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敬語の語用論研究-理論的枠組の構築と用例調査による検証-

トピック:「中国語のポライトネス-『聞き手の領域』をめぐって-」問題提起:滝浦真人「『聞き手の領域』とポライトネス-ポライトネスの類型論に向けて-」本研究の主眼は、語用論的有効性をもった敬語の理論的枠組みを構築することにあるが、今年度は、そうした枠組みが満たすべき条件を整理するとともに、簡潔にして有効性の高いプロトタイプの提案にまでこぎつけることができた。理論的枠組みの条件として取り出されたのは次の2点である。すなわち、(1)"日本的特殊"の説明理論ではなく、"普遍"の平面に置くことができるものでなければならない。(2)"使用"のダイナミズム、つまりその都度の使用において実現される発話効果を捉えられるものでなければならない。これらの条件を念頭に、日本の敬語研究史の洗い直しと、"普遍"を標榜するブラウン&レヴィンソンの「ポライトネス」理論との接続を図った結果、敬語を対人的な社会的・心理的<距離>の表現とみる枠組みに到達した。さらに、かねて久野によって提唱されていた<視点>の理論をも取り込むことによって、「対人的距離の語用論的調節」を敬語の主機能と捉える理論が構想できた。こうした成果を、著書『日本の敬語論』および2本の論文として発表したほか、「科研費補助金によるワークショップ『敬語とポライトネス』」(パネリスト:櫻井良樹・大野仁美・中右実の各氏;司会・コメンテーター:千葉庄寿氏;2006年2月7日,於・麗澤大学)において発表した。最終年度に当たる今年度は、敬語とポライトネスをつなぐ語用論的枠組の有効性を検証すべく、日本語(標準語)だけでなく、方言の待遇体系や他言語(韓国語)にまで範囲を広げながら、各論的に研究を進めた。これまでの研究で、敬語やポライトネスにおいて表現されるのが対人的な<距離>であるとの見通しを得ていたが、実際どのような言語形式と言及内容との相関において発話効果が生じるかについては、多くの各論的な考察が必要となる。今年度は主に次のような観点から考察を行なった。・敬語の使用が人間関係をウチ/ソトに分け、時として対象者を疎外する働きをもつことについて、待遇法の体系が異なる場合に生じる差異を、標準語と方言(京都)、日本語と韓国語を対照しながら考察した。(=滝浦[2007])・敬語やポライトネスによる表現効果を対人的<距離>の相の下に捉えたとき、言語形式において表現される距離と言及内容において表現される距離とが、どう組み合わさって言語表現全体の効果を生じさせるかについて、日本語と韓国語を対照しながら考察した。(=発表「<距離>と<領域>の語用論-日韓対照ポライトネス論の試み-」2006.6.24,於・成践大学)・日本語の終助詞が対事的・対人的<距離>を表現する専用の手段であるとの仮説に立ち、「か/よ/ね」の意味機能とポライトネス的機能について、対事的/対人的モダリティーの観点から考察した。(=発表「終助詞『か/よ/ね』の意味機能とコミュニケーション機能-モダリティーとポライトネスの観点から-」(2007.2.28,於・麗澤大学、論文として投稿予定)・ネガティブ・ポライトネスのストラテジーとされる「ほのめかし」について、話し手と聞き手各々にかかる負荷の観点からゲーム理論的に考察し、それが「ポライトネス」だけでなく「責任回避」のストラテジーともなるメカニズムを解明した。(=滝浦[2006])以上の研究により、<距離>の語用論の大枠は明らかにできたのではないかと考えている。
スギ花粉症の免疫疫学的研究

京都府南部の人口約5500人の町の唯一の公立小中学校の児童生徒を対象として、19942005年の56月に質問票と抗原特異的IgE抗体価の血清検査からなる疫学調査を行った(受検率8098%)。当該地域のスギ花粉飛散量はダーラム式捕集法により2月4月の合計として、1658369個/cm2であった。スギ花粉特異的IgE抗体(スギIgE抗体)陽性者の割合は4365%、スギ花粉抗体陽性で鼻または眼症状のいずれかが3月または4月に3週間以上持続する者(スギ花粉症確定者)は1427%で、いずれもスギ花粉飛散量と相関を示した。スギ花粉よびダニ特異的IgE抗体価の幾何平均値は、重回帰分析により12年間の間にスギ花粉飛散量とは独立して有意な増加傾向を示した(スギ花粉IgE抗体価を従属変数とすると、暦年1年の標準化重回帰係数β=0.075、p<0.001、スギ花粉飛散量のβ=0.085、p<0.001、ダニIgE抗体価ではそれぞれ0.104、p<0.001、および0.005、p=0.73)。2004および2005年において、スギ花粉症状の発現に関与する免疫関連サイトカイン遺伝子の発現を測定するために、同意を得た者からPAXgene^<TM>Blood RNAシステムにより全血採血を行い-80°Cで保存し、そのうちスギ花粉症者13名および非スギ花粉症者12名について、細胞表面上のIgE高親和性レセプター(FcεRIα)のmRNA発現量を測定した。その結果、両群ともに、2004年と2005年でFcεRIαmRNA発現量に差はみられず、また、それぞれの群内において2004年でも2005年でも、mRNA発現量と総IgE抗体価との間に相関は見られなかった。京都府南部のあるの町の唯一の公立小中学校の児童生徒を対象として、2004年5月に質問票による調査と血清検査を行った。当年の当該地域の24月のスギ花粉飛散量はダーラム式補集法により合計47個と極少量であった。小中学校在籍者395人のうち319人(80.7%)に血清検査を行ったところ、スギ花粉特異的IgE抗体の分布は陰性が53.9%、CAPスコア1が3.4%、2-3が24.7%、4以上が17.8%であった。ダニ特異的IgE抗体の分布は、陰性が55.1%、CAPスコア1が6.8%、2-3が13.4%、4以上が24.5%であった。このうち当年の症状に関する質問に回答があった305人のうち、スギ花粉抗体が陽性で当年34月にスギ花粉症様症状(くしゃみ、鼻みず、鼻づまり、鼻がかゆい、目がかゆい、涙が出る、目がごろごろするのいずれか)が出た者(確定者+疑い者)は37.7%であり、症状が3週間以上続いた者(確定者)は18.0%であった。スギ特異的IgE抗体価の分布は、通常の年よりも低位に分布したが、症状を訴えた者の割合(スギ花粉症有病者率)は必ずしも低くはなかった。スギ花粉症状の発現に関与する免疫関連サイトカイン遺伝子の発現を測定するために、同意を得た者からPAXgene^<TM>

Blood RNAシステムにより全血採血を行い-80°Cで保存してある。当該検体は2005年にも同採血を行い、同一人の照合を行った後に非連結匿名化を行って、スギ花粉飛散量の変化、スギ花粉およびダニ特異的IgE抗体の変化とmRNA発現の変化との関連を解析する予定である。京都府南部のあるの町の唯一の公立小中学校の児童生徒を対象として、2005年5月に質問票による調査と血清検査を行った。当年の当該地域の24月のスギ花粉飛散量はダーラム式補集法により合計6112個と多量であった。小中学校在籍者364人のうち292人(80.2%)に血清検査を行ったところ、スギ花粉特異的IgE抗体の分布は陰性が35.2%、CAPスコア1が7.9%、2-3が28.5%、4以上が28.4%であった。ダニ特異的IgE抗体の分布は、陰性が50.3%、CAPスコア1が5.5%、2-3が14.7%、4以上が29.5%であった。このうち当年の症状に関する質問に回答があった280人のうち、スギ花粉抗体が陽性で当年34月にスギ花粉症様症状(くしゃみ、鼻みず、鼻づまり、鼻がかゆい、目がかゆい、涙が出る、目がごろごろするのいずれか)が出た者(確定者+疑い者)は51.0%であり、症状が3週間以上続いた者(確定者)は26.7%であり、スギ特異的IgE抗体価の分布と有症状者は通常の年よりも多かった。両年度において、スギ花粉症状の発現に関与する免疫関連サイトカイン遺伝子の発現を測定するために、同意を得た者からPAXgene^<TM>Blood RNAシステムにより全血採血を行い-80°Cで保存し、そのうちスギ花粉症者13名および非スギ花粉症者12名について、細胞表面上のIgE高親和性レセプター(FcεRIα)のmRNA発現量を測定した。その結果、両群ともに、2004年と2005年でFcεRIαmRNA発現量に差はみられず、また、それぞれの群内において2004年でも2005年でも、mRNA発現量と総IgE抗体価との間に相関は見られなかった。
薬物放出制御機能を持つ生分解性ナノ粒子の設計に関する基礎研究

リン酸化反応性放出制御型及び酸化還元反応性放出制御型ポリペプチド担体の基盤であり分子集合能を有するポリペプチド(VPGVG)n(Vppと略)、さらにVPGVG配列にVPGK(Z)G配列を加えたポリペプチド[8(VPGVG)、2(VPGK(Z)G)](VK(Z)ppと略)及び[(VPGVG)、2(VPGK(Boc)G)](VK(Boc)ppと略)を合成した。これらのVpp、VK(Z)pp、及びVK(Boc)ppの3種ポリペプチドを水溶液中で5560°Cに加熱してコアセルベード液滴を作製し、ついでγ線照射してナノ粒子を作製した。このナノ粒子はγ線照射によって酵素による分解が抑えられ、安定性が増大することが示された。ついでこれらの担体の薬物徐放性を検討するために、Vpp由来ナノ粒子及びVK(Boc)pp由来ナノ粒子に抗癌剤アドリアマイシンを取り込ませたところ、薬剤の担持率はそれぞれ80%及び77%の高担持率を示した。薬物徐放のプロフィルについては、Vpp由来のナノ粒子及びVK(Boc)pp由来のナノ粒子のそれぞれの薬物徐放能(担持量の半量が放出されるのに要する時間)は13日及び19日であった。さらにタンパク質リン酸化酵素の基質であるRGYSLG配列を導入したリン酸化反応性放出制御型ポリペプチド担体[30(VPGVG)、(RGYSLG)]にリン酸化酵素を作用させると、リン酸化によって分子集合の開始温度が約15°C上昇し、脱リン酸化によって分子集合の開始温度が約15°C低下することが示された。またKの側鎖に酸化還元基のN-メチルニコチンアミド(NMeN)を結合させたVPGK(NMeN)G配列を導入した酸化還元反応性放出制御型ポリペプチド担体[7(VPGVG)、3(VPGK(NMeN)G)]では、還元状態から酸化状態への変化で約17°Cの上昇、酸化状態から還元状態への変化で約17°Cの低下が示された。今後はこれらのリン酸化反応性放出制御型及び酸化還元反応性放出制御型ナノ粒子についてその薬物徐放能を検討していく予定である。本年度(平成17年度)に作製する、時間依存性放出制御型、リン酸化反応性放出制御型及び酸化還元反応性放出制御型ポリペプチド担体の基盤である分子集合能を有するペンタペプチドGly-Val-Gly-Val-Pro(以下GVGVP)配列の5回繰り返し構造を基本としたポリペプチドを合成して、分子集合能を検討したところ、分子集合能が弱かった。そこで(GVGVP)n n=110を合成したところ、n≧10で分子集合能が強くなることが示唆された。ついでn=ca.40を合成して分子集合能を検討したところ、30°C付近で分子集合を開始し、強い分子集合能をもつことがわかった。さらにGVGVP配列に加えてポリペプチド担体に導入するGly-Lys-Gly-Val-Pro(以下GKGVG)配列を合成した。合成の際はLys残基の側鎖アミノ基はベンジルオキシカルボニル(Z)基で保護して作製した。GVGVP配列とGK(Z)

GVP配列をモル比で8対2の割合にもつポリペプチド[8(GVGVP)、2(GK(Z)GVP)]を合成したところ、20°C付近に分子集合能を開始し、(GVGVP)nよりも強い分子集合能をもつことがわかった。[8(GVGVP)、2(GK(Z)GVP)]のZ基を除去した[8(GVGVP)、2(GKGVP)]では生理的pH(約7)で分子集合せず、pH8で50°C付近で分子集合するpH依存性の分子集合特性をもつポリペプチドであることがわかった。Kの側鎖が正に荷電した状態の[8(GVGVP)、2(GKGVP)]をγ線照射すると、ナノ粒子の形成がうまくいかないことより、[8(GVGVP)、2(GKGVP)]のKのアミノ基をt-ブチルオキシカルボニル(Boc)基で保護することにした。Kの側鎖がBoc基で保護された[8(GVGVP)、2(GK(Boc)GVP)]は40°C付近で分子集合を開始し、(GVGVP)nよりも弱いが、[8(GVGVP)、2(GKGVP)]よりも強い分子集合能をもつことがわかった。(GVGVP)n、[8(GVGVP)、2(GK(Z)GVP)]、[8(GVGVP)、2(GK(Boc)GVP)]についてはγ線照射してナノ粒子を作製した。次年度(平成18年度)ではGVGVP配列及びGKGVG配列に加えて各種放出制御型の各々のポリペプチド担体の作製に必要なペプチド配列の合成と導入及びナノ粒子の作製と薬剤の取り込み・徐放を解析する。平成18年度では、(GVGVP)n(Vppと略)、[8(GVGVP)、2(GK(Z)GVP)](VK(Z)ppと略)、及び[8(GVGVP)、2(GK(Boc)GVP)](VK(Boc)ppと略)の3種ポリペプチドを水溶液中で5560°Cに加熱してコアセルベード液滴を作製し、ついでγ線照射してナノ粒子を作製した。作製したナノ粒子の酵素に対する安定性を検討したところ、いずれもγ線照射前に比べてγ線照射後では酵素による分解が抑えられ、安定性が増大することが示された。照射量と薬物徐放性との関連を検討するために、Vppを12.1kGy/hで1時間及び3時間照射したナノ粒子に色素を取り込ませたところ、色素の担持率はそれぞれ41%及び51%であり、色素徐放のプロフィルにも違いが認められなかった。ついで担体の違いと薬物徐放性を検討するために、12.1kGy/hで1時間照射したVpp由来ナノ粒子及びVK(Boc)pp由来ナノ粒子に抗癌剤アドリアマイシンを取り込ませたところ、薬剤の担持率はそれぞれ80%及び77%とあまり違いはみられなかったが、薬物徐放のプロフィルについては、Vpp由来のナノ粒子及びVK(Boc)pp由来のナノ粒子のそれぞれの薬物徐放能(担持量の半量が放出されるのに要する時間はそれぞれ13日及び19日)に違いが認められた。さらにタンパク質リン酸化酵素の基質であるRGYSLG配列を導入したリン酸化反応性放出制御型ポリペフ.チド担体[30(GVGVP)、(RGYSLG)]にタンパク質リン酸化酵素を作用させる前と後での分子集合を検討したところ、リン酸化によって分子集合の開始温度が約15°C上昇し、脱リン酸化によって分子集合の開始温度が約15°C低下することが示された。またKの側鎖に酸化還元基のN-メチルニコチンアミド(NMeN)を結合させたGK(NMeN)GVG配列を導入した酸化還元反応性放出制御型ポリペプチド担体[7(GVGVP)、3(GK(NMeN)GVG)]の酸化還元における分子集合を検討したところ、還元状態から酸化状態への変化で約17°Cの上昇、酸化状態から還元状態への変化で約17°Cの低下が示された。
ヒトの小進化・民族移動と地球環境の変動

(1)デ-タベ-スの構築平成3年度は主として日本人および東アジア・太平洋諸民族の頭骨計測デ-タを収集し,デ-タベ-スの構築を行った。本年度中に入力した点数は日本人67集団,東アジア・太平洋民族83集団である(入力済み合計646集団)。(2)地域性の分析上記のデ-タベ-スを利用し,日本人および太平洋民族の地域性と類縁性について予備的分析を行った。分析の対象とした集団は時代別・地域分のわけた日本人10集団,東アジア民族8集団,太平洋民族10集団である。分析法は,まず頭骨の主要計測値9種に基づいて類以係数(Q相関係数)行列を計算し,これを距離行列に変換したうえでクラスタ-分析および多次元尺度法による2次元展開を行った。上記の集団は全体として3群に別れ,それぞれ北アジア,南アジアおよび太平洋の地域別に分類される。日本人では縄文人,東日本弥生人,アイヌおよび沖縄の集団が南アジア群に属し,西日本弥生人と現代日本人の大部分が北アジア群に属する。特異な傾向を示すのはフィリピンのネグリトおよびボルネオのダヤ-クで,これは3地域群のほぼ中間に位置する。この理由は,おそらくこれら2集団がアジア・太平洋民族の共通の祖先型を維持しているためと思われるが,それを檢証するためにはさらに詳しい地理的変異を分析する必要がある。本年度はデ-タベ-ス構築の作業を継続するとともに,地域性の詳細な分析を行う予定である。
大脳辺縁系および大脳基底核における社会的報酬・嫌悪の価値表現

社会性動物である霊長類は、他個体に関する社会的情報の価値を予測して行動する必要がある。そこで本研究では、このような認知機能を実現する神経基盤を明らかにするため、社会的報酬・嫌悪を予測させる刺激に対する、側坐核と扁桃体という、報酬や社会的認知との関連が知られる脳領域のニューロン応答を記録した。側坐核ではニューロン群の平均応答が、水の価値と同様に社会的情報の価値をも伝達していたが、扁桃体のニューロンではそのような応答はあまりみられなかった。本研究では、側坐核がどこから社会的情報の入力を受けるのかを明らかにはできなかったが、側坐核は社会的情報価値の予測に関与することが示唆された。本研究の目的は、大脳辺縁系や大脳基底核は、生理的報酬と同様に、社会的報酬の情報処理も担っているかを明らかにすることである。そのために他個体の顔写真などの社会的刺激を用いて脳内神経活動を記録している。平成25年度はおもにサルを対象にした単一ニューロン応答記録を行った。平成24年度に行動実験にて、被験体のサルは異性の写真を見ることを好み、一方、同性の威嚇表情や服従表情を見ることを避ける傾向があることが明らかになっていた。そこで平成25年度は、これらの社会的刺激を見ている最中の腹側線条体ニューロン活動を記録した。社会的刺激だけでなく、社会的刺激の到来を予測させる幾何学図形を写真に先行させて提示した。116個の腹側線条体ニューロンを記録したところ、53個のニューロンは社会的刺激の予測刺激である幾何学図形に応答を示した。そのうち8個は好ましい社会的刺激に対する応答が好ましくない社会的刺激に対する応答より有意に大きかった。社会的刺激に関連して応答するニューロン全てについて、好ましい社会的刺激と好ましくない社会的刺激に対する応答差がどれほどあるかを調べるため、ニューロン応答を用いてROC解析を行い、その値の時系列変化を調べたところ、予測刺激提示中にROC値は0.5と有意に異なっていた。この結果は、腹側線条体ニューロンが集団として、好ましい社会的刺激に対する応答が好ましくない社会的刺激に対する応答より大きいことを示す。さらにニューロン応答に基づいてクラスター分析により刺激を分類したところ、好ましい社会的刺激群と好ましくない社会的刺激群は、異なるクラスターに分類された。これらの結果は腹側線条体ニューロンが、好ましい社会的情報の処理にも関与していることを示している。本研究の目的は、大脳辺縁系や大脳基底核は、生理的報酬・生理的嫌悪と同様に、社会的報酬・社会的嫌悪の情報処理も担っているか否かを明らかにすることである。平成24年度はサルを対象にした単一ニューロン応答記録とヒトを対象にした脳機能イメージング研究を行った。サルの実験では、社会的情報を有する画像を複数用意し、その価値を水報酬に置き換えるとどの程度になるかを行動課題で評価することから始めた。社会的報酬刺激として、異性の正面写真や臀部写真あるいは同性の威嚇表情写真を用意し、写真を見るためにサルが水報酬を避けるか、あるいは求めるかを検討した。被験体のサルは異性の写真や臀部の写真を見るために水報酬が減ることを受け入れたので、これらの写真はサルにとって報酬刺激となっていた。一方、サルは同性の威嚇表情写真を見るためによりたくさんの水報酬を求めたので、この写真はサルにとって嫌悪刺激となっていた。以上の社会的刺激を見せたときの大脳基底核ニューロン応答を記録するため、記録システムをセットアップした。ニューロン活動記録装置や眼球運動モニタ装置を購入した。さらには大脳基底核のうち腹側線条体ニューロンの活動を記録するため、サルの頭部に固定具や記録用チャンバを取り付ける手術を行った。視覚刺激高速提示ソフトも購入しセットアップを始めた。あとは刺激提示装置のセットアップを完了すれば腹側線条体ニューロンの活動を記録できる状態に達した。ヒトの実験では、提示される複数人の顔写真のうち1人を選ぶ課題を遂行中にfMRIにより脳活動を記録した。現状の解析デザインでは大脳辺縁系や大脳基底核の活動を見出していないが、ミラーニューロンシステムの一部である右背側運動前野に賦活がみられた。社会的刺激の処理における右背側運動前野の関与が明らかになった。平成26年度はおもにサルの扁桃体から単一ニューロン応答記録を行った。

実験では、被験体のサルに対して、好ましい刺激である異性の写真や、反対に好ましくない刺激である威嚇や服従の表情写真および、それらの社会的刺激の到来を予測させる幾何学図形を写真に先行させて提示し、脳内ニューロン応答を記録した。平成26年度には、前年度に記録した腹側線条体ニューロン応答の結果を、第9回ヨーロッパ神経科学連合フォーラムおよび第37回日本神経科学大会で発表した。さらに、腹側線条体に神経投射をしている扁桃体からニューロン応答を記録した。扁桃体ニューロンは、予想に反して、表情写真そのものに応答するものは少なく、それらの社会的刺激の到来を予測させる刺激に一過性の応答を示すものが多かった。扁桃体は外部環境にある対象がもつ生物的価値を評価していると考えられている。よって、本研究の結果より、扁桃体のニューロンは、社会的に価値ある存在の到来を事前に予期し、それに対応するための準備に関わっている可能性が示唆される。前年度に、腹側線条体も社会的刺激の予期に関わる応答を示すという結果を得ていたが、扁桃体における同様の応答の結果と扁桃体から腹側線条体への神経投射の事実を踏まえると、腹側線条体における予期応答は扁桃体から入力されている可能性が示唆される。認知神経科学平成25年度から平成26年度にかけて、社会的刺激やそれらに対応付けられた幾何学図形に対するニューロン応答を大脳基底核および大脳辺縁系より記録する計画である。もともとは大脳基底核と大脳辺縁系両方から並行してニューロン応答記録を行う予定であったが、先に大脳基底核である線条体の腹側部のニューロン応答記録を集中的に行った。よって大脳辺縁系のニューロン応答記録はまだ始まったばかりである。しかし、平成26年度は大脳辺縁系の中で特に扁桃体から集中的にニューロン応答記録ができることになるため、2年かけて2つの領域よりニューロン応答記録を行うという当初の計画は達成できると考えている。ニューロン応答の記録に加えて、可逆的神経活動抑制薬物により、腹側線条体の機能を一時的に不活性化することが、被験体のサルが社会的刺激に対する好ましさをどう変化させるかについての検討も始めている。当初の計画を超える実験であるが、これにより腹側線条体ニューロンの社会的刺激に対する応答の役割を明らかにすることができため、実施している。以上の点を踏まえて、本研究計画は、おおむね順調に進展していると考える。平成24年度は、1)社会的情報を有する画像の刺激評価、2)神経生理応答記録のためのシステム構築、3)ヒト脳機能画像実験、おもに計画していた。1)に関しては異性や同性の画像を用意して、その価値を水報酬に換算して評価することで、異性の画像が報酬刺激となり、同性の画像が嫌悪刺激となっていることを明らかにした。2)関してはまだ刺激提示装置のセットアップが必要であるが、脳内ニューロン記録のための手術も終了しており、あと少しで単一ニューロン活動の記録が開始できる状態に達している。3)に関しては26名の健常被験者を対象にfMRI実験を行い、解析の進めている。これ以上被験者を増やさずに解析法を検討する段階にある。以上のように当初計画していたおもな3点について、順調に計画を進め、結果も得られてきている。
カナダ先住民の経済的自立をめぐる人類学的研究

本研究は、クワクワカワクゥというカナダ先住民を事例に、カナダの先住民社会における経済開発、経済的自立の模索を跡付け、分析することを目的としている。長きに渡り、クワクワカワクゥを支えてきたサケ漁業の衰退をうけ、近年注目されているのがサケの養殖業である。そこで本研究では、クワクワカワクゥによるサケの養殖業の認識と活動を中心に、分析をすすめている。なお、研究の最終年度には、養殖業のほかに、サケ漁業およびアート制作の経済開発の可能性についても議論をおこなっている。本研究は、カナダ太平洋沿岸におけるサケの養殖業の展開と現地先住民の関係を理解することを通じて、先住民の開発についての人類学的な考察をおこなおうとするものである。本年度の成果としては、1回のフィールド調査および1本の論文があげられる。フィールド調査9月に約3週間使い、カナダ、ブリティッシュ・コロンビア州のキャンベル・リバー市にてフィールド調査を実施した。現地では、先住民養殖業協会(Aboriginal Aquaculture Association)の幹部らにインタビューをおこなうと同時に、関連テーマに関する資料の収集をおこなった。論文これまでの調査成果をもとに、現時点での現地の状況および先住民の開発問題について、「カナダの先住民族クワクワカワクゥとサケの養殖業」(『北アメリカ先住民の社会経済開発』岸上伸啓編、明石書店)という論文を執筆した。この論文では、2007年のある環境保護主義者による養殖企業の告発の試みとその失敗がもたらした影響、科学者集団の営みを理解する重要性を指摘した。本年は、上記研究課題を実施する2年目であり、基本的には昨年と同じくカナダ先住民と養殖業の関係にまつわる文献調査と現地でのフィールド調査の2つを実施した。ただ、昨年度は養殖業と先住民、世論全体を鳥瞰的に概観し、理論的な整備をおこなうことに重点をおいたが、本年度は養殖業賛成派の先住民に焦点をしぼり、調査を実施した。文献調査では、昨年に引き続き、カナダのバンクーバー島にて設立した「先住民養殖業協会」(Aboriginal Aquaculture Association)についての調査をおこなった。充実している本機関のホームページを読み込み,昨年度にとったインタビュー結果を重ね合わせて分析をおこなっている。そしてその中間報告的な意味合いをこめて、論文を執筆した(平成21年度『人文論叢』に掲載予定)。それと並行し、9月にはカナダにて現地調査を実施した。キャンベル・リバー市にてインタビュー調査をおこない、また儀礼に参加することで、先住民の生活における経済的な次元についての理解を深めることかできた。本年度は9月にフィールドワークを実施し、引き続きカナダ、北西海岸先住民の経済活動に関する継続調査をおこなった。フィールドであるカナダ、バンクーバー島では、例年通り、キャンベル・リバーの先住民たちのもとで、彼らの経済活動、とりわけサケ漁業と養殖業についての追跡調査をおこなった。また、それと同時に、自身が所属する別の研究グループのテーマ関連づけて、先住民によるアート制作がいかに先住民社会の経済的自立に寄与できるのかという点についても調査をおこなった。その成果は『国立民族学博物館調査報告(SER)』に掲載される予定である(詳しくは次ページの研究成果の欄に記載するので詳しくはそちらを参照されたい)。本年度は現地ではサケ漁業がきわあて好調だったこともあり、先住民にとっての着養殖業の重要性が影を薄めたことが明らかとなった。私の「養殖業はあくまでサケ漁業を補完するもの」という仮説は今年の状況に照らし合わせると正しかったといえる。しかしそれでも、養殖業はきわめて重要な意義をもうているのも事実であることがわかった。アート制作は,アーティストと呼ばれる一部の先住民だけに経済的な自立をもたらすように思われがちであるが、それらアーティストの多くは「伝統的」という評価を得たいがために、先住民コミュニティに無償でみずからの利益を還元しようとするのであり、その結果、アート制作もまた先住民社会の経済的自立に寄与し得ることがわかった。
小児白血病におけるアポトーシス関連遺伝子の発現と予後の関連:新たな予後因子の発見

1.目的乳児急性リンパ性白血病(ALL)細胞におけるアポトーシス関連遺伝子の発現量と患児の予後との関連を解析し、本遺伝子群の予後因子としての意義を検討する。本研究によって、より適切な治療強度を決定することにより患児の生存率の向上が期待されるのみならず、治療中のQOLや治療後の後遺症や社会適応についても考慮した治療法の選択が可能となると考えられる。2.対象・方法乳児ALL33例(男児15例、女児18例)の初発時骨髄細胞からmRNAを抽出しcDNAを作製、定量的リアルタイムRT-PCR法によってアポトーシス関連遺伝子(Fas, Toso, DcR3, caspase3, HIAP2, Apaf1, Bcl2)の発現を定量した。細胞内コントロールとしてGAPDHを用いた。アポトーシス関連遺伝子の発現量と乳児ALLの臨床的・細胞生物学的特徴および予後との関連を解析した。3.結果単変量解析において、Fas遺伝子低発現群の無病生存率は高発現群に比べ有意に不良であった(21% vs 61%, P=0.037)。また、HIAP2遺伝子低発現群は高発現群に比べて有意に予後不良であった(29% vs 58%, p=0.043)。Apaf1遺伝子低発現群は高発現群に比べ予後不良の傾向があった(24% vs 62%, p=0.068)。アポトーシス関連遺伝子の発現量、患児の年齢、性、初発時白血球数、MLL遺伝子再構成の有無を因子として多変量解析を行ったところ、Fas遺伝子低発現および白血球数高値(20万/μL以上)が独立の予後不良因子であった(Hazards ratio, Fas : 2.76, p=0.043,白血球数:2.98, p=0.049)。4.結論乳児ALL細胞におけるアポトーシス関連遺伝子の発現量は新たな予後因子のひとつとなり得る。アポトーシスは遺伝子に支配された能動的な細胞死であり、各種のアポトーシス調節因子により様々な段階で調節されている。今回の研究で対象としたアポトーシス関連分子は、Fas、Apaf 1、caspase 3、Decoyreceptor 3、Toso、Bcl2、HIAP2である。【目的】小児ALL細胞におけるアポトーシス関連遺伝子の発現量と小児ALLにおいて既に知られている細胞生物学的特徴またはその予後とを比較することにより、より正確な予後の予測方法を確立する。【方法】初診時骨髄細胞より腫瘍細胞cDNAを合成し、定量的リアルタイムRT-PCR法を使用してアポトーシス関連遺伝子の発現量を定量した。結果の解析として既知の予後因子すなわち患者の性、発症年齢、MLL遺伝子発現の有無、初診時白血球数もしくは再発の有無により、アポトーシス関連遺伝子の発現量に有意差があるか(Mann-Whitney U)を検定した。また、アポトーシス関連遺伝子の発現量により予後に有意差があるか(Kplan-Meier法)を検定した。さらにこれらのアポトーシス関連遺伝子の発現量は新たな予後因子になりうるか多変量解析にて分析した。【結果】乳児ALLにおけるアポトーシス関連遺伝子の発現と予後の関連を検討したところ、アポトーシス促進として機能する遺伝子Fasの発現が高値である群の無病生存率は低発現群に比べ有意に良好であった(単変量解析)。多変量解析でも、Fas遺伝子低発現および白血球数高値が既知の予後因子とは独立の予後不良因子であることが明らかとなった。しかし乳児白血病を除く小児白血病においては、現在のところ有意な予後因子は見つかっていない。

アポトーシス関連遺伝子の発現量、患児の年齢、性、初発時白血球数、MLL遺伝子再構成の有無を因子として多変量解析を行ったところ、Fas遺伝子低発現および白血球数高値(20万/μL以上)が独立の予後不良因子であった(Hazards ratio, Fas : 2.76, p=0.043,白血球数:2.98, p=0.049)。4.結論乳児ALL細胞におけるアポトーシス関連遺伝子の発現量は新たな予後因子のひとつとなり得る。
アルベール・カミュの世界-絶えざる価値探求と源泉への回帰-

「不条理」の認識から出発し、「反抗」を説いたアルベール・カミュ(1913-60)は、「反抗」以外にも、「正義」「無垢」「名誉」「男」といった、困難な時代を生きる支えとなる価値を生涯に亘って探求し、提出し続けてきた。と同時に、カミュは、源泉となった『裏と表』(1937)を書き直すこと、すなわち、貧しい子供時代の再作品化を生涯に亘って夢想し続けてもいた。カミュの文学の本質は、このような、絶えざる価値探求と源泉への回帰願望という大きな二つのうねりにある、と考えられよう。「源泉」《source》という言葉をてがかりに、アルベール・カミュの初期作品群、とりわけ『裏と表』所収の『肯定と否定のあいだ』から「源泉」の具体的な姿をさぐった。カミュの「源泉」、それは黙して語らぬ母との絆を見出していく息子の姿であり、また、貧しい少年時代に他ならない。つづいて、「第一の系列」の作品群(『異邦人』『カリギュラ』『誤解』『シーシュポスの神話』)のメインテーマである「不条理」について考察した。『手帖』にあるように「不条理」は白紙状態、「ゼロ」地点ではあるが、(1)『異邦人』の結末部で幸福感に満たされるムルソーや、「シーシュポスを幸福だと思わねばならぬ」という『シーシュポスの神話』の最後の一文、(2)死を間近にして自己の生を肯定する主人公たち(ムルソー、カリギュラ、『誤解』のマルタ)の姿から、「不条理」の認識に、逆説的だが、生の肯定という積極的な価値が付与されていることを論証した。あわせて、「不条理」から「反抗」への移行は必然的なものであることも指摘した。従来、否定的に捉えられがちだった「不条理」にこのような肯定的な価値を認める視点は斬新なものであり、カミュの文学の本質が、絶えざる価値探求にあるという本研究の出発点を論証することができた。このような研究成果を踏まえ、次年度は、(1)絶えざる価値探求とともに「源泉」ヘの回帰願望も常に存在していたこと、(2)「反抗の系列」の作品群(『ペスト』『戒厳令』『正義の人々』『反抗的人間』)に見られる価値観についてさらに検討をすすめたい。カミュ(1913-1960)の文学には、源泉への回帰願望、それと並行する絶えざる価値創造という大きな二つのうねりがある、と考えている。このような観点からの検証は今までにないものであり、「アルベール・カミュの世界-絶えざる価値探求と源泉への回帰-」としてカミュの全作品を捉え直し、3年間でまとめあげ、新たなカミュ像を提出すること、それが今回の目標である。カミュは自己の作品をいくつかの「系列」に分類し、「第三の系列」の草稿までを残しているが、本年度は、「第二の系列」(反抗の系列)を研究対象とし、(1)源泉への回帰願望の軌跡、(2)絶えざる価値創造客と向かう軌跡、を考察した。(1)については、『手帖』にある自伝的世界の作品化メモの痕跡を辿り、カミュが源泉への回帰の必要性を絶えず意識していたことを検証するとともに、1947年にスポットをあて、この年の意味について考察を巡らせ、カミュが初めてサン=ブリウーで父の墓参を行い、また全作品のプランを『手帖』に記す1947年が、1953年という原点回帰への決定的な年への大きなプレリュードとなっていることを検証した。(2)については、「第二の系列」を構成している『ペスト』(1947)『戒厳令』(1948)『正義の人々』(1949)『反抗的人間』(1951)を中心に考察し、対独協力派粛清問題によって「反抗」や「正義」に立脚することが不可能になると、「名誉」を希求するようになること、さらにこの時期に初めて「子供」に対して重要な意味が付与されてくるようになることを指摘し、原点客の回帰願望と並行して、新たな価値観を絶えず模索し続けたカミュの姿を浮かびあがらせた。アルベール・カミュ(1913-1960)の文学には、源泉への回帰願望、それと並行する絶えざる価値創造という大きな二つのうねりがある、と考えている。このような観点からの検証は今までにないものであり、「アルベール・カミュの世界-絶えざる価値探求と源泉への回帰-」としてカミュの全作品を捉え直し、新たなカミュ像を提出すること、それが今回の目標である。カミュは自己の作品をいくつかの「系列」に分類し、「第三の系列」の草稿までを残しているが、最終年度にあたる本年度は、「第二の系列」(反抗の系列)以降を研究対象とし、(1)源泉への回帰願望の軌跡、(2)絶えざる価値創造へと向かう軌跡、を考察した。

すなわち、1953年以降から遺稿『最初の人間』までの諸作品、『手帖』にある自伝的世界の作品化のメモや手紙等の資料を再検証し、1953年がカミュにとってターニングポイントとなる年であったことを確認し、(1)に関しては源泉となる『裏と表』(1937)の世界への回帰が大きく浮かびあがってくる軌跡、(2)については「男」の価値が再認識される軌跡を考察し、源泉への回帰願望と並行して、新たな価値観を絶えず模索し続けたカミュの姿に迫った。とはいえ、単純に「回帰」の一言で片づけられるものでもない。処女作『裏と表』と遺稿『最初の人間』とは、20年以上の歳月によって隔てられており、両者の間には必然的に差異も存在する。そのような問題について、具体的には『裏と表』と遺稿『最初の人間』における祖母像の類似性と差異とに言及し、晩年には客観化への志向の増大が新たに認められるようになることを指摘した。研究成果はフランス語で発信した。
大脳皮質一次視覚野の刺激文脈依存的活動調節とそのメカニズムの解明

大脳皮質一次視覚野(V1)のニューロンは、受容野刺激に対する応答が受容野周囲に呈示した刺激によって抑制性の反応修飾を受ける。この刺激文脈依存的反応修飾は、方位や空間周波数といったV1の刺激特徴選択性と密接な関係があり、視床外側膝状体(LGN)で生じる方位に依存しない周辺抑制が、V1内ネットワークによって方位選択的に増強され方位依存的周囲抑制が形成されるメカニズムが示唆された。以上の結果はJ.Neurosciに公表された。同様なメカニズムによる現象として順応が知られている。これは、ある方位や空間周波数の縞のテスト刺激に対する応答は、その直前に呈示された縞刺激(順応刺激)の方位や空間周波数に依存して反応が減弱する。つまり、方位や空間周波数が類似の刺激をテスト刺激として呈示したときほど反応減弱が顕著に見られる。しかし、この順応のメカニズムとして、皮質内ネットワークによるものではなく、個々の細胞のカリウムチャネルの性質が原因であると考えられている。順応刺激によって膜電位が過分極側にシフトすることによってテスト刺激による入力が引き算されていることが報告されている。しかし、このメカニズムだけでは刺激特徴に依存した反応減弱を十分に説明できない。そこで、刺激文脈依存的反応修飾が皮質内ネットワークによって刺激特徴選択的な反応抑制が形成されるメカニズムを明らかにすべく、順応刺激を用いて実験を行った。麻酔下のネコV1から細胞内記録法により、膜電位応答とスパイク応答を記録した。本実験について、LGNから直接入力を受ける細胞群と皮質内入力を主として受ける細胞群で順応刺激による影響がどのように異なるかを調べ、後者で方位依存的な順応刺激の影響を示す予備的なデータを得た。このことは細胞内メカニズムだけでは説明できないことを示唆している。われわれは、まとまりをもった部分を図として周囲から区別しそれ以外の部分を地として知覚している。このような図地分化の処理過程について、大脳皮質一次視覚野(V1)が担っている仕組みを明らかにするため以下の実験を行った。1.麻酔非動化したネコのV1において、正弦波状に輝度変化する縞刺激を呈示したときの単一細胞活動を記録した。受容野刺激に対する応答が、受容野周囲に類似したパラメータの縞刺激を呈示することにより抑制されることが分かっている。そのメカニズムを明らかにすべく、抑制性神経伝達物質GABAの関与の可能性を検討してきた。その結果、GABA_A受容体拮抗薬ビククリンを記録細胞付近にイオン泳動投与しても抑制性の活動修飾は減弱しなかった。これは、V1細胞の受容野外刺激による活動抑制が主として皮質内抑制によるものでなく、1)外側膝状体からV1への入力が広域視野刺激により減弱し、さらに、2)V1内の機能的ネットワークの活動性のあり方を反映して皮質内興奮の増強メカニズムの活動低下が起きていることが示唆された。本研究成果については、海外一流誌に投稿中である。2.同じくネコV1において、同様の視覚刺激に対する複数の細胞活動を同時記録し、相互相関解析法を用いて細胞問の同時発火率を解析する実験をはじめた、刺激の大きさ、方位、運動方向を変化させたときのスパイク発火の時系列を記録し、有意な活動相関が観察された細胞対について相互相関ヒストグラムの発火率のピーク強度を解析した。その結果、刺激パラメータによってピーク強度が変わること、また、細胞ごとの各パラメータに対する選択性に依存して変化することが観察された。今後はさらなる細胞対について記録を行い、受容野外刺激による反応抑制の強度との関係についてポピュレーション解析を行い、皮質内ネットワークによる広域情報統合のあり方を明らかにしていく必要がある。視知覚における図地分化の大脳皮質一次視覚野(V1)メカニズムについて研究を行っている。V1ニューロンは、受容野刺激に対する応答が受容野周囲に呈示した刺激によって抑制性修飾を受けることが分かっている。そのメカニズムについて、受容野周囲刺激により抑制性ニューロンが活動することが原因であると考えられる。そこで、麻酔非動化したネコV1で細胞外記録を行い、抑制性神経伝達物質GABAのA型受容体拮抗薬ビククリンをイオン泳動投与して反応抑制の変化の程度を調べる実験を行ってきた。ビククリン投与により皮質内抑制を遮断しても周囲抑制が解除されないことから、皮質内抑制の活動増強の可能性が否定された。このことは、V1への入力が周囲刺激によって反応抑制を受けることを示唆している。そこで、V1に投射する外側膝状体(LGN)ニューロンから記録し、V1に類似した刺激サイズチューニングを持っていることを確認した。以上の結果については,Journal of Neuroscienceに掲載された。また、V1内ネットワークによって周囲抑制が増強される可能性を検討するため、V1ニューロンを多点同時記録し、スパイク時系列の相関解析を行った。V1浅層(高次視覚野への出力層)と入力層で同時記録されたニューロン・ペアについて、周囲抑制の程度が似たニューロンどうしがより強い活動相関を示すことが分かった。また、浅層のニューロン・ペアの記録については、入力層ニューロンからの共通入力以上に強い寄与を示す側方結合をもった観察例はほとんど見られなかった。これらのことは、LGNからV1入力層そしてV1出力層という階層構造おいて、周辺抑制の程度の類似したニューロンどうしがネットワークをつくっていること、LGNからの入力がV1の主たる周辺抑制のソースになっていることが示唆された。以上の結果については論文を作成中である。

この刺激文脈依存的反応修飾は、方位や空間周波数といったV1の刺激特徴選択性と密接な関係があり、視床外側膝状体(LGN)で生じる方位に依存しない周辺抑制が、V1内ネットワークによって方位選択的に増強され方位依存的周囲抑制が形成されるメカニズムが示唆された。以上の結果はJ.Neurosciに公表された。同様なメカニズムによる現象として順応が知られている。これは、ある方位や空間周波数の縞のテスト刺激に対する応答は、その直前に呈示された縞刺激(順応刺激)の方位や空間周波数に依存して反応が減弱する。つまり、方位や空間周波数が類似の刺激をテスト刺激として呈示したときほど反応減弱が顕著に見られる。しかし、この順応のメカニズムとして、皮質内ネットワークによるものではなく、個々の細胞のカリウムチャネルの性質が原因であると考えられている。順応刺激によって膜電位が過分極側にシフトすることによってテスト刺激による入力が引き算されていることが報告されている。しかし、このメカニズムだけでは刺激特徴に依存した反応減弱を十分に説明できない。そこで、刺激文脈依存的反応修飾が皮質内ネットワークによって刺激特徴選択的な反応抑制が形成されるメカニズムを明らかにすべく、順応刺激を用いて実験を行った。麻酔下のネコV1から細胞内記録法により、膜電位応答とスパイク応答を記録した。本実験について、LGNから直接入力を受ける細胞群と皮質内入力を主として受ける細胞群で順応刺激による影響がどのように異なるかを調べ、後者で方位依存的な順応刺激の影響を示す予備的なデータを得た。このことは細胞内メカニズムだけでは説明できないことを示唆している。
生きているが培養できない菌（ＶＢＮＣ）の検出法開発と食品衛生に及ぼす影響

大腸菌を滅菌蒸留水に浮遊させ、4°Cまたは20°Cで静置した。この菌液中の生菌数を継時的にコロニー形成単位(cfu)として計測したところ、培養に固形培地を用いると4°Cでは120160日、20°Cでは210230日で生菌は検出されなくなった。しかし、この菌液を液体培地で培養すると更に3040日程度生菌を検出できたことから、固形培地での生きているが培養できない菌(VBNC)の判定は適切ではないことが分かった。次に液体培地でも生菌を検出できなくなった菌液をマウスに経口投与した。マウス6匹中2匹の便から、培養できる状態に戻った菌を検出できた。以上の結果は真に大腸菌がVBNCになることを示すものである。堺市の学校給食で起きた腸管出血性大腸菌のアウトブレークのように、食材から原因菌を検出できない食中毒が多々報告されている。このような食中毒に生きているが培養できない菌(Viable but not culturable; VBNC)が関与しているのではないかと考えられている。そこで本研究では、環境中の大腸菌モデルとして、低温の水に大腸菌を浮遊させて長期間保管し、培養できる菌の減少を継時的に追った。まず、保存する温度を4°Cと20°Cで比較したところ、4°Cの方が早期に培養できる菌が消失したので、以下の実験は4°Cで行った。この条件で水に浮遊させた約1000,000 cfuの大腸菌は、LB培地など一般的に用いられている寒天培地では105日の保存で検出できなくなったが、液体培地やLB培地による混釈培養法では147日まで検出できた。培養表面が乾燥しない培養法を用いることによっておよそ100倍の感度で菌を検出できることがわかり、寒天培地でVBNCと考えられてきた菌はまだ培養できる菌であることが分かった。液体培地でも培養できる菌がいなくなった菌液をピルビン酸などの添加によって培養効率を高めたR2A培地で培養したが、やはりコロニーは形成されなかった。代謝活性がある菌のみを染色するCTC染色を行ったところ、コロニーを形成しなくなった菌液中に染色される菌は検出できなかった。この結果は対照実験として行った腸炎ビブリオでは培養できなくなっても大多数がCTCで染まることとは大きく異なっており、大腸菌の場合はただ単に死滅している可能性が示唆された。しかし、わずかにVBNCが存在している可能性は否定できないため、最終年度に動物を使って腸内で培養できる形に戻る菌が存在しないか否かを確かめる計画である。感染性食中毒は、食品中で増殖した病原細菌を経口的に摂取し、発症する場合が多い。多くの細菌種で発症に必要な菌数は10e710e8 cfuとされており、原因食品はかなりの菌で汚染されている。従って、原因食材から菌を分離同定するのは比較的容易である。しかし、菌が食品に付着するまでの経路を調べる場合には、どのような菌であっても菌数が非常に少なく、検出が難しい。また、腸管出血性大腸菌のように少ない菌数で発症する場合や、〝生きているが培養できない状態"(VBNC)の菌が関与する場合は検出が困難である。そこで、本研究では大腸菌をモデルに1VBNCといった状態が本当に存在するのか、2VBNCを検出できる方法はあるのかを検討した。まず、10e6 cfuの標準株(ATCC25922株)と臨床分離株2株を滅菌水に浮遊し(飢餓の状態)、4°Cあるいは20°Cに静置、継時的に固形培地(M9 agar, LB agar, SB agar)あるいは液体培地(M9, LB, SB)で菌数を測定した。その結果、培地の種類や菌株に関わらず、4°C保存では100150日で、20°Cでは210230日でコロニーを検出できなくなった。しかし、液体培地では感度が100倍ほど高く、固形培地で培養培養不能後も30日ほど長く菌が検出できた。このことから、一般に固形培地でコロニーが出なくなる時点でVBNCと定義しているが、それは真のVBNCではないことが分かった。液体培地でも生菌を検出できなくなった菌液をさらに1か月以上保存後、マウスに経口摂取したところ、12匹中2匹の便から、その大腸菌株のコロニーを検出できた。以上の結果から、1菌の分離には液体培地が好ましいこと、2実際にVBNCと言える大腸菌が存在することを証明できた。

本研究の目的は食中毒原因菌が「生きているが培養できない状態(Viable but not culturable; VBNC)」になるか否かを明らかにし、そのような状態になった菌の検査法を開発することによって食中毒を防ぐことである。本年度は大腸菌と腸炎ビブリオ菌について検討を行った。増殖期にある大腸菌を滅菌水で洗浄後、滅菌水中、4°Cあるいは20°Cで放置し、菌数の計測を継時的に行った。その結果、4°Cではおよそ150日、20°Cではおよそ200日で普通寒天培地で培養できる菌は消滅した。ところが、この菌を液体培地で培養したところ、300日経っても菌が培養できることが明らかとなった。つまり、これまでの多くの研究は寒天培地上でコロニーを形成しなくなった菌を培養できない菌としているが、こう定義するには寒天培地での菌の検出感度が低すぎることが明らかとなった。この結果を基に、来年度は液体培地でも培養できなくなった菌をマウスや孵化鶏卵に摂取して「生きているか否か」を調べると共に、一般に食品衛生検査に使用されている培地の培養感度を明らかにする。同様の研究を腸炎ビブリオ菌で行ったところ、この菌ではわずか3日で寒天培地上でコロニーを形成しなくなった。大腸菌での結果を参考に、今後、この菌の感度の良い培養法を検索する。医歯薬学当初計画した研究内容はおおむね実行できている。ただ、大腸菌がVBNCになると予想し、計画した研究であったため、その計画は変更せざるを得なくなった。そこで、マウスやウサギの腸内で培養できる形に戻る菌が存在するか否かを確かめる計画を新たに立て、最終年度に行う計画である。この実験により既に大腸菌がVBNCになると報告している過去の研究の真偽を確かめたい。この1年で、国際的に進められている「培養できないが生きている菌(VBNC)」の常識、つまり寒天培地上でコロニーを作れなくなった菌をVBNCとして取り扱う基準が生物学として適当ではないことを明らかに出来、残り2年の研究の方向性を決定できたことは大きな成果である。また、液体培地でも培養できない状態にするには300日もの菌の保存が必要となる。こういった処置を施した菌液を準備できたことも、2年目の研究の進展には大きな収穫となった。動物を用いて培養できる菌がいなくなった菌液中に腸内で培養できる形に戻れる、つまりVBNCがいるか否かを検証する。今年度は食品衛生検査の妥当性を大腸菌を用いて検証する。つまり、寒天培地では菌はすぐに培養できない状態になったように見えることが判明したことを受け、食品衛生法を始め、様々な国で食品衛生のために基準検査として指定している検査法の培養感度を解析する。また、液体培地でも培養できなくなった真のを孵化鶏卵やマウスの腸内で培養できる状態に戻す方法の確立を目指す。上記の動物実験を行うため動物の購入費を含めた物品費として700千円、成果報告のための学会出張旅費として200千円、論文出版や報告書の印刷費として200千円使う予定である。消耗品費として60万円、情報の収集並びに成果の発表のための学会出席にかかる旅費として20万円を計上する。
要介護老人の終末期における経管栄養に関する研究

要介護老人における経管栄養後の生存期間はどの位か、又、何によって経管栄養後の生存期間が決定されるのかを調査するため、163人の仙台光が丘スペルマン病院に入院して経管栄養を受けた患者の前向きな予後調査を行った。経管栄養なしで過ごした期間と経管栄養後の生存期間は反比例しており、特に寝たきり半年以上の人では経管栄養後の生存期間は約半年で約半年であった。更に経管栄養後肺炎なしで過ごした期間と経管栄養後の生存期間は比例した。経管栄養後一旦肺炎をおこした場合、生存期間は半年であった。長期療養施設に入院中の要介護老人が半年前から食事も摂れなくなり、何を問うても意味ある答えは返ってこない終末期の要介護老人に経管栄養をしている家族の主介護者にアンケート調査をしたところ、60%の人は経管栄養をやむをえないと答えた。しかし、経管をあなた自身に施行しますかとの問いには90%は拒否した。二成績をある関連施設でこれから経管栄養するか否かの判断をある家族に示したところ、それまでより経管栄養をする人は半分に減少した。経管栄養をすることで平均1年2ケ月生存し、900万円医療費がかかった。経管栄養でなく抹消静脈点滴1000ml+ビタミン剤では2ヶ月生存し、100万円の費用であった。その差は800万円であった。日本では1年間に7万人経管栄養を行い、その内要介護老人は6万人である。これがもし半分になれば3万人減少し、×800万円=2,400億円の医療費削減となると予想された。要介護老人が寝たきりになってからどの位で経管栄養を行い、経管栄養後肺炎をおこすまでの時間はどの位で、又、肺炎をおこした後死亡するまでの間はどの位かを前向き調査を行った。その結果、経管栄養を行っても一旦肺炎をおこしてしまうと、おおよそ5ヶ月後には肺炎を繰り返して死亡することが判明した。要介護老人が寝たきりになり、摂食障害のため経管栄養を施行するまでの時間が長い人ほど経管栄養後死亡までの時間は短くなる成績を得た。寝たきり期間が長くなった人は経管栄養をしてもまもなく死亡するため、無理に経管栄養で延命治療をしない方が良いと結論された。要介護老人の終末期管理栄養する人は1年間で6万人おられる。経管栄養の実施をめぐって世界的には否定的意見が出ているが、日本では経管栄養後の予後に関する調査がなく、医療者側と家族側にとまどいがみられる。本研究では163人の終末期経管栄養を実行した患者の予後調査を前向きに1999年から開始し、2007年まで追跡調査し、死亡までの期間や死亡の因子を分析し、今後、経管栄養実施すべきか否から判断材料になることを目的にした。結果は経管栄養後、肺炎に罹患しない期間(x)と経管栄養後死亡までの期間(y)はy=1.01x+162(日)(P<0.001)と相関した。又、寝たきり後経管栄養しない期間(x)と経管栄養後死亡までの期間(y)はy=-0.25x+448(日)(p<0.001)と反比例した。結論は経管栄養後一旦肺炎に罹患すれば平均3回肺炎を繰り返し、約半年で死亡する。寝たきり半年以上では、経管栄養しても半年で死亡するこいうことから、寝たきり半年以上の患者さんでは経管栄養をしても予後は半年のみである。特に経管栄養後一旦肺炎に罹患すれば、肺炎を何回も繰り返し予後不良であると言えた。寝たきり後半年以内なら経管栄養によって長生きする患者もいるので経管栄養を否定できないが、長年経管栄養で死亡まで過ごせるかは家族の意向にかかっていよう。