hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
リポクオリティのイメージング

平成27年度は質量顕微鏡法によりリポクオリティの変化を解析した。静岡大学との共同研究で運動によって骨格筋においてリン脂質のリポクオリティが変化し、それにはPGC-1αが関与していることを発見した(Senoo N et al., 2015)。また、産婦人科との共同研究で胎盤血流障害におけるスフィンゴ脂質のリポクオリティの病的な変化を見出した(Yamazaki K et al., 2015)。外科との共同研究で腹部大動脈瘤におけるリポクオリティの動態解析を解析した(Tanaka et al., 2015; Tanaka et al., 2015)。東大等との共同研究で腸管で作用する脂質メディエーター17,18-EpETE動態の変化(Kunisawa et al., 2015)を明らかにした。加えて、本年度はリポクオリティの可視化に有用となる新規質量顕微鏡解析法を開発し、硫酸アンモニウム添加によるリン脂質の検出感度向上法を開発した(Sugiyama et al., 2015)。さらに線虫におけるリポクオリティ可視化に適した質量顕微鏡解析法を開発した(Hameed S et al., 2015)。また、エンバクの青色光受容体タンパク質を用い青色光で細胞内脂質を操作する実験系の立ち上げを行った。遺伝子導入を行う細胞については、チャンバーシステムを用いて、神経細胞体と軸索との区画分けを可能とする初代培養系の立ち上げを行った。光操作を行う顕微鏡システムについても、高解像度での細胞内の局所的な青色光の照射、およびヘテロ二量体の結合、乖離をリアルタイムでの観察、記録を可能とするシステムの立ち上げを行った。27年度が最終年度であるため、記入しない。
鶏胚発生・初期成長期における骨格筋形成因子と基質トランスポーターの発現調節

筋細胞の基質取り込み機能を制御する特異的蛋白質の関与を分子細胞生物学的に解明し、食肉生産の向上のための技術基盤に応用することを目的とした。本年度は、鶏骨格筋の組織培養における基質取りこみ機能の特徴を明示しするとともに、鶏のインスリン応答性エネルギー基質取りこみをin vivoで明らかにして、鶏骨格筋におけるグルコースの取りこみの特異性とその制御法を考察することを試みた。(1)鶏骨格筋組織培養系を用いた基質取りこみ機構特異性の実証7日齢ヒナの長趾伸筋(EDL)を供試し、非代謝性グルコースである2-deoxy-D-[1-3H]glucose(2-DG)の細胞内取り込みを観察した。まず、インスリンを0-0.1μg/mlの濃度で培養系に添加したところ、ラットではインスリン応答性のglucose取り込みが認められたものの、鶏ではいずれの濃度でもインスリン応答性のglucose取り込みは確認されなかった。すなわち、鶏骨格筋はラットに比べインスリン応答性の基質取り込み能が非常に低いことが明らかとなった。次に、GLUTと特異的に結合するCytochakasin Bを培地に添加すると、ラットでは骨格筋におけるGlucose取り込みが完全に阻害されたのに対し、鶏骨格筋ではglucose取り込みが減少したものの、完全には阻害されなかった。すなわち、鶏骨格筋にはCytochalasin Bに結合しないGlucose取り込み経路が存在する可能性が示唆された。さらに、骨格筋の発達にともなうGlucose取り込み能の変動を観察したところ、骨格筋の発達に伴い、その取りこみ量は減少した。前試験で鶏骨格筋のGlucose取り込みには特異性が存在することが明らかとなったため、in vivoにおけるインスリン応答性Glucose取り込みを観察した。インスリンと[3H]2DGを8日齢ヒナに投与し、10分後に採血後、臓器を摘出し、組織に取り込まれた2-DG量をインスリン無投与のヒナと比較検討した。骨格筋では、インスリン投与によりGlucose取り込みが約2倍に増加した。すなわち、鶏にも低いながらインスリン応答性Glucose取り込みが認められることが明らかとなった。一方肝臓では、インスリン投与によりGlucose取り込みが約6.5倍に増加した。よって、鶏におけるエネルギー基質、特にGlucoseの役割は哺乳動物とは異なる可能性が推察され、食肉生産を考えた場合、骨格筋におけるエネルギー基質取り込みの活性化などの、哺乳動物とは異なる方策を立案する必要があると考えられた。鶏骨格筋細胞の増殖・分化・発達を制御する因子(骨格筋形成因子)と筋細胞の基質取り込み機能を制御する特異的蛋白質の関係を分子細胞生物学的に解明し、食肉生産の向上のための技術基盤に応用することを目的とした。本年度は、鶏骨格筋細胞の骨格筋筋形成と基質取りこみ機能を持つ特異的タンパク質(GLUT)のmRNA発現の関係を明らかにするとともに、、初期成長時における鶏のエネルギー基質取りこみ機能を明らかにして、鶏における骨格筋の発達をエネルギー基質、特にグルコースの取りこみの観点から制御することを試みた。

(1)骨格筋(骨格筋細胞)の増殖・分化・発達を制御する因子(骨格筋形成因子)と筋細胞の基質取り込み機能を制御する特異的蛋白質の関係の解明哺乳動物の骨格筋の筋形成過程では、グルコースを取リこむ膜タンパク質であるGLUTのmRNA発現の変動が確認されている。そこで、鶏骨格筋細胞における筋形成とGLUTのmRNA発現の関係を調査した。増殖期にある鶏予定筋芽細胞が、骨格筋の初期分化を特異的に誘導する転写因子であるMyo D familyのmRNA発現が亢進することにより分化が進行し、終末分化のマーカーである筋型CPK活性の上昇とともに筋芽細胞の融合が進行し、筋管を形成した。すなわち、本培養条件下で鶏の筋形成過程を観察することができた。一方、細胞への基質取りこみを担うGLUTのmRNA発現量の変動はほとんど確認されず、鶏骨格筋形成における基質取りこみの種特異性の存在が示唆された。(2)出生直後(初期成長時)におけるエネルギー基質取り込みの特異性鶏初期成長期の血漿インスリン(Ins)濃度の推移とIhs投与に対する血漿グルコース(Glu)応答の特徴を検討し、鶏における筋肉の発達と基質取リこみの関係を明らかにした。血漿Ins濃度は孵化後1日まで低く、2-7日では若干上昇したが、それらの濃度は10-28日齢時に比べて低い傾向を示した。一方、1日齢のヒナでは、Ins10μg腹腔内投与60分後における血漿Glu濃度の低下は21日齢よりも大きく、初期成長期の鶏ヒナでは血漿インスリン濃度が低く、反対に基質トランスポートにおけるインスリン感受性が大きい特徴を持つことが示唆された。筋細胞の基質取り込み機能を制御する特異的蛋白質の関与を分子細胞生物学的に解明し、食肉生産の向上のための技術基盤に応用することを目的とした。本年度は、鶏骨格筋の組織培養における基質取りこみ機能の特徴を明示しするとともに、鶏のインスリン応答性エネルギー基質取りこみをin vivoで明らかにして、鶏骨格筋におけるグルコースの取りこみの特異性とその制御法を考察することを試みた。(1)鶏骨格筋組織培養系を用いた基質取りこみ機構特異性の実証7日齢ヒナの長趾伸筋(EDL)を供試し、非代謝性グルコースである2-deoxy-D-[1-3H]glucose(2-DG)の細胞内取り込みを観察した。まず、インスリンを0-0.1μg/mlの濃度で培養系に添加したところ、ラットではインスリン応答性のglucose取り込みが認められたものの、鶏ではいずれの濃度でもインスリン応答性のglucose取り込みは確認されなかった。すなわち、鶏骨格筋はラットに比べインスリン応答性の基質取り込み能が非常に低いことが明らかとなった。次に、GLUTと特異的に結合するCytochakasin Bを培地に添加すると、ラットでは骨格筋におけるGlucose取り込みが完全に阻害されたのに対し、鶏骨格筋ではglucose取り込みが減少したものの、完全には阻害されなかった。
予測的言語処理と作業記憶の相互作用メカニズムの解明ー脳波を指標とした多角的検討ー

人が言葉を理解するとき脳内では非常に複雑な処理が行われているにも関わらず、人はなぜ高速に言葉を理解できるのだろうか。本研究は、このような重要な問いに答えるために、人が言葉を理解する際の脳波を計測し、高速な言語処理を可能にしていると考えられる予測処理と作業記憶の相互作用の仕組みを明らかにしようとするプロジェクトである。
日本における環境教育展開のためのフレームワークの構築

研究分担者ならびに協力者による、研究班会を5回にわたり開催し、日本における環境教育の現状と問題点ならびに、今後の方向について研究討議を行った。これらの会議を通して、研究分担者ならびに協力者間の問題意識の共有化をはかることができ、今後の具体的な研究活動のための基礎作りができた。特に、昭和61年の8月には、本研究班が中心となり環境教育シンポジウムを日本学術会議会議場を会場にして行った。このシンポジウムでは、ロンドン大学のLUCAS教授による世界的観点からみた環境教育の動向についての講演をはじめとして、学校教育、社会教育に携わる6名の講演者により、日本の環境教育の現状と平和教育・歴史的環境との関わりといった新しい環境教育の動きについて報告がなされた。このような広範囲な所属、分野の講演者による企画はこの分野では初めてであり、今後の研究体制つくりの一環となった。なお、このシンポジウムの報告は、報告集として印刷した。また、本研究班の構成メンバーが主体となり昭和60年8月に東京において開催した環境教育世界会議での各発表ならびに討論や外国参加者との交流の成果について、今後の日本における環境教育の展開の立場から検討し、取りまとめを行った。その成果は、世界会議の記録として印刷した。本研究班は、以上の成果の上に、今後の日本における環境教育展開のための具体的活動にはいることとなった。その第一歩として、まず環境教育を指導する教師に対する教師教育が重要であるとの一致をみ、昭和62年度の科学研究費総合研究(A)として、「初等・中等教育における環境教育指導書の作成」を申請した。
臼蓋形成不全患者を対象とした高骨誘導型臼蓋形成部品の開発

老齢性疾患の一つに骨粗鬆症があり,これを基礎疾患とする骨折が社会問題となっている.これらは,骨欠損を伴うことが多く,人工的な足場材で人工的に改善する金属製足場材形成法により早期に骨伝導を促すことが有効と考えられている.本研究では,金属製足場材を骨欠損部に埋め込むことにより,早期骨形成を行うことを目的として,足場材の設計・製作とビークル犬を用いたin-vivo試験により形状が骨伝導能に及ぼす影響を確認した結果,その有効性を見出した.臼蓋形成不全の患者の股関節運動機能確保のため、平成25年度は生体海綿骨と類似したウェラフェラン構造体をタンタルパウダー積層法で作成しようと試みたが、変形が大きいことやタンタルパウダーの流動性の悪さが問題視された。このため生体適合性にするれたチタン6Al-7Nb合金で成形性の良い切頂八面体からなる3Dハニカム構造を提案し、これによる造形を試みた。また、臼蓋取り付け部に対しては従来のタンタル材料削り出しのための、技術構築を試みた。老齢性疾患の一つに骨粗鬆症があり,これを基礎疾患とする骨折が社会問題となっている.これらは,骨欠損を伴うことが多く,人工的な足場材で人工的に改善する金属製足場材形成法により早期に骨伝導を促すことが有効と考えられている.本研究では,金属製足場材を骨欠損部に埋め込むことにより,早期骨形成を行うことを目的として,足場材の設計・製作とビークル犬を用いたin-vivo試験により形状が骨伝導能に及ぼす影響を確認した結果,その有効性を見出した.変形性股関節症患者の原因の一つにあげられる臼蓋形成不全は、股関節部分の骨頭ー臼蓋間の設置面積の少なさから同部分に過大な応力不均衡が生じ、このため変形が加速されることが明らかとなっている。本研究ではこの臼蓋部分に人工的に骨伝導を促す足場材を形成し、任意の臼蓋を形成しようとしている。現在CT画像からの患部応力状況の把握は完成しており、人工臼蓋の設計に向けた解析が進行している。またこの足場となる金属材料の成型手法として、生体適合難削材の切削加工技術やレーザを用いた光造形技術は完成しており、前者においては工具長寿命化に向けた損傷状況の把握と損傷原因について調査している。また、足場材の構造については、骨誘導を促す形状として3Dハニカム(切頂8面体構造)を提案し、これの有効性を検証した。少子高齢化を迎えたわが国においては,高齢疾患である変形性関節障害による人工股関節置換数が増加している.特にわが国ではII型患者(臼蓋形成不全と加齢が原因で発症)が多く,臼蓋形成不全のまま人工骨を挿入すると応力不均衡が起こるため,自家骨等でこれを補う必要があった.自家骨補給では健全部から骨を確保しなければならず,同種骨から補給すると感染リスクがあるため,患部個々の形状に即した臼蓋形成部品(人工臼蓋形成部品)が必要とされている.本研究では患部のモニタリング技術を生かし,骨誘導性に優れた患者個々のサイズ・形状に合った臼蓋形成部品を作成することにより,長期安定型股関節の供給を目指す事を目的としている.本年度は最終年度に当たり,従来あるハイドロキシアパタイトの付与は同部材が剥離する危険性が高いためこれを使用せず,チタン合金製インプラントの表面に3Dハニカム構造とDLC被膜を採用することにより,その効果をビーグル犬を用いたインビボ試験により骨伝導能を検証した.この結果,従来の16週要していた骨の誘導を,約3週間程度の埋没で充填が終了するなど優れた効果をもたらした.また母材表面にDLC被膜は,この表面に存在するダングリングボンドを活用(OH終端処理)することにより3Dハニカム構造による皮質骨の空洞部への骨伝導すなわち骨占拠率プラス皮質骨と人工インプラントとの接触率を向上させる効果が増加することも明らかとした.機械工学3Dハニカム構造を切頂八面体構造で達成し、表面にDLC被膜を行った。またダングリングボンドを利用することにより、生体骨の伝導能を向上を期待した。一部ビークル犬を使用したインビボ試験により優れた骨伝導能を得られることを確認した。また、タンタルベース材についてはその成形をNPD工具を採用することにより高精度加工を達成した。臼蓋形成不全患者における股関節周りの解析、および臼蓋の人工物の設計、並びに生体適合性が高いタンタル材料の加工手法の開発はほぼ終了している。ただしなぜ工具損傷が生ずるのかの解明は現在調査中である。また、足場材となる3Dハニカム構造の設計と光造形技術を用いた試料の作成技術はすでに完了している。ただし当初申請時に提案したウェラフェラン構造より切頂8面体構造が海綿骨構造により近いことから3Dハニカムをこの構造と置き換え、骨伝導能を調査する。3Dハニカム試験体を小動物(ビークル犬)に挿入し、その生体骨伝導能確認の検体数を増やすことにより、よりデータの信頼性を向上させるとともに生体に人工骨を埋め込む実験手法の違いにより、データに差を生ずることから実験手法の確立を目指す。また、成長した骨細胞の性質やカルシウムの沈着状況についても確認する。臼蓋形成部品は臨床(初期固定性の向上)の観点からいち早く骨を呼び込む必要があり、3D構造で骨とのイングロスを完成させることと、骨誘導能をさらに高めることを目的として、DLCによる被膜処理技術の導入を試みる。また小動物を用いた実験を開始する。

小動物購入に充てる予定であったが、わずかに金額が不足していたため次年度送りとした。次年度の給付金と合算して小動物購入費用としたい。足場材作成に関する材料費用と、表面処理に必要な費用、さらにはビークル犬購入費用などが考えられる。
連続量クラスター状態を利用した量子状態操作の実現に関する研究

クラスターモテルの量子計算で利用されるクラスター状態が、より多モード(多者間)のエンタングルした状態であるほど、より多段階の量子計算を実現することができる。平成23年度までの実証実験で利用していた手法では、クラスター状態の大きさに比例して光学系が肥大化するため、多モードのクラスター状態を生成するには望ましいものではなかった。それに対して、近年提案された「クラスター状態の各モードを異なる時刻に配置する」という時系列の手法を利用すると、静的な光学系を利用して原理上任意のサイズのクラスター状態を生成することができるようになる。しかし、この手法により生成されるクラスター状態は複雑な構造を持っていたため、量子計算への利用方法については不明瞭であった。そこで本年度の研究では、まずこれに対する解を求めた。つまり時系列の手法によって生成されたクラスター状態を用いた量子計算は、量子テレポーテーションの繰り返しと等価であることを発見し、これよりクラスター状態の全てのモードの自由度を演算に利用出来ることを示した。この発見により、生成したクラスター状態を効率よく量子計算に利用することが出来るようになる。さらに、時系列の手法により生成されたクラスター状態を利用した量子計算の実験系の概略を提案した。続けて、時系列の手法による多者間のエンタングルした状態の生成実験を行った。2台の光パラメトリック共振器を利用して生成したスクイーズド光をビームスプリッターで合波し、その出力の一方をファイバーによって遅延させ、再度別のビームスプリッターで合波する。この手法により、16000モードのエンタングルした状態の生成に成功した。この大規模なエンタングルした状態の生成は学術的な意味があるだけではなく、上記の理論提案と合わせて将来における多段階の量子計算の実証につながることが期待される。量子計算は入力された状態に対してユニタリー変換を施すことで量子状態を変化させ、最終的に得られた状態から計算結果を割り出すという方法をとっている。つまり全ての量子計算(ユニバーサルな量子計算)を行うためには、全ての(ユニバーサルな)状態操作を実現する必要があるということになる。今回は測定により演算を制御するというクラスターモデルにおいてこの量子状態操作の実証実験を行った。これまでの研究により、1モードの入力に対するガウシアン操作という操作を実現していたため、平成22年度は2モードの入力に対する制御Zゲートという演算の実証実験を行った。この演算は2モードの入力状態をエンタングルさせる働きを持つ。クラスターモデルの量子計算のリソースとしては連続量線形4モードクラスター状態を利用した。行う演算は2モードの入力状態及びクラスター状態の部分系(2モード)に対する測定の測定基底によって決定され、今回は演算が制御Zゲートとなるように選択をした。続けて適切なフィードフォーワードを行うことで、演算が完了する。入力状態としては、コヒーレント状態と真空状態を利用した。前者を利用することで入力状態が正しく伝送されていることを確認し、後者を利用することで出力がエンタングルしていることを確認した。これにより、クラスターモデルによる制御Zゲートの実装に成功したといえる。一般に、任意の多モードガウシアン操作は1モードの入力に対するガウシアン操作及び1種類の2モードの入力に対するガウシアン操作を組み合わせることによって実現することができるということが分かっている。従って過去の研究と今回の実証実験を合わせることによってこの構成要素がそろったことになる。つまり全ての量子計算(ユニバーサルな量子計算)を行うためには、全ての状態操作を実現する必要があるということになる。今回は測定により演算を制御するというクラスターモデルにおいて量子状態操作の実証実験を行った。平成22年度には、クラスターモデルにおける制御ゲートという演算の実証実験を行った。これは任意の多モードガウシアン操作を実現するために必要な構成要素であったが、行われる演算のうち2モードの成分は測定基底によって選択することはできないものであった。言い換えれば、ユニバーサル性は保証できるものの、演算が固定されているため最適な構成要素ではなかったということである。そこで平成23年度には、エンタングルの度合いを測定基底によって制御できる構成を用いて、クラスターモデルの量子状態操作の実証実験を行った。クラスターモデルの量子計算のリソースとしては3者間のエンタングルした状態であるクラスター状態を利用した。量子計算の入力としては、コヒーレント状態及び真空状態を利用した。2モードの入力状態とクラスター状態とをエンタングルさせた後、ホモダイン測定及びフィードフォーワードを行うことでエンタングルさせる度合いを制御できるエンタングル操作が完了する。エンタングルの度合いは1つのホモダイン測定における光の位相を変えることによって実現される。コヒーレント状態を入力として利用することにより、演算の入出力関係が正しいことが確認でき、また真空状態を入力として利用することにより、測定基底の変更に応じて出力状態のエンタングルの度合いが変わることが確認できた。以上より、エンタングルの度合いを測定基底によって制御できるエンタングル操作の実証に成功したといえる。

それに対して、近年提案された「クラスター状態の各モードを異なる時刻に配置する」という時系列の手法を利用すると、静的な光学系を利用して原理上任意のサイズのクラスター状態を生成することができるようになる。しかし、この手法により生成されるクラスター状態は複雑な構造を持っていたため、量子計算への利用方法については不明瞭であった。そこで本年度の研究では、まずこれに対する解を求めた。つまり時系列の手法によって生成されたクラスター状態を用いた量子計算は、量子テレポーテーションの繰り返しと等価であることを発見し、これよりクラスター状態の全てのモードの自由度を演算に利用出来ることを示した。この発見により、生成したクラスター状態を効率よく量子計算に利用することが出来るようになる。さらに、時系列の手法により生成されたクラスター状態を利用した量子計算の実験系の概略を提案した。続けて、時系列の手法による多者間のエンタングルした状態の生成実験を行った。2台の光パラメトリック共振器を利用して生成したスクイーズド光をビームスプリッターで合波し、その出力の一方をファイバーによって遅延させ、再度別のビームスプリッターで合波する。この手法により、16000モードのエンタングルした状態の生成に成功した。この大規模なエンタングルした状態の生成は学術的な意味があるだけではなく、上記の理論提案と合わせて将来における多段階の量子計算の実証につながることが期待される。平成23年度の研究により、エンタングルの度合いを測定基底によって制御できる構成を用いて、クラスターモデルの量子状態操作の実証実験に成功したから。クラスターモデルの量子計算では、クラスター状態と呼ばれる多モードのエンタングルした状態が計算の資源として利用されるが、これまでの実験ではクラスター状態の1つのモードに対して、1本のスクイーズド光が利用されていた。この構成では、量子計算に必要なモードが増加するにつれて、必要なスクイーズド光の本数も増加することになる。今後の研究では、2本のスクイーズド光を時間ごとに区切り、異なる時間のスクイーズド光は異なるモードであるとみなすことによって、モード数の増加に対して必要なスクイーズド光の数が増加しないような構成を用いることを考え、その理論的研究及びその実証に向けた実験を行う。
イメージ分析に基づく古代ケルト人の歴史―貨幣を中心とした図像史料の検討

2昨年度に引き続き、コインの図像分析から得られた情報とギリシア・ローマの古典文献及びラテン碑文、ケルト語碑文などの文字史料との比較検証を進めた。特にカエサルの『ガリア戦記』やリウィウスの『ローマ史』などの文献史料、ガリア・ルグドゥネンシス及びガリア・ナルボネンシス出土のラテン語碑文との比較を中心に、ガリアのケルト文化について、その実態と特質を考察した。3コイン以外のケルトの図像史料についても研究を進めた。具体的にはガリア・ルグドゥネンシスのモザイクとトゥール出土の石彫を中心に検討を行い、古代ケルト人の職人について、その実情を検証・考察した。上記の成果は、従来の研究では不分明であった点を明らかにし、古代ケルト社会の研究進展に寄与するところがあった。2コインの図像分析から得られた情報とギリシア・ローマの古典文献及びラテン碑文、ケルト語碑文などの文字史料との比較検証を進めた。特にカエサルの『ガリア戦記』やリウィウスの『ローマ史』などの文献史料、コリニー出土の暦やシャマリエール出土の鉛板、ラルザック出土の鉛板などのガリア語碑文、ガリア・ルグドゥネンシス及びガリア・ベルギカ出土のラテン語奉献碑文との比較を中心に、ガリアのケルト文化について、その実態と特質を考察した。具体的にはガロ=ローマ期のモザイクとリヨン及びヴィエンヌ出土の石彫について検討を行い、古代ケルト人の日常生活や宗教、信仰などについて検証・考察した。特にカエサルの『ガリア戦記』やリウィウスの『ローマ史』などの文献史料、ガリア・ルグドゥネンシス及びアクイタニア出土のラテン語碑文との比較を中心に、ガリアのケルト文化について、その実態と特質を考察した。平成22年度は古代ガリアの職人に焦点を当て、特に鍛冶・冶金に関する図像史料について、ローマ征服以前からガロ=ローマ期にわたる変遷とそれに伴うガリア社会との関連性などについて検証・考察した。
産婦人科悪性腫瘍手術における血漿成分貯血を目的とする新しい自己血貯血法確立の試み

本年度は、婦人科悪性腫瘍手術に適した自己血貯血法の確立を行い、その安全性の評価を行なった。自己血貯血を適応するための、患者の条件を、血中ヘモグロビン濃度10.0g/dl以上、血清アルブミン濃度3.3g/dl以上、プロトロンビン時間80%以上,大量腹水(1000ml以上)なし、患者状態良好、とした。一回毎の貯血方法は、まず静脈血500mlを貯血バッグに採血し、バッグごと遠心分離する。上清の血漿を別のバッグに移した後、残った血球成分を患者に、もどし輸血した。再度、静脈血500mlを貯血バッグに採血し、バッグごと遠心分離、上清の血漿を別のバッグに移した。計2バッグの血漿は新鮮凍結血漿として、冷凍保存した。血球成分は、濃厚赤血球として、冷蔵保存した。貯血は、手術決定直後に開始、1週間毎に行なった。採血ごとに、リコンビナント・エリスロポイエチン24000単位を皮下注射し、同時に鉄剤を服用させた。この方法により、血液500-1500mlぶんの濃厚赤血球と、血液1000-3000mlぶんの新鮮凍結血漿を保存できた。次にこの貯血方法の安全性を調べるために、貯血毎に患者の血中ヘモグロビン濃度、血清アルブミン濃度、血漿中フィブリノゲン濃度を測定した。ヘモグロビン濃度とアルブミン濃度は、採血ごとに少しずつ低下したが、採血に支障を来たすほどの低下を示す患者は存在しなかった。フィブリノゲン濃度は変化しなかった。以上より、今回確立した貯血方法は、血球成分の2倍量の血漿を保存可能で、卵巣癌をはじめとする婦人科悪性腫瘍の手術に適しており、かつ安全であることが示された。
包接構造を有する自発運動型固体高分子電解質の開発

安全性、機能性に優れた全固体リチウムイオン二次電池を開発するための基礎研究として、自発運動性を有する包接型高分子固体電解質の合成とイオン伝導機構の解明を行った。新規ポリマーゲル電解質としては、クラウンエーテル誘導体と二級アンモニウム塩化合物のゲスト-ホスト相互作用によって構築された包接構造を架橋とする高運動性のネットワークポリマーを用いた結果、電解液量40wt%において0.14S/cmのイオン伝導度の値を室温を発現した。この高いイオン伝導度の発現機構を解明するために、動的粘弾性測定を行った結果、高い温度領域において、ネットワーク中の環分子が軸に沿って動く現象(環動現象)を確認することができた。新規ポリマーゲル電解質としては、クラウンエーテル誘導体と二級アンモニウム塩化合物のゲスト-ホスト相互作用によって構築された包接構造を架橋とする高運動性のネットワークポリマーを用いた。また、そのネットワークポリマーを用いてリチウムイオン二次電池用の高分子固体電解質を調製し、その物性を評価し、そのイオン伝導機構の解明について検討した。さらに得られた知見を基にして、リチウムイオンをさらに効率的に輸送するネットワーク構造のデザイン・開発について検討する予定である。H26年度では、報告済を含む新規ネットワークポリマー3種類を合成し、リチウム塩を用いて固体高分子電解質を調製し、イオン伝導度測定を行う。分子設計については、環の割合およびサイズに注目して行い、合成する。1軸分子:環分子= 1:1のネットワークポリマー2環分子過剰ネットワークポリマー3環サイズ縮小ネットワークポリマー現在は、1-3のネットワークについて合成を完了している。イオン伝導度については、1のネットワークのみ評価している。評価方法としては、電解液量を変化させながらそのイオン伝導度を測定した。電解液量は1MのLiBF4/EC-DMCを用いた。電解液の量はポリマー重量と同じ量だけ使用し、擬似固体電解質を調製した。そのイオン伝導度測定を行った結果、室温で0.40×10-4 S/cm、50°Cで0.75×10-4 S/cmの値を示した。本研究課題では、包接構造を有するネットワークポリマーの「環動効果」を利用し、自発運動による高イオン伝導性高分子固体電解質の開発と、そのイオン伝導機構の解明を行う。H26年度では、包接構造を有するネットワークポリマーをクラウンエーテル誘導体(環分子)と二級アンモニウム塩化合物(軸分子)のメタセシス反応により合成した。環と軸の割合や環のサイズを変更したネットワークポリマーの開発を行った。加えて、大きな架橋構造を有するネットワークポリマーをラジカル付加反応により合成した。H27年度では、それらネットワークポリマーを用いて、イオン伝導度測定を行った結果、電解質塩だけではイオン伝導性は確認されなかった。そのため、より少ない電解液量でイオン伝導度測定を行った結果、電解液40wt%において、25°Cで0.12mS/cmの高い値を得た。イオン伝導メカニズムについて調査した。まず、乾燥状態のネットワークポリマーを用いて7Li NMR測定を行った結果、リチウム系電解液に確認されなかったピークが現れたことより、包接型ネットワーク中のクラウンエーテルによりリチウムイオンが捕捉されている可能性が示唆された。しかしながら、イオン伝導性との関係性については明らかにできてないため、今後さらなる調査が必要である。また、動的粘弾性評価によりネットワーク中の環分子が軸分子に沿って動く「環動効果」についても調査した。その結果、150°C付近において、ロタキサン構造の無いネットワークポリマーには見られない弾性率の低下現象が見られた。このことより、高温領域においては「環動効果」が発現されやすくイオン伝導性に対して寄与すると考えられる。しかしながら、電解液が少ない状態では電解液の有機溶媒が蒸発するため、高温領域での評価が行えていない状態である。今後は低温中温領域での「環動効果」の発現に向けた分子設計が必要である。ネットワークポリマーの合成に時間が計画していた時間よりも必要であった。高分子化学、超分子化学、電気化学引き続き平成26年度の研究を行っていく。1軸分子:環分子= 1:1のネットワークポリマー⇒電解液量をさらに減らしたポリマーゲル電解質を調製し、そのイオン伝導度測定を行う。2環分子過剰ネットワークポリマー⇒1のネットワーク同様に電解液量を制御しながらイオン伝導度測定を行う。3環サイズ縮小ネットワークポリマー⇒1のネットワーク同様に電解液量を制御しながらイオン伝導度測定を行う。4輸送メカニズムの解明⇒核磁気共鳴スペクトル、X線、IR測定、SEM/TEM測定を行う。得られたメカニズムを基に、さらにネットワークポリマーの分子設計を図る。

研究計画の遅れもあり、精製用・反応溶媒の使用量が当初の計画よりも少なく済んだため、H26年度の経費に余りが生じた。次年度も遅れている実験を引き続き行うため、H26年度の残額を溶媒使用のための経費として使用する予定である。
確率微分方程式と多重確率積分

滑らかな係数をもつ確率微分方程式の解は,形式的に確率ティラ-展開,即ち,1次,2次,3次,...の多重確率積分の無限和に展開される.この和はあくまで漸近的な意味しかなく,一般には概収束,確率収束,あるいは平均収束等はしない.しかしながら確率ティラ-展開は,例えば,熱核等の漸近問題を考える場合,展開中に現れるすべての多重積分から熱核の情報を知ることが出来るという意味で有効である.論文“Multiple stochastic integrals..."では,確率ティラ-展開中のp次の多重確率積分の表現公式を求めた.実際,1次の多重積分はブラウン運動の線形結合として表される汎関数,また2次の多重積分はブラウン運動の2次式,及びレヴィーのstochastic areaタイプの確率積分の線形結合として表される汎関数である.さて,テリ-・ライオンは,プレプリント“The interpretation and solution of ordinary differential equations driven by rough signals"において次のことを述べた(1993年):「確率ティラ-展開中のp次(p≧3)の多重積分は,deterministicな意味で,1次,2次の多重積分の汎関数である.」しかしこれは間違いであることがわかった.滑らかな係数をもつ確率微分方程式の解は,形式的に確率ティラ-展開,即ち,1次,2次,3次,...の多重確率積分の無限和に展開される.この和はあくまで漸近的な意味しかなく,一般には概収束,確率収束,あるいは平均収束等はしない.しかしながら確率ティラ-展開は,例えば,熱核等の漸近問題を考える場合,展開中に現れるすべての多重積分から熱核の情報を知ることが出来るという意味で有効である.論文“Multiple stochastic integrals..."では,確率ティラ-展開中のp次の多重確率積分の表現公式を求めた.実際,1次の多重積分はブラウン運動の線形結合として表される汎関数,また2次の多重積分はブラウン運動の2次式,及びレヴィーのstochastic areaタイプの確率積分の線形結合として表される汎関数である.さて,テリ-・ライオンは,プレプリント“The interpretation and solution of ordinary differential equations driven by rough signals"において次のことを述べた(1993年):「確率ティラ-展開中のp次(p≧3)の多重積分は,deterministicな意味で,1次,2次の多重積分の汎関数である.」しかしこれは間違いであることがわかった.
漢字による表現としての『古事記』の叙述の方法について

今年度も、『古事記』の精読が研究の軸となった。研究遂行の具体的な成果としては、まず2011年6月19日、高岡市生涯学習センターにて開催された古事記学会6月大会にて、「『古事記』豊玉毘売と火遠理命の贈答歌について」という題目での研究発表を行った。これは『古事記』における歌と散文の表記法の違いに着目しつつ、従来見過ごされてきた語句の解釈に着目することで、歌と散文からなる『古事記』の表現のありようを問い直すものである。この発表については、現在論文のかたちで学会誌への投稿を予定しており、執筆を継続中である。さらに昨年度に引き続き、国内外の学会・シンポジウムに積極的に参加し、古代東アジア漢字文化圏に関する研究の最前線で情報収集に努めた。具体的には、6月の上代文学会大会、8月には第7回若手研究者支援プログラムに参加した。特に若手研究者支援プログラムにおいて開催されたシンポジウム「古事記と万葉集」は、上代日本における書記の問題を議論する場となり、筆者の関心にも合致し、多いに刺激を受けることとなった。また10月には昨年度に引き続き韓国に渡り、第29回国際学術シンポジウム・韓国日本文化学会第41回国際学術大会等の学会に参加し、現地の教授・学生と意見交換をすることができた。また国立中央博物館では木簡等の文字資料の閲覧・資料収集を行った。さらに百済時代の城郭跡「公山城」を見学し、発掘現場を実見する機会を得た。以上が主な研究実施状況となる。テキストの精読と、古代東アジア漢字文化圏という視野の広がりを確保することを意識しながら、成果発表の場を持つことができたと考える。『古事記』テキストの精読を進め、成果として公に発表することができた。また、内外の研究会・学会に参加し、特に韓国において積極的に資料収集を行うことができた。1、『古事記』研究筆者の研究が具体化されるのは、『古事記』のテキスト解釈となるが、これについては、今年度に論文を一本、そして発表を一つ、公にすることができた。まず論文は「「貢進」された建御雷神-地上に現れた神による葦原中国の平定」(『国語と国文学』第87巻第8号、平成22年8月)である。さらに科学研究プロジェクト「東アジア古典学としての上代文学の構築」研究会(於京都大学、平成22年1月22日)において、「『古事記』豊玉毘売と火遠理命の贈答歌について」という題目で発表を行った。漢字で書かれた『古事記』という視点から物語理解を見直し、『古事記』の物語叙述における歌と散文の関係にまで論を展開させたものであり、本研究において意義のあるものと考える。2、古代の漢字文化圏への理解さらに筆者は、シンポジウム等への参加、実地調査に加わることで、古代の漢字文化圏全体への見通しを持つことができた、まず、平成22年8月28日29日において、奈良女子大学古代学学術研究センター若手研究者支援研究プログラム「萬葉集原本への道」に参加した。ここでは、現在進行形で発見・調査が進みつつある木簡資料研究の最前線に触れることができた。さらに、平成22年10月2日5日には科学研究プロジェクト「東アジア古典学としての上代文学の構築」による韓国百済遺跡での実地調査に同行した。韓国木簡は近年急速にその発掘調査が進んでおり、古代東アジア漢字文化圏の全体像を知る上で欠かせない資料となっている。筆者はプヨ国立博物館や、実際の発掘調査地におもむき、調査に第一線で関わっている韓国の研究者の話を聴く機会を得た。
アルツハイマー病のBPSDに対する振動音響療法とフット・スパの効果の検討

振動音響療法;抑うつ傾向のみられる18名の老人保健施設入居者に2週間振動音響療法を施行した.その結果,振動音響療法のリラクゼーション効果により抑うつと睡眠の改善傾向が見られた.フット・スパ;老人内科病棟に入院している13名にフット・スパを2週間施行した.その結果,フット・スパの効果により認知機能検査に用いたMMSEの値が有意に改善された.振動音響療法;抑うつ傾向のみられる18名の老人保健施設入居者に2週間振動音響療法を施行した.その結果,振動音響療法のリラクゼーション効果により抑うつと睡眠の改善傾向が見られた.フット・スパ;老人内科病棟に入院している13名にフット・スパを2週間施行した.その結果,フット・スパの効果により認知機能検査に用いたMMSEの値が有意に改善された.1.ADのBPSD(特に焦燥)に対する非薬物療法・振動音響療法がもたらす効果の検討。具体的内容:振動音響装置を用い、焦燥感の強い老健入所者21名に対し、振動音響療法を16:00より30分提供。結果:生理面では最終的に遂行できたほぼ全員に効果が見て取れた。また、夕暮れ症候群を示す群の改善が確認された。睡眠改善効果(アクチグラフを用いて)等について現在分析中。重要性:現在データを処理している段階ではあるが、現段階では夕暮れ症候群の改善効果の可能性が伺われる。具体的内容:PC12m3細胞を用いたUVCの効果の検討を行ったが、さらにUVA/UVBの効果と赤外線の効果の検討を行った。結果:赤外線(熱を除去)での効果はほとんど確認できなかった。逆に、UVA/UVBでもUVCと同じような効果が確認された。このことより高照度光療法効果は紫外線にあることが示唆された。【現在執筆中】意義:高照度光療法の安全な使い方の1指針につながる。3.ADのBPSDに対するフット・スパ(温熱刺激)の効果の検証(PC12m3細胞を用いて)研究分担者:加納具体的内容:PC12m3細胞を用いて温熱効果の最適時間及び温度の検討を行っている。現在研究中。意義:温熱刺激の細胞レベルでの効果及び安全性の確認。1.認知症者に対する振動音響療法の効果の検討(現在投稿中)抑うつの改善は,軽度認知症群に優位に認められた.中等度・重度の群は,生理的側面では,軽度認知症群と同じ優位に改善した結果が出ているが,心理面では効果がみいだされていない.中等度・重度の群に心理面の効果が見られなかったのは,施行期間が10日と短いことと,近時記憶の障害により,等度・重度群には連続性における気持ちよさの体験の積み重ね認識できないことが考えられる.2.ヒートショック刺激によるp38MAPKとJNKの活性は,PC12細胞とPC12m3細胞の分化とアポトーシスに異なる反応をもたらす.(Acta Medica Okayama64巻-1号に掲載)PC12m3細胞における44°Cの音熱刺激では,3分10分の間でp38MAPKの活性が高まるが,それ以降は活性が弱まって,30分後には細胞はほとんど死んでしまう.一方PC12細胞では音熱刺激10分以降にJNKが活性して,アポトーシスに働き,20分後には60%の細胞が死んでしまう.3.抑うつと海馬の嗅素識別能力との関係(継続研究中)匂いステック(第一薬品)を用いて,嗅素検知能力が正常な学生25名における抑うつと嗅素識別能力には相関関係がみられた.この結果は,海馬神経機能の抑制と抑うつには何らかの関係があることが伺われた.4. PC12m3細胞における紫外線A・B・C刺激のアポトーシスと分化(現在追加実験中)高照度光療法の効果とその危険性(副作用)について,現在追加実験中.1.抑うつ傾向を示す設入所者に対する振動音響法の効果の検討.抑うつ傾向のみられる入所施設者(MCI9名・認知症9名)に対する2週間の振動音響療法の効果として認知機能面や問題行動面では効果は認められなかったが,抑うつに関しては有意な改善が見られた.また睡眠時間は総睡眠時間の変化は見られたものの,睡眠効率の改善には結びつかなかった.抑うつの改善は,振動音響装置の振動により筋細胞内のミトコンドリアの活性が誘発されて生じた結果と考えられる.2.老人病院長期入院患者に対するフット・スパの効果の検討.現在リハビリを受けている入院患者13名(MMSE2412点)に2週間スチームのみによるフット・スパを行ったところ,認知機能面が有意に改善した.このうち12名は高血圧傾向であったが,最高血圧・最低血圧共に有意に低下した.また,1名は低血圧であったが最高血圧・最低血圧とも上昇した.また13名とも内耳温が有意に上昇した.SpO2・脈拍に関してはともに全員ほとんど変化は見られなかった.13名中12名のMMSE得点が上昇(平均約4.5点上昇.1名は変化なし)したが,これは脳内温度の上昇により注意障害が改善し,それに伴い二次的に記銘力・見当識が改善したことにより生じたものと考えられる.但し,抑うつ・問題行動・睡眠効率については改善は見られなかった.

これ等よりフット・スパは,心肺機能に負担をかけることなく,逆に血圧の改善につながり,脳内温度を上昇させることにより注意機能が減退しやすい長期入院患者の注意機能を活性化させ,二次的効果として記銘力・見当識機能を活性化させ認知機能を改善する効果があることが示唆された.
バイポーラ膜におけるUphillイオン輸送ベクトルの外部刺激制御

本研究ではまず多価多成分イオン-複合荷電膜系のイオン透過現象をシミュレーションすることでこの系における特定イオンの輸送現象と膜荷電構造の関係を検討した。次にポリビニルアルコール(PVA)と高分子アニオン、及び高分子カチオンのポリマーブレンド溶液をキャストすることで、負荷電膜、正荷電膜を作製した。これらの膜を積層することで、バイポーラ膜を作製した。このバイポーラ膜のイオン透過現象を解析するために、KCl、NaCl、LiCl水溶液における膜電位を測定し、またKCl、NaCl混合水溶液系において、各イオンの輸送ベクトルの時間変化を測定した。その結果、初期過程において、K^+イオンは濃度勾配に逆らって輸送(Uphill輸送)され、その後、受動輸送を行った。このUphill輸送の方向は、シミュレーション結果が示すように、駆動力電解質濃度勾配に対する、バイポーラ膜の正荷電層、負荷電層の方向、および両荷電層の荷電密度比に依存することが判明した。またPVAにメタクリル酸とN-イソプロピルアクリルアミド(NIPPAm)をグラフト共重合し、その膜をキャスト後、グルタルアルデヒドで架橋処理して、荷電膜を作製した。この膜の膜含水率の温度依存性はみられなかったが、イオン交換容量はNIPPAmの下限臨界共溶温度(LCST)の32°C以上において急激に減少した。それゆえ、イオン交換容量を膜含水率で割った値である膜荷電密度は、32°C以上で急激に減少した。荷電膜におけるイオン輸送特性は膜荷電密度に大きく依存するため、この膜を用いて、KClーCaCl_2混合水溶液系でイオン輸送を測定した結果、32°C以上で受動輸送したCa^<2+>イオンが、32°C以下ではUphill輸送するようになり、この膜は2価イオンの輸送ベクトルを温度変化で制御出来ることが証明された。本年度はポリビニルアルコール(PVA)とAP-2、PVAとポリアリルアミンのポリマーブレンド水溶液をキャストして正、負荷電膜を作製し、これらを張り合わせることによりバイポーラ膜イオン素子を作製した。このイオン素子とCaCl_2、KCl、NaCl混合溶液から構成される拡散透析実験系において、Na^+の濃度差を駆動力としてK^+、Ca^<2+>がその濃度勾配に逆らって輸送され(Uphill輸送)ることか実験的に確かめられた。このUphill輸送の輸送ベクトルはこのイオン素子の荷電構造や駆動力電解質のカチオンとア二オンの移動度比に依存し、正荷電層(P)と負荷電層(N)の結合方向が駆動力電解質濃度勾配と同方向の場合、K^+、Ca^<2+>が高駆動力電解質側へUphill輸送され、PN結合と駆動力電解質濃度勾配か逆方向の場合、両イオンとも低駆動力電解質側へUphill輸送されることが判明した。またPVAにN-イソプロビルアクリルアミド(NIPAAm)をグラフト重合した膜を作製した。この膜において温度を変えてKCl水溶液で膜電位を測定した結果、膜荷電密度が32度付近で急激に減少する結果が得られた。さらにフェニルホウ酸を有するポリマーとPVAのコンプレックス形成を利用して糖濃度により膨潤度が変化するゲル膜を作製した。次年度はこれらの膜でバイポーラ膜の一層を形成し、温度や糖濃度によりイオンの輸送ベクトルを制御可能な外部刺激応答性イオン素子の作製を予定している。
反芻家畜の主要栄養代謝関連ホルモンにおけるグレリンネットワークと栄養代謝

栄養現象は、内分泌的因子と神経系の調節によって統御されているため、家畜生産を向上させる上で、家畜生産機能に関わる内分泌的因子と神経系による栄養代謝の調節機構の解明が不可欠である。栄養現象を最初に感知する器官である消化管は、中枢神経系から多くの神経終末が投射されており、また脳内に存在する多くのホルモンが消化管組織からも分泌されている。グレリンは、胃から分泌され、下垂体前葉に直接作用しGH分泌を促進する。また十二指腸から分泌されるGLP-1は、膵ラ島B細胞に直接作用してインスリンの分泌を促進する。しかしこうした消化管ホルモンの主要栄養代謝関連ホルモンに対する作用は、多様な消化器官と機能を有する様々な家畜種での作用は不明である。本研究は、反芻家畜を用いて、グレリンの他のホルモンとの関係や栄養代謝調節における役割を明らかにすることを目的とし研究を行い、栄養素を中心とした以下の結果を平成17年度に明らかにした。1.ヒツジにおいて、下部消化管への糖類移行はグレリンとGLP-1分泌に影響しない。2.ヒツジにおいて、下部消化管へのタンパク質の移行は、グレリンとGLP-1分泌を抑制する。3.ヒツジにおいて、下部消化管に糖類とタンパク質が同時に存在するとグレリンとGLP-1分泌は促進される。4.ヒツジにおいて、下部消化管へのグルコースの移行は、グレリン分泌に影響せず、GLP-1分泌を促進する。5.ヒツジにおいて、血中へのグルコース注入は、グレリンとGLP-1分泌に影響しない。6.ヒツジにおいて、血中へのアミノ酸注入は、グレリンとGLP-1分泌を促進する。7.ヒツジにおいて、血中へのグルコースとアミノ酸の同時注入でのグレリンとGLP-1分泌への相乗効果はない。以上の結果から、反芻動物での消化管内および血中栄養素によるグレリンとGLP-1分泌調節は、単胃動物のそれと異なり、また、消化管内と血中では同栄養素であっても分泌に及ぼす栄養素作用は異なる事が示された。8.ヒツジにおいて、摂取エネルギー量が増加すると肝臓でのインスリンの代謝量が増加することが知られているが、グレリンに関しては、摂取エネルギー量を増加させても肝臓での代謝量は変化しない可能性が示された。9.制限給飼下のヒツジにおいて、グレリンはグルコース誘導のインスリン分泌を増強する可能性が示された。以上の得られた結果から、グレリンとGLP-1分泌は栄養素によって複雑に調節され、インスリンなどの代謝ホルモンに影響すること、また、肝臓での栄養代謝量に関わりなく一定にグレリンは肝臓において作用している可能性が考えられた。本研究は、反芻家畜を用いて、グレリンの他のホルモンとの関係や栄養代謝調節における役割を明らかにすることを目的とし研究を行い、以下の結果を平成16年度に明らかにした。1.ヒツジにおいてグレリンおよびGLP-1分泌は、胃以降の下部消化管で直接的に栄養素の作用を受ける事を明らかにした。2.ヒツジにおいてグレリンは、膵αアミラーゼの分泌量が増加するような栄養素により、その分泌が促進される事を明らかにした。3.ヒツジにおいて血液中の揮発性脂肪酸は、グレリン分泌を抑制し、GLP-1分泌を促進する事を明らかにした。4.ヒツジにおいてコリン作動性神経は、グレリンの分泌を抑制し、GLP-1分泌を促進する事を明らかにした。5.ヒツジにおいて血液中の揮発性脂肪酸とコリン作動性神経遮断薬は、グレリン、GLP-1、GHおよびインスリンの分泌に対して、交互作用を示す事を明らかにした。6.一般的にグレリンは低栄養状態で分泌が促進されるが、乾乳牛において同エネルギー摂取レベルの粗飼料と濃厚飼料では消化吸収性の高い濃厚飼料給与の方が、血中グレリン濃度を増加させる。これは、反芻胃での消化吸収性が高い濃厚飼料給与により、グレリン分泌臓器である第四胃への飼料移行量が粗飼料給与と比較し少ないため、絶食や空腹感により分泌が促進されるグレリンの血中濃度が増加したと推察される。しかし、グレリンのGH分泌促進作用は、濃厚飼料給与で弱まる事を明らかにした。以上の事から、グレリンやGLP-1の分泌や作用は、栄養素、神経系、栄養素の消化性などの影響を受けることが示された。

グレリンは、胃から分泌され、下垂体前葉に直接作用しGH分泌を促進する。また十二指腸から分泌されるGLP-1は、膵ラ島B細胞に直接作用してインスリンの分泌を促進する。しかしこうした消化管ホルモンの主要栄養代謝関連ホルモンに対する作用は、多様な消化器官と機能を有する様々な家畜種での作用は不明である。本研究は、反芻家畜を用いて、グレリンの他のホルモンとの関係や栄養代謝調節における役割を明らかにすることを目的とし研究を行い、栄養素を中心とした以下の結果を平成17年度に明らかにした。1.ヒツジにおいて、下部消化管への糖類移行はグレリンとGLP-1分泌に影響しない。2.ヒツジにおいて、下部消化管へのタンパク質の移行は、グレリンとGLP-1分泌を抑制する。3.ヒツジにおいて、下部消化管に糖類とタンパク質が同時に存在するとグレリンとGLP-1分泌は促進される。4.ヒツジにおいて、下部消化管へのグルコースの移行は、グレリン分泌に影響せず、GLP-1分泌を促進する。5.ヒツジにおいて、血中へのグルコース注入は、グレリンとGLP-1分泌に影響しない。6.ヒツジにおいて、血中へのアミノ酸注入は、グレリンとGLP-1分泌を促進する。7.ヒツジにおいて、血中へのグルコースとアミノ酸の同時注入でのグレリンとGLP-1分泌への相乗効果はない。以上の結果から、反芻動物での消化管内および血中栄養素によるグレリンとGLP-1分泌調節は、単胃動物のそれと異なり、また、消化管内と血中では同栄養素であっても分泌に及ぼす栄養素作用は異なる事が示された。8.ヒツジにおいて、摂取エネルギー量が増加すると肝臓でのインスリンの代謝量が増加することが知られているが、グレリンに関しては、摂取エネルギー量を増加させても肝臓での代謝量は変化しない可能性が示された。9.制限給飼下のヒツジにおいて、グレリンはグルコース誘導のインスリン分泌を増強する可能性が示された。以上の得られた結果から、グレリンとGLP-1分泌は栄養素によって複雑に調節され、インスリンなどの代謝ホルモンに影響すること、また、肝臓での栄養代謝量に関わりなく一定にグレリンは肝臓において作用している可能性が考えられた。