hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
梁型構造物の終局耐震性能評価法

土木や建築分野に用いられる梁型立体構造が設計者が設定する限界指標に至る地震動の最大入力加速度を時刻歴応答解析を用いずに、既設新設を問わずに評価できる手法の検討を行った。その結果、静的弾塑性解析から得られる初期降伏時と限界変形時のひずみエネルギー、ひずみエネルギーの内訳、固有振動特性、そして地震動の速度応答スペクトルなどの情報を用いることにより精度よく限界指標に至る入力加速度の予測が可能となった。その成果により、構造物の静的荷重変形関係を詳細に調べることによって、サイトの地震波が定まれば構造物の終局耐震性能が容易に予測できるようになった。大スパン構造に用いられる梁型立体ラチス構造の動的崩壊および限界変形に到達する地震動の入力加速度を、静的な荷重変形特性から推定する研究を実施した。具体的に用いる主な手法は,速度応答スペクトルによるモーダルアナリシスと静的弾塑性解析である。静的弾塑性解析では構造物の静的吸収エネルギーとエネルギー吸収特性などの情報を得る。本課題では,特に終局耐震性能に及ぼす静的安全率の効果を明らかにすることを主目的とした。静的安全率は構造物の初期降伏荷重,座屈荷重などの固定荷重に対する比率を表しており、固定荷重が動的崩壊などに影響すると考えたからである。その結果、平成24年度には圧縮降伏して脆性型の静的弾塑性挙動を示すモデルは静的安全率が大きくなるに従って動的崩壊地震動レベルは上昇すること,引張降伏して靭性型となるモデルでは入力波,静的安全率に関わらず上昇が見られないことが分かった。さらに脆性型の動的応答時の上昇効果を詳細に調べた結果,塑性変形による消費エネルギーに寄ることが確認できた。そして最終年度(平成25年度)には水平地震動に対する予測精度について検討するために柱付きの梁型構造を対象とした。その結果,水平地震動を受ける場合は左右の繰り返し応答になりエネルギー吸収が高くなるので安全側の評価となることが分かった。しかし,最終的に欲しい動的崩壊および限界変形に到達する地震動の入力加速度について,構造物の静的吸収エネルギーを考慮するだけでは精度が良くないことが判明した。そこで静的弾塑性挙動のエネルギー吸収特性と弾塑性地震応答時の入力加速度の増分関係を調べた結果,強い相関関係が見られたので予測法の修正を行った。以上の研究成果により,構造物の静的弾塑性解析によって得られるエネルギー吸収特性を用いることによって,時刻歴応答解析を実行することなく限界指標に至る入力加速度が推定できるようになった。本研究は梁型構造物の動的崩壊あるいは限界指標に至る地震入力エネルギーを静的な構造特性で評価し,速度応答スペクトルを用いたモーダルアナリシスにより終局耐震性能を予測する方法を確立することである。まず,静的な構造特性の評価に際して,降伏耐力の固定荷重に対する比率(静的安全率),構造物の終局状態での変形性能などをパラメータとし,提案方法による結果と詳細な時刻歴応答解析結果とを比較し,精度の向上を検討した。具体的には平面ラチス構造に限定し,X型とワーレン型の2種類のラチス梁について,エネルギー吸収特性の異なるモデルとして静的弾塑性挙動において降伏後の耐力低下の少ない靭性型と耐力低下の大きい脆性型の計4種類を取り扱った。初期降伏荷重の固定荷重に対する比率,即ち静的安全率νを2,3,4の3種類とした。入力地震動はモデルの固有周期との関係を検討するために,1次の固有周期に等しい正弦波,10%周期を増した正弦波,そして人工地震波を設定した。その結果,圧縮降伏して脆性型の静的弾塑性挙動を示すモデルは静的安全率が大きくなるに従って動的崩壊地震動レベルは上昇すること,引張降伏して靭性型となるモデルでは入力波,静的安全率に関わらず上昇が見られないことが分かった。さらに脆性型の動的応答時の上昇原因を詳細に調べた結果,塑性変形による消費エネルギーに寄ることが確認できた。以上の結果とラチスアーチ,屋根型ラチスシリンダーを対象とした既往の結果を合わせて,静的安全率と動的崩壊地震動レベルの上昇関係を整理し,具体的な評価法のフローチャートを提案することが出来た。モデルの設定と解析結果の考察など予定通りに進捗している。終局耐震性能の評価時に用いる限界変形に至るエネルギー吸収特性の算出時に,鉛直等分布荷重を設定していたが,既往の研究成果では地震応答時の加速度分布は質量分布形と異なることが報告されている。そこで今後は水平荷重も含めた荷重分布形の検討を行う。また水平地震動入力で上下応答の出るような架構形式も対象として同様の検討考察を進める。次年度使用額については数値計算用の汎用スフトライセンス更新料として予算化したものであるが,本基金の使用可能時期がライセンス更新に間に合わず次年度として繰り越したものである。次年度の計算機の更新と国内旅費に充填する予定である。
鉄鋼大手製鉄所におけるメンテナンス労働の実証的研究

鉄鋼大手製鉄所におけるメンテナンス労働の現段階的特質を実証的に明らかにするために、製鉄所への聴取調査を中心とする調査研究を行った。なお、当初の計画では鉄鋼大手A社の六製鉄所を調査する予定であったが、年度内調査の日程調整がつかない製鉄所があったため、調査対象を同じく鉄鋼大手のB・C・D社の各製鉄所に拡大した。これらの製鉄所調査等から得られた主な知見をいくつか列挙する。1.製鉄所によって若干の違いはあるが、メンテナンスのうちの実際の補修作業は基本的に分社化・社外工化されている。2.製鉄所本体が担うメンテナンス業務は、点検、修理計画立案、予備品管理、設備改善、設備技術開発等であるが、このうち前三者はブルーが、後二者はホワイトが基本的に分担する。3.ブルーが分担する点検のうち、今日では日常点検は基本的にラインマンに委ねられている。TPM活動がその基盤を作っている。メンテナンスマンはラインマンからの情報を収集しつつ定期点検・精密点検を行う。4.メンテナンスマンの労働は、点検を除けば計画立案等のデスクワークであり、ホワイトの労働にかなり接近している。また、設備改善においても単なる補助以上の役割を果たすようになっているという。その意味ではまさにグレー・カラー的である。これらの知見は、これまで不分明だったメンテナンス労働の研究を進めるための出発点であるが、従来の漠然ともたれていたイメージとは異なったメンテナンス労働像を予感させるものと考える。
養菌性キクイムシが伝播する菌類による樹木の衰退・枯死に関するアジアでの緊急調査

1980年以降,日本ではブナ科樹木に萎凋病枯死が発生し,被害は拡大している。この被害は,カシノナガキクイムシ(Platypus quercivorus)が伝播するRaffaelea quercivoraが原因であることが明らかにされた。本研究では,アジア各地域における樹木の衰退・枯死の被害実態とそれに関わる甲虫,病原菌の解明を行った。その結果,タイ,ベトナム,台湾においてナガキクイムシ科昆虫が採取され,そこからRaffaelea属菌が検出された.以上より,養菌性キクイムシと随伴する菌類の関係が東南アジアで潜在することが示唆された.1980年以降,日本ではブナ科樹木に萎凋病枯死が発生し,被害は拡大している。その結果,タイ,ベトナム,台湾においてナガキクイムシ科昆虫が採取され,そこからRaffaelea属菌が検出された.以上より,養菌性キクイムシと随伴する菌類の関係が東南アジアで潜在することが示唆された.アジア地域でのRaffaelea属菌および養菌性キクイム類の分布を把握するため,今年度はタイ,マレーシア,ベトナムで調査を行った.その結果,次のことが明らかとなった.(1)タイでは,北部のナラ類の林において多くの種類の養菌性キクイムシが捕獲された.また,それらが穿入したナラ類の坑道およびキクイムシの体表からRaffaelea属菌が検出され,分子生物学的な検討の結果,日本で検出されているRaffaelea quercivoraに遺伝学的に近いことが明らかとなった.また,複数のRaffaelea属菌が存在する可能性が示唆された.(2)ベトナムでは,中国との国境近くのナラ類の林において,養菌性キクイムシが関与すると考えられる集団枯死が見つかった.枯死木にキクイムシ類の穿入があり,虫および坑道からRaffaelea属菌に類似する菌が検出され,現在その属性を検討中である.(3)中国重慶市内のカシ林において,従来報告のないカシ類の集団的な衰退枯死現象が観察され,被害が拡大しているとの報告を受け,2011年12月に現地調査を行った.養菌性キクイムシおよび病原菌の関与については明らかにできなかったが,今後,詳細な調査が必要である.(4)マレーシアおいては,アカシアマンギウムの造林地に設置したトラップでキクイムシ類がトラップされ,穿入坑道からRaffaelea属菌に類似する菌が検出され,現在その属性を検討中である.日本各地で発生しているナラ類の大量枯損症状被害木より分離されたRaffaelea quercivoraについて,正基準標本由来株を含めて,その分類学的位置づけを各種顕微鏡を用いた形態学的観察と分子系統解析により再検討した.結果,これまで不明確とされていた左R.quercivora菌の分生子形成様式および分子系統学的位置づけが明らかになり,近年アジア地域に発生している本病害との比較研究の際に評価の基準となる成果を得ることができた.アジアの研究者からの情報を基に調査を行った結果、ベトナム、台湾、中国などで、ブナ科樹木の衰退・枯死が発生していることが明らかとなった。特にベトナムでは、キクイムシ科の昆虫が穿孔する衰退・枯死現象が明らかとなり、Raffaelea属菌が検出された。期間中に現地調査し、キクイムシ類あるいはそれらが穿孔する材部からRaffaelea属菌が検出された、あるいはナガキクイムシ類の分布が確認されたのは、中国(虫のみ)、台湾、タイ、ベトナム、マレーシア(菌のみ)であった。2013年度、タイ(2013年3,5,8,11月),ベトナム(同年6,10月),台湾(同年7,9月),中国(同年8月),インドネシア(同年10月)のブナ科林分で採取したキクイムシ類とその穿孔が認められたブナ科の材片から分離試験を行った.5ヵ国で採取されたキクイムシ類1337頭のうち,256頭を分離に供試したところ,14頭からRaffaelea属菌に類似した糸状菌が分離された.また,79個の孔道を含む材片から分離を行ったところ,そのうちの28個からRaffaelea属菌に類似した糸状菌が分離された.ベトナム,中国,インドネシアにおける試料からはRaffaelea属菌に類似した糸状菌が分離されなかったが,タイでは53菌株,台湾では9菌株の取得した.ベトナムにおいて、ブナ科樹木が衰退・枯死する森林において、その実態を調査した(2011年)。その結果、ナガキクイムシ類が多数穿孔し、その部位からRaffaelea属菌が検出された。翌年(2012年)再度調査を行ったが、日本のような急激な被害の拡大はなかったことから、何らかの環境要因が被害発生に関与して可能性が考えられた。

本年度は,アジア各国で発生している樹木の衰退,枯死被害の現状把握と被害発生の原因調査をすすめた.被害に関与する伝播者についての調査では,タイ,中国,韓国,インドネシアへ赴き,引き続き被害に関与する伝播者について調査を行った.必要な際は,潜在的な病原菌およびその伝播者の特定をすすめた.菌類の感染機構に関する調査では,Raffaelea quercivoraの生産するタンニン分解酵素と病原力の差異を明らかにするため,由来の異なる菌株を用いて培養試験と苗木への接種試験を行った.山形県,富山県,東京都,三重県,鹿児島県の5都県から採取された32菌株を用いて,タンナーゼとラッカーゼの活性を測定した.前者の活性では,タンニン酸を添加したCzapek Dox's寒天培地上に形成された変色域の面積を計測し,後者ではABTSを添加した1/2PDA培地の変色の有無を評価した.両酵素活性が異なった4菌株を用いてミズナラ苗木への多点接種試験を行った.その結果,R. quercivoraが形成したタンニン酸添加培地の変色域の面積,ABTS添加培地における変色の有無は菌株間で異なる傾向にあった.多点接種試験では,供試した4菌株間で苗木の枯死率が有意に異なった.これらから,R. quercivora菌株間における両酵素活性や樹木に対する病原力に差異がある可能性が示唆された.しかし,多点接種試験で用いた4菌株のうち,タンナーゼとラッカーゼの活性が一番高かったものの枯死率の割合は最も低かった.以上より,R. quercivoraの産生するこれら2種類の酵素活性と病原力との間には明瞭な関連性は見いだされなかった.今年度,海外での試料採集に関して,その許可を得られないケールがあったが,おおむね順調に調査等を行うことができている.25年度が最終年度であるため、記入しない。海外におけるブナ科の枯損被害,病原菌の菌株特性をふまえた接種試験など計画に沿って順調に進められている達成度で記述したように,今年度海外での試料採集に関して,その許可を得られないケールがあった.来年度も同様のケースがあれば,調査範囲を縮小するか,同じ国の異なる地域で調査を行う必要がある.25年度が最終年度であるため、記入しない。引き続き,当初計画案に従い遂行する.
膵癌における早期エピゲノム診断を目指したマイクロRNA発現異常領域の同定

本研究では、膵癌症例から内視鏡的に採取した膵癌組織、膵液,胆汁などの臨床サンプルを用いて、主に癌抑制型miRNAにおけるメチル化によるサイレンシングに関する検討を行い、早期膵癌においてメチル化されている癌抑制型miRNAを同定することにより、膵癌早期診断マーカーを確立することを目的とした。まず、胆汁を用いた検討を行った。当科にて内視鏡的逆行性胆管膵管造影(ERCP)あるいは経皮経肝胆道ドレナージ(PTBD)時に胆汁を採取した膵癌53例、胆道癌25例、良性膵胆道疾患20例、計98例を対象とした。胆汁からDNAを抽出し、sodium bisulfite処理後、癌抑制型miRNAと報告されている16個のmiRNA (miR-26a1, 29c, 30d, 31, 34bc, 96, 126, 130b, 145, 192, 200a, 200b, 345, 615-5p, 1247, 1254-1)においてPCRを施行し、次世代シーケンサーを用いてメチル化の頻度を定量的に解析した。16個のmiRNAのうち、miR-1247, miR-200aでは膵癌、胆道癌において良性膵胆道疾患と比較して、miR-200bでは膵癌において良性膵胆道疾患と比較してメチル化が有意に多く認められた。一方、miR-126では良性膵胆道疾患において膵癌、胆道癌と比較してメチル化が有意に多く認められたが、他のmiRNAでは有意差は認められなかった。膵胆道疾患における胆汁中癌抑制型miRNAのメチル化の検討において、膵癌、胆道癌では良性膵胆道疾患と比較してmiR-1247, 200a, 200bのメチル化を有意に高率に認め、膵胆道疾患における良悪性の鑑別に有用なマーカーになる可能性が示唆された。まず、手術あるいは超音波内視鏡下穿刺術(EUS-FNA)にて採取した膵癌組織を用いてmiRNAの発現、miRNAのメチル化について検討しようとしたが、RNA、DNAの抽出がうまくできなかった。そのため、膵癌、胆道癌、良性膵胆道疾患における胆汁を用いてDNA抽出を試みたところ、解析可能なDNAを抽出することができた。その後、既知の癌抑制型miRNAのメチル化を検討したが、良性膵胆道疾患と比較して膵癌において有意にメチル化されているmiRNAを同定することができず、他の癌抑制型miRNAを用いてメチル化を検討したところ、ようやくそれらのmiRNAを同定することができた。これらの作業に時間がかかったため、当初の計画よりも進行が遅れている。胆汁におけるmiRNAのメチル化については概ね解析が終わったため、今後RNAレベル、タンパクレベルでの発現状況についても確認したい。また、今後内視鏡的に採取した膵液や血液(血清、血漿)を用いてmiRNAのメチル化に関する検討を行い、早期膵癌においてメチル化されているmiRNAを同定したい。さらに、膵液や血液(血清、血漿)におけるタンパクレベル、RNAレベルでの発現状況についても確認したい。膵癌は極めて予後不良な悪性腫瘍であり、その要因として早期診断が極めて困難であることが挙げられる。一方、近年の分子生物学の進歩により癌に特異的に発現するmiRNAが種々の癌で見出されつつあるが、膵癌では未だ不明の点が多く、現在までmiRNAを用いた膵癌の早期診断についてはほとんど報告されていない。まず、胆汁における癌抑制型miRNAのメチル化に関する検討を行った。当科にて内視鏡的逆行性胆管膵管造影(ERCP)時に胆汁を採取した膵癌26例、胆道癌10例、良性膵胆道疾患9例を対象とした。各サンプルからDNAを抽出し、癌抑制型miRNAと報告されている16のmiRNAにおいて次世代シーケンサーを用いてメチル化の解析を行った。16のmiRNAのうち、8つのmiRNA (MiR30a3p, 34a, 34bc, 96, 126, 141, 200a, 200bc)では疾患間でメチル化率に差がみられたため、さらなる解析を行った。MiR30a3p, 34a, 34bc, 96において、胆道癌が膵癌、良性膵胆道疾患と比較して有意にメチル化されている部位がみられた。一方、膵癌においては、他の疾患と比較して有意にメチル化されている部位は認められなかった。膵胆道疾患における胆汁での癌抑制型miRNAのメチル化によるサイレンシングに関する検討では、主に胆道癌において高頻度にメチル化を認め、他の疾患との鑑別に有用である可能性が示唆された。まず、手術あるいは超音波内視鏡下穿刺術(EUS-FNA)にて採取した膵癌組織を用いてmiRNAの発現について検討しようとしたが、RNAがうまく抽出できなかった。その後、上記組織を用いてDNAのメチル化の検討を行おうとしたが、DNAもうまく抽出できなかった。

その後、膵癌、胆道癌、良性膵胆道疾患における胆汁を用いてDNA抽出を試みたところ、今後解析可能なDNAを抽出することができた。当初miRNAのメチル化の網羅的な検討を行おうと考えていたが、時間、費用がかなりかかることが予想されたため、まずは既知の癌抑制型miRNAを検討することとした。今回の研究においては、多数のmiRNAを選定し、1つのmiRNAについても近傍のCpGアイランドのプライマー部位を1020か所程度設定する必要がある。また、上記についてPCRを行った後、次世代シーケンサーにて解析する必要がある。現在までこれらの解析に多くの時間を要したことより、当初の計画よりも進捗が遅れている。本研究では、膵癌症例から内視鏡的に採取した膵癌組織、膵液,胆汁などの臨床サンプルを用いて、主に癌抑制型miRNAにおけるメチル化によるサイレンシングに関する検討を行い、早期膵癌においてメチル化されている癌抑制型miRNAを同定することにより、膵癌早期診断マーカーを確立することを目的とした。まず、胆汁を用いた検討を行った。当科にて内視鏡的逆行性胆管膵管造影(ERCP)あるいは経皮経肝胆道ドレナージ(PTBD)時に胆汁を採取した膵癌53例、胆道癌25例、良性膵胆道疾患20例、計98例を対象とした。胆汁からDNAを抽出し、sodium bisulfite処理後、癌抑制型miRNAと報告されている16個のmiRNA (miR-26a1, 29c, 30d, 31, 34bc, 96, 126, 130b, 145, 192, 200a, 200b, 345, 615-5p, 1247, 1254-1)においてPCRを施行し、次世代シーケンサーを用いてメチル化の頻度を定量的に解析した。16個のmiRNAのうち、miR-1247, miR-200aでは膵癌、胆道癌において良性膵胆道疾患と比較して、miR-200bでは膵癌において良性膵胆道疾患と比較してメチル化が有意に多く認められた。一方、miR-126では良性膵胆道疾患において膵癌、胆道癌と比較してメチル化が有意に多く認められたが、他のmiRNAでは有意差は認められなかった。膵胆道疾患における胆汁中癌抑制型miRNAのメチル化の検討において、膵癌、胆道癌では良性膵胆道疾患と比較してmiR-1247, 200a, 200bのメチル化を有意に高率に認め、膵胆道疾患における良悪性の鑑別に有用なマーカーになる可能性が示唆された。まず、手術あるいは超音波内視鏡下穿刺術(EUS-FNA)にて採取した膵癌組織を用いてmiRNAの発現、miRNAのメチル化について検討しようとしたが、RNA、DNAの抽出がうまくできなかった。そのため、膵癌、胆道癌、良性膵胆道疾患における胆汁を用いてDNA抽出を試みたところ、解析可能なDNAを抽出することができた。その後、既知の癌抑制型miRNAのメチル化を検討したが、良性膵胆道疾患と比較して膵癌において有意にメチル化されているmiRNAを同定することができず、他の癌抑制型miRNAを用いてメチル化を検討したところ、ようやくそれらのmiRNAを同定することができた。これらの作業に時間がかかったため、当初の計画よりも進行が遅れている。現在までの胆汁を用いた解析においては、胆道癌において高頻度にメチル化を認め、他の疾患との鑑別に有用である可能性が示唆されたが、膵癌において他の疾患と比較して有意にメチル化されている部位は認められていない。今後新たなmiRNAを追加し、さらに解析するメチル化の領域を増やすことにより、膵癌にて特異的にメチル化されているmiRNAを探索する予定である。その後、主に早期膵癌から内視鏡的に採取した膵液や血液(血清、血漿)を用いてmiRNAのメチル化に関する検討を行い、早期膵癌においてメチル化されているmiRNAを同定したい。
マルチメディア情報伝送に適したブロック適応アルゴリズム

テレビ会議システムなどのマルチメディア情報通信システムでは実時間処理が可能であることが必須条件であり、ハードウェアの制約から演算量が制限され、かつ、環境の変化にも追従できる高速性も要求される。本研究では、適応信号処理における雑音の影響を解析し、他の優れた特性を損なうことなく雑音の影響を軽減するための手法、および、適応アルゴリズムを効率的に適用するための方式を開発することを目的とする。本研究の成果により、テレビ会議システムなどのマルチメディア情報伝送システムをはじめとする多くの分野において、雑音の影響を受けにくく実用上求められる性能を満足する適応アルゴリズムの実用化に期待できる。ブロック適応アルゴリズムをマルチメディア情報通信システムに適用するために求められる緒特性を満足するため、本年度は以下の研究を実施した。・ブロック適応アルゴリズムのマルチメディア情報通信システムへの適用昨年度までに検討してきた適応アルゴリズムを、マルチメディア情報通信システムに適した効率的なものとするための修正を行った。ここでは、音響エコーキャンセラなどのマルチメディア情報通信システムへの応用で要求される実時間処理の実現のための演算量の削減をはかった。演算量削減においては、計算を省略し、構成を簡略化することによる影響と効果とを比較した上で、要求される特性と雑音等の利用環境からの制限などを考慮している。また、導かれた手順についてワ-クステ-ション上の模擬実験により特性の比較を行い、すぐれた特性を有することを確認している。テレビ会議システムなどのマルチメディア情報通信システムにおいては、音響系による臨場感の創出も重要な要素であり、このためにはエコーキャンセリング技術が必要不可欠となる。こういったシステムでは実時間処理が可能であることが必須条件であり、ハードウェアの制約から演算量が制限され、かつ、環境の変化にも追従できる高速性も要求される。また、音響エコーキャンセラのようにアナログ信号を処理の対象とするシステムでは、ディジタル信号のみを扱うシステムとは違い、種々の雑音が混入することは避けられず、その影響は無視できないものとなる。本研究ではまず、音響エコーキャンセラをはじめとする音響系への適応アルゴリズムの適用の際に問題となる雑音による誤差伝搬の過程を解析し,特に、従来では解明することが困難であった非定常な入力信号に対する雑音の振る舞いを明らかにしている.次に解析結果をもとに、雑音の影響を受けにくい適応アルゴリズムを導いている.雑音の影響を受けにくくするための方法としては、適応アルゴリズムの手順中で雑音の成分を含む項、特に再帰式の中で現れる項に着目し、その影響を抑えるような手順に修正している.その際、本来適応アルゴリズムが有している特性を低下させないだけはでなく、環境の変化に対応できる追従性を実現できることを前提としている.また、式変更により理論解析結果通りの特性が得られることをコンピュータによるシミュレーションにより確認している。
軽微な侵害性刺激と非侵害性刺激を併用した新しい鎮痛法の開発

従来、物理的な鎮痛法として用いられてきた鍼刺激や経皮的電気刺激などは、非侵害性のAβ線維刺激により鎮痛を生じるGate Control Theoryに基づいた鎮痛法である。一方、異所性の侵害刺激を与えると遠隔部の痛みが減弱する広範囲侵害抑制性調節(Diffuse Noxious Inhibitory Control: DNIC)がある。この鎮痛メカニズムはAδ・C線維を介した下行性痛覚抑制系の賦活による。これまでわれわれは、歯に電気刺激を与えて得られる体性感覚誘発電位を客観的指標として、腕に侵害性電気刺激,虚血性侵害刺激,CO_2レーザー刺激を与えて、歯の痛みが2040%程度減弱することを明らかにしてきた。今回は、Gate Control TheoryとDNICの2つの鎮痛メカニズムを利用した新たな鎮痛装置の開発を試みた。まず鎮痛装置として侵害性および非侵害性の電気刺激を出力できる装置を考案・製作した。本装置は電気的に独立した侵害性と非侵害性の2つのパルス出力チャンネルを持つ刺激装置である。波形は矩形波を利用し、パルス幅は50μsから1sまで,パルス波高値は2から30Vまで可変できる出力特性を有する。パルス間隔、各チャンネルの刺激発生頻度、パルスバーストの周期は1msから10sまで、バースト内のパルス数も任意に設定できる。必要に応じて侵害性および非侵害性の電気刺激を発生できるように設計した。さらに本年度は、本装置を利用して左右手首の正中神経に刺激電極を置き、侵害性・非侵害性・その両方の電気刺激を与えた。歯に電気刺激をして得られる体性感覚誘発電位を客観的指標とし、手への侵害性・非侵害性・その両方の電気刺激を与えた時、どの程度歯の痛みを減弱させるかを現在硬究中であり、侵害性・非侵害性の両方の電気刺激を与えた時に歯の痛みが最も減弱する傾向を示すが、さらなる追加研究が必要である。本年度は、主に電気刺激システムの開発、および与える刺激強度・条件の設定に費やした。侵害刺激・非侵害刺激を併用できる、電気的に独立した2つのパルス出力チャンネルを持つ電気刺激システムを開発した。本機は、それぞれのチャンネルにおいて、電気強度(V)・Duration・Interval・Duty Cycle・Main Interval(パルスバーストの周期)・N train(バースト内のパルス数)を自由に設定できることが可能であり、さらに2チャンネルのパルス発生頻度もランダムに設定可能である。現在は歯に電気刺激を与えて誘発される体性感覚誘発電位(Somatosenaory Evoked Potential : SEP)の後期成分(150300msec)の振幅を痛みの客観的評価として用いて、電気刺激装置がもたらす鎮痛効果を測定中であり、この結果を来年度歯科麻酔学会において報告する予定である。
インスリン様作用を有するバナジル-ポルフィリン錯体の開発研究:構造-活性相関性

糖尿病の患者数は20世紀以後急激に増大し、21世紀に到っても年々増加を示し、2025年には世界の患者数は330万人に達すると見積もられている。糖尿病は主にインスリン依存性1型とインスリン非依存性2型に大別され、発症時期により区別してそれぞれ若年性と成人性糖尿病ともいわれる。前者は膵臓のβ細胞が破壊されているためインスリン注射が唯一の治療法であり、後者は細胞でのインスリン感受性低下によるため食事・運動療法に加え合成薬剤が投与されている。合成薬剤の投与が長期に続くと、生体はインスリン合成が不要と認識するため、やがてはインスリンの合成と分泌が停止する。そのため、2型糖尿病患者もインスリン注射に頼らざるを得なくなる。血糖値測定とそれに続くインスリン注射は、肉体的・精神的苦痛が大きいためインスリン注射に代わりうる経口投与可能な薬剤の開発が期待されている。1990年以来、我々は経口投与可能な1型糖尿病治療薬としてバナジル(+4型バナジウム)錯体を提案している。2004年に初めてVO(N_4)配位型をもつバナジル-ポルフィリン錯体はアスコルビン酸を併用投与すると糖尿病を治療できることを見出した。本研究をベースにし、様々な構造をもつポルフィリン錯体を合成して構造-活性相関性を研究した。Meso-tetrakis({4-sulfonatophenyl}porphyrinato)oxovanadium(IV)(VO(TPPS))が経口投与により糖尿病を治療できることを見出した。本錯体は、脂肪細胞において強いインスリン様作用を示すのみならず、生体内ではバナジルが酸化されず安定に存在することが可能なため、経口投与により高い血糖降下作用を示すと考えられる。ポルフィリンは生体内で多様に存在する天然物であるため、VO(TPPS)は将来、臨床応用へと向かう可能性のある化合物として期待される。糖尿病は21世紀の最大の生活習慣病といわれている。インスリン注射を唯一の治療法とする1型糖尿病のインスリン代替薬剤が世界的に求められている。我々は1990年に初めてインスリンの筋肉注射に代替できる経口投与で有効な4価バナジウム錯体(バナジルーシステインメチルエステルなど)を見出し、インスリン代替医療の可能性を示した。その後、多くの配位様式をもつ4価バナジウム錯体を合成し、VO(N_2O_2)配位様式をもつバナジル-ピコリネート錯体やVO(O_4)配位様式をもつバナジル-アリキシン錯体が高活性なインスリン様作用と血糖降下作用をもつ錯体として提案してきた。しかしVO(N_4)配位様式をもつ錯体については十分研究を進めてこなかったが、本年度にはじめて(meso-tetrakis(1-methylpyridinium-4-yl)porphyrino)oxovanadium(IV) (VOTMPyP)錯体はアスコルビン酸と共に糖尿病動物に与えると高血糖値を低下させることを見出した。この研究にもとづいて、さらに有効なバナジル-ポルフィリン錯体を検索することとした。本年度は、(protoporphylin IX)oxovanadium(IV) (VO(PP))と(meso-tetrakis(4-sulfonatophenylporphyrinato)oxo-vanadium(IV) (VO(TPPS))を合成し、物性やタンパク質との相互作用を調べた後、脂肪細胞を用いてin vitroインスリン様活性を調べたところ、アスコルビン酸共存下では、VO(TPPS)>VOSO_4>VO(TMPyP)>VO(PP)の順となり、VO(TPPS)が最も高活性を示すことが分かった。本研究を基盤として、バナジル-ポルフィリン錯体はインスリン様作用を有する糖尿病治療薬になりうる強い可能性が示された。
迅速顕微ラマン測定法を用いた金属酸化過程のその場観測装置の開発

本研究ではレーザラマン分光法を非破壊で局所領域の分析が可能であるという特色に着目し、さまざまな雰囲気における耐熱金属材料の高温における酸化挙動を"その場"観測できる迅速顕微ラマン測定装置の開発を行うことを目的とした。本研究では、焦点距離64cmのトリプルモノクロメータとCCD型の光検知器を組み合わせて超高感度迅速ラマン散乱測定装置を開発した。この装置の開発しは国内外にで先駆的なものであり、耐熱金属の酸化過程の研究へ適用し、種々の雰囲気ガス中で時間分解しながら"その場"で酸化挙動の素過程をミクロな立場から明らかにできるようになった。開発した超高感度迅速ラマン散乱測定装置を用いて、Fe-6.5mass%Siの純O_2、純CO_2雰囲気中、1073Kでラマンスペクトルの"その場"測定を行うことにより、純O_2、純CO_2雰囲気中での酸化機構の違いは、表面SiO_2層の酸素欠陥濃度の差によることを明らかにした。また、溶湯表面の酸化皮膜が鋳造時の問題となっているAl、Al-Mg合金について酸化機構の解明にも開発した装置を使用した。Al、Al-Mg合金溶湯においてはこれまで報告されている最高温度よりも高い1273Kで"その場"観測を行うことに成功した。その結果、Al-1mass%Mgが最も激しく酸化が進行し、それは初期に形成されるMgO皮膜の量に依存することがわかった。本研究において開発した超高感度迅速ラマン散乱測定装置を用いて金属の酸化過程を"その場"観測することにより、従来困難であった1273Kにおけるラマン散乱スペクトルの"その場“観測が初めて可能となり、このシステムが高温における金属の酸化機構の解明に有効であることが明らかにされた。高温における耐酸化性は、材料の寿命を決定する重要な因子の1つで、材料の酸化皮膜の形態、性状に大きく影響される。したがって、高温酸化皮膜形成過程の"その場"観察は材料の寿命予測や適切な材料選択のために重要であるばかりでなく、酸化機構に関する知見を得るためにも重要である。本研究では、超高感度迅速レーザラマン分光法により酸化皮膜成長の"その場"観察を行い、その酸化機構を解明できる装置の開発を目的としている。このために本年度購入した焦点距離64cmのジョバン・イボン社製トリプルモノクロメーター(T64000)とCCD型光検知器を組み合わせて、ラマン散乱スペクトルを測定する超高感度迅速ラマン散乱測定装置を作製した。本年度はこの装置を用いて、実用耐熱合金の酸化機構解明の基礎研究として、鉄-シリコン合金に着目し、レーザラマン分光法による酸化過程の"その場"測定を行い、酸化機構を解明した。試料はFe-6.5 mass%Siで、加熱はPt発熱体を使用した加熱ステージにより行った。純O_2、純CO_2雰囲気中、1073Kで"その場"測定したスペクトルは、いずれもFe_2O_3、Fe_3O_4のピークを示したが、その経時変化から純CO_2雰囲気中でより酸化が進むことがわかった。酸化の進行はSiO_2の形成に依存しており、これらの実験より、Fe-6.5mass%Siの純O_2、純CO_2雰囲気中での酸化機構の違いは、表面SiO_2層の酸素欠陥濃度の差によるものと考えられた。以上のように、本年度作整した超高感度迅速ラマン散乱測定装置は高温における酸化機構の解明に有効な装置であることが明らかにされた。金属やセラミックスの高温における耐酸化特性は、酸化により材料表面に形成される酸化膜の種類、性状により支配される。

耐酸化特性に優れた材料の開発や酸化皮膜制御のためには、高温下における酸化皮膜の形成過程を“その場"観測し、皮膜の分析、評価および酸化機構解明を行うことが不可欠である。本研究では、超高感度迅速レーザラマン分光法により酸化皮膜成長の“その場"観測を行い、その酸化機構を解明できる装置の開発を目的とする。昨年度において焦点距離64cmのジョバン・イボン社製トリプルモノクロメータ(T64000)とCCD型光検知器を組み合わせて、ラマン散乱スペクトルを測定する超高感度迅速ラマン散乱測定装置を開発し、“その場"観測の有用性を明らかにした。本年度は酸化皮膜が吸湿性を持つため酸化機構の解明が難しいSiC-B_4C複合セラミックスおよび溶湯表面の酸化皮膜が鋳造時の問題となっているAl,Al-Mg合金について酸化機構の解明を行った。SiC-B_4Cを1073K、酸素雰囲気中で“その場"観測した結果、SiC-B_4Cの酸化機構は酸化初期にはSiC、B_4CからそれぞれSiO_2,B_2O_3が形成されるが、B_2O_3の成長速度が速いため、ボロシリケートが形成されることがわかった。また、Al、Al-Mg合金溶湯においてはこれまで報告されている最高温度よりも高い1273Kで“その場"観測を行うことに成功した。その結果、Al-1mass%Mgが最も激しく酸化が進行し、それは初期に形成されるMgO皮膜の量に依存することがわかった。以上のように、この研究において開発した超高感度迅速ラマン散乱測定装置を用いて金属の酸化過程を“その場"観測することにより、従来困難であると言われた1273Kにおけるラマン散乱スペクトルの“その場"観測が初めて可能となり、このシステムが高温における金属の酸化機構の解明に有効であることが明らかにされた。
ドイツロマン派期の文学と「クンストカマー」受容

本研究は、ミュージアムという公共啓蒙空間が18世紀に成立すると同時に消え去った蒐集キャビネットであるクンストカマーが18世紀末のドイツ・ロマン派の時代の思想家・文学者によって再受容されたことの意義を解明したものである。ミュージアムという制度は、近代科学の成立と軌を一にしていた。それに対してクンストカマーはそれ以前の、ルネサンス・バロック時代にヨーロッパの各地に見られた蒐集キャビネットである。その分類方法はミュージアムのものとは根本から異なり、世界・宇宙を表象するものであった。クンストカマーがドイツ・ロマン派の時代に再受容された背景は、彼らの近代に対する批判があったことを明らかにした。今年度のテーマは、ノヴァーリスの友人であり、初期ロマン派の理論家の一人であるFr.シュレーゲルの著作に「クンストカマー」的思考があることを証明することであった。そのため、ノヴァーリスとの交流が盛んであった時期(17921801年)の著作を中心に精査した。具体的には「ギリシア文学研究」(179597年)「アテネウム断片」(179798年)「ポエジーについて」(1800年)である。クンストカマーは、一昨年度既に明らかにしたように、ルネサンス以来ヨーロッパの至る所で見ることのできた蒐集キャビネットであり、ミュージアムの成立とともに没落したものである。クンストカマーはミュージアムと異なり、収集品に区別をつけない。珍しいものにおいてこそ自然・人間の創造力がもっとも明瞭に現れるとする考え方により集められた蒐集物は全体として世界・宇宙を代表するというのがクンストカマーの根本思想である。そこにはミクロコスモスとマクロコスモスの照応という古代以来続く世界観が看取できる。ノヴァーリスにあってはこれに「無限」が付け加わる。このような思想はシュレーゲルにあって「ロマン主義文学は発展的総合文学である」で始まるかの有名な断片に明確に看取することができる。学問と芸術の総合概念である「ポエジー」「「文学」はシュレーゲルにあって、ノヴァーリスの場合同様、「百科全書」と名づけられる。少なくとも「アテネウム」時代のシュレーゲルにとってはノヴァーリス同様「断片」という形式は彼の思想を表現する重要な媒体となっている。初期シュレーゲルの思想を辿るとノヴァーリスのそれとの親近性が明瞭となる。現在のところ初期シュレーゲルの著作に「クンストカマー」を比喩とした表現は見られないが、宇宙を反映するポエジーという思想はノヴァーリスが到達した思想でもあったのである。今年度の研究テーマは「ノヴァーリスにおけるクンストカマーの意義」であった。この目的のためノヴァーリスの断片、とりわけ「一般草稿百科全書学のための資料」を分析した。18世紀の終わりに収集の新しい制度が確立しつつあった。すなわち公共啓蒙空間としてのミュージアムである。それは近代科学の成立と軌をを一にしていた。フライベルク鉱山アカデミーで自然科学を学んだノヴァーリスは当時の最先端の科学に通暁していた。そのノヴァーリスが「一般草稿百科全書学のための資料」として知られる断片州の中でクンストカマーに触れている。クンストカマーはルネサンス以来ヨーロッパの至る所で見ることのできた蒐集キャビネットであり、ミュージアムの成立とともに没落したものである。平成24年度はクンストカマーという「時代遅れ」と見なされていた蒐集形態の何がノヴァーリスを引きつけ、百科全書学に展開するはずであった新しい知の構想への刺激を与えたのかを明らかにした。美術館、博物館といった区分けはクンストカマーには存在しない。自然のものも人工のものも、美術品も道具も区別なく蒐集された。その分類の本質は、「珍しいもの」Mirabiliaであった。ノヴァーリスは近代科学の成立とともに世界が調和と統一を失うという危機感を抱いていた。世界の調和の回復というノヴァーリスのユートピアにとってクンストカマーが一つのモデルを提供したことを明らかにしたことはノヴァーリス研究のみならず、知の構造転換論に大きな意義をもつ。平成26年度はジャン・パウルの『見えないロッジ』(1793)を研究対象とした。『ジーベンケース』Siebenkaes(1796)において全貌を見せるジャン・パウルの逸脱と異なったものを強引に結びつける比喩はこの作品においてもすでに見られる。物語の流れは逸脱と比喩によってそこかしこで寸断される。筋の一貫性という観点に立てばこの逸脱はマイナス要因であり、多くの批評家に批判されたところでもある。しかしながら作品の三分の二を占めるこの逸脱に着目するならば、J.パウルの主眼がむしろこの逸脱にあると考えるべきである。この問題を巡ってはすでに1961年にドイツの研究者W. Dietrich Raschが、その著『ジャン・パウルの語り口』Die Er-zaehlweise Jean Pauls (Carl Hanser Verlag)でこの逸脱が調和を失った世界の断片化と呼応していると指摘している。現実の世界を支配している不調和と、「楽園」としての無限なる「自然」が顕現する「第二の世界」の対立は『見えないロッジ』においても顕著である。

本研究課題である「クンストカマー」受容との関連でいえば、ジャン・パウルにあってはクンストカマーは先ず調和と統一を失った現実を映す鏡として現れている。しかし、そのクンストカマーを貫いて、本来のクンストカマーの思想の背景にあるミクロコスモスとマクロコスモスの照応にとって決定的である、調和の象徴を意味する「天球の音楽」Sphaerenmusikが鳴り響くことがある。ジャン・パウル作品にあってもクンストカマーの思想は、屈折した形ではあるが、脈々と生きていることを解明できた。研究代表者は、本年度、本来ルネサンス・バロック期にヨーロッパ中で見られた収集室であるクンストカマーの概念が、ドイツ・ロマン派期の文学、とりわけJ.パウルにどのように受容されたかを精査した。ノヴァーリスにおいては、断片(「一般草稿」929および963)」に現れる「クンストカマー」概念が、失われた「楽園」、失われた宇宙の全体性の再現を巡る思索であることを既に明らかにしたが、J.パウルについては二つの初期長編作品『見えないロッジ』(1793年)と『ヘスペルス』(1795)を対象とし、クンストカマー概念がどのように使われているかを検証した。その結果、両作品においてクンストカマー概念は、先ず、「植物標本」等の、クンストカマーを構成する重要なコレクションとして現れてはいるが、それらが、ノヴァーリスの場合とは異なって、否定的なニュアンスで描かれていることが判明した。クンストカマーはJ.パウルにあっては、断片化してしまった世界ーすなわち、統一と調和を失った世界ーの比喩として使われている。しかしながら『見えないロッジ』の付録として書かれた「ご満悦なヴッツ先生」においてのみクンストカマーは、ヴッツ先生の幼年時代の「がらくた」の集積でしかないが、それらがヴッツ先生に幼年期というユートピアを常に想起させるという意味でクンストカマーの持つ「楽園」の象徴として描かれていることを突き止めた。さらに、この作品に「ある種の牧歌」という副題が添えられていることから、当時の牧歌の概念(たとえばシラー)からして、この小品が近代に失われてしまった「無垢の状態にある人間」、すなわち自らとまた外界との調和と平和の状態にある人間」を描いていることを解明できた。また、「ヴッツ先生」の後ではクンストカマーは近代の否定的側面を象徴するものとなることも指摘できた。本研究は、ミュージアムという公共啓蒙空間が18世紀に成立すると同時に消え去った蒐集キャビネットであるクンストカマーが18世紀末のドイツ・ロマン派の時代の思想家・文学者によって再受容されたことの意義を解明したものである。ミュージアムという制度は、近代科学の成立と軌を一にしていた。それに対してクンストカマーはそれ以前の、ルネサンス・バロック時代にヨーロッパの各地に見られた蒐集キャビネットである。その分類方法はミュージアムのものとは根本から異なり、世界・宇宙を表象するものであった。クンストカマーがドイツ・ロマン派の時代に再受容された背景は、彼らの近代に対する批判があったことを明らかにした。今年度は『見えないロッジ』を精読し、この作品においても屈折した形であれクンストカマーの思想が生きていることをほぼ明らかにできた。
承継的共犯成立の実体的意義-事後的関与者をめぐる共犯理論の構築に向けて

本研究は、すでに行われている侵害惹起行為に対し事後的に関与した者について、いかなる罪が成立するかという問題を探究することを目的とし、特に承継的共犯論を徹底的に研究するものである。本研究では、関係する個別的領域の研究を基礎として、それらの研究成果を統合させて最終的な研究成果を獲得するという研究方法を採った。本研究の取り組みの結果、事後的に関与する者にいかなる罪が成立するのかという問題に関し、これまでの学説の不十分な点を指摘し、またそれを判断するための事例の類型化を図ることができた。本研究は、事後的な関与者の罪責をめぐる理論的枠組みを構築するという最終的目標に向けて、その中でも特に、事後的関与者にいかなる罪が成立するかという問題を探究することを目的に、承継的共犯論を徹底的に研究するものである。本研究の目的を達成するためにはまず、第一に、従前の学説において行われてきた「承継的共犯論」に関する検討(検討課題(1))、第二に、共犯に関する基礎理論として「共犯の処罰根拠論」に関する検討(検討課題(2))、第三に、「刑事事実認定」に関する検討(検討課題(3))、第四に、「犯罪の終了時期」に関する検討(検討課題(4))、という個別的な検討課題についてそれぞれに特化した検討を行う必要がある。そこで本年度は、各検討課題に関する文献資の収集・調査という基礎的作業に努めた。検討課題(1)(2)に関しては現在においてもなお学界における議論の中心領域であるし、検討課題(3)に関しても裁判員制度の開始を契機に近時議論が活発化している。さらに検討課題(4)に関しても近時の最高裁決定を契機に多くの研究成果が発表されているところである。こうした状況から、本年度の各検討課題に関する基礎的検討においては多くの重要な知見を得ることができた。特に検討課題(2)(4)に関する研究成果の一部は、下記の学会発表及びその内容に補筆した雑誌論文に取り入れて発表した.本研究は、事後的な関与者の罪責をめぐる理論的枠組みを構築するという最終的目標に向けて、その中でも特に、事後的関与者にいかなる罪が成立するかという問題を探究することを目的に、承継的共犯論を徹底的に研究するものである。本研究の目的を達成するためには、第一に、従前の学説において行われてきた「承継的共犯論」に関する検討(検討課題(1))、第二に、共犯に関する基礎理論として「共犯の処罰根拠論」に関する検討(検討課題(2))、第三に、「刑事事実認定」に関する検討(検討課題(3))、第四に、「犯罪の終了時期」に関する検討(検討課題(4))、という個別的検討課題それぞれについて検討を行う必要がある。本年度は、初年度に得た検討課題(1)(2)(3)(4)に関する各検討結果を統合させ、事後的関与者に成立する罪如何に関する詳細な基礎づけに取り組んだ。上記の徹底した取り組みの結果、事後的関与者に成立する罪如何に関する従前の学説の不十分な点を指摘し、またそれを判断するための事例の類型化を図ることができた。研究成果の公表は、個々の研究会での中間報告で得た指摘を詳細に検討した上で、速やかに公表する予定である。従前の学説が、事後的関与者の罪責如何に関し、承継的共犯を認めるか否かの対立にとどまっていたことからすれば、本研究の成果が有する価値は決して小さくない。
新規グリオブラストーマ・ホーミングペプチドによる低侵襲性先進医療技術の開発研究

本年度の課題点は以下であった。1.候補として絞り込んだGL-4の疎水性の改良2.ペプチドの生体内安定性の改善(血漿に対する分解抵抗性の向上)L体のみで構成されるGL-4配列:RCXXXXLYPにおいて血漿分解試験の実施で、N端のArgが易分解性であることが判明した(血漿混和後20分以内に分解を起こす。)この問題に対して、反復型(タンデム型)GL-4:RCXXXLYP-G-RCXXXXLYP、およびレトロインバーソ型:pylxxxcr (小文字はD体アミノ酸)を作成し、細胞透過試験を実施し、タンデム型で選択的吸収性を保持した状態での生体内安定性の向上と吸収性の増強に成功し、2の課題点を克服するための改良策を得た。1の課題点の克服に関しては、単分散PEG(PEG2PEG8)によるペプチドC端の修飾を考案し、現在修飾型タンデムGL-4の性能をヒトグリオブラストーマ細胞株数種類に対する細胞透過アッセイを行い検討中である。現在の経過では、オリジナルの9アミノ酸配列のGL-4に対し、タンデム型GL-4は約3倍8倍の吸収性の向上を示しており、かつ正常グリアや正常神経細胞への吸収性は約1.7倍以下の増加レベルまでに抑制で来ている。(血漿分解耐性を増強しつつ、標的細胞と正常細胞との間の吸収性のウィンドウの拡大効果が期待できる。)レトロインバーソ型は原型のGL-4の選択的吸収性を損なわず、分解耐性であるが疎水性がやや増した点が好ましくない。この研究経過から、親水性の向上と吸収性の増強を同時に達成し、かつ従来の腫瘍選択性を保持する最適のPEG修飾フォームが間もなく決定できるため、次いで当初の計画であるin vivo studyを実施して本年度内に基本設計を完成する。グリオーマホーミングペプチドの易分解性と疎水性の同時改良に関してアミノ酸置換体、短縮型、アミノ酸残基付加による延長型など多種類のペプチドデザインを検討するために時間を要した。原型のホーミングペプチドの優れた性能を損なわず、かつ上記改良を達成する必要があることが問題の克服をより困難にしていることが理由である。本年度中に蛍光分子標識を施した改良型グリオーマホーミングペプチドの担癌マウスモデルへのin vivo投与を実施し、標的組織の選択的集積性能評価を終え、ペプチドデザインの基本骨格を完成することを第一目標とする。さらにその後、抗腫瘍剤とのコンジュゲートによるpeptide-drug conjugateのプロトタイプの試作へ到達することを目標として検討を進めていく。グリオブラストーマ細胞ホーミングペプチド候補10種類のペプチド(GL-1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10)の中から複数のヒトglioblastoma細胞株を用いたin vitro assayにて吸収性を評価し、GL-3;RQADDRLTV, GL-4;RCWYAVLYP, GL-7;RRIHDFPLHの3種類を有力候補としたが、さらに正常細胞系(正常astrocyte, neuron,肝細胞、腎尿細管上皮、気管支上皮、血管内皮、膵管上皮、線維芽細胞)を含めた多種類の発生母地の異なる細胞群と、標的とするGlioblastoma細胞(primary glioblastoma細胞1種、U87MG, Gli36, SF767, SK-AO2, SK-MG-1, U251, A172, T98の計9種類)への吸収度の違いの差異を指標にGL-4, GL-7を次段階の詳細な性能検討のために絞り込んだ。ここで、GL-4の疎水性度が高く完全溶解にはDMSOを要求することが確認された。従って、PBSやDDWに難溶性のため、本来の選択的吸収性を損なわない範囲での親水性の向上を企図した改良を要する。そこでRCWYAVLYPRR, RCWYAVLYPR, RCWYAVLYR, RCWYAVLR計4種類の配列改変体を作成し、現在in vitro assayにて解析中である。また、GL-4にはN末端から第二のアミノ酸位置にCys残基が存在するため、透過アッセイにおいて10%DMSO原液をPBS溶解状態にした場合のdimer形成の有無をmasspectrometryにて解析中である。これらを解析後に、ヒトGlioblastoma細胞移植マウスモデルへのin vivo投与実験を計画・実施し、vivoにおける標的腫瘍組織及び標的外の他の正常組織への分布・吸収性を評価する予定とする。第一年度の計画として当初予定した第一の実施項目である「最適ペプチド候補の選定作業」については、mRNA Displayによるランダムペプチドライブラリーから得られた約10種類のグリオブラストーマ・ホーミングぺプチド候補から、細胞アッセイにより2種類の有力ペプチドへの絞り込みは完了し、標的腫瘍細胞群と比較した多様な細胞系への吸収能に関する詳細なin vitroデータを取得することはできた。しかし、絞り込んだペプチドの溶解性を向上する方策の立案・実施の必要性が生じたため課題解決に時間を要しており、当初本年度に検討に移る予定であった「画像診断技術への展開を目的とした放射性核種標識型ペプチドプローブデザインの検討」については、プローブ化するためのペプチドプロトタイプの決定が上述の理由で遅れているために未実施である。可及的速やかに上記改良ペプチドデザインを決定し、イメージング用ペプチドプローブの作成作業に移りたいと考えている。1.候補として絞り込んだGL-4の疎水性の改良2.ペプチドの生体内安定性の改善(血漿に対する分解抵抗性の向上)