hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
変革期における大坂漢学の研究―懐徳堂を中心に―

ここには懐徳堂朱子学と泊園徂徠学との間にある学問観・学問方法などに対する対立が明らかである。しかし一方で、変革期において尖鋭になる尊王論・国体論も窺え、従来、対立が強調されていた懐徳堂と泊園書院との接点も見いだせた。朱子学と徂徠学との学派的な対立の一方で、幕府との関わり方において立場は異なるものの、変革期の大坂漢学には相通じる方向性があったといえる。その方向性は明治期の泊園書院や重建懐徳堂へとつながってゆくものと考えられる。これは今後の検討課題である。まず、並河寒泉が安政年間に幕府の依頼を受けて行った河内の陵墓調査について、その経緯と実態とを明らかにした論文を「並河寒泉の陵墓調査ー幕末懐徳堂教授の活動ー」として公表した。なお、この論文に盛り込めなかった寒泉の陵墓調査の特色にあたる部分については26年度中に公表を予定している。次に、関係資料の調査の過程において発見した天理図書館蔵の新資料『並河潤菊家傳遺物目録』について、その歴史的な価値の考察を付して池田光子氏との共同で「『並河潤菊家傳遺物目録』翻刻および解説」として公表した(池田氏は懐徳堂記念会研究員)。これは、幕末明治の変革期に経営が困難となり閉校に至った懐徳堂において、遺書・遺物が散逸の危機にさらされる中、並河寒泉はその保存収集に努め、寒泉の死後、その遺書遺物は娘閏菊に受け継がれた。本目録はその伝授の状況を具体的に示すもので、並河碩果死去直後(1840年ごろ)から昭和初年までの記録の空白期を埋める貴重な資料であることを指摘し、内容を翻刻の形で紹介した。また幕末明治の大坂で繁栄した、徂徠学の系譜につらなる泊園書院について、藤沢東ガイ(田+亥)・南岳父子が形成した泊園学を反映する『大学家説』を考察し、懐徳堂の奉じた朱子学、および徂徠学との異同を明らかにした。その成果は研究協力者として関わっている「懐徳堂の総合的研究」(科研費基盤研究B、研究代表者:竹田健二氏)の例会「懐徳堂研究会」(平成26年3月26日)において口頭発表を行った。この研究成果については、26年度中に論文の形で公表の予定である。最後に、『寒泉遺稿』については、題目を抽出して資料活用に供すべく整理した。しかし、その中から特色ある資料の抽出・解読には進めなかった。24年度は22年度・23年度に行った調査・考察の成果を公表する機会があり、そのための準備および論文作成に費用・時間を費やすこととなった。まず大阪市立大学で開催された第64回日本中国学会において「幕末懷德堂の陵墓調査ー最後の教授・並河寒泉の活動」(平成24年10月7日)と題して発表を行った。並河寒泉が安政年間に幕命を受けて調査に当たった河内の陵墓調査の経緯と実態を明らかにし、それが文久の修陵事業につながるものであったという事実の思想的・歴史的な意義を考察する内容であった。学会発表の内容は論文にまとめ、25年1月に日本中国学会報に投稿したが、「陵墓調査としてみた場合に、寒泉のそれがどのような特色を持つものであるか、比較検討する必要がある」という理由で掲載に至らなかった。この論文のうち、寒泉の陵墓調査の経緯と実態を明らかにした部分は25年度中に公表する。また学会の査読意見を受けて、同時代の陵墓研究との比較検討の視点を盛り込んで寒泉のそれの特色を見やすくした論文を可能であれば25年中に執筆したい。また、23年度に着手して一応の成果を出した藤沢東ガイ(田+亥)の『辨非物』※に関する知見等にもとづき、関西大学東西学術研究所・泊園記念会主催の第52回泊園記念講座「泊園書院とその周辺2」において「泊園書院の『論語』学ー懐徳堂との関わりからー」と題する講演を行った。『論語』を軸にして、懐徳堂と泊園書院との関わりを近世・近代の大坂漢学史に位置づけようと意図するもので、本研究「変革期における大坂漢学」のまとめの素描の意味をもつ。
モデルマウスを用いたIgG4関連疾患における線維化・硬化病態の解明と治療法の確立

本研究では、IgG4関連疾患における線維化・硬化病態について、ヒトIgG4関連疾患組織検体や、Th2優位の免疫反応とリンパ増殖性疾患を起こしIgG4関連疾患モデルマウスであるLAT Y136F変異マウスを用いて、1各臓器病変における線維化・硬化の進展機序の解明、2各種治療薬の線維化・硬化抑制作用、また適切な治療時期の解明のための基礎的な知見を得ることを目的とした。これまでの研究で、線維化・硬化病巣に存在するコラーゲンのタイプについて本疾患の剖検腎標本を用いて解析し、腎皮質の花筵状線維化といわれる線維化・硬化病変と血管周囲病変における線維化・硬化病変とではコラーゲンの成分が異なること、また腎皮質においても線維化・硬化の進展に伴い線維性コラーゲンであるI型・III型コラーゲンが増加することを見出し、論文報告した。一方、本疾患の線維化・硬化病態に重要と考えられるTGF-β1について、ヒト検体を用いた免疫染色にて陽性細胞は極めて稀少であり、線維化の進行度との関連を統計学的に検討できるほどの浸潤ではなかった。ヒト臓器標本を用いて、B細胞の活性化・増殖・形質細胞への分化を促進するサイトカインであるAPRILと本疾患の特徴的病理像形成との関連を検討し、病変局所のAPRIL高発現、線維化への関与が指摘されているM2マクロファージによるAPRIL産生、ステロイド治療による明らかな発現低下を認め、本疾患の病理像形成にM2マクロファージが重要であることが示唆され、さらに形質細胞浸潤の豊富な他疾患の一部においてもM2マクロファージによるAPRIL産生があることから、必ずしも本疾患特異的な事象とは言えないことともあわせ、論文報告した。LAT Y136F変異マウスについて、週齢を重ねるにつれ各臓器病変において線維化スコアが上昇してくることを確認し、病変局所のAPRIL発現が確認された。ヒト病変において細胞外基質と線維化・硬化との関連を論文報告したが、線維化に強く寄与するサイトカインの同定が遅れている。必ずしも本疾患特異的ではないが、M2マクロファージがAPRIL産生も介して特徴的な病理形成に関与していることを見出し論文報告し、マウスにおいてもAPRILの発現を認め、線維化を含めた病理像形成との関連を引き続き検討する必要がある。LAT Y136F変異マウスにおける週齢を重ねることによる病変の線維化進展について確認できたが、ホモ変異マウスのみ病態解析に使用可能な同マウスにおいて、ホモマウス作成に時間を要し、また他の解析にも使用されているためあわせて検体確保に時間を要している。また、免疫染色などの条件設定にも時間を要しており、研究遂行に当初予定よりも遅れが出ており、細胞外基質、サイトカインなどの病態の変遷との関連について、経時的な臓器病変の評価には至っていないため、達成度を遅れているとした。今年度は、ヒトIgG4関連疾患病変において、引き続き線維化・硬化と、サイトカイン、ケモカインとの関連についての検討を進める。また、ヒト病変において関連が認められた分子・細胞について、LAT Y136Fホモ変異マウス作成を引き続き行い、同マウスの臓器病変においても経時的な線維化・硬化の進展との関連を解析する。我々は、IgG4関連疾患における臓器機能障害や臓器萎縮に、その特異な線維化・硬化病態の進展が深く関わっていることを報告した。本研究では、この線維化・硬化病態について、ヒトIgG4関連疾患組織検体や、Th2優位の免疫反応とリンパ増殖性疾患を起こしIgG4関連疾患モデルマウスであるLAT Y136F変異マウスを用いて、1各臓器病変における線維化・硬化の進展機序の解明、2各種治療薬の線維化・硬化抑制作用、また適切な治療時期の解明のための基礎的な知見を得ることを本研究の目的とした。本年度は、線維化・硬化病巣に存在するコラーゲンのタイプについて本疾患の剖検腎標本を用いて解析し、腎皮質のいわゆる花筵状線維化といわれる線維化・硬化病変においては基質型コラーゲンであるIV・VI型コラーゲンが優位に沈着し、血管周囲病変における線維化・硬化病変においては線維性コラーゲンであるI型・III型コラーゲンが優位であること、また腎皮質においても線維化・硬化の進展に伴いI型・III型コラーゲンの沈着が増加してくることを見出した。一方、本疾患の線維化・硬化病態に重要な役割を果たしていると考えられるTGF-β1について、ヒト検体を用いた免疫染色にて、その発現と線維化の進行度との関連、また発現細胞の同定を試みたが、陽性細胞は想定以上に稀少であり、また非特異的な核の染色像がみられ、染色条件の調整や抗体クローンの変更を行い検討を継続している。また、LAT Y136F変異マウスについては、週齢を重ねるにつれて膵臓、唾液腺、腎臓の臓器病変において線維化スコア(none, 0; mild, 1; moderate, 2; severe, 3で評価)が上昇してくることが確認できた。28年度は、ヒトIgG4関連疾患病変、LAT Y136F変異マウス病変において線維化・硬化と、細胞外基質、サイトカインとの関連を明らかにすることを目標としていた。ヒト病変において細胞外基質であるコラーゲンのタイプが線維化・硬化の進展度と関連して変化することや、病変の局在により差異がみられることを見出した。サイトカインと線維化・硬化との関連の検討にとりかかっているが、後者の関連の解明には至っていない。LAT Y136

F変異マウスにおいて週齢を重ねることによる病変の線維化進展を見出したが、細胞外基質、サイトカインなどの病態の変遷との関連について解明には至らなかった。しかしながら、現在LAT Y136F変異マウスの臓器病変標本を蓄積し検討可能な状態となっており、大きな遅れとは考えていないため、達成度をやや遅れているとした。本研究では、IgG4関連疾患における線維化・硬化病態について、ヒトIgG4関連疾患組織検体や、Th2優位の免疫反応とリンパ増殖性疾患を起こしIgG4関連疾患モデルマウスであるLAT Y136F変異マウスを用いて、1各臓器病変における線維化・硬化の進展機序の解明、2各種治療薬の線維化・硬化抑制作用、また適切な治療時期の解明のための基礎的な知見を得ることを目的とした。本年度は昨年度から引き続き、線維化・硬化病巣に存在するコラーゲンのタイプについて本疾患の剖検腎標本を用いて解析し、腎皮質のいわゆる花筵状線維化といわれる線維化・硬化病変と血管周囲病変における線維化・硬化病変とでは病変を形成するコラーゲンの成分が異なること、また腎皮質においても線維化・硬化の進展に伴い線維性コラーゲンであるI型・III型コラーゲンの沈着が増加することを見出し、論文報告した。一方、本疾患の線維化・硬化病態に重要な役割を果たしていると考えられるTGF-β1について、ヒト検体を用いた免疫染色にて陽性細胞は極めて稀少であり、線維化の進行度との関連は検討できていない。ヒト臓器標本を用いて、B細胞の活性化・増殖・形質細胞への分化を促進するサイトカインであるAPRILと本疾患の特徴的病理像の形成との関連を検討したところ、病変局所におけるAPRIL高発現、線維化への関与が指摘されているM2マクロファージによるAPRIL産生、ステロイド治療による明らかな発現低下を認め、本疾患の病理像形成にM2マクロファージが重要であることが示唆された。また、LAT Y136F変異マウスについては、週齢を重ねるにつれ各臓器病変において線維化スコア(none, 0; mild, 1; moderate, 2; severe, 3で評価)が上昇してくることが確認でき、IgG4関連疾患の線維化評価のためのモデルマウスになりうると考えられた。ヒト病変において細胞外基質と線維化・硬化との関連を論文報告したが、サイトカインの解析が遅れている。M2マクロファージがAPRIL産生も介して特徴的な病理形成に関与していることを見出したが、線維化との関連の解明は不十分である。マウスにおいてもAPRILと線維化を含めた病理像形成との関連を今後検討予定である。LAT Y136F変異マウスにおける週齢を重ねることによる病変の線維化進展について確認できたが、細胞外基質、サイトカインなどの病態の変遷との関連について、経時的な臓器病変の評価には至っていないため、達成度を遅れているとした。
大域体の類数の非可除性と岩澤理論への応用

本補助金の交付期間中に行なった研究によって、次の新たな知見を得ることができた.1.十分大きな奇素数lと、互いに交わりのない素数の有限集合S_0,S_+,S_-を固定した時、虚2次体kであって、その類数がlで割り切れず、S_0,S_+,S_-に含まれる素数がそれぞれkで分岐、分解、惰性し、さらに、kの判別式の絶対値が正の実数Xよりも小さいものが、√<X>/logX個以上存在する.これは、交付申請書の「研究目的」欄の予想される結果として挙げたものそのものである.2.総実代数体Fについて、不変量ζ(F)が、FのDedekind zeta関数の-1での特殊値と密接に関連して定義される.これは整数である.本補助金の交付期間中の研究で、次の結果を得た:奇素数lを固定したとき、lがζ(F)を割り切らないなら、Fの円分Z_l拡大の各n-th layer F_n,(n【greater than or equal】0)についても、lζ(F_n)を割り切らない.既知の結果と組み合わせると、応用として、次の結果が得られる.奇素数lを固定する.このとき、次の性質を満たす実2次体kが無数に存在する:kの円分Z_l拡大の各n-th layer k_n,(n【greater than or equal】0)について、k_nを最大実部分体とするCM体で、その相対岩澤不変量が0となるものが無数に存在する.虚2次体の類数の非可除性を、虚2次体の一般化であるCM体の相対類数の非可除性という状況にまで押し広げて考察したものである.今年度の研究では、虚2次体の類数の非可除性に関する定量的な結果を、半整数重みの保型形式と、その合同の理論から導く事を主なテーマとした.主結果の概略を述べる.素数lを一つ固定し、また、互いに交わりのない素数の有限集合S_0,S_+,S_-を固定する.このとき、虚2次体kであって、判別式の絶対値が与えられた数を越えず、かつkの類数はlで割り切れず、さらに、S_0,S_+,S_-に属する素数がそれぞれ、kで分岐、分解、惰性するようなものが、√<X>/logXよりも多く存在する、というものである.研究計画で予期した結果を得る事ができた.応用として、B.Mazurによる保型形式のL関数の特殊値に関する結果と併せる事によって、虚2次体kで、モジュラ楕円曲線X_0(11)のk上のTate-Shafarevich群の5-primary成分が消えるようなものがやはり同じ密度で存在する事が導かれる.一方、当初意図した、この保型形式の志村持ち上げの像と合同な固有形式を見つけ、その固有形式に付随するGalois表現にChebotarev型密度定理を適用する、という議論は、技術的な理由から取れなかった.虚2次体の類数に関係するCohenの保型形式ではなく、他の算術的な量に関する場合に適用可能か、検討中である.本補助金の交付期間中に行なった研究によって、次の新たな知見を得ることができた.1.十分大きな奇素数lと、互いに交わりのない素数の有限集合S_0,S_+,S_-を固定した時、虚2次体kであって、その類数がlで割り切れず、S_0,S_+,S_-に含まれる素数がそれぞれkで分岐、分解、惰性し、さらに、kの判別式の絶対値が正の実数Xよりも小さいものが、√<X>/logX個以上存在する.これは、交付申請書の「研究目的」欄の予想される結果として挙げたものそのものである.2.総実代数体Fについて、不変量ζ(F)が、FのDedekind zeta関数の-1での特殊値と密接に関連して定義される.これは整数である.本補助金の交付期間中の研究で、次の結果を得た:奇素数lを固定したとき、lがζ(F)を割り切らないなら、Fの円分Z_l拡大の各n-th layer F_n,(n【greater than or equal】0)についても、lζ(F_n)を割り切らない.既知の結果と組み合わせると、応用として、次の結果が得られる.奇素数lを固定する.このとき、次の性質を満たす実2次体kが無数に存在する:kの円分Z_l拡大の各n-th layer k_n,(n【greater than or equal】0)について、k_nを最大実部分体とするCM体で、その相対岩澤不変量が0となるものが無数に存在する.虚2次体の類数の非可除性を、虚2次体の一般化であるCM体の相対類数の非可除性という状況にまで押し広げて考察したものである.
超並列オブジェクト指向ソフトウェアのための視覚的プログラミング環境の構築

本研究では,現在我々の研究室で開発中の並列オブジェクト指向トータルアーキテクチャA-NETをベースとして,グラフィカルなユーザインターフェイスを用いて並列プログラムの開発を支援し,またデバッグするための環境を構築した.1.プログラミング支援システムAPSSユーザは,専用のプログラミング支援システムAPSSから,ソースコードの編集,コンパイル,実行までを一貫して行える.また,オブジェクト間の通信関係を反映した静的な負荷分散を行なうために,プログラム構成ファイルの作成も支援する.プログラム構成ファイルにより,プログラムに属するオブジェクトやクラスなどを宣言し,それらの計算コストや通信関係を指定することができる.2.デバッガオブジェクト内のデバッグについては,ソースコードレベルのブレークポイント方式で対応する.一方,複数オブジェクト間にまたがる部分ついては,非決定性あるいはプローブ効果など並列処理固有の問題が生じる可能性があるため,テスト実行によるイベント記録とリプレイによって,イベント単位での処理の再現性を確保する.イベントには,オブジェクト間のインタラクションとしてのメッセージ交換と,並列計算機の各ノード内で発生するプロセス切替えがある,デバッガは,これらのイベントを記録編集して2次元ダイアグラムで関係を表示すると共に,リプレイ時には個々のオブジェクトの状態とメッセージ送受信の様子をアニメーション的にグラフィック表示する.3.今後の課題現在は上記のシステムが動作し始めた段階であり,具体的な評価はまだ行っていない.今後,A-NETLプログラミング熟練者,および初心者に本システムを使用してもらい,システムの有効性を検討する予定である.本研究では,現在我々の研究室で開発中の並列オブジェクト指向トータルアーキテクチャA-NETをベースとして,グラフィカルなユーザインターフェイスを用いて並列プログラムの開発を支援し,またデバッグするための環境を構築した.1.プログラミング支援システムAPSSユーザは,専用のプログラミング支援システムAPSSから,ソースコードの編集,コンパイル,実行までを一貫して行える.また,オブジェクト間の通信関係を反映した静的な負荷分散を行なうために,プログラム構成ファイルの作成も支援する.プログラム構成ファイルにより,プログラムに属するオブジェクトやクラスなどを宣言し,それらの計算コストや通信関係を指定することができる.2.デバッガオブジェクト内のデバッグについては,ソースコードレベルのブレークポイント方式で対応する.一方,複数オブジェクト間にまたがる部分ついては,非決定性あるいはプローブ効果など並列処理固有の問題が生じる可能性があるため,テスト実行によるイベント記録とリプレイによって,イベント単位での処理の再現性を確保する.イベントには,オブジェクト間のインタラクションとしてのメッセージ交換と,並列計算機の各ノード内で発生するプロセス切替えがある,デバッガは,これらのイベントを記録編集して2次元ダイアグラムで関係を表示すると共に,リプレイ時には個々のオブジェクトの状態とメッセージ送受信の様子をアニメーション的にグラフィック表示する.3.今後の課題現在は上記のシステムが動作し始めた段階であり,具体的な評価はまだ行っていない.今後,A-NETLプログラミング熟練者,および初心者に本システムを使用してもらい,システムの有効性を検討する予定である.
高速性と低消費電力性を両立するフッ化グラフェンデバイスの創製

高速性と低消費電力性を両立するグラフェンをベースとしたデバイスの実現を目的とし、新規な2次元カーボン膜であるフッ化グラフェンの作製プロセスを構築し、その特異なキャリア輸送機構の解明と電界での制御性を検証した。キャリアの輸送は2次元の可変領域ホッピングで説明でき、電気抵抗はグラフェンと比較すると最大2桁以上増大し、ゲート電圧により局在(絶縁体的)-非局在(金属的)転移が起こることがわかった。本研究は、省エネルギースイッチングデバイスをターゲットとして、新規な2次元カーボン膜であるフッ化グラフェン膜を創製、その特異なキャリア輸送機構と制御性を解明し、高速性と低消費電力性を両立するデバイスの実現を目的とする。24年度に開発したデバイス化のための要素技術であるフッ化グラフェン作製プロセスを適用し、電界効果トランジスタを試作し、低消費電力デバイスとしての可能性を明らかにした。(1)系統的に実験を行った結果、「高い電気陰性度によるp型ドーピング効果」、「伝導度の電子-正孔非対称性」といった、フッ素原子に特有と考えられる特徴を見出した。またフッ化によって抵抗率が大きく上昇し、非対称性が生じることがわかった。(2)イオン液体EMIM-BF4をゲート絶縁膜に用い、フッ化グラフェンFETを試作することにより、電圧1.5Vでトランジスタを駆動することができ、オン/オフ比は室温では11に、78Kでは100と向上することを検証した。(3)低温、磁場印加環境下において、フッ化グラフェンの位相コヒーレント時間の温度依存性を測定した。この結果位相コヒーレンス時間は低温部分で一定の値に収束するという、グラフェンにはない特徴を示すことがわかった。さらに、この位相コヒーレンス時間の一定値は、キャリア密度(ゲート電圧)に依存することを見出した。すなわち、ゲート電圧によってスピン情報を制御できる可能性があると考えられ、スピントロニクスへの応用が期待できる。24年度はデバイスを実現するための下記の要素技術を構築した。さらに当初の計画を前倒しにして、デバイス構造を提案し、試作評価を行った。(1)制御性が高いフッ化グラフェンの作製プロセスの構築:Ar/F2プラズマ中で高活性なフッ素ラジカルに晒すことにより、フッ素を吸着させるプロセスを開発した。フッ化率はフッ素ラジカルに晒す時間により制御することができ、最大で約25%までフッ化できること示した(本結果はAPLに掲載)(2)膜の構造解析:ラマンスペクトルの変化は顕著に見られ、フッ化に起因するDピークが強まっていることがわかった。またXPSによりC-F結合状態を評価し、フッ化率を求めることができた。らに、Ar雰囲気で300°Cで30分のアニール処理を行うことにより、フッ素を脱離させることができ、膜の構造はグラフェンの特性に戻ることを確認した。(3)デバイスの試作とキャリ輸送特性の評価:グラフェンに部分的にフッ素原子を付加した膜をチャネルとし、バックゲート(Si/SiO2)構造のデバイスを試作した。その結果、電気抵抗はグラフェンと比較すると最大2桁以上増大し、ゲート電圧により局在(絶縁体的)-非局在(金属的)転移が起こることがわかった24年度の目的としていたフッ化グラフェンの作製、構造解析の研究は早期に実現した。このため、25年度実施計画のデバイス構造の提案と試作、輸送特性の評価とデバイス化までを前倒しにして行った。高速性と低消費電力性を両立するデバイスの実現を目的として下記を推進する。(1)キャリア輸送特性の解明フッ化グラフェンへのキャリア注入および輸送特性評価は、電界効果トランジスタ構造により行い、キャリア注入による電子構造転移を検証する。このためフッ化前に高濃度ドープSi基板をバックゲートとしたグラフェントランジスタ構造を作製し、輸送特性(AIST温度変化、磁場による変化)を評価する。(2)イオン液体を用いた電界制御構造と系の構築ゲート絶縁膜としてイオン液体を用いることいより、高効率なキャリア注入を行い、低消費電力デバイスの実現する。平成24年度は予算を効率的に使ったため残高が生じた。この未使用分は平成25年度の計画のために使用する。(1)物品費:高精度デバイス評価用治具98万円デバイス設計用ソフトウエア56万円(2)消耗品:デバイスの試作、分析40万円(3)旅費:国内外学会発表47万円(4)謝金: 10万円
頸動脈ステント留置術周術期における抗血小板薬不応症に関連する遺伝子多型の解析

日本人の頸動脈ステント留置術患者においてCYP2C19の機能低下型の遺伝子多型(*2,*3)をもつ割合が高く、機能増強型の遺伝子多型(*17)を持つ割合が低かった。CYP2C19の機能低下型の遺伝子多型を有する患者ではクロピドグレルの不応症の割合が高かった。本研究においては頸動脈ステント留置術周術期合併症とクロピドグレル不応症との明らかな関連性を認めなかった。2010年5月から2011年3月の間に本研究の参加病院で、少なくともアスピリンとクロピドグレルの両方を服用し頸動脈ステント留置術を受ける患者で、同意の得られたものを対象とした。2010年5月登録を開始し、現時点までに、対象症例は連続40症例[年齢71.6±7.7歳,男性26症例(65%)]となった。とした。クロピドグレルの効果が低下し得るCYP2C19の機能低下型の遺伝子多型(CYP2C19*2もしくは*3)を1つ持つintermediate metabolizerは23症例(57.5%)、2つ以上持つpoor metabolizerは6症例(15%)に及んだ。一方、機能増強型のCYP2C19*17を持つ例はなかった。またVerify Now装置によるクロピドグレルの効果判定のための血小板凝集能(PRU値)の測定に関しては、抗血小板薬としてアスピリンとクロピドグレルのみを服用中の患者(N=30)においては、CYP2C19*2または*3を1つ以上有する群では、有さない群より治療当日の血小板凝集能(PRU値)が有意に高かった(249.9±106.0vs.150.8±70.5,P=0.016).アスピリンとクロピドグレルにシロスタゾールを併用した症例の中で、CYP2C19*2または*3を1つ以上有する7例でのPRU値は、CYP2C19*2または*3を有さずかつ、シロスタゾールを併用していない群と比較しても差異を認めなかった。Verify Now装置によるアスピリンの効果判定のための血小板凝集能(ARU値)に関してはCYP2C19*2または*3の遺伝子多型との関連性はなかった。日本人の頸動脈ステント留置術を受ける患者群においても、日本人の他疾患や健常者のデータと同様に、CYP2C19の機能低下型の遺伝子変異をもつ患者の割合が高かった。また、CYP2C19の機能低下型の遺伝子変異はクロピドグレルの抗血小板作用に効果に影響していた。CYP2C19の機能低下型の遺伝子変異を持つ患者において、シロスタゾールを併用することにより、クロピドグレルの効果が補われる可能性が考えられた。次年度以降は症例を蓄積しつつ、これらの検査値と周術期の合併症との関連性について解析を進めていく予定である。少なくともアスピリンとクロピドグレルの両方を服用し頸動脈ステント留置術もしくは脳動脈コイル塞栓術を受ける患者で、同意の得られたものを対象とした。2010年5月登録を開始し、現時点までに、対象症例は連続113症例[年齢67.4±11.8歳,男性56(49.6%)]となった。とした。クロピドグレルの効果が低下し得るCYP2C19の機能低下型の遺伝子多型(CYP2C19*2もしくは*3)を1つ持つintermediate metabolizerは50%、2つ以上持つpoor metabolizerは23%に及んだ。一方、機能増強型のCYP2C19*17を持つ例は2%に認めた。またVerify Now装置によるクロピドグレルの効果判定のための血小板凝集能(PRU値)の測定に関しては、アスピリンとクロピドグレルのみを服用中の患者(N=103)においては、CYP2C19*2または*3を1つ以上有する群では、有さない群より治療当日の血小板凝集能(PRU値)が有意に高かった(253.7±99.6vs.168.8±87.9,P<0.001).アスピリンとクロピドグレルにシロスタゾールを併用した症例の中で、CYP2C19*2または*3を1つ以上有する10例でのPRU値は、CYP2C19*2または*3を有さずかつ、シロスタゾールを併用していない群と比較して差異を認めなかった。日本人の頸動脈ステント留置術、脳動脈瘤コイルステント術を受ける患者群においても、日本人の他疾患や健常者のデータと同様に、CYP2C19の機能低下型の遺伝子変異をもつ患者の割合が高く、その遺伝子変異はクロピドグレルの抗血小板作用に効果に影響していた。CYP2C19の機能低下

型の遺伝子変異を持つ患者において、シロスタゾールを併用することにより、クロピドグレルの効果が補われる可能性が考えられた。次年度以降は症例を蓄積しつつ、これらの検査値と周術期の合併症との関連性についてさらに解析を進める予定である。少なくともアスピリンとクロピドグレルの両方を服用し頸動脈ステント留置術もしくは脳動脈コイル塞栓術を受ける患者で、同意の得られたものを対象とした。2010年5月登録を開始し、現時点までに、対象症例は連続347症例となった。その中で遺伝子解析まで終了した175例では、クロピドグレルの効果が低下し得るCYP2C19の機能低下型の遺伝子多型(CYP2C19 *2もしくは*3)を1つ持つintermediate metabolizerは53%、2つ以上持つpoor metabolizerは22%に及んだ。一方、機能増強型のCYP2C19 *17を持つ例は2%に認めた。またVerify Now装置によるクロピドグレルの効果判定のための血小板凝集能(PRU値)の測定に関しては、アスピリンとクロピドグレルのみを服用中の患者(N=103)においては、CYP2C19*2または*3を1つ以上有する群では、有さない群より治療当日の血小板凝集能(PRU値)が有意に高かった.また、臨床成績との関連では、脳動脈瘤コイル塞栓術を受けた症例に限った検討で、88症例[年齢59.7±13.7歳,男性35症例(39.8%)]において治療当日のクロピドグレルの効果減弱群(PRU >240)は治療翌日のMRI拡散強調画像での4箇所以上の新規脳虚血病巣の発生と関連を認めた(オッズ比3.0;95%CI 1.1-8.1).すくなくとも脳動脈瘤コイル塞栓術における術前のクロピドグレルの効果は治療後の新規脳虚血病巣の発現に関連している可能性がある結果となった。今後登録済み症例での遺伝子解析と臨床データとの関連性を解析して最終結論を出す準備を行っている。当初、対象症例を頚動脈ステント留置術のみに限定しており症例数がなかなか増加しなかったが、脳血管内治療の一つである脳動脈瘤コイル塞栓症症例まで対象を広げた後順調に症例数が増えてきているので。24年度が最終年度であるため、記入しない。CYP2C19*2,*3,*17の他に新たにPON-1遺伝子多型の解析も加え、遺伝子多型と抗血小板薬の効果と臨床データとの関連性の解析を予定している。
ゲノムインバランス解析と網羅的遺伝子発現解析の統合による肺がんの個別化

肺癌をはじめとする固形腫瘍においては、ゲノムはしばしば複雑な異常を認める。またこうした腫瘍の臨床材料では、高精度な細胞遺伝学的な解析が一般に困難であることから、臨床癌ではゲノム異常の詳細はなお不明である。本研究では、近年開発された高密度SNPアレイを用いて、肺癌ゲノムに生ずる異常を高解像度かつ網羅的に解析することにより、肺癌で共通に認めるゲノム変異を探索し、それらの遺伝子標的を同定することにより、肺癌の発症メカニズムの解明と、新たな分子標的薬剤・分子診断技術のターゲットとなる遺伝子異常の同定を試みている。研究はまだ終了していないが、平成18-19年度の2年間で、150例の肺癌および15例の悪性中皮腫の試料について、Affymetrix GeneChip 250K Nspアレイによる解析を行い、東京大学の小川らにより開発されたCNAG/AsCNARアルゴリズムを用いて解析した。これらの肺癌検体はしばしば高度の正常細胞の混入をみとめ、また自己正常DNAを得ることができなかったが、CANG/AsCNARを用いた解析では、自己正常DNAを用いることなく、高度の正常細胞の混入を認める試料についても、高感度かつ高解像度にゲノムコピー数異常・アレル不均衡の網羅的な解析が可能であった。予測されたとおり、肺癌ゲノムはしばしば複雑なゲノム異常を呈したが、これら150例の解析において、肺癌はそのゲノム異常のパターンから共通するいくつかのサブタイプに分類することが可能であった。ゲノムの高度増幅、ホモ接合性欠失とともに、従来のマイクロサテライト解析等では検出不可能と思われるLOHが同定され、また、異なる症例で共通して認められる異常も複数同定された。また悪性中皮腫においても、既報告のものの他に、新たな増幅部位も確認された。これらの領域については、肺癌と悪性中皮腫の発症に関わる遺伝子が存在することが予測されことから、現在、異常の標的となる遺伝子の探索を進めている。癌はゲノムに生じた様々な変異が蓄積することにより、発症すると考えられるが、肺癌をはじめとする固形腫瘍においては、ゲノムはしばしば複雑な異常を認めること、また高精度な細胞遺伝学的な解析が一般に困難であることから、こうしたゲノム異常の詳細はなお不明である。そこで、本研究では、近年開発された高密度SNPアレイを用いて、肺癌ゲノムに生ずる異常を高解像度かつ網羅的に解析することにより、肺癌で共通に認めるゲノム変異を探索し、それらの遺伝子標的を同定することにより、肺癌の発症メカニズムの解明と、新たな分子標的薬剤・分子診断技術のターゲットとなる遺伝子異常の同定を試みる。本年度は、72例の肺癌試料について、Affymetrix GeneChip 250K Nspアレイによる解析を行い、東京大学の小川らにより開発されたCNAG/AsCNARアルゴリズムを用いて解析した。予測されたとおり、肺癌ゲノムはしばしば複雑なゲノム異常を呈したが、これら72例の解析において、肺癌はそのゲノム異常のパターンから共通するいくつかのサブタイプに分類することが可能であった。これらの領域については、肺癌の発症に関わる遺伝子が存在することが予測されことから、現在、異常の標的となる遺伝子の探索を進めており、今後肺癌の新たな分子治療薬・診断技術のターゲットとなる分子の同定が期待される。

これらの領域については、肺癌と悪性中皮腫の発症に関わる遺伝子が存在することが予測されことから、現在、異常の標的となる遺伝子の探索を進めている。
加齢やリハビリテーションによる筋機能変化のMRIによる新たな客観的評価方法開発

22歳から76歳までの健康な59名(女性37名、男性22名)の被験者に対し、同意を得て、右下肢のgastrocnemius muscle(速筋)とsoleus muscle(遅筋)のT2緩和時間を調べた。gastrocnemius m.では、年齢とT2緩和時間との間に有意な相関(r=0.53,P<0.01)を認めた。soleus m.では両者に有意な相関はなかった。被験者を20代、30代、40代、50代、60歳以上の5グループに分類し、グループ間でT2緩和時間を比較すると、gastrocnemius m.では60歳以上のグループは他のグループと比較して有意に(P<0.05)T2緩和時間は延長していた。soleus m.ではグループ間に有意差はなかった。gastrocnemius m.とsoleusm.とのT2緩和時間を比較すると60歳未満のグループではsoleus m.のT2緩和時間は有意に(P<0.05)延長していたが、60歳以上のグループでは有意差を認めなかった。これらの結果から、T2緩和時間は速筋の加齢の指標として有用であると考えられる。MRIは非侵襲的方法であり経過観察や繰り返しての計測にも有用と考えられる。加齢に伴うT2延長のメカニズムとしては、typeIIファイバー(速筋に多く分布)の萎縮に伴う細胞外腔の拡張が推定され、動物実験を進めた結果、T2緩和時間と速筋の細胞外液量との間に強い相関を認めた(r=0.84)。したがって、加齢に伴うT2緩和時間の延長は、typeIIファイバーの萎縮に伴う細胞外液量の増加を反映したものと考えられる。これらの結果は、Investigative Radiology誌(36(12),692-698,2001)に発表した。また、steroid myopathyとT2緩和時間との関係を調べる動物実験では、steriod筋肉注射後速筋であるgastrocnemius m.およびtibialis anterior m.ではT2緩和時間の有意な延長を認めたが、遅筋であるSoleus m.では有意な変化はなかった。凍結切片で筋肉標本の細胞外液量を調べてみると、Control群と比較してsteroid投与群では有意に細胞外液量が増加しており、steriod myopathyによるtypeIIファイバーの萎縮を反映した所見と考えられた。ステロイド治療に伴う筋肉障害の指標としても有用性があると考えられた。この結果については、現在投稿準備中である。22歳から76歳までの健康な59名(女性37名、男性29名)の被験者に対し、同意を得て、右下肢のgastrocnemius muscle(速筋)とsoleus muscle(遅筋)のT2緩和時間を調べた。gastrocnemius m.では、年齢とT2緩和時間との間に有意な相関(r=0.53,p<0.01)を認めた。

被験者を20代、30代、40代、50代、60歳以上の5グループに分類すると各グループのgastrocnemius m.およびsoleus m.のT2緩和時間は27.2±1.2ms、26.9±0.6ms、27.2±1.3ms、27.9±1.8ms、29.8±1.8msおよび29.4±1.3ms、29.2±1.4ms、29.0±0.7ms、29.0±1.2ms、30.3±1.4msであった。グループ間でT2緩和時間を比較すると、gastrocnemius m.では60歳以上のグループは他のグループと比較して有意に(p<0.05)T2緩和時間は延長していた。soleus m.ではグループ間に有意差はなかった。gastrocnemius m.とsoleus m.とのT2緩和時間を比較すると60歳未満のグループではsoleus m.のT2緩和時間は有意に(p<0.05)延長していたが、60歳以上のグループでは有意差を認めなかった。これらの結果から、T2緩和時間は速筋の加齢の指標として有用であると考えられる。MRIは非侵襲的方法であり経過観察や繰り返しての計測にも有用と考えられる。加齢に伴うT2延長のメカニズムとしては、typeIIファイバー(速筋に多く分布)の萎縮に伴う細胞外腔の拡張が推定され、現在動物実験を進めている。加齢に伴うT2延長のメカニズムとしては、typeIIファイバー(速筋に多く分布)の萎縮に伴う細胞外腔の拡張が推定され、動物実験を進めた結果、T2緩和時間と速筋の細胞外液量との間に強い相関を認めた(r=0.84)。したがって、加齢に伴うT2緩和時間の延長は、typeIIファイバーの萎縮に伴う細胞外液量の増加を反映したものと考えられる。これらの結果は、Investigative Radiology誌(36(12),692-698,2001)に発表した。22歳から76歳までの健康な59名(女性37名、男性22名)の被験者に対し、同意を得て、右下肢のgastrocnemius muscle(速筋)とsoleus muscle(遅筋)のT2緩和時間を調べた。gastrocnemius m.では、年齢とT2緩和時間との間に有意な相関(r=0.53,p<0.01)を認めた。soleus m.では両者に有意な相関はなかった。被験者を20代、30代、40代、50代、60歳以上の5グループに分類し、グループ間でT2緩和時間を比較すると、gastrocnemius m.では60歳以上のグループは他のグループと比較して有意に(p<0.05)T2緩和時間は延長していた。'gastrocnemius m.とsoleus m.とのT2緩和時間を比較すると60歳未満のグループではsoleus m.のT2緩和時間は有意に(p<0.05)延長していたが、60歳以上のグループでは有意差を認めなかった。
スポーツボールの飛翔軌道を予測する可視化システムの構築

風洞実験によりサッカーボール縫い目の位置変化から生じる空気の流れ変化についてPIVシステムを用いて可視化し,ボール縫い目の位置が,空気の流れを変えるメカニズムや,実際のサッカーボール飛翔軌跡への影響を明らかにした.また,平成29年度の研究では,異なるパネル数と表面のデザイン(ディンプル有無など)で構成された10個のサッカーボールを製作し,その空力特性を風洞実験で検討した.同様な材料(革)を用いて,パネルとパネルの間を糸(縫い目)で製作されたサッカーボールを32枚パネル,12枚のパネル,6枚のパネルで制作し,各パネルの数による空力の変化と,ボール表面形状による変化を中心に検討を行った.近年,スポーツにおける流体力学的研究が最先端のトピックの一つになっている.特に,ボールスポーツでは数年おきにボール表面の形が変化した新球が発表されており,選手が新球にどのように対応できるかがパフォーマンスを左右する重要な要因となっている.このような選手パフォーマンスに直接的,間接的に関与する流体工学的研究・開発は各国において優先度の高い課題の一つである.さらに,ボール表面の形(パネル数及びその向きなど)によってその飛翔軌道が変わると報告されており,ボールの流体力学的メカニズムの解明がプレーヤーパフォーマンス向上に寄与する蓋然性は高い.平成27年度は,実験風洞とPIV(Particle Image Velocimetry)計測システムを用いて,サッカーボール表面近傍の空気の流れ(境界層)を可視化し,パネルの形が空気の流れを変えるメカニズムを検討した.先行研究により,パネルの枚数・形状・向きにより,ボールに加わる空気力(飛行する物体が空気から受ける力)が変わり,ボールの飛翔軌道に大きな影響を与えることが示唆されていた.しかし,サッカーボールのパネルの形が異なることによって,空気の流れがどのように変わるのかは不明のままであった.平成27年度の研究では,サッカーボール表面(縫い目近傍)における空気の流れを,PIV手法を用いて可視化し,縫い目近傍の流れ場の動態と空力特性について検討した.その結果,サッカーボール表面を構成している縫い目の位置が,境界層の剥離点に大きな影響を与え,サッカーボールの飛翔軌道を決定する大きな要因の一つになっていることが分かった.今回得られた研究結果は,サッカーボールの飛翔特性の理解,新たなボールの研究・開発やデザインに活用できるものと期待される.先行研究において,私の研究では,現時点で使用されているさまざまな種類のサッカー公式球を対象に風洞実験を行い,ボールに加わる空力特性を,パネル数およびパネルの向きに着目して比較検討した(Hong & Asai, 2014).その結果,パネルの枚数・形状・向きにより,ボールに加わる空気力が異なり,ボールの飛翔軌道に大きな影響を与えることが明らかになった.しかし,サッカーボールのパネルの形が異なることによって,どのように空気の流れが変わるのかは不明のままであった.そのため,平成27年度の研究では,2013年FIFAコンフェデレーションズカップの公式球であるカフサを用いて,パネルの向きが抗力,揚力に及ぼす影響を検討すると共に,ボール縫い目の位置変化から生じる空気の流れの変化をPIVで可視化し,ボール縫い目の位置が,空気の流れを変えるメカニズムや,実際のサッカーボール飛翔軌跡への影響を明らかにした(hong et al., 2015).その結果,サッカーボールの表面にある縫い目は境界層の剥離を促すものの,その位置によっては再付着が生起し,結果的に剥離点を後方へ移動させる働きがあることが明らかになった(剥離点の位置が,120度から145度に大きく変化した例を含む).この剥離点の位置の変化は,ボール後方の空気の流れ(後流)の渦構造に影響を及ぼすと共に,揚力,抗力に作用し,飛翔するボールの軌道に影響を与えていることが分かった.現在までの研究結果を総合すると,サッカーボール表面を構成している縫い目の位置が,境界層の剥離点に大きな影響を与え,サッカーボールの飛翔軌道を決定する大きな原因の一つになっているという結果を得られた.近年,スポーツにおける流体力学的研究が最先端のトピックの一つになっている.特に,ボールスポーツでは数年おきにボール表面の形が変化した新球が発表されており,選手が新球にどのように対応できるかがパフォーマンスを左右する重要な要因となっている.このような選手パフォーマンスに直接的,間接的に関与する流体工学的研究・開発は各国において優先度の高い課題の一つである.さらに,ボール表面の形(パネル数及びその向きなど)によってその飛翔軌道が変わると報告されており,ボールの流体力学的メカニズムの解明がプレーヤーパフォーマンス向上に寄与する蓋然性は高い.平成28年度は,実験風洞と煙実験を用いて,サッカーボール表面近傍の空気の流れ(後流)を可視化し,各シュートによる飛翔中のサッカーボール周りの空気流れを検討した.一般的に無回転で飛翔するボールはブレ球として認識されており,無回転シュートは全て揺れ現象があると考えられている.しかし,今年度の研究結果によると無回転系サッカーボールでもほとんどが揺れることなく,一般的なストレートシュートと同様な軌道を見られた.しかし,この無回転サッカーボールの軌道が異なることについては,まだ不明であり,今後の課題である.また,平成28年度は,回転サッカーボールの空力特性について風洞実験を用いて検討した.エアー式とモーター式の2つの回転ボールを製作し,各サッカーボールにおける空力特性について比較検討した.両方ともボールを支えるスティングの影響のため,抗力に関しては少し差があったが,各方法から得られた有意な結果(Cs, Cl)から,今後の研究方法に重要なヒントになった.

得られた研究成果は,空中でのサッカーボールの飛翔特性と回転中のボールに関する研究及び新デザインの開発に活用できるものと期待される.平成28年度の研究では,非定常時(飛翔中)のサッカーボール周りの空気流れの変化を3つの種類(無回転系ブレ球,無回転系ストレート,回転系ストレート)のシュートについて比較検討した(Hong et al., 2016).また,回転サッカーボールに加える力は,まだ不明のため,2つタイプの回転サッカーボールを対して基礎空力特性を検討した(Hong et al., 2016).しかし,この回転系サッカーボールの空力特性に関しては,まだ不明な点は多く,今後の課題になっている.平成29年度は,CFD解析により,サッカーボール表面近傍の空気の流れ(後流)を可視化し,回転及び無回転サッカーボールに働く抗力,揚力,横力(マグナス力)やボール周りの流れを,可視化・解析することにより,その空力特性や渦構造を明らかにした.CFDにおける回転及び無回転ボールの後流の支配的渦構造として,頻繁にラージスケールの渦対が観察された.無回転及び低回転ボールの渦対は,進行軸回りの回転や崩壊など,不安定に大きく変動する傾向を示していた.この不安定な変動は,無回転及び低回転ボールに生起するナックリング・エフェクトの原因の一つになっていると考えられる.一方,回転ボール後流の渦対は,無回転のそれに比べて安定している傾向が観察された.).これらのことから,回転ボールにおける横力係数のラージスケールの変動は,無回転のそれに比べて小さいと考えられる.そして,このボール後流に形成されるラージスケールの渦対は,翼端渦と同様に,揚力(横力)の発生源になるとされ,回転ボールの後流のラージスケールの渦対が安定していることが,その揚力係数(横力係数)が安定している原因の一つになっていると考えられる.このボールの連続回転は(回転数が低いと非定常性が励起される),外流と同方向側の境界層の剥離が,反対方向側の剥離に対して定常的に遅れ,剥離ラインの不規則な変動を抑制する働きを発現し,ラージスケールの渦対が安定している大きな原因の一つになっていると思われる.また,平成29年度は,現代バレーボールの空力特性と飛翔特性について風洞実験を用いて検討した.本実験の結果によると,現在オリンピックや国際リーグで使用中であるミカサの新デザインバレーボールは,モルテンボールや典型的なモデルのボールに比べ,相対的に飛距離が少し短いが,ボール向きによる軌道変化が小さく比較的に安定した軌道であると判断できる.風洞実験によりサッカーボール縫い目の位置変化から生じる空気の流れ変化についてPIVシステムを用いて可視化し,ボール縫い目の位置が,空気の流れを変えるメカニズムや,実際のサッカーボール飛翔軌跡への影響を明らかにした.また,平成29年度の研究では,異なるパネル数と表面のデザイン(ディンプル有無など)で構成された10個のサッカーボールを製作し,その空力特性を風洞実験で検討した.同様な材料(革)を用いて,パネルとパネルの間を糸(縫い目)で製作されたサッカーボールを32枚パネル,12枚のパネル,6枚のパネルで制作し,各パネルの数による空力の変化と,ボール表面形状による変化を中心に検討を行った.
ミャンマーにおけるインフルエンザウイルスの薬剤耐性と分子疫学

平成24年度から平成25年度の2カ年にわたり、ミャンマーのヤンゴン市とネピドー市の二都市でインフルエンザ様疾患患者に対して迅速診断キットにてスクリーニングを行い、陽性の場合、ウイルス解析のために咽頭ぬぐい液を採取した。検体から新潟大学でインフルエンザウイルスを分離培養し、ウイルス型別を行った。A型インフルエンザの場合は、リアルタイムPCR(サイクリングプローブ法)により、薬剤耐性株のスクリーニングを行った。すなわち、M2阻害剤に耐性となるM2遺伝子31位の変異と、NA阻害剤に耐性となるNA遺伝子275位の変異の有無を確認した。NA阻害剤耐性については、さらに2通りの方法で検査を行った。1) MUNANAを使った蛍光法により50%阻止濃度を算出して薬剤感受性試験を行い耐性の有無を判定した。2) NA遺伝子の遺伝子解析を行い、耐性に関与するアミノ酸変異を確認した。2年間で合計835名の患者が、インフルエンザ迅速キット陽性であり、培養用の検体を採取した。ミャンマーでは、インフルエンザの流行は6-9月にみられ、ピークは7-8月であった。平成24年度は、A/H1N1pdm09亜型を25株、B型を79株分離し、平成25年度はA/H3N2亜型を62株、A/H1N1pdm09亜型を1株分離した。リアルタイムPCRによるA型インフルエンザのスクリーニングの結果、2年間に検出されたA/H1N1pdm09亜型の26株、A/H3N2亜型の62株は全てM2遺伝子の31位に変異をもつアマンタジン耐性株であった。A/H1N1pdm09亜型については、NA阻害剤耐性となる275位の変異をもつ株は検出されなかった。NA阻害剤に対する薬剤感受性試験は、A/H1N1pdm09亜型の25株と、B型の21株について施行した。結果は、オセルタミビル、ザナミビル、ペラミビル、ラニナミビルの4剤に対して全ての株が感受性であり、耐性株の出現は認められなかった。同様に、NA遺伝子のシークエンス解析から、耐性化につながる遺伝子変異(H275Y、E119Vなど)は検出されなかった。熱帯亜熱帯で、インフルエンザの薬剤耐性調査を行った報告はほとんどないため、我々の調査は貴重である。今後さらに詳細な解析を進めて、論文発表を行い結果の周知をはかる。(抄録なし)この研究は、ミャンマーにおける薬剤耐性インフルエンザウイルスの出現頻度と遺伝子学的特徴を明らかにすることが目的である。2012年の6月から9月にかけて、ヤンゴン市のサンピア病院と国立保健研究所と、ネピドー市の医学研究局で、インフルエンザウイルス迅速診断キット陽性の検体を新潟大学大学院医歯学総合研究科国際保健学で分離培養の結果、合計105件のウイルス株を得ることができた。その105件のウイルス株の内訳は、パンデミック09A型H1N1(以下、A(H1N1)pdm09)が25件、インフルエンザB型が80件であった。A(H1N1)pdm09の薬剤耐性をサイクリングプローブPCRで検査したところ、25株全てが抗ウイルス薬であるアマンタジン耐性変異(S31N変異)をもつことが判明した。またA(H1N1)pdm09全25株のうち、オセルタミビル(タミフル)耐性変異(H275Y変異)をもつ株は検出されなかった。ヘマグルチニン(HA)及びノイラミニダーゼ(NA)遺伝子解析により、ミャンマーで得られたA(H1N1)pdm09は、HA遺伝子にD97N変異とS185T変異をもつことが特徴であるグループ6に属し、隣国であるバングラディシュで分離された株と類似していた。これらの遺伝子解析から、2009年に発生したA(H1N1)pdm09(グループ2)は、2010年にはグループ4に進化し、2012年にはグループ6に進化した。このことから、A(H1N1)pdm09は2009年から2012年まで継続して遺伝子進化を続けていることが明らかになった。サイクリングプローブPCRによる検査により、分離できたインフルエンザB型80件中10件がビクトリア系統、70株が山形系統に属していた。また、より詳細な薬剤耐性インフルエンザウイルスの研究を可能にするために、2012年12月に東京大学医科学研究所感染免疫部門ウイルス感染分野にて河岡義裕教授、野田岳志准教授より、リバースジェネティクス(RG)による組み換えウイルス作製技術のトレーニングを2日間受けた。

ミャンマーでは、インフルエンザの流行は6-9月にみられ、ピークは7-8月であった。平成24年度は、A/H1N1pdm09亜型を25株、B型を79株分離し、平成25年度はA/H3N2亜型を62株、A/H1N1pdm09亜型を1株分離した。リアルタイムPCRによるA型インフルエンザのスクリーニングの結果、2年間に検出されたA/H1N1pdm09亜型の26株、A/H3N2亜型の62株は全てM2遺伝子の31位に変異をもつアマンタジン耐性株であった。A/H1N1pdm09亜型については、NA阻害剤耐性となる275位の変異をもつ株は検出されなかった。NA阻害剤に対する薬剤感受性試験は、A/H1N1pdm09亜型の25株と、B型の21株について施行した。結果は、オセルタミビル、ザナミビル、ペラミビル、ラニナミビルの4剤に対して全ての株が感受性であり、耐性株の出現は認められなかった。同様に、NA遺伝子のシークエンス解析から、耐性化につながる遺伝子変異(H275Y、E119Vなど)は検出されなかった。熱帯亜熱帯で、インフルエンザの薬剤耐性調査を行った報告はほとんどないため、我々の調査は貴重である。今後さらに詳細な解析を進めて、論文発表を行い結果の周知をはかる。2012年6月から9月のミャンマーで雨期に当たるインフルエンザ流行シーズンに発生した105株ものインフルエンザウイルスの分離に成功し、ミャンマーで2012年に流行したインフルエンザウイルスの型、亜型別の流行状況、遺伝子学的特徴および薬剤耐性ウイルスの発生状況を明らかにすることができた。2013年もミャンマーでインフルエンザの検体を収集することを計画しており、更に、ヤンゴン市とネピドー市に加え、マンダレー市を第3の拠点都市とし、マンダレー市の公衆衛生研究所とマンダレー一般病院でインフルエンザ検体の収集を行うことを計画している。(抄録なし)