hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
周産期病リスク因子「低ビタミンE血症」の分子メカニズム～肝臓と乳腺に着目して～

乳牛は分娩前後に疾病に罹りやすく、そのコストは酪農経営を悪化させます。この一因は、分娩前後に起きる低ビタミンE血症にあります。本研究では、疾病リスク低減に向けて、低ビタミンE血症化の分子メカニズムを解明すべく、周産期の高泌乳牛の乳腺と肝臓に着目した研究を行い、低ビタミンE血症に関与する可能性がある、αTTP、AfaminおよびTAPという3分子の周産期における特徴的な遺伝子発現特性を明らかにしました。今後、この成果を基盤にして、低ビタミンE血症そして疾病から乳牛を守る研究への発展が期待できます。【目的】「乳腺」は妊娠末期から血中ビタミンE(VE)を初乳へ多量に輸送し、VE体内動態を司る「肝臓」は分娩を境に代謝負担が増加し、機能が低下する。その結果、周産期にVE欠乏(低VE血症)が起き、免疫機能等が低下、周産期病発症リスクが高まる。申請者はウシ肝臓と乳腺においてVE輸送調節に関わる新規2分子『αTTP』『Afamin』の発現を見出した。本申請課題では周産期乳牛の肝臓および乳腺におけるαTTP、Afaminの発現特性を明らかにし、周産期病のリスク因子である低VE血症化の分子メカニズムを解明する。【主な成果】1,周産期乳牛の肝臓および乳腺におけるαTTP、AfaminのmRNA発現変動および血中、乳中、肝臓中および乳腺組織中のVEレベルの挙動を明らかにした。2,周産期の肝臓メタボローム解析を行い、特に脂質成分269種を検出した。3,動静脈差法を用いて、VEおよび乳成分基質の乳腺取込率を評価したが、VE取込の活性化は確認できなかった。【意義と重要性】周産期に起きる低VE血症化に肝αTTP、Afamin発現抑制によるVE分泌能の低下が関与していることが新たに示唆された。また、メタボローム解析により、周産期肝機能変化の代謝マーカー候補の探索が可能となった。以上より、酪農現場で大きな課題になっている周産期疾病のリスク因子である低VE血症化の分子メカニズムの一端の解明に向けて着実に知見が得られており、周産期疾病の予防と低減に貢献し得ると期待できる。H27年度実施予定の周産期乳牛試験は順調に遂行できた。そのため、H28年度に実施予定であった周産期の肝臓および乳腺におけるαTTP、Afamin mRNA発現量解析、血中、乳中および組織中のVE動態、乳腺における乳タンパクマーカー発現解析を前倒しで実施し、データを得ることに成功している。さらに肝臓における網羅的なメタボローム解析も予定を前倒しして実施し、周産期の肝臓から269種の脂質を検出し現在マーカー候補を鋭意探索している状況にある。以上より、本研究は当初の研究計画を臨機応変に変更しながら、おおむね順調に進展していると判断している。その結果、周産期にVE欠乏(低VE血症)が起き、免疫機能等が低下、周産期疾病発症リスクが高まる。本申請課題では周産期乳牛の肝臓および乳腺におけるαTTP、Afaminの発現特性を明らかにし、周産期疾病のリスク因子である低VE血症化の分子メカニズムを解明する。【最終年度の成果】1、周産期乳牛の肝臓におけるαTTPおよびAfaminのmRNA発現抑制は、Albuminや抗酸化酵素SOD-1,CatalaseのmRNA発現抑制や小胞体ストレスマーカーXBP1sおよび炎症応答マーカーHpの発現亢進と同期しており、分娩ストレスに伴う肝障害がVE血症化プロセスに関与する可能性が遺伝子発現レベルで明らかとなった。また、この時の肝臓の脂肪蓄積量はまだ低く、脂肪肝化による肝機能不全と分娩ストレス型肝障害は区分する必要性が示唆された。2、周産期乳牛の乳腺において、VEと特異結合するtocopherol associated protein(TAP)の発現挙動を新たに解析し、αTTP/TAP発現比が分娩直後の初乳合成期の乳腺において一過的に上昇しており、TAPによる結合競合が抑制されることでαTTPによる細胞内輸送が結果的に増加することが初乳へのVE分泌の増加に関与することが示唆された。3、ウシ初代肝細胞を用いてVEレベルとαTTPおよびAfaminのmRNA発現の関係性を調べたが、培養VE濃度による有意な影響は確認されなかった。以上、αTTP等の発現特性が周産期疾病のリスク因子である低VE血症化の分子メカニズムに関与することが明らかとなった。今後の推進方策は以下の通りである。

1、作製したαTTPおよびAfaminの特異抗体を用いたタンパク発現定量実験系を構築し、周産期の組織中や血中のタンパク発現量を調べる。これにより、周産期に起きる低VE血症に関与する肝臓および乳腺機能の分子メカニズムを更に明らかにする。2、メタボローム解析により検出された269種の脂質成分について、周産期の代謝変化と関連する新規マーカーの絞込みを行う。3、細胞培養および組織培養により、αTTPおよびAfamin発現に及ぼすホルモン刺激の影響を精査する。以上の実験により、周産期疾病のリスク因子である低VE血症化の分子メカニズムの解明に向けた基礎的な知見を得る予定である。動物生産科学、獣医学
認知症患者との「関係性」についての新モデルの構築と展開－「主体」論を超えて

本研究は、インタビューを交えた参与観察を通じて、「主体」論として展開されてきた従来の介護論(専門家「主体」の介護論と患者「主体」の「新しい介護」論)から「相互了解世界アプローチ」へと、認知症患者に対する介護モデルを刷新する道筋を示すことを目的としている。研究代表者は「相互了解世界アプローチ」をA介護施設(仮名)で見出したが、その特質はA介護施設がある社会では正しく理解されず、正当に評価されてはいない。それに対して、B介護施設(仮名)とB介護施設がある社会では「相互了解世界アプローチ」と思われる実践が高く評価されている。研究代表者はそこで2018年9月にパイロット調査を行なった。B介護施設の現在の経営にも関わる創設者の一人にインタビューを行ない、また、許可が得られたB施設内のパブリック・スペースで調査を行なった。この調査では、入居者を小集団に分けるユニット・ケアと入居者に昔の暮らしを思い起こさせる空間の再現がA介護施設とB介護施設に共通する実践として確認できた。一方、A介護施設は出入りが比較的自由な開放性が担保されている空間であるのに対して、B介護施設は開放性がない空間である点とA介護施設の創設者は施設介護に優位性を見出しているのに対して、B介護施設の創設者の一人は家族介護がベストであると考えている点で大きな違いがあった。そこで研究代表者は、2019年2月から3月の2ヵ月間、A介護施設において参与観察を行なった。介護施設内におけるプライベートとパブリックの関係性ならびに各介護施設がある社会におけるプライベートとパブリックの概念の相違が、開放性の違いと施設介護と家族介護の価値づけの違いを生み、開放性が高く家族介護の上位に価値づけられる施設介護というA介護施設のあり方はその複雑性ゆえに評価されにくいという仮説を検証した。パイロット調査を通じて、B介護施設とB介護施設がある社会に調査協力者を得ることができた上で、研究代表者が最初に「相互了解世界アプローチ」を見出したA介護施設では、A介護施設に属するグループ・ホームでも参与観察をすることができた。つまり、B介護施設では許可が下りていないプライベート・スペースの調査をA介護施設でのプライベート・スペースでの調査で補完することで、B介護施設におけるプライベートとパブリックの関係性ならびにB介護施設がある社会におけるプライベートとパブリックの概念について包括的調査を行なう十分な準備が整った。B介護施設におけるプライベートとパブリックの関係性ならびにB介護施設がある社会におけるプライベートとパブリックの概念について着目する研究を進める。同時に、A介護施設では、A介護施設での就労経験が短い看護従事者や介護従事者ならびに医療従事者が「相互了解世界アプローチ」を継承しているのかどうか、継承している場合は、その継承要件と継承方法について研究を進める。本研究は,インタビューを交えた参与観察を通じて,「主体」論として展開されてきた従来の介護論から「相互了解世界アプローチ」へと認知症患者に対する介護モデルを刷新する道筋を示すことを目的としている.従来の介護論とは,専門家「主体」の介護論とそれを乗り越えるように登場した患者「主体」の「新しい介護」論を指す.研究代表者は,「相互了解世界アプローチ」をA介護施設(仮名)で見出したが,従来の介護とは異なるその実践の特質は,A介護施設がある社会では正しく理解されず,正当に評価されてはいない.そこで,研究代表者は,「相互了解世界アプローチ」が高く評価されているB介護施設(仮名)とB介護施設がある社会でインタビューを交えた参与観察を行なう.B介護施設の実践と従来の介護(論)との差異化を図り,その関係性をマクロ・レベルの国家戦略と福祉構造の布置に位置付け,従来の介護論から「相互了解世界アプローチ」へと認知症患者に対する介護モデルを刷新する道筋を示す.具体的には,研究代表者は,平成29年度は,B介護施設に対して参与観察をさせてもらえるよう交渉を行なった.その結果,スタディ・ツアーを提供してもらえることになった.また,B介護施設とB介護施設がある社会の従来の介護論に関する文献資料や参考文献を集めた.A介護施設の3つの公式の方法論がB介護施設でも確認できた.それは,ユニット・ケアと回想法と過去の環境の再現である.B介護施設からスタディ・ツアーを提供してもらえるようになったが,平成29年度は日程調整がつかず,行くことができなかった.本研究は、インタビューを交えた参与観察を通じて、「主体」論として展開されてきた従来の介護論(専門家「主体」の介護論と患者「主体」の「新しい介護」論)から「相互了解世界アプローチ」へと、認知症患者に対する介護モデルを刷新する道筋を示すことを目的としている。

一方、A介護施設は出入りが比較的自由な開放性が担保されている空間であるのに対して、B介護施設は開放性がない空間である点とA介護施設の創設者は施設介護に優位性を見出しているのに対して、B介護施設の創設者の一人は家族介護がベストであると考えている点で大きな違いがあった。そこで研究代表者は、2019年2月から3月の2ヵ月間、A介護施設において参与観察を行なった。介護施設内におけるプライベートとパブリックの関係性ならびに各介護施設がある社会におけるプライベートとパブリックの概念の相違が、開放性の違いと施設介護と家族介護の価値づけの違いを生み、開放性が高く家族介護の上位に価値づけられる施設介護というA介護施設のあり方はその複雑性ゆえに評価されにくいという仮説を検証した。パイロット調査を通じて、B介護施設とB介護施設がある社会に調査協力者を得ることができた上で、研究代表者が最初に「相互了解世界アプローチ」を見出したA介護施設では、A介護施設に属するグループ・ホームでも参与観察をすることができた。つまり、B介護施設では許可が下りていないプライベート・スペースの調査をA介護施設でのプライベート・スペースでの調査で補完することで、B介護施設におけるプライベートとパブリックの関係性ならびにB介護施設がある社会におけるプライベートとパブリックの概念について包括的調査を行なう十分な準備が整った。スタディ・ツアーを通じて,B介護施設の介護コンセプトとともに「相互了解世界アプローチ」の内容について情報収集する.また,それを参与観察実現に向けた交渉を進めていく材料にする.さらに,従来の介護(論)の中心にいる人びとにアプローチし,認知症介護全体の価値意識や方策におけるB介護施設の位置を探るとともに,参与観察実現に向けた資源にしていく.B介護施設におけるプライベートとパブリックの関係性ならびにB介護施設がある社会におけるプライベートとパブリックの概念について着目する研究を進める。同時に、A介護施設では、A介護施設での就労経験が短い看護従事者や介護従事者ならびに医療従事者が「相互了解世界アプローチ」を継承しているのかどうか、継承している場合は、その継承要件と継承方法について研究を進める。研究申請を行なった時から学務・教務の状況が大きく変わり,日程調整がつかず,平成29年度はB介護施設に行くことができなかった.そのために次年度使用が生じたが,平成30年度はB介護施設に複数回行く計画を立てている.B介護施設内に調査協力者を得るのに時間がかかった。そのため、2018年9月に予定していたB介護施設とB介護施設がある社会に対する本調査は2019年の夏以降に行なう。
アイヌ民族服飾の復元・保存および文化に関する研究

この研究は、山丹服と山丹錦布について、北海道開拓記念館所蔵の26点、函館北方資料館蔵の2点を調査した。その目的は、服飾史、文化史北方交易史などの文献研究と実物調査による構造的実態把握、地質、文様、織や刺繍の特殊性の研究、保存科学的調査と予見を加え、山丹服と錦類の特徴を明らかにすることである。服飾の面からは次のようにまとめられた。筒袖で裾の長い袍服は補服、龍文服、蠎袍に分けられ、その多くは右衽、曲衿、筒袖(馬蹄袖もある)で、平均して身丈140cm、裄200cm位である。襖子は前中央明き、詰衿、広袖が多く、身丈は115cm前後である。これらの首回りは35.541.0cmといずれも小さいのが特徴である。地組織はすべて絹で、朱子織、綴織、からみ織、緯うね織が多い。しなやかさと適度な固さがミックスして美しさをかもし出している。文様は龍、蠎、観、蝙蝠、牡丹、菊や各種の花、水、波、雲、七宝や器物文などが様々に形を変えて表わされ、中国服飾の特徴を示している。技法は多くの色糸を用いた織と、多種類の刺繍を駆使して、極めて高度である。縫製は並縫い、半返し縫い、本返し縫い、かがり縫いなど、地質や場所に応じた技法が用いられている。織、刺繍、縫製ともいずれも精緻、巧妙で、現在これらの再現は極めて難しいと思われる。多用されている金属糸のうち金糸は、撚金、平金で、SEM-EDSによる元素分析とX線回折法により、金が主成分のものと、銀が主成分のものと両方の組成があった。保存状態は、展示によって促進されたと考えられる劣化が散見され、今後の補修、保存の面からの問題を提示している。アイヌ衣服資料の写真撮影と実測調査、材料分析調査では、山丹服、錦について函館北方民族資料館所蔵2点、北海道開拓記念館所蔵26点の予備調査を実施した。今年度は特に本大学に保管されている土佐林コレクションの2点(山丹服、打敷)については光学および電子顕微鏡等を用い、詳細な調査を行った。糸の構造、用い方の特徴を比較検討した所、前者では絹糸10種、撚金糸5種、漆糸1種の、0.210.77mmの範囲の異なる径の糸が用いられ、後者では絹糸6種、撚金糸1種、平金糸1種の平均1.11mmの総じて太い径の糸が用いられている。また両試料の撚金糸は、前者では染色された芯糸に金箔を緩く巻き付けて蛇腹もしくは羽衣寄撚りで、模様の輪郭等に平金糸を用いて模様を強調している。後者は芯糸に密に巻いた丸撚りであり、両者の芯糸の構造も異なり、平金糸は用いられていない。このように金糸の構造や用い方に若干の特徴と相違点を見いだした。環境適応の実験では、アイヌ衣服の各種着装形態の調査を行って、適応実験の下準備とした。文献、口承伝承資料調査は、アイヌ風俗画による服飾研究について「蝦夷島奇観」の分析、その他資料の検討を行った。従来は資料とされなかった近代以降の絵画の資料性の検討も試みた。

またアイヌ民族との関係を不問にしながら蝦夷錦という名称で把握されている各地の染織品資料の情報を収集した。耳飾りについては、本州では中世以降見られなくなり、アイヌ文化形成と日本文化史上の一つの問題点と認識された。本年度は、アイヌ衣服のうち山丹服に焦点を絞り、北海道開拓記念館が収蔵している5点について調査研究を行い、下記の知見を得た。このコレクションの中で服は13点あるが、模様・形等多様性を示し、大陸の資料との比較が不可欠で、そこから年代の判別等考慮されるべきと思われ、今後のさらなる調査研究が必要である。形状では、筒袖で裾の長い胡服状の袍服、広袖で短い身丈の襖子の2種類からなる。寸法では、首回りが35.541.0cmと小さいのが特徴である。縫製は、平縫いの袷仕立てである。資料は官服とみられ縫合、始末ともに丁寧で格調高い技法である。模様の表現は、3点が刺繍で、2点は織りの技法となっている。刺繍は絽刺しと平縫いを主体とした中国刺繍である。織りは、つづれ織りと緯うね織りに金糸で龍の模様(縫い取り模様)を織り込んだものである。龍の模様は前後身頃とも正面向きのものを使っている等、種々の特徴がみられる。資料の表地は、模様部分を数種の色糸を使って織り表した絹織物である。糸の見かけの直径は、0.290.93mmで、模様の図柄に合わせて糸の太さが工夫されている。金属糸は撚金、平金が意匠的に用いられている。地組織は平織り、変化平織り、朱子織り、からみ織りが見られる。保存状況は、極めて良好なものから、着用したためついたと思われる汚れ、裾部の汚れ等各種見られる。来歴が定かでないものが多く、抽出分析もできないため、その汚れの正体をつかむのは困難であるが、一部の汚れからカビが検出され、ここにいたる保存環境も様々あったと思われる。本年度は、北海道開拓記念館の山丹服を中心に、文化史、服飾、保存科学等多方面から考察を行い、その特徴を明らかにすることに努めた。その結果を以下に記す。服飾の面からは、次の点がまとめられた。形状は、服種によって異なる。補服、龍紋服(龍袍)、蠎袍の多くは右衽、曲襟、筒袖(馬蹄袖もあり)で裄は200cm前後もあり、着丈けも140cm位で長い。襖子は前中央明き、詰襟、広袖で、着丈けは115cm位。満州服は他の形態と異なり、着丈は87cmとなっている。縫製はきわめて細緻で、並縫い、半返し縫い、本返し縫い、かがり縫いまつりぐけなどの手法が見られた。縫い糸も用布と同質、同色を用いている。山丹服には金属糸が多用されている。この金属糸をSEM-EDSで元素分析し、X線回折法でその結晶構造を調べた。その結果金が主成分のもの、銀が主成分のもの両方の組成を持つ金属箔が用いられていることが判明した。またヘマタイトに由来する鉄成分が検出され、これは赤うるしの顔料からのものと思われる。衣服の保存状況を詳細に調べていくと、展示によって劣化が促進されたと思われるものが、散見された。今後の保存を考える上で、多くの示唆を与えてくれた。また、収蔵されている博物館の環境調査(NO_2,アルカリ度,粉塵等)も併せて行い保存状況を検討した。この結果本博物館はきわめて清浄な、理想的な空間を維持していることが判明した。ただ、粉塵においては、特別展等の入館者が多数入る時は要注意であることは言うまでもない。
高分子の照射損傷を利用した新しい中性子線量計の開発

近年我国においてホウ素中性子捕捉療法(BNCT)や物性解析のための数MVの小型加速器を使用した中性子源立ち上げ計画が各所で進んでいる。特にBNCT利用では、施設毎に中性子のエネルギースペクトルやフラックスが異なり正確かつ局所的な線量計測が欠かせない。現存する線量計は照射後に読み取り処理が必要でありリアルタイム性がない、あるいは小型化が難しいといった問題を抱えており、リアルタイムに局所線量を把握するデバイスの開発が望まれる。本研究では、申請者がこれまでにイオン照射実験によって得た高分子材料が照射損傷を受けて電気伝導性が大きく変化する現象を利用し、小型かつ安価な中性子線量計測デバイスを開発する。
新規抗癌剤による肝障害予防対策-転移性肝癌に対する安全な拡大肝切除のために-

【目的】新規抗癌剤の登場は切除不能進行大腸癌の予後向上をもたらしたが、oxaliplatinによる肝障害sinusoidal obstruction syndrome(SOS)は、転移性肝癌に対する安全な肝切除の障壁となっている。SOS発症の機序と対策を明らかにする。【方法】1)ラットにモノクロタリン(MCT)を投与しSOSモデルを作成。2)Phosphodiesterase-III阻害剤のオルプリノン(OLP)によるSOS予防効果を検証。3)SOSラットをOLP投与・非投与群に分け70%肝切除を行い、生存率を比較。【結論】OLPはHO-1発現を介してSOS発症を抑制し、肝切除後の肝不全の発症を予防した。今後臨床においても使用可能な薬剤で臨床応用が期待される。
プロセスとしての行為――その構造と時間性についての論理学的・哲学的分析

本研究は、Davidsonの「行為の合理化(rationalization of actions)」論を出発点としつつ、我々の行為に本来的に備わる時間性など、我々の行為が自然的・情報的・社会的環境に埋め込まれた(embedded)営みであるという事実を浮き彫りにする諸要素を、掘り下げた形で分析しようとするものである。Davidsonの行為論は、手段と目的の特定によって人間の行為を説明しようとするアリストテレス以来の行為論の流れを汲み、我々が通常営む行為を説明し理解可能なものとさせるために、二つの要因を当該行為のエージェントに帰属させた。欲求に代表される、行為によって達成されるであろう目的に対して、エージェントが持つ肯定的な心的態度である「肯定的態度」と、当該行為を行うことが肯定的態度を充足させる方法であると、エージェントが個別の行為に対して持つ「信念」である。しかし、これらの分析に用いた通常の古典一階述語論理は、行為の時間性・様相性・文脈性・状況依存性といった諸特性を反映するための論理的手段を欠いており、不十分である。そのため、昨年度までは、我々の欲求内容や信念内容に通例含まれる、エージェントの置かれた時空状況への参照関係を、時間論理(Temporal Logic)・ハイブリッド論理(Hybrid Logic)を適用することで明示化することを中心に課題を遂行してきた。本年度は特に、行為における手段と目的の間の連結を定式化させるために、ダイナミック論理(Dynamic Logic)を導入し、そこに一定の拡張を施すことで、行為における手段と目的の間の連結を定式化することを検討した。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。行為について分析するときには通常、(1)各々の行為が何を目的としているのか、(2)その目的の実現のために、行為はどのように貢献するはずのものであるのか、といった点が重要となる。なぜならこれらの点に答えが与えられることで、行為が理解可能なものとなる(合理化される)からである。以上がデイヴィドソンの行為論の骨子であるが、より詳しく言うと彼は、当該の行為のエージェントに対して二つの要因、「肯定的態度(pro-attitude)」ー具体的には欲求(desire)、つまりこの行為によって達成することが期待されるある目的に対してこのエージェントが現に持っている、一定の肯定的な心的態度ーと「信念(belief)」ーここでいう信念というのは、当該行為を行うことが肯定的態度を充足するためのやり方であると、エージェントが個別の行為に対して持つ信念ーを帰属し、両者を纏めて「主たる理由(primary reason)」と呼ぶ。ところでこのような行為の合理化を適切に行うためには、肯定的態度と信念の内容をできるだけ正確に定式化するために、必要とされる論理的諸概念を含んだ十分豊かな言語を用意することが重要となる。一般に合理化は当該の行為にかかわる様々な帰結を引き出す営み、つまりは推論を常に伴い、その意味で、肯定的態度の内容や信念の内容を十分適切に表現しうるような論理的言語を用意することは不可欠だからである。だが、デイヴィドソンが信念の分析をするのに用いた通常の古典一階述語論理は、行為の時間性・様相性・文脈性・状況依存性といった諸特性を反映するための論理的手段を欠いており、不十分である。本研究は、D.デイヴィドソンの「行為の合理化(rationalization of actions)」論を出発点としつつ、我々の行為に本来的に備わる〈時間性〉など、我々の行為が自然的・情報的・社会的環境に埋め込まれた(embedded)営みであるという事実を浮き彫りにする諸要素を、掘り下げた形で分析しようとするものであり、本年度は特に、我々の欲求内容や信念内容に通例含まれる、エージェントの置かれた時空状況への参照関係を、時間論理・ハイブリッド論理を適用することで明示化する、という課題を遂行し、学会発表の形にまとめた。本年度の後半は、過労とストレスのため体調を崩し、医師及び指導教官の忠告に従って、10月から1月まで休養を取った。このため、本年度後半は十分に研究時間を採ることができなかったが、2月以降体調もほぼ回復し、順調に研究を再開している。本研究はD.デイヴィドソンによる行為の合理化(rationalization of action)に端を発する。行為の合理化とは、ある行為者がなぜある行為を行おうとするのか(行ったのか)という問いに対する答え(説明)を与えることである。これが「合理化」と呼ばれるのは、もしも我々が当該行為の理由を適切に与えることができれば、その行為にはもっともな理由があり(with good reason)、我々はこの行為者を(当該行為との関係において)合理的である、理解可能であると認めることができるからである。デイヴィドソンは行為の合理化として働きうるような理由とは、基本的には、彼が「主たる理由(primary reason)」と呼ぶもの、すなわち、「賛成的態度(pro-attitude)」と「信念(belief)」のペアでなければならないとした。「賛成的態度」とは当該行為において目的となっている事柄を実現しようとするこの行為者の心的態度のことであり、この用法における「信念」とは、現に着手された(されようとしている)この行為が、「賛成的態度」において志向されている目的を実現するための一つの手段となっているはずだという、行為者の信念のことである。

本研究は一般にある行為が与えられた時、その行為の「主たる理由」を十分適切に定式化しようとすると、当の行為主体が置き入れられている脈絡・時空的位置などの環境的・状況的要因が、本質的に参照されねばならないという点に着目してきた。本年度は、ここからさらに進んで欲求内容や信念内容に対する主体の態度そのものを、論理的言語ー主に様相演算子を用いてー表現し、分析することへ探求を進めた。本研究は、デイヴィドソンの行為論に立脚し、ある行為が与えられた時、その行為の主たる理由を十分適切に定式化しようとすると、当の行為主体が起き入れられている脈絡・時空的位置といった環境内在的・状況依存的要因を本質的に参照せねばならないということに一貫して注目してきた。特に賛成的態度や信念の内容に含まれる真理様相や時間アスペクトなどの多様な様相的特徴を精確に表現するために必要な道具立てとしてハイブリッド論理・時相論理・認識論理について検討し、その哲学的意義を考察した。これらについて前年度の学会発表の内容も反映しながら、論文にまとめ、学会誌に発表した。本研究は、Davidsonの「行為の合理化(rationalization of actions)」論を出発点としつつ、我々の行為に本来的に備わる時間性など、我々の行為が自然的・情報的・社会的環境に埋め込まれた(embedded)営みであるという事実を浮き彫りにする諸要素を、掘り下げた形で分析しようとするものである。Davidsonの行為論は、手段と目的の特定によって人間の行為を説明しようとするアリストテレス以来の行為論の流れを汲み、我々が通常営む行為を説明し理解可能なものとさせるために、二つの要因を当該行為のエージェントに帰属させた。欲求に代表される、行為によって達成されるであろう目的に対して、エージェントが持つ肯定的な心的態度である「肯定的態度」と、当該行為を行うことが肯定的態度を充足させる方法であると、エージェントが個別の行為に対して持つ「信念」である。しかし、これらの分析に用いた通常の古典一階述語論理は、行為の時間性・様相性・文脈性・状況依存性といった諸特性を反映するための論理的手段を欠いており、不十分である。そのため、昨年度までは、我々の欲求内容や信念内容に通例含まれる、エージェントの置かれた時空状況への参照関係を、時間論理(Temporal Logic)・ハイブリッド論理(Hybrid Logic)を適用することで明示化することを中心に課題を遂行してきた。本年度は特に、行為における手段と目的の間の連結を定式化させるために、ダイナミック論理(Dynamic Logic)を導入し、そこに一定の拡張を施すことで、行為における手段と目的の間の連結を定式化することを検討した。また、デイヴィットソンの行為論においては、主たる理由から現に行われている行為の望ましさを導く推論形式として実践三段論法が使われている。例えば、エージェントAが「木登りをする」行為をしているとする。Aに対して「(個別に特定することができる)あの柿を取りたい」という欲求と、「この木登りはあの柿を取るための手段である」という信念を帰属したとする。するとデイヴィットソンは「あの柿を取るのは望ましい」という賛成的態度と「この木登りはあの柿を取るための手段である」という信念から「この木登りは望ましい」という現に行われている行為の望ましさを導く。
「動物愛護の先進国」再考－近代イギリスにおける動物福祉の制度と理念

欧米諸国の中でイギリスは、いち早く動物福祉を整備した国であると考えられてきた。本研究はこの「動物福祉の先進国」としてのイギリス国家像を再検討することだった。具体的には、動物を資源として活用する社会基盤が整備される一方、人道主義ネットワークに基づく動物保護運動が隆盛したことを考察した。そして、動物の処遇に関する法制度の展開を検証し、国家、市場、チャリティの間の複合的な関係のもとで、動物福祉の理念と制度が構築されたダイナミックな歴史的過程を明らかにした。研究初年度にあたる今年度は、最初に19世紀前半から半ばのイギリスにおける動物福祉の諸問題に関する文献収集とその分析を行った。とくに、夏期にはケンブリッジ大学図書館において一次史料と二次文献の集中的な調査を行った。そのなかで動物虐待防止法の制定・改定過程と都市行政の関連について新しい発見があった。その成果を、来年度夏期開催のヨーロッパ都市史学会(於リスボン)において発表する予定である。今年度提出した研究報告案の採択が決まり、現在、発表原稿を作成中である。また、これまで取り組んできたロンドン動物園の歴史に関する研究をまとめ、LondonZooand the Victorians, 1828-1859 (Royal Historical Society Studies in History New Series)として刊行した。また、本研究プロジェクトの派生的な研究成果として、高林陽展氏(清泉女子大学)と以下の研究報告を行った。(1)「自然誌・医学・帝国統治ー19世紀後半イギリスにおけるコブラ毒の議論をめぐって」(日本西洋史学会)、(2)「ヴィクトリア時代における自然誌と医学ーコブラ毒の議論をめぐって」(専修大学人文科学研究所定例研究会)。さらに、生物学史に関する国際学会ISHPSSBの大会(於モンペリエ)において、「近代科学の異端と周縁」をテーマとするパネルセッションを主催し、個別報告として'Science for gentlemanly breeders?: British acclimatisation revisited'を発表した。科学史的アプローチについては、2014年度日本科学史学会年次総会において、シンポジウム「19世紀ヨーロッパのポピュラー・サイエンス」を主催し、そこで研究成果を報告する予定であり、現在、その準備を進めている。今年度は本研究計画(3年)の2年目にあたる。昨年度は19世紀前半を中心とする動物関連問題の史資料を広範に収集し、その分析を行った。これに対し、今年度は世紀後半に史資料収集と分析の対象を移行した。具体的には、ダーウィンの進化論が当時の人々の動物認識や、動物が関係する社会政策の策定におよぼした影響を明らかにするため、ダーウィンの著作、書簡、研究ノートの分析を進めた。また、動物実験(動物生体解剖)論争に関する資料の収集を行った。これらの研究をとおして、19世紀イギリスにおける動物福祉の法制度と社会的な動物認識の関連性を、具体的に明らかにすることができた。なお、本研究プロジェクトの個々の成果、および派生的な研究成果として、(1)伊東剛史「帝国・科学・アソシエーションー「動物学帝国」という空間」近藤和彦編『ヨーロッパ史講義』(山川出版社、2015年5月)、(2)伊東剛史「近代科学の「周縁」ー19世紀イギリスにおけるジェントルマン科学」『専修大学人文科学研究所月報』275号(2015年3月)、(3)"Cruelty in Smithfield: meat trade and animallawin nineteenth-century London"国際都市史学会(リスボン、2014年9月)などを発表した。もうひとつの研究成果は、動物の収集、繁殖に関する19世紀から20世紀初頭のグローバル・ネットワークの分析に関するものである。これまでのイギリスの「人と動物の関係史」をより大きな地理的文脈において再検討する機会となった。これを、「帝国・科学・アソシエーションー「動物学帝国」という空間ー」近藤和彦編『ヨーロッパ史講義』(山川出版社、2015年5月、第8章)として発表した。史資料の調査と分析については、史資料の所在についてあらかじめ予備調査が終わっていたこともあり、効率的に進めることができた。とくに、ダーウィン関連の史資料については、異なるタイプの一次史料が豊富にあるなかで、重要な史料群に着目することで、先行研究にはない新しい視点を提示することができたと考える。成果報告の点でも、国内外の研究集会で報告を繰り返し、そこから得られたフィードバックをもとに、論文執筆を進めることができた。イギリス近代史今後は史資料調査の対象を世紀転換期へと移す。従来指摘されてきた動物愛護運動とフェミニズムや社会主義との関連性を実証的に再検討する。今年度までのリサーチで、18世紀末から19世紀後半にかけてのイギリスにおける動物認識の変容を、その背後にあるさまざまな社会環境の変化と関連づけながら理解することができた。最後の課題は、20世紀初頭にかけて成立した動物福祉の制度的枠組みが、その後さらにどのように変化したのかについて、見取り図を得ることである。今年度の成果としてあげられるのは、19世紀前半から半ばにかけての動物福祉の展開について、広範な史料調査を行い、研究初年度として順調なスタートをきったことである。

その成果の一部は、来年度開催される国際学会で報告する予定である。また、ロンドン動物園の歴史を主題とした学術書を刊行できたこともよかった。一方、研究代表者の研究機関異動のため、2月に予定していたロンドンおよびオックスフォードにおける史料調査を実施することができなかった。そのため、19世紀後半から20世紀の動物福祉の展開については、研究の進捗を促すのに十分な史資料を収集・分析することができなかった。とはいえ、研究の見直しを行うほどの遅れをもたらしたわけではない。これについては、来年度夏期に行う予定である。今年度はイギリスの図書館・文書館において資料調査をする予定だったが、これについては近年利用可能となった史料データベースのオンラインサービスを活用することで、かなりの程度国内において進められることがわかった。そこで、前年度の研究成果報告の機会を優先し、リスボンで開催された国際都市史学会において研究報告を行った。そのため、当初の予定ほど旅費は執行されなかった。今年度は初年度の主要な成果を発表する機会として、ヨーロッパ都市史学会における研究報告、また、派生的な研究成果を発表する機会として、日本科学史学会におけるシンポジウム「19世紀ヨーロッパのポピュラー・サイエンス」がある。これらの機会を通じて、国内外の多様な研究者と交流を深め、研究推進のためのヒントを得たい。同時に、初年度には十分実施できなかった19世紀半ば以降に関する史資料の収集・分析を行い、より長期的な視点からイギリスにおける動物福祉の展開を批判的に考察し、最終年度へと繋げたい。次年度は上記のオンラインサービスではアクセスすることのできない、まだデジタル化されていない史料の調査を補完的に行う。また、本プロジェクトは最終年度となるため、国外学会での研究報告も行う。これら史料調査と研究報告のための旅費として、「次年度使用額」を利用する計画である。次年度使用額は313円である。当初予定より、研究打ち合わせ、研究発表のための国内出張が多くなったため、物品費を当初予定より減額することで調整をはかったが、このような結果となった。物品費の一部に充当する予定である。
反応拡散系に関する数値的および解析的研究

自然界にあらわれる各種の時間的空間的パターンの自発的生成は反応拡散系としてモデル化される.本研究では,数理生態学に現れる反応拡散系や,時空間パターン生成のモデルとなる各種の反応拡散系に対し,数値的研究と解析的研究を組み合わせたアプローチによって,興味深い現象の背後に隠れた数理構造を明らかにすることを目的とする.反応拡散系の研究においては,偏微分方程式の理論に基づいた解析と,数値シミュレーションによる現象の理解の両方が必要であり,その相互作用によって研究が進展する.解析的アプローチでは困難な各種の興味深い現象のメカニズムを理解するためには,計算機シミュレーションによる数値的研究が欠かせない.そこで今年度は特に,数値的研究によって,各種の反応拡散系のダイナミクスに関する基礎データを収集することに主眼をおいた.具体的には,生態学の数理モデルである競争型ロトカ・ボルテラ方程式に対し,2次元領域における局在化したパターンの存在に関して調べた.これは数学的には球対称で有界な解に対応するが,1次元の場合に比べてその解析は格段に難しくなる.そこで,数値計算によって解の構造を調べることによって理論的な解析の方向を探った.その結果,解の構造が依存するパラメータを抽出することに成功した.解の全体構造の解明は十分ではないが,理論的な研究も技術的な問題を明確にした.また,競争系のダイナミクスに関する定性的な研究と並行して,実際のフィールドデータに基づくパラメータ推定を行い,ある種の数理モデルについてその妥当性を検証した.自然界にあらわれる各種の時間的空間的パターンの自発的生成は反応拡散系としてモデル化される.本研究では,数理生態学に現れる反応拡散系や,時空間パターン生成のモデルとなる各種の反応拡散系に対し,数値的研究と解析的研究を組み合わせたアプローチによって,興味深い現象の背後に隠れた数理構造を明らかにすることを目的とする.反応拡散系の研究においては,偏微分方程式の理論に基づいた解析と,数値シミュレーションによる現象の理解の両方が必要であり,その相互作用によって研究が進展する.解析的アプローチでは困難な各種の興味深い現象のメカニズムを理解するためには,計算機シミュレーションによる数値的研究が欠かせない.そこで今年度は特に,数値的研究によって,各種の反応拡散系のダイナミクスに関する基礎データを収集することに主眼をおいた.具体的には,生態学の数理モデルである競争型ロトカ・ボルテラ方程式に対し,2次元領域における局在化したパターンの存在に関して調べた.これは数学的には球対称で有界な解に対応するが,1次元の場合に比べてその解析は格段に難しくなる.そこで,数値計算によって解の構造を調べることによって理論的な解析の方向を探った.その結果,解の構造が依存するパラメータを抽出することに成功した.解の全体構造の解明は十分ではないが,理論的な研究も技術的な問題を明確にした.また,競争系のダイナミクスに関する定性的な研究と並行して,実際のフィールドデータに基づくパラメータ推定を行い,ある種の数理モデルについてその妥当性を検証した.
高温表面をもつ金属材料の気一液2相流による冷却能制御と冷却設備設計規範の確立

本研究の遂行に当って、微細な液滴相とガス相からなる固・気2相流の流れ場を正確に把握することが必要不可避である。よって、固・気2相流のノズル内流れの流動特性、ノズルから噴出する2相自由噴流の流動特性およびこの2相自由噴流が平板表面に衝突するときの液滴粒子の運動特性に関する解析を行い、ほぼそれらの全ぼうを解明できたと考えている。しかし、液滴粒子が平板に衝突したときの挙動把握が実に困難である。よって、本研究グループは室温の平板に衝突したときの液滴粒子の変形挙動の数値解析を行い、実測値との対応が良好であることを確認している。つぎに、ライデンフロスト温度以上の平板表面と衝突する液滴の挙動は3つのパターンに分類できることが実験的に解明された。基本的には、衝突後の挙動は液滴が分裂する場合としない場合の2つのパターンとなるが、分裂しない場合の衝突後の形態も考慮に入れると、3つのパターンに分類できる。そのパターンに属する条件はWe数のみに依存するだけではなく、平板の表面温度や表面物性にも依存し、それぞれのパターンに対する分裂や変形のメカニズムに対しても詳細な検討が加えられた。最後に、実操業段階への適応と規範の確立を目的として、ライデンフロスト温度以上の高温表面をスプレー流によって冷却したときの温度推移の予知を可能とする熱伝達機構の解明がなされた。これは種々のスプレー流によって高温金属を冷却し、逆解析によって表面温度の時間履歴の予知モデルが構築され、その妥当性が検証されている。上述のように、本研究の所期の目的はほぼ達成されたと考えているが、未解決な問題も残されており、今後とも本研究の継続が重要と考える。連鋳工程における2次冷却帯で行われている鋳片の温度制御は、表面に現われる微細なクラックの発生防止のみならず、凝固後の鋼材の材質に対しても決定的に重要な問題である。本研究の遂行に当って、最も基礎となる事項は気一液2相流(以後、ミスト流と呼ぶ)の流れ場を流体力学的に解明すること、およびミスト流が高温表面に衝突したときの抜熱量を伝熱学的に正確に把握することである。多数の固体あるいは液体の微粒子を含む流れにおいては気体相および粒子相の物理量はある種の平均として定義されるものである。例えば、粒子速度は平均値vpとそれからの変動量△Vpとからなり、φp=Vp1<(△Vp)^2>1/2はこの混相流を特徴づける一つの重要なパラメータとなる。ミスト流は暗黙のうちにφp→∞の仮定がなされ、これは物理的には粒子-粒子間の直接衝突の効果と、粒子と周辺気体との流体力学的干渉による粒子速度の変動の効果の両方が無視できることを暗示している。この観点から、液滴群は一様サイズの球体とし、空気は圧縮性粘性流体とし、フルコーン型のノズルからの自由噴流の流れ場が数値解析された。これは実測結果と非常に良好に一致することが確認されている。つぎに、自由噴流が流れと垂直な平板に衝突したとき、平板表面上での液滴群の凝集の問題が重要となる。平板表面の温度がライデンフロスト点以上では、個々の液滴は蒸気によって被覆され、平板上でバウンドして飛散する。現在、粒子径、粒子の衝突速度、水量密度分布、ローデイング比、ウェーバ数等の重要因子がライデンフロスト温度に及ぼす効果を実験的に調査している。測温はミスト流の反対面で行っており、逆解析によって濡れ点温度の決定を試みている。本研究は現在進行中であり、所期の目的は達成されるものと考えている。

本研究の遂行に当たって,微細な液滴相とガス相からなる固・気二相流の流れ場を正確に把握することが必要不可欠である.よって,固・気二相流のノズル内流れの流動特性,ノズルから噴出する二相自由噴流の流動特性および二相自由噴流が平板表面に衝突するときの液滴粒子の運動特性に関する解析を行い,ほぼそれらの全ぼうを解明できたと考えている.しかし、液滴粒子が平板に衝突したときの挙動把握が実に困難である.よって,本研究グループは室温の平板に衝突したときの液滴粒子の変形挙動の数値解析を行い、実測値との対応が良好であることを確認している.次に,Leidenfrost温度以上の平板表面と衝突する液滴の挙動は3つのパターンに分類できることが実験的に解明された.基本的には,衝突後の挙動は液滴が分裂する場合としない場合の2つのパターンとなるが,分裂しない場合の衝突後の形態も考慮にいれると,3つのパターンに分類できる.そのパターンに属する条件はWe数のみに依存するだけではなく,平板の表面温度や表面物性にも依存し,それぞれのパターンに対する分裂や変形のメカニズムに対しても詳細な検討が加えられた.最後に,実操業段階への対応と規範の確立を目的として,Leidenfrost温度以上の高温表面をスプレー流によって冷却したときの温度推移の余地を可能とする熱伝達機構の解明がなされた.これは,種々のスプレー流によって高温金属を冷却し,逆解析によって表面温度の時間履歴の予知モデルが構築され,その妥当性が検証されている.上述のように,本研究の初期の目的はほぼ達成されたと考えているが,未解決な問題も残されており,今後とも本研究の継続が重要と考える.
肺循環動態および血管透過性に対する中枢神経系の役割

肺循環系は,肺実質の組織圧あるいは肺血管内圧および化学受容器からの求心性神経を介して体循環系に影響を及ぼし,又逆に体循環系の血行動態の変化により影響される.これらの両循環系の間の関係は,肺循環動態および血管透過性に関する研究を遅らせている.そこで私達は,肺および体循環系を別個に灌流し相互の影響をしらべ,さらに気管支循環系の役割およびそれに対する神経系の影響を検討した.イヌを用いて標本を作製し肺灌流量や左心房圧および体動脈圧や呼気圧の変化による両循環系相互の血行動態への影響をしらべた.特に注目すべき点は次のような結果である.高血圧時には,左房圧が上昇する.この左房圧の上昇は,気管支循環系から肺循環系への血流増加を阻止する役目をもち,さらに交感神経系がその作用を増強する.このことは,交感神経系の役割として,高血圧時の気管支循環系から肺循環系への血流増加を抑制し左心室から拍出される血液の短絡を妨げるものと考えられる.この現象は,気管支循環系への神経支配によってもたらされた.次に,血圧上昇に伴なう病的状態の一例として肺水腫をとりあげ,これが肺支配神によって影響をうけることを示した.さらにラットを用いて神経原性肺水腫として知られているフィブリン肺水腫について検討した.ラットでこの肺水腫が100%の確率で発生できる実験条件を確立した.このモデルを用いて諸種薬物効果を検討した結果,ラジカルのスカベンジャーであるsuperaxidedismutaseとか抗ヒスタミン剤,抗ACh剤,プロスタグランディンやロイコトリエンの合成阻害剤等では肺水腫を阻止できないことが明らかとなった.又,キニノーゲンの枯渇剤であるブロメラインも抑制効果がなかった.それに反し, α-ブロッカーやサブスタンスPには抑制効果がみられ,特にサブスタンスPは, α-ブロッカーよりも強力であり,肺水腫を抑制する内因性物質として注目に値する.肺循環系は,肺実質の組織圧あるいは肺血管内圧および化学受容器からの求心性神経を介して体循環系に影響を及ぼし,又逆に体循環系の血行動態の変化により影響される.これらの両循環系の間の関係は,肺循環動態および血管透過性に関する研究を遅らせている.そこで私達は,肺および体循環系を別個に灌流し相互の影響をしらべ,さらに気管支循環系の役割およびそれに対する神経系の影響を検討した.イヌを用いて標本を作製し肺灌流量や左心房圧および体動脈圧や呼気圧の変化による両循環系相互の血行動態への影響をしらべた.特に注目すべき点は次のような結果である.高血圧時には,左房圧が上昇する.この左房圧の上昇は,気管支循環系から肺循環系への血流増加を阻止する役目をもち,さらに交感神経系がその作用を増強する.このことは,交感神経系の役割として,高血圧時の気管支循環系から肺循環系への血流増加を抑制し左心室から拍出される血液の短絡を妨げるものと考えられる.この現象は,気管支循環系への神経支配によってもたらされた.次に,血圧上昇に伴なう病的状態の一例として肺水腫をとりあげ,これが肺支配神によって影響をうけることを示した.さらにラットを用いて神経原性肺水腫として知られているフィブリン肺水腫について検討した.ラットでこの肺水腫が100%の確率で発生できる実験条件を確立した.このモデルを用いて諸種薬物効果を検討した結果,ラジカルのスカベンジャーであるsuperaxidedismutaseとか抗ヒスタミン剤,抗ACh剤,プロスタグランディンやロイコトリエンの合成阻害剤等では肺水腫を阻止できないことが明らかとなった.又,キニノーゲンの枯渇剤であるブロメラインも抑制効果がなかった.それに反し, α-ブロッカーやサブスタンスPには抑制効果がみられ,特にサブスタンスPは, α-ブロッカーよりも強力であり,肺水腫を抑制する内因性物質として注目に値する.体循環系と肺循環系の間には、相互に出入する血管すなわち気管支動静脈を介して血液の流動がみられる。私達は、イヌを用いてその血流量に対する圧受容反射おび星状神経節切除による影響をしらべた。その結果、血圧を70mmHgから90mmHgへ上げると体循環系から肺循環系への血流量が増加する。この時、左房圧を5cm【H_2】Oから15cm【H_2】Oへ増加させることによって生じる両循環系の間の血流量の変化は、血圧が70mmHgのときより90mmHgの方が大きかった。しかし、星状神経節切除は、左房圧上昇に伴なう血流量の変化を神経の無傷の時よりも著しく減少させた。これらのことは、気管支静脈の血管平滑筋が星状神経節切除によって弛緩して、気管支動脈から肺循環系への血液流入量の変化よりも気管支静脈を介して肺循環系から流出する血流量の変化の方が大きいことを示している。このような生理的な神経刺激とは別に交感神経の電気刺激の効果が従来報告されているが、本研究ではさらに気管支動静脈の血管平滑筋がこれら2種の神経刺激に対して異なった効果を示す可能性を明らかにしたものといえる。次に、前年度行な、たセロトニン肺水腫発生機序に関係するセロトニン受容体のサブタイプについて、さらに肺内毛細血管圧および血管透過性に関する実験を行ない、【S_1】受容体は透過性亢進作用をひきおこすことが明らかとなった。

ケタンセリン(【S_2】受容体の括抗薬)前処置下でセロトニンを持続注入すると、Double occlusion technigueによって得られた肺内毛細血管圧には変化がみられないのに対し、毛細血管のfiltration coefficientは有意に増加した。【S_1】受容体を介する血管透過性亢進による血漿漏出量は、【S_2】受容体を介する肺内毛細血管圧の上昇により増強されると考えられていた。最後に、肺水腫発生に関与する神経系をしらべるため、ラット大槽内へフィブリン投与する実験を行なっている。
外来遺伝子発現を持続させる遺伝子治療用DNA「ステルスDNA」の開発

非ウイルスベクターの遺伝子発現は一過的であり、その主要因DNAの転写抑制(silencing)である。我々はこれまでに、hydrodynamics法を用いた遺伝子導入後に観察されるsilencingがCpGモチーフのメチル化および、ヒストン蛋白質の修飾非依存的に生じ、silencingを受けたプラスミドDNA(pDNA)が再活性化し得ることを示している。このことから、持続的に発現する遺伝子治療用DNAの開発において、「silencingの回避」に加えて「積極的な活性化」が必要であると考え、外来DNA特異的転写活性化システムを利用した持続発現型DNAの開発を行った。酵母GAL4蛋白質の配列特異的DNA結合ドメインと単純ヘルペスウイルスVP16蛋白質の転写活性化ドメインの融合蛋白質(GAL4-VP16)を用い、GAL4認識配列をレポーター(ルシフェラーゼ)遺伝子pDNAに付加するとともに、GAL4-VP16発現pDNAにも付加し、podiyibr feedbackによる両pDNAの持続的な発現を指向した。両pDNAをHeLa細胞に共導入した結果、ルシフェラーゼ遺伝子の発現が持続化した。特に、GAL4認識配列を両PDNAの発現カセットの上流に加えて、下流にも付加することで、CMVプロモーター制御下の高い発現レベルを低下させること無く維持することに成功した。さらにマウス肝臓において、肝臓特異的アルブミンプロモーター制御下の発現の消失半減期を大きく延長することに成功した。以上の結果は、持続的に発現する遺伝子治療用DNAの開発において「積極的な活性化」の重要性を示唆するものである。非ウイルスベクターの遺伝子発現は一過的であり、これはDNAの転写抑制(silencing)によるものであるが、その詳細なメカニズムについては明らかにされていない。我々は、silencingが外来DNA(plasmid DNA)中の特定の塩基配列(Silencer element)起因すると仮定し、クロマチン免疫沈降法(ChIP assay)を用いた解析を行った。Hydrodynamics法を用いてルシフェラーゼを発現する外来DNA(plasmid DNA)をマウス肝臓に遺伝子導入した後、抑制型ヒストン蛋白質(H3K9me3)を含む種々のヒストン蛋白質との相互作用をChIP assayを用いて経時的に解析した。その結果、プロモーター領域を含むDNAのいずれの領域においても、ヒストン蛋白質との相互作用に大きな変化は観察されず、plasimid DNAのsilencingが特定の塩基配列に起因する可能性は低いことが示唆された。そこで、plasmid DNAが遺伝子導入後に一過的な活性化状態にあると考え、silencingが観察された遺伝子導入後4日目に、生理食塩水のみをhydrodynamics法によって再投与した。その結果、遺伝子発現が劇的に上昇し、silencingが一過的な活性化状態からの回帰であることが明かとなった。以上の結果は、外来DNAのsilencingがヒストン蛋白質との相互作用非依存的に生じ、かつ可逆的であることを示す結果であり、持続的な非ウイルスベクター開発に大きく貢献する成果である。我々はこれらの結果を踏まえ、自らを積極的に活性化するDNAを構築することで、持続的に発現するDNAの開発につながると考えている。