hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
中心性漿液性網脈絡膜症発症に関する副腎皮質ステロイドとカテコールアミンの研究

中心性漿液性網脈絡膜症の発症、病態と内因性副腎皮質ステロイドなどのストレスマーカーとの関係を解明することを目的とした。本能の臨床例で、フルオレセインとインドシアニングリーン(ICG)蛍光遺影所見の変化と、副腎皮質機能マーカーの推移を記録した。一部の症例では、急性期だけでなく、黄斑部の網膜剥離が消失して臨床的には緩解している時期についても追跡して検討した。漿液性網膜剥離のある本症(漿液性網膜剥離群)31例に対し、副腎皮質機能マーカーとしてコルチソールを測定した。コルチソールは、従来は通常血清値が用いられていたが、採取時にストレスの影響が加わりえられる値に影響していることが指摘されていた。このため、その影響を受けにくいように唾液中コルチソールを用いることを新たに試みた。コルチソール値は日内変動もあることから採取時間を13時に統一した。また、ストレスマーカーとされる唾液中s-IgAについても測定した。同様の方法で得られた健常人10名(対照群)と比較した。漿液性網膜剥離昇の同一症例15名で、本能の急性期である漿液性網膜剥離のある時期とそれが消失した寛解期を比較した。その結果、唾液中コルチソール(平均0.46十/-0.39)と唾液中s-IgA(平均196.4+/-158.3)は健常者と比較して有意差はなく、また、異なる病期についても有意差はなかった。これと並行して中心性漿液性網脈絡膜症の診断病態に関する研究を行った。本症では網膜色素上皮からの漏出部に一致して白色斑紋が生じることがあり、これはときに中央が透明な輪状を呈する。この輪状白色斑紋はステロイド使用例など本能の重症例で生じることが多く、その病態についてフルオレセイン蛍光遺影と光干渉断層形を用いて検索した。その結果、中央の透明部は脈絡膜からの漏出液のルートになっており、その周囲に沈着したフィブリンによって白色を呈することを証明した。また、本症の類縁疾患の病態に関する研究も行った。中心性漿液性網脈絡膜症の発症、病態と内因性副腎皮質ステロイド、カテコールアミンとの関係を解明することを目的とする。本症の臨床例で、フルオレセインとインドシアニングリーン(ICG)蛍光造影所見の変化と、副腎皮質機能マーカーおよび副腎髄質機能マーカーとの推移を経時的に記録する。これらは、本症の急性期だけでなく、黄斑部の網膜剥離が消失して臨床的には緩解している時期についても追跡して検討する。副腎皮質機能マーカーとしては、尿中17-KS、尿中17-OHCSを測定してクレアチニン補正値を求めた。さらに、コルチゾールに関しては、従来は通常血清コルチゾールが用いられていたが、採取時にストレスの影響を受けにくいように唾液中コルチゾールを用いることを新たに試みた。同時に、副腎髄質機能マーカーとしてカテコールアミン3分画(アドレナリン、ノルアドレナリン、ドーパミン)を測定した。唾液中コルチゾールに関しては、これまでの基礎データに乏しいため、健常者でも測定して再現性を確認したうえで、本症患者との比較を行った。また、採取時間で値は変動するため、13時に採取する方法をとった。

中心性漿液性網脈絡膜症患者14例では、急性期においては唾液中コルチゾールが健常者に比べて高値を示した。カテコールアミンも正常者に比べて高値を示した。まだ症例数は少ないが、内因性副腎皮質ステロイド、カテコールアミンが本症発症に関与していることが疑われた。中心性漿液性網脈絡膜症の発症、病態と内因性副腎皮質ステロイド、カテコールアミンとの関係を解明することを目的とする。本症の臨床例で、フルオレセインとインドシアニングリーン(ICG)蛍光造影所見の変化と、副腎皮質機能マーカーおよび副腎髄質機能マーカーとの推移を記録した。一部の症例では、急性期だけでなく、黄斑部の網膜剥離が消失して臨床的には緩解している時期についても追跡して検討した。副腎皮質機能マーカーとしては、尿中17-KS、尿中17-OHCSを測定してクレアチニン補正値を求めた。さらに、コルチゾールに関しては、従来は通常血清コルチゾールが用いられていたが、採取時にストレスの影響を受けにくいように唾液中コルチゾールを用いることを新たに試みた。同時に、副腎髄質機能マーカーとしてカテコールアミン3分画(アドレナリン、ノルアドレナリン、ドーパミン)を測定した。唾液中コルチゾールに関しては、これまでの基礎データに乏しいため、健常者でも測定して再現性を確認したうえで、本症患者との比較を行った。また、採取時間で値は変動するため、13時に採取する方法をとった。中心性漿液性網脈絡膜症患者20例では、急性期においては唾液中コルチゾールが健常者に比べて高値を示した。経時的に追えた9例ではICG蛍光造影所見に変化はなく、唾液中コルチゾールにも変動がなかった。内因性副腎皮質ステロイド、カテコールアミンが本症発症の一次的原因である脈絡膜血管の病変に関与していることが疑われた。
草双紙と役者絵―寛政期の黄表紙を中心として―

1.草双紙及び役者絵は、資料整理や研究が進んでいない分野である。そのため本研究では、該当資料が所蔵されている国内外の図書館や美術館に行き、写真撮影することを行った。撮影は最初は35ミリポジフィルムで行ったが、コンピューターによる管理を行うため、デジタルカメラによる撮影に変更した。また、約30点の原資料の収集も行った。2.草双紙と演劇との関係について論じられた、大正期からの先行研究約200点のデータベースを作成し、草双紙作品名と浄瑠璃作品名の両方から検索できるようにした。3.1.によって発見された資料により、寛政期に非常に多く出版されている浄瑠璃抄録物黄表紙の中には、享保期に出版された青本を元にして作られているものがあることを発見した。これにより、寛政期の浄瑠璃抄録物黄表紙は、寛政改革による出版統制が、草双紙出版に大きな影響を与えた例と考えることができた。また、3代目歌川豊国とその弟子達によって描かれたと思われる、多くの役者絵の下書きを発見し、幕末の役者絵との関係を考察した。その他新出資料や全く言及されなかった資料を20点ほど考察した。4.約20年前から継続して行っている「草双紙が演劇をどのように取り入れたか」という研究に、過去15年間の演劇・浮世絵・近世文学の最新の研究成果を反映させて、「草双紙と演劇」に関する論文を全て現在の研究水準に耐えられるものに作り直した。5.海外に所蔵される、草双紙を中心とした日本書籍の調査と整理を行い、特にイタリアのサレジオ大学マリオ・マレガ文庫においては目録を作成した。6.「見立」の手法で描かれている役者絵の収集と撮影を行い、「見立」の文学的・演劇学的な意味の解明を行った。なお、この研究は、まだ一部しか完成されていないため、今後継続して収集と「見立」の解釈を行う予定である。草双紙は、研究があまり進んでいない分野であり、所蔵されている文庫へ行って影印を作成する所から調査が始まる。併せて、演劇からの影響を研究するのに必要不可欠な役者絵も、資料整理や研究がなされていず、博物館や美術館で調査し、影印を作ることが第一歩である。科研費の交付を受けた初年度である本年度は、東京都立中央図書館加賀文庫、同東京誌料室、東京国立博物館、町田市国際版画美術館、東京芸術大学大学美術館、早稲田大学演劇博物館、阪急池田文庫、関西大学附属図書館、京都大学附属図書館、茨城大学附属図書館、名古屋市博物館、南山大学附属図書館等に行き、草双紙や役者絵の調査及び写真撮影等の影印作成を重点的に行った。可能な限り高品質な画像を得、将来的には、コンピューターによる画像データベースを作成するためにも、ポジフィルムによる撮影とし、スライドフィルム・写真版どちらでも保存可能な状態とした。また、大正期からの演劇と関わりを持った草双紙に関する研究論文のデータベースも作成した。これらの研究の成果として、一九九九年六月、第一回国際浮世絵学会大会における学会発表として、「『役者絵原稿』と三代目豊国画役者大首絵」を行い、数多くのスライドを用いて、新出の三代目歌川豊国とその弟子達による下絵資料を紹介し、高い評価を得た。

また、一九九九年一二月、演劇研究会「近松の会」において「浄瑠璃抄録もの草双紙について-青本『こく性や合戦』を中心として-」と題した研究発表を行い、近世演劇(特に浄瑠璃)と草双紙との関係について論及している、大正期からの先行研究のデータベースを、浄瑠璃作品名及び草双紙作品名で容易に検索しうるように発表し、草双紙研究者のみならず、演劇研究者からも、近世演劇の江戸における需要を考察する重要な資料たりえるとの評価を得た。科学研究費補助金の交付を受けた2年目である本年度は、従来の草双紙研究から更に新しい成果を得るために、国外在の草双紙の書誌調査、影印作成を行った。また、演劇からの影響を研究するのに必要不可欠な役者絵も、国外在の新資料を調査し、影印を作った。即ち、イギリス、ロンドンの大英図書館・大英博物館において、日本には存在していない草双紙を中心に書誌調査を行い、今までの研究を補足する資料を発見した。併せて昨年度に国内の各文庫に出かけて調査及び写真撮影等の影印作成を行った草双紙や、役者絵の整理・分類を行った。これらの研究の成果として、2000年12月9日、第24回歌舞伎学会秋季大会における学会発表として、「三代目豊国画錦昇堂板役者大首絵・『今昔忠孝家賀見』と画稿二種」を行い、数多くのスライドを用いて、新出の三代目歌川豊国とその弟子達による下絵資料を紹介し、錦昇堂板役者大首絵や『今昔忠孝家賀見』との関連を考察し、高い評価を得た。また、2000年12月20日発行の歌舞伎学会会誌、『歌舞伎-研究と批評-26号』において「初代中村仲蔵と草双紙」と題した学術論文を発表し、初代中村仲蔵が草双紙に描かれているものを大きく分類分けし、その中で、特に演劇史的に重要な意味があると思われるものについて、役者絵をも用いて論及している。その他、『調査研究報告21号』(2000年9月発行)に、「『役者絵原稿』と三代目歌川豊国画役者大首絵」を発表し、三代目歌川豊国画の幕末の役者名鑑の揃い物の成り立ち等を考察した。これらの研究成果は、歌舞伎等の演劇研究、草双紙等の国文学研究、役者絵等の浮世絵研究といった、多分野の研究者から注目されている。科学研究費補助金補助事業の3年目である本年度は主に草双紙研究のまとめと、浮世絵分野への研究の発展を図るため、国内の未調査草双紙の書誌調査、江戸文学における『見立て」の意識で描かれている役者絵の調査収集、役者絵の書誌及び『見立て」の解明のための注釈作業を行った。役者絵の収集は、当該研究費による原本購入と、図書館等での35mmポジフィルム・ネガフィルムによる写真撮影、デジタルカメラ撮影、並びにパソコンBJ印刷による方法で行った。これらの研究の成果として、約20年前から継続しておこなっている草双紙における演劇受容の問題を、浄瑠璃抄録物草双紙の問題、初期草双紙における役者紋・替紋・合印による歌舞伎役者写しの手法、役者似顔絵を使用し始めた草双紙の問題、役者似顔絵を使用することによって文章に明記されていること以外の情報を読者に提供するようになる草双紙の解明、演劇との関係が特に深い後期草双紙の問題などを、現在の演劇研究・浮世絵研究・近世文学研究の水準に合わせて見直し、1.000枚(400字詰め原稿用紙に換算)の論文にまとめた。なおこれは、明治大学に提出し、平成14年(2002)1月12日の審査を合格した学位請求論文『草双紙と演劇」(審査委員、原道生教授他2名)となった。この学位請求論文は、近世文学・近世演劇・浮世絵の他分野に亙る内容であり、他分野を同時に視野にいれることにより、見えてくるものに注目した新しい研究方法である。また、この論文は1年以内に公刊することが条件となっている。その他の成果としては、平成13年9月国文学研究資料館文献資料部発行の『調査研究報告22号』に、「六段本『こくせんやぐんき』と浮世草子挿絵」を発表した。
静的耐力と吸収エネルギー量関係を用いたRC部材の耐衝撃設計手法の開発

本研究では,重錘落下により衝撃的に曲げおよびせん断の作用を受ける梁,柱などRC部材の耐衝撃性を実験的・数値解析的に明らかにし,合理的かつ汎用性の高いRC部材の耐衝撃設計手法の開発を試みるものである.実験的研究に関しては,特にRC梁に限定して,静的に曲げ破壊が先行する断面およびせん断破壊が先行する断面を対象に重錘落下衝撃実験を行った.実験は重錘落下万能試験機を用い,300kg400kgの重錘を所定の高さから最大10m/s程度で試験体に自由落下させることによって行っている.なお,測定項目は重錘に発生する衝撃力,支点反力,変位,主鉄筋ひずみおよびせん断補強筋ひずみの時系列である.実験結果より,曲げ破壊型,せん断破壊型RC梁共に,1)重錘衝撃力-載荷点変位や支点反力-載荷点変位関係から各動特性について検討する;2)最大支点反力を動的耐力と仮定した場合の動的耐力と静的耐力の関係から動的応答倍率を検討する;3)重錘質量が異なる場合の衝撃挙動に関する力積一定則とエネルギー一定則の適用性に関する検討を行う;4)吸収エネルギーと入力エネルギー量の関係を明らかにし,5)1)4)の関係を用い,衝撃荷重入力に対する設計用静的曲げおよび設計用静的せん断耐力の算定手法を確立し,上記のRC部材に限定して,合理的かつ汎用性のある耐衝撃設計手法を開発した.数値解析的には,単純な構成則を用いた有限要素法によるRC部材の三次元弾塑性衝撃応答解析手法を確立することを目的として,本研究対象の載荷速度が比較的小さいことより,静的物性値のみを考慮し歪速度効果を無視した場合の数値解析手法を提案し,単一載荷時の各RC梁に関する実験結果と比較することによりその妥当性を検討した.検討結果,曲げ破壊型およびせん断破壊型RC梁の両者に対して,重錘衝撃力,支点反力,変位の時系列および残留変位やひび割れ分布性状が本手法により精度良くシミュレート可能であることが明らかになった.本研究では,重錘落下により衝撃的に曲げおよびせん断の作用を受ける梁,柱などRC部材の耐衝撃性を実験的・数値解析的に明らかにし,合理的かつ汎用性の高いRC部材の耐衝撃設計手法の開発を試みるものである.実験的研究に関しては,特にRC梁に限定して,静的に曲げ破壊が先行する断面およびせん断破壊が先行する断面を対象に重錘落下衝撃実験を行った.実験は重錘落下万能試験機を用い,300kg400kgの重錘を所定の高さから最大10m/s程度で試験体に自由落下させることによって行っている.なお,測定項目は重錘に発生する衝撃力,支点反力,変位,主鉄筋ひずみおよびせん断補強筋ひずみの時系列である.実験結果より,曲げ破壊型,せん断破壊型RC梁共に,1)重錘衝撃力-載荷点変位や支点反力-載荷点変位関係から各動特性について検討する;2)最大支点反力を動的耐力と仮定した場合の動的耐力と静的耐力の関係から動的応答倍率を検討する;3)重錘質量が異なる場合の衝撃挙動に関する力積一定則とエネルギー一定則の適用性に関する検討を行う;4)吸収エネルギーと入力エネルギー量の関係を明らかにし,5)1)4)の関係を用い,衝撃荷重入力に対する設計用静的曲げおよび設計用静的せん断耐力の算定手法を確立し,上記のRC部材に限定して,合理的かつ汎用性のある耐衝撃設計手法を開発した.数値解析的には,単純な構成則を用いた有限要素法によるRC部材の三次元弾塑性衝撃応答解析手法を確立することを目的として,本研究対象の載荷速度が比較的小さいことより,静的物性値のみを考慮し歪速度効果を無視した場合の数値解析手法を提案し,単一載荷時の各RC梁に関する実験結果と比較することによりその妥当性を検討した.検討結果,曲げ破壊型およびせん断破壊型RC梁の両者に対して,重錘衝撃力,支点反力,変位の時系列および残留変位やひび割れ分布性状が本手法により精度良くシミュレート可能であることが明らかになった.本研究では,重錘落下により衝撃的に曲げおよびせん断の作用を受ける梁,柱などRC部材の耐衝撃性を実験的・数値解析的に明らかにし,合理的かつ汎用性の高いRC部材の耐衝撃設計手法の開発を試みるものである.実験的研究に関しては,今年度は時間の制約もあり,特にRC梁に限定して,静的に曲げ破壊が先行する断面およびせん断補強筋のないせん断破壊が先行する断面を対象に重錘落下衝撃実験を行った.実験は重錘落下万能試験機を用い,300kg400kgの重錘を所定の高さから最大10m/s程度で試験体に自由落下させることによって行っている.なお,測定項目は重錘に発生する衝撃力,支点反力,変位および主鉄筋ひずみの時系列である.実験結果より,曲げ破壊型,せん断破壊型RC梁共に,1)重錘衝撃力-載荷点変位や支点反力-載荷点変位関係から各動特性について検討する;2)支点反力を動的耐力と仮定した場合の動的耐力と静的耐力の関係から動的応答倍率を検討する;3)重錘質量が異なる場合の衝撃挙動に関する力積一定側と入力エネルギー一定側の適用性に関する検討を行う;

4)入力エネルギーと吸収エネルギー量の関係を明らかにし, 5)1)4)の関係を用い,動的荷重入力に対する換算静的曲げおよぴせん断耐力の算定手法を開発し,上記RC部材に限定して,合理的かつ汎用性のある耐衝撃設計手法を開発した.解析的には,単純な構成則を用いた有限要素法によるRC部材の三次元弾塑性応答解析手法を確立することを目的に,本研究対象の衝撃荷重が比較的載荷速度の小さい場合であることより,静的物性値のみを考慮し歪み速度効果を無視した場合の数値解析手法を提案し,単一載荷時の各RC梁に関する実験結果と比較することによりその妥当性を検討した.検討結果,曲げ破壊が先行する場合には,重錘衝撃力波形,支点反力波形,載荷点変位波形,残留変位,ひび割れ分布性状を精度良く解析可能出ることが明らかになった.本研究では,重錘落下により衝撃的に曲げおよびせん断の作用を受ける梁,柱などRC部材の耐衝撃性を実験的・数値解析的に明らかにし,合理的かつ汎用性の高いRC部材の耐衝撃設計手法の開発を試みるものである.実験的研究に関しては,特にRC梁に限定して,静的に曲げ破壊が先行する断面およびせん断破壊が先行する断面を対象に重錘落下衝撃実験を行った.実験は重錘落下万能試験機を用い,300kg400kgの重錘を所定の高さから最大10m/s程度で試験体に自由落下させることによって行っている.なお,測定項目は重錘に発生する衝撃力,支点反力,変位,主鉄筋ひずみおよびせん断補強筋ひずみの時系列である.実験結果より,曲げ破壊型,せん断破壊型RC梁共に,1)重錘衝撃力-載荷点変位や支点反力-載荷点変位関係から各動特性について検討する;2)最大支点反力を動的耐力と仮定した場合の動的耐力と静的耐力の関係から動的応答倍率を検討する;3)重錘質量が異なる場合の衝撃挙動に関する力積-定則とエネルギー-定則の適用性に関する検討を行う;4)吸収エネルギーと入力エネルギー量の関係を明らかにし,5)1)4)の関係を用い,衝撃荷重入力に対する設計用静的曲げおよび設計用静的せん断耐力の算定手法を確立し,上記のRC部材に限定して,合理的かつ汎用性のある耐衝撃設計手法を開発した.数値解析的には,単純な構成則を用いた有限要素法によるRC部材の三次元弾塑性衝撃応答解析手法を確立することを目的として,本研究対象の載荷速度が比較的小さいことより,静的物性値のみを考慮し歪速度効果を無視した場合の数値解析手法を提案し,単一載荷時の各RC梁に関する実験結果と比較することによりその妥当性を検討した.検討結果,曲げ破壊型およびせん断破壊型RC梁の両者に対して,重錘衝撃力,支点反力,変位の時系列および残留変位やひび割れ分布性状が本手法により精度良くシミュレート可能であることが明らかになった.
アジアにおける循環型社会に向けたタイの廃棄物管理の課題

近年、アジア諸国での国際資源循環が盛んになっている中で、国際資源循環のマクロの視点と受入国の廃棄物管理の現状と課題を明確にするというミクロの視点で分析しなければ、国際資源循環の是非を問えないといえる。しかし、受入国のミクロの調査は、最大の輸入国である中国を中心に行なわれており、ASEAN諸国での研究蓄積が乏しく喫緊の課題といえる。そこで、本研究はタイを調査国に選定して、レジーム・アクター分析と物質循環の複眼的手法を用いて一般廃棄物管理と産業廃棄物管理の現状と課題を経済学的に明らかにすると共に、国際資源循環の影響を分析してきた。2005年7月翌年6月までチュラロンコン大学政治学部のスリチャイ準教授の下で、タイの一般廃棄物管理、産業廃棄物管理に関わる行政アクター、排出者、処理・リサイクル市場、政策や市場の動向について現地調査を行なった。この現地調査を元に、国際資源循環がタイの廃棄物管理に影響を与えていることを国内リサイクル市場の再生資源価格と貿易価格の価格分析から実証した。ここから、現在検討されている家電リサイクル法案を事例分析し、タイが循環型社会を形成する上で国際資源循環を組み込まなければならないという課題を導出した。この方策としてのアジア型循環型社会形成のレジームには、「リサイクル適地適作レジーム」、「一カ国適正処理レジーム」、「リサイクル拠点レジーム」の3つが考えられ、それらの経済学的考察から検討を行った。その結果、「リサイクル拠点レジーム」がアジア諸国間でWin-Winのモデルとなる可能性を示した。近年、国際資源循環や3Rイニシアティブなど循環資源の国際貿易が注目され、各国の処理・リサイクルの課題を明らかにすることが喫緊の課題とされている。しかし、循環資源の最大の輸入国である中国以外のアジア諸国の研究は稀有である。研究代表者は、2005年6月よりチュラロンコン大学政治学部のスリチャイ準教授の下で、これらの課題を明らかにするため1年間の予定で現地調査を行ってきた。その結果は次の通りである。1.2001年の産業廃棄物処理・リサイクル市場緩和政策のメリットによりタイの処理業者は急増し、以前に指摘された処理業者・能力不足は解消されつつあるものの、過当競争が生じ不法投棄や不適正処理などのデメリットが存在する。2.中国と異なりタイは循環資源の輸入国だけでなく輸出国でもあり、国際資源循環の貿易動向をアジア各国で把握する必要がある。3.他のアジアに比べても、リサイクル業者の能力が高まり、また国際資源循環に対して「汚染性の問題」を解消できればタイ政府も比較的柔軟に対応しており、アジアに渡る循環型社会形成という課題に対して示唆に富む事例が多い。
近世イングランド演劇の上演史における「男性美」観の変遷

本研究は16世紀末から21世紀初頭までの英国を主な対象とし、近世イングランド演劇の上演史上、男性の美や性的魅力がどのようにとらえられ、またその受容にどのような変化があったのかを問うものである。ウィリアム・シェイクスピアやクリストファー・マーロウなどの劇作家が活躍していた近世から現在のウェストエンドにいたるまで、男性スターの魅力は集客上の大きなポイントであったと考えられる。戯曲テクスト、上演史、批評史に関する調査を通して、近世イングランド演劇の上演において男性の美や性的魅力に対する考え方はどのように変遷してきたかを明らかにしたい。
逸脱行動が生起するプロセスと矯正方法に関する研究

本研究では、逸脱行動に影響を及ぼす要因を特定し、逸脱行動を適切な行動へ変化させるための方法について検討することである。調査については、逸脱行動を規定する要因について共分散構造分析法により検討した。実験については、どのような情報を提示することが逸脱行動を適切な方法に変化させるために有効かということについて検討した。その結果、1)逸脱行動(多重債務、NEET、不摂生による生活習慣病)は、ベネフィット認知やコスト認知(逸脱行動を避けるための労力)が態度(行動促進、行動抑制)を介し、逸脱行動を規定していること、および意思決定スタイル(熟慮して決めているかどうか)、リスク帰属(自分自身に責任を感じる程度)、モラル・意識がリスク認知や後悔予期(悪い結果が生じたときにどれくらい後悔を感じるか)を介して、逸脱行動に影響することがわかった。2)Five Factor Modelの外向性、調和性、誠実性などが高い人は、長期間の集団生活におけるストレスにうまく対処でき、不適切な行動(他人に八つ当たりする,合宿を放棄するなど)の行動をとらないことがわかった。3)不適切な行動を適切な行動へ変えるために必要なこととして、情報提示が重要であることが示された。大学生の喫煙に関しては、恐怖を喚起するパッケージ(カナダ)を提示した方が、あまり恐怖を喚起しないパッケージ(日本)よりも、「タバコはやめられる」という意識が高くなること、音楽CDの違法コピーに関しては、規範意識が高い人に違法コピーのできない音楽用CD(CCCD)に対するポジティブな情報を与えることにより、著作権に対する意識が高まるが、規範意識の低い人には効果がないことが示された。これらのことから、逸脱行動が生起する原因は、あまり熟慮せずに意思決定することや誤った認識をしているためと考えられる。よって逸脱行動を適切な行動へ変えるためには、個人差を考慮した上で、適切な情報を提示し,熟慮して意思決定するように促すことが重要であることがわかった。現在青少年の喫煙だけでなく、成人の喫煙率の高さやモラルが問題となっている。タバコのリスクを伝えるために日本ではパッケージに警告文が記載されているだけだが、カナダでは警告文とともに心臓疾患の写真も表示されている。本研究ではタバコのパッケージに書かれている警告内容および個人差が、大学生喫煙者および非喫煙者の意識や行動に及ぼす影響を検討した。方法被験者162人(男性喫煙者34人、男性非喫煙者67人、女性喫煙者4人、女性非喫煙者57人)に対して、質問紙調査をおこなった。質問項目は、クリティカルシンキング(探究心、客観性、意思決定スタイルなど)、タバコに関する意識(リスク認知、後悔など)、リスク回避行動からなる。被験者に、まずクリティカルシンキング、タバコに関する意識、リスク回避行動について回答させた。その後、タバコの恐怖を喚起するパッケージ(心臓の動脈が詰まっている写真と警告文)、または恐怖を喚起しないパッケージ(警告文のみ)を呈示した。そして再び、タバコに関する意識とリスク回避行動を測定した。そしてタバコに関する意識を従属変数として、クリティカルシンキング(高・低)×パッケージ内容(恐怖大・小)×パッケージ呈示(前・後)の繰り返しのある分散分析を行った。結果直観的に物事を考えて意思決定をする傾向の高い人(直観的意思決定スタイル)は、恐怖小のパッケージを呈示されると、一本ぐらいのタバコならば人体に影響はないと考える傾向や、タバコの吸殻が捨てられていても特に関心がないという意識が高くなることが示された。また、直観的意思決定スタイルの人は、恐怖大のパッケージを呈示されると、タバコに関して悪いイメージを持つ傾向が高くなることが明らかとなった。

本研究の結果から、パッケージ内容を諸外国のように恐怖を喚起する内容にした方が、タバコに関する意識を変えることに有効であることがわかった。現在、音楽CDや映画DVDなどの違法コピーが行われ、著作権が侵害されている。音楽CDに関しては、対策として各レコード会社は、コピーコントロールCD(以下CCCD)と呼ばれる違法コピーを未然に防ぐ特殊なCDを開発し、販売している。しかしCCCDに関する情報は消費者のもとに十分には届いていない。そこで本研究ではCCCDに関する情報提示および消費者の規範意識が、CCCDに対する認識や違法コピーに対する認識に及ぼす影響を心理学的に検討した。方法大学生133人(男性105人、女性28人)に対して質問紙調査をおこなった。最初に規範意識(道徳、遵法意識、マナー)、CCCDに関する意識、違法コピーに関する意識を測定した。次に、CCCDに関する3種類の情報(ポジティブ強調情報(CCCDで著作権が守れる、アーティストのモチベーションが保たれる、しかし再生できないことがある)、ネガティブ強調情報(CCCDはCDプレイヤーで再生できないことがある、再生できないときの保証はない、しかし著作権は守られる)、ニュートラル情報(ポジティブ、ネガティブ両情報を提示))を別々の被験者に提示した。最後に再び、CCCDに関する意識、違法コピーに関する意識を測定した。結果分散分析の結果、ポジティブ強調情報、ネガティブ強調情報、ニュートラル情報に関係なくCCCDに関する情報を提示するだけで、CCCDや違法コピーに対する意識を高めることができることが示された。また、個人の規範意識や情報提示の仕方によって、CCCDや違法コピーに対する意識に差が生じることが認められた。たとえば、遵法意識の高い人にCCCDに関するポジティブ強調情報を提示すると、CCCDの必要性を認識させることができることが示された。ただし、実際に違法コピーをしている人に対しては、どの情報を提示しても、違法コピー行動をやめさせる効果は認められなかった。よって、今後は違法コピー行動を変えさえる情報提示方法および内容を検討する必要がある。長期間、他人と集団生活をすることは大きなストレスである。人は他人と長期間一緒にいるだけでストレスを感じる。ほかにも集団生活においては、孤独感、プライバシーの欠如などのストレスも感じる(Kahn & Leon,2000)。それらストレスが原因で人間関係のトラブルも生じる場合もある。本研究では、長期間閉鎖された環境における集団生活を円滑にするための要因、つまりパーソナリティ(Five Factor Model)、ストレス、コミュニケーション、情動(織田・高野,1996)、後悔(上市・楠見,2004)、パフォーマンス、行動(ストレス対処行動、不適切な行動など)などの各要因、およびそれら要因間の全体の関連性の時系列的変化を明らかにした。方法1ヶ月間のボート合宿を行うT大学の大学生(男15名、女2名)を対象に、質問紙調査を行った。測定は、2005年7月19日8月12日の間においてほぼ毎日、朝トレーニングが行われた日の朝食後に行った。
ヘム・CBSドメインがタンパク質機能を制御する仕組みの解明

ヒト由来のcystathionine β-synthase(CBS)は、セリンとホモシステインからシスタチオニンを合成する酵素で、ヒトやネズミの肝臓、脳に存在する。硫黄を含む化合物の代謝経路において、ホモシステインはメチオニン生合成とシスタチオニンを経由するグルタチオン生合成経路の分岐点に存在し、CBSは両者のバランスを取る上で重要な酵素である。実際、遺伝的欠陥などによりCBSの機能が低下するとホモシステイン濃度が上昇し、知的障害、心疾患などの危険因子になることが知られている。CBSは、「触媒機能に必要なビタミンB6以外にヘムを持つ点」「C-末端にS-アデノシルメチオニンと結合し、活性の制御を行うCBSドメインを持つ点」において構造的にユニークであり、申請者は、CBSの機能と構造相関について考察するために、申請者は平成19年度において以下の結果を得た。(1)pHをアルカリ側に変動させるとCBSのヘム由来の最大吸収の位置が428nmから422nmへと移動した。ESR解析などの結果から、この状態(CBS422)は野生型同様、CysとHisを軸配位子として持つ低スピン状態であるが、異方性が大きいことからヘム鉄がポルフリン平面からずれていることがわかった。また、CBS422の活性は野生型の約半分であった。このことから、ヘムの配位構造の変化が活性に影響を与えることが明確になった。さらに、結晶構造の考察により、ヘムの配位構造変化を活性中心にあるPLPへと伝達する上でArg-266が重要であるのではないかという仮説を立てた。(2)上記の仮説に基づいてArg-266をAla,His,Gluへと変換した変異体を作成し、特性解析を行ったところ、活性の低下、ヘムの含有量の低下、ヘム鉄のスピン状態の変化が観測された。上記の仮説の妥当性を示すものであり、詳細を調査中である。シスタチオニンβシンターゼはヒトやネズミの肝臓・脳に存在し、セリンとホモシステインからシスタチオニンを合成する酵素である。活性中心にはビタミンB6が存在し触媒機能に直接関与しているが、本酵素が有するもう一つの補次分子であるヘムの役割については未だ不明である。本年は、ヘムの配位状態と酵素活性との間に相関があるかどうかを検証するためにいくつかの実験を試みた。その結果、pHを酸(4.5以下)あるいはアルカリ(12以上)にするとヘムの配位状態(天然型酵素は中性領域ではCys-51とHis-65が配位子で6配位状態)が変化することを吸収スペクトルの変化を測定することで見いだした。さらに、ストップトフローを用いて経時変化を追跡したところ、この配位状態の変化には少なくとも2つ以上のステップが含まれていることがわかった。ESRの結果なども踏まえて、現時点では、pH4.5以下の酸性型はヘム鉄に水のみが配位した状態、pH12以上のアルカリ型は中性領域の場合と同様、ヘム鉄に対して窒素と硫黄原子が配位しているが、配位しているアミノ酸残基が異なるのではないかと考えている。CDを測定したところ、アルカリ型、中性型、酸性型ともに大きな違いはなく、ヘリックス含有率も大差なかったので、ヘム近傍の局所的な構造変化が起こっていると推測される。アルカリ型は溶液のpHを中性に戻しても中性型には戻らない。酸性型は溶液のpHを中性に戻すとアルカリ型に変化する。そこで、このアルカリ型の酵素活性を測定したところ、中性型のおよそ25%程度にまで活性が低下していた。

これらの結果は、ヘムの配位構造の変化が酵素活性と相関することを示しており、ヘムが本酵素の活性制御に関与する可能性を示唆しているものと思われる。詳細も含めて投稿準備中である。ヒト由来のcystathionine β-synthase(CBS)は、セリンとホモシステインからシスタチオニンを合成する酵素で、ヒトやネズミの肝臓、脳に存在する。硫黄を含む化合物の代謝経路において、ホモシステインはメチオニン生合成とシスタチオニンを経由するグルタチオン生合成経路の分岐点に存在し、CBSは両者のバランスを取る上で重要な酵素である。実際、遺伝的欠陥などによりCBSの機能が低下するとホモシステイン濃度が上昇し、知的障害、心疾患などの危険因子になることが知られている。CBSは、(1)触媒機能に必要なビタミンB6以外にヘムを持つ点(2)C-末端にS-アデノシルメチオニンと結合し、活性の制御を行うCBSドメインを持つ点において構造的にユニークであり、申請者は、CBSの機能と構造相関について考察することを本研究の目的とした。平成18年度において、申請者は、ヘムのプロピオン酸側鎖の近傍に変異を施すと活性が低下することを示し、ヘム近傍が適切な構造を持つことが最大限の活性を示す上で重要であることを見いだした。これは、変異がビタミンB6とヘムとの間に存在するヘリックスを動かしたためではないかと現段階では推察している。また、ヘム鉄のレドックス変化に伴って活性も変化することを示し、ヘム近傍に位置するアミノ酸残基はヘム鉄のレドックスポテンシャルを適正に保つ上でも重要である可能性を示唆した。つまり、CBSが酸化的状況におかれている時には、ヘム鉄は3価であり、CBS活性は高い。結果として、ホモシステインはシスタチオニンを介して生体内で還元剤として働きうるグルタチオンを合成するように仕向けられているのではないかと推測している。これらの結果から、ヘムはCBSの活性を制御する役割を持っているのではないかと推測される。ヒト由来のcystathionineβ-synthase(CBS)は、セリンとホモシステインからシスタチオニンを合成する酵素で、ヒトやネズミの肝臓、脳に存在する。CBSは、「触媒機能に必要なビタミンB6以外にヘムを持つ点」「C-末端にS-アデノシルメチオニンと結合し、活性の制御を行うCBSドメインを持つ点」において構造的にユニークであり、申請者は、CBSの機能と構造相関について考察するために、申請者は平成19年度において以下の結果を得た。(1)pHをアルカリ側に変動させるとCBSのヘム由来の最大吸収の位置が428nmから422nmへと移動した。ESR解析などの結果から、この状態(CBS422)は野生型同様、CysとHisを軸配位子として持つ低スピン状態であるが、異方性が大きいことからヘム鉄がポルフリン平面からずれていることがわかった。また、CBS422の活性は野生型の約半分であった。このことから、ヘムの配位構造の変化が活性に影響を与えることが明確になった。
量子構造半導体における励起子スピン拡散及び緩和過程のイメージング分光

近年,スピントランジスタなど,半導体中の電子の電荷よりもスピンに着目した「スピンエレクトロニクス」研究が盛んになってきた.これらの研究は将来の情報通信分野に与える影響は計り知れないが,半導体中でのスピン緩和やスピン拡散の物理機構は,未だ十分に明らかになってはいない.この様な背景から,本研究は半導体量子構造における励起子スピンの拡散,緩和メカニズムの解明を目的とした.平成12年4月に現在の大学へ新たに赴任したため,実験に必要な装置を最初から構築することになった.装置としては,フェムト秒パルスレーザー,四光波混合測定系,およびメージング光学系が必要であるが,資金の関係からレーザーは製作し,その他は現有の光学系を組み合わせて構築した.実験はGaAs/Al(Ga)As多重量子井戸半導体およびCdTe/CdMn(Mg)Te単一量子井戸半導体を試料として,スピン緩和と拡散を四光波混合法を用いて測定した.偏光方向が垂直な2つの励起光パルスを試料上で重ねあわせることにより,空間的に励起子スピンの方向が変調された回折格子(スピン回折格子)を生成し,時間差をつけて入射する診断光パルスの回折をモニターすることにより,格子の崩壊過程の時間発展を測定することに成功した.また位相マスクを用いることによって簡便に2つの励起光パルス間の交差角を変更することが可能である.これにより格子のフリンジ間隔を変えて測定でき,スピン拡散係数を求めた.励起光パルスの偏光が平行の場合は同様の操作で励起子密度の変化(再結合)と拡散を測定することができ,スピン拡散が3.5倍程度励起子密度拡散より速いということを実験的に世界で初めて明瞭に示した.近年,スピントランジスタなど,半導体中の電子の電荷よりもスピンに着目した「スピンエレクトロニクス」研究が盛んになってきた.これらの研究は将来の情報通信分野に与える影響は計り知れないが,半導体中でのスピン緩和やスピン拡散の物理機構は,未だ十分に明らかになってはいない.この様な背景から,本研究は半導体量子構造における励起子スピンの拡散,緩和メカニズムの解明を目的とした.平成12年4月に現在の大学へ新たに赴任したため,実験に必要な装置を最初から構築することになった.装置としては,フェムト秒パルスレーザー,四光波混合測定系,およびメージング光学系が必要であるが,資金の関係からレーザーは製作し,その他は現有の光学系を組み合わせて構築した.実験はGaAs/Al(Ga)As多重量子井戸半導体およびCdTe/CdMn(Mg)Te単一量子井戸半導体を試料として,スピン緩和と拡散を四光波混合法を用いて測定した.偏光方向が垂直な2つの励起光パルスを試料上で重ねあわせることにより,空間的に励起子スピンの方向が変調された回折格子(スピン回折格子)を生成し,時間差をつけて入射する診断光パルスの回折をモニターすることにより,格子の崩壊過程の時間発展を測定することに成功した.また位相マスクを用いることによって簡便に2つの励起光パルス間の交差角を変更することが可能である.これにより格子のフリンジ間隔を変えて測定でき,スピン拡散係数を求めた.励起光パルスの偏光が平行の場合は同様の操作で励起子密度の変化(再結合)と拡散を測定することができ,スピン拡散が3.5倍程度励起子密度拡散より速いということを実験的に世界で初めて明瞭に示した.近年,スピントランジスタや量子コンピューティングなど、半導体中の電子の電荷よりもむしろスピンに着目した「スピンエレクトロニクス」研究が盛んになってきている.これらの研究は近い将来の情報通信分野のみならず社会全体に与える影響は計り知れない.しかしこれらの実現の背景となる半導体中でのスピン緩和やスピン拡散の物理機構は,未だ十分に明らかになってはいない.例えばスピントランジスタ等半導体への電子スピン注入を行うデバイスでは,スピン拡散の物理を知ることは不可欠であるが,スピン拡散に関する実験研究は世界的にもほとんど無い.この様な背景から,本研究は半導体量子構造における励起子スピンの拡散、緩和メカニズムの解明を目的としている.今年度はまず、1.スピン拡散の測定2.電荷拡散との比較を行った.レーザーの偏光組み合わせを利用した励起子スピン回折格子を試料に生成し、四光波混合信号を測定することによりスピン緩和・拡散過程が観測可能かどうかを実験的に研究した。その結果、電荷拡散とスピン拡散の両方を同じ測定システムで観測することに成功し、スピン拡散が3.5倍程度電荷拡散より速いという結果を得た.最近Awschalomのグループ(米国、カリフォルニア大)がn-ドープGaAsにおいてスピン拡散を測定し、移動度からEinsteinの式を使って推定した電荷拡散と比較している(Nature 397,139-141(1999)).結果としては彼らの結論を確認したことになるが、彼らの結果はあくまで推定であり、我々は電荷拡散とスピン拡散の比較を実験で明瞭に初めて示したといえる.現在理論計算により実験を説明できるかどうか検討中である.また本年度始め(4月)に現在の大学へ新たに赴任したため、実験装置を最初から立ち上げる必要があり、最終目標である励起子スピンの拡散、緩和過程のイメージングには至っていない.近年,スピントランジスタなど,半導体中の電子の電荷よりもスピンに着目した「スピンエレクトロニクス」研究が盛んになってきた.これらの研究は将来の情報通信分野に与える影響は計り知れないが,半導体中でのスピン緩和やスピン拡散の物理機構は,未だ十分に明らかになってはいない.

この様な背景から,本研究は半導体量子構造における励起子スピンの拡散,緩和メカニズムの解明を目的とした,平成12年4月に現在の大学へ新たに赴任したため,実験に必要な装置を最初から構築することになった.装置としては,フェムト秒パルスレーザー,四光波混合測定系,およびメージング光学系が必要であるが,資金の関係からレーザーは製作し,その他は現有の光学系を組み合わせて構築した.実験はGaAs/Al(Ga)As多重量子井戸半導体およびCdTe/CdMn(Mg)Te単一量子井戸を試料として,スピン緩和と拡散を四光波混合法を用いて測定した.偏光方向が垂直な2つの励起光パルスを試料上で重ねあわせることにより,空間的に励起子スピンの方向が変調された回折格子(スピン回折格子)を生成し,時間差をつけて入射する診断光パルスの回折をモニターすることにより,格子の崩壊過程の時間発展を測定することに成功した.また位相マスクを用いることによって簡便に2つの励起光パルス間の交差角を変更することが可能である.これにより格子のフリンジ間隔を変えた測定が容易かつ再現性よくできるようになり,その傾きからスピン拡散係数を,切片からスピン緩和時間を求めた.励起光パルスの偏光が平行の場合は同様の操作で励起子密度の変化(再結合)と拡散を測定することができ,スピン拡散が3.5倍程度,励起子密度拡散より速いということを実験的に世界で初めて明瞭に示した.
表面-分子相互作用系の電子状態とメカニズム解析

本研究は、金属や半導体の表面と分子との相互作用、その代表例である固体触媒作用などに理論的・分子工学的見地から光をあて、その電子過程の解明に基づいて、表面と分子が関連する材料設計に有用な知見を見いだすことを目的としている。本年度は、昨年度に提出した表面-分子相互作用系の理論、dipped adcluster model(DAM)を用いて、電荷移動の大きな表面-分子相互作用系の研究を行った。1.銀表面における酸素分子の化学吸着---銀は酸素分子を吸着しエチレンの部分酸化反応によるエチレンオキシドの生成に極めて有用な触媒活性を示すが、その触媒機構は明らかではない。本研究では銀触媒による酸素分子の活性化をDAMによって研究し、吸着過程における銀から酸素分子への電荷移動の重要性、吸着酸素分子の構造、電荷分布、反応性、吸着安定化エネルギーについて計算した。エンドオン構造が安定で金属に近い方の酸素がより負に帯電しているが、反応性は金属から遠い方が高い。吸着エネルギーは吸着構造によってかなり異なるが、酸素分子の反応性はさほど変化しない。解離過程については、現在研究中である。2.アルカリ金属のPt表面への吸着---アルカリ金属が触媒表面に吸着すると、一般に表面の仕事関数の値が低下し、これによって、電荷移動型の触媒反応をよりスムーズに進行させる働きがあり、助触媒作用として知られている。ただ、そのメカニズムはより複雑であることが知られており、必ずしもよく分かっていない。本研究ではDAMによってLi_2分子のプラチナ表面への化学吸着を研究した。その結果、吸着の進行と共に表面の仕事関数が低下し、その作用は、Ptの基底状態ではなく励起状態が関与していることが明らかにされた。
霊長類における自然免疫関連遺伝子の分子進化とエンドトキシン感受性の関わり

本研究は、様々なエンドトキシンに対するTLR4の感受性の霊長類による違いを明らかにすることにより、感染防御機構の霊長類の種類による違いを明らかにすることを目的とする。霊長類7種(ヒト、チンパンジー、ボノボ、ゴリラ、オラウータン、アガゲザル、カニクイザル)のTLR4アミノ酸配列より、TLR4の3D構造予測を行なった。細胞外ドメインのエンドトキシン認識に関わる領域に、正の自然選択の影響下にあるアミノ酸配列の違いが認められたが、3D構造予測では明らかな違いを検出することができなかった。また、TLRファミリー遺伝子およびMYD88、TICAM1、TICAM2などのTLR情報伝達に関わる遺伝子と歯周病、バージャー病、高安病との関連を検討し、バージャー病とMYD88遺伝子多型との関連を報告した。様々なエンドトキシンに対するTLR4の感受性の霊長類による違いを明らかにすることにより、霊長類の進化の過程における感染症の関わりへの理解を深めるとともに、感染防御機構の霊長類の種類による違いを明らかにすることを目的とする。様々な霊長類のTLR4の配列比較を基に、以下の4点を期間内に明らかにすることを本研究の目標とする。1)エンドトキシン感受性における霊長類TLR4細胞外ドメインアミノ酸配列の特異性、2)エンドトキシン認識機構における霊長類MD2、CD14、S100A8/A9アミノ酸配列の特異性、3)TLR4細胞外ドメインの立体構造予測とエンドトキシン感受性を決定するアミノ酸の同定、4)グラム陰性菌感染症に由来する歯周病を合併するバージャー病とTLR4遺伝子多型との関連。本年度は、霊長類7種(ヒト、チンパンジー、ボノボ、ゴリラ、オラウータン、アカゲザル、カニクイザル)のTLR4アミノ酸配列より、TLR4の3D構造予測を行なった。また、バージャー病とTLR4遺伝子多型との関連を検討しているが、疾患感受性に関わる遺伝子多型を同定できなかった。現在、他のTLRファミリー遺伝子およびMYD88、TICAM1、TICAM2などのTLR情報伝達に関わる遺伝子とバージャー病疾患感受性の関連を検討している。現在、他のTLRファミリー遺伝子およびMYD88、TICAM1、TICAM2などのTLR情報伝達に関わる遺伝子とバージャー病疾患感受性の関連を検討し、バージャー病と病態が類似する高安病、慢性血栓塞栓性肺高血圧症とTLRファミリー遺伝子との関連についても検討を進めている。1)エンドトキシン感受性における霊長類TLR4細胞外ドメインアミノ酸配列の特異性、2)エンドトキシン認識機構における霊長類MD2、CD14、S100A8/A9アミノ酸配列の特異性、3)TLR4細胞外ドメインの立体構造予測とエンドトキシン感受性を決定するアミノ酸の同定、4)

グラム陰性菌感染症に由来する歯周病を合併するバージャー病とTLR4遺伝子多型との関連。霊長類7種(ヒト、チンパンジー、ボノボ、ゴリラ、オラウータン、アガゲザル、カニクイザル)のTLR4アミノ酸配列より、TLR4の3D構造予測を行なった。細胞外ドメインのエンドトキシン認識に関わる領域に、正の自然選択の影響下にあるアミノ酸配列の違いが認められたが、3D構造予測では明らかな違いを検出することができなかった。また、バージャー病とTLR4遺伝子多型との関連を検討しているが、疾患感受性に関わる遺伝子多型を同定できなかった。そこで、他のTLRファミリー遺伝子およびMYD88、TICAM1、TICAM2などのTLR情報伝達に関わる遺伝子とバージャー病疾患感受性の関連を検討し、バージャー病と病態が類似する高安病、慢性血栓塞栓性肺高血圧症とTLRファミリー遺伝子との関連についても検討し、バージャー病とMYD88遺伝子多型との関連を報告した。
肺がん細胞とがん間質線維芽細胞の相互作用におけるGalectin-3の機能解析

糖鎖認識結合蛋白であるGalectin-3(Gal3)は、肺がん細胞で高発現し悪性度に関与しているが、がん間質線維芽細胞(CAF)における役割はよくわかっていない。腫瘍微小環境におけるGal3が肺がん細胞株とCAFに及ぼす影響や、肺腺がん組織におけるGal3の発現と病理学的因子および予後との関連性を解析し評価した。CAFより分泌されるGal3は肺がん細胞表面上のEGF受容体の発現の上昇を介して浸潤能の増強に関わっている可能性が示された。肺腺がん組織のCAFにおけるGal3の発現は脈管浸潤および予後不良と関連性がみられた。CAFより分泌されるGal3は、間接的ながんの悪性度への関与が示唆された。本研究は、肺がん組織において腫瘍細胞とがん間質線維芽細胞(CAF)に共通して高発現しているgalectin-3に着目し、肺がん細胞とCAFとの相互作用におけるgalectin-3の機能を明らかにすることを目的としている。まずヒト肺がん細胞とCAFにおけるgalectin-3の発現量や細胞外への分泌量の程度を調べるために、ヒト非小細胞肺がん株6種類と外科的切除された肺がん組織から樹立したCAFを用いて、galectin-3のmRNAレベルおよびタンパクレベルの発現と分泌量を評価した。CAFにおいてgalectin-3の発現は、肺がん細胞と同程度に高発現していたが、分泌量に関しては肺がん細胞と比較してCAFで420倍多く、腫瘍微小環境においてCAFがgalectin-3の主要な供給源である可能性が示唆された。また、外因性のgalectin-3がヒト肺がん細胞株A549とCAFそれぞれに与える影響に関して明らかにするために、レコンビナントのgalectin-3を添加し、細胞増殖能や浸潤能、galectin-3の発現量を検討したが、肺がん細胞とCAFともに変化はみられなかった。Galectin-3を高濃度に分泌しているCAFの培養上清を用いてA549を培養すると有意に浸潤能が増強し、CAFの培養上清にgalectin-3阻害物質を添加すると浸潤能は有意に抑制された。さらに、A549にレコンビナントのgalectin-3を添加し、浸潤に関与するTGF-beta受容体やEGF受容体の発現を調べると、細胞表面上のTGF-beta受容体は変化がみられなかったが、EGF受容体は有意な発現上昇を認めた。このことから、CAFが分泌するgalectin-3が肺がん細胞表面上のEGF受容体の発現を上昇し、浸潤能の増強に関与している可能性が考えられた。肺がん細胞から分泌されているgalectin-3がCAFに影響を与えていると当初考えていたが、肺がん細胞よりもCAFにおいてgalectin-3の分泌量が圧倒的に多く、CAFが分泌しているgalectin-3が肺がん細胞に影響を及ぼしている可能性が示唆された。また、レコンビナントのgalectin-3を添加しても予想に反して肺がん細胞とCAF共に増殖能や遊走能、浸潤能いずれにも影響はみられなかった。以上2点の予期していない結果のため、実験内容の再検討、追加実験を要したが、平成28年度予定していた検討に関しては概ね終了した。まず肺がん細胞が分泌しているgalectin-3がCAFに及ぼす影響を調べるために、ヒト肺がん細胞細胞株A549, LK2とgalectin-3の発現をノックダウンした安定細胞株を用いて、培養上清または共培養によりCAFのgalectin-3の発現と機能的なマーカーであるα-SMAの発現、増殖能、浸潤能を評価した。肺がん細胞株の培養上清および共培養により増殖能に関しては変化がみられなかったが、CAFのgalectin-3やα-SMAの発現の上昇および浸潤能の増強が認められた。しかしながら、肺がん細胞のgalectin-3の発現をノックダウンすることで、CAFのgalectin-3やα-SMAの発現および浸潤能に関して抑制効果はみられなかった。これらの結果より、肺がん細胞からの分泌されるgalectin-3自体がCAFの悪性度に直接的に関与しているのではないことが明らかになった。次に手術組織標本を用いて、肺がん組織の腫瘍細胞とCAFにおけるgalectin-3の発現と臨床病理学的因子および予後との関連性を評価した。腫瘍細胞とCAFともにgalectin-3の高発現群において、術後再発率および脈管浸潤との有意な関連性を認めた。肺がん細胞よりもCAFにおいてgalectin-3の分泌量が多く、細胞外のgalectin-3により肺がん細胞のEGFRシグナルが増強されることから、腫瘍微小環境においてCAFから分泌されるgalectin-3が肺がん細胞の浸潤能の促進に関与し術後再発に寄与している可能性が示唆された。

肺腺がん組織のCAFにおけるGal3の発現は脈管浸潤および予後不良と関連性がみられた。CAFより分泌されるGal3は、間接的ながんの悪性度への関与が示唆された。ヒト肺がんにおけるgalectin-3の発現とその意義を調べるために、追加実験として、肺がんの手術組織標本を用いてgalectin-3の免疫染色を行い、腫瘍細胞およびCAFにおけるgalectin-3の発現と病理学的因子や予後との関連性を明らかにする。また、肺がん組織におけるgalectin-3の発現と分泌量に相関があるかを、手術前後の患者血清を用いてgalectin-3の分泌量をELISAで測定し、in vitroでの検討とあわせて評価する。平成28年度に作製したgalectin-3ノックダウン肺がん細胞株(A549、LK-2)を用いて、細胞増殖能や遊走能、浸潤能を評価する。また、galectin-3ノックダウン肺がん細胞株とCAFを共培養することで得られる影響について検討し、内因性と外因性のgalectin-3の機能を明らかにする。さらに肺がん細胞とCAFを用いたin vivoにおける実験の条件設定を見直した上で行い、galectin-3が肺がん細胞またはCAFにおける治療の標的分子となり得るかを検討する。医歯薬学平成28年度に施行した実験結果をもとに追加する実験を平成29年度に行うため、物品費に関して次年度使用額が生じた。ヒト肺がん手術組織標本と血清中のgalectin-3の発現および分泌量を測定するために免疫染色やELISAに関する物品に使用する予定である。