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14世紀における近世哲学の基礎づけ

本研究は、本年度前半は1330年代から始まり、近世思想の基礎となる諸思潮の発展を解明することに努めた。つまり1.北イタリアに存続したラテン・アヴェロエス主義と、2.特にアウグスティヌス隠修士会によって育まれるアウグスティヌス主義という両極の間に、フランシスコ会学派とドミニコ会学派が主流として哲学思想を形成し続けたが、両方ともいくつかの対立し合う枝に分かれた。3.フランシスコ会学派においては(1)ボナヴェントゥラの思想は一般市民の信心の源泉の一つとなったのに対し、(2)スコトゥス学派がその教壇的・論理的性格のゆえ諸大学において論理的分析と合理論的形而上学の基礎を形成したが、(3)それに対しウィリアム・オッカムとその周辺による唯名論的な形而上学批判は科学的思想の先駆となった。4.他方、ドミニコ会学派において、(1)トマス・アクィナスの神学を体系化しようとする正統的と思われたトマス主義は支配的ではあったが、(2)ドイツ・ドミニコ会員によるドイツ神秘思想へと連続する学派では、アルベルトゥス・マグヌスと彼を通して受け継がれたアラブ哲学者の新プラトン主義的知性論を魂の自己認識と神直観へと深めようとする傾向が見られた。本年度後半ではこれらの諸思想に共通な根本的な問題提起やモティーフを探究した。まず合理論的傾向・経験論的傾向・神秘思想的傾向という主な傾向を区別することができ、またそれらにとって共通な基本的モティーフを、理性の経験的対象に対する分裂において発見することができた。この分裂の結果として主体と客体が分かれ、一方で対象認識に立脚点を置いた経験主義、他方で理性に重点を置いた知性論の流れに分かれたが、両方とも知性論的な意味で方法・言語・論理学・分析・学知つまり正確性を理念として動いたのに対し、合理論と同様に知性の経験的対象に対する独立を強調した神秘思想は、方法と正確性という理念を放棄することによって、中世の根本的宗教的モティーフを持ち続けたことを確認した。
細菌の病原性の分子遺伝学的研究

1.病原細菌の定着・増殖に関して以下の結果を得た。1)ポルフィロモナスの線毛構築と2成分制御系遺伝子領域の構造を明らかにした(吉村)。2)腸球菌の各種バクテリオシン遺伝子構造と分泌遺伝子群を解析した(池)。3)ビブリオのFur大量発現に成功し、Fur制御遺伝子の同定を行った(山本重)。4)ヘリコバクターの胃内運動性にウレアーゼが必須であることを明らかにした(中澤)。5)緑膿菌の鉄獲得制御系を解析し、fur,dnaJ,grpEが増殖に必須であることを証明した(津田)。6)黄色ブドウ球菌とウエルシュ菌の2成分制御系遺伝子を解析した(林)。7)サルモネラの血清抵抗性遺伝子pagCを同定した(檀原)。8)大腸菌の新しい粘着因子の作用様式を示した(山本達)2.宿主障害因子に関して以下の結果を得た。1)ガス壊疸菌のコラゲナーゼにより組織コラーゲンを分解することを明らかにした(岡部)。2)ポルフィロモナスのペプチダーゼの遺伝子を単離し病原性への関与を明らかにした(吉川)。3)バクテロイデスのノイラニニダーゼ遺伝子を解析した(大西)。4) A群レンサ球菌のNAD分解酵素遺伝子を単離した(中村)。5)ボツリヌス毒素の各HA成分が小腸微絨毛に結合することを証明した(小熊)。6)黄色ブドウ球菌の白血球崩壊毒素活性化機構と溶血毒膜ポア形成機構を解明した(神尾)。7)赤痢菌のIpaによる細胞内シグナル伝達と、VirGによるアクチン重合の誘導機構を解明した(笹川)。3.ゲノムに関して以下の結果を得た。1)腸炎ビブリオのゲノムが2個の環状染色体より成ることを明らかにした(本田)。2)サルモネラのビルレンスプラスミド(46kb)の塩基配列を決定した(檀原)。3)緑膿菌のサイトトキシンをコードするφCTXファージの全ゲノム配列を決定し、類縁ファージを明らかにした(寺脇)。1.病原細菌の定着・増殖に関与する因子について以下の結果を得た。(1)H.pyloriの尿素走化性は粘稠環境で亢進し、ウレアーゼ依存性である。(2)縁膿菌のシデロフォア合成に関与するpvd領域は菌の生存に必須でない。(3)腸炎ビブリオのfur遺伝子を単離し、その制御下にある遺伝子単離法を確立した。(4)腸管凝集・粘着性大腸菌の粘着因子は16kDaの外膜蛋白である。2.病原細菌の細胞障害性因子について以下の結果を得た。(1)黄色ブドウ球菌はアルカリショックに応答して数個の遺伝子を発現する。(2)P.gingivalisのグリシルプロリルペプチダーゼを精製し、遺伝子の単離を開始した。(5)ボツリヌス菌A型毒素前駆体のHAは毒素分子構成と細胞への結合・吸収に重要である。(6)ブドウ球菌のロイコシジンとガンマヘモリジンは共通の毒素成分と固有の赤血球認識成分から構成される。(7)緑膿菌の細胞溶解毒素は前駆体のC末が切断され活性化される。

また、本酵素遺伝子を運搬するファージは緑膿菌に広く存在する。(8)赤痢菌Ipa蛋白はα5β1インテグリンと結合し、菌の付着部位にインテグリンの集積とアクチンの重合を誘導し、細胞骨格蛋白の再構築を介して細胞内へ侵入する。(9)サルモネラの病原遺伝子slyAはTTGを開始コドンとする。1.病原細菌の定着・増殖に関与する因子について以下の結果を得た。(2)緑膿菌のバクテリオシン遺伝子bac21はバクテリオシンを産生・分泌する。(3)緑膿菌のfuri遺伝子は菌の生存の必須である。(4)腸炎ビブリオのFur boxをもたない鉄結合能をもつ蛋白の遺伝子を単離した。2.病原細菌の細胞障害性因子について以下の結果を得た。(1)腸炎ビブリオ染色体のPhysical mapを作製し、病原遺伝子群の局在を解析した。(2)ウェルシュ菌のθ-毒素遺伝子及その周囲の大きな欠損をもつ株を分離した。(6)ボツリヌスC型Progenitortoxin中のHA componentは小腸微絨毛に結合する。(7)黄色ブドウ球菌の2成分蛋白毒性ロイコシジンの構造と識別機構を解明した。(8)緑膿菌の細胞溶血毒素の活性化はC末端領域のプロセッシングによる。(9)連鎖球菌NAD分解酵素のコードする塩基配列を決定した。(11)サルモネラ菌の2成分系因子PhoP/PhoQで発現制御されることが知られているpagG遺伝子が血清抵抗性遺伝子の一つであった。1.病原細菌の定着・増殖に関して以下の結果を得た。1)ポルフィロモナスの2成分制御系遺伝子領域の構造を明らかにした(吉村)。2)腸球菌の広域バクテリオシン産生分泌遺伝子群を解析した(池)。3)ビブリオのFur大量発現に成功し、Fur制御遺伝子の同定を行った(山本重)。4)ヘリコバクターの胃内運動性にウレアーゼが必須であることを明らかにした(中澤)。5)緑膿菌のdnaJ,grpEが増殖に必須であることを証明した(津田)。6)黄色ブドウ球菌の熱ショック誘導遺伝子と、ウエルシュ菌のquorum sensing機構を解明した(林)。2.宿主障害因子に関して以下の結果を得た。1)ガス壊疸菌は2種類のコラゲナーゼにより組織コラーゲンを分解することを明らかにした(岡部)。2)ポルフィロモチスのペプチダーゼが病原性に関与することを認めた(吉川)。3)バクテロイデスのノイラミニダーゼ遺伝子関連遺伝子の解析と本菌による溶血性尿毒症の症例を報告した(大西)。4) A群レンサ球菌のNAD分解酵素遺伝子を単離した(中村)。5)コレラ菌エルトール溶血毒のレセプターとしてグリコホリンBを同定した(本田)。6)ボツリヌス毒素の各HA成分が小腸微絨毛にシアル酸依存的および非依存的に結合することを証明した(小熊)。7)黄色ブドウ球菌溶血毒の膜ポア形成における複合体構築を解明した(神尾)。8)赤痢菌のIpaによる細胞内シグナル伝達とVirGによるアクチン重合の誘導機構を解明した(笹川)。9)腸管出血性大腸菌の薬剤耐性が家畜由来である可能性を示した(山本達)。3.ゲノムに関して以下の結果を得た。1)腸炎ビブリオのゲノムが2個の環状染色体より成ることを明らかにした(本田)。2)サルモネラのビルレンスプラスミド(46kb)の塩基配列を決定した(檀原)。3)緑膿菌のφCTXファージの全ゲノム配列を決定し、類縁ファージを明らかにした(寺脇)。
超臨界流体中プラズマによる新規ダイヤモンド分子の作製とその評価

ダイヤモンドイドと呼ばれるダイヤモンド分子は、生命工学や医学、電子光学などの幅広い分野での応用が期待されている物質であるが、その人工合成は困難であった。我々は、高圧・超臨界流体プラズママイクロリアクターを開発し、この装置を用いて、最小のダイヤモンドイドを炭素源および種結晶としたダイヤモンドイド合成に成功した。ガスクロマトグラフィー質量分析により、このマイクロリアクターを用いた場合の収率は、バッチ式反応装置を用いた場合よりも高いことがわかった。また、最大でケージ数11のダイヤモンドイドの合成が示唆された。分子量の小さなダイヤモンドイドがより大きなダイヤモンドイドに成長する機構は、末端水素の除去およびメチルラジカルの付加による逐次反応であると推測される。ダイヤモンドイドは、炭素のsp3結合からなる炭素ナノ材料である。その誘導体はアルツハイマー病等の治療薬として応用されているほか、マイクロ・光電子工学においても幅広い応用が期待されている。しかし、4つ以上の単位構造からなる高次ダイヤモンドイドについては、通常の有機化学合成は非常に困難であり、入手法は石油や天然ガスからの抽出に限られている。これまでに我々は、超臨界流体中で発生させたプラズマによる、一次のダイヤモンドイドであるアダマンタンを原料とした高次ダイヤモンドイド合成を報告してきた。密度ゆらぎが大きい臨界点近傍の超臨界流体を用いることで、高い収率や収量が得られ、さらにプラズマを用いることにより、非平衡反応場を作り出せると考えられる。先行研究ではマクロスケールのバッチ式反応装置を用いていたが、直径数μmから数百μmのマイクロ流路中に連続的に高圧・超臨界流体を流して反応させるマイクロリアクターを用いることで、さらなる収率や収量の向上や、小体積に起因する安全性の向上が期待できる。以上より、本研究の目的は、高圧流体マイクロリアクターとマイクロプラズマの利点を併せ持つ反応装置を開発し、ダイヤモンドイドの合成法を改良することである。溶融シリカマイクロキャピラリーと直径100 μmから500 μmのタングステン線を用い、超臨界キセノン中で円筒状マイクロプラズマを発生させることに成功した。この新たに開発した装置によるダイヤモンドイド合成では、バッチ式反応装置による先行研究の10倍の収率が得られた。また、流量を変化させることにより異なる種類のダイヤモンドイドが合成された。さらに、ガスクロマトグラフィー質量分析の結果から、低次ダイヤモンドイドを原料とした高次ダイヤモンドイド合成の反応機構を考察し、末端の水素がメチル基に置き換わることによる逐次反応であるという結論に至った。ダイヤモンドイドはフラーレンやカーボンナノチューブ、グラフェンと異なり、炭素間のsp3混成軌道を有する炭素ナノ物質であり、その誘導体はアルツハイマー病やパーキンソン病の治療薬としてすでに応用されているほか、特異な物理特性から光電子デバイスなどへの幅広い応用が期待されている。しかし、高次ダイヤモンドイドについては、通常の有機化学合成は困難であり、入手法が石油や天然ガスからの抽出に留まっている。これまでに我々は、一次のダイヤモンドイドであるアダマンタンを原料とし、超臨界流体中で発生させたプラズマ中での高次ダイヤモンドイド合成を報告している。密度や密度揺らぎが大きい超臨界流体を用いることで高い収量、収率が得られ、プラズマを用いることで非平衡な反応を起こせると考えられる。先行研究でのマクロスケールのバッチ式反応装置に対し、数ミクロンから数十ミクロンの次元を持つマイクロチャネル中で連続的に高圧・超臨界の流体を流すマイクロリアクターを用いることで、さらなる収率・収量の向上や、小体積化による安全性の向上が期待できる。現行のプロジェクトの目標は、高圧・超臨界流体マイクロリアクターとマイクロプラズマの利点を併せ持つ反応装置を開発し、ダイヤモンドイドの合成を行うことである。内径150ミクロンのマイクロキャピラリーと直径100ミクロンのタングステン線を用い、超臨界キセノン中で円筒状マイクロプラズマの発生に成功した。この装置によるダイヤモンドイド合成では、バッチ式反応装置での先行研究と比較して、収率を十倍高めることができた。電極構造の大体積化、マルチ化により最適化する事により、さらなる収率の向上が期待できる。今後の目標として、今回開発した装置での高次ダイヤモンドイド合成プロセスのさらなる最適化と、顕微ラマン散乱やGC/MSによる生成物の分子構造の解析とその定量を行い、収率の増加を目指す。それと同時に熱分解やHPLCによる生成物の分離や精製を行い、それにより得られた大量で高純度な高次ダイヤモンドイドに対してNMRやXRDによる物性測定を行う予定である。最適化のフィードバックを高速に行うために、マイクロリアクターと質量分析器を繋ぎ、生成物をオンラインで観察することも計画している。
ナノスケール電荷分布解析を目指したケルビン力顕微鏡の電位像形成機構の定量的解明

双極子の大きさが異なる吸着カルボン酸イオンをケルビン力顕微鏡(KPFM)で解析し、接触電位差(CPD)像に分子位置に対応したコントラストが現れることを見出した。このナノスケールCPD像コントラストは、探針-試料間の相互作用力、探針の振動振幅、トンネル電流による撹乱を受けていないことがわかった。本研究はナノスケールCPD解析がKPFMを用いて可能であることを実証し、ナノスケールCPD解析の更なる高精度化への課題として、探針の先鋭化と誘起電荷の解析を抽出した。本研究は、ケルビン力顕微鏡(KPFM)が表面電位として与える測定量に対して、正当な物理解釈を導き出すことを目的とする。得られる成果は、ナノスケールの局所電位や電荷分布の違いが重要な要素となる、触媒作用、電子放出、摩擦、粘着等の、表面現象の理解とその応用を進展させる。平成21年度は、KPFMによる電位計測システムの構築、電位分布をナノスケールで規定した有機単分子膜の作製、有機分子の電気双極子が有機単分子膜の電位像コントラストに与える効果の解明、を目標とした。現有の超高真空槽には、KPFM測定用のステージと試料交換機構を組み込んだ。さらに、真空装置の試料準備室には、巨視的な仕事関数を計測できるケルビンプローブを配備した。均質な単分子膜の仕事関数を計測すれば、1分子が変調する表面電位を算出できる。表面電位の変調量が異なる有機分子で作製した混合単分子膜は、局所電位をナノスケールで制御した試料となる。以上で、有機分子の電気双極子が有機単分子膜のKPFM電位像のコントラストに与える効果を調べる環境ほ整った。試料作製については、二酸化チタン(TiO_2)(110)-(1×1)基板表面の作製、TiO_2(110)-(1×1)表面での酢酸イオンの単分子膜、トリフルオロ酢酸イオンの単分子膜の作製に成功した。現在、各単分子膜の仕事関数を計測し、酢酸イオンおよびトリフルオロ酢酸イオン1分子が変調する表面電位の解析を進めている。得られる成果は、ナノスケルの局所電位が発現させる、触媒作用、電子放出、摩擦、粘着等の、表面現象の理解とその応用を進展させる。平成22年度は、ケルビンプローブを用いた二酸化チタン(TiO_2)(110)-(1×1)表面の仕事関数の計測と、周波数変調原子間力顕微鏡(FM-AFM)を用いたTiO_2(110)-(1×1)表面でのナノ力学分析(相互作用力、エネルギー散逸、トンネル電流の、探針-試料間距離に対する応答の解析)に成功した。本研究では、TiO_2(110)表面に酢酸イオンとトリフルオロ酢酸イオンを吸着させ、表面電位をナノスケールで制御した混合単分子膜を作製する。そのため、吸着酢酸イオンおよびトリフルオロ酢酸イオン1分子が変動させる局所電位を算出する必要がある。酢酸イオンおよびトリフルオロ酢酸イオンは、TiO_2(110)-(1×1)表面に、(2×1)周期で均一の密度で配列した単分子膜を形成する。単分子膜で被覆したTiO_2(110)表面の仕事関数を計測し、TiO_2(110)清浄表面の仕事関数と比較することで、酢酸イオンおよびトリフルオロ酢酸イオン1分子が形成する電気双極子を算出できる。酢酸イオンとトリフルオロ酢酸イオンの混合単分子膜は、分子スケールで局所電位を制御した試料表面となる。この表面でナノ力学分析を混合単分子膜で実施すれば、KPFM電位像のコントラストに与える物理量を特定できる。現在、TiO_2(110)-(1×1)表面に作製した酢酸イオンおよびトリフルオロ酢酸イオン単分子膜の仕事関数を計測し、吸着イオン1分子が変調する表面電位の解析を進めている。本研究は、ケルビン力顕微鏡(KPFM)が与える表面電位像コントラストの形成メカニズムを解明し、KPFMを用いた局所表面電位の解析法を最適化することを目的とする。局所電位は触媒作用、電子放出、摩擦、粘着等の固体表面の材料特性の源泉であり、含金属有機材料、ガス吸蔵性能、電子デバイスなどの性能・動作状況を評価する有用な物理量である。KPFMを用いた表面電位のナノスケール定量解析の実現は、ナノ技術の高度化に貢献すると期待できる。平成23年度は、二酸化チタン(TiO_2)(110)-(1×1)表面およびTiO_2(110)(1×1)表面に作成した酢酸イオン単分子膜表面において、KPFMを用いた力学分析(接触電位差、相互作用力、探針振幅、トンネル電流の、探針-試料間距離に対する応答の解析)を実施した。その結果、電位像コントラストが探針振幅の変化に対応して変動する場合があることを見出し、電位信号と探針振幅信号のクロストークが発生する可能性があることがわかった。

また、試料表面から1nm程度の距離では接触電位差信号は一定値であり、力学的相互作用およびトンネル電流の電位像コントラストに対する影響は無視できることがわかった。現在、酢酸イオンとトリフルオロ酢酸イオンの混合単分子膜を作製し、その電位分布解析を進めている。分子双極子の異なる酢酸イオンとトリフルオロ酢酸イオンがナノスケールで局所的に変動させる電位と、探針振幅やトンネル電流がKPFMの電位像コントラストに与える影響を解明する。
組織コミュニケ-シュン構造と情報行動の調査研究

本調査研究では、近年の情報化に伴う義務活動における情報メディアの利用を対象として、企業成員の情報行動について、理論的枠組の検討や幾つかの事例研究を行った。まず、理論的には、近年の組織学習論の発展を受けて、組織は、様々な経験について、スパイラルに知識を成員間で形式知として構築したり、組織文化という形で暗黙に行動スタイルの制度化と共有を行ったりする動的プロセスである組織学習で、組織内外のコミュニケ-シュンやそのメディアが重要な役割を果していることに研究の方向性が向いていることが明らかとなった。Weickは、特に組織内での意味形成(sense-making)の分析を学習過程と結びつける意義を指摘しているが、それを受けて、学習に有効な組織メディアとして選択される要因は、双方向的でフィードバックが早くより開放的なコミュニケ-シュンが可能なメディアであると考えられる。これは、いくつの企業の事例研究でも、企業内・企業間のマルチメディア・ネットワークが、組織内の情報資源をデジタル化して共有するシステムとしてだけではなく、むしろ特定の情報資源を管理しているグループ・人間を検索し、特定するツールとして、利用され、組織全体や組織境界を越えて、双方向的で迅速なフィードバックを行い組織学習に大きな影響を与えていることが明らかになった。さらに、こうしたマルチメディア化により、ビデオ会議システム、ビデオメールやCD=ROMなどの双方向的映像メディアが、企業内の集団や個人の行動の具現的形象としての制度化に大きな影響を与えることが理解された。
放線菌基準菌S.coelicolorの微生物ホルモンとその信号伝達経路の解明

抗生物質・免疫抑制剤に代表される生理活性物質の主要生産菌である放線菌は、原核生物でありながら、真核生物のカビに類似し、胞子→基底菌糸→気中菌糸→胞子という複雑な形態分化を示すことから、最も進化した原核生物と考えられ、形態分化の機構・制御を理解する上で極めて重要な位置を占める。この放線菌に、数nMで形態分化と物質生産とを誘発する極微量の信号伝達物質が広く存在することを我々は明らかにしており、広範囲の遺伝子発現を一括制御する『微生物ホルモン』として注目を集めている。S.coelicolor A3(2)は、放線菌の遺伝学的基準株で、種々の変異株の取得・解析を通じて、多くの遺伝学的・生理学的知見が集積されてきている。しかし、抗生物質生産や形態分化の誘発因子であり、制御カスケードの最上位に位置する内生ホルモンに関しては、その構造はもとより、存否すらも不明であったため、制御機構を含めた信号伝達経路全体の解明を大幅に妨げていた。1.放線菌の遺伝学的基準菌Streptomyces coelicolor A3(2)に関して、その抗生物質生産誘導若しくは形態分化誘導に関わる内生ホルモンを検索した。2.本菌が生産するactinorhodin及びundecylprodigiosinに関して、その生産を誘導する因子(Scb1)が存在することを見出した。3. 500Lの大量培養液より、酢酸エチル抽出、各種のクロマトグラフィーを経て、320μgの純品Scb1を得ることに成功した。4. 600MHz H-NMRなどの機器分析により、その平面構造を推定した。放線菌Streptomyces coelicolor A3(2)は、放線菌の遺伝学的基準株で、抗生物質の生合成上、及び気菌糸形成や胞子形成などの形態分化経路上の種々の変異株の取得・解析を通じて、多くの遺伝学的・生理学的知見が集積されてきている。しかし、抗生物質生産や形態分化の誘発因子であり、制御カスケードの最上位に位置する内生ホルモンに関しては、その構造はもとより、存否すらも不明であるため、制御機構を含めた信号伝達経路全体の解明を大幅に妨げているのが現状である。1.S.coelicolor A3(2)の内生ホルモン探求の為、培地組成、固体・液体培養などの培養方法、及び、内生ホルモンアッセイ法などについて、検討を重ねた結果、S.coelicolorA3(2)の固体培養抽出液中に、抗生物質生産及び形態分化誘発能を示す低分子化合物の存在を確認した。更に、本物質は、有機溶媒可溶、耐熱性、プロテアーゼ耐性の低分子化合物であることを見出した。2.S.virginiaeの内生ホルモンであるvirginiae butanolide類縁体が、効果は低いものの形態分化誘発能を示すため、我々がこれまでに化学合成し、保有している多数の類縁体の逆相HPLCでの溶出位置と、S.coelicolorA3(2)内生ホルモンの溶出位置との比較を行い、おおよその構造推定に成功した。3.現在、上記推定化合物並びにその類縁体の不斉化学合成により、内生ホルモンの構造を合成物の比活性より、より確実に推定する作業を継続するとともに、500Lスケールの大量倍養液よりの抽出物を用い、天然物の精製を行っている。

1.S.coelicolor A3(2)の内生ホルモン探求の為、培地組成、固体・液体培養などの培養方法、及び、内生ホルモンアッセイ法などについて、検討を重ねた結果、S.coelicolor A3(2)の培養抽出液中に、抗生物質生産誘発能を示す低分子化合物の存在を確認した。300Lの大量培養後、順次精製を重ね、最終的に約300μgの純粋化合物を得る事に成功した。3.存在可能な4種類の立体異性体に関して、各々の不斉合成法を検討後、リパーゼを用いる光学分割法により、4種類の化合物の不斉合成に成功した。1. S.coelicolor A3(2)の内生ホルモン探求の為、培地組成、固体・液体培養などの培養方法、及び、内生ホルモンアッセイ法などについて、検討を重ねた結果、S.coelicolor A3(2)の培養抽出液中に、抗生物質生産誘発能を示す低分子化合物の存在を確認した。2. 600MHz^1H-NMR、2次元NMR等の機器分析により、本化合物が2置換γ-butyrolactone構造を有し、他の放線菌のホルモン同様butyrolactone autoregulatorに属することが判明し、その平面構造を決定した。3.存在可能な4種類の立体異性体に関して、種々検討の結果不斉合成法を確立した。不斉合成した4種類の立体異性体を用いて、キラルカラムによる溶出位置の天然物との比較、又抗生物質生産誘発能を検討した結果、天然物の立体は2R,3R,1'Rと決定され、S.coelicolor A3(2)由来の抗生物質生産誘発因子の構造が、(2R,3R,1'R)-2-(1'-hydroxy-6'-methylheptyl)-3-hydroxymethyl butanolideであることを確定し、Scblと命名した。4.本抗生物質生産誘発因子のリセプター遺伝子の取得に成功した。大腸菌での組換え型リセプタータンパク質の大量発現・精製、^3HラベルScbl誘導体の合成を経て、本リセプタータンパク質がScblと高い親和性で結合することなど生化学的諸性質を決定した。
重心動揺により身体異常や体調不良を評価しうるか

本研究の目的は、性格特性や血液型のように、個人の重心動揺の変動パターン特性を分類し、体調不良や身体異常時、あるいは運動負荷時の動揺パターンと体調良好時の動揺パターンを比較検討し,動揺パターンの変動を具体的・客観的に明らかにすることである。目的達成のために、4つの課題(研究課題1:重心動揺パターンの分類、研究課題2:性別、年齢別及び疾患有無別重心動揺パターン、研究課題3:疲労時、体調不良時及び姿勢変化時の重心動揺パターン、研究課題4:各種運動前後時の重心動揺パターン)を設定し、平成30年度中は研究課題1に関して重点的に取り組んだ。研究課題1の具体的内容としては、広い年齢範囲(幼児から高齢者)の被験者を対象とし、重心動揺パターンを分類することである。本年度は幼児・児童11名、10代221名、20代95名、30代34名、40代60名、50代51名、60代73名、70代以上48名の重心動揺データを収集することができた。平成31年度以降、さらに様々な被験者を増加させる予定である(特に幼児や下肢疾患を有する被験者等)。平成30年度中は、取得した重心動揺データから各種重心動揺変数(各種軌跡長変数、動揺面積変数、動揺位置変数等)を算出し、分布特性を検討した。特殊な重心動揺特性を持つ被験者(正規分布から逸脱する被験者)が一定数いることが確認されており、今後その詳細について詳しく検討していく必要がある。また、本年度は、各被験者の個人特性(性別、体格、運動歴、既往歴等)を踏まえた重心動揺パターンの分類に関して検討する予定である。本研究課題の最終的な目的は、性格特性や血液型のように、個人の重心動揺の変動パターン特性を分類し、体調不良や身体異常時、あるいは運動負荷時の動揺パターンと体調良好時の動揺パターンを比較検討し、動揺パターンの変動を具体的・客観的に明らかにすることである。目的達成のために、平成30年度は「研究課題1:重心動揺パターンの分類」に関して重点的に取り組んだ。研究課題1では広い年齢範囲(幼児から高齢者)の被験者を対象とし、重心動揺パターンを分類すること目的としている。本研究課題の期実施間中に幼児100名、児童100名、青年100名、中年者100名、高齢者100名、及び下肢疾患者50名のデータ取得を目標としている。平成30年度中に若年者、中年者、高齢者のデータは概ね順調に測定を進めており(1020代316名、3050代145名、60代以上121名)、次年度以降も継続し、重心動揺データの収集を進めていく予定である。以上から、データの収集状況に関しては順調に進んでいると判断する。また、データ収集に並行して重心動揺パターンの解析も開始し、その成果の一部を学会にて発表済みである。平成31年度以降、幼児や下肢疾患者などの被験者を増加させていく必要はあるが、当初の目標に沿ったデータ取得状況および解析の進行状況であり「概ね順調に進んでいる」と判断した。平成31年度は、引き続き「研究課題1:重心動揺パターンの分類」を重点的に遂行していく。具体的には、下肢疾患者や幼児の重心動揺データを重点的に収集する。また、現在の重心動揺測定の条件設定では、測定時間や測定回数の問題で幼児の正確なデータ取得に難がある。そのため、事前に予備実験を繰り返し、被験者に合わせた条件設定を再度検討する。平成30年度に多量のデータを取得した若年者、成人、高齢者の被験者においても、継続的に測定を実施していく予定である。次に、取得したデータをもとにして、「研究課題2:性別、年齢別及び疾患有無別重心動揺パターン」に取り組む。平成30年度取得分のデータに関しては、既に基礎解析を実施しており、その解析結果を踏まえ、被験者特性別の重心動揺パターンの分類方法を検討する予定である。重心動揺パターンの分類に関しては、様々な側面(被験者特性、使用する重心動揺変数、日間変動、健康状態etc...)から検討していく必要がある。研究課題2の解析結果によっては、今後の測定条件や調査項目の再検討が必要になる可能性がある。さらに、データの収集状況、解析の進行状況や結果を踏まえ、平成32年度以降取り組む予定である「研究課題3:疲労時、体調不良時及び姿勢変化時の重心動揺パターン」「研究課題4:各種運動前後時の重心動揺パターン」における測定条件・調査項目等を並行して検討していく予定である。

本年度は幼児・児童11名、10代221名、20代95名、30代34名、40代60名、50代51名、60代73名、70代以上48名の重心動揺データを収集することができた。平成31年度以降、さらに様々な被験者を増加させる予定である(特に幼児や下肢疾患を有する被験者等)。平成30年度中は、取得した重心動揺データから各種重心動揺変数(各種軌跡長変数、動揺面積変数、動揺位置変数等)を算出し、分布特性を検討した。特殊な重心動揺特性を持つ被験者(正規分布から逸脱する被験者)が一定数いることが確認されており、今後その詳細について詳しく検討していく必要がある。また、本年度は、各被験者の個人特性(性別、体格、運動歴、既往歴等)を踏まえた重心動揺パターンの分類に関して検討する予定である。本研究課題の最終的な目的は、性格特性や血液型のように、個人の重心動揺の変動パターン特性を分類し、体調不良や身体異常時、あるいは運動負荷時の動揺パターンと体調良好時の動揺パターンを比較検討し、動揺パターンの変動を具体的・客観的に明らかにすることである。目的達成のために、平成30年度は「研究課題1:重心動揺パターンの分類」に関して重点的に取り組んだ。研究課題1では広い年齢範囲(幼児から高齢者)の被験者を対象とし、重心動揺パターンを分類すること目的としている。本研究課題の期実施間中に幼児100名、児童100名、青年100名、中年者100名、高齢者100名、及び下肢疾患者50名のデータ取得を目標としている。平成30年度中に若年者、中年者、高齢者のデータは概ね順調に測定を進めており(1020代316名、3050代145名、60代以上121名)、次年度以降も継続し、重心動揺データの収集を進めていく予定である。以上から、データの収集状況に関しては順調に進んでいると判断する。また、データ収集に並行して重心動揺パターンの解析も開始し、その成果の一部を学会にて発表済みである。平成31年度以降、幼児や下肢疾患者などの被験者を増加させていく必要はあるが、当初の目標に沿ったデータ取得状況および解析の進行状況であり「概ね順調に進んでいる」と判断した。平成31年度は、引き続き「研究課題1:重心動揺パターンの分類」を重点的に遂行していく。具体的には、下肢疾患者や幼児の重心動揺データを重点的に収集する。また、現在の重心動揺測定の条件設定では、測定時間や測定回数の問題で幼児の正確なデータ取得に難がある。そのため、事前に予備実験を繰り返し、被験者に合わせた条件設定を再度検討する。平成30年度に多量のデータを取得した若年者、成人、高齢者の被験者においても、継続的に測定を実施していく予定である。次に、取得したデータをもとにして、「研究課題2:性別、年齢別及び疾患有無別重心動揺パターン」に取り組む。平成30年度取得分のデータに関しては、既に基礎解析を実施しており、その解析結果を踏まえ、被験者特性別の重心動揺パターンの分類方法を検討する予定である。重心動揺パターンの分類に関しては、様々な側面(被験者特性、使用する重心動揺変数、日間変動、健康状態etc...)から検討していく必要がある。研究課題2の解析結果によっては、今後の測定条件や調査項目の再検討が必要になる可能性がある。さらに、データの収集状況、解析の進行状況や結果を踏まえ、平成32年度以降取り組む予定である「研究課題3:疲労時、体調不良時及び姿勢変化時の重心動揺パターン」「研究課題
中性色素蒸着膜におけるJ会合体形成とその光物性

有機低分子材料は、発光デバイスの材料として注目され、新規材料の合成からデバイス構造の検討まで幅広く研究が行われている。今年度は、材料合成やデバイス設計の指針を与えるために、蒸着条件が非線形光学特性に及ぼす影響について検討い、電子状態をより深く理解することを目指した。金属錯体については、前年度の研究で発光の始状態である励起状態の性質について明らかにしたので、今年度は発光の終状態である基底状態の性質に注目した。基底状態の波動関数が金属原子のd軌道成分を多く含むか、配位子のπ*成分を多く含むかで蛍光特性が大きく変化することが報告されていたので、どちらの成分がどれだけ含まれるかを定量的に評価する手法を確立した。これには電場変調分光を用い、信号が吸収スペクトルの1階微分形に対応するか二階微分形に対応するかで算出することに成功した。ビスアゾメチン色素については、製膜条件により成長するJ会合体で非線形感受率が大幅に増大することを明らかにした。また合わせて、非線形感受率特性の解析から、薄膜中ではJ会合体が基板に対して、垂直でも平行でもなく、斜め上方に向かって成長していることが明らかとなった。これは今後のAFM観察等によるJ会合成長のメカニズムを探る際に重要な知見となるものである。本研究では、材料合成やデバイス設計の指針を与えるために、蒸着条件が発光特性に及ぼす影響について検討を行った。発光特性としては発光スペクトル、量子収率、発光寿命などの温度依存性を評価し、製膜条件が影響を及ぼすメカニズムにまで踏み込んで考察を行った。その結果、アゾメチン色素では、結晶相の自由励起子と欠陥に束縛された束縛励起子からの蛍光が混在し、複雑な温度依存性を示していることが分かった。アゾメチン色素では既に蒸着条件により複数の凝集状態を形成し、それぞれ異なる蛍光特性を示すことが分かっているが、実際に結晶化を促進させ、欠陥を減らすと温度依存性は単純になることも確認できた。またIrを含む金属錯体の蒸着膜では、最低励起状態がそれぞれ異なる寿命を持つ三つの準位に分離し、量子収率は一定で寿命だけが強い温度依存性を示すことを明らかにした。この物質では分子間相互作用は小さく、溶液状態の性質を良く保ったまま固体化することも分かった。しかしながらこの物質でも結晶化を促進させると異なる発光特性が現れることも明らかになった。これについては現在も検討中であるが、金属錯体で固体状態での結晶化と発光特性に関する研究例は皆無に等しく、近年盛んに行われている高効率有機EL材料の製作条件に大きな影響するため、重要な課題であると考えている。
損傷神経再生における脂質リモデリングと脂質シグナリングの役割の解明

研究代表者が行ってきた損傷神経のバイオロジーの全体像の解明において、神経損傷による神経やグリアでの脂質の動態が不明であった。そこで本研究では、脂質分子や膜リモデリングが損傷後の神経再生や変性に与える影響やそのメカニズムを明らかにすることをめざす。本研究の成果は、神経変性疾患や損傷による運動機能の修復や神経障害性疼痛からの開放など出口戦略にむけ、治療法の開発にも新たな切り口を提供すると期待される。
急性心不全に対する早期リハビリテーションの安全性と効果に関する研究

本研究は心不全の急性増悪で入院した患者に対する早期運動療法の安全性と効果を多施設研究によって検証することを目的として施行された。本試験3施設の倫理委員会で研究の遂行について承認が得られ、UMINの臨床試験登録を行ったのちに試験を開始した。また、後ろ向き観察研究として、本試験におけるアウトカム指標として用いている運動機能指標やサルコペニア指標の臨床的意義に関する論文を執筆し、国際誌に報告した。症例数の蓄積を継続してきたが、症例数が目標症例数に達していないため、倫理委員会へ平成31年3月末までの症例登録期間の延長申請を行い受理された。結果が得られ次第、本試験の結果は国際誌へ報告する予定である。本研究は、心不全の急性増悪で入院した患者に対する早期からの運動療法の安全性と効果を多施設研究によって検証することを目的として行われている。平成27年度には、本研究のプロトコール修正が必要であったため各施設の倫理委員会にプロトコールの修正審査を申請し受理された。そののち、必要物品購入と各施設への配布、実施マニュアルの作成と配布、患者情報シートの作成と配布、オンラインでのWeb割り付けシステムの構築を行い、患者取り込みを開始した。また、本試験で採用するアウトカム指標の有用性に関する調査を生命予後をアウトカムとして行い国際誌へ報告した。臨床試験登録並びにWeb割り付けシステムを構築し、試験を開始することができたため。本研究は心不全の急性増悪で入院した患者に対する早期運動療法の安全性と効果を多施設研究によって検証することを目的として行われている。H27年度には研究プロトコールの修正を行い、研究参加施設の全ての倫理委員会の承認を得た上で臨床試験登録サイトUMINに登録した。また、オンラインWeb割り付けシステムを構築し、各施設で患者の取り込みを開始した。また、本試験で採用している評価指標のうち、運動機能や骨格筋・サルコペニアに関する指標の妥当性に関して後ろ向き研究を行い、その成果を国際誌へ報告した。現在、症例を蓄積中であり、現在のところ、明らかな有害事象の報告はなく経過している。症例数は徐々に蓄積されており、有害事象なく経過しているため。本年度も、本試験におけるアウトカム指標として用いている運動機能指標やサルコペニア指標の臨床的意義に関する論文を執筆し、国際誌に報告した。また、心不全における運動療法においておきな阻害因子となるサルコペニアの有病率に関する後ろ向き研究を行い、高齢心不全患者において極めてサルコペニアの合併率が高いことを国際誌に報告した。本試験で検証している早期からの運動療法の必要性を示唆するものと考えられた。平成29年度も症例数の蓄積を継続してきたが、症例数が目標症例数に達していないため、現在、倫理委員会へ登録期間の延長申請を行っている。倫理員会の承認が得られ次第、平成31年3月末までの症例登録を継続する予定である。本試験の結果は国際誌へ報告する予定である。目標症例数に到達するまで患者取り込みを行い、解析および成果発表を行う。患者取り込みを円滑に進めるため、他職種に対しても本研究の意義と協力を依頼し、症例数の増加に努めていく。研究計画書の通りに症例の登録を行い、解析および成果発表を行う。多施設における症例取り込みを促進するために、定期的に進捗状況を共有していく。リハビリテーション研究プロトコール修正と倫理委員会の修正審査によって取り込み開始が遅延したため、活動量計などの物品購入やデータ入力等の人件費などの支出が少なかったため。消耗品の消費が計画より少なかったため、若干の繰越金が生じた。次年度では、患者取り込みの増加に伴い消耗品や人件費等の支出増加を見込んでいる。また、本研究におけるアウトカム指標の妥当性を証明するための研究を実施するため、成果発表費用を見込んでいる。次年度は研究成果の発表に関する費用を中心に研究費を使用する予定である。
明治期娯楽読物の体系的研究－－押川春浪作品の生成と受容の様相を端緒として－－

本研究の目的は、明治期娯楽読物の体系的な把握を目指して、同時代の文学・文化状況との比較から、押川春浪作品の生成・受容の様相を明らかにすることである。平成27年度の研究実績は主に次の四点である。1、春浪の初刊行作品である『海底軍艦』の日出雄少年が『小公子』に重ねて描かれることを手がかりに、少年小説の系譜に位置づけられてきたこの作品が、商業出版における戦略として女性読者も視野に入れた家庭向け読物として企図されたものでもあったことを明らかにし、日本文学協会第35回研究発表大会で発表した。2、デュマ原作「モンテ・クリスト伯」、黒岩涙香翻訳「巌窟王」を翻案元とする『銀山王』が、原作に描かれた東方イメージを当時の世界情勢を読み込むことでイギリスの帝国主義に転換していること明らかにした。この成果は2015年7月に国文学研究資料館・立命館大学の共同プロジェクト「立命館明治大正文化研究会」で報告し、春浪の翻案小説を世紀転換期における異文化接触の場として捉える可能性を示した。3、著作目録の作成と春浪の雑誌編集者としての位置づけを分析するため、春浪が編集に関わった雑誌四誌の調査を行った。博文館入社当初の春浪が家庭向け雑誌の編集者として期待されていた点については、2016年3月『近代文献調査研究論集』(国文学研究資料館)に公表した。4、海外文献の調査も行い、中国では春浪作品の同時代での中国訳の閲覧と複写を入手した。韓国では、朝鮮での探偵・冒険小説、翻訳・翻案小説に関する研究状況や基礎文献を探索入手し、春浪作品の世界的な影響関係を捉えるために必要な知見を得た。この成果は著作目録、博士論文に反映する。以上は、従来日本型冒険小説の祖として一面的に解釈されてきた押川春浪作品とその作家活動の位置づけを、同時代の商業出版文化と世紀転換期の世界情勢のなかで捉え直したという点で重要な視点を提供するものである。27年度が最終年度であるため、記入しない。本研究の目的は、明治期娯楽読物を体系的に把握するために、同時代の文学・文化状況との比較から、押川春浪作品の生成・受容の様相を明らかにすることである。平成26年度の研究実績は主に次の三点にまとめることができる。1、春浪の初著作『海底軍艦』の主要人物である日出雄少年について、バーネット原作・若松賤子訳『小公子』や同時期の少年向け翻訳冒険小説の主人公イメージが投影されていることを分析した。そうした要素が読者の獲得を促す効果として取り入れられた可能性が見出せたことは、春浪の初著作の冒険小説及び児童向け読物の系譜上での位置づけを把握するうえで重要である。2、春浪が関わった雑誌のうち、『日露戦争写真画報』と『写真画報』の調査と分析を行い、春浪が『日露戦争写真画報』の時代から家庭向けの雑誌としてそれらを作っていたことを明らかにした。この点については、来年度に残りの『冒険世界』及び『武侠世界』の調査と分析を行ったうえで、成果としてまとめ公表する予定である(この調査過程で得た春浪著作に関する成果の一部は、すでに平成26年『日本近代文学』91集掲載の論文に公表している)。3、国内調査(国文学研究資料館、日本近代文学館、仙台文学館ほか)により、押川春浪著作物の目録作成と、読者評・読者層に関するデータ収集を進めた。その過程で、日本近代文学館に押川春浪の原稿が所蔵されていることが判明したため、その調査も実施した。創作過程などがわかったほか、未確認著作の存在など今後の調査の手がかりを得た。以上、平成26年度の研究状況は、本研究課題を達成するために基盤となる調査を進め重要な手がかりを得るものとなった。

韓国では、朝鮮での探偵・冒険小説、翻訳・翻案小説に関する研究状況や基礎文献を探索入手し、春浪作品の世界的な影響関係を捉えるために必要な知見を得た。この成果は著作目録、博士論文に反映する。以上は、従来日本型冒険小説の祖として一面的に解釈されてきた押川春浪作品とその作家活動の位置づけを、同時代の商業出版文化と世紀転換期の世界情勢のなかで捉え直したという点で重要な視点を提供するものである。平成26年度は、調査の過程で判明したことなどから、当初の研究計画と予定が変わった点もあるが、本研究目的を達成するために設定した課題については順調に進んだと考える。とりわけ重要な点としては、本研究課題を達成するための基盤となる調査の進展があげられる。特に、春浪が関わった雑誌や原稿調査などは、押川春浪作品の全容を把握し、さらにその生成・受容の様相を明らかにするという目的にとって重要な手がかりとなるものである。一方、当初平成26年度の計画の一つであった講談速記本との関連調査については、雑誌調査や当初予定していなかった春浪の原稿の調査を優先させたため、平成27年度に持ち越すこととなった。これについては、平成26年度に行った著作調査や雑誌調査の成果を手がかりとすることで、平成27年度に考察が進むことと確信している。さらに、平成26年度には本研究の課題の一つである典拠の考察が当初の計画とは異なり、春浪の初著作で代表作とされている『海底軍艦』に焦点をあてて、同時代作品との比較から典拠の調査と分析を進めることとなった。これは作品分析の過程で春浪の代表作とされる『海底軍艦』の位置づけを明らかにすることが、その後の考察にとって重要と判断したからであるが、そのために取り扱えなかった近世、幕末、明治期初期作品との影響関係についての検討も、講談速記本調査の過程で明治期にも享受された草双紙との題材の重なりなどを検討することによって、考察を進めることを平成27年度に予定している。以上の通り、調査の順番などに変更が生じたものの、平成26年度は本研究課題を遂行するにあたって基盤となる調査と資料収集が進展することとなった。また、論文やワークショップでの発表という形で成果の一部を公表できたことも含めて、現在までの達成度をおおむね順調に進展しているものとした。27年度が最終年度であるため、記入しない。当初の計画通り、本研究課題を遂行するにあたっては、同時代の文学・文化状況との比較を行うという、視点と方法を導入する。具体的には、同時代の文学・文化影響を総合的に捉える観点から、次の四点を課題としている。(1)典拠の検討から春浪作品の位置づけと独自の視点を浮き彫りにする。(2)春浪作品の生成・受容過程に講談速記本の隆盛があったことを比較により明らかにする。(3)春浪が関わった雑誌の特徴と受容状況を検討し把握する。(4)押川春浪の著作と読者評の網羅的な調査により、押川春浪作品の全容を把握する。特に平成27年度はその一環として、中国と韓国へ春浪作品の受容関係を把握するための文献調査に赴く。研究計画の変更点については、上記の通り、当初平成26年度の計画の一つであった講談速記本との関連調査が、他の課題及び当初予定していなかった春浪の原稿の調査を優先させたため、平成27年度に持ち越すこととなった点がある。これについては、平成26年度に行った著作調査や雑誌調査の成果を手がかりとすることで、平成27年度に考察を進めるものとする。さらに、平成26年度に取り扱えなかった近世、幕末、明治期初期作品との影響関係についての検討も、講談速記本調査の過程で明治期にも享受された草双紙との題材の重なりなどを検討することによって、考察を進めることを予定している。
ヨウ化物酸化微生物を用いた金の原位置バイオリーチングの開発

国内天然ガス田で採取した地下水からヨウ化物酸化微生物を単離し、金の原位置バイオリーチングに有望な微生物株をスクリーニングする。有望株のヨウ化物必要下限濃度、栄養源の種類と濃度、酸素要求性ならびに生育温度範囲を実験的に求め、その利用条件を明らかにする。さらに、金鉱石コアに有望株を培地とともに注入し、その原位置金浸出効果を評価する。最後に、申請者が現有する油層シミュレータに有望株の増殖、栄養源消費およびヨウ化物の酸化挙動を表す数式を導入し、本手法のシミュレーションモデルを構築する。フィールドスケールの数値実験を実施し、金の回収量と投じたコストの収支から、本手法の経済性を評価し、実現可能性を示す。
プロソディーの獲得と障害に関する言語学的研究

本研究は日本語母語話者のプロソディー(韻律構造)の獲得過程と、幼児に見られる「家族性言語障害」または「特異性言語障害」(Specific LanguageImpairmant:以下SLI)と呼ばれる言語障害の実態を、実験的手法を交えて言語学的観点から解明することである。プロソディーの獲得については、複合語アクセント、言い誤り、吃音の三つの観点から研究を進め、幼児の言語資料を収集・分析した。まず複合語アクセントについては、これまでに収集した資料の分析を進め、幼児が生産性の高いアクセント型を語彙的例外により先に習得することと、成人と幼児の規則性の違いを最適性理論という新しい理論の枠組みで簡潔に捉えることができることを明らかにした。言い誤りと吃音については、原資料の収集を中心に研究を進めてきたが、とりわけ吃音については、成人の吃音に顕著なモ-ラ単位の吃音パタンに加え、分節音単位の吃音パタンも観察されることと、成人の場合よりも個人差が大きいという分析結果を得た。第二の目的であるSLIについては、連濁に関して収集した言語資料を分析し、障害者と健常者の違いを分析した。この結果、障害者が実在語の連濁は健常者と同じように実現できても、非実在語については全く連濁規則の適用ができないという結果を得た。
抗ウイルス活性海洋天然物ユーディストミン類縁化合物の合成と構造活性相関に関する研究

ユーディストミンは近年海洋微生物から単離された抗ウイルス作用を持つ一連のβーカルボリンアルカロイドの総称であり、大別すると簡単なβーカルボリン誘導体やオキサチアゼピン環がβーカルボリン環に融合した(1)グループに分けられる。なかでも(1)のユーディストミン類はその強い抗ウイルス活性と特異な化学構造から多くの有機合成化学者の注目を浴びている化合物である。我々は独自の方法でβーカルボリンから誘導した2位にビニル基を持つアゼトピリドインドール(2)をm-CPBAで酸化することにより対応するNーオキシドのマイゼンハイマー転位を経て高収率でβーカルボリン環にオキサゼピン環が融合した(4)を与えた。(4)の骨格はオキサチアゼピン系ユーディストミン(1)の12-カルバ類縁体と見なすことができ、天然ユーディストミン(1)の抗ウイルス作用との構造活性相関を研究する上で格好の化合物である。そこで(4)のジヒドロ体(6,αー体)のエステル部を加水分解後、クルチウス転位によりαーアミノ体(7)に変換することがでた。同様にして(6)のβー体からβーアミノ体(7)を合成した。さらにインドール無置換のαー並びにβーアミノ体(9)を,保護基-SO_2Phを持つ(5)からβ-エステル体(8)を経由してほぼ同様の方法で合成することができた。合成した4種のアミノ体について抗ウイルス活性を検討したところ、インフルエンザウイルス、ライノウイルスなどに対しβーアミノ体のみが活性を示した。中でも、天然ユーティストミンに対応する(9)のβー体にかなりの活性が認められたことは典味深い。海洋微生物から単離されたオキサチアゼピン環を持つβーカルボリンアルカロイド,ユ-デイストミン類(1)は強い抗ウイルス活性を持つ化合物である.この(1)の抗ウイルス活性の構造活性相関を研究する上で,格好の化合物と考えられる(1)の12(S)ーカルバユ-デイストミン類縁体(26)の合成を目的として現在までに次の事柄を明らかにした.1.オキサゼピン体(7)の量産:トリプタミンから数工程で合成されるアゼチジン体(8)のmCPBA酸化により(7)を35gスケ-ルで合成するル-トを確立した.2.非天然型12(S)ーカルバユ-デイストミン(2)の合成:(7)の接触還元,KOH/18ークラウンー6による加水分解により,高収率で飽和カルボン酸が合成された.次いで,混合酸無水物により酸アジドに導き,ベンジルアルコ-ル中でのクルチウス転位によりベンジルウレタンに導いた後,MeOH/EtOAc(1:1)中での接触還元によりアミン体(2)が合成された.この際,同時に得られてくる尿素誘導体(3)と共に坑ウイルス活性を現在調べているところである.3.インド-ルNー無置換誘導体の合成:インド-ルの保護基としてベンゼンスルホニル基を導入し,アゼチジン体(9)の合成に成功している.(9)のmCPBA酸化によりオキサゼピン体(10)に誘導し,接触還元により飽和エステルとした後,Mg/MeOHによる脱スルホニル化により(11)を高収率で合成することが出来た.現在,(2)の合成ル-トに従い,(11)から最終目的物であるインド-ルNー無置換アミン体(5,6)の合成が進行中である.

海洋微生物から単離されたオキサチアゼピン環を有するβ-カルボリンアルカロイド,ユーディストミン(1)は強い抗ウイルス活性を持つ化合物である.(1)の硫黄原子がメチレンに置き換わった12-カルバユ-ディストミン類縁体(811)の合成と抗ウィルス活性の検討を目的にして,昨年度までにアゼチジン体(2)を出発原料にしたオキサゼピン体(4)を経由するα-アミノ体(8)の合成に成功している.これらの知見を元にして今年度は次の事柄を明らかにした.(i)β-アミノ体(9)を合成するためにはβ-エステル体(5)のジヒドロ体を加水分解して対応するカルボン酸を得る必要がある.通常のアルカリ加水分解では異性化が進行するため,種々条件を検討した結果AlBr_3-EtSH法が良い.(ii)得られたカルボン酸を用いて混合酸無水物法,クルチウス分解によりβ-アミノ体(9)を合成できた.(iii)インドール無置換体(10,11)を合成するには保護基として-SO_2Phが適当である.(iv)アゼチジン体(3)を出発原料にして,オキサゼピン体(6あるいは7)を経由する接触還元,Mg/MeOHによる脱保護,AlBr_3-EtSHによる加水分解,次いでクルチウス法によりα-アミノ体(10),β-アミノ体(11)を合成できた.化合物(11)は当初最終目標にした天然ユーディストミンに立体構造も対応する12-カルバユーディストミンである.(v)合成した4種のアミノ体について抗ウイルス活性を検討したところ,インフルエンザウイルス,ライノウイルスなどに対しβ-アミノ体(9および11)のみに活性が見られ,中でも(11)はかなり強い活性を示した.
発作性夜間血色素尿症における血小板膜糖蛋白質糖鎖異常の解析

発作性夜間血色素尿症(PNH)の異常溶血に関連し、我々はグリセロ糖脂質であるGPIアンカーやスフィンゴ糖脂質であるガングリオシドなどの膜糖脂質発現異常を明らかにしてきた。いずれも糖転移異常による糖鎖合成不全がその分子基盤を形成しており、PNH膜異常を広く膜複合糖質発現と捉えうると考えられた。そこで残された主要膜複合糖質である糖蛋白質糖鎖の発現異常を検討する必要がある。本研究は、致死的合併症である血栓症とも関連して、血小板膜糖蛋白質糖鎖の発現異常をレクチン結合性の違いにより検出することを目的とした。対象:PNH5症例を対象とした。フローサイトメトリーにより全症例に2098%の異常血小板が検出された。レクチン結合性の比較検討:血小板膜画分を遠心分離後、界面活性剤にて可溶化し膜蛋白抽出液とした。マンノース結合性のレンチルレクチン(LCA)、コンカナバリン(ConA)、ガラクトース結合性のヒママメレクチン(RCA120)、N-アセチルグルコサミン結合性の小麦胚芽レクチン(WGA)の4種類のレクチンを用いた。各レクチンビーズと膜蛋白抽出液とを反応させ、レクチン結合膜蛋白を分離しSDS-PAGEで解析した。その結果、WGAレクチン結合性では、健常人で反応しPNH全症例で反応性に乏しい約40KDaの蛋白質を見いだした。一方、LCA,ConA,RCA120レクチンへの結合性には明らかな差は認めなかった。40KDaの膜蛋白は既知膜糖蛋白の分子量と異なり、また抗GPIIb/IIIa抗体や抗GPIb抗体とも反応しないことから、未知糖蛋白の可能性が考えられた。以上より、GPIアンカー(グリセロ糖脂質)やガングリオシド(スフィンゴ糖脂質)に加えて膜糖蛋白糖鎖の発現異常が認められ、PNHを血球膜複合糖質発現異常症として捉えうることが示された。現在、40kDa蛋白の精製、構造解析を進めている。