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プラズマに関する教育・広報を目的にした実験装置の開発

この技術に関した展示・実演の計画を立てている。プラズマはプロセスをはじめ多くの分野で応用されてきており,次世代の産業・技術を支える重要な基盤の一つといえるが,はじめて学ぶ者にとっては決して理解しやすいものではない。そこで,簡単に各種の放電形式を試みてそのプラズマの特性を観察・計測できる装置の存在が,プラズマ初学者のトレーニングや視野を広げるために効果的である。このような考えから,プラズマ研究の導入教育,授業における学生実験や実演での利用,オープンハウス等の際の広報・展示用,等のプラズマに関する「標準的な実験装置」の開発をめざしてきた。今年度は以前に製作した装置の改良と展示等への利用・それらを参考に新しい装置の設計を中心に研究を進めてきた。(1)プラズマの閉じ込め(リニア・ミラー・カスプ磁界中のプラズマ)装置に改良を加えて専攻科の実験に使用した(各磁界配位に対するプラズマ形状の変化の観測およびラングミュアプローブによる測定等)。また電極等を交換して,熱電子放出・空間電荷効果・マグネトロン(ダイナトロン特性)の学生実験を電気工学科5年生に行った。さらにこの装置の展示・実演を行った。(2)励起された中性気体の発光を利用して電磁界中の電子ビームの軌跡(電界偏向,サイクロトロン運動,E×Bドリフト)を目視観測する装置の改良を行い,オープンハウス・高専祭等の展示・実演に活用したが上記の装置と同様に,概して好評であった。また、講義(プラズマ応用工学)中の説明にも利用した。(3)プラズマの分光測定をテーマにした学生実験のための予備実験を行って基礎データを得ることができた。(4)ネオンサイン,ヤコブの梯子(大気圧アーク),プラズマボールの展示・実演を行って好評を得ている。同様に,高周波放電(静電および磁気結合)およびマイクロ波(電子レンジ)による蛍光灯の点灯の展示を実施した。(5)教育・展示用のオーロラ・雷のモデル装置を製作した。(6)教育・展示用のプラズマディスプレイのモデル装置を製作した。(7)主に展示用の核融合装置(ヘリカル系)のモデル,コロナ放電の応用装置(空気清浄器・集塵装置),各種の形状のプラズマボール,電子レンジを電源にしたECR装置の設計を行い,一部試作・予備実験を行ったが完成に至らなかった。また,上記の(6),(7)も不十分である。(8)プラズマの関連技術であるマイクロ波加熱法によるセラミックス焼成の研究を続けて成果が得られた。
異文化をつないだ日・米の支援者たち―朝鮮人女子留学生への支援の形態に着目して

柳原吉兵衛は奨学金の贈与など種々の援助を行い、関屋依子、枡富照子は、李方子が創設した「鴻嬉寮」(1940年設立)の寮母、顧問として茶道・短歌等を教授し、朝鮮人女子留学生に多くの影響を与えた。彼らの支援は、日本理解を願がってのものではあったが、「日本への同化」を意図した支援であったと評せられる一面を伴った。他方、東京YWCA「朝鮮人女子学生寄宿舎」(1940年設立)開設当時の総幹事加藤タカは、アメリカ滞在をはじめとする豊富な国際経験を有していたにもかかわらず、戦況悪化とともに戦時協力へと転じ、YWCAの性格を大きく変質させていく。両者とも同様の意識下での支援であったことが判明した。日本人支援者が、朝鮮からの女子留学生に対して行った支援の形態に焦点を当てて文献調査・資料収集を行った結果、以下の研究実績を得た。1.柳原吉兵衛(大和川染工所創業者、内鮮協和会結成)が会長を務める「李王家御慶事記念会」が、趣意書に従って実施した朝鮮の女子高等普通学校や高等女学校の優等卒業生への表彰は、1920年42年までに1,048人に達する。さらに、その内の80余人に対しては、奈良女子高等師範学校等への入学を支援し奨学金を提供、日常生活に関する種々の援助も行った。支援の内実は、(1)内鮮融和精神の注入、(2)社会名望家(朝鮮総督、県知事、皇室や朝鮮王室など)との接触による留学生への精神指導であったことが判明した。2.関屋貞三郎(朝鮮総督府内務部学務部長)に関しては、国会図書館憲政資料室にある「関屋貞三郎関連資料」の調査を7割がた終了し、ほぼ全体像を把握した。妻依子は女子留学生のための寄宿舎「鴻喜寮」(1940年、李王妃方子によって渋谷区の李王職長官邸に創設)の寮母として、茶道、習字等日本文化に関するプログラムを種々用意し、寮生のその後の歩みにも影響を与えた。3.枡富安左衛門(朝鮮で果樹園を経営、私塾「興徳学堂」、私学「吾山高等学堂」を創設して朝鮮人学生を教育)の妻照子は、「鴻喜寮」で短歌を教え、孫戸妊(多くの歌集を出版し、1998年1月には宮中歌会始に招かれた)等の歌人を育て、内鮮一体政策の具に終わらない支援を行った。1.朝鮮から内地に留学した女子学生のために創設された東京YWCA「朝鮮女子学生寄宿舎」に関する文献・資料収集を行ない、これまでほとんど知られていなかった「朝鮮女子学生寄宿舎」の概要を把握することができた。その概要は以下のとおりである。(1)1939年3月、基督教女子青年会日本同盟朝鮮聯合会から在東京朝鮮人女学生のための寄宿舎設立の要望が寄せられたが、寄宿舎難、募集時期等の問題により、1年間の準備期間を設けた上で開設を目指すことに決定。(2)1940年3月、朝鮮女子学生寄宿舎開始を東京YWCA機関誌『女子青年界』4月号で発表。場所は牛込区納戸町、寮生36名、費用は25円(舎費7円、食費15円、雑費3円)で発足した。舎母には伝道のため内地に来ていた金徳栄が、舎監には青山学院神学部出身の李温順が就任。11月より、河合時尾が朝鮮女子学生寄宿舎監督及び職員アパート監督を兼任した。寮の方針は「基督教の精神により規律正しい共同生活を営み、社会人としての良き人格教育を施すこと」であった。(3)1945年4月の空襲で、寄宿舎焼失。当時の舎監は朴貞子(他家族4人も同居)、寮生32人。15人は直後に朝鮮に帰國したが、17人は近くにあった朝鮮の男子寮を兼ねた崇徳教会で避難生活を送った。II.昨年に引き続き、関屋貞三郎に関しては国会図書館憲政資料室にある「関履貞三郎関連資料」の調査を終了、他に収集した資料も分析し、朝鮮総督府内務部学務部長として朝鮮の教育制度・政策への関与の実態、発言内容等を把握した。I.朝鮮から内地に留学した女子学生のために創設された東京YWCA「朝鮮女子学生寄宿舎(1940年4月開寮、1945年4月空襲にて焼失)が開寮されていた当時のYWCA総幹事加藤タカに関する資料等を収集、YWCAが戦時下どのような認識を持っていたのかという観点から分析し以下を把握した。

加藤タカがYWCAの機関誌『女子青年界』へ寄稿した文章は計42編(1910年代23編、20年代6編、30年代7編、40年代6編)であるが、大きくアメリカ滞在中の記事、YWCA総幹事として書いた活動報告の2種類に分類することができる。1アメリカ滞在中の記事にはアメリカ人の気質、小学校の雰囲気、女性の地位、家族愛の深さ、外国人に対する姿勢などへの感銘が記されており、2年間に及ぶアメリカ滞在から多くの影響を受けたことが判明した。21937年5月から6ヵ月間の世界YWCAでの働きを終えて帰国する途中香港に立ち寄った加藤タカは、現地のYWCAメンバーから日本軍の行動を激しく責められ、平和のための活動に携わる決意を固めたものの、帰国後間もなく日本の行動を是認、戦時協力を志向するようになり、報国団の練成会、有職婦人の研修会、勤労奉仕等の活動を行うようになる。「朝鮮女子学生寄宿舎」の運営に直接影響を及ぼしたわけではないが、同寄宿舎は戦争協力体制の中で開寮されていたことが分かった。II.柳原吉兵衛は内地経験のない朝鮮人女子教員に内地視察の機会を与えるための支援を3回行ったが、『女教員内地学事視察録』(1927年)、『朝鮮女子教員内地視察記』(1929年、30年)を入手し、その行程、内容等を把握した。視察団の団長は帰国後教員となった内地留学経験者が務めており、柳原と卒業生との帰国後の交流実態の一部を把握できた。III.奈良女子大学アジア・ジェンダー文化学研究センターに協力し、奈良女子高等師範学校に留学した朝鮮人女子学生55名の一覧表を完成させた。I.関屋貞三郎(朝鮮総督府初代学務局長)に関して収集した資料から以下のことが判明した。1関屋貞三郎は併合直後の1910年10月に学務局長就任し、主導的立場で「朝鮮教育令」や各学校規則の制定、「私立学校規則」の改正に関与したが、諸規則の中に(1)歴史、風俗習慣、特に経済力を考慮しなくては教育効果は挙がらない、(2)教育勅語の遵守といっても内地と同様にはいかず、直ちに義務制度を施行することはできないので、「時勢」と「民度」の発達に応じて段階的に実行していくべきである、(3)国語は国民精神の宿るところであり教育の基礎をなすものである、等々の教育観を反映させた。関屋が規則制定に及ぼした具体的影響を把握した。2国会図書館憲政資料室に所蔵されている「関屋貞三郎関係文書」2,225点には、朝鮮に関係する文書は極めて少なく、中でも朝鮮から内地へ留学した女子学生の支援に関する言及は皆無であった。しかし、関屋自身は朝鮮人に対して関心を持ち続け、(1)内地で勉強する朝鮮人学生への支援や、(2)キリスト教を通じて朝鮮人との交流を持った。(1)は、学務局の小使だった少年を東京の自宅に住まわせ、大学入学から就職まで面倒を見た。(2)に関しては、クリスチャンだった妻衣子の影響が大きい。衣子は教会では朝鮮人と礼拝を共にし、自宅を開放して家庭集会を開き、朝鮮の人々の相談に乗り、苦難を分かち合ったと言われ、その影響で関屋貞三郎も交流を持った。内鮮融和に心を砕いていた寺内総督も、衣子夫人の姿勢を評価し励ましの言葉をかけている。II.柳原吉兵衛が発行していた1「向上」(No.1No.37)、2「櫻槿の華」(No.1No.7)を入手することができたため、柳原が朝鮮人女子留学生に対する支援だけでなく、卒業し朝鮮で教員となった人々を対象に、計3回に及ぶ「朝鮮女子教員内地視察」を実施していたことが判明した。2011年11月30日12月1日に「岐阜大学留学生センター15周年記念事業」を実施したため、実行委員として企画・諸準備・当日の発表・司会・交流協定校からの来賓との交流等々に時間を取られ、調査・研究のための時間を確保することが難しかった。特に、アメリカで日本人女子留学生を支援したメアリ・H・モリスと「モリス奨学金」に関する資料の読解・分析が遅れている。(資料収集はおおむね順調に進展している。)25年度が最終年度であるため、記入しない。
霊長類の咬合発育段階と萌出異常に関する研究

ヒトにおける歯列不正の原因を解明するための基礎的データを提供することを目的として、ニホンザルの咬合発育を調査した。材料は京都大学霊長類研究所、日本モンキーセンター、獨協医科大学に保管されている骨格標本408個体を用いた。各個体の口腔内状態を記録し、典型的な個体については写真、X線写真を撮影した。これらのdataを基にカード型データベースを作成した。ニホンザルでは生後まもなく乳切歯が萌出するため、乳歯萌出前の標本はみられなかった。乳歯列完成前の標本も比較的少なかったが、雌雄あわせて15個体みられた。乳歯列完成期以後の永久歯の萌出パターンはヒトとは異なっており、M1萌出→切歯交換→M2萌出→側方歯群交換→M3萌出であった。ヒトとの相違点は、(1)M1の萌出は切歯の交換より先行する、(2)M2の萌出は側方歯群の交換より先行する、という2点にまとめられる。岩本ら(1987)によると側方歯群の交換時期には性差がみられる。オスでは犬歯の萌出が遅れる傾向がみられ、M3の萌出開始期でも犬歯の萌出が完了していないものが多数みられた。原則として側方歯群の交換はM2の萌出開始よりも早いが、メスではM2と下顎犬歯がほぼ同時に萌出している個体がみられた。萌出パターンの変異についてみてみると、M2の萌出時期に左右差あるいは上下差がみられたもの、M3の萌出に上下差がみられたものが観察された。また、オスでは犬歯の萌出が遅れ、M3の萌出が完了しても犬歯が完全に萌出しないものが5例みられた。乳歯晩期残存は4例みられた。このうち3例は乳切歯の晩期残存であった。これらはすべて片側性にみられた。このうち代生歯が確認できた標本では、di2とI2の両者が認められ、I2は、大きさは正常のものとほとんど変わりがなかったが、形態的には円錐歯であった。乳切歯以外が残存した1例では乳臼歯が両側性に残存していた。こうした萌出異常の頻度はきわめて低く12%であった。
本研究の目的は、動物腱板修復モデル(ラット)において、腱板修復部の至適張力の存在を明らかにしその至適張力を求めること。初年度、次年度で、正常ラット群、初期張力A群0g、B群50g、C群100g、D群150g、E群200g、F群250g、G群300g、各群20匹、計160匹(320肩)で検討を加えた。(コントロール群は、非手術側としている。)測定項目は、腱板修復後3日、1週、3週、6週の時点で得られた棘上筋の筋容積、筋線維短径、棘上筋腱の細胞数、膠原線維の配列、最大破断強度、破断時断面積、破断時応力である。結果としては、手術後の週数の経過と共に棘上筋の体積は減少したが、辣上筋の筋萎縮は初期張力の影響を受けていなかった。これは、術後の内・外固定による不動化の影響と考えられた。棘上筋腱の上腕骨付着部の組織では、腱板修復により膠原線維内の円形細胞の増加を認めた。膠原線維はコントロール群と比較し乱れ、その程度は低週数なほど大きかった。術後3週の時点では、膠原線維の乱れは、初期張力が小さい群ほど大きかった。術後6週の時点ではどの群でもコントロールと比べ差がなかった。毛細血管新生は各群で差がなかった。また、力学的検討では、コントロール群の平均最大破断荷重は、平均33.2N、腱性部分での平均断面積は1.06mm^2、平均最大破断応力は、31.3MPaであった。第6週での最大破断荷重、平均断面積、最大破断応力の結果はそれぞれ、A群、11.3N、1.72mm^2、6.6MPa、B群、15.2N、1.68mm^2、9.1MPa、C群、18.6N、1.54mm^2、12.1MPa、D群、23.8N、1.56mm^2、15.3MPa、E群、25.9N、1.52mm^2、17.0MPa、F群、23.2N、1.40mm^2、16.6MPa、G群、17.6N、1.36mm^2、12.9MPaであり、破断時最大応力は各群ともコントロール群に比べ、有意に低かった。腱板修復により修復部の力学的強度は低下した。群間の比較では、A群、B群に対し、D群、E群、F群は有意に大きく、腱板修復時の初期固定張力により最大破断張力に差が生じることから、腱板修復時の至適張力の存在が示唆された。本研究の動物モデルでは、200g付近が至適張力であるといえる。
群間の比較では、A群、B群に対し、D群、E群、F群は有意に大きく、腱板修復時の初期固定張力により最大破断張力に差が生じることから、腱板修復時の至適張力の存在が示唆された。本研究の動物モデルでは、200g付近が至適張力であるといえる。C)結果1)筋容積測定:棘上筋を上腕骨大結節と共に摘出し、測定した筋腹の体積は、コントロール群の平均体積は1.0mlであった。コントロール群を1.0とした場合、3日目、1週目、3週目、6週目では、A群はそれぞれ、1.0、0.9、0.8、0.7、B群は、1.0、0.9、0,8、0.7、C群は、1.0、0.8、0.8、0.7、D群は、1.0、0.9、0.7、0.7であった。各群とも、時間の経過と共に、筋容積は減少する傾向があった。2)組織学的検討:棘上筋腱の前額面の組織をHE染色、Elastica-Masson染色で評価した。コントロール群と比較して、すべての群で細胞数の増加を認めたが、各群間での差はなかった。また、紡錘形細胞より円形細胞の増加を認めた。コラーゲン線維の配列はコントロル群に比べ乱れが観察されたが、各群とも低週数なほど大きく乱れていた。棘上筋の筋萎縮の程度は、コントロールと比較すると著しい有意差があったが、各群間に有意差は認めなかった。3)力学的検討:コントロール群の平均最大破断荷重は、平均32N、腱成分での平均断面着は1.1mm^2、平均最大破断応力は、平均29MPAであった。第6週数での最大破断荷重、平均断面積、平均最大破断応力の結果は、A群、11N、1.7mm^2、6.5MPa、B群は、15N、1.6mm^2、9.4MPa、C群は、18N、1.5mm^2、12MPa、D群は23N、1.5mm^2、15MPaであり、コントロール群との有意差を認めたが、各群間の有意差はなかった。今回の結果は初期固定張力が大きければ大きいほど、最大応力は大きくなる傾向にあった。今後はnを増やして、初期張力も大きくした群での検討を加えていきたい。2003年中間報告では、正常ラット群、初期張力A群0g、B群50g、C群100g、D群150gの4群で比較し、その結果を示した。更に今回は、E群200g、F群250g、G群300gを追加し、各群10匹、計80匹で検討を加えた。(コントロール群は、非手術側としている。)1)筋容積測定:追加した群でも手術後の週数の経過と共に棘上筋の体積は減少した。しかし、コントロール群も含め、各群間に有意差は認めなかった。筋萎縮は術後の内・外固定による不動化の影響と考えられた。2)組織学的検討:棘上筋腱の上腕骨付着部の前額面の組織を、HE染色、Elastica-Masson染色、CD31染色で評価した。紡錘形細胞より円形細胞の増加を認めた。各週数での群間の差は認めなかった。膠原繊維はコントロール群と比較し乱れ、その程度は低週数なほど大きかった。棘上筋の筋萎縮は組織学的に正常ラット群と比べると著しい有意差を認めたが、各群間に有意差はなかった。3)力学的検討:コントロール群の平均最大破断荷重は、平均33.2N、腱性部分での平均断面積は1.06mm^2、平均最大破断応力は、31.3MPaであった。第6週での最大破断荷重、平均断面積、最大破断応力の結果はそれぞれ、A群、11.3N、1.72mm^2、6.6MPa、B群、15.2N、1.68mm^2、9.1MPa、C群、18.6N、1.54mm^2、12.1MPa、D群、23.8N、1.56mm^2、15.3MPa、E群、25.9N、1.52mm^2、17.0MPa、F群、23.2N、1.40mm^2、16.6MPa、G群、17.6N、1.36mm^2、12.9MPaであり、破断時最大応力は各群ともコントロール群に比べ、有意に低かった。群間の比較では、A群、B群に対し、D群、E群、F群は有意に大きかった。腱板修復により修復部の力学的強度は低下した。また、腱板修復時の初期固定張力により最大破断張力に差が生じることから、腱板修復時の至適張力の存在が示唆された。
自己校正理論に基づくプロジェクタカメラシステムの研究

複数台の映像プロジェクタを組み合わせて大画面高精細画像を投影するシステムがある.個々のプロジェクタの解像度を台数分合計した,高解像度を実現できるため,今後の利用が期待されている.この種のシステムにおいて最も重要となるのが,最終的に生成される投影像の画質を左右する,システムのキャリブレーションである.このキャリブレーションには,2種類あり,一つが複数の異なるプロジェクタが投影する,個々の画像同士がきれいにつながるようにするための「位置合わせ」であり,もう一つが,そのようにつなぎ合わされた画像が正しいアスペクト比の正確な長方形となるようにするための「正規化」である.キャリブレーションには通常カメラを別途用い,カメラで撮影した画像が利用される.従来は,キャリブレーションの2要素のうち,「位置合わせ」についてはカメラを使った方法で実現されていたが,「正規化」は,投影先となるスクリーンの形の情報や,あるいはプロジェクタに別途取り付けた角度センサなど,カメラの画像以外の事前知識や他の情報を必要としていた・本研究では,位置合わせに加えて正規化についても,カメラで撮影した画像のみで行えることを理論的に証明するとともに,そのための具体的なアルゴリズムを導いた.これにより,プロジェクタをただ雑然と並べた後,キャリブレーション用のパタンを各プロジェクタから投影させた後,それを手持ちのカメラで一枚画像を撮影すれば,その画像のみから上述の2種類のキャリブレーションを同時に,完全に実行できるようになる.このことは,複数の映像プロジェクタによって大画面高精細画像を生成するシステムの利便性を大幅に高める.この結果,通常のフラットパネルディスプレイでは実現が難しいような,超高精細の画像を,身近なものとすることが期待される.マルチプロジェクタを用いて大画面高精細画像を投影する方法について,プロジェクタの内部パラメータが一部未知であっても歪のない画像を投影するキャリブレーション方法を開発した.未知パラメータとして,実用上大事な焦点距離を選び,これをプロジェクタの位置姿勢とともに推定する方法とした.特に,理論的な解析を行って,それまで明らかでなかった解の一意性を明らかにするとともに,解が決められないいわゆるcritical configurationを明らかにした.この成果を使えば,プロジェクタを適当に設置するだけで,大画面高精細画像を投影するのに必要なキャリブレーションを完全に自動的に行うことができる.当該研究の成果は現在学会発表へ向けて投稿中である.さらに,映像投影用のデータプロジェクタとカメラ,PCを組み合わせて高精度に3次元形状を復元する方法について,そのキャリブレーションの方法や精度の理論的な解析,さらに複数のカメラを使用した発展的なシステム形態の可能性について検討した.形状復元の精度を左右するキャリブレーションの方法として,形状の既知な参照用の物体を使用した事前のキャリブレーションを廃して,形状復元とキャリブレーションを同時にかつ自動的に行う自己校正の方法を研究し,カメラの台数を2台以上に増やした場合に,より未知パラメータの数を増やしてなおかつ高精度な形状復元ができることを示した.複数台の映像プロジェクタを組み合わせて大画面高精細画像を投影するシステムがある.個々のプロジェクタの解像度を台数分合計した,高解像度を実現できるため,今後の利用が期待されている.この種のシステムにおいて最も重要となるのが,最終的に生成される投影像の画質を左右する,システムのキャリブレーションである.このキャリブレーションには,2種類あり,一つが複数の異なるプロジェクタが投影する,個々の画像同士がきれいにつながるようにするための「位置合わせ」であり,もう一つが,そのようにつなぎ合わされた画像が正しいアスペクト比の正確な長方形となるようにするための「正規化」である.キャリブレーションには通常カメラを別途用い,カメラで撮影した画像が利用される.従来は,キャリブレーションの2要素のうち,「位置合わせ」についてはカメラを使った方法で実現されていたが,「正規化」は,投影先となるスクリーンの形の情報や,あるいはプロジェクタに別途取り付けた角度センサなど,カメラの画像以外の事前知識や他の情報を必要としていた・本研究では,位置合わせに加えて正規化についても,カメラで撮影した画像のみで行えることを理論的に証明するとともに,そのための具体的なアルゴリズムを導いた.これにより,プロジェクタをただ雑然と並べた後,キャリブレーション用のパタンを各プロジェクタから投影させた後,それを手持ちのカメラで一枚画像を撮影すれば,その画像のみから上述の2種類のキャリブレーションを同時に,完全に実行できるようになる.このことは,複数の映像プロジェクタによって大画面高精細画像を生成するシステムの利便性を大幅に高める.この結果,通常のフラットパネルディスプレイでは実現が難しいような,超高精細の画像を,身近なものとすることが期待される.
中高年者を対象とした「アドバンス・ケア・プランニング促進介入プログラム」の開発

アドバンスケアプランニング(ACP)とは終末期に受けたい医療や過ごしたい場所について、患者と家族・医療者が早期から話し合うプロセスを指し、本研究では将来の多死社会でもより良い終末期を実現するために、地域市民を対象にACPに関する教育介入プログラムを開発し、その有用性を評価することを目的とする。平成30年度はACP介入に関する文献・書籍のレビューを行い、また地域で実施されているACP関連プログラムに実際に参加し、その実態を調査した。これらの調査から、本研究が対象とする比較的長期間の予後が想定される成人におけるACPとは自分の価値観を言語化して他者に伝えるという営み、すなわち自分自身を他者に開示する行為であり、実存的な苦痛を伴う行為であることが明らかになった。それゆえ、参加者が自分を開示するという負担を引き受けながらも、最後まで自分らしく生きるために自身の価値観を伝えることができるように支援するプログラムが求められるといえる。本研究では日本人を対象とした介入プログラムでは合意形成に基づく集団的意思決定、特に家族間での集団的意思決定が重要であるという日本的価値観、および医療における代理意思決定者の多くは家族であるという事実に基づき、家族間でのACPの促進が重要であると想定し研究を進めてきた。しかしながら、昨年度の研究成果から、実際的な代理意思決定者と自分の価値観を伝え共有したいと思う相手は必ずしも一致しない場合があることが明らかになった。平成30年度は介入プログラムの作成に必要なACPの準備性、ヘルスリテラシーなどについて研究グループで検討し、次年度の介入に向けた調査を着実に実施することができた。これらの調査の結果から対象とする集団に若干の変更が予定されているものの、日本の状況および文化的価値観に即したACP介入モデルの開発という基本的姿勢に変更はない。プログラムの具体的なスケジュールやコンテンツについて検討した結果、知識提供型の講義モジュールを実施しつつ、参加者同士が対話し自らの経験について新たな意味を見出し、また参加者がその場に参与するということ、すなわち対話そのものが介入の目的となることなどについて研究グループ内で合意を形成している。次年度は京都府におけるACPの地域介入を実施する予定としており、現段階ではおおむね期待通り研究が進展しているものであると評価する。本研究の第一の目的は自身の価値観を言語化し他者と共有できるように促すことにあるため、本年度に実施する介入プログラムでは家族間での対話に限定することなく、自分が意向を伝えたいと思う相手を参加者が自由に選択できる形とする。その中核となるものは参加者同士の対話であり、対話理論に即して参加者の思考の表出や意味の再形成を支援するプログラムを検討する。また研究対象者の選択基準に関して、ACPが個人の持つ価値観を表出する行為であるという点、およびリクルートの実施可能性の点を考慮し、対象者を中高年者に制限することなく、自身の終末期について考えることに関心のある成人まで範囲を拡大することを予定している。介入の実施は次年度の下半期に予定しており、そのために介入プログラムの検討を継続すると同時にリクルート活動を開始する。また、介入の質および再現可能性を向上させるために、ファシリテーターマニュアルを作成し、介入実施前に一定の教育期間を設けることとする。

その中核となるものは参加者同士の対話であり、対話理論に即して参加者の思考の表出や意味の再形成を支援するプログラムを検討する。また研究対象者の選択基準に関して、ACPが個人の持つ価値観を表出する行為であるという点、およびリクルートの実施可能性の点を考慮し、対象者を中高年者に制限することなく、自身の終末期について考えることに関心のある成人まで範囲を拡大することを予定している。介入の実施は次年度の下半期に予定しており、そのために介入プログラムの検討を継続すると同時にリクルート活動を開始する。また、介入の質および再現可能性を向上させるために、ファシリテーターマニュアルを作成し、介入実施前に一定の教育期間を設けることとする。
自己双対Yang-Mills方程式に付随した新しい非線形可積分発展方程式系の研究

1.自己双対Yang-Mills方程式の解によって定義される、普遍Grassmann多様体上のflowと、KP方程式系のflowがcompatibleであることを用いて、それらを混合することにより様々な非線形可積分発展方程式を構成した。特にKP方程式の低次のflowからは、種々の微分型非線形Schrodinger方程式系が構成され、そのソリトン解が、Toeplitz行列式表示とdouble Wronskian表示によって与えられることを示した。2.自己双対Yang-Mills方程式の解空間上に、高次の時間発展を導入することが可能であることを見出し、新しい非線形可積分系を構成した。ソリトン理論における直接法を用いてその双線形形式を導出し、行列式を用いて解が与えられることを示した。3.Toeplitz行列式解の構造を非対称型に変形することによって、新しい双線形方程式系を構成した。同様の解の構造が離散PainleveII,III方程式にも現れ、パラメタの値が特別な場合には、離散特殊函数を成分とする行列式や、一次元戸田格子型のHankel行列式で解が表されることを示した。5.方程式の双線形構造に注目することによって、ここで用いた理論や手法が、一次元量子スピン系の相関函数の計算や、2N波相互作用系の可積分な離散化などの、様々な分野に応用が可能であることを示した。
国際中間エネルギーネットワークによる中間子・クオーク系核物理

核物理は非常に多彩な学問で多方面からの研究が必要です。原子核は全ての物質の根幹を成しており、その性質はバラエティーに富んでいます。このスーパーナノスケールを見るには、巨大なエネルギーが必要で大型装置を使います。したがって世界で特徴を持った装置を開発し、分担してその真相を見極める努力を必要とします。このMESONプロジェクトは核物理研究センターの発案で平成9年度から始まりました。多くの国が協力してこのスーパーナノスケールの物理を展開しようというものです。核物理研究センターでは400MeVの陽子を作るサイクロトロンでの中間子と核子の核物理と3GeVの偏極光を作り出すレーザー電子光装置によるクォークとグルオンの核物理を研究の対象としていますこの科研費により原子核・ハドロン物理が飛躍的に発展し、更に国際協力の基礎が出来上がったと考えています。MESONの当番研究所がドイツのユーリッヒに移ったことも国際協力を作り上げるのに重要でした。中間エネルギーの理論・実験の研究はクォーク核物理の出現と共に萌芽期の感がある。一方でその実験研究には超大型ではないが多大な中規模の国家予算を必要とする。その為にもこのMESONによる国際協力は不可避のものである。1.今年度はこの分野の中心的な国際会議であるPANICがスエーデンで行われた。RCNPからも多くの招待講演および口頭発表に取り上げられたこともあり多くの参加者をこの科研費の大きな目的であるとの判断から多くの研究者のサポートを行った。その結果、PANICではRCNPから7人の講演を行った。さらに、次回のPANICはRCNPで行われることに決まった。2.MESONの集まりはアデレイドでのQNP2000の国際会議の際に持つ予定をしたが、多くの集まりが期待できないので、そこに参加した研究者のみが集まって最近の各研究所の動向の連絡をし合い、親善を深めた。来年度のSPIN2000の国際会議はRCNPで行われるのでその際に一日を取りMESONの集まりを開催準備を始めた。QNP2000はクォーク核物理の研究範囲を定義する意味で大きな意味を持つ国際会議となった。3.SPring8でのレーザーコンプトン散乱により得られるGEV光はほぼ完成に近づいている。その物理についてもQNP2000や台湾での国際会議やその直前のワークショップで実験・理論ともに発表する機会を得ることが出来世界からの注目を勝ち取ることが出来た。4.全世界で将来計画への関心が高まっている。次のMESON会議でのテーマがほぼまとまってきた。5.Confinement2000(クォークの閉じ込めの国際会議)をこの3月に行った。原子核物理はその多様な現象の理解と量子色力学からの基本的記述の両面から捉えることで、超ミクロの世界の物理としての役割を果たすことができる。この研究課題では最近世界的に注目されてきているクォーク核物理の推進、及び従来の核物理との関連をどの様に世界協力の下に行っていくかが目的である。1.今年度は、個別にそれぞれの研究機関を訪問し会うことにより、学問の内容を高めさらに、今後の進む方向についての検討を行った。5月のRCNPでの国際会議の機会を使って、フランス・中国・オランダからの研究者を招待し、物理の細部にわたっての議論を行った。2.10月のRCNPでのスピン国際会議の際に数人のロシアからの研究者を招きロシアの研究の現状の話し合いと、共同研究の可能性を話し合った。別の国際会議のサポートを使って現在実験を共同研究している。3.2月の仙台での国際会議に協力し、量子色力学の非摂動現象としてのクォーク核物理の実験・理論両面からの発展の方向を探った。4.SPRING8でのレーザー電子光を完成させた。その上で、現在は多くのデータを収得でき、その解析を行っている。測定装置も思いどうりの働きをしている。5.韓国の釜山・ポハンを訪問した。韓国の核物理の発展の現状とその今後の国際協力のあり方についての話し合いを行った。6.クォーク核物理の基礎となる可能性がある双対ギンツブルグランダウ理論の現段階でのまとめの論文を書き上げた。原子核物理は原子核のハドロン構造の研究と核子のクォーク構造の両面の研究が必要であり、しかも常に実験と照らし合わせて理論の正しさを確かめながら進めていく学問である。この科研費の研究計画の最終年度になっているが、世界の協力関係を作るために大いに役に立ちました。2.アメリカのワシントンでの物理学会に参加した。

ハワイで開催の日米共同物理学会のプログラムを決定した。MESONに関するシンポジウムを企画した。3.ドイツのベルリンへ出向きクォークの閉じ込めに関する議論とMESONを通しての共同研究の可能性を話し合った。4.アメリカのインディアナ大学から教授を招き、原子核での相対論効果の検出の共同研究を行った。5.中国の蘭州・北京等に出向き講演を行い、共同研究の推進を図った。6.マンチェスターの国際会議に参加し中間子物理の講演を行った。7.ドゥブナへ実験の共同研究の為に出向き、核子のクォーク効果の研究を行った。8.理研・東大に何度も足を運び不安定核の研究やJHFのハドロン物理の研究とMESONの協力関係の確立の為の議論を行った。これらの活動を通じて世界各地と日本の核物理の協力関係を強化できたことは非常に重要であった。また、RCNPから次の当番研究所への移行がうまくいったことも世界的協力関係を継続する意味でも重要であった。
エピジェネティクス制御による転移性癌の新規治療法開発

1年次結果を受け、CD44バリアント(CD44v)陽性と陰性の2つの細胞集団より構成されるヒト食道癌細胞株で評価を行うこととした。ESRP1がエピジェネティックに制御されるかを調べるため、CD44v陽性、陰性集団間の可塑性について検討した。CD44v陽・陰性細胞をソーティングでsingle cellで播種した。single cell由来の細胞集団のCD44ステータスをFACSで解析した結果、解析した全CD44v陽・陰性細胞の両者より、陽・陰性の両集団の出現を認めた。更にESRP1をshRNAでノックダウンした細胞からは、陽性細胞の出現を認めなかった。よってCD44v発現には可塑性があり、それはESRP1により制御されることが明らかになった。この細胞株に対し、1年次研究でマウス乳癌細胞のCD44v発現を上昇させることを明らかにしたトリコスタチン(TSA)の作用を検討した。TSAはヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であり、エピジェネティクスを介した作用を有する。CD44v陰性集団にTSAを添加するとCD44vの発現上昇を認めた。次にこのCD44vの発現の上昇がESRP1を介するかを明らかにするため、CD44v陰性集団にESRP1のshRNAとcontrol shRNAを安定発現している細胞にTSAを添加し、各々のCD44vの発現を解析した。その結果、FACS解析にて、control細胞だけでなく、ESRP1 shRNA導入細胞においてもCD44vの発現上昇を認めた。一方、RT-PCRではESRP1発現上昇は認めなかった。以上より、今回のTSAのCD44v発現上昇の機序は、ESRP1を介したmRNAレベルの制御でなく、CD44vの蛋白レベルの変化であることが示唆された。本研究で、ヒト癌細胞でCD44vをマーカーとする悪性形質獲得がエピジェネティックに制御されうることが明らかになった。26年度が最終年度であるため、記入しない。[研究の目的]CD44mRNAはESRP1によって選択的スプライシングを受ける。CD44バリアントアイソフォーム(CD44v)の発現は、高い酸化ストレス抵抗性、転移能に関与することが知られている。エピジェネティックに制御されているESRP1の制御機構を明らかにすることで、転移性癌の治療開発を目指す。[研究実施計画]マウス転移性乳がん細胞株4T1は、CD44vとCD44スタンダードフォーム(CD44s)より構成される。スクリーニングによってアイソフォームの変化をもたらす薬剤・因子を明らかにする。その作用機序を明らかにすることでESRP1の制御機構を明らかにする。[研究の成果]スクリーニングの結果、MEK阻害剤、c-myc阻害剤、トリコスタチン、MTAがCD44vの発現を上昇させることが明らかになった。また、FGFR阻害剤、TGFβ阻害剤に関しては、元来の4T1のCD44のスプライシングパターンとは異なり、比較的長いバリアントアイソフォームである、v7-10、v6-10が上昇することが、半定量的PCRで明らかになった。更にその変化は、両者を併用することで増強される結果を得た。ただし、CD44vの発現を減少させる薬剤は明らかにできなかった。4T1はマウスの乳がん細胞であるが、これらの変化がヒトで生じるかどうかを、ヒト乳癌細胞株を用いて解析した。その結果、一部の細胞株でトリコスタチンにてCD44vの発現上昇を認めたものの、多くの細胞株ではマウスと同様の変化を認めなかった。以上より、スクリーニングにより、CD44アイソフォームステータスに変化を起こす薬剤を明らかにできたが、マウスとヒトがん細胞では、異なる機構によりCD44アイソフォームステータスが制御されていることが示唆された。

以上より、今回のTSAのCD44v発現上昇の機序は、ESRP1を介したmRNAレベルの制御でなく、CD44vの蛋白レベルの変化であることが示唆された。本研究で、ヒト癌細胞でCD44vをマーカーとする悪性形質獲得がエピジェネティックに制御されうることが明らかになった。26年度が最終年度であるため、記入しない。スクリーニングにより薬剤を同定でき、ヒトの癌細胞株での解析を行うことに到達できた。しかし、マウスとヒトでは目的とする分子発現の制御機構が異なることが明らかになり、今後の計画をヒト癌細胞株を用いたものに変更することとした。当初は本年度中にin vivoの解析までを予定していており、計画よりやや遅れている。初年度の結果を受けて、マウスの癌細胞からヒト癌細胞株にスクリーニング系を変更することにした。既に、様々なヒト癌細胞株の解析を行い、マウス癌細胞株である4T1のように、CD44v陽性と陰性細胞より構成される細胞株を明らかにした。また、ESRP1に対するshRNAを導入することで、CD44vからCD44sへ変化し、ESRP1によってCD44アイソフォームステータスが制御されていることを確認した。更に、初年度のスクリーニングで明らかにした薬剤をこの細胞株に使用した結果、CD44vステータスに変化を与えるものがあることを確認している。今後は、この細胞株を用いて、CD44vステータス、ESRP1の発現に影響を与える、特にCD44vからCD44sへの変化を起こす薬剤を同定することを目指す。同定した薬剤がESRP1の発現に影響を与えることを確認した後、薬剤の作用を詳細に明らかにすることで、ESRP1のエピジェネティックなステータスの制御機構を明らかにする。最終的に、明らかにした制御機構に対する特異的な薬剤を絞り、癌の悪性度を抑制できるかをin vivoで評価し、治療へつなげることを目指す。
日本で翻訳されたクロポトキンの思想が朝鮮プロレタリア文学に及ぼした影響

日露戦争前後に日本に受け入れられ始めたアナキズム思想は植民地朝鮮にも流入した。当時、朝鮮のアナキズムは大杉栄の著作から多くの影響を受けた。特に大杉栄が翻訳したクロポトキンの『相互扶助論-進化の一要素』(春陽堂、1917)と彼の『クロポトキン研究』(アルス、1920)は朝鮮のアナキズム及び初期社会主義の思想的基盤を形成するうえで大きな影響を及ぼした。日本と朝鮮のアナキズムは、クロポトキンとその媒介者としての大杉栄という関連にもかかわらず、違いが確認できる。大杉栄がクロポトキンのAnarcho-communismeを批判し、Anarcho-syndicalismeを主張し、思想の変化を見せた一方、朝鮮の場合、大杉栄が媒介になったにもかかわらず、クロポトキンを主な潮流として受け入れたということだ。このような傾向がよく現れた作品が朝鮮プロレタリア芸術家同盟(KAPF)の代表の劇作家宋影(ソンヨン)の<蚊が無くなるわけ>(『芸術運動』、1927.11)と<正義とカンバス>(『朝鮮文芸』、1929.5)だ。これまでこれらの作品は社会主義思想を基盤に創作された作品として知られてきた。しかし、本研究を通じてこれらの作品はアナキズムを基盤に創作された作品であることが確認された。また、宋影は在日朝鮮人思想団体黑濤会(1921)の後身である北星会(1923)のソウル支部の北風会(1924)と関わった人物だったことを確認した。社会主義運動を標榜したこの団体は、その思想的起源にアナキズムを収容していた。したがって、本研究はクロポトキンのアナキズムが日本に、そして大杉栄を経て朝鮮に流れ込む過程やそのような過程でどのような差が生じたかを、宋影の作品を通じて確認した。このような研究結果は、以後日韓比較文学史を再解釈する重要な観点になることを期待する。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。平成29年度の研究では、日本と植民地朝鮮で出版されたクロポトキン関係文献を調査し、整理することだった。この作業をもとに、1920年代の植民地朝鮮の社会主義系列の作家の作品でクロポトキンの思想が流入したことを証明しようとした。日本国内での翻訳・出版されたクロポトキン関係資料のうち、福井準造の『近世社會主義』(有斐閣、1899)、煙山専太郎の『近世無政府主義』(東京專門學校、1902)、西川光太郞の相互扶助に関する複数の文(『平民新聞』、1902)、久津見蕨村の『無政府主義』(平民書房1906)、山川均が編訳した『動物界の道徳』(有楽社、1908)、赤羽一が編訳の社会相互扶助に関する文(『東京社會新聞』、1908)に至るまで、非常に多かった。しかし、1920年代にクロポトキンの翻訳作業を集大成した思想家は大杉栄ある。大杉栄はクロポトキンの『相互扶助論』を完訳し、日本で最初にクロポトキンの研究書である『クロポトキン研究』(アルス、1920)を出版した。朝鮮のクロポトキン収容の歴史は1920年代に始まった。重要な点はクロポトキンの思想が朝鮮に流入され決定的な役割をした人がまさに大杉栄だった。1920年代の朝鮮で翻訳されたクロポトキン資料を整理すると、次の通りである。金明鎭が翻訳した「靑年に告する」(『東亞日報』、1920)、尹滋英が翻訳した「相互扶助論研究」(『我聲』、1921)、無我生が翻訳した「靑年に訴する」(『共濟』、1921)、李星泰が翻訳した「靑年に訴する」(『新生活』、1922)、谷泉が翻訳した「先驗者の訴え」(『東亜日報』、1925)が代表的である。重要なことは、この文がすべて大杉栄の翻訳書をもとにしていたのだ。1920年代の朝鮮で紹介され始めたクロポトキンの思想は大杉栄の翻訳をもとに紹介されて収容され始めたのだ。研究は順調に進んでいる。ただし、基礎研究の内容が多すぎて、予想よりも作業の進行が遅れている。

このような傾向がよく現れた作品が朝鮮プロレタリア芸術家同盟(KAPF)の代表の劇作家宋影(ソンヨン)の<蚊が無くなるわけ>(『芸術運動』、1927.11)と<正義とカンバス>(『朝鮮文芸』、1929.5)だ。これまでこれらの作品は社会主義思想を基盤に創作された作品として知られてきた。しかし、本研究を通じてこれらの作品はアナキズムを基盤に創作された作品であることが確認された。また、宋影は在日朝鮮人思想団体黑濤会(1921)の後身である北星会(1923)のソウル支部の北風会(1924)と関わった人物だったことを確認した。社会主義運動を標榜したこの団体は、その思想的起源にアナキズムを収容していた。したがって、本研究はクロポトキンのアナキズムが日本に、そして大杉栄を経て朝鮮に流れ込む過程やそのような過程でどのような差が生じたかを、宋影の作品を通じて確認した。このような研究結果は、以後日韓比較文学史を再解釈する重要な観点になることを期待する。平成29年度に行われた研究の基礎作業の量がとても膨大である。したがって、個々の作家と作品の分析を通じて、本研究の仮説を証明するためには、研究の時間が必要である。したがって、個々の作家と作品の分析を通じて、仮説を証明することは平成30年度の計画に変更する。また、本研究の成果を、セミナーや学術大会などで発表することも平成30年度に変更する。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
混合高分子溶融体系の秩序構造

薄膜状に閉じこめられたブロック共重合高分子溶融体系について計算機シミュレーションにより低温での秩序構造を調べた。特に本年度は、秩序構造中で個々の鎖がどのように配位しているかを調べるために、いくつかの物理量により配位を特徴げることを試みた。対称共重合の場合、秩序構造はラメラ構造となる。薄膜の膜厚とラメラの自然厚との競合により、ラメラ構造は安定になったり不安定になったりする。ラメラが安定な場合、鎖は層と垂直方向に主軸をもつように配位し、不安定な場合には主軸方向が変わることが明らかになった。ラメラが適当に抑圧された場合に傾いた配向秩序のようなものが形成されるかどうかが興味の中心であったが、その点はまだ確認されるにいたっていない。
局所脳血流量解析によるECT後易再燃性うつ病の病態及び再燃予測因子の解明

電気けいれん療法(ECT)に反応したうつ病患者を6カ月間追跡し、再燃群と非再燃群に分類した。2群においてECT反応直後の脳血流(SPECT)画像をSnPM解析にて比較したところ、再燃群では非再燃群に比べて前頭葉内側面、両側前頭前野、眼窩回での血流が低下していた。これらの局所脳血流低下とECT後易再燃性が強く関連している可能性が示唆され、再燃防止の維持ECTの導入の指標の一つとなることが考えられた。研究目的は、電気けいれん療法(ECT)反応後易再燃性うつ病患者を非易再燃患者と比較し、易再燃群に特異的な脳血流分布と臨床的特徴を明らかにし、易再燃性うつ病の病態及び再燃予測因子を解明することである。具体的に、平成20年度は、6名の難治性大うつ病性障害にECTを施行し、反応基準を満たす症例を追跡し、再燃群と非再燃群を区分するために6ヵ月追跡した。症例の基本的臨床特徴を記録すると共に、ECT施行前、ECT反応2週後にSPECT検査(Tc-99m-ECD)を行い、再燃群と非再燃群の2群間で局所脳血流分布を比較できるように準備している。研究目的は、電気けいれん療法(ECT)反応後易再燃性うつ病患者を非易再燃患者と比較し、易再燃群に特異的な脳血流分布(SPECT)と臨床的特徴を明らかにし、易再燃性うつ病の病態及び再燃予測因子を解明することである。ECTに反応してうつ病の症例群を追跡し、再燃群と非再燃群に分け、ECT前のSPECT画像をSnPMを使って解析した。使用した統計モデルはECT緩解/再燃を主たる効果、性、年齢、ハミルトンスコアをconfoundに入れたtwo sample t-testで、これをnonparametricなpermutationで計算した(並べ替え回数は10,000回)。その結果、前頭葉内側面、両側前頭前野、眼窩回などに血流変化(緩解>再燃)が観察された。平成22年度は、この結果に対する神経心理学的考察を検討する。これらの予測因子が解明されることにより、易再燃性が強く予想される患者には予めより強力な再燃予防治療である維持ECTの施行を考慮することができるからである。研究計画としては、急性期ECTを施行するうつ病患者に対してECTコース直前と直後にSPECT撮影をして、ECTコース反応後に6カ月追跡し、再燃した群と非再燃群に分けて、臨床特性を考慮して、2群間でSPECTを解析した。結果として、ECTに反応したうつ病の22症例を6カ月追跡し、再燃群と非再燃群を判定した。その結果7例が再燃し、15例が非再燃であった。ECT反応直後のSPECT画像をSnPMを使って再燃群と非再燃群で比較解析した。使用した統計モデルはECT再燃/非再燃を主たる効果とし、性、年齢、ハミルトンスコアをconfoundに入れたtwo sample t-testで、これをnonparametricなpermutationで計算した(並べ替え回数は10,000回)。再燃群では非再燃群に比べて前頭葉内側面、両側前頭前野、眼窩回での血流が低下していた。結果の意義としては、これらの前部前頭葉の局所脳血流低下とECT後易再燃性が強く関連している可能性が示唆され、今後多数例研究でも実証されれば、再燃防止の維持ECTの導入の指標の一つとなることが考えられた。
オリエンチア・ツツガムシ菌体に存在が予想されるペプチドグリカンの解析

これまでオリエンチア・ツツガムシの菌体にはペプチドグリカンが存在しないとされてきた。しかし、宿主細胞内移行性の高いペプチドグリカン合成阻害剤であるホスホマイシンがL929細胞・HeLa細胞・RAW264細胞内におけるオリエンチア・ツツガムシの増殖を強く抑制することを明らかにした。この知見は、恙虫病の新たな治療法の開発に直接、結びつくものである。恙虫病の起因菌であるオリエンチア・ツツガムシ(以下、オリエンチア)には、これまでペプチドグリカン(以下、PG)が存在しないとされてきた。しかし、ゲノム解析を行った結果、オリエンチアにはPG合成に必要な遺伝子の大半が保存されていることが明らかになり、この内の一部についてはプロテオーム解析により発現も確認された。これらの事実が示唆するようにオリエンチアにPGが存在するのであれば、これを標的とした恙虫病の新規治療法の開発が可能となる。また、ゲノム上に存在するPG合成遺伝子のバリエーションからは、オリエンチアのPGが通常とは異なる構造を持つことが予想される。このような異型PGとヒト免疫機構の関係を明らかにすることは恙虫病の病態を解明する上で重要である。平成20年度については初めに、Fosfomycin、D-cycloserine、4-Phenylpiperidine等の宿主細胞内移行性に優れた各種PG合成阻害剤について、オリエンチアの増殖に与える影響を解析した。その結果、Fosfomycinが本菌に対し強い増殖抑制効果を示すことが明らかになり、オリエンチアが少なくてもMuropeptideを産生していることが示された。なお、増殖抑制効果の解析に先立ち、リアルタイムPCR法を用いてオリエンチア菌体数を求める解析系を構築した。この系により、本菌の増殖性について正確で迅速な解析を行うことが可能となった。さらに、PG合成関連遺伝子群の中からdapD・dapE・murA・murF・murG・ddl・slt遺伝子を選択し、リアルタイムRT-PCR法を用いて、これらの遺伝子の発現パターンを明らかにした。恙虫病の起因菌であるオリエンチア・ツツガムシには、ペプチドグリカン(以下、PG)が存在しないとされてきた。しかし、平成20年度の解析により、宿主細胞内移行性の高いPG合成阻害剤であるホスホマイシンが、本菌の培養細胞内における増殖を強く抑制することが新たに明らかとなった。そこで本年度は、「(1)アミノ酸分析機を用いたPG成分の検出」「(2)動物実験によるホスホマイシンのオリエンチア増殖抑制効果の検討」「(3)異型PGに対するヒト免疫系の認識機構の解明」を行った。(1) L929、RAW264細胞を用いてオリエンチアを培養した後、宿主細胞ごとセルホモジナイザーを用いて機械的に破壊し、酵素処理と化学的処理によりPG分画を得た。現在、このPG分画を用いてアミノ酸組成とペプチド構造の決定を行っている。アミノ酸組成については、加水分解したPGを自動アミノ酸分析機を用いて同定する予定である。(2)マウスの腹腔にオリエンチアの強毒株・弱毒株を各菌体濃度で接種し、病原性レベルを株ごとに明らかにした。この結果に基づき、菌体接種後の種々のタイミングで各濃度のホスホマイシンを経口投与し、恙虫病発症の抑制効果を検討した。(3) NOD1・2は哺乳動物細胞の細胞質に存在し、PG構成成分を認識する自然免疫系分子である。オリエンチアに感染した宿主細胞内におけるNOD1・2の働きを明らかにするため、初めにNOD1・2により誘導されるNF-kBの活性化レベルを測定するためのルシフェラーゼアッセイ系を構築した。バックグラウンドレベルの低減等の改良を行った後、siRNAを用いてNOD1・2をノックアウトし、オリエンチア感染細胞におけるNF-kB活性化レベルの変化を解析した。