hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
人工核酸により発動する細胞様機能の構築

生体高分子は、可逆的な分子修飾、集合・離散、プロセシングといった分子状態の変容によって、機能のOn/Offをスイッチングする仕組みを有している。したがって、分子間相互作用が、細胞機能へと変換される仕組みを理解し活用する手法の一つとして、生命作動システムの概念を人工的な分子で再構築すること、また、人工的な分子でシステムを単純化することがあげられる。本研究では、人工核酸を活用したシステムを開発し、生命システムにおける分子の相互作用、結合・解離などをヒントに人工分子の創出を行った。主な成果を以下に述べる。1リポソームによる人工系の構築は、細胞様モデルや細胞内小胞モデルとして広く研究されている。本研究では、細胞や小胞の膜間の相互作用を人工核酸を用いて模倣するシステムの確立を試みた。2細胞内での物質輸送は、クラスリンなどのタンパク質を裏打ち骨格とする小胞によって担われており、pHなどの外部環境の変化に応じて、小胞内の物質の荷下ろしが行われている。このことを光応答性DNAを用いた物質輸送システムに応用した。具体的には、三種類の光応答性DNAによって形成するthreeway junction構造(TWJ)を、TWJの末端部位(粘着末端)の間の相補的な二重鎖形成によって集積させることで、DNAからなるマイクロカプセルを構築した。粘着末端部位に光応答性分子を導入しておくことで、光刺激に応じて内包した物質を放出する仕組みを設計した。実際に、特定の波長の光刺激によって、このマイクロカプセルが崩壊し、それと同時に内包した物質を放出させることに成功した。3人工核酸を用いた細胞内遺伝子発現の人工制御システムの開発、光応答性DNAの二重鎖形成と解離のダイナミクスに関する共同研究を推進した。29年度が最終年度であるため、記入しない。糖鎖、タンパク質、核酸といった生体高分子は、可逆的な分子修飾、集合・離散、プロセシングといった分子状態の変容によって、機能のOn/Offをスイッチングする仕組みを有している。したがって、生命システムの中で生体高分子は単独で働いているのではなく、ホモ、あるいはヘテロな相互作用を通じてその後の運命の方向性を決定している。このような分子間相互作用が、細胞機能へと変換される仕組みを理解するための手法の一つとして、生命作動システムを人工的な分子で再構築すること、また、システムを単純化することによって相互作用と機能展開の本質を明らかにすることがあげられる。平成28年度は細胞内輸送小胞の融合や出芽のシステムにヒントを得て、光応答性DNAを導入したリポソームによる人工系の構築を狙った研究をスタートした。リポソーム間の相互作用を光応答性DNAで制御するために、DNA鎖に導入したコレステロールを介してリポソーム上にDNA鎖を提示した。相補的な配列を持つDNAを提示した2種類のリポソームを調製し、リポソーム間の接着と解離の光応答性を顕微鏡下で観察し、解析を行った。各種DNA配列を設計・合成し、最適なDNA配列の検討を行った結果、最終的に集合したリポソームを光照射に応じて解離させることが可能な系の実現に成功した。また、光応答性DNAにさらにマレイミドを導入することで、光応答性DNAを膜タンパク質に付加する手法の開発を行い、膜タンパク質の多量化の光制御を行うことが可能となった。これまで開発してきた光応答性DNAを活用し、DNA二重鎖の結合と解離を通じて、マイクロメートルスケールのリポソームの集合状態を光によって制御を行うことができた。また、光応答性DNAの二重鎖形成と解離を通じて、タンパク質の集合状態を光依存的に制御するツールの開発に成功した。光応答性DNAの二重鎖形成と解離のダイナミクスに関して調査した共同研究の成果を学術論文として発表することができた。

細胞様機能を実現する人工システムの構築に関して、引き続き光応答性DNAを活用した研究を展開するとともに、人工核酸を導入したDNA、RNAを設計し細胞機能を理解するためのツールとして活用する。具体的には、光応答性人工小胞による物質輸送システム、細胞内での光に応答した遺伝子発現制御の実現、人工小分子RNAの細胞内機能の再現と機能解明を試みる。29年度が最終年度であるため、記入しない。
各種レーザーの同軸複合照射に関する研究-特に脳血管手術への応用-

我々は昭和56年度化学研究費補助金(一般研究A)、昭和59年度科学研究費補助金(一般研究A)にひきつづいて今回は単独、又は同軸複合のレーザー照射48時間、又は1週間の亜急性期又は慢性期においてどのように脳微細血管が変化するかを検討して、ヤグレーザー照射では急性期に比べ浮腫層の厚さが増大し、血管狭小化の領域も拡大していた。炭酸ガスレーザー照射では浮腫層は急性期に比べ拡大していたがヤグレーザーのそれに比べ軽度であり、血管構造も比較的保たれていた。炭酸ガスとヤグレーザーの複合照射の結果では、ヤグレーザのそれと類似していた。次に照射後の水分含有量の測定結果は白質でヤグ>CO_2とヤグの同軸>CO_2レーザーの順であった。灰白質における水分含有量の増加はヤグ>CO_2とヤグの同軸>CO_2レーザーの順である傾向が認められた。同軸複合照射の場合、水分含有量の変化から推定すると白質いに与える影響はCO_2単独のそれと類似していた。最後にCO_2、ヤグ同軸複合照射による照射周囲組織での脳血流変化についてレーザードップラー血流計を用い計測して検討を行った。その結果レーザー照射部位の周辺組織における脳血流量および血球速度の増加は非特異的、限局性で一過性のものであり照射局所から離れる程脳血流量に及ぼす影響は小さくなると考えられた。今年度をもって科学研究費による研究期間が終了するが可能であればさらに研究を勧め、(1)レーザー照射による副作用の少ない装置の開発について、(2)光科学物質による血管内アラローマ病変照射について、(3)光科学療法による脳腫瘍及び正常脳血管の変化についての研究を行っていきたい。これらを通して現在のレーザー手術の問題点といえる比較的太い血管での無血処理の困難さを克服できると考えられる。切開能の優れた高ピーク出力炭酸ガスレーザー(以下【CO_2】)と凝固能の優れたYAGレーザー(以下Y4-G)の単独、及び同軸複合照射の止血効果について研究するため、各種レーザー照射後の脳微小血管構築の急性期の変化を観察し、報告してきた。今回はその変化が照射48時間、及び7日後にどの様に変化するか、それと止血効果との関係について検討を加えた。レーザー照射後急性期に於ける変化は既に報告した様に、YAG単独では凝固壊死層及び周辺の浮腫層で無血管又は乏血管の状態を示し、残存している血管も狭小化やtaperingを呈し、特に浮腫層深部での先細り消失が特微的で、【CO_2】単独では浮腫層の血管内腔は比較的良く保たれ、寧ろ拡張した血管が浮腫層或は浮腫層域は凝固壊死層で認められる事も少なくない。【CO_2】/YAG同軸複合照射では、両者の出力比に応じ各々のレーザーの特微が発現する傾向がある。今回のレーザー照射後48時間及び7日に於ける微小血管造影とH.E.染色の結果ではそれぞれの照射モードの急性期の変化が48時間後にも特徴を保っておりその変化の範囲は拡大し、拡大の程度はYAG照射後に特に大きいと考えられる。しかしながら新たな出血などの著明な組識破壊は認められず、7日後には上記の変化はある程度可逆的なものと考えられる。YAGは【CO_2】に比べて止血能が高い点は既に報告した通りで、この止血能は、照射48時間後も維持されている事が今回明らかとなった。照射48時間後の無血管野、或は脳浮腫層の拡大が【CO_2】より寧ろYAGに強い事は、臨床応用に際し、留意すべき点と考えられる。

今後はこれらの照射モードの違いと微小血管変化の違いとの機序について研究が必要と考えられる。切開能に優れたCO_2レーザーと凝固能に優れたYAGレーザーの単独及び同軸複合照射において,レーザー照射野周辺脳組織の水分含有量を脳比重測定法を用いて観察する事で,各種レーザー照射後の細胞毒性および血管原性浮腫について検討を加えた.その結果1.白質における水分含有量の増加はYAGレーザー>CO_2とYAGレーザー同軸>CO_2レーザーの順である傾向が認められた.2.灰白質における水分含有量の増加はYAGレーザー>CO_2とYAGレーザーの同軸>CO_2レーザーの順である傾向が認められた. 3.CO_2レーザーとYAGレーザーの同軸複合照射の場合水分含有量の変化から推量すると白質に与える影響はCO_2単独照射の場合のそれに類似していた.我々はすでにYAG単独照射の場合他の二者と比較して灰白質における浮腫層の広がりが広範である事を指摘してきたか,白質における水分含有量の増加が他の二者に比べ大である事から白質においても広範囲に浮腫層が広がっていると考えられる.これはすでに指摘されているようにYAG単独照射の場合光学的散乱が強いためと考えられる. CO_2単独照射の場合灰白質における水分含有量の増加が他の二者と比較して軽微であるのは散乱が無視できる程微少であるといった特性を裏付けるものである. CO_2/YAG同軸複合照射の場合,灰白質及び白質に対する水分含有量の変化がCO_2単独照射の場合のそれに類似しているといった結果はCO_2の成分が脳の組成を変化させて散乱が起きにくくなっているためであろうと考えられる.又この結果はCO_2/YAG同軸複合照射を臨床的に応用する際に周辺脳実質に対する影響が比較的少ないことを示唆するものと思われる.今後はレーザー照射中,直後の周辺脳血流の変化をレーザードップラー血流計にて観察を行う,又レーザー照射における熱作用の少ない装置の開発も行う予定である.今回私達はCO_2,ヤク同軸複合照射による照射周囲組織での脳血流変化についてレーザードップラー血流計を用い計測,検討を行った。実験には体重2ないし3kgの白色家兎を使用し,頭蓋の両側前頭-頭頂部に骨窓を設け,脳表を露出した。レーザー照射後,脳表の血流両,血球量,血球速度の3つのパラメーターをレーザー微小循環血流計で照射後10分間記録した。照射部位は血流計のプローフの先端にある光検出器から2mmと10mm離れた脳表で太い血管にレーザーが直接照射されない様な場所を選び,照射時間を1秒とした。その結果照射部位から2mmという近接した場所では実際に脳血流量の増加が23分後をピークにして認められ,一過性で5分後にはほぼ元の血流量に戻ることが示唆された。その際この変化は血球量の増加によってではなく血球速度の増加によることが明らかであり,又その間の全身血圧にはほとんど変化を認めなかったことは脳血流量の増加には全身血圧の増加とは異なる機序が介在しているものと思われた。照射部位から10mmの部位ではそれぞれのパラメーターについても同様の効果を認めることもあったがその影響は2mmだけ離れた部位に比べれば明らかに小さいものであり,照射局所から離れるほど脳血流量に及ぼす影響は小さくなると考えられた。今回の実験でレーザードップラー血流計を用いるとこにより脳血流を鋭敏に記録することができた。その際プローブを脳表へ当てる圧力の変化に対応する血流パラメータの人工的な変圧を防ぐためプローブを周囲残存硬膜の下に挿入することで非常に安定した値を得ることができた。
生命倫理学の方法論としての「物語論」の可能性についての研究

本研究では、生命倫理上の事例を、複数の当事者の物語の総体として把握した上で、一定の判断が導かれる過程を検証することを目標とし、(A)生殖医療(不妊治療、障害児の中絶等)および(B)終末期医療(癌告知、延命治療の可否等)の二つの領域を中心に、当事者の「語りnarrative」を収集した。次いでこれらの「語り」を、(a)各当事者(患者、家族・近親者、医療従事者)にとってその事例がどのような経験であったか、(b)当事者は過去にどのような経験を持ち、人生の中でその事例をどのように位置づけているか、(c)当事者は選択可能な将来の物語をどのように予見している(いた)か、またどのような選択が可能である(あった)か、(d)当事者は実際の判断に際してどのような推論のプロセスをたどったか、ということに焦点を当てながら整理した。こうして得られた「物語」の集成を事例横断的に比較しながら、(a)当事者間での「物語」の固有性、(b)「物語」の選択可能性、および(c)その選択を支えた論理構造を中心に、判断プロセスを分析した。その結果、(1)経験と語りの「位置」(その経験を予見する位置、その経験の最中にある位置、その経験を通り抜けた位置、など)によって同一の経験の意味づけが変化する、(2)経験の意味づけにはいくつかの共通した構造がある(他者の物語を参照する、自己の物語の推移によって状況は「改善」されていると見なす、現在を注視して、過去や将来の経験を倭小化する、など)、(3)このような物語的構造が自己と他者(家族、支援者、医療関係者など)とのあいだで乖離している場合に、現実の行動の選択・意思決定をめぐってジレンマにつながる、といった点が示唆された。本年度の研究計画は、「研究計画調書」に記したように、「文献研究を中心とする準備段階」であり、文献収集と、物語論の定義、方法論としての位置づけの整理が主な目的であった。これまでの検討では、以下の二点が明らかになった。まず第一に、生命倫理学における物語論は、主として臨床倫理と倫理教育の領域において、「当事者の状況」をより詳細に把握するための論法として多く用いられていた。しかし、これらの方法論を哲学的に基礎付けた文献は少なく、物語論が明確な定義づけを与えられないままに生命倫理に「応用」されているのではないかと疑われた。この意味で注目されたのが、マッキニーによる、カトリック倫理思想史における決疑論と物語倫理(narrative ethics)との対比である。マッキニーは、物語倫理の起源が決疑論と同じで、アリストテレスの衡平(エピエイケイア)にあると見なす。その方法として、「決疑論」が原則に立ち返りながら事例に含まれるジレンマの解決を図るのに対し、物語倫理は人が人生の物語を通して道徳性を理解する点に注目する。これは、アメリカの生命倫理学においてビーチャムらの「四原理」に対して、ジョンセンらが臨床倫理の方法として決疑論を持ち出し、さらに今日、当事者の人生の状況への理解を通じて意思決定に結びつけるという物語論的な方法が注目されていることとよく似ている。その一方で、生命倫理に関わる公共政策の決定に際して、物語論的なアプローチを論じた文献も散見された。社会的意思決定の場において、物語論的な状況把握では代表性が保証されず、不公正に結びつくとする論者がある一方で、先端医療の問題に関しては、患者など医療技術の受益者となる当事者の状況に対する想像力を獲得するために、物語論的な方法が不可欠であるとの議論もある。これは、正義論との関連性において、今後注目してゆくべき論点であると考えられた。本年度は、研究計画における「(2)実例に基づく実証研究の段階」として、(A)生殖医療に関する事例および(B)死とその過程に関する事例の二つの領域の事例について、法政策の作成過程に関わる専門家、メディア報道、患者関係者等の言説を収集した。その手法として、当事者の「語り」が収録されている文献(審議会等の議事録、裁判記録、一般雑誌の記事・公開されている日記、手記等)を収集する文献学的方法と、臨床医や患者団体等を通して、当事者から直接話を聞き取る社会調査的方法という、二つの方法を実施した。また、これらの言説を系統的に整理することもあわせて行い、論理的枠組みとして、正義論、とくに意思決定に関わる人にとっての「理解可能性」を主軸にして論理的分析を進めた。具体的には、どのような論点・論拠が提示されているか、経験的事実がどのように評価されているか、医療処置によってもたらされうる事態(効用や危害)がどのように予測されているか、等の観点から比較分析を行った。その結果、従来かなり限定された議論がなされてきた生命倫理学における正義論に、より拡大された論理的枠組みを与えることにより、先端医療をめぐる倫理的問題をより位置づけやすくしうる可能性が示唆された。第一に、アメリカ生命倫理学における正義論が「配分の正義」に限定されていることにより、新しい医療技術のもたらす倫理的問題が扱いにくくなっているということ、第二に、これらの倫理的問題を<資源化の正義>というカテゴリーで扱いうる可能性と、その方法論として、ロールズの正義論、および共同体主義、討議倫理など、最近提出されている正義論に関連した枠組みを検証し、医療という文脈の固有性を踏まえながら、正義論の問題と位置づけられてきた諸事例や、それをめぐる議論を詳しく検討しなければならないという課題が明確になった。

本研究では、生命倫理上の事例を、複数の当事者の物語の総体として把握した上で、一定の判断が導かれる過程を検証することを目標とし、(A)生殖医療(不妊治療、障害児の中絶等)および(B)終末期医療(癌告知、延命治療の可否等)の二つの領域を中心に、当事者の「語りnarrative」を収集した。次いでこれらの「語り」を、(a)各当事者(患者、家族・近親者、医療従事者)にとってその事例がどのような経験であったか、(b)当事者は過去にどのような経験を持ち、人生の中でその事例をどのように位置づけているか、(c)当事者は選択可能な将来の物語をどのように予見している(いた)か、またどのような選択が可能である(あった)か、(d)当事者は実際の判断に際してどのような推論のプロセスをたどったか、ということに焦点を当てながら整理した。こうして得られた「物語」の集成を事例横断的に比較しながら、(a)当事者間での「物語」の固有性、(b)「物語」の選択可能性、および(c)その選択を支えた論理構造を中心に、判断プロセスを分析した。その結果、(1)経験と語りの「位置」(その経験を予見する位置、その経験の最中にある位置、その経験を通り抜けた位置、など)によって同一の経験の意味づけが変化する、(2)経験の意味づけにはいくつかの共通した構造がある(他者の物語を参照する、自己の物語の推移によって状況は「改善」されていると見なす、現在を注視して、過去や将来の経験を倭小化する、など)、(3)このような物語的構造が自己と他者(家族、支援者、医療関係者など)とのあいだで乖離している場合に、現実の行動の選択・意思決定をめぐってジレンマにつながる、といった点が示唆された。
非文法的かつ断片化したテキストからの情報抽出に関する研究

電子カルテが急速に普及しつつある現在,電子カルテ文章からの情報抽出技術が待ち望まれている.しかし,カルテ文章は自然言語で記述されるため,現状では扱いが困難である.本プロジェクトでは,カルテに特化した情報抽出システムの開発を目指す.また,同時に研究利用可能な模擬カルテデータの構築も行い,研究材料として利用可能にする.電子カルテが急速に普及しつつある現在,電子カルテ文章からの情報抽出技術が待ち望まれている.しかし,カルテ文章は自然言語で記述されるため,現状では扱いが困難である.本プロジェクトでは,カルテに特化した情報抽出システムの開発を目指す.また,同時に研究利用可能な模擬カルテデータの構築も行い,研究材料として利用可能にする.申請者は,医療分野にて機械学習をベースとした統計的な自然言語処理研究を行っており,本年度は次の3つの要素技術を研究/開発した.【技術1 :医療表現の特定技術】文章中の医療表現(疾患名,症状,薬品名etc)を特定するため,学習用のコーパスを構築し,機械学習による手法で表現の特定を行った.用いた手法は, Conditional Random Filedsを複数カスケードした方式であり,平均85%というて高い精度で示した.【技術2 :表現の正規化】「brugada症候群」や「ブルガダ症候群」など同一の概念を指す表現であっても表記ゆれが存在し,単なる文字列上の処理ではこれらが別々の疾患として処理されてしまう.また,「翌日」「歳から」といった相対的な時間表現をyyddmm形式など一定の形式の統一することもデータの結合のために必要である.そこで,医療表現の表記のゆれを吸収する技術を開発した.この表記ゆれ技術は,日本内科学会,および日本循環器学会の症例検索システムにも使用される予定である.【技術3 :モダリティ/事実性の解析】「再発が認められた」と「再発が疑われた」は前者が事実であり後者は単なる疑いであり事実とは異なる,緻密にデータを扱うため,これらを区別する技術を研究開発した.また,上記の3つの要素技術を用いてカルテ文章を年表のように表示するシステム(システム名: TEXT2TABLE)を構築した.本システムのon the flyデモはweb上で公開されている(http://130.69.114.41/discharge_summaries/new/)平成13年度に政府が発表した「保健医療分野の情報化にむけてのグランドデザイン」にて,電子カルテシステムの普及が課題の一つとして掲げられた.以降,急速に電子カルテが普及し,その結果,大量の臨床データが電子化された状態でストックされつつある.このデータを利用できれば,過去類をみない大規模な統計的な臨床研究が実現可能であり,大きな期待がよせられている.しかし,カルテ中の一部の情報は自然言語で記述されており,データをフルに利用するためには,自然言語処理技術が必須となる.このような状況から,本研究ではカルテの一種である退院サマリー(退院時に記述される患者の経過をまとめた文書)を対象とし,そこから患者情報を抽出することを目標とした.本研究は,本年度が最終年度であり,情報抽出システムをウェブにて公開した(http://luululu.com/mednlp/).作成したコーパスに関しても一部を同ページで公開し,技術波及に務めた.本提案の最終目的は,従来とは異なる性質(非文法的・断片化)をもつカルテ文章から「いつ何が起こったのか」という情報を抽出することであり,このための基礎データとして,カルテデータ中のあらゆる事象表現(サ変名詞,動詞)と時間表現のアノテーションを行った.アノテーション指針を決めるのは時間・コストのかかる作業であるが,これには,時間・事象表現のアノテーション枠組みであるTIMEML[Sauri2006]のサブセットを用い,議論の時間を軽減するとともに,既存のリソースとの交換性を高めた.また,疾患名のアノテーションは医学知識(診療情報技師相当)が必要であるため,医師,看護師を含む医療者に一部の作業を依頼し,専門的に妥当なデータを構築した.約2年に渡るデータ構築の結果,本データは精神科,産婦人科を除外したほぼ全診療科をカバーした約680文書となった.これは国内の医療文章のアノテーションとしては最大規模のものである.また,一部のデータは,仮想の患者を想定しているため,倫理的問題に配慮することなく公開可能なデータとなっている.このデータを用いれば,医療文章からの用語抽出をはじめとした多くのアプリケーションが将来的に可能となる.最終年度では,構築したデータの公開を行い,また,実用例として本データを用いた検索システムを構築し,2つの学会(日本内科学会,日本循環器学会)に提供を行った.また,国際会議での発表を含む多数の会議/学会にて発表を行い成果普及に務めた.
浮世絵にみる文明開化－子ども文化の変遷と教育ツールとしての玩具絵－

本研究は、江戸中期から明治期にかけて制作された浮世絵版画を軸に、出版文化の中で取り上げられた子どもや母子の習俗、教育の変遷を整理し、その位置づけを考えることを目的とする。重ねて、教育ツールとして活用された「玩具絵」の作品データを可能な限り収集し、データベース化を目標に分類と検討を進め、文明開化期を境に紙文化が教育に与えた影響の一端を明らかにすることを目指している。個人を特定しない庶民層の子どもの日常風景や四季風俗を主題に据え、版画技法を用いて大量に出版、販売された浮世絵のような作例は、日本文化史上極めて特徴的である。初年度にあたる本年は、「子ども文化」を検討する定期的な研究会の実地、展覧会、学会発表、新聞連載、テレビ番組の監修などの活動を通じて成果を公表した。とくに2018年は明治維新150年記念に当たるため、日本の近代化を軸とした多彩な企画が全国で具体化された。本研究代表者も図録執筆等に携わった「明治維新から150年浮世絵にみる子どもたちの文明開化」展(於:町田市国際版画美術館・足利市美術館20172018年)もその一つであった。近代の美術、教育、歴史など幅広い分野の展覧会や出版物に接する好機にも恵まれ、積極的な情報収集を行った結果、特に明治期を軸とした作品研究の基礎データを構築することができたのも幸いであった。また代表者が監修する「くもんの子ども浮世絵コレクション遊べる浮世絵展江戸の子ども絵・おもちゃ絵大集合!」(2018年1月2月:広島県立美術館にて開催)の巡回展(2019年4月6月:練馬区立美術館)も重なり、公文教育研究会所蔵の2000余点の子ども絵コレクションを軸に。玩具絵作品のデータ収集や分類作業を一定量進めることができた。2018年度は「子どもと出版文化」という観点を重視し、かつ明治維新150年の節目にあたることも勘案し、3つの研究テーマのうち「1.江戸・明治の子ども文化とその意匠の検証」に比重を置き、データの蓄積を充実させた。同時に、公文教育研究会所蔵の2000余点の子ども絵コレクションを軸に、玩具絵作品の分類や画像収集を進め、「2.浮世絵師が手がけた玩具絵の整理と教育ツールとしての機能の検証」に関しても一定の成果を上げることができた。8月末から9月上旬にかけて、欧州の美術術館、博物館、図書館、ギャラリー等の諸機関にて作品調査も行った。ウィーンでは美術史美術館(Kunsthistorisches Museum)をはじめとする6機関、またドイツでは、ケルン東洋美術館(Museum f&uuml;r Ostasiatische Kunst K&ouml;ln)、フランクフルト工芸美術館(Museum f&uuml;r Angewandte Kunst Frankfurt)ほか5機関にて、浮世絵を含む多数の良質な子どもや母子を主題とした作例を実見し得た。また浮世絵の画風を写した輸出用陶磁器の作品を多数確認し、関連資料も収集した。特にフランクフルト工芸美術館での実地調査は大きな成果があり、現地の学芸員との専門的な意見交換を含め、初期から晩期にかけての貴重な浮世絵版画のデータを収集することがかなった。これらの研究テーマを検討する主要な場となったのが、2014年より継続して子ども文化をテーマに研究を進めている「国際子ども文化研究会」の定例会である。美術史、文化史、教育史など多方面にまたがる分野の研究者が集まり、発表を重ねることで、最新の研究成果を共有することができた。また調査や研究の過程で生じた問題点に関しても、この場での情報交換を通じて新たな意見を有することで早期に解決へと導くことができた。近年、近世から近代にかけて刊行された浮世絵の図像、とりわけ子どもを描いた作例に対して、教育学や風俗史の観点からアプローチする研究が増加している。本研究代表者も図像学の観点などから子どもや母子像の検討を進めてきたが、その過程で、子どもが遊具として愛好した「玩具絵」の知育教材としての有効性や、優れた意匠性を再確認し、分野をまたいだ学際的な研究を進めている。2019年度は先に掲げた「1.江戸・明治の子ども文化とその意匠の検証」および「2.浮世絵師が手がけた玩具絵の整理と教育ツールとしての機能の検証」の2つの課題を引き続き遂行し、一層のデータの充実を図るとともに、具体的な分析を進める。加えて2018年度に収集した錦絵の作例を軸に、3つ目の課題である「3.文明開化期を介した紙と絵具の検証と価格の考察」に関しても実践的な調査、分析を進める予定である。また研究会の開催に関しては、2019年度は基本的に月毎に1回、計12回前後の実地を予定している。毎回1名の発表者もしくは複数で報告を行うほか、実地見学や調査も含め、課題に関わる精力的な研究を進めていく。また今年度の研究を進めている過程で、新たな研究課題として、日本美術史上における「母子像」が有する諸問題が浮上した。西欧における「聖母子像」の流布と比して、日本の造形文化で「母子像」が信仰と深くかかわる例は、「訶梨帝母」などいくつかの例を除けば少ないと言えよう。むしろ浮世絵のように「風俗画」の流れのなかで育まれた画題である点に着目すれば、子ども文化研究の一環として、日本独自の母子像の在り方をより明確にすることができるのではないかと考える。

重ねて、教育ツールとして活用された「玩具絵」の作品データを可能な限り収集し、データベース化を目標に分類と検討を進め、文明開化期を境に紙文化が教育に与えた影響の一端を明らかにすることを目指している。個人を特定しない庶民層の子どもの日常風景や四季風俗を主題に据え、版画技法を用いて大量に出版、販売された浮世絵のような作例は、日本文化史上極めて特徴的である。初年度にあたる本年は、「子ども文化」を検討する定期的な研究会の実地、展覧会、学会発表、新聞連載、テレビ番組の監修などの活動を通じて成果を公表した。とくに2018年は明治維新150年記念に当たるため、日本の近代化を軸とした多彩な企画が全国で具体化された。本研究代表者も図録執筆等に携わった「明治維新から150年浮世絵にみる子どもたちの文明開化」展(於:町田市国際版画美術館・足利市美術館20172018年)もその一つであった。近代の美術、教育、歴史など幅広い分野の展覧会や出版物に接する好機にも恵まれ、積極的な情報収集を行った結果、特に明治期を軸とした作品研究の基礎データを構築することができたのも幸いであった。また代表者が監修する「くもんの子ども浮世絵コレクション遊べる浮世絵展江戸の子ども絵・おもちゃ絵大集合!」(2018年1月2月:広島県立美術館にて開催)の巡回展(2019年4月6月:練馬区立美術館)も重なり、公文教育研究会所蔵の2000余点の子ども絵コレクションを軸に。玩具絵作品のデータ収集や分類作業を一定量進めることができた。2018年度は「子どもと出版文化」という観点を重視し、かつ明治維新150年の節目にあたることも勘案し、3つの研究テーマのうち「1.江戸・明治の子ども文化とその意匠の検証」に比重を置き、データの蓄積を充実させた。同時に、公文教育研究会所蔵の2000余点の子ども絵コレクションを軸に、玩具絵作品の分類や画像収集を進め、「2.浮世絵師が手がけた玩具絵の整理と教育ツールとしての機能の検証」に関しても一定の成果を上げることができた。8月末から9月上旬にかけて、欧州の美術術館、博物館、図書館、ギャラリー等の諸機関にて作品調査も行った。ウィーンでは美術史美術館(Kunsthistorisches Museum)をはじめとする6機関、またドイツでは、ケルン東洋美術館(Museum f&uuml;r Ostasiatische Kunst K&ouml;ln)、フランクフルト工芸美術館(Museum f&uuml;r Angewandte Kunst Frankfurt)ほか5機関にて、浮世絵を含む多数の良質な子どもや母子を主題とした作例を実見し得た。また浮世絵の画風を写した輸出用陶磁器の作品を多数確認し、関連資料も収集した。特にフランクフルト工芸美術館での実地調査は大きな成果があり、現地の学芸員との専門的な意見交換を含め、初期から晩期にかけての貴重な浮世絵版画のデータを収集することがかなった。これらの研究テーマを検討する主要な場となったのが、2014年より継続して子ども文化をテーマに研究を進めている「国際子ども文化研究会」の定例会である。美術史、文化史、教育史など多方面にまたがる分野の研究者が集まり、発表を重ねることで、最新の研究成果を共有することができた。また調査や研究の過程で生じた問題点に関しても、この場での情報交換を通じて新たな意見を有することで早期に解決へと導くことができた。
骨格性開咬患者の終日咀嚼筋活動に関する研究

骨格性開咬では、下顎角の開大、下顎枝の短小や臼歯の挺出に伴う下顎骨の後下方への回転という形態的特徴が認められる。このような顎顔面形態の成因には咀嚼筋機能の低下が深く関与していると考えられている。本来、顎顔面形態と咀嚼筋活動の関連を探るためには全生活時間帯にわたる筋活動の観察が必要である。しかし、これまでは筋活動を研究室内で短時間かつ意識的状態で記録するにとどまっていた。そこで今回は当教室で開発した終日筋電図記録分析システムを用いて、骨格性開咬の形態的特徴を有する患者の終日の咬筋筋活動を記録し、正常者と比較してどの程度の機能低下が存在しているかについて検討した。被験者は広島大学歯学部附属病院矯正科を受診した骨格性開咬患者のなかから選択した。現在まで,7歳,8歳,12歳,20歳の計4名の女子について,終日筋電図記録分析システムを用い,連続24時間にわたる咬筋筋電図を記録し,咬筋活動回数および活動時間について集計した。その結果,終日24時間にレベル2(随意的最大咬みしめ時放電圧の1/4に相当)に達したバーストの出現回数および総持続時間は7歳児で922回,137秒,8歳児で619回,51秒,12歳児で1390回,354秒であった。これは正常咬合の若年女子の平均(3574回,1889秒)と比較して,回数で約1/31/6,時間で約1/51/20であった。一方,20歳女子ではレベル4(随意的最大咬みしめ時放電圧の1/2に相当)で成人女子の平均の1/6とかなりの低下が認められたものの,レベル2では3028回,1458秒で,成人女子の平均(2356回,419秒)よりも多かった。このように,正常咬合者と比較して骨格性開咬の若年者では筋活動の低下が認められたものの,成人ではその差が明確ではなかった。しかし,現段階では結論を導くには被験者数が不足しているため,さらにデータ収集を行い,検討することが必要と考えられた。
太陽圏終端衝撃波のミクロ～メゾスケール構造と粒子加速

無衝突プラズマの第一原理計算であるフル粒子シミュレーションを用いて太陽圏終端衝撃波を再現し、遷移層のミクロメゾスケール構造およびその粒子加速過程への寄与を明らかにした。イオン加速については、従来、終端衝撃波で加速される宇宙線異常成分の初期加速機構として、衝撃波サーフィン加速モデルが最有力視されてきたが、ピックアップイオンの影響を陽に考慮することで同加速モデルが働かなくなること、代わりに衝撃波ドリフト加速が働く可能性が高いことを示した。これまでほとんど議論されなかった電子加速については、遷移層のマルチスケール構造を介した波動粒子相互作用が非熱的電子の生成に寄与することを示した。地球で観測される宇宙線のエネルギースペクトルは、数十メガeV付近にピークを持つ。これは宇宙線異常成分と呼ばれ、太陽圏の外縁部に形成される太陽圏終端衝撃波で加速されたものであると長年考えられてきた。ところが、2機のボイジャー探査機が終端衝撃波を通過した際、期待したような粒子加速の徴候は見られず、その原因は大きな謎となっている。本研究では、終端衝撃波の基本構造とその粒子加速器としての能力を高精度のフル粒子シミュレーションを用いて解明する。この際、太陽圏外縁のプラズマに多く含まれるピックアップイオン(PUI)がこれに与える影響を陽に考慮し、さらにこれまであまり注目されてこなかった電子加速についても議論する。25年度は、比較的計算負荷の小さい1次元計算(空間1次元、速度3次元)を用いて、様々なパラメータに対する衝撃波構造と粒子加速効率の違いを調べた。PUIの相対密度が20%以上になると、衝撃波の磁場波形と静電ポテンシャルの波形が陽に違いを見せるようになる。磁場波形は太陽風密度を反映しやすいのに対して、ポテンシャルは反射PUIのダイナミクスを反映しやすいためである。両波形の違いはマッハ数が大きいほど顕著になる。下流の熱エネルギーの大半(90%以上)はPUIが担うが、拡張されたフット領域で変形2流体不安定性による太陽風プラズマの加熱が若干見られる。PUI相対密度が20%以下なら衝撃波面のリフォーメーションが顕著に見られるが、30%になると抑えられる。リフォーメーションはまた、拡張されたフット領域で不安定性による太陽風の加熱が起こる場合や、太陽風の温度が高い場合にも抑制される。PUIによるポテンシャル波形の変調のため、従来のPUI加速の標準モデルである衝撃波サーフィン加速は見られなかった。一方、衝撃波角を80°以下にすると電子衝撃波ドリフト加速が、60°にすると同イオン加速が見られた。25年度に行った1次元PIC計算の結果をもとに、26年度は2次元PIC計算を開始した。太陽圏外縁領域に多く存在するピックアップイオン(PUI)は太陽風プラズマよりもはるかに高温であり、そのためこの領域のプラズマは実効的に高ベータ値を取る(ベータ値=プラズマ圧/磁気圧)。ここでは、高ベータプラズマ中の準垂直衝撃波を2次元PIC計算で再現し、その基本構造と粒子加速過程について調べた。当初の計画では、PUIを含んだ垂直衝撃波の2次元計算から始める予定であったが、1次元計算で見られた衝撃波ドリフト加速を伴う粒子の反射過程は垂直衝撃波では起こりえない。加速のカギを握る反射過程に注目するため、準垂直衝撃波の2次元計算を行った。ただしここでは、PUIを含まない高ベータプラズマ衝撃波の計算を行った(準垂直衝撃波で粒子の反射が起こるとすると、かなり大きな計算領域が必要になると予想されたため)。1次元計算と同じく、衝撃波構造は概ね定常的で、準垂直衝撃波の特徴である、フット、ランプ、オーバーシュート、アンダーシュート、などの構造が見られた。1次元計算と大きく異なり、遷移層でさまざまな波動が励起された。フットでの変形2流体不安定性、オーバーシュートから下流にかけてのアルフベンイオンサイクロトロン不安定性(AICI)に加え、磁力線方向に伝搬する高周波波動を確認した。ここでの場合、AICIは衝撃波面の空間的な揺らぎであるリップル構造に帰結する。粒子加速に関しても大きな違いがあり、1次元計算では上流からの入射電子の一部が衝撃波の磁場構造によってミラー反射して加速される、衝撃波ドリフト加速が見られたが、2次元計算では反射が起こらなかった。これは、リップル構造に伴って衝撃波面に弱磁場領域が形成され、反射過程の途上にある粒子もこの弱磁場領域から下流へ透過していくためであることが、粒子の軌道解析からわかった。ピックアップイオンの影響で実効的に高ベータ(衝撃波上流のプラズマ圧>磁気圧)ピックアップイオンの影響で実効的に高ベータ(衝撃波上流のプラズマ圧>磁気圧)となった準垂直終端衝撃波の2次元計算を行った。26年度に、2次元化の影響で衝撃波面の空間的揺らぎであるリップル構造が見られ、これによって1次元計算で見られた電子のミラー反射が抑制されることを確認している。新たに行った計算で、遷移層の電子分布関数を詳細に調べた。通常、衝撃波によるミラー反射は加速(衝撃波ドリフト加速)を伴うが、ミラー反射が抑制されるにもかかわらず、局所的な粒子加速機構が働いていることを示唆する、非熱的成分が見られた。この非熱的電子の挙動を詳細に調べた。電子は加速時に、主に磁力線に対して垂直方向のエネルギーを得ており、これは衝撃波ドリフト加速の特徴と明らかに異なる。また加速を受ける間、衝撃波面の限られた領域に留まることも分かった。

この領域では、遷移層での背景電子の温度異方性によって励起されるホイスラー波が、局所的な磁力線に沿って励起されていることを確認した。電子の挙動は、磁力線に平行および反平行方向に伝搬するホイスラー波との相互作用によって徐々に加速されていることを示唆している。一連の過程は、イオンスケールのリップル構造の中で起こるもので、電子の衝撃波加速への注入機構として普遍的な重要性を有している可能性がある。研究を深化させ、加速時の対流電場(衝撃波面に沿う方向の構造的電場)の果たす役割、平行衝撃波でのイオン加速モデルとして知られる捕捉イオンモデルとの共通点・相違点の精査など、さらに詳しい解析が必要である。無衝突プラズマの第一原理計算であるフル粒子シミュレーションを用いて太陽圏終端衝撃波を再現し、遷移層のミクロメゾスケール構造およびその粒子加速過程への寄与を明らかにした。イオン加速については、従来、終端衝撃波で加速される宇宙線異常成分の初期加速機構として、衝撃波サーフィン加速モデルが最有力視されてきたが、ピックアップイオンの影響を陽に考慮することで同加速モデルが働かなくなること、代わりに衝撃波ドリフト加速が働く可能性が高いことを示した。これまでほとんど議論されなかった電子加速については、遷移層のマルチスケール構造を介した波動粒子相互作用が非熱的電子の生成に寄与することを示した。初年度の結果を踏まえて数値実験の初期設定を変更したが、予定通り多次元計算を開始することができた。ピックアップイオンを含まない高ベータ準垂直衝撃波の2次元基本構造を明らかにし、粒子加速に対する多次元効果の重要性についての認識を深めることができた。宇宙プラズマ物理学26年度までの計算結果を精査し、ピックアップイオンを陽に含んだ系での多次元計算を行う。ピックアップイオンのダイナミクスが、リップル構造や粒子加速に対してどのような影響を与えるかを明らかにし、研究を総括する。当初目的としていた1次元計算によるパラメータ調査を行うことができた。おおむね予定通り使用した。次年度使用額(1,967円)は端数とみなせる額である。終端衝撃波の2次元(空間2次元、速度3次元)フル粒子シミュレーションを行ってその電磁場構造を調べる。多次元系ではリップルと呼ばれる衝撃波面に沿う方向のイオンスケールの電磁場構造が現れることが一般に知られているが、これがピックアップイオンの存在によってどのような影響を受けるか調べる。遷移層で励起されるミクロスケール波動の特性が多次元化によってどのような影響を受けるかについても注目する。必要に応じて、遷移層の一部だけに注目した周期境界シミュレーションも行う。衝撃波近傍の粒子分布関数を詳細に調べ、粒子加速効率を見積もる。また、被加速粒子の軌道解析を行い、加速機構を解明する。次年度は計画通りに予算を執行予定である。次年度使用額は、現在準備中の論文の掲載料の一部として使用予定である。概ね予定通り使用した。次年度使用額(13,720円)は端数とみなせる額である。先日掲載が決定した論文の掲載料の一部として使用予定である。
悪性症候群患者におけるライアノジン受容体1の遺伝子突然変異の検索

研究結果に基づき、1989年の厚生省研究班の研究成果を考慮し、Levensonらが1985年に発表した診断基準を満たす悪性症候群と診断された患者を15名スクリーニングの対象とした。対照群として、関連疾患と考えられていてすでにRyR1の突然変異の報告が散見できる悪性高熱症患者、2名とと正常成人、2名を対象とした。すでに公表されているヒトライアノジンレセプタータイプ1型(骨格筋型)(RyR1)の遺伝子構造を参考にしてPCR反応を行うためのデオキシリボヌクレオチドオリゴマー(oligoprimer)を設計した。今年度はすでに悪性高熱症の患者で遺伝子変異が報告されている領域を中心にhuman Ryr1の101個のexonの約75%をカバーするoligoprimerを設計した。以上のgenomic DNAとoligoprimerを用いてPCR反応を行った。上記のoligoprimerの組み合わせのうち約70%より目的とするexonを含む領域を正しく増幅できたことが、PCR産物を単離し、制限酵素による切断またはDNA配列の決定を行ったことにより明らかになった。
トラウマ体験者の不条理感と、それを人生の中に組織するプロセスに関する研究

【具体的内容】12015年に行った「世界貿易センター爆破事件」のサバイバーへのインタビュー結果と2016年に行った「阪神・淡路大震災」のサバイバーへのインタビュー結果をまとめ、精神分析的な考察を行った論文をPsychology & the Other学会が発刊する機関書籍に投稿し、アクセプトされた。22017年度中に同意を得ることができた東日本大震災のサバイバーの研究協力者10名に対し、インタビュー調査を行った。32の結果を精神分析的に考察したものを、2019年に行われるPsychology & the Other学会(ボストン)と、国際自己心理学会(バンクーバー)のオリジナル演題として投稿しアクセプトされた。【意義】1不条理体験に対する日米協力者の倫理的体験の異同に関する私たちの考えは、この書籍に掲載されることで、現在米国で一つの大きな流れを作っている「倫理的転回」の脱植民地主義的視点の一つとして明確に位置付けられた。2福島第一原発事故がもたらした地域住民の避難や移住は「原子力発電所事故」にまつわる不条理体験だけでなく、人類の根源的苦悩の一つとしての移民や亡命、避難民体験について明らかにすることができた。3避難民としてのトラウマ研究について最初の考察を国際的な学会で発表することで、このテーマに関する学際的な研究ネットワークを構築することが期待される。【重要性】1この研究内容の重要性は、本研究成果だけでなく、不条理体験の文化差はそれぞれの地域や国の文化や歴史の文脈に中にあることがより明確になったことである。2避難民としてのトラウマ研究は、精神分析や歴史学、哲学、倫理学における今後の大きなテーマの一つなりえると思われる。3海外の研究者に私たちが新たに提案する視点を周知することができる。2017年度にやや遅れていた研究は、2018年度内に予定通り福島県でインタビュー調査を完遂することができたので、当初の予定通りの進捗度合いとなった。本研究は研究目的ごとに、以下の3つの段階で研究を行っていくことを計画していた。【研究1】「世界貿易センター爆破事件」のサバイバーに関する研究発表を国際学会等で行い、米国人の不条理体験の質と、それを人生の中に組み込むプロセスの仮説を検証する。【研究2】「阪神・淡路大震災」と「東日本大震災」のサバイバーで、任意の研究協力者合計20-30名に個別に半構造化面接によるインタビューを行い、精神分析的解釈学による質的内容分析(Konig, 2004)を通して、不条理体験の質とそれを人生の中に組み込むプロセスの仮説を生成する。【研究3】国内外でワークショップ等の機会を得て研究1と2の結果を発表することを通して、日米の不条理体験とそれを人生に組み込むプロセスについての異同を検証し、それを明らかにする。2019年度は、研究3として、これまでの研究成果をPsychology & the Other学会(ボストン)と国際自己心理学会(バンクーバー)で10月に発表する。また、研究1についての2015年の発表論文と、研究2で得られた知見を組み込んでまとめた論文を収録した報告者の編著書籍を岩崎学術出版社から出版する。【具体的内容】研究者らがすでに行っていた「世界貿易センター爆破事件」の米国人サバイバー9名のインタビューデータをもとに、サバイバーの不条理体験の質と、それを人生の中に組み込むプロセスについての仮説を生成し、平成27年10月にロサンゼルスで行われたの国際自己心理学会で口頭発表を行った。学会発表後には、ニューヨークで研究協力者へ結果のフィードバックも行った。不条理体験に関する精神分析の研究は、近年の「倫理的転回」の流れにも位置づけられる。本研究を側面から支える概念として、そうした研究のレビューも行い、10月に日本精神分析学会の教育研修セミナーで発表している。トラウマの不条理性については12月に台湾で発表もしている。【意義】今回の研究結果では、協力に応じてくれたサバイバーの方々は、体験に対する「否認」と「信じること」の間を揺れており、彼らは、自分がまきこまれたことは道理に合わないと思っていながら、責任感や使命感を持つことによって、人生の意義を見出していることがわかった。これはこれまでの研究とは違い、サバイバーは受身的な被害者や「病者」ではなく、世の中に関与することで体験を自分のものにしようとする積極的な存在であることを明らかにしたものである。また、従来の精神分析臨床では、「抵抗」「エナクトメント」とされやすいそうしたサバイバーの社会参画を、安易に分析の対象とすることの危険性も示された。【重要性】今回の研究は、世の中の不条理性や不確実性は、人の生きる様子そのものであることを示しており、これまでの精神分析におけるトラウマ研究とは異なる視点を示すものとして重要である。また、精神分析が扱うものは、個人の中の病理的側面やパターンだけでなく、世の中の予測不可能性や操作不可能性も含まれ、さらに、臨床家本人もそのような体験に曝された存在であることを認める必要性を説くという点で、重要なものである。平成28年1月3月にかけて、阪神・淡路大震災のサバイバーから任意の研究協力者10-15名を募る予定であったが、平成27年11月12月にかけて福島県で行った東日本大震災の体験やその支援に携わる研究者への予備調査から、震災体験の質の違いが予想より大きいことがわかったため、阪神・淡路大震災においても、その体験内容について事前調査が必要と思われた。【具体的内容】

平成28年9月に海外共同研究者のDoris Brothers博士とともに、兵庫県内において「阪神・淡路大震災」のサバイバー10名を対象として、インタビューを行った。インタビューは日本語及び(研究代表者に通訳により)英語で行われ、その内容は逐語録とされた。逐語録は精神分析的解釈学によって質的に分析された。トラウマの不条理体験に関する研究は、精神分析における「倫理的転回」の流れに位置づけられる。その最新の知見を得るために、平成28年10月にボストンで行われた国際自己心理学会に参加し聴講及び発表を行った。インタビュー結果の一部は、海外共同研究者が平成29年10月にボストンで行われるPsychology & the Otherという学会において発表するため申請した。【意義】協力に応じてくれた日本人サバイバーの結果は、先の研究で行った「世界貿易センター爆破事件」の米国人サバイバーのそれと共通する部分とともに、その体験の質において異なる部分もあった。それは、大きな宇宙や自然の流れの中で抗いようもなく体験される運命感や、大きな摂理の中で生きる存在としての覚悟性についてである。それによって、不条理体験に対する日米協力者の体験の異同が示された。文化的違いが見られたという点の意義が大きい。【重要性】調査結果の考察と論文執筆は今後海外共同研究者ととともに進めていくが、今回の結果は、不条理感、諦め、覚悟性、運命感などに関して、日本人のトラウマサバイバーの主観的体験の特異性を描きだした。その特性をモデル化することで、欧米の理論の輸入が中心となっている精神分析領域において、外傷体験に関する臨床への応用可能なアジア的知見を発信することができる。本研究は研究目的ごとに、以下の3つの段階で研究を行っていくことを計画していた。【研究1】「世界貿易センター爆破事件」のサバイバーに関する研究発表を国際学会等で行い、米国人の不条理体験の質と、それを人生の中に組み込むプロセスの仮説を検証する。【研究2】「阪神・淡路大震災」と「東日本大震災」のサバイバーで、任意の研究協力者合計20-30名に個別に半構造化面接によるインタビューを行い、精神分析的解釈学による質的内容分析(Konig, 2004)を通して、不条理体験の質とそれを人生の中に組み込むプロセスの仮説を生成する。【研究3】国内外でワークショップ等の機会を得て研究1と2の結果を発表することを通して、日米の不条理体験とそれを人生に組み込むプロセスについての異同を検証し、それを明らかにする。平成28年度は、研究2について、阪神・淡路大震災に関するインタビューを行い、そのデータをもとに、精神分析的解釈学による質的内容分析を行うことを予定していたが、予定通りに進められた。【具体的内容】1平成28年に行った「阪神・淡路大震災」のサバイバーへのインタビュー結果を、平成27年に行った「世界貿易センター爆破事件」のサバイバーへのインタビュー結果と比較した内容を、平成29年10月のPsychology & the Other学会(ボストン)で海外共同研究者のDoris Brothers博士とともに共同ワークショップを企画し発表した。2東日本大震災のサバイバーへのインタビュー調査のために、任意の研究協力者10-15名を募り、研究計画を説明し、同意を得ることが出来た。【意義】
子宮内膜症の腫瘍性格に関する基礎的研究

正常内膜では性周期の増殖期でER, PRが発現し分泌期でその発現低下が見られ、性周期の推移による周期的な変化を認めるとともに、p53の発現を認めなかった。一方、内膜症組織では性周期の変化に関係なくER, PRの発現が見られp53の発現も観察されなかったが、一部の内膜症組織にはその腺上皮細胞でER, PRの発現が認められなかったのと同時に、同部位に散在性にp53の発現を認めた。Ki-67, PCNA, cyclin, CDKの発現は子宮内膜、内膜症組織ともに認められたが、特に分泌期においては有意に内膜症組織における発現が子宮内膜における発現よりも高かった。子宮内膜症は子宮内腔に由来する子宮内膜に類似した組織であると見なされているが、子宮内膜とは異なった生物学的性格、特に細胞増殖制御機序においては、子宮内膜よりも高い増殖能や卵巣性ステロイドによる周期的な制御から逸脱した増殖機序を有する組織、すなわち腫瘍性性格を有する可能性のある組織であると考えられた。さらに、内膜症組織におけるp53の発現とそれに関係したER, PRの消失は組織の悪性化過程に関与しているのではないかと思われた。平成7年度における研究計画に従い、子宮内膜症組織及び正常子宮内膜組織における細胞増殖能を比較検討するめに、婦人科手術摘出材料より両組織を採取し、ホルマリン固定パラフィン包埋切片を作製した。H.E染色切片により、組織学的に内膜症病変の存在を確認し、子宮内膜組織診により月経周期を同定した。各組織切片に対して連続片を作製し、免疫組織的手法を用いて、estrogen receptor(ER),Progesterone receptor(PR).増殖細胞に発現するKi-67,細胞周期調節因子:cyclin.A,B1,E,cyclin依存性kinase:cdc2,cdk2,cdk4および癌抑制遺伝子p53の発現を検討した。正常子宮内膜組織では、性周期の増殖期において腺上皮細胞、間質細胞ともにER,PRの著しい発現が見られたが、分泌期では間質細胞におけるPRの発現を除いて発現が低下しており、receptorのdown regulationが起こっているものと考えられた。一方、子宮内膜症組織では増殖期分泌期を通じて、ほとんどの検体において内膜腺皮、間質細胞ともにER,PRの発現が見られ、明らかなreceptorのdown regulationが認められなかった。また、正常子宮内膜組織および子宮内膜症組織における一定細胞数当たりのKi-67陽性細胞数を算定したところ、内膜腺上皮細胞における検討では、子宮内膜症組織は正常子宮内膜組織よりも陽性率が高く、特に分泌期においてはその傾向が著しかった。子宮内膜症組織におけるcyclin A,B1,Eやcdc2,cdk2,cdk4の発現頻度は正常子宮内膜組織よりも高い傾向を示した。さらに、正常子宮内膜組織ではp53の陽性例を認めなかったが、子宮内膜症組織では18検体中4例にp53の発現が認められた。子宮内膜症組織は、ER,PRの発現が正常子宮内膜と異なった様式を取ることから、子宮内膜組織とは異なった増殖機序が存在することが推測され、正常子宮内膜組織に比べ、Ki-67の発現、cyclin群の発現が高いことから、正常子宮内膜より増殖能が高く、さらに、癌抑制遺伝子p53発現が見られたことから、子宮内膜症組織の一部には既に遺伝子レベルにおいて腫瘍としての性格を生じている可能性が示唆された。正常内膜では性周期の増殖期でER,PRが発現し分泌期でその発現低下が見られ、性周期の推移による周期的な変化を認めるとともに、p53の発現を認めなかった。一方、内膜症組織では性周期の変化に関係なくER,PRの発現が見られp53の発現も観察されなかったが、一部の内膜症組織にはその腺上皮細胞でER,PRの発現が認められなかったのと同時に、同部位に散在性にp53の発現を認めた。Ki-67,PCNA,cyclin,CDKの発現は子宮内膜、内膜症組織ともに認められたが、特に分泌期においては有意に内膜症組織における発現が子宮内膜における発現よりも高かった。