hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
心理療法と癒しの文化を巡る臨床心理学の開発的研究

研究目的は以下の三点であった。1.心理療法を「癒しの文化」の視角からフィールドワーク的に検討する「癒し」をある種の文化として担ってきた沖縄地方、出雲地方に研究者自身が赴くフィールドワーク体験を、同様に「癒し」を担う心理療法場面に訪れるクライエントの体験と重ね合わせる形で討議・検討を行なった。ここにおいて、従来はセラピストの側からのみ検討することで構築されてきた心理療法理論とは異なる、「文化」とも言える「場面性」や「関係性」の概念を中軸とした知見が見出された。2.上記の検討から風景構成法のアイテムが包含する歴史的・文化的意味を検討するたとえば、沖縄でのある方の風景構成法施行を契機として、その方が描かれた「川の源流」を実際に訪れることなどを行なった。風景構成法におけるそれぞれのアイテムは、単なる物理的・客観的な物体ではなく、描き手や描き手が生きる土地、あるいは広く「人間」を巡る歴史的・文化的な意味を担ういわば象徴として創出される。こうしたことが、フィールドワーク的検討という体験的理解の方法によって具体的に明らかになった。3.以上の検討を通して、心理療法の実践・理解に向けた新たなアプローチ法を構築する本プロジェクトは、近代的な主観と客観、個人と普遍といった二項対立の図式を超える、現代的な「関係性」の学の構築へと向かった。ここにおいて研究者は、個人の主観や思想に支えられてあるいはまた何らかの既成の概念や理論との照合から言語を編むのではなく、関係を生きるフィールド体験を通して生まれることばを紡ぐことに徹し、その「語り」をマテリアルとして共同討議を重ねた。こうした作業から、従来の科学的知見からは個人的・主観的として排除されてきた「体験」を、心理療法の実際場面を理解するために不可分な「知」として、学問的・論理的な視角から積極的に位置づけるという新たなアプローチ法の模索がなされた。15年度は主として沖縄・南西諸島におけるフィールド体験及び資料収集を行った。この地域の担当者は,すでに何度か沖縄・南西諸島におけるフィールドワークを体験している濱野清志を中心とし,風景構成法については,皆藤章を中心に作品収集を行った。具体的には,7月27日から8月2日の7日間,皆藤章と濱野清志を初めとするメンバー6名にて,沖縄諸島各地の宗教性,シャーマニズム,癒しの文化的様相,聖地などを調査した。読谷村においては,民俗学にも造詣の深い知花昌一氏にお願いし,御嶽(ウタキ)やチビチリガマ,シムクガマなどを案内され,読谷村の歴史について貴重な話を伺うことができた。また沖縄在住の女性二人に依頼して風景構成法を描いてもらい,合わせて自分にとっての沖縄について語っていただいた。また,離島の伊江島に渡り,聖地とされている城山(タッチュー)を数時間をかけて登る巡礼体験を行い,また国頭村では沖縄最高峰とされる与那覇岳に登り,ヤンバルの森をくぐって川の源流を辿っていく体験をした。最後に斎場御嶽を訪れた後に,久高島に渡って御嶽を巡った。この科研の趣旨からしてそうであるが,実際に生身で体験することによってしかリアルに触れられない,その土地の歴史に根ざした宗教性,癒しの文化の様相に今回触れることができたこと,また臨床心理学に関わる我々が,その土地に住む人間に対面で向き合い,語りに耳を傾けることによって生じる出会いと体験を共有できたことは,臨床的にかけがえのない有意義なものになったと思われる。本年度は沖縄・南西諸島(主として宮古島、沖縄本島)、および島根県出雲地方におけるフィールド体験、資料収集を行った。

沖縄・南西諸島については、濱野清志を中心に、また出雲地方については、岩宮恵子、三宅理子を中心に活動した。具体的には、8月14日から8月19日の6日間、皆藤章、濱野清志を中心とするメンバー6名にて、宮古島地方および沖縄本島北部地方の宗教性、シャーマニズム、癒しの文化的様相、聖地などを調査した。宮古島地方では、各地の御嶽(うたき)や大神島、池間島など、神域をもつ島々を巡った。沖縄本島北部地方では、奥ヤンバル、比地大滝などを巡り歩いた。また、昨年度の調査に協力いただいた沖縄在住の2名の女性に再会し、1年を振り返るとともに、人生における「出会い」をテーマに語っていただく時間をもった。また、8月27日から8月29日の3日間、皆藤章、岩宮恵子を中心とするメンバー7名にて、古事記や出雲国風土記等に記録の残る神域の神魂(かもす)神社、熊野大社、日御碕神社、稲佐の浜、須佐神社、出雲大社などを巡り歩き、神々の国とよばれる出雲の土地に根付く聖なるものに触れることで、その宗教性、癒しの文化の様相などについて調査した。生身で体験することによってしかリアルに触れることのできない、その土地の歴史に根ざした宗教性、癒しの文化の様相に触れることができたこと、また臨床心理学に関わる我々の研究グループが、その土地に住む人間に対面で向き合い、語りに耳を傾けることによって生じる出会いと体験を共有できたことは、昨年度にひきつづき、臨床的にかけがいのない有意義なものになったと思われる。本年度は、シンポジウムと報告書の作成を中心にして、これまでの研究成果を一層洗練させ、研究全体の総括を行なうことを目的として活動した。なお、これら活動については研究代表者である皆藤章を中心として基本的に研究組織の分担者全員が携わった。具体的には、メンバー全員がそれぞれのフィールドにおける「体験記」を作成し、それをもとに2005年11月3日(木・祝)に京都大学芝欄会館にて「体験の語りを巡って」というタイトルのシンポジウムを開催した。その後、各自がその内容を踏まえたうえでの論考を寄せ、最終的な報告書の作成となった。シンポジウムでは、研究組織のメンバー(坂田浩之・石原宏)から提出された「体験記」-2003年と2004年に実際に赴いた沖縄・南西諸島や山陰・出雲地方での体験を通して生まれた語り-を中心に据え、皆藤章を総合司会、大山泰宏・鶴田英也を指定討論者として、「体験」あるいは「体験の語り」という視座から心理療法や臨床心理学を捉えるといった新たな「知」の模索を巡る議論が展開された。とかく個人的で主観的なものと捉えられ、学問の世界からは排除されがちな「体験」に新たな視角から迫ることで、それを従来の近代科学的な知見に支えられてきた臨床心理学のパラダイムの転換を可能にする「知」、さらには実際の心理療法の場面を支える「知」として捉え直そうとするひとつの試みであったと言える。なお、以上の活動を踏まえ、3年度に及ぶ本プロジェクトの成果の全容については、報告書において詳細を記録した。
磁束渦糸状態から探る非従来型超伝導体の物性

重い電子系などの超伝導磁束渦糸状態の物性を理解する上でパウリ常磁性効果による超伝導対破壊の効果をきちんと考慮に入れて計算する必要がある。このため今年度は、超伝導異方性に加え、パウリ常磁性効果による対破壊効果も考慮した磁束渦糸状態の理論計算を行い、磁束渦糸状態の空間構造、磁場依存性・温度依存性におけるパウリ常磁性効果の影響を超伝導異方性の効果とともに明らかにする研究を行った。磁束渦糸状態での常磁性効果が実際の超伝導体で現れていることを検証するため、常磁性帯磁率や磁化の磁場変化などの基本的な物理量に加え、NMRのスペクトルや中性子散乱強度などの物理量を計算することにより、どのように常磁性効果が現れるべきかを解明する計算を実施し、CeCoIn_5やTmNi_2B_2Cなどの実験データを例にして常磁性効果の大きさが評価できることを示した。これらの成果は論文投稿準備中である。また、パウリ常磁性効果と関連した興味深い超伝導状態として、CeCoIn_5で発見されたFFLO(Fulde-Ferrell-Larkin-Ovchinikov)状態についても、NMRスペクトルなどの実験に対応した微視的理論計算を行い、その磁場温度依存性などFFLO磁束渦糸状態の性質について議論した。一方、多成分超伝導オーダーパラメーターの系における特異な磁束渦糸状態の静的・動的性質についてのシミュレーション研究も、引き続き実施している。今年度は、非磁性不純物の周りの自発電流の空間構造や、ナノ構造超伝導体での超伝導空間構造・磁束渦糸構造に注目し、その中で、多成分超伝導体であることによる特異な振舞いを明らかにする研究を行った。特に、超伝導体に穴を開けてリング状にした系を考え、オーダーパラメーターの空間構造の磁場変化や転移温度の振舞いなど、多成分超伝導体でのリトルパークス効果の特異な様子を確かめる研究を進めている。非従来型超伝導体での磁束渦糸状態の空間構造や電子状態を計算することにより、電子系の微視的ハミルトニアンの情報と磁束渦糸状態の物性の間の密接な関係を解明すること、および、多成分超伝導オーダーパラメーターを持つと考えられる系における超伝導多重相図、磁束渦糸状態と界面状態、および両者が組合わさった状態の空間構造と物性を解明することを目標に研究を進めた。1.磁場の方向依存性に注目し、超伝導異方性とフェルミ面異方性の効果を定量的に明らかにすることを目的に、準古典理論により、電子系の微視的なハミルトニアンから出発して磁束渦糸状態の空間構造や低エネルギー電子状態密度(電子比熱係数に対応)についての計算を行ない、磁場の大きさ・方向に対する変化の様子を明らかにした。特に、超伝導異方性に加えて、フェルミ面の形状・フェルミ速度異方性および多バンド構造も含めて考慮した計算をして、超伝導異方性とフェルミ面構造が磁束渦糸状態に与える影響を解明した。その中で多バンド超伝導体MgB_2の低温比熱の磁場方向による違いや磁束渦糸まわりの電子状態の構造について理論計算し、2種類のバンドのフェルミ面形状の違いが物性に大きな影響をもたらしていることを解明するとともに、比熱測定やSTM(走査型トンネル顕微鏡)観察の実験結果をうまく説明することができた。2.多成分超伝導体と考えられる系(UPt_3,Sr_2RuO_4,PrOs_4Sb_<12>など)について、複数オーダーパラメーターの組み合わせ方によって現れる特異な磁束渦糸構造や界面構造について、ギンツブルグ・ランダウ理論による計算を行なった。そして、界面にできる特殊な渦糸構造を明らかにし、この特殊構造が磁化過程や電流を流したときのピン止め効果に果たす役割を解明した。さらに、比熱や磁化などの物理量の振舞いについて超伝導多重相図や超伝導対称性に伴う異常の可能性について注目し研究をすすめている。1、重い電子系などの非従来型超伝導における磁束渦糸状態の物性を理解する上でパウリ常磁性効果による超伝導対破壊の効果をきちんと考慮に入れて計算することの重要性を認識したため、今年度はパウリ常磁性効果による対破壊効果も考慮した磁束渦糸状態についての準古典理論による計算を行い、磁束渦糸状態の空間構造、磁場依存性・温度依存性におけるパウリ常磁性効果の影響を超伝導異方性の効果とともに明らかにする研究を行った。さらには、パウリ常磁性効果と関連した興味深い超伝導状態として、CeCoIn_5で発見されたFFLO(Fulde-Ferrell-Larkin-Ovchinikov)状態と考えられる新たな超伝導相について、FFLO状態における磁束渦糸状態の空間構造を微視的理論から定量的計算で明らかにし、NMRスペクトルなどの実験結果に関連して理論的に機構を解明する研究を行った。これらの結果については論文投稿の準備中である。2、前年度に引き続き、多成分超伝導オーダーパラメーターの系での興味深い磁束渦糸状態の静的・動的性質を解明するための研究を行った。この過程において、実際の物質での状況と比較を可能とするため、不純物など超伝導の不均一性を考慮する必要性を感じ、その効果を取り込んだ磁束渦糸状態の研究を始めた。超伝導不均一性は渦糸にとってピン止め中心としてはたらく他、多成分超伝導体の一つの重大な特徴である自発磁化発生の原因となる。

微視的理論の計算による不純物まわりの超伝導状態の計算(論文発表)に続き、超伝導が不均一な場合の磁束渦糸の静的・動的な特徴について、ギンツブルグ・ランダウ理論によるシミュレーション計算での解析を進行中である。重い電子系などの超伝導磁束渦糸状態の物性を理解する上でパウリ常磁性効果による超伝導対破壊の効果をきちんと考慮に入れて計算する必要がある。このため今年度は、超伝導異方性に加え、パウリ常磁性効果による対破壊効果も考慮した磁束渦糸状態の理論計算を行い、磁束渦糸状態の空間構造、磁場依存性・温度依存性におけるパウリ常磁性効果の影響を超伝導異方性の効果とともに明らかにする研究を行った。磁束渦糸状態での常磁性効果が実際の超伝導体で現れていることを検証するため、常磁性帯磁率や磁化の磁場変化などの基本的な物理量に加え、NMRのスペクトルや中性子散乱強度などの物理量を計算することにより、どのように常磁性効果が現れるべきかを解明する計算を実施し、CeCoIn_5やTmNi_2B_2Cなどの実験データを例にして常磁性効果の大きさが評価できることを示した。これらの成果は論文投稿準備中である。また、パウリ常磁性効果と関連した興味深い超伝導状態として、CeCoIn_5で発見されたFFLO(Fulde-Ferrell-Larkin-Ovchinikov)状態についても、NMRスペクトルなどの実験に対応した微視的理論計算を行い、その磁場温度依存性などFFLO磁束渦糸状態の性質について議論した。一方、多成分超伝導オーダーパラメーターの系における特異な磁束渦糸状態の静的・動的性質についてのシミュレーション研究も、引き続き実施している。今年度は、非磁性不純物の周りの自発電流の空間構造や、ナノ構造超伝導体での超伝導空間構造・磁束渦糸構造に注目し、その中で、多成分超伝導体であることによる特異な振舞いを明らかにする研究を行った。特に、超伝導体に穴を開けてリング状にした系を考え、オーダーパラメーターの空間構造の磁場変化や転移温度の振舞いなど、多成分超伝導体でのリトルパークス効果の特異な様子を確かめる研究を進めている。
格子暗号実用化のための安全性評価手法の進展

格子暗号を社会展開するための具体的なパラメータの選定を行うため、既存アルゴリズムの改良と正確なシミュレータの作成を行い、国際会議Eurocrypt2016において発表を行った。このアルゴリズムを基礎として、格子暗号の安全性評価における時間-空間トレードオフの新たな議論が可能となり、また応用としてLWE問題等の評価が可能となると期待されるため、実用化に向けて一歩前進した。平成26年度は研究計画書に従い、格子暗号の具体的なパラメータ提案の基礎となるアルゴリズムの改良として、2つの課題を理論的研究を中心に行った。課題(1A)最短ベクトル問題の空間-時間計算量トレードオフの実現に関して:既存の格子点列挙アルゴリズムを改良し、長楕円領域におけるサンプリングアルゴリズムを作成し、基礎実験を行った。新たな課題として、問題が高次元の場合、サンプリングした点の軸方向座標を保持するために必要な精度が通常のdouble型(64bit)では不足する場合があることが判明した。多倍長演算ライブラリを用いることで回避できるが、演算速度が極端に落ち、またGPGPU等への移植も難しくなるため、データ構造の変更などで対応していきたい。課題(1B)の最近ベクトル問題の無線通信分野からのアイディアの輸入に関して:MIMO通信での信号復元問題と暗号分野で使われているLWE問題は形式的に等価であることが知られているため、信号復元問題分野で用いられている、線形計画問題ソルバーを用いた解析を行った。理論的解析により入力となる問題サイズを、解が一意に定まるぎりぎりのパラメータに調整した上で計算機実験を行った結果、BinaryLWE問題を全数探索よりも高速に解けることを確認した。また、無線通信分野におけるL2ノルムでの定式化と比較して、情報理論分野でのL1ノルムでの定式化のほうが効率が良いことなど、様々な分野からの知見の輸入が重要であることが確認できた。この結果は2015年度情報セキュリティシンポジウムで発表した。今後の予定として、最適化問題の計算時間解析などの理論的補強を行い、LWE問題計算時間の評価および格子ベースアルゴリズムとの比較を行う。両課題ともに引き続き、アルゴリズムの調整と実験を行い、既存のアルゴリズムとの比較を行いながら格子暗号の具体的なパラメータを提案し、実用化への活動を進めたい。平成26年度・27年度を通じて、格子暗号の具体的なパラメータ提案の基礎となるアルゴリズムの研究を行った。課題(1A)に関して、既存の格子点列挙アルゴリズムを改良した長楕円領域用サンプリングアルゴリズムを用いて、ダルムシュタット工科大学開催の格子暗号解読コンテストSVP Challengeの問題を解く実験を行った。サンプリングアルゴリズムの性能は格子基底のグラムシュミット長に依存するため、サンプリングの前処理として行うBKZアルゴリズムの改良とシミュレーターの作成を行い、国際会議Eurocryptに採録された。結果、研究対象であったマッチングアルゴリズムの性能よりも単純にBKZアルゴリズムを適用した方が良い結果が得られることが判明した。課題(1B)に関して、昨年度に引き続き、MIMO通信での信号復元問題とLWE問題の共通点を用いた高速化手法の検討を行った。MIMO通信では、ノイズが連続ガウス分布であるという性質を使って計算量と成功確率のトレードオフを行う手法が数多く提案されている一方で、LWE問題ではノイズが離散ガウス分布であるため、単純に手法を適用すると理論的解析が困難となる。この問題は離散値をとるノイズをその値ごとに個別に解析し、後に合算するというアイディアで解決した。結果、代表者が以前国際会議Indocrypt2013にて発表した結果を改良した。課題(2)に関して、課題(1A)において作成したBKZアルゴリズムの改良を用いて実験を行い、いくつかの記録をSVP Challengeに提出した。また、シミュレーションの結果、提案アルゴリズムが現在の世界記録を出したアルゴリズムと同等の性能を持つことが判明した。課題(3)に関して、課題(1B)で作成したLWE問題解読プログラムおよびそのシミュレーターを用いて、新たなパラメータを提案した。初年度の目標である、格子問題研究の進展に関して2つの課題を進展させた。課題(1A)に関しては、基本的なアルゴリズムの提案、実装、小規模実験を行い、実装における問題点の洗い出しまでが完了したため、研究計画タイムラインの予定通り進んでいる。課題(1B)に関して、BinaryLWE問題を最適化問題に変換して解き、小規模実験から計算量を外挿することで計算量評価を得た。最近ベクトル問題に対しても同様のアプローチができるため、初年度の目的は達成している。格子暗号の安全性評価研究計画からの変更は特に無い。引き続き、課題(1A)空間-時間計算量トレードオフを実現するため、初年度に発見された計算精度の問題点をデータ構造の変更、アルゴリズムの微修正などで解決し、大規模実験用に向けてアルゴリズムのパラメータ調整を行った後、課題(2)の暗号解読実験を行い、その結果を外挿することで最短ベクトル問題の難しさを評価し、課題(3)具体的な方式に対するパラメータ提案を行う予定である。書籍等消耗品の費用が予想よりも少なかったため。海外出張費用、論文の別刷り代等の補填に充てる予定。
ほめることが「ほめ手」の動機づけに与える影響

本年度は能力ほめ・努力ほめがほめ手に与える影響について,1媒介変数についての検討(研究1),2調整変数についての検討(研究2a,研究2b)を実施した。研究1では,能力・努力ほめが課題への興味に与える影響に対する媒介変数として増大的マインドセット(知能は変えることができるという考え)を測定した。大学生165名を対象として実験を行った結果,努力ほめの影響は見られなかったものの,能力ほめから課題への興味に対して有意な負の効果が示された。しかし,増大的マインドセットによる媒介仮説は支持されなかった。以上の結果から,課題の動機づけに対する能力ほめのネガティブな影響は直接的で無意識的な効果であることが示唆された。研究2aでは,特に努力ほめに焦点を当て,努力ほめの効果が他者比較によって調整されている可能性について検討した。実験では,ほめに関する2群(努力ほめ群と統制群) ×他者比較に関する2群(他者比較あり群と他者比較なし群)の合計4群を設定して,実験参加者98名をいずれかの群に割り振った。分析の結果,いずれの変数に対しても,ほめの主効果・ほめと他者比較の交互作用はみられず,仮説は支持されなかった。研究2bでは,努力ほめの効果がほめの特定性によって調整されている可能性について検討した。実験では,ほめに関する2群(努力ほめ群と統制群) ×特定性に関する2群(内容を特定してフィードバックをする特定群と全般的に行う全般群)の合計4群を設定して,実験参加者130名をいずれかの群に割り振った。分析の結果,課題への興味に対して,ほめと特定性の有意な交互作用がみられた。単純主効果検定の結果,特定群においてのみ有意差がみられ努力ほめ群の興味の値の方が統制群よりも高かった。以上の結果から,努力ほめは特定的に行われた場合のみ,ほめ手の動機づけに対してポジティブな効果があることが示された。研究計画について,予定していた研究1を実施することができ,続いて次年度に行う予定であった研究2も実施することができた。研究2aに関しては,仮説は支持されなかったものの,研究2bに関しては仮説通りの結果が得られ,努力ほめの効果について特定性という調整要因を明らかにした。これにより,これまで申請者が行ってきたほめ手に関する研究を発展させることができた。研究発表に関しては,2つの国内学会,1つの国際学会で本研究にかかわる研究成果の発表を行った。論文投稿に関しても,現在2つの論文を国際誌に投稿し,現在査読中である。以上の理由から,研究はおおむね順調に進展していると考えられる。今後は研究2bで得られた,努力ほめの効果に対する特定性の調整効果に焦点を当て研究を進める予定である。研究2bとは異なる統制群を用いてウェブ実験による追試を行った後,実際の対人場面を設定した実験室実験を行い,特定性の調整効果について更なる検討を行う。

以上の理由から,研究はおおむね順調に進展していると考えられる。今後は研究2bで得られた,努力ほめの効果に対する特定性の調整効果に焦点を当て研究を進める予定である。研究2bとは異なる統制群を用いてウェブ実験による追試を行った後,実際の対人場面を設定した実験室実験を行い,特定性の調整効果について更なる検討を行う。
CD5B細胞のクロ-テル増殖と自己抗体産生に対する主要組織適合複合体の統御機構

CD5B細胞は、主に自然抗体や自己抗体を産生するB細胞亜系であり、自己免疫疾患との関連が注目されているが、一方、B細胞性慢性リンパ性白血病(BーCLL)の大部分がCD5B細胞由来であることも明らかにされ、この両疾患の関連性が問題となってきている。我々は昨年度に続き、この両病態に主要組織適合遺伝子複合体がどのような影響を与えるか、という観点から、両病態の発症に密接に関連すると考えられるCD5B細胞に焦点を当て解析した。方法としては、他の背景遺伝子は同じでありながら、MHC領域のみの異なるHー2ーcongenic New Zealandマウス系(NZB、NZW、NZB X NZW F1)を生産し、自己抗体、特に抗DNA抗体産生とSLEの発症に与えるMHCハプロタイプの影響、抗DNA抗体生B細胞亜系の同定、CD5B細胞のクロ-ン性増殖とBーCLLの発生の有無等に関し検索した。当年度は、Hー2ーcongenicマウスの産生産を完了することに務め、9系統、つまり、NZB.Hー2^<d/d>、Hー2^<d/z>、Hー2^<z/z>;NZW.Hー2^<z/z>、Hー2^<d/z>、Hー2^<d/d>;NZB X NZW F1.Hー2^<d/z>、Hー2^<d/d>、Hー2^<z/z>系を樹立した。これらのマウス系でIgG抗DNA抗体の産生を伴うSLEの発症はNZB X NZW F1.Hー2^<d/z>にのみ認められ強いMHC拘束性のあることが判明した。また、このF1マウスで抗DNA抗体を産生するB細胞系を調べたところ、IgM抗体産生細胞はCD5B細胞であるが、加令とともにIgG抗DNA抗体産生細胞へと分化したものはCD5分子を失うことが明かとなった。一方、他のHー2ーcongenicマウスではIgG抗体産生を伴うCD5B細胞の分化は起こらず、従ってCD5分子の消失も見られなかった。このうち、Hー2^<z/z>ホモマウスではCD5B細胞のクロ-ン性増殖が著しく、一部はBーCLLを発症した。このことから、ある特定のMHCハプロタイプが一方では自己免疫疾患、一方ではBーCLLの発症に重要な遺伝的要因となっていることが示された。その機構を現在transgeneにより解析している。自己免疫患のモデルマウスであるNew Zealandマウス系(NZB、NZWおよびこれらの第1代雑種F1)ではCD5B細胞のクロ-ナルな増殖が認められる。CD5B細胞は主に自然抗体やある種の自己抗体の産生に関わっていることが明らかとなっているので、このマウス系にみられる自己免疫病態とCD5B細胞の増殖との関係を解析することはきわめて重要である。

従来より我々はマウスの主要組織適合遺伝子複合体であるHー2のうちの殊に工領域遺伝子がNew Zealandマウス系の自己免疫病態の発症にきわめて強い影響を与えることをHー2領域を入れ換えたHー2 congenic New Zealandマウス系を樹立することにより明らかにしてきた。そこで、これらのHー2 congenicマウス系におけるCD5B細胞のクロ-ナル増殖の出現頻度を検討したところ、やはり明らかにHー2の影響が存在することが示された。すなわち、NZWマウス由来のHー2^zをホモに持つマウス系で、NZBマウス由来のHー2^dをホモに持つマウス系やHー2がdlzのヘテロ接合体であるマウス系に比較して、明らかにCD5B細胞のクロ-ナル増殖を示す頻度が高い。この事実はCD5B細胞の増殖に必要な微小環境にHー2内にコ-ドされる何らかの機能分子が必要なことを示唆している。Hー2^zの遺伝子レベルでの解析については、今までに報告が乏しいため、我々はNZWマウスのHー2^z内にコ-ドされる機能分子を深る目的でまずI領域の塩基配列の決定を行った。その結果、Hー2^zのI領域はB10PLマウス由来のHー2^uにきわめて類似しており、特にEβはHー2^uと全く同じであった。しかし、B10PLマウスにおいてはCD5B細胞のクロ-ナル増殖は認められないのでHー2^zに加えてNew Zealandマウス系に存在する背景遺伝子の存在も必要である。Hー2^zが実際に自己免疫病態発症やCD5B細胞の殖増に関与しているか否かは我々のクロ-ニングしたI領域遺伝子を背景遺伝子を持つマウス系にtranggeneすることにより検索が可能である。B細胞性慢性リンパ性白血病(BーCLL)は、欧米では全白血病中の約30%を占めるということで、その病因のついての研究が盛んである。特に、近年BーCLLの起源が、主に自然抗体や自己抗体を産生することで知られているCD5B細胞であることが明らかにされ、注目されている。BーCLLは白血病中では最も家族発生が多く、その一部はMHCハプロタイプと相関することが知られている。今回我々は、このような所見が自己免疫疾患にも共通であることに注目し、自己免疫疾患を「家族性」にば発症するNew Zealand系マウスを用いて、異なるMHC(マウスではHー2)ハプロタイプが両病態、つまり自己免疫疾患とBーCLLの発生に、どの様に関係しているかを調べた。方法としては、背景遺伝子は同じでありながら、Hー2ハプロタイプのみ異なるHー2ーcongenicマウスを生産した。その結果、特有のMHCハプロタイプであるHー2^Zがホモ接合体であるマウスに、BーCLLの起源であるCD5B細胞が異常に高率に出現すること、また、これらCD5B細胞の抗体遺伝子V領域をSouthern blot解析したところ、これらが加令とともにoligoclonalからmonoclonalへと変わりBーCLLに至ること、を発見した。SLEを自然発症するNZB×NZWF1マウスで調べたところ、SLEは本来のHー2^<d/z>ヘテロ接合体マウスのみ発症し、Hー2^<z/z>ホモ接合体マウスには発症しなかった。また、後者では、かわりにCD5B細胞のクロ-ナル増殖が認められた。このことは、ある特定のMHCハプロタイプの違いが、一方ではCP5B細胞の異常な増殖をもたらし、BーCLLの発症の素因となり、また一方ではCD5B細胞の分化をもたらし、自己免疫疾患の素因となることを示している。我々の生産したHー2ーcongenic New Zealand
血小板活性化因子(PAF)の生体内動態と血清PAF遊離因子の免疫化学的機能解析

血小板活性化因子(PAF)は好中球等炎症に関わりの深い細胞で病態時の様々な刺激により新たに産生されるメディエーターであることが認められている。本研究代表者は新生されたPAFの細胞外遊離に血清中に存在する蛋白性因子(PAF遊離因子)が関与していること、またカラゲニン刺激炎症液やリユウマチ患者関節液および変形性関節液中にもこのPAF遊離因子が存在することを明らかにすることが出来た。ヒト血清より硫安分画、DEAE-セルロファイン、セファロースCL-6BカラムクロマトグラフィーによりPAF遊離因子の部分精製標品を得た。さらにPAFの構造類似体である1-alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphoethanolmaineを部分合成し、活性化CH-セファロース4Bに結合させたアフィニティー担体を用いて高純度のPAF遊離因子を得ることが出来た。この精製遊離因子を用いて常法に従い免疫したBALB/c SPFマウスの脾臓細胞をミエローマ細胞と融合後、ELISA法により抗体産生細胞を選抜した。SDS-PAGEによりPAF遊離因子を分離後にニトロセルロース膜に転写し、得られた抗体とPOD標識2次抗体を用いた免疫染色法で抗体の特異性を検討したが、これまでに得られた抗体は遊離因子蛋白質以外の血清蛋白質とも反応性を示した。この結果は遊離因子と類似構造を持った蛋白質に起因するのか、精製遊離因子標品の純度に問題があるのか現在検討を加えるとともに、再度特異性の高い抗体を得る努力を継続している。精製PAF遊離因子の脂質結合特異性を本研究担当者が開発した抗BSA IgG結合アガロースを用いた測定法で検討し、この遊離因子の結合親和性は血清中に存在する脂質(phosphatidylcholine,Triacylglycerol,Cholesterol ester,Free fatty acid)よりもPAFに対しより高いことを明らかにすることができた。
軟骨内骨化を統合的に制御する分子ネットワークの解明

軟骨細胞の発生分化に必須である転写因子SOXファミリーのうち、SOX6を強力に誘導する分子として転写因子p63を同定した。本研究ではp63があらゆる分化段階の軟骨細胞に発現し、p63をノックアウトすると四肢の軟骨細胞の発生分化が著しく抑制されること、軟骨の初期分化や軟骨基質産生、増殖、骨組織への置換などあらゆるステップに重要であることなどを、マウスや培養細胞を用いた解析によって明らかにした。p63による軟骨細胞の制御機構を、以下のサブテーマに分けて研究する。(1)軟骨内骨化におけるp63シグナルネットワークの解明(1)既知の軟骨内骨化シグナルにおけるp63の関与の検討(2) p63の発現調節機構の解明(3) p63の作用調節分子および下流分子の検索(2)変形性関節症におけるp63シグナルの関与の検討軟骨細胞の発生分化に必須である転写因子SOXファミリーのうち、SOX6を強力に誘導する分子として転写因子p63を同定した。初年度の今年は、p63がTAK1の下流のキナーゼであるMKK3,4,6,7やPTHrP受容体およびその下流のG蛋白(Gs)の恒常活性型変異体と協調的に働いてSOX6およびII型コラーゲンの転写を誘導することを示し、p63がTGFβ、BMPファミリー分子やPTHrPの下流でp38MAPK, JNK, PKAによるリン酸化により活性化される可能性が示唆された。リン酸化部位の絞込みを行うためにp63遺伝子内の変異体を終了した。今後の解析にそなえた。p63をATDC5に強制発現するとX型コラーゲンが誘導され軟骨の初期分化のみならず後期分化も支配していると考えられた。p63のアイソフォームについて検討を行ったところ、初期分化に対してはp63βの活性が高く、p63αはほとんど活性がないことが明らかになった。またp63γを安定導入した軟骨細胞やATDC5はアポトーシス感受性が亢進することが示されたが、アポトーシス関連分子であるBAX, BIM, FASLGなどのプロモーターの転写活性はp63のアイソフォーム間で大きな変化はなくp63γ特異的転写ターゲットが他に存在することが示唆された。また、p63と協調的に働く転写因子としてC/EBPβ,C/EBPε,GATA5,RUNXファミリー分子を同定した。p63の軟骨分化マーカー遺伝子転写調節領域への結合を検討すると、SOX6,SOX9,II型コラーゲンについては近位プロモーターから5'UTRの転写開始点近傍に、また肥大分化マーカーであるX型コラーゲンについてはイントロン1の中央に直接結合することが明らかになった。p63のノックアウトマウスの骨格系をin situ hybridyzationで評価すると発生中期のE11-13では軟骨がほとんど形成されずSOX6,SOX9,II型コラーゲンの発現が著しく低下、E17では小さな軟骨塊が形成されるが正常胎仔にくらべ分化マーカーの発現は低かった。一方BrdUの取り込みに大きな差はなく軟骨分化障害により四肢の伸張が阻害されていると考えられた。またX型コラーゲン陽性の肥大軟骨細胞層はE17でも完全に欠落しているかその横径が著しく狭小化しており一連の軟骨分化のシークエンスに必須の転写因子であると判断された。以上より、p63はダイナミックにその機能を変えて軟骨内骨化を統合的に制御することが示された。p63を軸とした軟骨分化分子ネットワークの解明を更に進めていく予定である。p63のプロモーターの組織特異的活性を検討したところ,軟骨においては転写活性化ドメインを持つアイソフォームの発現を制御する上流側のプロモーターが選択的に活性化されていることが明らかになった。このプロモーターの活性化因子としてNotch,T-boxfamily,NF-YAなどの転写因子群が同定された。軟骨の後期分化マーカーであるX型コラーゲン,p57に対して,また関節形成マーカーであるGDF5,WNT9Aについてp63の結合シスエレメントの存在を同定し,p63が軟骨分化の幅広いステップに広く作用する基本転写因子であることを示した。p63のリン酸化による制御の検討のためセリン,スレオニン変異体を作成し検討したところ転写活性化ドメイン内の複数のセリン,スレオニン残基の変異によりPTHrP-Gs-PKAシグナル,及びTAK1-MKK3/6-p38MAPKシグナルによる軟骨マーカープロモーターの転写活性化が阻害され,p63の軟骨分化制御メカニズムにリン酸化が深く関与していることが示唆された。p63の転写共役因子のうちとくにGATA5とC/EBPβの発現局在がp63と一致すること,またp63とGATA5及びSOX9が蛋白レベルでコンプレックスを形成することが明らかとなった。p63ノックアウトマウスのlimb Budを高密度培養し軟骨分化能を比較するとノックアウトマウス由来の細胞では野生型由来の細胞と比較し増殖は正常に起こるもののアルシアンブルー陽性の軟骨塊を全く形成せず,p63ノックアウトマウスにおける四肢の形成異常の成因として軟骨分化障害が大きな役割を果たすことが明らかになった。

p63のヘテロノックアウトマウスを用いた解析ではエンブリオ,変形性膝関節症モデルとも,野生型と比べ大きな差は見られなかった。そこでファミリー分子であるp53,p73について検討したところ,とくにp73βに強い軟骨分化能があり,p63の機能を代償していると考えられた。p63ファミリーの機能の詳細な評価のためp63の各アイソフォームのトランスジェニックマウスを作出した。p63の転写共役因子として前年度までにGATA5,C/EBPβ, SOX9を同定したが、軟骨基質分子CLIPのプロモーター解析によってp63とSOX5, SOX6の応答領域が近接していることを見出し、さらにp63とSOX5,SOX6がタンパク複合体を形成することが明らかとなった。p63のアイソフォーム別の発現パターン解析は、作出した抗体の特異性が悪かったため有意な結果が得られなかった。免疫組織染色に代わる手法としてmRNAを標的としたin situ hybridization法、およびReal-time RT-PCR法を用いて、軟骨細胞の各分化段階における各アイソフォームの発現パターンの解析を試みるべくプローブ、プライマーセットの準備を終えた。特にN末端の転写活性化ドメインの欠失したdeltaNタイプのp63が、PRX1などの間葉系分化初期の主要分子の転写を強く活性化することも明らかとなっており、deltaNp63が何らかの転写因子と複合体を形成するなどしてさらに多彩な役割を果たすことが推測される。p63へテロノックアウトマウスを用いた変形性関節症モデルでは現在までに有意な結果は得られなかったため、現在コンディシショナルノックアウトマウス作成のためにターゲッティングベクターを準備した。またトランスジェニックマウスはα,β,γの各アイソフォームとも作出が終了し、現在それぞれの発生段階のおける機能解析を行っている。p63が軟骨細胞の発生、分化およびアポトーシスに至るまで、軟骨内骨化の全ての過程に重要な役割を果たすことが前年度までの解析で明らかとなったため、最終年度はp63の6つのアイソフォーム(TAp63α, TAp63β, TAp63γ, deltaNp63α, deltaNp63β, deltaNp63γ)ごとの発現を解析したところ、軟骨細胞の分化初期にTAp63αが、後期にTAp63γがそれぞれ優位に発現し、その他のアイソフォームはほとんど発現していないことが分かった。またTAp63αとTAp63γの機能を解析したところ、軟骨基質などの初期分化マーカーはTAp63αに、10型コラーゲンやコラーゲン分解酵素などの後期分化マーカーはTAp63γに、それぞれ優位に誘導されうることが判明した。これらの結果は、アイソフォーム特異的なsiRNAによっても裏付けられた。さらに2型コラーゲンプロモーターによるTAp63αの軟骨特異的トランスジェニックマウスでは増殖軟骨層と肥大軟骨層の両者が拡大したのに対して、2型コラーゲンプロモーターによるTAp63γの軟骨特異的トランスジェニックマウスでは肥大軟骨層のみが拡大した。これらの結果より、軟骨初期分化においてはTAp63αが、後期分化においてはTAp63γが、それぞれ主要な役割を担っていることが明らかとなった。
乳児と保育者及び養育者間の音声コミュニケーションに関する音楽的研究

研究初年度である平成30年度は、関連諸分野における乳児ー養育者の音声コミュニケーションに関する先行研究の検討および各分野における成果と課題をまとめた。その結果、発達心理学、言語学、社会学等の分野において乳児の発達と母子間コミュニケーションにおける音声やり取りの特徴については重要な知見が蓄積されているものの、音声学および音楽的な視点からの研究は数少ないことが明らかとなった。さらに複数の母子ペアを対象とし、継続的な音声コミュニケーションデータの収集を行うとともに、保育者の音声コミュニケーションにも着目し、保育者が保育活動内で用いる音声の特徴と機能についても分析すべくデータの収集を行った。初年度に予定していた先行研究の収集と検討および分析対象となる音声データの収集を行うことができ、おおむね順調に進行している。二年目となる令和元年度においては、引き続き母子ペアの音声コミュニケーションデータを収集するとともに、その音声分析に着手する。また収集済みの保育者の保育中の音声コミュニケーションデータについても同じく音声分析および発話分析を行い、特徴を明にしていく。、研究初年度である平成30年度は、関連諸分野における乳児ー養育者の音声コミュニケーションに関する先行研究の検討および各分野における成果と課題をまとめた。、平成30年度においては文献研究及びデータ収集のための計画・下準備に費やした期間が長く、予定よりも備品、謝金等の経費支出が少なかったため次年度使用額として計上した。次年度においては、データ収集対象および解析を進めるため、備品、謝金、また成果後悔のための学会・研究会参加旅費をして使用する計画である。
探索行動の自律的獲得が可能なロボットの能動知覚システムの構築

ロボットが物体を識別する場合,識別対象となる物体に対して,ロボット自身が能動的に動くことで,識別が容易になる場合がある.このような,物体識別のために有効な特徴を抽出するためのロボットの動きを探索行動(exploratory behavior)と呼ぶ.ロボットの設計者が探索行動を設計する場合,識別する物体やロボットに関する多くの事前知識が必要となる.本研究課題では,探索行動を試行錯誤的な学習によりロボット自身に獲得させる方法を提案し,シミュレーションおよび実機実験によりその有効性を確認した.本研究では,物体の識別を目的とした学習型のロボット知覚システムを提案する.提案システムは,ロボットの能動的な行動(探索行動)による物体との相互作用を通じて,物体の特徴を抽出する能動知覚型のシステムである。前年度は、システムの提案とシミュレーションによる性能の検証を実施した。また簡単な実機も実施し,実環境におけるシステムの有効性を確認した。本年度は、昨年度の成果をもとに、より複雑な問題設定(識別タスク)に対して、提案システムの適用を試みた。実験では、ヒューマノイドロボットを用い、ロボットが自身の手で把持した物体を動かし、その結果得られる物体の画像情報をもとに識別を行った。実験において、「物体をどのように動かすか」という探索行動については、ロボット自身が学習によりオンラインで獲得するものとした。実験の結果、1時間程度の学習で、実験に用いた3つの物体を識別に有効な探索行動を学習可能であることを確認した。ロボットが物体を識別する場合,識別対象となる物体に対して,ロボット自身が能動的に動くことで,識別が容易になる場合がある.このような,物体識別のために有効な特徴を抽出するためのロボットの動きを探索行動(exploratory behavior)と呼ぶ.ロボットの設計者が探索行動を設計する場合,識別する物体やロボットに関する多くの事前知識が必要となる.本研究課題では,探索行動を試行錯誤的な学習によりロボット自身に獲得させる方法を提案し,シミュレーションおよび実機実験によりその有効性を確認した.本研究では,物体の識別を目的とした学習型のロボット知覚システムを提案する.提案システムは,ロボットの能動的な行動(探索行動)による物体との相互作用を通じて,物体の特徴を抽出する能動知覚型のシステムである本年度は、強化学習による探索行動の獲得が可能なロボットの能動知覚システムを構築するに当たり、学習を実現する上で必要となる報酬系の設定方法についての検討を行った。対象となる物体から識別に有効な特徴を抽出するための探索行動を学習するにあたり、複数物体の識別タスクを対象に、それらの物体を識別可能な特徴を得ることのできる行動の獲得を目指した。複数の距離センサを有する移動ロボットを用いたシミュレーション実験により、学習の手順や効率的な学習を実現するための報酬系の設計指針について検討した。その結果、各物体から得られる特徴量(分布)の分布間距離を基準として報酬系を設計することで、有効な探索行動の獲得が可能であることを示した。また、この報酬系により獲得された探索行動が、実環境でも有効に機能するかどうかを確認するため、実ロボットを用いた実験も行った。その結果、シミュレーションと同様の結果を得ることができ、実環境下でも有効に機能する探索行動の獲得が実現できることを確認した。上記の研究成果は、国内学会主催の講演会で発表するとともに、ロボット関連の国際会議(ROBIO2012、IEA-AIE2013)にも採択された。生物は常に,外界に対して自ら能動的に働きかけることにより情報を獲得している.このような知覚のメカニズムは能動知覚(アクティブパーセプション)と呼ばれており,生物が有する環境適応機能の基礎となると考えられている.近年,能動知覚により物体の識別を行うロボットの研究が盛んに行われている.実環境下に存在する様々な物体をタスク達成に利用可能な道具が使用できるロボットの実現には,このような物体の識別機能は不可欠である.能動知覚による識別では,ロボットは識別対象となる物体に対して能動的に働きかけを行い,物体の特徴を抽出し,識別する.特徴抽出におけるロボットの能動的な動きは「探索行動」と呼ばれる.探索行動は識別対象との相互作用により,対象の特徴を顕在化させる(抽出する)重要な役割を担っている.しかし,従来研究の多くは,物体に対して「どのような探索行動を行うか?」という知識を,設計者がロボットに事前知識として与えている.このようなアプローチでは,一般に,「行動設計の負荷が大きくなる」,「未知物体への対応が困難」という問題が生じる.そこで本申請課題では「探索行動の自律的獲得が可能なロボットの能動知覚システムの構築」を行った.提案する能動知覚システムは学習型の制御器と特徴空間から構成されており,学習により自律的に有効な探索行動の獲得が可能である.最終年度には,ヒューマノイドロボットNAOを用いて,実環境下での学習実験を行った.実験において,ロボットは自身の右手で把持した物体を動かし(探索行動),最もその物体の形状的な特徴が現れる向き(腕の姿勢)をオンラインで学習する.実験の結果,約一時間程度の学習で,形状の異なる3つの積み木を分類する上で,有効な腕の姿勢を学習可能であることを確認した.知能ロボティクス当初の予定通りに研究を進めることができている。当初の予定通りに研究を進めることができている。理由としては、申請前に実施した予備実験で作成したプロトタイプシステムの多くの部分を流用して研究を進めることができているためである。識別する物体数を増やすなど、タスクをより複雑にした場合にも対応できるように、システムの改善を課題として考えている。また、日用品の識別や追加学習による新規な物体の識別とそのための探索行動の学習機能についても検討する予定である。

今後の研究計画として、昨年度までに提案したシステムをより自由度の高いロボットへと実装し、有効に機能するかどうかを確認していく。また、識別対象の数が増えるなど、タスクを複雑にした場合にも対応できるように、システムの改善も課題として考えられる。さらに、より実環境での使用を想定したタスクとして、日用品の識別や追加学習による新規な物体の識別とそのための探索行動の学習機能についても検討する予定である。実験で用いるロボットの制御用コンピューターや、実験データ記録用のハードディスクを購入する予定である。また研究成果については随時発表することを予定しており、そのための出張費や英文校正に予算を使用する予定である。
新たに発見された愛知ウイルスの感染性cDNAを利用した非構造タンパク質の機能解析

愛知ウイルスは、急性胃腸炎関連の新規ピコルナウイルスである。本研究は、愛知ウイルスの非構造タンパク質、特にL、2Aタンパク質の機能を調査し、下痢発症の機構についての知見を得ることを目的としている。昨年度は愛知ウイルスの感染性cDNAクローンのL、2Aタンパク質コード領域に欠失変異を導入し、ウイルス増殖に与える影響を調査した。その結果、L領域欠失変異体、2A領域欠失変異体ともにウイルスRNAが複製しなかったことから、愛知ウイルスのLおよび2AがRNA複製に必須のタンパク質であることが明らかとなった。本年度はLおよび2Aにおける、ウイルスRNAの複製に重要な領域を調査した。Lタンパク質170アミノ酸のうちの4-53、4-92、73-163、114-163番目のアミノ酸を欠失したLを発現するような変異体を作製し、これらのRNA複製能を調査したところ、114-163番目のアミノ酸を欠失させた場合のみRNAの複製が認められた。このことから、Lの機能に重要な領域はN末端側113アミノ酸に存在することが分かった。最近、愛知ウイルスの2Aのアミノ酸配列には、細胞増殖の制御に関わる細胞タンパク質、H-rev107ファミリーで保存されている配列モチーフが認められることが報告された。H-rev107ファミリーで保存されているモチーフのうち、アスパラギン-システイン・モチーフ(NCモチーフ)をアラニン-アラニンに置換した2Aをコードする変異体および、疎水性アミノ酸領域を欠失した2Aをコードする変異体を作製し、これらのRNA複製能を調査した。その結果、NCモチーフ変異体は野生型のRNAに比べてRNAの複製が遅いこと、また、疎水性アミノ酸領域を欠失した変異体は複製しないことが明らかとなった。以上のことから、愛知ウイルスの2Aタンパク質にみられるH-rev107ファミリーのアミノ酸配列モチーフは、ウイルスRNAの複製に重要であることが示された。本研究は、新たに発見された胃腸炎関連ウイルス、愛知ウイルスの非構造タンパク質の機能を調査し、下痢発症の機構についての知見を得ることを目的としている。本年度は愛知ウイルスの感染性cDNAクローンを用いて、ウイルス増殖におけるL、2Aタンパク質の役割を調査した。まず、愛知ウイルスのLがL/VP0間を切断するプロテアーゼであるかどうかを調べた。in vitroで合成したL-VP0タンパク質にはL/VP0間を切断するようなプロテアーゼ活性は認められなかったが、in vitroで合成した3CDによりL-VP0タンパク質は分解された。また、aa170-171に存在するピコルナウイルス3C^<pro>の認識配列Gln-GlyをPro一Glyに変えると3CDによる切断は起こらなかった。これらのことから、愛知ウイルスのLが170アミノ酸から成り、3C^<pro>によりVP0から切り出されることが示唆された。さらに、感染性cDNAクローンのL、2Aタンパク質コード領域に欠失変異を導入し、ウイルス増殖に与える影響を調査した。その結果、L領域欠失変異体、2A領域欠失変異体ともにウイルスRNAが複製しなかったことから、愛知ウイルスのLおよび2AがRNA複製に必須のタンパク質であることが示された。ピコルナウイルス科の中では、愛知ウイルス以外にアフトウイルスとカルジオウイルスがLタンパク質をコードしているが、アフトおよびカルジオウイルスのLはウイルスRNAの複製に必須のタンパク質ではないことが報告されている。従って、愛知ウイルスのLタンパク質はピコルナウイルスの中ではユニークな機能を有していることが明らかとなった。
3-イソプロピルリンゴ酸脱水素酵素の基質認識及び反応機構の動的解析

3-イソプロピルリンゴ酸脱水素酵素(IPMDH)と基質との相互作用を複合体の状態で解明するため、酸素反応生成物が酵素内で自発的に脱HF反応し酵素と共有結合する特異的阻害剤を開発すべく、3-(1,1-ジフルオロエチル)リンゴ酸を合成した。本物質は、3-(1-フルオロ-1-メチル)リンゴ酸と同様に、本来の基質の約十分の一の基質活性を示したが、機構依存的阻害剤とはならなかった。このことは、酵素の活性中心には求核性が充分高い置換基がないことを示唆する。逆に、IPMDHに対し部位特異的変異を施し求核性残基を導入すれば、フッ素化基質との反応で生じるα,β-不飽和ケトンに酵素内で求核付加すると考え、Thr88Cys変異酵素を作製して大腸菌内で発現させたが、本来の3-イソプロピルリンゴ酸との反応の活性が認められなかった。これは、Thr-88が基質認識に重要であることを示すものであり、機構依存的阻害には他の部位の変異の検討が必要であることを示唆する。さらに、酵素との反応の後脱HF反応によらず自発的枚α,β-不飽和ケトンへ変換しうる基質として3-ビニルリンゴ酸を設計し、D-リンゴ酸から6工程で合成することに成功した。本物質はIPMDHとの反応でNADからNADHを産生するが、その後の酵素反応を阻害することが明らかになった。その阻害定数Ki値はgOμMであった。本物質はIPMDHの初めての特異的阻害剤であり、今度の詳細な研究が重要となった。3-(1,1-ジクルオロエチル)リンゴ酸の合成過程で、フッ素化ケトンのWitting反応では、非フッ素化ケトンの場合と反応の立体化学が逆転することを見出した。さらに経験的分子軌道計算により反応の遷移状態を推定してその原因について考察した。
内陸地震・噴火等の規模の評価・予測等に有効な小型水管傾斜計・伸縮計の研究

地殻変動連続観測は地震発生や噴火等の基礎的研究のために重要と考えられているにも拘わらず測定機械として十分に研究されていない。しかし国土地理院及び我々の観測結果を総合すると、数年以上の長期間の傾向を見るだけならば地表面下1.5m位の深さに100mたらずの水管を設置して用いればほぼ十分である。これは変動の量が大きいからである。もしこの1/10の長さで数か月間の安定性と10^<-9>ラジアンの分解能がえられれば観測点を増やすことが容易になるので、地殻変動連続観測のねうちは高まる。今年度にしたことは差動トランスの分解能の向上であるが、コイルのボビンとケースに適当なセラミックスを用いることによって空気中の水分を遮断し、十分たかい周波数を用いて性能をあげることが出来ることが明らかかになった。勿論安定性もおおいに高くすることが出来た。又エレクトロニックス部分のみについていえば、適切な部品をえらんで用いれば、全システムの温度係数.分解能.安定性等を悪化する原因とは全然ならない事も判明した。問題は微小な水位変化を測定するための水位計を組み立てるときにはトランスデユーサー自体の性能から推測されるより著しく全体の性能が悪くなることである。これは膨張係数のことなる材料を用いて、一見単純だがデリケートな作用をする構造を作るからであると考えられる。また金属やガラスの表面は結露しやすい点も問題となる。それで我々はすべての機械的部分の部品の材料に吸水性ゼロのセラミックスを用いて水位計を組み立てる事とした。これを用いると環境のよい場所に水管傾斜計を設置すれば10m長くらいの水管で10^<-9>ラジアンの分解能が可能であることが判明した。最後に注意しておかなければならないのは今までただ水管とかいてきたことは正しくハーフフィルド型の水管というべき事を省略した事である。
顎関節円板損傷に対しての人工関節円板の開発に関する実験的研究

顎関節関節円板および滑膜の創傷修復能力について、ウサギ顎関節を用いて研究した。ウサギ顎関節より関節円板を摘出し、右側の関節円板は円板周囲の滑膜を付着させた状態で、左側は滑膜を完全に除去した状態にして、両方の円板部に直径2mmの穿孔を形成した。それぞれを、diffusion chamberに入れて、同一ウサギの腹腔内に埋入。関節円板の生体内組織培養を行った。1、2週間後にdiffusion chamberを取り出し、肉眼および光顕にて観察した。その結果、滑膜除去群においては、関節円板の穿孔は、1、2週ともにほとんど組織による修復はみられなかった。一方滑膜付着群においては、肉眼的に円板穿孔部は組織による補填がみられた。光顕的観察では、穿孔部を補填している組織は、円板周囲の滑膜組織から連続し、円板の上面および下面を被覆して入り込んでおり、線維芽細胞に富んだ粗な線維性結合織で、滑膜下組織と同様の組織像であった。一部には血管壁を含んでいた。また円板部では、組織の増殖は全くみられず、逆に穿孔断端部で線維芽細胞の核は変性し、周囲の線維束はバラけている。2週時においては、滑膜に連続し穿孔部を補填している組織と、円板の穿孔断端部の組織とは密に接しているが、はっきりとした円板線維に連続した線維束はみられなかった。以上から、関節円板内の線維芽細胞と滑膜組織内の線維芽細胞とは、同じ線維芽細胞でも性格が異なり、また関節円板の組織修復に関しては、関節円板組織内の線維芽細胞ではなく、関節円板周囲の滑膜組織内の細胞にその能力があることが示唆された。今後、これらの細胞の線維産生能等の違いについて、詳細に研究する所存である。