hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
造血器腫瘍に対する腫瘍免疫療法の開発と実用化

ablペプチドに対する免疫反応が認められたが、臨床効果は認めなかった。次に免疫反応を増強させるために単球由来樹状細胞を、IL-4とGM-CSFに加えてTNF-αを用いて成熟させbcr/ablペプチドを加え、皮内接種にて同3名のCML患者に投与した。投与量は0.31x106/kgであった。前回と同様に問題となる副作用は見られなかった。また2名にbcr/ablペプチドに対する免疫反応が認められたが、臨床効果は認めなかった。マウスVα14NKT細胞においては、CD4-CD8-(DN),CD4+のサブセットが存在するのに対し、ヒトにおいてはこれに加えCD8+サブセットが存在することを見い出した。またこれらサブセット間では細胞の機能が異なることを明らかとした。サイトカイン産生においては、CD4+NKTが大量のIFN-γ,IL-4を産生するのに対しDN NKTは同等のIFN-γを産生するがIL-4産生はCD4+ NKTの半分以下であり、またCD8+NKTはやはり同等のIFN-γを産生するがIL-4産生はほとんど認められなかった。IL-10産生はCD4+NKTのみに認められた。従って、NKT細胞は数だけでなくそのサブセットの割合がTh1/Th2バランスや免疫調節など、生理的あるいは病的状態に影響を与えることが予想された。今後NKT細胞をサブセットレベルで臨床応用することにより自己免疫疾患、アレルギー治療を行える可能性がある。マウスVα14NKT細胞には抗腫瘍活性があることが知られているが、我々はヒトにおいてもin vitroにてある種の腫瘍細胞に対し抗腫瘍活性があることを見い出した。特にT細胞性腫瘍においては高率にCDld分子が発現しておりヒトNKT細胞はCDld依存性に抗腫瘍活性を示す。この活性はNKTの人工的リガンドとして知られている糖脂質、α-galactosylceramide (α-GalCer)を添加することにより更に高くなる。今後α-GalCerの直接投与、あるいはin vitroにてα-GalCerを用いてNKTを増幅し養子免疫療法として投与することによりT細胞性腫瘍を治療できる可能性があると予想された。ヒトVα24NKT細胞は、in vitroにて容易に大量増幅することが可能であり、自己免疫疾患、アレルギー、癌そして感染症に対し有効な細胞免疫療法となることが期待される。Natural killer T (NKT)細胞は、NKレセプターとT細胞レセプターとを同時に発現する細胞である。NKT細胞上のT細胞レセプターは、MHCには拘束されず、CD1dに拘束されて活性化されると考えられている。NKT細胞が一部の細胞に対して抗腫瘍活性を示すことは知られていたが、報告者らの平成14年度までの研究で、未熟T細胞系腫瘍が高頻度にCD1dを高発現すること、未熟T細胞性腫瘍株及び患者から分離したTリンパ芽球性白血病/リンパ腫の多くがCD1d分子を発現すること、CD1d発現依存性にこれらの細胞がVα24NKT細胞の標的となり、Vα24NKT細胞が直接的な殺細胞効果を示すことを示した。また患者末梢血から十分な数のVα24NKT細胞を増幅することができた。このことから、NKT細胞を利用し、T前駆細胞性腫瘍を標的とした新しい抗腫瘍療法の可能性が考えられた。
極細素線導体の摩耗性評価方法の確立

○研究目的:産業用ロボットケーブルは、導体、絶縁体および被覆材から構成されており、導体は素線を撚った撚線で構成されている。産業用ロボットは、高速動作を繰り返すため、素線同士の摩耗によりケーブルが断線することが知られている。しかしながら、素線の線径は100μm以下と極細であるため、既存の摩耗試験法では評価することができない。そこで本研究では、素線の摩耗量を電気抵抗で評価する試験機を開発し、その摩耗特性評価方法を確立することを目的とした。○研究方法:試料には、純度99.9%の純銅線を用い、硬さの異なる二種類、硬銅線および軟銅線を準備した。硬銅線は、線径10mmから80μmまで数段階の伸線加工により作製したものであり、軟銅線は、硬銅線に対してひずみ除去処理(673K×7.2ks)を施したものである。各銅線を回転させた純銅ディスクの円周部に接触させることで、摩耗試験を実施した。ディスク円周部の表面は、耐水研磨紙2000番で仕上げた。摩耗試験中の電気抵抗は、ディスクから銅線を離した状態で四端子法により測定した。○研究成果:硬銅線、軟銅線およびディスクの平均結晶粒径は、325nm、610nmおよび351nmであり、それぞれ超微細粒組織を有していた。錘(3.5g、6.0g、9.6g)により、負荷荷重を変化させ、破断に至るまでの摩耗寿命を調査した結果、平均結晶粒径の小さい硬銅線が、軟銅線よりも長寿命であることが明らかとなった。また、摩耗試験中の電機抵抗を600s間隔で測定を行い、摩耗距離に対する電気伝導率の変化を明らかにした。以上のように、素線の電気抵抗が測定可能な摩耗試験機を開発し、硬銅線および軟銅線の摩耗特性を調査することができた。
動脈硬化の危険因子としての高脂血症素因、特にアポリポ蛋白の変異に関する研究

1.変異アポEとリポ蛋白代謝の検討:アポE5、E7の変異アポE遺伝子をCHO細胞に組み込み、in vitroで大量発現させる系を確立した。細胞発現アポEは血清のそれとほぼ同様の機能を有していた。変異アポEのリポ蛋白間における分布を検討するとVLDL分画に多く分布し、リポ蛋白代謝に変化の生じていることが示された。また、アポE7は強いヘパリン結合活性を示し、積極的な血管壁蓄積との関連性が示唆された。2.アポBとLDL異常の解析:高脂血症患者のLDLについてLDL受容体結合能を検討した。欧米で報告のある遺伝性異常アポB-100(Arg_<3500>→Gln)は認められず、日本人ではこの変異は存在しないか、非常に低頻度であると判断された。一方、高トリグリセライド(TG)血症患者のLDLは、受容体結合活性の低下と小粒子化が認められた。この異常は治療による高脂血症の改善に伴って回復し、高TG血症治療の重要性が示された。3.動脈硬化の危険因子としてのリポ蛋白(a)[Lp(a)]とアポ蛋白(a)の解析心筋梗塞患者と脳血管障害患者においてLp(a)を測定した。Lp(a)は動脈硬化の独立した危険因子と考えられた。高Lp(a)血症素因の検討では、加齢の影響は認められなかったが、アポ(a)分子多型の分析により、分子量が小さくなるに伴ってLp(a)は上昇していた。しかし、家系が異なると大きな違いが認められ、これとは別の因子の存在が考えられ、この1つとして、アポE分子多形の関与が示唆された。4.実験的動脈硬化におけるアポA-IとアポA-IVの検討:動脈硬化の防御機能であるコレステロール逆転送系などに重要な機能を果しているアポA-I・A-IVについて、ウサギにおいて抗体を作製し定量系を確立した。WHHLウサギは低アポA-IおよびA-IV血症を示していた。人口HDLを作成しコレステロール負荷高脂血症ウサギに投与した。人口HDLの動脈硬化防止効果は低く、HDL以外の関与の大きいことが示唆された。1.リポ蛋白(a)[Lp(a)]とアポ蛋白(a):CCUに搬入された急性心筋梗塞患者とSCUに搬入された脳血管障害患者においてLp(a)を測定し、動脈硬化発症との関連性について検討した。冠動脈疾患の全症例でみても、さらに血清コレステロール値が正常範囲の症例においてもLp(a)と冠動脈病変との間に有意な相関が認められた。脳血管障害でも、Lp(a)が高値の症例は血清コレステロール値が正常であっても脳血管の狭窄度が有意に強かった。これらのことより、Lp(a)は動脈硬化の独立した危険因子と考えられ、Lp(a)高値症例は動脈硬化の進展する可能性が示唆された。アポ(a)分子多型の分析では、血清Lp(a)濃度は、分子量の小さくなるの順に上昇することが観察された。しかし、家系が異なると同じ表現型でも血清濃度は異り、これとは別の、恐らく遺伝的な血清Lp(a)濃度規定因子が存在するものと考えれらた。2.変異アポEとリポ蛋白

代謝:アポE5・アポE7の変異アポEを血清から精製し、また、培養細胞で遺伝子発現させ、LDL-レセプターに対する結合能を検討した。いずれの方法によって得られた変異アポEでも、アポE5は野生型E3よりも約2倍、レセプターへの親和性が高く、アポE7では約1/4に低下していることが明らかにされた。さらに、これら変異アポEの各リポ蛋白間における分布を検討すると、E3に比べアポE5・アポE7ともに、VLDL分画に多く分布し、リポ蛋白代謝に変化の生じていることが示される。3.LDLとアポBの異常:高脂血症患者のLDLについて、LDLレセプターに対する結合活性を測定し、リガンド側からみたレセプター結合能を検討した。高トリグリセライド(TG)血症患者のLDLでは、血清TG値の上昇度に応じてLDLレセプターに対する結合活性の低下が認められた。また、そのLDLでは脂質組成の異常とLDL粒子の小径化が認められ、これに伴うアポBのコンホメーションの変化が結合活性低下の原因となっている可能性が考えられた。1.変異アポEの機能の解析:アポE5、E7の変異アポEを精製し、動脈硬化生病変の発生と強く関連するとされる血管壁成分である硫酸多糖体の1つとして、ヘパリンとの相互作用について検討した。アポE5は野生型アポE3と同程度の結合性を示したが、アポE7ではアポE3よりも強いヘパリン結合活性を示した。アポE7含有リポ蛋白の積極的な血管壁蓄積との関連性が示唆された。2.動脈硬化とLp(a):高Lp(a)血症の体質素因を検討するため、環境因子の関与が比較的少ないと判断される小・中学生の多数例について、血清Lp(a)を測定し、アポ(a)分子多様性を分析した。小・中学生の血清Lp(a)濃度は、成人のそれと差は認められず、加齢の影響は認められなかった。また、成人の場合と同様、アポ(a)の分子サイズと血清Lp(a)との間には逆相関関係が認められた。3.アポBの変異と高脂血症患者LDLのLDL-受容体結合活性の検討:欧米で報告されている遺伝性異常アポB-100(Arg_<3500>→Gln)のごとく、著しい受容体結合活性の障害を呈するLDLは、われわれの分析した範囲では認められなかった。しかし、多数の高脂血症症例における分析から、IIb型高脂血症やIV型高脂血症のLDLの組成は、TG/Protein比の上昇、TC/Protein比の低下を示し、粒子サイズが小さくなっていると共にLDL-受容体結合活性に障害のあることが明らかにされた。4.アポA-IVの検討:アポ蛋白A-IVはコレステロール逆転送系などに重要な機能を果たしている。そこで、ウサギのアポA-IVを精製し、その抗体を作製して定量系の確立した。ウサギアポA-IVはヒトのそれに比べ、やや小分子であった。コレステロール負荷高脂血症ウサギでは、血清アポA-IV濃度と分布に変化なかったが、WHHLウサギは、低アポA-IおよびA-IV血症を示していた。また、HDLに結合していない遊離のアポA-IVが多く存在し、低アポA-IV血症との関連性が示唆された。1.変異アポEに関する検討:一般健常日本人、1,101例においてアポE同位体を分析し、アポE表現型分布と、これから計算したアポE遺伝子頻度を求めた。野性型のε3(アポE3)が0.852と最も高頻度にみられ、次いで、ε4=0.093、ε2=0.050と続く。ε7とε5の日本人の特異的なアポE遺伝子頻度は、それぞれ、0.002、0.003であった。
アスベストで急増する胸膜中皮腫に関する患者と家族のQOLを高めるケアガイドライン

前年度に実施した遺族に対する調査により、胸膜中皮腫患者はターミナル期のQOLが著しく阻害されていることと、悲嘆からの回復が長引く遺族が多いことが分かった。そこで、胸膜中皮腫患者の家族と遺族に対して支援を行っている英国の支援団体を訪ね、支援策について情報収集を行った。英国では胸膜中皮腫と診断されると、肺がん・中皮腫ナースが割り当てられ、患者と家族のケアを一貫して行う。また、今回訪問した地域の中皮腫患者支援グループは、患者・家族への情報提供、心理的支援を行うほか、患者や家族自身が主体となって社会へ向けてアスベスト疾患撲滅活動を行っている。肺がん・中皮腫ナースと中皮腫患者支援団体は連携して活動を行っており、診断から治療選択、増悪、死亡、グリーフまで、患者・家族・遺族が最も必要な支援を迅速にが受けられるよう互いに働きあっている。中皮腫患者遺族に対するグリーフケアも実施されており、毎年7月6日のAction Mesothelioma Dayには遺族も多く参加する。遺族は支援されることもあれば、患者、家族、ほかの遺族を支援することで自身もエンパワーさあれることもある。重要なことは、様々なケアニーズを持つ中皮腫患者・家族・遺族にあったケアや活動の場を持つことである。そのほかに、英国では、病院、ホスピス、その他NGOなどでグリーフケアが行われている。訪問したMaggie's Cancer Centerでは、開かれたケアの一環として、希望者に対してグリーフケアを実施ししている。前年度に実施した胸膜中皮腫患者の遺族に対して行った患者と家族のQOLに関する調査結果は、投稿準備中である。これまでの研究により、胸膜中皮腫患者とその家族および遺族を支援するためのケア開発が必要であることが明らかになったが、それらをケアガイドラインに反映するためのエビデンスの整理が十分行えなかった。特に本研究が示した患者・家族の被害感情に対するケアや遺族のグリーフケアについての文献が見つからなかった。そこで、文献レビューだけでなく、今後は中皮腫患者・家族・遺族のケアを行うナースや医療従事者に対してデルファイ法を用いたケアガイド開発を試みる。United Nations Environment Programme (UNEP), World Health Organization (WHO), International Labor Organization (ILO), International Agency for Research on Cancer (IARC),などの国連機関とAsbestos Diseases Research Institute(アスベスト疾患研究所)とのパートナシップにより、政府職員向けアスベスト疾患撲滅プログラムが、フィリピン、タイ、ジンバブエの3国で実施されることになり、本研究成果をもとに看護職としてアスベスト疾患ケアを担当することになった。今年度は7月にフィリピンで、12月にタイでプログラムを実施する。先行研究では、ターミナル期の胸膜中皮腫患者のQOLについては不明な点が多かったことから、本研究班は胸膜中皮腫患者遺族に対して、Good death Inventoryを用いた患者の望ましい死の達成度とBrief Grief Quersitionareを用いた遺族の複雑性悲嘆について調査を実施した。有効回答数は72名で、発症から死亡までの期間は平均13.3ヶ月であった。分析の結果、他のがんに比べて、胸膜中皮腫患者はターミナル期の身体的症状が顕著であることがわかった。また、発症からの生存期間が長く、患者が不安に対するケアを受け、快適な病室で過ごし、悪化した時のケアに遺族が満足すると、遺族からみた患者の望ましい死達成度が高かった。遺族が改善を求めたのは、近郊で受けられる中皮腫の専門治療、患者と家族に対する心理的支援、増悪時に速やかに入院出来る体制、在宅時の緩和ケア、経済的支援、遺族への支援などであった。また、胸膜中皮腫患者遺族の15.3%が複雑性悲嘆の可能性が高く(BGQ8以上),閾値以下だが複雑性悲嘆の可能性があるもの(BGQ5-7)を含めると73.2%に上った。うつ(PHQ10以上)のものは22%であった。遺族の複雑性悲嘆得点は、患者の望まし死達達成度得点と負の相関があった。複雑性悲嘆得点が低い(複雑性悲嘆の可能性が低い)のは、患者が自然に近い形で過ごせ、弱った姿を見せて辛いと感じることがなく、家族が病気や治療について説明を受け、患者が自宅で亡くなり、病気によって世帯に経済困難を生じなかった遺族であった。29年8月までに実施する予定だった報告書作成は完了したが、分析は終えることが出来なかった。他の研究班の調査によって、胸膜中皮腫患者のQOLが阻害されており、特に病期が進行して重症度が増すほどQOLが低下することが明らかになった。そこで本研究班は、自宅療養期における胸膜中皮腫患者のケアが重要と考え、中皮腫ケア先進国である英国に視察を行った。英国では、ケアガイドラインによって治療とケアが決められており、全ての胸膜中皮腫患者に肺がんまたは中皮腫ナースが配されて、療養の場が変わっても継続してケアコーディネーションを行っていた。その結果、多くの胸膜中皮腫患者が在宅で過ごし、高いQOLを維持していた。その結果、他のがんに比べて、胸膜中皮腫患者はターミナル期の身体的症状が顕著であることがわかった。

また、発症からの生存期間が長く、患者が不安に対するケアを受け、快適な病室で過ごし、悪化した時のケアに遺族が満足すると、遺族からみた患者の望ましい死達成度が高かった。また、胸膜中皮腫患者遺族の15.3%が複雑性悲嘆の可能性が高く,閾値科だが複雑性悲嘆の可能性があるものを含めると73.2%に上った。遺族の複雑性悲嘆得点は、患者の望まし死達達成度得点と負の相関があった。複雑性悲嘆得点が低い(複雑性悲嘆の可能性が低い)のは、患者が自然に近い形で過ごせ、弱った姿を見せて辛いと感じることがなく、家族が病気や治療について説明を受け、患者が自宅で亡くなり、病気によって世帯に経済困難を生じなかった遺族であった。前年度の調査分析が遅れたため、当初予定していたガイドライン作成のための胸膜中皮腫患者の事例に至らなかった。前年度に実施した遺族に対する調査により、胸膜中皮腫患者はターミナル期のQOLが著しく阻害されていることと、悲嘆からの回復が長引く遺族が多いことが分かった。そこで、胸膜中皮腫患者の家族と遺族に対して支援を行っている英国の支援団体を訪ね、支援策について情報収集を行った。英国では胸膜中皮腫と診断されると、肺がん・中皮腫ナースが割り当てられ、患者と家族のケアを一貫して行う。また、今回訪問した地域の中皮腫患者支援グループは、患者・家族への情報提供、心理的支援を行うほか、患者や家族自身が主体となって社会へ向けてアスベスト疾患撲滅活動を行っている。肺がん・中皮腫ナースと中皮腫患者支援団体は連携して活動を行っており、診断から治療選択、増悪、死亡、グリーフまで、患者・家族・遺族が最も必要な支援を迅速にが受けられるよう互いに働きあっている。中皮腫患者遺族に対するグリーフケアも実施されており、毎年7月6日のAction Mesothelioma Dayには遺族も多く参加する。遺族は支援されることもあれば、患者、家族、ほかの遺族を支援することで自身もエンパワーさあれることもある。重要なことは、様々なケアニーズを持つ中皮腫患者・家族・遺族にあったケアや活動の場を持つことである。そのほかに、英国では、病院、ホスピス、その他NGOなどでグリーフケアが行われている。訪問したMaggie's Cancer Centerでは、開かれたケアの一環として、希望者に対してグリーフケアを実施ししている。前年度に実施した胸膜中皮腫患者の遺族に対して行った患者と家族のQOLに関する調査結果は、投稿準備中である。これまでの研究により、胸膜中皮腫患者とその家族および遺族を支援するためのケア開発が必要であることが明らかになったが、それらをケアガイドラインに反映するためのエビデンスの整理が十分行えなかった。特に本研究が示した患者・家族の被害感情に対するケアや遺族のグリーフケアについての文献が見つからなかった。そこで、文献レビューだけでなく、今後は中皮腫患者・家族・遺族のケアを行うナースや医療従事者に対してデルファイ法を用いたケアガイド開発を試みる。
半導体における光励起プロセスの基礎(総括班)

本研究グル-プは,「半導体における光励起プロセスの基礎」の研究の総括班として,研究全体のまとめを行なった.総括班会議は,第1回平成3年7月25日北海道大学,第2回平成4年1月31日三田出版会にてそれぞれ開催した.本年度は,平成3年7月25日,26日の2日間北海道大学で研究会を開催し,下記に示す班別テ-マに基づき各班4名の班員より研究発表を行なった.A班気相及び表面における反応過程の制御ー反応過程の制御のために気相及び表面で何を制御すればよいかーB班表面におけるどのような光励起過程(励起状態)が表面反応にきいているか?C班膜形成における光の役割ー光の特質をどのように利用するかーD班表面反応の診断また,その他の班員についてはポスタ-による発表を行なった.平成3年12月13日には東京工業大学で公開講演会を開催し,本研究で得られた成果を内外に紹介した.また,本年度の研究成果報告会を三田出版会(大阪)にて,平成4年1月30日,31日の2日間にわたり開催し,本年度の研究で得られた成果についてそれぞれの研究者からの報告があった.なお,この研究成果報告会は公開とし,成果を内外に紹介することとした.それぞれの研究分担者の相互の情報交換として,ニュ-スレタ-を2回出版し,また研究担当者名簿を発行した.本研究グル-プは,「半導体における光励起プロセスの基礎」の研究の総括班として,研究全体のまとめを行なった.総括班会議は,第1回平成3年7月25日北海道大学,第2回平成4年1月31日三田出版会にてそれぞれ開催した.本年度は,平成3年7月25日,26日の2日間北海道大学で研究会を開催し,下記に示す班別テ-マに基づき各班4名の班員より研究発表を行なった.A班気相及び表面における反応過程の制御ー反応過程の制御のために気相及び表面で何を制御すればよいかーB班表面におけるどのような光励起過程(励起状態)が表面反応にきいているか?C班膜形成における光の役割ー光の特質をどのように利用するかーD班表面反応の診断また,その他の班員についてはポスタ-による発表を行なった.平成3年12月13日には東京工業大学で公開講演会を開催し,本研究で得られた成果を内外に紹介した.また,本年度の研究成果報告会を三田出版会(大阪)にて,平成4年1月30日,31日の2日間にわたり開催し,本年度の研究で得られた成果についてそれぞれの研究者からの報告があった.なお,この研究成果報告会は公開とし,成果を内外に紹介することとした.それぞれの研究分担者の相互の情報交換として,ニュ-スレタ-を2回出版し,また研究担当者名簿を発行した.
C/EBP遺伝子のインスリン感受性細胞への導入によるインスリン抵抗性の機序の解明

平成13年度LacZ(control、C群)、C/EBPα(positive control、A群)、C/EBPζ(negative control、Z群)のアデノウイルスをそれぞれ3T3-L1脂肪細胞に感染させ、1)脂肪分化の指標となる脂肪滴の量的評価として、細胞抽出液中の中性脂肪量を測定したところ、A群では、C群と比較して約22%蓄積中性脂肪が増加、逆にZ群では約73%の著明な減少を得た。2)インスリン刺激によるグルコース取り込み量をそれぞれ検討したところ、A群ではC群と比べて有意差なく、Z群ではC群と比べて約35%低下していた。C/EBPαの過剰発現では、インスリン感受性には変化がないものの、脂肪細胞分化に促進的に働くことがわかった。また、C/EBPζの過剰発現により、C/EBPαの働きをブロックすると、脂肪分化を顕著に抑制するとともに、主にIRの転写を抑制し、蛋白発現を抑制することによって、脂肪細胞のインスリン感受性を低下させることがわかった(一部昨年度報告済み。現在、投稿準備中)。平成14年度脂肪細胞の分化に関わる2つの重要な転写因子であるC/EBPαとPPARγの転写調節の機構の違いを明らかにするため、内因性C/EBPαとPPARγ転写活性を直接測定する系を確立することを試みた。まずC/EBPα結合領域とPPARγ-responsive elementの下流にリポーター遺伝子(ルシフェラーゼcDNA)を結合させたものをアデノウイルス本体のコスミドに組み込んだウイルス(pAD53とpAD63)を作製し、3T3-L1細胞に感染させ、3日後にルシフェラーゼアッセイにて、それぞれの転写活性を測定した。この内因性PPARγ転写活性の測定法は、3T3-L1脂肪細胞に適応され、ピオグリタゾンにて約8.5倍の転写活性の上昇をみている(Watanabe et al. BBRC,300,429-36,2003)。この研究において、in vitroにおけるインスリンシグナル作用とC/EBPαとPPARγ転写活性の関係を明確にした。また、MAPKやPI-3キナーゼと言ったインスリンシグナルはPPARγ転写を抑制するものの、インスリンの慢性投与下では、逆にPPARγ転写を亢進させることがわかった。現在、種々のアディポサイトカイン(TNFα、レジスチン、アディポネクチン等)が、これら2つの転写因子に対して、どのような調節を行っているか検討している。(1)脂肪分化の指標となる脂肪滴の量的評価として、細胞抽出液中の中性脂肪量を測定したところ、A群では、C群と比較して約22%蓄積中性脂肪が増加、逆にZ群では約73%の著明な減少を得た。(2)インスリン刺激によるグルコース取り込み量をそれぞれ検討したところ、A群ではC群と比べて有意差なく、Z群ではC群と比べて約35%低下していた。(3)Z群によるグルコース取り込みの減少の原因を検索するため、インスリン刺激後のIR、IRS-1の蛋白量、リン酸化、PI-3キナーゼ活性の上昇、Aktのリン酸化について、ウエスタンブロッティング法や生化学的手法を用いて検討した。C群と比較して、Z群では、IRの蛋白量が30%まで著明に低下、IRのリン酸化も約41%低下していた。これに伴い、IRS-1のリン酸化やPI-3キナーゼ活性やAktのリン酸化も、それぞれ、40%、55%、53%の低下が観察された。以上の事から、C/EBPαの過剰発現では、インスリン感受性には変化がないものの、脂肪細胞分化に促進的に働くことがわかった。また、C/EBPζの過剰発現により、C/EBPαの働きをブロックすると、脂肪分化を顕著に抑制するとともに、主にIRの転写を抑制し、蛋白発現を抑制することによって、脂肪細胞のインスリン感受性を低下させることがわかった。2、平成14年度現在、予定通り計画進行中である。現在、投稿準備中)。

まずC/EBPα結合領域とPPARγ-responsive elementの下流にリポーター遺伝子(ルシフェラーゼcDNA)を結合させたものをアデノウイルス本体のコスミドに組み込んだウイルス(pAD53とpAD63)を作製し、3T3-L1細胞に感染させ、3日後にルシフェラーゼアッセイにて、それぞれの転写活性を測定した。この内因性PPARγ転写活性の測定法は、3T3-L1脂肪細胞に適応され、ピオグリタゾンにて約8.5倍の転写活性の上昇をみている(Watanabe et al. BBRC,300,429-36,2003)。この研究において、in vitroにおけるインスリンシグナル作用とC/EBPαとPPARγ転写活性の関係を明確にした。また、MAPKやPI-3キナーゼと言ったインスリンシグナルはPPARγ転写を抑制するものの、インスリンの慢性投与下では、逆にPPARγ転写を亢進させることがわかった。現在、種々のアディポサイトカイン(TNFα、レジスチン、アディポネクチン等)が、これら2つの転写因子に対して、どのような調節を行っているか検討している。
咀嚼筋腱・腱膜過形成症の病態解明に向けた遺伝的および環境的要因の解析

手術により採取し、ー80°Cにて保存した咀嚼筋腱・腱膜過形成症患者の側頭筋腱、顎変形症患者の側頭筋腱について、次世代シーケンサーを用いた網羅的解析を行った。現在解析中である。一方で、咀嚼筋腱・腱膜過形成症患者の側頭筋腱において、腱に豊富に存在するデコリンの発現を調べた。咀嚼筋腱・腱膜過形成症患者と顎変形症患者の腱組織を採取した。それぞれの組織について免疫染色を行ったところ、咀嚼筋腱・腱膜過形成症患者の側頭筋腱組織において有意にタンパク質発現の上昇が認められた。次に、腱細胞において反復性伸展刺激がデコリン発現に与える影響及び,デコリン発現がyes-associated protein (YAP)シグナルによって調節されているかどうかをin vitroで検討した。腱細胞株はTT-D6細胞を用いた。TT-D6細胞に対してFlexcell社FX-3000による反復性伸展刺激を48時間行った。細胞を回収してRNAを抽出し、リアルタイムPCR法にて遺伝子発現を調べたところ、デコリン発現が有意に増加していた。同様にタンパク質を抽出してwestern blotting法を行ったところ、デコリン発現が有意に増加していた。また、YAPのsiRNAを導入したTT-D6細胞についてデコリン発現を調べたところ、mRNAおよびタンパク質レベルでデコリン発現が抑制されていた。さらに、咀嚼筋腱・腱膜過形成症患者と顎変形症患者の腱組織から細胞を単離培養してRNAを抽出し、リアルタイムPCR法にて遺伝子発現を調べたところ、デコリン発現が有意に増加していた。以上のことから、デコリン発現はYAPシグナルによって制御されていることが明らかとなった。咀嚼筋腱・腱膜過形成症の発症にはメカニカルストレスである反復性伸展刺激が関与している可能性が示唆された。以上の結果を論文にして投稿し受理された(掲載は来年度予定)。腱細胞における反復性伸展刺激によるシグナル伝達機構の解析についてすすめることができたため。症例については引き続き収集する。今後、咀嚼筋腱・腱膜過形成症患者と顎変形症患者の腱組織の検体について、次世代シーケンサーを用いて遺伝子網羅的発現解析をすすめる。また、サル腱細胞に対するメカニカルストレス負荷の実験について次世代シーケンサーを用いて遺伝子網羅的発現解析をすすめる。組織サンプルについては、手術により採取した咀嚼筋腱・腱膜過形成症患者の側頭筋腱と咬筋腱膜を実験群とし、顎変形症患者の側頭筋腱を対照群として症例を集め、ー80°Cにて保存した。血液サンプルについては、咀嚼筋腱・腱膜過形成症患者から採取したものを実験群、顎変形症患者あるいは炎症のない抜歯患者あるいは顎骨嚢胞摘出術を受けた患者から採取したものを対照群として症例を集め、ー80°Cにて保存した。現在、咀嚼筋腱・腱膜過形成症患者6例の組織および血液サンプル、顎変形症継承患者1例の組織および血液サンプルが症例として収集できている。組織サンプルはタンパク質の網羅的解析を、さらに、血液サンプルはアネキシンA5が咀嚼筋腱・腱膜過形成症患者で検出されるかどうかを検討する。サルの側頭筋腱・咬筋腱膜・アキレス腱サンプルについては、京都大学霊長類研究所に出向き採取し、ー80°Cにて保存した。以前申請者らが咀嚼筋腱・腱膜過形成症患者の腱組織サンプルで発現が高いことを見出したbeta-crystallin A4タンパク質の遺伝子であるCRYBA4を、マウス腱細胞株であるTT-D6細胞に遺伝子導入して、腱の分化・増殖に影響を与えるかどうかのin vitro実験を行った。まず、CRYBA4遺伝子をマウスの眼球からクローニングしてベクターに組み込んだ。CRYBA4遺伝子をTT-D6細胞に遺伝子導入して腱分化マーカーであるTenomodulinの遺伝子およびタンパク質発現を調べたところ、コントロールと変わらなかった。ところが、増殖能を調べたところ、増殖が促進されていた。症例も収集できており、CRYBA4の解析についてすすめることができたため。昨年に引き続き、組織サンプルについては、手術により採取した咀嚼筋腱・腱膜過形成症患者の側頭筋腱と咬筋腱膜を実験群とし、顎変形症患者の側頭筋腱を対照群として症例を集め、ー80°Cにて保存した。同様に血液サンプルについても、咀嚼筋腱・腱膜過形成症患者から採取したものを実験群、顎変形症患者あるいは炎症のない抜歯患者あるいは顎骨嚢胞摘出術を受けた患者から採取したものを対照群として症例を集め、ー80°Cにて保存した。現在、咀嚼筋腱・腱膜過形成症患者2例の組織および血液サンプルを収集できている。以前申請者らが咀嚼筋腱・腱膜過形成症患者の腱組織サンプルで発現が高いことを見出したCRYBA4タンパク質の遺伝子であるCRYBA4を、マウス腱細胞株であるTT-D6細胞に遺伝子導入して腱の分化マーカーの遺伝子発現およびタンパク質発現を調べたところ、Tenomodulin発現は変化なかったが、Scleraxis発現は抑制されていた。

また、咀嚼筋腱・腱膜過形成症は女性に多いことからエストロゲンを作用させることで腱細胞の分化にどのような影響を与えるかを調べたところ、エストロゲンによりScleraxisおよびTenomodulin発現は上昇した。さらに、腱細胞に対して引張力のメカニカルストレスを与えるとCRYBA4発現が上昇した。以上の結果を論文にして投稿し受理された。腱細胞におけるCRYBA4とエストロゲンに関する解析とメカニカルストレスの腱細胞に対する解析についてすすめることができたため。手術により採取し、ー80°Cにて保存した咀嚼筋腱・腱膜過形成症患者の側頭筋腱、顎変形症患者の側頭筋腱について、次世代シーケンサーを用いた網羅的解析を行った。現在解析中である。一方で、咀嚼筋腱・腱膜過形成症患者の側頭筋腱において、腱に豊富に存在するデコリンの発現を調べた。咀嚼筋腱・腱膜過形成症患者と顎変形症患者の腱組織を採取した。それぞれの組織について免疫染色を行ったところ、咀嚼筋腱・腱膜過形成症患者の側頭筋腱組織において有意にタンパク質発現の上昇が認められた。次に、腱細胞において反復性伸展刺激がデコリン発現に与える影響及び,デコリン発現がyes-associated protein (YAP)シグナルによって調節されているかどうかをin vitroで検討した。腱細胞株はTT-D6細胞を用いた。TT-D6細胞に対してFlexcell社FX-3000による反復性伸展刺激を48時間行った。細胞を回収してRNAを抽出し、リアルタイムPCR法にて遺伝子発現を調べたところ、デコリン発現が有意に増加していた。同様にタンパク質を抽出してwestern blotting法を行ったところ、デコリン発現が有意に増加していた。また、YAPのsiRNAを導入したTT-D6細胞についてデコリン発現を調べたところ、mRNAおよびタンパク質レベルでデコリン発現が抑制されていた。さらに、咀嚼筋腱・腱膜過形成症患者と顎変形症患者の腱組織から細胞を単離培養してRNAを抽出し、リアルタイムPCR法にて遺伝子発現を調べたところ、デコリン発現が有意に増加していた。以上のことから、デコリン発現はYAPシグナルによって制御されていることが明らかとなった。咀嚼筋腱・腱膜過形成症の発症にはメカニカルストレスである反復性伸展刺激が関与している可能性が示唆された。以上の結果を論文にして投稿し受理された(掲載は来年度予定)。腱細胞における反復性伸展刺激によるシグナル伝達機構の解析についてすすめることができたため。症例については引き続き収集する。エストロゲンの腱細胞における分化および増殖に対する影響を調べる。腱細胞に対してメカニカルストレスを与えて変動する遺伝子群の網羅的解析を行う。血液サンプルを用いて、血中アネキシンA5のタンパク質の検出を行う。今後、咀嚼筋腱・腱膜過形成症患者と顎変形症患者の腱組織の検体について、次世代シーケンサーを用いて遺伝子網羅的発現解析をすすめる。また、サル腱細胞に対するメカニカルストレス負荷の実験について次世代シーケンサーを用いて遺伝子網羅的発現解析をすすめる。
高齢者における日常の健康サインから超早期に軽度認知障害の予兆をつかめるか？

本研究の目的は、高齢者における日常の健康サイン(主観的健康感及び日中の過度の眠気(EDS))と軽度認知障害(MCI)の関連について疫学的手法により明らかにし、MCIの超早期の予測因子として簡便な評価指標である主観的健康感及びEDSを用いることの有効性を検証することである。平成30年度は平成29年度のベースライン調査から1年後の追跡調査を実施した。平成31年1月から平成31年3月に、ベースライン調査と同様の内容(タッチパネル式コンピューターによる認知症スクリーニング機器「物忘れ相談プログラム」(日本光電工業)による認知機能スクリーニング、日本語版エプワース眠気尺度によるEDSの測定、主観的健康感を含む日常・社会生活状況調査)で行った。ベースライン調査に参加した研究対象者158名(鳥取県A町の65歳以上の介護予防サークル参加者)のうち、1年後の追跡調査をすることができた研究対象者(1年後追跡群)は132名(ベースライン調査時の平均年齢75.1±7.6歳)、1年後の追跡調査ができなかった研究対象者(1年後非追跡群)は26名(死亡1名を含む。ベースライン調査時の平均年齢76.0±7.8歳)であった(1年後追跡率:83.5%)。1年後追跡群では、ベースライン調査時の認知機能スクリーニングによる認知機能正常者は123名であり、このうち5名が1年後の追跡調査時にMCIと判定された。またEDS測定の結果、1年後追跡群でベースライン調査時にEDSを有している者(日本語版エプワース眠気尺度の得点が11点以上の者)は6名であったが、1年後の追跡調査時には新たに5名がEDSを有していた。主観的健康感については、1年後追跡群でベースライン調査時に「あまり健康でない」または「健康ではない」と否定的な回答をした者は20名であったが、1年後の追跡調査時には新たに12名が否定的な回答をしていた。「研究実施計画」に基づき、ベースライン調査に参加した研究対象者に対して、1年後の追跡調査として認知機能及び抑うつのスクリーニング、日本語版エプワース眠気尺度、主観的健康感を含む日常・社会生活状況調査を予定どおり実施することができた。現在、データベース化および解析を進めているところである。1年後追跡率が80%台とまずまずではあったが、追跡できた研究対象者の絶対数が少ない点を除けば、おおむね順調に進展している。研究対象者の調査研究参加率の維持のため、各サークル代表者を通して会員への継続的な調査参加協力を依頼する。また本研究の協力を得ているA町の保健福祉行政担当者からもサークル会員への調査研究継続参加の働きかけをお願いする。さらにベースライン調査には参加していたが、1年後追跡調査には不参加であった者(1年後非追跡群)については、2年後追跡調査への参加を促し、ベースライン調査からの追跡率の維持・向上のための方策をA町の保健福祉行政担当者からの協力を得て検討している。平成29年度はベースライン調査を実施した。平成29年12月から平成30年3月に、鳥取県A町の65歳以上の住民のうち、介護保険の認定を受けていない者で且つ、介護予防サークル(閉じこもり防止のためにA町が支援して地域住民が自主的に立ち上げた集いの場となる趣味等のサークル)参加者(平成29年12月現在94サークル1000人超)を対象として、本研究に関する説明を受け、参加に同意した者を研究対象者とした。研究対象者に対して、タッチパネル式コンピューターによる認知症スクリーニング機器「物忘れ相談プログラム」(日本光電工業)による認知機能スクリーニング、日本語版エプワース眠気尺度によるEDSの測定、主観的健康感を含む日常・社会生活状況調査を実施した。研究対象者は158名(男36名、女122名)で、男女共に70歳代が4割超で最多であった。認知症スクリーニングの結果、認知機能正常者は146名、MCIの者は12名であった。EDS測定の結果、EDSを有している者(日本語版エプワース眠気尺度の得点が11点以上の者)は7名であった。主観的健康感については、「とても健康」と回答した者は17名、「まあまあ健康」と回答した者は116名、「あまり健康でない」と回答した者は18名、「健康ではない」と回答した者は7名で、「まあまあ健康」と回答した者が全体の73.4%と最多であった。EDSを有している7名中2名がMCIであった。また主観的健康感で「まあまあ健康」または「あまり健康でない」と回答した25名中4名がMCIであった。「研究実施計画」に基づき、ベースライン調査として、研究対象者に対して、認知機能及び抑うつのスクリーニング、日本語版エプワース眠気尺度、主観的健康感を含む日常・社会生活状況調査を予定どおり実施することができた。現在、データベース化および解析を進めているところであり、研究対象者数が目標より少なかった点を除けば、おおむね順調に進展している。

本研究の目的は、高齢者における日常の健康サイン(主観的健康感及び日中の過度の眠気(EDS))と軽度認知障害(MCI)の関連について疫学的手法により明らかにし、MCIの超早期の予測因子として簡便な評価指標である主観的健康感及びEDSを用いることの有効性を検証することである。平成30年度は平成29年度のベースライン調査から1年後の追跡調査を実施した。平成31年1月から平成31年3月に、ベースライン調査と同様の内容(タッチパネル式コンピューターによる認知症スクリーニング機器「物忘れ相談プログラム」(日本光電工業)による認知機能スクリーニング、日本語版エプワース眠気尺度によるEDSの測定、主観的健康感を含む日常・社会生活状況調査)で行った。ベースライン調査に参加した研究対象者158名(鳥取県A町の65歳以上の介護予防サークル参加者)のうち、1年後の追跡調査をすることができた研究対象者(1年後追跡群)は132名(ベースライン調査時の平均年齢75.1±7.6歳)、1年後の追跡調査ができなかった研究対象者(1年後非追跡群)は26名(死亡1名を含む。ベースライン調査時の平均年齢76.0±7.8歳)であった(1年後追跡率:83.5%)。1年後追跡群では、ベースライン調査時の認知機能スクリーニングによる認知機能正常者は123名であり、このうち5名が1年後の追跡調査時にMCIと判定された。またEDS測定の結果、1年後追跡群でベースライン調査時にEDSを有している者(日本語版エプワース眠気尺度の得点が11点以上の者)は6名であったが、1年後の追跡調査時には新たに5名がEDSを有していた。主観的健康感については、1年後追跡群でベースライン調査時に「あまり健康でない」または「健康ではない」と否定的な回答をした者は20名であったが、1年後の追跡調査時には新たに12名が否定的な回答をしていた。「研究実施計画」に基づき、ベースライン調査に参加した研究対象者に対して、1年後の追跡調査として認知機能及び抑うつのスクリーニング、日本語版エプワース眠気尺度、主観的健康感を含む日常・社会生活状況調査を予定どおり実施することができた。現在、データベース化および解析を進めているところである。1年後追跡率が80%台とまずまずではあったが、追跡できた研究対象者の絶対数が少ない点を除けば、おおむね順調に進展している。研究対象者の調査研究参加率の維持のため、各サークル代表者を通して会員への継続的な調査参加協力を依頼する。また本研究の協力を得ているA町の保健福祉行政担当者からもサークル会員への調査研究継続参加の働きかけをお願いする。さらに研究対象の範囲をA町の高齢者クラブ等の他の高齢者にも広げて研究対象者数を増やすことをA町の保健福祉行政担当者からの協力を得て検討している。さらにベースライン調査には参加していたが、1年後追跡調査には不参加であった者(1年後非追跡群)については、2年後追跡調査への参加を促し、ベースライン調査からの追跡率の維持・向上のための方策をA町の保健福祉行政担当者からの協力を得て検討している。当該年度で使用する予定であった人件費において、フィールド調査の回数が事前に予想していたよりも少なかったため、調査スタッフを雇うために確保していた支出額が予定よりも減り、結果として次年度に繰り越すことになった。
一次元広義拡散過程の非正則極限

一次元広義拡散過程の非正則極限が出現する現象について考察した。尺度関数列、速度測度関数列の極限が共通の不連続点をもつ場合に、対応するグリーン関数の収束を観察することにより、推移確率の収束と極限過程を明らかにし、双一般化拡散過程が極限過程として出現することを示した。また、境界条件が一次元広義拡散過程の調和変換に対して与える影響の解明や、集団遺伝学におけるモラン・モデルに対する極限定理も示した。本年度は主に調和変換の研究を行った。1.有限状態空間をもつ出生死滅過程において、一方の境界に他方の塊界より先に到達するという条件を課すことにより誘導される確率過程(条件付き確率過程)がマルコフ性を保存するかどうかについて、確率論的手法を用いて考察した。先に到達する境界が「吸収壁/反射壁」であるかにより、「マルコフ性を保存する/マルコフ性が壊れる」という興味ある成果が得られた。応用の分野では反射壁の場合が取り扱われることが多い。そのような場合の条件付き確率過程がマルコフ性を有しないことを示すことにより、様々な確率計算を行う際の注意を喚起した。さらに、反射壁の場合の条件付き確率過程の推移確率に対して、境界への到達確率等を用いて具体的な表示を与えた。2.一次元広義拡散過程の調和変換により、変換前の確率過程のどのような性質が変換後の確率過程にどのように反映されるのかは、大変興味ある問題である(上記1で取り扱った問題もその一つである)。本研究では、大域的な性質に焦点をあてて、本質的に異なる確率過程に変換されるための条件について考察した。変換前も変換後も再帰性を有するための必要十分条件は、変換に関わる調和関数が正の定数関数であること等の条件を得た。次年度の研究の準備として、尺度関数、速度測度関数が退化していくような拡散過程の列の極限についても考察した。尺度関数列、速度測度関数列の極限が、共通の不連続点を持つ特別な例に対して、双一般化拡散過程の視点から、極限過程について考察した。これまでと異なる収束の状況が観察され、今後の研究につながる成果が得られた。1.尺度関数、速度測度関数が退化していくような広義拡散過程の列の極限について考察を行った。拡散係数が退化し、ドリフト係数がある点でヘルダー連続である場合、尺度関数列と速度測度関数列の極限はこの点で共通の不連続性を持つ。Oguraによる双一般化拡散過程の理論(1989)を適用できないために、新たな視点から極限過程について考察を行い、これまでと異なる収束の状況を示した。2.一次元広義拡散過程と球面上のブラウン運動の斜積として表現される確率過程の時間変更過程の列の極限過程として、異なる球面間をジャンプする確率過程が出現する場合がある。この極限過程のジャンプ測度を求める手法について考察した。3.集団遺伝学における代表的な確率モデルであるモランモデルは出生死滅過程として定式化される。このモデルは拡散モデルで近似されるが、拡散モデルのweak mutation極限として得られるマルコフ過程を、様々な場合に直接的にモランモデルの極限として得ることができるかの考察を行った。その結果、weak selection極限とmoderateselection極限では、モランモデルの尺度関数と速度測度関数が広義拡散過程の穴度関数と速度測度関数に収束することを用いて、モランモデルの極限は対応する拡散モデルの極限と一致することを証明した。一方、strong selection極限ではモランモデルの尺度関数と速度測度関数が双一般化拡散過程の不連続点を共有する非減少関数に収束することを示した。さらに、集団遺伝学における互助的中立突然変異の拡散モデルの境界近傍での挙動に関する考察を行った。1.昨年度に引き続き、尺度関数、速度測度関数が退化していくような広義拡散過程の列の極限についての考察を行った。尺度関数列、速度測度関数列の極限が共通の不連続点をもつ場合に、グリーン関数の収束の視点から極限過程についての考察を行った。これにより分布の収束と極限過程の状況が明らかになり、退化する拡散項と発散するドリフト項をもつ生成作用素によって特徴づけられる拡散過程の分布の極限を確定した。2.拡散過程の局所時間の逆関数がつくる確率過程はジャンプを有するレヴィ過程である。本年度は拡散過程の調和変換として得られる確率過程に対して、ジャンプの割合を記述するレヴィ測度の密度の構造を明らかにした。3.調和解析の考え方と手法に基づいた新たな観点から、既に得られている結果の見直しを行い、汎用性のあるものを引き出した。4.集団遺伝学における代表的な確率モデルであるモラン・モデルは出生死滅過程として定式化される。このモデルは拡散モデルで近似される。この拡散モデルの強自然淘汰・弱突然変異極限として得られるマルコフ過程を、直接的にモラン・モデルの強自然淘汰・弱突然変異極限として得ることができるかの考察を行った。

その結果、モラン・モデルの尺度関数と速度測度関数が一次元双一般化拡散過程の尺度関数と速度測度関数に収束することを用いて、モラン・モデルの強自然淘汰・弱突然変異極限は、対応する拡散モデルの強自然淘汰・弱突然変異極限と一致することを証明した。この結果を前年度までに得られた諸結果と総合して、学術論文として公表した。また、集団遺伝学における互助的相互作用を伴う確率モデルを解析した。尺度関数と速度測度関数が共通の不連続点を持っており、双一般化拡散過程の理論をそのまま適用することが出来ない場合に、確率過程の収束の状況と極限過程について考察する手法の手がかりが得られている。集団遺伝学におけるモランモデルのweak mutation極限について、weak selectionとmoderate selection極限の場合についてはすでに結果を得ている。一方、strong selection極限の場合についても予備的な結果は得られている。24年度が最終年度であるため、記入しない。拡散係数が退化しドリフト係数が有界ではない場合に、双一般化拡散過程列の収束について考察をさらに進める。尺度関数と速度測度関数が共通の不連続点を持つ場合に、半群のラプラス変換列の収束の状態について考察する。また、集団遺伝学におけるモランモデルのSSWM(strong selection and weak mutation)極限について考察する。このとき、モランモデルの尺度関数と速度測度関数の極限は共通の不連続点をもつので、尺度関数と速度測度関数の収束から確率過程の収束は保障されない。尺度関数と速度測度関数の極限は双一般化拡散過程の尺度関数と速度測度関数である。この場合に対して、確率過程の収束の状況と極限過程を明らかにする。
B中間子崩壊反応を観測し,bクオークがuクオークに遷移する振巾を測定する。

現在、高エネルギー加速器研究機構においてはB-ファクトリー加速器、KEB、とBelle実験装置が順調に稼動し、このタイプの電子・陽電子ビーム衝突型加速器としては世界最高の性能を実現している。これに伴い、Belle実験はこれまでに4億事象を超えるB中間子崩壊のデータを収集した。現在、このデータの解析を精力的に行い、その成果を120編以上の学術論文として発表してきた。素粒子の性質の理解にとって、クオーク間の混合の大きさを正確に測ることが、重要である。小林・益川理論によれば、クオーク間の遷移の大きさの関係は、小林・益川ユニタリティー行列で記述される。この行列要素のうちのbクオークとuクオークの間の遷移は、様々な方法を使って測定されてきた。B中間子のパイ中間子とレプトン及びニュートリノへの崩壊などチャームクオークを含まない中間子とレプトン及びニュートリノへの崩壊による測定がその代表的な例である。Belle実験ではその豊富なデーター量を使ってbクオークのuクオーク遷移の大きさをこれまでよりも優れた精度で測定しようとしている。Bracko氏の日本滞在は12ヶ月であり、データの解析は容易でなく離日後も電子メールやテレビ会議を使ってKEKの研究者と連絡を取りながら同じテーマで研究を継続している。この後一層優れた研究成果が出るものと期待される。Bracko氏は、まだ来日して半年であるが、そのための研究グループのメンバーとして活躍している。昨年度末に行われたCKMワークショップでその成果の一部が報告され、この後一層優れた研究成果が出るものと期待される。
変形性膝関節症に伴う足裏感覚の内外アンバランスが転倒に及ぼす影響の検討

本研究では、ロコモの代表的疾患である変形性膝関節症の「足裏感覚」に着目し、膝患者が足裏感覚障害を伴うと転倒に繋がりやすいという仮説を検証すること、を主な目的とした。患者に対し後足部アライメントと母趾感覚閾値の関係についての検証を行った結果、距骨下関節の外反位で母趾球の感覚が鋭い傾向であった。以上より、多くの圧力が内側部に集中しここを通過する重心移動を制御するために母趾球の動的な刺激に対する感覚閾値を低下させた結果であることが示唆された。要介護高齢者と転倒にかかわる主要因の一つとして、ロコモティブシンドロームがあげられる。本事業では、代表的疾患である変形性膝関節症(膝OA)の足裏感覚に着目し、足底感覚評価装置を用いて、より実際の立位や歩行に近い足底感覚と足底接地状態、足圧分布の関連性を調べ,ヒトの立位バランス能力の足底感覚を含めた機序解明および高齢者などの転倒防止策構築であることを主目的とした。まず、画像診断に基づく足部構造の特徴を理解、把握することを目的とした。対象者は、膝OAを有する13名(男性3名、女性10名、平均年齢71.4±9.5歳)であり、単純X線を用いた荷重肢位での撮影(両下肢全長と距骨下関節アライメント)を施行した。次に体表からレーザー光を照射し距骨下関節の内外反の荷重時におけるアライメントを測定した。結果、X線画像およびレーザー光を用いた踵骨内外反角の間には正の強い相関が認められた(P<0.01)。以上より、レーザ光をもちいた計測はX線撮影と比較し短時間かつ簡易的な方法であると思われた。次に、神経学的既往症のない58人(男性名49名、女性9名、年齢18ー55歳)を対象とし、母趾球面の感覚閾値の測定を行った。Shapiro-Wilk検定、2標本t検定を用いた。結果、距骨下関節内反群は外反群と比べ、動的刺激に対する足底感覚閾値は有意に高い値(p<0.01)を示した。また片側足圧分布で母趾球に多くの圧がかかる内側変位群では足部外側に多くの圧がかかる外側変位群と比べ、動的刺激に対する足底感覚閾値は有意に高い値(p<0.05)を示した。一方、静止立位での足圧が前方重心群と後方重心群の動的刺激による足底感覚閾値には、有意差は認められなかった。静止立位で足趾の圧力がほぼ完全に存在する(足趾接床)群とほぼ全足趾の圧力が消失している(浮き趾)群の足底感覚閾値の間にも有意差は認められなかった。本年度は、主に後足部アライメントと母趾感覚閾値の関係についての検証を行った。被験者は,神経学的既往症は無い15人(男性名10名女性5名)であり年齢は1855歳であった。実験の開始および参加にあたり、事前に実験の趣旨を口頭にて説明し対象者の同意を得た上で実験をおこなった。上記距骨下関節の内反群と外反群に分け、両群の足底面の感覚機能に差があるかどうかを調べた結果、距骨下関節の内反群は外反群と比べて動的な刺激に対する足底感覚閾値は有意に高い値(p<0.01)を示した。距骨下関節が外反位にあると歩行時の足底面に投影した重心移動の軌跡は母趾球を含めた足底面の内側部へより多く偏位する。今回の結果より、距骨下関節の外反位で母趾球の感覚が鋭くなるのは、多くの圧力が内側部に集中しここを通過する重心移動を制御するために母趾球の動的な刺激に対する感覚閾値を低下させた結果であることが示唆された。今後足底装具などによる重心のコントロールによって転倒防止策となることが期待される。日本人に特徴的な膝の内反変形(いわゆるO脚)と相対的な現象として現れる踵骨外反変形に着目した。X線評価法であるKellgren&Lawrence分類(grade0-IV)を使用し膝OAの重症度分類を行った。結果、膝の内反変形(膝OAの重症度)と踵骨外反変形はある程度相関があることが分かった。膝の内反変形が重度なほど、足底外側部接地に伴う外側部の知覚過敏と内側アーチ部の知覚鈍麻という「足裏感覚アンバランス」が悪化している傾向にあった。一方、踵骨外反変形を伴う患者では足底部内側過敏になる傾向にあった。以上より、本研究により、下肢アライメントと足裏感覚に対する予備データの構築をすることができた。