hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
災害救援者の惨事ストレス耐性に関する縦断的検討：神経心理学的適性検査の開発

追跡調査と初回調査とを比較し、惨事体験の影響や、神経心理学的指標と適応指標の変動との関連を検討する。神経心理学的検査のプログラムの完成が遅れ、調査開始時期が遅くなった。また、調査にご協力いただいた機関の都合から実査期間が長くなった。これらの理由のため、今年度の調査の終了時期が当初計画よりも3ヶ月ほど遅れた。2017年8月中旬から12月に,A県内の14の消防本部を対象として,本部ごとに37日間にわたって訪問し,昨年度(2016年度)の第一調査に参加した消防職員231名(新人職員102名,先輩職員129名)の追跡調査1(第二調査)を実施した。第二調査では,第一調査と同様の神経心理学的検査(Tapping Span,Digit Span)と適応状態等を測定する質問紙調査を個別に実施した。第一調査と第二調査のデータを用いて,神経心理学的指標と適応指標との関連を縦断的に検討した。神経心理学的検査の指標ごとに,第一調査の得点を共変量とし,第二調査の神経心理学的検査得点と適応指標(IES-R, GHQ-12, K6)との偏相関係数を算出した。その結果,新人職員では,Tapping Span課題の順向と逆向の両得点がGHQ-12およびK6と有意な正の偏相関係数を示した(partial r = -.22, -.21,いずれもp < .05)。第一調査での成績を統制した上でも第二調査のTapping Span課題の成績が悪い者ほど,第二調査での精神的健康状態が悪く,うつ・不安症状を多く抱えており,神経心理学的検査と新人消防職員の精神的健康状態との関連が縦断データから確認された。ただし,先輩職員では,神経心理学的検査と適応指標との間に有意な関連はみられなかった。第二調査終了後,研究協力を得た各消防本部に対して調査結果を報告するとともに,次年度の第三調査(追跡調査2)の実施にかかる依頼と打ち合わせを行い,承諾を得ている。また,本年度は日本トラウマティック・ストレス学会第16回大会と日本心理学会第81回大会にて本研究課題の研究成果発表を行い,臨床心理学や認知心理学の専門家から神経心理学的検査と適応指標との関連,および分析方法について情報交換を行った。昨年度の第一調査が3ヶ月ほど遅れていたため,調査間隔の確保上,今年度の第二調査の開始時期が遅れた。また,調査にご協力いただいた機関の都合から第二調査の実査期間が長くなった。これらの理由から,第二調査の終了時期が当初計画よりも半年ほど遅れ,今年度中に開始予定であった第三調査は次年度に実施することとなった。2018年10月下旬から2019年1月にかけて,A県内の14の消防本部を対象として,本部ごとに17日間にわたって訪問し,一昨年度(2016年度)の第一調査および昨年度(2017年度)の第二調査に参加した消防職員231名(新人職員102名,先輩職員129名)の追跡調査2(第三調査)を実施した。第三調査では,第一調査および第二調査と同様の神経心理学的検査(タッピングスパン課題順向・逆向,数唱課題順向・逆向)と適応状態等を測定する質問紙調査を個別に実施した。神経心理学的指標が消防職員の適応状態に対して脆弱性要因あるいは予防要因となっている可能性を検討するために,第一調査で測定された神経心理学的指標のそれぞれと職務ストレッサー,およびこれらの交互作用項を説明変数とし,追跡調査で測定されたIES-RもしくはGHQ-12を基準変数とする階層的重回帰分析を行った。分析は,新人職員と先輩職員とに分けて実施された。
クラウド環境におけるセキュアでトレーサブルなXMLデータ流通機構

クラウドコンピューティング環境(以下,クラウド環境と呼ぶ)が新たなコンピューティング環境として注目されている.また,XML(Extensible Markup Language)はデータフォーマットとして普及し,XML形式で蓄積されるデータ量は増加しつつある.このため,クラウド環境においてプライバシーを保護したままXMLデータを流通する基盤が必要になる.このような背景から,本研究ではクラウド環境を対象に,セキュリティとトレーサビリティを両立したXMLデータ流通機構の研究・開発を行った.プライバシー保護XMLデータ流通機構の基礎技術である,プライバシー保護データベース問合せ,プライバシー保護オントロジー統合,XMLデータへの注釈付けについて研究を行った。本研究では,新たなコンピューティング環境として普及しつつあるクラウドコンピューティング環境(以下,クラウド環境と呼ぶ)を対象に,セキュリティとトレーサビリティを両立した肌データ流通機構の研究・開発を目的としている.2年間の研究期間の初年度に当たる今年は,セキュリティおよびトレーサビリティの基礎技術,XMLデータの各種処理手法に焦点を絞って研究を行った.セキュリティに関しては,クラウド環境においてアウトソースされたデータベースに対して機密を保護したまま問合せを行うための,プライバシー保護検索手法を開発した.従来のOrder-Preserving Encryption Scheme(OPES)を発展させ,データベースに対する問合せを可能にしつつセキュリティを向上したMulti-Valued OPES(MV-OPES)を提案した.MV-OPESにより,暗号化されたデータベースを利用して各種関係代数演算が処理可能となる.実験により,その提案手法の有効性を評価した.一方,トレーサビリティについては,XMLデータに対してトレーサビリティ情報の付与を目的としたアノテーションのモデルを提案した.これは,任意のXMLデータに対して,XMLデータで記述したアノテーションを付与することを可能とするモデルである.アノテーションが付与されたXMLデータに対しては,拡張したXPath式によってアノテーションの特徴を利用した問合せ行うことができる.これらを一般のXMLデータベースを利用して実現するための格納構造と,問合せ変換について議論し,その有効性を実験によって評価した.XMLデータ処理については,近年普及しつつあるマルチコアCPUを利用したスケーラブルな問合せ処理アルゴリズムを開発した.Holistic Twig Join(HTJ)と呼ばれる問合せ処理アルゴリズムに着目し,これをオンラインで分割,各CPUコアに割り当てを行うことによって並列処理が可能となる.得られた成果は,学術雑誌,国際会議,国内学会などで適宜発表し,成果の公表につとめた.本研究では,新たなコンピューティング環境として普及しつつあるクラウドコンピューティング環境(以下,クラウド環境と呼ぶ)を対象に,セキュリティとトレーサビリティを両立したXMLデータ流通機構の研究・開発を目的としている.今年度は,プライバシー保護XMLデータ流通機構の基礎技術である,プライバシー保護データベース問合せ,プライバシー保護オントロジー統合を軸に研究を行った.クラウド環境においてアウトソースされたデータベースに対して機密を保護したまま問合せを行うための,プライバシー保護検索手法を開発した.前年度提案したMulti-Valued Order-Preserving Encryption Scheme(MV-OPES)を発展させた,MV-POPES(Multi-Valued Partial Order Preserving Encryption Scheme)を提案した.これは,MV-OPESに区間のランダム化を導入した手法であり,より強いセキュリティを実現するとともに,各種問合せ最適化を組み合わせることで,実用的な問合せ処理性能を実現している.一方,クラウド環境におけるデータ流通のためには,プライバシーを保護したオントロジーの統合が必要である.このため,プライバシーを保護したオントロジー統合手法を提案した.これは,信頼できる第三者の存在を仮定した手法であり,まずオントロジーをFastMapと呼ばれる手法で多次元空間に写像し,それを信頼できる第三者に送信することによって,オントロジーの詳細を明かすことなくオントロジーの近接度を評価できる.XMLデータ処理についても,引き続きマルチコアCPUを利用したスケーラブルな問合せ処理アルゴリズムを開発した.Holistic Twig Join(HTJ)と呼ばれる問合せ処理アルゴリズムに着目し,これをオンラインで分割,各CPUコアに割り当てを行うことによって並列処理が可能となる.得られた成果は,学術雑誌,国際会議,国内学会などで適宜発表し,成果の公表につとめた.
ゲノム編集技術を利用した薬剤の安全性評価モデル動物の開発とその応用

心電図における心室興奮の開始から終了するまでの時間に相当するQT間隔の延長は、ヒトの臨床において先天性および後天性QT延長症候群として注目されており、安全性薬理試験では薬物を開発する上での評価項目として重要視されている。本研究では心室筋における再分極を担うIKsチャネルをゲノム編集技術によりノックアウトして再分極予備力が低下したウサギのモデル動物を作製し、その有用性を明らかにすることを目的とした。ゲノム編集に数匹の変異個体が得られた。これらの動物について、IKrチャネル遮断薬のE-4031を麻酔下で投与し心電図におけるQT間隔に及ぼす影響を検討したが、顕著な延長を認めることができなかった。しかしながら、従来の非臨床試験では、薬剤誘発性QT延長症候群(心電図QT間隔の延長による致死性の不整脈発症)の発生を予知することができなかった。そのため、不整脈誘発作用のある抗アレルギー薬のテルフェナジンや消化管機能調整薬のシサプリドなどが臨床の現場で患者に処方され、世界的に不整脈死が発生し大きな問題となった。このような事故を回避する目的で、日米欧医薬品規制調和国際会議はS7BおよびE14ガイドラインを制定し非臨床試験の役割を明確に記載するに至った。特にQT間隔を延長する医薬品の不整脈誘発リスクを直接評価できる催不整脈モデルの重要性が示している。申請者は、各種動物における心筋の活動電位を構成するイオンチャネルの特徴と心臓の電気現象の関連性を明らかにし、QT間隔延長の評価法や催不整脈モデルの作出を試みてきた。これらの研究を通してげっ歯類はこのチャネルの電流がほとんど無く、他の動物種において心室筋の再分極予備力を低下させたモデルを作出することの必要性が浮上した。薬剤のIKrチャネル遮断作用によるQT間隔の延長は、心室筋の再分極予備力が低下した際により顕著に出現し、重篤な不整脈の発症に至ると考えられている。そこで、本研究では心室筋における再分極を担うもう1つのイオンチャネルであるIKsチャネルをゲノム編集技術によりノックアウトして再分極予備力が低下したモデル動物を作製し、その有用性を明らかにすることを目的としている。本年度は、コンストラクトの作製を目指し「現在までの進捗状況」に示す検討を行った。本年度はウサギを対象としてIKsチャネルをゲノム編集技術によりノックアウトした動物を作製するために、目的とする遺伝子のゲノム情報をニュージランドホワイト種のウサギ耳のサンプル(雌雄2羽)を使用して解析した。その結果、イントロン部分には個体差のあることが判明したが、目的とする部位付近の配列は全てデータベースに登録されているものと一致した。そこで、CRISPR/Casをデザインしコンストラクトを作製できる段階まで到達した。本年度は、コンストラクトを作製し卵にマイクロインジェクションして「現在までの進捗状況」に示す変異個体を得るまでに至った。本年度はCRISPR/Casをデザインしコンストラクトを作製しニュージランドホワイト種のウサギ卵にマイクロインジェクションを行って産仔を得るまでに至った。生まれたウサギの遺伝子を解析した結果、目的の変異を導入できた可能性のある個体が数羽得られた。心電図記録を実施してQT間隔等を解析したが、得られた個体は現段階ではヘテロであることから、顕著な延長は認められていない。

しかしながら、従来の非臨床試験では、薬剤誘発性QT延長症候群(心電図QT間隔の延長による致死性の不整脈発症)の発生を予知することができなかった。そのため、不整脈誘発作用のある抗アレルギー薬のテルフェナジンや消化管機能調整薬のシサプリドなどが臨床の現場で患者に処方され、世界的に不整脈死が発生し大きな問題となった。このような事故を回避する目的で、日米欧医薬品規制調和国際会議はS7BおよびE14ガイドラインを制定し非臨床試験の役割を明確に記載するに至った。特にQT間隔を延長する医薬品の不整脈誘発リスクを直接評価できる催不整脈モデルの重要性が示している。申請者は、各種動物における心筋の活動電位を構成するイオンチャネルの特徴と心臓の電気現象の関連性を明らかにし、QT間隔延長の評価法や催不整脈モデルの作出を試みてきた。これらの研究を通してげっ歯類はこのチャネルの電流がほとんど無く、他の動物種において心室筋の再分極予備力を低下させたモデルを作出することの必要性が浮上した。薬剤のIKrチャネル遮断作用によるQT間隔の延長は、心室筋の再分極予備力が低下した際により顕著に出現し、重篤な不整脈の発症に至ると考えられている。そこで、本研究では心室筋における再分極を担うもう1つのイオンチャネルであるIKsチャネルをゲノム編集技術によりノックアウトして再分極予備力が低下したモデル動物を作製し、その有用性を明らかにすることを目的としている。ゲノム編集により得られた変異個体について、IKrチャネル遮断薬のE-4031を麻酔下で投与し心電図におけるQT間隔に及ぼす影響を検討した。心電図における心室興奮の開始から終了するまでの時間に相当するQT間隔の延長は、ヒトの臨床において先天性および後天性QT延長症候群として注目されており、安全性薬理試験では薬物を開発する上での評価項目として重要視されている。本研究では心室筋における再分極を担うIKsチャネルをゲノム編集技術によりノックアウトして再分極予備力が低下したウサギのモデル動物を作製し、その有用性を明らかにすることを目的とした。ゲノム編集に数匹の変異個体が得られた。これらの動物について、IKrチャネル遮断薬のE-4031を麻酔下で投与し心電図におけるQT間隔に及ぼす影響を検討したが、顕著な延長を認めることができなかった。今後はコンストラクトを作製しウサギ胚にマイクロインジェクションすることによりノックアウト動物の作製を行う。まず、分娩後に目的とする遺伝子の改変が達成しているか速やかに解析を行う。目的の個体が得られた際には、そのF0個体を性成熟に達するまで飼育しF1個体の作製に使用する。その際、心電図の記録を実施しQT間隔を中心に解析を実施しその特徴を明らかにする。F1個体を十分に得た後、F2作製個体を選抜し交配して成熟個体を得る。F2個体が首尾よく得られた後は、陽性対照の薬剤を投与することによりQT間隔の延長が検出可能であることを実証する実験を行う。今後は得られたヘテロ個体の繁殖計画を進める予定である。F0個体を性成熟に達するまで飼育しF1個体の作製に使用する。
モット絶縁相近傍における非平衡な電子状態の研究

本研究では、非線形伝導測定の最大の問題点である自己発熱効果を非接触の赤外放射温度計を用いて適切に評価し、酸化物モット絶縁体Ca2RuO4における本質的な非線形伝導を見出すことに成功した。本成果は、等温環境下において、物質の電子状態が純粋に非平衡量である電流によって変化する様子を直接捉えたものであり、現在進展段階にある非平衡統計論に対して固体物理学の立場からアプローチできる新しい物理学の展開が期待できる。本研究の目的は、伝導電子間のクーロン斥力の大きいモット絶縁体に、外場として電場を印加し金属化した非平衡な状態での熱力学量を測定することで、非平衡下の電子状態を直接研究することのできる新しい物性評価手法を確立することです。特にそのような電場下における非平衡電子状態の研究を行う上で、ジュール熱による温度上昇効果の寄与を厳密に取り除くことが必要不可欠です。平成24年度は、電流を印加して試料が発熱した状態における温度分布をサーモグラフィで計測し、電流と温度差を異なる周波数で交流印加するという二成分交流法を開発することで、電場下での電気抵抗率およびゼーベック係数の同時計測に成功しました。この手法をモット絶縁体Ca2RuO4に適応したところ、電気抵抗率は前年度の結果を再現し、一方ゼーベック係数は電流によって増加する振る舞いを観測しました。無電流下でのゼーベック係数は温度上昇によって減少するため、この結果は明らかな非熱効果であり、輸送係数に対する本質的な電場効果を捉えたものです。さらに本年度は電場下での格子定数計測を放射光共同利用施設にて行いました。その結果、等温環境下において、電流によってCa2RuO4の格子定数が変化することを発見しました。得られた圧電定数は典型的なピエゾ物質であるPZTの1000倍ほどの値であり、非常に巨大な電歪効果です。この結果は、電流によってまずエネルギーギャップが減少し、この系の強い電子格子相互作用を通して格子系が変化したと考えられます。本研究では、伝導電子間のクーロン斥力の大きいモット絶縁体に外場として電場や電流を印加した非平衡な状態における熱力学量を測定し、非平衡下の電子状態を直接研究することのできる新しい物性評価手法を確立することを目指します。今年度は、前年度の予備的実験を踏まえて、酸化物モット絶縁体Ca2RuO4を対象物質として、電流通電下での放射光X線回折実験をKEKフォトンファクトリーBL8Bにて行いました。電流通電下での実験の課題として、自己発熱効果による影響をどのように取り除くかという点が挙げられます。本年度は、試料表面に金微小粒子を貼り付け、その格子定数を試料温度の指標とする実験手法を開発しました。この手法を用いて実験を進めた結果、Ca2RuO4の格子定数が、等温環境下であるのにもかかわらず、電流によって変化する様子を捉えました。さらに、前年度の実験と比べても、定量的に一致していることも分かりました。本研究で捉えた結果は、等温環境下で、試料体積という熱力学における基本的な平衡量が、電流という非平衡量によって純粋に変化しているということを示唆しています。この非自明な平衡量と非平衡量を結ぶ関係は、現在進展段階にある非平衡熱統計力学の研究を、固体物理学の観点からより推進できる可能性があることを示しています。そのような電場下における非平衡電子状態の研究を行う上で、ジュール熱による温度上昇効果の寄与を厳密に取り除くことが必要不可欠です。平成23年度は、電場印加して試料が発熱した状態における温度を精密に評価するために、非接触で温度計測する手法を開発しました。具体的には発熱試料を黒体とみなして、そこからの放射強度を評価する放射温度計を導入しました。その計測システムをモット絶縁体Ca2RuO4に適応した結果、温度変化では説明できない巨大な非線形伝導現象を確認しました。さらに同様に非接触で温度計測する手法として、反射スペクトルに含まれるフォノン構造を指標としたサーモリフレクタンス法の開発に取り組みました。その手法を同様にCa2RuO4に適応し、反射スペクトルからの温度計測に成功しました。これら2つの非接触の温度計測手法により、電場下での各種物性測定の基礎となる温度測定に成功したといえます。これまでの非線形伝導測定および電場下での物性評価における最大の問題点は、電場印加による試料の温度上昇効果をどのように取り扱うかという点にありました。今年度は、前年度開発した非接触での温度評価法にさらに加えて、サーモグラフィによる電気抵抗・ゼーベック係数同時計測手法の開発に成功しました。得られた電気抵抗の非線形性の結果は前年度の結果を再現するものであり、これら非接触の温度測定手法の有効性を確認しました。

さらにゼーベック係数は電流によって増大するという、発熱効果とは逆の振る舞いが得られました。この結果は明らかな非熱効果であり、本質的な電場効果を捉えることに成功したと考えています。さらに等温環境で電流による格子定数の変化を捉えることにも成功しており、当初予想していた計画以上の進展があったと考えています。これまでの非線形伝導測定および電場下での物性評価における最大の問題点は、電場印加による試料の温度上昇効果をどのように取り扱うかという点にありました。本研究ではそのような外因的な温度上昇効果を取り除き、本質的な非平衡電子状態の研究を進めるために、電場下における試料温度の精密な評価方法の確立にまず取り組みました。具体的には2つの非接触での温度評価法を開発しました。まず発熱試料を黒体とみなして、そこからの放射強度を評価する放射温度計を導入しました。その計測システムをモット絶縁体Ca2RuO4に適応した結果、温度変化では説明できない巨大な非線形伝導現象を確認しました。さらに同様に非接触で温度計測する手法として、反射スペクトルに含まれるフォノン構造を指標としたサーモリフレクタンス法の開発に取り組みました。その手法を同様にCa2RuO4に適応し、反射スペクトルからの温度計測に成功しました。これら2つの非接触の温度計測手法により、本研究で進展させる電場下での各種物性測定において最も基礎となるべき温度測定に成功したといえるため、当初計画以上の進展があったと考えています。これまでの研究により、非平衡量である電流や電場によってモット絶縁体Ca2RuO4の輸送係数および格子定数が変化することを見出しました。とりわけ、非平衡量に依存する格子体積は非平衡状態における熱力学を考えていく上で重要な情報をもたらすものであると考えられます。今後は、電場下での比熱計測の開発を行い、非平衡量を関数として熱力学量を記述できるような実験データの測定を試みます。今年度は、これまでに確立した非接触での電場下試料温度計測手法と合わせて、比熱・磁化測定法の開発に取り組み、モット絶縁体Ca2RuO4の非線形伝導現象の起源の解明に取り組みます。現在までの研究において、本物質では電流によって系の絶縁性を特徴づけているエネルギーギャップが減少するような振る舞いを示しております。今年度はこの系の電流印加時における磁化および比熱の計測を行います。目的としては、例えば比熱におけるフォノン項は原理的には電流には依存しないと考えられるため、電流による比熱の変化を捉えることによって直接電子比熱の電流変化を調べることができます。このような計測の前提となるのは、試料の温度を一定に保ち、純粋に物性値の電流依存性のみを調べることができるかという点にあり、昨年度の試料温度計測システムを十分に生かして電場下の比熱・磁化測定システムの開発に取り組みます。電場下での比熱計測および磁化計測手法の開発および研究成果の発表に使用します。本年度の具体的な研究費の使用計画としては、主に計測プローブを自作するための工作・材料費や電子部品類などの消耗品が中心となります。昨年度の研究費によって、計測のための主な備品はすでに導入を行いました。また研究成果を発表するための旅費としても使用します。
難揮発性惑星起源物質粒子の創製と光吸収の系統的研究

難揮発性物質の生成法高温を炭素の加熱で発生させ,様々な難揮発性物質を炭素と共に蒸発させる.これを空気中で熱処理すると,炭素は酸化して炭酸ガスとなって蒸発し,難揮発性物質の酸化物が生成する.また,真空中で熱処理すると炭化物が生成する.この新しい方法によりCeO_2,WC,ZW等を創製した.これらは通常の方法で蒸発させるのは困難である.この方法の開発により,これらの物質の薄膜が簡便に経済的に得られるから,これらの基礎研究が発展し新しい工業製品の創製に有益となることが期待される.現在論文を準備中である.薄膜と微粒子の反応によるSiCの創製難揮発性惑星起源物質であるSiCを,CとSiとの固相反応でその成長機構を明らかにした.C薄膜とSi微粒子の組み合わせでは,室温でC原子がSi粒子の中に拡散し反応してSiCが生成する.隕石中で観察されるSiCが低温で生成したならば,原始太陽系の形成のモデルに大きな影響を与える可能性がある.酸化珪素およびFeまたはMgを含んだ酸化珪素の構造と赤外吸収スペクトルの関係酸素リッチスターなどから届く赤外スペクトルのある吸収を酸化珪素、MgOやFeOに起因していると解釈している。赤外吸収スペクトルは構造に敏感で,その構造とスペクトルの関係を知ることは宇宙空間からのスペクトルの解釈に極めて重要である.アモルファスSiOはSiとα-クリストバライトの微結晶からなっていることを明らかにした.熱処理により、その構造が変化し、それに伴ってスペクトルも変化することを明らかにした。SiOの熱処理による変化がFeやMgの存在により大きく影響され、スペクトルも構造の変化で敏感に変化した。購入した真空装置の改良、並びに、難揮発性惑星起源物質の創製のための新たな装置を構築し、実験を開始した。これまでの研究成果に本補助金で開始した研究成果を加え、以下のように学会で報告した。概要:フラッシュ煙微粒子法を開発し、従来作製できなかった100nmの球状の難揮発性惑星起源物質であるMgO粒子の作製に成功した。この粒子の赤外吸収スペクトルは、これまでの1000nm径の立方体粒子のそれとは異なった。この原因の究明が今後の課題である。概要:難揮発性惑星起源物質であるA1203を酸素導入煙微粒子法を開発して作製した。生成した粒子は20-100nmサイズのγ-アルミナであることが、電子線回折と赤外吸収スペクトルの解析から明らかにした。これは、酸化反応により高い温度で粒子が生成したことを意味する。本生成法を他の物質にも適応し、Cu20,SnO,Sn02などの超微粒子の生成に成功した。3)「粒子の構造と光吸収スペクトル」星間雲から原始惑星への物質進化(1996.12).概要:難揮発性惑星起源物質であるMgOとSi-O粒子のサイズ、形態、構造と赤外吸収スペクトルの相関関係を議論した。4)「MgOグレインの形と吸収の関係」地球惑星間連合合同大会(1997.3)概要:難揮発性惑星起源物質のMgO粒子の赤外吸収ピークにおいて、立方体粒子が20μmに示すピークが、球状の粒子の場合18.3μmにシフトする現象が見られ、長波長側にはダブルピークが現れた。これらの関係を議論した。5)「酸化シリコン薄膜の構造と光吸収」地球惑星間連合合同大会(1997.3)概要:SiO粉末蒸着膜の空気中500°Cで熱処理した難揮発性惑星起源物質のSi-O薄膜の赤外吸収ピークが、10.2μmから9.3μmにシフトすることを発見した。アモルファス薄膜の構造に対して提案した微結晶構造からこれらの変化を説明した。

1,難揮発性惑星起源物質である酸化マグネシウムの形態と光吸収との相関関係を明らかにした.詳細2,難揮発性惑星起源物質粒子創製のための新しい方法を開発した.詳細直径3mmのカーボンロッドの先端に0.5mm径の穴をあけ,その穴に,同じく径0.5mmを持つ,難揮発性の金属線を挿入する.これを径5mmのカーボンロッドに押しつけ,真空中で通電すると,カーボンと金属とが同時に蒸発して,下地上に金属を含んだカーボン膜が生成する.これらの金属は,通常の方法では蒸発できないが,この方法で簡単に蒸発することができる.生成した膜を空気中で加熱すると,カーボンは炭酸ガスとなって蒸発し,酸化金属膜だけが下地上に残る.創製された金属酸化膜は,やはり通常では作れない膜である.これによりカーボンスターで生成した粒子の変成の機構の1つの解釈が可能となる.この方法は新しい材料創製が可能であるから,本研究は新たな材料科学へ展開し得る.(「難揮発性物質薄膜の生成法」日本物理学会(1998.3)).1,難揮発性惑星起源物質であるSiCを,CとSiとの固相反応でその成長機構を明らかにした.2,惑星起源物質であるFeを含んだSiO薄膜の構造と赤外吸収スペクトルとの間の関係を明らかにした.詳細:酸素リッチスターからの赤外吸収スペクトルがSiO微粒子に起因していると考えられている.また,SiOにFeが混入したスペクトルにも注目されている.SiOはアモルファスであるが,処理温度により,クリストバライト構造であったり,石英であったりする.また,Feは金属状態であったり,酸化物となったりする.これらの構造の違いによりそのスペクトルが異なることが分かった.(Proceedings ofthe 31th ISAS Lunar and Planetary Symposium(1998)pp.226-229,地球惑星科学関連学会1998年合同大会予稿集(1998)p.273)3,カーボン電極に陽極を設け,種々の電圧でカーボンを蒸発し,C_<60>の生成と電荷の関係を明らかにした.詳細:正負12Vの印加で生成したカーボン粒子は0Vの場合より,帯電が原因で,十分の一ほどになる.-12Vの場合にはC_<60>の収率が90%にもなる.帯電のメカニズムとの関係を明らかにした.(日本物理学会講演概要集1998年秋の分科会第2分冊(1998))
ヒト心房性不整脈の発生基質に関する病理組織学的探索

不整脈疾患は心電図による研究が主流であるが、近年は画像技術を駆使して心臓形態を合わせて考察する研究も多くなった。しかし、不整脈の発生基盤となる心臓形態の特に組織構造の解析は不十分である。本研究では心房性不整脈の基盤となる肺静脈と房室結節周囲の組織構造解析を、ヒト心臓病理解剖検体の連続切片標本により解析した。房室結節周囲組織では心房中隔部分の三次元画像再構築を行い、立体画像から刺激伝導系とその周囲組織の関係が明らかとなり、正常心でも大きな個人差を認めた。また、肺静脈は心房細動の肺静脈隔離治療後の症例を解析し、心房細動の発生する組織背景とアブレーション治療による効果の関連を解析した。研究目的、研究計画に基づき病理解剖から得られた組織標本を用いて以下のとおり研究を遂行している。A.心房細動に関しては、心房細動の発生基質として重要な左房-肺静脈接合部の組織標本を作製している。肺静脈-左房接合部とともに上下肺静脈間の接合部にも複雑な心房筋配列を認め、不規則な興奮伝導を示す基質である可能性が推定され、免疫染色によりその興奮伝導性の検討も行っている。また、心房細動に対するカテーテル治療後の症例の標本も作製してその組織所見を解析。心房細動の再発の原因や治療の合併症の原因となると思われる所見をまとめ、平成25年の第28回日本不整脈学会学術大会で報告した。B.房室結節周囲に関しては正常心臓から得られた房室結節周囲の組織標本を研究計画・方法のとおり作製した。大きさ3 cm角程の標本を100μm毎の合計約300枚連続組織標本を画像ファイルとして画像解析ソフト(ImagePro)の3D-constructor機能によりにより立体構築を行い、透過性を有する房室接合部イメージの中に刺激伝導系組織が走行する様子を示す三次元画像を得た。細かい組織構造の描写を今後継続していく予定であり、本年度の第29回日本不整脈学会学術大会等で演題発表を行う。これまでに3例の刺激伝導系の画像を構築したが、この3例中でも刺激伝導系の走行位置にはバリエーションがみられた。今後、詳細にこの多様性を検討していく予定である。A.心房細動に関しては、肺静脈の標本作製に適した症例の蓄積が困難であった。しかし、標本収集中に心房細動に対するカテーテルアブレーション治療を生前に行った症例を2例得ることができたため、連続切片標本を作製した詳細な焼灼後病変の解析が可能となり、治療に影響を及ぼす形態学的特徴を示す事ができた。この内容は第29回日本不整脈学会において発表した。また、米国のHeart Rhythm Societyの学会誌であるHeart Rhythm誌に投稿しCase reportとして掲載された。B.房室接合部の広範囲の標本を作製したため、房室結節周囲、His束から右脚の先端部分まで明瞭な刺激伝導系の全貌を示す立体画像を作成することに成功した。標本作製枚数が1症例でも300枚以上と膨大であるため、研究期間中には3例の解析にとどまったが、3例それぞれに多様性がみられた。また、同部位は4心腔と弁尖に挟まれた複雑な立体構造をなしているが、透過立体画像で示す事でその分布を明瞭に示す事が可能となった。第29回日本不整脈学会と第36回心筋生検研究会で画像を提示して発表を行った。今後、数例症例を重ねて疾患や加齢による変化も含めて論文化していく方針である。人体病理房室結節周囲の組織構造解析に関してはほぼ予定通りに進行しているが、心房細動に関しては該当する病理解剖症例数が予想していたところより少ない。心房細動に関しては実際にカテーテルアブレーション治療した症例に関する組織学的解析を行っていくとともに、典型的な心房細動症例の検討をさらに進める。また、房室結節に関しては立体構築画像の質を高め、症例によるバリエーションを見極め、順次学会報告して論文作成を行う。購入した画像解析ソフトが見積もり金額より若干安価となったため。次年度の物品費として使用する予定である。
宋〜清代民事法の研究

1,今年度は、一昨年以来継続してきた『名公書判清明集』戸婚門巻6,巻7の訳注作業を完成させた。本書は南宋代の立法情況や司法実務を知る格好の史料であるが、本訳注によってこれまでに公表されているた訳注と併せて、本書の戸婚門の訳注はすべて出揃ったことになる。2,明清時代と比較して宋代になぜ民事法が豊富であるかという問題は、容易には解答をあたえがたい問題である。この問題については宋朝が行政を官僚の個人的能力や資質に依拠するのではなく、法令に準拠して行わせようという志向を持っていた点に、その主要な理由を求めるべきであると私は考える。宋朝は、皇帝の意思を皇帝と官僚との個人的な信頼関係によってではなく、法令という準則を通じて実現し、それによって行政の統一的運用を目指していたと考えられる。但しこの試みは成功したとは言い難い。以上の点については拙著『宋-清身分法の研究』(北海道大学図書刊行会、2001年)の中で指摘しておいた。3,一昨年私は「明律『威逼人致死』条の淵源」と題する論文を公表し、明律以前にすでに自殺の誘起を犯罪視する考え方があったことを論じたが、しかしその論証は南宋代における法の運用状況を通じてなされたものであった。それゆえ、そもそも唐律に自殺の誘起を犯罪視する考え方があるのかという疑問が提出されるであろうことは当然予測されるのである。この予測される疑問に対して、私は自殺の誘起を犯罪視することを明確に示す唐律の一条を発見し、本研究の研究成果報告書の中でそのことを論じておいた。。。本年度はあらかじめ提出しておいた研究計画に従って(1)宗代の民事法を整理分類し、あわせて(2)明清代の民事法関係資料の調査収集に努めた。(1)の課題については、謝金を用いて大学院生の協力を仰ぎ、先行研究をリストアップするとともに、基本的な文献から民事法関連記事を収集し分類整理した。また、以前にマイクロフィルムの形で収集しておいた関連資料を焼き付けし、利用しやすい形にした。(2)の課題については、東京および京都方面へ資料の収集に赴いた。さらに、冬季休業期間を利用して北京に赴き、中国人研究者と研究課題をめぐって討論し、いくつかの有益な啓発と指導を得ることができた。こうした活動を通じて明らかとなったことの一つは、宗代に民事法が比較的豊富なのは、宗代にはいわゆる唐宋変革と呼ばれる変革がなお進行中でありせず、新たな事態に対する安定したルーティンワークや一貫した経験・秩序が形成されていないことにその一因が求められるということである。この点につき現在のところ、研究成果を論文の形で発表するには至っていないが、研究に関連する問題につき、平成10年11月14日に東京都立大学で開催された中国史学国際会議準備会:宋元時代史部会において、「宋元時代の身分と法制-雇傭人と佃客を例として-」と題して研究発表を行った。当日は北京大学歴史系の張希清教授が私の発表に対する評論を行い、会場の参加者からの意見とあわせて、今後留意すべき問題点が明らかとなった。すなわち、宗代のみならず中国社会における私的な社会関係に関わる身分法は、家族・宗族の秩序における「恩義」の存在を離れては論じられないという点である。逆に言えば、中国人は私的社会関係に差別を設定する際に「恩義」以外の尺度を持たなかったということでもある。本年度は、昨年度以来の研究成果を雑誌論文として公表した。1、前近代の中国では民事と刑事の区別が存在せず、今日のわれわれから見て民事事件に属する紛争であっても、罪責の軽重に応じて刑事罰が科せられていた。

また、民事的な争いが刑事事件に発展するという事態もまた少なからず認められる。例えば周知のように、土地や財産、債務や婚姻を原因とする争いが、やがて当事者の自殺を招くという事態は頻繁に起こったが、これに対し、明律には「威逼人致死」という自殺誘起者を処罰する一条が設けられている。本条は明代以前には存在せず、自殺の誘起を刑事犯罪とすることは明代に始まるとこれまで理解されてきたのであるが、筆者はこれに疑問を呈し、南宋時代以降司法実務において、唐宋律の「恐迫人致死傷」条が自殺誘起者の罪責を追及する規定として運用されていたことを明らかにした。同時に、こうした運用の背景には、自殺の頻発と自殺を口実とした誣頼・図頼という風潮があったこと、さらに元朝ではこの規定が廃されて自殺の誘起を犯罪視しなかったことも明らかにした。2、南宋代の判決集『名公書判清明集』は、宋代の司法実務や立法状況を知るに恰好の史料であるが、本年度はその中の巻6戸婚門を訳出し注釈を加えた。戸婚門はまさしく今日のわれわれの言う民事に相当するものであるが、この中には従来知られていなかった契約のクーリングオフに関する規定がある。すなわち、南宋代には契約から60日未満であれば契約を解除ないしは変更でき、60日を過ぎれば契約は確定すると定められていたのであった。これは訳注作業における新たな発見である。1,今年度は、一昨年以来継続してきた『名公書判清明集』戸婚門巻6,巻7の訳注作業を完成させた。本書は南宋代の立法情況や司法実務を知る格好の史料であるが、本訳注によってこれまでに公表されているた訳注と併せて、本書の戸婚門の訳注はすべて出揃ったことになる。2,明清時代と比較して宋代になぜ民事法が豊富であるかという問題は、容易には解答をあたえがたい問題である。この問題については宋朝が行政を官僚の個人的能力や資質に依拠するのではなく、法令に準拠して行わせようという志向を持っていた点に、その主要な理由を求めるべきであると私は考える。宋朝は、皇帝の意思を皇帝と官僚との個人的な信頼関係によってではなく、法令という準則を通じて実現し、それによって行政の統一的運用を目指していたと考えられる。但しこの試みは成功したとは言い難い。以上の点については拙著『宋-清身分法の研究』(北海道大学図書刊行会、2001年)の中で指摘しておいた。3,一昨年私は「明律『威逼人致死』条の淵源」と題する論文を公表し、明律以前にすでに自殺の誘起を犯罪視する考え方があったことを論じたが、しかしその論証は南宋代における法の運用状況を通じてなされたものであった。それゆえ、そもそも唐律に自殺の誘起を犯罪視する考え方があるのかという疑問が提出されるであろうことは当然予測されるのである。この予測される疑問に対して、私は自殺の誘起を犯罪視することを明確に示す唐律の一条を発見し、本研究の研究成果報告書の中でそのことを論じておいた。
ジェレミー・ベンサムの統治構想と経済思想

ジェレミー・ベンサムの経済思想をその統治構想との関連で位置づけるという研究課題の発展可能性を探るために、「企画調査」として主に3つの方向で調査研究を行なった。第1に、19世紀半ばの『ベンサム著作集』(バウリング版)に替わるべき新『著作集』がまだ編集途上にあるという状況のなかで資料的な開拓を進めるために、マニュスクリプトに基づく調査を行なった。ベンサム・プロジェグト(University College London)のメンバーの協力のもとでロンドンでの調査を行なうとともに、Bentham Manuscriptのうち特に関連の深いBox17の解読作業を進め、電子テクスト化した。第2に、ベンサムについてはかねてより個人主義的な自由主義か全体主義的な集計主義かというイメージの対立があるが、これをイギリス、フランスの思想的諸系譜との関連で位置づけ直すために、複数回のセミナーをアレンジして議論の場を設けた。第3に、ロンドンよりベンサム・プロジェクトのDr.Philip Schofieldを招き、研究代表者の深貝もペーパーを準備してベンサム研究のセミナーを開催し、今後の研究の発展方向を検討した(3月)。なお、これらの調査研究と並行して、研究組織メンバーのうち2名(深貝、有江)がHETSA(オーストラリア経済思想史学会)の大会でベンサム論の報告を行なった。国際的にベンサム経済思想の研究蓄積が不十分であり、ロンドンのベンサム・プロジェクトが政治思想、政治哲学に傾斜しているなかで、日本側のイニシアティヴでこの領域の研究を推進していくことが求められている。
心筋エネルギー代謝マッピングの臨床応用に関する研究

核医学的手法による心筋エネルギー代謝イメージングの確立を目的として、陽電子放出断層法(ポジトロンCT)を用いた臨床的検討と、単光子放出断層法(シングルフォトンECT)への応用をめざすヨード標識脂肪酸および糖の誘導体の体内挙動に関する検討を行った。1.ポジトロンCTによる検討Nー13アンモニアを血流トレーサとして、Fー18フルオロデオキシグルコースを糖代謝のトレーサとして用いた検討で、虚血心筋および肥大心筋における血流と代謝の解離を認めた。虚血心刺では、糖代謝の亢進は生存可能な障害心筋の存在を示すものと考えられたが、一方ではマクロなレベルでの血流異常が存在しないにもかかわらず代謝異常の存在する可能性が示唆された。高血圧や大動脈弁狭窄にともなう肥大心筋では、しばしば糖代謝の亢進が見られ、特に心筋内膜側で著明であった。これらの結果は、微小循環あるいは代謝レベルでの虚血の存在を疑わせるものである。2.ヨード標識誘導体の検討シングルフォトンECTによる心筋代謝イメージングをめざして、各種のヨード標識化合物を合成し、その体内挙動について検討した。その中でCー2位にフェニル基を介してヨードを導入することによって、糖代謝の指標となる誘導体を開発できる可能性が示された。またCー3位にメチル基を有する側鎖脂肪酸は、β酸化の指標としては利用できないものの、その組織への摂取と蓄積が細胞内のATP濃度と関連し、新しい心筋の代謝機能診断薬として利用できる可能性が示された。以上の結果は、ポジトロンCTおよびシングルフォトンECTを用いた心筋エネルギー代謝マッピングが、心循環系における新しい診断法として今後利用される可能性を示すものである。
活性酸素の代謝制御と脳細胞選択死の分子機構解明

虚血性脳血管障害における海馬の神経細胞死や家族性筋萎縮側索硬化症(FALS)の運動神経障害にスーパーオキシドラジカルやNOをはじめとする活性酸素の関与が示唆されているが、その実態は尚不明である。本研究は、スーパーオキシドラジカルを部位特異的に消去するミサイル機能含有SOD誘導体を開発し、各種脳病態における活性酸素の役割を分子レベルで解析すると同時に、脳血管の加齢変化に共役する神経病変を阻止軽減する予防治療法開発のための理論基盤を確立することを目的として行っている。東北のFALS患者のCu/Zn-SODの遺伝子解析及びSODの三次元構造解析を行い、Exson4に欧米の患者とは異なる変異(Asn84・・,Ser84)が存在すること、及び本部位が正常酵素分子表面では疎水性カチオン壁を形成することを見いだした。SODの三次構造解析から、Exson-4でコードされる部位は酵素Subunit間および分子表面で疎水性カチオンの壁を形成していることが判明した。本部位と特異的に相互作用するアニオン性物質が血管の加齢変化に伴い増加すれば、神経細胞障害の高発症年齢などを説明しうる可能性が考えられる。スーパーオキシドアニオンラジカルの基質である酸素分子はNOと拡散律速で反応するので、その機能は局所の酸素分圧とスーパーオキシドによる左右され、これが脳血管神経病態を規定している可能性が高い。虚血部位ではNOの作用が著しく増強し、活性酸素間のバランスが崩れ、神経細胞のエネルギー代謝が障害されることが判明した。したがって、脳血管の加齢に伴い、活性酸素が神経系障害因子としての性質を増強する可能性が示唆される。
人工衛星を用いた日本近海の円石藻類ブルーミングの把握

本年度は、昨年度までの高反射率水塊のCZCSデータによる観測例を踏まえて、海域を三陸沖から北西太平洋域に拡大し、高反射率水塊の検索を行った。そして、北西大平洋の高反射率水塊の出現時期、出現頻度、出現場所について調査を行った。1940シーンを検索した結果、そのうちの22シーンに円石藻に由来すると考えられる高反射水塊が現れていた。高反射率水塊の出現時期は、昨年度までの本研究と同様59月であり、出現頻度の多い月は6,8,9月であった。出現場所は、およそ35°48°Nの範囲の特に155°R以西の北海道・三陸東方沖の海域に多いことがわかった。一方、日本海、オホーツク海では全く見られず、これらの海域での円石藻類のブルーミングの可能性は低いと考えられる。また、AVHRRデータから得られた鹿児島湾の高反射率水塊の観測と船舶によって観測された円石藻類のブルーミングとの対応について検討した。4月17日5月22日のAVHRRの解析から、高反射率水塊が5月1日5月13日の間に現れており、鹿児島水試による円石藻(G.oceanica)が観測された時期とよい反応が見られた。メイン湾の円石藻(E.huxleyi)の観測では、ブルーミングによって約7%の反射率の増加の報告がされているが、これに対し本研究の鹿児島湾での観測では約9%の増加が見られた。船舶観測による細胞数、剥離円石数を比較したところ、鹿児島湾の場合、細胞数がメイン湾と比較して多い反面、剥離円石が見られず、過去の観測例から見てこれは珍しいブルーミングの状態であることがわかった。今後は、衛生データから得られる反射率の違いが、ブルーミングの状態とどのような関係にあるかを調べる必要があると考える。
健常児および自閉症児における心の理論と言語能力ならびに実行機能との関係

本研究では,健常児,自閉症児,および精神遅滞児を対象として,心の理論と言語発達や実行機能の記憶との発達的な関係を検討した。平成11年度には健常児の,12年度には自閉症児と精神遅滞児の誤信念理解と文理解およびメタ言語的意識を検討し,群間で比較した。13年度には健常児を対象に,誤信念および知識の情報源の理解と,実行機能の出典記憶,順序記憶,作業記憶,および伝統的再生記憶とを検討した。まず健常児の誤信念理解,文理解,および音韻,語,文法のいずれのメタ言語的意識も,特に46歳の間に著しく向上した。また自閉症児は,誤信念理解とメタ言語的意識がそれより言語年齢の低い精神遅滞児や健常児よりも劣っていた。一方文理解では,自閉症児が健常な3,4歳児同様に文意のもっともらしさに敏感なのに対して,精神遅滞児はこの意味的情報を利用できなかった。さらに心の理論と言語発達との関連では,特に健常児と精神遅滞児において,たとえ年齢と言語年齢を統制しても,誤信念理解と語の指示に関するメタ言語的意識との相関が有意であった。従って自閉症以外の子どもでは、誤信念と語の意識にメタ表象の発達が関わっていることが示唆された。次に,心の理論と同様に,実行機能の記憶はいずれも47歳の問に向上するものの,特に4歳では出典記憶が床効果に近い成績であるのに対し,時間的順序や作業記憶は床効果を示すほど低くはなく,これらの記憶が一様に発達するわけではないことが示された。さらに心の理論のうち,特に自己の誤信念(表象変化)と知識の情報源の理解の成績が,たとえ年齢や言語年齢を統制しても出典記憶ならびに自由再生の成績と有意な相関を示した。従って,心の理論のうちある特定の課題のみが,出典記憶や自由再生に反映される自己体験的意識と関連することが示唆された。本年度は,36歳の健常児を対象に,心の理論,能動・受動文理解,およびメタ言語的知識の発達を検討した。心の理論は,標準的誤信念課題である予期せぬ場所の置き換え検査により,移動された物の場所に関する登場人物の誤った信念を推測してもらった。文理解は,態(能動・受動),文意のもっともらしさのバイアス(可逆・可能・不可能),および可能文と不可能文における文意のもっともらしさの程度(高・低)の3要因の組み合わせからなる12条件を操作した。各2文ずつ計24文を提示して,被験児に玩具で演じてもらった。また,メタ言語的能力の検査は,語音の異同を問うしりとり,無意味綴りに置き換えられた名詞の指示内容の正誤を問う語の置き換え,主語と目的語に続く文末の用言が適切か否かを問う文末語の訂正の3つの下位検査を行った。実験の結果,誤信念の正解者は,5歳以降に7割を越えることから,心の理論が5歳以降に獲得されることが示された。また文理解では,6歳児が態とバイアスに関わらず遂行が優れたのに対して,3歳児はこれらの要因に関わらず理解が非常に劣っていた。さらに,4歳児では可能文が不可能文よりも有意に優れ,この年齢の子どもが,態に関わらず文意が示す事象のもっともらしさによって文を理解していることが示された。さらにメタ言語的知識では,3つの下位検査を通じて,5歳までは67割程度の正答率にとどまるのに対して,6歳ではほぼ完全に正答できることが示された。

また,4歳までにいずれの下位検査についても通過できる子どもは3割以下と少なく,5歳では個々の検査は通過できるもののすべての検査を通過できる子どもは2割しかいないのに対して,6歳児は9割以上の子どもがすべての検査を通過できることから,4歳まではメタ言語的知識を獲得していないが,5歳頃から獲得が始まり,6歳になるとほぼ完全に獲得することが明らかになった。本年度は,自閉症児および自閉症を持たない精神遅滞児各15名を対象に,心の理論,能動・受動文理解,およびメタ言語的知識の発達を検討した。心の理論は,標準的誤信念課題である予期せぬ場所の置き換え検査により,移動された物の場所に関する登場人物の誤った信念を推測してもらった。文理解は,態(能動・受動),文意のバイアス(可逆・可能・不可能),および可能文と不可能文における文意のもっともらしさの程度(高・低)の3要因の組み合わせからなる12条件を操作した。各2文ずつ計24文を提示して,被験者に玩具で演じてもらった。また,メタ言語的能力の検査は,語音の異同を問うしりとり,無意味綴りに置き換えられた名詞の指示内容の正誤を問う語の置き換え,主語と目的語に統く文末の用言が適切か否かを問う文末語の訂正の3つの下位検査を行った。実験の結果,誤信念の理解は,言語精神年齢が約5歳の精神遅滞児の遂行が健常な5歳児の遂行とほぼ一致するのに対して,自閉症児では,平均言語精神年齢が8歳を越えるにもかかわらず,誤信念理解に健常な3,4歳と同様な困難を示すことが明らかになった。また文理解では,先行研究の知見に反して,自閉症児は健常な3,4歳児同様,特に文意のもっともらしさの程度が高い場合に可能文と不可能文の遂行差が顕著に現れた。これに対し精神遅滞児では,全体的な遂行は健常な5歳児と類似するものの,文意のもっともらしさの程度に影響を受けることはなかった。したがって,文理解の際に文意のもっともらしさの程度を利用できるようになるには,少なくとも8歳以上の言語精神年齢が必要であることが示された。さらにメタ言語的知識では,3つの下位検査を通じて,精神遅滞児は健常な5歳児程度の遂行を示すのに対して,自閉症児では特定の下位検査の通過人数に偏った遅滞はみられないものの,全体的なメタ言語知識の獲得が遅滞していることが明らかになった。本年度は,健常な4(8160)167歳児計89名を対象として,心の理論と実行機能の記億の発達的関係を検討した。心の理論は,標準的な誤信念課題の場所の移動検査と見せかけの外見検査により,他者および自己の誤信念の理解を、また知識の由来検査により,物の色や材質に関する知識に必要な感覚情報源の理解を調べた。実行機能の記憶では,出典記憶,時間的順序の記憶,ならびにリスニングスパンによる作業記憶を測定し,あわせて伝統的な自由再生と手がかり再生検査も行った。実験の結果,心の理論課題はいずれも欧米の先行研究で報告されているよりも成績の向上が鈍く,6歳児でも誤信念理解は約7割,知識の由来の理解は5割半の成功率にとどまった。一方,出典記憶では,4歳児は,学習項目を正しく再生できるにもかかわらず,項目の学習文脈を特定できない未知情報獲得エラーと,学習段階ですでに知っていた既有知識の獲得文脈を特定できない既有知識獲得エラーが非常に高くかった。これらのエラーは7歳までに著しく減少し,出典記憶が4(8160)167歳の間に発達することが示された。時間的順序の記憶,作業記憶,および自由再生の能力は,全体として同じ時期に向上するものの,たとえ4歳児でも出典記憶エラーのような床効果を示すわけではなかった。
タンパク質および無機物で着せ替えたウイルス融合マテリアルの創製

我々は、トマトブッシースタントウィルスの内部骨格モチーフであるbeta-Annulus構造を形成する24残基ペプチドが、水中で30-50 nmのナノカプセル(人工ウイルスキャプシド)を形成することを明らかにした本研究課題では、このウイルス由来ペプチドからなるナノカプセルの内部や表面を、タンパク質や無機材料などで「着せ替えた」融合材料を創製することを目指した。まず、金ナノ粒子で着せ替えた人工ウイルスキャプシドを構築するために、29残基のペプチドINHVGGTGGAIMAPVAVTRQLVGSGGGCGを合成し、これに金ナノ粒子(5 nm)結合させ、金ナノ粒子-beta-Annulusペプチドコンジュゲートとした。臨界会合濃度以上の濃度となるように水中に再分散させ、未集合の金ナノ粒子を透析で除くことにより、金ナノ粒子で着せ替えた人工ウイルスキャプシドを構築した。その結果、人工ウイルスキャプシドと同様の約50 nmに金ナノ粒子が30-60個程度集合した構造がTEMで観察された。次に、より毒性の少ないナノカプセルの構築を目指して昨年度構築したヒト血清アルブミン(HSA)で着せ替えた人工ウイルスキャプシドの細胞内導入を検討した。、FITC標識したHSA-beta-Annulusペプチドコンジュゲートを調製し、HT1080細胞への導入を検討したところ、細胞内に十分量のFITCの蛍光が観察され、細胞核近傍のゴルジ体に局在していることが示唆された。またWST-assayにより、このConjugateはHT1080細胞に対して毒性が無いことが示された。26年度が最終年度であるため、記入しない。近年、ウイルスキャプシドなどの天然のタンパク質集合体を、ナノ材料として応用する研究が盛んに行われているが、球状ウイルスキャプシド構造を、合理的にデザインした合成ペプチドの自己集合により構築した例は知られていない。我々は、トマトブッシースタントウィルス(TBSV, 33 nm)の内部骨格モチーフであるβ-Annulus構造を形成する24残基ペプチド(INHVGGTGGAIMAPVAVTRQ LVGS)が、水中で30-50 nmのナノカプセル(合成ウイルスキャプシド)を形成することを明らかにした。本研究課題では、このウイルス由来ペプチドからなるナノカプセルの内部や表面を、タンパク質や無機材料などで「着せ替えた」融合材料を創製することを目指している。本年度は、より毒性の少ないナノカプセルの構築を目指し、ヒト血清アルブミン(HSA)で着せ替えた合成ウイルスキャプシドの創製を検討した。HSA表面にはジスルフィド形成していないCys残基が一つだけ存在しているので、これを連結ターゲットとして、HSA-β-Annulusペプチドコンジュゲートを合成し、これを自己集合させることで、合成ウイルスキャプシド表面をHSAが単分子層で覆ったカプセルを構築した。HSA-β-Annulusペプチドコンジュゲートは、Tris-HCl buffer中および水中において、単独で自己集合して70200 nm(濃度に依存する)の球状集合体となることがDLS測定およびTEM観察から明らかとなった。驚いたことに、このコンジュゲートは0.01μMという低濃度においてでさえも、約70 nmの球状集合体を形成した。未修飾のβ-Annulusペプチドの臨界会合濃度は25μMであるので、HSAで着せ替えたことによりカプセル構造が安定化されたと考えられる。また、HSA着せ替え合成ウイルスキャプシドのζ-電位のpH依存性(HSAの等電点のpH 4.8ではほぼ0の電位より低pHでは正の電位、より高pHでは負の電位)から、期待通りキャプシド表面にHSAが提示されていることが示唆された。計画通り、ヒト血清アルブミン(HSA)とβ-Annulusペプチドのコンジュゲートの合成・精製に成功し、HSAで着せ替えた人工ウイルスキャプシドの創製に成功した。