hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
制癌剤と放射線の併用によるアポトーシス誘導とギャップ結合の役割

放射線照射とヒストン脱アセチル化酵素阻害剤(HDACi)がアポトーシスおよびギャップ結合に及ぼす影響について検討した。その結果、HDACiおよび放射線はそれぞれが腫瘍細胞に細胞死を誘導し両者の併用によりその作用は増強した。一方、正常細胞ではHDACiにより細胞死は誘導されずコネキシン遺伝子発現によりギャップ結合機能を亢進した。以上よりギャップ結合機能を介した選択的アポトーシス誘導という点で放射線治療への応用が期待された。1.HDAC阻害剤(TSA、SAHA, FK228)を用い、個々の阻害剤が種々の細胞のアポトーシスおよびGJIC機能の誘導にどのような作用を及ぼすかについて、正常なヒト腹膜中皮細胞(HPMC)、ras遺伝子を形質導入し、GJIC機能が阻害された正常ラット肝細胞(WB-ras)、およびヒトの乳がん細胞(MCF-7、T47D)を用いて検討した。その結果、TSAは低い濃度でHPMCにおいてアポトーシスを誘発したが、SAHAおよびFK228はアポトーシスを誘発せずGJIC機能を亢進させた。一方、WB-ras、MCF-7およびT47DにTSA、SAHAおよびFK228を投与した場合、アポトーシスが誘導されたがGJIC機能の顕著な亢進は観察されなかった。SAHAおよびFK228を投与したHPMCでは、クロマチン分画におけるアセチル化ヒストンの量はSAHA濃度およびFK228濃度に伴い増加した。アセチル化ヒストン抗体を用いたクロマチン免疫沈降(ChIP)法により得られたDNA画分においてCx43遺伝子のDNAが検出され、Cx43DNA量はSAHA濃度およびFK228濃度に伴い増加した。以上のことから、低濃度のSAHAおよびFK228はがん細胞においてアポトーシスを誘発する一方、正常細胞のアポトーシスを誘発することなく、Cx43遺伝子にエピジェネテイックな影響を及ぼすことによりGJIC機能を亢進させ、細胞の恒常性の維持に積極的に貢献していることが明らかとなり、GJICが抗がん剤応答性に重要な役割を果たすことが示唆された。2.正常ラット肝細胞(Cx43発現)、癌遺伝子(ras, myc, src, neu)導入細胞の放射線応答性の違いを調べた。GJIC+のWB細胞に比較してGJIC-の癌遺伝子導入細胞(WB-ras,-myc,-src,-neu)はいずれも放射線抵抗性であった。本研究では、放射線照射とHDAC阻害剤を用い、それぞれの細胞死およびGJIC機能の誘導にどのような影響を及ぼすかについて、ヒト正常腹膜中皮細胞(HPMC)、正常ラット肝細胞(WB:Cx43発現)、癌遺伝子ras,myc,src,neuを形質導入し、GJIC機能が阻害された正常ラット肝細胞(WB-ras,-myc,-src,-neu)、HeLa細胞およびヒトの乳腺正常細胞(184A1)、乳がん細胞(MCF-7、T47D)を用いて以下のように検討した。2.HeLa細胞は放射線およびHDAC阻害剤に感受性を示し、線量および薬物濃度依存的にアポトーシス誘導率を増加させた。一方、細胞を放射線照射前に低濃度のHDAC阻害剤で前処理することにより単独の場合に比べて高率にアポトーシスが誘導された。3.HDAC阻害剤は低濃度でHPMC,184A1,MCF-7、T47DにおけるCx43mRNAおよびCx26mRNAの発現を増強した。4.細胞死を誘発しない低濃度のHDAC阻害剤はHeLa細胞においてGJIC機能の顕著な亢進は認められなかった。以上のことから、HDAC阻害剤は低濃度でがん細胞に細胞死を誘発する。その際、Cx遺伝子発現増強が観察されエピジェネテイックな影響を及ぼすことが推察された。一方、正常細胞におけるHDAC阻害剤の感受性には細胞種により差が認められた。HDAC阻害剤と放射線照射との相互作用に関してはGJIC依存性について更に検討が必要と考えられた。
超高エネルギー粒子加速器の自己無撞着航跡場解析のためのコンピュータシステムの開発

高エネルギー粒子加速器などに現れる放射する超相対論的電子の動力学の解明を目的として,本研究計画では,Lienard-Wiechert場の境界値問題として自然な形で上記の現象を取扱うことのできる時間領域境界要素法に着目し,同手法に基づく自己無撞着航跡場解析コードを開発する.とりわけ,同手法における深刻である計算時間および所要メモリの問題を克服すべく,スキームをハードウェア化した専用のコンピュータシステムの開発に関する研究を行った.本研究計画は,大別して,・既存の時間領域境界要素法による航跡場解析コードを改良し自己無撞着航跡場解析コードを開発・FPGAによる時間領域境界要素法のアクセラレータボードを開発の2項目からなり,これら研究項目の内訳として具体的にそれぞれ下記を実施した.(1)自己無撞着航跡場解析コードの開発a.航跡場解析コードのソフトウェア的高速化手法・ウインドウオプション技術の検討とコード開発b.ウインドウオプション技術付時間領域境界要素法解析コードの自己無撞着解析コード化c.時間領域境界要素法解析コードの大規模問題への適用とウェークポテンシャル計算での精度確認(2)時間領域境界要素法アクセラレータボードの開発a.時間領域境界要素法専用計算機の方式およびシステム構成の検討および概念設計b.小規模計算での全システムのVHDL回路記述,論理回路シミュレーションによる動作確認また最終年度には,本研究計画の成果を将来実用化する際の実現可能性の検証を目的として,FDTD法に基づく専用計算機をベースに,そのプリント回路基盤化を実施し,専用計算機のプリント基板化に際しての実際のハードウェアサイズ,インターフェースピン数等の見積りを行った.さらに,自己無撞着航跡場のソフトウェア手法的高速処理方法の検討に際し,本研究課題の世界的な研究拠点の一つであるドイツ・ダルムシュタット工科大学・Weiland教授の研究グループから,Felix Wolfheimer研究員(平成17年度),Wolfgang Ackermenn助手(平成18年度)を招聘し,その具体的方法等について意見を伺うとともに研究討論を行ったことを付記しておく.高エネルギー粒子加速器などに現れる放射する超相対論的電子の動力学の解明を目的として,本研究計画では,Lienard-Wiechert場の境界値問題として自然な形で上記の現象を取扱うことのできる時間領域境界要素法に着目し,同手法に基づく自己無撞着航跡場解析コードを開発する.とりわけ,同手法における深刻である計算時間および所要メモリの問題を克服すべく,スキームをハードウェア化した専用のコンピュータシステムの開発に関する研究を行った.本研究計画は,大別して,・既存の時間領域境界要素法による航跡場解析コードを改良し自己無撞着航跡場解析コードを開発・FPGAによる時間領域境界要素法のアクセラレータボードを開発の2項目からなり,これら研究項目の内訳として具体的にそれぞれ下記を実施した.(1)自己無撞着航跡場解析コードの開発a.航跡場解析コードのソフトウェア的高速化手法・ウインドウオプション技術の検討とコード開発b.ウインドウオプション技術付時間領域境界要素法解析コードの自己無撞着解析コード化c.時間領域境界要素法解析コードの大規模問題への適用とウェークポテンシャル計算での精度確認(2)時間領域境界要素法アクセラレータボードの開発a.時間領域境界要素法専用計算機の方式およびシステム構成の検討および概念設計b.小規模計算での全システムのVHDL回路記述,論理回路シミュレーションによる動作確認また最終年度には,本研究計画の成果を将来実用化する際の実現可能性の検証を目的として,FDTD法に基づく専用計算機をベースに,そのプリント回路基盤化を実施し,専用計算機のプリント基板化に際しての実際のハードウェアサイズ,インターフェースピン数等の見積りを行った.さらに,自己無撞着航跡場のソフトウェア手法的高速処理方法の検討に際し,本研究課題の世界的な研究拠点の一つであるドイツ・ダルムシュタット工科大学・Weiland教授の研究グループから,Felix Wolfheimer研究員(平成17年度),Wolfgang Ackermenn助手(平成18年度)を招聘し,その具体的方法等について意見を伺うとともに研究討論を行ったことを付記しておく.高エネルギー粒子加速器などに現れる放射する超相対論的電子の動力学の解明を目的として,本研究計画では,Lienard-Wiechert場の境界値問題として自然な形で上記の現象を取扱うことのできる時間領域境界要素法に着目し,同手法に基づく自己無撞着航跡場解析コードを開発する.とりわけ,同手法における深刻である計算時間および所要メモリの問題を克服すべく,スキームをハードウェア化した専用のコンピュータシステムの開発に関する研究を行う.本研究計画は,大別して,・既存の時間領域境界要素法による航跡場解析コードを改良し自己無撞着航跡場解析コードを開発・FPGAによる時間領域境界要素法のアクセラレータボードを開発の2項目からなり,研究計画初年度の今年度はこれらの研究項目の内訳としてそれぞれ下記を実施した.(1)自己無撞着航跡場解析コードの開発a.自己無撞着航跡場解析コード全体の処理モジュール構成の検討b.時間領域境界要素法解析コードのインターフェース条件の検討と改造(2)時間領域境界要素法アクセラレータボードの開発a.プロセッサの方式検討および詳細設計b.VHDL回路記述,論理回路シミュレーションまた,上記の研究計画に関連し必要な備品として,とりわけアクセラレータ開発のためFPGA回路設計ソフト,および,プリント回路設計ソフトを導入した.

さらに,自己無撞着航跡場の高速処理方法の検討に際し,本研究課題の世界的な研究拠点の一つであるドイツ・ダルムシュタット工科大学・Weiland教授の研究グループから,Felix Wolfheimer研究員を招聘し,その具体的方法等について意見を伺うとともに,研究討論を行った.高エネルギー粒子加速器などに現れる放射する超相対論的電子の動力学の解明を,目的として,本研究計画では,Lienard-Wiechert場の境界値問題として自然な形で上記の現象を取扱うことのできる時間領域境界要素法に着目し,同手法に基づく自己無撞着航跡場解析コードを開発する.とりわけ,同手法における深刻である計算時間および所要メモリの問題を克服すべく,スキームをハードウェア化した専用のコンピュータシステムの開発に関する研究を行う.本研究計画は,大別して,・既存の時間領域境界要素法による航跡場解析コードを改良し自己無撞着航跡場解析コードを開発・FPGAによる時間領域境界要素法のアクセラレータボードを開発の2項目からなり,研究計画最終年度の今年度はこれら研究項目の内訳としてそれぞれ下記を実施した.(1)自己無撞着航跡場解析コードの開発a.航跡場解析コードのソフトウェア的高速化手法・ウインドウオプション技術の検討とコード開発b.時間領域境界要素法解析コードの大規模問題への適用とウェークポテンシャル計算による精度確認(2)時間領域境界要素法アクセラレータボードの開発a.小規模計算での全システムのVHDL回路記述,論理回路シミュレーションによる動作確認また,本研究計画の成果を将来実用化する際の実現可能性の検証を目的として,FDTD法に基づく専用計算機をベースに,そのプリント回路基盤化を実施し,専用計算機のプリント基板化に際しての実際のハードウェアサイズ,インターフェースピン数等の見積りを行った.さらに,自己無撞着航跡場のソフトウェア手法的高速処理方法の検討に際し,本研究課題の世界的な研究拠点の一つであるドイツ・ダルムシュタットエ科大学・Weiland教授の研究グループから,Wolfgang Ackermenn助手を招聘し,その具体的方法等について意見を伺うとともに,研究討論を行った.
人工シラスウナギの大量生産技術の確立と社会実装に関する統合的研究

本研究ではウナギの完全養殖技術の確立を目指し、(1)人工催熟した親魚の生殖形質の組織学的・分子生物学的解析から、従来の低卵質の問題を改善する。次に、(2)仔魚の味覚・嗅覚受容機構の基礎研究から餌料嗜好性を明らかにして最適な人工餌料を開発する。また(3)仔魚のストレス応答の研究から高密度飼育を実現する新飼育システムを考案する。そして、(4)仔魚の変態機構の研究を基に、変態のタイミングを揃える技術を開発する。さらには、(5)マーカー育種による選抜を行い、高成長・早期変態の優良家系を作出する。以上統合して大量種苗生産のシステム化を行い、社会実装を図る。ウナギの完全養殖には、人工シラス種苗の安定した供給が重要課題である。本研究では(1)卵質問題の改善(2)最適な人工餌料の開発(3)高密度飼育が可能なシステムの考案(4)仔魚の変態機構の解明(5)高成長・早期変態の優良家系の作出等を行うことにより、シラスウナギの大量種苗生産技術の実用化を図ることを目的としている。シラスウナギの大量生産が実現できれば、絶滅危惧種のウナギの水産業への復活およびその経済効果が期待できる。また、ウナギの生活史を理解する意味でも本研究の学術的意義は大きい。本課題は、我が国が推進すべき重要なテーマの一つでもあり、課題遂行の先に完全養殖への道が開けることが期待される。
有用腸内細菌のβ-フラクトフラノシダーゼに関する研究

0.5%のフラクトオリゴ糖を唯一の炭素源とした10.5lのBL培地を用いてβ-fructofuranosidaseを大量に精製した。既報の方法に従い各種クロマトグラフィー操作を駆使して約15mgの高度精製酵素を得た。2.基質特異性の解析別途調整した一連の重合度のフラクトオリゴ糖(GF_n)およびイヌロオリゴ糖(F_n)を用いて本酵素の基質特異性を明らかにした。各基質に体するKm値(mM)およびK_o値(S^<-1>)は以下の通りであった。GF (ショ糖,11,59.1)、GF_2 (1-ケストース,1.1,231)、GF_3 (ニストース,1.1,155)、GF_4 (1.6,154)、GF_5 (3.2,252)、GF_6 (4.2,186)、GF_7 (7.1,260)、GF_8 (7.0,180)、F_2 (イヌロビオース,4.9.213)、F_3 (1.5,423)、F_4 (2.4,311)、F_5 (1.9,458)、F_6 (8.7,369)、F_7 (8.1,323)。F_nに体する速度パラメータからサブサイト親和力(A_i, kcal/mol)を算出したところ、A_1(0.93)、A_2(4.33)、A_3(1.15)、A_4(-0.48)、A_5(0.38)、A_6(-1.07)、A_7(-0.04)、であった。これらの値を用いて逆算した速度パラメータは、実測値によく一致した。サブサイトを推定することにより二糖よりも三糖以上のオリゴ糖に速やかに作用する性質を合理的に説明した。3.DNAの抽出β-fructofuranosidaseのクローニングを行うためアルカリ-SDS法を持ちして本菌より染色体DNAを抽出した。6.4gの菌体より33.9mgの染色体DNAを抽出した。A_<260>/A_<280>は1.808であった。λEMBL3ファージベクターのBamH Iサイトにライゲーションすることを目的として、Mbo I、Sau3AI、BamHIで消化を行ったところMbo Iでは分解されたがSau3A IおよびBamH Iでは分解されなかった。この結果より本菌の染色体DNAの塩基配列GATCはN-4位またはC-5位がメチル化されている可能性が示唆された。
アフリカにおける製造業の停滞：労働コストからのアプローチ

本研究課題は、アフリカにおける産業構造変化について、これまで先行研究ではほとんど扱われていなかった労働コストに注目し、その影響を実証的に分析することを当初の目的としていた。文献サーベイを進める中で、経済成長論において、近年、農村と都市の労働生産性格差が国全体の労働生産性におよぼす影響を実証的に分析する研究が増えていることを知り、本研究課題の仮説をサポートする実証結果が示されていることが分かった。他方で、低所得国で生産性格差が大きい理由についてはまだ分析が進んでいないが、都市と農村間の労働移動の低調さを論じる文献がいくつか見られている。こうした研究動向は、必ずしもアフリカや低所得国の産業構造変化に結び付けて議論されていないため、本研究会課題において文献を整理し、最終年度に論文を執筆した(未公刊)。また、労働移動について実証的な分析が可能かどうか、エチオピアの労働者調査を入手して検討を行ってきた。データの分析から、都市レベルにおいて、労働供給の変化が若年層の雇用率と有意な相関があることが分かり、農村部からの労働移動が乏しいと推測された。また、ガーナとケニアの労働者調査を検討したところ、都市部での若年層の雇用率(特にフォーマルセクター)が上昇していることが分かったため、これらの国では、農村から都市への労働移動の誘因が強く働いていたことが推測される。さらに各国での労働移動の実態を知ることができれば、都市賃金への影響について検討できる。研究の進捗にあたって、労働移動のデータが非常に少ないことが制約となっており、本研究課題では間接的に検証を行ってきた。今回の成果は、今後の実証分析に生かすことができる。初年度となる2015年度は、アフリカにおける産業構造変化に関する最近の文献をレビューと、縫製産業の専門家への聞き取り調査を行った。近年、アフリカにおいて農村から都市への労働移動が不活発であることがいくつかの文献で指摘されており、それが産業構造の変化が緩慢であることと関連しているという議論が展開されている。本研究課題では、都市と農村間の労働コストの差が産業発展に影響していると考えているが、上記の議論は、都市・農村間の労働移動が不十分であることがコスト差の原因であることを示唆しており、本研究課題の作業仮説を支持し、さらに仮説が成立する要因をも示すものである。アフリカにおける労働移動に関する実証研究は、データの不足などから十分に行われていなかったが、最近において顕著な進歩があったことが把握できた。文献レビューの結果を踏まえて、労働コストと産業構造だけでなく、都市・農村間の労働移動についても研究対象とすることを検討したい。なお、文献レビューの結果を整理し、論文および一般向け記事としてそれぞれ雑誌に寄稿した。また、縫製技術の指導者に聞き取り調査を行い、立地国のビジネス環境と製品の品質の関係について情報を得た。労働移動についての実証研究が進んでいることは予想外であり、文献レビューと論文の執筆に想定以上の時間を使った。そのため、ケーススタディを実施することができなかった。しかし、本研究課題の方向性が最新の研究動向と整合的であることが確認できたことは有意義であった。本研究課題では、アフリカにおける産業構造の変化について、これまで注目されてこなかった労働コストをとりあげ、その影響について分析することを目的としている。昨年度の文献レビューを踏まえて、農村・都市間の労働移動の実態について把握するために、エチオピアの労働者調査(Labor Force Survey 2013)の個票データを、同国の中央統計庁において入手し、データの整理を行った。エチオピアは、サブサハラ・アフリカの中では非熟練労働の賃金が低く、近年、輸出向けの労働集約産業(切り花、縫製、皮革など)の成長がみられている。エチオピアで産業構造の変化が見られつつあるとすれば、他のアフリカ諸国との比較を通じて、労働コストの状態およびその背景と考えている労働移動の状態が、産業構造変化にどのような影響を与えているのか検討することができると考えている。また、アフリカにおける労働移動の実証研究の文献サーベイの記事など、3本の関連する論文を発表した。当初の研究計画になかった労働移動をテーマとして加えており、労働移動の実態を示すデータの収集に時間を費やした。エチオピアで大規模なサンプルを対象に労働移動のデータを収集した調査があることがわかったが、同国の統計局の許可を得るために現地に行く必要があった。また、入手後も質問票などの付随資料に不備があり、その入手および翻訳に時間がかかった。本研究課題では、アフリカにおける産業構造の変化について、これまで注目されてこなかった労働コストを取り上げ、その影響を分析しようとすることを目的としている。本年度は、エチオピアの労働者統計を整理し、同国における労働者の移動と労働コスト(賃金)の関係について予備的な分析を行った。同国では輸出向け縫製産業の成長がみられるが、現在のところ都市部において賃金の顕著な上昇は見られていない。農村からの労働移動が活発なため賃金が安定している可能性がある。労働移動の活発さを検討するために、地域(県レベル)で起きた労働供給の変化が、その地域の労働市場に変化を引き起こしたかどうかを、過去10年程度のデータを利用して検討した。その結果、地域レベルの変化は労働市場に影響を及ぼしており、労働者の移動が短期的には活発でないことを確認した。この分析について論文を執筆し、ワーキングペーパーとして出版した。また、同国での現地調査によって事業所統計データを入手できた。これにより、企業側と労働側の賃金データを突き合わせることが可能となった。

当初の研究計画時には出版されていなかった先行研究の結果を考慮して、本研究では労働移動をテーマに加えており、そのためのデータの入手に時間を費やした。また、代表者が雑誌の編集責任者となったことなどにより、研究に費やす時間が減り進捗が遅れた。本研究課題は、アフリカにおける産業構造変化について、これまで先行研究ではほとんど扱われていなかった労働コストに注目し、その影響を実証的に分析することを当初の目的としていた。文献サーベイを進める中で、経済成長論において、近年、農村と都市の労働生産性格差が国全体の労働生産性におよぼす影響を実証的に分析する研究が増えていることを知り、本研究課題の仮説をサポートする実証結果が示されていることが分かった。他方で、低所得国で生産性格差が大きい理由についてはまだ分析が進んでいないが、都市と農村間の労働移動の低調さを論じる文献がいくつか見られている。こうした研究動向は、必ずしもアフリカや低所得国の産業構造変化に結び付けて議論されていないため、本研究会課題において文献を整理し、最終年度に論文を執筆した(未公刊)。また、労働移動について実証的な分析が可能かどうか、エチオピアの労働者調査を入手して検討を行ってきた。データの分析から、都市レベルにおいて、労働供給の変化が若年層の雇用率と有意な相関があることが分かり、農村部からの労働移動が乏しいと推測された。また、ガーナとケニアの労働者調査を検討したところ、都市部での若年層の雇用率(特にフォーマルセクター)が上昇していることが分かったため、これらの国では、農村から都市への労働移動の誘因が強く働いていたことが推測される。さらに各国での労働移動の実態を知ることができれば、都市賃金への影響について検討できる。研究の進捗にあたって、労働移動のデータが非常に少ないことが制約となっており、本研究課題では間接的に検証を行ってきた。今回の成果は、今後の実証分析に生かすことができる。2016年はケーススタディの実施と、データの収集を同時に進めて、実証分析のための準備を進める。2017年度は、それらを利用して分析作業を行う。入手したエチオピアのデータを、アフリカの他国の労働移動のデータ(入手可能なものがいくつかある)と比較し、労働移動の状態に違いがみられるか、またそれは都市部の賃金や労働産業の成長に影響を及ぼしているかどうかを検討する。分析に先立って、エチオピアの労働市場の状況について現地で調査する。エチオピアの分析を進めるとともに、他国のデータの分析を始める。データの一部はすでに入手している。複数国の事例の比較を通じて、労働移動と賃金の関係を分析する。アジアへの現地調査およびデータ収集作業を延期したため。アフリカへの出張を予定していたが、他の予算で出張した際に入手したデータセットを利用できることになり、出張を取りやめた。また、データ整備を自ら行ったため、人件費が発生しなかった。研究テーマの追加により当初計画していなかったデータの入手が必要になったこと、研究代表者の業務の増加などの理由により、一年間の事業期間の延長を申請した。
想起に基づく文の意味的類似度の提案

人間が有する言語表現間の意味的類似性の判断を適切に機械化することは,工学的にも認知科学的にも重要な課題である.本研究課題では人間が非明示的な形で行う意味概念の想起関係に着目し,様々なモダリティから抽出した属性情報を機械学習により統合することにより,言語表現の基本的な構成要素である単語概念の意味的類似度・関連度を計量化する新たな手法の検討を進めた.具体的には,コーパスデータから抽出できる言語情報を有効に活用し,さらに知覚的な属性情報(画像属性)や,経験や感情を比較的直接的に表出した情報(SNSサービスにおけるタグ情報)を用いる手法について研究し良好な結果を得た.本研究課題の初年度である平成26年度は,主に以下の課題に取り組んだ.(1)既存の想起データの調査・分析:本研究課題を開始するにあたり,出発点とする想起データについて,既存のデータ(Princeton WordNet,Maによるデータ)を調査・分析した.対象概念の選定基準やデータ量などの定量的観点,得られているデータの定性的な評価から,Princeton WordNetに基づく想起データを採用することを決定した.(2)想起における特徴的な概念連鎖パターンの分析:上記の分析を進める中で,想起関係のある部分は,概念の連鎖のショートカットとして捉えることができるという着想を得た.このため,想起における起点・ターゲット概念を結ぶ概念連鎖を,既存の大規模意味資源における意味ネットワーク上の最短経路群として収集し,系列パターンマイニングの技法により分析した.その結果,いくつかの特徴的な部分的な連鎖構造を見つけることができた.なお,想起データはPrinceton WordNetに基づくものであるが,WordNetにおける概念間関係の種別は限られていることから,大規模意味資源としてはEDR電子化辞書を用いることとした.このため,本課題の代表者が別課題(基盤研究B)において進めている手法を適用し,起点・ターゲット概念をEDR電子化辞書における概念へと対応付けた上で概念連鎖データを収集した.(国際会議発表1件,国内会議発表1件)(3)想起スコアの機械学習による予測の予備検討:上記のようにして意味ネットワーク上の経路から得られる属性を用いて,機械学習(サポートベクトル回帰)により想起スコアを予測する方式について予備検討を進めた.その結果,想起関係があることがわかっている概念ペアに関しては,良好な精度で想起スコアが予測できるという見通しを得た.本研究課題の2年目である平成27年度は,主に以下の課題に取り組んだ.(1)想起の強さ・方向性の機械学習による予測方式の提案と評価:昨年度の予備検討に基づき,想起関係の強さ(Aという概念がBという概念をどのくらい想起させるか),および,方向性(A,Bの2つの概念があるとき,どちらからどちらへの想起関係が存在しうるか)を機械学習によろ予測する方式を検討し,相関関係の強さについては従来研究で報告されている値(相関係数:0.13程度)を大きく上回る結果(相関係数:0.4以上),方向性については良好な精度(F値:0.85)を得ることができた.特に,単語・語義・概念に関する分散表現ベクトルの差分が想起関係の強さ・方向性の双方の予測において大きな役割を果たしていることを実験的に明らかにした.さらに,想起の双方向の強さを同時に予測する手法や,機械学習の手段に関する比較などについて比較実験を行い,知見を蓄積した.国内学会発表:2件.(2)想起関係を取り込んだ非対称な意味的類似度に関する基礎検討:上記の結果を受け,語義・概念に関する分散表現ベクトルとの統合の可能性,単語の類似度・関連度をもとに,文の類似度を計算する方式について基礎検討を進めた.国内学会発表:1件.(3)想起関係の適用に関する検討:別プロジェクトで進めている情報・知識伝達のための対話システムにおいて,想起を含む意味情報を利用する方法について検討した.査読付き国際会議:1件,国内学会発表:1件.想起関係の強さ・方向性の予測に関しては,当初の見込みを大きく上回る良好な精度を達成できた.また,単語・語義・概念の分散表現を有効に利用する方法を明らかにすることができた.しかしながら,これらの機序を詳しく分析するところまでは至らなかった.また,当初予定していた想起データ(現状は英語)の日本語化を達成することはできなかった.以上を勘案し,総合的には「おおむね順調に進展している」と自己評価する.本研究課題の3年目である平成28年度は,主に以下の課題に取り組んだ.(1)想起の強さ・方向性の機械学習による予測精度の向上:昨年度までの研究結果に基づき,想起関係の強さ(Aという概念がBという概念をどのくらい想起させるか),および,方向性(A,Bという2つの概念があるとき,どちらからどちらへの想起関係が存在しうるか)を教師付き機械学習のアプローチにより高精度化する検討に取り組んだ.また,これらの2つの問題に対して適する機械学習方式についての分析を進めた.その結果,以下のような結果を得たので,この問題については,一定の成果が達成できたものと判断する.(国内会議:1件,査読付き国際会議:1件)(1-a)想起関係の強さの予測については,従来研究で報告されている値(相関係数: 0.13程度)を大きく上回る結果(相関係数: 0.439)を得ることができた.また,実数値で与える想起の強さの予測においては,フィードフォワード・ニューラルネットワーク(NN)による回帰が有効であることを確認した.(1-b)

想起関係の方向性の予測については,比較すべき従来研究はないが,これまでの自分の研究における正解率(0.851)を上回る正解率(0.870)を達成した.この結果は,ランダムフォレスト分類器(RF)によるものであり,カテゴリカルな分類問題においては,NNよりRFが優れていることを確認した.(2)語義・概念分散表現の有用性の検証:単語の分散表現と辞書知識を基に導出した意味レベルの分散表現の有用性について,特に,本課題と関連する意味関係分類について検討し,従来研究を上回る結果を得た.(国内会議:1件,査読付き国際会議:1件)(3)知覚情報との統合の可能性の検証:画像から抽出する視覚特徴との統合の可能性について実験的に検討を進めた.(国内会議:1件)想起関係の強さ・方向性の予測については,一連の研究により一定の成果が得られたと考える.一方で,意味・概念レベルの分散表現や,画像から抽出する視覚特徴は,一種の感性情報である概念間の想起関係の予測・利用において有用であることの見通しが得られたが,総合的な意味的類似度の提案にまでは至っていない.このため,「やや遅れている」と自己評価する.このため,1年間の研究期間の延長をお認めいただき,この検討を進める.本研究課題は,当初3年間の予定であったが,2017年度1年間の延長をお認めいただいた.本年度は,それまでに研究を進めてきた,想起の強さ,語義・概念レベルの分散表現,画像から得られる知覚特徴量の利用をさらに推進した.また,これに加え,ソーシャルメディアにおけるタグ情報から得られる情報をもとにに意味表現を構成し,これを意味的類似度・関連度の予測に用いる手法についての研究を進めた.(国内招待論文1件,国際会議論文3件,国内発表4件)ソーシャルタグからの単語の分散表現の構成: Flickrと呼ばれる大規模な画像ソーシャルメディアにおいて,画像コンテンツに対して付与されたタグ情報に注目し,これらのタグ間の共起行列を次元圧縮することにより,タグとして利用された単語から想起される意味を表す分散表現を構成した.標準的なベンチマークデータを用いた意味的類似度・関連度の評価タスクにおいて,テキストコーパスから構成した分散表現と同等の総合性能を示した.また,反義語の検出において,テキストコーパスから分布仮説に基づいて抽出した分散表現とは異なる,注目すべき特性を示すことが分かった.これは,投稿された画像から想起される意味をタグとして具現化された情報を集合的に用いることにより,意味情報を抽出できることを意味する.また,テキストコーパスから抽出した分散表現との相互補完により,さらに頑健な意味的類似性を捉えることができる可能性を示した.人間が有する言語表現間の意味的類似性の判断を適切に機械化することは,工学的にも認知科学的にも重要な課題である.本研究課題では人間が非明示的な形で行う意味概念の想起関係に着目し,様々なモダリティから抽出した属性情報を機械学習により統合することにより,言語表現の基本的な構成要素である単語概念の意味的類似度・関連度を計量化する新たな手法の検討を進めた.具体的には,コーパスデータから抽出できる言語情報を有効に活用し,さらに知覚的な属性情報(画像属性)や,経験や感情を比較的直接的に表出した情報(SNSサービスにおけるタグ情報)を用いる手法について研究し良好な結果を得た.
ヴィクトリア朝におけるブレイク再評価においてD.G.ロセッティが果たした役割

本研究では、D.G.ロセッティが、1)ブレイクのノートブックに刺激されてラファエル前派運動を起こし、ジョシュア・レノルズが実践した「古い芸術」を拒絶し、ブレイクが実践した「新しい芸術」を支持することにより、当時の芸術観の大転換(古典主義からロマン主義へ)に関与してブレイク受容の重要な知的背景を準備したこと、2)アレクサンダー・ギルクリストの『ブレイク伝』の出版に関与し、同書をブレイク受容史における最大の功績とすることに大きく貢献したことを明らかにした。更に、大英図書館所蔵のブレイクのノートブックと一緒に綴じられているロセッティ兄弟による同書のトランスクリプトの調査結果とブレイクのノートブックそのものの閲覧経験を活かし、同書の大英図書館によるデジタル版の特性について論じた。その中で、ノートブックのデジタル版に先行する、ケインズやアードマンらによるノートブックのファクシミリ版のプロトタイプの作成者がロセッティであったことを指摘している。ブレイクのノートブックは、度重なる製本により変容を遂げており、デジタル版は、一部、それに修復を加えたものの、デジタル上の仮想製本を行うことで更なる変容をもたらしてしまっていることを指摘した。本研究においては、Alexander Gilchristの大著、Life of William Blake(『ブレイク伝』[1863年、初版・二巻本])中の第1巻において、最終章(39章)及び、他の3か所以外に、Rossettiによる執筆箇所がないかを検証すべく、現在、『ブレイク伝』の初版を、同書の1880年の改訂版と比較しつつ、Rossettiの書簡集も参照しながら、検証が続けられている最中である。『ブレイク伝』第1巻28章に関しては、軽微な句読点や図版の配置及び、ごく僅かな事実関係の修正を除いては、大きな変化は見られなかった。本調査から気づいたのは、1)『ブレイク伝』初版(1863年)とその改訂版(1880年)の比較は、ロセッティの執筆箇所の特定に関する限り、必要条件であっても十分条件足り得ない。『ブレイク伝』初版(第1巻)に最初から入りこんでいるロセッティの著述内容を特定する手段足り得ないからである。2)『ブレイク伝』初版の第一巻は、GilchristとD.G.Rossettiとの共著的性格を帯びている可能性が高い。『ブレイク伝』は、ブレイクの「狂人」としての評価を「英雄」へとひっくり返すものであったが、同書の35章の'Mad or Not Mad'の表題が示すように、Gilchristは、Blakeにどちらかの評決を下す立場にあった。一方、D.G.Rossettiは、その当時としては、極めて稀な、曇りなき賞賛をBlakeに捧げている。『ブレイク伝』28章に表現されているのは、実にRossetti特有の「曇りなき賞賛」である。Gilchristの『ブレイク伝』が、現代のブレイク研究者にとって、その特性が'irritant power'と評され、それこそ、ギルクリストの真骨頂であるとすれば、Rossestti特有の「曇りなき賞賛」とは明らかに一線を画すものである。Rossetti執筆箇所の特定には、『ブレイク伝』初版におけるこうした二つのトーンに注目し、議論を慎重に積み重ねる必要がある。D. G.ロセッティのブレイクとの決定的な出逢いは、彼がブレイクのノートブックを入手した1847年に遡る。同年に彼は、同書の出版を考えて、弟のW. M.ロセッティの協力も仰ぎ、出版し得ると考えた韻文と散文のトランスクリプト(自筆の書き写し原稿)を作り、結局、それをノートブックの最後に綴じ合わせて製本した。このロセッティ・トランスクリプトは、まだ、ブレイクのノートブックと一緒に製本されたままで、大英図書館のマニュスクリプト・ルームに残されている。ロセッティ・トランスクリプトは、一部(『最後の審判のヴィジョン』)を除いて、そのままでは、出版されたことがなく、M. L. Greenbergによる概要が残っているだけである。本調査では、この歴史的意義が大きいロセッティ・トランスクリプトの完全なタイプ原稿を作成しており、いずれ、公表の予定である。このロセッティ・トランスクリプトは、ブレイク受容史の最大の功績となったアレクサンダー・ギルクリストの『ブレイク伝』(1863)第二巻の編者であったロセッティが、その基礎資料としただけのものではない。

Greenbergが指摘するように、それよりずっと以前に、ロセッティが、William Bell ScottやWilliam Allinghamといった識者らにブレイクのノートブックを閲覧させ、それぞれの手元にロセッティらのトランスクリプトの写しが残っていることからも明らかなように、『ブレイク伝』が出される以前から、草の根レベルのブレイク再評価に貢献していたのである。*「ヴィクトリア朝におけるブレイク・リヴァイヴァル-D.G.ロセッティの果たした役割-」を『鳥取大学大学教育支援機構教育センター紀要』No.7,2010に発表した。本稿では、Rossettiが、1)ブレイクのノートブックに刺激されてラファエル前派運動を起こし、ジョシュア・レノルズが実践した「古い芸術」を拒絶し、ブレイクが実践した「新しい芸術」を支持することにより、当時の芸術観の大転換.(ClassicismからRomanticismへ)に関与してブレイク受容の重要な知的背景を準備したこと、2)Alexander GilchristのLife of Blake出版に関与し、同書をブレイク受用史における最大の功績とすることに大きく貢献したことを指摘した。*大英図書館所蔵のブレイクのノートブックと一緒に綴じられているRossetti兄弟による同書のトランスクリプトの調査結果とブレイクのノートブックそのものの閲覧経験を生かし、今年度は、東京大学教授・Steve Clark主催のInternational Digital Romanticisms Conference(5月22-23日・東京大学)において、ブレイクのノートブックの大英図書館におけるデジタル化(Turning the Pages)の特性について研究発表を行った。(発表題目は、'Turning the Pages:Blake's Notebook and its Digital Transformation')。その中でデジタル版を、先行するKeynesやErdmanによるファクシミリ版と比較するだけでなく、Rossettiをそれらのプロトタイプの作成者と位置付けている。ブレイクのノートブックは、度重なる製本により変容を遂げており、デジタル版は、一部、それに修復を加えたものの、デジタル上の仮想製本を行うことで更なる変容をもたらしてしまっていることを指摘した。この論文は、いずれ、英文で公開される予定である。
ゴレンシュタイン局所環上の有限生成加群の圏の研究

(1)全反射加群の圏の反変有限性が局所環のGorenstein性を特徴付けることを示した。これはAuslander-Buchweitzの定理の逆に相当する。これを用いて全反射加群の個数の有限性による単純特異点の特徴付けも得た。また,Gorenstein Hensel局所環上の反変有限分解部分圏を完全に分類した。Gorenstein環は現代の可換代数学において中心的な役割を果たしている重要な環である。私は主に全反射加群と呼ばれる加群を研究している。この加群は射影加群とGorenstein環上の極大Cohen-Macaulay加群の共通の一般化にあたる加群である。当該年度における研究の主目的は,反変有限な全反射加群の圏をもつ環のGorenstein性(すなわちAuslander-Buchweitzの定理の逆のGorenSteinケース)を調べることであったが,この問題は完全に解決させることができた。正確に言うと,非自明な全皮射加群を持つ可換Noether Hensel局所環のGorenstefh性と,全反射加群の圏の反変有限性が同値であることが証明できた。この結果は一般の反変有限分解部分圏を考察することで得られたが,その考祭を種して,Gorenstein Hensel局所環上の反変有限分解部分圏は,加群圏,自由加群の圏,極大Cohen-Macaulay加群の圏の三つに限られるというととが判明した。この結果は全反射加群の圏だけを眺めていても得られないもめであり,との結果により,Gorenstein環だけでなく一般のCohen-Macaulay環上め反変有限分解部分圏を調べることが興味深くなってきた。今年度は三回の国際会議における研究発表をはじめとして,多くの研究集会に参加し研究発表および情報収集を行い,多くの重要な成果を得ることができた。Abel圏の分解部分圏の概念は, 1960年代にAuslanderとBridgerが導入した概念である。彼らは,加群圏の中で全反射加群全体のなす部分圏が分解部分圏になることを証明した。Cohen-Macaulay局所環上の極大Cohen-Macaulay加群全体のなす部分圏も分解部分圏であり,分解部分圏の概念は多くの重要な部分圏を包括する概念である。私は全反射加群全体のなす部分圏の研究で前年度までに得た知見を基にして,一般の分解部分圏の研究を行った。具体的に述べると,導来圏のthick部分圏の中で鎖複体がどのように分布しているかを調べたAvramov-Buchweitz-Iyengar-Millerの研究の類似物として,加群圏の分解部分圏の中で加群がどのように分布しているかを調べた。より具体的には,局所環上で,非自由加群を一つでも含む分解部分圏は極大イデアル以外で局所化して自由加群になる非自由加群を必ず含むことを示し,その分解部分圏内の各加群は直和因子・拡大・シジジーを繰り返し施して極大イデアル以外で局所化して自由加群になる加群に到達できることを示し,その施す操作の回数の上限を与えた。また,この結果を得る上で,高々可算個の加群から成る分解部分圏の非自由軌跡の次元は1以下であることがわかった。これは1980年代にSchreyerが提示した「複素数体上の解析的Cohen-Macaulay局所代数が可算Cohen-Macaulay表現型ならば,その特異軌跡の次元は1以下である」という予想を肯定的に解決したHuneke-Leuschkeの定理を系として与える。三角圏のthick部分圏の研究は,Devinatz, Hopkins, Smithによる安定ホモトピー圏のthick部分圏の分類に端を発する。その後HopkinsとNeemanが可換Noether環上の完全複体の導来圏のthick部分圏の分類を行い,Thomasonがこれを準コンパクト準分離スキームに拡張した。Benson, Carlson, Rickardはp群の有限次元表現の安定圏のthick部分圏の分類を行い,FriedlanderとPevtsovaがこれを有限群スキームに拡張した。このように三角圏のthick部分圏はホモトピー論・環論・モジュラー表現論・代数幾何学が共有する研究対象であり,分野間の研究交流を通して活発に研究されている。私は,当該年度の研究において,超曲面上の極大Cohen-Macaulay加群から成る分解部分圏を完全に分類した。これにより,超曲面上の極大Cohen-Macaulay加群の安定圏という重要な三角圏のthick部分圏も完全に分類された。また,Tor, Extの消滅のrigidityに関するHuneke-Wiegandの定理を系として得た。
三日熱マラリア原虫の休眠現象とその多様性

マラリア原虫は人に感染後、肝臓で数万倍に分裂した後に血中に放出され、その後は赤血球再侵入を繰り返して増殖する。最近の対策により熱帯熱マラリアは減少したが、血中の原虫に対する薬が効かない肝内休眠型を持つ三日熱マラリアが相対的に増えている。また、一つしかない肝内休眠型原虫の薬に対して抵抗性が出現し、薬剤開発が喫緊の課題である。ところが、三日熱マラリア原虫は培養ができず、肝内休眠型は薬剤スクリーニングも困難で、形態と休眠性以外の生物学的特性は何も分かっていない。そこで、本研究ではヒト肝臓を移植したマウスに、タイの三日熱マラリア患者由来の原虫を接種することで肝内休眠型三日熱マラリア原虫を得、接種直前と直後の原虫を対照群として、転写・メタボライトの解析を行い、肝内休眠型原虫の特徴と多様性を明らかにすることを目的とする。平成28年度には、タイの患者から得た三日熱マラリア原虫スポロゾイトを接種したヒト肝細胞保有マウスから肝臓切片を調整し、質量分析顕微鏡解析を行った結果、アブシシン酸から予想されるシグナルを得た。一方、質量分析顕微鏡解析後にギムザ染色で原虫局在を検討したが、組織ダメージが大きく困難であった。そのため、質量分析顕微鏡解析前に原虫の場所を特定しておく必要があると考えた。予備実験としてmCherryを発現するネズミマラリア原虫を用いて蛍光ラベル肝臓ステージ原虫の局在と検出される植物ホルモンの局在が一致することを確認する計画を立てた。しかし、質量分析顕微鏡用に乾燥させた試料でのmCherryシグナルが明らかでなく、GFPを発現するネズミマラリア原虫を用いる準備を進めた。一方、スポロゾイト期原虫のメタボローム解析は十分な原虫数を収集することが困難なため行わなかった。質量分析顕微鏡による解析を開始したが、質量分析顕微鏡解析により得られる位置データと原虫の位置データを同時に得るための条件検討に時間がかかっている。予備実験としてGFP発現ネズミマラリア原虫を用いて肝臓ステージの原虫の局在と検出される植物ホルモンの局在が一致することを確認する。蛍光色素で前標識した三日熱マラリア原虫感染ヒト肝臓保有マウスの肝臓組織標本に対して質量分析顕微鏡解析を行う。三日熱マラリア原虫の休眠体形成に対する植物ホルモンと植物ホルモン代謝阻害剤の効果を検討する。

平成27年度には、ヒト肝細胞保有マウスをタイに送り、三日熱マラリア原虫の休眠型原虫の形成を検討したところ、数が予想よりも少なく、レーザーダイセクションではメタボロームを行うために十分量の原虫試料が取れない可能性が高いことが分かった。また、コラゲナーゼ灌流法により肝細胞を採集した後に、セルソーターで原虫感染肝細胞を集める方法を考慮したが、本法でも十分量の原虫試料の採取が見込めず、再検討の結果、質量分析顕微鏡によるマラリア原虫からの植物ホルモンの検出を試みた。赤血球期熱帯熱マラリア原虫を標的として網羅的に植物ホルモンの検出を行うとともに、質量分析顕微鏡を行ったところ、サリチル酸から得られる事が予想されるシグナルと合致するシグナルを検出することができることを見出した。ヒト肝細胞保有マウスで形成された三日熱マラリア原虫の休眠型原虫の数が予想よりも少なく、当初予定していた方法ではメタボロームを行うために十分量の原虫試料が取れない見込みとなり、他の手法を検討することに時間を要した。予備実験としてGFP発現ネズミマラリア原虫を用いて肝臓ステージの原虫の局在と検出される植物ホルモンの局在が一致することを確認する。蛍光色素で前標識した三日熱マラリア原虫感染ヒト肝臓保有マウスの肝臓組織標本に対して質量分析顕微鏡解析を行う。三日熱マラリア原虫の休眠体形成に対する植物ホルモンと植物ホルモン代謝阻害剤の効果を検討する。三日熱マラリア原虫感染ヒト肝臓保有マウスの肝臓組織標本に対して質量分析顕微鏡解析を行う。予備実験としてネズミマラリア原虫を用いて蛍光ラベル肝臓ステージの原虫の局在と検出される植物ホルモンの局在が一致することを確認したうえで、三日熱マラリア原虫のスポロゾイトと休眠体からの植物ホルモンの検出を試みる。三日熱マラリア原虫の休眠体形成に対する各種植物ホルモンと植物ホルモン代謝阻害剤の効果を検討する。
リンの感知における骨細胞の機能と骨成熟の影響

骨格の成熟がリン代謝関連分子やリン酸惹起シグナルの受容に関わる分子の発現に及ぼす影響を検討するため、4週齢および12週齢のWTマウスの長管骨から、コラゲナーゼ処理による骨基質の消化およびEGTA処理による脱灰を反復することにより、骨芽細胞/骨細胞系列の細胞を分化度に応じて単離し、リン代謝関連分子や古典的Fgfリガンド、Fgfr、Pit-1/2の発現を、週齢間、および骨芽細胞に富む分画と骨細胞に富む分画の間で比較した。低リンくる病責任遺伝子のうち、PhexおよびDmp1の発現は4週齢マウスで高く、また骨細胞分画の方が骨芽細胞分画よりも高い発現を示した。培養細胞を用いた解析でリン酸惹起シグナルの需要に関わることが示唆されたFgfr1やPit1の発現についても検討したところ、これらの分子は4週齢マウス由来の細胞で12週齢マウス由来の細胞よりも高く発現しており、また骨細胞分画の方が骨芽細胞分画よりも高い発現を示した。古典的FGFリガンドであるFgf2の発現およびFGFシグナルやリン酸惹起シグナルの標的であるearly growth response 1 (Egr1)の発現についても同様のパターンを示した。現在、4週齢および12週齢のWTマウスより単離した骨芽細胞分画、骨細胞分画にリンを作用させることにより、反応性の違いを検討している。また、健常人由来iPS細胞を骨芽細胞分化誘導し、分化誘導7日目、10日目にアリザリンレッド染色を行うことにより石灰化能を確認した。これらの細胞に高濃度のリン酸を作用させ、Western blotによりRaf/MEK/ERK経路が活性化されることを確認した。幼若マウス(4週齢)と成体マウス(12週齢)から骨芽細胞と骨細胞を単離し、遺伝子発現を詳細に解析することにより、週齢間、および骨芽細胞と骨細胞との間で、遺伝性低リン血症の責任分子であるPhexやDmp1、また研究代表者らがこれまでに細胞外無機リン濃度の変化により惹起されるシグナルの伝達に関わることを示してきたFgfr1やPit1の発現に差があることが見出された。このことは、骨成熟に伴ってリン代謝制御やリンの過不足の感知に関わる分子の発現が変化していることを示唆する。また、健常人由来iPS細胞を用いて骨芽細胞分化誘導系を構築し、iPSから誘導された骨芽細胞様細胞においても、これまで代表者らがマウス骨芽細胞株などで認めたのと同様に、細胞外無機リン酸濃度の上昇がRaf/MEK/ERK経路を活性化することを確認することができた。4週齢および12週齢のWTマウスより単離した骨芽細胞分画、骨細胞分画にリンを作用させることにより、反応性の違いを検討する。また、4週齢および12週齢のマウスにリンを負荷することにより血中リン濃度を上昇させ、Fgfr1やPit1、リン代謝関連分子群の発現変化を検討する。iPS細胞からの骨芽細胞分化誘導系が構築できたが、より骨細胞としての特性を獲得させるため、三次元培養を試みる。

このことは、骨成熟に伴ってリン代謝制御やリンの過不足の感知に関わる分子の発現が変化していることを示唆する。また、健常人由来iPS細胞を用いて骨芽細胞分化誘導系を構築し、iPSから誘導された骨芽細胞様細胞においても、これまで代表者らがマウス骨芽細胞株などで認めたのと同様に、細胞外無機リン酸濃度の上昇がRaf/MEK/ERK経路を活性化することを確認することができた。4週齢および12週齢のWTマウスより単離した骨芽細胞分画、骨細胞分画にリンを作用させることにより、反応性の違いを検討する。また、4週齢および12週齢のマウスにリンを負荷することにより血中リン濃度を上昇させ、Fgfr1やPit1、リン代謝関連分子群の発現変化を検討する。iPS細胞からの骨芽細胞分化誘導系が構築できたが、より骨細胞としての特性を獲得させるため、三次元培養を試みる。試薬が予測よりも安価で購入できたため、余剰金が生じた。次年度に物品費として使用する。
近代日本における和風建築の継承に関する研究

従来、日本における建築の近代化は西洋の技術・意匠の導入と修得という観点から論じられることが多かったが、本研究ではそれとは異なる側面について、江戸期に公刊された雛形書と明治以降に出版された雛形書の内容を多角的に比較検討することにより、近世の建築技術が近代においてどの様に継承・発展したのかを明らかにする。また、工匠家に伝えられた新出史料の分析、さらには遺構調査を通して、近世及び近代の雛形書がどの様に実際の建築に反映されていったのかを実証的に解明する。伝統的技術を有する技術者が日本の近代化の一側面をどの様にして支えたのかを解明することによって、真に我国の近代化を理解することに繋がると考えられる。
内在化αシヌクレインにおけるESCRTを中心とした小胞輸送に関する研究

神経変性疾患における異常凝集タンパクの細胞間伝播が注目されているが、その機構に関しては未だ不明な点が多い。近年E3ユビキチンライゲースNedd4がαシヌクレイン(aS)に標的タンパクの細胞内移動に関わるK63ユビキチンを付加する事が報告された。Nedd4は膜結合ドメインを持つ事から、内在化し膜近傍に存在するaSの輸送制御への関連に着目し研究を行った。まず、aSをリコンビナントタンパクとして大腸菌で合成し、サイズクロマトグラフィーで<100kDaに精製。細胞内局在の顕微鏡下での可視化のために一部は蛍光色素標識した。実験細胞SH-SY5Yの培地にaSを5μMで添加すると、時間・濃度依存性に後期エンドソームへの蓄積がみられた。in vivoでNedd4はaSをUbcH5, H6存在下でK63ポリユビキチン化した。Nedd4過剰発現条件下ではaSのエンドソーム蓄積が促進し、一方、ユビキチン・リガーゼ欠損変異型(C867A)および基質結合部位欠損変異型(ΔWW)はエンドソーム蓄積に影響を与えなかった。siRNAによるCHMP2Bのノックダウンでエンドソームに蓄積するaSが抑制された事から、aSはESCRTによってエンドソームへターゲッティングされているものと考えられた。基質のプロリンを多く含む領域にNedd4が結合するため、C末端に存在すると予想される部位(PR)を欠損させたaSをリコンビナントタンパクとして精製。これらの変異型aSはNedd4によるユビキチン化が抑制され、またエンドソームへの内在化も抑制された。さらに、PR配列に含まれる2つのプロリンをアラニンに変換した変異体を作製し、うちP120A変異型はユビキチン化・エンドソーム輸送ともに抑制され、P120がaS内在化において重要な役割を持つものと考えられた。