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親のライフスタイルに視点をおいた児の疾病状況と親の精神的健康度に関する研究

病児を抱える母親を対象に、精神健康度を解析し、ライフスタイルの関係から、社会的支援体制を検討した。対象は、乳幼児健診・予防接種(60人)、気管支喘息(55人)、感染症(54人)、NICUフォローアップ外来(14人)を受診した母親である。GHQ(日本版精神健康調査票囲碁GHQと略記)総点(28点満点)の分布は、最小値0から最大値24まで幅広く、平均7.5±5.5点で、中央値は、6点であった。乳幼児健診・予防接種(平均5.7±5.0、レンジ019以下同様))、気管支喘息(平均8.1±6.0、024)、感染症(平均8.9±5.2、124)、NICU(平均7.2±4.7、017)であり、感染症を持つ母親が高い傾向にあった。仕事との関係では、パートタイム(25人)とフルタイム(26人)と仕事を持つ母親のGHQ総点は、それぞれ平均11.0±5.9(324)、平均8.4±6.3(024)と無職(平均6.4±5.0(021))に比べ高い傾向にあった。期待される子育て支援の要望は、母親に対する直接的な支援として、小児科専門医による電話等による24時間体制の小児救急相談室(82%)、行政からの定期的な症に救急体制に関する情報(41%)、病気の子どもを抱える親のための心の相談室の設置(34%)であった。職場や地域医療からの支援として、子どもの看護のための休暇制度の充実(61%)、上司・同僚の子どもの病気に関する理解の向上(43%)、病児を受け入れる保育体制の充実(31%)の順に多い。病児保育体制の整備が重要であるが、あっても利用しないが29%いて、病気の時ぐらい自分で看護するべきだという意見もあった。今回の調査結果から、地域の小児医療体制の改善点および子どもの看護のための休暇制度の充実等、職場での子育て支援体制の充実が必要であることが明らかとなった。乳幼児健診・ワクチン接種(10人)、気管支喘息(5人)、感染症(8人)、NICUフォローアップ外来(10人)に受診した母親を対象にストレス状態の把握を目的としたパイロット・スタディーを行った。GHQ総点(28点満点)の分布は、最小値0から最大値16まで幅広く、6.0点を中央値として、低ストレス群と高ストレス群に、2極化していた。GHQ28(区分点6点)で、高ストレス群を6点以上、低ストレス群を6点未満と定義し、疾患別に検討した。高ストレス群に属する割合をみると、乳幼児健診・ワクチン接種:40%、気管支喘息:40%、感染症:87.5%、NICUフォローアツプ外来:50%であった。調査前の仮説では、NICUフォローアップ外来の母親の精神健康度が悪いことが予想されたが、疾患に対する受容のステージまで至ると精神健康度は比較的良い状態であることが示唆され、そのポイントとして、主治医のインフォームド・コンセントの重要性が考えられた。逆に感染症は、インフエンザおよび感冒性胃腸炎が主であったが、精神健康度は、予想以上に悪く、本調査では、症例を増やし、ストレス要因を検討していくとともに、主治医への調査結果の還元を通して、インフォームド・コンセント等との関係性の検討が必要である。仕事との関係では、パートタイム(9人)とフルタイム(7人)の仕事をしている母親の高ストレス群の割合は68.7%、無職(9人)では33.3%と働く母親に高ストレス群が多いことがわかり、働く母親への支援が急務である。期待される子育て支援の要望は、小児専門の救急医療体制の整備(14人)、病児を受け入れる保育の推進(13人)、子どもの看護のための休暇制度の充実(10人)の順に多く、新エンゼルプランの推進が、親の子育てストレスの軽減につながることが考えられ、今後、小児救急を含め地域ごとの子育て支援体制の検討が必要である。

職場や地域医療からの支援として、子どもの看護のための休暇制度の充実(61%)、上司・同僚の子どもの病気に関する理解の向上(43%)、病児を受け入れる保育体制の充実(31%)の順に多い。病児保育体制の整備が重要であるが、あっても利用しないが29%いて、病気の時ぐらい自分で看護するべきだという意見もあった。今回の調査結果から、地域の小児医療体制の改善点および子どもの看護のための休暇制度の充実等、職場での子育て支援体制の充実が必要であることが明らかとなった。
ポリグルタミン病の細胞内シグナルと病変選択性の機構解明と臨床応用

球脊髄性筋萎縮症(SBMA)は成人発症の運動ニューロン疾患であり、アンドロゲン受容体におけるCAG繰り返し配列の異常延長を原因とするポリグルタミン病である。一般にポリグルタミン病では変異遺伝子産物である病因蛋白質が神経細胞内に集積し、ヒストンのアセチル化障害を介して転写障害を惹起すると考えられているが、その下流の分子イベントについては不明な点が多い。本研究では、ヒストンアセチル化の影響を受けやすいことが知られているTGF-βシグナルについて、SBMAにおける異常の有無を解析した。その結果、TGF-βシグナルにおける最終ステップであるSmad2/3のリン酸化はSBMAモデルマウスや患者の脊髄運動ニューロンにおいて低下していた。変異アンドロゲン受容体(AR)蛋白質はNF-YやP/CAF(p300/CBP-associated factor)を凝集体に取り込むことによってTGF-β受容体(TβRII)の転写を抑制した。一方、TβRIIの共発現により培養神経系細胞における変異ARの毒性が軽減された。以上より、TGF-βシグナルの障害がSBMAの病態に深く寄与していると考えられた。球脊髄性筋萎縮症(SBMA)はアンドロゲン受容体(AR)遺伝子のCAG繰り返し配列の異常延長を原因とする遺伝性運動ニューロン疾患である。SBMAにおける運動ニューロン変性に寄与する細胞内シグナルの異常を明らかにするため、TGF-betaシグナル伝達の異常について、SBMAの動物・細胞モデルおよび患者剖検組織を用いて検討した。TGF-betaは細胞周期の調整作用を有する多機能サイトカインであり、神経細胞の生存・機能維持にも重要な役割を果たしており、SBMAの病態において重要とされているヒストンのアセチル化とも深い関与があることが知られている。まず、シグナルの実行分子であるリン酸化Smad2に注目したところ、SBMAモデルマウスの運動ニューロンでは核内へのリン酸化smad2の移行が発症前から有意に低下していた。TGF-β受容体(TbetaRII)の発現も発症前から低下しており、その傾向はとくに変異ARの核内集積を認める細胞において顕著にみられた。また、SBMA患者脊髄の運動ニューロンでも対照に比べTbetaRIIの発現が低下し、核内へのリン酸化Smad2の移行が低下していることが明らかとなった。定量RT-PCRではSBMAモデルマウスにおけるTbetaRIIのmRNAレベルの低下が認められた。次に、ARのN末断片をヒト培養神経細胞(SH-SY5Y)に強制発現させたところ、ポリグルタミンが延長したARによりTbetaRIIのプロモーター活性が低下した。SH-SY5Y細胞への変異ARの強制発現による細胞死は、抗TGF-β抗体(中和抗体)によって増加し、TbetaRIIの強制発現により抑制された。以上より、SBMAではTGF-βシグナルの破綻が神経変性の病態に関与していると考えられた。球脊髄性筋萎縮症(SBMA)は男性のみに発症する遺伝性運動ニューロン疾患で、アンドロゲン受容体(AR)遺伝子のCAG繰り返し配列の異常延長を原因とするポリグルタミン病のひとつである。SBMAを初めとするポリグルタミン病では、特定のニューロンが選択的に変性に陥るが、その分子機構は解明されていない。本研究では、ポリグルタミン病の病因蛋白質の凝集を抑制することが示されている分子シャペロンに注目して検討を行った。神経変性に対する防御機構のうち最も強力な分子シャペロンであるHSP70は、転写因子であるHSF-1により発現が調節されている。そこで、SBMAにおける病変部の選択性にHSF-1がどのように寄与しているかを明らかにするため、HSF-1ノックアウトマウスとSBMAマウスを交配し(AR97Q^<+/->HSF-1^<-/->)病変分布の拡大や神経変性の増強の有無を解析した。その結果、AR97Q^<+/->HSF-1^<-/->では、AR97Q^<+/->マウスでは病変がみられない肝臓や下垂体にも変異ARの凝集がみられ、肝機能の悪化が観察された。神経系においても、AR97Q^<+/->マウスでは病変がみられない小脳プルキンエ細胞も、AR97Q^<+/->HSF-1^<-/->においては変異ARの凝集がみられた。

また、脊髄運動ニューロンにおける変異ARの集積も増加し、運動ニューロンサイズの縮小、反応性グリオーシスの悪化がみられ、運動機能が悪化し、生存期間も短縮した。以上から、HSF-1はSBMAの神経変性における病変部の選択性に寄与していると考えられた。
フェムト秒光パルス列重なり変調による2光子光音響顕微鏡の開発

近年、生体深部を観察する方法として、光音響イメージングに注目が集まっている。我々は特に生体深部数mmを対象に、高空間分解、高コントラストに観察することを目的として、2光子励起と光音響顕微鏡を組み合わせた2光子光音響イメージング装置を開発し、改良を重ねてきた。しかしながら、実際の生体に対して測定を行うためには、1光子吸収による光音響信号は一般的に強いため、いかに2光子吸収による信号を抽出し、1光子吸収による信号除去するかが重要となる。本研究は、2光子光音響波高感度検出のため、フェムト秒光パルス列の空間重なり変調による2光子光音響波検出法を提案し、原理検証、装置開発を行うことが目的である。
老化と体内時計

Sir2は酵母で発見された転写抑制因子で性遺伝子、rRNA領域、テロメア領域の発現を抑制するNAD依存性蛋白質脱アセチル化酵素である。Sir2の過剰発現によって酵母と線虫の寿命が延長することから注目されている。カロリー制限は酵母から高等動物までただ1つの寿命延長をもたらす方法であるが、酵母ではカロリー制限による寿命延長作用にSir2が必要であることが示されている。我々はマウスをモデルとしてSir2ファミリーに1つのSIRT1(Sir2α)が神経幹細胞などの未分化幼弱細胞に強く発現していることを見出した。Sir2αの発現は胎生4.5日から強く見られ、胎生18.5日まで1日ごとにしだいに減少していた。また、脊髄等の神経細胞、心臓に胎生期では強い発現が見られた。神経幹細胞の一次培養細胞を用いて、Sir2αが神経幹細胞に強く発現し、幹細胞を血清添加によって分化させるとその発現が消失すること、Sir2αの阻害薬のニコチンアミドやサーチノールを添加すると幹細胞の増殖が停止し、その停止は細胞周期のG2/M期の細胞が減少するため、即ち、分裂が止まるためであることを見出した。これはSir2αが幹細胞の分裂に関与するという初めての知見である。また、Sir2α阻害薬は神経幹細胞の神経への分化を抑制することも見出した。一方、アストロサイトへの分化は阻害されなかった。Sir2αに結合する蛋白質をSir2αのGST融合蛋白質を用いて検討し、脳からはDDX1というRNA helicase、肝臓からはaldolaseが分離精製された。これらの意義について検討している。一方、精巣のSir2αの発現について検討し、Sir2αは最も未分化な精粗細胞には発現せず、精母細胞に強く、初期分化段階の精子細胞に弱く発現した。Sir2αを発現する細胞はNotch1の細胞内ドメインが核に検出された。その意義を検討している。Sir2は酵母で発見された転写抑制因子で、rRNA領域、テロメア領域や性遺伝子の発現を抑制するNAD依存性ヒストン脱アセチル化酵素である。Sir2の過剰発現によって酵母と線虫の寿命が延長し、することから注目されている。我々はマウスをモデルとしてSir2ファミリーに1つのSir2αが神経幹細胞などの未分化幼弱細胞に強く発現していることを見出した。また、Sir2α阻害薬は神経幹細胞の神経細胞やオリゴデンドロサイトへの分化を抑制することも見出した。アストロサイトへの分化は阻害されないため、神経細胞やオリゴデンドロサイトへの分化に必要な転写因子へのSir2αの働きについて検討している。Sir2αに結合する蛋白質を検索するためにSir2αのGST融合蛋白質を作成し、脳の結合蛋白質を精製し、SDS-PAGEで分離したあとMassでアミノ酸配列を調べた。この結果、DDX1というRNA helicaseが結合することを見出した。

一方、精巣のSir2αの発現について検討し、Sir2αは最も未分化な精粗細胞には発現せず、精母細胞に強く、初期分化段階の精子細胞に弱く発現した。Sir2αを発現する細胞はNotch1の細胞内ドメインが核に検出された。その意義を検討している。
『三僧記類聚』に関する総合的研究

1、「三僧記類聚』写本の所在とその系統(1)従来報告された本書の写本は、5本であった。我々は、新に発見した写本を含め、12本の所在を確認した。各写本の冊数と巻立てを併記すると、つぎの通り。(1)仁和寺A本10冊(第4・713・15・?)、(2)同B本7冊(810・12・13・15・?)、(3)同C本1冊(11・B本の僚本)、(4)同D本(8・9・13)、(5)三千院本9冊(4・713・15)、(6)内閣文庫A(和学講談所)本9冊(同上)、(7)同B本9冊(同上)、(8)高野山龍光院本9冊(同上)、(9)同新王院本8冊(同上)、(10)高野山大学図書館本7冊(813・15)、(11)東大史料本2帖(8・13)、(12)勧修寺本1冊(10)。(2)写本の書写年代は、東大史料本が唯一鎌倉期で、ほかはすべて江戸期のものである。(3)これまでの所見から写本の系統を記すと、3系統となる。第1は、仁和寺A・B・C・D本、高大図書館本、東大史料本の系統で最善本。第2は三千院本、内閣文庫A・B本、第3は高野山龍光院本、同親王院本の系統。第2には語句の闕失が少なくない。第3には単純な写誤が多い。(4)仁和寺A・B本に見える?巻は、奥書・内容から『三僧記類聚』の一部とは云えない事が判明。2、『三僧記類聚』の撰者・禅覚の伝記史料・著述を新に見出すことができた。『禅覚僧都入壇記』が前者、後者は「公深法眼人壇記『乞戒』『諸尊梵号三位僧都記』『沢見』第六である。このうち、『禅覚僧都入壇記』と『乞戒』とを翻刻し、報告書に収録した。3、本研究の目的は『三僧記類聚』の校訂版テクストの刊行である。校訂作業は、研究分担者により鋭意進められており、まもなく全体を集成できる予定である。報告書には二巻分を収録した。1、『三僧記類聚』写本の所在確認と写真撮影(1)従来報告されていた本書の写本は、三千院本・内閣文庫本・任和寺本・東大史料古写本・同新写本(仁和寺本の影写本)の5本であった(『守覚法親王の儀礼世界』)。これに対して我々は、新たに発見した写本を含めて11本の所在を確認することができた。各写本の冊数と巻立てを併記すると、次の通り。(1)仁和寺A

本10冊(第4・713・15・?)、(2)同B本7冊(810・12・13・15・?)、(3)同C本1冊(11・B本の僚本)、(4)同D本1冊(8・9・13)、(5)三千院本9冊(4・713・15)、(6)内閣文庫A(和学講談所)本9冊(同上)、(7)同B本9冊(同上)、(8)高野山龍光院本9冊(同上)、(9)同親王院本8冊(同上)、(10)高大図書館本7冊(813・15)、(11)東大史料本2帖(8・13)。(2)三千院本を除く10本は、原本の調査、およびマイクロ撮影を終えた(三千院本は経蔵修理のため、原本の調査・撮影は次年度送りとなった)。2、原本の調査・写真撮影が順調に進んだので、研究の主眼は校訂本作成のための第一次原稿化に移っている。年度内には、現存分10冊のパソコン入力をほぼ終える予定である。3、『三僧記類聚』の撰者・禅覚の新出の伝記史料(『禅覚僧都入壇記』)、並びに著述(『公深法眼入壇記』・『乞戒』)を見つけ出すことができた。次年度、禅覚の伝記とともに翻刻公刊する予定である。1、『三僧記類聚』写本の所在確認と写真撮影(1)昨年度、所在を確認していた11本の写本のうち、経蔵修理のため、ただ一つ原本調査ができなかった三千院本を調査し、あわせて写真を入手した。(2)今年度、勧修寺において12本目となる新写本1冊(第10)を発見し、写真撮影をおこなった。2、校訂本作成のための第一次原稿化(1)今年度の研究の主眼であった『三僧記類聚』の現存分10冊のパソコン入力を完了した。底本には、10冊そろった唯一の写本である仁和寺A本(『雑要鈔』)を用いた。(2)研究分担者は、12本の写本にもとづき本文の解読を進め、校合作業をおこなった。(3)統括者は、研究分担者の校合の結果を統合し、パソコン入力済みの第一次原稿に加筆・訂正を加え、コンピューター可読の電子化テクストファイル(第一次校訂本)を作成する予定であった。しかし、校合作業は予想以上に難渋をきわめ、年度内に全体を統合するまでには到らなかった。3、『三僧記類聚』は、平安から鎌倉へ時代が大きく転換しようとしていた時期に撰述された仏教に関する百科全書とでも称すべき著作であり、平安期日本仏教の教学・儀礼の集大成であると言ってよい。多岐に渉る内容を理解する上で、不可欠なのが先行研究である。そこで、統括者がここ10年あまり蒐集してきた平安期仏教に関する先行研究をパソコン入力した。項目数は2000をこえる。4、『三僧記類聚』の撰者・禅覚の新出の著作1点(諸尊梵号)を見つけ出すことができた。1、『三僧記類聚』写本の所在とその系統(1)従来報告された本書の写本は、5本であった。我々は、新に発見した写本を含め、12本の所在を確認した。各写本の冊数と巻立てを併記すると、つぎの通り。(1)仁和寺A本10冊(第4・713・15・?)、(2)同B本7冊(810・12・13・15・?)、(3)同C本1冊(11・B本の僚本)、(4)同D本(8・9・13)、(5)三千院本9冊(4・713・15)、(6)内閣文庫A(和学講談所)本9冊(同上)、(7)同B本9冊(同上)、(8)高野山龍光院本9冊(同上)、(9)同親王院本8冊(同上)、(10)高野山大学図書館本7冊(813・15)、(11)東大史料本2帖(8・13)、(12)勧修寺本1冊(10)。(2)写本の書写年代は、東大史料本が唯一鎌倉期で、ほかはすべて江戸期のものである。(3)これまでの所見から写本の系統を記すと、3系統となる。第1は、仁和寺A・B・C・D本、高大図書館本、東大史料本の系統で最善本。第2は三千院本、内閣文庫A・B本、第3は高野山龍光院本、同親王院本の系統。第2には語句の闕失が少なくない。第3には単純な写誤が多い。(4)仁和寺A・B本に見える?巻は、奥書・内容から『三僧記類聚』の一部とは云えない事が判明。2、『三僧記類聚』の撰者・禅覚の伝記史料・著述を新に見出すことができた。『禅覚僧都入壇記』が前者、後者は『公深法眼入壇記』『乞戒』『諸尊梵号三位僧都記』『沢見』第六である。このうち、『禅覚僧都入壇記』と『乞戒』とを翻刻し、報告書に収録した。
オーバーハウザーMRIを用いたドパミン神経機能障害におけるレドックス制御機構解明

パーキンソン病では、ドパミン神経細胞の変性・脱落によりその機能低下が認められ、変性過程において酸化ストレスの関与が示唆されている。そこで、ドパミン神経変性誘発物質による病態モデルを作製し、ドパミン神経活動低下におけるレドックス反応の解析を行い、ドパミン神経の変性過程における関与を明らかにすることを目的とした。病態モデルは6-OHDAを片側線条体に局所投与することで作製した。6-OHDA投与動物では、ドパミン神経作動薬であるメタンフェタミン投与により、旋回行動が観察された。また、6-OHDA投与側の線条体では反対側と比較し、ドパミン、及びドパミン代謝物濃度の有意な低下が認められた。脳内のレドックス変動について、methoxycarbonyl-PROXYLを造影剤とし、OMRIを用いた画像解析を行ったところ、6-OHDA投与側では反対側と比較し、反応速度定数が低下することが明らかとなった。一方、シャム手術動物では、そのような変化は認められなかった。6-OHDA投与側では反体側と比較し、ミトコンドリアcomplex 1活性が有意に低下していた。また、6-OHDA投与動物では左右の線条体におけるアスコルビン酸、及びGSH濃度に変化が認められなかった。これらの結果から、6-OHDA投与側における反応速度定数の低下はミトコンドリア機能低下を反映することが示唆された。さらに、左右脳における反応速度定数とドパミン濃度は、高い相関性を示した。以上の結果から、6-OHDA投与動物においては、ミトコンドリア機能低下から誘発される酸化ストレスがドパミン神経障害に大きく関与している可能性が考えられた。統合失調症治療には主にドパミン受容体遮断薬が用いられている。しかし、ドパミン受容体遮断薬等による治療により一定の改善効果は認められるものの、再発を繰り返すといった問題点から、根本的な治療法は確立されていない。また、統合失調症治療薬を服用している患者の血液中では、脂質過酸化物の蓄積が報告されており、病気の進展・治療過程において酸化ストレスが関与する可能性がある。そこで、ドパミン受容体遮断薬投与時の脳内レドックス変動について、OMRIを用いて検討することを目的とした。ドパミン受容体遮断薬であるSCH23390(D1受容体遮断薬)とEticlopride(D2受容体遮断薬)を用いて、神経機能とレドックス変動の解析を行った。行動学的解析として、両薬剤を腹腔内投与30分後にラットをオープンフィールド内に入れ一定時間観察したところ、探索行動及び自発運動量の低下が認められた。一方、両薬剤を10日間連続投与したところ、SCH23390投与群においては探索行動、自発運動量ともに増加が認められた。また、両薬剤単回投与後の脳内ドパミン、及びその代謝物濃度についてマイクロダイアリシス法を用いて検討した。その結果、これらの濃度は若干の増加傾向はあるものの、有意な変化は認められなかった。脳内レドックス変動については薬剤投与30分後にOMRIを用いて評価したところ、SCH23390投与群においては造影剤であるmethoxycarbonyl-PROXYLのシグナル減衰が亢進していることが明らかとなった。一方、Eticlopride投与群においては、そのような変化は認められなかった。これらの結果から、D1受容体遮断時に脳内でレドックス変動が起こり、OMRIを用いることでその変動を非侵襲的に画像解析できることが示唆された。
コンクリート中の微量重金属の化学結合状態の解析と廃棄物の有効利用

近年、廃棄物をセメントの原燃料に用いる傾向が高まっていることから、原燃料に由来する有害重金属のセメント中での化学的挙動を解明することが強く求められている。本研究では、普通ポルトランドセメント中に本来的に含まれる微量のクロム(58.4ppm)、亜鉛(205.1ppm)の化学状態が、セメントの水和に伴ってどのように変化するかを明らかにすることを目的とした。シンクロトロン放射光によるXAFS(X線吸収微細構造)分析を初めてセメント系に適用することにより、以下の知見を得た。XANES領域で吸収端手前に現れる6価クロムのピーク強度が水和に伴って減少することから、セメント中のクロムはセメントの水和の進行に伴い6価から3価への還元反応が進行することがわかった。この還元反応はセメント中に微量に存在する2価の鉄イオンの還元作用によるものと推定した。XANES領域の比較から、セメント中の亜鉛は未水和の状態では、ウルツ鉱型の酸化亜鉛と同様の化学状態で存在しているが、水和反応が進行するにつれて、その化学状態が崩れることがわかった。K吸収端を観察し、亜鉛原子の配位数と原子間距離を数値解析したところ、亜鉛の第一近接原子の原子間距離は材齢に関わらず0.20nmのまま変化せず、配位数も4で一定していた。これは亜鉛と酸素と原子間距離と配位数に対応する。しかし第二近接原子については原子間距離が0.32nmで一定している一方で、配位数が15.4(未水和)から7.5(材齢294日)と減少した。これは亜鉛原子と亜鉛原子の距離と配位数に対応する。このことは未水和状態では酸素が亜鉛に4配位した基本構造が酸素原子を共有する形でつながり、微小な酸化亜鉛の結晶構造を形成する状態で存在しているが、水和が進むにつれてその結晶構造が崩壊し、亜鉛酸イオンとなって溶出していることを示唆している。さらに、EXAFS領域の解析を行った結果、亜鉛の第一近接原子は配位数、原子間距離ともほとんど変化しないことがわかった。このことは水和によってもZnO_4四面体の基本構造が崩れないことを示している。第二近接原子は水和に伴い原子間距離はほとんど変化しないが、配位数が減少することがわかった。

このことはZnO_4四面体が積層して形成された結晶構造が水和に伴って崩れていくことを示唆している。セメントは粘土化合物、石灰石などを焼成して合成されるが、焼成時の炉材や原料とする鉱さいから有害な重金属が混入することが知られている。粘土化合物の代替品として都市ごみ焼却灰、下水汚泥焼却灰を使用する取り組みが始まったことから、重金属がセメントに混入する懸念がさらに高まっている。セメントの使用時に重金属が溶出するリスクを評価するためには、セメントに元から含まれる重金属が使用時にどのような化学形態変化をとっているかを明らかにする必要がある。本研究では標準ボルトランドセメントに原料由来で205.1ppm含まれる亜鉛に着目し、各材齢において広範囲X線吸収微細構造(EXAFS)を測定した。K吸収端を観察し、亜鉛原子の配位数と原子間距離を数値解析したところ、亜鉛の第一近接原子の原子間距離は材齢に関わらず0.20nmのまま変化せず、配位数も4で一定していた。これは亜鉛と酸素と原子間距離と配位数に対応する。しかし第二近接原子については原子間距離が0.32nmで一定している一方で、配位数が15.4(未水和)から7.5(材齢294日)と減少した。これは亜鉛原子と亜鉛原子の距離と配位数に対応する。このことは未水和状態では酸素が亜鉛に4配位した基本構造が酸素原子を共有する形でつながり、微小な酸化亜鉛の結晶構造を形成する状態で存在しているが、水和が進むにつれてその結晶構造が崩壊し、亜鉛酸イオンとなって溶出していることを示唆している。溶出した亜鉛酸イオンはセメント中のカルシウムシリケート水和物に吸着していると推定される。
温帯と熱帯における持続的な土地利用法の土壌有機成分組成による評価

北海道の主要な土壌である多湿黒ボク土、淡色黒ボク土、褐色森林土,灰色台地上,沖積土を供試し、未耕地(森林)と耕地の土壌の有機物組成を比較した。主な検討項目としては、一般理化学性の他に、逐次抽出法による遊離型および結合型腐植,逐次加水分解による微生物由来糖成分と植物体由来糖成分,酸化銅アルカリ分解によるリグニン由来のフェノール性化合物,易分解性窒素成分等の定量を行った。また,森林の急激な伐採燃焼とプランテーションの開発が進行しているインドネシアスマトラ島の赤色酸性土壌地帯において,各種の土地利用下にある未耕地および耕地土壌を採取し,森林伐採とプランテーション農業が土壌の有機物組成に及ぼす影響を検討した。この結果、農耕地としての土地利用は温帯においても熱帯においても土壌中の腐植物質や糖成分の著しい消耗をもたらすことが明らかとなった。しかし、熱水抽出性成分によって代表されるような易分解性有機物の量は熱帯土壌と温帯土壌の間であまり変わらなかった。熱帯土壌では易分解性有機物は落葉落枝などのような植物残渣から直接供給される部分が多いものと考えられるが、土壌中の有機物の蓄積量が少ないため、植生が人為的に失われると、易分解性有機物は早急に枯渇するものと考えられる。土壌侵食防止のためのコーヒー樹間への雑草の植栽は土壌侵食の防止ばかりでなく、土壌中の有機物の維持効果が著しく大きかった。また、コーヒーと銀ネムの混植のようなアグロフォレストリー栽培法は土壌への易分解性有機物を増大させた。温帯においても、耕地における土壌有機物消耗の実態は、淡色黒ボク土や多湿黒ボク土の例にも見られたように深刻である。このような土壌有機物の消耗は、安定で持続的な農業生産を維持するための重大な障壁となるので、耕地での有機物レべルを維持するような農法の開発と実践が求められる。インドネシアスマトラ島南部ランポン県の丘陵地帯および中位段丘地帯において様々な土地利用の下にある土壌を採取した。この地域の土壌は侵食を受けやすい赤色酸性土壌である。土地利用としては一次林,二次林,コーヒープランテーション,普通畑,水田,ゴム園,カカオ園,キャッサバ畑,アランアラン草地などを比較した。有機物組成としては腐植の形態分析,非セルロース型およびセルロース型の糖組成,フェノール性化合物組成を分析し比較した。腐植組成においては森林を伐採した土地では土壌腐植の含量が減少し,また腐植酸の割合が著しく減少する傾向が明らかであった。糖組成においても一次林においては木材由来の糖の割合が大きかったが,開発された土地では微生物由来の糖の割合が大きかった。またフェノール性化合物組成からは熱帯土壌中のリグニン成分が著しく酸化分解を受けていることが明らかとなった。温帯の土壌としては北海道十勝地方に広く分布する黒ボク土および湿性黒ボク土を,森林内およびそれに隣接する農耕地において採取した。また,有機物の長期連用および化学肥料の施用の影響を調べるため,長年にわたって各種の量の有機物を施用して輪作を継続してきた圃場の土壌を採取した。これらの土壌については一般理化学性,腐植組成,バイオマス指標などの分析を進めた。これらの土壌においても畑として長期間利用されてきた土壌においては土壌腐植の消耗,腐植酸割合の減少が著しかった。今後,北海道の土壌試料を増やすとともに,対応する実験項目において熱帯と温帯の比較を行なう予定である。北海道の主要な土壌である多湿黒ボク土、淡色

黒ボク土、褐色森林土,灰色台地土,沖積土を供試し、未耕地(森林)と耕地の土壌の有機物組成を比較した。主な検討項目としては、一般理化学性の他に、逐次抽出法による遊離型および結合型腐植,逐次加水分解による微生物由来糖成分と植物体由来糖成分,酸化銅アルカリ分解によるリグニン由来のフェノール性化合物,易分解性窒素成分等の定量を行った。また、森林の急激な伐採燃焼とプランテーションの開発が進行しているインドネシアスマトラ島の赤色酸性土壌地帯において採取した各種の土地利用下にある未耕地および耕地土壌を供試し、森林伐採とプランテーション農業が土壌の有機物組成に及ぼす影響を検討した。この結果、農耕地としての土地利用は温帯においても熱帯においても土壌中の腐植物質や糖成分の著しい消耗をもたらすことが明らかとなった。しかし、熱水抽出性成分によって代表されるような易分解性有機物の量は熱帯土壌と温帯土壌の間であまり変わらなかった。熱帯土壌では易分解性有機物は落葉落枝などのような植物残渣から直接供給される部分が多いものと考えられるが、土壌中の有機物の蓄積量が少ないため、植生が人為的に失われると、易分解性有機物は早急に枯渇するものと考えられる。土壌侵食防止のためのコ一ヒー樹間への雑草の植栽は土壌侵食の防止ばかりでなく、土壌中の有機物の維持効果が著しく大きかった。また、コーヒーと銀ネムの混植のようなアグロフォレストリー栽培法は土壌への易分解性有機物を増大させた。温帯においても、耕地における土壌有機物消耗の実態は、淡色黒ボク土や多湿黒ボク土の例にも見られたように深刻である。このような土壌有機物の消耗は、安定で持続的な農業生産を維持するための重大な障壁となるので、耕地での有機物レベルを維持するような農法の開発と実践が求められる。
ナノ及びマイクロインデンテーションにおける定常変形実現に関する検討とその応用

高温の試料表面に圧子を押し込んだとき,その深さが時間と共に増していく現象を押込みクリープという.圧子直下の領域において応力と歪み速度の等高線が圧子深さに応じて自己相似性を保ちながら拡がるとき,圧子は同領域内の擬定常変形状態にある代表点の応力と歪み速度を検知していると見なせる.この方法により,少量の試料,米粒ほどの試片からクリープ特性値を抽出できること,引張クリープの構成式を予測できることを明らかにした.高温の試料表面に圧子を押し込んだとき,その深さが時間と共に増していく現象を押込みクリープという.圧子直下の領域において応力と歪み速度の等高線が圧子深さに応じて自己相似性を保ちながら拡がるとき,圧子は同領域内の擬定常変形状態にある代表点の応力と歪み速度を検知していると見なせる.この方法により,少量の試料,米粒ほどの試片からクリープ特性値を抽出できること,引張クリープの構成式を予測できることを明らかにした.高温の試料表面に円錐形圧子を押し込んだとき,その直下の変形領域において擬定常変形状態を実現する方法について,理論,計算機シミュレーション,実験の見地から検討した.圧子による押込み圧力をpとし,その直下領域で相当応力がp/3となる場所を代表点と定義し,この相当応力を圧子による変形領域の代表応力σ_rと呼ぶことにする.FE解析の結果,この点における相当塑性歪み速度・/εと押込み歪み速度ε^^<-・>にはε^^・〓3.6^^<-・>という関係があることを明らかにした.これは単純モデルから予測した結果(ε^^・=3ε^^<-・>)とほぼ同じである.上記の代表応力と相当塑性歪み速度の間にべき乗則が成り立つとき,押込みクリープに関する構成式はε^^・=A_1(σ_r/E)^n=A_2(F/Eu^2)^nと書ける.押込み荷重をF=F_0exp(λt)で与えるとき(λ:負荷速度パラメーター),ε^^・=λ/2{1-exp(-λnt)}となり,ある時間以降ε^^・〓λ/2=一定となる.このとき代表応力もσ_r〓E(λ/2A_1)^<1/n>=一定となる.上記の理論曲線とFE解析の結果はよく一致した.FE解析によれば,ε^^・とσ_rが一定なとき圧子の直下領域では相当応力と相当塑性歪み速度の等高線分布は幾何学的な自己相似性を保ちながら拡がっていく.その結果,圧子の押込み変位を単位とする等価な座標点では,相当応力と相当塑性歪み速度が,クリープ中ある一定値を保ちつづけることになる.つまり,擬定常変形状態が実現している.このときの結果からクリープの応力指数nを求めると,有限要素モデルに設定した応力指数n'と完全に一致した.この事実は,押込みクリープ試験によってクリープ特性値を正しく抽出できることを示唆している.押込みクリープ試験をある温度範囲でマイクロインデンターにより実施した.試料はAl-5.3mol%Mg固溶体合金である.上述のFEシミュレーションと同じ実験条件の下で得られた応力指数はn=3.1であり,クリープの活性化エネルギーはQ=128kJ/molであった.Q値は同合金の相互拡散の活性化エネルギー(130kJ/mol)に近い値である.上記の結果は,従来の引張クリープ試験から得られている値とほぼ一致している.高温の試料表面に円錐形圧子を押し込む際に,押込み荷重を圧子深さの自乗に比例するように制御すると,圧子直下の領域では相当塑性歪みの等高線が圧子深さに応じて自己相似性を保ちながら未変形領域に拡がっていく.このとき相当応力と相当塑性歪み速度の等高線も自己相似性を維持することから,押し込まれた圧子は相対的に同じ形の等高線によって囲まれ続けるため,擬定常変形状態の中に置かれることになる.このときの押込みクリープ曲線(押込み深さの時間依存性)を解析することによりクリープ特性値が抽出できることを,構成式の導出,FEシミュレーション及び実験により証明した.以下に,主な結果を列記する.(1)よく知られた硬さ値Hと変形応力Yとの関係H=3Yの類推から,押込み圧力をpとし,圧子直下の領域において相当応力がσ^^-=C_1p(∵C_1=1/3)となる所を代表点と定義する.この点群における相当塑性歪み速度ε^^<-^^・>と圧子の押込み速度ε^^・_<in>には,擬定常変形状態ではε^^<-^^・>=C_2ε^^・_<in>(∵C_2〓1/3.6)という関係が成り立つ.ただし,C_2値は圧子の形状や試料の応力指数などによって決まる定数である.(3)圧子の押込み速度を支配している領域をコントロールボリューム(CV)といい,これの試料表面での直径は圧痕の大きさの4.1倍である.(4)CV内における相当塑性歪みの平均値は<ε^^->〓0.04である.(5)擬定常押込みクリープ試験から得られたp-ε^^・_

<in>の関係をσ^^--ε^^<-^^・>の関係に書き直すと,引張クリープ試験から得られている結果とよく一致する.また,この方法から得られたクリープ特性値は,従来の方法による結果と一致する.(6)押込みクリープ試験によって引張クリープの構成式を推定できることが示された.
腸管内CYP3A制御によるFK506吸収効率改善と同種小腸グラフト生着への効果

以前より,ブタを用いた生体部分小腸移植モデル・短腸モデルによる検討において経口FK506薬物動態の検討を行い「FK506(タクロリムス)は吸収過程で小腸にかなりの代謝を受ける」ことを見出してきた。今回,小腸粘膜上においてFK506を代謝していると考えられる酵素cytochrome P450 3A4(CYP3A4)の競合阻害薬であるケトコナゾールを経口で低用量併用投与し,FK506の血中濃度を増加させる試みを行った.体重1620kgの幼若ブタ2頭に全身麻酔下に採血用カテーテルを挿入し,「小腸全切除手術」の有無,および「ケトコナゾール(5mg/kg/day)併用投与」の有無によって4群,各3頭ずつに分類した.FK506(0.6mg/kg/day)を第37病日に1日1回経口投与し,第7病日に時間を追って9回採血し,FK506血中濃度-時間曲線から,Area Under the Curve(AUC)を算出した.結果,小腸の切除の有無に関わらず,ケトコナゾールの低用量併用投与で経口FK506の血中濃度は上昇し,特に小腸を切除していない群ではAUCが3倍にも上昇した.従って,小腸に強く発現していると言われる消化管CYP3A4を少量のケトコナゾールが強く阻害し,血中濃度の増加が得られることが確認された.この実験から,機能を有する小腸があり,経口FK506の血中濃度が十分維持できない症例においては,抵用量ケトコナゾールを併用または配合すれば十分な血中濃度増加効果を期待できることが強く示唆された.以前より,ブタを用いた生体部分小腸移植モデル・短腸モデルによる検討において経口FK506薬物動態の検討を行い「FK506(タクロリムス)は吸収過程で小腸にかなりの代謝を受ける」ことを見出してきた。今回,小腸粘膜上においてFK506を代謝していると考えられる酵素cytochrome P450 3A4(CYP3A4)の競合阻害薬であるケトコナゾールを経口で低用量併用投与し,FK506の血中濃度を増加させる試みを行った.体重1620kgの幼若ブタ2頭に全身麻酔下に採血用カテーテルを挿入し,「小腸全切除手術」の有無,および「ケトコナゾール(5mg/kg/day)併用投与」の有無によって4群,各3頭ずつに分類した.FK506(0.6mg/kg/day)を第37病日に1日1回経口投与し,第7病日に時間を追って9回採血し,FK506血中濃度-時間曲線から,Area Under the Curve(AUC)を算出した.結果,小腸の切除の有無に関わらず,ケトコナゾールの低用量併用投与で経口FK506の血中濃度は上昇し,特に小腸を切除していない群ではAUCが3倍にも上昇した.従って,小腸に強く発現していると言われる消化管CYP3A4を少量のケトコナゾールが強く阻害し,血中濃度の増加が得られることが確認された.この実験から,機能を有する小腸があり,経口FK506の血中濃度が十分維持できない症例においては,抵用量ケトコナゾールを併用または配合すれば十分な血中濃度増加効果を期待できることが強く示唆された.
B-ISDN環境におけるマルチメディア電子会議に分散環境が及ぼす影響

(1)三人一組で異なる階(2階,4階,5階)でKJ法を行い,コミュニケーションにテキスト形式のチャットだけを用いた実験とマルチメディアを用いたのKJ法の実験とを比較した.マルチメディアには画像(1秒間に1コマ程度)と音声とを用いた.その結果,KJ法の本質的な部分である意見の数,島の数,文章の文字数,かかった時間には変化がなかった.(2)二人一組で鹿児島大学と東北大学電気通信研究所との間でマルチメディアをコミュニケーションに用いたKJ法の実験を行った.この実験の結果,遠隔地でも十分KJ法は行え,マルチメディアを用いると近くにいる雰囲気になることがわかった.(3)二人一組で分散協調型KJ法を大阪大学と鹿児島大学間(遠隔実験)と大阪大学内および鹿児島大学内(構内実験)で行い,その結果を比較した.実験の結果,意見の数や島の数には差がないものの,島名文字数とまとめ文章の文字数とが遠隔地間での実験では多くなることがわかった.(4)評価を文章の内容と構造とから行うためにAHP(階層的意思決定法,Analytic Hierarchy Process)をもとにした文章評価法とペトリネットグラフによる構造の記述法を開発した.これを遠隔地でおこなった(3)の実験に適用したところ,文章の文字数が増加したことは,より多くのアイディアが文章に含まれていることがわかったが,AHPをもとにした手法による文章の評価を行ったところ紙面上の結果と有意差は生じていないことがわかった.(1)三人一組で異なる階(2階,4階,5階)でKJ法を行い,コミュニケーションにテキスト形式のチャットだけを用いた実験とマルチメディアを用いたのKJ法の実験とを比較した.マルチメディアには画像(1秒間に1コマ程度)と音声とを用いた.その結果,KJ法の本質的な部分である意見の数,島の数,文章の文字数,かかった時間には変化がなかった.(2)二人一組で鹿児島大学と東北大学電気通信研究所との間でマルチメディアをコミュニケーションに用いたKJ法の実験を行った.この実験の結果,遠隔地でも十分KJ法は行え,マルチメディアを用いると近くにいる雰囲気になることがわかった.(3)二人一組で分散協調型KJ法を大阪大学と鹿児島大学間(遠隔実験)と大阪大学内および鹿児島大学内(構内実験)で行い,その結果を比較した.実験の結果,意見の数や島の数には差がないものの,島名文字数とまとめ文章の文字数とが遠隔地間での実験では多くなることがわかった.(4)評価を文章の内容と構造とから行うためにAHP(階層的意思決定法,Analytic Hierarchy Process)をもとにした文章評価法とペトリネットグラフによる構造の記述法を開発した.これを遠隔地でおこなった(3)の実験に適用したところ,文章の文字数が増加したことは,より多くのアイディアが文章に含まれていることがわかったが,AHPをもとにした手法による文章の評価を行ったところ紙面上の結果と有意差は生じていないことがわかった.平成7年度は発想支援システム郡元を用いて衆知を集める発想法の一つであるKJ法を,まず,鹿児島大学の工学部情報工学棟内で2年生および3年生を被験者に用いて行った.テキストベースのチャットのみを用いて隣接した場所,同一階,異なる階(2階,4階,5階)でのコミュニケーションをとり,KJ法を行う実験を行い,この実験の結果をマルチメディアをコミュニケーションに用いた異なる階(2階,4階,5階)でのKJ法の実験と比較した.マルチメディアには画像(1秒間に1コマ程度)と音声とを用いた.その結果,KJ法の本質的な部分である意見の数,島の数,文章の文字数,かかった時間には変化がなかった.また,チャットのみで行った実験で,異なる階では他の環境(隣接した場所,同一階)と比較して増加した雑談の数は,マルチメディアをコミュニケーションに用いた実験でも減らなかった.しかし,アンケートの結果から1秒間に1コマ程度の画像でも,相手の雰囲気はわかり,あると便利であり,音声の聞こえやすさがより重要であることがわかった.次に遠隔地間で実験を行うために,インターネットに対応する通信用の仕組みを開発した.これを用いて,1500キロ離れた鹿児島大学と東北大学電気通信研究所との間でマルチメディアをコミュニケーションに用いたKJ法の実験を主として大学院生を被験者として行った.この実験の結果,遠隔地でも十分KJ法は行え,マルチメディアを用いると近くにいる雰囲気になることがわかった.しかし,まだ,実験回数が少ないため,データの分散が大きく,今後実験を積み重ねる必要があることがわかった.平成8年度は発想支援グループウェア郡元(Groupware for a new idea generation support system)とマルチメディアコミュニケーションツールNetGear(鹿児島大学で開発)を用いて二人一組で分散協調型KJ法を900キロ離れた大阪大学と鹿児島大学間(遠隔実験)で9回,大阪大学内および鹿児島大学内(構内実験)で10回行い,その結果を比較した.これは,これからますますインターネットが普及,発展していけば,遠隔地にいる見知らぬ相手と一緒に知的生産活動を行う機会も増加すると考えられるので、構内で計算機を用いて行う知的生産活動と遠隔地間とでは何が異なるかを明らかにするためである.実験の結果,意見の数や島の数には差はないものの,島名文字数とまとめ文章の文字数とが遠隔地間での実験では多くなることがわかった.計算機を用いて行われるKJ法は紙面上で行った結果と比較して一般に紙面上のその値を上回ることが少ない.

つまり,その結果の文字数が多いほど良い結果であるので,遠隔実験の方が構内実験の結果よりよい結果が出たことになる.また,お互いのコミュニケーションに使われた音声を調べると,遠隔地間の実験の島名作成とまとめ文章作成段階ではCooperative Overlap Interruptionと呼ばれる熱中度の指標やJoint Productionと呼ばれる協調度の指標の値が大きくなっていることがわかり,熱中して,協調しながら実験を行っていることがわかった.今後実験を積み重ね,実験結果の内容を詳しく検討していくことが必要である.発想支援グループウェア群元(Groupware for a new idea generation support system)とマルチメディアコミュニケーションツールNetGear(鹿児島大学で開発)とを用いて平成8年からインターネット経由で分散協調型KJ法を大阪大学と鹿児島大学間で行っているが,まとめ文章の文字数が紙面上で行うよりも増加した実験があった.一般に計算機を用いて行われるKJ法は紙面上で行った結果と比較して紙面上のその値を上回ることが少ない.つまり,紙面上で実施するより,よい結果が出た可能性が生じた.そこで,文章の文字数と言った定量的な評価ではなく,文章の内容,つまり発想の善し悪しを評価する必要が生じた.そのため,評価を文章の内容と構造とから行うためにAHP(階層的意思決定法,Analytic Hierarchy Process)をもとにした文章評価法とペトリネットグラフによる構造の記述法を開発した.その結果,文章の文字数が増加したことは,より多くのアイディアが文章に含まれていることがわかったが,AHPをもとにした手法による文章の評価を行ったところ紙面上の結果と有意差は生じていないことがわかった.
Cyclin G1によるp53制御機構の解析

これまで、Cyclin G1がPP2AによるMDM2の脱リン酸化を制御することで、p53の蓄積を調節していると考えられていた。そこでDNA損傷後の時間経過とともにMDM2の脱リン酸化について調べたところ、リン酸化部位が変化していることを同定した。(2)Cyclin G1によるARF制御メカニズムの解析ARFはDNA損傷後、Cyclin G1が誘導された直後のみCyclin G1と結合していることが示されたので、Cyclin G1がARFにたいして具体的にどのような作用を行っているかを同定するため、Cyclin G1やARFのリン酸化・脱リン酸化、結合因子の変化による制御の可能性を調べた。Cyclin G1やARFにはリン酸化部位の変化は見られなかった。またARF同様にCyclin G1も核小体に局在することが知られていたが、PML小体への局在も示された。(3)Cyclin G2の解析およびCyclin G2ノックアウトマウスの作成と解析これまで示してきたCyclin G1の機能がCyclin G2にもあてはまるか、またCyclin G1結合因子がCyclin G2にも結合しうるかどうかについて検討した。Cyclin G1同様にCyclin G2もp53を制御している可能性が示唆されていたが、検討の結果、Cyclin G2によってはp53は制御されていないことがわかった。さらにはp53の相同因子p63、p73などを制御している可能性についても検討したところ、p73を制御している可能性が示唆された。これまでの結果から、PP2AによるMDM2の脱リン酸化をCyclin G1が制御することで、p53の蓄積を調節していると考えられていた。今後、具体的なリン酸化部位についてはホスホアミノ酸分析法を行って同定する。(2)Cyciin G1によるARF制御メカニズムの解析ARFはDNA損傷後、Cyclin G1が誘導された直後のみCyclin G1と結合していることが示されたので、Cyclin G1がARFにたいして具体的にどのような作用を行っているかを同定するため、Cyclin G1やARFのリン酸化・脱リン酸化、結合因子の変化による制御の可能性を調べた。またARF同様にCyclin G1も核小体に局在することが知られていたがPML小体への局在も示された。これまで示してきたCyclin G1の機能がCyclin G2にもあてはまるか、またCyclin G1結合因子がCyclin G2にも結合しうるかどうかについて検討すした。今回上記(1)(3)に示した結果はいずれも予備実験的なレベルであるので、今後さらに詳細に検討をおこなう。さらにこのリン酸化がChk2により制御されていることもわかった。また、高転移性のメラノーマ細胞でPP2A B56gサブユニットがMdm2を脱リン酸化することによって、放射線耐性が獲得されている事もわかった。この制御にCyclin G1-PP2A複合体が関与していることもわかった。DNA損傷後のCyclin G2の局在をしらべたところ、Cyclin G1は核に局在したが、Cyclin G2はPMLに局在することがわかった。PML小体は細胞周期やアポトーシス制御にかかわっている複合体であるから、さらに解析をすすめている。これまでの研究からCyclinG2はCyclin G1とは違ってp53を直接制御しないことがわかった。そこでp53の相同因子p63、p73などを制御している可能性についても検討したところ、p73を制御している可能性は見つからなかった。しかし、(2)とも関連した研究からE2Fを介してアポトーシスを制御している可能性を見いだした。

Cyclin G1やARFにはリン酸化部位の変化は見られなかった。またARF同様にCyclin G1も核小体に局在することが知られていたが、PML小体への局在も示された。(3)Cyclin G2の解析およびCyclin G2ノックアウトマウスの作成と解析これまで示してきたCyclin G1の機能がCyclin G2にもあてはまるか、またCyclin G1結合因子がCyclin G2にも結合しうるかどうかについて検討した。Cyclin G1同様にCyclin G2もp53を制御している可能性が示唆されていたが、検討の結果、Cyclin G2によってはp53は制御されていないことがわかった。さらにはp53の相同因子p63、p73などを制御している可能性についても検討したところ、p73を制御している可能性が示唆された。
運動ニューロン栄養因子受容体の機能解析

生体内において細胞の増殖、分化、決定など重要な役割を担っているチロシンキナーゼ(TK)に注目し、運動ニューロンの初期発生に関与するTKの検索を行った。TK細胞内のキナーゼドメインは良く保存されているので、この領域に対するプライマーと運動ニューロンを特異的に認識するモノクローナル抗体SC1を用いたパンニング法により、精製された運動ニューロンを用いてRT-PCR法を行なった。様々な種類のTKの中から運動ニューロンに特異的に発現しているレセプター型TK(c-ret)が得られた。c-retのリガンドが未だ同定されていないため、直接的にc-retを介した情報伝達の運動ニューロン生存への関与を調べることは不可能である。そこで、座骨神経切断後の脊髄、切断近位部および遠位部のシュワン細胞におけるc-retの発現変化をTrkファミリーおよび低親和性NGFレセプター(LNGFR)の発現変化と比較検討した。脊髄では、c-retの発現は除神経後1日で増加し、その後8日まで徐々に減少し、14日で再度増加した。座骨神経では、切断遠位部でc-retの発現は除神経後3日より増加が見られ、LNGFRの発現の変化と類似していた。除神経後に切断遠位部で誘導されるLNGFRは、筋肉で産生された栄養因子を効率よく切断遠位部のシュワン細胞が捕捉し、再生を促進するのに役だっていると考えられている。これらのことより、c-retがLNGFRと同様の機構で除神経後の再生に関与し、そのリガンドが運動ニューロン栄養因子である可能性が示唆された。