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近世期における和文小説創作についての総合的研究

本研究「近世期における和文小説創作についての総合的研究」の主要目的は、和文小説の全体像の解明ーすなわち、近世期に創作された和文小説(擬古文体によってつづられた小説作品)を網羅的に収集・分析し、その営為の実態と史的変遷とを明らかにすることである。具体的には、1作品の概要をも含む総合的な目録の作成、2個別の作品分析、そして3文学史的把握といった3つのアプローチを用いて和文小説の全体像を明らかにしてゆく。
福祉契約に基づく契約責任と福祉サービス利用者に対する契約法上の救済

平成17年度,18年度の研究を終了し,以下の成果をえた。1.現時点における福祉契約の契約法上の問題点を抽出し,これまで必ずしも共通の問題意識となってこなかった,契約法学の側から取り組むべき課題を明瞭にした。2.社会福祉制度の中において働く契約としての福祉契約の特質を分析し,(1)社会福祉の理念の契約に対する反映,(2)公共性・倫理性の契約に対する反映,(3)継続的契約性,(4)福祉サービスの質の評価の困難さ(市場原理に対する阻害要因),(5)消費者契約の側面とそれをこえる問題性について,現状を明らかにした。3.福祉契約の締結のあり方につき,現在用いられている各種「モデル契約」の実態分析と地域福祉権利擁護事業の検討を通して,契約法上の法律構成の可能性を整理した。4.福祉契約に基づいて創出される法律関係の確定のあり方につき,「モデル契約書」などを素材に分析し,特に求められるサービスの質の確定につき,提言を行った。5.福祉契約の不完全履行をめぐり,特になす債務としての特質と,あるべきサービスの質の評価方法について,看護学において用いられてきた三層の評価枠組みを履行の不完全性の判断に応用することを提言した。これは,従来の不完全履行論には見られない新たな主張であり(「福祉契約と契約責任」として発表。「11.研究発表」の項参照),近時,支持を得つつある。6.福祉契約に基づくサービスの提供過程において契約責任のあり方が問題となる場合には,今日では,要件事実論上の論点についても解明が必要となる。福祉サービスの提供契約と要件事実論を関連つけた研究は,これまでまったく試みられてこなかったため,本研究はその嚆矢となるものである。特に,福祉サービスの提供債務の不完全履行を追及する場合における,規範的要件としての履行不完全性を基礎付ける評価根拠事実を解明した(「役務提供型契約における要件事実」として発表。「11.研究発表」の項参照)。6なお,当初の計画では,ドイツの法状況に関する調査を日本法の問題解決に活かすことを予定していたが,分析を終えることができず,この点は今後の課題とせざるをえない。平成17年度の進捗状況は、下記の通りである。1理論的課題の整理・検討福祉契約の契約法学上の課題について、下記のとおり順次作業を進めた。(1)まず、主として社会保障法学の文献研究を通して、下記の点を整理する作業を行い、ほぼ完了した。(1)社会福祉の理念の契約に対する反映、(2)公共性・倫理性の契約に対する反映、(3)継続的契約性、(4)福祉サービスの質の評価の困難さ(市場原理に対する阻害要因)、(5)消費者契約の側面とそれをこえる問題性(2)つぎに、これらの特質が契約法上どのような問題となって具体化されるかを順次検討した。すなわち、(1)福祉契約の成立にかかわる問題点、(2)福祉契約の内容の確定にかかわる問題点、(3)福祉契約における契約違反と「福祉過誤」に関わる問題点、である。これらにつき、主として、日本法上の問題点については整理を終え、論稿「福祉契約と契約責任」『福祉契約と利用者の権利擁護』(新井誠・秋元美世・本澤巳代子編著・日本加除出版)をまとめた。

(3)契約責任の分析が裁判外の苦情解決制度とのかかわりにおいて果たすべき役割の明確化については、現在検討中である。2社会保障法研究者との意見交換福祉を専門とする社会保障法研究者からの聞き取り・意見交換を行い、福祉契約関する社会保障法学分野での研究の進捗状況につき、その現状把握に努めた。3比較法的観点からの予備的作業(文献の収集と分析)ドイツの下記の法律、福祉契約に関する文献を収集し、その内容を把握・分析する作業に着手したが、作業継続中である。収集した資料・データの整理分析のために、謝金によって補助者を利用した。4国内における出張調査予定していた、日本各地の社会福祉施設の訪問と聞き取りは、研究代表者の法科大学院における職務の多忙によって、予定通りに行えなかったが、次年度にその機会を得たい。18年度においては、比較法研究を進めるとともに、17年度の成果と総合して2年間の研究の総まとめを行った。1.比較法研究比較法研究としては、予定していたドイツにおける実情の聞き取り調査を行った。マールブルク大学、フランクフルト大学において、「ホーム法」改正(1990年)や、近時の立法である「介護の質の保証法」(2001年)に関する情報の収集に努めた。特に、第三者機関による介護の質の評価を義務付けた改革につき、日本法の仕組み(この点については、「福祉契約におけるサービスの『質』の評価」筑波法政35号(2003年)35-60頁を発表済み)を念頭に置きつつ、現状の把握を試みた。さらに、デュイスブルクのフィンガー法律事務所を訪問し、弁護士デーテ・フィンガー氏から、特に「質の保証法」に関する情報提供を受けた。同法が直面する問題点について、新しい知見をえることができた。2.要件事実論における展開福祉契約に基づくサービスの提供過程において契約責任のあり方が問題となる場合には、本研究代表者がかつて整理した諸論点の他、今日では、要件事実論上の論点についても解明が必要となっている。福祉サービスの提供契約と要件事実論を関連つけた研究は、これまでまったく試みられてこなかったため、今年度、その一側面を分析し論文にまとめた(「役務提供型契約における要件事実」伊藤滋夫編『要件事実の現在を考える』〔2006年、商事法務〕62-79頁)。これは、福祉サービスの提供債務の不完全履行を追及する場合における、規範的要件としての履行不完全性を基礎付ける評価根拠事実を解明しようとしたものである。3.今後の課題2年間の研究により、福祉契約をめぐる契約法上の問題点を検討し、ドイツ法との比較法研究をも含めて、その解決の方向を見出す成果をえた。さらに、当初の課題設定においてはその重要性を十分に訴えることができなかった要件事実論との関連における問題性についても、新しい展開を見出すことができた。この点については、検討も緒についたばかりであるので、これから本格的な分析に取り組んで行くこととしたい。
定常期における有用物質生産に向けた微生物の細胞増殖・代謝を制御する化合物の探索

微生物を用いた有用物質生産において、宿主細胞の増殖が停止する定常期で目的物質を生産させる手法は、投入した炭素源や窒素源などの資源を効率よく目的物質生産に利用することができる技術として注目を浴びている。本研究では、微生物細胞による定常期での有用物質生産技術の開発に向け、培養液に添加するだけで微生物細胞を定常期へと導き、かつ増殖が停止しても目的物質生産のための糖代謝活性を維持させることを可能にする化合物を探索する実験系を構築する。そして、実際に化合物の探索を行い、探索された化合物がどのような作用機作で微生物細胞を定常期へと導くのかを解明するとともに、有用物質生産への効果を検証する。微生物細胞を定常期へと導き、かつ増殖が停止しても目的物質生産のための糖代謝活性を維持させる化合物の探索に向けて、前年度までに構築した大腸菌において炭素源の取り込みにかかわるタンパク質(ptsG、ptsオペロン)や解糖系における代謝調節にかかわる重要な酵素をコードする遺伝子(gapA、eno、pfkA)のプロモーター配列にlacZ遺伝子を連結させた遺伝子を持つ低コピープラスミドを持つ大腸菌を用いて、既知の抗生物質を用いた探索系の評価に着手した。また、未知の放線菌培養サンプルを用いて、微生物細胞を定常期へと導きかつ増殖が停止しても目的物質生産のための糖代謝活性を維持させる化合物を生産すると考えられる放線菌の探索にも着手した。微生物細胞を定常期へと導き、かつ増殖が停止しても目的物質生産のための糖代謝活性を維持させる化合物の探索に向けて、探索に用いる検定菌を構築する必要がある。本研究では、糖代謝活性に連動して発現する遺伝子のプロモーターの下流にβ-ガラクトシダーゼをコードするlacZ遺伝子などのレポーター遺伝子を連結し、微生物細胞に導入することで構築した組換え株を検定菌として用いる。このような検定菌の構築に向けて、平成28年度は定常期における細胞の糖代謝活性に連動して発現する糖代謝関連遺伝子の同定に着手した。すなわち、大腸菌において、炭素源の取り込みにかかわるタンパク質や解糖系の酵素をコードする遺伝子のプロモーター配列にlacZ遺伝子を連結させた遺伝子を持つ低コピープラスミドのプラスミドの構築に着手した。また、化合物の探索に向け、土壌から放線菌を分離する実験を行った。化合物探索に用いる検定菌の構築に向け、大腸菌において炭素源の取り込みかかわるタンパク質や解糖系の酵素をコードする遺伝子のプロモーター配列にレポーター遺伝子を連結させた遺伝子を持つプラスミドのプラスミドの構築には着手したが、実際の培養系におけるプロモーターの活性の測定を行うには至らなかった。このような検定菌の構築に向けて、大腸菌において炭素源の取り込みにかかわるタンパク質(ptsG、ptsオペロン)や解糖系における代謝調節にかかわる重要な酵素をコードする遺伝子(gapA、eno、pfkA)のプロモーター配列にlacZ遺伝子を連結させた遺伝子を持つ低コピープラスミドのプラスミドを構築し、β-ガラクトシダーゼ活性の測定に着手した。大腸菌において炭素源の取り込みかかわるタンパク質や解糖系の酵素をコードする遺伝子のプロモーター配列にレポーター遺伝子を連結させた遺伝子を持つプラスミドのプラスミドの構築は完了し、β-ガラクトシダーゼ活性の測定に着手した。しかしながら、定常期において高い活性を示すプロモーターの発見には至っていない。活性測定のための培養条件の最適化が必要となると考えられる。

本研究では、微生物細胞による定常期での有用物質生産技術の開発に向け、培養液に添加するだけで微生物細胞を定常期へと導き、かつ増殖が停止しても目的物質生産のための糖代謝活性を維持させることを可能にする化合物を探索する実験系を構築する。そして、実際に化合物の探索を行い、探索された化合物がどのような作用機作で微生物細胞を定常期へと導くのかを解明するとともに、有用物質生産への効果を検証する。微生物細胞を定常期へと導き、かつ増殖が停止しても目的物質生産のための糖代謝活性を維持させる化合物の探索に向けて、前年度までに構築した大腸菌において炭素源の取り込みにかかわるタンパク質(ptsG、ptsオペロン)や解糖系における代謝調節にかかわる重要な酵素をコードする遺伝子(gapA、eno、pfkA)のプロモーター配列にlacZ遺伝子を連結させた遺伝子を持つ低コピープラスミドを持つ大腸菌を用いて、既知の抗生物質を用いた探索系の評価に着手した。また、未知の放線菌培養サンプルを用いて、微生物細胞を定常期へと導きかつ増殖が停止しても目的物質生産のための糖代謝活性を維持させる化合物を生産すると考えられる放線菌の探索にも着手した。プラスミドの構築を速やかに進めるとともに、構築したプラスミドを導入した大腸菌を用いた培養実験を行い、定常期における糖代謝活性に連動して発現される遺伝子のプロモーターの同定を行う。そして、微生物細胞の糖代謝活性は維持しつつ増殖を定常期へと導く化合物の探索を開始する。β-ガラクトシダーゼ活性測定のための培養条件の最適化を行い、定常期において高い活性を示すプロモーターを早急に探索するとともに、検定菌を用いた既知化合物での探索に着手する。また、探索された既知物質により処理した細胞について、定常期での糖消費の測定を試みる。
国際化時代における刑事法解釈論・政策論の総合的研究

国際的な要請への刑事法上の対応を検討する際には、規制を求められる行為の当罰性や、外国で用いられた手続の適正性への評価が内在的なものではないだけに、取られる対応の国内法体系上の整合性について、特に慎重に検討されることとなるが、他方で、可能な範囲で国際協調を実現することも、検討されなければならない。それゆえ、国際化に対応して、何を受け入れ、何を退けるかを検討するに当たっては、国際的な動向の意味するところと並んで、国内法体系のあり様についての正確な理解が必要とされると共に、実体的当罰性、手続的適正性に対する既存の評価が変容を迫られる可能性も、念頭に置かれなければならない。本年度は、国際犯罪(海上犯罪、マネーロンダリング、国際汚職等)の犯罪情勢に関する調査、わが国での関連法規や実務の調査を行った。実体法・訴訟法につき、特記すべき具体的研究活動は下記の通りである。実体法については、わが国海域での海上交通犯罪につき、実態を踏まえた上で、政策的要請や現行法規の解釈を行い、後掲業績の公表が得られた。これにより、既存の業績(大塚裕史「刑法の域外適用について」刑法雑誌43巻1号(2003)と後掲業績を組み合わせることにより、海上交通における国際犯罪について、その適用問題、実体法上の問題を併せて解決可能なこととなる。より具体的には、(1)船舶海上事故の特徴を明らかにし、海上法規上の義務違反を過失実行行為とし海上衝突予防法の適用航法に関する解釈を行い、(2)過失実行行為につき、実質的な危険性と理解し、回避可能手段が残る時点では、なお実行行為とは言えないとの見解を明らかにし、(3)信頼の原則の適用につき具体的予見可能性の有無によることを判例の検討を行い明らかにした。以上により、刑事処罰の基本原理の一つである、過失犯処罰につき、船舶衝突という特定の状況を想定した議論を展開することにより、国際化の局面の一つに対応する検証を行った。また、訴訟法分野では、代表者、分担者が主催する神戸大学判例刑事法研究会において、榎本雅記(名城大学助教授)より「国際捜査共助の要請に基づき、中華人民共和国において、同国の捜査機関が作成した共犯者の供述調書等の証拠能力」に関する報告を受け、最新の判例を題材として、違法収集証拠・証拠の許容性という刑事訴訟法上の基本原則と国際化時代の対応の調整という観点も含め、実務家(裁判官)と共同で研究を行い、既存の最高裁判例との関係の不明確性や、日本の刑訴法の理念に引きなおして利用の可否を決めるべきとの認識を共有した。代表者・分担者において、過失犯、財産犯、ドイツにおける社会内処遇の比較研究等、国際化の動向を踏まえつつ刑法・刑事訴訟法の基本原理の検討作業を進めた。計画に述べた国際化対応刑事立法の研究として、我が国および世界でも注目を集めている児童ポルノ規制について、共同研究の結果、一定の成果を得た。分担者・嶋矢により、広く一般への公表のため、神戸大学法学会講演会において、4月に「児童の権利の刑事法的保護」という講演を行った。また、当該研究を深化させるため、6月に神戸大学判例刑事法研究会において、児童ポルノ規制をめぐる判例の研究(「児童ポルノ輸出罪の成否-児童ポルノ規制の限界」)を、研究組織構成員全員と、その他の研究者、さらには裁判官、検察官実務家と共同で行った。その具体的成果は、1児童ポルノ・買春の取り締まりは増加しつつあるが、児童保護事犯の総数(青少年保護条例や児童福祉法を含む)は、比較的安定した推移を見せているものの国際的にはその規制範囲につき批判を受けている。2児童買春等規制法における、児童ポルノ規制は、行為類型を限定しているが、未遂予備の処罰を要求する国際条約との関係で、それを限定的に解釈するのは困難で、物理的移動を伴う場合には、運搬罪等でつねに規制されると解釈されざるを得ないのではないか。等である。また、麻薬特例法の訴訟法上の問題点や、裁判管轄につき後掲の研究分担者による共著教科書で記述がなされており、本研究による国際化、比較法研究の成果を踏まえたものである。これらの成果を20年度中にとりまとめ実績報告書に掲載する予定である。代表者・分担者において、国際化の動向を踏まえつつ、刑法・刑事訴訟法の基本原理の検討作業を進める一方、分担者間の共同研究により、異なる領域に係る問題点について複眼的な視座に立って検討する機会を得たことで、複数領域の研究者を擁する本研究の特色を発揮することができた。まず、計画に述べた国際化対応刑事立法の研究の一環として、実体法の側面に関しては、国際的なマネーロンダリング規制とも関連付けた形で、詐欺罪をめぐる議論及び判例の展開について、分担者・上嶌が検討を加えた成果を公表した。

また、手続法の側面に関しては、外国において存在するが、我が国においてまだ導入されていない捜査手法を、法律上規定するに当たり検討すべき事項について、「司法取引」を題材として分担者・池田が行った検討の結果を公表した。このほか、他国で得られた証拠の証拠能力に関する検討を分担者・池田が行い、本研究組織の構成員と、その他の研究者、さらには裁判官、検察官が参加する研究会でその成果を報告し、有益な知見を得た。これらはいずれも、国際化に向けた立法的対応を検討するための有益な基礎を提供するものである。さらに、分担者・上嶌および宇藤が、他研究機関に所属する研究者をも交えて、「不可罰的(共罰的)事後行為」という、実体法・手続法にまたがる問題領域について検討を加え、その成果は既に公表されている。また、分担者・宇藤は、実務家との間で公判前整理手続をテーマとする共同研究を主宰した。こうした、専攻分野、組織を超えた共同研究の場を通じて、国際的な問題に対する実体法的、手続法的対応を検討する際の基礎となる、有益な経験および知見を獲得した。
糖質・脂質代謝と体脂肪分布に及ぼす骨格筋トリグリセリドの影響

糖質・脂質代謝と体脂肪分布に及ぼす骨格筋トリグリセリドの影響について検討するため,ラットを用いた実験を行なった.まず,骨格筋への脂肪蓄積がインスリン作用を弱め骨格筋あるいは全身の糖・脂質代謝を妨げることが示唆されているので,実験1において,自発走トレーニング(VT)が骨格筋に蓄積される筋トリグリセリドの濃度を低下させることができるか,および筋トリグリセリド濃度の変化が骨格筋あるいは全身の代謝特性の変化と関連するかについて検討した.実験結果は4週間のVTにより筋トリグリセリド濃度が有意に低下することを示した.さらに,トレーニング群では,筋トリグリセリド濃度の低下に加えて,内臓脂肪重量,血清トリグリセリドおよび血清グルコース濃度の有意な低下が認められた.なお,トレーニング群とコントロール群の間にクエン酸合成酵素活性の有意な差異は見られなかった.実験2では,タイプ2糖尿病のモデル動物であるOLETFラットを用い,骨格筋のトリグリセリド蓄積が多いOLETFラットはコントロールのLETOラットよりも骨格筋の毛細血管密度が低いとの仮説を検証するための実験を行なったが,実験結果は仮説を支持しなかった.実験3では,レジスタンストレーニング(RT)が骨格筋の代謝能力を改善し,さらに内臓と骨格筋内へのトリグリセリド蓄積を抑制することができるかどうかについて検討を行った.加えて,RTが代謝に影響を及ぼす脂肪細胞由来サイトカインであるレプチンの血中濃度を変えるかどうかについても検討した.実験結果は4週間のRTが体重と内臓脂肪重量の増加を抑制する効果があることを示した.さらに,RTは血清トリグリセリド濃度の有意な低下をもたらしたが,骨格筋中よび肝臓中のトリグリセリド濃度には影響を及ぼさなかった.また,統計的に有意でなかったが,RTはレプチンの血中濃度を低下させる傾向があった.糖質・脂質代謝と体脂肪分布に及ぼす骨格筋トリグリセリドの影響について検討するため,ラットを用いた実験を行なった.まず,骨格筋への脂肪蓄積がインスリン作用を弱め骨格筋あるいは全身の糖・脂質代謝を妨げることが示唆されているので,実験1において,自発走トレーニング(VT)が骨格筋に蓄積される筋トリグリセリドの濃度を低下させることができるか,および筋トリグリセリド濃度の変化が骨格筋あるいは全身の代謝特性の変化と関連するかについて検討した.実験結果は4週間のVTにより筋トリグリセリド濃度が有意に低下することを示した.さらに,トレーニング群では,筋トリグリセリド濃度の低下に加えて,内臓脂肪重量,血清トリグリセリドおよび血清グルコース濃度の有意な低下が認められた.なお,トレーニング群とコントロール群の間にクエン酸合成酵素活性の有意な差異は見られなかった.実験2では,タイプ2糖尿病のモデル動物であるOLETFラットを用い,骨格筋のトリグリセリド蓄積が多いOLETFラットはコントロールのLETOラットよりも骨格筋の毛細血管密度が低いとの仮説を検証するための実験を行なったが,実験結果は仮説を支持しなかった.実験3では,レジスタンストレーニング(RT)が骨格筋の代謝能力を改善し,さらに内臓と骨格筋内へのトリグリセリド蓄積を抑制することができるかどうかについて検討を行った.加えて,RTが代謝に影響を及ぼす脂肪細胞由来サイトカインであるレプチンの血中濃度を変えるかどうかについても検討した.実験結果は4週間のRTが体重と内臓脂肪重量の増加を抑制する効果があることを示した.さらに,RTは血清トリグリセリド濃度の有意な低下をもたらしたが,骨格筋中よび肝臓中のトリグリセリド濃度には影響を及ぼさなかった.また,統計的に有意でなかったが,RTはレプチンの血中濃度を低下させる傾向があった.本研究では,骨格筋の代謝特性と全身の糖質・脂質代謝あるいは体脂肪分布との関連を検討することを目的とする.本年度は,骨格筋組織への脂肪蓄積がインスリン作用を弱め骨格筋および全身の糖・脂質代謝を妨げることが最近示唆されているので,まず実験1において,身体トレーニングが骨格筋に蓄積される中性脂肪(筋トリグリセリド)濃度を低下させることができるかを調べた.同時に,筋トリグリセリド濃度の変化が骨格筋あるいは全身の代謝特性の変化と関連するかについても検討した.この実験にはウィスター系雄性ラットを用い,4週間の自発走トレーニングを負荷するトレーニング群と,負荷しないコントロール群をもうけた.実験結果は自発走トレーニングにより筋トリグリセリド濃度が有意に低下することを示した.さらに,トレーニング群では,筋トリグリセリド濃度の低下に加えて,内臓脂肪重量の顕著な減少がみられた.血清トリグリセリドおよび血清グルコース濃度の有意な低下も認められた.なお,トレーニング群ラットでは足底筋のリンゴ酸脱水素酵素活性はコントロールに比べ有意に高値であったが,クエン酸合成酵素活性については両群間に有意な差異が見られなかった.実験2では,タイプ2糖尿病のモデル動物であるOLETFラットを用い,骨格筋のトリグリセリド蓄積が多いOLETFラットはコントロールのLETOラットよりも骨格筋の毛細血管密度が低いとの仮説を検証するための実験を行なった.しかし,得られた結果は仮説を支持しなかった.本研究の目的は,骨格筋の代謝特性と全身の糖質・脂質代謝あるいは体脂肪分布との関連を検討することである.本年度は,レジスタンストレーニングが骨格筋の代謝能力を改善し,さらに内臓と骨格筋内へのトリグリセリド蓄積を抑制することができるかどうかについて検討を行った.加えて,レジスタンストレーニングが代謝に影響を及ぼす脂肪細胞由来サイトカインであるレプチンの血中濃度を変えるかどうかについても検討した.なお,レジスタンストレーニングの効果に関するこれらの検討に際しては,有酸素トレーニングである水泳トレーニングの効果との比較を行った.

実験にはウィスター系雄性ラットを用い,4週間のレジスタンストレーニングを負荷するレジスタンストレーニング(RT)群,水泳を負荷する水泳トレーニング(ST)群,およびトレーニングを負荷しないコントロール群をもうけた.実験結果はRTが体重と内臓脂肪重量の増加を抑制する効果があることを示した.さらに,RTは血清トリグリセリド濃度の有意な低下をもたらしたが,骨格筋中よび肝臓中のトリグリセリド濃度には影響を及ぼさなかった.同様のトレーニング効果はSTでも認められた.一方,RTはレプチンの血中濃度を低下させる傾向があったが,その程度はSTよりも小さかった.なお,RT群の摂餌量が他の2群よりも有意に少なかったことから,RT群で認められた上記のトレーニング効果は,トレーニング自体と摂取カロリー減少の両者の影響により生じたと考えられる.
日本のバスケットボール競技におけるバリーシステムに関する史的研究

当該年度は、まず前年度に蒐集した史料の翻訳を完了させ、史料と他の史料及び先行論文の内容とをつきあわせる史料批判を実施した。日本で発行された指導書や雑誌に掲載されたバリーシステムに関する史料と南カリフォルニア大学で蒐集した史料のみでの批判のため、史料が少なく、十分な批判を行うことができなかった。当該年度は、当初の計画に加えてアメリカにおけるバスケットボール競技の史料を多数所蔵するスプリングフィールド大学での史料蒐集を実施した。スプリングフィールド大学で長年研究をされている先生に司書の方を紹介して頂いたことで、史料蒐集をスムーズに進めることができた。また、帰国後も司書の方とコンタクトを取り合い、追加の史料を送って頂くことができた。帰国後、蒐集した史料の翻訳と史料批判を行った。南カリフォルニア大学で蒐集した史料と合わせて史料批判ができたため、史実を確定できる史料を多数得ることができた。その後、Sam Barryがバリーシステムを考案した時期と場所、バリーシステムの動きを明らかにするために、Sam Barryが南カリフォルニア大学の前にバスケットボール競技を指導したアイオワ大学の図書館で史料の蒐集作業を行った。さらに、バリーシステムが日本に紹介される直前の日本の戦術に関わる史料を得るためにシカゴ大学でも史料蒐集を行った。アイオワ大学では、日本人の司書の方と知り合うことができ、スムーズに史料蒐集を進めることができた。現在は、アイオワ大学およびシカゴ大学で蒐集した史料の翻訳と史料批判を行っている。当該年度の計画は、アイオワ大学での史料蒐集と史料批判であった。しかし、前年度の研究状況をアメリカにおいて多岐に渡り史料の蒐集作業を行ってきた先生に報告したところ、アメリカにおけるバスケットボール競技の史料を多数所蔵するスプリングフィールド大学の図書館における史料蒐集の必要性を指摘された。そこで、南カリフォルニア大学の図書館において蒐集した史料を補足、さらには批判するためにスプリングフィールド大学の図書館とバリーシステムが日本に紹介される直前の日本の戦術に関わる史料を得るためにシカゴ大学の図書館での史料蒐集を実施した。このことから、計画の進行が遅れることが予想されたが、比較的順調に翻訳作業が進み、大きな遅れには至らなかった。史料批判は、スプリングフィールド大学の図書館で得られた史料も含めて実施することができ、史実を確定させることができる史料を多数得ることができた。したがって、現在までの進捗状況はおおむね順調に進展しているといえる。平成31年度には、史料批判までの過程を経て確定された個々の史実を用いて過去の出来事とその要因を時間軸に沿って因果的に説明する解釈の作業を実施する予定である。その後、解釈により描き出された歴史像を一篇の意味のある物語として執筆する。さらに、平成31年度には、執筆した内容を関連の国際学会において積極的に発表し、論文としてまとめて国際学会の機関誌への投稿を通して発信する予定である。当該年度の研究計画は、早稲田大学バスケットボール部OBが所蔵するアメリカ遠征に関する史料、アメリカ・南カリフォルニア大学の図書館が所蔵するバリーシステムに関する史料、日本におけるJack Gardnerの講習会に関する史料を蒐集することであった。早稲田大学のバスケットボール部OBが所蔵するアメリカ遠征に関する史料については、直接、バスケットボール部のOBを訪問し問い合わせた。現在、史料が現存するかを調査いただいている。アメリカ・南カリフォルニア大学の図書館が所蔵するバリーシステムに関する史料については、南カリフォルニア大学の図書館を訪問し、多数の史料を蒐集することができた。事前にライブラリアンとメールでのやりとりを十分に行うことができたことから、訪問した際には閲覧用の部屋を用意していただき、スムーズに史料を蒐集することができた。南カリフォルニア大学の図書館の史料にはデジタルライブラリーというインターネット上で閲覧できる史料があるが、インターネット上で公開されていない史料も蒐集することができた。南カリフォルニア大学の図書館での作業ではバスケットボールに関する記述、バリーシステムに関する記述を中心に史料を蒐集した。また、早稲田大学バスケットボール部が1927年から1928にかけて実施したアメリカ遠征において南カリフォルニア大学と対戦していたことが明らかになっているので、早稲田大学と南カリフォルニア大学との対戦に関する史料も蒐集した。日本におけるGardnerの講習会に関する史料の蒐集作業についてはGardnerの日本での足取りをたどりながら国立国会図書館に所蔵されている各地の新聞から講習会の記事を蒐集することができた。現在は、南カリフォルニア大学で蒐集した史料の翻訳作業を行なっており、早稲田大学と南カリフォルニア大学との対戦に関する史料の翻訳は既に完了している。南カリフォルニア大学の図書館が所蔵する史料、日本におけるJack Gardnerの講習会に関する史料はおおむね蒐集することができた。一方、早稲田大学バスケットボール部OBが所蔵するアメリカ遠征に関する史料については当該年度中に蒐集することができなかった。しかし、早稲田大学バスケットボール部OBが所蔵する史料を蒐集する目的は、1927(昭和2)年から1928(昭和3)年にかけて行われた早稲田大学によるアメリカ遠征の詳細な道程を紐解くことで、早稲田大学バスケットボール部がアメリカ遠征においてバリーシステムに触れることができたかを明らかにすることであった。南カリフォルニア大学の図書館での作業では早稲田大学と南カリフォルニア大学との対戦に関する史料も蒐集することができ、その記述についての翻訳も終えている。早稲田大学と南カリフォルニア大学との対戦に関する史料により、早稲田大学バスケットボール部がアメリカ遠征においてバリーシステムに触れることができたかを明らかにすることができた。

今後、さらに早稲田大学バスケットボール部のアメリカ遠征に関する史料を蒐集し、その史料をもとに史料批判をすることで史実を確定する必要があるが、早稲田大学と南カリフォルニア大学との対戦に関する史料を得たことで研究が大きく進展した。したがって、現在までの進捗状況はおおむね順調に進展しているといえる。当該年度は、まず前年度に蒐集した史料の翻訳を完了させ、史料と他の史料及び先行論文の内容とをつきあわせる史料批判を実施した。日本で発行された指導書や雑誌に掲載されたバリーシステムに関する史料と南カリフォルニア大学で蒐集した史料のみでの批判のため、史料が少なく、十分な批判を行うことができなかった。当該年度は、当初の計画に加えてアメリカにおけるバスケットボール競技の史料を多数所蔵するスプリングフィールド大学での史料蒐集を実施した。スプリングフィールド大学で長年研究をされている先生に司書の方を紹介して頂いたことで、史料蒐集をスムーズに進めることができた。また、帰国後も司書の方とコンタクトを取り合い、追加の史料を送って頂くことができた。帰国後、蒐集した史料の翻訳と史料批判を行った。南カリフォルニア大学で蒐集した史料と合わせて史料批判ができたため、史実を確定できる史料を多数得ることができた。その後、Sam Barryがバリーシステムを考案した時期と場所、バリーシステムの動きを明らかにするために、Sam Barryが南カリフォルニア大学の前にバスケットボール競技を指導したアイオワ大学の図書館で史料の蒐集作業を行った。さらに、バリーシステムが日本に紹介される直前の日本の戦術に関わる史料を得るためにシカゴ大学でも史料蒐集を行った。アイオワ大学では、日本人の司書の方と知り合うことができ、スムーズに史料蒐集を進めることができた。現在は、アイオワ大学およびシカゴ大学で蒐集した史料の翻訳と史料批判を行っている。当該年度の計画は、アイオワ大学での史料蒐集と史料批判であった。しかし、前年度の研究状況をアメリカにおいて多岐に渡り史料の蒐集作業を行ってきた先生に報告したところ、アメリカにおけるバスケットボール競技の史料を多数所蔵するスプリングフィールド大学の図書館における史料蒐集の必要性を指摘された。そこで、南カリフォルニア大学の図書館において蒐集した史料を補足、さらには批判するためにスプリングフィールド大学の図書館とバリーシステムが日本に紹介される直前の日本の戦術に関わる史料を得るためにシカゴ大学の図書館での史料蒐集を実施した。このことから、計画の進行が遅れることが予想されたが、比較的順調に翻訳作業が進み、大きな遅れには至らなかった。
サケ科魚類集団の分子遺伝学的解析

サケ科魚類は、わが国の水産資源として最も重要な魚類群の一つであり、各地で孵化放流が行われて資源の増大が図られている。安定した資源維持のためには、資源管理が不可欠である。そのため系群判別の精度の向上が急務となっている。本研究では、シロザケ、カラフトマスを対象魚種とし、MHC遺伝子、アイソザイム、形態形質の各特性を用いて、日本系群とアラスカ系群との比較を行った。さらに、レクチンの機能と構造および形態形質の各特性から種間の差異を検討した。1.MHC遺伝子の解析は、MHCクラス1遺伝子のクローニングを試みた。各ドメインをクローニングするための6種のプライマーを作成し、これらのプライマーを用いて、PCR法によりDNAの増幅を行った。シロザケ、カラフトマスともにα-1ドメインのみ増幅が認められた。カラフトマスにおいては、北海道の1992,1993年のサンプルでは、塩基配列が大きく異なった。すなわち、全体では17塩基の相違が見られたのみならず、サイズも異なり、1992年度のサンプルには6塩基の挿入が確認された。さらに、アラスカで採取したサンプルには、この2つの異なった塩基配列が、同一個体から検出された。カラフトマスは2年で回帰することが知られており、年級間の差は、河川間の差よりも大きいことがアイソザイム分析などにより明らかにされている。今回のMHCクラス1α-1ドメインの解析からも偶数年と奇数年とでは、著しくアミノ酸の配列が異なり、さらにサイズまで異なることが示された。また、北海道では、各年級に分れて存在する遺伝子が、アラスカの同一個体の中に両方存在する事実は大変興味深い。今後さらに多くのサンプルを解析してこの事実を確認する必要がある。系群判別の可能性に関しては、さらに多くの個体や、異なった場所の魚を比較することが必要であるが、少なくとも今回用いたサンプルに関してはMHCクラス1α-1ドメインのDNA塩基配列によって系群を判別することが可能であった。シロザケに関しては、MHCクラス1α-1ドメインの個体内、個体間変異ともに大きかった。そのため、たとえば岩手と北海道の個体を比較すると、あるクローンでは塩基配列に大きな差(8塩基)が認められるが、別のクローンではわずか2塩基の差であった。さらに、アラスカで採取したサンプルでは日本の系群で有効であったプライマーではDNAが増幅せず、新たなプライマーを作成し、これによりMHCクラス1α-1ドメインの増幅が確認できた。このように、種間で変異の程度が異なっていた。このことは2種の生態的な差を反映したものかもしれない。2.レクチン日本産のシロザケ、ニジマスおよびアラスカ産のカラフトマス、ベニザケ、マスノスケの卵を用いた。糖結合特異性試験の結果から、シロザケ、ニジマスはL-ラムノースカラムにより効率良くレクチンを精製することができた。さらにN末端部分のアミノ酸配列を分析したところ、分析できなかった2,3の残基をのぞき2者の配列は全く一致していた。これまで全く情報のなかったサケ科魚類レクチンの構造に関する種間の相同性に関する新知験として大変興味深い。3.mtDNAギンザケのmtDNAの増幅を目的として設計されたPCR用プライマーを用いて、シロザケmtDNAの増幅を試みた。ほとんどの部分が増幅されることが明かとなった。予備的な実験として、岩手系群のサンプルを用いて2,3の制限酵素で切断型分析を行ったところ変異をもつ個体が見られた。詳細は今後の検討に待ちたい。4.アイソザイム岩手県系群を詳細に検討した。また、世界各国の遺伝子頻度データの拾得に努めた。さらに、対立遺伝子データの相互比較のため、日本とアラスカサンプルの対立遺伝子の同定を行った。本研究の目的は、より精度の高いサケ科魚類の系群判別手法を開発すると同時に従来の手法も含めて各手法の精度と特性を総合的に比較検討することにある。さらにサケ科魚類の種間の変異性をも検討した。本研究課題は単年度課題でもあり、本調査で得られた試料の多くはいまだ解析中である。しかし、MHC遺伝子のように系群判別の新しい手法の可能性を示唆する結果も得られた。今後さらに、採集系群および個体数を増やすことにより、検証を行いたい。

さらに、アラスカで採取したサンプルには、この2つの異なった塩基配列が、同一個体から検出された。カラフトマスは2年で回帰することが知られており、年級間の差は、河川間の差よりも大きいことがアイソザイム分析などにより明らかにされている。今回のMHCクラス1α-1ドメインの解析からも偶数年と奇数年とでは、著しくアミノ酸の配列が異なり、さらにサイズまで異なることが示された。また、北海道では、各年級に分れて存在する遺伝子が、アラスカの同一個体の中に両方存在する事実は大変興味深い。今後さらに多くのサンプルを解析してこの事実を確認する必要がある。系群判別の可能性に関しては、さらに多くの個体や、異なった場所の魚を比較することが必要であるが、少なくとも今回用いたサンプルに関してはMHCクラス1α-1ドメインのDNA塩基配列によって系群を判別することが可能であった。シロザケに関しては、MHCクラス1α-1ドメインの個体内、個体間変異ともに大きかった。そのため、たとえば岩手と北海道の個体を比較すると、あるクローンでは塩基配列に大きな差(8塩基)が認められるが、別のクローンではわずか2塩基の差であった。さらに、アラスカで採取したサンプルでは日本の系群で有効であったプライマーではDNAが増幅せず、新たなプライマーを作成し、これによりMHCクラス1α-1ドメインの増幅が確認できた。このように、種間で変異の程度が異なっていた。このことは2種の生態的な差を反映したものかもしれない。2.レクチン日本産のシロザケ、ニジマスおよびアラスカ産のカラフトマス、ベニザケ、マスノスケの卵を用いた。糖結合特異性試験の結果から、シロザケ、ニジマスはL-ラムノースカラムにより効率良くレクチンを精製することができた。さらにN末端部分のアミノ酸配列を分析したところ、分析できなかった2,3の残基をのぞき2者の配列は全く一致していた。これまで全く情報のなかったサケ科魚類レクチンの構造に関する種間の相同性に関する新知験として大変興味深い。3.mtDNAギンザケのmtDNAの増幅を目的として設計されたPCR用プライマーを用いて、シロザケmtDNAの増幅を試みた。ほとんどの部分が増幅されることが明かとなった。予備的な実験として、岩手系群のサンプルを用いて2,3の制限酵素で切断型分析を行ったところ変異をもつ個体が見られた。詳細は今後の検討に待ちたい。4.アイソザイム岩手県系群を詳細に検討した。また、世界各国の遺伝子頻度データの拾得に努めた。さらに、対立遺伝子データの相互比較のため、日本とアラスカサンプルの対立遺伝子の同定を行った。本研究の目的は、より精度の高いサケ科魚類の系群判別手法を開発すると同時に従来の手法も含めて各手法の精度と特性を総合的に比較検討することにある。さらにサケ科魚類の種間の変異性をも検討した。本研究課題は単年度課題でもあり、本調査で得られた試料の多くはいまだ解析中である。しかし、MHC遺伝子のように系群判別の新しい手法の可能性を示唆する結果も得られた。今後さらに、採集系群および個体数を増やすことにより、検証を行いたい。
多機能リボ核タンパク質SP120に対する自己抗体の探索と機能解析への応用

1.hnRNPタンパク質に対する自己抗体のスクリーニング無作為に選んだ抗核抗体陽性の患者血清136例の結果を集計すると,SP120を認識する血清は7例(5.2%)あったが,いずれもmonospecificではなく抗体価も低かったため,SP120の機能解析に応用できるような抗体は未だ得られていない.疾患の種類との対応関係も不明である.6例の血清(4.4%)は150kDaのタンパク質(p150)を認識し,このうちの1つは高力価のmonospecificなものであった.この血清を用いてヒト培養細胞の蛍光染色を行うと,抗RNP抗体の場合と同様のspeckled型の核内染色像が得らた.核マトリックス標品を用いても同じような染色パターンを示すことから,p150はSP120と同様に核マトリックスに結合しているものと思われる.p150の一部は30S hnRNP複合体に結合しており,p150が未知のhnRNPタンパク質である可能性が示唆された.2.マウスにおける加齢と抗SP120抗体価月齢が異なる3群のC57BL/6マウス個体から採取した血清のSP120に対する抗体価をイムノブロット法で測定した.4週齢ではほとんどの個体が抗体陰性で,陽性のものでも抗体レベルは低かった.29月齢になるとすべて陽性となり,約30%の個体はとりわけ高い抗体価を示した.17月齢のグループはこれらの中間的な値を示した.この実験から,加齢に伴いSP120に対する自己抗体が産生されることが明確になった.3.抗SAR抗体3種類のSAR(マウスIg κ遺伝子,出芽酵母のCEM3,ショウジョウバエのFtz遺伝子由来)をプローブとして抗核抗体陽性患者血清のSAR結合能を測定したところ,すべてのSARについて患者血清は健常人血清に比べて有意に高いSAR結合能を示した(p<0.001).相関分析を行うと,SAR相互間に高い相関が認められたが,SAR結合能と1本鎖および2本鎖DNA抗体価,総IgG量との間の相関は低かった.患者血清から精製したIgG画分はすべてのSARを強く結合した.また,Ftz SARを固定化したセファロースは患者血清中のIgGの一部を特異的に結合した.これらの結果から,1)抗核抗体にはSARに共通したDNA高次構造を認識するIgG抗体が含まれ,2)抗SAR抗体は今までに知られている抗DNA抗体とは異なる分子種であると結論した.1.hnRNPタンパク質に対する自己抗体のスクリーニング無作為に選んだ抗核抗体陽性の患者血清136例の結果を集計すると,SP120を認識する血清は7例(5.2%)あったが,いずれもmonospecificではなく抗体価も低かったため,SP120の機能解析に応用できるような抗体は未だ得られていない.疾患の種類との対応関係も不明である.6例の血清(4.4%)は150kDaのタンパク質(p150)を認識し,このうちの1つは高力価のmonospecificなものであった.この血清を用いてヒト培養細胞の蛍光染色を行うと,抗RNP抗体の場合と同様のspeckled型の核内染色像が得らた.核マトリックス標品を用いても同じような染色パターンを示すことから,p150はSP120と同様に核マトリックスに結合しているものと思われる.p150の一部は30S hnRNP複合体に結合しており,p150が未知のhnRNPタンパク質である可能性が示唆された.2.マウスにおける加齢と抗SP120抗体価月齢が異なる3群のC57BL/6マウス個体から採取した血清のSP120に対する抗体価をイムノブロット法で測定した.4週齢ではほとんどの個体が抗体陰性で,陽性のものでも抗体レベルは低かった.29月齢になるとすべて陽性となり,約30%の個体はとりわけ高い抗体価を示した.17月齢のグループはこれらの中間的な値を示した.この実験から,加齢に伴いSP120に対する自己抗体が産生されることが明確になった.3.抗SAR抗体3種類のSAR(マウスIg κ遺伝子,出芽酵母のCEM3,ショウジョウバエのFtz遺伝子由来)をプローブとして抗核抗体陽性患者血清のSAR結合能を測定したところ,すべてのSARについて患者血清は健常人血清に比べて有意に高いSAR結合能を示した(p<0.001).相関分析を行うと,SAR相互間に高い相関が認められたが,SAR結合能と1本鎖および2本鎖DNA抗体価,総IgG量との間の相関は低かった.患者血清から精製したIgG画分はすべてのSARを強く結合した.また,Ftz SARを固定化したセファロースは患者血清中のIgGの一部を特異的に結合した.

これらの結果から,1)抗核抗体にはSARに共通したDNA高次構造を認識するIgG抗体が含まれ,2)抗SAR抗体は今までに知られている抗DNA抗体とは異なる分子種であると結論した.平成7年度の研究実施計画に基づいて行った研究から新に得られた知見を要約する.1.自己抗体の研修とSP120の機能解析に用いる抗原蛋白の調製SP120のC末端領域を2種類の発現系(pETとpGEX)を用いて大腸菌に過剰発現させた.SP120の全コード領域の発現は,当初予定していたT7系の発現ベクターでは発現産物がほとんど封入体画分に入り,可溶化が困難なことから,SP120の機能解析に用いる必要性も考慮して,産物が可溶性になりやすいとされるチオレドキシン融合タンパク質として発現した.2.SP120を含むhnRNPタンパク質に体する自己抗体の検出(スクリーニング)ラット核抽出液(全hnRNPの約90%を含む)を抗原とし,抗核抗体が陽性の患者血清,約100検体をイムノブロット法によりスクリーニングした結果,4例に抗SP120抗体が認められた.さらに,2例の血清は我々がhnRNPの新たな構成成分として注目している150kDのタンパク質(p150)と反応し,このうちの1つは高力価のmonospecificなものであった.この血清を用いてHeLa細胞の蛍光染色を行うと,抗RNP抗体の場合と同様のspeckled型の核内染色像が得られた.今後、この血清を利用してp150の性格づけを行う予定である.3.抗SAR抗体の検出上記患者血清のうち80検体について,^<32>Pで標識したマウスIg κ遺伝子のSARをプローブとしたニトロセルロース膜結合法によりSAR結合能を測定したところ,大半の自己免疫血清は正常血清に比べて有意に高いSAR結合能を示した.このうちで最も力価が高い血清からIgGを精製して,SAR結合活性がIgG画分にあることを確かめた.次年度は,より親和性が高い抗SAR抗体を探すとともに,SARをリガンドとしたアフィニティーカラムによりSAR結合抗体をさらに精製することを試みる.1.hnRNPタンパク質に対する自己抗体のスクリーニング抗核抗体が陽性の患者血清(136例)をイムノブロット法によりスクリーニングした結果,7例がSP120,6例がhnRNPの新たな構成成分と思われる150kDのタンパク質(p150),4例が核骨格タンパク質matrin3と反応する自己抗体を含んでいた.しかし,1例の抗p150血清以外に高力価の血清は無く,機能解析に応用できる抗体は未だ得られていない.また,これら自己抗体の存在と疾患の種類との相関は特に認められていない.2.マウスにおける加齢と抗SP120抗体の関連月齢が異なる3群(それぞれ30-40匹)のC57BL/6マウス個体から採取した血清の,SP120に対する抗体価をイムノブロット法で測定した.1月齢ではほとんどの個体が抗体陰性で,陽性のものでも抗体レベルは低かった.29月齢になるとすべて陽性となり,60%以上が高い抗体価をもっていた.17月齢のグループはこれらの中間的な値を示した.この実験から,加齢に伴いSP120に対する自己抗体が産生されることが明確になった.3.抗SAR抗体マウスIg_K遺伝子のSARに加え,新たに2種類のSAR(出芽酵母のCEN3,ショウジョウバエのFtz遺伝子由来)をプローブとして患者血清のSAR結合能を測定したところ,すべてのSARについて患者血清は健常人血清に比べて有意に高いSAR結合能を示した(P<0.001).相関分析を行うと,SAR相互間に高い相関が認められたが,SAR結合能と1本鎖および2本鎖DNA抗体価,総IgG量との間の相関は低かった.患者血清から精製したIgG画分はすべてのSARを強く結合した.また,FtzSARを固定化したセファロースは患者血清中のIgGの一部を特異的に結合した.これらの結果から,1)抗核抗体にはSARに共通したDNA高次構造を認識するIgG抗体が含まれ,2)抗SAR抗体は今までに知られている抗DNA抗体とは異なる分子種であると結論した.
インテグリン-細胞外マトリックス相互作用におけるシグナル伝達の分子機構の解析

インテグリンを介する細胞外マトリックスへの細胞の接着機構とそれに伴う細胞内へのシグナル伝達機構を基底膜の主要接着分子であるラミニンとそのレセプターであるインテグリンα3β1との相互作用に注目して解析を行った。1)成体基底膜の主要構成分子であるラミニン-8およびラミニン-10/11を精製し、これらのインテグリンがインテグリンα3β1およびα6β1により認識されることを明らかにした。また、ラミニンへの細胞の接着は、RhoではなくRacを選択的に活性化し、その結果として接着斑およびストレスファイバーがほとんど形成されないことを見いだした。2)ラミニン-5遺伝子が欠失したマウスを作成することに成功し、この欠失マウスが胎生致死となること、このマウスの表皮細胞は通常の培養皿上では生存できず、基質にラミニン-5等の接着蛋白質を必要とすること、エナメル芽細胞の分化に異常があることを見いだした。3)α3鎖のGドメインを順次欠失させた組換えラミニン-5の発現系を構築し、GドメインのG4-5サブドメインが接着活性に不要であること、しかし、G3サブドメインまで欠失させると接着活性がほとんど消失することを見いだした。4)ヒトA431細胞において、EGFレセプターがインテグリンα2β1と特異的に会合していること、EGFレセプターと結合しているα2β1は血清非存在下でもリン酸化されていることを見いだした。5)腹膜への癌細胞の接着がインテグリンα3β1に対する抗体で阻害されること、腹膜にはα3β1のリガンドであるラミニン-5およびラミニン-10/11が発現していることを明らかにした。インテグリンを介する細胞外マトリックスへの接着の分子機構とそれに共役した細胞内へのシグナル伝達機構を細胞外マトリックスの代表的な接着分子であるラミニシとフィブロネクチンに注目して解析し、以下の成果を得た。1)成人基底膜の主要な接着分子であるラミニン10/11をヒト培養肺癌細胞の培養上清より精製することに成功した。また、ラミニン10/11を構成するα5鎖を特異的に認識する単クローン抗体を作成することに成功した。精製したラミニン10/11の細胞側のレセプターを検索し、インテグリンα3β1が特異的にラミニン10/11を認識することを明らかにした。2)皮膚基底膜の主要構成成分であるラミニン5を精製し、ラミニン5からレセプターであるインテグリンα3β1を介して細胞内に伝達されるシグナルが、フィブロネクチンかeインテグリンα5β1を介して伝達されるシグナルとどのように異なっているかを調べた。その結果、ラミニン5から伝達されるシグナルは低分子量GTP結合蛋白質rhoの活性化が弱く、細胞内ストレスファイバーや接着斑の形成をほとんど誘導しないことを見いだした。3)皮膚の創傷治癒に伴う表皮細胞の創傷部への移動が表皮細胞により分泌されるラミニン5により誘導されていることを明らかにするとともに、移動している表皮細胞の先端部では細胞間のギャップ結合が消失していることを明らかにした。また、ラミニン5を構成するα3鎖の遺伝子を破壊したノックアウトマウスを作成することに成功し、このマウスでは表皮細胞の剥離と水泡形成が起こることを見いだした。

また、ラミニンへの細胞の接着は、RhoではなくRacを選択的に活性化し、その結果として接着斑およびストレスファイバーがほとんど形成されないことを見いだした。2)ラミニン-5遺伝子が欠失したマウスを作成することに成功し、この欠失マウスが胎生致死となること、このマウスの表皮細胞は通常の培養皿上では生存できず、基質にラミニン-5等の接着蛋白質を必要とすること、エナメル芽細胞の分化に異常があることを見いだした。3)α3鎖のGドメインを順次欠失させた組換えラミニン-5の発現系を構築し、GドメインのG4-5サブドメインが接着活性に不要であること、しかし、G3サブドメインまで欠失させると接着活性がほとんど消失することを見いだした。4)ヒトA431細胞において、EGFレセプターかインテグリンα2β1と特異的に会合していること、EGFレセプターと結合しているα2β1は血清非存在下でもリン酸化されていることを見いだした。5)腹膜への癌細胞の接着がインテグリンα3β1に対する抗体で阻害されること、腹膜にはα3β1のリガンドであるラミニン・5およびラミニン-10/11が発現していることを明らかにした。