hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
無症候性心筋虚血・不安定狭心症の分子生物学的診断法およびそれに基づく治療法の開発

(1)低酸素刺激/(低酸素刺激後)再酸素化刺激に対する心筋細胞応答の分子機構の解析:低酸素および再酸素化の両刺激によって、Src familyのtyrosine kinase、p21、3つの異なるMAPKfamily memberとそれらの上流および下流のkinase、FAKなどの接着斑関連のtyrosine kinase、さらにJak/STAT系tyrosine kinase、ATF-2などの転写因子等の活性化を介して遺伝子発現に至ること、また両刺激の間で細胞内情報伝達経路が少なくとも一部は異なることを明らかにした。(2)低酸素刺激/再酸素化刺激による細胞内情報伝達系の活性化を媒介していると考えられる液性因子のオートクライン機構の解明:(A)低酸素刺激による一連のシグナル・カスケードはVEGFを介するオートクライン機構によって活性化されることを明らかにした。(B)再酸素化刺激についても、同様に何らかの生理活性物質を介するオートクライン機構が存在することを見い出し、現在それを単離・精製し解析中である。(3)狭心症・急性心筋梗塞患者における虚血・再灌流状態の鋭敏な検出法の開発:(A)急性心筋梗塞発症早期に再灌流療法を施行した患者の血清中のVEGF濃度を測定したところ、VEGFが虚血状態の鋭敏な指標となりうることが明らかとなった。また、このことは同時に(2)(A)の結果を裏付けることにもなった。(B)現在(2)(B)の結果に基づいて、再灌流(再酸素化)刺激に対する心筋細胞応答を媒介する生理活性物質の単離・解析を行っており、in vivoでその濃度を測定することは無症候性心筋虚血や不安定狭心症などを非侵襲的に検出できるのみならず、心筋虚血再灌流障害の程度を反映する指標になると考えられる。(4)心筋虚血再灌流障害に対する抗接着分子療法の確立:ラットの実験モデルを用いたin vivoの系で、selectionの糖鎖との接着に関与する部分の合成oligopeptideや抗sialyl-Lewis^X抗体の投与により再灌流障害が有意に抑制できることを明らかにした。1.心筋虚血再灌流障害に対する抗接着分子療法の確立(ラットの実験モデルを用いたIn Vivoの系で):(1)我々はすでに、selectin familyの接着分子において白血球との接着に重要なlectin domainの合成オリゴ・ペプチド(8残基)をin vivoに投与することにより、虚血再灌流障害を有意に抑制できることを明らかにしてきた。今回、selectin familyの接着分子のligandと考えられている糖鎖の一つであるsialyl-Lewis^×に対するモノクローナル抗体のin vivo投与によっても著明な障害抑制効果が得られることを明かにした。(2)そしてさらに、Na^+-H^+ anti porter阻害薬のin vivo投与による著明な再灌流障害抑制効果も確認した。2.低酸素負荷および低酸素負荷後再酸素化刺激に対する心筋細胞応答の分子機構の解明(培養心筋細胞を用いたIn Vitroの系で):ラットの培養心筋細胞を用いて一定時間低酸素刺激(O_2濃度0.1%以下)および低酸素負荷後再酸素化刺激を行なうことにより虚血・再灌流のin vitroのモデルを作成した。虚血刺激および虚血再灌流刺激によってSrc familyのチロシン・キナーゼ→p21^<rac>→Raf-1キナーゼ→MAPキナーゼ・キナーゼ→MAPキナーゼ→S6キナーゼという一連のリン酸化カスケードが活性化することを明かにした。また、細胞が細胞外基質に接着する時に重要なfocal adhesionに関連するチロシン・キナーゼ(FAK、paxillin)やRac1キナーゼの下流にあってストレス反応で重要な経路(p65^<PAK>)がこれらの刺激によって活性化することも明かにした。3.狭心症・急性心筋梗塞患者における虚血・再灌流状態の鋭敏な検出法:心筋梗塞急性期および心筋梗塞急性期にPTCAを行った患者の血液サンプルを用いて、虚血および再灌流状態において種々の成長因子やサイトカインの血中濃度を測定したところ、虚血刺激に鋭敏な指標となるものを同定した。(B)

現在(2)(B)の結果に基づいて、再灌流(再酸素化)刺激に対する心筋細胞応答を媒介する生理活性物質の単離・解析を行っており、in vivoでその濃度を測定することは無症候性心筋虚血や不安定狭心症などを非侵襲的に検出できるのみならず、心筋虚血再灌流障害の程度を反映する指標になると考えられる。(4)心筋虚血再灌流障害に対する抗接着分子療法の確立:ラットの実験モデルを用いたin vivoの系で、selectionの糖鎖との接着に関与する部分の合成oligopeptideや抗sialyl-Lewis^X抗体の投与により再灌流障害が有意に抑制できることを明らかにした。1.低酸素負荷および低酸素負荷後再酸素化刺激に対する心筋細胞応答の分子機構の解明(培養心筋細胞を用いたIn Vitroの系で):ラットの培養心筋細胞を用いて一定時間低酸素刺激(O_2濃度0.1%以下)および低酸素負荷後再酸素化刺激を行なうことにより虚血・再灌流のin vitroのモデルを作成した。低酸素刺激および低酸素負荷後再酸素化刺激によって、これまでにSrc familyのトリシン・キナーゼ→p21^<ras>→MAPキナーゼ→S6キナーゼ、接着斑関連チロシン・キナーゼ、などの一連のリン酸化カスケードが活性化されることを明かにした。今回、さらにp21^<Rac1>キナーゼの下流にあってストレス反応で重要な経路(p65^<PAK>)→MKK3→p38MAPキナーゼ、およびJak/STAT系が活性化されることを明らかにした。さらに、低酸素負荷によってきわめて短時間のうちに心筋細胞からVEGFが放出され、それが心筋細胞上のVEGF receptorに作用することによってこれらの一連のシグナル・カスケードが活性化される、というオートクライン機構が存在することを明らかにした。2.狭心症・急性心筋梗塞患者における虚血・再灌流状態の鋭敏な検出法:(1)急性心筋梗塞発症早期の血清中のVEGF濃度はコントロール群と比べて著明に上昇しており、それは早期の再灌流療法によって少なくとも2030分以内にコントロール群と同じ正常範囲にまで低下することが明らかになった。(2)また、再酸素化刺激(酸化ストレス)によって活性化される一連のシグナル・カスケードも何らかの生理活性物質のオートクライン機構を介していることを明らかにした。現在、この生理活性物質の単離および解析を行っており、in vivoで心筋虚血再灌流時にも血中に放出されると考えられるため、その濃度を測定することは無症候性心筋虚血や不安定狭心症などを非侵襲的に検出できるのみならず、心筋虚血再灌流障害の程度を反映する指標になると考えられる。(1)低酸素負荷および低酸素負荷後再酸素化刺激に対する心筋細胞応答の分子機構については、これまでにHypoxiaおよびReoxygenationの両刺激によって、Src familyのtyrosine kinase、p21^<ras>、3つの異なるMAPK family member、FAKなどの接着斑
膜超分子モーターの革新的ナノサイエンス

本年度受けた成果取りまとめ予算に基づき、以下の活動をおこなった。1つ目は、本領域研究の成果に基づき、1分子生物物理学とその周辺分野の今後の方向性を議論する企画シンポジウムである。これらのシンポジウムに基づき、それぞれの分野の将来展望をまとめる。(ア)若手研究者企画に基づくシンポジウム生物物理若手奨励賞を受賞した新進気鋭の若手女性研究者2名に、今後の1分子生物物理学の方向を議論するシンポジウム企画をお願いした。「異分野融合する1分子計測」というタイトルで国内外の演者によるシンポジウムをH23年度に日本生物物理学会年会で実施し(9月16日)、理論物理、細胞生物学、分子機械化学など本領域研究からさらに視野を広げた方向の議論がなされた。(イ)超高感度マイクロデバイス開発に関するシンポジウム国際生物物理学会年会(17th International Biophysics Congress)において、超高感度マイクロデバイスとナノバイオ研究に関するシンポジウム(Nanobiophysics)を企画した(11月1日)。スエーデン、アメリカ、韓国、イギリスから第一線の研究者を招待し、特に1分子そして1細胞を超高感度に解析するナノバイオ研究の潮流を議論した。(ウ)5年間の研究を総括する報告書の刊行計画研究班と公募班全体の研究成果をふまえ、本領域研究全体を総括する報告書をまとめる。具体的にはATP合成酵素やベン毛モーターの分子メカニズムや制御メカニズムに関するまとまったレビュー形式を考えている。技術に関しても、国内外の状況を踏まえながら本領域で開発された技術の適応範囲や課題等に関して総括したものを用意する。そして、今後の研究展開に関し、上述の企画シンポジウムや研究会の結果を踏まえて展望を取りまとめる予定である。これらの内容は、化学同人社より刊行本として出版が決定しており、現存原稿の執筆と編集作業を行っている。当初計画した項目のほとんどが達成されている。唯一、成果をまとめた出版物の編集が遅れており、年度内に出版することができなかった。しかしながらこの書籍も現在編集作業が進んでおり、近々出版予定である。本予算は昨年度が最終年度であったため本年度以降の推進方策は策定されていない。総括班の役割は、研究企画、広報、評価である。以下に、その内容を記述する。(1)研究企画:本領域研究では、生化学、1分子生物物理、新規光学技術、マイクロ・ナノ加工技術、超分子構造解析技術、大規模計算機科学、など、多岐にわたる若手専門家を結集した学際研究を推進する。このような取り組みにおいては、明快な研究目標を掲げるとともに、各研究グループ間における緊密な連携が欠かせない。したがって、総括班の役割は、まず各研究リーダー同士の交流を積極的に促進させるための班会議運営を核とする。また、1分子ナノバイオに関する学際研究に関する動向を調査する上でも、国内外からの招待講演者を交えた企画シンポジウムを行なう。(2)広報:我々の学際研究の取り組みを、国内外に広く発信する。領域研究成果と1分子ナノバイオに関する学際研究に関係する国内外の動向を、ニュースレター発行によって領域内外に発信する。また、上述の通り、班会議以外にも企画国際シンポジウムを行なう。その際、各メンバーが企画する国際会議等において、本領域研究を中心とした共同シンポジウム開催を企画することを検討する。(3)評価:本領域における計画研究の代表者は、その平均年齢が40歳と非常に若い。これは、本領域研究が目指すものが境界領域であり、新しい概念・技術を貪欲に吸収する必要があるからである。しかし、これと同時に、エスタブリッシュした研究者の広い視野からの意見も不可欠である。そこで、そのような研究者を評価者として迎え、総括班と共同で領域全体の評価を行なう。総括班では、各研究グループがスムースに自発的研究交流を推進するための場を提供することに専念した。そのために、通常班会議は年1回にとどめ、代わりに構成メンバーが自発的に開催する研究会をサポートした。これ以外に、班員以外の研究者への成果発信と研究交流を目的としたシンポジウム開催や、雑誌の特集記事の編集等を積極的に行った。また、小中高生を対象としたアウトリーチ活動を未来科学館等で実施した。本年度は本特定領域研究の初年度であるが、総括班として国内外の研究者に本特定領域のプレゼンスを広めるために様々な企画シンポジウム等を行った。また、一般社会に対しても理解を増進するために一般の方々を対象とした1分子計測の体験実習も行った。以下に、総括班班員が主体的に開催した学会・シンポジウム・体験実習を記す。〓2006年12月7日シンポジウムタイトル:生命科学の革新的ナノバイオロジー、企画者:野地、竹内、会議名:日本分子生物学会2006年フォーラム〓2006年12月14日から15日会議名:日本生体エネルギー研究会、企画者:久堀〓2006年12月23日体験実験実習第3回オープンラボin未来館「分子モーターを回すには?1分子を操るナノサイエンス」、企画者:野地また、本特定領域研究の実質的な研究グループである計画班員全員の研究レベルを向上させるために、回転分子モーターの1分子操作と画像解析を統合したシステムのプログラミング開発を行った。本領域の総括班の主たる役割は、各班員間における共同研究を推進することと、本領域の成果を研究者もしくは一般の人々に伝えることである。そこで、本年度は主たる研究メンバーにテレビ会議システムを導入し、研究者間の連絡を円滑にした。また、領域会議開催に加えて自主的な勉強会の開催を奨励し、各班員同士が緊密に議論する場を設けた。

領域の研究成果の発表としては、専門誌における特集号の企画、各学会における企画シンポジウムの開催、研究会の企画、一般者むけの体験実験実習を行った。詳細は以下の通りである。1:領域会議:2007年9月3-5日革新的ナノバイオ第2回班会議企画者:野地2:自主的勉強会(1):FoF1勉強会:(2007年5月25日、8月21日))企画者:西坂、宗行英朗(中央大学)3:自主的勉強会(2):2007年10月4日膜張りまっせ4:専門誌における特集号:蛋白質・核酸・酵素(タイトル:ナノ技術を用いたFl-ATPaseの力学エネルギー、化学エネルギー変換の計測2007年4月号Vol52No4)5:企画シンポジウム(2):2007年12月21-23日第45回日本生物物理学会年会企画者:林重彦、池口満徳6:企画シンポジウム(2):2007年12月11日BMB2007ワークショップ「原核生物の高次機能を担う超分子複合体の構造と機能」企画者:福森義宏(金沢大学)・本間7:研究会企画=2007年11月15日-17日本生体エネルギー研究会企画者:久堀8:一般向けの体験実験実習(1):2007年7月27-30日体験実験実習「青少年のための科学の祭典」「クルクル回るタンパク質分子を見てみよう1」企画者:野地9:一般向けの験実験実習(2):2007年8月25日体験実験実習第4回オープンラボin未来館「分子モーターを回すには?1分子を操るナノサイエンス」企画者:野地本領域の総括班の主たる役割は、各班員間における共同研究を推進することと、本領域の成果を研究者もしくは一般の人々に伝えることである。そこで、本年度も領域会議開催に加えて自主的な勉強会の開催を奨励し、各班員同士が緊密に議論する場を設けた。そのほか、随時若手研究者主体によるF1勉強会も開催している。1 :領域会議: 2008年6月27・28日革新的ナノバイオ第3回班会議企画者:野地2 :企画シンポジウム(1): 2008年12月14日第46回日本生物物理学会年会企画者:今田勝巳・本間道夫6 :企画シンポジウム(2): 2008年12月11日BMB2008ワークショップ「生命システムの階層間をまたぐイメージング技術」企画者:野地博行・永井健治7 :研究会企画:2008年11月6日-8日本生体エネルギー研究会企画者:久堀本年度は、本領域の研究目標と成果を海外に発信し、世界的な研究者との交流を促進することを目的として、国際会議を主催した。
超離散化手法の応用的研究

超離散化は,exp型の非解析的極限を差分方程式に適用し,従属変数の離散化を行うという手法である.この手法と微分方程式の差分化手法を組み合わせると,微分方程式から差分方程式,そして超離散化方程式という一連の離散化が可能になる.本研究は,この離散化手法を具体的な方程式にあてはめ,どのような応用が可能かを探る研究である.その具体的な成果は以下の通りである.まず,バーガーズ方程式の線形化可能構造を壊さずに,差分化そして超離散化することにより,交通流のモデルの基礎となるルール番号184のセルオートマトンを得ることに成功した.そして,このセルオートマトンを拡張することにより現実の交通流の渋滞形成を再現するモデルを得ることに成功した.次に超離散化手法が基盤としているマックス-プラス代数を応用することにより,反応拡散系などのパターン形成系のメカニズムを再現できるデジタル方程式を提案することに成功した.この方程式から,ターゲットやスパイラルなどのパターンがどのような数学的表現により実現されるかが明確になり,パターン形成理論に対して新しい知見をもたらすことができた.さらに,再帰系などの2階の非線形差分方程式の超離散化を行い,その解構造を調べた.これら系の解は一般に楕円関数で表現することができる.超離散化を行うと,解はmod関数に似たふるまいをすることが分かった.そこで,なぜそのような解の振る舞いが生じるのかを,力学系理論の観点から調べ,明示的な解構造を得ることに成功した.この成果は力学系理論に対して新しい寄与をなすと考えられる.超離散化は,exp型の非解析的極限を差分方程式に適用し,従属変数の離散化を行うという手法である.この手法と微分方程式の差分化手法を組み合わせると,微分方程式から差分方程式,そして超離散化方程式という一連の離散化が可能になる.本研究は,この離散化手法を具体的な方程式にあてはめ,どのような応用が可能かを探る研究である.その具体的な成果は以下の通りである.まず,バーガーズ方程式の線形化可能構造を壊さずに,差分化そして超離散化することにより,交通流のモデルの基礎となるルール番号184のセルオートマトンを得ることに成功した.そして,このセルオートマトンを拡張することにより現実の交通流の渋滞形成を再現するモデルを得ることに成功した.次に超離散化手法が基盤としているマックス-プラス代数を応用することにより,反応拡散系などのパターン形成系のメカニズムを再現できるデジタル方程式を提案することに成功した.この方程式から,ターゲットやスパイラルなどのパターンがどのような数学的表現により実現されるかが明確になり,パターン形成理論に対して新しい知見をもたらすことができた.さらに,再帰系などの2階の非線形差分方程式の超離散化を行い,その解構造を調べた.これら系の解は一般に楕円関数で表現することができる.超離散化を行うと,解はmod関数に似たふるまいをすることが分かった.そこで,なぜそのような解の振る舞いが生じるのかを,力学系理論の観点から調べ,明示的な解構造を得ることに成功した.この成果は力学系理論に対して新しい寄与をなすと考えられる.本年度は本研究の開始年度であり、(1)超離散化手法の数学的基盤の強化、(2)ソリトン理論の超離散化による拡張の2点に重点をおいて研究を進めた。(1)のテーマについては量子可積分系で発展してきたクリスタルベースとの関連が見いだされ、超離散化が提示する代数構造がアフィンリー環やR行列等と関連することがわかった。しかしながらその種の代数構造と非線形発展系として超離散ソリトン系との間にはまだ不明な点もあり、来年度以降の課題として持ち越すことになった。(2)のテーマについては、番号付き箱玉系と呼ばれるソリトン・セルオートマトンが非自励的KP方程式の超離散化から直接導けることが解明され、箱玉系のソリトン解や保存則の表現が解析的に把握することができた。また、不純物を含む戸田格子から非一様戸田格子方程式が得られ、その超離散化解が三角波と呼ばれる超離散系特有の解を生み出すことが解明された。これらの結果はソリトン理論に対する新しい知見を提示するものとして高い意義を有している。また、次年度以降の研究計画を先取りする形で非常に新しい成果も得られた。ひとつは数論における3x+1問題の超離散方程式による表現がわかったことである。この成果は超離散化手法を数論分野に初めて応用できた例であり、今後の発展が望まれる。さらに、反応拡散系のパターン生成や交通流の渋滞形成を再現する超離散モデルも得られた。現在は元の現象との直接的関連性を探っている段階である。また、これらの成果は超離散化手法が非可積分系にも通用することが示された例であり、偏微分方程式系全般の解析手法をデジタル系などの離散系に翻訳することができ、高い応用性を擁する進展であると言える。本年度は本研究の2年目にあたり,超離散化手法の基礎理論の強化と応用化の両面にわたって研究を進めた.理論の強化に関しては以下の通り.(1)超離散ソリトン系である一般化箱玉系の解が差分KP方程式の超離散化から得られることの検証を行った.この系は量子化積分系のクリスタル化と深いつながりがあり,この検証は非常に重要である.[論文1](2)超離散化手法の適用の対象となる差分系について,差分化手法の拡張を行った.具体的にはEulerおよびLagrangeのコマの運動方程式の差分化であり,可積分性を保存する形での差分化は従来非常に困難であったがこれに成功した.[論文4,5]

応用化に関しては以下の通り.(3)超離散化の交通流への応用を行った.超離散バーガーズ方程式をベースにして,さらに加速効果を取り入れたセルオートマトン交通流モデルを提案し,非渋滞相-渋滞相の転移点近傍で複数の交通流相が生じる現象を再現した.[論文3](4)超離散化を反応拡散系に応用した.ターゲット,スパイラルパターンが特徴となる反応拡散系について,それらパターンを再現するセルオートマトンモデルを区分線形型方程式で構築し,厳密解が超離散化パンルベ方程式の解に帰着することを証明した.[論文2,6]今年度は,特に応用面で超離散化が実際に役立つことが検証できた点が大きな成果であると考える.(3)の交通流や(4)の反応拡散系で提出したモデルは,当該専門分野の研究者の予想もつかない形の新しいものであり,数学的な解析もしやすく拡張性も高い.今後はこのような応用面に着目した研究に重点を移す予定である.本研究の研究期間は4年間であり,本年度は第3年度にあたる.昨年度までは超離散化手法に関する基礎的な研究に重点をおいてきたが,本年度からは当初の計画通り,応用的側面に重点をおいて研究を行った.本年度行われた主要なテーマは,(1)交通流モデルのに対する超離散化手法の応用,および,(2)反応拡散系に対する超離散化手法の応用のふたつである.(1)については,まず,バーガーズ方程式の超離散化によって得られる超離散バーガーズ方程式に含まれるパラメータを確率変数とみなすことにより,線形化可能な構造を保存したまま確率的セルオートマトンを得ることに成功した.この確率パラメータは信号機とみなすこともでき,以上のことから交通流で主流となっている確率セルオートマトンモデルに対して超離散化による新しい道筋が開かれることとなった.さらに,従来の決定論的超離散バーガーズ方程式についても,多車線モデルへの拡張に成功し,自然な形で多車線の効果を取り入れていることを確認できた.次に,反応拡散系に対する応用であるが,まず,超離散化手法でしばしば登場するmax-plus方程式によって非常にシンプルな形でのセルオートマトンのモデルを作ることに成功した.このモデルではターゲットやスパイラルなど従来の連続系で見られる現象をそのまま再現できる.さらに,モデルの数理構造を調べるうちに再帰方程式と呼ばれる非常に美しい可積分方程式が解のふるまいを決定していることに気づいた.そこで,再帰方程式の一般的構造について,解・保存量に焦点をあてて解析を行った.超離散化は,統計物理での低温極限に相当する過程を数学の方程式にあてはめ,デジタル化を行う手法である.この手法と微分方程式の差分化手法とを組み合わせると,微分→差分→超離散という方程式の一連の離散化が可能になる.本研究は,この離散化手法を具体的な方程式にあてはめ,どのような応用が可能かを探る研究である.本年度の研究では,超離散化手法が基盤としているマックス-プラス代数を応用することにより,反応拡散系などのパターン形成系のメカニズムを再現できるデジタル方程式を提案することに成功した.この方程式から,ターゲットやスパイラルなどのパターンがどのような数学的表現により実現されるかが明確になり,パターン形成理論に対して新しい知見をもたらすことができた.
小児難治性肝疾患における肝細胞変性と線維化の分子生物学的検討

小児難治性肝疾患によって生じた硬変肝におけるGrb10の発現と局在について検討し、さらにin vitroでの検討を進めるために動物肝障害モデルでの発現の変化と局在についての研究を行った。DMN、およびCCl4投与モデルマウスを既成のプロトコールに基づいて作成した。しかしながらいずれも投与量依存性にマウスの致死率が高く、低投与量群を設定して長期投与実験を行ったが、結果的に検討に供しうる肝硬変には至らなかった。そこで、総胆管結紮(CBDL)による肝硬変モデルに変更し、抗Grb10抗体にて免疫染色を行ったところ、領域特異的な染色像は得られなかった。一方、RT-PCRではDMN、CBDLマウス肝と同様に成体正常マウスでもGrb10の発現が認められ、発現量に明らかな差を認めず、マウスにおけるGrb10の発現は胎生期の肝で認められるものの成体では非常に低いとする過去の報告と異なっていた。一方、Western blotでは成体肝では蛋白発現がなく、胎仔肝とCBDL肝で発現していることが確認された。次に、ラット肝星細胞(HSC)を単離、myofibroblastへの形質変化を確認し、これと肝細胞におけるGrb10の発現をRT-PCRにより検討した。その結果、肝細胞では発現がみられず、myofibroblast (HSC)でGrb10 mRNAが発現していることが確認された。ここまでの検討より、マウスにおけるGrb10の正常肝、および傷害線維化肝における発現は、必ずしもヒトの病態を検討するに相応しい局在を有さない可能性が考えられた。一方、ラットではDMN線維化モデルにおいてヒトと相同なGrb10 mRNAの局在が確認された。ラットHSCを用いた培養系における実験環境はヒトの病理病態を完全に反映するものではないが、今後の肝線維化におけるGrb10の役割の検索を進める対象となりうると考えられた。Grb10はこれまで様々なチロシンキナーゼ型受容体や他のシグナル伝達物質、またユビキチンリガーゼなどと結合し、様々な役割を果たすことが示されている。我々はこれまでヒトの臨床病理検体(胆道閉鎖症、Wilson病、Byler病の移植時摘出肝)を用いてその発現、および局在を確認した。本研究の申請前に行った実験で用いたRNA probe sequenceにはSH2ドメインの配列が含まれていたため、今回はこの配列を含まないprobeを作成してin situ hybridizationを行った。いずれの疾患においても、Grb10 mRNAは拡大したグリソン鞘において増生した偽胆管の周囲と限界板付近の線維芽細胞あるいは類洞内皮細胞に発現し、免疫組織化学染色においてもその蛋白はこの領域に局在していることが確認された。その染色性はSH2ドメインを含むprobeを用いた染色に比して明らかに淡いが線維化細胞への局在性はより精細に観察された。一方、今後Grb10の上流・下流に関連する物質を検索するためには動物肝障害モデルでの発現を確認しておく必要があるため、1)マウスおよびラット肝障害モデルでの肝臓におけるGrb10の発現量の変化と細胞局在を検討、2)その結果に基づき、初代培養ラット肝細胞、非実質細胞、またその混合培養下でGrb10の発現変化とそれに伴う形質変化を解析すべく実験を行っている。1)胆道結紮による肝硬変モデル(マウス)、腹腔内四塩化炭素投与による急性肝炎モデル(マウス)、および腹腔内ジメチルニトロサミン投与肝障害モデル(ラット)を作成。

それぞれのモデルから得られた肝組織においてin situ hybidizationを行ったところ、上述したヒト組織における所見とほぼ相同の染色結果が得られた。免疫組織化学染色では、使用した抗体の特性の問題からかマウスの検体では期待された染色結果が得られなかった。平成17年度に続いて動物肝障害モデルでの肝臓におけるGrb10の発現量の変化と局在についての研究を行った。まず、DMN、およびCCl4投与モデルマウスを既成のプロトコールに基づいて作成した。しかしながらいずれも投与量依存性にマウスの致死率が高く、低投与量群を設定して長期投与実験を行ったが、結果的に検討に供しうる肝硬変には至らなかった。そこで、総胆管結紮(CBDL)による肝硬変モデルに変更し、抗Grb10抗体にて免疫染色を行ったところ、昨年報告したヒトの硬変肝での結果とは異なり、領域特異的な染色像は得られなかった。一方、RT-PCRによりGrb10の発現を確認したところ、DMNマウス肝、CBDLマウス肝と同様に成体正常マウスでもGrb10の発現が認められ、発現量に明らかな差を認めなかった。文献的にはマウスにおけるGrb10の発現は胎生期の肝で認められるものの成体では非常に低いと報告されており、我々が得た結果はこれと異なるものであった。次に、ラット肝星細胞(HSC)を単離、myofibroblastへの形質変化を確認し、これと肝細胞におけるGrb10の発現をRT-PCRおよびWestern blotにより検討した。その結果、肝細胞、myofibroblastの何れにもGrb10 mRNAの発現が認められ、蛋白発現についても肝細胞での発現が確認された。ここまでの検討より、マウスにおけるGrb10の正常肝、および傷害線維化肝における発現は、必ずしもヒトの病態を検討するに相応しい局在を有さない可能性が考えられた。一方、ラットではDMN線維化モデルにおいてヒトと相同なGrb10 mRNAの局在が確認された。ラットHSCを用いた培養系における実験環境はヒトの病理病態を完全に反映するものではないが、今後のGrb10結合蛋白の検索を進める対象となりうると考えられた。
生物無機化学における構造と特異機能の研究

生体系に存在する微量金属元素の役割の解明とその機能の化学モデル化を意図して、3年間にわたり研究班活動を行ってきた。すなわち、(i)金属イオン周辺での多重相互作用(山内)、(ii)反応過程制御(森島)、(iii)生体反応系の精密モデル化(北川)、(iv)新反応系の構築(田中)、に焦点を絞り、研究を展開した。本研究(成果とりまとめ)では、これらに対する4研究班の3年間にわたる研究成果を当初の研究目標にそってとりまとめ評価すると共に、全体の成果を総合的に再配列、再検討して金属イオン関与生体反応における認識、反応過程、機能、メカニズムをより深く統一的に解析し、公表した。同時に、世界における生物無機化学研究の動向をふまえ、わが国における今後の研究の展開について考察を加えた。本研究は理学、工学、農学、医学の各分野の研究者による学際的共同研究であり、例えば化学者と生物学者の協力により新しい観点からの研究が展開された。この結果、とくにイカ、エビなどの酸素分子運搬体であるヘモシアニンの活性中心の精密モデル化、シトクロムオキシダーゼによる酸素分子の水への還元、芳香環スタッキングにおける構造特異生、ヘムタンパク質の軸配位子による機能発現とその制御などの研究で世界に誇るユニークな成果をあげた。平成6年7月に京都で開催された第30回錯体化学国際介護(ICCC)においては本研究成果が班員により数多く発表された。また、この大きな会議に先立って、本研究班の成果を公開シンポジウムおよび前後して開かれたICCCのサテライト国際シンポジウムにおいても発表し、外国人研究者の注目を集めた。今後、本研究による研究成果が効果的に活用され、生物無機化学および関連分野の発展に寄与すると同時に、医学などを通じて社会的貢献がなされることが期待される。本研究は、生体系における微量元素、とくに鉄、銅、亜鉛、モリブデンなどの遷移金属元素と生体物質との錯形成反応、錯体の構造と機能、反応メカニズムを分子レベルで解明し、さらに新しい精密化学反応系を構築する事を目的とした。このため、多重相互作用(山内)、反応過程制御(森島)、精密モデル化(北川)、新反応系(田中)、データ解析(鈴木)について、次の諸点を明らかにした:1.多重相互作用アミノ酸側鎖の水素結合と芳香環スタッキングによる錯体の配位構造の固定、亜硝酸還元酸素中のタイプI,IIの銅の役割、フェニルアラニンヒドロキシラーゼモデルの開発、DNA結合タンパク質Sp1による塩基認識への各フィンガー役割。2.反応過程制御人工変異ミオグロビン等による鉄の軸配位子の違いの反応特性への影響、ヘム酵素P450の触媒作用へのアミノ酸残基の効果。3.精密モデル化シトクロム酸化酵素によるO_2の還元過程、亜鉛酵素アルコールデヒドロゲナーゼ活性中心モデルの開発と触媒能、マンガン酵素モデル錯体の合成と反応性。4.新反応系炭酸ガスを固体しメタノールへの還元能を有する錯体の開発と反応生成物の同定、銅錯体を用いる亜硝酸還元酵素モデルおよび鉄錯体によるSODモデル、モノオキシゲナーゼモデルの開発の反応活性。研究遂行上、微量成分の精密解析のための電子天秤、データ解析用のパーソナルコンピューターをそれぞれ購入して、研究に役立てた。研究目的達成のため全体会議3回、公開シンポジウム2回(名古屋、京都)を開催した。生体系に存在する微量金属元素の役割の解明とその機能の化学モデルを意図して、3年間にわたり研究を行ってきた。本年度は特に最終年度であることをふまえて、(i)多重相互作用の生体系における意義(山内)、(ii)生体反応系における反応過程制御(森島)、(iii)生体反応系の精密解析(北川)、(iv)新反応系の機能(田中)、に焦点を絞り、研究を行った。また、知見をまとめ、公開シンポジウムにおいて公表した(鈴木)。

この結果得られた成果をまとめると次の通りである:1.金属イオン近傍での非共有性相互作用の存在様式についてモデル系で明らかにしたのち、ヒト転写因子によるDNAの特異的結合およびカルモジュリンのカルシウム結合部位構造と標的細胞との結合能との関係を解明した。また、認識による特異的反応を明らかにした。2.ヘム酵素反応中間体としての酸素の結合様式と活性化をP450、変異ヘモグロビン等を用いて究明した。さらに、部位特異的にアミノ酸残基を置換したプラストシアニン、P450により、反応メカニズムの情報を得た。3.マンガン含有カタラーゼ活性中心の精密モデル化を用い、反応メカニズムおよび光合成系におけるマンガンクラスターとの関連性に関する有力な情報を得た。シトクロム酸化酵素による酸素還元過程でのヘム鉄の反応の詳細を明らかにした。4.電極表面での金属蛋白質との電子移動、硝酸の還元過程、芳香環の酸素化過程などの酸化還元を伴う反応系の構築を行った。5.研究方針の設定等のため、総括班会議2回、研究目標達成のため全体会議2回をそれぞれ開催した。また、研究成果を2回の公開シンポジウム(吹田、東京にて開催)により公表した。生体系に存在する微量金属元素の役割の解明とその機能の化学モデル化を意図して、3年間にわたり研究を行ってきた。すなわち、(i)多重相互作用の生体系における意義(山内)、(ii)生体反応系における反応過程制御(森島)、(iii)生体反応系の精密解析(北川)、(iv)新反応系の機能(田中)、に焦点を絞り、研究を行ってきた。本研究(成果とりまとめ)は、上述の重点領域研究「生物無機化学」研究班の3年間にわたる研究成果を当初研究目標にそってとりまとめ評価すると共に、全体の成果を総合的に再配列、再検討して金属イオン関与生体反応における認識、反応過程、機能、メカニズムをより深く統一的に解析し、公表した。同時に、世界における生物無機化学研究の動向をふまえ、わが国における今後の研究の展開について考察を加えた。また、重点領域研究「生物無機化学」での多くの専門分野の研究者による第一級の研究成果を総合的,有機的にとりまとめ、学際的共同研究成果を世界に公表することを意図して、研究成果はもとより、研究形態もこれまでにない新しい可能性を開拓した。本研究による研究成果が効果的に活用され、生物無機化学および関連分野の発展に寄与すると同時に、医学などを通じて社会的貢献がなされることが期待される。重点領域研究「生物無機化学」は精密生体系モデル、生体分子間の弱い相互作用、高速反応過程、反応制御メカニズムの研究で世界に誇るユニークな成果をあげ、世界的に見て生体系錯体の構造と機能の研究に大きく貢献し、例えば酸素分子運搬体の銅タンパク質へモシアニンのモデル錯体の研究は世界のこの分野の研究を飛躍的に進展させた。これらの成果は本年度に開催された配位化学国際会議(ICCC),ICCCサテライトシンポジウムや全体会議にて次々と発表された。
高ダークパーソナリティ傾向者の非道徳的社会化モデルの検討

本研究の目的は,社会的に嫌われやすい(socially aversive)特性であるダークパーソナリティ特性(マキャベリアニズム,自己愛,サイコパシー,サディズム)に着目し,高ダークパーソナリティ傾向者が非道徳的な行動傾向に至るプロセスについて検討するものである。そのプロセスを明らかにする上で本研究では第1に高ダークパーソナリティ傾向者の情動的特徴及び適応的・不適応的な行動傾向を検討し,第2に情動的な特徴が高ダークパーソナリティ特性を高めるプロセスの検討を行う。今年度は,高ダークパーソナリティ傾向者の行動傾向及びそのアウトカムについて検討した。まず,高ダークパーソナリティ傾向者の適応的・不適応的な行動傾向についてDark Triad(マキャベリアニズム,自己愛,サイコパシー)と日常生活における問題解決能力を表すライフスキルとの関連を検討し,自己愛とライフスキルとが概ね正に関連すること,サイコパシーとライフスキルとが概ね負に関連することを示した。また,高ダークパーソナリティ傾向者の領域特異的な適応性について,サディズムとスポーツ競技成績との関連を検討したところ,サディズムはスポーツ競技における駆け引きの上手さを媒介して競技成績と正に関連することが示された。さらに,高ダークパーソナリティ傾向者の利己性について,高ダークパーソナリティ傾向者はゴミのポイ捨てをしやすいことを実験室実験で明らかにした。以上の点から,高ダークパーソナリティ傾向者の適応的・不適応的な行動特徴が明らかにされた。これらの結果は高ダークパーソナリティ傾向者が非道徳的に社会化された後の行動傾向を表すと考えられ,高ダークパーソナリティ傾向者が非道徳的な社会化をするに至るプロセスを示唆するものであった。本研究は高ダークパーソナリティ傾向者の非道徳的社会化プロセスについて検討するものであり,今年度は特に高ダークパーソナリティ傾向者の行動特徴について検討した。その検討において今年度は国内の主要な学会誌に3本の掲載が決定していることから,現在までの進捗は「おおむね順調に進展している」と評価した。今年度の研究で高ダークパーソナリティ傾向者の非道徳的社会化プロセスにおけるアウトカムの部分,すなわち,適応的・不適応的な行動特徴が明らかにされたため,今後は高ダークパーソナリティ傾向者がどのようにしてそのような行動特徴を示すに至ったのかを,情動機能に着目して縦断的に検討していきたいと考えている。
３次元移動物体を対象とした実時間分光イメージングシステムの構築と応用展開

報告者らは先行研究で科学研究費補助金の支援を受け,アクティブ分光照明を用いた分光イメージングシステムの試作に取り組んだ.構築した試作システムは,平面の静止物体の測色や分光反射率推定を可能としたが,実世界の3次元形状を有する移動物体に適用することができなかった.本課題では,実世界のそれらの物体を対象とした分光イメージングシステムを構築し,実シーンを対象とした様々な応用問題への展開を図ることを目的とする.研究の成果として,課題を解決できる分光プロジェクタを構築し,精度確認を行った.さらに,蛍光感知覚に関するビジョン問題への応用に取り組んだ.【1. 2光源の混合光学系の構築】別途経費で購入済みのアクティブ分光光源2台を2分岐ファイバによって,光源を混合するための光学系を構築した.このとき,レンズとファイバを工夫することにより,光の損失を抑え,輝度むらおよび色むらなく光源を混合する工夫を施した.【2.自動較正システムの構築】2台の照明光源の特性が異なることから,それらを独立に制御するためのアルゴリズムとシステムの構築を行った.【3.実時間分光リライティングへの応用】構築したシステムを用いて,反射率が未知の移動平面物体に対して,1fpsで動的に反射率を獲得し,所望の分光分布を有する平行光源を照射した際のリライティングアルゴリズムを設計し,モニタ上に高精度で再現するシステムを構築した.モニタ再現精度は,D65光源でX-rite Colorcheckerにおいて平均色差6.9となった.布などの一般平面物体に適用し,その有効性を検証した.前年度に構築したシステムを用いて、以下の3つの応用研究を実施した。本年度に計画していた演色性評価、色名評価、質感計測については、次年度行うこととした。【(1)移動物体の分光反射率推定】平面の移動物体を対象として、9種類の光源を設計し、これを照射することによって、分光反射率をカメラで推定する方法を開発し、システムに実装した。また、光源の分光分布を設定することにより、仮想の平行光源によるリライティングシステムを構築した。さらに、シーン内に既知の反射率物体を置くことにより、任意照明光源下の移動物体シーンに対するリライティングを実現した。Kinectを用いた距離画像の同時計測も試みたが、充分な精度が得られなかった。【(2)移動物体の測色】平面の移動物体を対象として、3種類の光源を照射することにより、測色を行う方法を開発し、システムに実装した。ステッピングモータにより等速移動するカラーチャートを用いて、有効性を検証した。【(3)移動物体を対象とした三刺激値ディスプレイ】平面の移動物体を対象として、3種類の光源を照射することにより、任意の照明環境において獲得される画像の見えを、ディスプレイ上に正確な三刺激値XYZで再現するシステムを構築した。このとき、エッジ部分に偽色が観察される問題が生じたため、GPU上にオプティカルフローを実装することによって、解決を図った。【(4)分光画像再現システム】DLPプロジェクタの光源とすることによって、画素ごとに所望の分光分布を有するプロジェクションを可能とするシステム構築を行った。本年度は、前年度終了時に立てた以下の4項目について研究を実施した。【1.距離情報の同時獲得の構築】前年度までKinectを用いて距離情報の獲得を試みたが、本研究の要求精度を満たすことができなかった。そこで、パターン光投影を用いることによって、この問題点を解決した。具体的には、9枚の分光反射率計測用光源に加えて、8枚の距離情報獲得用グレイコードパターンの合計17枚を投影することによって、分光反射率と形状情報の同時獲得を実現した。積み木を用いた実験によって、やや要求精度には及ばないものの、昨年度までの結果と比較して、大幅に精度改善されていることが確認できた。【2.三次元形状を有する物体への拡張】3次元計測のためのキャリブレーションシステムを構築した後に、1.によって獲得したデータを用いてメッシュ化を行い、PBRTを用いて分光レンダリングを行った。前年度まで平面物体で実現していた分光反射率推定およびリライティング処理の有効性を、種々の3次元形状を有する積み木に対する実験によって検証した。【3.指向性ある光源への拡張】前年度までは平行光源のみを仮定して処理していた。本年度は、指向性ある光源に対する処理へ拡張することによって、3次元形状物体のシャドー部分など、リアリティのあるレンダリングを実現した。【4.処理時間の改善】30fpsの実時間処理を目指して取り組んだが、今年度は2fpsにとどまった。これは、照射光源に17枚を要していることと、十分な並列処理を行えていないことが原因となっている。本年度の計画はほぼ実現でき、成果は国際会議において採択された。処理時間については、目標を未達成のため、次年度以降の重点課題とした。本年度は、初年度計画および前年度終了時の計画に基づいて、以下の3項目について研究を実施した。【1.システムの改善】前年度まで構築したパターン光投影を用いた分光反射率と形状情報の同時獲得システムの精度改善を試みた。事前に投影対象のキャリブレーションを行うことによって、投影枚数を削減することが可能であり、処理時間を軽減できることを確認した。しかし、キャリブレーションが不可の対象物に対しては、スパースコーディング等によるアルゴリズム設計が必要となり、今後の課題として残った。【2.三次元移動物体への展開】前年度、平面物体から3次元物体へ展開したが、静止物体のみを対象としていた。

本年度は移動物体も対象として、形状計測と測色を試み、三刺激値ディスプレイの再現を行った。境界部分の補正が一部視認されるものの、低速な移動物体に対しても構築システムが適用可能であることを実証した。【3.応用研究】分光プロジェクションシステムを用いて、蛍光感の質感知覚メカニズムの解明を試みた。具体的には、三刺激値を等価として、ipRGC(内因性光感受性網膜神経節細胞)の刺激量の異なる刺激を分光プロジェクションによって生成し、蛍光感へのipRGCの寄与を実証した。以上の研究により、当初計画していたイメージング系の改善と応用への展開が4年にわたって実施でき、色彩科学、心理学、光学からコンピュータグラフィックス等の多くの学際分野で貢献できる成果が得られた。報告者らは先行研究で科学研究費補助金の支援を受け,アクティブ分光照明を用いた分光イメージングシステムの試作に取り組んだ.構築した試作システムは,平面の静止物体の測色や分光反射率推定を可能としたが,実世界の3次元形状を有する移動物体に適用することができなかった.本課題では,実世界のそれらの物体を対象とした分光イメージングシステムを構築し,実シーンを対象とした様々な応用問題への展開を図ることを目的とする.研究の成果として,課題を解決できる分光プロジェクタを構築し,精度確認を行った.さらに,蛍光感知覚に関するビジョン問題への応用に取り組んだ.当初計画していた応用研究に着手し、成果が得られている。ただし、当初の計画では、演色性評価、色名評価、質感計測の研究にも着手する予定であったが、計画になかった分光再現システムの応用研究が有用であることがわかり、先にこれに着手したため、それらは次年度以降実施することとした。【1.演算時間の軽減】30fpsの処理時間を目指して、アルゴリズムおよびハードウェアの両面から解決を図る。具体的には、17枚の投影枚数を、スパースコーディングなどの理論を用いて削減する。また、並列処理を導入する。【2.精度改善】分光反射率および形状の推定精度の改善を図る。【3.3次元移動物体への展開】前年度、平面物体から3次元物体へ展開したが、静止物体のみを対象としていた。本年度は移動物体も対象とする。このとき、照射中に移動した場合に、境界部分で誤差が生じることが容易に想像できる。そこで、オプティカルフロー処理などを導入して、解決策を図る。色彩情報工学【1.距離情報の同期獲得の構築】前年度、Kinectを用いて取り組んだが、十分な精度が得られなかった、そこで、CVの分野で用いられているパターン光投影を用いて、距離情報の獲得を目指す。【2.三次元形状を有する物体への拡張】1.を実現することによって、3次元形状を有する物体に対して、反射率推定、リライティング、測色、再現を実現する。【3.指向性ある光源への拡張】2.によって構築予定のシステムは平行光源を仮定しているが、点光源などの指向性のある照明に対するリライティングを実現する。
自然エネルギーの研究(総括班)

本年度は2回の合同研究討論会、ならびに「自然エネルギーの研究」研究成果報告会を行い、更に4回の総括班会議を行つた。第1回合同研究討論会(昭和60年7月22日・23日、建築会館、東京)では研究の進め方に関して専門的討議を行い、第2回合同研究討論会(昭和60年9月20日・21日、九州大学)で研究の中間報告と討議を行つた。研究成果報告会(昭和61年1月27日・28日・29日、建築会館、東京)では国内の大学、国立研究機関、企業からの参加をも得て討論を行つた。研究成果報告書は500部作製し、国内および海外の諸研究機関へも送付した。総括班会議では、本年度の研究計画、研究成果の検討ならびに評価、次年度の研究計画の検討を行つた。本年度の研究成果の概要は次の通りである。〔1〕太陽エネルギー利用の研究班は、太陽エネルギーの蓄熱システムとして無塩式ソーラーポンドの複合伝熱特性、顕熱および潜熱蓄熱の最高性能化、地中熱および地下帯水層の長期蓄熱手法、建築物の夏期冷却のための選択放射・水分蒸発、太陽放射を受ける建物内の空気循環・室温調節および調湿機構、密閉間欠吸着式太陽熱・冷却器、太陽熱利用パネルヒーテイングの室内熱環境評価等の研究が行われた。〔2〕自然の流体エネルギーの開発研究班は、低速形低落差水車および高速形低落差水車の高性能化、風車の空力弾性を考慮した最適化、変動風速中における水平軸風車の最適設計、風力発電によるかんがい用揚貯水システム、アテニュエーター型波浪エネルギー1次変換装置、ウエルズタービンの特性解明、サボニウス風車の回転数制御システム、低コスト発電形波力発電の研究等が行われた。〔3〕地熱エネルギー資源の開発工学研究班は、地熱帯の地質構造の解明のために岩石・鉱物学的探査、地質構造と変質作用およびフィッショントラック法年代測定による地熱資源の探査、物理探査法としてMTアレイ効果およびMT法による地下熱水分布の探査、化学探査法として地球化学的手法、同位体地球化学的手法による地熱探査法、また地熱坑井内の流動挙動、スケール除去等の研究が行われた。〔4〕自然エネルギーの複合利用に関する研究班は、複数の自然エネルギーの併用、多目的用途への利用に関する研究として、海洋エネルギーの複合利用の基礎研究、複合熱源多目的開放型海洋温度差発電、太陽熱・風力エネルギーの賦存量と局地的利用の可能性、自然エネルギー複合利用に市街地の熱環境調整および最適な住棟配置計画、伝統的な自然エネルギー複合利用方式の現代住居への適用、および冬季積雪データ利用による渇水期の水資源エネルギーの最適管理等に関する研究が行われた。
科学的根拠に基づく栄養学の脆弱性に関する理論的研究

現在の栄養学における科学的根拠の位置付けの曖昧さが栄養学の脆弱性を生んでおり、それはきちんと定義しないまま、旧来の栄養学と新しい栄養学が同じ「科学的根拠」を使用していることに起因していると思われる。これに加えて日本と欧米での使われ方の違い、医療、看護と栄養における認識の違いもあって混乱に拍車がかかっている。今後さらに人文社会学的視点からの検討が栄養情報学の確立に有用と思われる。平成24年度に得られた結果を基にして、平成25年度はEBMとは異なる独自の方法論として新たに再構成されるべきEBNの明確な全体像の見取り図の作成を検討した。このEBNは現在あるEBNとは何の関係もないので、混乱を避けるために以後は「EBIS(仮)」という名称で呼ぶことにする。「EBIS(仮)」は、EBNとは全く異なる。いわゆる科学的根拠だけでなく、現象学や構造主義、さらにはポスト構造主義などを視野に入れて、栄養学とりわけ細谷らが1987年に提唱した人間栄養学の伝統を受け継いだ新たな栄養学のグランドデザインを構築するものである。しかし「EBIS(仮)」は、人間栄養学の単なるアップデート版ではない。従来のEBNは、論理実証主義を思想的根拠とするEBMの流れを汲むものであるが、EBNにおけるあらゆる観察は「理論負荷的」であり、また提唱者自身が宣言しているように、パラダイムに縛られた存在であるため、一種の「先入見」(先行了解)に支配されていることは明らかであった。そのため、科学研究の「客観性」は科学者共同体における「間主観性」であり、科学研究内部においては整合性が取れているとしても、外部を含めた広範な栄養学的実践の全領域をカバーできるとは言い難かった。そこで、「EBIS(仮)」においては、H.G.ガダマーの解釈学やM.ウェーバーの社会科学の客観性議論に基づいて、Evidenceの部分に科学以外の要素を取り込むことで人間栄養学(≒実践栄養学)における実践と科学の関係の見直しをはかろうとした。さらにリクールのポストモダン論やラトゥールの科学人類学的視点も考慮にいれた見直しを行い、現行のEBNに代わる規範科学としての理論的位置付けを明確にすることができると考えている。実践栄養学の基礎理念としてのEBN(科学的根拠に基づく栄養学)の原理的な脆弱性を詳らかにするために検討を行い、以下の結果を得た。(1)EBNとEBM(根拠に基づく医療)との比較:EBNは実践の基礎理念を提供し、それ自身を科学の等価物と考えているようだ。他方EBMは医療実践そのものである。実践栄養には治療行為のような明確な実践の場が殆どなく、また実践を行う栄養士には医師のような裁量権は存在しないことが理由の一端と思われる。(2)栄養学以外の保険医療分野におけるEvidence-Basedの浸透状況:看護学でも科学的根拠に基づく看護学(EBN)があるが、他にも種々の看護実践の理念が存在する。看護ではEBNは実践そのものというEBMと同様の位置づけにあり、例えば解釈学的現象学や臨床知といった方法論との共存を図っているようにみえる。心理療法や理学療法でも同様の位置付けであり、栄養学のみがEBNだけを唯一の原理としているようにみえる。その理由として、栄養学が自然科学の一分野という認識が強く、かつEBNが科学の等価物と主張されたことが挙げられる。(3)EBNの規範科学としての側面:(1)で明らかになったように、EBMは利医療実践として科学と規範性を分離した方法論を立てているが、EBNにはそれがみられない。しかも、EBNはエビデンスを栄養疫学に限定するが、栄養ではRCTが成立しないことから限定は倫理的にも理論的にも成立しないという異議申し立てがいくつもある。(4)EBN自体の根拠について:他の実践栄養学同様、EBNにもそれ自体のエビデンスは存在しない。「栄養疫学」のみを根拠に「栄養実践」を行う正当性を主張できる理由は極めて脆弱である。以上のことから、EBNは方法論的な矛盾をいくつも抱えた脆弱な存在であることは明白だと思われ、今後これを改善するための方法を検討する必要があると思われる。平成26年度は、過去2年間の検討を踏まえて、人文社会科学としての栄養情報学のアウトラインを描出するべく検討を行った。栄養学は、元来人々の栄養状態を改善するための実践的な領域であり、わざわざ「科学的根拠に基づく」と言わずとも、それ自体がそのような存在だった。2000年に栄養疫学領域から、ことさら「科学的根拠に基づく栄養学」(新体制と呼ぶ)が提唱されたが、それは「科学」を疫学に限定するもので、かえって従来の「科学的根拠に基づいていた栄養学」(旧体制と呼ぶ)を相対的に貶める効果の方が大きかった。旧体制は実践の長い経験から自然科学的な面が見えにくくなっており、新体制はこの点を問題としたからである。