hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
オキサリプラチンによる末梢神経障害へのM-Testの有用性の検討

進行・再発の大腸がんの化学療法の一次治療としてオキサリプラチン(L-OHP)を用いた療法の有害事象として末梢神経障害が発症し、日常生活への影響が報告されているが、有効な治療等は確立されていない。大腸がん患者のL-OHPによる末梢神経障害へのM-Test(Motion-induced Somatic Response Test)の有用性の検討を行った。対象者15名、平均年齢61.1歳であった。M-Test実施前後の自覚症状は、しびれのおさまりが少し早くなった、手・足先が温かい、食欲が出てきた、睡眠がとれたなどであった。血液検査データ、皮膚表面温度、有害事象のGradeに著変はなかった。H26年度は、先行文献の検討および学内・協力施設の倫理審査委員会への研究計画書の申請、データ収集を実施した。先行文献から、大腸がんの化学療法としてのオキサリプラチン(L-OHP)使用では、CIPN(末梢神経障害)に対する介入として、カルバマゼピンの内服、予防的介入としてビタミンEの内服などが行われ、そのうちデュロキセチンの内服はプラセボに比べ、疼痛性CIPNに対して有効性を示しているとの報告がある。しかし、推奨される介入としては報告されていない。現在、協力者に、M-Testの身体動作テストで違和感がある面の4経穴(ツボ)のうち、有効と判断された経穴にマイクロコーンを貼付し、23週後の再診・治療時に再評価を実施している。平成27年度は、研究の実施、学会発表を行った。研究遂行にあたり、当初、対象は外来通院中の大腸がんの患者で、化学療法としてオキサリプラチンを用いた療法を受けており、有害事象共通用語基準v4.0(以下CTCAE)13)による末梢性感覚ニューロパチーGrade2(中程度の症状がある;身の回り以外の日常生活動作の制限)・Grade3(高度の症状がある;身の回りの日常生活動作の制限)を体験しておられる患者としていたが、対象者の確保が困難なため、CTCAEのGrade1(症状がない;深部腱反射の低下または知覚異常)以上の患者に変更した。第30回日本がん看護学会学術集会で結果を発表した。対象者14名で、平均年齢61.9歳であった。1M-Testの評価:治療前のM-Testでは、痛み、つっぱり感、違和感などのある面は、下半身前面NRS(23)3名、下半身後面NRS(15) 8名、下半身側面NRS(3)1名、上半身前面NRS(3)1名、上半身側面NRS(34)2名あった。治療前と次回治療日のNRSの比較は、変化なし5名、変化あり5名であった。2症状に関する質問:開始前に13名の患者が、「手または足の感覚がマヒしたりぴりぴり痛む」と回答した。3症状日記:しびれのおさまりが少し早くなった気がする、手・足先が温かい、食欲が出てきた、睡眠がとれた、夜間の覚醒回数が減少した、気分的に楽になったと答えた。4患者背景情報:血液検査データに著変はなかった。5サーモグラフィー:皮膚表面温度に差はなかった。6CTCAE:M-Test前後に変化なかった。客観的症状に変化はなかったが、患者の中にはしびれのおさまりが少し早くなった気がする、手・足先が温かい、食欲が出てきた、睡眠がとれた、夜間の覚醒回数が減少した、気分的に楽になったとの言葉が聞かれた。研究対象施設の協力は得ているが、対象者数が、目標数に達していない。進行・再発の大腸がんの化学療法の一次治療として、オキサリプラチン(L-OHP)を用いたFOLFOX療法などが推奨されている。有害事象として末梢神経障害が発症し、日常生活への影響が報告されているが、有効な治療等は確立されていない。M-Testは、経絡・経穴(ツボ)の異常を用いた補完・代替医療である。大腸がんでL-OHPによる化学療法を受け、CTCAEv4.0末梢性運動・感覚ニューロパチーGrade1以上の患者に、M-Testにより有効な経穴ありと判断された皮膚に、テープを貼付し次回の治療日までの張替えを実施してもらった。主観的症状の評価として、1M-Testによる有効な経穴へのテープの張替え、2FACTV4.0等の質問、3症状日記に自覚症状の記載。客観的症状は1血液検査データ、2サーモグラフィによる末梢皮膚表面温度の測定、3CTCAE v4.0-JCOGによる評価であり、化学療法前後の結果を総合的に評価した。研究施設の倫理委員会の承認を得て本人に口頭・文書で同意を得た。結果:対象者1名、50歳台男性。M-Testの評価は痛み・違和感のある面は下半身前面で、NRS評価は010のうち8であり強い腰痛、治療前に足がほてり、寝付けないと訴えた。化学療法7日目以降は、冷たいものを飲用時、のどを刺す痛みが減り、アイスクリームを食べることができたと記載があった。FACTなどの質問紙調査で、「X4足に不快感がある」以外の項目では症状の軽快または増強なしであった。血液検査データ、皮膚表面温度に著変はなかった。M-Test前後の有害事象のGradeに変化がなかった。

進行・再発の大腸がんの化学療法の一次治療としてオキサリプラチン(L-OHP)を用いた療法の有害事象として末梢神経障害が発症し、日常生活への影響が報告されているが、有効な治療等は確立されていない。大腸がん患者のL-OHPによる末梢神経障害へのM-Test(Motion-induced Somatic Response Test)の有用性の検討を行った。対象者15名、平均年齢61.1歳であった。M-Test実施前後の自覚症状は、しびれのおさまりが少し早くなった、手・足先が温かい、食欲が出てきた、睡眠がとれたなどであった。血液検査データ、皮膚表面温度、有害事象のGradeに著変はなかった。研究開始の準備および所属施設、協力施設の倫理審査委員会への申請および申請変更に時間を要した。平成27年度までに対象者数が目標数に達していないため、平成28年度の研究計画であった急性末梢神経障害への予防的なセルフケアとしてM-Testの活用の検討を変更し、平成27年度同様に、末梢神経障害の主観的データ、客観的データのアセスメントと研究のまとめを行う。がん看護平成27年度も平成26年度同様に、データ収集を実施する。平成28年度には、新たに急性末梢神経障害への予防的なセルフケアとしてM-Testの活用の検討および研究のまとめを行う。平成26.27年度の協力施設の研究倫理審査委員会に研究計画書を提出し、FOLFOX療法、FOLFIRI療法を開始予定または治療中の患者で、CTCAE v4.0による末梢性感覚ニューロパチーGrade1の患者で、PS 02の方を対象にして、平成26・27年度のM-Testで有効と判定された経穴(ツボ)へのマイクロコーンの貼付、主観的・客観的データ収集を実施し、CIPNに対する効果の判定を行う。最終的にオキサリプラチンによる末梢神経障害へのM-Testによる皮膚表面刺激の有用性の検討を行う予定である。対象者数が少なく、マイクロコーン等の消耗品費の支出が当初計画よりも少なかったため。マイクロコーン購入、データ解析ソフトの購入、関連図書の購入、学会参加等を行う計画である。
認知行動モニタリングによるサービス価値創出モデルに関する研究

本研究は、短期の経済的価値創出を考えつつも、顧客や提携企業との長期の信頼関係に基づく社会的価値創出を実現してきた日本型サービスのグローバル展開の基盤を目指すものである。具体的には、サービスコンピタンスの転用やグローバル展開のために、日本型サービス特有の(1)短期的な経済価値と中長期的な社会価値双方を持ったサービス価値創出モデルの導出を行い、そのモデル検証のため、(2)サービスフィールドでの認知行動モニタリング方法論に基づく実証実験を実施することを目的とした。結果として、(1)日本型サービス価値創出モデルの関係性の構造化を進め、(2)モデルに基づいた多角化、グローバル化戦略を提言した。これらの取り組みによって、勘と経験に依存していた日本型サービスの良さを、定量化、構造化することができ、様々な業種の企業が日本の優位性を活用し、グローバルなサービス化を進める道筋を得ることができた。本研究では、短期の経済的価値創出と、顧客や提携企業との長期の信頼関係に基づく社会的価値創出とのバランスを考慮する日本型サービスを検証し、「サービス価値創出モデル」の導出、及び、「認知行動モニタリング方法論」によるモデルの導出を目的とする。平成23年度は、サービスに対する事前期待、サービス実績、並びに、顧客満足の動的な関係性を構造化し、サービス応用事例毎の特徴を整理した。具体的には、ホテル、レストランなど対人サービスや、携帯電話などのITサービスにおける期待と顧客満足との関係を分析した。この分析により、勘と経験に依存していた日本型サービスの良さを、定量化、構造化することができ、サービスのグローバル展開を行う際にも、寄与することができる見通しを得た。また、分析結果を、シンガポールや米国・サンノゼで開催されたサービス・イノベーション、サービス・サイエンスに関する国際会議において、発表を行った。また、分担者(山川)が担当した、実証実験によるモデルの検証については、平成23年度において、オンライン上での電化製品やアパレル商品、レストラン、ホテルなどの商材に関する検索サービスを対象に、調査を行った。調査の結果、検索サービスにおける長期的なサービス信頼に関しては、認知特性ごとに「新奇性」と「親近性」の重要性が異なることが明らかになった。具体的には、How型の認知特性をもつ利用者はHow型の処理といえる「親近性」が長期的な関係構築に重要であり、一方What型の認知特性をもつ利用者はWhat型の処理といえる「新奇性」が重要であった。これらの研究結果からHow型とWhat型といった脳の分散処理に基づく概念的モデルが、認知特性を分類する上でも、信頼関係の認知構造を分析する上でも有効であることが示された。平成23年度は、上記で得られた知見や調査結果をもとに、「サービス価値創造モデル」統合化に関する研究活動を遂行する。本研究においては、(1)短期的な経済価値と中長期的な社会価値双方を持ったサービス価値創出モデルの導出と(2)サービスフィールドでの認知行動モニタリング方法論に基づく実証実験による検証を目標としている。その中で、本年度は、昨年までのオンライン上での購買行動の分析に基づく、短期的な経済価値と長期的な社会価値の関係を論文として国際学会にて発表すると共に、そのモデルの実空間フィールドへの展開を試みた。具体的には、グローバル化を見据えた時に重要となる日本文化の重要な一側面と言える食文化の中でも鮨を取り上げ、その中での主人と客とのやり取りを分析することによって、短期的な経済価値と長期的な社会価値形成のあり方を明らかにした。特に、これまで注目していた、認知的な特性に変えて、事前知識の有無を条件に導入した。結果として、日本型食サービスの代表事例の1つである鮨という限られた条件下ではあるものの、鮨についての知識を有することが、長期的な価値形成に重要で有ることが明らかになった。加えて、本年度は、当初計画通り、これらのモデルの実用性を川下から川中、川上へと適応範囲を拡大することを目的として、実際の民間企業とのオープンイノベーション的な連携も進めた。具体的には、自動車メーカーを中心に、バイクメーカー、化粧品メーカー及びシステムインテグレーション企業との連携の中で日本型の長期的価値形成の現状及びモデル化の可能性について議論を深めた。その中では、昨年度進めていた新奇性と親近性の違いや、本年度の分析結果である知識の有無などについてのモデルを、製品開発やサービス開発の中に適応していく手法を模索した。本研究では、短期の経済的価値創出と、顧客や提携企業との長期の信頼関係に基づく社会的価値創出とのバランスを重視する日本型サービスの理解を目指して、「サービス価値創出モデル」の導出、及び、「認知行動モニタリング方法論」に基づく実証実験による検証を進めた。

まず、「サービス価値創出モデル」の導出にあたっては、サービスに対する事前期待、サービス実績、並びに、顧客満足の動的な関係性を構造化し、サービス応用事例毎の特徴を整理し、モデル化を進めた。そのモデルの有効性を確認する為に、ホテル、レストランなど対人サービスや、携帯電話などのITサービスにおける期待と顧客満足との関係をモデルに基づいて評価した。次に、導出したモデルを基盤に脳科学の知見を加味し、「認知行動モニタリング方法論」に基づく実証実験を実施した。具体的には、オンライン上での電化製品やアパレル商品、レストラン、ホテルなどの多様な商材に関する検索サービスにおける行動分析や、日本文化の重要な一側面と言える食文化の中でも鮨屋を取り上げ主人と客とのやり取りについての行動分析を行った。これらによって、日本型サービスにおける利用者の認知スタイルや利用者と提供者の相互的な知識獲得プロセスの経験などが重要な要素であることが明らかになった。さらに、これらの研究成果を広く社会に展開する基盤として、利用者の認知スタイルや経験をグローバルに評価するための脳情報プラットフォームの構築のフレームワークを提言すると共に、活用が期待される企業群(自動車メーカや電気メーカ、ゼネコン等)との連携を進めた。これらの取り組みによって、勘と経験に依存していた日本型サービスの良さを、定量化、構造化することができ、様々な業種の企業が日本の優位性を活用し、グローバルなサービス化を進める道筋を得ることができた。モデル化や具体的な実証実験も進んでいると共に、民間企業との連携も進んでいるため。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後は、昨年度までの実証実験を国際学会などで発表すると共に、最終年度として、連携を進めている民間企業のサービス化を具体的に実現するための活動を強力に推し進めていく。
植物毒ツチン及び新規類縁体の短工程合成

日本三大有毒植物の一つであるドクウツギ科植物に含まれる神経毒「ツチン」、および最近単離された「ツチン」の構造類似体「コリアントン」と「ツチン配糖体」の化学合成を目指す。その合成アプローチに独自で見出した分子内環化反応を利用する。本法によって四つの天然物の共通構造である二環性骨格を立体選択的に構築後、短工程かつ効率的に標的天然物に導ける合成経路を見出す。また、「コリアミルチン」のような他の構造類似化合物の合成にも展開する。
RNAの高速構造変化と機能の関係

本研究では、最近接塩基対モデル(Nearest Neighbor Model)を基に、核酸構造に関与する相互作用として水素結合とスタッキングを考慮して、ワトソン・クリック型RNA塩基対の安定化エネルギーDELTAG^0を算出し、オリゴヌクレチド二重らせんの安定性を予測した。一方、オリゴヌクレオチド二重らせんの安定性を実験的に決定し、予測値と比較検討した。さらに、ワトソン・クリック型RNA塩基対からなるオリゴヌクレチド二重らせんのDELTAG^0に及ぼす非塩基対部位の影響を定量的に求めた。得られたエネルギー・パラメータの値を基に、ハンマーヘッド型リボザイム及びテトラヒメナ・リボザイムの二次構造の安定化エネルギーを算出し、リボザイムの構造と機能の関係を解明した。従来のパラメータが1M Na^+中でのものであったの対し、本研究で我々が算出したパラメータは6mM Mg^<2+>中でのものであり、実際のリボザイムの反応系での条件と同等であり、本研究での最近接塩基対パラメータの信頼性は高い。特に顕著な成果は、ハンマーヘッド型リボザイムの安定化二次構造がその自己切断活性と密接に関係することが定量的に示されたことである。自己切断反応の最適条件である37°Cにおける計算結果は、実験から求められた二次構造をよく再現した。一方、反応があまり進行しない10°Cにおける二次構造の結果は、37°Cのものとはかなり異なった様相を呈した。特に顕著な違いは、切断部位がマルチブランチ領域ではなく、ステム領域になることである。この結果は、切断部位が二重らせん部位にあると、ハンマーヘッド型リボザイムの反応は進行しないことを示唆するものである。
発展方程式に付随する擬過程の研究

を考える.この基本解p(t,x)を推移確立の密度関数とするpseudo processをbiharmonic pseudo process(=BPP)と呼ぶ.BPPに対応する測度P_xは右連続で左極限を持つ関数の空間D[0,∞)の上に通常の方法で定義できる.しかし,(*)の基本解p(t,x)は負の値をとるので,前記のP_xの全変動は無限大となり,BPPは通常の確率過程とは全く異なる振る舞いをする.今回の研究では,x>0から出発したBPPの(-∞,0)へのfirst hitting timeとfirst hitting placeの同時分布が超関数として自然に得られることが示された.通常の確率過程の場合と異なり,BPPのいろいろな分布は本質的に超関数となる.実際,我々の同時分布ではdelta-測度の1階微分があらわれる.次に,BPPが時間-空間の擬過程として(tau_0,omega(tau_0))について強マルコフである事と,どの点にも有限時間で到達する事を照明した.さらに,(*)の初期値-境界値問題の解が明確な形で得られ,それのt→∞での挙動がわかった.を考える.この基本解p(t,x)を推移確立の密度関数とするpseudo processをbiharmonic pseudo process(=BPP)と呼ぶ.BPPに対応する測度P_xは右連続で左極限を持つ関数の空間D[0,∞)の上に通常の方法で定義できる.しかし,(*)の基本解p(t,x)は負の値をとるので,前記のP_xの全変動は無限大となり,BPPは通常の確率過程とは全く異なる振る舞いをする.今回の研究では,x>0から出発したBPPの(-∞,0)へのfirst hitting timeとfirst hitting placeの同時分布が超関数として自然に得られることが示された.通常の確率過程の場合と異なり,BPPのいろいろな分布は本質的に超関数となる.実際,我々の同時分布ではdelta-測度の1階微分があらわれる.次に,BPPが時間-空間の擬過程として(tau_0,omega(tau_0))について強マルコフである事と,どの点にも有限時間で到達する事を照明した.さらに,(*)の初期値-境界値問題の解が明確な形で得られ,それのt→∞での挙動がわかった.
幾何処理による点群の位置並びに法線ベクトルのフィッティング

曲線・曲面を生成する方法として、点群の位置情報からB-spline曲線を補間・近似する方法がよく使われるが、各点における法線情報を付加することによって設計の自由度を上げたり、オフセット曲線・曲面の近似の精度を向上させることも可能である。本研究では、位置情報と法線情報が与えられた点群を簡単な幾何処理に基づいてB-spline曲線・曲面でフィッティングする新しい方法を開発し、その有効性を示した。本研究は平成20年4月から3年間を予定し、幾何処理による補間法を近似法に拡張し、また細分割曲面からB-spline等のそのほかの表現方法への転換、そして収束に関する数学的な証明を完成させることを研究目的としている。さらには位置情報と法線情報が与えられた点群を幾何処理に基づいて補間・近似する方法を体系的に構築し、収束に関する数学的な証明を加え、曲線・曲面のデザインの自由度をあげると同時に曲線・曲面の品質の向上をはかることも研究目的としている。平成20年は本研究の初年度であり、以下の研究成果が得られた。1)幾何処理に基づく細分割曲面の補間手法を、入力点からの細分割曲面への最近傍点の重心座標を重みとすることによって、細分割曲面の近似に拡張することができた。この結果、従来の線形システムを解く方法に比べ、少なくとも6倍の速さで近似計算ができることが確認できた。2)位置情報と法線情報が与えられた点群の幾何処理に基づくB-spline平面曲線の補間手法が、オフセット曲線の生成に有効であることを確認した。3)補間する点を一定のパラメータで与えた場合,任意次のスプライン曲線の補間の収束性が,基底関数から得られる行列の全正値性により,確かめられた。現在,幾何処理に基づく補間法に,補間する距離に重みをつけた,最急降下法の収束性について研究中である。さらには位置情報と法線情報が与えられた点群を幾何処理に基づいて補間・近似する方法を体系的に構築し、収束に関する数学的な証明を加え、曲線・曲面のデザインの自由度をあげると同時に曲線・曲面の品質の向上をはかることを研究目的としている。平成21年は本研究の2年目であり、以下の研究成果が得られた。1.幾何処理に基づくB-spline曲面の補間手法を、新しいベース曲面の生成方法を導入し、B-spline基底関数を制御点の移動ベクトルの重みとすることにより、近似手法に拡張することができた。2.位置情報と法線情報が与えられた点群の幾何処理に基づくB-spline平面曲線の補間手法を空間曲線に拡張した。さらに、曲率情報をも平面・空間曲線で補間する幾何処理アルゴリズムを開発した。3.幾何処理に基づく細分割曲面の近似手法を、点群からポリゴンモデルを再構築する問題に適用した。トポロジーを把握した初期メッシュをレベルセット法により生成し、幾何アルゴリズムによる近似により、高品質かつ頂点情報が圧縮されたメッシュを生成するこができた。平成22年は本研究の3年目であり、以下の研究成果が得られた。1.幾何処理に基づくB-spline曲面の補間手法の高速化を図るために、制御点移動ベクトルの大きさの最適化をラグランジュ未定乗数法により求めた。このことにより、約30%の高速化が可能となった。2.幾何処理に基づくB-spline曲面の補間手法と近似手法を線形システムを解く従来法と比較し、それぞれの手法の長所と短所を比較した。3.位置情報と法線情報が与えられた点群の幾何処理に基づくB-spline平面曲線ならびに空間曲線による補間の証明をおこなった。4.この3年間の成果を、英論文2報にまとめた。1報はIF=2.3の査読付き学術論文誌に投稿し、第一回目の査読が終了し、現在revisionを実施している。また、もう1報も査読付き学術論文誌に投稿する予定である。
振幅変調波に基づく高並列多重演算システムに関する研究

振幅変調波に基づく多重演算システムにおいては、素子間を接続する配線情報を周波数の選択情報に変換することにより配線の削減を図っている.従って,情報の識別を行う周波数選択回路(フィルタ,復調回路)をいかにコンパクトに実現するかが重要な鍵となると考えられる.本研究では,これまでに提案した変復調技術を利用した周波数検出方式を発展させ,通信と演算を一体化した高機能ゲートの基礎実験ならびに性能評価を行った.1.集積回路において複数の周波数を情報担体として用いる際の技術的課題を明らかにした.特に,理論計算,原理実験により,多重度の増大と動作速度,回路規模のトレードオフの関係をダイナミックレンジ,SN比などの観点から導出した.2.通信と演算を一体化した高機能ゲートの集積化に関する検討を行った.本ゲートはアナログ乗算器とフィルタ回路から構成され,多重化された周波数を乗算することにより複数の周波数を並列に選択する.これにより,等価的に複雑な配線情報が周波数の選択情報に変換され,配線数の削減が可能となると共に,積和演算等のアナログ演算が選択と同時に実現可能となった.このゲートの動作を個別素子で確認すると共に,電子回路解析プログラム(SPICE)を用いて,ゲート単体の性能評価を行った.3.これまでに提案してきたウェーブパラレルコンピューティングの設計アルゴリズムに基づき,膨大な配線と演算が要求されるニューラルネットワークを設計した.その結果,提案した通信と演算を一体化したゲートを用いることにより,従来方式と比較して,配線数,乗算器数を同時に1/(多重度)に削減可能となった.しかし,多重度の増大に伴い,正弦波キャリア発生回路の回路規模が増大する問題が明らかとなった.今後,正弦波以外の直交キャリアを用いてこのオーバーヘッドを軽減する必要があると考えられる.振幅変調波に基づく多重演算システムにおいては、素子間を接続する配線情報を周波数の選択情報に変換することにより配線の削減を図っている.従って,情報の識別を行う周波数選択回路(フィルタ,復調回路)をいかにコンパクトに実現するかが重要な鍵となると考えられる.本研究では,これまでに提案した変復調技術を利用した周波数検出方式を発展させ,通信と演算を一体化した高機能ゲートの基礎実験ならびに性能評価を行った.1.集積回路において複数の周波数を情報担体として用いる際の技術的課題を明らかにした.特に,理論計算,原理実験により,多重度の増大と動作速度,回路規模のトレードオフの関係をダイナミックレンジ,SN比などの観点から導出した.2.通信と演算を一体化した高機能ゲートの集積化に関する検討を行った.本ゲートはアナログ乗算器とフィルタ回路から構成され,多重化された周波数を乗算することにより複数の周波数を並列に選択する.これにより,等価的に複雑な配線情報が周波数の選択情報に変換され,配線数の削減が可能となると共に,積和演算等のアナログ演算が選択と同時に実現可能となった.このゲートの動作を個別素子で確認すると共に,電子回路解析プログラム(SPICE)を用いて,ゲート単体の性能評価を行った.3.これまでに提案してきたウェーブパラレルコンピューティングの設計アルゴリズムに基づき,膨大な配線と演算が要求されるニューラルネットワークを設計した.その結果,提案した通信と演算を一体化したゲートを用いることにより,従来方式と比較して,配線数,乗算器数を同時に1/(多重度)に削減可能となった.しかし,多重度の増大に伴い,正弦波キャリア発生回路の回路規模が増大する問題が明らかとなった.今後,正弦波以外の直交キャリアを用いてこのオーバーヘッドを軽減する必要があると考えられる.
メゾ回路形成の分子機構と、その破綻による精神疾患病理の解明

近年、精神発達障害やてんかんなどの精神疾患が、脳回路の機能異常として理解されるようになってきた。遺伝要因の関与と、小児期の発症の多さ、そしててんかんが焦点を持つことが多いことなどから、これら疾患の発症原因の一つはメゾ神経回路の形成障害と考えられる。しかし、メゾ神経回路の形成機構およびその異常によってもたらされる病態については、未だに未解明の部分が多い。そこで本研究では、1イハラてんかんラット(IER)の解析、2各種精神疾患に関連するAUTS2遺伝子の機能解明を目指した。1我々は、これまでにイハラてんかんラット(IER)の原因遺伝子を同定し、その遺伝子産物が、神経突起伸長促進作用、および分子間相互反発を介した神経突起束化抑制作用と細胞間隔保持作用によって、神経回路網形成(特に抑制神経回路系)に関与し、てんかん発症の抑制に役立っていることを明らかにした。また、国立精神神経医療研究センターの「精神遅滞・てんかんリサーチリソース」からこの原因遺伝子の異常によって引き起こされるてんかん症例のスクリーニングに着手した。さらにIERの表現型解析、ヒト疾患のスクリーニング、およりこの原因遺伝子のファミリー遺伝子の解析、なども精力的に進めている。2統合失調症、自閉症スペクトラム障害、ADHD、薬物依存など、様々な精神疾患に後半に関連する遺伝子AUTS2の機能はこれまで不明であった。我々は、この遺伝子産物が低分子量G蛋白質の活性制御を介して神経細胞内のアクチン細胞骨格系を再構成すること、それによって神経細胞移動や神経突起伸長に関与していることを明らかにした(Cell Reports 2014)。26年度が最終年度であるため、記入しない。イハラてんかんラット(IER)は、生後3ヶ月からてんかん症状を呈し約一年で死に至る原因不明の自然発症ラット突然変異体である。生後から社会行動異常や記憶障害などを伴うために、「精神発達遅滞を伴うヒトてんかん」の良いモデルであると考えられて来たが、その発症機構や原因遺伝子は全く解明されていなかった。本研究では、IERにおいててんかんが発症するメカニズムとその原因遺伝子を探索し、さらにその遺伝子の機能を明らかにすることによって、ヒト疾患の病態の理解に迫ることを目的とした。我々は、これまでにIERの原因遺伝子を同定し、その遺伝子産物が、神経突起伸長促進作用、および分子間相互反発を介した神経突起束化抑制作用と細胞間隔保持作用によって、メゾ神経回路形成に関与し、てんかん発症の抑制に役立っていることを明らかにしてきた。本研究が、メゾ神経回路形成の分子機構の理解を深め、さらにヒトの精神発達遅滞やてんかんの発症・病態進展機構の理解につながるのではないかと願っている。IERの原因遺伝子Epi-IERを確定できたこと。Epi-IERのゲノム上における一塩基置換が原因となってスプライシング異常を引き起こしていることが、IERの原因であることを明らかにしたこと。Epi-IERの原因遺伝子産物が、神経突起伸長促進作用、および分子間相互反発を介した神経突起束化抑制作用と細胞間隔保持作用によって、メゾ神経回路形成に関与するということを明らかにしたこと。そしてその働きが、結果としててんかん発症の抑制に役立っていると明らかにしたこと。ヒト疾患の探索のために、精神遅滞リサーチリソースの症例のスクリーニングを開始したこと。

以上から、初年度としては予定通りである。未だに、IERにおけるシナプス形成の異常については解析していない。そこで、解剖学的な免疫染色や、あるいは培養細胞系を用いて、シナプス形成の異常について探索する。また、IERの電気生理学的解析を行い、脳神経系にどのような機能異常があるのか、とくにシナプスレベルでの機能異常とメゾ神経回路レベルでの異常について重点的に調べ、精神遅滞やてんかん様症状がいかにして招来されるのかを明らかにする。国立精神神経医療研究センターの400家系600症例におよぶ「精神遅滞リサーチリソース」を全てスクリーニングし、Epi-IER遺伝子の異常によるヒト精神遅滞やてんかんの症例の同定に努める。また、Epi-IERのファミリー遺伝子の機能についての解析も行う。
イスラーム帝国におけるハーッサに関する研究ー家産帝国理論構築に向けてー

本研究においては、サファヴィー朝イランにおいて王権を支えた王のゴラーム集団の活動と、ハーッサ政策との関わりに注目して研究を進めた。その結果、「外部」からの積極的な人材登用の伝統の一方で、ゴラームの出身地に由来する「境域性」を明らかにした。特に、有力ゴラームの出身地の王権と帝国権力との関わりなど、ハーッサ政策の担い手が有していたアイデンティティの重層性について明らかにした。また、境域地域間の比較やハーッサをめぐる帝国権力とマイノリティ集団の関係性についての知見も深めた。本研究では、ハーッセ概念を明らかにすることで、中世のイスラーム国家における君主の所有概念と国家像を把握することを目的としている。研究年度2年目は、初年度に引き続き、ハーッサ概念に関する先行研究の精読と海外研究者との協力関係の深化に取り組んだ。特に比較的豊富な史料の利用と先行研究が存在するグルジアについて、Gabashviliなど20世紀の研究について把握するように努めた。サファヴィー朝中央宮廷の拡大家産メンバーとして独特の位置を占めたグルジア王権のもと、独特のシステム受容が見られるが、この点について次年度以降さらに論点を深める予定である。また、グルジアにおいてサファヴィー朝のシャーの側近ながら反乱を起こしたグルジア人武人に関する報告を国際学会で行った他、積極的に現地の研究者と交流・意見交換を進めることが出来た。アルメニアについても研究ネットワークの構築に努めた。このほか、サファヴィー朝を訪れたヨーロッパ人の中でも、アッバースの時代に特にキリスト教徒マイノリティと深い関係を有したイタリア人ピエトロ・デッラ・ヴァッレの旅行記について精読し、当時のイラン社会における王権と宗教マイノリティの関係についても知見を得え上で論文を執筆した。先行研究でも、王族と宗教マイノリティの関係については様々な情報が存在するので、来年度以降の具体的な研究検討の中で、こうした宗教マイノリティとの関係についてはより深めていくことを考えている。本研究初年度は、ハーッサ概念を把握するための基本的な作業として、先行研究の精読と海外研究者との協力関係の深化を課題とした。近年大きく変化しつつある16ー17世紀オスマン帝国史研究について知識を得て、比較史的展望をより意識できたことは大きな成果である。特にTezcan, Durstelerらの最新著作からさかのぼって、先行研究についても知見を増すことができた。同様に、地中海地域に関する研究における移動や「所有」の問題について理解を深めた。ペルシア語や欧文史料の基本文献についても読解を進めた。海外研究者との協力については、グルジアで開催された国際学会に参加・発表を行ったほか、トルコ東部のグルジア関連史跡を訪問した。国際学会ではセッションのチェアも勤めたが、グルジアと隣接諸帝国権力の関連について、多くの知識を得た。また、本科研が主に対象とする時代は現地住民のイスラーム化の問題など、様々な意味で現代に接続する「転換期」であり、現地の歴史のみならず研究環境やよりアクチュアルな問題についても知見を増すことで、より複合的視点から地域の歴史にアプローチできると考える。このほか、アルメニアとグルジアから日本に招へいされた中世史研究者との研究交流を通じて、日本の王権論も含めた議論の可能性も認識した。制度論と実態の議論は史料的限界も予想され、容易ではないが、比較の視野を広げてつつ、意見交換を重ねることで、成果への見通しもより確実になると考える。大阪大学等の国内研究機関訪問においても、意見交換と蔵書から様々な研究的視野を獲得することができた。来年度以降の具体的な研究検討の中で、こうした概念的試行が大きな意味を持つと考えている。サファヴィー朝に仕えたコーカサス出身エリート軍人・政治集団を中心に、広く中東の諸政体で活躍したコーカサス出身のマイノリティ集団について、君主との絆の再検討などを行った。研究報告としてはイェール大学の国際学会The Persianate World: A Conceptual Inquiryに参加申請が受理され、招待報告の機会を得た。ここでは、Fresh Recruits from the Caucasus Serving the “Persianate Empires"と題して、17世紀から19世紀までイラン諸王朝で活動したグルジア・アルメニア系有力家門の出身地との関係などを明らかにした。また、こうした「フロンティア」出身者について、王権への「従属」のあり方に注目した報告として、歴史学研究会で「フロンティアからフロンティアへ」と題する報告を行い、『歴史学研究』誌に研究報告をまとめた。このほかにもサファヴィー朝の君主と軍事集団について、九州史学会大会イスラム文明学部会にて報告を行った。グルジアでも2度国際学会で報告の機会を得た。また、中東世界に歴史的に統合されつつも、北方の遊牧・ステップ世界とも密接な関連を持ったコーカサス地方の特徴は、こうした「奴隷軍人」などコーカサス出身ディアスポラの人々の人生に大きな影響を与えてきたと考えられる。これに関連して、コーカサス地方の地政学的位置をウクライナ問題などとの接点も含めて環黒海地域研究の枠組みで検討した論考や各種論説等を発表した。サファヴィー朝に仕えたコーカサス出身エリート軍人・政治集団の帝国統治における位置づけについて研究を進めた。アッバース一世の側に仕えながら、出身地グルジアにおける複雑な政治駆け引きも独自に進めたギオルギ・サアカゼについて、出身地グルジアの学会において報告を行った。特に1625年の反乱について、ペルシア語史料とグルジア語史料を利用して、家産帝国の核心部に移植された帝国の新要素が出身地に基づく独自のネットワークを維持・さらに強化した上で、大規模な反乱に至った過程について明らかにした。

学会はグルジア(ジョージア)科学アカデミーが初めて開催した学術総会(コングレス)であり、現地の研究者はもとより、欧米や北コーカサスも含むロシア、ルーマニアなどの東欧諸国からの参加者と意見交換に努めた。また、17・18世紀の中東における奴隷の問題について、境界人としての側面に注目して、特に奴隷エリートに関して邦文で解説した他、コーカサス出身者が中東地域で果たした歴史的役割の観点から、イランにおける事例とエジプトにおける事例を比較した論文を英語で発表した。後者はプリンストン大学から論文集としても刊行される予定であり、国際的な研究成果である。いずれも民族や宗教の境域をまたぎつつ、独自の活動を繰り広げたものである。自らのアイデンティティを保ちながら、王権の手足として王国秩序の担い手として活動したコーカサス出身者の家産帝国における役割を改めて検討した。境界領域を超えた活動について、様々な具体例を用いて明らかにしてきた。また、中央における活動についても、より詳細な検討を加えてきた。ただし、サファヴィー帝国中央政府・宮廷における活動に加えて、地方における活動とその意味について検討する必要があるが、史資料収集から分析まで幅広い考察が必要であり、当初の計画に比べると若干遅れている。この点に関して再度データをまとめる必要がある。また、出身地との関係についても国際関係をより幅広い観点から捉え直す必要があると考えられる。サファヴィー朝に仕えたコーカサス(カフカス)出身エリート軍人・政治集団のハーッサ政策と帝国統治における位置づけについて引き続き研究を進めた。特に15世紀にグルジア(ジョージア)南部で台頭したバラタシュヴィリ一族について研究を進めた。グルジア王家と婚姻関係を結ぶことで勢力を拡大したバラタシュヴィリ一族は度重なるトルコマン勢力の侵入により南部地域が荒廃するなかでも地位を固め、サファヴィー朝勃興時には最大豪族の一つであった。シャー・タフマースプとアッバースによる侵攻によって、一族は分裂するが、アッバースの宮廷で王のゴラームとして仕えたオタル4兄弟(ないし3兄弟)はサファヴィー帝国内部での有力武人として活躍した。さらに地方統治者としてカンダハール、シューシュタル、ケルマーンなど各地で統治者として活動した。さらにオタルの庇護を受け、その後グルジアに帰還したカプランは17世紀後半には東グルジアで最大の豪族勢力を築いた。こうしたバラタシュヴィリ一族のオデッセイともいうべき活動についてグルジアの学会で発表を行ったほか、スペインの国際セミナーに招待されて報告した。さらに、南北コーカサスの歴史をつなぐものとしてシャー・アッバースのグルジア遠征の最中に敢行されたオセチア遠征について現地の学会で発表した。ペルシア語史料による記述の違いをとりあげ、遠征のタイミングや経路などについて議論を行った。このように、地域をまたいだ武人・統治エリートを輩出したグルジア系武人について郷里との関係にスポットライトをあてることで家産帝国の内情について考察を加えた。
母体環境が新生仔の腎障害に与える影響についての検討～AGEs-アプタマーの効果～

母体環境変化(過栄養)は後に子孫の臓器障害に関与する。アディポネクチン(APN)は肥満関連腎障害に保護的に作用する。母体過栄養による子孫の腎障害を検討した。NFと比較し、HFFラット出生直後及び4週令の仔で有意に血清APNは低下し、血清MDAと負に相関した。HFF出生群では、8週令にはUAEが増加し始め16週令まで持続し、16週令ではAPNと正に相関した。HFFラット16週令の仔において、高血糖、高血圧を伴い腎組織中TGF-beta発現亢進、ポドシン発現低下、糸球体硬化を認めた。以上より母体に対するHFF負荷はAPN低下に影響し、仔の将来の腎障害や代謝異常を惹起しうるかもしれない。本年度は母体への高脂肪・高フルクトース負荷が、仔の腎疾患発症に関与するかを明らかにすることを目的として実験を試みた。12週令の雌SDラットに標準食(NF)、高脂肪食・高フルクトース水(HFF)を6週間投与しNF雄ラットと交配した。離乳までの間、両群の食事は継続し、仔の離乳時(4週令)にNFに切り替え、雄仔16週令でsacrificeした。結果;HFF負荷により母ラットの体重・血糖値・平均血圧・LDLcは上昇し、HDLcは低下した。HFFラット出生直後の仔はNFラットの仔と比較し低体重であったが8週令には体重増加に転じた。HFF出生群では出生直後には血清アディポネクチン(Adi)はすでに低下しており、16週令まで持続した。4週令の時点で血清脂質過酸化は上昇し、8週令には尿アルブミン(Alb)排泄が増加しはじめ、16週令まで持続した。16週令において、HFF出生仔はインスリン抵抗性高値、血圧上昇、CCr低下、メサンギウム基質増加、腎組織中TGFβ発現亢進を認め、血清Adiが低下するほど尿Alb排泄は増加していた。結論;母体に対する高脂肪食・フルクトース負荷は、仔のインスリン抵抗性高値、Adi低下、酸化ストレス亢進を介し、将来の腎障害を惹起する可能が示唆される。今回、我々は母体環境が腎障害にいかに影響するかについて、アディポネクチンに焦点を置き検討した。母体への高脂肪食・高フルクトース負荷は、仔の出生時体重・腎重量を低下させ、16週令では増加傾向を示した。その仔は血圧上昇及び耐糖能異常、糸球体濾過量の低下を認めた。母体への高脂肪食・高フルクトース負荷は、その仔において出生直後より血清アディポネクチンを著明に低下させ16週令まで低値は持続した。一方、その仔の血清MDAは4週令より有意に増加し、アディポネクチンと逆相関した。高脂肪食・高フルクトース負荷された母親より出生した仔の尿中アルブミン排泄は8週令より有意に増加し、その増加は16週まで持続し、血清アディポネクチンと逆相関した。高脂肪食・高フルクトース負荷された母親より出生した仔におけるポドシン発現量は有意に低下し、腎TGFβ発現及び糸球体の細胞外基質は増加した。本研究では、母体への高脂肪食・高フルクトース負荷は、仔の出生時体重・腎重量を低下させ、血清アディポネクチン低下とともにアルブミン尿が出現した。アルブミン尿はCKDのリスク因子であり、妊娠・授乳期の母体環境に介入し子供のアルブミン尿のアルブミン尿増加を抑制することは将来のCKD発症進展や透析導入数の抑制に有効である。今後、妊娠中において母体へのアディポネクチンを上昇させることが、のちの仔の腎障害改善に寄与する新たな手法となる可能性がある。今回、我々は母体過栄養による子孫の腎障害に対するAPNの役割を明らかにすることを目的とした。離乳まで両群の食事を継続し、仔の離乳時(4週令)にNFに切り替え雄仔16週令で屠殺した。その後、腎重量、尿中アルブミン排泄(UAE)、血圧、APNや脂質酸化ストレスであるマロンジアルデヒド(MDA)などを測定・評価した。NFラットの仔と比較し、HFFラット出生直後及び4週令の仔で有意に血清APNは低下し、血清MDAと負に相関した。HFFラット出生直後の体重は低値であったが、その後増加に転じた。HFFラット16週令の仔において、高血糖、高血圧を伴い腎組織中TGFβ発現亢進、ポドシン発現低下、糸球体硬化を認めた。さらに、AGEsの蓄積を確認したところ、血中CMLレベルはHFF出生群では上昇が見られなかった。AGEs-アプタマーの効果について検討予定であったが、今後はAGEsがさらに蓄積するモデルでの検討が必要であり、それらモデルの確立後に再度AGEs-アプタマーの効果について検討することとした。

アディポネクチン(APN)は肥満関連腎障害に保護的に作用する。母体過栄養による子孫の腎障害を検討した。NFと比較し、HFFラット出生直後及び4週令の仔で有意に血清APNは低下し、血清MDAと負に相関した。HFF出生群では、8週令にはUAEが増加し始め16週令まで持続し、16週令ではAPNと正に相関した。HFFラット16週令の仔において、高血糖、高血圧を伴い腎組織中TGF-beta発現亢進、ポドシン発現低下、糸球体硬化を認めた。以上より母体に対するHFF負荷はAPN低下に影響し、仔の将来の腎障害や代謝異常を惹起しうるかもしれない。妊娠動物モデルも順調にできており、その仔の腎障害を惹起できているため、このモデルを使用し、さらに研究を発展させうることができると考えているため。腎臓内科学今後は母ラットのアディポネクチンを上昇させることが、仔の腎障害を改善しうるかについて、検討していく必要がある。そのために、母ラットにアディポネクチンを投与する系を作成し、仔に与える影響についてを検討したい。今回は、母体環境の変化により仔に腎障害を生じることが判明した。このことは、予想された結果であり、仮説通りの結果であった。今後は母ラットに治療介入を行うことで、仔の腎障害の進展が改善するか否かを検討していく予定である。母ラットから生まれた仔ラットのAGEsを測定し、上昇していることを確認のうえAGEs形成阻害剤の投与を試みる。さらにAGEs-aptamerのスクリーニングは終了しており、ある程度の候補を絞れている。今後はAGEs-aptamerの合成が進めば母ラットに投与することにより仔の腎障害が改善するか否かを判断できる。また、腎臓におけるヒストンのメチル化をチェックすることによりエピジェネティクスが仔の腎障害に与える影響を観察する予定である。
プロテオーム解析を用いた黄色靱帯肥厚機序の検討

腰部脊柱管狭窄症の本態である黄色靱帯の変性肥厚機序の一因を黄色靱帯内血管の破綻とそれに続発して起こる多機能血漿タンパク質の生理活性にあると予測し、肥厚靱帯内における血漿タンパク質の存在とその局在を明らかとした。加えて、本研究の標的タンパク質であるZn-α2-glycoprotein(ZAG)の定量的測定法を確立し、ZAGの生理活性が脂肪代謝に関与するとの報告があることから、メタボリック症候群におけるZAGの重要性について検討した。【I】肥厚黄色靱帯におけるプロテオーム解析手術時に患者の同意を得て採取した黄色靱帯を用いて組織標本を作製しHE染色法、弾性繊維染色(Victoria blue染色)法、膠原線維染色(Azan染色)法により組織学的な検討を行った。またZn-α2-glycoprotein (ZAG)、フィブロネクチンなどの細胞接着性タンパク質および高分子および低分子キニノーゲン、シスタチンC、βトレースなどのプロテァーゼインヒビターに対するポリクローナル抗体、モノクローナル抗体を用いた特殊免疫染色組織標本を用いた組織学的検討を行い、これらの血漿タンパク質が靱帯組織内に存在することを確認した。これらの血漿タンパク質は炎症、組織修復・創傷治癒などに関与する機能性タンパク質であり、変性黄色靱帯の瘢痕巣部にこれらのタンパク質を検出したことは何らかの生体反応に関与する可能性を示唆するものと考えている。ZAGはビトロネクチンやフィプロネクチンなどと同様に細胞接着性タンパク質として働く血漿タンパク質の一つであり、インテグリンを介して細胞接着作用を有する。創傷治癒過程において細胞接着性タンパク質は重要な働きをもつがZAGも他接着性タンパク質と同様に重要な働きをもつものと予測される。昨年、既に数種類のモノクローナル抗体の作製を完了した。本抗体を用いて、ZAGのELISA測定系を確立し、血清、尿、脳脊髄液などの体液サンプルから同タンパク質の測定が可能であることを確認した。1.多機能血漿タンパク質の生理機能の解析既に手術時に採取した肥厚変性黄色靱帯について各種組織染色法を用いてZn-α2-glycoprotein (ZAG)、フィブロネクチンなどの細胞接着性タンパク質、高分子および低分子キニノーゲン、シスタチンC、βトレースなどのプロテアーゼインヒビターなど機能性血漿タンパク質が靱帯組織内に存在することを確認した。これらの血漿タンパク質は炎症、組織修復・創傷治癒などに関与する機能性タンパク質であり、変性黄色靱帯の瘢痕巣部にこれらのタンパク質を検出したことは局所的炎症の関与を伺わせるものである。本年はこれらの機能性タンパク質の中で、細胞接着活性を持ち、近年脂質代謝との関連性が注目されているZAGの生理機能について研究を進めていく。2. ZAG定量的測定系の確立と生理活性中心の解析ZAGはビトロネクチンやフィブロネクチンなどと同様に細胞接着性タンパク質として働く血漿タンパク質の一つであり、インテグリンを介して細胞接着作用を有する。既にELISA測定系を作製し、血清サンプルなどにおいて測定を進めた。血清を用いた本測定結果から、肥満因子と本タンパク質の関係を示唆したが、本年はこの実験を進め作製済みのモノクローナル抗体を用いてエピトープの解析を行い、また血清中から本タンパク質と反応する生理活性物質を解析する予定である。変性黄色靱帯内に検出したZn-α2-glycoprotein(ZAG)はビトロネクチンやフィプロネクチンなどと同様に細胞接着性タンパク質として働く血漿タンパク質の一つであり、インテグリンを介して細胞接着作用を有する。本糖タンパク質に着目しELISA測定系を確立した。本測定系のために9種類のハイブリドーマを作製し、その各々からモノクローナル抗体を得た。これらのモノクローナル抗体およびウサギを免疫することで得たポリクローナル抗体を用いてELISA測定系を確立した。また、作製したモノクローナル抗体の分子内認識部位を決定するため、分子生物学的手法を用いて大腸菌からZAG構成タンパク質を人工的に作製した。作製したZAG分子を構成する機能的ドメイン(ドメインI、II、IIIおよびHLA相同部位)とモノクローナル抗体との相互反応実験からモノクローナル抗体の認識部位を確定した。今後各ドメインのもつ機能解明に向け準備を進めている。一方、本糖タンパク質は脂質代謝に関係し生体内においては脂質動員因子として作用するとの報告があることから、メタボリック症候群との関連性について検討した。前に確立したELISA測定系を用いて健康診断時に採取した血清中ZAG濃度を測定し、メタボリック症候群に関与する因子(体重・身長・BMI、腹囲、血圧、血糖値、コレステロール値・中性脂肪値)との関連性について検討した。本検討において血清ZAGとこれらの因子との統計的関連性を認めており、メタボリック症候群におけるZAGの重要性を示唆するものと考えている。この結果はちかく論文として公表する予定である。ZAGは脂肪代謝において重要な働きをもつことが示唆されているが、本研究において作製したモノクローナル抗体はこの機能を解明する上で有用と考えられる。
新概念テトラヘドラル結晶の育成と構造的、光学的性質

1.ツインGrimm-Sommerfeld(GS)結晶と命名したZnIn_2Te_4およびZnGa_2Te_4およびCdGa_2Te_4について、以下を明らかにした。(1)バルク結晶の成長に成功した。(2)バルクアモルファスの成長が可能であるが、ツインGS結晶ゆえか、結晶成分もインクルージョンとして存在することを見出した。(3)これらツインGS結晶あるいはツインGSアモルファス物質の光学研磨と分光エリプソメトリー測定による複素誘電率や複素屈折率の決定に成功した。(4)ZnIn_2Te_4結晶についてはバンド計算も行い、理論および実験の両面から誘電率スペクトルを比較検討した。(5)これらツインGS結晶におけるフォトルミネッセンス観測に成功した。3.ツインGS結晶のSi基板へのヘテロ接合成長を目的として、TMAH(有機アルカリ)NaF(塩基)やNH_4HF_2(酸)等の水溶液によるSi基板の前処理特性を、分光エリプソメトリー、原子間力顕微鏡、XPS(X線光電子分光法)や接触角測定で調べた。これらの知見を基に、Si基板へのスパッタリングによるGaN、InN結晶の成長も実際に試み、c-軸に強く配向したGaN、InN結晶薄膜を得た。本研究によって得られた知見を、以下に箇条書きに記す。1.ZnTeとIn_2Te_3とのツインGrimm-Sommerfeld(GS)結晶と考えられるZnIn_2Te_4のアモルファスおよび結晶成長を試み、以下を明らかにした。(1)ツインGS結晶ゆえか、バルクアモルファスの成長が非常に簡単であることを見出した。(2)徐冷等の工夫によりバルクZnIn_2Te_4の結晶成長に成功した。(3)ZnIn_2Te_4結晶の誘電率スペクトルを分光エリプソメトリーで測定した。また、これら誘電率スペクトルを、バンド計算による理論スペクトルと比較検討した。2.II-VI族化合物半導体CdTe、ZnTeのフォトレフレクタンス測定により、不透明領域での臨界点パラメータの温度依存性を決定した。また、励起光(He-Neレーザ)ではなく、Arレーザによる特異なバイアス光効果を発見した。フォトレフレクタンス測定技術の確立は、ツインGS結晶の物性解明、特に臨界点構造の解明に重要である。3.ツインGS結晶の薄膜化の準備として、II-VI族雅号物半導体であるCdS結晶の真空蒸着による薄膜製作を試みた。真空蒸着はモリブデンボートを使用し、ガラス基板に堆積させた。薄膜はc軸に強く配向し、原子間力顕微鏡による表面ラフネスは約4nmと分かった。この試料の分光エリプソメトリー測定も行った。4.ツインGS結晶のSi基板へのヘテロ接合成長を目的として、TMAH(アルカリ溶液)によるSi基板の前処理特性を、分光エリプソメトリーおよび原子間力顕微鏡で調べた。これらの知見を基に、Si基板へのスパッタリングによるGaN結晶の成長も実際に試み、c-軸に強く配向したGaN薄膜を得た。1. ZnTeとGa_2Te_3とのツインGrimm-Sommerfeld(GS)結晶と考えられるZnGa_2Te_4のアモルファス物質の作製を試み、以下を明らかにした。(1)バルクアモルファスの成長が可能であるが、ツインGS結晶ゆえか、結晶成分もインクルージョンとして存在することを見出した。(2)バルクZnGa_2Te_4の光学研磨とこの材料の分光エリプソメトリー測定に成功した。(3)ZnGa_2Te_4アモルファス物質の誘電率スペクトルの理論解析を行った。2.GS結晶ZnIn_2Te_4、CdGa_2Te_4、およびZnGa_2Te_4について(1)これら材料の結晶成長に成功した。(2)これら材料のフォトルミネッセンス観測に成功した。(3)CdGa_2Te_4結晶の分光エリプソメトリー測定に成功した。4.ツインGS結晶のSi基板へのヘテロ接合成長を目的として、NaFやNH_4HF_2等の水溶液によるSi基板の酸化膜除去前処理特性を、分光エリプソメトリーおよび原子間力顕微鏡で調べた。