hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
スポーツ文化遺産としての「力石」の研究

1992年より「力石」の研究を始め、現在、日本全国から約30,000個の情報が蓄積できた。これらを順次調査した結果、著書6編、論文および自治体広報など140編をまとめ、総数5,000個以上の「力石」が報告出来た。これらの調査において、各自治体の「力石」に対する認識が深まり多大な協力が得られた。また各地の「力石」保存の動きが活発になりつつある。すなわち「力石」が体育史学的および民俗学的な文化遺産として見直される動きが活発になり、さらに「力石」を用いての「力持ち(力くらべ)」が行なわれている地域の紹介などから「力石による力持ち」が復活した所も出てきた。過去には、全国ほとんどの集落で行なわれていた「力石による力持ち」であるが、その存在と意味を知る人々が少なくなりつつある今、早急な調査が必要である。この体育史学的見地からの「力石」について大学関係の研究者は申請者(高島)のみである。現在も新しい情報が入手できており、これまでの実績を元にさらに広範囲な調査を続行している。1992年より「力石」の研究を始め、現在、日本全国から約25,000個の情報が蓄積できた。これらを順次調査した結果、著書2編、論文73編、自治体広報など18編をまとめ、総数3,066個の「力石」が報告出来た。なお報告済みの都道府県別内訳は、東京都、京都府、大阪府、秋田県、茨城県、埼玉県、千葉県、神奈川県、長野県、福井県、富山県、石川県、静岡県、愛知県、岐阜県、三重県、兵庫県、奈良県、滋賀県、和歌山県、岡山県、広島県、愛媛県、福岡県である。これらを順次謂査した結果、著書4編、論文および自治体広報など130編をまとめ、総数3,737個の「力石」が報告出来た。なお報告した都道府県別内訳は、青森県、秋田県、東京都、京都府、大阪府、秋田県、茨城県、埼玉県、千葉県、神奈川県、長野県、福井県、富山県、石川県、静岡県、愛知県、岐阜県、三重県、兵庫県、奈良県、滋賀県、和歌山県、岡山県、広島県、愛媛県、福岡県、鹿児島県である。この体育史学的見地からの「力石」について大学関係の研究者ほ申請者(高島)のみである。1992年より「力石」の研究を始め、現在、日本全国から約2万5千個の情報が蓄積できた。これらを順次、実測調査をしつつ著書5編、論文および報告書など140編をまとめ、総数約4千5百個の「力石」を報告した。

なお報告した都道府県の内訳は、青森県、秋田県、東京都、埼玉県、千葉県、茨城県、神奈川県、長野県、福井県、石川県、富山県、静岡県、愛知県、岐阜県、三重県、大阪府、京都府、兵庫県、滋賀県、奈良県、和歌山県、岡山県、広島県、山口県、愛媛県、徳島県、高知県、福岡県、鹿児島県である。これらの論文うちから「三重の力石(三重大学出版会)」「奈良・和歌山の力石(水九出版)」「播磨の力石(岩田書院)」「京都・滋賀の力石(水九出版)」「大阪の力石(岩田書院)」を出版した。現在「東京の力石」を整理し、今年度中に岩田書院から出版の予定である。これらの調査報告において、各自治体の「力石」に対する認識が深まり、各地の「力石」保存の動きが活発になってきた。また「力石」が体育史学的および民俗学的な文化遺産として見直され、各地で有形民俗文化財に指定登録される「力石」が増加している。さらに全国の10ケ所で行われている「力石」を用いての「力持ち(力くらべ)」の紹介などから「力石による力持ち」の復活や無形文化財に指定した自治体もある。過去には、全国ほとんどの集落で行われていた「力石による力持ち」であるが、「力石」の存在と意味を知る人々が少なくなり、早急な調査が必要である。現在、体育史学的な見地から「力石」を調査するのは申請者(高島)のみである。現在も「力石」に関する情報入手があり、さらに広範囲で緻密な調査を継続している。1992年より「力石」の研究を始め、現在、日本全国から約30,000個の情報即蓄積できた。これらを順次実測調査した結果、著書6編、論文および自治体広報など約140編をまとめ、5,000個以上の「力石」が報告出来た。なお報告した都道府県別内訳は、青森県、秋田県、東京都、京都府、大阪府、秋田県、茨城県、埼玉県、千葉県、神奈川県、長野県、福井県、富山県、石川県、静岡県、愛知県、岐阜県、三重県、兵庫県、奈良県、滋賀県、和歌山県、岡山県、広島県、愛媛県、福岡県、鹿児島県である。これらの報告のうちから「三重の力石」「播磨の力石」「京都・滋賀の力石」「大阪の力石」「東京の力石」「奈良・和歌山の力石」を出版した。現在、「愛知・静岡の力石」を執筆中であり、以後、全国の力石を整理し、順次、出版の予定である。これらの調査において、各自治体の「力石」に対する認識が深まり多大な協力が得られた。また各地の「力石」保存の動きが活発になりつつある。すなわち「力石」が体育史学的および民俗学的な文化遺産として見直される動きが活発になり、さらに「力石」を用いての「力持ち(力くらべ)」がなわれている地域の紹介などから「力石による力持ち」が復活した所も出てきた。過去には、全国ほとんどの集落で行なわれていた「力石による力持ち」であるが、その存在と意味を知る人々が少なくなりつつある今、早急な調査が必要である。この体育史学的見地からの「力石」について大学関係の研究者は申請者(高島)のみである。現在も新しい情報が入手できており、これまでの実績を元にさらに広範囲な調査を続行している。
患者の活動を妨げない転倒予防看護－転倒リスク行動アセスメントツールの有用性検証－

転倒リスク行動アセスメントツールは良好な予測精度を持ち,ツールの使用により,観察点の増加,リスクの再確認,重要性の再認識などの看護師の行動変容をもたらしていた.また,ツールによるアセスメントとケアの構造化を行ったところ,最も重要なアセスメントは「不安定な活動状態での習慣的な行動」であり,そのための優先度の高いケアは「活動,休息,排泄,衣生活を整えることで安全な行動を支援する」,「転倒リスクにつながる薬剤の副作用と病状の把握と緩和の支援」であった.ツールの看護師と患者の一致性を分析したところ,行動の安定性や転倒リスクに配慮した行動については一致性が低かった.平成27年度は、転倒予測のための予測モデルである転倒リスク行動アセスメントツールを作成した。患者の活動性を妨げない転倒予防看護を目指すために、転倒予測は、転倒リスクの高い行動をアセスメントのアセスメントを基盤としたものとした。これまでの研究で得たデータを分析し、転倒の有無を従属変数としたロジスティック回帰分析を行った。18のアセスメント項目から予測モデルにおいて重みづけをする6変数を選定し、ROC分析を行った。0点から4点を低リスク、5点以上を高リスクとした結果、転倒予測精度は、感度80.0%(95%CI:0.63-0.98)特異度74.8%(95%CI:0.71-0.78)、精度74.9%(95%CI:0.72-0.78)、陽性尤度比3.17(95%CI:2.46-4.08)、陰性尤度比0.27(95%CI:0.12-0.61)であった。この転倒予測モデルのAUCは、.806(95%CI:0.71-0.90)であった。一方、転倒リスク行動アセスメントツールを使用した看護師の転倒リスクアセスメントに関する行動変容について調査した。そのうち47.8%が転倒リスクアセスメントの変化があったと回答した。回答内容を質的に分析したところ、その内容として、「転倒リスクの理解」、「転倒リスクアセスメントの必要性の理解」、「転倒リスクアセスメントに関する意識の高まり」、「アセスメントと予防対策との関係再認識」、「転倒リスクアセスメントの思考支援」、「アセスメント視点の広がり」,「転倒リスクアセスメント視点の具体化」があった。調査は予定通りに実施でき、分析も年度内に終えることができた。平成28年度は,転倒リスク行動アセスメントツールを使用した場合の看護師に生じる変化を調査した.使用後3ヶ月後の変化を元に20項目の設問を作成し,使用後1年後に生じた変化を5段階リッカート尺度で調査したところ,全項目においてなんらかの変化があった.大きな変化があったのは,順に「観察点が増えた」(平均4.0, SD0.6),「転倒リスクの再確認ができた」(平均3.9, SD0.6),「アセスメントの重要性を再認識した」(平均3.8, SD0.8)であった.最も変化が小さかったのは,「前回の記入を何度も見たことでアセスメントのチェックができた」(平均3.2, SD0.8)であった.因子分析で分類したところ,アセスメント視点の拡大,アセスメントの意識化,状況に応じた安全行動の確認,多面的なリスクアセスメントの必要性認識が抽出され,転倒リスク行動アセスメントツールの看護師にとっての効果が示された.患者と看護師の転倒リスク行動アセスメントの評価者一致性についても半数のデータ収集を終えた.患者が捉える転倒予防については,分析中であるが,追加分析として患者の転倒経験からもツール有用性の評価を試みた.入院中に転倒した経験をもつ患者(5名)の語りから,「転倒してもいいから運動したい」「体が動かなるほうが怖い」「自分でできることは自分でしたい」「生活行動についてはなるべく看護師に援助されたくない」という経験が明らかになった.最終年度では,残りの調査を終え,全体の統合から,転倒リスク行動アセスメントツールの有用性を評価する.実施時期に多少の誤差があるが,全体では順調に実施できている.

平成29年度は,転倒リスク行動アセスメントと転倒予防看護の構造および転倒リスク行動アセスメントツールの患者-看護師の評価一致性を明らかにすることを目的に調査した.転倒リスク行動アセスメントと転倒予防看護の構造は,臨床経験年数9年未満群(n=19),臨床経験年数10年以上群(n=20)に調査し,階層分析した.全体としては,9年未満群は大きなばらつきがなかったが,10年以上群ではばらつきがあった.10年以上群の総合評価値は,不安定な活動状態での習慣的な行動が最も高く,順に「活動,休息,排泄,衣生活を整えることで安全な行動を支援する」,「転倒リスクにつながる薬剤の副作用と疾病による症状の早期発見と緩和の支援」,「転倒時の受傷の程度を最小限にするための環境調整と物品の活用」,「患者の状態にあわせた物品の選択によるコミュニケーション手段の確保」,「患者個々の転倒予防に対する関心の把握」,心理・社会的側面への働きかけによる患者の環境適応能力の強化」の実践を選択していることが明らかになった.転倒リスク行動アセスメントツールの患者-看護師の評価一致性は,患者および病棟看護師が転倒リスク行動アセスメントツールを用いて評価し,患者(自己評価)・看護師(他者評価)の20ペアのデータの一致性を分析した.κ係数が0.4以上だったのは18項目中4項目であった.一致性が高かった項目順に,「病状によるふらつきがある」,「障害や段差を避けて行動できる」,「支えの固定を確認してから行動できる」,「動きを妨げないように衣類や寝具,履物を取り扱える」であった.行動の安定性や転倒リスクに配慮した行動については,一致性が低かった.転倒リスク行動アセスメントツールは良好な予測精度を持ち,ツールの使用により,観察点の増加,リスクの再確認,重要性の再認識などの看護師の行動変容をもたらしていた.また,ツールによるアセスメントとケアの構造化を行ったところ,最も重要なアセスメントは「不安定な活動状態での習慣的な行動」であり,そのための優先度の高いケアは「活動,休息,排泄,衣生活を整えることで安全な行動を支援する」,「転倒リスクにつながる薬剤の副作用と病状の把握と緩和の支援」であった.ツールの看護師と患者の一致性を分析したところ,行動の安定性や転倒リスクに配慮した行動については一致性が低かった.引き続き円滑に進むように実施する。引き続き,円滑に進むように実施する.医療安全概ね予定通りに使用したが,少額(1000円未満)の誤差が生じた。調査の一部について実施順序を入れ替えたため予算に誤差が生じた.次年度の調査費用にあてる。次年度の調査費用にあてる
ニューラルネットワークの対称、非対称構造における認知、記憶機構の計算論的研究

本研究ではNew York大学Naka教授との共同研究を通して明らかにしてきた神経系の非対称構造のネットワークをそのべースにおき、神経回路が奇数次の経路と偶数次の経路の並列回路から構成されることの仮定をおき、この非対称回路がどのような機能を有するかをWiener解析法を用いて、明らかにして来た。これらの神経回路の刺激は動きのある刺激であるか時間的に強度変化のある刺激と見なされる。われわれの解析により、これらの非対称神経回路の機能が生物系の研究者によって観察された1次の線形経路と2次の非線形経路の並列回路に帰着できることを明らかにした。この研究成果を基に、非対称構造のニューラルネットワークが知覚・認知の符号化を実現する回路構成を明らかにしたい。このため、非対称構造の奇数、偶数の並列回路を拡張して、Nakaらが明らかにしたCatfishの網膜回路で神経系の相関符号化機序を解析した。このために、非対称回路の並列化回路の構成が大切となる。そこで、二つの非対称構造の神経回路の経路の情報の時間相関および空間相関により、刺激の動きおよび強度変化が的確に把握されることを明らかにした。さらに、この二つの非対称構造の上位回路での情報の流れが形成する情報経路の問題を取り上げた。この回路上ではベクトル化した情報が流れることを仮定する。これを上位での認識回路と考えることにより、最適な情報の流れを形成する経路の実現について、最適化手法を用いて、情報の流れの形成を示した。本研究では生物の神経系回路に見られるネットワークの非対称性の構造に注目しどのような処理により、このような非対称性の構造が生かされているかを明かにすることを目的とした。近年の視覚系の研究でもNew York大学のR.Shapley教授らは視覚系運動情報の2次性刺激(Non-Fourier Movement Detectionなどの従来のFourier Motion Dectionが説明できない運動性刺激)に対して、ニューロン回路構造を取り上げている。このとき、構造には二つの並行した経路が考えられ一つが線形性の回路であり、他の一つが2次性の刺激に応答する非線形回路と見なされる等の報告がなされた。ここで、われわれはこの二つの経路で別々の情報処理がなされているのでなく、二つの経路がまとまった処理を行なうことにより運動刺激の知覚に重要な寄与をすることを明かにしてきた。すなわち、線形系の経路と非線形経路が一体となり非対称回路を構成し、動的刺激に対して、きわめて敏感な回路を形づくることをウィーナーの非線形理論を展開して、理論的な構築を行なった。次の問題はこの非対称性回路の検出理論の実際的な計算実行の方式を明かにすることである。本研究では上記二つの経路の2次相関及び二つの出力経路の2次相関が動的刺激の検出に十分となることを明かにした。次に、刺激情報の統合化の神経回路の研究を進めた。さらに、刺激情報の神経回路の上位での高速なニューラル学習回路の構成と機能の研究を行なった。本研究は生物の神経系の神経回路に見られるネットワークの非対称性の構造に注目し、どのような処理により、このような非対象構造が生かされることかを明らかにすることを目的とした。Dr.Reichardは1965年のMIT出版のSensory Communicationでflyの視覚系の回路では自己相関処理が大切となることを示した。本研究ではCatfishやCatの視覚系および人間の大脳皮質の視覚系で見られる回路構造に着目した。はじめに、本研究で取り上げる視覚系のネットワークの非対称構造での相関の役割を明らかにするため、New York大学のDr.R.Shapley教授の視覚系運動の2次性刺激に対して、その構造として二つの並行した経路を示している。この回路の一つが線形回路であり、他の一つが2次性の刺激に応答する非線形回路である。ここで、われわれはこの二つの経路がまとまって、相関作用で重要な機能を有していることを明らかにしてきた。ここでは、時間相関とこの非対称構造の経路間の空間的な相関により、感覚刺激の定量的な刺激量に加えて、その微分量が情報として、加わることを明らかにしてきた。

次に、この非対称構造の上位回路での情報の流れが形成する情報経路の問題を取り上げた。この回路上をベクトル化した情報が流れることを仮定する。これを認識回路と考えることにより、最適な情報の流れを形成する経路の実現について、解析により認識回路の形成が実現できることを示した。
黄色ブドウ球菌における環境シグナル応答の分子機構

常在菌でありながら各種の病原性をもつ黄色ブドウ球菌における各種環境シグナルに応答する特異的に発現するタンパク質の機能について、以下の成果を得ることができた。(1)代表的熱応答遺伝子の発現はそのオペロン内のレギュレーターhrc37により制御されていることをノックアウト変異株の解析から明らかにした。さらに原子間力顕微鏡(AFM)およびゲルシフト法を用いて、このレギュレーターはオペロン上流のパリンドローム構造に結合することを証明した。(2)重金属応答遺伝子czrAB遺伝子を見い出した。遺伝子ノックアウト変異株の解析から、は細胞内亜鉛イオンを排出し、一定量に保つ機能をもっていることを明らかにした。しかも、この遺伝子は亜鉛やコバルトなどの重金属だけでなく熱にも応答し、遺伝子上流に定常期に応答するシグマB因子認識型のプロモーターをもっていた。(3)薬剤応答遺伝子drp35を見い出した。菌体をβラクタム剤を含む細胞壁合成阻害剤にさらすと、drp35は10分以内に転写レベルでもタンパク質レベルでも特異的にその発現が誘導された。また、drp35は細胞質内に局在し、耐性酵素βラクタマーゼの膜輸送に関与していることを明らかにした。ノックアウト変異株および、遺伝子相補株を作成して解析したところ、遺伝子破壊株は、明らかに検討したすべてのβラクタム剤に対して感受性となった(遺伝子特許申請中)。(4)酸化ストレス応答遺伝子qorオペロンを見い出した。qurオペロンは生育に必須な遺伝子である。クローニングした遺伝子qorABは、過酸化水素やメナジオンなどの酸化剤に応答し、熱ストレスに対しても応答した。ノックアウト変異株を作成することを試みたところ、組換え体が得られないことから、qor遺伝子は致死遺伝子である可能性が高い。過剰発現系を構築して、親株との生理活性の比較を検討している。(5)定常期に発現する遺伝子を転写するシグマBに着目して、sigBノックアウト変異株および遺伝子相補株を作成し、このシグマ因子支配下にあると考えられている各種毒素遺伝子の発現を転写およびタンパク質レベルで調べたところ、毒素遺伝子は必ずしもシグマB因子支配によらないことを示した。sigB過剰発現株でさらに確認する必要がある。(6)バンコマイシン耐性MRSAのゲノムプロジェクトを立ち上げ、現在そのシーケンス解析が進行している。この成果により、研究の飛躍的な展開が期待される。(1)重金属応答遺伝子のクローニングとその機能解析黄色ブドウ球菌の染色体DNAライブラリーからDifferential Display法により単離した熱応答が見られたクローンのなかに、重金属耐性遺伝子の転写抑制因子と排泄蛋白質にそれぞれ相同性が高い、11.4kDa(czrA)と36kDa(czrB)蛋白質をコードしている遺伝子を見い出した。二価の重金属に対する応答性を転写レベルで調べたところ、亜鉛とカドミウムに応答することが明らかになった。czrBノックアウト変異株の解析により、変異株では親株に比べて亜鉛感受性になっており、亜鉛の細胞内蓄積量が増大していることが明らかになった。

黄色ブドウ球菌の場合、重金属耐性遺伝子はプラスミドに局在していることが知られているが、このczrオペロンは染色体に限局するものであった。このczrオぺロンは細胞内で必要な亜鉛の濃度を管理するため、膜を貫通してZnを輸送する役割をしていることが強く示唆された。(2)薬剤に応答する遺伝子の解析化学ストレスのうち、薬剤に着目して応答する蛋白質を解析すると、顕著に発現増強する新しい35kDaの膜蛋白質が見いだされる。遺伝子をクローニングしたところ、この遺伝子drp35は転写レベルで細胞壁合成阻害剤にのみ応答し、黄色ブドウ球菌に特異的であり、耐性機構に関与しているらしい。(3)ストレス応答時に転写を促すシグマ因子の解析黄色ブドウ球菌では、sigA(シグマ70)の熱応答プロモーターが熱応答時に機能すること、また、sigB(シグマB)のノックアウト変異株を作成して、その支配下にある遺伝子を検索したところ、sigBはアルカリ応答遺伝子aspオペロン、色素産生遺伝子、および病原毒素の発現を支配するagrオペロンの増殖静止期を認識していることを明らかにした。常在菌でありながら各種の病原性をもつ黄色ブドウ球菌において、菌細胞が生き残るため、見つかってきた各種環境シグナルに応答するタンパク質の機能について、つぎのような成果を得ることができた。(1)遺伝子ノックアウト変異株の解析から、重金属応答遺伝子czrAB遺伝子は細胞内亜鉛イオンを排出し、一定量に保つ機能をもっていることを明らかにした。しかもこの遺伝子は熱にも応答し、遺伝子上流に定常期に応答するシグマB因子認識型のプロモーターをもっていた。(2)薬剤応答遺伝子drp35は、耐性酵素βラクタマーゼの膜輸送に関与していることを明らかにした。菌体を細胞壁合成阻害剤にさらすと、drp35は、10分以内に転写レベルでもタンパク質レベルでも特異的に発現が誘導された。ノックアウト変異株および、遺伝子相補株を作成して解析したところ、遺伝子破壊株は、明らかに検討したすべてのβラクタム剤に対して感受性となった。drp35遺伝子を相補した株では、親株と同じレベルの耐性度に回復していた。両菌株は細胞内ではβラクタマーゼの転写は、同じように誘導発現されていたが、βラクタマーゼ活性は、遺伝子破壊株のほうが顕著に高い値を示した。(3)酸化ストレス応答遺伝子qorオペロンは、生育に必須な遺伝子である。クローニングしたqorオペロンは、過酸化水素やメナジオンなどの酸化剤に応答し、熱ストレスに対しても応答した。ノックアウト変異株を作成することを試みたところ、組換え体が得られないことから、qor遺伝子は致死遺伝子である可能性が高い。過剰発現系を構築して、親株との生理活性の比較を検討している。
口腔癌に対する外部照射併用組織内照射の臨床的放射線生物学的研究

口腔領域の悪性腫瘍に対しては根治性、機能維持および形態保存の目的から放射線治療が選択される場合が多く、集学的治療としてもその役割は極めて大きい。そこで大阪歯科大学付属病院に来院した口腔癌患者を対象に放射線治療成績を分析するとともに外部照射併用組織内照射群におけるTotal dose、外部照射と組織内照射とのTime interval、組織内照射におけるTarget areaが局所制御にどのように関わっているかを検討した。(結果)1.1985年1月1994年4月までに組織内照射(^<198>Auグレイン)が施行された口腔癌患者は45例であった。内訳は口底癌26例、舌癌6例、中咽頭癌5例、舌顎歯肉癌4例、上顎洞癌3例、硬口蓋癌1例、臼後三角癌1例であった。全体の局所制御率はT1:80%(20/25)、T2:59%(10/17)、T3-T4:1/3であった。また外部照射併用組織内照射(^<198>Auグレイン)18例の局所制御率は72%(13/18)であった。この場合の外部照射線量の中央値は30Gy、組織内照射における7日間線量の中央値は6889cGy、永久線量中央値は8253cGyである。但し、我々が目標とする^<198>Auグレインの7日間線量は6889cGy、永久線量は8300cGyである。2.外部照射併用組織内照射18例のうち7例は外部照射と組織内照射とのtime intervalが21日以下で7例全例が局所制御された。一方、残り11例(time intervalが22日以上)の局所制御率は55%(6/11)と低値であった。この場合の組織内照射の7日間線量中央値は6068cGy、永久線量中央値は7310cGyであった。組織内照射(^<198>Auグレイン)単独例におけるtarget areaと局所制御との関係では原発巣4cm^2未満の局所制御率が83%(5/6)であるのに対して、4cm^2以上では63%(5/8)であった。以上の結果から口腔癌に対する外部照射併用組織内照射を治療方針とした場合(適応例)には、外部照射後の組織内照射までの期間は出来る限り短期間に(21日までに)行う必要があると考えられた。(結果)1.1985年1月

1994年4月までに組織内照射(^<198>Auグレイン)が施行された口腔癌患者は45例であった。内訳は口底癌26例、舌癌6例、中咽頭癌5例、下顎歯肉癌4例、上顎洞癌3例、硬口蓋癌1例、臼後三角癌1例であった。全体の局所制御率はT1:80%(20/25)、T2:59%(10/17)、T3-T4:1/3であった。また外部照射併用組織内照射(^<198>Auグレイン)18例の局所制御率は72%(13/18)であった。この場合の外部照射線量の中央値は30Gy、組織内照射における7日間線量の中央値は6889cGy、永久線量中央値は8253cGyである。但し、我々が目標とする^<198>Auグレインの7日間線量は6889cGy、永久線量は8300cGyである。2.外部照射併用組織内照射18例のうち7例は外部照射と組織内照射とのtime intervalが21日以下で7例全例が局所制御された。一方、残り11例(time intervalが22日以上)の局所制御率は55%(6/11)と低値であった。この場合の組織内照射の7日間線量中央値は6068cGy,永久線量中央値は7310cGyであった。組織内照射(^<198>Auグレイン)単独例におけるtarget areaと局所制御との関係では原発巣4cm^2未満の局所制御率が83%(5/6)であるのに対して、4cm^2以上では63%(5/8)であった。以上の結果から口腔癌に対する外部照射併用組織内照射を治療方針とした場合(適応例)には、外部照射後の組織内照射までの期間は出来る限り短期間に(21日までに)行う必要があると考えられた。口腔領域の悪性腫瘍に対しては根治性、機能維持および形態保存の目的から放射線治療が選択される場合が多く、集学的治療としてもその役割は極めて大きい。そこで大阪歯科大学付属病院に来院した口腔癌患者を対象に放射線治療成績を分析するとともに外部照射併用組織内照射群におけるTotal dose、外部照射と組織内照射とのTime interval、組織内照射におけるTarget areaが局所制御にどのように関わっているかを検討した。(結果)1.1985年1月1994年4月までに組織内照射(^<198>Auグレイン)が施行された口腔癌患者は45例であった。但し、我々が目標とする^<98>Auグレインの7日間線量は6889cGy、永久線量は8300cGyである。
周術期の腎保護を目指した鎮静、鎮痛薬の腎機能保護作用の解析

腎機能障害を持つ患者の麻酔や術後の人工呼吸下の鎮静、疼痛管理に使用する鎮静薬、鎮痛薬は長期使用を考えてできるだけ腎機能を保護する薬物の使用が望ましい。現在まで腎機能に関しては、その疑問に答えた報告はない。腎機能の低下する過程で糸球体の構成要素であるメサンギウム細胞(MC)の増殖および基質の増加が証明されており、MCの障害と腎機能の関係が注目されている。今回申請者は鎮静薬、鎮痛薬がどのように腎機能へ影響があるのかを検討するために、以下の研究を行った。1.ラットの腎血流に鎮静薬、鎮痛薬がどのように影響するかを、腎臓表面にレーザードップラー血流計を装着して、ケタミン、プロポフォール、ペントバルビタールと鎮痛で使用されてきているトラマドールは腎血流を保持する効果があることが明らかとなった。2.ケタミン、プロポフォール、ペントバルビタール、トラマドールにはノルエピネフリンの腎血流低下に対して血流を保持する効果があることが明らかとなった。3.抗胸腺抗体をラットに静脈内投与してMC増殖性腎炎ラットを作り、腎血流に鎮静薬、鎮痛薬がどのように影響するかを観察し、ケタミン、プロポフォール、ペントバルビタール、トラマドールは血流を保持する効果があることが明らかとなった。現在、抗胸腺抗体誘導性MC増殖性腎炎ラットを作り、尿量、BUN, Cre、病理変化に麻酔薬がどのような影響を与えるのかを観察予定であったが、これらは麻酔薬による鎮静作用で、食物を摂取が低下して正確な判断ができないことが明らかとなった。そこで、鎮静作用のない循環作動薬コルホルシンを使用して、MC増殖性腎炎HIGAマウスを使って実験し、その結果コルホルシンはMC増殖性腎炎を抑制することが明らかとなった(現在、投稿準備中)。今後この研究を踏まえて、臨床、集中治療で応用が可能なのかどうかを検討することを計画している。現在我が国では、糖尿病などの慢性疾患により腎機能の低下している患者が増加し、それらの患者の手術件数は増加の一途をたどっている。周術期とくに術後においては腎機能が低下している患者の残存する腎機能をいかにして保護するかが重大な問題となる。現在まで腎機能に関してはそのモニターの難しさから、その疑問に答えた報告はない。最近の病理学的、免疫学的研究により、腎機能の低下する過程で糸球体の構成要素であるメサンギウム細胞の増殖および基質の増加が認められることがin vitro, in vivoの実験で証明されており、メサンギウム細胞の障害と腎機能の関係が注目されている。メサンギウム細胞は腎機能に大きな影響を及ぼすため、これらの病理学的変化に鎮痛薬、鎮静薬がどのように影響するかを検討することは興味深い。本年度、申請者は鎮静薬、鎮痛薬がどのように腎機能へ影響があるのかを検討するために、ラットの腎血流に鎮静薬、鎮痛薬がどのように影響するかを、腎臓表面にレーザードップラー血流計を装着して、鎮静薬(ケタミン、プロポフォール、ペントバルビタール)と鎮痛で使用されてきているトラマドールの腎血流に与える影響を観察した。その結果、ケタミン、プロポフォール、ペントバルビタールは腎血流を保持することを確認した。今後はノルエピネフリンの腎血流低下に対して、これらの鎮静薬、鎮痛薬が拮抗するのか検討し、さらに抗胸腺抗体をラットに静脈内投与してメサンギウム増殖性腎炎ラットを作り、腎血流に鎮静薬、鎮痛薬がどのように影響するかをレーザードップラー血流計で観察する。以上の検討から、翌年度も周術期の腎保護を目指した鎮静、鎮痛薬の腎機能保護作用の解析を行って行く予定である。

現在、抗胸腺抗体誘導性MC増殖性腎炎ラットを作り、尿量、BUN, Cre、病理変化に麻酔薬がどのような影響を与えるのかを観察予定であったが、これらは麻酔薬による鎮静作用で、食物を摂取が低下して正確な判断ができないことが明らかとなった。そこで、鎮静作用のない循環作動薬コルホルシンを使用して、MC増殖性腎炎HIGAマウスを使って実験し、その結果コルホルシンはMC増殖性腎炎を抑制することが明らかとなった(現在、投稿準備中)。今後この研究を踏まえて、臨床、集中治療で応用が可能なのかどうかを検討することを計画している。
ダイアグラムの性質が与える結び目の幾何と代数的不変量の研究

本年度は結び目のダイアグラムの局所変形とAlexander多項式の関係に関する研究,局所変形とダイアグラムの交点の符号との関係に関する研究を行った.結び目のダイアグラム上のタングルダイアグラムを別のタングルダイアグラムで置き換える操作を局所変形という.単純なものは交差交換や交点の平滑化などで,一般に結び目のタイプを変える.一つ局所変形のパターンを固定し,その局所変形が結び目の幾何的,代数的性質をどう変化させるか調べることは本研究での課題の一つである.本年度は特にパス変形とデルタ変形に関する研究を行った.中西康剛氏との共同研究で,パス変形と呼ばれる局所変形を一回施すことによって解ける結び目で任意のAlexander多項式が実現できるかを調べた.これは交差交換一回で解ける結び目で任意のAlexander多項式が実現されるという事実の一般化の一つである.完全解答は得られなかったが,次数4までの多項式は実現され,より高い次数の多項式に関しては,4次の係数のみが2次の係数にのみ依存するが,他の係数を実現する結び目が存在することを得た.実際に任意の多項式の実現が不可能という証明も得られていないため完全解答は今後の研究課題である.ここまでの結果をまとめ,国際研究集会「Knotting Mathematics and Art」において申請者が口頭発表した.一般にダイアグラムの交点には正と負の2種類が現れるが,正のみで描かれるダイアグラムを持つ結び目を正結び目という.この正結び目に対し,デルタ変形と呼ばれる局所変形一回で解ける正結び目は右手系三葉結び目しかないことを示した.申請者は以前,交差交換一回で解ける正結び目の特徴付けを行っており,これはその一般化の一つである.得られた結果は研究集会「結び目のトポロジーX」で口頭発表し,現在論文にまとめている.本年度は研究目的の1つに挙げた結び目のダイアグラムからSeifertのアルゴリズムで得られる標準的曲面の組み紐型曲面を通した研究を重点的に行った.与えられたAlexander多項式を持つ結び目解消数1の結び目を組み紐型曲面を通して構成した研究を発展させ,与えられたmonicなAlexander多項式を持つ結び目解消数1のファイバー結び目で組み紐型曲面をファイバーに持つものを構成した.ファイバー結び目のAlexander多項式はmonicという性質を持つがその逆はどうかという問題である.特にファイバーであるこの組み紐型曲面は標準的曲面に変形できる.この結果は論文としてまとめた。種数が1以下のファイバー結び目は自明な結び目,三葉結び目,8の字結び目しか存在しない.種数が2以上のファイバー結び目は各種数に対し無限個存在するが,1つの与えられたmonicなAlexander多項式を持つファイバー結び目は有限個か?という問題があり,80年代にMortonが否定的に解決した.このMortonの構成法に従って上述した組み紐型曲面をファイバーに持つファイバー結び目から,同じAlexander多項式を持つファイバー結び目が無限個存在することを示した.Mortonの構成では,実際に異なるファイバー結び目が無限個出来ていることの証明に補空間の双曲体積を用いているが、この議論では少なくとも無限個はあるといったことしかいえない.今回はHOMFLY多項式の次数を用いて,出来上がったファイバー結び目が全て異なることを示した.この結果は現在論文にまとめている最中である.またHOMFLY多項式の次数は標準的種数を下から評価していることから,構成した無限族のファイバー曲面は標準的ではないことが得られる.よって1つの与えられたmonicなAlexander多項式を持つファイバー結び目でファイバーが標準的なものは有限個か?という問題が考えられ,現在取り組んでいる.本年度は結び目の種数とダイアグラムに関する研究、及び、研究目的の1つである標準的曲面の組み紐型曲面を通した研究を重点的に行った.全ての結び目は向きつけられた連結なコンパクト曲面の境界として表されることが知られている.このように結び目が張る曲面をSeifert曲面という.与えられた結び目に対し,その結び目が張るあらゆるSeifert曲面の中でもっとも小さい種数を、その結び目の種数という.これは結び目のある種の幾何的複雑さを表す不変量である.結び目の種数に関してはAlexander多項式の次数による下からの評価がある.最近のFuter-Purcellの研究において,結び目の種数をそのダイアグラムのツイスト数と呼ばれるある種の幾何的な複雑さを与える量で下から評価する不等式が発見された.この不等式が真に等号を与える結び目を考察し,Alexander多項式は自明であるが,種数が任意に高い双曲結び目を構成した.この結果は現在,論文にまとめている.種数が1以下のファイバー結び目は有限個であるが,種数が2以上のファイバー結び目は各種数に対し無限個存在する.Alexander多項式を指定するとファイバー結び目は有限個か?という問題があり,80年代にMortonが否定的に解決した.この構成法にならい組み紐型曲面をファイバーに持つファイバー結び目から,同じAlexander多項式を持つファイバー結び目が無限個生成されることを示した.Mortonは,実際に異なるファイバー結び目が無限個あることの証明に補空間の双曲体積を用いているが、この議論では「無限個含む」ことしかいえない.今回はHOMFLY多項式の次数を用いて,出来上がったファイバー結び目が全て異なることを示し,論文としてまとめた.また,この結果から考えられる問題として,同じAlexander多項式を持つファイバー結び目の有限性とそのファイバー曲面の標準性との関連があり,現在取り組んでいる.本年度は結び目のダイアグラムの局所変形とAlexander多項式の関係に関する研究,局所変形とダイアグラムの交点の符号との関係に関する研究を行った.結び目のダイアグラム上のタングルダイアグラムを別のタングルダイアグラムで置き換える操作を局所変形という.

単純なものは交差交換や交点の平滑化などで,一般に結び目のタイプを変える.一つ局所変形のパターンを固定し,その局所変形が結び目の幾何的,代数的性質をどう変化させるか調べることは本研究での課題の一つである.本年度は特にパス変形とデルタ変形に関する研究を行った.中西康剛氏との共同研究で,パス変形と呼ばれる局所変形を一回施すことによって解ける結び目で任意のAlexander多項式が実現できるかを調べた.これは交差交換一回で解ける結び目で任意のAlexander多項式が実現されるという事実の一般化の一つである.完全解答は得られなかったが,次数4までの多項式は実現され,より高い次数の多項式に関しては,4次の係数のみが2次の係数にのみ依存するが,他の係数を実現する結び目が存在することを得た.実際に任意の多項式の実現が不可能という証明も得られていないため完全解答は今後の研究課題である.ここまでの結果をまとめ,国際研究集会「Knotting Mathematics and Art」において申請者が口頭発表した.一般にダイアグラムの交点には正と負の2種類が現れるが,正のみで描かれるダイアグラムを持つ結び目を正結び目という.この正結び目に対し,デルタ変形と呼ばれる局所変形一回で解ける正結び目は右手系三葉結び目しかないことを示した.申請者は以前,交差交換一回で解ける正結び目の特徴付けを行っており,これはその一般化の一つである.得られた結果は研究集会「結び目のトポロジーX」で口頭発表し,現在論文にまとめている.
加齢により変動する血清糖タンパク質糖鎖の解析と加齢マーカーとしての可能性の検証

生体内の糖鎖は複数の遺伝子産物の協調作業により生合成されるため、細胞の生理的環境の変化を受け容易に変化する。細胞レベルにおけるこれらの微細な変化の蓄積は、老化の過程においても重要な一面を担うと考えられ、種々のバイオマーカー開発の標的としても興味深い。本研究では、抗加齢医学の実践に欠くことのできない加齢マーカーとしての糖鎖の可能性を検証するため、キャピラリー電気泳動(CE)を用いてラット血清糖タンパク質糖鎖の加齢に伴う変化を追跡した。また、メタボリックシンドロームモデル作製用に高脂肪食で飼育したラットの加齢及び食環境の違いが血清糖鎖プロファイルに及ぼす変化を明らかにした。抗加齢医学では加齢あるいは老化マーカーを指標として実践するため、加齢あるいは老化度判定に有用なマーカー分子が求められる。本年度は、加齢マーカーとしての糖鎖の可能性を検証するため、ラット血清中の糖タンパク質糖鎖を週令ごとに解析し、加齢に伴う糖タンパク質糖鎖の変化について解析するとともに、メタボリックシンドロームモデル用の高脂肪飼料を与え飼育した場合の糖タンパク質糖鎖の変化についても解析した。3週令15週令までのWistarラット血清から糖タンパク質糖鎖を調製し、N-結合型糖鎖およびO-結合型糖鎖を、ャピラリー電気泳動、質量分析法、高速液体クロマトグラフィーを組み合わせて、加齢に伴う糖鎖の変化を定量的に解析した。その結果、N-結合型糖鎖では15週令までに全糖鎖量が約2倍に増加しており、最も含有量の高いN-アセチルノイラミン酸(NeuAc)のO-アセチル体を持つジシアロ2本鎖糖鎖は加齢に伴い約35倍にまで増加していた。一方、O-型糖鎖では顕著な変動は観察されなかった。また、高肪食で飼育したラットではNeuAcのO-アセチル体は減少傾向であり、通常食で飼育したラットと相反する特徴的な変動を示した。以上、ラット血清糖鎖は正常な加齢だけでなく、メタボリックシンドロームのような生活習慣病予備群によっても変動することがわかった。本年度は、加齢マーカーとしての糖鎖の可能性を検証するため、ラット血清中の糖タンパク質糖鎖を週令ごとに解析し、加齢に伴う糖タンパク質糖鎖の変化について解析するとともに、メタボリックシンドロームモデル用の高脂肪飼料を与え飼育した場合の糖タンパク質糖鎖の変化について解析した。3週令15週令までのWistarラット血清中の糖タンパク質糖鎖定量的に解析した結果、N-結合型糖鎖では15週令までに全糖鎖量が約2倍に増加しており、最も含有量の高いN-アセチルノイラミン酸(NeuAc)のO-アセチル体を持つシアロ2本鎖糖鎖は加齢に伴い約3.5倍にまで増加していた。この加齢に伴い増加するシアロ2本鎖糖鎖について詳細に解析したところ、NeuAcを2残基持つ2本鎖糖鎖は加齢により増加するのに対し、3週令5週令で含量の高いNeuAcを3あるいは4残基持つ2本鎖糖鎖は減少していた。また、このシアル酸修飾の変化は、NeuAcが結合するラクトサミン(Gal-GlcNAc)の結合様式の変化に基づくものであり、加齢に伴いGalβ1-3GlcNAcからGalβ1-4GlcNAcの発現が高くなることがわかった。高脂肪食で飼育したラットではNeuAcのO-アセチル体は減少傾向であり、通常食で飼育したラットとは逆の特徴的な変動パターンを示した。以上、ラット血清糖鎖は正常な加齢だけでなく、メタボリックシンドロームのような生活習慣病予備群によっても変動することを明らかにした。
高圧光学セルを用いた光変調DSC法による、高分子結晶における臨界現象の研究

高分子結晶において、二次相転移、もしくは臨界点の存在が厳密に証明された例はこれまでなかったが、私たちは最近、ポリアミドとフッ素系共重合体結晶において二次相転移を見出してきた。これらの研究において、高温高圧下の構造解析実験が重要な役割を果たしたが、一方、相転移を議論するときに欠かすことのできない情報である定量的比熱測定が、国際的にみても、高圧下ではこれまでほとんどなされてこなかったことに私たちは気付いた。そのことが、本研究を開始した動機である。本研究では、上記研究の進行と併行して、高圧技術と新しい比熱測定法である光変調DSC法を組み合わせることにより、高圧下における精密な比熱測定を行える装置の開発を目的とした。平成12年度は、高圧下光変調DSC測定システムの作製と性能確認を中心に研究を進め、光変調DSCの装置特性(測定信号の大きさとノイズ)を、周波数、温度、および雰囲気依存性に関して検討した結果、測定信号の大きさは、10^<-1>Hz近傍で最大となること、周囲の雰囲気の熱伝導率が結果に影響することが分かった。高圧装置に関しては、300°C、3000気圧まで性能確認し、電極も正常に作動した。平成13年度は、組み合わせた高圧装置と光変調DSCシステムの性能向上を目指した。まず、光強度の周期的変化の精度を高めるため、二枚の偏光板を用い、1枚固定、1枚回転により光強度の時間変化を正確に正弦関数とした。熱電対は測温感度を上げるために、七個のジャンクションを有する銅-コンスタンタン熱電対を真空蒸着により作製した。装置の有効性の確認のため、アタクティックポリスチレンのガラス転移点の圧力依存性を測定した(変調周波数0.025Hz、圧力1-750気圧)。その結果、圧力印加によりガラス転移点の上昇が確認された。今後、本システムを用いて、高分子の相転移以外にも、結晶成長・融解や、球晶の形成・消滅過程、さらには強誘電性のような電気物性などに関しても、高圧下の分子論的研究を展開していくことが可能となった。高分子結晶において、二次相転移、もしくは臨界点の存在が厳密に証明された例はこれまでなかったが、私たちは最近、ポリアミドとフッ素系共重合体結晶において二次相転移を見出した。本研究では、新しい比熱測定法である光変調DSC法を利用して高圧下における精密な比熱測定を行い、上記研究内容を精密化・理論化し、高分子結晶相転移の分子論的機構を解明する。さらに上記方法を広範に展開することにより、高分子の結晶成長・融解や、球晶の形成・消滅過程などの分子論的機構を普遍的に理解する方法論へと発展させることを目的とする。本年度(平成12年度)は、高圧下光変調DSC測定システムの作製と性能確認を中心に研究を進めた。まず、光変調DSCの装置特性(測定信号の大きさとノイズ)を、周波数、温度、および雰囲気依存性に関して検討した。その結果、測定信号の大きさは、10^<-1>Hz近傍で最大となること、周囲の雰囲気の熱伝導率が結果に影響することが分かった。最初の測定試料としてポリブチレンテレフタレートを選び、その融解カイネティクスを検討した。この試料は、通常のDSC測定では2つの融解吸熱ピークを示す。

本実験では、その速度論的特徴を調べ、高温側、低温側、二つの融解速度の温度依存性に違いがあるという結果が得られた。次にポリスチレンの球晶成長を解析し、融点以上でも秩序構造の存在する可能性を示した。これらの結果は、光変調DSC測定システムが本研究の目的に合致した性能を有することを示している。高圧装置に関しては、300°C、3000気圧までは確認し、電極も正常に作動した。容器のシール(バイトン+peek)に若干問題があったが、カルレッツ+セラゾールに交換した結果、高温高圧下でのデータ収集が可能であることを確認した。今後、本システムを用いて、高分子の相転移、結晶成長・融解や、球晶の形成・消滅過程などに関する分子論的研究を展開していく。高分子結晶において、二次相転移、もしくは臨界点の存在が厳密に証明された例はこれまでなかったが、私たちは最近、ポリアミドとフッ素系共重合体結晶において二次相転移を見出してきた。これらの研究において、高温高圧下の構造解析実験が重要な役割を果たしたが、一方、相転移を議論するときに欠かすことのできない情報である定量的比熱測定が、国際的にみても、高圧下ではこれまでほとんどなされてこなかったことに私たちは気付いた。そのことが、本研究を開始した動機である。本研究では、上記研究の進行と併行して、高圧技術と新しい比熱測定法である光変調DSC法を組み合わせることにより、高圧下における精密な比熱測定を行える装置の開発を目的とした。平成12年度は、高圧下光変調DSC測定システムの作製と性能確認を中心に研究を進め、光変調DSCの装置特性(測定信号の大きさとノイズ)を、周波数、温度、および雰囲気依存性に関して検討した結果、測定信号の大きさは、10^<-1>Hz近傍で最大となること、周囲の雰囲気の熱伝導率が結果に影響することが分かった。高圧装置に関しては、300°C、3000気圧まで性能確認し、電極も正常に作動した。平成13年度は、組み合わせた高圧装置と光変調のDSCシステム性能向上を目指した。まず、光強度の周期的変化の精度を高めるため、二枚の偏光板を用い、1枚固定、1枚回転により光強度の時間変化を正確に正弦関数とした。熱電対は則温感度を上げるために、七個のジャンクションを有する銅-コンスタンタン熱電対を真空蒸着により作製した。装置の有効性の確認のため、アタクティックポリスチレンのガラス転移点の圧力依存性を測定した(変調周波数0.025Hz、圧力1-750気圧)。その結果、圧力印加によりガラス転移点の上昇が確認された。今後、本システムを用いて、高分子の相転移以外にも、結晶成長・融解や、球晶の形成・消滅過程、さらには強誘電性のような電気物性などに関しても、高圧下の分子論的研究を展開していくことが可能となった。
遺伝子組変型M-CSFによる単球の活性化と癌治療への応用

本研究によって達成された成果について以下に略述する。1)婦人科領域および血液科領域の悪性腫瘍に対する化学療法後にヒト単球コロニ-刺激因子(M-CSF)を投与すると、M-CSFを投与しない対照群に比べて統計的に有意に顆粒球数の回復が促進されること、および婦人科領域においては血小板数の回復も促進されることを明らかにした。2)M-CSFを骨髄移植後に投与すると白血球数および顆粒球数の回復が早期におこること、移植後4ヵ月以内の生着生存率が有意に上昇すること、および移植後の白血病再発率がむしろ低下することなどを明らかにした。3)ヒトおよびマウスの単球をM-CSFと共に液体培養すると、上清中に巨核球増幅因子(Meg-POT)が放出されることを明らかにした。4)ヒト単球をM-CSFと前培養すると、単球のRaji細胞に対する抗体依存性殺腫瘍活性が6倍に増幅されること、および同様な前培養で単球のK562、HL60、U937それにDaudi細胞に対する抗体非依存性殺腫瘍活性が増幅されることを見出した。5)M-CSFを骨髄異型性症候群(MDS)の患者に投与すると、顆粒球の増加と芽球の減少がおこりしかもその効果が持続することを明らかにした。6)M-CSFレベルを測定するためのELSIAを開発し、癌化療後の汎血球減少症の期間の血中M-CSFレベルをモニタ-した。その結果、血中M-CSFレベルが上昇する症例は顆粒球の回復がはやく、上昇しない症例は顆粒球の回復がおそい傾向があることを明らかにした。7)M-CSFが血中コレステロ-ル値を低下させる作用をもっていることを明らかにした。当初の研究計画のうち達成された点は以下の諸点です。1)ヒト単球コロニー刺激因子(M-CSF)がin vitroにおいて、単球を刺激しG-CSFやGM-CSFの産生を亢進させることをG-CSFやGM-CSFの抗体を用いて証明した。2)M-CSFが単球を刺激して巨核球増巾因子(Meg-POT)の産生を亢進させることをコロニー法を用いて証明した。3)M-CSFが単球の抗体依存性殺腫瘍活性(ADCC)を著明に増巾することを、Raji細胞(バーキットリンパ腫由来株細胞)を標的細胞にしたChromium Release Assayで証明した。4)M-CSFが単球の抗体非依存性殺腫瘍活性を著明に増巾することをK-562、HL-60、U-937などの白血病細胞株を標的細胞にした。またこの活性が単球のTNF産生を介していることを抗TNF抗体を用いて証明した。5)婦人科領域の抗癌剤療法後や骨髄移植後の好中球減少症や血小板減少症に対して、M-CSFの臨床投与が極めて有効であることを統計的に証明した。6)M-CSFがin vitroで白血病細胞の増殖を刺激しないことを証明した。7)強力な抗白血病療法のあと長期間無顆粒球症となった10人の急性非リンパ性白血病の患者にM-CSFを投与し9人において顆粒球の回復をみた。8)2人の骨髄異型性症候群(MDS)の患者をM-CSFで治療し、2例とも顆粒球数の増加と芽球の減少ないし消失をみた。以上のことよりM-CSFはin vitroでも臨床試験でも単球を活性化することによって顆粒球や血小板を増加させるとともに、単球の殺腫瘍活性を亢進させることが明らかとなった。次年度でMeg-potの純化と殺腫瘍活性のメカニズムの解析を行う予定です。

当初の研究計画のうち本年度にあらたに達成された点は以下の諸点です。1)ヒト単球コロニ-刺激因子(MーCSF)がヒトの単球表面上のFc受容体の発現を増加させることによって単球の抗体依存性殺腫瘍活性を増強することを明らかにした。2)MーCSFが単球における腫瘍壊死因子(TNF)の産生を亢進させることによって、単球の抗体非依存性殺腫瘍活性を増強することを明らかにした。3)MーCSFを骨髄移植モデルマウスに投与すると(1)脾におけるCFUーGM数の回復の促進、(2)末梢血における好中球数の回復の促進、および(3)移植後の生存率の上昇などの効果が認められることを明らかにした。4)血液科領域の強力な化学療法のあと無顆粒球症となった29名の患者に対してMーCSFを投与して、好中球数の回復を目安にした判定規準で判定すると60%の症例で有効であった。一方MーCSFを投与しなかったコントロ-ル群(19名)においては同一の判定規準で21%しか有効でなかった。5)骨髄移植領域でMーCSFの有用性を検討するため二重盲検法による臨床試験を行ない、(1)MーCSFが白血球数および好中球数の回復を統計的に有意に促進すること、(2)MーCSFが移植4カ月目までの生着生存率を統計的に有意に高めること、(3)MーCSFが移植後の白血病の再発率をむしろ低下させることなどを明らかにした。6)本研究計画の項目には入っていないが、(1)MーCSFがヒト血中コレステロ-ル値を低下させる作用のあること、および(2)MーCSFが胎盤を維持し妊娠を継続させる作用のあること、なども明らかにすることができた。