hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
血圧および自律神経活動の変化がラットの認知機能に及ぼす影響

記憶や学習の能力は、血圧の低下によってどこまで影響を受けるのか。遺伝的に高血圧を発症するラット(SHR)と、健常な血圧水準を示す比較群(WKY)の2種類のラットを用いて、数秒から20秒程度までの記憶の保持の成績を調べる実験を行った。その結果、血圧の低下によって、記憶の保持に阻害的な影響を受ける可能性が示されたものの、その効果の大きさは比較的小さく、この実験の血圧操作の範囲に限って言えば、記憶の機能は、ある程度保たれていたと考えられる。この課題に関しては、ラットの種類による成績の差はなかったものの、より初歩的な学習課題では、特に、反応の速さに関して、ラットの種類の間の違いを認めた。平成24年度より高血圧自然発症ラット(SHR)を用いて、5選択反応時間課題(5CSRT)および遅延照合課題(DMTP)という2種類の学習課題を行い、その習得過程の特徴を調べてきた。24年度には、比較群のWistar-Kyoto系ラット(WKY)に比べて、SHRのレバー押し反応の初期の形成過程に遅れがあることを認めた。そこで25年度には、このような遅れの原因と、学習を円滑に進めるための方策についての実験的な検討を行った。反応形成の初期に行っていた自動反応形成(Autoshaping)の手続きに若干の変更を加えて、昨年度の成績との比較を行った。昨年度には、格納式レバーを、餌を投下して提示する餌皿と反対側の壁に配置し、両者の間には比較的長い距離があった。これに対して、今年度には、レバーを餌皿に同じ壁に近接させて配置した。その結果、自動反応形成におけるレバー押し反応の頻度について、SHRとWKYとの差をほとんど認めなくなったとともに、自動反応形成に続いて行った連続強化などのの学習成績についても、WKYとの間にほとんど差がなかった。つまり、SHRの自動反応形成での成績は、餌皿(目標)とレバー(信号)との距離に大きく依存しており、その距離を長くすることで、WKYよりも大きく成績が下がり、以後のレバー押しの学習成績にも影響することを明らかにした。注意欠陥多動性障害のモデルとも考えられているSHRでは、注意の範囲が狭く、目標と信号の距離が離れることで、信号にまで注意を向けることが困難になるため、自動反応形成の成績が健常ラットよりも大きく損なわれたと推定できた。また、DMTP課題に関して、昨年度のように3本のレバーを用いるより、2本のレバーで行ったほうが習得が早いことも明らかになった。ここで得られた研究成果の一部は、26年度中、国内外の学会にて研究発表を行う予定である(北米神経科学会他)。5CSRT課題の系統間の差としては、シェイピング初期の比較的易しい課題では、WKYのほうが比較的良好な成績を示した。これに対して、後半の比較的難しい課題では、SHRの成績が比較的良好となり、特に、正解の手がかりとなる光刺激の持続が0.5秒と短く、難度の高い条件で高い正答率を示すのはSHRの個体だけであった。次いで、DMTP課題については、WKYの成績のほうが全般的に良好であった。DMTPに先行して行った自己反応形成課題で、SHRとWKYとの間に顕著な違いを認めた。この課題では、餌皿とは反対側(餌皿に向かって背中側)の壁に設置されたレバーを押す頻度に関して、SHRとWKYに顕著な違いがみられた。すなわち、SHRがほとんどレバー押し反応を示さなかったのに対して、WKYは4匹中3匹が高い頻度でレバー押し反応を示した。それに続く定率強化スケジュールのセッションでも、WKYは比較的高い頻度でレバー押し反応を示した。シェイピング訓練におけるWKYのレバー押し回数の水準が多くなっていたことで、後続するDMTP課題の成績に影響を与えた可能性がある。第一に、血管拡張薬ヒドララジンの投与が、スキナー箱の格納式レバーをサンプルとして利用した遅延照合(Delayed matching, DM)課題の成績に及ぼす影響を調べる実験を行った。長期の訓練を要するため、少数の被験体を用いて、ABAデザインなどの実験デザインを適用し、同一被験体に対して、溶媒(生理食塩水)と、高用量(0.6 mg/kg)または低用量(0.3 mg/kg)の血管拡張薬ヒドララジンの投与とを一定の順序で繰り返した。被験体には、高血圧のラット(SHR)と健常血圧のラット(WKY)を用いた。SHRとWKYのラット系統の間と、用量の間で成績に違いが認められた。高用量での投与後には、いずれのラット系統でも無反応(Omission)の試行が増加した。低用量の投与後には、全体として、無反応試行数の増加は認めず、逆に無反応試行数が減少した個体があった。WKYでは、見本提示から選択肢提示までの遅延のない試行での正反応率が生理食塩水投与時に比して改善することが多く、いずれの個体でも90%以上の高い正答率を示した。SHRでは、正答率に関して一貫した変化の傾向を認めなかったものの、脈拍数が500近くまで上昇した個体を除けば、WKYと同様にいずれの個体でも正答率が90%を上回った。以上の結果より、低用量のヒドララジン投与による比較的緩徐な血圧低下の後では、レバー押し回数の減少は認めず、少なくとも遅延の短い試行において、生理食塩水投与時と同等またはそれ以上の正答率を示した。第二に、自動反応形成(Autoshaping)のレバー押しの成績に及ぼす血圧低下の影響を調べるため、血管拡張薬ヒドララジン(0.6 mg/kg)の静脈内投与後のレバー押し反応を測定した。

レバー押し回数の平均値が、非有意ながら、投薬群で若干少なかった。系統差として、SHRのほうがレバー押しの潜時が比較的長かった。高血圧自然発症ラット(SHR)ならびに健常血圧の比較群(WKY)を用いて行動実験を行った。ここでは、左右2本の格納式レバーを装備したスキナー箱一式を使用し、DMTP課題(レバー位置遅延照合課題;Delayed-Matching-to-position task)を実施した。DMTP課題では、最初に見本レバー(左右のいずれか1本)を提示して、一定の遅延の後に、左右2本のレバーを同時に提示し、見本と同じ側のレバーを押せば正反応となり、ペレットを獲得できた。遅延の長さとして0、2、5、10、ならびに20秒の5種類を設定し、SHRおよびWKYの記憶の保持勾配の特徴を明らかにしようと試みた。1回のセッションの中でこれらの5種類の遅延をランダムな順序で出現させた。実験に先立ち、SHRとWKYに対して、0.1、0.3、または0.6 mg/kgの濃度の血管拡張薬ヒドララジン(Hydralazine, Sigma)溶液、あるいは溶媒(生理食塩水)のみのいずれかを投与した。これは、循環器機能、特に、血圧水準の操作を意図したものであり、これらの投与後のセッションを、同一個体にランダムな順序で1回ずつ行った。実験結果の分析は現在も継続しており、これまで得られた分析結果より、正反応数に関して、ラットの系統間で成績の明瞭な違いを認めず、SHRおよびWKYともに明確な保持勾配(遅延増加に伴う成績低下)を認めた。また、薬物の効果も有意であり、0.3および0.6 mg/kgのヒドララジン投与後には、溶媒投与後に比べて成績が有意に低下したものの、その差は比較的小さかった。過去の研究成果より、降圧薬を投与したSHRでは、情動的な行動指標が低減することが示唆されたものの、こうした行動変化は、血圧低下を原因とした認知機能低下を媒介して生じたものではないと結論できた。同年度には、自動反応形成の実験も合わせて実施した。本研究を進める中で、高血圧ラットSHRがレバー押し反応を獲得するプロセスには、健常血圧ラットとは異なる特徴があることを見出した。このため、自動反応形成などの反応形成過程に着目して、レバー配置の物理的な条件(餌皿からの距離など)と、動物の生体機能(血圧など)のいずれかを操作しながら、反応獲得のプロセスの特徴を行動と生理の両側面から明らかにすることを試みてきた。こうしたオペラント条件づけの基礎過程における相違は、DMTPなどの記憶課題や、選択反応時間課題のような注意機能を測定する課題など、より複雑かつ高度な学習課題の成績に直接ないし間接的な影響を及ぼしうるため、DMTP課題と並行して、この種の実験的検討を優先的に行ってきた。そのために、注意機能に関する課題の実施に若干の遅れが生じている。しかしながら、自動反応形成を優先して検討する意義が大きいことに加えて、DMTP課題については当初の目標をおおよそ達成するなど、その他の側面では、本研究の進捗はきわめて順調である。高血圧自然発症ラット(SHR)の遅延位置合わせ課題(Delayed-Matching-to-Position task, DMTP)の成績などに関するデータの解析を進め、成果発表を行った。
トラッキングに使用する際の精度が保証された自然特徴点データベース構築手法の開発

プラント保守・解体作業支援等、高信頼性が要求される状況で使用可能な自然特徴点使用の拡張現実感用トラッキングを実現するために、作業環境をスキャンして3次元点群モデルを高精度に構築する手法、3次元点群モデルを元に実カメラに近い映像を合成する手法、シミュレーションによりトラッキングの精度を高速に予測する手法を実現した。また、実現した手法でトラッキング精度を予測し実際の精度と比較する評価実験を行った。本研究の目的を達成するためには、まず、トラッキングを使用する対象となる環境の詳細な3次元モデルを取得する手法を確立する必要がある。本研究では、3次元レーザレンジファインダとカメラを用いて環境の3次元点群モデルと色情報を取得する手法、および、それらから半自動的にテクスチャ付き3次元モデルを作成する手法を実現した。3次元レーザレンジファインダは、高価なものが市販されているが、本研究では安価なラインセンサと電動雲台を組み合わせ、RANSAC(RANdom SAmple Consensus)やICP(Iterative Closest Point)アルゴリズム等を活用することにより、安価にトラッキングを使用する対象となる環境の3次元モデルを作成する手法を実現した。複数の点群モデルを重ね合わせるICPアルゴリズムの使用にあたっては、適切な初期値を与える必要があるが、本研究では、点群モデルを取得する際に、環境に予め添付したマーカをカメラで認識することによりレーザレンジファインダの大まかな位置を取得することを可能にすることにより、自動的に初期値を設定することを可能にした。取得した3次元モデルを用いて自然特徴を用いたトラッキングを実行する部分に関しては、実世界におけるトラッキングとまだ乖離があるものの、3次元モデル取得からそのモデルを用いたトラッキングまでを一通り実行できる環境を実現した。今後は、シミュレーションの結果と実世界におけるトラッキングの結果を合わせるための手法を実現する予定である。本研究の目的を達成するためには、まず、トラッキングを使用する対象となる環境の詳細な3次元モデルを取得する必要がある。昨年度までに、電動雲台、レーザレンジファインダ、カメラを用いて環境の3次元点群モデルと色情報を取得する手法を開発したが、今年度は、より高精度かつ詳細なモデルを取得可能にするために、計測機器をキャリブレーションする手法を新たに開発した。本キャリブレーション手法は、キャリブレーションボード等の特殊な器具を用いないで実行できる手法であり、キャリブレーションせずに計測を実行して取得して得たデータのみを用いて自己キャリブレーションする手法である。これにより、機器の移動によりカメラやレーザレンジファインダ等の相対位置関係が頻繁に変化してしまうような厳しい環境でも、短時間で計測システムが使用可能になった。一方、取得した3次元モデルを用いてトラッキングの精度を予測する手法に関しては、計測機器を用いて得た3次元モデルの穴埋めを行うアルゴリズムを開発した。本手法は、色付きの粗な点群モデルとカメラで得た多数の画像情報を用いて点群の間の領域を効率的に補間する手法であり、これにより、精度を予測したいトラッキング領域が、環境モデルが存在している領域に近いかつ計測位置から離れている様な場合でも、トラッキングの精度を予測できるようになった。また、トラッキングの精度予測の計算を高速化する手法として、トラッキング精度の評価ポイントを粗なグリッドから密なグリッドへと効率的に精緻化していくことにより、計算に必要な時間を削減する手法も実現した。レーザレンジファインダとカラーカメラを用いて取得した色つき点群の高解像度化と穴埋めを行う手法を実現した。これにより、色つき点群をレンダリングすることにより得た映像から自然特徴点を認識した結果と実際のカメラから得た映像から自然特徴点を認識した結果の差を小さくすることができた。ただし、色つき点群と仮想カメラの距離が近づいた場合には、点群の解像度が足りず、実際よりも多くの自然特徴点が認識されてしまうこともあった。この問題は、レーザレンジファインダを用いて点群を取得する際にトラッキング精度を予測する必要がある領域に応じて解像度を調整することにより解決できる。また、本研究で開発した精度予測手法の性能を評価するために、色つき点群を用いて予測したトラッキング精度と実際のカメラを用いたトラッキングの精度を比較した。両者の相関は環境の条件によって異なるが、概ね0.5あたりの値となった。レーザレンジファインダを用いて点群を取得する際、オクルージョンの影響で計測できていない箇所が仮想カメラの視野に入ると、その箇所が実際と異なるために相関を下げる原因となっていた。一方、精度予測に必要な時間を短縮するために、精度予測の評価点をトラッキングの安定性に応じて動的に決定する手法を実現した。これは、既に評価が済んだ2つの評価点間で仮想カメラに映った自然特徴の数、特徴ベクトル、配置を比較することにより、その間の点を評価するかどうかを決定する方法により実現した。これにより、予測の精度は少し低下することになったが、約14倍の高速化を実現できた。

当初の予定では、平成23年度前半に「3次元環境モデルを用いた自然特徴点認識シミュレーション画像の生成」を行い、平成23年度後半以降に「トラッキングが可能な空間領域とその領域内での精度の予測手法の開発」を行う予定であったが、予定通り遂行することができた為、おおむね順調に進展していると判断した。24年度が最終年度であるため、記入しない。平成24年度は当初の計画通り、「実現手法の評価」として、実際にトラッキングを実施した際の精度と、シミュレーションによる予測と比較することにより、実現手法を評価する予定である。
データベース技術を融合したシミュレーションによるタイ沿岸の波浪予測

本研究は、研究分担者(Sirod Sirisup)と共に、シミュレーション技術とデータベース技術を融合したデータ同化技術の研究を進め、それをタイランド湾などの海洋データ(特に波浪データ)に適用することにある。現実の地球から得られる観測データ、例えば現地に設置されたセンサーのネットワークや衛星から得られたデータなどを処理してシミュレーションに同化させるための手法に関して、研究分担者の流体シミュレーションに関する知見や次元削減に関する成果を加えて新しい視点に基づく手法を提案する点に本研究の意義がある。今年度はまず研究分担者を各地のサマースクールや研究集会に派遣して、大気シミュレーションや海洋・大気のデータ同化アルゴリズムに関する世界の先端的な知識を獲得させると同時に、いくつかの研究発表も行った。次にこうした集会で得た知識を自らの海洋シミュレーションに適用するために、いくつかの数理的な工夫を行った。特に問題となったのが、シミュレーションのための初期値の設定方法である。大気・海洋のような複雑な系のシミュレーションにおいては、アンサンブル予測という方法がよく用いられる。これは適当な方法で変位を加えた(摂動させた)初期値の集合から複数のシミュレーションを実行し、そこから得られた結果の集合からより精度の高い予測を得ようとするものである。このアンサンブル予測においては、初期値にどのような摂動を加えるとより精度の高い研究が得られるかについて多くの研究がなされるようになっており、時間発展の方法についても、アンサンブルカルマン予測やパーティクルフィルタなどの新しい方法論が提案されている。こうしたテーマに関する新しい方法の検討を現在進めており、まだ外部に発表できる段階には達していないものの、もし成功すれば多くの分野のシミュレーションにインパクトがある成果になりうると考えている。本研究はシミュレーション技術とデータベース技術を融合した海洋シミュレーションの実現と、それに基づく警報および観測網システムの動的な構成を目指すものである。そこで鍵となる技術が、シミュレーションに観測データを取り込むためのデータ同化である。そこで今年度は、基本的な海洋シミュレーションモデルを用いたデータ同化の実験を開始した。まずモデルとしては重力および水温を考慮した簡単なモデルを用いて、そこにデータ同化アルゴリズムを組み込む方法を検討した。そのためにはシミュレーションモデルを時間方向前向きだけではなく後向きにも動かすための仕組みが必要となることから、自動微分アルゴリズムの検討や既存モデルの拡張などの点で研究を進めた。また、海洋シミュレーションの対象としてはタイランド湾を想定することから、タイランド湾において衛星観測データを得るためのNOAA-AVHRR衛星データ解析を試し、海水温を推定するためのアルゴリズムを確認した。これらの研究においては、将来的に本研究のアピールポイントとなる次元削減(線形・非線形)による高速化をどう組み込めるかを念頭におきつつ研究を進めるとともに、特に今後は重要性を増すと考えられる非線形次元削減(カーネル法やニューラルネット等)に関する基礎的な文献調査を開始した。最後に、日本におけるデータ同化研究コミュニティの中心となっている統計数理研究所などとも研究交流し、国際的動向も調べながら研究を進めるように配慮した。本研究は、研究分担者(Sirod Sirisup)と共に、シミュレーション技術とデータベース技術を融合したデータ同化技術の研究を進め、それをタイランド湾などの海洋データ(特に波浪データ)に適用すること,・にある。今年度はデータ同化のアルゴリズムを海洋シミュレーションのソフトウェアに組み込む方法を確立し、実データを用いた実験ができるようになった。第一に海底地形から固有モードを抽出するソフトウェアを開発し、これが人工データではうまく動作することを確認した。本ソフトウェアの構築においてはオープンソースの高精度グリッド化ライブラリや最適化ライブラリなどを利用する環境を整えるとともに、これを海洋シミュレーションソフトウェアと連動させた。第二にケーススタディとして伊勢湾を選び、台風接近時の潮位観測データを固有モードと比較することで、潮位観測データが固有モードである程度は説明できることを示した。これは高潮などによる危険性を把握するための情報として使える可能性がある。また基礎的な研究として、非線形次元削減のアプローチとしてニューラルネットワークやカーネル主成分分析などの手法を調査するとともに、その他のデータ同化に関する基礎的な調査を進めた。これらの成果を公表するため、国際会議への論文のsubmissionなどを進めている。またデータ同化に必要となる実測データの入手についても、各種機関との連携を進めていくつかのデータを入手することができた。

こうしたテーマに関する新しい方法の検討を現在進めており、まだ外部に発表できる段階には達していないものの、もし成功すれば多くの分野のシミュレーションにインパクトがある成果になりうると考えている。研究分担者はデータ同化に関する知識を身につけ、海洋シミュレーションと組み合わせた研究成果を生み出し始めている。また伊勢湾など日本の地域を対象とした実データも扱っており、日本での研究におけるコラボレーションも進み始めている。本研究はデータ同化とデータベースの結合を目的とするものであるが、データベースに関する専門性に比べてデータ同化に関する専門性については本研究所の内部だけではカバーできない面もあるため、今後は研修プログラムやサマースクールへの参加を通して分野の全体像をつかむとともに、先端的な話題に関する情報を収集することで、これまで論文等を通して得てきた知識をさらに強化することを考えている。
老化・紫外線・放射線によるタンパク質中のD-β-アスパラギン酸生成とその機構

I「老化水晶体中のαA-クリスタリンのAsp151残基及びAsp-58部残基の反転(D-体化)と異性化(β-化)」生体を構成するタンパク質はすべてL-アミノ酸から構成されているが、我々は老化した眼の水晶体の主要構成成分であるαA-クリスタリン中に通常では見られないD-β-アスパラギン酸(D-β-Asp)を多量に検出した。特に80歳のヒトのαA-クリスタリン中のAsp-151,Asp-58残基はD/L比が各々、5.7、3.1と1.0を大きく上回っており、もはや通常のラセミ化反応ではなく、反転反応の範疇であった。このような反転反応は他のタンパク質では例を見ない。これらの反応は生後すぐに開始され、30代で、すでに正常なAsp151、58残基は半減し、その量は加齢と共に蓄積されて増加していくことが明らかとなった。II「放射線照射したαA-クリスタリンの翻訳後修飾、2次-4次構造、シャペロン機能への影響」水晶体のα-クリスタリンは他のクリスタリンの無秩序な凝集を防ぎ、水晶体の透明性を維持するというシャペロン機能を担っている。白内障はこのシャペロン機能の低下が一因であると考えられている。本研究ではウシのα-クリスタリン分子に放射線照射を行い、シャペロン機能低下とアミノ酸の修飾の関連を検討した。その結果、放射線照射により線量依存的にAsp151残基の異性化、Met-1残基の酸化が惹起され、4次構造に変化が生じた。シャペロン機能も線量依存的に低下した。III「紫外線照射による皮膚のD-β-Asp含有タンパク質の蓄積」ヒトαA-クリスタリン中のD-β-Asp151を含む前後数残基と同一配列からなるペプチドを合成し、これを特異的に認識する抗体を調製した。本抗体はD-β-Asp含有タンパク質を特異的に認識するのでこれを用いて皮膚の免疫組織染色を行った。その結果、老人の顔の皮膚に顕著にD-β-Asp含有タンパク質が認められた。子供の顔の皮膚では検出されず、同じ老人の皮膚でも紫外線被爆の影響が直接的でない胸部や腹部の皮膚ではD-β-Aspタンパク質の存在は認められなかった。これらの結果はタンパク質中でのD-β-Asp生成が紫外線照射によって惹起去れ、老化と共に蓄積することを強く示唆した。I「老化水晶体中のαA-クリスタリンのAsp残基の部位特異的な反転(D-体化)と異性化(β-化)」生体を構成するタンパク質はすべてL-アミノ酸から構成されているが、我々は老化した眼の水晶体の主要構成成分であるαA-クリスタリン中に通常では見られないD-β-アスパラギン酸(D-β-Asp)を多量に検出した。

特に80歳のヒトのαA-クリスタリン中のAsp-151,Asp-58残基はD/L比が各々、5.7、3.1と1.0を大きく上回っており、もはや通常のラセミ化反応ではなく、反転反応の範疇であった。このような反転反応は他のタンパク質では例を見ない。今年度はAsp-58残基の反転、異性化がどの年代から開始されるのかを検討した。その結果、これらの反応は既に30代で開始、その量は加齢と共に蓄積されて増加していくことが明らかとなった。II「紫外線照射によるD-β-Asp含有タンパク質の蓄積」ヒトαA-クリスタリン中のD-β-Asp151を含む前後数残基と同一配列からなるペブチドを合成し、これを特異的に認識する抗体を調製した。本抗体はD-β-Asp含有タンパク質を特異的に認識するのでこれを用いて水晶体及び皮膚の免疫組織染色を行った。その結果、水晶体中では水晶体の核部にD-β-Aspが局在し、それが白内障の著しい部位と一致した。又、本抗体を用いて紫外線被爆の影響が直接的である顔の皮膚でD-β-Aspタンパク質中の存在の有無について検討したところ、老人の顔の皮膚に顕著にD-β-Asp含有タンパク質が認められた。これらの結果はタンパク質中でのD-β-Asp生成が紫外線照射と密接な関連があることを強く示唆している。III「老化及び放射線照射したα-クリスタリンのシャペロン機能の測定」水晶体のα-クリスタリンは他のクリスタリンの無秩序な凝集を防ぎ、水晶体の透明性を維持するというシャペロン機能を担っている。白内障はこのシャペロン機能の低下が一因であると考えられている。本研究ではα-クリスタリン分子に紫外線、放射線照射を行い、シャペロン機能低下とアミノ酸の修飾の関連を検討した。その結果、Asp151残基のラセミ化と異性化、Met-1残基の酸化がシャペロン機能低下と関連していることが明らかとなった。I「老化水晶体中のαA-クリスタリンのAsp151残基及びAsp-58部残基の反転(D-体化)と異性化(β一化)」生体を構成するタンパク質はすべてL-アミノ酸から構成されているが、我々は老化した眼の水晶体の主要構成成分であるαA-クリスタリン中に通常では見られないD-β-アスパラギン酸(D-β-Asp)を多量に検出した。これらの反応は生後すぐに開始され、30代で、すでに正常なAsp151、58残基は半減し、その量は加齢と共に蓄積されて増加していくことが明らかとなった。II「放射線照射したαA-クリスタリンの翻訳後修飾、2次-4次構造、シャペロン機能への影響」水晶体のα-クリスタリンは他のクリスタリンの無秩序な凝集を防ぎ、水晶体の透明性を維持するというシャペロン機能を担っている。本研究ではウシのα-クリスタリン分子に放射線照射を行い、シャペロン機能低下とアミノ酸の修飾の関連を検討した。その結果、放射線照射により線量依存的にAsp151残基の異性化、Met-1残基の酸化が惹起され、4次構造に変化が生じた。シャペロン機能も線量依存的に低下した。III「紫外線照射による皮膚のD-β-Asp含有タンパク質の蓄積」ヒトαA-
小児インスリン非依存型糖尿病の成因に関する臨床疫学的および基礎的研究

(1)臨床的研究平成3年度は松山市内の小学4年生5,417名(男児2,777名、女児2,777名、女児2,643名)、中学1年生5,900名(男児3,025名、女児2,875名)を対象に小児成人病検診を実施した。肥満度20%以上の肥満は小学4年生で13%(男児14.5%、女児11.6%)、中学1年生で11.1%(男児12.9%、女児9.1%)であった。一方、血清コレステロ-ル200mg/dl以上の高脂血症者は小学4年生で9.8%(男児9.6%、女児10.0%)、中学1年生で6.9%(男児5.5%、女児8.5%)であった。これらの結果より小児のNIDDMと共通のリスクファクタ-の有するものが小中学生で約15%に存在することが明らかとなり今後これらをコ-フォ-トとしたプスペクティブ調査を行う予定である。(2)実験的研究NIDDMのモデル動物であるNONマウスおよびKKマウスでNIDDMの自然経過をみるとともに受容体機能調節剤、インスリン分泌刺激剤の効果を検討した。NONマウス、KKマウスいずれも80%以上の糖尿病発症率を示すが、これらの処置によりほぼ正常血糖に復した。これらの結果はNIDDMの本態にインスリン作用機序の障害とインスリン分泌の障害の両者が係っていることを示しており、今後そのメカニズムの詳細を検討する予定である。
北アメリカ北西海岸先住民諸言語の形態統語法に関する類型論的研究

本研究では,参加者ほとんど全員が3年間の期間中,カナダにおいて現地調査をおこなった他,参加者相互の,そして海外の研究者との研究討議をおこなうことができた。それぞれが研究対象とする言語(スライアモン語,ヌートカ語,ハイダ語,海岸ツィムシアン語)が,話者数が高齢の少人数に限られているため,本研究で新たに得られた一次資料の価値は極めて高い。本研究は,そのような言語の記録のみを目的にしたものではない。対象とした言語の形態統語的特徴を,横断的に比較対照し,類型的な研究を推し進めることが目的であった。北アメリカ北西海岸地域は,古くから,ひとつの言語領域をなすとされてきた。そして,この地域には,一般言語学的には他にあまり類をみない言語現象が多くみられる。それは例えば,複統合性であり,品詞分類の問題である。参加メンバー間で研究討議を続けていくなかで,さまざまな類型的問題点のうち,特に複統合性にかんする問題が,当初の予想を超えて大きいものであることがはっきりと分かってきた。調査研究対象とした言語は,いずれもいわゆる「複統合的言語」として,形態論的類型論で分類されるものである。この「複統合性」という概念自体,類型論ではかならず1タイプとして立てられるにもかかわらず,実は明確な定義がされてこなかったことが明らかになった。通常,その定義として考えられてきた「一語に多くの概念を多くの形態素で盛り込みうる言語」というだけでは,複統合的言語とされる言語をひとつに括ることに問題がある。この概念に,これほどの問題があるということが分かってきたことだけでも,本研究の意義は極めて大きかったと考えられる。参加メンバーは,それぞれが研究対象とする言語における複統合性について研究を進めたとともに,参加者間において情報交換を続けるなかで,複統合性という性質そのものが少しずつではあるが,より明確になってきた。初年度である平成16年度は、まず、研究の主軸となる北アメリカ北西海岸言語領域での形態統語法、特に複統合性および品詞分類の問題について、参加者それぞれが研究対象としている言語の研究のなかでこれまですでに得ている情報を整理した。そのうえで、互いに情報交換をおこない、情報・知識そして問題点の全員による把握と共有を目指した。夏期にはカナダ、ブリティッシュ・コロンビア州において代表者・渡辺己、研究分担者・中山俊秀、そして研究協力者・中山(市橋)久美子(東京外国語大学非常勤講師)が、およそ6週間現地調査をおこない、それぞれスライアモン語、ヌートカ語、ニティナト語について、複統合性と品詞分類にかんして重点的に聞き取り調査をおこない、さらにテキスト資料収集をおこなった。本年度後半では、上記3名については、それぞれの夏期調査で得た資料の整理・分析を進め、各言語の形態統語法上の特徴、そして問題点について、他の分担者2名を含め、互いに協議を重ねた。そのうえで来年度以降の調査研究の進め方について、意見交換をおこなった。類型的にはかなりの似かよりを見せると言われている北アメリカ北西海岸先住民の言語であるが、本年度の研究・協議により、その形態統語法の手法や統合度の細部では、異なる点も少なくないことが具体的に明らかになってきている。本年度は、研究対象である北アメリカ北西海岸先住民諸言語の形態統語法のなかでも、特に複統合性について研究・考察を進めた。まず、6月上旬の日本言語学会第130回大会において、代表者・渡辺己を企画の中心および当日の司会進行役とし、研究分担者・中山俊秀、その他2名の研究者を加え、「抱合と複統合性」と題したワークショップをおこなった。

さらにそれを踏まえ、6月下旬には本研究の代表者・分担者が集まり、複統合性とは何か、そしてそれぞれが研究している言語において複統合性がどのように見られるか、意見交換ならびに研究討議をおこなった。夏期にはカナダ、ブリティッシュ・コロンビア州において代表者・渡辺己、研究分担者・中山俊秀、そして研究協力者・中山(市橋)久美子(東京外国語大学非常勤講師)が、6、7週間の現地調査をおこない、それぞれスライアモン語、ヌートカ語、ニティナト語について、複統合性に重点をおきながら聞き取り調査をおこない、さらにテキスト資料収集をおこなった。本年度後半には、それぞれの資料の整理・分析を進め、各言語の複統合性について、互いに協議を重ね、意見交換をおこなった。本年度の研究によって、複統合性という言語類型の概念そのものを考え直す必要があることが明確となってきた。従来は、複統合性は一語のなかに盛り込みうる形態素の数が多いという点のみにおいて定義づけられてきた傾向が強い。しかし、本研究を通して、必ずしも単純に形態素の数の問題として片づけられないことが分かってきた。本研究でそれぞれが研究対象としている言語は、どれも複統合的だと言われているが、どのような基準のもとにそう考えられてきたのか、各自が考察し直し、それをもとに、複統合的と言われる言語にはどういう点が共通しているのかを分析する必要が明らかになった。最終年度である本年度も、昨年度に引き続き、研究対象である北アメリカ北西海岸先住民諸言語の形態統語法のなかでも、特に複統合性について研究・考察を進めた。1年を通して本研究参加者は相互に連絡を取り合い、情報交換・意見交換を続けた。夏期にはカナダ、ブリティッシュ・コロンビア州において代表者・渡辺己がスライアモン語の、研究分担者・堀博文がハイダ語の現地調査をおこなった他、渡辺は関連文献が多いアメリカ・カナダの大学図書館における文献調査、現地研究者との意見交換をおこなった。本年度後半には、渡辺と研究協力者・中山(市橋)久美子が、アメリカにおいて開催されたアメリカ言語学会・アメリカ先住民諸語学会へ行き、多くの海外研究者と意見交換・研究討議をおこない、本研究を通して分かってきたことに対する意見をもらい、さらにこの研究を国際的な大きなプロジェクトへとつなげる可能性を話し合った。本年度の研究によって、複統合性という言語類型の複雑さと問題点が明らかになってきたとともに、複統合的言語のみを考察しても、そこには限界があることが分かってきた。さらにこの研究を深いものへと発展させていくためには、特に、類型的に対局にあるとされる、孤立語と対照しながら、どういう点が、北アメリカ北西海岸の諸言語を「複統合的」と言わしめているのかを考える必要がある。本研究を通して、研究対象であった北アメリカ北西海岸諸言語の、類型的に共通している点についても理解を深めることができたが、それよりも、従来、単純に「複統合語」とされてきたこれらの言語が、それぞれ見せる「統合度」の違い、そして、統合度を高める手段の違いが明らかになってきた。
廃棄物熱処理プロセス排ガス中での重金属類の挙動解析とその成分分離法の検討

1)廃棄物熱処理プロセスシミュレーターによる重金属挙動の実験的検討重金属含有排ガス発生部と状態変化制御部からなる廃棄物熱処理プロセスシミュレーターを設計・製作した。排ガス発生部は最高1100°Cで廃棄物を熱処理し,最大10l/minで状態変化制御部へ供給できる。状態変化制御部は直円管中に石英製円筒ろ紙フィルタを直列に三段設置し,それらの集塵温度をヒーターにより個別に制御(約800°C200°C)することで任意の排ガス温度における粒子状・ガス状重金属類を分離・捕集可能な構造である。製作したシミュレーターを用いて温度,滞留時間(流速,フィルタ位置)を変化させて重金属類の挙動を実験的に検討した。実験結果から,温度と滞留時間による排ガスからの粒子化率の違いを確認することができた。2)シミュレーションによる重金属含有排ガス存在状態の推定1)の実験と同形のシミュレーターを想定し,これを通過する重金属含有排ガスの存在状態について,熱力学平衡計算によりシミュレーションした。様々な条件で計算を行った結果,雰囲気温度,雰囲気ガス濃度及びフィルタの設置温度をコントロールすれば,目的とする重金属の化合状態を変化させられることから,排ガス中の重金属類を選択的に分離可能であることが示唆された。3)反応速度論に基づく排ガス中重金属類の状態変化の推定熱処理排ガス中に含有する鉛化合物に着目し,排ガス温度が変化する際に蒸気状物質が粒子状物質に変化する速度について反応速度論に基づき検討を行った。その結果,鉛化合物の粒子化メカニズムは化学反応に由らず,凝縮等の相変化が支配的であることが示唆された。4)効率的な成分分離法の検討3)で単純化した排ガス中微量重金属類の状態把握を行い,1)でその中に集塵装置を組み込んだ状態把握を行うことにより,最も効率的に重金属成分分離を行う温度と滞留時間等の条件設定について検討を行った。1)廃棄物熱処理プロセスシミュレーターの試作本件求では小型溶融実験装置で各種廃棄物をガス化・溶融処理し,発生したダストとガスを雰囲気温度,流量を制御可能なシミュレーター(単一円管)に導入し,これによる反応速度の影響を考慮した重金属挙動の実験的検討を目的としている。今年度は,各種廃棄物の中でも特に含水率80%の下水脱水汚泥を処理対象とした小型溶融実験装置およびシュミレーターの設計・試作を行った。2)下水脱水汚泥溶融時の捕集ダスト成分およびガス物性の把握小型溶融試験装置により下本脱水汚泥を温度1350°Cで溶融し,発生した排ガスを捕集温度750°Cでインピンジャーによりサンプリングした。その溶液をICP発光分析装置,イオンクロマトグラフィーにより,排ガス中重金属濃度およびガス濃度を測定した。その結果,排ガス中には亜鉛,銅,鉛,カドミウムなどの重金属類及び塩化水素,二酸化硫黄などの重金属類の存在形態に影響を及ぼすと思われるガスの存在が確認できた。3)シミュレーションによる排ガス存在状態の推定小型溶融試験装置の750°Cでの排ガス組成を基に,(1)排ガス温度が750°Cから300°Cまで変化した場合,(2)塩化水素,二酸化硫黄などのガスを添加した場合,(3)ある温度域にフィルタを設置した場合の重金属化合物存在形態を,熱力学平衡に基づく計算ソフトウェアを用いて推算した。

様々な条件で計算を行った結果,雰囲気温度,雰囲気ガス濃度及びフィルタの設置温度をコントロールすれば,目的とする重金属の化合状態を変化させられることから,排ガス中より重金属類を選択的に分離可能であることが示唆された。(1)廃棄物熱処理プロセスシミュレーターによる重金属化合物捕捉実験本研究では小型パイロットプラントで各種廃棄物をガス化・溶融処理し,発生したダストとガスを雰囲気温度,流量を制御可能なシミュレーター(単一円管)に導入し,これによる反応速度の影響を考慮した重金属挙動の実験的検討を目的としている。平成15年度は,各種廃棄物の中でも特に亜鉛,銅,砒素,鉛などの重金属類を含む有機脱水汚泥(含水率80%)を処理対象とし,溶融温度1400°Cで溶融処理した際に発生した重金属含有排ガス(920°C)を,ヒーターによって温度制御されている直円管型の廃棄物熱処理プロセスシミュレーター(石英反応管,長さ1000mm,内径30mm)に導入する重金属化合物捕捉実験を行った。壁面に付着した粒子状物質を温度領域毎に採取し,ICP発光分析装置によって各種重金属ごとの付着量を求めることで,重金属類が蒸気状物質から粒子状物質に移行する温度について検討を行った。その結果,砒素は860°Cでは粒子化していないのに対して,亜鉛,リン,鉛,銅は割合は異なるものの蒸気状から粒子状物質への移行が確認できた。特に,リンと亜鉛は共に雰囲気温度が低下するにつれて,蒸気状から粒子状物質への移行量はほぼ等しい割合であることから,石英管内においてリンと亜鉛は等しい割合で反応し,化合物を形成していることが考えられる。(2)シミュレーションによる重金属含有排ガス存在状態の推定(1)の実験と同じ形のシミュレーターを想定し,これを通過する重金属含有排ガスの平衡状態での存在形態について,熱力学平衡計算によりシミュレーションした。計算結果は実験より得られた粒子化温度を定性的に表現しており,その化合物形態についても計算結果とほぼ一致していることから,石英管によるモデル実験により,実際の煙道内の重金属類存在状態を模擬可能なことが示唆された。本研究では,産業廃棄物のガス化・溶融処理後の実際の煙道内で起こっている重金属類,SO_2,HC1などの有害ガスの状態変化を再現可能な単一円管モデルに基づいたシミュレーターを試作し,その温度および流量を制御して行った実験結果と,煙道中での有害ガスの状態変化シミュレーション結果とを比較検討することにより,熱処理対象廃棄物に応じたもっとも有効と考えられる重金属及びその化合物の成分分離絵の構築を目的とし,以下の各項目について研究を行った。1)廃棄物熱処理プロセスシミュレーターによる重金属挙動の実験的検討重金属含有排ガス発生部と状態変化制御部からなる廃棄物熱処理プロセスシミュレーターを設計・製作した。排ガス発生部は最高1100°Cで廃棄物を熱処理し,最大10l/minで状態変化制御部へ供給できる。状態変化制御部は直円管中に石英製円筒ろ紙フィルタを直列に三段設置し,それらの集塵温度をヒーターにより個別に制御(約800°C200°C)することで任意の排ガス温度における粒子状・ガス状重金属類を分離・捕集可能な構造である。製作したシミュレーターを用いて温度,滞留時間(流速,フィルタ位置)を変化させて重金属類の挙動を実験的に検討した。実験結果から,温度と滞留時間による排ガスからの粒子化率の違いを確認することができた。
医療と介護における世代間の受益と負担の国際的な実態およびその利害調整の設計

本年度はこのプロジェクトの最終年度となり、これまでの成果の取りまとめを目指して年度予定を立て、研究を進めた。各研究分担者および協力者のこれまでの個人やグループの目的や成果を踏まえて、本年度は以下三つの主たる活動を行った。第1に、2003年度途中まで本プロジェクトの代表であり、同年11月に逝去された鴇田忠彦氏を中心として行われてきた、医療保険のレセプトデータを使用して行われてきたマイクロスタディの研究を、鴇田編『日本の医療改革』(2004年、東洋経済新報社)として出版した。また、学術雑誌『医療と社会』(2004年Vol.14, No.3)では、鴇田教授を記念追悼し特集号を編集しているが、そこに本プロジェクトのメンバーの多くが寄稿した。第2に本プロジェクトの最終報告書の作成を目指して、2004年7月と11月にそれぞれ九州大学と一橋大学で、「医療と介護における世代間格差とその是正」をテーマとしてプロジェクトのメンバーを中心としたシンポジウムを開催した。2回の会議を経て、論文の完成度を上げることに努力を払った。本年の第3の活動実績は、このシンポの報告論文によって本プロジェクト共同の成果である報告書を取りまとめ、公刊の準備を整えたことである。また、こうした活動と並行して、2005年1月には、アジアにおける健康保険制度について一橋大学大学院、国際企業戦略科、「アジア公共政策プログラム」と共同で国際シンポを開催し、アジアの中での日本の医療制度の問題を見据えた活動も行った。本年度は、研究代表者および研究協力者のそれぞれにおいて、僅か半年の期間であったために、本格的な研究の準備段階と位置付けざるを得なかった。しかしながらすでにいくつかの研究はすでに端緒につき、暫定的ながら下記のように一定の結果を得ている。代表者の鴇田・研究協力者の知野のグループでは、国民健康保険のレセプト・データを解析することによって、一定の知見を得ている。すなわち胃がん、腎不全および精神分裂病のレセプト病名と真の病名がほぼ一致する3種類の疾病について、北海道、千葉、長野および福岡の4道県について、それぞれの地域的な医療費の差異がマクロ的な差異と同様に無視できないことを、まず明らかにした。次いでそれぞれの道県内でも、3疾病についてレセプト件数が上位10位までの医療機関について、入院と外来の医療費を計算した。その結果は、北海道や福岡などの高医療費の地域でも、医療費の高い医療機関と低い医療機関では50%近い差異が存在することが知られた。このような医療機関ごとの特定の疾病についての系統的な知見は、おそらく他に例のないことと思われる。この班では、このような記述統計の結果はすでにdiscussion paperとしてまとめた。今後この知見に基づいて、経済分析を試みる計画である。他の研究分担者について以下のように簡単にふれよう。南部班では、薬価について製薬の卸売りデータの解析によって、これまで明らかにされていなかった現実の取引の実態を明らかにしようと試みている。また小椋班では、高齢者医療制度をデザインして、実際にそのシュミレーションを行って、政策効果を判定しようと試みている。尾形班では、政治的に困難な先進各国の医療改革の実態を明らかにすることを試みている。本プロジェクト2年目の平成13年度は、一部は仕掛かり中のものもあるが、研究班全体としては成果が生まれつつあり比較的収穫の多い時期であった。まず鴇田・知野班では、10本近いDPを作成した。昨年に引き続いて研究の焦点は、日本の医療の経済的な側面を明らかにするために、レセプトデータを使用して解析することだった。昨年度までの国民健康保険の5000万枚のレセプトに加えて、本年度からは1000万枚を超える組合健康保険のレセプトの解析を試みた。それによって現在2つの方向の研究を行っている。一つは2つの保険加入者の疾病リスクを比較することである。従来からこの点について種々の論議があったが、一定の結論が期待される。もう一つは組合健保では国保に較べて被保険者の標準月収、資格取得と喪失時期など重要な情報が入手可能である。それによって終末期医療費の計測や、医療費改定がどのような効果をもたらすのか、さらには老人保険制度に加入の前後で受診行動がいかに変動するかなど、政策的にも重要な知見が期待される。この班では、他に公私の病院が並存する日本の医療の産業組織的な研究や、公的保険と私的保険との最適な組み合わせを考察する理論的研究、さらに日本の医療政策の展望や現時点での医療改革案など多様な研究を展開してきた。田近・佐藤班では、導入後2年近い介護保険の現時点での政策的な評価を地方財政との関連で試みた。南部斑では、薬価基準制度の研究を卸のデータを使用して、薬価差が医療機関の医薬品の選択に与える影響を試みた。小椋班では、詳細かつ級密なアンケートを実施して、喫煙問題に取り組み、禁煙医薬品の費用対効果分析などを試みている。また田中班ではドイツの医療保険制度について、詳細な研究を継続している。平成14年度は、本プロジェクトの3年目でこれまでの研究の中間レヴューの年でもあった。総括的にはこれまでの研究の懐妊期間が終了して、中間の収穫期を迎えたといえるだろう。また本年度にはこれまで3年間の研究の成果として4本の学術雑誌に論文が掲載され、さらに新たな研究のディスカッション・ペーパーも10本を数えるに至った。

後者の研究について簡単に紹介すれば、従来のレセプト・データを使用して制度改革の効果を分析するもの、老人病院を開設者別に分類してどんな特徴があるか明らかに。するもの、さらに理論的に保険者と医療機関の間での定額制と出来高払いの診療報酬の最適な組み合わせの契約を問うもの、さらに最近話題の混合診療についてその公平性と効率性の検討の試みなど、多様である。田近・佐藤班では、国民健康保険の財政問題と介護保険導入後の効果について、継続的に研究を行いその成果を公表介護保険が国保と同様の財政的な危機の道を辿ることを警告している。小椋班では、これまでの2年間の喫煙についての包括的なアンケート調査によって、従来にない新たな知見、例えば喫煙慣習には両親の喫煙が大きく影響しているなど、を得ている。南部班では、従来の薬価についての代表的な卸のデータによる薬価差益と病院の医薬品選択の研究とともに、在宅介護サービスの品質についてケーススタディを試みている。平成15年度は、本プロジェクトの4年目にあたり、これまでの研究の中間レヴューを経て、プロジェクト締結へ向けて成果を形にする年でもあった。総括的にはこれまでの研究の懐妊期間が終了して、中間の収穫期を迎えたといえるだろう。まず鴇田・知野・中泉班でのそのような成果は、4月、および10月の本プロジェクト主催のPIE(Project on International Equity)の全体会議において、複数の報告を行った。また本年度には、昨年度までの4本の学術論文の雑誌掲載に加え、保健・医療・福祉におけるシステム再構築へ向けた学際的図書の出版(来年度出版予定)に向けた準備、さらに新たな研究のディスカッション・ペーパーも10本を数えるに至った。後者の研究について簡単に紹介すれば、従来のレセプト・データを使用して制度改革の効果を分析するもの、生涯医療費の推計、老人病院を開設者別に分類してどのような特徴があるか明らかにするもの、さらに理論的に保険者と医療機関の間での定額制と出来高払いの診療報酬の最適な組み合わせの契約を問うもの、さらに最近話題の混合診療についてその公平性と効率性の検討の試みなど、多様である。本年度はこのプロジェクトの最終年度となり、これまでの成果の取りまとめを目指して年度予定を立て、研究を進めた。各研究分担者および協力者のこれまでの個人やグループの目的や成果を踏まえて、本年度は以下三つの主たる活動を行った。第1に、2003年度途中まで本プロジェクトの代表であり、同年11月に逝去された鴇田忠彦氏を中心として行われてきた、医療保険のレセプトデータを使用して行われてきたマイクロスタディの研究を、鴇田編『日本の医療改革』(2004年、東洋経済新報社)として出版した。
病院の個室的多床室における権利領域とプライバシーに関する研究

医療施設の建築計画においては、面積水準の向上やアメニティー論議の高まりを背景として、近年、西神戸医療センターを端緒とする「個室的多床室」の様々なバリエーションが散見されるようになり、設計上の工夫が益々盛んになる気配を見せているが、本研究はこうした背景のもとで、とりわけ入院期間・主要病態・年齢・性等といった患者の基本的属性の違いが、患者の求める多様なプライバシー要求への質的多様性に関わっているのか、について明らかにし、今後主流となっていく「個室的多床室」の病室計画手法の様々な可能性と、適用の範囲・限界について考察することを目的としている。平成910年度にかけて、取手市老人保健施設「緑寿荘」/東京都リハビリテーション病院/西神戸医療センター/福島県立南会津病院/大牟田市立総合病院を対象にして調査を行い、(1)各種の「個室的多床室」について整理すると同時に(2)在床する患者や看護婦へのインタビューを通して「プライバシー」や「領域」に対する思いや行動と「個室的多床室」が提供する環境との交互作用を明らかにした具体的には、医療施設の機能分化に伴う想定入院期間の長短が、患者の病室(多床室)での領域意識に影響を与え、なわばりは「権利領域(管轄域:jurisdiction)」といった様相として現れることや、穿たれた窓の、患者にとっての意味や実際の照度とは異なる評価となる傾向などを明らかにした。平成9年度は、(1)各種の「個室的多床室」について整理し(2)在床する患者に対し、インタビューを行い、「プライバシー」や「領域」に対する思いや行動と「個室的多床室」が提供する環境の交互作用を調査した。なお、調査の対象は、取手市老人保健施設「緑寿荘」/東京都リハビリテーション病院/西神戸医療センター/福島県立南会津病院/大牟田市立総合病院、である。医療施設の建築計画においては、面積水準の向上やアメニティー論議の高まりを背景として、近年、西神戸医療センターを端緒とする「個室的多床室」の様々なバリエーションが散見されるようになり、設計上の工夫が益々盛んになる気配を見せているが、本研究はこうした背景のもとで、とりわけ入院期間・主要病態・年齢・性等といった患者の基本的属性の違いが、患者の求める多様なプライバシー要求への質的多様性に関わっているのか、につぃて明らかにし、今後主流となっていく「個室的多床室」の病室計画手法の様々な可能性と、適用の範囲・限界について考察することを目的としている.平成910年度にかけて、取手市老人保健施設「緑寿荘」/東京都リハビリテーション病院/西神戸医療センター/福島県立南会津病院/大牟田市立総合病院を対象にして調査を行い、(1)各種の「個室的多床室」について整理すると同時に(2)在床する患者や看護婦へのインタビューを通して、「プライバシー」や「領域」に対する思いや行動と「個室的多床室」が提供する環境との交互作用を明らかにした具体的には、医療施設の機能分化に伴う想定入院期間の長短が、患者の病室(多床室)での領域意識に影響を与え、なわばりは「権利領域(管轄域:jurisdiction)」といった様相として現れることや、穿たれた窓の、患者にとっての意味や実際の照度とは異なる評価となる傾向などを明らかにした.
Germ-line transformationによる仮性狂犬病抵抗性動物の作出

1.仮性狂犬病ウイルス(PRV)EP0遺伝子導入マウスを作製した。EP0遺伝子の発現は、トランスジェニックマウスの全身の組織で確認され、EP0 ORFの上流213bpの塩基配列は、in vitroでの結果と同様in vivoにおいてもEP0遺伝子を発現できることが示された。3.PRVの前初期蛋白であるIE180は、自己の転写を抑制する因子である。本研究では、IE180の発現によりウイルスの増殖が抑制されるか否か検討するため、Tet-Off systemを用いて、PRV IE180発現トランスジェニックマウスを5系統確立した。4.PRVのレセプターの1つであるブタのネクチン1の細胞外ドメインとヒト免疫グロブリンのFc領域の融合蛋白を発現する細胞株は、PRV感染に抵抗することを明らかにした。5.PRVの潜伏感染期における遺伝子発現は、制限されており、潜伏感染関連転写産物(LAT)だけが、潜伏部位である三叉神経節で検出される。LATプロモーターによる遺伝子発現の組織特異性を調べるため、トランスジェニックマウスの作製した。解析の結果、LATプロモーターは神経細胞で強い活性を示すことが示された。6.PRVの前初期(IE)遺伝子は感染後最初に発現するウイルスの複製に必須の遺伝子である。IEプロモーターによる遺伝子発現の組織特異性を調べるため、トランスジェニックマウスの作製した。解析の結果、前初期遺伝子プロモーターは、神経組織で強い活性を示すことがが示された。7.ヒト単純ヘルペスウイルスのレセプターの1つであるマウスのherpesvirus entry mediatorの細胞外ドメインとヒト免疫グロプリンのFc領域の融合蛋白を発現するトランスジェニックマウスが、ヒト単純ヘルペスウイルス感染に抵抗性を示すことを明らかにした。1.トランスジェニックマウスを用いたEP0遺伝子プロモーター解析の結果、EP0遺伝子プロモーターは全身で遺伝子発現を誘導できることが明らかになった。2.オーエスキー病ウイルスの潜伏感染期における遺伝子発現は、制限されており、潜伏感染関連転写産物(LAT)だけが、潜伏部位である三叉神経節で検出される。このLATの発現調節機構を解明するため、LATの転写開始点(+1)を含む約1Kbのコアプロモーターとさらにその上流領域を0.34.9Kb含むDNA断片を用いてレポータープラスミドを作出し、Neuro2AおよびVero細胞を用いてプロモーター解析を行った。その結果、-3603-1386の領域は、非神経細胞におけるLATのコアプロモーターからの転写を抑制することが明らかになった。3.トランスジェニックマウスを用いてLAT遺伝子プロモーター解析を行うため、LATのコアプロモーターとその上流領域を3.6Kb含むレポーター遺伝子DNA断片をマウス受精卵に注入し、各々11匹と13匹のトランスジェニックマウスを作製した。4.抗病性遺伝子の開発を目的に副作用の出現を抑えるために蛋白質の転写抑制因子に替えて、より安全であると考えられるRNAの潜伏感染関連転写産物(LAT)を利用することとし、LAT発現プラスミドを構築し、オーエスキー病ウイルス前初期遺伝子に対する転写抑制能について検討した。しかし、神経および非神経細胞のいずれにおいても転写抑制能は認められなかった。5.テトラサイクリン制御システムを利用して、オーエスキー病ウイルスEP0のdominant-negative mutantを発現する細胞株を樹立し、dominant-negative mutantの発現に依存して、オーエスキー病ウイルスの増殖が抑制されることを明らかにした。6.EP0遺伝子発現トランスジェニックマウスは、オーエスキー病ウイルス感染に抵抗性を示した。この感染抵抗性は、トランスジェニックマウスの胎仔線維芽細胞においても認められた。1.仮性狂犬病ウイルスEPOのdominant-