hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
含ホウ素ナノ粒子による薬物送達と中性子捕捉療法を組み合わせたがん治療法の開発

前年度は、ホウ素中性子捕捉療法(BNCT)に適用可能なホウ素原子を含む二次元ナノ粒子である六方晶窒化ホウ素(h-BN)のナノシート(BNNS)に光増感剤であるchlorin e6 (Ce6)を担持した複合体(BNNS-Ce6)を合成し、その水分散性を確認したのち、光照射下でのがん細胞に対する高い殺傷能力を確認した。2018年度は、まず、h-BNをポリグリセロール(PG)により修飾することで、BNNS-PGを合成し、これに蛍光体であるCy7を担持することにより、BNNS-PG-Cy7へと誘導した。報告者らはナノダイヤモンド、磁性酸化鉄ナノ粒子など各種ナノ粒子のPG修飾とその生物医療応用に関する報告を行ってきた(例えばL. Zhao, N. Komatsu, X. Chen, et al., Adv. Funct. Mater., 24, 5348 (2014); L. Zhao, N. Komatsu, et al., Adv. Funct. Mater., 22, 5107 (2012))。今回、同様の方法論をh-BNに適用することにより、h-BNから1段階でBNNS-PGを合成することに成功した。また、得られたBNNS-PGは、2.0 mg/mLの水分散性を示した。さらに、BNNS-PGにペプチド(octalysine: Lys8)を結合させた後、イオン結合によりインドシアニングリーン(ICG)を担持した。得られたBNNS-PG- Lys8-ICGを担がんマウスの尾静脈に注射し、in vivo蛍光イメージングを行ったところ、1時間後、肝臓と腸から最も強い蛍光が見られたものの、腫瘍からも蛍光が検出された。しかしながら、今後、ホウ素製剤の腫瘍への選択性をさらに高めていく必要がある。上述のように担がんマウスのin vivo蛍光イメージングまでは行ったものの、その選択性は不十分である、ということが明らかとなった。したがって、中性子線照射実験に進むことはできなかった。ごく最近、蛍光剤であるCy7で修飾したND-PG(ND-PG-Cy7)を合成し、それを用いて担がんマウスのin vivo蛍光イメージングを行ったところ、腫瘍への集積に高い選択性が認められた(F. Yoshino, L. Zhao, N. Komatsu, et al., submitted)。したがって、今年度は、BNNSPG-Cy7を新たに合成し、担がんマウスのin vivo蛍光イメージングによりがんへの高い集積能を確認したのち、熊取にて、担がんマウスを用いたBNCTを行う。さらに、GdBO3ナノロッドを合成したLi Zhao准教授(蘇州大学)を招聘して熊取にて中性子照射実験を共同で行う予定である。報告者らは、グラフェンにがん光線力学療法(PDT)の光増感剤であるchlorin e6 (Ce6)を担持した複合体G-Ce6を簡便に作成することに成功し、PDTによるがん細胞の死滅を確認した(N. Komatsu, ACS Appl. Mater. Interfaces, 7, 23402 (2015))。2017年度の研究では、まず、上記のグラフェンを六方晶窒化ホウ素(h-BN)のナノシート(BNNS)に換え、これらの複合体BNNS-Ce6を作成した。具体的には、バルクのh-BNをCe6の存在下、水中で超音波を照射し、遠心機で多層のh-BNを除き、BNNS-Ce6を含む上澄み液を得た。

BNNS-Ce6のCe6担持率は、220%と見積もられ、これはG-Ce6におけるCe6担持率160%を凌駕することが明らかとなった。さらに、660 nmの光照射下において、Ce6のみでは全く細胞毒性が見られなかったのに対し、BNNS-Ce6では0.20 mg mL-1という非常に低濃度のCe6で>95%のがん細胞を殺傷できることが明らかとなった。さらに、グラフェン、BNNSとならぶ2次元材料である二硫化モリブデン(MoS2)ナノシート(MoS2 NS)にCe6を担持した複合体MoS2-Ce6も合成し、がん細胞に対する毒性評価を行った。この場合、Ce6担持率は120%とG-Ce6, BNNS-Ce6に比べて低かったものの、660 nmの光照射下において、0.050 mg mL-1とG-Ce6, BNNS-Ce6より低濃度で>95%のがん細胞を殺傷できることがわかった。これは、MoS2 NSの光吸収が660 nm付近に存在することから、このエネルギーが熱に変換され、がん光温熱療法(PTT)の製剤としてMoS2 NSが機能しているためと考えられる。BNNS-Ce6を用いたホウ素中性子捕捉療法(BNCT)を行うまでには至らなかったものの、ごく少量のBNNS-Ce6のPDTによるがん細胞の殺傷を確認することができた。本研究では、BNCTと薬物送達(DDS)の両機能を併せ持つがん治療を目指しており、一年目の成果としては、まずまずと考えている。ごく最近、蛍光剤であるCy7で修飾したND-PG(ND-PG-Cy7)を合成し、それを用いて担がんマウスのin vivo蛍光イメージングを行ったところ、腫瘍への集積に高い選択性が認められた(F. Yoshino, L. Zhao, N. Komatsu, et al., submitted)。したがって、今年度は、BNNSPG-Cy7を新たに合成し、担がんマウスのin vivo蛍光イメージングによりがんへの高い集積能を確認したのち、熊取にて、担がんマウスを用いたBNCTを行う。さらに、GdBO3ナノロッドを合成したLi Zhao准教授(蘇州大学)を招聘して熊取にて中性子照射実験を共同で行う予定である。京大熊取にある原子炉実験施設において、上述のBNNS-Ce6をがん細胞の培養液中に加えたのち、中性子線の照射実験を行い、BNCT-PDTの複合がん治療の可能性について検討する。一方、h-BNをポリグリセロール(PG)により修飾することで、BNNS-PGを合成し、これに蛍光体であるCy7を担持することにより、BNNS-PG-Cy7へと誘導し、がんへの集積を担がんマウスを用いたin vivoイメージングにより確認する。
神経難病患者のためのネットワーク対応両眼視線情報入力システム

これまで,保健,医療,福祉空間における人工物コミュニケーションシステムの開発を行ってきた.その一つに小型ネットワークコミュニケーションボックスがあり,このボックスとアイマークレコーダを用いて文字盤上の視線情報を計測して神経難病患者のためのネットワーク型視線入力システムの開発を行ってきた.本研究では科学研究費補助金によりアイマークレコーダを拡張し,両眼計測によるより高い精度の視線位置情報を肘いた神経難病患者のためのネットワーク対応型視線入力システムの構築を行った.これまで使用していた視線計測装置アイマークレコーダでは眼球カメラにより眼球運動計測や瞳孔径の測定ができるが,その眼球カメラは一つであり片眼の測定しか行うことができなかった.今回は眼球カメラを二つに増やし両眼で同時に視線情報を測定することが可能になった.これによりパララックス誤差の補正などもできるようになり,片眼時の計測に比べて精度の高い視線位置計測ができるようになった.また,使用しているアイマークレコーダ単体では輻輳角の測定を直接行うことができないが,アイマークレコーダの初期設定であるキャリブレーション時の距離や実際の注視点までの距離,両眼それぞれの注視点座標から,輻輳角と注視点座標の関係を求めることで,アイマークレコーダの注視点座標から輻輳角を,輻輳角と眼間距離から実際の注視点までの距離を求めることができるようにした.これにより立体的な注視点の情報が求められ,これまでの平面による視線計測の精度の向上だけでなく距離の違う位置においてある文字盤などの判別もできるようになった.これまで,保健,医療,福祉空間における人工物コミュニケーションシステムの開発を行ってきた.その一つに小型ネットワークコミュニケーションボックスがあり,このボックスとアイマークレコーダを用いて文字盤上の視線情報を計測して神経難病患者のためのネットワーク型視線入力システムの開発を行ってきた.本研究では科学研究費補助金によりアイマークレコーダを拡張し,両眼計測によるより高い精度の視線位置情報を肘いた神経難病患者のためのネットワーク対応型視線入力システムの構築を行った.これまで使用していた視線計測装置アイマークレコーダでは眼球カメラにより眼球運動計測や瞳孔径の測定ができるが,その眼球カメラは一つであり片眼の測定しか行うことができなかった.今回は眼球カメラを二つに増やし両眼で同時に視線情報を測定することが可能になった.これによりパララックス誤差の補正などもできるようになり,片眼時の計測に比べて精度の高い視線位置計測ができるようになった.また,使用しているアイマークレコーダ単体では輻輳角の測定を直接行うことができないが,アイマークレコーダの初期設定であるキャリブレーション時の距離や実際の注視点までの距離,両眼それぞれの注視点座標から,輻輳角と注視点座標の関係を求めることで,アイマークレコーダの注視点座標から輻輳角を,輻輳角と眼間距離から実際の注視点までの距離を求めることができるようにした.これにより立体的な注視点の情報が求められ,これまでの平面による視線計測の精度の向上だけでなく距離の違う位置においてある文字盤などの判別もできるようになった.
戦後の少女向けポピュラー文化とナショナリズムの関連についての実証的研究

本研究では、戦後の少女向けポピュラー文化、とくにテレビアニメを対象とし、そこに描かれた「外国」イメージを分析することを通して、戦後の少女文化とナショナリズムとの関連を明らかにすることを試みた。そのために必要な作業として、戦後のポピュラー文化を考えるうえで欠かせないものであるテレビアニメについて、その放映内容に関する基礎的なデータを整備することを目指した。これまでに日本において放映された全てのテレビアニメを対象とし、各作品のタイトルや放映時間といった基本的な情報だけでなく、主人公の設定(肌の色や髪の色)、物語の舞台(国名など)といった、各作品の内容にまで踏み込んだリストを作成する作業を行った。本研究の目的は、戦後の少女向けポピュラー文化(「少女」を主な対象とするテレビアニメ、マンガ)における「外国」イメージを分析することを通して、戦後の少女文化とナショナリズムとの関連を明らかにすることである。具体的な作業としては、1963年から2011年までに放映された全テレビアニメ作品の放映データをまとめ、とくに少女向けと考えられる作品について分析を行うことを目指している。2011年度は主に1963年1988年および1989年以降の偶数年に放映された作品に関して、放映期間や原作媒体などの基本情報とともに、物語の舞台や主人公の瞳の色・髪の色といった情報を入力する作業を行った。2012年度は引き続き、奇数年に放映されたテレビアニメ作品のデータ入力作業を進めた。その結果、2012年10月までに奇数年・偶数年ともに全てのデータが揃い、1963年から2010年までの4886件のデータ入力を終えることができた。現在は、入力されたデータのチェック作業を進めているところである。本研究課題に関わる成果報告としては、2012年6月に行われた日本マス・コミュニケーション学会2012年度春季大会(於・宮崎公立大学)のワークショップ7(「テレビアニメにおける「外国」と「日本」のイメージ」)において、「テレビアニメと「西洋」ー196080年代を対象に」(報告者:東園子)と題した報告を行った。また、2012年11月に行われた日本社会学会第85回大会(於・札幌学院大学)において、「少女向けテレビアニメにおける主人公の表象分析(1)ー少女マンガとの関連から」(報告者:増田のぞみ)という報告を行った。本研究グループでは、1963年から2010年までに日本で放映された全テレビアニメを調査したリストの作成を進めている。このリストは、各作品のタイトルや放映時間などの基本的な情報だけでなく、主人公の設定(髪の色や瞳の色)、物語の舞台といった各作品の内容にまで踏み込んだものである。2013年度は、前年度までに入力した奇数年と偶数年のデータを統合し、全体のチェック作業を行った。そのうえで、まず各年の新作放映数、各年代の話数の平均、原作の媒体について、それぞれの変遷を追い、その結果を「日本におけるテレビアニメ放映データの分析ーリストの作成とその概要」(『甲南女子大学研究紀要文学・文化編』第50号)として発表した。とくに原作の媒体については、マンガ原作の割合が相対的に高く、1980年代以降は30%以上を維持し続けており、テレビアニメとマンガの結びつきの強さが確認された。引き続き、「少女」向け作品を中心に、主人公の設定(髪の色や瞳の色)、物語の舞台などに注目した分析を進めているところである。また2012年度から2013年度にかけては、日本のテレビアニメがフランスにおいてどのように受容されているかについて、キャラクターの図像の読み取りに焦点を当てて調査を行った。この調査については、「フランスにおける日本アニメの受容ー二層化するリテラシー」(『情報研究』第39号、関西大学総合情報学部)として発表した。日本においては「自然主義的リアリズム」と「まんが・アニメ的リアリズム」の二つがあり、その二つが作品の消費形態を規定するとされるが、フランスでも二つの読み取りが行われている(二つのリテラシーがある)ことが確認できた。2011年度は共同研究者との話し合いを重ねながら、テレビアニメ作品の放映リストを作成するための資料収集を行ったうえで、入力する項目や作業手順についての検討を行い、まず偶数年度のデータ入力を中心に作業を進めた。その結果、2011年度中に偶数年度のすべての作品および一部の奇数年度の作品を合わせ、合計3335件のデータ入力を終えることができた。

これらのデータからは、1960年代2000年代における「日本」を舞台にした作品の割合の変化や、実在の国としてはヨーロッパや北米が舞台になる割合が高いことが明らかになった。その分析結果についてまとめたものを、2012年2月11日5月16日まで開催された" Planete Manga"展(会場:ポンピドゥー・センター)における"LES COULISSES DU MANGA(まんがの舞台裏)"ワークショップイベント(2月27日3月4日)の2月29日の資料として設置した。2011度に続き、2012年度は奇数年に放映されたテレビアニメ作品のデータ入力作業を進めた。その結果、2012年10月までに奇数年・偶数年ともに全てのデータが揃い、1963年から2010年までの4886件のデータ入力を終えることができた。現在は、入力されたデータのチェック作業を進めているところである。2012度は共同研究者との研究会を合計7回開催し、2012年6月の日本マス・コミュニケーション学会春季大会(於・宮崎公立大学)および11月の日本社会学会第85回大会(於・札幌学院大学)にて研究成果の報告を行うことができた。本研究課題は、当初の研究計画に従っておおむね順調に推移していると考えられる。当初の計画に沿って、2011年度中に偶数年度に放映されたすべてのテレビアニメ作品および一部の奇数年度の作品を合わせ、合計3335件のデータ入力を終えることができた。今後も引き続き奇数年度の入力作業を進めるほか、分析結果についての研究報告を行っていく予定である。2013年度は、引き続きデータのチェック作業を進めるほか、最も新しい2011年度、2012年度のデータの入力作業を行う予定である。データのチェック作業を終えた段階で、本格的にデータの分析作業に着手し、並行して個別の作品に関しても内容分析を進めていく。成果報告としては、日本社会学会大会での報告や『甲南女子大学紀要』への論文投稿を予定しているほか、共同研究者との共著による著書を執筆する企画を進めている。2012年度は、引き続き奇数年度に放映されたテレビアニメのデータ入力作業を進めるほか、2012年6月に行われる日本マス・コミュニケーション学会において途中経過の研究報告、11月の日本社会学会においても分析結果の研究報告を行う予定である。2013年度の研究費は主に、これまでに入力したデータの総合的なチェックや、新たに入力する予定の2011年、2012年の作品データの入力作業に関わる謝金に用いる予定である。2012年度からの繰越金額が発生しているのは、データ入力の進捗状況との関わりで、新たに入力する2011年、2012年のデータ入力作業を2013年度に実施する必要が生じたためであった。また、2013年度も国内での研究会や研究報告を複数回行う予定であり、そのための旅費としても支出を予定している。2012年度の研究費は、主に偶数年度のデータ入力作業に関わる謝金に用いるほか、国内での研究会や研究報告のための旅費としての支出を予定している。
近代日本住宅史における「田舎」への志向に関する研究

本研究は、近代日本住宅史において近代数寄者の建設した「田舎家」を主に取り上げ、次の3点を行った。(1)その所在および建築物のリスト化、(2)益田鈍翁小田原別邸・掃雲台の敷地、建築物、景観の復元的考察、(3)「田舎家」の位置付けを通した、近代における「田舎」への志向およびその系譜の解明。特に(2)は「田舎」への志向を示した代表的な事例であり、地形と土地利用の関係や茶室の変遷を明らかにし、模型を製作した。1、高橋箒庵による『昭和茶道期』等の茶会記録に基づき、さらに同時代の文献もあわせて参照しながら、「田舎家」に関するリストを作成するとともに、論考を発表した。ここでは「田舎家」を「価値づけられた民家」ととらえ、「価値づけられた景観」としての「風景」と類比することによって、「田舎家」の意味を考えた。この場合、「田舎家」と「風景」はともに、既に存在したものに、新たな文化的視線が作用して、価値が付与されたものである。「田舎家」は「価値づけられた民家」であるが、近代数寄者たちは「民家」とは呼んでいない。「民家」という語が現代に通じる意味で使われはじめた大正期の、民俗学的な視線からの研究の開始と、近代数寄者らによる「田舎家」への関心とが、「同時代に発生していることは注目に値する。このように論考を進めたが、しかし「田舎家」の定義等について流動的な点が残されており、次年度も引き続き精査を進める。2、当初の予定になかったこととして、三菱グループ総理事であった木村久寿弥太が建設したと見られる別邸を調査する機会を得て、これを本研究の一部に組み入れた。これは和洋を調和させた小住宅風の外観で、いわゆる「田舎家」とは姿が異なるが、その立地から見て「田舎」への志向を現す事例であり、本研究においてはこうした姿のものも射程に含む必要性を認識した。今後「田舍」への志向の系譜を考える上で、イギリスのカントリー・コテージ等、海外からの影響も含めて見てゆく必要がある。3、益田鈍翁小田原別邸・掃雲台の敷地、建築物、景観の復元的考察について、基礎調査に着手した。この調査は引き続き継続する予定である。1、高橋箒庵による『昭和茶道期』の茶会記録に基づいて作成したリストを、既に集計済みであった『東都茶会記』『大正茶道記』のデータと比較しつつ発表した。本研究と関連の深い別荘での茶会等の件数に関しては、次のような結果が得られた。1)昭和初期に別荘地での茶会等が増加している。2)東京圏の別荘地のうち、海浜別荘地では小田原の益田孝別邸、掃雲台が多数を占めている。近代数寄者の代表的存在であった益田鈍翁の本拠地が東京から小田原に移ったことが茶会等の開催場所に影響している。3)東京圏の別荘地のうち、高原別荘地では軽井沢の益田多喜別邸が多数を占めており、これも鈍翁の影響と見ることができる。別荘地における茶会等は鈍翁がリードしたと見てよい。2、益田鈍翁小田原別邸・掃雲台の敷地、建築物、景観の復元的考察について、現地調査と資料の読込を進め、この結果を発表した。資料間の比較、異同の考察、地図、図面と実際の敷地との比較等の過程を詳述した。この調査は引き続き継続する。3、前年度に実施した木村久寿弥太(三菱グループ総理事)が伊豆河津に建設した別邸について所見をまとめた。これに基づき、本年度に登録有形文化財としての答申を得た。この別荘が建てられた当時、近代数寄者の間では「田舎家」が流行していたが、同時に洋風と和風を違和感なく融合した別荘も好んで建てられた。当該建築物に見られる山荘風の外観等はこうした傾向を示している。当時における富裕層の「田舎」への志向の表現として興味深い。4、「田舎家」以外の近代和風建築で「田舎」への志向を表すものとして、大倉和親(日本陶器社長等)が興津に建設した別邸の実測調査を実施した。前項3のタイプの住宅とともに、「田舎家」の位置づけを理解する事例である。1、前年度までにまとめた木村久寿弥太(三菱グループ総理事)が伊豆河津に建設した別邸について、日本建築学会大会学術講演会で発表した。2、益田鈍翁小田原別邸・掃雲台の敷地、建築物、景観の復元的考察について、現地調査と資料の読込を進め、前年度に続けてこの結果を発表した。特に邸内に点在していた建造物、とりわけ茶室について、その来歴や変遷の検討、照合を行い、あわせてこれらの図版資料の整理、検討を行った。この考察によって、例えば「為楽庵」「幽月亭」「蝸殼庵」等について、錯綜した伝承や記録を整理できたと考えるが、逆に不明な点も明らかになった。

これらについてはひきつづき資料の発掘を行いたい。また、景観の復元的考察としては、建物以外の景物や邸宅・茶室ゾーン以外の敷地も含めて、より具体的なかたちで全体像を提示したいと考えている。3、「田舎家」の位置づけを通した、近代における「田舎」への志向およびその系譜の解明のために、建築史を基盤としつつ、周辺領域の研究者との意見交換を公開研究会として実施した。パネリストとして水沼淑子氏(関東学院大学人間環境学部教授・住居学)、堀田典裕氏(名古屋大学大学院環境学研究科助教・環境デザイン)、粟野隆氏(東京農業大学地域環境科学部助教・造園学)の3名を招聘した。4、近代における「田舎」への志向の源流と見られる遺構として、イギリスにおいて現地調査を行った。近代初頭につくられた郊外住宅、特に草葺きの一戸建てを中心とした。調査地はブレイズハムレット(ブリストル郊外)、レッド・ハウス(ベクスレイヒース)、レッチワース・ガーデンシティ、ベッドフォードパークである。これらは近代化にあたりイギリスを範とした日本における郊外住宅の姿にも、間接的に影響を与えていると考える。1、益田鈍翁小田原別邸・掃雲台の敷地、建築物、景観の復元的考察について、前年度までの成果を日本建築学会大会学術講演会で発表するとともに、現地調査と資料の読込をさらに進めた。今年度は特に地形および邸内に点在していた建造物の、配置図と推測立面図を描き起こし、1/500の模型作製を試みた。この過程において、邸内の地形と土地利用の関係や農業・軽工業の様子が明らかになった。また、益田鈍翁の他の邸宅との関連性を考察し、小田原別邸の位置付けを行った。これらの成果は紀要で発表後、3カ年にわたる論文を再編、修正し、報告書として刊行した。2、本研究の最終年度における「田舎家」の位置付けとして、「田舎家」に関するこれまでの調査を踏まえ、近代数寄者による茶会記録等における「田舎家」を再度チェックし、彼らがいつごろから、どのようなものを「田舎家」と見なし、それらにどのような可能性を見ていたのかを考察した。近代数寄者の「田舎家」は明治20年代に副次的な茶席からはじまり、大正後期には民家を移築したものが主流になる。このころになると美的にも従来の茶室と異なる評価が定着してくる。「田舎家」の系譜のなかで通底するのは、新しい茶席の様式を、近代数寄者自身が探し、つくるという点であり、建築家による新築の建物を中心とする近代建築史に対して、別のあり方を示している。これらの成果は紀要並びに日本建築学会論文集で発表した。3、近代の「田舎」への志向を示すヨーロッパにおける遺構として、フランス、ベルギーにおいて現地調査を行った。近代初頭につくられた郊外住宅を実査し、特に草葺きの一戸建てに注目した。これらに見られる饒舌で物語性を含む建築表現は、日本における「田舎家」の姿にも、その先例として通底するものを見て取れる。都市に対する「田舎」の位置付けとして、現在でも示唆的である。本研究の「研究の目的」を達成するためには、大きく3つの作業があるが、このうち、当初の計画以上に進展している部分もあり、やや遅れている部分もある。全体としておおむね順調に進展していると考えられる。24年度が最終年度であるため、記入しない。基本的に「研究の目的」を達成すべく、当初の計画、方法に従って作業を進める。しかし例えば、ヒアリング対象者の変更、成果発表の内容・手段の変更等が生じる見込みである。これらは研究の進行に従い、より適任なヒアリング対象者や、適切な成果発表の内容・手段が見えてきたためである。
生体材料が骨形成関連タンパク、細胞接着タンパクの遺伝子発現に及ぼす影響について

生体材料と細胞の接着や表面における骨形成に関しては不明な点が多い.これらを解明する目的で,以下の研究を行った.生体材料の材質がヒト骨芽細胞の材料表面への初期接着に与える影響を検索した.血清添加培地を使用した場合は,ヒト骨芽細胞様細胞であるSaos2のハイドロキシアパタイト(HAP)への接着率は,チタン(Ti)やヴァナジウム(V)に比較し高かったが,無血清培地では,HAPとTiの間には接着率に差が認められなかった.この結果から,血清のタンパクが生体材料へのSaos2の接着に影響を与えるものと考え,骨の非コラーゲン性のタンパクであり,細胞接着タンパクでもあるオステオポンチンをSaos2に遺伝子導入し,Saos2のTiへの接着能にどのような影響を与えるかを検索した.ヒトオステオポンチンcDNAのC末端にFLAG tagを付与し,レトロウィルスベクター(pBabe-puro)にサブクローニングした.パーッケージング細胞に導入後,レトロウィルスを回収した.このレトロウィルスをSaos2に感染させ,puromycinを用いてselectionを行い,OP-FLAG発現Saos2株をクローニングした(Saos2-OP).p-Babe-puroのみをmock infectionし,selectionしたSaos2-puroをコントロールとして用いた.RT-PCRにてオステオポンチンのmRNAがSaos2-OPのみに発現されていること,またWestern blottingでFLAG tagを含むオステオポンチンの発現がSaos2-OPのみに発現されていることを確認した.これらの3種の細胞を用いて,ポリスチレンとTiに対する接着試験と走査電顕による観察を行った.接着率は,細胞播種6時間後では,3種の細胞間に有意差は認められなかったが,12時間後,24時間後では,ポリスチレン,TiともにSaos2-OPの接着率は,コントロールであるSaos2及びSaos2-puroに比較し有意に高い値を示した.また走査電顕による観察において,Saos2-OPは,Saos2に比較し,小さく厚くなる傾向を示し,表面には顆粒状の構造が認められた.以上の結果から,オステオポンチンの遺伝子導入を行うことにより,in vitroにおいてSaos2の接着能を高めることが示された.生体材料と細胞の接着や表面における骨形成に関しては不明な点が多い.これらを解明する目的で,以下の研究を行った.生体材料の材質がヒト骨芽細胞の材料表面への初期接着に与える影響を検索した.血清添加培地を使用した場合は,ヒト骨芽細胞様細胞であるSaos2のハイドロキシアパタイト(HAP)への接着率は,チタン(Ti)やヴァナジウム(V)に比較し高かったが,無血清培地では,HAPとTiの間には接着率に差が認められなかった.この結果から,血清のタンパクが生体材料へのSaos2の接着に影響を与えるものと考え,骨の非コラーゲン性のタンパクであり,細胞接着タンパクでもあるオステオポンチンをSaos2に遺伝子導入し,Saos2のTiへの接着能にどのような影響を与えるかを検索した.ヒトオステオポンチンcDNAのC末端にFLAG tagを付与し,レトロウィルスベクター(pBabe-puro)にサブクローニングした.パーッケージング細胞に導入後,レトロウィルスを回収した.このレトロウィルスをSaos2に感染させ,puromycinを用いてselectionを行い,OP-FLAG発現Saos2株をクローニングした(Saos2-OP).p-Babe-puroのみをmock infectionし,selectionしたSaos2-puroをコントロールとして用いた.RT-PCRにてオステオポンチンのmRNAがSaos2-OPのみに発現されていること,またWestern blottingでFLAG tagを含むオステオポンチンの発現がSaos2-OPのみに発現されていることを確認した.これらの3種の細胞を用いて,ポリスチレンとTiに対する接着試験と走査電顕による観察を行った.接着率は,細胞播種6時間後では,3種の細胞間に有意差は認められなかったが,12時間後,24時間後では,ポリスチレン,TiともにSaos2-OPの接着率は,コントロールであるSaos2及びSaos2-puroに比較し有意に高い値を示した.また走査電顕による観察において,Saos2-OPは,Saos2に比較し,小さく厚くなる傾向を示し,表面には顆粒状の構造が認められた.以上の結果から,オステオポンチンの遺伝子導入を行うことにより,in vitroにおいてSaos2の接着能を高めることが示された.本年度は、生体材料の材質の違いが骨芽細胞の生体材料への初期接着に及ぼす影響を検索することを目的に以下の研究を行った。骨芽細胞様細胞としては、ヒト骨肉腫由来のSaos-2を用いた。生体材料としては、チタン、ハイドロキシアパタイトおよびα-3リン酸カルシウム(α-TOP)を使用し、コントロールとしてポリスチレン製のディッシュを用いた。各種生体材料を直径215mmの円盤状に加工し、直径22mmのポリスチレン製ディッシュにいれ、Saos-2を15×10個播種した。培地として血清を含むDMEMを用いた。12時間培養後、材料表面に接着している細胞数を測定した。ハイドロキシアパタイト、α-TOPはコントロールであるポリスチレンと同じであったが、チタンにおける接着細胞数はコントロールの約55%であった。この結果から生体材料への骨芽細胞の初期接着には材料の材質が関与することが示唆された。次に、材料表面へのタンパク質の吸着が細胞の初期接着に関係するものと考え、骨形成に関与するタンパクであるオステオポンチンの影響を検索するため、Saos-2にオステオポンチンの遺伝子を導入することを試みた。

ウエスタンブロッティング法により、オステオポンチンの遺伝子を導入したSaos-2は、オステオポンチンが強発現しているという結果が得られた。今後、他の骨形成あるいは接着に関与するタンパク質の遺伝子を導入した骨芽細胞を用いて、生体材料への接着について検索する予定である。本年度は,骨関連タンパクと骨芽細胞との関係を解明することを目的として,ヒトオステオポンチン遺伝子をヒト骨芽細胞様細胞に遺伝子導入し,生体材料への接着に及ぼす影響を検索した.骨芽細胞様細胞として,ヒト骨肉腫由来のSaos2を用いた.ヒトオステオポンチンcDNAのC末端にFLAG tagを付与し,レトロウイルスベクター(pBabe-puro)にサブクローニングした.パッケージング細胞に導入後,レトロウイルスを回収した.このレトロウイルスをSaos2に感染させ,感染成立48時間後から,puromycinを用いてselectionを行い,OP-FLAG発現Saos2株をクローニングした(Saos2-OP).pBabe-puroのみをmock infectionし,selectionしたSaos2-puroをコントロールとして用いた.接着試験は,ポリスチレン製のディッシュを用いて行い,ディッシュの内径に合わせてチタン板を調整した.血清中のタンパクの影響を避けるため,無血清培地を用いて,Saos2,Saos2-OPおよびSaos2-puroをそれぞれ1.5×10^5播種し,6,12および24時間培養後,接着した細胞数を計測した.PCRの結果,OP-FLAGはSaos2-Opのみに発現しているのが確認された.Western blottingにおいても,FLAG tagを含むオステオポンチンの産生が確認された.以上の結果から,レトロウイルスを用いて,オステオポンチン遺伝子をSaos2に導入し,exogenousなオステオポンチンを発現させることが可能であることが示された.Saos2,Saos2-puroおよびSaos2-OPの接着数は,ポリスチレン,チタンともに経時的に増加した.6時間では,3種の細胞間に接着数の差は認められなかったが,12および24時間後では,ポリスチレン,チタンともに,Saos2-OPの接着数は,Saos2の1.5倍であった.以上の結果より,オステオポンチンの遺伝子を導入することにより,in vitroにおけるSaos2の接着能は高まることが示された.
液中放電における被覆現象の解明とセラミックス成形プロセスへの応用

本研究は、放電加工における電極や加工物材料の離脱移行現象を解明して、金属の仕上げ加工や金属へのセラミックスコーティング、絶縁材料の複雑形状加工などの新しい放電加工における表面性状の向上と高速化を目的とした。これらの目的のために市販放電加工機を改造し、また専用単発放電発生装置を製作し、放電環境を外部から制御し、極間放電現象をモニタできるような放電ハードウェアシミュレータを製作した。さらにコンピュータ上に電極形状変化の追跡を可能とする非定常解析システムおよび加工液の気化爆発過程の解析システムを構築した。得られた成果は以下の通りである。金属の表面放電加工:金属への仕上げ放電加工において極間に微粉末を混入すれば放電が分散する。この分散の程度が粒子凝集の程度に強く依存していること、凝集力の小さな粉末が存在することなどが明らかになった。これにより狭い極間距離での仕上げ加工が可能になり、高精度仕上げ加工が実現する。表面改質放電加工においては電極材の消耗粉が加工物上へ堆積される。蒸発あるいは破砕による電極消耗と溶融による堆積とに現象が分離されることが判明した。また細線電極による微小堆積加工は、正常放電の後に起きる短絡現象が引き起こす線爆過程であることが実証された。上記の研究過程において細線電極の瞬時微細化現象が発見され、微細放電加工や計測プローブの瞬時成形法として新たな応用が展開されるに至った。絶縁性セラミックスの放電加工は、補助電極を貫通した後加工物上に油の分解炭素からなる導電膜を形成させつつ行う加工法である。上記粉末混入液による加工は加工速度と表面粗さの向上に画期的効果をもたらした。また導電膜の電気的特性を測定し、放電状態に及ぼす影響を明らかにした。さらに炭素を主体とする補助電極の新しい形成法を開発し実用化に道を開いた。本研究は短間隙液中放電における電極および加工液分解物の加工物上への被覆現象を解明し、金属上へ厚いセラミックス被覆を行い,また絶縁性セラミックスの高精度加工を行うことを目的としている。平成11年度は以下の結果を得た。1.ハードウェアシミュレータの製作放電環境を外部から制御し、極間現象をモニタできるシミュレータをハードウェアとして構築した。既設の放電加工機上にガラス製の加工槽を設け、放電に伴う発光現象をビデオマイクロスコープと光電変換器とによって観察した。放電の位置計測には電気的抵抗体であるグラファイトやステンレスを電極として用い、分割給電法を適用した。2.ハードウェアシミュレータによる液中放電素過程の観察と解析加工物状への材料移行過程における液中放電現象を観察した結果、以下のことが判明した。1)消耗性電極を用いた場合、電極材料の金属上への移行堆積量は電極の面積によって大きく異なる。特に面積が大きいほど堆積量が大きくなり、ほぼ一定の放電頻度から判断するときわめて特異な現象が観察された。2)各種の粉末を極間に強制的に混入して極間状態を観察した。その結果、極間距離の拡大は混入粉末の量のみではなく粉末の種類によっても異なり、セラミックス粉末の場合は極間距離が拡大しなくとも放電が分散することが判明した。3)小面積電極による極間現象を観察した結果、数十A以上の(小面積に対する割には)大きな電流を用いた場合は、一連の正常放電の後に発生する短絡直後の線爆現象が観察され、瞬時にして電極材料が加工物上に移行した。3.解析ソフトの構築材料の除去移行現象を解析のため、移動境界を扱う熱伝導および破壊現象のソフトウェアを導入した。4.極間分光計測プラズマアークおよび電極の瞬時変形を観察するための分光分析装置を導入した。

本研究は短間隙液中放電における電極および加工液分解物の加工物上への被覆現象を解明し、金属上へ厚いセラミックス被覆を行い、また絶縁性セラミックスの高精度加工を行うことを目的としている。平成12年度は以下の結果を得た。1)放電加工素過程の観察放電によるワイヤ電極瞬時変位の計測結果を用い、波動方程式の逆問題を解いて、放電衝撃力の推定を行った。さらにピエゾフィルムによる圧力計測を実施し、回転楕円体反射器による計測結果および他の文献との比較を行った。パルス幅の大きな場合は概ねの一致を見たが,小さなパルス幅では放電ノイズの影響を除去することが更なる課題となった。2)放電圧力および放電位置と加工特性との関係把握仮焼結体および圧粉体電極による堆積加工では、電極の消耗がパルス幅に依存せず,一方加工物上への電極材料の堆積量はパルス幅に大きく依存する結果となった。放電圧力の作用時間から推定して、脆い電極材料は衝撃力によって除去され,堆積過程では熱の影響時間が重要であると推定された。さらに加工時間の推移とともに堆積加工が除去加工に転ずる現象が見出された。この間電極消耗量が一定であることから,加工物上の表面物性値の変化により放電分散の程度が変化した結果と推定した。3)溶融物移行過程の追跡直径0.1mm程度の細い電極を用いて、長パルスの単発放電加工を実施した結果,電極先端がさらに細くなり、1020μm程度に達した。この微細電極の瞬時成形現象は電気的加工条件と共に材料の熱物性値に強く依存する。電極の成形過程をレーザ光による瞬時観察した結果、細線現象は放電終了時以降に溶融物が吹き上がることよることが判明した。4)絶縁性材料に対する放電加工絶縁性材料に対するワイヤ放電加工の結果,ワイヤ張力が小さいほうが除去効率が高いことが確かめられた。これは加工液分解炭素の付着過程において短絡現象が重要な役割を担っていることを示している。本研究は、短間隙液中放電における電極および加工液の加工物上への被覆現象を解明し、各放電発生の環境を制御することにより、金属へのセラミックスの厚膜コーティング、および絶縁性セラミックスの精密高速加工を実現することを目的としている。平成13年度は最終年度として、これまでに得られた結果を基に以下の計画を実行した。1)単発放電による極間高速現象の追跡:パルスレーザを背光として、単発放電における電極形状の時間追跡を行った。このために、前年度までに製作した単発放電用のハードウェアシミュレータを改良して、広い極間距離における放電を発生させた。上記の結果を放電終了後の電極や加工物の形状や表面分析結果と比較した。細線電極の場合、溶融部が離脱した後再び同一電極に向かって移動するような力が働いているものと思われる。2)分子動力学法による形状形成過程の追跡またソフトウェアシミュレータ構築の一環として、分子動力学法による放電除去過程を計算機上に実現した。各放電条件による電極形状変化に与える因子の解析を行った。3)繰り返し放電における放電頻度と放電点間極間の相関調査:電気的加工条件ならびに加工物材料による放電分散の程度を定量的に把握するために、放電頻度と放電点間極間の相関を調べた。
神将形図像の転用、継承の研究

本研究は、仏画や絵巻に描かれた天部などの神将形図像において、その「形」のみに着目し、異なる尊格間における図像の転用関係を見出すことで、図像の意味や伝来の継承を目的とせず、その「形」のみが型紙のように扱われていたということを示す。とくに平安時代末から鎌倉時代にかけて、図像家や画僧らによって図像の収集が行われたことから、図像の転用関係を見出すことで、逆に制作に関与した人物などを検討し、制作時における文化の様相にも視野を広げていきたい。多くの図像を年代ごとに整理し、比較することで、神将形図像の継承についての基礎研究となることを目指す。
絡み目、3次元多様体の量子不変量が反映する幾何的性質

3次元多様体のKauffman bracketskeinmodule(以下KBSM)とは,基本群のSL(2,C)指標空間の"自然な非可換化"として捉えることができる多様体不変量である.特に,"よい"性質をもつ3次元球面内の結び目に対しては,その補空間のKBSMの情報から,元の結び目のcolored Kauffman bracketsが再構成されるため,任意の結び目に対して,その補空間の大域的情報を用いたcolored Kauffman bracketsの再構成の枠組みが期待されており,近年注目を集めている体積予想との関連を考えても,非常に興味深い研究対象である.さて,上記KBSMは非常に豊富な代数構造を持っている.実際,ハンドル体のKBSMにおいてgenusの周りの結び目を0にしたもの(以下簡約KBSM)は,その部分代数にLie環su(2)の構造が自然に入ることが,今年度の研究でわかった.特に,種数3のハンドル体に対しては,簡約KBSMはsu(2)と同一視できる.これはKBSMと他の代数的対象との新たな関係を示す一例である.しかし,その反面,KBSMの代数構造の決定は非常に難しく,計算効率は非常に悪い.但し,J. Przytycki氏の手法(*)から,比較的単純な結び目,例えばトンネル数が1の結び目については,その結び目外部を2-ハンドルとハンドル体に分解(以下2-ハンドル分解)したとき,2-ハンドルをハンドル体へ貼り付ける情報だけを調べれば,KBSMの代数構造を"本質的"に決定する関係式が導かれることがわかる.今年度初旬のR. Gelca氏との共同研究では,twist knotの補空間のKBSMにおいて,上記の手法でKBSMに入る全ての関係式を実際に公式化した.また,上記の手法(*)は,その計算量が結び目のトンネル数に依存しているが,KBSMの情報をより少ない2-ハンドルに圧縮するのではなく,結び目の組み紐表示から得られる結び目外部の2-ハンドル分解により2-ハンドル数をあえて増やし,関係式を見やすくする手法を提案した.今年度は,A-イデアルの幾何学的性質に関する研究を行った.以下にその詳細を述べる.A-イデアルとは,結び目群のLie群SL(2,C)への表現の指標たちがなす代数的集合(以下指標空間)から定義されるA-多項式の"非可換化"により構成される3次元球面S^3内の結び目の不変量である.Frohman-Gelca-LoFaroによるA-多項式の非可換化(以下FGL理論)は,それまでA-多項式の"非可換版"を自然に誘導するとされていたが,私はその非可換化には飛躍があることを発見した.まず,FGL理論の可換な場合の一つの応用として,私は(2,2p+1)-トーラス結び目に対するA-多項式の公式を与えた.さて,Kauffman bracketスケイン加群はコンパクトで向け付け可能な3次元多様体Mに対して定義される.S^3内の結び目Kの開正則近傍N(K)をとするとき,3次元多様体T^2×[0,1],S^3-N(K)の境界に沿った"標準的"貼り合わせが誘導するKauffman bracketスケイン加群間の写像の核Ker(π_t)が非零部分加群ならば,その非零元を用いて,colored Kauffman bracketのLie環sl(2,C)表現次元に関する漸化式を導くことができる.R.Gelcaにより与えられたこの漸化式公式は,"可約"であることがわかった.これに対して,私はより"効果的"な,そしてsl(2,C)表現次元に関してより"対称性"の高い公式を導いた.この対称性の高い公式の構成を見ていくことにより,Ker(π_t)の非零元から誘導されるcolored Kauffman bracket(の漸化式)は『結び目の補空間の指標空間を非可換化したときの定義多項式(よってA-多項式の情報を含んでいる)』を意味していることがわかる.A-多項式の存在を考えると,Ker(π_t)は任意の結び目に対して非零であることが期待される.私とR.Gelcaはツイスト結び目に関して,その補空間(外部)のKauffman bracketスケイン加群の中の"最小関係式"というある特殊な関係式を定義し,その具体的表示を求めることにより,Ker(π_t)の非零元を求めるための一つの道具を構成した.更に,最小関係式の一つの応用として,最小関係式の非可換変数tを-1に退化させることにより,ツイスト結び目の指標空間の定義多項式を与えた.3次元多様体のKauffman bracketskeinmodule(以下KBSM)とは,基本群のSL(2,C)指標空間の"自然な非可換化"として捉えることができる多様体不変量である.特に,"よい"性質をもつ3次元球面内の結び目に対しては,その補空間のKBSMの情報から,元の結び目のcolored Kauffman bracketsが再構成されるため,任意の結び目に対して,その補空間の大域的情報を用いたcolored Kauffman bracketsの再構成の枠組みが期待されており,近年注目を集めている体積予想との関連を考えても,非常に興味深い研究対象である.

さて,上記KBSMは非常に豊富な代数構造を持っている.実際,ハンドル体のKBSMにおいてgenusの周りの結び目を0にしたもの(以下簡約KBSM)は,その部分代数にLie環su(2)の構造が自然に入ることが,今年度の研究でわかった.特に,種数3のハンドル体に対しては,簡約KBSMはsu(2)と同一視できる.これはKBSMと他の代数的対象との新たな関係を示す一例である.しかし,その反面,KBSMの代数構造の決定は非常に難しく,計算効率は非常に悪い.但し,J. Przytycki氏の手法(*)から,比較的単純な結び目,例えばトンネル数が1の結び目については,その結び目外部を2-ハンドルとハンドル体に分解(以下2-ハンドル分解)したとき,2-ハンドルをハンドル体へ貼り付ける情報だけを調べれば,KBSMの代数構造を"本質的"に決定する関係式が導かれることがわかる.今年度初旬のR. Gelca氏との共同研究では,twist knotの補空間のKBSMにおいて,上記の手法でKBSMに入る全ての関係式を実際に公式化した.また,上記の手法(*)は,その計算量が結び目のトンネル数に依存しているが,KBSMの情報をより少ない2-ハンドルに圧縮するのではなく,結び目の組み紐表示から得られる結び目外部の2-ハンドル分解により2-ハンドル数をあえて増やし,関係式を見やすくする手法を提案した.
多段階健康リスク予測へのデータマイニングの応用

これからの予防医学のアプローチとして、生活環境因子や医学検査からのリスクアセスメントに基づく予防介入事業が期待される。本研究は、この予防介入評価のためのリスクモデルを構築することにある。特に、糖尿病やmultiple risk factor syndromeは、関連因子が多段階に関連しており、データマイニング技術を応用してこの多段階相互関連の解明を行う。特に、NN(neural network)と従来の統計手法の確率値の相互比較による両モデルの評価を行った。研究班では、二つのモデルを用いて検討した。一つはICU内獲得感染症、もう一つは就業に及ぼす影響力を生活習慣、検査異常、既往歴を説明変数とした多段モデルとした。ICU内獲得感染症では施設要因は予後の決定要因であるという仮説から、施設をglobal変数としたmultiple levelによるハザードモデルでは、モデルの情報量が向上していることから、多段モデルの有用性が示された。また、就業に与える健康情報では過去からのデータの関連が相関ルール分析により明らかにされ、今後相関ルールから言語変換して専門知識の獲得への検討が残された。以上より、健康リスク分析には蓄積されたデータベースから相関ルール分析、多段レベル、免疫型マルチエージェントなどにより非線形の健康影響を分析することが可能であり、獲得された線形知識からIF-THENルールの抽出が可能であった。また、知識獲得のための学習データには、アウトカムの構成を調整する必要が示された。生活習慣病や新興再興感染症の疾病発症モデルを構築することは、複合リスクが独立して発症に影響しているのではなく、相互に依存して階層構造を呈していることが多い。このようなリスク要因をモデルで表現するためには、説明変数を一次元として扱うだけでは十分でなく、階層的多段階影響を反映したモデルを構築する必要がある。本研究では、(1)病休に関与する共分散構造モデルによるリスク予測、(2)multi levelモデルによる大域変数と局所変数を導入したモデル、(3)neural net-workのセルそれぞれをオブジェクトとして動作するモデルの導入、(4)neural networkと従来の比例ハザードモデルの比較検証手法を開発した。(2)から(4)のモデルの検証には、ICUにおける薬剤耐性菌感染の予後に関与するモデルを検証した。(1)病休モデルでは、従来、階層構造として、生活習慣、検査値、既往歴の変数の構造化を規定してモデルの評価を行った。共分散構造モデルでは、生活習慣は検査値と既往歴から影響を受けており、従来の関係と異なる成果が得られた。(2)multi levelモデルでは大域変数の設定により、比例ハザードモデルとほぼ変わらないモデルから、係数に変動を認めるモデルまで構築された。大域変数の設定には、データマイニングにより合成された関係空間を複数の関係空間に分離できる変数とそのカテゴリーの設定が必要であり、この設定方法について今後検討する必要性を認めた。(3)neural networkから免疫応答を疑似したagentを活用したモデルで診断精度の向上が期待できた。(4)neural networkや免疫応答システムによる知識獲得には、従来のリスク評価で使用される比例ハザードモデルの生起確率に転換する必要性を認めた。疾病モデルの説明変数は従来一元的に取り扱われていたが、潜在変数の導入や説明変数間での関係空間を考慮したモデル構築の定式化を次年度の研究で詰める必要性を認めた。
アルツハイマー病の超早期診断に資するアミロイドオリゴマーイメージング法の開発

今年度は、アミロイドβタンパク質(Aβ)のオリゴマーに結合性を有する化合物のリード構造を探索するために凝集過程モニタリング実験を行った。ヘキサフルオロイソプロパノールで処理したAβ40の溶液をインキュベートして凝集させた。インキュベート中に一部をサンプリングし、チオフラビンT(ThT)または蛍光を有する評価化合物を混合し反応させた。それぞれの化合物の蛍光スペクトルを測定し、Aβ40を含まないコントロールと比較した。また、蛍光スペクトルの経時的な変化を評価した。ThTはAβとの結合によって蛍光強度の増加が観察され、ThTの蛍光強度のコントロールとの比はAβ40の凝集が進行するにつれて増大する。蛍光強度比の上昇が飽和する以前は凝集の途中段階であり、Aβ40のオリゴマーが存在すると考えられる。評価化合物として、昨年度までに申請者らが独自に開発してきた化合物ならびに市販の蛍光色素を選択した。市販品の4-アミノフルオレセイン、ローダミンB、4-メチルウンベリフェロンと3,6-ジアミノアクリジンは全タイムポイントでコントロールからの蛍光スペクトルの変化が認められなかった。これらの化合物はAβモノマーと、オリゴマーおよび繊維状のAβ凝集体に結合しないと考えられた。一方、当研究室で開発されたDTM系化合物はThTの蛍光上昇が飽和した後のタイムポイントで蛍光強度が上昇した。この結果より、DTM系化合物はThTが結合する凝集度以上のAβ凝集体に結合することが示唆された。高齢化人口の増加に伴う、アルツハイマー病(AD)患者の急増は、世界的な問題であり、その克服は喫緊の課題である。AD脳内における特徴的な病理像として、βアミロイドタンパク質(Aβ)を主成分とする老人斑とタウタンパク質を主成分とする神経原線維変化が知られている。これら病理像の中でも、老人斑の沈着はAD発症過程も最も初期段階から生じることから、Aβを標的としたPETトレーサーの開発がこれまで活発に行われてきた。これらAβトレーサーを用いた多数の臨床研究の結果から、Aβの蓄積が認められるが、同時に、ADを発症しない、擬陽性群の存在が明らかとなってきた。この原因として、従来のAβ用PETトレーサーで検出されるAβは、凝集度が高く、神経毒性の低い典型老人斑であることが考えられる。一方、神経細胞に対する毒性の最も高いAβ凝集体は、凝集度の低い、Aβオリゴマーであることが報告されている。したがって、Aβオリゴマーを特異的に検出できるPETトレーサーが開発できれば、現在のAβ用PETトレーサーで問題となっている、擬陽性の診断も改善され、高い精度でADのPET画像診断が可能になると考えられる。本研究では、Aβオリゴマーに結合性を持つPETトレーサーの候補化合物を分子設計・合成し、Aβ凝集体を用いたインビトロ結合実験、Aβ過剰発現マウスを用いたインビボ実験によって、Aβオリゴマー特異的PETトレーサーとしての有用性に関する評価を行い、Aβオリゴマー特異的結合性を有する新規PETトレーサーの開発を目標とする。今年度は、そのAβオリゴマーイメージングのための候補化合物の設計および合成を行うとともに、候補化合物のAβオリゴマーに対するインビトロ評価実験の予備検討を行った。オリゴマー結合性を評価する実験系の構築を進めるとともに、当初予定通りの候補化合物およびコントロール化合物の合成に成功した。今後、オリゴマー結合性の評価系の構築を行うとともに、合成が完了した化合物から順次インビトロおよびインビボ評価実験へと展開して行く予定である。候補化合物の合成および評価実験系の構築のために使用する試薬や消耗品が当初の予定より少なかったため未使用額が生じた。今後、候補化合物の合成のための試薬、インビトロおよびインビボでの生物系評価実験に使用する抗体や放射性同位元素などの購入に計上する予定である。