hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
精神障がい者に対する新たな倦怠感尺度の開発

2018年度は、収集した倦怠感の構成要素を整理するとともに、精神障がい者に適合する倦怠感の内容に絞り込むため、共同研究者と意見を出し合い、アイテム・プールを整理した上で、倦怠感尺度案作成に取り組む予定である。共同研究者の1名が2017年6月2018年8月まで産休および育児休暇を取得したことに伴い、他の研究者に教育活動への負担が増加し、研究活動が思うように進展しなかった。それに加え、アイテムプール作成のための会議予定を実習が一段落する3月に計画していたが、主研究者が下腿骨折により2018年2月1日4月18日の間、手術による入院加療を行ったため、会議の開催が困難になった。そのため、共同研究者が各自、倦怠感の文献検討を行っているが、それらを統合し精神障がい者に適合する倦怠感のアイテムプールを作成するまでに至っていない。精神障がい者のQOLを向上させるための一助として倦怠感に着目し、地域で生活する精神障がい者の倦怠感の特徴とその関連要因を明らかにするため研究を行なってきた。その結果、1デイケア通所中の精神障がい者の倦怠感は入院中のがん患者より強いことや同じ因子構造であること、2抗精神病薬、睡眠、適度の運動、時間等がその関連要因であることの2点が明らかになった。これらの結果は比較のためがん患者の倦怠感尺度を用いており、精神障がい者に適応できるという信頼性、妥当性は得られたものの、当事者の訴えや先行研究から、精神障がい者の倦怠感はこの尺度の内容だけでは不足しており、独自の構成要素を盛り込む必要があった。そこで2017年度から、精神障がい者に対する新たな倦怠感尺度の開発を行なうことを目的とした研究を行っている。2018年度は文献検討により、がん患者の倦怠感尺度に加え、海外におけるHIV患者(Li,2016;Carcia et al,2015)や慢性呼吸不全患者(Naljas et al,2012)、パーキンソン病患者(Schiehser et al,2013)、多発性硬化症(Penner et al,2011;Sehle et al,2011)等の倦怠感尺度の構造分析を行い、精神障がい者の倦怠感尺度案の作成を目指している。現在のところ、27件の倦怠感に関する海外文献から抽出された倦怠感の構造として、がん患者の倦怠感3因子(身体的倦怠感、認知的倦怠感、精神的倦怠感)に、活動性の低下、意欲の低下を加えた5因子構造が予想されている。さらに、運動、思考、対人、心理社会的といった倦怠感の原因に着目した内容も導き出されており、これらの原因を質問項目にどう反映させるかについての検討を行い、最終的な倦怠感尺度案の作成に向け、アイテムプールを整理しているところである。主研究者の怪我による入院に伴い、退院後の5月から教育活動を集中講義等で再開した。教育活動が平常に戻る7月から研究活動を再開する予定であったが、7月の豪雨災害の影響で3週間強の大学閉鎖および休講を余儀なくされ、研究活動の再開が困難になった。加えて調査協力予定であった病院が被災したため、調査予定も中断せざるを得ない状況に陥った。これらの状況から、研究活動が再開できたのが2月となり、検討した文献を整理し倦怠感尺度案作成に向け、アイテムプールを整理している状況にとどまっている。2018年度は、精神障がい者倦怠感尺度案の作成を行う。具体的手順を以下に示す。1.現在行っている国内外からの文献整理を踏まえ、出来るだけ多くの倦怠感構成要素の抽出作業を行なう。その後、抽出された要素から精神障がい者に適合する倦怠感の内容に絞り込むため、共同研究者と意見を出し合いアイテム・プールを整理する。2.抽出されたアイテム・プールをもとに精神科医療・福祉の専門家等によるブレイン・ストーミングを行い、倦怠感尺度案(1)を作成する。なお、精神科医療・福祉の専門家とは、研究者の他、精神科病院およびデイケアや就労支援施設等に勤務する医師、精神保健福祉士、作業療法士、看護師を指す。3.倦怠感尺度案(1)をもとに、精神障がい者への半構造面接を行い、地域で生活する精神障がい者の倦怠感の内容を吟味し、倦怠感尺度案(2)を作成する。
「在日コリアン」として生まれ育った在韓日本語教師のライフストーリー研究

本研究は、在韓「在日コリアン」の日本語教師25名へのライフストーリーの聞き取り調査から、教師たちの経験と意味世界を捉えるとともに、旧宗主国のことばを「母語」とする人々が旧植民地においてそのことばを教えることの意味を明らかにしたものである。教師たちの中は、日本語のネイティブスピーカーだが、国籍・血統的には日本に属さず、<言語=国籍=血統>の一体化を兼ね備えていない属性のために、日本語教育におけるポジショナリティーに困難や葛藤を抱えている者もいた。ある国籍や血統をもつ者にその言語の正統性を付与してしまう「単一性志向」が言語教育においても見られることが明らかとなった。本研究は日本で生まれ育ち、成人してから渡韓した在韓「在日コリアン」の日本語教師(以下、「在日コリアン」教師)たちへのライフストーリーの聞き取り調査から、教師たちの言語教育経験や言語意識を捉え、韓国の日本語教育史研究を新たな視点から描くことを目的とする。平成25年度は、9月に韓国・ソウルを訪れ、資料収集とともに、「在日コリアン」教師へのライフストーリー・インタビュー調査を実施した。また、日本国内においても、資料収集、および、聞き取り調査を実施し、「母語」として身につけた言語が属する共同体の主要な国籍や血統を有していないこと、つまり、日本語を「母語」として身につけてはいるものの、国籍・血統が日本に属していないということが言語教育の現場でどのような意味をもつのかを検討した。平成25年度は、これまでのインタビュー調査や文献調査をもとにして、5月に日本語教育学会、および、人の国際移動研究会にて、6月に日本移民学会にて、11月に言語文化教育研究会にて、平成26年2月に東京大学現代韓国研究センター(CCKS)特別研究会にて、研究報告を行い、さまざまなフィールドの研究者から有益なフィードバックを得ることができた。平成26年度も引き続き追加の調査を少し行う予定ではあるが、既に収集を終えたデータの分析やこれまでの研究報告、また、さまざまな研究領域の知見を踏まえた上で、論文化を進めていきたいと考える。本研究は、日本で生まれ育ち、成人してから韓国に「帰国」した「在日コリアン」の日本語教師(以下、「在日コリアン」教師)たちの日本語教育を中心としたライフストーリーから、教師たちの経験と意味世界を捉えるとともに、旧宗主国のことばを「母語」とする人々が旧植民地においてそのことばを教えることの意味を明らかにし、韓国の日本語教育の歴史を新たな視点から描くことを目的とした研究である。本研究では、理論的サンプリングを用い、研究期間内に「在日コリアン」2世・3世の教師25名程度にライフストーリーインタビュー調査(1人につき2時間程度のインタビューを23回)を行う予定である。既に12回インタビューを実施した協力者もいるが、当該年度は日韓を往復し、のべ20名程度の「在日コリアン」教師からライフストーリーの聞き取りを行う予定であった。しかし、渡韓が困難であり、インタビュー実施が難しかったため、これまでにインタビューを実施した教師たちのインタビューデータの再分析を行うとともに、国境を越えた人々の移動やポストコロニアル研究などに関する文献をもとに、語りの文脈を理解するための研究背景を整理した。これにより、「在日コリアン」教師の研究における位置づけを明確化させることができたのではないかと思われる。この他、言語学研究や言語教育研究における「ネイティブ/ノンネイティブ」の議論を整理し、論文を投稿した。基本的には、調査協力者の語り全体から意味世界を構築することを念頭に置き、ライフストーリーの分析を遂行するが、当該年度に行った、関連する先行研究を概観するという作業は、今後、多くの教師たちの語りをさまざまな視点から包括的に解釈していく際に有用だと思われる。本研究は、日本で生まれ育ち、成人してから韓国に渡った「在日コリアン」の日本語教師(以下、「在日コリアン」教師)たちの日本語教育を中心としたライフストーリーから、教師たちの経験と意味世界を捉えるとともに、旧宗主国のことばを「母語」とする人々が旧植民地においてそのことばを教えることの意味を明らかにし、韓国の日本語教育の歴史を新たな視点から描くことを目的としたものである。研究期間内に(1)韓国の日本語教育、在外同胞、帰還同胞に関する論考や政策文書の収集と分析、および、(2)「在日コリアン」2世・3世の教師25名へのライフストーリーインタビュー調査を実施した。「在日コリアン」教師たちが韓国で居住するようになった経緯や理由は様々で、日本語教師という職業に対しても、留学費用を賄うための手段として捉えている者から、慣れない韓国社会での適応・参入を図っていくための一つのきっかけとして捉えている者、日本語を使用することが難しかった時代に日本語を思う存分使用し、心の平安を保つための場を確保するためのものとして捉えていた者など非常に多様性に富んでいた。しかし、教師たちの多くが抱える困難や葛藤にはある一定の共通性を見出すことができた。

それは、日本語のネイティブスピーカーだが、国籍・血統的には日本に属さず、<言語=国籍=血統>の一体化を兼ね備えていない属性のために、日本語教育におけるポジショナリティーに困難や葛藤を伴うといったものであった。より「正統なネイティブスピーカー」として日本人が評価されてしまうというネイティブスピーカー内部のヒエラルキーの存在と、日本語の評価に話者の所属が大きく関わる現実を示すものであり、ある国籍や血統をもつ者にその言語の正統性を付与してしまう「単一性志向」が言語教育においても見られることが明らかとなった。日本語教育学今年度のインタビュー調査、および、文獻調査で、研究課題を明らかにするために必要となるデータの大部分は手に入れることができた。平成26年度に追加の調査を短期間で行う必要もありそうではあるが、おおむね順調に進展していると思われる。渡韓が困難な時期があり、「在日コリアン」教師へのインタビュー調査を新たに行うことはできなかった。しかしながら、この間、これまでに聞き取りを行い、既に文字化まで済ませてあったインタビューデータの再解釈を行うことができたため、研究の方向性が明確となった点は評価されるのではないかと思われる。また、関連するさまざまな文献を読むことで、「在日コリアン」教師を捉える視点をこれまで以上に多角化させることができたと思われる。次年度以降、インタビュー調査がスムーズに進行する可能性が期待できる。平成26年度は本研究の最終年度でもあるため、これまで収集したデータや資料などを踏まえ、単著論文としてまとめていく。韓国におけるインタビュー調査を2013年89月、および、2014年23月に実施し、より多角的に「在日コリアン」教師の語りを分析していく予定である。また、その際には、韓国国内でしか収集できない,韓国における日本語の位置づけや,日本語教育・日本語教師,「在日コリアン」の位置づけに関する資料・文献も入手する予定である。インタビュー終了後はすぐに文字化の作業を行い,ライフストーリーの解釈を行っていく作業に入っていく。一人一人のインタビューデータを丁寧に分析するよう心がけるとともに,それ以前のインタビューデータと照らし合わせながら,そこからどのような世界観・意味づけが立ち表れるのかを丁寧に描いていく。次年度の下半期では,分析結果の発表と論文の執筆を行っていく。初年度(平成24年度)に実施する予定だったインタビュー調査が十分ではなかったため、平成25年度は89月だけではなく、平成26年23月にも当初は実施する予定であった。だが、23月に渡韓することが難しかったため、「旅費」および「人件費・謝金」の項目をあまり使用しなかったため、次年度の使用額が生じた。平成26年度は、再び89月にインタビュー調査を実施すべく、10日前後の韓国滞在を予定している。「海外旅費」および「人件費・謝金」(インタビュー協力者、および、文字おこしの委託先への支払い)に次年度への繰り越し分は使用する予定である。当該年度は文献講読が主となり、「物品費」が高くなった。
皮膚特異的レチノイン酸受容体欠損型トランスジェニックマウスの作製と解析

レチノイン酸は表皮細胞の分化誘導を介して、多くの先天性皮膚疾患に対して有用に働くが、その生体での作用機点は全く不明である。これは必須ビタミンであるビタミンAの完全欠損は胎児死亡をひきおこすため、欠損モデルが作製しえなかったためである。我々はこの問題を解決するために、表皮のみで特異的に働くドミナント-ネガティブタイプのレチノイン酸レセプタートランスジェニックマウスを作製し、レチノイン酸の生理的、薬理的機能を明らかとすることを研究目的として以下の実験を行った。アルファ型レチノイン酸受容体に点突然変異を導入しドミナント-ネガティブの形質を持つレチノイン酸受容体をコードするcDNAを作製するし、プロモーターとしてケラチン14プロモーターを用いて、発現を皮膚特異的としたトランスジェニックマウスを作製した。得られたトランスジェニックマウスは肉眼的に皮膚が薄くなっており、顕微鏡観察では表皮のマルピギ-層の細胞数の減少が観察され、同時にレ-テリッジの形成不全も観察された。これらの形質の変化を示す個体はすべてサザン法にて外来性DNAを検出でき、またノザン法にて外来性DNA由来の転写産物が存在することを確認できた。形態変化を皮膚の分化異常の観点および発達の障害の観点でとらえるために免疫ブロット法を用いて表皮細胞構造蛋白の変化を観察し、同時に、蛍光抗体法を用いて表皮細胞構造蛋白の発現局在部位の変化を観察した結果、本マウスでは、皮膚の発育過程に変化を生じていることが明らかとなった。
三段論法を中心とする自然言語の論理とその存在論について

自然言語の論理的構造の解明が本研究の主な目的であるが、63年度においても、レスニェウスキー存在論の研究に焦点が置かれた。とくに、自然言語に大きな役割を演じている確定記述のレスニェウスキー存在論の枠内における定式化が検討され、その結果に基づいて、初等レスニェウスキー存在論の新しい公理系が提唱された。一方、前年度からはじめられたレスニェウスキー式論理文法の研究においても、言語理解の論理構造に関して新しい知見が得られた。とくに、言語理解のために構成されるモデルが主観的であることが、論理的に解明され、その際導入される個体が仮に措定される存在者であることが明確にされた。自然言語の論理的構造の解明が本研究の主な目的であるが, 62年度においては,レスニュウスキー存在論が自然言語の基礎となる論理であるという前提の下に,レスニュウスキー存在論の拡張を行った.具体的にいうと,従来のレスニュウスキー存在論に欠けていた抽象を講成するという演算をレスニュウスキー存在論につけ加え,レスニュウスキー存在論の拡張を試みた.論理学史上よく知られていることであるが,抽象という演算をつけ加える場合には,何らかの制限を課さないと矛盾を惹き起す恐れがある.したがって,われわれの場合においても,抽象演算にある種の制限が課せられ,矛盾が生じないようにされている.抽象が認められると,このように拡張されたレスニュウスキー存在論に基いてモンタギュー文法,すなわち論理文法を展開することは,それほど難かしいことではない.実際,本研究においても,モンタギューの論理文法の対象となった英語の断片と概ね一致する英語の部分系がこの研究で提唱されたレスニュウスキー存在論で取り扱えることが示された.一方,自然言語の構文解析の問題も,コンピュータ・サイエンスの立場から取り上げられ,英語の断片に対してプロローグとは異なるパージングが提唱され,すでに電算機にインプリメントされている.この研究とさきの研究の間には,まだ十分な関連が見出されていないが,次年度においては,論理型を介して,両者の関係をつける予定である.なお,独墺学派に関する研究については,資料の収集が行われた.自然言語の論理的構造の解明が本研究の主な目的であるが、63年度においても、レスニェウスキー存在論の研究に焦点が置かれた。
アスパラギン酸プロテアーゼ活性中心をターゲットとしてデザインされた阻害剤の開発

我々は,酵素分子活性中心の基質遷移状態のコンフォメーションを固定したミミックをデザインするという新しく論理的な方法を用いてキノスタチン(KNI)-272をはじめとする高活性高選択性阻害剤を合成することに成功した.この有用な方法を,細胞内およびウイルスプロテアーゼ阻害剤のデザインに応用し,基質遷移状態誘導体と酵素の相互作用の解析から阻害剤を分子設計し,それに基づいてペプチドミミックを合成し,メカニズムの明確なプロテアーゼ阻害剤開発の一般的方法論を確立することを本研究の目的とした.また本研究によってカテプシンDなどの細胞内ならびにウイルスプロテアーゼの蛋白分解反応の分子機構を解明をめざした.HIVプロテアーゼとその誘導体として,チオエーテル置換誘導体,ジスルフィド結合架橋により共有結合したダイマー酵素も合成した.阻害剤は遷移状態誘導体の概念に基づいてプロテアーゼに特徴的な基質の切断部位Leu-ProおよびLeu-Val(Pl-Pl′)のアミド結合をイソステリックな還元型[CH_2-NH],ヒドロキシエチレン型[CHOH-CH_2],ジヒドロキシエチレン型[CHOH-CHOH]等に変換し,各基質遷移状態誘導体を合成した.また,阻害剤の低分子化も試みてジペプチド阻害剤も合成した.合成した各種プロテアーゼ阻害剤の合成プロテアーゼ誘導体に対する活性を測定したところ,KNI-272や,抗HIV薬として認可されているサキナビル,リトナビル,インジナビルは,野生型酵素を阻害したが,合成酵素誘導体に対しては阻害作用が弱かった.一方,新規小分子型阻害剤KNI-241は,野生型,合成誘導体全てに対して強い阻害活性を示すという興味深い結果を得た.我々は,酵素分子活性中心の基質遷移状態のコンフォメーションを固定したミミックをデザインするという新しく論理的な方法を用いてキノスタチン(KNI)-272をはじめとする高活性高選択性阻害剤を合成することに成功した.この有用な方法を,細胞内およびウイルスプロテアーゼ阻害剤のデザインに応用し,基質遷移状態誘導体と酵素の相互作用の解析から阻害剤を分子設計し,それに基づいてペプチドミミックを合成し,メカニズムの明確なプロテアーゼ阻害剤開発の一般的方法論を確立することを本研究の目的とした.また本研究によってカテプシンDなどの細胞内ならびにウイルスプロテアーゼの蛋白分解反応の分子機構を解明をめざした.HIVプロテアーゼとその誘導体として,チオエーテル置換誘導体,ジスルフィド結合架橋により共有結合したダイマー酵素も合成した.阻害剤は遷移状態誘導体の概念に基づいてプロテアーゼに特徴的な基質の切断部位Leu-ProおよびLeu-Val(Pl-Pl′)のアミド結合をイソステリックな還元型[CH_2-NH],ヒドロキシエチレン型[CHOH-CH_2],ジヒドロキシエチレン型[CHOH-CHOH]等に変換し,各基質遷移状態誘導体を合成した.また,阻害剤の低分子化も試みてジペプチド阻害剤も合成した.合成した各種プロテアーゼ阻害剤の合成プロテアーゼ誘導体に対する活性を測定したところ,KNI-272や,抗HIV薬として認可されているサキナビル,リトナビル,インジナビルは,野生型酵素を阻害したが,合成酵素誘導体に対しては阻害作用が弱かった.一方,新規小分子型阻害剤KNI-241は,野生型,合成誘導体全てに対して強い阻害活性を示すという興味深い結果を得た.
ヨハン・アドルフ・ハッセのオペラに基づく教会音楽

2018年度は、前年度にデジタル化された史料に基づき、楽譜から歌詞を書きだすトランスクリプションの作業をすべて完了した。並行して歌詞の出典の同定を試み、特に1710年代20年代のカンタータ詩が主に用いられていることを発見した。また用いられている詩はほとんどが断片的である他、しばしば大幅なカットや詩句の改変が施されていることも確認した。その後、史料の成立年代をより厳密に特定するため、詳細な筆跡鑑定を行った。すでに先行研究でも明らかにされている通り、楽譜史料の主な部分はグリンマのカントル、ヨハン・ジークムント・オーピッツによるものである。今回の調査では特にオーピッツ以外の筆跡による部分を詳細に分析した。筆写者は基本的にグリンマ侯立学校の生徒であると予想されるため、筆写者の名前が明記されているものに関しては学校の在籍者名簿と照合し、その在籍年を特定した。その結果、多くの筆写者は1740年前後にグリンマに在籍していた生徒であることが分かった。これはオーピッツが、グリンマに赴任した1736年から5、6年の間に大部分のコントラファクトゥアを作成したことを示している。一方で、1760年前後に在籍した生徒による筆写譜も一定数確認された。これはオーピッツの次のカントルであるヨハン・ザムエル・ジーボルトの時代にあたる。この事実は、当初の予想よりも長い時間的広がりをもって、コントラファクトゥアが作られていたことを示している。オーピッツ時代の作品がすべて複数楽章からなるカンタータであるのに対し、ジーボルト時代の作品はすべて単一楽章の合唱作品となっており、内容面でも違いがある。さらに、いくつかの史料でオーピッツよりもさらに古い層が確認された。これについてはグリンマではなく近郊のライスニヒのカントル、ヨハン・メルヒオール・シュトックマーによるものである可能性があり、より詳しい調査が必要である。楽譜史料の精密な調査により、グリンマのコントラファクトゥア群の成立年代がかなり厳密に特定された。さらに、これまでオーピッツ一人によるものと考えられてきたこれらの作品が、実際にはその後の時代にも作られていたことが判明した。このことは今後作品の内容を見ていくうえでも非常に重要な観点になるだけでなく、18世紀半ばにおけるコントラファクトゥアの年代的広がりを考える上で意義ある発見である。また2018年度においては推論に留まったが、もしオーピッツ以前の層がグリンマではなくライスニヒ由来のものであるとしたら、コントラファクトゥアの地域的広がりを考える上で極めて重要な示唆を与えるものとなる。このように特に史料分析の面で、当初予想はしていなかったものの、今後の研究の展開につながる重要な結果や視点が得られており、計画以上に研究が進展していると評価する。史料の分析から課題として浮かび上がった、ライスニヒとグリンマの関係についての調査がまず必要である。ライスニヒのカントルであるシュトックマーについてはほとんど先行研究が存在しないが、彼の時代にライスニヒで使われた教会音楽の歌詞印刷本が現地に残されているという。したがって現地にてそれを確認し、グリンマに所蔵されている楽譜の歌詞と照合することで、グリンマの楽譜がライスニヒ由来のものであるかを調査することができる。同時に、現在ライプツィヒの文書館に所蔵されているグリンマ侯立学校の楽譜購入記録を精査し、オーピッツ前後の時代において、どの程度他の地域から楽譜の流入があったかを確認する。以上の現地調査の他、コントラファクトゥア稿とハッセによるオリジナルのオペラの比較を行い、実際にどのような変更を加えているのかを細部まで明らかにしていく。これは歌詞と音楽の二段階で行う。歌詞に関しては、2018年度に作成したコントラファクトゥア稿の歌詞のトランスクリプションと、当時のオペラ台本を比較する。多くのコントラファクトゥアで歌詞に原典が存在していることから、オリジナルのイタリア語の韻文との対応関係はあまり厳密ではないことが予想される。音楽については、グリンマのカントルたちがもとにしたであろうドレスデン由来のスコアとコントラファクトゥア稿を比較し、どの程度改変が行われたのかを解明していく。イタリア語からドイツ語に歌詞を書き換えると多くの場合アクセント構造が変化するが、その変化に音楽をどの程度合わせているのか、また歌詞の内容が大幅に変わる場合に、音楽の内容にも変更を加えているのか、といった点が重要な分析の観点となる。これらの点を注意深く観察していくことで、グリンマのコントラファクトゥア群がどのように作成されているのかを、具体的なレベルで明らかにすることができる。研究の前提となる史料の電子化は予定通りすべて終了した。また7月末から8月上旬にかけて渡独し、ドレスデンで史料の調査および現地の専門家との情報交換を行った。その際、ライプツィヒのバッハ・アルヒーフが本研究に関連する楽譜史料を購入したとの情報を入手し、この滞在中にライプツィヒにてそちらの史料(ライプツィヒのカントル、ヨハン・アダム・ヒラーによるハッセのコントラファクトゥア)も調査することができた。この滞在ではその他ドイツで進められている同様のプロジェクトの研究者とコンタクトをとることができ、今後の研究のための情報交換体制を築くことができた。史料の分析については、特に1伝承ルートの特定2歌詞のトランスクリプションおよび原典の特定の2点を重点的に行った。1に関しては、ドレスデン宮廷の楽譜史料との共通点が多く確認されたものの、同様の特徴を持つ史料は他に数多くあり、具体的なルート特定には至らなかった。

この点については引き続き調査を続ける。2については、電子化が予定よりも早く進んだため早めに取りかかることができ、複数楽章のカンタータの歌詞はすべて書き出しが終わった。そこからデータベースなどを用いて歌詞の出典の特定を試みた。当初、コントラファクトゥア稿の歌詞は新たに作られたものが多いのではないかと考えていたが、多くのカンタータでアリア、レチタティーヴォを問わず歌詞に出典があることが確認された。使用されているのはエルトマン・ノイマイスター、ヨハン・ヤコプ・ランバッハなど18世紀前半に広く受容されていたカンタータのテキストだが、1750年頃というコントラファクトゥア稿の成立年代を考えると比較的古い年代(1720年代に出版されたものが多い)の歌詞と言うことができる。図書館側での史料の電子化が進行したことにより、研究全体が当初の予定よりも前倒しで進行している。また海外渡航の結果、ドイツで進んでいる同様の研究プロジェクトを知り、連携関係を築くことができたことは大きな成果である。本研究に直接関係する情報を知ることができるだけでなく、より幅広い18世紀全体に渡るパロディ研究の視点から、本研究が対象とするコレクションの位置づけを考えることができるようになるからだ。昨年度の研究成果として最も重要なのは、歌詞の原典の特定が予想以上に進んだことである。特定されたのはコントラファクトゥア稿の成立・上演年代から考えるとかなり古い、171020年代のカンタータ年巻である。これは今後の歌詞分析に対して1つの指針を与えるものであると同時に、コントラファクトゥア稿の成立した1750年代のカンタータ創作全体を考える上でも意義深い。ゲオルク・アントン・ベンダやホミーリウス、晩年のテレマンなどが積極的に新しい世代の多感主義的なカンタータ詩に作曲していた一方で、30年以上前のカンタータ詩もいまだに受容されていたことを示唆しているからだ。2018年度は、前年度にデジタル化された史料に基づき、楽譜から歌詞を書きだすトランスクリプションの作業をすべて完了した。並行して歌詞の出典の同定を試み、特に1710年代20年代のカンタータ詩が主に用いられていることを発見した。また用いられている詩はほとんどが断片的である他、しばしば大幅なカットや詩句の改変が施されていることも確認した。その後、史料の成立年代をより厳密に特定するため、詳細な筆跡鑑定を行った。すでに先行研究でも明らかにされている通り、楽譜史料の主な部分はグリンマのカントル、ヨハン・ジークムント・オーピッツによるものである。今回の調査では特にオーピッツ以外の筆跡による部分を詳細に分析した。筆写者は基本的にグリンマ侯立学校の生徒であると予想されるため、筆写者の名前が明記されているものに関しては学校の在籍者名簿と照合し、その在籍年を特定した。その結果、多くの筆写者は1740年前後にグリンマに在籍していた生徒であることが分かった。これはオーピッツが、グリンマに赴任した1736年から5、6年の間に大部分のコントラファクトゥアを作成したことを示している。一方で、1760年前後に在籍した生徒による筆写譜も一定数確認された。
非可換群による商特異点のクレパントな特点解消とクイバーの表現のモジュライ空間

平成23年度4月から7月にかけて、昨年度からのAlvaro Nolla de Celis氏との共同研究をさらに進めた。研究過程において、広島大学の石井亮氏の知識提供を受け、最終的には共同研究者に石井氏も加えて、論文を完成させた。これは現時点では、プレプリントであるが、今年度中に投稿する予定である。また、4月には、エジンバラ大学のMichael Wemvss氏が本研究科を訪れていたので、クイバーの表現と特異点解消に関する最近の研究成果についての情報収集ができ、その結果を我々の共同研究にも生かすことができた。また、6月と7月には、これまでの研究成果を、首都大学東京、北海道大学、日本大学、名古屋大学で口頭発表した。本研究費は平成21年度後半より開始した。研究代表者と分担者は、以前から研究集会などを通してたびたび議論したことはあったが、特に一緒に研究する機会はなかった。そこで9月に、分担者であるアルバロ・ノジャ・デ・セリス氏が日本学術振興会の外国人特別研究員として名古屋大学に来てから、3次元の非可換な群による商特異点のクレパントな特異点解消についての共同研究を始めた。この研究では、研究代表者自身が以前用いた3次元トリヘドラル群のクレパントな特異点解消の構成方法と、分担者のノジャ・デ・セリス氏による2次元の2項二面体群の場合のクイバーの表現のモジュライ空間による特異点解消の構成方法を融合させたものを考えた。この共同研究では、具体例の計算をたくさん行い、より多くの非可換な群の場合の、クレパントな特異点解消の統一的な構成方法について、考察した。また3月初めには、3次元のクレパントな特異点解消の世界的な専門家であるマイルス・リード氏、石井亮氏、マイケル・ウイムス氏、ティモシー・ログビネンコ氏を名古屋に招き、研究集会Seminar on McKay correspondenceを1週間開催した。ここでは私の共同研究の途中経過を発表するとともに、互いの最先端の研究技術に関する情報交換や議論を行い、かなり有意義な時間が持てた。平成22年度には、主にAlvaro Nolla de Celis氏との共同研究で、非可換な群による2次元の商特異点の特異点解消を、可換な部分群による商の特異点解消から作られるモジュライ空間として構成し、その性質を調べた。8月にイギリス・ウォーリック大学での国際的な研究集会を組織、開催し、そこで、上の共同研究についての成果発表を行った。そこでは、日本人だけでなく、世界中のマッカイ対応やクレパントな特異点解消に関する研究者と交流することができ、彼らの研究成果を知るだけでなく、個人的な議論をすることで、有益な情報が収集できた。また、6月に静岡大学の毛利出氏による非可換代数幾何学の講義を聴き、興味をもっていたところ、7月に代表者が静岡大学に招待され、マッカイ対応について講演することを依頼された。そこで、互いの研究を融合させた非可換版マッカイ対応について考え始め、研究を進めた。その互いの研究成果を報告しあい、今現在わかっていることやこれからの課題などの情報交換の場として、2011年3月末に、非可換代数幾何学とマッカイ対応についてのワークショップを名古屋大学にて開催した。このワークショップには、海外からも研究者を招いて、有意義なものであった。また4月には、年度末に震災の影響で招待できなかったエジンバラ大学のWemyss氏を名古屋に招待し、クイバーの表現論と特異点解消についての知識を得、研究をさらに進めることができた。
各咬合接触点に作用する咬合力とその分布様式が咀嚼筋の協調活動様式に及ぼす影響

咬合力は、顎口腔系の力源である咀嚼筋群の協調活動の結果として発現する。このため、咀嚼筋の強調活動様式と、咬合力の発現様式、たとえば歯列における咬合力の分布様式には、密接な関連があるものと推察される。実際、特定の筋に過緊張が惹起された顎機能異常者にあっては、咬合異常による咬合接触の強さの左右的非対称性の存在が報告されており、咬合力分布様式と筋活動様式の関連が示唆されるところである。これまで、咬みしめ時の咬合力を定量的に測定することは、きわめて困難であった。そこで著者は、まず感圧フィルム「デンタル・プレスケール」を応用し、各咬合接触部位に作用する咬合力を定量的に測定する方法を開発した。本法は小臼歯においては1歯につき最大100N、大臼歯においては400Nまでの咬合力を定量的に測定しうる性能を有した。ついで、本法を正常有歯顎者に応用し、種々の咬みしめを行わせた際の咬合力と咀嚼筋活動の同時記録を行った。咀嚼筋活動は、両側咬筋、側頭筋前部および後部より、表面筋電図を導出し、記録した。また咬合力分布は、個々の下顎歯牙に作用する咬合力を記録した。咬みしめは、中心咬合位における両側での咬みしめ、左右各片側での咬みしめを選択した。咬みしめ強さは、咬筋筋電図積分値を指標とし、最大咬みしめの25100%の範囲で変化させた。その結果、下顎に作用する咬合力の総量は、各咀嚼筋活動量と良好な相関を示した。また、下顎第二大臼歯に作用する咬合力は、同側の咬筋活動量ともっとも強い相関を示した。一方、第一大臼歯に作用する咬合力は、咬筋のみならず側頭筋とも強い相関を示した。これらの結果は、歯牙の植立位置と筋の付着部位の位置的関係に基づくものであると考察された。さらに現在、各咬合接触点(面)の方向より咬合力方向を測定するための、種々の試みを行っているところである。
単一分子分光による高分子ダイナミクスの空間相関解析

ガラス転移の機構を明らかにする上で動的不均一性を理解することは不可欠である。本研究では分子運動性の空間分布について実空間での解析を行うことを可能にするため、分子一つ一つを直接観察することで、その運動の様子をリアルタイムで追跡可能な蛍光顕微鏡システムの開発を目的として研究を行った。マルチチャンネルのデフォーカス計測顕微鏡法および分子運動解析ソフトの開発により、分子間の運動状態の相関について評価可能なシステムを構築することができた。その結果、80 nm以上の離れた分子同士について運動性の相関は見られないことが示された。本研究では、分子運動計測のための新しい高感度顕微鏡システムの開発と、これを用いた高分子のガラス転移の研究を目的としている。幅広い時間分解能で分子一個の位置・配向を検出可能なイメージング技術の開発を行った。蛍光顕微鏡によるデフォーカス計測は、一枚の蛍光画像から分子の位置だけでなく極角と配向角を同時に取得可能な手法である。しかしデフォーカス観察において複数の分子を測定する場合、分子同士が数マイクロメートル以上離れた状態でなくてはならず、近接した分子の測定を測定を行うことができなかった。そこで顕微鏡光学系にダイクロイックミラーを用いた画像分離光学系を導入し、発光色が異なる分子であれば、近接していてもそれぞれを独立に観察可能なシステムを構築した。また色素からの発光波長だけでなく、複数波長の励起光源を使用可能なように光学系の改良も行った。このようなデフォーカス顕微鏡システムを開発することで、複数種の分子について位置分解能10 nmで分子の並進運動を、角度分解能3°で回転運動を追跡することを可能にした。一方、デフォーカス顕微鏡においては時間分解能が10ミリ秒程度であり、これ以上速い分子運動を捉えることはできない。そのため、高い時間分解能を有するアバランシェフォトダイオード(APD)検出器を用いた偏光分離検出系を併設することでマイクロ秒の時間分解能を達成した。構築したシステムを用いてポリブチルメタクリレート(PBMA)のガラス転移点(20°C)近傍の分子運動を解析した。その結果、PBMAは数秒程度の相関時間を有する分子運動性を示し、さらにその運動性は分子毎に大きく異なり、動的に不均一であることが分かった。分子間の運動状態の相関を解析したところ、不均一性の空間スケールは少なくとも100 nm以下であることが示唆された。
IL-4非依存性の新規のTh2細胞分化誘導因子の固定とその解析

I型アレルギーや自己免疫疾患をはじめとする様々な疾患において、Th1細胞とTh2細胞の不均衡が病態に密接に関与している。Th1細胞とTh2細胞はともに同一のCD4陽性ナイーブT細胞から分化するため、Th1/Th2分化メカニズムの解明は病態解明への糸口となる。CD4陽性ナイーブT細胞への遺伝子導入は、ナイーブT細胞からTh1/Th2細胞への分化の分子メカニズムの解析においてきわめて重要な手段である。しかし、現在広く普及しているオンコレトロウイルスベクターによる遺伝子導入法は、ウイルスゲノムが宿主染色体に組み込まれる時に宿主細胞の分裂が必要なため、非分裂細胞期のナイーブT細胞への遺伝子導入には利用できない。そこで、今回私達は非分裂細胞にも感染し、ウイルスゲノムを宿主染色体に組み込むことができるレンチウイルスを基に作成されたベクターを用いてCD4陽性ナイーブT細胞への遺伝子導入系の確立を試みた。その結果、70%以上のナイーブT細胞にナイープマーカーの発現を維持したまま遺伝子を導入することに成功した。また、遺伝子導入後も99%以上の細胞がG1/G0期にとどまっており、Th1/Th2分化能も保持していることが確認できた。前年度の本申請課題で私達は、CD4陽性ナイーブT細胞上に発現する接着分子LFA-1刺激によるTh1分化誘導を観察した。また、私達は先にT細胞上のCD226がLFA-1シグナルのシグナルトランスデューサーとして機能している可能性を報告した。そこで、今回私達は上記で確立した系を用いて、CD4陽性ナイーブT細胞にドミナントネガティブ型CD226を遺伝子導入し、その後LFA-1刺激したところTh1細胞分化誘導の阻害が認められた。このことよりCD226がLFA-1を介するTh1細胞分化誘導刺激におけるシグナルトランスデューサーとして機能していることが明らかになった。最近、I型アレルギーや自己免疫疾患において、Th1細胞とTh2細胞の不均衡が病態に深く関与していることが明らかになってきたCD4陽性ナイーブT細胞からTh1/Th2細胞への分化誘導には、微小環境に存在するIL-12やIL-4がそれぞれ中心的な役割をになっている。しかし、IL-12欠損マウスやIL-4レセプター欠損マウスにおいてもTh1/Th2細胞が存在することはIL-12やIL-4以外にも未知の分化誘導因子が存在することを示唆している。今回私達は、抗原刺激によってLFA-1/DNAM-1複合体を形成したCD4陽性ナイーブT細胞を抗LFA-1抗体で刺激すると、Th1細胞が誘導されることを見い出した。また、ドミナントネガティブ型DNAM-1実験より、DNAM-1がLFA-1を介するTh1細胞分化誘導刺激におけるシグナルトランスデューサーとして機能していることを明らかにした。さらに、このLFA-1刺激によるTh1細胞分化誘導は、抗IL-12中和抗体によっても抑制されないことから、IL-12に非依存性のTh1細胞への誘導であることが明らかになった。このことは、CD4陽性ナイーブT細胞が抗原提示細胞上の抗原を認識する際にLFA-1/DNAM-1接着分子複合体を介して抗原提示細胞と結合すると、CD4陽性ナイーブT細胞はTh1細胞へ分化することを示唆しており、IL-12非依存性の新しいTh1細胞分化誘導経路と考えられる。一方、私たちはTh2分化誘導因子に関してもGM-CSF刺激前後の樹状細胞の遺伝子サブトラクションから、IL-4非依存性のTh2分化誘導因子の候補となるいくつかの遺伝子のフラグメントを得るにいたった。しかし、分子の特定、生物学的機能解析、生体内での重要性の検討などは今後の課題として残った。今後もこの分子の同定、機能解析を継続して行きたいと考えている。そこで、今回私達は上記で確立した系を用いて、CD4陽性

ナイーブT細胞にドミナントネガティブ型CD226を遺伝子導入し、その後LFA-1刺激したところTh1細胞分化誘導の阻害が認められた。このことよりCD226がLFA-1を介するTh1細胞分化誘導刺激におけるシグナルトランスデューサーとして機能していることが明らかになった。
環瀬戸内海における民間神楽の表象物に関する民族芸術学的比較研究

神楽といわれる芸術は日本だけに存在する鎮魂/招魂の歌舞と考えられてきた。しかし神楽と同一の芸術は東アジア全域で観察することができる。本研究では環瀬戸内海神楽(瀬戸内海に隣接する中国/四国/九州地方の沿岸域に分布する神楽)の表象のうち湯立と鬼神舞(荒平)を軸に考察し、日本神楽の普遍性/固有性を解明し再定義を行った。民間人が暮らしの中で表象してきた芸術の一つに「民間祭祀」がある。日本ではこの民間祭祀の中核に「民間神楽」が位置づけられている。本研究は中国大陸や朝鮮半島との交流の歴史的重要航路であった環瀬戸内海における民間神楽の表象物(神殿と呼ぶ祭場/柱/天蓋/白い布/等)の使用分布・使用方法・使用目的を当地域で悉皆フィールド調査/比較分析した上で、東アジア(中国長江中流域/朝鮮半島)の民間祭祀の表象物とも比較考察して、環瀬戸内海の民間神楽の成立と展開およびその意義を実証解明する。本研究を基礎に日本民間神楽の再定義を行う。平成24年度は環瀬戸内海地域に伝承する民間神楽を中心に実地調査した。4/8石城神楽年祭(光市)、4/29橋山神楽(北広島町)、5/20作木神楽(三次市)、6/2四国神楽(高知県梼原町)、9/1京築神楽(太宰府市)、9/22佐料神楽(高松市)、10/7太田神楽(尾道市)、10/18新居浜太鼓祭り(愛媛県新居浜市)、10/27御調白太荒神7年申し(尾道市)、11/10大原神職神楽/山王寺和野神楽(雲南市)、12/1ヤンサ祭り(中津市)、12/1三毛門神楽(豊前市)、12/2京築神楽(行橋市)、12/16上田原湯立神楽(大分県豊後大野市)、1/19城南宮湯立神楽(京都伏見区)、2/3佐伯神楽(大分県佐伯市)、2/10高千穂神楽(高千穂町上田原)、2/16修正鬼会(大分県豊後高田市)、2/25備中神楽(岡山県高梁市)、3/2布川花祭り(愛知県東栄町)、3/17梶矢神楽(安芸高田市)、3/24-27ヨンドンクッ(韓国済州市健入洞)、3/31三ツ山大祭(姫路市)の調査を実施した。これらの調査で各表象物が民間神楽だけでなく、民間祭祀や諸芸能のなかにも組み込まれていることを確認した。本研究の成果の一部は広島県、広島市をはじめ県内外の市町等で講演・報告した。本研究は中国大陸や朝鮮半島との交流の歴史的重要航路であった環瀬戸内海における民間神楽の表象物(神殿と呼ぶ祭場/柱/天蓋/白い布/湯立/鬼神舞等)の使用分布・使用方法・使用目的を当地域で悉皆フィールド調査/比較分析した上で、東アジア(中国長江中流域/朝鮮半島)の民間祭祀の表象物とも比較考察して、環瀬戸内海に民間神楽の成立と展開およびその意義を実証解明する。本研究を基礎に日本民間神楽の再定義をおこなう。平成25年度は環瀬戸内海地域に伝承する民間神楽を中心に以下の実地調査をおこなった。4/1岩国行波の神舞(岩国市)、4/14清原神事(豊前市)、5/26吉備津神社(福山市)、8/5島田人形浄瑠璃(光市)、8/15木間神楽(萩市)、9/23御嶽神楽(豊後大野市)、10/15西条祭り(西条市)、10/27湯立神楽(豊前市)、11/3津野山神楽(梼原町)、12/1円座餅つき(築上町)、3/9雲南神楽(雲南市)。平成23年度から25年度までの環瀬戸内海の民間神楽の実地調査と、それ以前の中国長江中流域等の民間祭祀調査から、各表象物が民間神楽だけでなく、民間祭祀や諸芸能のなかにも組みこまれていることを確認した。環瀬戸内海と中国長江中流域および朝鮮半島の表象物は死霊祭祀という中で共通性が確認できた。ただ異なるのは、環瀬戸内海では湯立と鬼神舞が発達していた(長江中流域や朝鮮半島では確認できなかった)。これらから、神楽は東アジアに普遍的な芸能であり、日本神楽の固有性は湯立と鬼神舞にあるといえる。本研究の成果の一部は、4/28民族藝術学会、9/8日本宗教学会、等で講演・発表した。また広島県内の市町でも講演・報告した。

本研究は中国大陸や朝鮮半島との交流の歴史的重要航路であった環瀬戸内海における民間神楽の表象物(神殿と呼ぶ祭場/柱/天蓋/白い布/等)の使用分布・使用方法・使用目的を当地域で悉皆フィールド調査/比較分析した上で、東アジア(中国長江中流域/朝鮮半島)の民間祭祀の表象物とも比較考察して、環瀬戸内海の民間神楽の成立と展開およびその意義を実証解明する。本研究を基礎に日本民間神楽の再定義を行う。平成23年度は環瀬戸内海地域に伝承する民間神楽を中心に以下の実地調査をおこなった。4/10中庄神楽(尾道市)、5/14尾道薪能(同)、8/8百島弓神事(同)、8/1012鳴門阿波おどりと人形浄瑠璃(鳴門市)、8/5島田人形浄瑠璃(光市)、8/7安田糸あやつり人形(周南市)、8/28原神楽(廿日市市)、10/9山代白羽神楽(岩国市)、10/14金丸八幡神社神楽(徳島県みよし町)、10/22湯立神楽(香川県丸亀市)、11/13三作神楽(周南市)、1/15益田糸操り人形(島根県益田市)、2/5芸予諸島のとんど行事(尾道市)、3/11藤縄神楽(愛媛県大洲市)、3/13鎮縄神楽(同)、3/24能地春祭り(三原市)、3/25津口荒神祭(世羅町)。これらの調査で各表象物が民間神楽だけでなく、民間祭祀や諸芸能のなかにも組み込まれていることを確認できた。また前回研究成果と本研究がNHK番組「神楽烈々」(5/6)、「ふるさと発」(3/16)、「新日本風土記」(3/31)で取り上げられ出演した。本研究の成果の一部は、日本都市計画学会(7/23)、日本民俗学会(10/2)、電気学会(3/22)等で講演・報告した。また広島県、広島市をはじめ広島県内の市町で8回の講演・報告をした。国内調査(環瀬戸内海)については中国地方(山口県/広島県)と四国地方(香川県/愛媛県)および九州地方(大分県/福岡県)の調査。上述の報告(研究実績の概要)で示した通り70%程度達成できた。特に九州地方の湯立神楽に関する調査に成果を得た。海外調査については環瀬戸内海の表象物と比較できる民間祭祀を調査することとし、平成24年度は韓国済州市のヨンドンクッを調査したのみ。ブータンの仏教儀礼調査は初年度より計画しているが、状況が整わず実施できなかった。次年度以降に実施したい。国内調査(環瀬戸内海)については、中国地方(山口県/広島県)と四国地方(香川県/愛媛県)は、上述の報告(研究実績の概要)で示した通り順調に進展し70%程度達成できた。その成果の一部は広島県内の市町で8回の講演・報告した。九州地方(大分県)の調査(湯立を中心に)は前年度実施できなかった。これは調査日が秋季に集中し、中国地方と四国地方の式年祭祀の調査日と重複したためである。次年度以降、九州地方の調査を継続実施していくこととしたい。また海外調査については、環瀬戸内海の表象物と比較できる民間祭祀を調査する計画をたて、本年度はブータンの仏教儀礼調査を準備・計画したが、出発直前に状況が整わず実施できなかった。また韓国・済州島の民間祭祀の調査は、大学業務と調整がつかなかったため実施できなかった。1.環瀬戸内海の民間祭祀(主に神楽)の現地調査を継続実施する。前年度全国的な調査を少し始めたが(高千穂神楽/花祭り等)、さらに広範囲に実施したい。2.ブータンの仏教儀礼調査。前年度、前前年度も事情でできなかったので、次年度夏季休暇中に実施する予定。3.韓国・江原道の民間祭祀調査を実施予定(2回)。4.現地調査の知見をもと整理し学会等で発表。民族藝術学会で「環瀬戸内神楽の表象」について研究発表をする。他に日本宗教学会/日本民俗学会等でも発表予定。また各団体の招待講演等で成果報告を行う。5.環瀬戸内海の神楽祭祀の全体について著書『中国・四国地方の神楽探訪』(仮題)を研究機関中に出版する。1.環瀬戸内海の民間祭祀(民間神楽を主に)の現地調査を継続し共通する表象物を確認していく。前年度実施が十分にできなかった九州地方(大分県)の湯立神楽の調査を重視することとする。
腫瘍内間質を標的とした機能抗体作製による新たな膵癌治療

膵癌においてProgrammed Death-1(PD-1) Ligand-1 (PD-L1)およびLigand-2 (PD-L2)の発現,さらにTWEAK-Fn14の発現について各モノクロナール抗体を用いて,膵臓切除標本において免疫染色を行った.その結果,膵癌腫瘍に各々の発現を認めた.したがって,これらの分子が膵癌の発生および増殖に何らかの影響を及ぼしている可能性が示唆された.すなわち,PD-L1,PD-L2の発現は腫瘍応答性の免疫担当細胞に機能不全を起こさせている可能性が示唆された.これまでの報告では,腫瘍浸潤T細胞にアポトーシスが誘導されることが明らかとなっているが,膵癌においてもその可能性があり,今後さらに機序の解明を行っていく予定である.さらにTEEAK-Fn14の発現は,腫瘍細胞の増殖さらには血管新生に関与している可能性が示唆された.これまでに血管新生が膵癌切除後の予後と有意に関与することをわれわれは報告してきているが,さらにTweak-Fn14もこのシステムに関与している可能性がある.また,各モノクロナール抗体を用いて,in vitroおよびin vivoにおける膵癌増殖,転移抑制実験を行い,有意な抗腫瘍効果を確認した.今後さらに研究を進行し,機序を明らかとし,臨床応用の可能性について詳細に検討する予定である.膵癌においてProgrammed Death-1(PD-1) Ligand-1 (PD-L1)およびLigand-2 (PD-L2)の発現,さらにTWEAK-Fn14の発現について各モノクロナール抗体を用いて,膵臓切除標本において免疫染色を行った.その結果,膵癌腫瘍に各々の発現を認めた.したがって,これらの分子が膵癌の発生および増殖に何らかの影響を及ぼしている可能性が示唆された.すなわち,PD-L1,PD-L2の発現は腫瘍応答性の免疫担当細胞に機能不全を起こさせている可能性が示唆された.これまでの報告では,腫瘍浸潤T細胞にアポトーシスが誘導されることが明らかとなっているが,膵癌においてもその可能性があり,今後さらに機序の解明を行っていく予定である.さらにTEEAK-Fn14の発現は,腫瘍細胞の増殖さらには血管新生に関与している可能性が示唆された.これまでに血管新生が膵癌切除後の予後と有意に関与することをわれわれは報告してきているが,さらにTweak-Fn14もこのシステムに関与している可能性がある.また,各モノクロナール抗体を用いて,in vitroおよびin vivoにおける膵癌増殖,転移抑制実験を行い,有意な抗腫瘍効果を確認した.今後さらに研究を進行し,機序を明らかとし,臨床応用の可能性について詳細に検討する予定である.平成16年度は,これまでに以下の結果を得た.膵癌における間質の役割を明らかとするために,Programmed Death-1 (PD-1) Ligand-1 (PD-L1)およびLigand-2(PD-L2)の発現,さらにTWEAK-Fn14の発現を各モノクロナール抗体を用いて,膵癌切除標本において免疫染色を行なった.その結果,膵癌腫瘍とともに腫瘍内間質に各々の発現を認めた.したがって,これらの分子が膵癌の発生および増殖に何らかの影響を及ぼしている可能性が示唆された.すなわち,PD-L1,PD-L2の発現は腫瘍応答性の免疫担当細胞に機能を不全を起こさせている可能性が示唆された.これまでの報告では,腫瘍浸潤T細胞にアポトーシスが誘導されることが明らかとなっているが,膵癌においてもその可能性があり,今後さらに機序の解明を行なっていく予定である.さらにTWEAK-Fn14の発現は,腫瘍細胞の増殖さらには血管新生に関与している可能性が示唆された.これまでに血管新生が膵癌切除後の予後と有意に関与することをわれわれは報告してきているが,さらにTweak-Fn14もこのシステムに関与している可能性があり,今後さらに研究を進行し,機序を明らかとすることを試みる.さらには,各モノクロナール抗体を用いて,in vitroおよびin vivoにおける膵癌増殖,転移抑制実験を行なう予定である.平成17年度は,これまでに以下の結果を得た.膵癌における間質の役割を明らかとするために,Programmed Death-1 (PD-1) Ligand-1 (PD-L1)およびLigand-2 (PD-L2)の発現,さらにTWEAK-Fn14の発現を各モノクロナール抗体に用いて,膵癌切除標本において免疫染色を行った.その結果,膵癌腫瘍とともに腫瘍内間質に各々の発現を認めた.したがって,これらの分子が膵癌の発生および増殖に何らかの影響を及ぼしている可能性が示唆された.すなわち,PD-L1,PD-L2の発現は腫瘍応答性の免疫担当細胞に機能を不全を起こさせている可能性が示唆された.これまでの報告では,腫瘍侵潤T細胞にアポトーシスが誘導されることが明らかとなっているが,膵癌においてもその可能性がある.また,マウス同系癌種皮下接種モデルにおいて,また抗PD-L1抗体や抗TWEAKあるいはFn14抗体によるin vivoにおける腫瘍増殖抑制実験を行った.その結果,抗体投与により,対照群に比べて,有意に腫瘍の増殖は抑制された.抗PD-L1抗体による治療実験では,腫瘍内の免疫活性の上昇がみられた.さらにTWEAK-Fn14の発現は,腫瘍細胞の増殖さらには血管新生に関与している可能性が示唆された.

これまでに血管新生が膵癌切除後の予後と有意に関与することをわれわれは報告してきているが,さらにTweak-Fn14もこのシステムに関与している可能性があり,今後さらに研究を進行し、機序を明らかとすることを試みる.平成18年度は,これまでに以下の結果を得た.膵癌における間質の役割を明らかとするために,Programmed Death-1(PD-1)Ligand-1(PD-L1)およびLigand-2(PD-L2)の発現,さらにTWEAK-Fn14の発現を各モノクロナール抗体を用いて,膵癌切除標本において免疫染色を行なった.その結果,膵癌腫瘍とともに腫瘍内間質に各々の発現を認めた.したがって,これらの分子が膵癌の発生および増殖に何らかの影響を及ぼしている可能性が示唆された.すなわち,PD-L1,PD-L2の発現は腫瘍応答性の免疫担当細胞に機能を不全を起こさせている可能性が示唆された.これまでの報告では,腫瘍浸潤T細胞にアポトーシスが誘導されることが明らかとなっているが,膵癌においてもその可能性がある.PD-L1発現と術後予後との間に有意な相関がみられた.さらにPD-L1発現と腫瘍内浸潤T細胞との間に有意な逆相関がみられた.以上の事から,臨床膵癌においてもこの経路が有意な関与をしている可能性が示唆された.また,マウス同系癌腫皮下接種モデルにおいて,また抗PD-L1抗体や抗TWEAKあるいはFn14抗体によるin vivoにおける腫瘍増殖抑制実験を行った.その結果,抗体投与により,対照群に比べて,有意に腫瘍の増殖は抑制された.抗PD-L1抗体による治療実験では,腫瘍内の免疫活性の上昇がみられた.さらにTWEAK-Fn14の発現は,腫瘍細胞の増殖さらには血管新生に関与している可能性が示唆された.これまでに血管新生が膵癌切除後の予後と有意に関与することをわれわれは報告してきているが,さらにTweak-Fn14もこのシステムに関与している可能性があり,今後さらに研究をすすめ,詳細な機序を明らかとすることを試みる.