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p進体および有限体上の等質空間の表現論

連携研究者の高野啓児(香川大学教育学部)と共同で,p進体上の等質空間,とりわけ対称空間の表現論,つまりp進簡約群の対称部分群に関するdistinguished表現の研究を行った.本課題では,対称空間の基本的な表現である相対尖点表現が極大分裂トーラスで基礎体上anisotropicなものと結びついているという仮説に基づいて研究を遂行してきた.今回われわれの仮説から導かれた安定放物型部分群のLevi部分群のdistinguished尖点表現からの誘導による相対尖点表現の構成法を用いて,一般線型群GL_nに付随した3種類の対称空間,GL_n(E)/GL_n(F),GL_n(F)/GL_r(F)XGL_n-r(F),GL_2m(F)/GL_m(E)(いずれもFはp進体でEはFの2次拡大)について既約相対尖点表現を具体的に実現することができた.ここで得られた表現とトーラスの関係はより一般の状況でも成立するものと考えられ,対称空間の調和解析の知見に寄与するものである.この結果は京都大学数理解析研究所での研究集会で報告し,講究録に概要を発表した.またこの結果を取りまとめた研究論文を専門誌に投稿して掲載決定を受けている.連携研究者の高野啓児(明石高専)と共同で,p進体上の等質空間,とりわけ対称空間の表現論,つまりp進簡約群の対称部分群に関するdistinguished表現の研究を行った.今年度は,まず対称空間上の表現の研究として,連携研究者が得た一般線型群の2次拡大に付随した対称空間の相対尖点表現の構成(極大放物型部分群のLevi部分群のdistinguished尖点表現からの誘導)を一般化して,同じく一般線型群の2次拡大に付随した対称空間について,より多くの相対尖点表現をdistinguished尖点表現からの誘導表現として構成する方法を見いだした.この観点を考察することにより,以前より研究していた一般の対称空間の相対尖点表現の構成法について,より精密な予想を確立することが出来た.この予想は一般には未解決だが,対称空間がある種の条件(対称部分群の非等方性)をみたす場合には証明することも出来ている.一方で球等質空間の相対尖点表現についても考察を進めた.来日したPatrik Delorme教授より,対称部分群と対極的な位置づけの球部分群である極大べき単部分群について,Whittaker模型(これがこの場合考察すべきdistinguished表現)における相対尖点表現と尖点表現の関係の説明を受けることが出来,この部分の理解を深めることが出来た.そしてその関係が,これまで構築してきた相対尖点表現の全体像と合致すること,ならびに対称空間の場合の予想を補強することを確認することが出来た.連携研究者の高野啓児(香川大教育学部)と共同で,p進体上の等質空間,とりわけ対称空間の表現論,つまりp進簡約群の対称部分群に関するdistinguished表現の研究を行った.今年度は,昨年度の研究で得られた,p進体Fの2次拡大E上の一般線型群に付随した対称空間GL_n(E)/GL_n(F)の,安定放物型部分群のLevi部分群のdistinguishedな既約尖点表現からの誘導による相対尖点表現の構成法を一般化して,より広いクラスの対称空間の相対尖点表現の構成法について研究を続行した.今までに得られてきた相対尖点表現の実例,特に群が一般線型群で,対称部分群が極大レビ部分群の場合(オッフェン・ラピッド),もしくは斜行群の場合(加藤・高野)などを詳細に検討して,われわれが既に定式化している予想と照らし合わせた.その結果,多くの場合で実例と予想(を精密化したもの)との一致を見ると同時に,例えば対称空間GL_2n(F)/GL_n(E)でも同様の相対尖点表現の構成法が有効であることを示すことができた.ただし,いくつかの場合に現れる「後付け」しているように見える箇所を,どのように「自然に」解釈するか,という新しい課題を得ることとなった.また相対尖点表現が存在するための必要十分条件を,大島・松木によって与えられた実数体上の半単純対称空間が離散系列表現を持つための条件と並行した形で定式化することも試みた.p進対称空間の相対尖点表現の構成に関して既に得られている予想形に対して,今回もまたエビデンスを重ねることができたと共に,予想の精密化もある程度進めることができた.連携研究者の高野啓児(香川大教育学部)と共同で,p進体上の等質空間,とりわけ対称空間の表現論,つまりp進簡約群の対称部分群に関するdistinguished表現の研究を行った.今年度は,安定放物型部分群のLevi部分群のdistinguished尖点表現からの誘導による相対尖点表現の構成例を一般化して広いクラスの対称空間の既約相対尖点表現の構成法について,とりわけ相対尖点表現とある種のトーラスが関係しているという予想についての研究を続行した.これに対してMurnaghan, Smithは誘導表現を用いる相対尖点表現の構成例を示した.現在彼らの構成例とわれわれの予想との類似点を見いだしこの2つの観点の比較を検討中である.この比較によりわれわれの予想の証明への道が開かれると考えている.一方,通常の尖点表現については,簡約群には必ず尖点表現が存在することが知られている.これと同様にp進対称空間についても相対尖点表現が必ず存在することが予想される.最近Beuzart-Plessisは,通常の尖点表現について,上記事実をある種のトーラスの存在と結びつける証明を与えた.

われわれの予想はこのBeuzart-Plessisの証明法の観点から見て相対尖点表現の存在を示唆していると考えることが出来る.そこでどのように元のBeuzart-Plessisの証明法を応用して相対尖点表現の存在に結びつけることができるか研究中である.これについてもまだ最終形に至っていないが,この形で相対尖点表現の存在が証明できることが期待されている.p進対称空間の相対尖点表現の構成に関して,予想形ならびにそのエビデンスは得られているのだが,まだそれを証明するまでには至っていない.また新たに取り組んだ相対尖点表現の存在問題の研究についても現在進行中の状態である.連携研究者の高野啓児(香川大教育学部)と共同で,p進体上の対称空間の表現論,つまりp進簡約群の対称部分群に関するdistinguished表現の研究,とりわけ相対尖点表現の構成についての研究を行った.昨年度までに,p進体Fの2次拡大E上の一般線型群に付随した対称空間GL_n(E)/GL_n(F),もしくはGL_2n(F)/GL_n(E)の相対尖点表現を,安定放物型部分群のLevi部分群のdistinguishedな既約尖点表現からの放物誘導で構成する方法を確立していた.今年度は主として,内部自己同型から得られる対称空間GL_{p+q}(F)/GL_p(F) x GL_q(F)について上記の構成法に並行したやり方での考察を行い,この場合にも予想されるような形で相対尖点表現が得られることを示すことが出来た.この結果はわれわれが持っている相対尖点表現の記述に関する予想を裏付けるものであり,一般線型群に関わる対称空間ではわれわれが予想する構成法が有効であることを示すものである.より一般の場合を考察するに当たっては,Murnaghan, Smithらが提唱する,楕円的Levi部分群を用いた対称空間の相対尖点表現の構成法との比較研究も続行した.また前年度に続いて相対尖点表現の存在問題を,Beuzart-Plessisの証明法を応用して,楕円的トーラスの存在と結びつけようと試みた.なお,上記とは異なる方向からの研究として,分裂放物型部分群のLevi部分群のdistinguishedな表現を放物誘導すると,相対尖点的には(少なくとも標準的な不変形式については)なれないという結果も得ている.p進対称空間の相対尖点表現の構成に関して既に得られている予想形に対して,今回もまたエビデンスを重ねることができた.ただし一般論を構築して予想それ自体を証明するにはまだ至っていない.連携研究者の高野啓児(香川大学教育学部)と共同で,p進体上の等質空間,とりわけ対称空間の表現論,つまりp進簡約群の対称部分群に関するdistinguished表現の研究を行った.本課題では,対称空間の基本的な表現である相対尖点表現が極大分裂トーラスで基礎体上anisotropicなものと結びついているという仮説に基づいて研究を遂行してきた.今回われわれの仮説から導かれた安定放物型部分群のLevi部分群のdistinguished尖点表現からの誘導による相対尖点表現の構成法を用いて,一般線型群GL_nに付随した3種類の対称空間,GL_n(E)/GL_n(F),GL_n(F)/GL_r(F)XGL_n-r(F),GL_2m(F)/GL_m(E)(いずれもFはp進体でEはFの2次拡大)について既約相対尖点表現を具体的に実現することができた.ここで得られた表現とトーラスの関係はより一般の状況でも成立するものと考えられ,対称空間の調和解析の知見に寄与するものである.
視知覚における時間と空間の結びつけ問題を解く：脳磁場反応のネットワーク解析

脳内において時間と空間という情報が結びつけられるメカニズムを明らかにするために,心理物理測定による実験を行った。下記の成果のうち(1)については,論文がMultisensory Researchに採択された(出版予定)。(2)については,論文がScientific Reportsに掲載済みである。(1)二つの光を順に呈示するときに,それぞれを空間的に離れた位置から呈示すると,二つの間の時間間隔の長さが過大評価される。このKappa効果と呼ばれる現象が,視覚モダリティにおいて生じる条件を体系的に検証した。結果,同効果は単純に刺激間の空間距離を増加させれば強くなるというわけではなく,刺激の呈示視野の空間解像度に依存することを明らかにした。すなわち,Kappa効果は,周辺視領域よりも,空間解像度が高い中心視に近い領域に刺激を呈示した方が生じやすい。これは近年に提案されたベイズ理論による説明と一致している。(2)上記の研究枠組みを発展させ,知覚段階ではなく運動制御段階においても時空間相互作用が生じる可能性について検証した。具体的には,時間間隔をボタン押しで再現するときに,一番目と二番目のボタン押しを同じ人差し指で行うか,もしくはそれぞれを左右異なる手の人差し指で行うかによって,再生される時間間隔の長さに違いが生じるかどうかを検証した。結果,一番目と二番目のボタン押しを異なる手で行ったときに,Kappa効果のように時間間隔が伸びて再生されることはなく,1000 msを超える時間間隔において顕著に,その長さが縮んで再生されることがわかった。これは知覚と運動制御における時空間処理メカニズムの違いを示し,両処理に関連する脳領域を特定する際の有益な知見となり得る。本研究課題の目的の一つであった脳機能測定については未完成の状態であり,今後も継続して取り組む予定である。27年度が最終年度であるため、記入しない。日的と概要:脳内において時間と空間という情報が続合されるメカニズムを明らかにするために,(1)心理物理学測定と,(2)脳磁場測定という二つの手法による実験を行った。いずれの実験も進行中であり,次年度はデータを追加して知見を確立させる必要がある。(1)二つの光を順に呈示するときに,それぞれを空間的に離れた位置から呈示すると,二つの間の時間間隔の長さが過大評価されることがわかっている。しかし,この知見は基本的に三つの光を順に呈示し,それによって示される二つの隣接する時間間隔の長さを実験参加者に比較させた実験から得られたものである。単一の時間間隔を呈示したときに,すなわち光を二つだけ呈示したときに,空間の効果が得られるかどうかを検証した研究は少ない。そこで心理物理学実験を行い,二つの光を空間的に異なる位置から呈示したときに時間間隔が過大評価されるかどうかを検証した。結果,過大評価は二つの光を横方向の異なる位置から呈示したときのみに生じ,縦方向に呈示したときには生じないことがわかった。今後追加実験を行い,この縦横呈示の違いを生じさせる原因を検証する必要がある。(2)二刺激ではなく三刺激を用いた際に生じる空間の効果は20世紀の前半から指摘されているにも関わらず,それを脳科学の土台に乗せて検証した例はない。そこで,三刺激によって示される二つの時間間隔の長さを比較する際に,空間の効果がどのような脳磁場活動に反映されるかについて検証を行うことにした。現段階での見解を述べると,三刺激の呈示中に右前頭部に特異的な活動が見られ,これが時間と空間の結びつけに関わっている可能性があると考えている。今後データを追加して傾向を確認する必要がある。脳内において時間と空間という情報が結びつけられるメカニズムを明らかにするために,心理物理学測定と脳磁場測定という二つの手法による実験を行った。いずれの実験においてもkappa効果という錯覚現象を用いている。時間間隔を区切る二つの刺激を離れた空間位置から呈示すると,近い位置から呈示するときと比べて同じ時間間隔がより長く知覚される。これをkappa効果という。下記(1)については一部のデータをCogsci2014において発表した。また,研究代表者による過去の研究と合わせた見解を日本心理学会第78回大会において発表した。(1)心理物理測定:心理物理測定を行い,kappa効果の生じる条件について検証した。最初の実験では,二つの光刺激を水平方向もしくは垂直方向に呈示した。二刺激を水平方向に呈示する条件において,二つの光刺激を異なる位置から呈示すると,同じ位置から呈示するときと比べて時間間隔が長く知覚された。つまり典型的なkappa効果が生じた。しかし,垂直方向条件ではkappa効果に相当する傾向は見られず,むしろ最初の刺激を上側から呈示すると下側から呈示するときと比べて時間間隔が短く知覚された。この水平方向と垂直方向における効果の違いの原因を明らかにするために追実験を行っている。また,類似する実験系を用いて,体性感覚-運動系における時空間統合についても検証を行い,論文執筆に十分なデータが得られている。(2)脳磁場測定:三刺激を順に呈示することによって示される二つの隣接する時間間隔について,両者の相対的な長さを判断する際に生じる脳磁場活動を測定した。現段階での見解を述べると,三刺激の呈示後200 ms付近において右頭頂部での活動が観測された。

これは他の時空間統合の現象において右頭頂皮質の活動が認められたという既存の知見と一致している。今後,データを追加して傾向を確認する必要がある。脳内において時間と空間という情報が結びつけられるメカニズムを明らかにするために,心理物理測定による実験を行った。下記の成果のうち(1)については,論文がMultisensory Researchに採択された(出版予定)。(2)については,論文がScientific Reportsに掲載済みである。(1)二つの光を順に呈示するときに,それぞれを空間的に離れた位置から呈示すると,二つの間の時間間隔の長さが過大評価される。このKappa効果と呼ばれる現象が,視覚モダリティにおいて生じる条件を体系的に検証した。結果,同効果は単純に刺激間の空間距離を増加させれば強くなるというわけではなく,刺激の呈示視野の空間解像度に依存することを明らかにした。すなわち,Kappa効果は,周辺視領域よりも,空間解像度が高い中心視に近い領域に刺激を呈示した方が生じやすい。これは近年に提案されたベイズ理論による説明と一致している。(2)上記の研究枠組みを発展させ,知覚段階ではなく運動制御段階においても時空間相互作用が生じる可能性について検証した。具体的には,時間間隔をボタン押しで再現するときに,一番目と二番目のボタン押しを同じ人差し指で行うか,もしくはそれぞれを左右異なる手の人差し指で行うかによって,再生される時間間隔の長さに違いが生じるかどうかを検証した。結果,一番目と二番目のボタン押しを異なる手で行ったときに,Kappa効果のように時間間隔が伸びて再生されることはなく,1000 msを超える時間間隔において顕著に,その長さが縮んで再生されることがわかった。これは知覚と運動制御における時空間処理メカニズムの違いを示し,両処理に関連する脳領域を特定する際の有益な知見となり得る。本研究課題の目的の一つであった脳機能測定については未完成の状態であり,今後も継続して取り組む予定である。時空間統合の脳内メカニズムを明らかにするために,心理物理測定と脳磁場測定による実験を行った。心理物理測定については最初の実験の結果が固まり,国際会議においてその内容を発表することができた。追加の実験についても結果の見通しが立ち,さらには体性感覚-運動系を用いた実験系に研究の枠組みを発展することができた。ただし,脳磁場測定については,検証すべき点が見えつつあるが確定的ではなく,今後重点的にデータの追加を進めていく必要がある。27年度が最終年度であるため、記入しない。今年度に行った心理物理学実験と脳磁場測定実験の両方についてデータを追加し,知見を確立させる。特に本プロジェクトの中心課題である脳磁場測定実験の方を重点的に進める。現在の実験のサンプル数(実験参加者数)を増やし,信号源推定,位相同期推定を含む各種解析を行う。そして年度後半までの論文投稿を目指し,時空間統合の脳内メカニズムに関する知見を統括させる。心理物理学実験については,追実験のデータを増やし,論文の執筆を目指す。視知覚における時空間統合に関して,心理物理学実験と脳磁場測定実験の二つを行い検証した。
免疫細胞活性化カラムを用いた体外循環治療技術を併用した癌ワクチン療法の開発

基礎実験から、担癌患者の血清中で増加している免疫抑制液性因子、すなわちVascularendotherial growthfactor (VEGF), Tumor growth factor-beta (TGF-β),Interleukin-6(IL-6)などの諸因子が、宿主の免疫反応を抑制し、癌ワクチン療法の効果を制限している可能性が考えられた。われわれの開発した、ポリスチレン系極細繊維に官能基を付加して作製した、免疫抑制物質吸着カラムは、これらの抑制因子を効果的に吸着し、生体の免疫反応を増強する事が明らかとなった。さらに、免疫抑制物質吸着カラムにリポタイコ酸を固定化した繊維カラムを併用して作製したハイブリッドカラムを使用し、体外循環で処理した個体において誘導される細胞は、細胞性免疫と液性免疫の両面において、その機能が活性化されている事がわかった。すなわち、前述の抑制物質の吸着による効果のみならず、T細胞刺激試験や、PHA幼若化反応などの増強効果を認め、正の免疫反応促進効果を有する事が明らかとなった。ラットを用いたインビトロおよびインビボにおける動物実験からは、同カラムの有する免疫抑制物質吸着作用による免疫増強効果が、癌ワクチンの免疫学的効果の補強に有効である事がわかった。さらにこれらによるワクチン効果が実際の動物実験において抗腫瘍効果を発揮しうる事も示唆された。現在これらの結果についての解析を行っているところである。基礎実験で証明された、同カラムの有する免疫抑制物質吸着作用による、癌ワクチンの増強効果についてのインビトロにおける効果を確認するための実験を行った。担癌ラットモデルにおいて実際の癌ワクチン療法での免疫学的効果の増強作用についての検討を行った。同カラムを利用することによって免疫抑制状態にある担癌動物においても一定の免疫学的反応の増強効果を認める事が示唆された。次年度はこのワクチン効果を、実際の抗腫瘍効果についても拡大し検討していく予定である。さらにこれらによるワクチン効果が実際の動物実験において抗腫瘍効果を発揮しうる事が示唆される事がわかった。
教育脳を探る―「教育による学習」をつかさどる脳神経基盤に関する研究

教育学習は個体学習、観察学習とは異なる進化的に獲得されたヒトに顕著な学習様式と考えられ、それに対応する特殊な脳活動があることが予想される。本研究では、指運動の系列の記憶と再生を、個体・観察・教育の3学習条件で実行している際の脳活動をfMRIによって把握することを目的とした。予備実験の段階として、課題の検討と開発を経て、個体と観察学習の脳活動の指運動データを収集した。その結果、個体学習では視覚野、一次感覚運動野、補足運動野、被殻、視床視覚野、小脳、視床の賦活が、また観察学習では視覚野、被殻、両側中側頭回、縁上回、両側前頭前野の賦活が顕著であり、学習様式間の差が先行研究と整合的に見いだされた。個体学習、模倣学習、教育学習の三条件をfMRI内で比較可能な課題の選定・構築のための情報収集を行った。個体学習と模倣学習(あるいは観察学習)を比較した研究は比較的数多くあり、多くは感覚運動機能を用いたもの(指の動作列、ギターコードの学習、フライトシミュレータの操作学習など)であったが、それを教育条件下で設定することが困難である。そもそも「教育学習」としての条件を満たすためにはどのような条件が必要かを、共同研究者ならびに社会脳研究者、教育心理学研究者などとブレーンストーミングを行った。そこから導き出された方向性は以下のようなものであった。(1)インストラクション・ビデオを視聴し、その指示に従うだけでも「教育」と言えるのではないか(しかし、これは観察学習と区別されえない可能性は否定できない。インストラクターとのリアルタイムでのフィードバックや指示などのインターラクションが必要条件であるという見解もあった)、(2)学習者へのインストラクターからの視線や言葉がけがある場合とない場合で、教育学習と観察学習を区別しうるのではないか、(3)インストラクターが何らかの意味で「権威」ある者として学習者には認知される必要がある(当該の知識の専門家であるとの事前教示など)また学習内容としては、従来の感覚運動機能の学習だけでなく、記号操作やルール学習のようなものの方が好ましいと判断された。その候補として、新奇の言語または人工言語、あやとりや折り紙の手順、数値変換のルールなどが上がった。これらは特定の言語に依存しない課題として、普遍性をもちうるからである。また基本的な要件として、刺激となる画像の認知的複雑さは全条件で同じになるように操作する必要があることも確認された。関連する脳部位としては、当該の課題の知覚的モダリティーだけでなく、自己制御、自我、ミラーニューロンなどが考えられる。教育脳とは、ヒト以外の動物にも広く存在する学習様式である個体学習、観察学習に対して、ヒトにおいて特異的に発達した教育による学習(教育学習)に特異的な脳活動を仮想したものである。本研究は、個体・観察・教育の三種類の脳活動の差を検出することを目的とした。本研究の萌芽段階としての最大の課題は、この三種類の脳活動の差をfMRIの中で比較することの可能な実験課題を構築することであった。それはこれら三種類の学習をどう操作的に定義し、分離するかという問題の検討から始まる。最終的には、fMRIの中で実現されやすく、したがって先行研究の蓄積もあるfinger movementを課題とした。課題は単純指運動課題と指文字課題の二種類を作成した。単純指運動課題は、一連の指の上げ下げの組み合わせからなる動き(連続する4パターンを記憶する)を、被験者自身のPC操作によって自分のペースで学ぶ状況を個体学習、PCスクリーンの中で演じられる教師-学習者間でなされていることを想定した学習場面を見て、同じ指動作の配列を記憶させるのを観察学習、そしてPC上で出された同様の課題に対して、そのつど正誤のフィードバックをかけるのを教育学習とした。指文字課題では、単純指運動課題と同じ刺激パターンが用いられるが、それぞれの指の形に意味を与え、その配列によって一文を構成するパターンを連合学習させた。fMRIでの実験に先立ち、これらの学習の難易度や施行時間の確認とともに、そもそも学習者にこれらの差がどのように認知されうるかどうかを確かめるため、fMRIの中ではなく、一般的実験室的な行動実験を約20名の大学生を対象に施行した。その結果をもとにfMRI用の実験課題を作成し、数人の被験者による予備実験を実施した。現在データを解析中である。当該年度内に実験課題を確定し、行動実験レベルでの予備実験まで行うことを予定していたが、課題の満たすべき条件の洗い出しまでに終始したことは、やや遅れている部分である。

これは研究代表者がこの期間、特別研究休暇(サバティカル)に採択され、社会脳研究も盛んなロンドン大学に半年在外研究を行うことになったため、日本でのオンサイトでの研究活動ができなかったことに起因する。しかし、在外期間中に、現地の社会脳研究者などから、日本では得られない最新の関連する知見を入手し、それをふまえて研究計画を立てることができたことは、その遅れを補って余りある成果であると言える。教育心理学言語課題、数学課題、そして感覚運動課題の3課題領域から、個体学習、模倣学習、教育学習の三条件を比較可能なMRI内で実施できる課題を7月までに作成し、89月に行動レベルのでの予備実験を行った後、10月以降、本実験を実施する。いずれの課題においても、コンピュータ化された学習プログラムを自身で進める(個体学習)、それを他者が行っている映像を視聴して学習する(模倣学習)、そのプログラムを視聴者に教示するために作られた映像を視聴して学習(教育学習)の三条件を設け、その視覚的、言語的な複雑さなどを統制する。また特に教育学習では、その教示者が学習者に対してnatural pedagorgyを喚起する学習者に向けられた視線の動きや言葉がけを含むものにする。本研究課題採択の決定通知前に、本務校での特別研究期間(サバティカル)が確定しており、本研究の調査計画をよりよいものにするために、この期間、打ち合わせと情報収集のために研究費を用いることとなった。そのため、計画段階の使用用途である研究協力者への謝金や課題開発にかかる支出を次年度に回すこととなった。前年度に実施できなかった課題開発、予備実験を行い、それに支出する。
1889年パリ万国博覧会における日本人と西洋人の人類学的理解の差異

当研究は、初の人類学的万国博覧会と言われ「人間が近代生活の殿堂に至までの過程:高貴に至る道」と銘打って「社会進化論を表現する」という明確なイデオロギーを展示に込めた1889年のパリ万国博覧会に焦点をあて、その展示を見た日本人人類学者坪井正五郎と、米国人人類学者Mason Otisの評価を精査することにより、それぞれの万博への理解を知ることだけではなく、学者の視点、科学への理解を解明することを目的としている。研究調査のアプローチは、1889年万博の全容を理解することと、坪井とOtisの学問背景を理解することであった。2つとも、文献、資料調査が中心に行い、万博に関しては、博覧会場の状況、展示の配置を具体的に知るためパリ国立図書館(Bibliotheque national de France)、特に資料の多くを所蔵しているBibliotheque Francois Mitterandで、主催者が発行したカタログ等の史料収集調査を行った。また、当時の、入場者がどのように会場を回ったか知るために、当時のパリ及び万国博覧会旅行ガイドブックも収集した。坪井とOtisの理解の違いを知る上で、当初学問背景を検証することを考えたが資料収集の困難から、パリ万国博覧会の影響を受け、それぞれが後に関わった万国博覧会の展示方法を知ることで、科学(人類学)の理解の差異を見出すことを考えた。資料としては、坪井:大阪で開催された第5回内国勧業博覧会の「学術人類館」、Otisはシカゴ万国博覧会、セントルイス万国博覧会を精査している。当研究は、1889年のパリ万博に対する日本と西洋の学者の異なる評価の理由を検討するという狭いテーマのように見えるが、広義には、「科学」的理解の差異を解明することで、社会進化論を「科学的」論拠とした人種主義が、日本と西洋とでは異質なものだったのではないかという考察を視野に入れている。博覧会という学会にとどまらない「知の発表」の場が、当時の西洋社会と日本社会の人種に対する考え方の差異も提供できると考え新聞の報道も検証中である。
グローバル時代の草の根の文学

本研究では、ウガンダで書かれている「メモリーブック」を例に、グローバル時代の草の根の文学について考察した。メモリーブックとは、HIVとともに生きる親が、子どもに宛てて、家族について記す小冊子である。書き手の大半は、初等教育未修了者を含む農婦である。メモリーブックは三つに大別される。1.村の日常が素朴な言葉で書かれたもの。エイズの苦しみはあまり書かれず、家族団欒、畑仕事、教会や社会活動が書かれる。2.病の苦しみや家族の軋轢などが、記述のなかにつなぎとめられているが、内面の掘り下げは不十分にとどまるもの。3.内面の苦悩に言葉が与えられているもの。10年以上の教育を受けた書き手に多い。ウガンダでメモリーブック(HIV陽性の親が子どもに宛てて家族や自分について書く小冊子)の現地調査を行った。地元活動団体「コミュニティーヴィジョン」の協力を得て、トロロ県の5つのコミュニティーを訪問し、新たに15冊程度のメモリーブックを収集した。書き手およびワークショップのファシリテーターのインタビューも行った。その結果明らかになったのは以下の点である。(1)メモリーブックのワークショップに参加した人が、参加していない人に書き方を教える場合がある。(2)メモリーブックの項目は非常に多い。そのため、ワークショップの後にフォローアップがないと、書くのが難しい。フォローアップとは、実施したNGOの職員が訪問したり、HIVの活動グループ内でワークショップ参加者が一緒に書く機会を持ったりといったことである。(3)ARV(抗レトロウイルス薬)が入手可能となり、HIVに感染していても長期生存が可能となった今、自分のやがて来る死を意識して書くメモリーブックはいかにあるべきか。それについては、二つの意見があった。一つは、メモリーブックを感染にかかわらず、一般の人に広めていくという考えである。その場合、ワークショップでは氏族の歴史や知恵を次世代に伝えるという側面が強調されることになる。男性の参加を促すのにも有効だと思われる。もう一つは、メモリーブックはHIV陽性者に絞るべきだという考えである。まだHIV陽性者には支援が必要であり、HIV陽性者をターゲットにした方が、ワークショップのフォーカスが絞れるからという理由である。個人的には、識字教育の一環としてメモリーブックを使えるのではないかと考える。その際、現在のメモリーブックは項目数が多いので、項目数を絞ることも必要かもしれない。これまで収集したメモリーブック(HIV陽性の親が子どもに宛てて家族や自分について書く冊子)を全冊精読した。その結果、以下のことが明らかになった。(1)多くのメモリーブックに共通する特徴がある。周囲に対する感謝と自己に対する誇りである。書き手は、家族、友人、支援団体に支えられていることに感謝すると同時に、自分が役割を果たしていることを誇る。ただし、HIVについては、書き手によってかなりのばらつきがある。事実関係を述べるだけのこともあれば、サバイバーナラティブを謳いあげることもある。悲観的な描写もある。(2)男の書き手は、事実を正確に述べる一方、感情を表現することは少ない。しかし、子どもについて書くときには、父親としての慈しみが表現されることがある。(3)女の書き手の感情表現は、非常に精緻なものもあれば、掘り下げが不十分なものもある。教育レベルによって記述力が異なるためだと思われる。精緻な記述は、伝統的な文学分析の手法で分析できるが、掘り下げ不足の場合、インタビューで補い、書き手の心に迫る必要があるかもしれない。伝統的な手法で分析して、どこに限界があるのかを明確にすることで、文学と文学研究の限界が明らかになる可能性がある。以上の考察を受けて、メモリーブックをテーマとする書籍を出版することを計画した。8人程度の書き手を選び、メモリーブックを精読し、彼女たちの経験を浮かび上がらせる内容を検討した。今年度計画していた海外での調査は、治安の不安により断念した。しかし入念にメモリーブックの精読を行い、調査項目を絞り込んだ。その結果、すでに28年5月に比較的短期間で調査を行うことができている。メモリーブックをテーマにした著書を構想し、原稿の執筆を開始した。著書は三部構成。第一部でメモリーブックの活動の背景とおおよその内容を明らかにし、第二部では、教育程度が高くないために十分に感情を表現できていないメモリーブックの行間を読み取り、第三部では、教育程度が高く十分に感情を表現するメモリーブックを分析している。これまでのところ、メモリーブックには、素朴な口承の語りを残すものから、文学性の高いものまで、さまざまなタイプのものがあることが明らかになっている。前者は日常的な暮らしを描写し、後者のようにエイズの懊悩をえぐるようなことはあまりない。だからといって、前者の書き手がエイズの悩みを持っていないわけではなく、行間にそれは表れている。また、後者の書き手は、エイズの悩みを鮮やかに描出するものの、穏やかで和やかな日常も描かれ、彼らの人生はエイズに還元されるべきではない。つまり、さまざまなメモリーブックを一つの連続性のなかでとらえることによって、メモリーブックが全体で「エイズとともに生きる日常」を描出していることが分かる。さらに、現在のところアフリカ文学研究の主流となっている、エリートの作家が書く文学作品と、草の根の文学との関係も見えてきた。エリートの文学は、文学性が高いメモリーブックのとなりに置くことができる。これにより、両者を連続体としてとらえることが可能である。

これは、エリートによる文学を相対化することにつながり、アフリカ文学の範疇を変える可能性を含んでいる。5月に海外調査をし、不明だった点を現地調査により明らかにした。それをもとに著書を執筆中である。ただし、執筆しているとさらに不明な点も出てきている。本研究では、ウガンダで書かれている「メモリーブック」を例に、草の根の文学のあり方について考察した。「メモリーブック」とは、HIVとともに生きる親が、子どもに宛てて、家族の慣習、子どもの生い立ち、親自身の半生を記す小冊子である。作者の大半は、初等教育を修了したかしないかという程度の農婦である。自分では書けないため、口述して支援者に筆記してもらう人もいる。研究代表者は、研究期間中に2回ウガンダで現地調査を行い、書き手や活動家に話を聞くとともに、メモリーブックを収集してテキスト分析を行った。最終年度は、研究成果を30年度に単著として発表するための原稿を執筆した。調査と執筆を通して、以下のことが明らかになった。メモリーブックは大きく三つに分けられる。(1)村の日常生活が素朴な言葉で書かれたもの。エイズの苦しみなどはあまり書かれず、むしろ、家族で団欒し、畑仕事をし、教会や社会活動で仲間たちと集う日常が書かれる。(2)病の苦しみや家族の軋轢などが、不十分ながら記述のなかにつなぎとめられているもの。苦悩の片鱗はうかがわせるものの、内面を掘り下げる描写は不十分。(3)内面の苦悩に言葉が与えられているもの。10年以上の学校教育を受けている者は、このタイプのものを書く。タイプ1と2は、一読して平板な印象を与えるが、複数のテクストを横断的に読み、共通項を整理すると、村の美しい日常生活が浮かび上がる。農村の日常が、農婦自身の言葉で書かれていることは、草の根の文学としてのメモリーブックの大きな特長である。本研究では、横断的に読む、写真と文章を併せて読むなど、文章表現が不十分なテクストを読む方法を実践的に示した点でも意義深い。一方で、タイプ3で克明に記されるエイズの苦悩は、西洋化された書き手に特異なものではなく、タイプ2にも片鱗が見える。本研究では、ウガンダで書かれている「メモリーブック」を例に、グローバル時代の草の根の文学について考察した。メモリーブックとは、HIVとともに生きる親が、子どもに宛てて、家族について記す小冊子である。書き手の大半は、初等教育未修了者を含む農婦である。メモリーブックは三つに大別される。1.村の日常が素朴な言葉で書かれたもの。エイズの苦しみはあまり書かれず、家族団欒、畑仕事、教会や社会活動が書かれる。2.病の苦しみや家族の軋轢などが、記述のなかにつなぎとめられているが、内面の掘り下げは不十分にとどまるもの。3.内面の苦悩に言葉が与えられているもの。10年以上の教育を受けた書き手に多い。ウガンダ以外のメモリーブックの活動については、十分な調査ができていない。
中枢カテコラミンの蛍光イメージング技術の開発

脳機能を制御する重要な神経伝達物質である脳内カテコラミンの時空間動態を明らかにするため、カテコラミンを可視化する蛍光プローブの開発を前年度に引き続き行った。本研究では、独自開発の多くの実績があり、強力なイメージングツールとなることを示してきたハイブリッド型蛍光プローブを分子設計として採用した。ハイブリッド型蛍光プローブはリガンド結合蛋白質に蛍光色素を標識して作製するが、目的とする蛍光プローブの開発を行ううえでリガンド結合蛋白質として標的カテコラミンに対して特異的に結合する単鎖抗体が有望であると考えた。前年度はグルタルアルデヒドを利用して作製した抗原をマウスに免疫をし、抗体価の上昇を確認したが、所望の抗体を産生するハイブリドーマの取得に至らなかった。本年度では、抗原の不安定性等の問題のあった前調製法を見直し、安定的な抗原作製が可能なマレイミドを利用した調製法を採用し、標識に用いるチオールを有するカテコラミン誘導体DA-SHを新たに分子設計し、有機合成した。抗原とするコンジュゲートの作製のための条件検討を行い、キャリアタンパク質として汎用されるキーホールリンペットヘモシアニンに対して1分子あたりに平均して約160分子のDA-SHが標識されたコンジュゲートを得た。これを抗原として、複数のマウスに接種して免疫を行った。17日後にリンパ節を採取してハイブリドーマの作製を行い、限外希釈後96ウェルプレート上で培養した。765ウェルを対象にELISAスクリーニングを行ったところ、抗カテコラミン抗体を産生する複数のハイブリドーマを取得した。目的とするハイブリッド型蛍光プローブの開発のうえで必須となる抗カテコラミン抗体を産生する複数のハイブリドーマの取得を達成したが、当初計画していた蛍光プローブのプロトタイプの開発に至らなかったため。本年度では、カテコラミン誘導体の分子設計・合成を行い、これを用いて作製したキャリア蛋白質との複合体をマウスに免疫することを通じて、抗カテコラミン抗体を産生する複数のハイブリドーマの取得を達成した。次年度では、本年度に取得したハイブリドーマの産生するモノクローナル抗体を対象として、ドパミンやノルアドレナリンといったカテコラミンに対する結合の親和性や選択性等を評価する。結合の親和性が著しく小さい等の問題がある場合は、抗原調製に用いるカテコラミン誘導体について、キャリア蛋白質への標識のために導入するチオール基等の標識部位の置換位置や、その部位とカテコールをつなぐリンカーの種類や長さを変更した誘導体を合成する。また、免疫用の複合体の調製についても最適化を行う。取得した抗カテコラミン抗体を一本鎖抗体化し、これまでに開発したHyFInDシステムを利用して蛍光プローブの開発を実施する。さらに、開発した蛍光プローブを蛍光イメージングに供し、プローブの投与法や観察・刺激条件の最適化を通して、マウスの大脳皮質に投射するドパミン神経やノルアドレナリン神経の活動可視化の応用を図る。脳機能を制御する重要な神経伝達物質である脳内カテコラミンの時空間動態を明らかにするため、カテコラミンを可視化する蛍光プローブの開発に着手した。一般に、カテコラミンのような低分子のイメージングに供せられる特異的かつ高感度な蛍光プローブを合理的に設計開発することは困難である。本研究では、これまでに独自開発の多くの実績があり、強力なイメージングツールとなることを示してきた、リガンド結合蛋白質と蛍光色素からなるハイブリッド型蛍光プローブを分子設計として採用した。リガンド結合蛋白質としては、標的カテコラミンに対して特異的に結合する単鎖抗体が有望であると考えた。カテコラミンなどの低分子ハプテンを結合する抗体を得るためには、ハプテンをBSAやKLHなどのキャリア蛋白質に結合させたコンジュゲートを抗原として用いることが一般的であり、本研究でも同様の戦略をとった。抗原とするコンジュゲートの調製のための条件検討を行い、1分子のBSAに平均して数十分子のカテコラミンを結合させたコンジュゲートを調製し、複数のマウスにそれぞれ接種して免疫した。14日後にいずれのマウスにおいても血液中に所望の抗体が産生していることをELISA法により確認した。定法に従ってハイブリドーマを作製した後、限外希釈後96穴マルチウェルプレート上で培養し、活性のあるモノクローナル抗体を産生する細胞株のスクリーニングを行った。しかしながら、400ウェル程度のスクリーニングを行ったが、所望の細胞株の取得に至らなかった。免疫したマウスにおいて所望の抗体が産生していることを確認したが、目的とする抗カテコラミン抗体を産生するハイブリドーマの取得に至らなかったため。

本年度では、抗原の不安定性等の問題のあった前調製法を見直し、安定的な抗原作製が可能なマレイミドを利用した調製法を採用し、標識に用いるチオールを有するカテコラミン誘導体DA-SHを新たに分子設計し、有機合成した。抗原とするコンジュゲートの作製のための条件検討を行い、キャリアタンパク質として汎用されるキーホールリンペットヘモシアニンに対して1分子あたりに平均して約160分子のDA-SHが標識されたコンジュゲートを得た。これを抗原として、複数のマウスに接種して免疫を行った。17日後にリンパ節を採取してハイブリドーマの作製を行い、限外希釈後96ウェルプレート上で培養した。765ウェルを対象にELISAスクリーニングを行ったところ、抗カテコラミン抗体を産生する複数のハイブリドーマを取得した。目的とするハイブリッド型蛍光プローブの開発のうえで必須となる抗カテコラミン抗体を産生する複数のハイブリドーマの取得を達成したが、当初計画していた蛍光プローブのプロトタイプの開発に至らなかったため。目的のハイブリドーマの取得のため、スクリーニングサイズの検討を行う。また、抗原調製に用いるカテコラミン誘導体についても、キャリア蛋白質への標識のために導入するチオール基等の標識部位の置換位置や、その部位とカテコールをつなぐリンカーの種類や長さを変更した誘導体を合成し、免疫に用いる。所望の抗体が取得できたら、当初の計画通り、単鎖抗体化して蛍光プローブの開発に供する。本年度では、カテコラミン誘導体の分子設計・合成を行い、これを用いて作製したキャリア蛋白質との複合体をマウスに免疫することを通じて、抗カテコラミン抗体を産生する複数のハイブリドーマの取得を達成した。次年度では、本年度に取得したハイブリドーマの産生するモノクローナル抗体を対象として、ドパミンやノルアドレナリンといったカテコラミンに対する結合の親和性や選択性等を評価する。結合の親和性が著しく小さい等の問題がある場合は、抗原調製に用いるカテコラミン誘導体について、キャリア蛋白質への標識のために導入するチオール基等の標識部位の置換位置や、その部位とカテコールをつなぐリンカーの種類や長さを変更した誘導体を合成する。また、免疫用の複合体の調製についても最適化を行う。取得した抗カテコラミン抗体を一本鎖抗体化し、これまでに開発したHyFInDシステムを利用して蛍光プローブの開発を実施する。さらに、開発した蛍光プローブを蛍光イメージングに供し、プローブの投与法や観察・刺激条件の最適化を通して、マウスの大脳皮質に投射するドパミン神経やノルアドレナリン神経の活動可視化の応用を図る。
石器製作経過復原と製作追試実験研究

本年度の検討対象は瀬戸内技法による石器づくりの経過復原と製作上の技術的な問題点を洗いだし、実験を通じて確かめることにあった。対象資料を奈良ー大阪両府県にまたがる二上山山麓に分布する諸遺跡の、また発掘資料として奈良県桜ケ丘遺跡の一部を扱った。瀬戸内技法は命名の出発点となった大阪府国府遺跡で復原された剥離経過を骨子とし、二上山周辺の遺物から帰納された経過で補足された。しかし本技法の認識をやゝ片寄り、二上山タイプを典型とみなす研究風調がある。それは単に出発点となる石核用の剥片素材の準備状況の違いにあるだけである。その素材準備の多様性は目的の翼状剥片を剥ぎとるチャンスの選び方、またそのための準備の仕方にあり、多様性を生むのは当然のことである。国府タイプがむしろ一般的な対処法であり、二上タイプはその一部を代表するものと位置づけられる。多様性は製作者の剥離技術の幅の広さを示すもので、典型扱いは研究者側の類形化に原因する研究態度の問題である。使用石材サヌカイトはすでに実験的にも、割り易い方向性を持つことを確かめているが、その方向性の与える影響は石核用制片ないしは板状剥片を得る段階に強く現われる。その実態の把握につとめた。一方その方向性は、翼状剥片を剥離する過程でも無関係ではない。翼状剥片の形をきめる打面側の成形と翼状剥片決定打撃は、それを切る関係にある。方向性の影響を受け、大きく変形してしまう作品もある。また最終年度にあたるため、石刄技法・細石刄技法が同一石材の中に同居する北海道新道遺跡の接合資料について、接合状況を含めて測定を行った。その剥離経過は少くとも割り処理をすすめる彼らの石割に対する考え方、すなわち剥離チャンスの選び方またそのための準備処置に十分伺える好資料で、初年度・次年度のデータを補うことができた本年度の測定・検討の対象は、石刃技法に関わる次の資料である。割れ面測定に、長野・茶臼山遺跡、山形・越中山K遺跡を、また特に接合資料による製作経過分析に、埼玉・砂川遺跡の資料をとりあげた。茶臼山では、単体の石核および石刃について、経過復原に関わる計測を行った。石核には、単方向の、あるいは複方向の複数の剥離面構成からなる、複雑な面関係をとるため、まず、面関係の基本的な整理と、それにともなう割れ面の作る稜線(ridge)を中心にとりあげた。測定基準線・面は、割れ面の打点位置に設けることなく、自由な設定とし、原点を資料素材の中心付近に置いた。測定を稜線単位で行い、稜をつくる面関係に留意した。測定XYZ値は1点につきおよそ6000ー7000点に及ぶ。剥離面内の測点の選定を、原則的にはアトランダムとし、素材が黒曜石であることから、リングの走りに従って、取り込んでみた。他方、ナイフ形石器の素材となる石刃については、縁(edge)の状況に注目した。もちろん背面をつくる稜線は石核の場合と同等の意味を持つ。石刃の縁は石核上では稜線となって残されるもので、1つの稜線デ-タとなる。1資料につき、1000ー1500点を得る。打点部周辺を欠く剥離面の計測については、剥離面の打点側への延長面の推測を基本に、打面との交面角、打点との距離をデ-タ値として得ることができた。面計測値からの打点位置の推定に絡んで、重要な意味を持つことになろう。砂川遺跡の接合資料は、石刃技法の典型として認識され、旧石器研究史上の意義は大きい。それとの比較検討には、大きな関心がある。製作経過の復原検討から、石刃剥離に先立つ準備加工の状況を、明かにすることができた。世界的に石器製作実験研究者の一人であるF・ボルド教授が提示した南フランス・コルビアック遺跡の石刃技法に、割処理の考え方が、全く同じであることを確認できたことは大きな成果である。本年度の測定・検討の対象は、湧別技法に関わる次の資料をとりあげた。経過実験資料の割れ面測定を中心に、北海道・美利河遺跡、新道遺跡を接合関係にもとづく製作経過を分析した。細石刄は実に細かい。測定の因難さは筆舌に尽くし難い。測定プロ-ブ先端の径は0.4mmの有効精度範囲である。細石刄の面構成の読みに必要な測定間隔はそのぎりぎりの範囲内にある。昨年度の石刄測定で、鋭い縁に対する特殊な測定用プロ-ブの開発が必要であることを感じていたが、まさにそれなくしては不可能であることを知った。したがって最終段階での細石刄剥離についてのデ-タ精度は決して満足のいくものではなかったが、それ以前の加工準備段階についての割り処理作業に関わる測定デ-タ,および接合資料からの経過復原検討を中心に行った。美利河遺跡の検討からは、報告されている剥離経過の中で、第一段階の打面準備(第一スポ-ル)の剥離以前に小規模のスポ-ル剥離を行い、その時点ですでに細石刄を剥きとる作業に入っていたことを示す空間のあることを確認できた。

また新道遺跡の接合資料の剥離経過に示される加工では、細石刄のための素材として提供される第二のグル-プの石刄と残核部分があるが、その素材を用いた細石刃の剥離状況にみる意識の違いは前年度の石刄技法の検討資料に追加できる好個の資料となるもので、予期しない成果であった。さて製作の追試にあたり割れ面の広がりの基本デ-タがまだまだ不備であることを痛感した。似た状況を実験的に再現することはさしたる離しい問題はない。本課題の目標でもある製作復原との絡みでみるとき、割れ面の広がりが何故縦長になるのか、あるいは横長になるのか、割れ面の組み合わせ、剥り打撃の方向、量からの推測とともに、割れ面の基本構造に一歩でも踏み込めるデ-タ測定分析をさらに心がけたい。本年度の検討対象は瀬戸内技法による石器づくりの経過復原と製作上の技術的な問題点を洗いだし、実験を通じて確かめることにあった。対象資料を奈良ー大阪両府県にまたがる二上山山麓に分布する諸遺跡の、また発掘資料として奈良県桜ケ丘遺跡の一部を扱った。瀬戸内技法は命名の出発点となった大阪府国府遺跡で復原された剥離経過を骨子とし、二上山周辺の遺物から帰納された経過で補足された。しかし本技法の認識をやゝ片寄り、二上山タイプを典型とみなす研究風調がある。それは単に出発点となる石核用の剥片素材の準備状況の違いにあるだけである。その素材準備の多様性は目的の翼状剥片を剥ぎとるチャンスの選び方、またそのための準備の仕方にあり、多様性を生むのは当然のことである。国府タイプがむしろ一般的な対処法であり、二上タイプはその一部を代表するものと位置づけられる。多様性は製作者の剥離技術の幅の広さを示すもので、典型扱いは研究者側の類形化に原因する研究態度の問題である。使用石材サヌカイトはすでに実験的にも、割り易い方向性を持つことを確かめているが、その方向性の与える影響は石核用制片ないしは板状剥片を得る段階に強く現われる。その実態の把握につとめた。一方その方向性は、翼状剥片を剥離する過程でも無関係ではない。翼状剥片の形をきめる打面側の成形と翼状剥片決定打撃は、それを切る関係にある。方向性の影響を受け、大きく変形してしまう作品もある。また最終年度にあたるため、石刄技法・細石刄技法が同一石材の中に同居する北海道新道遺跡の接合資料について、接合状況を含めて測定を行った。その剥離経過は少くとも割り処理をすすめる彼らの石割に対する考え方、すなわち剥離チャンスの選び方またそのための準備処置に十分伺える好資料で、初年度・次年度のデータを補うことができた
抗癌剤による肺線維症の発生機序とその予防

癌の化学療法に伴う肺線維症の予防を目的に、ペプロマイシン(PLM)誘導肺線維症をモデルに研究を行い、以下の結果を得た。1.PLMはin vivoおよびin vitroの双方において、リンパ球、好中球、マクロファージ、各種線維芽細胞(Fb)のサイトカイン産生を亢進した。2.in vivoおよびin vitroにおいてPLMはFbの増殖能を高め、コラーゲン合成を亢進した。3.PLMは、イノシトールのリン酸化、PKCの活性化、チロシン残基のリン酸化、^<ras>p21からMAPKの活性化等、シグナル伝達を亢進せしめ、NF-kBの核内移行、およびc-myc発現を増強した。5.これらのPLMの作用に対し、抗アレルギー剤である塩酸アゼラスチン(アゼプチン)は、全てに拮抗的に作用し、PLMによる肺線維症を抑制した。6.マウスにおけるPLM-肺線維症は、肺の辺縁部より始まり、強度になると気管支周辺にまで及んだが、組織学的にFbを観察したところ、筋上皮細胞への変化が認められた。7.PLM-肺線維症におけるFbは、ビメンチンのみならず、デスミンおよびα-平滑筋アクチンを発現しており(in situ hybridization)、本アクチンはmRNAおよび蛋白質レベルでも観察された。これらの結果より、PLMはサイトカイン産生、あるいはコラーゲン合成、さらには増殖に必要な細胞内シグナル伝達を亢進させることが明らかとなり、アゼプチンはこれを阻害することが示された。今後、Fbの筋上皮細胞への変化に関わるシグナルを追求すると共に、線維化に関わるサイトカインの役割を解明する方向で研究する予定である。ブレオマイシン(BLM)あるいはPLM投与マウスの肺から分離した線維芽細胞(Fb)は、1)増殖能の亢進、2)コラーゲン合成の促進、3)サイトカイン、NO産生の亢進、を示すことが明らかとなった。さらに、PLM処理により、リンパ球からのサイトカイン産生および好中球(PMN)からの活性酸素生成の亢進が認められ、これらはいずれもmRNAのレベルで確かめられると共に、iNOS、さらにはNADPHの構成分子(p47^<phox>、p67^<phox>)の蛋白量においても確かめられた。さらに、PLMは各種細胞において、c-myc発現を増強し、NF-κBの核内移行を増強した。これらのPLMの作用は、抗酸化剤により阻害されたことにより、PLMのシグナル伝達亢進作用の少なくとも一部は、酸化作用に基づくと考えられた。これに対し、活性酸素生成抑制作用を有する抗アレルギー剤であるアゼプチンは、BLM/PLMの上記作用を抑制し、イノシトールのリン酸化からCa^<2+>の遊出、PKC活性化、さらには^<ras>p21からMAPKへのシグナル伝達を抑制し、PLMの亢進作用と拮抗した。マウスを用い、in vivoにおけるアゼプチンの作用を検討したところ、アゼプチンはBLM/PLMによる肺線維症を抑制することが組織化学的に確かめられると共に、肺Fb、肺胞マクロファージ、好中球、リンパ球の生物学的(サイトカイン産生、コラーゲン合成、活性酸素生成、核酸合成、増殖能)検証によって、アゼプチンがPLMに拮抗することが明らかにされ、レドックス機序による拮抗作用が考えられた。PLM処理により、肺Fbは筋線維芽細胞に分化することが、形態学的に、組織化学的に確かめられたが、現在、この分化過程を生化学的に追求しており、このプロセスに対するアゼプチンの抑制作用の分析も行っているところである。ペプロマイシン(PLM)投与マウスの肺から分離した線維芽細胞(Fb)は、増殖能が亢進し、コラーゲン合成が盛んである。