hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
電子線で回転するソフトクリスタル：構造とメカニズム

本研究の目的は、電荷移動型高秩序液晶の電子線透過による一方向回転について、起源とメカニズムを解明することである。前年度の実験で、電子線照射により回転する高秩序液晶試料は,必ず一部が液体状態になっており、その液体部分が比較的大きな領域を占めるときに、より高い効率で回転することがわかった。この結果を踏まえて最終年度は、共存状態にある試料の高秩序相(SmE相)と液体相(SmA相)が空間的にどのように分布しているのか、またその分布は何によって決まるのか、を調べた。具体的な2相の分布は、SmA相がSmE相より3桁速い分子拡散を示すことを利用し、気体分子透過係数測定により求めた。分子長軸に沿った気体分子の拡散係数を、アクセプターに対するドナー比を変えた試料で測定したところ、ドナー比が0.05%を超えたところで1桁以上不連続に減少した。分子拡散の不連続な低下は、SmE相の微小ドメインがSmA相中に生成されたことを伺わせるが、ドナー比が2割以下のSmA試料はX線回折実験においてはSmE相を表す回折ピークを示さなかった。しかし、同じ試料の電子線回折像を撮ったところ、瞬間的にSmE相の格子構造に対応する回折スポットが現れることがわかった。この結果は、局所的にSmE相ドメインが生消滅していることを示唆する。以上の実験結果をまとめると、電荷移動型液晶のSmE-SmA共存相に電子線を照射したとき、電子線はドメインの回転を駆動するだけでなく、SmE相の核成長を促進する役割も果たしている可能性が高い。電荷移動型液晶と電子線との非線形結合が、電子線による試料の回転という現象の鍵となっていることが明らかになった。本研究の目的は、電子線の照射により一方向に剛体回転する電荷移動液晶を対象に、その回転メカニズムを明らかにし、新規な分子集合体モーターの設計指針を与えることである。2016年度は、まず、対象である電荷移動液晶の詳細な分子配置を、放射光X線回折実験で調べた。その結果、通常のX線回折では見えなかった微弱な(100)ピークが検出され、電荷移動型のCryE相においては、直方体形状のドナー分子とアクセプター分子が層面内で分離して列を作り、それらが交互に並んでヘリンボーン格子を形成していることが明らかになった。これまでアキラルな2分子の作るCryE相がどのように回転方向を一つに決めるのかが謎であったが、この分子配置がキラリティ発現の起源であることはわかった。次に、分子間の電荷移動が回転に与える影響を知るため、強さの異なる数種類のドナーとアクセプターを組みあわせて試料を作製し、電子線照射時の回転速度と分子間電荷移動量との関係を調べた。100以上の試行による平均結果は、ドナーのHOMOとアクセプターのLUMOの差が小さいほど、試料は速く回転する、という関係を示した。さらに、照射する電子線強度が強いほど、回転速度も平均して速くなるという結果も得た。一方、回転の安定性は相系列に依存し、高温側に二次元液体であるSmA相を持つ試料では、30分以上の長時間にわたって破壊されることなく一定速度で回転する挙動が見られた。これらの結果から、弱い電子線が分子間の電気的な力バランスを変化させ、系のキラリティによって決まるトルクが発生する、このとき周囲を液体相に支えられていることで摩擦が軽減される、という2つがCryE相の一方向回転のマクロなしくみと考えられる。電荷移動液晶の電子線による回転メカニズムの解明に向け、必要な分子配置と外場条件を明確にした。24時間×3回という限られた放射光X線実験においても、微弱な(100)ピークの検出に成功した。また試料作製において、ドナー分子とアクセプター分子はそれほど多くの種類は購入できなかったが、10種類程度で十分な傾向が得られた。本研究は、我々が見出した新現象ー電子線の透過によりミクロンサイズの電荷移動結晶片が一方向に定速回転するーのオリジンとメカニズムの解明を目指すものである。まず回転方向を決めるキラリティの起源を探るべく、薄膜結晶の詳細な構造を放射光X線回折実験で調べた。結果、直方体形状を持つ2つの分子は長軸に沿って層を成し、層面内では2種が交互配置した矢筈格子を形成していることがわかった。分子自身はアキラルでも、2種が交互配列して矢筈格子をとれば、線形流によって鏡面対称性が破れる。交互配置を示す回折ピークは小さく、相関長は数十nm程度と示唆された。短い相関長が、試料ごとの回転速度のばらつきの理由と考えられる。次に、トルク発生への分子間電荷移動の役割を調べるため、電荷移動量が異なる様々な分子の組み合わせで試料を作製し、電子線透過時の挙動を調べた。その結果、ドナーとアクセプターの(計算で見積もられる)電荷移動量と平均の回転速度が単調増加の関係にあることが明らかになった。このことから、2種分子間の電荷移動がトルク発生のオリジンになっていることが明確になった。さらに、様々な2種化合物のCryE相で回転を調べる中で、電子線透過で回転するには、高温側に二次元液体相(SmA相)を持つ必要があることが、例外無く確かめられた。この結果は、我々の仮説ーSmA相が軸受けとして回転する結晶片を支えるーが正しいことを支持する。

以上の実験結果は、ドナー分子とアクセプター分子が作る混合CryE結晶に電子線が透過すると、分子の種類によらず、電子線に沿ったトルクが生じることを示唆する。トルクの大きさは2分子間の電荷移動量と、透過させる電子線強度の両方に対して単調増加する。電荷移動型液晶が新しいタイプの分子集合体モーターとなりうることを明示した。当初の計画であった、1回転能を持つ混合CryE結晶の分子配列、22分子間の電荷移動量と回転挙動の関係、3相と回転能との関係、4回転速度と電子線強度の関係、の4つを明らかにできた。具体的には、1放射光X線回折実験で、CryE相の各面内で2種分子が列状に交互に配置して矢筈格子を構成することを確認した。2様々なドナーとアクセプターの組み合わせで電子線による回転の速さの平均値を調べ、HOMOとLUMOのエネルギー差との関係を調べたところ、エネルギー差が小さいほど回転速度が速い、すなわち電荷移動の起きやすさと回転速度が単調増加の関係にあることを明らかにした。3マクロにSmB相である場合でも、局所的にCryE相の領域が残っている場合は、結晶片は回転する。4回転速度は電子線強度に対してほぼ線形に増加する。すなわち、電子線が直接トルクを発生する原動力になっていることが確認された。以上の結果から、自発的な対称性の破れはCryE相の面内交互分子配置によるものであり、トルクは電荷分布に電子線が摂動を与えて生じるという仮説が確実になった。本研究の目的は、電荷移動型高秩序液晶の電子線透過による一方向回転について、起源とメカニズムを解明することである。前年度の実験で、電子線照射により回転する高秩序液晶試料は,必ず一部が液体状態になっており、その液体部分が比較的大きな領域を占めるときに、より高い効率で回転することがわかった。この結果を踏まえて最終年度は、共存状態にある試料の高秩序相(SmE相)と液体相(SmA相)が空間的にどのように分布しているのか、またその分布は何によって決まるのか、を調べた。具体的な2相の分布は、SmA相がSmE相より3桁速い分子拡散を示すことを利用し、気体分子透過係数測定により求めた。分子長軸に沿った気体分子の拡散係数を、アクセプターに対するドナー比を変えた試料で測定したところ、ドナー比が0.05%を超えたところで1桁以上不連続に減少した。分子拡散の不連続な低下は、SmE相の微小ドメインがSmA相中に生成されたことを伺わせるが、ドナー比が2割以下のSmA試料はX線回折実験においてはSmE相を表す回折ピークを示さなかった。しかし、同じ試料の電子線回折像を撮ったところ、瞬間的にSmE相の格子構造に対応する回折スポットが現れることがわかった。この結果は、局所的にSmE相ドメインが生消滅していることを示唆する。以上の実験結果をまとめると、電荷移動型液晶のSmE-SmA共存相に電子線を照射したとき、電子線はドメインの回転を駆動するだけでなく、SmE相の核成長を促進する役割も果たしている可能性が高い。電荷移動型液晶と電子線との非線形結合が、電子線による試料の回転という現象の鍵となっていることが明らかになった。2016年度はほぼ計画通りに研究を進め、電子線照射によって一方向回転する電荷移動液晶を対象に、結晶内分子配置の詳細、キラリティの発現機構、マクロな回転の条件、を押さえることができた。ただし、用いた試料は結晶軸がランダムに配向したドメインの集合体だったので、回転速度の電子線強度依存性および電荷移動量依存性については、定性的な評価にとどまった。
統計的手法による日本語諸方言の系統樹推定

諸言語の系統的な関係を解明するための計算集約的な統計手法を開発した。この問題は長年言語学者が人手によって取り組んできたが、過去に復元する問題は本質的に不確実であり、統計的推論が適していると考えている。成果は多岐に及ぶが、特に言語類型論の特徴列を潜在空間に写像するベイズ統計の手法は、複数の特徴が連鎖的に変化し得るという類型論的特徴の特性を捉えることを可能にしたという点で重要である。本研究では、統計的手法により日本語諸方言の系統を推定することを目的としている。系統推定に必要なデータはすぐに利用可能な形で整備されているわけではない。そこで、本年度は、当初の計画通り、既存の紙ベースの方言調査報告を土台に、機械可読なデータベースの設計を開始した。京都、東京および九州諸方言を主な対象としたプロトタイプ作成に取り組み、実現可能性を検討した。九州諸方言を選んだ理由は、(1)非統計的な手法により系統樹を作成した先行研究があること、および(2)方言群は大きく4種類の類型に分類できるが、九州ではそのうち3種類が確認できることである。語の表現方法には音声的表記と音韻的表記があり、後者は個別方言の体系に依存する。系統推定のために方言同士を比較するには、語も比較可能な表現でなければならない。現在までに、再録する語彙とその電子的な表現方法を決定し、主に九州諸方言について実際に採録した。これと並行して、統計的系統推定の既存研究を改めて調査した。その結果、語彙の有無に基づく先行研究について、その問題点を詳細に分析する必要があることを認識した。そこで、系統樹(つまり言語分岐の繰り返し)により方言群の語彙が形成されるのではなく、接触に基づく伝播によって語彙が形成されるという空間構造モデルを提案し、シミュレーション実験によりその振る舞いを分析した。空間構造モデルは、系統樹、すなわち木とはまったく異なる解釈である。こうした解釈に当初想定していた以上に研究の余地があることを発見した。本研究では、統計的手法による言語の歴史的変化と言語間の系統関係の推定を目的としており、特に従来の統計的手法が適用できない日本語の問題の解決を試みている。2年目となる本年度は、昨年度に引き続き、既存の紙ベースの方言調査報告を土台に、機械可読なデータベースの作りつつ、その統計的モデル化に取り組んでいる。これと並行して進めてきた、従来研究が主に用いてきた同源語(cognate、語源を同じくする語)に基づく取り組みや言語類型(語順や声調の有無などの特徴)を用いる取り組みの研究が、予想外に大きな成果を出しつつある。昨年度から進めてきた、接触による語彙伝播の空間構造モデルは一応の完成を見たが、この研究の過程で、系統樹が潜在空間上で特異な振る舞いをすることを発見しており、これが新たなモデル化につながる可能性があるため引き続き検討してく。言語類型についても、従来手法は特徴の変化を表層的にモデル化していたが、潜在表現を考えるという新しい方向性を提起した。本年度は、各言語を潜在空間上で表現することにより、言語の共時的な性質を捉えられることを示した。すなわち、言語は一個のシステムであり、言語として自然な類型論の特徴の組み合わせを持たなければならない。実在する言語群は自然であり、その他の特徴の組み合わせは暗黙的に不自然であるという仮定のもと、これを実現する潜在空間表現を求める手法を開発した。この手法は共時的性質を捉えたものであり、言語系統という通時的課題への本格的な応用はこれからの課題である。アクセントを手がかりとした統計的推定モデルの開発という当初の計画は難航しており、この点において、「やや遅れている」という区分があてはまるかと思われる。一方、当初の計画ではほとんど考慮していなかった、同源語に基づく取り組みと言語類型に基づく取り組みが予想外に大きな成果を上げつつあり、今後はこちらに研究の比重を移すことも検討している。3年目となる本年度は、昨年度の成果を踏まえ、言語類型に基づく取り組みに重点をおいて、主に2つの課題に取り組んだ。第1に、これまでの研究で接触による語彙伝播の空間構造のモデル化を行ったが、類型論的特徴についても同様に接触による伝播が考えられ、系統推定上さまたげとなる問題である。類型論的特徴は、語彙とくらべると、そもそも借用であるか否かが自明でないという点でも挑戦的である。そこで、縦の(系統的な)関係による影響と横の(空間的な)関係を解きほぐし、それらの影響の度合いを定量化するための確率的統計モデルを提案した。既存の言語類型論のデータは欠損値が多いという点でも挑戦的だが、こうしたデータに対しても頑健にパラメータ推定が行えるような頑健な推論アルゴリズムを考案した。第2に、昨年度取り組んだ、言語を潜在空間上で表現するモデルは欠損値に弱く、あらかじめ別の手法で欠損値補完を行ったデータが必要となるという課題があった。そこで、不確実性への頑健性で知られるベイズ統計を用いた新たなモデルを考案し、欠損値と潜在空間表現の同時推定を実現した。このモデルは推定すべきパラメータが非常に多く、ナイーブな推論手法では現実的な時間内に収束しないという点で挑戦的だが、勾配を用いた効率的なブロックサンプリング手法を適用することで、この課題を克服した。

本研究課題も3年目に入り、当初の計画ではほとんど考慮していなかった、言語類型に基づく取り組みが予想外に大きな成果を上げつつあることから、この取り組みに研究の重点を置くように変更を行った。その意味において、当初の計画に基づく区分はあまり意味をなさなくなりつつあるが、予算規模に比して大きな研究成果が挙げられているという点では順調に進展しているといえる。本研究では、統計的手法による言語の歴史的変化と言語間の系統関係の推定を目的としており、特に従来の統計的手法が適用できない日本語の問題の解決を試みている。最終年度にあたる本年度は、昨年度の成果を踏まえて言語類型に基づく統計的手法の開発に重点を置いた。昨年度提案した縦の(系統的な)関係による影響と横の(空間的な)関係を同時に考慮する統計モデルと、同じく昨年度提案した言語を潜在空間上で表現する統計モデルを統合した統計モデルを提案した。これにより、後者単独のモデルにおいて生じていた、表層的特徴に見られる系統的、空間的シグナルが潜在空間表現に変換すると消えるという現象が相当程度解消され、得られた潜在表現が単なる統計処理の産物ではなく、実際に何らかの歴史的意味を持つことが期待できるようになった。その結果を定量的に分析し、人間に解釈可能な形で提示する手法の開発にも取り組み、最初の結果を得たが、本格的な分析は今後の課題として残った。研究期間全体を通じて見ると、当初検討していた日本語内部の変異については、まずは先行研究の問題点の解明を行った。データが系統樹モデルの仮定に従っていないと予想されたが、系統樹をこえる自由度の高いモデルを少量のデータに適用するのは難しい。本研究ではシミュレーションによる探索的説明(仮定に反したデータにモデルがどのように騙されるか)を行った。また、主成分分析により系統推定の失敗が鮮やかに可視化できることを発見した。しかし、先行研究に代わる新たなモデルの提案には至らなかった。今後の課題としたい。諸言語の系統的な関係を解明するための計算集約的な統計手法を開発した。この問題は長年言語学者が人手によって取り組んできたが、過去に復元する問題は本質的に不確実であり、統計的推論が適していると考えている。成果は多岐に及ぶが、特に言語類型論の特徴列を潜在空間に写像するベイズ統計の手法は、複数の特徴が連鎖的に変化し得るという類型論的特徴の特性を捉えることを可能にしたという点で重要である。当初は統計的推定モデルの開発開始までを計画していたが、着手にまでは至らなかった。ただし、大きな遅れではなく、今後充分に挽回可能な範囲にとどまっている。遅れの理由は2つあり、一つはデータベース作成の際、当初の予想以上に例外が多いことを発見し、その対応を検討したことである。もう一つは、既存研究の批判的再検討という当初はあまり重要視していなかったサブ課題に大きな研究の余地を見出したことである。アクセントを手がかりとした統計的推定モデルの開発には引き続き取り組むが、同時に、当初の計画にはなかった、同源語に基づく取り組みと言語類型に基づく取り組みを重点的に進める。具体的なサブ課題は「研究実績の概要」に挙げた通りである。最終年となる4年目には、主に以下の2つの課題に取り組みたい。
現代イランにおける東洋的身体技法の実践とイスラーム的転回をめぐる人類学的研究

本研究では、現代イスラームの展開を「われわれ」の社会との接合性という観点から再検討することを目的に、1979年の革命を経てイスラーム的理念に適う政治・社会運営の実施を目指す体制が樹立されたイランにおける空手の展開について実証的に検証した結果、ガラパゴス状況で起こったのではなく国外の実践者とのネットワークがありながらも戦前日本における武道の道化と類似的構造をもつ現象が起こってきたことが明らかになるとともに、イスラーム化のプロセスが西洋的な近代と十分に接合可能な構造を育んできたことが明らかになった。本年度においては、イランにおける空手実践の歴史的展開について初期の空手道の普及と指導方法について資料読解と臨地調査を実施した。資料読解はイランにおける近年のインターネット普及を背景とした、実践者自身のイランにおかる空手道の歴史的記述を中心に行った。その結果、イランにおいては空手道が紀元500年のインドに始まり、中国を経て琉球、日本で花開いた身体実践として捉えられており、1500年以上の歴史的深度をもつ身体実践であることが一般的な認識として広がっているというが明らかとなった。またイランにおける空手道の始まりは、1970年代に遡るとともに、日本から直接イランに広がったのではなく、イランに生まれフランス、カナダへ移住した「完全会」の創始者ファルハード・ヴァーラステ氏によってもたらされたことが明らかとなった。さらにイランの空手道の流派が「完全会」に始まることで、いわゆる伝統派、フルコンタクトの空手道のいずれも一つの空手道団体に統一されていることが明らかとなった。こうした歴史的な展開についての資料調査に加え、空手道とイスラームとの関係を明らかにするために、イランにおける空手文化の始まりをなした「完全会」における精神面での指導方法について検討するため、カナダのトロントおよびロサンゼルスでヴァーラステ氏の指導を受けた空手家へのインタヴュー調査を行った。その結果、精神面での指導よりも技術面の指導を重視してきたことにより、精神面の修行については実践者個人に委ねられてきたことが明らかとなった。つまり精神面の修行が個人に委ねられてきたがゆえに多様な文化的・宗教的解釈が可能となり、イスラームへの読み替えも可能になってきたことが明らかとなった。なおイランにおける空手道の父にあたるヴァーラステ氏は研究代表者の調査中の2015年3月1日にトロントで逝去されたことを付記したい。本年度においては、イランの空手道の史的展開を明らかにすることを目的に、文献調査及びイラン空手関係のウェブサイトの調査に加え、イランにおけるフィールド調査を実施するとともにペルシャ語の文献資料収集に当たった。文献調査に関しては、スポーツ人類学の議論の整理を行うとともに、イランにおけるスポーツ文化に関する英語文献の調査を進めた。その結果、イランにおける「外来」スポーツに関しては、同国において国民的スポーツであるサッカーを含め、1979年のイラン革命とそれに続くイラン・イラク戦争の期間において停滞期にあったものの、空手およびテコンドーに関してはその例外として発展してきたことが明らかとなった。イランにおけるフィールド調査として、イラン・イスラーム共和国テヘラン市においてイラン空手連盟(Federasiyun-e Karate Iran)本部事務所および同連盟テヘラン州管轄事務所、および連盟付属の空手施設や町の道場においてインタビュー調査を実施した。その結果、いわゆる伝統派空手とフルコンタクト空手など競技上のルールが異なる空手の流派が、連盟にそれぞれの部門ごとに組織されるとともに、連盟が段位の管理を行っており、イラン独自の体系化が行われていることが明らかとなった。だが同時に、各国の流派の本部との繋がりも有しており、昇段等に関する結びつきも維持されているという、空手道場の対立のない二重の帰属が可能となっていることも明らかとなった。さらにフィールドにおけるペルシャ語の文献収集においては、伝統派、フルコンタクトを問わずペルシア語で出版されている各流派の教本を中心に収集した。出版大国イランにあって、空手関係の書籍については、出版タイトルそのものが少なく、扱っている書店は少数であった。今後、収集した資料の読解を進めることで、イランにおける空手道の史的展開について整地していきたい。本年における研究活動の実施は、フィールド調査と文献調査が計画以上に進展した一方で、研究成果の発信という点では計画よりも下回ったことから、おおむね順調に進展していると自己評価を行った。すでに研究実績の概要において述べたように、イランでのフィールド調査においては、イランの空手文化の大きな骨組みとなる組織構造について調査を進めることができた。また次世代の選手育成とイスラーム教育を連盟が進めてきたことも明らかになり、本研究の目的である空手文化のイラン的展開、つまりイスラーム的転回について予測以上にデータを収集することができた。また文献調査においては、イランにおけるスポーツ文化およびスポーツ人類学一般の研究に視野を広げながら、先行研究の整理を十分に進めることができた。特にイランにおける比較政治などの論者として知られているシェハービーによるサッカーを始めとしたイランにおけるスポーツ文化に関する研究論文は、本研究計画を実施していくうえで非常に重要な手掛かりとなる研究であった。一方で研究成果の発信として、本年度においては国際学会においてイスラーム的転回をめぐる概念的な内容の発表に留まっている。そこで今年度の調査成果について、次年度においては研究成果の発信について務める必要がある。以上のような調査面での計画以上の成果と成果発信面での不足という理由から、自己点検評価としてはおおむね順調に進展している評価するとともに、次年度の課題として成果発信を掲げたい。本年度においては、フィールド調査として、空手連盟本部や連盟が管理する道場に加え、連盟の文化部部長を務める人物が代表をつとめる空手団体に着目し、参与観察を実施した。

同団体の本部及び支部は、いずれもテヘラン市内のモスクの敷地内に道場を構えており、稽古の始まりや終わりには祈願(ドアー)やクルアーンの朗誦が行われていた。また成人男子の稽古の開始前あるいは終了後が、日没の礼拝時間と重なりを持つことから、敷地内のモスクで集団礼拝を行っているなど、空手の稽古とイスラーム実践が重なりを持っていた。さらに一般的な空手道場においては、稽古の掛け声として日本語に順ずる言葉が用いられるものの、同団体においてはそうした言葉はまったく使われず、代わりに平易な宗教的語彙が用いられていた。こうした空手団体は、先行研究で指摘されてきたように80年代に戦時下に置かれた国家がスポーツ活動の支援を中止した際に例外として支援された、体制のイスラーム・イデオロギーを強化させるモスクを中心とした格闘技スポーツの活動を引き継ぐものであると評価できることが調査から明らかとなった。しかしながら、こうした活動は、団体代表が和道流空手道の故鈴木辰夫氏の指導を受けたことがあることや和道流の競技会に練習生が参加してきたことから、ガラパゴス化によるものではなく、近代スポーツの枠組みにありながら、異文化を自文化へと翻訳する現代イラン的展開の特徴として解釈可能であることが理解できた。調査結果の一部については、本年度における国際ワークショップでの報告に加え、次年度において、現代における共同性のあり方として国際学会においてパネルを組織するとともに報告を行う予定である。本年における研究活動の実施は、フィールド調査が計画以上に進展するとともに、昨年度に課題としてあげた本研究において得られたフィールド調査等のデータを基にした研究成果の発信に努めていくための道筋をたて、研究成果の発信に向けた準備を着実に行うことができた。また当初の計画にはなかったものの、空手道という近代日本において育まれた武道に着目することで、近代日本とイラン両国の文化的関係について明らかにする問題意識が芽生え、同問題に関する研究成果の発信を行うことも出来た。昨年度に収集したイランで出版されてきた各流派の教本などのペルシア語文献資料をもとにイランにおける空手道の史的展開について整理を行った。その結果、空手の文化的背景として古代インドの武術に始まり、少林寺拳法と禅の関係など非イスラーム的実践が歴史的にあったという認識が一般的であり、またある種の「東洋的趣味」をもって理解されてきたことが明らかとなった。他方、フィールド調査の過程で、日本の空手家による直接の指導や内弟子として日本への空手留学も行われてきたことも明らかとなった。さらには本年度のフィールド調査で参加した空手団体のように、空手をイスラーム的身体技法として受容する集団についても明らかになった。そして、さまざまな集団が前年度までに行ってきたようにイラン空手連盟のなかで空手として統合されてきたことが明らかになった。
顎関節滑液中に分泌されたマトリックスメタロプロテアーゼ活性の制御機構の解析

顎関節症の病態を解明するために種々のマーカーが研究されているが、本研究は関節軟骨の破壊マーカーのひとつとされているマトリックスメタロプロテアーゼ(Matrix Metalloproteinases: MMPs)の活性制御の解明を目的として行った。われわれの研究では、滑膜炎を有する顎関節症患者の滑液中には、活性型MMP-3の活性亢進が有意に認められ、顎関節症の病態を顕示するマーカーとなり得ることが明らかとなった。しかしながら、in vivoにおける顎関節滑液中のMMP活性化機構については詳細は明らかにされていない。顎関節症患者滑液中にNOおよびフリーラジカルの存在が明らかとなっており、組織破壊など直接的な関与が示唆されている。また、in vitroではMMPの活性化にフリーラジカルの関与を示唆する報告がある。そこで、顎関節患者滑液中に含まれるフリーラジカルを生化学的に検出するために、パーオキシナイトライト(ONOO)による化学修飾産物として知られるニトロチロシンに着目して解析を行った。その結果、顎関節症患者滑液中に抗ニトロチロシン抗体に結合する複数のニトロ化タンパク質が検出された。これらのニトロ化タンパク質を免疫沈降法を用いて解析した結果、MMP-2およびMMP-3が同定され、滑液中のMMPsがパーオキシナイトライトにより化学修飾されることが示された。さらに、ニトロ化によるMMP活性への影響を調べるため、パーオキシナイトライト発生剤を顎関節症患者滑液に加え、MMP活性を蛍光基質ペプチドを用いて測定した。その結果、パーオキシナイトライト添加群は非添加群に比してMMP活性の上昇が認められた。以上のことから、in vivoにおいて顎関節滑液中のパーオキシナイトライト等のフリーラジカルがMMPsの活性化に寄与する可能性が示唆された。顎関節症の病態を解明するため種々のマーカーについて研究されているが、その中でも、関節軟骨の破壊マーカーのひとつとされているマトリックスメタロプロテアーゼ(Matrix Metalloproteinases:MMPs)の活性制御について解明しようとするのが本研究である。われわれの研究では、顎関節症患者で滑膜炎を有する滑液中には活性型MMP-3の活性亢進が有意に認められ、顎関節症の病態を顕示するマーカーとなり得る可能性が明らかとなった。しかしながら、顎関節滑液中のMMP活性化機構については、詳細は明らかにされていない。顎関節滑液中にNOおよびフリーラジカルの存在が明らかとなっており、組織破壊など直接的な関与が示唆されている。また、in vitroではMMP活性化機構にフリーラジカルの関与を示唆する報告がある。そこで、顎関節滑液中のフリーラジカルの生化学的検討を試み、その中でも、生体内におけるパーオキシナイトライトによる化学修飾産物として知られるニトロ化蛋白質を検出し、さらに、その蛋白質がMMP-2および3である可能性が示された。本年度は、顎関節症に対する間接因子としてのNOについて検討した。in vitroにおいて、パーオキシナイトライト発生剤を顎関節症患者より採取した滑液中に加え、滑液中に存在するMMPsをニトロ化させることにより、MMPsの活性化を定量的に測定した。パーオキシナイトライト発生剤添加群と非添加群のMMPs活性をMMPsに特異的な蛍光基質ペプチドを用いて、蛍光分光光度計にて測定を行った。その結果、パーオキシナイトライト添加群において、蛍光基質ペプチド分解活性の亢進が認められ、MMPsの活性化にパーオキシナイトライトが関与していることが示唆された。顎関節症の病態を解明するために種々のマーカーが研究されているが、本研究は関節軟骨の破壊マーカーのひとつとされているマトリツクスメタロプロテアーゼ(Matrix Metalloproteinases : MMPs)の活性制御の解明を目的として行った。

われわれの研究では、滑膜炎を有する顎関節症患者の滑液中には、活性型MMP-3の活性冗進が有意に認められ、顎関節症の病態を顕示するマーカーとなり得ることが明らかとなった。しかしながら、in vivoにおける顎関節滑液中のMMP活性化機構については詳細は明らかにされていない。顎関節症患者滑液中にNOおよびフリーラジカルの存在が明らかとなっており、組織破壊など直接的な関与が示唆されている。また、in vitroではMMPの活性化にフリーラジカルの関与を示唆する報告がある。そこで、顎関節患者滑液中に含まれるフリーラジカルを生化学的に検出するために、パーオキシナイトライト(ONOO-)による化学修飾産物として知られるニトロチロシンに着目して解析を行った。その結果、顎関節症患者滑液中に抗ニトロチロシン抗体に結合する複数のニトロ化タンパク質が検出された。これらのニトロ化タンパク質を免疫沈降法を用いて解析した結果、MMP-2およびMMP-3が同定され、滑液中のMMPsがパーオキシナイトライトにより化学修飾されることが示された。さらに、ニトロ化によるMMP活性への影響を調べるため、パーオキシナイトライト発生剤を顎関節症患者滑液に加え、MMP活性を蛍光基質ペプチドを用いて測定した。その結果、パーオキシナイトライト添加群は非添加群に比してMMP活性の上昇が認められた。以上のことから、in vivoにおいて顎関節滑液中のパーオキシナイトライトがMMPsの活性化に寄与する可能性が示唆された。
漢籍訓読資料に記入された中世日本漢音の研究

中世に書写された『論語』『荘子』『遊仙窟』などの漢籍を対象として、そこに記入された漢音形の実態について研究を行った。従来、漢籍に記入された漢音形は日本漢文のそれに比べて規範的であると指摘されてきたが、本研究の結果、漢籍内部でも温度差が存することが確認できた。すなわち、『論語』と『荘子』とが同等の性質を有する一方で、伝奇小説である『遊仙窟』はこの両者に比べ非規範的な漢音形が多く出現するなど、「漢籍」全体が均質的というわけではない状況が窺えた。本研究の最終的な目標は、中世における漢籍訓読資料に現れた日本漢音の全体像に肉薄することにあり、そのためには個々の資料における漢字音を十分吟味するとともに、得られた結果を横断的に分析・考察することが必要になる。このような観点から、本年度は、中世における漢籍訓読資料のうち、特に『論語』に力点を置いた。『論語』は古来積極的に講読された文献であり、残存している資料も多いことなどが『論語』に着目した理由である。今年度は学部紀要に論文を1本発表し、その中で中世の『論語』各本に記入された字音声点の性質について、その一端を明らかにした。このように特定の研究課題を掘り下げたほか、資料の残存状況の把握や先行研究の調査も行った。秋田県立図書館・慶應義塾大学・宮内庁書陵部などに出張して文献資料の実地調査を行ったのがその一例である。今年度はそのような「下調べ」に重点を置いた結果として、研究成果が紀要論文1本にとどまるとともに「旅費」の支出が突出したという事情があるが、来年度の早い時期に、室町時代に書写された『論語』各本の字音点の清濁に着目した次の論考を発表できる見通しが立っている。『論語』と並行して、それ以外の資料についても、調査・分析を行う準備を行った。すなわち、現段階では『荘子』『遊仙窟』に着目しており、これと『論語』との比較・対照を行うことを企図している。今年度は、これらの資料に関しては情報収集に専念し、影印・複製本や各種研究書を調達したほか、先行研究の調査を行っている最中である。また、順次、各資料の字音点の調査にも着手している。今年度は、まず昨年度に引き続き、漢籍の中でも広く講読されてきた部類に属する『論語』について、資料を横断した分析を行った。昨年度までに調査を行ったものの中から、まとまった字音点が記入されているものを抽出して考察を行い、その成果を学会で発表した。この内容については、24年度の早い時期に雑誌論文として公表する予定である。これと前後して、各機関が所蔵する『論語』古写本の現地調査も行った。この中には京都大学に蔵されている重要文化財も1点含まれており、画像データからは窺えない知見を得ることができた。一連の考察の中で、室町時代に書写された『論語』の清濁が必ずしも一定していない様が見て取れた。すなわち、字音の清濁とは、その時々の反省や韻学的知識の介在などに影響されうるものであり、現代語より流動的であったと考えられた。この他、漢籍ではあるものの文学作品に分類される『遊仙窟』について、資料の収集とデータ入力を開始した。これは平成24年度の課題であるが、研究を効率的に進められるよう、今年度までに入手していた資料の解析など、可能なところから着手することとした。昨年度までに得られた知見を踏まえ、今年度は『論語』と『遊仙窟』について、重点的に調査・考察した。まず『論語』については、昨年度に学会発表を行っていた事柄を精査し、学部紀要論文にまとめた。一連の研究の中で、とりわけ足利学校周辺で書写されたと考えられる『論語』古写本に、呉音形から類推したと考えられる漢音形が存することが確認された。この内実を窺うために、実際に足利学校や慶応義塾大学斯道文庫などに出張・文献調査を行い、いくつかの知見を得ることができた。その一方で、昨年度までの考察を通して、『論語』と『荘子』に記入された日本漢字音とは、似通った性質を持つものであるという見通しを得ていた。本年度はそれに引き続き、漢籍ではあるものの伝奇小説であり『論語』などとは性質を異にする『遊仙窟』について、重点的に考察を行い、雑誌『国語と国文学』に投稿した(掲載決定済み)。その際、必要に応じて現地調査を行ったほか、本補助金で購入した影印・複製を駆使することによって、『遊仙窟』に記入された日本漢字音の特徴を記述し、『論語』『荘子』などとはまた違った性質を帯びている有様を指摘することができた。

このほか、漢音形にまつわる事柄として字音仮名遣いの考察を行ったほか、漢詩文集などにおける中世日本漢音に関する問題点についても構想を練った。後者については論文や学会発表の内容としてまとめるには至らず、今後の課題として積み残す結果となった。上述した『論語』『荘子』の漢字音に関しては、ほぼ想定していたとおりの結果を得ることができた。その一方で、文献調査に想定以上の時間が取られたという反省点もあったため、「おおむね順調に進展している」と評価した。24年度が最終年度であるため、記入しない。前年度までに調査・考察してきた『論語』(大学寮で講読されてきた漢籍)と『荘子』(『論語』と同じく経典釈文で注釈が行われたものの、大学寮では講読されなかった文献)に引き続き、『遊仙窟』の検討に着手する予定である。このような性質の異なる資料を横断的に分析し、いわば補助線を多く引くことにより、漢籍訓点資料における漢字音について、当該資料のどのような属性がどのような事柄に関わっているのか、ある程度の見通しを得ることが可能であると考えられる。
細胞内動態制御による硼素中性子捕捉効果増強に関する研究

本研究では、メラノーマ細胞選択性を付与するためにコウジ酸構造を導入したホウ素クラスター化合物(CKA)の核内移行性の偶然の発見に基づき、メラノーマBNCT用薬剤としての評価を行った。CKAはメラノーマ選択的に取り込まれ、細胞内において核局在性を示すことを免責染色により確認した。メラノーマ担がんマウスにCKA/HP-β-CD複合体を腹腔内投与したところ、1時間後に高い腫瘍集積性を示した。実際に担がんマウスに投与1時間後に中性子照射を行ったところ、p-Boronophenylalanineと同等もしくはそれ以上の延命効果が見出され、核内集積性がBNCT効果に大きく寄与することが明らかとなった。ホウ素中性子捕捉療法(BNCT)はがんに対する放射線療法の一種である。この治療法はがん細胞に対して、予め、ホウ素薬剤を取り込ませておき、そこに比較的エネルギーが低く人体への影響の小さな熱中性子や熱外中性子を照射することによって起こる核反応を利用している。メラノーマは予後の悪いがんで、進行すると外科手術や化学療法では治療困難なため、ホウ素中性子捕捉療法(BNCT)に期待が寄せられている。そこで本研究では、メラノサイトに対して特異的親和性が期待されるコウジ酸をリガンドとし、メラノーマに対する効率的なホウ素デリバリーシステムの構築を目的としたコウジ酸修飾カルボラン化合物(CKA)のBNCT薬剤としての評価を行った。コウジ酸構造をメラノーマに対するリガンドとして用いることで、CKAはメラノーマ細胞であるB16BL6細胞の方が大腸がん細胞であるcolon26細胞よりも多く細胞内に取り込ませることがわかった。免疫染色の結果から、細胞内に取り込まれると細胞内の核に集積することがわかった。核内に集積することによって、細胞に対する障害性を与え、さらには、BNCT効率を高めていると考えられる。また、京都大学原子炉実験所において、照射1時間前に腹腔内投与した後、中性子を照射し(5 MW 18分間)、マウスのサバイバルを追跡した。実際に中性子を照射してのBNCT評価では時間・濃度依存的に延命効果が得られ、かつ、現在臨床に用いられているL-BPAと比較しても同等もしくはそれ以上の延命効果が得られたことから、新しいBNCT薬剤として十分期待できる。カルボランとコウジ酸の融合BNCTマテリアルは細胞内動態において、核内への集積が促進されることでBNCT効果が向上しており、メラノーマに対する有用性が明らかとなった。ホウ素(10B)原子核と減速した熱中性子の反応によって出てくるα線とLi原子核をがん細胞に当て、破壊することを目的としたホウ素中性子捕捉療法(BNCT)を確立し普及するためには、ホウ素キャリアのがん細胞選択的そして高効率デリバリーシステムが必要不可欠である。我々はこれまで遺伝子デリバリーに関する基礎的研究過程で安全かつ高効率で外部遺伝子を細胞核に送達するシステム開発のための知見を蓄積してきて来た。本計画ではホウ素クラスター化合物の細胞内局在制御を行い、ホウ素原子の細胞内動態と中性子捕捉反応による細胞障害性との相関を検討することで、より効率的なBNCTのためのホウ素デリバリーシステムの構築を目指す。メラノーマは進行すると治療が非常に難しいがんでありホウ素中性子捕捉療法(BNCT)に大きな期待が寄せられている。本研究では、メラノーマ細胞への選択性を付与するためにコウジ酸構造を導入したホウ素クラスター化合物(CKA)のメラノーマBNCT用薬剤としての評価をin vitroおよびin vivoにて行った。CKAはコウジ酸構造の寄与でメラノーマ選択的に取り込まれ、細胞内において核局在性を示した。実際に担がんマウスに投与1時間後に中性子照射を行ったところ、p-Boronophenylalanineと同等もしくはそれ以上の延命効果が見出された。ホウ素中性子捕捉療法(BNCT)は減速した中性子と10B原子の衝突による核分裂で生じたα線とLi核により10Bキャリア薬剤を取り込んだ腫瘍細胞のみを選択的に殺傷することの出来る理想的な次世代がん治療法である。実現のためには、現在臨床研究で使用されているBSHやBPAと比較し、腫瘍選択性・中性子捕捉効率が高く、低濃度で作用可能かつ水溶性などに優れた新規10B薬剤の開発が不可欠である。我々はH23年度において、生分解性ポリアミンにBSHを修飾した高分子10B薬剤を合成しEPR効果に基づく腫瘍集積性を期待しBNCT用ホウ素キャリアとしての評価を行った。担がんマウスを作製し、尾静脈より調製した高分子薬剤を投与し、腫瘍集積性について検討した。

BSH修飾ポリアミンを含むポリイオンコンプレックスナノ粒子を投与した場合、12時間まで経過時間に伴い腫瘍内のホウ素濃度は上昇し、正常組織との濃度比(T/N比)は最大4.7となることが判明した。100 nm程のナノ粒子を使用することでEPR効果により腫瘍組織に集積したと考えられる。また、蛍光ラベル化粒子を用いがん組織そしてがん細胞内動態を確認したところ、がん細胞の細胞質特に核膜周辺にナノ粒子が集積することを明らかとした。さらに担がんマウスにナノ粒子を投与後中性子照射を行うと、腫瘍サイズは殆ど変化が見られず、ナノ粒子投与後の中性子照射により明らかな腫瘍増殖抑制効果が見られた。TUNEL染色を行うと、48時間後に最大の染色が見られ、がん細胞死にアポトーシスが関与していることが明らかとなった。以上の結果よりBSH修飾高分子ホウ素化合物は新たなBNCT用ホウ素キャリアとしての利用が期待される。本研究はこれまでにないホウ素クラスター高分子薬剤を合成し、それらの細胞内局在を制御し、細胞内動態と中性子捕捉反応による細胞障害性の相関に関する知見を得ることで、選択的かつ効率的BNCTの開発へ貢献することを目指す。これまで、コウジ酸構造を有するカルボラン誘導体(CKA)の水溶性が乏しい問題点を、可溶化剤であるシクロデキストリンとの超分子形成によって克服した。また、CKAはメラノーマ細胞に対して非常に高い取込効率を有することを見出し、細胞内に取り込まれた後、核内に集積し細胞内動態が特異的であることを明らかとした。また、メラノーマ細胞を移植した担がんマウスに対して腹腔内投与後、中性子照射により腫瘍増殖抑制効果を比較検討した結果、CKA投与により高い延命効果がもたらされ、現在臨床研究に用いられているホウ素薬剤と同等もしくはそれ以上の効果を示すことが明らかとなった。このように、当初の研究の目的はほぼ達成しているが、コウジ酸構造を用いることでの細胞内移行機構や核内移行機構などは全く不明なままであり、コウジ酸構造を有する抗がん剤開発にむけて、機構解明を進めて行く。無機ホウ素クラスターであるBSHを生分解性高分子にコンジュゲートし、第二世代BNCT薬剤としての評価を実施し、より低濃度でBNCT効果を有することを動物レベルで確認することに成功した。コウジ酸構造を用いることでの細胞内移行機構や核内移行機構などは全く不明なままであり、コウジ酸構造を有する抗がん剤開発にむけて、機構解明を進めて行く。先ず、コウジ酸は麹によるグルコース代謝中間体で有り、グルコース類似構造を有している。このことから、細胞生存に於いて必須のグルコースを取り込むためのグルコーストランスポーターを介して細胞内移行してることが想定される。そこで、グルコーストランスポーターの関与を抗体などを使用して評価する。また、グルコーストランスポーターの関与が明らかとなれば、現在がん治療に於いて大きな問題となっている「がん幹細胞」に対する新規薬剤開発に有効な手段となることが期待される。つまり、低酸素・低栄養状態のニッチに存在するがん幹細胞では、細胞に必須の物質を取り込むトランスポーターが発達しており、グルコーストランスポーターも例外ではない。
メソ孔に立脚した電気二重層コンデンサ向け活性炭に関する研究

本研究では,1)脱薬品賦活による新たなメソ孔活性炭の製造方法の確立,2)コンデンサの性能に影響を及ぼすミクロ孔およびメソ孔の比率や細孔分布に関する新たな知見を得ることを目的としている。代表者らは「枝」を原料とすることでメソ孔活性炭の調製に成功した。これは,賦活時の微量元素による触媒効果によってガス化反応が促進する等,微量元素がメソ孔の発現に大きく寄与したためと考えられ,新たなメソ孔活性炭の製造方法となる可能性を見出した。しかし,電気二重層コンデンサ等電気素子に用いる場合,物性にばらつきの少ない活性炭の製造が必要であり、平成29年度はその再現性の評価を行った。その結果,異なる2つの年度の剪定枝より調製した活性炭の時間と比表面積、ミクロ孔容積、メソ孔容積は時間が長くなるにしたがって直線的に大きくなることが分かった。また異なる2つの年度で得られた活性炭の比表面積等はほぼ同様の値を示すことが分かった。平成30年度は,リンゴ剪定枝を原料としたペレットから作製した活性炭を用いて電気二重層キャパシタ用活性炭を作製,市販活性炭と比較検討した結果,キャパシタ用活性炭の比表面積,ミクロ孔容積およびメソ孔容積は,収率が低くなるに従って大きくなる傾向があり,それぞれの決定係数は高い値を示した。また,ミクロ孔分布およびメソ孔分布は,収率の違いにより,その分布のピーク値が大きい細孔側にシフトすることが分かった。コンデンサ用活性炭において0.7nm前後のミクロ孔が静電容量の初期値を高める可能性を有することが分かった。更に耐久性試験の結果,静電容量および内部抵抗は比較品と同等の性能を有することが判明した。理由平成30年度は,リンゴ剪定枝を原料としたペレットから作製した活性炭を用いて電気二重層キャパシタ用活性炭を作製,市販活性炭と比較検討することが目的であった。結果として,リンゴ剪定枝から市販活性炭と同等の性能を有する電気二重層コンデンサ用活性炭の調製方法を見出すことができた。以上,当初の計画通りに研究を遂行できており、おおむね順調に進展しているといえる。平成30年度はおおむね順調に推移したことから,今後も計画通りに推進する方策である。具体的には,平成30年度に得られた結果を基に,市販活性炭よりも静電容量が大きく、内部抵抗が小さくなる電気二重層向け活性炭の調製方法を見出すことおよびコンデンサの性能に影響を及ぼすミクロ孔およびメソ孔の比率や細孔分布に関する新たな知見を得る。本研究では、1)脱薬品賦活による新たなメソ孔活性炭の製造方法の確立、2)コンデンサの性能に影響を及ぼすミクロ孔およびメソ孔の比率や細孔分布に関する新たな知見を得ることを目的としている。これは、賦活時の微量元素による触媒効果によってガス化反応が促進する等、微量元素がメソ孔の発現に大きく寄与したためと考えられ、新たなメソ孔活性炭の製造方法となる可能性を見出した。しかし、電気二重層コンデンサ等電気素子に用いる場合、物性にばらつきの少ない活性炭の製造が必要であり、原料の形状等を検討する必要があると考えられる。平成29年度は、異なる2つの年度で得られたリンゴ剪定枝を原料として加工したペレットから賦活時間の異なる数条件の活性炭を調製、その比表面積等を調べることで再現性を評価、メソ孔活性炭の製造方法の確立を検討した。また活性炭表面に存在し、性能に悪影響を及ぼすと考えられている酸性官能基の低減等を検討した。その結果、異なる2つの年度の剪定枝より調製した活性炭の時間と比表面積、ミクロ孔容積、メソ孔容積は時間が長くなるにしたがって直線的に大きくなることが分かった。更に400°C・2時間の熱処理で目標の0.3Eq/g近くまで酸性官能基を低減可能であることが分かった。平成29年度は、再現性を評価し、活性炭表面に存在し、性能に悪影響を及ぼすと考えられている酸性官能基の低減方法を検討することが目的であった。結果として、リンゴ剪定枝活性炭の細孔物性は高い再現性を示し、また酸性官能基の低減方法を見出すことができた。以上、当初の計画通りに研究を遂行できており、おおむね順調に進展しているといえる。

平成30年度は,リンゴ剪定枝を原料としたペレットから作製した活性炭を用いて電気二重層キャパシタ用活性炭を作製,市販活性炭と比較検討した結果,キャパシタ用活性炭の比表面積,ミクロ孔容積およびメソ孔容積は,収率が低くなるに従って大きくなる傾向があり,それぞれの決定係数は高い値を示した。また,ミクロ孔分布およびメソ孔分布は,収率の違いにより,その分布のピーク値が大きい細孔側にシフトすることが分かった。コンデンサ用活性炭において0.7nm前後のミクロ孔が静電容量の初期値を高める可能性を有することが分かった。更に耐久性試験の結果,静電容量および内部抵抗は比較品と同等の性能を有することが判明した。理由平成30年度は,リンゴ剪定枝を原料としたペレットから作製した活性炭を用いて電気二重層キャパシタ用活性炭を作製,市販活性炭と比較検討することが目的であった。結果として,リンゴ剪定枝から市販活性炭と同等の性能を有する電気二重層コンデンサ用活性炭の調製方法を見出すことができた。以上,当初の計画通りに研究を遂行できており、おおむね順調に進展しているといえる。平成29年度はおおむね順調に推移したことから、今後も計画通りに推進する方策である。具体的には、平成29年度に得られた結果を基に、従来品よりも静電容量が大きく、内部抵抗が小さい電気二重層向け活性炭の調性方法を見出す。平成30年度はおおむね順調に推移したことから,今後も計画通りに推進する方策である。具体的には,平成30年度に得られた結果を基に,市販活性炭よりも静電容量が大きく、内部抵抗が小さくなる電気二重層向け活性炭の調製方法を見出すことおよびコンデンサの性能に影響を及ぼすミクロ孔およびメソ孔の比率や細孔分布に関する新たな知見を得る。(理由)予定していた学会への参加と取りやめたため。(使用計画)新たに必要となった活性炭洗浄のためのビーカー等を購入予定。理由:連携先との打ち合わせのためが不必要となったため。使用計画:連携先との打ち合わせのために使用予定。
高齢者のコミュニケーションの定量化と社会交流促進するグループワークの効果検討

日本は孤立傾向にある高齢者の割合がOECD25か国のなかでもっとも高いとされ、このような社会とのつながりが減少した状態、社会的フレイルは健康状態の衰退にも影響を及ぼす。本研究を推進するにあたっては、社会的フレイル高齢者を地域より抽出する必要性があるため、受入研究機関が実施した大規模高齢者機能健診に参加した高齢者283名より、94名の社会的フレイル高齢者を抽出し、ランダム化比較試験の事前検査を実施した。介入については、運動中心としたグループワークを実施する週1回90分の教室を44回実施した。事後検査については、79名(介入群42名、対照群37名)において検査を行ったが、有意な介入効果が認められる検査結果は得られなかった。また、同様にMRI画像データについて統計解析を実施するために、Voxel-based Specific Regional analysis system for Alzheimer's Diseaseを用い、各対象者における海馬近傍の灰白質容積が健常高齢者と比して、萎縮度のZスコアを算出したが、有意な介入効果が認められる検査結果は得られなかった。対象者の介護認定の発生状況を追跡した。平均追跡期間は18.7±6.7か月で、要介護認定が発生した対象者が全体で28名で(29.8%)あった(介入群:10名(21.3%)、対照群:18名(38.3%))。要介護認定の発生有無を目的変数とし、介入の有無を説明変数とするCox proportional hazard modelという生存分析を実施した。介入群における累積生存率は対照群と比して高いことが見て取れた。更なる追跡によっては、有意なグループによる生存効果が認められる可能性が考えられた(Hazard ratio 0.679 95% confidential interval 0.228 to 2.022)。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。日本は孤立傾向にある高齢者の割合がOECD25か国のなかでもっとも高いとされ、国内の高齢社会白書においても社会的孤立の問題が取り上げられている。このような社会とのつながりが減少した状態、いわゆる「social frailty」は、高齢者の健康状態の衰退にも影響を及ぼす。socialfrailtyを有する高齢者94名を対象にグループワークを通じた社会交流を促進する介入を実施して、「コミュニケーションの量」の増加に対するランダム化比較試験を実施する。本研究を推進するにあたって、social frailtyを有する高齢者を地域在住高齢者より抽出する必要性があるため、受入研究期間が実施した大規模高齢者機能健診に参加した高齢者283名より、参入基準1) social frailtyを有する、2) 75歳以上の後期高齢者、3)運動が実施可能な状況にある、4)進行性の神経疾患を有さないを満たす165名の高齢者に対して、ランダム化比較試験への説明を行った。結果、94名の高齢者より研究参加の同意を得られたため、ランダム化比較試験の事前検査を実施した。それらの結果を以下の表1に示す。両群をランダム化割付した結果、対象者属性および主要変数ついては、有意差は認められなかった。介入内容は、認知機能維持・向上を目的として、94名をランダムに2群に割り付ける。介入群では、週1回、90分/回のグループワークを実施する。1グループは約1020人とし、ファシリテーターは申請者および補助員の2名体制で実施する。グループワークの内容は、運動を中心とし、合わせて高齢者サロンのような茶話会を開催して、新たなコミュニティ形成を促進する。対照群には、自身の活動を記録する手帳を配布し、自主的な活動を実施させている。本研究事情の進捗状況に関しては、おおむね順調に進展していると考えれる。サンプルサイズを計算した結果、必要人数が100名であったが、研究への同意を得られた人数が94名と若干不足している点が一部計画通りに進行できていない点と考えられる。socialfrailtyを有する高齢者94名を対象にグループワークを通じた社会交流を促進する介入を実施して、「コミュニケーションの量」の増加に対するランダム化比較試験を実施した。本研究を推進するにあたって、social frailtyを有する高齢者を地域在住高齢者より抽出する必要性があるため、受入研究期間が実施した大規模高齢者機能健診に参加した高齢者283名より、94名の社会的フレイルを有する高齢者を抽出し、研究参加の同意を得られたため、ランダム化比較試験の事前検査を実施した。介入については、地域に存在するような高齢者サロンを参考に、運動を中心としたグループワークを実施する週1回90分の教室を44回分実施した。事後検査については、参加が可能であった79名(介入群42名、対照群37名)の検査結果をまとめたが、単純な二元配置分散分析では、有意な介入効果が認められる検査結果は得られなかった。平成30年度においては、主要変数である「コミュケーション量」および脳画像データについて、Harvard T.H.Chan School of Public HealthのIchiro Kawachi教授のもとで解析方法を学ぶ機会を得たため、それらの解析を進めて介入効果について、より詳細に検討する予定である。