hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
糖尿病に伴う治療抵抗性高血圧でのＰＫＣシグナルとミネラルコルチコイド受容体の役割

糖尿病では、プロテインキナーゼC(PKC)経路が合併症の進展に関与していることが知られている。本研究では、高グルコース環境においてPKC(特にPKCβ)経路の活性化がミネラルコルチコイド受容体(MR)の活性を促進し、糖尿病合併症を進展させることが示唆され、現在開発が中断されているPKCβ阻害薬の有効性を支持する一分子機序が解明された。一方、高グルコース環境では活性化されないPKCα経路もMR活性を強力に亢進させることが明らかとなった。本結果は糖尿病合併症の予防に対してPKCβ阻害薬のみでは十分な効果が得られないという臨床的事実を支持しており、PKCα阻害を合わせた創薬開発の必要性が示唆された。RALES試験(N Engl J Med, 1999)に代表される数々の大規模臨床研究の結果から、心血管疾患患者において、ミネラルコルチコイド受容体(MR)拮抗薬が生命予後を改善させることが示されており、MRの活性化と心血管病態の進行には、強い関連が認められる。糖尿病においても、臓器合併症の進展抑制に対するMR拮抗薬の有用性が臨床的に示されており、背景病態としてMR活性化の存在が示唆される。一方、糖尿病においてはMR活性化の中心を担うそのリガンド、アルドステロンの血中濃度はむしろ低値であることが知られており、アルドステロンに対するMRの感受性を亢進させる何らかの機序が併存すると考えられる。糖尿病においては、細胞内シグナルの1つとしてプロテインキナーゼC(PKC)の活性化がみられ、さらにその活性化が糖尿病合併症の進展を促進することが知られており、本研究では、PKCによるMR活性化の有無、およびその機序を解明することを目的とした。平成24年度の報告のとおり、PKCの活性化はMR蛋白の安定化をもたらし、MR発現量を増加することでアルドステロンに対する感受性を亢進させることをin vitroのアッセイ系で示し、さらに高グルコース環境においてもPKCの活性化を介してMRが活性化していることを示してきた。平成25年度は、PKC経路に関して、さらに詳細な検討を行い、高グルコース環境ではPKCβの経路が主に活性化され、PKCβの活性化を介してMR活性化を来たすことを確認した。一方、PKCαの経路は高グルコース環境では活性化されないものの、PKCαを介しても強力にMR活性化がもたらされることを見出し、PKCαを活性化する他の環境要因として、喫煙などの関与を現在検討している。MR活性化におけるPKCαの関与を示したことは、糖尿病合併症の予防に対してPKCβ阻害薬のみで十分な効果が得られないという臨床的事実を支持しており、今後はPKCα阻害を合わせた創薬開発を目指して行く。糖尿病に伴う高血圧は治療抵抗性をきたすことが多く、その機序の解明は臨床的に極めて重要である。糖尿病では血中アルドステロン濃度が正常低値を示すことが多い一方で、ミネラルコルチコイド受容体(MR)拮抗薬の追加投与の有用性が報告されており、糖尿病においてMRが病的に活性化している可能性が示唆される。本研究は、糖尿病の合併症進展と関連の深いプロテインキナーゼC(PKC)シグナルの亢進がMR活性に与える影響を検討し、糖尿病におけるMR活性亢進の新たな分子機序を解明することを目的とした。また、in vivoでの検討として、糖尿病モデル動物(db/dbマウス)におけるMR標的遺伝子およびMR発現量の検討、PKC阻害薬による影響の検討、を申請していたが平成24年度までにこのほぼ全てを完了した。申請した研究計画のうち、in vitroの実験に関してはおおよそ80%程度の達成度と考えている。未達成事項を具体的に述べると、研究計画の3の「PKC刺激に伴うMRのリン酸化修飾の検出と修飾部位の同定、リン酸化修飾部位の変異体作成」である。PKC刺激によりMR蛋白がリン酸化修飾を受けることは確認することができたが、その部位の同定としてコンピューターによるPKCのリン酸化モチーフの解析を行なったが、その部位はMR蛋白上に多数存在しており、全ての変異体を作製して検討することは困難であった。今後、まずはMR蛋白の構造に基づいてAF-1, AF-1a, AF-1b, AF-2分画の変異体を作製し、これまでの結果が踏襲されることを確認する。続いて可能であれば質量分析を用いリン酸化修飾部位を網羅的に解明し、先の変異体での検討結果からある程度範囲を想定して、部位同定を行っていく予定である。In vivoの検討においては、70%程度の達成度と考えている。目的としていたマウスにおけるMR蛋白の増加の検出とPKC阻害薬の投与による変化は捉えることができたが、最終的にそれが糖尿病性腎症における微量アルブミン尿の改善というところまでは確認出来ていない。

この点について、残りの期間で検討する予定である。今後は、前述した残りの研究課題の推進とともに、海外学会での発表および論文の投稿を行う予定である。この研究から得られた結果は、平成25年度中に一度論文として報告する予定であるが、研究から得られた新たな課題を引き続き継続していく予定である。PKCの下流シグナルの検討やMR蛋白のリン酸化修飾後の動態解明など、検討すべき課題は多いと考えている。次年度研究費のうち、約3-4割を変異体の作製・解析及び質量分析に使用する。残り6-7割はマウス実験におけるマウス飼育代、試薬購入代などに使用する。
多機能型液ー液人工肺の開発に関する研究

本研究は,長時間使用しても蛋白漏出がなく,その運用が省力化された多機能型液一液人工肺による長期呼吸補助(ECMO)システムを開発することを目的とした。3年間の試験研究の結果,以下の点を明かにした。1.多機能型液一液人工肺の高圧化による機能の向上大気圧下における本液一液型人工肺の運用は,蛋白漏出はないが,機能が従来のものに比べて劣った。それに対して,わが研究所において開発されたマスフロ-メ-タを導入し,高圧酸素ガスを使用してガスキャリア液回路を高圧化し,本人工肺の酸素加機能の改善を実現した。さらに,高圧酸素ガスでも高圧酸素キャリア液でも機能する気液両相型人工肺を世界で初めて開発した。2.高圧型液一液人工肺の酸素および炭酸ガス輸送に関する研究酸素ガス輸送がガスキャリア液回路の高圧化で著しく促進されることを明かとし,さらに炭酸ガス移動については,高圧化によって増加するEVA膜を通過するバルクフロ-で,むしろ減少するこを,物質移動論を導入した解析法により明らかにした。3.本試験研究の特色と得られた結果(1)わが国で開発されたEVAホロ-ファイバを材料とした。(2)血漿漏出がない。(3)ガス交換と同時に血液透析もできる多機能型人工肺である。(4)差圧自動制御装置で人工肺駆動が省力化される。(5)マスフロ-メ-タ-で高圧酸素ガス流量を制御できる。(6)酸素ガスは高圧化されればされるほど輸送量は増加する。(7)炭酸ガスは高圧化されると輸送量が逆に減少する。(8)本人工肺は、ガス交換と血液透析が同時にできる多機能型人工肺で,多臓器障害(MOF)患者のECMOに有効であると考えられた。本研究の今年度の概要は、ECMO専用人工肺の構造決定と試作、コンピュータによる装置のシステム化およびin vitro実験である。1.ECMO専用人工肺の構造決定と試作ECMO専用人工肺の材料を抗血栓性がすでにヒト血液透析において証明されているEVA(ethylene vinyl alcohol copolymer)膜に決定し、そのホローファイバ(内径200μm、長さ19cm)を使用した。構造は耐圧性の高い透明なエポキシケースにEVAホローファイバ7200本を束ね、両端をポリウレタンで固定してケース両端に血液コネクタを接続し、ケースの途中に内径8mmのガスキャリア液接続部2本を一体形成して設け、内筒形の構造とし、ガス交換に与る膜面積を0.8m^2とした。2気圧までの酸素ボンベからの加圧では、破裂やリークは1回も起こらなかった。2.コンピュータによる装置のシステム化本人工肺はガスキャリア液流路圧を血液流路圧より高く維持する必要があるが、EVA膜を介する差圧をダイヤルで前もってセットするとその差圧を維持するようにガスキャリア液流量をマグネティックギアポンプを自動制御することによって実現できるようなコンピュータを組み込んだシステムを開発し、それが早い応答が作動することを確認した。本人工肺のファイバ内外の差圧と、水移動についてその特性を検討したところ、差圧に依存して移動する水流量は決まった(0.97ml/min/10mmHg)。調圧弁を用い純酸素圧を制御し、質量流量器(mass flowmeter)でガス流量を制御した。高圧酸素で高度に酸素加した水で、窒素で除酸素化した水を本EVA人工肺でガス交換した。さらに生理食塩水と牛血を用い同様に検討した。いずれの場合も2気圧加圧まで可能で、酸素ガス輸送量は平圧時の本人工肺システムの運用に対し顕著に増加した。本研究は、臨床で用いることのできる、

(1)安価で、(2)長時間使用しても蛋白の漏出が全くなく、(3)抗凝固剤の量も少なくてすみ、(4)ガス交換と同時に血液透析もでき、(5)酸素ガス付加機能をガスキャリア液を高圧酸素化することで実現し、(6)その運用が自動化で省力化されている、多機能型EVAホロ-ファイバによる液相型人工肺による呼吸補助(ECMO)システムを開発することを目的とした。平成元年度において、以下の点を行った。1.高圧液相型人工肺への回路設計ガスキャリア液回路を高圧化し、溶存酸素を増し、酸素ガス付加機力を増強した。脱酸素用人工肺や、高圧に耐える回路、限外ろ過用人工腎などの回路設計や配置およびその改良を行った。2.ガスフロ-メ-タの導入最近本研究者らの研究所において開発された任意の圧力でガス流量を正確に制御できるガスフロ-メ-タを高圧酸素ガス回路に使用した。3.高圧液相型人工肺によるin vitro基礎実験での検討上述の回路を製作し、水および牛血を用いて脱酸素水および脱酸素血を連続的に作成し本人工肺に灌流し、ガス交換回路内の高圧を変化させた時のガス交換能をコンピュ-タで解析し、水分移動(リザ-バ量)の特性を把握した。4.差圧自動制御装置の開発雑犬を用い、動物実験を行って差圧制御装置システムの作動を検討した。すなわち、ファイバ内外の差圧を前もってダイヤルで任意に設定し、ガスキャリア流量を制御することによってその差圧を維持できるマイクロコンピユ-タ制御装置を制作し、それが作動することを確認した。5.上記の実績を論文および学会で発表した。本研究は,運用が省力化された多機能型気液両相型人工肺による長期呼吸補助(ECMO)システムを開発することを目的とした.最終年度である平成2年度においては,以下の点を行った.<1.高圧気液両相型人工肺への進展>___ーEVA膜は親水性であるために,ガスキャリア回路内にマスフロ-メ-タを使用し,高圧酸素ガスを吹気しても,超微小なマイクロポア(3nm)では表面張力がきわめて大きく,酸素ガスが血液側回路内に流入しないことが分かった.すなわち,本人工肺は,高圧酸素ガスでも高圧酸素キャリア液でも機能する気液両相型人工肺であることを明らかにした.<2.本人工肺の炭酸ガス輸送に関する研究>___ー酸素ガス輸送は高圧化で著しく促進されることが明かとなっているが,炭酸ガス移動については,今年度に炭酸ガス濃度計を購入して研究した.その結果,高圧化によって増加するEVA膜を通過するバルクフロ-で,炭酸ガス移動はむしろ減少することがわかった.本液相型人工肺では炭酸バファを消費してアチド-シスを進行させるので,高圧化はむしろ好ましいと考えられた.<3.差圧自動制御装置の性能特性の検討>___ーEVAファイバ内外の差圧制御は,本ECMOシステムの運用にもっとも重要である.長時間の運用を必要とするECMOでは,その自動化が重要であるが,本差圧自動制御装置がよく機能することを証明した.
ターボ機械に生じる交互翼キャビテーションの準3次元理論解析

ターボ機械に生じるキャビテーション(シートキャビテーション)の準3次元解析のための理論解析モデルを構築し,最近になってそのプログラム化に成功した.ヘリカル形状のインデューサに対して解析を行ったところ,交互翼キャビテーション解を得るに至った.その結果,等長キャビテーション時に,翼端のキャビティが翼ピッチの約65%に達すると,翼端部から交互翼キャビテーションが発生することが判明した.また,2次元解析の結果と比べて,交互翼キャビテーションが発生するキャビテーション数の領域では,等長キャビテーションのキャビティ長が長くなり,それに伴って交互翼キャビテーションが発生するキャビテーション数がより大きい側へシフトすることが明らかになった.この原因は,主に子午面流線が外側に移動することによって生じる翼列形状の変化によるものと考えられる.キャビティ形状を実験のものと比較すると,特に交互翼キャビテーション時のキャビティ形状が実験のものと異なるように思われた.実験では交互翼キャビテーション時には,長いキャビティと短いキャビティが存在する流路の流れが異なるものと思われるが,速度を周方向に平均化して回転流面を求める本解析ではこの差異を考慮できない.これが上記の不一致の原因のひとつになっているのではないかと考えられる.本解析結果を実験結果とより一致させるためには,子午面流線の間隔の変化を考慮すればよいと考えられるが,これは今後の課題にしたい.また,斜流ポンプなどに対する解析を行い,本解析モデルの妥当性や適用範囲について今後検討していく予定である.近年発生した国産ロケットH-IIの爆発事故の原因の一つとして,ターボポンプインデューサの翼の疲労破壊が挙げられている.その引き金は,インデューサ翼面に発生した非定常キャビテーションによって生じる非定常流体力ではないかと考えられている.このような状況下で,非定常キャビテーションが発生した翼面に作用する非定常流体力を推定することが最重要課題となってきた.そこで非定常キャビテーション発生下の2次元翼列に生じる非定常流体力の検討を,キャビテーションの解析において世界的な権威である大阪大学の辻本良信教授および九州大学の渡邉聡講師の主導のもとに行ってきた.この過程で得られたキャビテーションによる流体力の解析手法は,交互翼キャビテーションの準3次元解析においても適用可能であり,きわめて有用である.旋回キャビテーション時の流体力の解析では,揚力変動は基本的にはキャビティが存在する部分での圧力差によることが判明した.また,この圧力差はキャビティが伸び縮みしてもあまり変動しないことが明らかになった.キャビティが翼間に到達しない場合には,負圧面側の圧力変動によって非定常流体力が生じ,キャビティが翼間に到達する場合には,隣接翼のキャビティの影響を受けることによって生じる翼前縁付近の圧力面側の圧力の変動と,負圧面側の圧力変動によって流体力が生じることが明らかになった.流量変動を伴う流れに対する解析では,流量変動の周波数が高くなると,圧力面側の圧力が翼面全体にわたって変動し,その振幅は翼前縁から後縁にかけて大きくなることがわかった.また,翼面圧力差変動の振幅は翼後縁を除く翼面全体で見られ,その振幅はキャビティ後縁付近で大きくなることが明らかになった.入口部での圧力変動を伴う流れに対する解析でも,流量変動を伴う流れと同様の結果が得られた.ターボ機械に生じるキャビテーション(シートキャビテーション)の準3次元解析のための理論解析モデルを構築し,最近になってそのプログラム化に成功した.ヘリカル形状のインデューサに対して解析を行ったところ,交互翼キャビテーション解を得るに至った.その結果,等長キャビテーション時に,翼端のキャビティが翼ピッチの約65%に達すると,翼端部から交互翼キャビテーションが発生することが判明した.また,2次元解析の結果と比べて,交互翼キャビテーションが発生するキャビテーション数の領域では,等長キャビテーションのキャビティ長が長くなり,それに伴って交互翼キャビテーションが発生するキャビテーション数がより大きい側へシフトすることが明らかになった.この原因は,主に子午面流線が外側に移動することによって生じる翼列形状の変化によるものと考えられる.キャビティ形状を実験のものと比較すると,特に交互翼キャビテーション時のキャビティ形状が実験のものと異なるように思われた.実験では交互翼キャビテーション時には,長いキャビティと短いキャビティが存在する流路の流れが異なるものと思われるが,速度を周方向に平均化して回転流面を求める本解析ではこの差異を考慮できない.これが上記の不一致の原因のひとつになっているのではないかと考えられる.本解析結果を実験結果とより一致させるためには,子午面流線の間隔の変化を考慮すればよいと考えられるが,これは今後の課題にしたい.また,斜流ポンプなどに対する解析を行い,本解析モデルの妥当性や適用範囲について今後検討していく予定である.
造血器疾患関連抗原特異的Ｔ細胞に由来するｉＰＳ細胞を用いた免疫再生治療の開発

抗原特異的T細胞は腫瘍やウイルス感染症の制御において極めて重要な働きをしている。それらの細胞を患者体外へと取り出して増幅し再び輸注する試みが数多く行われているが、T細胞の細胞老化のために期待した効果を得ることは容易ではない。我々はIPS細胞技術を利用してヒト免疫不全ウイルス(HIV)抗原特異的CD8T細胞をiPS細胞化し、そこから細胞老化を起こしていない抗原特異的CD8T細胞を大量に誘導することに成功した。またそれらのT細胞が細胞障害性T細胞としての機能を備えていることを明らかにした(Nishimura T et al., Cell Stem Cell 12;114-126,2013)。項目1、抗原特異的なCD4およびCD8T細胞からT-iPS細胞を誘導することができるのか上記の項目を明らかにするために、ヒト免疫不全ウイルス抗原特異的T細胞クローンを樹立し、T-iPS細胞へとリプログラミングすることに成功した。今年度は同手法を用いて糖尿病関連抗原特異的CD4陽性クローン化T細胞からのT-iPS細胞誘導に成功した。項目2、リアレンジ済みのTCR遺伝子はiPSCからのT細胞分化にどのような影響を与えるのか上記の項目を明らかにするため分化誘導培養系の最適化を進めたところ、従来の培養系で観察されたダブルネガティブT細胞段階での分化停止が解除され、それ以降のダブルポジティブ分化段階へ進むことが昨年度に明らかになり、項目3へと進んでいる。項目3、抗原特異的T-iPSCは機能的T細胞へと終末分化することができるのかダブルポジティブT細胞が出現するようになった培養系を用いて、T細胞レセプター刺激とサイトカイン刺激を最適化したところ、元のCD8陽性T細胞と同様の抗原特異性、遺伝子発現、エフェクター機能を持ち、テロメアの伸長と増幅能の改善を見た再分化T細胞を誘導することができた(Cell Stem Cell, 2013)。現在は再分化CD4T細胞を誘導するための実験系を最適化している。項目1抗原特異的なCD4及びCD8T細胞からT-IPS細胞を誘導することができるのか:今年度も引き続きいくつかの腫瘍抗原、ウイルス抗原、自己抗原等を用いて、抗原特異的T細胞クローンの樹立とT-IPS細胞へのリプログラミングを試みた。CD4陽性T細胞のクローン化とT-IPS細胞誘導にも成功し、同技術が安定していることが示された。項目2リアレンジ済みのTCR遺伝子はIPSCからのT細胞分化にどのような影響を与えるのか:今年度はTCR遺伝子リアレンジのあるIPS細胞とリアレンジのないIPS細胞を用いて分化誘導を行い、リアレンジの有無によりその後の細胞系譜への分化指向性が異なることを見出した。また、ダブルポジティブT細胞までの分化を促進する培地添加物を見出し、安定した培養が可能になった。項目3抗原特異的T-IPSCは機能的T細胞へと終末分化することができるのか:抗原特異性を保たれた再分化CD8T細胞に関して、さらなる解析を進めたところ、細胞障害に関して新たなメカニズムを持つことが明らかになった。項目1、抗原特異的なCD4およびCD8T細胞からT-iPS細胞を誘導することができるのか上記の項目を明らかにするために、今年度はいくつかの腫瘍抗原ならびにウイルス抗原を用いて、抗原特異的T細胞クローンの樹立とT-iPS細胞へのリプログラミングを試みた。遺伝子導入条件等を詳細に検討した結果、従来はリプログラミングに極めて抵抗性があったCD8陽性クローン化T細胞(細胞障害性T細胞)からのT-iPS細胞誘導に成功した。現在は同手法を用いてCD4陽性クローン化T細胞からのT-iPS細胞誘導を試みている。項目2、リアレンジ済みのTCR遺伝子はiPSCからのT細胞分化にどのような影響を与えるのか上記の項目を明らかにするため分化誘導培養系の最適化を進めたところ、従来の培養系で観察されたダブルネガティブT細胞段階での分化停止が解除され、それ以降のダブルポジティブ分化段階へ進むことが明らかになった。そのため本年度は本項目に関して詳細を検討する代わりに、平成24年度に予定していた項目3の実験へと進んだ。項目3、抗原特異的T-iPSCは機能的T細胞へと終末分化することができるのか上記の項目を明らかにするために、ダブルポジティブT細胞が出現するようになった培養系を用いて、T細胞レセプター刺激とサイトカイン刺激を最適化する実験を行った。その結果、元のCD8陽性T細胞と同様の抗原特異性を保たれた再分化T細胞を誘導することができた。現在、遺伝子発現やエフェクター機能を観察しているが、元の細胞と同様の機能性をもつことが示唆されている。CD8陽性

T細胞に関して交付2年目において目的を達成し、主要な雑誌に論文を発表することができたため、当初の計画以上に進展していると考える。平成24年度に予定していた、抗原特異的T-iPS細胞からの機能的な終末分化T細胞の誘導に成功した。ヒトT細胞においては、同様の細胞誘導に成功した報告はまだ無く、計画以上の進展と考えている。CD4T細胞に関しては引き続き本経費を用いて、最終分化T細胞の誘導を目指す。一方、CD8T細胞に関してはより臨床に即した培養系の開発やin vivo実験を必要とするため、他の大型競争的資金を獲得して、臨床応用技術の開発を目指す。機能的CD8T細胞の誘導には成功したものの、実験項目2「リアレンジ済みのTCR遺伝子はiPSCからのT細胞分化にどのような影響を与えるのか」については詳細な実験を行う時間的余裕がなかった。本年度は同項目に対する実験を行うとともに、まだ達成されていない機能的CD4陽性T細胞の分化誘導を試みる。また、機能的CD8T細胞の生体内での機能性の評価を行う。主としてin vitroでのCD4T細胞分化誘導と、機能解析実験に用いる。引き続き研究に必要な細胞培養系の中心に、免疫不全動物を用いた分化細胞の評価にも消耗品費を使用する予定である。研究の進展に伴い研究費が不足する場合は、最終年度前年度応募を検討する。
シベリア狩猟・牧畜民の生き残り戦略の研究

サハ(ヤクート)の馬飼育文化は現代における「生き残り」の問題としてのほか、牧畜文化の寒冷地適応としての歴史的な生き残りの問題でもある。今回の調査は、夏至の祭りの実態調査を中心に録画、英雄叙事詩・即興歌の録音を中心に実施、若い世代も伝統的文化の生き残りを目指していることが分かった。馬牧畜は凍土の融解によって生ずるアラースの比較的小規模の草原の利用である。そこでは、1メイル・ユニットとも称すべき小サイズの群れで放牧が行われるため、モンゴル草原などの牧畜体系が豊富な肉供給をともなう牧畜体系に変容したと推定される。トナカイ飼育と馬飼育において、共に群が日帰り放牧の対象とはなっていない。トナカイ・馬の群はそれぞれ騎乗可能な調教個体からなる使役群と非調教で主にその肉と毛皮の利用を目的とする肉群に分かれている。その点、牧畜と家畜動物による狩猟が同等な位置にあるといえる。トナカイ飼育は、いずれにおいても存続の危機に瀕し、その諸問題がソ連期の民族政策や環境破壊、当面のロシア経済の混乱等に根ざしており、「生き残り」と固有の伝統文化の維持の間に多難な課題がある。ただ、ギダン半島のネネツ人に伝統的な姿のトナカイ遊牧・漁労・狩猟の生業活動文化が色濃く維持されていることは注目される。トナカイ飼育・狩猟・漁労を組み合わせた生業体系が崩れ、食用野生獣に対する狩猟比重が高まっている。また、ソ連期に現金収入の道として確率された野性獣の肉や毛皮狩猟が市場原理の導入によって壊滅的な打撃を受けている。近年の狩猟・漁労に対する自然保護の視点からの規制も進みつつ、これら生業の将来には多大な問題がある。1.シベリアの狩猟・牧畜民が生業を営む地域の自然環境の現状について、サハ共和国自然保護省における聞き取りと収集資料から、同国内でソ連時代に行われた産業目的の地下核爆発の影響が金の鉱山、製錬所周辺あるいは地質調査点などに深刻な問題を生じさせており、また、トナカイ苔とトナカイの肉、骨に他と比べて高レベルの放射能が検出されている。その他、火災による広大な面積の森林の喪失、狩猟獣の種類による著しい減少傾向、風土病とされる疾患の問題などが寒冷地特有の気候と相まって特に少数民族の生活に多くの困難がある。2.(1)西シベリアとあわせて東シベリアの低地ツンドラにおける生業としてのトナカイ飼育と環境の問題を調査したが、従来報告されている西シベリアの環境破壊と生業の危機説にもかかわらず、地域によってはトナカイ飼育が順調に営まれ、将来性もあることが判明した一方、シベリア最東端のチュコト半島方面においては、トナカイ飼育が壊滅的な状況にあることが推測されるに至った。いわゆる市場経済との関連でこの問題はさらに詳しい究明を要する。(2)いまひとつの生業としての狩猟に関しては過去40年間の資料の所在が明らかになったが、近年の傾向は狩猟獣の減少の他に、毛皮の質の問題、需要の減少、市場経済への対応の困難さなど、必ずしも楽観できない現況である。3.ヤク-トの馬飼育文化と早春の南シベリアの調査は十分には実施できなかったが、南シベリア、モンゴル高原の牧畜文化の寒地適応としてのヤク-トの伝統文化の調査を当該研究課題に沿って詳しく次年度に進める必要があると考える。1.西シベリアのサレハルドにおいて管区行政府ならびに民族学研究所から最近の経済指標等の諸資料を収集し、各担当者、研究者から少数民族の置かれている現状につき、聞き取りを行った。

ネネツ人等この地域の先住民族の置かれて状況はヨーロッパ・ロシアに近い地理的位置にありながら、ソ連崩壊後の社会・経済状況の中で、いかにして自活の道を見い出すか依然厳しいものがあるが、他方、彼等自身による自立的な民族学的研究が進みはじめていることも判明した。2.東シベリアのサハ(ヤクート)人のクミス(馬乳酒)に関し文化的、微生物学的見地から南のモンゴル人のそれとの比較研究を現地調査によって模索した。その結果、クミスは栄養源あるいは病気治療の上ではサハにおいてはすでにその意義をほとんど失ない、儀礼的ないし民族文化の象徴的存在となっていることが分かった。しかし、その醸造現場でのサンプル採集から多彩な発酵菌類を同定でき、モンゴルなどの例との比較を通じて両者の歴史・民族的関連を解明できる可能性を得た。3.東シベリアのバタガイ・アリタを中心とする地域における狩猟業の実態調査から、ソ連期の毛皮獣狩猟が市場価値の下落と流通の途絶により、食料自給用の大型獣猟に戻っていること、狩猟方法にマタギと同様の巻狩があることなどが分かり、また、冬期の氷下漁法の具体的な記録ができた。4.西ヨーロッパ、ロシアにおけるシベリア民族研究と我々の研究との資料、情報交換を行い、今後の協力の進め方を討議した。なお、当初計画したチュコト半島におけるトナカイ飼育調査は交通途絶のため断念せざるを得なかった。サハ(ヤク-ト)の馬飼育文化は現代における「生き残り」の問題としてのほか、牧畜文化の寒冷地適応としての歴史的な生き残りの問題でもある。今回の調査は、夏至の祭の実態調査を中心に緑画、英雄叙事詩・即興歌の録音を中心に実施し、若い世代も伝統的文化の生き残りを目指していることが分かった。馬牧畜は凍土の融解によって生ずるアラースの比較的小規模の草原の利用である。そこでは、1メイル・ユニットとも称すべき小サイズの群れで放牧が行われるため、モンゴル草原などの牧畜体系が豊富な肉供給をともなう牧畜体系に変容したと推測される。トナカイ飼育と馬飼育において、共に群が日帰り放牧の対象とはなっていない。トナカイ・馬の群はそれぞれ騎乗可能な調教個体から成る使役群と非調教で主にその肉と毛皮の利用を目的とする肉群に分かれている。その点、牧畜と家畜動物による狩猟が同等な位置にあるといえる。トナカイ飼育は、いずれにおいても存続の危機に瀕し、その諸問題がソ連期の民族政策や環境破壊、当面のロシア経済の混乱等に根ざしており、「生き残り」と固有の伝統文化の維持の間に多難な課題がある。ただ、ギダン半島のネネツ人に伝統的な姿のトナカイ遊牧・漁労・狩猟の生業活動文化が色濃く維持されていることは注目される。トナカイ飼育・狩猟・漁労を組み合わせた生業体系が崩れ、食用野生獣に対する狩猟比重が高まっている。また、ソ連期に現金収入の道として確立された野生獣の肉や毛皮狩猟が市場原理の導入によって壊滅的な打撃を受けている。近年の狩猟・漁労に対する自然保護の視点からの規制も進みつつあり、これら生業の将来には多大な問題がある。
構成的並列プログラミングモデルの設計及び実現に関する研究

本研究では、プログラム変換システムの構築に有効な理論として知られている構成的アルゴリズム論を基礎として、新しい並列プログラミングモデルと言語を提案し、並列計算機を意識することなく、抽象的なレベルで並列プログラムを開発することができるような枠組みを与え、それを実現するプログラミングシステムを構築することを目的としている。平成11年度12年度には、構成的アルゴリズム論に基づいて並列プログラミングのための並列Skeletonを設計したが、平成13年度は、それに基づいて具体的な並列システムとしてPCクラスタによる分散並列システムを構築し、言語処理系の基本設計と実験を行なった。研究にあたっては、構成的アルゴリズム論に基づく並列システムに依存しない並列Skeletonの設計(武市/胡)、PCクラスタの並列計算システムの構築(岩崎/尾上)、のように役割分担を行ない、密接に連携をとって協調して推進した。並列Skeletonの実現にあたっては、あらたな手法としてのDiffusionの概念を提唱するとともに、その実現方式を考察し、研究成果を国際会議で報告した。並列言語処理系の実験環境に関しては、標準的なMPIライブラリを用いて並列プリミティブを実現し、いくつかのプログラムを用いて評価した。これらの成果により、従来の発見的・経験的な並列化手法に比べて並列化の過程を自動的に行なう方法として望ましいことを確認した。本研究の初年度である本年度は、構成的アルゴリズム論に基づいて並列プログラミングのための並列Skeletonを設計するとともに、具体的な並列システムとしてPCクラスタによる分散並列システムを構築して、言語処理系の基本設計と実験を行なった。研究にあたっては、・構成的アルゴリズム論に基づく並列システムに依存しない並列Skeletonの設計(武市/胡)・PCクラスタの並列計算システムの構築(岩崎/尾上)のように役割分担を行ない、密接に連携をとって協調して推進した。並列Skeletonの設計にあたっては、あらたな手法としての"Diffusion"の概念を提唱するとともに、その実現方法を考察した。実験環境に関しては、MRIライブラリを用いて、並列プリミティブの実現と基礎実験を行なった。昨年度は、構成的アルゴリズム論に基づいて並列プログラミングのための並列Skeletonを設計したが、本年度は、それに基づいて、具体的な並列システムとしてPCクラスタによる分散並列システムを構築して、言語処理系の基本設計と実験を行なった。並列Skeletonの実現にあたっては、あらたな手法としての"Diffusion"の概念を提唱するとともに、その実現方式を考察した。実験環境に関しては、MPIライブラリを用いて、並列プリミティブを実現し、いくつかのプログラムを用いて評価した。研究成果を国際会議で報告した。

並列言語処理系の実験環境に関しては、標準的なMPIライブラリを用いて並列プリミティブを実現し、いくつかのプログラムを用いて評価した。これらの成果は、従来の発見的・経験的な並列化手法に比べて並列化の過程を自動的に行なう方法として望ましいことを確認した。
抗EGFR抗体薬獲得耐性機構の解明と網羅的獲得変異検出システムの開発

抗EGFR抗体薬に対する獲得耐性の原因にはRASシグナルカスケードに関与する遺伝子群における獲得体細胞変異が報告されている。しかしながら、これら獲得体細胞変異はNGSを用い探索を行っても、獲得耐性を呈する患者の半数ほどにしか認めることはできない。我々は、これら報告を鑑み、RASシグナルカスケード下流に位置する遺伝子群における遺伝子変異ではない、DNAのメチル化異常を中心としたepigenetic変異が原因であることを想定し、それらepigenetic変異を同定することを目的に本研究を開始した。臨床試験は現在19例の症例が登録されている。来年度には登録終了行えるように引き続き参加施設にお願いを行っている。バイオマーカーの探索では、RASシングルカスケードに関与し、そのプロモーター領域にCpG islandを持ち、そのCpG islandにおける異常メチル化と遺伝子発現の関与が報告されている遺伝子群に着目し、TCGA colonadenocarcinoma 333サンプルに関して、それぞれ485000プローベの中から当該遺伝子に相当するprobeを抽出し、そのメチル化解析をβバリューの平均にて比較を行い、腫瘍特異的にメチル化が起きていることを確認し、当院での凍結標本から得られたDNAを用い解析を行い、その再現性の確認を行っている。次に当院にて大腸癌Stage IVで抗EGFR治療薬の治療を受けた9人の患者から得られた血流の解析を行い、抗EGFR抗体薬に対する獲得耐性の原因となりうるDNAメチル化異常領域の同定および、その再現性の確認を行った。抗EGFR抗体薬に対する獲得耐性の原因となりうるDNAメチル化異常領域の同定および、その再現性の確認は後方視的に終了している。また、新規のバイオマーカー候補についても新規にプローベ設定を行なっている。本研究は、再現性の最終確認として、Phase II試験であるPBP (Panitumumab Beyond Progression)試験に参加収集予定の55症例の血液の解析を行い、臨床データと統合解析を行うことである。2019年4月30日時点までに、このPBP試験の参加人数は総計43例登録が行われており、その内の収集された採血検体70検体についてはgenetic解析を終了しており、予定しているDNAメチル化解析を順次行なっており良好な結果を蓄積している。PBP試験は参加予定人数を55例と設定ており、このままいけば2019年12月までに目的症例に達する予定である。血液検体全体は150前後の収集が見込まれている。今後も適宜収取された血液検体の解析を進める予定である。目的としているgenetic/epigeneticマーカー群の解析であるが、Hi-SA法に加え、Luminexを用いた新規技術の確立と応用も2018年より試みており、この新技術による解析も本年度に行う予定である。しかしながら、これら獲得体細胞変異はNGSを用い探索を行なっても、獲得耐性を呈する患者の半数ほどにしか認めることはできない。来年度には登録終了行えるように引き続き参加施設にお願いを行なっている。バイオマーカーの探索では、RASシグナルカスケードに関与し、そのプロモーター領域にCpG islandを持ち、そのCpG islandにおける異常メチル化と遺伝子発現の関与が報告されている遺伝子群に着目し、TCGA colonadenocarcinoma 333サンプルに関して、それぞれ485000プローベの中から当該遺伝子に相当するprobeを抽出し、そのメチル化解析をβバリューの平均にて比較を行い、腫瘍特異的にメチル化が起きていることを確認し、当院での凍結標本から得られたDNAを用い解析を行い、その再現性の確認を行なっている。次に当院にて大腸癌Stage IVで抗EGFR治療薬の治療を受けた9人の患者から得られた血液の解析を行い、抗EGFR抗体薬に対する獲得耐性の原因となりうるDNAメチル化異常領域の同定および、その再現性の確認を行なった。まず、抗EGFR抗体薬に対する獲得耐性の原因となりうるDNAメチル化異常領域の同定および、その再現性の確認は後方視的に終了している。バイオマーカーの探索では、RASシングルカスケードに関与し、そのプロモーター領域にCpG islandを持ち、そのCpG islandにおける異常メチル化と遺伝子発現の関与が報告されている遺伝子群に着目し、TCGA colonadenocarcinoma 333サンプルに関して、それぞれ485000プローベの中から当該遺伝子に相当するprobeを抽出し、そのメチル化解析をβバリューの平均にて比較を行い、腫瘍

特異的にメチル化が起きていることを確認し、当院での凍結標本から得られたDNAを用い解析を行い、その再現性の確認を行っている。次に当院にて大腸癌Stage IVで抗EGFR治療薬の治療を受けた9人の患者から得られた血流の解析を行い、抗EGFR抗体薬に対する獲得耐性の原因となりうるDNAメチル化異常領域の同定および、その再現性の確認を行った。抗EGFR抗体薬に対する獲得耐性の原因となりうるDNAメチル化異常領域の同定および、その再現性の確認は後方視的に終了している。また、新規のバイオマーカー候補についても新規にプローベ設定を行なっている。本研究は、再現性の最終確認として、Phase II試験であるPBP (Panitumumab Beyond Progression)試験に参加収集予定の55症例の血液の解析を行い、臨床データと統合解析を行うことである。2019年4月30日時点までに、このPBP試験の参加人数は総計43例登録が行われており、その内の収集された採血検体70検体についてはgenetic解析を終了しており、予定しているDNAメチル化解析を順次行なっており良好な結果を蓄積している。2018年4月の時点での参加登録数は19例であり、残り36例の登録が必要である。平成30年度に残り36例の登録が済まない場合は、本研究が当該年度内に終了しない可能性もあるが、この場合は、やはり、PhaseII試験であるPBP(Panitumumab Beyond Progression)試験参加施設に研究事務局からアナウンスするなどの広報を行なっていただき、参加の促進を図る。PBP試験は参加予定人数を55例と設定ており、このままいけば2019年12月までに目的症例に達する予定である。血液検体全体は150前後の収集が見込まれている。今後も適宜収取された血液検体の解析を進める予定である。目的としているgenetic/epigeneticマーカー群の解析であるが、Hi-SA法に加え、Luminexを用いた新規技術の確立と応用も2018年より試みており、この新技術による解析も本年度に行う予定である。使用物品をやや安価で購入できたため、次年度使用額が生じた。これは翌年の試薬購入に使用する予定である。使用物品を予定よりもやや安価に購入できたため、次年度使用額が生じた。次年度使用費用は翌年の試薬購入に使用する予定である。
実行パス情報に基づき自律的に最適化を行う高性能チップマルチプロセッサの研究開発

本基盤研究では、プログラムの実行経路(これをパスと呼ぶ)情報を取得して、その情報を元に、より高性能な実行を行えるように自律的な最適化を行うチップマルチプロセッサの研究開発を行った。本研究の着想は、頻繁に実行されるループ(ホットループ)においては実行されるパスが極めて限定される場合が多いこと、またその限定されたパスには規則性があり高い確率で次のパスを予測可能であること、に基づいている。このため、限られたパスの中から次に実行するパスを予測し、予測したパスに対応したスレッドコードを投機的にマルチスレッド実行して、高性能化を達成する実行モデルを考案した。さらに、この実行モデルを詳細化し、実行モデルを実現するためのソフトウェアシステムを設計・開発し、同時にハードウェアアーキテクチャを設計して、シミュレータの開発を行った。また、提案システムにおける性能改善の見積り実験を行い、逐次コードを対象として非投機実行と比べて、1.53.0倍の高速化が達成できることを明らかにした。これらの成果は、添付した学協会誌論文、国際会議論文、口頭発表、著書により公表するとともに、特許として申請したものが、成立に至っている。この中で、国際会議発表においてBest Paper Awardを1件受賞し、国内学会の口頭発表により学生奨励賞を4件受賞している。平成18年度においては、本研究で提案している「2パスまでに限定した投機的マルチスレッド実行モデル」の具体化に向けて以下の研究を実施した。(1)低オーバヘッドなパスプロファイリング機構の研究開発ハードウェアの支援により、時間的なオーバヘッドを抑えつつパスプロファイリングを可能とする機構のプロトタイプを研究開発した。本機構は、ホットループ中のホットパスを自動的に検出して、ソフトウェアの最適化機構に提供するものであり、本研究の基盤となるものである。シミュレーションによる評価により、ホットループ中のホットパスは平均的に2本程度に絞られることが確認され、改めて本研究で提案している2パスまでに限定した投機的マルチスレッド実行の有効性が確認された。(2)限定したパスに沿った最適化の研究開発ホットなパスに関する情報を活用して最適化を図る方法について検討し、その効果を実験的に検証した。この結果、パスの局所性を活用することによって、データ依存関係等最適化の障害となる制約が緩められ、並列化の可能性が向上できることを明らかにした。(3)パス予測に基づく投機実行を支援するチップマルチプロセッサの研究開発パス予測に基づく投機実行の計算モデルを実現するためのチップマルチプロセッサの設計を行い、そのプロトタイプシステムのソフトウェアシミュレータ、およびFPGAプロトタイプの試作に着手した。以上の成果は、添付した学協会誌論文、国際会議論文、口頭発表により公表した。また、本研究の核となる着想を「自己最適化演算装置」として特許申請していたが、この特許が2006年11月17日付けで登録された。平成19年度においては、本研究で提案している「実行パス情報に基づく投機的マルチスレッド実行モデル」の具体化に向けて以下の研究を実施した。(1)低オーバヘッドなパスプロファイリング機構の研究開発ハードウェアの支援により、時間的なオーバヘッドを抑えつつホットループとホットループ中のホットパスを同時にプロファイリングすることを可能とする機構のプロトタイプを研究開発した。シミュレーションによる評価により、ホットループ中のホットパスが小規模のハードウェアにより、高精度で検出可能であることを明らかにした。さらに、本機構については、ハードウェア化のためにFPGA上への実装に着手した。(2)プログラムの振舞いの局所性に関する基礎研究(1)のようなプログラムの振舞の局所性をエントロピーを用いて表現することを考案し、実行性能に大きな影響を与えるメモリアクセス、分岐等に適用して、エントロピーによる表現の有効性を実験・実証的に明らかにした。(3)抽出したホットパスに沿った最適化の研究開発ホットなパスに関する情報を活用して最適化を図る方法について検討し、その効果を実験的に検証した。この結果、パスの局所性を活用したスレッド分割手法、データ依存関係等最適化の障害となる制約の緩和法などについて、その有効性を明らかにした。(4)パス予測に基づく投機実行を支援するチップマルチプロセッサの研究開発パス予測に基づく投機実行の実行モデルを実現するためのチップマルチプロセッサの設計を行った。

予測したパスに沿った投機実行については、特にスレッドの制御、メモリの管理について複雑な制御が必要となるため、実行モデルの具体化・詳細化を注意深く進めている。これらの成果は、添付した学協会誌論文、国際会議論文、学会発表により公表した。特に情報処理学会第70回全国大会において、1件の大会優秀賞(発表は第69回において)と2件の学生奨励賞を受賞した。20年度における研究成果を以下に要約する。1.ループ内のパス(以降,ループパス)に限定したパスプロファイラの研究開発を継続的に行った。本パスプロファイラは,ループパスを検出するとともに,ループごとのパス数を計数して,ホットループの検出を同時に行い,ホットループが検出された時点において蓄積したループパス情報を出力する。本プロファイラを用いた実験により,小規模のハードウェアによって,12位パスが高精度で検出可能なことを明らかにした。2.1.で研究開発したループパスプロファイラを用いた実験により,SPECCINT2000の8つのベンチマークプログラムにおける上位5位までの全40個のホットループ中,実に39個のホットループにおいて上位2本までのホットパスが80%以上を占めていることを明らかにした。3.ループパスに沿った投機コードの生成アルゴリズムを明らかにし,このアルゴリズムに基づくコードジェネレータを研究開発した。4.2パス限定投機コードを実行するチップマルチプロセッサアーキテクチャを設計し,そのシミュレータの研究開発を行った。本プロセッサは,投機的なマルチスレッド実行を支援するための,プロセッサ間のデータ転送機構,投機的なメモリアクセス機構などの機能に加えて,パスの予測機構と予測に基づく投機的な実行機構を備えている。5.提案システムにおける性能改善の見積り実験を行い,非投機実行と比べて,1.53.0倍の高速化が達成できることを明らかにした。これらの成果は、添付した学協会誌論文,国際会議論文、口頭発表により公表した。この中で,国際会議発表においてBestPaperAwardを1件受賞し,国内学会の口頭発表により学生奨励賞を1件受賞している。
アデノウイルス遺伝子と相互作用する宿主細胞因子

我々はモデルがんウイルスとしてアデノウイルスをとりあげ、その増殖過程のうち遺伝子の複製段階と細胞がん化に関連した初期遺伝子の転写段階に焦点をあて、分子レベルでそれらの機構を明らかにするとともに、これらの段階に関与する宿主細胞由来の因子群の性状と細胞内機能を明かにすることを目的として研究を遂行した。感染細胞内における真の複製鋳型はウイルスDNAとコアタンパク質の複合体である。この複合体を鋳型として、裸のゲノムの複製に必須な5種類のタンパク質因子の存在下に試験管内相補試験で複合体の複製に必要な因子を精製し、Template Activating Factor-l(TAF-l)と命名した。TAF-lは複製の開始反応を促進するとともに、DNA鎖の伸長反応に必須であった。その部分アミノ酸配列を決定し、cDNAをクローン化した。今後、cDNAの全塩基配列を決定し、機能ドメインの同定を行なう必要がある。初期遺伝子の転写にかかわる因子のうち、E4TF1はすでにcDNAのクローン化に成功しており、etsドメインとnotchドメインをそれぞれ含む2つのサブユニットから構成されていることが示されている。本研究での大腸菌で発現したそれらの変異体を用いた解析から、転写活性化機能をもつものはE4TF1を構成する2種のサブユニットの4量体であることが明かとなった。初期遺伝子の転写にかかわる別の因子であるE4TF3の活性はE1A遺伝子産物や他の分子との相互作用、あるいは自身の修飾によって調節される。本研究によりE4TF3に強く相互作用する分子の中にはそれ自身をリン酸化する酵素が含まれており、このリン酸化酵素による修飾がE4TF3の活性を調節している可能性が示された。E4TF1およびE4TF3についてはそれらの細胞内における活性調節機構、とくに修飾による機構について解析をすすめる必要がある。
渡来遺物からみた古代日韓交流の考古学的研究

期間中、研究代表者・分担者(他に矢野健一[研究者番号10351313]立命館大学教授が入っている)は、本テーマと関わりつつ、活発な研究活動を行った。各自の主要な研究成果は報告書に一覧表(研究代表者6点・分担者4点)として示し、「11.研究発表」には代表者2点・分担者各1点のみを示した。ここでは、それ以外に、今回の報告書のために書き起こした論考を中心に成果の概要を報告する。論考には、和田「束アジアの『開かれた棺』」、菱田「渡来系文物からみた渡来人の動向」、高「豊臣秀吉の朝鮮侵略と『滴水瓦』の伝播」、高橋克壽「韓国巨済長木古墳の石室と若狭の初期横穴式石室」、森下「楽浪墳墓群の立地と出土鏡」、吉井「土器資料を通してみた35世紀の百済と倭の交渉関係」がある。また、研究協力者の黄暁券「東アジア地域における葬制文化の比較」、秋山進午「集安市博物館参観札記」、高橋潔「朝鮮民主主義人民共和国における遺跡の保存状況」、韓国・研究協力者の申敬撤・趙榮済の研究会発表要旨と申「金官加耶土器の編年」の翻訳、および当時大学院生であった中野咲の「畿内地域・韓式土器集成」を収めた。多くは、今後の古代日韓関係(日中韓関係)、および、それを背景とした列島内の地域間関係を研究する上で重要な指摘が含まれている。また、畿内の韓式土器集成は、王権の地における韓式土器の全貌を初めて示したもので、今後大いに活用されるだろう。また、高の論考は日韓関係の考古学的研究が古代に限らないことを示すものであり、高橋潔のものは世界遺産に指定された高句麗遺跡群の現状を紹介したものである。なお、補助金の一部を使って調査や整理を行った兵庫県宮山古墳については「宮山古墳墳丘測量調査報告」(『立命館文学』第594号の抜刷)、福井県城山古墳については『若狭・城山古墳発掘調査報告』(『立命館大学文学部学芸員課程研究報告』第5冊)を添付した。今年度は、各自が科研のテーマにしたがって、独自に活動するとともに、3ヶ月に一回程度の割合で打ち合わせや研究会を行った。主要な活動は以下の通りである。6月1315日徳島県を中心とした遺跡・遺物現地調査(和田・高・矢野)89月福井県城山古墳、大阪府久米田貝吹山古墳発掘遺物の整理(和田)長野県宮崎遺跡の発掘(矢野)9月18日韓国・釜山大学・申敬〓教授を招聘し公開研究会を開催(全員)報告内容は「加耶土器編年と日本古墳の並行関係」9月2125日韓国・慶州周辺の古墳と寺院の現地見学(和田・高)国立慶州博物館、国立慶州文化財研究所、国立大邱博物館、釜山大学、忠孝洞古墳群・観恩寺跡・掛陵、九政里方形墳、金尺里古墳群など12月福井県城山古墳発掘遺物の整理と図面整理・製図(和田)2月兵庫県亀山古墳の発掘調査(菱田)この他、森下は8月16日の第52回埋蔵文化財研究集会「埴輪-円筒埴輪の技法・系統・伝播」(大手前大学)の中心として活動し、古墳編年の検討を行うとともに、遺物のX線撮影による分析にも取り組んだ。

また、高橋、吉井は別の経費で中国・韓国を訪れるとともに、科研関連のテーマでも活動したが、高橋は12月16日、韓国文化財研究所で「日本古墳時代の編年」で講演を行っている。なお、研究分担者には、上記のほかに、立命館大学・文学部・助教授の矢野健一(研究者番号10351313)が入っている。2年目にあたる本年度は、各自が科研のテーマにしたがって独自に活動するとともに、数度は研究会や研究打ち合わせを行った。主要な活動は以下の通りである。4月3月(2005)関連資料の収集と整理は年間を通じておこなった。9月8日15日高句麗関係の古墳・都城・山城の現地見学と中国研究者との交流(中国吉林省・遼寧省)集安にて好太王碑、太王陵・将軍塚ほかの高句麗古墳、丸都山城、国内城、桓安にて五女山城、上古城子古墳群等を見学。集安博物館、遼寧省文物考古研究所、鉄嶺市博物館、遼陽市博物館などを訪ね研究者と交流する。中国東北地方の考古学に詳しい秋山進午氏(大手前大学)、中国の古墳に詳しい黄暁芬氏(東亜大学)に同道を願った(和田・高)。9月18日24日韓国・慶尚大学校教授・趙栄済氏を招聰し、韓国における56世紀代の倭系遺物・遺構についてのレクチャーを受けるとともに、日本における関連遺跡を案内する。9月23日古代日韓交流研究会(公開)を開催(参加者41名)。趙栄済氏「小加耶(連盟体)と倭系遺物」鄭孝雲氏「『任那日本府』説の再検討」(立命館大学客員研究員・韓国新羅大学校)高橋克壽氏「新羅・加耶・百済・倭の編年的整理と東アジア情勢の変化」10月22日24日韓国・昌原市松?洞古墳群の発掘調査見学(竪穴式石槨に割竹形木棺残存・和田)また、別の経費によるが、和田は1月に中国西安市周辺を訪れ、西周の王墓かと推定される遺跡の発掘を見学(日・中・韓の墳丘墓の比較研究のため)。他の分担者もそれぞれに、本科研のテーマに関連する発掘調査、関係資料の収集・整理、韓国への訪問と遺跡・遺物見学を積極的に行った。今年度は、最終年度であることを考慮しつつ、各自が科研のテーマにしたがって活動するとともに、3ヶ月に1回程度の打ち合わせや研究会を行った。6月24日27日宮崎県を中心とした遺跡・遺物の現地調査(和田・高・矢野)8月1日31日兵庫県姫路市宮山古墳・見野古墳群測量調査(和田・高)9月14日21日朝鮮民主主義人民共和国(北朝鮮)の楽浪・高句麗関係遺跡・遺物の見学(和田・森下ほか)楽浪土城・楽浪漢墓・平壌城・安鶴宮・大城山城・朝鮮中央博物館・湖南里古墳群・土浦里古墳群・文興里支石墓・安岳3号墳・開城・伝東明王陵・定陵寺・真坡里古墳群・江西三墓・徳興里古墳ほか・なお、研究協力者として秋山進午(大手前大学・中国考古学)や永島暉臣愼(元大阪市文化財協会・朝鮮考古学)らが参加10月30日北朝鮮の遺跡・遺物見学報告会(全員)12月7日11日韓国・慶尚大学校博物館・第1回多等国史学術会議「玉田古墳群の位相」で報告後、馬山・晋州・全州周辺の支石墓・方形周溝墓を中心とした遺跡・遺物を見学(和田)10月翌年2月宮山古墳・見野古墳群測量調査の整理と報告(宮山古墳は『立命館文学』594号、2006に報告)(和田・高ほか)この他、研究代表者および研究分担者は、科研の活動に自らの研究活動を加えて、後の「研究発表」の通り、それぞれ多くの研究成果をあげ、公表している。