hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
複数刺激の認知における検出過程と記憶照合過程の関連

本研究においては,人が,同時に提示される複数の刺激を同定し,それらの刺激の中から特定の刺激を選択的に検出するときの処理過程の特徴について,系列・並列処理の観点から実験的に検討することを目的とした.提示刺激を同定する過程には,感覚的受容と同定判断過程が含まれ,特定刺激を探索的に検出する過程には,記銘内容の想起,提示刺激の検出,照合などの諸過程を経ると考えられる.そこで本研究では,これらの下位的処理過程それぞれにおける特徴について,4つの実験によって調べた.実験1では,文字刺激の感覚的受容と文字の同定判断過程を中心に検証を行った.その結果,感覚的受容過程においては系列的処理が見られたが,その後の同定判断過程においては,並列的処理がなされることが判明した.実験2では,色の同定過程について実験1と同様の目的のもとに検証した.その結果,検出すべき色数の増大とともに反応時間は直線的に増大し,系列的処理を示した.しかし,被験者によっては並列的処理が見られた.実験3では,記銘された特定文字を複数文字の中から検出する場合の下位処理過程について調べた.その結果,記銘文字の想起過程,提示文字の検出過程いずれにおいても,系列的処理が行われることが判明した.また,OR課題,AND課題,OR・AND課題いずれにおいても,系列的処理が見られた.実験4では,実験3と同様の問題を色の検出課題において検証した.その結果,提示色の検出過程においては,並列的処理がなされることが見出された.本研究においては,人が,同時に提示される複数の刺激を同定し,それらの刺激の中から特定の刺激を選択的に検出するときの処理過程の特徴について,系列・並列処理の観点から実験的に検討することを目的とした.提示刺激を同定する過程には,感覚的受容と同定判断過程が含まれ,特定刺激を探索的に検出する過程には,記銘内容の想起,提示刺激の検出,照合などの諸過程を経ると考えられる.そこで本研究では,これらの下位的処理過程それぞれにおける特徴について,4つの実験によって調べた.実験1では,文字刺激の感覚的受容と文字の同定判断過程を中心に検証を行った.その結果,感覚的受容過程においては系列的処理が見られたが,その後の同定判断過程においては,並列的処理がなされることが判明した.実験2では,色の同定過程について実験1と同様の目的のもとに検証した.その結果,検出すべき色数の増大とともに反応時間は直線的に増大し,系列的処理を示した.しかし,被験者によっては並列的処理が見られた.実験3では,記銘された特定文字を複数文字の中から検出する場合の下位処理過程について調べた.その結果,記銘文字の想起過程,提示文字の検出過程いずれにおいても,系列的処理が行われることが判明した.また,OR課題,AND課題,OR・AND課題いずれにおいても,系列的処理が見られた.実験4では,実験3と同様の問題を色の検出課題において検証した.その結果,提示色の検出過程においては,並列的処理がなされることが見出された.人が特定の視覚的対象を,いくつかの刺激の中から検出するとき、記憶から抽出された対象と知覚された刺激との照合が行われる.本研究においては,視野内の刺激を検索する過程と特定の記銘対象を抽出する過程が相互に交錯したときの刺激検出方略について,逐一的(系列的)・並列的処理の観点から実験を行った.実験は,1)文字2)色3)文字と色の3つの検出条件について行い,現在,1)の結果の整理まで終了している.実験1:文字の検索過程と記憶照合過程,大学生10人を被験者とした.文字の提示装置として,AVタキストスコープ(岩通アイセルIS-702)を用いた.被験者にあらかじめ記銘させる文字数(1,2,3個),被験者にターゲットとして指定する文字数(1,2,3個),および画面に提示する文字数(1,2,3個)の3変数の組み合わせによって14の条件を設定し,各条件ごとにターゲット文字検出および非ターゲット文字検出に対する反応時間を測定した.その結果,次のような傾向が顕著に見られた.(1)提示文字数が1から3まで増すにしたがって,反応時間は同一勾配で直線的に増大する.これは提示文字の検索が逐一的に行われていることを示す.(2)記銘文字数が増すと反応時間は増大するが,その増大量は文字数が2から3にかけては減少する.これは,記銘対象を抽出する過程では,必ずしも逐一的処理が行われないことを示す.(3)記銘文字数および提示文字数が一定のとき,ターゲット数が1のときより2の方が反応時間は有意に小さい.このことは,記銘した文字は何らかのまとまりとして保存され,それらを抽出・照合する際には,逐一的に抽出するより,あるまとまりをもって抽出する方が容易であることを示すものと考えられる.なお,色の検出および文字と色の検出における結果分析については,9年度にかけて引き続き行う予定である.本研究においては,人が,同時に提示される複数の刺激を同定し,それらの刺激の中から特定の刺激を選択的に検出するときの処理過程の特徴について,系列・並列処理の観点から実験的に検討することを目的とした.提示刺激を同定する過程には,感覚的受容と同定判断過程が含まれ,特定刺激を探索的に検出する過程には,記銘内容の想起,提示刺激の検出,照合などの諸過程を経ると考えられる.そこで本研究では,これらの下位的処理過程それぞれにおける特徴について,4つの実験によって調べた.実験1では,文字刺激の感覚的受容と文字の同定判断過程を中心に検証を行った.

その結果,感覚的受容過程においては系列的処理が見られたが,その後の同定判断過程においては,並列的処理がなされることが判明した.実験2では,色の同定過程について実験1と同様の目的のもとに検証した.その結果,検出すべき色数の増大とともに反応時間は直線的に増大し,系列的処理を示した.しかし,被験者によっては並列的処理が見られた.実験3では,記銘された特定文字を複数文字の中から検出する場合の下位処理過程について調べた.その結果,記銘文字の想起過程,提示文字の検出過程いずれにおいても,系列的処理が行われることが判明した.また,OR課題,AND課題,OR・AND課題いずれにおいても,系列的処理が見られた.実験4では,実験3と同様の問題を色の検出課題において検証した.その結果,提示色の検出過程においては,並列的処理がなされることが見出された.当初計画した文字と色相の2次元的検出課題についての実験は,被験者の判断の振れが大きく測定が不能であったため,今回は報告できる段階に至らなかった.
アルゴリスム的情報論

今年度の主な研究項目は、1.符号のヤコビ多項式と符号の被覆半径との関連性,2.連続情報の格子群による量子化の問題との平行性の探求,3.符号語の復号化アルゴリズム研究への寄与,符号の不変量から符号を復元することの探求等であった。1.については符号のヤコビ多項式のなす環の構造の決定に最近成功した。この成果については目下論文を準備中である。また小関は九州大学の坂内英一氏との共同研究により、符号のヤコビ多項式の環からヤコビ保型形式のなす環への自然な準同型写像を定義することに成功した。この成果については、1994年7月,松山で開かれた代数分科会のシンポジウムの講演でその概要を解説したが、いずれ論文として発表の予定である。さらに坂内-小関はある種の有限群の同時不変式環からジーゲル保型形式の環への準同型写像をも定義しようと試みている最中である。この試みが成功すると具体的に調べることが極度に困難だったジーゲル保型形式の環の構造の解明に大きな寄与をすると見込める。符号のヤコビ多項式のなす環の構造が解明されれば符号の被覆半径の決定問題に強力な手段を提供することになる。符号の被覆半径の問題については1994年6月に東京大学で開催された、組合せ理論、最適化問題および計算幾何学についての日仏会議において、基本的なアイデアを述べたが論文は準備中の段階である。研究分担者、上野、佐藤、岡安は研究項目2,3に関連した成果を公表あるいは準備中である。
オンライン・コミュニティにおける社会的影響過程に及ぼす識別性と匿名性の効果

コンピュータによるコミュニケーションに対して,ダイナミック社会的インパクト理論のモデルがどこまで適合しうるのかを検討した。この理論は、社会的影響過程における一般的な法則、すなわちある状況におかれた個人が他者から受ける影響の大きさを定める法則はなにかを求めようとするものである。匿名性の元で、対人魅力の規定因としての接触頻度を社会的距離として理解することの必要性を論じた。平成18年度には、研究実施のための準備として、匿名性と識別性に関する既存の研究の検討を行った。特に、匿名性と識別性がコンピュータ・コミュニケーションにどのような影響を与えるかを、社会心理学的な観点から考察し、"How anonymous are you online?Examining online socialbehaviours from a cross-cultural perspective"という題目の論文としてまとめた。この論文はコンピュータ・コミュニケーションを専門とする学術雑誌AI & Societyに採録されることが決定している。また、国内外の社会心理学およびコンピュータ・コミュニケーション関連の学会に参加し、最新の研究動向の情報収集を行った。また、予備調査として、コンピュータ・コミュニケーションにおける対人認知過程の探索的検討を行った。この予備調査は既存のインターネット・コミュニティに参加した経験のある一般の大学生を対象に行われた。この調査ではインターネットにおけるコミュニティで見られるようなメッセージのサンプルを刺激として、メッセージの作成者がどのような個人属性を持っているのかを推測させた。このとき、条件として用いたのは識別性の有無と話題の内容である。この調査の結果は、平成19年度に日本社会心理学会および日本パーソナリティ心理学会において発表の予定である。また、平成19年度以降実施される予定である実験で用いるコミュニケーション・システムを構築した。フリーウェアを中心としたデータベースおよびスクリプト言語のプログラムから構成されるシステムを基本的システムとして用い、条件として用いる匿名性・識別性の有無を操作した場合に、参加者のシステムに対する印象が出来るだけ同一になるよう設計・実装を行った。平成19年度には、このシステムを用い実験1を実施する予定である。実験1では、個人属性の自動推測を統制された状況下で検討する予定である。平成19年度には、平成18年度の研究成果を日本社会心理学会および日本パーソナリティ心理学会において発表した。この研究は、インターネットにおけるコミュニティで見られるようなメッセージのサンプルを刺激として、メッセージの作成者がどのような個人属性を持っているのかを推測させたものである。また、ダイナミック社会的インパクト理論のCMCへの応用に関する先行研究の検討も引き続き行った。この成果は、学術雑誌『実験社会心理学研究』に2007年度に掲載された論文へと反映されている。また、平成18年度の研究成果を踏まえ、まず実験1の予備実験を行った。この予備実験では、昨年度に構築された電子掲示板型のコミュニケーション・システムが問題なく動作するかどうかを検討するため,少数の参加者を対象に行われた。この予備実験では、匿名・識別あり条件,および匿名・識別なし条件のそれぞれにおいて,16人の参加者が,自尊心や集団主義などのテーマについて2週間の間コミュニケーションを行った。予備実験の主眼はシステムの安定性やユーザビリティ,および条件間での独立変数以外の主観的評価の均一化であった。この予備実験の参加者へのアンケートを参考に、ユーザ・インタフェースの改良を行った。また、本実験として実験1を行ったが、充分な実験期間を取ることができなかったため、実験1の追試が平成20年度への課題として残された。社会心理学者ラタネは、人々がお互いに影響を与えつつも社会の多様性が維持されるメカニズムを,シミュレーションを用いてモデル化し,ダイナミック社会的インパクト理論(DSIT)を提唱した.本研究はこのDSITの理論的展開及び実証を軸とする.本研究では特に,近年急速に普及したコンピュータによるコミュニケーション(CMC)に対して, DSITのモデルがどこまで適合しうるのかを検討した。まず、暴力行動とテレビ番組の視聴時間の関係についての大学生の意見を採集した。これをCMCにおけるコミュニケーションの題材であると想定し、刺激として用いて様々な社会的属性の認知がどのように行われているかを検討する実験を行った。実験の結果、他者のメッセージの認知には、メッセージ内容に加え、自己の持つ態度が大きく影響していることが明らかとなった。次に、人工的な環境において、長期的に被験者がお互いにコンピュータを通じてコミュニケーションを行う環境を作り出すことにより、対人関係の継時的な変化を検討することを目的とした実験のデータの再分析を行った。この実験では大学生120人の被験者が参加し、対人関係や政治に関連した項目などについての意見を計6週間に渡って交換した。分析の結果、短期間ではメッセージの質がコミュニケーションの相手に対する対人魅力に影響力を持っていた一方で、メッセージの量はまったく影響力を持たなかった。一方長期的には、メッセージの質ではなく量が、最終的に形成される対人魅力を大きく規定することが明らかとなった。この分析結果は、オンラインと現実とのアイデンティティの乖離が存在する状態において、対人魅力の規定因としての接触頻度を社会的距離として理解することの妥当性を示しているといえる。
損害防止費用負担義務形成史についての実証的・比較法的研究

損害防止義務および損害防止費用負担義務の展開過程の解明が、本研究の最終的な目的である。平成18年度においては、英国での現地調査を含め、同国海上保険法にかかる立法資料、著書、雑誌論文および判例の収集・分析を行った。本年度は、昨年度の調査結果および資料の整理・検討を主として行ってきたが、そのなかで、まず、わが国の海上保険分野における先行研究から、損害防止義務および損害防止費用負担義務を規定する商法660条1項について、海上保険契約と非海上保険契約との間で、あるいは、両分野で展開されてきた解釈論に差異のないこと、しかしながら、その過去においては、海上保険契約において両義務が重要な論点とされ、海上保険生成史や当該法制史にかかる検討を含めた精緻な解釈学説が展開されていたことを実証した。加えて、わが国の当該分野に対する英国海上保険法制の影響力が絶大であること、したがって商法660条1項、なかでも損害防止費用負担義務を規定する同項但書の強行性如何を議論する上で、中世の商人法をコモン・ローが吸収して以降、判例法として発展してきた英国の海上保険法ならびに同国保険法制の、その形成過程を辿る歴史的研究が必要不可欠であることを論証した。併せて、2007年11月に開催された日本リスク研究学会において、「海上リスク対策としての損害防止義務」と題して報告、研究者に加え、保険実務関係者から貴重な意見を受けた。それらを踏まえ、1906年英国海上保険法を中心とする同国海上保険法制史への理解の必要性から、英国における同法の改正へ向けた昨今の動勢をも踏まえた上で、その制定過程から現在に至るまでの検討を行った。かかる成果については、「英国海上保険法制史、その素描-損害防止費用負担義務形成史にかかる序章-」として、損害保険研究70巻1号(2008年5月発行)に公表する予定である。イギリスでは、損害防止義務に関する問題を扱う議論は幾多あるにも拘わらず、各国での趨勢に反して、1906年海上保険法78条4項以外に、このような損害を防止し、軽減するための合理的な注意を義務づける規定が制定法上存在していない。これは、イギリスにおいて保険契約に関する包括的な法典が1906年海上保険法ただ一つという事情に拠るものとはいえ、ここに同国保険法制の特異性が指摘できる。法典化されたコモン・ローとして、今日の実務全般にさまざまな問題を呈示してきた同国海上保険法のもっとも重要な規定の多くが、一般的に、海上保険以外の保険においてもまた適可能なものとして扱われている。実際、厳密には海上保険にのみ適用される同法が、非海上保険に関する事件の審理に際して法的根拠とされることが多々ある。1906年海上保険法に含まれる多くの諸原則は、他の形態の保険においても適用可能であることは勿論、保険契約上の法原則の大部分が、海上保険に関連して確立されてきたのである。この1906年海上保険法を手掛かりに、保険実務の大部分が運用されてきたイギリスにあって、保険契約における損害防止義務および損害防止費用負担義務の問題についても同様である。しかし、同国海上保険法自体は20世紀初頭に制定されたものであり、同法は約一世紀にわたって現行法としての地位を保持している。だが、時代の推移のなかで蓄積されてきた幾多の判例や保険実務を通じて、多くの変容を被っている。同法78条に規定される損害防止義務および当該義務履行に際しての費用負担についての制度の実態も、同様である。本研究の第一の課題は、損害防止義務および損害防止費用負担義務の展開過程の解明にある。平成18年度においては、その具体的なありようを掴み出すために、まず1906年海上保険法の成立過程について明らかにするため、同法制定に際してその基盤となった立法資料について検討する。そして、当該検討を踏まえ、主として、判例を題材としつつ、同法における損害防止義務および当該義務の履行に際する費用負担の運用の実態について考察することにある。そのため、本年度は、イギリスでの現地調査を含め、同国海上保険法成立にかかる立法資料、同国における損害防止義務および損害防止費用負担義務に関する著書、雑誌論文および判例の収集・分析を行った。

併せて、2007年11月に開催された日本リスク研究学会において、「海上リスク対策としての損害防止義務」と題して報告、研究者に加え、保険実務関係者から貴重な意見を受けた。それらを踏まえ、1906年英国海上保険法を中心とする同国海上保険法制史への理解の必要性から、英国における同法の改正へ向けた昨今の動勢をも踏まえた上で、その制定過程から現在に至るまでの検討を行った。かかる成果については、「英国海上保険法制史、その素描-損害防止費用負担義務形成史にかかる序章-」として、損害保険研究70巻1号(2008年5月発行)に公表する予定である。
線虫のcAMP/cGMP依存性チャンネルをコードするtax-4遺伝子の解析

昨年までの研究により、野生型tax-4遺伝子は、1)10個のエクソンより成り、733個のアミノ酸より成るタンパクをコードしている、2)そのタンパクは、哺乳類の視覚や嗅覚において重要な役割を担う環状ヌクレオチド依存性チャンネルと高い相同性を持っている、3)p678変異体は、82番目のアミノ酸が終始コドンに置換しているNull変異体であり、ksll変異体は、チャンネルの穴(Pore)を構成していると思われる領域に、また、ks28変異体は、2番目の膜貫通領域と思われる領域に、それぞれミスセンス変異を持つ、4)3つのtax-4変異体について、揮発性物質に対する化学走性を詳細に調べたところ、すべての変異体が、嗅覚ニューロンAWAで受容される揮発性誘因物質に対しては、正常に近い応答を示すが、嗅覚ニューロンAWCで受容される揮発性誘因物質に対しては、全く応答しないことから、AWCが関与する嗅覚機構に関して、Tax-4チャンネルが必須である、5)tax-4/GFP fusion遺伝子を導入した株を作成してGFPの発現細胞を同定したところ、AFD温度受容ニューロン、ASE味覚ニューロン、AWC嗅覚ニューロンなど、tax-4変異体で見られる感覚行動異常に関するすべての感覚ニューロンで、Tax-4チャンネルが発現している、ということが明らかになっていた.今年度の研究では、Tax-4チャンネルを哺乳類の培養細胞系(HEK)において発現させ、インサイドアウトパッチクランプ法によって、細胞内環状ヌクレオチドに対する反応性、イオンの透過性などの性質を電気生理学的に解析した.その結果、Tax-4チャンネルは、確かに環状ヌクレオチドに応答して陽イオンを通すことがわかり、機能的に環状ヌクレオチド依存性チャンネルであることが証明された.また,cGMPに対する応答性が、cAMPに対する応答性よりも約300倍程度高いことなどを初め,哺乳類のチャンネルでは見られない、いくつかのユニークな性質を持っていることも明らかになった.野生型tax-4遺伝子のゲノムDNA及びcDNAの構造と、3つのtax-4変異の突然変異部位を決定した。野生型tax-4遺伝子は、10個のエクソンより成り、733個のアミノ酸より成るタンパクをコードしていた。p678変異体は、82番目のアミノ酸が終始コドンに置換しており、おそらくNull変異体であることがわかった。ks11変異体は、チャンネルの穴(Pore)を構成していると思われる領域に、また、ks28変異体は、2番目の膜貫通領域と思われる領域に、それぞれミスセンス変異を持つことがわかった。これらのミスセンス変異の部位は、現在までにクローニングされているすべてのcAMP依存性チャンネルとcGMP依存性チャンネルにおいて保存されている。従って、これらの部位のアミノ酸配列がチャンネルの構造や機能に必須であることが示唆された。3つのtax-4変異体について、揮発性物質に対する化学走性を詳細に調べたところ、すべての変異体が、嗅覚ニューロンAWAで受容される揮発性誘因物質に対しては、正常に近い応答を示すが、嗅覚ニューロンAWCで受容される揮発性誘因物質に対しては、全く応答しなかった。従って、AWCが関与する嗅覚機構に関して、Tax-4チャンネルが必須であることもわかった。また、tax-4/GFP fusion遺伝子を導入した株を作成してGFPの発現細胞を同定したところ、AFD温度受容ニューロン、ASE味覚ニューロン、AWC嗅覚ニューロンなど、tax-4変異体で見られる感覚行動異常に関するすべての感覚ニューロンで、Tax-4チャンネルが発現していることを示唆する結果を得た。従って、環状ヌクレオチド依存性チャンネルが、哺乳類で知られている視覚や嗅覚のシグナル伝達系のみならず、温度受容や味覚のシグナル伝達系にも重要な役割を担っていることが全生物を通じて初めて示唆された。昨年までの研究により、野生型tax-4遺伝子は、1)10個のエクソンより成り、733個のアミノ酸より成るタンパクをコードしている、2)そのタンパクは、哺乳類の視覚や嗅覚において重要な役割を担う環状ヌクレオチド依存性チャンネルと高い相同性を持っている、3)p678変異体は、82番目のアミノ酸が終始コドンに置換しているNull変異体であり、ksll変異体は、チャンネルの穴(Pore)を構成していると思われる領域に、また、ks28変異体は、2番目の膜貫通領域と思われる領域に、それぞれミスセンス変異を持つ、4)3つのtax-4変異体について、揮発性物質に対する化学走性を詳細に調べたところ、すべての変異体が、嗅覚ニューロンAWAで受容される揮発性誘因物質に対しては、正常に近い応答を示すが、嗅覚ニューロンAWCで受容される揮発性誘因物質に対しては、全く応答しないことから、AWCが関与する嗅覚機構に関して、Tax-4チャンネルが必須である、5)tax-4/GFP fusion遺伝子を導入した株を作成してGFPの発現細胞を同定したところ、AFD温度受容ニューロン、ASE味覚ニューロン、AWC嗅覚ニューロンなど、tax-4変異体で見られる感覚行動異常に関するすべての感覚ニューロンで、Tax-4チャンネルが発現している、ということが明らかになっていた.今年度の研究では、Tax-4チャンネルを哺乳類の培養細胞系(HEK)において発現させ、インサイドアウトパッチクランプ法によって、細胞内環状ヌクレオチドに対する反応性、イオンの透過性などの性質を電気生理学的に解析した.その結果、Tax-4チャンネルは、確かに環状ヌクレオチドに応答して陽イオンを通すことがわかり、機能的に環状ヌクレオチド依存性チャンネルであることが証明された.

また,cGMPに対する応答性が、cAMPに対する応答性よりも約300倍程度高いことなどを初め,哺乳類のチャンネルでは見られない、いくつかのユニークな性質を持っていることも明らかになった.昨年までの研究により、野生型tax-4遺伝子は、1)10個のエクソンより成り、733個のアミノ酸より成るタンパクをコードしている、2)そのタンパクは、哺乳類の視覚や嗅覚において重要な役割を担う環状ヌクレオチド依存性チャンネルと高い相同性を持っている、3)p678変異体は、82番目のアミノ酸が終始コドンに置換しているNu11変異体であり、ks11変異体は、チャンネルの穴(Pore)を構成していると思われる領域に、また、ks28変異体は、2番目の膜貫通領域と思われる領域に、それぞれミスセンス変異を持つ、4)3つのtax-4変異体について、揮発性物質に対する化学走性を詳細に調べたところ、すべての変異体が、嗅覚ニューロンAWAで受容される揮発性誘因物質に対しては、正常に近い応答を示すが、嗅覚ニューロンAWCで受容される揮発性誘因物質に対しては、全く応答しないことから、AWCが関与する嗅覚機構に関して、Tax-4チャンネルが必須である、5)tax-4/GFP fusion遺伝子を導入した株を作成してGFPの発現細胞を同定したところ、AFD温度受容ニューロン、ASE味覚ニューロン、AWC嗅覚ニューロンなど、tax-4変異体で見られる感覚行動異常に関するすべての感覚ニューロンで、Tax-4チャンネルが発現している、ということが明らかになっていた.今年度の研究では、Tax-4チャンネルを哺乳類の培養細胞系(HEK)において発現させ、インサイドアウトパッチクランプ法によって、細胞内環状ヌクレオチドに対する反応性、イオンの透過性などの性質を電気生理学的に解析した.その結果、Tax-4チャンネルは、確かに環状ヌクレオチドに応答して陽イオンを通すことがわかり、機能的に環状ヌクレオチド依存性チャンネルであることが証明された.また、cGMPに対する応答性が、cAMPに対する応答性よりも約300倍程度高いことなどを初め、哺乳類のチャンネルでは見られない、いくつかのユニークな性質を持っていることも明らかになった.
ウイルスゲノム組み込みと生体機能情報のリアルタイム血中可視化による革新的肝癌制御

DNAウイルスによるヒト発がんでは、ウイルスゲノムのヒトゲノムへの組み込みが、重要である。本研究では、B型肝炎ウイルス(HBV)を対象に、血液検体のみでHBVゲノム組み込み部位および関連する生体機能情報を可視化することにより、癌超早期診断や発癌リスク判定などの個別化医療への応用を目指す。これにより、肝癌サバイバーやHBVウイルス持続感染者のQOL改善を通して国民の健康福祉の増進に寄与する。
クラウンエーテル錯体の生成反応の研究とその同位体分離への応用

亜鉛は原子炉の一次冷却水中に注入すれば,^<60>Coの冷却水中への溶出が防げることが明らかにされ,一部実用化されている.しかしながら,亜鉛はその同位体として,^<64>Znを約50%天然存在比として含む.この^<64>Znは熱中性子を吸収して^<65>Znになるが,これは放射性であり,半減期も245日と比較的長い.そこで天然存在の亜鉛から^<64>Znを除いた濃縮同位体が要請されている.クラウンエーテルをもちいて亜鉛の同位体分離を試みた.実験はクラウンエーテルを含む有機相中へ水溶液相の亜鉛を抽出する液ー液抽出法である.その結果,単位質量数差あたり単一段分離係数α=1.013を得た.亜鉛同位体は^<64>Znの次ぎにくるのは^<66>Znである.そのため^<64>Znを除くという目的にはα=1.026という値になる.この数字の示すことは,一度の分離操作で,2.6%の^<64>Znを除くことができるということで,^<64>Zn-free亜鉛の大量生産に充分適用可能である.クラウンエーテルによる同位体分離法の我々の経験から,水溶液相の塩濃度が薄い場合には,重い同位体が,濃い場合には軽い同位体が有機相に濃縮することが分かっている.この原理を液体膜法に適用すれば,さらに高い分離係数で,しかも連続的に亜鉛同位体が濃縮できる事が分かった.亜鉛同位体濃縮の過程で,^<67>Znが他の同位体に比べ異常に大きい同位体分離係数を示す事を発見した.このことの詳しい原因は今のところ不明だが,その質量数が奇数であることによっていると考えられる.その観点から,ストロンチウム同位体およびバリウム同位体について同じくクラウンエーテルで分離を試みたところ,奇数同位体の特殊な効果があることを認めた.詳しい原因については今後の課題としたい.1.クラウンエ-テルを液ー液抽出法に適用し、リチウム同位体の分離能を検討した。各種リチウム塩水溶液は、そこからクラウンエ-テルで抽出した場合、同位体分離係数がその濃度の影響を大きく受けることが明らかなった。すなわち、検討したすべてのリチウム塩(塩化物、しゅう化物、よう化物、水酸化物)について、濃度の低いところと高いところで比較的高い分離係数を示し、中間の濃度で極小値をもつ。この同位体分離係数の変動が水溶液の構造変化によることを溶液化学的に明らかにした。2.液膜法により、リチウム同位体を大きい分離係数で連続的に濃縮できることを明らかにした。1.に示した結果から、クラウンエ-テルを用いた液膜系で、供給相と受容相の濃度を調整することにより、同位体分離係数を大幅に増大させることが可能になった。しかも、連続分離が可能であるから同位体の大量濃縮が可能である。3.クラウンエ-テルにより、ジルコニウム/ハフニウムの分離が可能であることを明らかにした。ジルコニウムとハフニウムは天然には必ず共存している。そして、その化学的性質が似ているから分離が困難なものとされている。しかし、これらを原子炉材料として用いる場合には、完全に分離されたものでなくてはならない。この研究でクラウンエ-テルが有効な分離剤であることを確認した。1.リチウム同位体を大量分離するため,クラウンエ-テルをもちいた液膜法の基礎的条件の検討を行った.液膜系の供給相としては10M12M,受容相としては2.0Mの塩化リチウム水溶液が最大の分離性能を示すことが明らかになった.また液膜相として,クラウンエ-テルを溶解させた有機溶媒の誘電率が同位体分離係数に多大の影響を与えることが分かったので、各種有機溶媒とベンゾ15ークラウンー5との組み合わせで最良の条件を熱化学的に探った.その結果,抽出のエンタルピ-変化と同位体分離のエンタルピ-変化の間には相関があることが分かった.すなわち,大きい分配係数を与える系では,高い分離係数が得られる.クロロホルムを溶媒とした系で^6Li/ ^7Liに対して分離係数はα=1.057になった.2.ハフニウム/ジルコニウムの相互分離をジシクロヘキシル18ークラウンー6をもちいて行った.当クラウンエ-テルとハフニウム,ジルコニウム錯体は,金属イオン一個をクラウンエ-テルがはさむ形の,いわゆるサンドイッチ構造をしていることが明らかになった.そのときの分離係数は15で,液・液抽出法を利用したものとしては特別に大きい値である.3.クラウンエ-テル(CE)及びテノイルトリフルオロアセトン(TTA)を用いたランタニド元素の抽出挙動を調べた.CE又はTTA単独では小さい分離係数が両者を用いた系では飛躍的に増大することがわかった.その錯体形は主にM(CE)(TTA)_3であり,一部M_2(CE)_3(TTA)_6である.ベンゾ15ークラウンー5についてはYb>Gd>Eu>Sm>Nd>Ceの順に分配係数が大きい.

亜鉛は原子炉の一次冷却水中に注入すれば,^<60>Coの冷却水中への溶出が防げることが明らかにされ,一部実用化されている.しかしながら,亜鉛はその同位体として,^<64>Znを約50%天然存在比として含む.この^<64>Znは熱中性子を吸収して^<65>Znになるが,これは放射性であり,半減期も245日と比較的長い.そこで天然存在の亜鉛から^<64>Znを除いた濃縮同位体が要請されている.クラウンエーテルをもちいて亜鉛の同位体分離を試みた.実験はクラウンエーテルを含む有機相中へ水溶液相の亜鉛を抽出する液ー液抽出法である.その結果,単位質量数差あたり単一段分離係数α=1.013を得た.亜鉛同位体は^<64>Znの次ぎにくるのは^<66>Znである.そのため^<64>Znを除くという目的にはα=1.026という値になる.この数字の示すことは,一度の分離操作で,2.6%の^<64>Znを除くことができるということで,^<64>Zn-free亜鉛の大量生産に充分適用可能である.クラウンエーテルによる同位体分離法の我々の経験から,水溶液相の塩濃度が薄い場合には,重い同位体が,濃い場合には軽い同位体が有機相に濃縮することが分かっている.この原理を液体膜法に適用すれば,さらに高い分離係数で,しかも連続的に亜鉛同位体が濃縮できる事が分かった.亜鉛同位体濃縮の過程で,^<67>Znが他の同位体に比べ異常に大きい同位体分離係数を示す事を発見した.このことの詳しい原因は今のところ不明だが,その質量数が奇数であることによっていると考えられる.その観点から,ストロンチウム同位体およびバリウム同位体について同じくクラウンエーテルで分離を試みたところ,奇数同位体の特殊な効果があることを認めた.詳しい原因については今後の課題としたい.
OTAを用いたアナログ信号処理用ICの開発

本研究は高周波で動作するモノリシックIC化を前提としたOTA(Operational Transconductance Amplifier)を用いたアナログ信号処理回路の開発を行うことを目的としている.アナログ信号処理回路としてはフィルタ回路を対象とし,OTAを有限の差動利得を持つ電圧制御電流源と考えることによる新しい構成法の可能性の検討,さらに実際にモノリシックIC上に実現した場合に必要となる特性の自動調整機構について検討を行った.OTAを用いたフィルタ回路の構成法としては,抵抗両終端LC回路の回路行列をOTAを有限の差動利得を持つ電圧制御電流源と考えてIC上に実現するのに適した回路構造を前提とした回路行列に変換することにより実現する,新しい回路構成法について検討を行った.またこの回路行列の変換手法を用いることにより抵抗両終端LC回路と従来よく知られているアクティブRC回路が相互変換可能であることを報告し,回路行列の変換手法がOTAを用いたフィルタ回路の構成だけでなく汎用的な回路構成法に応用できることを示した.今後はこの回路行列の変換手法を用いてさらにIC化に適した新しい回路構成法を検討する予定である.実際にモノリシックIC上に実現した場合に必要となる特性の自動調整機構については,前年度に検討したマスター-スレーブ構造の振幅差情報を基とした自動調整回路の改良を行った.マスターフィルタ部分に生じるオフセット電圧の影響を除去するために差動型回路構成とし,直流成分を取り出す時定数の大きいローパスフィルタを2個必要としていた回路構成を積分器1個を用いた回路で置き換えてより簡略化し,これらの改良が有効であることが確認できた.今後はさらに精度向上をはかる必要がある.本研究は高周波で動作するモノリシックIC化を前提としたOTA(Operational Transconductance Amplifier)を用いたアナログ信号処理回路の開発を行うことを目的としている.アナログ信号処理回路としてはフィルタ回路を対象とし,OTAを有限の差動利得を持つ電圧制御電流源と考えることによる新しい構成法の可能性の検討,さらに実際にモノリシックIC上に実現した場合に必要となる特性の自動調整機構について検討を行った.OTAを用いたフィルタ回路の構成法としては,LCR素子を用いた単一OTA形全域通過回路の高周波動作に関して検討を行った.従来OTAを用いた全域通過回路に関する検討はあまりされていない.検討を行った回路ではOTAを1個用いているだけなので低消費電力であり,高周波動作も良好な低素子感度な構成法であることを示した.しかしLC素子はモノリシックIC上に同時に実現はできず外づけとなること,インダクタLの非理想特性の影響を受けてしまうこともわかった.今後はこの構成法を基としてインダクタLを用いない構成法を検討する予定である.実際にモノリシックIC上に実現した場合に必要となる特性の自動調整機構については,マスター-スレーブ構造の自動調整回路を検討した.従来は位相差情報を基とした自動調整回路が検討されているが,振幅差情報を基とした自動調整回路を検討し,必要とされる回路規模が小さくできる可能性のあることを示した.しかし演算増幅器のオフセット電圧の影響を受けることがわかった.今後はこの影響を除去する手法について検討する予定である.本研究は高周波で動作するモノリシックIC化を前提としたOTA(Operational Transconductance Amplifier)を用いたアナログ信号処理回路の開発を行うことを目的としている.アナログ信号処理回路としてはフィルタ回路を対象とし,OTAを有限の差動利得を持つ電圧制御電流源と考えることによる新しい構成法の可能性の検討,さらに実際にモノリシックIC上に実現した場合に必要となる特性の自動調整機構について検討を行った.OTAを用いたフィルタ回路の構成法としては,抵抗両終端LC回路の回路行列をOTAを有限の差動利得を持つ電圧制御電流源と考えてIC上に実現するのに適した回路構造を前提とした回路行列に変換することにより実現する,新しい回路構成法について検討を行った.またこの回路行列の変換手法を用いることにより抵抗両終端LC回路と従来よく知られているアクティブRC回路が相互変換可能であることを報告し,回路行列の変換手法がOTAを用いたフィルタ回路の構成だけでなく汎用的な回路構成法に応用できることを示した.今後はこの回路行列の変換手法を用いてさらにIC化に適した新しい回路構成法を検討する予定である.実際にモノリシックIC上に実現した場合に必要となる特性の自動調整機構については,前年度に検討したマスター-スレーブ構造の振幅差情報を基とした自動調整回路の改良を行った.マスターフィルタ部分に生じるオフセット電圧の影響を除去するために差動型回路構成とし,直流成分を取り出す時定数の大きいローパスフィルタを2個必要としていた回路構成を積分器1個を用いた回路で置き換えてより簡略化し,これらの改良が有効であることが確認できた.今後はさらに精度向上をはかる必要がある.
乳腺発育、泌乳開始における癌遺伝子TGFalphaの関与、とくにホルモンとの関係において

2.TGFalpha(+)は正常に妊娠、分娩をするが泌乳を行なわない。泌乳開始にとって重要な要因である乳腺のPRLレセプターを測定したところ、TGFalpha(-)では分娩に伴い妊娠末期より5倍の上昇を示したのに対し、TGFalpha(+)ではこの上昇は見られなかった。なお妊娠分娩当日における血中PRLレベルには群間に有意の差は認められなかった。3.雄の乳腺の組織像、DNA合成律速酵素活性においてTGFalpha(+)とTGFalpha(-)の間に違いは見られなかった。またTGFalpha(+)においてもhTGFalpha mRNAは検出されなかった。
カゼインホスホペプロドの腸管IgA増強作用を基盤にした機能性飼料素材の開発

本研究課題への交付期間に得られた研究成果は以下のように要約される。(1)アレルギー自然発症マウスをカゼインホスホペプチド(CPP)添加飼料で飼育するとアレルギー症状の発現が軽減されることを明らかにした。(2)CPPはIgA産生に必要なインターロイキン(IL)-5およびIL-6の分泌を促進することを見出した。(3)従来市販されているCPPは全身免疫系の促進を行わないが,麹菌のアルカリ性プロテアーゼをウシ全カゼインに作用させることにより得られるCPPは腸管のIgA産生だけではなく,血液IgG産生も促進することを明らかにした。(4)CPPはトールライクレセプター-4(TLR-4)を介して免疫担当細胞に結合することを明らかにした。(5)発酵乳製品からも生乳の場合と同様にCPPを調製出来ることを示すとともに,調製したCPPはIgA産生促進機能を有することを示した。(6)グルコース数が平均16個からなるデキストリンに1分子当たりおよそ4.5個のリン酸が共有結合したリン酸化デキストリン(PD)を調製し,CPPと同様にリンパ球の増殖促進活性やIgA産生促進活性を有することを細胞培養系とマウスへの経口投与試験で明らかにした。(7)PDを飼料重量の0.5%量添加して25日齢の仔豚を8週間飼育すると,増体重および腸管IgAレベルが無添加飼料での飼育の場合よりも有意に高くなることを確認した。(8)グルコース3個あたりおよそ1個のリン酸が結合したPDは液性免疫だけではなく,細胞性免疫も促進することを示した。(9)CPPおよびPD添加飼料で飼育したマウスパイエル板細胞からmRNAを抽出し,それらをDNAマイクロアレイにより網羅的に調べることにより,CPPおよびPD添加飼料での飼育は非常に類似したmRNA変動パターンを示すとともに,分泌型IgAの合成,カルシウムの能動吸収,抗腫瘍作用などが増強することを示唆する結果を得た。次の4点から検討を行い,成果を学術論文として公表するとともに,単行本としても公表した。(1)カゼインホスホペプチド(CPP)による腸管IgAの増強が病気の予防に効果的であることの確認アレルギー自然発症マウスをCPP添加飼料で飼育するとアレルギーの発症が遅延されることから,IgAには病気の予防効果があることが確認され,Anim.Sci.J.誌に公表した。(2)CPPPのサイトカン生産調節機能の確認細胞培養系により,CPPはIgA産生に重要なサイトカインであるIL-5やIL-6などのサイトカインmRNAの発現や分泌を促進することを明らかにし,Biosci.Biotechnol.Biochem.誌とMilchwissenshaft誌に公表済みまたは印刷中である。(3)局所および全身免疫系促進飼料素材としてのCPPの調製従来市販されているCPPは全身免疫系の促進は行わないが,麹菌のアルカリ性プロテアーゼをカゼインに作用させることにより得られるCPPは腸管のIgAとともに血液IgGの生産も促進することを細胞培養系と経口投与試験で明らかにし,、一部はMilchwissenschaft誌に論文として印刷中であり,一部は2005年度3月開催の日本畜産学会大会で報告予定である。(4)リン含量の異なるリン酸化デキストリンの調製と機能性飼料素材としての評価リン含量の異なるリン酸化デキストリンを調製し,細胞培養系でリンパ球に対してマイトージェン活性やIgA産生促進活性があることを確認した。また,そのうちの1つを仔豚の飼料に加えることにより,リン酸化デキストリンはIgA産生増強飼料素材となりうることを示唆した。

本結果は,2005年度夏に北大で開催される日本畜産学会第105大会で発表予定である。次の4点から研究を行い,得られた成果は学会発表および学術雑誌を介して公表した。(1)25日齢の仔豚(ランドレースとラージホワイトのF1とデュロックの交配種)10頭を1群として8週間,飼料重量の0.5%量のリン酸化デキストリン(PD)を含む飼料と含まない飼料で飼育したところ,PDの飼料への添加は仔豚の増体重を促すとともに、腸管IgAレベルを統計的に有意に高めることを確認した(p<0.01)。また,8週間飼育後の血中IgMとIgAも統計的有意差は見られないもののPD添加区で高くなった。なお,PDはアミラーゼ処理したリン酸化澱粉から調製したものであり,2.68%重量のリン酸を含んでいる。(2)平均15個のグルコースからなるデキストリンにグルコース3個当たり1個のリン酸、4個当り1個のリン酸および5個当り1個のリン酸を導入したPDを調製し,それらの免疫担当細胞への作用を細胞培養系で調べた。その結果,PDのIgA産生促進作用はPDがB細胞とヘルパーT細胞に作用することにより生じることが明らかになった。また,自然免疫系を促すPDを調製できる可能性が示されたために,現在さらに詳細に検討を行っている。(3)細胞培養系での実験により,カゼインホスホペプチド(CPP)はトールライクレセプター(TLR)-4を介して免疫担当細胞に結合することが示された。(4)サイレージ等への添加も考え,乳酸発酵物中のCPPの免疫調節活性を調べた。すなわち,発酵乳製品からCPPの調製とIgA産生促進機能の有無を調べた。その結果,チーズやヨーグルトなどの発酵乳製品からも生乳同様にCPPが調製できるとともに,それらにはIgA産生促進機能があることを確認した。交付申請書に記入した3つの計画のうちリン酸が導入されている位置の同定(構造解析)に関しては検討を進めたが満足のいく結果は得られなかった。しかし,残りの2つは計画通りに行うことができ,以下の結果が得られた。(1)グルコース約26残基あたり1個がリン酸化されたリン酸化デキストリンを調製し,それらをマウス脾臓細胞に添加して培養し,各種免疫担当細胞数を調べた。その結果,調製した4種のリン酸化デキストリンはすべて脾臓細胞に対してマイトージェン活性を示し,中でもグルコース約3個あたり1個がリン酸化されたもの(グルコースの平均重合度31個)は,B細胞,キラーT細胞,NK細胞およびマクロファージ数を有意に増加させるとともに,IL-12やIFN-γmRNAの発現を強く促進することが示された。(2006年秋開催日本食品工業科学会中部支部会で報告)(2)カゼインホスホペプチドまたはリン酸化デキストリン添加飼料で飼育したマウスパイエル板細胞からmRNAを抽出し,それらをDNAマイクロアレイに供することによりそれら無添加飼料で飼育した場合との比較で遺伝子変動を網羅的に計測した。その結果,カゼインホスホペプチドを加えたものもリン酸化デキストリンを加えたものも非常に類似した変動を示し,IgAを構成するJ鎖の合成に関係するmRNAの発現がそれら無添加飼料の場合より増加した。
ウイルス感染喘息における自然型及び獲得型アレルギーの病態解明と新規制御機構の検討

ウイルス感染は、気管支喘息(喘息)の発症と増悪に関与している。また、好酸球および好中球は、種々の組織傷害性顆粒蛋白や活性酸素を放出し、喘息の病態に重要な役割を果たしている。一方、新たな自然リンパ球としてグループ2細胞(ILC2: innate lymphoid cell 2)が同定され、肺や消化管に発現し、IL-33やIL-25と直接反応してIL-5やIL-13を産生することから、従来の獲得型アレルギーとは別の自然アレルギー反応を惹起し、好酸球活性化を来す。今回我々は、ウイルス感染喘息マウスモデルを用いてウイルス感染喘息の病態における自然免疫として重要であるILC2の役割と好酸球/好中球活性化およびステロイド抵抗性好酸球性気道炎症の機序を明らかにすること、さらに自然型及び獲得型アレルギーの双方を包括的に制御・抑制する新規治療ターゲットを模索することを目的とする。初年度は、ウイルス感染喘息の増悪の病態における従来の獲得型アレルギーとともに、グループ2自然リンパ球(ILC2)の役割と自然型アレルギーの機序解明するため、RSウイルスを感染させた喘息マウスモデルにおいて、好酸球/好中球活性化とサイトカイン/ケモカイン産生を検討する。さらに、IL-33およびThymicstromal lymphopoietin (TSLP)投与によるステロイド抵抗性の好酸球性気道炎症モデルにおいても同様の解析を行う。既に確立している喘息マウスモデルに対して、単回のRespiratory syncytial (RS)ウイルスウイルス感染(10^5 TCID50/25gbody weight)を実施し、喘息の基本的な病態である気道過敏性の測定を行った。その結果、RSウイルス感染により、喘息マウスの気道過敏性が亢進したことから、RSウイルス感染による喘息の増悪が認められた。今年度、RSウイルスによる喘息マウスモデルへの感染実験が施行でき、RSウイルス感染により、喘息マウスの気道過敏性が亢進したことから、RSウイルス感染による喘息の増悪を明らかにすることができた。一方、ライノウイルスについては、ウイルスの増殖および分離を含めて感染実験を確立することができなかった。ライノウイルスについて、当該施設での実験が困難な場合には、国内で実験を行っている他の施設との共同研究を検討する。また、ウイルス感染喘息増悪の病態に関与すると考えられる肺胞洗浄液中の各種サイトカイン測定についても次年度以降の検討課題とする。今年度は、ライノウイルスによる感染実験を確立することができなかった。また、喘息増悪の病態に関与する肺胞洗浄液中の各種サイトカイン測定等についても施行できなかったため、予定通り助成金を支出することができなかった。したがって、これらの実験を行うことにより、次年度に支出する予定である。
加速器ニュートリノビームを使った反ニュートリノ反応断面積の精密測定

2008年度前半は、2007年度より引き続き米国フェルミ研ブースターニュートリノビームラインにおいてニュートリノビームを用いたデータ収集を行った。この結果2008年8月に目標を上まわる陽子数を達成し、測定を終了した。これまでに取得したニュートリノモードで1E20POT(protons on target)、反ニュートリノモードで1.5E20POTである。私はこの間フェルミ研に滞在し、測定器の運転および調整に従事した。測定終了後は、フェルミ研に滞在している共同研究者と協力し、ニュートリノ反応の測定を行なった。私の測定の最終目的は反ニュートリノ反応の測定であるが、反ニュートリノモードで取得したデータには約30%ニュートリノによる反応が含まれており、これが背景事象となる。したがって、ニュートリノ反応およびフラックスを正確に理解することが、反ニュートリノ反応の測定に不可欠である。このため、私はニュートリノモードで得られたデータを用い、ニュートリノ荷電カレント反応の測定および、それを用いたニュートリノフラックスの測定を行なった。その結果、SciBooNE測定器におけるニュートリノフラックスを数%の精度で決定することに成功した。また、ニュートリノ荷電カレント反応の理解のため、ニュートリノ反応のシミュレーションの調整を、行った。これらの成果を国内外の学会において発表した。このニュートリノ反応の解析で用いた手法はおよびシミューレーションは、ただちに反ニュートリノのデータに滴用可能であり、以後はこれを用い反ニュートリノ反応の測定へと移る。平成19年4月にニュートリノ反応標的である全感知型飛跡測定器SciBar及びミュー粒子飛跡測定器MRDの組立を完了し、同月それぞれの測定器を米国フェルミ研究所ブースターニュートリノビームラインに設置した。その後同年4月から5月にかけ、測定器の最終動作確認および調整を行った。この間、宇宙線ミュー粒子を用いた検出効率の評価等詳細な測定器の性能評価を行い、その結果をもとに不良箇所の修復および性能の最適化作業を行った。また、5月末には本実験での初めてのニュートリノ反応の検出に成功した。10月にはニュートリノモードでのデータ収集を開始し、これは平成20年3月現在も継続中である。また、この間測定器改良および動作の詳細研究のため光電子増倍管を購入した。これまでの測定で、反ニュートリノビームで計画の54%、ニュートリノビームで97%のデータ収集を完了した。データ収集と平行して、私はMRDに飛跡のあったイベントを用いた(反)ニュートリノ荷電カレント反応を中心にデータ解析を行い、ミュー粒子の飛跡およびニュートリノのエネルギーを再構成する手法を確立した。またこれを用い、検出器の動作が理解出来ていること、さらに(反)ニュートリノ反応がほぼ期待どおりに観測されていることをこれまでに確認した。
alternative Th17細胞を標的とした慢性移植片対宿主病治療の開発

マウス慢性GVHDモデルを用いて検討した結果、まずIL-17産生T細胞におけるIFN-gamma産生能と転写因子ROR- gamma tおよびT-betの発現解析から、classical Th17 (IL17+IFN-gamma-に比べalternative Th17(IL-17+ IFN-gamma+)が優位であることを明らかとなった。またp40抗体によりTh1とalternative Th17の両方を抑制することにより効果的な慢性GVHD抑制に繋がることを明らかにした。p40抗体はヒトへの臨床応用がすでになされており、本研究結果から速やかな臨床応用への道が開かれることになると考えられる。本研究においてはマウス慢性GVHDモデルとして最も汎用されるドナーにB10.D2、ホストにBALB/cを使ったマイナー抗原不一致移植マウスモデルを用いた。IL-17産生T細胞におけるIFN-gamma産生能と転写因子ROR-gammma tおよびT-betの発現を解析した結果、classical Th17 (IL17+IFN-gammma-)に比べalternative Th17(IL-17+ IFN-gammma+)が優位であることを明らかになった。次にマウス慢性GVHDモデルに抗p40抗体(500 micro g/body)を移植後day1から3日毎にday28まで静脈注射し、コントロールとして生食を投与した群と比較した結果、抗p40抗体が組織的にも病理学的にも慢性GVHDを抑制していた。以上から、抗p40抗体によりTh1の抑制とalternative Th17からclassical Th17にシフトさせることにより慢性GVHDが改善させることがメカニズムとして示唆された。予備実験や準備が進んでいたため、研究の半分以上の目的が達成された。B10.D2にIL-23欠損マウスを8-10代バッククロスするのは時間を要するためまだ、達成できていない。マウス慢性GVHDモデルには、最も汎用されるドナーにB10.D2、ホストにBALBcを使ったマイナー抗原不一致移植マウスモデルを用いた。IL-17産生T細胞におけるIFN- gamma産生能と転写因子ROR- gamma tおよびT-betの発現解析から、classical Th17 (IL17+IFN- gamma)に比べalternative Th17(IL-17+ IFN- gamma +)が優位であることを明らかにした。次に、マウス慢性GVHDモデルに抗p40抗体(500microg/body)を移植後day1から3日毎にday28まで静脈注射し、コントロールとして生食を投与した。結果、GVHD臨床スコア、病理スコアでも改善することが明らかとなった。さらに脾臓、リンパ節、皮膚からの細胞を解析しclassical Th17 (IL17+IFN-gammaに比べalternative Th17が優位であるかと確認した。また、Th1細胞も抑制された。以上から、抗p40抗体により、Th1とalternative Th17の両方が抑制されることにより、慢性GVHDが軽減させることが明らかとなった。予備実験や準備が相当進んでいたため、研究の大まかな部分が達成せれた。B10.D2にIL-23欠損マウスをバッククロスするのに時間を要しているためまだ達成できていない。肺病変についても検討中であるが、着実に進んでいる。同種造血幹細胞移植は、移植片対白血病効果(GVL)により白血病に治癒をもたらす治療法として確立しているが、致死的合併症である移植片対宿主病(GVHD)は今日なお克服すべき課題である。GVHDは移植後早期に発症する急性型と後期に自己免疫様の症状で発症する慢性GVHDに大別されるが、慢性GVHDに関しては、基礎的研究が遅れている。我々は、慢性GVHDの発症にはclassical Th17ではなく、alternative Th17が関与しているとの着想にいたり、マウス慢性GVHDモデルを用いて検討した。その結果、まずIL-17産生T細胞におけるIFNgamma産生能と転写因子RORgamma tおよびT-betの発現解析から、classical Th17 (IL17positive IFNgamma negative)に比べalternative Th17(IL-17positive IFNgamma positive)が優位であることを明らかとなった。p40抗体はヒトへの臨床応用がすでになされており、本研究結果がGVHD治療への理論的根拠を与えるとともに速やかな臨床応用への道が開かれることになると考えられる。B10.D2にIL-23欠損マウスを8-10代バッククロスが完了しだい、IL-23の慢性GVHDにおける役割を検討する