hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
チロシンキナーゼ阻害薬のPK-PD決定因子の同定

本研究では、経口がん分子標的治療薬であるチロシンキナーゼ阻害薬(TKI)の体内動態を変動させる要因として、リファンピシンによる肝代謝酵素の誘導を介した薬物相互作用だけではなく、高度腎機能障害による体液貯留も変動要因となる可能性が明らかとなった。したがって、併用薬や腎障害などの合併症を有する患者においては、TKIの血中薬物濃度モニタリングを行うなど、体内動態の変動に留意する必要がある。また、TKIの手足症候群の副作用発現には外用保湿剤の処方量が重要な因子であることが示されたことから、TKI処方患者に対する薬学的管理の重要性も示唆された。現在、当院において臨床使用される経口チロシンキナーゼ阻害薬(ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ)を研究対象薬物に設定し、以下の検討を進めている。1チロシンキナーゼ阻害薬の定量法確立:上記薬剤に加えて、エルロチニブおよびスニチニブの活性代謝物の定量を併せて実施することとした。測定方法は、既報を参考に簡便で迅速測定可能な液体クロマトグラフィー質量分析(LC-MS/MS)法の定量条件の検討を行い、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブに関してクロザピンを内部標準物質として定量法を確立した。ソラフェニブ、スニチニブ、活性代謝物については、高速液体クロマトグラフ(HPLC)法による定量を考えており、現在、検討を進めている。2薬物相互作用および特殊病態における薬物体内動態変化と薬理効果および副作用発現との関連性解析:昨年度は、薬物相互作用による体内動態変化に関する症例調査を実施した。肝代謝酵素を誘導するリファンピシンを服用する肺結核患者におけるゲフィチニブの体内動態をリファンピシン併用前後で比較し、リファンピシンの酵素誘導により、ゲフィチニブの血中濃度は10分の1に低下することを明らかにした。また、血液透析患者におけるゲフィチニブの体内動態を検討し、経時的な血中濃度の上昇が観察された。その要因として、腹水・胸水などへの移行の可能性を推定した。3チロシンキナーゼ阻害薬の副作用発現状況:臨床使用されているチロシンキナーゼ阻害薬による副作用発現状況を後方視的に調査した。研究対象薬剤に共通で、特徴的な副作用であるハンドフットシンドロームと、スニチニブの副作用である甲状腺機能への影響について調査し、その発現予測につながる因子について検討を行っている。本学の研究支援センター備え付けのLC-MS/MSを使用しており、共同使用の機器であるため、故障によるメンテナンスが頻発しており、使用は順番待ちとなっている。また、連続使用は2日間までとの申し合わせがあるために、定量法の確立が遅れている状況である。また、新たにエルロチニブとスニチニブの代謝活性物の定量法の確立を目指しているため、検討すべき項目が増えている状況であり、現在、継続して検討を行っている。上記の理由から、当薬剤部備えつけのHPLCの利用を考慮しており、検討を進めている。定量法を確立したゲフィチニブについては、すでに実臨床での薬物相互作用および特殊病態における薬物体内動態を検討し、体内動態の変動要因解析の準備を進めている。また、臨床試験を実施するに先立ち、チロシンキナーゼ阻害薬による副作用発現状況を後方視的に調査し、薬物血中濃度と薬理効果および副作用発現との関連性を解析するため基盤データ収集を行っている。このことにより、今年度以降に実施予定である薬物動態と臨床効果、副作用発現を関連付ける因子の同定につながる臨床研究を計画できると考えている。現在、経口チロシンキナーゼ阻害薬(TKIs)を研究対象薬物に設定し、以下の検討を進めている。1ゲフィチニブ、アファチニブ、ソラフェニブは活性物質そのもの、およびエルロチニブ、オシメルチニブ、スニチニブは活性代謝物の定量も併せて実施するため、液体クロマトグラフィー質量分析(LC-MS/MS)法条件の開発を行い定量法を確立した。2ヒト慢性骨髄性白血病由来細胞(K562細胞)およびそのドキソルビシン耐性株(K562-ADR)を用いて、耐性癌細胞におけるTKIsの抗腫瘍効果および耐性克服作用について研究を開始した。まず、少量のドキソルビシンを長期間曝露することにより、ドキソルビシンに対する耐性を有するK562-ADR細胞とK562細胞のcell viabilityを測定してIC50算出した。その結果、K562-ADR細胞はK562細胞の10倍以上のIC50であることが確認され、ドキソルビシンに対して高度耐性を有する細胞を安定的に培養する方法を確立した。このK562-ADR細胞はパクリタキセルおよびビンブラスチンにも高度耐性であることを確認した。K562およびK562-ADR細胞を用いて、TKIsの作用メカニズムの詳細と薬物曝露量と抗腫瘍効果の関連性を明らかにし、さらに、殺細胞性抗がん薬に対する耐性を有する癌細胞に対するTKIsの作用メカニズムも検討を開始している。3すでに明らかにした結核併発肺癌患者におけるリファンピシンとゲフィチニブの薬物相互作用について、症例報告として英文雑誌に投稿する準備を進めている。4TKIsによる癌治療を受けている患者の血中濃度測定および臨床効果の評価については、症例を得られていないため、H28年度における研究の進展はなかった。H29年度は呼吸器・化学療法内科の症例の血液サンプルを採取しているため、薬物濃度測定を行い研究を進める予定である。予定していた臨床試験が進んでいないことが、本研究の進捗が遅れている主な理由である。

目的とするチロシンキナーゼ阻害薬の定量法は確立できているため、臨床症例の血液サンプルを得られれば、試験が実施できる予定であったが、共同研究を計画している呼吸器・化学療法内科の別の臨床試験の関係で、H28年度は対象症例が得られていない。しかし、H28年度後半には、症例が得られる状況となったため、H29年度にはすでに数名の対象患者の血液サンプルが得られていることから、血中濃度測定および臨床効果を進めることが可能である。したがって、今年度はチロシンキナーゼ阻害薬の体内動態と臨床効果、副作用発現を関連付ける因子の同定につながる臨床研究が実施できると考えている。一方で、培養細胞を用いた検討の準備は整っていることから、抗腫瘍作用メカニズムの探求は予定通りに進められると考えている。ヒト慢性骨髄性白血病由来細胞(K562)およびそのドキソルビシン耐性株(K562-ADR)を用いて、耐性癌細胞におけるチロシンキナーゼ阻害薬の抗腫瘍効果および耐性克服作用について検討した。ドキソルビシンに対して高度耐性を有するK562-ADR細胞はK562細胞に比較して、MDR1のmRNAの有意な発現上昇がqPCR法による解析により認められ、MDR1タンパクの高発現もウエスタンブロット法により確認された。これらの結果から、細胞膜における薬物排出ポンプであるMDR1の発現上昇によりADR耐性が生じていることが示唆された。チロシンキナーゼ阻害薬はMDR1の基質ではないことから、K562-ADR細胞における抗腫瘍効果が期待できる。さらに、K562-ADR細胞では、caspase 3を介したアポトーシスが抑制されていることが明らかとなり、K562-ADRにおける耐性発現にはMDR1およびcaspase 3が深く関わっている可能性が示唆された。また、生薬成分であるマトリンはK562-ADR細胞におけるMDR1発現を低下させ、caspase 3を介したアポトーシスを促進させる作用を有していることを明らとなったことから、チロシンキナーゼ阻害薬との併用による相乗的な抗腫瘍効果が期待できると考えられる。そこで、チロシンキナーゼ阻害薬としてイマチニブ、ニロチニブ、ダサチニブを対象として、LC-MS/MS法による血中濃度測定法を確立し、培養細胞(K562-ADR細胞およびK562細胞)における細胞内取込濃度に関する検討を行った。しかし、チロシンキナーゼ阻害薬の明確な併用効果は得られなかった。すでに明らかにした結核併発肺癌患者におけるリファンピシンとゲフィチニブの薬物相互作用について、症例報告として英文雑誌に投稿する準備を進めている。本研究では、経口がん分子標的治療薬であるチロシンキナーゼ阻害薬(TKI)の体内動態を変動させる要因として、リファンピシンによる肝代謝酵素の誘導を介した薬物相互作用だけではなく、高度腎機能障害による体液貯留も変動要因となる可能性が明らかとなった。したがって、併用薬や腎障害などの合併症を有する患者においては、TKIの血中薬物濃度モニタリングを行うなど、体内動態の変動に留意する必要がある。また、TKIの手足症候群の副作用発現には外用保湿剤の処方量が重要な因子であることが示されたことから、TKI処方患者に対する薬学的管理の重要性も示唆された。1できるだけ早期にソラフェニブ、スニチニブ、エルロチニブ代謝物、スニチニブ代謝物の定量法を確立する。
ホルモンによるマウス顎下腺分化の分子機構

マウス顎下腺に見られる2種類の性差のうち,雄における顆粒性導管(GCT)細胞の優位な増加はアンドロゲン受容体(AR)の欠損マウス(ARKO)では起こらないのでARに依存すること,ARKOへの甲状腺ホルモン(T4)投与によりARと無関係にGCT細胞が増加することがわかった。一方,雄における顆粒性介在部導管(GID)細胞の優位な減少はARKOでは起こらず,ARKOへのT4投与でも変化しなかったので,両者は異なるホルモン依存性をもつことがわかった。また正常及びARKO顎下腺の遺伝子発現の網羅的解析により,GCT細胞に特異的な多くの遺伝子産物を同定した。1)雌雄マウスの3大唾液腺において消化酵素アミラーゼのmRNAおよび蛋白質の発現と局在を定量的および組織化学的に調べたところ、耳下腺の腺房細胞に強く発現するほか、顎下腺では雄に発達する顆粒性導管細胞に中等度の発現、腺房細胞に弱い発現が見られ、舌下腺では漿液性半月細胞のみに発現が見られた(論文1)。2)マウス顎下腺の導管系は著しい性差をもち、顆粒性導管(GCT)は雄の顎下腺で発達し、雌へのアンドロゲン投与で線条部導管細胞がGCT細胞に転換する。アンドロゲン受容体(AR)を欠損するマウス(ARKO)の顎下腺を調べたところ、雄のARKOでも雌と同様にGCTが発達せず、アンドロゲン投与によってもGCT細胞への転換がなかったが、甲状腺ホルモンを投与するとARKOでもGCT細胞への転換が見られた。このことから、GCT細胞の分化には古典的なARを必要とすること、甲状腺ホルモンはARなしにGCT細胞の分化を引き起こすことがわかった。正常マウスとARKOマウスとの間で、またARKOマウスにアンドロゲンや甲状腺ホルモンを投与する前後で顎下腺の発現遺伝子を網羅的に比較解析することにより、GCT細胞特異的な新規遺伝子や、ARなしに甲状腺ホルモンにより誘導される遺伝子を同定した(論文2)3)マウス顎下腺の生後発達において細胞骨格蛋白質のケラチン5(K5)の局在を免疫組織化学で追求したところ、K5は生後まもなくから筋上皮細胞に局在した。さらに、出生直後では導管系細胞に広く存在するが、介在部導管が形成される2週以降は、介在部導管のうち腺房に近い顆粒性介在部導管細胞には存在せず、線条部導管との境界部分の二層性上皮の基底側の細胞、また排出導管の基底側の細胞に局在した。このことから、K5は筋上皮細胞のマーカーであるとともに、線条部導管細胞に分化する前駆細胞のマーカーであることが示唆された(論文準備中)。1)マウス顎下腺の生後発達において細胞骨格蛋白質であるケラチン5(K5)の局在を免疫組織化学で追求したところ,K5は生後まもなくから筋上皮細胞に局在した。さらに,出生直後では導管系細胞に広く存在するが,介在部導管が形成される2週以降は,介在部導管のうち腺房に近い顆粒性介在部導管細胞には存在せず,線条部導管との境界部分の二層性上皮の基底側の細胞,また排出導管の基底側の細胞に局在した。このことから,K5は筋上皮細胞のマーカーであるとともに,線条部導管や顆粒性導管,排出導管の上皮細胞に分化する前駆細胞のマーカーであることが示唆された(論文1)。2)カルシウム依存性システインプロテアーゼであるカルパインの骨格筋タイプであるカルパイン3の発現と局在をマウス顎下腺で調べたところ,カルパイン3のmRNAは生後発達の思春期以後に雄の顎下腺で雌より高く,雌へのアンドロゲン投与で高まる顆粒性導管細胞特異的なパターンを示した。免疫組織化学により,カルパイン3は顆粒性導管細胞の細胞質に局在して分泌顆粒には局在せず,同細胞における分化や分泌調節での役割が示唆された(論文投稿中)マウス顎下腺の生後発達において導管系細胞が分化する過程で,一般的な組織で導管系前駆細胞のマーカーであるケラチン5の発現を追求し,ケラチン5陽性細胞が顎下腺の顆粒性導管細胞や線条部導管細胞の前駆細胞である可能性を示唆した。また昨年度の研究において,アンドロゲンや甲状腺ホルモン刺激に対応して顎下腺の顆粒性導管細胞特異的なパターンで発現するいくつかの遺伝子産物が検出されたが,このうちのひとつであるカルパイン3について研究し,顆粒性導管細胞におけるホルモン依存性の発現と局在を明らかにした。1)カルパインはカルシウム依存性システインプロテアーゼであり,標的蛋白を修飾することにより種々の細胞機能に関与する。カルパインの骨格筋タイプであるカルパイン3の発現と局在をマウス顎下腺で調べたところ,カルパイン3のmRNA発現は思春期以後に雄の顎下腺で雌より高く,雌へのアンドロゲン投与で増加した。これは雄に発達する顆粒性導管細胞の産物に特徴的なパターンである。免疫組織化学により,カルパイン3は顆粒性導管部分に局在すること,顆粒性導管細胞の細胞質のサイトゾル部分に局在して分泌顆粒には存在しないことがわかり、同細胞における分化や分泌調節での役割が示唆された(論文1)2)蛋白質分解酵素の阻害物質セルピンファミリーの一員であるセルピン

b6aのマウス顎下腺における発現と局在を調べたところ、mRNA発現は雄で雌より高く、蛋白質は顆粒性導管細胞の核とサイトゾル部分に局在して分泌顆粒には存在しなかった。また顎下腺においてセルピンb6aと結合する相手酵素を免疫沈降法と質量分析により調べたところ、顆粒性導管細胞の分泌顆粒に存在するカリクレイン関連ペプチダーゼ1b26であることがわかり、セルピンb6aがカリクレインを不活化して細胞を保護していることが示唆された(論文印刷中)マウス顎下腺に見られる2種類の性差のうち,雄における顆粒性導管(GCT)細胞の優位な増加はアンドロゲン受容体(AR)の欠損マウス(ARKO)では起こらないのでARに依存すること,ARKOへの甲状腺ホルモン(T4)投与によりARと無関係にGCT細胞が増加することがわかった。一方,雄における顆粒性介在部導管(GID)細胞の優位な減少はARKOでは起こらず,ARKOへのT4投与でも変化しなかったので,両者は異なるホルモン依存性をもつことがわかった。また正常及びARKO顎下腺の遺伝子発現の網羅的解析により,GCT細胞に特異的な多くの遺伝子産物を同定した。マウス顎下腺におけるアンドロゲンによる線条部導管細胞から顆粒性導管細胞への分化がアンドロゲン受容体(AR)に依存することが、ARの欠損マウスへのアンドロゲン投与により確認された。さらに、甲状腺ホルモンがAR欠損状態でも顆粒性導管細胞分化を起こすことを発見した。正常とAR欠損マウス、およびこれらにアンドロゲンや甲状腺ホルモンを投与した場合の顎下腺の遺伝子発現をマイクロアレイとPCR法により網羅的に解析し、いくつかの興味深い遺伝子の発現を見いだした。1)顆粒性導管(GCT)のホルモン依存性分化に関わるシグナル経路を解明するため,GCT分化に対するアンドロゲン受容体欠損や甲状腺ホルモン受容体阻害剤,MAPK経路やPI3K経路の阻害剤の影響を,in vivoのみならずin vitro(顎下腺の器官培養と細胞培養系)で解析する。2)ホルモン依存性に顆粒性導管細胞特異的なパターンで発現する他の遺伝子産物について解析を進める。3)顎下腺でGCT以外に性差をもつ部位である顆粒性介在部導管における細胞動態のホルモン依存性を解析する。医歯薬学1)正常雌マウスへのアンドロゲン投与により、またAR欠損マウスへの甲状腺ホルモン投与により顆粒性導管細胞が分化するときのシグナル伝達経路を明らかにする。このため、両ホルモンの非古典的な(細胞膜経由の)シグナル伝達経路の候補としてMAPK系とPI3K-Akt系に注目し、それぞれの阻害剤を動物に投与したときのシグナル伝達の抑制および顆粒性導管細胞の分化の抑制の有無を調べる。またAR受容体欠損マウスへの甲状腺ホルモン投与により誘導される遺伝子が顆粒性導管細胞に特異的な遺伝子であるという仮説のもとに、網羅的解析で明らかになったいくつかのそのような遺伝子とその産物の発現と局在を解析し、新たな顆粒性導管細胞に特異的な遺伝子産物を解明する。2)マウスの顎下腺でアンドロゲンに依存して雄と雌とで異なった形質を示すものとして、顆粒性導管以外に顆粒性介在部導管細胞に注目する。この細胞は出生時の顎下腺の介在部導管に多く存在し、腺房細胞に分化するとされ、生後発達において雄では早期に消滅するが、雌では成獣に到るまで少数が存続する。アンドロゲンが働かないAR欠損マウスの雌雄顎下腺においてこの顆粒性介在部導管細胞の存在とその生後変化を調べる。今年度予算は計画的に使用したが、使用額が予算額と完全には一致しなかったため、4,332円を次年度に繰り越した。次年度の試薬購入費の一部にあてる予定である。
身体知の獲得・開発を支援する学習環境に関する研究

本研究の研究目的(A)個人の主観性に着目したスキル系ノウハウの分析・抽出に関する技術開発に対して,ワイヤレスセンサを組み合わせたWebベースの観測インタフェースを用いて,スキルのデータを蓄積・解析可能なシステムを構築した.これにより,様々な運動者が持つ動作の意図や意識する動作特徴の情報を容易に遠隔から観測でき,また,いつでもどこでも運動者へリアルタイムにフィードバックすることが可能となった.また,ノウハウの分析・抽出には,Webのファイル蓄積機能に連動した解析モジュールを開発し,必要に応じて過去のデータと同期させて比較することが可能となった.このため,運動者の主観性を柔軟に扱える環境が実現された.研究目的(B)スキル習得における個人の意図や意識を表現する手法として,センサから得られる情報を明示的に視覚化するインタフェースを開発した.また,リアルタイム性が要求される際には,光や音によってフィードバックする枠組みを開発した.これにより,一定の時間を要するトレーニングに対しては,過去を深く振り返った計画を立てることが可能となり,また,瞬間的なスキルには,改善動作を意識するタイミングや方向性を認識することが容易となり,訓練の効率がさらに高まった.研究目的(C)集団における主観性に着目したスキル伝播の実践的検証に関しては,訓練の目的に応じて,集団での同期的訓練,集団での非同期的訓練の2つの形態を取り扱った.検証の中で,主観性に着目したスキル伝播の様子を運動者自身にも明らかになる形で表現し,暗黙的なスキルの伝播支援の一端を実現した.本研究の研究目的(A)個人の主観性に着目したスキル系ノウハウの分析・抽出に関する技術開発に対して,SNS(ソーシャル・ネットワーキング・サービス)のWebベースコミュニティを用いて,スキルのデータを蓄積・解析可能なシステムを構築した.これにより,様々な運動者が持つ動作の意図や意識する動作特徴の情報を容易にオンライン空間で共有でき,また,いつでもどこでも運動者ヘリアルタイムにフィードバックすることが可能となった.また,ノウハウの分析・抽出には,コミュニティのファイル蓄積機能に連動した解析モジュールを拡開発し,映像,心拍情報,加速度によるモーション等,種々の情報を必要に応じて扱えることが可能となった.このため,運動者の主観性を柔軟に扱える環境が実現された.研究目的(B)スキル習得における個人の意図や意識を表現する手法として,センサから得られる情報,映像の解析情報を明示的に視覚化するインタフェースを開発した.また,リアルタイム性が要求される際には,光や音によって適応かつ自律的にシステムがフィードバックする枠組みを開発した.これにより,運動者が改善動作を意識するタイミングや方向性を認識することが容易となり,訓練の効率が高まった.研究目的(C)集団における主観性に着目したスキル伝播の実践的検証に関しては,訓練の目的に応じて,集団での同期的訓練,集団での非同期的訓練の2つの形態を取り扱った。検証の中で,主観性に着目したスキル伝播の様子を運動者自身にも明らかになる形で表現し,暗黙的なスキルの伝播支援の一端を実現した.本研究の研究目的(A)個人の主観性に着目したスキル系ノウハウの分析・抽出に関する技術開発に対して,ワイヤレスセンサを組み合わせたWebベースの観測インタフェースを用いて,スキルのデータを蓄積・解析可能なシステムを構築した.これにより,様々な運動者が持つ動作の意図や意識する動作特徴の情報を容易に遠隔から観測でき,また,いつでもどこでも運動者へリアルタイムにフィードバックすることが可能となった.また,ノウハウの分析・抽出には,Webのファイル蓄積機能に連動した解析モジュールを開発し,必要に応じて過去のデータと同期させて比較することが可能となった.このため,運動者の主観性を柔軟に扱える環境が実現された.研究目的(B)スキル習得における個人の意図や意識を表現する手法として,センサから得られる情報を明示的に視覚化するインタフェースを開発した.また,リアルタイム性が要求される際には,光や音によってフィードバックする枠組みを開発した.これにより,一定の時間を要するトレーニングに対しては,過去を深く振り返った計画を立てることが可能となり,また,瞬間的なスキルには,改善動作を意識するタイミングや方向性を認識することが容易となり,訓練の効率がさらに高まった.研究目的(C)集団における主観性に着目したスキル伝播の実践的検証に関しては,訓練の目的に応じて,集団での同期的訓練,集団での非同期的訓練の2つの形態を取り扱った.検証の中で,主観性に着目したスキル伝播の様子を運動者自身にも明らかになる形で表現し,暗黙的なスキルの伝播支援の一端を実現した.
魚類における補体活性化制御因子を活用した免疫応答の最適化

魚病ワクチンの効果を高めるために、自然免疫の液性因子である補体系の制御因子による、魚類の免疫応答調節メカニズムの解明を目指した。特に膜型RCAタンパク質であるTecremとプロパージン(Pf)に着目し、組換えTecremと抗Tecremモノクローナル抗体を利用した機能解析をコイとギンブナで進め、さらにコイPfのクローニングと組換えタンパク質の調製にも成功し、これら補体制御因子がウイルス感染時の免疫応答に関与することがわかった魚病ワクチンの効果を高めるために、自然免疫の液性因子である補体系の制御因子による、魚類の免疫応答調節メカニズムの解明を目指した。特に膜型RCAタンパク質であるTecremとプロパージン(Pf)に着目し、組換えTecremと抗Tecremモノクローナル抗体を利用した機能解析をコイとギンブナで進め、さらにコイPfのクローニングと組換えタンパク質の調製にも成功し、これら補体制御因子がウイルス感染時の免疫応答に関与することがわかった本研究では、獲得免疫調節機能を担う補体制御因子・レセプターを魚類で同定・単離し、それらの抗体産生応答および細胞性の免疫応答に対する調節機能をギンブナおよびコイを用いて解析することを目的とした。ギンブナでは細胞性免疫応答などのアッセイ系が確立しているものの、補体関連の遺伝子やタンパク質はほとんど同定されていない。本年度は、まずギンブナの補体C3および各種制御因子のcDNAクローニングとタンパク質精製を目指した。コイで確立された精製法に準拠して、ギンブナ血清からPEG分画、Superdex200ゲルろ過、およびQ-Sepharose HPを用いた各種クロマトグラフィーによってC3を分離した。その結果、2種のC3アイソフォームを単離することに成功した。また、ギンブナ肝膵臓から、RACE法を用いて、7種のC3アイソフォームをコードするcDNAをクローニングした。これらは、結合反応特異性を規定するアミノ酸が異なる2グループに大別されたほか、コイでのみ見つかっている、短いアイソフォームも含んでいた。さらに、コイとゼブラフィッシュで同定されている、膜型補体制御因子Tecremの全長cDNAをクローニングすることにも成功した。ギンブナTecremには、構成するSCRモジュールの数が異なる3種のアイソフォームが見つかり、補体成分C3のみならず、制御因子も高度に多様化していることが判明した。以上の研究成果によって、ギンブナでC3と補体制御因子を用いた免疫応答制御を解析するための研究基盤が整えられた。本研究は、自然免疫の第一線で働く補体系活性化の促進あるいは抑制による獲得免疫応答の制御機構を解明し、優れた生体防御能と免疫記憶を魚類に賦与できるように、免疫応答の補体活性化制御による最適化を目指した。本年度は、これまでに単離・同定あるいはクローニングしたコイとギンブナ補体成分C3および補体制御因子Tecremについて、それらの相互作用を解析することを目的とした。まず、TecremのC3に対する作用を、組換えTecrem発現CHO細胞に対するコイC3の沈着を、コイC3に対するモノクローナル抗体を用いたフローサイトメトリーによって解析した。その結果、Tecrem発現細胞は、非発現細胞と比べて有為に、コイC3の沈着量が低いことが判明した。このC3沈着阻害作用は、先の実験で認めたTecrem発現細胞の補体による細胞障害反応に対する高い抵抗性を説明できるメカニズムとして注目される。さらにTecremの機能を解析するために、本年はコイTecremのSCR14ドメインから構成される可溶性組換えタンパク質の作出と、Tecremに対するモノクローナル抗体(MAb)の樹立を進めた。可溶性Tecremについてはバキュロウイルス・昆虫細胞による発現系の構築に成功し、現在はその精製にこぎつけている。一方、抗Tecrem MAbについては、Tecrem発現CHO細胞に強い反応性を示す抗体のスクリーニングを終えたところである。また、これらのMAbにはギンブナTecremへの交差反応も期待でき、コイとギンブナにおけるTecrem発現リンパ球サブセットの同定およびリンパ球の機能解析に必要なツールとしてMAbを活用する準備が整った。本研究は、自然免疫の第一線で働く補体系活性化の促進あるいは抑制による獲得免疫応答の制御機構を解明し、魚類の生体防御における補体活性化制御の機能的意義の解明を目指した。本年度は、これまでにコイで単離・同定した膜型補体制御因子Tecremをタンパク質レベルで機能解明するために、抗コイTecremモノクローナル抗体(MAb)を樹立した。樹立に成功したMAb(1F12)は、コイおよびギンブナのTecremを特異的に認識することが判明した。末梢血細胞を用いたフローサイトメトリーによって、白血球、赤血球、栓球などほぼすべての細胞種がTecremを強発現することをタンパク質レベルで証明した。また、免疫沈降法によって、1F12が認識するタンパク質は分子量約60 kDaであり、cDNAから推定されたアミノ酸配列を元に計算される分子量約40 kDaよりも有意に大きいことを認め、Tecremが高度に糖鎖付加されていることが推測された。KF-1細胞にコイヘルペスウイルス(KHV)を感染させ、細胞表面のTecrem発現量を追跡したところ、KHV感染によってTecrem発現が著しく阻害された。この結果は、哺乳類においてTecremのホモログであるMCPがウイルス感染時にエントリーレセプターとして利用される際の挙動と一致しており、魚類においてTecremがKHVなどの感染レセプターとなっている可能性が示唆された。以上の結果から、Tecremは感染に対する宿主応答に深く関与し、免疫応答調節やウイルスのエントリー

レセプターとしての役割など、多様な機能を果すことことが示された。本研究は、膜型補体制御因子の生体防御における機能をタンパク質レベルで初めて解析することに成功した。ギンブナでの解析はコイと比較して進捗が遅いが、組換えTecremの発現やモノクローナル抗体の樹立が進んたので、今年度の成果としては概ね順調であり、来年度の研究に必要なツールが揃ったと評価できる。24年度が最終年度であるため、記入しない。可溶性の組換えTecremタンパク質および抗コイTecremモノクローナル抗体をツールとして最大限に活用し、Tecremの機能を、タンパク質・細胞レベルで解析していく。特に、混合リンパ球反応などの獲得免疫応答におけるTecremの応答調節作用を詳細に解析できると期待される。
新規不斉ホスフェニウム塩触媒の開発と不斉四置換炭素構築反応への展開

通常ルイス塩基性を示すリン化合物であるが、今回合成したリン化合物のホスフェニウム塩はルイス酸として働くことが分かった。ホスフェニウム塩の触媒化にも成功し、リンの新しい性質を見出す事ができた。さらにその不斉触媒化の過程で、新しい配位子を創製することにも成功した。本配位子はランタノイドの1つであるイッテルビウムと組み合わせる事で、良好な反応性と立体選択性を示す優れた触媒になる事がわかった。本プロジェクトの基盤として触媒中心であるホスフェニウムカチオンの反応性を精査することが重要であるとの考えから、アルデヒドやアルドイミン等の比較的反応性の高い求電子剤を使用したラセミ反応の検討から行い、触媒調製法と詳細な反応条件の確立を目指した。その結果、Danishefsky type dieneを用いる触媒的Hetero-Diels-Alder反応が室温にて進行することを見出した。しかしながら、反応系は非常に複雑であった。特にdieneの分解を如何に抑えるかが重要だったが、リン配位子を添加することによりこの問題を克服した。また、グローブボックス内で調製した触媒の方が活性は高いものの、通常の実験台で実験操作・調製した触媒についても触媒量を5 mol%用いれば十分に反応は進行し、高収率で望みの成績体を得ることが出来た。さらに、31P NMRによる解析の結果、触媒調製時にホスフェニウム塩が生じていることを確かめた。これらの結果から、ホスフェニウムカチオンがルイス酸性触媒中心として働きうる事が明らかとなり、ホスフェニウム塩の新たな機能を見出した。次年度は不斉触媒化および基質の適用範囲拡大に向けた研究を行っていく予定である。触媒活性種のホスフェニウムカチオンはルイス酸性触媒中心として有効に働きうる事が明らかとなったが、実験操作上の問題から実用的なレベルでの反応進行のためにはホスフェニウムカチオン部位を安定化するための電子供与部位が必須であった。不斉触媒化を志向して含窒素不斉化合物を種々合成し、塩化リンと反応させる事で種々の不斉ホスフェニウムカチオン種前駆体を合成する事に成功した。これらの化合物はアルゴン雰囲気下冷凍庫で数ヶ月の保存が可能であった。しかしながら、この化合物群から反応系中で発生させた活性種からはいずれも光学活性な生成物は得られてこなかった。種々スペクトル解析から、反応系中では活性種が発生している事が示唆されたが、触媒活性中心に不斉環境が効果的に反映されていなかったと考えている。一方、ホスフェニウム塩形成のために新規に合成した含窒素不斉化合物の中で、Yb(OTf)3と組み合わせる事で、Danishefsky dieneのDiels-Alder反応を高収率・高エナンチオ選択的に進行させる化合物が見つかった。分子内に2つのウレア構造を持つビナフチル化合物のため"BINUREA"と命名した。当初BINUREAはロット間で明らかな形状の差異が生じ、それがDiels-Alder反応の再現性がばらつく原因となったが、触媒調製時の減圧乾燥条件の検討により問題を解決した。またBINUREAとYb(OTf)3からなる新規触媒は、既存の触媒系では不可能であった種々の基質の触媒的不斉Diels-Alder反応を再現性良く高収率・高エナンチオ選択的に与える事もわかった。さらに触媒構造の解明のため、示差熱-熱重量測定、粉末X線解析、ESI-MS解析を行った。
データマイニングを応用した研削砥石選定支援システムの開発

研削砥石選定データベース(JISおよび砥石カタログ)に対して,決定木手法を適用することにより,砥石の5因子が迅速に決定できる視覚化図を作成した.また,オーステナイト系ステンレス鋼(JISSUS310S)に対して,視覚化図よって導出された最適砥石およびカタログが推奨する砥石を用いて平面研削実験を行い,そのときの研削抵抗,加工後の表面性状,砥石の摩耗量を測定した.その結果,決定木手法が提案する視覚化図によって導出された砥石の研削性能は,カタログが推奨する砥石と比較して,加工後の表面性状にほとんどの差異が見られなかったが,研削抵抗の低減効果が見られた.データマイニングによって導出された視覚化図の有用性を実験的に検証することができた.これらの成果は,国内外の学会にて発表された.上記の研究成果をまとめた投稿論文の掲載が決定した.本研究が提案する手法および研削砥石選定が容易に行える視覚化図の有用性が定量的に評価されることにより,熟練技能者の体系的ではない暗黙知や試行錯誤による実験に頼ることなく,迅速に砥石の選定が行えることを示したい.その結果,最適砥石を選択するまでのコスト削減が期待できるだけではなく,いままで体系的に表現できなかった砥石選定指標の見える化が可能となる.研削砥石選定支援システムのベースとなる構築が行えた.構築したシステムの有用性検証実験を遂行した結果,オーステナイト系ステンレス鋼の平面研削において提案する支援システムは初期の砥石選定の指針を与えるのに十分な性能を有していることが確認できた.今後は,S45Cに代表される炭素鋼,合金鋼,6-4チタン合金などに対して上記の研削実験を遂行することにより,より多角的な視点において,本研究の提案する研削砥石要素決定支援手法の有用性を検証していく方針である.一方で,意思決定の暗黙知がブラックボックス化されない機械学習手法を本研究の提案するシステムに対する解析手法として適用することを検討することで,研削砥石決定の精度を向上させるとともに,砥石決定に有意な知見の見える化を行っていく.研削砥石選定データベース(JISおよび砥石カタログ)に対して,決定木手法を適用することにより,砥石の5因子が迅速に決定できる視覚化図を作成した.また,オーステナイト系ステンレス鋼(JISSUS310S)に対して,視覚化図よって導出された最適砥石およびカタログが推奨する砥石を用いて平面研削実験を行い,そのときの研削抵抗,加工後の表面性状,砥石の摩耗量を測定した.その結果,決定木手法が提案する視覚化図によって導出された砥石の研削性能は,カタログが推奨する砥石と比較して,加工後の表面性状にほとんどの差異が見られなかったが,研削抵抗の低減効果が見られた.データマイニングによって導出された視覚化図の有用性を実験的に検証することができた.これらの成果は,国内外の学会にて発表された.上記の研究成果をまとめた投稿論文の掲載が決定した.本研究が提案する手法および研削砥石選定が容易に行える視覚化図の有用性が定量的に評価されることにより,熟練技能者の体系的ではない暗黙知や試行錯誤による実験に頼ることなく,迅速に砥石の選定が行えることを示したい.その結果,最適砥石を選択するまでのコスト削減が期待できるだけではなく,いままで体系的に表現できなかった砥石選定指標の見える化が可能となる.研削砥石選定支援システムのベースとなる構築が行えた.構築したシステムの有用性検証実験を遂行した結果,オーステナイト系ステンレス鋼の平面研削において提案する支援システムは初期の砥石選定の指針を与えるのに十分な性能を有していることが確認できた.今後は,S45Cに代表される炭素鋼,合金鋼,6-4チタン合金などに対して上記の研削実験を遂行することにより,より多角的な視点において,本研究の提案する研削砥石要素決定支援手法の有用性を検証していく方針である.一方で,意思決定の暗黙知がブラックボックス化されない機械学習手法を本研究の提案するシステムに対する解析手法として適用することを検討することで,研削砥石決定の精度を向上させるとともに,砥石決定に有意な知見の見える化を行っていく.平面研削実験で使用する研削砥石の購入代金が当初予定していた金額よりも少額で済んだ.次年度は,有用性検証実験のための備品購入代金として使用する予定である.
超新星爆発・ガンマ線バーストの輻射流体計算と遠方宇宙・初期宇宙観測への応用

本研究課題では、超新星爆発・ガンマ線バーストの輻射流体・元素合成計算を行い遠方宇宙・初期宇宙観測への応用することを目的としていた。研究成果は、1.超新星爆発における元素合成計算および多波長輻射流体計算と観測を用いた超新星モデルの制限、2.相対論的輻射輸送計算コードの構築、に大別され、それぞれ、初期世代星、ガンマ線バースト、超新星爆発という観測と比較可能な理論モデルの構築、本研究の中で最も困難と考えていた相対論的多次元輻射輸送計算コードの開発、に成功した。このことは、世界初の相対論的輻射流体計算の実現および多様な観測による超新星爆発の爆発機構の包括的な制限に向けて重要なステップとなった。本研究課題では、超新星爆発・ガンマ線バーストの輻射流体計算コードを開発し遠方宇宙・初期宇宙観測へ応用することを目的として研究活動を行っている。本年度は特に以下のような研究を行った。1.非常に明るい超新星爆発2006gyの起源:多波長輻射流体計算を用いて、非常に明るかった超新星爆発2006gyの多色光度曲線を再現し、その起源が非常に濃い星周物質と超新星爆発放出物質の衝突であることを明らかにした。2.モンテカルロ計算を用いたガンマ線バーストからの熱的放射:近年、ガンマ線バーストの即時放射において、熱的放射の重要性が注目を浴びている。逆コンプトン放射による光子のエネルギー変化を考慮に入れたモンテカルロ計算コードを開発した。開発したコードと既に開発している特殊相対論的流体計算コードを組み合わせて、大質量星中心部で形成された相対論的ジェットが親星を突き抜け、そこから放射された熱的光子がどのように観測されるかについて明らかにした。3.宇宙初期の超巨大質量星のガンマ線バースト:宇宙初期には太陽の500倍を超えるような超巨大質量星が形成され、その星は非常に明るいガンマ線バーストを引き起こすと提案されている。そこで、そのような爆発における元素合成計算を行い、超巨大質量星のガンマ線バーストが宇宙の化学進化に寄与するほどの数が起こってはいけないことを明らかにした。本研究課題では、超新星爆発・ガンマ線バーストの輻射流体計算コードを開発し遠方宇宙・初期宇宙観測への応用することを目的として研究活動を行っている。1. Ib型超新星爆発2008Dの初期の紫外可視光光度曲線の起源:Ib型超新星爆発2008Dはショックブレイクアウト後の光度曲線があまり暗くならず、その起源について星周物質中でのショックブレイクアウトだったためである、ということが提案されていた。本研究では、輻射流体計算を行い新たにジェット状の爆発によって放射性元素ニッケル56が外層に混合する、というモデルでもその観測的特徴が再現できることを示した。2.電子捕獲型超新星の光度曲線:電子捕獲型超新星は球対称爆発を起こすことが唯一理論的に示されている超新星爆発である。本研究では、電子捕獲型超新星の理論計算の結果に基づき、多波長輻射流体計算を用いて電子捕獲型超新星の多色光度曲線を初めて提出した。その結果は、過去にその元素組成から電子捕獲型超新星の超新星残骸であると提案されていた、かに星雲を形成した超新星1054の光度曲線を再現することを示した。3.金属欠乏星BD+44°493の元素組成の起源:非常に明るい金属欠乏星BD+44°493の詳細な元素組成を測定・提出し、その元素組成を再現する超新星爆発の理論モデルを構築することで、炭素過剰な金属欠乏星の起源として暗い超新星爆発が最も有力であることを示した。この結果は初期宇宙においても現在の宇宙と同様に暗い超新星爆発が起こっていたことを示し、初期宇宙においても暗い超新星爆発の寄与を考慮する必要があることを示した。4.相対論的多次元輻射輸送計算コードの開発:相対論的多次元輻射輸送計算コードの開発を進め、様々なテスト計算を行い、研究会において研究発表を行った。1.炭素過剰クエーサー吸収線系の起源の解明: 2010年にクエーサー吸収線系の組成の観測で、通常と異なり炭素過剰を示すクエーサー吸収線系が観測され、金属欠乏星の元素組成と関係が指摘された。本研究により、炭素過剰は暗い超新星爆発によるものとして説明可能であり、そのほかの元素組成も説明できることを示した。これにより、遠方宇宙でも近傍と同様に暗い超新星爆発が発生し、それによる重元素汚染が起こっていることを示した。

2.激しい質量放出を経験した赤色巨星の超新星爆発:近年、赤色巨星のまま超新星爆発を起こす星の質量には上限があることが提案されており、それを説明するために激しい質量放出が起こるという提案がなされている。本研究では、そのような激しい質量放出を経験した赤色巨星の光度曲線は通常のII-P型超新星爆発ではなく、非常に青く明るくなることを示した。また、その光度曲線は超新星爆発2009kfの光度曲線を説明できることを示した。3.非定常質量放出による非常に明るい超新星爆発の分散の説明:近年、星の進化段階で非定常な質量放出が提案されている。本研究では、非定常な質量放出の違いによって、非常に明るい超新星爆発に細いスペクトル線が見えるかどうかという違いを説明できることが明らかとなった。本研究課題では、超新星爆発・ガンマ線バーストの輻射流体計算コードを開発し遠方宇宙・初期宇宙観測へ応用することを目的として研究活動を行った。最終年度には特に以下のような研究を行った。1.相対論的流体中でのランダムウォーク過程と実質的な光学的深さの導出:相対論的流体中の輻射輸送には相対論的ビーミング効果や光学的深さの角度依存性等の相対論的効果を考慮に入れる必要がある。それらを考慮した相対論的流体中での光子の散乱回数に対する解析的な式や、有効光学的深さに対する相対論的な解析的表式を初めて導出した。その結果、有効光学的深さは、物質が静止しておりかつ散乱が支配的な場合には散乱に対する光学的深さと吸収に対する光学的深さの幾何平均となるが、相対論的流体中では吸収に対する光学的深さに比例するという事が分かった。2.相対論的多次元輻射輸送計算コードの開発:球面調和関数を用いて非等方散乱を取り扱うSHDOMコードを元に、時間依存性、ローレンツ変換、コンプトン散乱を取り扱うことが可能な相対論的多次元輻射輸送計算コードを開発し、様々なテスト計算を行い計算コードの検証を行った。フランス・パリで開かれた研究会「Gamma-Ray Bursts in the Multi-messenger Era」にてその成果を発表した。3.星風中で爆発する電子捕獲型超新星の光度曲線:平成25年度に行った電子捕獲型超新星の光度曲線の研究の拡張である。電子捕獲型超新星親星の質量放出について考慮することで、超新星1054の後期光度曲線が超新星放出物質と星周物質の相互作用によって説明できることを示した。このうち、1.2.については本研究課題が特に主題としていた相対論的輻射流体計算に向けた研究であり、研究期間全体を通じて最も困難と考えていた相対論的多次元輻射輸送計算コードの開発に成功したことは今後につながる重要なステップとなった。天体物理学研究計画通り、光子輸送計算については研究協力者の柴田三四郎氏(甲南大学大学院博士1年)が開発を進めている。コンプトン散乱を考慮した光子輸送計算コードの開発はすでに終わり、現在は特殊相対論的多次元流体計算を用いて計算した流体の密度温度分布の元での光子輸送計算を行い、すでに研究会における研究発表を行っている。しかしながら論文化にあたりテスト計算を行っており、当初予定より若干の遅れがみられる。光子輸送計算と同時に進める予定であった相対論的多次元輻射輸送計算については、若干の遅れが見られるものの定式化が終わり実際に計算コードの開発を進めている。
17世紀イギリスの検閲および政治社会的抑圧が隠喩表象の発達に及ぼした影響の研究

この研究は英国内乱および共和制期の王党派に対する検閲および政治社会的な抑圧が彼らの詩にどのような影響を与えたかを考察したものである。議会派の言論統制が徐々に厳しさを増すなか、歌・俗謡・連祈等のブロードサイドの出版点数は1647年をピークに減少し、同時にこれらの詩には仄めかしや謎めいた表現が目立つようになる。つまり、言論統制は彼らの試作の阻害要因となる一方で、そこに皮肉や婉曲表現を付与する役割を果たしたと言える。一方、手稿のかたちで回覧されたり本として出版された詩はこれとはやや状況が異なっている。これらの詩はまず読者層が限定されていたし、ジャンルにおいても恋愛詩、頌歌、牧歌、瞑想詩といったいわば貴族的部類に属するものであった。興味深いのは、大衆プロパガンダといったものに無関係と思われるこれらの詩にも何気ない発言や描写を装った政治的言及が満ちており、その政治的含意をカムフラージュする仕方も大衆的なジャンルの詩に比べて遙に手が込んでいるという事実である。そして、ここから次のことがいえるだろう。これらの詩の隠蔽性は、言論統制がその一因であるにしても、本来的に隠蔽を好む王統派的精神性によって内発的に動機づけられている。つまり、彼らが存続を望む王政や主教制という階層的秩序はいわゆる本体論的な知/権力システムであり、そこでは究極的な実体や真理が常に「遅延」され、何らかの別の記号によって代用されなければならない。そのため、隠蔽性が彼らの言説に共通する特徴となるのである。言論統制は必ずしも彼らの詩作を阻害したわけではなく、むしろ彼らの政治社会的に動機づけられた隠蔽性への指向と合致した詩作環境を与えることでそれを促進したと考えられる。本年度は、まず研究の準備段階として資料収集を中心に活動を行った。具体的には7月19日から8月31日まで、英国の大英図書館において内乱期の政治パンフレット、ニューズブック、ブロードシート・ポエム等の出版物に実地に当たり、隠喩表象の点で重要と思われる文献を収集・複写して持ち帰った。資料の膨大さから、1650年以降の文献にまで目を通すことはできなかったが、議会派の検閲が開始された1643年からチャールズI世処刑までの最も重要な時期に関しては、所期の目的のとおりに資料を収集することができた。帰国後、これらの文献の精読を進めており、個々の隠喩表象については目下整理と分析の最中である。ただし、全体としてひとつ明らかになったことは、この時代の特に韻文の出版物には、哀歌(elegy)、連祷(litany)等、特定の文学ジャンルの流行が見られ、そのなかで、先行テクストへの仄めかしやパロディー化が予想以上に行われていることである。これは、隠喩の成立にはそれを提示する枠組みとしてのジャンル自体がコードとして機能するという知見に関わる問題であり、本研究にとっての新たな検討課題となった。一方、渡航時および帰国後を通じてこの時期の検閲のありかたに関する資料と参考文献を収集したが、一時資料の精読と分析から作業に着手したため、この分野の調査は所期の予定どおりには進まなかった。来年度はこちらにも力を入れて検閲と隠喩表象の関係をより有機的に探っていきたい。昨年度に引き続き、すでに収集した1640年代のブロードシートとパンフレット類の解読を行う一方、この時代の隠喩表象と文学ジャンルとの関わりを考察するために再度渡英して文献にあたり、哀歌(elegy)、連祷(litany)等のジャンルを中心に資料の収集と分析を行った。

この結果、明らかになってきたのは、神話・古典文学・聖書などの伝統的イメージを借りた一般的で明瞭なコードからなる隠喩表象は依然多く用いられているものの、コード化の枠組みが特殊かつ不明瞭な隠喩表象もまた見られること、また、そのような隠喩の使用には、そのテクストの属するジャンルとそのジャンルが暗黙裡に指し示す読みの方向性というものが深く関わっているということである。隠喩表象の発展は、単に隠喩そのものの指示対象が原義から乖離し多様化していくということではなく、それを可能とする広義の「文脈」をいかに創出し利用するかという行為とも関わるものであり、この点はさらに考究を進める必要がある。最終年度である14年度は、この「文脈」の創出と利用の問題を、他のいくつかの文学ジャンルにも調査の対象を広げ、また、単に韻文テクストに見られる隠楡だけでなく、散文のパンフレット類に現れる隠喩も対象に考察するつもりである。また、隠喩というコードの生成に先行し、その前提としてジャンルの選択がなされるという事実は、表出行為の根幹にすでに隠蔽の意図が関わるという点において本研究の究極的なテーマと関わるものであり、14年度は、この問題についてもさらに考察を深めていきたい。本年度は、コード化の枠組みが神話や聖書などの間テクスト的な文脈ではなく一般的事象や時事的な文脈にあり、そのため極めて不明瞭かつ暗示的になされる政治的言説の問題、また、コード化の枠組みが不明瞭なこれらの政治的言説の表出/隠蔽にジャンルの使用がいかに関わるかという問題を考察した。問題を隠喩表象という当初の枠組みからこのように一般化したため、対象とするテクストも主として韻文から散文へと移行することになった。特に本年度は、英国内乱末期の王党派への政治社会的抑圧と密接に関わるテクストとして近年注目されているアイザック・ウォルトンの『釣魚大全』に注目し、この著作で行われている政治的・論争的言説にジャンルの使用がどのように関わっているか、また、コード化の枠組みが不明瞭な政治的言説が、散文の著作の中では「寓意」というかたちで表出/隠蔽されるのではないかという仮説を検証した。これにより明らかになったのは、第一に、この著作の中では、失われた黄金時代への希求をうたう牧歌(pastoral)というジャンルの使用が、内乱が否定した国教会信仰の擁護に関わる政治的言説の表出に利用されており、さらに、実用書の一種である「大全」というジャンルの使用がそのような政治的意図を隠蔽しているという事実、第二に、作品の冒頭近くに置かれた「川獺狩り」のエピソードが、国王の処刑を糾弾し、国教会のリベラルな伝統の復活を求めるための寓意として用いられているという点である。これは論文として近く刊行されるが、同時に、内乱期の政治社会的抑圧がこの時代の隠喩表象・寓意表象を間テクスト性に依存するものからより一般的で時事的な文脈に根差す暗示的なものへと変化させ、そこにはジャンルの使用が密接に関わっていたという全体的な論点を現在研究成果報告書としてまとめている。、
文学・芸能・絵画をめぐる近世的表現様式と知の交流の研究

この研究は、日本の近世の文学・芸能・絵画に共通して見られる表現様式を明らかにすることを目的としている。研究成果は、2013年に開催された展示とシンポジウム、それらも含めた研究成果報告書『図説江戸の「表現」浮世絵・文学・芸能』(全349頁・2014年3月・八木書店)である。この本は、近世的表現様式を持つ作品の歴史的な背景や、学術的な位置づけなどを論じたものである。これらの解説や論文は、最新の研究を踏まえて、更に新しい発見を加えたものである。平成21年度の研究成果は、国際的な研究成果の公開として、AISTUGIA(イタリア日本学会)との連携で、「日本の<笑い>-文学・芸能・絵画の表現様式を基点に」と題した、国際学術集会を開催したことである。加えてその成果を、日本文学国際共同研究集会報告書『日本の<笑い>-文学・芸能・絵画の表現様式を基点に』("Humor" in Japan)(103頁・図版35枚)として刊行し、国内国外の研究者に配布した。その内容は、「誹諧連歌の笑い」(ボナベントゥーラ・ルペルティヴェネチア大学教授)、「江戸の〈笑い〉の表現様式-番付と絵本-」(山下則子)、「話芸による笑い」(マチルデ・マストランジェロローマ大学准教授)などである。また、共同研究会を2回開催した。その内容は、文学では、「『五百崎虫の評判」を読む」(延広真治氏)、「スペンサーコレクション所蔵「風流ぶたい顔』について」(光延真哉氏)、芸能では「「馬盥」の光秀と皐月」(高橋則子)、「人形浄瑠璃と<見立て>」(武井協三氏)、絵画では「役者見立絵-その発生から定着まで」(浅野秀剛氏)等である。なお、上記国際共同研究集会及び共同研究会は、その費用の一部を国文学研究資料館運営費交付金から支出している。それ以外でも、国際学術集会の打ち合わせとしての小規模な研究会を、フィレンツェ大学教授鷺山郁子氏とともに行った。平成22年度の研究成果は、国際的な研究成果の公開として、アメリカ、コロラド大学ボルダー校における「Publishing theStage:Print and Performance in Early Modern Japan」と題する研究集会で、招待研究発表「幕末役者見立絵の見立て-『見立三十六歌撰』について-」(山下則子)を行い、好評を博したことである。町田市国際版画美術館蔵の浮世絵の撮影を行い、その資料に即して、和歌の見立てを解釈した。また、本年度は資料の収集整理に傾注し、多くの珍しい上方絵本を収集した。見立絵本『奇妙図彙』や尽くし物や「絵兄弟」のテーマを持つ浮世絵なども収集して、平成24年度に計画されている展示への具体的な計画作成に着手した。それらの収集資料の紹介や内容考察も含めて、共同研究会を合計5回開催した。その主な内容は、文学では「国文研蔵『絵本花葛羅』について」「近世期の三十六歌仙「歌意図」について-歌仙絵入版本と浮世絵『見立三十六歌撰』」(山下則子)、「近世における職人歌合」(吉丸雄哉)、「俳諧見立番付とその周辺」(伊藤善隆)、芸能が「名物評判記と劇界」(光延真哉)、「「俄のつくりもの」について」(佐藤恵里)等、絵画が「錦絵の「絵兄弟」について」(岩切友里子)等である。なお共同研究会は、その費用の一部を国文学研究資料館運営費交付金から支出している。キオッソーネ東洋美術館の近世版本の目録及び解題作成のための調査を実施し、その主な資料に関しての解題素案検討を行った。平成23年度の研究成果としては、歌舞伎学会において学術講演「役者絵『見立三十六歌撰』について-文学と歌舞伎から-」(山下則子)を行い、国際的な研究成果の公開として第3回日本文学国際研究集会において「『おもはく寄合』について」(武井協三)、「見立絵本『〔見立花づくし〕』について」(山下則子)の研究発表を行ったことがある。前者は役者見立絵が歌舞伎役者の見立てのみではなく、近世和歌絵本に描かれた挿絵を背景として利用している可能性について言及したものであり、和歌注釈の歴史を踏まえた理解により、更に興味深い解釈が可能になる指摘をしたものである。後者は近世中期の若衆と遊女を鳥に見立てた和歌を載せる評判記と、「花」づくしの見立て絵本の紹介であり、それぞれあまり言及されなかった資料に新しい見解を披露した。これらの講演や研究発表は、大変好評を博した。本年度収集資料である見立絵本『奇妙図彙』、浮世絵『鳥の身振り』や、一枚刷り『明和期役者俳諧摺り物』、『吉原にわか番組』など、珍しい資料が集められ、平成24年に開催予定である展示の具体的な計画作成を整えた。共同研究会において、研究成果を発表し検討した。