hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
多面的な光学手法による過冷却液体のダイナミクスの研究

1.通常の光散乱スペクトルにおいては、温度変化を解析する際、ボソン因子を考慮する必要があるが、振動モードを分離して議論できない場合には、解釈が難しい。それに比べ、光パルスを用いた誘導光散乱では、応答関数自体を得ることができ、温度変化の議論に都合が良い。ガラス状態から過冷却液体へのダイナミクスの変化を、フェムト秒パルス誘導光カー効果を用いて測定した。ガラスおよび、過冷却液体の低振動数領域の光散乱スペクトルを振動モードと緩和モードを分離して解析するのではなく、ガラス状態からの温度上昇にともなうダイナミクスの変化として、振動モードの(モード間の非線形相互作用を含む)非調和性の増大を考慮に入れ、非調和性の極限として緩和モードを捉える立場で解析を進めている。2.低分子有機ガラスとして、いくつかのアルコール類やベンゼン類の過冷却液体を通して得られたガラスを試料とし、色素分子を導入して極低温で共鳴蛍光の測定を行った。その結果、電子格子相互作用で重み付けられた有効状態密度スペクトルの規格化された形状は、これまで非晶質高分子ポリマーホストにおいて得られたものに一致し、普遍的であることが認められた。さらに、ホスト媒質に対するラマン散乱スペクトルを測定し、色素をドープした試料における有効状態密度スペクトルとの比較を行った。その結果、ボソンピークにより高エネルギー側ではホスト非晶質の個性が現われるが、ボソンピークを含む低エネルギー領域で、(グリセリンを除き)すべてのホスト非晶質において、普遍的な形状を示すという結果を得た。これらの結果は、非晶質系における低振動数モードの定量的普遍性の存在を強く示唆するものである。
植物の水利用様式からみた気候変化が小笠原諸島の固有植生に及ぼす影響の解明

本研究の目的は小笠原諸島の乾性低木林において,乾燥ストレスに対する構成種の生理的な応答プロセスを明らかにし,乾燥化の影響を評価することである.本研究の結果から,シマイスノキは蒸散を抑制することで,季節的な乾燥ストレスに耐えて生育していた.また,季節的な乾燥ストレスによりシマイスノキの生長期間が短縮されていた.今後乾燥化がさらに進行した場合,水文気候条件に応答した構成種の水利用様式の変化や生育期間の短縮を通じて,気候変化の影響を受けると考えられた.本研究の目的は小笠原諸島の乾性低木林において,乾燥ストレスに対する構成種の生理的な応答プロセスを明らかにし,乾燥化の影響を評価することである.本研究の結果から,シマイスノキは蒸散を抑制することで,季節的な乾燥ストレスに耐えて生育していた.また,季節的な乾燥ストレスによりシマイスノキの生長期間が短縮されていた.今後乾燥化がさらに進行した場合,水文気候条件に応答した構成種の水利用様式の変化や生育期間の短縮を通じて,気候変化の影響を受けると考えられた.本研究の目的は小笠原諸島の乾性低木林において,特に植物の水利用様式に着目して,乾燥ストレスに対する構成種の生理的な応答プロセスを明らかにし,それに依拠して今後予想される乾燥化の影響を評価することである.本研究ではまず,父島気象観測所のデータを用いて,最近10年間の小笠原諸島の水文気候環境を明らかにした.その結果, 2002年以降は乾燥する傾向にあり,特に乾燥した2004年は季節的な土壌水分量の著しい低下により,幹生長の抑制や葉の水ポテンシャルの低下などといった構成種の生理生態的な特性に強い影響を与えていた.20世紀後半からの乾燥化は2001年以降も進行しており,今後2004年のような強い乾燥年が起因となって,島嶼生態系の急激な変化を引き起こすことが予想された.こうした長期的な乾燥化にともなう土壌水分量の低下により,乾性低木林の構成種がどのような影響を受けるのかについて明らかにするため,構成種の水利用様式,特に乾性低木林の優占種であるシマイスノキ蒸散量に着目し,その季節変化と水文気候条件との関連性を検討した.その結果,乾燥ストレスを受けていない期間(土壌の体積含水率が30%以上)では,シマイスノキの蒸散量は大気飽差に対応し,大気飽差に応じた季節変化が認められた.一方で,乾燥ストレス下(土壌の体積含水率が30%以下)では,シマイスノキの蒸散量は大気飽差と対応せず,乾燥ストレスを受けていない期間と比較して少なかった.したがって,シマイスノキは水利用様式を変化させ,蒸散量を抑制することで,季節的な乾燥ストレスに耐えて生育していることが明らかとなった.以上のことから,今後乾燥化がさらに進行した場合,水文気候条件に応答した構成種の水利用様式の変化を通じて,小笠原諸島の固有植生は気候変化の影響を受ける可能性が示唆された.本研究の目的は小笠原諸島の乾性低木林において,特に植物の水利用様式に着目して,乾燥ストレスに対する構成種の生理的な応答プロセスを明らかにし,それに依拠して今後予想される乾燥化の影響を評価することである.本研究ではまず,父島気象観測所のデータを用いて,最近10年間の小笠原諸島の水文気候環境を明らかにした.その結果,2002年以降は乾燥する傾向にあり,特に乾燥した2004年は季節的な土壌水分量の著しい低下により,幹生長の抑制や葉の水ポテンシャルの低下などといった構成種の生理生態的な特性に強い影響を与えていた.こうした長期的な乾燥化にともなう土壌水分量の低下により,乾性低木林の構成種がどのような影響を受けるのかについて明らかにするため,構成種の水利用様式,特に乾性低木林の優占種であるシマイスノキ蒸散量に着目し,その季節変化と水文気候条件との関連性を検討した.その結果,乾燥ストレス下ではシマイスノキの蒸散量は大気飽差と対応せず,乾燥ストレスを受けていない期間に比べ少なくなっていた,すなわち,シマイスノキは水利用様式を変化させ,蒸散量を抑制することで,季節的な乾燥ストレスに耐えて生育していることが明らかとなった.また,土壌の水ポテンシャルが著しく低下する夏季乾燥期には,シマイスノキの幹生長が終了し,シマイスノキの生長期間が短縮されていた.以上のことから,今後乾燥化がさらに進行した場合,水文気候条件に応答した構成種の水利用様式の変化や生育期間の短縮を通じて,構成樹種の生長量の低下やさらには植生構造の変化などが生じ,小笠原諸島の固有植生は気候変化の影響を受けることが予想された.
アロBリンパ球との融合細胞によるヒト神経芽腫免疫療法の開発研究

ex vivoでのヒト神経芽腫細胞株の系で、腫瘍細胞とアロBリンパ球を融合させたハイブリッド細胞(B cell hybrid)を作製し、その抗腫瘍活性誘導能を柳胞障害活性を用いて検定することを計画した。活性化B細胞を溶解、洗浄し、10%DMSO加RPMI1640.10に懸濁し、-80°Cで保存していた神経芽腫株KP-N-TKと1:1で2×10^7 celis/mlとなるように混合し、ジーンパルサーエレクトロポレーションシステムを用いてsingle pulseで電気的に融合を試みた。しかし融合後の細胞のviabilityが低率であり、抗腫瘍活性誘導のための刺激細胞として用いることができないため、条件設定につて検討中である。
加齢による肩甲骨周囲筋の形態的および機能的変化と肩腱板断裂の関係

本研究では各年代の肩甲骨周囲筋群について超音波診断装置を用い、各筋の筋厚を測定し、質的評価には表面筋電図を用い、各筋の筋活動を測定し、各年代間の相違点を検討した。現在まで58名の健常被験者(20-30代18名、40-50代13名、60-70代27名)の測定を完了し、肩甲骨周囲筋の中でも僧帽筋下部線維のみ加齢に伴い筋厚が薄くなっている傾向がみられた。また筋電図データからは各年代によって違いはみられず、パターンの相違は認められなかった。このことより、肩甲骨周囲筋の中でもすべての筋が加齢とともに萎縮や弱化が起こるのではなく、特定の筋のみが萎縮や弱化を起こす可能性が考えられた。本研究の目的は肩甲骨周囲筋群の量的評価(筋厚)と質的評価(筋電図)を各年代の健常者で行い、どのように加齢変化が起きるのかを詳細に調べることである。肩関節腱板断裂という疾患は若年者でも発症するが、中高年者になると発症率が急激に増加する。この腱板断裂に至る一因として肩甲骨周囲筋群の筋活動量や活動バランスの異常が近年指摘されている。しかし、肩甲骨周囲筋機能の加齢変化については不明であり、腱板断裂の発症率の変化と関係している可能性がある。本研究では各年代の肩甲骨周囲筋群について筋の量と質の点から多角的に調査した。量的評価には超音波診断装置を用い、各筋の筋厚を測定し、質的評価には表面筋電図を用い、各筋の筋活動を測定し、各年代間の相違点を検討した。現在まで54名の健常被験者(20-30代15名、40-50代13名、60-70代26名)の測定を完了した。その結果、肩甲骨周囲筋の中でも前鋸筋のみ加齢に伴い筋厚が薄くなっている傾向がみられた。全被験者分の測定は行えていないが1か月以内に完了する予定である。現在までの結果より肩甲骨周囲筋の中でもすべての筋が加齢とともに萎縮や弱化が起こるのではなく、特定の筋のみが萎縮や弱化を起こす可能性が考えられた。また肩関節挙上時の筋活動は各年代によってパターンの有意な変化が見られないことから、加齢によって肩甲骨周囲筋群の収縮機能や協調性に変化が起こらないのではないかと考えられた。そのため腱板断裂が加齢により発症率が増加する背景には、肩甲骨周囲筋群の収縮機能や協調性の変化によるものより、前鋸筋の筋量低下による筋出力低下が関係している可能性が示唆された。本研究の目的は肩甲骨周囲筋群の量的評価(筋厚)と質的評価(筋電図)を各年代の健常者で行い、どのような加齢変化が起きるのか、また加齢によって変化した筋機能は腱板断裂症例の筋機能とどの程度類似しているのかを詳細に調べることである。肩腱板断裂は若年者でも発症するが、中高年者なると発症率が急激に増加する。この腱板断裂は疼痛、筋力低下、関節可動域低下などの症状がみられ、日常生活を阻害する疾患である。腱板断裂は退行性変性や外傷により起こるとされており、近年の研究により肩甲骨周囲筋(特に僧帽筋・前鋸筋)の弱化が、筋活動の低下やバランス異常を引き起こし、正常な肩関節機能に影響を与えることが明らかになっている。このことは、上肢拳上時に肩峰下面と腱板が圧迫・摩擦ストレスを受ける現象である肩峰下インピンジメントの一要因となり、腱板断裂の原因となりうることが考えられる。また一般的に筋機能は加齢とともに低下することが分かっている。しかし、肩甲骨周囲筋機能の加齢変化についてはいまだ不明であり、腱板断裂の発症率と関係している可能性がある。今回得られる結果は腱板断裂症例において、肩甲骨周囲筋の筋力低下や弱化が加齢によるものなのか、それとも腱板断裂によるものなのかと、障害と関係性を理解する上で有益な情報となり、また量的変化や質的変化が起こりやすい年代や特性が分かれば、腱板断裂予防のための介入時期の指標や、各年代の腱板断裂症例のリハビリテーションにおける肩甲骨周囲筋機能の指標となり、リハビリテーションでのアプローチに貴重な情報になると考えられる。平成24年度は、健常成人30名、腱板断裂患者2名の計32名の筋厚、筋活動の計測を終了している。平成25年度は残り約50名の計測を継続して実施する予定である。

腱板断裂患者の募集と、中高年男性の募集に難航しているため。平成25年度は募集範囲を拡大して対応していく予定である。現在研究の達成度がやや遅れているため、被験者の募集範囲の拡大等の対応を実施する。また得られたデータは早急に解析を行い、学会発表、論文投稿等の情報発信を行っていく。次年度の研究使用額は、今年度の研究を効率的に推進したことに伴い発生した未使用額であり、平成25年度請求額とあわせ、平成25年度の研究遂行に使用する予定である。
遺体手術手技研修（CST）に適した解剖体の防腐固定処置の改善

本研究の目的は、遺体手術手技研修(CST)に適した安全で生体に近い感触のご遺体を低コストで防腐固定処置を実現するため、低濃度ホルマリン固定法を確立することです。そのために、1)目標臓器における固定液注入方法の確立、2)固定液組成の確立(還流液量とホルマリン濃度)、3)実際の使用に際しての評価を行います。その結果、CSTに用いるご遺体が、手術体位に必要な関節可動域を確保でき、腐敗しないで、手術手技対象臓器の適切な固定状態の確立を図り、CSTが安全で効果的に推進できるようにします。
窒化アルミニウムpn接合ダイオードの発光・受光特性評価

深紫外半導体発光デバイス材料として期待されている窒化アルミニウム(AlN)の基礎物性を解明するため、pn接合型AlN深紫外発光ダイオード(LED)などを作製して、それらの特性を評価した。まず、AlNの励起子物性、結晶欠陥の光電子物性、p型ドーピング機構などを解明した。また、AlNはバンド構造の特殊性から、従来の半導体にはなかった強い偏光性を有することを明らかにした。このAlN特有の強い偏光性を活かした高効率AlN深紫外LED構造を提案して、動作確認を行った。窒化アルミニウム(AlN)の発光ダイオード(LED)をC面SiC基板上にMOVPE法により作製した。LEDの発光エネルギーの温度依存性は,エキシトン発光エネルギーの温度依存性と良く一致し,LEDの発光はAlNのバンド端発光に由来することを明らかにした。また,得られた発光エネルギーと温度の関係から,LED動作時の発光部の温度上昇値を簡便に見積もる手法を構築した。LEDの放射特性から,バンド端発光の電場ベクトルEがAlNのc軸方位と平行な方向(E//c)に強く偏光していることを明らかにした。発光強度の放射角度依存性から偏光度を0.995と見積もった。結晶場分裂エネルギー,スピン軌道相互作用エネルギーなどの物性値から光学遷移の振動子強度を計算して偏光度を解析し,観測された強いE//c偏光はAlNの大きな負の結晶場分裂エネルギーに由来することを解明した。このAlN特有の強いE//c偏光特性により,AlNではc軸方向への発光は弱く,c軸と垂直な方向(m軸やa軸方向)への発光が強い。AlNの各結晶面から光取出し効率を計算した結果,LEDの光取出し面を現在のC面からM面もしくはA面にすることで光取出し効率を25倍も高くできることを理論的につきとめた。実際に,M面6H-SiC基板上に成長したM面AlNのPL測定を行ったところ,従来のC面AlNと比べて6倍強い発光強度が得られた。理論との相違は,現在のところ,M面AlNはC面AlNと比べて転位や積層欠陥の密度が高いためと考えられ,これらの結晶欠陥の低減により,理論どおりのさらに強い発光が期待できる。窒化アルミニウム(AlN)では、負の結晶場分裂エネルギーに由来してエキシトン発光の電場ベクトルEがAlNのc軸方位(E//c)に強く偏光するため、光取り出し面を従来のc面からm面にすることで、光取り出し効率を25倍増加できることを予測してきた。本年度、m面AlNの結晶品質を高めることに成功し、その予測値に近い、従来のc面AlNと比べて20倍も強い発光強度が得られた。そこで、このAlN特有の偏光特性を活かした発光ダイオード(LED)構造の設計を行った。従来の矩形メサc面AlN-LEDにおいては、強いE//c偏光特性により、c面となるメサ上面からの光取り出し効率は低い。そこで、光取り出し効率の高いm面となるメサ端面からの光取り出しを高めるため、櫛形メサのLEDを作製したところ、従来の矩形メサと比べて、3倍強い発光強度が得られた。AlNの偏光特性を考慮して、今回作製した両メサ形状における光取り出し量を計算したところ、櫛形メサの方が矩形メサよりも3.6倍発光強度が強くなることを見積り、実験値との良い一致を確認した。この結果、c面AlN-LEDにおいては、櫛形メサ構造が有用であることを提案した。一方、AlN中の転位が発光特性に与える影響を調べた。AlNの転位密度を低減することにより、エキシトン発光強度が増加することを確認し、転位は非発光再結合センタとして働くことを明らかにした。転位による非発光再結合レートを計算したところ、内部量子効率の増加には、転位密度の低減に加えて、ホール注入量の増加が重要であることを示した。高品質化したA1Nの強励起発光特性を調べ、自由励起子に加えて励起子分子および励起子-励起子散乱に由来する発光を観測することに成功した。それぞれの発光エネルギーから、励起子結合エネルギーを48meV、励起子分子結合エネルギーを27meVと同定し、A1Nでは室温においても励起子が安定であることを示した。p型MgドープA1Nの補償比を低減することにより、正孔濃度および移動度が増加し、p型伝導度は従来よりも50倍向上した。そして、p型A1Nでは、室温近傍においてイオン化不純物、光学フォノンが支配的な正孔の散乱機構であることを明らかにした。さらに、A1GaNの全A1組成域でp型伝導性制御に成功し、MgアクセプタエネルギーのA1組成依存性を同定した。また、これらの知見をもとに、A1N発光ダイオード(A1N-LED)の作製条件を最適化することにより出力は増加した。

A1Nからの発光は負の結晶場分裂エネルギーに由来してE//cに強く偏光していることから、LEDの光取り出し面を従来のC面から非C面であるA面やM面にすることで、光取り出し効率を増加できることを提案した。実際に、非C面(A面)A1N-LEDを作製し、波長210nmバンド端電流注入発光に成功した。そして、A面A1N-LEDの放射分布は従来のC面と異なり表面方向へ強い発光を示し、非C面LED構造の有望性を実証した。また、遠紫外域の偏光測定が可能な測定系を構築し、A面A1N-LEDのバンド端発光が強く偏光(偏光度0.9)していることも示した。
ルネサンス期イタリアにおける言語規範と文学理論の深層

研究代表者の村瀬は、ルネサンス期イタリアの代表的な英雄詩3篇の直接話法の比較検証を進め、2018年度は特にトルクァート・タッソの作品における発話の導入表現の配置を分析した。その結果、タッソの作品では、「彼は言った」「彼女は答えた」などの発話を導く表現が11音節詩行の行末までに提示され、次行の冒頭から直接話法が始まる形が相対的に多いこと、このような形態が発話の状況を描写するのに向いていること、また特定の登場人物に対して使われやすいこと、発話に重々しさを付与する働きがあることを指摘し、その研究成果を全国規模の学会誌に発表した。あわせてタッソの創作理論書『詩作論』(2019年4月刊行)を翻訳した。この詩論はルネサンス期の芸術観を知るうえでも重要な作品である。巻末には16世紀のイタリアの英雄詩の創作理論の特色を平易にまとめた解説を付し研究成果を広く発信することに努めた。研究分担者の天野はベンボ『俗語論』第三巻の和訳を完了し、三種の刊本の異同に加えて、手稿の上になされた加筆・訂正の跡を計6種のフォント・カラーと3種のアンダーラインを使い分けて表示し、かつ原文テキストと和訳に詳細な註を付す作業を進めた。またペルージャ大学のCarlo Pulsoni教授を招いて2018年6月に研究会を開催し情報交換を行なった。ベンボが『俗語論』の改定に用いた刊本の一冊を発見・特定し、その分析結果を漸次発表している同教授から、直接最新の研究情報をえることができたことは本年度における大きな成果であった。また同教授からは、天野がかつて発表した論考(2006)において情報のベースとしたイタリア人研究者の論文に重大な誤謬の含まれていることが指摘され、この結果『俗語論』執筆の動機となったイタリア文学語の「規範」確立に関するベンボの決意が1501年の時点にまで遡る可能性の高いことが明らかとなった。研究代表者・分担者ともに当初の計画に対して遅れが生じている。代表者はトルクァート・タッソの英雄詩の直接話法を、ボイアルドとアリオストの騎士物語のそれと比較しながら、1発話の長さ、28行詩節内の配置、3導入表現の位置に着目して分析を進めている。3つの項目に関して明らかになった成果を順次学術論文として公表しているが、詩節内の配置については、終点の特徴とその効果はある程度まで分析できたものの、起点の方はイレギュラーな形態が予想以上に多いこと、またその分析にあたって直接話法冒頭部の構文分析を一つずつ行う必要があるために作業に遅れが生じている。加えて、2つの直接話法がダイレクトに接続するパターンの数量と効果の調査に当たっても個々の事例の分析に時間を要している。分担者の研究計画に関しては、研究対象であるベンボ『俗語論』のテキストが予想以上に難物であること、またペルージャ大学のCarlo Pulosni教授の来日を初年度から次年度に変更せざるを得なかったために遅れが生じている。第一の点については、この作品自体が俗語による文学作品を書こうとする詩人・文人を対象とするものであることからある程度まで想定されていたが、その難度が研究分担者の予想をはるかに超えるものであることが徐々に明らかとなって来た。また、論述に当たって引用されたダンテ、ペトラルカ、ボッカッチョ等、14世紀の作品テキストが現代の校訂版ではないことから、その特定に手間取ることも作業の遅延をもたらす原因となっている。加えて、研究実績の項目で述べたように、ベンボの《規範》意識が1501年の段階でかなり強まっていたと推定せざるを得なくなったことから、それらの引用テキストには彼によって改変が加えられていた可能性を考慮する必要が生じている。このため、これまでの作業をいま一度最初から洗い直すことを余儀なくされているのが現状である。研究代表者は引き続いてタッソの英雄詩を中心に直接話法の配置の特徴と効果を研究する。上記のように作業に遅れはでているものの、なすべきことはおおむね明らかにできており、分析に必要な資料も大方整っている。具体的には、1タッソの作品の直接話法の起点について、イレギュラーなケース(偶数行始まり)の発話の冒頭部の構文を、連内部の位置と照らし合わせて分析する、2発話の終点についてイレギュラーなケース(奇数行終わり、及び行の途中終わり)の数量と効果を再確認する、32つの直接話法がダイレクトに接続する形の数量と効果を確認しアリオストらの作品と比較する、4これらの考察から明らかになったところを踏まえつつ、ベンボの『俗語論』の記述と照らし合わせてタッソの直接話法の特色を再検証する。研究分担者の作業については、進捗状況の項目で述べたように研究の進行に遅延が生じているものの、その意義や本質に関わる障害が発生しているわけではない。むしろ遅延の原因は却って研究の精度を当初の想定よりも一層高める結果をもたらすものであることから、その意味で特別な方策を講じる必要には迫られていない。研究対象であるベンボ『俗語論』はイタリア文学史における重要度の極めて高い著作でありながら、その特殊な性格上、英語を含めて外国語への翻訳はこれまで行なわれていない。本研究が成果の一部として準備中である日本語訳も、イタリア古典文学の諸作品を原語で読解する能力のある人間にしか役に立たない特殊なものであり、単に当該言語を解さぬ読者のために作品内容を紹介する通常の翻訳とは性格を異にする。

従って、解釈の精度こそが命であり、これを最優先に考えて、徒らにスピードを追求することなく慎重に作業を進めていく予定である。平成29年度の研究で代表者の村瀬は、16世紀後半のイタリア文学を代表するトルクァート・タッソの『エルサレム解放』の直接話法の形式的特徴を分析した。特に直接話法の長さ、8行詩節内での配置、導入表現の位置という3要素に着目し、これらを数値化したうえで同じ詩形で書かれたアリオストとボイアルドの騎士物語のデータと比較しつつ、タッソの直接話法の特色として以下の4点を明らかにした。18行詩節の直接話法の大半は奇数行から始まり偶数行で終わるが、タッソの作品では7行目で終わる発話が相対的に多い。21行以内の直接話法は連内に自由に配置される傾向がある。タッソの作品では7行目と5行目の発話、また行の途中で終わる発話が多い。3「彼は言った」に類する導入表現が内部に挿入された発話は、多くの場合、詩行の冒頭から始まっている。ただしタッソの作品ではこのタイプが行の途中から始まる場合が相対的に多い。4導入表現に先行された発話が詩行の冒頭から始まる配置は、タッソの作品において多い。このタイプはとりわけ1連以上の長い発話に多い。これら4点のうち1と3については学術雑誌に論文を公表した。2については紀要雑誌に成果を公開し、また4については全国規模の学会で研究発表を行った。研究分担者の天野は、ベンボの『俗語論』第三巻の和訳をひととおり完了したほか、手稿Vaticano Latino 3210とこれに加えられた加筆・訂正の跡から三種の刊本...P (Tacuino 1525), M (Marcolini 1538), T (Torrentino 1549) ...の異同を6種のフォント・カラーと3種のアンダーラインを使い分けることにより表示し、詳細な註を付す作業を、全79章中42章まで進めた。これと並んで、当該分野の最先端の研究者であるCarlo Pulsoni(ペルージャ大学教授)を招聘するべく交渉に努めた。平成29年度においては、研究代表者は『エルサレム解放』の直接話法の分析をほぼ予定通りに実施した。直接話法の長さ、連内の配置、導入表現の位置等の情報をデータ化して、具体的な数字に基づきながら作品の特色を検証するという作業は、おおむね順調に進んでいる。研究分担者に関しては、過去数年間にわたって続行してきたベンボの『俗語論』第三巻の執筆過程の詳細に関する調査に予想以上の時間が掛かり、これに伴って和訳の再検討と註についても作業が遅れている。先行研究としてClaudio Velaによる校訂版Prose della volgarlingua : l'editio princeps del 1525 riscontrata con l'autografo Vaticano latino 3210, Bologna, CLUEB, 2001があり、3種の刊本に関しては京大の所蔵するオリジナルの精細なデジタル画像を所持していることから、作業そのものに大きな困難はないものの、ベンボの文章そのものが非常に難解であることに加えて、引用されているダンテ、ペトラルカ、ボッカッチョ等の作例もベンボの参照していたテキストを検討する必要があり、相応の時間を要する。また、昨年度中に招聘を予定していたPulsoni教授の来日を、先方の都合から平成30年度に延期する必要に迫られたことも計画にやや遅れが出ている原因である。研究代表者の村瀬は、ルネサンス期
臨床MR画像の自動画質評価法の開発 ―撮像時間と画質の最適化に向けて―

医用画像の画質を適切に評価することは重要である.本研究では,磁気共鳴(MR)画像の画質を自動で評価する方法(No-Reference Image Quality Assessment, NR-IQA)を開発し,普及させることを目的とする.画質を段階的に変化させたMR画像を用意し,各画像に対してNR-IQAと視覚評価を行う.視覚評価結果をgold standardとして,視覚評価結果とNR-IQAの結果とを比較することで,開発したNR-IQAの画質評価の精度を調べる.本研究で開発する高精度なNR-IQAが普及すれば,医用画像を用いた医学研究の効率化や,医療施設間の画質の標準化が可能となる.医用画像の画質を適切に評価することは重要である.本研究では,磁気共鳴(MR)画像の画質を自動で評価する方法(No-Reference Image Quality Assessment, NR-IQA)を開発し,普及させることを目的とする.画質を段階的に変化させたMR画像を用意し,各画像に対してNR-IQAと視覚評価を行う.視覚評価結果をgold standardとして,視覚評価結果とNR-IQAの結果とを比較することで,開発したNR-IQAの画質評価の精度を調べる.本研究で開発する高精度なNR-IQAが普及すれば,医用画像を用いた医学研究の効率化や,医療施設間の画質の標準化が可能となる.
くも膜下出血急性期における細胞内シグナルの解析:AT1受容体との関係について

ウレタン麻酔を施したSD雄性ラット(300-350g)を人工呼吸器管理下に左の頚部内頚動脈より6.0ナイロン糸を挿入し、頭蓋内内頚動脈を穿通することによりくも膜下出血モデルラットを作製した。アンギオテンシンIIAT1受容体阻害薬による治療群は、くも膜下出血後30分でオルメサルタン(24mg/kg)を投与し、コントロール群は同様にvehicleのみそれぞれ腹腔内投与し、手術中は血圧(大腿動脈より観血的に測定)、体温、血液ガス分圧をモニターし、実験中の個体のコンディションにばらつきがでないように全身管理を行った。術後24時間でラットの神経スコアー、血圧、体温を測定し、その後に全身麻酔下に4°Cに冷却した燐酸バッファーにて心臓還流し、迅速に脳を摘出した。これを4°Cの燐酸バッファーで満たされたシャーレ内で冷却しながら、顕微鏡下に脳底動脈と脳実質組織を摘出し、それぞれ-80°Cで保存した。これらの検体は、脳浮腫に関連するMAPK,Srcなどの細胞内シグナル活性やVEGFの発現、定量などをウエスタンブロット法で測定中である(VEGFについての蛋白量の測定結果では、無治療群に比較し治療群で明らかな発現量の減少を認めている。)。くも膜下出血24時間後の血圧と神経スコアーについての治療群とコントロール群の比較では、治療群ではコントロール群に比較し血圧は約30-40%低下し、神経スコアーは改善の傾向を認めている。脳浮腫の評価では、くも膜下出血後24時間での脳の水分含有量を測定している。これまでの実験結果では治療群の方がコントロール群に比して、脳の水分含有量が減少傾向にある。)。ウレタン麻酔を施したSD雄性ラット(300-350g)を人工呼吸器管理下に左の頚部内頚動脈より6.0ナイロン糸を挿入し、頭蓋内内頚動脈を穿通することによりくも膜下出血モデルラットを作成した。アンギオテンシンIIAT1受容体阻害薬による治療群については、くも膜下出血後30分でカンデサルタン(9mg/kg)を腹腔内に投与し、コントロール群については同様にvehicleのみを腹腔内投与し、手術中は血圧(大腿動脈より観血的に測定)、体温、血液ガス分圧をモニターし、実験中の固体のコンディションにばらつきがでないように全身管理を行った。術後24時間でラットの神経スコアー、血圧、体温を測定し、その後に全身麻酔下に4°Cに冷却した燐酸バッファーにて心臓還流し、すばやく脳を摘出した。これを4°Cの燐酸バッファーで満たされたシャーレ内で冷却しながら、顕微鏡下に脳底動脈と脳実質組織に分離し、脳底動脈と脳実質組織は別々の検体としてそれぞれ-80°Cで保存した。これらの検体については、脳浮腫に関連するMAPK,Srcなどの細胞内シグナル活性やVEGFの発現、定量などをウエスタンブロット法やノーザンプロット法にて測定中である。脳浮腫の評価については、くも膜下出血後24時間で、全身麻酔下に断頭し、すばやく脳を取り出し直ちに脳の質量を測定、その後脳を80°Cのオーブンで24時間乾燥させ、乾燥脳の質量を計測することにより脳組織内の水分量を算定した。今までの実験結果では治療群の方がコントロール群に比して、脳の水分含有量が少ないデータが得られている。

アンギオテンシンIIAT1受容体阻害薬による治療群は、くも膜下出血後30分でオルメサルタン(24mg/kg)を投与し、コントロール群は同様にvehicleのみそれぞれ腹腔内投与し、手術中は血圧(大腿動脈より観血的に測定)、体温、血液ガス分圧をモニターし、実験中の個体のコンディションにばらつきがでないように全身管理を行った。術後24時間でラットの神経スコアー、血圧、体温を測定し、その後に全身麻酔下に4°Cに冷却した燐酸バッファーにて心臓還流し、迅速に脳を摘出した。これを4°Cの燐酸バッファーで満たされたシャーレ内で冷却しながら、顕微鏡下に脳底動脈と脳実質組織を摘出し、それぞれ-80°Cで保存した。これらの検体は、脳浮腫に関連するMAPK,Srcなどの細胞内シグナル活性やVEGFの発現、定量などをウエスタンブロット法で測定中である(1回のウエスタンブロットでは、それぞれの検体ごとに20-50μgの蛋白量が必要であるため、現在、検体からの蛋白抽出や蛋白濃度の測定を行っている。)。くも膜下出血24時間後の血圧と神経スコアーについての治療群とコントロール群の比較では、治療群ではコントロール群に比較し血圧は約30-40%低下し、神経スコアーは改善の傾向を認めている。脳浮腫の評価では、くも膜下出血後24時間での脳の水分含有量を測定している。これまでの実験結果では治療群の方がコントロール群に比して、脳の水分含有量が減少傾向にある。ウレタン麻酔を施したSD雄性ラット(300-350g)を人工呼吸器管理下に左の頚部内頚動脈より6.0ナイロン糸を挿入し、頭蓋内内頚動脈を穿通することによりくも膜下出血モデルラットを作製した。これらの検体は、脳浮腫に関連するMAPK, Srcなどの細胞内シグナル活性やVEGFの発現、定量などをウエスタンブロット法で測定中である(VEGFについての蛋白量の測定結果では、無治療群に比較し治療群で明らかな発現量の減少を認めている。)。
グローバル人材に求められる基礎技能養成の為の中大連携によるプログラムの実証的研究

本研究では、グローバル人材能力育成のために日本国内で実施するプログラムに関して、次の2つの観点から分析を行った。1English Campに参加した中学生の意識・態度の変化を測定し、この変化が英語母語話者留学生との交流の場合と様々な言語背景の留学生との交流の場合でどのような差異が生じるかを検証し、2日本人大学生が留学生とEnglish Campを協働してプログラム企画・運営する時に、1で述べたそれぞれの留学生とでどのような差異が生じるかを検証した。両グループにおいて英語学習意欲や異文化対応力等に向上が見られた。英語母語話者との交流に拘る必要性が低いことが検証できた。本研究では日本人大学生と中学生のグローバル人材能力の育成プログラムを実証的に検証する。具体的には、日本国内において日本人大学生と英語母語話者留学生で構成されたグループが協働で中学生対象のEnglish Campを企画運営する場合(English Camp)と、日本人大学生と英語非母語話者混在留学生で構成されたグループが協働で同様の事業を企画運営する場合(Global English Camp)とで、参加日本人大学生や中学生に与えるインパクト比較を行う。すなわち、大学生らが英語を意志疎通のための言語として使用しながら企画運営する共同プログラムに参加することが、海外経験を持つことのできない大学生にとって、次善の策になりえるかを検証するとともに、参加中学生については、どのような「グローバル人材」の基礎となる意識や態度の変化があるかを定量的に分析する。今年度、11月29日30日に実施したEnglish Campには中学生20名、日本人大学生10名、英語母語話者留学生等が10名参加した。Global English Campは12月20日21日に実施し、中学生20名、日本人大学生13名、留学生(アイスランド、アメリカ、ハンガリー、カナダ、フランス、中国、バングラデシュ)10名が参加した。どちらの事業でも中学生は複数の学校から集まり、留学生、大学生そして所属も学年も異なる中学生と二日間寝食を共にしながら英語のみの時間を過ごした。参加者全員対象に事前と事後にアンケート調査を行い、それぞれのグループが事前と事後でどのような意識や態度に変化があるか、それがグローバル人材の要素とどのように関わりがあるのかを検証するのが、この研究の目的である。研究初年度である今年度はこのデータ収集が実施できた。日本人大学生と英語母語話者留学生で構成されたグループが協働で中学生対象のEnglish Campを企画運営する場合(English Camp)と、日本人大学生と英語非母語話者混在留学生で構成されたグループが協働で同様の事業を企画運営する場合(Global English Camp)を実施することで、参加した大学生や中学生に与えるインパクト比較を行う。H27年度はEnglish Campを10月31日(土)11月1日(日)に実施し中学生21名、日本人大学生10名、英語母語話者9名が参加した。Global English Campは12月19日(土)20日(日)に実施し、中学生18名、日本人大学生9名、留学生7名(アイスランド、アメリカ、カナダ、エルサルバドル)が参加した。どちらの事業でも中学生は都市部と沿岸部の複数中学校から参加し、留学生、大学生そして所属も学年も異なる中学生と二日間寝食を共にしながら英語のみの時間を過ごした。参加者全員対象に事前と事後にアンケート調査を行い、調査データと観察によってそれぞれのグループが事前と事後でどのような意識や態度に変化があるか、それがグローバル人材の要素とどのように関わりがあるのかを検証した。同時に、一般的に英語学習実施の場合に英語ネイティブとの交流を好む傾向が強いが、効果としてEnglish CampとGlobal English Campで質の差がみられるかどうかについても検証した。当初予定通りEnglish CampとGlobal English Campを実施し、事前事後アンケート調査を実施し、プログラムの効果検証するデータを収集できた。また、参加大学生数名に聞き取り調査も実施でき、日本人大学生と留学生の恊働作業に関連して必要となる技能についての情報が得られた。また、参加中学生間での人間関係に起因するダイナミックス関連の情報も獲得できた。本研究の目的は、日本国内で実施するEnglish Camp事業を通じて、日本人大学生と中学生のグローバル人材(G人材)基礎力のうちどの能力がどの程度育成されるかを実証的に検証することである。英語母語話者との接触を好む日本の風潮を鑑み、英語非母語話者との接触と比較して有意な差が見られるかどうかを検証するため、最終年度では英語母語話者留学生と日本人大学生で実施するEnglish Camp(EC)と英語非母語話者を含む多様な言語背景を持つ留学生と日本人大学生で実施するGlobal English Camp(GEC)で、日本人大学生のG人材基礎力に関わる変容とそれぞれの事業に参加した中学生のコミュニケーション意欲などの変容について、その質を比較分析した。研究期間を通算してECに87名、GECに38名の中学生が参加し、日本人大学生はECとGECにそれぞれ延べ人数で58名と23名が参加した。比較対象のために、同じ中学校の生徒でこのプログラムに参加しなかった3年生530名および県内の高校生234名にも外国人とのコンタクト経験の有無やG人材基礎力に関連した意識についてのアンケート調査を実施した。調査した一般中学生では「英語によるコミュニケーションが楽しい」と強く思うと回答した生徒は23%であるが、ECとGEC参加者の事前調査ではそれぞれ67%と76%であり、事後調査では87%と92%に向上していた。コミュニケーション意欲や英語学習意欲などが両方で向上しており、ECとGECにおいて有意差は見られなかった。参加大学生でも英語学習意欲の向上とともに積極性やコミュニケーション意欲の向上がECとGEC両方に見られた。

これらの調査データを分析した結果、コミュニケーション意欲、積極性等の醸成には英語母語話者に拘る必要はなく、この様な取組が参加学生・生徒のG人材基礎力向上に資することが検証された。本研究では、グローバル人材能力育成のために日本国内で実施するプログラムに関して、次の2つの観点から分析を行った。1English Campに参加した中学生の意識・態度の変化を測定し、この変化が英語母語話者留学生との交流の場合と様々な言語背景の留学生との交流の場合でどのような差異が生じるかを検証し、2日本人大学生が留学生とEnglish Campを協働してプログラム企画・運営する時に、1で述べたそれぞれの留学生とでどのような差異が生じるかを検証した。両グループにおいて英語学習意欲や異文化対応力等に向上が見られた。英語母語話者との交流に拘る必要性が低いことが検証できた。当初予定通り日本人大学生が英語母語話者のみのグループとの協働作業をするケースと、英語母語話者・非母語話者の混在するグループとの協働作業をするケースの2ケースを、それぞれ20名ずつの中学生対象に実施し、事前事後でアンケート調査も予定通り実施し、プログラムの効果を検証するデータを収集できた。本事業の効果を、English CampやGlobal English Camp参加中学生に実施したのと比較対象するための意識調査を、参加中学生がいる中学校で参加しなかった3年生を中心に実施することで、本事業の有用性について検証する。また、参加大学生が本事業への参加に関連してどのような研修に関心を持ち、どのような意識の変化が起こったのか、参加前後にどのような国際教育関連のプログラムに参加していたかについても分析する。外国語としての英語教育、異文化理解教育平成27年度には、26年度に得られた知見をもとに、運営や情報提供の在り方などに改善を加えた上で、再度English CampとGlobal English Campを実施し、事前事後の意識変化についてのデータを収集する。英語母語話者である大人が英語を教えるになり、日本人は学ぶだけという構造が見られる一般の「イングリッシュ・キャンプ」とは違った共修型スキームの有用性の検証に繋げたい。計画的に執行していたが、本研究の独自実施を予定していたEnglish Campにおいて、海外協定大学と共同企画することになり、大学事業の枠で実施したために経費が縮小できた。また、海外におけるポスター発表についても、大学の本務で渡米していたため、往復旅費が不要となった。計画通り使用した結果、端数が生じたため。さらにデータを収集するために今年度のEnglish Campを実施し、日本人大学生の参加費として使用したい。予定通り進める。
項書き換えに基づく計算量解析の自動化

探索やソートアルゴリズムを開発したとき、「入力の大きさに対しどれくらいの速度(ステップ数)で動作するか」という自然な疑問が生じる。現在に至るまで時間的計算量は、プログラムごとに手作業で解析するものと認識されていた。本研究では、関数型プログラムの計算モデルである項書き換え系に対して、解析を自動化する強力な理論を構築した。さらにそれに基づく計算量自動解析ツールを実装した。既存手法との比較実験を行った結果、解析精度の劇的な向上が確認された。プログラムの時間効率がどれくらいなのかを解析することは、プログラムを解析する上での中心的なテーマである。仮に探索アルゴリズムやソートアルゴリズムを開発したとする。そのとき時間的計算量、すなわち「入力の大きさに対しどれくらいの速度(ステップ数)で動作するか」という自然な疑問が生じる。本研究の目的はこの計算量を自動解析することである。研究成果について。「依存グラフ」は元々はGieslら(JSC 2002)が依存対による停止性解析能力を向上させるために導入した手法である。この技法を計算量解析へ導入することに成功し、解析能力の飛躍的な改善に成功した。一方で依存グラフの高速解析アルゴリズムrecursive SCC algorithm (Hirokawa & Middeldorp, IC 2005)は計算量解析に適用できないことが研究により判明した。さらに平成21年度予定されていた「UncurryingおよびCurrying変換」の研究を前倒しして行い、依存対に直接適用可能な新たな変換手法の開発に成功した。一方、本年に予定されていた「Weight Gap Principleの行列順序への拡張」は、次年度へ先送ることを決定した。本研究の目的はこの計算量を自動解析する手法を確立することであり、本年度は重差原理の研究とUncurrying変換の研究が課題であった。まず重差原理の研究から、1970年に導入されたKnuth-Bendix順序が要求する探索空間が実は有限であることが判明した。この順序は定理証明システムに広く採用されている停止性証明の手法であり、この順序を用いるには関数記号から自然数への適切な写像を見つける必要がある。本研究により入力の項書き換え系のサイズをnとした場合、{0,...,2^(2^n)}への写像で全ての場合が網羅されることが証明された。この成果は国際論文誌JARに掲載された。Uncurryingは関数型プログラムの項構造の変換手法であり、変換後の計算量解析は容易である。本研究では変換後のプログラムが最内停止性を持つなら元のプログラムの最内停止性が結論できること(健全性)、しかし驚くべきことにその逆(完全性)は成立しないことを証明した(full strategyでは完全だった)。またfull strategyでは多項式計算量が変換前後で保存されることを明らかにした。この成果は計算量自動解析ツールTCTやCaTに採用されている。これらの成果をまとめた論文は国際ワークショップHORに受理された。
ダーモスコピーと遺伝子発現解析による皮膚腫瘍の非侵襲的術前迅速診断法の開発

MART-1, MAGEA3, FABP7, Gli-1, GPR49, KRT1, KRT5, CD10, VEGF, CXCR4 ; P27KIP1, P53, GAPDHのPCRマーカー発現をメラノーマ50例、色素細胞母斑16例、基底細胞癌25例、脂漏性角化症3例、汗孔腫3例、正常皮膚23例について検討した。次に詳細なダーモスコピー所見を調べその結果を基に各所見をパラメータとして疾患ごとに多変量解析を行い、導きだされたデンドログラムから各疾患の診断に有用なダーモスコピー所見を選択した。以上の結果を統合し、本非侵襲的術前迅速診断法において有用な陽性所見を決定した。皮膚科診療において頻度が高く、かつ診断に苦慮することの多い悪性黒色腫、色素細胞母斑、基底細胞癌、脂漏性角化症、エクリン汗孔腫、エクリン汗孔癌を対象とし、ダーモスコピーと針生検による遺伝子診断を組み合わせた非侵襲的迅速術前診断法の開発を目標として当該研究は開始された。悪性黒色腫、色素細胞母斑、基底細胞癌については遺伝子発現のパターンとダーモスコピー所見のデータをすでに目標としている30件近く得ることができた。脂漏性角化症、エクリン汗孔腫、エクリン汗孔癌については、これまで2年間の症例数が数例であり、今後1年で目標の30例に到達するのは難しいと思われる。これまでの結果をまとめると、悪性黒色腫においてはMART-1、MAGE-A3が、色素細胞母斑においてはMART-1が、基底細胞癌においてはGli1、GPR49が非常に有用な定量PCRマーカーとなりうることが分かった。そのほか、FABP7、KRT1、KRT17、CD10、KIP1、KRT5、P53、CD10、VEGF、CXCR4、Ki67についてもすべての腫瘍において定量PCRを行っており、今後解析することによって診断マーカーにありうると考えられた。また、過去5年間に当科で経験した、悪性黒色腫50例、色素細胞母斑200例、基底細胞癌100例から約30に及ぶダーモスコピー所見をすべて採取した。現在はダーモスコピー所見から各所見の感度および特異度を算出しており、それらの組み合わせからポイント制診断基準を作成する予定である。メラノーマ48例、色素細胞母斑102例、基底細胞癌109例、脂漏性角化症73例、汗孔腫21例について詳細なダーモスコピー所見を調べた。その結果を基に各所見をパラメータとして疾患ごとに多変量解析を行い、導きだされたデンドログラムから各疾患の診断に有用なダーモスコピー所見を選択した。ダーモスコピー所見解析に使用した症例とは異なる病理検体を用いて、各腫瘍におけるPCRマーカー(MART-1,MAGEA3,FABP7,Gli-1,GPR49,KRT1,KRT5,CD10,VEGF,CXCR4;P27KIP1,P53,GAPDH)の発現を調べた。メラノーマ50例、色素細胞母斑16例、基底細胞癌25例、脂漏性角化症3例、汗孔腫3例、正常皮膚23例についてPCRマーカー出現の有無について検討を行った。まず、PCRマーカーごとにカットオフ値を設定した後に、疾患ごとの出現頻度を検討し有用なマーカーを特定した。なお、検体採取に際しては臨床現場における現実的な手技としてNeedle Biopsyに準じた方法を採用した。現時点における結果解析からは、従来から報告されている疾患特異的ダーモスコピー所見は、多変量解析の結果においても鑑別に有用な所見であることが示され、PCRマーカーについても、明らかな疾患特異性の存在が示唆された。以上の検討から導きだされた、鑑別に有用なダーモスコピい所見とPCRマーカーをともに項として含む多変量解析を行い、結果についての臨床的意義を検討している。特に、特定のダーモスコピー所見とPCRマーカーの出現についての関連性が統計学的に示されていないかについて慎重に検討を行なっている。ダーモスコピー所見解析に使用した症例とは異なる病理検体を用いて、各腫瘍におけるPCRマーカー(MART-1,MAGEA3,FABP7,Gli-1,GPR49,KRT1,KRT5,CD10,VEGF,CXCR4,P27KIP1,P53,GAPDH)の発現を調べた。

メラノーマ50例、色素細胞母斑16例、基底細胞癌25例、脂漏性角化症3例、汗孔腫3例、正常皮膚23例についてPCRマーカー出現の有無について検討を行った。まず、PCRマーカーごとにカットオフ値を設定した後に、疾患ごとの出現頻度を検討し有用なマーカーを特定した。なお、検体採取に際しては臨床現場における現実的な手技としてNeedleBiopsyに準じた方法を採用した。現時点における結果解析からは、従来から報告されている疾患特異的ダーモスコピー所見は、多変量解析の結果においでも鑑別に有用な所見であることが示され、PCRマーカーについても、明らかな疾患特異性の存在が示唆された。以上の検討から導きだされた、鑑別に有用なダーモスコピー所見とPCRマーカーをともに項として含む多変量解析を行い、結果についての臨床的意義を検討している。特に、特定のダーモスコピー所見とPCRマーカーの出現についての関連性が統計学的に示されていないかについては慎重に検討を行なっている。
肺炎球菌による急性肺障害におけるロイコトリエン受容体の役割

肺炎球菌感染による個体死亡は、肺炎球菌が産生する毒素ニューモライシン(PLY)によると考えられているが、その詳細は不明である。受入研究者は、生理活性脂質受容体であるBLT2の欠損マウスがPLYに対して感受性が高く、重篤な急性肺傷害を生じて早期に死に至ることに着目した。PLYを投与されたマウスは、気管支収縮や血管透過性の亢進を呈し、これはBLT2欠損マウスでより著明であった。PLY投与によって肺胞内には気管支収縮物質として知られるロイコトリエンが蓄積したことから、ロイコトリエン受容体(CysLT1)の拮抗薬を前投与したところ、PLY毒素による個体死が70%程度レスキューされた。しかし、30%程度は個体死を回避できないことから、ロイコトリエンの作用以外でも死に至る可能性が示唆された。また、肺中でロイコトリエンを産生する細胞も不明であることから、以下の解析を行った。1)PLY依存的な上皮細胞障害をBLT2が抑制している可能性を調べるため、肺胞上皮細胞にBLT2を過剰発現する細胞を樹立した。LDHの放出を指標にPLYに対する感受性を調べたところ、BLT2過剰発現がPLYによる細胞障害を抑制することを見いだした。また、内因性BLT2の役割を調べる目的で、野性型およびBLT2欠損マウスより皮膚表皮角化細胞を単離・培養し、PLYに対する感受性を調べた。BLT2の欠損がPLYによる細胞障害を著しく上昇させることを明らかにした。2)野性型およびマスト細胞を欠損するKitW-shマウスにPLYを気道内投与して、肺胞洗浄液に含まれるロイコトリエンC4, D4, E4の量をLC-MS/MSにて測定した。KitW-shマウスは、野性型マウスと同等量のロイコトリエンを産生したことから、PLY依存性のロイコトリエン産生はマスト細胞以外の細胞が行っていることが明らかとなった。昨年度、BLT2がPLYによる上皮細胞の細胞死を回避させることを、LDHの放出・WST細胞障害性アッセイ・DAPIによる核染色・細胞の形態変化を指標に、様々な角度から明らかにしてきた。また、各種阻害剤を用いた予備的検討から、BLT2が細胞死を抑制するメカズムを掴みかけている。今後、BLT2のPLY依存性上皮細胞死抑制のメカニズムを明らかにすることが、肺炎患者の予後改善に繋がると考えている。また、PLYが肺中で大量のロイコトリエンを産生させて気管支収縮や血管透過性の亢進を引き起こすことは明らかになっていたものの、ロイコトリエン産生のメカニズムについては不明であった。ロイコトリエン産生により重度の喘息様の症状を引き起こしていたことから、マスト細胞がロイコトリエン産生の原因細胞ではないかと予想されたが、本研究によりPLY依存性のロイコトリエン産生は、マスト細胞以外の細胞が行っていることが明らかとなった。今後、マクロファージや好中球をはじめとした他の細胞の寄与を調べ、PLYによるロイコトリエン産生のメカニズムを解明する。これは、既に喘息治療薬で認可されているロイコトリエン受容体拮抗薬の肺炎患者へのドラッグリポジショニングの可能性に繋がると考えている。今後は、以下の4点について解析を行う予定である。1)上皮細胞の細胞死におけるBLT2の役割: BLT2による細胞死回避のメカニズムを、細胞内シグナル分子に対する阻害剤を用いることで明らかにする。また、BLT2がPLYの細胞膜孔形成に与える影響を、走査型電子顕微鏡を用いて明らかにする。2)PLY投与時のロイコトリエン産生細胞の同定: Gr-1抗体や、クロドロネートリポソームを投与し、それぞれ好中球、マクロファージを消失させたマウスにPLYを気道内投与し、肺胞洗浄液をLC-MS/MS解析して、ロイコトリエンをはじめとした生理活性脂質の一斉定量を行う。産生細胞候補が決まれば、その細胞にPLY刺激を行い、ロイコトリエン産生を観察する。3)BLT2とCysLT1受容体シグナルのクロストーク:BLT2のCysLT1シグナルに与える影響を観察する。BLT2とCysLT1受容体シグナルのクロストークの有無、CysLT1 mRNAの安定性に与える影響を調べる。4)ヒト肺炎球菌肺炎患者におけるNSAIDs、CysLT1拮抗薬服用の影響(臨床データを用いた解析):本学呼吸器内科と総合診療科の患者データを用いてNSAIDs、CysLT1拮抗薬を長期間内服していた肺炎球菌による肺炎で入院し加療を行った患者の臨床経過をretrospectiveに観察し、臨床経過に差が無いか調べる。