hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ジャカルタにおけるブタウィ人のエスニシティ形成と維持・変容に関する民族誌的研究

平成26年度までに歴史的研究と、社会学的・民族誌的研究の二つからなる具体的な調査を進めてきた。まず一つに、修士論文以来継続している、ブタウィの歴史研究を行ってきた。この調査は、インドネシア、日本を中心として資料収集を行い、その成果を平成24年度には国内学会で発表し、これらをもとに平成26年度には研究論文として査読誌「ソシオロジ」に掲載された。平成24年度にはまた、ブタウィ・エスニシティに関する歴史資料の収集・整理と並行して、ジャカルタとその周辺地域においてフィールドワークを行ってきた。これは民族組織の制度・機構面の調査と、個人へのインタビューを含む日常生活への参与観察とによって構成される。フィールド調査に関して、平成25年度はまず、FBR(ブタウィ人統一フォーラム)という、2001年に自警団から発足した大規模な民族的政治組織を中心としたブタウィの民族組織の歴史と活動、およびメンバー構成といった制度的な全体像を把握することに努め、並行してFBRの中核的メンバーと周辺的メンバーに組織とエスニシティへのコミットメントの意識を中心に聞き取り調査を実施してきた。この研究成果は平成25年度に、文化人類学会第47回研究大会で発表したほか、LIPI(インドネシア科学院)において在インドネシア研究者とともに非公式の研究会を開催するなど、他の研究者と積極的に議論を重ね、より洗練された考察へと昇華させることを目指してきた。平成26年度はFBRに関する研究成果を学術論文としてまとめ、現在査読付き雑誌に投稿中である。こうして、19世紀以前にまで遡る歴史的調査と、現代社会におけるブタウィ・エスニシティの組織化・個人のアイデンティティ表象に関する詳細な民族誌的調査によって、このエスニシティが特に顕著に示す開放性と包摂性の起源とそのメカニズムを詳細に描き出すことができた。26年度が最終年度であるため、記入しない。本研究では、17世紀から20世紀初頭までに、異質な民族的出自をもつ人びとのクレオール化によって生成したインドネシア、ジャカルタの「バタヴィア先住民」ブタウィBetawiを取り上げる。このエスニシティを対象にした本研究の目的の第一は、当該エスニシティが経験した歴史的経緯と、現代インドネシア社会における人々の生活に注目してこのエスニシティを分析することによって、「民族」という本源的な帰属意識がどのように構築されるのか、その生成変容過程を、日常生活レベルにまで踏み込んで詳細に明らかにし、結果として、本質主義的視点と構築主義的視点を総合する、歴史生成的生活論の視点にもとづくモデルを提唱することである。本研究の具体的な調査は、歴史的研究と、社会学的・民族誌的研究の二つからなる。まず、平成24年度を通して、修士論文以来継続している、ブタウィの歴史研究を行ってきた。この調査ではこれまで、インドネシア、日本を中心として資料収集を行うとともに、インドネシア大学のZeffry Alkatiri氏をはじめ、インドネシアにおいてブタウィ研究に携わっておられる研究者からご教示を頂くとともに、議論を深めてきた。フィールド調査に関して、平成24年度はまず、FBR(ブタウィ人統一フォーラム)という、2001年に自警団から発足した大規模な民族的政治組織を中心としたブタウィのいくつかの民族組織の歴史と活動、およびメンバー構成といった制度的な全体像を把握することに努め、並行してFBRの中核的メンバーと周辺的メンバーに組織とエスニシティへのコミットメントの意識を中心に聞き取り調査を実施してきた。この調査は、インドネシア大学でのブタウィ研究会に参加しておられるMelani Budianta教授及び、LIPI(Indonesia Institute of Science)のWahyudi Akmaliah Muhammad氏に連携・指導して頂く事により行ってきた。平成25年度までに歴史的研究と、社会学的・民族誌的研究の二つからなる具体的な調査を進めてきた。この調査は、インドネシア、日本を中心として資料収集を行い、その成果を平成24年度には国内学会で発表し、これらをもとに平成25年度には研究論文として査読誌「ソシオロジ」へ投稿し、掲載が決定した。平成26年度はFBRに関する研究成果を学術論文としてまとめ、査読付き雑誌への投稿・掲載を目指す。こうして、19世紀以前にまで遡る歴史的調査と、現代社会におけるブタウィ・エスニシティの組織化・個人のアイデンティティ表象に関する詳細な民族誌的調査を行うことによって、このエスニシティが特に顕著に示す開放性と包摂性の起源とそのメカニズムを詳細に描き出すことが本研究の意義である。

まず一つに、修士論文以来継続している、ブタウィの歴史研究を行ってきた。この調査は、インドネシア、日本を中心として資料収集を行い、その成果を平成24年度には国内学会で発表し、これらをもとに平成26年度には研究論文として査読誌「ソシオロジ」に掲載された。平成24年度にはまた、ブタウィ・エスニシティに関する歴史資料の収集・整理と並行して、ジャカルタとその周辺地域においてフィールドワークを行ってきた。これは民族組織の制度・機構面の調査と、個人へのインタビューを含む日常生活への参与観察とによって構成される。フィールド調査に関して、平成25年度はまず、FBR(ブタウィ人統一フォーラム)という、2001年に自警団から発足した大規模な民族的政治組織を中心としたブタウィの民族組織の歴史と活動、およびメンバー構成といった制度的な全体像を把握することに努め、並行してFBRの中核的メンバーと周辺的メンバーに組織とエスニシティへのコミットメントの意識を中心に聞き取り調査を実施してきた。この研究成果は平成25年度に、文化人類学会第47回研究大会で発表したほか、LIPI(インドネシア科学院)において在インドネシア研究者とともに非公式の研究会を開催するなど、他の研究者と積極的に議論を重ね、より洗練された考察へと昇華させることを目指してきた。平成26年度はFBRに関する研究成果を学術論文としてまとめ、現在査読付き雑誌に投稿中である。こうして、19世紀以前にまで遡る歴史的調査と、現代社会におけるブタウィ・エスニシティの組織化・個人のアイデンティティ表象に関する詳細な民族誌的調査によって、このエスニシティが特に顕著に示す開放性と包摂性の起源とそのメカニズムを詳細に描き出すことができた。26年度が最終年度であるため、記入しない。平成24年度後半に行った現地調査の成果を論文の形で公にすることはできなかったが、調査対象地域の人々との密な人間関係を前提としなければ遂行できないような種類の調査をかなり早い段階で実行に移すことができているため。研究員は採用期問である3年間を通しての明確な研究目的と具体的な研究計画をもち、計画に基づいてこれまで研究活動に従事してきた。平成25年度は合計5ヶ月間精力的に現地調査に取り組み、また、それと並行してこれまでの研究成果を学会発表で報告するとともに論文にまとめ、査読つき学術誌への掲載が決定している。さらなる現地調査を進め、その研究成果を平成26年度中に学会発表、論文等で発表すことが出来れば、採用期間終了までに充実した研究成果を挙げる事が期待できる。平成25年度は、前年度の社会組織における調査を継続し、より詳細で包括的なものにしていくと同時に、ブタウィ・エスニシティの成員個人へのインタビュー調査をより本格化させる。
主鎖骨格改変型人工核酸の大量合成法を基盤とした組織化核酸二重鎖の設計

本研究は,主鎖骨格改変型人工核酸の組織化核酸二重鎖の設計・合成を行うことを目的としている.昨年度までに,デオキシリボ型の構造多様化を指向し,^<TL>DNAの分子設計をRNA類縁体合成に適用したリボヌクレオシド型類縁体(^<TL>RNA)の単量体合成法を報告している.通常,非天然型連結部をもつRNA類縁体は2'位水酸基の存在が合成上の制約となるため,その報告例はDNA類縁体と比べて限られていたが,^<TL>RNAはクリック伸長法の官能基許容性の高さを活用することで簡便に合成することができる.本年度は,^<TL>RNAの機能発現を指向し,RNA干渉を標的とした分子設計・合成を行った.RNA干渉は近年実用化が期待されるが,天然RNA自身の不安定性や,オフターゲット効果などが懸念され,siRNAの実用化には多くの問題が存在する.我々は^<TL>RNAをsiRNAのガイド鎖として利用できることに着目し,オフターゲット効果を抑制し,持続性の高いRNA干渉が実現できると期待した.その分子設計では,タンパクによりリン酸部が厳密に認識される上流部はリン酸ジエステル連結型構造を保持し,下流部及びオフターゲット効果において切断部位となり得る中間部(9-10塩基間)はトリアゾール連結型構造とした.本研究では,短鎖のモデル基質を用いた天然RNAとのキメラ型オリゴマーの合成手法を確立した.固相合成法を用いてクリック化学により核酸伸長を行った後,5'末端に水酸基をもつ連結単量体を導入した.核酸合成で汎用されているホスホアミダイト法を利用することで,天然RNAが^<TL>RNAの5'側に伸長可能であることを見出した.この^<TL>RNAを含むキメラ型オリゴマーがガイド鎖として高い活性と持続性をもつことが期待され,生命科学分野の発展を支える人工核酸の合成法を開拓することができた.本研究は,申請者らが最近開発した新規DNA類縁体である^<TL>DNA(トリアゾール連結核酸)の機能探索を目標に構造構築法の深化さらに機能性発現のための組織化法の開発を行う.申請者らはこれまでに,デオキシリボヌクレオシド型類縁体を伸長単位として,クリック化学として知られている高効率・高選択的な銅触媒を用いたHuisgen付加環化反応を伸長反応に利用可能であることを見いだしている.本年度は,大量合成可能な^<TL>DNAオリゴマーの組織化二重らせん構造構築法の開発とその機能探索を行った.天然DNAによる二重らせんは一般に熱的安定性が高くないことが知られている.リン酸ジエステルを化学的に安定なトリアゾールに代えた^<TL>DNAは化学的・熱的安定性の高い二重らせんを形成すると期待できる.今回,安定な二重らせんの構築を目指し,水銀によりチミン塩基を架橋した水銀架橋塩基対に着目した.さまざまな条件検討の結果,^<TL>DNA3量体に対し触媒量の水酸化カリウム存在下,過塩素酸水銀を2当量加えることで,望みの^<TL>DNA二重らせんが得られた.水銀架橋塩基対は互いに重なることで,水銀の空軌道が広がり電子移動に適した電子状態をもつことが理論的に示唆されている.時間分解マイクロ波伝導度測定(TRMC)を行うことで,この水銀架橋二重らせん中,電子が移動し,その移動度は1.3×10^<-2>cm^2/Vsであることを見出した.これは,天然塩基対からなる二重らせん中のホール移動に比べおおよそ3倍速い移動度であり,中央の金属架橋部が電子移動を促進することを示す結果である.今後,機能探索を念頭に置き,^<TL>DNAの構造そのものの多様化,および,様々な塩基,金属配列を導入した人工核酸の設計・合成を検討することで特異な機能性をもつ組織化構造を形成できるものと期待している.本研究では,申請者らが開発した新規DNA類縁体である^<TL>DNA(トリアゾール連結核酸)の機能探索を目標に構造の多様化と機能性発現のための組織化法の開発を行う.前年度までに,^<TL>DNAチミン三量体に金属イオンを介することで二重らせん構造を構築し,これが高い電子輸送能をもつことを見出している.本年度は,生命科学分野での^<TL>DNAの組織化構造の形成,^<TL>DNAの効率的な伸長法の開発,機能探索を指向した構造多様化を行った.^<TL>DNA二重らせんの組織化構造の形成として,^<TL>DNAがタンパクの基質となることを明らかとした.^<TL>DNAは全RNA中のmRNAと二重らせん構造を形成し,これが逆転写酵素により認識されることで逆転写生成物であるcDNAを高い効率で得た.さらに,酵素耐性の高い^<TL>DNAを開始鎖として得られたcDNAは逆転写反応で不可避であるmRNA以外の核酸が開始鎖となり逆転写反応が進行した配列をエキソヌクレアーゼにより除去できることを見出した.^<TL>DNAの構造多様化に先立ち,^<TL>DNAオリゴマーの効率的な伸長法を開発した.これまでの^<TL>DNA伸長法は,アセチレン保護基が伸長段階でも一部脱離していることが問題であった.そこで,より安定性の高い保護基に変更し,この保護基の脱保護条件に耐え得るアジピン酸リンカーへ変更した.この伸長法を用いると,一段階当たりの伸長効率が約30%向上することを明らかにした.

機能性探索を指向した構造多様化のため,^<TL>DNAの2'位にヒドロキシ基をもつ^<TL>RNAを開発した.安価なD-キシロースを出発原料として共通中間体であるジアセテートからグリコシル化反応により4種の核酸塩基を簡便に大量合成することができた.これより,チミン以外の塩基配列をもつトリアゾール連結型核酸の設計が可能となり,特異な機能性をもつ組織化構造の形成につながるものと期待している.本研究は,主鎖骨格改変型人工核酸の組織化核酸二重鎖の設計・合成を行うことを目的としている.昨年度までに,デオキシリボ型の構造多様化を指向し,^<TL>DNAの分子設計をRNA類縁体合成に適用したリボヌクレオシド型類縁体(^<TL>RNA)の単量体合成法を報告している.通常,非天然型連結部をもつRNA類縁体は2'位水酸基の存在が合成上の制約となるため,その報告例はDNA類縁体と比べて限られていたが,^<TL>RNAはクリック伸長法の官能基許容性の高さを活用することで簡便に合成することができる.本年度は,^<TL>RNAの機能発現を指向し,RNA干渉を標的とした分子設計・合成を行った.RNA干渉は近年実用化が期待されるが,天然RNA自身の不安定性や,オフターゲット効果などが懸念され,siRNAの実用化には多くの問題が存在する.我々は^<TL>RNAをsiRNAのガイド鎖として利用できることに着目し,オフターゲット効果を抑制し,持続性の高いRNA干渉が実現できると期待した.その分子設計では,タンパクによりリン酸部が厳密に認識される上流部はリン酸ジエステル連結型構造を保持し,下流部及びオフターゲット効果において切断部位となり得る中間部(9-10塩基間)はトリアゾール連結型構造とした.本研究では,短鎖のモデル基質を用いた天然RNAとのキメラ型オリゴマーの合成手法を確立した.固相合成法を用いてクリック化学により核酸伸長を行った後,5'末端に水酸基をもつ連結単量体を導入した.核酸合成で汎用されているホスホアミダイト法を利用することで,天然RNAが^<TL>RNAの5'側に伸長可能であることを見出した.この^<TL>RNAを含むキメラ型オリゴマーがガイド鎖として高い活性と持続性をもつことが期待され,生命科学分野の発展を支える人工核酸の合成法を開拓することができた.本年度は共同研究者とともに,^<TL>DNAが天然RNAと二重らせん構造を形成し,タンパク質により認識されることを見出した.さらに,^<TL>DNAチミンオリゴマーの効率的な伸長法を開発し,三年目に検討予定であった機能発現を念頭に置いたトリアゾール型核酸の構造多様化として,共同研究者とともにRNA類縁体を開発した.これらの結果より,当初の計画以上に研究の進展があったと言える.最終年度では,特異な機能性をもつ組織化構造の形成を目的として構造多様化したリボヌクレオシド型トリアゾール連結型核酸(^<TL>RNA)の伸長方法の開発を行う.これまで,ポリチミンオリゴマー構造のみを利用してきたが,^<TL>RNA単量体の合成において4種の核酸塩基を簡便に導入できたため,機能性を指向した塩基配列を設計する.伸長過程では鎖長が長くなるにつれ,オリゴマーの溶解性や検出方法などを工夫する必要があると予想されるため,適宜適切な方法を確立していく.
超高齢社会のQOL向上に向けて骨―脳・神経系連関を解明する

骨と神経系の連関を探る一貫として、神経変性疾患の一つであるパーキンソン病における骨代謝制御について解析した。パーキンソン病患者は脳の黒質でドパミン神経が変性し、無動・寡動、振戦、筋固縮、姿勢反射障害といった運動症状を引き起こす。近年、パーキンソン病患者に骨粗鬆症の発症リスクが高率であることが報告されたが、運動障害による廃用が骨粗鬆症を引き起こしていると認識されている。しかしその詳細は不明であった。本研究では、神経毒MPTPをマウスに投与することで黒質ドパミン神経の欠落を誘導するモデルマウスを作製し、その骨代謝について検討した。このマウスは、ドパミン神経の顕著な欠落をひきおこすものの、自発的な運動障害を呈さないことを明らかにした。にも関わらず、このマウスの骨量は減少した。つまり、ドパミン神経の欠落そのものが骨代謝を制御する可能性を示唆した。このマウスから得た骨髄細胞を用いて、骨吸収を担う破骨細胞と、骨形成を担う骨芽細胞の分化実験を実施したところ、このマウスの血清を添加することによって、破骨細胞分化は促進し、骨芽細胞形成は抑制されることを見出した。つまり、ドパミンが欠乏することで、全身性の因子が骨髄の恒常性を変動させることを示唆している。本研究は国際科学雑誌に投稿中であるが、現在、パーキンソン病マウスで骨代謝を制御している液性因子の本体究明を進めている。一方、脳と骨とを制御する共通メカニズムの解明に向けて、脳と破骨細胞で発現の高い因子に着目して機能を解析した。この因子は、現在までに機能不明の因子であり、登録された遺伝子名もない。この遺伝子をMerlotと名付け、Merlot欠損マウスの骨代謝を解析したところ、破骨細胞分化終始とアポトーシスを同時に制御して骨吸収を抑制する因子であることを解明し、論文に投稿中である。本年度の研究成果として明らかになったことから、骨とパーキンソン病との関連を担う因子を同定する目的で、あらたにパーキンソン病原因遺伝子を欠損した一連のマウスを比較検討するプランを立て、着手している。パーキンソン病患者の病態として脳にLewy小体といわれる変性タンパク質の蓄積が知られている。パーキンソン病における骨粗鬆症の原因として、Lewy小体が関与するか否かについて、一連のパーキンソン病モデルマウスを用いて骨代謝を比較検討する。具体的には、パーキンソン病の原因遺伝子として同定されたParkinやPINKIのノックアウトマウスを用いる。Parkinノックアウトマウスでは運動障害もLewy小体の蓄積もみられない。PINKIノックアウトマウスでも運動障害やLewy小体の蓄積は見られないが、ミトコンドリアの機能障害によりドパミン神経の細胞死が起こる。これらのノックアウトマウスを比較して、パーキンソン病に付随する骨粗鬆症の原因を探る。また、近年、アルツハイマーモデルマウスを用いた研究から、アルツハイマーの病態として知られるタウタンパク質の蓄積や認知症状の発露に先だって骨粗鬆症が起こることが明らかになった。しかし、その理由は不明である。一連のアルツハイマーモデルマウスを入手し、タウタンパク質やアミロイドβの蓄積が骨代謝に及ぼす影響について解析を進展させる。骨組織構成細胞(破骨細胞、骨芽細胞、骨細胞)と神経系細胞の相互作用の有無を明らかにし、その制御機構を分子レベルで解明する目的で、骨組織構成細胞の分化過程における網羅的遺伝子解析を実施した。その結果から、破骨細胞において顕著に発現が亢進する分泌タンパク(新規遺伝子のため、仮名Increased gene of osteoclastogenesis; IGOとする)と骨芽細胞から分泌が亢進するタンパク質Sema3b, Slit3などをコードする遺伝子に着目した。IGO遺伝子について、CRISPR/Cas9システムにより遺伝子編集したRAW264.7細胞を作製した。この細胞は、対照細胞よりも早い段階で細胞融合をはじめ、より多核の破骨細胞に分化した。当初、分泌タンパク質として神経細胞に働きかけるタンパク質の候補として考えていたが、破骨細胞自身にも働く因子であることが分かってきた。この遺伝子の欠損マウスの骨組織を解析した結果、破骨細胞数と骨吸収が上昇して骨量が減少する傾向にあることを見出している。また、骨と神経系の連関を探る一貫として、神経変性疾患のひとつであるパーキンソン病における骨代謝制御について解析を進めている。パーキンソン病患者は、黒質のドパミン神経が変性し、無動・寡動、すくみ足、姿勢反射障害といった運動障害を引き起こす。近年パーキンソン病患者に骨粗鬆症・骨折が高率であることが報告されているが、運動障害だけが骨粗鬆症の原因であるか否かについて解析した。マウスにドパミン神経の変性をもたらす薬剤MPTPを投与し、パーキンソン病モデルマウスを作製した。このマウスは、ドパミン神経は脱落するが、ヒトパーキンソン症状のような運動障害は起こさない。このマウスの骨量が減少することを見出した。すなわち、運動障害だけではなく、ドパミン神経そのものが骨代謝を制御する可能性が示唆された。本申請で予定していた実験は、計画に基づき順調に進めている。また、研究進捗の過程で新たに突き止めた結果から、本研究計画にプラスして、神経変性疾患と骨代謝の連関を生体レベルで明らかにする研究に着手し、かつ成果を上げており、本申請の目的達成に確実に近づいている。

パーキンソン病患者は脳の黒質でドパミン神経が変性し、無動・寡動、振戦、筋固縮、姿勢反射障害といった運動症状を引き起こす。近年、パーキンソン病患者に骨粗鬆症の発症リスクが高率であることが報告されたが、運動障害による廃用が骨粗鬆症を引き起こしていると認識されている。しかしその詳細は不明であった。本研究では、神経毒MPTPをマウスに投与することで黒質ドパミン神経の欠落を誘導するモデルマウスを作製し、その骨代謝について検討した。このマウスは、ドパミン神経の顕著な欠落をひきおこすものの、自発的な運動障害を呈さないことを明らかにした。にも関わらず、このマウスの骨量は減少した。つまり、ドパミン神経の欠落そのものが骨代謝を制御する可能性を示唆した。このマウスから得た骨髄細胞を用いて、骨吸収を担う破骨細胞と、骨形成を担う骨芽細胞の分化実験を実施したところ、このマウスの血清を添加することによって、破骨細胞分化は促進し、骨芽細胞形成は抑制されることを見出した。つまり、ドパミンが欠乏することで、全身性の因子が骨髄の恒常性を変動させることを示唆している。本研究は国際科学雑誌に投稿中であるが、現在、パーキンソン病マウスで骨代謝を制御している液性因子の本体究明を進めている。一方、脳と骨とを制御する共通メカニズムの解明に向けて、脳と破骨細胞で発現の高い因子に着目して機能を解析した。この因子は、現在までに機能不明の因子であり、登録された遺伝子名もない。この遺伝子をMerlotと名付け、Merlot欠損マウスの骨代謝を解析したところ、破骨細胞分化終始とアポトーシスを同時に制御して骨吸収を抑制する因子であることを解明し、論文に投稿中である。本年度の研究成果として明らかになったことから、骨とパーキンソン病との関連を担う因子を同定する目的で、あらたにパーキンソン病原因遺伝子を欠損した一連のマウスを比較検討するプランを立て、着手している。本申請の平成30年度の予定では、神経変性疾患として本年度にすでに着手しているパーキンソン病だけでなく、アルツハイマー病、情動・統合系疾患、物理的脳損傷モデルのマウスの骨代謝解析などを計画している。すでにアルツハイマー病モデルマウスの作成に着手している。また、平成30年度は、すでに着手しているMPTP薬剤投与によるパーキンソン病モデルだけでなく、遺伝性パーキンソン病の原因遺伝子として同定されたa-シヌクレインや、Parkin、PINK1といった遺伝子欠損マウスとの比較により、運動障害ではなく、神経細胞および神経伝達物質が骨代謝を制御する可能性を証明することが可能となる。また、その分子メカニズムを明らかにしていく。パーキンソン病は診断直後から、運動障害に高い効力のある治療薬を内服していることが多い。したがって、パーキンソン病患者に骨粗鬆症が高率である原因として治療薬が関与しているか否かについても検討する。パーキンソン病患者の病態として脳にLewy小体といわれる変性タンパク質の蓄積が知られている。パーキンソン病における骨粗鬆症の原因として、Lewy小体が関与するか否かについて、一連のパーキンソン病モデルマウスを用いて骨代謝を比較検討する。
酸化ストレス応答転写因子Nrf2によるエネルギー代謝調節機構の解明

本研究は、エネルギーを熱として消費する脂肪細胞である褐色脂肪細胞とベージュ脂肪細胞において酸化ストレス応答転写因子Nrf2の働きを解明することを目的としている。本年度は、異なるNrf2活性化レベルを有するマウスを作成するために、Keap1(Nrf2の抑制因子)ノックダウンマウスとNrf2欠損マウスを導入し、実験に供するためコロニーを拡大した。2019年に入りある程度の遺伝子改変マウスが得られたので、まず、マウスが寒冷ストレスを感じないサーモニュートラル(30°C)の条件下において、高脂肪食によって肥満を誘導し、Nrf2の活性化レベルが非ふるえ熱産生と体重増加に与える影響を検討した。Nrf2が常時活性化された状態にあるKeap1ノックダウンマウスは、対照の野生型マウスに比較して、高脂肪食による体重増加が抑制されていた。現在、褐色脂肪組織と皮下脂肪組織における熱産生関連分子の遺伝子、およびタンパク質発現量を検討している最中である。今後はNrf2欠損マウスにおいても同様の検討を行う。また、マウスの熱産生能を検討する別の方法として、一般的に急性寒冷暴露(4°C、68時間)が用いられている。今年度は寒冷暴露用の飼育チャンバーと肩甲骨間褐色脂肪組織下に埋込み可能な小型体温センサーを導入し、テストを行った。センサー埋込み位置のずれにより当初の想定以上に得られる結果に大きな差が生じることが分かった。今後は埋込み位置や手技をさらに検討していく必要がある。当初の仮説に一致して、Nrf2が熱産生能の調節に関与する可能性を示唆するデータが動物実験で少しづつ得られている。今後の研究では、以下の2つの研究項目を計画している。1)上述ように、サーモニュートラル下のNrf2欠損マウスにおいて高脂肪食による肥満の影響を検討する。また、褐色、およびベージュ脂肪細胞の数と熱産生能、さらにはマウス個体のエネルギー消費量に与える影響を検討する。具体的には、マウス個体のエネルギー代謝能の解析、褐色・ベージュ脂肪細胞誘導化の評価、および脂肪組織片のエネルギー代謝能の評価である。2)ベージュ脂肪細胞の誘導過程においてNrf2による遺伝子発現の制御を解析する。初代培養褐色・ベージュ脂肪細胞において、siRNAによるNrf2のノックダウンを行い、脂肪細胞の分化度への影響を評価し(Oil-red-O染色による脂肪蓄積の定量化)、分化過程における遺伝子発現の経時的変化をマイクロアレイにより解析し、Nrf2の標的遺伝子を探索する。得られた研究成果を学会で発表するために旅費を計上していたが、発表の登録期間までに十分なデータを得られず参加自体を取りやめたために次年度使用額が生じた。次年度には発表予定である。
医師と患者の診療コミュニケーションにおける「メタ言語的機能」の可視化と検証

<研究成果>医師に対するインタビューデータの追加が最終年度に可能となり、専門科複数の開業医を対象にデータ補充に注力した。内容はこれまで通り、医師と患者の診療談話音声を聞いてもらい、全体的な評価および会話の中断をもたらす「触診(血圧測定及び心音聴診)」の「メタ言語」的意味について、医師の解釈をインタビューで聴取するナラティブ・データの面談方式で録音を行った。本年度の医師インタビューにより、医師のメタ言語の解釈や行為の意図の多様性がより明確に示された。前年度までの成果として、医療コミュニケーション教育担当の大学医学部医学教育センターの医師から得られたインタビュー・ナラティブで示された「触診」のメタ言語解釈として、3つの可能性:1)診察室外で事前測定した患者の血圧を医師自身の手で再確認する、2)医師による血圧測定及び心音聴診の身体接触を通して、患者との良い関係を構築する、3)患者による同一トピックの発話と繰り返しを中断する、という「医師フレーム」の多声性が、改めて認定された。これまで示された医師の「3つの解釈フレーム」に基づき、他医師のインタビュー・ナラティブを分類すると、3グループ:1)ネガティブな解釈(フレーム3)、2)ポジティブな解釈(フレーム2)、3)不明、と医師間でも異なることが示された。これまでと同様「医師フレーム」の「多声性」と「多様性」が強化される結果となった。本研究成果は、2019年6月刊行の書籍に収録される見込みである。<研究の意義>医師の発話及び非言語的振る舞いに対する解釈について、発話者本人でなくても専門家である他医師による解釈ナラティブを分析することで、医師のメタ言語の多層的解釈が明らかになりつつある。特に本年の追加インタビューデータにより、1)医師の専門性による視点の明確な相違、2)性差による影響の可能性が認められた。<研究成果>ある医師と患者の診療録音音声会話を聞いてもらい、その解釈を他医師にインタビューする手法で、医師の解釈の多様性が明らかになった。メタ言語に相当する診療会話中の血圧測定等の「行為によるメタ・コミュニケーション」とその行為の「患者に与える影響」に関する解釈が、医師によって異なり、正反対の解釈にもなることがインタビュー分析で示された。また、この医師の「説明スタイル」の評価も、良いとする肯定派と、全く患者の問いに応じていないとする否定派に分かれた。医師間の解釈が異なる理由として、医師の専門性の相違、医師自身の診療スタイルの相違、日頃接している患者の疾患タイプによる違いが、医師の解釈の多様性の要因ではないかと現段階で推認される。<研究の意義>医師と患者の「まなざし」の齟齬を実証的に示すには、従来は会話の表層の言語分析に限定せざるを得なかった。本研究は「沈黙」というメタ言語に着目し、その間の医師の血圧測定等の行為の意味について他医師が想像して語る代弁的手法にて、いわば医師の言い難い本音をインタビューで引き出すことに成功した。本研究の目的である「メタ言語的機能の可視化」が達成されつつある。本人が言い難い内容を同一世界を共有する他者が代弁する手法は今後のナラティブ研究で有効と考える。医師が患者の発話を中断する戦略として、血圧測定等「身体接触」を伴う医師の「非言語的アプローチ」が存在することも可視化された。一方、医師による「身体接触」は、患者に対する満足度や安心感も促す治癒的効果も医師により言明された。<研究の重要性>医師の発話を含む振る舞いの解釈を、非医療者である言語研究者が表層の言葉をエビデンスとして談話分析を行う危うさが明確になった。インターアクション研究全般において常に複眼的視点を備えるためにも言語研究者は、対象領域の専門家と連携を取り解釈を深める必要性が喚起された。2016年夏季休暇を利用して医師へのインタビューを広範囲に予定していたが、家族の病気・治療入院が8月から9月にかけて生じたため実行できなくなった。さらに2016年秋に再度データ収集を予定したが、同様に家族の再度の入院手術が生じたため、医師へのインタビューは首都圏で限定的に行うのみとなった。さらに、2017年1月家族が急逝し、残った家族の遠距離介護が続いたため春休みのインタビュー調査が大幅に遅れた。当初の予定の中部地方・四国地方への広範囲にわたるデータ収集は来年度にまわし、2016年度は関西地方でのインタビュー調査を3月に行ったものを最終とした。<研究成果>医師と患者の診療談話音声を聞いてもらい、全体的な評価と会話の中断となる「触診(血圧測定及び心音聴診)」の「メタ言語」的意味について、医師の解釈をインタビュー形式で聴取するナラティブ・データを引き続き収集録音した。追加のデータにより、さらに医師のメタ言語の解釈や行為の意図の多様性が明らかになった。特に、医療コミュニケーション教育専門の大学医学教育センターの医師から得られたインタビュー・ナラティブにより、上記「触診」のメタ言語解釈として、3つの可能性:1診察室外で事前測定した患者の血圧を医師自身の手で再確認する、2医師による血圧測定及び心音聴診の身体接触を通して、患者との良い関係を構築する、3患者による同一トピックの発話と繰り返しを中断する、という「医師フレーム」の多声性が確認された。

明示された医師の「3つの解釈フレーム」に基づき、他医師のインタビュー・ナラティブを分類すると、少なくとも3グループ:1)ネガティブな解釈(フレーム3)、2)ポジティブな解釈(フレーム2)、3)不明、と医師間で解釈が分かれる結果となった。医師間の解釈の相違は、前年度の研究で既に示唆されていたが、今回明確に「医師フレーム」の「多声性」と「多様性」が可視化された。本研究成果は、2018年3月にGURTで口頭発表を行い、さらに2018年12月刊行の書籍に収録される見込みである。<研究の意義>医師の発話及び非言語的振る舞いに対する解釈が、非医療者の談話研究者では表層的なテキストに限定されざるを得なかった。しかし、発話者本人でなくても専門家である他医師による解釈ナラティブを分析することで、医師のメタ言語の複雑性が解明された。これにより、非医療者である患者・病者・一般人側も、医師との診療コミュニケーションをより効率的、相互行為的かつ対等なものにしていく一助となることが期待される。2017年度夏季休暇を利用して当初の計画通り四国・九州地方への広範囲データ収集を行う予定だったが、対象となる複数医師の日程調整ができず、中部にある大学病院医師たちへのインタビューを代替として先に行った。しかしながらそれが幸いにも、医療コミュニケーション教育を専門とする医師のインタビュー・データの分析を先行させることになったので、医師の解釈の多様性・多声性に関する知見が深まる結果となった。<研究成果>医師に対するインタビューデータの追加が最終年度に可能となり、専門科複数の開業医を対象にデータ補充に注力した。内容はこれまで通り、医師と患者の診療談話音声を聞いてもらい、全体的な評価および会話の中断をもたらす「触診(血圧測定及び心音聴診)」の「メタ言語」的意味について、医師の解釈をインタビューで聴取するナラティブ・データの面談方式で録音を行った。本年度の医師インタビューにより、医師のメタ言語の解釈や行為の意図の多様性がより明確に示された。前年度までの成果として、医療コミュニケーション教育担当の大学医学部医学教育センターの医師から得られたインタビュー・ナラティブで示された「触診」のメタ言語解釈として、3つの可能性:1)診察室外で事前測定した患者の血圧を医師自身の手で再確認する、2)医師による血圧測定及び心音聴診の身体接触を通して、患者との良い関係を構築する、3)患者による同一トピックの発話と繰り返しを中断する、という「医師フレーム」の多声性が、改めて認定された。これまで示された医師の「3つの解釈フレーム」に基づき、他医師のインタビュー・ナラティブを分類すると、3グループ:1)ネガティブな解釈(フレーム3)、2)ポジティブな解釈(フレーム2)、3)不明、と医師間でも異なることが示された。これまでと同様「医師フレーム」の「多声性」と「多様性」が強化される結果となった。本研究成果は、2019年6月刊行の書籍に収録される見込みである。<研究の意義>医師の発話及び非言語的振る舞いに対する解釈について、発話者本人でなくても専門家である他医師による解釈ナラティブを分析することで、医師のメタ言語の多層的解釈が明らかになりつつある。特に本年の追加インタビューデータにより、1)医師の専門性による視点の明確な相違、2)性差による影響の可能性が認められた。
内耳幹細胞株の細胞表面マーカー分子と分化制御因子の単離と解析

内耳は、耳胞から発生することが知られているものの、その詳細なメカニズムは明らかにされていない。本研究では、耳胞に存在すると考えられている内耳幹細胞の表面マーカー分子や分化制御因子などによる内耳の発生メカニズムを解明する目的で、まず、耳胞から樹立したcDNAライブラリーからシグナルシークエンストラップ法により分泌タンパク質遺伝子を網羅的に単離し、次に、単離された候補遺伝子の内、新規なタンパク質をコードする遺伝子(OC29)の発現プロファイルを検討し、これらの成果をDevelopmental Dynamics誌に報告した。平成15年度には、胎齢11.512.5日のラットの耳胞から作製したcDNAライブラリーからシグナルシークエンストラップ法により64個のcDNA候補クローンを得た。その中には、NCAM、BMP受容体1A、IGF-II、ミッドカインなど、内耳の初期形成に関与することが知られている細胞間情報伝達分子が含まれていた。新規遺伝子OC29は、RT-PCR法により、ラット胎齢11.5日の耳胞、成体の脳、心臓、肺、肝臓、腎臓、精巣、脾臓、胸腺、膵臓にOC29の発現が検出された。OC29タンパク質を哺乳動物細胞発現系で強制発現させた結果、培養上清中に70KDaのバンドが検出されたことから、OC29は可溶性細胞間情報伝達分子であることが示唆された。平成16年度には、内耳の発生に伴うOC29の発現プロファイルを詳細に検討した。in situハイブリダイゼーション法による検討の結果、OC29の発現は、胎齢11.5日から内耳の外背部に広く検出され、胎齢12.5日には耳胞の予定感覚器領域と神経管に特異的に発現し、それ以降発現が減衰していくことが明らかになった。以上の結果から、OC29は内耳の感覚器領域の初期発生、特に三半規管の形成に寄与していることが示唆された。内耳幹細胞の表面マーカー分子と分化制御因子などを単離・同定・解析する目的で、胎令11.5日から12.5日のラットの内耳原器である耳胞を210個切除して集めて、それを出発材料にシグナルシークエンストラップ法により分泌経路タンパクcDNAをスクリーニングし、430個の陽性cDNAを得て、重複を除きながら塩基配列を決定した。その中には、NCAMやBMP受容体1AやIGF-IIやミッドカインなど、内耳の初期形成に関与することが知られている細胞間情報伝達分子が含まれた。新規なタンパクをコードするcDNAの1つをRO109と命名して解析を進めた。R-PCR法による発現解析で、RO109は、ラット胎生11.5の耳胞、成体の脳、心臓、肺、肝臓、腎臓、精巣、脾臓、胸腺、膵臓に発現が検出された。RO109にコードされるタンパクのアミノ末端には疎水性アミノ酸クラスターがあり、分泌シグナル配列として働くと推察されたので、哺乳動物細胞発現系でタンパクを強制発現させて、RO109が分泌タンパクであるかどうかを調べた。FLAGタグをRO109のアミノ末端に付加した場合でもカルボキシ末端に付加した場合でも、遺伝子導入した293T細胞の培養上清にウエスタン解析で70KDのバンドを検出した。このことから、RO109は可溶性信号伝達分子である可能性が高まったので、その内耳発生や内耳幹細胞分化における機能は重要な検討課題であり、現在検討中である。本研究では、耳胞に存在すると考えられている内耳幹細胞の表面

マーカー分子や分化制御因子などによる内耳の発生メカニズムを解明する目的で、まず、耳胞から樹立したcDNAライブラリーからシグナルシークエンストラップ法により分泌タンパク質遺伝子を網羅的に単離し、次に、単離された候補遺伝子の内、新規なタンパク質をコードする遺伝子(OC29)の発現プロファイルを検討し、これらの成果をDevelopmental Dynamics誌に報告した。平成15年度には、胎齢11.512.5日のラットの耳胞から作製したcDNAライブラリーからシグナルシークエンストラップ法により64個のcDNA候補クローンを得た。その中には、NCAM、BMP受容体1A、IGF-II、ミッドカインなど、内耳の初期形成に関与することが知られている細胞間情報伝達分子が含まれていた。新規遺伝子OC29は、RT-PCR法により、ラット胎齢11.5日の耳胞、成体の脳、心臓、肺、肝臓、腎臓、精巣、脾臓、胸腺、膵臓にOC29の発現が検出された。OC29タンパク質を哺乳動物細胞発現系で強制発現させた結果、培養上清中に70KDaのバンドが検出されたことから、OC29は可溶性細胞間情報伝達分子であることが示唆された。平成16年度には、内耳の発生に伴うOC29の発現プロファイルを詳細に検討した。in situハイブリダイゼーション法による検討の結果、OC29の発現は、胎齢11.5日から内耳の外背部に広く検出され、胎齢12.5日には耳胞の予定感覚器領域と神経管に特異的に発現し、それ以降発現が減衰していくことが明らかになった。以上の結果から、OC29は内耳の感覚器領域の初期発生、特に三半規管の形成に寄与していることが示唆された。
内耳部分障害の研究-3次元の眼球運動として温度眼振を見直す-

赤毛ザルの温度眼振の3次元記録より、三次元空間における温度眼振ベクトルを算出し、これを三次元直交座標上に表現するプログラムを作成した。刻々変化する温度眼振ベクトルを、頭位を考慮した空間座標系における三次元図に表現する事を試みている。また、これと平行して、内耳部分障害のモデルとして、サルに選択的半規管遮断術を施し、術後の温度眼振の変化を検討している。その成果の一部は研究成果(1)-4)および(2)-7)に発表され、さらにデータは解析中である。第一年度にまとめられた正常者における温度眼振第二相のデータに基ずき、一側性末梢前庭系の障害によるめまい症例について、坐位における温度眼振第2相をビデオ画像およびENGから検討し、発表した(2)-6)。さらに、めまい症例についての記録を集積中である。温度眼振反応は、一側内耳を刺激する唯一の臨床検査法として広く行われているもので、現行の臨床検査は、外側半規管のみが鉛直面にある背臥位前屈30度で行う。外耳道を冷やす(または温める)ことによって、内リンパ液に温度差、ひいては対流を生み、眼振を生ずると説明されている。この説明を応用すると、通常の頭位でなく、前または後半規管を鉛直面に置くことにより、前半規管または後半規管の機能を選択的に調べられるはずである。単一半規管神経を電気刺激すると、刺激された半規管の面で眼が動くことが知られているが、従来眼球運動の記録は水平眼球運動のみを分析することがおおい。そこで、眼球運動を三次元で記録分析することのできる施設において以下の共同研究を行った。赤毛ザルを用いて、互いにほぼ直交する3つの半規管すべてが重力と平行もしくは直交するような頭位で温度刺激を加え、記録された眼振を半規管面の出力として表現した。結果:(1)外側半規管が重力と直交するような頭位での眼振反応は非常に弱かった。(2)前半規管が重力と直交するような頭位での眼振反応が最も強かった。(3)このとき、眼振は主として外側半規管面と前半規管面にあり、鉛直面にある後半規管面の成分はほとんど認められなかった。(4)後半規管が重力と直交する頭位でも活発な眼振が記録され、これも主として外側半規管成分と後半規管成分であった。これらの結果は、温度眼振反応を調べることによって半規管を個別に調べることはできないことを示す。しかし同時に、温度眼振を三次元に検討することが外側半規管と重力検知器すなわち耳石器機能を示すことを示唆するものであった。研究費の削減によって、緊密なデータ交換が困難となり、これ以上に多面的な分析をすることはできなかった。
血液脳関門の破綻により誘導される糖尿病性認知症への分子病態の解明と治療戦略

(1)KKAyの週齢毎の脳血管の光顕的な検討から、糖尿病においては、血液脳関門のような末梢細動脈での病変がまず起こり、次第に血管障害が細小動脈レベルの血管に広がっていくと考えられた。(2)レニン・アンジオテンシン系(RAS)の過剰発現系マウスを用いた検討から、RASが血液脳関門(BBB)の障害に一部影響を与えている可能性が示唆された。(3)AT2受容体の直接刺激薬(C21)の投与実験から、AT2受容体刺激はKKAy並びに血管性認知症モデルにおいて、認知機能の低下抑制効果が認められたことから、認知症予防の新たな治療薬になる可能性が示唆された。。糖尿病に起因する認知症に対してレニン・アンジオテンシン系に着目し、予防的アプローチを目指した検討を進めている。血液脳関門(blood brain barrier: BBB)に関しては、ペリサイトの培養とin vivoでの老化について、BBBのin vitro実験系についての準備、認知症における糖尿病の影響に関しては、糖尿病マウスにおけるアンジオテンシンII2型(AT2)受容体の刺激による認知症の予防効果についてなどについての研究を進行させた。ペリサイトの培養については現在のところ安定した培養条件が得られておらず、脳切片における老化の検討においても、ペリサイトの老化を示す染色結果などが得られていない。ペリサイトに着目した実験については現在再検討を行っている。BBBのin vitro実験系については、市販キットを用いて実験を開始している。これまでに我々が見出してきた糖尿病によるBBBの破綻がアンジオテンシンIIの抑制薬によって軽減されるメカニズムについて、内皮細胞・ペリサイト・アストロサイトの3種細胞によって構成される疑似的なin vitro BBBモデルを用いて今後詳しく検討していく予定である。一方、糖尿病によって誘導される認知機能低下にAT2受容体刺激薬が抑制効果を示すことがわかってきた。糖尿病マウスであるKKAyにAT2受容体刺激薬、コンパウンド21を投与することにより、モリスの水迷路によって評価した認知機能が改善傾向を示すことやNMDA型グルタミン酸受容体拮抗薬であるメマンチンとの併用で効果が強くなること、また脳内のアセチルコリンの濃度を有意に上昇させる効果などが見出された。今後はAT2受容体がBBBに与える影響などに着目しながら、さらに糖尿病における認知機能の低下に対する新しい予防に向けた研究を進めていく予定である。我々は糖尿病性認知障害が血液脳関門(BBB)の機能不全により誘導されることを見出し、BBB破綻のさらに詳しいメカニズムの解明を探索することを目的とした。(1)KKAyの週齢による血管障害を検討したところ、12週齢の段階では、光顕的レベルでは細小血管周辺のアストロサイトと思われる膨化は認められず、16週齢では、電顕レベルでの変化は認められるものの、光顕レベルでは細小血管周辺の変化は認めなかった。しかし、20週齢になると光顕レベルにおいても基底核や海馬周辺など広い場所において細小血管周辺での膨化様の変化が見出され、24週齢でも脳内に幅広く同様の所見が認められたことから、糖尿病においてはBBBのような末梢細動脈での病変がまず起こり、次第に血管障害が細小動脈レベルの血管に広がっていくと考えられた。(2)in vitroの実験系による検討に関しては、ペリサイトの培養については安定した培養条件が得られず、脳切片による老化の検討でも、老化を明確に示す染色結果が得られなかった。(3)レニン・アンジオテンシン系(RAS)がBBBにどのような影響を与えるかについて、RAS過剰発現マウス(hRA-TG)を用いてKKAyと同様にBBBの検討を行った。27週令(半年齢)のhRA-TGマウスでは膨化を伴った血管障害が観察されたものの、KKAyと比較するとその数は少なく、RASの影響も一部あるものの、糖代謝異常が血管障害を誘導している可能性が示唆された。(4)糖尿病マウスではAT2受容体刺激により認知機能が軽度改善する効果が認められ、NMDA受容体の遮断薬であるメマンチンと併用することでさらに認知機能の低下を防ぐことが見出された。さらに、総頸動脈狭窄によって誘導される血管性認知症マウスモデルでAT2受容体を刺激したところ、血流改善効果から認知機能の低下を抑制した。また、AT2受容体刺激で、脳梗塞発症後でも脳梗塞巣の大きさを軽減する効果が見出された。。老年病学血液脳関門(blood brain barrier: BBB)におけるペリサイトに着目した検討は、ペリサイトの安定した培養方法が確立できていないことや、ペリサイトの老化がBBBの機能不全に影響すると仮定して老齢マウスを用いてペリサイトの老化を評価した検討においても、染色が予想外にうまくできていないことなどから、進展が遅れている。

一方で、BBBのin vitro実験系については徐々に準備を進めており、内皮細胞・ペリサイト・アストロサイトの3種細胞によって構成される疑似的なin vitro BBBモデルを用いることにより、細胞間のインターアクションに着目した検討が進められるものと考えている。さらに、糖尿病によって誘導される認知機能低下にAT2受容体を刺激することにより抑制効果が見られることがわかってきた。糖尿病マウスであるKKAyにAT2受容体刺激薬、コンパウンド21を投与すると、モリスの水迷路によって評価した認知機能が改善する傾向が示唆された。さらにNMDA型グルタミン酸受容体拮抗薬であるメマンチンと併用することで有意な認知機能改善効果が得られた。このメカニズムとして、コンパウンド21の投与により脳内のアセチルコリンの濃度を有意に上昇するが、メマンチンと併用するとさらに血流や興奮性シナプス後電位の増加、神経伸長因子であるbrain-derived neurotrophic factor (BDNF)の発現増強効果などが見出された。以上の理由から、進展が遅れている面もある反面、順調に進んでいる面もあることから、当初の計画程度の進展とした。アストロサイトの培養に関しては、安定した培養条件が得られていないことから、in vitroの検討系はBBBのキットを用いた研究に重点を置いていく。ただ、遺伝子欠損マウスを用いた機能解析のためにノックアウトマウスなどからのアストロサイトの培養法の確立も可能になるようプライマリーの培養についても引き続き進めていく。糖尿病マウスの認知機能低下におけるBBBの破綻のメカニズムについては、今回認知機能改善効果を示す可能性が示されたAT2受容体の作用にも着目して検討を進める。AT2受容体刺激により一酸化窒素(nitric oxide)が増加して微小循環が改善することが報告されているが、糖尿病によって誘導される小血管病による微小循環不全がAT2受容体刺激によって改善され認知行動時の微小血管レスポンスの増大に貢献しているかどうか、またBBBの破綻においてもAT2受容体刺激に効果があるかについて詳しい検討を進めていきたい。
方言規則地図の提唱とその理論的研究

今回の研究の成果は、以下の三点である。(1)新しい枠組みでの記述生成音韻論的な方法論を利用することによって、従来の方言学には見られなかった、方言の詳細な記述を行った。具体的には、奄美方言の規則動詞の活用形を対象とし、それらを単なる表形式の記述としてではなく、語彙項目と規則群の記述という、より明示的な形で表した。(2)「方言差とは何か」に対する解答と方言規則地図の提唱(1)の結果、特に規則群の比較を行っていくと、あるいくつかの方言どうしが同じパターンを成すことが判明した。これは、一見別々の振る舞いをする方言がグループを成すということに繋がっている。そして、次には、これらのグル-ピングが地理的な分布と関連しているのではないかと予測できる。最終的には、単語の音声形の分布をプロットした「言語地図」と同じ方法論を採り、規則群の分布をプロットした「方言規則地図」を書くことができるという可能性を提唱した。(3)研究成果報告書の公表以上の研究成果を盛り込んだ研究成果報告書『奄美方言の規則動詞活用形における方言差の研究』『琉球諸方言の動詞活用形の研究』を作成した。
ゼロエミッションを目指したオイルパーム廃棄物の総合的利用プロセスの開発

パームオイル製造過程で発生する廃棄物の年間発生量をマレーシアについて調査した。その結果、主要な廃棄物として植林地ではトランク(樹幹部)が7x10^6トン、フロンド(剪定葉)が18x10^6トン、また、搾油工場では空果房(EFB)が2x10^6トン発生することがわかった。まず、成分分析と前処理による成分分離を試みた。いずれの廃棄物においてもリグニン含量は木質よりも低く、ホロセルロース含量は木質よりも高い値を示した。一方、フロンドやトランクにおいてはアルカリ抽出分の含量が高く(10-12%)、このうちの80%がキシロースであった。これはこれらの廃棄物がキシリトールのような甘味料の生産原料となることを示している。また、空果房からは、水蒸気爆砕や常圧プロピレングリコール処理によりセルロースが容易に分離でき、パルプ製造が可能であることが示された。次いで、フロンドを原料として建築部材用のセメントボードの製造を試みた。セメントペーストに種々の硬化促進剤を加えて水和反応の経時的変化を追跡した。その結果、塩化マグネシウム7.5%、炭酸水素ナトリウム15%が最適の混合条件であった。また、得られたセメントボードは市販の木片セメントボードよりも2倍の曲げ強度を示した。さらに、フロンドの炭化物から焼結炭を調製した。電子顕微鏡観察により焼結炭には黒鉛構造が観察され、面間隔のピークも黒炭に近かった。触媒担体や耐熱材などへの利用が可能である。以上の試験を総合することにより、パームオイル製造工程におけるゼロエミッション化のスキームが提案できた。また、このスキームは木質材料製造過程にも適用できると考えられる。