hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
悪性リンパ腫放射線治療後の唾液腺と味覚の障害の軽減に関する研究

悪性リンパ腫を含め、頭頚部腫瘍で放射線治療を行った53名に対し唾液腺障害と味覚障害についてアンケートによる自覚的障害の程度を調査し、さらに、このうち40名に対し唾液分泌量の測定とテ-ストディスクによる味覚障害の程度を客観的に評価を試み、治療後の期間による改善度や自覚的障害の程度との関連を検討した。その結果、唾液の自覚的な障害は食事の摂取の仕方(流動物、お粥、普通食など)、会話(しゃべりずらさ)、睡眠(口内乾燥のための睡眠障害)のいずれをとっても放射線治療後6カ月目が最低で、その後経過が長くなるほど軽快傾向にあった。唾液の量自体も放射線治療後6カ月が最低で2年経過するとかなり改善しており、自覚障害と相関していることがわかった。一方、味覚の障害は放射線治療直後が自覚的にも、テ-ストディスクを使った客観的評価でも最も悪く、その後時間の経過とともにかなり改善していた。本年は特に唾液腺障害の改善に、種々の薬剤が有効かどうかを主に臨床的に検討した。用いた薬剤としてはピロカルピン(ムスカリン作川薬)、サリベ-(人工唾液)、漢方薬(小柴胡湯、五苓湯、白虎加人参湯)でそれぞれ2人ずつに投与した。ピロカルピンは全国の治験の一部として加わった。ピロカルピン以外には残念ながら、自覚的に明らかな効果のみられたものはなかったが、ごく最近の動物実験を使った報告ではサイクロシチジン(アドレナリン作川薬)が有効との報告もあり、今後も薬剤による放射線治療後の唾液腺障害の改善を求めて研究を続けてゆきたい。また、照射野に唾液腺を入れないような放射線治療の工夫も今後研究課題として検討してゆきたい。いずれにしろ、唖液腺と味覚の障害に対し、この3年でその評価の方法が定まったので、今後その予防や治療を行ってゆくための基礎をつくることができたと考えられる。非ホジキンリンパ腫で頭頸部領域に放射線治療を行った患者11例について味覚の障害と唾液腺の障害を放射線治療の線量を考慮しながら、経時的な変化をprospectiveに観察した。唾液腺障害については主に食物摂取、日常会話、睡眠がどの程度障害されているか自覚障害をスコア化し評価した。この点については研究は順調にすすんでおり、自覚障害は放射線の線量だけでなく、照射野の大きさや患者の年齢の因子が大きいことが分かってきた。このような患者にピロカルピンや漢方薬の投与による障害の軽減に対しても研究を開始した。一方、味覚についてはテ-ストディスクと電気味覚計を購入し、障害の程度の測定を開始した。現在までのところ甘さが特に放射線に対して敏感な傾向がある。また、知覚過敏がおこり、辛子やわさびに対し、特に敏感な患者も多い。しかしながら、非ホジキンリンパ腫だけでは患者が少なく、また放射線の線量も他の悪性腫瘍に比べると少なく、研究期間中に十分なデータが集まらず、研究が不十分になる恐れもあり、非ホジキンリンパ腫以外の頭頸部悪性腫瘍で唾液腺や舌が照射野に含まれる患者にも同様の研究を行うことによって非ホジキンリンパ腫患者の特徴と対策も明らかに出来ると考えられる。そこでこのような非ホジキンリンパ腫以外の患者37名も研究対象に加え、同様に唾液腺障害や味覚障害について調査中であり、その障害の軽減の研究についても同様に行う。一方、放射線による唾液腺障害を軽減するために耳下腺の移動を行うという外科的処理の基礎的研究は大きな壁にぶつかっている。それは、唾液腺が浅葉と深葉に分かれており、その間に顔面神経があることである。外科的に耳下腺を無理に移動させると、顔面神経麻痺がおこり、臨床的には唾液腺障害以上の問題なる可能性があり、現在慎重に対応を検討中である。

悪性リンパ腫を含め、頭頚部腫瘍で放射線治療を行った53名に対し唾液腺障害と味覚障害についてアンケートによる自覚的障害の程度を調査した。さらに、このうち40名に対し唾液分泌量の測定とテ-ストディスクによる味覚障害の程度を検討し客観的な評価を試み、治療後の期間による改善度や自覚的障害の程度との関連を検討した。53名の内訳は悪性リンパ腫8例の他に中咽頭癌、上咽頭癌、下咽頭癌や口腔癌などを含む。対象を悪性リンパ腫のみにしなかったのは、症例が十分集まらず当該年度内に十分な成果をあげられないないことを恐れたためである。唾液の自覚障害は食事の摂取の仕方(流動物、お粥、普通食など)、会話(しゃべりずらさ)、睡眠(口内乾燥のための睡眠障害)のいずれをとっても放射線治療後6カ月目が最低で、その後経過が長くなるほど軽快傾向にあった。唾液の量の測定は5分間綿球を口腔底に留置してその量を測定した。唾液の量も放射線治療後6カ月が最低で2年経過するとかなり改善しており、自覚障害と相関していることがわかった。一方、味覚の自覚的な障害は放射線治療直後が最も悪く、その後時間の経過とともにかなり改善していることがわかった。テ-ストディスクを使った客観的評価でも甘味、塩辛味、酸味、苦味、いずれも放射線治療後の時間の経過とともに改善していることがわかった。また、味覚障害も自覚障害と客観的な評価には有意の相関がみられた。一方、放射線治療による唾液腺障害軽減のための外科的なアプローチは耳下腺を移動させる際に顔面神経を傷つける恐れがあるためなかなかすすんでいない。悪性リンパ腫を含め、頭頚部腫瘍で放射線治療を行った53名に対し唾液腺障害と味覚障害についてアンケートによる自覚的傷害の程度を調査し、さらに、このうち40名に対し唾液分泌量の測定とテ-ストディスクによる味覚障害の程度を客観的に評価を試み、治療後の期間による改善度や自覚的障害の程度との関連を検討した。その結果、唾液の自覚的な障害は食事の摂取の仕方(流動物、お粥、普通食など)、会話(しゃべりずらさ)、睡眠(口内乾燥のための睡眠障害)のいずれをとっても放射線治療後6カ月目が最低で、その後経過が長くなるほど軽快傾向にあった。唾液の量自体も放射線治療後6カ月が最低で2年経過するとかなり改善しており、自覚障害と相関していることがわかった。一方、味覚の障害は放射線治療直後が自覚的にも、テ-ストディスクを使った客観的評価でも最も悪く、その後時間の経過とともにかなり改善していた。本年は特に唾液腺障害の改善に、種々の薬剤が有効かどうかを主に臨床的に検討した。用いた薬剤としてはピロカルピン(ムスカリン作用薬)、サリベート(人工唾液)、漢方薬(小柴胡湯、五苓湯、白虎加人参湯)でそれぞれ2人ずつに投与した。ピロカルピンは全国の治験の一部として加わった。ピロカルピン以外には残念ながら、自覚的に明かな効果のみられたものはなかったが、ごく最近の動物実験を使った報告ではサイクロシチジン(アドレナリン作用薬)が有効との報告もあり、今後も薬剤による放射線治療後の唾液腺障害の改善を求めて研究を続けてゆきたい。また、照射野に唾液腺を入れないような放射線治療の工夫も今後研究課題として検討してゆきたい。
電気耳鳴抑制装置の試作

聴覚の感覚代行として知られている人工内耳は耳鳴を高率に抑制することが知られている。しかし、コストや患者への侵襲の大きさから、耳鳴治療を目的としての人工内耳の埋め込みは行なわれていなかった。また、在宅で行える耳鳴抑制を目的とした装置も開発されていなかった。当科と北海道大学電子科学研究所とで開発中の蝸牛外刺激型人工内耳は、体内に埋め込むコイルの大きさが長さ9mm、幅7mm、厚さ6mmと小さく、また、刺激電極を中耳に置くことから内耳を全く障害しないという特徴を有している。そこで、本システムを埋め込み式耳鳴抑制装置として使用出来ないかと考え、埋め込み式耳鳴抑制装置を、世界に先駆け開発し実用化した。その結果以下のことが分かった。電気治療によって得られた効果1.耳鳴を一日中抑制する2.内耳ではなく聴覚中枢の働きが改善され聞こえが良くなる。3.電気治療により睡眠の質が改善される。4.副交感神経系が優位となり、気分が爽快になる。最後に、埋め込み式耳鳴抑制装置を使用することにより、電気治療を行ない従来の方法より多くの患者の耳鳴が改善され、さらに不眠、聴能等も改善された。その結果、耳鳴患者にとっては、単に耳鳴が存在するといった不快感だけの問題でなく、QOLの問題にもなることが認識された。さらに多くの耳鳴患者に恩恵があることを望んでいる。【目的】本課題の目的は、外来において耳鳴抑制を目的とする簡便で廉価な電気耳鳴抑制装置の試作とさらに難治な耳鳴に対して開発した蝸牛外刺激型人工内耳を埋め込み型電気耳鳴抑制装置として試作を行うことにある。【結果】1.プロトタイプで治療した患者のデータ(使用されている刺激波形は100Hz,片側100μsecのダブルパルス)と比較して、サイン波の方が消費電流量が少ないことが分かった。また100Hzから1kHzまではの閾値に対しては差がみられないことがわかった。2.刺激時間は効果が得られた群では50μAの刺激の強さで十分であることが分かった。この時刺激開始から3分以内に効果が得られている。3.刺激時のインピーダンスはおよそ2kOhmであった。4.信号伝送部は埋め込み型の刺激装置とするために非接触型としチップコイルを二次側に使用した。5.二次側インピーダンスを2kOhmとし、50μAの出力を得るために一次側に流した電流による熱の発生を恒温層でみたところ、温度の上昇はなかった。6.サイン波を用いた外来治療における300名の難聴耳鳴患者での抑制効果は約60%であった。7.刺激間隔が短いほど耳鳴抑制効果が大きい。8.埋め込み型耳鳴抑制装置を希望する患者数は4名である。9.他覚的検査である脳磁図検査では、電気刺激により耳鳴が抑制された場合P2mの振幅が大きくなった。10.蝸牛の刺激による耳鳴抑制は、自律神経系(副交感神経)を介して行われることが分かった。耳鳴は極くありふれた耳鼻科疾患であるが従来確立された治療法はなかった。これは、耳鳴の機序が定かでないためであった。例えば、耳鳴の責任部位が内耳か聴覚中枢かという問題がある。さらに、耳鳴は聴覚系だけの問題か否かということもある。そうした問題に我々は試験研究(B)による蝸牛電気刺激法による耳鳴抑制を行うことにより、解決の一端が見えてきたことが最大の成果であった。電気治療の方法本研究により、当科では現在2種類の電気治療が行なわれるようになった。通常は経鼓膜方式で、外来で月に1、2回、延べで10回以下の電気治療を行なう。

さらに、在宅治療で完全に耳鳴を消失させたい患者は開発した埋め込み式耳鳴抑制装置を使用する。電気治療によって得られた効果1.聴覚中枢の働きが改善される本研究により開発した埋め込み式耳鳴抑制装置を使用すると、毎日の在宅治療が可能となり、手術的に装着した3人の患者では一日中耳鳴は消失した。耳鳴が完全に消失した時、治療耳のみならず対側耳で、語音の明瞭度が改善したことから、内耳ではなく聴覚中枢の働きが改善された結果と考えた。2.副交感神経系が電気治療により優位となり、睡眠が誘発される。電気治療により耳鳴が十分抑制された時、眠気を覚える。さらに、電気治療時間をのばしたり、あるいは埋め込み式耳鳴抑制装置を使用している患者では、睡眠が誘発された。電気治療後に覚醒した時、耳鳴の消失はもちろんであるが気分の爽快感を感じ、気分的にrelaxした状態になることから副交感神経系が優位になることが明らかとなった。最後に、本研究により、耳鳴は患者にとっては、単なる不快感だけの問題でなく、QOLの問題にもなることが認識された。当科では電気治療の体系化をはかっておりさらに多くの患者に恩恵があることを望む。
電子メディアの『臨場感』『没入感』『一体感』を分析する行動指標とモデルの構築

本研究では(1)言語条件づけを指標としたTV会議システムの伝送遅延の心理的効果測定と、(2)重心動揺を指標とした全周型ディスプレイの視覚的効果測定の実験を行った。(1)言語条件づけを指標とした伝送遅延の研究では、double-agent法を用いた言語条件づけをTV会議システムを介して実施し、(1)TV会議システムが介したコミュニケーションでも言語条件づけが成立する、(2)条件づけされた標的行動の自発頻度は、システムの音声と画像の伝送に遅延を付加すると減少する、(3)被験者は、この過程に対して意識性は持たず、条件づけ以外の情報伝達は伝送遅延の影響を受けずに継続できること、が明らかになった。これらの事実より、言語条件づけは、伝送遅延が引き起こすコミュニケーション・メディアの心理的『違和感』を定量化する指標として有効な候補の1つであるという結論を得た。(2)「誘導運動を利用した『臨場感』『没入感』の研究では、全周型ディスプレイを用いて、CG画像により誘導される重心動揺を計測し、多面ディスプレイの視覚的効果の大きさを確認した。また、画像要因以外の原因で引き起こされる重心位置の変動や、個人差に埋もれたデータのなかから、画像の効果を抽出する方法として、多変量自己回帰モデルを用いた手法が有望であることを確認した。(1)「心理カウンセリング診断を指標とした非言語情報の機能の研究」については,観察者の診断安定性の評価に加え,観察中の生理指標を併用することが非言語情報の効果を測定する上で重要であるという知見を得,被験者の映像観察時の脳波変化計測の可能性について検証実験を行ない,脳波変化が非言語情報の伝達指標として利用可能であることを確認した.非言語情報が対人コミュニケーションに与える効果を定量化するにあたって,double-agent法を応用した言語条件づけの強度が指標の候補として有効であることを,画像・音声の伝送遅延の効果と関係で明らかにした.(2)「母子インタラクションを指標とした感性伝達の研究」については,母子間の視線分析を中心に研究を遂行することが有効であるとの知見を得,非接触で連続的に視線変化を検出できるアイカメラの調整と,実験制御・解析ソフトウェアの開発を行ない,計測予備実験を実施した.(3)「誘導運動を利用した『臨場感』『没入感』の基礎研究」では,ほぼ視野の全域を覆う大型ディスプレイに動画像を提示し,面像の運動の大きさに応じた重心動揺量が得られることを実験により確認した,来年度の全周方ディスプレでの実験用に実験用動画像のプロトタイプ開発を行なった.また『臨場感』『没入感』といった感性的な効果と同時に,記憶のような言語的・認知的効果を測定することの必要性から,広視野ディスプレイ上での空間記憶について,予備的実験を実施した.今年度は(1)言語条件づけを指標としたTV会議システムの伝送遅延の心理的効果測定の研究と,(2)重心動揺を指標とした全周型ディスプレイの視覚的効果測定の研究を中心に実施した.(1)言語条件づけを指標とした伝送遅延の研究では,double-agent法を用いた言語条件づけをTV会議システムを介して実施し,(1)TV会議システムが介在したコミュニケーションでも言語条件づけが成立する,(2)条件づけされた標的行動の自発頻度は,システムの音声と画像の伝送に遅延を付加すると減少する,(3)被験者は,この過程に対して意識性は持たず,条件づけ以外の情報伝達は伝送遅延の影響を受けずに継続できること,が明らかになった.これらの事実より,言語条件づけは,伝送遅延が引き起こすコミュニケーション・メディアの心理的『違和感』を定量化する指標として有効な候補の1つであるという結論を得た.(2)「誘導運動を利用した『臨場感』『没入感』の研究では,全周型ディスプレイを用いて,CG画像により誘導される重心動揺を計測し,多面でディスプレイの視覚的効果の大きさを確認した.また,画像要因以外の原因で引き起こされる重心位置の変動や,個人差に埋もれたデータのなかから,画像の効果を抽出する方法として,多変量自己回帰モデルを用いた手法が有望であることを確認した.
類似文検索を用いた日本語教育用コンテンツ開発環境の整備

本研究は、日本語教育用のコンテンツ作成のために、必要な例文検索機能を、特別なソフトウェアを導入することなく、教員・学生が普段利用しているMS-Word上に構築することが目的である。要素技術として必要なのは、(1)Word中の日本語文章に対して形態素解析し、内部的にDBとして記憶し、(2)各文および単語にタグ付けし、ノートや辞書引き、蛍光ペンのマークなどの結果を保存できるようにすること、および(3)VSTOアドインソフトにより学生間でのグループワークを可能にする技術の開発である。平成30年度は。日本語教育において、教師が学習コンテンツを作成するために必要な例文検索機能を、特別なソフトウェアを導入することなく、普段利用しているMicrosoft Word上で利用できるように構築した。また、この機能と、研究者らが従来から進めて来た、英語の語学学習支援システムでの協調学習機能や教師支援機能を統合し、日本語でも利用できるようにした。今回作成した例文検索機能は、筆者らが従来から研究している「類似文検索」の仕組みを利用したもので、例示した文と構文的に似た文を探してくる機能である。サーバー上の用例のデータベースとしてはフリーで利用できる青空文庫を使っている。形態素解析し、内部的にDBとして記憶し、各文および単語にタグ付けし、ノートや辞書引き、蛍光ペンのp¥マークなどの結果を保存したり参照できるようにした。これらの機能はVSTOアドインソフトにより実現されており、Microsoft Word単独で利用することができる。研究成果については、三度の国際会議での発表を行った。これらの研究成果については、さらに実際の教室で実践し、学習成果を検証し次の研究に繋げていかなければならない。平成28年度は、その要素技術として(1)Word中の日本語文章に対して形態素解析し、内部的にDBとして記憶し、(2)各文および単語にタグ付けし、ノートや辞書引き、蛍光ペンのマークなどの結果を保存できるようにすること、および(3)VSTOアドインソフトにより学生間でのグループワークを可能にする技術を開発する予定であった。熊本地震のため、約2ヶ月研究ができなかったこと、大学の夏期休業期間が大幅に短縮されたこと、など研究環境の変化により当初計画のうち(1)と(2)の前半部までを完成させることができた。現在は、対象となるテキスト文として著作権の切れた青空文庫のうち、現代文に近いものを対象としている。また、上記の途中経過および今後の計画を、過去の筆者らの研究成果である英語の語学学習に関する成果とともに「MS Word Integrated Development Environment for Creating Japanese Language Learning Materials」として、AETEC2016(査読あり)で発表した。質疑応答の中で、日本語は読むのが非常に難しいので、漢字の読みを示すとともに、発音させることを考えてはどうか、とカナダの研究者から提案を受けた。本件に関しては、実装も比較的簡単にできそうなので、今後の検討項目とした。平成28年4月14日、16日に発生した熊本地震において、主たる研究場所である熊本学園大学も大規模に被災し、研究室が利用できない状況となった。また、当時は図書館長を拝命しており、被災した図書館の復旧に時間を取られた。さらに授業時間数を確保するため夏休みが大幅に短縮され、まとまった研究時間を確保することができなかった。研究の内容や方向性として行き詰まっていることはないので、残りの期間でできるだけリカバーするように努めたい。昨年度は熊本地震で大学が被災し、研究室も使えない状態が続いた。また、大学の職務も増えたため、進捗が遅くなってしまったが、本年度は研究協力者の助力もあり、遅れをほぼ取り戻すことができた。平成30年度は。

サーバー上の用例のデータベースとしてはフリーで利用できる青空文庫を使っている。形態素解析し、内部的にDBとして記憶し、各文および単語にタグ付けし、ノートや辞書引き、蛍光ペンのp¥マークなどの結果を保存したり参照できるようにした。これらの機能はVSTOアドインソフトにより実現されており、Microsoft Word単独で利用することができる。研究成果については、三度の国際会議での発表を行った。これらの研究成果については、さらに実際の教室で実践し、学習成果を検証し次の研究に繋げていかなければならない。本年度は、昨年度に実装すべきであったVSTOによる、グループワークの機能を実現し、プロトタイプシステムの完成を目指したい。また、サーバー側プログラムの開発とテキスト解析ツールの統合も課題となる。またこれらの成果を学会発表し、問題点等の指摘を得たいと考えている。ほぼ計画通りに進捗しているため、研究の最終年度となる平成30年度は予定通り、システムを構築し日本語教育教師の協力を得てフィードバックを得ることを考えている。また、利用者が分かりやすいように、マニュアルの作成なども並行して行う予定である。海外発表における旅費が当初予定したよりも安く済んだためである。差異が生じた理由は、当初予定よりも旅費が安く済んだことと、人件費がかからなかったためである。差額については、次年度に海外発表で利用するとともに、機材の購入に利用する予定である。類似検索においてサーバーの処理能力の大きさがスピードに大きく影響することがわかって来たので、前年度から繰り越した分をサーバー増強費として利用することを考えている。また、学生用のパソコンについても処理能力が大きいタブレットタイプの購入を予定している。
視交叉上核サーカディアン振動体の光同調機構における興奮性アミノ酸受容体の役割

サーカディアンリズムの光サイクルへの同調は,光情報が網膜から網膜視床下部路RHTを介してサーカディアン振動体である視交叉上核SCNへ伝えられることにより生じる.その伝達物質はglutamateなどの興奮性アミノ酸EAAで,その受容体EAA receptorのNMDA型であるとされている.本研究では,NMDA receptorがSCNにおいて実際に存在し光情報受容体としての機能をもつことを確かめる目的から,SCNにおけるNMDA receptor subunit mRNAの解剖学的局在,SCNにおける網膜投射領域,および光によるFos蛋白発現領域の神経解剖学的比較をin situ hybridization法および免疫組織化学法により検討した.以下に現在まで得られた結果をまとめる.1.in situ hybridization法によりマウスSCNにNMDA receptor subunitのうちε3 subunitのmRNAが特異的に発現した.発現領域は,SCN吻側部・尾側部では全体に,中央部では外側および背側のSCN境界部に沿った領域に限られていた.2.神経tracerであるCholera toxin Bを眼球内に注入し,SCNにおける網膜からの投射領域を免疫組織化学的に調べたところ,SCN吻側部・尾側部では全体に,中央部では外側および背側に分布し,ε3 subunit mRNAの分布とほぼ一致した.3.60分の光照射によりSCN細胞からFos蛋白が発現した.発現はSCNの吻側部・中央部・尾側部とも全体の細胞で見られたが,それぞれ腹内側部に最も強い反応が得られ,特に中央部ではε3および網膜投射領域以外の部位でも発現が見られた.しかし,NMDA receptorのantagonistであるMK-801を光照射前に投与すると,Fosの発現が制御され,特に中央部の背側部の細胞で抑制が見られた.以上の結果から,マウスSCNにおけるNMDA receptorのε3 subunit mRNAは網膜からの投射領域に分布し,さらにそれらの領域の細胞において光によるFos蛋白発現に関与することが示唆された.現在この関係をさらに直接的に確かめるために,非放射性物質を用いたin situ hybridization法による同一切片上での多重染色を試みている.以上の他にゴールデンハムスターを用いて,そのSCNにおける光によるFos発現にsubstance P receptorが関与することを,そのantagonistを用いて確かめた.サーカディアンリズムの光サイクルへの同調は,光情報が網膜から網膜視床下部路RHTを介してサーカディアン振動体である視交叉上核SCNへ伝えられることにより生じる.その伝達物質はglutamateなどの興奮性アミノ酸EAAで,その受容体EAA receptorのNMDA型であるとされている.本研究では,NMDA receptorがSCNにおいて実際に存在し光情報受容体としての機能をもつことを確かめる目的から,SCNにおけるNMDA receptor subunit mRNAの解剖学的局在,SCNにおける網膜投射領域,および光によるFos蛋白発現領域の神経解剖学的比較をin situ hybridization法および免疫組織化学法により検討した.以下に現在まで得られた結果をまとめる.1.in situ hybridization法によりマウスSCNにNMDA receptor subunitのうちε3 subunitのmRNAが特異的に発現した.発現領域は,SCN吻側部・尾側部では全体に,中央部では外側および背側のSCN境界部に沿った領域に限られていた.2.神経tracerであるCholera toxin Bを眼球内に注入し,SCNにおける網膜からの投射領域を免疫組織化学的に調べたところ,SCN吻側部・尾側部では全体に,中央部では外側および背側に分布し,ε3 subunit mRNAの分布とほぼ一致した.3.60分の光照射によりSCN細胞からFos蛋白が発現した.発現はSCNの吻側部・中央部・尾側部とも全体の細胞で見られたが,それぞれ腹内側部に最も強い反応が得られ,特に中央部ではε3および網膜投射領域以外の部位でも発現が見られた.しかし,NMDA receptorのantagonistであるMK-801を光照射前に投与すると,Fosの発現が制御され,特に中央部の背側部の細胞で抑制が見られた.以上の結果から,マウスSCNにおけるNMDA receptorのε3 subunit mRNAは網膜からの投射領域に分布し,さらにそれらの領域の細胞において光によるFos蛋白発現に関与することが示唆された.現在この関係をさらに直接的に確かめるために,非放射性物質を用いたin situ hybridization法による同一切片上での多重染色を試みている.以上の他にゴールデンハムスターを用いて,そのSCNにおける光によるFos発現にsubstance P receptorが関与することを,そのantagonistを用いて確かめた.
小児悪性腫瘍患者におけるC型肝炎の病態と治療に関する基礎的および臨床的研究

血液・悪性腫瘍長期生存例で、C型肝炎ウイルスに感染した小児16例に対し肝生検施行後、IFN療法を行った。血液学的に肝機能異常を認めなかった3例も、異常の持続していた13例と同様に持続性の病変が肝生検にて示唆された。IFN療法後5例にてRT-RCR法で血清中ウイルスが陰性化し、その1年後の肝組織所見に著明な改善を認めた。これらの症例ではALT値はきわめて速やかな低下を示した。無効例の経過は連日投与1週間目でウイルスの減少はみられたものの陰性化した例はなく、さらに2週間目でも全例陽性であった。隔日投与にはいる時期にウイルスの陰性化がみられていない症例ではウイルス排除を期待できないと考えられた。16例目のIFN連日投与2週間目で10^6あったコピー数が10^3と減少したが依然陽性であるため、連日投与期間を延長することにより陰性化を期待している。IFN投与中、ALT上昇例ではいずれも正常化が見られた。治療前のウイルスRNA量はIFNの有効例、無効例で差を認めなかった。結果的にIFN効果の有無には肝機能障害の臨床経過・肝組織所見は関連を認めなかった。今回施行したIFN療法は小児においても有効な治療法であることが判明したが、十分な効果を得られなかった症例における要因の解明とさらに有効なIFN療法の確立が急務である。治療終了後1年以上を経過した血液・悪性腫瘍患児のうち輸血歴があり、HCV抗体およびPCR法によるHCB-RNAが陽性であり6ケ月以上にわたって経過を観察し得た13例に対し肝生検による診断確定後インターフェロン療法を行った。これは原疾患治療終了後1年8ケ月から8年を経過しており、正常範囲内で経過している2例を除き、11例はトランスアミナーゼ値が大きく二峰性の肝機能異常を呈した後、軽度から中等度の範囲を動揺していた。現在までに調べ得た10例のHCV subtypeは、typeIVの1例を除き全てtypeIIであった。肝生検像は、非活動性慢性肝炎4例、活動性慢性肝炎9例で、肝機能正常例にもactiveな所見がみられた。治療は1回量、体重50kgに対し天然型IFN-alpha900万IUを基準とし、筋注にて2週間連日、以後維持療法として週3回の間歇投与を12週間施工した。治療結果は、GPT値の異常は全て治療中または治療後に正常化した。しかし、HCV-RNAの消失が認められたのは12例中4例であった。IFN療法10週時にHCV-RNAの消失が認められ終了後1ケ月時に再出現がみられた4例を含めHCV-RNAの消失が認められなかった8例は、その後再びGPTが異常値をとった。HCV-RNAの消失した4例は、GPT値は正常範囲内を継続している。消失例の治療後1年の肝組織像は全例、治療前にみられた門脈域のリンパ球を主体とした慢性炎症細胞浸潤と線維化による拡張所見は明らかに改善しており、さらにpiecemeal necrosisの所見も改善していた。今回の13症例での有効群・無効群についてその特徴を検討すると、組織所見が軽度のものでも無効例がありHCV subtypeでは。II型を呈した9例中3例に有効であった。頻回・大量の輸血を受けている本症例のような場合には感染HCV量が多い要因もあり難治例が多いことが予測し得る。今回の13症例での有効群・無効群についてのvirus量、さらにSSCP法を用いてのvirusの変異の程度を経時的に保存した血清で検討し、初回IFN療法に対し無効であった症例に対する再治療を考える。
鶏コクシジウム感染のサルモネラ感染に及ぼす影響

本研究は、鶏における腸管内サルモネラ感染の持続性に及ぼすコクシジウム感染の影響を野外飼育状態に近い実験施設で調べることを目的とした。これらの条件を満たす実験施設として、アメリカ合衆国ジョ-ジァ州にあるジョ-ジァ大学の附属実験農場をMcDougald教授と共同で使用した。昭和63年度の研究では、2、3および4週齢のブロイラ-を用いて、ナイカラバジン(125ppm)混入群(コクシジウム感染を抑制した群)および非混入群の2群に分け、それぞれにコクシジウム(Eimeria tenella,E.maxima及びE. aceruvulina)を投与した後、サルモネラ餌に混ぜ両群に与え、菌混餌1週間後および出荷齢時に盲腸内容中のサルモネラ菌数を半定量法で求めた。その結果、両群および両時期とも3週齢のブロイラ-は2あるいは4週齢の鶏よりもサルモネラの分離された割合が高く重篤な感染であった。従って、3週齢のブロイラ-は2あるいは4週齢の鶏よりもサルモネラの感受性が高いことが判明した。平成元年度の研究では、前年度と同様の実験を3週齢のブロイラ-を使って行った。そして、盲腸内容および肝臓からサルモネラの分離を判定量法で行った。その結果、盲腸において、サルモネラ混餌1週間後および出荷齢時の両時期とも、ナイカルバジン125ppm混入群(コクシジウム感染を抑制した群)に比べて薬剤非混入群はサルモネラの検出率が高く、且つ、サルモネラが分離された場合には検出菌数も多いことが判明した。肝臓においては、サルモネラ混餌1週間後、薬剤混入群のみにわずかのブロイラ-からサルモネラが分離されたが、出荷齢の時期では、両群からはサルモネラは分離されなかった。従って、野外条件下でもコクシジウム感染がサルモネラ感染を助長することが判明した。本年度は、McDougald教授に来日していただき、2年間の実験のデ-タ-整理を行い投稿の準備を行った。また、整理の段階で、実験方法、すなわち、サルモネラの有無に用いた半定量法による菌数とを実際の菌数を比較した。すなわち、盲腸便を1gを入れた試験管を用意した。培養したサルモネラ菌液を段階希釈し、希釈液1mlをそれぞれの試験管に入れ、よく混合後、綿棒をその液に浸漬し、それをサルモネラの選択培地であるMLCB寒天に塗布した群を「直接法」とした。その綿棒を10mlのトリプトソイブイヨンに入れて、混合後、新たな綿棒をその液に浸漬し、それをMLCB寒天に塗布した群を「希釈法」とした。また、残ったトリプトソイブイヨンを先ほどの盲腸便混合液と混ぜて24時間培養後、新たな綿棒をその培養液に浸漬し、それをMLCB寒天に塗布した群を「培養法」とした。その結果、「希釈法」によってサルモネラが検出された場合、菌数は10^6個/g以上、「直接法」では10ー10^6個/gまた「増殖法」では10個以下と判明した。これらの結果から、2年間の成績を総合すると、薬剤非混入群(コクシジウム感染の予防をしていない群)においては、希釈法において多くの菌が検出されたことから、この群においては糞便中10^6個/gのサルモネラを排菌していたことが判明した。したがって、このような野外飼育状態での実験で、コクシジウムとサルモネラの同時感染は、多数のサルモネラが排菌されることから、ブロイラ-解体時に鶏肉のサルモネラ汚染の可能性が推測され、食品衛生上からもコクシジウム感染が重要な問題と考えられる。

肝臓においては、サルモネラ混餌1週間後、薬剤混入群のみにわずかのブロイラ-からサルモネラが分離されたが、出荷齢の時期では、両群からはサルモネラは分離されなかった。従って、野外条件下でもコクシジウム感染がサルモネラ感染を助長することが判明した。本年度は、McDougald教授に来日していただき、2年間の実験のデ-タ-整理を行い投稿の準備を行った。また、整理の段階で、実験方法、すなわち、サルモネラの有無に用いた半定量法による菌数とを実際の菌数を比較した。すなわち、盲腸便を1gを入れた試験管を用意した。培養したサルモネラ菌液を段階希釈し、希釈液1mlをそれぞれの試験管に入れ、よく混合後、綿棒をその液に浸漬し、それをサルモネラの選択培地であるMLCB寒天に塗布した群を「直接法」とした。その綿棒を10mlのトリプトソイブイヨンに入れて、混合後、新たな綿棒をその液に浸漬し、それをMLCB寒天に塗布した群を「希釈法」とした。また、残ったトリプトソイブイヨンを先ほどの盲腸便混合液と混ぜて24時間培養後、新たな綿棒をその培養液に浸漬し、それをMLCB寒天に塗布した群を「培養法」とした。その結果、「希釈法」によってサルモネラが検出された場合、菌数は10^6個/g以上、「直接法」では10ー10^6個/gまた「増殖法」では10個以下と判明した。これらの結果から、2年間の成績を総合すると、薬剤非混入群(コクシジウム感染の予防をしていない群)においては、希釈法において多くの菌が検出されたことから、この群においては糞便中10^6個/gのサルモネラを排菌していたことが判明した。したがって、このような野外飼育状態での実験で、コクシジウムとサルモネラの同時感染は、多数のサルモネラが排菌されることから、ブロイラ-解体時に鶏肉のサルモネラ汚染の可能性が推測され、食品衛生上からもコクシジウム感染が重要な問題と考えられる。
ジニトロンモノマーを用いた新規複素環ポリマーおよびポリマーラジカルの合成と応用

ニトロン類は1、3ー双極子構造を有していることから、オレフィン類などのジポーラロフィルと容易に環化付加し複素環構造を形成する。この反応を利用した天然化合物の化学合成は種々検討されているが、この反応を重合反応に応用した例は少ない。そこで本研究では、数種の新規なジニトロンモノマーを合成し、ジポーラロフィルとしてジイソシアネートやビスマレイミド及びジエン類を用い1、3ー双極環化重付加反応による新規高分子材料の合成を検討した。その結果、数平均分子量数万程度の分子量を持つ複素環構造を有する新規ポリマーが得られ、これらが極性溶媒に良く溶解し、フィルムやシートへの加工が可能であることがわかった。また、生成した複素環構造が、天然化合物と類似構造をとっていることから、材料としての使用後の廃棄を考え生物分解性について検討した。分解酵素としてリパーゼ、パパインを用い、37°C水溶液中での酵素によるポリマーの分解を調べたが、顕著なポリマーの分子量低下は観測されなかった。今後は土壌中への埋没試験など更なる検討が必要である。次に、ジニトロンモノマーへのラジカル付加によるポリマーラジカル生成反応を検討するため、ジニトロンージエチルベンゼン共存下各種ラジカル発生剤との反応を検討した。その結果、予想したポリマーラジカルは生成しなかったものの、リビングラジカル重合のドーマント種として知られるポリアルコキシアミンが生成することがわかった。また、これらがリビングラジカル重合のドーマント種として利用可能であることを明らかとした。最後に、ニトロンのラジカル捕捉剤としての機能を高分子材料に付与するため、高分子構造中にニトロン構造を有する材料を合成し、スピントラップ剤としての利用を検討したところ、十分利用可能であることを明らかとした。本研究は、新規なジニトロンモノマーの合成を行い、その特異な反応性を利用して新規な複素環含有高分子材料を合成しようとしたものである。ニトロン類は1、3-双極子構造を有していることから、オレフィン類などのジポーラロフィルと容易に環化付加し複素環構造を形成する。そこで本研究では、数種の新規なジニトロンモノマーを合成し、ジポーラロフィルとしてジイソシアネートやビスマレイミド及びジエン類を用い1、3-双極環化重付加反応による新規高分子材料の検討を行った。その結果、ジニトロン類とジイソシアネート類またはジエン類との環化重付加反応では、数平均分子量数千程度の分子量を持つ複素環構造を有する新規ポリマーが得られ、また、ジニトロン類とビスマレイミド類の環化重付加反応では数平均分子量数万の分子量を持つイソオキサジリジン構造を有する新規ポリマーが得られることを明らかとした。また、ここで得られた新規ポリマーは、極性溶媒に良く溶解し、フィルムやシートへの加工が可能であることがわかった。さらにはこれらポリマーの熱特性の検討から、ビスニトロンとジイソシアネートの環化重付加より得られたポリマーは約200°Cで脱炭酸反応が起き、ポリイミンヘ変換できることを見出し、また、ビスニトロンとビスマレイミドの環化重付加より得られたポリマーは、材料としての十分な耐熱性を有していることが明らかになった。この反応により生成するポリイミンは導電性高分子への応用も期待でき今後の展開が期待される。昨年度の実験結果より、ジニトロンモノマーとビスマレイミドとの環化付加重合により、高分子化合物の合成が可能であることがわかったので、本年度は生物分解性を重視し、生物分解性が報告されているバニル酸構造を有するジニトロンモノマーの合成を検討した。

その結果、ニトロベンゼン、バニルアルデヒド、及びコハク酸ジクロリドを用いることで収率36%で目的とするジニトロンモノマーが得られた。ここで得られたジニトロンモノマーを用い,求ジエン体としてビスマレイミドとの環化付加重合を溶媒にジメチルホルムアミドを用いて重合温度100°Cで行ったところ,数平均分子量約2万程度の複素環構造を有する新規な高分子化合物が得られることがわかった。そこでここで得られた高分子化合物の熱特性を調べたところ10%重量減少温度が約250°Cと、ある程度の耐熱性を有していた。そこでこの高分子化合物の生物分解性を調べるため,製膜し各種酵素による分解反応を現在検討中である。一方、ニトロンへのラジカル付加による安定アミノキシラジカル生成反応を利用したポリマーラジカル合成のモデル実験として,数種のモノニトロン化合物を合成し、各種ラジカルとの反応を行った。その結果、アゾビスイソブチロニトリルから生成するイソブチロニトリルラジカルとの反応では、ニトロン1分子に対して2分子のイソブチロニトリルラジカルが付加し,アルコキシアミノ構造を持った化合物になることがわかった。ここで得られるアルコキシアミノ構造を待った化合物は,熱的に解裂しラジカルを再生できることがESRより確認された。アルコキシアミノ構造を持った化合物は近年精密重合法の一つであるリビングラジカル重合の開始剤となることが報告されており、今回得られたアルコキシアミノ構造を持った化合物も,その開始剤となりえることがスチレンを用いた重合で明らかになり、さらに現在検討を加えている。モノマー及びポリマーの溶解性を向上させるため、アルキルスペーサーを有する新規ジニトロンモノマーを合成し、ビスマレイミド、ジイソシアネート等のジエノフィルとの環化重合を検討した。その結果、いずれも予想した環化付加重合が進行し、複素五員環構造を有する分子量数万程度の新規ポリマーが得られることがわかった。ここで得られたポリマーの物性を調べたところ、各種溶媒に対する溶解性は、ヘキサンなどの非極性溶媒を除き良好な溶解性を示した。また、TG/DTA測定法による得られたポリマーの熱特性を調べたところ、10%重量損失温度が約300°Cと、ある程度の耐熱性を有していることがわかった。また、生成した複素環構造が、天然化合物と類似構造をとっていることから、材料としての使用後の廃棄を考え生物分解性について検討した。分解酵素としてリパーゼ、パパインを用い、37°C水溶液中での酵素によるポリマーの分解を調べたが、顕著なポリマーの分子量低下は観測されなかった。今後は土壌中への埋没試験など更なる検討が必要である。次に、ジニトロンモノマーへのラジカル付加によるポリマーラジカル生成反応を検討するため、ジニトロンージエチルベンゼン共存下各種ラジカル発生剤との反応を検討した。その結果、予想したポリマーラジカルは生成しなかったものの、ジエチルベンゼンとラジカル発生剤との反応で生じたラジカルとジニトロンモノマーとの共重合体であるポリアルコキシアミンが生成することがわかった。アルコキシアミンは、リビングラジカル重合のドーマント種として知られていることから、ここで生成したポリアルコキシアミンのドーマント種としての応用を検討した。
転写とDNA修復に関与するXAB2複合体の機能解析

ヌクレオチド除去修復(NER)にはゲノム全般で働く機構と転写と共役した機構(TC-NER)の2つのサブ機構がある。これまでに我々はXAB2はXPA,CSA,CSB/RNAポリメラーゼII複合体と相互作用し、転写とTC-NERの両機構に関与していることを示した。XAB2の機能を解明するためにFlag-XAB2をHeLa細胞で発現させ、抗Flag抗体、ゲル濾過、miniQを用いて精製すると、Flag-XAB2は5種の蛋白質(p160,p57,p50,p42,p35)と同一画分に精製され、これら5種の蛋白質はXAB2と強固な複合体を細胞内で形成していると考えられた。p160はPTGSへの関与が示唆されており、p57は核マトリクス因子、p50はU1-like Zn-fingerをもつRNA結合タンパク質、p42は酵母のスプライス因子ISY1のホモログで、p35はRNA結合能を持つpeptidyl Prolyl cis-trans isomerase Eであった。これらのことはXAB2複合体がRNA代謝に関与していることを強く示唆する。精製XAB2複合体を、RNAポリメラーゼIIによるin vitro転写系に加えると転写伸長反応を促進する効果がみられ、抗XAB2抗体の細胞内マイクロインジェクションがTC-NER及びRNAの転写を阻害すること一致する。これまでに、遺伝子ターゲティング法を用いてXAB2欠損マウスの作成を行い、XAB2が生存に必須であることを示した。XAB2は必須遺伝子なので完全欠損マウスおよび細胞は得ることができなかった。欠失変異体を用いた解析の結果、p35のRNA結合ドメインがXAB2と直接結合することが判明したので、XAB2複合体の機能解析のためにp35遺伝子ターゲティングベクターの作製を行い、p35欠損マウスおよび細胞の樹立を行っている。ヌクレオチド除去修復(nucleotide excision repair : NER)にはゲノム全般で働くGlobal genome repairと転写と共役したTranscription-coupled repair(TC-NER)の2つのサブ機構がある。TC-NERはコケイン症候群の原因遺伝子産物CSA, CSBと転写複合体が修復複合体と相互作用していると考えられているが、その分子機構は不明である。新規蛋白質XAB2はXPA, CSA, CSB・RNAポリメラーゼII複合体と相互作用し、転写とTC-NERの両機構に関与していることが示唆されている。FLAGtagged-XAB2をHeLa細胞で発現させ、抗FLAG抗体を用いた精製でXAB2は約20種の蛋白質と共に精製された。この分画をゲル濾過、miniQを用いてさらに精製すると、XAB2は5種の蛋白質と同一画分に精製されることから、これら5種の蛋白質(p160,p57,p50,p42,p35)はXAB2と強固な複合体を細胞内で形成していると考えられる。p35はRNA結合ドメインを持つpeptidyl prolylcis-trans isomerase(PPIE)で、XAB2と直接結合することがわかった。p35の各種欠失変異体を用いた解析の結果、p35のRNA結合ドメインがXAB2との結合に必要であること判明した。精製XAB2複合体を、RNAポリメラーゼIIによるin vitro転写系に加えると転写伸長反応を促進する効果がみられた。このことは、抗XAB2抗体の細胞内マイクロインジェクションがTC-NER及びRNAの転写を阻害すること一致する。

これまでに、遺伝子ターゲティング法を用いてXAB2完全欠損マウスの作成を行い、XAB2が生存に必須であることを示した。現在、条件致死XAB2変異体の作成を行っている。ヌクレオチド除去修復(NER)にはゲノム全般で働く機構と転写と共役した機構(TC-NER)の2つのサブ機構がある。これまでに我々はXAB2はXPA, CSA, CSB/RNAポリメラーゼII複合体と相互作用し、転写とTC-NERの両機構に関与していることを示した。XAB2の機能を解明するためにFlag-XAB2をHeLa細胞で発現させ、抗Flag抗体、ゲル濾過、miniQを用いて精製すると、Flag-XAB2は5種の蛋白質(p160,p57,p50,p42,p35)と同一画分に精製され、これら5種の蛋白質はXAB2と強固な複合体を細胞内で形成していると考えられた。p160はPTGSへの関与が示唆されており、p57は核マトリクス因子、p50はU1-like Zn-fingerをもつRNA結合タンパク質、p42は酵母のスプライス因子ISY1のホモログで、p35はRNA結合能を持つpeptidylprolyl cis-trans isomerase Eであった。これらのことはXAB2複合体がRNA代謝に関与していることを強く示唆する。精製XAB2複合体を、RNAポリメラーゼIIによるin vitro転写系に加えると転写伸長反応を促進する効果がみられ、抗XAB2抗体の細胞内マイクロインジェクションがTC-NER及びRNAの転写を阻害すること一致する。これまでに、遺伝子ターゲティング法を用いてXAB2欠損マウスの作成を行い、XAB2が生存に必須であることを示した。XAB2は必須遺伝子なので完全欠損マウスおよび細胞は得ることができなかった。欠失変異体を用いた解析の結果、p35のRNA結合ドメインがXAB2と直接結合することが判明したので、XAB2複合体の機能解析のためにp35遺伝子ターゲテイングベクターの作製を行い、p35欠損マウスおよび細胞の樹立を行っている。
電動式上肢装具の開発-ポータブル・スプリング・バランサー(PSB)の電動化とその臨床試験-

はじめに平成12年度から平成14年度の3年間にわたって電動式スプリング調整腕保持装置(EPSB)の開発を行ってきた。14年度は改良したスイッチコントロールシステムを使って重度四肢麻痺者に臨床試験を行った。さらにEPSBを使って動作について3次元で検証してみた。1.コントロールシステム1号機EPSBはPSBのスプリングを巻き上げるハンドルを電動モータに変えたものである。動作原理は四肢麻痺者が頭部の動きを使って1動作を1スイッチで操作し、モータの動きを加減し利用者自らが最も適切なスプリングの張力を調整できるようにした。【対象と方法】高位脊髄損傷、筋萎縮性側索硬化症、脳卒中患者,計5名に使用感のアンケート調査をした。【結果】利点:(1)適切な張力調整が自分でき腕の動く範囲が広くなった。(2)音は気にならない。改良点:(1)スイッチ操作用の棒は外観が悪い。(2)頸の動きが必要で疲労感がある。(3)スイッチ操作の作動方向が分からない。(4)咀嚼しながらスイッチ操作で頭部の動きを使うことが気になる。2.コントロールシステム2号機1つのスイッチで計4つの動きを操作できるものにした。機能はオートスキャナー方式でスイッチを1度押すと、左上がる・左下がる・右上がる・右下がる、さらに両側同時の上下の順でスキャンを始める。【対象と方法】高位脊髄損傷患者(C5)1名に使用感のアンケート調査をした。【結果】利点:(1)1センサーで左右、上下のアームコントロールができる。(2)動作時に音が出ない。改良点:(1)コントロールボックスが大きい。(2)配線の数が多い。3.EPSBの動作について3次元での計測【対象と方法】EPSBのアームにポテンショメータを取り付け、動きを3次元で定量的に表示する装置を作成し健常者で動作を調べた。まとめEPSBを開発して、スプリング張力調整を手動から電動にしたことで利用者の操作が簡便で素早くできるようになった。また、スイッチの工夫で利用者自らが最も適した張力を調整出来るようにもなった。加えて、EPSBを活用した動きを3次元で測定できる装置を作成した。重度四肢麻痺者の上肢の動きを補助し、食事や書字等の机上動作を容易にする腕保持用装置として、Portable Spring Balancer(PSB)が1986年に開発された。本装置はスプリングの張力を利用し、上肢筋力の低下を補うものである。以後、上肢挙上の補助量を調整する手動ハンドルの形状、および腕保持用調整ネジ等の改良が行われ、現在、PSBは重度四肢麻痺者に広く活用されるようになった。今回の研究では、スプリングの張力調整を電動化し、上肢挙上の補助量を障害者自らが調整することにより机上動作の自立を計ることを目的とした。平成12年度は電動式PSB-1号機を試作した。動作原理上肢の挙上を補助するスプリングの張力調整を電動モータで行う。

スプリングの張力はワイヤーを経て、上肢を支える近位アームと遠位アームに伝わる。スプリング張力の調節は、任意の位置に固定されたスイッチ・センサーを介して行う。EPSB-1号機の構造本機は本体、スイッチ・センサー部、バッテリー・電源部に大別できる。本体は支柱、上肢を支える近位アーム、遠位アーム、および前腕部を通すカフからなり、近位アームは支柱に取り付けてある。支柱にはスプリング張力調整用の電動モータを内蔵し、モータの駆動は重度四肢麻痺者の残存機能に見合ったスイッチ・センサーを用いることで可能にした。開発成果1.重度四肢麻痺者の残存機能に応じたスイッチ・センサーを用意することで、上肢挙上に必要な補助量を使用者自らが調整可能である。疲労した場合、直ちに上肢を下げ、休息をとることができる。2.食事、キーボード操作など机上動作の内容に応じた補助量の設定を自ら行うことが可能となり、活動種目の拡大にもつながる。3.外付けのバッテリーのみによる作動も可能で、電源のない場所でも使用できる。4.介助者も簡単に張力を調整できる。課題1.本体、支柱部の径がφ60mmと従来の手動調節型(φ36mm)に比較し、太い。2.モータ音が大きく、軽度モータの振動がある。3.張力を強めているとき、弱めているときの視覚的フィードバックがない。Portable Spring Balancer (PSB)はスプリングの張力により重度四肢麻痺者の上肢筋力の低下を補助し、食事や書字等の机上動作を容易にする腕保持用装置として活用されている。PSBによる上肢挙上補助量の調整は従来手動ハンドルによって行われていた。本研究の目的は、スプリングの張力調整を電動化することで、上肢挙上の補助量を障害者自らが調整できるようにし、机上動作の自立を計ることである。平成12年度は電動式PSB-1号機を試作した。本機は本体、スイッチ・センサー部、バッテリー・電源部に大別できる。その成果として以下の点を確認した。1.重度四肢麻痺者の残存機能に応じたスイッチ・センサーを用意することで、上肢挙上に必要な補助量を使用者自らが調整可能であり、疲労した場合、直ちに上肢を下げ、休息をとることができる。2.食事、キーボード操作など机上動作の内容に応じた補助量の設定を自ら行うことが可能となり、活動種目の拡大につながる。3.介助者も容易に張力を調整できる。平成13年度は前年度作製した電動式PSB-1号機の小型・軽量化を目標とし、PSB-2号機を試作した。1号機と比較し2号機の本体支柱部の径はφ60mmからφ35mm、本体重量は4kgから1.6kgとなった。合わせて、電源部の小型化を図り、バッテリーを廃止した。一今後、スイッチの種類と入力方法の検討、動作時のフィードバック等、操作性の向上を図ることが課題である。はじめに平成12年度から平成14年度の3年間にわたって電動式スプリング調整腕保持装置(EPSB)の開発を行ってきた.
多機能性ナノ粒子プローブによる細胞表層分子ダイナミクス解析とガン細胞診断応用

ガン細胞は表層の生体分子のダイナミクスを変化させることで異常な増殖能や疾患部位からの浸潤、他の臓器への転移能を獲得している。本研究では、ガン細胞表層の生体分子と相互作用するペプチドリガンド群と分子標識触媒を蛍光ナノ粒子上に集積した新規の多機能性プローブを開発し、ガン細胞表層の生体分子のダイナミクス解析を実施し、新規のガン細胞診断法に発展させる挑戦的な萌芽研究を展開する。