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チロシンホスファターゼによるインスリン抵抗性の臓器特異性の解明

我々は高血糖状態下のインスリン抵抗性発症に細胞質型チロシンホスファターゼの1つであるPTP1Bが関与することを報告した。さらにアデノウイルスを用いる遺伝子導入法によりPTP1BをL6筋細胞、Fao肝細胞、3T3L1脂肪細胞に発現させ、インスリン情報伝達、特にIRS-1のチロシンリン酸化の変化および糖輸送、グリコーゲン合成への影響を検討し、PTP1Bがインスリン情報伝達のnegative regulatorとして働くことを見出した。また、脂肪細胞においてはPI3キナーゼ系とMAPキナーゼ系のPTP1Bに対する感受性が大きく異なること、PI3キナーゼ系に対するPTP1B作用の細胞特異性はインスリンシグナル関連分子の発現量に依存することが判明した。このPTP1B作用の細胞・シグナル経路特異性の存在は、PTP1Bをターゲットとしたインスリン抵抗性治療を考える上で極めて重要な点であると考えられる。また、高果糖食負荷ラットの肝臓においてPTP1Bの発現が増加すること、培養肝細胞において高インスリン、高ブドウ糖および高果糖培養がPTP1B遺伝子発現を増加させること、PTP1Bを過剰発現するとインスリン抵抗性が誘導されることを証明した。これらの成績はメタボリックシンドロームにおけるインスリン抵抗性、高インスリン血症の悪循環がPTP1B発現亢進を介して形成されていることを示唆している。さらに、PTP1Bがプロティンホスファターゼ2Aの活性化を介して脂肪合成系酵素の重要な転写因子であるSREBP-1遺伝子発現を増加させることを見出し、PTP1B発現亢進が高中性脂肪血症の一因となることを証明した。以上の成績によりPTP1Bが肝臓においてメタボリックシンドロームの病態形成に重要な役割を果たしていることが明らかになった。インスリン抵抗性は糖尿病のみでなく循環器疾患など広く動脈硬化性疾患発症の背景となる病態であり、その発症機構の解明とともに軽減の対策が求められる。我々は高血糖状態下のインスリン抵抗性発症に細胞質型チロシンホスファターゼの1つであるPTP1Bが関与することを報告した(Maegawa H. et al. J. Biol. Chem.1995)。さらに、近年PTP1Bのノックアウトマウスが誕生し、同マウスがインスリン感受性の増強、高脂肪食による肥満誘発に対し抵抗性であることが報告され、PTP1Bはインスリン抵抗性軽減の新しいターゲット分子として注目されている。我々はアデノウイルスを用いる遺伝子導入法によりPTP1BをL6筋細胞およびFao肝細胞に発現させ、インスリン情報伝達、特にIRS-1のチロシンリン酸化の変化および糖輸送、グリコーゲン合成への影響を検討し、PTP1Bが、インスリン情報伝達のnegative regulatorとして働くことを見出した(Egawa K et al. J. Biol. Chem.2001)。しかし、3T3L1脂肪細胞では、その効果が異なると報告されていることから、今回その分子機構の詳細について検討した。正常および酵素活性欠損PTP1Bを3T3L1脂肪細胞に発現させ、インスリン情報伝達系の変化および糖輸送への影響を検討し、L6筋細胞およびFao肝細胞と比較した。脂肪細胞においては、P13キナーゼ系とMAPキナーゼ系のPTP1Bに対する感受性が大きく異なることを見出し、Shcのチロシンリン酸化が関与することが判明した。さらに、PI3キナーゼ系に対するPTP1B作用の細胞特異性は、インスリンシグナル関連分子の発現量に依存し、比較的インスリン受容体やIRSの発現の多い細胞ではPI3キナーゼ系の障害が軽度であることが判明した(Shimizu S et al. Endocrinology 2002)。

我々は高血糖状態下のインスリン抵抗性発症に細胞質型チロシンホスファターゼの1つであるPTP1Bが関与することを報告した。さらに、近年PTP1Bのノックアウトマウスが誕生し、同マウスがインスリン感受性の増強、高脂肪食による肥満誘発に対し抵抗性であることが報告され、PTP1Bはインスリン抵抗性軽減の新しいターゲット分子として注目されている。今回、高果糖食負荷にて作成したメタボリックシンドロームモデルラットの肝臓において、PTP1Bの発現が増加すること、さらに培養肝細胞においても高インスリン、高ブドウ糖および高果糖培養がPTP1Bの遺伝子発現を増加させること、さらにアデノウイルスベクターにてPTP1Bを過剰発現するとインスリンシグナル伝達が障害され、インスリン抵抗性が誘導されることを証明した。これらの成績はメタボリックシンドロームにおけるインスリン抵抗性、高インスリン血症の悪循環がPTP1B発現亢進を介して形成されていることを示唆している。さらに我々はPTP1Bが、肝細胞において、インスリンシグナル障害とは独立して、プロティンホスファターゼ2A (PP2A)の活性化を介して脂肪合成系酵素の重要な転写因子であるSterol regulatoryelement binding protein (SREBP)-1の遺伝子発現を増加させることを見出し、PTP1B発現亢進が高中性脂肪血症の一因となることを証明した。以上の成績により、PTP1Bが肝臓において、メタボリックシンドロームの病態形成に重要な役割を果たしていることが明らかになった。
携帯端末を利用した正確な看護業務評価による看護業務改善サイクル構築に関する研究

看護業務の実態を正確に把握するため、調査用ツールを開発した。さらに、入力データに基づく看護業務評価を実施した。その結果、開発したツールでのミス登録発生件数は(30/4535件)0.66%だった。また、登録データを直接看護業務、看護記録関連業務、左記の二業務以外に分けて比較したところ、直接看護業務・看護記録関連業務以外の業務41.5%、直接看護業務35.7%、看護記録関連業務22.8%だった。2014年9月、プレ調査として全病棟で標準的に実施される入院時看護業務29項目について、調査用紙を用いた業務量調査を実施した。92名分のデータを収集した結果、患者1名当たりの入院時必須の看護業務に要する時間は、平均177.2分だった。また、29項目以外に実施していると回答があったのは新たに加わった文書作成および手術準備関連業務の12項目だった。この結果を踏まえ、日本看護協会の看護業務基準集に掲載されている看護業務161項目を「療養上の世話」「診療の補助」で分類し(大分類)とし、「保清」「安楽」「食事」「測定」「呼吸循環管理」「患者移送」など大まかな業務区分28項目(中分類)とした。また、中分類をさらに詳細に区分(項目分類)し、3階層の業務マスタを構築した。この3階層化した業務マスタをAndroid型携帯端末にアプリケーションとして設定した。2015年1月、この携帯端末を使用して看護師5名に対して日勤中の看護業務量測定を実施した。また、調査者(携帯端末を使用した者)1名に対して操作性などを聞き取り調査した。携帯端末の操作性では、1業務を登録する際にタップする回数が最低4回だった。業務項目の選択が大分類から順に選択していく方式であるため選択項目の格納場所を記憶しておく必要がある使いづらさを感じていた。しかし、タイマーをスタートさせた後でも項目が選択できる機能があった点で調査項目の開始時間が大幅に遅れる、未登録の発生等を防止できるなどの操作性の利点と問題点を抽出できた。また、調査データからは、各業務の占める割合が日ごとに異なる点、また時間ごとのデータで見ても、勤務時間帯ごとに実施する内容が日ごとで変化しており、さらに多重業務を実施していることが数値化できた。看護師は、日々看護業務を行う中で、多くの場合複数の看護業務を同時に実施している現状があり、チェックや手順の重複が起きるなどの看護業務の「ムダやムラ」が発生していると考えた。我々は、これまで明らかにできなかったあらゆる看護業務の実態を正確に把握することを目指し、軽量で持ち運びやすく、直感的に入力できる携帯端末としてiPod Touchを選択、調査用アプリケーションを搭載し、看護業務用マスタを開発インストールして端末を準備した。この携帯端末を使用して調査を実施した結果、看護業務入力マスタ116項目のうち、使用されたのは66項目(56.8%)であり、マスタ構成の変更の必要性があることが示唆された。また、今回の調査結果では、1回当たりの平均所要時間で比較した場合、看護師が1つの業務を継続して実施している時間は、どんなに長くても平均7分02秒であり、1日の勤務時間中に短時間で複数の看護業務を繰り返し実施していることが明らかとなった。携帯端末による調査の範囲と実際の入力操作に関わるマスタ構成の過不足が明らかにできたことで、より効率のよい調査手法の検討を行うことができた。今後再調整を行ったのち、一施設全体での調査を実施する予定である。さらに、調査結果のデータ集計手法の確立と、当初想定していたような業務の「ムダ・ムラ」が発生する要因の分析方法を検討できた。以上のことから、おおむね順調に実施できていると判断した。本研究の目的は、あらゆる看護業務の業務手順と業務完了までに要する時間および業務フローを明らかにするとともに、手作業で実施してきたタイムスタディ調査を電子化するためのデバイス端末の開発と精度及びテスト運用を行い、デバイス端末の運用を検証することにある。平成26年度には、プレ調査の結果を元に急性期病院で使用可能な看護マスタを構築し、実際に調査を行った。その結果、端末の操作性及び多重業務におけるデータ登録のあり方などの課題抽出に至った。平成27年度には前年度の課題を踏まえて操作性を一部改修しその後継続調査を実施した。その結果、登録している看護マスタ上で実際に登録されるマスタが全体の56.8%程度であることが明らかとなった。そもそも看護マスタの基盤は、日本看護協会が提示している看護業務基準集掲載の看護業務であるが、現状では全ての看護業務が急性期病院の病棟では実践されていないことが明らかとなった。また、看護師は、1つの業務行為を平均でも7分程度しか継続して実施しておらず、1つの看護業務を完遂するまでに細切れに看護実践をおこなっていることも明らかとなった。平成28年度には、前年度との比較検討を行う目的と、業務改善サイクルを検証するために調査実施部署を拡大し、1つの病院にある全ての入院病棟で調査を実施した。現在、データの精度チェック及び集計作業を実施しており、今後関連学会等で結果を公表する予定である。また、登録データを直接看護業務、看護記録関連業務、左記の二業務以外に分けて比較したところ、直接看護業務・看護記録

関連業務以外の業務41.5%、直接看護業務35.7%、看護記録関連業務22.8%だった。業務量調査用の携帯端末の操作性に関する調査が実施でき、問題点の抽出まで実施できた。特に、マスタ構築の部分が調査の操作性に大きく影響する点が明らかとなったことで、調査用途に応じた複数の階層構造を持つ業務マスタ構築が必要であることが明らかとなった。また、業務内容を詳細に調査できた結果、時間帯でも実施業務内容に差がある点や業務終了時刻に近づくにしたがって文章作成等の業務時間が増えるなど業務手順も明らかとなった。さらに、調査データが1時間ごとに分割した場合に1時間を超えているなど多重業務の実態も収集できた。今後は、収集したデータの詳細分析を実施してく予定である。今回の調査結果について、行動学的な視点からも追跡して分析を行うと共に、さらに経年的変化を明らかとするために、携帯端末の看護マスタのヴァージョンアップを行い、調査対象を増やして調査を実施していく。できる限り看護業務における共通行動パターンを見出す。基礎看護学今年度の調査結果をもとに、マスタの階層構造の見直しを行い、複数の業務マスタのセットを構築する。業務マスタセットごとの業務量調査を実施し、最も調査しやすいマスタ構造を特定する。さらに、業務量調査の目的とパターンを明確化するために看護管理者から助言を得、各マスタのセットが目的に合致してるかを調査する。得られた調査目的別での調査を実施する中で、看護業務の実態を明らかにするために必要な分析手法の確立ととともに、それを用いた業務改善サイクルの構築を目指す。残高金額内で、今年度の調査分析で必要となる物品購入がなく、書籍等の購入も検討できなかったため海外の論文等取り寄せ費用にあてる予定である
ポスト家畜化時代の鵜飼文化とリバランス論－新たな人・動物関係論の構築と展開

本年度は、京都府宇治市の宇治川の鵜飼を対象とし、2014年から2017年までの4年間の繁殖作業を時系列的にまとめ、鵜匠たちがいかにウミウの繁殖技術を構築したのか、飼育環境下のウミウの繁殖生態はどのように変化したのかを明らかにした。既存の鵜飼研究において、ウミウの繁殖技術に関わるものはない。それは、日本の鵜飼においてウミウが産卵し、孵化したという事例がなかったからである。本研究の結果、宇治川の鵜匠たちは、(1)繁殖作業前に巣材と巣箱を鵜小屋に配置することでウミウに巣造りを促し、そこで確実に産卵させる、(2)巣内の卵をすぐに取りだすことで親鳥にさらに産卵を促し、より多くの卵を確保する、(3)巣内におく偽卵の数を加減したり、巣材を取り除いたりすることでウミウの産卵行動を調整する、(4)孵卵器内部の温度設定や卵の冷却作業によって孵化率や育雛期の生存率を高める、(5)雛に対する給餌や温度管理の方法を確立させることで、晩成性の特徴をもつ雛を確実に成長させる、という技術を構築したことを明らかにした。くわえて、本年度は、中国雲南省大理の鵜飼も対象とし、漁師によるカワウの繁殖技術を記録したうえで、鵜飼が禁止された状況においても人工繁殖を続ける要因を明らかにした。これらの一連の研究成果は、卯田宗平・澤木万理子・松坂善勝・江﨑洋子(2018)「鵜飼のウミウの繁殖生態と鵜匠による技術の安定化ー宇治川の鵜飼における4年間の記録から」『生き物文化誌学会ビオストーリー』29:96-105、卯田宗平(2019)「カワウの人工繁殖をめぐる漁師の技法と生殖介入の動機ー中国雲南省ジ海における鵜飼い漁師たちの繁殖技術の事例から」『国立民族学博物館研究報告』43(4):555-668.にまとめた。本研究が概ね順調に進んでいる理由は、昨年度に引き続き、京都府宇治市の宇治川の鵜飼や岐阜市の長良川鵜飼の鵜匠たちをはじめ、宇治市役所や宇治市観光協会の職員との交渉が順調にすすみ、鵜飼研究に関わる問題意識と調査の必要性をインフォーマントと共有したことで効率的なフィールドワークが実施できたことによる。2019年度の研究では、(1)中国雲南省大理の鵜飼を対象に、漁師たちによるカワウの繁殖技術に関する調査を実施し、その結果を日本の鵜飼の事例と対比させることで、双方の技術の特異性と共通性を導きだす。(2)北マケドニア共和国ドイラン湖を対象に、そこで行われていた鵜飼を聞き取り調査によって復元したのち、日本や中国の鵜飼と比較する作業を通してドイラン湖の鵜飼技術の共通性と相違性を明らかにする。上記の研究目的を達成するために、以下の二つの計画を立てている。第一は、昨年度に引き続き、中国雲南省で行われている鵜飼を対象に、カワウの繁殖技術と湖の観光産業とのかかわりをフィールド調査により明らかにする。第二は、北マケドニア共和国ドイラン湖の鵜飼を対象に、かつて漁を行っていた古老への聞き取り調査を通して鵜飼を復元し、北マケドニアでかつて鵜飼が成り立った要因を考察する。本年度は、まず日本の鵜飼において利用されている野生ウミウの捕獲から馴化にいたる技術を明らかにした。そのうえで、人間からの介入を受けたウミウの反応にかかわる観察結果を手がかりに鵜飼い漁誕生の初期条件について検討した。鵜飼い漁は東アジア地域では中国と日本でのみおこなわれている。中国の鵜飼い漁では漁師たちが自宅で繁殖させたカワウが利用されている。一方、日本の鵜飼い漁では茨城県日立市十王町で捕獲された野生のウミウが主に利用されている。各地の鵜匠たちは十王町から送られてきた野生のウミウを人為的な環境において飼い馴らしているのである。こうしたなか、これまでの鵜飼研究では野生ウミウを飼い馴らす技術を、ウミウの捕獲から飼育、訓練にいたるプロセスのなかで連続的に捉えたものはなかった。そこで本年度は、野生ウミウの捕獲技術に関して茨城県日立市十王町の事例を、ウミウの飼育と訓練に関して岐阜県長良川鵜飼の事例をまとめた。この結果、野生ウミウを飼い馴らす過程では、1捕獲直後のウミウを特定の姿勢にすることでおとなしくさせる、2ウミウに頻繁に触れることで接近や接触をする人間を恐れない個体をつくる、3新たに捕獲したウミウをすでに飼育しているほかのウミウに馴れさせる、という三つの技術が重要であることを明らかにした。つぎに、捕獲の現場でおとりにされたウミウ、人間からの介入を受けたウミウの反応を観察し、野生ウミウの行動特性に関して「新たに置かれた環境に対する若い個体の馴れやすさ」という特徴を指摘した。この特徴は人間が野生ウミウを漁の手段として利用できる条件のひとつであると結論づけた。研究活動がおおむね順調に進展している理由は、岐阜市の長良川鵜飼や関市の小瀬鵜飼の鵜匠たちをはじめ、岐阜市役所や関市役所の職員との交渉がうまくゆき、インフォーマントとの問題意識の共有が進み、効率的な現地調査が実施できたことによる。また、茨城県日立市十王町のウ捕り師たちへの調査でも、以前の予備調査のときから調査の交渉をすすめ、ウ捕りの技術と歴史に精通しているインフォーマントに対する聞き取り調査がおこなえたことも理由のひとつである。

本年度の研究では、(1)日本の鵜飼文化を対象に、従来の鵜飼研究で問われることがなかったウミウの人工繁殖の技術、および雛を飼い馴らす技術を明らかにし、そのうえで(2)中国の鵜飼い漁におけるカワウの繁殖技術との対比から日本の鵜匠によるウミウの繁殖技術の特徴を導きだすことを目的とした。こうした目的のもとで進めた本年度の研究では、まず京都府宇治市の宇治川の鵜飼を対象とし、鵜小屋で飼育されていたウミウが2014年5月に産卵した要因を明らかにした。既往の鵜飼研究においてウミウの繁殖を取りあげたものはなかった。それは、鵜飼のウミウが産卵し、孵化したという事例がなかったからである。本年度の研究では、茨城県日立市十王町におけるウミウの捕獲作業や、日本各地の鵜飼におけるウミウの飼育方法にかかわる調査を実施し、宇治川の鵜飼でのみウミウが産卵した要因を検討した。その結果、(1)新たに購入するウミウのサイズ要求、(2)日々のウミウの飼育方法、(3)繁殖期前の巣材の有無という三つの要因がウミウの産卵に関係していることを明らかにした。このほか、宇治川鵜飼の鵜匠たちとの共同研究というかたちで、ウミウを産卵させ、それを飼い慣らす技術を明らかにしたうえで、中国の鵜飼におけるカワウの繁殖技術との対比から宇治川の鵜匠たちによる繁殖技術の特徴を導きだした。これらの一連の研究成果は、卯田宗平「なぜ宇治川の鵜飼においてウミウは産卵したのかーウミウの捕獲作業および飼育方法をめぐる地域間比較研究」(『国立民族学博物館研究報告』42(2):1-87)、卯田宗平・澤木万理子・松坂善勝・江﨑洋子「宇治川の鵜飼におけるウミウの繁殖・飼育技術の特徴ー中国における鵜飼の事例比較」(『日本民俗学』292:1-26)などにまとめた。研究活動がおおむね順調に進展している理由は、京都府宇治市の宇治川の鵜飼や岐阜市の長良川鵜飼の鵜匠たちをはじめ、宇治市役所や宇治市観光協会、岐阜市役所、関市役所の職員との交渉が順調にすすみ、鵜飼研究に関わるインフォーマントとの問題意識を共有したことで効率的なフィールドワークが実施できたことによる。また、鵜飼に関わる全国調査においても、当該地域の鵜匠たちや鵜飼関係者たちと問題意識を共有し、鵜飼の技術や歴史にかかわる情報や文献を比較的効率よく収集できたからでもある。本年度は、京都府宇治市の宇治川の鵜飼を対象とし、2014年から2017年までの4年間の繁殖作業を時系列的にまとめ、鵜匠たちがいかにウミウの繁殖技術を構築したのか、飼育環境下のウミウの繁殖生態はどのように変化したのかを明らかにした。既存の鵜飼研究において、ウミウの繁殖技術に関わるものはない。それは、日本の鵜飼においてウミウが産卵し、孵化したという事例がなかったからである。本研究の結果、宇治川の鵜匠たちは、(1)繁殖作業前に巣材と巣箱を鵜小屋に配置することでウミウに巣造りを促し、そこで確実に産卵させる、(2)巣内の卵をすぐに取りだすことで親鳥にさらに産卵を促し、より多くの卵を確保する、(3)巣内におく偽卵の数を加減したり、巣材を取り除いたりすることでウミウの産卵行動を調整する、(4)孵卵器内部の温度設定や卵の冷却作業によって孵化率や育雛期の生存率を高める、(5)雛に対する給餌や温度管理の方法を確立させることで、晩成性の特徴をもつ雛を確実に成長させる、という技術を構築したことを明らかにした。くわえて、本年度は、中国雲南省大理の鵜飼も対象とし、漁師によるカワウの繁殖技術を記録したうえで、鵜飼が禁止された状況においても人工繁殖を続ける要因を明らかにした。
日本海沿岸域における漁民社会の民俗形成と女性の役割

本研究は平成13年度から15年度にわたる3ヶ年の研究費補助金を受け、日本海に面してその沿岸域に立地する4漁村(増毛-北海道、脇野沢-東北、鹿磯-北陸、恵曇-山陰)を当初調査対象として漁民社会における民俗形成に女性、とりわけ漁民の妻たちがどのように係わり、役割を果してきたのかを実態的に調査し分析することを目的として計画されたものである。具体的には当該地区における漁業の現況や変遷、それに依存する漁民家族をとりまく経済的・社会的基盤、漁民の信仰・年中行事・人生儀礼や俗信などの実態を漁民家族の生活誌(史)を検討することで、女性、とりわけ漁民の妻がその行動を通して歴史的かつ社会的に地域の民俗形成過程といかに係わってきたのかを明らかにすることを目的として設定してきた。この研究目的を達成すべく、第1年度は上記4地区に係わるパイロット・サーヴェーを実施し、それぞれの地区の概況把握につとめた。第2年度は第1年度にひきつづき4地区での漁民家族に係わる調査を続行し、資料密度の高い脇野沢-東北と鹿磯-北陸の2地区に対象をしぼり込むことで、より具体的な調査内容に基づき、研究の深化をめざした。この間フィールドワークのみならず、図書館や博物館など現地の機関などで資料の収集にあたった。第3年度は最終年度として研究報告書作成を目途として、両地区での調査を続行し、報告書の執筆・刊行を行なった。結果、漁村婦人の地域の民俗形成への関与は種々の面において確認された。鹿磯地区では儀礼や行事と係わる女性、もともと寄り物拾ひから発生した海苔採集など婦人労働の実態を明らかにすることができた。また脇野沢では一漁村婦人のライフヒストリーを通し生活の中での女性の役割や漁業労働との関係、漁協婦人部での活動実態を明らかにした。本研究は日本海沿岸域に立地する4漁村(増毛町-北海道、脇野沢村-東北、鹿磯区-北陸、恵曇区-山陰)を調査対象として、漁民社会における民俗形成に女性、とりわけ漁民の妻がどのように係わり、役割を果してきたのかを実態的に調査し分析することを目的として計画されたものである。具体的な調査内容としては、当該地区における漁業の現況や変遷と共に、それに依存する漁民家族をとりまく経済的・社会的基盤、漁民の信仰や俗信的事象の実態を漁民家族の生活誌(史)を検討することによって、女性とりわけ漁民の妻が、その行動を通して歴史的かつ社会的に地域の民俗形成の過程といかに係わってきたのかを明らかにすることを目的として設定されている。本年度は3ケ年計画の初年度に該当するため、これらの調査分析を深化させる第一段階として、調査地4漁村すべてにわたり、それぞれの地域における漁業の実態を把握するべく、以下の日程で調査を実施した。・北海道増毛郡増毛町(8月3日8月14日)・青森県下北郡脇野沢村(9月10日9月15日、12月26日12月30日)・石川県鳳至郡門前町鹿磯区(8月17日8月26日、11月23日11月26日、平成14年1月3日1月7日)・島根県八束郡鹿島町恵曇区(8月29日9月7日)それぞれの漁村において、日本海海域の生態と対応した特徴的漁業が歴史的に営まれ、それら漁業の地域的特質が、地域の民俗形成に大きな影響を与え、民俗的個性を形作ってきた事情を明かにすることができた。

例えば増毛では、大正期から昭和20年代にかけて、ニシンの建網漁や刺網漁が持続的に行われ、ニシンの網ハズシから加工にいたるまで多くの女性がこの作業に係わる中で、漁家の家計が維持されてきたし、鹿磯区ではイワシ刺網漁や定置網漁が沿岸海域で持続されてきた一方で、漁民の青壮年層を中心に船員出稼ぎが恒常的に存在し、漁民の妻たちは、主婦的役割をになうと同時に副業的に漁農双方に従事してきた。このような実態を今後、さらに深化させるべく調査・分析をすすめていきたい。本研究は日本海沿岸域に立地する4漁村(増毛-北海道,脇野沢-東北,鹿磯-北陸,恵雲-山陰)を調査対象として,漁民社会における民族形成に女性,とりわけ漁民の妻がどのように係わり,役割を果たしてきたのかを実態的に調査し分析することを目的として計画されたものである。具体的な調査内容としては,当該地区における漁業の現況や変遷,それに依存する漁民家族をとりまく経済的・社会的基盤,漁民の信仰や俗信,行事などの事象の実態を漁民家族の生活詩(史)を検討することによって,女性とりわけ漁民の妻が,その行動を通して歴史的かつ社会的に地域の民族形成の過程といかに係わってきたのかを明らかにすることを目的として設定されている。本年度は3ケ年計画の2年目にあたり,初年度にひきつづき,調査を以下のように続行してきた。北海道増毛郡増毛町(8月1日8月11日),青森県下北郡脇野沢村(8月26日9月8日,2003年2月15日2月24日),石川県鳳至郡門前町鹿磯区(8月13日8月22日,9月11日9月17日),さらに鹿磯区に係わる漁業民族関係資料の収集のため2003年2月8日2月11日にわたって金沢市の県立図書館,石川県立歴史博物館などで調査を行なった。これらの調査を通し,今年度は漁民家族の生活史に重点をおき,なかでも女性たちの日常生活の中で実践されている消費行動や同好による娯楽の実態などの聞き書き調査を行ない,女性の娯楽の変遷の態様を明らかにすることに留意した。当該地区では女性の娯楽がかつては信仰や行事に参加することから,婦人会の関与によりさまざまな趣味(たとえば写真・成果・旅行など)を中心とするものに変化し,その結果,ムラ(地域)からヒト(個人または小集団)へと娯楽の内実に大きな変化を見ることが確認できた。次年度からは脇野沢と鹿磯に調査地をしぼり込み,研究を深化させていく予定である。本研究は日本海沿岸域に立地する4漁村(増毛-北海道、脇野沢-東北、鹿磯-北陸、恵曇-山陰)を調査対象として、漁民社会における民俗形成に女性、とりわけ漁民の妻がどのように係わり、役割を果してきたのかを実態的に調査し分析することを目的として計画されたものである。具体的には、当該地区における漁業の現況や変遷、それに依存する漁民家族をとりまく経済的・社会的基盤、漁民の信仰・行事・俗信などの実態を漁民家族の生活誌(史)を検討することで、女性とりわけ漁民の妻がその行動を通して、歴史的かつ社会的に地域の民俗形成過程といかに係わってきたのかを明らかにすることを目的として設定してきた。本年度は3ヶ年計画の最終年度に当たり、調査対象漁村を、脇野沢(東北)、鹿磯(北陸)の2地域に限定し、問題の深化を期すべく調査研究を昨年にひき続き実施した。実施期間は脇野沢(8/23-9/2)、鹿磯ならびに金沢(8/9-19,2004年2/15-21)で現地での調査、金沢では鹿磯関係の史・資料を県立図書館、県立歴史民俗博物館などで収集した。これらの調査を通して、脇野沢では、漁業協同組合婦人部の活躍を刊行されている会誌から検討を加え、これに加わって参加してきた女性へのインタヴューを実施し、女性の漁業への関与や婦人部での学習・レジャーなどについて明らかにできた。鹿磯では主として年中行事や人生儀礼の実態と女性のこれへの関与について調査を実施し、あわせて、近世における寄鯨をめぐる慣行を文献史料を通して検討してきた。
胆道閉鎖症治療への応用を目指した胆汁成分の新しい処理機構の解明

系統発生の上で脊椎動物の最も原始的な場所に位置するヤツメウナギ(Lampetra japonica)はその個体発生においては川で孵化して幼生となり、海に移動し、成体となり大きな魚の腹部に寄生しその魚の体液や組織を吸収することで栄養を摂取し、やがて産卵回遊期になると、その魚を離れて川を遡り産卵して一生を終える。ところで幼生の間には胆道系が存在しているが、成体において、胆道系は消失している。いわばヒトにおける胆道閉鎖症の状態にもかかわらず黄疸や肝臓障害はみられない。そこで、産卵回遊期および幼生のヤツメウナギにおける胆道消失の微細形態を解析し、さらに、胆道消失過程におけるアポトーシスの関与を検討するため、TUNEL法による染色を行った。幼生においては毛細胆管、肝内胆管、肝外胆管、胆嚢が確認された。複数の肝実質細胞が毛細胆管を形成し、胆管の周囲には細胞外マトリックスの蓄積がみられた。またTUNEL法により、肝外胆管上皮が染色された。成体においては全ての胆道系が消失しており、星細胞が多量のビタミンAを貯蔵して肝小葉と結合組織に分布していた。実質細胞には多量の脂質が貯蔵されていたが、肝線維化や肝硬変はみられなかった。以上の結果はヤツメウナギにおける胆道消失は胆管上皮のアポトーシスによるものである可能性を示唆し、そのアポトーシスには胆道周囲の細胞外マトリックスの蓄積も関与している可能性が推測された。ヤツメウナギ(Lampetra Japonica)の稚魚および幼魚、成魚を生きたまま捕獲して、各成長段階における胆道系を中心として各器官を光学顕微鏡および透過型電子顕微鏡を駆使して詳細に解析した。稚魚および幼魚の段階では肝臓に胆道系が存在していた。数個の肝臓実質細胞が1つの毛細胆管を形成し、毛細胆管の内腔には多数の微絨毛が見られ、正常な機能が推測された。ところが幼魚の体長が長くなるほど、毛細胆管を形成する数個の肝臓実質細胞の周囲にコラーゲンをはじめとする細胞外マトリックスの蓄積がみられた。これらの細胞外マトリックスの蓄積によって、肝臓実質細胞およびそれに連続する胆管上皮が栄養低下に陥り、やがてアポトーシスあるいはネクローシスに移行することが推測された。星細胞にはレチノイドの貯蔵はみられず、レチノイドは回遊産卵期に生じることが判明した。他の非実質細胞には特記すべき異常所見は観察されなかった。以上の結果はヤツメウナギにおける胆道消失は胆道系細胞あるいはそれに連続する肝臓実質細胞の周囲の細胞外マトリックスの蓄積に原因を持つものと推測された。しかもこの細胞外マトリックスの蓄積の責任細胞は星細胞である可能性が判明した。
文学と精神医学の距離の再測定―健康と病の境界を撹乱するドイツ・モダニズム文学

平成28年度に引き続き、オーストリアの首都ウィーンに滞在して研究を進めた。現地図書館、フロイト博物館、オットー・ワーグナー病院などで資料・情報収集を行い、29年度2月に帰国した。29年度の具体的な研究実績として挙げられるのは主に次の二つである。1、作家/精神科医として活動したアルフレート・デーブリーンに関する研究。28年度に短編小説『たんぽぽ殺し』を中心にした口頭発表を行った際、この作家を精神医学という特殊な文脈の中により具体的に位置づける必要性を感じた。特にデーブリーンの指導教官をつとめた精神科医ホッヘが重要と思われた。29年度はこの反省点を踏まえて、グリージンガー、フロイト、ヤスパースなど様々な精神医学関係者を視野におさめて精神医学史を整理し、その中におけるホッヘないし精神科医としてのデーブリーンの立ち位置を検討した。また29年度に行ったデーブリーンに関するもうひとつの新しい試みは、長編小説『ベルリン・アレクサンダー広場』をあわせて論じたことである。この作品を研究に取り入れたことで、デーブリーンという作家をより広い視野を持って検討し、その独特な狂気観を抽出することができた。この研究成果を論文にまとめた。2、作家シュテファン・ツヴァイクと精神分析の始祖フロイトという、ウィーンに縁の深い人物たちに関する研究。ツヴァイクはフロイトと精神分析に強い関心を持ち、フロイトのエッセイも残しているが、その精神分析理論への理解は底の浅いものだったと指摘する研究者もいる。このことを踏まえ、書簡からくみ取られる両者の影響関係、フロイトの同時代芸術への関心のあり方、同時代の文学と精神分析の関係、また、ツヴァイクの好んだ枠物語という形式がその作品内で果たす役割について考察を行った。ツヴァイクの中編小説における物語の構造をフロイトの精神分析技法と関連付けて論じる予定で、現在発表の準備を進めている。29年度が最終年度であるため、記入しない。精神医学はある言動を逸脱として固定する作用を持つ。診断手引書において疾患のリストを増やし続ける米国精神医学会にならい、日本でも、軽度の逸脱的行動までも「病」と定義される事態が生じている。この傾向は「健常/病」の二分法を規範化する点において、ナチス・ドイツによる「精神疾患者」の選別と虐殺に通じると考えられる。この状況を見据え本研究は、精神医学と接近した20世紀前半のドイツ語圏文学を題材に「健常/病」の境界について再考する。先行研究はしばしば、当時の文学は「精神疾患」を芸術性と結び付け称揚していたと考える。一方本研究はそのような称揚は否定的ラベリングの裏返しに過ぎないという見方を出発点に、文学における「精神疾患者」の多様な描かれ方を探る。昨年度は医師・作家として活動したアルトゥル・シュニッツラーとアルフレート・デーブリーンを巡る研究を実施。1、2015年度に日本独文学会誌上で発表したシュニッツラーの小説『闇への逃走』に関する論文では、作品解釈を通しシュニッツラーの精神医学に対する姿勢を検討した。この議論を同時代の精神医学の文脈から補完する必要を感じたため、当初の予定に反し昨年度もシュニッツラー研究を続行。ドイツ語圏においてもあまり注目されてこなかったシュニッツラーの専門的な医学テクスト群を扱った。(『研究報告』誌上で発表)2、表現主義文学の代表作として名高いデーブリーンの短編小説『たんぽぽ殺し』を巡る研究を実施。概して表現主義の作家には「精神疾患者」を特殊な、それ故神聖な存在として描き出す傾向を認めうる一方、デーブリーンは、“狂気小説"として知られる『たんぽぽ殺し』の主人公を、逆説的にも徹頭徹尾「理性的」な人間として描いていると論じた。それを通して、「精神疾患者」に対するまなざしという点で一線を画す存在としてこの作家を提示することを目指した。(独文学会秋季研究発表会で口頭発表)シュニッツラー研究は2017年度に行う予定だったが、上述のとおりこれを前倒しして、昨年度でシュニッツラー研究に終止符を打った。当初の研究計画を逸脱したものの、シュニッツラー研究において、ロンブローゾをはじめとする精神医学者と文学者の交点を医学的テクストに基づいて検討した作業は、並行して進めていたデーブリーン研究にも実りをもたらしたと思われる。具体的には、文学作品からだけではなく同時代の精神医学的文脈という側面からも作家に接近することの重要性を再確認することができた。そして精神医学的文脈という点において、デーブリーンと精神医学者アルフレート・ホッヘとの関わりを巡る研究の準備を整えることができた。このデーブリーン研究が博士論文の大部分を構成すると判断したため、当初は2016年度に予定していたゴットフリート・ベンに関する研究を、今後研究計画から外すことにした。

29年度はこの反省点を踏まえて、グリージンガー、フロイト、ヤスパースなど様々な精神医学関係者を視野におさめて精神医学史を整理し、その中におけるホッヘないし精神科医としてのデーブリーンの立ち位置を検討した。また29年度に行ったデーブリーンに関するもうひとつの新しい試みは、長編小説『ベルリン・アレクサンダー広場』をあわせて論じたことである。この作品を研究に取り入れたことで、デーブリーンという作家をより広い視野を持って検討し、その独特な狂気観を抽出することができた。この研究成果を論文にまとめた。2、作家シュテファン・ツヴァイクと精神分析の始祖フロイトという、ウィーンに縁の深い人物たちに関する研究。ツヴァイクはフロイトと精神分析に強い関心を持ち、フロイトのエッセイも残しているが、その精神分析理論への理解は底の浅いものだったと指摘する研究者もいる。このことを踏まえ、書簡からくみ取られる両者の影響関係、フロイトの同時代芸術への関心のあり方、同時代の文学と精神分析の関係、また、ツヴァイクの好んだ枠物語という形式がその作品内で果たす役割について考察を行った。ツヴァイクの中編小説における物語の構造をフロイトの精神分析技法と関連付けて論じる予定で、現在発表の準備を進めている。2017年度は次の二点を研究の柱にする。1、前年度に引き続いてアルフレート・デーブリーンの研究を論文にまとめることを目指す。今年度は、小説『たんぽぽ殺し』を緻密に読み解く昨年度の作業からいったん離れ、デーブリーンという作家を同時代の具体的な精神医学の文脈に置いて検討する。とりわけデーブリーンの博士論文を指導したアルフレート・ホッヘとの関わりに注目する。ホッヘは1920年に法学者カール・ビンディングとともに「生きるに値しない命を終わらせる行為の解禁」を書いたことで知られ、この本はのちのナチス・ドイツの虐殺に理論的下地を与えた。この人物とその周辺を取り巻く事情は、研究の動機となっている問題意識ととりわけ直接的に関係しており、研究作業には相応の時間と労力を要すると思われる。2、それと並行して(あるいは、今年度下半期には)、ジークムント・フロイトの精神分析に強く影響を受けたとされるウィーン出身の作家、シュテファン・ツヴァイクの研究を予定している。なお昨年度2月からウィーンでの在外研究に従事している。最新の文献や情報に触れられるこの環境が、ウィーンとゆかりの深いツヴァイク、フロイトの研究においてはもちろん、デーブリーン研究においても実りをもたらすことを期待している。29年度が最終年度であるため、記入しない。
カチオン欠陥型硫化物スピネルの合成と二次電池正極活性物質への応用

1.我々は先に、カチオン欠陥型硫化物スピネルを合成し、これを正極とする二次電池を試作した。充放電実験の結果このスピネルには可逆的にリチウムがインターカレーションし、有望な二次電池正極活物質であることがわかった。本研究では、いままでほとんど調べられることのなかった種々のカチオン欠陥型硫化物スピネルを取り上げ、それらの正極活物質としての特性を調べ、新しい高性能二次電池の開発を試みた。2.カチオン欠陥型硫化物スピネルは、銅を四配位位置に含む各種スピネルをヨウ素と反応させ、酸化することによって得た。酸化を行なうスピネルには、CuTi_2S_4、CuV_2S_4、CuCo_2S_4、CuCr_2S_4およびそれらの固溶体を用いた。合成には硫黄(S)と各金属粉末を用い、封管中加熱して合成した。また、固溶体は各端成分を合成した後、組成比混合物を封管中加熱することによって得た。3.各端成分スピネルのうちCuTi_2S_4のみがヨウ素と反応し銅がデインターカレーションして、カチオン欠陥型硫化物スピネルを生成した。固溶体CuTi_2S_4-CuV_2S_4、CuTi_2S_4-CuCo_2S_4、CuTi_2S_4-CuCr_2S_4では、CuTi_2S_4の成分が少なくなるに従って、デインターカレーションされる銅の割合が減り、スピネル中の欠陥量も少なくなることがわかった。ESCA測定より、銅のデインターカレーションに伴い、もとのTi^<3+>はTi^<4+>に酸化されることを確認した。充放電実験をおこなったところCu_<0.11>Ti_2S_4を用いたものが最も良い特性を示した。100μA/cm^2の電流密度では、有望な二次電池正極活物質として注目されている層状結晶のTiS_2に勝る特性を示した場合もあった。本研究により、Cu_<0.11>Ti_2S_4は新しい高性能二次電池の正極活物質として利用可能であることがわかった。今後、正極活物質の簡便な大量合成法について検討する必要がある。
外部場による高分子アロイの秩序構造制御に関する研究

本研究は具体的課題として以下に示すような副研究課題から構成され各研究課題の研究成果は以下の通りである。1.せん断流動場中における高分子混合系の相分離に関する研究(1)せん断流動中におけるポリスチレン/ポリブタジエン混合系のP準希薄溶液の光散乱測定を行い、相分離状態にあった混合系が流動により一相化す象を示すと共にその臨界せん断速度の組成依存性を調べた。(2)またこの相分離しているポリスチレン/ポリブタジエン/DO希薄溶液系にせん断流動を印加したときにできる定常状態でのストリング相と呼ばれい糸状の二相構造を光散乱測定と顕微鏡観察により観測し、せん断流動が二相界面のち(undulation)の出現を強く抑制することが確認された。(3)ポリブタジエン/ポリイソプレン混合系やスチレン-ブタジエム/ブタジエン混合系を用い、周期的なせん断流動場が高分子混合系のスピノ-ダル過程に与える場の影響についての知見を得た。2.せん断流動場中における高分子準希薄溶液等の流動誘起相分離にる研究(1)せん断流動場中における高分子の挙動についての基礎的知見をため、せん断流動場中における超高分子量ポリスチレンのフタル酸ジオクチル(DO準希薄溶液や超高分子量ポリエチレンのパラフィン準希薄溶液等を用いて光散乱をせ速度の関数として測定し、伸長したゲルに観察されるバタフライパターンと同様の光パターンが現れることを発見した。(2)せん断流動場中における光散乱測定と顕微鏡観察の同時測定が可能な装置を開発し、バタフライパターンが、せん断流動下での高分子鎖の弾性変形により生じた濃度ゆらぎに起因すること、すなわち流動により相分離が誘発されることを画像処理した顕微鏡像のフーリエ変換像と光散乱パターンの比較により示した。また異常領域と呼ばれる高せん断速度域において(1)の(2)で観測された二相構造(ストリング相)と同等な構造が生じていることも確認された。3.せん断流動場中におけるブロック共重合体ミクロドメインの配向・変形に関する研究せん断流動場中におけるブロック共重合体のミクロドメイン構造の配向・変形挙動を小角X線散乱法により観察するため、せん断ひずみ変形装置とイメージングプレートによる2次元X線散乱強度検出器をパーソナル・コンピュータで制御するシステムを開発した。さらに、この装置により周期的ずり変形下における球状ミクロドメイン、ラメラ状ミクロドメインの変形・配向緩和挙動を明らかにした。平成5年度は、高分子ブレンドやブロック共重合体など新素材として注目されている高分子アロイの外部場下における秩序構造制御法確立の基礎を得るため、成形時に一番その影響が顕著であるズリ変形およびズリ流動下における高分子混合系の秩序構造形成の逆空間(光散乱・小角X線散乱)における実場観察研究を行なった。その顕著な成果の一つは、ズリ流動下における高分子系に出現する「バタフライ・パターン」と呼ばれる特異な散乱パターンを与える現象を、ポリジメチルシロキサン/シリカコロイド系およびポリスチレン/DOP系の二つの系において解明したことである。

前者では高分子の橋架けで凝集したシリカコロイドの変形と配列により生じた濃度ゆらぎが、また後者では高分子の絡み合いに起因する流体中のリップル波による濃度ゆらぎがバタフライ・パターンの原因となっていることがわかり、ズリ流動場中における高分子の挙動が一つ明らかになった。高分子ブレンドに関しては、さらにスピノーダル分解過程に加えられた1軸圧縮変形が秩序構造形成に及ぼす影響を計算機シミュレーションにより検討した。ブロック共重合体に関する研究としては、ラメラ状および球状のミクロドメイン構造を持つブロック共重合体にズリ変形を加えながら小角X線散乱測定を行ない、ズリ変形がミクロドメイン構造の変形と配向に及ぼす効果を明らかにした。特にラメラ状ミクロドメイン構造を持つブロック共重合体の低温・低周波数でのズリ変形では、ラメラが2軸配向するという予想外の現象が観察され、そのメカニズムの解明が新しい課題となった。1)外部場下における高分子アロイの秩序構造制御法確立の基礎を得るため、ズリ変形およびズリ流動下における高分子混合系およびブロック共重合体の秩序構造形成を、実空間(顕微鏡観察と画像処理)および逆空間(光散乱)における実場観察の手法を用いて研究した。2)まず、ズリ流動下における高分子の挙動についての基礎的知見を得るため、ズリ流動下における高分子量ポリスチレンのフタル酸ジオクチル(DOP)準希薄溶液の光散乱をせん断速度の関数として測定し、伸張したゲルに観察されるバタフライ・パターンと同様の光散乱パターンが現れることを発見した。また、ズリ流動下における光散乱測定と顕微鏡観察の同時測定が可能な装置を開発し、バタフライ・パターンがズリ流動による高分子鎖の伸張により生じた濃度ゆらぎに起因すること、すなわち流動により相分離が誘起されることを、画像処理した顕微鏡像のフーリエ変換像と光散乱パターンの比較により示した。ズリ流動下におけるポリスチレン/ポリブタジエン混合系のDOP準希薄溶液の光散乱測定を行ない、相分離状態にあった混合系が流動により一相化する現象を示すと共に、その臨界せん断速度の組成依存性を調べた。また、ズリ変形下におけるブロック共重合体のミクロドメイン構造の変形挙動を小角X線散乱法により観察するため、ズリ変形装置とイメージングプレートによる2次元X線散乱強度検出器をパーソナル・コンピュータで制御するシステムを開発した。さらに、この装置により周期的ズリ変形下における球状およびラメラ状ミクロドメインの挙動を観察し、ミクロドメインが変形と平行方向だけでなく、垂直方向にも配向するという新しい現象を発見した。
自動イオン化を利用したイオン種の新しい赤外分光法の開発

気相単分子イオンの赤外分光は、これまでダイオードレーザーによる直接吸収測定以外に有効な手段が無く、その適用範囲は小サイズ分子イオン(26原子程度)に限られていた。本研究においては、既存の手法とは全く異なる発想に基づく、新しい分子イオンの赤外分光法の開発を行った。申請者らは、分子イオンそのものではなく、それと全く同一の構造を持つ高リュードベリー状態のイオンコアに注目し、その赤外振動遷移を自動イオン化を利用して高感度に検出することに成功した。この方法は世界に先駆けて本研究で開発されたものであり、「自動イオン化検出赤外分光法(autoionization-detected infrared spectroscopy)」と命名された。自動イオン化検出赤外分光法は超音速分子線中の分子イオンに適用可能な高感度分光法である。また、高リュードベリ状態の生成に二重共鳴法を用いることにより、既存の方法では不可能であった異性体分離やスペクトル担体の明確な帰属が可能となった。申請者らは、自動イオン化検出赤外分光法を芳香族分子イオンに適用することにより、現在までに以下の成果を収めた。1)フルオロフェノールイオン、メトキシフェノールイオンのOH伸縮振動を測定し、イオンにおける分子内水素結合を初めて直接的に観測した。2)クレゾールイオンのOH伸縮振動が、隣接するメチル基に対する配向により特徴的に変化することを見出し,メチル基がプロトン受容体となる新しいタイプの分子内水素結合の存在を示した。3)エチルフェノールイオンのCH伸縮振動を測定し、気相芳香族単分子イオンのCH伸縮振動の観測に初めて成功した。また、イオン化に伴い、CH伸縮振動が高波数シフトする事を見出した。本研究においては、全く新しい原理に基づく分子イオンの赤外分光法として、自動イオン化検出赤外分光法の開発を行った。従来、分子イオンの赤外分光法としては、赤外光強度変化の観測以外に方法が存在しなかった。しかしながら直接吸収法の感度には限界があり、超音速分子線の様な低濃度の系には適用が非常に困難であった。そこで、本研究では、イオンそのものではなく、イオンと同一の分子構造を持つ高リュードベリ状態のイオンコアに着目し、その赤外振動遷移を、振動励起の結果生じる自動イオン化生成イオンの検出により高感度に観測した。具体的な系としてはフェノールイオンを対象として、方法論の確立を試みた。第一電子励起状態を中間状態とする二波長二重共鳴法を用いて、超音速分線中のフェノール分子を、第一イオン化閾値直下の高リュードベリ状態(主量子数【approximately equal】80)に励起した。差周波発生赤外光をリュードベリ状態にある分子に入射、波長掃引した。赤外波長が、リュードベリ状態のイオンコアの振動遷移に共鳴すると、コアの振動が励起する。その結果、リュードベリ電子のエネルギーとコアの振動エネルギーの総和はイオン化閾値を越え、自動イオン化が起きる。パルス化した電場を赤外光の後に印加し、生成したイオンを捕集することにより、赤外遷移を検出した。これによりフェノールイオンのOH伸縮振動を観測する事続いて、フルオロフェノールイオンのo-,m-,p-の各異性体のOH伸縮振動の観測を行った。o-異性体のみが大きな低波数シフトを示し、フッ素原子と水酸基の間の分子内水素結合の存在が確認された。これは単分子イオンにおける分子内水素結合の最初の直接観測例である。

申請者らは、分子イオンそのものではなく、それと全く同一の構造を持つ高リュードベリー状態のイオンコアに注目し、その赤外振動遷移を自動イオン化を利用して高感度に検出することに成功した。自動イオン化検出赤外分光法は超音速分子線中の分子イオンに適用可能な高感度分光法である。また、高リュードベリ状態の生成に二重共鳴法を用いることにより、既存の方法では不可能であった異性体分離やスペクトル担体の明確な帰属が可能となった。申請者らは、自動イオン化検出赤外分光法を芳香族分子イオンに適用することにより、現在までに以下の成果を収めた。1)フルオロフェノールイオン、メトキシフェノールイオンのOH伸縮振動を測定し、イオンにおける分子内水素結合を初めて直接的に観測した。2)クレゾールイオンのOH伸縮振動が、隣接するメチル基に対する配向により特徴的に変化することを見出し、メチル基がプロトン受容体となる新しいタイプの分子内水素結合の存在を示した。3)エチルフェノールイオンのCH伸縮振動を測定し、気相芳香族単分子イオンのCH伸縮振動の観測に初めて成功した。また、イオン化に伴い、CH伸縮振動が高波数シフトする事を見出した。
記憶と脳の安定性を保持するLGI1リガンドの老化と認知症における役割

認知症の制御には認知症関連蛋白質の発掘は欠かせない。私共は認知症発症の最初期にはシナプス伝達機構の破綻が関与すると考え、AMPA型グルタミン酸受容体を介したシナプス伝達の制御機構に焦点を当てて研究を進めてきた。昨年度は、てんかん関連蛋白質LGI1の欠損が、足場蛋白質PSD-95を介したシナプス伝達制御に必須であることを明らかにした(Lovero、深田らPNAS 2015)。今年度は、このPSD-95の機能制御を担う新たな分子を探索、同定した(横井、深田らJ Neurosci 2016)。PSD-95は、興奮性シナプスのシナプス後肥厚部(PSD)に濃縮し、AMPA受容体やNMDA受容体、Neuroliginなどを裏打ちし、シナプス伝達やシナプス形成を制御する。PSD-95がPSDに局在するためには、パルミトイル化脂質修飾が必要である。パルミトイル化修飾は可逆反応であり外界刺激に依存して制御される。これまでに私共はPSD-95パルミトイル化酵素としてDHHC2、DHHC3を同定してきたが、脱パルミトイル化酵素に関しては長らく不明であった。今回、私共はPSD-95脱パルミトイル化酵素としてABHD17A、17B、17Cを同定した。そして、ABHD17を海馬神経細胞に過剰発現させると、PSD-95とAMPA受容体のシナプス局在が激減し、樹状突起スパインの数が減少することを見出した。また、これら酵素群をノックダウンするとPSD-95の脱パルミトイル化が有意に阻害されることを見出した。さらに、私共は蛋白質のパルミトイル化状態(ストイキオメトリー)を検出する生化学的手法(APEGS法)を開発した。すなわち、シナプス蛋白質のパルミトイル化状態の変容が脳蛋白質老化の一因になっているかを検討することが可能となる基盤的技術の開発にも成功した。28年度が最終年度であるため、記入しない。私共は認知症発症の最初期にはシナプス伝達機構の破綻が関与すると考え、AMPA型グルタミン酸受容体を介したシナプス伝達の制御機構に焦点を当てて研究を進めている。これまでに、1)遺伝性側頭葉てんかんの原因タンパク質LGI1リガンドがADAM22受容体を介してシナプス伝達を制御すること、また、2)記憶障害やけいれん、見当識障害を主訴とする自己免疫性辺縁系脳炎では、LGI1自己抗体が単独、高値に存在し、LGI1-ADAM22結合を阻害することを明らかにしてきた。今年度は、ADAM22ノックアウトマウスの解析を行った。私共はADAM22を欠損させた神経細胞において、AMPA受容体とNMDA受容体を介したシナプス伝達が減弱することを明らかにした。さらに、LGI1が、足場タンパク質PSD-95によるAMPA受容体の機能制御に必須であることを明らかにした(UCSFのNicoll博士との共同研究、Lovero, FukataらPNAS 2015)。一方、私共はエクソーム解析により、進行性の脳萎縮と痙攣、知的障害を呈する患者において、ADAM22の変異を見出した(ヘルシンキ大学、Lehesjoki博士との共同研究、Muona, Fukata et al, Neurol Genet 2016)。私共は、当該患者において見出した2種類のADAM22変異タンパク質の性状解析を行い、i)細胞外領域に生じたC401Y変異体はLGI1結合活性を欠失していること、ii)細胞内領域に生じたフレームシフト変異はADAM22の細胞膜への輸送を障害し、結果としてLGI1との結合が阻害されることを見出した。以上の結果より、ADAM22もまたLGI1同様にAMPA受容体を介したシナプス伝達を制御すること、そして、LGI1とADAM22の結合が阻害されるとヒトにおいて重篤な脳疾患を引き起こすことが明らかとなった。LGI1の受容体であるADAM22のシナプス伝達における役割を初めて明らかにした。また、ヒトにおいてもADAM22のcompound heterozygous変異を同定し、その病態機構を明らかにできたことは、重要な知見であると言える。

今回、私共はPSD-95脱パルミトイル化酵素としてABHD17A、17B、17Cを同定した。そして、ABHD17を海馬神経細胞に過剰発現させると、PSD-95とAMPA受容体のシナプス局在が激減し、樹状突起スパインの数が減少することを見出した。また、これら酵素群をノックダウンするとPSD-95の脱パルミトイル化が有意に阻害されることを見出した。さらに、私共は蛋白質のパルミトイル化状態(ストイキオメトリー)を検出する生化学的手法(APEGS法)を開発した。すなわち、シナプス蛋白質のパルミトイル化状態の変容が脳蛋白質老化の一因になっているかを検討することが可能となる基盤的技術の開発にも成功した。1)老齢脳におけるLGI1発現量、分布の検討老齢マウスや老化モデルマウス(SAMP8)、種々のアルツハイマー病モデルマウスの脳組織切片をLGI1抗体で免疫染色し、LGI1の発現量、脳内分布、細胞内局在に異常がないか検討する。LGI1とADAM22複合体の結合に直接関わるアミノ酸残基を決定し、LGI1分子イメージングプローブの開発の基盤となる情報を得る。28年度が最終年度であるため、記入しない。