hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
コンピュータ画像解析による乳管内増殖性病変の定量的解析

これまで乳腺腫瘍病理組織診断学においては悪性の組織像は良性に比べ、腫瘍細胞が均一に配列する傾向がみられることがいわれているが、主観的、定性的に述べられているだけで、客観性に乏しかった。また隣接する細胞の配列の関連性を解析するには細胞膜を利用するのが良いが、細胞膜は通常の組織標本では不明瞭なことが多い。我々は細胞の配列の解析に以下の新たな方法を考案し、解析を行った。【方法】症例は千葉大学医学部付属病院の乳腺手術標本から良性群15例、悪性群15例を使用した。病変部のパラフィン包埋5μ切片からHematoxylin-Eosin染色標本を作製した。病変部分からさらに壊死や間質の最も少ない部分を選びハイビジョン顕微鏡カメラから画像解析装置に入力した。入力は1000×1000pixelで格子密度は0.2μmで行った。画像から核を選び出し、2値化した。さらにこの画像から仮想細胞境界を構築するため核周囲の領域を隣接した核と接しない(2pixel以上の領域がある)場合、像を1dotずつ拡張する操作を繰り返し行った。この処理で、仮想細胞境界が1dot幅の曲線による多角形地図状の像を得た。この像から各々の図形の隣接する図形の数を数え(50核)、多様性の比較のため、SDを算出した。【結果】悪性群では核の配列が均一に分布する傾向がみられ(SD=1.03±0.13)、一方良性群では配列は不均一で(SD=1.19±0.13)、有為な差がみられた(p<0.03)。【考案】この方法は乳腺以外の組織においても利用可能であり、組織像の評価に客観性、定量性をもたせるとともに、将来のコンピュータによる組織診断にも応用可能と考えられる。
酸化的損傷修複遺伝子MYHの消化管癌への関与についての研究

MYH遺伝子の転写開始点上流領域に新規SNP-280G>Aの機能解析を行って、PXRとそのリガンドによる転写促進の解析に再現性がなかったため、このSNPによるPXR誘導の転写変化は見られなかった。さらに、酸化ストレスが存在する場合そのSNPによるMYHの転写促進あるいは抑制を調べるために、3種類の酸化ストレス誘導剤glucose oxidase, menadioneとH_2O_2をそれぞれ細胞にかけてのリポーターアッセーを行った。その結果、いずれもSNP-280G>Aによる転写変化を認められなかった。いままで4つMYH遺伝子のSNPsのtyping結果、IVS1+11C>Tの大腸癌との関連が統計学的に有意であった。さらに、発生部位別での調整で、遠位大腸に関してORは1.58になったが、P値は0.058であった。4つのSNPによって頻度が1%以上のhaplotypeが5つ構築された。IVS1+11Tのalleleを有したhaplotype(IVS1+11T-IVS6+35G-IVS10-2A-972C)のcrude ORは1.43、adjusted ORは1.56、さらに発生部位別で調整し、遠位大腸に関してORは1.81であった。いずれも、P値が0.05以下であった。以上の結果から、本研究は初めて日本人をベースにした研究でMYHのSNPやハプロタイプの散発性大腸癌との相関が示唆された。また、以前の論文で見っかったIVS10-2G alleleがリスクalleleと予想されたが、今回の解析では、P値が有意ではないが、大腸癌riskと逆相関の傾向があった。核酸除去修復遺伝子XRCC1のArg194Trp多型も似たような現象が見られ、それと同じメカニズムの可能性があるかどうか、更なる機能解析が必要である。遺伝子の酸化的損傷修復に関わる塩基除去遺伝子の一つMutYHの変異の、日本人消化管癌特に大腸癌リスクとの関係を調べるために、九州の症例対照DNAを用いて四つの変異をターゲットとしてgenotypingを行った。その結果、IVS1+11C>Tの変異において有意な差が見られた。この変異のMutYHのメッセンジャーRNAレベルでの影響を見るために、pathology archivesからゲノムDNAを抽出し、スクリーニングし、250あまりの症例から一つのホモ変異体を見つけ、さらに、該当sampleからRNAを抽出し、cDNAを作った。IVS1+11C>Tの前後のエクソンにおいてプライマーセットを設計し、RT-PCRを行ったが、変異型特異的バンドを見られなかった。次に、このSNPがMutYHのbeta-typeの転写開始点の上流に位置するので、その転写に影響があるかどうかを調べるために、転写開始点上流700bp範囲の配列をreporter vectorに入れた。その配列を確認するときに、その領域にもうひとつのSNPが見いだした。そのSNPはさらに上流に位置し、興味深いことに、この二つのSNPはリンクしていることがnested allele-specific PCRで確認できた。転写因子結合領域を調べた結果、新たに見つけたSNPの変異型配列では核内受容体であるPXR/RXRと結合し転写を促進することが予想された。Reporter assayでの確認をしているところである。これからもこの二つのSNPのMutYHに対する機能影響の解析をする方針である。今回の結果も、MutYHの変異での人種差があることを示している、このSNPの最初の報告は日本人によってなされている、また、30数個のcell lineで調べた結果でも、唯一ヘテロ接合体を示したcell lineは日本人由来であった。以上のデーターから、この二つのSNPはMutYHの転写に影響を与え、日本人において大腸癌と関連することを示唆するもので、さらなる機能解析が必要であると考えられた。我々が去年見っけたMYH遺伝子の転写開始点上流領域にあるSNPsがMYHの転写活性に対する影響を調べるために、SNPのそれぞれのalleleを持った配列が入っているreporter plasmidを作製し、それぞれ大腸癌cell line HCTll6にtransfectionし、一・日後、Dual luciferase reporter assayで転写活性を調べた。その結果、転写開始点上流700bpまでの配列を入れたreporter plasmidが、からベクターと比べ、高い転写活性を示した。この結果から、この領域がMYHのpromoterを含めていることが示唆された。さらに前にコンピューターソフトで変異alleleが、核内受容体PXR/RXRと結合することが予測され、それが転写活性への影響を調べるために、PXRとRXRの発現ベクターを作製し、それぞれのreporter plasmidとともにHCTll6にtransfectionし、転写活性を確認した。CT116は内源性RXRの発現が強いため、PXRのみでpositive controlの転写活性が上がったので、実際のdataはPXR発現ベクターとそれぞれのalleleをもつreporter plasmidをco-transfectionした細胞から計算した。その結果、変異alleleをもつ方が野生alleleをもつreporterplasmidより、PXRをco-transfectionしさらにPXRのリガンドも入れることによって転写活性が高いことが分った。このPXR遺伝子は細胞内の生物活性物質(薬など)の代謝に関わる遺伝子cytochromes P450(CYPs)のリガンド依存的転写因子で、大腸での発現も確認されている。今までのdataから、MYHのpromoter領域にあるSNPが大腸癌との関連を九州大腸癌ケース/コントロール研究で見い出した。

そのSNPによって、PXRとそのリガンドが存在する条件で、MYHの転写が誘導されることが示唆された。しかし、今までMYHのpromoter領域に関する情報が無く、この発現の上昇はMYHのミトコンドリアと核内のゲノムに対する修復能にどう影響しているかはこれからの課題である。MYH遺伝子の転写開始点上流領域に新規SNP-280G>Aの機能解析を行って、PXRとそのリガンドによる転写促進の解析に再現性がなかったため、このSNPによるPXR誘導の転写変化は見られなかった。さらに、酸化ストレスが存在する場合そのSNPによるMYHの転写促進あるいは抑制を調べるために、3種類の酸化ストレス誘導剤glucose oxidase, menadioneとH_2O_2をそれぞれ細胞にかけてのリポーターアッセーを行った。その結果、いずれもSNP-280G>Aによる転写変化を認められなかった。いままで4つMYH遺伝子のSNPsのtyping結果、IVS1+11C>Tの大腸癌との関連が統計学的に有意であった。さらに、発生部位別での調整で、遠位大腸に関してORは1.58になったが、P値は0.058であった。4つのSNPによって頻度が1%以上のhaplotypeが5つ構築された。IVS1+11Tのalleleを有したhaplotype(IVS1+11T-IVS6+35G-IVS10-2A-972C)のcrude ORは1.43、adjusted ORは1.56、さらに発生部位別で調整し、遠位大腸に関してORは1.81であった。いずれも、P値が0.05以下であった。以上の結果から、本研究は初めて日本人をベースにした研究でMYHのSNPやハプロタイプの散発性大腸癌との相関が示唆された。また、以前の論文で見っかったIVS10-2G alleleがリスクalleleと予想されたが、今回の解析では、P値が有意ではないが、大腸癌riskと逆相関の傾向があった。核酸除去修復遺伝子XRCC1のArg194Trp多型も似たような現象が見られ、それと同じメカニズムの可能性があるかどうか、更なる機能解析が必要である。
転移促進遺伝子PETA3/CD151の作用機構の解明とその制御による転移の抑制

PETA3/CD151はTransmembrane 4 superfamily(TM4SF)に属している.これまで我々が研究してきたMRP-1/CD9,KAI1/CD82が転移抑制遺伝子としての働きを持つのに対してPETA3/CD151は細胞運動を抑制し,正反対の機能を示した.そこで我々はマウスのメラノーマの低転移株であるF1にこのcDNAをトランスフェクションしてその機能を検討した.その結果,F1-PETA3/CD151はやはり高運動能を示し,in vivoでスキッドマウスを用いた転移実験を行ったところ,尾静脈からの注入により高率に肺転移を起こした.生存期間においても有意にPETA3/CD151発現F1細胞移植群は対照群に比べて短命に終わった.また,フットパッドに移植し,自然転移を検討したところ,やはり対象群が殆ど転移を起こさないのに対して,殆どのマウスが肺転移を形成した.このように,PETA3/CD151は肺転移促進遺伝子であることが明らかになった.また,抗PETA3/CD151抗体を用いて肺転移を抑制できるかどうか行ったところ,有意に自然転移は抑制された.これは肺転移の抑制という臨床応用に利用できるものと考えられる.そこで実際の臨床外科材料を用い、PETA3/CD151の発現と癌患者の予後との関係を分析した.その結果,肺癌患者145例で,半定量PCR,免疫組織染色を用い検討したところ,生存率はCD151陽性例が51.9%であるのに対し,陰性例では73.1%と陽性例が有意に(p=0.013)予後が悪いことが判明した.また,大腸癌においても146例で検討したところ,3年生存率で陽性例が78.5%であるのに対し,陰性例では94.3%と,やはり有意に(P=0.012)予後が陽性例で悪いことが判明した.PETA3/CD151はTransmembrane 4 superfamily(TM4SF)に属している.これまで我々が研究してきたMRP-1/CD9,KAI1/CD82が転移抑制遺伝子としての働きを持つのに対してPETA3/CD151は細胞運動を抑制し,正反対の機能を示した.そこで我々はマウスのメラノーマの低転移株であるF1にこのcDNAをトランスフェクションしてその機能を検討した.その結果,F1-PETA3/CD151はやはり高運動能を示し,in vivoでスキッドマウスを用いた転移実験を行ったところ,尾静脈からの注入により高率に肺転移を起こした.生存期間においても有意にPETA3/CD151発現F1細胞移植群は対照群に比べて短命に終わった.また,フットパッドに移植し,自然転移を検討したところ,やはり対象群が殆ど転移を起こさないのに対して,殆どのマウスが肺転移を形成した.このように,PETA3/CD151は肺転移促進遺伝子であることが明らかになった.また,抗PETA3/CD151抗体を用いて肺転移を抑制できるかどうか行ったところ,有意に自然転移は抑制された.これは肺転移の抑制という臨床応用に利用できるものと考えられる.そこで実際の臨床外科材料を用い、PETA3/CD151の発現と癌患者の予後との関係を分析した.その結果,肺癌患者145例で,半定量PCR,免疫組織染色を用い検討したところ,生存率はCD151陽性例が51.9%であるのに対し,陰性例では73.1%と陽性例が有意に(p=0.013)予後が悪いことが判明した.また,大腸癌においても146例で検討したところ,3年生存率で陽性例が78.5%であるのに対し,陰性例では94.3%と,やはり有意に(P=0.012)予後が陽性例で悪いことが判明した.PETA3/CD151はTransmembrane 4 superfamily(TM4SF)に属している.これまで我々が研究してきたMRP-1/CD9,KAI1/CD82が転移抑制遺伝子としての働きを持つのに対してPETA3/CD151は細胞運動を抑制し,正反対の機能を示した.そこで我々はマウスのメラノーマの低転移株であるF1にこのcDNAをトランスフェクションしてその機能を検討した.その結果,F1-PETA3/CD151はやはり高運動能を示し,in vivoでスキッドマウスを用いた転移実験を行ったところ,尾静脈からの注入により高率に肺転移を起こした.生存期間においても有意にF1-PETA3/CD151細胞移植群は対照群に比べて短命に終わった.また,フットバッドに移植し,自然転移を検討したところ,やはり対照群が全く転移を起こさないのに対して,全てのマウスが肺転移を形成した.このように,PETA3/CD151は肺転移促進遺伝子であることが明らかになった.また,抗PETA3/CD151抗体を用いて肺転移を抑制できるかどうか行った所,有意に自然転移は抑制された.これは肺転移の抑制という臨床応用に利用できるものと考えられる.臨床的検討としては大腸癌を用いて免疫組織染色及び半定量PCR法によりPETA3/CD151と予後との検討を行った.しかしながら,症例が最近の例でもあることから,PETA3/CD151陽性群が予後が悪い傾向を示したのみであった.有意差が出るには観察期間の延長が必要であると考えられた.

現在,肺癌,膵臓癌,胃癌で免疫組織染色を行い,予後および転移との関連を検討中である.我々はTransmembrane 4 superfamily(TM4SF)の中で、MRP-1/CD9、KAI1/CD82の両者が癌転移抑制遺伝子としての性格を持つことをこれまで明らかにしてきた。ところが、同じファミリーに属しながら最近クローニングしたPETA3/CD151は、これまでのMRP-1/CD9、KAI1/CD82と全く正反対の転移促進作用という性格を持つことが明らかになってきた。PETA3/CD151をマウスメラノーマのF1にトランスフェクションすると、母細胞と異なり尾静脈からの注入でより高率に肺転移を起こすだけなく、足底部に移植した腫瘍からも自然肺転移を起こすことが判明した。そこで実際の臨床外科材料を用い、PETA3/CD151の発現と癌患者の予後との関係を分析した。その結果、肺癌患者145例で、半定量PCR、免疫組織染色を用い検討したところ、生存率はCD151陽性例が51.9%であるのに対し、陰性例では73.1%と陽性例が有意に(P=0.013)予後が悪いことが判明した。また、大腸癌においても146例で検討したところ、3年生存率で陽性例が78.5%であるのに対し、陰性例では94.3%と、やはり有意に(P=0.012)予後が陽性例で悪いことが判明した。しかしながら、膵癌では51例で検討したが、母集団が小さいためか有意差は得られなかった。現在、食道癌や腎癌でも予後との関連を検討中である。またin vitroのアンチセンス療法でPETA3/CD151の制御ができるかどうかを試みたが、現在のところ成功していない。
RMC法を用いた、天然メゾスコピック鉱物の構造解明

局所構造単位で結晶構造を整理する鉱物学に、中距離秩序構造という新しい研究視点が芽生え始めている。本研究では、特異な結晶化プロセスを経るため周期構造を達成できなかった潜晶質鉱物およびメタミクト鉱物など物質の変遷過程を凍結した鉱物(メゾスコピック鉱物)chrysocollaおよび合成naegiteを題材に、天然鉱物に潜む中距離秩序構造と結晶化プロセスの関係を解明した。そしてさらに、準結晶を晶出するZr-Pd系およびZr-Pt系非晶質合金を中心に、その結晶化プロセスとランダム構造の関係に関して研究を推進した。今研究成果は、本研究代表者が独自に開発した、高エネルギーX線回折、X線異常散乱およびreverse Monte Carlo法のドッキングによるAXS-RMC法の実施によってのみ得られる研究成果である。本研究は、高エネルギーX線回折法および目的元素の環境構造解析が可能なX線異常散乱法に3次元原子配列を可視化できるRMC(Reverse Monte Carlo)法をドッキングすることによって、天然鉱物および人工メゾスコピック物質中距離秩序構造の定量的評価法を開発する。初年度は、(a)を実現できるエネルギー分散方式および(b)を導出できる単色平行ビーム方式の2つの解析モードに対応できる高エネルギーX線回折計(HEXD設備備品)の設計を行った。そして、天然メゾスコピック鉱物として、珪孔雀石およびアラナイトの構造解明を推進した。アラナイトに関しては産地の異なる試料の解析を行った結果、特にブラジル産アラナイトのメゾスコピック構造が通常の非晶質ガラスとは異なる微細の結晶を含有するタイプであることが明らかとなった。X線回折によって得られた動径分布関数の情報は、結晶質アラナイトの構造の特徴を明瞭に再現し、予想した通り天然メゾスコピック物質の構造解析には次年度整備を開始する密度コントラストが観測できる小角実験のドッキングが不可欠である。また、人工メゾスコピック構造に関しては、準結晶型メゾスコピック構造の存在が予想されるZr-Pd系およびZr-Pt系の試料を合成し、シンクロトロン放射光を用いたX線異常散乱の実験を実施した。現在RMC解析を進めているが、通常の金属ガラスには観測できない長距離相間を示す相関の存在が明瞭に観測できた。また研究の進展に伴い、これまでと異なる特性を持つZr基金属ガラスのメゾスコピック構造の研究も進めた。研究計画に記載した、強加工を施したCu-Agメゾスコピック合金の作製とX線異常散乱の実験も行った。Ag吸収端の実験は次年度6月に計画しているが、現在のところ、Cu吸収端の実験からは、本試料も微結晶を基盤とする構造と判断できる。本研究は、高分解能二体分布関数が得られる高エネルギーX線回折法および目的元素の環境構造解析が可能なX線異常散乱法に3次元原子配列を可視化できるRMC(Reverse Monte Carlo)法のドッキングによって、中距離秩序構造の定量的評価法を開発し、中距離秩序構造という新しい研究視点から鉱物の成長・消滅プロセスを評価することを目的とする。本年度は、Zr基非晶質合金に関する局所構造解析を推進し、その結晶化プロセスと局所構造単位の関連性に焦点を絞って研究展開を行った。本グループが開発したAXS-RMC解析によって、Zr-PdおよびZr-Pt系金属ガラスの構造解析を行った結果、非晶質構造の局所構造は構成元素の原子寸法に支配され、特徴的な正20面体構造はこれまで考えられていたように特殊な合金系で形成されるのではなく、金属ガラスに共通する局所構造単位であることを明らかとした。同時に、これまで指摘されていた熱処理に伴う準結晶化は、前述の正20面体局所構造単位にあるのではなく、混合エンタルピーの小さな原子組み合わせから構成される特殊な正20面体構造がその本質であることも議論できた。さらに、準結晶を晶出する非晶質合金に特徴的なプレピークは溶質元素周囲の相関が強く関連し、ときに溶質元素濃度が小さく溶質元素同士の第一近接相関が中距離領域構造の形成と強くかかわっていることを見出した。実際、混合エンタルピーがそれほど小さくなく、よりランダム構造に近いZr-CuおよびZr-Ni系金属ガラスの構造は、正12面体構造があるにもかかわらずプレピークの存在は認められない。さらに、準結晶の晶出も認められないことも、本研究で解明した。最終年度である本年度は、人工的に作製した苗木石およびケイ孔雀石や中距離領域構造をもつ非晶質金属やナノ結晶の構造解析を推進した。具体的には、放射性損傷によって構造ランダム化した天然苗木石の構造解析と比較検討できるゾルゲル法で作製した各種ZrO_2-SiO_2系酸化物の構造解析を系統的に行った。

結果、ZrSiO_4ゲルの構造は、(1)使用する薬品の種類に著しく影響すること、(2)還留時間の関数として結晶質ZrSiO_4類似の中距離領域構造が発達することなど、当初の予想とは異なりかなり複雑な状況であることが判明した。また、ZrSiO_4ゲルからの低温結晶化は、前述の中距離構造の存在よりはむしろZrSiO_4種結晶の存在が大きく影響していることも明らかとなった。すなわち本系の場合、結晶化プロセスと非晶質構造中に存在する中距離領域構造とは直接的な関係がないと考えるのが妥当であると判断できる。天然の苗木石は、十分に還留したZrSiO_4ゲルよりもはるかに結晶質ZrSiO_4に類似し微細結晶粒子も頻繁に存在するため、結晶構造の回復が極めてはやいと理解できる。また本年度は、昨年度作製したCu周囲の局所構造がケイ孔雀石ときわめて類似する人工物に関する解析も進めた。EXAFS解析で分別できないにもかかわらず、人工ケイ孔雀石は、Cu(OH)_2およびSiO_2ガラスの単純な混合物とは判断できない原子相関を示し、特徴的な中距離領域構造がゾルゲルプロセスの中で培われたことが明らかとなった。
上部対流圏下部成層圏におけるオゾン同位体比の3次元グローバル観測

地球の大気は、他の惑星の大気に比べて極めてユニークな構造を持ち、オゾンはその中心的な役割を担っている。一般に同位体比は、その物質の起源物質、生成環境や反応過程、生成後の変質、消滅環境や反応過程、といった複雑な履歴を記録しており、物質循環のトレーサーとして用いられる。オゾンの酸素同位体比は大気中の他の酸素化合物の中で最も大きく、大気中の物質循環を理解する上で、オゾン同位体比の振る舞いを把握することは極めて重要である。これまでのオゾン同位体比の観測は気球を用いたその場観測が主流で、大気をグローバルな範囲で包括的に観測した例はない。本研究では、超伝導サブミリ波リム放射サウンダー(SMILES)の観測スペクトルデータを用いて、オゾン同位体比のグローバル分布を明らかにし、その形成メカニズムを理解することを目的とする。SMILESのようなリモートセンシング(リモセン)観測では、分子存在量といった物理量は観測スペクトルから反転解析によって求められる。本研究では、この反転解析手法をオゾン同位体比の導出に特化した。特に、先験値情報にオゾン同位体比の知見を導入し、リモセン観測では弱点であった観測確度の問題を解決した。この解析アルゴリズムによって導出されたオゾン同位体比の高度分布は、高度約3040kmでは高度とともに上昇する傾向を示した(過去の観測と一致)。更に、未踏領域であった高度40km以上におけるオゾン同位体比の観測に初めて成功し、オゾン同位体比は成層圏界面(約45km)で極大となり、それ以上の高度領域では高度とともに減少することを明らかにした。本研究の成果は、オゾン同位体比が高度領域によってその振る舞いを変えることを観測によって世界で初めて明らかにし、オゾン同位体比研究に新しい知見を与えた。また、アルゴリズムの開発によって同位体比というより観測が困難な物理量の導出に成功し、リモセン観測の新たな可能性を示した。(抄録なし)気候変動の理解にとって、成層圏対流圏大気交換の実態を把握することは重要である。対流圏と成層圏とで異なる傾向を持つオゾン同位体比は、大気輸送過程のトレーサーとして用いられる。本研究では、2009年9月に打ち上げられた超伝導サブミリ波リム放射サウンダ(SMILES)の観測データを使用し、上部対流圏下部成層圏(UT/LS)のオゾン同位体比を3次元で観測することを目的とする。本年度は、まずはSMILESのオゾン同位体比の観測精度の検証を行った。SMILES観測では、オゾンの存在量をサブミリ波帯のスペクトルから反転解析によって導出するため、導出結果には原理上測定ノイズ以外にも解析によって誤差が生じる。また、実験室実験とは異なり、同じ時刻、場所での繰り返し測定はできない。よって、観測データ誤差の詳細な分析はとても重要となる。観測確度の検証で最も有効な手段は、他の観測結果と比較することである。本研究では、確度において信頼性の高いカナダのACE/FTS測器の観測データと比較した。その結果、SMILESの方がACEよりも高度約3050kmにおいて導出されるオゾン同位体の存在量が20%程度低かった。この原因を調べるために、シミュレーションによって観測スペクトルを模擬し、そのスペクトルを反転解析することで解析内に生じる誤差を見積もった。その結果、原因がSMILESの解析で使用する分光データにあることを突き止めた。現在は、現存する反転解析アルゴリズムをオゾン同位体比の解析に特化し、確度の議論で重要となる系統誤差を少なくすることを目指している。気候変動の理解にとって、成層圏対流圏大気交換の実態を把握することは重要である。本年度は、そのデータを使用してオゾンが持つ酸素同位体比([^<18>O]/[^<16>O])の成層圏における日変化を求めた。その結果、昼と夜とで同位体比に差が見られた。それと並行して、昨年度求めた同位体毎のSMILES観測データが持つ誤差を下に、同位体比が持つ潜在的な誤差を調べた。その結果、スペクトル強度の非線形性から生じる誤差が無視できない程大きいことが分かり、これは[^<16>O]の算出に特に大きく影響するため、同位体比では系統的に大きい誤差が乗ってしまうことを突き止めた。そこで、スペクトル強度の非線形性から生じる誤差を最小にする新しい解析手法の開発に着手した。この非線形性は、スペクトル強度が大きいものほど大きくなる。現状のデータでは、^<16>O^<16>O^<16>Oの算出には特に強度の大きい遷移を使用しており、かつ他のオゾン同位体の存在量の算出はこの^<16>O^<16>O^<16>Oの結果を反映して行われている。つまり、^<16>O^<16>O^<16>Oが持つ誤差が他のオゾン同位体存在量の算出結果にも誤差を生じてしまう。新しく開発した解析手法は、この段階的にステップを踏む解析方法を一新し、各オゾン同位体を独立に解くことで、誤差伝播を少なくし、同位体比に乗る誤差を最小にするように設計した。

最終年度は、その新しい解析手法を使ってSMILESの全観測スペクトルを再解析し、その結果を用いてオゾン同位体比の2次元、3次元分布を導出する。地球の大気は、他の惑星の大気に比べて極めてユニークな構造を持ち、オゾンはその中心的な役割を担っている。一般に同位体比は、その物質の起源物質、生成環境や反応過程、生成後の変質、消滅環境や反応過程、といった複雑な履歴を記録しており、物質循環のトレーサーとして用いられる。オゾンの酸素同位体比は大気中の他の酸素化合物の中で最も大きく、大気中の物質循環を理解する上で、オゾン同位体比の振る舞いを把握することは極めて重要である。これまでのオゾン同位体比の観測は気球を用いたその場観測が主流で、大気をグローバルな範囲で包括的に観測した例はない。本研究では、超伝導サブミリ波リム放射サウンダー(SMILES)の観測スペクトルデータを用いて、オゾン同位体比のグローバル分布を明らかにし、その形成メカニズムを理解することを目的とする。SMILESのようなリモートセンシング(リモセン)観測では、分子存在量といった物理量は観測スペクトルから反転解析によって求められる。本研究では、この反転解析手法をオゾン同位体比の導出に特化した。特に、先験値情報にオゾン同位体比の知見を導入し、リモセン観測では弱点であった観測確度の問題を解決した。この解析アルゴリズムによって導出されたオゾン同位体比の高度分布は、高度約3040kmでは高度とともに上昇する傾向を示した(過去の観測と一致)。更に、未踏領域であった高度40km以上におけるオゾン同位体比の観測に初めて成功し、オゾン同位体比は成層圏界面(約45km)で極大となり、それ以上の高度領域では高度とともに減少することを明らかにした。本研究の成果は、オゾン同位体比が高度領域によってその振る舞いを変えることを観測によって世界で初めて明らかにし、オゾン同位体比研究に新しい知見を与えた。また、アルゴリズムの開発によって同位体比というより観測が困難な物理量の導出に成功し、リモセン観測の新たな可能性を示した。衛星観測データを扱う際には、その精度、確度の議論が大変重要となる。この1年を通して、SMILESのオゾン同位体の観測データを他の観測データと比較し、SMILESの解析側にある問題点を洗い出すことに成功したことは、重要な進歩と言える。一方で、反転解析をオゾン同位体比に特化する作業が完了していないため、自己評価は(2)とした。昨年度目標としていた、オゾン同位体比にSMILES観測データの反転解析アルゴリズムを開発することを終え、これまでよりも観測データの精度・確度を高くすることができた。これは大きな進展と言える。一方で、まだ解析が処理している最中であり、満足できるデータを作ったと断言はできないため、達成度は(2)とした。本年度の研究で、SMILESを用いたオゾン同位体比観測の精度、確度については議論することができた。来年度からは、この結果を下に反転解析アルゴリズムをオゾン同位体比に特化する工程に移る予定である。そのアルゴリズムを使ってSMILESの全観測データの解析を行い、オゾン同位体比のグローバルマップを作成する。上部対流圏から下部成層圏では圧力が高く、スペクトルの独立性が悪く、十分な精度を持つデータの算出が困難であった。このため、主な研究対象高度領域を中部成層圏から下部中間圏に変更した。
声門部癌の放射線耐性におけるGalectin-3の機能解析

1.声門部早期癌及ぴ正常組織におけるGalectin-3の発現の解析当施設の声門部早期癌約100症例が研究対象である(前回の報告書より症例数が増加した)。放射線照射前の声門部早期癌及び周囲正常組織の生検標本を用いてABC法にて顕微鏡下にGalectin-3を同定しまた同時に良性腫瘍や異形成等の前癌病変においても同様にGalectin-3を同定しその比較定量を行なった。正常粘膜ではGalectin-3の発現は抑えられているがポリープでは炎症細胞浸潤の程度によりその発現レベルが左右されることが判明した。加えてGalectin-3の発現が正常粘膜、異形成、癌といった一連の過程で正の相関をもって増加することも判断し一定の研究成果があったがGalectin-3の発現の程度と腫瘍分化度等の予後因子ならびに再発、生命予後との関連については症例数を増やして解析中である。2.放射線照射によるGalectin-3発現の変化手術的に摘出した声門部癌組織切片から細胞浮遊液を作製し放射線照射(γ-Irradiation)を行なった後Galectin-3抗体を用いたフローサイトメトリー、ウエスタンプロッティングを行ない放射線照射前後のViable cellにおけるGalectin-3の発現を比較検討した結果、放射線照射後のViable cellではGalectin-3の発現の増大を認め放射線照射におけるGalectin-3の抗アポトーシス機能の関与が示唆された。1.声門部早期癌及び正常組織におけるGalectin-3の発現の解析当施設の声門部早期癌約80症例が研究対象である。放射線照射前の声門部早期癌及び周囲正常組織の生検標本を用いてABC法にて顕微鏡下にGalectin-3を同定しまた同時に良性腫瘍や異形成等の前癌病変においても同様にGalectin-3を同定しその比較定量を行なっている過程である。次にGalectin-3の発現が正常粘膜、異形成、癌といった一連の過程で正の相関をもって増加するか否かを統計学的に検討しまたGalectin-3の発現の程度と腫瘍分化度等の予後因子ならびに再発、生命予後が相関をもつか検討する予定である。2.放射線照射によるGalectin-3発現の変化手術的に摘出した声門部癌組織切片から細胞浮遊液を作製し放射線照射(γ-Irradiation)を行なった後Galectin-3抗体を用いたフローサイトメトリー、ウエスタンブロッティングを行ない放射線照射前後のViable cellにおけるGalectin-3の発現を比較検討する予定であるが、声門部進行癌で研究目的に合致する症例が未だに現れていない。適当な切片が得られ次第フルオロメーターによるDNAの定量、DNA電気泳動による放射線照射前後のDNA断片化の観察等も同時に行う予定である。
作図デジタルデータを使った和算データベースの構築

和算書に記述された図形問題から円や多角形などの要素を抽出し、タグ付けされた要素同士の関係性を数値ベクトルとして記述表現する仕様が制定された。この仕様に基づきJava言語による実際のタグ付けプログラムの実装も行い。R言語によるこの記述表現による幾何学的な類似性評価も可能と成った。具体的なデータベース構築に向けては、会田算左衛門安明の算法天生法指南に記載された和算問題のデジタル化に取り組み、その結果を2016年の全国和算研究会(題目:作図情報を含む和算データベース構築の試み)及び2017年の日本数学会年会(題目:図形検索を可能とする和算データベースの構築)で発表している。更に、動的幾何学ソフトウェアGeogebra上にアポロニウスの接触円の作図手法を実装したソフトを開発し、2017年3月に開催された「数学ソフトウェアとフリードキュメント」にて公表した。また、サンティアゴ准教授との共同研究により、和算書から図形領域を確定するための「カギ」となる文字を転移学習の手法で抽出するプログラムを完成させた。和算幾何問題の作図情報を含めたデータベース構築に向けて、まずは多数の幾何問題をGeogebraを使って作図する上で、必要となる作図ツールの開発を行った。この過程で、アポロニウスの接触円問題が重要な役割満たすことが判明し、アポロニウスの接触円をGeogebraで作図するツールを実装した。また、和算研究の専門家との情報交換のため、平成28年8月19日から21日まで開催された全国和算研究会に参加し、今回の研究内容を発表すると共に、和算研究科から助言を貰った。10月31日から11月1日にかけて開催された研究集会「動的幾何学ソフトウェアGeoGebraの整備と普及」では、幾何ソフトの専門家と情報交換を行い、明治大学の阿原一志教授と画像からの幾何図形抽出に関して、共同研究を行うこととなった。この研究成果は、3月24日に日本数学会にて発表された。また、今回開発したアポロニウスの接触円の作図ツールは、3月23日に開催された「数学ソフトウェアとフリードキュメント」にて公表された。データベースの構築に向けた基本ツールの開発がほぼ予定通り進んでいる。江戸時代の和算書より、会田算左衛門安明の著書「算法天生法指南」の全5巻すべての画像をデジタル化して、そこからすべての図形問題の部分を抽出し、ハフ変換を基本とする特徴抽出から線分や円などの特徴情報にタグ付けすることに成功した。この結果は山形で開催された日本数学会秋季大会で発表された。また、図形に含まれる「甲」「乙」「丙」などの文字を抽出し、削除しながら、正三角形、直角三角形、正方形、ひし形など、図形を抽出しタグ付けするプログラムも開発した。一方、抽出した直線や円との接触関係をベクトルで表現することで、図形の類似度を評価する手法を考案・実装した。これらの研究内容は、東京大学にて3月に行われた日本数学会年会で、発表された。具体的な幾何学問題へのタグ付けと類似評価基準が確立できた。作図データから和算問題の類似性を評価する手法に関する研究が必要であることが見えてきた。今後は、機械学習や自動証明などに使われている手法の活用を模索していく。すべての作業を手動で行うのでは無く、山形大学附属図書館にある和算データから効率的に特徴抽出をする手法を開発する。そのために、機械学習による問題抽出に向けた手法開発を試みる。購入を予定していた絶版図書の一部が、購入出来なかったため。必要部分に関して、図書館を経由し借用し、コピーを取ることで、対応する。
小児白血病におけるチロシンキナーゼ等の遺伝子異常の解析

変異は重要な予後因子であった。MLL-PTDは11トリソミーや正常核型で多くみられ、小児でも予後不良であった。Nucleophosmin遺伝子の変異は成人では予後良好であるが、我々の検討では検出されず、小児例はまれと思われた。WTl遺伝子の異常は小児のAMLでは約8%にみられ、予後不良因子と思われた。小児AMLはこれらの遺伝子異常により予後が予測されると思われる。1999年から開始された小児急性骨髄性白血病共同治療研究(AML99)の付随研究の一環として、予後に関与する遺伝子変異の検索を行っている。特にFLT3遺伝子のinternal tandem duplication (ITD)が予後不良因子であること、KIT遺伝子変異がt(8;21)-AMLの予後不良因子であることをこれまで明かとしてきた。Nucleophosmin (NPM)遺伝子変異は、成人正常核型のAMLにおいて50-60%と高頻度にみられ、むしろ予後良好とされている。今回我々は小児正常核型33例について同遺伝子変異の検索を行ったが、変異例はみられなかった。海外の報告でも小児の鵬伝子変異例はまれであり、年齢や人種による違いがあるものと考えられた。次にt(8;21)-AMLのKIT遺伝子変異についてさらに症例数を増やして解析を行つたところ(計88例)新たにtransmembrane領域に変異(I538V, V540L)がみられ、特に後者は治療開始から4ヶ月で再発が見られた。全体では17例(19.3%)に変異がみられ、特にD816変異が6例、N822変異が5例でみられた。日本の成人と中国からもN822変異例の報告がかなりの率でみられるにもかかわらず、ヨーロッパ諸国(オランダ、フランス、イタリア)からの報告はなく、人種による差が存在するものと考えられた。また従来から知られているRAS遺伝子についても全158例で変異の検索を行ったところ、NRAS変異は11例(7.0%)、KRAS変異は15例(9.5%)に見られたが、予後との相関は認めなかった。最近の海外の報告からも予後との関連は乏しいものと考えられた。なおRAS遺伝子変異は、小児の骨髄異形性症候群である若年性骨髄単球性白血病(JMML)の原因遺伝子の一つとされており、通常JMMLは予後不良であるが、KRASのcodon13変異の3例は比較的良好な経過をたどっており、注目される。これまで小児急性骨髄性白血病(AML)158検体より、FLT3、KIT、PDGFR等の膜型チロシンキナーゼ(RTK)遺伝子異常の解析をRT-PCR、direct sequenceを用いて行なった。今年度はさらに成人のAMLの微少残存腫瘍(MRD)のマーカーとして有名なWT1遺伝子発現量の検索およびNPM1遺伝子についても変異の検討を行ない、これまでの遺伝子異常の解析結果(FLT3、MLL、KIT、NPM、RASなど)とAML99研究の臨床データを組み合わせて、総合的に予後予測が可能かどうかについて検討した。MLL遺伝子については予後不良とされるMLL-PTDについて、その遺伝子構造の詳細な検討を行なった。成人のAMLで約50%にみられ予後良好とされているNPM1遺伝子の検討では、小児AMLの正常核型40例で検索したが変異例はみられなかった。欧米では小児AMLの約10%に報告され予後良好とされているが、中国の報告でも約2%しかみられてないことより、民族差や年齢による頻度の相違があることが示唆された。今後一昨年から開始された本邦のAML-05プロトコールによる多数例の検証を行う予定である。WT1遺伝子発現の検討では、初診時158例、寛解導入療法後74例につきreal-timePCR法で検討を行なった。初診時のWT1の発現は予後とは相関せず、寛解導入療法の後のWT1の値は予後と相関し、またFLT-ITDの異常とも相関した。WT1の発現量はMLL-PTDを有する症例とは相関したが、t(8;21)のKIT変異を有する症例とは逆相関を示した。これらのことより、初診時のWTI遺伝子の発現は小児AMLでは予後の指標にはならないことが示唆されたが、治療後の値は有用と思われた。これまで小児急性骨髄性白血病(AML)158検体より、FLT3、KIT、PDGFR等の膜型チロシンキナーゼ(RTK)遺伝子異常の解析を行なった。近年、正常核型のAMLでWT1遺伝子変異が強力な予後因子となることが成人領域で報告された。WT1遺伝子は、小児の腎腫瘍であるWilms腫瘍の原因遺伝子の1つとして単離され、癌抑制遺伝子と考えられている。WT1遺伝子はジンクフィンガー型の転写因子をコードしている。

今年度はWT1遺伝子の変異の検討を行ない、これまでの遺伝子異常の解析結果(FLT3,MLL,KIT,NPM,RASなど)とAML99研究の臨床データを組み合わせて検討した。AML臨床検体におけるWT1変異の頻度は、解析可能であったAML臨床検体138例中変異を認めた症例は計8例(exon7 5例、exon8 1例、exon9 2例)で、exon7,exon8,exon9のいずれかにalternative splicingによる欠失を認めた症例は計23例(exon7 10例、exon8 1例、exon9 9例、exon7とexon9 2例、exon8とexon9 1例)であった。WT1遺伝子の変異に関して、臨床検体のcDNAのみの解析では、解析対象領域にalternative splicingによるexonの欠失を認める症例が多く、正確な変異の頻度は検索できなかったが、解析しえた範囲では、WT1遺伝子変異を有する症例では有さない症例と比べ、KIT変異を有する割合が有意に高かった。また、WT1遺伝子変異を認める症例では、寛解導入率、無病生存率、全生存率が低い傾向がみられた。今後小児AMLの多数例でのDNAを用いた解析が必要である。cDNAの解析でみられた、alternative splicingの意義は不明であり、今後正常検体との比較が必要であると思われた。
砂の再液状化及び再圧縮特性に及ぼす異方性の影響に関する研究

本年度は、昨年度に引き続き、繰返し三軸試験装置を用いて、再液状化と再圧縮特性に関する実験的研究を(1)等方圧密状熊と(2)初期せん断を受けた状態の2つ点に着目して行った。さらに、中空ねじり試験装置を用いて、履歴時と履歴後の主応力方向を変化させた実験を行い、異方性との関連性について実験的な検討を行った。実験結果からの検討事項として、再液状化が生じる条件の検討と再圧縮量と履歴時の過剰間隙水圧およびせん断ひずみとの関係を明らかした。得られた知見は次の通りである。(1)繰返し履歴後のせん断特性は、再圧密時における密度の増加量の大小に左右されず、履歴時のひずみの発生量に大きく依存することが明らかになった。また、履歴後の液状化強度は、初期せん断力大きさと履歴時のひずみ量に大きく依存し、液状化強度が最大となるせん断ひずみが存在することが示された。(2)初期せん断力の小さな地盤では、履歴時においてわずかなせん断ひずみによって、履歴後に急激な液状化強度の増加を示すことが明らかになった。しかし、ピークの液状化強度を示した後の強度低下の割合も大きいことも分かった。また、初期せん断力が大きくなるにしたがい、履歴後の繰返しに対する抵抗力が大きいことが明らかになった。(3)履歴時に発生したせん断ひずみと再圧密時の体積ひずみとの間には、初期せん断力の大きさの違いによって一義的な関係が存在し、履歴時のせん断ひずみにより、地盤沈下量を評価可能であることが明らかになった。(4)地盤の初期構造異方性を考慮し、主応力方向の異なる繰返し履歴を加えた後の繰返しせん断挙動は、履歴時に生じるせん断ひずみの大きさに大きく依存することが明らかになった。(5)一端液状化して再構成された供試体の繰返しせん断挙動に主応力方向の違いによる異方性の影響が現れた。(6)主応力方向の異なる繰返しを受けた供試体の再圧縮時の体積ひずみとせん断ひずみの間においても、一義的な関係が存在し、履歴時のせん断ひずみにより、地盤沈下量を評価可能であることが明らかになった。(7)再液状化現象をデジタルビデオカメラで撮影し、供試体の要素性について検討した結果、両振幅軸ひずみ5%程度では供試体に大きなふくらみ等の影響は少なく、十分に室内試験において再液状化現象を捉えることが可能であることも明らかになった。本年度は、まず繰返し三軸試験装置を用いて、再液状化と再圧縮特性に関する実験的研究を(1)等方圧密状態と(2)初期せん断を受けた状態の2つ点に着目して行い、再液状化が生じる条件の検討と再圧縮量と履歴時の過剰間隙水およびせん断ひずみとの関係を明らかにした。得られた知見は次の通りである(1)履歴後の繰返しせん断特性は。履歴時のひずみの発生量に大きく依存し、初期液状化時の両振幅軸ひずみDAが6%を超えた砂地盤の液状化強度は、履歴を受けていない地盤強度より小さくなることが明らかになった。(2)初期せん断力を受けた地盤の履歴後の液状化強度は、履歴を受けていない地盤強度に比べ、強くなる傾向を示した。しかし、繰返し履歴時の最大圧縮ひずみの発生量が約3%を越えると液状化強度が減少していくことが明らかになった。(3)繰返し履歴時における両振幅軸ひずみと体積ひずみの間には、一義的な関係があり、沈下予測は履歴時の両振幅軸ひずみにより評価することが可能である。また、中空ねじりせん断試験装置を用い、再液状化の検討における基礎データにするため砂の液状化特性に及ぼす初期構造異方性の影響について(1)供試体の堆積面の有無、(2)単粒子の形状に着目した実験を行い、次のような知見が得られた。(1)繰返し載荷時の砂の強度・変形特性は、初期載荷時の主応力方向と土粒子の定方向配列に起因する堆積面の形成による初期構造異方性に支配され、その挙動が大きく異なる。一方、棒突き法により初期構造異方性を壊した供試体では、繰返しせん断の強度・変形特性に異方性の影響は、見られないことが明らかになった。(2)単粒子の形状による初期構造異方性が繰返しせん断挙動に及ぼす影響について、ガラスビーズを用いた供試体を用いて検討した。その結果、単粒子がひとたび集合体を形成すると粒子の形状に関係なく、繰返しせん断特性に初期構造異方性の影響が現れることが明らかになった。さらに、Biotタイプの圧密方程式を用いた動的連成解析プログラムを用い、波浪荷重を受ける海底地盤の液状化現象シュミレートした。その結果、変動間隙水圧による海底地盤の液状化現象を検証することができた。今後、地盤に弾塑性をもたせ、繰返しせん断による過剰間隙水圧の蓄積による液状化現象の検証を行う予定である。

実験結果からの検討事項として、再液状化が生じる条件の検討と再圧縮量と履歴時の過剰間隙水圧およびせん断ひずみとの関係を明らかした。得られた知見は次の通りである。(1)繰返し履歴後のせん断特性は、再圧密時における密度の増加量の大小に左右されず、履歴時のひずみの発生量に大きく依存することが明らかになった。また、履歴後の液状化強度は、初期せん断力大きさと履歴時のひずみ量に大きく依存し、液状化強度が最大となるせん断ひずみが存在することが示された。(2)初期せん断力の小さな地盤では、履歴時においてわずかなせん断ひずみによって、履歴後に急激な液状化強度の増加を示すことが明らかになった。しかし、ピークの液状化強度を示した後の強度低下の割合も大きいことも分かった。また、初期せん断力が大きくなるにしたがい、履歴後の繰返しに対する抵抗力が大きいことが明らかになった。(3)履歴時に発生したせん断ひずみと再圧密時の体積ひずみとの間には、初期せん断力の大きさの違いによって一義的な関係が存在し、履歴時のせん断ひずみにより、地盤沈下量を評価可能であることが明らかになった。(4)地盤の初期構造異方性を考慮し、主応力方向の異なる繰返し履歴を加えた後の繰返しせん断挙動は、履歴時に生じるせん断ひずみの大きさに大きく依存することが明らかになった。(5)一端液状化して再構成された供試体の繰返しせん断挙動に主応力方向の違いによる異方性の影響が現れた。(6)主応力方向の異なる繰返しを受けた供試体の再圧縮時の体積ひずみとせん断ひずみの間においても、一義的な関係が存在し、履歴時のせん断ひずみにより、地盤沈下量を評価可能であることが明らかになった。(7)再液状化現象をデジタルビデオカメラで撮影し、供試体の要素性について検討した結果、両振幅軸ひずみ5%程度では供試体に大きなふくらみ等の影響は少なく、十分に室内試験において再液状化現象を捉えることが可能であることも明らかになった。
複合積層化合物における新奇物性探索

新たな複合積層化合物の発展を目指し、主に二つの物質系について物質開発と物性の解明研究を行った。ひとつは新規鉄系高温超伝導体のうち,カルコゲナイド系,FeTe1-xSexに着目し、単結晶を用いて125Te-NMR研究からその磁気揺らぎの詳細を明らかにした。もうひとつはSrCo2P2とその周辺物質ついて遍歴強磁性量子臨界点近傍の物性研究をい、SrCo2P2における強磁場磁化過程から60 Tでメタ磁性転移を発見し、またSrをCaに置換することでメタ磁性転移磁場低下する強磁性量子臨界点に近づく振る舞いを明らかにした。これらの結果は擬二次元積層化合物における遍歴電子磁性の統一的理解に大きく貢献する。ひとつは国際的に多くの研究が行われている新規鉄系高温超伝導体のうち,カルコゲナイド系,FeTe1-xSexに着目し物性研究を行った。前年度において、Te層とTe層の真ん中のサイト(Fe(II)サイト)に余分な鉄が挿入され,実際にはFe1+δTe1-xSexという組成の化合物となり,余分な鉄は局在磁性に近い強いモーメントを発生すること,微量な不純物とて混入したマグネタイトFe3O4の130 K付近のVerwey転移が磁化に強く寄与することを明らかにしている。当該年度では前年度の結果を踏まえて、正しく化学的に同定された単結晶を用いて125Te-NMR研究から、その磁気揺らぎの詳細を明らかにした。その結果、母体の反強磁性体FeTeからTeサイトをSeで置換していくと反強磁性がつぶれて超伝導体となるが、それは一次相転移であり、超伝導はFeTeの反強磁性とは関係ない遍歴反強磁性の量子臨界点近傍で起きていることを明らかにした。もうひとつの物質系として、SrCo2P2とその周辺物質ついて遍歴強磁性量子臨界点近傍の物性研究を行った。その結果SrCo2P2における強磁場磁化過程から60 Tでメタ磁性転移を発見し、またSrをCaに置換することでメタ磁性転移磁場低下する強磁性量子臨界点に近づく振る舞いを明らかにした。これらの結果から今後さらに強磁性量子臨界点近傍の新奇物性の発現が期待される。新たな複合積層化合物の発展を目指し、物質開発と物性の解明研究を行った。異常原子価元素を有する積層化合物の物性研究として、特に興味深い現象が観測された4価のCrを有するセレン化物CrSe2に関して研究状況を記述する。本研究ではジ化カリウムKN3を原料に用いた前駆体KxCrSe2の新たな合成経路を確立し、その前駆体を用いることで純良なCrSe2の合成に成功した。そのような純良試料を用いて電子線回折測定および低温X線回折測定による構造解析の結果、CrSe2は2段階の構造相転移を示し、低温相でCrが6量体を形成することが明らかになった。また電気抵抗測定及びゼーベック測定によりキャリアの温度変化を調べたところ、高温相から中間相への相転移に伴い、ホール量が大きく増加していることが明らかとなった。これは、相転移に伴いSeサイトのホール量が増加したことを示唆しており、Crがアニオンから電子を奪う特異な電子状態が実現していることを示唆している。4価のCrを有する化合物において、相転移に伴いアニオンサイトのホール量が変化する化合物はこれまでほとんどなく、非常に興味深い。またSrCo2P2とその周辺物質ついて遍歴強磁性量子臨界点近傍の物性研究を行った。さらにPサイトをGeに置換した物質SrCo2(P1-xGex)2においてはx = 0.025, 0.05とGeを置換するに従い、メタ磁性転移磁場が減少し磁化曲線の跳びが小さくなった。またx = 0.2以上の試料ではメタ磁性転移が観測されなかった。これはGeの置換に伴いCoの3dバンドへのホールドープにより、メタ磁性転移を引き起こす状態密度の高いバンドから電子が取り除かれたと考えられる。国際的に多くの研究が行われている新規鉄系高温超伝導体のうち,カルコゲナイド系,FeTe1-xSexに着目し、物性研究を行った。