hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
不動・非荷重による骨量減少における骨動態の変化と骨髄細胞の分化異常の解明

副甲状腺を摘出することで、不動化による破骨細胞増加が抑制されるin vitroでの事実と、今年度の実験の結果は、骨の不動化状態では、骨髄間質細胞において、局所的にPTH/PTHrpシグナル伝達が亢進し、RANKLを介して破骨細胞形成が促進されている可能性を示している。本年度の研究目的は、p53の、非荷重時における骨髄基質細胞から骨芽細胞および骨細胞の分化過程に及ぼす効果を、組織と細胞レベルで明らかにすることである。8週齢の雄性、p53ノックアウトマウス(-/-)で非荷重実験を行い、wild typeマウス(+/+)と比較した。スタート時と非荷重後1週で屠殺し、脛骨を採取した。脛骨近位二次海綿骨で骨形態計測を行った。海綿骨量は、p53(+/+)では、非荷重後1週でスタート時の45%に有意に低下した。(-/-)では、非荷重後1週で減少しなかった。骨形成率は、p53(+/+)では、非荷重後1週で有意に低下するのに対して、(-/-)では、減少しなかった。脛骨から骨髄細胞を採取し、細胞培養を行った。ALP陽性CFU-f及びosteogenic noduleの形成は、p53(+/+)では、尾部懸垂後1週で有意に低下するのに対して、(-/-)では、低下しなかった。^3H-thymidineの細胞への取り込みは、荷重状態にかかわらず、p53(-/-)はp53(+/+)に比して有意に高値であった。定量的RT-PCRでは、p53(+/+)では、非荷重1週でp53およびその下流のp21のmRNAの発現が亢進していた。(-/-)では、p53とp21のmRNAの発現は認められなかった。結論:1)非荷重により骨髄細胞内ではp53、p21のシグナルの亢進が生じる。2)p53遺伝子をノックアウトすることにより、非荷重による骨量減少が緩和された。非荷重による骨量減少には、p53遺伝子シグナルを介した骨芽細胞の分化異常が関係している。我々は、非荷重状態では、骨髄細胞において、p53遺伝子シグナルが亢進することを明らかにしてきた。本年度の研究目的は、非荷重により骨の石灰化障害が生じるか否か、骨髄細胞においてDNA修復やアポトーシスが生じているか否か、を明らかにすることである。8週齢の雄性、p53遺伝子欠損マウス(-/-)と野生型マウス(+/+)を用いて、尾部懸垂を行い、両者を比較した。Goldner染色を行い、類骨量を調べた。類骨量は、p53(+/+)では、非荷重後有意に増加したが、(-/-)では、変化がなかった。石灰化遅延時間は、p53(+/+)では、非荷重後有意に長くなっていた。(-/-)では、変化がなかった。DNA修復蛋白であるADP-riboseをmonoclonal抗体で免疫染色した結果、p53(+/+)では、非荷重後、骨髄間質細胞が陽性に染まりていた。骨梁表面は染まらず、変化がなかった。TUNEL染色で、アポトーシスを検出した結果、p53(+/+)では、非荷重後、骨髄間質細胞が陽性に染まっていた。結論:1)非荷重により、p53シグナルを介した、骨髄細胞の分化異常が生じ、石灰化が障害される。2)非荷重により、p53シグナルを介した、骨髄細胞のDNA損傷やアポトーシスが増加する。非荷重による骨量減少は、p53遺伝子シグナルを介した骨髄細胞の分化異常による石灰化障害が関係している。
南都文化圏における霊験仏信仰とその造像に関する調査研究

本研究は、現在の奈良地方(南都)で古代以来行われた、利益や奇跡をもたらす仏像である霊験仏への信仰が、その模刻などを通して全国各地へ広まりヽ日本彫刻史に大きな影響を与えていることを明らかにした。また特に鎌倉時代初期に活躍したヽ我が国で最も著名な仏師でもある運慶の造像活動が、実はこの南都を中心とした霊験仏信仰とも密接に関わっていることも明らかにした。研究成果の一部は、神奈川県立金沢文庫の展覧会においても広く一般に公開することが出来た。平成20年度は,中世の南部文化圏における霊験仏関係の作品や資料についての調査研究を行った.特に鎌倉時代の清凉寺式釈迦如来像の模刻や,南都を中心とする釈迦信仰のあり様を考えるうえで,最重要作品と考えられる京都・峰定寺の釈迦如来立像(解脱上人貞慶周辺において造像)と岐阜・即心院(旧奈良・正暦寺伝来)の釈迦如来立像などについて現地調査を行った.また所属館への借用も行い,詳しく写真撮影などの調査研究も行うことができた.なお両像については関連資料として金沢文庫本『讃仏乗抄』があり,実作品と資料とをつき合わせることができた.以上のことから鎌倉時代の南部を中心に,一尺六寸で金泥塗りの釈迦如来像が,清凉寺式の形式をとりながら,いわゆる宋風受容の指標となっていたことなどを明らかにできた.またいっぽう,鎌倉時代の南都仏師運慶の重要作品である,当文庫保管の大威徳明王像についても調査研究を行った.同像は,建保四年(1216)鎌倉幕府三代将軍源実朝の後宮で筆頭役を務めた大弐局の発願により,運慶により作られた.また金沢文庫には,運慶の活動を考えるうえでの最重要資料の一つ『東寺講堂御仏所被籠御舎利員数』(運慶による弘法大師空海所縁の東寺講堂諸尊像の修理記録)が保管されている.大威徳明王像と同資料を中心に検討したところ,運慶は東寺講堂諸尊像の修理を通して,古典学習を行い大日如来像や大威徳明王などの密教系尊格の造像に反映させていること,かつ修理時の仏舎利発見により霊験仏信仰と密接に関わっていったことなどを明らかにした.特にこの成果については,美術史学会において中間報告的に発表することが出来た(研究発表の学会発表参照).来年度もこの運慶と霊験仏の関係については,中心的な課題として検討してみたい.南都文化圏における霊験仏信仰関係の作品や資料について、引き続き調査研究を行った。平成21年度は計画のうち、特に鎌倉時代の南都と霊験仏信仰を考えるうえで重要な、仏師運慶の関連作品を中心に調査した。奈良・円成寺大日如来坐像、静岡・願成就院諸像、神奈川・浄楽寺諸像、愛知・滝山寺諸像、東大寺金剛力士立像などについて、現地調査も含めて検討した。その結果、運慶の造像活動において、東寺講堂大日如来像や興福寺講堂阿弥陀如来像などが、その規範となっていたことを確認した。この研究成果については平成22年度も継続して中心課題として扱い、運慶に関する展覧会などで、一般に向けても公表して行きたいと思う。なお、この運慶や慶派における霊験仏からの古典学習的要素を持つ作品として、神奈川・称名寺光明院・大威徳明王像、同・龍華寺大日如来坐像については調査を行い、その成果を雑誌論文・図書などで公表した。また、叡尊による真言律宗(西大寺流)を中心とした中世律宗の関東における活動について、特にその信仰の中心的な位置を占めたと考えられている、弥勒菩薩と愛染明王の諸像について調査研究を行った。弥勒菩薩については、それが鎌倉時代後半に盛行した舎利信仰のうちでも、国難を救うとされた室生寺仏舎利と密接に関連して展開した可能性を、神奈川・称名寺光明院・弥勒菩薩坐像を中心に検討した。また愛染明王については、五島美術館像(鶴岡八幡宮旧蔵)が、源実朝が発願して運慶が製作したと考えられていた、鶴岡八幡宮北斗堂本尊であったことを明らかにした。そして、鶴岡人幡宮北斗堂本尊が、鎌倉時代後半に愛染明王信仰を鼓吹した真言律宗により取り込まれた可能性を提示した。この南都の影響を背景とする中世律宗の弥勒菩薩と愛染明王信仰の、関東での展開・活動については、京都国立博物館で行われた仏教美術研究上野記念財団助成研究会で発表した。平成22年度は、南都文化圏における霊験仏信仰とその造像に関連して、過去2年間の調査結果で明らかとなった、南都仏師の代表的存在である仏師運慶と霊験仏信仰について、特に調査研究を行った。

そして数少ない運慶作品のうち、奈良・円成寺所蔵大日如来坐像、東京・真如苑所蔵大日如来坐像、栃木・光徳寺所蔵大日如来坐像、神奈川・浄楽寺所蔵不動・毘沙門天立像、愛知・滝山寺所蔵帝釈天立像については、現地での調査の他、神奈川県立金沢文庫特別展「運慶-中世密教と鎌倉幕府-」において出品が実現し、詳しく実査する機会にも恵まれた。このうち、円成寺大日如来をはじめとする運慶による三体の大日如来坐像と、滝山寺帝釈天像、金沢文庫保管の光明院所蔵大威徳明王像は、弘法大師空海発願の東寺講堂諸尊像との関係性が重要である。すなわち、運慶は密教尊像を造立するにあたっては、東寺講堂諸尊像を常に意識し、参考としていたからである。このことについて、実作品と、金沢文庫保管の『東寺講堂御仏所被籠御舎利員数』(運慶による弘法大師空海所縁の東寺講堂諸尊像の修理記録)などの運慶関係資料、静岡・願成就院所蔵五輪塔形銘札との関係を検討することにより、運慶作品に東寺講堂諸尊像が、仏舎利信仰を結節点として、多大な影響を与えていることが明らかとなった。以上の成果については、特別展「運慶」の図録の総説や、別冊『太陽』の「運慶」に、その概要を記したが、今後はこの問題について継続的に研究を行い、論文等で報告したい。
高感度、高分解能MS/MS/MS分析用高エネルギー衝突活性化開裂装置の開発

質量分析において高エネルギー衝突活性化開裂による生体分子の構造解析を効率よく行う方法を確立するために、新たに衝突活性化開裂室(コリジョンセル)の設計、試作を行った。この際、高いイオン透過率と高効率の衝突活性化開裂を実現する目的で、高電圧印加型コリジョンセル(耐圧10kV)と左右2枚からなる再加速用のレンズをイオン源ブロックに組み込み、従来のものと互換性があるよう設計した。合わせて、高電圧供給用密封端子、最大5kVまで印加可能な低リップル高圧電源、電場-磁場同時掃引用制御基盤を製作した。試作装置を既設の磁場型質量分析計に組み込み、0-5kVの範囲でコリジョンセルと加速レンズ(コリジョンセル電圧の50-90%)に電圧をかけ、標準試料を用いてイオン透過率について検討した。その結果、10kVで加速した1価のイオンに対してコリジョンセル電圧3kVという条件で、プロダクトイオンのエネルギー損失、イオン透過率という点で最もよい結果が得られた。この条件のもとで、種々のペプチドの測定を行なったところ、高エネルギー衝突活性化開裂で特徴的なフラグメンーションが観測された。フラグメンテーションの効率という点で、高速原子衝撃イオン化法で生成する一価イオンから行なうMS/MSが、エレクトロスプレーイオン化法で生成するニ価イオンからのものよりも良好な結果を与えた。特に、当初目的の前駆イオン質量の20%未満の低質量域でのイオン利得率が大幅に向上し、また全域にわたって質量分解能がコリジョンセル未装着の場合と比較して2-3倍改善した。本開発により、磁場型質量分析計によるMS/MS/MSの最大の問題であった低質量域のプロダクトイオンからのMS/MS/MSが実現でき、今後は、既設の磁場型タンデム質量分析装置に本試作装置を移植し、生体分子のMS/MS/MSによる構造解析に応用する。質量分析において高エネルギー衝突活性化開裂による生体分子の構造解析を効率よく行う方法を立するために、新たに衝突活性化開裂室(コリジョンセル)の設計、試作を行った。この際、高いイオン透過率と効率よい衝突活性化開裂を実現するにあたり、高電圧印加型コリジョンセル(耐圧10kV)とセル内で生成したプロダクトイオンを再加速するための加速レンズ(左右2枚からなる)を試作した。また、それらを組み込んだイオン源ブロックは、従来のものと互換性があるように計、試作した。合わせて、高電圧供給用密封端子、最大5kVまで印加可能な低リップル高圧電源、電場一磁場同時掃引用制御基盤を製作した。その結果、10kVで加速したイオンに対してコリジョンセル電圧3kVという条件で、プロダクトイオンのエネルギー損失、イオン透過率という点で最もよい結果が得られた。現在、この条件のもとで、実用質量範囲であるm/z100-3000において、既知ペプチド、糖、脂質などの生体分子の測定を行い、得られる構造情報と測定感度についてデーターを収集し、試作装置の評価と仕様を作成している。また、多価イオン(エレクトロスプレーイオン化法により生成)をプリカーサーとして測定した場合についても同様に検討を進めている。質量分析において高エネルギー衝突活性化解裂による生体分子の構造解析を効率よく行う方法を確立するために、平成10年度設計、試作の衝突活性化開裂室(コリジョンセル)を既設の磁場型質量分析計に組み込んで種々のペプチドの測定を行なった。

(予想通り、高エネルギー衝突活性化開裂により特徴的なフラグメンーションが観測された。)イオン透過率の点から、高速原子衝撃イオン化法により生成した一価イオンに対しては、初期加速電圧10kV、コリジョンセル電圧3kV、二次加速電圧1.5kVという条件、また、エレクトロスプレーイオン化法により生成した二価イオンに対しては、初期加速電圧7kV、コリジョンセル電圧1.5kV、二次加速電圧0.7kVという条件で最も良好な結果が得られた。特に当初目的の前駆イオン質量の20%未満の低質量域でのイオン利得率が大幅に向上したこと、また全域にわたって質量分解能がコリジョンセル未装着の場合と比較して2-3倍改善した。これにより、磁場型質量分析計を用いたMS/MS/MSの最大の問題であった低質量域におけるプロダクトイオンからのMS/MS/MSが実現可能となり、また、全質量域にわたって分解能が向上し、精度の高い測定が行えるようになるものと考えられる。今後、既設の磁場型タンデム質量装置に本試作装置を移植し、生体分子のMS/MS/MSによる構造解析に応用していく予定である。
肝細胞特異的な外来遺伝子のゲノム挿入系の開発とその応用

本研究では、ハイドロダイナミクス遺伝子導入法とpiggyBacトランスポゾン系を内包したCre-loxP系に基づく遺伝子発現切り替えシステムを用いてマウス肝臓特異的に外来の目的遺伝子を持続発現させることで達成できる、マウス生体肝臓における簡便で新たな遺伝子操作法の開発を試みた。この方法を用いて肝障害モデルマウスを作製し、肝細胞増殖因子を担持させた独自のバイオマテリアルの投与によってこのマウスを回復させられるかどうか調べた。以上の結果、マウス生体肝臓における簡便で新たな遺伝子操作法の可能性を示すことができた。本研究では、肝臓においてのみ外来遺伝子を持続的に発現させ、且つ人為的にその制御が可能な、簡便で新しいin vivo遺伝子操作システムの開発を目指している。具体的には、静脈を介した遺伝子導入手法による外来遺伝子の肝細胞ゲノムへの永続的挿入、それに基づく生体肝特異的な遺伝子発現の切り替え(gene switching)、生体肝細胞特異的破壊による肝硬変の誘導(肝硬変モデル動物作製)を検討する。更に、独自開発のドラッグデリバリーキャリアを用い、この肝硬変を救済できるかを検討する。本年度は、本研究で使用するプラスミド遺伝子の構築作業を行った。例えば、遺伝子を効率良くホスト細胞のゲノム内へ挿入出来るPiggyBac系を有したマーカー遺伝子発現ベクターpT-CEIL(CAGプロモーター制御下でEGFP [緑色蛍光]とルシフェラーゼを発現するプラスミド遺伝子)、pT-CRTEIL(CAGプロモーター制御下にloxP配列が存在しており、通常はHcRed [赤色蛍光]が発現するが、Cre酵素の作用によりHcRed遺伝子が切り出されると代わりにEGFPとルシフェラーゼが発現するプラスミド遺伝子)、肝臓特異的組換え酵素(transposase)発現遺伝子pTR/Transなどのプラスミド遺伝子である。そして、これらのプラスミド遺伝子のin vitro系による動作確認を行った。他方、独自開発のドラッグデリバリーキャリアの肝細胞指向性に関するin vitro系での研究を行い、基礎データを得た。次年度(平成26年度)は、本年度の結果を踏まえ、マウス生体肝臓を標的としたin vivo遺伝子導入による各種検討を行う。具体的には、静脈を介した非ウイルスベクター由来の遺伝子を導入する手法による外来遺伝子の肝細胞ゲノムへの永続的挿入、それに基づく生体肝特異的な遺伝子発現の切り替え、生体肝細胞特異的な破壊による肝硬変の誘導(肝硬変モデル動物の作製)を検討する。さらに、独自開発のドラッグデリバリーキャリアを使用して、この肝硬変を救済できるかどうかを検討する。本年度の結果の概要は以下の通りである。まず、前年度に構築したGFP(緑色蛍光タンパク質)を指標としたマウス生体肝臓における持続発現について検討した。その結果、1ヶ月程度の期間における発現を確認出来た。この際、生体由来の非特異的な発光とGFP由来発光の識別が困難であったため、急遽鮮やかな赤色蛍光を呈するtdTomatoを含むplasmidを構築を行った。また、DTA(ジフテリア毒素A鎖)を含有したplasmidの構築を行った。現在、これらのplasmidの動作状況を確認中である。また、独自開発のDDSキャリアのin vitro系における肝細胞に対する指向性を示すデータの数を整え、現在論文作成準備に取りかかっている。次年度は、マウスへのDTA遺伝子導入による肝疾患モデルの作製と、独自開発のキャリアによる治療の可能性を検討する。具体的には、静脈を介した遺伝子導入手法(hydrodynamics-based gene delivery; HGD)による外来遺伝子の肝細胞ゲノムへの永続的挿入、それに基づく生体肝特異的な遺伝子発現の切り替え(gene switching)、生体肝細胞特異的な破壊による肝硬変の誘導(肝硬変モデル動物の作製)を検討する。そして、独自開発の生体材料を用い、この肝硬変を救済できるか検討する。研究期間の最終年度にあたる本年度は、マウスの肝細胞ゲノムにジフテリア毒素A鎖(DTA)発現遺伝子を挿入したマウスを作製した。gene switchingによってこのマウスのDTA発現遺伝子を発現誘導したところ、肝細胞ゲノム挿入後の期間によって肝機能障害の程度に差異が生じた。それらのマウスは肝硬変には至らない程度のものが大部分であったが、線維化が確認できたものもあった。肝機能障害を呈したマウスに独自開発の生体材料にHGFを担持させた複合体を経静脈的に投与したところ、生化学検査項目における改善の傾向が確認されたものがみられた。研究期間全体を通じた本研究の成果は、HGDで導入した遺伝子の発現期間を延長させることができたこと、そして、導入した遺伝子による遺伝子の発現切り替えシステムを稼働させることができたという点に集約される。一方、導入遺伝子の発現期間を通常のHGDの場合と比べて大幅に延長させることができたものの永続的なものには出来なかったため、今後はこの点を改良して、肝臓におけるin vivo遺伝子操作システムの利便性の向上を図りたい。

この方法を用いて肝障害モデルマウスを作製し、肝細胞増殖因子を担持させた独自のバイオマテリアルの投与によってこのマウスを回復させられるかどうか調べた。以上の結果、マウス生体肝臓における簡便で新たな遺伝子操作法の可能性を示すことができた。昨年の遅れの影響により、当初計画よりやや遅れが生じている。生体内遺伝子導入計画最終年度にあたる次年度は、マウスへのDTA遺伝子導入による肝疾患モデルの作製と独自開発のキャリアによる治療の可能性を検討する。全体的な研究の進捗は、昨年度生じた遅れの影響が若干残っているものの順調に推移している。研究の方向性についても計画通り進行していることから方針の変更は現段階で想定しておらず、次年度も本研究課題に当初方針のまま取り組む予定である。実験室老朽化に伴う天井工事等による研究不実施期間が生じたために、やや遅れが発生している。研究の進捗にやや遅れが生じているため、本年度に購入しなかった消耗品等があり次年度使用額が生じた。本年度実施予定であった、マウス生体肝臓でのin vivo遺伝子導入を伴う一部の検討項目について、次年度前半からその検討を開始する。その後、引き続いて、次年度当初計画の実験を行う。一方、次年度後半に実施予定であった、独自開発のドラッグデリバリーキャリアに関する研究の一部検討項目を本年度中に実施することが出来た。したがって、本年度の研究で生じた当初計画からの研究の遅れが、研究計画全体へ及ぼす影響は軽微であると考えられる。また、本年度に得られた研究結果自体も予測通りの内容であることから、研究計画の方向性は今後も変更せずに、本研究課題に取り組む予定である。次年度に予定している本年度分の研究計画の実施により、本年度使用しなかった研究費を使用予定である。マウスを用いた生体肝臓への遺伝子導入実験について遅れが生じ、当該実験に関する費用を本年度に使用しなかったため。マウスを用いた生体肝臓への遺伝子導入実験を次年度実施することから、本予算は当該実験で使用される予定である。
ASKファミリーシグナルによる粘膜免疫制御機構の解明

口腔は,細菌やウイルス感染に対しての最前線の防御システムとして機能している。口腔粘膜の機能の低下ないし破綻は,口腔粘膜疾患だけではなく,感染症をはじめとする様々な全身疾患の発症に直結している。われわれは,ストレス応答シグナルの制御分子であるASK1が,様々な物理化学的ストレスに対する細胞内での情報処理を担うことを明らかにしてきたが,最近になり,ASK1が下流のp38 MAPキナーゼを介して,感染初期の迅速な生体防御機構である自然免疫応答において極めて重要な役割を担っていることを明らかにした。昨年度に引き続き、本年度もASKファミリーによる自然免疫制御機構が粘膜免疫においてどのような役割を担っているかを解明することを目的として研究を行った。ASK1ならびにASK2は様々な組織にユビキタスに発現していると考えられているが,粘膜に関しては,ラット口蓋粘膜損傷後の治癒過程でASK1の発現が上昇していること,マウスの小腸上皮由来細胞株においてASK1の発現が他の細胞株と比較して多く認められることなどが新たに作成したASKファミリーモノクローナル抗体を用いた免疫染色により明らかになった。また、ASKファミリーは線虫にも保存されているが,線虫においてASKファミリーが腸に多く発現していることも確認された。これらの知見はASKファミリーが粘膜上皮に発現し,重要な機能を果たしていることを十分に示唆するものである。一方、ASKファミリーノックアウトマウスを用いて、DSS誘導性腸炎に対する感受性を個体・組織両レベルで検討し,新たな粘膜免疫系の機能としても捉えられるこの機構へのASKファミリーの深い関与を明らかにした。そこで,ASKファミリーノックアウトマウスについてもこのDSS誘導性腸炎に対する感受性を個体・組織両レベルで検討し,新たな粘膜免疫系の機能としても捉えられるこの機構へのASKファミリーの深い関与を明らかにした。われわれは,ストレス応答シグナルの制御分子であるASK1が,様々な物理化学的ストレスに対する細胞内での情報処理を担うことを明らかにしてきたが,ごく最近になり,ASK1が下流のp38MAPキナーゼを介して,感染初期の迅速な生体防御機構である自然免疫応答において極めて重要な役割を担っていることを明らかにした。本年度はASKファミリーによる自然免疫制御機構が粘膜免疫においてどのような役割を担っているかを解明することを目的として研究を行い、以下の結果を得た。1)ASK1は自然免疫系ではp38特異的にシグナルを伝達する。2)ASK1はLPS受容体であるTLR4の下流で特異的に活性化され,サイトカイン産生を促進する。3)ASK1ノックアウトマウスは敗血症モデル(LPS大量投与)に耐性である。4)ASK1ノックアウトマウスはリステリア菌感染に脆弱である。5)ASK1-p38経路はマクロファージの食作用に重要な役割を果たしている。6)ASK1結合分子を酵母two-hybrid法やプルダウンーMASS解析によって検索した結果,ファゴソーム形成に関わる可能性のある分子が多数同定された。7)ASK1ノックアウトマウス由来の抗原提示細胞では,刺激依存的なMHCクラスII分子の細胞表面への発現が低下している。8)ASK1ならびにASK2は口腔を含む粘膜上皮(特に顆粒層)に高い発現を示す。以上の結果は,ASKファミリーが下流のp38MAPキナーゼ等を介して粘膜における自然免疫機構において非常に重要な役割を担っていることを示している。

口腔は,細菌やウイルス感染に対しての最前線の防御システムとして機能している。口腔粘膜の機能の低下ないし破綻は,口腔粘膜疾患だけではなく,感染症をはじめとする様々な全身疾患の発症に直結している。われわれは,ストレス応答シグナルの制御分子であるASK1が,様々な物理化学的ストレスに対する細胞内での情報処理を担うことを明らかにしてきたが,ごく最近になり,ASK1が下流のp38MAPキナーゼを介して,感染初期の迅速な生体防御機構である自然免疫応答において極めて重要な役割を担っていることを明らかにした。昨年度に引き続き,本年度もASKファミリーによる自然免疫制御機構が粘膜免疫においてどのような役割を担っているかを解明することを目的として研究を行い,以下の結果を得た。TLRシグナルによる非病原性細菌認識機構におけるASKファミリーの役割の検討:口腔内や腸内などには多数の非病原性細菌が存在しているが,粘膜免疫機構はそのような常在細菌叢には反応せず,病原体にのみ反応してその排除を行うと考えられてきた。しかし最近,マウスにデキストラン硫酸ナトリウム(DSS)を経口投与することで惹起される腸淡が,TLR2やTLR4のノックアウトマウスでは野生型マウスに比べて重篤になることから,TLRを介したシグナルが常在細菌叢を認識し,粘膜上皮の恒常性の維持や,粘膜損傷に対する保護に働いていることが報告された。そこで,ASKファミリーノックアウトマウスについてもこのDSS誘導性腸炎に対する感受性を個体,組織両レベルで検討し,新たな粘膜免疫系の機能としても捉えられるこの機構へのASKファミリーの深い関与を明らかにした。
交通系センサーネットワークデータを用いた動的交通システムモデルの構築

本研究の目的は,プローブカーデータなどの詳細かつ広域・長期間の交通データを前提とすることで,交通ネットワークと交通行動の相互作用,時間的・空間的変化を加味したアクティビティベースト交通行動モデルを開発し,これを用いた動的交通ネットワークシステムモデルを構築することにある.平成29年度は,データ融合手法の改良およびインタラクティブな行動調査プラットフォームの改良を実施した.データ融合手法の改良では,シミュレーションモデルに必要な,商用車プローブカーデータを用いたデータ整理方法の検討および交通モデルの検討を行った.インタラクティブな行動調査プラットフォームの改良では,活動選択や経路選択などのday-to-dayの行動について数ヶ月以上の観測に必要な調査ツールを構築した.具体的には,先行研究で構築したスマートフォンなどの高機能携帯型通信端末を用いた調査プラットフォームの構成要素である移動滞在判別手法及びユーザーインターフェイスを改良し,スマートフォン端末への実装を行った.改良した調査プラットフォームを用いて,高知市で検証調査を実施し提案手法の有効性を実証した.これらの結果に基づいて,次年度のシミュレータの開発に必要なデータ収集方法について検討することができた.また,これまでの研究成果を踏まえて,国際ミニワークショップ"Big Data and Transportation Dynamics"を開催し,研究の方向性について議論することができた.本年度の研究成果を踏まえ,アクティビティベーストモデル構築とマルチエージェント交通シミュレータ構築のサブテーマを推進する.前者では,前年度に開発したインタラクティブな行動調査や大量のプローブカーなどの観測データなどの大量のデータに基づいて日々の交通需要の変化に対応した交通行動モデルを構築する.後者では,上記のアクティビティベーストモデルと交通流の特性を加味した動的な交通システムモデルを統合したマルチエージェントシミュレータを構築する.本研究の部分的な成果をまとめ,IATBR(International Conference on Travel Behaviour Research)などの学会等で発表を行うとともに,論文誌にまとめる.また,交通行動観測・分析に関する最新の技術を収集するため,国内外の学会等(例えば, IEEE International Conference on Intelligent Transportation Systems等)での資料収集を行う予定である.本研究の目的は,プローブカーデータなどの詳細かつ広域・長期間の交通データを前提とすることで,交通ネットワークと交通行動の相互作用,時間的・空間的変化を加味したアクティビティベースト交通行動モデルを開発し,これを用いた動的交通ネットワークシステムモデルを構築することにある.平成28年度は,既往研究の整理と動的交通モデルのフレームワークの検討を行い,次年度以降で開発を進めるシミュレータに関するフレームワークを検討した.既往研究の整理では,先行研究での方法論・課題を再整理するとともに,国内外の専門・周辺分野の文献調査を実施した.センサーネットワークによる行動把握に関する関連分野での最新のデータ収集方法の動向や応用例,従来のプローブパーソン調査よりもさらに長期間に観測可能なインタラクティブな行動調査プラットフォームや,ETC2.0などのプローブカーデータや交通系ICカードデータなどのパッシブな観測データを前提とした分析方法についての資料収集を行った.特に,交通系ICカードデータなどのパッシブな観測データを前提とした分析を中心に,既往の研究成果をとりまとめた.動的交通モデルのフレームワークの検討では,交通ネットワークシステムを記述するための交通行動モデル,動的交通均衡モデルについて整理を行ったほか,確率的交通流モデルなど関連する技術に関する文献調査を実施した.これらの結果に基づいて,次年度のインタラクティブな行動調査プラットフォームの改良および,データ融合手法の改良に関する方向性を検討することができた.本研究の目的は,プローブカーデータなどの詳細かつ広域・長期間の交通データを前提とすることで,交通ネットワークと交通行動の相互作用,時間的・空間的変化を加味したアクティビティベースト交通行動モデルを開発し,これを用いた動的交通ネットワークシステムモデルを構築することにある.平成29年度は,データ融合手法の改良およびインタラクティブな行動調査プラットフォームの改良を実施した.データ融合手法の改良では,シミュレーションモデルに必要な,商用車プローブカーデータを用いたデータ整理方法の検討および交通モデルの検討を行った.インタラクティブな行動調査プラットフォームの改良では,活動選択や経路選択などのday-to-dayの行動について数ヶ月以上の観測に必要な調査ツールを構築した.具体的には,先行研究で構築したスマートフォンなどの高機能携帯型通信端末を用いた調査プラットフォームの構成要素である移動滞在判別手法及びユーザーインターフェイスを改良し,スマートフォン端末への実装を行った.改良した調査プラットフォームを用いて,高知市で検証調査を実施し提案手法の有効性を実証した.これらの結果に基づいて,次年度のシミュレータの開発に必要なデータ収集方法について検討することができた.また,これまでの研究成果を踏まえて,国際ミニワークショップ"Big Data and Transportation Dynamics"を開催し,研究の方向性について議論することができた.本年度の研究成果を踏まえ,動的交通モデルの要素技術となるデータ融合手法の改良とインタラクティブな行動調査プラットフォームの改良のサブテーマを推進する.前者では,先行研究での複数データセットの融合による分析手法で用いた単純分類器によるデータ融合手法を改良し,シミュレーションモデルに必要なパラメータ推定方法等検討する.後者では,活動選択や経路選択などのday-to-dayの行動について数ヶ月以上の観測に必要な調査ツールを構築し,成果をまとめ国内外の学会などで発表を行う予定である.また,交通行動観測・分析に関する最新の技術を収集するため,国内外の学会等(例えば,International conference on transport Survey Conference等)での資料収集を行う予定である.本年度の研究成果を踏まえ,アクティビティベーストモデル構築とマルチエージェント交通シミュレータ構築のサブテーマを推進する.前者では,前年度に開発したインタラクティブな行動調査や大量のプローブカーなどの観測データなどの大量のデータに基づいて日々の交通需要の変化に対応した交通行動モデルを構築する.後者では,上記のアクティビティベーストモデルと交通流の特性を加味した動的な交通システムモデルを統合したマルチエージェントシミュレータを構築する.

本研究の部分的な成果をまとめ,IATBR(International Conference on Travel Behaviour Research)などの学会等で発表を行うとともに,論文誌にまとめる.また,交通行動観測・分析に関する最新の技術を収集するため,国内外の学会等(例えば, IEEE International Conference on Intelligent Transportation Systems等)での資料収集を行う予定である.
看護婦の視覚・聴覚・触覚による身体的情報の表現方法に関する研究

1.看護婦の五感によって観察した情報の言語化に関する実態看護記録の身体的情報を収集方法により分類し、それらの表現用語の特徴をみた。270回分の看護記録に記載された1,150件の身体的情報は、視覚65.7%、聴覚15.0%、触覚3.6%、嗅覚1.3%、その他複数の感覚による情報14.4%に分類された。視覚情報の特徴は特に色表現にみられ、同じ事実の表現に、(1)色名、(2)色調の明度・彩度、(3)生活用語、(4)造語・病棟独自の記号の4方法が用いられていた。聴覚情報は事実より「良好」「改善」「著明」といった解釈を含む情報として記録されたことが特徴であった。記録の表現の実態と看護職経験との関連では、表現量、表現のバリエーションは経験年数とともに増加する傾向があり、豊かな感性とアセスメント能力の向上を示唆したが、その一方では増加した表現が必ずしも表現の客観性、精度に結びつかず、個人の感性に基づき、経験によって学習した表現方法が情報の共有化を妨げる一因になることが明らかになった。2.触覚により収集されたデータの情報化プロセス触覚による情報化の実態をビデオ録画による行動分析と面接法より調査した。1回の検温で身体への接触は13.6±5.1分、11.6±3.1回であったが、観察目的は38.8%であり、その他は無意識、または看護行為の一部と触れていた。また、触診によるデータの記録は約2割であり、8割は他の五感情報の補助的データとして活用されていた。3.観察から表現に至る思考プロセス知覚から記録に至るデータの最大の取捨選択基準は看護上の問題があるか否かの判断であり、表現では客観性より解釈を含む異常や変化の存在を伝達することに関心があった。1,看護婦の触覚によって観察した情報の言語化に関する実態調査協力の得られた28名の看護婦を対象とし、対象が実際に検温を行う場面をビデオ録画することで触覚による観察の実態を明らかにし、さらに看護記録の記載終了後面接を行い、観察の目的、判断等について聞き取り調査を行った。(1)通常の検温に要した時間は患者一人あたり13.6±5.1分であり、その中で患者の身体に触れた回数は11.6±3.1回であり、「観察の目的で意識的に触った」が38.8%、「観察の補助手段として」16.9%、「看護行為の一部として」43.4%、「無意識」が0.9%であった。(2)触った身体部位は上肢が49.8%、体幹27.1%、下肢10.5%、頭部7.7%、顔面4.9%の順であり「意識して観察」する場合には体幹部に多く触れていた(p<0.05)。(3)触覚で収集した情報173件は脈拍が最も多く39.8%を占め、体温20.2%、湿潤9.3%、浮腫、関節の硬さ、握力、腹満、皮膚の状態などがあった。しかし、このうち看護記録に記載記載された情報は35件(20.2%)に過ぎなかった。(4)この結果は臨床経験年数、性による違いはなく、看護婦個々に相対的基準があることが示唆された。2,記録された「表現」からイメージする「現象」に関する調査1,の研究協力施設の看護記録から抽出された五感による表現のうち、使用頻度の高い表現を列挙し、そこからイメージする現象を多肢選択法によって回答するアンケート用紙を作成した。

使用頻度が高い表現は色(単色・2色表現、濃淡表現)、量(少・中・多量等)、温度(温・冷感等)、時間(しばらく、徐々に、すぐに等)に関する表現であった。協力の得られた4地区592名の看護婦を対象とし、シュミレーションモデルによる生体モニター(便、尿、痰、消化器術後浸出液、胆汁、胸腔ドレーン排液、腎管排液)別の色表現の実際を聞き取り調査し、看護婦の視覚による身体的情報の言語化方法の特性を明らかにした。1)色表現用語の総和は2139個であり、看護婦一人あたりの総数は23.0±12.1個であった。表現数は経験年数とともに増加し、9年目看護婦(35.3±26.5個)は最も多かった(p<0.01)。2)色表現用語は4種類に分類された。(1)色名を使用し色調を表現した用語:(1)単色表現31.8%、(2)二色表現15.1%、(3)三色表現0.04%(2)色調の明度・彩度を表現した用語:(1)濃淡表現14.5%、(2)明暗表現2.7%(3)色名を使用せず色調のみを表現する用語:(1)勤務場所に限定して用いる専門用語(薬剤の色など)24.9%、(2)生活用語6.2%(4)造語:個人的な感性に基づく用語や病棟独自の記号4.7%3)経験年数別では1年目は濃淡、明暗、生活用語、造語は少なく(p<0.001)、単色表現が多かったが、経験に伴い専門用語、生活用語、造語が増加した。専門用語は6年目をピークとし(p<0.05)、単色表現と逆転するが、役職との関連もあり7年目以降は再び単色表現の割合が増加した。4)以上の結果より、色表現用語は看護職の経験とともに表現数が増加し、表現のバリエーションも拡大していた。しかし、増加した用語は普通性に欠けるその場に限定した専門用語や生活用語、個人の感性に基づく造語であり、このことが色表現を複雑にし、情報の共有化を妨げる一要因になると考えられた。本年度は平成1011年度の成果を以下のように報告書にまとめた。(1)看護婦の五感によって観察した情報の言語化に関する実態看護記録の身体的情報を収集方法により分類し、それらの表現用語の特徴をみた。270回分の看護記録に記載された1,150件の身体的情報は、視覚65.7%、聴覚15.0%、触覚3.6%、嗅覚1.3%、その他複数の感覚による情報14.4%に分類された。視覚情報の特徴は特に色表現にみられ、同じ事実の表現に、(1)色名、(2)色調の明度・彩度、(3)生活用語、(4)造語・病棟独自の記号の4方法が用いられていた。聴覚情報は事実より「良好」「改善」「著明」といった解釈を含む情報として記録されたことが特徴であった。この結果をもとに、観察者の感性を考慮しながら事実を正確に伝達できる色スケール作成、ならびに呼吸音表現の基準化を行い、臨床活用した。(2)触覚により収集されたデータの情報化プロセス触覚による情報化の実態をビデオ録画による行動分析と面接法より調査した。1回の検温で身体への接触は13.6±5.1分、11.6±3.1回であったが、観察目的は38.8%であり、その他は無意識、または看護行為の一部と触れていた。また、触診によるデータの記録は2割であり、客観性・精度への疑問から、8割は他の五感情報の補助的データとして活用していることが明らかになった。(3)表現された視覚・聴覚・触覚情報の特徴と看護経験との関連記録の表現の実態と看護職経験との関連では、表現量、表現のバリエーションは経験年数とともに増加する傾向があり、豊かな感性とアセスメント能力の向上を示唆したが、その一方では増加した表現が必ずしも表現の客観性、精度に結びつかず、個人の感性に基づき、経験によって学習した表現方法が情報の共有化を妨げる一因になることが明らかになった。
乳幼児期のアフォーダンスの可視化ー拡張現実を用いた生活環境アプリケーションの提案

本研究は,生後12ヵ月間の家環境における乳幼児の日常行為の縦断的観察を基に,「家」における乳幼児期のアフォーダンスを明らかにすることを目的とした。縦断的観察対象は日本及びポルトガル在住の乳幼児15名である。本研究では,アフォーダンスを実証する手法として拡張現実(Augmented Reality)技術を用いた可視化を提案し,実際の生活環境の中で乳幼児期の身体ー環境のよりよい相互関係を試行するアプリケーションの開発と検証を行った。本年度(H26年度)は,[1]乳幼児の日常的行為の縦断的観察と[2]拡張現実感(Augmented Reality, AR)の技術を用いたアプリケーション(iPhone,iPad対応)開発のうちコンテンツ作成を中心に研究を進めた。[1]縦断的観察については,本年度の4月から日本とポルトガルの2カ国で「家」環境における乳幼児の日常生活の縦断的記録を開始した。乳幼児は生後4ヶ月から12ヶ月までの10名を対象としている。税関や機材購入の手続きで遅延が生じ協力者の変更があったが,今年度中には目標人数に達することができた。さらに,映像記録を収集する際,場所設定(実験室ではなく「家」という日常環境における撮影)や月齢と期間設定(生後4ヶ月からの横断的ではなく縦断的な撮影)によるデータ収集の難しさによる影響が見られたため,予備的に協力者を追加することも検討している。[2] ARアプリケーションの開発については,申請時は次年度から進める予定であったが,上述の通り[1]観察の進行にやや遅れが見られるため,先に動画数を増やす等のコンテンツの改善を開始した。修正を加えつつ国際学会や開発者のための国際会議に参加し,来年度アプリケーション開発を進める上で有益な知見が得られた。さらに,現在は日本とポルトガルの2カ国で観察を実施しているが,今後アメリカやイギリスにおいても観察実施の可能性が生じ,より国際的な研究としての展開に向け,協力体制を築くことができたと言える。本研究は,生後12ヵ月間の家庭環境における縦断的観察を基に,「家」における乳幼児期のアフォーダンスを明らかにすることを目的とした。アフォーダンスを実証する手法として,本研究では拡張現実(Augmented Reality)技術を用いた可視化を提案し,実際の生活環境の中で乳幼児期の身体ー環境のよりよい相互関係を試行するアプリケーションの開発と検証を行った。本年度(平成27年)は,(1)初年度(平成26年)に開始した東京在住とポルトガル在住の乳幼児の各家庭における生後412ヶ月までの縦断的観察の継続を行い,13名の映像記録(日本:7名,ポルトガル:6名)を収集した。(2)収集した映像記録から,乳幼児が直に接した家の中のモノを3種(家の構造物,家具,日用品等)に分類し,プロトタイプの段階として利用頻度と住居の特徴を反映する10個(壁,戸,机,椅子,棚等)の月齢毎の場面を選択した。個人情報保護と行為ー環境の特徴の明確化の目的から,映像を線画に描き起こし,アニメーション化した。(3)50個のアニメーションをAR動画としてモバイルアプリケーションに組み込み,iPhoneとiPad対応のアプリケーションを開発した。2種類のARマーカーの作成を試作し,精度を比較した。結果,誰でも自分の環境の中で乳幼児のアフォーダンスをシミュレーションでき,乳幼児期の関心や行動の月齢毎の変化を知ることが可能となった。今後はさらに対象物数や動画数,これらの基となる観察データの質及び量を増やし,「家」という多様で複雑な生活環境における事故防止や発達促進の両面への貢献を検討する。縦断的観察データの収集について,生後4ヶ月から9ヶ月間の乳幼児の縦断的データを日本とポルトガルにおいて4月から収集予定だったが,購入手続きの遅れやポルトガルの税関で機材が約2ヶ月止まる等が生じ,開始時期が遅れた。月齢が過ぎてしまったため新たに別の協力者を探したことでやや遅れが見られるが,現在までには予定人数を確保し,終了の目処が立っている。生態心理学,デザイン来年度(H27年)は,まず観察データの収集を完了させて分析を行う。次に,データからアフォーダンスの抽出と拡張現実の技術を用いた可視化を行い,アプリケーションへ組み込むコンテンツ作成と開発の完成に向けて修正と検証を行う。随時,学会発表と論文執筆を進める予定である。また,本研究の土台となる乳幼児の観察成果の一部を平成27年度科学研究費補助金(研究成果公開促進費)に応募し,交付内定を頂いたので年度内に刊行を行う予定である。主な理由として,予定していた観察の協力者への謝金について変更が生じたことが挙げられる。観察への協力者を集める際に仲介して頂いたリスボン大学をはじめとする諸大学所属の研究者の方針と条件を合わせることとした。次年度に継続される観察に必要な消耗品の購入と,旅費(学会発表用)の不足の補填に使用することを計画している。
作文の協同推敲作業におけるコーチングスキルの活用

研究の目的:本研究では、(1)作文の協同推敲作業においてコーチングスキルを活用することで、「書くこと」と「話すこと・聞くこと」の領域を統合する授業の開発、および、(2)生徒の質問を分析し、どのような質問が作文の質の変化に影響を与えるのかの調査を目的とした。研究方法:(1)については、まず研究者がコーチングの研修を受けてその背景知識や質問の技法について学習した。またコーチである原口佳典氏とともに、コーチングを援用した質問のスキルを授業で段階的に教えるための教材や、コーチングを作文の推敲作業に組み込んだカリキュラムを開発した。(2)については、インタビュー法(生徒自身に作文の変容に関してどの質問が効果的であったかを各ポイントで質問紙調査を行う)と談話分析法(生徒の質問とその応答を記録し、実際の生徒の下書きと完成原稿を比較して、質問によって作文がどのように変わったのかを調べる)を用いて、実際の生徒の質問の傾向について調査することにした。研究成果:(1)コーチングスキルを活用し、相手の作文に「質問する」ことにより、「話す・聞く」訓練と作文の推敲作業を効果的に関連づける授業開発に成功した。これによって、相互批評や感想の交流にありがちな批判や誉め合いに陥ることを避けつつ、生徒の作文に効果的な変容を促すことができた。(2)協同推敲作業の際に生徒が実際に行った質問を、ICレコーダーと書記によって記録し、音声データをログ化し、その傾向を調べた。また、生徒40名分については、作文の下書きと完成原稿を実際に比較し、実際に作文に変容を与えた質問の傾向を分類することができた。これにより、作文の協同推敲作業を行う際にどのような質問をしあうことが望ましいのか、教師の参考にすることができる。
Caged多糖による生体内作用機構の解明とその光治療薬としての応用

1糖による細胞認識能を持たせることを期待して、昨年度5-O-(β-glucopyranosyl)-2-nitrobenzyl caged Leu-Leu-OMeを合成した方法でラクトース、ガラクトース、マンノースでo-ニトロベンジルの5位を修飾したCagedLeu-Leu-OMeを合成し、PBS^1%DMSOへの溶解度、光化学反応性を調べた。o-ニトロベンジルよりも光分解効率のよい2-ニトロフェネチル基に糖を修飾する方法を確立し5-O-(β-glucopyranosyl)-2-nitrophenethyl caged Leu-Leu-OMe3を合成した。3は350nm光の短時間照射により、最も効率よくHL60細胞のアポトーシスを誘発した。さらに、5-O-(β-glucopyranosyl)-2-nitrobenzylおよび5-O-(β-glucopyranosyl)-2-nitrophenethyl caged Gly-OMeを合成し、HL60細胞存在下での光照射をおこない、光分解の副性生物簾であるニトロソアルデヒド、ニトロソケトンに細胞傷害性のないことを確認した。2新規な光分解性保護樹を開発することを目的として、これまでにりん酸の保護樹として開発されたケマリニルメチル、アントラキノニルメチルなどをヒドロキシ基、アミノ基に導入する方法の条件検討をおこない、合成した化合物について光分解反応をおこなった。いずれもヒドロキシル基の光分解性保護基としては有効であるが、アミノ基の保護基としては機能しないことがわかった。また、蛍光プローブの開発をめざして、種々のモノ、ポリヒドロキシ置換ベンゼンを合成その吸収、発行スペクトルの特性を調べた。
経口摂取を望む終末期高齢者・家族を支援する訪問看護師の価値観と看護実践の変容過程

本研究の目的は、経口摂取を望む終末期高齢者と家族を支援する訪問看護師の価値観と看護実践の変容過程を明らかにすることである。はじめに、近年の終末期高齢者・家族の経口摂取を取り巻く状況についての文献レビュー等で情報を収集・整理し、それらを基にインタビューガイドを作成した。経口摂取を望む終末期高齢者と家族への看護実践経験のある訪問看護師にインタビュー調査を行い、訪問看護師は、終末期高齢者と家族の経口摂取の価値観が揺れ動き、変化するあり様に寄り添うなかで、自身の経口摂取に関する価値観をも変容させ、両者の意思やQOLを尊重した支援へと看護実践を転換していたことを明らかにした。2年計画で実施予定の初年度である平成27年度は、1)終末期高齢者・家族への経口摂取の継続支援に関する国内外の文献レビューと情報収集、2)経口摂取を望む終末期高齢者と家族への看護実践経験のある訪問看護師へのインタビュー調査の準備を行った。詳細を以下に示す。1)終末期高齢者・家族への経口摂取の継続支援に関する情報収集においては、文献検索データベース医学中央雑誌Web版等を用い、経口摂取を望む終末期にある高齢者を取り巻く動向(高齢者の終末期における肺炎への対処、高齢者患者に対する胃ろう造設とQOL、非がん疾患の予後予測の指標作成に関する研究等)について整理した。また、文献レビューや関連学会への参加を通して、訪問看護における倫理的課題(終末期ケアに携わる訪問看護師の看護倫理に関する研究、嚥下困難をきたした終末期高齢者への食事援助に関する倫理的課題等)についても整理した。なお、看護職だけでなく、歯科医師や栄養士、理学療法士をはじめとするリハビリテーションスタッフ等の多職種による支援についても把握した。2)1)で把握した内容を踏まえ、インタビューガイドを作成し、所属大学の倫理審査委員会の承認を得たうえで、研究協力施設の選定を行った。平成27年度は経口摂取を望む在宅高齢者・家族への看護実践経験のある訪問看護師へのインタビュー調査の完了を目指していたが、文献検討を踏まえたインタビューガイドの作成および研究協力施設の選定までとなった。その理由は、研究協力施設との調整に時間を要したこと、インタビュー調査を予定していた期間に短期海外研修の機会を得たため、その準備・事後処理に時間を要したことでエフォートの配分を調整する必要が生じたこと等による。最終年度である平成28年度は、1)経口摂取を望む終末期高齢者と家族への看護実践経験のある訪問看護師へのインタビュー調査、2)インタビュー調査結果の解釈・分析を行った。詳細を以下に示す。1)関東圏内の訪問看護ステーション7箇所から、急性期病院等での勤務経験を有し、経口摂取を望む終末期高齢者と家族への看護実践経験のある訪問看護師11名の研究協力が得られ、経口摂取を望む終末期高齢者と家族への看護に対する価値観(倫理観を含む)と看護実践(支援内容や困難等)について、6090分程度の半構成的面接を実施した。インタビュー調査に先立ち、訪問看護師の基本情報(年齢・性別、職位、通算臨床経験年数、通算訪問看護経験年数、臨床経験を積んだ病棟・領域、資格等)や勤務先の概要(設置主体、看護職員の常勤換算人数等)をあらかじめ作成したフェースシートにて収集し、整理した。なお、本調査は所属大学の倫理審査委員会の承認を得て行った。2)1)のインタビュー調査では、訪問看護師として終末期高齢者や家族の生活に触れ、その価値観を知ろうと関わりを重ねるうちに、経口摂取を含む食べることが生きることと密接に関わっていると感じ、医療機関における生存期間の延長を目指した支援に些細な違和感を覚えたことを振り返ったり、治療に伴う療養者の食事の制限について、自身の関心が乏しかったことに気づいた過程が語られた。訪問看護師は、終末期に向かう高齢者の状態の変化や家族の介護環境等の変化に応じて、終末期高齢者と家族の経口摂取に関する価値観が揺れ動き、変化するあり様に寄り添うなかで、自身の経口摂取に関する価値観をも変容させ、終末期高齢者や家族の意思やQOLを尊重した支援へと看護実践を転換していた。昨年度に選定を行った研究協力施設において、すみやかに訪問看護師へのインタビュー調査を実施する。また、データ収集と並行して、インタビュー結果から作成した逐語録を繰り返し読み、結果の解釈を進め、分析に取り組む予定である。28年度が最終年度であるため、記入しない。医歯薬学28年度が最終年度であるため、記入しない。