hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
生殖細胞特異的piRNAの生合成機構

piRNAと呼ばれる小分子RNAはPiwi蛋白質群と結合し、生殖細胞形成に必須の役割を果たす。本研究では、piRNAの生合成機構をモデル動物ショウジョウバエにおいて解析した。その結果、新規のpiRNA生合成因子を発見した。更に、その分子機能の詳細も明らかにした。従って、本研究の成果により、生殖細胞の特性の理解が進むと考える。piRNAはPiwiと呼ばれる蛋白質と複合体を形成し、レトロトランスポゾンなどの発現を負に制御する事によって、生殖細胞のゲノムの品質管理を担う事が次第に示されてきている。piRNAが無い条件下においては、生殖巣が正常に発生せず、卵子や精子形成に異常が生じ、種の保存は成立しない。piRNAの生合成経路に関しては、miRNAやesiRNAの生合成とは独立している事、また、5'末端形成に関する報告はあるものの、未だ充分な知見が得られていないのが現状である。そこでpiRNAの生合成に関わる新規因子の単離を目的としてショウジョウバエ生殖巣由来培養細胞(OSC)を用いた解析を行った。OSCにおいて、RNAiによる簡便な遺伝子ノックダウン実験系を開発した。piRNAがレトロトランスポゾン以外に、いくつかの蛋白質コード遺伝子の3'UTRから発現することを見いだした。また、traffic jamと呼ばれる生殖巣の発生に必須な因子がPiwi蛋白質の発現に必須であることを発見した。さらにtraffic jam遺伝子の3'UTRからpiRNAが作られることを見いだした。すなわち、traffic jamはPiwi蛋白質の発現と、piRNAの供給という二つの分子メカニズムによってPiwiの機能制御を担うという経路の発見に至った。また、zucchiniと呼ばれる遺伝子がpiRNAの産生に重要であることを示した。以上の解析結果を論文として報告した。以上の知見は、piRNA経路の一端が解明できたという点において非常に重要であると考える。piRNAは25から29塩基長の1本鎖RNAで、レトロトランスポゾンのサイレンシングに必須な因子である。しかし、その生合成に関与する蛋白質や分子機構は不明な点が多い。ショウジョウバエ卵巣の体細胞由来培養細胞(OSC)では、piRNAが生合成され、Piwiに結合し、レトロトランスポゾンの発現を抑制するという一連の経路が保存されている。そこでOSCを用いて、RNAi法による生合成関連遺伝子のスクリーニングを行った。その結果、RNAヘリカーゼドメインをもつarmitage (armi)がpiRNA生合成に必須であることを見いだした。更に、独自に作製したArmi抗体を用いて解析を進めることにより、Yb body(生殖幹細胞維持に必須な細胞質内顆粒状構造体)にArmi蛋白質が局在すること、さらにはArmiのYb bodyへの局在にはYb蛋白質が必要であることを明らかにした。また、Armi複合体にはYb、Piwi、そしてpiRNA前駆体様RNAが含まれる事も判明した。OSCにてarmiあるいはybをノックダウンした条件下では、PiwiはpiRNAと結合しておらず、また、核へ移行しなくなる。piRNA生合成に関わると以前報告されたヌクレアーゼ様遺伝子zucchiniをノックダウンした条件下では、Armi複合体はpiRNA前駆体様RNAを含むものの、成熟型piRNAはPiwiに結合しない。また、Piwiの核への移行は阻害されており、PiwiはYb bodyに繋留されていた。従って、Yb bodyはprimary piRNA生合成の場であり、しかもpiRNAと結合したPiwiのみを核へ輸送させるチェックポイントであるといえる。以上の知見は、piRNA生合成機構、すなわちレトロトランスポゾン抑制機構に、多くの蛋白質因子が関与することを示したという点において重要である。
保護者と子どものかかりつけ医との対話を促進するためのモバイル手帳開発

保護者と子どものかかりつけ医との対話を促す為には、子どもの急な発病時における保護者の看護力の向上が欠かせない。保護者の看護力向上を支援するために、1子どもによく見られる症状、ホームケア等保護者として必要な基礎知識、2子どもの急病時の身体的アセスメントに必要な症状の記録を兼備えた『こどもケア手帳ソフトウェア』を開発する。そのために、保護者にインタビューを行い、子どもの急病時の対応、観察したこと、困りごと等を明らかにする。結果を基に『こどもケア手帳ソフトウェア』を制作し、保護者に試用と評価を依頼し、修正を行う。
皇帝フェルディナント1世の教会政策と帝国国制の研究

本研究では、16世紀半ば皇帝フェルディナント1世の信仰政策の検討を通じて、彼が教皇に対し信仰問題をドイツ国内で扱う方針をとったこと、これに帝国内のカトリックとプロテスタントがそれぞれ信仰問題を棚上げにする形で皇帝に協力したことが、分裂を回避し、帝国平和を維持することに繋がったことを明らかにした。したがって、フェルディナント1世の政策はアウクスブルク宗教和議の定着・実質化に寄与したと認められるが、消極的な影響ととらえられることが明らかとなり、そこから帝国国制の上では、マクシミリアン2世期の信仰問題を視野に入れて考察する必要性を指摘しえた。●初年度の計画に従い、1555年のアウクスブルク宗教平和、1559年のアウクスブルク帝国議会、1566年のアウクスブルク帝国議会の史料に関する基本史料集、および1557年レーゲンスブルク帝国議会関連文献を入手した。●教皇庁側の記録として、教皇特使報告書集の関連史料集、またザクセンとバイエルンに関する史料集も入手した。●H27年度は、これらの史料・文献の検討から、とくに皇帝カール5世からフェルディナント1世への権限委譲と、アウクスブルク宗教平和の成立過程について検討を進めた。またフェルディナント1世と教皇庁の関係に関する専論を入手し、これに基づき、関連資料の所在を確認した。現在までの検討により、1555年の時点でカール5世からの権限委譲がどこまで行われていたか、論争があり、確定できていないが、公会議論をめぐる教皇庁との交渉を分析することで、実質的な委譲時期を推定できると見通しを立てることができた。●今回の調査において、アウクスブルク宗教平和の帝国法としての効力、またその後の帝国議会議決の実際の効力について、現時点では正面から取り上げた研究を確認できていない。帝国国制を捉えるためには、とくに帝国諸身分の教会政策からも具体像をつかむ必要がある。このため、ニュールンベルク、シュトラースブルク、ザルツブルクの教会巡察記録を入手し、検討に入った。いずれも、巡察と帝国議会の状況とを突合することで考察する予定である。●帝国情勢に関する史料は検討すべき材料が多いため、まず個別の教会巡察から1555年以降の帝国議会議決の効力を考察し、研究報告にまとめ、公表する予定である。●初年度の主要課題である、関連史料の収集について、予定していた既公刊史料集を中心に入手することができた。●教皇庁と神聖ローマ皇帝との関係について、従来、フェルディナント1世の政治姿勢をエラスムス主義から把握しようとする研究が中心であったが、公会議論を通じて捉え直すことが課題である。まず権限委譲問題を捉える手かがりとすることができた。●帝国議会議決の法的効力について、帝国諸身分の教会政策から具体的に把握する必要性を確認し得た。●本年度は、1556/57年のアウクスブルク・レーゲンスブルク帝国議会および1559年のアウクスブルク帝国議会、1566/7年のアウクスブルク・レーゲンスブルク帝国議会に関する史料の調査・収集を進めた。●ウィーン国立公文書館にて、1556/57年のアウクスブルク・レーゲンスブルク帝国議会における公会議問題の未公刊の史料について、帝国議会記録であるMEA・RTA部門、書簡関係MEA・Kor部門において調査を行い、該当する史料を閲覧、検討した。●マインツ市立公文書館にて、大司教座文書・大聖堂参事会記録から帝国議会および教皇庁との関係に関する史料を調査した。●以上の検討をもとに、16世紀前半における帝国議会議決の法的効力の変遷を考察した。●帝国議会議決の実際の法的効力について、ニュールンベルクとシュトラースブルクなどの巡察記録をもとに考察し、宗教改革五百周年の記念論文集『ドイツ宗教改革:記憶と忘却の五〇〇年』に、第四章「宗教改革の磁場:都市と農村」と題して寄稿した(ミネルヴァ書房2017年10月刊行予定)。●今年度の成果として、宗教改革期の帝国議会議決が、とくに公会議に関する規程についての論議を通じて次第に法的根拠となっていったことが確認できた。本来、公会議がキリスト教界全体にかかわる問題であるにもかかわらず、公会議を信者共同体のものとするプロテスタントは、ドイツの教会共同体のものととらえて議決に位置づけた。また、カトリックも、シュマルカルデン戦争以降、ドイツ国内問題として議論するようになっており、これにはとくにフェルディナントI世がこのような理解を支持するようになったことが大きく影響したという見通しを得ることができた。●関連して、都市が宗教改革を導入するに当たって、帝国議会議決、とくにその平和規程の採択を踏まえて、教会巡察を実施し、それぞれの教会規程をもうけていること、領域や近隣農村の再洗礼派の取り締まり、周辺領主との協力・対立関係も帝国議会議決と帝国最高法院を踏まえていることを確認できた。この成果を宗教改革五百周年の記念論文集『ドイツ宗教改革:記憶と忘却の五〇〇年』に論文として寄稿した。平成29年度は、フェルディナントの政策に対するドイツ諸侯、とくにバイエルン公とザクセン選定侯の動向を中心に検討し、その成果を基に本研究全体の成果として下記の4点をまとめた。1アウクスブルク宗教平和の不十分な規定が三十年戦争まで平和を維持し得たのはなぜかという問いは、宗教平和の締結をもって一区切りをつける見方から、これまで等閑視される傾向があった。こうした研究動向とその問題点を、教科書記述を基に宗教改革像を国際的に比較検討した論文集に発表した。2フェルディナント1世の宗教政策は、先行研究の指摘するとおり、自領内と帝国とでは姿勢が異なり、帝国レベルでは宥和的であり、教皇庁と緊張関係にあった。

この政策の要因として、トレント公会議に対抗して、帝国の信仰問題を帝国内での国民公会議による解決をはかり、さらに討論会による和解を模索した経過からみると、近年の研究のように彼の人文主義からの影響を強調するよりは、かつて論じられた兄カール5世と甥フェリペ2世との角逐の影響を再評価すべきといえる。3フェルディナント1世のこうした政策について、帝国内では、カトリックとプロテスタントの主導的役割を果たしたバイエルン公、ザクセン選定侯が、それぞれ信仰問題を棚上げにする形で皇帝に協力したことが、対立による分裂を回避し、帝国を維持することに繋がっている。その際も、人文主義的な理念による和解とするよりは、現実的な利害関係から協力したと評価する方が妥当と判断しうる。4したがって、フェルディナント1世の統治下では、帝国内の信仰問題が棚上げされたことが、アウクスブルク宗教和議の定着・実質化に寄与したと認められるが、消極的な影響ととらえられることが明らかとなり、そこから帝国国制の上では、マクシミリアン2世期の信仰問題を視野に入れて考察する必要を指摘しえた。本研究では、16世紀半ば皇帝フェルディナント1世の信仰政策の検討を通じて、彼が教皇に対し信仰問題をドイツ国内で扱う方針をとったこと、これに帝国内のカトリックとプロテスタントがそれぞれ信仰問題を棚上げにする形で皇帝に協力したことが、分裂を回避し、帝国平和を維持することに繋がったことを明らかにした。したがって、フェルディナント1世の政策はアウクスブルク宗教和議の定着・実質化に寄与したと認められるが、消極的な影響ととらえられることが明らかとなり、そこから帝国国制の上では、マクシミリアン2世期の信仰問題を視野に入れて考察する必要性を指摘しえた。●第2年度は、引き続き、1556/57年のアウクスブルク・レーゲンスブルク帝国議会および1559年のアウクスブルク帝国議会、1566/7年のアウクスブルク・レーゲンブルク帝国議会に関する史料の調査・収集を進める。また、ドイツ国内の政治情勢とハプスブルク国内の政治情勢については、バイエルンのアルブレヒト、ファルツのオット・ハインリヒに関する史料集が公刊されており、これらを入手して検討する。●史料が未公刊の1556/57年のアウクスブルク・レーゲンスブルク帝国議会における公会議問題の史料について、ウィーン国立公文書館の帝国議会記録であるMEA・RTA部門、書簡関係MEA・Kor部門に当該時期の史料があることを確認しており、ウィーン大学歴史学部Fuchs講師に情報提供を受けて、これらの調査討議に焦点を当てる。●帝国議会および教皇庁との関係に関する史料集は未だ公刊されていない。多くは、上記、ウィーン国立公文書館の教会関係MEA・GKS部門にあり、またマインツの市立公文書館所蔵の大司教座文書・大聖堂参事会記録にも収蔵されている模様であり、現地にて調査する予定である。●最終年度である平成29年度は、前年度までに収集した史料・文献をもとに考察をすすめ、これに基づき研究の整理・総括と成果の公表を行う。●前年までに収集した史料とデータの整理・分析を進め、1555年アウクスブルク帝国議会から1566年シュパイアー帝国議会に関する研究成果を総括し、公表の準備を行う。
低衝突拡張磁気流体モデルを用いた巨視的プラズマ不安定性に対する微視的効果の解明

拡張磁気流体モデルを用いて、巨視的なプラズマのダイナミクスに対する微視的な効果に関する理論解析を行った。有限のベータ値をもつプラズマにおけるRayleigh-Taylor不安定性とKelvin-Helmholtz不安定性に対する二流体および有限イオン温度効果の線形解析を行い、高波数領域の完全安定化が消失する新たなベータ値の条件を示した。また、テアリング不安定性に対して、低衝突プラズマでは無視できない有限イオン温度効果であるジャイロ粘性項に対する熱流束の効果を解析するための新たな線形固有モード方程式を導出した。そして、流れをもつトロイダル平衡に対する安定性解析を行うための磁気座標系を構築した。拡張磁気流体モデルを用いた線形固有モードの数値解析により、Kelvin-Helmholtz不安定性に対する二流体及び有限ラーマー半径効果の影響を詳細に調べた。これまでに行われている解析的な線形固有モード解析に比べ、有限のシアー層をもつ連続的な平衡プロファイル、有限ベータ、非一様温度などのより一般的な条件に対して数値解析を行うために、数値計算コードの改良を行った。行列計算コードに高次精度の差分を導入することで、滑らかなプロファイルをもつ広い領域の中で、これらの効果によって微小スケールの構造をもつ固有関数を正しく計算できるようにした。このコードを用いて、Kelvin-Helmholtz不安定性のベータ値依存性の、二流体効果と有限ラーマー半径効果の有無と流れの向きの違いに対する影響を明らかにし、研究協力者が行った拡張磁気流体シミュレーションの線形段階において見られた、臨界ベータ値以上で短波長領域において安定化から不安定化に転じる現象を確認した。抵抗性の巨視的不安定性に対する有限ラーマー半径効果の流体方程式のクロージャ条件に対する依存性の研究を行った。従来、巨視的不安定性の解析に用いられる二流体方程式系は衝突頻度の高いプラズマに対するものであり、より低衝突のプラズマに対する流体方程式では、有限ラーマー半径効果を表す項に現れる磁力線に平行な方向の熱流束が無視できない。このような効果を含んだ、低衝突プラズマにおけるより高精度な不安定性の線形固有モード解析に必要な固有モード方程式系を導出した。拡張磁気流体モデルを用いた安定性解析を行うために必要な平衡モデルの研究を行った。スラブ平衡に対しては、先行研究で用いられている平衡を極限として含む、より一般化されたモデルを構築した。トロイダル平衡に対しては、流れをもつ平衡に対する磁気座標の構築および有限要素法を用いた簡略化二流体平衡コードの開発を行った。核融合プラズマや宇宙プラズマに共通して現れる、Rayleigh-Taylor (RT)型の不安定性とKelvin-Helmholtz(KH)型の巨視的不安定性の短波長モードに対して顕著となる微小スケールの効果を、拡張磁気流体モデルを用いた線形固有モード解析により数値的に明らかにした。重力下で軽い流体が重い流体を支えている場合に起こるRT型の不安定性と強い流れのシアーが引き起こすKH型の線形不安定性に対する、ホール電流などの二流体効果やジャイロ粘性などの有限ラーマー半径効果を含んだ拡張磁気流体モデルを用いて、従来の理論解析で用いられている低ベータ・非圧縮・短波長極限・不連続な平衡プロファイル等の簡単化を行わずに線形固有モード解析を数値的に行い、より一般的な磁化プラズマの条件におけるこれらの微小スケール効果による不安定性の成長率の波数依存性の変化などを調べた。まず、二流体および有限ラーマー半径効果を含んだ磁化プラズマに対する拡張磁気流体方程式系から、一般的な一次元スラブ平衡に対する線形固有モード方程式を導出した。次に、連立二階常微分方程式の固有値問題を解くための数値計算コードを開発した。このコードは、常微分方程式を差分化して得られる行列方程式の行列式によって与えられる分散関係式を解くことによって固有値を求めている。このコードを用いて上記の二つの不安定性に対する固有モード解析を行った。不安定性の成長率の波数依存性は、非線形拡張磁気流体シミュレーションの線形段階での振る舞いと比較して定性的に等しいことを確認ながら進め、それぞれの不安定性に対して、二流体効果、有限ラーマー半径効果およびその両方の効果による従来の理論には見られない短波長モードの安定化および不安定化の効果を明らかにした。拡張磁気流体モデルを用いたRayleigh-Taylor不安定性の線形解析を行い、反磁性ドリフトの効果が顕著な強い圧力勾配をもつ平衡に対して、ベータ値、圧力勾配、密度勾配を変化させ、低ベータの場合の理論と同様の高波数モードの完全安定化の有無、反磁性ドリフトによるモードの実周波数と成長率の絶対値の大小関係のパラメータ依存性を調べた。二流体及び有限ラーマー半径効果が同時に含まれている場合においても高波数モードが完全に安定化しない場合があることを明らかにした。研究協力者が行った非線形シミュレーションでは、線形解析と同じパラメータセットを用いて解析を行った。線形段階において線形局所解析との比較を行い、短波長での振る舞いが同様の傾向を示すが、有限ラーマー半径効果のみを入れた場合には固有関数の幅が広くなり、ずれが大きくなることが明らかになった。

また、非線形段階においては、二流体及び有限ラーマー半径効果が同時に含まれている場合にのみ速度シアーが大きくなり、二次的なKelvin-Helmholtz不安定性が現れ、そのモード構造に前年度に行った線形解析と同様の反磁性ドリフトの効果が見られた。テアリング不安定性に対して、低衝突プラズマでは無視できない有限ラーマー半径効果への磁力線方向の熱流束の寄与を明らかにするための線形固有モード方程式の数値解析コードの開発を進め、三次元の磁場揺動を含む圧縮性MHDのテアリングモードの成長率と固有関数が得られた。強い流れをもつトロイダル平衡についての研究を行った。安定性解析に必要な磁気座標の研究を行い、まず高ベータ簡約化MHDにおける表す方程式の解析解から数値的に求めた磁気座標を用いて、これまで解析が困難であった流れをもつ平衡の圧力プロファイルの磁気面上でのポロイダル分布及び磁気面平均の径方向分布のポロイダルマッハ数依存性を明らかにした。プラズマ物理Rayleigh-Taylor及びKelvin-Helmholtz不安定性の解析において、より一般的な条件を考え、二流体及び有限ラーマー半径効果によって微小スケールの構造をもつ固有関数を正しく計算するために行列計算コードをすることで、非線形拡張MHDシミュレーションと直接比較が可能な条件で線形固有モード解析ができるようになり、二流体と有限ラーマー半径効果が両方含まれている場合に、これまでにない結果が得られた。また、抵抗性の巨視的不安定性に対する有限ラーマー半径効果の流体方程式のクロージャ条件に対する依存性を解析するための線形固有モード方程式を導出することができたため、それを用いた数値解析が可能となった。そして、先行研究との比較を行いながら、より一般的な、さまざまな条件で解析を行うために必要な平衡モデルを構築した。以上の結果をもとに、引き続き最終年度に解析を行うことで目的は達成されるので、順調に進展しているといえる。拡張磁気流体モデルを用いた線形固有モード解析により、核融合プラズマや宇宙プラズマに共通して現れる、Rayleigh-Taylor (RT)型の不安定性とKelvin-Helmholtz(KH)型の巨視的不安定性の短波長モードに対する一般的な磁化プラズマの条件における二流体効果や有限ラーマー半径効果を詳細に調べるために、線形固有モード方程式の導出、連立二階常微分方程式の固有値問題を解くための数値計算コードの開発、そして数値解析により、従来の簡単化された系に対する理論解析では表せない短波長モードのこれらの効果による安定化及び不安定化が明らかになっており、順調に進展しているといえる。抵抗性の巨視的不安定性に対する有限ラーマー半径効果の流体方程式のクロージャ条件に対する依存性の研究を進める。導出した線形固有モード方程式を数値的に解き、低衝突プラズマでは無視できない有限ラーマー半径効果への熱流束の寄与を明らかにする。
Ａｂｅｌ多様体の数論的有限性と還元

アーベル多様体の数論的有限性に関して、前年度までに次の二つの重要な結果を証明していた:1.体の有限次拡大L/KとK上のアーベル多様体Aが任意に与えられたとき、AのK上のツイストで、L/Kで自明化されるようなもののK上の同型類の集合が有限であること。2.代数体KとK上のアーベル多様体Aが任意に与えられたとき、AのK上のツイスト全体の集合に対して、Rasmussen-玉川の有限性予想が成立すること。特に、次元が6以下の場合、K上の潜在的CMアーベル多様体全体の集合に対して、Rasmussen-玉川の有限性予想が成立すること。1は、偏極付で考える場合は自己同型群の有限性があるため容易であるが、偏極を考えない場合(したがって一般には自己同型群の有限性が確保されない場合)についてもツイストの有限性を示せたことは、アーベル多様体の基礎理論における基本的未解決問題を提示して証明した点で意義が大きい。また、2は、CMアーベル多様体全体の集合に対するRasmussen-玉川予想については小関祥康の先行研究によって証明が与えられており、また、次元が1の潜在的CMアーベル多様体全体の集合に対するRasmussen-玉川予想については、Abbey Bourdonの同時期の独立研究によって証明が与えられていたが、これを次元が6以下の潜在的CMアーベル多様体全体に対して付加条件なしで証明したことは、当該分野における意義が大きい。本年度は、これらの結果を一つにまとめた論文「On finiteness of twists of abelian varieties (アーベル多様体のツイストの有限性について)」にさまざまな技術的な修正や改良を行い、最終的に国際的学術雑誌に投稿した。なお、当該論文に関しては、未だ掲載確定となっていないため、下記の「13.研究発表」の「雑誌論文」欄には記載していない。26年度が最終年度であるため、記入しない。
表面増強支援ナノ領域質量分析法

本研究では光照射により局所的な電場増強効果を示す金属探針を用い,その先端にレーザーを集光照射することにより局所的に対象試料を励起させ,そこからの発光を集光・分光分析し,さらには質量分析するという着想に基づいた表面微小領域元素分析法の開発を目的としている。ここでは電場増強を引き起こすような金探針の作製法の確立およびその蛍光スペクトルの増強およびラマン散乱スペクトルの増強効果を観察した。また,分析ニーズとして溶液中での固体表面のラマン散乱計測があり,数十nm領域の空間分解能をもつ液固界面計測法の開発を行った。金は延性があり,電解研磨による安定な製造法が求められている。これは切断寸前の電位を切断するタイミングの問題であることをみつけ,それを自動化する装置を開発した。また交流電位のオフセット電位が探針形状に極めて重要なファクターであることを見出し,本法に最適な探針形状の製造法を確立した。これによる数万倍のラマン散乱強度の増強効果を得ることができた。液固界面での測定の最大の問題点であった探針の液中制御であるが,探針を接着するチューニングフォーク自身が液に触れない構造を持つことが重要と考えた。試料側が開放されたガラスチューブでチューニングフォークを液から分離することにより,探針および試料は液中に存在させながらの安定制御を実現することができた。これら両者の開発により溶液中でガラス基板に付着したマラカイトグリーン分子のラマン散乱スペクトルを数千倍の増強度で測定することに成功した。探針については安定性にすぐれたタングステン探針を用いて,真空蒸着による金コートが有効であることを見出し,それによる蛍光強度の増強を測定した。その結果,十数倍の増強が確認され,探針の有効性と回折限界を超えた空間分解能での蛍光スペクトル測定の実現を示すことができた。本研究では光照射により局所的な電場増強効果を示す金属探針を用い,その先端にフェムト秒レーザーを集光照射することにより局所的に対象試料をアブレーションさせ,そこからの発光を集光・分光分析し,さらには質量分析するという着想に基づいた表面微小領域元素分析法の開発を目的としている。まず近接場光学顕微鏡をベースに装置を製作した。電解研磨により先端を先鋭化したタングステン探針をチューニングフォークに接着し,シアフォース制御で試料上約10nmの距離まで近接させる。探針先端に探針の軸に対してほぼ垂直方向から直線偏光させたフェムト秒レーザーを集光・照射し,増強電場によってアブレーションが誘起され,そこから生じた原子発光を対物レンズで集光し分光器・CCDにより検出する。試料はカバーグラス上に約50nm厚で真空蒸着したアルミまたは金である。レーザー強度はそれ自身で試料をアブレーションさせない13mJ/cm^2と決定した。タングステン探針を試料表面から10nmの距離に近接し,レーザーを照射しながら試料薄膜上を走査速度1μm/sec,走査間隔675nmで掃引した。その結果を原子間力顕微鏡により測定したところ,この溝状の凹凸は,幅50nm,深さ10nm程度であり,金及びアルミどちらの試料に対しても同様の結果が得られた。また,この凹凸像は同一走査条件においてもレーザー照射下でのみ得られることから,物理的な接触ではなくレーザーアブレーションによる加工であると判断した。現在報告されているフェムト秒レーザー照射でのアブレーションサイズの最小値は,数百nmΦの領域であるが,今回の試みにより探針の電場増強効果により一桁高い空間分解能でアブレーションを達成することに成功した。発生した原子発光スペクトルは現在取得中である。

本研究では光照射により局所的な電場増強効果を示す金属探針を用い,その先端にレーザーを集光照射することにより局所的に対象試料を励起させ,そこからの発光を集光・分光分析し,さらには質量分析するという着想に基づいた表面微小領域元素分析法の開発を目的としている。ここでは電場増強を引き起こすような金探針の作製法の確立およびその蛍光スペクトルの増強およびラマン散乱スペクトルの増強効果を観察した。また,分析ニーズとして溶液中での固体表面のラマン散乱計測があり,数十nm領域の空間分解能をもつ液固界面計測法の開発を行った。金は延性があり,電解研磨による安定な製造法が求められている。これは切断寸前の電位を切断するタイミングの問題であることをみつけ,それを自動化する装置を開発した。また交流電位のオフセット電位が探針形状に極めて重要なファクターであることを見出し,本法に最適な探針形状の製造法を確立した。これによる数万倍のラマン散乱強度の増強効果を得ることができた。液固界面での測定の最大の問題点であった探針の液中制御であるが,探針を接着するチューニングフォーク自身が液に触れない構造を持つことが重要と考えた。試料側が開放されたガラスチューブでチューニングフォークを液から分離することにより,探針および試料は液中に存在させながらの安定制御を実現することができた。これら両者の開発により溶液中でガラス基板に付着したマラカイトグリーン分子のラマン散乱スペクトルを数千倍の増強度で測定することに成功した。探針については安定性にすぐれたタングステン探針を用いて,真空蒸着による金コートが有効であることを見出し,それによる蛍光強度の増強を測定した。その結果,十数倍の増強が確認され,探針の有効性と回折限界を超えた空間分解能での蛍光スペクトル測定の実現を示すことができた。
近世フランス文学における自己言及性の諸様態とその射程

自己言及性は近年さまざまな分野で注目を集める概念であるが、これを方法として文学研究に応用する試みはこれまで殆どなかった。本課題においては、主にフランス近世文学に軸足を置きながら、モンテーニュ、パスカル、18世紀匿名出版文学などの分析を行い、本概念が有する豊かな可能性を浮き彫りにしようと努めた。具体的に言うなら、自己言及性の審級は、作者とテクストの関係のみならず、テクストのそれ自体への関係においても根源的なものであること、さらには、同時代の他のテクストとの間テクスト性も、テクストに内在する自己言及性によってはじめて可能になるのではないか、という見通しを立てることが可能になった。1.研究課題に沿い、フランス語が、すでに中世フランス語の時代から、思考、文芸、学術の言語として豊かな成長を遂げたのち、ついに近世フランス語に至って、自らの言語を内省し、その特質を照らすようになる足跡を、おもに言語学的な側面から探る準備を行った。(小川)2.モンテーニュ『エセー』における「自省」の文学化は、書く主体としての作家の絶えざる自己参照・言及を介して、教養としての古典古代と同時代(16世紀)が生き生きと切り結ぶ稀有の地平を切り拓いた。モンテーニュ的「教養」とは、書庫に収蔵され埃に埋もれた過去の知識ではなく、古典古代からルネッサンスに至る地中海=ヨーロッパ世界の自己反照活動の生きた現場であり、やがてヨーロッパ的知が到達することになる文化的普遍性の揺籠であった。(大久保)3.自己言及性は、言語文化の面では先ず自国語の価値に対する尖鋭な意識としてあらわれる。文法書、辞書の自覚的産出と制度化の動きは、そうした強烈な文化的自意識の反映にほかならない。その意味で、王権によるアカデミー・フランセーズの成立と、言語純化・規範化の強力な推進政策(17世紀)は、フランス社会の自己意識の顕著な社会的表現であり、そこに自己鏡像=理想化の典型を見ることができる。(石川)4. 18世紀におけるブルジョワ演劇の隆盛と百科全書(フィロゾフ)の成立は、ともに、成熟期を迎えた市民社会の自己反照的契機をなすものである。フランス革命を、カタストロフにも似た社会の自己言及性の激越な露頭のひとつとして理解することは興味深い視点を提供する(藤原)。・言語統辞論の研究においては普遍的構造の把握が重要であるとの観点から、欧米語とは異質の文法構造を有すると考えられる日本語(上代語)を取り上げ、統辞構造の自己言及的様相に着目しつつ実例に基づいた分析を行った(小川)。・『エセー』に見られるモンテーニュのエクリチュールと身体性の関連について、書く主体の自己言及性の観点から研究を進めた。モンテーニュのエクリチュールの独異なありようは、言語の底に沈められた豊饒な身体の響きを自ら反響させる形で成立するものであり、そこで語る「私」とは、言語の主語=主体であると同時に、今・ここに生起する書く身体と読む身体の結節点として、予め読書行為の間主観性を開く場であることが把握できた(大久保)。・フランス古典悲劇、とりわけラシーヌ悲劇における自己言及性の観点から、主要な作品の分析を行った。その結果、ラシーヌ悲劇の根底に強固な神話的構造があることが改めて確認できた。しかしまた、その構造は同時に、自己=運命を対象化し制御しようと努めながらも結局は完遂できない人間の有限性が自己言及的に表出されたものであり、神話からの自由をも内包すること、いいかえればラシーヌ悲劇は神話の神話自体による超克であることが明らかになった(石川)。・18世紀小説の展開の中でマグダラのマリアの形象(脆く女)が演じた役割に焦点を当てつつ、シャール、プレヴォー、ディドロの作品分析を行った。その結果、キリスト教絵画における特権的表象のひとつが、シャールによって文学的エクフラシスへと転移され、次いでプレヴォー、ディドロへと継承される中で、ジャンルとしての小説が次世期の飛躍を準備してゆく道程の一端が捉えられた。この重層的本歌取りこそ、自己言及性によって高度化してゆく文化の本質を物語るものである(藤原)。モラリスト的視点に本質的に内包される自己言及性とその矛盾について、『パンセ』における人間洞察の複数階層性とそれらの相互干渉の在り方について分析を行った。それにより、信仰と無信仰(不信仰)の対立は、単に世界観や思想的立場の対立としてのみならず、文化の動態的自己発展の過程で文化自体が前提とすると同時に産出する自己言及性の顕現の具体例としても理解できるのではないか、という仮説が浮かび上がった。今後はこの仮説の明確化と実証に向けて研究を進めることとなろう。(石川)

パリ第4大学で16世紀文学担当教授と共同研究を行い、モンテーニュ『エセー』における自己言及性の機能について、とりわけ『エセー』の刊行本の余白に自ら書き込みや修正を行い続けた作家の姿勢の深い意味について研究を進めた。(大久保)ロベール・シャールの『宗教についての異議』を訳出刊行する傍ら、そのマルブランシュ批判に現れる反キリスト教的思想を自己言及性の観点から解読した。また、ヴィルヌーヴ夫人『美女と野獣』とスキュデリー嬢『クレリー』の有名な「恋愛地図」の比較を通じて、小説作品がもつ自己言及性が間テクスト性という形で実現される際の意味産出力について明らかにした。(藤原)研究課題に沿い、フランス語が、中世フランス語から、思考、文芸、学術の言語として成長し、近世フランス語に至り、自らの言語を内省し、その特質を照らすようになる痕跡を、おもに言語学的な側面から探った。アプローチとしては、フランス語への内省的言説の先鋭化が、中世フランス語から16世紀フランス語への形式的変化とどのように対応してゆくかに力点を置いた。また、特に言語の構造面に置ける「自己言及性」を考え、文の示す過程(イベント)への言及として、アスペクト辞のRE-を取り上げた。(小川)交付最終年度に当たるため、全体を有機的に統合する視座から成果報告論文集をまとめた。研究代表者(石川):人間の条件を語るテクストの重層的な自己言及性の観点から『パンセ』の分析を試みた。著者の死により中断された『パンセ』(護教論)のテクストは、断片化された多数の紙片メモという形態自体から、散乱と異形、廃墟と深淵を運命づけられており、各断章の間には無限の相互参照と自己回帰の構造が現出せざるを得ないことを明らかにした。研究分担者(大久保):『エセー』における「自己言及」は、一見単なる「自己描写」に類すると思われるものの、それ以上に、より実存的関心を強調するという意味で有用な概念であることを示した。また、『エセー』は作品構想に関する言及を豊富に含み、それを同時的に実践しているという意味で特異な作品といえるが、その事情を著者自身の内的作品表象として捉え、形成途上の作品表象のありさまを取り出すべく努めた。研究分担者(小川):言語の構造面に置ける「自己言及性」を考え、文の示すイベントへの言及として、アスペクト辞のRE-を取り上げた。これは、ラテン語の動詞接辞に由来するが、中世期には、その固定性が緩く、遊離し複合時制の助動詞にも付加しえた。後代のフランス語で何故このオプションが消失したかを考察するために、普遍文法の観点から古仏語とイタリア語、そして、現代語の口語におけるRE-の詳細な研究を行った。研究分担者(藤原):匿名出版が必ずしも珍しくなかった17世紀半ばから18世紀前半のフランスにおいて、書物の中で自らを名乗らぬ作者がその作品との間にどのような関係を持ち得たかを改めて問い直そうと試みた。当時の資料を手掛かりに17-18世紀の匿名出版のありようを明らかにした上で、ロベール・シャールの匿名の問題、特に『宗教についての異議』の徹底的な匿名における作者と作品の関係性を考察した。主にパスカルに焦点を当てた過去2年間の研究を踏まえ、モラリスト文学およびそれと密接な関連を有するフランス近世小説における心理描写を、自己言及性の視座に立って分析・考察した。また、その延長線上で、ラシーヌの悲劇『フェードル』の主人公フェードルの心理分析を行った。(石川)これまでの研究に引き続き、本年度もモンテーニュの著作『エセー』に即して自己言及性の分析研究を行った。
パターン電極を用いる光イオン化スペクトロスコピー

新しい化学計測法を提案しその有用性を示すことは科学技術の発展のために重要である。近年の微細化、微小化の傾向を考えると、ミクロな場での計測が特に必要となってきており、レーザーの利用は有望である。このような観点のもとに、本研究ではパターン電極上でレーザー多光子イオン化を行い、光電流を測定し、多環芳香族分子の計測を行った。広さ約1cm^2のアルミナ基板上に一対のくし型パターン電極を作製した。電極は幅0.2mm、長さ6mmのエレメントが9本ついたくし型をしており、その一対が0.2mmの間隔をもって交差した形になっている。この基板上に試料溶液をのせて355nmのパルスレーザーを照射し光電流の測定を試みた。電極間には100V程度の電位勾配をもたせておいた。光電流はアンプで検出増幅後、デジタルストレージスコープで積算することによりその波形を観測した。また電流強度はボックスカーで平均化して求めた。データはレコーダーで記録した。まず、アントラセンの炭化水素溶液をマイクロシリンジで基板上に10μLのせ、電流波形を観測した結果、ミリ秒域に渡って単調な減衰を示した。電流強度はレーザー強度の2乗に比例し、2光子イオン化が起こっていることがわかる。また電流は電子移動度の大きいイソオクタンで強く、高い検出感度が得られることがわかった。試料の量を520μLの間で変えてみると、10μLで最も良好な結果が得られた。アントラセン濃度を変えて電流を測定し、検量線を作成した。その結果、検出下限は360fgであった。その他の多環芳香族分子についても同程度の値が得られた。また溶媒が揮発すると試料が固体状態で基板に残る。この状態でレーザーを照射するとマイクロ秒オーダーの鋭い波形が観測される。検出感度は溶液系には及ばないが、溶液、固体両方に適用できる有用な方法であることが示された。
子どもの気付きや学びを可視化するドキュメンテーションの方法とその効果に関する研究

○研究目的子どもが,考えや気付きを振り返ったり発信したりできるよう,保護者へ,園内で子どもが経験していることや学びを伝えられるようにしたいと考えている。これまでも言葉で伝え,子ども同士共有したり,教師と保護者で共有したりしてきたが,可視化により,さらにわかりやすくなったり振り返って見たりできると考える。また,これまでも園での遊びや生活の過程をドキュメンテーションとしてまとめてきたが,効果を確かめられていない。そこで,本研究においては,子どもの考えや気付きを文字や写真,絵などにより可視化するドキュメンテーションのよりよい表し方や示し方を探り,その効果を検証することを目的とする。○研究方法1ドキュメンテーションを作成したり見たり遊びに使ったりする子どもの様子を観察・記録2保護者に,共有したいことが伝わっているかを確かめたり,他の意味を尋ねたりするアンケートを実施3園内でそれぞれの教師の作成における工夫を話し合う,互いのドキュメンテーションを見合う。これらにより,ドキュメンテーションの表し方や示し方を改善し,その意味を子ども,保護者,教師に分けて整理した。○研究成果ドキュメンテーションは,絵や写真と共に書く,子どもの目線に掲示する,教師の援助や環境の構成,子どもの学びを書くことが大事だと確かめられた。そのことで,以下の効果がある。子どもにとっては,考えたことや体験したことを振り返ったり,子ども同士で見つけたことや考えたことを共有したりし,自覚化することへつながる。保護者にとっては,子どもの様子や学び,教師の考えを理解するだけでなく,家庭でのかかわりや親子の会話につながる,子育ての振り返りになる。教師にとっては,作成する中で,保育の振り返りができ,遊びや生活の意味が確かめられ,教育課程の改善に生かすことができる。また,お互い見合うことで,他の教師の考えや工夫を知ることができる。
顧客エンゲージメントによる価値共創モデルの解明

本研究プロジェクトは、能動的な価値共創としての顧客エンゲージメントの理論的・実証的解明である。2年目は、分析枠組みの検討を行うため、顧客エンゲージメントの価値共創における影響について理論的な考察を行った。第一に顧客エンゲージメントの研究類型について分析を行った。一つはサービス・ドミナント・ロジックをベースにした研究類型であり、主に北欧の研究グループが行っている。もう一つが顧客リレーションシップを前提にした研究類型である。現行の研究では、この両者のリサーチ成果を統合するメタ分析が行われている状況にある。そこで研究グループではこの両者を時系列につなげるモデルの検討を行っている。もう一つは、顧客エンゲージメントのマーケティング理論に果たす貢献について検討している。特に従来の顧客概念を超えたアクター概念の導入が求められるようになっており、アクターエンゲージメントと顧客エンゲージメントとの相違について考察を行った。特にアクターエンゲージメントは既存研究においては、価値共創の分析単位として認識されている状況にある。しかし、本研究においては、特にマーケティングの領域でエンゲージメントを行うアクターが完全には把握できない状況にあると指摘した。既存の従業員エンゲージメントやシビックエンゲージメントの研究領域とは異なり、マーケティングの場合は、エンゲージメントの広がりを特定することは難しく、アクター間のどのような影響があるのか特定し、明確にすることよりもそれらがより複雑に関連していることを明らかにする必要性があると判明した。顧客エンゲージメントの概念枠組みが理論的に分断しており、アンケート調査の結果が信頼できるような分析枠組みを引き続き検討する必要が出てきたため。顧客エンゲージメントの構造的な分析を継続的に実施していくことになる。特に価値共創の視点ではサービス・ドミナント・ロジックおよびサービス・エコシステムの研究の進展が必要であるため、これらの研究業績を踏まえて検討する。また、顧客エンゲージメントの影響を考察するために、その構造に関する調査の実施を予定している。サービス経済化の進展に伴い、サービスへの関心が学術界および実務界ともに高まっている。製品の有形・無形という従来の区分けによってマーケティング活動を分析する方法に加えて、サービスをどのように成果につなげていくのかが現代企業の大きな課題となっている。特にサービスの特性としてあげられるサービス提供における生産と消費の同時性は、無形財としてのサービスだけでなく、企業の複雑なマーケティング活動を説明しようとする試みにつながっている。サービス研究の見られる諸要因から、企業と消費者との間のインタラクションの構造を理解することが必要となる。これにより価値共創の構造的な背景や要因を捉えようとするのが本研究の主たる目的となる。そこで、本年度は、価値共創の観点から顧客エンゲージメント活動の構造的な分析のために先行研究と各種資料からの研究を行った。顧客エンゲージメントが従来の取引を中心としたフレームワークの範囲を超えた理論的基盤が必要であり、サービスドミナントロジックの観点からサービス提供とその理論的な根拠についての解明を行った。特に近年では、情報技術が大幅に進展することによって、取引に限定されない顧客間のインタラクションが急速に増加している。このような行動は一見したところ企業の成果に直接関係しないので、分析から外れてしまうが、多くの企業ではこのような取り組みを価値共創へとつなげる動きを見せている。そのため、分析のレベルを整理した顧客エンゲージメント研究が必要と考えられる。研究計画に基づき、先行研究の分析から概ねモデルについて検討が終わっているため。消費者を対象としたエンゲージメントの構造について分析を行う。これはアンケート調査に加えて、インタビュー調査を実施することでより構造的な分析を行う。
小児がんで死亡した患児の親(家族)の心理的分析と支援に関する研究

一般に、末期から死亡時において、悲しみはあるものの患児の苦痛を取り除けた事に対する安堵感も得られていた。しかし、日常生活に戻るにつれて児がいなくなったことの寂しさや喪失感が大きくなるようだ。亡くなった児が年長児の場合、他に兄弟がいない場合や既に独立している場合などは、他に幼少児がいて手が掛かる場合に比べて特にそれが顕著に現れ、立ち直るまで長時間を要する場合が多い。また、闘病期から末期、死亡後の過程に於て、家族の絆が強まる場合と、逆に意見の相違からバラバラになる場合が見られた。子供の死を受容するまでには、いろいろな心理的な葛藤や怒りが出現するが、その程度には個人差が大きく見られた。大抵の場合は、家族や友人に相談されていたが、一緒に病院で闘病生活を送った友人が支えになっている場合も少なくなかった。また、死亡までの経過や原因について医師に繰り返し尋ねることにより納得し、受容できるケースも見られた。ターミナル期を支えあう人間関係は、一朝一夕にできるものではなく、ターミナル前からの信頼関係が基本となっていた。しかしながら、誰にも相談できず、一人で考え込んでいたケースも見られ、現在の医療システムで重きをおかれていないソーシャルワーカーやケースワーカー、心理療法士などのシステムの確立が必要と思われた。追悼の会の開催にあたっては、同じ苦しみを味わった者達が集まるというだけでなく、亡くなった児を敬い、その日を出発点として、また一年頑張るといった意見も見られ、大変有意義とする意見が多かった。今後、さらに検討を重ねて行きたいと考えている。
脳脊髄液減少症における腰仙髄-髄液異常漏出現象の解剖学的本態とその実験的検証

本研究では、髄注indocyanine green(ICG)の吸収動態を観察することで、脳脊髄液減少症(CFH)鑑別指標となるRIシンチ陽性像の整合性と、リンパ管前通液路を介してICGトの髄膜及び神経根内の動態を解析した。注入実験では、解剖体・成猿の腰仙髄領域において神経根遠位に至るICG浸潤が全髄節・両側で認められた。尚、浸潤域には左右差・髄節差が出現した。走査型電子顕微鏡観察では、神経根基部内面に篩状斑が認められた。CFHの診断基準となるRIシンチ陽性像は、硬膜の機械的破綻に伴う異常な髄液漏出を反映するばかりでなく、神経根に生理的浸潤した正常髄液像が多数含まれる可能性が示唆された。1.腰仙髄膜領域の髄液逸脱に関る微細構造・力学的抵抗性の解明:(1)腰髄・仙髄膜の微細構築については、脊髄分節ごとにNaOHアルカリ消化法を応用した走査型電子顕微鏡(以下SEM)的検索を行った。硬膜領域では、酵素組織染色にて発達した硬膜外リンパ管網(以下EDLN)が顕著で分布した頸髄膜領域と同様、EDLNに乏しい下位髄膜領域においても硬膜-神経根移行部には520μmの篩状斑様小孔群、または小線維束の弛緩性蛇行構造が認められた。またクモ膜領域でも、線維芽細胞様上皮に内境界された領域において小孔群の局在が認められた。以上のことから下位脊髄分節においても上位分節同様に髄液の生理的逸脱の可能性が示唆された。一方、神経根基部髄膜では同部に生じる引っ張り応力(外力)に干渉・適応できる構造体の存在も認められた。2.ICG蛍光イメージングを用いたCSF浸潤・側副吸収動態のin-vivo観察:(1)解剖体の脊髄-神経根標本を用いたインジゴカルミン・ICGトレーサーの浸潤動態検索から、下位髄膜には各分節神経根に伸展する生理的浸潤経路の存在が全例で認められた。各種トレーサーの浸潤速度・伸展域には個体差があると同時に個体内でも分節高及び左右差が認められた。RIシンチ画像における髄液漏出の診断基準とされるクリスマスツリー像や左右差については、異常な髄液漏出と生理的漏出との明確な鑑別が必要と考えられた。(2)脊髄硬膜から神経根への注入トレーサーの浸潤速度・域には、注入圧(髄液圧)との間に強い相関が認められた。非生理的高髄液圧では、クモ膜-神経根移行部において機械的破綻が生じやすいことも確認された。3.腰仙髄膜領域のEDLNの酵素組織解析:5'-Naseを同定指標とした染色法において、下位硬膜において終糸も含めてEDLNの分布は認められなかった。また神経根に起発するEDLNについても発達は乏しかった。全分節脊髄神経根を両側ともすべて種々の形態学的解析するためには、試料作成(化学消化SEM法)とともに多大な解析時間が予想以上に必要とされた。またヒト解剖体を用いたICG-PDE蛍光イメージ検索実験においても、ICG注入実験に先立って実施される精度の高い組織試料作成には、手術用顕微鏡下での膨大な時間が必要となるため、当初予定した検索数を確保することが出来なかったため。1ヒト及びサル髄膜から得られたICG蛍光イメージング所見と髄液漏出症が疑われた臨床画像との比較検討:下位胸髄から仙髄領域の全脊髄神経根を含むヒト解剖体脊髄髄膜の完全温存標本にて実施した3例のICG-PDE解析(クモ膜下腔10mL注入)において、検索全例で脊髄クモ膜下腔域・神経根髄膜内に早期(3分)のICG伸展が認められた。ただし根分節間ならびに同分節根においてICG伸展域に左右差が全例出現した。得られたICG浸潤状況は、髄液漏出の画像診断基準に照合すると、RI脳槽シンチにおける「確実所見」片側限局性RI異常集積、「強疑所見」非対称性RI異常集積と類似した所見と判断された。従って、神経根基部から脊髄神経節に至る根髄膜内に生じた対称的・非対称的浸潤画像所見には、異常所見とともに正常所見も多数含まれる可能性が示唆された。上記所見はサルを用いたin vivo ICG注入実験(3例)でも同様の検索結果を示した(腰仙髄領域には他の脊髄領域と同様に生理的髄液漏出機序が存在)。2腰仙髄-神経根基部領域pre-lymphatic channel(PLC)の微細分布と注入ICG粒子の流路通過検証:ICG注入実験で各神経根髄膜内に浸潤したICGは、硬膜-神経根移行部内面に局所的に形成された篩状斑(消化法SEM解析にて確認)を介して侵入し神経根遠位髄膜内に逸脱したと推測された。尚、SEM観察において篩状斑状小孔内の一部にICGの微細結晶を認めたことから、ICGが硬膜-神経根基部内面が髄膜PLCの入口と考えられた。3髄液漏出が疑われる患者のRI脳槽シンチでは、しばしば胸腔後壁に非対称性帯状陽性反応(オーロラ現象)が出現するが、肋間隙には神経根髄膜に侵入した髄液が呼吸運動に伴う胸腔内陰圧の支援を得て肋間隙に広範な非生理的逸脱が生じる可能性が推測された。

しかし出現機序の詳細解明には至っていない。近年、脳脊髄液減少症(CFH)の診断基準としてRI脳槽シンチグラフィー(RIシンチ)による腰仙髄領域のRI対側性・片側性漏出像が有力所見とされている。しかし、脳脊髄液(CSF)の生理的髄膜内動態と漏出陽性所見との整合性はこれまで明らかにされていない。本研究では、髄腔注入したindocyanine green(ICG)の吸収動態(体性リンパ管吸収含)を蛍光イメージングすることでCFHにおけるRIシンチ陽性像の本態解明と、経リンパ吸収能の髄節間比較を行った。また、ICG粒子の髄膜流入を支援するMPLCs微細構築については走査型電子顕微鏡(SEM)を用いて解析した。さらにCFHの新診断基準とされる「胸部オーロラ現象」についても健常者MRI検索にて異常髄液漏出像との関連性について検討した。(1)動物実験:髄節1C2-Th3及び2L2-S4において、共に神経根遠位に至るICG浸潤が各髄節・両側で例外なく認められた。経リンパ吸収では、2ではICGの硬膜外逸脱ならびに大動脈傍リンパ系への早期排導は観察できなかった。一方、1では傍椎骨リンパ節群(Th48)に血管系吸収より早期にICG排導が検索全例で両側に認められた。(2)解剖体注入実験:12髄節ともに神経根内に両側性浸潤が認められた。またICG神経根伸展域には左右差・髄節差も個体間で出現した。(3)SEM検索:全髄節神経根基部内面及びクモ膜には10μm前後のMPLCs篩状小孔群が認められた。(4)MRI検索:健常ボランティア検索において、過半数で下位肋間隙に重複したオーロラ現象が出現した。CFHの有力診断基準とされる神経根周囲の片側限局性もしくは対称性のRI集積像・オーロラ現象は硬膜の機械的破綻に伴う異常髄液漏出を反映するばかりでなく、神経根に生理的浸潤したCSFならびに肋間隙広域に自然逸脱した正常画像が含まれる可能性が示唆された。本研究では、髄注indocyanine green(ICG)の吸収動態を観察することで、脳脊髄液減少症(CFH)鑑別指標となるRIシンチ陽性像の整合性と、リンパ管前通液路を介してICGトの髄膜及び神経根内の動態を解析した。注入実験では、解剖体・成猿の腰仙髄領域において神経根遠位に至るICG浸潤が全髄節・両側で認められた。尚、浸潤域には左右差・髄節差が出現した。走査型電子顕微鏡観察では、神経根基部内面に篩状斑が認められた。CFHの診断基準となるRIシンチ陽性像は、硬膜の機械的破綻に伴う異常な髄液漏出を反映するばかりでなく、神経根に生理的浸潤した正常髄液像が多数含まれる可能性が示唆された。本課題研究は、脊髄膜領域における髄液経リンパ管吸収路の正常・異常機序について構造的ならびにその機能的特徴を整合性をもって明らかにすることを主目的としている。昨年、脳硬膜内に脳内Tリンパ球を回収し得るリンパ管系が分布することが「Nature」に報告された。今後、新たに提唱された脳硬膜における経リンパ管吸収経路に関わる潜在的通液路(髄膜-リンパ管-脈管外通液路)についても、髄膜-リンパ管機能連関の存在確認とその構造的特徴の解析を試みる予定である。1髄液漏出症ならびに脳脊髄液減少症を疑う患者は圧倒的に女性罹患率が高い。髄膜の微細構造には性差が存在することが推測されるが、髄液の硬膜内への生理的侵入(逸脱)経路が硬膜-神経根移行部内面に形成される各脊髄分節の髄膜pre-lymphatic channel(篩状斑)の構造的特徴については、性差比較が検索総数を含めて不足している。今後、男性と女性髄膜の微細構造比較、また検索総数を増やす必要がある。3髄膜内に浸潤するトレーサーの線維束間移動に分子レベルの支援(水チャンネル発:AQP-1)が関与するか否かを免疫組織学的解析を試みる。