hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
パターン抽象化と発見によるマルチエージェントプロトコル開発

ライブラリに格納したパターンと照合することにより,過去の事例を検索して検証に利用したり,設計時のヒントとして活用したりすることが可能となり,エージェントシステム開発の効率向上に貢献できる.そのための枠組みの設計と検索についての方式設計を行った.今年度は,シーケンス図も扱えるようにしたため,設計方法論としてより現実的なものに近づいた.事例データから,データマイニング手法により,一般化した木構造パターンを発見する手法の開発も行った.本研究課題では,パターン抽象化と発見によるマルチエージェントプロトコル開発に関する研究を行い,本年度は以下に述べる成果を得た.前年度から継続して,インタラクションの主要部分をXMLで記述する方法を開発し,実例を用いた評価実験を行った.この実験から,インタラクション中の本質的でない部分,あるいは意図的に公開しない部分などを隠蔽する必要があることが判明した.このために,変数付き木構造の考え方を自然に拡張し,XMLでの表現の一部を変数化するという方法を開発した,変数化した部分には補助的な情報を付加しておき,状況に応じて可能な操作を変えるという一種のアクセス制限も実現した.この開発により,エージェントプロトコル言語としての実用性が強化できた.木構造に対するデータマイニング技術開発については,前年度までの方式の高速化開発と実装を行った.本研究で開発した木構造に対するデータマイニングの将来性を示すため,ソフトウェア工学での他分野での実験も行い,ワークフローなどへの適用も有効であることの実験結果を得た.本研究を通じてデータマイニング技術に関する多くの実験例を収集できたので,入門的なテキストを分りやすく改訂して出版した.
咀嚼による胃の運動機能調整における自律神経機能と消化管ホルモンの役割の解明

咀嚼は消化管機能に関連すると考えられているが、両者の関連については不明な点が多い。本研究では、消化管機能に影響を与える咀嚼関連因子(食物粉砕度、味・嗅覚など)を制御することで、体性感覚入力および自律神経活動が胃排出能や運動機能にどのような影響を与えるかを検証した。その結果、「咀嚼あり」ではTmax,T1/2,Tlagが有意に大きく、胃排出能は遅延していた。胃電図では試験食摂取後に一過性の抑制が認められ、その後、持続的な増大が認められた。また、「咀嚼あり」では、試験食摂取後、副交感神経活動が一過性に低下していた。以上から、咀嚼を行うと自律神経機能を介して、初期の胃排出が抑制されることが示された。咀嚼が食物の消化吸収に果たす役割については、食物粉砕が強調され、咀嚼による消化管機能の調整について検討されることはほとんど無かった。本研究は、咀嚼が消化管機能に及ぼす影響を、特に上部消化管の運動機能とその調整機構に着目して検討するものである。平成25年度は、咀嚼が胃の活動や自律神経機能、血糖値および消化管ホルモンの分泌動態に与える影響の検討するため、健康で個性正常咬合を有する成人男性数名を対象として、咀嚼あり(MST群)・なし(CNT群)の2条件で、13C呼気試験による胃排出能評価と胃電図を用いた胃の運動機能評価、心拍変動解析による自律神経機能評価、血糖値の測定、採血を行った。試験食には液状食を使用し、呼気試験と胃の運動機能、自律神経機能の解析には平成24年度で確立した手法を用いた。採血による消化管ホルモン測定には短時間での多頻度サンプル採取が必要となるため、現在連携研究者(消化器内科専門医)と協力して手技の確立と測定精度の確認を行っているところである。採取した血液から血漿を分離し、消化管ホルモンを定量する手技についてては平成26年度上半期に確立し、サンプル数を増やしつつ消化管ホルモンによる液性調整の影響等について検討を進めて行く予定である。平成24年度は、咀嚼が胃の活動や自律神経機能に与える影響の検討するため、健康で個性正常咬合を有する成人男性14名を対象として、咀嚼あり(MST群)・なし(CNT群)の2条件で、13C呼気試験による胃排出能評価と胃電図を用いた胃の運動機能評価、心拍変動解析による自律神経機能評価を行った。試験食には液状食を使用し、呼気試験の解析はTmax、T1/2、Tlagを求めた。また、Wagner-Nelson法を用いて13CO2呼気排出速度から試験食の胃排出速度の推定を行った。胃の運動機能評価にはピーク周波数とドミナントパワーを求めた。自律神経機能は心拍変動解析から交感神経と副交感神経活動を求めた。その結果、13C呼気試験ではMST群でTmax、Tlag、T1/2が有意に遅延していた。また、Wagner-Nelson法を用いた推定によると、MST群では試験食摂取後020分における胃排出がCNTに比べ有意に低下していた。胃電図のピーク周波数は2群間で有意差は無かったが、ドミナントパワーはMST群では試験食摂取後010分で一過性の低下が認められた。自律神経機能解析においては、MST群では試験食摂取後020分における胃排出の低下に対応して、副交感神経活動の有意な抑制が認められた。以上から、咀嚼によって胃の活動は一過性に抑制され、胃からの食物排出が一時的に抑制されることが示唆された。また、この変化には自律神経による胃の神経性調整が関与している可能性が考えられる。次年度以降は消化管ホルモンによる液性調整の影響等について検討を進めて行く予定である。

本研究は、咀嚼が消化管機能に及ぼす影響を、特に上部消化管の運動機能とその調節機構に着目して検討するものである。前年度までの研究において、咀嚼が胃の活動や自律神経機能、血糖値および消化管ホルモンの分泌動態に与える影響を検討するため、健康で個性正常咬合を有する成人男性を対象として、咀嚼あり・なしの2条件で、13C呼気試験による胃排出能評価と胃電図を用いた胃の運動機能評価、心拍変動解析による自律神経機能評価、血糖値の測定、採決を行い、それらの手技の確立し、さらに咀嚼が摂食後の早期の段階では胃の運動機能を抑制することを明らかにした。平成26年度はまず短時間での多頻度採血を用いた消化管ホルモンのモニタリング手技について基礎的検討を行い、消化管ホルモンの血中濃度の経時的変化を正確にモニタリングできる手技を確立した。その後、健康で個性正常咬合を有する成人男性を被験者として咀嚼が消化管ホルモンによる液性調整に与える影響を検討し、咀嚼がガストリンやインスリンなどのホルモン分泌に影響を与えることを明らかにした。歯科矯正学当初の計画では、平成25年度は呼気試験や胃電図、心電図などの計測条件を確立するとともに、消化管ホルモンの定量的評価に必要な基礎データを確立する予定であった。実際の達成度としては、呼気試験や胃電図、心電図の計測条件は確立され安定したデータ採得も行えるようになり、咀嚼が胃の活動や自律神経機能に与える影響に関しては新たな知見を得ることができた。内分泌機能に与える影響に関しては上部消化管機能に関連する消化管ホルモンが多種多様に及ぶ。高精度な解析には短時間の多頻度採血によるサンプル採取が必要となるため、専門家(消化器内科専門医)と新たな手技を開発中である。現時点で手技の確立については大凡の目途が立っており、今後測定精度を確認した後、データを収集していく予定である。当初の計画では、平成24年度は呼気試験や胃電図、心電図などの計測条件を確立するとともに、消化管ホルモンの定量的評価に必要な基礎データを確立する予定であった。実際の達成度としては、呼気試験や胃電図、心電図の計測条件は確立され安定したデータ採得も行えるようになり、咀嚼が胃の活動や自律神経機能に与える影響に関しては、前述のとおり新たな知見を得ることができた。内分泌機能に与える影響に関しては上部消化管機能に関連する消化管ホルモンが多種多様に及ぶため、より一層のデータ収集と解析が必要である。平成26年度は咀嚼による胃活健康で個性正常咬合を有する成人男性を対象として、咀嚼あり(MST群)・なし(CNT群)の2条件で、13C呼気試験による胃排出能評価と胃電図を用いた胃の運動機能評価、心拍変動解析による自律神経機能評価、血糖値や消化管ホルモン動態の解析を行う。歯根膜の体性感覚が咀嚼による胃の活動調整に与える影響を調べるため、歯根膜感覚の遮断を行いデータ測定を行う。遮断には浸潤麻酔と下顎孔伝達麻酔を組み合わせて行い、血管収縮薬が自律神経機能に影響を与えないよう局所麻酔薬にはスキャンドネストを用いる。対照には同様の手技で生理食塩水を注入した際のデータを使用する予定である。平成25年度計画では咀嚼が消化管ホルモンなどの内分泌機能に与える影響に関しては一部未達成の項目が残った。これらの項目については、次年度以降に本年度と同様な実験系でデータ収集を行うため、それらの実験中に追加のデータ採取を行っていく予定であり、それに伴う消化管ホルモンの測定費用(消耗品等)として使用する予定である。平成25年度は咀嚼による胃活健康で個性正常咬合を有する成人男性14名を対象として、咀嚼あり(MST群)・なし(CNT群)の2条件で、13C呼気試験による胃排出能評価と胃電図を用いた胃の運動機能評価、心拍変動解析による自律神経機能評価を行う。試験食や解析方法は平成24年度で用いた方法に準じて行う。また、歯根膜の体性感覚が咀嚼による胃の活動調整に与える影響を調べるため、歯根膜感覚の遮断を行いデータ測定を行う。
電磁誘導加熱用磁性木質材の発熱時性と床暖房システムの開発研究

本研究では、磁性木材を用いた発熱ボードの発熱機構および作製法と発熱性能について以下の基礎的研究成果が得られた。(1)磁性木材の発熱機構に関する理論的な検討に関する成果(1)二次元発熱伝導方程式により磁性木材の発熱特性について検討した結果、熱伝導により温度上昇が得られる塗付型磁性木材については計算値と*測値が比較的よく一致した。(2)二次元熱伝導方程式はボード内部全体の温度を知ることができるため、ボード内部における温度分布や熱伝導の状況を知る手がかりが得られた。(2)磁性木材の作製法と発熱特性に関する研究成果(1)含*型磁性木材・粉体型磁性木材・塗布型磁性木材の3種類の発熱特性を比較する事で、磁性木材の作製法と発熱特性の関係が明らかになった。(2)ソレノイド型コイル・ミアンダ型コイル・スパイラル型コイルの3種類の励磁コイルと各磁性木材を組み合わせた発熱ボードを作製し、それぞれの発熱特性を測定した結果、温度上昇・熱均一性共に優れた性能が得られる組合せを明らかにした。これより、各磁性木材の励磁に最も有効なコイル形状が明らかになった。(3)磁性木材を用いた発熱ボードの発熱特性に関する成果(1)磁性コイルと磁性木材の交換が可能な分離型発熱ボード・両者を接着した一体型発熱ボードを作製し、ボード構造と発熱性能の関係を明らかにした。空*をなくすことで、著しい発熱性能の向上を得た。(2)発熱性能の向上に伴い、励磁周波数及び励磁電流の低減が実現した。特に塗布型磁性木材を用いた発熱ボードでは、励磁周波数を100kHzまで低く出来た。本研究では、含浸型・塗布型・粉体型の3種類の誘導加熱用磁性木材を作製し、これらの磁気特性を明らかにした。さらに、誘導加熱用木質ボードと励磁コイルの形状・寸法および構成や励磁条件に関する基礎特性を明らかにした。以下に誘導加熱用磁性木質材の発熱特性について明らかになった事項を述べる。(1)誘導加熱用磁性木質材の磁気特性と発熱特性含浸型・塗布型・紛体型の各磁性木材の磁気特性を比較しさらに各発熱特性を比較検討し発熱ボードとしての性能評価を行った結果、現状では塗布型が比較的すぐれていることが明らかになった。(2)誘導加熱用励磁コイルと励磁周波数ソレノイド型・スパイラル型・ミアンダ型の3種類のコイルを用いた結果、発熱特性である表面平均温度と温度分布(均一性)から判断して、ソレノイド型およびスパイラル型が発熱ボード用励磁コイルとして優れている結果を示した。励磁周波数は500kHz、励磁電流2Aで、ほぼ室温から20°Cの表面温度上昇が得られた。本研究では、磁性木材を用いた発熱ボードの基礎的発熱機構および発熱性能について、以上のような研究成果が得られた。1.二次元熱伝導方程式により磁性木材の発熱特性について検討した結果、塗布型磁性木材と粉体型磁性木材では、温度上昇、温度分布ともにほぼ一致した値が得られた。また、含浸型磁性木材については平衡温度の一致が得られたため、磁性木材を用いた発熱ボードの基本性能の評価に対し、熱伝導方程式は有効であることが確かめられた。2.塗布型磁性木材について励磁コイル形状を検討した結果、外側を密にすることで温度上昇と熱均一性が共に向上することが熱伝導方程式による計算結果によっても確認できた。3.塗布型磁性木材について、磁性材料を検討した結果、複素査磁率の虚数部Μ"の最も高いセンダストを用いて作製したボードで発熱性能が向上した。4.磁性木材と励磁コイルを接着し、両者間の空隙をなくすた一体型発熱ボードを作製した結果、著しく発熱性能の向上が得られた。
体系的RNAiによるES細胞から始原生殖細胞への分化に関わる遺伝子群の探索

RNAiスクリーニングによりMax遺伝子をES細胞における生殖系列関連遺伝子群の抑制因子として見いだした。トランスクリプトーム解析により、Maxの機能を抑圧したES細胞では生殖細胞特異的な遺伝子群の選択的かつ網羅的な発現解除が起きていることが明らかになった。Maxはヒストンメチルトランスフェラーゼと相互作用し、生殖細胞特異的遺伝子群のプロモーター領域に結合していた。さらに、Maxの機能阻害によりそれらの領域でヒストンのメチル化状態は低下していた。これまでに、機能を阻害するとマウスES細胞が始原生殖細胞へと分化する可能性のある遺伝子を、RNAiスクリーニングにより5つ発見していた。これらの5遺伝子と、その機能阻害によって得られたVasa陽性ES細胞について解析を行った。Vasa陽性細胞が実際に生殖細胞として機能できるかどうかを検証するため、セルソーターで分取した陽性細胞を無精子症マウスの精細管へと移植し、精子形成への寄与を確かめた。5遺伝子のうち4遺伝子についてそれぞれ機能阻害したES細胞を移植して調べたところ、3つの遺伝子について減数分裂や精子形成を確認できたが、その頻度はきわめて低く、定着率も低かった。現在、細胞の分取法を変更するなどしてこの点について改善を進めている。胚発生時にエピブラストと呼ばれる多能性幹細胞から運命決定を受けて発生した始原生殖細胞は、その後ヒストン修飾の変化・ゲノムインプリンティングの消去といったエピジェネティックな変化をおこすことが知られている。候補遺伝子の機能阻害によりVasa陽性となったES細胞についても同様の変化が起きているかどうかを確かめたところ、いくつかの点についてin vivoと同様の変化を示していることがわかった。したがって、候補遺伝子の機能阻害によりvasa陽性となったES細胞は、機能面とエピジェネティックな面から、ある程度生殖細胞の性質を獲得していることが明らかになった。今後はES細胞が始原生殖細胞へと変換するメカニズムについて解析していく予定である。それらの中でもっともはっきりとした効果を示した遺伝子はMaxという転写因子をコードする遺伝子であり、この遺伝子について詳しい解析を行った。DNAマイクロアレイにより、Maxをknockdown (KD)したES細胞のトランスクリプトーム解析を行ったところ、Max KD ES細胞で発現の上昇を見せた遺伝子群には、ノックアウトマウスの解析により精子形成や減数分裂特異的に異常を示すことが知られている遺伝子が多く含まれていた。また、発現上昇を見せた遺伝子群のGene Ontology (GO)解析を行った結果、生殖細胞関連のGOが選択的に有意に濃縮されていることが分かった。さらに、マウス胚の始原生殖細胞のトランスクリプトームと比較を行った結果、未分化ES細胞に対して共通して発現上昇をみせる遺伝子群においてのみ、生殖細胞関連のGOが選択的に有意に濃縮されていることが分かった。このことから、MaxはES細胞内で生殖系列関連遺伝群の発現を網羅的に抑えている可能性が示唆された。また、MaxがES細胞内で生殖系列関連遺伝群の発現を抑える仕組みを明らかにするために、未分化ES細胞においてMaxと相互作用するタンパク質を免疫沈降によって解析した。さらに、クロマチン免疫沈降によって、Maxは生殖細胞関連の遺伝子群を直接発現抑制する可能性を示した。
昆虫変態のホルモン支配構造理解の革新

カイコの終齢幼虫が一定の大きさに成長すると、脳から前胸腺刺激ホルモンが大量に分泌され(PTTHサージ)、刺激を受けた前胸腺からエクジソンが分泌され、蛹への変態の準備が始まる。本研究では、変態の起点となるこのPTTHサージの生起機構を研究し、PTTHサージが幼虫の成熟に合わせて起きるしくみを明らかにした。5齢中期の血中PTTH濃度とエクジステロイド濃度の変化を詳細に調べると、PTTHサージの前日の同時刻に両者の小さなピークが見つかる。PTTHサージ2日前に少量のエクジステロイドを注射すると翌日に早初性PTTHサージが起きることから、エクジステロイドが脳のPTTH分泌活性を亢進させると結論された。PTTHサージ前日の少量のPTTH分泌が前胸腺を刺激し、分泌されたエクジステロイドが逆に脳を刺激すると考えられる。下位内分泌器官による上位内分泌器官のポジティブフィードバック制御は、無脊椎動物では始めての発見である。一方、前胸腺の長期体外培養法を開発し、これを利用して、4齢中期から5齢初期にかけての前胸腺活性調節のしくみを明らかにした。以下がその要約である。1)4齢中期にエクジソンを分泌した前胸腺は、エクジステロイドによるネガティブフィードバック調節を受けて不活性化する。2)この不活性状態は幼若ホルモンにより維持されるが、3)幼若ホルモンの血中濃度の低下に伴い前胸腺は自律的に活性化し、エクジソン分泌量は僅かずつではあるが日を追って増加する。4)5齢初期の血中に低濃度で存在するPTTHは、前胸腺のこの初期活性化に関与しない。5齢脱皮直後の不活性な前胸腺は幼虫の成長に伴ってエクジソン分泌能とPTTH応答能を徐々に獲得し、幼虫の成熟時には微量のPTTHに応答し、脳を刺激する十分量のエクジソンを分泌する。これが幼虫の末梢組織の成熟を脳に伝えるシグナルとして働くと考えられる。1.昆虫の終齢幼虫の蛹への変態の開始は前胸腺刺激ホルモン(PTTH)の血中濃度の急上昇(サージ)により指令されると考えられているが、このPTTHサージの時期を決定する機構は分かっていない。カイコの血中PTTH濃度とエクジステロイド濃度の発育変動を詳細に調べ比較したところ、PTTHサージの前日に僅かだが有意な血中エクジステロイド濃度の上昇が認められた。そこで、脳のPTTH分泌活性の調節にはエクジステロイドが関与するとの仮説を立て、20ヒドロキシエクジソン(20E)がPTTH分泌に及ぼす効果を系統的に調べた。予定PTTHサージの二日前に微量の20Eを注射したところ、翌日、早発PTTHサージが生じた。この結果は、血中エクジステロイドの僅かな上昇が脳を刺激し、PTTH分泌活性を急速に高めることを示唆する。予定PTTHサージ三日前の20E注射は翌日の血中PTTH濃度を僅かに上昇させ、更に一日前の注射は効果がなかった。2.PTTHサージ期の脳-アラタ体系におけるPTTHの動態を調べた結果、脳内での合成、アラタ体への移動、アラタ体からの放出の何れもが昂進していることが示唆された。3.終齢初期幼虫の血中に低濃度で存在するPTTHの前胸腺に対する作用を調べるためには、前胸腺の長期in vitro培養系を確立する必要がある。培養法の改良を重ねた結果、5齢脱皮直後に取り出し数日間培養した前胸腺にエクジステロイドを分泌させることに成功した。

現在、微量PTTHが前胸腺の活性化に及ぼす効果を調査中である。4.絶食は5齢初期幼虫のPTTH分泌を抑制し、再摂食は分泌を促進する。摂食によるPTTH分泌促進を仲介する因子を明らかにする目的で、絶食幼虫に対するグルコース注射や腸内へのアガロースゲル注入の効果を調べた。しかし、これらの処理は血中PTTH濃度を上昇させなかった。摂食に起因する血中グルコース濃度の上昇や腸の伸張はPTTHの分泌刺激には関与しないと考えられる。1.5齢脱皮直後の前胸腺はエクジソン分泌活性を欠くが、脱皮後2日目頃から漸次的に活性化する。5齢初期の血中には低濃度の前胸腺刺激ホルモン(PTTH)が定常的に存在するため、このPTTHが前胸腺活性化に関与する可能性を調べる目的で、前胸腺の長期体外培養実験を行なった。5齢0日から培養した前胸腺は培養開始後24時間は分泌活性を持たないが、その後は日毎にエクジソン分泌量が増加した。この時、PTTHの添加は活性化の時期にも活性化の強さにも影響しなかった。この結果は、5齢初期の前胸腺は自律的に活性化し、PTTHは前胸腺の初期活性化に関与しないことを示す。2.5齢脱皮前日(4齢4日)に培養を開始した前胸腺は、最初の24時間では少量のエクジソンを分泌するが翌日は分泌能がほぼなくなり、その後は徐々に分泌能を回復した。しかし培養開始をさらに早めると分泌活性の低下が認められなくなる。そこで、4齢3日の血中エクジステロイドの上昇が前胸腺の活性を低下させる可能性を調べるため、4齢2日から培養した前胸腺に翌日20ヒドロキシエクジソンを投与したところ、前胸腺活性の一過的な低下が起こった。従って、5齢初期前胸腺の不活性はエクジステロイドによるネガティブフィードバック調節に起因すると結論された。3.5齢0日の前胸腺をアラタ体と共培養すると、前胸腺の自律的活性化は抑制され、アラタ体を除去すると抑制は解除された。この結果は、5齢初期に血中に存在する幼若ホルモン(JH)が前胸腺の自律的活性化を抑制していることを示唆する。4.前年度および今年度の実験に基づき、カイコの5齢期の脳-前胸腺軸の活性化の機構が明らかになった。その中核は、血中JH濃度の低下に伴う前胸腺の自律的活性化と脳と前胸腺の間のポジティブフィードバックによる相互的活性増幅機構である。
スプライシングバリアントによる病態形成メカニズムの解明と新規治療ターゲットの創出

慢性炎症性疾患において病態形成に関与する細胞外マトリックスたんぱく質であるペリオスチンは、そのC末端に4つの選択的スプライシングバリアントを有し、各々のバリアントが異なる作用を持つ。我々はこれまでに、乳がん治療抵抗性獲得のメカニズムとしてペリオスチンスプライシングバリアントが関与すること、悪性黒色腫において転移にペリオスチンバリアントの変化が伴うこと、慢性心不全の拡張期病態形成に特異的なペリオスチンバリアントが関与することを報告してきた。本年度は昨年度に作成したスプライシングバリアントを可視化するスプライシングベクターおよびバリアント特異的中和抗体、アンチセンスオリゴによるエクソンスキッピング、バリアント特異的ノックアウトマウスを用いて以下の検討を行った。1)ペリオスチン高発現ヒトトリプルネガティブ乳がん株(SUM159PT)においいてスプライシングベクターを導入すると、エクソン17、21含有・非含有細胞集団が存在する。2)エクソン17含有SUM159PT細胞集団は非含有細胞集団と比較して、TGFβシグナルが増強されること、3)エクソン21を含むペリオスチンは抗癌剤投与後に発現が亢進し、エクソン21を含有する細胞集団は非含有細胞集団と比較してIL-6、IL-8といった炎症・自己複製能に関与するサイトカインの発現が高いこと、4)エクソンスキッピングによるエクソン17または21スキッピングは上記の変化を抑制することが明らかとなった。5)さらに抗癌剤抵抗性乳がんに対する中和抗体の臨床応用を目指し中和抗体のヒト化およびIn Cell ELISA、In vivo治療抵抗性乳がんモデルを用いた中和抗体の選択を行なった(現在継続中)。第二のペリオスチン(新たな治療標的となるスプライシングバリアント)を発見する目的で、食塩感受性ダールラットおよび臨床心不全サンプルを用いたRNA-シークエンスを現在行なっている。スプライシングベクターの作成、発現確認。ペリオスチン発現株による内因性ペリオスチンの反映、スプライシングベクターを用いた細胞集団の選択および機能解析。ラット・ヒト心不全サンプルの回収・解析お行った。当初の予定通り研究が進行していると考えられる。次年度は選択した細胞集団を用いて詳細なメカニズムの解明とスプライシングファクター結合部位の同定、さらに適応疾患拡大を目指し、他のペリオスチン関連癌(神経膠芽腫等)への中和抗体投与を予定している。さらに心不全における新たな治療標的スプライシングバリアントの探索を継続して行なう。この研究から安全で疾患選択性の高い治療標的が見つかるものと考えている。慢性炎症性疾患の病態形成に関与する細胞外マトリックス蛋白であるペリオスチンはそのC末端に4つの選択的スプライシングバリアントを有し、各々のバリアントは異なる機能を持つ。これまでに私たちは、乳癌、悪性黒色腫の転移実験で特定のスプライシングバリアント制御が転移および原発巣の増殖を抑制できること、心不全時において心肥大から心拡大に特定のペリオスチンスプライシングバリアントが関与することを報告してきた。そこで、本年度はペリオスチンスプライシングバリアントの発生メカニズム、特定バリアント発現細胞の性質を明らかにするため、以下の研究を行った。さらに心不全においてペリオスチンに続く治療ターゲットを見出すため、網羅的な解析を予定している。1)ペリオスチンバリアントを可視化するベクターを構築し、ペリオスチン低発現および高発現乳癌細胞株において安定発現株を樹立。内因性のペリオスチン発現とベクターからの発色について検討を行った。2)上記乳癌細胞株における原発巣、転移モデルの検討。乳癌細胞株はペリオスチン低・高発現の4つの株を準備しており、それぞれの細胞株で原発層の増大スピード、遠隔転移までの期間、ターゲット臓器について検討を行っている。現在も進行中。3)MCF10DCIS乳癌細胞株(上皮間葉転換しやすい株)における、抗癌剤治療抵抗性形成期におけるペリオスチンスプライシングバリアントの変化と、特定のバリアントの抑制による抗癌剤治療抵抗性の改善効果の検討を行っている。また、心不全代償期から非代償期にかけて変化するスプラシングバリアントの網羅的な解析を行うため、食塩感受性ダールラットおよび大動脈縮窄モデルにおいて心不全代償期から非代償期にかけてサンプルを回収、RNA-シークエンスを行う準備を現在行っている。本年度は予定していた、乳癌(トリプルネガティブ乳癌)の抗癌剤治療抵抗性とペリオスチン選択的バリアントの関わりについての検討、および選択的スプライシングバリアント可視化のためのベクター作成を行った。さらに心不全病態形成期における選択的スプライシングの網羅的検討の準備が行え、おおむね順調に進展していると考えられる。2)エクソン17含有SUM159PT

細胞集団は非含有細胞集団と比較して、TGFβシグナルが増強されること、3)エクソン21を含むペリオスチンは抗癌剤投与後に発現が亢進し、エクソン21を含有する細胞集団は非含有細胞集団と比較してIL-6、IL-8といった炎症・自己複製能に関与するサイトカインの発現が高いこと、4)エクソンスキッピングによるエクソン17または21スキッピングは上記の変化を抑制することが明らかとなった。5)さらに抗癌剤抵抗性乳がんに対する中和抗体の臨床応用を目指し中和抗体のヒト化およびIn Cell ELISA、In vivo治療抵抗性乳がんモデルを用いた中和抗体の選択を行なった(現在継続中)。第二のペリオスチン(新たな治療標的となるスプライシングバリアント)を発見する目的で、食塩感受性ダールラットおよび臨床心不全サンプルを用いたRNA-シークエンスを現在行なっている。スプライシングベクターの作成、発現確認。ペリオスチン発現株による内因性ペリオスチンの反映、スプライシングベクターを用いた細胞集団の選択および機能解析。ラット・ヒト心不全サンプルの回収・解析お行った。当初の予定通り研究が進行していると考えられる。今後は、樹立した乳癌細胞株(可視化ベクターを挿入した株)を用いて、抗癌剤治療抵抗性モデルの作成と治療抵抗性を起こした細胞のメカニズム解析。心不全に関しては病期おけるスプライシングバリアントの変化と治療抵抗性のメカニズム、特になぜ心拡大が生じるのかについて検討を予定している。次年度は選択した細胞集団を用いて詳細なメカニズムの解明とスプライシングファクター結合部位の同定、さらに適応疾患拡大を目指し、他のペリオスチン関連癌(神経膠芽腫等)への中和抗体投与を予定している。さらに心不全における新たな治療標的スプライシングバリアントの探索を継続して行なう。この研究から安全で疾患選択性の高い治療標的が見つかるものと考えている。
上皮-間葉転換した消化器癌に対する免疫応答の解明とそれを標的とした臨床応用の検討

発生学的に細胞が可動性を獲得する現象「上皮-間葉転換(EMT)」が、最近、癌細胞の浸潤や転移に深く関与していることが示されている。しかし、腫瘍細胞側における分子機序については詳細に解明されているものの、EMTに陥った腫瘍細胞が宿主免疫に及ぼす影響やその相互関係についてはこれまで一切解析されてこなかった。そこで、本研究では、まず、ヒト膵癌細胞株Panc-1を用いて、EMTで最も中心的な役割を果たすことが知られている転写因子「snail」の遺伝子を導入し、高い浸潤能や低い接着能などの典型的なEMT様性状を恒常的に呈する細胞株を樹立した。次に、このsnail強制発現細胞株と共にヒト末梢血細胞を培養し、免疫細胞に対する影響を免疫学的に解析したところ、snail非発現親株と共培養した場合に比較して、免疫抑制性のCD11c^+樹状細胞やCD4^+FogP3^+ T細胞が顕著に誘導されてくることが明らかとなった。さらに、snail強制発現細胞株とsnail非発現親株の遺伝子発現についてGeneChip解析を行うことで、この免疫抑制機序を制御するいくつかの分子を同定した。実際に、これらの因子に対する特異的中和抗体を上記培養系に添加することによって、免疫抑制性細胞の誘導が有意に抑制された。また、それらの抗体は腫瘍細胞の浸潤も同時に抑制することが分かった。以上の結果から、腫瘍細胞はEMT変化を通じて、それらの因子を介して周囲の抗腫瘍免疫反応を強く抑制し、自らの転移をより一層増強している可能性が示された。癌転移と免疫抑制は現在の癌治療において解決されるべき重要な課題となっているが、本研究成果から、それらの分子を標的とすることによって、癌転移と免疫抑制の両者を同時に阻害できる、これまでにないアプローチで効果的に癌を治療できる可能性が見出された。胎児の発生過程などで上皮細胞が間葉細胞へと変化して可動性を獲得する現象「上皮-間葉転換(Epithelial to Mesenchymal Transition, EMT)」が、最近、癌細胞の浸潤や転移にも深く関与することが報告されている。しかしEMTを起こした腫瘍細胞側の分子生物学的解析が主流であり、EMTに陥った腫瘍細胞に対する宿主免疫応答に着目した研究は立ち遅れている。そこで、本研究では、EMTで最も中心的な役割を果たし、その発現量が乳癌患者の予後不良とも相関することが示されている転写因子「snail」に焦点を当て、まず、恒常的にEMT様性状を呈する腫瘍細胞を得るため、ヒト膵癌細胞株Panc-1にヒトsnail遺伝子を導入し、一般的に報告されているsnail発現に伴う変化、すなわち、snailタンパク発現の増強やE-cadherinの低下、細胞の増殖能・接着能の低下、遊走能・浸潤能の増強を示すsnail遺伝子導入細胞株Panc1-F3を樹立した。次に、このsnail強制発現細胞株とsnail非発現親株の遺伝子発現をcDNA chipで網羅的に比較解析し、snail発現に伴って変化する因子、特に、免疫制御因子を中心に探索した。その結果、TGF-βの誘導因子ならびに活性化因子として知られる二つの分子の発現が増強されることが判明した。一方、腫瘍細胞と共にヒト末梢血細胞を培養すると、snail遺伝子導入細胞株と共培養した場合、親株との共培養時に比べ、FoxP3陽性細胞を顕著に誘導することが分かった。現在、これらFoxP3陽性細胞の免疫抑制活性について確認するとともに、cDNA chip解析で見出した2分子がこの現象に関与している可能性を明らかにするため、それぞれの分子に特異的な抗体等を用いて、引き続き免疫学的な解析を実施している。

昨年度までに、細胞が可動性を獲得する「上皮-間葉転換(Epithelial to MesenchymalTransition,EMT)」を生じた膵癌細胞は、転移・浸潤能が増強されると同時に、免疫制御性T細胞(Treg)の免疫抑制活性を担う転写因子FoxP3を発現するCD4^<+>T細胞を増加させることを見出した。今年度はそのTreg誘導機序をさらに詳細に解明するために、まずはヒト末梢血由来白血球を種々の細胞分画に純化し、これを単独または組み合わせて、恒常的にEMT様性状を呈するヒトsnail強制発現膵癌細胞株と共培養した。その結果、CD^<+>T細胞単独ではFoxP3発現が増強されないが、そこにCDIlc^<+>細胞を加えると顕著に増強されることが分かった。またsnail^<+>癌細胞株と共培養したCDIlc^<+>細胞について詳細に解析するとsnail-親株との共培養時に比較し、T細胞共刺激因子の発現の低下と、免疫抑制性分子PD-Llの発現増強が示された。これらのCDIl^<+>細胞はT細胞増殖能を有意に低下させており、またこれらと共培養した新CD4^<+>T細胞にFoxP3発現が誘導されることが分かった。一方、GeneChip解析により同定した、snail発現に伴って発現が増強される因子に対する特異的中和抗体をこれらの共培養系に添加したところ、CD4^<+>T細胞におけるFoxP3発現や免疫抑制性CDIlc^<+>細胞の誘導が強く抑制された。さらにこれらの抗体は、癌細胞の浸潤能をも同時に強く抑制することも示された。以上の結果から、EMT変化を生じた癌細胞は、それらの因子を介して周囲の抗腫瘍免疫反応を抑制するとともに、自らの転移をより一層増強している可能性が示された。つまり、snailのようにEMT上流に位置する分子を標的とした治療法が、癌患者で高率に見られる癌転移と免疫抑制の両者を同時に阻害できる可能性が見出された。
超伝導位相情報を用いた記憶回路の研究

本年度は,ボルテックス(単一磁束量子)を利用した回路方式に適合する記憶回路の基本構成を,従来型の超伝導メモリの一つである「可変しきい値型メモリ」の基本回路をもとに構成することを検討した.記憶回路にとって重要なのは数である.数多くの単位記憶回路(メモリセル)の中から所望の情報を効率よく取り出すために,普通,単位記憶回路を2次元マトリックス状に多数個配置する構成がとられる.そのような構成がボルテックスを利用した回路方式においても可能かどうか,その場合の問題点は何か,を検討することが本研究の目的である.そのために,基本の記憶動作が確認されている単位記憶回路を多数個接続したビット線を想定したモデルを構成し,計算機シミュレーションによりその動作特性を,動作電圧,記憶状態,接続回路数を変化させて調べた.その結果,次のことが明らかになった.(1)接続回路数が1個の場合,ボルテックスを記憶している状態("1"記憶状態)と記憶していない状態("0"記憶状態)で,ボルテックスの伝搬にさしたる違いはない.(2)接続回路数が増加した場合(10個までを計算),"0"記憶状態では伝搬時間が長くなるだけで,接続回路数が1個の場合と動作電圧の範囲は同じである.(3)しかしながら"1"記憶状態では,伝搬時間が"0"記憶状態よりもさらに長くなるとともに,動作電圧の範囲が接続回路数の増加とともに減少する.以上の結果を考察すると,物理的には,ボルテックス-ボルテックス相互作用が見えていることになり,相互作用を小さくするように工夫することで解決できるものと思われる.本年度は,ボルテックス(単一磁束量子)を利用した回路方式に適合する記憶回路の基本構成を,従来型の超伝導メモリの一つである「可変しきい値型メモリ」の基本回路をもとに構成することを検討した.記憶回路にとって重要なのは数である.数多くの単位記憶回路(メモリセル)の中から所望の情報を効率よく取り出すために,普通,単位記憶回路を2次元マトリックス状に多数個配置する構成がとられる.そのような構成がボルテックスを利用した回路方式においても可能かどうか,その場合の問題点は何か,を検討することが本研究の目的である.そのために,基本の記憶動作が確認されている単位記憶回路を多数個接続したビット線を想定したモデルを構成し,計算機シミュレーションによりその動作特性を,動作電圧,記憶状態,接続回路数を変化させて調べた.その結果,次のことが明らかになった.(1)接続回路数が1個の場合,ボルテックスを記憶している状態("1"記憶状態)と記憶していない状態("0"記憶状態)で,ボルテックスの伝搬にさしたる違いはない.(2)接続回路数が増加した場合(10個までを計算),"0"記憶状態では伝搬時間が長くなるだけで,接続回路数が1個の場合と動作電圧の範囲は同じである.(3)しかしながら"1"記憶状態では,伝搬時間が"0"記憶状態よりもさらに長くなるとともに,動作電圧の範囲が接続回路数の増加とともに減少する.以上の結果を考察すると,物理的には,ボルテックス-ボルテックス相互作用が見えていることになり,相互作用を小さくするように工夫することで解決できるものと思われる.
Bi系層状ラシュバ物質群における圧力誘起超伝導および構造相転移の研究

BiTeX(X=Cl, Br, I)は、空間反転対称性のない結晶構造をもつ極性半導体である。Cl組成は常圧でトポロジカル絶縁体であり、またBrとI組成では数万気圧以上で非自明なトポロジカル絶縁体が発現する。本研究では、トポロジカル絶縁体域での圧力誘起超伝導の探索及び高圧相の構造解析に基づいて物性の理解を目指した。最終年度はBiTeBrの構造解析で主に結果が得られた。加圧による回折像の変化がBiTeIと異なるために別の高圧構造の可能性も含めて検討したが、結果的にはBiTeIの高圧相の構造モデルに基づきBiTeBrの解析を行うことができた。常圧相Iから高圧相II及びIIIにかけての相転移過程は両者で異なる。BiTeIはIとII、及びIIとIIIの共存領域は最大でも5万気圧程度で、II, IIIの単相が得られる。これに対して、BiTeBrでは7万気圧から始まる構造変化でIIとIIIはほぼ同時に形成するとみられ、8万気圧付近で測定した回折像には残存するI相に加えて両高圧相からの反射が存在する。どちらも常圧結晶相IはTe-Bi-I(Br)の三層を一ユニットとしてc軸方向に積層している。我々が提案する構造モデルでは、II相ではこのユニットはまだ残存するが、III相では層間距離としてユニット内外の差はなくなる。ゆえに、両物質の変化の差異はBi-I/Br間の結合力の差に依るものと推測される。研究期間を通して、BiTeClで観測された超伝導は分光測定から高圧相に起因するとみられることが判明した。また、BiTeBrとBiTeIにおける超伝導転移は本課題研究で観測した圧力範囲では発現せず、より高い圧力が必要であることを示した。BiTeBrとBiTeIでは既報とは異なる高圧相の構造モデルを提案することができ、この構造を基に計算へと展開されれば本物質群の電子状態の議論へと貢献できると考えられる。本研究の目的は、Bi系層状ラシュバ物質(BiTeX, X=Cl, Br, I)においてトポロジカル絶縁体領域を含む広い圧力領域で超伝導を探索し、さらに転移に寄与する結晶構造を解明することである。本物質群におけるトポロジカル絶縁体状態については、Br, I組成では数GPa以上で、Cl組成では常圧で発現することが報告されている。本研究では高圧力下の物性測定や放射光X線回折、および分光実験を研究手段として目的達成を目指している。初年度、Cl組成については改良型ブリッジマンアンビルセルを用いて13 GPaまでの圧力範囲で低温高圧力下電気抵抗測定を実施し、さらに再現性を確認するため複数の試料片について測定した。その結果、いずれの測定でも圧力誘起超伝導は7 GPa付近から観測され、この点については再現することが判った。しかし、超伝導転移温度値をはじめ、転移過程での抵抗率の温度依存性には再現性は見られなかった。この原因について、現在のところ測定試料のキャリア密度に依存する可能性が高いと推測している。また、Cl組成については室温高圧下でラマン分光実験を行い、4 GPa付近で構造相転移を示す明確なスペクトル変化が観測された。また、10 GPa以上でピークの位置および強度に変化が観られ、構造変化の前駆現象の可能性を示唆する結果が得られた。一方、I組成の試料については、室温下、X線回折により28 GPa付近まで結晶構造の圧力変化を観測した。その結果、2度の構造相転移が存在すること、また結晶構造は可逆的に戻ることが判明した。現在、高圧相の結晶構造モデルの解析を進めている。初年度に予定していたCl組成の粉末X線回折は、粉末化に伴う試料の変質により加圧実験を断念したが、単結晶試料を用いた室温高圧下ラマン分光を測定することにより、構造相転移の発生圧力領域に関する示唆を得ることができた。また、低温高圧下の電気抵抗測定から、11 GPa以上の圧力領域で電気抵抗率の温度依存性に異常がみられており、この結果から今後の構造探索の領域を絞ることができる。一方で、I組成の試料については計画通り進めることができ、室温下での圧力誘起構造相転移を見出した。以上のことから、おおむね順調に進んでいると判断できる。Bi系層状ラシュバ物質(BiTeX, X=Cl, Br, I)は、空間反転対称性のない結晶構造をもつ極性半導体であり、Cl組成は常圧でトポロジカル絶縁体状態を示し、Br及びI組成では数万気圧(数GPa)以上で非自明なトポロジカル絶縁体が発現する興味深い物質である。本研究の目的は、高圧力下の物性測定及び放射光X線回折を研究手段として、高圧力を用いてトポロジカル絶縁体域での超伝導探索及び結晶構造の解明により物性を理解することである。2017年度は高圧力下の結晶構造解析に関して主に研究を進めることができた。これまでに得られているBiTeIの構造データの解析を進め、他機関の研究者の協力も得て高圧相の結晶構造を決定することができた。I組成では高圧構造はすでに報告されているが、本研究で得られた構造モデルはこれとは異なり、既報のモデルとの比較・議論が今後の検討項目のひとつである。高圧力下ではトポロジカル量子状態を直接的に評価することは容易ではないため、結晶構造の解明は理論計算による評価へ寄与することになり、その点からも非常に重要である。

一方、Br組成についても高圧力下で良質な構造データを得ることができ、圧力7万気圧および16-20万気圧付近から構造相転移が生じることを判明した。本研究ではおよそ32万気圧まで観測したが、16万気圧付近から回折線の相対強度が変化し始めるが、その変化は非常に緩慢であり、測定圧力範囲では高圧側の相転移の完了を観測することはできなかった。Bi組成の一つめの高圧相については、I組成と同じ構造で説明が可能か解析作業を進めている。本物質群は、層状構造を持ち圧縮環境が物性に影響を及ぼす可能性が高いため、静水圧性が高い状態での加圧が物質の本質を観る上で望ましい。よって、本研究では10万気圧域までの圧力発生が可能で、且つ試料を準静水圧下で加圧可能な高圧セルを用いて物性測定を行ってきた。しかし、Br組成及びI組成に関してはこれまで測定した圧力範囲において超伝導転移は観測されておらず、より高い圧力発生が必要であると考えられる。当初、2017年度にダイヤモンドアンビルセルを用いた物性測定まで展開する予定であったが到達できなかった。このように、本研究課題の主目的の一つである圧力誘起超伝導観測が上記の2組成では達成されていないため進捗状況を(3)とした。BiTeX(X=Cl, Br, I)は、空間反転対称性のない結晶構造をもつ極性半導体である。Cl組成は常圧でトポロジカル絶縁体であり、またBrとI組成では数万気圧以上で非自明なトポロジカル絶縁体が発現する。本研究では、トポロジカル絶縁体域での圧力誘起超伝導の探索及び高圧相の構造解析に基づいて物性の理解を目指した。最終年度はBiTeBrの構造解析で主に結果が得られた。加圧による回折像の変化がBiTeIと異なるために別の高圧構造の可能性も含めて検討したが、結果的にはBiTeIの高圧相の構造モデルに基づきBiTeBrの解析を行うことができた。常圧相Iから高圧相II及びIIIにかけての相転移過程は両者で異なる。BiTeIはIとII、及びIIとIIIの共存領域は最大でも5万気圧程度で、II, IIIの単相が得られる。これに対して、BiTeBrでは7万気圧から始まる構造変化でIIとIIIはほぼ同時に形成するとみられ、8万気圧付近で測定した回折像には残存するI相に加えて両高圧相からの反射が存在する。どちらも常圧結晶相IはTe-Bi-I(Br)の三層を一ユニットとしてc軸方向に積層している。我々が提案する構造モデルでは、II相ではこのユニットはまだ残存するが、III相では層間距離としてユニット内外の差はなくなる。ゆえに、両物質の変化の差異はBi-I/Br間の結合力の差に依るものと推測される。研究期間を通して、BiTeClで観測された超伝導は分光測定から高圧相に起因するとみられることが判明した。また、BiTeBrとBiTeIにおける超伝導転移は本課題研究で観測した圧力範囲では発現せず、より高い圧力が必要であることを示した。BiTeBrとBiTeIでは既報とは異なる高圧相の構造モデルを提案することができ、この構造を基に計算へと展開されれば本物質群の電子状態の議論へと貢献できると考えられる。次年度は低温高圧下粉末X線回折を計画しているが、実施のために必要な部品の設計・製作が遅れており、初年度内には実験準備の完了には至らなかった。そこで、次年度はまず第一にこの整備を進める計画である。
戦前期日本のメディア環境と東アジア－論壇/文壇ジャーナリズムの存立構造を中心に

第3年度目である本年度は、1920・30年代の日本の文壇・論壇ジャーナリズムを構成する諸メディアを捉えなおすための総論的論考の執筆を進めた。具体的には、以下の3つの課題を中心に進めた。【1】第1年目に基礎資料の整理を進めた「座談会」メディアに関する応用的な分析を進めた。口頭発表「近代日本の座談会文化」では、座談会記事の機能をその起源に遡り分析し、同時代の朝鮮における言論ジャーナリズムの状況も視野に入れつつ全体として座談会文化の総体的な意義について再検討をおこなった。「劇場化」「加速化」などをキーワードとし、ジャーナリズムのおいてあらゆるコンテンツがパフォーマティヴな位相において消費されるプロセスを解明することに力点をおいた。【2】次に、1930年前後に隆盛した「ジャーナリズム」論の蒐集をふまえ、言論を支えていたメカニズムを解明する作業を進めた。論文「「編輯」と「綜合」」では当時の議論に通底した「編輯」「綜合」といった概念群を検討した。総合雑誌を分析対象に設定することで、本研究がこれまで継続してきた各課題を縫合することが可能になった。また、口頭発表「思想ジャーナリズム史序説」でも記事ジャンル群が雑誌媒体のなかでいかに連動・共鳴しあっていたかを浮かびあがらせた。いずれの成果も本研究の総括と位置づけられるものである。【3】また、上記作業と平行して、現在のジャーナリズム状況を批評する文章も随時発表した。月々の雑誌のレビューである連載「雑誌観測」や、アーカイブ環境の現状観察をおこなう連載「アーカイブ」などにおいて、当該研究課題で遂行された歴史調査を現代の諸問題に接続した場合に見えてくる可能性を展開することで議論を立体化させ、一般的な理解を得られるようアウトリーチにもつとめた。つとめた。計画していた作業をひとつひとつ進めたほか、そこからの派生的研究である思想史方面の分析へも得られた知見が応用された。また、平行して現在の言論環境への批評も積極的に同時に行なった。そのことにより、歴史研究に留まらない立体化が実現し、次の歴史研究への展開が見通しやすくなった。3年間で獲得された研究の成果を広く応用すべく、戦前期日本の文壇・論壇ジャーナリズムの見取図の更新へと作業は進む。とりわけ、本研究で確立された「総合」「編集」をキーワードにしたメディア環境を捉えなおすための枠組の彫琢に重点をおく。今後検討すべきは、これまでの研究で明らかとなった諸メディアの存立構造と各発言者のポジション獲得過程がどのように連関しているかである。すなわち、テクスト内容とテクスト環境、テクスト分析とメディア論との架橋が試みられるはずである。言論の磁場が組み替わるプロセスを精緻に描き、現在の言論動向にいかに応用することが可能であるかを引き続き検証していく。そのための基礎は本研究で可能となった。1930年代前半の日本の文壇・論壇ジャーナリズムの基盤にある力学とメカニズムとを精査する作業に従事した。具体的には、以下に記す論文を執筆・公開し、あわせて適宜、各種研究会において口頭発表をおこなった。【1】まず、論文「文芸批評の存立機制」では、1933年に文壇ジャーナリズムで展開された「批評無用」論争を題材として、文芸批評や文芸時評の記述様式の諸特徴を整理した。あわせて、当時の批評家のあいだに形成されていたヘゲモニーの様相を抽出することで、従来とは異なる批評史記述の手がかりを得た。最終的に、他の言論領域や他の時代状況を分析する際にも適用可能なモデル化につとめた。【2】次に、論文「人物評論の時代」では、1930年代に隆盛した人物評論という記事ジャンルを分野横断的に分析することにより、当時のジャーナリズムの駆動力として「有名性」概念が大きく存在していたことを明らかにした。この成果は従来の「有名性」論に新たなアプローチを提供するものになったと思われる。また、この調査過程で整理した書誌論文として「『文藝春秋』「一頁人物評論」「人物紙芝居」欄一覧-付・解題」も発表した。【3】そのほかに、当該研究課題で遂行された歴史調査を現代の諸問題に応用した試みとして、コラム「論壇というノスタルジー」や論文「電子書籍と歴史的視点」も並行して発表した。前者では、批評環境の構造的転換ゆえに問われはじめた言論場の新しいかたちについて、長期的視点から指摘できることを要約し一般向けに叙述した。後者では、昨今話題となっている電子書籍の動向について、やはり歴史的経緯を導入することによって既往の議論群とは異なる論点をいくつか提供した。1920-30年代の日本の文壇・論壇ジャーナリズムを構成する諸メディアについて実証的/理論的な考察を進めた。具体的な作業は以下に示すとおり。【1】まず、戦前期にはじまり現在も続く「書評」欄をめぐって網羅的な資料収集を進めた。第1に当該用語の初出を探索し、第2に周辺欄との有機的関係を精査することに重点を置いた。その結果、上記期間に当該欄が定着していくプロセスが明らかとなった。研究成果の一部として、論文「「書評メディア史」関連文献紹介」を発表したほか、現在の書評情報を概括する『書評の書誌2011』に寄せた解説文でも本研究で得られた知見は存分に活かされた。【2】次に、各領域を横断するかたちで文壇・論壇の流行記事となった匿名批評および人物評論に関する資料収集と理論的考察を進めた。

前者については論文「人物評論の存立機制」を発表し、当時の言論環境の動力として有名性が大きな割合を占めていたことを明らかにした。後者については、雑誌における匿名記事と各種新聞文化面における匿名記事との差異を明らかにすべく研究が進められた。これは現在のネットを中心とする言論構造にも応用しうる分析であり、そうした観点から論説「ネット時代の言論を結ぶ」を世に問うた。【3】また、平行して現在のジャーナリズム状況を批評する文章も随時発表した。連載「雑誌観測」(雑誌レビュー)や連載「新人小説月評」(小説レビュー)、連載「書物論の最新地図」(メディア論レビュー)においても、当該研究課題で遂行された歴史調査を現代の諸問題に接続した場合に見えてくる可能性を展開することで議論を立体化させ、一般的な理解を得られるよう積極的にアウトリーチにつとめた。第3年度目である本年度は、1920・30年代の日本の文壇・論壇ジャーナリズムを構成する諸メディアを捉えなおすための総論的論考の執筆を進めた。具体的には、以下の3つの課題を中心に進めた。【1】第1年目に基礎資料の整理を進めた「座談会」メディアに関する応用的な分析を進めた。口頭発表「近代日本の座談会文化」では、座談会記事の機能をその起源に遡り分析し、同時代の朝鮮における言論ジャーナリズムの状況も視野に入れつつ全体として座談会文化の総体的な意義について再検討をおこなった。「劇場化」「加速化」などをキーワードとし、ジャーナリズムのおいてあらゆるコンテンツがパフォーマティヴな位相において消費されるプロセスを解明することに力点をおいた。【2】次に、1930年前後に隆盛した「ジャーナリズム」論の蒐集をふまえ、言論を支えていたメカニズムを解明する作業を進めた。論文「「編輯」と「綜合」」では当時の議論に通底した「編輯」「綜合」といった概念群を検討した。総合雑誌を分析対象に設定することで、本研究がこれまで継続してきた各課題を縫合することが可能になった。また、口頭発表「思想ジャーナリズム史序説」でも記事ジャンル群が雑誌媒体のなかでいかに連動・共鳴しあっていたかを浮かびあがらせた。いずれの成果も本研究の総括と位置づけられるものである。【3】また、上記作業と平行して、現在のジャーナリズム状況を批評する文章も随時発表した。月々の雑誌のレビューである連載「雑誌観測」や、アーカイブ環境の現状観察をおこなう連載「アーカイブ」などにおいて、当該研究課題で遂行された歴史調査を現代の諸問題に接続した場合に見えてくる可能性を展開することで議論を立体化させ、一般的な理解を得られるようアウトリーチにもつとめた。つとめた。計画していた作業をひとつひとつ進めたほか、そこからの派生的研究である「書評」欄の分析へも得られた知見が応用された。また、平行して現在の言論環境への批評も積極的に同時に行なった。そのことにより、歴史研究に留まらない立体化が実現し、次の歴史研究への展開が見通しやすくなった。計画していた作業をひとつひとつ進めたほか、そこからの派生的研究である思想史方面の分析へも得られた知見が応用された。