hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
不動点理論および種々の非線形問題への応用

この研究期間の3年間、距離空間における不動点定理、非拡大写像に対する収束定理、非拡大半群に関する不動点定理を改良することに成功した。多くの研究成果を得ることができたが、特に、論文番号10の非拡大半群に関する不動点定理は、国内外の研究者に好評であった。この補助金のおかげで非常に効率よく研究を進めることができた。そして、非常に多くの研究成果を得ることができた。また、成果発表まで至っていないが多くの知見を得ることができた。以下では、項目11の論文リストで挙げた論文の概要について述べる。1:非線形半群の共通不動点と、ある2つの写像の共通不動点が一致することを証明した。無限個の写像の共通不動点がたった2つの写像の共通不動点になるという大変興味深い定理である。しかも、証明は非常に初等的である。2:kirkによって提案されたasymptotic contractionの不動点定理とMeir-Keelerの不動点定理を同時に拡張する不動点定理を証明した。3:Louによる連続関数空間上の不動点定理の本質を抽出し、Banachの縮小原理を用いた非常に簡潔な別証明を与えた。4:Georgievによって提案されたstrong Ekeland変分不等式について、関数や空間に少し条件を仮定することで、結論の条件が文字通り本当に強いという意味でのstrong Ekeland変分不等式を得た。5:非拡大半群の共通不動点の特徴付けを、Bochner積分を用いてつくられる非拡大写像を用いて行った。6:ある2つの写像の凸結合でつくられる非拡大写像を用いて、非拡大半群の共通不動点の特徴付けを行った。そして、可換な非拡大写像族に関する最も優れた定理であるBruckの不動点定理よりも部分的に勝っている不動点定理を証明した。この補助金のおかけで、大変多くの研究成果を得ることができた。また、成果発表まで全っていないが多くの知見を得ることができた。以下では、項目11の雑誌論文リストで挙げた論文の概要について述べる。1:最適な不動点近似問題におけるMoudafiによる拡張は非常に有用なものであり、多くの人により再拡張されている。本論文では、ほとんどの再拡張された定理の一般化定理を証明している。しかも、非常に証明は簡潔である。Moudafi型の収束定理の本質は、Halpern型の収束定理にあることを示した。2: HalpernとKrasnoselskiiのイテレーションを合わせたようなイテレーションを新たに考察し、不動点に収束するための必要十分条件を与えた。これは29年前にReichが提出した問題の実質的な解決に相当する。3:2003年に出版されたHilbert空明における非拡大半群に関する収束定理をBanach空間に拡張した。Hilbert空間の場合に比べ、証明は簡単ではない。4: Georgievによって提案されたstrong Ekeland変分不等式について考察した。この定理は′′strong′′という語がついているが、実際には、オリジナルのEkelandの定理に比べ強くなっている訳ではない。関数や空間対する仮定を若干強くすることで、結論の条件が文字通り本当に強いという意味でのstrong Ekeland変分不等式を得た。5:距離空間におけるKirkの不動点定理の拡張をした。6: Bauschke条件の簡単な同値条件を与えた。また、この条件を満たす写像族で、従来とは異なるタイプの写像族を与えた。7: ACFという写像の概念を導入した。後に、これがLeaderの条伴と同値であることが分かった。またτ-distance版のACFについても考察した。この補助金のおかけで、実に多くの研究成果を得ることができた。1 :縮小写像をほんの僅か弱めた写像(以下では、縮小*写像と呼ぶ)を導入し、この写像に関する不動点定理を証明した。縮小写像の不動点定理は空間の距離完備性を特徴付けないことが知られているが、縮小*写像に関する不動点定理は距離完備性を特徴付写像に関する不動点定理を証明した。縮小写像の不動点定理は空間の距離完備性を特徴付けることを示した。また、縮小*写像は縮小率に関する定数を含むが、不動点を持つための限界の定数(以下では、ベスト定数と呼ぶ)を求めた。2、3、4 : 1と同じ研究を、集合値版の縮小写像、可換版の縮小写像族、Kannan写像、非拡大写像に関して行った。これらの写像に関する不動点定理を証明した。また、可換版の小写像族、Kannan写像については、ベスト定数を求める所まで成功した。集合値版の縮小写像は一部の範囲でベスト定数を求めることができなかった。非拡大写像についてもベスト定数を求めることができなかった。7 : Zhongによる弱PS条件に関する結果の簡潔な別証明を与えた。また、この条件が最弱なPS条件であることも示した。8 :非拡大半群の不動点集合列のMosco収束について調べた。
社会的弱者を対象とする臨床研究時代の新たな研究倫理フレームワークの構築

研究倫理の3原則を提示し、世界中の被験者保護ガイドラインに影響を与えたベルモント・レポート(BR)は、「社会的弱者」はより手厚い特別な保護と倫理的配慮を受けるべきであるとし、臨床研究の被験者から除外する傾向が強かった。しかし近年は、こうした社会的弱者を積極的に被験者として用いる臨床研究へと医療開発の焦点がシフトしている。この社会的潮流の中で、BRに基づく従来の研究倫理の枠組みは一種の機能不全に陥っているといえる。そこで本研究では、この現状に鑑み、社会的弱者を積極的に被験者として用いる時代の臨床研究に求められる、新たな研究倫理の倫理的・法的原理基盤および倫理審査の判断基準等について検討する。社会的弱者を対象とした臨床研究は増加しているものの、従来の研究倫理の枠組みでは対処できない事態が生じている。従来の枠組みでは「人」ではない胎児は「被験者」に該当せず保護の対象から外れてしまう。本研究は、胎児・小児・妊婦等の社会的弱者を対象とした臨床研究に求められる新たな研究倫理のフレームワークを構築することを目的とする。社会的弱者を対象とした臨床研究の倫理審査に適切な判断基準を与え、新たな倫理的・法的原理基盤や倫理指針等の案出、健全な臨床研究の在り方についての研究成果が期待できる。
現代パフォーマンス・アートにおける苦痛と共同性

本研究は、現代のパフォーマンス・アートと演劇における身体と苦痛の表象に焦点を合わせ、メディアとしての身体と苦痛および共同性の関係について考察した。マリーナ・アブラモヴィッチ、ロン・エイシー、ステラークなど重要なアーティストによる作品を中心に、身体的苦痛が喚起する情動と、観客の関与のあり方、意味生産および解釈の準拠枠を越える情動の作用を検討し、排他的な共同性の構成を刷新する情動の可能性を明らかにした。また技術と接続した身体と観客の体験に着目して、身体的知覚の変容について検討した。本研究は演劇・パフォーマンス研究において自明とされる、「現前」の枠で捉えられた身体のメディア性を明らかにした。平成26年度の計画に従い、ロン・アセイのパフォーマンス・アートを中心に研究を進めた。まずロンドンでの現地調査では、大英図書館およびライブ・アート・デベロップメント・エージェンシーにて、アセイ関連の視聴覚資料および未出版資料をすべて閲覧し、アセイとも面会した。またキュレーターの協力を得て、その他のアーティスト(マリーナ・アブラモヴィッチ、ステラーク、ボブ・フラナガン)についての視聴覚資料の一部も閲覧した。その結果、アセイの作品群全体とアート、サブ・カルチャーおよび宗教的文脈、受容についての理解が深まった。現地調査と並行して、苦痛と共同性について、アセイのパフォーマンス・アートに焦点を合わせて理論化を試みた。アセイおよびパフォーマンス・アート一般に関する先行研究と批評を併せて読み進めた結果、社会的・文化的な苦痛の意味付け、共同性を保証する(と考えられる)共感覚としての苦痛、さらに苦痛に対する情動、という三点に問題が絞られた。結果として本研究の前提でもあった〈共感覚としての苦痛〉は必ずしも共同性を保証しないこと、苦痛の社会的・文化的意味付けは多様であると同時に、複数ある解釈の可能性の枠内にとどまるという点でむしろ保守的であること、情動(アセイの場合は特に血に対する嫌悪)が、場合によっては予測される解釈を覆す可能性を持ち得ることが確認された。成果として論文「苦痛と嫌悪についてーRon Atheyと情動のパフォーマンス」を青山学院大学文学部「紀要」に発表した。また、身体的知と共同性のあり方を考察するうえで、演劇において重要な模倣(mimesis)の概念について歴史的に再検討・確認する必要性を見出した。2015年度は、メディアと主体を課題とし、メディア、サイボーグ、主体をキーワードにパフォーマンス研究における先行研究、およびメディア化した身体と共同性について、他分野での文献資料を調査・検討した。特に苦痛と情動および共同性の関係について2014年度に引き続き検討を続け、〈もの〉と身体・主体に関連する文献を検討して、ブライアン・マッスミやカレン・バラッドを中心に新しい唯物論(New Materialism)関連の先行研究の調査を行った。成果として、演劇における身体と痛みの唯物性について、2016年3月に刊行した共著『戦争・詩的想像力・倫理』において、「痛みの唯物性(マテリアリティ)について」としてまとめた。また、文献調査の成果が反映したものとして、メディアとしての身体について言及し2015年度のアメリカ演劇を概観した「『パラダイム・シフト!』ー開かれた多様性へ向けて」は2016年3月刊行の『国際演劇年鑑2016』に掲載された。演劇における身体の現存とスペクタクル化を課題とする2016年度の研究を、〈もの〉を中心にやや先行して進める結果となった。2015年度に予定していたステラークのパフォーマンス・アートの分析は、身体のメディア性を検討しつつ2016年度予定のフラナガンおよびアブラモヴィッチの作品分析と合わせて行う予定である。身体、苦痛、情動という課題について、文献資料の検討は進んでいる。2015年度の研究を通して、ライブの身体をメディアとして捉える際の理論的方向性が確認できた。2016年度は、身体の現存とスペクタクル化および観客の関与を課題として、マリーナ・アブラモヴィッチとボブ・フラナガンの作品について検討すると同時に、身体とメディアの接合による知覚の変容を課題に、ステラークを検討した。またこれらのアーティストの作品および関連アーティストの作品について未見の映像資料および文献を、さらにフラナガンとの関連で、障がいを戦略的にアート化するアーロン・ウィリアムソンとキャサリン・アラニエロ作品の映像資料を含めて、ロンドンのBritish LibraryおよびLive Art Development Agencyにて調査した。文献に関しては、昨年度に引き続き情動と苦痛および共同性に関して読み進めた。2015年度までの研究成果において、苦痛が唯物的に喚起する情動には、観客の感情に裏打ちされる定型的反応や解釈枠・共同体性を切断する可能性があると論じてきた。2016年度は情動の喚起する暴力に焦点を合わせ、暴力とマゾヒズムと共同体との関係を検討した。アブラモヴィッチの『リズム零』を中心に「情動と暴力」について、そしてフラナガンの病とマゾヒズムについて、成果発表のための準備を進めている。情動的体験が商業的な演劇も含めて演劇体験として広がりつつあることを概観した「〈体験〉への希求ー体験型演劇とサード・レイル・プロジェクツ」は、2017年3月刊行の『国際演劇年鑑2017』に掲載された。パフォーマンス・アートにおける身体的苦痛が喚起する、共感覚としての情動の両義性を本研究では分析したが、今後展開する次の課題は、ステラークを始めとしたパフォーマンス・アートにおける身体的知覚の変容と生成の問題について理論的に体系化することである。

マリーナ・アブラモヴィッチ、ロン・エイシー、ステラークなど重要なアーティストによる作品を中心に、身体的苦痛が喚起する情動と、観客の関与のあり方、意味生産および解釈の準拠枠を越える情動の作用を検討し、排他的な共同性の構成を刷新する情動の可能性を明らかにした。また技術と接続した身体と観客の体験に着目して、身体的知覚の変容について検討した。本研究は演劇・パフォーマンス研究において自明とされる、「現前」の枠で捉えられた身体のメディア性を明らかにした。資料の閲覧・収集に関しては、ロン・アセイについての関連視聴覚資料および未出版資料の閲覧は完了し、また他のアーティストについてもある程度まで閲覧・収集が進んだ。また、苦痛と共同性について、アセイのパフォーマンス・アートを中心に一定の理論化を行った。身体的知と共同性を考察するにあたって、当初は予定していなかった模倣(mimesis)の概念を歴史的に再検討するという課題も見出した。アセイの作品の様式的側面についての研究はまだ十分進んでいないが、平成27年度の研究計画において、ステラークのパフォーマンス・アートを検討すると同時に、特に美術史の成果を参照しながら進める予定である。テクノロジーを受肉させたステラークのパフォーマンス・アートと、観客との〈出会い〉を時間的に構成するボブ・フラナガンおよびマリーナ・アブラモヴィッチのパフォーマンス・アートを分析する。メディア対身体という対立概念から離れて、〈もの〉としての身体がどのように共同性を構成するかを検討する。ロンドンのBritishLibraryおよびLive Art Development Agencyにてアーカイヴ調査を行うとともに、関連文献資料の調査を並行して進める。演劇学、アメリカ演劇平成27年度は、26年度に引き続き研究対象となるアーティストについて現地調査を行う。特にステラークのパフォーマンス・アートを中心に資料を閲覧・収集し、分析を進める。メディアと主体を課題とし、メディア、サイボーグ、主体をキーワードに、パフォーマンス研究および他分野における先行研究を検討する。同時に、身体の異化という20世紀美術のテーマと、それに関する美術史の成果を参照しながら、アセイおよびステラークの行う身体の異化とその様式について考察する。また模倣(mimesis)の歴史的考察を同時に進める。この課題は28年度の研究計画に直接関わるため、予備的に検討を進める予定である。2015年度に予定していたアーカイヴ調査を2016年度に延期したため。
東南アジアの青銅楽器『ゴング』の製造・流通に関する体系的研究ーその音と形

「東南アジアの青銅楽器『ゴング』の製造・流通に関する体系的研究ーその音と形」東南アジアでは、古代から現在まで、青銅製の『ゴング』が政治的・宗教的な力のシンボルとして所有され、儀礼・祭礼に欠かせない楽器として用いられてきた。本研究は、その製造法の詳細、すでに明らかになっている複数の異なる製造法の全東南アジア的分布とその歴史的相互関係、製品の流通(売買・贈与・相続を含めた)のシステムなどを、音楽学・音響学・金属工学などの方法を総合的に用いて解明しようとするものである。青銅製の『ゴング』を、現在の国境にとらわれることなく大きな文化総体として捉えようとするものである。
筋ジストロフィーマウス骨格筋に移植した正常筋芽細胞の動向に関する研究

Duchenne型筋ジストロフィー(DMD)は、筋細胞膜の裏打ちタンパク質であるジストロフィンが欠如しており、筋線維が変性壊死に陥り発症する。ジストロフィンの欠如は、それをコードしているジストロフィン遺伝子に欠失や重複などの障害があるために、正常なタンパク質が合成されないからである。本研究ではDMDのモデル動物でありジストロフィン遺伝子に障害のあるmdxマウスの骨格筋線維に正常ジストロフィン遺伝子をもつ筋芽細胞を注入移植して取り込ませ、1.注入移植した筋芽細胞の宿主筋組織内での動向を明らかにすること、2.注入移植した筋芽細胞の遺伝子により作られたジストロフィンが、筋組織内でどのように出現するのかを明らかにすることであった。移植に伴う免疫機構の問題を解決するために、平成5年度はヌードmdxマウスを用いてマウス筋芽株細胞のC2細胞を注入移植する実験を実施した。この実験系ではジストロフィン陽性筋線維を高率に出現させることができた。さらにC2細胞の宿主筋組織での動向を調べ、ジストロフィン陽性筋線維の出現過程を明らかにすることができた。その結果から注入移植後の早い時期にはC2細胞同士が融合し、その後損傷、破壊を受けた宿主筋の筋衛星細胞とC2細胞が融合してジストロフィンが出現すると考えられた。平成6年度は自己細胞を移植する方法の基礎的実験を実施した。mdxマウスの下肢筋から採取した骨格筋細胞を培養してジストロフィン遺伝子を導入し、再びそのマウスの下肢筋に培養細胞を注入移植する方法である。mdxマウスの培養細胞にジストロフィン遺伝子を導入する為には、効率と安全性の高い遺伝子導入法の確立が必要である。本年度は培養筋細胞に対する遺伝子導入法を確立することを目的として、lacZ遺伝子を用いて導入効率を検討した。リン酸カルシュウム法、カチオン性脂質法およびウイルスベクター法を比較した。ウイルスベクター法は高率であったが、安全性の面で問題が残る。カチオン性脂質法はリン酸カルシュウム法に比べ、有意に導入効率が高く、またモノカチオン性脂質よりポリカチオン性脂質が高値であった。簡便で再現性が高く、導入遺伝子の長さの制限がないカチオン性脂質法は、サイズの大きいジストロフィン遺伝子を導入するのに適しているし、また免疫反応を起こしにくいとされ、安全性の面でも有用と考えられた。本研究の平成5年度の研究目的は、Duchenne型筋ジスロフィーのモデル動物でジストロフィン遺伝子に障害のあるmdxマウスの骨格筋に正常筋芽細胞を注入移植して、1.注入移植した筋芽細胞の宿主筋組織内での動向を明らかにすること、2.注入移植した筋芽細胞の遺伝子により作られたジストロフィンが、筋組織でどのように出現するのかを明らかにすることであった。ヌードmdxマウスの下肢骨格筋に、マウス筋芽株細胞のC2細胞を用いて注入移植実験を行なった結果、高率にジストロフィン陽性筋線維が出現した。この実験系を用いて注入移植された筋芽細胞の宿主筋内での動向を経時的に調べるために、C2細胞を蛍光色素PKH26で標識して注入移植した。

細胞の入り込んだ領域における宿主筋線維の変化、ジストロフィン陽性筋繊維の出現、ジストロフィン陽性筋線維の筋原線維及び基底膜の形成を経時的に免疫組織化学的方法で調べた。さらにGlucose-6-phosphate isomerase(GPI)isoenzyme法による判定で、C2細胞と宿主細胞とのハイブリッド形成について調べ、ジストフィン陽性筋線維の出現機序を検討した。PKH26の蛍光標識によりC2細胞が入り込んだ領域が認識された。その領域では宿主筋線維の損傷、破壊がみられ、注入移植後2-3日目に小さなジストロフィン陽性筋線維がわずかに出現した。その後経時的にジストロフィン陽性筋線維のサイズ、数が増大した。GPI isoenzymeの判定から、C2細胞の宿主筋細胞とのハイブッリド形成は3日目には認められなかったが7日目には認められた。これらの結果から注入移植後の早い時期に出現するジストロフィン陽性筋線維はC2細胞同士の融合によって形成されたものであり、やがて損傷、破壊を受けた宿主筋線維の筋衛星細胞とC2細胞が融合して形成されたジストロフィン陽性筋線維が出現すると考えられた。Duchenne型筋ジストロフィー(DMD)は、筋細胞膜の裏打ちタンパク質であるジストロフィンが欠如しており、筋線維が変性壊死に陥り発症する。ジストロフィンの欠如は、それをコードしているジストロフィン遺伝子に欠失や重複などの障害があるために、正常なタンパク質が合成されないからである。本研究ではDMDのモデル動物でありジストロフィン遺伝子に障害のあるmdxマウスの骨格筋線維に正常ジストロフィン遺伝子をもつ筋芽細胞を注入移植して取り込ませ、1.注入移植した筋芽細胞の宿主筋組織内での動向を明らかにすること、2.注入移植した筋芽細胞の遺伝子により作られたジストロフィンが、筋組織内でどのように出現するのかを明らかにすることであった。移植に伴う免疫機構の問題を解決するために、平成5年度はヌードmdxマウスを用いてマウス筋芽株細胞のC2細胞を注入移植する実験を実施し、C2細胞の宿主筋組織内での動向を明らかにした。さらにジストロフィン陽性筋繊維の出現機序を検討した。平成6年度は自己細胞を移植する方法の基礎的実験を実施した。mdxマウスの下肢筋から採取した骨格筋細胞を培養してジストロフィン遺伝子を導入し、再びそのマウスの下肢筋に培養細胞を注入移植する方法である。mdxマウスの培養細胞にジストロフィン遺伝子を導入する為には、効率と安全性の高い遺伝子導入法の確立が必要である。本年度は培養筋細胞に対する遺伝子導入法を確立することを目的として、lacZ遺伝子を用いて導入効率を検討した。リン酸カルシュウム法、カチオン性脂質法およびウイルスベクター法を比較した。ウイルスベクター法は高率であったが、安全性の面で問題が残る。カチオン性脂質法はリン酸カルシュウム法に比べ、有意に導入効率が高く、またモノカチオン性脂質よりポリカチオン性脂質が高値であった。簡便で再現性が高く、導入遺伝子の長さの制限がないカチオン性脂質法は、サイズの大きいジストロフィン遺伝子を導入するのに適しているし、また免疫反応を起こしにくいとされ、安全性の面でも有用と考えられた。
求核的不斉ビス-π-アリルパラジウム触媒反応の開発

アルカロイド、ペプチド、β-ラクタムをはじめとする含窒素化合物の中には、有用な生理活性を有するものが多い。その多くは光学活性化合物であり、これらの化合物の合成には光学活性アミノ化合物が有用な中間体となる。アリルスズのイミンへの付加反応は、これらの有機合成における非常に重要な反応の一つである。本申請者はこの反応がパラジウム触媒下で進行し、その反応活性中間体が求核的ビスーπ-アリルパラジウムであることを明かにしている。本研究では、この求核的性質を持つビス-π-アリルパラジウム錯体の一方に不斉源として、ピネン由来のπ-アリル基を導入することにより、これまで困難であったイミンへの触媒的不斉アリル化反応に初めて成功した。このように、求核的性質を持つビス-π-アリルパラジウム錯体の非対称なアリル基の反応性を制御し、その一方のアリル基にイミンの不斉面の認識をさせることにより、光学活性なホモリルアミンの選択的不斉合成が可能となった。さらに、不斉面の認識部位であるアリル基を高分子ポリマーに結合させることにより、容易に回収可能な触媒の開発に成功した。
海女の腰痛を軽減させる鉛玉分散装着方法の確立

平成30年度は、海女が腰部に集中して装着している鉛玉ついて、その装着重量から見た腰痛発症リスクを、相対リスクを用いて検討した。62名の海女を対象として腰部に装着している鉛玉重量と腰痛の有無を調査したところ、8.3 kg以上は未満と比較して腰痛発症の相対リスクが1.32倍(95%信頼区間:1.14ー1.53)となり、有意であった。この他、職業性腰痛は社会・心理的ストレス要因および個人的要因の影響を受けることから、この2要因についても腰痛発症の相対リスクを検討したところ、個人的要因うち体格指数(BMI)の項目について、27.3以上は未満と比較して相対リスクが1.35倍(95%信頼区間:1.15ー1.58)となり、有意である結果が得られた。なお、社会・心理的ストレス要因の全項目および個人的要因における他の項目については、有意な結果が得られなかった。さらに、腰部に集中して装着している鉛玉の分散装着が、腰痛軽減に及ぼす効果に関する介入実験の実施について、現在、三重県志摩市の7地区の海女に対して参加要請を行っている(継続中)。7地区において腰痛ありと回答した海女のうち、12名の海女から実験参加の意思表明を受けており、この12名の海女と鉛玉分散装着の方法について、それぞれの地区における漁の形態に合うよう、個別的に検討を行っている。特に、海中の岩棚の奥まで身体を入れてアワビを採捕する漁の形態を取る地区においては、背部に分散装着した鉛玉が岩棚にひっかかるため、この問題をクリアするべく検討を継続している。海女の腰痛発症要因の検討・確認については、研究実績の概要で示したとおり、約8kg以上の鉛玉を腰部に装着している海女は腰痛発症のリスクが有意に高まることが明らかとなった。さらに他の職業性腰痛の傾向と異なり、社会・心理的ストレスは海女における腰痛発症の重要なリスク要因とならないこと、約27以上のBMIは腰痛発症リスクとして有意であることが明らかとなり、海女の腰痛軽減に関するバックグラウンド的事項の検討・確認は、ほぼ完了したと考えられる。本研究で着目している腰痛発症要因である腰部に装着している鉛玉については、腰痛発症リスクを有意に高めるものであったことから、特に8kg以上装着している海女において、鉛玉を背部等に分散して装着することが腰痛軽減に関して効果的であることが期待できる。しかしながら介入実験については、実験参加の意思表明を受けた12名と、鉛玉分散装着方法について最終的な合意が得られていない。鉛玉の分散装着による腰痛軽減効果を検証する介入実験の実施が、今年度中に求められる。鉛玉分散装着の方法について、実験参加の意思表明を受けた12名の海女は、それぞれ漁の形態が異なる7地区にまたがっていることなどの影響もあり、12名の海女において統一した装着方法を介入実験に用いることが難しい。現状、12名の海女は、自身の腰痛の緩和に積極的に取り組んでおり、自らの漁の形態を阻害することのない装着方法について、それぞれ独自の改善を開始している。研究者はこの現状を鑑み、少なくとも、これまで腰部に集中して装着していた鉛玉重量の半分量以上を背部等に装着することを条件として、12名の海女が、それぞれ独自に、実施している漁の形態を阻害することのない方法によって鉛玉を分散装着してもらうこととする。また、本研究の介入実験系は本来であればランダム化比較試験を用いることが適切であるが、ランダム化比較試験には腰痛を発症している海女について、分散装着しない海女で構成される非介入群を設けなければならない。しかしながら上記の経緯のとおり、腰痛ありと回答した海女で実験に参加する意思を示した海女12名は、すべて鉛玉分散装着の介入を希望しており、すでにそれぞれ独自に、鉛玉分散装着に関して積極的な改善を行っていることから、非介入群の設定が困難である。また、三重県志摩市の各地区の海女へ、実験参加要請を開始してすでに3年が経過していることもあり、今後、新たに非介入群として腰痛ありの海女に実験に参加してもらうことの実現可能性は極めて低いことが予測される。以上のことから、本研究ではランダム化比較試験の実験系を取らず、12名の海女が、それぞれ独自の方法で腰部に集中して装着していた鉛玉を背部等に分散させて装着した結果、腰痛が軽減されたか否かを調査する実験系を用いることとする。平成28年度は、腰部へ集中的に装着している鉛玉を効果的に分散させて装着する方法について、“海女からの改善要望を反映した試作品の作製→実使用による評価"というサイクルを繰り返すことによって、安全性およひ潜水パフォーマンスを阻害しない装着方法を開発することを目的とした。さまざまな漁場環境に対応すべく、複数の海女集落において上記サイクルを実施したところ、想定以上の改善要望が挙げられ、また、海女集落同士で改善要望がコンフリクトするケースもあり、困難な状況が多々発生した。今年度における鉛玉分散装着方法の最終版は、腹部のウエットスーツの下にポケットを設け、このポケットに鉛玉を2から3kg挿入して装着するものであったが、今後、さらに改善しなければならない課題が存在している。さらに、近年では腰痛発症に関連する因子として、身体柔軟度、不規則な食事時間、精神的ストレスなどが挙げられていることから、海女59名を対象として上記の件に関するアンケート調査を実施したところ、まず、本調査における腰痛発症者は74%であり、一般的な勤労者の値である51%と比較して高値を示した。

また、身体柔軟度は、腰痛の有無に関与し、不規則な食事時間は、すでに腰痛を発症している者の状態を悪化させる可能性が示唆された。さらに、海女における精神的ストレスは概ね低く、この要因が腰痛発症に影響を及ぼしている可能性は低いことが明らかとなった。このようなことから、海女の腰痛発症には、やはり鉛玉を腰部に集中的に装着していることが、強い影響を及ぼしている可能性が考えられ、本研究において、腰部に集中的に装着している鉛玉を分散して装着する方法を開発することの意義が、さらに強まる結果を得ることができた。当初計画より、平成28年度の達成目標は困難を極めることが予測されたため、平成28年度の達成目標は平成29年度と同様とし、この目標の達成には2カ年を予定している。平成28年度は想定を上回る困難に遭遇したが、困難に遭遇すること自体は当初から想定済みであったため、困難はあったものの当初計画に照らし合わせて考えると、順調に進展していると言える。平成29年度は、平成28年度に引き続き具体的な鉛玉の分散装着について、海女の改善要望を反映した試作品の作成→実使用による評価というサイクルにて方法論の模索を行った。本年度は、頸部よりつり下げる形で23kgの鉛玉を装着し、これをウエットスーツの下に装着する方法を中心として検討を進めたものの、結果的に複数の海女集落よりコンセンサスを得る方法を決定することは出来なかった。この要因として、海女集落毎の漁場における海藻の繁殖状況や海底地形、ならびに漁獲対象物の資源量において大きな差異が存在し、このような各地区の条件的差異に起因する潜水漁形態の差異を包括的に解決することが非常に困難であったことが挙げられる。また、海女の腰痛発症要因を明確にすべく、近年、職業性腰痛発症に関与することが示唆されている心理・社会的ストレス要因および個人的要因が、海女の腰痛発症にも影響を及ぼしているか否かに関する検討について、本年度は第6回日本海洋人間学会にて成果発表を行った。心理・社会的ストレス要因については、他業種と比較して低い値を示し、海女は一般的に重労働とみなされていることから、心理・社会的ストレスも高いことが予測されたものの、この予測と相反する傾向が得られた。個人的要因については、他業種の傾向と同じく、身体の柔軟性が低いものは腰痛の程度が高い傾向が得られた。さらに、上記の海女の腰痛発症要因については、三重県の鳥羽・志摩地方の海女にも、データおよび傾向、腰痛対策に関するフィードバックを、鳥羽市立海の博物館ならびに志摩市役所政策推進部里海推進室と協働して実施した。各海女集落よりコンセンサスを得た鉛玉分散装着方法の決定が、平成28・29年度の第1の達成目標であったが、あまりに各海女集落における漁業形態に差異があったため、コンセンサスの得た方法を決定することが出来なかった。しかしながら、海女の腰痛発症要因の明確化については、概ね達成できた。平成30年度は、海女が腰部に集中して装着している鉛玉ついて、その装着重量から見た腰痛発症リスクを、相対リスクを用いて検討した。62名の海女を対象として腰部に装着している鉛玉重量と腰痛の有無を調査したところ、8.3 kg以上は未満と比較して腰痛発症の相対リスクが1.32倍(95%信頼区間:1.14ー1.53)となり、有意であった。
中世仏教の社会的展開に関する研究

中世の日本では、寺院が大きな勢力を保持していた。それは、天皇から民衆まで、あらゆる人々の願望を祈りによって成就させることができたからである。その結果、中世の人間は神仏の力を深く信頼し、またそれに大きく依存するようになった。しかしながら神仏の力は見えない世界のものであり、現世においてはこれを寺院(或いは僧侶集団)が代行することになる。その結果、中世の寺院は神仏の支援を受けた暴力をも持ち得たのである。本研究の目的は、日本中世における仏教の社会的な展開過程を追いながら、その歴史的意義を明らかにするものである。その場合に考察の中心となるのが延暦寺・興福寺といった権門寺院である。これらの寺院を動かす僧侶集団「大衆」(だいしゅ)が如何に社会に対して力を及ぼし得たかについて考察するための基礎的作業として、本年度は延暦寺および興福寺が関わった暴力事件・強訴関係の史料の調査・収集を行った。具体的には、京都大学文学部古文書室における延暦寺および北嶺強訴関連の文書・古記録(影写本・写真帳)の調査、国立公文書館における興福寺(大乗院門跡)関係の神輿動座に関する記録の調査、また国立国会図書館における「山門三井確執記」などの延暦寺・薗城寺間に発生した闘争に関する調査である。強訴関連の調査では、強訴の前段階で行われた集会(しゅうえ)の実態が明確となり、そこで発給された古文書に表現された権力の構成との関連が明らかとなった。また、延暦寺と薗城寺の闘争に関しては、円珍生前から存在する円仁派・円珍派という門流争いから、良源治山下での武力闘争への展開、そして摂関・院政政権を巻き込んだ戒壇問題への発展など、大衆が主張する論理と行動原理が明らかとなり、また平氏政権から治承寿永内乱期における両者の反平氏行動の歴史的意義に関する見通しを得た。これらの調査は本研究の重要部分を構成するものであり、今後も継続する予定である。本研究の目的は、日本中世の仏教がどのようにして社会的に展開していったのか、またその中で寺院・僧侶(集団)がどのような歴史的役割を果たしたのかを考察するものである。その際、延暦寺という権門寺院を中心に検討し、その中世化(寺院としての権力基盤の確立)の中で大きな功績をあげた慈恵大師良源の時代から始めて、その当時の社会状勢、特に承平・天慶の乱以降の"目に見える力"と"目に見えない力"との比重が増していく過程について、世俗社会も視野に入れつつ検討した。それによって、政治権力の側でもこうした"力"に対する需要が高まっていたこと、中世化という変質期にあって外部社会との良好な関係を模索していた寺院が"力"の需要の高まりを歓迎したことなどにより、都での"力"の比重が格段に高まっていった。また、地方社会でもこうした"力"は必要とされていた。民衆の生活は環境に左右されやすい不安定なもので、自分たちではどうすることもできない要素が多分に組み込まれていた。それ故に祈りというものが必要とされ、その実効性が信じられていた。彼らは霊験という奇跡的な現象を起こし得る寺院・僧侶に帰依し、そこからの幸福を享受するようになる。逆に寺院は民衆を霊験によって繋ぎ止め、支配下に入れるようになっていく。このような都鄙間に張り巡らされた仏教の網が、中世における仏教の社会的展開とそれによって獲得された歴史的位置の前提となっている。十世紀から十一世紀にかけて確立したこの関係が、院政期に入って更なる飛躍を遂げるという見通しを立てている。この部分に関しては、次年度の研究として継続していく予定である。本研究の目的は、日本中世における仏教の社会的な展開過程を跡づけ、その歴史的意義を日本史上に位置づけることにある。前年度までは、延暦寺・興福寺などの巨大寺院と、その権力を構成する僧侶集団=「大衆」の政治的行動や暴力についての史実を集め、その実態を明らかにしてきた。本年度は、こうした基礎的事実をもとにして、十世紀以降の延暦寺を中心とした「大衆」の動向をより詳細に検討した。寺院内部の自衛に端を発する寺院武力の起源の問題、それに拍車をかけた寺院内部の抗争事件、朝廷に対して敢行された強訴という示威的行為、こうした寺院の暴力と威力を社会的に波及させた宗教的存在(=「悪僧」・「神人」)が都鄙間を移動する問題など、中世寺院をめぐって展開する宗教と社会の関係についての問題として考察しようと試みた。また、中世寺院の暴力は神仏という宗教的な後ろ盾によって支えられていたこと、その一方で神仏という存在は天皇・貴族から民衆に至るまでの現世利益の祈りに応じていたこと、この矛盾した中世宗教の在り方について、"宗教の時代"ともいわれる中世の歴史的特質につながる問題であるという自覚の下に検討した。具体的には、仏教の祈りが社会的に大きく期待されていたこと、その一方途であった密教修法をめぐる観念の問題について、十十二世紀の事例で考察した。

その中で祈りと暴力双方を支える神仏の威力が、延暦寺「大衆」たちによって強化され、社会的に定着していく様を明らかにした。その成果は『僧兵=祈りと暴力の力』としてまとめた。
熱中症重症化の病態解析と法医学実務への応用

本研究補助金(平成17年度平成19年度)での研究成果は以下の通りである。1.熱中症モデルマウスの作製とその病態解析まずマウスを用いて熱中症モデルを作製することができた。より高い環境下にマウスを暴露させると、マウスは熱中症を短時間で発症し、極めて短時間で死亡した。その際、TNF-α、IL-1β、MIP-2などのサイトカイン及びケモカインmRNAの発現は、より短時間で発現する傾向があったが、その発現の程度は、必ずしも温度とは相関しなかった。熱中症の死亡原因としては、高サイトカイン血症がその一つとして考えられているが、高温環境下においては、体温調節中枢の非可逆的変化及び高度の脱水等がより重要な役割を演じていると考えられた。なお、この研究結果については、現在投稿準中である。2.短いDNA断片が、炎症性サイトカインを誘導するメカニズムの解析熱中症の重症化し、敗血症が引き起こされる過程において、細菌菌体そのものにより炎症が惹起されるのみではなく、細菌等が崩壊して形成された短鎖DNAによっても炎症が誘導され、その過程において重要な役割を演じているIFN-αの発現やスカベンジャーレセプターの機能をブロックすれば、熱中症の重症化を軽減できるのではと考えられた。3.急性重症膵炎を合併した熱射病症例の臨床病理学的研究熱射病では、急性膵炎を合併することは一般的ではないが、炎天下での激しいスポーツを行うことは、熱射病を発症しやすくなるばかりではなく、腹部臓器への循環障害が引き起こされ、急性膵炎等の重篤な疾患が惹起される危険性が示唆された。この結果から、炎天下において激しいスポーツを行う際には、急速や水分補給を十分に行い、体調の変化に十分気をつける必要があると考えられた。本年度は、マウス熱中症モデルの作製と病態解析(サイトカイン、ケモカインmRNAの発現と病理組織)を行った。(1)マウス熱中症モデルの作製ヒトでは、熱中症発症時の体温が40°C以上を示すことが多く、マウスの正常体温が35°C前後であることから、35°C、37.5°C、40°Cおよび45°Cの恒温インキュベーターにマウスをいれ、経時的に観察した。45°Cでは1時間以内、40°Cでは2時間以内、37.5°Cでは10時間以内にマウスはすべて死亡したが、35°Cの恒温インキュベーターにいれたマウスは、24時間経過してもすべて生存していた。マウスの生存率が、温度依存性によることから、恒温に暴露したマウスでは熱中症が生じていると考えられた。(2)マウス熱中症の病態解析前項で記した各温度(35°C、37.5°C、40°C、45°C)にマウスを暴露し、経時的に心臓、肺臓、肝臓、脾臓、腎臓および筋組織を採取し、リアルタイムPCR法により各種サイトカイン、ケモカインのmRNAの発現を検討した。TNF-α、IL-1β、IFN-γ、MIP-2、MCP-1等の炎症性サイトカイン、ケモカインmRNAの発現は、高温にマウスを暴露させるほど、短時間にその発現が亢進する傾向が認められた。各種サイトカイン、ケモカインのピーク値は、高温に暴露したマウスが必ずしも高値を示さず、また極値を示すまでの時間も温度による相関は認められなかった。しかし直接熱風に曝される肺臓での各種サイトカイン、ケモカインの発現は、他の臓器と比較して発現が早期に認められる傾向があった。各臓器を病理組織学的に検索すると、一般的に熱中症で認められるとされる所見が認められ、マウス熱中症モデルの作製に成功したと考えられた。

各種サイトカイン、ケモカインの発現に差があることから、これらの遺伝子を発現しているマクロファージ、好中球、リンパ球、血管内皮細胞などの動態を暴露する温度に分け経時的に免疫組織化学用に採取し、現在、これらの細胞の動態を組織学の側面から解析している。本年度も引き続き、マウス熱中症モデルの作製とその病態解析(サイトカイン・ケモカインmRNAの発現測定、病理組織学的検索、体温測定)に従事して、以下の研究結果を得た。マウスを35°Cおよび40°Cの恒温インキュベーターにいれ、マウスの直腸内温度を経時的に測定し、その変化を観察した。40°Cに暴露させたマウスは、暴露およそ2時間前後ですべて死亡したが、直腸内温度は急速に上昇し、暴露2時間後には、恒温インキュベーターの温度を超え、41°Cから44°C前後にまで上昇した。マウスの直腸内温度が、暴露した体温より10%程高くなったのは、マウスの体内でうつ熱が生じ、またマウスに水を与えなかったため、マウスが脱水状態になり、体温調節中枢が破壊された可能性が十分考えられた。また四肢の筋組織の破壊像がやや強く、高サイトカイン血症が疑わされる所見が認められた。また、マウスの死後、死体硬直がごく短時間で認められた。35°Cに暴露したマウスでは、直腸内温度の上昇パターンは、40°Cに暴露したマウスと比較して極めて緩やかであり、8時間程度経過しても直腸内温度は、コントロールと比較して1°Cから2°C弱しか上昇せず、マウスの外表所見においても大きな変化は認められなかった。サイトカインmRNAの発現もそれほど増強が認められず、また筋組織の所見も著明な変化は認められなかった。これらの結果から、熱中症において筋組織破壊の程度が、マウス全身の病態の程度に大きく関係し、その病態を観察することが、熱中症病態の程度を評価するうえで重要であると考えられる。また、死体硬直の出現の時期およびその強さに、筋組織の破壊の程度が関係している可能性が考えられた。本年度は、昨年度と引き続きマウス熱中症モデルマウスの作製とその病態解析(サイトカインおよびケモカイン等のmRNAの発現を定量、病理組織学的解析、生理学的解析)、および急性壊死性膵炎を合併した熱射病の剖検症例を主として病理組織学的に解析し、急性壊死性膵炎発症の機序の解明を試みるとともに、熱射病発症時に急性膵炎を合併することがあるのかどうかを剖検症例により解析した。1.熱射病と急性膵炎合併について20歳代前半の男性が、炎天下でのマラソンの途中、熱射病を発症した症例であるが、第3病日に急性膵炎を発症し、第12病日に死亡した。剖検時に、極めて重症な壊死性膵炎およびこれによる汎発性腹膜炎が認められ、また心筋および腹直筋等の筋組織には、著しい凝固壊死および崩壊像等が確認された。熱射病により死亡した症例の自験例およびほかの施設においての剖検が行われた熱射病症例合計18例の膵臓を検索したが、いずれの症例においても急性膵炎の発症および発症が疑われる症例は確認できなかった。本例では、マラソンの約1週間前に食中毒に罹患しており、熱中症発症後の意識レベルが極めて悪く、またショック状態が数日にわたり持続したことにより、腹腔動脈等の血流傷害を生じ、急性膵炎が惹起された可能性が示唆された。2.熱中症モデルマウスの作性とその病態解析前年度に引き続き、熱中症モデルマウスでの病態解析を病理組織学的およびRT-PCRを用いた方法により行った。前年度までは、解析したマウス数および臓器数等が十分でなかったため、本年は解析したマウス数および臓器数を増やして解析した。
レーザー光波面シンセサイジングによる超解像顕微鏡技術を用いた光ナノサイエンス

本研究は、レーザー波面制御と顕微鏡光学を高度に駆使し、光エネルギーの損失なく、アトリットルにせまる極微体積内(10^<-18>l=(100nm)^3、ナノスペース)の光子場を自在に制御することを目指す。この光子場が生み出す光勾配力・光散乱力を用いると、任意のナノスペースに多種多様な物質、例えば、誘電体微粒子や金属ナノ微粒子を光だけで輸送、定着し構造化できる。本研究が生み出すナノスペース光子場デザインは、フォトニクス結晶をはじめとするナノ構造体の創製、超解像顕微分光、マイクロ化学など、多角的な展開が期待でき、生命工学、ナノ物質科学、情報通信に必ずやブレークスルーをもたらす。光学的な作業領域は光の波長によって決まる回折限界で支配されている。したがって、光学顕微鏡、光学的微細加工の空間分解能はすべてサブミクロンに限界があった。この限界を克服する手段としてホログラムなどの空間位相変調による光波面合成が考えられているが、光エネルギーの利用効率は数パーセントにすぎない。また、リアルタイムな波面合成は不可能である。本年度は、フォトリフラクティブ二光波混合による光増幅と高分解能液晶空間変調器による波面合成を駆使することで、波面合成に際して起こる0次回折光のエネルギーを1次回折光のエネルギーに変換するシステムを構築した。このシステムを用いて、ガウスビームから軌道角運動量を示すラゲールガウスビームを合成した。ラゲールガウスへのエネルギー変換を40%を超える高い効率で実現することができた。
物理ゲルの微視的架橋構造並びに不均質性と巨視的物性の相関

本研究では、外部応力に対応した局所的な分子運動を検出可能にするために、高分子ゲル及び高分子フィルムに応力を印可しながら赤外吸収二色性を顕微視野で測定できる装置の開発を行った。微結晶部分を架橋点とするポリエチレンゲルの延伸に伴う赤外吸収二色性変化を調べたところ、フィルムを溶媒中で膨潤させて調製したゲル(膨潤ゲル)では、ラメラから成る架橋部位の回転による配向により変形が生じる初期と結晶・非晶部ともに配向する後期の二段階で変形するのに対して、膨潤ゲルを溶解後徐冷してえられるゲル(溶解ゲル)では、結晶・非晶部が同時に配向する一段階の変形機構を取ることが明らかとなった。巨大球晶を含んだポリプロピレンフィルムフィルムを延伸しながら、巨大球晶およびそれを取り巻く微結晶部分の変形挙動について調べたところ、微結晶部では延伸に伴い高分子鎖が延伸方向に大きく配向するが、球晶部では、ほとんど配向が生じず球晶が微結晶部に比べてかなり硬いことが示された。結晶構造に対応して変形機構も異なった。微結晶部では、降伏現象の終了直前まで無配向状態を維持するが、降伏が生じた直後に急に配向が生じ、その後延伸に伴い徐々に配向することがわかった。巨大球晶部では、α晶ではラメラの延伸・分離及び、圧縮・解きほぐれが結晶束ごとに生じており、αmix晶では親ラメラの変形に対して子ラメラが抵抗することにより配向しにくくなる。さらに、β晶はもろく、捩れたラメラの絡み合いがわずかな応力で解けるのであろうということが示唆された。α晶は微結晶とは比較的孤立した状態にあるのに対して、β晶では十分に微結晶と絡んでおり、球晶の結晶形態が変形機構に大きな影響を及ぼすことが明らかとなった。疎水性主鎖を持つテレケリックイオノマーをMg^<2+>およびK^+イオンにより中和し、溶液状態における会合体形成について検討を行った。いずれの系でも低濃度では分子間で会合体を形成し、濃度の上昇と智に供に会合体サイズが大きくなり、10%前後の濃度を越えると系全体に広がる粘弾性網目を形成することがわかった。1価のK^+系の粘弾性網目では網目の組替えとイオンクラスタの運動と推測される2段階の緩和が生じたが、2価のMg^<2+>系では非常に広い緩和時間分布をもつ挙動を示した。これは、無極性溶媒中においてはMg^<2+>イオンのつくるイオンペアーは電離することができず、2本一組での運動しか許されないためであると思われる。本研究は、物理ゲルを対象として架橋構造の微細構造とその領域における分子運動性がゲルの巨視的な連結性や物性にどのように発現するのか、さらに、均質なゾルから不均質なゲルへのゾル-ゲル転移が高分子のガラス転移現象と同一の物理現象とみなせるのかの2点を明らかにすることを目的としている。

本年の研究では、まず、局所分子運動の好感度検出が可能な高分子ゲル用の全反射動的赤外吸収二次元スペクトロメータの設計・作成を行った。室温から100°Cまでの温度調節が可能であり1Hzから1kHzの微小正弦ひずみをずりおよび圧縮の2つの変形様式で印可できるゲル用光弾性変調器を作成し高速時分割ステップスキャンシステムに装備して、動的赤外二色差の同時相関関数および異時相関関数を200マイクロ秒から100秒のサンプリング時間範囲で測光し、各官能基の特性緩和時間を1ミリ秒から10秒の範囲で測定できるようにした。また、ポリエチレンのキシレン溶液からゲルを調製し、10%の伸張ひずみを加えて赤外吸収測定を行ったところ、2920・2880cm^<-1>のメチレン基の逆対称・対称伸縮の吸収の形状および赤外吸収二色差からポリエチレン鎖の伸張に加え、730・720cm^<-1>のポリエチレンの結晶性はさみ振動にも赤外吸収二色差が認められたことから架橋領域として働くポリエチレン微結晶の配向も確認できた。現在、これらの吸収帯を利用して、架橋領域および架橋領域を結ぶ鎖の配向性や配向緩和現象について検討中である。試料に与えたひずみ・応力を測定しながら同時に動的赤外吸収測定を行うことができるように設計・作製をした動的赤外吸収二次元スペクトロメータを用い、以下の結果を得た。(1)結晶性高分子としてポリエチレンを用い、フィルムおよび調製方法の異なるゲルの延伸に伴う赤外吸収二色性変化を調べた。フィルムおよびフィルムを溶媒中で膨潤させて調製したゲルでは、非晶部はほとんど配向せず球晶中のラメラの剥離により結晶部のみが配向をする初期と結晶・非晶部と配向する後期の二段階で変形が生じるのに対し、ポリエチレン溶解後、急冷して得られる微結晶からなるゲルでは、結晶・非晶部が同時に配向する一段階の変形機構であることが明らかになった。(2)上記の装置にさらに赤外顕微鏡を組み合わせ、顕微赤外吸収二色性測定を行うことができるようにした。この装置を用い50μm四方の視野で変形に伴う赤外吸収二色性測定をポリメチルメタクリレートについて行ったところ、CH_2横揺れ(750cm^2)をはじめとする比較的吸収強度の大きい吸収はすべて過去の報告と一致する結果を示し、この装置で正常に赤外吸収二色性測定が行えることが確認できた。(3)さらに、巨大な球晶を含みポリプロピレンのフィルムの低速延伸による変形に伴う顕微赤外吸収二色性測定を、球晶部分と球晶以外の微結晶・非晶混合部分に分けて行うことにより、ポリプロピレンフィルムの変形機構の解明を目指した。本年度は、まず、微結晶・非晶混合領域についての測定を行った。この部分では、赤外吸収二色性のほとんど観察されないひずみε<0.5までの領域、急激に配向が生じるε=0.50.75の領域、さらに、赤外吸収二色性が多少揺らぎを持ちながらほぼ一定値もしくは少し増大するε>0.75の領域の3段階で延伸が行われることが明らかになった。ε>0.75では急激な応力の増加が観察され、これは球晶部の変形に起因していると考えられるが、この結果を含めフィルム全体の変形機構の解明には球晶部の測定の結果が必要であり、これは次年度に引き続き行う予定である。本年は、主に、球晶を含んだポリプロピレンフィルムの変形機構およびイオノマーの溶液内の会合挙動についての検討を行った。巨大球晶を含んだポリプロピレンフィルムフィルムを延伸しながら、巨大球晶およびそれを取り巻く微結晶部分の変形挙動について観察を行った。微結晶部では延伸に伴い高分子鎖が延伸方向に大きく配向した。
唾液ならびに口腔内細菌叢解析に基づく腎臓病の病態評価とバイオマーカー開発

腎臓病は依然増加し、併発する他臓器合併症により、生命予後、健康長寿の低下、医療費の増大をきたしている。本課題では、これら腎臓を中心とする全身恒常性の破たんを、細菌叢とその代謝産物の変化により評価し、新規バイオマーカーへの基盤形成を目指す。代謝産物のうち、ことにアミノ酸を、L体と光学異性体であるD体を分離し解析する、キラルアミノ酸網羅解析により検討する。この分析技術は、我々と共同研究者のみがなしえる、非常に独創性の高い分析方法である。また、血液や腸内細菌叢に比し、採取が容易な唾液中の口腔内細菌叢に着目し、メタゲノム解析を行う。これらの解析法により、進行性腎障害を中心とした恒常性の破たんに対し、細菌叢とキラルアミノ酸を用いた、新たなバイオマーカー創出への基盤形成を試みる。今年度の実績は、腎臓と細菌叢がD-アミノ酸を介して関連していることを示唆し、原著論文にて報告した。また、腎臓と腸内細菌叢が関連することを総説でも報告した。臨床応用を目指した産業財産権としてキラルアミノ酸の腎臓病に対するバイオマーカー、治療法としての可能性に関連するもの5つを取得した。学会発表・講演も4題おこない、The 8th Chronic Kidney Disease Frontier meetingでCKD Frontier Award、第9回分子腎臓フォーラムで優秀賞を受賞した。現在、知的財産権を取得したアミノ酸に関して、現在の研究と合わせ、臨床応用へ向けてデータを蓄積している。今年度の研究計画では、腎臓病患者のサンプルを目標症例数の収集、並びに解析が目標であった。現在、症例数もほぼ目標症例数に達し、細菌叢解析、キラルアミノ酸解析を行っている。今年度の研究でサンプリングした腎臓病患者の細菌叢とキラルアミノ酸の解析を完遂できるように進めている。そしてできれば、これらの成果を統合し、腎臓病で変化する細菌群並びにキラルアミノ酸の同定を試みる予定である。研究の進捗により、当初の計画と物品費、旅費などが異なるため。次年度に持ち越した研究費で、当初の予定に従い、細菌叢解析、生体サンプル解析をおこなう。実験に必要な器具などの購入にも使用する。成果発表のため、論文作成、学会発表に関連する費用にも充てる。
G蛋白欠失VSVを用いたウイルス表面糖蛋白の機能解析

ヘルペスウイルス主要糖蛋白の機能を明らかにするためウシヘルペスウイルス1(BHV1)の糖蛋白gBあるいはgCを発現する株化細胞を樹立し、これらにG蛋白遺伝子を欠失した水疱性口炎ウイルス(VSVdelG-G)を感染させて表現型混合ウイルスの回収を試みた。培養上清中に放出されたウイルス粒子をMDBK細胞に接種し、感染性を獲得したか否かをGFPの発現によって調べた。それぞれの糖蛋白を単独で導入した場合あるいはトランスフェクションによってgB、gC、gDの3種を導入した場合にもVSVdelG-Gは感染性を獲得しなかった。したがって、ヘルペスウイルスが宿主細胞に感染する際にはgB、gCおよびgD以外のウイルス蛋白を必要とすることが考えられる。ヘルペスウイルス表面糖蛋白のリセプター特異性を明らかにするため、BHV1gCおよびgBを単独で発現して各種グルコサミノグリカン分子との結合活性を調べた。両糖蛋白はヘパリン、ヘパラン硫酸およびコンドロイチン硫酸Bと結合した。ヘパリン、ヘパラン硫酸およびコンドロイチン硫酸Bはウロン酸としてイヅロン酸を含み、コンドロイチン硫酸AおよびCはグルクロン酸のみを含む。したがって、gCおよびgBは[イヅロン酸-硫酸化アミノ糖]の繰り返し構造を認識するものと考えられる。また、ヘパリンおよびヘパラン硫酸のアミノ糖はグルコサミンであるのに対し、コンドロイチン硫酸群のそれはガラクトサミンであることから、アミノ糖種はgCの結合特異性に関与しないことが判った。BHV1はヘパラン硫酸の他にコンドロイチン硫酸Bもレセプターとして利用する可能性がある。ヘルペスウイルス主要糖蛋白の機能を明らかにするため、G蛋白遺伝子を欠失した水疱性口炎ウイルス(VSVdelG-G)を仮性狂犬病ウイルスおよびウシヘルペスウイルス1(BHVl)の糖蛋白gB、gCならびにgDを発現する細胞に感染させて表現型混合ウイルスの回収を試みた。それぞれの糖蛋白を単独で導入した場合、VSVdeIG-Gは感染性を獲得しなかった。そこで複数の糖蛋白を同時に導入して同様に調べたが、感染性を獲得する組み合わせを見い出すことはできなかった。したがって、ヘルペスウイルスが宿主細胞に感染する際にはgB.gCおよびgD以外のウイルス蛋白を必要とすることが考えられる。あるいは、ヘルペスウイルスの糖蛋白はVSVdelG-Gのエンベロープには取り込まれにくいのかもしれない。gBの構造-機能連関を明らかにするため、BHVl gBに対する中和モノクローナル抗体を用いてエスケープミュータントmut185を分離した。野生株およびmut185のgB遺伝子領域の塩基配列を決定してアミノ敢配列を比較したところ、gBのアミノ末端から68位のArgがGlnに置換していた。BHV1gBはシグナルペプチダーゼによって67位アミノ酸のカルボキシル側で切断されるため、68位は成熟gBのアミノ末端となる。野生株とmut185の宿主細胞への吸着効率、侵入効率および一段階増殖能を比較したところ、差は認められなかった。一方、mut185は野生株に比べ有意に小さなプラークを形成した。以上の成績から、BHVl gBのアミノ末端はウイルスのcell-to-cell感染に関与することが示唆された。