hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
微生物のPHA合成遺伝子の発現調節機構の解明

平成12年度交付申請書に記載の研究実施計画に従って研究を行い、Paracoccus denitrificansのPHA合成に関して以下の成果を得た。1.PHA顆粒結合蛋白質phasinの機能解析PHA合成能を持たない大腸菌にP.denitrificans由来のPHA合成遺伝子とphaP(phasinの遺伝子)を導入し、そのPHA合成能及びPHA分子量や組成を解析し、電子顕微鏡によってPHA顆粒を観察した。phaPを導入すると、顆粒数の増大とPHA含量は増大したが、顆粒径とPHAの分子量は減少した。2.PHA合成に関連する遺伝子の発現機構phaPの下流に1つのORFを見出し、その配列から翻訳産物の推定アミノ酸配列よりDNA結合蛋白質であると推定した。実際にゲルシフトアッセイによりDNA結合蛋白質であることを確認し、結合する領域(phaCとphaPの間)を特定した。3.菌体内PHA分解酵素の遺伝子解析phaCの上流に1つのORFを見出し、この配列がRalstonia eutrophaのPHA depolymerase遺伝子(phaZ)との類似性からP.denitrificansの菌体内PHA depolymeraseの遺伝子と予測し、phaZと命名し、遺伝子工学的手法を駆使してその機能を検討した。すなわち、この遺伝子とlacZとのin-frameで融合した遺伝子を作成し、大腸菌で発現させて融合蛋白質を過剰生産させPHB granuleを基質とした酵素反応を行い、PHA depolymerase活性を確認した。また、phaZはphaCとはゲノムDNA上で約500bp離れて逆向きに位置していた。phaZのプロモーター領域を同定するため、phaZ-phaCに挟まれた領域の部分欠失体をいくつか作製し、β-galactosidase活性の強さを調べ、phaZの発現に必須な領域を明らかにした。n-ペンタノールまたはメタノールを唯一炭素源にして、N源豊富培地からN源枯渇培地へ菌体を培地交換し、RNAレベルおよびタンパク質レベルでのPHA合成・分解に関連する遺伝子群(合計5種類)の発現様式を検討した。それぞれの遺伝子に対して興味深い結果が得られた。2.菌体内PHAデポリメラーゼの解析Paracoccusdenitrificansの菌体内に存在する3HB oligomer hydrolaseおよびPHB depolymeraseの両者に関して、精製と諸性質を検討した。前者については、その生合成は構成的であった。また、精製酵素の諸性質はZoogloea ramigeraのそれと比較的類似していた。後者については、既知の遺伝子(phaZ)産物とは別の酵素の存在を、菌体の粗酵素溶液の硫安分画、陰イオン交換カラムクロマトグラフィーの溶出プロフィールから認めた。この新規酵素の生成物は3HB monomerであった。
若年ホームレスの生活支援と就労意欲の醸成のためのシステム構築に関する研究

本研究は、若年ホームレスの生育家族に着目し、生育家族との関係性を明らかにした上で、彼/彼女らの生活支援と就労意欲の醸成のためのシステムの構築を目的とした。分析方法は、生育家族との関係と職歴ごとの家族構成や家族関係について調査した。さらに、若年ホームレスと中高年ホームレスの比較を行った。結果、若年/中高年ホームレスともに両親に育てられたケースが少なかったが、中高年の方が、両親・兄弟姉妹との関係が回復しているケースが多かったことから、若年の方が生育家族との関係は希薄であることが明らかになった。このことから、若年ホームレスの就労意欲の醸成には、家族支援が必要であるといえる。平成25年度は、平成24年度の若年ホームレス調査との比較のために、50代・60代のホームレス(従来のホームレス)調査をした。若年ホームレスのヒアリングと同様、生育家族の構成と家族関係の質をヒアリングして比較することが目的であった。対象は、若年ホームレス調査と同様にNPO法人北九州ホームレス支援機構が支援する高齢の元ホームレス13名であった。平均年齢67.1歳、男性10名、女性3名である。13名中12名が生活保護受給者で、1名(女性)がパート就労もしながらの半福祉半就労である。また、6名はアパートでの地域生活者だが、7名はNPO法人北九州ホームレス支援機構が運営する高齢者施設の入所者である。結果、生育家族の構成においては、18歳までに母子世帯4名、父子世帯2名、継父もしくは継母に育てられたケース2名という結果で、13名中8名がいわゆる両親(この場合、実の両親)に育てられていないことになる。この割合は、若年ホームレスの15名中7名という結果とほぼ同様の結果であるといえる。つまり、若年ホームレスも中高年ホームレスも両親に育てられたケースが少ないといえる。結婚歴については、中高年ホームレスの場合、13名中10名が離婚、1名が死別、2名が未婚であるのに対し、若年ホームレスは15名中11名が未婚であった。これは、中高年ホームレスの場合は、職歴の中で家族を養えるだけの賃金「家族賃金」を得ることができたことを示している。しかしながら若年ホームレスの場合は、「家族賃金」という賃金体系がすでに崩壊しているため、結婚できないすなわち未婚率が高いという結果になっているといえる。さらに、生育家族との関係の質であるが、生保受給後(自立後)に兄弟姉妹さらには両親などとの関係が回復した事例は、若年ホームレスにはなかったが、中高年ホームレスの場合は、13名中4名の事例がみられた。平成24年度は、北九州の若年ホームレスを対象に、彼/彼女らの生育家族の構成と家族関係の質、並びに職歴を中心にヒアリング調査を実施した。6月から翌年2月までに男性20名女性1名、あわせて21名にヒアリングした。平均年齢37.8歳。21名中、40代の6名は省いた。学歴は、大学1名、大学中退1名、専門学校1名、高校8名、あわせて11名が高卒以上、職業訓練校1名、職業訓練校中退1名、高校中退1名、中学1名である。2007年に実施した50代・60代のホームレス調査(以下、2007年調査という)では、62名中高校25名、中学23名、職業訓練校6名、専門学校4名、高校中退2名、大学中退2名で、明らかに若年ホームレスは高卒が増加している。結婚歴については、15名中未婚が11名、離婚が3名、既婚1名(女性)。2007年調査では、未婚35名(56.5%)、離婚・死別27名(43.5%)で、年齢的なものもあるのであろう、若年ホームレスは未婚者が多い。初職については、「正社員」が15名中9名、アルバイト・日雇い・見習いなどが6名である。2007年調査では、62名中45名(72.6%)が「正社員(常勤職員・従業員)」で、2007年調査の方が若年ホームレスより、「正社員」の率が若干高い。さらに、実際のヒアリング内容から、若年ホームレスでいう「正社員」は、時給制・日給制であったり、社会保険が一切ついていないケースもあった。生育家族との関係については、18歳までに両親が離婚・死別したケースは、15名中7名であった。これは、50代・60代ホームレスのおよそ2割をはるかに超える割合である。つまり、従来のホームレスに比べて、若年ホームレスの生育家族にはひとり親世帯や「両親ともにいなかった」ケースが多いといえる。以上のように、若年ホームレスは初職が不安定で生育家族も不安定な状況であることが明らかとなった。

平成26年度は、ホームレスに寄り添った自立支援の事例調査として社会福祉法人グリーンコープ抱樸館福岡でのヒアリング調査、ならびに自立者の居場所づくりとして「カフェ・さんぽみち」の見学を行った。ヒアリング調査は平成25年度中高年調査の補充の意味もあり、中高年の女性を対象に行った。結果、女性は離婚などによって家族との関係を喪失することが、ホームレス状態になる要因であることが改めて明らかになった。すなわち事例1は、中卒で非正規雇用の後結婚→離婚→臨時・アルバイトなどの不安定就労→再婚→離婚→不安定就労というように4回の結婚と不安定就労によって生活を維持してきた。つまり、結婚によって男性の被扶養家族になることにって生活してきたといえる。このことはつまり離婚や死別などによって男性の被扶養家族でなくなった場合、ホームレス状態になる可能性が大きいということである。男性は失業という労働からの排除によってホームレスになるが、女性は家族からの排除によってホームレスになることが改めて明らかである。次いで、ホームレスの就労支援と女性ホームレスの保護施設についての韓国調査を実施した。対象は、釜山ホームレス総合支援センターとソウル特別市の女性保健福祉部である。釜山ホームレス総合支援センターは、ワンストップ・システムをめざした複合施設で、1階には雇用・労働部から委託された就労情報提供コーナーがあり、2階から4階は入所施設になっている。就労と自立に向けた個別のケース・カンファレンスを行っている。また、自立に向けた自尊感情を高めるために人文学的支援プログラムという大学での講義を実施しており参考になった。ソウル特別市の女性ホームレス数は、2014年上半期で1305名中133名で約1割。これは日本よりも女性比率が高い。しかし、年齢層は4050代が5割、50代以上が5割で、施設からの自立は困難であるとのこと。社会科学平成25年度は、12月に申請者の所属が変更になったため、移動にともない11月から1月いっぱいまで調査が中断した。そのため、ヒアリング対象者も当初の予定よりも5名程度少なくなり、達成度はやや遅れている。本研究の目的は、若年ホームレスに着目し、生育家族との関係性を明らかにした上で、彼/彼女らの生活支援と就労意欲の醸成のためのシステムを構築することである。システムを構築するための実態把握として、研究期間3年の初年度は、彼/彼女らの職歴と生育家族の構成や家族関係についてヒアリングを行った。結果、初職から非正規であったり、「正社員」といわれても日給制であったり、社会保険は一切ついていなかったりと、雇用形態が不安定であることがわかった。また、生育家族については、およそ半数がひとり親世帯もしくは「両親ともにいなかった」ケースであり、その生育過程は精神的にも経済的にもきわめて不安定であることがわかった。以上から、彼/彼女らの生活支援・就労支援には、家族関係にも関わる家族支援をシステムに位置づけることが必要であることが明らかとなった。このように初年度のヒアリング結果から、支援のシステムに必要な内容を明らかにするこトができた。最終年度の平成26年度は、これまでの若年ホームレスのヒアリングならびに50代・60代の従来のホームレスのヒアリングから、若年ホームレスの特徴と就労支援における課題を明らかにした上で、若者の就労支援の先駆的事例を調査分析し、若年ホームレスの「自立」のためのシステムを考察・検討する。事例としては、以下の3か所とする。
ヘキソサミン経路を介する遺伝子発現賦活機序の解明と糖尿病性大血管障害抑制への応用

前年度の研究から、グルコースグルコサミン反応性領域(GGRE)の存在が明らかとなったラットオステオポンチン(以下OPN)遺伝子の5'プロモーター領域の詳細な解析を行った。プロモーター領域のdeletion constructsを順次培養平滑筋細胞へ導入してルシフェラーゼレポーターアッセイを行なった結果、-112から-62bpの領域にGGREの存在が示唆された。その構造はマウスやヒトのOPNプロモーターにも保存され、複数の既知のコンセンサスモチーフを含有していた。そのうち、E-boxあるいはGC-richモチーフに変異を導入すると、高グルコースおよびグルコサミンによる転写活性の上昇が著しく損なわれた。このGGREモチーフを有する標識オリゴヌクレオチドを作製しゲルシフトアッセイを行なったところ、既知の転写因子であるUSF-1/2や、他の未同定蛋白が結合することがわかった。HMG-CoA還元酵素阻害剤(以下スタチン)を培養平滑筋細胞に添加すると、その濃度依存的に、高グルコースによるOPN発現が蛋白レベル・mRNAレベルで著しく低下した。スタチンによるOPN発現抑制効果は、メバロン酸あるいはゲラニルゲラニルピロリン酸(以下GGP)の添加により、ほぼ完全にレスキューされた。したがって、内因性コレステロール合成経路においてGGPが産生され、その結果何らかの細胞内蛋白がゲラニルゲラニル化されることを介してOPN発現がポジティヴに制御されていると推察された。細胞内蛋白のゲラニルゲラニル化から最終的にOPN発現に至るシグナル伝達経路については、現在解析中である。ストレプトゾトシン惹起糖尿病ラットでは大動脈および腎においてOPNmRNAが過剰発現するが、in vivoでも、スタチンを経口投与すると、これを対照のレベルまで低下させることができた。オステオポンチン(以下OPN)と呼ばれる細胞外マトリクス蛋白は、培養ラット平滑筋細胞の遊走を濃度依存性に刺激し、血小板由来増殖因子によるDNA合成を増強させた。つまりOPNは、平滑筋細胞の遊走や増殖を刺激し、動脈壁における内膜平滑筋細胞の増生をもたらし、動脈硬化病変の形成に関与すると考えられた。糖尿病患者の前腕動脈では中膜平滑筋層に一致してOPN蛋白の発現がみられた。これに対して血糖正常の対照症例ではOPN発現を認めなかった。ラットを用いた検討でも、ストレプトゾトシンによる高血糖のもと、大動脈のOPNの発現がmRNA量、蛋白量とも増加した。平滑筋細胞を高濃度のブドウ糖存在下で培養すると上清へのOPN分泌が増加し、この増加はプロテインキナーゼC(PKC)阻害薬GF109203Xにより濃度依存的に抑制された。次にルシフェラーゼレポータープラスミドに組み込まれたラットOPN遺伝子5 ́プロモーター領域を培養ラット平滑筋細胞に遺伝子導入し、様々な濃度のブドウ糖による転写活性の変化を検討した。ブドウ糖濃度の上昇にともない、OPNプロモーターの転写活性が上昇した。L体のブドウ糖やマンニトールにより浸透圧を上昇させただけでは転写活性に変化が見られなかったことから、この効果はブドウ糖あるいはその代謝産物の特性に由来するものと考えられた。一方、OPNプロモーターの活性はへキソサミン経路によるブドウ糖代謝産物であるグルコサミンによっても刺激され、グルコサミンはOPN mRNAの発現も冗進させた。高ブドウ糖によるOPNプロモーター活性の上昇はこの経路の阻害剤であるアザセリンにより抑制された。この結果から、高ブドウ糖によるOPN遺伝子発現の増加はPKC経路およびヘキソサミン経路の両者を介すると考えられた。OPN遺伝子に存在するグルコサミン反応領域の詳細な解析を次年度の研究主題とする。
地理情報の集計誤差に関する研究

本研究の目的は、地理デ-タを扱うときの簡略化による誤差について実証的に論じることである.具体的に以下の2テ-マに絞り分析した.1)人口分布の中心性指標における集計単位の簡略化,2)施設配置問題(pーメディアン問題,pーセンタ-問題など)における道路網や解法の簡略化これらテ-マを分析するために、実際に行った作業を以下にまとめる1)全国県別市町村別デ-タ(国勢調査昭和45年,50年,55年,60年)及び位置座標デ-タの収集,入力,デ-タベ-ス化2)熊本県,茨城県,岡山県,埼玉県,群馬県道路網デ-タの作成,入力及びデ-タ.ベ-ス化3)ウェ-バ-点,pーメディアン問題,pーセンタ-問題,非制容施設配置問題のFORTRANによるプログラミング4)地図のデ-タベ-ス化これらの作業は,デジタイザ-,カラ-イメ-ジスキャナ-,パ-ソナルコンピュ-タ-,ワ-クステ-ションなどのハ-ドウェア機器,デ-タベ-ス,FORTRAN,BASIC,通信ソフトなどのソフトウェア技術を駆使し行った.得られた知見及び成果の一部は、国際会議及び報告書で発表済みであり,また学会誌への投稿も準備を進めている本研究の目的は、地理デ-タを扱うときの簡略化による誤差について実証的に論じることである.具体的に以下の2テ-マに絞り分析した.1)人口分布の中心性指標における集計単位の簡略化,2)施設配置問題(pーメディアン問題,pーセンタ-問題など)における道路網や解法の簡略化これらテ-マを分析するために、実際に行った作業を以下にまとめる1)全国県別市町村別デ-タ(国勢調査昭和45年,50年,55年,60年)及び位置座標デ-タの収集,入力,デ-タベ-ス化2)熊本県,茨城県,岡山県,埼玉県,群馬県道路網デ-タの作成,入力及びデ-タ.ベ-ス化3)ウェ-バ-点,pーメディアン問題,pーセンタ-問題,非制容施設配置問題のFORTRANによるプログラミング4)地図のデ-タベ-ス化これらの作業は,デジタイザ-,カラ-イメ-ジスキャナ-,パ-ソナルコンピュ-タ-,ワ-クステ-ションなどのハ-ドウェア機器,デ-タベ-ス,FORTRAN,BASIC,通信ソフトなどのソフトウェア技術を駆使し行った.得られた知見及び成果の一部は、国際会議及び報告書で発表済みであり,また学会誌への投稿も準備を進めている
多肢選択式リスニングテストにおける質問文と選択肢の提示様式が聴解に与える影響

多肢選択式のリスニングテストは、国内外の主要な英語テストで幅広く用いられているが、リスニングテストという名称にも関わらず、質問文や選択肢は音声で提示されるよりも文字で提示されることが多い。一連の実験結果から、多肢選択式リスニングテストにおける提示モードの違い(音声提示か文字提示)は、聴解に大きな影響を及ぼしていることが明らかになった。3カ年計画の初年度にあたる平成20年度は、平成21年度実施予定の予備実験テストの作成準備を中心に行った。具体的にはテストで用いる項目群の抽出とWEBテスト化するためのプログラムの作成である。項目群の抽出に当たっては、各項目の信頼性を検討するために、学外の英語授業担当教員に依頼して、約80人の大学生に対してテストを実施してもらった。またテスト項目の作成者に対して使用許諾をとった。信頼性が確認できた項目を利用して、勤務校のCALL教室教材支援スタッフSEの協力を仰ぎながら、WEBテストのパイロット版を作成した。今回作成したWEBテストは、研究対象である12フォームのうちの4フォーム(1.質問文・選択肢とも文字で事前提示、2.質問文のみ文字で事前提示、3.選択肢のみ文字で事前提示、4.質問文・選択肢とも文字で事後提示)である。そして学内において実験協力者を募り、約50名に対して確認会を実施した。確認会の結果、WEBテストの動作は確認がとれた。また各項目の信頼性も満足できるものだった。しかし学外の約80人のテスト結果と比較すると、項目全般が易化する傾向にあることがみてとれた。恐らくWEB化することで、質問文や選択肢の提示期間は一定にしてあるものの、各受験者のペースで解答できるようになったことが原因と思われる。従って、WEBテストのプログラムを改良して提示時間を短くするか、項目の再抽出を検討しなければならない。3か年計画の2年目にあたる平成21年度は,(1)平成20年度に作成した予備テストを実施・分析し,外国語教育メディア学会に投稿し受理され(2010年5月に発行予定),(2)本実験のための更なる予備実験の実施・分析を行い,その結果を論文としてまとめ,日本言語テスト学会への投稿を準備し,(3)本実験を作成,の3点を行った。(1)では,約40名の日本人大学生を対象に,質問文と選択肢の提示モードを文字に固定し,提示時期のみ異なる4つの形式のリスニングテストを実施した。実験の結果,質問文と選択肢を事前に提示する形式の正答率が最も高かった。この結果は,先行研究と一致するが,効果量を見る限り,4つの形式には難易度の差はあまりないと言える。したがって,多肢選択式リスニングテストにおいて聴解に影響を与えるのは,提示時期よりも提示モード(文字か音声か)である可能性が示唆された。(2)では,(1)の実験結果を踏まえ,提示モードを音声に固定した場合のテスト形式の妥当性を検証する実験を行った。2つのテスト形式の提示順序は,(1)質問文・本文・選択肢,(2)質問文・本文・質問文・選択肢となる。実験の結果,正答率・信頼性・弁別力・実質選択肢数等の項目分析の結果,2つの形式には大きな差が見られなかった。したがって,本実験では,(1)のテスト形式を採用する。(3)以上の結果を踏まえ,本実験では,以下の4つの形式を比較することに決定した。(1)質問文・選択肢とも文字で事前提示,(2)質問文は文字で事前・選択肢は音声で事後,(3)質問文は音声で事後・選択肢は文字で事前,(4)質問文は音声で事前・選択肢は音声で事後に提示する。他大学の英語教員の協力を得て,現段階で200名を超える受験者を確保している。3か年計画の最終年度にあたる平成22年度は、これまでの予備的研究の結果を踏まえて、多肢選択式リスニングテストの質問文と選択肢の提示様式として、時期(本文の前後)と提示モード(文字か音声)の両方に焦点を当てて、聴解に与える影響を量的・質的の両面から検証した。実験で用いた4つの形式は以下の通りである。(1)質問文・選択肢とも文字で事前、(2)質問文は音声で事後・選択肢は文字で事前、(3)質問文は文字で事前・選択肢は音声で事後、(4)質問文は音声で事前、選択肢は音声で事後に提示する。量的研究では、日本人大学生200名強を4つのグループに分け、4つのテスト形式のいずれかを割り当てる被験者間実験計画によるテストを実施した。実験の結果、(1)と(3)の形式の得点が統計的に有意に高かった。ラッシュモデルによる等化後、回帰分析を行ったところ、質問文を音声で提示することがテストの得点に影響を及ぼすことが分かった。このことから、日本人英語学習者の文字依存の傾向が明らかになった。また等化後の得点とテキストの長さや難易語数、発話速度などとの相関分析を行い、提示様式以外の聴解に影響を与える要因も明らかにした。質的な研究としては、日本人大学生28名を対象に被験者内実験計画による発話プロトコルを実施した。

実験の結果、質問文と選択肢の提示様式の違いは、学習者の熟達度に関わらずリスニング及びテストテイキング・ストラテジーに影響を与えると同時に、学習者は熟達度の違いによって一定のストラテジーを用いることが明らかになった。
てんかん時脳内PGE2濃度正常化に向けた血液脳関門排出機能減弱分子機構解明

本研究は、てんかん時における血液脳関門(BBB)プロスタグランジン(PG)輸送機能減弱の分子的要因解明を目的としている。てんかん時において脳細胞間隙中におけるL-グルタミン酸濃度が上昇することが知られている。これまでの研究を通じ、BBBにおける物質輸送をex vivo環境下にて評価可能な"単離脳毛細血管PGE2輸送担体(Oat3/Mrp4)機能変動解析法"が確立された。さらに本解析法を用いることで細胞外L-グルタミン酸はBBBに発現するL-グルタミン酸受容体、N-メチル-Dアスパラギン酸(NMDA)受容体を介しPGE2輸送担体機能を減弱させることが示唆された。この排出機能を回復させることはてんかん時における脳内環境正常化に繋がることから、NMDA受容体下流のCa2+濃度に応答する細胞内キナーゼであるプロテインキナーゼ(PKC)のBBBアニオン輸送系への影響を解析した。L-グルタミン酸によって誘発されるPGE2輸送担体機能低下は、予想に反し、PKC阻害剤共存下において回復せず、むしろさらに減弱した。PKCはL-グルタミン酸シグナル伝達系とは独立してBBBにおけるPGE2排出輸送系を制御する可能性が考えられたことから、L-グルタミン酸処理を実施していない単離脳毛細血管に対し、PKC作動薬・阻害剤の共存による影響を評価した。その結果、PKC作動薬共存によって、BBBにおけるPGE2輸送担体機能の増強が、PKC阻害剤共存によって、同PGE2輸送担体機能の低下が示された。従って、BBBに発現するPKCはPGE2輸送担体の機能制御に関与することが示唆され、それはL-グルタミン酸介在のパスウェイとは異なることが示唆された。本研究成果を考慮すると、てんかん時の脳内PGE2濃度上昇を回避する方法として、BBBにおけるPKC活性化による、PGE2排出能上昇が方策の一つとして提案される。本研究は、脳内過剰L-グルタミン酸関連疾患のてんかん時における、血液脳関門プロスタグランジン(PG)輸送機能減弱の分子要因解明を目標としている。脳において最も豊富に存在するPG種、PGD2のin vivoラット血液脳関門を介した排出輸送を評価した結果、大脳皮質に投与した[3H]PGD2は消失半減期16分と速やかに消失し、その消失は有機アニオン輸送担体Oat3及びMrp4の基質もしくは阻害剤共存によって有意に阻害された。従って、脳から血液脳関門を介したPGD2排出輸送へのOat3及びMrp4の関与が示唆された。てんかん誘発について一酸化窒素及び神経細胞に発現する一酸化窒素合成酵素の関与が報告されている。脳に一酸化窒素ドナーであるナトリウムニトロプルシド処理後に[3H]PGD2排出輸送を解析した結果、その排出は統計学的有意に減弱した。従って、血液脳関門PGD2排出輸送プロセスは一酸化窒素介在シグナル伝達経路にて一部制御されることが示唆された。この減弱メカニズム詳細解明に向け、ex vivo単離脳血管輸送解析の確立を試みた。Oat3及びMrp4共に基質として報告されているcyclic AMP (cAMP)の蛍光標識体、Fluo-cAMPを血液脳関門Oat3/Mrp4機能評価プローブとして評価した。単離した脳毛細血管に対しFluo-cAMPを加えインキュベートした結果、血管内腔へのFluo-AMPの蓄積が観察された。その蓄積を定量化し、各種Oat3及びMrp4阻害剤を共存させた条件下にて同様の解析を行ったところ、血管内腔におけるFluo-cAMPは50%以上有意に阻害された。従って、本解析は血液脳関門実体である脳毛細血管におけるOat3及びMrp4の機能変動を評価するにあたり有用であることが示唆された。血液脳関門プロスタグランジン排出変動メカニズムとしてけいれん発作・てんかん発症に関係することが示唆されている経路が一部関与することが見出された。プロスタグランジン排出減弱を探る経路を探る上でのきっかけとなる平成28年度の研究計画について概ね達成している。また、すでにin vitro/ex vivo環境下における、てんかん模倣条件下についての検討も進めており、処理溶液及び濃度についても検討を進めており、平成29年度以降に計画しているその詳細な分子機構の解明とin vivoにおける寄与実証に向けての準備も現在進行中である。以上の点から、本計画研究はおおむね順調に進んでいるものと判断される。本研究は、てんかん時における血液脳関門(BBB)プロスタグランジン(PG)輸送機能減弱の分子要因解明を目的としている。てんかん時においては、脳細胞間隙中L-グルタミン酸の濃度上昇に起因する、過剰炎症反応が生じることが知られている。平成28年度において確立した単離脳血管輸送解析法にて、PG輸送担体である有機アニオン輸送担体(OAT3及びMRP4)を介したモデル基質cyclic AMPの蛍光標識体(Fluo-cAMP)のlumenへの移行はOAT3及びMRP4の介在輸送を反映することを見出している。本輸送解析を、てんかん時に過剰放出されるL-グルタミン酸の処理と炎症惹起模倣の条件下にて実施した。ラット単離脳血管lumen側へのFluo-cAMP移行は、L-グルタミン酸処理によって減弱し、炎症惹起物質リポ多糖処理条件下において変化しなかった。

従って、in vivoにおいて観察されたてんかん模倣条件下におけるBBBを介したPG排出輸送減弱は、脳内炎症反応惹起ではなく、細胞間隙中L-グルタミン酸濃度上昇に起因することが示唆された。また、このFluo-cAMP移行は、L-グルタミン酸受容体の一つN-メチル-D-アスパラギン酸受容体(NMDAR)のアゴニスト処理によっても減弱した。NMDAR受容体が活性化されることによって、細胞内カルシウムイオン濃度が上昇する。L-グルタミン酸に加え細胞内カルシウムイオンをキレートする試薬を同時処理した結果、ラット単離脳血管lumen側へのFluo-cAMP移行の減弱は観察されなかった。以上の結果から、BBBにおけるOAT3及びMRP4機能は、NMDAR受容体介在シグナル伝達によって調節され、それがてんかん時におけるPG排出輸送低下の要因となり得ることが示唆された。平成28年度に評価法が確立した、ex vivoラット単離脳血管輸送解析を用いて、けいれん発作・てんかん発症・進行に関係する経路のうちで、L-グルタミン酸介在経路が関与することが決定付けられた。この知見を基とし、脳毛細血管に存在するOAT3/MRP4の機能減弱に関係するBBBシグナル系を決定付ける方策である。それに並行し、血管における上記分子のラット脳毛細血管発現量変動評価についても予備的検討を進めており、mRNA発現量定量については問題無く実施可能であることが明らかとなり、平成30年度における輸送担体分子の発現レベル変動解析について、計画の見通しが立った。以上のように、in vitro/ex vivo解析について、研究実施計画は順調に進行している。In vivoてんかんモデル動物については、動物作出を外来的薬物投与法にて作出と評価を試みている段階である。少し計画に遅れが生じているが、平成30年度前半には作出条件を決定し、BBB介在輸送解析とex vivo輸送解析にて関与が見出されたシグナルのモジュレーターを用いた解析に移る見通しである。本研究は、てんかん時における血液脳関門(BBB)プロスタグランジン(PG)輸送機能減弱の分子的要因解明を目的としている。てんかん時において脳細胞間隙中におけるL-グルタミン酸濃度が上昇することが知られている。これまでの研究を通じ、BBBにおける物質輸送をex vivo環境下にて評価可能な"単離脳毛細血管PGE2輸送担体(Oat3/Mrp4)機能変動解析法"が確立された。さらに本解析法を用いることで細胞外L-グルタミン酸はBBBに発現するL-グルタミン酸受容体、N-メチル-Dアスパラギン酸(NMDA)受容体を介しPGE2輸送担体機能を減弱させることが示唆された。この排出機能を回復させることはてんかん時における脳内環境正常化に繋がることから、NMDA受容体下流のCa2+濃度に応答する細胞内キナーゼであるプロテインキナーゼ(PKC)のBBBアニオン輸送系への影響を解析した。L-グルタミン酸によって誘発されるPGE2輸送担体機能低下は、予想に反し、PKC阻害剤共存下において回復せず、むしろさらに減弱した。PKCはL-グルタミン酸シグナル伝達系とは独立してBBBにおけるPGE2排出輸送系を制御する可能性が考えられたことから、L-グルタミン酸処理を実施していない単離脳毛細血管に対し、PKC作動薬・阻害剤の共存による影響を評価した。
卵巣癌における，低酸素関連因子の発現からみた組織型の意義：化学療法抵抗性の分別化

卵巣癌において、本邦で頻度の高い漿液性癌と明細胞癌に分けて、臨床検体を用いてそれぞれにHIF-1αやHDAC、ARID1A、TP53、PD-L1の免疫組織化学を行った。特に漿液性癌においては、化学療法に対する臨床的腫瘍縮小度(RECIST判定)と組織学的な治療効果判定(chemotherapy respose score; CRS)に着目して相関解析を行った。HIF-1αやHDAC6の免疫組織化学的高発現群は、卵巣漿液性癌において予後不良因子となり、RECIST判定における効果不良(SD or PD)やCRSにおける効果不良(1 or 2)が多い傾向がみられた。HIF-1αやHDAC6の発現亢進が卵巣癌の化学療法抵抗性に関与している可能性が示唆された。これらの結果は現在論文を作成中である。さらに卵巣漿液性癌細胞株をプラチナ感受性株とプラチナ抵抗性株に分け、また卵巣明細胞癌株をARID1A変異の有無に分けて、HIF-1α阻害剤(Silibinin)やHDAC6阻害剤(Ricolinostat)の投与実験を行っており、現在解析中である。卵巣癌の標準療法で使用される薬剤(プラチナ製剤やタキサン製剤)との併用も行い、その相乗効果も解析している。臨床検体においての解析は当初の予定通りに進展しており、現在論文作成中である。卵巣癌細胞株に対する阻害剤投与実験についてはおおむね順調に進展しており、今後解析を行う予定である。卵巣癌細胞株に対する阻害剤投与実験については、漿液性癌細胞株をプラチナ感受性株とプラチナ抵抗性株に分け、また明細胞癌株をARID1A変異の有無に分けて行う必要がある。それぞれについて2-3個の細胞株を使用して、結果の再現性を高める必要がある。臨床検体における解析については、すでに作成してあった組織マイクロアレイや、これまでに蓄積した抗体の条件を利用して、効率よく免疫組織化学が進んだ。それによって抗体をはじめとした物品費を最小限に抑えることがことができた。また卵巣癌細胞株を使用した阻害剤投与実験では、漿液性癌においてはプラチナ感受性株とプラチナ耐性株、明細胞癌においてはARID1A正常株と変異株、それぞれにおいて条件設定を必要としたため、想定よりも時間を要した。このため解析に必要な物品の一部発注・使用に至らなかったが、次年度には解析を行う予定であり、次年度使用額として計上したい。
非平衡中間体を経由する高分子結晶化と高次構造制御

伸張流動やせん断流動を高分子融体に印加すると、高分子鎖は伸張すると同時に配向を起こす。この影響により、流動場での高分子結晶化において核形成が促進されると同時に、配向した構造・モルフォロジー(シシケバブ構造)の生成が起こる。流動場結晶化に対しては学術的な関心だけでなく、産業応用的観点からも大きな興味が向けられてきた。しかし、いまだにシシケバブ生成の機構には多くの不明な点が残されている。本研究では、アイソタクチックポリプロピレン(iPP)とアイソタクチックポリスチレン(iPS)等を用い、融点Tm以上、さらには平衡融点TmO以上でのせん断流動場での構造形成(前駆体形成)を偏光解消光散乱、偏光顕微鏡、広角・小角X線散乱,中性子散乱等を用いて測定を行なった。多くの結果が得られたが、最大の成果は放射光X線マイクロビームによる前駆体の内部構造の観察であった。平成22年度にアイソタクチックポリスチレン(iPS)の融点以上におけるシシケバブ前駆体に関してマイクロビーム広角回折実験を行い、この配向物中には大きな結晶が非常に少数存在することを初めて示した。今年度はさらに進んでマイクロビーム小角散乱実験をiPSおよびiPPについて行なった。その結果、シシと思われる散乱が観察されたがその割合は非常に小さく、前駆体中に存在する結晶で伸張鎖結晶に発展しているものは非常に少ないことが明らかになった。さらに、iPPを用いた実験においても、融点以上で前駆体中にシシと思われる散乱が少数ではあるが観測された。それらは昇温してもなかなか融解せず、平衡融点近くの温度まで生き残った。この結果は、比較的少数であるがiPPにおいても融点以上でシシが生成し、融点以下ではそれが前駆体となって自発的にシシカバブに発展することを示唆した。結晶性の高分子をせん断流動や伸張流動等の流動場で結晶化させるとしばしばシシケバブ構造と呼ばれる特異なモルフォロジーが観察される。伸張鎖結晶であるシシのまわりに折りたたみ鎖結晶のケバブがエピタキシー的に成長した構造であると考えられているが、その生成機構は不明である。最近の研究から、シシケバブ生成以前にその前駆体が生成すると考えられる結果が我々のグループを含め、幾つか報告されている。その結果をもとに、本研究では高分子結晶の通常の融点近傍でのせん断流動に誘起される構造形成に着目した。用いた高分子はアイソタクチックポリプロピレン(iPP)とアイソタクチックポリスチレン(iPS)である。まず、iPSの融点以上でマイクロメートルスケールの配向構造体(前駆体と考えられる)が生成するのが報告されていたのを受け、その形態の緩和機構を偏光顕微鏡観察により融点以上で調べた。その結果、通常の融点以上で安定に存在するこの前駆体も平衡融点の少し下の温度ではその構造は完全に緩和することが明らかとなった。このことは、この前駆体構造を支えるのは、通常のラメラ晶よりは大きい非常に少量の結晶であることが示唆された。その結果を論文として発表した。また、iPPについても、同様に融点近傍での流動誘起結晶化について研究を進めた。iPPの場合には、流動印加後いったん偏光顕微鏡では何も観察できなくなり、前駆体は生成していないように見えた。しかし、温度と流動条件によるが、いったん消滅した配向物からシシケバブ的な構造が生成し、偏光顕微鏡では観察されなかったが前駆体と考えられる配向物が生き残っていたと考えられる。この結果に基づき、現在上記の「見えない」配向物の構造を明らかにするため、偏光解消光散乱や放射光X線散乱を用いて研究を進めている。
次世代型人工膵臓を用いた糖尿病患者に対する新しい周術期血糖管理法の確立

当初予定していた糖尿病患者手術の登録症例数を未だ満たしておらず、最終目標数に到達していないため、現在も症例を登録中であり、今後とも登録を継続する。しかし、人工膵臓(新型:STG-22または旧型:STG-55)を用いたintensive insulin therapy:IIT (目標血糖値80-110mg/dl)を305例に施行し、低血糖発作は皆無であり、目標血糖達成率約90%の従来法に比べてきわめて安全かつ安定したIITを確立した。更にSTG-55はSTG-22に比べて、小型化、準備時間の短縮、操作性の利便性が大幅に向上しただけでなく、IITにおける精度においても遜色のないことを明らかにした。糖尿病患者は非糖尿病患者に比べて術後感染性合併症の発生頻度が高いとされている。また周術期に厳密な血糖管理を行うことにより、感染性合併症の発生を抑制することができると報告されている。しかし多くの追試で厳密な血糖管理に伴う重篤な低血糖発作の危険性が報告されてきた。現在のところ周術期感染性合併症を抑制する至適な血糖管理濃度域は明らかではない。人工膵臓を用いた血糖管理は、低血糖発作の危険性がなく、高い精度で目標血糖管理を達成できる理想的な方法である。これにより特に糖尿病患者において、消化器外科周術期における感染性合併症を抑制する至適な血糖管理濃度を明らかにする。本研究は高知大学医学部倫理委員会に申請し、審査の結果認められた。消化器外科手術において、血糖管理を80-110mg/dl, 110-150mg/dl, 150-180mg/dlの3群にランダムに振り分け、臨床データを解析する。現在症例の登録を開始している。昨年度は人工膵臓を使用した手術成績を多数の学会に発表し、論文作成した糖尿病患者は非糖尿病患者に比べて術後感染症合併症の発生頻度が高いとされている。また周術期に厳密な血管管理を行うことにより、感染性合併症の発生を抑制することが出来ると報告されている。しかし多くの追試で厳密な血管管理に伴う重篤な低血糖発生の危険性が報告されてきた。現在のところ周術期合併症を抑制する至適な血管管理濃域は明らかではない。すでに400例以上の症例で人工膵臓を用いた血糖管理の実績があり、これまでのところ低血糖発作は1例も経験していない。また糖尿病患者は全体の20%程度であった。これらの研究成果を国内、国外で発表し、この成果をもとに本研究を高知大学医学部倫理委員会に申請し、審査の結果認められた。登録患者への説明文書と同意書、同意撤回書を作成し、データベースを作成した。また臨床データ、術式や麻酔法、手術成績、サイトカインなどの液性因子、入院コストを記録する。血糖管理は80ー110mg/dl, 110ー150mg/dl, 150ー180mg/dlの3郡にランダムに振り分け、臨床データを解析する。現在症例の登録を開始中である。血糖管理は80-110mg/dl, 110-150mg/dl, 150-180mg/dlの3群にランダムに振り分ける。

手術内容も胃、食道、結腸直腸、肝胆膵の症例に偏りが生じることのないように割り付けを行う。現在症例の登録を開始している。人工膵臓を使用できるICUの稼働率が高く、症例登録がやや遅れている。昨年度と同様に症例登録を推進する。消耗品である人工膵臓の部品、および液性因子の解析に使用する。成果の発表を国内および国際学会に報告するため旅費として使用する。症例登録に遅れが生じたため、使用残額が発生している。
希土類酸水素化物薄膜のフォトクロミック特性を活用した光照射電気磁気スイッチング

イットリウム酸水素化物薄膜において光照射による可逆的な5桁の抵抗変化を見出し、新奇光センサや抵抗・磁気メモリの応用を目指している。次なるステップとして、本研究では希土類酸水素化物における多機能なフォトクロミック素子応用を志向し、「光キャリア生成機構と磁気特性の解明」、「可逆的な透過・反射特性および金属化」「強磁性化」の実現を目指す。
基礎的アプローチからの変形性股関節症に対する新規保存治療法開拓

股関節が関節症変化をきたしていく際には、骨形態における変化が大きく分けて萎縮型、通常型、肥大型の3種類に分類される。骨形態と痛み、可動域といった臨床的な側面は検討されているものの、遺伝子やタンパクの発現を評価した報告はされていない。臨床的な関節症の特徴と基礎的な背景の相関関係を明らかにすることで、新しい側面から変形性股関節症にアプローチすることを本研究の目的とする。最終的なリハビリテーションを含めた保存治療への応用を目標とし、研究期間内で以下の4つの事項を検討する予定である。(A)各股関節症の増殖能、分化能を明らかにする(B)各股関節症の遺伝子発現プロファイルを明らかにする(C)各股関節症の関節液に含まれるタンパクを明らかにする(D)上記のタンパク、遺伝子発現プロファイルと疼痛、運動機能との相関を明らかにする。昨年度は(A)に関して細胞増殖能と分化能を認めることを確認した。しかし、予定していた増殖能分化能には群間の差がなく各群の差を検討するにはN数の増加が必要な可能性が示唆された。(B)上記の差を確認できていないため本格的な解析を行ってはいないが、十分なRNAが採取できることは確認している。(C)関節液の解析にはウエスタンブロットやELISAに使用するための十分な関節液量(タンパク量)が得られていないため今後の解析にはフローサイトメーターを用いた解析などを考慮する必要があると考えられた。(D)に関しては今年度の検討を予定している。培養実験で細胞増殖能と分化能を認めることを確認した。これは、ヒトのサンプルを用いるためと考えられる。よって予定していた各群の差を検討するにはN数の増加が必要性が考えられるため。培養実験に関してはN数の増加で対応できる。関節液の解析にはウエスタンブロットやELISAに使用するための十分な関節液量(タンパク量)が得られていないため今後の解析にはフローサイトメーターを用いた解析などを考慮する必要があると考えられる。さきほど実績欄で記載したようにN数増加が必要な状況であり、経費に計上している遺伝子発現解析やタンパクの解析のための費用を使用していないため。今年度は上記実験を予定しているため、前年度分も含めて使用する予定である。
先駆的英国人日本学者による国学の受容と評価に関する発展的研究

本研究では、主に連合王国における図書館等諸機関で調査を行った。とくにケンブリッジ大学図書館においては、W.G.アストン旧蔵の国学著作に見えるアストンおよびE.M.サトウの鉛筆書き入れを精査し、両者ともに国学著作を熱心に精読したことを確認した。その結果、アストンは「英訳日本紀」の脚注において、それらの国学著作の見解を客観的にまた批判的に利用していることが判明した。1英国ロンドン市の国立公文書館において、Satow Papersのうち、サトウの日記をデジタル・カメラによって撮影し、画像をUSBメモリに保存した。2同国ケンブリッジ市のケンブリッジ大学図書館において、「アストン和書目録」登載の国学著作と当館所蔵アストン・コレクション中の国学著作との照合・書き込み調査を行い、書き込み箇所をデジタル・カメラによって撮影し、USBメモリに保存した。3同上ケンブリッジ図書館において、サトウの編にかかる各種蔵書目録16点をデジタル・カメラによって撮影し、USBメモリに保存した。具体的には、「蔵書目録」「蔵書目録」「サトウ蔵書目録」「サトウ蔵書目録」「薩道蔵書之内戯作洒落及中本随筆寓言之類并ニ黒色帙入等之書籍目録」「目録」「日本寛永以前古版書籍之目録」「物語及草紙日記ノ部・和歌并紀行類の部」「物語及草紙日記ノ類旧目録ニ有之テ現ニ書籍見アタラヌ分」「朝鮮版書籍目録」「朝鮮版書籍目録順序次第ノ甫稿」「英国送リ日本古版書籍番号順次目録」『英国二贈る書籍ノ目録」「神戸送リ仏経ニ関スル仮文ノ書籍目録」「王堂君エ贈致スル書籍目録」「王堂蔵書中無之分」「List of Japanese Books]である。以上により、サトウが日本において国学著作のみならず、広汎な和書を蒐集していたことが明らかになった。その多くが後年アストンに貸与(譲渡)されたことから、上記の各種蔵書目録の記載と「アストン和書目録」の記載とを照合することによって、アストンの和書の構成が従来より詳細に知られることが期待され、本研究の基盤がより強化される。1横浜開港資料館において、サトウ旧蔵の延喜式十巻についての書き込み調査を実施し、必要個所の撮影を依頼し画像を入手した。2英国ロンドン市の国立公文書館において、サトウの日記ををデジタル・カメラによって撮影し、USBメモリに保存した。3同国ロンドン市の大英図書館において、アストン旧蔵の「藍染川」以下32点の和書につきアストンの書き込みに有無等の調査を行い、必要個所をデジタル・カメラによって撮影し、USBメモリに保存した。その過程で、川瀬一馬・岡崎久司共編『大英図書館所蔵和漢書総目録』のアストン旧蔵和書記載に少なからず遺漏の存することが判明した。4同国ケンブリッジ市のケンブリッジ大学図書館において、アストン旧蔵の三上参次・高津鍬三郎共著『日本文学史』上下のアストンによる書き込みを調査し、必要個所をデジタル・カメラによって撮影し、USBメモリに保存した。アストンの代表的著作である"A HISTORY OF JAPANESE LITERATURE"の成立について、貴重な情報が得られた。本研究の基盤がより強化される。ケンブリッジ大学図書館アストン・コレクションや大英図書館のアストン旧蔵和書中の国学著作にはアストンまたはサトウによる夥しい書き込みが見られ、先駆的英国人日本学者たちが国学著作を冷静に評価し、その研究成果を自らの著作に取り入れようとしたことが具体的に明らかになりつつあるから。1横浜市の横浜開港資料館において、先駆的英国人日本学者関連の資料を調査し、必要個所を撮影し、USBメモリに保存した。2英国ロンドン市の国立公文書館において、サトウの日記をデジタル・カメラによって撮影し、USBメモリに保存した。3同国ロンドン市における大英図書館において、アストン旧蔵の「藍染め川」「女殺油地獄」「天智天皇」「天神記」「浦嶋年代記」「小そでうり」「最明寺百人上﨟」など、27点の浄瑠璃本につき、昨年度に続き、アストンの蔵書印、英文小紙片、柳亭種彦の職語、版元、、版面(初印・後印)などを中心に再度実地に調査を行い、川瀬一馬・岡崎久司共編『大英図書館蔵和漢書総目録』のアストン旧蔵和書記載と照合し、該書の遺漏を補う作業を行った。また、アストンの死後これらの浄瑠璃本を当初予定のケンブリッジ大学図書館ではなく、大英博物館(大英図書館)に送致したのはサトウであるとの推定に達した。柳亭種彦旧蔵本を含むなど、骨董的価値が高いことによるであろう。4同国ケンブリッジ市のケンブリッジ大学図書館において、「萬葉集集略解」「春曙抄」など、アストン旧蔵およびサトウ旧蔵の和書に見られる鉛筆書き入れを精細に調査し、必要個所を撮影して、USBメモリに保存した。アストンの代表的著作"A HISTORY OF JAPANESE LITERATURE"の成立について、貴重な情報が有られた。また、アストンとサトウの古典に対するアプローチの違いを比較できる材料が整ってきた。本研究の基盤がより一層強化される。

ケンブリッジ大学図書館アストン・コレクションや大英図書館のアストン旧蔵和書中の国学著作や古典にはアストンまたはサトウによる夥しい書き込みが見られ、先駆的英国人日本学者たちが国学的著作を冷静に評価し、さらに自ら古典を読み進めて、その成果を自らの著作に取り入れようとしたことが具体的に明らかになりつつあるから。1横浜市の横浜開港資料館において、先駆的英国人日本学者関連の資料を調査し、必要箇所を複写した。2英国ロンドン市の国立文書館において、サトウの日記をデジタルカメラによって撮影し、USBメモリに保存した。3同国ロンドン市の大英図書館において、アストン旧蔵の大日本史、和漢朗詠集を調査し、その受入れ印記から「近松27戯曲」(近松浄瑠璃本)と同じく、1912年10月12日、遺産管財人によってケンブリッジ大学図書館ではなく、大英博物館に寄贈(売却)されたことを確認した。アストンの遺志によるものであろうが、アストンの盟友であるサトウやアンダーソンらがその蔵書の多くを大英博物館に寄贈したことと関係があるだろう。4同国ケンブリッジ市のケンブリッジ大学図書館において、八種画譜、平家物語、竹取翁物語解、日本昔噺、萬葉集略解、神字日文伝、字音假字用格、漢字三音考、標註古語拾遺、詞捷径などアストン旧蔵およびサトウ旧蔵の和書に見られる書き入れを精細に調査し、必要箇所を撮影して、USBメモリに保存した。このうち、アストン旧蔵の日本昔噺にはアストンが「死後はサトウにかたみとして寄贈する」旨の英文メモが残されており、いったん諸他の蔵書とともにケンブリッジ大学図書館に寄贈されたが、このメモに従ってサトウに譲渡され、さらにサトウから改めて当図書館に寄贈された経緯が明らかになった。アストンとサトウとの緊密な盟友関係を示唆するものである。本研究では、主に連合王国における図書館等諸機関で調査を行った。とくにケンブリッジ大学図書館においては、W.G.アストン旧蔵の国学著作に見えるアストンおよびE.M.サトウの鉛筆書き入れを精査し、両者ともに国学著作を熱心に精読したことを確認した。その結果、アストンは「英訳日本紀」の脚注において、それらの国学著作の見解を客観的にまた批判的に利用していることが判明した。ケンブリッジ大学図書館所蔵アストン・コレクション中の国学著作にはアストンまたはサトウによる夥しい書き込みが見られ、先駆的英国人日本学者たちが国学著作を冷静に評価し、その研究成果を自らの著作に取り入れようとしたことが明らかになりつつあり、またサトウの各種蔵書目録の内容検討により、「アストン和書目録」の研究の一層の進展が期待できるから。基本的にはこれまでの研究方法を維持するが、ケンブリッジ大学図書館および大英図書館においては、借り出し点数に制限があるので、国学著作等の書き込み調査は予め対象を絞って実施する必要がある。基本的にはこれまでの研究方法を維持するが、ケンブリッジ大学図書館はおよび大英図書館においては、貸出点数に制限があるので、国学著作等の書き込み調査は予め対象を絞って実施する必要がある。日本史基本的にはこれまでの研究方法を維持するが、ケンブリッジ大学図書館所蔵のアストン・コレクションは膨大な量に上り、1日の借り出し点数も5冊までと限定されているので、国学著作の書き込み調査は予め対象を絞って実施する必要がある。
「咀嚼」に着目した転倒リスク評価システムの開発と運動器機能向上プログラムへの応用

咀嚼能力=咀嚼力は全身の筋力や運動能力を反映する。本研究の目的は、「咀嚼能力は高齢者の転倒リスクと相関し、転倒リスク予測に活用できる」という仮説のもと、咀嚼能力を指標とした転倒リスク評価システムを開発することである。具体的な研究内容は以下の2つである。まず、高齢者の咀嚼能力と転倒イベントならびに運動機能との関連について調べ、転倒予測アルゴリズムの構築により咀嚼能力を指標とした転倒リスク評価システムを開発し、予測精度を検証する。次に、運動器機能向上プログラムの効果予測や、評価結果に基づく咀嚼能力への介入を通じた転倒リスク低減における本システムの応用可能性について検証する。