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19・20世紀における「音楽劇」の総合的研究

本研究の目的は、西洋の19・20世紀の芸術における、音楽と言語と身体の多面的な相関関係を総合的に分析・解明し、それを通じて現代の芸術表象のもっとも基本的な枠組みとも言える舞台空間の多様性を包括的に研究することにあった。この目的のために、われわれは舞台空間の原型を〈音楽劇〉のうちに求め、その空間構造とダイナミクスを、とりわけ演劇的強度と音楽的強度との関係、ならびに言語的意味と身体表現との関係に注目することによって定式化し、その基本モデルを構築するに至った。この基本モデルから出発して、オペラ・バレエ等の「公式の」芸術の代表的作品における、音楽・言語・身体表現・セノグラフィーなどの多重的コードの分析や、サブ・カルチャーや宗教的典礼などの汎演劇的表象の分析が着実に遂行されたが、同時に、理論面での研究の深化とともに、これらと平行して、その理論的成果を実際の芸術創造の現場にフィードバックすることも試みられた。その試みは、とりわけ研究メンバーの一人による演出(ミュッセ『ロレンザッチョ』、ハイナー・ミュラー『四重奏』)において際立っているが、それだけではなく共同研究グループによる音響・映像機器ならびにコンピュータを駆使した「電子メディア」による「音楽劇」の実験も行われ、それは「ハイパー・マルチメディア・パフォーマンス」の上演という形で結実した。こうして、「音楽劇」というジャンルのもつ新たな局面を提示するとともに、今後の発展のダイナミックな方向性を示した本研究は、表象文化論という視座からの総合的な芸術研究の豊かな可能性を開示するという大きな成果をもたらしたと総括することができる。1.本年度の前半期は、「音楽劇」本来の基本的枠組みに関して、理論的な研究グループによって月23回の研究会が集中的に行われ、その結果、音楽における演劇性の構造を解明するための基本的なモデルを得ることができ、そのモデルを通して演劇的強度と音楽的強度との多様な関係を定式化することが可能になった。2.後半期においては、特に、「公式の」芸術の代表的作品における、音楽・言語・身体表現・セノグラフィーといった多重的コードの分析や、サブ・カルチャーや宗教的典礼などの汎演劇的表象の分析が、それぞれの研究分担者によって着実に遂行されている一方、理論面での研究の深化とともに、当研究費によって購入されたコンピュータと電子機器を用いた音響分析・合成の実験も、「電子メディア」による「音楽劇」の可能性の探求のために開始されつつある。3.以上の具体的な成果としては、当研究グループの一人(渡邊)によるマリヴォー『愛の勝利』の実践的読解ならびに、その記録と分析という形で結実している。4.また、全体的な作業と平行して、定例の研究会を通じて個別的な領域における研究も行われ、多くの成果を得たが、そのうちの主なものをあげるとすれば、(1)音楽ーワーグナーの楽劇の精密な分析、ポピュラー音楽の受容と変容、(2)舞台芸術ー能の実践的読解、モダンバレエ振付家フォーサイスの作品のティコンストラクティヴな分析、(3)映像ーロシア・レン・フィルム研究、(4)文学ーテクストの劇場としてのマラルメ作品の演劇的構造の解明、などがあり、各領域各地域における研究も、それぞれの研究グループにおいて、導入された機器を活用しながら精力的に推し進められている。1.本年度は本研究の最終年度であり、初年度における研究によって得られた理論的成果、ことに基本的な思考モデルを実際の「音楽劇」の諸ジャンルの創作・製作・上演の各位相に応用して、「音楽劇」全体の横断的・縦断的(時代的)な往復運動と多層的な相関関係の研究を遂行し、また研究を「音楽劇」と隣接するジャンルに拡大し、そこにおいても同じような研究を行い、研究の総括をはかった。2.「オペラ」ならびに隣接のジャンルについては作品の創作のプロセスの終結点である総譜と、作品の実現のプロセスの究極である上演との間に横たわる複雑な相関関係について、実際の製作にあたって得るところがあった。

すなわち、当研究グループの一人(渡辺)は、ドイツの戯曲作家ハイナー・ミュラーの戯曲「四重奏」が日・独・露四つの劇団で上演されたうちの一つの演出を担当した。また高辻は、バイロイトにおいて、ミュラー演出による楽劇「トリスタンとイゾルデ」の上演に立ち会い、その製作をつぶさに記録し、研究スタッフ全体でこの両上演の記録の総合的分析を行った。3.これと平行して、平成4年度後半より、音響・映像機器ならびにコンピュータを駆使した実験を遂行し、「電子メディア」による「音楽劇」の可能性を実践的に探求した。その具体的な成果は「ハイパー・マルチメディア・パフォーマンス」の上演という形で結実し、「音楽劇」というジャンルのもつ新たな局面を提示するとともに、今後の発展の方向性を示した。
薬物代謝酵素の遺伝子変異多型と抗がん剤の薬理反応強度との相関解析

乳癌治療に繁用される抗がん剤タモキシフェン(TAM)は有効性に大きな個人差が認められ、この反応性に差違を生じる原因は未だ不明な点が多い。TAMは薬物代謝酵素CYP2D6により活性化され、より強力な作用を有する代謝物を生成することから、薬効の個人差がCYP2D6遺伝多型に起因している可能性が考えられる。そこで、このCYP2D6の迅速遺伝子診断法を確立すべく、日本人において最も頻度の高い一塩基変異多型(SNP)であるCYP2D6^*10の診断を目的として、対立遺伝子特異的増幅法と蛍光プローブ法を組み合わせたTaqMan PCR法の開発を試みた。まず、薬物代謝酵素活性低下を引き起こす原因と考えられているCYP2D6^*10のSNP(C188T)をターゲットとしてTaqManプローブを設計した。また、CYP2D6近傍領域には塩基配列の類似したCYP2D7PおよびCYP2D8Pが存在するため、これらの領域を増幅しないようCYP2D6特異的なPCRプライマーを探索した。次に、本法によって得られたPCR産物についてシークエンス解析を行った結果、CYP2D6の配列であることが確認され、またSNP部位についてもTaqMan PCR法による結果との一致が得られたことから本法の妥当性を確認できた。今回確立したTaqMan PCR法は、PCR反応のみでタイピングするため、従来法より省力化と効率化が高まり、遺伝子診断に要する時間とコストを飛躍的に短縮できる。採血後わずか4時間で数百検体の判定が可能であり、代謝能低下が予想されるCYP2D6^*10のホモ接合体を迅速に判定できるようになった。今後、TAMの活性に影響しうるCYP2D6の遺伝子変異の迅速な診断を通して、TAMによる抗がん作用の個人差を研究する上で有用な手法である。
代謝の相互作用から見るシアノバクテリアから陸上植物の葉緑体までの進化

原核生物であるシアノバクテリアから真核藻類の葉緑体へとオルガネラ化し、陸上植物の葉緑体になる進化の流れにおいて、光合成反応中心は強く保存されているが、オルガネラ化する過程において呼吸鎖は失われるなど、代謝の有り様は大きく変化している。特にシアノバクテリアや一部の真核藻類では、呼吸の光合成への大きな影響が見られる一方で、陸上植物では種によらず見ることができない。つまり、呼吸の光合成への影響は光合成生物の進化の過程に係わるような重要な生理学的意義が存在している可能性があり、これを解明することを目標としている。昨年度は真核藻類における呼吸の光合成への影響についての解明を試みた。真核藻類の葉緑体では、呼吸鎖の代わりに葉緑体呼吸と呼ばれる代替経路が光合成に影響を与えていることが知られている。しかしその影響の大きさは種によって異なる可能性があることに加え、研究グループによって同一の種でも結果が大きく異なるなど混沌としており、これは培養条件の違いによるものであると考えた。これを検証するために、モデル生物である緑藻クラミドモナスを用いてクロロフィル蛍光測定を用いて検討を行ったところ、細胞に強い光を長時間照射した場合にのみ、葉緑体呼吸の光合成への大きな影響が見られた。これは細胞内の光合成産物量が関係していると考えられる。この結果により、葉緑体呼吸の光合成に与える影響の生理学的意義として、強光が関係していることが示唆された。また、特に強光で生育した株の場合は、葉緑体呼吸の光合成への影響を考慮する必要があることが明らかとなったため、クロロフィル蛍光測定を用いた、真核藻類に対する正確な光合成測定方法の確立に本研究は寄与している。初年度はシアノバクテリアの変異体を用いた解析によって、呼吸の光合成に与える影響の生理学的意義の直接的な解明を試みた。シアノバクテリアにおける呼吸が光合成に与える影響は光化学系間のエネルギー分配を調節する機構であるステート遷移を介して行われるため、ステート遷移能の欠損株を作製し、実験に用いた。しかしシアノバクテリアはステート遷移能を欠損したことによる副作用が大きく、解析が困難であることがわかった。そのため昨年度は真核藻類である緑藻クラミドモナスに切り替え、真核藻類における葉緑体呼吸の光合成への影響の生理学的意義の解明を目指した。その結果、培養条件によって、葉緑体呼吸の光合成への影響の大きさが変化することがわかり、特に培地における有機物の有無よりも、強光を長時間照射した場合で大きくなることが明らかとなった。つまり、細胞内の光合成産物量が関係していると考えられる。またステート遷移能を欠損した変異株を用いたところ、強光を長時間照射した場合でも、葉緑体呼吸の光合成への影響が見られないことから、シアノバクテリアと同様に、主にステート遷移を介した応答であることが考えられた。この結果から、葉緑体呼吸の光合成への影響の生理学的意義の理解が進んだことに加え、特にクラミドモナスに対する正確なクロロフィル蛍光測定法に貢献していると考え、International Symposium on Photosynthesis and Chloroplast Biogenesis 2018、第60回日本植物生理学会年会にて発表を行うなど、おおむね順調に進展している。昨年度より進めている(1)緑藻のモデル生物であるクラミドモナスを用いて、代謝、特に葉緑体呼吸から光合成に与える影響の大きさを変化させる要因の解明の継続、そして(2)真核藻類では葉緑体呼吸の光合成に与える大きな影響が見られる一方で、陸上植物では見ることができない理由の解明を行う。(1)、(2)の2つを解明することは、代謝である葉緑体呼吸が光合成に影響を与えることの「生理学的意義の理解」に繋がると考えている。(1)に関しては、昨年度の結果から、細胞内の光合成産物量が大きな要因となっていること、また葉緑体呼吸の光合成への影響が、主にステート遷移を介して行われていると考えられれる。本年度の初めに熱放散系の変異体を含めた解析を行い、昨年度の結果と加えて論文にまとめることを考えている。(2)に関しては、(1)の研究を通してモデル生物であるクラミドモナスでの理解が進んだので、進化の系統樹と照らし合わせつつ、非モデル生物を含めた様々な種を用いた解析を行う予定である。特に緑藻から陸上植物までの進化の過程において、どのタイミングで葉緑体呼吸の光合成への大きな影響が消失したのか、またなぜ消失することとなったのかを調べていく。今までの研究では、シアノバクテリアと、シアノバクテリアの特徴を最もよく残す葉緑体を持つ灰色藻を用いて、呼吸の光合成への影響を調べてきた。真核生物では、呼吸系はミトコンドリアが担うようになるが、灰色藻の葉緑体でもシアノバクテリアと同様に、暗所で代謝(葉緑体呼吸)によって、光合成の電子伝達鎖が強く還元されることを確認している。つまり、共生の後でも呼吸系様の代謝が光合成へ強い影響を与えている可能性が示唆された。一般的に、光合成電子伝達鎖が強く還元されている状態は、光による光化学系への電子の流入が過剰であることを意味するので、円滑な電子伝達の為に、多くの光合成生物ではステート遷移と呼ばれるメカニズムが働き、光合成の効率を低下させる。ここで興味深いのが、前述の通り、暗所でも呼吸からの電子の流入が起こることで、同様に光合成の効率が低下する。

この呼吸系からの影響は暗所のみならず、シアノバクテリアにおいては、弱光下でも影響を受けるため、光合成の効率を高めるべきであると考えられる環境下で、低下することが明らかになっている。本年度は、この呼吸による光合成の効率の低下が、共生というイベントを経てもなお、色濃く残っていたことから、光合成にとって何らかの生理学的意義が存在することを示していると考え、その探求を行なった。仮説として考えられたのが、暗所もしくは弱光から、急激に強光を浴びた場合の、光化学系に対する保護機構としての役割である。近年、変動光環境下では、光合成生物は、特に光化学系Iにストレスを受けていることが明らかとなっており、この呼吸系の光合成への影響も、こうしたストレスに対する防御策の1つなのではないかと考えた。これを解明するために呼吸系、ステート遷移の変異株の作成及び培養を行ったため、今後はその変異株の間欠光、変動光下での応答を、主にクロロフィル蛍光測定装置を用いて解析する予定である。今までシアノバクテリアの遺伝子破壊株を用いて、光合成の解析を行なったことはあったが、既に作成された株を用いており、分子生物学的手法を用いて、遺伝子破壊株を新たに作成したことはなかった。しかし、研究実績の概要に記載のように、今までの研究結果から、呼吸や葉緑体呼吸といった代謝の光合成への影響の生理学的意義を調べるために、呼吸系の変異株の培養に加えて、ステート遷移に関する遺伝子破壊株の作成が必要不可欠であった。器具や試薬を買って揃えるところから始まり、また不慣れなためか、なかなか目的の遺伝子破壊株のコロニーを得ることができなかった。結局目的のコロニーを得て、その選抜の段階までを含めると3、4ヶ月と思った以上の時間を要してしまった。さらに、学会発表に記載されている他にも共同研究を1件行なっており、中々自分の研究について着手出来ない時期もあったが、多少遠回りになったものの、上記の分子学的手法の習得並びに、共同研究を通して得た手法や知識は、今後の自分の研究のさらなる発展に続くと確信し、「おおむね順調に進展している」を選択した。原核生物であるシアノバクテリアから真核藻類の葉緑体へとオルガネラ化し、陸上植物の葉緑体になる進化の流れにおいて、光合成反応中心は強く保存されているが、オルガネラ化する過程において呼吸鎖は失われるなど、代謝の有り様は大きく変化している。特にシアノバクテリアや一部の真核藻類では、呼吸の光合成への大きな影響が見られる一方で、陸上植物では種によらず見ることができない。つまり、呼吸の光合成への影響は光合成生物の進化の過程に係わるような重要な生理学的意義が存在している可能性があり、これを解明することを目標としている。昨年度は真核藻類における呼吸の光合成への影響についての解明を試みた。真核藻類の葉緑体では、呼吸鎖の代わりに葉緑体呼吸と呼ばれる代替経路が光合成に影響を与えていることが知られている。しかしその影響の大きさは種によって異なる可能性があることに加え、研究グループによって同一の種でも結果が大きく異なるなど混沌としており、これは培養条件の違いによるものであると考えた。これを検証するために、モデル生物である緑藻クラミドモナスを用いてクロロフィル蛍光測定を用いて検討を行ったところ、細胞に強い光を長時間照射した場合にのみ、葉緑体呼吸の光合成への大きな影響が見られた。これは細胞内の光合成産物量が関係していると考えられる。
銀河形態分化における輻射輸送の役割の研究

この研究の目的は銀河形成における紫外輻射場の影響を、輻射輸送を正しく計算することによって定量的に見積もり、銀河の形態分化にどのような影響があるかを調べることである。まず、計算コードに関しては、シリアル版を完成し、それを銀河形成に適用した粗い計算を行った。その結果、確かに紫外輻射場の影響で、質量の中程度の銀河においてディスク状銀河と楕円型銀河の形態分化がおきることを見出した(Susa & Umemura日独セミナーJuly 24-28,2001,Sendai, Japan)。これをより大規模に拡張するために超並列計算機CPPACS用にコードを書き直し、重力部分は外部の専用計算機GRAPE6で行うというHMCSシステムを構築した(Susa & Umemura IAU Symposium 208 July 10-13,2001,in press ;朴他、ハイパフォーマンスコンピューティング88-10、2001.10.26.など)。さらにこのシステムを立教大のクラスタと筑波大のGRAPEクラスタで構築し、ネットワーク上で計算を行うデモをSupercomputing 2002において行った。次にわれわれは、大銀河の形態分岐を計算する前に、矮小銀河の形態に与える影響を精密に調べることにした。低次元(球対称)の計算で、小さい銀河に対する輻射の影響を詳細に調べた(Kitayama et al. MNRAS,326,1353,2001)。さらに上記のHMCSシステムを用いて、3次元の計算に拡張した。その結果、再電離が早期型の矮小銀河の形成に欠かせない過程であることがわかってきた(Susa & Umemura 2003 submitted)。加えて、この研究の過程で明らかになって来た衝撃波後面の熱過程の物理を応用して、阻石中の球状物質であるコンドリュールの形成についても詳細な研究を行った。この研究により、特にコンドリュール形成のひとつの理論である、衝撃波加熱モデルがきわめて有望であり、観測事実を説明できることを示した。これに関連する論文は裏面に3篇掲載してある。まず、計算コードに関しては、当初の研究計画の予定通り、まずシリアル版を完成し、それを銀河形成に通用した粗い計算を行った。その結果、確かに紫外輻射場の影響で、質量の小さい銀河においてディスク状銀河と楕円型銀河の形態分化がおきることを見出した(Susa & Umemura "Studies of Galaxies in the Young Universe with New Generation Telescopes"July 24-28,2001,Sendai,Japan,in press)。これをより大きな銀河に拡張することが非常に重要であるが、これについても当初の計画のとおり、超並列計算機CPPACS用にコードを書き直し、さらに、重力部分は外部の専用計算機GRAPE6で行うという「異種複数計算機システム」を構築した(Susa & Umemura IAU Symposium 208 July 10-13,2001,in press;朴他、ハイパフォーマンスコンピューティング88-10、2001.10.26.など)。現在このシステムを用いてサイエンティフィックな計算を行おうとしている段階である。また、低次元(球対称)の計算で、小さい銀河に対する輻射の影響を詳細に調べた(Kitayama et al.MNRAS,326,1353,2001)。さらに、この研究の過程で明らかになって来た衝撃波後面の物理を応用して、隕石中の球状物質であるコンドリュールの形成についても詳細な研究を行った。この研究により、特にコンドリエール形成のひとつの理論である、衝撃波加熱モデルがきわめて有望であり、さまざまな観測事実を説明できることを示した。

その結果、再電離が早期型の矮小銀河の形成に欠かせない過程であることがわかってきた(Susa & Umemura 2003 submitted)。加えて、この研究の過程で明らかになって来た衝撃波後面の熱過程の物理を応用して、阻石中の球状物質であるコンドリュールの形成についても詳細な研究を行った。この研究により、特にコンドリュール形成のひとつの理論である、衝撃波加熱モデルがきわめて有望であり、観測事実を説明できることを示した。これに関連する論文は裏面に3篇掲載してある。
C.elegansを用いた新規アミンシグナル調節因子の同定

ドーパミン、ノルアドレナリン、セロトニンといったアミン神経伝達物質は動物の行動や代謝の制御に重要な役割を果たす。本研究では、モデル生物C. elegansを用いて、アミンによる神経伝達を制御する因子の同定を行った。その結果、ニューロペプチドによるシグナル伝達によってアミンシグナルが制御されていることを明らかにするとともに、新たなアミン受容体を同定し解析した。本研究は、線虫C. elegansを用いてアミン神経伝達物質の下流で働くCREBが恒常的に活性化している変異体をスクリーニングすることで、ドーパミンやオクトパミンなどのアミンのシグナル伝達を調節する因子を同定することを目的としている。これまでの実験により、ニューロペプチドのプロセッシングに関わるカルボペプチダーゼEをコードするegl-21遺伝子の変異体でCREBの恒常的活性化が起こることを見出していた。C. elegansは非常に多くの種類のニューロペプチドとニューロペプチド受容体を持つが、25年度に行った解析の結果、NPR-1というニューロペプチド受容体がこの制御に関与することを明らかにしている。また、ニューロペプチドによるCREBの制御はドーパミンとは並列に働き、オクトパミンの上流で機能していることを明らかにした。NPR-1は餌によるシグナルに関与していることが示唆されているので、同じく餌により制御されるドーパミンシグナルと並列に働くことで重複した制御が行われていることが示唆された。オクトパミンによるCREBの活性化にはSER-3オクトパミン受容体が必要であることがわかっていた。このシグナル伝達の更なる解析を行った結果、SER-3と相同性の高いSER-6受容体も必要であることが明らかになった。両者ともCREBが活性化するのと同じ細胞で働いていることを明らかにしているが、よく似た受容体であるにも関わらずどちらか一方でもなくなると、もう一方を増やしても正常なシグナル伝達が起こらないことも明らかにした。このことから、これらの受容体の制御にはこれまで知られていなかったGタンパク質共役受容体の制御機構が存在することが示唆された。本研究は、線虫C. elegansを用いてドーパミンやオクトパミンなどのアミン神経伝達物質のシグナル伝達を調節する因子を同定することを目的としている。まず、スクリーニングによってアミン神経伝達物質によって制御されているCREBが恒常的に活性化している変異体を単離した。さらに、その過程で、アミンシグナルによってCREBが制御されている神経細胞とは別の感覚神経細胞にてCREBが恒常的に活性化される変異体も一株単離した。同じような感覚神経において熱刺激によってCREBが活性化することから、熱刺激応答に関与する因子の発見につながる可能性があり興味深い。また、これまでの我々の予備的実験により、ニューロペプチドのプロセッシングに関わるカルボペプチダーゼEをコードするegl-21遺伝子の変異体でもCREBの活性化が起こることを見出していた。今回、egl-21変異体についてより詳細な解析を行ったところ、egl-21遺伝子はドーパミンとは独立したメカニズムによって、餌依存的にオクトパミンシグナルを抑制していることが明らかとなった。さらに、egl-21と同じようにニューロペプチドのプロセッシングに重要なegl-3遺伝子の変異体についても同じ表現型が見られたことから、ニューロペプチドがアミンシグナルの制御を行っていることが明らかとなった。以上に加えて、ser-6遺伝子がオクトパミンシグナルに関与していることを明らかにした。これまでに、オクトパミンによるCREBの活性化には受容体であるSER-3が必要であることがわかっていたが、SER-3と相同性の高いSER-6受容体も必要であり、かつ両者とも同じ細胞で働いていることが今回明らかとなった。同じような受容体が2つとも存在しなければシグナル伝達が行われないのは興味深く、このメカニズムの解析は有用であると考えられる。今回明らかとなったSER-3とSER-6の関係は、普遍的に存在する機能の重複した受容体の存在意義を理解するうえで興味深く、アミンシグナルには特にこのような受容体が多数存在することから、本研究の目的であるアミンシグナル制御の理解に貢献するものである。また、予定していた単離した変異体についてのマッピングはまだ完了していないが、egl-21の解析については計画していたより早く着手し、順調に進んでいる。以上を総合的に判断すると、研究全体として順調であると考えられる。単離された変異体については、感覚神経でCREBが活性化している株も含めマッピングを継続して行う。SNPマッピングに通常用いられるCB4856株自体にCREB活性化を制御する遺伝子変異がある可能性もあるので、マッピングが容易なものを重点的に行う。egl-21の解析について、今後は働いているニューロペプチドの同定とそのニューロペプチドが働いている細胞の同定を行う。SER-3/6に関しては、オクトパミンシグナル伝達において2つの受容体が両方とも必要であるメカニズムを解析していく。より感度の高い観察を行うために、23年度に24年度使用予定だった研究費の一部を前倒しし蛍光顕微鏡を購入した。これにともない24年度購入予定だった大型インキュベーターの購入を取りやめることになる。

しかし、既に前倒しの申請書で説明してある通り、これまでに小型のインキュベーターが導入され、さらにそれに収まらない分については別の研究に用いられているインキュベーターの一部が使えることになったので、研究遂行上問題はない。その他の経費に関しては変更なく、申請時の通りに消耗品、旅費などに使用していく。次年度使用額2712円については、無理に0にしようとしなかったから生じたが、少額で23年度の研究遂行に影響を与えていない。24年度に消耗品購入に使用する予定である。
モダニズム文学の身体表象のパラダイムに関する理論構築

モダニズム文学における身体の表象について、できるだけ整理した見取り図を提示することを試みた。その結果、サミュエル・ベケットとその周辺のモダニスト作家たちに関して、身体の断片化と再編成という中心的テーゼに基づいて分析し、新しい側面をいくつも浮き彫りにすることができた。また、19世紀後半から出現した新しいテクノロジーによって、身体と感覚がどう再編成され、それがモダニズム文学における人間の機械化とどう関係しているかについても多くの洞察を導くことができた。本年度は4年計画の初年に当たるので基礎的研究の充実を図るように心がけた。17年5月に、日本大学における日本英文学会大会で「モダニズム、感覚、テクノロジー」と題するシンポジアムを、林文代、武藤浩史、堀潤之の3氏とともに手がけ、私はモダニズムにおける共感覚(synaesthesia)の重要性について発表した。モダニズム期の文学・芸術における身体を考える上で重要なのは、断片化と再結合という原理であり、音を見る、色を聞くなど、感覚が交差する共感覚は、その一つの発現形態と考えられる。ここで概括的に論じた内容をさらに詳しく検討するのが今後の課題である。8月にはフランスのスリジー・ラ・サールで、Samuel Beckett et lamecanisationd'Echoと題した仏文の発表を行った。これはかねてから私の研究の中心であるベケットについて、声と音声テクノロジーの連関を論じたものである。モダニズム期には写真、映画などの視覚テクノロジーのインパクトだけでなく、蓄音機、ラジオなど音声テクノロジーのインパクトも、文学・芸術において顕著である。ベケットにおいてそれがどう現れているかを彼が関心を持った神話的表象エコーとの関連において追求してみた。身体、さらには意識現象まで、新興のメディア、テクノロジーに浸透され、人間と機械の境界があいまいになる、という今日までも続く事態が最初に強く意識化された時代(フリードリッヒ・キットラーの言う「1900年の言説」の時代)がモダニズムの時代なのであり、ベケットはまさにその申し子であったことを論証できたと思う。本年度は、計画の2年目に当たり、昨年度に引き続き基礎的研究の充実を図った。2006年秋に、東京で大規模な国際サミュエル・ベケット学会が開催されたが、そのためのゲストスピーカーとして、英国ウェールズ大学のメアリー・キャサリン・ブライデン教授を招聘した。ベケット研究の世界的権威であるブライデン教授は、ベケットにおける道化師の影響について語り、聴衆を魅了した。道化的身体が、ベケットを始めとするモダニズムの芸術家において決定的な意味を持っていることを再確認させてくれる興味深い講演だったと言える。また、ベケットについては、Samuel Beckett and the Prosthetic Body : The Organs and Senses in Modernismと題した研究書をイギリスの出版社から出版した。モダニズム期の身体表象を考えるに当たって、19世紀末以降登場して身体や感覚を大きく変容させた新しいテクノロジーとの関係を考察することは不可欠であるが、本書ではベケットという個別事例におけるその問題の表れを十分に論じえたと思う。また、ベケットと関連する多くのモダニズム作家、芸術家を合わせて論じることにより、身体の断片化とその再結合という基本原理に立脚する、モダニズム全般の身体表象の特質をもある程度明確にできたのではないかと思っている。今後は、この地点から、さらに考察を掘り下げたり、別の作家にまで同様の議論を拡大したりして、さらに理論構築を充実させていく予定である。なお、昨年度にフランスのスリジー・ラ・サールにおける学会で研究発表した、Samuel Beckett et lamecanisationd' Echoをベケット研究の専門誌であるSamuel Beckett Today / Aujourd' huiに掲載することができたことも書き添えておく。本年度は、計画の3年目に当たり、昨年度サミュエル・ベケットを中心にモダニズムにおける身体、感覚とテクノロジーについての著書を公刊したのを受け、ベケット以外のモダニスト作家にまで問題意識を広げることを目標とした。それにしたがって、D・H・ローレンスとウィンダム・ルイスという、ベケットより一世代前の小説家における身体表象を、特に人間関係の表象の機械化との関連で考察した。たとえば、ローレンスの主著『恋する女たち』では4人の男女の関係がほとんど機械的な組み合わせをもとに語られている。またウィンダム・ルイスの『チルダマス』は作品世界全体が、模造や複製で満ちているが、男性二人組の主人公たちもある種機械的な装置として死後の世界をさまよっている。このように、人間関係を機械的に表象する手法は、同時代の、人間身体の機械化という現象と、深いところでは結びついていると思われる。ローレンスもルイスもイタリア未来派の影響を受けていることもこの特質と無縁ではないだろう。このような問題意識に基づき、とりわけウィンダム・ルイスの作品における人間の機械化について論文を書いた。初期の作品『ター』においてすでに、人間が機械のように表象されるというルイスの特徴が顕著であるばかりではなく、それと関連して、人物同士の関係に機械的反復の要素が見られる。

さらに『チルダマス』では、映画的手法が大々的に取り入れられるほか、人物も二人組にまで簡素化し、この点がベケットとの類似を生じさせる。ルイスとべケットはあまり比較されることのない作家だが、人間身体や世界認識の機械化、またその具現形態としての二人組の多用といった点で見逃せない共通点がある。それはモダニズムのどのような原理のなせる業なのか。こうした点について書いた論文は、次年度に発表の予定である。本年度は4年計画の最後の年度に当たり、締めくくりにふさわしく、論文発表という面で多くの成果をあげた。遠藤不比人ほか編『モダンの転回』(研究社出版、2008年7月)所収の論文「ウィンダム・ルイス『ター』のおける分身と反復」では、ルイスの初期小説『ター』がドストエフスキーの影響を受けた分身小説であると同時に、後年の『チルダマス』における機械的な二人組(疑似カップルpseudo-couple)を予感させる機械的反復の要素をも共存させていることを論じた。林文代編『英米小説の読み方・楽しみ方』(岩波書店、2009年2月)に所収の第2章「モダニズムと植民地主義一一コンラッド『闇の奥』」および第3章「モダニズムと人間の機械化一一ウィンダム・ルイス『チルダマス』」では、さらに構想を発展させ、前者においては『闇の奥』がマーロウとクルツの間の分身的関係を軸とするのに対し、短編「文明の前哨地点」ではコンラッドが機械的な二人組を登場させていることを指摘した。また後者においては、『チルダマス』における二人組がルイスによる人間身体の機械的表象と密接な関係があることを、20世紀に特有の笑いと機械の新たな連動(それはベルクソンにより理論化され、チャップリンにより大衆的人気を博した)というコンテクストの中で論じた。疑似カップルを焦点にしたこれらの研究は、モダニズム小説における人間の表象と身体の機械化の関係を明るみに出し、ベケットを典型とする、この研究主題に十分な視野の広さと深さを与えた。
計算機によるプラズマモデリング

1.高精度完全3次元MHDシミュレーション研究時間空間4次精度のコードを開発し、次のような特筆すべき成果を得た。1-(1)トカマク鋸歯状振動を説明するために、ramp-up phaseのゆっくりとした時間スケールでのプラズマ配位の非線形な自己無撞着変形の結果として生ずる過飽和過程として解析を行なった。長時間スケールのMHDシミュレーションによってこのような非線形過程が実際に進行することを確認した。1-(2)逆磁場ピンチの逆転磁場配位維持機構について、ごく少数のグローバルなモードの非線形の振舞いだけで完全に説明できることを明らかにした。これらの結果は核融合プラズマの複雑な挙動を解明するには自己無撞着な非線形時間発展を解析することが不可欠であること、従ってシミュレーション研究が物理の解明に今後ますま重要な手段となることを強く示唆している。2.マクロ・ミクロスケール粒子シミュレーションの開発と応用従来の粒子シミュレーションの概念を脱皮し、装置の空間構造をも考慮しうるマクロスケール粒子シミュレーション手法および核力の2体衝突が問題となるような強結合プラズマが取り扱えるようなミクロスケール粒子シミュレーション手法を開発するのが目的である。本年度までに開発したコードはすでに実用の域に達しており、特に非一様プラズマ中での運動論的アルベン波の励起と沿磁力線加熱、Kelvin-Helmholtz不安定性に伴う渦生成、異なる高密度プラズマ間の接触電位の解析などで実際的な問題での有用性を確認した。3.エッジプラズマのモデリングヘリカル系の有限ベータ平衡解ではきれいな磁気面が常に存在するとは限らないことが知られているが、これまでの平衡コードは、磁気島やエルゴディック領域発生のような磁気面の乱れを解析することができなかった。新しく開発した3次元平衡コードではこのような解析が可能となり、配位の最適化研究に新しい視点を提起した。
活性化、不活性化筋線維芽細胞のプロテオーム解析

活性化に関して、我々は以前にWestern Blot法によりTGF-β刺激によってintegrin αv、β1、β3が増加することを明らかにしている。そしてfibronectin、FAKなどの増加も確認している。今回はさらにDIGE法によるプロテオミクス解析を行い、以下の結果を得た。TGF-β刺激により、発現が増加するタンパク質として種々のアクチン結合性タンパク質やシャペロンタンパク質等を同定した。さらに、何種類かのタンパク質の発現増加は、RT-PCR、Western Blot法で確認した。プロテオミクス解析の結果とそれらの結果はTGF-β刺激による細胞の接着やアクチン線維の形成、細胞の形態変化の活性化と一致する。すなわち、細胞外基質からの情報がインテグリンを介して、細胞骨格の再構成、情報伝達系の変化を促すという図式が想定される。不活性化に関して、A549細胞の培養上清で不活性化させたMRC-5細胞より継時的にmRNAを得、low density arrayのキナーゼパネルを用い発現解析を行った。何種類かの遺伝子の発現減少、発現増加が見られたが、他の細胞で突起形成にかかわるタンパク質の発現変化が見られたことは興味深い。(不活性化により細胞形態は星状に変化する)また、不活性化にいたるシグナルにはcAMPが関与するのでフォルスコリン処理MRC-5細胞について二次元電気泳動によるプロテオーム解析を行った。大きく変化したタンパク質はF actincapping protein subunit α-1と同定された活性化に関して、我々は以前にWestern Blot法によりTGF-β刺激によってintegrin αv、β1、β3が増加することを明らかにしている。大きく変化したタンパク質はF actincapping protein subunit α-1と同定されたA549はII型肺胞上皮細胞に由来する肺腫瘍より得られた細胞株であると考えられている。それより得られるconditioned mediumでMRC-5を処理すると不活性化が起こる。conditioned mediumを限外ろ過膜で分画した後、C18逆相カラム、SMARTシステムを用いて活性物質の単離を試みた。SMARTシステムで分析を行つた結果、conditioned medium中には、10%FBS-DMEMに含まれるピークとは異なるピークが含まれていることがわかった。さらに、そのピークを分取し、MRC-5に対して処理をおこなうと、形態変化が誘導されることがわかった。この物質のUVスペクトルは260nmに単一の吸収極大がみられた。これまでの知見から、活性型の筋線維芽細胞から不活性型の星細胞へと形態変化を誘導する物質には、cAMPやPGE2が知られているので、EIA法を用いて、conditioned medium中のそれらの濃度を測定したが、MRC-5の形態変化における関与は見いだせなかった。活性化に関して、我々は以前にWestern Blot法によりTGF-β刺激によってintegrin av、β1、β3が増加することを明らかにしている。TGF-β刺激により、発現が増加するタンパグ質として種々のアクチン結合性タンパク質やシャペロンタンパク質等を同定した。さらに、何種類かのタンパク質の発現増加は、RT-PCR, Western Blot法で確認した。不活性化に関して、A549細胞の培養上清で不活性化させたMRC-5細胞より継時的にmRNAを得、lowdensity arrayのキナーゼパネルを用い発現解析を行った。大きく変化したタンパク質はFactin cappingprotein subunit α-1と同定された。
サービス水準と離職に関する実証研究：「フォロワーシップ」をキー・コンセプトとして

本研究は、販売職・サービス職に就く人たちのフォロワーシップに注目し、彼・彼女らのサービス水準の向上意欲や離職の意志に対する影響要因としての効果を検証することを目的とした。本社や経営陣(リーダーシップ)と海外法人・海外赴任者(フォロワーシップ)との相克を扱った実証研究をおこない、国内・海外学会において3度ずつの口頭発表をおこなった。本社の施策(市場調査への投資や事業組織の目標と従業員の役割定義)が従業員のフォロワーシップ(本社の意向に沿った行動やサービス水準の向上意志)に対してもつ正と負の機能を明らかにし、口頭発表の拡張版を海外誌に投稿、査読を経て掲載された。本研究の目的は、販売職・サービス職に就く人たちのサービス水準を向上し、優秀な人材の離職を抑制する要因を解明することにある。組織・管理者の変数、人材の個人的な変数を独立変数とし、組織的なセールス・サービス提供水準、組織に対する望ましい成果、長期勤続や離職の意志を従属変数とする。組織的なセールス・サービス提供水準や成果を複合的な評価(人材個人のみならず、管理者や顧客の評価)を用いて測定することが本研究の特徴である。このため、実務家による協力が必要不可欠であり、研究計画のとおり、当年度は実務家の協力をえるために用いる、準備的な第1回調査を実施することができた。実務家の関心や昨今の日本企業の海外進出への積極的施策、売上や収益の構成比などを踏まえ、まずは海外赴任経験者を対象とした調査を実施した。当年度末の時点においては、優秀で中核的な人材の海外派遣や国内市場での経験則の獲得が、個人の顧客志向と組織的なセールスの価格・品質バランスに複雑に影響することを確認している。具体的にいうと、中核人材の海外赴任と国内市場での経験則の応用は、価格・品質バランスに正の影響を与えるものの、交互作用項は負の影響をあたえていることを見出した。本研究の1つの特徴である「フォロワーシップ」の概念についても、職務遂行のスタイルやリーダーシップの発揮状況、準拠集団との関連についてデータは取得済みであり、上記の従属変数との関係を今後検証していく作業に入る。なお、既存のデータを用いた成果発表をおこなう計画についても、共著論文として海外学会での発表を1篇と、単著論文1篇の発行をおこなった。当該年度においては、昨年度末に入手した海外赴任経験者に対する調査結果を基にした定量的分析と成果発表、および、従業員・管理者・顧客評価による成果指標を用いた調査を実施するための協力企業候補との交渉に注力した。まず、海外赴任者への調査についていうと、「本国本社のアイデンティティが強い状況下で、海外赴任者が現地市場への適応を欠き、本社の意向をフォローしないことがある」とした定性的な先行研究に対して、定量的な検証を施した。その結果として、本社のアイデンティティの強さは単独で現地市場への不適応を招く要因ではなく、海外赴任者が本社と自己とを同一視できない状況において、現地市場への思い入れを強くもつと、顧客志向や事業成果に逆機能が及ぶことを検証した。さらに、海外事業に対する組織的な注力にも逆機能が起こりうることが示唆された。中核的な人材の海外赴任や人材育成のためのプログラム整備など、望ましい事業成果をもたらすであろう、望ましい行動への注力は一見すると何の問題もない。しかしながら、市場調査への経済的・人的資本の投入なしに、海外事業の目標や赴任者の職務の定義がなされる場合、事業成果に対して逆機能がみられることを副次的に明らかにした。一方で、従業員・管理者・顧客評価による成果指標を用いた調査、すなわちコモン・メソッド・バイアスを伴わない調査の企画に関しては、調査票を完成させ、調査協力企業候補との交渉をつづけている状況である。従業員、管理者、顧客の評価を成果指標として複合的に用いる、という大目的のため、チェーン展開している調査協力企業をえる必要があり、2015年度10月には、学会発表を通じた紹介にて、ある企業に対して調査協力依頼のプレゼンテーションをおこなったところ、極めて好意的な反応をいただいていた。その後、取締役へのプレゼンテーションでも前向きな反応を得ていたが、調査内容が経営に深く立ち入るものであり、調査協力が不可能であると経営会議にて判断され、その旨が知らされていたのが3月下旬であり、予想以上に長期間が浪費されてしまった。大規模な調査であるため、第2候補へのアプローチを控えていたが、すぐに学会を通じて交渉をお願いしている状況である。期間内での調査協力が難しい場合、規模を縮小するか、財務情報などの公開された成果指標と顧客評価とを組み合わせるプランも見据えている。本研究は、販売職・サービス職に就く人たちのフォロワーシップに注目し、彼・彼女らのサービス水準の向上意欲や離職の意志に対する影響要因としての効果を検証することを目的としている。既存研究によると、フォロワーシップへの注目はその重要性の割に稀少であり、豊富な蓄積のあるリーダーシップ研究を補完する上でも意義ある研究であると期待する。また、フォロワーシップは、従業員の組織に対するロイヤルティ、コミットメントや公正性(たとえば意思決定に対して参画する意向)と類似あるいは相互関連した概念であることを既存研究のレビューを基に確認した。研究年度内には、本社や経営陣(リーダーシップ)と海外法人・海外赴任者(フォロワーシップ)との相克を扱った実証研究(査読つき学術誌に掲載決定済み)と従業員のアイデンティティが危機にさらされ組織や経営陣に対するフォロワーシップが大きく揺り動かされる事例としての非営利部門の従業員(およびその対照群としての営利部門の従業員)を対象とした実証研究を行った(2016年度末時点では未掲載)。

前者の実証研究では、本社のリーダーシップが海外法人の成果に対して逆効果を招くとする定性的な先行研究を補完するため、定量的な分析をおこない、海外赴任者が海外法人の市場成果や顧客志向、すなわちサービス水準の向上のために望ましい努力をする条件とそうでない条件を特定した。本社に対して思い入れを強く持たない従業員は海外法人に強く思い入れを持ったとしても事業成果を高めるような行動をとらない。こうしたリーダーシップとフォロワーシップとの齟齬は、本社が海外市場の調査に対する投資を渋り、かつ、海外法人や赴任者の目標や役割を定義する際に生じることを明らかにした。本研究は、販売職・サービス職に就く人たちのフォロワーシップに注目し、彼・彼女らのサービス水準の向上意欲や離職の意志に対する影響要因としての効果を検証することを目的とした。本社や経営陣(リーダーシップ)と海外法人・海外赴任者(フォロワーシップ)との相克を扱った実証研究をおこない、国内・海外学会において3度ずつの口頭発表をおこなった。本社の施策(市場調査への投資や事業組織の目標と従業員の役割定義)が従業員のフォロワーシップ(本社の意向に沿った行動やサービス水準の向上意志)に対してもつ正と負の機能を明らかにし、口頭発表の拡張版を海外誌に投稿、査読を経て掲載された。当初の計画どおり、第1回調査を実施済みであり、また既存のデータを用いた成果発表をおこなうことができた点で、おおむね順調に研究は進捗している。また、第1回調査の内容は、第2回調査の準備的内容になることや実務家からの調査協力依頼をえる上で必要な資料を作成する目的に沿うものであるが、当年度末の時点で有意な分析結果をえられており、今後論文として執筆するための基盤となるように確信している。従来、年間に3回程度の海外発表をおこなってきたにも関わらず、当年度は一度しか海外での成果報告ができなかった。成果発表のタイミングの問題(新規に獲得したデータはまだ入手して間もない)や、国外の政情不安も影響している。けれども、そのぶん、中小企業の海外進出に関与している研究者や、非営利組織の研究者、雇用や人材育成に関わる社会学の研究者と研究交流をする機会がえられ、販売やサービス職に就く人たちの特徴を相対化する上で有用なアドバイスや指針をえていると判断している。最終年度のため、期間内での調査協力企業の確保が難しい場合、規模を縮小するか、財務情報などの公開された成果指標と顧客評価とを組み合わせるプランを見据えている。また、フォロワーシップを含めた人間関係要因が(経済的・金銭的要因の強く効く職と相対的に)強く効くであろう、海外事業に携わった人たちや営利企業の非営利部門の従業員、対人援助職員など、他の研究者からの紹介に基づいた調査対象の確保を今後もつづけていく。販売管理論実務家からの調査協力をえるために第1回調査の分析結果について積極的に発表をする。具体的に、論文としての執筆とともに、実務家の聴講者の多い研究部会(学会下の)での発表を準備している。また、研究者と実務家とが共同で取り組まねばならない研究プロジェクト(同じ学会下)の企画あるいは既存のプロジェクトへの参加を検討している。
難治性三叉神経障害性疼痛発症に対するグリア－神経細胞機能連関の関与

三叉神経脊髄路核尾側亜核(Vc)神経細胞と活性型グリア細胞との機能連関に注目し、異所性痛覚過敏の発症機構を解明した。その結果、三叉神経障害および口腔顔面領域に発症した炎症によってVcに存在するアスロトグリアおよびミクログリアが免疫系を介して活性化し、さらにMAPキナーゼ系によって細胞活動が亢進して口腔顔面の異所性痛覚過敏および顎運動をはじめとする口腔顔面の運動機能亢進が誘導されることが明らかになった。一昨年度に確立された方法に従って、三叉神経第2枝をゆるく結紮してION-CCIラットモデルを作製した。昨年度も同モデルラットの口ひげ部への機械アロデイニアが発症することを確認し、延髄における活性型ミクログリアとニューロンの活性状態を明らかにするためにリン酸化ERK(pERK)発現について解析を行った。活性型ミクログリアはIba1陽性を示した細胞として、免疫組織学的に判定した。その結果、活性型ミクログリアは三叉神経脊髄路核尾側亜核(Vc)から上部頸髄(C1-C2)の広い領域に発現を認めた。また、その発現は三叉神経第2枝だけでなく第1枝および3枝を含む広い領域に広がっていた。また、その発現はION-CCI後数日から発現し、3日目にピークを示した。電気生理学的解析を行った結果、Vcから検出された侵害受容ニューロン活動が有意に抑制された。さらに、ミクログリアの活性化阻害薬であるミノサイクリンを全身投与することによって、ミクログリアの活性化が抑制され、同時にpERK陽性細胞の発現数も有意に減少した。これらの結果から、ION-CCIによってVcの侵害受容ニューロンに引き起こされた異常な興奮性増加はミクログリアの有意な活性化を誘導し、それが引き金となってVc細胞に存在するERKのリン酸化が進み、Vc細胞のさらなる活動性の亢進が進む可能性が示された。24年度は舌神経損傷モデル動物を作製し、舌の機械および熱刺激に対する痛覚過敏およびアロデイニアの発症に対して、三叉神経節内に発現する衛星細胞がいかなる役割を担っているかについて、免疫組織学的および行動学的に解析を行った。舌神経を弱く圧迫すると、舌の機械アロデイニアおよび熱性痛覚過敏が発症した。この痛覚異常は舌神経障害後、約1週間ほど続き、2週間後にはその逃避閾値は損傷前の値に戻った。免疫組織学的検索により、舌神経障害モデルラットの三叉神経節には多くのGFAP陽性細胞発現が認められた。この結果は舌神経の障害により三叉神経節内に多くの衛星細胞発現が誘導されたことを意味する。さらに、神経節細胞からATPの放出が促進するという報告があることから、本モデルにおけるATPの痛覚異常に対する関与の可能性について検索を進めた。その結果、衛星細胞ではATP受容体サブタイプの一つであるP2Y12発現が有意に亢進することが明らかになった。また、P2Y12のブロッカーを三叉神経節に局所投与することによって、舌神経系損傷によって引き起こされた疼痛行動の亢進が有意に抑制された。さらに、本研究では三叉神経節内にP2Yのリガンドを投与することによって舌の機械アロデイニアおよび熱性痛覚過敏が引き起こされることを確認している。以上の結果から、舌神経の損傷によって、機械アロデイニアおよび熱性痛覚過敏が引き起こされ、この痛覚異常には三叉神経節に発現する活性型衛星細胞におけるP2Y12の合成促進が関与することが明らかになった。当初の計画では三叉神経損傷モデルラットのみを用いて研究を推進する予定であったが、本プロジェクトを推進する過程で炎症モデルとの比較をすることの重要性を見出し、炎症モデル動物の研究結果と比較し検討を加えた。眼窩下神経結紮(ION-CCI)モデルラットの三叉神経脊髄路核(Vc)および上部頸髄(C1-C2)において、活性型ミクログリアのマーカーであるIba1陽性細胞発現を多数認めた。Iba1陽性細胞はVcおよびC1-C2において三叉神経第I枝からIII枝の領域まで広がっていたが、この拡大は神経損傷後1週間を経過すると徐々に縮小し、陽性細胞数も減少した(Shibuta et al. Brain Res 2012)。本プロジェクトではさらに、頸筋にCFAを注入して作製した頸筋炎症モデルについてもIba1陽性細胞発現について解析を行った(Kiyomoto et al. J Neurosci 2013, Mostafeezur et al. EJP 2014)。このモデルにおいては、ION-CCIモデルの場合よりもさらに広い領域に陽性細胞発現を認め、その発現はより長期間続いていた。また、これら両モデルに対してミクログリアの阻害薬を髄腔内投与することによって、神経興奮のマーカーであるリン酸化ERK陽性細胞数の有意な減少を認めた。

このことから、三叉神経損傷あるいは口腔顔面を含む領域の炎症によってVcおよびC1-C2領域に存在するミクログリアが活性化され、これにより両領域に分布するニューロン活動が亢進することが明らかにあった。さらに、このようなミクログリアの活性化亢進は炎症時の方が三叉神経損傷時より強い可能性が示された。また、本プロジェクトではアストロサイトとミクログリアとの機能連関についても解析を行っており、神経損傷モデルにおいては両グリア細胞間において相互的機能連関があることが判明した。歯学本年度計画した三叉神経脊髄路核尾側亜核および上部頸髄における活性化ミクログリアならびに反応性アストロサイトによる神経シナプス伝達に対する物理的ならびに化学的影響を順調に解析できているため。24年度は舌神経障害モデルの作製に成功し、その痛覚異常には三叉神経節内に発現する衛星細胞の活性化が重要な役割を担っていることを明らかにした。さらに、衛星細胞の活性化にはATP受容体サブタイプの一つであるP2Y12が関与することを発見した。このような研究結果は本研究プロジェクトをさらに発展させるために、重要な情報を与ええるものである。以上、昨年度は当初の目的を概ね達成できたと確信する。ION-CCIモデルラットを用いた研究結果から、Vcに発現した活性型ミクログリアが口腔顔面領域に発症する神経障害性疼痛に対して重要な働きをなすことが明らかになった。そこで今年度は、臨床的に大きな問題となっている口腔癌にフォーカスを当て、舌の癌性疼痛モデルラットを作製してVc侵害受容細胞活動に対するミクロの役割について解析を行う。癌が発症すると組織への浸潤が起こり、発症部位に分布する神経が障害を受け強い痛みが生じる。しかし、申請者らのパイロット実験では癌を播種して数日間は、浸潤が起こっているにもかかわらず痛みが発症しない。おそらく、浸潤によって引き起こされる神経障害性疼痛を抑制する仕組みが存在するものと考えられる。そこで、本年度は舌癌モデルラットを作製し、これまでに注目してきたVc領域に注目し、疼痛の発症時期に従って癌性疼痛が発症していない時期と強く発症している時期の2つのステージに分け、Vc領域に発現する活性型ミクログリア分布について詳細に検討を加える。さらに、神経細胞の活性化マーカーであるpERKの発現状態についても検討を加える。また、これらの神経細胞がミクログリアの活性化を抑制することによって変調されるかどうかについても電気生理学的手法を用いて解析する。さらに、これら痛みを発症しない時期に、抹消においてどのようなメカニズムが存在するかについても、神経節および末梢神経レベルで解析を行う。今後は三叉神経節内における衛星細胞細胞の活性化に関与する他の分子、たとえばNOやSPあるいはCGRPに注目し、三叉神経損傷による三叉神経節細胞活動の亢進に関与する衛星細胞の役割、および衛星細胞と三叉神経説細胞活動との関係について解析を進めていく予定である。マイクログリア活性化の解析が少し遅れているため、免疫染色用の各種抗体を購入していないため。さらに、マイクログリア活性化阻害による行動薬理学的実験もあわせて行わなければならない。26年度の助成金と合わせて、マイクログリア活性化の解析のため、免疫染色用の各種抗体および試薬を購入し、研究を進める。さらに、マイクログリア活性化阻害による行動薬理学的実験のための各種試薬も購入しなければならない。