hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
脳波・脳磁図計測と計算モデルを用いた音の補完現象の研究

本研究では,脳波/脳磁図計測を用いて音声の補完現象にかかわる事象関連電位(ERP)を明らかにし,その成果を踏まえて,ERP成分を予測する計算論的神経モデルを作成することによって,音声の符号化にかかわる神経処理機構を調べた.音声入力に対して予測したERP成分と,実際に観察されたERPを比較したところ,本計算モデルにより予測可能であるという画期的成果が得られた.本成果は,並列な2次線形システムとして再現可能な各神経集団の活動が音声符号化の基礎になっていることを示した.本研究では,脳波/脳磁図計測を用いて音声の補完現象にかかわる事象関連電位(ERP)を明らかにし,その成果を踏まえて,ERP成分を予測する計算論的神経モデルを作成することによって,音声の符号化にかかわる神経処理機構を調べた.音声入力に対して予測したERP成分と,実際に観察されたERPを比較したところ,本計算モデルにより予測可能であるという画期的成果が得られた.本成果は,並列な2次線形システムとして再現可能な各神経集団の活動が音声符号化の基礎になっていることを示した.本実験の目的は、脳波/脳磁図計測により、音の補完(聴覚誘導)、特に音声の補完にかかわる事象関連電位(ERP)を明らかにするとともに、神経応答のコンピュータシミュレーションを用いて、その神経機構を解明することである。現在のところ、脳波計測実験を用いて、日常句の補完現象に伴う生理学的基盤を特定している。実験で使用した日常句は、「ありがとうございます」、「数値解析」、「ガソリンスタンド」、「どういたしまして」などである。まず、各オリジナル音声の一部分を無音にすることによって、そのままでは聴取不可能であるような音声(非補完音声)を作成した。次いで、それが聴き取り可能になるよう、その無音区間にホワイトノイズを挿入した音声(補完音声)を作成した。オリジナル音声、非補完音声、補完音声を各被験者へそれぞれ100回繰り返し呈示し、ERPを求めた。補完音声を提示した場合、実際に補完が生じて聴き取り可能になった被験者と、聴き取り可能にならなかった被験者があった。その補完の有無に基づいてERPを比較したところ、補完が生じた被験者の前側頭部や前頭中心部でのERPにおいて、約10Hzの周期的リズムが生じていることがわかった。この周期的リズムは、オリジナルの音声を提示した場合にも同様に観察されたことから、日常句の補完や理解に関連した生理学的基礎であると考えられる。また、電位感受性色素を用いた光学的計測を行い、交替音に対するモルモット聴覚皮質ニューロンの応答パターンを観察することにより、聴覚皮質における周期的リズム発生の基本的性質を調べた。この結果および過去の生理学的知見に基づき、聴覚皮質ニューロンの周期的リズムを再現する計算モデルを作成した。今後は、この計算モデルと脳波/脳磁図計測を用いて、音声の補完時の周期リズムがどのように発生し、また言語理解においてどのように役立っているかを調べる予定である。本実験の目的は、脳波/脳磁図計測により、音の補完(聴覚誘導)、特に音声の補完にかかわる事象関連電位(ERP)を明らかにするとともに、神経応答のコンピュータシミュレーションを用いて、音声に対する事象関連電位をモデル化し、音声の符号化に関連した神経機構を明らかにすることである。特に、音声の時間周波数情報が、聴覚皮質の神経集団によってどのように符号化されERP成分として現れるかについては、これまでほとんど明らかになっていない。本年度においては、昨年度までの研究成果を踏まえ、音声に対するERP成分の大部分はその音声の振幅変化によって引き起こされる2次線形システム応答であるという仮説を立てた。この仮説に基づき、純音刺激に対して観察されたERP成分(N1, P2)を用いて、音声刺激に対するERP波形を予測する計算モデルを作成した。純音に対するERP成分ごとに構成した並列な2次線形システムへ音声の振幅変化を与え、実際に頭皮上で観察されたERPと比較したところ、モデルの予測能力が確認された。特に、約5Hzの周波数成分からなる陰性成分と、約2Hzの周波数成分からなる陽性成分が、音の振幅成分の検出と遅い振動形成にそれぞれ寄与していることが示された。本年度における研究結果の意義は、聴覚誘導の研究を通じて音声に対する符号化処理の基礎を調べ、計算論的神経モデルにより音声に対するERP成分を予測した結果、予測が可能であるという画期的成果が得られたことである。本成果から、並列な2次線形システムとして再現可能な各神経集団の活動が音声符号化の基礎になっているという重要な示唆が得られた。本結果は、聴覚神経系が音節を強調的に検出するためのフィルタ機構として働いていることを示唆しており、本成果は、音声の意味的・統語的処理の理解へ向けた新たな脳研究の発展に貢献すると思われる。
情報ネットワークのセキュリティ強度評価手法の研究

最近、情報ネットワークが急激に大規模化しつつあるが、それに伴ってコンピュータウィルスやワ-ムなど(以下、ウィルス等)、ネットワークに対する脅威は増している。このため、これらの脅威に対して安全な情報ネットワークの構築が求められるようになってきた。安全な情報ネットワークを構築するためには、まず、情報ネットワークのセキュリティ強度を評価する必要があり、この評価に従って実際のセキュリティー対策を導入することになる。そこで、本研究では、特に問題になっているウィルスをとりあげ、ウィルスに対する情報ネットワークのセキュリティ強度を定量的に評価する方法を提案した。また、この評価を踏まえ、情報ネットワークにおけるウィルス対策を提案した。具体的には次の研究を行った。1.ウィルスの拡散・消滅シミュレーションと理論的解析:問題となっているウィルス等が、情報ネットワークをどのように拡散していくか、さらにどの程度の対策を導入すればウィルス等を消滅できるのかを調べた。これにより、ウィルス等を駆逐するのに必要な、端末におけるセキュリティー対策の普及率、ウィルス等の発見率等のノードセキュリティレベルが定量化できることになる。2.コンオパイラによる著名:ソフトウェアにウィルスが感染したか否かをチェックするため、ディジタル著名を用いた。特に、コンパイラが著名を行なう方式を検討した。コンパイラが直接著名を行なえばウィルスが感染するチャンスが減るばかりでなく、人の手間も軽減することができる。これらにより、本研究では、マクロ的対策としてのウィルスの振舞とミクロ的対策としてのソフトウェアウィルス対策を通して、セキュリティインテグレーションの実現を目指した。情報ネットワークのセキュリティ強度評価法の研究を進めるに当たり、今年度は、特に今問題になっているウイルス対策の観点から、強度評価手法を検討した。具体的には、次の2テーマについて研究した。1.ウイルス拡散シミュレータの構築ネットワークにウイルスが侵入したときの汚染の広がりの様子を明らかにするために、ウイルス拡散シミュレータを作成した。解析手法では、現実のネットワークのように形状が複雑なものに対しては、ウイルスが増殖・拡散していく過程やワクチン投与後の鎮静過程を求めることができない。そこで、ネットワークやウイルスをモデル化してモンテカルロ・シミュレーションをおこない、ネットワーク形状による拡散状況の違いを調べた。モデル化に際しては、各種ウイルスを詳細に調査・分析した。この結果、ウイルスに対するネットワークのセキュリティ強度、すなわち、ネットワークの形状の違いによる耐ウイルス性を評価することができた。2.認証方式の評価ネットワークのインテグレーションに適したウイルス対策認証方式の調査を行った。主に、公開鍵暗号系を基にしたディジタル署名を調査し、計算量や所用メモリを見積もって適性を評価した。調査した方式は、国内外を問わず、発表されてから数年間以上安全性上問題のない方式を網羅した。今後は、実際にインプリメントして、適性をあらゆる面からチェックし、必要に応じて改良または新規提案を行う予定である。近年、情報ネットワークが急激に大規模化しつつあるが、それに伴ってコンピュータウィルスやワ-ムなど(以下、ウィルス等)、ネットワークに対する脅威は増している。安全な情報ネットワークを構築するには、まず、情報ネットワークのセキュリティ強度を評価する必要があり、この評価に従って実際のセキュリティ対策を導入することになる。具体的には次の研究を行なった。1.ウィルスの拡散・消滅シミュレーションと理論的解析:問題となっているウィルス等が、情報ネットワークをどのように拡散していくか、さらにどの程度の対策を導入すればウィルス等を消滅できるかを調べた。これにより、ウィルス等を駆逐するのに必要な、端末におけるセキュリティ対策の普及率、ウィルス等の発見率などのノードセキュリティレベルが定量化できることになる。コンパイラによる署名:ソフトウェアにウィルスが感染したか否かをチェックするため、ディジタル署名を用いた。特に、コンパイラが署名を行なう方式を検討した。コンパイラが直接署名を行なえばウィルスが感染するチャンスが減るばかりでなく、人の手間も軽減することができる。
「エンプティ・ネスト(空の巣)期」の生活構造と夫婦の生き甲斐に関する研究

平成10年度のエンプティ・ネスト自覚に関する調査を踏まえて、平成11年度は、家族におけるエンプティ・ネスト期と人生の中年期との関連を追究するために、次に示すような実態調査を行った。調査名家族における「からの巣」期と人生における中年期に関する調査調査時期平成11年9月4日9月20日調査方法調査票郵送留め置き法調査票配布教160 (前年度調査のサンプルのなかから抽出)有効回収数58 (有効回収率36.2%)調査から得られた主たる知見(1)中年期自覚とエンプティ・ネスト期自覚は相互に密接に関連する。(2)エンプティ・ネスト期における地位・役割の改編は性別によって異なる特徴を示す。すなわち、男性は父親という地位からの離脱の穴埋めを夫という地位の補強によって行おうとし、妻との関係を強化しようとするのに対して、女性は家族的脈絡を離れた社会関係の強化をはかる。(3)中年期における地位・役割の改編についても、似た傾向がみられ、男性はそれまでのキャリアー・ラインに沿って改編を行おうとするのに対して、女性はそれまでのライフステージ内にあった関係とは異なる社会関係を見い出し、そこに新しい地位・役割関係を見い出そうとする。上記の研究課題のもとに、今年度は主として、(1)エンプティ・ネスト期を自覚したことがあるかいなか、(2)その時期はいつか、(3)その理由またはきっかけはなにか、(4)エンプティ・ネストを迎えたときの、親の心理的特性はどうか、などを調査した。調査時期と方法:時期1998年11月25-12月10日調査票配布方法郵便による配布と返送調査対象奈良女子大学家政学部生活経営学科第1期-第14期卒業生340名全数調査票配布数680(本人および配偶者または親の回答を求めた)回収数479回収率71.5%単純集計結果:対象者の属性40歳代が最多(20.9%)次いで30歳代、60歳代の順男性37%、女性63%長子の年齢10歳代約30%、30歳代約20%(1)エンプティ・ネストを自覚したことのある人は43.9%にとどまり、あまりない人が30.3%もいたが、この事実は調査対象者の年齢の若さを反映するものかもしれない。(2)エンプティ・ネストを自覚した時期として、多かった回答は「末子の大学在学中」「長子が就職する以前から」「末子の結婚後」の順で、予想通り、統計学的にエンプティ・ネストが始まるとみなされる時期よりもかなり早いころからそれは自覚されるということが裏付けられた。(3)自覚の理由またはきっかけは、子供の離家(34.9%)または子供の結婚(34.0%)であり、必ずしも子供の結婚を待つことなく自覚が始まっていることがよみとれる。(4)自覚後の心理については、「寂しい」という回答は約30%で、エンプティ・ネスト後を積極的に生きるという回答がむしろ多数を占めた。調査名家族における「からの巣」期と人生における中年期に関する調査調査時期平成11年9月4日9月20日調査方法調査票郵送留め置き法調査票配布数160(前年度調査のサンプルのなかから抽出)有効回収数58(有効回収率36.2%)調査から得られた主たる知見(1)中年期自覚とエンプティ・ネスト期自覚は相互に密接に関連する。
複体理論の基づく離散システムのアルゴリズム論の新展開に関する研究

単体的複体構造は,離散システムで普遍的に現れる.グラフ・ネットワーク,マトロイド,凸多面体,3角形分割などである.この単体的複体のもつ離散的不変多項式が様々知られており,それが広くネットワーク信頼度,彩色多項式,統計物理や結び目・絡み目理論の不変量とも関係することがわかっている.単体的複体構造を活用して,2分決定グラフBDDを用いて,これら計算困難な問題でも,実用上よく現れる中規模サイズの問題なら実際的に厳密に解く解法を与え,その計算システムも開発した.さらに,この理論を代数的に扱いための枠組みを研究し,それと単体的複体としての3角形分割の種々の問題との関係をGroebner基底などを通して明らかにして,整数計画による1つのアプローチを与えた.また,組合せ探索問題における新探索法の提案や,確率的背景をもつ問題に対する反復改良法の適用,確率的距離に関する幾何近接構造の解明,大量文書での検索など基本的なアルゴリズムの分野においても成果を上げた.さらに,確率的背景をもつ問題を発展させて,量子計算・量子情報の研究を推進した.量子計算・量子情報は半正定値計画など最適化とも密接に関係しており,本研究を通して色々な知見を実験を通して得られる量子計算シミュレータを開発して,誤差解析などを可能にし,また複体構造に対応する劣モジュラシステムが量子情報理論において現れることを示した.単体的複体構造は,離散システムで普遍的に現れる.グラフ・ネットワーク,マトロイド,凸多面体,3角形分割などである.この単体的複体のもつ離散的不変多項式が様々知られており,それが広くネットワーク信頼度,彩色多項式,統計物理や結び目・絡み目理論の不変量とも関係することがわかっている.単体的複体構造を活用して,2分決定グラフBDDを用いて,これら計算困難な問題でも,実用上よく現れる中規模サイズの問題なら実際的に厳密に解く解法を与え,その計算システムも開発した.さらに,この理論を代数的に扱いための枠組みを研究し,それと単体的複体としての3角形分割の種々の問題との関係をGroebner基底などを通して明らかにして,整数計画による1つのアプローチを与えた.また,組合せ探索問題における新探索法の提案や,確率的背景をもつ問題に対する反復改良法の適用,確率的距離に関する幾何近接構造の解明,大量文書での検索など基本的なアルゴリズムの分野においても成果を上げた.さらに,確率的背景をもつ問題を発展させて,量子計算・量子情報の研究を推進した.量子計算・量子情報は半正定値計画など最適化とも密接に関係しており,本研究を通して色々な知見を実験を通して得られる量子計算シミュレータを開発して,誤差解析などを可能にし,また複体構造に対応する劣モジュラシステムが量子情報理論において現れることを示した.本研究では,単体的複体理論に基づいた離散システム論に対する統一的アプローチを確立することと,さらに関連した離散システム問題に対して実際にそれらを解くプロトタイプシステムを開発して,アルゴリズムデータベースの構築に高件することを目指している.本年度の研究では,まず理論的に単体的複体の有する不変量の計算について,様々な離散システムへの応用も含めて検討した.単体的複体では,フェイスに関するfベクトルと,それを線形変換して得られるhベクトルという不変量が基本的である.hベクトルは,単体的複体のシェリングとも関係する.本年度の研究では,様々な離散システムの良さを記述するマトロイドを単体的複体としてみたとき,もとのマトロイドとその双対マトロイドのhベクトルを合わせたものとしてTutte多項式が得られることに基づき,マトロイド複体での不変量計算について成果を上げた.具体的には,マトロイド複体の場合は,独立集合族・基族をコンパクトに表現する構造として2分決定グラフに着目し,その組合せ複雑度の解析と,応用としてネットワーク信頼度・絡み目のブラケット多項式計算が中規模問題でも実際に解けることを示した.また,情報幾何での有限点集合の構成する離散構造について解析を行ない,単体的複体の典型例である凸多面体によってその離散幾何構造を明らかにした.具体的には,情報幾何の双対平坦空間でのダイバージェンスによる近接構造としてVoronoi図を定義・解析し,ポテンシャル関数を通じた共役性によってこの構造が凸多面体構造をなすことを示した.この場合の複体としての不変量計算については,引続き検討を進めている.本年度の研究においては,初年度の研究で成果をあげた結び目・絡み目のJones多項式計算やネットワーク信頼度計算という単体的複体に付随する不変多項式量の計算システムをさらに発展させ,中規模な問題を解くものを実現した.これにより,物理でよく離散化に用いられる格子グラフで,14×14のサイズのものまで厳密に解けることを示した.これは計算量理論より#P完全であることがわかっている問題で,本研究での緩指数時間アルゴリズムの有効性を実証することができた.そして,この枠組みをマトロイドにまで拡張できることを,理論的に示した.さらに,新たに整数計画に関わる単体的複体について研究を進め,計算代数と最適化を融合した境界分野の確立の基礎を固めた.具体的には,整数計画のテスト集合と計算代数のGrobner基底との間の関係に着目し,そこに計算量の概念を持ち込むというものである.計算代数的組合せ論では,従来,斉次の場合が主たる解析の対象であったが,代数的には非斉次な場合となるネットワーク最小費用流の場合で基本の有向グラフに着目し,この場合で成り立つ種々のよい条件をしめし,本手法で新たな枠組みで多項式時間で解ける場合を示した.また,困難問題を解くための新たな計算パラダイムについても調べ,特に量子計算の可能性について,シミュレータを開発してシミュレーションを通しての検討を行った.

これは,「アルゴリズム工学」特定領域全体でのアルゴリズムデータベースヘの貢献も目指すものである.本年度の研究においては,昨年度の研究で成果をあげた整数計画に関わる単体的複体について研究を進め,計算代数と最適化を融合した境界分野における研究を推し進めた.具体的には,整数計画のテスト集合と計算代数のGrobner基底との間の関係に着目し,そこに計算量の概念を持ち込んだ.さらに,計算代数との関係では,本年度の成果として超幾何関数という組合せ論で基本的なものと本アプローチとの関係を明らかにしたことが上げられる.これらの結果を国際会議において発表する予定である.また,従来に引き続き,単体的複体構造を基本とするVoronoi図のクラスタリングヘの展開について,成果をジャーナルに発表した.また,困難問題を解くための新たな計算パラダイムについても調べ,特に量子計算における整数計画の可能性について,量子計算理論・量子情報理論における最適化アプローチということで調べ,その方面への展開も図れた.第一に,シミュレータを開発してシミュレーションを通しての検討を行い,デコヒーレンスというエラーのシミュレーションを実際的観点から行い,そこでの考察をもとに半定値計画と量子計算との新たな関係を明らかにした.これらも,「アルゴリズム工学」特定領域全体でのアルゴリズムデータベースへの貢献も目指すものである.
代数群の統合的不変式論の試みとその周辺

次の(1)、(2)が半単純群と簡約可能群、(4)は正標数とゼロの不変式論を統合する試みのそれぞれの道具の一部である。(1)Krull整域Rの自己同型部分群Gの1次のコサイクルχに関するR上の相対不変式の加群が不変式環上のランク1のdivisorial自由加群となる条件をそこに属する一つの相対不変式の(因子の)言葉で記述した。(2)標数ゼロの閉体上で代数的と一ラスの中心拡大Gの有限次元表現から得られる不変式の最簡表示を与える表現、すなわち線形平行移動包の性質について、これまでの研究の精密化を行った。(3)標数ゼロの閉体上で対角化可能代数群Gの有限次元表現Vについて、その標準余自由埋め込みの概念を見出した。それは(V,G)の線形平行移動包(W,w)を用い、Gのwでの固定化群HのGL(W)での包含群Lであり、W上での余自由表現を与えつつ、HとLの不変式環は余次元1の不分岐拡大になっているというものである。この存在とV/GがGorensteinであることは同値であり、特に完全交叉となる場合にはHと標準余自由埋め込みをつなぐ、閉部分群の梯子H_i(I=0,1,...,d)が存在して、W/H_iのホモロジー次元がiとなるように出来る。この応用であるが、V/Gが超曲面となるような場合についての分類を、Gの指標群の言葉で記述できる。(4)L.Smithによる有限体上の線形空間の超平面配置の自己同型群の不変式環、M.Kangによる許容タイプの放物型群の不変式環、この二つの結果の一般化を行った。これは有限群の余正則なmodular表現で、直規約だが可約であるようなものを分類するという有限群の余正則なmodular表現の決定の残された未解決部分に関するものである。またこれは素体上ではある程度の解決をみている。(5)複素数体上で簡約可能代数群Gを考える。この半単純部分G'とGが一致していない場合の不変式論について研究を展開している。G'が単純の場合、Gの余正則表現が分類された。(6)有限群のClifford理論は部分群と群の表現の規約性の伝播についての分析を可能にしている。この応用と複雑な計算を経て、ある種のp-群の場合に規約性伝播問題について結果を得た(関口)。(7)L-環上の直交群の構造を分析した(石橋)。(8)べき零型線形変換についてセミインボリューションの概念を定義することで分解し、線形変換が二個のインボリューションの積に表されるための必要十分条件の別の解釈を与えた(石橋)。

(8)べき零型線形変換についてセミインボリューションの概念を定義することで分解し、線形変換が二個のインボリューションの積に表されるための必要十分条件の別の解釈を与えた(石橋)。本年度は分岐理論の一部を有限ガロワ群の作用から代数的トーラスの中心拡大の作用の場合へ拡張した。これを用いるとR.P. Stanley (J. Algebra 49 (1977), 134-148)及び代表者(J. Algebra 79 (1982), 218-234)による、有限群の相対不変式の作る加群が自由になる為の、必要充分条件を、代数的トーラスの中心拡大へ完全に体の標数にも関わりなく一般化することが出来る。しかもこの相対不変式の結果はベースとなる作用を持つ多様体が表現空間=従ってアフイン空間、である必要さえなく正規アフイン多様体でよい。この相対不変式の応用の一つは代数的トーラスの同次元型作用である。代表者は論文(Ann. Inst. Fourier 45 (1995), 681-705)に於いて、標数ゼロの体上の下にフアクトリアル錐体的多様体に錐体的にトーラスが同次元作用をするなら、余自由であると示した。上記の分岐理論の一部は任意標数の体上の正規錐体的多様体へ、これの定理を一般化する。すなわち適当な有限正規部分群の商を通じて、錐体的同次元作用は余自由になる。さらに相対不変式の上記の結果に伴って商写像の分解を因子類群の立場から出来て、この応用として、複素簡約擬似単純代数群(交換子群が単純の場合で全体として単純にはなっていないものをこのように呼ぶことにする)の余正則表現の決定が出来る。当然、道具的には正標数の体にも展開される余地があり、今後の研究が待たれる。また分担者(小木曽)によって、非単純な半単純複素代数群の概均質ベクトル空間の分類の試みが進展している。一つの単純成分で割った部分が非特異という条件の下に、単純成分が二つの概均質ベクトル空間の分類が進んだ。分担者(関口)は有限群の巡回部分群から誘導される指標の規約性についての進展をみた。この一般の場合は困難であり、群や拡大に制限がはいっている。本年度は主として次のことを研究した。(1)相対不変式についての前年度の結果を精密化した。具体的な状況を述べる。Krull整域Rの自己同型部分群Gの1次のコサイクルχに関するR上の相対不変式の加群が不変式環上のランク1のdivisorial自由加群となる条件をそこに属する一つの相対不変式の(因子の)言葉で記述する。R.P.Stanleyの相対不変式の判定定理が成り立つ必要十分条件を見出すことが出来るとともに、もっと弱いradially自由となる条件も記述できる。詳細は代表者によるプレプリント「Divisorial free modules of relative invariants on Krull domains」(改訂版)に述べられている。(2)正標数pの任意の体Kを考える。K上のn次元ベクトル空間Vの対称多元環Sに有限アーベル群AがGL(V)を通じて作用するときの不変式環が多項式環になる場合を分類することを試みた。これはKが素体の場合に中島によって行われており(Nagoya Math. J. 86(1982))、それは冪零群にまで一般化されている(重要な本質は基本アーベルp-群のときにある)。結果は素体と同じ分類が成り立つというものであると予想されているが、それを部分的に(nについての制限の下に)成功した。またSを次数付きの多項式環と一般化するとき、基本アーベル群AがSの次数保存自己同型群なら、不変式環が多項式環になるAの分類を体Kが素体である場合に成功した。(3)複素数体Cの上で非半単純で半単純成分が単純であるような簡約代数群の余正則表現の分類を精密化した。
初期化関連因子の探索

本研究では,平成23年度に引き続き,体細胞核の初期化を促進する天然物を探索し,各天然物同士の種々の組み合わせを含めながら,初期化を促進すると考えられるものを選び出すことを最終目的として実施した。すなわち,滋養強壮,不妊治療,傷の治療などに効果があるとされている生薬を中心とした約100種類の天然物の中から,平成16年度19年度の基盤A研究(研究分担者)「初期化誘導活性を持つ天然物の探索;クローン個体の作出,未分化対細胞株樹立への応用」ならびに平成2122年度の当該領域研究「天然物を利用した体細胞核の初期化促進に関する研究」の中で得られた知見に基づき,初期化の促進に有効と考えられるものがないかどうかを,マウス胚を用いて検討した。まず,前核期から胚盤胞までの体外培養時に,培地に添加して胚盤胞への発生能を向上させないかを検討した。また,胚盤胞期へ発生したものについては,細胞数が増加していないかを検討した。さらに,体細胞の培養時に培地に添加して,細胞増職能に効果がないかを検討した。その結果,これまでのところ,百数十種類の生薬を用いて調べたところ,7種類の生薬において,胚盤胞への発生能の向上,あるいは,胚盤胞期における細胞数の増加,また,体細胞の細胞増殖能の促進に効果のある可能性が示唆された。これらの生薬が,体細胞核移植卵を用いた場合に同様に発生能を向上させる効果があるのかどうか検討した結果,顕著な際は認められなかった。さらに,他の動物種の胚を用いた場合に,顕著な効果はみられず,現在検討中である。本研究では,体細胞核の初期化を促進する天然物を探索し,各天然物同士の種々の組み合わせを含めながら,初期化を促進すると考えられるものを選び出すことを最終目的として実施した。すなわち,滋養強壮,不妊治療傷の治療などに効果があるとされている生薬を中心とした約100種類の天然物の中から,平成16年度19年度の基盤A研究(研究分担者)「初期化誘導活性を持つ天然物の探索;クローン個体の作出,未分化対細胞株樹立への応用」ならびに平成21-22年度の当該領域研究「天然物を利用した体細胞核の初期化促進に関する研究」の中で得られた知見に基づき,初期化の促進に有効と考えられるものがないかどうかを,マウス胚を用いて検討した。これらの生薬が,体細胞核移植卵を用いた場合にも同様に発生能を向上させる効果があるのかどうか,また,他の動物種の胚を用いた場合にも同様の効果があるのかどうかについては,現在検討中である。当初計画に上げていたTCTPを用いたiPS細胞樹立を指標とした検討が遅れているものの,生薬のスクリーニング試験が当初予定より多く実施でき,発生能を向上させる働きのあるものが複数得られたため。また,業績についても,論文もIFが2.441の雑誌に掲載されるなど当初予想よりも多くなったため。これまでのスクリーニング試験により効果があると思われたものを用い,より詳細に効果を検証するとともに,マウス核移植卵や他動物種の卵子・胚・細胞における効果を検討する。さらに,新しい天然物のスクリーニング試験を継続して実施する。
前初期遺伝子産物Arcの発現調節およびシナプス局在化機構の解析

近年、前初期遺伝子Arcの脳機能における重要性を示唆する知見は蓄積されてきたが、Arc mRNAの発現誘導制御メカニズムやArc蛋白の樹状突起やスパインへの輸送メカニズム、そしてシナプスでの役割に関しては未だ不明である。そこで本研究では、Arc蛋白の神経活動依存的な後シナプス肥厚部(PSD)への局在化という現象を基に、1.Arcの活動依存的発現制御の解析、2.Arcの活動依存的スパイン移行の可視化と動態解析、3.ArcのPSD蛋白との相互作用の可視化と動態解析を行った。その結果、平成18年度において以下の成果が得られた。(2)Arcのプロモーター解析を行い、活動依存的および神経特異的発現に関して重要な領域・エレメントを同定した。(3)海馬培養細胞への薬剤投与・電気刺激等を行いArcの細胞内局在移行を解析し、シナプス刺激によって樹状突起上のスパインに集積することを明らかにした。(4)ArcとArc結合タンパク間の相互作用を検出する蛍光共鳴エネルギー転移(FRET)プローブを作成し、樹状突起スパインにおける相互作用を可視化した。近年、前初期遺伝子Arcの脳機能における重要性を示唆する知見は蓄積されてきたが、Arc mRNAの発現誘導制御メカニズムやArc蛋白の樹状突起やスパインへの輸送メカニズム、そしてシナプスでの役割という本質的な点に関しては未だ不明である。そこで本研究では、Arc蛋白の神経活動依存的な後シナプス肥厚部(PSD)への局在化という現象を基に、1)Arcの活動依存的発現制御の解析、2)Arcの活動依存的スパイン移行の可視化と動態解析、3)ArcのPSD蛋白との相互作用の可視化と動態解析、を行う。平成17年度においては、まず、海馬培養細胞への電気刺激等を行いArcの細胞内局在移行を解析した。その結果、Arcは海馬培養細胞においてシナプス刺激によって、樹状突起上のスパインに集積することが明らかになった。また、蛋白合成阻害剤等を用いた実験により、刺激後新たに合成されたArc蛋白がスパインへ集積していることが確認された。次に、活動依存性のあるArcの機能解析を進めるため、神経特異的、活動依存的なプロモーター領域をArcプロモーターから同定を試みた。まず、Arc遺伝子の全長および調節領域を含むbacterial artificial chromosome(BAC)からArc調節領域のフラグメントを単離し、ルシフェラーゼ、緑色蛍光タンパクまたは赤色蛍光タンパクのいずれかをレポーターとしたプラスミド系列を構築した。作製したレポータープラスミドは培養神経細胞へ遺伝子導入し、培養神経細胞に高カリウム等の刺激を与え、誘導されたレポーターの活性を測定した。その結果、Arc遺伝子上流領域には神経活動依存的な発現に重要な役割を担う複数の部位が存在することが明らかになった。現在、それぞれの領域における調節因子を解析中である。近年、前初期遺伝子Arcの脳機能における重要性を示唆する知見は蓄積されてきたが、Ar c mRNAの発現誘導制御メカニズムやArc蛋白の樹状突起やスパインへの輸送メカニズム、そしてシナプスでの役割に関しては未だ不明である。また、同定したプロモーター領域を用いて、神経活動依存的なレポーターコンストラクトを作製した。また、ArcとArc結合タンパクの相互作用の制御様式を生化学的に解析した。
Rasドライバー肺発癌に特化した発癌修飾遺伝子のin vivo解析系の構築と応用

本研究では、Ras遺伝子変異以降の発癌過程に関与する分子の探索と機能解析を、迅速化した動物実験系の構築を目指してきた。肺発癌については、従来の発癌モデルの常識を覆し、Rasドライバー肺発癌ではA/J系統はB6系統と比較して抑制遺伝因子が優位であること実証し、ポストRas変異にフォーカス可能なモデル動物(条件的に誘導可能な癌型K-Rasドライバー癌モデル動物)を複数系統化し、QTL解析を実施した。また、独自の条件的に誘導可能な癌型K-Rasドライバー癌モデル動物とウィルスベクターによる臓器・時期特異的な遺伝子の発現と編集を駆使することでin vivo解析系の構築を進め、候補遺伝子の機能判定に要する時間を大幅に短縮(約8週)することが可能な動物実験系を確立しつつある。これによって、72遺伝子を対象に、Rasシグナル強度に影響して、腫瘍発生数や悪性度を変動させる遺伝子の探索と機能解析を迅速に行い、最終的に、ヒトがん治療における新規な分子標的の同定や治療法の開発に貢献する。本研究は、これまで申請者が開発した、条件的に誘導可能ながん型K-Rasドライバーがんモデル動物にCreたんぱくを発現するアデノウィルス(AdCre)を気管内投与することで肺発がんモデル動物を発展させ、研究開発をよりスピードアップ・効率化する実験系を開発すること、伴って使用動物数を大幅に削減(Reduction)することを目指している。申請者のがん型K-Rasドライバー発癌過程に特化した肺発がんモデルマウスは、1)化学発がん高感受性とされていたA/J系統がRas遺伝子変異発がんには抵抗性であり、逆に、化学発がん抵抗性C57BL/6系統(B6系統)はRas遺伝子変異発がんには高感受性であることの証明、2)QTL解析によるがん型K-Rasドライバー発がん過程を修飾する複数の新規遺伝子座の同定、に寄与した。今年度は、がん型K-Rasドライバー発癌過程に特化した発がんモデルマウスの系統を維持しつつ、同定済の遺伝子座の機能を、従来の交配によって解析するのではなく、迅速なin vivo解析を可能とするウィルスベクター系を開発すことを中心的作業課題とした。最大3標的の遺伝子機能をノックダウンするためにshRNAをコードする部分と細胞特異性のない構成的遺伝子EF1αのプロモーターにより転写される組換え酵素Cre遺伝子をコードする部分から構成されるゲノム構造を有するレンチウィルスベクターを作製し、機能解析を開始した。現在、感染後8週が経過しており、観察中である。基本ベクターを構築し、まず、invitoroにおいて特定遺伝子についてのshRNAによるRNA量の減少を確認した。in vivoにて肺がん形成に与える影響について検討段階まで進捗しており、おおむね順調に進展していると考える。これまでの研究で、条件的に誘導可能ながん型K-Rasドライバーがんモデル動物の系統差を用いてQTL解析によって、Ras変異に依存した発がんプロセスを修飾する複数の新規遺伝子座をマップしてきた。各遺伝子座にはRas変異後に発がんに関与すると推定されるシグナル伝達関連遺伝子(修飾遺伝子)候補が複数含まれている。どの遺伝子が真の修飾遺伝子かを検定するには、従来の交配による手法では、膨大な動物数と時間を要する。この問題を克服すべく、昨年度に引き続き、迅速なin vivo解析システムの構築を進めてきた。条件的に誘導可能ながん型K-Rasドライバーがんモデル動物の肺に、組み換え酵素遺伝子Creを発現させ活性型K-Ras遺伝子を誘導し発がん初期イベントを始動させ、同時に複数の遺伝子をshRNAによるRNA干渉によって機能抑制可能なレンチウィルスベクターを用いた実験系を開発した。系の機能性の確認として、すでにドミナントネガティブレセプターによって発がん抑制を確認済みである骨形成因子受容体BMPR1Aについて、2か所に作用して発現ノックダウンするshRNA発現Creウィルスを作成して発がんへの影響を検討した。In vitroでは明瞭なmRNA量の減少を認めたのにもかかわらず、肺上皮に感染させたin vivoの実験では、コントロールに比べて有意な発がん抑制を認めなかった。実験システムの問題点として、shRNA発現量が十分ではない可能性が示唆された。成果については、国内の複数の学会にて発表した。系の機能性の確認として、2か所に作用して発現ノックダウンするshRNA発現Creウィルスを作成して発がんへの影響を検討した。この2か所のshRNAはIn vitroで明瞭なmRNA量の減少を認めたが、in vivoの実験では有意な発がん抑制を認めなかった。CRISPR/Cas9システムの応用系としてのアデノウィルスベクター構築は、原因不明であるが、ウィルス粒子産生が得られず中断となった。以上の理由により、ベクターデザインの再考が必要となったため、進捗は当初の計画よりやや遅れている。また、独自の条件的に誘導可能な癌型K-Rasドライバー癌モデル

動物とウィルスベクターによる臓器・時期特異的な遺伝子の発現と編集を駆使することでin vivo解析系の構築を進め、候補遺伝子の機能判定に要する時間を大幅に短縮(約8週)することが可能な動物実験系を確立しつつある。これによって、72遺伝子を対象に、Rasシグナル強度に影響して、腫瘍発生数や悪性度を変動させる遺伝子の探索と機能解析を迅速に行い、最終的に、ヒトがん治療における新規な分子標的の同定や治療法の開発に貢献する。現在、骨形成因子受容体遺伝子のshRNAによる肺がん抑制のモデル実験が進展中であり、この結果により、shRNAによる機能抑制実験が目的達成に適するか否かを判断する。もし、不適な場合は別のベクター構築も視野に入れる。、in vivoテストに要する時間(9週)を短縮するため、in vitroの実験も取り入れ、作成したウィルスベクターによる組み換え肺細胞株の増殖に対する解析も取り入れ、ウィスルベクターの機能解析の迅速化を図る考えである。ベクターの再デザインを行う。shRNAによるRNA干渉ではRNA発現量のコントロール(増大)の問題点、アデノウィルを用いたCRISPR/Cas9による遺伝子破壊ベクターではウィルス産生の問題点の克服の困難が予想されるため、より単純なベクターを構築する。sgRNAを複数発現可能なCre発現レンチウィルスベクターを構築する。RNA干渉とは異なり、遺伝子を両アレルを破壊すると予想されるため、ターゲット遺伝子機能は確実に抑制されるデザインとなる。ウィルベクターの制約上、Cas9たんぱく質を全身の細胞、または肺特異的に発現する動物を作製し、これと条件的に誘導可能ながん型K-Rasドライバーがんモデルマウスの交配により、ダブルトランスジェニックを得る必要があるが、他機関と共同の目途がついており問題ない。
宿主免疫系に対する内因性TGF-β作用の阻害による寄生虫感染の効率的な排除の可能性についての検討

本研究で、我々はT細胞が宿主自身の産生している内因性TGF-βによる抑制作用を受けなくなった時に、免疫系が病原体に対してより効率的な宿主免疫応答を行うことができるかどうかについて検討する。この目的のためにLeishmania major感染をモデルとして、TGF-βシグナル細胞内拮抗因子であるSmad7分子をT細胞選択的に過剰発現したトランスジェニックマウスを使ってインビボで検討する。本研究によってT細胞特異的な遺伝子操作による内因性TGF-β作用の阻害が感染病原体のより効率的な排除に有効であるか否かが明らかになる。我々は以前T細胞特異的にTGF-βシグナルの拮抗因子であるSmad7を過剰発現したトランスジェニックマウス(すなわちT細胞特異的にTGF-βシグナルを阻害したマウス)を作成し、その遺伝的背景をBALB/cにバッククロスしたマウスを作成した。このトランスジェニックマウスにLeishmania majorを感染させ、それらの感染症の経過(parasitemia、病理、nitric oxideの産生、mortality)がどのように変化するかを評価した。Smad7を過剰発現したトランスジェニックマウスにおいてはLeishmania major感染部位の皮膚腫脹が野生型マウスと比べて抑制され、病原体量の減少も認められた。これらの結果から宿主T細胞における内因性TGF-β作用の阻害は宿主のLeishmania majorに対する抵抗力を強める作用があることが示唆された。現在C57BL/6系統のマウスでも同様の検討を行っている。
生物学的免疫操作による同種及び異種移植器の免疫寛容導入法の確立

同種及び異種移植モデルにおける骨髄細胞を用いた生物学的免疫操作による免疫寛容導入法の確立を目標とし、異種肝、心、肺移植モデルにおいてMCの動態を観察し、更にドナ一骨髄と実質臓器の同時移植による移植臓器生着延長効果を検討した。まずhamster-to-rat combinationにおけるPCR増幅によるMC同定法を確立し、この方法を用いてhamster-to-rat心、肺移植においてMCとgraft生着との関係を検討した。肺移植におけるMCの推移は移植成績を良く反映し、長期生着群では一度消失したMCが再び高陽性を示すという特徴的なdelayed developmentを認めた。心臓移植では、initial phaseのMCがほとんど確認されなかったが、長期生着群では肺移植と同様にMCのdelayed developmentが認められ、レシピエントにmigrateしたドナー細胞がproliferateしてきた可能性が示された。次にドナー骨髄と臓器(肝、心)の同時移植における異種MCの増強による異種ドナー特異的低反応性を獲得と移植臓器生着期間の延長効果を検討した。実験群は(1):無治療群、(2):ドナー骨髄同時移植(DBMT)単独群、(3):短期免疫抑制剤(肝:FK506、心:FK506+CYP)群、(4):DBMTと短期免疫抑制剤併用群とした。平均生存期間は、いずれも(3)群に比べ(4)群で有意な生着延長が得られた(P<0.05)。肝移植では末梢血MCを示す期間も明らかに延長し、心移植では(3)群ではほとんどみられなかったMCが、(4)群で拒絶の直前まで観察された。以上の如くDBMTと実質臓器の同時移植と短期間の免疫抑制剤投与によりMCが増強、維持され移植臓器生着期間が著明に延長することが明らかになった。しかし異種においては恒久的なMCの維持は困難で、その消失に伴い移植臓器は拒絶された。恒久的なMCの維持をめざし、今後骨髄投与法の検討および異種幹細胞排除のメカニズムの検討を必要であろう。臓器移植の周術期におけるdonor細胞の付加は、同種移植のみならず異種移植においても効果的な免疫制御プロトコールとして期待される。我々は、生物学的免疫操作による異種臓器移植生着延長効果を検討する目的で以下の検討を行った。Hamster-to-rat心、肺移植モデルでは、肺では拒絶群、長期生着群共に移植直後よりXMCを認め拒絶の進行とともに消失するのに対し、心では直後は観察されず、臓器内passenger cellの多寡が反映された。しかし長期生着群では肺、心ともに50及び30日目よりXMCのdelayed developmentが認められ、migrateしたdonor cellがproliferateしてきた可能性を示すものと考えられた。心移植においてdonor骨髄細胞(2×10^8cell/body)を移植直後のrecipientに注入し免疫抑制剤(Cycrophosphamide,FK506)を短期間投与したところ、免疫抑制剤単独投与に比べ有意な生着延長効果が得られ(41.8±14.2日、26.5±10.1(各n=6)、抹消血XMCも増強された。しかし恒久的なXMCの維持は困難で、XMC消失に伴いドナー特異的低反応性は不安定となり移植臓器は拒絶された。更にドナー臓器のmodificationによる拒絶反応の抑制を目的とし、同種肝移植モデルを用いてドナーを放射線照射の有無、投与骨髄細胞数によって4群に分類し肝移植後の生着期間を観察した。

無処置群が平均7日で拒絶されたが、ドナーに600rads照射、recipient骨髄細胞(6×10^8cell/body)門注投与を併用した群は27.2±23.3日と著明に生着延長し、ドナー肝臓をレシピエント化させることにより拒絶反応を有意に抑制できた。同種及び異種移植モデルにおける骨髄細胞を用いた免疫寛容導入法の確立を目標とし、我々は同種肝及び異種肝、心、肺移植モデルにおいてマイクロキメリズムを観察し、ドナー骨髄と実質臓器の同時移植によりキメリズムが維持され、移植臓器生着期間が著明に延長することを報告した。しかし異種では恒久的なキメリズムの維持は困難で、その消失に伴い移植臓器は拒絶された。恒久的なキメリズムの維持をめざし、骨髄の投与法の検討を行った。(1)ラット同種肝移植モデルにおいてドナー骨髄細胞術後投与によりマイクロキメリズムが増強され、肝移植寛容ラットにおける二次皮膚移植片生着が著明に延長することを証明した。さらに骨髄細胞の静注群と門注群を作成し、末梢血キメリズム及び寛容導入後のドナー皮膚移植の生着期間を観察し、投与経路の違いによる効果を検討したところ、門注群の生着延長効果が強い事を発見した。(2)心移植において、骨髄細胞の反復投与によるキメリズムの変化と異種移植片生着延長効果を観察した。Syrian hamsterからLewis ratへ異所性心移植を行い、術後ドナー骨髄細胞(DBM)2x10^8個投与群と、短期免疫抑制剤併用群を設定した。実験群は、(1):無治療群、(2):DBM(day 0)単独群、(3):FK506+CYP群、(4):DBM(day 0)+FK506+CYP群、(5):DBM(day0,7)+FK506+CYP群とした。平均生着期間は(1)4.0±0日(n=6)、(2)4.0±0.6日(n=6)、(3)26.5±10.1日(n=6)、(4)43.0±12.2日(n=7)、(5)41.0±9.6日(n=7)で、DBMと短期免疫抑制剤の併用により有意な生着延長効果が得られた。心移植単独では術後早期からgraft拒絶に至るまでMCは観察できなかった。DBM免疫抑制剤併用群では移植後早期よりMCが最長30日まで認められ、これが生着延長に関与している可能性が示唆された。しかしDBM反復投与でも1回に比してMCの程度、生着期間に差を認めず、今後さらに異種幹細胞排除のメカニズムの検討が必要である。
閉鎖性海域における低次生態系構造の変化が生産性に及ぼす影響

平成17年度において,以下の通り一次生産者間の種間競合モデルを完成させ有明海および周防灘への適用を行い,検討を行った。構築した種間競合モデルのうち一次生産者の競合戦略に関する部分は,一次生産者の栄養塩獲得・貯蔵戦略,水温や光,塩分に対する適応戦略,浮遊や遊泳,固着といった生育戦略に関する数理モデルから成り立っており,既往の研究をレビューして,モデルとパラメータの収集を行った。また同時に,珪藻や渦鞭毛藻,ラフィド藻といった機能的分類群間でパラメータの比較を行った.さらに,本研究の目的である一次生産者の組成と海域の生産性との関連について表現するため,上記の種間競合モデルに,植食者による選択的摂餌や一次生産者の化学組成比といった植食者による摂餌・増殖生態に関する数理モデルを開発して組み込んだ。これらのモデルは単に一次生産者の組成と海域の生産性との関連を表現するのみならず,トップ・ダウン的に一次生産者の組成を変化させるという部分についても表現することになる。また,上述した種間競合モデルを有明海および周防灘に適用し,珪藻とノリ(有明海),あるいは珪藻と鞭毛藻(周防灘)間での遷移のメカニズムとそれに伴う海域の生産性の変化について解析した。有明海において,ノリの生産を海域の生産性として評価できるとすると,有明海の生産性は,珪藻への二枚貝等による摂食によって最も大きく影響され,これが小さくなると有明海の生産性が低下すると考えられた。周防灘においては,二次生産を周防灘の生産性として評価できるとすると,珪藻や鞭毛藻のいずれかが卓越しすぎると周防灘の生産性が低下し,珪藻と鞭毛藻がある程度共存している状態で生産性が向上することが明らかとなった。
ジョージ・Ａ・バーミンガムを中心に、北アイルランド小説の普遍的意義に関する研究

ジョージ・A・バーミンガムを中心に日本ではあまり読まれることのない北アイルランドの小説家たちの、時と国を超えた普遍的意義の解明を試みた。バーミンガムに関しては、ダグラス・ハイドとの書簡の調査をもとに、彼の初期の政治小説がアイルランドの歴史を変えてしまうほどの影響力を持っていたことを実証した。この騒動がもとでバーミンガムは、キリスト教聖職者の立場から、人間の融和のためにはユーモアが不可欠であることを訴える小説を書き続けた。またバーミンガムの子孫に出会い、貴重な資料を提供してもらえたことも今後の研究につながる大きな成果だった。北アイルランド小説の普遍的意義を実証するに当たってジョージ・A・バーミンガムとグレン・パタソンを重点的に研究した。パタソンの新作『老人をすり潰して若返らせる製粉所』(2012)は、北アイルランド問題がヨーロッパ的な意義を持つこと、北アイルランドは紛争を乗り越えて発展し続けていることを示した小説である。そのことを国際アイルランド文学研究協会、日本アイルランド協会文学研究会、熊本アイルランド協会、大分県アイルランド研究協会で口頭発表した。バーミンガムの研究に関しては、当初、交付申請書ではアイルランドに行って資料収集を行う予定だったが事情により不可能となり、その代わりにアメリカに行って、ダラス在住のバーミンガムの曾孫に当たるジェイムズ・オウエン・ハネイ氏に会い、話しを伺うとともに家系図その他貴重な資料を提供頂いた。中でも、バーミンガムの息子のジェイムズ・フレデリック・ウィン・ハネイ氏が書いた未発表の自叙伝は、バーミンガムに関する新事実を教えてくれると同時に、彼の子孫たちが彼の遺志を受け継いで活躍していることを教えてくれた。特にオウエン・ハネイ氏は、実業家として活躍すると同時に、バーミンガムの願望であった「宗教・人種を越えての融和」を成し遂げている。その後、テキサス大学オースティン校図書館で、長年探し求めていたバーミンガムの処女短編小説を発見した。同じくハリー・ランソムセンターでは、ジョージ・バーナード・ショーがバーミンガムに宛てた幾つかの手紙を調査し、彼がいかにバーミンガムを高く評価していたかを知ることができた。年末の日本アイルランド協会年次大会では、バーミンガムの初期のふたつの小説がいかにアイルランドの歴史を揺り動かしたかを、ダグラス・ハイドとバーミンガムの書簡の分析を通して発表した。今後はバーミンガムが、文学史に著名作家たちに与えた影響を解明する予定である。8月下旬にダブリン大学トリニティ校の古文書研究図書館を訪れ"THe Papers of J.O. Hannayの調査研究に当たった。演劇"General John Regan" (1913)の上演に関してバーミンガムがロンドンの代理人、劇団主宰者等と取り交わした手紙を収集した。平成25年度に米国テキサス大学オースティン校のハリー・ランソムセンターで収集した、バーナード・ショーがバーミンガムに宛てた手紙と併せて"General John Regan"誕生のいきさつを探り、ショーをはじめ多くの文学関係者がこの演劇を高く評価していたことを解明し、平成26年10月の日本英文学会九州大会で研究発表し、『別府大学短期大学部紀要』第34号に論文発表した。またアイルランド国立図書館でバーミンガムの神学署"Can I bea Christian"(1923)を読み、彼の深いキリスト教信仰心を知った。それが彼の小説にどのような影響を及ぼしたかを今後解明する予定である。さらにメイヨー県キャスルバー図書館でLottie McManus,"White Light and Flame"(1929)を読み、バーミンガムがアイルランドのカトリック教徒からなぜ反感を持たれていたかを知った。現代北アイルランド小説に関しては、クレア・アランの"The First Time I Said Goodbye"(2013)とグレン・パタソンの"The Rest Just Follows"(2014)を読み、今まで読んできた最近の北アイルランド小説と併せて論考し、1998年のベルファスト和平合意医以降、北アイルランド小説がどのように変貌を遂げてきたかを平成27年3月に日本アイルランド協会『エール』第34号に論文発表した。北アイルランド小説に関して未知の事実と普遍性を示したことで意義と重要性のある研究であった。小説家ジョージ・A・バーミンガムを中心に、日本では比較的注目度の低い北アイルランド小説の普遍的意義と価値について研究を行った。バーミンガムの研究に関しては平成27年8月下旬にダブリン大学トリニティ校の古文書研究図書館を訪れ、手紙、エッセイ、新聞記事等を調査し彼の小説の背景の理解に努めた。解明できたことは、ボーア戦争に出兵した弟の事故死や、第1次世界大戦で戦死した友人ラドヤード・キプリングの息子の戦死等、多くの悲惨や苦悩を経験することによって、バーミンガムは人間同士の融和をもたらすには「ユーモア」が必要であることを説く小説を書くようになったことである。またバーミンガムは自叙伝『麗しき土地』(1934)の中で、ウェストポートに司祭として着任後創立した「ウェストポート文学協会」でのトラブルが、アイルランドの政治に関心を持ちナショナリストになるきっかけを作ったと述べている。その事実を確かめるためにキャスルバーのメイヨー県立図書館を訪れ、当時の新聞『メイヨーニュース』の調査に当たったところかなり白熱した討論であったことがうかがえた。平成25年にはアメリカのテキサス大学オースティン校でバーミンガムが最初に書いた短編小説を発見できたが、ともにバーミンガムのその後の小説を論じるうえで貴重な資料となった。ベルファストでは小説家のグレン・パタソンに会い、最新小説『後は従うだけ』(2014)について質問、討論をした。北アイルランド紛争の中でも最善を尽くして生きていこうとする一般市民を描いたこの小説は、世界中の他の地域や国にも当てはまる普遍的意義を持った作品であることを実感し、平成27年10月の国際アイルランド文学協会大会で口頭発表すると同時に、翌年2月発行の『別府大学短期大学部紀要』第35号の中でも論じた。