hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
アジア産浮稲の生理・生態的特性に関する研究

1今までに蒐集した約800品種・系統のアジア産浮稲について(1)芒の有無、粒の長/幅比、酸性フォスファターゼおよびエステラーゼ同位酵素遺伝子型、および葉数と伸長節間数の関係などを指標にすると、アジア産浮稲は、インドーバングラデシュ産、タイーカンボジアーヴェトナム産、およびビルマ産に大別された。(2)バングラデシュ、インドおよびビルマ浮稲には、酸性フォスファターゼ、パーオキシダーゼおよびエステラーゼのそれぞれの遺伝子型が日本型イネと同じ品種が可成り多数見い出された。ところが、これらの日本型類似品種においては、PGI同位酵素遺伝子型は日本型イネと同じであったが、カタラーゼ同位酵素遺伝子型はインド型イネと同じ、幼芽の塩素酸カリ抵抗性は日本型イネとインド型イネのほぼ中間であった。(3)止葉葉身における気孔密度は、ほとんどの品種で上表皮が下表皮より低かった。上下両表皮合計の気孔密度の変異は、約75%の品種で701ー1100/mm^2であった。国別にみて気孔密度の変異が大きい国はインドおよびビルマであったが、国別平均ではビルマ産浮稲が最も高く(858/mm^2)、カンボジア産浮稲が最も低かった(752/mm^2)。(4)登熟期の脱粒性程度は品種によって著しく変異し、小枝梗と籾の間の抗張強度で表示すると、50g以下の品種から200g以上の品種まであった。国別の平均値で比較すれば、バングラデシュ産浮稲が最も脱粒し易かった。(5)玄米の蛋白質含量は413%で、全体の約80%の品種では69%であった。1.昭和62、63年度に行った酸性フォスファタ-ゼおよびエステラ-ゼ同位酵素遺伝子型の分析や芽生の塩素酸カリ抵抗性の調査結果から、日本型イネに極めて類似することが明らかにされたバングラデシュ産、インド産およびミャンマ-産の「日本型類似」浮稲品種と、日本の水稲(供試品種:日本晴、愛国、朝日、亀ノ尾、神力)との類縁関係および3カ国間の浮稲の類縁関係を調査する目的で、F_1雑種稔性を調査した。その結果、まずバングラデシュ産品種と日本の水稲品種10交配組み合わせのうち6組み合わせでは93%以上の稔性を示した。インド産品種と日本の水稲品種とのF_1雑種稔性もかなり高い値(平均:77%)を示したが、ミャンマ-産にはF_1雑種稔性が高い品種(同:73%)と極めて低い品種(同:0.1%、5.7%)のあることが判明した。後者は浮稲性が劣る品種であった。3カ国間の交配では、バングラデシュ産品種とインド産品種、インド産品種とミャンマ-産品種のF_1雑種稔性はかなり高かったが(8292%)、バングラデシュ産品種とミャンマ-産品種のF_1雑種稔性は低かった(1136%)。2.新たに収集されたアフリカ稲の浮稲(Oryza glaberrima Steud.)37品種・系統について、諸特性をアジア稲の浮稲と比較した。その結果、伸長最低節間の位置は第811節間に変異しており、平均値はバングラデシュ産と同じであった。ところが、日長感受性や主稈葉数、伸長節間数などは、アジア産浮稲とは非常に異なった。また、酸性フォスファタ-ゼ同位酵素遺伝子型は日本型を示したが、エステラ-ゼ同位酵素遺伝子型はアジア産浮稲にはみられないタイプであった。
原始惑星系円盤の中間赤外線分光観測

本年度はこれまで開発して来た中間赤外線分光撮像装置の立ち上げを行い、本格的な観測を開始した。そしてその観測の中で熱背景放射のゆらぎについてデータを収集し、地上からの中間赤外線領域の観測に必要な観測手法の条件をもとめつつある。また、この観測によって惑星状星雲NGC7027の空間的にも分解されたスペクトル構造も得た。我々の分光器は本年度の4月にアレイ検出器を初めてマウントし、4月末から5月にかけて宇宙科学研究所1.3m赤外モニタ望遠鏡を用いてテスト観測を行った。この時にはあいにく天候に恵まれず、十分な観測は行えなかったが、撮像・分光ともファーストライトに成功した。このファーストライトの後に11月から12月にかけて米国アリゾナ州のMt. Lemmon観測所で本格的に観測を開始した。この際、惑星状星雲NGC7027について空間的に分解したスペクトルを得、また熱背景放射について短い周期でサンプルしつつその変化を記録した大量のデータを得た。観測中にデータを見た範囲で空の背景放射の空間的な揺らぎが予想以上に大きいということが分かった。このことをふまえ、1月に再び宇宙科学研究所1.3m赤外モニタ望遠鏡で副鏡チョッピングの効果を調べる為の観測を行った。得られたデータの解析は現在進行中であるが、少なくとも、副鏡によるチョッピングは不可欠であるということは示せるであろう。また、NGC7027のスペクトル構造のデータ解析も背景放射データの解析終了後には行う予定である。
ホソヘリカメムシにおける宿主-共生細菌間相互作用に関する研究

本研究は、ホソヘリカメムシ類において報告されている外界獲得型相利共生系(マメ科植物の根粒菌のように毎世代土壌環境中から相利共生細菌を獲得する系)を対象とし、遺伝子レベルでの宿主-共生細菌間相互作用の実態解明を行い、これを通して昆虫における細菌共生系の進化・維持機構の理解を目指している。昨年度までに確立した共生細菌の形質転換系・宿主への再感染系を用いて、3年計画の3年目はGFP(緑色蛍光タンパク)組換え体を用いた宿主体内における共生細菌感染動態の観察、およびTransposon random mutagenesisによる共生関連遺伝子群の大規模スクリーニングを行った。<GFP組換え体による共生細菌体内動態の解明>これまでの研究から共生器官(消化管に発達する袋状組織[盲嚢])への共生細菌の感染は2齢期に起きることが明らかとなっている。今回、GFP組換え体を2齢脱皮直後に人工接種し、共生細菌の体内局在を経時的に観察することで共生細菌感染過程の解明を試みた。接種後24時間の観察から、共生細菌はまず盲嚢前部の膨大部に定着し、その後盲嚢へ徐々に感染することが明らかとなった。<Transposon random mutagenesisによる共生関連遺伝子群の同定>細菌のバイオフィルム形成には運動性、基質への接着、細菌間相互作用に関わる遺伝子群が関与しており、それらは共生細菌の盲嚢内への侵入・定着、宿主細胞との相互作用にも関わっている可能性が高い。そこで、transposon random mutagenesisで得られた変異株をバイオフィルム形成の有無によりスクリーニングし、得られたバイオフィルム形成不全株についてホソヘリカメムシ盲嚢への感染能力を調査した。トランスポゾン変異株4250系統をスクリーニングし、22系統のバイオフィルム形成不全株を得た。これらをホソヘリカメムシへ感染させそれぞれの感染率を調査したところ、5株は全く盲嚢へ感染できないことが明らかとなった。これら感染不全株についてinverse PCRによりトランスポゾンの挿入遺伝子を解析したところ、多くが鞭毛形成に関わる遺伝子(fliA,fliC,flhF,MotBなど)であった。このことから、共生細菌の盲嚢への感染には運動性(鞭毛形成)が重要な役割を果たしていることが明らかとなった本研究は、ホソヘリカメムシ類において報告されている外界獲得型細菌共生系(母子伝達を伴わず毎世代環境中から共生細菌を獲得する系)を対象とし、遺伝子レベルでの宿主-共生細菌間相互作用の実態解明を行い、これを通して昆虫における細菌共生系の進化・維持機構の理解を目指している。3年計画の初年度は、複数の共生細菌株の培養系確立、及びこれらの形質転換系の確立を行った。いくつかの共生細菌株を確立後、これらの培養条件・増殖速度など基礎情報を調査した。その結果、共生細菌の増殖がNaClにより強く阻害されること、安定した増殖には糖類を必要とすること、代表的な抗生物質に対して感受性であること、最小培地においても増殖が可能であること、などが明らかとなった。これら基礎情報は共生細菌の培養条件の最適化につながるとともに、研究自体の迅速化にもつながった。共生細菌の形質転換系を確立するため、各種プラスミド・トランスポゾンの導入を網羅的に行った。プラスミド等の導入は、大腸菌を用いた接合により可能であった。その結果、colE1系の複製起点を持つプラスミドは共生細菌内で比較的安定だが、p15A・R6K系は複製不能であることが明らかになった。またトランスポゾンについては、mTn5を用いたrandom-mutagenesis、及びmTn7を用いた部位特異的Tn挿入のいずれも有効であった。特に前者においては、すでに栄養要求性変異株やバイオフィルム形成変異株など宿主との相互作用に必須と思われる機能の欠失株を得ることに成功しており、来年度以降の研究進展が期待できる。海外渡航期間においては、特に上述の共生細菌形質転換系の確立を行った。また、期間中に得られた結果や本研究全体を通しての結果について海外の優れた研究者らと有益な意見交換を行うことができ、今後の展望を明確にすることができた。本研究により得られた結果の一部を国際学会で発表すると共に、国際雑誌に投稿した。3年計画の2年目は、カメムシ多個体からの共生細菌株単離、単離株の細菌学的同定、カメムシへの再感染系の構築、および宿主への影響調査を行った。カメムシ49個体の共生器官内容物より共生バーコルデリア105株を得ることに成功し、これらを凍結保存するとともに以下の実験に用いた。分離細菌株について16S rRNA遺伝子の比較、各種同定キットを用いた検査、GC含量測定、FAME解析、各種細菌染色法、顕微鏡観察等により同定を行った結果、共生バーコルデリアは少なくとも遺伝的・生理学的に異なる5種に分類されることが新たに明らかとなった。これらめ調査は共生細菌の生理学的特性とその多様性を明らかにし、宿主-共生細菌間相互作用の実体を明らかにするための基礎情報を提供する。いくつかの単離共生細菌株を用い、カメムシへの人工感染系の構築、およびその宿主への影響調査を行った。先行研究より2齢期に共生細菌の感染が起こることが報告されている。

脱皮直後の2齢若虫に各希釈系列の共生バーコルデリア(リファンピシン耐性、Rf+)を与え、羽化後に共生器官内容物をRf+培地へ塗布することにより感染の有無を確かめた。その結果、103以上の共生細菌を与えた場合に100%の感染を安定して再現できることが明らかとなった。人工感染個体は正常な共生器官を有し、非感染個体に比べ体サイズが増加し、産卵前期間は短縮、産卵数が増加するなど、共生細菌感染による正の適応的効果が観察された。これら人工感染系の構築は従来のダイズ苗を用いた感染方法に比べ容易かつ迅速であり、今後の研究展開において重要な成果と言える。本研究は、ホソヘリカメムシ類において報告されている外界獲得型相利共生系(マメ科植物の根粒菌のように毎世代土壌環境中から相利共生細菌を獲得する系)を対象とし、遺伝子レベルでの宿主-共生細菌間相互作用の実態解明を行い、これを通して昆虫における細菌共生系の進化・維持機構の理解を目指している。昨年度までに確立した共生細菌の形質転換系・宿主への再感染系を用いて、3年計画の3年目はGFP(緑色蛍光タンパク)組換え体を用いた宿主体内における共生細菌感染動態の観察、およびTransposon random mutagenesisによる共生関連遺伝子群の大規模スクリーニングを行った。<GFP組換え体による共生細菌体内動態の解明>これまでの研究から共生器官(消化管に発達する袋状組織[盲嚢])への共生細菌の感染は2齢期に起きることが明らかとなっている。今回、GFP組換え体を2齢脱皮直後に人工接種し、共生細菌の体内局在を経時的に観察することで共生細菌感染過程の解明を試みた。接種後24時間の観察から、共生細菌はまず盲嚢前部の膨大部に定着し、その後盲嚢へ徐々に感染することが明らかとなった。<Transposon random mutagenesisによる共生関連遺伝子群の同定>細菌のバイオフィルム形成には運動性、基質への接着、細菌間相互作用に関わる遺伝子群が関与しており、それらは共生細菌の盲嚢内への侵入・定着、宿主細胞との相互作用にも関わっている可能性が高い。そこで、transposon random mutagenesisで得られた変異株をバイオフィルム形成の有無によりスクリーニングし、得られたバイオフィルム形成不全株についてホソヘリカメムシ盲嚢への感染能力を調査した。トランスポゾン変異株4250系統をスクリーニングし、22系統のバイオフィルム形成不全株を得た。これらをホソヘリカメムシへ感染させそれぞれの感染率を調査したところ、5株は全く盲嚢へ感染できないことが明らかとなった。これら感染不全株についてinverse PCRによりトランスポゾンの挿入遺伝子を解析したところ、多くが鞭毛形成に関わる遺伝子(fliA,fliC,flhF,MotBなど)であった。このことから、共生細菌の盲嚢への感染には運動性(鞭毛形成)が重要な役割を果たしていることが明らかとなった
含水スポンジによる身体冷却が暑熱環境下走行時の体温調節機能に及ぼす影響

本研究は男子と比較し発汗量が少ないことが報告されている女性にも,暑熱環境下走行時に水を含ませたスポンジで顔面および頭部を拭くことにより,発汗や体温上昇および飲水量を抑制できるか否か,また生体への負担度を軽減できるかどうかを明らかにすることを目的として行われた.大学女子陸上長距離選手を被検者とした.被検者は室温30°C,相対湿度60%に調整された人工気候室内に設置されたトレッドミル上で60%V02maxに相当するランニングを120分間持続した.ランニングの20分毎に給水(水温13°C)および水温13°Cに保たれたスポンジにより頭部を拭き冷却することとした.またコントロール実験ではスポンジでの身体冷却は行わなかった.昨年度実施した男子の結果では,スポンジ使用により発汗量は有意に低下したが,女子では認められなかった.元来,発汗効率のよい女子では発汗量はもう変化しなかったものと考えられた.逆にスポンジ使用による給水量の減少は女子にのみに認められた.男子はスポンジの有無にかかわらず,女子より有意に多くの量を給水しており,必要以上に給水をしていることが考えられ,胃内の水分残留量が多いものと思われた.走行後の血中乳酸濃度には有意ではないが,抑制を示唆するデータが得られた.身体的不快感が交感神経系を刺激することが報告されており,スポンジにより顔面を冷却すると,顔面の三叉神経などを介して,不快感を軽減することにより,血中乳酸が抑制された可能性が示唆される.以上の結果よりスポンジの使用は体温調節系だけでなく,代謝系にも効果を発揮することが期待され,運動パフォーマンスの向上や,熱中症予防に役立つものと思われる.本研究は暑熱環境下歩行時に水を含ませたスポンジで顔面および頭部を拭くことにより,発汗や体温上昇および飲水量を抑制できるか否か,また生体への負担度を軽減できるかどうかを明らかにすることを目的として行われた.大学男子陸上長距離選手を被検者とした.被検者は室温30°C,相対湿度60%に調整された人工気候室内に設置されたトレッドミル上で60%VO2maxに相当するランニングを120分間持続した.ランニングの20分毎に給水(水温13°C)および水温13°Cに保たれたスポンジにより,研究1では頭部を,研究2では頭部および大腿部を拭き冷却することとした.またコントロール実験ではスポンジでの身体冷却は行わなかった.本研究の結果で興味深かったことは,身体冷却により発汗量が有意に減少したにもかかわらず,運動中の鼓膜温の上昇や給水量,運動後の血中乳酸が抑制される傾向にあったことである.発汗は血漿量の減少,ミネラルの損失などが伴うため,体温調節に役立たない無効発汗量の増加は生体に望ましいことではない.また運動中には自由に飲水しても失われた水分を補うことができない現象,いわゆる自発的脱水が生じているため,給水量の過度の増加は胃内の水分残留量が多くなり,胃部膨満感を招くこととなる.これらの結果より,暑熱環境下走行時に含水スポンジにより身体を冷却することは,無効発汗量および過度の給水量の増加を抑制し,運動パフォーマンスの向上や,熱中症予防に役立つものと思われる.しかし頭部だけでなく脚部を冷却することによって,冷却効果が増すというような実験成績は,本研究では得られなかった.本研究は男子と比較し発汗量が少ないことが報告されている女性にも,暑熱環境下走行時に水を含ませたスポンジで顔面および頭部を拭くことにより,発汗や体温上昇および飲水量を抑制できるか否か,また生体への負担度を軽減できるかどうかを明らかにすることを目的として行われた.大学女子陸上長距離選手を被検者とした.被検者は室温30°C,相対湿度60%に調整された人工気候室内に設置されたトレッドミル上で60%V02maxに相当するランニングを120分間持続した.ランニングの20分毎に給水(水温13°C)および水温13°Cに保たれたスポンジにより頭部を拭き冷却することとした.またコントロール実験ではスポンジでの身体冷却は行わなかった.昨年度実施した男子の結果では,スポンジ使用により発汗量は有意に低下したが,女子では認められなかった.元来,発汗効率のよい女子では発汗量はもう変化しなかったものと考えられた.逆にスポンジ使用による給水量の減少は女子にのみに認められた.男子はスポンジの有無にかかわらず,女子より有意に多くの量を給水しており,必要以上に給水をしていることが考えられ,胃内の水分残留量が多いものと思われた.走行後の血中乳酸濃度には有意ではないが,抑制を示唆するデータが得られた.身体的不快感が交感神経系を刺激することが報告されており,スポンジにより顔面を冷却すると,顔面の三叉神経などを介して,不快感を軽減することにより,血中乳酸が抑制された可能性が示唆される.以上の結果よりスポンジの使用は体温調節系だけでなく,代謝系にも効果を発揮することが期待され,運動パフォーマンスの向上や,熱中症予防に役立つものと思われる.
時間領域原子干渉計を用いたカルシウム原子の物理量測定

本研究代表者の本多は3月31日付で東京理科大学を退職し、4月1日付で東京工業大学大学院理工学研究科広域理学講座(理学研究流動機構)の助教に着任し、着任先の応用物理学専攻上妻研究室と協力して研究を行うこととなった。この新たに着任した研究機関においては申請した研究の続行は不可能であるため、新たな研究室での研究を行う。この研究室は光の量子論的強度揺らぎを小さくする技術(スクイージング)を持ち、この非古典的な光を気体原子集団の中に蓄え、導き出す研究を行っている。この光を検出する際、光の強度揺らぎの大きさを測定する必要がある。しかも、その揺らぎの周波数は原子と光の共鳴周波数幅よりもかなり狭く、数百kHz以下でなければならない。これは回路の電気的ノイズに埋もれてしまう。そこで、これまではこの揺らぎを1MHzの光強度のビートに乗せることで測定を行ってきたが、この場合にはさらに高周波数成分の揺らぎ成分が混ざるという問題があった。このため、揺らぎの低周波成分を直接測定する必要がある。本年度は揺らぎの低周波成分を直接観測することで、気体原子集団に蓄えられた非古典的光が導出されるのを観測することを目標とした。その結果、これに成功したので、その成果を論文として公表した。当研究の目的はカルシウム原子を用いた時間領域の原子干渉計を開発し、これを用いて物理量を測定することである。この目的を達成するためには、干渉計を構成する高安定な657nmレーザー1光を必要とし、その強度と位相を高速で制御する必要がある。また、原子を真空中で捕捉するために強い423nmレーザー光を必要とする。まず、Fabry-Perot型光共振器で657nmのレーザー光の縦モード監視し、レーザーを安定に保つことができるようになった。また、音響光学素子(AOM)とRF電磁波増幅器、RF電磁波発振器を組み合わせ、657nmレーザー光の強度と位相を高速で制御することができるようになった。これと並行して423nmのレーザー光源を開発した。これまで用いてきたKN結晶では氷点下まで冷却1しなければならず、取り扱いが難しかった。また、思ったような強度の出力を安定に得ることができなかった。そこで、近年開発されたpp-KTP結晶を購入し、これと共に高強度を得るための光共振器の設計を見直した。こうして、購入した温度コントローラでpp-KTPの温度を室温程度で安定に制御することにより、KN結晶と同程度の強度で安定な423nmレーザー光を得ることに成功した。また、この装置でも、磁気光学トラップ技術を用いてカルシウム原子を真空中に捕捉することができた。また、これらの準備だけではなく、3光波4準位が相互作用する複雑な原子干渉計について論理的な解析と検証実験も行った。この成果は論文として発表した。さらに、現在、磁場中を運動する電気双極子に発生する量子位相(レントゲン位相)の測定を開始した。
拡散テンソルＭＲ画像における脳の機能・形態情報抽出および可視化手法の開発

拡散テンソルMR画像から脳の形態情報と機能情報を抽出し,それらを統合的に可視化することを目的とし,皮質間を結ぶ白質神経線維束の交差・分岐領域での白質領域抽出精度向上と、拡散テンソルMR画像から高精度に皮質領域を抽出する手法の開発を行った.白質神経線維束が交差・分岐する領域でのボクセルに対して,マルチテンソルモデルによるテンソル推定を行うことで,白質領域の抽出精度が向上した.また最大事後確率推定によりボクセル内の白質・灰白質・脳脊髄液の部分体積比率を推定し,さらにマルチテンソル推定を適用することで皮質領域の抽出精度が向上した.平成24年度は、皮質間を結ぶ白質線維束の推定手法の開発に関して研究を進めてきた。これまでに研究代表者が考案した手法は、あらかじめ領域抽出された白質領域における線維束の方向を推定するものである。皮質間を結ぶ白質線維束を推定するには、皮質下白質における白質線維束の方向情報の推定が必要となる。しかしながら皮質下白質のボクセルでは、皮質と白質の部分体積効果により、拡散テンソルの情報が平均化される。このため従来手法での領域抽出は困難である。またこのような領域のボクセルの信号強度は、複数の拡散情報が混合されたものとなるため、このような信号強度から求めた拡散テンソルは、その領域の神経線維束の走行方向を反映しない場合がある。このため本研究では、部分体積効果を考慮したマルチテンソルモデルを適用し、皮質下白質での線維束方向を推定する手法を開発した。提案手法では、目的関数を最小とするマルチテンソルモデルのパラメータを推定することで、この領域のテンソル情報の推定を行った。また拡散テンソルMRI画像では、磁場不均一に起因した幾何学的歪みが生じ、副鼻腔などに近接する皮質領域では、この歪みの影響を大きく受ける。このため新たな磁場不均一補正法の開発を行った。本研究で開発した手法は、混合ガウスモデルを用いて高磁場でのMR画像における信号強度不均一を補正するものである。またこのような磁場不均一に起因した幾何学的な歪みが、拡散テンソル画像における拡散情報に与える影響について調べた。この結果、歪みの有無によって拡散テンソルから計算される見かけの拡散係数が変動することが示唆された。本研究の目的は、拡散テンソルMR画像から脳の形態情報と機能情報を抽出し、それらを統合的に可視化する手法を開発することである。具体的には、(1)拡散テンソルMR画像における高精度な皮質領域抽出手法の開発、(2)皮質間を結ぶ白質線維束の抽出手法の開発、(3)皮質の機能情報の抽出手法の開発である。最終年度である平成25年度は、(2)の皮質間を結ぶ白質線維束の推定手法の開発と、(3)の拡散MRI画像のADCマップから得られた皮質の機能情報の可視化を行った。皮質下白質での線維束方向の推定において、部分体積効果を考慮したマルチテンソルモデルを適用し、目的関数を最小とするマルチテンソルモデルのパラメータを推定することで、この領域でのテンソル情報を推定する手法を考案した。また皮質の機能情報の可視化においては、拡散MRI画像から得られる皮質領域の見かけの拡散係数(Apparent diffusion coefficient:ADC)値のマッピングを行った。この皮質領域のADC値マッピングによる可視化によって、皮質全体におけるADC値の変化を把握することが可能となった。これにより被写体のポジショニングによって磁場の不均一が変化し、これに起因してADC値も変化する可能性があることが新たな知見として得られた。すなわちEcho planar imaging(EPI)法を用いた拡散テンソルMRIから得られるADC値やFA値などの脳機能情報により神経変性疾患などの評価を行う場合、被写体の配置に起因した磁場不均一が影響することがわかった。拡散テンソルMR画像から脳の形態情報と機能情報を抽出し,それらを統合的に可視化することを目的とし,皮質間を結ぶ白質神経線維束の交差・分岐領域での白質領域抽出精度向上と、拡散テンソルMR画像から高精度に皮質領域を抽出する手法の開発を行った.白質神経線維束が交差・分岐する領域でのボクセルに対して,マルチテンソルモデルによるテンソル推定を行うことで,白質領域の抽出精度が向上した.また最大事後確率推定によりボクセル内の白質・灰白質・脳脊髄液の部分体積比率を推定し,さらにマルチテンソル推定を適用することで皮質領域の抽出精度が向上した.平成23年度は,1)3T-MRIでの拡散テンソルMRデータ撮像法の最適化およびMR画像収集と,2)拡散テンソルMR画像における皮質領域抽出手法の開発を目的として研究を進めてきた.拡散テンソルMR画像は,Echo planar imaging (EPI)という撮像方法を用いて画像収集が行われるが,3T-MRIでは1.5T-MRIに比べて,撮像対象部位の幾何学的な歪みが問題となる.拡散テンソルMR画像の撮像パラメータの最適化によって,幾何学的歪みを低減することが期待されるが,撮像パラメータが相互依存するため,この歪みをコントロールする支配的な撮像パラメータを決定するのが困難である.このためEPIシミュレータを作成して,拡散テンソルMR画像の撮像パラメータの検討を行った.

また,拡散テンソルMR画像における皮質領域抽出手法の開発に関しては,これまで研究代表者が考案した手法(異なる組織が同一ボクセルに含まれる際の部分体積効果をモデル化した手法)を改良し,従来の部分体積効果モデルに加えてマルチテンソルモデルを適用することで,灰白質領域から白質線維束交差ボクセルを取り除き,皮質領域を抽出する手法を開発した.本研究の目的は、拡散テンソルMR画像から脳の形態情報と機能情報を抽出し、それらを統合的に可視化する手法を開発することである。具体的には、拡散テンソルMR画像における高精度な皮質領域抽出手法の開発、皮質間を結ぶ白質線維束の抽出手法の開発、皮質の機能情報の抽出手法の開発である。平成24年度においては、部分体積効果を考慮したマルチテンソルモデルを用いた白質線維束推定手法を開発した。また拡散テンソルMR画像の撮像において問題となっていた磁場不均一と、それに起因した幾何学的歪みが拡散テンソル情報に与える影響について取り組んだ。これらの結果から、歪んだ拡散テンソルMR画像から脳の形態情報を抽出するにあたり、新たな磁場不均一分布推定・歪み補正法が必要であることがわかった。この問題点に対しこれまで報告されている手法とは異なる、新たな画像ベースでの磁場不均一分布を推定する手法を現在開発している。これにより、拡散テンソルMR画像から脳の形態情報と機能情報を抽出の精度向上が期待される。本研究の目的は,拡散テンソルMR画像から脳の形態情報と機能情報を抽出し,それらを統合的に可視化する手法を開発することである.具体的には,拡散テンソルMR画像における高精度な皮質領域抽出手法の開発,皮質間を結ぶ白質線維束の抽出手法の開発,皮質の機能情報の抽出手法の開発である.平成23年度においては,マルチテンソルモデルを適用した手法を開発することによって,これまで研究代表者が開発した手法より,精度が向上した.しかしながら,撮像対象部位において幾何学的歪み歪みに起因した信号強度変化が生じ,これにより幾何学的歪みが生じた皮質領域の抽出が困難であることが新たな問題としてわかった.この問題点に対しこれまで報告されている歪み補正法を適用し,拡散テンソルMR画像における幾何学的歪みの補正効果の検討を行った.その結果,海馬や前頭葉などの皮質領域を精度よく抽出するには,新たな歪み補正を行う必要があることが分かった.拡散テンソルMR画像において、さらに精度よく、特に神経疾患において重要な海馬や前頭葉などの皮質領域を精度よく抽出するために、新たな画像ベースでの磁場不均一分布の推定および幾何学的歪みに対する新たな補正法の開発を行う。これにより拡散テンソルMR画像から脳の形態情報の抽出精度向上が期待できる。また磁場不均一に起因した歪みが与える拡散情報への影響について、詳細な調査を行う。拡散テンソルMR画像において,さらに精度よく,特に神経疾患において重要な海馬や前頭葉などの皮質領域を精度よく抽出するために,拡散テンソルMR画像における幾何学的歪みに対する新たな補正法の開発を行う.また交付申請書の年度計画に従って,これまで研究代表者が考案した手法を改良することで,皮質間を結ぶ白質線維束推定手法の開発を行う.また3T-MRIでは,磁場の不均一性が画質に影響する.このため磁場不均一性に起因した信号強度を補正する手法の開発も合わせて行う.本研究では、アルゴリズム開発および画像処理ソフトウェア開発が主になる。このためソフトウェア開発や実験、評価のためのコンピュータ(特に計算速度の速いもの)、および開発のためのソフトウェアなどに関する経費が必要となる。
電子線結晶学と酵素化学的研究に基づいた胃プロトンポンプのユニークな作動機構の解明

食物消化時の胃内部はpH1という強酸性状態は、胃プロトンポンプH+,K+-ATPaseの駆動により達成されており、それゆえ胃潰瘍等の治療における薬剤の標的分子である。このポンプは他のイオンポンプには達成できない100万倍ものH+濃度勾配を作り出すことができ、このメカニズムの解明が重要である。カーボンサンドイッチ法を応用した電子線結晶学による構造解析によって、一つだけRb+が結合した構造解析に成功し、H+,K+-ATPaseが一度に輸送するイオンの量を変化させるというユニークな戦略によって、100万倍のH+濃度勾配を達成していることが明らかになった。H+,K+-ATPaseの(Rb+)E2AlF中間体の構造解析、及びK+結合構造やカチオン非結合状態の構造との比較を行うことによって、膜貫通領域のカチオン結合サイトにRb+が1つだけ結合した構造を得ることができました。この結果は放射性Rb+閉塞量の測定によっても検証され、得られた構造が酸性条件下においてH+とK+を1:1で輸送する状態を捉えていることが強く示唆されました。HKATPaseが胃の酸性状態において作り出す濃度勾配はpH差にして6、即ち100万倍のH+濃度勾配が形成されていることになりますが、これまで報告されていた、一分子のATP加水分解当たりH+:K+=2:2の対向輸送では、100万倍の濃度勾配を作り出すことは熱力学的に不可能です。HKATPaseは従って、輸送化学量論を2:2から1:1へと変化させることでこれを達成しているということを裏付ける結果が得られました。この構造機能解析の結果は論文として報告しました(Abe et al., 2012, PNAS, 109, 18401)。本研究課題は、電子線結晶学による構造解析を柱とした、胃プロトンポンプH+,K+-ATPaseの駆動によって作り出されるpH1(細胞内外で100万倍のH+濃度勾配)という胃内部での高い酸性環境を作り出す作動機構の解明である。前年度に、電子線結晶学によって輸送イオンが結合した状態の構造解析を達成したが(Abe K. et al., 2012, PNAS)、この構造解析を裏付ける為に、当該年度はRb+を用いた輸送イオン閉塞量の測定及び反応速度論的な解析を行った。得られた結果は昨年度の構造解析の結果と併せて、学会にて発表した。また、分子機構のより詳細な構造学的理解の為には、分解能の向上と立体構造解析の効率化が不可欠であり、そのような観点から、電子線結晶学の為のサンプル調整法の改良について行った。H+,K+-ATPaseの二次元結晶は非常に脆く、サンプル調整時の乾燥やこれに伴う塩濃度の変化によって容易に崩壊する。カーボンサンドウィッチ法と呼ばれる、二枚の薄いカーボン膜の間に二次元結晶を挟むことで、急速な乾燥が抑えられ、分解能が向上することが示された。また、電子顕微鏡特有の傾斜像撮影時に起こるcharge-induced image shiftという現象が劇的に軽減され効率的なデータ収集が可能になったことを示した。この方法は、H+,K+-ATPase作動機構理解の為の構造解析になくてはならない手法であり、また同様に他の親水性領域を多く含む膜タンパク質の二次元結晶にも応用可能である。この結果は論文として発表した(Yan F. and Abe K. et al., 2013, Microscopy)。Rb+及びK+結合状態の構造解析、及び生化学的な実験によって機能的な側面を証明することで、H+,K+-ATPaseに関する30年以上未解決であった輸送化学量論についての問題に一つの解答を与えることができたのは、非常に大きな成果であったと言える(Abe et al., 2012, PNAS, 109, 18401)。高分解能構造解析については、現在のことろ分解能向上につながる手法についての論文を作成中であり、またデータ収集を進めている段階である。昆虫培養細胞発現系の構築では、定法に則った発現方法では良好な結果が得られなかった。しかしながら、豚胃由来のサンプルを60°C以上の熱安定性を以て可溶化精製できる方法を確立したので、発現の問題がクリアできれば計画が大きく進展すると考えている。25年度が最終年度であるため、記入しない。高分解能構造解析については、分解能を制限する要因を洗い出し、サンプル調整法を最適化してデータを収集しているが、今後はデータ収集を完了すると共に、異なる形態を持った二次元結晶を用いた検討を行っていきたい。またフィルムではなくDirect detection cameraを記録媒体として使用することで分解能の向上が期待できるために、この新たな検出器を用いたデータ収集を検討している。

発現精製系の構築において、60°C以上の熱安定性を以て可溶化精製できる系を確立したので、問題である発現条件の検討に重点を置いて進める予定である。コドンの最適化やGFPタグ導入位置、糖鎖付加サイトの有無によって幾つかのコンストラクトを設計し、これを組み合わせた複合体の発現を検討していく。25年度が最終年度であるため、記入しない。
ＡｄＳ／ＣＦＴ対応とＧＩＴ安定性

トーリック・佐々木アインシュタイン計量の存在を証明し,その応用として,トーリック・ファノ多様体の標準束上にリッチ流の永遠解を構成した.離散的でない自己同型群を持つ偏極多様体には漸近的Chow半安定であるための障害となる積分不変量が構成できることを示した.これを用いて,トーリック・ケーラー・アインシュタイン多様体で,漸近的Chow不安定な例が構成できることがわかった.自己同型群が離散的な場合はそのような例は存在しないことがS.K.Donaldsonによって示されていた.コンパクト多様体上の縮小勾配リッチソリトンの直径を普遍定数を用いて下から評価することに成功した.トーリック・佐々木アインシュタイン計量の存在を証明し,その応用として,トーリック・ファノ多様体の標準束上にリッチ流の永遠解を構成した.離散的でない自己同型群を持つ偏極多様体には漸近的Chow半安定であるための障害となる積分不変量が構成できることを示した.これを用いて,トーリック・ケーラー・アインシュタイン多様体で,漸近的Chow不安定な例が構成できることがわかった.自己同型群が離散的な場合はそのような例は存在しないことがS.K.Donaldsonによって示されていた.コンパクト多様体上の縮小勾配リッチソリトンの直径を普遍定数を用いて下から評価することに成功した.2001年にS.Donaldsonは自己同型群が離散的な偏極多様体が,スカラー曲率一定ケーラー計量を持つならば漸近的Chow半安定であることを証明した.その後満渕俊樹は自己同型群が離散的でないなら漸近的Chow安定性の障害があることを示し,更にこの障害が消えるような偏極多様体の場合,スカラー曲率一定ケーラー計量が存在するならば漸近的Chow半安定であることを証明した.その後,スカラー曲率一定ケーラー計量が存在するならば満渕の障害は消えるのではないかという問題が提起された.当該研究者は満渕の障害は次元と同じ個数のある積分不変量が消えることと満渕の障害が消えることとは同値であることを示した.更に小野肇と佐野友二との共同研究で,これらの積分不変量はヒルベルトシリーズの微分を計算することにより得られるを示した.これらの結果から,スカラー曲率一定ケーラー計量が存在するならば満渕の障害は消えるのではないかという問題は,次のBatyrev-Selivanovaの問題が正しいかどうかが鍵となることがわかった.二木不変量が消えるトーリックFano多様体は対祢か?ここにトーリックFano多様体は対祢とは,正則ベクトル場全体のなすリー環の指標で,ワイル群の作用で不変なものは0に限るときをいう.これの反例がNill-Paffenholzにより与えられた.これに対するヒルベルトシリーズの微分の応用として,スカラー曲率一定ケーラー計量が存在するが漸近的Chow半安定でないトーリックFano多様体の例が存在することが分かった.スカラー曲率一定ケーラー計量の存在はK安定性,またはKポリ安定性と同値であろうと予想され,これはドナルドソン・ティアン・ヤウ予想と呼ばれている,これとは別に漸近的チャウ安定性と呼ばれるGIT安定性の概念がある.この条件は偏極多様体(M,L^k)が任意のkに対し,balanced計量を持つことと同値である.balanced計量はkが無限大に近づくとき適当な仮定の下で,スカラー曲率一定ケーラー計量に収束することが期待されている.しかし,ケーラー・アインシュタイン計量を持つファノ多様体が必ずしも漸近的チャウ安定性は満たさないことが我々の研究によって知られていた.このことはTodd類でパラメーター付けされる正則ベクトル場のなすリー環の指標の族がすべては消えないことを見ることにより確かめられる.この中の最初のものは二木指標である.二木指標はドナルドソンにより,代数幾何的に定義し直されている.ドナルドソンの用いた不変量とチャウ重みの関係をみることにより,Todd類でパラメーター付けされる正則ベクトル場のなすリー環の指標の族も同様に代数幾何的に定義し直されることが分かった.更にヒルベルトシリーズとの関係も明確にすることができ,小野肇の提起した予想に肯定的解決を与えた.また,我々の結果を用いて,Della Vedova-Zuddasはスカラー曲率一定ケーラー計量を持つ多様体が必ずしも漸近的チャウ安定性は満たさない例をファノ多様体以外で構成した.一方尾高悠司は我々の方法とは異なる方法で,アインシュタイン計量を持つファノ軌道体が必ずしも漸近的チャウ安定性は満たさない例を構成したトーリック佐々木・アインシュタイン多様体の錐多様体はRicci平坦なトーリック・ケーラー錐である.この内部構造として色々な幾何構造を構成することは,トーリック佐々木・アインシュタイン多様体の錐多様体の理解を深める上で有益である.曲率に関する幾何構造を構成する一つの手段としてcohomogeity one多様体上で常微分方程式に帰着する方法がある.佐々木・アインシュタイン多様体の錐の場合,ほぼ同様の手法が使えることがわかる.これはモーメント写像を用いることにより,構成を概念的に明確化できる.その一つの結果として,トーリックFano多様体の標準直線束の冪においてリッチ流の永遠解が存在することがわかる.2011年9月から1ヶ月北京の清華大学において8回の講義を行った他,河南師範大学,首都師範大学,北京大学,清華大学において1時間講演を行った.

これによる研究成果の交換は,リッチ・ソリトンの研究にとって大変有益であった.さらに2012年1月9日から1月15日まで東京工業大学および河口湖において日中友好幾何学研究集会を開催した.中国からGang Tian教授はじめ微分幾何の精鋭が参加し,また日本からも深谷賢治教授などの参加,講演があった.ここでも,北京での研究成果交換の続きとして,清華大学Haizhong Li教授,Xiangdong Li教授とのリッチ・ソリトンの直径の評価に関する共同研究が進展した.さらに2月にも北京を訪問し,平均曲率流の自己相似解の研究につなげた.当初予定した一般化された佐々木多様体の体積最小化問題は小野肇氏と共同で取り組んだが,はっきりした道筋をつけることは困難であった.今年度は,おおむね計画通りの研究が進んだ.トーリックでない場合の佐々木・アインシュタイン計量の存在問題とGIT安定性の関係だけでなく,トーリック佐々木・アインシュタイン多様体の錐多様体であるトーリックカラビ・ヤウ錐の内部構造についても研究した.n次元カラビ・ヤウ多様体には平行な正則n形式が存在し,その実部はcalibrationを定め,calibrated部分多様体は特殊ラグランジアン部分多様体と呼ばれる.これは極小部分多様体の特別なものである.また,平均曲率流の自己相似解は極小部分多様体の自然な拡張である.これらはn次元複素線形空間において研究が深められて来た.しかし,トーリックカラビ・ヤウ錐はn次元複素線形空間の自然な拡張であり,多くの結果はn次元複素線形空間に拡張することが期待できる.リッチ流の自己相似解であるリッチ・ソリトンについても直径の評価,Witten-Laplacianの固有値の評価などと合わせ,研究を進めた.この他,ケーラー・アインシュタイン計量の存在,佐々木・アインシュタイン計量の存在とGIT安定性との関係はこの研究課題の中心的問題であり,これについても,最近の発展を我々の研究に取り入れ,深化させることができた.また,非ケーラー多様体に対しても二木不変量は定義可能であり,これのVaisman多様体の研究,アインシュタイン・ワイル構造の研究への応用にも取り組んだ.これを遂行するにあたり,成都の四川大学において日中幾何学研究集会,京都大学においてPacific Rim Complex geometry conference,菅平において複素幾何シンポジウムを開催し,内外の研究者と研究成果の交換を行った.年度初めに予定した一般化された佐々木多様体の体積最小化問題は,はっきりした道筋をつけることは困難であったが,一般化された佐々木多様体についての理解がそれなりに得られたことは収穫であった.また,リッチ平坦トーリック・ケーラー錐での特殊ラグランジアン部分多様体,平均曲率流とその自己相似解の研究への糸口が見つかったことは大きな収穫であった.24年度が最終年度であるため、記入しない。リッチ平坦トーリック・ケーラー錐での特殊ラグランジアン部分多様体,平均曲率流とその自己相似解の研究を深めることは一つの目標である.これについては研究室所属の大学院生を指導し,研究室としての成果が上がることを期待している.gluingによる特殊ラグランジュ部分多様体の構成も取り組んでみたい。
超高ひずみ速度変形下の格子ひずみのその場計測による転位挙動解明

申請者らはこれまで、純鉄のフェムト秒レーザ駆動衝撃圧縮によって高密度転位を有する特異なナノ結晶が形成されその過程は従来の強加工プロセスとは異なること、さらに圧縮初期過程で超高速かつ巨大に変形することを見出してきた。一般に、超高ひずみ速度を実現するには、超高速転位あるいは転位の超高速増加が必要となる。しかしながら、この現象は微視的すなわち格子欠陥レベルではいまだ満足に説明されていない。本研究の目的は、超高ひずみ速度で物質が変形する際の転位の挙動をX線で直接計測することによって、超音速転位あるいは転位を介在しない塑性すべりの存在を調べ、衝撃波頭背後での転位核生成モデルを新たに構築することによって、超高ひずみ速度変形の機構を明らかにすることである。今年度は、理化学研究所播磨事業所X線自由電子レーザー施設SACLAに構築したフェムト秒レーザ駆動衝撃圧縮現象その場計測装置を用い、FCC構造である純ニッケルの圧縮初期過程の格子ひずみをその場計測した。衝撃波を駆動するのに用いたフェムト秒レーザの波長は800 nm、パルス幅は40 fs、パルスエネルギーは100 mJであった。デバイリングを取得する面は、主すべり面である111面と、主すべり面から大きく外れた200面とした。その結果、111面と200面とで異なる圧縮挙動が観測された。本萌芽研究では、BCC構造である純鉄と、FCC構造である純ニッケルの衝撃圧縮初期課程の格子ひずみ挙動を調べた。その結果、超高速ひずみ変形下では塑性の発現機構が従来法とは異なることが示唆された。今年度は、フェムト秒レーザ駆動衝撃圧縮現象その場計測装置を理化学研究所播磨事業所に建設されたX線自由電子レーザー施設SACLAに構築し、純鉄の圧縮初期過程の格子ひずみをその場計測した。その結果、鉄はレーザ照射後50 ps以内に1.8x10^9 /sの超高ひずみ速度で22 GPaに相当する応力で圧縮され、その後100 psの間に4x10^8 /sの超高ひずみ速度で圧力負荷方向に膨張しつつ体積としては圧縮されることを発見し、それが転位の核生成を誘起し高密度転位を形成することが示唆された計画通り、フェムト秒レーザ駆動衝撃圧縮現象その場計測装置をX線自由電子レーザー施設SACLAに構築し、フェムト秒レーザパルスとX線自由電子レーザーパルスとの間の時間を少しずつ変化させながらXRDパターンを取得することによって、純鉄の圧縮初期過程の格子ひずみをその場計測することが出来た。今年度は、理化学研究所播磨事業所X線自由電子レーザー施設SACLAに構築したフェムト秒レーザ駆動衝撃圧縮現象その場計測装置を用い、強加工によって結晶粒径をナノメートルオーダーにしたバルクナノ鉄の圧縮初期過程の格子ひずみをその場計測した。デバイリングを取得する面は、主すべり面である110面と、主すべり面から大きく外れた100面とした。その結果、110面と100面とで異なる圧縮挙動が観測された。この理由は、転位の核生成と転位の可動度の面方位依存性に起因すると考えられる。計画通り、フェムト秒レーザ駆動衝撃圧縮現象

その場計測装置をX線自由電子レーザー施設SACLAに構築し、フェムト秒レーザパルスとX線自由電子レーザーパルスとの間の時間を少しずつ変化させながらXRDパターンを取得することによって、強加工によって結晶粒径をナノメートルオーダーにしたバルクナノ鉄の圧縮初期過程の格子ひずみをその場計測することが出来た。申請者らはこれまで、純鉄のフェムト秒レーザ駆動衝撃圧縮によって高密度転位を有する特異なナノ結晶が形成されその過程は従来の強加工プロセスとは異なること、さらに圧縮初期過程で超高速かつ巨大に変形することを見出してきた。一般に、超高ひずみ速度を実現するには、超高速転位あるいは転位の超高速増加が必要となる。しかしながら、この現象は微視的すなわち格子欠陥レベルではいまだ満足に説明されていない。本研究の目的は、超高ひずみ速度で物質が変形する際の転位の挙動をX線で直接計測することによって、超音速転位あるいは転位を介在しない塑性すべりの存在を調べ、衝撃波頭背後での転位核生成モデルを新たに構築することによって、超高ひずみ速度変形の機構を明らかにすることである。今年度は、理化学研究所播磨事業所X線自由電子レーザー施設SACLAに構築したフェムト秒レーザ駆動衝撃圧縮現象その場計測装置を用い、FCC構造である純ニッケルの圧縮初期過程の格子ひずみをその場計測した。衝撃波を駆動するのに用いたフェムト秒レーザの波長は800 nm、パルス幅は40 fs、パルスエネルギーは100 mJであった。デバイリングを取得する面は、主すべり面である111面と、主すべり面から大きく外れた200面とした。その結果、111面と200面とで異なる圧縮挙動が観測された。本萌芽研究では、BCC構造である純鉄と、FCC構造である純ニッケルの衝撃圧縮初期課程の格子ひずみ挙動を調べた。その結果、超高速ひずみ変形下では塑性の発現機構が従来法とは異なることが示唆された。平成29年度は、同じ装置を用いて、結晶粒径の異なる純鉄のフェムト秒レーザ駆動衝撃圧縮現象その場計測を行う。具体的には、強加工によって結晶粒径をナノメートルオーダーにしたバルクナノ鉄を用いる。この理由は、転位が動きにくい状態を初期状態とするためである。デバイリングを取得する面は、主すべり面である110面と、主すべり面から大きく外れた100面とする。これらの2面を用いる理由は、転位が動きやすい場合と動きにくい場合の情報を取得するためである。平成30年度は、平成28年度に構築した装置を用いて、結晶構造の異なるニッケルのフェムト秒レーザ駆動衝撃圧縮現象その場計測を行う。この理由は、これまで用いてきた鉄は結晶構造がBCCであるのに対し、今年度用いるニッケルはFCCであり、転位の核生成と可動度の結晶構造依存性を調べるためである。平成28年度内に購入する予定であった材料の納品が遅れ、平成29年度に納品されることになったため。理由:平成29年度内に購入する予定であった材料の納品が遅れ、平成30年度に納品されることになったため。使用計画:平成29年度内に購入する予定であった材料の納品が遅れ、平成30年度に納品されることになったため平成29年度の研究費に未使用額が生じたが、平成30年度に納入されるため、平成29年度に実施する予定の研究計画と併せて実施する。平成28年度内に購入する予定であった材料の納品が遅れ、平成29年度に納品されることになったため平成28年度の研究費に未使用額が生じたが、平成29年度に納入されるため、平成28年度に実施する予定の研究計画と併せて実施する。
歯周病原細菌によって誘導される免疫複合体およびエクソソームの関節リウマチへの影響

本研究は関節リウマチ(RA)患者の治療における歯周炎治療の有用性を示すことを最終目的としており、そのために歯周病原細菌であるPorphyromonas gingivalis(Pg)感染が、RAモデルマウスにおいてどのような影響を及ぼすか詳細に検討することを目的とした。申請者はこれまでに、関節炎を自然発症するSKGマウスをRAモデルとして、Pg感染のRA症状への影響を明らかにしてきた。本研究ではこれまでの知見をもとに、以下のことについて明らかにしていくこととした。{1)関節局所におけるPgとシトルリン化タンパク(CP)の病原性、2)PgにおけるCP産生酵素であるpeptidylarginine deiminase (PgPAD)の影響、3)Pgを感染させた場合の、RAにおける生物学的製剤の治療効果}1)についてSKGマウスを用いたモデルマウスの実験から、足関節の組織中から免疫組織化学的手法で、シトルリン化タンパク質の局在、CD19陽性B細胞の浸潤を認めた。2)についてエリスロマイシン耐性遺伝子を挿入したPgPAD欠失遺伝子をを含むベクターを大腸菌で構築した。3)について抗炎症薬quercetinを用いた動物実験で関節リウマチの臨床症状のけいげんが認められた。その機序としてIL-6抑制が関与していることを突き止めた。
シェイクスピア生誕地のLiterary Tourism―マリー・コレリを中心に

ウィリアム・シェイクスピア生誕地である英国ストラトフォード・アポン・エイボンを「リテラリー・ツーリズム」ー文学的な関心に基づく観光ーの観点から考察することにより、「文学」がいかに「観光」に貢献できるかを明らかにする。シェイクスピアへの憧憬から当地に居を構え、シェイクスピア関連史跡の保存運動に邁進したマリー・コレリに着目することにより、現在にまで至る、ルネッサンス時代の文豪ゆかりの土地の観光地化に、ヴィクトリア朝ベストセラー作家がいかに寄与したかを証明する。