hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
2型糖尿病腎症モデルマウス(KK-Ay/Taマウス)におけるQTL解析による腎症疾患感受性遺伝子座の検討

fine mappingを行うことより、より詳細な、これらの遺伝子座を同定していく予定である。(これらの結果の一部は、第12回アジア太平洋腎臓学会議(ソウル・韓国)にて報告した。)世界の糖尿病腎症患者は年々増えており、1998年より透析導入原因の第1位となっている。糖尿病および腎症発症には遺伝因子が重要であり、人種や性別で罹患疾患率に差を認めている。我々はこれまで自然発症2型糖尿病モデルマウスであるKKマウスとコントロールマウスであるBALB/cマウスを用いて、糖尿病関連疾患感受性遺伝子座をQTL解析によって明らかにしてきた。今回の研究ではKKマウスに比べ、より重度の血糖・アルブミン尿を呈するKK-Ayマウスを用いてQTL解析を行い、2型糖尿病関連疾患感受性遺伝子座を同定することを目的とする。この研究から得られる成果は、ヒト糖尿病及び糖尿病腎症の原因遺伝子解明の第一歩となり、莫大な医療費削減の基盤的研究と成り得る。(KK-Ay×BALB/c)F2intercrossマウスを270匹作製し、8・12・16・20週齢におけるHbA1c、尿中アルブミン/クレアチニン比(ACR)、空腹時体重を測定した。85個のマイクロサテライトマーカーを用いて遺伝子型を決定し、QTL解析を行った。20週齢のACRに関連した遺伝子座は染色体9番にみられ、suggestiveな連鎖が認められた。8・20週齢のHbA1cに関連した遺伝子座は染色体7番、8・12週齢の空腹時体重に関連した遺伝子座は染色体1番にみられ、ともにsignificantな連鎖を認めた。更にこの領域に対し検討を重ねた結果、糸球体過剰濾過を示すボウマン嚢/糸球体比はF2マウスにおいて染色体9番に変異を有するマウスは、有さないマウスと比較して明らかに上昇した。同様に染色体7番領域に変異を有するマウスは有さないマウスに比し認めるものは、膵ランゲルハンス島のサイズが上昇していた。これらの遺伝子座は、これまでに報告されている責任遺伝子座とは異なっていた。これにより、新たな糖尿病腎症疾患感受性遺伝子座が同定された。ACRに関与する遺伝子座とHbA1cを規定する遺伝子座は異なっていたが、両者は相補的に関与している可能性が示唆された。
DNA修復欠損マウスの精子形成不全と遺伝的不安定性の解析

申請者は、DNA修復欠損マウスにおける精子形成不全と遺伝的不安定性を解析するために、以下の実験を行い結論を得た。これまでの予備実験で、酸化的DNA損傷を認識する抗体を用いて免疫染色を行ったところ、対照群に比べ加齢したXPAマウス精巣に、酸化的DNA損傷が多く蓄積することが示唆されていた。予備実験をコンファームするため、免疫染色の諸条件を検討していたが、マウス臓器の固定・処理方法に問題があることが判明し、再度、免疫染色用XPAマウスを加齢させて再実験する予定である。一方、酸化的DNA損傷の生化学的解析から、上記の免疫染色の予備実験の結果が妥当であることは確認できた。このことから、加齢によるXPAマウスの精子形成不全が、酸化的DNA損傷の蓄積による可能性が考えられた。ただし、この酸化的DM損傷は、他の修復系でも修復されることが知られているために、その修復過程の機序については不明である。さらに、ヌクレオチド除去修復によって特異的に修復される他の酸化的DNA損傷の蓄積についても解析を進めている。また、他のDNA修復欠損マウスの精子形成について解析したところ、対照群に比べ精巣の発育不全があるため、DNA修復遺伝子の精子形成への新たな関与が明らかになった。今後、上記、結果をふまえて、DNA修復欠損状態におけるDNA損傷の精子形成への関与が理解されることで、精子形成に対する遺伝的不安定性の分子病態が明らかになるものと考える。さらに、予備実験をコンファームするため、サンプル調整(サンプル調整中に人工的にDNAに損傷が加わることで結果が変わることを避けるため)や免疫染色の諸条件を検討し、本実験を行う予定である。このことから、加齢によるXPAマウスの精子形成不全が、酸化的DNA損傷の蓄積による可能性が示せた。XPAマウス精巣では、加齢によって酸化的DNA損傷が蓄積しやすい状況であることから、他の酸化的DNA損傷の蓄積についても同時に解析を進めている。また、他のDNA修復欠損マウスの精子形成過程についても解析中であり、DNA修復の精子形成への関与について新たな知見が得られるものと思われる。本研究で用いるp53ノックアウトマウスも当大学動物資源部門に導入中で、二重欠損マウスでの実験も開始する予定である。今後、上記、結果をふまえて、DNA修復とDNA損傷誘発アポトーシスの精子形成への関与が理解されることで、精子形成に対する遺伝的不安定性の分子病態が明らかになるものと考える。
発達期の運動技能の向上が認知機能に及ぼす効果

発達期の自発運動体験が脳内に及ぼす影響を調べるために、3週齢マウスを運動器具入りのケージ内で2週間飼育した。自発運動が行動に及ぼす影響および帯状皮質でのAMPA受容体、BDNF発現量の変化を検討した。長期運動群では、抗不安作用、能動的回避学習成績が有意に上昇し、総運動量との正の相関が観察された。さらにAMPA受容体の発現量は変化しなかったものの、BDNF発現量は上昇した。これらの結果から発達期運動による効果が明らかになった。脳機能における運動効果は多数の報告があるが、発達期でのAMPA受容体を介したメカニズムはあまり知られていない。この点を明らかにするために、本研究では3週齢のマウスを用いて回転イグルーを設置した環境エンリッチメント下で2週間飼育した。その後、前頭葉および海馬におけるシナプス可塑性を電気生理学、ウエスタンブロット法で検討した。行動実験にはローターロッドテスト、新規性テスト、電気ショックによる能動的回避学習(IAテスト)を用い、認知機能を評価した。これらのうちIAテストでは運動群で学習成績は有意に向上した。また前頭葉におけるBDNFの上昇が観察された。これらの結果は発達期の運動が認知機能を向上させることを示唆する。今後は引き続き、電気生理学実験によって検証していく予定である。今年度は行動評価・ウエスタンブロッティングによる発現タンパク質の評価ができた。環境エンリッチメントと脳機能の向上の関係についてはこれまでに様々な報告がされてきたが、活動量まで定量化することは難しい。そこで本研究では、長期間における運動量を定量化した上で運動学習が前頭前野のネットワークにどのような効果を及ぼすのかという点を行動学的・生化学的に検討した。本研究から、長期間の運動が行動に及ぼす影響、および脳内の神経栄養因子の発現の増加が確認できた。行動実験からは、物体認識のようなストレス程度が低いものではなく、抗不安効果や高次脳機能への関与が示唆された。次に前辺縁皮質V/VI層電気刺激によるII/III層細胞の活動を記録した。顕著な増加が見られたNMDA電流の変化に着目し、NMDA/ AMPA比を算出した。運動群ではコントロール群と比較して有意に増加した。電気生理学的評価が不十分である。ノーマルな動物を使用しているため、短期的な学習課題で得られる知見との区別がつきにくい。パッチクランプ、フィールド電位等の記録を行い、長期的な運動効果の評価をする予定である。結果は未だプレリミナリーであるが、今後は前頭葉のシナプス可塑性にフォーカスを当てて電気生理実験を展開してゆく予定である。神経科学本年度の実験では行動量測定装置(USBIR-4)を購入予定であったが、他の行動実験で代用できたので次年度は使用額が生じた。本年度の実験内容に変更はなかったが、当初予定していた実験試薬の変更により177362円未使用額が生じた。平成28年度はパッチクランプの備品に充てる予定である。この未使用額については平成29年度の実験試薬購入に充てる。
超高速MRIを用いた睡眠時無呼吸症候群における咽頭部の動きの定量的解析

本報告では、正常volunteer 10人、睡眠時無呼吸症候群(SAS)25人に対して、超高速磁気共鳴画像(MRI)にて、三次元のデータ収集を行い、その画像データを画像処理システムに転送し、咽頭腔の三次元画像を作成し、咽頭腔の所見を観察した。また、この像を基に咽頭腔全体の体積を測定することで、正常者とSASの比較、覚醒時と睡眠時の定量的比較を試みた。咽頭腔三次元画像の解析では、正常者では、睡眠時に、咽頭の閉塞は認められなかった。SASの患者では、睡眠時に全例に閉塞部位が立体的に観察された。閉塞部位の内訳は、後口蓋部単独型が20例、後口蓋部と下根部の閉塞が5例であった。咽頭腔の体積は、正常者では、覚醒時と睡眠時に有意差が認められなかったが、SASにおいては、睡眠時が有意に小さかった。覚醒時において、咽頭腔の体積は、SASと正常者と比べて有意差がないものの、睡眠時においては、正常者よりもSASが有意に小さかった。咽頭腔の三次元画像は、従来の二次元の高速MRIと異なり、各スライス間の呼吸位相情報が同一であり、咽頭閉塞や狭窄部位の立体的把握が一枚の像で可能であること。また、その体積を測定することで、SASの患者の咽頭腔全体の定量的な画像評価が容易となった。今後、これらの定量情報と、治療後の臨床過程との関連を比較する必要があるが、これらの定量情報は、治療の経過の指標として、使用できる可能性を秘めている。我々は、核磁気共鳴画像(MRI)の超高速撮像法を用いて睡眠時無呼吸症候群(SAS)の患者に対する検査方法を確立し、咽頭部の閉塞部位に対する有用性を示してきた。平成6年度では、超高速MRIを用いてSASの症例及び正常volunteerの覚醒時及び睡眠時の撮像を行い、画像データを光ディスク及び光磁気ディスクに保存するとともに、同一例に対して睡眠ポリグラフィー(PSG)を施行、解析を行った。SASの咽頭閉塞部位は中咽頭単独型と中咽頭と下咽頭との混在型とに大きく二分でき、後者は、PSGにて、無呼吸指数、動脈血酸素分圧等の重症度が高い傾向にあることが確かめられた。しかしながら、MRIの画像データをコンピューターに取り込む際に、時間を要する点、定量評価の再現性等のシステムの改善が必須であった。そこで、画像データの取り込み法を改善し、短時間にて、取り込み、ファイリングするソフトウェアーを開発した。引き続いて、定量評価の再現性を高めるために、体積が既知のピンポンボール、テニスボール等のファントームの超高速MRIを撮像し、画像表示条件を最適化を行った。今後、これらを使用して、蓄積された画像データの解析を行い、これらのデータとPSGの所見を比較したい。従って、平成6年度までの研究成果は、公表するには未だ不十分であり、来年度の研究成果を併せて、学術論文に発表したい。前年度に引き続いて、正常volunteer及び睡眠時無呼吸症候群(SAS)の症例の覚醒時及び睡眠時の両時相を超高速磁気共鳴画像(MRI)にて三次元のデータ収集を行い、睡眠ポリグラフィー(PSG)を解析した。その合計は両年度で正常volunteer10人、SAS25人となった。光ディスクに保存されたMRIのデータを画像処理システムに転送し、咽頭腔の三次元画像を作成するとともに、その画像を基に全咽頭腔の体積を測定した。咽頭腔の体積は、正常者では覚醒時と睡眠時の間に有意差は認められなかったが、SASでは、咽頭腔の体積は、睡眠時が有意に小さかった。覚醒時において、咽頭腔の体積は、SASと正常者では有意差がないものの、睡眠時においては、正常者よりも、SASが有意に小さかった。咽頭腔の三次元画像により、SASの症例の睡眠時の咽頭閉塞部位を立体的に評価することが可能となった。

またその体積を測定することでSASの患者の咽頭腔全体の定量評価が可能となった。今後、SASの治療に伴う咽頭腔体積の推移を検討することで、これらの定量的解析が臨床に役立つか否かを検討していきたい。
DNAメチル化異常特性とHPV感染による中咽頭癌の層別化と発癌機構の解明

HPVという革新的な予後予測因子の背景に存在する新たな発癌分子機構を探索し、リスク層別化による治療の最適化を行うため、申請者らはHPV感染とDNAメチル化の関係に着目した。170例の中咽頭癌に対して網羅的DNAメチル化解析の後にクラスター解析を行ったところ、中咽頭癌は4群に分類され、HPV関連中咽頭癌、HPV陰性中咽頭癌それぞれにおいて異なる2つのエピジェノタイプが存在することが明らかとなった。特にHPV(+)高メチル化群は予後良好と、HPV(-)中メチル化群は予後不良と有意に相関し、HPV(+)群のみならずHPV(-)群においても中等度リスクを反映するサブタイプが存在した。すなわち、これまで困難であった中咽頭癌の予後層別化が、エピゲノム情報により初めて詳細に予後層別化されることが明らかとなった。さらに、これらの各群を層別化する代表的マーカー遺伝子の探索とその妥当性を検証するために、パイロシークエンス法による解析を行った。高メチル化マーカーの感度は79%、特異度100%で、中メチル化マーカーでは感度88%、特異度100%であった。ROC曲線のAUC値はそれぞれ0.969、0.952と高精度のマーカーであることが確認された。これらのマーカー遺伝子を用いることで比較的簡便に層別化を行うことが可能となり、治療層別化の一助となる。これらの結果から、これまでに解明された分子経路に加え、独自の新規治療戦略の基盤が構築され、より明瞭な治療層別化の足がかりとなることが期待される。臨床検体の収集も順調に進み、概ね順調に進んでいる。中咽頭癌凍結検体から抽出したDNAついて、ビーズアレイInfinium450kによる網羅的DNA異常メチル化解析を行い、中咽頭癌は4群に層別化することができた。特にHPV関連中咽頭癌、HPV陰性中咽頭癌それぞれにおいて異なる2つのエピジェノタイプが存在することを同定することができたため、それらのマーカー遺伝子を抽出し、パイロシークエンスによる妥当性の検証を行うことができた。パイロシークエンスによる検証には複数のマーカーを用いたため、十分な妥当性が検証できた。中咽頭癌検体から抽出したDNAに対して、Target exon sequencingによる遺伝子変異解析を行ったため、その解析を進める。DNAメチル化により層別化された各群との比較検証を行うことで、予後との相関を含めた発癌分子機構の解明を行う予定である。これらの結果から、これまでに解明された分子経路に加え、独自の新規治療戦略の基盤が構築され、より明瞭な治療層別化の足がかりとなることが期待されるHPVという革新的な予後予測因子の背景に存在する新たな発癌分子機構を探索し、リスク層別化による治療の最適化を行うため、申請者らはHPV感染とDNAメチル化の関係に着目した
薬学系英語教育における授業モデルの構築：専門語彙・読解教材の開発と効果の検証

平成29年度に引き続き、平成30年度も3種類の医療系専門語彙教材が学習できるスマートフォンアプリの開発を行った。具体的には、語彙と例文の選別を含め、新たに200程度の語彙と例文を追加した。また、アプリ用として細かいユニットにまとめるために、種類別カテゴリーに分けるなどデータベースの改良に努めた。さらに、3種類の語彙を比較し一部を移動させた。追加した単語や例文は録音を行い、音声ファイルを整理した。次に、読解教材の開発としては、昨年度に分析した資料をもとに薬剤師が業務で利用することの多い添付文書の教材を作成した。また、患者との問診、OTC薬の販売時に行う情報提供や病院から処方された薬の服薬指導等のコミュニケーションに関する教材も作成した。その他には、臨床系の英語論文の分析を行った。臨床系論文の構成内容は限定されるため、文章の流れの特徴を分析し、頻繁に使用される語彙の抽出も行った。さらに、分析したものを元に教材を作成した。また、既に実施している紙媒体の専門語彙教材は、12年次生に加えて、4年次生でも利用して検証を行った。使用した教材は、受講生の専門知識のレベルに合わせて、1年次生が基礎専門用語、2年次生が半専門用語、4年次生が専門用語とした。学期始めと終わりに単語の習熟度を測るpre-/post-testを実施した。得られたデータはアプリ教材を使わないコントロール群として利用する予定である。研究成果の一部は、2018年に日本薬学教育学会の年次大会で発表した。データベースの改良等の作業が多く必要となり、音声の追加録音も必要になり、現在もスマートフォンアプリを引き続き開発中のため、進捗状況はやや遅れている。令和元年度は、スマートフォンアプリの開発の作業を進め、年度内にアプリを3種類完成させる予定である。そして、令和2年4月から完成したアプリ教材の試用を始めることとする。アプリは、主に授業期間中に自主学習用教材として1315週間任意で利用させる。そして、pre-/post-testを実施し、平成29、30年度の結果と比較する。また、アプリ教材の利用頻度、利用時間、利用内容等に分類して結果を分析する。さらに、アプリ学習以外の他の学習ストラテジーも任意で選んでもらい、アプリの利用を含めて学習の記録を取らせ、総合的な学習効果を分析する。作成した読解教材は、今年度も4年次生の授業で使用し、理解度に関するアンケート調査等を実施する予定である。これまで、平成2628年度に、薬学系の大学生に指導すべき英語専門用語を収集・精査し、語彙教材を開発した。教材は、1専門用語(接頭辞・接尾辞で構成される専門性の高い用語)、2半専門用語(専門の文脈で意味が変化する用語)、3一般専門用語(患者が用いる平易な専門用語)の3種に分類している。このように分類して体系的に学べる教材は、既存のものでは見られない。本研究では、第1に、既にデータベース化している専門用語の教材を紙面で利用するだけでなく、携帯端末などで学習者が自主学習できるデジタル教材として発展させる、第2に、3種類の専門用語を使用した4年次生向けの読解教材の開発を行う、第3に、開発した語彙・読解教材を体系的に利用する14年次生までの授業モデルを設計し、実際の授業で実践することにより、その効果の検証を行うという3点を目的としている。今年度は、まず初めに、3種類の専門語彙教材が学習できるスマートフォンアプリの開発に着手した。具体的には、語彙と例文の選別を含め、新たな語彙と例文を追加した。次に、読解教材の開発のためには、薬剤師が業務で利用することの多い医薬品情報の文書の分析を行った。文書は、患者用と薬剤師用の2種類を比較した。それぞれの構成内容は限定されるため、文書の構造の違いを明らかにし、さらに使用語彙の比較も行った。また、既に開発している専門語彙教材は紙媒体を用いて、12年次生の学生を対象に一般専門用語、半専門用語を指導し、学期始めと終わりに単語の習熟度を測るpre-/post-testを実施した。得られたデータはアプリ教材を使用しないコントロール群として利用する予定である。研究成果の一部は、2017年に研究論文として日本医学英語教育学会で発表した当初の研究計画では、アプリの開発が高額なためにe-bookの開発を予定していた。しかし、既存のプラットフォームを利用してアプリの開発が予算内で可能となったため、計画を変更してアプリの開発を行うことにした。それに従って、データベースの改良等の作業が必要となり、進捗状況はやや遅れている。

臨床系論文の構成内容は限定されるため、文章の流れの特徴を分析し、頻繁に使用される語彙の抽出も行った。さらに、分析したものを元に教材を作成した。また、既に実施している紙媒体の専門語彙教材は、12年次生に加えて、4年次生でも利用して検証を行った。使用した教材は、受講生の専門知識のレベルに合わせて、1年次生が基礎専門用語、2年次生が半専門用語、4年次生が専門用語とした。学期始めと終わりに単語の習熟度を測るpre-/post-testを実施した。得られたデータはアプリ教材を使わないコントロール群として利用する予定である。研究成果の一部は、2018年に日本薬学教育学会の年次大会で発表した。データベースの改良等の作業が多く必要となり、音声の追加録音も必要になり、現在もスマートフォンアプリを引き続き開発中のため、進捗状況はやや遅れている。平成30年度も引き続き、アプリの開発の作業を進め、年度内にアプリを1種類完成させる予定である。そして、平成31年4月から完成したアプリ教材の試用を始めることとする。アプリは、主に授業期間中に自主学習用教材として1315週間任意で利用させる。そして、pre-/post-testを実施し、平成29、30年度の結果と比較する。また、アプリ教材の利用頻度、利用時間や利用内容等に分類して結果を分析する。さらに、アプリ学習以外の他の学習ストラテジーも任意で選んでもらい、アプリの利用を含めて学習の記録を取らせ、総合的な学習効果を分析する。残り2種類のアプリは、平成31年度内に完成させて、翌年から試用を開始する予定である。読解教材の開発としては、平成30年度から論文やプロトコールを4年次生の授業で使用し、理解度に関するアンケート調査を実施する予定である。令和元年度は、スマートフォンアプリの開発の作業を進め、年度内にアプリを3種類完成させる予定である。そして、令和2年4月から完成したアプリ教材の試用を始めることとする。また、アプリ教材の利用頻度、利用時間、利用内容等に分類して結果を分析する。作成した読解教材は、今年度も4年次生の授業で使用し、理解度に関するアンケート調査等を実施する予定である。デジタル教材として、e-bookからアプリ教材の開発に変更することとなり、その開発費を次年度以降に使用することとして繰り越した。平成30年度には、3種類のうち、1つをアプリとして開発する予定で、その費用が必要である。また、アプリ用のデータベース改良に伴い、追加の音声ファイル製作およびデータ入力用の謝金が必要となる。デジタル教材として、e-bookからスマートフォンアプリ教材の開発に変更することとなり、その開発費を次年度以降に使用することとして繰り越した。
シナプス前終末におけるMunc13-1とカルシウムチャネルのナノスケール配置

本研究ではシナプス伝達の分子機構を解明するため、シナプス小胞の放出位置を定める分子であるMunc13-1とシナプス小胞の放出効率を定める分子であるカルシウムチャネルの空間配置及び位置関係をナノメートルスケールで明らかにする。この目的のため、蛍光免疫組織化学染色法にてMunc13-1とカルシウムチャネルを共染色した脳組織切片のシナプスにおいて、一分子計測法を基盤とした超解像蛍光顕微鏡による三次元局在計測を行う。
Heat Shock Protein誘導、高酸素化の肝切除後障害軽減と修復促進 -肝硬変合併肝癌の安全な手術法の開発-

申請者は、これまで動物実験で肝血流量の人為的増加で酸素供給量を増加させると、ある範囲内で肝ミトコンドリア機能が改善されエネルギー産生が亢進することを確認している。肝細胞内のHeat Shock Protein(Hsp)はATP依存性に肝細胞核DNA損傷とその修復に関与していることはすでに明らかにされていることから、肝細胞内にHspを予め誘導増加させておけば、侵襲に対する損傷の軽減と修復の促進が期待される。申請者は、この推論に基づいて、肝癌に対する肝切除術の安全性を高め手術適応を拡大するために、肝の高酸素化と温熱負荷によるHsp誘導の意義を明らかにしようとした。従来、肝予備能の研究は多くなされてはいるが、その目的は手術危険例を選別することで、見かけの手術安全度は高まるが、手術除外例への対策はなされていない。本研究ではこの除外例にたいしても積極的な手術療法の可能性を追求するものである。また、肝障害の治療には、外部からの薬剤使用が一般的であるが本研究では本来の血流を介した酸素化と生体内の既存のHspの誘導を図るなど極めて生理的、合理的方法を模索する研究である。本研究により以下の事項が明らかにされた。すなわち、1、肝障害に応じてHspの量的、局在的変化が起こること2、43°の温熱負荷により肝細胞内にHsp73が誘導され、かつ細胞質と核の間を移行していること3、温熱負荷時間、回数を変えることによってHsp誘導量が変化すること4、予め温熱負荷でHspを誘導しておいてから肝血行遮断、エンドトキシン、thioacetamide(TAA)を負荷すると、温熱負荷していないものに比べて肝障害度は軽度であった。5、肝血行遮断と肝障害との関連では、流入血行を遮断したさいには肝静脈血が肝の酸素供給に有用で、全肝血行遮断の際には肝静脈血酸素化の意義推定された。以上の結果から、少なくともここに挙げた方法は肝予備力を高め手術侵襲により耐える状態をもたらし、臨床応用の可能性も十分あるものと考えられた。次いで、正常肝、硬変肝(ラット)についてHsp72を誘導する至適条件の検討および、予めHsp72を誘導しておくことによるその後の肝血流遮断、再灌流障害の軽減効果を検討した。1.肝障害によるHsp72の変動(ラット)薬剤による急性肝壊死では極めて早期に核にHspは移行し、一旦消えて再生時期である72時間後に再び核に集積する。肝切除後の再生肝では6時間後から核に集積し、その後の再生を誘導するように考えられた。(免疫染色、イムノブロットによる)2.Hspの正常肝、硬変肝における誘導状態43°Cの温水に全麻下でラットを15分間浸漬した後、経時的に肝のHspを免疫染色とイムノブロットで検索した。正常肝、硬変肝とも48時間後に最高に誘導された。正常肝では均一に各肝細胞核にHspを認めたが、硬変肝では不均一で、核移行に著しいバラツキがあった。3.Hsp誘導の肝障害軽減効果(ラット)肝流入血行を60分間遮断した後再潅流し、その60分後に肝細胞核DNA損傷をin situ nick translation法で検索し、また、ミトコンドリア損傷をm-GOT値で測定した。

1)正常肝:対照肝では著しいDNA損傷が生じm-GOTも高値になるのに対し、Hsp誘導ラットでは有意にDNA損傷も軽度でm-GOTとも対照と同値であった。2)硬変肝:正常肝みられた軽減効果はなかった。硬変肝ではHspの誘導法や条件を更に検討する必要性が示された。本年度は、Heat Shock protein(Hsp)の誘導条件の再検討,それによってもたらされる肝の傷害に対する抵抗性の増大および新たに肝血行遮断の肝障害への関与等を検討した。1、Hspの誘導条件の再検討(1)温度負荷の変化とHsp誘導状況:これまでは、15分1回の温度負荷であったので、今回30分1回、15分負荷後に24乃至48時間を経て30分などの温度負荷条件を変更した。その結果、30分負荷を最初に行うとそれだけで死亡することが多いが15分負荷後に30分負荷すると死亡せず、しかもHspの誘導は高度であった。また、初回と2回目の負荷との間隔を24時間と48時間について検討したことろ24時間の方の誘導が高度であった。(2)Hsp誘導による肝に対する傷害の軽減効果:前年度はHsp73を予め誘導しておくと、肝血行遮断による肝細胞DNA損傷が保護されることを明らかにした。今回は、エンドトキシンやthioactamide(TAA)負荷に対して保護効果が有るか否かを,s-GOT,m-GOT,、生存率、肝組織所見などから検討した。その結果、15分温度負荷では保護作用があるが、15分と30分の2回負荷ではHspの誘導量は多いが保護作用はむしろ少ないことが判明した。2、肝血行遮断と肝障害との関連肝血行遮断による肝への影響を近赤外線分光光度計を用いて検討した。特に、肝流入血行のみの遮断と流入、流出血行両者の遮断の差異を明らかにし、それが肝静脈血によるものと推定した。さらに、肝静脈血の酸素化により障害の軽減することを明らかにし、この応用で肝保護が可能であると推定された。これらの結果から、Hspの誘導と肝静脈血酸素化で肝保護が可能と思われた。
ゼブラフィッシュ突然変異体を用いた減数分裂制御因子の単離・同定

脊椎動物における減数分裂過程の分子機構を解明することを目的に、変異誘発剤ENUによるゼブラフィッシュの変異体で、第一減数分裂のプレレプトテンで異常を示す変異体itsの1系統と、レプトテン-ザイゴテン期で異常を示す変異体isa,imoの2系統の解析を行った。平成23年度にisaの変異遺伝子がシナプトネマ構造タンパク遺伝子sy(rp1であることが見つかったため、この変異体を中心に解析を進めた。Sypc1のリコンビナントタンパクから抗体を作成し、免疫組織化学を行ったところ、正常精母細胞ではレプトテン後期から発現が始まり、別のシナプトネマ構造タンパクSycp3とそのシグナルは完全に一致した。isa変異体ではその発現は消失しており、表現型の異常はこのタンパク質の欠失によるものと考えられる。現在、上流10Kbをもつsycp1遺伝子のクローニングを終え、この正常遺伝子の導入による変異体救済実験で最終的な検証を行っている。加えて、この変異体の精母細胞を培養して分化能を解析した。in vivoではパキテン期以降の生殖細胞はほとんど認められないのに対して、培養系では鞭毛をもった精子まで分化し、受精能をもつことも分かった。これは、シナプトネマ構造による染色体対合が精子への分化に必須ではない可能性を示すものである。一方、its変異体では連鎖解析で狭められた原因遺伝子候補領域のほぼすべての遺伝子、imo変異体では約半数ほどの遺伝子の塩基配列を決定したが、まだ変異遺伝子は見つかっていない。また、別の視点から減数分裂を調べる目的でテロメアin situ hybridization法を立ち上げ、これら2系統の精原細胞でテロメア形成を調べたが、異常は認められなかった。今後、プロモーター等の領域まで範囲を広げて塩基配列を行い、原因遺伝子の同定を進める予定である。脊椎動物における減数分裂過程の分子機構を解明することを目的に、申請者は変異誘発剤ENUによるゼブラフィッシュ生殖腺形成異常変異体のスクリーニングを進め、減数分裂が始まるプレレプトテンで異常を示す変異体1系統itsとレプトテンからザイゴテン期で異常を示す変異体2系統isa,imoを単離した。平成23年度はこれらの変異体の原因遺伝子のポジショナルクローニングを進め、its変異体では682個体による連鎖解析から染色体23の3.3Mbの領域に、isa変異体では1236個体から染色体6の561kbの領域に、imo変異体では407個体から染色体24の730kbの領域に原因遺伝子があることが分かった。連鎖解析で狭められたisa変異体の候補領域には16遺伝子が存在することがデータベースで確認できたため、それらの遺伝子の塩基配列を読んだところ、シナプトネマ構造タンパク遺伝子sycp1の翻訳領域中にナンセンス変異が入っていることが分かった。現在、リコンビナントタンパクを用いて抗体の作成を進めており、予備実験ではあるが、抗血清を用いた免疫組織化学でisa変異体の精巣ではSycp1が消失していることが確認できている。抗体精製後、詳細な表現型解析を進める予定である。一方、its変異体では原因遺伝子候補領域に41遺伝子がデータベースから見つかっており、約半数ほど塩基配列を決定したが、まだ変異をもった遺伝子は見つかっていない。現在、他の遺伝子の塩基配列を順次決定しているところである。また、imo変異体では25の候補遺伝子を絞り込むことができたため、これらも順次塩基配列を決定していく。申請者の知る限り、塩基配列を未決定の遺伝子はすべて減数分裂時の役割が報告されておらず、これらの原因遺伝子から脊椎動物における減数分裂時の新規の分子機構を明らかにできる可能性が高まった。最も時間のかかる連鎖解析を順調に終えることができ、変異体の一つから原因遺伝子を同定できている。他の変異体の候補領域内の遺伝子の塩基配列決定も遅滞なく進んでいるため。

連鎖解析、原因遺伝子候補領域内の遺伝子の塩基配列決定、リコンビナントタンパクからの抗体の作成等、順調に進んでおり研究計画の変更の必要性はない。研究計画通りに遂行する予定である。
農作業事故防止のための生体カオス解析による精神心理状態診断・警告システムの開発

農作業は単調な機械操作の繰り返しにより遂行されることが多く,このため精神集中度が低下し,判断能力低下による事故が多発している。このようなヒューマン・エラーが原因した農作業事故を未然に防ぐ方策として,精神医療の分野で研究されている指尖脈波のカオス解析処理法を利用して,作業のし易さを考えた新たな耳朶脈波による「精神心理状態診断システム」を試作し,その実証のための基礎研究を行った。得られた研究成果の概要は次ようである。1.「精神心理状態診断システム」の試作(山下,鶴崎,有馬,猪之奥)(1)発光ダイオードとフォトトランジスタから構成されるクリップ形の耳朶脈波検出センサ,脈波信号を送受信するAD変換器内蔵のテレメータをそれぞれ試作した。(2)既製のカオス解析ソフトを用い,短時間(10秒)毎,及び最長10分間連続データ表示,脈波,アトラクタ,リアプノフ指数表示ができるように改良した。2.システム検証のための室内及び野外実験(山下,鶴崎,有馬,猪之奥)(1)2台のカオス解析システムを用い,同一被験者が同一作業を同時に行ったときの指尖及び耳朶脈波を測定し,両者の相違について検討した結果,耳朶脈波の方が精神集中度を明確に表すことを確認した。(2)精神集中度が要求される静的作業として,ビーズ摘み作業,穴入れテスト,計算テストを行った結果,安静時に対して作業時では,アトラクタが変形し,リアプノフ指数が増大することから,これらが作業者の精神心理状態把握に有効であることを確認した。(3)動的作業として,刈払機による塀際作業,乗用型草刈り機による傾斜草地における周回走行及び傾斜転倒台による心的負荷作業を行った結果,塀際作業ではリアプノフ指数が刈刃回転速度6000rpmで約3.5,8000rpmで4.7と大きくなること,傾斜10°では緊張度が少ないが,15°以上では精神集中度の増すことが具体的数値で示すことができた。農作業事故の多くは、「疲労の蓄積」や「精神集中度の低下」が原因している。このようなヒューマン・ファクタによる農作業事故を未然に防ぐ方策として、生体が発する脈波信号からカオスの特徴量を算出し、精神心理状態を把握して、そのレベルや短時間後の身心状態を予測し、作業の継続が可能か否かを判断する生体情報解析に関する基礎研究を行った。今年度の研究実績は、次のようである。1.耳朶脈波をベースにした「精神心理状態診断システム」の試作(山下、鶴崎、有馬、猪之奥)(1)発光ダイオードから赤外光を照射し、血液の増減量の変化をフォトトランジスタで受けるクリップ形の耳朶脈波検出センサを試作した。また、センサの取付け治具及び装着法を検討し、ノイズ対策に成功した。(2)上述の脈波検出センサ、脈波信号を送受信するAD変換器内蔵のテレメータからなるシステムを試作し、機械搭載に適した大きさにコンパクト化した。(3)既製のカオス解析ソフトを用い、短時間(10秒)毎、及び最長10分間連続データ表示できるよう改良した。また、脈波、アトラクタ、リアプノフ指数表示ができるようにした。2.システム検証のための室内及び野外実験(山下、鶴崎、有馬、猪之奥)

(1)精神集中が要求される静的作業として、ビーズ摘み作業、穴入れテスト、計算テストなどを行った結果、安静時に対して作業時では、アトラクタが変形し、リアプノフ指数が増大することから、これらが作業者の精神心理状態把握に有効であることを確認した。(2)動的作業として、傾斜の異なる草地を草刈り車で周回走行したときの操縦者の精神集中度を調べた。その結果、緩傾斜(10°)では緊張度が少なく、リアプノフ指数は0.8程度、15°以上では転倒への気配りから精神集中度が増し、1.2程度と急増した。以上から、緊張度が少なく安全作業が遂行できる限界傾斜度は15°程度と考えられた。「疲労の蓄積」,「精神集中度の低下」など,ヒューマン・エラーが原因した農作業事故を未然に防ぐ方策として,前年度は生理心理学分野で研究されている指尖脈波のカオス処理法を利用した新たな耳朶脈波による「生体情報診断システム」を開発し,主として静的作業における精神負担について検討した。その結果,精神集中が要求される作業では,アトラクタが変形し,リアプノブ指数が増大することが分かったので,本年度は,さらにこれを確かめるため,室内及び野外において静的並びに動的作業を行い,本システムが作業者の精神心理状態把握に有効か否かについて検討した。2台のカオス解析システムを用い,同一被験者が同一作業を同時に行ったときの指尖及び耳朶脈波を測定し,脈波振幅,アトラクタ,リアプノフ指数を調べた。(1)微弱電流を通した狭小溝に沿って鉄筆を接触しないようトレース作業を行った結果,耳朶脈波の方が精神集中度を明確に表すこと,(2)市販の計算ドリルを用い,計算・安静後,クラッシック音楽を聴かせると,リラックス状態となり,リアプノブ指数は小さくなることが分かった。また,(3)傾斜転倒台に乗用型草刈り機を載せ,これを等高線方向,上り方向及び下り方向へ向け,傾斜角を0°30°まで連続又は断続的に変化させた結果,連続昇降の方がリアプノフ指数が大きく,またアトラクタも比較的大きくなり,心的影響の大きいことが確認された。これは実際の傾斜地走行で感ずる緊張感をよく表しているものと考えることができる。さらに,(4)刈払機を用い,塀際作業を行った結果,リアプノブ指数は6000rpm時で3.5程度,8000rpm時で4.7程度と大きくなり,塀際作業では精神負荷の大きいことを具体的数値で示すことができた。
GPIアンカー型膜蛋白CD109の個体発生における役割と生体内での生理機能の解明

GPIアンカー型膜蛋白CD109のマウス個体における機能解析を目的として、CD109ノックアウトマウスを作成した。野生型マウスにおけるCD109の発現は、表皮基底層から有棘層にかけてと精細管内に認められた。CD109ホモノックアウトマウスは生存可能であり、1週齢から4週齢にかけて脱毛が認められた。生殖能は野生型と同様、雌雄共に保たれていた。組織学的には1週齢から表皮の肥厚が認められるようになり、10週齢まで持続していた。毛包の拡張も認められた。さらに、無毛である足底でも表皮肥厚が認められたことより、CD109ノックアウトにより皮膚の肥厚を来たし、二次的な変化として脱毛と脂腺の拡張が出現したと考えられた。皮膚の免疫染色による細胞内シグナル伝達系の解析により、CD109ノックアウトマウスにてSTAT3のリン酸化が亢進していることが明らかとなり、STAT3を介するシグナルが表皮肥厚に関係していると考えられた。また、CD109トランスジェニックマウスを用いて、血清中の分泌型CD109を検出し、その結合蛋白の同定を試みた。血清中の分泌型CD109はWesternblottingにより同定できたが、結合蛋白は同定できなかった。そのため、CD109過剰発現細胞株を用いて、上精中の分泌型CD109と結合する蛋白をマススペクトロメトリー解析により同定した。現在、結合の再確認とその意義を解析中である。本年度はCD109遺伝子ノックアウトマウスの樹立と表現型の解析を行った。ヘテロノックアウトマウス同士の交配によりホモノックアウトマウスが得られたことより、CD109ノックアウトマウスは生存可能であることが判明した。ホモノックアウトマウスの表現系として、生後3週頃に脱毛が認められたが、その他は、肉眼的に確認できる表現型に乏しかった。脱毛の表現型を説明するために、免疫組織化学染色を用いて皮膚組織におけるCD109の発現を解析したところ、表皮有棘細胞層に発現が認められ、毛包部にも発現している可能性が示唆された。現在in situ hybridizationによりRNAレベルでの発現の確認を行っている。また脱毛が起きる時間的経過を組織学的に解析するために、ホモノックアウトマウスの皮膚の切片を経時的に作成し、観察する予定である。さらに、CD109は精巣において高発現していることがノーザンブロットにより確認されているので、ホモノックアウトマウスの生殖能や精巣の組織学的な検討を行った。雌雄のCD109ホモノックアウトマウスを交配させたときに子供が生まれてきたため、CD109をノックアウトしても生殖能力は保たれることが明らかとなった。精巣を組織学的に解析したところ、精子は形成されているが、精子の成熟段階でホモノックアウトマウスの方がWild typeマウスより細胞数が減少していることが判明した。現在、免疫組織科学的検討により、精子形成過程を詳細に検討中である。本年度は昨年度に引き続き、CD109ノックアウトマウスの表現型の解析を行った。まずin situ hybridizationによりCD109が皮膚・精巣にて高発現していることを確認した。CD109ノックアウトマウスは生後2週から8週にかけて野生型と比べて明らかにわかる体毛発育障害が認められるため、経時的に皮膚の組織切片を作成して皮膚、毛包、付属器の形態的変化について解析した。その結果、CD109ノックアウトマウスでは野生型マウスに比べて表皮が厚いこと、体毛の成長方向にバラツキがあること、毛包の拡張傾向があることが判明した。表皮の肥厚について、免疫染色を用いてどのレベルの細胞が増生しているのかを検討したところ、基底部の細胞層が肥厚していることが明らかとなり、CD109の欠損により表皮ケラチノサイトの分化に障害が起きている可能性が示唆された。この事は、CD109は高分化型扁平上皮癌に高頻度で発現しており、低分化型扁平上皮癌では発現頻度が低いという過去の報告に矛盾しない結果であった。毛包の拡張や体毛の発育

障害は表皮の肥厚に伴う二次的なものと考えられた。CD109はTGFβシグナルを負に制御することが明らかになっているので、リン酸化Smad2抗体を用いた免疫染色にて表皮におけるSmad2のリン酸化の程度を検討したが、CD109ノックアウトマウスと野生型マウスの間で有意な差が確認出来なかった。本年度の研究結果から、CD109は扁平上皮の正常な分化に重要であることが示唆された。CD109ノックアウトマウスの精巣における表現型については、現在までの解析では野生型と比較して有意な差が認められていない。今後はCD109ノックアウトマウスからCD109欠損ケラチノサイトを樹立して、TGFβシグナルとの関連を検討していく予定である。CD109ノックアウトホモマウスと野生型マウスから、表皮ケラチノサイトの初代培養細胞を作成し、それを用いてCD109欠損によるTGFβシグナルへの影響と、その他のシグナル伝達分子への影響を検討した。CD109^<-/->CD109^<+/+>との細胞におけるSmad2,ERK、AKT、STAT3のリン酸化の程度を比較したところ、STAT3のリン酸化がCD109^<-/->の細胞にて大きく亢進しており、その他の蛋白のリン酸化は変化が認められなかった。TGFβ刺激後の各蛋白のリン酸化を経時的に調べたところ、STAT3を含むいずれの蛋白においても、TGFβ刺激後のリン酸化の程度はCD109^<-/->とCD109^<+/+>の細胞の間で差が認められなかった。前年度の研究にて、CD109ノックアウトマウスは表皮が肥厚することが明らかとなったので、マウスの表皮を蛍光免疫染色することによりSTAT3のリン酸化の程度を検討したところ、CD109ノックアウトマウスにて野生型マウスより有意にリン酸化が亢進していることが判明した。このことより、CD109ノックアウトマウスの表皮肥厚にはSTAT3のシグナルが関係している可能性が示唆された。また、CD109トランスジェニックマウスを用いて、血清中の分泌型CD109蛋白の同定とその結合蛋白の同定を行った。血清中のCD1O9蛋白はWestern blottingにて確認できたが、それを免疫沈降した時に共沈してくる結合蛋白は、マススペクトロメトリー解析では同定できなかった。しかし、ヒトCD109過剰発現細胞の上清中の分泌型CD109の免疫沈降により共沈してきた蛋白のマススペクトロメトリー解析により、CD109の結合蛋白の候補が同定され、現在、CD109との結合の詳細な解析を行っているところである。CD109トランスジェニックマウスの表現型については、今までの所、野生型マウスとの差は認められていない。
当事者=障害者が運営の主体となり介助サービス等を行う非営利民間組織の活動の研究

障害をもつ当事者が運営し,種々のサービスを提供する「自立生活センター」(CIL)が1980年代後半から各地で設立され活動している。1991年には「全国自立生活センター協議会」(JIL=ジル)が結成された。JILに加盟するCILの活動,利用者にとってのCILの意味を調査し,その結果を『生の技法増補・改訂版』(藤原書店)で報告し分析した。その後も9495年度の活動を調査した。JIL決結成当初15団体だった会員団体は,3年後の1994年11月には42団体,1996年3月には55団体となった。1994年度実績調査では,各団体の会員の総計約1万人,介助サービスの利用料(多い団体で4000万円超)を除く収入・支出総額約6億円,介助サービスの供給年間約25万時間。同時に組織間の差が大きい。介助供給3万時間台のCIL,予算規模が5000万円を越え複数の有給スタッフを雇用するCILがある一方,組織や活動の規模がまだごく小さなCILも多い。これは一つに新たに活動を始める団体が次々に現れていること,一つにサービスの利用費用に関わる制度,組織に対する助成制度の整備の度合の差による。次に質的な面が注目れる。まず介助サービスの質において,行政機関や他の民間組織による供給に対する質的な優位が明らかだった。また,「自立生活プログラム」と呼ばれる地域で生活していく上での知識や技法の伝達,情報提供、権利擁護活動の当事者にとってもつ意味が大きい。CILの側でもこの分野により多くの力を配分しつつあることが調査から明らかになった。また,療護施設やグループホームに居住する人達,地域で一人で暮らし始めた人達に対する聞き取り調査では,施設を出て暮らそうとする人のほとんど全てがCILの介助を得ており,また,CILだけがその移行を可能にするサービスを提供しえていることが確認された。以上の調査結果は,社会サービス分野における非営利民間組織(NPO),とりわけサービスの利用者=当事者が参画する組織の意義を示し,サービス利用に関わる資源については政治的分配によって供給し,実際のサービス供給を民間組織,当事者組織が担うというシステムの有効性を示すものである。
異常統計の情報数理構造の解明と応用

2018年度については,本研究課題について,具体的に,論文発表ならびに学会発表などの研究実績を挙げることができなかった.その大きな理由については,2017年度までの理論的な研究で,Tsallis統計(異常統計を表す理論体系の典型例)の確率分布に必然的に入れざるを得なかった任意定数のパラメータCの適切な解釈ができていなかったためである.(このパラメータCを入れないと,確率分布としての要件を満たさないので,入れざるをえない.)これは,Tsallis統計の数理構造に深く関わることはわかっていたが,研究代表者ぐらいしか気づいておらず,数理の根幹の部分から,慎重に考える必要があった.これについて,長期にわたる試行錯誤の考察の末,2019年1月ごろに,概ね,筋の通る理論展開ができることがわかった.これは,従来のTsallis統計の数理構造に若干の修正と追加が必要な話であり,2019年3月中に,論文をまとめるはずであった.しかし,コース長などの複数の役職の多忙さも相まって,2018年度内にまとめる時間をとることができなかった.研究の時間を十分とるために,2019年度の4-9月の半年間,サバティカルで海外に滞在して,複数の論文にまとめる予定である.結局のところ,Tsallis統計の中心的な概念である,Tsallisエントロピーに若干の追加修正が必要になる.また,Tsallis統計に頻出するパラメータqの果たす役割などについても明らかになり,Tsallis統計における,いくつかの極限定理の定式化に有益であることが分かった.これらは,2019年度前半には,論文として投稿予定である.なお,本研究分野の特性ならびに研究代表者の経験上,本分野では,重要な結果が公表されると,その応用の激しい競争になり,結果の公表に慎重になる必要があった.以前の研究結果で出ていた課題が,理論の根幹にかかわる部分であり,解決に時間がかかったためである.2018年度末には概ね解決でき,2019年度中には論文化する方針である.2019年度の4-9月の半年間,海外でのサバティカル滞在の機会を得ることができたので,この期間に本研究に集中し,2018年度末に解決した問題について,論文化する予定である.2018年度については,本研究課題について,具体的に,論文発表ならびに学会発表などの研究実績を挙げることができなかった.その大きな理由については,2017年度までの理論的な研究で,Tsallis統計(異常統計を表す理論体系の典型例)の確率分布に必然的に入れざるを得なかった任意定数のパラメータCの適切な解釈ができていなかったためである.(このパラメータCを入れないと,確率分布としての要件を満たさないので,入れざるをえない.)これは,Tsallis統計の数理構造に深く関わることはわかっていたが,研究代表者ぐらいしか気づいておらず,数理の根幹の部分から,慎重に考える必要があった.これについて,長期にわたる試行錯誤の考察の末,2019年1月ごろに,概ね,筋の通る理論展開ができることがわかった.これは,従来のTsallis統計の数理構造に若干の修正と追加が必要な話であり,2019年3月中に,論文をまとめるはずであった.しかし,コース長などの複数の役職の多忙さも相まって,2018年度内にまとめる時間をとることができなかった.研究の時間を十分とるために,2019年度の4-9月の半年間,サバティカルで海外に滞在して,複数の論文にまとめる予定である.結局のところ,Tsallis統計の中心的な概念である,Tsallisエントロピーに若干の追加修正が必要になる.また,Tsallis統計に頻出するパラメータqの果たす役割などについても明らかになり,Tsallis統計における,いくつかの極限定理の定式化に有益であることが分かった.これらは,2019年度前半には,論文として投稿予定である.なお,本研究分野の特性ならびに研究代表者の経験上,本分野では,重要な結果が公表されると,その応用の激しい競争になり,結果の公表に慎重になる必要があった.以前の研究結果で出ていた課題が,理論の根幹にかかわる部分であり,解決に時間がかかったためである.2018年度末には概ね解決でき,2019年度中には論文化する方針である.当初,ドモアブル-ラプラスの定理の一般化の証明をする予定であり,それについて,概ね終えているが,その過程で,その基礎となる確率空間の構造を明確にする必要が出てきた.通常の確率空間とは違って特徴的な構造を持つであろうと,研究代表者を含む数人の日本人研究者で指摘されていたが,その具体的な構造については,誰も発見できていなかった.この問題について,研究代表者は今までの研究成果から,綺麗な確率構造を最近見つけることができた.現在,これについては,複数の論文を執筆中である.これは,スケーリングを陽に考慮し,かつ,従来の独立性を拡張するものであり,確率構造として,従来の独立な場合を特別な場合として含む.この結果は,確率論に収まらず,測度論にも影響を与える.また,確率論を基礎にして,統計力学,情報理論が成り立っていることから,統計力学,情報理論にも影響を与える.従来の結果と違う重要なポイントは,ただ,一般化指数関数を使って記述しているだけでは無く,スケーリングが陽に考慮されている点である.(一般化指数関数を使って記述することよりも,スケーリングが陽に考慮されている点の方が遙かに重要であると,研究代表者は考えている.)

なお,この発見は,研究代表者以外には誰も気付いていないと思われる.実際,2018年3月末に,マックスプランク研究所(ドイツのライプツィヒ)で開かれた国際会議(GSO2018)で,この分野の特に数学に強い研究者が集まって討議されたが,これに気づいている研究者はいないことが確認できた.(研究代表者も,この会議で口頭発表したが,その時点では論文が未発表であったため,何も言及しなかった.)一般化二項分布からドモアブル-ラプラスの定理の一般化の証明をする過程で,重要な副産物である確率空間の構造が明確になった.これはスケーリングを陽に考慮した確率空間であり,今のところ,この具体的構造について誰も気づいていない.この発見は,当初の計画にはなかったが,確率論,測度論,統計力学,情報理論などの,純粋数学から数理物理までに大きな影響を与える発展であると考えている.2019年度の4-9月の半年間,海外でのサバティカル滞在の機会を得ることができたので,この期間に本研究に集中し,2018年度末に解決した問題について,論文化する予定である.今回見つけたスケーリングを陽に考慮した新しい確率空間を元にして,確率論,測度論,統計力学,情報理論など分野における重要な諸定理を証明,定式化していく予定である.研究成果が出ていなかったことと発表に慎重になっていたことが大きな理由であるが,2019年度4-9月の半年間,サバティカルで,本研究課題に関する共同研究で,海外の研究所に長期滞在する予定であり,その間に,論文発表する予定である.本科研の決定通知が6月末であったため,主要な国際会議などの締切が過ぎており,発表申込みできなかった.現在使用中のpcが古くなりつつあるので,申請時に記載したように,今年度,新規に購入予定である.また,来年度(平成31年度)前半に,千葉大学のサバティカル制度を利用して,本研究計画の遂行のため,オーストリアにて在外研究をする予定であり,その旅費と滞在費に使いたいと考えている.