hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
カハール細胞の細胞内情報伝達機構と平滑筋細胞への作用解明とその発達に関する研究

現在までの解析結果は以下の通りである。(1)NKA(100pM-10μM)はモルモット結腸紐において濃度依存性に収縮を引き起こし、最大反応は10μMで得られ、EC_<50>は8.41±1.29nMであった。最大収縮が得られる最小濃度は1μMであった。(2)Ca^<2+>流入経路を調べる実験においては電位依存性Ca^<2+>チャネル阻害薬(Diltiazem 1μM)を前処置したところ、1μM NKAによる[Ca^<2+>]i上昇と発生張力は抑制された。(3)NK_2レセプターアンタゴニスト(NK2-ra 1μM)により1μM NKAによる[Ca^<2+>]i上昇と発生張力は抑制された。(4)1μMNKA投与において筋小胞体からのCa^<2+>遊離による[Ca^<2+>]iの上昇を認めた。ここまでの結論としてはNKAはモルモット結腸紐平滑筋において[Ca^<2+>]i上昇を伴う濃度依存性の収縮を引き起こし、その収縮には主に電位依存性Ca^<2+>チャネルおよび受容体制御Ca^<2+>チャネルからのCa^<2+>の流入と、筋小胞体からのCa^<2+>遊離が関与し、さらに収縮装置のCa^<2+>感受性を上昇させ、収縮力の増強をもたらすことが示唆された。<目的>ニューロキニンA(NKA)は生理的な消化管収縮のみならず、下痢や炎症性腸疾患において分泌が高まり、下部消化管の病的収縮に関与するとされているが、収縮時の詳細なメカニズムは明らかにされていないため実験的検討を行った。<方法>NKAによるモルモット結腸紐平滑筋の収縮機序を細胞内Ca^<2+>濃度([Ca^<2+>]i)と張力の同時測定法を用いて検討した。controlとして5.9mMK^+及び60mMK^+刺激を用いそのときの[Ca^<2+>]i及び張力をそれぞれ0%及び100%とした。<結果>NKA(100pM-10μM)はモルモット結腸紐において濃度依存性に収縮を引き起こし、最大反応は10μMで得られ、EC50は8.41±1.29nMであった。10μM NKAは「Ca^<2+>]i上昇を伴う張力を発生し、[Ca^<2+>]i上昇と張力の最大値はそれぞれ95.1%と151.0%であった。Ca^<2+>流入経路を調べるために、Ca^<2+>チャンネル阻害薬であるdiltiazem(10μM)を前処置したところ、[Ca^<2+>]i上昇と張力はそれぞれ54.3%と15.0%まで抑制された。NK2 receptor antagonistにより[Ca^<2+>]i上昇と張力はそれぞれ67.1%、74.1%と有意に抑制された。また、Rho kinase阻害剤であるY-27632の前処置下では、[Ca^<2+>]iと張力はそれぞれ78.0%、74.4%であった。さらに、NKA投与において筋小胞体からのCa^<2+>遊離による[Ca^<2+>]iの上昇を認めた。<結論>NKAは消化管平滑筋において[Ca^<2+>]i上昇を伴う濃度依存性の収縮を引き起こし、その収縮には電位依存性Ca^<2+>チャンネルを含む細胞外からCa^<2+>の流入が関与し、収縮装置のCa^<2+>感受性を上昇させ、収縮力の増強をもたらした。NKAの過剰分泌は下部消化管の過収縮を引き起こすと考えられた。
帝国日本の政治経済と社会科学の変容:社会改造・アジア・植民政策学

社会改造と植民地/アジア:この二つが、戦時期(1930年代・1940年代前半)の帝国日本において、どのような関係にあるか?両者の連関を解明することがこれまでの研究の目的であった。そのような問いの事例として戦時期の植民政策学者に焦点をあててきた。これまで、上記のような問題を現代の「東アジア共同体」論との比較の中で検証しようとする小林英夫氏(早稲田大学)や米谷匡史氏(東京外国語大学)、石井知章氏(明治大学)らの共同研究に参加してきた。最終年度の2009年度は、その成果を『一九三〇年代のアジア社会論』(社会評論社)というかたちで出すことができた。また、同時期にオーストラリアを訪問・滞在していた小林英夫氏・江夏由樹氏(一橋大学)・Mariko Takanoi氏(カリフォルニア大学)らと同地で共同討議を行った。本年度は、英語圏での発表を中心に研究活動を行った。2007年6月よりオーストラリア連邦・キャンベラのオーストラリア国立大学で研究を行った。そこでは、7月に開催されたオーストラリア日本学会の大会に参加し、"Developmentalism:Movement and Policy in Postwar Japan"と題するパネルを、安藤丈将(早稲田大学)氏やマークウィンチェスター氏と共に組織した。そのパネルにおいて、"Wartime Economic Geography and Postwar Economic Development"というテーマで報告し、ギャバンマコーマック氏(オーストラリア国立大学)やヴェラマッキー氏(メルボルン大学)らオーストラリアの日本研究者と議論を行った。その後、キャンベラで開催された北東アジアをめぐる国際会議では。主催のテッサモーリススズキ氏(オーストラリア国立大学)の組織に協力し、ティモシーツー氏(当時シンガポール国立大学、現在は香港中文大学)や宋安鍾氏(金沢大学)らと議論を行った。日本での活動としては、小林英夫氏(早稲田大学)や米谷匡史氏(東京外国語大学)らとの論文集出版の計画をすすめた。1930年代め日本におけるアジア社会をめぐる議論がテーマとなる予定である。小林英夫(早稲田大学)、石井知章(明治大学)、米谷匡史(東京外国語大学)を中心とする「1930年代のアジア社会論」をテーマとする研究会のメンバーとして発表・執筆を行った。2008年2月につづき、2009年1月に研究集会が早稲田大学にて開催され、そこでの議論に参加した。社会評論社より三氏を編者として論集を刊行することを予定しており、「板垣与一と海軍省調査課」と題する論文を寄稿している。昨年度に引き続き博士論文の提出にむけ、執筆を行った。そこでは、板垣与一のライフヒストリーを軸として、戦時期の社会改造や経済・植民政策をめぐる議論および軍による知識の動員、戦後のアジア研究の再建と経済復興、これらの連関が検証される予定である。これらの論文の一部について研究発表を行った。
東アジアのダスト堆積物中の磁性ナノ粒子

中国沿岸部や韓国などの東アジアの湿潤地域では,アジア大陸内部からダストが間断なく供給されると同時に,過去から現在まで人類が継続的に活動してきた痕跡が数多く残されており,人類の活動と気候変動の影響を研究するための理想的なフィールドである.中国沿岸域や韓国の旧石器遺跡のダスト堆積物について交流磁化率や磁気ヒステリシス特性の測定を行い,磁性ナノ粒子の種類・含有量・粒径分布を求めた.乾燥地域のダスト堆積物との比較から,従来の磁気測定では解明できなかった湿潤地域の気候と磁性ナノ粒子の対応関係を明らかにすることができた.中国沿岸部や韓国などの東アジアの湿潤地域では,アジア大陸内部からダストが間断なく供給されると同時に,過去から現在まで人類が継続的に活動してきた痕跡が数多く残されており,人類の活動と気候変動の影響を研究するための理想的なフィールドである.中国沿岸域や韓国の旧石器遺跡のダスト堆積物について交流磁化率や磁気ヒステリシス特性の測定を行い,磁性ナノ粒子の種類・含有量・粒径分布を求めた.乾燥地域のダスト堆積物との比較から,従来の磁気測定では解明できなかった湿潤地域の気候と磁性ナノ粒子の対応関係を明らかにすることができた.本年度は,韓国の全谷里遺跡のダスト堆積物に含まれる超常磁性から単磁区の粒径分布を交流磁化率測定により推定した.全谷里遺跡のダスト堆積物は中国黄土高原の黄土-古土壌に対比できるシークエンスを示す,Bartington社の磁化率計で測定した質量磁化率の値は黄土高原とほぼ同じで黄土-古土壌に対応して変動するのに対して,磁化率の周波数依存性は黄土,古土壌を問わず約10%の高く一定した値を示す,超伝導磁化率計MPMSで交流磁化率の温度・周波数依存性を測定し,in-phase成分と。out-of-phase成分に分けて粒径分布を推定した.磁性鉱物の種類を決めるため,熱磁気天秤によってキュリー点を求め,MPMSを使いVerwey転移の有無を調べた.マグネタイトのキュリー点(580°C)が顕著に見られるが例外なくマグヘマイトの存在を示す含50-400°Cのkinkが見られる.Verwey転移は黄土,古土壌ともに見られず,部分的にマグヘマイト化されたマグネタイトが主たる磁性鉱物である.MPMSを用いて300Kで測定した質量磁化率は,Bartington社製の磁化率計で測定した値とほぼ一致する.また,磁化率は周波数の対数に対して直線的に変化し,Bartington社製による測定と同様に黄土,古土壌によらず10%前後の高い値を示す.20300Kのいずれの温度においても,交流磁化率の振幅の値は明瞭な周波数依存性を示し,out-of-phase成分はin-phase成分の数%に達する.一方,温度に対してin-phase成分は,20300Kの間でブロードなピークを示すか単調に増加する.全谷里遺跡のダスト堆積物は黄土,古土壌によらず超常磁性単磁区のマグネタイト/マグヘマイトが含むが,その粒径分布が広いために磁化率の周波数依存性は10%前後のほぼ一定の値をもつ.中国から北西太平洋に広がる東アジア地域はユーラシア大陸から飛来したダストから成る堆積物が世界で最も顕著に発達している地域であり,人類の歴史と気候変動の関連を研究するための重要なフィールドである.一方,ダスト堆積物中で生成する磁性ナノ粒子の粒径は気温や湿度を敏感に反映し,過去の気候変動を記録している重要な記録媒体である.本年度は中国の南京郊外に位置する旧石器遺跡である和尚敦遺跡から得られたダスト堆積物の磁気ヒステリシス測定を詳細に行い,ヒステリシスパラメータから磁性ナノ粒子の粒径と種類の変化を求めた.寒冷期においては単に土壌化による磁性ナノ粒子の生成が抑制されるだけでなく,磁鉄鉱の選択的な溶脱が進み,磁性鉱物の総量が減少し赤鉄鉱の相対的な比率が高くなることがわかった.逆に温暖期においては磁鉄鉱や赤磁鉄鉱に加えて赤鉄鉱が土壌化により生成し,色調だけでなく磁気的性質にも顕れることがわかった.このことは,磁気ヒステリシス測定により,通常の磁化率の測定だけでは明らかにすることのできない詳細な気候変動を復元できる可能性を示している.ダスト堆積物においては従来のように気候のプロキシとして磁化率を担う磁鉄鉱/赤磁鉄鉱のナノ粒子の土壌中での生成のみを考えるのではなく,赤鉄鉱などの他の磁性鉱物の存在や磁鉄鉱/赤磁鉄鉱のナノ粒子が生成した後に溶脱などの過程が働くことも考慮して気候変動を復元する必要があることが明らかになった.
未出版注釈文献に基づくアビナヴァグプタ反省的意識論の研究

今年度前半は、イタリア、ローマ大学のTorella教授の指導の下、研究を進めた。ローマ大学では、ウトパラデーヴァやアビナヴァグプタと同時代のヴィシュヌ教徒ヴァーマナダッタの『サンヴィットプラカーシャ』の授業に参加した他、学生たちとアビナヴァグプタの『パラマールタサーラ』を読む機会を得た。アビナヴァグプタ著『主宰神の再認識に関する反省的考察』認識章第五日課および第六日課の読解は終えたが、未出版注釈『主宰神の再認識に関する反省的考察注』については、写本の欠落等により、写本校訂および読解困難な箇所が残っている。また、部分的に現存するウトパラデーヴァ著『主宰神の再認識詳注』の断片を写本のマージンから回収している。これらの難読箇所の読解については、Acharya教授の協力を仰いだ。『主宰神の再認識詳注』の断片については帰国後、西日本インド学仏教学会学術大会およびJapan-Austria International Symposium on Transmission and Tradidonにおいて発表した。さらにウトパラデーヴァとアビナヴァグプタの関係についての発表をインド思想史学会で行った。これらの発表内容については、プロシーディングおよびJoumal of Indological Studiesに投稿予定である。またシヴァ教研究の世界的権威であるSanderson教授の授業にも参加する機会を得て、最先端のシヴァ教研究について新しい知見を得るとともに、『パラートリーシカー』の写本伝承などの情報を交換することが出来た。今年度は、シヴァ教一元論における最大の学匠アビナヴァグプタの主著『主宰神の再認識に関する反省的考察』認識章第五日課を、カシュミール出身の注釈家バースカラカンタの『バースカリー』の解釈に基づいて読み進めた。『主宰神の再認識に関する反省的考察』の再校訂テキストについては、8本のシャーラダー写本を用いて作成中である。『主宰神の再認識に関する反省的考察』に対する未出版注釈『主宰神の再認識に関する反省的考察注』の校訂テキストに関しては、マドラス大学の図書館に所蔵されているデーヴァナーガリートランスクリプトの写真撮影を行った。これによって、従来のコピーでは不鮮明であった箇所の読解が可能となった。この写本とトリヴァンドラム大学の図書館に所蔵されているマラヤラム写本のディプロマティックエディションの作成を進めている。また『主宰神の再認識に関する反省的考察注』に頻繁に引用される『パラートリーシカー』および『パラートリーシカーラグヴリッティ』の写本伝承に関する論文を発表した。また「インド思想史研究会」に参加し、国内の研究者の発表を通じて知見を広げることができた。平成23年1月からは、イタリア、ローマ大学のTorella教授の指導の下、研究を続行している。Torella教授の授業では、部分的にのみ現存するウトパラデーヴァ著『主宰神の再認識詳注』を写本を使いながら読み進めている。このウトパラデーヴァの著作は、アビナヴァグプタに至るまでの再認識派の発展を考える上で重要な資料であり、Torella教授の授業を通じて、アビナヴァグプタ以前の再認識派について新しい知見を得ることができた。今年度は、アビナヴァグプタの主著『主宰神の再認識に関する反省的考察』認識章第六日課を、カシュミール出身の注釈バースカラカンタの『バースカリー』の解釈に基づいて読み進めた。この成果については、次年度以降、8本のシャーラダー写本を用いて作成中である『主宰神の再認識に関する反省的考察』の再校訂テキストと併せて順次公表する予定である。また『主宰神の再認識に関する反省的考察』に対する未出版の注釈『主宰神の再認識に関する反省的考察注』に関しては、前年度に入手したマドラスのデーヴァナーガリートランスクリプトを用いて、当該箇所の校訂テキストの作成を進めている。その成果の一部を、インド、デリーで開催された第15回国際サンスクリット学会にて発表した。このとき発表された内容については、Journal of Indian Philosophyへ投稿する予定である。またローマ大学のTorella教授のもとで、部分的にのみ現存するウトパラデーヴァ著『主宰神の再認識詳注』を読み進めた。これに関連して、『主宰神の再認識詳注』の断片を新たに発見し、それに関する論文をウトパラデーヴァに関するワークショップのプロシーディングに寄稿している。サンスクリット学会でも議論されたが、ウトパラデーヴァが体系づけた再認識派の哲学をどのようにアビナヴァグプタが発展させたかを考える上で、重要な発見である。またナポリ東洋大学のSferra教授の授業にも参加する機会を得て、『パラートリーシカー』について新しい知見を得ることができた。

『主宰神の再認識詳注』の断片については帰国後、西日本インド学仏教学会学術大会およびJapan-Austria International Symposium on Transmission and Tradidonにおいて発表した。さらにウトパラデーヴァとアビナヴァグプタの関係についての発表をインド思想史学会で行った。これらの発表内容については、プロシーディングおよびJoumal of Indological Studiesに投稿予定である。またシヴァ教研究の世界的権威であるSanderson教授の授業にも参加する機会を得て、最先端のシヴァ教研究について新しい知見を得るとともに、『パラートリーシカー』の写本伝承などの情報を交換することが出来た。『主宰神の再認識に関する反省的考察』認識章第五日課第六日課については、すでに読み終えているが、『主宰神の再認識に関する反省的考察注』の校訂テキストと翻訳については続行中である。写本調査については、行方不明になっている『パラートリーシカー・ラグヴリティ』のマドラス写本のコピーをTorella教授のコレクションから入手し、また『主宰神の再認識詳注』の新断片を発見することができた。今後は、『主宰神の再認識に関する反省的考察注』と『バースカリー』の解釈の比較検討を行い、『主宰神の再認識に関する反省的考察』の翻訳を改善していく。行方不明であった『パラートリーシカー・ラグヴリティ』のマドラス写本を新たに入手したので、これについてもディプロマティックエディションを作成するとともに、その写本伝承についても明らかにする必要がある。またアビナヴァグプタ以前のウトパラデーヴァの解釈についても、写本調査の過程で得られた『主宰神の再認識詳注』の断片から検討することを考えている。
神経前駆細胞の細胞弾性変動を介する神経発生制御機構

本研究では、神経前駆細胞の弾性率変動を主体とするメカノトランスダクションの解明を通し、胎生期脳構築の新規的な制御モデルを導出することを大局的な研究目的としている。本研究の実施期間では、神経発生初期・中期・後期のマウス胎仔脳の弾性率を原子間力顕微鏡を用いて測定した。大脳皮質生組織スライスを作製し、生理的条件下で脳の各層の弾性率を測定したところ、その数値に時空間的な変動があることを見出した。本研究の成果は、専門研究分野において広く認知されている国際学術誌に投稿し、受理されるなど(Iwashita et al 2014, Development)、国際的に高い評価を得ている。大脳皮質を構成する神経細胞は、胎生期の神経上皮組織で神経前駆細胞が増殖・分化することで産生される。この過程は内因性(遺伝的プログラム)および外因性(細胞外環境の変遷)が密接に関わって制御されているため、両者を区別して解析することが必要である。本研究では、外因性、特に組織構造の物理的特性が神経前駆細胞の増殖・分化に与える影響を評価するため、胎生期の神経上皮組織を模倣した培養系の確立を目的とする。間葉系幹細胞を組織の弾性率に対応した培養基質上で培養すると、弾性率に応じて細胞の分化の方向性が変化したという報告がある。そこで、物理的特性として弾性率に着目した。弾性率は生体では組織のかたさ・やわらかさを表す指標であり、その変動は細胞外基質を介して機械的刺激の伝達に関与すると考えられている。さらに、弾性率は数値化できるため、培養基質のかたさを制御することで脳組織の弾性環境を再現し得ると期待できる。上記の目的のため、神経発生初期・中期・後期のマウス胎仔脳の弾性率を、原子間力顕微鏡を用いて測定した。その結果は、現在国際的学術誌(査読あり)に投稿中である。今後は、この結果を培養系に反映させ、弾性率変動に起因する機械的刺激の伝達が神経前駆細胞の増殖・分化を制御する分子メカニズムについて精査していく。上記の目的のため、本研究の実施期間では、神経発生初期・中期・後期のマウス胎仔脳の弾性率を原子間力顕微鏡を用いて測定した。

大脳皮質生組織スライスを作製し、生理的条件下で脳の各層の弾性率を測定したところ、その数値に時空間的な変動があることを見出した。最終年度に当たる今年度は、研究成果を専門研究分野において広く認知されている国際学術誌に投稿し、受理された(Iwashita et al 2014, Development)。本論文は、当該掲載誌にハイライト記事が掲載されるなど、その新規性・独創性に高い評価を受けている。神経発生生物学本研究では、外因性、特に組織構造の物理的特性が神経前駆細胞の増殖・分化に与える影響を明らかにすることを目的としている。先行研究により、未分化幹細胞を組織の弾性率に対応した培養基質上で培養すると、弾性率に応じて細胞の分化の方向性が変化したという報告がある。しかしながら、このような弾性率に依存した未分化細胞の運命選択が発生中の組織で行われているか否かについて、知見がない。その理由として、発生期の組織の弾性率が推移するかどうかの検討手段が確立されていなかったことが挙げられる。我々の研究グループでは、発生期脳組織をモデルとして、その弾性率変動の時空間的推移を計測するシステムを開発した。具体的には、大脳皮質生組織スライスを作製し、生理的条件下で原子間力顕微鏡を用いて神経発生初期・中期・後期のマウス胎仔脳の弾性率について、測定を行った。脳組織は、発生の過程において層構造を構築する。本研究では、組織各層の弾性率を求めるため、原子間力顕微鏡による測定後に抗体染色を行い、計測した各組織を特定した。同時に、各組織由来の細胞について、一細胞レベルでの弾性率を測定した。その結果、細胞レベルでの弾性率変動と、組織弾性率の変動は、必ずしも関連しないことが明らかとなった。このことは、細胞成分以外に、組織の弾性率を決定する因子が存在することを示すものである。本測定系の確立、またその結果について、現在国際的学術誌(査読あり)に投稿中である。以上、本研究は、順調に進展していると言える。本研究において、以下の理由から私は、神経前駆細胞の神経分化過程における機械的刺激応答(メカノトランスダクション)に着目し、精査することを試みてきた。細胞形態を高分子弾性体の変形と巨視的に見なすことで、1神経上皮細胞2Basal Progenitor細胞3outerラジアルグリア(oRG)細胞の3種の神経前駆細胞の形態の違いが、内因及び外因性の応力に対する「変形のしやすさ」、すなわち「弾性率」の違いで生じていることが考えられる。また、コラーゲンゲル等を用いた培養により、細胞の外的環境の「弾性率」が低いほど、神経細胞産生が起こる傾向が報告されており、細胞外の弾性率が神経前駆細胞の細胞増殖・神経分化の運命選択に影響を与えうることが示唆されている。これらの点から神経前駆細胞自身の弾性率が変動することによって他の細胞の外的環境の弾性率が影響を受け、細胞運命の調整が行われる、という神経産生の「ポジティブフィードバック制御」が考えられる。この仮説は、神経新生が短期間の間に加速度的に進行する胎生期脳形成システムに上手く合致する。上記作業仮説を検証するため、今年度は、神経発生初期・中期・後期のマウス胎仔脳の弾性率を、原子間力顕微鏡を用いて測定した。以上、本研究は、おおむね順調に進展していると言える。
視覚障害者のための画像認識の研究

曲面の違いの影響について調べた。また、図形の向き(上向きか下向きか右向きか左向きか)の違い、比べる曲面(同じ曲面か異なる曲面か)の違い、図形の置く位置(右と左か上と下か)の違いの影響についても調べた。3次元の曲面では他の要因の影響を受けやすいため、曲面を2次元のものに限定して実験を行った。実験において被験者はアイマスクをして机の前に座り、提示された刺激図形を右手の人さし指で触れる。被験者には1個の標準図形と1個の比較図形が提示される。被験者の課題はそれらの提示された図形を比べてより高い図形(より深い図形)を選ぶかあるいは両者が同じかを判断することである。極限法により主観的等価値(PSE)を測定した。実験で用いた標準図形と比較図形には山曲面を持つ図形と谷曲面を持つ図形の2種類がある。山曲面と谷曲面は、一山または一谷のsin曲線であった。標準図形の曲面の幅は5.1cmの1種類;高さ(深さ)は1.0cmの1種類。比較図形の曲面の幅は3.4cmの1種類;高さ(深さ)は0.1cmから1.5cmまで0.1cm刻みで15種類。実験14において以下の4点が影響を及ぼしていることが分かった。この4点は、図形の位置(右と左か上と下か)に関係なく影響を及ぼしていた。図形の位置については、標準図形の位置が右(上)の時と左(下)の時の数値には差がないことから、影響はないと考えられる。(1)幅5.1cmと幅3.4cmでは幅3.4cmを高く(深く)知覚し、幅5.1cmを低く(浅く)知覚する。(2)標準図形の向きを下向きにした時に高く(深く)知覚し、標準図形の向きを左向きにした時、低く(浅く)知覚する。(3)幅3.4cmの山曲面と谷曲面では山曲面を高く(深く)知覚し、谷曲面を低く(浅く)知覚する。(4)比べる曲面、比べる曲面の幅が異なる時、比較図形を高く(深く)知覚する。(山曲面と谷曲面、幅3.4cmと幅5.1cmを比べた時、比較図形を高く(深く)知覚する。)比較図形(幅3.4cm)の山曲面、谷曲面の影響の原因については、山曲面の時は指が外側を通り、谷曲面の時は指が内側を通るためと思われる。標準図形(幅5.1cm)では影響がなかったことから、曲面の幅が広くなる程、影響力はなくなると推測される。向きの影響については、前後の平地の高さをずれて知覚するためだと思われる。上、下、右向きの時は、後ろの平地を低く感じるために高く知覚し、左向きの時は、後ろの平地を高く感じるために低く知覚すると考えられる。図形の触りやすさ、触りにくさも影響していると思われる。

向きの影響については、前後の平地の高さをずれて知覚するためだと思われる。上、下、右向きの時は、後ろの平地を低く感じるために高く知覚し、左向きの時は、後ろの平地を高く感じるために低く知覚すると考えられる。図形の触りやすさ、触りにくさも影響していると思われる。視覚障害者の画像認識の特徴を探るため、ドット(直径1mm程度の突起)を要素とするテクスチャーパターンを用意し、刺激要素の密度をさまざまに変化させ、密度が急激に変化する境界を触覚が検出できるかどうかを調べた。その結果、触覚においては、密度変化をほとんど検出できないことが判明した。これは視覚とは根本的に異なる性質である。おそらく視覚においては並列に画像を処理できるのに対し、触覚においては、つねに探索している部分を継時的にまとめ上げることが必要であり、この点が触覚によるテクスチャー分離を困難にしていると思われる。次に、線図形を用いて、目隠しした被験者に描かれている図形を再生させる実験を3つ行った。用いた図形は2つの円が部分的に重なり合っている図形(Metzgerによる古典的な図形)等、線と線が交差しているものである。その結果、視覚においては「良い連続」が支配的であるのにたいし、触覚では「よい連続」がほとんど働かないことが、両者の分節化を非常に異なるものにしていた。例えば、2つの円の場合、視覚においてこれを2つの円と知覚させているのは、線が交わっている部分において「良い連続」が自動的に作用しているからである。触覚においてはこれが有効ではないため、3つの部分に分節したり、外側の大きな楕円と内側の小さな楕円という分節が起こりがちになる。触覚において優勢な分節化の法則のひとつは、おそらく「閉じた図形をひとつの分節」として知覚するというものであろうと思われる。本年度は、曲面の違いの影響について調べた。また、図形の向き(上向きか下向きか右向きか左向きか)の違い、比べる曲面(同じ曲面か異なる曲面か)の違い、図形の置く位置(右と左か上と下か)の違いの影響についても調べた。3次元の曲面では他の要因の影響を受けやすいため、曲面を2次元のものに限定して実験を行った。実験において被験者はアイマスクをして机の前に座り、提示された刺激図形を右手の人さし指で触れる。被験者には1個の標準図形と1個の比較図形が提示される。被験者の課題はそれらの提示された図形を比べてより高い図形(より深い図形)を選ぶかあるいは両者が同じかを判断することである。極限法により主観的等価値(PSE)を測定した。実験で用いた標準図形と比較図形には山曲面を持つ図形と谷曲面を持つ図形の2種類がある。山曲面と谷曲面は、一山または一谷のsin曲線であった。標準図形の曲面の幅は5.1cmの1種類;高さ(深さ)は1.0cmの1種類。比較図形の曲面の幅は3.4cmの1種類;高さ(深さ)は0.1cmから1.5cmまで0.1cm刻みで15種類。実験14において以下の4点が影響を及ぼしていることが分かった。この4点は、図形の位置(右と左か上と下か)に関係なく影響を及ぼしていた。図形の位置については、標準図形の位置が右(上)の時と左(下)の時の数値には差がないことから、影響はないと考えられる。(1)幅5.1cmと幅3.4cmでは幅3.4cmを高く(深く)知覚し、幅5.lcmを低く(浅く)知覚する。(2)標準図形の向きを下向きにした時に高く(深く)知覚し、標準図形の向きを左向きにした時、低く(浅く)知覚する。(3)幅3.4cmの山曲面と谷曲面では山曲面を高く(深く)知覚し、谷曲面を低く(浅く)知覚する。(4)比べる曲面、比べる曲面の幅が異なる時、比較図形を高く(深く)知覚する。(山曲面と谷曲面、幅3.4cmと幅5.lcmを比べた時、比較図形を高く(深く)知覚する。)
韻律語形成の適格性を制御する音韻特性の研究

本研究は,日本語のプロソディ主導型の語形成現象(韻律語形成)について,その出力語形の適格性を制御する韻律的機序を音韻理論の観点から明らかにするために行われたものである。主にオノマトペに生じる語形成現象および外来語に起こる短縮語形成現象の韻律諸特性について検討した。この過程を通じて,本研究では多様な韻律語形成過程に通底する特性および機序について,現象の個別的性格の違いを超えた一般化を得ることができた。特に,韻律語形成の出力が全般に無標な構造を志向して生成される点を明らかにしたことが,本研究の核となる成果である。本研究のねらいは,日本語におけるプロソディ主導型の語形成現象(韻律語形成)について,その適格性を制御する音韻的特性を明らかにすることである。以下の課題に即して研究を進める。(1)オノマトペの韻律語形成現象:オノマトペの諸形式に観察される音韻特性を観察・分析し,オノマトペの形態派生過程においてどのような韻律的諸原理が作用しているかを明らかにする。既存の語形に加え,辞典等に掲載されにくい形式ならびに,独創性・新造性を伴う形式も分析対象とすることで,言語形式の生産的側面に働きかける原理や規則を見出してゆく。(2)一般語種の韻律語形成現象:外来語短縮や混成現象など,オノマトペ以外の語種に発生する韻律語形成現象の特性をとらえ,オノマトペにおける現象との異同を探る。外来語辞典・新語辞典などのデータベースを活用するとともに,臨地調査等の手法を交えながら言語事実を収集し,音韻構造データベースを構築しつつ分析を進める。その過程を通じて,語種や言語の違いを超えた一般的な韻律特性を把握してゆく。本年度は,各種の韻律語形成のしくみを分析するに際して必要とされる言語事実の収集を研究活動の主体に据え,分析の基盤を早期に形成することを目標に,言語事実の収集と記述に係る次の作業を行った。1.オノマトペ:新造形式を中心に,話し言葉で使用されるオノマトペ語形を漫画作品等から収集し,今後の研究に活用すべく資料化した。オノマトペでは日々新たな形式が語彙化されつつあるが,この作業は新造語形生成の実相を捉える上で不可欠の作業である。2.短縮語形成:複合構造を持つ外来語に由来する短縮語を雑誌・広告・新語辞典・外来語辞典等から広汎に収集した。その中から不規則なパターンを持つ短縮形を整理抽出し,条件別抽出機能を備えた音韻構造データベースを作成した。このデータベースは,不規則形生成の因子の特定を目指す今後の分析に大きく寄与し得るものである。3.混成語形成:混成語の文法性の分析に向けた語形成実験のデザインを構築すべく,実験の刺激語となる形式の選定と構成に向けて,35モーラからなる外来語をNTTデータベースシリーズ『日本語の語彙特性』より収集し,それぞれの音韻特性(モーラ数・特殊モーラのタイプと位置・音節数・音節構造・アクセント型)の記述を行った。現在,パイロットテストの実施に向けて実験デザインの検討を継続的に進めている。上記の作業に加えて,将来的な分析に備え,従来および現在の音韻理論研究の知見について精査・検討した。今年度は,音調平面での韻律計算機構について,方言アクセントの変異現象を素材に検討し,表示の理論である自律分節理論と計算の理論である最適性理論の異同について考究を進めた本年度は,主にオノマトペの語形成を中心に,韻律語形成現象に関わる言語事実の収集と分析を行った。また,短縮語・混成語については,分析に関わる音韻構造データベースの整理と修正の作業を進めた。1.オノマトペ:新造形式のプロソディの探究に関する作業の一つとして,部分反復形の語形成ならびに韻律特性の分析を行った。資料の収集と並行して,部分反復語形成における反復辞生成のプロソディ特性について研究を進め,日本語オノマトペの部分反復現象では軽音節が反復辞生成の鋳型として機能しているとの知見を得た。この知見については現在分析を継続中であり,成果を公表すべく学会発表の申請を行ったところである。2.短縮語・混成語:音韻構造データベースに一部修正の必要が生じたため,用例の追加と改訂の作業を行った。また,外来語短縮現象における特殊モーラの階層に関して分析を進め,主に撥音と二重母音の特性について,オノマトペの語形成におけるこれらの特殊モーラの特性との異同を探った。混成語形成については,試験的に抽出した検査語彙を用いた予備テストを試みたが,当初予測していたものとは大きく異なる結果が出るに至ったため,検査方法について再度本格的に検討しなおす必要性が生じた。このため現在,混成語に関しては事実収集のための方法についての検討を継続的に進めている。

3.音韻理論研究:主にオノマトペの部分反復現象に関して,照合理論の枠組みでの一般化を目指し,関連する先行知見について精査・検討を続けている。オノマトペをはじめとする日本語の韻律語形成現象の特性について,言語事実の収集・記述・分析を継続して進め,下記の諸点について成果を得た。1.オノマトペ:日本語の部分反復オノマトペの語形成を制御する音韻特性について,(1)部分反復過程に生じる繰り返し要素が軽音節を鋳型として作られていることを捉え,(2)繰り返し要素の音韻構造がソノリティ制約および頭子音制約といった有標性制約の働きによって規定されていることを明らかにした。特に(2)は,語形成の出力形式が一般に無標構造を志向しやすいとの音韻理論の側からの予測を裏づける知見として意義がある。2.短縮・混成:音韻構造データベースの更改を進めつつ,短縮・混成の過程に特殊モーラがどのような影響をもたらすか考察し,次の諸点を明らかにした。(1)特殊モーラの中でもとりわけ撥音は,これらの語形成過程で失われにくい性質があることを統計的に明らかにした。(2)その理由として,撥音が独自の分節要素を付帯する点で他の特殊モーラとは構造的性質が異なることを捉えた。(3)そうした撥音の特性がアクセント現象にも影響を与えていることを,4モーラ外来語における平板型アクセントの出現率を通じて明らかにした。これらの知見を通じて,見かけ上の性質の異なる複数の現象(短縮・混成・アクセント形成)の背後に共通の原理(撥音の構造特性)が介在していることを捉えることができた。3.実験・検査:短縮・混成およびオノマトペの語末促音について,語形成過程に関与する韻律特性の実態を実証的に捉えるべく,発話実験に向けた検査デザインの構築および調査語彙の選定を進めた。平成22年度は,これまでの研究(1.オノマトペにおける非対称性,2.新造オノマトペの音韻特性,3.部分反復オノマトペの語形成,4.短縮語・混成語の形成に影響する音韻特性)を踏まえ,韻律語形成過程に働く機序について考察を進めた。重要な成果としては,1)部分反復オノマトペでの反復辞生成の機序を制約階層を通じて一般化し,いわゆる「無標形の表出」と呼ばれる文法性を見出したこと,2)部分反復過程において特殊モーラが不可視的な振る舞いを見せる理由を,鋳型の韻律構造(軽音節であること)の影響として明らかにしたこと,3)促音に関する音韻論的検討を通じて,オノマトペの語末促音の機能特性を明らかにする上で必要とされる音声学的問題を発掘したことである。これらのうち1)2)については研究論文で公表し,3)については重子音に関する国際ワークショップ(GemCon2011)での発表を通じて活発な議論を行うことができた。また,本年度は本研究課題の最終年度に相当するが,研究期間を通じて,日本語の韻律語形成過程における特殊モーラの諸特性を以下の点から明らかにできた。(a)特殊モーラが出力語形から排除されるケースでは,当該特殊モーラにおいて固有の分節構造が欠損していること。(b)特殊モーラの中でも促音は一般語彙の韻律語形成過程においては不可視的に振る舞いやすいが,オノマトペにおいては韻律調整要素として可視的に働くこと。(c)撥音は語種を問わず比較的安定で,アクセント形成や短縮などの局面において自立モーラに近似した振る舞いを見せること。
高エネルギ-素粒子・原子核反応

素粒子理論における標準模型あるいは量子色力学(QCD)及び原子核内クォ-ク・グル-オン自由度に基づき、宇宙の素粒子反応からトリスタン領域の電子・陽電子削減反応に及ぶ素粒子反応過程を論じた。1.クォ-ク・グル-オンプラズマ高エネルギ-原子核衝突においては、宇宙創世直後10^<-6>10^<-4>秒時代の高温・高密度状態が過渡的に形成され、クォ-ク・グル-オン相とハドロン相間の相転移が起こる。相転移による転移温度近傍の力学的性質の変化がハドロン質量にどう影響するかをしらべた。また、格子ゲ-ジ場のシュミレ-ションにより、位相荷電分布、磁気的構造、フェルミオン・ゼロモ-ド等をしらべ、非閉じ込め転移の性質を詳しく論じた。2.Skyrme模型及び関連する諸問題低エネルギ-ハソロン系に対する有効理論の古典ソリトン解を核子と考えるSkyrme模型の構造を、非線形理論の量子化問題として論じた。とくにカレントの構造と保存則をしらべパイオン質量Oの理論ではPCAC関係が、ソリトンの安定性を導く量子効果と同じ量子効果によって得られることがわかった。Skyrme模型のストレンジネス自由度への拡張を集団座標量子化で行い、その有効性と限界を詳しく論じた。3.粒子多重発生クォ-ク・ダイクォ-クのカスケ-ド模型を提唱し、ハドロン破砕領域における各種物理量の分布を総合的に記述した。また、電子・陽電子衝突から核・核衝突まで含む多重発生理論の広汎な総合報告を完成した。4.電子・陽子衝突型加速器HERAにおける物理実験に備えて各種反応の理論的検討を行った。電子・陽子深非弾性錯乱の電磁輻射補正を0.01%の精度で求めた。また、超対称粒子発生を論じ、実験的探索に有効な各種物理量を提案し、観測可能性を論じた。高エネルギー素粒子反応、素粒子・原子核反応、原子核・原子核反応等をクォーク・グルーオンの力学の枠内でどこまで統一的に解明できるか、また標準模型を超える手がかりをどこに見出すかという点に本研究の目的がある。本年度はこの目的に向けて実施計画の項目(1)の内(1)、(3)、(4)に重点が置かれた。その業績の大要は次の通りでする。1.ハドロン・ハドロン、ハドロン・原子核、重イオン衝突における粒子発生多重鎖模型を新たに提案し、ハドロン・原子核衝突の多重発生における先導粒子のスペクトル及び発生荷電粒子分布等の実験データを初めて一貫した理論的観点から説明した(木下ら)。diquark模型によりハイペロン発生を論じ、Sクォークの特異な振舞いを明らかにして多重発生模型を前進させた(野田、官村ら)。また原子核・原子核衝突におけるハイパー核発生断面積が初めてcoalescence模型により計算された(岡村ら)。2.Skyrme模型とその関連問題カイラルソリトン模型の基礎から現象論的応用まで広汎に論じられた(藤井、土岐、金田、斉藤ら)。とくに、曲った空間における量子化法をSU(3)Skyrme模型に拡張した仕事は集団座標の方法でこの模型の量子力学的構造を研究する上で最適の手段を提供したと評価される(藤井ら)3.標準模型を超えて超対称理論は標準模型の最小限の拡張として有望視されている。これに関与する超対称粒子を電子・陽子衝突加速器HERAにおいて実験で検索する可能性を論じ実験家に提案した(小林ら)。

一方、現在の素粒子理論を根本的に超える超弦理論のRiemann多様体上の共形場としての数学的構造が数学者とも協力して詳しく論じられ(河本ら)、ボソン的超弦についてはTeV領域物理との関連で現実的議論がなされた(松岡ら)。宇宙初期の素粒子反応から原子核・原子核反応まで含む広範な高エネルギ-反応を、素粒子の基本相互作用に基づきどこまで統一的理解が可能か、どこにbreak throughを見出し得るか、につき各種検討を進めた。1.クォ-ク・グル-オンプラズマと相転移ビッグバン後数マイクロ秒経過して温度が約100MeVに下ると、相転移が起こり、クォ-ク・グル-オン相からハドロン相が実現したと考えられている。このQCD相転移の痕跡がバリオン数密度ゆらぎに認められる。QCDの現象論的模型としてカラ-流束模型を採り、バリオン数密度分布のQCD相転移に伴う時間発展を論じ、QCD相転移と宇宙初期における核子合成の機構との関係を詳細に検討した。2.カイラルソリトン模型以前に提案したSU(2)Skyrme模型の正しい量子化法を、SU(3)に拡張した。SU(3)/U(1)の等質空間上の量子化を演算子法により一貫して実行し、量子効果がソリトンの安定性にたいして果す役割を見出した。Skyrme模型は、核子の静的性質のほかに、核力についても定性的特徴を再現するが、中間領域の引力に欠陥がある。これをスピン軌道力についてしらべ、模型固有の問題とル-プ補正に負わせる部分とを明らかにし、問題を整理した。3.標準模型を超えて超弦理論のアプロ-チにおいては、コンパクト化により得られるプランク・スケ-ルでの4次元有効理論が矛盾なく標準模型に繋がらなくてはいけない。最も簡単な多様体として世代模型を導く力のに注目し、CP^4の中の5次の多項式のゼロ点として定義される超平面をある離散対称性で割って構成し、湯川結合定数の性質をしらべ、特殊な世代間構造を持つことを見出した。現象論的アプロ-チとして、ミニマル超対称理論に基づき、HERAにおける超対称粒子生成を論じ、実験への提言をした。
十分一般的な座標に関するグレブナ基底の次数を用いた斉次イデアルの分類

斉次イデアルとねじれのない加群が長いブルバキ列で関係付けられているときに,それらのベーシックシークエンスの関係をquasi-Buchsbaumの場合に完全に明確にしたいというのが目的で研究を始めた.まず,一般にR上に次数付有限生成自由加群の斉次部分加群Mのワイエルシュトラス基としては,逆辞書式順序をもとにした,term over position順序で考えたグラブナ基底をうまく取ればよいということが明確になった.その後本来の目的が終わったずっとあとでやる予定であった問題について解決の糸口が見え始めたので,委細かまわずそれを片付けることに専念し次のような結果を得た.当初のピンポイント的な目的を包含する大きな研究目的に向かう流れの中では本流を行くものである.定理1:::2以上の自然数rおよび2以上r-2以下の自然数pがあるとする.また体上のr変数の多項式環R上のねじれのない次数付有限生成加群Mがあるとする.Mが次の条件(1)と(2)を満たすと仮定する.(1)Mの第r-p+1から第r-1までの局所コホモロジーが0である.(2)MはR上の反射的な加群である.この時Rの高さpの斉次素イデアルIで,Mと長いブルバキ列で互いに関係付けられるものが存在する.さらに,逆にそのような斉次素イデアルIが存在すればMは(1)と(2)を満たす.定理2:::R上のねじれのない次数付有限生成加群Mが(1)を満たす時,斉次完全交叉f_1,...,f_{p-2}で次の性質をもつものがある.(3)これらの定めるイデアルでできるRの剰余環をAとおくと,Aは正規環である.(4)A上のねじれのない次数付有限生成加群D及びMからDへのR上の準同型写像で第0から第r-p+1までの局所コホモロジーに同型を引き起こすものが存在する.斉次イデアルとねじれのない加群が長いブルバキ列で関係付けられているときに,それらのベーシックシークエンスの関係をquasi-Buchsbaumの場合に完全に明確にしたいというのが目的で研究を始めた.まず,一般にR上に次数付有限生成自由加群の斉次部分加群Mのワイエルシュトラス基としては,逆辞書式順序をもとにした,term over position順序で考えたグラブナ基底をうまく取ればよいということが明確になった.その後本来の目的が終わったずっとあとでやる予定であった問題について解決の糸口が見え始めたので,委細かまわずそれを片付けることに専念し次のような結果を得た.当初のピンポイント的な目的を包含する大きな研究目的に向かう流れの中では本流を行くものである.定理1:::2以上の自然数rおよび2以上r-2以下の自然数pがあるとする.また体上のr変数の多項式環R上のねじれのない次数付有限生成加群Mがあるとする.Mが次の条件(1)と(2)を満たすと仮定する.(1)Mの第r-p+1から第r-1までの局所コホモロジーが0である.(2)MはR上の反射的な加群である.この時Rの高さpの斉次素イデアルIで,Mと長いブルバキ列で互いに関係付けられるものが存在する.さらに,逆にそのような斉次素イデアルIが存在すればMは(1)と(2)を満たす.定理2:::R上のねじれのない次数付有限生成加群Mが(1)を満たす時,斉次完全交叉f_1,...,f_{p-2}で次の性質をもつものがある.(3)これらの定めるイデアルでできるRの剰余環をAとおくと,Aは正規環である.(4)A上のねじれのない次数付有限生成加群D及びMからDへのR上の準同型写像で第0から第r-p+1までの局所コホモロジーに同型を引き起こすものが存在する.まず,一般にR上の次数付有限生成自由加群の斉次部分加群Mのワイエルシュトラス基としては,逆辞書式順序をもとにした,term over position順序で考えたグレブナ基底をうまく取ればよいということが明確になった.斉次イデアルとねじれのない加群が長いブルバキ列で関係付けられているときに,それらのベーシックシークエンスの関係をquasi-Buchsbaumの場合に完全に明確にしたいというのが目的であった.この目的が終わったずっとあとでやる予定であったものが先になってしまったのだが,次のようなことがわかった.2以上の自然数rおよび2以上r-2以下の自然数pがあるとする.また体上のr変数の多項式環R上の次数付有限生成自由加群の斉次部分加群Mがあるとする.Mが次の条件(1),(2),(3)を満たすと仮定する.(1) Mの第r-p+1から第r-1までの局所コホモロジーと第1局所コホモロジーが0である(2)高さがrより小さいqである任意の素イデアルPにたいし,MをPで局所化たものの,RをPで局所化して得られる局所環上のdepthがmin(q-p+1, 3)以上となる.(3) Mの第2局所コホモロジーはR加群として長さ有限である.この時Rの高さpの斉

次素イデアルIで,Mと長いブルバキ列で互いに関係付けられるものが存在する.さらに,Iが定める射影的スキームは正規である.これはquasi-Buchsbaumの場合を含んでおり,ともかくも斉次素イデアルの存在がわかるのであるから大きな進展である.斉次イデアルとねじれのない加群が長いブルバキ列で関係付けられているときに,それらのベーシックシークエンスの関係をquasi-Buchsbaumの場合に完全に明確にしたいというのが目的であった.昨年度の終わり頃から,この目的が終わったずっとあとでやる予定であった問題について解決の糸口が見え始めたので,委細かまわずそれを片付けることに専念し,非常によくまとまった結果として次のようなものを得た.当初のピンポイント的な目的を包含する大きな研究目的に向かうの流れの中では本流を行くものである.定理1:::2以上の自然数rおよび2以上r-2以下の自然数pがあるとする.また体上のr変換の多項式環R上のねじれのない次数付有限生成加群Mがあるとする.Mが次の条件(1)と(2)を満たすと仮定する.(1)Mの第r-p+1から第r-1までの局所コホモロジーが0である.(2)MはR上の反射的な加群である.この時Rの高さpの斉次素イデアルIで,Mと長いブルバキ列で互いに関係付けられるものが存在する.さらに,逆にそのような斉次素イデアルIが存在すればMは(1)と(2)を満たす.これはねじれのない次数付有限生成加群Mと長いブルバキ列で関係付けられる斉次素イデアルの存在に関しての極めて基本的な結果である.同時に,この定理を証明するにあたって次のような重要な結果も見い出された.定理2:::R上のねじれのない次数付有限生成加群Mが(1)を満たす時,斉次完全交叉f_1,...,f_{p-2}で次の性質を持つものがある.(3)これらの定めるイデアルでできるRの剰余環をAとおくと,Aは正規環である.(4)A上のねじれのない次数付有限生成加群D及びMからDへのR上の準同型写像で第0から第r-p+1までの局所コホモロジーに同型を引き起こすものが存在する.
薬剤アレルギー検査に関する高感度測定法の開発

薬剤アレルギーについて、薬剤抗原エピトープの解析並びに薬剤芽球化試験への高感度な検出法について検討した。初めに、セファクロール薬剤アレルギーでは、架橋部位の異なる3種類のセファクロール/OVA蛋白を用いELISA法にて抗体検出を行ったところ、IgG抗体では側鎖に反応性が認められた。これに対しIgM抗体は、セファクロールの基本骨格7-aminocephalosporanic acid(7-AMA)に反応した。セファクロール側鎖に対する競合阻害では、ペニシリン系薬剤のアンピシリンとバカンピシリン、セフェム系では、セファクロールの他にセファレキシンと、α-phenylglycine側鎖を有する薬剤に競合阻害がみられた。そこでセファクロールの側鎖や基本骨格の影響を調べたところ、α-phenylglycine側鎖に濃度依存性の競合阻害が観察されたが、側鎖アナログのp-aminophenylacetic acidや基本骨格の7-AMAには影響が認められなかった。競合阻害について50%阻害濃度を算出したところ、アンピシリン、セファレキシン、α-phenylglycineに起因薬剤のセファクロールと同程度の値が認められた。これに対し、7-AMAに対する競合阻害では、7-AMAとセファレキシンに競合阻害が観察された。これらの結果から、抗体サブクラス間に特P異性並びに親和性の違いが認められた。さらに、セファクロール抗体の親和性を解析したところ、Ka=2.19x10-3M-1,Kd=2.56x10-4M-1で他の免疫抗体とほぼ等しい値を得た。一方、薬剤芽球化試験では、薬剤アレルギー疑診患者25症例中3例(12%)が陽性で、疑陽性が3例(12%)であった。陽性と疑陽性を含めると24%の反応性が観察された。これに対し、IL-2産生能をみると、25症例中7例(28%)が陽性で、疑陽性が4例(16%)、合計11例(44%)で、芽球化試験に比較し約2倍の検出率であった。さらに、芽球化試験が陰性でIL-2産生で陽性だったものが疑陽性を含めると4例(12%)みられた。IL-2のmRNAは薬剤刺激後48時間で検出され、L-2産生がみられた全ての症例に於いてmRNAが検出された。以上の結果から、薬剤芽球化試験のおけるIL-2産生能の測定は、従来法に比較し高感度な測定法であることが明らかにされた。またIL-2mRNAの検出は、早期段階での薬剤に対するアレルギーを診断する上で有効な検査法であることが示唆された。

薬剤アレルギーに於ける抗薬剤抗体並びに感作T細胞の高感度測定法を開発し、その臨床的有用性を明らかにするために検討中である。初めに特異抗体検出法では、セファクロール薬剤による溶血性貧血症例についてcompetitive ELISA法によりエピト-プ領域を解析した。その結果、セフェム系のCEXの他にペニシリン系のABPC,BAPCにも競合がみられた。構成要素ではR1側鎖のα-フェニールグリシンに強い競合活性があり、この領域がエピト-プと推測された。さらに、抗体の特異性並びに親和性をResonant mirror detector(RAD)法にて検討した。測定にはビアコアー機器を用い、センサーチップにセファクロールを初め薬剤を固相化し患者血清をフローしたところ、competitive ELISAと同様な結果が得られた。また起因薬剤セファクロールについては、1.17x10^<-7>(M)の解離定数が測定できRAD法の有用性が評価できた。一方感作T細胞検出については、PCR法を用いサイトカイン検出による効率的な方法を検討中である。従来の薬剤芽球化試験との比較、上清中に産生されるサイトカインの種類、そして増幅するサイトカインの種類などについての基礎的な条件を検討している。現在までに、サイトカインの中のインターロイキン2やTNFなどは培養19時間で検出でき、PCR法では刺激後の数時間での検出が可能であることが示唆されている。今後、症例数を増やしその有用性を明らかにする予定である。昨年度は、薬剤アレルギー患者血清中の抗薬剤抗体検出と性状の解析を中心に研究を進めてきたが、2年目の今年は薬剤芽球化試験(DLST)の高感度測定法の確立を検討中である。現在までに薬疹が疑われる17症例についてDLSTを行った。180199までを疑陽性、200以上を陽性と判定した。その結果、疑陽性が一例で(5.9%)、陽性が2例(11.8%)であった。両者をまとめると3例でその割り合いは17.6%に過ぎなかった。一方、サイトカインの産生能については現在インターロイキン2(IL-2)について検討中である。方法はDLSTに順じ培養19時間後に上清を採取した。上清中に含まれるIL-2は、IL-2依存性の増殖を示すCTTLL-2細胞にて測定した。その結果、IL-2産生が疑陽性のものが2例(11.8%)、陽性が6例(35.3%)とDLSTに比較し高い陽性率が得られた。さらに、IL-2のmRNA産生をRT-PCR法にて検索した。測定手順は、薬剤感作リンパ球からRNAを抽出、cDNAを作製し、PCR増幅、電気泳動、ハイブリ手順にて検出した。IL-2のsense primerには、5-ATG TAC AGG ATG CAA CTC CTG TCT T-3,anti-sense primerとして、5-GTT AGT GTT GAG ATG ATG CTT TGA C-3を用いた。初めに、薬剤刺激条件を検討した結果、刺激46時間後に最も高いmRNA産生が検出された。そこで全ての症例について4時間後に細胞からmRNAを抽出した結果、IL-2産生が見られた全ての症例に於てIL-2mRNAが検出された。以上の結果から、DLST試験に於けるIL-2蛋白並びにmRNA産生の測定法の有用性が示唆された。今後、症例数を増やすと共に、他のサイトカインの産生能や反応性T細胞の解析から臨床診断としての有用性を解析する予定である。
ジアステレオ選択的分子間ラジカル反応によるキラル分子の不斉合成

ラジカル反応はイオン反応に比較し有機合成の手法としてあまり利用されていない。特に分子内ラジカル反応に比較し分子間ラジカル反応の有機合成の利用は非常に限られている。これは現代の有機合成に求められている高い立体選択性の実現がラジカル反応では難しいと考えられている点にひとつの理由があると考えられる。そこで分子間ラジカル反応のジアステレオ選択性を支配する因子を明らかにし、高い選択性を与える条件を見出し、この知見を利用しプロスタグランジンの選択的合成を行うことを研究目的とした。置換基を有するα-メチレン-シクロペンタノンおよびシクロヘキサノンとのラジカル付加反応の立体選択性を種々の条件下で行い、ジアステレオ選択性を調べた。その結果適当なルイス酸を用いると高い選択性が得られること、またラジカル発生を低温で行うと選択性が向上する知見を得ることができた。なかでもβ-位に置換基を有するα-メチレン-シクロペンタノンでは90%以上のジアステレオ選択性が得られることを見出した。以上の知見をもとにω-側鎖を有するα-メチレン-シクロペンタノンにα-側鎖をラジカル反応で高選択的に導入することに成功し、従来のイオン反応では合成が困難であったプロスタグランジン誘導体の合成への道を拓いた。また1位に置換基を有するアリルスズ化合物へのラジカル反応についての検討を行い、従来合成的に有用な収率が得られないと考えられてきた1-位に置換基を有するアリルスズも条件を選ぶことにより収率よくラジカル付加物が得られることを見出した。