hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ペルオキシダーゼの酸素脱着反応に伴う構造変化の結晶学的追跡

既にArthromyces ramosus由来のペルオキシダーゼ(ARP)の結晶構造を1.9A分解能で決定している。平成5年度は、ARPが基質である過酸化水素と反応する際どのような構造変化を起こすかを、以下に述べる2通りの方法で調べた。1。基質である過酸化水素のアナログとしてI_3^-をARPに結合させ、その構造を2.2A分解能で決定した。I_3^-はヘムの遠位側に結合し、これに伴って遠位ヒスチジン(His56)のイミダゾール環は大きく回転した。この回転は、過酸化水素がヘムに結合した際、His56が過酸化水素の一方の水素を一方の酸素原子から他方の酸素原子へ移動するのに好都合であるといえる。一方アルギニン残基はI_3^-の結合によりほとんど動かず、この残基は過酸化水素を一定の配向に保つ役割をしていると考えられた。2。ARPの反応中間体の構造を明らかにすることを目指し、ARP結晶をラウエ法で評価した。高エネルギー物理学研究所の放射光を利用し、ラウエカメラを用いて、回折パターンをイメージングプレート上に記録した。十ミリ秒の露出で、少なくとも2.5A分解能まで、明瞭な回折点を与えた。このようにして合計4枚のイメージングプレート上に記録した回折強度と、精密化構造から求めた位相から計算した電子密度は、ややノイズはあるものの、解釈可能であった。これによりARP結晶がラウエ法で酵素反応を追跡できる可能性が得られた。1。2。
重度脳障害事例における外界および対人認知機能の発生に関する神経心理学的研究

末梢から中枢に至る三種類の聴覚誘発電位(ABR,MLR,SVR)を測定し、聴覚閾値が正常範囲内にあり、脳機能障害類型が異なる重度脳障害児6人を抽出した。これらの事例における日常環境下での聴性心拍反応動態を分析し、外界および対人認知機能の発生・発達過程を検討した。その結果、脳幹水準にまで及ぶ最重度の脳障害を有する事例では、持続的心拍変動指標に外的刺激作用を源泉とする賦活的効果が十分にみられないなど、「反応がない、乏しい」状態が覚醒系機能の障害に起因していることが指摘された。そのような脳障害の影響を受けながらも、6人の事例の一過性心拍反応動態には、健常乳児の生後半年間において出現する発達的変化に対応する個人差が認められた。すなわち、まず刺激の強度に依存する驚愕的性質の加速反応が優勢におこる段階から、刺激の新奇性や有意味性に対する定位的性質の減速反応が優勢におこる段階へ、そして、刺激の信号性に対するより能動的な注意を反映する「第二の加速反応」の分化へという、発達的移行がより展開的にみられた。重度脳障害児において認められたこれらの諸結果は、まず、脳機能の高い可塑性を示すものと言うことができる。さらに、そのような発達的転換が、各種聴覚刺激の中でも療育者による呼名に対して最も早く認められたことから、重度脳障害児の認知機能の発生・発達、すなわち、外界に対する選択的、能動的反応を獲得する上で、日常的な対人関係を基盤とする生活経験要因が決定的に重要な意義をもつことが実証的に明らかになった。これらの知見は、従来から経験則に依拠せざるを得なかった重度脳障害児への発達援助という課題にひとつの重要な示唆を与えるものと言える。人間の認知機能は外的環境に対する選択的反応の発生を基盤にして形成される。この機制を明らかにするために、本研究では、1.刺激に対する反応の選択性獲得過程をより展開的に観察しうる幼若な脳障害児を対象にして、2.その脳機能の成熟・障害状態(生物学的要因)をできるだけ多水準的に把握した上で、3.実験的働きかけ(人的豊環境条件)を継続して行い(生活経験要因)、4.日常生活場面において作用する各種刺激、特に療育者に対する反応動態を心理生理学的指標に基づいて分析することを試みた。まず、上記の課題1、2に関して、行動上では応答的反応を観察することが困難で、重度脳障害を有するとされるものについて各種誘発電位測定を実施した。神経系の末梢から中枢レベルに対応する測定データを分析した結果、脳機能の障害が主として皮質水準にあるものと、それが皮質下脳幹水準にまで及んでいるものを鑑別・診断することができた。これによって、本研究で対象とする前者の典型例2人、後者の典型例4人を抽出することができた。さらに、上記課題3、4に関しても、本年度において、すでに35か月間にわたる測定資料を得て分析を進めている。現時点までに得られた主要な知見は、環境条件変動や刺激の作用に対する変化を行動上では観察することが困難な事例でも、心拍反応などの心理生理学的指標で対応的変化が認められること、特に、脳機能の障害が主として皮質水準にある事例の場合には、実験的働きかけの継続の過程で一過性心拍反応の発達的転換を示唆する資料が得られた。一方、皮質下脳幹水準にまで及ぶ脳機能障害を有する事例では、大きな環境条件変化や強い働きかけ事態においても心拍の持続的変動がみられないなど、覚醒系機構の重篤な障害の反映がうかがわれる。これらの諸点は、平成5年度における研究の継続を通して発達的観点からより明確に記述されると考えられる。

末梢から中枢に至る三種類の聴覚誘発電位(ABR,MLR,SVR)を測定し、聴覚閾値が正常範囲内にあり、脳機能障害類型が異なる重度脳障害児6人を抽出した。これらの事例における日常環境下での聴性心拍反応動態を分析し、外界および対人認知機能の発生・発達過程を検討した。その結果、脳幹水準にまで及ぶ最重度の脳障害を有する事例では、持続的心拍変動指標に外的刺激作用を源泉とする賦活的効果が十分にみられないなど、「反応がない、乏しい」状態が覚醒系機能の障害に起因していることが指摘された。そのような脳障害の影響を受けながらも、6人の事例の一過性心拍反応動態には、健常乳児の生後半年間において出現する発達的変化に対応する個人差が認められた。すなわち、まず刺激の強度に依存する驚愕的性質の加速反応が優勢におこる段階から、刺激の新奇性や有意味性に対する定位的性質の減速反応が優勢におこる段階へ、そして、刺激の信号性に対するより能動的な注意を反映する「第二の加速反応」の分化へという、発達的移行がより展開的にみられた。重度脳障害児において認められたこれらの諸結果は、まず、脳機能の高い可塑性を示すものと言うことができる。さらに、そのような発達的転換が、各種聴覚刺激の中でも療育者による呼名に対して最も早く認められたことから、重度脳障害児の認知機能の発生・発達、すなわち、外界に対する選択的、能動的反応を獲得する上で、日常的な対人関係を基盤とする生活経験要因が決定的に重要な意義をもつことが実証的に明らかになった。これらの知見は、従来から経験則に依拠せざるを得なかった重度脳障害児への発達援助という課題にひとつの重要な示唆を与えるものと言える。
中枢神経細胞の生と死と再生を分ける分子機構の解析

哺乳類を材料にして、視神経切断による網膜神経節細胞の逆行性変性と、末梢神経移植による軸索再生のメカニズムの解明を続けてきている。中でも、視神経切断の前後で、発現が変動する遺伝子を網羅的に同定することを目標に解析を行なってきた。今年度はbcl-2の活性を阻害して細胞死を促進するとされるHrk/DP5の発現解析を行い、この視神経切断による逆行性細胞死の分子機構を解明の手がかりを得ることが出来た。まず、RT-PCRによりHrkの発現を検索した。正常のラット網膜では、Hrkの発現は検出されなかった。視神経切断後、経時的に網膜を摘出しRT-PCRでHrkの発現を調べたところ、切断後12時間で最初のHrkの発現誘導が観察され、切断1週間後も持続することが明らかになった。次にHrkのoligonucucleotide probeを合成し、DIGシステムによるin situハイブリダイゼーションを行い、Hrk転写産物の網膜内局在を調べた。その結果、視神経切断後12時間のラット網膜で、Hrkは約30%の網膜神経節細胞にのみ発現誘導されていることが判明した。Hrkは、正常網膜で全く発現されていないばかりか、視神経切断により神経節細胞で発現誘導される分子のうち、もっとも早く発現誘導される分子である。その想定されている機能から、軸索切断により起こる逆行性変性で中心的な役割を果たしている可能性が高い。また、発現パターンの解析により、Hrkの発現が誘導された細胞から細胞死が順次起こっていく可能性も示唆され、これまで報告されてきた網膜神経節細胞の逆行性変性の過程をよく説明する。末梢神経移植を施した動物においてはHrkの発現誘導が抑制されることが推測されるので、逆行性変性時、軸索再生時におけるHrkの発現誘導調節を中心に今後解析を継続していきたい。
神経内分泌癌におけるclassII transactivator欠如機構の解明

宿主の癌細胞に対する免疫反応の強さは腫瘍細胞の性質に大きく左右されており、神経内分泌癌は腫瘍組織内リンパ球浸潤、癌細胞へのclassII MHC発現が認められず、classI MHCの発現も極度に低下しており、その原因がMHC抗原発現に関与する重要な転写因子であるclassII transactivator(CIITA)の発現不全にあることを我々は突き止めた。神経内分泌癌ではL-myc,N-mycといったbasic helix-loop-helix型構造を持った癌遺伝子の増幅、過剰発現が頻繁に認められることが知られているが、我々はL-myc、N-mycと同様にbasic helix-loop-helix型構造を持ち神経/神経内分泌への分化を制御している転写因子human achaete-scute complex homologue(HASH)-1が神経内分泌癌で過剰発現していることを報告した。これらの事実から、我々は神経内分泌癌に特徴的に過剰発現しているbasic helix-loop-helix型転写因子がCIITA転写活性に何らかの影響を及ぼしているのではないかという発想に至り、更に研究を進めた。結果的にHASH-1、L-myc、N-mycがCIITA promoter内のE-boxに結合しその発現を抑制すること、更にL-myc、N-mycがHASH-1の発現をup-regulateしていること、本来CIITAを誘導する働きを持つIFN-γがHASH-1の発現をもup-regulateしてしまうため神経内分泌系癌細胞においてはCIITA誘導因子としての機能を果たせないことが明らかとなった。このように、神経内分泌系癌細胞においては様々な原因によりCIITAの発現が抑制されており、これがMHCの発現不全、宿主の腫瘍免疫不全を惹起していることが示されたが、一方ではCIITA発現ベクターを導入して強制的にCIITAを発現させれば、容易にMHCの発現を回復できることも本研究により明らかとなった。この知見は神経内分泌系悪性腫瘍に対する強力で効果的な腫瘍免疫療法の確立が不可能ではないことを示唆しており、癌細胞にMHCを発現させるという意味において腫瘍免疫療法の基盤となるCIITA遺伝子導入に加え、腫瘍ワクチン療法など新たな腫瘍免疫療法を複合させることなどにより、新たな治療法へと発展しうると思われるため、今後はその確立へと研究を推進していく所存である。2.マウス神経内分泌癌におけるCIITA、MHC発現状態に関する検討:Mouse CIITA(Sims TN et al.Immunogenetics 45:220-222,1997)発現ベクターを作成し、A/Jマウス由来神経芽細胞腫株C-1300に導入してCIITAを強制発現させたところ、Class I MHCの発現増強及びClass II MHCの誘導が確認された。そこで、このstable transfectantを同系正常マウスに移植し、惹起される免疫反応について、空ベクター導入株と比較検討した。その結果、有意な抗腫瘍免疫反応がMouse CIITA導入C-1300細胞に対して惹起され、形成された腫瘍サイズにも空ベクター導入株との間に有意差を認めた。腫瘍浸潤リンパ球はCD4+T、CD8+T、Bリンパ球及び形質細胞から構成されており、多彩な免疫反応が起こっていることが確認された。
文化遺産の担い手に関する民族誌:アソシエーションの公共性に関する人類学的考察

本研究は、文化遺産の現実を、それを担う主体のアソシエーションとその会員の動きに関する民族誌として記述することを目的とし、アソシエーション・その会員である個人・文化遺産の間の関係について人類学的に考察を行い、文化遺産を担う主体の動きから創造される現代的な地域性と、地域住民の間に構築される共同性を議論している。扱う事例は、サンティアゴ巡礼路とこれに関わり活動を展開するアソシエーションや個人で、調査地としてはスペイン国内であるが、主にガリシア(州)を対象とした。本研究は文化遺産を担うアソシエーション会員それぞれの個人史と実際の生活から立ち上がる民族誌を、文化遺産との関係で描くことを目的としている。そこから地域社会における文化遺産の社会的用法、および、遺産を通して表象される地域性が明らかになるばかりでなく、地域性や地域アイデンティティが多様な社会的背景や属性をもった個人から創造されているという実態、そしてそのことが社会を変更し得る社会運動的な性格も帯びる様態の把握が期待される。また、アソシエーション会員個々人の生活に焦点を当てると、国家と個人をつなげると理解されるアソシエーションの基本的性格も揺らいでみえるだろう。つまり、従来の中間集団論の再考にもつながる議論が展開できると予想される。これらの目的・意義・重要性等を成果につなげるべく、平成20年度にはアソシエーション、公共性、共同性、社会運動等をキーワードに先行研究に関する整理を試み、スペインの文化遺産に関する人類学的な研究の文献収集を行った。この点に関して、共同研究「ソシアル概念の再検討-ヨーロッパ人類学の問いかけ」(国立民族学博物館)と、第11回スペイン人類学会連合の研究大会(シンポジウム「文化遺産-その教育と解釈。境界を越え、オルタナティヴを生産しながら」を組織)では、非常に有益な議論ができた。また、9月には一ヶ月間のフィールドワークを行い、アソシエーション「サンティアゴ巡礼路友の会・ガリシア」と「オス・ロボス」の会員数人に関する調査を行い、文化遺産に込められた意味を、集団的な記憶や歴史という観点からではなく個人の視点から分析した(備考欄参照)。3月にもサンティアゴ巡礼友の会連合主催「巡礼宿のボランティア講習会」で、3日間の参与観察を行った。今後は口頭・論文発表における問題点を整理し、次の現地調査につなげ、さらにこれまでの理論的枠組みを相対化するような問題にも取り組みたい。本研究は、世界遺産に登録されているサンティアゴ巡礼路沿いの地域を対象として、文化遺産の担い手の視点から、当該社会における文化遺産の社会的位置づけ、および、遺産を通して表象される地域性に依拠した文化的アイデンティティのメカニズムの解明を目的としている。そこでは、文化遺産の担い手であるアソシエーション会員個々人の経験や彼らの置かれた状況の把握を行い、人類学的に研究するものである。前年度に行った調査の整理・分析から、アソシエーションよりも更にミクロな個人のレベルで考察する必要性と可能性を確信したので、平成21年度は、「地域文化コーディネーター」という分析概念を提示し、アソシエーションとも関係しながら文化活動を展開する個人に焦点を据え、特に、「公と私」の理論的枠組を用いて整理・分析を行った。ここから、集団の視点からではなく、「地域文化コーディネーター」のような個人の動きに着目することにより、集団的記憶としてだけではとらえきれない、個人的あるいは私的な文化遺産の意味を考察でき、公的な組織と個人が絡み合いながらつくられる文化遺産の様態を明らかにした。また、地域文化コーディネーターの特徴を捉え、地域に潜在する文化的要素が、彼らの働きにより文化遺産となるメカニズムを把握することができた。これは文化遺産が表象する地域性およびそれに依拠したアイデンティティ形成のメカニズムとも重なる。また平成21年度には更なるフィールドワークを重ね、文化遺産化の過程において、個人から始まる活動が社会性を帯びるプロセスを捉えるができた。この点に関しては、現在、論文発表に向けてフィールドからのデータの整理と分析を行っているところである。この考察は、社会運動とは異なるアプローチによる社会を動かす力の解明という点で、人のつながり方やその社会性および公共性を扱う分野において意義ある研究と考えられる。本研究は、文化遺産を担うアソシエーション会員の個人史と彼らの実際の生活から立ち上がる民族誌を、文化遺産との関係で記述することを目的としている。研究対象は、サンティアゴ巡礼路(スペイン)を含めた地域の文化遺産に関わり、文化活動を展開するアソシエーションとその成員である。サンティアゴ巡礼路はスペイン国内でも900kmに及ぶので、特に聖地が位置するガリシア(州)で展開される現象に着目した。平成22年度は、それまで収集した文献資料とフィールドワークで得られた情報を整理・分析・まとめる作業を主軸とし、補足調査を一回行った。まとめに際し、文化遺産に関わる個人の活動が公共性または社会性を帯びる様態を中心に分析を行い、論文発表の準備を進めている。そこでは、インフォーマントの「生活」も考慮することで、運動組織の理念や実践の解明だけに終わらない考察を行っている。そこから、次のような研究成果および意義が得られるだろう。

従来では一般に、個人よりも集団で行動する方が社会の現状を改善しやすく、アソシエーションが地域における資源の文化化の担い手および主体として取り上げられることが多かった。しかし、本研究のようにアソシエーションより更にミクロな個人の動きを微細に追うことにより、集団と深く関わりながらもそこからはみ出した個人的な行動や、逆に集団とは距離を取りながら外部から関係をもつことにより、衰退した地域の活性化に貢献する個人の姿が捉えられる。また、その行動の特徴は、利他的なものとは限らず、むしろ私的な欲求の充足という動機にみられる。それでも本研究で扱ったインフォーマントの活動は、社会性を生み出す行為につながっている。ここに、ベックやリポヴィツキーが捉える、現代社会における個人のネガティヴな側面ではなくポジティヴな側面が考察され、個人と公共性の関係、また公共性がつくられるプロセスが把握できるのである。
胸腺ハッサル氏小体は，ストレス状態持続期間推定の指標の一つとなる

正常胸腺や異所性胸腺、親子、虐待を受け死亡した小児についてその形態、免疫組織学的染色を施行した。異所性胸腺にもハッサル小体が存在し、その形態は正常胸腺と形態は似かよっていた。胸腺の形態は4種類に分類でき、親子の胸腺を検索したところハッサル小体の形態には遺伝性があり、虐待その他ストレス環境下では胸腺髄質でハッサル小体が増加することが判明した。免疫組織学的染色ではハッサル小体はリンパ組織増生あるいは血管新生に影響を及ぼしている可能性を示唆した。ハッサル小体はT細胞活性抑制に保護的に働くと考えられ、胸腺はストレス反応に重要な臓器であることがわかった。またそれは異所性であっても同様と考えられる。複雑な時代背景のためか、虐待通報数は毎年増加し、減少する兆しさえ見えない.我々の教室においても、県と大学との委託契約で、虐待児の生体鑑定を実施している。また、残念なことに、毎年、虐待に基づく死亡例があることも事実である。解剖例で、司法当局からの質問事項の一つに『虐待の持続期間』がある。各所に見られる損傷の治癒状態等から、持続期間の推定を試みてはいるが、新旧の損傷があり、治癒損傷が混在すると、推定が困難となる場合があり得る.胸腺存在するハッサル氏小体の形態学的変化や免疫組織化学的変化が、虐待持続期間推定根拠の一つとなれば、今後の鑑定業務に寄与するところが大きい。胸腺Hassall corpuscleと海馬・視床下部・副腎の関わりを明らかにし、その結果を虐待の有無判定に役立て、さらには、胸腺Hassall corpuscleの役割を明らかとしたい。胸腺萎縮に絡むWntシグナリングがハッサル氏招待の変化にも関連するか否かを検討する。Wntは、βーカテニンを介して遺伝子発現を制御する経路、細胞の平面内極性を制御するplanar cell polarity経路、Caイオンの細胞内動員を促進する経路の3シグナル経路があることが知られている.Caイオン経路は、Wntが細胞内Caイオンを動員し、CMKa(カルモデュリン依存性タンパク質リン酸化酵素)とPKC(タンパク質リン酸化酵素)を活性化することが明らかとなっている。βーカテニンシグナリングは、胸腺皮質細胞のメインテナンスに主たる役割をもっているといわれている.また、若い個体の胸腺では、Wnt-4のレベルが高く、Fz-4とFz-6の受容体が多く分泌され、加齢とともにWnt-4のレベルが低下することが知られている。これららの現象がハッサル氏小体の変化といかように関連するかを抗Fz抗体群を用い検討する。胸腺・副腎・視床下部・脳下垂体・海馬に於けるWnt signaling pathwayとストレス(コルチコイドの動きとして判断)の連携検討を行う。様々のストレスに対応するハッサル氏小体の動きを検討するため、Wnt関連遺伝子、その他の抗原に対する抗体(RBM3、CIRBP、e-NO, SIRT 1, HIF1, HSP 70, Ngb等)による免疫染色実施、その結果を学会発表している。法医学副腎重量・皮質厚、海馬歯状回顆粒細胞層の抗原発現、胸腺皮質・髄質・ハッサル氏小体の変化、脳下垂体細胞分布、視床下部神経細胞変化、心筋細胞に於ける変化を検討する1.胸腺ハッサル氏小体の形態分類化今まで当教室で行ってきた剖検例について形態によって分類することができた。2.胸腺ハッサル氏小体の加齢変化最高齢102歳までの胸腺を染色し検討している。3.胸腺ハッサル氏小体の染色性はケラチンよりもムチンで高い傾向を確認している。4.胸腺ハッサル氏小体に発現される抗原様々な抗体を用い、ハッサル氏小体に発現される抗原を検索する。抗体との反応部位について立体構築し、ハッサル氏小体内のどのような部位で抗原発現がなされているかを検索した。5.胸腺ハッサル氏小体に発現される抗原と胸腺皮質髄質細胞の関連の検討を様々な染色法、免疫染色を駆使し、染色結果を顕微鏡にて取り込み画像データベースのデータを蓄積中である。ハッサル氏小体のT細胞分化の統合指揮という役割から、ストレスに対応し、T細胞の分化を促すが、様々な抗原に対応するT細胞分化が生じるため、ハッサル氏小体が、逆に、T細胞からの攻撃を受け、自己防御機構を備えているのではないかというWatanabe等による仮説のもとに、ハッサル氏小体の防御機構を明らかにする。

ハッサル氏小体に発現されている糖鎖抗原と細胞攻撃の結果が残されると推定した補体関連抗原との関連を検討する。また、様々のストレスに対応するハッサル氏小体の動きを検討するため、Wnt関連遺伝子、その他の抗原に対する抗体(RBM3、CIRBP、e-NO, SIRT 1, HIF1, HSP 70, Ngb等)による免疫染色を行うとともに、RNAの発現も検討する.小児例及び母子のハッサル氏小体を数例得られており、また、母子では似かよった形態を示していることから親子鑑定の一資料として使用できるか検討していきたい。
プロジェクトを成功に導く見積りと遂行体制・契約方式の研究

本研究では、社会基盤構築を含めた重要なプロジェクトを成功に導くことを目的とし、これまでプロジェクト上流段階における要求仕様化の研究と、遂行段階におけるプロジェクトマネジメント研究の狭間で見逃されて来た管理技術に着目する。すなわち、要求仕様化と遂行の間に必要となる、1見積り計画立案手法、2プロジェクト遂行体制と契約方式の設計について、研究開発を行う。平成30年度は、「見積り計画立案手法」として、前年度に引き続き見積管理プロセスのモデルを拡張し、動的に到着する各見積案件に投入する見積り資源と見積精度のバランスを考慮した資源流量に基づく見積り資源の配分方法、および、プロジェクト選定を含めた見積り計画立案手法を、流体システムのモデルとして開発した。開発した手法の有効性を、経験的なデータを用いてシミュレーションにより確認した。また、「プロジェクト遂行体制と契約方式の設計」については、ランプサム契約、コストプラスフィー契約、単価契約についてValue-at-Riskによるリスク評価、契約方式の確率モデルの検討を行った。さらに、プロジェクトの単独施工方式と共同施工方式について、発注者と受注者のリスク、期待利益、競争入札環境の観点から共同施工方式を評価する数理モデルとシミュレーションモデルを開発し、プロジェクト契約の設計と評価を検討した。さらに、プロジェクト遂行体制の計画手法について、コミュニケーションマネジメントの観点から検討を行った。研究課題としている、1「見積り計画立案手法」、2「プロジェクト遂行体制と契約方式の設計」について、平成30年度の研究計画をほぼ遂行出来たと考えている。「プロジェクト遂行体制と契約方式の設計」については、成果の公表に多少の遅れがある。基礎的な検討は進んでおり、今年度は成果の報告に集中する予定である。平成30年度までに得られた知見に基づき、「見積り計画立案手法」の応用分野への拡張、「プロジェクト遂行体制と契約方式の設計」における手法の拡張と有効性の検証を進める。本研究では、プロジェクトを成功に導くために、プロジェクト立ち上げ前に費用とスケジュールを予測する見積りプロセスの効率化、プロジェクト遂行のリスクを最小化するための見積精度に応じた遂行体制と契約方式の設計を目的としている。すなわち、上流段階における要求仕様化の研究と、遂行段階におけるプロジェクトマネジメント研究の狭間でこれまで見逃されて来た管理技術の研究として、1見積り計画立案手法、2プロジェクト遂行体制と契約方式の設計について、研究開発を行う。平成28年度は、見積り計画手法について、上流段階の要求仕様が含む情報の不確実性を前提とした見積りプロセス管理の要件について検討し、プロジェクトコスト見積りモデルを作成した。その上で、見積案件に投入する見積工数と見積期間が見積精度を決定し、遂行段階のリスク要因に影響することを前提に、動的に到着する見積案件それぞれに対し、遂行段階のリスクと便益のバランスを実現する見積案件の選択と見積工数の割り当て方法を検討した。それらの有効性を示すために、見積プロセスのシミュレーションシステムを開発し、見積り工数割り当て、および、見積案件選択ルールの性能比較を行った。また、プロジェクトの遂行体制と契約方式の設計については、基礎的な情報の収集と、数理モデルの設計、予備的検討を行った。研究課題としている、「1見積り計画立案手法」、「2プロジェクト遂行体制と契約方式の設計」について、平成28年度の研究計画をほぼ遂行できた。「プロジェクト遂行体制と契約方式の設計」については、シミュレーションモデルの開発に多少の遅れがあるが、基礎的な情報の収集ができたため、大きな問題はないと考える。平成29年度は、「見積り計画立案手法」として、前年度に引き続き見積管理プロセスのモデルを開発し、動的に到着する各見積案件に投入する見積り資源と見積精度のバランスを考慮した資源流量に基づく見積り資源の配分方法、および、プロジェクト選定を含めた見積り計画立案手法を開発した。さらに、プロジェクトの単独施工方式と共同施工方式について、発注者と受注者のリスク、期待利益、競争入札環境の観点から、プロジェクト契約の設計と評価を検討した。研究課題としている、1「見積り計画立案手法」、2「プロジェクト遂行体制と契約方式の設計」について、平成29年度の研究計画をほぼ遂行出来たと考えている。「プロジェクト遂行体制と契約方式の設計」については、成果の公表に多少の遅れがあるが、基礎的な検討は進んでおり、大きな問題はないと考えている。

さらに、プロジェクトの単独施工方式と共同施工方式について、発注者と受注者のリスク、期待利益、競争入札環境の観点から共同施工方式を評価する数理モデルとシミュレーションモデルを開発し、プロジェクト契約の設計と評価を検討した。さらに、プロジェクト遂行体制の計画手法について、コミュニケーションマネジメントの観点から検討を行った。研究課題としている、1「見積り計画立案手法」、2「プロジェクト遂行体制と契約方式の設計」について、平成30年度の研究計画をほぼ遂行出来たと考えている。「プロジェクト遂行体制と契約方式の設計」については、成果の公表に多少の遅れがある。基礎的な検討は進んでおり、今年度は成果の報告に集中する予定である。平成28年度の研究から得られる知見に基づき、見積り計画手法の詳細化をおこなう。また、プロジェクト遂行体制と契約方式の設計について、実務における事例の収集を行いながら、設計の評価を行うためのシミュレーションモデルの設計を進める。平成29年度までに得られた知見に基づき、「見積り計画立案手法」の応用分野への拡張、「プロジェクト遂行体制と契約方式の設計」における手法の開発とその有効性の検証を進める。平成30年度までに得られた知見に基づき、「見積り計画立案手法」の応用分野への拡張、「プロジェクト遂行体制と契約方式の設計」における手法の拡張と有効性の検証を進める。シミュレーションモデルの製作・実験を次年度としたため、差額が出ました。シミュレーションモデル実験と成果の公表に多少の遅れが生じたため。次年度、シミュレーションモデル製作・実験、成果の公表に研究費を使用する予定です。「プロジェクト遂行体制と契約方式の設計」の計算実験と成果の公表に多少の遅れが生じたため。次年度、実験、成果の公表に研究費を使用する予定である。本年度、シミュレーションモデル作製・実験に研究費を使用する予定です。
育児困難な乳幼児と保育者のコミュニケーションの進展

発達障害への関心は高まりつつあるものの専門家による診断機会は容易に受けることが出来ないという現状がある。この研究により採用された観察状況は、日常生活を簡単に頻回に観察が必要時に使用できることである。使用したビデオカメラは家庭用の安価なものを使用しています。親が子供のふるまいに熱心であるとき、親と子供は一列に座って、遊びの状況と軽食の状況の写真を撮り、専門家に意見を聞くことが推薦される。この研究は学齢未満の子供たちの個人間のふるまいの観察点を知っていて、社会的技術トレーニングに至る下準備として、非常に意味があり家庭用ビデオを使用する簡便な方法で発達障害の診断資料となる可能性があると考える。ASD幼児の対人行動の対照群(健常発達群)のデータを得るために、当初は保育園において事前に研究の趣旨を説明し、快諾を得ていたが、職員の同意を得ることが困難であったため、研究をすすめることができなくなった。そのため知人の紹介を得て健常発達の5歳児2名の親子の相互作用場面の撮影を行ったが、1名は撮影スタッフとの相互作用が混入してしまい、1事例のみの報告となった。【目的】5歳女児の健常発達を示す幼児を対象として,1対1の遊び場面とおやつ場面を設定して,親子の相互作用の様相を把握し,自閉症スペクトラム障害児の親子場面で社会的相互作用の問題点を把握するための指標を検討する。【方法】遊び場面とおやつ場面を家庭用ビデオカメラで撮影し,3分間観察をし,行動の出現頻度を数えた。【結果】遊び場面では,アイコンタクが6回,ターンティキングが6回,共同注視が7回,話しかけが11回,見せる行動が7回,微笑みかけが6回,および身体接触が0回出現した。おやつ場面では,アイコンタクトが7回,ターンティキングが7回,共同注視が5回,話しかけが7回,見せる行動が4回,微笑みかけが4回,および身体接触が0回出現した。【考察】選定した行動は,身体接触以外は,幼児の対人相互作用を把握する妥当な指標と考えられる。また日常場面における簡便な観察方法を確認することができた。2台の研究用ビデオカメラを用いて対面して相互作用をする2者を同期させてデータを得るという高価な方法を取らなくても、長椅子に隣り合って座らせることによって,家庭用のビデオカメラでデータを得られるということが示唆され,親子関係,保育士子ども関係,きょうだい関係,および仲間関係を,把握する道を開いた可能性がある。以上については、関西看護医療大学研究紀要(6巻第1号、55p-59)において「5歳女児と家族のインタラクション」として報告した。I.研究目的について:1.0歳から5歳の各年齢段階で適応可能なADSの存在を示唆するチェックリストの作成。2.ASDを疑われる育児困難児が保育者に示す行為を健常発達と比較して分析。3.ASDが疑われる育児困難児のエコラリア刺激と関連させて内容を分析。II.研究方法:1.事前に、淡路島内の保育所および母親に対して、ASDについて研修会を開催しASDに対しての理解を深める。2.淡路島内および関東地区の保育所、幼稚園の協力を得て、ビデオカメラを使用して遊びの場面、食事の場面などの撮影を行う。3.チェックリストは、先行研究を参考に作成。III.研究における看護倫理に対する配慮:関西看護医療大学倫理委員会での承認を得た。IV.結果:1.研修会の参加者の職種はほとんどが保育士であった。研修会後の、参加者に、研修内容および「自分の周囲で気になるお子様はいらっしゃいますか」について「はい」「いいえ」の回答を求めた。「はい」と回答したものが、全体の80%を示した。2.淡路島の保育園長には、事前に研究の趣旨を説明し、快諾を得ていたが、施設職員の協力が難しく保護者への同意が得られず保育園でのVTR撮影は、困難となった。そのため知人の紹介を得て健常児(5歳児)のVTR撮影を行った。場所は、早稲田大学の教室を使用した。研究代表者と5歳児との遊びの場面、食事の場面についてVTR撮影を約15分間行った。その後、DVDを再現し2名の研究者により、3分の中で「アイコンタクト12回」、「ターンティキング12回」、「共同注視11回」、「話しかける16回」、「見せる10回」、「微笑みかける9回」、「身体接触0回」を確認した。3.チェックリストについては、若林、東條らが開発した「児童用AQ(日本語版)作成の標準化について」国立特殊教育総合研究所一般報告書平成16年3月と併せて日本語版M-CHATを参考に作成中である。ASD児に対する支援に於いて早期発見は重要な意味を持つ。

本研究では保護者が自身の子供のことが「少し気になる」と感じた際に、客観的に自身の子供のコミュニケーション能力を把握するための手がかりとなるものを提示することを目的とする。[方法]対象者:就学前の健常児11名(男児:6名女児:5名)の親子と就学前の自閉症スペクトラム児(ASD)3名(男児:3名)の親子。期間:平成26年11月上旬平成26年12月上旬。場所:実験協力者の希望で撮影場所を定めた。1)ビデオ撮影:親子は並んで椅子または床に座り,お互いが見合えるように設定した。テーブルの上に置いた遊具で遊ぶ場面とおやつを食べる場面を三脚にビデオカメラを固定し,数メートル離れた位置から各々の場面を連続して約20分間撮影を行った。[分析]録画ビデオを繰り返し再生し,親子の相互作用がみられる行動をカウントした。観察項目は,アイコンタクト,微笑みかけ,身体接触,共同注視,話しかけとターンティキングを選定した。遊びの場面とおやつの場面で対象児がおやつに触れてからそれぞれ3分間の行動に関して計測、分析を行った。[結果]健常児群とASD児群間における各項目の生起回数の有意差をマン・ホイットニーの検定にて求めた。おやつとおもちゃの両場面の「ターンティキング゙」に於いて健常児群がASD児群よりも有意に多かった(p<.05)。また,おやつ場面の「アイコンタクト」に於いて健常児群がASD児群よりも有意に多かった(p<.01)。また,おもちゃ場面の「共同注視」とおやつ場面の「話しかけ」に於いて両群を比較した際には健常児群に有意傾向が見られた(p>.1)。「ターンティキング」「アイコンタクト」に関して健常児とASD児間に有意差が現れた。家庭用ビデオカメラを使用することで,安易な方法での診断資料となる可能性があると考える。母性看護学、小児看護学長期の病気療養および得られた対象者の分析が遅れたため最初の目的は殆ど達成できていない。調査対象が得られず、最初の目的はほとんど達成できていない。地方(淡路島)での研究データを得るためには、非常に難しい事を痛感した。地域との密接な関係作りから連携体制作りを図ることで,健康発達児における親子や保育師・園児などの相互作用や,ASDが疑われる子どもにおける相互作用のデータを取得し,解析に努めていく。それによって幼児期での評価方法を明らかにすることができ,ASD児童へのプログラムを幼児期にも適用することができ,ASD幼児がより混乱が少なく保育園や幼稚園で過ごすことへとつながっていくと考えられる。そのため、現在発達障害をもつ親の会へのアプローチなどを行っており、さらに、都会(関東地区)および淡路島における親の会を通じて、データー収集行い分析の予定をしている。乳幼児の発達障害については、できるだけ早期に発見し、対応が必要であるが、実際には未だ社会的な偏見があると考えられる。研究計画時には快諾を得ていた施設(淡路島)での調査が困難となったため、現在、淡路島、広島県、関東地区の施設での調査依頼中である。淡路島では、今年度も研修会を予定しており地域との密接な関係を作ることで研究成果をあげたいと考えている。病気療養のため延長願いを提出し、受理された。関西地区および関東地区でのデータ収集のための費用(人件費、謝金含む)。
MPFの活性化機構

培養細胞BHK21を用いて、cdc2キナ-ゼの活性化機構について検討した。S期の初期に同調したBHK21細胞を、タンパク質脱リン酸化酵素(PrPase)阻害剤であるオカダ酸で処理すると、1時間後にcdc2キナ-ゼが活性化されることを見いだした。活性化は一過的であり、2時間目以降、cdc2キナ-ゼは失活した。サイクリンBは、同調した状態ですでにcdc2タンパク質と複合体を形成しており、1時間後には、リン酸化レベルが上昇していた。また、cdc2キナ-ゼの失活がみられる3時間目には、サイクリンBは分解していることがわかった。これらの結果は、オカダ酸感受性のPrPaseがMPFの活性化に対して抑制的に作用することを示唆する。また、M期に同調した細胞をオカダ酸で処理すると、サイクリンBが分解しcdc2キナ-ゼが急速に失活することから、オカダ酸感受性のPrPaseは、サイクリンBの分解を抑制することにより、活性化したcdc2キナ-ゼの活性維持に対し正に作用することも示唆された。オカダ酸とは化学構造の異なる、やはりPrPase阻害剤である、カリクリンAもcdc2キナ-ゼを活性化する。しかしカリクリンAの場合は、cdc2キナ-ゼは少なくとも4時間は活性化されたままで、サイクリンBの分解も見られない。微小管の再編成も一時的にしか観察されず、間期の状態に回復する。従って、オカダ酸とカリクリンAは、PrPaseに対する阻害様式が異なると考えられる。一方、BHK21細胞の抽出液を用いて、cdc2キナ-ゼを試験管内で活性化させる系の開発を行っている。細胞質画分を用いるとcdc2キナ-ゼはひとりでに活性化するが、核画分の塩抽出液は、活性化制御因子であるcdc25タンパク質依存性に活性化が見られることを見出した。
わび、さびの研究と現代音楽創作への可能性

・5曲の新作を作曲。いずれも日本の笙または20弦箏を中心に据えて作曲。・東京芸術大学千住校地スタジオAにおいて新作を全て録音。録音は亀川徹教授の監督のもと、9人の日本人音楽家の演奏にて実施。・日本をテーマにした4つのコンサートをカンタベリーフェスティバル、ナカス音楽院、Vafoupouleioコンサートホールなど英国とギリシャで開催。・英国で活動する中国人作曲家May Kay Yauに日本の笙を取り上げた新曲を委嘱。作品は英国とギリシャにて演奏。・スタジオでの録音とライブ演奏の様子を高品質のビデオで撮影し記録映像をウェブ上で無料アクセス可能にして公開。・2013年11月にアテネで開催したコンサートに列席していた日本大使と参事官と会い、アテネの日本大使館は、来年開催予定のギリシャでのコンサートの資金援助を約束してくれた。・今回芸大で録音した作品を、英国のレコード会社が1枚もしくは2枚のCDにし来年のリリースすることを約束している。・わびさびと音楽に関するドキュメンタリー映画製作を目指し、英国で活動する映画監督Karolina Malinowskaと共同で資金援助の申請を予定している。(抄録なし)今回の研究に伴い2013年に行う演奏会と録音の準備を進めてきました。1.来るイギリスでの演奏会に向けて参画してもらうべく、様々な音楽家達に接触し連絡をとりました。演奏能力だけでなく、少ない予算の中でも情熱を持って最大の能力を発揮して取り組んでもらえるかどうかを基準に人選を進めつつあります。2.今回のプロジェクトの為に新曲を作曲してもらうため、作曲家のロドリック・ワトキンス教授(カンタベリーキリスト教会大学)とピーター・ウィーゴールド教授(ロンドンブルネル大学)に連絡をとり、プロジェクトの概略を送付しました。3.演奏曲目全体の中での新曲と既存の作品のバランスや、現代音楽・伝統音楽に加えて舞踏などの舞台上での動作を含む作品など、プログラムの多様性に留意しながら作品をリサーチし、選曲を進めつつあります。4.プロジェクトの企画提案書を、2013年開催のカンタベリー・サウンズ・ニュー・フェスティバルに送付しました。5.私自身の作曲の進行計画を、曲数・楽器編成を考慮し作成しました。日本の伝統楽器を含め、できるだけ多様な楽器の組み合わせに挑戦します。6.今回の研究期間に作曲する作品全ての録音に関して、初期的な計画を作成しました。日程は研究代表者の西岡龍彦教授や演奏者、そして関係者達との相談の上、後日決定します。7.当初の研究計画に加え、女声・ヴァイオリン・ピアノという編成の演奏会の企画を進めています。北海道(札幌および釧路)での演奏機会を2013年秋の開催を目指しています。8.前回の特別研究員期間に作成した録音が、2012年5月末にイギリスのサルガッソ・レコーズよりリリースされる運びとなりました。・新たな作品を3曲を完成。1.Straycat's dream(ピアノソロ)2.泡沫(20弦箏とヴァイオリン)3.Aura(笙とヴィブラフォン)これまでに作曲した他の7曲と、これから更に作曲する2曲;女声・笙・ヴァイオリンの為の曲、女声と笙の為の曲、と併せて英国のCDレーベル"Sargasso"よりリリースする予定である。・スタジオでの録音を9曲完了。2.Faded Shonorities II(アルトサックスとマリンバ,11分)3.Aura(笙とヴィブラフォン,9分)4.Youki(ピアノソロ,8分半)7.Shinobu koi(ヴァイオリンソロ7分)8.For the Ice(ヴァイオリンとピアノ,16分)9.Utakata(ヴァイオリンと20弦箏12分半)これらは東京藝術大学のAスタジオにて同大の亀川徹教授の協力の下で実施され、演奏は大学の教授などの他、日本、オランダ、英国で活動しているプロの奏者に依頼。これらの作品は、異なった側面からの日本の美学を表現を試みている。AuraやYouki等では静けさや間の表現を取り入れたが、Utakataでは修さなどを表現。また、20弦箏や笙といった邦楽器を現代音楽の中で役立たせる可能性を探った。そしてこれから作曲する2曲では、声楽と笙を組み合わせるが、ここでは日本語の歌詞を取り入れることで新たな要素が合体することになる。・録音した9曲の編集、及びミキシングを完了。残り2曲の録音が完成し次第、CDレーベルSargassoへ送り、査定の後にCD制作。・日本画家とのコラボレーション。録音を終えた9曲の作品に併せて日本画を描いてもらい、CDリリース時にCDケースに納める。・日本国内(北海道、京都、奈良)でのわびさび風の建造物など映像収録。この映像資料は今回新しく作曲した作品の1つとともにショートフィルムとして仕上げ、インターネット上で無料で閲覧可能にして公開する予定である。・5曲の新作を作曲。

・2013年11月にアテネで開催したコンサートに列席していた日本大使と参事官と会い、アテネの日本大使館は、来年開催予定のギリシャでのコンサートの資金援助を約束してくれた。・今回芸大で録音した作品を、英国のレコード会社が1枚もしくは2枚のCDにし来年のリリースすることを約束している。・わびさびと音楽に関するドキュメンタリー映画製作を目指し、英国で活動する映画監督Karolina Malinowskaと共同で資金援助の申請を予定している。日本滞在の期間中に予定していた事柄は達成に加え、当初の計画にあった海外での演奏機会だけでなく日本国内での演奏会の開催計画も進めているので、(1)を選択しました。更に、日本の文化と思考をより深く理解する上で鍵となる日本語の語学能力向上を図るため、自費で語学レッスンを受講してきました。作曲、スタジオでの録音、どちらも計画どおり順調に進んでいるため。プロジェクトに演奏で参画する人物が確定し次第、その演奏楽器に合わせて作曲を開始します。また、演奏機会の拡大を目指し、ギリシャやオランダ等でのフェスティバル参加申し込みを開始します。・残り2曲の作曲、及び演奏者のリハーサルと録音日程などの調整。・プログラムの中に邦楽器と西洋楽器や声楽を組み合わせた作品を含むコンサートの企画。・CDレーベルのアーティスティックプロデューサーとCD制作に関する諸々の具体的な打ち合わせ。(抄録なし)
潰瘍性大腸炎の腸内細菌と免疫応答の解明（抗菌剤併用便移植療法の確立を目指して）

我々の新しい抗菌剤併用FMTのプロトコルでは高い治療効果を示し、腸内細菌叢の効率的な定着が治療効果と関連することを明らかにした。UC患者92例(A-FMT療法55例、AFM単独37例)の短期治療効果の評価では、A-FMT療法はAFM療法と比較し治療効果率と寛解導入率が高いことが明らかとなり(A-FMT療法65.9%/40.4%, AFM単独56.3%/18.8%)、従来のFMTの報告と比べて極めて高い治療効果が認められた。腸内細菌叢の解析では、AFM療法後にはBacteroidetesの割合が著明に減少したが、FMT後4週間に治療有効例ではBacteroidetesが有意に回復し、無効例では回復を示さなかった。一方、抗菌剤療法(AFM単独)群では、治療後4週間経過してもBacteroidetesは十分に回復せず、治療効果と関連性も認めなかった。以上からBacteroidetesの変化がA-FMTの治療効果に強く関与していることが示された(Ishikawa D, et al. Inflamm Bowel Dis. 2017)。そこで、平成30年度の研究業績として、keyであるBacteroidetesに注目し、Bacteroidetesの種レベルの網羅的解析を行った。治療効果のあった症例では特定の菌種の移植が可視化され、種レベルでの多様性が改善しドナーの腸内細菌組成に近似していることを報告した(Ishikawa D, et al. Inflamm Bowel Dis. 2018)。これはAFM療法による抗生剤前処置治療が、ドナーの腸内細菌の効率的な移植に関与し、有効例では実際に移植、定着していることを世界で初めて証明したものであった。2014年7月から2016年12月にかけて92名の潰瘍性大腸炎患者が参加した。本研究により、抗生剤併用便移植療法による腸内細菌叢の変化が、潰瘍性大腸炎の治療効果と病勢に関連していることがあきらかになり、便移植療法などの腸内細菌療法が、潰瘍性大腸炎の有効な治療法になりうる可能性を示したものあった。本研究結果は、米国の学会誌「Inflammatory Bowel Disease」(日本時間11月22日)で発表された。2014年7月から2016年3月にかけて41例の潰瘍性大腸炎の患者さんを対象に抗生剤併用便移植療法(21例)、抗生剤単独(20例)の治療を実施し、治療経過中の腸内細菌叢の変化について次世代シーケンサーを用いて解析した。その結果、抗生剤併用便移植した21人の患者中17人が治療を完遂し、14人(有効率82.4%)に有効性を認め、抗生剤単独群では20人中19人が治療を完遂し、有効性を認めたのが13人(68.3%)であり、治療後4週間の経過においては、抗生剤併用便移植の治療効果が高いことが明らかになった。さらに、腸内細菌叢の分析では、抗生剤療法後には腸内細菌のバクテロイデス門の割合が著明に減少し、便移植療法後4週間で効果があった症例ではバクテロイデス門の割合が有意に回復し、効果が出なかった症例ではバクテロイデス門の回復は認めなかった。そして、バクテロイデス門の回復は、潰瘍性大腸炎の病勢を表す内視鏡スコアと相関を認めた。一方、抗生剤単独群では、治療後4週間経過してもバクテロイデス門の割合の回復は十分でなく、回復した症例と治療効果の関連性は認めなかった。以上の結果は、ドナー便中のバクテロイデス門が治療効果と病勢に関わっていることを示すものであり、抗生剤を併用することで、便移植による腸内細菌の移植がより効率的に達成できると考えられた。予定通り順調に進展しており、論文発表も行い臨床研究も継続中である。他の研究施設との共同研究も開始、または準備中であり多角的に便移植療法のメカニズム解明を進めている。2014年7月から開始した当臨床研究「潰瘍性大腸炎に対しての抗生剤療法と糞便移植療法の臨床研究」では20歳以上の活動性のある潰瘍性大腸炎の患者さんを対象にして、抗生剤療法(AFM療法)単独、便移植療法単独、そしてAFM療法と便移植療法の併用療法を行い、2018年3月の研究機関終了までに計138名の患者、50名のドナーが参加した。1抗生剤併用便移植療法による腸内細菌叢の変化が、潰瘍性大腸炎の治療効果と病勢に関連していること、2腸内細菌叢の大きな変化が高い治療効果に関連していることが明らかになり、便移植療法などの腸内細菌療法が、潰瘍性大腸炎の有効な治療法になりうる可能性を示すものであった。本研究結果は、米国の学術誌「Inflammatory Bowel Disease」(2017年1月)に掲載された。当研究のポイントであるHSP60を使ったBacteoridetesの種解析では、多様性の変化や、実際にkeyとなる菌種の同定を進めており、抗菌剤併用便移植療法における菌種レベルでの変化をまとめ、現在論文投稿中である。また、2017年度の研究報告については、国内(消化器病学会総、日本IBD学会集会など)、国外(ヨーロッパ腸炎学会、アメリカクローン、腸炎学会、国際粘膜免疫学会など)の学会で積極的に発表、報告を行った。

2017年度では4月にアメリカ、シカゴで開催されたアメリカ消化器病学会週間において当科の便移植療法の臨床研究が注目研究として取り上げられ、動画が作成され放送された(DDW TV 2017)。また、他の分野の学会、研究会でも多くの講演や発表を行った。予定通り順調に進展しており、論文発表や制作も行い臨床研究も継続中である。他の研究施設との共同研究も開始しており、多角的に便移植療法のメカニズム解明を進めている。我々の新しい抗菌剤併用FMTのプロトコルでは高い治療効果を示し、腸内細菌叢の効率的な定着が治療効果と関連することを明らかにした。UC患者92例(A-FMT療法55例、AFM単独37例)の短期治療効果の評価では、A-FMT療法はAFM療法と比較し治療効果率と寛解導入率が高いことが明らかとなり(A-FMT療法65.9%/40.4%, AFM単独56.3%/18.8%)、従来のFMTの報告と比べて極めて高い治療効果が認められた。腸内細菌叢の解析では、AFM療法後にはBacteroidetesの割合が著明に減少したが、FMT後4週間に治療有効例ではBacteroidetesが有意に回復し、無効例では回復を示さなかった。一方、抗菌剤療法(AFM単独)群では、治療後4週間経過してもBacteroidetesは十分に回復せず、治療効果と関連性も認めなかった。以上からBacteroidetesの変化がA-FMTの治療効果に強く関与していることが示された(Ishikawa D, et al. Inflamm Bowel Dis. 2017)。そこで、平成30年度の研究業績として、keyであるBacteroidetesに注目し、Bacteroidetesの種レベルの網羅的解析を行った。治療効果のあった症例では特定の菌種の移植が可視化され、種レベルでの多様性が改善しドナーの腸内細菌組成に近似していることを報告した(Ishikawa D, et al. Inflamm Bowel Dis. 2018)。これはAFM療法による抗生剤前処置治療が、ドナーの腸内細菌の効率的な移植に関与し、有効例では実際に移植、定着していることを世界で初めて証明したものであった。抗菌剤療法による治療効果で、実際に便移植で腸内細菌は移植されたのかという根本的な疑問が残る。この点は便移植治療の最重要点といっても過言ではない。本研究においては他の治療群と比較することにより、治療効果の検討はもちろん、腸内細菌の分析によりBacteroidetesの回復に便移植が本当に寄与しているのか、そして、その回復に重要な特定菌種は何か、多様性、均等度の比較など、腸内細菌治療の根本のメカニズムの解明を目指すものである。また、採血、組織検体からのサイトカイン、潰瘍性大腸炎に関与するリンパ球の解析も行い、便移植+抗生剤併用療法による腸内細菌叢の劇的な変化と免疫の反応についても多角的に研究する。この点は便移植治療の最重要点といっても過言ではないが、腸内細菌の分析によりBacteroidetesの効率的な移植の証明を行った。そして、その回復に重要な特定菌種の同定を進めているが、いくつかの菌種については選択培養を始めた。本研究は、腸内細菌治療の根本のメカニズムの解明を目指すものであり、引き続き採血、組織検体からのサイトカイン、潰瘍性大腸炎に関与するリンパ球の解析も行い、便移植+抗生剤併用療法による腸内細菌叢の劇的な変化と免疫の反応についても多角的に研究する。企業との共同研究も行っており、従来は必要であった腸内細菌叢の分析の費用が掛からなくなったことが主な原因である。2017年度では、共同研究が本格的に開始したことにより、共同研究施設での腸内細菌分析が可能になり、研究費用が抑えられた。
格子力学に立脚した相変態機構の記述と定量計算による検証

1.相変態カイネティックス:前年度(平成10年度)から今年度(平成11年度)にかけて得られた離散型微視的弾性論の解析解をを基礎に、体積変化の無い相変態(Burgers型相変態)の代表例として金属(β-brass)の無拡散型オメガ変態をとりあげ、変態の不均質核生成をシミュレーションした。ダイナミカル行列を用いた定量的な歪エネルギー計算から、高温では、母相とオメガ相の長周期構造の不均質核生成が起こっていることを推論したが、シミュレーションからこの不均質核生成がフォノンフリッピング機構で起こることを予測した。2.微視的弾性論と電子論との融合:擬ポテンシャル法を用いて離散型微視的弾性論における歪みエネルギの解析解と同一の式を導出した。その結果、体積変化のある相変態(Bain型相変用因子)に対しては、式中そこに用いられたパラメータ(溶質相互作用因子と溶質-格子相互作用因子)の微視的観点からの物理的意味を明らかにするこができた。また、それらが、秩序度とダイナミカル行列要素によって記述できることを証明した。一方、体積変化の無い金属(β-brass)の無拡散型オメガ変態では、変態に伴う歪みエネルギが横波音響モードの格子振動周波数ω_<LA>(q)の2乗に比例することを証明した。3.体積変化を伴うオメガ変態:変態に伴う歪みエネルギ解析を行なった結果、体積変化による歪みエネルギ項と、体積変化を伴わないオメガ格子変態のエネルギ項は、相互作用しないことが証明された。