困難なことがわかったので,フラックスを用いてジルコンを合成した。この合成では,Hfの他微量元素として,U,Th,重希土類元素が天然火山岩中ジルコンと同程度含まれるように加えられた。この合成ジルコンの各元素の分配係数と火山岩中のジルコンの分配係数(石基ガラス中の各元素濃度をジルコン晶出時のマグマの液組成と仮定して求めたもの)を比較した。その結果はきわめて良い一致を示し,火山岩中の斑晶ジルコンについて,石基ガラスをマグマの液体と考えた分配係数が正しいことが確認された。マグマ中で早期に晶出した斑晶ジルコンの元素分布が拡散によりどのように変化するかを見る目的で,純粋なジルコン(ZrSiO_4)とハフノン(HfSiO_4)を合成し,両者を接着することにより,また純粋なジルコンを芯に,ハフノンをエピタキシャルに成長させたものを用いて,約1400°CにおけるZrとHfの拡散定数を求めた。この拡散定数を石英安山岩マグマの温度800900°Cになおすと,ジルコン粒子中のZr,Hfは10^4年程度ではほとんど移動しないことが明かになった。U,Thの拡散定数を,これらとほぼ同じと考えると,マグマ中で早期に晶出したジルコン中のU,Th同位体の分布は10^4年以上たっても保持されていることが明かになった。1985年に南米コロンビアのネバド・デル・ルイス火山から噴出した軽石試料のジルコン・ガラスのペアにより求められたラウンーイオニウム年代が1万年を越したが,その原因をジルコンのU,Thの分配係数と軽石中主構成鉱物の組み合せの関係でジルコンが斑晶か捕獲結晶かを考察した。その結果,ルイス火山軽石のジルコンは斑晶と捕獲結晶の混合物であることが明かになった。
枯草菌TmrB遺伝子産物によるツニカマイシン耐性機構

枯草菌のTmrB遺伝子産物は、197アミノ酸よりなる親水性蛋白で、高生産されることにより枯草菌に抗生物質ツニカマイシンに対する耐性を与える。大腸菌で生産されたTmrB蛋白はC末端に存在する両親媒性αヘリックスにより細胞質膜に結合し、またN末端領域にあるATP結合配列でATPを結合することが示されているが、枯草菌における本蛋白の挙動は明らかでなかった。本研究では抗TmrB蛋白抗体を用いて枯草菌における本蛋白の挙動を調べた。遺伝子の多コピー化によって枯草菌においてもTmrB蛋白が増加することは確認されたが、C末端の両親媒性αヘリックスを破壊した変異株でも大腸菌におけるとは異なり膜への結合性に変化がなかった。また枯草菌においては大腸菌の場合と異なり温和な界面活性剤処理では膜から遊離せず、尿素や蛋白変性作用を伴う界面活性剤を用いることで初めて可溶化された。一方、染色体上の遺伝子増幅でツニカマイシン耐性になった株に変異tmrB遺伝子を多コピーで導入するとツニカマイシンに対する耐性が低下するという優性欠損現象がみられた。以上のことはTmrB蛋白が枯草菌においては単独で機能しているのではなく他の細胞成分と協同で働いていることを意味していると考えられる。そこでTmrB蛋白と協同して機能している蛋白を明らかにするため、この欠損変異を検索した。即ちTmrB蛋白が高生産されているにも拘らずツニカマイシンに対して耐性にならない変異株を多数取得し、これらの中からツニカマイシンの標的酵素であるN-アセチルグルコサミン転移酵素の活性が低下したもの、他の薬剤に対しても高感受性となる薬剤の透過性に起因するものを除外した。こうして選択された候補の変異株について、再びツニカマイシン耐性を回復するDNA断片のクローン化による解析を進めている。
地理空間情報の救急医学研究への応用

救急疾患の解析には、重症度と緊急度を評価することは非常に重要である。しかし、現在の救急医学研究のlarge databaseには、1多数の未測定交絡因子が存在し、2時間的・地理的項目が測定出来ていない。しかし、症状発生場所の地理空間情報から新たな変数作成させることで、未測定交絡因子をも考慮した操作変数法の解析に有効利用ができ、時間的・地理的因子を考慮した解析が可能になる。本研究では、患者症状発生場所を緯度経度に変換した上で、ナビゲーションシステムを用いて患者発生場所と「異なる病院までの所要時間の差」等のパラメータを算出する新しいアプリケーションを開発した。しかし、現在の救急医学研究のlarge databaseには、1多数の未測定交絡因子が存在し(重症度評価不足)、2時間的・地理的項目が測定出来ていない(緊急度の評価不足)。救急疾患の症状発生場所はランダムに出現し、救急搬送先も患者重症度・緊急度と患者発生場所・時間・気候と複数の病院との位置関係等にも依存する。そこで症状発生場所の地理空間情報を、ナビゲーションシステムを用い新たな変数作成させることで、1未測定交絡因子をも考慮した操作変数法の解析に有効利用ができ、2時間的・地理的因子を考慮した解析が可能になる。今後、地理空間情報計測システムを用いることで、救急医学研究の正しい分析が可能になり、救急疾患患者様の予後改善に結びつくことが期待される。本研究では、患者症状発生場所と消防署・搬送病院・周辺病院・周辺AED等の位置情報をとりこみ、緯度経度に変換した上で、ナビゲーションシステムを用いて患者発生場所と「異なる病院までの所要時間の差」等のパラメータを算出する新しいアプリケーションを開発した。今後、最も理想的な操作変数と考えられる、症状発生場所から「異なる病院までの所要時間の差」が、既存の操作変数と比べ、ランダム性が上昇するかの妥当性検証を、過去の申請者施設の関連病院の膨大なデータを用いて行う予定である。救急医学
液胞の分化からみた植物器官形成

液胞形成に関わる液胞プロセシング酵素と液胞の機能的な変換における膜タンパク質の変動と主要膜タンパク質の構造解析について下記の成果が得られた.1.細胞が機能的な転換を図ろうとするとき,不要になった細胞内成分の積極的な分解が必須であるが,この選択てきな分解に液胞プロセシング酵素(VPE;Vacuolar processing enzyme)が関わっている可能性を検討した.液胞プロセシング酵素は液胞タンパク質の成熟化に関与する酵素である.アラビドプシスのゲノミックライブラリーから単離した3種類の液胞プロセシング酵素の遺伝子(αVPE,βVPE,γVPE)のプロモーターにGUS遺伝子をつないでシロイヌナズナとタバコに導入し,それぞれの発現様式を解析した.その結果,αVPEとγVPEのプロモーターが老化子葉などの組織で発現していたが,γVPEプロモーターは特に老化が始まる前から強い発現が見られた.一方,βVPEプロモーターは上記の種子細胞の液胞変換時に働いていることが分かった.2.液胞-プロテインボディ相互変換における膜タンパク質の役割を解明する目的で,膜成分の解析を行った.種子細胞において,プロテインボディから液胞への変換が起こる過程で,膜の流動性が上昇すること,またトノプラストのタンパク質が大きく入れ替わることを示した.乾燥種子のプロテインボディに特異的に蓄積する4種類の膜タンパク質(MP23,MP27,MP28,MP32)のcDNAを単離し,それらの構造を明らかにした.MP27とMP32はプロテインボディ膜の内側に表在しているが,一本のポリペプチドとして合成され液胞へ輸送された後に,液胞プロセシング酵素によって2本のタンパク質に分断されることが分かった.一方,MP23とMP28は6つの膜貫通領域を有するα-TIP(tonoplast intrinsic protein)であるが,種子の液胞に特異的なα-TIPの生理学的な機能を解明する目的で,MP23とMP28の2つの膜タンパク質を酵母の液胞膜で発現させることに成功した.液胞形成に関わる液胞プロセシング酵素と液胞の機能的な変換における膜タンパク質の変動と主要膜タンパク質の構造解析について下記の成果が得られた.1.細胞が機能的な転換を図ろうとするとき,不要になった細胞内成分の積極的な分解が必須であるが,この選択てきな分解に液胞プロセシング酵素(VPE;Vacuolar processing enzyme)が関わっている可能性を検討した.液胞プロセシング酵素は液胞タンパク質の成熟化に関与する酵素である.アラビドプシスのゲノミックライブラリーから単離した3種類の液胞プロセシング酵素の遺伝子(αVPE,βVPE,γVPE)のプロモーターにGUS遺伝子をつないでシロイヌナズナとタバコに導入し,それぞれの発現様式を解析した.その結果,αVPEとγVPEのプロモーターが老化子葉などの組織で発現していたが,γVPEプロモーターは特に老化が始まる前から強い発現が見られた.一方,βVPEプロモーターは上記の種子細胞の液胞変換時に働いていることが分かった.2.液胞-プロテインボディ相互変換における膜タンパク質の役割を解明する目的で,膜成分の解析を行った.種子細胞において,プロテインボディから液胞への変換が起こる過程で,膜の流動性が上昇すること,またトノプラストのタンパク質が大きく入れ替わることを示した.乾燥種子のプロテインボディに特異的に蓄積する4種類の膜タンパク質(MP23,MP27,MP28,MP32)のcDNAを単離し,それらの構造を明らかにした.MP27とMP32はプロテインボディ膜の内側に表在しているが,一本のポリペプチドとして合成され液胞へ輸送された後に,液胞プロセシング酵素によって2本のタンパク質に分断されることが分かった.一方,MP23とMP28は6つの膜貫通領域を有するα-TIP(tonoplast intrinsic protein)であるが,種子の液胞に特異的なα-TIPの生理学的な機能を解明する目的で,MP23とMP28の2つの膜タンパク質を酵母の液胞膜で発現させることに成功した.
ゲノム不安定化に着眼したミコフェノールモフェチル個別化薬物療法の構築

肺移植患者7例を対象に,末梢血サンプルから遺伝子を抽出し,UDP-glucuronosyltransferase 1A8 (UGT1A8)遺伝子におけるメチル化レベル判定を試みた。すなわち移植前日に患者末梢血より採取し抽出したDNAに対し,バイサルファイト処理を行い,これをテンプレートとし,UGT1A8遺伝子5'フランキング領域のCpG部位におけるメチル化を検出した。ミコフェノール酸(MPA)血中濃度はLC-MSMS法を用いて測定し,得られた薬物動態パラメーターをUGT1A8メチル化別に比較検討した。UGT1A8遺伝子の5'フランキング領域におけるCpG部位は,転写開始部位を+1として-228,-50,-10,+33,+56の5箇所に存在することを明らかにした。検出したUGT1A8メチル化についてQUMAを用いて解析したところ,メチル化率は94.3%であった。7例中5例は,これら-228,-50,-10,+33,+56すべてメチル化されており,残り2例は,-228が非メチル化であった。これらUGT1A8遺伝子メチル化とミコフェノール酸モフェチル投与量/体重補正MPAトラフ血中濃度(ng/mL/mg/kg)を比較したところ,メチル化5例では48.3±11.5に対し,-228非メチル化2例では31.5±6.8と有意に低かった。UGT1A8非メチル化を有している場合,遺伝子発現に寄与をし,その結果,ミコフェノール酸モフェチル投与量/体重補正MPAトラフ血中濃度の低下につながったと考えられる。今後は,リアルタイムPCR等の追加研究を行い,UGT1A8遺伝子メチル化による遺伝子発現量を追求する。肺移植患者を対象とし、MMF(ミコフェノール酸モフェチル)投与症例におけるMPA(ミコフェノール酸)血中濃度を測定し、得られた薬物動態パラメーターをUGT1A8遺伝子変異情報別に比較検討することを目的に行った。加えて、投与量および有害事象発現状況を併せて比較した。UGT1A8*1(野生型)を有する患者群(n=14)とUGT1A8*2(変異型)ホモザイゴート群(n=19)を比較したところ、MPAトラフ血中濃度、および主たる有害事象である下痢発現頻度に有意差はみられなかった。ところが、有害事象の下痢発現頻度には性差があり、女性での発現頻度が高いことを見出した。UGT1A9において、変異遺伝子保持症例は認められず、MPAトラフ濃度と下痢発生頻度には関連性を見出すことはできなかった(既報告と同様の結果)。また、移植前採血サンプルから遺伝子を抽出し、UGT1A8および1A9遺伝子のメチル化レベル判定を試みた。すなわち、移植前日(day0)に患者末梢血より採取し、抽出したDNAに対し、bisulfite処理を行い、これをテンプレートDNAとし検出されたメチル化頻度には約50-81%と個体差を認めた。今後は、得られたのメチル化頻度とMPAトラフ濃度ならびに有害事象発現頻度の解析をすすめる予定である。一方でメチル化解析上、UGT1A8と相同性が高いことで知られるUGT1A10のメチル化状態の影響を考慮する必要があり、既知のUGT1A10プライマー配列を基にUGT1A10メチル化頻度を検討しながら研究を進める予定である。肺移植患者を対象に、MPA(ミコフェノール酸)血中濃度を測定し、得られた薬物動態パラメーターを遺伝子変異情報別に比較検討した。加えて、投与量および有害事象発現状況を併せて比較したところ、UGT1A8*1(野生型)を有する患者群(n=14)とUGT1A8*2(変異型)ホモザイゴート群(n=19)を比較したところ、MPAトラフ血中濃度、および、主たる有害事象である下痢発現頻度に有意差はみられなかった。有害事象の有無は、性差が認められ、女性において有意に発現頻度が高いことを見出した。また、UGT1A9遺伝子変異は認められず、MPAトラフ濃度と下痢発生頻度は解析不能であった(これは既報告と同様の結果)。すなわち、移植前日に患者末梢血より採取し、抽出したDNAに対し、bisulfite処理を行い、これをテンプレートとしたメチル化頻度には約50-81%個体差を認めた。肺移植患者39例を対象に、MPA(ミコフェノール酸)血中濃度を測定し,得られた薬物動態パラメーターを遺伝子変異情報別に比較検討した。UGT1A8*3変異は検出されなかった。UGT1A8*1*1ホモザイゴート(野生型),UGT1A8*1*2ヘテロザイゴート,UGT1A8*2*2ホモザイゴート(変異型)はそれぞれ8名,16名,15名であった。これらUGT1A8遺伝子多型とミコフェノール酸モフェチル投与量,MPA血中濃度および有害事象発現状況を併せて比較したところ,UGT1A8*1*1ホモザイゴート群とUGT1A8*2*2ホモザイゴート群間において,MPAトラフ血中濃度には有意差を認めなかった。主たる有害事象である下痢発生回数はUGT1A8*1*1では7回に対し,UGT1A8

*2*2では19回と差を認めた。また、UGT1A9遺伝子変異は認められず(これは既報告と同様の結果),MPAトラフ濃度と下痢発生頻度は解析不能であった。また,移植前採血サンプルから遺伝子を抽出し,UGT1A8ならびにUGT1A9遺伝子のメチル化レベル判定を試みた。すなわち、移植前日に患者末梢血より採取し,抽出したDNAに対し,バイサルファイト処理を行い,これをテンプレートとしたUGT1A8メチル化レベルには約70-100%個体差を認めた。しかしながら,UGT1A8と相同性の高いUGT1A10メチル化遺伝子をも検出している可能性も考えられ,今年度はTベクターを用いたUGT1A8メチル化遺伝子の単離を行う予定である。さらには,測定を継続しているミコフェノール酸グルクロナイド体との結果を合わせて解析を行う。肺移植患者を対象に,MPA(ミコフェノール酸)血中濃度を測定し,得られた薬物動態パラメーターを遺伝子変異情報別に比較検討した。UGT1A8*1*1ホモザイゴート(野生型),UGT1A8*1*2ヘテロザイゴート,UGT1A8*2*2ホモザイゴート(変異型)はそれぞれ8名,16名,15名であった。これらUGT1A8遺伝子多型とミコフェノール酸モフェチル投与量,MPA血中濃度および有害事象発現状況を併せて比較したところ,UGT1A8*1*1ホモザイゴート群とUGT1A8*2*2ホモザイゴート群間において,MPAトラフ血中濃度には有意差を認めなかった。主たる有害事象である下痢発生回数はUGT1A8*1*1では7回に対し,UGT1A8*2*2では19回と差を認めた。また,UGT1A9遺伝子変異は認められず(これは既報告と同様の結果)、MPAトラフ濃度と下痢発生頻度は解析不能であった。また、移植前採血サンプルから遺伝子を抽出し,UGT1A8ならびにUGT1A9遺伝子のメチル化レベル判定を試みた。すなわち,移植前日に患者末梢血を採取し,抽出したDNAに対し,バイサルファイト処理を行い,これをテンプレートとしたメチル化レベルには約70-100%個体差を認めた。肺移植患者7例を対象に,末梢血サンプルから遺伝子を抽出し,UDP-glucuronosyltransferase 1A8 (UGT1A8)遺伝子におけるメチル化レベル判定を試みた。すなわち移植前日に患者末梢血より採取し抽出したDNAに対し,バイサルファイト処理を行い,これをテンプレートとし,UGT1A8遺伝子5'フランキング領域のCpG部位におけるメチル化を検出した。ミコフェノール酸(MPA)血中濃度はLC-MSMS法を用いて測定し,得られた薬物動態パラメーターをUGT1A8メチル化別に比較検討した。UGT1A8遺伝子の5'フランキング領域におけるCpG部位は,転写開始部位を+1として-228,-50,-10,+33,+56の5箇所に存在することを明らかにした。検出したUGT1A8メチル化についてQUMAを用いて解析したところ,メチル化率は94.3%であった。7例中5例は,これら-228,-50,-10,+33,+56すべてメチル化されており,残り2例は,-228が非メチル化であった。これらUGT1A8遺伝子メチル化とミコフェノール酸モフェチル
単分散微粒子を用いた特異集積構造体の創製技術

単分散微粒子の二次元、三次元の最密構造を含む特異集積規則配列体を、効率よく作製する手法を確立した。デバイスへ等への実用化を意識して、サブミクロンの微粒子をミリサイズで規則配列させる手法を開発することを目的とした。特に、最密充填構造以外の規則パッキング構造体の作製を目指し、力学場、電場、磁場など、または、これらの重畳場による外部刺激を付加しながらコロイド結晶を作製する手法を提案し特異集積構造体を創製する技術に関しても提案することができた。本研究では、内部欠陥を除去した単分散微粒子規則配列(最密充填)構造を有する集積体はもとより、特異な規則配列構造を有する集積体の作製手法を検討した。平成26年度は、表面修飾により、電場、磁場に代表される「外部場」により感度良く応答する単分散微粒子の調製、二次元特異集積体の作製をおこなった。市販の単分散微粒子を高分子電解質により処理することで表面電荷をプラス、マイナスに自由に制御し、「均一で電荷密度の高い」単分散微粒子を得ることができ、更に、様々な形態の複合粒子を得ることができた。複合粒子を用いて重力場と電場を重畳した「外場」を用いて種々の最密充填構造を得ることができた。デバイスへ等への実用化を意識して、サブミクロン(3001000nm)の微粒子を規則配列させる手法を開発することを目的とした。特に、最密充填構造以外の規則パッキング構造体の作製を目指し、力学場、電場、磁場など、または、これらの重畳場による外部刺激を付加しながらコロイド結晶を作製する手法が確立できた(特異集積構造体)。最適条件を検討するために、個別要素法を用いた各種外部刺激における単分散微粒子の運動のコンピューターシミュレーションを行い、効率よく目的構造を作製するための指針を示すことができた。単分散微粒子の規則構造作製に関する手法を、母粒子表面に子粒子を吸着させた複合粒子に拡張した。重力(自然沈降)と電場による振動を重畳させる技術が規則構造作製に有効であることが実験的に示され、この結果は、例えばフォトニック結晶の構造を自在に制御できることを意味しており、科学的、工学的にも重要な技術となり得ることから当初計画以上の成果が得られたと確信している。無機材料粒子表面の電荷を調整することで、外部場として電場を有効に活用できる事実を見いだせたことから、今後の特異規則構造作製には、積極的に電場を用いることにする。個別要素法によるシミュレーションも計画通り実施する予定であるが、予算の関係で流体オプションの導入は取りやめることとする。これに関しては、計算条件の工夫で類似した予測ができると考えられることから計画書通りの進捗が可能である。個別要素法コード、流体オプションの更新を行わずに、計算条件を工夫することで対応することができることが示唆されたため。また、CCDカメラの購入も控え、既存の装置を用いることで対応した。電場、磁場などの外部場を発生させる装置の導入を検討している。
熱帯地域の都市近郊農業地帯における化学物質の生態環境動態と管理システムの改善

数回,タイ,バンコックにある日本-タイ共同出資の農薬会社TJC Chemical Co.Ltd.を訪問し,タイにおける農薬状況についての情報を得た.また,バンコック近郊農家において,使用されている化学肥料や農薬,および,農薬原液の希釈方法,畑への散布方法など,詳細な聞き取り調査を行った.そして,畑地の土壌を採取し,土壌中に含まれる残留農薬の分析を行った.その結果,アスパラガス畑など主に輸出用野菜を栽培している畑土からはほとんど残留農薬が検出されなかったが,国内向けの野菜を栽培している畑土で,4日前にアバメクチンを含む混合農薬を散布した畑土から,残留農薬が検出された.しかし,10日前にアバメクチン散布を行った別の畑からは残留農薬は検出されなかった.河川水中の農薬分析も試みたが,近年の農薬は水中ですみやかに分解するため,水中の農薬残留をモニターするのは困難であった.従って,今回の研究では土壌中の農薬に焦点を絞った.また,高毒性であるが,タイでよく使用されている殺虫剤,アバメクチンの容器内分解試験を行った.採取したバンコック近郊の畑土を用いて,標準温度25°Cとバンコックの平均気温35°Cで試験したところ,アバメクチンの半減期はいずれも数日で,35°Cの方が分解はやや早かった.しかも,10日でほぼ10%程度に分解されることがわかった.アバメクチンに関しては,容器内分解試験の結果と現地における畑土中の残留農薬分析の結果に整合性があり,適切な方法で散布されていれば,環境中の残留農薬はほぼ問題ないことがわかったが,その他の農薬の半減期はアバメクチンより長いため,特に,今回,残留尊薬が検出された地域では,今後の経過観察が必要である.農薬の調査には微妙な問題点が含まれているため,実状に関する情報を得ること,および成果発表が困難であった.しかし,人の健康と生態系保存の観点から,ここで得られた結果はきわめて貴重である.数回,タイ,バンコックにある日本-タイ共同出資の農薬会社TJC Chemical Co.Ltd.を訪問し,タイにおける農薬状況についての情報を得た.また,バンコック近郊農家において,使用されている化学肥料や農薬,および,農薬原液の希釈方法,畑への散布方法など,詳細な聞き取り調査を行った.そして,畑地の土壌を採取し,土壌中に含まれる残留農薬の分析を行った.その結果,アスパラガス畑など主に輸出用野菜を栽培している畑土からはほとんど残留農薬が検出されなかったが,国内向けの野菜を栽培している畑土で,4日前にアバメクチンを含む混合農薬を散布した畑土から,残留農薬が検出された.しかし,10日前にアバメクチン散布を行った別の畑からは残留農薬は検出されなかった.河川水中の農薬分析も試みたが,近年の農薬は水中ですみやかに分解するため,水中の農薬残留をモニターするのは困難であった.従って,今回の研究では土壌中の農薬に焦点を絞った.また,高毒性であるが,タイでよく使用されている殺虫剤,アバメクチンの容器内分解試験を行った.採取したバンコック近郊の畑土を用いて,標準温度25°Cとバンコックの平均気温35°Cで試験したところ,アバメクチンの半減期はいずれも数日で,35°Cの方が分解はやや早かった.しかも,10日でほぼ10%程度に分解されることがわかった.アバメクチンに関しては,容器内分解試験の結果と現地における畑土中の残留農薬分析の結果に整合性があり,適切な方法で散布されていれば,環境中の残留農薬はほぼ問題ないことがわかったが,その他の農薬の半減期はアバメクチンより長いため,特に,今回,残留尊薬が検出された地域では,今後の経過観察が必要である.農薬の調査には微妙な問題点が含まれているため,実状に関する情報を得ること,および成果発表が困難であった.しかし,人の健康と生態系保存の観点から,ここで得られた結果はきわめて貴重である.タイ,バンコック近郊地域の衛星画像データを収集,解析し,土地利用分類,農作物の作付け状況などを整理した.また,バンコックへ赴き,タイ-日本農薬会社,日本貿易振興機構,日本大使館などを訪問し,農薬の使用状況についての詳細な情報を得た.それらの情報に基づき,特にバンコック西側のチャオプラヤ平原において野菜が多く栽培されており,多量の農薬使用が懸念されたため,その地域の農家を訪問し,農薬・化学肥料に関する聞き取り調査を行った.特に,今年度はアスパラガス農家などを中心に行った.アスパラガスはタイから日本に大量に輸出されている作物の一つである.今回は畑および近隣の河川底質土を採取し,残留農薬分析を行った.その結果,問題にならないほどの低濃度であるが,一部の土壌中に殺虫剤のcypermethrin, chlorpyrifos, endosulfan,殺菌剤のchlorothalonil, azoxystrobinなどが検出された.興味深いことに,endosulfanは主にコメのジャンボタニシ駆除に使用されており,アスパラガス畑では使用されていない農薬であるのに,今回,畑土から検出された.

灌漑水中に含まれたendosulfanがアスパラガス畑に散布されて混入したのではないかと考えられたため,灌漑水中の農薬分析を行ったところ,検出限界以下ではあるが,ごく微量,endosulfanが検出された.Endosulfanは土壌から植物中に吸収されやすい農薬ではないので,土壌中に含まれていても問題とはならないが,日本で農薬のポジティブリスト制度が開始され,いかなる農薬も作物中に基準濃度以上に残留してはならないとされたことから,今後,灌概水中などの残留農薬にも注意する必要がある.次年度は,もう少し系統的に他の作物畑において,農薬・化学肥料に関する調査,分析を行う予定である.タイ,バンコック近郊農家を訪問し,どのような化学肥料や農薬が使用されているかの調査を行った.また,畑地の土壌を採取した.その畑地土壌を用いて,現地で頻繁に使用されている殺虫剤,アバメクチンの分解試験を行った.アバメクチンは日本では登録されておらず,ヒトなど哺乳類に対する毒性が高い農薬である.まず,容器内モデル実験を行うため,タイの土壌にアバメクチンを添加し,回収,分析し,回収率について検討した.回収率が測定のたびに変動するため,現在,抽出溶媒などの実験条件について検討中である.アバメクチンの分析については,LC/MSによる定量およびELISA法による農薬分析キットを用いた定量の両者を行ったが,いずれにおいてもほぼ等しい値が得られた.このことから,LC/MSのような高額の分析機器がなくても,農薬分析キットを用いて,現地で農薬分析を行う可能性が示された.肥料については,リンの大部分は土壌中に残留していたが,窒素のほとんどは地下水に流れ,地中には残留していないことがわかった.現地の農薬販売所,農薬会社,農業省の分析研究所などにおける聞き取り調査より,現地ではジェネリック農薬が問題となっていることがわかった.すなわち,ジェネリックのアバメクチンは正規のものより安価で効果が高いため,よく売れているが,不純物としてタイで農薬登録されていない化学物質が含まれている.この不純物のヒトに対する影響は不明であるため,今後の調査が必要である.残留農薬問題は現地でも微妙な要素を含んでおり,論文化が困難であるが,現在,得られた情報についてまとめつつあるところである.タイ,バンコック近郊農家を訪問し,使用されている化学肥料や農薬,および,農薬原液の希釈方法,畑への散布方法など,詳細な聞き取り調査を行った.畑の位置はGPSで確認した.そして,畑地の土壌を採取し,土壌中に含まれる残留農薬の分析を,バンコックにある分析研究所で行った.その結果,アスパラガス畑など主に輸出用野菜を栽培している畑土からはほとんど残留農薬が検出されなかったが,国内向けの野菜を栽培している畑土で,4日前にアバメクチンを含む混合農薬を散布した畑土から,残留農薬が検出された.しかし,10日前にアバメクチン散布を行った別の畑からは残留農薬は検出されなかった.また,タイでよく使用されている殺虫剤,アバメクチンの容器内分解試験を行った.昨年度,アバメクチンを土壌から抽出する際の回収率が安定しなかったが,抽出溶媒としてメタノールを用い,減圧濾過法を遠心分離法に変えてアバメクチン抽出液を土壌から分離したところ,安定した高回収率が得られるようになった.従って,分解試験にはこの方法を採用した.採取したバンコック近郊の畑土を用いて,標準温度25°Cとバンコックの平均気温35°Cで試験したところ,アバメクチンの半減期はいずれも数日で,35°Cの方が分解はやや早かった.しかも,10日でほぼ10%程度に分解されることがわかった.
糸球体シングルセル解析を用いた遺伝性腎炎の病態形成の分子基盤の解明とその治療応用

Alport症候群(AS)モデルマウスより,病態発症部位である腎糸球体を単離し,Single cell RNA-seq解析を行うことで,AS病態形成機構に真に重要な細胞集団とその異常を単一細胞レベルで明らかにする.その後,細胞種ごとの発現変動分子を対象とした解析により得られた表現型を標的とした薬効評価を行い,AS腎病態への改善効果を評価する.また,これら一連の計画において現行のRAS阻害薬投与群でも同様に検討を行うことで,RAS阻害薬により制御不可能なAS病態増悪因子を明らかにし,同時に併用での治療法の確立を目指す.Alport症候群(AS)モデルマウスより,病態発症部位である腎糸球体を単離し,Single cell RNA-seq解析を行うことで,AS病態形成機構に真に重要な細胞集団とその異常を単一細胞レベルで明らかにする.その後,細胞種ごとの発現変動分子を対象とした解析により得られた表現型を標的とした薬効評価を行い,AS腎病態への改善効果を評価する.また,これら一連の計画において現行のRAS阻害薬投与群でも同様に検討を行うことで,RAS阻害薬により制御不可能なAS病態増悪因子を明らかにし,同時に併用での治療法の確立を目指す.
マイクロチップ内単一ピコリットル微粒子に基づく新規超高感度分析

1-ブタノール(BuOH)水溶液系におけるレーザー誘起単一油滴形成・捕捉・顕微分光法とマイクロ流路を組み合わせた新規な計測法の開発を行った。特に、レーザー誘起形成させた単一油滴中に微量成分を連続的に抽出することを目指し、手法をキャピラリー電気泳動法と組み合わせた新規なシステムを構築した。BuOH-酢酸アンモニウム緩衝溶液系のキャピラリー電気泳動条件下においてレーザー誘起単一油滴形成に成功するとともに、電気浸透流の存在にも関わらず形成した油滴をレーザー捕捉・顕微計測することにも成功した。これに基づき、アルミニウムジヒドロキシアゾベンゼン錯体(Al^<3+>-DHAB)やローダミンB(RhB)の電気泳動分離とレーザー誘起形成油滴への抽出を確認することができた。RhBの場合、通常のキャピラリー電気泳動の蛍光検出の検出限界をはるかに超え、ピコリットル油滴に抽出することにより10^<-20>mol/dm^3程度まで検出可能であることが示され、所期の目的を達成することができた。一方、RhBをドープしたマイクロメートルサイズのカチオン交換樹脂微粒子の大気中におけるレーザー発振に成功するとともに、微粒子周囲のガス雰囲気を反映してレーザー発振挙動が変化することを明らかにした。さらに、エアロゾル水滴のレーザー捕捉・顕微計測に成功した。その結果、エアロゾル水滴を球形共振器とした光増幅が起こることや、これを利用して水滴サイズを正確に計測することが可能であることを明らかにした。また、温度制御下におけるエアロゾル水滴のレーザー捕捉・顕微計測法も開発し、低温下におけるエアロゾル水滴の過冷却状態の分光計測と相転移現象を世界に先駆けてin situ観測することができた。単一微粒子のレーザー発振:顕微鏡下においてローダミン色素を含浸させた単一ポリメクリル酸メチル微粒子のレーザー発振に成功するとともに、そのレーザー発振スペクトルの理論的解析を行った。その結果、レーザー発振の特徴は微粒子周囲の媒体(大気・溶液)やガス雰囲気に依存することを明らかにした。すなわち、鋭い線状のピークとして観測される発振スペクトルのピーク間隔や形状は微粒子周囲の屈折率変化に極めて鋭敏であり、微粒子のレーザー発振挙動を微小空間における分析化学プローブとして利用可能であることを明らかにした。次年度以降、この系をマイクロ流路系へ展開することにより、所期の目的を達成する。レーザー誘起単一液滴形成・捕捉・計測:顕微鏡下における1-ブタノール水溶液への1064nm集光赤外レーザー光の照射により、溶液系にピコリットルレベルの体積の単一ブタノール油滴を形成させ、これを同時にレーザー捕捉・計測(蛍光・ラマン)可能であることを示した。また、色素などの溶質が共存する場合には、レーザー誘起液滴形成と同時に、溶液相から単一液滴に効率の良い色素の液/液分配が起こることを液滴の顕微分光から明らかにした。さらに、この系をマイクロ流路系に展開した。任意の流速で試料溶液をマイクロ流路に導入し、赤外レーザー光のオン・オフに伴う液滴形成および色素抽出過程を詳細に検討した。その結果、マイクロ流路中においてレーザー液滴形成・抽出・顕微計測を連続的かつ再現性良く行うことができることを示した。さらに、このような実験を通して、連続的な単一油滴形成を行うための諸条件(流速、レーザー光強度など)を最適化するとともに、単一油滴系における液/液抽出のダイナミクスを追跡可能であることを明らかにした。顕微鏡下においてトリエチルアミンやブタノール水溶液に赤外光を照射することにより光誘起相分離を引き起こし、これによりピコリットルレベルの単一微小油滴を形成できること、また溶液中に溶質が共存する場合には、生成油滴に効率良く抽出されることを報告してきた。本系を更に発展させるため、混合物の電気泳動分離を組み合わせた新規システムの検討を行った。

その結果、電気泳動分離した成分を光誘起生成油滴に抽出することにより、これまでより高感度に分離成分を検出可能であることを明らかにした。また、蛍光消光剤となるトリエチルアミンやアルコールであるブタノールは必ずしも新規計測法に適さない点もある。そこで、光誘起単一油滴形成現象をプロパンアミド系溶媒に展開した。一般的にプロパンアミド系溶媒は比重が小さく、レーザー捕捉に適さないが、最適条件下においては他の溶媒系と同様に光誘起単一油滴形成が可能であり、かつ、溶質の抽出を油滴のレーザー捕捉・顕微蛍光法により追跡可能であることを明らかにした。一方、ピコリットル液滴の対象として大気中の微小水滴であるエアロゾルに着目して研究を行った。倒立型顕微鏡に設置した特殊チャンバー中にネブライザーにより発生させたエアロゾルを導入することにより、大気中で単一水滴をレーザー捕捉可能であること、また、これをin situでラマン計測や蛍光計測が可能であることを示した。一例として、SOxガスが水滴中に溶解する過程をリアルタイムで追跡可能となり、大気中における酸性雨のモデル実験となることを明らかにした。マイクロ流路中におけるレーザー誘起単一油滴形成・捕捉・顕微分光の分析化学的応用について大きな進展を得た。トリエチルアミン水溶液や1-ブタノール(BuOH)水溶液に1064nmの近赤外レーザー光を顕微鏡下で照射すると、水溶液の光熱変換を通した熱相分離によりレーザー光の焦点位置に単一油滴が形成され、同時にこれをレーザー捕捉・顕微分光を行うことが出来ることを報告している。本年度においては、この現象をキャピラリー電気泳動法と組み合わせた新たな計測法を開発した。キャピラリー中にBuOHの緩衝溶液を満たし、蛍光色素であるローダミンB(RhB)をインジェクションして電圧11KVで電気泳動を行い、RhBをゾーン分離する。電気泳動により検出部位にRhBゾーンが到達した時点で、1064nmレーザー光を照射することにより、単一BuOH油滴を形成させると、RhBは緩衝溶液中から油滴に抽出される。この方法に基づき、RhBの検出限界を見積もった結果、油滴を形成しない場合には約10^<-11>mol/dm^3、油滴形成時には約10^<-18>mol/dm^3となり、油滴形成により検出限界が飛躍的に向上することを明らかにした。キャピラリー電気泳動の検出法として蛍光法が多用されているが、一般的に電気泳動のための緩衝溶液中においては分子の蛍光量子収率は低い。単一のピコリットル油滴に溶質を抽出し、これを顕微計測することにより蛍光量子収率の増大と抽出・濃縮を行うことができ、検出感度の飛躍的向上を達成できる方法論を明らかにする事ができた。
言語と身体に関する認知現象学的研究

本研究の目的は、現象学の哲学的な思考と認知科学の具体的な研究との有機的な統合を図ることによって、言語の起源の問題に社会認知の理論と知覚と身体の理論から一定の見通しを与えることであった。もっとも、言語の起源を直接的な方法で明らかにすることには大きな困難が伴うことは言うまでもない。とはいえ、知覚と言語という人間の認識のふたつの領域の関連について調べることで、言語の起源への手がかりが掴めるはずである。本研究では、この目的を達成するために、ふたつの側面からアプローチをおこなった。ひとつは、近年の大脳生理学の知見を視野に入れた、知覚的認識についての具体的な分析である。そこでは、知覚的認識のなかにある言語的認識への萌芽が確認された。もうひとつは、心の科学における新たな方法論の提案である。後者のアプローチでは、身体動作に現れる心的状態について言語的に把握する方法の確立を目指した。この過程で、言語と身体動作とのあいだの意味論的関係について把握した。本研究の成果を要約すれば、知覚的認識や身体動作といった人間の基礎的な認識行動が言語的認識や意味へとどのように繋がっているかを明らかにした点にある。本年度の主たる研究計画は、(1)「現象学における他者論、間主観性の理論を言語発生という観点から再検討すること」と(2)「言語発生の社会認知的基盤を認知科学的観点から明らかにすること」であった。他者問題を扱った現象学的議論としては、フッサールの「間主観性」や「感情移入」、メルロ=ポンティの「間身体性」といった概念などがあるが、どれも一人称の私秘性を突き崩すには至ってはいないと見なされてきた。そこで本研究では特に、意識の哲学の一人称的観点からの分析と認知科学の三人称的観点からの研究のあいだにあるギャップを意識しつつ検討をおこなった。ここから得られたのは、意識の哲学から身体や他者へと関心を移行させていった展開期の現象学の二人称的観点からの分析を心理学の実験的研究の現場へと組み込むことによって、言語発生やその前段階である感情の発生を科学的に捉えることが可能であるという見通しである。それには、実験研究におけるターミノロジーを現象学的知見を踏まえて再構築する必要がある。以上について、二つの研究発表と共著書において展開してある。次に(2)についてであるが、哲学が他者問題を一種のアポリアとして捉える方向にある一方で、心の理論や社会的認知をめぐる認知科学の最新の実証研究は、心的状態についての三人称的知識がこれまで考えられてきたほど狭くはないということを示唆している。欧文の共著論文は、言語発生の社会認知的基盤について、現象学と発達心理学や霊長類学といった認知科学の知見を踏まえながら検討している。社会認知的基盤を理解するばあい、三人称的観点だけでなく二人称的観点も問題になるが、後者を認知科学の客観的な成果のなかにいかに組み込んでいくかということがもっとも重要な問題になっている。前出の欧文論文をさらに展開してこうした問題に踏み込むことが今後の課題として浮き彫りになった。本年度の主たる研究計画は、「現象学における他者論、間主観性の理論を言語発生という観点から再検討すること」と「言語発生の社会認知的基盤を認知科学的観点から明らかにすること」であったが、その土台となる問題として認知科学の三人称的研究と哲学的・現象学的研究の統合を特に意識して研究を進めた。他者を扱った現象学的議論としては、現象学の「間主観性」や「感情移入」、「間身体性」といった概念などがあるが、どれも一人称の私秘性を突き崩すには至ってはいないと見なされてきた。昨年は、言語発生の社会認知的基盤に関する基礎的研究を、現象学と発達心理学や霊長類学といった認知科学の知見を踏まえながら行った。本年度はこれを受け継ぐ形で研究を遂行した。そこで本年度は特に、意識の現象学の一人称的観点からの分析と認知科学の三人称的観点からの具体的研究のあいだにあるギャップを意識しつつ検討をおこなった。これに関しては、論文"Mind,embodiment,and second person perspective"および、「心を科学する方法について」で論じた。

とくにそのなかで、言語報告と心的内容との相関だけでなく、二人称的な観点からの他者の心の内容についての報告の精度を問題とした。『心/脳の哲学』所収の論文では、大脳生理学の研究を視野に入れつつ、知覚的認識を自動化されたレベルと意識的なレベルにわけ、後者には言語による知覚の意味論的な固定という側面があることを明らかにした。本研究計画の最終年度にあたる21年度では、現象学の身体論的言語論と認知意味論に欠けていた言語の発生に関する他者の関与という視点について探究を進める計画であった。また、特に言語発生を念頭に置きつつこれまで遂行してきた研究を総括し、現象学的研究と認知科学的研究を統合的に理解する方向で研究を行った。以上によって、言語発生のメカニズムに一定の見通しを与えることができたが、一方でこのメカニズムは身体的知覚の次元から言語的な次元へと抽象化される人間の認識の展開にも関わっていた。また、そのメカニズムに関連して、論文On the Methodology of the Science of Mindで、他者(被験者)の具体的な身体動作についての言語的記述(二人称的観点からの記述)と、脳の三人称的、客観的状態、被験者の一人称的報告との相関を明らかにするような実験パラダイムを提案した。ここで身体動作についての観察記述を二人称的とするのは、これが外部から観察されるものであるとはいえ、脳状態のような非人格的な事物を対象とするのではなく、人格を備えたコミュニケーション可能な他者を対象としているからである。この実験パラダイムの提案は、これまでにない方法論的な展望を認知科学にあたえるきっかけとなりうる。一方、哲学的には、認知科学の成果の理論的な方向付けを行うことによって、現象学的観点から満足のいく回答を与えることのできない間主観性の問題に対する指針が得られた。言語発生のさらなる探究については、身体動作についての一人称的記述と二人称的記述(他者の視点からの記述)を現象学的観点から分析することでさらに展開されることが予想されるが、今後の課題とする。
海溝型長周期地震動による梁端接合部の破断が鋼構造建物の応答に及ぼす影響

1局部座屈を拘束しない柱梁溶接接合部を対象とした一定振幅繰返し載荷実験梁端の破断と局部座屈が曲げ耐力や破断するまでの変形能力に及ぼす影響を分析するために,柱梁接合部を対象に一定振幅繰返し載荷実験を行った.FBランクとの境界に近いFAランクの梁とFBランク中程の梁の2種類を用い,幅厚比の影響を分析した.実験結果より,繰返し毎の局部座屈の進展に伴い梁端の軸方向歪や曲げ耐力は低下するが,ある程度繰返すと低下が緩やかとなり変化しなくなることが分かった.この傾向は幅厚比が大きいほど顕著であった.そして,局部座屈が生じることで破断までのサイクル数や吸収エネルギーが向上する傾向が得られた.また,梁端の軸方向歪の低下は載荷振幅を小さくすることでも生じることに着目し,局部座屈の発生を載荷振幅の減少と捉え,低下後の梁端歪に対応する見かけの載荷振幅を実験結果から同定した.そして,局部座屈が生じなかった実験結果より定量化した亀裂進展を用いて局部座屈発生時の亀裂進展を予測し,亀裂が徐々に進展する様子を追跡できることを示した.2局部座屈を拘束しない柱梁溶接接合部を対象とした単調載荷時の耐力推移1の実験と同一の2種類の試験体を対象に単調載荷実験を行った.そして,既往の研究に倣い単調載荷時の梁端接合部の耐力低下を極限解析により追跡した.実験では幅厚比が小さいほど最大耐力到達が遅くその後の耐力低下が緩やかとなる結果が見られたが,解析では幅厚比によらずほぼ同程度の耐力低下が見られ,実験での傾向を捉えることができなかった.この原因としては,参考とした既往の研究にも挙げられている通りひずみ硬化を考慮していないため,局部座屈発生後の塑性変形による耐力増加を表現していないことが考えられる.今後,ひずみ硬化を考慮した解析や,1の実験に合わせて繰返し載荷の場合の解析を行い,幅厚比と変形能力の関係を分析する予定である.27年度が最終年度であるため、記入しない。27年度が最終年度であるため、記入しない。