hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ビオチン化多糖抗原を用いた高感度歯周病診断法の開発

近年、歯周炎はいくつかの特異的な細菌で惹起される感染症であるという認識が強まりつつある。本研究では、歯周炎の予防や診断、治療のために歯周病細菌に対する抗体価を迅速かつ特異的に測定する方法の開発を目指した。先ず、、若年性歯周炎の病原菌として知られるActinobacillus actiomycetemcomitansの各血清型代表株の全菌体からオートクレイブ法で血清型特異多糖抗原(SPA)を抽出し、カラムクロマトグラフィーにより精製した。ついで、これらの精製SPAをcyanogen bromideで活性化したあと、adipic acid dihydrodideと反応させアミノ基を付与した。このアミノ基を付与した多糖抗原にビオチン又はウシ血清アルブミン(BSA)をcarbodimide法により結合した。アビジン処理したエライサプレートをこれらのビオチン化SPAでコートした。このアビジン-ビオチン反応を利用したエライサ法はきわめて特異性が高いことが、各血清型代表株に特異的なウサギ抗血清を用いた研究により明らかになった。さらにA.actinomycetemcomitansに感染した歯周炎患者血清中のSPA特異抗体価を本法により測定したところ、きわめて特異性と感度が高いことが明らかになった。たとえば、6,400-12,800倍希釈した血清中の抗体価を測定することも可能であった。BSA結合SPAでマウスを経皮免疫したところ、高い抗SPA抗体が誘導された。この抗SPA抗体は、ヒト多形核白血球によるA.actinomycetemcomitansの貧食や殺菌を有意に促進した。以上の結果から、本研究で開発されたタンパク質結合多糖抗原は歯周病の診断や歯周病細菌の多糖抗原の病因論上の役割の解明に寄与するものと考えられる。一般に病原細菌の菌体表層に局在している多糖抗原は、化学構造の上でも免疫学的にもそれぞれ細菌にきわめて特異的であることが知られている。本研究では、歯周病の診断のため歯周病細菌表層の多糖抗原を用いた酵素結合抗体免疫アッセイ法(エライサ法)の開発を目指す。本年度は、若年性歯周炎の病原菌の1つと考えられているActinobacillusactinomycetemcomitans Y4株と成人性歯周炎の病原菌として注目されているPorphyromonasgingivalis 381株をそれぞれ約1001培養して全菌体を得た。これらの全菌体からオートクレイブ法により多糖抗原を抽出し、イオン交換クロマトグラフィーとゲル濾過法により精製した。精製多糖抗原とウサギ抗全菌体血清との反応性をゲル内沈降法で調べたところ、これらの抗原はそれぞれの菌種に特異的であることが明らかになった。ついで、A.actinomycetemcomitansの精製多糖抗原のヒト単球の走化性とサイトカイン産生に及ぼす影響について調べた。その結果、同抗原はヒト単球の走化性を促進した。さらに、同抗原によって刺激されたヒト単球は、骨吸収因子として知られているインターロイキン1、インターロイキン6および腫瘍壊死因子などのサイトカインを産生した。これらの結果から、A.actinomycetemcomitansの多糖抗原が歯周病における局所の炎症反応およびサイトカインを介した骨吸収に関与している可能性が示唆された。

前年度において、若年性歯周炎の病原菌として知られるActinobacillus actinomycetemcomitansの各血清型代表株から血清型特異多糖抗原(SPA)を抽出、精製した。そこで、本年度はこれらの精製SPAをcyanogen bromideで活性化したあと、adipic acid dihydrodideと反応させアミノ基を付与した。このアミノ基を付与した多糖抗原にビオチンをcarbodiimide法により結合した。アビジン処理したエライサプレートをこれらのビオチン化SPAでコートした。このアビジン-ビオチン反応を利用したエライサ法はきわめて特異性が高いことが、各血清型代表株に特異的なウサギ抗血清を用いた研究により明らかになった。さらに、A.actinomycetemcomitansに感染した歯周炎患者血清中のSPA特異抗体価を本法により測定したところ、きわめて特異性と感度が高いことが明らかになった。たとえば、6,400-12,800倍希釈した血清中の抗体価を測定することも可能であった。そこで、本法は歯周病の診断や歯周病細菌の多糖抗原の病因論上の役割の解明に寄与するものと考えられる。なお、現在成人性歯周炎の病理菌として注目されているPorphyromonas gingivalisの多糖抗原の抽出、精製も終了し、同抗原を用いたエライサ法を開発中である。
情報不等式の下限達成による分布族の構築

統計的推定論において,推定量のリスクを評価する際に情報不等式が重要な役割を果たす.特に,不偏推定量の分散に対する下限を与える式として,Cramer-Raoの不等式及びこれを精密化したBhattacharyyaの不等式はよく知られている.またCramer-Raoの(不等式による)下限を達成する分布は指数型分布に限るということはよく知られているのに対し,Bhattacharyyaの(不等式による)下限を達成する分布については必ずしも明確にはなっていなかった.最近,研究代表者らによって指数型分布族の混合分布族等でもBhattacharyyaの下限を達成することが示された.さらに,位置,尺度母数分布族でBhattacharyyaの下限を達成する分布についても考察し,位置母数分布族においては正規分布と指数ガンマ分布,尺度母数分布族においては対数正規分布同士の混合分布と(拡張)ガンマ分布同士の混合分布,さらに位置尺度母数分布族においては正規分布に限ることを示した.また,逐次推定の下で漸近不偏推定量のBhattacharyya型下限については以前から知られていたが,その達成について位置,尺度母数分布族で考察したところ,非逐次推定の場合と同様の結果を得ることができた.ある分布の母数の(関数の)推定量のクラスを不偏推定量全体に制限して,その中で分散を最小にする不偏推定量を考える.特に分散を母数に関して一様に最小にする不偏推定量があれば,それを一様最小分散不偏(UMVU)推定量といい,統計的推定論では重要な概念の一つである.適当な正則条件の下で,不偏推定量の分散の下限はCramer-Rao(C-R)の不等式によって与えられている.従ってC-Rの下限を達成する分布族は関心の対象となり,それは指数型分布族に限ることが良く知られている.しかし,UMVU推定量であってもその分散がC-Rの下限を達成するとは限らない.このような時にはC-Rの不等式を精密化したBhattacharyyaの不等式が知られている.ところがBhattacharyyaの下限を達成する分布族についてはC-Rの場合のようには明確にはなっていない.最近研究代表者らは不偏推定量の分散がBhattacharyyaの下限を達成する分布族と指数型分布族との混合分布族との関係について考察し,Bhattacharyyaの下限を達成する分布族を従来考えられていた分布族より広い分布族においてもBhattacharyyaの下限を達成することを示した.しかし,同時に,指数型分布族の混合分布族でない分布族でもBhattacharyyaの下限を達成することを示した.つまり,Bhattacharyyaの下限を達成する分布族を特定するには至っていない.そこで,研究代表者は特に位置母数族,及び尺度母数族でBhattacharyyaの下限を達成する分布族について考察し,位置母数族においては正規分布族と指数ガンマ分布族,尺度母数族においては対数正規分布族と(拡張)ワイブル分布族に限ることを示した.研究代表者はこれらの研究の延長として引き続き位置尺度母数族でBhattacharyyaの下限を達成する分布族について研究中である.未知母数をもつ分布から得られた標本にもとづいて,未知母数の関数の推定問題を考える.このとき推定量のクラスを不偏推定量全体に制限して,その中で分散を最小にする推定量を考えることが多い.適当な正則条件の下で不偏推定量の分散の下限はCramer-Rao(C-R)の不等式によって与えられていて,このC-Rの下限は推定量の良さを測る基準の1つになっている.従ってC-Rの下限を達成する分布族は関心の対象となり,それは指数型分布族に限ることが良く知られている.しかし,分布によってはC-Rの下限を達成する不偏推定量が存在しないこともある.このような場合にはC-Rの不等式を精密化したBhattacharyya (Bh)の不等式が知られている.ところがBhの下限を達成する分布族についてはC-Rの場合のようには明確にはなっていない.最近研究代表者らは,Bhの下限を達成する分布族と指数型分布族からの分布の混合分布との関係について考察し,従来考えられていた分布族より広い分布族においてもBhの下限を達成することを示した.さらに,位置母数族,尺度母数族でBhの下限を達成する分布について考察し,位置母数族においては正規分布と指数ガンマ分布,尺度母数族においては対数正規分布同士の混合分布と(拡張)ガンマ分布同士の混合分布に限ると結論付けた.本年度はこれら一連の研究を継続し,位置尺度母数族でBhの下限を達成する分布は正規分布に限ることを示した.統計的推定論において,推定量のリスクを評価する際に情報不等式が重要な役割を果たす.特に,不偏推定量の分散に対する下限を与える式として,Cramer-Raoの不等式及びこれを精密化したBhattacharyyaの不等式はよく知られている.またCramer-Raoの(不等式による)下限を達成する分布は指数型分布に限るということはよく知られているのに対し,Bhattacharyyaの(不等式による)下限を達成する分布については必ずしも明確にはなっていなかった.最近,研究代表者らによって指数型分布族の混合分布族等でもBhattacharyyaの下限を達成することが示された.

さらに,位置,尺度母数分布族でBhattacharyyaの下限を達成する分布についても考察し,位置母数分布族においては正規分布と指数ガンマ分布,尺度母数分布族においては対数正規分布同士の混合分布と(拡張)ガンマ分布同士の混合分布,さらに位置尺度母数分布族においては正規分布に限ることを示した.また,逐次推定の下で漸近不偏推定量のBhattacharyya型下限については以前から知られていたが,その達成について位置,尺度母数分布族で考察したところ,非逐次推定の場合と同様の結果を得ることができた.
ヒトアルゴノート2タンパクの機能構造に基づくsiRNAの最適化学構造の探索

本研究によりヒトアルゴノート2タンパクの機能構造に基づくsiRNAの化学修飾によりAgo2によるアンチセンス鎖選択の効率を改善することが可能となること、シグナルペプチドとのコンジュゲートにより細胞内局在化の制御が可能となること、両親媒性ペプチドとの複合体により細胞膜透過性の改善及び細胞内での安定性の向上が可能となることを示すことができた。今後、さらに多様な化学修飾、コンジュゲート、複合体の組み合わせにより、細胞内の標的分子と親和性良く特異的に結合して、副作用なく目指した作用だけを発揮する様な核酸医薬分子の設計に近づくことができると期待される。(1)MIDドメインの機能構造に基づく5'-末端修飾による最適siRNA化学構造の探索1ー1.5'-末端のアミノ基修飾siRNAの合成と遺伝子サイレンシング効果の評価:siRNAのガイド鎖、パッセンジャー鎖、それぞれの5'-末端をアミノ基で修飾することにより、水溶液中でカチオン電荷を帯びるため、アルゴノート2タンパクのMIDドメインのカチオンポケットと静電反発を起こす。結果的に、アミノ基修飾した鎖はガイド鎖として取り込まれなくなり、アミノ基修飾しない鎖が有利に取り込まれるために、off-target効果を回避できると期待できる。実際に、5'-末端のアミノ基修飾siRNAを合成し、EGFP遺伝子のサイレンシングを評価したところ、パッセンジャー鎖のアミノ基修飾によりサイレンシング効果が大きく向上した。1ー2.5'-末端修飾siRNAの合成と遺伝子サイレンシング効果の評価:siRNAのガイド鎖、パッセンジャー鎖、それぞれの5'-末端水酸基をカルバモイル基で修飾してリン酸化されないようにすると、修飾した鎖はガイド鎖として取り込まれなくなり、結果的に修飾しない鎖が有利に取り込まれるために、off-target効果を回避できると期待できる。実際に、5'-末端修飾siRNAを合成し、EGFP遺伝子のサイレンシングを評価中である。(2)PAZドメインの機能構造に基づく3'-末端修飾による最適siRNA化学構造の探索化学修飾ヌクレオシドをsiRNAのガイド鎖3'-末端オーバーハング部位に組み入れることによりsiRNA二重鎖は解けにくくなり、off-target効果を回避できると期待できる。実際に、3'-末端修飾siRNAを化学合成し、その遺伝子サイレンシング効果を評価中である。1.ヒトアルゴノートタンパク質MIDドメインの機能構造に基づく5'-末端修飾による最適siRNA化学構造の探索1-1.センス鎖5'-末端の化学修飾により次のことを明らかにした。(1)センス鎖5'-Tにより不安定化し,センス鎖が選択される確率が向上した。(2)センス鎖5'-アミノTもTと同程度に不安定化し,センス鎖が選択される確率が向上した。(3)センス鎖5'-アミノTが特にサイレンシングを妨げる訳ではない。(4)センス鎖5'-アミノTはRISC Loading Complexの形成, Ago2への積み込みを阻害しない。(5)センス鎖5'-アミノTの導入により、off-target効果は回避できる。(6)鎖選択はDicerとの結合,あるいはRISC Loading Complexの形成の際に決まっている。(7)センス鎖5'-アミノTによりアンチセンス鎖が選択される確率が向上する訳ではない。1-2.アンチセンス鎖5'-末端修飾に理次のことを明らかにした。(1)アンチセンス鎖5'-アミノTはRLCの形成、Ago2への積み込み(RISCの形成)を阻害した。(2)アンチセンス鎖5'-Tにより不安定化し,アンチセンス鎖が選択される確率が向上した。2.両親媒性ペプチドRLnによるsiRNAの無毒性細胞導入法の開発両親媒性ペプチドRLn-siRNA複合体は細胞膜をよく透過し、ヌクレアーゼによる分解に対して耐性で、細胞毒性も全くない。その膜透過性を向上させるために長鎖脂肪酸、PEG、細胞認識糖鎖、ガン細胞特異的リガンド、シグナルペプチドなどとのコンジュゲートを化学合成し、その細胞膜透過性、細胞毒性およびサイレンシグ効率を評価した。その結果、ある種の長鎖脂肪酸およびPEG鎖で修飾したRLn-siRNA複合体は細胞膜透過性が著しく向上すること見出した。hAgo2は,4つのドメイン、Nドメイン,PAZドメイン,MIDドメイン,PIWIドメイン、と2つのリンカー、L1リンカー、L2リンカー、から構成される,分子量が約100 kDaのタンパク質であるが、siRNAのリン酸化されたガイド鎖5'-末端がhAgo2のMIDドメインとPIWIドメインとの境界部分にあるカチオン性アミノ酸に富む5'末端結合ポケットに取り込まれて安定化されていることが明らかとなっている。我々のグループでは、センス鎖、アンチセンス鎖の5'-末端にアミノ基を導入したsiRNAを合成し、そのサイレンシング効果への影響を評価した。その結果、アンチセンス鎖5'-末端に5'-アミノTを有するsiRNAは、1本鎖化後にRISCを不安定化し、サイレンシング効果を消失させることを見出した。この結果は、5'-アミノTをパッセンジャー鎖の5'-末端に導入したsiRNAはoff-target効果を起こさないことを意味しており、重要な発見である。

今後、さらに多様な化学修飾、コンジュゲート、複合体の組み合わせにより、細胞内の標的分子と親和性良く特異的に結合して、副作用なく目指した作用だけを発揮する様な核酸医薬分子の設計に近づくことができると期待される。本研究によりヒトアルゴノート2タンパクの機能構造に基づくsiRNAの化学修飾によりAgo2によるアンチセンス鎖選択の効率を改善することが可能となること、シグナルペプチドとのコンジュゲートにより細胞内局在化の制御が可能となること、両親媒性ペプチドとの複合体により細胞膜透過性の改善及び細胞内での安定性の向上が可能となることを示すことができた。3年間で達成すべき目的として掲げた下記4つの研究目的のうち(3)を残して他3つの目的をほぼ計画通りに達成した。(1)MIDドメインの機能構造に基づく5'-末端修飾による最適siRNA化学構造の探索(2)PAZドメインの機能構造に基づく3'-末端修飾による最適siRNA化学構造の探索(3)MIDドメインの機能構造に基づくhAgo-RNAコンジュゲートによる人工RNAi装置の創製(4)両親媒性ペプチドRLnによるsiRNAの無毒性細胞導入法の開発また、当初目的としていなかった追加の項目についてもかなりの進展があり、最終的には当初の目標を上回れる予定である。化学下記(3)の研究目的を当初の計画通りに遂行して結果を得る。hAgo2のMIDドメインのLys906はsiRNAのガイド鎖5'-末端リン酸基に近接している。ガイド鎖5'-末端をアミノ基と反応するカルボニル基などの官能基で修飾したsiRNAをhAgoに取り込ませると、溶液中で自発的に共有結合を形成すると考えられる。Lys906のアミノ基をガイド鎖5'-末端と共有結合でつないだhAgo-RNAコンジュゲートを合成し、そのhTERTおよびbcr/abl遺伝子に対するサイレンシング効果を詳細に評価しながら、最適siRNA化学構造を探索する。siRNAは細胞内でのヌクレアーゼ分解により短寿命であるが、hAgo-RNAコンジュゲートは細胞内でより安定で大きなターンオーバーが期待でき、off-target効果も完全に解消されるため、優れた人工RNAi装置が創製できる。また、追加項目として下記の2点についても検討して、時間の許す限りにおいて結果を得たい。(1)ミスマッチやバルジを有するmiRNA様siRNAを化学合成して、サイレンシング効果を評価し、最適なsiRNA分子構造を探索する。(2)siRNA
核内レセプター変異疾患に対する薬物の分子設計と合成

核内レセプターの変異によって起こる疾病があり、これらの疾病は遺伝子の変異によって起きるもので、難病とされているものが多い。当研究者は、これらの疾病に対する薬物開発に興味を持った。これは遺伝的に起こる疾病に対する化学的なアプローチと考えられる。ごく最近、同様な研究が変異タンパクに対する「pharmacological rescue」(J.A.C.S.,2001,152)という概念として提唱された。本研究では、核内レセプター変異疾患に対する薬物の分子設計と合成をおこなう。特に、ビタミンD受容体機構異常症(特定疾患)の治療薬の開発を目的とする。つまり、異常レセプターに結合する救済型ビタミンDを設計することである。さらに、ここでの方法論を、他のレセプター異常症治療薬の開発に応用する。○アンカー型ビタミンD_3アナログの設計と合成天然型の活性ビタミンD_3では3つの水酸基がレセプターと2つずつ合計6つの水素結合を形成している。変異型ビタミンDレセプター(VDR)は、274のアルギニンがロイシンに変異しているので天然型の活性型ビタミンD_3の1位の水酸基と水素結合を作れず、親和性が低く。遺伝的くる病が起きる。そこで、2位に、水酸基をもつアルキル基(アンカー部)を導入し、142のトレオニンと水素結合を形成し、レセプターとの結合を強める分子の設計を行い、合成を行った。実際、変異レセプターとの結合能を調べたところ、天然体レセプターより数倍増強した。特に、ピタミンD受容体機構異常症(特定疾患)の治療薬の開発を目的とする。〇アンカー型ビタミンD_3アナログの設計と合成天然型の活性ビタミンD_3では3つの水酸基がレセプターと2つずつ合計6つの水素結合を形成している。変異型ビタミンDレセプター(VDR)は、274のアルギニンがロイシンに変異しているので天然型の活性型ビタミンD_3の1位の水酸基と水素結合を作れず、親和性が低く、遺伝的くる病が起きる。そこで、2位に、水酸基をもつアルキル基(アンカー部)を導入し、144のアスパラギン酸と水素結合を形成し、レセプターとの結合を強める分子の設計を行い、合成を行った。

変異型ビタミンDレセプター(VDR)は、274のアルギニンがロイシンに変異しているので天然型の活性型ビタミンD_3の1位の水酸基と水素結合を作れず、親和性が低く。遺伝的くる病が起きる。そこで、2位に、水酸基をもつアルキル基(アンカー部)を導入し、142のトレオニンと水素結合を形成し、レセプターとの結合を強める分子の設計を行い、合成を行った。実際、変異レセプターとの結合能を調べたところ、天然体レセプターより数倍増強した。
グラファイト状窒化炭素の薄膜化と半導体材料としての評価

グラファイト状窒化炭素(g-C3N4)は約2.8eVのバンドギャップを持つ半導体になることが報告されており、新しい半導体材料として期待できる。我々はグアニジン炭酸塩を原料とし蒸着法でg-C3N4薄膜を合成し、半導体としての性質を調べてきた。本年度は減圧下での合成や原料をメラミンに変えて合成し、得られた薄膜の物性を調べた。グアニジン炭酸塩を原料としたときのg-C3N4薄膜(G)について、合成時の圧力を下げるとCNシート二次元構造は不明瞭になっていくが、導電率は上昇する。光収吸収スペクトルを測定するとバンドギャップ以下の吸収が上昇した。すなわちバンドギャップ内の局在準位が増え、熱励起でキャリアとなっていると考えられる。圧力を数Paまで下げていくと導電率は大気圧合成に比べて3桁程度上昇した。単色光(波長400nm)を当てたときの導電率の変化(Δσp)と当てていないときの暗導電率(σd)の比Δσp/σdを合成圧力に対してプロットするとほぼ比例関係にあり、1Paのときは0.5、大気圧のときは200であった。メラミンを原料としたときのg-C3N4薄膜(M)について、X線回折を測定した。集中法では2θ=27.7°にCNシートの層状構造に対応する(002)面のピークが観測され、その強度を比較するとメラミン>グアニジン炭酸塩(大気)>グアニジン炭酸塩(減圧)であった。(002)面の極点図では中心にのみ回折が見られることからCN層は基板に対して平行に配向している言える。(002)面のロッキングカーブの半値幅(モザイクスプレッド:MS)は8.9°であった。さらにg-C3N4薄膜(M)はバンドギャップは薄膜(G)と比べると0.1eVほど高くタウツプロットで求めた値は2.9eVであった。Δσp/σdは1000以上となり、薄膜(G)の5倍以上である。膜の表面状態は改善され、電気伝導の測定は薄膜そのものの物性をよく反映した結果が得られるようになった。また、いろいろな原料で合成実験を行い、そのうちメラミンを原料として合成した場合、配向性がはっきりした膜が得られた。薄膜の光感度は研究開始時に比べると向上しており、他の層状物質との比較もできるようになってきた。現在のところキャリアのpn制御には至っていない。今後はFETを作製してキャリアの性質を調べていく。また、MS値は良質のHOPGに比べると大きい(つまり配向性が悪い)。現在は基板に石英ガラスを用いているが、基板を薄膜の格子定数に近いものに変えることで向上すると考えられる。グラファイト状窒化炭素(g-C3N4)は約2.7 eVのバンドギャップを持つ半導体になることが報告されており、新しい半導体材料として応用できると期待される。g-C3N4はメラミンの重合反応によって合成できるが、得られるg-C3N4は粉末状である。半導体デバイス材料として応用しやすい薄膜状のg-C3N4を得るためには別の方法を用いる必要がある。今年度の本研究では、グアニジン炭酸塩を原料とすることで薄膜状のg-C3N4を合成を行なった。今年度得られた結果は、(1)合成装置として管状炉を用い、原料からの基板の距離を変えることで基板の温度を変えて合成を行なった。(2)組成比は、550°Cの合成温度ではN/C=130%となり、C3N4の組成とほぼ一致していた。X線回折では、27.6°にC3N4シート面の積層による回折ピークが観測された。以上のことから、合成した薄膜はg-C3N4の構造を有していると考えられる。(3)合成した薄膜は半導体であり、光透過率スペクトルとPDSの測定により、タウツプロットで光学ギャップが2.9eVと求まった。また、電極を上部につけXeランプを分光して単色光を当て光電流が流れることを確認した。光電流は基板温度が高いほど小さい光子エネルギーから立ち上がることが分かった。(4)合成装置として3ゾーン式管状炉を用いた。原料と基板温度を独立して温度制御することにより、蒸着時の合成温度による影響をより正確に調べることが可能となった。原料を600°C、基板温度を510575°Cと変化させて合成できることを確認した。計画では合成のための原料として2つ挙げたが、現在のところは1つ目の原料(グアニジン炭酸塩)で合成を行なっている。これは、グアニジン炭酸塩を原料とした薄膜で光電流が観測されることが分かり、半導体材料として研究するのに十分価値があるからである。また、複数のゾーンで制御できる管状炉を導入して合成を確認する計画であったがこれは実施できている。グラファイト状窒化炭素(g-C3N4)は約2.7 eVのバンドギャップを持つ半導体になることが報告されており、新しい半導体材料として期待できる。通常g-C3N4はメラミンの重合反応によって合成でき粉末として得られる。g-C3N4の薄膜化は蒸着法による報告例がある2)。

本研究では、3ゾーン式管状炉を用い原料と基板温度を独立して温度制御し、合成温度による薄膜の光学ギャップの変化を調べた。石英管に原料のグアニジン炭酸塩を3 g入れ、合成石英基板を原料から一定距離だけ離して置いた。この石英管を3ゾーン式管状炉(で加熱することで基板上にg-C3N4薄膜を合成した。原料温度を600°C一定にして基板温度を変化させる条件と、原料温度と基板温度の差を50°Cと一定して全体の温度を変化させる条件で合成を行った。薄膜の光吸収スペクトルを光透過・反射スペクトルと光熱偏向分光法により測定した。スペクトルは2.72.9 eVの指数関数的な立ち上りがあり、バンド間遷移に対応している。より低いエネルギーでの吸収も観測されたが、これは局在準位が関係した吸収である。原料温度が600°Cのときは基板温度を変化させてもそれほど光吸収スペクトルに変化はない。しかし、原料温度を650°Cにすると光学ギャップは小さくなり、バンド間遷移による光吸収量が大きくなる。すなわち、基板の温度より原料の温度が薄膜の物性に大きく影響することがわかった。また、X線回折で薄膜の成長はC3N4シートが基板方向であることがわかった。薄膜の合成における原料と基板温度の条件は、光吸収スペクトルにより評価してきた。X線回折によりC3N4シートが基板と平行に堆積していることもわかり、物性評価は当初の計画どおり進行している。他機関との連携により、計画にはなかったEXAFSによる構造分析も行っている。グラファイト状窒化炭素(g-C3N4)は約2.7 eVのバンドギャップを持つ半導体になることが報告されており、新しい半導体材料として期待できる。通常g-C3N4はメラミンの重合反応によって合成でき粉末として得られる。g-C3N4の薄膜化は蒸着法による報告例がある。我々はグアニジン炭酸塩を原料とし蒸着法でg-C3N4薄膜を合成し、半導体としての性質を調べてきた。石英管に原料のグアニジン炭酸塩を入れ合成石英基板を原料から一定距離だけ離して置き、原料温度を基板温度は独立して温度をコントロールし加熱することで基板上にg-C3N4薄膜を合成した。スペクトルは2.72.9 eVの指数関数的な立ち上りがある。局在準位によるより低いエネルギーでの光吸収も観測された。薄膜の光電流のスペクトルは光吸収スペクトルと対応していることから、光電流はバンド間遷移よって電子(正孔)がキャリアとなり電流として検出できていることがわかった。また、今年度はFT-IRやX線回折を行い構造についても粉末との違いを調べている。X線回折ではCNシートの積層の配向を極点測定により明らかにしようとしており、基板に対して平行に積層しているデータとランダムに積層しているデータの両方が得られており、まだ結論に至っていない。今後は測定と解析を詳細に調べていく。新しい合成法として真空下での蒸着により薄膜を形成させた。この薄膜の光学ギャップは大気合成とほぼ同じであり、試料表面の均一性がある。今後は光感度を測定して大気合成との違いを調べる。合成プロセスについては理解が進んでおり、膜厚の制御などが可能となってきている。電気伝導については試料表面が均一性の問題から再現性が良くなく、まだ課題が残る。
産業別技術進歩と国際景気連動

1.ダイナミックファクターモデルによる分析:産業毎の特性を捕捉することのできるタイプのモデルを使った分析を行った。具体的には、データ全体に共通するコンポーネント、各業種に共通するコンポーネント、各国に共通するコンポーネントを識別する形のモデルを使って、先進諸国の産業別GDPや産業別TFPの動きの特徴を考察した。更に、FAVARモデルを使って、産業別GDPを各コンポーネントがどの程度説明できるかを分析した。2.データセットの更新:2015年まで分析期間を延ばし、世界金融危機の影響を分析したり、対象国のカバレッジを拡げ、これまでの結果が基本的に担保されるかを確認した。加えてデータセット間でのデータの動きの差異が少なからず見られるため、その分析を行った。基本的には資本に関するデータについては、注意を要することが確認された。3.学会等での報告:本研究の分析結果を学会等で報告し、研究者のコメントを得た。特に、世界的な生産性の低下は研究者だけでなく、一般レベルでの関心も高いことから、社会貢献的な観点から、ビジネス雑誌やオンラインでの記事に分析のエッセンスの紹介を行った。4.データの質の問題については、本研究でも鍵となる部分であり、データ作成プロセスに関する調査なども行っていたことから、当該年度に発生した経済統計不正問題についても社会貢献を念頭に置いて積極的に発言を行った。新聞や経済雑誌での情報発信を行ったことに加え、日本記者クラブでの記者レクなども行った。初年度は以下のような研究実績であった。1.先行研究のサーベイ:景気の連動性問題はリーマン・ショック以前のいわゆる「大いなる安定」の時期に、多くの新しい手法を用いた分析が登場した。その後、世界金融危機の伝染(contagion)に関する研究が徐々に蓄積されている。特に、近年は先進国以上に新興国に関する研究が蓄積されつつある。これらの先行研究をサーベイし、理論モデルや実証モデル構築の基礎とした。更に、景気連動性に限らず、金融市場の連動性に関する研究や地域内国際貿易に関する実証分析にも目を向けた。また、本稿が注目する産業レベルの分析が米国と欧州で少しずつ出てきたこともあり、それに関するサーベイも実施した。さらに、産業政策との関連で、財政分野とのつながりにも注目し、サーベイを進めているところである。2.パネルデータセットの整理と記述統計量の計測:データセットは、欠損値なども多く、丁寧にデータ処理をする必要があった。各国別かつ時系列の金融商品別および財別の国対国の取引額データのため、データ数が膨大となっている。まずはデータの整備を進めたが、データが随時更新され、過去のデータが事後的に取り消されたりするなどしていることもあり、整備に手こずっている。3.計量分析手法の検討:波及経路に関連する変数間では内生性が生じている可能性が高く、これを考慮したパネル計量分析を用いる必要があり、企業金融分野の応用計量経済分析の手法などを調査した。データ整備に時間を要しているため。一部のデータはオンラインのみで公表されるデータのため、随時データの更新が行われる。それ自体は問題ないが、以前はデータが公表されていたのに、急に公表されなくなると言った問題が生じており、データセットの構築が難航せざるを得ない状況となっている。1つの論文が概ね完成しており、新年度前半には海外査読雑誌に投稿予定である。2年度目は以下のような研究実績であった。1.ダイナミックファクターモデルによる分析:産業毎の特性を捕捉することのできるタイプのモデルを用意し、昨年度作成したパネルデータを使って分析ができるようにした。推定期間を90年代前後で分割してみると、前期から後期に掛けて、産業別GDPや産業別TFPの決め手となるコンポーネントの特徴が大きく変化してきている特徴が確認できた。2.パネルデータセットの作成:昨年末にデータのアップデートが行われたため、そのアップデート分の更新(および新規作成)に対応する対処を行った。また、TFP(生産性)のデータを、稼働率で調整する現代的な手法で推計し、そのデータセットを構築した。実際に、労働生産性、古典的な稼働率を調整しないTFPなどと比較分析を行ってみたところ、稼働率を調整したTFPの特性は最も妥当性の高い振る舞いをしていることが確認できた。3.学会での部分的な報告:本研究を協同で行っている研究者が、本研究の分析結果をブルッキングス研究所やアジア開発銀行などで報告し、研究者のコメントを得た。特に、世界的な生産性の低下は研究者だけでなく、一般レベルでの関心も高いことから、本研究の知見はそれに対するひとつの示唆を示せることが確認できた。学内業務(教授会主任職)に期せずして着任することとなってしまい、どうしても十分な時間を研究に充てることが不可能であった。新年度も引き続き、当該業務があるため、この遅れを取り戻すことが難しいと考えられ、研究期間の延長を検討する必要があると考えている。

特にデータセットの更新を行い、2014年まで分析期間を延ばし、世界金融危機の影響を分析したり、対象国のカバレッジを拡げ、これまでの結果が基本的に担保されるかを確認した。また、FAVARモデルを使って、産業別GDPを各コンポーネントがどの程度説明できるかを分析した。2.パネルデータセットの作成:昨年末にデータのアップデートが行われたため、そのアップデート分の更新(および新規作成)を行った。また、TFP(生産性)のデータを、稼働率で調整する現代的な手法で推計し、そのデータセットを構築した。実際に、労働生産性、古典的な稼働率を調整しないTFPなどと比較分析を行ってみたところ、更新したデータでも、稼働率を調整したTFPの特性は最も妥当性の高い振る舞いをしていることが確認できた。また、労働生産性も計算し、基本的な特徴を共有していることを確認した。3.学会での部分的な報告:本研究を協同で行っている研究者が、本研究の分析結果をアジア開発銀行研究所やジョージタウン大学での学会等で報告し、研究者のコメントを得た。特に、世界的な生産性の低下は研究者だけでなく、一般レベルでの関心も高いことから、生産性を分解し、各コンポーネントの振る舞いを考察できたことは、高く評価された。学内業務(教授会主任職)が継続しており、どうしても十分な時間を研究に充てることができなかった。論文のドラフティングを丁寧に行い、計量分析の精度も高めるために、研究期間の延長をすることとした。1.ダイナミックファクターモデルによる分析:産業毎の特性を捕捉することのできるタイプのモデルを使った分析を行った。具体的には、データ全体に共通するコンポーネント、各業種に共通するコンポーネント、各国に共通するコンポーネントを識別する形のモデルを使って、先進諸国の産業別GDPや産業別TFPの動きの特徴を考察した。更に、FAVARモデルを使って、産業別GDPを各コンポーネントがどの程度説明できるかを分析した。2.データセットの更新:2015年まで分析期間を延ばし、世界金融危機の影響を分析したり、対象国のカバレッジを拡げ、これまでの結果が基本的に担保されるかを確認した。加えてデータセット間でのデータの動きの差異が少なからず見られるため、その分析を行った。基本的には資本に関するデータについては、注意を要することが確認された。3.学会等での報告:本研究の分析結果を学会等で報告し、研究者のコメントを得た。特に、世界的な生産性の低下は研究者だけでなく、一般レベルでの関心も高いことから、社会貢献的な観点から、ビジネス雑誌やオンラインでの記事に分析のエッセンスの紹介を行った。4.データの質の問題については、本研究でも鍵となる部分であり、データ作成プロセスに関する調査なども行っていたことから、当該年度に発生した経済統計不正問題についても社会貢献を念頭に置いて積極的に発言を行った。新聞や経済雑誌での情報発信を行ったことに加え、日本記者クラブでの記者レクなども行った。データの整備にはしばらく時間がかかるが、データなくして分析は進められないので、丁寧に作業を進める予定。
心筋ミトコンドリア―筋小胞体の三次元Ｃａクロストークに関する研究

本研究では、心筋細胞におけるミトコンドリアー筋小胞体Caクロストークの分子メカニズムとその生理的意義を明らかにすることを目的とした。細胞実験および数理モデル解析により、以下の研究成果を得た。1.電子顕微鏡像の解析から、心筋細胞のミトコンドリアー筋小胞体の配置を数値化した。2. HEK293細胞ならびに心室筋細胞を用いた実験から、ミトコンドリアNa/Ca交換輸送体NCLXと筋小胞体CaポンプSERCAが近傍に局在することが示唆された。3.数理モデル解析から、ミトコンドリアエネルギー代謝制御におけるCaによる制御の寄与や、ミトコンドリアー筋小胞体クロストークの役割を予測した。心筋細胞におけるミトコンドリアー筋小胞体三次元Caクロストークの分子メカニズムとその生理的意義を解明することを目的として、平成26年度は以下の検討を行った。ミトコンドリアNa-Ca交換輸送体NCLXと、筋小胞体CaポンプSERCAの構造的なクロストークを調べるために、タンパク質断片コンプリメンテーション法を行った。蛍光タンパク断片と融合したNCLXとSERCAをHEK293細胞に共発現させたところ、NCLX-SERCA1、NCLX-SERCA2A、NCLX-SERCA2B、NCLX-SERCA3いずれの組み合わせでも強い蛍光が観察され、NCLXとSERCAがHEK293細胞では近傍に局在することが示唆された。一方、細胞膜NCX1とNCLXの組み合わせでは、蛍光シグナルは観察されなかった。心房筋の電子顕微鏡像を取得し、ミトコンドリア、筋小胞体の面積比を得たところ、それぞれ約17%、5%だった。また、筋小胞体の約40%がミトコンドリアと近接していた。詳細なミトコンドリアモデルエネルギー代謝モデルを構築した。簡易心筋細胞モデルと連結させて、シミュレーション解析を行った。以上の成果を学会発表した。心筋細胞におけるミトコンドリアー筋小胞体三次元Caクロストークの分子メカニズムとその生理的意義を解明することを目的として、平成27年度は以下の検討を行った。インタクトな心室筋細胞におけるミトコンドリアNa-Ca交換輸送体NCLXと筋小胞体CaポンプSERCAの構造的なクロストークを調べるために、免疫染色を行った。NCLX、SERCA、筋小胞体CaチャネルRyR、ミトコンドリア外膜に局在するTomm20の検出条件を決定した。NCLXの局在は微小管依存的であることが明らかとなった。また、超解像度顕微鏡(N-STORM)の解析から、NCLXがRyRよりもSERCAの近傍に局在することを示すデータを得た。ミトコンドリアー筋小胞体の構造的クロストークを反映する詳細なマウス洞房結節細胞数理モデルを構築した。シミュレーション解析から、オルガネラの局在がリズム発生において重要であることを予測し、学会発表した。また、マウス心室筋細胞数理モデルもほぼ完成した。さらに、詳細な心筋細胞ミトコンドリアモデルを構築し、基質の組成によってミトコンドリアエネルギー代謝のCa依存性の寄与が大きく異なるという仮説を導出し、論文投稿を行った。学会発表、論文投稿ができ、おおむね順調に進展していると考える。心筋細胞におけるミトコンドリアー筋小胞体三次元Caクロストークの分子メカニズムとその生理的意義を解明することを目的として、平成28年度は以下の検討を行った。インタクトな心室筋細胞におけるミトコンドリアNa-Ca交換輸送体NCLXと筋小胞体CaポンプSERCA、筋小胞体CaチャネルRyRの構造的なクロストークを調べるために、proximity ligation assayを行った。その結果、NCLXとSERCA、NCLXとRyRのいずれも共局在のシグナルが得られなかった。平成27年度の超解像度顕微鏡(N-STORM)の解析では、NCLXはRyRよりもSERCAの近傍に局在するシグナルが得られた。これらの結果を考え合わせると、NCLXとSERCAはそれぞれミトコンドリアと筋小胞体の隣り合う面に局在するものの、proximity ligation assayで共局在のシグナルが得られるほど近傍には局在しないこと、おそらくはミトコンドリア外膜がその共局在を阻んでいることが示唆された。詳細なミトコンドリアエネルギー代謝数理モデルの解析から、仕事量増大時におけるエネルギー代謝産物安定性の新たなメカニズムを提唱した。すなわち、基質の組成によってミトコンドリアエネルギー代謝のCa依存性の寄与が異なること、これは、Caによる制御を受けるリンゴ酸ーアスパラギン酸シャトルの寄与が基質組成に依存するためであることをモデルから導き出し、論文発表を行った。学会発表ができ、おおむね順調に進展していると考える。平成28年度は、平成26、27年度に引き続き、ミトコンドリアー筋小胞体の機能的・構造的クロストーク解析を進める。

また、平成27年度に構築したミトコンドリアー筋小胞体クロストークを考慮した心室筋細胞数理モデル、エネルギー代謝モデルを統合し、詳細な数理モデルを完成させる。28年度が最終年度であるため、記入しない。細胞生理学、フィジオーム平成27年度は、平成26年度に引き続き、ミトコンドリアー筋小胞体の機能的・構造的クロストーク解析を進める。また、平成26年度に得られたミトコンドリアー筋小胞体の構造的クロストークのデータをもとに、詳細な数理モデルのプロトタイプを作成する。平成27年11月にエルサレム(イスラエル)で開催された7th International Conference on Sodium Calcium Exchangeに参加・発表予定であったが、治安の悪化のため、発表をキャンセルした。また、N-STORM解析(ニコン、横浜出張)に供するサンプルを調整する過程でNCLXの局在が微小管依存的であるという予想外の結果が得られたため、予備検討に時間を要し、出張回数が限られた。ミトコンドリアNCLXー筋小胞体SERCAの構造的クロストークを調べるために、当初、proximity ligation assayを行う予定であった。しかし、proximity ligation assayにはコストがかかるため、HEK293細胞を用いた、より簡便で安価なタンパク質断片コンプリメンテーション法によって、相互作用しそうな組み合わせのスクリーニングを行った。平成28年度には、NCLXのtraffickingを含めたN-STORM解析を行うこととし、当初の計画より多くのサンプルをN-STORM解析に供する予定である。平成26年度には、検討した全てのSERCAサブタイプがNCLXの近傍に発現することが示唆された。そこで、心室筋細胞、心房筋細胞に多く発現するSERCA2について、新たに特異抗体を購入し、NCLXとのproximity ligation assayを行う予定である。
ベイズ推定モデルキャリブレーション法の確立とその橋梁動的耐震設計への適用性検討

既存橋梁の妥当な数値モデルを構築するには,経年変化の影響も含むモデルパラメータ,すなわち材料定数や境界条件の不確定性を考慮する必要がある.本研究ではこれに,振動等の計測データからベイズ推定にて得るモデルパラメータ事後確率分布を用いる有効性を示した.特に,既存橋梁の耐震補強設計で用いるモデルの不確定性評価,また老朽化する橋梁の性能評価計算に事後分布を活用できることを,実橋梁での検証と実験にて示した.本研究は,既存構造物の動的数値解析におけるモデルパラメータの不確定性を,計測データからベイズ推定によって定量化し,それに基づき妥当なモデルへのキャリブレーションを行う手法を確立し,既存橋梁の耐震補強設計に用いる動的解析モデルの妥当性保障法へと発展させることが目的である.平成25年度は,主に(a)ベイズ推定における事前分布の設定方法と事後分布推定結果への影響の解明,(b)実環境下で実構造物からのデータ取得方法と事後分布推定結果への影響の解明,に取り組んだ.尚、本研究では,代表者の所属機関にある橋梁を主な対象として用い,その計測データと数値モデルに対して,検証を遂行している.(a)において,事前分布の設定が事後分布に影響を与えることは,ベイズ推定を用いる問題で一般的に知られているが,既存構造物では特に,経年変化の不確定性を定量的に把握することが難しい.このような不確定性をもつ材料定数や境界条件のパラメータの事前分布が事後分布にどのように影響するか,一様確率分布の範囲の影響,正規分布と一様分布といった分布形状の影響について,明らかにした.前者に関して得られた知見は,投稿論文にまとめることができた.さらにこれに加えて,既存構造物の耐震補強設計で実際に用いられる骨組みモデルと,より詳細なシェル要素モデルで,不確定モデルパラメータの取り扱いと事前分布設定方法を考察した.(b)では,有意な事後分布を得るための観測データ取得方法について検討するため,加振実験でのセンサ配置や加振位置,振動特性の同定精度の違いが事後分布に与える影響を検証した.ここでは,観測データのばらつきと初期モデルに与えられる事前分布に起因するばらつきの関係によって,推定される事後分布の有意性が説明できる可能性を示すことができた.本研究は,既存構造物の動的数値解析におけるモデルパラメータの不確定性を,計測データからベイズ推定によって定量化し,それに基づき妥当なモデルへのキャリブレーションを行う手法を確立し,既存橋梁の耐震補強設計に用いる動的解析モデルの妥当性保障法へと発展させることが目的である.平成26年度では,25年度の検証で得られた知見に基づきながら,研究実施計画の検証項目(c)不確定パラメータの評価に用いる特徴量の選定方法に関する検討,に取り組んだ.特に,既存橋梁において地震時挙動にも通常供用時の挙動にも影響が大きく,経年劣化事例も多い橋梁支承部の特性すなわち構造パラメータの不確定性について,それを評価するための適切な特徴量を検討するための実験検証を行った.ここでは,実橋梁で用いらている鋼製線支承の模型を作製し,塩水噴霧により実際に腐食劣化させた上で,本研究の検証対象である梁供試体に設置し振動実験および載荷実験でデータ取得を行い,ベイズ推定によるモデルパラメータの事後分布推定から考察を行った.この実験は,研究実施計画時に予定していた摩擦調整機構と衝突機構を備えた支承部材による梁供試体実験を,より発展させた実験といえ,本研究課題において重要な知見を得ることができた.具体的にはまず,支承部の力ー変位関係に関するパラメータは,振動特性とともに静的載荷による桁のひずみ分布も有用な特徴量となり,これらを組み合わせることでモデルの妥当性評価を有効に行えることを考察できた.その上で,支承部の劣化進展過程を,ベイズ推定で得られた支承部摩擦係数の事後分布で適切に把握でき,支承部の各状態で妥当なモデルが得られることを示すことができた.本研究は,既存構造物の動的数値解析におけるモデルパラメータの不確定性をベイズ事後分布推定によって定量化し,既存橋梁の諸問題を検討する数値モデルの妥当性保障法へと発展させることが目的である.平成27年度では,(I)特に耐震設計を念頭においてモデル化の違いが与える事後分布推定結果への影響を検証したこと,そしてさらに,(II)事後分布を既存橋梁の信頼性評価に用いることの有効性を示したこと,この2つが主な成果であり,それぞれで成果発表にもつなげることができた.具体的に(I)では,実際に耐震補強工事が行われた実橋梁を対象に検証を行い,振動データ取得を行った後,耐震設計で用いられた梁モデルと,設計図面に基づく詳細モデルに対して,事後分布推定を行い比較した.それぞれのモデル化で,事前分布を不確定性の伝播を考慮して適切に設定することで,梁モデルと詳細モデルで整合性のある事後分布推定結果が得られることを示した.本研究課題の計画で示した耐震設計への展開について,結果を得ることができたといえる.さらに(II)では,推定した事後分布を既存橋梁の性能評価に用いる,本研究の手法の明確なアプリケーションを示す発展的な成果を得ることができた.ここでも実橋梁を対象に,定期点検データに基づき設定した支承および床版のパラメータ事前分布に対して,振動データからベイズ事後分布推定を行い,実際の桁腐食状態に対応する事後分布が得られた.その上で,設計活荷重で鋼主桁端部に生じる最大応力に対する降伏耐力を信頼性指標により評価した.

最大応力分布導出に事前分布と事後分布を用いた場合での比較を行い,事後分布を用いることで過度に危険側に偏らない信頼性指標βが得られた.以上のように27年度の成果では,ベイズ事後分布推定が既存橋梁の諸問題に取り組む上で非常に有用であることを示し,本研究課題の最終年度としてまとまった結論が得られた.既存橋梁の妥当な数値モデルを構築するには,経年変化の影響も含むモデルパラメータ,すなわち材料定数や境界条件の不確定性を考慮する必要がある.本研究ではこれに,振動等の計測データからベイズ推定にて得るモデルパラメータ事後確率分布を用いる有効性を示した.特に,既存橋梁の耐震補強設計で用いるモデルの不確定性評価,また老朽化する橋梁の性能評価計算に事後分布を活用できることを,実橋梁での検証と実験にて示した.当初予定していた平成26年度末時点での検証項目は,8割程度達成していると認識しており,投稿論文や学会発表の準備も行えている.また,検証項目(c)において,研究計画時より発展させた実験によって検証を行うことができ,27年度の検証と本研究のまとめに有用な知見を得ることができた.その上で,耐震補強設計モデル妥当性評価への適用という点で,時刻歴応答解析に関する検証事項が残っているため,27年度に予定通り全研究計画を完了できるよう検証を進める.構造工学・地震工学・維持管理工学平成27年度は,これまでの研究成果をまとめ学術論文や国内外学会発表で発信しながら,研究実施計画における検証項目(c)の継続,特に,既存橋梁動的耐震設計における時刻歴応答解析に関する検証を引き続き行い,平成25, 26年度の成果と合わせて,ベイズ推定によるモデル妥当性評価とキャリブレーションの有効性を確実に示す成果とする.検証作業は,本研究で梁供試体実験と合わせて対象としている研究代表者所属機関構内の既存橋梁について,支承部パラメータの取り扱いに関して26年度で得られた知見を活用し,H23年度に実際に行われた耐震補強工事の設計計算書を参照しながら,支承部パラメータや減衰も含めた非線形時刻歴応答解析における不確定パラメータの取り扱いを検証し,耐震補強設計モデルへの展開を考察する.H25年度中に,対象橋梁の時刻歴応答解析モデルの構築は既に行い,線形領域に関するモデルパラメータ不確定性定量化に関する検証は終了しているため,すぐに非線形時刻歴応答に関する検討に取り掛かれる状態である.また,代表者所属機関での振動台実験設備使用が可能となったため,26年度に作製した梁供試体支承部模型を用いて加振実験を行い,特に時刻歴応答解析における支承部のモデル化とベイズ推定キャリブレーションに関する検証にも着手している.成果発信に関しては,すでに査読付き国際会議に採択済みで年度内発表予定であり,国内学会への発表予定もある.また,国内外学術雑誌への論文を投稿中および準備中であり,今年度内採択を目指す.当初目的としていた,平成25年度の検証項目(a)(b)は8-9割は進んでおり,一通りの成果としてまとめることができるものとなっていると考えており、投稿論文や学会発表などの準備にも取り掛かれている.また新たに,キャリブレーションを行うモデル構築方法の影響,すなわち解析の目的によって骨組みモデルや詳細モデルと異なることの影響が,不確定モデルパラメータの取り扱いと事後分布推定結果に深く関わることにも言及することができ,次年度以降の展開に向けた知見を得ることができた.当初計画していた汎用有限要素解析ソフトABAQUSに関する経費について,研究者所属機関で問題なく使用できる環境となり,執行する必要がなくなった.