hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
腸管寄生蠕虫感染におけるM細胞を介した新規粘膜免疫システムの解明

しかし、腸管という場の複雑さも手伝い、この特徴的な免疫応答がどのように誘導されるかは分かってない。本研究では小腸パイエル板に存在する特殊な腸管上皮細胞であるM細胞に着目し、粘膜を起点として感染する寄生虫感染に与えるM細胞の影響を明らかにすることを目的として研究を行った。方法は、M細胞のマスター転写因子であるSpi-Bを欠損させたマウスに腸管寄生蠕虫であるHeligmosomoides polygyrus (Hp)を感染させることで解析を行った。昨年度までに我々はSpi-B欠損マウスでは寄生虫感染に対し抵抗性を示すこと、そして骨髄キメラマウスを用いた解析により、その抵抗性は骨髄由来の細胞に依存しておりM細胞は関与していないことを明らかにした。更に、Spi-B欠損マウスでは肥満細胞が増加していることを見出した。そこで今年度は、肥満細胞を抗体で除去したSpi-B欠損マウスにHpを感染させた。その結果、これまで見られていた感染抵抗性が、感染感受性へと変化した。またこの時、肥満細胞から、寄生虫の排除に関わる二型自然免疫リンパ球を活性化するIL-33が産生されていることを見出した。これまでIL-33は腸管上皮細胞から産生されると考えられていたが、野生型マウス由来の肥満細胞からもIL-33が産生されていたことから、肥満細胞もILC2を活性化する細胞であることを世界で初めて明らかにした。申請者らは肥満細胞が増加したマウスでは腸管寄生線虫に強い抵抗力を持つことや、感染時には2型自然リンパ球(ILC2)が増えることを発見した。ILC2は感染初期の寄生虫感染に対する防御を担う自然免疫系の細胞であり、その活性化にはインターロイキン-33(IL-33)が必要である。詳細な解析を行うと、寄生虫感染により生じる腸管上皮細胞の損傷に伴い放出されるアデノシン三リン酸(ATP)に反応して活性化された肥満細胞がIL-33を産生することでILC2を活性化していることが分かった。これらの結果は、「寄生虫に対する自然免疫の発動を担う」という肥満細胞の新たな機能を明確に示すものである。転写因子Spi-Bは、M細胞のみならず、形質細胞様樹状細胞などの血球系細胞にも発現する。今回見られた、Spi-B欠損マウスでのHpの虫卵排出の低下が、M細胞がなくなったことによるのか、他の血球系の変調によるのかを確認するために、以下の2点について研究を行った。1)Spi-B欠損マウスと、野生型マウスを用いて骨髄キメラマウスを作製し、Hpを感染させる。その結果、骨髄キメラマウスではHp感染に対して感受性となり、Vil-Cre Spi-B flox/floxマウスではHp感染に対して抵抗性のままであった。このことから、Spi-B欠損マウスで認められたHp感染に対する抵抗性は、M細胞非依存的であることが明らかとなった。今後、肥満細胞がHp感染時にどのように機能しているのか、肥満細胞の活性化メカニズムについて詳細に解析していく予定である。肥満細胞は寄生虫感染だけでなくアレルギー応答にも重要な役割を担う細胞として知られている。肥満細胞の詳細な活性化メカニズム、消化管寄生虫感染に対する防御免疫応答を明らかにすることは、寄生虫感染症だけでなくアレルギー疾患の新たな治療につながる可能性がある。
高速相互通信機能を持つ並列アクセラレータによる大規模離散探索問題高速化の研究

アクセラレータの適用範囲を大規模離散最適化問題に拡げ、効率よく最適解の分散探索を行うシステムの構築を目的とする。相互通信機能を持つプログラマブルなハードウェア・アクセラレータとホスト・サーバを組み合わせ、アクセラレータとネットワークが融合したシステムを構築し、その上に、煩雑な通信制御を隠蔽するための、アプリケーション層とアクセラレータ層をつなぐソフトウェア層を構築し、大規模離散最適化問題を統一的に扱うフレームワークの提案・実装を行う。このFPGAベースのハードウェア・アクセラレータにより、応用範囲を実際に拡大し、制約充足問題からセレンディピティの計画的創出までの種々の課題解決を実現した。本研究は、近年数値計算の分野で威力を発揮しているアクセラレータの適用範囲を大規模離散最適化問題に拡げ、効率よく最適解の分散探索を行うシステムの構築を目的としている。具体的には、相互通信機能を持つプログラマブルなハードウェア・アクセラレータとホスト・サーバを組み合わせ、アクセラレータとネットワークが融合したシステムを構築し、その上に、煩雑な通信制御を隠蔽するための、アプリケーション層とアクセラレータ層をつなぐソフトウェア層を構築し、大規模離散最適化問題を統一的に扱うフレームワークの提案・実装を行う。これにより、(1)相互通信による通信ボトルネック問題の解決および、(2)探索時の情報共有問題の解決を図る。またこの上で、実際に制約充足問題用分散ソルバの実装を行うことでその有用性を実証する。将来に向けての本研究の成果は、単に「高速な並列探索が行える」にはとどまらないず、「アクセラレータに相互ネットワーク機能を持たせる」という解を提示することにもある。本研究の高速相互通信機能の枠組みが一般の数値計算用アクセラレータと融合することにより、より柔軟性のある高効率なシステムの実現が期待できる。本年度の研究では、システムの基本設計とそのために必要なシミュレーションによる解析を行った。その上で、応用分野である制約充足問題において分散ソルバそのものの効率化も実現することを目指して、計算機実験によるプロトタイピングに取り組んだ。国際会議の場でこれらの結果を関連成果とともに発表するとともに、次年度につながる新しい知見を得て、さらに高度な成果実現へ向けての検討を進めることができている。研究計画2年目にあたり、計算環境を強化し、本格的な分散並列システムの構築を行うと同時に、以下のように役割分担する形で研究を進めた。(1)離散最適化グループ(1-a)通信モデルの定式化と最適化の研究:通信モデルの定式化および最適化のための手法の提案を行った。ネットワークトポロジーについて、単純なツリー構造ではなく、ループを持たせた場合や、2連結グラフにした場合、さらに複数のルートを確保するフローについてアルゴリズムの設計と懐石を行い、それらを通して利害得失について検討した。この成果を他グループと協働して、通信最適化のためのフィードバックを行った。(1-b)探索アルゴリズムとアプリケーションの開発:重要かつ基本的問題であるSATを対象大規模探索アルゴリズムの提案およびシミュレーションを行なった。並列化についてはシステムの拡張に伴い、初年度は同一ノード内のユニット複製に限っていた並列化を、パイプラインを考慮し、かつノードそしてボードにまたがるユニット複製を行う並列ハードウェア・アルゴリズムの設計を行った。ポートフォリオ解析を通したブロック分岐並列実装の最適化を実現し、この成果を他グループと検討することを通して大規模探索アプリケーションを作成している。(2)ファームウェア開発グループ:限定的な条件をはずしたより一般的な制御方式の実装に取り組んだ。初年度の「通信とメモリ制御機構の分離」を基に、データキャッシュプリフェッチに関する整理も行い、メモリ周りの最適化に取り組み、並行して通信モデルの定式化にも取り組んだ。FPGAによる実装についても検討を進めた。これらの成果を国際会議において発表することに取り組んだ。昨年度までの成果を基に、分散並列システムの構築に取り組んだ。ネットワーク計算環境を高次化し、ホスト間通信、およびスイッチを介したボード間通信の実現検討を通して整備を行った上で、以下のように役割分担をして研究を推進した。(1)離散最適化グループ(1-a)通信モデルの定式化と最適化の研究:ネットワークトポロジーについて、ネットワークフロー、特にパラメトリック解析と耐故障性解析の観点から検討を行った。種々のトポロジーについて、規則性を持ったネットワークの性質の調査も実施した。また、ファームウェア開発グループと連携して、通信制御隠蔽のためのフレームワークのインターフェースの検討を行い、ファームウェアグループが開発したフレームワークのプロトタイプモデルにおける通信最適化との連携を行った。(1-b)探索アルゴリズムとアプリケーションの開発:システムの拡張に伴い、パイプラインを考慮し、かつノードそしてボードにまたがるユニット複製を行う並列ハードウェア・アルゴリズムの設計を行った。同時に、ホスト間通信を利用したデータ共有を実装し、ホストを経由する通常の通信と、ボード間相互通信の比較検討を行いながら、SATなどの大規模探索アプリケーションの構築に取り組んだ。(2)ファームウェア開発グループ:研究計画初期に設定していた「1対1通信」あるいは「上書きされないデータ」といった限定的な条件をはずし、より一般的な制御方式の実装を行った。通信については、4階層すべてを利用し、冗長性のある下位層の上に、broadcast, all-to-all,そしてmap and reduceを導入することを検討した。並行して、通信モデルの定式化、さらには最適化グループと協力してフレームワークのインターフェース検討も行った。前年度までに行った並列化の実験結果をふまえ、以下のように役割分担しつつ、分散並列システムの構築に取り組んだ。(1)通信モデルの定式化と最適化の研究(担当:今井):通信モデルの定式化および最適化のための手法の研究を実施した。

ネットワークトポロジーに関して、耐故障性の観点も加味したマルチルート化した場合の頑健さ・効率等の利害得失について主に取り組み、ネットワークフローの観点から検討を行った。(2)探索アルゴリズムとアプリケーションの開発(担当:稲葉・長井):大規模探索アルゴリズムの提案およびシミュレーションに取り組んだ。SATやデータマイニングでの大規模問題を対象に、既存のポートフォリオ戦略で欠けた側面を中心に調べ、新しい検出手法を研究した。また、近年注目を浴びているセンサーフュージョンの問題での並列化について、システムアーキテクチャの観点から高速化に取組んだ。(3)ファームウェア開発グループ(担当:稲葉):一般的な制御方式の実装に取り組む中で、消費電力問題に関する課題解決を行った。実時間での消費電流の計測を行う機能を援用して、全体としての低消費電力化を達成するFPGAアクセラレータの開発を推進した。このような研究進展に伴い、具体的問題解決を着実に行いながら高速相互通信機能を有する並列アクセラレータに関する研究を推進し、最終年度での大規模離散探索問題高速化の研究との融合を図っていくことを可能としている。そのための、最適化グループと研究協力して、全体のフレームワークについても検討を行った。本研究プロジェクトの進展とともに、具体的問題解決の重要性が増していることに鑑み、その解決を行いながら当初研究計画の目標に近づけることができており、最終年度に向けて大規模計算と高速アクセラレータの融合を目指すところまで来ている。本研究は、近年の並列処理での性能向上の鍵となっているアクセラレータの適用範囲を大規模離散最適化問題・知識発見問題に拡げ、効率よく最適解・求める解の分散探索を行うシステム構築を目的とする。機能として、相互通信などを持つプログラマブルなハードウェア・アクセラレータとホスト・サーバを組み合わせ、アクセラレータとネットワークが融合したシステムを構築することを通して、大規模離散最適化問題を統一的に扱うフレームワークの提案・実装を行う。本研究課題の最終年度においては、研究代表者の稲葉のもとで連携研究者・研究協力者がより広い分野への展開を行ない、その拡大された課題に対し本研究の目標を達成することを行った。具体的な新たな展開として、セレンディピティという予想外のものを偶然に発見することに取組んだ。これを、高速並列処理でより必然的にそのようなものを発見することを支援することを目指し、並列処理の並列度をアクセラレータにより未だかつてないレベルにまで高め、all-IP-ethernetのネットワークを通じて集められる大規模データの処理を可能にすることを実現した。
能楽及び能楽研究の国際的定位と新たな参照標準確立のための基盤研究

本共同研究の成果は最終的に『英語版能楽全書』の形で出版を計画しているが、それに向けて本年度は以下のような研究実績を積み重ねた。能の脚本構造とナレーションの特徴、音楽・所作・舞台など演出上の特徴、また「小書」と呼ばれる特殊演出の形成と展開、近代の能における身体の認識、次第に自由な演技が抑制されていく過程等について研究を進め、英語原稿化した。これらの成果の一部は、テルアビブ大学で行われた国際学会や、ロンドンで行われた研究と芸術を結びつけた催し等で発表している。また、現代の能役者の経済的基盤、他の舞台芸術・芸能とは異なる能興行のシステム、能楽における素人の役割等についても調査・研究を進め、英語原稿化を終えている。能面の作者、大小鼓や笛などの楽器の変遷、能装束、美術品としても価値のある謡本等、能楽に関わるモノの歴史についての研究を進め原稿化するとともに成果の一部を論文として発表している。また、世阿弥の能楽論については、チームの代表者により新しい視点での博士論文が提出されている。狂言の形成と展開、役者が作品を変えていく仕組み等についても最新の研究成果を書き下ろし、英語原稿化した。能に採り入れられた仏教関連語句や中世の宗教と能の関係、キリシタン文献に見える芸能記事についてはそれぞれ研究を進め、学会発表や論文化をおこなっている。仏教関連語句のデータベース構築作業も少しずつ進んでいる。現代思想の中で能がどのように受け入れられてきたかといった新しい視点での研究もまとめの段階に入りつつある。研究期間の前半で広がった問題意識の元に、各チームが原稿化を進めている。英語版能楽全書の刊行を最終目的にしているため、個別の論文の数は少ないが、研究成果はチームごとに確実にまとめている。国際学会での発表5本、その他の海外の催しでの講演やセミナー発表3本など、海外への情報発信にも力を入れている。相対的に遅れが出ている分野もあるが、最終年度に集中して研究を進めることで取り戻せると判断している。2019年度が最終年度となるため、すべてのテーマについて、『英語版能楽全書』としての原稿をまとめていく。刊行は英語版が先になるが、編集の過程で明らかになった知見は、研究成果発表会等の機会を設け、日本語でも発信していく。また書籍とリンクさせたウェブサイトでの関連画像やデータベースの公開なども準備を進めていく。イエズス会資料については、芸能関係記事の解読を進め、論文化する。・新たな視点からの能楽史の叙述、比較演劇的観点による能楽の諸相の分析については、7月28日30日に研究代表者・研究分担者の他、海外の研究協力者も招聘して、テーマごとの小グループに分かれてのセッションと全体討議を組み合わせた国際研究集会を行った。当日参加できなかった海外の研究協力者とは3月に米国で個別に共同研究の機会を設けた。それらの成果の一部はすでに別記のような論文、学会発表等になっているほか、2017年8月開催のヨーロッパ日本学会(EAJS)大会において、「能テキストの分析」、「能楽における興行や人材育成のシステム」についてのパネル発表をおこなうことが決定している。・1952年から2010年までの、能狂言のテレビ放送に関するデータ1,585件を整理し、放送年月日、演目、演者、流派、いずれからも検索できるようにした(未公表)。・能の型の伝承・習得に関する研究会を開始し、3Dモーションキャプチャを利用した実技習得の実験と技芸伝承の現場の観察、インタビュー調査等を進めている。・1617世紀日本関連のイエズス会文書については、大英図書館、スペイン王立歴史アカデミー、スペイン国立文書館の所蔵する1617世紀日本関連文書のほぼ全点の画像(合計約21,000枚)を、所蔵各館の御厚意により入手し、その整理を行ないながら、既に作成した分の翻刻データの誤訂などを進めている。演劇関連記事は、現時点で151件の抽出が完了し、写本・(当時の)板本の本文対校、必要な場合は翻訳を加える作業を進めている。これらの成果に基づく国際シンポジウムを2017年3月7日に開催。ポルトガルより中世イベリア半島演劇の専門家も招いて、イエズス会記録の位置について討論した。2度の国際研究集会を実施し(一部は他の予算によるプロジェクトと協力)、初年度としての研究成果を踏まえて、別記のとおり、いくつかの成果を発表することができた。幅広い分野についての共同研究になるので、進捗状況にはテーマごとの差はあるが、おおむね順調に進んでいると考えている。・古代から中世への過渡期において大和猿楽がどのように成立・発展していったか、能楽史の根本に関わる部分の研究を進め論文化した。また、能楽の特殊な興行形態や流儀の構造、人材育成、経済基盤、素人と玄人の問題等について、聞き取り調査と分析を継続し、英語で原稿化を進めている。このうち、興行形態・人材育成・素人の問題については、国際学会でパネルを組んで発表した。・能楽の技芸伝承における重要なメディアである型付資料についての研究を進め、成果を資料展示の形で公開した。スポーツ科学の研究者との共同研究による、指導と上達の様相を計測する実験の結果や、稽古の場における師弟のコミュニケーションに関する研究の成果等と、型付の記述方法の研究成果を合わせ、技芸伝承に関するシンポジウムで公開した。・世阿弥の能楽論、能の脚本構造や演出について、比較演劇的観点からの研究を進めた。演出に関しては、謡・囃子・所作(型)・舞台・装束・バリエーション等に分けて詳しく分析し、英語で原稿化を進めている。

一部はコーネル大学のウエブサイトJPARCで公開の準備中。能の脚本構造について、レトリックの特徴や語り手の問題などに焦点を当てて分析。成果を国大学会でパネルを組んで発表した。能楽論については世阿弥の能楽論についての英語原稿がしあがり、他の能楽論に移行中。・能の台本に採り入れられた仏教関連語句のデータベース構築に向けた研究を進めるとともに、能役者を取り巻いていた宗教的環境に関する考察を英語原稿化した。・イエズス会資料内に新たな芸能関係記事を見いだし、現在、抜き出して整理中。国際学会で二つのパネル(計六本の発表)をおこない、また、各分野ごとに研究を進めてその成果を英語で原稿化・発表している。計画通り、技芸伝承に大きな役割を果たした型付の調査を進めることができ、その結果をスポーツ科学の手法を採り入れた実験結果などと合わせてシンポジウムで公開することもできた。広い分野を覆う共同研究なので進捗状況にはテーマごとに差はあるが、全体を通して、おおむね順調に進んでいると考えている。本共同研究の成果は最終的に『英語版能楽全書』の形で出版を計画しているが、それに向けて本年度は以下のような研究実績を積み重ねた。能の脚本構造とナレーションの特徴、音楽・所作・舞台など演出上の特徴、また「小書」と呼ばれる特殊演出の形成と展開、近代の能における身体の認識、次第に自由な演技が抑制されていく過程等について研究を進め、英語原稿化した。これらの成果の一部は、テルアビブ大学で行われた国際学会や、ロンドンで行われた研究と芸術を結びつけた催し等で発表している。また、現代の能役者の経済的基盤、他の舞台芸術・芸能とは異なる能興行のシステム、能楽における素人の役割等についても調査・研究を進め、英語原稿化を終えている。能面の作者、大小鼓や笛などの楽器の変遷、能装束、美術品としても価値のある謡本等、能楽に関わるモノの歴史についての研究を進め原稿化するとともに成果の一部を論文として発表している。また、世阿弥の能楽論については、チームの代表者により新しい視点での博士論文が提出されている。狂言の形成と展開、役者が作品を変えていく仕組み等についても最新の研究成果を書き下ろし、英語原稿化した。能に採り入れられた仏教関連語句や中世の宗教と能の関係、キリシタン文献に見える芸能記事についてはそれぞれ研究を進め、学会発表や論文化をおこなっている。仏教関連語句のデータベース構築作業も少しずつ進んでいる。現代思想の中で能がどのように受け入れられてきたかといった新しい視点での研究もまとめの段階に入りつつある。研究期間の前半で広がった問題意識の元に、各チームが原稿化を進めている。英語版能楽全書の刊行を最終目的にしているため、個別の論文の数は少ないが、研究成果はチームごとに確実にまとめている。国際学会での発表5本、その他の海外の催しでの講演やセミナー発表3本など、海外への情報発信にも力を入れている。相対的に遅れが出ている分野もあるが、最終年度に集中して研究を進めることで取り戻せると判断している。
新規の穀粒構成成分の改変による良食味炊飯米を実現する量的遺伝子座の単離

一般的に、白米中の直鎖状澱粉(アミロース)やタンパク質の含有率が低いと炊飯米の食味が良くなり、脂肪酸などの脂質は古米臭の原因となることが知られている。しかしながら、それ以外の穀粒成分が炊飯米の食味にどのような影響を与えているかについては不明な点が多い。そこで本研究では、日本水稲品種が保持する炊飯米の食感を制御するQTLを見出して、その中から新規の穀粒成分の違いを生じて炊飯米の粘りや硬さ(食感)を変化させる遺伝子を単離・同定してその詳細な機能を明らかにするとともに、新規穀粒成分の改変による食味の改良効果を科学的に検証する。
心肥大形成におけるカリクレイン・キニン系に関する研究

アンジオテンシン変換酵素阻害薬(ACEI)やアンジオテンシンタイプ1受容体遮断薬(AT1遮断薬)は、広範囲の循環器系疾患に対して有効なことから、臨床的に重要な薬物である。これら薬物の薬効発現はアンジオテンシンII(AII)産生阻害あるいはAT1受容体遮断に基づくが、ACEIがキニンの分解を阻害して内因性キニンの作用を増強すること、またAT1受容遮断はアンジオテンシンタイプ2受容体(AT2)を介してカリクレインを活性化しキニン産生を高めることから、これら薬物の薬理作用にキニンが関与するとの可能性が指摘されている。キニン類は、心肥大など循環器疾患の進行にブレーキをかけるものと考えられている。これまでの研究により心・血管組織独自にカリクレイン・キニン系を構成する因子の遺伝子発現を認め、心・血管組織独自にカリクレイン・キニン系が存在する可能性を示してきた。また、心・血管系疾患の動物モデルにおいてカリクレイン・キニン系を構成する因子の遺伝子発現について検討を行ったところ、心臓へ圧負荷がかかった早い段階においてブラジキニンタイプ2受容体(B2R)の発現に減少が認められ、この発現の減少はAIIにより調節されていることを明らかとした。一方、圧負荷のかかった血管ではB2R遺伝子の発現に変動は認められなかったが、AT2の発現に増加が認められた。しかしながら、循環器疾患におけるこれら遺伝子発現の変動がどのような生理的意義を持つかは不明である。これら意義を明らかにして行くには、キニノーゲン遺伝子を欠損したマウスを用いた研究が有用であると考え、現在、キニノーゲン遺伝子欠損マウスの作製に着手しており、このマウスが得られた後は、循環器疾患におけるカリクレイン・キニン系の役割に対し有用な情報が得られるものと考える。・心臓におけるカリクレイン・キニン系構成要素遺伝子発現に関する研究。カリクレイン・キニン系を構成する遺伝子、キニノーゲン、カリクレイン、B1受容体及びB2受容体の発現について検討したところ、キニノーゲン、組織カリクレイン、B2受容体の発現を認めた。また心肥大発症過程においてB2受容体遺伝子の発現のみに減少がおこる事も明らかとした。・心筋細胞におけるカリクレイン・キニン系構成要素遺伝子発現に関する研究。幼弱ラット心筋細胞、非心筋細胞を用いカリクレイン・キニン系構成要素の遺伝子が発現について検討したところ、心筋細胞では、キニノーゲン、組織カリクレイン、B2受容体を発現していた。一方、非心筋細胞ではB2受容体のみの発現しか認められなかった。また、B1受容体は心筋、非心筋どちらの細胞においてもその発現は認められなかった。先に、ラットに心肥大を誘発することによりB2受容体遺伝子の発現が減少する事、そして、遺伝子発現の減少はアンジオテンシンIIにより誘導されることを明らかにしているが、この機構を詳細に検討した結果、B2受容体遺伝子の発現減少は、アンジオテンシンII存在下心筋細胞と非心筋細胞を同時培養した際に起こり、アンジオテンシンIIの作用はアンジオテンシンIIタイプI受容体を介して伝えられていることが明らかとなった。さらに、B2受容体遺伝子の発現の減少は、心筋細胞のみでおきていることも明らかとした。次に、マウスにおいて圧負荷心肥大モデルを作製しラット同様にカリクリイン・キニン系構成要素の遺伝子に発現の変動が認められるかを検討したところ、マウスにおいてもB2受容体遺伝子発現の減少を認めた。アンジオテンシンIIによるB2受容体遺伝子の発現調節機構については、現在までその報告はなく今後その生理的意義についても検討を行う。
2次元空間における準線型波動方程式の解の挙動についての研究

今年度は1階の準線型波動方程式のシステムの解の存在と爆発について主に研究してきた。論文にまとめるまでには到らなかったが、ある程度新しい結果が得られている。1階準線型波動方程式のシステムは、その特性固有値の型によって分類されている。これまでは、特性固有値が原点(解=0)のまわりで多項式的に接触している場合解は有限時間内に爆発しその存在時間は多項式的なオーダーを持つこと、また一方特性固有値が原点付近で恒等的に0の場合は解は時間大域的に存在することがわかってる。今回、研究代表者は2×2のシステムに限り、その中間にあたる特性固有値が原点のまわりで無限次の接触をしているとき、解はやはり有限時間内に爆発し、その存在時間は指数関数的なオーダーを持つことを証明した。証明の方法はこれまでとほぼ同じ手順を踏むが、接触が無限次の分、ノルムの評価などをデリケ-トにしなくてはならない。尚、(2×2以外の)一般の場合は、テクニカルな理由からまだ証明できていず、現在も研究中である。上に見るように多くの場合、古典解は爆発する。ではそのとき、同じシステムの弱解の存在についてはどうか。残念ながらまだ新しい結果は得られていないが、ある種のエネルギーを保存するような方程式については、Young測度を用いる方法が有効かもしれない。
AAVベクターの感染阻害機序の解明と新規中和抗体除去法の開発

アデノ随伴ウイルス(AAV)ベクターによる遺伝子治療は様々な難治性疾患の根治治療として期待されている。しかし、約40%の患者は抗AAV抗体を保有するため、AAVベクター投与の適応とならず、またAAVベクターは投与後に抗AAV中和抗体が発現するために、再投与ができない。そこで、本研究はAAVベクターによる遺伝子治療の適応拡大および治療効果減衰後のベクター再投与法の開発を目指す。本研究により、AAVに対する生体内防御機構の解明だけでなく、AAVベクターの治療効果の改善と適応拡大が期待され、難治性疾患に対する遺伝子治療が、さらに現実的なものとなる。
集団的協力を基底においた体育授業実践のための事例的研究

1990年代後半より「子どもが変わった」と言われ、子どもたちが仲間関係を築きにくくなっているという状況が嘆かれている。さらに昨今、凄惨な児童生徒の事件も少なくなく、本研究課題はこれらの問題解決に向け、仲間関係を重視する、つまり、集団的協力を基底においた体育授業実践の実現のために、仲間関係を築かせるための方策を明らかにし、その授業実践を具体化することを2年間かけて行うものである。昨年度は、学術論文等の文献分析の分析結果から導き出された仲間関係を築く教師の関わり方を実践へ適用し、仲間関係を築くことができるか否かを検討した。つまり、詳細な子ども把握に基づいた個々人に対応した学習目標の設定やグループ編成、役割分担等を実践に設定し、さらに、これら必要条件に加え、子どもが自分の思いを伝えたり、仲間の思いを引き取ったりという自己開示と他者受容の関係を生み出し、繰り返す教師の"後押し"や"支え"という関わりを実践で行い、その有効性を検討した。その結果、多くの子ども相互に自己開示と受容の双方向の関係を繰り返す過程がみられ、仲間(を)から受容(する)されたことによって、運動有能感の「受容感」や体育授業評価が高まる結果がみられた。そのことは、単元終了後の「苦手だった体育が好きになりました」、「最後まで頑張ったので『みんなの力になれたかな』と思いました」、「仲間と協力する楽しさも学びました」という記述からもみてとれる。このように、子ども相互に自己開示と受容の関係を繰り返す過程で「受容感」に高まりがみられたことで、社会的行動目標の成果の獲得も真に獲得されたと考えられる。したがって、本研究で示した授業内容、及び教師の"後押し"や"支え"といった関わり方は、子ども相互に自己開示と受容の関係を繰り返す過程を生み出し、子ども相互の人間関係を深化・発展させたと言え、集団的協力を基底においた体育授業実践の実現のために有効であったと考えられる。そこで教師は、教師と子ども、子ども相互の関係を改善するために、集団的な協力を基底にした授業実践を構築していくことが必要であり、そのことによって、このような現状の様々な問題を解決できるはずである。本研究課題はこれらの問題解決に向け、仲間関係を重視する、つまり、集団的協力を基底においた体育授業実践の実現のために、仲間関係を築かせるための方策を明らかにし、その授業実践を具体化することを2年間かけて行うものである.本年度は、研究計画に従い、1.学術論文等の文献分析から授業中での仲間関係を築く教師の関わり方について検討し、2.導き出された仲間関係を築く教師の関わり方を実践へ適用し、データ収集を行った。まず文献の分析結果から、授業実践において仲間関係を築かせるためには、詳細な子ども把握に基づいた個々人に対応した学習目標の設定、その設定された目標達成のために学習資料や学習カード等の準備、そして、子どものやる気を低下させないように、学習内容導入の工夫やグループ編成等の配慮が必要であること、また、学習場面で個々人の持っている力を最大限発揮できるように役割を明確にする必要があることが明らかになった。これらを必要条件として、さらに授業場面で仲間関係を築くために、子ども個々人が自分の思いを伝えたり、仲間の思いを引き取ったりという自己開示と他者受容の関係を生み出し、繰り返す教師の"後押し"や"支え"という関わりが必要となることが明らかになった。次に上記1.で導き出された方法によって仲間関係を築くことができるか否か、小学校5年生のフラッグ

フットボール実践に適用し、教師や児童の行動、心理面等を所定の方法を用い調査・測定し、現在、データ処理が済み、結果・考察を行っている。1990年代後半より「子どもが変わった」と言われ、子どもたちが仲間関係を築きにくくなっているという状況が嘆かれている。さらに昨今、凄惨な児童生徒の事件も少なくなく、本研究課題はこれらの問題解決に向け、仲間関係を重視する、つまり、集団的協力を基底においた体育授業実践の実現のために、仲間関係を築かせるための方策を明らかにし、その授業実践を具体化することを2年間かけて行うものである。昨年度は、学術論文等の文献分析の分析結果から導き出された仲間関係を築く教師の関わり方を実践へ適用し、仲間関係を築くことができるか否かを検討した。つまり、詳細な子ども把握に基づいた個々人に対応した学習目標の設定やグループ編成、役割分担等を実践に設定し、さらに、これら必要条件に加え、子どもが自分の思いを伝えたり、仲間の思いを引き取ったりという自己開示と他者受容の関係を生み出し、繰り返す教師の"後押し"や"支え"という関わりを実践で行い、その有効性を検討した。その結果、多くの子ども相互に自己開示と受容の双方向の関係を繰り返す過程がみられ、仲間(を)から受容(する)されたことによって、運動有能感の「受容感」や体育授業評価が高まる結果がみられた。そのことは、単元終了後の「苦手だった体育が好きになりました」、「最後まで頑張ったので『みんなの力になれたかな』と思いました」、「仲間と協力する楽しさも学びました」という記述からもみてとれる。このように、子ども相互に自己開示と受容の関係を繰り返す過程で「受容感」に高まりがみられたことで、社会的行動目標の成果の獲得も真に獲得されたと考えられる。したがって、本研究で示した授業内容、及び教師の"後押し"や"支え"といった関わり方は、子ども相互に自己開示と受容の関係を繰り返す過程を生み出し、子ども相互の人間関係を深化・発展させたと言え、集団的協力を基底においた体育授業実践の実現のために有効であったと考えられる。
密封シート線源を用いたホールボディカウンタ校正法の開発

本研究の目的は、ホールボディカウンタ校正用密封シート線源作製法を開発することである。密封シート線源を用いた校正用ファントムとは、ランドファントムのような人体形状ファントムのスライス間に薄い密封シート線源をサンドウィッチしたものである。このファントムには従来の樹脂容器ファントムとは異なり(a)人体の実際の形状により近い(b)種々の体内分布に対応できる(c)種々の核種に交換可能である、などの長所がある。本研究においては、インクジェットプリンタを用いて、人体横断面と同程度の面積を有する複雑な放射能面密度パターンを用紙にプリントする方法を考案した。放射能面密度の測定、オートラジオグラフィによる視覚的評価、浸漬試験による密封性の評価及びダストモニタによる空気汚染の評価を行った結果、本方法により、ホールボディカウンタ校正用ファントムに用いる密封シート線源を安全に作製できることが示された。さらに、シート線源の計数効率をモンテカルロ法によって評価し、その結果を、最も典型的な樹脂容器ファントムであるBOMABファントムと比較し、両者の計数効率に殆ど違いの無いことを明らかにした。本研究の成果は、ホールボディカウンタの校正に新しい方法論をもたらすことが期待される。本研究では、密封シート線源を用いたホールボディカウンタ校正用ファントムを開発する。これは、ランドファントム等の各スライス間に薄い密封シート線源をサンドウィッチしたものである。このファントムには従来の樹脂容器ファントムとは異なり、(イ)人体の実際の形状により近い、(ロ)漏洩による検出器や環境を汚染する心配がない、(ハ)体内分布を再現できる、(ニ)種々の核種に対応可能である、などの長所がある。平成21年度までに、このようなファントムに用いるため、人体横断面と同程度の面積を有する密封シート線源の作製を検討してきた。結果を要約すれば次のようになる。X線CTによる物理ファントムの胴体の横断面画像について、Photoshopのカラー濃度を所定の放射能面密度に対応させ、インクジェットプリンタにより線源水溶液を用紙に印刷することにより、複雑なパターンのシート線源が安全に作製できることが示された。また、この用紙はラミネート加工により、完全に密封できることが確認された。密封シート線源を物理ファントムのスライス間にサンドウィッチした場合、線源の配置はファントム内で離散的となる。試験的に作製した密封シート線源を実際にランドファントムのスライス間に挟み、ファントム外に透過するγ線をイメージングプレートで検出し、ピクセル値のプロファイルを解析したところ、ファントム外部でのγ線の強度空間分布に規則的なゆらぎは観察されず、シート線源は、体積線源を十分良好に模擬していることが示された。平成21年度では、人体横断面と同程度の面積を有する複雑なパターンのシート線源が安全に作製できることを示した。平成22年度では、(1)モンテカルロシミュレーションによる本方法の特徴の理論的解析、および(2)ファントム測定用計測システムの構築を実施した。(1)シミュレーションの結果は、シート線源と体積線源の両者で計数効率に差の無いことを示しており、シート線源が体積線源を十分良好に模擬できることを示せた。また、0.1から1.5MeVと広範囲に亘るガンマ線に対する計数効率を評価することができた。(2)シンチレーション検出器(3インチ径NaI)と鉛遮蔽体とを組合せ、簡易型の計測システムを構築した。本システムのバックグラウンド計数率、およびガンマ線に対する計数効率を実測評価し、23年度に作製するセシウム-137のホールボディカウンタ校正用ファントムの評価に用いる計測システムを整備することができた。本研究では、ホールボディカウンタ校正用密封シート線源作製法を開発する。密封シート線源を用いた校正用ファントムとは、ランドファントム等の各スライス間に薄い密封シート線源をサンドウィッチしたものである。

このファントムには従来の樹脂容器ファントムとは異なり、(イ)人体の実際の形状により近い、(ロ)漏洩による検出器や環境を汚染する心配がない、(ハ)体内分布を再現できる、(ニ)種々の核種に対応可能である、などの長所がある。平成22年度までに、人体横断面と同程度の面積を有する複雑な放射能面密度パターンの密封シート線源を、インクジェットプリンタを用いて安全に作製する方法を開発するとともに、NaI(Tl)シンチレーション検出器と鉛遮蔽体とを組合せ、簡易型の計測システムを構築してホールボディカウンタ校正用ファントムの評価に用いる計測システムを整備した。平成23、24年度では、密封シート線源を用いたホールボディカウンタ校正用ファントムにおいて計数効率に影響すると考えられる次に挙げる種々の因子について検討した。(1)シート線源の対軸方向位置依存性、(2)ファントム表面ー検出器窓面間の距離依存性、(3)光子エネルギー依存性、(4)シート線源間隔依存性及び必要なシート線源枚数の評価、(5)シンチレーション検出器口径サイズ及び結晶厚さ依存性、(6)シンチレーション検出器の対軸方向位置依存性。これらの検討の結果、体積線源による計数効率と密封シート線源による計数効率とは非常に良く一致することを証明することができ、ホールボディカウンタの検出効率の校正に本研究で開発した密封シート線源作製法が適用できることを示すことができた。今後密封シート線源の普及を図ることにより、ホールボディカウンタ校正法の整備および校正ツールが一層充実することが期待される。24年度が最終年度であるため、記入しない。
患者腫瘍組織移植モデルの効率的作製法の検討

本研究は、がん患者の病態を忠実に再現したマウスモデルを樹立する事で、適切な抗がん剤の評価系の確立に供するものである。現在、多くの抗がん剤の効果検討には、ヒトがん細胞株を免疫不全マウスに移植した、細胞株移植モデルが用いられている。しかし、がん細胞株は実際のがん患者のがん細胞と性質がかけ離れており、細胞株移植モデルはヒト臨床像を正確に模倣した動物モデルではない。近年、がん患者の腫瘍組織を直接免疫不全マウスに移植したモデルである患者腫瘍組織移植モデル(Patient derived xenograft model: PDX model)が、がん患者の病態を忠実に再現したモデルであると注目されている。しかし腫瘍によって樹立成功率が低く、細胞株移植モデルに比べ難しい技術である。我々は独自で開発した超免疫不全マウスを用い、患者腫瘍組織移植モデルの効率的な作製法の検討を行った。平成30年度は、口腔がん、GIST(消化管間質腫瘍)、胃がん、食道がん、すい臓がんのPDXモデルの作製を行った。外科手術で摘出された腫瘍組織が小さかったため、本年度は移植場所の検討は行わず、腫瘍組織の移植前処理が移植効率に影響するか否かを検討した。胃がんやすい臓がん、口腔がんなどの固形腫瘍の場合、腫瘍組織中に含まれる細胞外基質が腫瘍細胞への血管新生を阻害し、移植片内部のがん細胞の壊死を誘導してしまう可能性がある。したがって移植片中の細胞外基質をピンセットにより物理的な破壊することで移植成功率が上昇すると考えられたが、腫瘍組織の物理的破壊を行うか否かで、PDXモデル樹立に有意な差は見られなかった。平成30年度は、口腔がん13症例、GIST(消化管間質腫瘍)15症例、胃がん2症例、食道がん1症例、すい臓がん1症例のPDXモデルの作製を行った。当初の計画では、外科手術で摘出された腫瘍組織をマウスに移植する際に、1腫瘍組織の移植場所、2腫瘍組織の移植前処理、の2つがPDXモデル樹立に影響を与えるか否かを検討する予定であった。しかし、外科手術で摘出された腫瘍組織が上記2つの可能性を検討するには小さ過ぎたため、平成30年度は移植場所の検討は行わず、腫瘍組織の移植前処理が移植効率に影響するか否かを検討した。具体的には移植片中の細胞外基質をピンセットにより物理的な破壊することで移植成功率が上昇するか否かを検討したが、有意な差は見られなかった。また、上記のPDXモデル樹立実験によりGISTに関しては1症例も樹立することが出来なかったが、口腔がん7症例、胃がん1症例、食道がん1症例、すい臓がん1症例のPDXモデルの樹立には成功している。これにより、上記の症例の患者腫瘍組織の腫瘍サンプル数を増やすことに成功しており、増やした患者腫瘍組織を用いて、令和元年度は、今回行う事の出来なかった、腫瘍組織の移植場所の違いによるPDX樹立成功率の差異を比較する予定である。1消化器系腫瘍を中心に、PDXモデルの作製を進める。外科手術で比較的大きな腫瘍組織が摘出された場合は、腫瘍組織の移植場所、腫瘍組織の移植前処理の2つがPDXモデル樹立成功率に影響を与えるか否かを検討する。2平成30年度にいくつかの腫瘍に対しPDXモデルの樹立に成功しているため、患者腫瘍組織のサンプル数の増大が完了している。この腫瘍組織を免疫不全マウスに移植し、次世代のPDXモデルを作製する際に、腫瘍組織の移植場所、腫瘍組織の移植前処理の2つがPDXモデル樹立成功率に影響を与えるか否かを検討する。3抗がん剤のスクリーニングを、いきなりPDXモデルマウスから始めるのは非常にコストがかかる。したがってPDXモデルマウスから腫瘍細胞株を作製する事は非常に重要な事である。したがって今後は、すでに樹立したPDXモデル由来の腫瘍細胞をin vitroで培養し、PDXモデル由来の細胞株の樹立を行う。このことにより、抗がん剤のスクリーニングを比較的安価なPDX由来の細胞株で行い、効果のあった抗がん剤のみをPDXモデルマウスを用いた非臨床試験に進めることが可能となる。

したがって移植片中の細胞外基質をピンセットにより物理的な破壊することで移植成功率が上昇すると考えられたが、腫瘍組織の物理的破壊を行うか否かで、PDXモデル樹立に有意な差は見られなかった。平成30年度は、口腔がん13症例、GIST(消化管間質腫瘍)15症例、胃がん2症例、食道がん1症例、すい臓がん1症例のPDXモデルの作製を行った。当初の計画では、外科手術で摘出された腫瘍組織をマウスに移植する際に、1腫瘍組織の移植場所、2腫瘍組織の移植前処理、の2つがPDXモデル樹立に影響を与えるか否かを検討する予定であった。しかし、外科手術で摘出された腫瘍組織が上記2つの可能性を検討するには小さ過ぎたため、平成30年度は移植場所の検討は行わず、腫瘍組織の移植前処理が移植効率に影響するか否かを検討した。具体的には移植片中の細胞外基質をピンセットにより物理的な破壊することで移植成功率が上昇するか否かを検討したが、有意な差は見られなかった。また、上記のPDXモデル樹立実験によりGISTに関しては1症例も樹立することが出来なかったが、口腔がん7症例、胃がん1症例、食道がん1症例、すい臓がん1症例のPDXモデルの樹立には成功している。これにより、上記の症例の患者腫瘍組織の腫瘍サンプル数を増やすことに成功しており、増やした患者腫瘍組織を用いて、令和元年度は、今回行う事の出来なかった、腫瘍組織の移植場所の違いによるPDX樹立成功率の差異を比較する予定である。1消化器系腫瘍を中心に、PDXモデルの作製を進める。外科手術で比較的大きな腫瘍組織が摘出された場合は、腫瘍組織の移植場所、腫瘍組織の移植前処理の2つがPDXモデル樹立成功率に影響を与えるか否かを検討する。2平成30年度にいくつかの腫瘍に対しPDXモデルの樹立に成功しているため、患者腫瘍組織のサンプル数の増大が完了している。この腫瘍組織を免疫不全マウスに移植し、次世代のPDXモデルを作製する際に、腫瘍組織の移植場所、腫瘍組織の移植前処理の2つがPDXモデル樹立成功率に影響を与えるか否かを検討する。3抗がん剤のスクリーニングを、いきなりPDXモデルマウスから始めるのは非常にコストがかかる。したがってPDXモデルマウスから腫瘍細胞株を作製する事は非常に重要な事である。したがって今後は、すでに樹立したPDXモデル由来の腫瘍細胞をin vitroで培養し、PDXモデル由来の細胞株の樹立を行う。このことにより、抗がん剤のスクリーニングを比較的安価なPDX由来の細胞株で行い、効果のあった抗がん剤のみをPDXモデルマウスを用いた非臨床試験に進めることが可能となる。外科手術により採取できた腫瘍組織が想定より小さかったため、必要な超免疫不全マウスの匹数が少なくて済み、飼育コストが当初の予定を下回った。また、移植に用いる超免疫不全マウスは、体外受精を用いた方法ではなく、研究室で日常的に自然繁殖している超免疫不全マウスで賄えたため、マウスの生産コストの削減も可能であった。令和元年度は、平成30年度に増大させたPDX腫瘍組織を用いて実験を行うため、必要なマウスの匹数も増える。必要なマウスは体外受精を用いて積極的に生産していくため、生産コストもかさむ。これらに、今年度から繰り越した助成金を使用する予定である。また、得られた結果の学会発表や論文作成にも使用する予定である。
チェルノブイリ核施設崩壊による放射線被曝の子孫への遺伝的影響の検出

電離放射線のヒトへの継世代的遺伝リスクを、人類の通常の被曝形態(低線量・低線量率による被曝)で調べるのが本研究の目的である。チェルノブイリ核施設崩壊による被曝は、人類が放射線曝露を受ける被曝形態そのものである。共同研究者K.G.Yelisseeva博士により被曝者群(ベラルーシ共和国に居住し事故後、除洗作業に携わった父親とその配偶者および子供から構成されている家族)、非被曝者群(同国内の非汚染地区に居住している家族で被曝者の子供と年令、性別をマッチさせた子供をもつ家族)のリンパ球を冷凍保存し、大阪大学医学部放射線基礎医学講座で保存している。遺伝リスクの検出には、マイクロサテライト変異検出系を試みた。リンパ球は約10^7個まで培養増殖させた後DNAを抽出し変異を検出した。最終的に変異検出可能な対象としてのF1子孫は、被曝者群62人、非被曝者群85人である。用いたマイクロサテライトは常染色体由来21、X染色体由来1、Y染色体由来19種である。マイクロサテライト変異頻度(/locus/gamate)は、被曝者群、非被曝者群について、常染色体由来が0.64%(12/1858)と0.80%(19/2362)で統計学的にも差はみとめられない。Y染色体由来については、被曝者群、非被曝者群で、0.44%(3/675)と0.23%(2/835)で被曝者群で変異頻度が高い傾向がみられたが、有意差はない。被曝者群については、父親の精細胞の照射時期から分類すると、F1子孫はspermatogonia期40、post spermatogonia期22人である。両精子期についての、変異頻度はpost spermatogonia期におけるほうが低い頻度であった。電離放射線のヒトへ遺伝(継世代突然変異)リスクを、人類の通常の被曝形態(低線量・低線量率による被曝)で調べるのが本研究の目的である。ベラルーシの国土の約1/2を高濃度に汚染させたチェルノブイリ核施設崩壊による被曝は、程度の差こそあれ、人類が放射線曝露を受ける被曝形態そのものである。共同研究者K.G.Yelisseeva博士の強力で、ひとり当たり5mlの末梢血よりリンパ球を3本の容器に分配し冷凍保存したものを大阪大学医学部放射線基礎医学講座で凍結保存している。遺伝性変異の検出系として、遺伝的多系を利用した系、つまりマイクロサテライトの長さを指標とした検出系を最初に試みた。現時点で入手したリンパ球は、被曝者群(ベラルーシ共和国に居住し事故当時、除洗作業に携わった消防士および高濃度汚染地域住民、その配偶者と子供から構成されている家族)101家族、対照群としての非被曝者群(同国内の非汚染地区に居住している家族で被曝者の子供と年令、性別をマッチさせた子供を持つ家族)88家族である。リンパ球保存容器3本のうちの1本を培養し、約10^7個まで増殖させDNA, RNA抽出用に保存した。培養については、事故のあった被曝者群31家族、非被曝者群30家族を除いた被曝者群54、非被曝者群49家族のうち、現在培養中(23家族)のものを除いたはものについては殆ど培養に成功した。非被曝者群の15家族は近日中に追加される予定である。被曝者群12家族、非被曝者群8家族について、マイクロサテライト変異をPCR,自動分析器を用いD19S244,D19S245,DXS981について調べたが、変異はみつからなかった。

D19S247,D19S47,D13S120,D9S63,D9S58については、同様な解析法で変異検出が可能なことを確認した。14年度は、リンパ球の培養増殖が早い時期に完了するので、増殖させたリンパ球よりDNAを抽出し、変異検出を主に行う予定である。電離放射線のヒトへ遺伝(継世代突然変異)リスクを、人類の通常の被曝形態(低線量・低線量率による被曝)で調べるのが本研究の目的である。チェルノブイリ核施設崩壊による被曝は、人類が放射線曝露を受ける被曝形態そのものである。共同研究者K.G.Yelisseeva博士の協力により被曝者、非被曝者のリンパ球を冷凍保存し、大阪大学医学部放射線基礎医学講座で保存している。遺伝性変異の検出系として、遺伝的多型を利用した系、つまりマイクロサテライトの長さを指標とした検出系を試みた。現時点で入手しているリンパ球は、被曝者群(ベラルーシ共和に居住し事故当時、除洗作業に携わった消防士および高濃度汚染地域住民、その配偶者と子供から構成されている家族)100家族、対照群としての非被曝者群(同国内の非汚染地区に居住している家族で被曝者の子供と年令、性別をマッチさせた子供をもつ家族)100家族である。リンパ球保存容器3本のうちの1本を培養し、約10^7個まで増殖させ、DNA, RNA抽出用に保存した。培養については、事故のあった被曝者群31家族、非被曝者群30家族を除いたもののうち、非被曝者リンパ球2本は培養不可能であったが、残り全ては培養に成功した。これら被曝者群69家族、非被曝者群68家族からDNAを抽出し、マイクロサテライト変異をPCR,自動分析器を用い調べた。用いたマイクロサテライトは、くり返し配列の単位が4個からなるtetranucleotide repeat 11種(Y染色体2種を含む)、2個からなるdi nucleotide repeat 5種であり、被曝者群約30家族、非被曝者群約およそ20家族を対照に調べた。被曝者群で3個、非被曝者群で2個の変異が検出された。マイクロサテライトの種類を合計100種に増やしすべての家族について、調べる予定である。電離放射線のヒトへの遺伝リスクを、人類の通常の被曝形態(低線量・低線量率による被曝)で調べるのが本研究の目的である。共同研究者K.G.Yelisseeva博士により被曝者、非被曝者のリンパ球を冷凍保存し、大阪大学医学部放射線基礎医学講座で保存している。遺伝性変異の検出系にマイクロサテライト変異を試みた。リンパ球は、被曝者群(ベラルーシ共和国に居住し事故後、除洗作業に携わった父親とその配偶者および子供から構成されている家族)100家族、対照群としての非被曝者群(同国内の非汚染地区に居住している家族で被曝者の子供と年令、性別をマッチさせた子供をもつ家族)100家族からである。リンパ球を約10^7個まで培養後、DNAを抽出しマイクロサテライト変異をPCR,自動分析器を用い調べた。用いたマイクロサテライトは、おもにtetra nucleotide repeatであり、常染色体上21種、X染色体上1種およびY染色体上19種である。変異頻度は被曝者群、非被曝者群について常およびX染色体マイクロサテライトでは、各々0.91%(13/1422)、1.0%(16/1485)であり、Y染色体群で、各々0.53%(4/754)、0.26%(2/754)であった。常およびX染色体のマイクロサテライト変異頻度は被爆者群、非被爆者群での違いはみられなかった。