hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
基質認識型触媒を用いる糖類の位置選択的官能基化

申請者は糖類の位置選択的官能基化のための新規基質認識型触媒開発を目指して触媒構造の検討を行う中で、ピロリジン環の2,5位に4つの同一なアミド基を持つ化合物が環状の分子内水素結合ネットワークを形成し、ネットワークの形成方向に依存したキラリティーを持つことを見出した。このようなキラリティーを持つ分子はこれまでに認知されてはいるものの、一般にそのラセミ化障壁は低く、これまでにこのような水素結合の形成方向に依存したキラリティーを持つ分子を安定に単離した例は皆無である。この特徴的なキラリティーを持つ構造の新規触媒設計等への応用可能性を探るべく、構造研究及び応用研究に取り組んだ。アミドの置換基とラセミ化障壁の相関について検討を行った結果、溶液中のラセミ化半減期が最高一週間以上、固体状態では全くラセミ化しない程安定な分子の開発に成功した。この特徴的なキラリティーを持つ触媒分子を用いてラセミ体の第二級アルコールの速度論的光学分割を行い、本構造の持つ不斉環境が不斉反応に適用可能であることを示した。また、中心不斉を持つアミンを4つ導入した分子が、水素結合の形成方向に依存して置換基の向きが一様に揃う特徴的な構造を持っており、外部刺激により水素結合の形成方向及び置換基の向きを制御できることが分かった。このような構造的特徴から本構造はホスト分子や分子マシン等への応用が期待でき、新規基質認識型触媒の基本骨格としても有用だと考えられる。糖類の位置選択的官能基化を目的として新規触媒開発に取り組んだ。これまでに当研究室ではD-グルコース誘導体の4位水酸基に高選択的なアシル化を起こす触媒(以下触媒1)の開発に成功している。触媒1の反応メカニズムを新規触媒開発に適用することを目的とし触媒1の詳細な解析を試みた。触媒1の基質特異性について検討を行った結果、D-グルコースと類似構造を持つ様々な糖類との共存下でもD-グルコース骨格をもつ糖を優先的にアシル化することが分かった。また、触媒1の反応中間体モデル(以下1A)を合成し糖類の会合定数の測定をNMRによって行った結果、1Aは種々の糖類と1:1で会合し、その会合定数は異なる糖類間で大きな差は無いことが分かった。このことから本触媒における基質特異性は単純な会合のし易さに起因するものではなく、会合する場合のコンフォメーションが重要であることが示唆される。また、触媒構造の検討を行った結果、触媒1のオクチルエステル部分を芳香環を持つエステルに変換した触媒(以下触媒1')がOctyl β-D-glucopyranosideに対して1より優れた位置選択性を示すことを見出した。また、基質特異性に関しても1'の方が優れており、1を用いると76%の選択性であった系に1'を適用すると選択性は85%に向上した。選択性が向上した要因としては、芳香環が遷移状態構造を適切な構造に安定化させることに寄与していること等が考えられる。これらの知見は本触媒が検出試薬として有用である可能性を示すと共に触媒設計に関して新たな知見を与えるものである。今後は今回得られた知見を元に新規触媒開発に取り組んでいく。去年度に引き続き当研究室で開発されたD-グルコース誘導体の4位水酸基に選択的なアシル化を起こす触媒(以下触媒1)の反応メカニズム解析及びその基質特異性の検討を行なった。本位置選択的アシル化が高度にD-グルコース骨格特異的であることを見出し、反応速度解析から基質特異性が加速的なメカニズムで起こっていることを確認した。また、反応速度解析において反応に関与する成分の反応次数を求め触媒及び基質の反応次数がいずれも一次であることが見出された。この結果は以前おこなった触媒1の反応中間体モデルと基質との相互作用解析の結果と一致しており、反応遷移状態において触媒位置と気質は1:1の相互作用を形成することが改めて示された。また、DLグルコース誘導体のアシル化の反応速度比解析から反応遷移状態における熱力学的パラメータの差を算出をおこなった。その結果反応遷移状態における活性化エンタルピーは3.1kcal/mol程D体のアシル化が有利であることが分かった。また、活性化エントロピーは7.5cal/mol程D体のアシル化の方が小さく、これはD体のアシル化の遷移状態がL体のアシル化の遷移状態に比べより秩序だったコンフォメーションを取っていることを示唆している。以上の結果から、D-グルコースのアシル化反応では糖と触媒が1:1の複合体を形成し、その場合に4位水酸基が反応点に接近するため加速的に選択的なアシル化が起こると考えられる。一方でL体のアシル化では水素結合を形成しないアシル化が起こるために、熱力学的パラメータに上記の差が生じたと考えられる。今後は今回得られた知見をもとに新規触媒開発に取り組んでゆく。

アミドの置換基とラセミ化障壁の相関について検討を行った結果、溶液中のラセミ化半減期が最高一週間以上、固体状態では全くラセミ化しない程安定な分子の開発に成功した。この特徴的なキラリティーを持つ触媒分子を用いてラセミ体の第二級アルコールの速度論的光学分割を行い、本構造の持つ不斉環境が不斉反応に適用可能であることを示した。また、中心不斉を持つアミンを4つ導入した分子が、水素結合の形成方向に依存して置換基の向きが一様に揃う特徴的な構造を持っており、外部刺激により水素結合の形成方向及び置換基の向きを制御できることが分かった。このような構造的特徴から本構造はホスト分子や分子マシン等への応用が期待でき、新規基質認識型触媒の基本骨格としても有用だと考えられる。触媒1の反応メカニズムは大方明らかになり、基質認識型触媒の構造として有望な新規構造モチーフも発見できたことから、研究は概ね順調に進展していると言える。今後はこれまで得られた知見をもとに目的である糖類の位置選択的官能基化を行うための新規触媒設計及び反応開発を行う。また、新たに見出された新規構造モチーフについてもその有用性を探り、基質認識型触媒として用いたいと考えている。
固相合成反応の開発による有機材料および天然物のライブラリー構築に関する研究

昨年度までに、フェニルスルホン酸エステルリンカーと固相担持イミダート糖を組み合わせた糖鎖変換型配糖体の固相合成法を確立し、バンコマイシン誘導体へと応用することで、グルコースを様々な官能基で修飾した糖鎖変換型バンコマイシン誘導体の合成に成功した。本年度は様々な抗生物質に含まれるデオキシアミノ糖の合成法開発および新規抗生物質であるマンノペプチマイシンの合成研究を行った。デオキシアミノ糖は抗生物質などの生理活性発現機構において重要な働きを有していると考えられている。しかしほとんどが希少糖であり市販されておらず、その供給法が問題となっている。そこで様々なデオキシアミノ糖の効率的合成法の確立を目的に研究を行った。その結果、鍵反応としてインジウム触媒を用いた立体選択的分子内ヒドロアミノ化反応を新たに開発することに成功した。本合成法によって、短工程でライブラリー合成用のビルディングブロックとしてデオキシアミノ糖を数グラムスケールで供給することに成功した。また、バンコマイシン耐性菌に対しても抗菌活性を有するマンノペプチマイシンに着目し、固相合成法によるライブラリー化を目指し、合成研究を行った。まず、マンノペプチマイシンアグリコンを構成する非天然アミノ酸の合成を行った。その結果、β-メチルフェニルアラニンはオキセタンに対するアルミニウム試薬を用いた開環アルキル化反応を鍵段階として、合成に成功した。また、Aiha-AおよびB合成では、立体選択的なアルドール反応と五員環グアニジン部位の構築法を確立し、それぞれの合成に成功した。さらに、各アミノ酸フラグメントをBoc法を用いて縮合を行った後、マクロラクタム化反応、五員環グアニジン部位の構築を行うことでマンノペプチマイシンアグリコンの初の合成を達成した。糖鎖変換型バンコマイシン誘導体合成に必要となる反応、手法の基礎研究を行った。糖鎖変換型バンコマイシン誘導体を合成するにおいては、まずバンコマイシンアグリコンを十分供給する手法が必要となる。そこで、市販されているバンコマイシンより糖鎖部位を除去することで十分量の合成を行うことにした。実際には、アミノ基をAlloc基、カルボキシル基をアリルエステルで保護した後、3つのフェノール性水酸基をアリルエーテルで保護、残る水酸基を全てTBS基で保護した。得られた全ての官能基を保護したバンコマイシンを酸処理することで糖鎖部位を切断し、目的のバンコマイシンアグリコンを得ることに成功した。なお、この合成法によってグラムスケールでのバンコマイシンアグリコンの供給が可能となった。次に糖供与体となるグルコースを固相上へ担持する反応の検討を行った。フェニルスルホン酸エステルリンカーは塩基性条件に、糖のアノマー位は酸性条件に不安定である。そこで、穏やかな条件で行えるPd触媒を用いたカップリング反応によって固相担持を行うことにした。はじめに、固相上のアミンに対するグルコースを有するヨウ化アリールとのカルボニル化反応を検討した。しかしながら満足いく担持量は得られず、副反応が問題となった。そこで次に、Stille-右田反応による担持を検討した。固相上のアリールトリブチルスズに対するヨウ化アリールとのカップリング反応について種々条件検討の結果、Pd触媒としてPOPd、溶媒にDMF、塩基を添加しない条件において、グルコースを固相上に担持することに成功した。昨年度に保護されたバンコマイシンアグリコンの大量合成法、グルコース誘導体の固相上へのPd触媒を用いたMigita-Stilleカップリング反応を用いた担持法を確立した。本年度は担持した固相上のグルコースを糖供与体へと変換し、バンコマイシンアグリコンとのグリコシル化反応について検討した。実際には、アノマー位のMPM基を酸性条件下除去しラクトールへ変換したのちに、N-フェニルトリフルオロイミドイルクロライドを作用させ固相上で糖供与体である舟フェニルイミダート糖を合成することに成功した。続いて、各種活性化条件化でバンコマイシンアグリコンとのグリコシル化反応を行ったが、目的とするシュードアグリコンを全く得ることができなかった。実験結果からペプチドスペーサーとバンコマイシンアグリコンの相互作用が示唆されたことから、アルキルスペーサーへと変えてグリコシル化反応の検討を行った。その結果、27%と中程度の収率でシュードアグリコンを得ることに成功した。また、この糖供与体は様々な糖受容体(糖、アミノ酸、脂肪鎖アルコール)などと高収率でグリコシル化反応が進行することを明らかとした。開発した手法を用いてバンコマイシン誘導体の合成を行った。保護基を変えたグルコースを合成し、同様に担持、グリコシル化を行った。つづいて2位の保護基(AZMB基)を選択に脱保護し固相上のアクセプターへと変換した後に、別途合成したバンコサミンのフッ化糖とのグリコシル化反応を行った。最後に求核剤としてアセタート、チオアセタート、クロリド、アジドアニオンをそれぞれ作用させることで固相上から切り出し、目的とするグルコースの6位を官能基化した糖鎖変換型バンコマイシン誘導体の合成を達成した。またアセタート体の脱保護を行うことで天然物であるバンコマイシンと各種スペクトルデータが一致すること確認した。

昨年度までに、フェニルスルホン酸エステルリンカーと固相担持イミダート糖を組み合わせた糖鎖変換型配糖体の固相合成法を確立し、バンコマイシン誘導体へと応用することで、グルコースを様々な官能基で修飾した糖鎖変換型バンコマイシン誘導体の合成に成功した。本年度は様々な抗生物質に含まれるデオキシアミノ糖の合成法開発および新規抗生物質であるマンノペプチマイシンの合成研究を行った。デオキシアミノ糖は抗生物質などの生理活性発現機構において重要な働きを有していると考えられている。しかしほとんどが希少糖であり市販されておらず、その供給法が問題となっている。そこで様々なデオキシアミノ糖の効率的合成法の確立を目的に研究を行った。その結果、鍵反応としてインジウム触媒を用いた立体選択的分子内ヒドロアミノ化反応を新たに開発することに成功した。本合成法によって、短工程でライブラリー合成用のビルディングブロックとしてデオキシアミノ糖を数グラムスケールで供給することに成功した。また、バンコマイシン耐性菌に対しても抗菌活性を有するマンノペプチマイシンに着目し、固相合成法によるライブラリー化を目指し、合成研究を行った。まず、マンノペプチマイシンアグリコンを構成する非天然アミノ酸の合成を行った。その結果、β-メチルフェニルアラニンはオキセタンに対するアルミニウム試薬を用いた開環アルキル化反応を鍵段階として、合成に成功した。また、Aiha-AおよびB合成では、立体選択的なアルドール反応と五員環グアニジン部位の構築法を確立し、それぞれの合成に成功した。さらに、各アミノ酸フラグメントをBoc法を用いて縮合を行った後、マクロラクタム化反応、五員環グアニジン部位の構築を行うことでマンノペプチマイシンアグリコンの初の合成を達成した。
次世代共役ポリマーの超階層性らせん構造の制御と革新機能の創出

本研究は、キラル液晶を反応場とする不斉重合法を確立し、ヘリカルポリアセチレン(H-PA)をはじめとする共役ポリマーの合成を展開した。主たる研究成果は次の通りである。1.極限的にねじれたキラルネマチック(N*-LC)液晶場を構築することで、フィブリルの束を形成しないH-PAを合成した。2. H-PAのねじれの強さやらせんの向きを温度変化のみで制御した。3. H-PAのらせん形態を保持したヘリカルグラファイトを得た。本研究者らは、液晶のもつ自発配向性や外場応答性を利用して、π電子共役ポリマーの新しい合成法を開発し、その階層的高次構造を制御し、新規の機能を導出してきた。具体的には、ネマチック液晶を重合溶媒に用いることで、重合時に直接配向した高導電性ポリアセチレンを合成した。また液晶基を共役系高分子の側鎖に導入することで、電気的異方性や発光二色性をもつ液晶性共役系高分子を世界に先駆けて合成した。さらに、キラルネマチック液晶を用いることで、従来にないらせん構造のヘリカルポリアセチレンや、外部電場に高速に応答する強誘電型液晶性共役系高分子を合成することに成功した。ごく最近、キラル液晶性に基づくらせん状共役系高分子を合成し、発光円偏光二色性を発現させた。本研究では、こうした研究成果と蓄積された知見をもとに、次の課題を推進することで、次世代共役ポリマーの超階層性らせん構造の制御と革新機能の創出を試みた。a)キラル液晶を反応場とする不斉重合法を確立・発展させ、ヘリカルポリアセチレンの合成展開のみならず、新たに、階層的らせん構造をもつ複素環および芳香環共役ポリマーを創成した。これにより、階層性を有するスパイラル形態の構築や、円偏光発光性(キラル発光)などの新しい光学的性質を発現させることを可能とした。b)側鎖型液晶性共役系高分子にキラル化合物を添加したり、主鎖型液晶性共役系高分子の側鎖にキラル置換基を導入することで、液晶性とらせん構造を併せ持つ共役ポリマーを合成した。次に、これらの発光時での直線偏光と円偏光性を確認し、多元機能を有する発光ポリマーを開発した。本研究は、キラル液晶を反応場とする不斉重合法を確立させ、ヘリカルポリアセチレンの合成展開のみならず、新たに、階層的らせん構造をもつ複素環および芳香環共役ポリマーを創成する。これにより、新規の電磁気的性質や円偏光発光性などの新しい光学的性質を発現させることを目的する。当該年度は、以下の課題を推進することで、次世代共役ポリマーの超階層性らせん構造の制御と革新機能の創出を試みた。1.特異的な温度依存性を示す新規軸不斉キラル化合物を合成し、これをキラルドーパントしてネマチック液晶に添加して、誘起キラルネマチック液晶を調製した。これにより、わずか20度という狭い範囲の温度変化により、らせん構造のねじれの向きあるいはらせんの強さが可逆的に変わる、従来にない不斉液晶反応場を構築した。この不斉液晶反応場を用いたアセチレン重合において、重合温度を変えることで、ヘリカルポリアセチレンのらせんの強度を制御することを可能とした。次のステップとして、ヘリカルポリアセチレンのらせん方向を温度により自在制御することを目指す。2.軸不斉キラル化合物の分子構造を新たに分子設計して、キラル化合物のねじれ強度を増大させ、さらにキラル化合物そのものに液晶性を発現させることで母液晶との相溶性を高めることで、これまでにない大きなねじれを有する誘起キラルネマチック液晶を構築した。これを不斉反応揚として合成したヘリカルポリアセチレンは、フィブリルの集合体であるバンドルを形成することなく、単一のフィブリルとして存在することを見いだした。これは、反応場の捻れを制御することで、らせん状ポリマーのモルホロジーの階層性を制御できることを示すのみならず、ナノサイズの単一フィブリルとしてその電気・磁気的性質を評価できる試料作りの手法を提示したものである。当該年度は、以下の課題を推進し、次世代共役ポリマーの超階層性らせん構造の制御と革新機能の創出を試みた。1.軸不斉ビナフチル化合物の2,2'位をメチレン鎖で橋架けにした構造と、非橋架けの構造を合成し、これらは同じキラリティー(光学的配置)であっても、ネマチック液晶に対して反対方向の捻れを誘起することを見いだした。

これらのキラルネマチック液晶を不斉反応場としてアセチレンを重合すると、左右逆方向の捻れをもつヘリカルポリアセチレンが得られた。このように、同じキラリティをもつビナフチル化合物であっても、橋架け構造の有無を選択するだけで、不斉液晶場およびそこで合成される生成物の捻れ方向を制御できることを可能とした。2.広い温度範囲(-1540°C)でネマチック相を示す新規4成分系ネマチック液晶を調製した。次に、特異的な温度依存性を示す軸不斉キラル化合物を合成し、これをキラルドーパントしてネマチック液晶に添加して、誘起キラルネマチック液晶を調製した。これにより、低温(-1515°C)と高温(201540°C)の範囲において、互いにねじれの方向が逆転した液晶反応場を構築した。この液晶反応場を用いて、低温と高温でそれぞれアセチレンの重合を行うことで、ヘリカルポリアセチレンのらせんの向きが反転することを可能とした。本研究は、キラル液晶を反応場とする不斉重合法を確立させ、ヘリカルポリアセチレンの合成展開のみならず、新たに、階層的らせん構造をもつ複素環および芳香環共役ポリマーを創成する。これにより、新規の電磁気的性質や円偏光発光性などの新しい光学的性質を発現させることを目的する。1.液晶が基板に対して垂直に配向することを促す垂直配向ドーパントを合成した。母液晶と同じメソゲンコアーを両末端にもつ棒状分子であり、これを液晶に添加することで垂直に配向した液晶反応場を構築した。まず、この反応場でアセチレンを重合し、フィブリルが垂直に配向したポリアセチレン(PA)を合成した。次に、この垂直配向液晶場に軸不斉キラル化合物をキラルドーパントして添加して、垂直配向キラルネマチック液晶を調製した。この反応場でアセチレンを重合することにより、フィブリルが一方向にねじれながら、かつ巨視的に垂直に配向した垂直配向ヘリカルポリアセチレン(HA)を合成した。また、これらのPAおよびH-PAをそれぞれ前駆体として、下記の形態保持炭素化法により、「垂直配向炭素化物」および「垂直配向ヘリカルグラファイト」を得た。2.ヨウ素ドーピングを施したヘリカルポリアセチレン(H-PA)を前駆体として、これを800°Cで加熱処理して炭素化すると、炭素化収率が80%以上と格段に向上するとともに、前駆体であるH-PAのスパイラル形態が完全に保持されることを見出した。さらに、同炭素化物をより高温の2600°Cでグラファイト化しても、特徴的なスパイラル形態が保持されているのみならず、TEM観察によりねじれたリボン状のグラファイトが生成していることを確認した。本法(形態保持炭素化法)により調製したグラファイトは、100S/cm以上の導電性を示すため、そのスパイラル形態を活かすことで、熱的にも化学的にも安定なナノサイズの電磁石や、ねじれたグラフェン集積体として利用できるものと期待される。
三次元データ可視化技術を使った冊子体分析手法の開発

本年度、冊子体ボリュームデータから、冊子体を構成するページが必ずしも平面でなくても、1枚のページであると認識する手法を開発した。具体的には、研究代表者が開発したActiveGrid法を使い、与えられた3次元CTボリュームデータから冊子に対応する空間領域を直方体格子に写像することができた。Active Gridは、三次元格子モデルを前提とし、ボリュームデータ内部の三次元領域に適合するように各格子を変形させる.格子を変形させるために格子の内部エネルギーを対象にしたエネルギー最小化問題を解くものである。ActiveGrid法を使った、ボリュームデータからのページ領域の空間セグメンテーション技術の有効性を評価するため、金属元素を含むインクを用意して、印字したページから構成される冊子体を用意し、これを解像度1024×1024×557のボリュームデータを作成した。本研究により、少し撓んだ冊子体を直交体格子に写像し、冊子体を構成する1ページの情報を抽出できることを確認した。さらに、深層学習技術を使った冊子体を構成するページ文字認識技術を開発した。文字情報を含むページを画像データとして作成し、これを複数積み上げることにより、ボリュームデータを構成した。このボリュームデータを教師データとし、他に元のボリュームデータにアフィン変換(回転、並進、拡大縮小)を適用して得られた、疑似冊子体ボリュームデータを複数作成し、FCNベースの深層学習を実施し、疑似冊子体ボリュームデータから元のボリュームデータが復元できることを確認した。本研究では、ページを剥がせなくなった状態の冊子体に対して、三次元データ可視化技術を利用したページ情報抽出技術を開発する。H29年度に実施した研究の成果について、冊子体から空間や線吸収率において十分な解像度をもつ三次元データを生成するための準備を行った。低コストのX線管やX線検出器を使ったイメージングでは、十分な空間解像度のボリュームデータを取得することができない場合がある。この場合、ソフトウェアの利活用により、ハードウェアの性能を補償する必要がある。具体的には、冊子体に対して、二種類(高解像度局所撮影、低解像度全体撮影)の投影データを用いて,関心領域における画像再構成を行った。空間分解能とは,二つの物体を識別可能な最小の距離,と定義される.したがって,冊子体を構成するページ情報が再構成画像中で識別可能かどうかによって,空間分解能の評価を行う。空間分解能とは,二つの文字またはページ領域を識別可能な最小の距離と定義する.吸収型のX線CTでは、紙とインクの線吸収率に十分な差が出ない場合を想定する。このような場合、インク領域と紙領域との違いは、ほとんど認識されない状況が発生する。このような場合、線吸収率におけるコントラストを高めるために、X線の波長を可能な範囲で変化させ、与えられた紙とインクのペアにおいて、コントラストを最大化する波長を特定する。市場で流通する印刷紙・インクにおける線吸収率の波長依存特性を事前に作成し、印刷紙・インクの組み合わせ毎にコントラスト最大化させる波長を特定するための準備を行った。この組み合わせは有限なので、コントラスト最大化波長の候補リストを作成し、これを保存しておくようにする。冊子体からボリュームデータを作成するときに、このリストから順にX線波長を取り出し、コントラストを最大化する波長を選び出すことができるかどうかを確認するための準備を行った。学術的問い「X線CT装置により、冊子体ボリュームデータが生成できるのか?」対して、「空間や線吸収率において超解像技術が開発できるなら、X線CT装置により、冊子体のボリュームデータが生成できる。」という仮説を構築し、その検証のために立案した二つの実験計画において、その有用性を確認するためのX線CT装置を設置し、基本的実験を終了させた。具体的には、計画1:超解像技術を使った高解像度化技術の開発について、冊子体を構成するページ情報が再構成画像中で識別可能かどうかによって,空間分解能の評価を行った。空間分解能とは,二つの文字またはページ領域を識別可能な最小の距離と定義する.また、計画2:吸収率データにおけるコントラスト増幅について、X線の波長を可能な範囲で変化させ、与えられた紙とインクのペアにおいて、コントラストを最大化する波長を特定した。学術的問い

「冊子体ボリュームデータから印字情報付きのページ面を等値面として抽出できるのか?」対して、「潜在的な意味情報を使ったセグメンテーション技術を開発できるなら、冊子体ボリュームデータから印字情報付きのページ面を等値面として抽出できる。」という仮説を構築し、その検証のために立案した二つの実験計画計画2-1ページ領域の空間セグメンテーション技術の開発空気領域が徐々に狭くなり、厚さゼロとなってしまう接触点を特異点として抽出し、連続するページ面が交差しないという制約、一種の潜在的な意味情報を課すことにより、迷走しないような等値面抽出手法を開発する。何も印刷されていない冊子体からX線CTデータを取得し、正しくページ領域が抽出されているかどうかを確認する。計画2-2文脈情報を使った文字認識技術の開発文字単位での正確な認識に加えて、生成文における意味的な自然さを実現するための技術を開発し、ペアのページにおいて、正しい文が抽出されているかどうかを確認する。において、その有用性を確認するために必要となる画像セグメンテーション技術や自然言語処理技術の整備を行っている。三次元CT撮影装置レンタルにおいて、学内設置場所の選定に時間がかかり、今年度設置となったため、レンタル費相当分が差額となってしまった。この経費を今年度はじめにすみやかに執行し、当初計画を進めていく予定である。
加齢・生活習慣病のタンパク質アルギニンメチル化への影響とアルツハイマー病への役割

マウスに5週齢から70週齢まで、高脂肪食を自由摂取させ、インスリン抵抗性を示すマウスを作製した。本モデルマウスの大脳皮質におけるたんぱく質アルギニンメチル基転移酵素の発現量を検討した結果、PRMT1の発現量は、加齢と高脂肪食の両因子によって減少すること、CARM1の発現量は、加齢によって増加することを示した。また、PRMT1の基質であり脳機能と関連するSam 68の発現量は、加齢や高脂肪食の影響を受けなかったが、Sam 68複合体の構成たんぱく質のアルギニンメチル化率が加齢と高脂肪食の両因子によって上昇することが明らかとなった。研究は以下の2つを同時並行で行った。1)cytochrome oxidase subunit 2 (COX2)のアルギニンメチル化の意義の解明昨年度までに我々は、加齢および高脂肪食によって発現量が減少するADMA化タンパク質としてcytochrome oxidase subunit 2 (COX2)を同定した。今年度は、このCOX2がin vitroでADMAされるかどうか、また、そのADMA化がcytochrome oxidaseの活性に及ぼす影響を検討するため、リコンビナントCOX2の発現系の構築の検討を行った。当初は、アミノ酸配列の全長を発現させることを試みたが、本来、ミトコンドリアに局在するタンパク質であるためか、全長をGST融合タンパク質発現用のベクターpGEX6-1に全長を挿入しても大腸菌で発現させることは、できなかった。また、ベクターをpTD1に変更して無細胞発現系を使用しても発現することはできなかった。そこで、COX2の全配列のうち、ADMA化され得る箇所を検討し、ペプチド断片で発現させることとした。その結果、100-145aa, 146-174aa, 175-228aa, 181-228aaの4種類のペプチド断片を発現させることができた。今後、これら断片がin vitroでADMA化されるか否かについて検討していく予定である。2)ショ糖添加高脂肪食によって誘導した糖尿病モデルマウスにおける脳内ADMA合成・分解系の変化について昨年度採取したマウス大脳皮質においてCARM1が発現していること、また、その発現量は加齢により有意に上昇し、高脂肪食摂取は影響しないことを明らかにした。また、長期に高脂肪食を摂取することにより大脳皮質のPRMT3の発現量が減少することが示唆された。C57BL/6J雄マウスを5週齢時より、普通食群と高脂肪食群に分けて70週齢まで各飼料を自由摂取させた。5、42、70週齢時に体重,空腹時血糖値,空腹時血清インスリン濃度を測定した。各実験期間終了時にマウス大脳皮質よりタンパク質を抽出し、I型のプロテインアルギニンメチル基転移酵素PRMTs (PRMT1、PRMT8)ならびにDDAH1の発現量についてSDS-PAGE/イムノブロット解析により検討した。同時にDDAHの酵素活性を常法に従って測定した。その結果、体重および空腹時血糖値は42、70週齢ともに、同週齢の普通食群に比べ高脂肪食群において有意に高かった。空腹時血清インスリン濃度および空腹時血糖値から算出したインスリン抵抗性指数(HOMA-IR)は、週齢が高くなるにつれ増加傾向を示し、高脂肪食によりその上昇が顕著となり、インスリン抵抗性を示した。大脳皮質におけるPRMT1の発現量は加齢に伴って減少傾向を示し、高脂肪食がその傾向を助長して70週齢の高脂肪食群では5週齢に比べて有意に低かった。一方、PRMT8の発現量に加齢と高脂肪食による影響は見られなかった。DDAH1の発現量は高脂肪食による影響は見られず、週齢が高くなるにつれて増加し、5週齢に比べて42週齢および70週齢で有意に高かった。しかしながら、粗抽出液中のDDAH活性は加齢や高脂肪食によって変化しなかった。以上のことから、大脳皮質におけるPRMT1の発現量は、加齢と高脂肪食の両因子が重なった時に有意に低下することが明らかとなった。また、大脳皮質におけるDDAH1の発現量は高脂肪食による影響を受けず、加齢によってその発現量が増加するものの、粗抽出液としての比活性は変化しないことを示した。遊離型ADMAの分解は、DDAHが担うことから、加齢や高脂肪食によって変化しないことが示唆された。H25年度までに作製したCOX2の組み換え体100-145aa, 146-174aa, 175-228aa, 181-228aaについては、in vitroでアルギニンメチル化を確認するに至らなかった。

この原因としては、各組換え体の発現量が少ないこと、あるいはアルギニンメチル化にはPRMT1やCARM1、S-adenosylmethionine以外に必要な因子が存在することが考えられた。H25年度までに、加齢および高脂肪食によって大脳皮質におけるPRMT1の発現量が減少することが明らかになっていたことから、PRMT1の基質として知られるSam68のアルギニンメチル化率について検討した。その結果、Sam68のアルギニンメチル化率に差は見られなかった。Sam68は複合体を形成することが知られているため、抗Sam68抗体を用いて免疫沈降を行い、複合体解析を行った。その結果、Sam68複合体の構成成分である130 kDaたんぱく質のアルギニンメチル化率が、5週齢の普通食群に比べ、70週齢の高脂肪食群で高くなっていることが明らかとなった。本たんぱく質の同定も行っており、現在、その確認を慎重に進めているところである。本130 kDaたんぱく質は、そのアミノ酸配列から、CARM1によってアルギニンメチル化されるものと考えている。H25年度の検討で、CARM1は加齢によって発現量が増加することが明らかになっていることから、その点においても加齢および高脂肪食によってアルギニンメチル化率が上昇する130 kDaたんぱく質のアルギニンメチル化を行っているのはCARM1である可能性が考えられる。今後、本タンパク質のアルギニンメチル化をin vitroで確認し、本たんぱく質およびSam68の複合体に及ぼす影響を明らかにするとともに、脳機能との関連を検討する予定である。分子病態栄養学COX2のリコンビナントを作製するのに非常に時間がかかってしまったため、研究に遅れが生じた。ペプチド断片でCOX2を発現させることができたので、今後は、これら断片がADMA化されるかをまず確認する。マウス組み換え型Proteasome subunit alpha type-2の発現系を構築し、in vitroでProteasome subunit alpha type-2のADMA化が起こるかどうかを無細胞発現系により発現させたPRMT1, CARM1(PRMT4), PRMT8および3HラベルしたS-adenosyl methionineを用いて検討した。その結果、in vitroでProteasome subunit alpha type-2のメチル化を確認することができなかったため、再度、マウス海馬におけるADMA化タンパク質の発現量解析を行い、加齢および高脂肪食によって発現量が減少するADMA化タンパク質としてCytochrome oxidase subunit 2 (COX2)を同定した。COX2に特異的な抗体を用いてウエスタンブロットを行った結果では、本タンパク質の発現量は加齢や高脂肪食によって変化しなかったことから、COX2のADMA化率が加齢や高脂肪食によって変化することが示唆された。本タンパク質はミトコンドリアDNAにコードされているタンパク質であるため、遺伝暗号が普遍的なものとは異なる。そのため、大腸菌や無細胞発現系でタンパク質を発現させる場合には、遺伝暗号が異なる塩基について置換しなければならず、現在、置換が必要な18塩基のうち7か所の置換を終えたところである。早く、Cytochrome oxidase subunit 2の発現系を完成させ、in vitroでADMA化が起こることを確認する必要がある。昨年度までのPRMTsの発現量の解析結果から、加齢や高脂肪食によって、シナプス形成や樹状突起の形成に関わる分子の発現量が変化している可能性が示唆された。
脱フロンに向けての低温工学の新しいアプローチ

各研究分担者が,それぞれ下記の成果を達成した.1.極微細流路内における吸収・蒸発特性の解析(土方)巾・高さ0.2mm,長さ9mmの25本の流路からなるマイクロチャンネルの流動状態図を作成するとともに,大口径流路に較べ二相間の相互干渉が減少し流動抵抗が低減し,流動状態区分と良く一致することを示した.2.吸収冷凍機における高効率熱交換(稲葉)円筒状吸着槽に様々な密度条件で繊維系高性能有機質吸着剤を充填して脱着および吸着実験を行ない,本吸着剤が従来の無機系吸着剤に比較して,吸着量が多く脱・吸着性性能が非常に良いことを定量的に解明した.3.多成分混合媒体の利用と制御(瀧本)低沸点有機系冷媒に,優れた熱的物性をもつ無機物質を混合した二成分系の不溶性混合媒体を対象に,膜・滴複合凝縮のミクロ挙動と凝縮伝熱特性について理論的・実験的に追求した. 4.次世代冷媒の熱物性測定(長坂)混合冷媒HFC-32/HFC-134a(HFC-32wt%:24.9,50.0,75.0)の液相の熱伝導率を非定常細線法により,温度233313K,圧力30Mpa,測定精度0.5%で測定を行った.5.電場による着霜現象の制御(熊田)電場付与による着霜とその成長の制御として,高電圧パルス発生装置の試作を行い,電圧,パルス幅,および周波数の除霜効果への影響を明確にし,霜の離脱のメカニズムおよび着霜面の濡れ性の効果について検討した.6.着霜の融解と再凝固過程の解明(青木)着霜・除霜のサイクルを伴う熱交換器の特性について,その取り扱いを示すとともに,全体としての熱効率を詳細に明示し,合わせて,霜層の成長におよぼす超撥水性伝熱面の影響を実験的に明らかにした.7.スラッシュ相の流動特性の解明(福迫)伝熱面上に生成する霜層に水溶液を噴霧し,スラッシュ状態にした霜層の除去に関して検討を行った.水溶液の濃度,温度,および噴霧量がスラッシュ層の流動・除去特性に及ぼす効果を明らかにした.各研究分担者が,それぞれ下記の成果を達成した.1.極微細流路内における吸収・蒸発特性の解析(土方)巾・高さ0.2mm,長さ9mmの25本の流路からなるマイクロチャンネルの流動状態図を作成するとともに,大口径流路に較べ二相間の相互干渉が減少し流動抵抗が低減し,流動状態区分と良く一致することを示した.2.吸収冷凍機における高効率熱交換(稲葉)円筒状吸着槽に様々な密度条件で繊維系高性能有機質吸着剤を充填して脱着および吸着実験を行ない,本吸着剤が従来の無機系吸着剤に比較して,吸着量が多く脱・吸着性性能が非常に良いことを定量的に解明した.3.多成分混合媒体の利用と制御(瀧本)低沸点有機系冷媒に,優れた熱的物性をもつ無機物質を混合した二成分系の不溶性混合媒体を対象に,膜・滴複合凝縮のミクロ挙動と凝縮伝熱特性について理論的・実験的に追求した. 4.次世代冷媒の熱物性測定(長坂)混合冷媒HFC-32/HFC-134a(HFC-32wt%:24.9,50.0,75.0)の液相の熱伝導率を非定常細線法により,温度233313K,圧力30Mpa,測定精度0.5%で測定を行った.5.電場による着霜現象の制御(熊田)電場付与による着霜とその成長の制御として,高電圧パルス発生装置の試作を行い,電圧,パルス幅,および周波数の除霜効果への影響を明確にし,霜の離脱のメカニズムおよび着霜面の濡れ性の効果について検討した.6.着霜の融解と再凝固過程の解明(青木)着霜・除霜のサイクルを伴う熱交換器の特性について,その取り扱いを示すとともに,全体としての熱効率を詳細に明示し,合わせて,霜層の成長におよぼす超撥水性伝熱面の影響を実験的に明らかにした.7.スラッシュ相の流動特性の解明(福迫)伝熱面上に生成する霜層に水溶液を噴霧し,スラッシュ状態にした霜層の除去に関して検討を行った.水溶液の濃度,温度,および噴霧量がスラッシュ層の流動・除去特性に及ぼす効果を明らかにした.各研究分担者が,それぞれ下記の成果を達成した.1.吸着冷凍機の吸着材物性の解明(稲葉)繊維系吸着材の有効熱伝導率の測定を行い,水蒸気の吸着量および吸着材の密度と有効熱伝導率とは相関関係があることを明らかにし,有効熱伝導率に関する関係式の提案を行った.2.細隙流路内二相流動と吸収・蒸発特性(土方)細隙流路におけるLiBr水溶液への水蒸気吸収について実験および理論的検討を行い、液流量が小さい場合は液が側壁近くに保持され,流量の増加に伴い流れが均一になり、蒸気吸収量も増加することを明らかにした.3.多成分系混合媒体の利用と制御(滝本)脱フロンの新媒体の開発を目的として,不溶性混合媒体の凝縮伝熱特性について理論的・実験的検討を行い,膜状と滴状からなる複合凝縮の形態との関連づけのもと,その伝熱特性を明らかにした.4.次世代媒体の熱物性計測(長坂)混合冷媒

HFC-32/HFC-125の液相の熱伝導率を非定常細線法を用い,温度-80°C80°C,圧力30MPaにおいて,0.5%の精度で測定を行った.5.電場による着霜現象の制御(熊田)着霜機構と電場付与による霜離脱機構に関して検討を行い,霜離脱への電場付与の効果は,非等方的な針状成長に対して効果的であり,パルスによる高電圧付与に関してはデューティー比が重要な因子であることを解明した.6.着霜の融解と再凝固過程(青木)霜層の融解および水分排出に特徴づけられる除霜時の取り扱いを確立するとともに,種々の形状からなるフィンの融解過程に対し,相変化を伴う移動境界問題とした一般的計算手法を提案した.7.液中凝固過程における伝熱機構とスラッシュ相の流動特性(福迫)水溶液中に置かれた,回転冷却管上ならびに超音波加振をうける垂直冷却面上における凍結挙動に及ぼす,温度条件などの因子の効果に関して検討を行い.スラッシュ相の生成条件を解明した.各研究分担者が,それぞれ下記の成果を達成した.1.極微細流路内における吸収・蒸発特性の解析(土方)巾・高さ0.2mm,長さ9mmの25本の流路からなるマイクロチャンネルの流動状態図を作成するとともに,大口径流路に較べ二相間の相互干渉が減少し流動抵抗が低減し,流動状態区分と良く一致することを示した.2.吸収冷凍機における高効率熱交換(稲葉)円筒状吸着槽に様々な密度条件で繊維系高性能有機質吸着剤を充填して脱着および吸着実験を行ない,本吸着剤が従来の無機系吸着剤に比較して,吸着量が多く脱・吸着性能が非常に良いことを定量的に解明した.3.多成分混合媒体の利用と制御(瀧本)低沸点有機系冷媒に,優れた熱的物性を持つ無機物質を混合した二成分系の不溶性混合媒体を対象に,膜・滴複合凝縮のミクロ挙動と凝縮伝熱特性について理論的・実験的に追求した.4.次世代冷媒の熱物性測定(長坂)混合冷媒HFC-32/HFC-134a (HFC-32wt% : 24.9, 50.0, 75.0)の液相の熱伝導率を非定常細線法により,温度233313K,圧力30Mpa,測定精度0.5%で測定を行った.5.電場による着霜現象の制御(熊田)電場付与による着霜とその成長の制御として,高電圧パルス発生装置の試作を行い,電圧,パルス幅,および周波数の除霜効果への影響を明確にし,霜の離脱のメカニズムおよび着霜面の濡れ性の効果について検討した.6.着霜の融解と再凝固過程の解明(青木)着霜・除霜のサイクルを伴う熱交換器の特性について,その取り扱いを示すとともに,全体としての熱効率を詳細に明示し,合わせて,霜層の成長におよぼす長撥水性伝熱面の影響を実験的に明らかにした.7.スラッシュ相の流動特性の解明(福迫)伝熱面上に生成する霜層に水溶液を噴霧し,スラッシュ状態にした霜層の除去に関して検討を行った.水溶液の濃度,温度,および噴霧量がスラッシュ層の流動・除去特性に及ぼす効果を明らかにした.
消化器癌における遺伝子診断の臨床応用と遺伝子治療に関する研究

多様な遺伝子異常を伴う消化器癌の遺伝子診断を臨床に応用し、適切な術前術後の合併療法の選択、術後フォローアップシステムの開発、制癌剤感受性テストとしての遺伝子診断の応用、さらに微小転移の検出法の開発などを行なうことを目的とした。本年度は、遺伝子診断の臨床応用を試みるための基礎的研究を行った。(1)蛍光プライマーを用いたマイクロサテライト不安定性検査の確立;従来マイクロサテライト不安定性はラジオアイソトープを用いて行われてきたが、遺伝子診断をルーチン化し臨床応用するためには、簡便で安全な検査方法の確立が必須である。我々は、ABI社の自動シーケンサと解析用ソフトウエアGenescanを用いて独自の系を確立した。蛍光プライマーと自動DNAシークエンサを用いて、放射性同位元素を使わない、より正確で客観的なマイクロサテライト不安定性を検出する系を確立し、臨床でのルーチン検査としてデータの集積を開始した。今後は、本系を用いて多数の症例の検討を行い、DNAミスマッチ修復能異常の臨床的意義を明らかにする。(2)治療効果予測に関する検討;術前、内視鏡的に採取した食道癌生検組織におけるp53異常と増殖活性(Ki-67陽性率)を検討し、術前温熱化学照射療法の治療効果予知を試みた。その結果、p53異常(+)で増殖活性の高い症例は良好な治療効果が期待できることが判明した。(3)微小転移の検出法の確立とその臨床応用;癌の微小転移の検出を目的として、骨髄穿刺材料やリンパ節に対しサイトケラチン染色を行い、胃癌の手術時に33%、症例に骨髄中癌細胞が陽性であることが分かった。また従来のHE染色でリンパ節転移陰性とされた胃癌症例の約24%がサイトケラチン染色により転移陽性であることが分かった。今後、血中癌細胞をRT-PCR法により検出する為の癌特異的な遺伝子マーカーの開発を目指す。
ファジィ理論によるビークルの自己調整サスペンションの開発

ビークルの乗り心地の見地から、ファジィ理論を用いて自己調整機能を有するアクティブおよびセミアクティブサスペンションを研究・開発した。大型バスに対してはアクティブサスペンション、また小型乗用車に対してはセミアクティブサスペンションを開発した。これらの開発は、シミュレーションでサスペンションを設計し、実車の走行試験およびモデル実験にて妥当性を確認した。アクティブサスペンションでは、定常な路面形状を与えてファジィ制御則およびメンバーシップ関数を決定した。ただし、前件部変数としては車体の上下およびピッチモードの加速度や速度を用いた。また、非ファジィ化法として計算処理の点から主に代数積-加算-重心法を採用した。この制御を基にして、時間的に急変する路面に対して制御性能を劣化させないように制御構造を適応的に変化させる自己調整サスペンションを開発した。これは、後件部のメンバーシップ関数を前件部変数の測定値によって変化させることによって行った。また、制御性能を向上させるために2つの方法を提案した。ひとつは、ビークルの走行前方の路面形状を測定して予見制御を設計しアクティブ制御に加えた。もうひとつは、前・後車軸に動吸振器を付加して前・後輪間の時間差によって生じる振動数の影響を除去した。セミアクティブサスペンションでは、サスペンションの減衰力を選択させるファジィ制御則を設計した。ただし、前件部変数としてはサスペンション変位とその時間増分とした。特に、減衰力の切り替えには10ms程度の遅れが生じ制御性能が劣化するので、ファジィ制御則において補償した。設計したサスペンションの妥当性は、実車の走行試験で検証した。また、1/4ビークルモデルを製作し、空気圧アクティブサスペンションを実験に基づいて設計した。まず、大型バスに対して、乗心地の見地から車体の加速度が最小となるようにファジィ理論により自己調整機能を有するアクティブサスペンションを開発した。この開発には現有のEWSおよび購入したパーソナルコンピュータを用い、妥当性の検証はシミュレーションによって行なった。シミュレーションは、不規則定常な路面形状を与えてファジィ制御ルールおよびメンバーシップ関数をチューニングした。ファジィ制御ルールの前件部変数としては、車体の垂直加速度や速度、ピッチ角加速度や角速度、サスペンション変位などに用いた。アクティブ制御を得るための非ファジィ化法としては、計算処理速度と精度の点から代数積・加算・重心法を選んだ。しかしながら、実際の路面形状のの特性は変化するので、その急変に対して制御性能を劣化させないように、制御の構造を適応的に変化させる自己調整機能を有するアクティブサスペンションを設計した。この制御は主制御と補助制御に分けられ、主制御は車体の垂直加速度と速度を前件部変数とし、補助制御は車体のピッチ角加速度と速度を前件部変数とした。また、メンバーシップ関数を前件部変数の測定値に応じて適応的に変化させることによって性能を向上させた。さらに、性能を上げるために2種類の方法を提案した。すなわち、ビビ-クルの前方の路面形状が測定されたとき、この情報をアクティブ制御の設計に取り入れた予見制御御を設計したことと、前・後車軸に動吸振器を付加して前・後輪間の時間遅れによって生じる振動数の影響を除去したことである。次に、小型乗用車については、コストダウンのためにセミアクティブサスペンションを設計した。大型バスと同様にファジィ理論を用いた。ファジィ制御ルールの前件部変数としては、サスペンション変位とその時間増分とし、ファジィ制御ルールとメンバーシップ関数をチューニングした。このサスペンションの開発には現有のEWSおよび購入したパーソナルコンピュータを用い、実車の走行試験で妥当性を検証した。平成9年度に行った研究成果をもとに、平成10年度においてもビークルの乗り心地の見地から、対象とするビークルモデルの車体の振動ができるだけ小さくなるように、ファジィ理論に基づいて自己調整機能を有するアクティブおよびセミアクティブサスペンションの研究を引き続き行った。

ここでの研究目的は、ビークルモデルが時間とともに変化したり、あるいは路面形状が急変したとき制御性能が劣化するので、制御装置の構造をビークルモデルの運動状況に応じて適応的に変化させて制御性能の劣化を防ぐものである。そのために、制御性能をさらに向上させるために、走行前方の路面形状の情報を制御装置の設計に取り入れる予見制御を設計し、ファジィ制御に加味し、また前・後輪間の時間遅れに起因して発生する振動の影響を防止するために、前・後車軸に動吸振器を付加した。これにより、タイヤ変位が低減されて車体の振動が非常に小さくなった。ファジィ制御則はif-then型とし、車体の加速度および速度、サスペンション変位および速度などを前件部変数として選択し、ファジィ制御則とスケーリングファクタをシミュレーションおよび実験によってチーニングした。制御対象としては、平成9年度と同様、大型バスおよび小型乗用車とした。前者に対してはアクティブサスペンションをシミュレーションにより設計した。さらに本年度は、1/4ビークルモデルを製作し、空気圧アクティブサスペンションを実験により開発した。このモデルは、非線形2自由度系で表され路面から不規則入力あるいは正弦波入力を受けるものとした。いずれの場合もスカイフックダンパ制御よりも優れた制御性能を示した。後者に対しては、サスペンションの減衰力を切り替えるセミアクティブサスペンションをシミュレーションによって設計した。また、実車の走行試験により開発した制御手法の妥当性を確認した。
ハイパーテクストの文学研究・教育への応用

97年度の研究実施計画に基づき、まず各研究分担者がハイパーテクスト製作に関する基礎的な技術の習得につとめた。中村と佐々木はメルヴィル及びディケンズに関する資料の収集をほぼ終え、そのデータ化の作業に従事した。佐々木がロンドンのEveryman社から出したThomas Hardy,The Hand of Ethelbertaの編集・校訂本(「ll.研究発表」の「図書」の項目参照)は、ディケンズと並んでもう一つの専門領域であるハーディの小説に綿密な注釈をほどこしたものであり、そのデータの整理にあたっては本研究で得た知識が充分に活用されており、いわば副産物と呼べるものである。また、若島はその専門領域であるウラジーミル・ナボコフ研究に本研究を組み込もうとしており、難解とされてきたPale FireやAdaといった小説に対して注釈を付け、それをハイパーテクストの特徴であるcross referenceやnon-linear readingが可能になる形でデータ化する作業に従事した。また、発表した論文「反重力の想像カージョイス、ナボコフ、カルヴィーノ」(「11.研究発表」の「雑誌論文」の項目参照)は、世紀末から今世紀初頭にかけての飛行熱を素材にして、反重力または飛翔という想像力のあり方から見た20世紀文学の系譜を記述したもので、テクノロジーと文学とのインターフェイスを探ろうとした試みであり、本研究ともその方向性を一にしている。こうした準備をふまえて、98年度には研究成果を冊子にして発表することが出来た。中村、佐々木はメルヴィルおよびディケンズに関する資料の収集をほぼ終え、そのデータ化の作業に着手している。佐々木がロンドンのEveryman社から出したThomas Hardy,The Hand of Ethelbertaの編集・校訂本(「11.研究発表」の「図書」の項目参照)は、ディケンズと並んでもうひとつの専門領域であるハ-ディの小説に綿密な注釈をほどこしたものであり、そのデータの整理にあたっては本研究で得た知識が充分に活用されており、いわば副産物と呼べるものである。また、若島はその専門領域であるウラジ-ミル・ナボコフ研究に本研究を組み込もうとしており、難解とされてきたPale FireやAdaといった小説に対して注釈を付け、それをハイパーテクストの特徴であるcross referenceやnon-linear readingが可能になる形でデータ化する作業を進めている。また、発表した論文「反重力の想像力-ジョイス、ナボコフ、カルヴィーノ」(「11.研究発表」の「雑誌論文」の項目参照)は、世紀末から今世紀初頭にかけての飛行熱を素材にして、反重力または飛翔という想像力のあり方から見た20世紀文学の系譜を記述したもので、テクノロジーと文学とのインターフェイスを探ろうとした試みであり、本研究ともその方向性を一にしている。こうした準備をふまえて、98年度には研究成果を冊子にして発表するとともに、それを電子情報として提供する予定である。佐々木がロンドンのEveryman社から出したThomas Hardy,The Hand of Ethelbertaの編集・校訂本(「11.研究発表」の「図書」の項目参照)は、ディケンズと並んでもう一つの専門領域であるハーディの小説に綿密な注釈をほどこしたものであり、そのデータの整理にあたっては本研究で得た知識が充分に活用されており、いわば副産物と呼べるものである。また、若島はその専門領域であるウラジーミル・ナボコフ研究に本研究を組み込もうとしており、難解とされてきたPale FireやAdaといった小説に対して注釈を付け、それをハイパーテクストの特徴であるcross referenceやnon-linearreadingが可能になる形でデータ化する作業に従事した。また、発表した論文「反重力の想像力ー

ジョイス、ナボコフ、カルヴィーノ」(「11.研究発表」の「雑誌論文」の項目参照)は、世紀末から今世紀初頭にかけての飛行熱を素材にして、反重力または飛翔という想像力のあり方から見た20世紀文学の系譜を記述したもので、テクノロジーと文学とのインターフェイスを探ろうとした試みであり、本研究ともその方向性を一にしている。こうした準備をふまえて、98年度には研究成果を冊子にして発表することが出来た。