hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
接着剤の微量塗布技術を用いた木質マイクロプライの開発

接着剤塗布に微量塗布技術を適用し、薄単板を積層した薄物・多層の単板積層材料(木質マイクロプライ)を形成する技術を検討した。スギの0.3mm単板を利用し、接着剤塗布量約6g/m2で作製することで、10plyで厚さ約2mm、密度がわずか0.4g/cm3の積層材料を得ることができた。その性能は、通常のスギ合板と同等であり、単板の積層構成を変えることでその曲げ強さを最大100MPa程度まで向上できること、スプレーによる微量塗布技術の確立やプリプレグ法の開発により実用的な生産技術となりうることなどを明らかにできた。2012年度は、2011年度の検討に基づき、引き続き材料作製・性能評価実験を行うとともに、今後の実用化に向けた技術検討を開始し以下の結果を得た。・接着層にかかるせん断応力が大きくなる1.0mm条件で3ply合板構成材料を作製し、4時間煮沸による接着耐久性試験を行い、1接着層あたり6g/m2の塗布量でも煮沸に十分耐える性能が得られることを明らかにするとともに、・接着剤に天然系のクエン酸やスクロース・タンニンを用いることで、非石油系の材料のみでもPF使用時と同様の薄層材料が得られることを明らかにした。・スギの0.3mm厚ロータリー単板を用い、積層構成による材料性能の変化を検討した。LVL構成(完全配向)とすることで、5ply・密度0.5g/cm3で繊維方向平行100MPaの性能が得られることが明らかになった。また、合板構成においても、積層数を増やすことで繊維方向・繊維直交方向の性能差を小さくできることが示唆された。・より大きな材料の製造実験を行えるよう、電子制御のXYアクチュエーターを用いた、大判の自動塗布装置の設計を開始した。25年度の冒頭にも製作予定・樹脂との複合化について検討を始め、ウレタン樹脂を用いた射出成形によって複合材料モデルを作製し、製品における25-30%の軽量化、1/3-2/3の樹脂量低減とともに、ねじれ剛性が大幅に向上した製品が得られることが明らかになった。最終年度は、木質マイクロプライの実用的な接着剤塗布装置の試作およびその機能性評価を行うとともに、樹脂複合を念頭に置いた化学修飾技術の基礎的な検討を行った。・実用的な材料性能評価を行うために、より大判での試作を行うための接着剤塗布装置昨年度末より設計に入り、今年度初頭に最終仕様を決定した。稼働範囲が700mmおよび1000mmの電動アクチュエーターを、PC制御が可能な汎用の2軸モーターコントロールユニットにて駆動することで、最終的に600×900mmの塗布範囲を持つ塗布装置を作製できた。この装置に、これまでの小試験体作製実験で用いてきた噴霧ヘッドを装着して、同じ塗布条件にて塗布量の定量を行ったところ、塗布量に再現性があることが確認された。また、600mm角の単板を用いた試作実験の結果、これまで小試験片で確認された曲げ性能や耐煮沸性等において同様の性能を持つ材料が得られ、これまでの知見が研究室レベルの小試験片に限ったものではなく、実用的な寸法における材料づくりにおいても適用できるものであることが確認された。・より実用的な材料製造技術として、接着剤塗布後の薄単板を接着剤塗布後に再乾燥・保存し、漸次乾燥状態で材料製造に用いる、いわゆるプリプレグ法を適用するための基礎実験を行い、汎用のPF樹脂を用いた場合にでも、50°C下で72時間養生した後も同様の接着性能が得られることを確認した。・汎用樹脂との接着性能改善を目的として、単板が薄いことを利用した簡易な化学修飾方法を検討した。モデル処理にアセチル化を用い、厚さ0.3mmの薄単板を用いた処理実験を行った。その結果、80°Cの低温処理で6-12時間程度処理することで、無水酢酸のみでも15%の重量増加が得られた。また、合板での試験より、接着に必要な表面のみの処理であれば、気相処理などのより緩い条件でも十分処理可能であることが示唆された。2011年度は、実験に必要となる木質マイクロプライ(以下、MP)の基礎的調製技術について検討を行い、以下のような結果を得た。・インクジェット法(以下、IJ法)に適用できる接着剤はその種類や液性が極めて限定的であることから、より汎用的な微量塗布技術を確立するべく、スプレーによる新しい微量塗布技術を検討した。その結果、4g/m2の塗布量でIJ法と同様の性能を得ることに成功した。また、p-MDIや低粘度APIも塗布できること、それらの微量塗布で十分な接着性能が得られることが確認された。・フェノール樹脂を適用し、接着剤塗布後の時間経過と接着性能の変化について検討した。

この結果、塗布後3時間の放置で含水率が気乾状態で平衡するまで放置した後に熱圧成形しても、十分な接着性能が得られることが明らかになり、接着剤をあらかじめ塗布した単板によるプリプレグ的使用も可能であることが示唆された。今後はより長時間の放置による影響も検討する。・1.0mm厚スギロータリー単板を用い、フェノール樹脂接着剤を1接着層あたり10g/m2塗布して3ply・合板条件の成形を行う際に、塗布直後、塗布後3時間風乾(気乾条件)、塗布後に60°Cにて乾燥、の後に熱圧成形し、水分の影響を検討したところ、塗布直後と風乾のものでは成形後の厚さなどに差は見られなかった。より薄い単板では相対的な影響が大きくなるものの、付与水分の影響は小さいと考えられた。・厚さ0.3mmのスギロータリー単板を用い、フェノール樹脂接着剤を1接着層あたり5g/m2塗布して10ply・合板構成のモデルMPを作製し、物性評価を行った。その結果、密度0.4g/cm3の材料を得ることができ、MOR=42.5MPa、MOE=4.93GPaと、通常の厚さの単板・100g/m2以上の接着剤塗布量で製造されるスギ合板と同等以上の性能を有することが明らかになった。薄単板積層材料成形時の接着剤使用において、接着剤微量塗布時の接着剤への充填材使用効果について検討を行った。その結果、小麦粉を充填剤とした場合、最終プレス前の仮圧締時のタック性向上に明確に寄与するものの、最終の接着性能に対する接着性向上効果は認められなかった。この結果より、充填剤を使用しない条件下で得られたこれまでの結果を従来の結果と比較する際に、接着剤液の差異を論じる必要はないとの結論を得た。木質材料学および木質材料加工学今年度は、昨年度から検討していた薄層材料の特許出願を行った。さらに、昨年度に引き続き、積層構成による性能差を明らかにするなど、当初計画に盛った24年度以降の研究課題を順調に消化してきている。また、外部研究者とのディスカッションの結果から、天然系接着剤を用いた材料製造技術にも挑戦し、十分実用可能な学術的・技術的結果が得られた。さらに、25年度の研究開始前に薄層積層材料の樹脂との複合モデルの作製を成功させ、それの持つポテンシャルを実感できた。この新しい材料に関しては、早々に特許申請するべく、内部で検討を進めている。以上の結果から、研究は予想を超える部分を包含しながら、順調に進んでいる。今年度は、材料寸法の影響など、より実用性に重点を置いた製造条件等の検討を行った。その結果は、これまでの知見に準じるもので、この薄層材料製造技術が十分に実用的であることを示すことができた。また、より広範な応用技術への展開に向け、薄単板積層材料の化学修飾の可能性についても検討を行った結果、材料寸法の優位性により、より簡便に処理できる可能性も明らかにすることができた。この意味で、当初設定した研究の目的はほぼ達成できたのではないかと考えている。今年度は、当初計画の実験内容として考えていた接着使用方法の決定、熱圧成形条件の決定、基礎物性の評価の3点について、実験を進める中で当初に想定していなかったような課題が多少出てきているものの、どの課題に関しても概ね計画通りに検討することができており、次年度以降の研究推進に必要十分な知見が得られていることから、研究は概ね順調に進んでいると考えている。
自由貿易体制の形成とイギリス農業

平成14年と平成15年は科学研究費によってイギリスの国立公文書館で、1940年代前半のイギリス政府文書を閲覧した。主として閲覧した文書は、内閣文書、商務省文書、外務省文書である。また文書の内容は、(1)1943年から始まる英米通商交渉の前段というべきイギリス商務省の通商政策に関わるものと、(2)1942年ごろから準備が始まり、1943年9月、10月のワシントンでの協議をもって開始され、1945年12月の協議終了までの英米通商協議に関わるものである。当初、農務省文書も閲覧する予定であったが、戦後の通商体制と国内農業の関係を扱っていたファイルが現在に至るまで発見できないために、農務省サイドから事態の推移を明らかにする作業は行わなかった。文書閲覧の結果、次のような事実が発見された。(1)1938年に英米通商協定が結ばれたあとでも、この協定の改訂が検討されており、イギリスの通商当局はこうした二国間の通商協定の改訂が課題であると考えていたこと。(2)1942年の相互援助協定締結で英米が協力して戦後の自由貿易体制をつることが合意され、英米協議への道が作られたが、通商協定の原案は合衆国ではなくイギリス側のイニシアティブで進められたこと。特に多角的交渉を最終段階で行うという考えはイギリス商務省側の発案になること。(3)イギリス農水省は英米協議に代表を送っていないが、協議の場では英米両国の国内農業政策と両立する形での戦後世界経済秩序の形成が模索されたこと。2002年7月より8月にかけてイギリスのパブリック・レコード・オフォスで資料調査を行った。主に見た史料は、(1)1920年代と30年代の帝国会議に関連した内閣文書、大蔵省文書、自治領省文書、(2)カナダ、オーストラリアの農業に関連した自治領省文書、(3)農水省文書中の対外経済関係文書である。これまで自由貿易体制の形成史は1941年の大西洋憲章以降の英米協議から始まるものと考えていたが、今回の一連の調査で、第二次大戦開戦直前の1937年、38年ごろがイギリス本国と帝国諸国、イギリスと合衆国の関係で転換点になることが分かった。この時期に、イギリスと帝国諸国の経済的関係は緊張を高め、いわゆるオタワ体制の見直しが起こり、イギリスも自由貿易に傾斜していく。帝国諸国も合衆国との通商協定を結ぶなど帝国外に目を向けていく。この調査の結果は、佐々木雄太編『世界大戦の時代とイギリス帝国(仮題)』、ミネルヴァ書房、2003年刊行予定に、森建資「イギリス帝国の農業問題」として発表した。2003年の夏は、37年、38年の時期について、自治領省文書をさらに読むとともに、商務省文書、外務省文書を探索したいと考えている。また第二次大戦の時期の英米交渉をもう一度内閣文書のレベルで点検したいと思っている。こうした作業によって、第二次大戦を間にはさむ時期に自由貿易体制がどのように出来上がっていったのか、そしてそれはイギリス農業や帝国農業とどのように関連していたかが明らかになると思う。2003年7月から8月にかけてイギリスのロンドン郊外にある国立文書館(旧パブリック・レコード・オフィス、現ナショナル・アーカイブス)でイギリスの通商政策と農業政策の関連を明らかにする調査に従事し、そのために科学研究費の旅費を用いた。調査は主に二つのテーマに関しておこなった。(1)一つは第二次大戦期の英米交渉の展開過程における通商政策と農業政策、(2)もう一つは、1930年代後半の通商政策の展開の中での農業問題、である。(1)については、1941年ころからの英米交渉に関連する記録を網羅的に調べた。すでに平成14年度にもかなり調べていたが、それでカバーできなかった記録を見た。

農水省史料はこのテーマに関しては貧弱であるので、主に商務省の資料を調べた。農水省側の記録がないのはきわめて残念であるが、商務省史料を通じて英米交渉で農業問題がどのように扱われてきたかをかなり細かくたどれるようになった。平成16年度にはこのテーマで論文を書きたいと思っている。(2)については、商務省と自治領省の史料を調べた。1938年の英米と英加の通商交渉を中心に通商政策の展開を明らかにした。この作業の結果、上記(1)のテーマの前提として第二次大戦全に通商政策の中で農業問題がどのように扱われていたかがかなり明確になった。(2)については、佐々木雄太編『世界大戦の時代とイギリス帝国』(ミネルヴァ書房、2004年刊行予定)所収の論文『イギリス帝国の農業問題」としてすでに書いていたものを大幅に改訂した。今後は、第二次大戦直後のガット体制成立期に重点を移して、自由貿易体制の中で農業がどのようにして特別扱いされることになったのかを解明する作業を続けていきたい。平成14年と平成15年は科学研究費によってイギリスの国立公文書館で、1940年代前半のイギリス政府文書を閲覧した。主として閲覧した文書は、内閣文書、商務省文書、外務省文書である。また文書の内容は、(1)1943年から始まる英米通商交渉の前段というべきイギリス商務省の通商致策に関わるものと、(2)1942年ごろから準備が始まり、1943年9月、10月のワシントンでの協議をもって開始され、1945年12月の協議終了までの英米通商協議に関わるものである。当初、農務省文書も閲覧する予定であったが、戦後の通商体制と国内農業の関係を扱っていたファイルが現在に至るまで発見できないために、農務省サイドから事態の推移を明らかにする作業は行わなかった。文書閲覧の結果、次のような事実が発見された。(1)1938年に英米通商協定が結ばれたあとでも、この協定の改訂が検討されており、イギリスの通商当局はこうした二国間の通商協定の改訂が課題であると考えていたこと。(2)1942年の相互援助協定締結で英米が協力して戦後の自由貿易体制をつることが合意され、英米協議への道が作られたが、通商協定の原案は合衆国ではなくイギリス側のイニシアティブで進められたこと。特に多角的交渉を最終段階で行うという考えはイギリス商務省側の発案になること。(3)イギリス農水省は英米協議に代表を送っていないが、協議の場では英米両国の国内農業政策と両立する形での戦後世界経済秩序の形成が模索されたこと。
新規T細胞特異的サイトカインIL-17による慢性扁桃炎発症の分子メカニズム

慢性扁桃炎、扁桃肥大、また病巣扁桃炎の病態へのIL-17の関与と発症機序に作用することを分子レベルで証明した。扁桃炎疾患により摘出した扁桃リンパ球、コントロールとして同一患者の末梢血リンパ球を分離しFACS, Western BlottingによるIL-17蛋白発現量を解析した。扁桃の濾胞間のIL-17の局在、発現量の違いが判明した。また、In vitroにて分離した扁桃B細胞をpokeweed mitogenを用いて、T細胞を介したB細胞活性化の実験系にてIL-17の抗体産生への関与が明らかになった。扁桃炎の起因として溶連菌などの細菌感染やウイルス感染が考えられるが、免疫臓器である扁桃において、それら外来性抗原に対し抗原提示細胞からTリンパ球を刺激し抗体産生細胞となりえるB細胞との相互作用の免疫応答がおこり生態の恒常性を維持している。これらの免疫応答になんらかの異常をきたした際、習慣性扁桃炎や病巣感染症などの慢性炎症に移行することが考えられる。インターロイキンー17(IL-17)は最近発見されたT細胞特異的なサイトカインであり、上皮細胞、内皮細胞や線維芽細胞などに作用してIL-1β、IL-6, TNFα、G-CSFなどの炎症性サイトカインやIL-8などのケモカインの産生を誘導し、炎症反応において重要な役割を果たしていることが明らかとなっている。IL-17は主として活性化CD4+細胞から産生され炎症の成立に関与すると考えられており、最近IL-17と慢性炎症疾患との関係が注目されるようになっている。扁桃炎におけるIL-17の関与を解明し、また習慣性扁桃炎、扁桃肥大、病巣感染症などの各疾患におけるその発現量の違いを解析することによりそれぞれの疾患の病態の違いが見いだせれた。すなわち各扁桃炎疾患により摘出した扁桃リンパ球、コントロールとして同一患者の末梢血リンパ球を分離しFACS, Western BlottingによるIL-17蛋白発現量を解析する。またCD4+は扁桃の濾胞間に多数局在しており免疫応答に深く関わっているが摘出した扁桃の凍結切片を作成し免疫染色(二重染色)にてIL-17の局在、発現量の違いが判明した。また、In vitroにて分離した扁桃B細胞をpokeweed mitogenを用いて、T細胞を介したB細胞活性化の実験系にてIL-17の抗体産生への関与が明らかになった扁桃は上気道におけるMALT(mucosa associated lymphoid tissue)として重要な器官であるが、単に細菌感染というだけでなく、反復性感染を来し炎症の遷延化により掌蹠膿疱症や慢性腎炎、IgA腎症等の病巣感染などの全身症状を引き起こす扁桃炎の起因として溶連菌などの細菌感染やウイルス感染が考えられるが、免疫臓器である扁桃において、それら外来性抗原に対し抗原提示細胞からTリンパ球を刺激し抗体産生細胞となりえるB細胞との相互作用の免疫応答がおこり生態の恒常性を維持している。一方でインターロイキンー17(IL-17)は最近発見されたT細胞特異的なサイトカインであり、上皮細胞、内皮細胞や線維芽細胞などに作用してIL-1β、IL-6, TNFα、G-CSFなどの炎症性サイトカインやIL-8などのケモカインの産生を誘導し、炎症反応において重要な役割を果たしていることが明らかとなっている。扁桃炎におけるIL-17の関与を解明し、また習慣性扁桃炎、扁桃肥大、病巣感染症などの各疾患におけるその発現量の違いを解析し、それぞれの疾患の病態の違いを見された。すなわち各扁桃炎疾患により摘出した扁桃リンパ球、コントロールとして同一患者の末梢血リンパ球を分離しFACS, Western BlottingによるIL-17蛋白発現量に相違を認めた。またCD4+は扁桃の濾胞間に多数局在しており免疫応答に深く関わっているが摘出した扁桃の凍結切片を作成し免疫染色にてIL-17の局在、発現量を解析した。また、In vitroにて分離した扁桃B細胞をpokeweed mitogenを用いた結果、T細胞を介したB細胞活性化の実験系にてIL-17の抗体産生への関与を認めた。扁桃は上気道におけるMALT(mucosa associated lymphoid tissue)として重要な器官であるが、単に細菌感染というだけでなく、反復性感染を来し炎症の遷延化により掌蹠膿疱症や慢性腎炎、IgA腎症等の病巣感染などの全身症状を引き起こす扁桃炎の起因として溶連菌などの細菌感染やウイルス感染が考えられるが、免疫臓器である扁桃において、それら外来性抗原に対し抗原提示細胞からTリンパ球を刺激し抗体産生細胞となりえるB細胞との相互作用の免疫応答がおこり生態の恒常性を維持している。

すなわち各扁桃炎疾患により摘出した扁桃リンパ球、コントロールとして同一患者の末梢血リンパ球を分離しFACS, Western BlottingによるIL-17蛋白発現量に相違を認めた。またCD4+は扁桃の濾胞間に多数局在しており免疫応答に深く関わっているが摘出した扁桃の凍結切片を作成し免疫染色にてIL-17の局在、発現量を解析した。また、In vitroにて分離した扁桃B細胞をpokeweed mitogenを用いた結果、T細胞を介したB細胞活性化の実験系にてIL-17の抗体産生への関与を認めた。慢性扁桃炎、扁桃肥大、また病巣扁桃炎の病態へのIL-17の関与と発症機序に作用することを分子レベルで証明した。扁桃炎疾患により摘出した扁桃リンパ球、コントロールとして同一患者の末梢血リンパ球を分離しFACS, Western BlottingによるIL-17蛋白発現量を解析した。扁桃の濾胞間のIL-17の局在、発現量の違いが判明した。また、In vitroにて分離した扁桃B細胞をpokeweed mitogenを用いて、T細胞を介したB細胞活性化の実験系にてIL-17の抗体産生への関与が明らかになった。摘出した扁桃のリンパ球、コントロールとして同一患者の末梢血リンパ球を分離し、protease inhibitor入りのバッファーにて組織を融解し、その特異的抗体を用いて免疫沈降しその後通常のSDSポリアクリルアミドゲル電気泳動を行い、メンブレンに移し、化学発光を用いたWestern blottingにて解析、またLAS-1000(FUJI)を用いて検出及び定量を行うことができた。扁桃よりリンパ球を分離し、12穴のプレートに培養する。PBSにて洗浄した後、細胞膜を0.25%トリプシン-0.01%EDTAによって浸透化する。CD4,CD27、IL-17の抗体と30分間反応させ、洗浄後にFITC標識ヒツジ抗マウス抗体と反応させて、FACSにて測定した。扁桃の濾胞間に多数局在しており免疫応答に深く関わっているCD4陽性細胞を摘出した扁桃の凍結切片を作成し免疫染色(二重染色)にてIL-17の局在、発現量を解析した。In vitroにて分離した扁桃B細胞をpokeweed mitogenを用いてT細胞を介したB細胞活性化の実験系を確立する。抗IL-17抗体使用したIL-17の抗体産生への関与も検討した。以上の結果からIL-17は新しい慢性炎症に関与するサイトカインであるが耳鼻咽喉科領域においての研究成果はほとんどない。耳鼻科における代表的な慢性炎症性疾患、扁桃炎において慢性炎症性マーカーIL-17を解析することは世界に先駆けてこれらの疾患の病態、またその違いを見出す事が出来た。扁桃炎の発症に関わる限定されたIL-17に対する抗体投与等により特異的治療や予防の可能性も示唆され、臨床にフィードバックされるものと考える。そして将来的には、今日耳鼻科領域において、日常頻繁に行われている扁桃摘出手術の適応にも影響を及ぼす可能性がある。耳鼻咽喉科学IL-17は主として活性化CD4+細胞から産生され炎症の成立に関与すると考えられており、最近IL-17と慢性炎症疾患との関係が注目されるようになっており、病巣扁桃炎の病態へのIL-17の関与と発症機序に作用することを分子レベルで証明することとする。CD4+は扁桃の濾胞間に多数局在しており免疫応答に深く関わっているが摘出した扁桃を用いてIL-17の局在、発現量を解析する。
グルタミン酸輸送タンパク質(EAATS)の制御分子開発

グルタミン酸トランスポーター(EAATs)は、興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸をシナプス間隙から除去し、神経伝達を速やかに終了させる役割を担っている。これまで、EAATのすべてのサブタイプを遮断できるブロッカーとしてDL-TBOA(DL-threo-β-benzyloxyaspartate)を開発した。さらに嵩高い置換基を導入したTFB-TBOA[(2S,3S)-3-{3-[4-(trifluoromethyl)benzoylamino]benzyloxy}aspartate]はnMレベルで阻害を示した。そこで、TFB-TBOAのnMレベルでの親和性に注目し、TFB-TBOAのアナログであるETB-TBOAをトリチウムで放射能ラベルし、レセプターリガンドと同様な方法で、EAATの親和性分子を[^3H]ETB-TBOAの結合阻害活性でスクリーニングできるかどうか検討した。まずEAAT1-5のすべてのサブタイプを強制発現させたCOS細胞を用いて、[^3H]ETB-TBOAの結合実験を行った。その結果、[^3H]ETB-TBOAはEAAT1-5のすべてのサブタイプに対し、Na^+依存性的、濃度依存的な結合活性を示した。EAATの代表的な基質(グルタミン酸、アスパラギン酸、CCG-III等)に対し、基質取り込み活性と同等な結合親和性を示した。またEAATの代表的な阻害剤(DL-TBOA、TFB-TBOA、ETB-TBOA、DHKA、THA、t-2,4-PDC等)に対しても基質に対する取り込み阻害活性と同程度の親和性を示した。[^3H]ETB-TBOAの結合は、EAATのすべてのサブタイプに対し、室温で約30分程度で平衡状態に達し、すくなくとも2時間は結合を維持した。また結合の平衡状態に達した段階で、TFB-TBOAを加えたところ、5分以内で[^3H]EFB-TBOAはEAATから速やかに解離を行った。以上の結果から、[^3H]ETB-TBOAを用いることにより、EAATに対する阻害剤などを効率的にスクリーニングできることが示唆された。これまで、ヒドロキシアスパラギン酸誘導体を各種合成・検討した結果、EAATsに対し強力な阻害作用を有する、DL-threo-beta-benzyloxyaspartate(DL-TBOA)の開発を行うことができた。DL-TBOAはEAATsの標準的な阻害剤として現在広く用いられている。さらに強力でサブタイプ特異的な阻害剤を創製することを目的に、DL-TBOAの・アナログを各種合成した結果、{[(Trifluoromethyl)-benzoylamino]benzyloxy}aspartate (TFB-TBOA)がDL-TBOAよりも強力な阻害活性を有することを発見した。TFB-TBOAはDL-TBOAよりも百倍以上強力に、EAAT1,2,3のグルタミン酸取り込みを阻害した。また電気生理学的な実験から、EAAT4,5に対しても、阻害剤として機能することを確認した。興味深いことにTFB-TBOAはDL-TBOAと異なり、非可逆的な阻害活性を示した。またTFB-TBOAをマウスの脳室内に投与したところ、けいれん様作用を示した。

さらに20種類以上の神経伝達物質受容体・トランスポーターに対する影響を調べたところ、EAATsに対する特異的な阻害活性を示すことが確認された。以上の結果からTFB-TBOAはEAATsに対し特異的な阻害作用を示し、EAATsの生理作用解明に有用なツールとして期待できその成果をMolecular Pharmacology誌に発表した。また海綿の抽出物の天然物ライブラリー(北里大学水産学部の酒井隆一助教授から供与していただいた)、英国トクリス社の化合物ライブラリーを用いてEAATsの阻害活性を示す化合物等をスクリーニングしたところ、いくつかの阻害活性を示すものが得られた。現在特異性や細胞毒性の有無等を検討中である。グルタミン酸トランスポーター(EAATs)は、興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸をシナプス間隙から除去し、神経伝達を速やかに終了させる役割を担っている。これまでのEAATs研究から、EAATsの生理的なメカニズムは、基質取り込みと連動している成分(Na^+、H^+の流入、K^+の流出)と基質取り込みとは連動しない成分(つまりCl^-成分)の大きく二つの異なる成分から構成されている。EAATsの基質取り込みと連動している成分とCl^-成分はどちらもグルタミン酸依存性であるため、EAATsの基質であるグルタミン酸結合部位と競合するような制御分子を開発しても、両成分を区別できる可能性は低い。つまりCl^-成分の阻害物質探索のためには純粋にCl^-成分をモニターするような新たなアッセイ系の開発が必要である。そこで、Cl^-成分が多いEAATsのサブタイプであるEAAT4,5を用いて、Cl^-成分特異的なアッセイ系を立てることにした。まず発現しているEAAT4,5を確認するために、EAAT4,5のC末端部分のユニークな配列に注目し、そのペプチド断片に対するポリクローナル抗体を作成した。またEAAT4,5のC末端部分に蛍光蛋白質であるGreen Fluorescence Protein(GFP)をfusionさせた融合蛋白質を構築した。またEAAT4,5を動物細胞に発現させる系を構築した。一方、EAATsにホモロジーの高い中性アミノ酸トランスポーターASCT1,2の動物細胞及びアフリカツメガエル卵母細胞に発現可能なクローンの構築を行った。これまで、EAATのすべてのサブタイプを遮断できるブロッカーとしてDL-TBOA(DL-threo-β-benzyloxyaspartate)を開発した。さらに嵩高い置換基を導入したTFB-TBOA[(2S,3S)-3-{3-[4-(trifluoromethyl)benzoylamino]benzyloxy}aspartate]はnMレベルで阻害を示した。そこで、TFB-TBOAのnMレベルでの親和性に注目し、TFB-TBOAのアナログであるETB-TBOAをトリチウムで放射能ラベルし、レセプターリガンドと同様な方法で、EAATの親和性分子を[3H]
分裂酵母のDNA二重鎖切断修復機構を形成する遺伝子ネットワークの解析

本研究は,分裂酵母におけるDNAの二重鎖切断修復にかかわる遺伝子を総括的に同定し,二重鎖切断修復システムの全体像を解明することを目的としている.今年度は以下の研究実績をあげた.(1)Rhp51グル?プ蛋白質の相互作用を明らかにした.(2)新規組換え遺伝子候補,slr8,9,10を同定した.このうち,slr8についてはヒト遺伝病の原因遺伝子NBS1の機能的ホモログであることがわかったので,分裂酵母nbs1遺伝子と改名した.Nbs1タンパク質はRad32のC末端領域と物理的相互作用することを示した.また,nbs1,slr9,及びslr10は,相互に遺伝学的関係があることを明らかにした.nbs1は,チェックポイントにも関与することが示唆された.(3)以前に分離していたslr1の詳細な解析を行い,rad60と命名した.(4)Rhp51依存的且つRhp57非依存的な新規な組換え修復経路を発見した.この経路で機能する新規遺伝子として,sw5とsfr1を同定した.Sfr1タンパク質は,Rhp51タンパク質及びSwi5複合体を形成することを示した.一方,接合型変換においては,Swi5-Swi2-Rhp51複合体が形成されることを示した.また,Swi2とSwi6が物理的相互作用をすることを示した,Sfr1とSwi2は,共通の保存領域を有し,この保存領域を介して,Swi5とRhp51と物理的相互作用をすることを明らかにした.本研究は,分裂酵母におけるDNAの二重鎖切断修復にかかわる遺伝子を総括的に同定し,二重鎖切断修復システムの全体像を解明することを目的としている.今年度は以下の研究実績をあげた.(1)Rhp51グル?プ蛋白質の相互作用を明らかにした.(2)新規組換え遺伝子候補,slr8,9,10を同定した.このうち,slr8についてはヒト遺伝病の原因遺伝子NBS1の機能的ホモログであることがわかったので,分裂酵母nbs1遺伝子と改名した.Nbs1タンパク質はRad32のC末端領域と物理的相互作用することを示した.また,nbs1,slr9,及びslr10は,相互に遺伝学的関係があることを明らかにした.nbs1は,チェックポイントにも関与することが示唆された.(3)以前に分離していたslr1の詳細な解析を行い,rad60と命名した.(4)Rhp51依存的且つRhp57非依存的な新規な組換え修復経路を発見した.この経路で機能する新規遺伝子として,sw5とsfr1を同定した.Sfr1タンパク質は,Rhp51タンパク質及びSwi5複合体を形成することを示した.一方,接合型変換においては,Swi5-Swi2-Rhp51複合体が形成されることを示した.また,Swi2とSwi6が物理的相互作用をすることを示した,Sfr1とSwi2は,共通の保存領域を有し,この保存領域を介して,Swi5とRhp51と物理的相互作用をすることを明らかにした.
光化学系II反応中心の分子構築と機能発現

本研究では,光化学系II反応中心の分子構築を,その静的の化学構造としての側面と,in vivoにおける合成と分解を含めた生物学的な動態としての動的な側面の,両面から解析した。(1)光化学系II反応中心の構造まず,純化された光化学系II反応中心について,そのサブユニットの組成比をアミノ酸分析により解析し,5つのタンパク質サブユニットが等モル比で存在することを確認し,ついで,その色素組成について,HPLCおよびICP発光分析により,その値が,クロロフィルa/フェオフィチンa/β-カロチン/シトクロムb-559について,6/2/2/1であることを確認した。一方,一定の水分を含むエーテル処理により,これら色素,特に2分子含まれるβ-カロチンを選択的に抽出する方法を確立し,それぞれ,0,1,2分子のβ-カロチンを含む標品の特性を解析することにより,複合体中における色素分子の配置について1つのモデルを提出した。また,単離された光化学反応中心へのDBMIB(キノン)の再構成を試みるとともに,不活性電子伝達鎖に位置するフェオフィチン分子の吸収を,スペクトル上で同定した。(2)分子構築の動態合成直後のDlタンパク質前躯体のC-末端切断に関与する酵素を同定し,そのアミノ酸配列情報をもとに,その遺伝子の塩基配列を決定することに成功し,この遺伝子の大腸菌内での発現,純化および純化した酵素を用いる酵素学的解析を可能にした。また,D1タンパク質の合成の過程において,光による翻訳伸長の制御が行われていることを単離葉緑体を用いる実験で明らかにし,この光制御に介在する酸化還元因子の抽出と部分精製に成功した。一方,Dlタンパク質をコードするpsbAの広領域にPCR法によるin vitroのランダム突然変異誘発を行い,光耐性を示す変異株をシアノバクテリアSynechocystis sp.PCC6803株について作成し,Dlタンパク質上のアミノ酸置換と光耐性発現との間の因果関係の解析を行った。光化学系II反応中心の分子構築とその動態について解析し、以下の成果を得た。(1)分子構築結晶化による構造解析を目標に、好熱性ラン藻Mastigocladusより光化学系II複合体を単離する方法を開発した。また、光化学系II反応中心のD1,D2タンパク質間の近接関係を架橋剤を用いて解析し、接触部位の存在をアミノ酸レベルで推定した。(2)分子論的な動態暗冷所でのHPLC分析の手法を用い、単離した光化学系II反応中心に含まれるβ-カロチンが15シス型で存在することを明らかにした。また、蛍光励起スペクトルの解析から、光化学系II反応中心に含まれる不活性型(非反応型)フェオフィチンの同定に成功した。(3)生物学的な動態(1)光化学系II反応中心のD1サブユニットのC-末プロセシングに関与する酵素の純化に成功し、その遺伝子の同定と塩基配列の決定を行った。また、単離したプロテアーゼとD1タンパク質のC-末に相当するオリゴペプチドを用いて、酵素の基質認識機構を解析した。(2)D1タンパク質の翻訳がポリペプチド伸長の特定の段階で光により制御されていることを見出し、その機構を解析した。(3)D1タンパク質をコードする遺伝子(psbA)の特定の部位にin vitroでランダムな変異を入れ、強光下でスクリーニングすることにより、数種の光耐性シアノバクテリア(Synechocystis PCC 6803株)を得、その耐性機構を解析した。光化学系II反応中心の分子構築の動態に関して、以下の解析を行った。1.psbAのin vitro

mutagenesisによる光耐性株の作成と光耐性機構の解析SynechocystisPCC 6803株のD1タンパク質をコードするpsbAII遺伝子について、PCR法によりrandom mutagenesisを行い、320μE/m^2/sの光強度下でスクリーニングすることにより、約50万の形質転換株のうちから18種の光耐性株を分離することに成功した。これらの変異株は、対象としたpsbAIIの領域(アミノ酸にして178残基、F-180からA-357まで)に39ケの塩基置換、15ケのアミノ酸置換を持ち、それらの置換部位は期待されるように領域中に広く分布していた。これらの光耐性株について、その光耐性の機構を解明するために、励起エネルギー伝達、電子伝達、タンパク質の合成と分解速度における変化を解析した。2.Dlタンパク質前駆体C-末プロセシング機構の解析純化したホウレンソウのC-末プロセシング酵素とDlタンパク質のC-末に相当するオリゴペプチドを用いた基質認識機構の解析の結果をもとに、Chlamydomonas reinhardttiを用いて、+1部位のSerをPhe,Cys,Gly,Valに置換した変異株を作成し、Dlタンパク質のin vivoでの切断速度を比較した。一方、精製されたホウレンソウのプロテアーゼのN-末27アミノ酸の配列と内部配列をもとに、その遺伝子を同定しその塩基配列を決定し、ラン藻を用いてこの遺伝子発現の人工的な制御を試みた。3.エンドウの単離葉緑体を用いたDlタンパク質合成の光制御の機構の解析この系においては、psbA mRNAの翻訳は光に依存し、暗黒下では22-24kDaの翻訳中間体の蓄積を示した。この翻訳伸長の光による制御は、光化学系Iの作動に伴う“redox"制御であることを証明した。本研究では,光化学系II反応中心の分子構築を,その静的の化学構造としての側面と,in vivoにおける合成と分解を含めた生物学的な動態としての動的な側面の,両面から解析した。(1)光化学系II反応中心の構造まず,純化された光化学系II反応中心について,そのサブユニットの組成比をアミノ酸分析により解析し,5つのタンパク質サブユニットが等モル比で存在することを確認し,ついで,その色素組成について,HPLCおよびICP発光分析により,その値が,クロロフィルa/フェオフィチンa/β-カロチン/シトクロムb-559について,6/2/2/1であることを確認した。一方,一定の水分を含むエーテル処理により,これら色素,特に2分子含まれるβ-カロチンを選択的に抽出する方法を確立し,それぞれ,0,1,2分子のβ-カロチンを含む標品の特性を解析することにより,複合体中における色素分子の配置について1つのモデルを提出した。また,単離された光化学反応中心へのDBMIB(キノン)の再構成を試みるとともに,不活性電子伝達鎖に位置するフェオフィチン分子の吸収を,スペクトル上で同定した。(2)分子構築の動態合成直後のD1タンパク質前駆体のC-末端切断に関与する酵素を同定し,そのアミノ酸配列情報をもとに,その遺伝子の塩基配列を決定することに決定し,この遺伝子の大腸菌内での発現,純化および純化した酵素を用いる酵素学的解析を可能にした。
イノシトール三リン酸受容体のリガンド結合によるチャネル開口機構の解析

細胞内Ca^<2+>ダイナミクス形成に深く関与する細胞内Ca^<2+>放出チャネルであるイノシトール三リン酸(IP_3)受容体の構造機能相関について解析を行い、3つのサブタイプはそれぞれIP_3結合様式(親和性および協同性)が異なることを明らかにした(Iwai M.,et al.2005)。タイプ2 IP_3受容体では、IP_3結合領域のN末端側に位置するサプレッサー領域内にスプライス部位が存在し、この部位を欠く受容体はIP_3結合活性およびCa^<2+>放出チャネル活性を有しないこと、さらに他のIP_3受容体が示す、刺激によって誘発される小胞体膜上でのクラスター化を抑制することを明らかにした(Tateishi Y.,et al.,2005;Iwai M.,et al.2005)。スプライス部位を欠く受容体を発現させることで、アゴニスト刺激により誘導される細胞外からのCa^<2+>流入が抑えられることから、この受容体がCa^<2+>上昇の持続時間に関与している可能性が示唆された(Iwai M.,et al.2005)。IP_3受容体分子の活性に大きな影響を及ぼすサプレッサー領域の3次元構造をX線結晶構造解析により明らかにしたところ、IP_3結合活性の抑制に関与するアミノ酸残基の周りにカルモデュリンやHomer、Rack1といったさまざまな細胞内タンパク質の結合部位が位置することがわかり、リガンド結合親和性とチャネルの活性調節に関する新たな知見が得られた(Bosanac I.,et al.,2005)。IP_3受容体の小胞体内腔側に結合するタンパク質をスクリーニングし、ERp44タンパク質がレドックス、pH、Ca^<2+>依存的にIP_3受容体と結合し、チャネル活性を抑制することを見い出した(Higo T.,et al.,2005)。
メンブレンレスオルガネラの細胞内構造ダイナミクス解析技術の開発

細胞は外部からの刺激に応じて,細胞内部で可逆的な顆粒構造を形成する.このような細胞内顆粒構造は,顆粒を構成するタンパク質が持つ天然変性領域を介した「液液相分離」により形成される.本研究では,細胞内光架橋反応と質量分析技術を駆使して,細胞内顆粒構造を構成するタンパク質組成と顆粒内における構成タンパク質間相互作用様式の時空間変化を解明する.この研究を通して,細胞内環境に応じてダイナミックに生成・消滅する細胞内顆粒の形成機構を解明する.細胞は外部からの刺激に応じて,細胞内部で可逆的な顆粒構造を形成する.このような細胞内顆粒構造は,顆粒を構成するタンパク質が持つ天然変性領域を介した「液液相分離」により形成される.本研究では,細胞内光架橋反応と質量分析技術を駆使して,細胞内顆粒構造を構成するタンパク質組成と顆粒内における構成タンパク質間相互作用様式の時空間変化を解明する.この研究を通して,細胞内環境に応じてダイナミックに生成・消滅する細胞内顆粒の形成機構を解明する.
万葉語彙の語誌的研究

本研究は、『万葉集』の語彙を語誌的な考察を中心とし、新たな『万葉集辞典』の刊行を目指すところにあった。この三年間の研究成果として、1多田一臣『万葉集全解』のテキストデータ化を完了したこと。これを利用した共同討議の場を設け、その語彙の検討を進めたこと。2柿本人麻呂の語彙研究を始発とし、その作品世界の全貌を闡明にした『柿本人麻呂』(吉川弘文館)を刊行したこと。3同じく、高橋虫麻呂・山部赤人の語彙研究を基本とした『高橋虫麻呂・山部赤人』(笠間書院)を完成させたこと。4『万葉集』の語彙との比較から進めた『古事記』の歌謡研究を、『古事記』全体の評釈に結実させ、その完成をほぼ見たことが挙げられる。平成27年度は、研究代表者による『万葉集』の注釈『万葉集全解』全七巻(筑摩書房刊)のテキストデータ化(電子データ化)の整備を進め、これをほぼ完成した。商業用著作物であるため、一般への配布はできないが、有志によって組織した研究会のメンバーにはこれを配布し、万葉語彙の有効な検索に資することができたと考えている。有志による研究会は、研究代表者の入院という不測の事態もあり、4回程度に止まったが、共同討議を通じた有益な成果を得ることができたと考えている。メンバーの一人である松本陸氏が万葉語彙に触れつつ、『拾遺集』四季部についての研究発表を和歌文学会大会で行ったのは、この研究会の成果といえる。また次年度の刊行になったが、雑誌『悠久』145号(おうふう刊)において、「古代語の世界」と題する企画を古橋信孝氏と共同で行い、研究会のメンバー数人がそこに寄稿して、研究成果の一端をを示すことができた。柿本人麻呂の和歌の表現研究は、雑誌『礫』への54回に及ぶ連載を完結し、その成果を基礎とした著書『柿本人麻呂』の原稿を完成させた。その成果は28年度後半ないし29年度早々に吉川弘文館から人物叢書として刊行される予定である。人麻呂独自の表現のありようを、伝記研究を軸としながら進めており、『万葉集』の語彙研究の一つの成果として自負するところがある。なお、万葉語彙の研究成果を、5回にわたり、「万葉語の由来を探る」と題して、NHKラジオの「私の日本語辞書」において放送したが、一般向けの番組ではあるものの、万葉語彙研究の最新の成果を示すことができたと考えている。このほか、本研究課題に直接関係する論文3編、小論2編を発表することができた。本年度は、万葉語彙を外側から検証する意味で、記紀歌謡の語彙研究を進めるはずであったが、前記の入院等があり、この方面の成果は遺憾ながら、十分に達成することができなかった。平成27年度においては、研究計画にほぼ4本の柱を立てた。すなわち、1『万葉集』の注釈である『万葉集全解』のテキストデータ(電子データ)の整備をはかること、2有志による研究会を組織し、『万葉集』の重要な語彙について、語誌的研究を進めること、3万葉語彙の研究成果を前提としながら、柿本人麻呂の作品の表現論的研究を進めること、4万葉語彙の独自な位相を確かめるため、記紀歌謡の語彙との比較を進めることの4本である。「研究実績の概要」に記したように、1の整備はほぼ完了し、2は研究会の回数こそ少なかったものの、その成果はメンバーの研究発表、および雑誌『悠久』掲載の諸論によって十分示されたものと考えている。3についても、著書『柿本人麻呂』の原稿を脱稿したことで、大きな新展が図られたものと信じている。4については、研究代表者の入院等のことがあって、十分な進捗を見ることができなかったが、研究全体として見るならば「おおむね順調に推移している」と判断してよいのではないかと考えている。平成28年度は、多田の『万葉集』の注釈『万葉集全解』をもとに昨年度完成したテキストデータをもとに万葉語彙についての有志の研究会を三回開催した。共同討議によって、有益な成果を得ることができた。またその一員である松井健人氏が、語彙研究にもとづく古代人の世界像を解き明かす発表を日本文学協会の研究発表大会において行ったことも、本研究会の成果といえる。本年度のもっとも大きな成果は、柿本人麻呂の語彙研究を大きく進展させたことであり、その成果をもとに、人物叢書『柿本人麻呂』(吉川弘文館)のための原稿を執筆、脱稿することができた。これは、人麻呂の伝記研究ではあるが、実際には一つ一つの作品を丁寧に読み込むことが中心となっており、そこにこれまでの万葉語彙、人麻呂語彙の研究成果を十分に盛り込むことができたと自負している。さらに、万葉語彙研究の成果として、日本歌人選『高橋虫麻呂・山部赤人』(笠間書院)のための原稿も現在執筆中である。これも人麻呂と同様、作品を読み込むことが中心であり、一つ一つの語彙の背景にある世界像をあきらかにしつつ、虫麻呂・赤人の作品世界をあきらかにしようと試みたものである。いずれも平成29年度中に刊行予定である。『古事記』の歌謡を中心とする語彙の研究は、やや方針を拡大し、『古事記』の評釈に結実させる予定となった。ただし、前記二著の執筆のため、上巻の半ばで停滞している。このほか、本研究課題に関する小冊子『万葉歌人・大伴家持』(富山県)、論文・小論3篇を発表することができた。

平成27年度、28年度と、本研究においては四本の柱を立てて進めてきた。再度繰り返すなら1『万葉集全解』をもとに『万葉集』のテキストデータを作成すること、2有志による研究会を組織して、共同討議により、万葉語彙の語誌的理解を進めること、3万葉語彙の語誌的研究を基本としながら、柿本人麻呂の作品世界を表現論的にあきらかにすること、4万葉語彙の独自な位相を確かめるため、『古事記』の歌謡の語彙研究を進めることだったが、1は平成27年度中に完了し、3は平成29年度当初(5月下旬)に、その成果を著書『柿本人麻呂』として刊行することができた。3については、さらに高橋虫麻呂、山辺赤人まで射程を広げることにしたので、これは研究の進展として捉えてよいのではないかと考えている。2は有志それぞれの校務が繁多なため、研究会を開くことが困難になり、わずか三回にとどまってしまった。4は歌謡研究からさらに『古事記』全体の評釈に進めることに方針転換したが、これも本研究が基盤であり、その進展と見てよいものと捉えている。以上のことから、本研究はおおむね順調に進展しているのではないかと判断する次第である。平成29年度は、一昨年度、昨年度に続き、一昨年度完成したテキストデータをもとに、万葉語彙についての有志の研究会を、二松学舎大学、専修大学において、三度開催した。その展開として、現在「柿本人麻呂歌集」を精読するプロジェクトを進めており、将来的にその注釈書の刊行を目指したいと考えている。本年度のもっとも大きな成果は、人物叢書『柿本人麻呂』を刊行したことである。『万葉集』の語彙研究の成果を充分に取り入れたもので、その内容には自負するところがある。とりわけ、「柿本人麻呂歌集」については、新たな視点を示すことができたと考えている。さらに、昨年度は、やはり『万葉集』の語彙研究の成果を踏まえた『高橋虫麻呂・山部赤人』の原稿を完成させた。すでに校了ずみであり、笠間書院から日本歌人選の一冊として、夏頃には刊行される予定である。ここでは、高橋虫麻呂と山部赤人の作品の表現史的視点からの詳細な分析を行った。昨年度から継続中の『古事記』の評釈の執筆は、『古事記』の歌謡の語誌的研究からの展開だが、現在、下巻「允恭記」までの原稿をほぼ完成させた。『古事記』の訓読本文、に、その内容を詳述した評釈を加えたもので、これについても、来年早々の刊行を目指している。歌謡については、語誌的研究の成果が充分に生かされていると自負している。この他、本年度は、本研究課題に関する研究論文を四編(うち一編は連載継続中)講評し、また大伴家持生誕一三〇〇年を記念するシンポジウム(上代文学会)において報告を行った。本研究は、『万葉集』の語彙を語誌的な考察を中心とし、新たな『万葉集辞典』の刊行を目指すところにあった。この三年間の研究成果として、1多田一臣『万葉集全解』のテキストデータ化を完了したこと。これを利用した共同討議の場を設け、その語彙の検討を進めたこと。2柿本人麻呂の語彙研究を始発とし、その作品世界の全貌を闡明にした『柿本人麻呂』(吉川弘文館)を刊行したこと。3同じく、高橋虫麻呂・山部赤人の語彙研究を基本とした『高橋虫麻呂・山部赤人』(笠間書院)を完成させたこと。4『万葉集』の語彙との比較から進めた『古事記』の歌謡研究を、『古事記』全体の評釈に結実させ、その完成をほぼ見たことが挙げられる。平成28年度以降の方策だが、平成27年度の研究計画において立てた4本の柱を、原則として継承していきたいと考えている。有志による研究会を組織し、そこでの共同討議を通じて、万葉語彙の語誌的な解明を目指すことが第一の柱となる。
病院の組織運営のダイナミズムと経営指標との関係

【目的】入院の組織運営について、その全体を把握する理論とモデルをレビューした上で概念構築を行う。一方で、患者満足度、職務満足度、組織的な質改善活動に関して標準化した各々の調査票を用いて多施設調査を行い、入退院患者数や医業収支などの客観的な経営管理指標を経年的に収集し、これらがどのように関係するかを検証する。初年度としては、病院の組織運営に関する枠組みをレビューして病院の評価に対応させる枠組みを構築し、収集したデータについては一部の解析を開始した。【方法】医療の提供現場における患者満足度、職務満足度および質改善活動の認識と、組織のパフォーマンスに関する文献調査をさらに進め、学際的にレビューし、現在の知見と理論構成を整理する。データ収集においては、日本の全国に散在する多施設病院を対象に、病院とは独立の研究機関を返答の宛先として、自記式質問票調査を郵送法で職員は各職種、各職位の階層別に無作為標本を抽出し、患者は一定期間に退院者すべてを対象として行った。一方で、病院の活動関連指数や経営管理指標を収集した。医療における患者・職員質問票調査結果および経営その他の客観的指標との間の相互連関について統計的に解析した。【結果・考察】組織運営およびその品質管理の捉えかたの枠組みとして、TQM、品質機能展開、情報を軸にする機能評価などを概念整理し、医療の提供システムに応用した枠組みを構築した(学会にて研究発表)。また、その中での業務進捗のあり方としてのプロジェクト管理およびその臨床上の応用であるクリティカルパスについても理論を整理した(図書にて発表)。患者満足と職務満足については、経営指標との関連はなお検討を要するが、看護のプロとしての成長における職務満足と看護ケアにおける患者満足など、多軸的に見た時両者の間に有意な関係が認められた。
活性酵素が根管内および根尖病巣内の細菌に与える影響

近年、活性酸素ラジカルによる生体への酸素障害が大変注目されている。本研究では活性酸素ラジカルのなかでも特に毒性が高いヒドロキシラジカル(-OH)を各種歯科口腔疾患に関与する口腔内細菌に応用した。使用細菌は、ヒト歯牙感染根管内から分離・同定されたST reptoccus属菌で、-OH発生系は従来より当教室においてTBA法ならびにESR-スピントラッピング法によって-OHの発生が確認されているCuCl_2とH_2O_2の単独または混合系を用いた。一連の研究の結果、以下の成果が得られた。1.CuCl_2,H_2O_2それぞれの溶液から-OHが発生するが、両者を混合すると-OH発生量は増大した。2.CuCl_2,H_2O_2それぞれの溶液は、St reptococcus属菌に対する殺菌効果を有したが、両者を混合するとより強い殺菌効果が認められた。また、各種スカベンジャーの使用によって、殺菌効果は-OHによるものである。3.-OHによる殺菌にはCuCl_2の存在が不可欠であった。4.St reptococcus属菌の細胞膜脂質は-OHによって過酸化障害を受けていた。