hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
促通拡散ヘキソーストランスポータアイソフォームの構造・機能相関

哺乳動物促通拡散ヘキソース輸送体には、GLUT1からGLUT5までの少なくとも5種類のアイソフォームが存在し、きわめて類似した構造を示す。しかし、GLUT5とGLUT1では、極性のある細胞での細胞内局在に違いがあり、GLUT5はapical側に、GLUT1はbasolateral側に局在し、消化管腔から吸収した糖の血管内への輸送に関わっている。そこで、細胞内ソーテイングを決定するモチーフを解明するために、GLUT5とGLUT1の間で様々なキメラを作製し、ヒト消化管上皮細胞のモデルであるCaco-2細胞に発現させ検討した。膜貫通部位6と7の間にある細胞内ループ部分がGLUT1であればbasolateral側に、GLUT5であればapical側に局在し、Caco-2細胞におけるGLUT1とGLUT5のソーテイングには細胞内ループ部分が重要な役割を演じていると考えられた。また、ABCtransporterのひとつであるスルフォニル尿素剤の受容体(SUR1)の遺伝子の変異を糖尿病患者で解折した。アミノ酸置換を伴う変異のうちの2つはnucleotide binding fold-1(NBF-1)に存在する希なヘテロ変異であった。エクソン20の点変異によるアスパラギン酸からアスパラギンへの置換(D811N)、およびエクソン21の点変異によるアルギニンからシステインへの変異(R835C)である。家系の解析では、家系が小さいこともあり、この変異が糖尿病を引き起こすかは明らかでなかった。そこで、マウスSUR1cDNAにこの変異を導入し、BIRと共発現させてK_<ATP>機能を解析したが、ルビジウムを用いた解析、さらにパッチクランプ法による解析でも、変異による明らかなカリウムチャネル活性の変化を認めなかった。以上より、SUR1遺伝子の変異が日本人NIDDMのインスリン分泌障害と関わっている可能性はきわめて低いと結論された。
地域社会における非定住型外国人受容をめぐる諸問題の法社会学的研究

本年度は、昨年度の作業の継続として、現代日本の都市社会における地域コミュニティ秩序の変容における「差異」の位置づけの分析と、「マイノリティ」問題に象徴される現代日本社会の多様化を1つの重要な契機かつ背景画とする司法制度改革についての調査研究を行った。前者については、本質主義と構築主義の相克、確信犯的な「本質」主義といった前年の知見について、さらに理解を深めるべく、理論的分析を中心に行った。依然結論を得るには遠い状態であるが、我々の「身体」(として認識しているもの)に係留された解釈行為としての相互認識(区別・差別)の存立こそが、差異問題の核心にあることは理解できつつある。となると、やはり問題は「身体」とはなにか、「自己」とはなにか、という哲学的問題に帰着してしまうが、そのような問題自体を正面から扱うことはせず、間接的アプローチとして、生活紛争のメカニズムの再整理および現代の社会変動におけるコミュニティ(論)の位相についての分析を行い論攷として発表した。後者については、司法制度改革審議会の最終意見を承けて裁判所組織内で自主的に行われた裁判所の人事の在り方についての研究会のメンバーだった法学者へのヒアリングを軸に、公表資料などの幅広い検討を行った。日本社会の均質性の象徴的存在である官僚的司法組織の自己改革の動向の把握を狙ったものである。当該研究会の出した結論もさることながら、当該研究会の審議のありかた自体に「社会」を見出そうとしたが、成果の公表にはもうしばらく時間が必要である。本年度は、テーマに即した研究の基礎的作業として、主として2つ、すなわち現代日本の都市社会における地域コミュニティ秩序の変容における「差異」の位置づけの理論的分析と、「マイノリティ」問題に象徴される現代日本社会の多様化を一つの重要な契機かつ背景画とする司法制度改革についての調査研究を行った。前者については、数年来続けている都市コミュニティ論、マイノリティ論(特にフェミニズム法学)、公共性論についての最新動向の検討を続行し、いわゆる構築主義的視点からの「差異」の相対化を基調とする近似流行の議論が、アクター間の「平等」を実現するためにどうしても「本質的」差異を前提せざるを得なくなる限界域にいかにして到達してしまうかについての考察を進めたが、まだ結論に至っていない。いずれにしても、現実のコミュニティ自治や女性運動、外国人問題の処理においては、「確信犯的に」本質主義を採用せざるを得ない面があることが確認された。後者については、司法制度改革審議会の中心メンバーだった法学者へのヒアリングを軸に、公表資料などの幅広い検討を行った。日本社会が、「他者」(本研究ではもちろん外国人のことだが)と出会う出会い方を決定的に左右する司法のありようがダイナミックに変わりつつも、なお最も周縁化されてきた外国人に対しては変化が十分でない様子が観察された。以上の点についてのより立ち入った分析と、本科研の本題である否定住型外国人問題についての調査は来年度以降の課題としたい。
作用素環と諸種の解析学

1.作用素環の順序構造と表現論の両立性について研究した。C^*-環の任意の既約表現がそのC^*-環の正則完備化に拡張できるときイのC^*-環は"well-behaved"であると呼ばれる。well-behavedなC^*-環の構造を完全に決定した。それは単純C^*-環あるいは、ファイバー束から構成されるC^*-環から成2族の制限的C^*-直和となることである。(斎藤)2.積集合上の混合ノルムをもつフルベーグ空間の間の線形作用素に対して補間定理を与えた。その応用として、多変数フーリエ変換のボッホナー作用素の有界性、掛谷の最大関数のノルムについて部分的な解答を与えた。(猪狩)3.関数微分方程式にはDriverによる表現(D)x(t)=f(t)x(・)とHaleによる表現(H)x(t)=f(t,x_t)、X_t(s)=X(t+s)、の2つがある。この2つは、場合に応じて、単なる表現の違いで本質的には同じ内容をもつと考えたり、初期関数の取り扱いに考えがあると考えたり様々であった。ここでは、それぞれの方程式に対して相空間を明確にし、(H)は、(D)の特殊な場合で、(D)を(H)で表現して統一的に扱うために生ずる制約を明らかにした。(加藤)4.無限の遅れをもつヴォルテラ型の微分積分方程式の解の、初期関数に対する依存性を調べ、初期関数に対する解の存在と一意性だけの仮定から、解は初期関数に対して連続的に変化することを示した。(上之郷)5.複素有界領域の正則自己同型や正則同値性の研究の一環として、必ずしも第1種シーゲル領域とは限らないチューブ領域の正則自己同型でリー群の理論を応用する立場から調べ、そのような領域の無限小正則自己同型に関する構造定理を得た。(清水悟)1.作用素環の順序構造と表現論の両立性について研究した。(清水悟)
初期近代における原子論の受容と科学言説とユートピア言説の変容に関する学際的研究

本研究は、初期近代に再受容された原子論が、「科学」思想に与えた影響だけでなく、ユートピア言説に与えた影響について学際的に考察した。原子論により「科学」は神の創造という枠組から脱し、物質としての万物を扱う学問分野となり始める。同時期、ユートピア思想も、道徳的な教訓物語から脱し、構成員である人間とそれを取り巻く社会の物質性を考察する具体的な共同体思想となり、再構成され始める。本研究では、このような科学とユートピア言説の転換期における両者の関係性を検討することで、近代における科学、国家、主体の関係性の構築過程を明らかにした。本年度は、原子論の基礎的資料の蒐集・整理を行い、それに基づく、科学言説に関する資料の蒐集・整理、そして、これまでのユートピア研究に基づく理論的基盤の見直を行った。具体的には、主に以下の2点から研究を行った。(1)原子論に関する資料蒐集・理論基盤の整序:初期近代以前の資料(ギリシア、ローマの原子論)、ルクレティウスのテクストの初期近代英国におけるテクスト、ガッサンディによる原子論の英国への紹介などの蒐集を行った。また、現代における原子論の理論的重要性を確認した。更に、原子論を取り巻く言説の理論整理のため、原子論と主体論、科学言説論、ユートピア論との関係を考察した。具体的には、マテリアリズムとしての原子論と人間の肉体と精神の関係について、原子論と十七世紀初頭の王立協会内の受容のあり方、そして、原子論と共和主義との関係についての、基礎的枠組みを確認した。(2)初期近代ユートピアと科学言説に関する資料蒐集・理論基盤の整序:ユートピア・科学言説の関係性を再考するため、科学言説と初期近代のユートピア言説のテクストの蒐集を行うとともに、両者の関係性を扱う2次資料を調査・蒐集し、分析のための理論的基盤を構築した。具体的には、フライシス・ベイコンの科学立国主義の十七世紀後半から十八世紀前半における具体化についてと、「空想」科学と理想国家との文学における結びつきの可能性について、理論的な整備を行った。本年度は当初の計画通りに理論レベルと一次資料レベルの資料蒐集とその概要の把握を行うことができた。とりわけ、現代において、原子論を重視することの理論的意義を検討することができたことと、一次資料において、これまで射程に入っていなかった範囲のテクストを認識、一部、蒐集することができた。外部識者との公式の意見交換はできなかったが、資料蒐集の場などにおいて、非公式に情報提供などを受けることで補うとともに、他分野の論文、資料の蒐集によって補った。本年度は3年計画の中間年にあたる年であった。初年度の基礎的作業を踏まえ、資料を補いつつ、具体的なテクスト分析を初年度の資料収集、理論的な基盤を活かして行った。主に、以下の3点の成果があがった。(1)資料の補充:具体的には、ウォルター・チャールトンによるガッサンディのイギリスでの紹介、ジョン・イーヴリンによるルクレティウスの受容についての英語翻訳の調査、収集を行うとともに、ケンブリッジ・プラトニストであるヘンリー・モアに関する原子論の資料を収集した。イーヴリンのルクレティウスの翻訳については初版本にあたり検討を行った。(2)ヘンリー・モアのテクストにおける原子論:ヘンリー・モアにおいて原子論がどのように受容され、それが彼の世界観・宇宙観にどのような影響を与え、更に、原子論が魂と精神と肉体の関係性にどのような影響を与えたかについて考察を行った。この点からシンポジアムで発表を行い、現在、論文を執筆中である。(3)マーガレット・キャヴェンディッシュのテクストにおける原子論:マーガレット・キャヴェンディッシュが原子論をガッサンディ、ウォルター・チャールトンなどからどのように受容し、それをどのように自分なりに消化したかのテクスト分析を行い、現在、論文執筆中である。これ以外に、今回の課題の時期からは若干はずれるが、今後の研究の進展のために、18世紀におけるその後の文学における原子論の受容について、トバイアス・スモレットの作品から分析を行っている。本年度は当初の計画通り、資料の補充及び具体的なテクスト分析を開始できた。とりわけ、シンポジアムの準備段階および発表までのパネリスト間の議論、それに加え、発表に対するフロアの反応によって、今後の課題などが明らかになった。フランスにおける原子論の状況についての外部からの知識提供が印刷物のみに頼り、人的な情報提供を受けられなかった点が順調に進まなかった点である。研究の最終年度にあたる本年においては、初期近代における原子論の受容と科学言説とユートピア言説の変容に関する学際的研究についての総括を行った。17世紀後半から18世紀、原子論の受容に伴い、神の支配から離れた人間世界が「形成」され、新しい国家・社会構想が提起されるようになる。従来の研究においては科学言説の観点から、近代的な科学を基盤とした共同体の形成と、自然を破壊する危険な国家の登場、という二項対立的な見方が中心であった。しかしながら、原子論の観点から考察することで、国家の構成員である人間主体の不安と危機感への対処を国家がどのように考えるかという新たな観点を、この時期のユートピア言説が考慮しはじめていたことが明らかになった。

これにより、キリスト教をよりどころとした安定性を喪失した主体が、社会の中でどのように肉体的な存在としての自己を位置付けるか、また、国家は主体をどのように安定的に位置付けるかという問題をめぐる言説空間の一端を明らかにした。更に、このような検討を行うことで、従来の科学的共同体の肯定/否定という二項対立の枠組みを修正し、主体の不安に対処する装置としてのユートピア思想が果たした役割を確認することができた。具体的には、17世紀のヘンリー・モアの詩と散文を対象に、魂の物質性/非物質性に関する議論を検討し、モアが原子論を従来のキリスト教、ネオプラトニズムの枠の中に回収しようとしながらも、その過程において、新たな概念の設定を余儀なくされていたことを明らかにした。同時に、18世紀中葉のトバイアス・スモレットによる、明らかに原子論の影響を受けたテクストを検討することで、国際的な政治空間の中での人間の肉体性が与える/被る影響関係の一端を明らかにした。本研究は、初期近代に再受容された原子論が、「科学」思想に与えた影響だけでなく、ユートピア言説に与えた影響について学際的に考察した。原子論により「科学」は神の創造という枠組から脱し、物質としての万物を扱う学問分野となり始める。同時期、ユートピア思想も、道徳的な教訓物語から脱し、構成員である人間とそれを取り巻く社会の物質性を考察する具体的な共同体思想となり、再構成され始める。本研究では、このような科学とユートピア言説の転換期における両者の関係性を検討することで、近代における科学、国家、主体の関係性の構築過程を明らかにした。初年度の研究がおおむね予定通りに進んだため、今後は予定通り、不足する資料の蒐集を続けるとともに、具体的なテクスト分析を行う予定である。その際、科学言説との関係での分析を先行して行い、その後、ユートピア言説との関係での分析を行う予定である。前年度に公式に行うことができなかった、外部識者との意見交流の機会を、中間成果報告などと合わせて、設定する予定である。2年間の計画がほぼ予定通りに進んでおり、今後は具体的な成果の発表を口頭、および論文にて行う予定である。英米文学本年度に計画していた、本研究課題に関する、謝金が生じるかたちの正式な専門知識の提供の依頼ができなかったため、残額が生じた。情報提供および資料整理に関する諸謝金が執行できなかったため残額が生じた。昨年度行うことができなかった点を含め、外部との意見交換の機会を設定する。その他は計画通りに使用する。情報提供および資料整理に関する諸謝金を本年度で執行する予定である。
第二次改正「感化法」施行期における感化教育施設家庭学校の実態

司法省の管轄の下で少年審判所と矯正院という新たな機関を開設させた少年法の成立(1922年3月)により、第二次感化法は改正された。少年法は地方長官の送致を受けた場合を除いて14歳未満の者を少年審判所の審判に付さないと定め、矯正院は少年審判所から送致された者と民法882条による裁判所の懲戒場入場許可のあった者を収容し、感化院との間に14歳という年齢を一つの分界をもった。この結果、感化院は8歳以上14歳未満で「不良行為ヲ為シ又ハ不良行為ヲ為スノ虞アリ」かつ適当に親権を行う者がないと地方長官が認定する者、18歳未満で親権者または後見人から入院願いがあった者で地方長官が入院の必要を認めた者、裁判所より懲戒場に入るべき者、少年審判所から送致された者を引き受ける施設となった。代用感化院である家庭学校もこの規定に従ったが、同時に家庭学校には感化法の規定によらず入校する生徒をもつ民間感化院であった。第三次感化法施行期に、家庭学校は茅ヶ崎分校を開設し、巣鴨の本校での入校手続き後、生徒を北海道分校または茅ヶ崎分校へと異動させた。この時期、北海道分校は北海道庁代用感化院に指定され、北海道分校では本校からの生徒(東京府の代用感化院生と家族から依頼されて直接入校した生徒の両方)の他に、北海道庁の入院命令書による生徒が入校するようになった。本研究では、北海道家庭学校所蔵の家庭学校本校・北海道分校・茅ヶ崎分校の日誌を分析することにより、家庭学校へ入校した生徒の国立感化院、公立感化院、矯正院や少年審判所、東京府児童保護員等の他機関との関係、在校時の状態、退校後の進路について実証的に検討した。
アプレピタントがワルファリンの薬効および薬物動態に及ぼす影響の解析

本研究では、ワルファリン使用中におけるアプレピタントの併用が、プロトロンビン時間国際標準比(以下PT-INR)に及ぼす影響を評価するために、浜松医科大学医学部附属病院の医療情報トータルシステムを用いて後方視的に診療録の調査を行った。調査期間の中でワルファリン使用中にアプレピタントを併用した患者は14名であり、そのうち化学療法による有害事象でワルファリンを中止した患者、PT-INRの測定が行われていない患者及びワルファリンやPT-INRの変動に影響を及ぼす併用薬を使用した患者を除く8名を対象とした。アプレピタント併用前7日間及び併用後14日間におけるワルファリンの1日平均投与量は、併用前2.53±0.66mgに対し、併用後1.96±0.84mgと有意に低下していた(P<0.05)。しかし、同期間におけるPT-INRの平均値は、併用前2.55±0.76に対して、併用後2.48±0.83と有意な差は認められなかった。さらに、ワルファリンの抗凝固作用について、ワルファリン投与量当たりのPT-INR値(Warfarin sensitivity index : WSI)を用いて評価したところ、アプレピタント併用前のWSI平均値は、0.77±0.29に対して併用後WSI平均値は、0.86±0.34と有意な差は認められなかった。一方、アプレピタント併用によるワルファリンの血中濃度に及ぼす影響及びCYP2C9遺伝子変異による影響については、現在、解析に必要な症例を集積しているため明確な成果は得られていない。以上のことから、アプレピタントの併用は、ワルファリンの抗凝固作用に影響を及ぼさない可能性が示された。
天然繊維からのナノ・ブレンド超薄膜の構造と物性

該当研究年度において、所期の研究目的を達成し、以下の成果を得た。1.天然有機繊維の中から、セルロース系、キトサン系およびコラーゲン系繊維3種を選び、水を媒体とする機械的な解繊法により、それぞれの試料から、直径がナノ単位のフィブリル(ナノ・フィブリル、以下NFと略記)を得るための最適な条件を確立した。それらの形態を観察した結果、それぞれ直径数nmから数10nmのNFが得られた.2.1.項で得られたNFの水けんだく液を、単独またはブレンドした水けんだく液を用いて超薄膜の成膜を試みた結果、膜厚数10nm数100nmの超薄膜が得られた。さらに、超薄膜の表面構造を解析した結果、膜を構成する個々のNFは、膜中では強固に水素結合していることが分かった。3.得られた薄膜の物性について、その引張り強さを測定し、同膜の力学的強さを検討した結果、ブレンドNFから得られた薄膜は、市販の中質紙(コピー用紙)の約1.5倍強の、低密度ポリエチレンの約2.0倍強の引っ張り強さを有すことが分かった。4.得られたキトサンのNFのけんだく液から、および供試試料を酢酸に溶解した溶液を用いたキャスト法から、それぞれ得られた超薄膜を、X線回折法による解析と走査電子顕微鏡による観察により、NFの水けんだく液から得られる超薄膜では、膜を構成する個々のNFは、その分子の長軸方向を、膜表面に平行な面に配列しており、その赤外反射スペクトルの測定により、個々の分子に付属する官能基が、分子の表面に存在することが示唆された。4.これらの成果は、広く国内・外に発表すべく、第51回高分子学会年次大会(横浜、2002年5月)およびUPACWorld Polymer Conference (Beijing, China、2002月7月)に発表した。また第52回高分子学会年次大会(名古屋、2003年5月)で発表する。当該年度において、下記の項目について検討し、それぞれ成果を得た。1.天然繊維の中から、セルロース系繊維(漂白パルプ)、キトサンおよびコラーゲン(牛皮革裁断屑)の3種を選び、水を媒体とする機械的な解繊法により、それぞれの試料から、直径がナノ単位のフィブリル(ナノ・フィブリル)を得るための最適条件を、水けんだく液の濃度、温度など解繊条件を検討し、最適な条件を得た。それらの形態を電子顕微鏡および走査プローブ顕微鏡により観察し、直径数nmから数10nmのナノフィブリルが得られることを認めた。2.1項で得られたそれぞれの試料からのナノ・フィブリルの水けんだく液を用いて成膜し、水けんだく液濃度と得られる膜厚についての関係を検討し、両者に一次的関係があることを認めた。3.2項で得られた結果を基に、それぞれのナノフィブリルの水けんだく液から、および3種のナノ・フィブリルのブレンド水けんだく混合液より、それぞれ成膜すると、いずれのけんだく液からも、数10nmから数100nm厚の超薄膜を得ることが出来た。4.得られた超薄膜を、電子顕微鏡ならびにX線回折分析して得られる結果より、超薄膜では、ナノ・フィブリルが表面に平行な面内で、面配向して存在することが推測された。当該年度において、下記の項目について検討し、いくつかあ成果を得た。

1.3種の天然有機繊維(セルロース系、キチン・キトサン系、コラーゲン系)から得られたナノ・フィブリル(以下NFと略記)を、単独またはブレンドした水けんだく液を用いて超薄膜の成膜を試み、その薄膜の厚さを計測し、超薄膜作成の条件を検討した結果、膜厚数10nm数100nmの超薄膜が得られた。さらに、走査電子顕微鏡により超薄膜の表面構造を解析した結果、膜を構成する個々のNFは、膜中では強固に水素結合していることが分かった。2.得ちれた超薄膜の物性について、その引張り強さを測定し、同膜の力学的強さを検討した結果、NFから得られる超薄膜は、市販の中質紙(コピー角紙)の2倍強の、低密度ポリエチレンの4倍強の引っ張り強さを有すことが分かった。3.得られたキトサンのNFのけんだく液から、および供試試料を酢酸に溶解した溶液を用いたキャスト法から、それぞれ得られた超薄膜を、X線回折法による解析と走査電子顕微鏡による観察とを用いて比較した結果、NFの水けんだく液から得られる超薄膜では、膜を構成する個々のNFは、その分子の長軸方向を、膜表面に平行な面に配列しており、個々の分子に付属する官能基が、分子の表面に存在することが示唆された。
ヒト疾患関連アミロイド線維とＡＡＡ型シャペロンの相互作用

AAA型シャペロンVCPの変異により発症する神経変性疾患では、TDP-43の凝集体が蓄積する。VCPのTDP-43アミロイド線維への特異的結合を生化学的解析及び高速原子間力顕微鏡観察で証明した。疾患関連変異はTDP-43アミロイド線維との結合能を低下させた。ATP存在下で、VCPはTDP-43凝集体を有意に脱凝集した。線虫のVCPホモログCDC-48のN-D1リングが、ATP存在下でD2リングに対してぶるぶると震えるような回転運動をすることを高速AFMで解析し、その後、ヒトVCPについても同様の結果を得た。VCPの運動が脱凝集に働くモデルについて論じた。RNA結合タンパク質TDP-43が蓄積して発症する筋萎縮性側索硬化症や前頭側頭葉型認知症の病因解明のため、その変異がこれらの疾患の発症原因として同定されたVCPの作用について、生化学的手法と高速原子間力顕微鏡(AFM)による観察によって解析した。線虫由来のVCPホモログCDC-48についてATP存在下でN-D1リングのD2リングに対する回転運動を高速AFMで解析し、その結果をStructure誌に発表した。その後、ヒトVCPについても同様の結果を得ている。Structure誌の論文の中で、VCPのぶるぶると震えるような運動がアミロイド線維等凝集体の脱凝集に働くモデルについて論じた。昨年度、VCPがTDP-43のアミロイド線維に結合し、有意な脱凝集活性を認めたので、本年度は脱凝集活性をより明確に示すことをめざしたが、トラップ変異GroELでは脱凝集した単量体のTDP-43を捕まえることができなかった。トラップ変異Hsp104による解決を試み、トラップ変異Hsp104の構築まで完了したが、これを用いた実験はまだできていない。疾患関連変異VCPがTDP-43線維との結合性が低下することを昨年度明らかにしたが、これらの変異VCPを高速AFMで観察したところ、野生型に比べイメージが不鮮明であることが分かった。おそらくNドメイン等が不安定で揺らぎが大きいものと推察される。VCPと近縁のHsp104の脱凝集活性についての研究については、最近報告された脱凝集活性の上昇する変異体の構築を行っており、これについてTDP-43アミロイド線維を始め各種疾患関連アミロイド線維に対する脱凝集活性とそのHsp70依存性について検討する予定である。AAA型シャペロンVCPの変異により、筋萎縮性側索硬化症や前頭側頭葉変性症を発症することが分かっており、患者ではRNA結合タンパク質TDP-43の凝集体の蓄積が認められる。すでにこれまでにTDP-43アミロイド線維にVCPが特異的に結合することを生化学的解析で証明し、その様子を高速原子間力顕微鏡で観察している。筋萎縮性側索硬化症や前頭側頭葉変性症を発症するVCP変異体についてTDP-43アミロイド線維との結合を調べたところ、これらの変異体では結合能が大幅に低下することが分かった。VCPのN末端ドメインは多くの基質に対する基質結合ドメインと考えられているが、Nドメイン欠失変異体は予想したように結合能が低下した。VCPの阻害剤として報告されているキサントフモールおよびDBeQの効果を調べたが、VCPのTDP-43アミロイド線維への結合について効果は認められなかった。次に、VCPがTDP-43アミロイド線維を脱凝集するかどうかについて検討した。その結果、ATP存在下で、VCPによるTDP-43凝集体の有意な脱凝集を認めた。また、ATPγSでもATPよりは弱いながら、脱凝集活性を認めている。脱凝集活性については再現性のある結果を得ているが、現在のところ活性は弱く、その効率を上げる条件を検討している。これらの結果から、VCPはTDP-43アミロイド線維に結合し、ATP依存的に脱凝集する可能性が示唆された。筋萎縮性側索硬化症や前頭側頭葉変性症を発症するVCP変異体は、TDP-43アミロイド線維への結合能が低下し、これらの疾患を発症する可能性が示唆された。TEM、SEM、高速AFMによる構造解析がいずれも難航しているため、構造生物学的観点の計画に遅れが出ている。構造解析に遅れが出ているが、VCPのTDP-43アミロイド線維の脱凝集活性の検出と疾患関連変異をもつVCP変異体の解析が進み、発症機序の解明に近づきつつあるので、その方向性で研究の推進を図り、課題の目的を達成する。該当なし
R-spondin2を通じた変形性関節症の分子機構の解明とその治療薬の応用開発

ドラッグ・リポジショニングの手法を用い、抗うつ薬の一つであるMianserinが軟骨分化におけるRspo2の働きを抑制することを同定した。軟骨細胞を用い、Rspo2による軟骨細胞の増殖分化がMianserinを投与することでその軟骨分化マーカーが制御されることが判明した。ついで、ラットによる内側半月板切除モデルを作成し、Mianserinの関節内投与を行った。投与後8週で膝関節サンプルを採取し、組織学的な検討を行ったところMianserinを投与した群はコントロール群と比較してModified Mankin scoreによるスコアリングによって組織学的にOAの進行が抑制されることが明らかとなった。ただしその抑制効果は有意差をもって示される程度ではなかった。続いてMianserinがOAを抑制するメカニズムについて明らかとすることとした。まず、人工関節手術からOA細胞を単離し、Mianserin処理を行うとMianserin投与によってβcateninの核内移行が抑制されることがわかった。続いてMianserinがRspo2の働きを抑制するメカニズムについての検討を行った。軟骨細胞の増殖分化のモデル細胞であるATDC5において、MianserinはRspo2によって誘導されるβCateninの蓄積と、Lrp6のリン酸化を抑制することがわかった。また免疫沈降法を行うことで、このメカニズムにはRspo2のレセプターであるLgr5をMianserinが抑制することで起こることが判明した。またヒト関節液細胞を採取し、ELISAによる解析を行ったところ変形性関節症の進行に先行してRspo2の発現量が増加することも判明した。細胞を用いた実験において、Rspo2が変形性関節症の病態にどのように関わっているかを明らかにすることができた。ただし、動物実験では十分にOA抑制の結果をえることができたとは言い難い。ただし今後実験をすすめることによって十分な結果がえられると予想され、当初の計画通り実験が進捗している。Mianserinの投与量について適切な投与量の検討が行えていないためこの検討を行う必要がある。また昨今抗うつ薬と変形性関節症の疼痛との関連が指摘されている。Mianserinが変形性関節症の疼痛軽減に与える影響についても動物モデルを作成し検討を行いたい。実験が順調に推移し、当初予想されていた細胞実験が予想より速やかに終了した。しかしながら今後動物実験によって薬物の至適投与量、疼痛への効果をみるための新規動物実験を行うために薬剤の購入、動物実験に係る諸経費を使用する必要があるため次年度使用額が生じた。
国際比較調査の方法論的研究

現在、世界の多くの国ぐにで、質問紙法にもとづく大規模な国際比較調査が実施されるようになってきた。国際比較調査では、調査を実施するそれぞれの国において、調査の等価性(同一性)を確保することが重要である。この研究では、このような視点から、欧米と日本の代表的な国際比較調査を取りあげ、それらの方法論的な問題の所在を明らかにするとともに、それらの解決策についての提案を行なった。併せて、このような国際比較調査を支援するインフラストラクチャー(研究機構)のあり方についても検討した。1.国際比較調査の歴史的・社会的背景とその学術的・社会的意味に関する研究文献資料を利用しながら研究の枠組みを組み立て、それにもとづいて研究を進めた。2.国際比較調査の方法論に関する研究この研究領域における2004年以降の主要な文献の渉猟と、先行研究の成果の整理を行った。3.国際比較における等価性確立の方法の開発国際比較調査にもとづいてreligiosityに関する欧米と日本の類似点と相違点を抽出した。4.個別テーマに関する研究国際比較調査にはさまざまな方法論的な問題がある。本研究では、(1)sampling、(2)翻訳、(3)response scale、という3つの問題を取りあげる。平成21年度は、(2)翻訳の問題に取り組んだ。5.国際比較調査データの共同利用のための環境整備に関する研究データの共同利用に関する文献「研究」とともに、このようなデータ共同利用体制の推進という「実践」活動に取り組んだ。1.国際比較調査の歴史的・社会的背景とその学術的・社会的意味に関する研究2.国際比較調査の方法論に関する研究この研究領域における主要な文献の渉猟とその研究成果の体系的な整理を行なった。3.国際比較調査における等価性確立の方法の開発4.個別テーマに関する研究5.国際比較調査データの共同利用のための環境整備に関する研究ドイツ・ケルン大学のW.Jagodzinski教授を招聘して「社会調査とそのインフラストラクチャー」と題するシンポジウム(2010年10月2日)を開催した。今年度は、課題名の共同研究の最終年度となる。そのため、3年間にわたる共同研究の成果の整理とまとめを行なった。それは、これまで国際比較調査の歴史・系譜とともに、そのさまざまな方法論的問題-サンプリング、翻訳、レスポンス・カテゴリィの表現形式、質問項目の等価性などの問題-について検討してきたが、それらをもう一度、代表的な国際比較調査の個々の事例にひきつけて確認しておくという試みであった。そのような整理とまとめは、以下のような項目と、それぞれについての中心的な担当者を割り当てて行なった。I.世界の国際比較調査の歴史・現状・将来真鍋一史(青山学院大学)1.国際比較調査の系譜2.国際比較調査の方法論的課題II.事例研究1.アジア・バロメーター猪口孝(新潟県立大学)2.アジア・太平洋価値観調査吉野諒三(統計数理研究所)3.世界価値観調査山崎聖子(電通総研)4.国際社会調査プログラム荒牧央(NHK放送文化研究所)5.「職業とパーソナリティ」国際比較調査吉川徹(大阪大学大学院)6.日本語観国際センサス米田正人(国立国語研究所)7.「価値観と宗教意識」国際比較調査川端亮(大阪大学大学院)以上の7つの代表的な国際比較調査については、つぎの4点について、整理とまとめを行なった。(1)それぞれの国際比較調査の経緯とその内容(2)方法論的工夫と残された問題(3)主要な知見とその意義(4)データ・セットの利用の解説III.国際比較調査とデータ・アーカイヴ真鍋一史(青山学院大学)
膜分子の絶対密度を解析する実験系の確立

生物のからだの中ではタンパク質をはじめとする生体分子がお互いに相互作用することで、機能が創出されています。ですから、個々の生命機能に関わる生体分子を明らかにし、それらの分布を正確に見積もることができれば、生命現象の素過程や疾患原因の理解を深め、疾患の治療法を開発することにも繋がると考えられます。しかし、各タンパク質の存在場所と量を正確に知ることは現在の技術を用いても容易では有りません。そこで本研究課題では、既存の分子分布解析法の改良を行い、シナプスに発現する2種の分子分布をこれまでより高い空間分解能と感度で明らかにしました。全ての生命現象は細胞が発現する機能分子の相互作用により支えられているので、現象に関わる分子の種類とその存在量(濃度)を正確に把握し、それらの相互作用と機能発現との相関や因果関係を検証することが必要である。その際、個々の生体反応はナノスケールの空間(機能ドメイン)で起こっているので、機能ドメイン単位の分子の量や密度の情報が求められ、各分子の絶対量に迫れる分子分布の解析系を構築することが出来れば、次世代の生物学へ向けたブレークスルーが生まれることが期待できる。本研究では、申請者がこれまで神経科学研究への応用に携わって来たSDS-digested Freeze-Fracture Replica分子標識法を膜分子の絶対量測定が可能な方法に発展させ、各機能分子の絶対量に基づいた生命現象の理解を可能にすることを目的とした。この為、1.抗体標識法の改善、2.レプリカ上分子の形態観察による分子同定技術の確立、3.代謝標識法の応用の3実験項目を順次行うことを予定した。平成25年度は特に項目1に焦点を当て検討を行った。その結果、プローブ濃度と反応温度の最適化により標識強度が2倍以上になる条件を見出し、その後の標識実験に役立てている。また、前処理に関しては、レプリカのSDS化処理の温度、時間を検討したり、アルカリ処理による高原賦活化の標識への効果を検討したが、非特異的標識が増加するのみで、特異的な標識の増加には至らなかった。項目2に関しては、自然科学研究機構・分子科学研究所の装置開発の原子間力顕微鏡を利用して、レプリカ標本の観察を試み、観察のためのノウハウの蓄積を行った。生命活動は細胞が発現する機能分子の相互作用により支えられている。従って、個々の現象に関わる分子の種類とその存在量(濃度)を生体が持つナノスケールの機能ドメイン単位で把握し、それらの相互作用と機能発現との相関や因果関係を知ることが、生命現象を深く理解することに繋がり、次世代の生物学へ向けたブレークスルーが生まれることが期待できる。本研究では、申請者がこれまで神経科学研究への応用に携わって来たSDS-digested Freeze-Fracture Replica分子標識法を膜分子の絶対量測定が可能な方法に発展させ、各機能分子の絶対量に基づいた生命現象の理解を可能にすることを目的として研究を行ってきた。この目的の為、1)抗体標識法の改善、2)レプリカ上分子の形態観察による分子同定技術の確立、3)代謝標識法の応用を順次行うことを予定した。項目2)に関しては、自然科学研究機構・分子科学研究所の装置開発の原子間力顕微鏡を利用して、レプリカ標本の観察を試み、観察のためのノウハウの構築を行った。平成26年度は、申請者自身の福井大学への異動により、実験設備の移設と再立ち上げなど、実験基盤の再構築と研究環境の整備を行うことが主な活動内容となったが、高圧凍結装置や凍結割断レプリカ作製装置の両方を福井大学に導入し、共同研究者を受け入れて実験を行うなどして、実験が滞りなく行えるように整備した。また、これら実験で得られたデータを元に原著論文を発表した。分子神経解剖学交付申請書の研究計画では、1)抗体標識法の改善、2)レプリカ上分子の形態観察による分子同定技術の確立、3)代謝標識法の応用の3実験項目を順次開始し、2年間ですべてを完了することを予定した。既に、前者2項目については開始したが、まだまだ、項目1で改善した標識をもってしても分子発現量の絶対数を測定できるほど検出効率が上昇したとは言いがたい。また、項目2については、形態的に捕らえた分子発現密度と免疫反応により得られた標識密度との直接的な比較が可能にはなっていないので、今後も引き続き検討を行うことが必要である。このような状況から、当初の予定より若干遅れていると判断した。

今年度も引き続き、前年度に開始した検討項目(1抗体標識法の改善、2レプリカ上分子の形態観察による分子同定技術の確立)の完了に向けて実験を進める。また、今年度開始予定の3代謝標識法のレプリカ標識への応用にも着手し、高効率で高分解能の分子局在解析法の確立を目指す。特に検討項目3で高い効率で分子定量ができることが判明すれば、直ちに微細局在が不明な脳機能創出に主要な働きを持つ遺伝子(電位依存性カルシウムチャネルや神経伝達物質受容体等)に代謝標識が可能なタグ配列の付加を遺伝子操作(knock-in)により開始し、生体内分子の局所濃度の解明を加速させたい。項目3の詳細は以下の通り。3)レプリカ上での代謝標識法の確立手法としてはレプリカ表面で生体分子のビオチン化反応を行い、その後、ストレプトアビジン-金粒子で標識を可視化する(図4 Howarth et al., PNAS, 2005)。このビオチン化には大腸菌のBirA酵素を用いるが、ホルムアルデヒド系の化学固定を行った試料ではこの反応が起きないことを確認した。そこでBirA認識配列を付加した標的遺伝子産物を培養細胞に発現させ機能解析により発現分子の数(密度)を計測する。同様に調整した試料を無固定のまま急速凍結してレプリカを作製し、レプリカ上で酵素反応を行った後、標識を行う。この様にして得られた分子標識密度と機能的な計測から得た密度とを比較することで検出感度を検証し、このアプローチの有効性を評価する。
発達障害児に配慮した物語の表示デザイン

本研究は、通常学級に在籍する軽度発達障害児を対象として、教科書で扱う物語の登場人物の感情や抽象概念の理解を促す手段として、それらを可視化して伝えるデザイン提案を目的とした。まず、「物語のあらすじ」「登場人物の感情」「抽象概念」をイラストや動画で可視化するデザインの検討を行い、デジタル版物語「あめ玉」と「ごんぎつね」を制作した。そして、発達障害児11名を対象として、試作したデジタル物語を用いて理解度テストを行い、その効果が確認された。平成24年度研究計画に基づき,通常学級に在籍する発達障害児を対象として,教科書で扱う物語「ごんぎつね」の登場人物の感情や抽象概念の理解を促すために,「抽象概念の可視化」の表示デザイン検討を実施した.「幸せ」や「死」などに関係する,発達障害児には理解しにくい抽象表現が文中にある場合,そのことばをクリックするとイラストやFlash動画で概念が表示される電子教材を試作した.次に,表示デザインの妥当性検証のため,「ごんぎつね」の第5,6章の教材試作を行い,広汎性発達障害児1名を被験者として,「物語の理解のしやすさ」に関する教科書と電子教材の比較評価テストを実施した.電子教材の方が理解しやすい傾向にあることが定性的に確認された.そこで,「ごんぎつね」の電子書籍一巻を試作して学会ATAC2012でデモ展示を行い,教育・福祉関係者の意見を聴取した.健常児と発達障害児の間でイラストの認知特性に違いはないか指摘を受けたため,小学5年生約150名と小学生の発達障害児22名を被験者にして,JIS規格ピクトグラム35枚を用いた認知評価実験を行った.結果として大きな差異は確認されなかったため,発達障害児に対する視覚情報(表示デザイン)提示は有効であることが示唆された.平成25年度研究計画に基づき,通常学級に在籍する発達障害児を対象として,試作した電子書籍における表示デザインが,登場人物の感情理解を促すのに効果があるのか,評価実験を実施した.まず,予備実験として,中学1年の広汎性発達障害児1名を被験者として,タブレットPC版電子書籍「ごんぎつね」1巻(平成24年度試作)の通読テストを行ったが,学校でタブレットPCの操作方法を学んでいないことと,読解に20分以上要する長文であるために集中力が持続できず,実験遂行が困難であった.そこで,小学5年から中学3年までの通常学級に在籍する発達障害児13名を被験者として,ノートPC版電子書籍「あめ玉」(平成23年度試作)の市販ワークを用いた解答実験を行った.保護者に実験統制をお願いして,全員在宅で解答していただいた.小学5年の国語教科書に掲載される,1015分で回答できる短編物語であるが,12名がほぼ正解できていた.小学校高学年レベルの発達障害児を対象とする読解力評価には,15分以内で完了できる実験課題を求められることが確認された.また,平成24年度のJIS規格ピクトグラムの認知評価実験において,健常児・発達障害児ともに理解しにくいピクトグラムが確認されたため,感情や抽象概念の理解を促すデザイン改良を行った.大学生22名を被験者としてJIS規格版と改良版の認識率比較評価を行った結果,「休む」と「見る」の正答率は大幅に向上して改善効果は確認されたが,認識率を向上させるデザイン原則や規則性を見いだすには至らなかった.本研究は、通常学級に在籍する軽度発達障害児を対象として、教科書で扱う物語の登場人物の感情や抽象概念の理解を促す手段として、それらを可視化して伝えるデザイン提案を目的とした。平成23年度研究計画に基づき,通常学級に在籍する軽度発達障害児を対象として,小学校教科書で掲載される物語において,その登場人物の感情や抽象概念の理解を促すために,「あらすじの可視化」「感情の可視化」の表示デザイン検討を実施した.高機能自閉症など軽度発達障害のある多くの児童生徒にとって,教科書で扱う物語における登場人物の感情を,文章読解だけで理解することは困難である.そこで,小学5年の国語教科書に掲載される物語「あめ玉(新美南吉作)」を題材にして,必要に応じてイラストや動画などを用いて登場人物の感情を可視化して,理解を促すパソコン版デジタル絵本を試作した.同様に長文読解の場合,あらすじが記憶できないために物語が理解できない児童生徒もいる.そこで,主要な章や節を分割して,Flash動画で可視化表現するデザインの検討を行った.このデジタル絵本には3つの特徴がある.まず,読解支援のため,この絵本の初期状態では,主な章を分割した文章しか表示されていない.読解困難な文章をマウスでクリックすると,その文章表現だけがイラストで表示されて物語の状況が理解できる.特に理解が難しい文章については,動画で表示されて理解が促される.次に,登場人物に注目しやすいよう,イラスト表現において,背景の抽象化や作画の色数を減らす工夫をおこなっている.さらに,児童生徒の認知レベルに合わせて,3種類のイラストが選択できるよう配慮されている.

「ATAC2011」(2011年12月18日,京都国際会館)でのデモ展示,および「子どもの本の日フェスティバル」(2012年3月17日18日,ゲートシティ大崎)の展示では,「発達障害児向け物語はDAISYが有名であるが,本研究は着想が異なり独自性が高い」との評価を特別支援教育関係者の方々からいただいたので,研究の意義は認められたと推察される.平成26年度は補助事業期間延長により本研究の最終年度になるため,難易度を変えた実験課題による提案デザインの有効性評価とデザイン改良を実施する予定であった.しかし,平成25年度の研究成果を学会HIS2014で報告したところ,登場人物の感情を理解できる障害児が被験者の中にいる可能性があるので,事前課題でスクリーニングした後,解答できる教材を提示する方が有用性と信頼性が高いとの指摘を受けた.そこで,研究計画を変更して,スクリーニング用課題と提案デザイン教材を一体化した電子教材の試作をFlashで行った.スクリーニング課題として,社会的認知力の評価でよく用いられている「サリーとアン課題」と「ジョンとメリー課題」の難易度が異なる2種類の課題を採用した.発達障害児でも理解できるように,「サリーとアンの課題」はスライドショー表示,「ジョンとメリー課題」はアニメーション表示による可視化ソフトを試作した.特にスライドショー表示ソフトについては,イラストの差し替えやストーリーの改良が行いやすいよう,イラストデータの追加削除が自由自在にできるように工夫してある.この電子教材は,最初のスクリーニング課題が正答できなかった場合,登場人物の感情理解が難しい被験者であると判定して,物語「あめ玉」に続くように設定されている.発達障害児(14歳6か月)が試行したところ,この教材の使用方法を教えずに最後まで操作できており,自習形式でも実験可能であることが示唆された.そこで,平成27年以降は,このFlash教材をWeb上で頒布して,より多くの通常学級に在籍する発達障害児を対象に,提案デザインの有効性評価と改良を行っていく予定である.デザイン学当初計画では健常児による表示デザインのアンケート評価を行う予定であったが,広汎性発達障害児が被験者協力してくれたため,より短期間に効果的な検討評価を行うことができた.また,健常児と発達障害児の間でのイラスト認知評価実験は当初計画には無く,追加研究項目になってしまったが,研究計画を遅延させることなく本研究の信頼性を向上させることができた.発達障害児を被験者とする場合,文章読解を苦手とする傾向があるため,健常児よりも短時間で読解力評価できる実験課題が求められることが判明した.ゆえに実験課題に向いた適切な難易度の物語の選択や,質問内容の変更に時間を要した.また,通常学級に在籍する発達障害児の症状のばらつきが大きいため,提案する表示デザインの有効性を評価するには,難易度を変えた数種類の実験課題を用意する必要があるが制作途中の状況である.当初計画では小学4年教科書の物語「ごんぎつね」を題材にする予定であったが、短編物語の方が早く有効性確認ができるため、小学5年教科書の物語「あめ玉」でデジタル絵本を試作し、研究展示デモによる妥当性評価を行った。(なお、物語「ごんぎつね」は平成24年に評価実験を行う計画で科研費申請しているので、来期向けに同時制作を実施中。)平成25年度は本研究の最終年度になるため,当初計画通り,物語「ごんぎつね」の登場人物の感情や抽象概念の理解を促すために提案する表示デザインについて,通常学級に在籍する発達障害児による有効性評価実験とデザイン改良を行う.
コラーゲン結合型FGF-2による水平性歯槽骨吸収に対する歯周組織再生療法の開発

歯科臨床に歯周組織再生剤として応用されている塩基性線維芽細胞増殖因子(bFGF)製剤は,口腔科学分野で未解決である水平性歯槽骨吸収には効果がないという問題点を残す。そこで解決法として,bFGFをコラーゲン特異的に結合させて滞留させる解決法を考えた。ガス壊疽菌のコラゲナーゼから同定されたコラーゲン結合ドメインとbFGFから成る融合タンパク質をコラーゲンパウダーと共に用いて,水平性骨吸収の歯周組織再生に応用する。本研究では,齧歯類での研究結果(doi.org/10.1002/JPER.18-0674)から,イヌを用いて再生歯周組織の状態を詳細に解析して,非臨床試験データを得ることを目的とした。
咀嚼が味覚に及ぼす影響について

【研究目的】従来の味覚に関する検査法として,全口腔法,濾紙ディスク法,電気味覚法などの検査法が報告されているが,固形の試験試料を用い,咀嚼の進行による口腔内での味の広がり程度との関連性に関する検査法は極めて少ない.そこで本研究では咀嚼が味覚に及ぼす影響を検索するために,新たな検査法として,咀嚼の進行(咀嚼回数)と口腔内での味の広がり程度との関連性について分析を行うことを目的とした.【研究方法】被験者は健常有歯顎者43名である.寒天より抽出されたアガロース(3%濃度)にスクロースを2%と5%の濃度になるように添加して,一辺15mmの立方体の試験試料を作製した.両濃度の試料を無作為抽出し被験者にこれを咀嚼させ,指定された味の広がり認識するのに必要な咀嚼回数を測定した.味の広がり程度の基準として,舌一部で感じた,舌全体に広がった,の2項目を設定した.さらに,関連する顎口腔機能の検査法として,グミゼリーによる咀嚼能率の測定,唾液分泌量の測定,濾紙ディスク法による味覚検査,最大咬合力の測定,口腔関連QOL(日本語版OHIP)の調査の5項目を施行した。【研究成果】味の広がり程度の違い,あるいはスクロース濃度の違いによって味の広がり程度を認識するのに必要な咀嚼回数に有意差が認められたことより,2段階の味の広がり程度と2段階のスクロース濃度を設定した被験条件の妥当性が確認された.また,関連する顎口腔機能検査の結果より,咀嚼の進行に伴う味の広がりを調べることは,従来の味覚検査法では見いだせなかった味覚の感受性の一面を明確にするのに有効であることが示された.【研究目的】従来の味覚に関する検査法として,全口腔法,濾紙ディスク法,電気味覚法などの検査法が報告されているが,固形の試験試料を用い,咀嚼の進行による口腔内での味の広がり程度との関連性に関する検査法は極めて少ない.そこで本研究では咀嚼が味覚に及ぼす影響を検索するために,新たな検査法として,咀嚼の進行(咀嚼回数)と口腔内での味の広がり程度との関連性について分析を行うことを目的とした.【研究方法】被験者は健常有歯顎者43名である.寒天より抽出されたアガロース(3%濃度)にスクロースを2%と5%の濃度になるように添加して,一辺15mmの立方体の試験試料を作製した.両濃度の試料を無作為抽出し被験者にこれを咀嚼させ,指定された味の広がり認識するのに必要な咀嚼回数を測定した.味の広がり程度の基準として,舌一部で感じた,舌全体に広がった,の2項目を設定した.さらに,関連する顎口腔機能の検査法として,グミゼリーによる咀嚼能率の測定,唾液分泌量の測定,濾紙ディスク法による味覚検査,最大咬合力の測定,口腔関連QOL(日本語版OHIP)の調査の5項目を施行した。【研究成果】味の広がり程度の違い,あるいはスクロース濃度の違いによって味の広がり程度を認識するのに必要な咀嚼回数に有意差が認められたことより,2段階の味の広がり程度と2段階のスクロース濃度を設定した被験条件の妥当性が確認された.また,関連する顎口腔機能検査の結果より,咀嚼の進行に伴う味の広がりを調べることは,従来の味覚検査法では見いだせなかった味覚の感受性の一面を明確にするのに有効であることが示された.【研究目的】従来の味覚に関する検査法として,全口腔法,濾紙ディスク法,電気味覚法などの検査法が報告されているが,固形の試験試料を用い,咀嚼の進行による口腔内での味の広がり度との関連性に関する検査法は極めて少ない.そこで本研究では咀嚼が味覚に及ぼす影響を検索するために,新たな検査法として,咀嚼の進行(咀嚼回数)と口腔内での味の広がり度との関連性について分析を行うことを目的とした.【研究の進捗状況】1.実験方法の確立まず本研究目的に則した試験試料を作製した.3%のアガロース(寒天の一成分)にスクロースを添加し,一辺15mmの立方体の試験試料を作製した.スクロースの濃度は1%,2%,5%とした.口腔内での味の広がり度は舌一部,舌片側,舌全体の3パターンとし,パターンごとに各濃度の試験試料の味を感じるのに必要な咀嚼回数の測定を行った.咀嚼回数の測定には筋電図を使用した.また実験環境,実験試料提示などは官能検査法を応用した.2.予備実験確立した実験方法の妥当性を判断するために,健常歯列者8名に対して予備実験を行った.3.本実験被験者群として被験者群1(健常歯列若年者群),被験者群2(健常歯列壮年者群),被験者群3(義歯装着の患者群)を対象とした実験を現在行っている.【研究成果(予備実験)】スクロース1%,2%,5%添加試験試料のうち,2%,5%

試験試料が咀嚼の進行(咀嚼回数)と口腔内での味の広がりとの関連性について分析を行うのに適切であることがわかった.また口腔内での味の広がり度として舌一部,舌片側,舌全体の3パターンとしたが,舌一部および舌全体の2パターンが咀嚼回数と味の広がり度を判定するのに適切であることが判明した.【研究目的】従来の味覚に関する検査法として,全口腔法,濾紙ディスク法,電気味覚法などの検査法が報告されているが,固形の試験試料を用い,咀嚼の進行による口腔内での味の広がり程度との関連性に関する検査法は極めて少ない.そこで本研究では咀嚼が味覚に及ぼす影響を検索するために,新たな検査法として,咀嚼の進行(咀嚼回数)と口腔内での味の広がり程度との関連性について分析を行うことを目的とした.【研究方法】被験者は健常有歯顎者43名である.寒天より抽出されたアガロース(3%濃度)にスクロースを2%と5%の濃度になるように添加して,一辺15mmの立方体の試験試料を作製した.両濃度の試料を無作為抽出し被験者にこれを咀嚼させ,指定された味の広がり認識するのに必要な咀嚼回数を測定した.味の広がり程度の基準として,舌一部で感じた,舌全体に広がった,の2項目を設定した.さらに,関連する顎口腔機能の検査法として,グミゼリーによる咀嚼能率の測定,唾液分泌量の測定,濾紙ディスク法による味覚検査,最大咬合力の測定,口腔関連QOL(日本語版OHIP)の調査の5項目を施行した.【研究成果】味の広がり程度の違い,あるいはスクロース濃度の違いによって味の広がり程度を認識するのに必要な咀嚼回数に有意差が認められたことより,2段階の味の広がり程度と2段階のスクロース濃度を設定した被験条件の妥当性が確認された.また,関連する顎口腔機能検査の結果より,咀嚼の進行に伴う味の広がりを調べることは,従来の味覚検査法では見いだせなかった味覚の感受性の一面を明確にするのに有効であることが示された.