hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ヒマラヤ東部における降水の時空間変動

本研究では,東部ヒマラヤにおける降水の季節内変動の地域差を明らかにするとともに,それらとインド中部におけるモンスーンの季節内変動との関係を明らかにするため,ブ-タンヒマラヤを中心として日降水量の解析を行った.その結果,ブ-タンヒマラヤでは,シノプティックスケールにおけるモンスーン循環とローカルスケールにおける山谷風循環の両循環とブ-タンヒマラヤ特有の地形配列が日降水量強度の違いとなって,山麓から山間盆地にかけての降水量の急減に大きく寄与していることが明らかになった.さらに,東部ヒマラヤの降水量の時間変化に関して,モンスーンの開始から7月までの期間はインド中部のモンスーンの活動期に少なく,休止期に多いことが明らかになり,東部ヒマラヤとインド中部のモンスーンの季節内変動の位相には,逆相関が認められた.一方,8月以降になると,東部ヒマラヤの降水の季節内変動は地域的に異なるとともに,インド中部のモンスーンの季節内変動との間に明瞭な関係は認められなくなることが明らかになった.さらに,ブ-タンヒマラヤにおける1989年の大雨の原因を解析した結果,5月と6月に大きな被害を引き起こした大雨はブ-タン付近を通過したサイクロンによるものであり,その影響は,山麓地域より山間の盆地域で大きく,災害を引き起こしたことが明らかになった.以上のことから,ブ-タンヒマラヤにおける降水の季節内変動の地域差,および他地域の降水の季節内変動との連関は,モンスーン期間の前半と後半では異なり,モンスーン期間全体で一様ではないことが明らかになった.また,ブ-タンヒマラヤの山間の盆地域では,サイクロンによる大雨に特に注意する必要のあることが明らかになった.本研究では,東部ヒマラヤにおける降水の季節内変動の地域差を明らかにするとともに,それらとインド中部におけるモンスーンの季節内変動との関係を明らかにするため,ブ-タンヒマラヤを中心として日降水量の解析を行った.その結果,ブ-タンヒマラヤでは,シノプティックスケールにおけるモンスーン循環とローカルスケールにおける山谷風循環の両循環とブ-タンヒマラヤ特有の地形配列が日降水量強度の違いとなって,山麓から山間盆地にかけての降水量の急減に大きく寄与していることが明らかになった.さらに,東部ヒマラヤの降水量の時間変化に関して,モンスーンの開始から7月までの期間はインド中部のモンスーンの活動期に少なく,休止期に多いことが明らかになり,東部ヒマラヤとインド中部のモンスーンの季節内変動の位相には,逆相関が認められた.一方,8月以降になると,東部ヒマラヤの降水の季節内変動は地域的に異なるとともに,インド中部のモンスーンの季節内変動との間に明瞭な関係は認められなくなることが明らかになった.さらに,ブ-タンヒマラヤにおける1989年の大雨の原因を解析した結果,5月と6月に大きな被害を引き起こした大雨はブ-タン付近を通過したサイクロンによるものであり,その影響は,山麓地域より山間の盆地域で大きく,災害を引き起こしたことが明らかになった.以上のことから,ブ-タンヒマラヤにおける降水の季節内変動の地域差,および他地域の降水の季節内変動との連関は,モンスーン期間の前半と後半では異なり,モンスーン期間全体で一様ではないことが明らかになった.また,ブ-タンヒマラヤの山間の盆地域では,サイクロンによる大雨に特に注意する必要のあることが明らかになった.1.初年度である今年は、ブ-タンヒマラヤ内における,日降水量分布の地域差やその原因を明らかにするために、まず以下のような降水および風のデータ処理を、1988年と1989年の2年間について行った.(1)ブ-タンの日降水量データをコンピュタ-に入力・編集し、データベース化を行った.(2)データベース化したブ-タンの日降水量データを基に、ブ-タンヒマラヤにおける日降水量分布図の出力を行った.(3)ヨ-ロピアン中期予報センターのグリッドデータの編集を行い、気流系図の出力を行った.2.降水分布および降水分布と気流系の関係の解析を、1988年を対象として行った結果、以下のような知見が得られた.(1)ブ-タンヒマラヤでは、南部のヒマラヤ山麓からその北に位置する山間盆地にかけて降水量の急減が認められた.このような降水量の顕著な地域差には、降水の年変化の地域差より、日降水量強度の地域差が大きく寄与していることが明らかになった.(2)気流系の解析から、ブ-タンヒマラヤにおける降水の空間変動には、シノプティックスケールにおいてはモンスーン循環が、ローカルスケールにおいては山谷風循環が密接に関連しており、両循環とブ-タンヒマラヤ特有の地形配列が、南北方向ならびに稜線と谷底間に認められる顕著な降水量の地域差の出現に、大きく寄与していることが明らかになった.本年度は,ブ-タンヒマラヤを中心とする東部ヒマラヤとインド中部のモンスーンの季節内変動の連関を明らかにするため,1988年の日降水量データの解析を行った.その結果,以下のことが明らかになった.1.東部ヒマラヤと中部ヒマラヤ,インド北東部の季節内変動の位相はほぼ同じである.2.東部ヒマラヤの降水量は,モンスーンの開始から7月までは,インド中部のモンスーンの活動期に少なく,休止期に多い,つまり,東部ヒマラヤとインド中部のモンスーンの季節内変動の位相には,逆相関が認められる.3.8月以降になると,東部ヒマラヤでは,地域によって季節内変動が異なるとともに,インド中部の季節内変動との間に明瞭な関係は認められなくなる.さらに,ブ-タンヒマラヤにおける大雨の原因を明らかにするため,1989年の日降水量データの解析を行った結果,以下のことが明らかになった.

1.ブ-タンヒマラヤで,5月と6月に大きな被害を引き起こした大雨は,ブ-タン付近を通過したサイクロンによるものである.2.サイクロンによる降水は,モンスーン期間中の他の原因による降水量と比較して,山間の盆地域で月降水量に匹敵するほど多く,災害を引き起こした.
自己排除高分子界面の統計力学および界面の非平衡ダイナミクスの研究

血管などのように流体媒質中のフレキシブルな境界面という構造は自然界において普遍的な存在である。境界面と流体媒質が相互作用しあって多彩なダイナミクスを織り成している。また、自己交差しない界面という対象自体も理論的に興味深い。界面の種々の性質と自己排除相互作用を完全に取り込んだ統計力学理論は完成されておらず、大いに研究の余地がある。このような観点から自己排除相互作用を取り入れた界面の統計力学の完成を目指し、これに関連する考察を行ってきた。界面構造に関する考察の一環として、ネットワークの統計物理学に注目した。構成要素が複雑にリンクしあったネットワークは、内部構造を持った膜・界面構造とみなせる。自然界・社会におけるネットワーク構造に関する理論的考察のひとつとして、マイノリティゲームに関する知識を界面統計力学に応用できないかを考えた。マイノリティゲームは多数決意思決定のモデル化で、環境依存的な相互作用の元での非平衡学習過程として注目されている。各プレイヤーが少数派に属することを指導原理とする繰り返しゲームなのであるが、少数派志向を物質的な見方で言うならば、構成要素間に凝集・交差を嫌うという性質が与えられているということにほかならない。とくに交通流のモデルを想定し、プレイヤーの従う確率分布が非対称な場合を考え、待ち時間の確率分布としてよく知られた片側分布であるErlang分布に従う場合を考察した。生成汎関数の方法からアプローチし、熱力学極限においてあるGauss雑音のもとでの一体の確率過程に帰着した。その定常状態の存在可能性を議論した。その結果、この非対称分布のもとでは自己無撞着な定常状態が存在しないことを導いた。これに関する論文の公表に向けて用意を進めてきたが、年度中の出版はかなわなかった。本年度は、界面構造に関する考察の一環として、ネットワークの統計物理学に注目した。界面内部構造にあたるプレイヤー間の相互作用の有無をグラフとして表現出来ることに注目し、指数分布に従うランダムグラフ上におけるバッチ学習型マイノリティゲームについて生成汎関数法による解析的評価を行った。その結果、熱力学極限においてはガウス雑音下でのある有効一体確率過程に帰着出来ることがわかった。これについては日本物理学会で報告を行ったが(日本物理学会2004年秋季大会14aPS-49、青森大学)、詳細に更なる検討の余地があり、本年度中の論文発表に至れなかった。次年度以降に研究を継続する。マイノリティゲームの多次元空間での拡張を試み、系がただひとつのパラメタを含む簡約化された定式化に帰着可能であることを示した。また、プレイヤーの従う確率分布が非対称な場合を考えた。待ち時間の確率分布としてよく知られた片側分布であるErlang分布に従う場合を考察した。生成汎関数から出発して、熱力学極限においてあるGauss雑音のもとでの一体の確率過程に帰着されることを示し、その定常状態の存在可能性を議論した。現在論文公表にむけて執筆中である。

血管などのように流体媒質中のフレキシブルな境界面という構造は自然界において普遍的な存在である。境界面と流体媒質が相互作用しあって多彩なダイナミクスを織り成している。また、自己交差しない界面という対象自体も理論的に興味深い。界面の種々の性質と自己排除相互作用を完全に取り込んだ統計力学理論は完成されておらず、大いに研究の余地がある。このような観点から自己排除相互作用を取り入れた界面の統計力学の完成を目指し、これに関連する考察を行ってきた。界面構造に関する考察の一環として、ネットワークの統計物理学に注目した。構成要素が複雑にリンクしあったネットワークは、内部構造を持った膜・界面構造とみなせる。自然界・社会におけるネットワーク構造に関する理論的考察のひとつとして、マイノリティゲームに関する知識を界面統計力学に応用できないかを考えた。マイノリティゲームは多数決意思決定のモデル化で、環境依存的な相互作用の元での非平衡学習過程として注目されている。各プレイヤーが少数派に属することを指導原理とする繰り返しゲームなのであるが、少数派志向を物質的な見方で言うならば、構成要素間に凝集・交差を嫌うという性質が与えられているということにほかならない。とくに交通流のモデルを想定し、プレイヤーの従う確率分布が非対称な場合を考え、待ち時間の確率分布としてよく知られた片側分布であるErlang分布に従う場合を考察した。生成汎関数の方法からアプローチし、熱力学極限においてあるGauss雑音のもとでの一体の確率過程に帰着した。その定常状態の存在可能性を議論した。その結果、この非対称分布のもとでは自己無撞着な定常状態が存在しないことを導いた。これに関する論文の公表に向けて用意を進めてきたが、年度中の出版はかなわなかった。
アポトーシスとテロメラーゼ活性を指標とした大腸癌の増殖活性亢進機構の解明

平成10年度は、平成9年度の問題点を解決すべく実験をおこなった.Flow cytometry(FCM)を用いて核DNA量,p53蛋白発現,アポトーシス,サイトケラチンを同時測定するための適切な蛍光色素を選別すること,細胞固定を行わずに細胞・核内抗原を検出することが平成10年度の課題であった.FACSCalibur^<TM>flow cytometerは,duallaserを使用することが可能であり,FITC(アポトーシス),PE(p53),7-amino-actinomycin D(DNA),APC(サイトケラチン)を蛍光色素に用いた.FITC,PEは直接標識抗体を用い,APCはビオチン化抗体を用いた.細胞固定を行わずに細胞・核内抗原を検出するために膜透過処理にジギトニンを使用した.アポトーシスの検出に際してはTUNEL法ではなく,ミトコンドリア膜に発現する7A6抗原を認識する抗体を用いた.大腸癌の培養細胞を用いた実験では,核DNA量,p53蛋白発現,アポトーシス,サイトケラチンの同時測定が可能となった.また,ヒト末梢血リンパ球を混合して細胞分取が可能となり,テロメラーゼ活性を測定することができた.なお,ヒト末梢血リンパ球に関してはテロメラーゼ活性は証明されなかった.臨床検体については,細胞分離の段階での細胞回収率が悪く,FCMを用いた多重解析を行うにあたって十分な細胞数が得られない,組織を多く採取しても得られるhistogramやdotplotの解折に難渋することが少なくないなどの問題点がある.現時点では実用性に欠けるため,テロメラーゼ活性を温存しつつ細胞回収効率を改善するような細胞分離法を検討している.1)DNA aneuploidy大腸癌における増殖活性亢進の機序の解明,2)細胞周期の増殖活性亢進状態におけるp53蛋白発現,アポトーシス,テロメラーゼ活性およびテロメア長の関連性の検討,3)Flow cytometry(FCM)の分取機能を利用した正確な癌細胞のテロメラーゼ活性検出法の確立が研究の目的である.平成9年度は大腸癌の培養細胞をもちいた基礎実験をおこない,最終的に臨床検体からの解析を可能となるような方法を確立すべく実験をおこなった.現時点において解決すべき問題が生じている.FCMを用いて核DNA量,p53蛋白発現,アポトーシス,サイトケラチンを同時測定するためにはDNA蛍光色素と蛍光抗体の4重染色が必要となる.それぞれの蛍光が重複しないような蛍光色素の選別が必要であり,蛍光強度が十分に得られる蛍光色素の組み合わせを検討している.またFCMの分取機能を利用するにあたって,抗サイトケラチン抗体を用いて大腸癌培養細胞に混じたリンパ球と培養癌細胞とを分別しているが,抗サイトケラチン抗体が細胞内に入るためにはアルコールなどの細胞固定の操作が必要となる.このためテロメラーゼ活性の測定ができない.固定処理は,細胞膜にholeができることで抗体の細胞内移行を可能にする.これは,サイトケラチンに限らず細胞内抗原や核内抗原を抗体を用いて検索する際に必須な処理である.そこで界面活性剤を用いて界面活性剤が細胞膜にholeをあける性質を利用して検討をおこなっている.平成10年度は、平成9年度の問題点を解決すべく実験をおこなった.Flow cytometry(FCM)を用いて核DNA量,p53蛋白発現,アポトーシス,サイトケラチンを同時測定するための適切な蛍光色素を選別すること,細胞固定を行わずに細胞・核内抗原を検出することが平成10年度の課題であった.FACSCalibur^<TM>flow cytometerは,duallaserを使用することが可能であり,FITC(アポトーシス),PE(p53),7-amino-actinomycin D(DNA),APC(サイトケラチン)を蛍光色素に用いた.FITC,PEは直接標識抗体を用い,APCはビオチン化抗体を用いた.細胞固定を行わずに細胞・核内抗原を検出するために膜透過処理にジギトニンを使用した.アポトーシスの検出に際してはTUNEL法ではなく,ミトコンドリア膜に発現する7A6抗原を認識する抗体を用いた.大腸癌の培養細胞を用いた実験では,核DNA量,p53蛋白発現,アポトーシス,サイトケラチンの同時測定が可能となった.また,ヒト末梢血リンパ球を混合して細胞分取が可能となり,テロメラーゼ活性を測定することができた.なお,ヒト末梢血リンパ球に関してはテロメラーゼ活性は証明されなかった.臨床検体については,細胞分離の段階での細胞回収率が悪く,FCMを用いた多重解析を行うにあたって十分な細胞数が得られない,組織を多く採取しても得られるhistogramやdotplotの解折に難渋することが少なくないなどの問題点がある.現時点では実用性に欠けるため,テロメラーゼ活性を温存しつつ細胞回収効率を改善するような細胞分離法を検討している.
協調的学びを引き起こす授業デザインを支える教師の信念に関する研究

本研究の目的は1.協調的学びを取り入れた授業デザインに影響を与え,コンフリクトを起こす可能性のある教師の信念を解明すること,2.協調的学びを取り入れた授業を教師と連携して実施し,その中で多様なアイディアや一人ひとりの知識構成につながる過程とメカニズムを解明すること,3.協調的学びの実践経験が異なる教師間の交流や,実践で生じた児童の理解深化過程を振り返ることを通して,教師の信念がいかに再構成されうるかを検証することである。インタビュー調査およびデザイン研究から,教師の信念の再構成プロセスに関する仮説の生成と支援方法の検討を行った。本研究の目的は(1)協調的学びを取り入れた授業のデザインに影響を与え,コンフリクトを起こす可能性のある教師の信念を解明すること,(2)協調的学びを取り入れた授業を教師と連携して実施し,その中で多様なアイディアが一人ひとりの知識構成につながる過程とメカニズムを解明すること,(3)協調的学びの実践経験が異なる教師間の交流や,実践で生じた児童の理解深化過程を振り返ることを通して,教師の信念がいかに再構成されうるかを検証することである。研究の1年目となる平成27年度は,仮説生成期として位置づけた。まず,協調的な学びを取り入れた授業を日常的に実践している小学6年生を担当する教師を対象に,実践を支えている教師の信念の変容を過去の研究授業の授業案,授業記録,インタビューをもとに分析し,柔軟な授業デザインに影響を与える教師の信念の内容・構造および再構成プロセスに関する仮説を生成した。具体的には,分析対象となった教師においては,教育目標への手立てを追究して教授内容の知識を進展させようとするなかで,新しい方法に対する違和感を契機に,「話し合いには司会が必要である」「子どもは自ら解法を選ぶことでより意欲的に学ぶ」「簡単な課題がより多くの児童の参加を引き出し話し合いを促す」といった暗黙の認識論的信念が顕在化し,それを具体的に指導案に反映させ検証することで認識論的信念が更新されたと考えられた。また,教師と連携して当初の計画であった小学6年生算数の授業案に加えて,中学1年生数学の授業案を作成し,協調的学びを取り入れた授業の実践経験の異なる2名の教師の協力を得て実践した。以上より,2年目以降に計画しているように,これらの分析結果を教師にフィードバックして再度インタビューし,実践経験の異なる教師の信念との比較や信念変容への支援といった研究を展開することが可能となった。第1の研究目的に関して,協調的学びの実践経験が豊富な教師を対象に柔軟な授業デザインに影響を与える教師の信念の内容・構造および再構成プロセスに関する仮説を生成した。また授業案を作成し,実践した。第2の研究目的に関して,授業における学習者の理解深化プロセスの分析は継続中であるが,代わって第3の目的である,実践経験の異なる教師を対象とした調査を一部先行して行った。以上より,計画の進行順序が一部前後している面はあるが,全体としてはおおむね順調に進展していると言える。研究2年目となる平成28年度は,第一に,目的1に関するインタビュー調査を小学校教員1名を対象に行った。5年間の7つの研究授業を通して協調学習に関する信念をどのように変化させたかについて,特に「いかに教えるか」の知識の背後にある認識論的信念の変容,変容を支える人的・物的要因に着目して分析した。結果から授業実践の成果を評価する際に,発話分析や回顧テストといったツールを用いることで協調学習の理解を深めた一方で,その変化は必ずしも不可逆的でなく特定の学習理論と明示的に結びついてはいないことが示唆された。また,協調的な学びの実践経験の少ない複数名の教員に対して,どのような点に困難さを感じるか等の質問紙調査を行った。第二に,目的2に関して平成27年度に上記とは別の小学校教員と連携して実施した小学6年生算数の授業を分析し,結果をもとに改善した授業を実施するデザイン実験を行った。昨年度の実践について,授業中の解決過程および転移テストの結果に基づき,1.多様な考えが生まれたか,2.多様な考えを比較することで理解を深めたかを検証し,主に課題のデザインについてより効果的な授業デザインを検討し,新たな授業案に反映させた。これらの効果を評価するためのデータを収集した。第1の研究目的に関して,協調的学びの実践経験が比較的豊富な教師を対象に柔軟な授業デザインに影響を与える教師の信念の内容・構造および再構成プロセスに関する仮説を生成した。協調的学びの実践経験が少ない教員についての信念の調査を実施したが,経験豊富な教員との交流を促進し再構成を支援する段階には進まなかったため,次年度に継続して取り組む予定である。第2の研究目的に関して,授業における学習者の理解深化プロセスの分析を行い,課題のデザインによる影響を検討した。第3の目的である,実践経験の異なる教師を対象とした調査は平成27年度に先行して実施している。本研究の目的は1.

協調的学びを取り入れた授業デザインに影響を与え,コンフリクトを起こす可能性のある教師の信念を解明すること,2.協調的学びを取り入れた授業を教師と連携して実施し,その中で多様なアイディアや一人ひとりの知識構成につながる過程とメカニズムを解明すること,3.協調的学びの実践経験が異なる教師間の交流や,実践で生じた児童の理解深化過程を振り返ることを通して,教師の信念がいかに再構成されうるかを検証することである。最終年度となる平成29年度は,第一に,目的2に関して平成28年度に小学校教員と連携して実施した小学6年生算数の授業を分析し,結果をもとに改善した授業を実施した。昨年度の実践について,授業中の解決過程および転移テストの結果に基づき,1.多様な考えが生まれたか,2.多様な考えを比較することで理解を深めたかを検証した。結果を踏まえ,多様な考えに触れるための資料を充実させ,本時の学習の中核となる問いについて授業前後に考えてもらう改善を加える形で授業を再デザインし,これらの効果を評価するためのデータを収集した。目的3に関して,こうした授業のデザインと再デザインの取り組みを小学校教員と共有し,議論する場を設けた。研究期間全体を通じ,協調的学びを取り入れた授業デザインに影響を与え,コンフリクトを起こす可能性のある教師の信念とその再構成に影響する要因について仮説を生成するとともに,協調的学びを取り入れた授業を教師と連携して実施し,その中で多様なアイディアや一人ひとりの知識構成につながる過程とメカニズムを解明し,そうした取り組みを共有することによる教師の信念の再構成支援方法を検討した。本研究の目的は1.協調的学びを取り入れた授業デザインに影響を与え,コンフリクトを起こす可能性のある教師の信念を解明すること,2.協調的学びを取り入れた授業を教師と連携して実施し,その中で多様なアイディアや一人ひとりの知識構成につながる過程とメカニズムを解明すること,3.協調的学びの実践経験が異なる教師間の交流や,実践で生じた児童の理解深化過程を振り返ることを通して,教師の信念がいかに再構成されうるかを検証することである。インタビュー調査およびデザイン研究から,教師の信念の再構成プロセスに関する仮説の生成と支援方法の検討を行った。2年目である平成28年度は,再構成支援期として位置づけ,協調的な授業の実践経験が少ない教師を対象にインタビューし信念の内容・構造を分析し,1年目の結果と比較するとともに,再構成に向けた支援を行う。1年目に協力を得た協調的な授業の実践経験が豊富な教師との授業案に関する交流を行い,自分とは異なる信念に触れることや新しい授業案での実践経験がどのように信念の再構成に影響するかを検討する。その際に,授業中の学習者の理解深化プロセスを分析した結果を教師と共有することで再構成の促進を図る。最終年度となる平成29年度は,効果検証期として位置づけ,協調的な授業の実践経験が少ない教師を対象にインタビューと授業実践の分析を行い,教師の信念の再構成を支援できたかを検証する。加えて協調による理解深化プロセスの調査を総括し,論文にまとめる。研究の3年目となる平成29年度は,再構成支援および効果検証期として位置づける。
窩洞形成時疼痛の中枢抑制機構の解明

【研究実績の概要】1.ラット延髄孤束核のニューロンをホールセルパッチし、高張、低張の人工脳脊髄灌流液に切り換えて、あるいは電極ピペットから細胞体に陰圧あるいは陽圧を加え、放電頻度、膜電位、膜抵抗の変化について記録した。さらに、灌流液にSAcation channel blockerのGdC13や、Clchannel blockerのSITSを加え応答の変化を記録した。2.三叉神経脊髄路核尾側部を微少刺激電極で電気刺激し、同じスライス上でパッチした孤束核から誘発電流を記録した。さらに、灌流液に5-HTを加えて誘発電流の変化について調べた。3.これらの結果から、(2)高張の細胞外液で、膜が萎縮するときSA cation channelの開確率が上昇している可能性が示唆された。(3)低張の細胞外液で、膜が膨潤するとき、SA Cl channelが関与している可能性が示唆された。(4)尾側部孤束核は、三叉神経脊髄路核尾側部からの線維入力を受けていることがわかった。(5)三叉神経脊髄路核尾側部から孤束核へ入力するシナプスの神経伝達物質は、5-HTである可能性が示唆された。1,ラット延髄孤束核尾側部のニューロンをパッチし、電極ピペットから細胞体に陰圧あるいは陽圧を加え、あるいは高張、低張の人工脳脊髄灌流液に換えて、放電頻度の変化を測定し、まず浸透圧受容性ニューロンの同定を行った。2,次に、パッチした浸透圧受容性ニューロンにNa^+チャネルのブロッカーとしてのcholine chlorideあるいはC1^-チャネルのブロッカーであるSITSを灌流液に加え、電極ピペットから細胞体に陰圧あるいは陽圧を加え、あるいは高張、低張の人工脳脊髄灌流液に換えて放電頻度の変化、evoked potential、チャネル電流の変化、さらにstep pulse injectionによる応答の変化を測定記録し、コントロールと比較した。その結果高張の人工脳脊髄液の灌流液に換えたとき、あるいは、陰圧をかけたときの放電頻度増加がcholine chlorideで抑制されるニューロンを発見した。また、逆に低張灌流液に換えたとき、あるいは陽圧をかけたとき放電頻度が減少するニューロンに、C1^-チャネルのブロッカーであるSITSを灌流液に加えることによって、放電頻度の減少が抑制されるニューロンを発見した。これらの結果から、高張灌流液あるいは陰圧によって細胞体が萎縮し、細胞膜にあるNa^+チャネルあるいは陽イオンチャネルが開くことが考えられる一方、低張灌流液あるいは陽圧の刺激でパッチした細胞体が膨潤し、C1^-チャネルが開くと考えることができる。このように、細胞体の膨潤あるいは萎縮によって細胞膜に存在するmechanosensitive ion channelが活性化されることが示唆されたので、さらにこれまでのデータの比較解析と共に、症例数を増やし、さらに関与チャネルの詳細な解析、確定を行う予定である。1.ラット延髄孤束核のニューロンをパッチし、高張、低張の人工脳脊髄灌流液に切り換えて、あるいは電極ピペットから細胞体に陰圧あるいは陽圧を加え、放電頻度の変化を測定し、まず浸透圧受容性ニューロンの同定を行った。2.さらに、このニューロンに段階的浸透圧刺激、段階的機械刺激(電極ピペットから細胞体に圧力)を加えその応答の変化を記録した結果、段階的な浸透圧の変化に比例して放電頻度が変化した。また、段階的機械刺激すなわち段階的圧力の変化にも同様に比例して放電頻度が変化した。これらの結果から、孤束核の浸透圧受容性ニューロンは、細胞体の段階的な機械的変形に比例した応答を示す機械受容性ニューロンであると推察された。3.さらに、孤束核浸透圧受容性ニューロンのチャネル解析を進めるために、高張で放電頻度が増加し、低張で減少する典型的浸透圧受容性ニューロンについて、そのコンダクタンスの変化を調べた結果、高張で増加し、低張で減少していることが分かった。これらの結果から、孤束核の浸透圧受容機構はイオンチャネルの開確率の変化によって調節されていると考えることができる。そして、このニューロンにstretch activated cationchannelblockerである塩化ガドリニウムを加え、応答の変化を調べた結果、高張では塩化ガドリニウムを加えることによって、加える前よりコンダクタンスが減少することから、高張で膜が萎縮しSA cation channelの開確率が上昇すると推察された。

4.これらの結果から、延髄孤束核に存在する浸透圧受容性ニューロンの受容機構には段階的、機械変形受容性のイオンチャネルが関与しており、典型的浸透圧受容性ニューロンにおいて、高張灌流液で膜が萎縮し、SAcation channelの開確率が上昇する可能性が示唆された。
産業地域における競争の文脈の形成・変容過程に関する理論的・経験的研究

過年度の調査研究活動で得たデータの整備と更新を進めつつ,詳細な事例研究を遂行し成果をとりまとめている.主な成果は次の通り.第1に,ベッルーノを中心に形作られてきた眼鏡枠製造業の産業地域における1961年から2017年までの半世紀以上にわたる競争の文脈に関する事例研究から重要な区切りとなる成果を得,ペーパーの執筆を進めた.産業地域における競争の文脈が形成・変容するひとつのパターンを記述するとともに,同パターンの背後で作動していたと考えられる複数のメカニズムおよびトリガー群等に関して仮説的な知見を導いている.第2は,同じ眼鏡枠製造分野の国際的な産業地域である鯖江地域で形成されてきた競争の文脈に関する事例研究を進め,ベッルーノにおける競争の文脈の形成・発展過程と対比するなかで,産業地域で生起する現象を捉える新たな概念的視角を得ている.産業地域の挙動を産業地域の内的な構造特性に帰して理解する視角,産業地域間の経済的パフォーマンスの差を比較静学的に分析する視角等に代わり,「産業地域」が外に開かれたオーガニックな性質を備えた存在であるとともに,業界内外で育まれる認知的な構成物としての側面を有している点に注目する視角である.第3は,完備性の高いデータベースの構築と地域間比較に適したデータセットの考案である.主に国内木工インテリア業界の2つの産業地域における競争の文脈の形成・変容過程に関する現地調査を重ね,歴史的な資料の実質的な意味を読み解く上で必須となる当時の時代背景,取引慣行,業界内の人脈,業界内外の重要事象をつかむ貴重な証言群を収集してデータベースの完備性を上げると同時に,地域間比較に適う分析用データセット設計の考案に従事した.同じ業界で同じ時代を生きぬいてきた産業地域群を対象にした比較分析に適用し,競争の文脈の形成・変容過程を生成するメカニズムを高い精度で抽出する解析基盤になる.研究初年度である本年度は,(1)産業地域における競争の文脈の形成・変容過程を理解する概念枠の構築をすすめるとともに,(2)次年度以降に本格的に展開する事例研究に向けて統計記録および史料の収集に努め,分析用のデータセットの構築に着手した.(1)の概念枠の構築に関しては主に2つの活動を展開した.第1に,メカニズム・アプローチの立場から,産業地域を特徴づけるカテゴリの振る舞いに注目するアプローチを採用し,産業地域における競争の文脈の形成・変容過程を理解する概念枠の構築に努めた.具体的には,近年組織研究分野で急速に発展しているカテゴリ研究の成果を整理し,産業地域研究への適用に向けた検討を行うとともに,本年度に分析用データが揃った国内のIT集積地を対象にした詳細な事例研究を実施し,概念枠を試論的に構築した.第2に,代表者の既存の成果を改定し,産業地域内外で流れる業界の史的な文脈を数量的に把握する手法と論理的基盤を洗練させた.同成果に関して,現時点での研究成果をペーパーにまとめ、公開が決定している.(2)のデータセットの構築に関しては,国内外の木工インテリア産地,眼鏡枠産地,ICT集積地に関する統計記録および史料を収集し,分析用データを揃えている.国外の調査対象に関しては,当地を対象にした研究を実施している欧州の研究者から,入手困難な統計記録や資料の共有と業界とのコネクションの紹介を得,データの蓄積を進めている.他方,国内の調査対象に関しては,入手困難な史料を現地で収集し,データセットの充実に努めた.とくに,国内のICT集積地の一例に関しては,先述の通り,関係者へのヒアリング調査を含む詳細な事例研究を遂行し,競争の文脈の形成・変容におけるカテゴリの振る舞いの役割について記述的に解明した.現在,同研究成果をとりまとめており,近くディスカッションペーパーとして公開の予定である.上述のように,研究の遂行状況はおおむね順調である.すなわち,当初の研究計画にあった,概念枠の構築に向けたレビューの実施,事例研究に向けた基礎的な資料収集と社会的ネットワークの構築,探索的な記述的研究の着手などは予定通りに展開できている.一部の成果に関しては,当初計画よりも早期にパブリッシュできる状況になっている.ただし,以下の2点に関して計画時に想定していなかった事態が生じており,計画に若干の修正が必要になっている.第1に,欧州にて産業地域研究を実施しているカターニャ大学(イタリア)の研究者を,代表者がホストを務める短期研究員として受け入れる好機に恵まれたため,同国の木工インテリア産地および眼鏡枠産地に関する調査協力の社会的ネットワークの構築と史料収集が容易になった.当初は,欧州出張によりこれらの目的を達成する予定であった.同氏から現地で入手可能な史料の情報や人脈の紹介を含めた協力を得られた結果,実地調査に先立ちより入念な準備ができる状況になった.第2に,第1の点とも関係するが,入手可能な史料が当初計画よりも大幅に増大した結果,各種史料の整理に負荷がかかることになった.結果,分析用データセットの構築作業自体は当初見込みよりも若干遅れている.豊富な文献史料を見出せた結果,データを揃えながら漸進的に概念枠の精度を上げていく必要性も明らかになっている.研究期間の2年目である2016年度は,(1)産業地域における競争の文脈の形成・変容過程を理解する概念枠の改訂をすすめるとともに,(2)分析用データセットの構築を終えた一部の研究対象に関する事例研究に着手した.(1)の概念枠の改訂に関しては,主に昨年度の時点で試論的に構築した概念枠に,批判的実在論の立場にもとづく因果性の理解を反映させるかたちで修正をおこなった.

産業地域を特徴づけるカテゴリの振る舞いに注目して,同地における競争の文脈の形成・変容パターンを記述するだけではなく,同パターンの背後にある社会メカニズムを同定する因果的推論に適した方向に概念枠を拡張した.(2)のデータセットの構築と個別事例研究の実施に関しては主に2つの活動を展開した.第1に,昨年度から引き続き収集した産業地域および関連業界に関する歴史的な資料を整理し,新たな資料を追加しながら,分析用のデータセットの構築と更新をすすめた.国内の木工インテリア業界に関しては1960年代からの統計資料,業界紙誌等を収集して電子化を進めるとともに,国内のソフトウエア業界に関しては1970年代からの主要な二次資料の電子化と分析用データセットの構築をほぼ終えている.他方,欧州を中心とした国際的な比較分析が求められる眼鏡枠業界に関しては,1960年代からの国内資料および国内で入手可能な欧州の資料はほぼ収集と電子化を終えている.第2に,データセットの揃った一部の産業地域に関して詳細な事例研究を実施し,1当該産業地域を取り巻いていた競争の複数の文脈の抽出,2産業地域のマクロ的なパフォーマンスの挙動とマイクロなイベントの連鎖的な繋がりの記述,3産業地域における競争の文脈の形成過程に関する因果的推論の3つに着手している.現在,ひとつの事例研究をほぼ終え,その成果をディスカッションペーパーにまとめている.上述の通り研究の遂行状況は一部を除き順調である.すなわち,当初の研究計画にあった概念枠の構築と改訂,事例研究にむけた基盤的なデータセットおよび社会的ネットワークの構築,データの解析用具の開発,一部の産業地域を対象にした個別事例研究の実施などは予定通りに展開できている.他方,一部の文献資料,主にイタリアの眼鏡枠産地に関する1980年代の詳細な資料が国内では入手困難であり,現在,カターニア大学の研究者からの協力を経て収集に努めている最中である.結果,現時点では,分析的帰納を通して歴史的な文脈を拾い上げるのに十分なデータセットを構築しきれていない面がある.ただし,既述の通り,すでにデータセットの構築を終えた産業地域に関しては,具体的な分析作業が順調にすすんでおり,研究計画の執行上大きな問題にはなっていない.研究期間の3年目である2017年度は,(1)データセットの更新を終えた研究対象に関する事例研究を進めるとともに,(2)事例研究の成果を生かして,産業地域における競争の文脈の形成・変容過程を理解する概念枠を修正した.(1)のデータセットの更新と個別事例研究の推進に関しては主に2つの活動を展開した.第1に,昨年度までに収集が進んでいた産業地域および関連業界に関する歴史的な二次資料を整理し,整理した内容をもとに長く業界で事業に従事していた関係者にヒアリング調査を重ねた.ヒアリング調査で得た新規のデータをもとに分析用のデータセットを更新した.国内の木工インテリア業界の産業地域2地域および国内のソフトウエア業界の産業地域1地域に関しては,順調にデータセットの更新が進んだ.他方,欧州を中心とした国際的な比較分析が求められる眼鏡枠製造業に関しては,ヒアリング調査が若干遅れ,更新の余地を残している.第2に,データセットの更新順に産業地域単位で記述的な研究を進めた後,研究の進んでいる一部の産業地域に関して詳細な因果的な研究を試みた.後述の通り,事例研究の結果,昨年度までに改良してきた分析の概念枠の一部に修正を要する点が判明した.現在,修正した概念枠にもとづき,3つの産業地域に関するデータの再分析を実践している.
皮膚のバリアー機能及び脂質代謝異常疾患の病態解明のための表皮脂質代謝の研究

皮膚においては脂肪酸結合蛋白質(fatty acid-binding protein;FABP)の機能はもとより、脂質代謝について未知の点が多い。なかでも表皮のバリアー機能を担うスフィンゴ脂質、コレステロール、遊離脂肪酸の3要素の合成系の仕組みを明らかにすることは、最も重要と考えられ、多くの研究者が興味を持つところである。そこでこのたびは、C-FABPの表皮内の局在を検討し、その表皮脂質代謝における役割を明らかにすることにより、脂肪酸合成の制御を解明する目的で実験を計画した。その結果、C-FABPは、ラット表皮においては、は有棘層下層では弱く、有棘層上層から顆粒層にかけて強く発現している所見が認められた。さらにラットC-FABPの一次構造が、乾癬の組織に発現するFABP(PA-FABP)と高い相同性を示すことから、PA-FABPがヒトのC-FABPであると考え、これに対する抗体をMAP法により作成し、正常皮膚におけるPA-FABP(C-FABP)の局在を免疫組織学的に検討した。その結果ヒト正常皮膚では、ラットと同様に有棘層上層から顆粒層にかけて強い染色パターンが得られた。次に乾癬、皮膚腫瘍組織について同様に検討したところ、乾癬では有棘層下層から強く発現し、有棘細胞癌では、腫瘍細胞の大部分が強い染色性を示した。これらの実験結果から、表皮細胞の分化、増殖に伴ってC-FABPが発現することが示された。これは、表皮の分化に伴い脂肪酸の合成経路が活発化する変化に一致する。おそらく、C-FABPはサイトゾルのアセチルCoAカルボキシラーゼの活性を増加させ、合成された脂肪酸を、ゴルジ装置に転送する機能を果たしていると推測される。今後さらにC-FABPの機能的解析を進めることが課題であるが、表皮の脂質代謝の解明に新たなアプローチが可能になったと思われる。我々は、表皮が脂質合成の活発な臓器であることに着目し、脂肪酸の細胞内転送や代謝に関わる蛋白質である脂肪酸結合蛋白質(fatty acid-binding protein ; FABP)が表皮においても存在することを示した。このたびは、C-FABPの表皮内の局在を検討し、表皮脂質代謝における役割を明らかにする目的で実験を計画した。その結果、C-FABPは、ラット正常皮膚において、表皮と脂腺に特異的に発現していた。表皮においては、C-FABPは有棘層下層では弱く、有棘層下層から顆粒層にかけて強く発現している所見が認められた。一方脂腺においては、C-FABPの発現が総ての脂腺細胞に認められ、特に未分化な周辺細胞は強く染色された。これらの所見から、C-FABPは、表皮の分化に伴って発現することが示唆された。今年度ではC-FABPの詳しい機能的解析には至らなかったが、次年度は、バリアー機能とC-FABPの関係について、ラットを用いて人工的に皮膚のバリアーを破壊したのち、経時的に表皮脂質代謝、C-FABP、バリアー機能の変化を検討する予定である。

さらにラットC-FABPの一次構造が、乾癬の組織に発現するFABP(PA-FABP)と高い相同性を示すことから、PA-FABPがヒトのC-FABPであると考え、これに対する抗体をMAP法により作成し、正常皮膚におけるPA-FABP(C-FABP)の局在を免疫組織学的に検討した。その結果ヒト正常皮膚では、ラットと同様に有棘層上層から顆粒層にかけて強い染色パターンが得られた。次に乾癬、皮膚腫瘍組織について同様に検討したところ、乾癬では有棘層下層から強く発現し、有棘細胞癌では、腫瘍細胞の大部分が強い染色性を示した。これらの実験結果から、表皮細胞の分化、増殖に伴ってC-FABPが発現することが示された。これは、表皮の分化に伴い脂肪酸の合成経路が活発化する変化に一致する。おそらく、C-FABPはサイトゾルのアセチルCoAカルボキシラーゼの活性を増加させ、合成された脂肪酸を、ゴルジ装置に転送する機能を果たしていると推測される。今後さらにC-FABPの機能的解析を進めることが課題であるが、表皮の脂質代謝の解明に新たなアプローチが可能になったと思われる。
救急医療における家族の意思決定を支援する看護介入モデルの開発

本研究は、救急医療の現場で家族がおこなう意思決定を支える看護介入モデルの開発を目的としている。最初に救命救急センターの看護師3名に対してフォーカスグループインタビューを行った。さらに救命救急センター看護師10名に半構成的面接を行い、質的帰納的に分析を行った。救命救急センター看護師による家族の意思決定の支援は、6つの場面・状況での看護師の役割が抽出された。また、研究結果をもとに救急医療における家族の意思決定を支援する看護介入モデル案を作成した。今後は、救急救命センターの他職種との関係性も考慮し、モデルへと改善していく必要がある。本研究は、救急医療の現場で家族がおこなう意思決定を支える看護介入モデルの開発を目的としており、今年度は「救急医療における家族の意思決定」について概念の検討をおこなった。既存文献では、医療倫理学および法学的な側面から患者の意思決定権、家族の代行判断の範囲を検討した。また、救急医療の現場で働く看護師が「救急医療における家族の意志決定」をどのように捉え、実際にどのような方法で患者・家族を支援しているのかを明らかにするために救命救急センターに勤務する看護師2名に個人面接、救命救急センターに勤務する看護師3名にグループ面接を実施した。対象者は3施設の救命救急センターに専属勤務している看護師であった。救急医療における意思決定が必要な状況への捉え方は先行文献に挙げられている意思決定項目と相違なかった。意思決定が必要な家族への看護介入方法や介入後の評価内容には個人差があり、看護師の経験的知識や家族観が大きく影響している可能性が示唆された。また、家族の意思決定を支援するための看護介入を行ううえで業務量の調整や医療職種間の連携が課題として挙げられた。今後は、これらの結果を再考したうえで対象者を増やし救急医療における家族の意思決定への看護介入の現状分析を進め、救急医療における家族の意思決定を支援する看護介入モデル案を作成していく予定である。救命救急センターに勤務する看護師からの聞き取り調査の結果、救命救急センターで看護師が行っている家族への意思決定を支援するための看護援助は、家族への直接的な援助のほか、患者の家族と他の医療者とを結びつける関係調整、個々の家族に応じた社会・経済的な問題への対処、精神的な側面への援助など広範に渡っていた。また同調査の結果では看護師としての職務経験や教育背景の違いにより家族アセスメントの内容や援助内容が異なることが分かった。家族の一員が緊急入院をした経験を持つ者を対象とした聞き取り調査では、入院治療に関わる意思決定や家族が患者の療養生活を支援するために必要となる医療情報および医療者に期待する支援内容は、看護師が実施しようとしている介入と異なっていた。また、家族員の家庭内や社会的役割によっても医療者へ抱く印象が相異していることが分かった。次年度は、今年度までに得られた調査結果もとに作成した調査紙を用いて、救命救急センターに勤務する医療者を対象としたアンケート調査の実施、家族の一員が緊急入院をした経験を持つ者を対象としたインタビューを追実施する。それらの結果をもとに「救急医療における家族の意思決定のための看護介入」の概念図を洗練化していく。(1)「救命救急センター看護師による家族支援の実際」および(2)「救命救急センターに家族が入院した経験をもつ者の期待する医療者からの支援内容」の二側面からインタビュー調査を行ない、質的帰納的に分析を行った。今年度は、その研究結果をもとに救急医療における家族の意思決定を支援する看護介入モデル案を作成した。家族支援の内容としては、1.救命救急センター搬送時の初期対応2.患者面会時3.検査・周手術期説明時4.検査・手術待機時5.症状変化時6.その他の6つの場面・状況に分けて看護師の役割を示した。モデル案には、既に実践されている看護介入のみではなく、救命救急センターに勤務している看護師が必要と考える家族への看護介入も含めて示したが、「看護職の人員不足により実現可能性が低い」、「看護師間での家族支援への必要性への認識の違いにより家族看護の必要性の共通理解が困難」、「他職種との連携が困難」が評価の課題として挙げられた。今後は、救急救命センターに勤務する他職種も含めて組織の構成を考え、看護介入モデルへと修正を重ねる必要がある。
唾液メタボローム解析による歯周病検出技術の確立

歯周病は口腔および全身性疾患を引き起こす可能性の報告があり、早期発見・治療が重要である。そこで唾液を用いた歯周病のスクリーニング方法の開発をめざし歯周病患者の唾液中の低分子の網羅的な解析を実施した。健常者と歯周病の唾液をキャピラリー電気泳動・質量分析装置(CE-MS)により代謝物を網羅的に解析した。その結果、アミノ酸などの代謝物質を同定・定量することができ、多変量解析の一つである主成分分析を行い特異的な代謝物プロファイル(代謝濃度パターン)を確認した。このパターンは歯周病の進行度と相関を示し、治療後に健常者に近いパターンに変化することも確認した。今後、実用化に向けたマーカーの探索・評価を行う。本研究の目的は、低分子を網羅的に分析するメタボローム解析技術を用いて、非侵襲に採取可能な唾液中の歯周病マーカーを見つけ、簡便に歯周病を検査する方法を開発することが目的である。唾液はその大部分が水分であるため、水溶性(=イオン性)分子が多く存在することが推測される。このため、一定範囲の質量(50Da1,000Da)のイオン性分子を網羅的に測定することができるキャピラリー電気泳動・飛行時間型質量分析装置(CE-TOFMS)を用いてノンターゲット解析(狙いを定めず測定できる全分子を解析する方法)を実施し、マーカーの候補を探索する。また、簡易測定化を目指して、単にプロファイルレベル(代謝物全体を見て違いを判断する)のではなく、できるだけ少数のマーカーに絞り込んで、高精度に診断できる物質の最小限の組み合わせを探す。本年度は、採取条件の検討を重ね、健常者と軽度歯周病患者から採取条件(刺激性唾液と安政唾液)と採取日を変えて複数回唾液を採取し、主成分分析などを実施して、日間差よりも個人差のほうが大きな条件探索を実施した。結果として、採取の容易性や患者への負担も考慮して刺激性唾液を採用し、約30症例の唾液を収集した。刺激性唾液のほうが、全般的に代謝濃度が高くでて測定系での定量値が安定しやすいという利点もある。今後は、これらの検体のメタボローム解析を実施して、マーカーの候補を絞り込む段階に入り、さらに追加で別途集めた検体で、評価試験を実施する予定である。本研究の目的は、歯周病を唾液で勘弁に検査するためのマーカーを探索することである。既存の方法としては遊離ヘモグロビン(F-Hb)と乳酸脱水素酵素(LDH)の定量値を組み合わせた検査方法が開発されているが、本研究ではより小さな分子である代謝物に着目する。代謝物を網羅的に探索するメタボローム解析の方法論として様々あるが、唾液の大部分が水分であることから、キャピラリー電気泳動・時間飛行型質量分析装置(CE-TOFMS)を用いて水溶性(=イオン性)代謝物質の解析を行うこととした。健常者だけではなく、重度の異なる歯周病患者(限局性中等度歯周炎、広汎性中等度歯周炎、広汎性重度歯周炎)の唾液を収集し、これらを解析することによって、重度に相関して変動するマーカーの特定を行う。更に一部の症例に関しては治療前後の唾液も採取し、個人差の影響を除去したデータでのマーカーの変動も確認する。また、感度・特異度の高いマーカーが得られた場合は、勘弁な測定系(例えばキャピラリー電気泳動・四重極質量分析装置や抗体を使った方法)でのマーカーの評価も行い実用化・汎用化に向けた検討を実施する。本研究の目的は、メタボローム測定技術を用い唾液による歯周病検査の技術を確立することである。研究者らのこれまでの研究から、厳しい採取条件(前日から食事をとらず、朝9時ごろ採取し、採取前に激しい運動をしない)では、歯周病患者と健常者の間に濃度が有意に異なる代謝物があることがわかっている(Sugimoto et al., Metabolomics, 2010)。本年度は、より現実的な唾液採取のプロトコール確立のため、食事の条件を緩めて、刺激性唾液・安静時(非刺激性)の比較検討を中心に、軽度の歯周病患者の唾液を用いて基礎データ採取を行った。キャピラリー質量分析装置により、唾液から138の代謝物質を同定できた。主成分分析をすると、女性の唾液では刺激性・安静時のスコアプロットが大きく違ったが、男性の唾液では刺激性・安静時のスコアプロットが症例ごとに近くに存在する結果となった。つまり、個人ごとの代謝プロファイルが採取方法の影響よりも明確に唾液に反映されている可能性が示唆された。既存の研究(Takeda et al., NMR Biomed, 2009)では、NMRを用いて少数の代謝物を測定し、刺激性唾液では全ての代謝物濃度が低い結果であった。

今回も、尿素など大部分は同様の結果であったが、Takedaらの研究と反して、ラクテートとグリシンに関しては、刺激性唾液の濃度が高いという傾向であった。今後、症例数を増やし再度検証を行う。今後、同様の症例から、(1)同じ条件、(2)食事の条件をより緩めた場合、(3)採取時間を変えた場合の唾液を複数回採取し、定量値の再現性のよい方法を決定する。その後、歯周病患者からの唾液採取を採取し、健常者との比較を行っていく。また、345の未知物質も検出でき、これらは解析に含まなかったが、今後合わせて解析を行い、歯周病に特異的な物質は推定・または同定を行う予定である。歯周病は、炎症や骨吸収などの口腔内疾患としてだけでなく、糖尿病や心筋梗塞などの全身性疾患を引き起こす原因になる可能性があることが報告されており、早期発見・治療が重要である。そこで被験者個人が簡便にセルフチェックできる唾液での簡易スクリーニングの開発をめざし、歯周病患者における唾液中の低分子の網羅的な解析を実施した。日本歯科大学生命歯学部附属病院総合診療科及び日本医科大学千葉北総病院歯科に来院した、健常者と歯周炎(軽度歯周炎・限局性中等度歯周炎・広汎性中等度歯周炎・広汎性重度歯周炎)の患者より初診時、初期治療終了時に採取した合計84検体の唾液をキャピラリー電気泳動・質量分析装置(CE-MS)により、水溶性の代謝物を網羅的に解析した。特に特に飛行時間型(TOF)MSを用いることで幅広く様々な物質の定量を行った。測定したアミノ酸、ペプチド、解糖系など一次代謝物質約200物質を同定・定量することができ、この中で多くの検体で検出できている信頼できる119ピークを用いて、主成分分析などの多変量分析を行い、歯周病に特異的な代謝物プロファイル(代謝濃度パターン)を確認することができた。これらのデータから、歯周病の進行度に伴う唾液中の低分子のパターンの違いを明らかにすることができた。特に進行に伴って明確に増加・低下を示す物質が多く、酸化ストレスに関連した物質の変化も見られた。一方、年齢の違いや食事の影響は、進行度に比べれば影響は小さい結果であった。更に治療前後の比較により、唾液中代謝物のパターンが健常者のパターンに近づいていくことも確認できた。今後は同一患者から唾液サンプルを収集し継時的な変化を調べ、また少数の分子だけで疾患群を見分ける感度・特異度の評価を実施し、実用化に向けたマーカーの探索・評価を行う。歯周病学元々本研究の発端となった、唾液のメタボローム解析による口腔癌の検査方法開発(Sugimoto et al, Metabolomics, 2010)では、前日および当日の朝食を抜いたり、採取時間を朝9:00にしたりするなど、採取条件がかなり厳しく制限された中での試験であった。しかし、最終的に本研究成果を健康診断や開業歯科医で使うことなどを考慮すると、採取条件を緩めることが必須であった。このため、多数の歯周病疾患患者の唾液を集める前にまず、少人数の唾液で複数回唾液を採取して、採取条件の検討を行う必要があった。これらの検討試験に多くの時間を割いたために、本試験の唾液採取がやや遅れた。しかし、採取条件も固まり、既に30症例程度集めているため、今後は順次唾液サンプルのメタボローム解析を実施し、平行して新規唾液の収集も継続する。これまでに2施設から合計48サンプルの唾液を収集した。