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社会規範と市場規範の境界に関する研究：　経済実験によるアプローチ

本研究では、経済実験によって社会規範および市場規範の性質を分析した。まず、労働と社会規範・市場規範の関係は、労働や作業の性質、すなわちその作業を行うこと自体が興味深いか否か、によって異なることが分かった。また、人々の参照点依存的な選好が規範的な行動やリスク選好に与える影響を、信頼ゲーム実験によって分析した。この実験の結果、以下のことが分かった。1.男性はゲイン・フレーム(gain frame)でもロス・フレーム(loss frame)でもリスク愛好的である。2.女性は常に男性よりリスク回避的であるわけではない。3.女性は獲得フレームにいるときに利他的な選好を示す。平成25年度は、作業や労働に対する報酬の支払方法と人の努力の関係を明らかにするための経済実験を行った。実験は、作業内容に関する要因と支払方法がコントロールされた。作業内容についてはそれを行うこと自体に面白さがあるような作業と、それを行うこと自体に面白さがないような単純作業が行われた。また支払方法については5種類の支払方法で実験が行われた。実験は関西大学で平成25年7月に行われ、256名(予備実験を含む)の学部生が被験者として参加した。その結果は、人が従事する作業の性質によって異なるものであった。まず、それを行うこと自体に面白さがあるような作業では、通常の経済学が想定するのと同様の結果が得られた。すなわち、固定給の大きさに努力水準は反応せず、成果給によるインセンティブが大きいほど努力水準は大きくなる。それに対して、それを行うこと自体に面白さがないような単純作業では、通常の経済学が想定するのとは異なる結果が得られた。まず成果給によるインセンティブと努力水準の関係は逆U字型の関係があることが分かった。つまり、ある水準まではインセンティブが大きくなるとそれに応じて努力水準も高まるが、ある水準を超えると逆にインセンティブが大きくなるにつれて、努力水準はかえって低下した。また、固定給の大きさと努力水準の関係は次の通りであった。最初、固定給が小さい間は固定給の大きさと努力水準の大きさには定まった関係はなかった。しかし固定給がある水準を超えると努力水準は低下した。以上の結果は先行研究の結果と必ずしも矛盾するものではないが、これまでの研究では見られなかった傾向を示している。平成26年度は、人の損失回避的な性向が信用に基づく行動や意思決定にどのような影響を与えるかを明らかにする実験を行った。基本的には、信頼ゲーム実験を実施した。我々の実験では、トラスターが600円のうちからいくらかをトラスティーに渡す(投資する)。トラスターが渡すと決めた金額は3倍になってトラスティーに渡される。その額のうちからいくらかをトラスティーはトラスターに渡す。この信頼ゲームを2要因で条件を変え、合計6つの条件で実験を行った。1つめの要因は参加料で、これが0円、500円、1000円の場合で実験を実施した。またもう一つの要因は、現金を使って実験を行う場合と、チップを用いて実験を行う場合である。また、実験内容の説明を行う前に各参加者がいくらの報酬を期待して来たかを聞いた。これが各参加者の報酬に関する参照点となると考えられる。参加料を変えることで参加者が実験によって得られると(実験の説明後に)期待できる金額が参照点を上回る場合や下回る場合に参加者がどのような意思決定をするかを分析できる。また、現金とチップの違いは、現金がクレジットカードや電子マネーなどを用いる場合と意思決定で違いが生じるか否かを検証できる。実験は平成26年6月から12月にかけて関西大学で実施され、336名の学生が被験者として参加した。その結果、男性は女性に比べて損失回避的傾向が強い傾向があることが分かった。また、この実験では現金とチップとの違いは観察されなかった。平成27年度は、平成26年度に引き続いて、参照点依存型効用あるいは損失回避的な性向が信用に基づく行動やリスク選好、社会的選好に与える影響を確認する実験を行った。具体的には以下のような信頼ゲーム実験を実施した。トラスター役の参加者が、600円の内いくら投資するかを決定する。トラスター役が投資した額は3倍になってトラスティー役に渡される。トラスティー役は3倍になって渡された額のうち、いくらをトラスター役に返すかを決定する。この信頼ゲームを2要因で条件を変え、6つの条件で実験を実施した。一つ目の要因は参加料で、これが0円、500円、1000円の場合で実験を実施した。もう一つの要因は、現金を使って実験を行う場合とチップを用いて実験を行う場合である。また我々は実験の説明をする前に参加者が期待している報酬を尋ねた。これを参照点と考えると、各参加者の参照点と参加料によって、被験者は常に参照点を超える報酬を手に出来る場合(ゲイン・フレーム)、常に参照点を下回る報酬しか得られない場合(ロス・フレーム)、そのどちらでもない場合の3つのタイプに分けられる。実験は2014年の6月から2015年の9月にかけて、関西大学で実施され、全部で420人の学部生が参加した。そして実験によって以下ことが分かった。(1)男性は、ゲイン・フレームとロス・フレームにおいてリスク愛好的になる。(2)ゲイン・フレームとロス・フレームの中間的な状況では男性と女性のリスク選好に差はない。

(3)ゲイン・フレームで女性は利他的に振る舞う。当初の計画通り、実験を実施できたため。平成28年度はこれまでの研究成果を研究論文"Gender-specific reference-dependent preferences in an experimental trust game"として執筆した。これは現在海外ジャーナルに投稿中である。この論文で我々は信頼ゲーム実験における参照点依存型効用やリスク選好、社会的選好の男女差を検討した。具体的には以下のような信頼ゲーム実験を行った。最初にトラスター役の参加者が600円のうちいくら投資するかを決定する。この額は3倍になってトラスティー役の参加者に渡される。トラスティー役は3倍になって渡された額のうち、いくらをトラスター役に返すかを決める。この信頼ゲームを参加料を変えて実施した。また実験の説明をする前に参加者に期待報酬を尋ねた。これを参照点と捉えると各参加者の参照点と参加料によって、被験者は参照点を超える報酬を獲得する場合(獲得フレーム)、常に参照点を下回る報酬しか獲得できない場合(損失フレーム)、どちらでもない場合の3タイプに分けられる。この実験の結果、以下のことが分かった。女性は常に男性よりリスク回避的であるわけではない。また、参照点の違いが人々の不正行為に影響を及ぼすか否かを明らかにするための実験を行った。実験の流れは以下の通りである。まず実験が開始される前に全ての参加者に「あなたは今日の実験でどれくらいの金額を獲得できると期待しているか」という質問した。その後、各被験者に2000円を渡し、「12組の数の中から足して10になる2つの数を見つける」という作業をさせた。各被験者に20問の問題が与えられ、5分間の間に出来るだけ多くの問題を解くように指示した。最後に、実験終了後、各被験者に自ら正解数を報告してもらい、それらの正解数に応じて実験謝金(正解数×100円)を払った。現在結果の分析を行っている。本研究では、経済実験によって社会規範および市場規範の性質を分析した。まず、労働と社会規範・市場規範の関係は、労働や作業の性質、すなわちその作業を行うこと自体が興味深いか否か、によって異なることが分かった。また、人々の参照点依存的な選好が規範的な行動やリスク選好に与える影響を、信頼ゲーム実験によって分析した。1.男性はゲイン・フレーム(gain frame)でもロス・フレーム(loss frame)でもリスク愛好的である。2.女性は常に男性よりリスク回避的であるわけではない。3.女性は獲得フレームにいるときに利他的な選好を示す。当初の計画通り、本実験を実施できたため。実験結果は、論文にまとめて投稿中である。今後、必要に応じて修正していく。また28年度は、参照点依存性や現金効果が正直さといった他の行動規範にどのような影響を及ぼすかについての追加実験を実施する予定である。行動経済学、実験経済学27年度は、26年度に引き続き実験を実施し、データを積み増していく。また、実験結果を研究論文にまとめる。当初の計画通り、先行研究の収集と整理、予備実験を実施できたため。
量子梯子型格子物質における新しい量子スピン相の研究

量子スピン梯子系物質として知られているCu_2(C_5H_<12>N_2)_2Cl_4(以下Cl系),この物質のClをBrで置換した物質(Br系)およびClとBrをランダムに含む物質Cu_2(C_5H_<12>N_2)_2(Cl_<1-x>Br_x)_4(ランダム系)について磁性や基底状態について調べた。Cl系およびBr系の帯磁率の温度依存や磁化過程から求めた臨界磁場の値は,両系とも梯子モデルでよく説明できる。すなわちpure系の帯磁率は低次元体特有のブロードな極大を有し、低温でスピンギャップを反映してゼロに向かって減少する。それに対しランダム系の帯磁率は高温域ではCl系とBr系の中間的な値を示しブロードな極大をもつが、低温域ではPure系と異なりゼロに向かって減少していない。磁化についてもランダム系の場合低磁場において有限な磁化が出現する。これは、ランダム系にすることによりスピン自由度が出現するか、スピン-ギャップエネルギーが減少する傾向があることを示唆する。Pure系およびランダム系のギャップエネルギーの評価をおこなったところ、ランダム系では両pure系よりエネルギ-ギャップが減少していることが明らかになった。このことと極低温でのランダム系の帯磁率の異常発散より、梯子のボンド相互作用にランダムネスを導入することにより、スピンギャップ系からギャップレス系へ移行していると考えられる。また基底状態がRVB状態からシングレットペアがランダムに配置するランダムシングレット相に移行したことを示唆する。以上よりランダムボンドの量子梯子系の基底状態を明らかにした実験研究と位置づけられる。量子スピン梯子系物質として知られているCu_2(C_5H_<12>N_2)_2Cl_4(以下Cl系),この物質ClをBrで置換した物質(Br系)およびClとBrをランダムに含む物質Cu_2(C_5H_<12>N_2)_2(Cl_<1-x>Br_x)_4(ランダム系)について磁性や基底状態について調べた。すなわちBr系の帯磁率もCl系と同様にブロードな極大を有し,低温でスピン-ギャップを反映して,帯磁率がゼロに向かって落ちている。それに対しランダム系の帯磁率は高温域ではCl系とBr系の中間的な値を示しブロードな極大をもつ。しかし,低温域ではPure系と異なりゼロに向かって減少しているようには見えない。これは,ランダム系にすることによりスピン自由度が出現するか,スピン-ギャップエネルギーが減少する傾向があることを示唆する。Pure系は両系とも不純物常磁性と考えられるほぼキュリー則に従う温度依存を示している。ところがランダム系では、帯磁率の温度依存はキュリー則からずれており,特にT<0.4Kで温度依存が強くなり発散する傾向にある。極低温での磁化率の増加は単純な常磁性で説明できない。この結果は梯子系の相互作用がランダムになったために量子グリフィス相が出現しているか,スピン自由度が回復したためラダー間相互作用による長距離秩序相へ転移する兆候と考えられる。量子スピン梯子系物質として知られているCU_2(C_5H_<12>N_2)_2Cl_4(以下Cl系),この物質のClをBrで置換した物質(Br系)およびClとBrをランダムに含む物質CU_2(C_5H_<12>N_2)_2(Cl_<1-x>Br_x)_4(ランダム系)について磁性や基底状態について調べた。

すなわちpure系の帯磁率は低次元体特有のブロードな極大を有し、低温でスピンギャップを反映してゼロに向かって減少する。それに対しランダム系の帯磁率は高温域ではCl系とBr系の中間的な値を示しブロードな極大をもつが、低温域ではPure系と異なりゼロに向かって減少していない。これは、ランダム系にすることによりスピン自由度が出現するか、スピンーギャップエネルギーが減少する傾向があることを示唆する。NMRのT_1測定により、Pure系およびランダム系のギャップエネルギーの評価をおこなったところ、ランダム系では両pure系よりエネルギーギャップが減少していることが明らかになった。このことと極低温でのランダム系の帯磁率の異常発散より、梯子のボンド相互作用にランダムネスを導入することにより、スピンギャップ系からギャップレス系へ移行していると考えられる。また基底状態がRVB状態からシングレットペアがランダムに配置するランダムシングレット相に移行したことを示唆する。以上よりランダムボンドの量子梯子系の基底状態を明らかにした実験研究と位置づけられる。
ダイナミックPIV対応の高機能画像解析システムの開発

近年の画像関連機器の発達には目覚しいものがあり、1メガピクセル以上の高精細画像の取得はデファクトスタンダードとなりつつある現状に加えて、精細度はそのままにキロヘルツ単位の高周波数での画像取得を可能とする機器の出現とそれに同調するパルスレーザなど、これまでの実験的分析の範囲では考えられなかった分野での応用が現実のものとなってきた。これらの高性能光学機器を用いた画像計測手法はダイナミックPIVと呼ばれ、新しい実験流体力学の領域を切り開く最先端計測システムとして注目を集めている。本研究では、新しい画像計測機器の性能を十分に生かす新しい高機能画像解析アルゴリズム、特に注目を集めているダイナミックPIV対応の画像解析システムの開発を目指した。画像の高精細化は、空間ならびに輝度に関する詳細な情報取得を可能としている。これによりサブピクセル解析も含めた計測精度の向上が見込まれているが、これには従来の経験的な手法では限界があるため、画像処理の解析学的な見直しとアルゴリズムへの反映が必要となる。一方、高周波数での画像取得は、乱流場の解析やマイクロスケールの計測などに明るい展望をもたらしているが、従来の2画像比較のみに拘束されないアルゴリズムの開発は、処理時間の短縮とSN比の向上が見込まれる。これには、基礎方程式の解析学的な見地からの見直しと、アルゴリズムの改善をおこなうことにより、従来のアプローチでは実現できなかった流場情報の取得が可能となる。これらの点を考慮し、本研究では画像相関を基に高次解析を行う手法の開発に成功し、速度場の計測精度の向上を図るとともに、加速度や速度の空間勾配などを同時に計測できる高機能アルゴリズムの開発ができた。さらに、VSJ標準画像を用いた精度検証や、実験画像に適用する際の問題点などについても検討を行い、実用化への問題点の整理と検討を行うことができた。本研究は、新しい画像計測機器の性能を十分に生かす新しい高機能画像解析アルゴリズム、特に注目を集めているダイナミックPIV対応の画像解析システムの開発を目指している。本年度は、(1)理論的検討とソフトウェアの開発、(2)システムの機能と精度の評価を行うことを目約として、研究活動を行った。理論的検討については、これまでに研究者らが行ってきた微分型の基礎方程式を積分型に書き改め、ソフトウェア上の処理を簡便にした。精度的には不利な面も発生するが、処理の簡便さを優先して、第一段階のシステム構築に着手した。時間的に連続する3枚以上の流れの可視化画像を一括して処理する解析システムの開発を行い、VSJ標準画像を用いてその機能ならびに精度の検証を行った。本年度開発した解析システムは、次のような新しい機能を有することに成功した。(1)3枚以上の画像を一括して解析することにより、速度場だけでなく、加速度やさらに高次の速度の時間微分成分を求められる。(2)従来の方法が画像の相関分布情報のうち最大値情報しか利用しなかったのに対して、本手法が高次の情報を利用することにより、より精度の高い解析の可能性を示した。(3)VSJ標準画像を用いた精度検証で、従来の方法に対する優位性を確認した。来年度は、実験画像による実践的な機能ならびに精度の検証と、解析システムの高精度化の検討を行う。アルゴリズムの開発では、現在ガウス分布近似を用いているサブピクセル解析を、勾配法に置き換えて高度化を図るほか、処理速度の向上などが課題となっているが、高精度化と効率化の相反する要素のバランスを考慮して、システム設計を行う。

これらの高性能光学機器を用いた画像計測手法はダイナミックPIVと呼ばれ、新しい実験流体力学の領域を切り開く最先端計測システムとして注目を集めている。本研究では、新しい画像計測機器の性能を十分に生かす新しい高機能画像解析アルゴリズム、特に注目を集めているダイナミックPIV対応の画像解析システムの開発を目指した。画像の高精細化は、空間ならびに輝度に関する詳細な情報取得を可能としている。これによりサブピクセル解析も含めた計測制度の向上が見込まれているが、これには従来の経験的な手法では限界があるため、画像処理の解析学的な見直しとアルゴリズムへの反映が必要となる。一方、高周波数での画像取得は、乱流場の解析やマイクロスケールの計測などに明るい展望をもたらしているが、従来の2画像比較のみに拘束されないアルゴリズムの開発は、処理時間の短縮とSN比の向上が見込まれる。これには、基礎方程式の解析学的な見地からの見直しと、アルゴリズムの改善をおこなうことにより、従来のアプローチでは実現できなかった流場情報の取得が可能となる。これらの点を考慮し、本研究では画像相関を基に高次解析を行う手法の開発に成功し、速度場の計測精度の向上を図るとともに、加速度や速度の空間勾配などを同時に計測できる高機能アルゴリズムの開発ができた。さらに、VSJ標準画像を用いた精度検証や、実験画像に適用する際の問題点などについても検討を行い、実用化への問題点の整理と検討を行うことができた。
アンチセンス核酸医薬における脂質分子のコンジュゲート・ルールの確立

コレステロールコンジュゲートをモデルとして、アンチセンス核酸(ASO)とコレステロールを繋ぐリンカーの化学構造に着目し、AONの肝臓移行性や肝細胞指向性を向上させ薬効を増大させることを試みてきた。その結果、コレステロールコンジュゲート型ASO (Chol-ASO)の肝臓移行量や細胞指向性はリンカーの化学構造に大きく依存していることが明らかとなった。また、Chol-ASOからコレステロールコンジュゲート部分を細胞内で切り離すことでASOの薬効が顕著に増大することが示され、コレステロールコンジュゲート部位がアンチセンス効果を阻害している可能性が強く示唆された。申請者はまず、コレステロールコンジュゲートのリンカーとしてTirethyleneglycol (TEG)、Hemisuccinate (HMS)、TEG_C6-disulfide (TEG_C6SS)、TEG-5'-amino-BNA (TEG_5A)を用意し、PCSK9標的型LNAアンチセンス核酸の3'及び5'末端にコレステロールを結合させた。3'及び5'末端によらず、TEG体とHMS体で非コンジュゲート体に比べ薬効の大幅な改善が確認された。しかし、薬効であるPCSK9 mRNAの抑制率は3'末端修飾のほう(TEG体: 60%、HMS体:40%)が5'末端修飾(TEG体: 40%、HMS体:20%)よりも高い結果であった。他のリンカーを使用した場合、3'及び5'末端によらず薬効の改善は確認されなかった。ELISAで肝臓移行量を評価するとHMS体が最も肝臓移行量が多く、次いでTEG_C6SS体、TEG体、TEG_5A体の順であった。5'末端と3'末端修飾では3'末端にコレステロールをコンジュゲートさせたLNA-AONの方が肝臓への移行性が高いこと明らかとなった。より詳細に3'コンジュゲート体が肝臓のどの細胞に移行しているのかをFISH法を用いて評価すると、肝実質細胞への移行量は各コンジュゲート体の肝臓移行量と相関せず、リンカーの細胞指向性が明らかとなった。高濃度でコレステロール修飾型アンチセンス核酸(6 μmol/kg)を静脈投与するとTEG体とHMS体で致死性の毒性が確認された。詳細に解析を行うと、高濃度条件下(600 μM以上)ではコレステロールコンジュゲート型アンチセンス核酸がミセル様の構造体を形成しており、リンカーの種類によっては血小板と相互作用し播種性血管内凝固症候群様の症状を起こすことが明らかとなった。高用量で投与する際、皮下投与を行うことで上記の症状は回避することができる。これまで、申請者はコレステロールとAONを繋ぐリンカーの化学構造に着目し、コレステロールコンジュゲート型AONの肝臓移行性及び肝細胞指向性を向上させ、AONの遺伝子抑制効果を高めることを試みてきた。その結果、リンカーの違いやコレステロールコンジュゲートの結合末端(3'/5')によりコレステロールコンジュゲート型AONの肝臓移行量が異なることが明らかとなった。また、その肝臓切片を用いてAONの細胞局在を評価すると、リンカーの違いが細胞指向性へも影響することが示された。しかし、肝実質細胞への蓄積が非常に多いにもかかわらず、標的mRNAの抑制効果が得られないリンカーが存在した(Hemisuccinate: HMS)。このことから、コンジュゲート分子がASOの薬効を阻害している可能性が示唆された。最終年度では、薬効を改善する方法の探索を行った。そして、コンジュゲート分子の切り離しを念頭に、HMSリンカーとASOの結合を通常のホスホロチオエート(PS)結合をホスホジエステル(PO)結合に置換することで、内在性のホスホジエステラーゼに切断されるように設計を改変した。PS結合を用いた(Chol-HMS-S)とPO結合を用いた(Chol-HMS-O)アンチセンス核酸をC57BL/6Jマウスに2 μmol/kgで単回投与を行った。その結果、Chol-HMS-S体では標的mRNAの抑制が認められなかったが、Chol-HMS-O体では50%の標的mRNA抑制効果が認められた。この結果より、細胞内でコンジュゲート分子をAONから切り離すことが重要であることが明らかとなった。本結果はコレステロールコンジュゲートだけでなく、リガンドコンジュゲート型アンチセンス核酸における設計指針の一部となり、重要性の高い結果である。本結果は現在、論文投稿中である。核酸創薬現在までにPCSK9標的型アンチセンス核酸におけるコレステロールコンジュゲートリンカーの最適化は順調に進行しており、TEGとHMSが有力候補として考えられる。また、リンカーの化学がアンチセンス核酸の肝臓移行性や細胞指向性に大きく関与していることが明らかとなり、リンカーの設計指針に関する知見が得られている。毒性面の評価においては、免疫応答性や肝毒性、腎毒性を中心に評価しているが、2 μmol/

kgの用量において毒性的な変化は確認されなかった。しかし、高濃度での静脈投与は致死性の毒性に繋がることが明らかとなり、投与経路の最適化をすることができた。また、死に至る原因は既に解明しており、今後の検討項目に加えることができている。また、既に2年目に行う予定である、標的遺伝子をApolipoprotein Bに変えて、各コレステロールコンジュゲート体の評価を終えており、概ね順調に研究が進捗していると言える。現在、標的をApolipoprotein B (ApoB)に変えて評価した際に、PCSK9のときとは異なる結果を得ている。TEGリンカーはPCSK9を標的とした場合、有意にPCSK9 mRNAの抑制効果を改善したがApoBでは非コンジュゲート体に比べて薬効を落としてしまう結果となっている。HMS体も同様にApoBで薬効の改善は確認されず、非コンジュゲート体と同程度の抑制率であった。各コレステロールコンジュゲート体の肝臓移行量の傾向はPCSK9のときと同様であった。これらのことから、標的遺伝子が異なる場合、再度、リンカーの選定が必要となっているため、さらにPCSK9及びApoBを標的としたアンチセンス核酸を用いて、両者で有効であるリンカーの最適化を行う必要性がある。今後さらに数種類のリンカーを作製し、PCSK9及びApoBを標的とするコレステロールコンジュゲート型アンチセンス核酸で評価を行う。また、TEGリンカーに関しても、そのエチレングリコール鎖の長さを検討する。その後、脂質分子の最適化をトコフェロール、コレステロール、ステアリン酸で行う。この際、標的遺伝子にPCSK9とApoBを選択し、両者で同様に薬効を改善し得るコンジュゲート化合物を選定する。その後は研究計画に沿って研究を遂行する。アンチセンスオリゴヌクレオチドや評価に使用する高額な試薬や物品を、当初予定していた定価よりも安価に購入することができたため。今年度はアンチセンスオリゴヌクレオチドを大量に必要とするので、その合成費用に多くを使用する予定である。また、リアルタイムPCRに必要な酵素やFISHに使用するLNAプローブなどは非常に高額であるため、次年度使用研究費より購入する。
糖化最終産物受容体の低回転骨における役割の解明

現在までに、ストレプトゾトシン誘発糖尿病マウスが、低回転骨モデル動物であることを報告している(Hamada Y et al. Bone 40, 1408-1414, 2007)。糖尿病状態においては糖化最終産物(Advanced glycation end products : AGEs)が蓄積していることが知られており、このAGEsが糖尿病において低回転骨をきたす原因のひとつと考え、AGEsの受容体のひとつである糖化最終産物受容体(Receptor for AGEs : RAGE)の低回転骨病変に及ぼす影響につきモデル動物を用いた検討を行った。実験には全身でRAGE遺伝子を欠損させたRAGEノックアウトマウスを用い、野生型マウスとの骨代謝における違いを解析した。解析の結果、通常の状態にあってもRAGE遺伝子をノックアウトすると骨量増加、骨吸収能の抑制がみられ、糖化最終産物の蓄積がない状態でRAGEが骨代謝に影響を及ぼすことがわかった。一方で、予想に反して糖化最終産物が蓄積し低回転骨をきたす糖尿病状態においてはRAGEノックアウトマウスと野生型マウスに違いはみられず、どちらも骨形成も骨吸収も抑制されるような低回転骨を示した。われわれがこれまでに低回転骨モデル動物であることを報告しているストレプトゾトシン誘発糖尿病マウス(Hamada Y et al. Bone 40, 1408-1414, 2007)を用いて、低回転骨をきたす原因のひとつと考えられる糖化最終産物(Advanced glycation end products : AGEs)の受容体のひとつである糖化最終産物受容体(Receptor for AGEs : RAGE)の低回転骨病変に及ぼす影響につき検討を行った。今回使用したRAGEノックアウトマウスにおいて、糖尿病性腎症が軽減されることが既に共同研究者により報告されている。まず、通常の状態にあってもRAGE遺伝子をノックアウトすると骨量増加、骨吸収能の抑制がみられ、糖化最終産物の蓄積がない状態でRAGEが骨代謝になんらかの影響を及ぼすことがわかった。われわれはこれまでにストレプトゾトシン誘発糖尿病マウスが、低回転骨モデル動物であることを報告している(Hamada Y et al. Bone 40,1408-1414,2007)。糖尿病状態においてはさまざまな代謝異常が生じるが、糖尿病患者においては、血清中および臓器において糖化最終産物(Advanced glycation end products : AGEs)が蓄積していることが知られている。そこで、このAGEsが糖尿病において低回転骨をきたす原因のひとつと考え、AGEsの受容体のひとつである糖化最終産物受容体(Receptor for AGEs:RAGE)の低回転骨病変に及ぼす影響につきモデル動物を用いた検討を行った。解析の結果、通常の状態にあってもRAGE遺伝子をノックアウトすると骨量増加、骨吸収能の抑制がみられ、糖化最終産物の蓄積がない状態でRAGEが骨代謝になんらかの影響を及ぼすことがわかった。
国際人権法の国内的実施における文化・伝統・慣習との衝突と調和の法人類学的考察

本年度は、David Trubek、Kevin Davis等の論文等を参照しつつ、経済学・政治学・法学等の分野を中心に発展してきた「法と開発」に関する歴史的・理論的議論を整理した。それを参照しながら、現代における関連事例・先行研究を集めることに注力し、法多元主義及びフォーマル・インフォーマルな制度が動態的に変化するという立場から、権利ベースアプローチの影響及び重要性を模索することとした。特に、国家及び国際機関の法整備支援や開発プロジェクトによって、ローカルな法制度・慣習にどのような変化が生じたのかについての考察をジェンダーと女性の権利に着目して行った。中でも、米国の人類学者Sally Merryなどの文献に依拠しつつ、開発と人権の関係に着目し、開発における「権利ベースアプローチ」や「人権の主流化」の観点から、経済的社会的権利が開発プロジェクトの中でどのように扱われているかについて考察を行った。また、社会調査の実習として、国際人権法の国内化事例としてヘイトスピーチを例にとり、女子差別撤廃条約や人種差別撤廃条約の国内的適用や浸透についての質的調査を中心としたフィールドワークを行った。アウトプットとしては、学内の研究会のみならず、国内外での学際的研究ワークショップ参加などを利用し研究成果・進捗を報告し、積極的に様々な分野からのフィードバックを得ることとした。国立民俗学研究所特別共同利用研究員制度を利用し、法人類学・法社会学的な論文の書き方、調査の仕方などについて学ぶとともに、人類学やフィールドワーク等に関する指導を得ながら人類学関連文献について資料調査・収集を行った。また、ハーグ国際法アカデミーのサマーセミナーに参加し、講義やゼミで国外の研究者の最新の知見を得るとともに、研究の発表等も行い、国際法に関する図書資料の収集を行った。28年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は、児童の権利条約、女子差別撤廃条約を中心に、国際人権条約及び人権保障メカニズムを中心に研究し、その成果を学会で発表した。その中で、国際人権法学会の研究大会や東京大学の国際法研究会等にも積極的に参加し、国際人権法・国際家族法の議論への理解を深めるとともに複数の研究発表を国内外で行いこれまでの研究結果について積極的に発表を行った。特に、ガーナ(アクラ)で行われたアフリカ・アジア国際会議では、アフリカ、アジア、欧米各国から参加した研究者等の発表からも学びつつ、自身の研究についても貴重なフィードバックを得た。また、この際、ガーナ大学のブックセンターや博物館、図書館、裁判所でも資料収集を行い、ガーナ大学の紀要等アフリカ研究やアフリカでの人権問題に関する貴重な論文資料を入手することができた。また、本年度は、フィールドワークや社会調査の手法を中心に社会学・人類学の知見を深めることを重視した。質的・量的調査に関連する科目を履修し、調査企画から報告書作成までの社会調査の全過程を学習した。この過程で、フィールド調査やインタビュー実習を複数行った。調査結果は、東京大学大学院総合文化研究科人間の安全保障シンポジウムなどにおいて一般に発表し、またレポートにまとめるなどアウトリーチ活動にも力を入れた。これらの調査・研究により、一般社団法人社会調査協会認定の「社会調査士」の資格申請資格を取得見込みである(2016年4月申請、2016年度中に取得見込み)。さらに、2016年2月には、ジュネーブで行われた女子差別撤廃委員会による日本政府報告審査に参加し、人権NPOなどと活動することで、政府報告審査という人権保障メカニズム実施を現場で学ぶことができた。本審査の参加報告は、2016年3月に国連女性差別撤廃委員会日本審査および勧告の報告会として、同審査に参加したNPOとともに一般参加者を対象として行った。本年度は文献資料を多数集め、先行研究の整理を進めることができた。国内外における各種学会・研究会にて自身の現在の研究状況を発表し他の研究者から貴重なフィードバックを得る機会を多くもつことができた。法学・社会学・地域研究・人間の安全保障という多様な分野の研究者からのこれらの貴重なコメントは今後の研究の基盤となるものと思料する。また、本年度は今後の研究における社会調査に必要な社会調査・フィールドワークの技法の取得にも計画的に取り組んむことができた。一年間で社会調査の講義に加え調査実習を複数こなし、質的・量的調査に関する社会調査士の資格を取得したことは、来年度以降のフィールドでの研究に確実に活きてくると考える。加えて人権関係のNPOの働きや人権メカニズムの現場を視察し、その報告を行うなど、研究の成果の社会的発信にも努めることができた。

アウトプットとしては、学内の研究会のみならず、国内外での学際的研究ワークショップ参加などを利用し研究成果・進捗を報告し、積極的に様々な分野からのフィードバックを得ることとした。国立民俗学研究所特別共同利用研究員制度を利用し、法人類学・法社会学的な論文の書き方、調査の仕方などについて学ぶとともに、人類学やフィールドワーク等に関する指導を得ながら人類学関連文献について資料調査・収集を行った。また、ハーグ国際法アカデミーのサマーセミナーに参加し、講義やゼミで国外の研究者の最新の知見を得るとともに、研究の発表等も行い、国際法に関する図書資料の収集を行った。前年までの研究活動を踏まえ、引き続き関連資料の収集、まとめを行いつつ、研究論文のプロポーザルなどを行う予定である。特に、2016年度はハーグにおいての研修に参加するとともに必要な資料の収集を行う。また、国立民族学博物館特別共同研究員として、人類学とフィールドワークに関する研究指導を国立民族学博物館の教授からも受けながら、同館において自身の研究に関係する資料収集を行うことを予定している。専門社会調査士資格取得も視野に入れた社会調査技術・手法に関する訓練を積みつつ、フィールドにおけるプレ調査及び本調査を行うとともに、成果の発表を口頭発表及び投稿論文の形にしていくことを予定している。28年度が最終年度であるため、記入しない。
オキシトシンを標的とした抑うつ状態合併関節リウマチのあらたな治療戦略の構築

「オキシトシンを標的とした抑うつ状態合併関節リウマチのあらたな治療戦略の構築」をテーマに研究を開始した。生物学的製剤を新規もしくはスイッチで開始した関節リウマチ患者さんを対象に、現時点では119例がエントリーされた。2017年度の研究では横断的研究を行い、1血清オキシトシン濃度は罹病期間と正の相関を認めた。また、メトトレキサートの使用量と正の相関を認め、腫脹関節数、赤沈、CRP、SF-36のサマリースコアのうちmental component summary scoreとそれぞれ負の相関を認めた。2二項ロジスティクス解析では、年齢が若いこと、罹病期間が長いこととの関連が認められた。2018年度は血清オキシトシン濃度を中央値(59pg/ml)で2群に分けて解析を追加した。その結果、年齢が若いこと(odd ratio: 1.04, 95%CI: 1.01-1.06, p=0.021)、罹病期間が長いこと(odd ratio: 1.08, 95%CI: 1.02-1.13, p=0.005)が特定された。若年者でオキシトシンが高値になることは推定できるが、罹病期間の長いこととの関連については、関節リウマチのStageが進行すると、Stage 2までは抑うつ状態が悪化するが、Stage 3, Stage4ではかえって改善することから、罹病期間が長いことはストレッサーに対する対処行動ができており、疾患を「受容」することでメンタルが安定すると考えられる。2019年度は予定通り6か月間の縦断研究を行う。これまでの実績から6か月間の研究期間を全うできない症例が約30%あることから、現時点で119例のエントリー数では少なく、140例程度が必要になると考える。よって、2019年度もあと20例程度の新規のエントリーは継続する。2018年度は2017年度に引き続き横断研究を行った。エントリー数として100例を設定していたが、現時点では119例がエントリーされている。血中オキシトシン濃度と抑うつ状態の相関、関節リウマチの疾患活動性、QOL、ADLとの関連について検討した。統計解析を追加して検討を行った。結果、血清オキシトシン濃度は、年齢が若いこと、罹病期間が長いことと関連がある可能性が示唆された。治療前後での血清オキシトシン濃度の比較検討、オキシトシン濃度が上昇する症例と下降する症例との違い、6か月間の観察期間にドロップアウトする症例の特徴などを解析する予定である。目標エントリー数は100例であり、予定より若干多いエントリー数であった。2017年度の研究では横断的研究を行い、以下の結果を得た。1血清オキシトシン濃度は罹病期間と正の相関を認めた(r=0.443, p=0.000)。また、メトトレキサートの使用量(r=0.208, p=0.030)と正の相関を認め、腫脹関節数(r=-0.283, p=0.003)、赤沈(r=-0.245, p=0.010)、CRP (r=-0.283, p=0.003)、SF-36のサマリースコアのうちmental component summary (MCS) score (r=-0.196, p=0.041)とそれぞれ負の相関を認めた。2二項ロジスティクス解析では、年齢が若いこと(p=0.0209, odd ratio: 0.96, 95%CI: 0.94-0.99)、罹病期間が長いこと(p=0.0053, odd ratio: 1.08, 95%CI: 1.02-1.13)との関連が認められた。しかし、ハミルトン抑うつ状態スコア(HAM-Dスコア)とは血清オキシトシン濃度との関連性を見いだせなかった。また、他の因子についても関連性を見いだせなかった。若年者でオキシトシンが高値になることは容易に想像できるが、罹病期間の長いこととの関連については、今後検討課題である。2018年度は予定通り6か月間の縦断研究に移行する。6か月間の観察期間を全うできない症例が一定数予想されるため、119例のエントリー数でも問題はないと考える。むしろ、横断研究に移行した際に十分な症例数を確保するため、2018年度も新規のエントリーは継続する。2017年度は予定通り横断研究を行った。

結果、血清オキシトシン濃度は、メトトレキサート使用量が多いほど、腫脹関節痛が少ないほど、赤沈が低いほど、CRPが低いほど、QOLの評価であるSF-36のサマリースコアのうちのmental component summary (MCS)が悪いほど高くなる傾向にあることが判明した。しかし、抑うつ状態の評価スコアであるハミルトン抑うつ状態スコア(HAM-Dスコア)との直接的な因果関係は見いだせなかった。「オキシトシンを標的とした抑うつ状態合併関節リウマチのあらたな治療戦略の構築」をテーマに研究を開始した。生物学的製剤を新規もしくはスイッチで開始した関節リウマチ患者さんを対象に、現時点では119例がエントリーされた。2017年度の研究では横断的研究を行い、1血清オキシトシン濃度は罹病期間と正の相関を認めた。また、メトトレキサートの使用量と正の相関を認め、腫脹関節数、赤沈、CRP、SF-36のサマリースコアのうちmental component summary scoreとそれぞれ負の相関を認めた。2二項ロジスティクス解析では、年齢が若いこと、罹病期間が長いこととの関連が認められた。2018年度は血清オキシトシン濃度を中央値(59pg/ml)で2群に分けて解析を追加した。その結果、年齢が若いこと(odd ratio: 1.04, 95%CI: 1.01-1.06, p=0.021)、罹病期間が長いこと(odd ratio: 1.08, 95%CI: 1.02-1.13, p=0.005)が特定された。若年者でオキシトシンが高値になることは推定できるが、罹病期間の長いこととの関連については、関節リウマチのStageが進行すると、Stage 2までは抑うつ状態が悪化するが、Stage 3, Stage4ではかえって改善することから、罹病期間が長いことはストレッサーに対する対処行動ができており、疾患を「受容」することでメンタルが安定すると考えられる。2019年度は予定通り6か月間の縦断研究を行う。これまでの実績から6か月間の研究期間を全うできない症例が約30%あることから、現時点で119例のエントリー数では少なく、140例程度が必要になると考える。よって、2019年度もあと20例程度の新規のエントリーは継続する。2018年度は2017年度に引き続き横断研究を行った。エントリー数として100例を設定していたが、現時点では119例がエントリーされている。血中オキシトシン濃度と抑うつ状態の相関、関節リウマチの疾患活動性、QOL、ADLとの関連について検討した。統計解析を追加して検討を行った。結果、血清オキシトシン濃度は、年齢が若いこと、罹病期間が長いことと関連がある可能性が示唆された。2017年度の研究成果を踏まえ、予定通り縦断研究に移行する。治療開始前、治療開始6か月後で比較し、関節リウマチの疾患活動性が低下した群(改善群)、低下しなかった群(非改善群)の2群に分け、重複測定分散分析法にて治療前後における血中オキシトシン濃度、各種パラメーターの変化を両群で比較検討する。その後、3種類の寛解(臨床的寛解、機能的寛解、構造的寛解)と、それぞれの寛解に至る群と至らない群での血清オキシトシン濃度の解析、治療の有効性と血清オキシトシン濃度の関連の解析、オキシトシン濃度を層別化して、治療の有効性、寛解の割合の検討を行う予定とする。なお、観察期間が6か月間であるため、6か月間の観察期間を全うできない症例が一定数予想されるため、119例のエントリー数でも問題はないと考える。むしろ、横断研究に移行した際に十分な症例数を確保するため、2018年度も新規のエントリーは継続する。
植物の茎の重力屈性機構の解明：屈性制御を司る鍵物質の探索と組織張力の観点から

擬似微小重力環境模擬装置(3次元クリノスタット)を活用し、植物の重力に応答した成長・発達の制御機構を成長生理学、並びに植物生理活性物質科学の観点から研究した。その結果、エンドウ芽生えの茎の負の重力屈性に重力側の組織張力変化が関わること、頂芽切除処理により誘導される側芽の成長が疑似微小重力下で促進されること、頂端鉤状部の成長・発達が重力の支配下にあることなどを明らかにした。また、重力刺激に応答して量的変化を示す成長抑制物質の存在を示した。加えて、オーキシン極性移動制御物質を探索した結果、ニガヨモギから新規天然オーキシン極性移動阻害物質(artabolideと命名)などを単離・同定した。平成24年度に引き続き、H25年度も疑似微小重力環境作成装置である3次元クリノスタットや過重力作成装置を用いて、植物の成長・発達における様々な過程対する重力刺激の影響を、植物分子生理学的側面および植物ホルモン動態の側面からの解析を行った。今年度の主な研究成果は、以下の通りである。1疑似微小重力刺激は、植物の葉の老化を促進する。オートムギ第一葉切片を用い、細胞壁構成成分の観点から葉の老化と細胞壁多糖類代謝との関係を調べ、老化とセルロース量との間に密接な関係があることを明らかにし、論文の形で発表した。2エンドウ芽生えを対象に、過重力環境刺激のオーキシン極性移動に対する影響を調べ、過重力環境(100G)では、茎の成長が阻害されるとともに、オーキシン極性移動が阻害されていることを明らかにした。現在、組織張力および分子生理学的観点から解析を継続中である。3宇宙微小重力環境下では、フック形成が阻害される。エンドウ芽生えを対象にフック形成に対する重力の影響を詳細に解析し、フック形成の初期には重力は影響しないものの、その後のフックの開く過程において影響を及ぼしていることを明らかにした。現在、オーキシン極性移動の観点から解析を継続中。4疑似微小重力で量的変動を示す植物成長制御物質の探索の結果、重力刺激に応答して変動する成長抑制物質を見出し、その構造解析を行っている(継続中)。また、重力はオーキシン極性移動システム構築に影響を及ぼす。そこで、オーキシン極性移動を制御する天然生理活性物質を探索し、dehydrocostus lactone並びに4-hydroxy-Beta-thujoneを単離・同定した。疑似微小重力環境模擬装置である3次元クリノスタットや過重力作成装置などを活用し、植物の成長・発達に及ぼす重力刺激の影響を成長生理学的、植物生理活性物質学的側面からの解析を行った。1.エンドウ芽生えを対象に、植物の茎を横たえた場合の茎の重力応答におけるオーキシン極性移動の関与を検討した。その結果、黄化エンドウ上胚軸第一節間では、オーキシンの極性移動の茎内不均等があり、これが重力屈性反応に影響を及ぼすことを示唆した。現在、組織張力の観点から、その作用メカニズムの解析を継続している。2.オーキシン極性移動が関与するとされる頂芽優勢現象に関連し、頂芽切除処理によって誘導される側芽の成長に対する疑似微小重力の影響を調べた結果、疑似微小重力環境下では、側芽の成長促進が認められることを見出した。オーキシン内生量に及ぼす影響の検討を継続している。3.オーキシン極性移動に関係し、極性移動阻害剤の一種モルファクチンがチューリップ花茎の成長を促進するという新たな生理現象を見出した。その作用メカニズムについて内生オーキシンとの関係、細胞成長生理学的観点からの研究を展開している。4.重力刺激に応答して変動する生理活性物質の探索のために、クリノスタット上で生育させた植物と地上1gで生育させた植物との間で量的変化を示す物質を機器分析手法を用いて検索している。その結果、重力刺激に応答して変化する成長抑制物質の存在を示唆した。現在、その同定を遂行している。5.オーキシン極性移動メカニズムの解明のための有力なツールを得る目的で、新規生理活性物質を探索した結果、ニガヨモギから新規天然オーキシン極性移動阻害物質を単離・同定することに成功した。平成24年、平成25年度の実験成果に基づき、平成26年度は、3次元クリノスタットや過重力作成装置を用いて、植物の種々の生長・発達過程に対する重力影響を解析している。今年度の主な研究成果は以下のとおりである。1重力刺激並びに擬似微小重力環境下で量的変動を示す植物生理活性物質の探索の結果、黄化エンドウ芽生え中に重力刺激に応答して増量する生長抑制物質を見出した。この化合物の同定には残念ながら至っておらず、平成27年度まで本補助事業期間の延長を申請してこれを継続することとした。2擬似微小重力環境下でのエンドウ茎頂鉤状部形成に対する影響を詳細に解析し、エンドウ茎頂鉤状部形成過程と展開過程に対する重力応答性の違いを明らかにし、研究成果を論文の形で発表した。3トウモロコシ幼葉鞘および中胚軸の成長解析とオーキシン極性移動能の測定から、オーキシン極性移動の芽生えの初期成長過程における重要性を明らかにし、この成果を論文の形で発表した。また、チューリップ花茎を対象に、オーキシン極性移動の重要性をオーキシン極性移動阻害剤を用いて明らかにし、論文の形で発表した。4エンドウ上胚軸の生長ポテンシャルである組織張力が、重力刺激に応答して変化することを見出した。

現在、表皮組織および内部組織の細胞壁力学的性質に着目し解析を行っており、新規研究テーマとして発展を予定している。平成24年度平成26年度の実験成果に基づき、擬似微小重力環境作成装置である3次元クリノスタットを用いて、植物の種々の成長・発達過程に対する重力の影響、ならびにその制御に重要なオーキシン極性移動を解析した研究成果を確認するとともに、その成果をまとめ研究発表を行った。重力刺激に応答して成長を制御する物質の探索に関する研究がクリノスタットの不具合による再現実験の遅れや化学物質同定実験の遅れなどの理由から、一年間の補助事業期間延長を行った。主な成果の詳細は、以下の通りである。黄化Alaskaエンドウ芽生えを横たえるとその上胚軸は重力屈性を示し、重力刺激約10分後から反重力方向へと屈曲していった。一方、重力応答突然変異体ageotropumエンドウ芽生えでは、水平に横たえても上胚軸の屈曲および上胚軸の成長速度の変化は認められなかった。重力刺激に応答して量的・質的変動を示す物質を探索したところ、黄化アラスカエンドウ芽生えを水平に横たえると増量するが、黄化ageotropumエンドウでは量的変化を示さない化合物の存在が示された。この化合物を垂直に保った黄化アラスカエンドウ上胚軸の片側に投与すると上胚軸は投与した側へ屈曲し、投与側の上胚軸の伸長が抑制されることがわかった。機器分析の結果、黄化アラスカエンドウ芽生えを水平にした場合、この化合物は反重力側上胚軸に重力側上胚軸の約2倍量含まれていた。これらの結果は、黄化エンドウ芽生えの重力屈性に、反重力側上胚軸で増量する生長抑制活性を有する物質の関与を示唆する。化学物質の同定が新規化合物の可能性もあり現在継続中であるが、NMRデータ解析から推定構造を得ることに成功しこの成果発表を準備中である。また、オーキシン極性移動が植物の様々な成長過程に影響することを明らかにした。擬似微小重力環境模擬装置(3次元クリノスタット)を活用し、植物の重力に応答した成長・発達の制御機構を成長生理学、並びに植物生理活性物質科学の観点から研究した。その結果、エンドウ芽生えの茎の負の重力屈性に重力側の組織張力変化が関わること、頂芽切除処理により誘導される側芽の成長が疑似微小重力下で促進されること、頂端鉤状部の成長・発達が重力の支配下にあることなどを明らかにした。また、重力刺激に応答して量的変化を示す成長抑制物質の存在を示した。加えて、オーキシン極性移動制御物質を探索した結果、ニガヨモギから新規天然オーキシン極性移動阻害物質(artabolideと命名)などを単離・同定した。平成26年度までにおいて、複数の論文として研究成果を発表することができており、当初予定通りの成果を上げていると考えている。平成27年度までの補助授業の期間延長を行っている。これは極めて興味深いと思われる重力刺激に応答して量的変動を示す植物生理活性物質の存在が明らかになったため、この本体を明らかにする実験を継続するためであり、研究の遅れによるものではない。宇宙植物科学現在までの達成度の理由中に期間延長理由として記載した通り、平成27年度までの補助授業の期間延長中に、重力刺激に応答して量的変動を示す植物生理活性物質の本体を明らかにし、その成果を研究発表する予定である。
骨細胞を介した交感神経系による歯の移動メカニズムの解明

今年度の実験計画に従って、骨細胞様細胞(MLO-Y4)を培養し、β-アドレナリン受容体(β-AR)の発現の確認を行った結果、MLO-Y4細胞にβ1-ARおよびβ2-ARが発現していることが確認された。また、交感神経の活動が亢進している高血圧自然発症ラット(SHR)に非選択的β-遮断薬(プロプラノロール)、β1-遮断薬(アテノロール)、β2-遮断薬(ブトキサミン)を経口投与し、上顎門歯と上顎右側臼歯の間にコイルスプリングを装着し、4週間、上顎右側臼歯の牽引を行った。その後、それぞれの歯の移動量、上顎歯槽骨量、破骨細胞数および破骨細胞活性の評価、骨細胞のSOSTおよびRANKL産生量の評価を行った。アテノロール、ブトキサミン、プロプラノロールは、歯の移動を抑制し、歯槽骨量を増加させた。また、アテノロール、ブトキサミン、プロプラノロールは、圧迫側の破骨細胞数および破骨細胞面を減少させ、骨細胞から産生されるSOSTおよびRANKLを減少させた。さらに、免疫組織学的分析より、骨細胞にはβ1-ARおよびβ2-ARが発現しており、骨芽細胞にはβ2-ARのみが発現していることが確認された。以上の結果より、SHRにおける歯の移動実験において、β-AR遮断薬は歯の移動距離を減少させ、歯槽骨量の減少を予防すること、また、β-AR遮断薬は骨細胞から産生されるSOSTとRANKLを減らすという新しい経路によって歯槽骨代謝を調整する可能性が示された。当初予定していた実験を行い、以下の結果を得ることができた。交感神経の活動が亢進している高血圧自然発症ラット(SHR)に非選択的β-遮断薬(プロプラノロール)、β1-遮断薬(アテノロール)、β2-遮断薬(ブトキサミン)を経口投与し、上顎門歯と上顎右側臼歯の間にコイルスプリングを装着し、4週間、上顎右側臼歯の牽引を行った。その結果、アテノロール、ブトキサミン、プロプラノロールは、歯の移動を抑制し、歯槽骨量を増加させること、圧迫側の破骨細胞数および破骨細胞面を減少させること、骨細胞から産生されるSOSTおよびRANKLを減少させることが示された。さらに、骨細胞にはβ1-ARおよびβ2-ARが発現しており、骨芽細胞にはβ2-ARのみが発現していることが確認された。β-AR遮断薬は歯の移動距離を減少させ、歯槽骨量の減少を予防すること、また、β-AR遮断薬は骨細胞から産生されるSOSTとRANKLを減らすという新しい経路によって歯槽骨代謝を調整する可能性が示された。今年度の研究により、骨細胞にはβ1-ARおよびβ2-ARが発現しており、骨芽細胞にはβ2-ARのみが発現していることが示された。また、β-AR遮断薬は歯の移動距離を減少させ、歯槽骨量の減少を予防すること、また、β-AR遮断薬は骨細胞から産生されるSOSTとRANKLを減らすという新しい経路によって歯槽骨代謝を調整する可能性が示された。今後はこの研究内容をまとめ、論文投稿を行う予定である。また、歯周病に対するβ-遮断薬の効果、α-遮断薬、作動薬の効果についても検討を行う予定である。

その結果、アテノロール、ブトキサミン、プロプラノロールは、歯の移動を抑制し、歯槽骨量を増加させること、圧迫側の破骨細胞数および破骨細胞面を減少させること、骨細胞から産生されるSOSTおよびRANKLを減少させることが示された。さらに、骨細胞にはβ1-ARおよびβ2-ARが発現しており、骨芽細胞にはβ2-ARのみが発現していることが確認された。β-AR遮断薬は歯の移動距離を減少させ、歯槽骨量の減少を予防すること、また、β-AR遮断薬は骨細胞から産生されるSOSTとRANKLを減らすという新しい経路によって歯槽骨代謝を調整する可能性が示された。今年度の研究により、骨細胞にはβ1-ARおよびβ2-ARが発現しており、骨芽細胞にはβ2-ARのみが発現していることが示された。また、β-AR遮断薬は歯の移動距離を減少させ、歯槽骨量の減少を予防すること、また、β-AR遮断薬は骨細胞から産生されるSOSTとRANKLを減らすという新しい経路によって歯槽骨代謝を調整する可能性が示された。今後はこの研究内容をまとめ、論文投稿を行う予定である。また、歯周病に対するβ-遮断薬の効果、α-遮断薬、作動薬の効果についても検討を行う予定である。