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神経障害性疼痛に対する和温療法の効果に関する研究

慢性の神経障害性疼痛患者に対して和温療法を実施した。観察期間は最大27ヶ月であった。疼痛スコアーは治療前後で有意差を認めず、和温療法単独による難治性慢性疼痛患者への有効性は否定的であった。和温療法のようなサポート治療は、一時的疼痛軽減には効果があっても、他の因子の影響が大きいため有意な疼痛軽減までは至らないと考えられた。そこで否定的な感情がどのように影響しているかについて検討したところ、抑うつスケールと不安スケールは、神経障害性疼痛患者の方が非神経障害性疼痛患者よりも有意に高かった。このことから、慢性痛患者への和温療法においても心理的アプローチを併用することで効果を上げられる可能性がある。本研究は、和温療法の疼痛治療における効果を検討するものである。疼痛の中でも難治性といわれる神経障害性疼痛の患者を対象にしている。これまで神経障害性疼痛に対しては、様々な治療が行われているが、効果も一定でなく、依然として治療法は確立されていない。一方、和温療法は、分担研究者(鹿児島大学循環器内科教授、鄭忠和氏)が開発した治療法であり、治療抵抗性の難治性疾患でその有効性が多数報告されている。初年度に引き続いて今年度は、当施設ペインクリニックに装備された「和温療法器」を用いて、難治性疼痛患者への和温療法を試みた。九州大学病院ペインクリニック受診患者のうち、4ヶ月以上疼痛を有し、薬物治療や神経ブロック治療などで十分な治療効果を得られない慢性疼痛患者に対して、治療法の内容を説明し、同意を得た6名に和温療法を実施した。内訳は、線維筋痛症、複合性局所疼痛症候群、外傷性神経障害性疼痛の患者であった。これまでの観察期間は最大15ヶ月であるが、疼痛スコアーの比較では、不変4例、やや改善2例である。和温療法による副作用、有害事象は発生していない。これまでの成果からすると、和温療法単独による難治性慢性疼痛患者への有効性は否定的である。患者は、和温療法を希望され、治療後の痛みの軽減は得られるものの、長期的な改善効果は単独では得られないと判定された。これには、難治性慢性疼痛患者が抱えている心理的因子の比重が大きく、このような患者へは、和温療法のようなサポート治療は、一時的疼痛軽減には効果があっても、他の因子の影響が大きいため、本質的な疼痛軽減までは至らないと考えられる。一方、和温療法は、加温により全身血流を改善し、サイトカイン軽減効果や神経伝導改善効果などにより、疼痛を改善させる方法であり、治療抵抗性の難治性疾患でその有効性が多数報告されている。当施設ペインクリニックに装備された「和温療法器」を用いて、難治性疼痛患者への和温療法を試みた。九州大学病院ペインクリニック受診患者のうち、4ヶ月以上疼痛を有し、薬物治療や神経ブロック治療などで十分な治療効果を得られない慢性疼痛患者に対して、治療法の内容を説明し、同意を得た患者に和温療法を実施した。これまでの観察期間は最大15ヶ月であるが、疼痛スコアーの比較では、不変6例、やや改善1例である。そこで、疼痛軽減効果を上げるために、漢方薬の併用、および貼付薬や貼付パッチを使用し、効果を検討した。現時点では個別の患者では効果を上げているものの、症例数の不足から有意な有効性は認められてない。

これまで神経障害性疼痛に対しては、様々な治療が行われているが、効果も一定でなく、依然として治療法は確立されていない。一方、和温療法は、分担研究者(鹿児島大学循環器内科教授、鄭忠和氏)が開発した治療法であり、治療抵抗性の難治性疾患でその有効性が多数報告されている。まず、初年度である今年度は、当施設ペインクリニックに「和温療法器」を装備し、装置の安全性の確認と操作への習熟を行った。研究を遂行するに際し、和温療法の正しい実施法を学ぶため、実施前に研究代表者と研究協力者が鹿児島大学病院の和温療法施設で見学と体験を行った。和温療法器は、60°Cの乾式低温サウナ装置であるが、ペインクリニックの診療室1室に装備された本治療器の加温効果と諸装置の安全チェック、とくに熱刺激の安全性等のチェックを実施した。また、ボランティアによる加温体験により安全性の確認を行った。さらに、和温療法の実施に協力してもらう看護師に和温療法の手順、介助法、安全確認事項、観察項目などの教育を行った。装置の安全性の確認と看護師への教育等が終了した後、患者への和温療法を試みた。まず、九州大学病院ペインクリニック受診患者のうち、4ヶ月以上疼痛を有し、薬物治療や神経ブロック治療などで十分な治療効果を得られない慢性疼痛患者に対して、治療法の内容を説明し、同意を得た4名に和温療法を実施した。内訳は、線維筋痛症、複合性局所疼痛症候群、腰痛症、外傷性神経障害性疼痛の患者であった。これまでの観察期間は最大6ヶ月であり、まだ十分な検討はできていないが、疼痛スコアーの比較では、不変2例、やや改善2例である。和温療法による副作用、有害事象は発生していない。九州大学病院ペインクリニック受診患者のうち、4ヶ月以上疼痛を有し、薬物治療や神経ブロック治療などで十分な治療効果を得られない慢性疼痛患者に対して、治療法の内容を説明し、最大27ヶ月間の和温療法を実施した。内訳は、線維筋痛症、複合性局所疼痛症候群、外傷性神経障害性疼痛の患者であった。患者には和温療法を持続し、最大118回の治療を実施した。しかし、治療前後の軽度軽減は得られたものの持続せず、27ヶ月後にも痛みが持続し、社会生活の質は変化しなかった。また、数十回に及ぶ治療を継続した患者も明らかな軽減効果は得られなかった。このように和温療法単独による難治性慢性疼痛患者への有効性は得られなかった。患者は、和温療法を希望され、治療後の痛みの軽減は得られるものの、長期的な改善効果は単独では得られないと判定された。これには、難治性慢性疼痛患者が抱えている心理的因子の比重が大きく、このような患者へは、和温療法のようなサポート治療は、一時的疼痛軽減には効果があっても、他の因子の影響が大きいため、本質的な疼痛軽減までは至らないと考えられる。本研究の全体的な目的は、難治性の神経障害性疼痛患者に対する新しい治療法として和温療法を試み、その鎮痛効果と社会生活への復帰度を検討することであった。しかし、難治性神経障害性疼痛患者の持つ心理的因子や複雑な社会的背景から、この単独の治療法の効果には限界があることが示唆された。麻酔蘇生学本研究の全体的な目的は、難治性の神経障害性疼痛患者に対する新しい治療法として和温療法を試み、その鎮痛効果と社会生活への復帰度を検討することであった。九州大学病院ペインクリニック受診
芸術作品における美的価値と倫理的価値との相互作用：美的経験の構造分析に基づいて

本年度は、主に現象学的アプローチから研究を進めるとともに、批評実践の場面に積極的に関わることで批評家や芸術家たちと議論を行なった。論文としては、2015年3月刊行の『サルトル読本』に「芸術は道徳に寄与するのかー中期サルトルにおける芸術論と道徳論との関係」という論文を寄せた。また、2015年3月に「前期サルトルの芸術哲学ー想像力・道徳・独自性」という題目で東京大学に博士論文を提出した。学会発表としては、7月に日本サルトル学会にて「サルトル研究における哲学研究者の役割」というタイトルで発表した。9月には、露光研究発表会にて「芸術作品は非現実的なものである」というテーゼについて:初期サルトルにおける芸術作品の存在論的身分と美的経験論」というタイトルで発表した。この発表の内容は、さらに議論を改訂・追加したかたちで、1月の科研会議、「表象媒体の哲学的研究ー画像の像性と媒体性の分析を中心に」(基盤C、研究代表者:小熊正久)でも発表した(この内容はのちに科研の報告書として出版される論文集に採録予定となっている)。12月には、第9回KoSACにて『美術手帖』の第15回芸術評論で第1席を受賞したgnckの評論文「画像の問題系演算性の美学」の合評会で評者を務めた。また3月には第11回KoSACにて岡沢亮修士論文「人々の実践としての芸術/非芸術の区別:法・倫理・批評領域に焦点を当てて」合評会の評者をつとめた。雑誌記事としては、6月に「失礼な観賞」、『エステティーク』、p. 72-76.を執筆した。さらにアウトリーチ活動として、11月に名古屋のアートサークル「ロプロプ」が主催するArts Audience Tables、オーディエンス筋トレテーブル#06にて、「多元化するアートワールドを考える:関係性の美学、地域アート、芸術的価値」というタイトルでレクチャーを行った。また2月には、展覧会「オントロジカル・スニップ」(HIGURE17-15cas)のトークイベントに登壇した。26年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は分析美学の手法を用いつつ、芸術的価値について研究を進めた。その成果は科研の研究会(山形大)で発表し、諸先生方から有益なコメントを頂いた。この成果はより洗練させて、2013年7月にポーランドで行われる国際美学会にて発表する予定である。また、現象学的観点からは、サルトルの道徳論に着目し、研究を進めた。この成果は、2013年7月に法政大学出版会から出版される『サルトル読本』にて発表する予定となっている。また年度の終盤は、分析美学に特化した教科書としては本邦初の翻訳となるロバート・ステッカー『分析美学入門』の翻訳を仕上げた。これは2013年5月に勁草書房から出版される。来年度は、芸術的価値と美的価値についてもう少し理論的な考察を深めつつ、同時にじっさいの芸術批評についてもう少し分析を進めたいと考えている。本年度はまず5月に、昨年度からの継続作業であった翻訳書、ロバート・ステッカー『分析美学入門』をようやく刊行することができた。本書は分析美学の本格的入門書としては本邦初の翻訳である。7月にはポーランド、クラクフで行われた国際美学会に参加し、理想的観賞者と芸術的価値との関係について発表を行ない、その発表内容をProceedingsに投稿した。これは「芸術的価値」に関する研究の成果である。次に9月に名古屋哲学フォーラムにて、神経美学や実験美学との関係で美学者は何をすべきか、という観点からシンポジウム発表を行った。これは「美的価値」に関する研究に属する作業である。さらに12月には日本ポピュラー音楽学会にて、ポピュラー音楽作品の存在的地位について、現在のポピュラー音楽研究者たちの議論を分析した。これは「批評という営みについての分析」に関する研究に属する。本発表では、分析美学の知見を活かした近接領域へ貢献するという本研究の重要な目標を達成することができた。年が明けて1月と、3月には、他の科研の研究会にてサルトルの想像力理論、文学理論に関する発表を行い、現象学方面の研究を進めた。これらの成果は、翌年度での論文発表につなげたいと思うまた前年度に発表した論文を英語化し、美学会の欧文雑誌BIGAKUに投稿した。ならびに、アウトリーチ活動として、近日創刊される一般向け雑誌『ESTHETIQUE』に原稿を寄せたほか、名古屋であいちトリエンナーレに絡めたトークイベントを、六本木で展覧会「六本木クロッシング2013」に合わせた一般向け講演を行った。

この発表の内容は、さらに議論を改訂・追加したかたちで、1月の科研会議、「表象媒体の哲学的研究ー画像の像性と媒体性の分析を中心に」(基盤C、研究代表者:小熊正久)でも発表した(この内容はのちに科研の報告書として出版される論文集に採録予定となっている)。12月には、第9回KoSACにて『美術手帖』の第15回芸術評論で第1席を受賞したgnckの評論文「画像の問題系演算性の美学」の合評会で評者を務めた。また3月には第11回KoSACにて岡沢亮修士論文「人々の実践としての芸術/非芸術の区別:法・倫理・批評領域に焦点を当てて」合評会の評者をつとめた。雑誌記事としては、6月に「失礼な観賞」、『エステティーク』、p. 72-76.を執筆した。さらにアウトリーチ活動として、11月に名古屋のアートサークル「ロプロプ」が主催するArts Audience Tables、オーディエンス筋トレテーブル#06にて、「多元化するアートワールドを考える:関係性の美学、地域アート、芸術的価値」というタイトルでレクチャーを行った。また2月には、展覧会「オントロジカル・スニップ」(HIGURE17-15cas)のトークイベントに登壇した。26年度が最終年度であるため、記入しない。翻訳の出版準備にかなりの時間をさくことになったが、それ以外の点に関しては、おおむね当初の研究どおりに進んでおり、当初の研究計画から大幅に外れてはいない。計画以上の大幅な進展が見られたわけではないが、おおむね順調に進展している今年度に予定していた現象学研究よりも、翌年度に計画していた批評についての研究を進めることになったが、進度としてはおおむね当初の研究どおりに進んでおり、当初の研究計画から大幅に外れてはいない。計画以上の大幅な進展が見られたわけではないが、おおむね順調に進展しているといえよう。来年度は当初の予定通り、国際美学会で発表し、初年度の研究成果を元に現象学的な考察を進める予定である。来年度は今年度にできなかった現象学的観点からの研究をより集中して進めたい。現時点では、サルトル学会等での発表を予定している。また、応用哲学会、日本哲学会、美学会、露光研究会、などに参加する予定である。
水惑星大気大循環の再考察：新たな国際比較実験「APE2」の提案に向けて

地球の全表面が海で覆われた「水惑星」設定で大気大循環モデルによる数値実験を行い、結果を解析した。主な結果の第一は、熱帯降水活動の大規模構造として赤道上を東に進む波動に加えて、南北にうねりつつ西に進む構造が存在することであり、第二は、熱帯の暖水域が強制する全地球的風系である「ウォーカー循環」の構造が海洋の平均的南北温度差によって、現在の地球で生じている構造と全くことなるものになる可能性が確認されたことである。ただしこれらの結果は、数値モデルの解像度や物理過程に依存して表現が異なることが強く示唆されるので、新たな国際モデル比較実験を策定したい。(1) APEにおける赤道域海水温異常実験の解析:国際水惑星大気大循環モデル比較実験APEで実施された多数のモデルによる数値実験のうち、赤道に局在した高水温域を導入した実験(3KEQ)および東西は数の海水温異常を導入した実験(3KW1)の結果に見られる定常応答について、モデル間の相違および形成機構を調べる予備的な解析を行なった。解析には、Takaya and Nakamura (2000)のwave activity fluxを用いたロスビー波伝播の解析と、Sardeshmukh and Hoskins (1985)が定式化した渦度源解析の枠組みを主に用いている。現在までの結果として、ロスビー波の強制の高度分布と赤道域加熱異常の鉛直構造の対応関係が明らかになっているが、定常波としての応答形成については、異なる高度や場所から射出された波の干渉などの事情で、必ずしも明確な理解が得られていない。(2)ハドレー循環とジェットの緯度分布のモデル依存性の検討:APEで実施された多数のモデルによる数値実験のうち、東西一様な4種類の海水温を与えた実験について、東西平均大気構造に注目して解析し、モデル間の相違とその生成機構について調査を進めている。現在までにモデル間の相違について多くの作図を行なったものの、その特徴の整理と理解については、来年度以降の課題である。(3)追加的な水惑星実験の準備:地球流体電脳倶楽部で開発を進めている惑星大気汎用大気大循環モデルDCPAMを用いた水惑星実験の準備を進めている。モデルの仕様の揺らぎなどから体系的な枠組みの設定には至っていないが、次年度以降の実施について、目処が立ちつつある。(4)大気大循環モデル研究の動向の調査:AOGS, DPSに出席し、太陽系外惑星に関連するものを含めて、大気大循環モデル実験についての研究動向を広く調査した。(1)大規模定常応答の構造を解析するためのツールの整理を進めた。具体的には、Takaya and Nakamura (2000)のwave activity fluxの鉛直成分が、大気温度の南北勾配(西風の鉛直勾配)が大きい領域で大きくなり、ロスビー波駆動源の解釈が難しくなることについて考察し、渦度ではなく、ポテンシャル渦度の擾乱に注目することにより、これを再解釈できる可能性が浮上した。この点については、今後さらに考察を進めて、APEの3KW1などに現れる大振幅定常プラネタリー波の構造の理解につなげる予定である。(2)居住可能環境の系外惑星のカテゴリの1つとして注目される、同期回転惑星における大気循環構造の特徴について、さらに解析を進めた。その結果、同期回転惑星に現れる極めて大振幅のプラネタリー波、および、強い西風の形成機構が、非同期回転の地球的条件でも、海水温不均一が大きければ発動し得る可能性が示唆されていることがわかり、今後、両者を関連付けて考察を行う予定である。(3)新しい水惑星大気大循環モデル実験に着手した。具体的には、海水温が全球で完全に一様な場合を含めた幅広い境界条件と、自転角速度の幅広い組み合わせを視野に入れて、幾つかの解像度で数値実験を行った。結果には、APEの3KEQなど、局在した暖水域に対する応答が基本場海水温分布に極めて強く依存することなど、興味深い特徴が見られた。ただし、数値モデルの基本的振る舞いに、まだ不可解な点が見られるので、組織的な数値実験は、この点を解決した後となる。(4) APEのデータに存在する可能性がある数十日スケールの変動成分について、予備的な分析を開始した。数値実験に使用している大気大循環モデルについて、非常に理想化した設定の数値実験での振る舞いに奇妙なところがあり、これを解明して必要な修正を加えなければならない。また、予備的な成果を公表するための論文作成が遅れている。(1)赤道域の海水温が東西に非一様である場合の大気の大規模応答の構造が、平均的南北温度勾配に強く依存することが前年度に見出されたが、これに関してさらに解析と考察を加えた。総合的な結論として、南北温度勾配が大きい場合(これは過去に我々が行った国際水惑星大気大循環モデル比較実験において標準とされた設定も含んでいる)に現れる構造は、熱帯大気の「常識」とされる「ウォーカー循環」あるいは「Matsuno-Gill応答」とは全くかけ離れた特徴を持っていると言える。したがって、この特徴を言い表すには、事実上、新しい用語の定義が必要であることを意味する。これは極めて重要かつ新しい結果であるので、論文の執筆にあたって、慎重に扱う予定である。(2) APEの結果に関して、大気ブロッキングに対応する長周期の時間変動の観点から解析を始めており、予備的な結果として東西一様海水温の実験について、南北対称的な変動が見出されている。この特徴は過去には傾圧不安定の一種として理解されていたが、より包括的に解析すると同時に、過去の解釈の妥当性も含めて今後、検討していく予定である。(3)居住可能環境の系

外惑星のカテゴリの1つとして注目されている「同期回転惑星」の大気循環構造、具体的には大規模波動と赤道域の西風加速の共存に関して、APEの海水温東西非一様実験との共通性が、力学的側面において明確になった。この認識は、APE2を提唱するにあたって考慮すべき重要な要素である。熱帯域海水温の東西非一様に対する大気循環応答の構造が、惑星スケールの南北温度勾配に強く依存し、状況によっては、熱帯気象学に関する従来の「常識」を著しく逸脱した応答構造となり、概念構成を慎重に作りなおす必要が生じた。この結果は新規かつ重大なものであるので、本研究の出版論文として明確に主張できるように、論文執筆を慎重に行う必要が生じた。(1) APEをはじめとする地球的気候における赤道域の海水温の東西非一様設定、および、同期回転系外惑星の設定の両方で生じていた赤道加速について、惑星規模大気波動力学的考察を進めた。その結果、ケルビン波とロスビー波の励起特性の平均流依存性が重要であり、同様の力学が金星やタイタンなど、地球と非常に異なる惑星パラメタにおいても共通に作用していると考えるべきことが示唆された。(2) APEの結果について、大気ブロッキングに対応する長周期の時間変動観点から解析を行った。結果の要点として、i)同一の東西一様な海水温を与えた場合でもブロッキング的構造の出現頻度はモデル毎に顕著な相違があること、ii)熱帯海水温に惑星規模の東西非一様がある場合ブロッキング的構造の出現頻度が高くなり、しかも顕著な経度依存性が現れるが、頻度の南北対称性や振幅など出現特性にはモデル依存性があること、iii)局在した熱帯海水温異常に対してはブロッキング的構造出現頻度の応答は弱いこと、などがわかった。(3) APE2の仕様策定に向けて、さらに大気海洋氷結合モデルによる水惑星実験の結果を考察した。その結果、古気候や太陽系外惑星など現在気候からかけ離れた場合を含む比較実験の枠組みとして、これまで想定してきた海水温分布を与える方式だけでなく、海洋熱輸送を熱源として与える方式も加えることが有効である可能性が示唆された。以上の結果を総合して、現在地球的状況だけでなく、系外惑星や古気候の考察にも有用となる大気大循環モデル比較実験の枠組みとしてのAPE2の仕様策定について考察した。成果は今後速やかに論文として出版する予定である。地球の全表面が海で覆われた「水惑星」設定で大気大循環モデルによる数値実験を行い、結果を解析した。主な結果の第一は、熱帯降水活動の大規模構造として赤道上を東に進む波動に加えて、南北にうねりつつ西に進む構造が存在することであり、第二は、熱帯の暖水域が強制する全地球的風系である「ウォーカー循環」の構造が海洋の平均的南北温度差によって、現在の地球で生じている構造と全くことなるものになる可能性が確認されたことである。ただしこれらの結果は、数値モデルの解像度や物理過程に依存して表現が異なることが強く示唆されるので、新たな国際モデル比較実験を策定したい。APEの結果の解析(定常応答、ハドレー循環)について、図表の作成は進んでいるものの、考察が遅れている。当初に想定していた解析手法に限界があることが明らかになったという、やむを得ない理由もある。
農工連携による離島漁村集落のオフグリッドに向けた炭素・窒素の島内循環への挑戦

本研究では、農学と工学の連携のもと、離島の漁村にバイオガス発酵システムを適用し、生ゴミ・生活排水を処理することでバイオガスと消化液の抽出、活用法を検討し、島という限られた体系の中で物質循環の確立を目指す。この目的のため、1現地実測やリモートセンシングによる島内現況調査、2実証モデルの構築、3運用時の各種温度や発酵状況の分析出、4バイオガスや消化液の活用法の検討、の4つの小目的を逐一達成する。
レーザー・放電ハイブリッド励起プラズマ光源における原子輻射過程の統合モデル構築

レーザー・放電ハイブリッド励起プラズマ光源のモデリング手法の研究を行い、原子過程シミュレーションにおいては、Snなどの高Z多価イオンのレベルポピュレーションや輻射放出、吸収係数を正しく計算し、発光スペクトルを再現できるモデルを開発した。その温度、密度特性から、プラズマの輻射圧力が密度に対して非単調に振る舞い、プラズマの不安定性や構造形成が発生する可能性があることを示した。また、開発したモデルを用い、将来のEUVリソグラフィで用いられると予想される、Tbプラズマの発光特性予測、評価を行った。輻射流体シミュレーションにおいては、時空間の構造形成を再現するためのモデリング手法の重要性を明らかにし、従来のMHDシミュレーションや、粒子、流体手法を階層的に統合する手法に替え、統計手法のひとつであるパーコレーションモデルが有用であることを、放電の初期のストリーマ構造生成過程を再現することで明らかにした。レーザーと放電励起を組み合わせたハイブリッド光源のシミュレーションモデル構築の第1年目の研究として、予備生成プラズマの特性の評価、原子データの収集・評価と、プラズマ電磁流体、原子過程、輻射輸送などの、UVX線領域の光源の特性を決定する要素を統合するモデルの要素技術の研究を行なった。特に、原子データの収集、評価では、電荷交換分光実験およびオパシティ測定実験との比較より、原子エネルギー準位と輻射遷移確率の計算結果に対する配置間相互作用(CI)の効果に注目し、考慮する原子状態を系統的に変化させた収束計算を行なって、実験との一致の改善を得た。統合モデルの研究においては、モデルを、レーザー照射によるプラズマの予備生成過程、予備生成されたプラズマ中での放電の開始過程、放電プラズマのピンチ、圧縮、加熱とそれによるUVX線の発生の過程に分けて考えることとし、うち放電開始過程について、統計力学的な手法(パーコレーション)を用いたコードの試作を行い、それによって放電の確率的な性質、時間空間的な不均一性や構造形成が再現できることを明らかにした。特に放電の開始を相転移現象と捉えることにより、計算の空間分解能の制約によらず現象を再現し、液相、気相、プラズマ相が混在する複雑なプラズマの実サイズのシミュレーションが行なえる可能性を示した。また、プラズマの加熱、発光過程については、解析モデルおよび1次元流体シミュレーションによって、UVX線放射を効率的に発生させる動作条件や、統合モデルに対する要求に関する知見を得た。レーザーと放電励起を組み合わせたハイブリッド光源のシミュレーションモデル構築の第2年目の研究として、前年度から引き続きEUV光源プラズマの原子過程、状態方程式などの物性定数の解析、評価を行なうとともに、パーコレーション相転移モデルによる放電初期過程のモデリングを行なった。放電初期過程を、絶縁体である中性ガスが導体に相転移するとみなすモデルの構築を行なった。放電媒質を格子で表現し、各メッシュの導体転移の可否を確率的に与え、回路方程式を解いて放電電流の空間プロファイルを計算するシミュレーションモデルを構築したところ、放電が突然、遠回りや枝分かれを持つ経路を通って発生する様子が、相転移現象に特有の臨界現象として、自然に表現されることが分かった。また、放電の進展に関わる素過程について検討した。放電路の先端での電界の集中による逐次的な電離の進行、宇宙線や、放電路の先端における電界による加速で生じた逃走電子によるランダムな電離の双方が、放電の開始のために重要なことを示した。その効果を取り入れるために、電離の確率を電界のべきで重み付する方法を提案するとともに、それを用いた計算がレーザーガイド放電の実験結果を良く再現することを示した。EUV光源として用いられる、SnやXeのプラズマにおける、電極の配置、電子衝突や輻射による電離、励起のプラズマ原子素過程をモデルに組み込む方法について検討を行なった。これら素過程の寄与を、イジングモデルなどの相転移の理論モデルの係数の形で取り入れるための理論的研究を行なった。また、輻射流体モデルと相転移モデルなどの異なるモデルを統合したシミュレーションコードの効率的な開発、実行、計算結果の信頼性の向上のため、オブジェクト指向によるプログラムの要素技術開発も行なった。レーザーと放電励起を組み合わせたハイブリッド光源の理論・シミュレーション研究を行い、その素過程としてのプラズマの輻射流体力学と原子過程の研究、および両者を統合するモデル化手法に関する研究を行った。プラズマ光源の特性を評価するためには、輻射流体力学と原子過程がカップルすることによる、複雑系としての性質を適切に取り扱うことが重要であることを明らかにした。放電が発生する際には、媒質の逐次的な電離とともに、逃走電子や輻射の効果によるランダムな電離が重要な役割を持つことを見出し、パーコレーションモデルに基づくシミュレーションによって、放電の進展の時間的、空間的性質を再現できるようにした。このようなプラズマの特性を引き起こす素過程としての、原子過程と輻射輸送の解析を行った。

理論計算で求めた原子エネルギー準位および、衝突、輻射による電離、励起の原子素過程データを用いて衝突輻射モデルを構築し、Snプラズマの輻射輸送係数の温度、密度に対する依存性を求め、電離が進行し、主量子数n=4の軌道の電子数が減少するに従って、輻射放出、吸収係数が急激に変化し、熱力学ポテンシャルの不連続が生じ、相転移様の現象やそれに伴う臨界現象としての構造形成が起こり、光源の特性に影響を生じる可能性を指摘した。プラズマ光源の今後の応用可能性に関しては、原子適程の解析を、Dy、Tb等のイオンにも範囲を広げて行い、4d-4f遷移の発光の波長が、原子番号に対するスケーリング則を持つことを示し、実験結果との比較をも通じて、波長6.5nm域での高効率光源が実現可能であることを示した。一方、Snイオンを励起する場合よりも高温のプラズマが必要となること、励起パワーの10倍の向上が必要であることなど、実験的な課題および、プラズマの特性の解明と最適化のための理論、シミュレーションの課題、展望を示した。研究結果の取りまとめについて、気象の関係(地震)により、研究費の一部を平成23年度に繰り越して実施した。
進化的に保存された動原体特異的ヒストンCENP-Aの分裂酵母ホモログの機能解明

分裂酵母SpCENP-A(Cnp1)は進化的に保存されたセントロメア特異的なヒストンH3バリアントである。ヒトホモログであるCENP-Aをはじめとして、非常に単純なセントロメアを有する出芽酵母から、染色体全域にセントロメアの広がる線虫まで、このヒストンH3バリアントは進化上共通してセントロメアに局在化することが知られている。我々は、分裂酵母SpCENP-Aをクローン化し、そのセントロメアヘの局在化に、姉妹セントロメア結合に必須なMis6タンパク質が必要であることを明らかにした。SpCENP-Aは、Mis6と同様、セントロメア中央領域に局在し、染色体の均等な分配に必須な特異的クロマチン構造形成に必要であった。SpCENP-Aの転写は細胞周期依存的で、Mis6が機能するDNA複製初期に起こることがわかった。Mis6が新規に合成されたSpCENP-Aをセントロメアヘ局在化する活性を持つことを示し、それまで謎であったMis6のGl/S期の機能が、SpCENP-Aの姉妹セントロメアへのローディングにあることを解明した。Mis6はヒトや出芽酵母にもホモログを持つタンパク質なので、Mis6を介したCENP-Aのローディングは、進化上保存されたメカニズムと期待される。現在、コネクター分子であるMis6が、DNA複製初期に新規に合成されたセントロメア特異的ヒストンH3バリアントSpCENP-Aを、セントロメアヌクレオソームにローディングすることにより、複製後の姉妹セントロメアクロマチン間の結合に、左右の方向性(二極性)を付与し、それが次の分裂期の染色体の均等分配を保障しているというモデルを考えている。CENP-Aのローディングによる二極性の獲得は、セントロメアが持つべき最も基本的な性質で、これが全ての真核生物にセントロメア特異的ヒストンH3バリアントが保存されている理由かもしれない。進化的に保存されたセントロメア特異的なヒストンH3バリアントであるCENP-Aの分裂酵母ホモログCnp1をdegenearatePCR法によりクローン化し機能解析を行った。Cnp1がセントロメア中央領域に結合するタンパク質であることを、GFP融合タンパク質の局在、およびCHIP解析から明らかにした。cnp1^+遺伝子破壊株および温度感受性変異株cnp1-1では、染色体の不均等分配が観察され様々な異数体が生成し致死となった。姉妹セントロメアの分離や、両極への移動は正常に起こっているようにみえた。このときCnp1のかわりに、ヒストンH3を含むと思われるヌクレオソームがセントロメア領域に形成され、セントロメア特異的なクロマチン構造が崩壊していた。染色体の不均等分配が観察され始める前に、このクロマチン構造が崩壊していることもわかった。以上のことから、Cnp1は左右の方向性を持った姉妹セントロメア構造の確立に必須である可能性が強く示唆された。また、Cnp1のセントロメアへの局在化に、姉妹セントロメア結合に必須なMis6タンパク質が必要であることを明らかにした。Mis6タンパク質は、Cnp1が新規合成されると思われるG1/S期に機能していることから、Cnp1を複製期に姉妹セントロメアヘローディングしている可能性が示唆された。実際、Cnp1はMis6タンパク質が機能するG1/S期に合成され、新規に合成されたCnp1タンパク質は、Mis6の活性に依存してセントロメアにローディングされることも明らかにした。
アダプター蛋白Gab1の発現異常による細胞のtransformation

正常細胞が腫瘍細胞へとtransformしていく過程においては多段階的な遺伝子の変異が生じ、その結果通常の細胞増殖制御機構から逸脱する。近年相次いで発見されたGab1などのアダプター蛋白は、細胞内シグナル伝達を円滑で効率的に行うのに必須な分子群である。腫瘍性疾患では増殖因子受容体や転写因子などの増殖シグナル分子の量的・質的発現異常が数多く報告されている。しかし、アダプター蛋白の発現異常はこれまで検討されていない。そこでアダプター蛋白の発現異常も腫瘍性疾患に関与する可能性を考えて、正常の線維芽細胞が発癌物質などの環境因子刺激を受けて多段階的変化により腫瘍細胞へtransformしていくin vitro transformationモデルを用いてGab1の発現と機能変化を検討した。この過程で関節リウマチ(RA)滑膜細胞に酷似した増殖因子依存性anchorage-independent growthを示す前腫瘍性の段階でGab1の発現異常が見られ、N末端から103のアミノ酸を欠失したGab1^<Δ1-103>が発現し、この蛋白は細胞膜リン脂質との相互作用に重要なPHドメインのほとんどを欠損し、野生型Gab1と異なる細胞内局在を示した。この結果からRAにおける滑膜細胞の腫瘍様増殖にもアダプター蛋白の異常が関与している可能性が示唆された。そこで次にRA患者由来の滑膜細胞を用いて、主要な増殖因子血小板由来増殖因子(PDGF)の刺激伝達におけるアダプター蛋白の関与を検討した。RAの滑膜細胞にはGab1などが発現しており、発現異常は見られなかったがPDGF刺激でリン酸化され、PDGF刺激伝達における関与が示された。慢性骨髄性白血病治療薬STI571がPDGF刺激によるGab1などのリン酸化と滑膜細胞の増殖をほぼ完全に抑制したことから、STI571がRAの新規治療薬となりうる可能性が考えられた。SHEF細胞のgenomic DNAの一部をlong PCR法によりクローニングすることに成功した。その結果、全長Gab1とGab1^<Δ1-103>とをそれぞれコードしているmRNAの塩基配列相違は、全長Gab1をコードするmRNAのcodingregionのうち5'末端側72個の塩基が欠失し、その替わりにイントロン由来と考えられる塩基配列が挿入されたことにより翻訳開始部位が変化してGab1^<Δ1-103>が産生されることが判明した。2)Gab1とGab1^<Δ1-103>の細胞内局在の相違の検討Gab1あるいはGab1^<Δ1-103>のみを発現しているpreneoplasticな段階にtransformしたSHEF細胞を用いた。プレート上で培養した細胞を2%paraformaldehydeで固定し、0.1%Triton X-100で細胞膜を抗体透過性にした後、抗Gab1抗体(全長Gab1とGab1^<Δ1-103>の共通エピトープを認識)さらにFITC標識2次抗体を結合させ、共焦点レーザー顕微鏡ACAS570によりGab1およびGab1^<Δ1-103>の発現量と細胞内局在を解析した。Gab1は細胞膜に強い発現を示し、一方Gab1^<Δ1-103>は細胞質全体に発現していた。これより、細胞内局在の相違が両者の機能的相違を説明し得る可能性が考えられた。昨年度までの細胞株(Syrian hamster embryo fibroblast)を用いた検討をふまえて、本年度よりヒトの癌細胞および腫瘍様の増殖を示すことが知られる関節リウマチ(RA)患者由来の滑膜細胞を用いた臨床的研究に移行した。1)ヒト腫瘍細胞におけるGab1の発現の検討

Syrian hamster embryo fibrnblastを用いたin vitro transformationの系で、N末端から103個のアミノ酸を欠失した異常Gab1(Gab1^<Δ1-103>)の発現と、その後のGab1の発現消失という2段階のGab1発現変化が見られたことから、ヒト腫瘍細胞由来の細胞株におけるGab1の発現を検討した。一部のT細胞由来腫瘍細胞株においてGab1の発現消失が認められた。2)関節リウマチ患者より採取した滑膜線維芽細胞におけるアダプター蛋白の発現関節リウマチの病態において滑膜細胞がtransformした性質を示すことが明らかになりつつあるため、滑膜細胞においてアダプター蛋白の発現異常や機能異常が生じている可能性を検討した。RA患者滑膜細胞で血小板由来増殖因子(PDGF)受容体の発現亢進がみられ、PDGFは滑膜細胞の増殖に最も重要な因子と考えられているため、多くの細胞でPDGF受容体のシグナル伝達に関与することが知られるGab1、Gab2、Schの発現をRA患者滑膜細胞において検討した。これらアダプター蛋白の発現とPDGF刺激による速やかなチロシンリン酸化が確認された。平成13度までの細胞株を用いた検討をふまえて、平成14年度よりtransformした形質を示すことが知られる関節リウマチ(RA)患者由来の滑膜細胞を用いた研究に移行した。1)RA患者より採取した滑膜線維芽細胞におけるアダプター蛋白の発現RAの病態において滑膜細胞が腫瘍様増殖というtransformした性質を示すことが明らかになりつつあるため、滑膜細胞においてアダプター蛋白の発現異常や機能異常が生じている可能性を検討した。RA患者滑膜細胞で血小板由来増殖因子(PDGF)受容体の発現亢進がみられ、PDGFは滑膜細胞の増殖に最も重要な因子と考えられているため、多くの細胞でPDGF受容体のシグナル伝達に関与することが知られるアダプター蛋白の発現をRA患者滑膜繊維芽細胞(RA-SFLC)において検討した。すると、Gab1、Gab2、Shc、Nckの発現が認められたが発現異常はこれまで認められていない。RA-SFLCはEGFよりもPDGF刺激により強い増殖促進を示し、anchorage依存性増殖のみならず、RA滑膜の腫瘍様増殖を特徴づける軟寒天培養下でのanchorage非依存性増殖もPDGFにより強い促進効果を認めた。これに一致して、Gab1、Gab2およびShcがPDGF刺激に応じて速やかにチロシンリン酸化された。3)RA-SFLCの増殖に対する慢性骨髄性白血病治療薬STI571の抑制効果STI571はPDGF刺激によるRA-SFLCの増殖を0.1...Mより濃度依存性に抑制し、1...Mでほぼ完全な抑制効果を示した。これに合致してPDGF刺激によるGab1やGab2のチロシンリン酸化もSTI571 1...Mでほぼ完全に抑制された。従って、STI571がRAの治療にも応用可能であることが示唆された。平成14年度よりtransformした形質を示すことが知られる関節リウマチ(RA)
難薬剤耐性多機能ハイブリッド抗HIV剤の開発及びエイズ治療への試み

HIV固有の産物に直接作用する阻害剤等はウイルスの持つ易変異原性のため,耐性ウイルスの出現を容易にし,人類のエイズ制圧の夢を打ち砕いている.エイズウイルスの爆発的な転写は,細胞の転写活性化タンパク質nuclear factor kB(NF-kB)及びHIV-1transactivator(Tat)によって営まれる.この爆発的転写を抑えるために,申請者らは,細胞性因子とウイルス因子を同時に抑える手段を考え,NF-kBとTatの活性チオール基に注目した.NF-kBのチオール基はNF-kBの活性化,核酸への結合に必須であり,Tatのチオール基はZn-フィンガー形成に必須である.1剤で両活性を阻害できれば,HIVの爆発的増殖を抑制することができる.チオール基との反応は,-S-S-形成反応,-S-S-交換反応が最も効果的であるので,生体内・天然に存在するジスルフィド化合物を調べ,チアミンの前駆体として化学合成されたチアミンジスルフィドのジミリストイル化合物力高い抗HIV活性を有することを発見した.本剤は,チアミンジスルフィドの2水酸基に2ミリストイル基を導入し,脂質移行性及び-S-S-の反応性を高めた化合物で,培養細胞に対する細胞毒性は著しく低い.マウスに対する急性毒性(LD50)は,630mg/kgで,サルエイズに対してはLD50の1/20量で十分に有効で,エイズ発症サルに対し,投与開始2週間後からCD4陽性細胞の著しい上昇とCD8陽性細胞増加が認められ,血液中からSIVが検出限界以下に低下し,その作用は約6ヶ月間続いた.現在,製剤化について検討中である.HIV固有の産物に直接作用する阻害剤等はウイルスの持つ易変異原性のため,耐性ウイルスの出現を容易にし,人類のエイズ制圧の夢を打ち砕いている.エイズウイルスの爆発的な転写は,細胞の転写活性化タンパク質nuclear factor kB(NF-kB)及びHIV-1transactivator(Tat)によって営まれる.この爆発的転写を抑えるために,申請者らは,細胞性因子とウイルス因子を同時に抑える手段を考え,NF-kBとTatの活性チオール基に注目した.NF-kBのチオール基はNF-kBの活性化,核酸への結合に必須であり,Tatのチオール基はZn-フィンガー形成に必須である.1剤で両活性を阻害できれば,HIVの爆発的増殖を抑制することができる.チオール基との反応は,-S-S-形成反応,-S-S-交換反応が最も効果的であるので,生体内・天然に存在するジスルフィド化合物を調べ,チアミンの前駆体として化学合成されたチアミンジスルフィドのジミリストイル化合物力高い抗HIV活性を有することを発見した.本剤は,チアミンジスルフィドの2水酸基に2ミリストイル基を導入し,脂質移行性及び-S-S-の反応性を高めた化合物で,培養細胞に対する細胞毒性は著しく低い.マウスに対する急性毒性(LD50)は,630mg/kgで,サルエイズに対してはLD50の1/20量で十分に有効で,エイズ発症サルに対し,投与開始2週間後からCD4陽性細胞の著しい上昇とCD8陽性細胞増加が認められ,血液中からSIVが検出限界以下に低下し,その作用は約6ヶ月間続いた.現在,製剤化について検討中である.
次世代超並列計算環境上での進化型計算

まず、進化型計算のひとつであるGSAを仮想的なグリッド環境上に実装した。GSAは、親個体および子個体からなる家族を一世代につき三家族用いるが、集団の世代交代および探索履歴の管理等をマスターホストにて実行し、各家族内の操作をスレーブホストにて実行するように設計した。実装はJava RMIにより行い、家族内の操作は簡略化しスリープにより一定の計算時間を消費するようにした。クラスファイルの転送やライブラリの起動には、グリッドの標準的なミドルウェアであるglobusのglobus-url-copyやglobus-job-runを利用した。マスターホストとスレーブホストが同一であり通信による遅延を無視することのできる仮想的なグリッド環境上での実験により、ホスト数にほぼ比例した計算時間の短縮が可能であることを確認した。また、クラスファイルの転送には一定の時間を消費するが、スレーブホストでの計算時間が十分に大きい場合には無視できる程度であることを確認した。次に、「特定領域研究Cゲノム情報科学(代表:高木利久)ゲノム情報科学高速化委員会(委員長:小長谷明彦)GRID環境構築ワーキンググループ」により構築され、実際に稼動しているグリッド環境であるOBIGrid上にて同様の実験を行った。仮想的なグリッド環境と比べ、通信遅延による計算時間の増大は発生するものの、単一計算機における進化型計算と比べ、計算時間の短縮が可能であることを確認した。さらに、ベンチマーク的な最適化問題のひとつであるNK-model問題に提案手法を応用した。比較対象とした並列型シミュレーテッドアニーリングに比べ、高い性能を示し、また、スレーブホスト数にほぼ比例した計算時間の短縮効果が確認された。なお、これらの成果は5件の口頭発表および講演資料にて公表している。実装はJava RMIにより行い、家族内の操作は簡略化しスリープにより一定の計算時間を消費するようにしている。クラスファイルの転送にはグリッドの標準的なミドルウェアであるglobusのglobus-url-copyを利用し、スレーブホストでのライブラリの起動にはglobus-job-runを利用した。マスターホストとスレーブホストが同一であり通信による遅延を無視することのできる仮想的なグリッド環境上にて計算時間の短縮効果を調べたところ、ホスト数にほぼ比例した計算時間の短縮が可能であることを確認した。クラスファイルの転送には一定の時間を消費するが、スレーブホストでの計算時間が十分に大きい場合には無視できる程度であることを確認した。次に、他の研究プロジェクトである「科学研究費補助金特定領域研究Cゲノム情報科学(代表:高木利久)ゲノム情報科学高速化委員会(委員長:小長谷明彦)GRID環境構築ワーキンググループ」により構築され、実際に稼動しているグリッド環境であるOBIGrid上にて同様の実験を行った。ただし、マスターホストには研究室内の計算機を利用し、スレーブホストには理化学研究所ゲノム科学総合研究センター内の計算機を利用している。仮想的なグリッド環境と比べ、通信遅延による計算時間の増大は発生するものの、単一計算機における進化型計算と比べると、計算時間を短縮することが可能であることを確認した。なお、これらの成果は2件の口頭発表にて公表している。
マクロファージを標的としたがん治療及びがん予防に有効な新規含硫黄環状化合物の創製

【1】Onionin A1に代表される含硫黄環状化合物の絶対立体構造の解明:タマネギより始めて単離したonionin A類の化学構造の決定は、NMRによる相対配置のみである。これまでにX線構造解析の検討を試みたが、良好な単結晶を得ることが出来なかった。その原因として、onionin A1は、低分子化合物であることから、微量でも立体異性体や硫黄の酸化状態の異なる類縁体の混入が再結晶に大きく影響したと推測した。この改善策として、これまでの最終精製に用いていたオープンカラムのシリカゲルに代わって、示差屈折率検出器にて、逆相の各種HPLCカラムで分取法を検討したところ、より高純度のonionin Aを得ることが出来た。しかしながら、化合物の安定性が悪いために結晶化の過程が分解の過程となっている状況である。そこで、ニンニクより大量に精製することができ、サンプル調製が容易なgarlicnin B1について、onionin A1の経験を活かして、結晶化の検討を行っている。現在までのサンプルではまだ結晶化は成功していない。【2】市販のチオフェン類など環状5員環含硫黄化合物を出発原料として、側鎖にプロペニル基などの脂溶性の置換基とハロゲンなどの極性基の導入を行い、短工程で誘導体を合成することを検討した。3,4-ジメチルチオフェンを出発原料にすると、メチル基が既に導入されているので、チオフェン環の2位と5位の置換基の効果を種々比較するのに適している。アリルブロマイドと反応させてアリル基の導入を試みたが、現在までに収率良く誘導体を得ることが出来なかった。そこで、3-メチルチオフェンを用いたチオール-エンクリックケミストリーでチオフェン環に置換基の導入を行う準備をしている。低分子の硫黄化合物の合成は予想よりも化合物の取扱が困難であった。その為、化学合成実験のほうが予定より遅れている。科研費の実験に使う時間を優先的にし、他の共同研究の仕事を整理する。合成した化合物の精製を効率的に行う方法の検討が出来たので、より確実にパラレル合成装置を活用していく予定である。得られた誘導体のマクロファージに対する活性評価を熊本大学生命科学研究部の藤原准教授に依頼出来るように準備を行っていく。アメリカ国立がん研究所の疫学調査で、がん予防効果が報告されている食品のタマネギより、新規含硫黄環状化合物onionin A1を発見した。さらに、onionin A1がマクロファージのM2活性化を抑制し顕著な抗腫瘍効果を示すことを明らかにした。そこで、今後の非臨床試験が行えるように、onionin A1を大量供給する方法を検討した。また、onionin A1の絶対立体構造は未解明であることから、結晶化の条件を検討し、単結晶X線構造解析を検討した。【1】Onionin A1の安定供給法の確立・・・先ず、onionin A1の定量分析系の確立を行った。その結果、HPLCにて、ODSカラムを用いて、示差屈折計で検出することができた。次に、抽出溶媒の検討を行った。アセトン抽出を基本として、アセトニトリル、エタノール、ブタノール、ジオキサン、テトラヒドロフランなどの各種溶媒を用いて生成量の比較を行ったが、アセトン以外の溶媒ではonionin A1の生成は確認されなかった。【2】Onionin A1の絶対立体化学の解明・・・X線構造解析の検討を行うためには高純度のonionin A1を得る必要がある。そこで、従来のオープンカラムで精製して得られるonionin A1のHPLCによる分取法を検討した。【1】で行うonioninA1のHPLCによる定量分析系と同様に、ODSのカラム、水ーメタノールの溶出溶媒で高純度のonionin A1を得ることが出来た。得られた高純度のonionin A1は、分解しないように細心の注意を払い、各種溶媒に溶解し再結晶を試みたものの、良好な単結晶は得られなかった。計画当初は、onionin A1誘導体を簡便に合成する方法の検討も盛りこんでいたが、抽出分離の検討とHPLCの分析法の検討に時間がかかり、化学合成まで行うことができなかった。本年度は、関連化合物の合成法の検討を行い、構造活性相関の比較を行う準備を整える。【2】市販のチオフェン類など環状5員環

含硫黄化合物を出発原料として、側鎖にプロペニル基などの脂溶性の置換基とハロゲンなどの極性基の導入を行い、短工程で誘導体を合成することを検討した。3,4-ジメチルチオフェンを出発原料にすると、メチル基が既に導入されているので、チオフェン環の2位と5位の置換基の効果を種々比較するのに適している。アリルブロマイドと反応させてアリル基の導入を試みたが、現在までに収率良く誘導体を得ることが出来なかった。そこで、3-メチルチオフェンを用いたチオール-エンクリックケミストリーでチオフェン環に置換基の導入を行う準備をしている。低分子の硫黄化合物の合成は予想よりも化合物の取扱が困難であった。その為、化学合成実験のほうが予定より遅れている。今後の研究の推進方策として、onionin A1誘導体を簡便に合成する方法を検討する。市販のチオフェン類など環状5員環含硫黄化合物を出発原料として、側鎖にプロペニル基などの脂溶性の置換基とハロゲンなどの極性基の導入を行い、短工程で誘導体を完成させる。本反応では、メチル基が既に導入されているので、チオフェン環の2位と5位の置換基の効果を種々比較するのに適している。また、エタンチオールなどのチオールと3-メチルチオフェンなど市販の試薬を出発原料として、チオール-エンクリックケミストリーでチオフェン環に置換基の導入を行う。得られる立体異性体は分離せず2, 3位の脱水素化反応後、側鎖の導入や酸化反応を行う。本反応は、チオケタール構造を持つ誘導体を調製することも可能であるが、先ずは、合成を簡便にするために不斉炭素を含まない化合物を調製する。科研費の実験に使う時間を優先的にし、他の共同研究の仕事を整理する。合成した化合物の精製を効率的に行う方法の検討が出来たので、より確実にパラレル合成装置を活用していく予定である。得られた誘導体のマクロファージに対する活性評価を熊本大学生命科学研究部の藤原准教授に依頼出来るように準備を行っていく。予定していた金額よりも安く消耗品が購入できたため,残額が生じた。残額の44円は、サンプル瓶の内蓋などの購入に充てる予定である。昨年度の未使用金額を支出することを失念していたため、44円そのものが来年度に持ち越しとなってしまった。