hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ナノアパタイト薄膜作製技術を用いた次世代インプラント治療

レーザーアブレーション法によるハイドロキシアパタイト(HAp)と生体アパタイト(BAp)の薄膜化および積層化技術と、シート化技術を用いて、治療部位に整合した生体活性を有する骨誘導再生用BApメンブレン(BApGBR)と生体内安定性と生体活性を併せ持つ複合機能2層(BAp/HAp)インプラントを作製した。薄膜および積層膜の評価は化学的、物理的、分子生物学的特性について行った。また、BApGBRメンブレンと新規複合機能インプラントの臨床模擬試験を、イヌ下顎歯槽骨および大腿骨欠損モデル埋入試験を用い、次世代インプラント治療としての有用性を確認した。1.薄膜およびメンブレンと積層インプラントの作製動物骨由来アパタイト粉末を用い,これをターゲットとしてパルスレーザ堆積法(PLD)法により板状のNaCl基材上に天然アパタイト(NAp)膜を成膜し、その後純水に浸漬してNaClを溶解させ、NAp膜のみを単離し、1cm□の可撓性NApGBRメンブレンを作製することができた。また、フォトリソグラフィ用のレジスト剤を石英平板にコーティングし、そのうえにハイドロキシアパタイト(HAp)膜を作製したのちに、レジスト剤を溶解させることで最大2.5cm□のHApGBRメンブレンの作製に成功した。NApとして動物骨由来のアパタイト粉末を、またHApには化学量論的アパタイト粉末をターゲットとし、PLD法によってチタンインプラント表面にHAp薄膜を成膜し、続いてNAp薄膜を成膜することにより、これまでにない機能性2層積層構造インプラントを作製することができた。2.薄膜および積層膜の評価引張試験法により調べた薄膜の固着力はTi基板上で90MPa以上と、実用化に十分な特性を示した。また、得られた薄膜の組成をエネルギー分散型X線分析法(EDX)で調べ、微量元素の存在も含めて、目的に近い組成の薄膜を得ることに成功した。生物学的評価として、チタンにコーティングしたNAp薄膜上で骨芽細胞を培養した結果、Tiに比べて3倍程度の増殖を示した。また、2層積層構造インプラントのビーグル犬を用いた動物実験結果において、埋入後4,8,24週を被覆なしのチタンインプラントと比較した結果、2層積層構造インプラントの優れた生体親和性を確認した。さらに、犬の大腿骨部にアパタイトGBRメンブレンを用いた骨組誘導再生の実験を開始した。1)NApGBRメンブレン生体アパタイト(NAp)をコーティングする、NaCl単結晶の形状を制御することにより、板状、チューブ状、ドーム状のNApシートの作製に成功するとともに、フォトレジストをシェルとすることにより、任意の形状のNApシェルメンブレンの作製にも成功した。得られたNApシェルメンブレンを用いて動物実験を行った。ビーグル犬の大腿骨に直径4mm、深さ10mmの骨欠損を形成し、NApGBRメンブレンを骨欠損上面に固定し、術後1,3,5週における骨再生状態をマイクロCTにより観察した。現在1週の結果のみが得られており、骨再生を観測できた。2)2層コーティング積層インプラント市販のチタンインプラント上に化学量論的ハイロドキシアパタイト(HAp)やNAp、およびNAp/HApの2層をコーティングし、コーティングのないインプラントとともに動物実験を行った。ビーグル犬の大腿骨にこれらインプラントを埋入し、埋入後2,4、8、24週で取り出し、埋入後の新生骨の形成および伝導能を,血管・骨同時鋳型標本の走査電子顕微鏡(以下SEM)観察および非脱灰研磨標本のトルイジンブルー(TB)染色で観察することにより、病理組織学的評価を行うとともに、マイクロCTによる放射線的評価も行った。その結果、実験期間4週では、HAp、NAp、2層コーティングは、対照と比較してインプラント体周囲に新生骨が形成されていた。特に、皮質骨より骨髄部での骨形成に差が顕著であった。8週では、インプラント周囲には新生骨形成像が認められたが、4週にみられた両者の骨形成の差異はなかった。なお、2層コーティングでは,新生骨表面にはリモデリングが開始している像が認められた。本年度は最終年度であり、アパタイト(HAp)シートの大面積化とシートを用いた各種メンブレンの作製、およびシェルメンブレンによる骨増性の評価を試みた。まず、フォトレジストを用い、これをSi基板にスピンコートしたものを基材とし、その上にレーザーアブレーション法でHApを成膜することで、直径50mmの大面積HApシートの作製技術を確立した。また、必要とされる欠陥形状の鋳型にワックスを流し込むことでシェル用基板を作製し、この基板を用いて骨増性用のシェルメンブレンの作製にも成功した。さらに、得られたシェルメンブレンを用いてビーグル犬により動物実験を行った。

大腿骨に骨欠損を形成し、シェルメンブレンを骨欠損上面に固定し、術後1、3、5週における骨再生状態をマイクロCTにより観察した結果、欠損部分の骨増性を観測することができた。さらに、シェルメンブレンの作製技術を応用して、3次元HApシートを「歯の絆創膏」として歯質の修復・保存に用いることにも成功した。一方、承認済Tiインプラントに合成HApと生体アパタイト(BAp)の2層構造(BAp/HAp:350nm)で被覆したインプラントをイヌ大腿骨に埋入して、術後24週までの新生骨の形成および骨伝導能を、血管・骨同時鋳型標本の走査電子顕微鏡(SEM)観察、および非脱灰研磨標本のトルイジンブルー(TB)染色で観察形態学的・組織学的に検討した。骨伝導能はTiのみのインプラントに比べてBAp/HAp/Tiインプラントの方が新生骨の伝導速度、インプラントとの密着程度の観点から優れていることが示唆された。この効果は、術後8週までに顕著であった。さらに、BAp/HAp/Tiと新生骨の密着性は極めて良好で、インプラントと新生骨が直接密着していることが観察され、安定的な密着性と信頼性がより高いことが示唆された。
家・家族・世帯の「家計」に関する日欧地域史的実証対比研究

本研究計画は総体として、日本独自の歴史的存在である「家」が、欧州社会においても家族史の諸研究成果を活用し、生業の構造(家業・家産)すなわち「家計」に焦点をあてた実証的比較で理解可能となることを見出した。蔵開けにより発見された新史料データ分析を進めた結果、日本の長野県旧上田藩上塩尻村における「家計」形成が主要同族各家系の始まりとともに18世紀中葉であること、蚕種業の発展による経済的基盤がそれを可能としたことを証拠づけた。商品経済の進展を背景に欧州の家族・世帯では地域毎の偏差はありながらも消費経済の具体的変化が時系列上でたどりやすいが、家計の形成という点では日本の事例の方がより明確に現れる。本研究の目的は日本および西ヨーロッパ社会において市場経済形成期に登場してくる農民の家・家族・世帯の「家計」に着目し、その形成史を明らかにすることである。その基礎作業として、本年度は、本テーマの近世・近代期日欧農村社会における「家計」形成史について、現時点での研究水準を探った。また、平行して本研究の重要な基礎となる日欧高次家計データベースと住居の建築史資料・現地実態調査を実施した。6月初めに研究実施の事前研究会を開催し、その後、累積研究会を開催した。場所は主に東京で行ったが海外出張時には現地でも開催した。研究成果を比較検討するための公開セミナーは、イギリス・ケンブリッジ大学の海外研究協力者であるCraig Muldrewおよびjanine Maegraith両博士、2人の招へい研究者の来日に会わせたため、年度を超し4月初旬となった(前者は短期招へい制度による。受入研究者:高橋)。ヨーロッパ社会科学史学会(オーストリア・ウィーン大学)も4月ではあったが、本研究テーマによるセッションを開催した。くわえて申請者は別のセッションで日本の事例報告(旧上田藩領上塩尻村の人口移動と女性労働力)を行った。家計と消費経済との観点から、8月に国際農業史学会(スイス・ベルン)において日本との対比という立場で英国沼沢地縁り地域における経済活動について報告した後、ドイツ・ミュンヘン市近郊農村を巡検した。続いて、オランダおよびフィンランドにおける野外博物館を視察した。さらに、11月にケンブリッジ大学にて行われたヨーロッパ消費経済史研究ネットワークの研究会に参加しヨーロッパ全体の研究動向を探り、さらに2月にはスウェーデン・ユーテボリ大学で専門家のレビューを受けた。なお、『国際比較研究』第10号および日英の研究成果を叢書(愛媛大学経済学叢書18・19)として出版した。年度初め、学術振興会海外研究者短期招へいにより本科研費の海外共同研究者であるケンブリッジ大学歴史学部クレイグ・マルドルー博士、および科研費によりケンブリッジ大学ニューナム・カレッジ、ジャニーネ・マエグレース博士を招へいし、異なる国・文化を背負う研究者同士の対話・異文化コミュニケーションをすすめるとともに、日本の「現地」に触れることで発現する知見の提供を受けた。それに続き、ウィーンで開催された第10回ESSHC(European Social Science History Conferenceヨーロッパ社会科学史学会、4月23日26日)において成果研究報告および本題目によるセッションを組織した。その成果の一部は現在ヨーロッパの出版社からの出版を目指し、現在編集中である。国内でも、全国学会3つにおいて、報告・シンポジウムの組織をおこなった:1.高橋基泰「市場経済形成期の氾濫頻発村落社会:新潟県新潟市西蒲原区中郷屋村イギリス経済史の観点から対比研究的コメント」2014年社会経済史学会全国大会(同志社大学)パネル・ディスカッション; 2高橋基泰「英国沼沢地縁り地ー帯における治水と防水の共同性ーケンブリッジ州ウィリンガム教区沼沢地役人会計記録を中心に」日本村落研究学会第62回大会(宮古)・自由報告、11/1; 3ミニ・シンポジウム「家計と消費趣旨説明およびヨーロッパにおける研究動向」比較家族史学会秋季研究大会(愛媛大学)、11/15。最後の研究動向では、その直前に行ったイタリア北部ブレッシア大学・パドヴァ大学での研究セミナーで受けた専門家のレビューの検討内容が反映されている。年度末には、研究成果の一部を『日英村落共同墓地史的対比研究』(愛媛大学経済学研究叢書20、1ー281頁(2015年3月)として公刊している。本年度は最終年度ということで、成果公表に注力した。まず、海外共同研究者の招へいを4月に学術振興会海外研究者短期招へい受入れ研究者として、フィンランド・ヘルシンキ大学社会経済史学部Beatrice Moring博士(4月10日28日)および7月、英国ケンブリッジ大学歴史学部Leigh Shaw-Taylor博士を招へいした。この前者の受入中、長野県上田市上塩尻村の現地共同調査をおこなった。その際、蚕種業の中心であった佐藤藤本善右衛門家は長らく外部の者には閉ざされてきたが、2月に最後の当主が没し開放されたことを世話人・佐藤隆一氏の案内で知り、蔵を含め家屋の内部調査を行い、最後の未見史料群を発掘した。他方、6月には、招待講演(英国ローハンプトン大学、故マーガレット・スパフォド名誉教授追悼記念学会、6月19日)、さらに国際学会(国際農業史学会International Rural History Conference:スペイン・ジローナ)においてパネル49(Famine and the village society in the context of international comparison: Revisited)を組織し報告した(9月8日)。

これらの調査活動および成果公表中におこなった議論の中で、旧上田藩上塩尻村において、18世紀中葉蚕種業の発展とともに同族・家も生成されたことを史料により裏付け、プロジェクトの結論を導いた。その観点は、今後とくにイタリア方面でも対比可能であるという展望を得たことも成果として挙げられる。また、3月に拙著『イギリス検認遺言書の歴史』(東京経済情報出版、2016年3月)1-256頁、『近世英国社会経済慣行史論』(愛媛大学経済学研究叢書21、2016年3月)1-200頁を公刊した。さらに2014年に中間報告としておこなった比較家族史学会ミニ・シンポジウム(愛媛大学)の特集を『比較家族史学』誌上で2016年度中に公刊する。本研究計画は総体として、日本独自の歴史的存在である「家」が、欧州社会においても家族史の諸研究成果を活用し、生業の構造(家業・家産)すなわち「家計」に焦点をあてた実証的比較で理解可能となることを見出した。蔵開けにより発見された新史料データ分析を進めた結果、日本の長野県旧上田藩上塩尻村における「家計」形成が主要同族各家系の始まりとともに18世紀中葉であること、蚕種業の発展による経済的基盤がそれを可能としたことを証拠づけた。商品経済の進展を背景に欧州の家族・世帯では地域毎の偏差はありながらも消費経済の具体的変化が時系列上でたどりやすいが、家計の形成という点では日本の事例の方がより明確に現れる。本研究の目的は、日本および西ヨーロッパ社会において市場経済形成期に登場してくる農民の家・家族・世帯の「家計」に着目し、その形成史を明らかにすることであり、基盤研究「西洋における『家』の発見」(基盤研究(B)H2224年)の発展プロジェクトとして位置づけられるものである。そのために、これまで累積研究会・国内外の公開セミナー・シンポジウム・学会報告などを通じ、1)市場経済形成期の日本および南東欧を含む西洋社会各地域における「家々」を家計の形成史という観点から歴史学的に再検討し、2)家・家族・世帯とそれらが属する「村」との連関を具体化し、3)「家計」の背景をなす生業の構造(家業・家産)に焦点をあてながら日欧における市場経済化の地域的特質について対比分析することについて、本年度もフルに行ってきた。その成果の書籍・論文での公表も上記業績にのべたように果たし、また今後の出版・刊行についても準備を進めている。27年度が最終年度であるため、記入しない。西洋経済史ここまで、本研究の目的である、日本および西ヨーロッパ社会において市場経済形成期に登場してくる農民の家・家族・世帯の「家計」に着目し、その形成史を明らかにすることのために当初の目標を概ね果たしてきた。今後は、まとめに向かうとともに、今回のプロジェクト遂行中に新たに登場した点も整理し、今後の展開にむすびつけていく。そのための基本として、まず、累積研究会(年5回)の当年度第1回としてワークショップを開催し、第2次中間報告をする。海外専門研究者を招聘し、専門家としてのレビューをうけることで問題接近の拡大をはかる。同時に今年度の打ち合わせをおこなう。
レバノン・シリア移民の拡張型ネットワーク―自己多面化と空間構想力

1世紀以上に及ぶレバノン・シリア移民の顕著な世界的活躍を支えるのは、異文化の社会に対する適応力とネットワーク形成力・拡張力の高さである。移動する自己と親族・友人等との間で、常に複数の社会における財の価値の違い等に関する情報が交換され、様々なビジネスが展開し、時には出身国と現住国の政治にすら大きな影響を及ぼす。そこでは自己の構成要素の複数性(たとえば言語など)、他者との関係構築ツール(帰属する宗教組織のネットワークから信用再強化のためのカネの貸借といった財の交換関係にいたるまで)が意識的に維持・展開される。その歴史的起源はレバノン・シリア地域の非ムスリム商人や通訳といった類型に求められる。5月1日に研究協力者も含めたメンバー全員の会合を持ち、年度内・4年間全体の研究予定に関して打ち合わせを行った。7月13日には鹿児島大学国際連携推進センターとの共催により、鹿児島大学にてブラジルのレバノン移民を素材とした映画『Lavoura Arcaica』(古くからの労働)を上映し、科研メンバーと鹿児島大学関係者、およびブラジルの日系移民研究者も含めた研究者間でブラジルにおける移民の多様性と移民の芸術活動に関する議論を行った。以後、9月から3月にかけて、メンバーが、レバノン、ブラジル、メキシコ、アルゼンチン、カナダ、イギリス、フランス、スペインに散開して現地調査を行い、聴き取り調査と資料収集に従事した。なお、研究代表者は10月4日に北海道大学にて開催された「国立大学附置研究所・センター長会議第3部会シンポジウム・比較研究の愉しみ」にて本科研の研究成果による「地域を股にかける人々を比較してーレバノン・シリア移民研究の地平」と題する講演を行った。2014年度は、黒木がレバノン、フランス、メキシコ、鈴木がブラジル、真島がフランス、連携研究者・飯島がメキシコ、連携研究者・鵜戸がカナダにてレバノン・シリア系移民のインタビュー・資料調査を行った。また研究協力者・大場がアルゼンチンにて調査に従事した。特にメキシコにおいては、現地のレバノン人クラブを訪問、同クラブ元会長夫人より、1949年に家族がレバノンに一時帰国した際の貴重な16ミリフィルムの修復コピーを頂くことができた。同フィルムは移民研究とレバノン現代史研究の両面において貴重な価値を持つもので、映像の分析を経て12月11日に東京都千代田区日比谷図書館にて公開の上映会「レバノン1949ーある移民家族の映像記録に見る新生国家」を開催した。また、レバノン・シリア系移民の文学活動に関する研究を深化させるために、成蹊大学の招きで来日したカナダ在住のレバノン移民作家Rawi Hage氏を囲み、10月17日に東京都千代田区如水会館にて英語による会議"Multifaceted self and spatialimagination: Working discussion with Rawi Hage"を開催した。2015(平成27)年度は海外調査をレバノン(黒木)、トルコ(黒木)、オーストラリア(分担研究者・飯塚)、ブラジル(連携研究者・鵜戸)、メキシコ(連携研究者・飯島)、カナダ(研究協力者・池田)にて実施した。分担研究者の鈴木と真島は専らこれまでに収集してきた文献資料の分析を国内にて行った。飯島がメキシコで見つけ出し、2014年度にメキシコ国立フィルムセンターにて修復されたレバノン移民の1949年一時帰国の映像資料の分析も進めた。同映像は2015年10月9日に山形国際ドキュメンタリー映画祭での上映に供するとともに、2016年3月22日にはベイルートの映画館を借り切り、約170名のレバノン人や同地のメキシコ大使を初めとする多くの国々の人々による鑑賞を通じて、新事実の解明につながる知見を多く得ることができた。(黒木、鵜戸、研究協力者・山本が参加、現地のJapan Center for Middle Eastern Studiesと共催。)一方、シリア内戦の激化と難民問題の大規模化により、従来のシリア移民との関係づけや相互的な影響に関して、問題が新たに浮上し、これにも取り組むこととなった。各人の論文執筆も順調に進んだが、なかでも鈴木によるレバノン移民も含めたブラジルにおける移民研究の大著の翻訳『ブラジルのアジア・中東系移民と国民性の構築』は、日本における移民研究全体にも大きな影響を与える業績となった。2015(平成27)年度は、やむを得ぬ事情により分担研究者2名の海外調査が実施できなかったものの、収集資料の分析が進行し、研究代表者をはじめ他のメンバーによる海外調査が順調に進展し、最終年度の取りまとめに向けて条件が整ったと考えられるため。最終年度に当たる2016年度は、1)メンバーによる補足的海外調査、2)総括国際ワークショップの開催、3)成果報告書に相当する出版企画のとりまとめを中心に行った。1)海外調査は、黒木がレバノン、イラン、イギリス、鵜戸がブラジル、飯島がチリ、ペルー、コロンビア、エクアドルにて実施した。レバノンにおいては同国外務省主催の集会Lebanese Diaspora Energy 2016に参加し、世界各地から在外レバノン(系)人二千人以上が集結する実態、レバノン外務省による独立以前の移民の子孫への国籍付与のキャンペーンなどにつき情報を得た。またイランではレバノンのシーア派による過去数世紀間の伝統のあるイラン・イラクを含めた移住と交流の実態についてインタビュー調査により知見を得た。イギリスでは国立公文書館にて関連資料の調査を行った。南米諸国の調査は、各地のレバノン・シリア系人の歴史に関する資料収集と研究者・東方キリスト教会関係者へのインタビュー調査が中心となり、チリにおいてはパレスチナ問題発生以前のパレスチナ移民について、レバノン・シリア移民との連続性を確認した。ブラジル調査は、アマゾン流域におけるレバノン移民と日系移民との移住史の比較が主眼となった。

2) 2016年10月24日に本科研主催による総括の国際ワークショップ“The future of Lebanese and Syrian migration studies"を実施し、アメリカ合衆国、オーストラリア、メキシコ、レバノンから第一線の研究者5名を招聘し、当該メンバー2名の報告と共にレバノン・シリア移民研究の最前線の成果を報告するとともに、今後の課題について意見交換した。3)本研究成果としてみすず書房より『レバノン・シリア移民』という13章構成の書籍の刊行を2017年中に行うことを決定し、執筆を開始した。1世紀以上に及ぶレバノン・シリア移民の顕著な世界的活躍を支えるのは、異文化の社会に対する適応力とネットワーク形成力・拡張力の高さである。移動する自己と親族・友人等との間で、常に複数の社会における財の価値の違い等に関する情報が交換され、様々なビジネスが展開し、時には出身国と現住国の政治にすら大きな影響を及ぼす。そこでは自己の構成要素の複数性(たとえば言語など)、他者との関係構築ツール(帰属する宗教組織のネットワークから信用再強化のためのカネの貸借といった財の交換関係にいたるまで)が意識的に維持・展開される。その歴史的起源はレバノン・シリア地域の非ムスリム商人や通訳といった類型に求められる。シリアが内戦により調査不可能であるものの、レバノンの情勢は比較的落ち着いており、調査を実施することができた。また、カナダ、メキシコ、ブラジル、フランスにおいて各自が順調に調査を実施することが出来たことに加えて、調査の過程で入手が実現した貴重映像資料の公開上映会、レバノン移民作家を囲むワーキングディスカッション会議を実施できたことによる。また、科研のウェブサイトも改良・整備することができたため。最終年度となる2016(平成28)年度は、研究報告書執筆に向けた小規模会議を2回開催して各人の論点を相互に参照し合うとともに、レバノンとラテンアメリカを中心とした補足的海外調査を行い、10月には海外から研究者3名を招聘して取りまとめ的な国際会議を開催する予定である。28年度が最終年度であるため、記入しない。中東地域研究各自の重点調査地域における調査を継続するとともに、成果論集執筆に向けた準備を開始する。秋にブラジル、レバノン、合衆国から(予定)研究者を招聘して、メンバーによる研究成果の発表と合わせた国際ワークショップを開催する。ウェブサイトのコンテンツの充実を図る。参画メンバーによる海外調査は、主要地域に関して概ね予定通りに実施することができた。国内関連研究機関(鹿児島大学)との共催会議による、今後の活動展開の多様化のための準備が可能となった。海外の移民文学の実践者としての作家、移民文学専門の研究者を招聘し、国際ワークショップを開催することができた。
音声対話による将棋の感想戦支援システムの構築

課題解決を目的とした人工知能技術の発展は目覚ましく,多くの分野で人間の性能を上回る報告がされており,今後人間を上回る分野は更に多くなることが期待されている.本研究の目的は,そのような高度な人工知能技術に人間が教わるための構成要素を明らかにすることである.本研究では特に将棋の解説を対象として,ゲームのプレイヤであるユーザが人間の実力を上回ったコンピュータプレイヤに将棋を教わるための感想戦支援システムを構築する.提案システムは音声対話システムを介してユーザの質問内容を同定し,解説生成システムによって質問に対する適切な解説文を生成し出力することで人間同士の感想戦を支援する.課題解決を目的とした人工知能技術の発展は目覚ましく,多くの分野で人間の性能を上回る報告がされており,今後人間を上回る分野は更に多くなることが期待されている.本研究の目的は,そのような高度な人工知能技術に人間が教わるための構成要素を明らかにすることである.本研究では特に将棋の解説を対象として,ゲームのプレイヤであるユーザが人間の実力を上回ったコンピュータプレイヤに将棋を教わるための感想戦支援システムを構築する.提案システムは音声対話システムを介してユーザの質問内容を同定し,解説生成システムによって質問に対する適切な解説文を生成し出力することで人間同士の感想戦を支援する.
Biochemical Modulationを用いたウイルス性肝炎治療の基礎研究

インターフェロン(IFN-α、β)はウイルス性肝炎の治療薬として広く用いられているが、その効果にはは限界がある。我々は、IFN-α、βのシグナル分子であるSTAT1、STAT2、p48、に着目し、これらのシグナル分子の発現や活性を高めることで(Modulation)、IFN-α、βの抗ウイルス作用を増強できるのではないかと考え実験を行った。まず、B型肝炎ウイルス(HBV)のエンハンサー1領域にSTAT1、STAT2、p48の複合体からなる転写因子ISGF3が結合するISRE配列が存在していることを見いだしたので、その意義について検討を行った。その結果、IFN-αにより誘導されるISGF3はISRE配列に結合し、エンハンサー1転写活性を抑制することが明らかとなった。さらに、この抑制効果はインターロイキン-1β(IL-1β)の併用、並びにISGF3の構成分子であるp48遺伝子導入により著明に増強されることが解った。IL-1βとp48遺伝子導入はIFN-α、βで誘導される抗ウイルス蛋白PKRの発現も増強したが、その機序として、IL-1βはIFN-αによるSTAT1のリン酸化の程度を強めることで、p48遺伝子導入はIFN-αによるISGF3の形成を促進することでIFN-αの細胞内シグナルを増強していることが明らかとなった。一方、抗潰瘍薬であるゲラニルゲラニルアセトン(セルベックス)は非環式レチノイドと類似の構造を持ち、ヒートショック蛋白などの遺伝子発現を誘導する事が知られている。ゲラニルゲラニルアセトンを肝癌培養細胞に添加するとSTAT1、STAT2、p48の発現の誘導、並びにSTAT1のリン酸化が起き、それに伴い転写因子ISGF3の形成、抗ウイルス蛋白PKR、25-OASの発現が誘導されることが明らかとなった。本研究の結果、IL-1β、p48の遺伝子導入、ゲラニルゲラニルアセトンなどがIFN-αの細胞内シグナルを増強しうることが示唆され、ウイルス性肝炎治療の新しい可能性が示された。インターフェロン(IFN-α、β)はウイルス性肝炎の治療薬として広く使用されている。しかし、肝炎ウイルス排除の成功率は未だに低いのが現状である。本研究では、インターフェロンのシグナルを核まで伝えるSTAT1、STAT2、p48、IRF-1,2などのシグナル分子に着目し、これらのシグナル分子の発現や活性を高めることで(Modulation)、IFN-α、βの抗ウイルス作用を増強できるのではないかと考え実験を行っている。我々は、B型肝炎ウイルスのエンハンサー1領域にSTAT1、STAT2、p48の複合体からなる転写因子ISGF3が結合するISRE配列が存在することを見いだしたので、その意義について検討を行った。その結果、IFN-αにより誘導されるISGF3はこのISRE配列に結合し、エンハンサー1転写活性を抑制することが明らかとなった。この抑制効果はインターロイキン-1β(IL-1β)の併用投与により増強された。また、ISGF3の構成分子であるp48の発現ベクターを遺伝子導入後、インターフェロンを投与するとエンハンサー1転写活性は著明に抑制された。ISRE配列に変異を導入するとISGF3は結合できなくなり、インターフェロンによるエンハイサー1転写活性の抑制も見られなくなった。以上のことから、IL-1βなどのサイトカインの併用やシグナル分子p48発現誘導はインターフェロンの生理活性を増強しうることが示唆された。

現在、インターフェロンによって誘導される2-5OAS、PKRなどの抗ウイルス蛋白の発現が、IL-1β投与、p48遺伝子導入により増強されるかを検討中である。インターフェロン(IFN-α、β)はウイルス性肝炎の治療薬として広く用いられているが、その効果にはは限界がある。我々は、IFN-α、βのシグナル分子であるSTAT1,STAT2、p48、に着目し、これらのシグナル分子の発現や活性を高めることで(Modulation)、IFN-α、βの抗ウイルス作用を増強できるのではないかと考え実験を行った。まず、B型肝炎ウイルス(HBV)のエンハンサー1領域にSTAT1、STAT2、p48の複合体からなる転写因子ISGF3が結合するISRE配列が存在していることを見いだしたので、その意義について検討を行った。その結果、IFN-αにより誘導されるISGF3はISRE配列に結合し、エンハンサー1転写活性を抑制することが明らかとなった。さらに、この抑制効果はインターロイキン-1β(IL-1β)の併用、並びにISGF3の構成分子であるp48遺伝子導入により著明に増強されることが解った。IL-1βとp48遺伝子導入はIFN-α、βで誘導される抗ウイルス蛋白PKRの発現も増強したが、その機序として、IL-1βはIFN-αによるSTAT1のリン酸化の程度を強めることで、p48遺伝子導入はIFN-αによるISGF3の形成を促進することでIFN-αの細胞内シグナルを増強していることが明らかとなった。一方、抗潰瘍薬であるゲラニルゲラニルアセトン(セルベックス)は非環式レチノイドと類似の構造を持ち、ヒートショック蛋白などの遺伝子発現を誘導する事が知られている。ゲラニルゲラニルアセトンを肝癌培養細胞に添加するとSTAT1、STAT2、p48の発現の誘導、並びにSTAT1のリン酸化が起き、それに伴い転写因子ISGF3の形成、抗ウイルス蛋白PKR、25-OASの発現が誘導されることが明らかとなった。本研究の結果、IL-1β、p48の遺伝子導入、ゲラニルゲラニルアセトンなどがIFN-αの細胞内シグナルを増強しうることが示唆され、ウイルス性肝炎治療の新しい可能性が示された。
Mn基強磁性体の強磁場中過冷却凝固過程の解明と磁石材料開発

磁場中熱分析溶解同時観測装置を開発し、100 mm室温空間ボアを持つ無冷媒型超伝導マグネット(最大磁場10 T、東北大金研強磁場センター設置全国共同利用装置)に組み込み実験を行った。Mn-Bi合金について実験した結果、最大磁場10T、温度:290-770 Kの範囲で、MnBi→Mn1.05Bi+液相、Mn1.08Bi→Mn+液相への分解を熱分析と試料形態の変化で捉えることに、世界で初めて成功した。強磁場によって、液相+Mnの過冷却状態が異なることも見出した。得られた実験結果に基づいた強磁場中熱処理で、MnBiバルク磁石を合成した。本研究は、研究代表者が研究全般に責任を持って遂行するとともに、教育的効果を考慮し研究代表者の指導のもと大学院生1名と学部学生1名で下記実験を行った。(1)鹿児島大学において、Mn1-xBix (x = 50, 55, 60, 70, 80)の合成をアーク炉を用いて行った。その後、本科学研究補助金で購入した小型電気炉により、均質化処理を行った。さらに、Biリッチ試料など一部試料については焼結法をもちいて試料作成を行った。得られた試料は、鹿児島大学でX線回折装置を用いて評価された。試料の品質が不十分な場合は、十分な品質の試料が得られるまで、上記手順を繰り返し行った。x=50の試料について、鹿児島大学で示差走査熱量計(DSC)を用いて、ゼロ磁場過冷却状態の確認を行った。東北大学金属材料研究所強磁場センターの強磁場DTAによる過冷却過程の観測の準備に着手した。当初予定していた、米国強磁場施設では、逼迫する液体ヘリウムの関係でマシーンタイムが制限され、そのあおりを受けて、本年度の米国強磁場施設に強磁場DTA実験は実施できなかった。そのため、この実験はH26年度以降への実施の準備へと計画を切り替えた。(2)磁場中過冷却過程の状態を観測するため、新たに「磁場中熱分析溶解同時観測装置1号機」の製作に着手、その製作に成功した。磁場中で外部刺激を与える空間も確保でき、平成26年度以降の実験に向けて準備が整った。(3)直径50mmの空間において、試料溶解後の過冷却状態で外部刺激を与える装置の製作に着手した。本研究は、研究代表者が研究全般に責任を持って遂行するとともに、教育的効果を考慮し研究代表者の指導のもと、大学院生1名と学部学生1名で下記の実験を行った。(1)鹿児島大学において、強磁性合金Mn1-xBix(0<x<1)の合成をアーク炉を用いて行った。その後昨年度本基金で購入した小型電気炉により、均質化処理を行った。得られた試料は鹿児島大学でX線回折装置を用いて評価された。また、MnとBiの混合粉末を圧縮形成し試料とした。(2)H25年度に開発した磁場中熱分析同時そのば観測装置1号機を東北大学金属材料研究所附属強磁場超伝導材料研究センターに持ち込み、強磁性合金Mn1-xBixの分解過程と合成過程のCCDビデオカメラによる磁場中直接観測に成功した。磁場による液相の過冷却状態を確認するが、極めて粘性の高い状態であることが判明した。(3)圧縮形成したMn-Bi粉体試料について、強磁場中で液相の状態からの凝固過程を化学分析によって評価した。(4)磁場中で過冷却状態から刺激を与える装置の2号機を製作し、酢酸ナトリウムを使用した予備実験に成功した。(1)H26年度試作装置を改良し、強磁場中で過冷却状態(液体)に外部から刺激を与え、凝固する過程を超小型CCDカメラでその場観測する装置を開発した。この装置を用いて、酢酸ナトリウム三水和物の強磁場中過冷却状態に刺激を与え、凝固する過程のその場観測し動画撮影に成功した。(2)H26年度に強磁性Mn-Biの合成分解過程の直接観察に成功した、高温強磁場中熱分析その場観測装置に、(1)の開発成果を基に外部刺激装置の組み込みを検討した。(3)Mn(3N, 75μm)、Bi(4N, 150μm)の粉末原料を目的の組成で秤量し、圧粉体を作成し、板状バルク試料に整形した。試料合成は、ゼロ磁場中及び10 T磁場中において、(2)で開発した高温強磁場中熱分析その場観測装置を用いて、Mn-Biの磁場中合成過程を動画撮影しながら行った。試料合成はBiの融点より低い温度で行った(固相焼結)。その場観察を行った試料評価は、板状バルク試料についてX線回折測定(Cu-Kα線)、SEM/EDX、EPMA分析で行った。(4)固相焼結において、試料表面に液相の出現を確認した。10T強磁場中においては試料表面の形状変化も確認できた。SEM/EDX、EPMA分析により、磁場によって、Mn粉体とBi粉体から強磁性体MnBiへの化学反応が促進することを、微視的に初めて確認できた。固相焼結の試料組織は、液相焼結の組織とは異なるが、液相焼結と同様に磁場による強磁性体合成が促進されることを確認できた。

つまり、磁場は拡散よりも磁気エネルギーが安定化するように強磁性体を合成する化学反応を促進する効果を持つことが、本研究により明らかになった。磁場中熱分析溶解同時観測装置を開発し、100 mm室温空間ボアを持つ無冷媒型超伝導マグネット(最大磁場10 T、東北大金研強磁場センター設置全国共同利用装置)に組み込み実験を行った。Mn-Bi合金について実験した結果、最大磁場10T、温度:290-770 Kの範囲で、MnBi→Mn1.05Bi+液相、Mn1.08Bi→Mn+液相への分解を熱分析と試料形態の変化で捉えることに、世界で初めて成功した。強磁場によって、液相+Mnの過冷却状態が異なることも見出した。得られた実験結果に基づいた強磁場中熱処理で、MnBiバルク磁石を合成した。(1)試料作成数は予定通り行われた。(2)磁場中熱分析同時そのば観測装置1号機を用いて、強磁性合金Mn1-xBixの強磁場中分解過程と液相状態の過冷却状態をビデオを用いて形態変化の撮影に成功した。(3)磁場中で過冷却状態から刺激を与える装置の2号機を製作し、強磁場中予備実験に成功した。(4)米国強磁場施設への申請は不採択となった。磁気物理学磁場中熱分析同時そのば観測装置1号機と磁場中急冷炉よって、過冷却状態からの物質合成を評価し、本研究の総括を行う。(1)試料の作成数は当初予定通り行われた。(2)磁場中過冷却過程の状態を観測するための「磁場中熱分析溶解同時観測装置1号機」の製作に成功した。ただし、照明法や円形真空ガラスによる光反射影響についての改善を検討する。(3)磁場中外部刺激を与える治具の製作に着手した。強磁場実験は東北大学金属材料研究所強磁場センターでの10テスラ磁場中実験まで進められているが、それを超える強磁場での実験計画の進行が少々遅れ気味となった。(1)強磁場示差熱分析による過冷却過程の評価を行う。(2)米国強磁場施設への実験申請を行う。(3)「磁場中熱分析溶解同時観測装置1号機」を用いてMn1-xBixの磁場中過冷却過程の系統的実験を行う。(4)強磁場中外部刺激の治具の評価を行う。
プラズマ中の非線型波動と粒子加速

課題はプラズマ中の非線形現象と粒子加速に関する研究であるが、特に、超短パルス高出力電磁波とプラズマとの相互作用による高エネルギーイオン加速器の開発と関連する非線形現象に関する研究をおこなった。よく知られているようにプラズマ中に高出力超短パルスレーザーを伝播させると、その後方に航跡場と呼ばれるプラズマ波が励起される。この航跡場を用いた電子加速では、電子が軽いため電子の速度は容易に光速cに近くなり加速も比較的容易にできる。しかし、イオンは重いため、初期速度を光速cに近づけることは容易ではなく、したがって電子の加速原理をそのまま使用することは困難である。本研究では、イオンに関するプラズマ利用加速の提案とその理論的検討を行った。短パルスの高出力のマイクロ波をプラズマで満たされた導波管中を伝搬させ、マイクロ波のポンデロモーティブ力によって励起されるプラズマ航跡場の電場によって、外部から入射した粒子を加速させることができるかを理論的に詳細に検証した。その際、プラズマイオンの運動を考慮することにより、導波管内部の電場強度分布の変動も詳細に計算した。一例を挙げるとプラズマが満たされた導波管内に励起されるH_<10>モードの電場を利用したイオン(プロトン)加速について検討した結果、マイクロ波強度1MW/cm^2、周波数29.43GHzのマイクロ波と密度1×10^<13>cm^<-3>のプラズマで充たされた導波管内で相互作用させると、43.4MeV/mの加速勾配が得られることを示した。この値は従来方式の空胴型加速器の典型的な加速勾配10MeV/mの数倍にあたり、従来にない小型のイオン加速器が製作できる可能性を示した。このアイデアは従来無かった方式であり、画期的である。
組みあわせ自由な音楽部品を用いた,障害のための持続力・集中力育成教材の開発

作業療法を目的とした障害者のための音楽教材を開発した.音楽を用いた作業療法には,能動的活動と受動的活動がある.能動的活動は,治療効果が高い代わりに,楽器の操作や発声の要求により対象者を限定したり,グループでの活動が要求されたりと活動に制約を受けるという問題もあった.本研究では,作曲をブロックの組み合わせで行うことによって,容易な操作でかつ達成感や満足感を得ることができるシステムを開発した.本研究では,作業療法を目的とした障害者のための音楽教材の開発について提案する.作業療法は,身体または精神に障害のある者に対して,その主体的な活動の獲得をはかるため行う作業活動を用いた治療法の一つである.音楽を用いた作業療法には,能動的活動と受動的活動がある.能動的活動としては,歌唱や楽器演奏,音楽に合わせた身体の動作等を挙げることができる.能動的活動としては,鑑賞を挙げることができる.いずれも,発達障害や身体障害,精神障害,高齢者を対象とすることができる.能動的活動は,治療効果が高い代わりに,楽器の操作や発声の要求により対象者を限定したり,グループでの活動が要求されたりと活動に制約を受けるという問題もあった.そのため,能動的活動でありながら,容易に扱うことができ,達成感や満足感を得ることができる教材の開発が求められている.本研究では,作曲をブロックの組み合わせで行うことによって,容易な操作でかつ達成感や満足感を得ることができるシステムを提案する.作曲は,能動的活動であると同時に,作品を鑑賞するという受動的活動も併せ持っており,これまでにない作業療法のための教材を提供することができる.例えば,ブロックに,昔聞いたことのあるメロディを仕込んでおくことで,記憶をたどりながら曲を組み立てるといった教材も,容易に実現できる.提案のシステムには,我々が開発してきた,基盤技術を用いる.また作曲システムには,佐野芳彦氏考案による「サウンドセル」を用いる.サウンドセルは,曲を構成する小節間にある規則を利用してグループ化した曲の部品(セル)の中から,自由にセルを選択できるようにし,それらを組み合わせ作曲するシステムである.グループごとに用意したセルの数の積だけ異なる曲を作ることができる.本研究は,以下のように推進している.(1)作業療法から見た音楽教材について,既存の調査文献資料を基に分析整理する.(2)身体または,精神に障害のある人を対象にした,作業療法のための音楽教材のあり方を検討する.(3)音楽療法に用いる音源を作成する.(4)音源にはmidiデータを用い,そのタイミングデータ記述に関する標準化を検討する.(5)IntelligentPadを用いてコンピュータ上にセル結合のプログラム(サウンドセルエンジン)を作成する.(6)コンピュータ外部で使用するブロックの設計を行う.(7)コンピュータ外部のブロックと連携してサウンドセルエンジンが動作するシステムを作成する.(8)サウンドセルを用いた作業療法教材のプロトタイプを実現する.(9)サウンドセルを用いた教材と様々なセンサーを組み合わせて,テンポや音程を変化させる機能を作成する.作業療法を目的とした障害者のための音楽教材を開発した.音楽を用いた作業療法には,能動的活動と受動的活動がある.能動的活動は,治療効果が高い代わりに,楽器の操作や発声の要求により対象者を限定したり,グループでの活動が要求されたりと活動に制約を受けるという問題もあった.本研究では,作曲をブロックの組み合わせで行うことによって,容易な操作でかつ達成感や満足感を得ることができるシステムを開発した.本研究では,作業療法を目的とした障害者のための音楽教材の開発について提案する.本システムでは,作曲をブロックの組み合わせで行うことができ,容易な操作でかつ達成感や満足感を得ることができる.作曲は,能動的活動であると同時に,作品を鑑賞するという受動的活動も併せ持っており,これまでにない作業療法のための教材を提供することができる.例えば,ブロックに,昔聞いたことのあるメロディを仕込んでおくことで,記憶をたどりながら曲を組み立てるといった教材も,容易に実現できる.提案のシステムには,我々が開発してきた,基盤技術を用いる.また作曲システムには,佐野芳彦氏考案による「サウンドセル」を用いる.サウンドセルは,曲を構成する小節間にある規則を利用してグループ化した曲の部品(セル)の中から,自由にセルを選択できるようにし,それらを組み合わせ作曲するシステムである.グループごとに用意したセルの数の積だけ異なる曲を作ることができる.本年度は,システムのプロトタイプを完成させた.システムは,障害者が操作するブロック,ブロックの並びを読み込む入力ボード,およびメロディを再生するプログラムからなり,動作も確認している.すでに,作曲家並びにシステムを試用していただく病院関係者との打ち合わせも行っている.次年度は,システムを実際の作業療法に用いその評価とシステムの改良を行う予定である.本研究では,作業療法を目的とした障害者のための音楽教材の開発について提案する.本システムでは,作曲をブロックの組み合わせで行うことができ,容易な操作でかっ達成感や満足感を得ることができる.作曲は,能動的活動であると同時に,作品を鑑賞するという受動的活動も併せ持っており,これまでにない作業療法のための教材を提供することができる.

例えば,ブロックに,昔聞いたことのあるメロディを仕込んでおくことで,記憶をたどりながら曲を組み立てるといった教材も,容易に実現できる.提案のシステムには,我々が開発してきた,基盤技術を用いる.また作曲システムには,佐野芳彦氏考案による「サウンドセル」を用いる.サウンドセルは,曲を構成する小節間にある規則を利用してグループ化した曲の部品(セル)の中から,自由にセルを選択できるようにし,それらを組み合わせ作曲するシステムである.グループごとに用意したセルの数の積だけ異なる曲を作ることができる.本年度は,システムを実際の作業療法に使用し,介護士からの意見を聴取した.その結果,高齢者の認知症患者にとってブロックの操作性やシステムの操作性について,反応時間を早くする,ブロックのサイズを大きくする,ブロックごとの曲を簡単に聴けるようにする,音楽の分割数を少なくする,より容易な選曲にする等のさらなる改良が必要なことが分かった.また,この結果を基に新たなシステムのためのインターフェースボードに使用する回路を製作した.次年度は,以上の点を考慮してシステムの改良を行う予定である.本研究では,作業療法を目的とした障害者のための音楽教材の開発について提案する.本システムでは,作曲をブロックの組み合わせで行うことができ,容易な操作でかつ達成感や満足感を得ることができる.作曲は,能動的活動であると同時に,作品を鑑賞するという受動的活動も併せ持っており,これまでにない作業療法のための教材を提供することができる.例えば,ブロックに,昔聞いたことのあるメロディを仕込んでおくことで,記憶をたどりながら曲を組み立てるといった教材も,容易に実現できる.提案のシステムには,我々が開発してきた,基盤技術を用いる.また作曲システムには,佐野芳彦氏考案による「サウンドセル」を用いる.サウンドセルは,曲を構成する小節間にある規則を利用してグループ化した曲の部品(セル)の中から,自由にセルを選択できるようにし,それらを組み合わせ作曲するシステムである.グループごとに用意したセルの数の積だけ異なる曲を作ることができる.本年度は,前年度システムを実際の作業療法に使用し,介護士からの意見を聴取し指摘された,ブロックの操作性やシステムの操作性,反応時間を早くする,ブロックのサイズを大きくする,ブロックごとの曲を簡単に聴けるようにする,音楽の分割数を少なくする,より容易な選曲にする等について検討し,新たなシステムを製作した.また,システムを作業療法で使用した.次年度は,さらなるシステムの改良と評価を行う予定である.本研究では,作業療法を目的とした障害者のための音楽教材の開発について提案する.本研究では,作曲をブロックの組み合わせで行うことによって,容易な操作でかつ達成感や満足感を得ることができるシステムを提案する.作曲は,能動的活動であると同時に,作品を鑑賞するという受動的活動も併せ持っており,これまでにない作業療法のための教材を提供することができる.
太陽系初期における含水天体の進化：始原的隕石と彗星ダストからの検証

今年度は、太陽系初期の情報を保存する始原的隕石であるCRコンドライトに含まれるアメーバ状かんらん石集合体の形成過程についての考察と、はやぶさ2探査による小惑星表面観測の議論を行った。難揮発性包有物の一種である、アメーバ状かんらん石集合体(Amoeboid olivine aggregates; AOA)は、かんらん石とCaとAlに富む鉱物から成り立ち、溶融などの二次的作用の程度が低く、形成直後の状態を保存する物質として知られている。本研究で分析を行ったYamato-793261中のAOAには、AOAを構成する通常の鉱物であるMgかんらん石、Ca輝石、Mg輝石に加えて、超難揮発性鉱物(Zr-Sc酸化物、Sc-Ca輝石)、シリカが含まれること発見し、その形成過程について考察を行った。その結果を天文観測及び平衡凝縮計算と総合的に議論をし、アメリカ電子ジャーナルPNAS誌に発表した。さらに、CRコンドライト種全体の母天体の形成過程について考察を進めた。隕石分析と並行して、はやぶさ2探査の小惑星到着に伴い、表面物質の同定についての議論も行った。Y-793261に関する研究成果は、天文観測と隕石分析を横断する成果となり、アメリカ電子ジャーナルPNASに受理され、発表を行った。よって、研究は順調に進展していると考えられる。今後は、Y-792161の高温凝縮物の形成過程のさらなる詳細な条件の解明を試みるとともに、CR隕石母天体の進化についての分析結果を取りまとめ、論文として発表する。南極産CRコンドライト隕石について、鉱物学的研究による2次的な水質変成の評価を行った。CRコンドライトは、母天体形成後の熱変成を殆ど経験しておらず、最も始原的な隕石種であると閑雅らえられているが、発見数が極めて少なく、母天体の進化を解明するには至っていない。本研究では、南極産CRコンドライト9個について、岩石学的特徴及び有機物構造による2次変成の評価を行った。その結果、以下の成果が得られた。(1)CRコンドライト隕石の水質変成の度合いは、個々の隕石により異なる。ラマン分析による有機物構造の特徴からは、母天体上での熱変成による長期間の加熱を受けた形跡は見られない。最も水質変成の進んだCRコンドライトでは、金属相・ケイ酸塩相において2次的鉱物への置換が顕著に見られるものの、他の水質変成を受けた隕石種(CMコンドライト)に比べると、その度合いは低く、母天体での水質変成はは大規模には生じなかったことを示唆している。(2)一つの隕石中(Y-793261)には、Amoeboid olivine aggregate (AOA)中にScとZrに富むultra-refractory CAI(超難揮発性Ca-Al-に富む包有物)が発見された。AOA中でのultra-refractory相は過去の隕石に数例報告があるものの、詳細な記載はこれまでされておらず、本研究が初めての分析である。本包有物のホストのCRコンドライトは熱変成・水質変成の度合いが極めて小さいため、ultra-refractory相は、原始太陽系星雲での凝縮過程を保存していると考えられる。始原的コンドライト隕石は、大規模な加熱は経験していないものの、母天体である小惑星で様々な程度の水質変成および熱変成を経験している。本研究では、始原的コンドライト隕石の中でも、母天体での変成の影響が少ない、CRコンドライト隕石を対象として研究を行った。CRコンドライト隕石は、NASA Stardist探査でサンプルリターンを行ったWild2彗星に類似した隕石であることが知られており、太陽系外縁部の物質進化を理解するヒントを持っていると考えられる。昨年度に引き続き、南極産CRコンドライト9サンプルについて系統的研究を行った。ラマン分光分析でマトリックス中に含まれる有機物の加熱度合の見積もりを行ったところ、8サンプルについては加熱の影響がみられなかった。1つのサンプル(Y-982405)には、有機物のグラファイト化が見られ、他のサンプルに比べ高温の加熱を経験していることが分かった。Y-982405の鉱物学的特徴と他のCRコンドライトの先行研究結果を加味すると、Y-982405は短期間の加熱を受けた可能性が高い。CRコンドライト隕石は、その希少性から母天体であるCR小惑星についての議論は行われておらず、小惑星がどのような進化を遂げたかは良くわかっていない。本研究結果での系統的分析を元に、CR小惑星の進化についての論文を取りまとめているところである。

さらに、CRコンドライト種全体の母天体の形成過程について考察を進めた。隕石分析と並行して、はやぶさ2探査の小惑星到着に伴い、表面物質の同定についての議論も行った。Y-793261に関する研究成果は、天文観測と隕石分析を横断する成果となり、アメリカ電子ジャーナルPNASに受理され、発表を行った。よって、研究は順調に進展していると考えられる。今後は、より詳細な鉱物学的研究を行うことで、CRコンドライト隕石の母天体の水質変成の状況を考察する。同時に、隕石から得られた分光スペクトルの結果と、始原隕石の鉱物学的特徴を組み合わせることで、始原的な小惑星の進化について議論を加える予定である。本研究結果での系統的分析を元に、早急にCRコンドライト隕石から推測する母天体の進化についての論文を取りまとめる。今後は、Y-792161の高温凝縮物の形成過程のさらなる詳細な条件の解明を試みるとともに、CR隕石母天体の進化についての分析結果を取りまとめ、論文として発表する。年度途中での追加採用となったため、予算の使用計画が申請時から変更が生じたため投稿中の論文出版費用として確保していた予算が、出版時期が未定のため繰り越しとなったため。現在準備中の投稿論文が2018年度中に出版できなかったため、次年度論文発表にかかわる費用として支出する予定である。次年度分と合算により、真空加熱型拡散反射装置の購入を検討中。
RUNX転写因子の作用機序をターゲットにした革新的骨肉腫治療戦略の創出

骨肉腫は代表的なヒト「希少がん」であり、研究者人口が少なく、解析が遅れている。そこで私たちは、骨肉腫発症の分子メカニズムの解明を目指し、ヒト骨肉腫の性状に酷似した骨肉腫を発症するモデルマウス;Osx-Cre;p53f/fマウス(骨芽細胞特異的にp53を欠損したマウス/OSマウス)を使用して、ヒトがん発症に広く関与することが知られるRunx転写因子の機能を検討してきた。これまでの解析から、骨肉腫発症の分子基盤は「p53の遺伝子異常に伴う、Runx3によるc-Mycの過剰誘導」であることが判明した。さらにRunx3によるc-Mycの発現誘導に必要なゲノム上の特定エレメント「mR1」を見出した。Runx3によるc-Myc過剰発現を抑制する目的で、マウスおよびヒト骨肉腫細胞において、mR1を改変すると、極めて効果的な抗腫瘍効果が得られた。そこで本研究では、mR1そのものが革新的な抗骨肉腫創薬ターゲットになりうることを、マウス生体レベルで検証する。Runx3によるc-Mycの誘導に必要なゲノムDNA配列として、多角的かつ網羅的なスクリーニングを経て、長大なc-Mycの転写調節領域の中からmR1を特定した。そこで「mR1の改変によってOSマウスの造腫瘍性をレスキューできるか」を検証することにした。これまでにmR1を全身性に制限酵素BglIIサイトに置換したマウスを作出した。デザインしたドナーDNAとCRISPR/Cas9システムを受精卵にRNAで導入することによって、mR1変異体(mR1m/+)マウスを作製し、さらに交配によりmR1m/m OSマウスを作出した。現時点までの観察では、OSマウスと比較して、mR1m/m OSマウスにおける骨肉腫発症は明らかに抑制されている。これらの観察結果が、当初の計画(想定)よりも短い期間で得られた。mR1の他に、その近傍に存在するRunx結合部位;mR2およびmR3を全身性に制限酵素BglIIサイトに置換したマウスを作製した。mR1の場合と同様、デザインしたドナーDNAとCRISPR/Cas9システムを受精卵にRNAで導入することによって、mR2とmR3の各変異体(mR1m/+およびmR2m/+)マウスを作製し、さらに交配によりmR2m/m OSマウスおよびmR3m/m OSマウスを作出した。すでにそれぞれを数十匹得ている。1年以上の観察を通して、OSマウスおよびmR1m/m OSマウスとともに比較しながら、骨肉腫の発症を検証していく予定である。これらの観察から、mR1の特異性、有効性を評価したいと考える。