hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
子供の言語獲得におけるレファレンスセット計算の役割

この問題を解決するため、新たに実験の設計を練り直す必要が生じた。また、今年度は研究代表者が出産、育休に入ってしまったことも研究の遂行を遅らせる原因となった。これまでの研究で、レファレンスセット計算(Reference-set computation)と呼ばれる演算が含まれる文に対するし、子供は大人と同じように行うことができないことを示してきた。本研究は、オンライン実験を含む一連の実験を行なうことで、子供のレファレンスセット計算の過程とレファレンスセット計算が子供にとって困難な原因を明らかにすることを目的としていた。計画していた最初の実験は、真偽値判断課題(Truth Value Judgmeng Task)用いて、レファレンスセット計算が必要な文の理解を測定するものであった。しかしながら、真偽値判断課題を用いてかき混ぜ文の理解を調査したMinai et al (2015)において、これまで指摘されてきた文脈の設定以外にも韻律を変化させることにより得られる結果が異なることが指摘された。さらにSuzuki (2000, 2007)の実験結果から、子供がかき混ぜ文に対して大人と異なる理解を示すのは、ヲ格を習得しきれていないためである可能性もあることがわかった。これら先行研究の研究結果から、子供がかき混ぜ文を大人と同じように理解できない原因は複数あると考え、計画していた真偽値判断課題を遂行する前に、子供がかき混ぜ文を大人と同じように理解できない原因を深く追求する必要があると考えた。具体的にはヲ格の習得に焦点を絞り、実験を設計し直すこととにした。2018年1月より育児休暇を取得しているため、実際の実験遂行は2020年度に研究再開してからとなる予定である。2018年1月より育児休暇を2年間取得することになったため。Otsu (1994)は子供のかき混ぜ文の理解を測定し、文脈なしにテスト文が提示された場合、大人と異なる理解を示すが、適切な文脈と共に提示した場合には正しく理解することができることを示した。Minai et al (2015)は文脈設定を行わなくても韻律を変化させることでも子供はかき混ぜ文を正しく理解することができたと報告している。これら先行研究で指摘された、文脈と韻律という異なる二つの要因がなぜ子供を正しい理解へと導くことができたのか、ということを2つの実験を行うことで明らかにする。当初計画していた実験は、これらの実験をおこなった後に行う。かき混ぜ文に対する子供の理解に関して、Otsu (1994)は文脈なしにテスト文が提示された場合、大人と異なる理解を示すが、適切な文脈と共に提示した場合には正しく理解することができることを示した。またSuzuki (2000, 2007)は、ヲ格の習得は比較的遅いことを実験で示しており、ヲ格の習得の未熟さがかき混ぜ文の理解に影響している可能性も考えられる。これら先行研究の結果を受け、本研究では子供のヲ格の習得に焦点を絞り、なぜ子供にとってヲ格の理解が難しいのかを明らかにする。
北欧北方宗教哲学における葛藤の原理―復讐・無垢・共生の精神史的ダイナミズム―

研究主題は、「北欧北方宗教哲学における葛藤の原理ー復讐・無垢・共生の精神史的ダイナミズム」であり、2018年度は、「共生と無垢」というテーマで研究推敲した。本研究は、1.北欧北方における「復讐」についてその解決不可能性の基底を解明し、2.「共生」について北欧北方における社会体制の基底を考察し、さらに、3.「無垢」という概念を用いて、「復讐」と「共生」を媒介する思想的境位をさぐるとともに、4.北欧北方における血の復讐を解消する大きな要素としてキリスト教正教宣教を取り上げて、葛藤の原理や血の復讐解消の理論的解明をおこなうものである。2018年度は、研究推敲の過程で、血の復讐解消の理論的解明にとって重大なヒントなる事象として、キリスト教正教(一部カトリックを含む)の神秘主義思想とりわけ砂漠の父祖・イエスの祈り、およびこれと関連して、地域は異なるがマザーテレサのキリスト観(I thirst, I quench)、神秘主義思想におけるDarknessの要素、さらに、これらの解明に役立つと思われるT.MertonやJ.Chapmanの文献を重要性を明らかにするにいたった。こうした作業との関連で、学会で口頭発表するとともに、学術雑誌に論文を発表した。また、黒姫童話館においてM.エンデのマニュスクリプトをとおして、無垢についての思想内容を精査するとともに、共生のデータベース化作業をおこなった。なお「無垢」という概念を媒介として「復讐」と「共生」をつなげる構想であるが、トリックスターやインナーチャイルドにかかわる「無垢」概念は、その神話性や文学性のゆえに、北欧北方という地理的概念を超えていくものであることも明らかになってきた。研究を推敲していく過程で、キリスト教神秘主義・砂漠の父祖・正教(マザーテレサなど一部カトリックを含む)聖人伝における思想的特徴をさらに仔細に調べる必要が生じた。こうしたこととの関連で、北欧北方少数民族文化を含む共生のデータベース化作業などに、遅れが生じている。しかし、先に記したように、北欧北方の復讐譚などにおける血の復讐の解消について、大きなヒントを得て研究遂行上きわめて太い論理的道筋がついたので、今後の作業においてこの遅れは十分解消できると考える。2019年度は、「復讐と共生と無垢」というテーマで研究を推敲していく。主な作業としては、共生のデータベース化作業の継続・黒姫童話館における継続調査・北海道立北方民族博物館における調査(少数民族とキリスト教の関係)・復讐と共生と無垢について、所与の資料の比較検討・キリスト教神秘主義のキリスト観や神秘神学およびcontemplative prayerと呪術の違いなどについて、研究を推敲していく。これに伴い、学会口頭発表や学術誌における論文発表公開講座等の開催をおこなう。本研究の目的は4年間にわたり、北欧北方宗教哲学思想の根底に在り続けてきた報復主義と共生の矛盾相克を精神史的に解明するものである。個別の事項としは北方地域の神話・民話・法律・土俗宗教・キリスト教・啓蒙理性・商業経済交易などである。平成29年度実施計画は、復讐譚データベース構築の開始・黒姫童話館におけるエンデ私文書の調査・論文作成などである。1.復讐譚データベースについては、平成29年度は端緒についた段階で、平成30年度も引き続きおこなっていく予定である。2.キリスト教正教の膨大な教会伝承から、復讐と共生の矛盾律を解決するヒントとなる諸概念、すなわち、神概念(シュネルギア)・死生観(死者祈祷)・悪の根本的解決(アポカタスタシス)などを発見することができたのは平成29年度における大きな成果である。3.M.エンデについては、黒姫童話館に赴き、私文書書簡を19701980年代の精察して「無垢」概念を中心に調査をおこなった。4.雑誌に論文を作成・投稿した。なお、復讐と共生の矛盾律を解明するキリスト教正教諸概念については、カリストス=ウェアの諸論考、とりわけシリアのイサアクの文献、スコットランド人医師マッカルによる死者祈祷に関する文献が大変役立った。また、北方宗教哲学という概念との関係では、北方地域において広範に正教が定着していること、キルケゴール思想における建徳的講話の再解釈と再評価によって、同様に、復讐と共生の矛盾律を克服する思想を見出す可能性があることを付記する。復讐と共生についての矛盾律を解決するヒントとなるキリスト教正教の諸概念や資料を発見することができたのは、当初計画していなかったが、平成29年度の大きな成果であった。その反面、復讐譚についてのデータベース化作業については、当初予定していたよりも作業を進めることができなかった。全体としては、おおむね順調に進展していると判断する。

2018年度は、研究推敲の過程で、血の復讐解消の理論的解明にとって重大なヒントなる事象として、キリスト教正教(一部カトリックを含む)の神秘主義思想とりわけ砂漠の父祖・イエスの祈り、およびこれと関連して、地域は異なるがマザーテレサのキリスト観(I thirst, I quench)、神秘主義思想におけるDarknessの要素、さらに、これらの解明に役立つと思われるT.MertonやJ.Chapmanの文献を重要性を明らかにするにいたった。こうした作業との関連で、学会で口頭発表するとともに、学術雑誌に論文を発表した。また、黒姫童話館においてM.エンデのマニュスクリプトをとおして、無垢についての思想内容を精査するとともに、共生のデータベース化作業をおこなった。なお「無垢」という概念を媒介として「復讐」と「共生」をつなげる構想であるが、トリックスターやインナーチャイルドにかかわる「無垢」概念は、その神話性や文学性のゆえに、北欧北方という地理的概念を超えていくものであることも明らかになってきた。研究を推敲していく過程で、キリスト教神秘主義・砂漠の父祖・正教(マザーテレサなど一部カトリックを含む)聖人伝における思想的特徴をさらに仔細に調べる必要が生じた。こうしたこととの関連で、北欧北方少数民族文化を含む共生のデータベース化作業などに、遅れが生じている。しかし、先に記したように、北欧北方の復讐譚などにおける血の復讐の解消について、大きなヒントを得て研究遂行上きわめて太い論理的道筋がついたので、今後の作業においてこの遅れは十分解消できると考える。平成30年度は、すでに提出している平成30年度の研究実施計画どおりに作業をおこなっていくが、作業が遅れている復讐譚データベース化作業についても、併せて平成30年度におこなっていくつもりである。2019年度は、「復讐と共生と無垢」というテーマで研究を推敲していく。主な作業としては、共生のデータベース化作業の継続・黒姫童話館における継続調査・北海道立北方民族博物館における調査(少数民族とキリスト教の関係)・復讐と共生と無垢について、所与の資料の比較検討・キリスト教神秘主義のキリスト観や神秘神学およびcontemplative prayerと呪術の違いなどについて、研究を推敲していく。これに伴い、学会口頭発表や学術誌における論文発表公開講座等の開催をおこなう。
高温触媒反応のIR法による直接観測

触媒反応の研究において赤外分光法は、反応機構や活性点を明らかにするのに用いられている。しかし測定条件に制限があり、高温実用触媒反応の真の反応機構は推測を脱しない。そこで本研究では、まず高温触媒反応を赤外分光法で観測するための手法を確立し、それを用いてこれまでは困難であった高温触媒反応機構に関する詳細な検討を行うことを目的とした。平成11年度においては光路系の改良を行い、平成12年度以降実際に反応の観測を行った。反応系は、1)酸化物担持型酸化モリブデン触媒上でのメタノールの酸化反応、そして2)Pt担持HBゼオライト上でのn-ヘプタンの異性化反応、を選択した。1)では、メタノールはメトキシドして担体上に存在し、酸素の流通によりメトキシドが酸化されホルムアルデヒドが生成する様子が観測されたアルデヒドは担体のみでは生成しなかったことから、酸化モリブデンは律速段階である酸素の活性化に大きく寄与していることが明らかとなった。ガソリンの改質を行うためのプロセスである2)の反応で触媒開発の問題となるのが、異性化反応と同時にクラッキングが併発してしまうことである。このことを踏まえて、活性・選択性の高い触媒と低い触媒とで比較検討を行った。反応成績と表面観測の両結果から、反応の活性および選択性を向上させ、副反応を抑制するのには、Ptの担持およびH_2を共存させポリオレフィンやコークなどの脱水素化合物の生成を抑制することが効果的であることが確認できた。また、同位体を用いた結果、活性な表面では水素(HとD)の交換が速く、定常反応条件下では平衡に達していることが分かった。以上、本研究で構築した系は、高圧・高温の実用触媒系での反応機構の観測に非常に有用であることが結論され、今後も引き続き他系に適応させていきたい。これまでの研究で、透過率の良い触媒は検知器の飽和を避けるために光量を絞って測定すると、高温においてゴーストバンドが現われることがわかっている。高温において観測される特定のピークを定量的な取り扱いを行うために、装置の改良を行った。具体的にはこれまではMCT検知器を用いてきたが、今年度、入力と出力の対応に直線性が高いInSb検知器を購入し、さらにFT-IRの光源から検知器までの光路全体の調整を行った。その結果、・ゴーストバンドの原因を突き止め、試料からの発光光がFT-IRに逆流しないような光路系を組んだ。FT-IRへの発光光の逆流はサンプルビーム系のアイリスを設置することで防ぎ、発光光はハイパスフィルターによって検知器へ入射しないようにする。さらに光量が多すきる際には、FT-IRからの出力は減らさずに,従来通り検知器の直前で減光し,光量調製を行なった。平成12年度以降においては上記の測定法を用いて実際に高温での触媒反応を観測する予定である。平成12年度は、改良を行った分光系を用いて、実際に触媒反応の行われる温度にて吸着種の観測を試みた。しかし、これまでに主に低温での観測に用いてきた減圧の閉鎖循環系で観測をするのでは触媒反応の条件とは異なるので、高圧に耐えられるセルと流通系の設置を行った。反応ガスを高圧力にした場合、気相分子の濃度が大きくなり、それによる赤外吸収が吸着種のスペクトルを妨害することが考えられるので、試料室内を通過する光路長を極端に短くすることで最少にとどめるようにした。

このため、1枚の厚いロッド状の窓板を用いたが、1MPa以下の圧力でO-ringとの接点で破壊が起り、耐圧性に乏しいことが分かったので、薄い窓板材を数枚重ね、歪みを順次逃がすことでこの問題を回避できるセルを製作している。すでに完成しているセルと流通系を用いて酸化物担持型酸化モリブデン触媒上でのメタノールの酸化反応に着いて検討を行った。この反応の場合、気相分子の赤外吸収は強くなく、触媒反応条件下で良好なスペクトルを測定することが出来た。メタノールは先ずOH結合が切断されメトキシドして担体上に存在した。定常状態ではメトキシド以外の吸着種は観測されなかったが、メタノールの供給を止め、酸素のみを流通させるとメトキシドが酸化されホルムアルデヒドが生成する様子が観測された。担体のみではメトキシドは生成するが酸化反応が進行しないことから、酸化モリブデンは酸素の活性化に大きく寄与していることが明らかとなった。また、反応生成物の分析と、表面種の分析を定量的に比較することで、ホルムアルデヒドの選択的生成反応の律速段階は、酸素の活性化であることが分かった。p平成12年度までで、高温高圧条件下で反応生成物と同時に表面吸着種を観測するための流通系および小型赤外セルの作成を行い、予備的な実験として酸化物担持型酸化モリブデン触媒上でのメタノールの酸化反応について検討を行った。平成13年度は、実用触媒として既に工業的に用いられているゼオライト上での炭化水素の反応を調べるために、n-ヘプタンの異性化反応をPt担持Hβゼオライト上で行った。この反応系はガソリンのオクタン価を向上させ。改質を行うためのプロセスである。この反応で触媒開発の際問題となるのが、炭素数が7以上の炭化水素において直鎖型の化合物を分岐させる際に、異性化反応と同時にクラッキングが併発してしまうことである。このことを踏まえて、実際に活性・選択性の高い触媒と低い触媒とで比較検討を行った。反応成績の結果から、反応の活性および選択性を向上させ、副反応であるクラッキング反応を抑制するのには、Ptの担持およびH_2を共存させることが効果的であることが確認できた。活性・選択性の高い触媒と低い触媒で、定常反応中に生成する表面吸着種を観測した所、活性・選択性の低い触媒ではポリオレフィンやコ一クなどの脱水素化合物の蓄積が激しい一方、活性・選択性の高い触媒では表面吸着種は全て反応活性種であることが分かった。また、同位体を用いた実験により、活性な表面では水素(HとD)の交換が速く、定常反応条件下では平衡に達していることが分かった。以上、本研究で構築した系は、高圧・高温の実用触媒系での反応機構の観測に非常に有用であることが結論され、今後も引き続き他の触媒系に適応させていきたい。
p-t-ブチルカリックス[8]アレーン担持型陰イオン交換樹脂吸着体の調製と応用

本研究ではp-t-ブチルカリヅクス[n]アレーン(n=4,6,8)、BC_nを担持したシリカゲル粒子(BC_n-Si)とイオン交換樹脂(BC_n-PS_n)を調製し、いくつかの小分子に対するそれらの吸着性を検討した。BC_nを担持したシリカゲル粒子(BC_n-Si)は3-グリシドキシプロピルメトキシシランとBC_nを少量の過塩素酸存在下にトルエン中で反応させてフェニルエーテル体を調製し、生じたエーテル体を脱メタノール反応によりシリカゲル粒子に結合して調製した。BC_nを担持したイオン交換樹脂(BC_n-PS_n)は、BC_nと3-プロモプロパンスルホン酸ナトリウムを水素化ナトリウムとヨウ化カリウム存在下に反応させて、BC_nの水酸基を3-スルポプロピルエーテル誘導体とした後、陰イオン交換樹脂、AGMP-1にイオン交換反応により担持させた。これらの粒子の吸着性を3種のスチルベン系カチオン色素分子、4種の縮合多環式炭化水素及びフラーレンC_<60>などに対して検討し、スチルベン系カチオン色素分子に対する吸着性からBC_nの分子空孔による吸着性が発現されていることを確認した。しかし、これらの吸着体のフラーレンC_<60>に対する吸着性はどれも小さかった。特にBC_8担持吸着体に期待された結果が得られなかったことは、これらの吸着体中におけるBC_nの立体構造がアルタネート型などの構造で固定されているため不揃いで、弱い相互作用の吸着に適した分子空孔濃度が不足しているためと思われる。今後、BC_nの立体構造を制御して担持させる方法の開発が必要と思われる。疎水性の環状空孔により各種有機分子やフラーレンC_<60>等と特異的に相互作用することが知られているヒドロキシp-t-ブチルカリックス[n]アレーン(1_n,n=4,6,8)の水酸基に3-グリシジルオキシプロピルトリメチキシシランをオキシド環の開環反応により結合し、次いでカラムクロマトグラフ用のシリカゲルとシリル化反応を行うことにより、1_nをその環状分子下縁部の水酸基側でシリカゲル上に固定化し、1_nの上縁部を官能基とした吸着体を合成した。得られた1_n修飾シリカゲルを用いて、ピリジン環上の置換基の位置とサイズが異なる3種のスチルベン系カチオン色素の50%エタノール水溶液中での吸着挙動を検討した。その結果、1_nの環状分子中央の疎水性空孔サイズが大きいほど、且つカチオン色素のピリジン環上の置換基が短く分子サイズが小さいカチオン色素ほど吸着分配比が高くなる傾向にあることが分かり、吸着体上の1_nの疎水性空孔とカチオン色素のカチオン-π相互作用並びにサイズ適合性に伴う分子認識が起こっていることが示唆された。また、1_nの水酸基にアニオン性基を導入して強塩基性ポーラス型陰イオン交換樹脂にイオン交換担持・固定化した複合吸着体樹脂の調製のため、1_nとハロゲン化アルキルスルホン酸ナトリウムの反応により水酸基側にエチルスルホン酸基を導入したエトキシスルホナトp-t-ブチルカリックス[n]アレーン(n=4,6,8)の合成を検討した。環状分子上方の疎水性空孔により各種有機分子やフラーレンC_<60>等と特異的に相互作用することが知られているヒドロキシp-t-ブチルカリックス[n]アレーン(BC_n,n=4,6,8)をアニオン交換樹脂へ固定化し、BC_nの空孔に由来する分子認識能を有する吸着体を調製した。また、得られた吸着体によるフラーレンC_<60>の吸着挙動を検討した。

先ず、BC_n(n=4,6,8)とブロモプロパンスルホン酸ナトリウムとの反応によりBC_nの水酸基をエーテル化したp-t-ブチルカリックス[n]アレーン(3-スルホプロピル)エーテル(BC_n-PS_n,n=4,6,8)を各々合成した。BC_n-PS_nの水溶液または8%アセトン水溶液中にポーラス型アニオン交換樹脂,AGMP-1を添加し、バッチ怯によるイオン交換吸着・固定化を行い目的となる吸着体を調製した。得られた吸着体によるトルエン溶媒中のフラーレンC_<60>の吸着挙動を検討した結果、6量体カリックスアレーンを固定化したものは30%程度の弱い吸着性を示した。8量体を固定化した吸着体は空孔サイズが大きくフラーレンC_<60>に対してより高い吸着性を示すと予測されたが、フラーレンC_<60>吸着性を全く示さなかった。これはBC_n-PS_nのスルホン酸基が各々樹脂上のイオン交換基と結合した結果、樹脂上のカリックスアレーンの立体構造がフラーレンC_<60>とサイズ適合しにくい形で強固に固定され充分な認識能を発現せず、より分子配向の自由度が高い8量体でこの影響が顕著に起こったためと考えられた。このため、BC_nをそのコンフォメーションに自由度を持たせたまま固定化することを目的として、フェノール水酸基の一部のみを3-スルホプロピルエーテル化したBC_nの誘導体を調製しアニオン交換樹脂上にイオン交換吸着・固定化を行なった。しかし、部分エーテル化した誘導体は溶解度が極めて乏しく吸着体を調製することができなかった。
抗IL-6受容体抗体による術後癒着抑制の分子機構検証と臨床試験への展開

マウス腸管癒着モデルを用い、現時点で以下の点が明らかになりつつある。腹腔内においていかなる細胞が癒着の根本である線維形成に関与しているか不明であったが、X1細胞である可能性が高い。X1は腸管癒着手術(腸管部分焼却術:以下癒着手術)の刺激にて増殖・分裂、またX1細胞自身が線維産生(線維化)している可能性が示された。培養X1細胞系を用いて遺伝子解析すると線維化に重要な因子であるTGF-β,PDGFなどに対する受容体を高発現していることが判明した。またこのX1細胞は腸管において筋線維芽細胞に裏打ちされていた。肝臓の線維化には肝星細胞が深く関与し、星細胞自身が線維組織になることが明らかとなっているが、術後癒着においてX1細胞が線維形成にかかわることが明らかになりつつある。(論文投稿中でありX1細胞と表現しました)主に線維形成細胞の同定に関しては免疫染色・蛍光2重または3重免疫染色により研究を実施してきた。現時点でX1細胞の可能性が高くなったので、X1細胞に特異的に発現する遺伝子の下流にcre-loxP/ GFPトランスジェニックマウス(以下Tx-mouse)を用い癒着実験を実施、線維形成細胞はX1細胞由来であることをつきとめた。さらにリガンド側の細胞の候補も同定しつつあり(X2細胞)、X2-X1細胞の相互作用が線維形成分子機構の一つと考えられる。X2細胞に対する抗体を使用するとX2細胞の浸潤が著明に抑制され、かつ癒着が制御されていた。この実験系においてサイトカイン・ケモカイン・IFN-γ・PAI-1・TGF-βなど重要分子の動態を検証した結果、IL-2が線維形成の起点となることをつきとめた。術後癒着を形成する細胞の同定に成功した。このことによりこの細胞のcell lineを用いることが可能となり、in vitroの実験も併用可能となり、基礎的分子機構解明に役立った。また、gene chip解析より得られたIL-6シグナルの下流を検索することにより新たな重要分子が発見され、IL-6受容体抗体とともに臨床研究に向けての開発の根拠となった。現時点ではマウス癒着モデルではIL-6のリガンド抗体では癒着制御効果はみとめないものの、IL-6の抗受容体抗体は著明に術後癒着を抑制した。このことよりIL-6受容体抗体の用量設定・安全性に対する研究を展開中である。1.IL-6受容体抗体の臨床研究に向けての課題の解決、具体的には、1人における抗体使用量の推測、2周術期の易感染状態を考慮、免疫を制御することによる感染症併発のリスクに対する対策、3創傷治癒遅延の可能性の判定(現在の皮膚欠損モデルでは起きていないが、腸管吻合時の創傷治癒の問題)2.新規抗体の開発3.非侵襲的癒着診断機器のヒトにおける検証マウス腸管癒着モデルを用い、現時点で以下の点が明らかになりつつある。

1.IL-6受容体抗体の臨床研究に向けての課題の解決、具体的には、1人における抗体使用量の推測、2周術期の易感染状態を考慮、免疫を制御することによる感染症併発のリスクに対する対策、3創傷治癒遅延の可能性の判定(現在の皮膚欠損モデルでは起きていないが、腸管吻合時の創傷治癒の問題)2.新規抗体の開発3.非侵襲的癒着診断機器のヒトにおける検証
陸棲哺乳類の産生する麻痺性神経毒およびプロテアーゼの構造と機能

有毒哺乳動物であるトガリネズミおよびソレノドン由来の特異な神経毒およびプロテアーゼの構造や機能の解明を目指して研究を行った。ブラリナトガリネズミの顎下腺由来の有毒物質に関して、致死毒を含むタンパク成分を限外ろ過により除去した低分子画分に、ミールワーム麻痺作用およびマウス脳室内投与における痙攣・麻痺作用を確認した。活性を指標に精製し、分子量5.15.7kDaの新規ペプチド神経毒2種の単離とアミノ酸一次配列の決定に成功した。絶滅危惧種ソレノドンについて、キューバ共和国にて生態調査を行い、生け捕りと唾液の採取に成功した。またその主成分のプロテアーゼの活性と部分的な配列の決定に成功した。有毒哺乳動物トガリネズミおよびソレノドン由来の特異な麻痺性神経毒の構造や機能の解明を目指して、本年度は以下の研究を実施した。1.ブラリナトガリネズミ顎下腺由来の麻痺性神経毒:これまでにマウス脳内投与により痙攣作用を引き起こすことを確認した顎下腺抽出物の低分子成分について,セミミクロ逆相HPLCにより精密に分離し、分子量5.15.7 kDaの3種類のホモログを単一ピークとして精製した。酵素消化やN末シーケンス解析を試みている。また初年度に導入した蛍光顕微鏡システムを用いたCaイメージングアッセイを立ち上げ、生物活性評価の検討も進めている。2.国内トガリネズミ類の唾液・唾液腺成分の解析:動物園,水族館,および実験動物学の専門家などの協力を得て,国内に生息するスンクス(ジャコウネズミ),カワネズミ,およびチビトガリネズミの唾液や顎下腺の採取に成功した。カワネズミの顎下腺抽出物について生物活性評価を行い、北米産のトガリネズミで見られるマウス急性毒性や痙攣・麻痺作用は示さないことがわかった。組織からの抽出過程で活性成分が失活したことが示唆されるため、今後は唾液成分の活性評価と微量構造解析を検討する。3.ソレノドンの唾液に含まれる特異な有毒物質:唾液の低分子神経毒成分の同定を目指して、限外ろ過によりプロテアーゼ活性を示す高分子画分を分離し、さらにセミミクロHPLC精製により、数種のペプチド成分の精製に成功した。生物活性評価およびMS/MS解析を現在進めている。有毒哺乳動物である食虫動物トガリネズミおよび絶滅危惧種ソレノドン由来の特異な麻痺性神経毒の構造や機能の解明を目指して、本年度は以下の研究を実施した。1.ブラリナトガリネズミ顎下腺由来の麻痺性神経毒:顎下腺抽出物の麻痺性神経毒画分について,3つの成分をセミミクロ逆相HPLCにより精製し、それぞれSDS-PAGEより単一のバンドの高純度のタンパク質として精製できたことを確認した。ただしごく微量のため、酵素消化やN末シーケンス解析などでは一次配列に関する情報は得られなかった。現在、溶液内消化と、微量ペプチド成分のMALDI-TOFTOFMS解析を試みている。2.生態調査:キューバ共和国にて有毒哺乳類ソレノドンの生態調査と有毒な唾液成分試料の採取を目的としてフィールド調査を行った(2015年3月4月)。グアンタナモ州、オルギン州にて、これまで調査を全く行っていない山河地域、渓谷地域を中心に広範な調査を行ったが、ソレノドンの捕獲には至らなかった。3.ソレノドンの唾液に含まれる特異な有毒物質:2013年度までに捕獲・採取した唾液の低分子神経毒成分の分離を検討し、プロテアーゼの一種であるカリクレインが酵素活性の主成分であること、WB解析より他の哺乳類のものと交叉性がみられるプロテアーゼが含まれることを明らかにした。さらに、プロテアーゼ成分のセミミクロHPLC精製と酵素消化、デノボMS/MS解析により、ソレノドン唾液に含まれるカリクレインの部分的なアミノ酸配列(約40アミノ酸残基)を決定し、これが既存の哺乳類がもつカリクレインと高い相同性を示すことを見出した。有毒哺乳動物である食虫動物トガリネズミおよび絶滅危惧種ソレノドン由来の特異な神経毒の構造や機能の解明を目指して、本年度は以下の研究を実施した。1.ブラリナトガリネズミの顎下腺由来の麻痺性神経毒:ミールワーム麻痺活性および培養細胞におけるCaチャネル開口作用を示す、顎下腺由来の麻痺性神経毒の検討を行った。昨年度までに顎下腺から単離した分子量約5 kDaの麻痺性ペプチド2種[Blarina paralytic peptides 1 and 3 (BPP1, BPP2)]について、trypsinおよびGlu-Cを用いて溶液内酵素消化を行い、詳細なMALDI-TOF/TOF MS解析により、48, 54アミノ酸残基からなるBPP1, BPP2の全アミノ酸配列を決定した。また還元アミノアルキル化処理により、両ペプチドには3組のジスルフィド構造が含まれることがわかった。BPP1, BPP2は、哺乳類に普遍的に存在し脳内で分泌されるオピオイドペプチドの前駆体ペプチド(プレプロ配列)にあたるシンエンケファリンと高い相同性を示すが、これまでに、ヒト由来のシンエンケファリンが唾液成分として検出されたり、麻痺活性成分として同定された報告はない。今後、両ペプチドの二次構造の解析と化学合成による麻痺活性の確認を行う。2.キューバソレノドンの生態調査と唾液プロテアーゼの解析:昨年度に引き続き、有毒な哺乳類ソレノドンの生態調査と唾液成分の試料採取を目的として、キューバ共和国グアンタナモ州およびオルギン州にてフィールド調査を行い、1頭の生け捕りに成功した(2016年34月)。

また糞分析などから、ソレノドンを捕食する可能性のある野生動物の生態域が拡大していることがわかった。これまでの調査研究で得た約10個体のソレノドンの唾液について、成分の比較とプロテアーゼの同定を進めている。有毒哺乳動物であるトガリネズミおよびソレノドン由来の特異な神経毒およびプロテアーゼの構造や機能の解明を目指して研究を行った。ブラリナトガリネズミの顎下腺由来の有毒物質に関して、致死毒を含むタンパク成分を限外ろ過により除去した低分子画分に、ミールワーム麻痺作用およびマウス脳室内投与における痙攣・麻痺作用を確認した。活性を指標に精製し、分子量5.15.7kDaの新規ペプチド神経毒2種の単離とアミノ酸一次配列の決定に成功した。絶滅危惧種ソレノドンについて、キューバ共和国にて生態調査を行い、生け捕りと唾液の採取に成功した。またその主成分のプロテアーゼの活性と部分的な配列の決定に成功した。今年度はフィールド調査により絶滅危惧種哺乳類の捕獲には至らなかったが、微量成分の分離精製・構造解析法を駆使して、唾液中のプロテアーゼの同定に成功し、その機能を明らかにできたという点で、期待された成果が得られたと判断される。27年度が最終年度であるため、記入しない。天然物化学・生物有機化学・ケミカルバイオロジーバイオアッセイ法を工夫し、生物活性リガンドの発見と構造・機能解明の研究を加速化させる。生態学、電気生理学、遺伝学などの様々な分野の研究者との連携を一層深め、麻痺性神経毒の化学的解明を効率よく進めていきたい。当初の計画通り、生細胞イメージング装置を初年度に導入し、また研究遂行に必要な野生動物からの生体試料を得ることにも成功した。所属研究機関の耐震補強工事・ラボ移転などで実験研究に少し遅れが出ているが、近日中に移転作業は終了し、本格的な実験が再開できる見込みのため、期間内で計画達成はできる見込みである。バイオアッセイ法を工夫し、有望な生物活性リガンドの早期発見と構造活性相関研究を効率的に進める。その達成のため、電気生理や遺伝子クローニングなど、実験技法に卓越した共同研究者との連携を一掃深める計画である。研究室の耐震工事、ラボ移転作業の関係で、予定していた実験研究が一部実施できなかったため。物品費(ガラス・プラスチック器具など実験器具消耗品)として使用する予定である。
世界市民性と教育哲学の再構築:デューイ、カベルの民主主義批判哲学からのアプローチ

本研究は、世界市民性の教育の原理・実践・言語を批判的に再構築すると同時に、教育哲学のパラダイムを再構築することを目的とする。アメリカの哲学者、デューイとカベルの「生き方としての民主主義」の批判哲学の現代的意義を「全体性への包摂なき市民性」の視座から解明し、「大人のための教育の哲学」としてもつ意義を明らかにした。研究遂行上、海外研究協力者ポール・スタンディッシュ氏(現・ロンドン大学教育研究所、教授)の協力を得た。平成17年、平成18年に一ヶ月ずつ京都大学大学院教育学研究科に同氏を招聘、日英米の教育哲学者の異文化間対話ネットーワーク形成を促進した。平成17年度、単著The Gleam of Light: Moral Perfectionism and Education in Dewey and Emerson(New York: Fordham University Press,2005)、およびカベルの著作The Senses of Waldenの邦訳著『センス・オブ・ウォールデン』(法政大学出版局2005)を出版。6月ハワイ大学で開催された東西哲学者会議において、カベルの哲学と世界市民性の教育について論文発表。7月、アメリカ哲学促進学会主催のサマーセミナー(オレゴン大学)にて合計6時間、本課題研究に関わる講義を行なった。10月、『センス・オブ・ウォールデン』出版を記し、国際会議「スタンリー・カベルと大人の教育としての哲学」を開催、英語共著の出版計画がまとまった。平成18年度、5月にオレゴン大学哲学部・文学部共催のエマソン、ソロー、カベルの研究者の会議にて招聘論文発表。6月には、イギリス教育哲学会の会議にて、招聘論文発表。8月には国際教育哲学者ネットワーク隔年次大会(マルタ)にて、カベルとソローの「翻訳の哲学」についての論文発表。10月、本課題研究の総括として、カベル氏を招聘してハーバード大学において、海外協力研究者であるスタンディッシュ氏と共に「カベル会議」を企画、運営し、二つの論文発表。本会議の成果は、スタンディッシュ氏との共編著として出版される。平成19年3月には、アメリカ哲学界で発表した当該研究についての英語の論文が、最優秀論文に選ばれ、IIa and John Mellow Prizeを受賞した。平成1718年度を通じ、スタンディッシュ氏の著書、Beyond the Self: Wittgenstein, Heidegger and the limits of languageの邦訳書『自己を超えて』(法政大学出版局出版予定)の翻訳プロジェクト、および、同氏との英語共著、Democracy and Education frow Dewey to Cavellの企画が進行した。本研究は、世界市民性の教育の原理・実践・言語を批判的に再検討・再構築し、それと同時に教育哲学のパラダイムを再構築することを目的とする。そのための思想的アプローチとして、アメリカの哲学者、デューイとカベルの民主主義批判哲学の現代的意義を考察する。特に彼らの思想をもとに、今日支配的なアメリカ民主主義の思考とディスコースを内側から批判的に再検討するための「全体性への包摂なき市民性」の視座と言語を解明し、これが「大人のための教育の哲学」を行なう大学教育において持つ意義を明らかにすることを目指す。

さらに、カベルの哲学、言語哲学に造詣の深い、海外研究協力者ポール・スタンディッシュ(シェフィールド大学)の力を借りつつ、日英米を中心とした教育哲学者の異文化間対話の国際的ネッテーワークを促進することを目指す。この主旨に即し、平成17年度は以下の実績を達成した。1.6月、ハワイ大学で開催された哲学者会議において、カベルの哲学が世界市民性の教育に持つ意義を論じた論文を、海外協力研究者スタンディッシュ教授、およびハワイ大学哲学部(比較哲学)スティーブ・オーディン教授と共同企画したパネルで発表した。2. 7月、アメリカ哲学促進学会主催のサマーセミナー(オレゴン大学)にて合計6時間の講義に招聰され、デューイ、エマソン、ソロー、カベルのアメリカ哲学とその現代的意義について講義、ディスカッションを行なった。多くの貴重なプラグマティズム、アメリカ哲学研究者とのネットワークを築いた。また、この講義を評価され、平成18年度にオレゴン大学哲学部で開催される、エマソン、ソロー、カベルの研究を最前線で行なう研究者の会議に招聘、論文発表が決定し、さらなる研究促進の道が開けた。3.10月、カベルの著作Senses of Waldenの邦訳『センス・オブ・ウォールデン』(齋藤直子訳・法政大学出版局)出版。日本では初のカベルの著作の邦訳である。この出版記念に、スタンディッシュ教授、オーディン教授、およびリーハイ大学哲学部教授、ゴードン・バーン教授らと国際会議「スタンリー・カベルと大人の教育としての哲学」開催し密度の多い議論を行なった。ここでの対話をもとに、Walden in Tokyoという英語の共著の出版計画がまとまった。4.平成18年3月、アメリカ哲学促進学会において、審査受理論文"Perfectionism and the Love of Humanity : Democracy as a Way of Life after Dewey, Thoreau and Cavell"(「完成主義と人類愛:デューイ、ソロー、カベルに続く生き方としての民主主義」)を発表し、活発な質疑応答が行なわれ、貴重なフィードバックを得た。これを論文として投稿することを計画することになった。この論文は、本課題研究の本年度の成果をまとめたものでもある。さらにこの学会で、カベル、エマソン、ソロー、デューイの思想の専門家とのネットワークがさらに形成された。日本のみならずアジアの研究者では私が唯一の参加者であり、日英米の領域でプラグマティズムとアメリカ哲学、世界市民性の教育のための哲学のための対話を促進する必要性が明らかになった。6.上記の諸実績が認められ、国際プラグマティズム学会創設委員/編集委員に選出された。
聴覚障害児の造形教育における造形的価値観育成の構造の解明

3年間の研究期間で8校18授業(14科目)合計1,080分の授業取材を行い、所定の予定通り教員の口話、手話および生徒の手話等の文字起こしを完了し、用語等の集計、分析を行った。また、これをもとに研究協力教員の参加の下、研究協議会を開催し、内容を精査した。結果は概ね以下のとおりである。・どちらかに断定的したくない婉曲的な表現が、生徒には結果的に断定的に伝わっている。・意味的には似ているが、その距離感が伝わりにくい言い回し。・本来の内容を、後に続く説明から、その捉え方の違いによって結論としてのイメージが逆転して伝わる。・「比較的」等、具体的な2者の比較を意図しなくても、生徒には比較しているように伝わる。等、造形的価値観形成に関して負の影響を及ぼすと思われる表現等の存在およびその影響力について確認された。これらのことから、聴覚障害あるいはいわゆる聾教育の特性から、抽象概念が伝え難く、従って造形的価値観形成には相応の時間と工夫を要することが確認された。言いかえればよりシンプルな、敢えて言えば年齢不相応な幼稚な情報処理構造ではあるが、工夫と時間によって補い得る状態であることを意味すると考えられる。これについては手話通訳者の視点からも同様の見解が得られた。全日聾研での発表により、研究協力校以外の多くの聾学校教諭、聾研究者と研究意義を共有するとともに建設的なご意見等をいただくことができた。また、国際学会での発表を機に韓国ナザレ大学から取材協力を取り付け、急遽行った調査からも同様の状況が確認され、以後の共同研究への道筋を構築できた。本研究により、当初の仮説について、その原因が確認されるとともに、その対処法について見通しが得られた。前回の研究終了後、特別支援学校への移行等、聾学校を取り巻く状況が変化し、また、前回まで研究協力を仰いでいた聾学校の教員の移動等で、調査対象とした多くの聾学校において、研究への協力体制の再構築が研究初年度の大きな課題となり、多くの時間を費やすこととなった。そのような状況下、前回からの協力校から4校、今回新たに協力をお願いした聾学校および特別支援学校から3校の協力を得ることができた。現在までに上記7校中4校より合計14時限(約630分相当)の授業の映像データを入手できた。ただし、映像素材の入手が年度末となったため、当初本年度分として予定していた文字起こし等のデータ整理・分析作業は予定の6割程度に止まった。残りは次年度早々に行う予定である。映像からの概観によれば、教師側からの「言葉の投げかけ」に関して注目すべき観点が多数見受けられた。初めは専門的な用語を用い、その後「くだけた表現」によって理解を促すプロセスである。ここに、生徒が持っている語彙範囲からのステップアップのプロセスおよび価値観形成への要因が見出せるように思われ、今後のデータ分析を急ぎたいところである。映像素材未入手の残り3校に関しては対象授業の日程上の都合等で平成20年度の取材は断念し、21年度に行うこととした。なお、比較対照の対象となるべき普通校に関しては、研究協力については理解を得られたものの、撮影に際する個人情報保護等の諸問題を理由に、現在までに授業取材の具体的な実行に至っていない。今後、撮影方法の検討等、問題点をクリアする条件を整え、引き続き交渉するとともに、視点を変えて新たな取材対象の検討も必要かと考える。昨年度から本年度にかけて得られた映像サンプルは合計、6校、小学部高等部、および専攻科の延べ10学年、13科目、18時限分(約900分相当)となった。本年度はこれら、収集した授業の映像サンプルからの文字おこしによって文宇データ化するとともに、それによって浮上してきた不明部分の情報補完のため、各学校へ再訪問し、追跡調査を行った。これらの文字データから、教師側からの「抽象的な概念を説明する言葉の投げかけ」に関して注目すべき観点が多数見受けられた。種々の専門的な用語に対し、多方面からの表現の置き換えによって理解を促すプロセスである。これらは、生徒が潜在的に持っている語彙範囲を広げ、価値観形成に結び付けようとする効果を狙ったものであるが、その苦労の様子がうかがい知れる場面である。やはりこの点に関しては各校、各教員ともに相当な神経を使い、工夫を講じているようである。それだけに重要な要素が潜んでいると思われる。今後、これらに焦点をあてて精査を急ぎたい。また、一部の文字化された授業に関して、授業担当教員との協議を踏まえ、本研究のテーマである「造形に関する抽象概念」を直接的に扱ったモデル授業を特別に模擬的に企画していただき、映像に収め文字化することができた。授業コンセプトの点で、他の既収集の授業サンプルとの比較検討のうえで、極めて有効なサンプルと思われる。ただし、受講生の理解度に関して追跡調査を要する。

・本来の内容を、後に続く説明から、その捉え方の違いによって結論としてのイメージが逆転して伝わる。・「比較的」等、具体的な2者の比較を意図しなくても、生徒には比較しているように伝わる。等、造形的価値観形成に関して負の影響を及ぼすと思われる表現等の存在およびその影響力について確認された。これらのことから、聴覚障害あるいはいわゆる聾教育の特性から、抽象概念が伝え難く、従って造形的価値観形成には相応の時間と工夫を要することが確認された。言いかえればよりシンプルな、敢えて言えば年齢不相応な幼稚な情報処理構造ではあるが、工夫と時間によって補い得る状態であることを意味すると考えられる。これについては手話通訳者の視点からも同様の見解が得られた。全日聾研での発表により、研究協力校以外の多くの聾学校教諭、聾研究者と研究意義を共有するとともに建設的なご意見等をいただくことができた。また、国際学会での発表を機に韓国ナザレ大学から取材協力を取り付け、急遽行った調査からも同様の状況が確認され、以後の共同研究への道筋を構築できた。本研究により、当初の仮説について、その原因が確認されるとともに、その対処法について見通しが得られた。
生殖細胞特異的な新規遺伝子mRNAの細胞内局在化及びスプライシング制御の機構解析

ショウジョウバエの生殖細胞に特異的に発現する新規核内蛋白質キナーゼDmnk(Drosophilamaternal nuclear kinase)は卵形成過程における択一的スラプイシングの結果、Dmnk-L,Dmnk-Sの2種のキナーゼが存在する。本年度の研究においては、まずエピトープタギングを行ったDmnk-L,Dmnk-S蛋白質をCOS細胞に遺伝子導入により強制発現させ、これらキナーゼ蛋白質の細胞内分布を免疫化学的方法により解析した。その結果、Dmnk-Lが殆ど核内においてのみ局在が認められるのに対し、Dmnk-Sは細胞質、核内の両者に局在することが明らかとなった。従って、択一的スプライシングの結果、2つのキナーゼアイソフォームの細胞内分布が異なることが示された。また、Dmnkの機能を解析する目的で、Dmnkと会合する分子の検索をyeast two hybrid法を用いて行ったところ、RRMを有するボディーパターン形成に関わる遺伝子産物と会合することを示唆する知見を得た。さらに、Dmnkが今回同定した遺伝子産物とin vivoにおいても会合するか否か、またこの遺伝子産物の機能をリン酸化により制御するか否か、解析を行った。また、データベース解析を行ったところ、線虫においてもDmnkの相同キナーゼ(Cmnk:C.elegans or tholog of Dmnk)が存在することが明らかとなった。RNAi法による機能解析を行ったところ、Cmnkの発現を抑制すると多くの線虫胚において胚性致死の表現型が認められるが、一部では発生が進行し(エスケーバーと呼ばれる表現型)発生が進行した線虫においては、him(high incidence of male)と呼ばれる表現型が観察された。また、RNAi法を行った線虫においては減数分裂の異常が認められることが明らかとなった。
C-H活性化反応の光触媒過程の赤外過渡吸収スペクトルによる研究

1赤外過渡吸収スペクトル装置の確立グローバーを赤外光源とし、これを回折格子により分光して得た単色赤外光をMCT素子で検知するモニター系と、Nd:YAGレーザーの第3高調波(355nm)の10mJ程度のパルス(約7ns)による試料室前面からの励起系を組み合わせ、安価で信頼性の高い赤外過渡吸収スペクトル装置を確立できた。本研究では、試料が光反応の結果、変化消費されて行くので、すべての励起パルスごとに新しい試料が試料室に充たされるような試料供給系の工夫も必須の要件であった。2赤外過渡吸収スペクトルでの量子収率測定のスタンダードの確立紫外可視領域での過渡吸収スペクトルにおける量子収率の測定は、励起三重項ベンゾフェノンの生成の量子収率とその分子吸光係数を用いた光量測定に基づく方法が確立されている。しかし、赤外領域ではこのようなスタンダードが無い。そこでジアゾナフトキノンのインデンカルボン酸への光反応の中間体であるケテンの2135波数での分子吸光係数を決定し、これを赤外領域での過渡吸収スペクトルにおけるスタンダードとして確立することができた。3 C-H光活性化を起こすヴァスカ型錯体ClRhP_2(CO)の光反応初期過程の解明Pとしてトリフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、ジフェニルメチルホスフィンの錯体について、その光反応初期過程が量子収率0.1程度の脱CO反応であること、生じたClRhP_2(CO)に攻撃して複核中間体を与える反応が大勢を占めることが明らかになった。文献では上記のホスフィン類のヴァスカ型錯体がC-H光活性化を起こすことが報告されているが、その量子収率についての記載はない。反応は痕跡程度であろう。トリメチルホスフィンの錯体は効率良くC-H光活性化を起こすことが報告されているのでこの錯体について今後測定を試みたい。赤外部検知のレーザー光分解装置の製作とその改良を行った。Nd:YAGレーザーからの励起パルスによる熱レンズ効果が赤外部検知では著しく、励起パルスのエネルギーは20mJ以下にせねばならないことがわかった。そのため、伝送速度を速める等の改良を加え、100回程度の積算によりS/Nを上げた。性能のテストも兼ねてCr(CO)6とフェナンスロリンの光反応の中間体につき測定し、基準振動とZINDO-MOの計算で中間体の構造を確定した。赤外部検知のレーザー光分解に付き物の疑似吸収を克服でき、少なくともCO伸縮領域で信頼できる時間分解スペクトルを得られるようになった。同時に、C-H伸縮振動領域での測定にはまだかなりの改良が必要であることも明らかになった。基準振動から求めた力の定数とZINDO-MOの計算による結合次数の相関からの立体配置の決定は金属カルボニル錯体中間体の構造推定に新しい有力な手段を与えることになる。1.赤外過渡吸収スペクトル装置の確立グローバーを赤外光源とし、これを回折格子により分光して得た単色赤外光をMCT素子で検知するモニター系と、Nd:YAGレーザーの第3高調波(355nm)の10mJ程度のパルス(約7ns)による試料室前面からの励起系を組み合わせ、安価で信頼性の高い赤外過渡吸収スペクトル装置を確立できた。2.赤外過渡吸収スペクトルでの量子収率測定のスタンダードの確立

紫外可視領域での過渡吸収スペクトルにおける量子収率の測定は、励起三重項ベンゾフェノンの生成の量子収率とその分子吸光係数を用いた光量測定に基づく方法が確立されている。しかし、赤外領域ではこのようなスタンダードが無い。そこでジアゾナフトキノンのインデンカルボン酸への光反応の中間体であるケテンの2135波数での分子吸光係数を決定し、これを赤外領域での過渡吸収スペクトルにおけるスタンダードとして確立することができた。3.C-H光活性化を起こすヴァスカ型錯体ClRhP_2(CO)の光反応初期過程の解明Pとしてトリフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、ジフェニルメチルホスフィンの錯体について、その光反応初期過程が量子収率0.1程度の脱CO反応であること、生じたClRhP_2は親のClRhP_2(CO)に攻撃して複核中間体を与える反応が大勢を占めることが明らかになった。文献では上記のホスフィン類のヴァスカ型錯体がC-H光活性化を起こすことが報告されているが、その量子収率についての記載はない。反応は痕跡程度であろう。トリメチルホスフィンの錯体は効率がよくC-H光活性化を起こすことが報告されているのでこの錯体について今後測定を試みたい。
地域特性に応じた自治体の地震防災政策決定に関する研究

地震災害はきわめて地域性の強い現象であり、災害が地域に与えるダメージの深さは被災地の持つ社会的条件、いわば地域社会の防災力に大きく依存する。そこで本研究では、社会生活統計指標を用いて福岡県の各市町村の地震災害危険度評価をマクロな視点から行い、地震防災施策の戦略的意思決定を支援する合理的なエキスパートシステムを、費用便益分析などの経済的評価手法を組み込むことにより構築することを目的とする。本年度は,日本全国の各自治体の各種統計指標データの収集および入力を行った。これらのデータから全国的に統一した手法で,地震災害の大きさを評価する手法の開発を試みている。統計資料の不足している町村部に関しては公表されている指標のみでは,地震被害を相対評価するためのデータが,特に住宅統計調査が利用できないために不足しており,これらのデータに関して,欠損データを補うための代替指標の選択方法の検討を行っている。地震被害分布に影響する地域特性として,立地による分類,集住形態による分類,都市階層・規模による分類及びその組み合わせによる分類を試みている。現在のところ,いわゆる地震ハザードマップを利用する以外に全国を統一した視点で地震動レベルを定式化することが困難であり,対策が急がれる地域を相対評価で選別するためのシステム構築のネックになっている。
胃癌・食道癌に対するモノクロ-ナル抗体の作製とタ-ゲッティング療法に関する研究

1.モノクロ-ナル抗体の作製細胞膜に強く存在する癌関連抗原である胎盤性アルカルホスファタ-ゼ(PLAP)を選び,それに対するモノクロ-ナル抗体を作製中である,免疫原としてPLAPのNagaoアイソエンザイム(I)を有する胃癌培養細胞SCHと、ReganIを有するMKNIを用いた,培養癌細胞にてBALB/Cマウスを免疫し、脾細胞を採取し,これとマウスミエロ-マ細胞SP_2とを細胞融合させ、ハイブリド-マを作製した.ELISAにてPLAPに対する抗体が産生されているのが確認され、現在クロ-ニングを行っている。2 αーフェトプロティン(AFP)に関する研究分泌性の癌特異抗原としてAFPを選び、その免疫原の材料および実験モデルとしてヌ-ドアウス可移植性ヒトAFP産生胃癌株3株(TSG1,TSG3,TSG11)を樹立した。これら3株は、それぞれ異った生物学的特性、in vivoでの肝転移能を有することが明らかとなった。また、各制癌剤に対する感受性も異なったパタ-ンを示し,さらに肝転移抑制効果も皮下維代腫瘍では無効と判定された制癌剤にも効果が認められ、転移性癌細胞は不均一な癌細胞集団のなかからClonalに発生し、制癌剤に対する感受性も変化していることが示唆された。これらの実験デ-タは、AFPに対するモノクロ-ナル抗体を制癌剤との複合体を作製するうえでの基礎デ-タとなると考えられた。3 EGF.EGFリセプタ-に関する研究スキルス胃癌食道癌に高率に発現するEGF.EGFリセプタ-に関する研究をすすめている新たに樹立したスキルス胃癌培養細胞(TSG6)においてはEGFは5ーFuの細胞増殖抑制効果を増強した.現在,EGFリセプタ-との関連を研究している。1.モノクロ-ナル抗体の作製:膜に強く結合する癌関連抗原である胎盤性アルカリホスファタ-ゼ(PLAP)に対するモノクロ-ナル抗体(MoAb)を作製中である。免疫原としてPLAPのNagaoアイソエンザイム(Z)を有する胃癌培養細胞SCHと、ReganIを有する胃癌培養細胞MKNIを用いた。培養細胞にてマウスを免疫し、脾細胞を採取し、これとマウスミエロ-マ細胞P3X63-Ag8・653を細胞融合させ、ハイブリド-マを作製した。ELISAにてPLAPに対する抗体が産生されていることが確認された。現在クロ-ニングを行っている。さらに作製されてくるMoAbの生化学的解析を行い、認識するエピト-プを調べてゆく予定である。これらMoAbにより、PLAPのNagaoIとReganIが識別可能かも検討する予定である。2.α-フェトプロティン(AFP)に関する研究:分泌性の癌特異抗原としてAFPを選んだがその免疫原の材料および実験モデルとして、ヌ-ドマウス可移植性ヒトAFP産生胃癌3株(TSG1、TSG3、TSG11)を樹立した。これら3株はそれぞれ異なったAFP産生能を形態学的特徴をもつことが明らかとなった。またヌ-ドマウスにおける実験的肝転移の発現とAFP産生能との相関も認められた。現在、これらのうちのTSG1株を用い、MoAbを作製するための免疫原を調製中である。また、これと並行して皮下腫瘍、肝転移モデルを用い、化学療法実験を行った。アイトマイシンC、5-Fuに対して感受性を示した。今後MoAbと抗癌剤との抱合体を作製するうえでの基礎的デ-タとしたい。3.EGF、EGFリセプタ-に関する研究:新たに樹立したスキルス胃癌培養細胞TSG6を用い、各種抗癌とEGFの抗腫瘍効果を検討した。EGFは5-Fuの細胞増殖抑制効果を増強した。今後、さらにEGFリセプタ-との関連も研究してゆく予定である。

3 EGF.EGFリセプタ-に関する研究スキルス胃癌食道癌に高率に発現するEGF.EGFリセプタ-に関する研究をすすめている新たに樹立したスキルス胃癌培養細胞(TSG6)においてはEGFは5ーFuの細胞増殖抑制効果を増強した.現在,EGFリセプタ-との関連を研究している。