hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
GABA神経機能調節およびストレス病態発現における内因性神経ステロイドの役割

神経ステロイド・アロプレグナノロン(ALLO)生合成系障害の病態モデルとして隔離飼育ストレス(IS)負荷マウス(IS群)を用い,GABA神経機能調節及び神経精神性病態発現における内因性ALLOの役割を検討した。GABA受容体拮抗薬誘発痙攣に対する感受性の変化を指標に,脳内ALLO量を減少させるIS及びALLO生合成阻害薬SKF105111(SKF)処置の影響を調べた結果,何れの処置もGABA受容体拮抗薬誘発の痙攣閾値を低下させた。閾値低下は低用量のALLOの投与により抑制された。マウス大脳皮質錐体細胞におけるGABAの作用強度およびGABA作動性シナプス伝達の効率はSKF処置により有意に低下した。一方,IS群の神経精神性病態の指標として攻撃行動発現におけるALLOの役割を検討した。IS群の攻撃行動発現時間は隔離飼育期間の長さに依存して増加し、4-8週間後にはほぼプラトーに達した。IS群の攻撃性は脳内ALLO量の減少とほぼ逆相関性に亢進し、ALLO投与により抑制された。対照となる群居飼育マウス群では、SKFで脳内ALLO量を減少させても攻撃行動は発現しないことから、内因性ALLOは攻撃行動の抑制性因子として働いている可能性が示唆された。セロトニン(5-HT)再取込み阻害薬フルオキセチンの立体異性体(S-及びR-体)は同程度の5-HT取込み阻害活性を示したが、それらのALLO量を正常化させる効果及び攻撃行動抑制効果に関しては、S-体がより強力であった。これらの実験成績から,正常動物におけるGABA-A受容体機能は内在性ALLOにより上方性制御されていること及び隔離飼育ストレス負荷動物では脳内ALLO量の低下が攻撃性の発現・亢進に関与している可能性が示唆された。神経ステロイド・アロプレグナノロン(ALLO)生合成系障害の病態モデルとして隔離飼育ストレス(IS)負荷動物を用い,GABA神経機能調節及び神経精神性のストレス病態発現における内因性ALLOの役割を解明することを目的に,本研究を行った。先ず,ALLOの生理的役割を行動薬理学的に明らかにするために,GABA受容体拮抗薬ピクロトキシン誘発痙攣に対する感受性の変化を指標に,IS負荷とALLO生合成阻害薬SKF105111(SKF)処置の影響を比較検討した。IS負荷及びSKF処置によりピクロトキシン誘発痙攣の閾値が低下したが,グリシン拮抗薬ストリキニーネ及びグルタミン酸受容体作動薬カイニン酸誘発の痙攣閾値に変化はなかった。IS負荷及びSKF処置の効果は,痙攣閾値に影響しない用量のALLOにより消失した。我々は既にIS負荷で脳内ALLO量が低下することを報告している。従って内在性ALLOはGABA-A受容体機能を上方性制御し,痙攣感受性を抑制していることが示唆された。次にGABA-A受容体機能調節におけるALLOの生理的役割を電気生理学的に検討するために,内在性ALLO量を低下させたマウス脳組織標本におけるGABA-A受容体機能をパッチクランプ法で解析した。SKF投与の3時間後,脳内ALLO量は正常の約2030%程度に低下した。SKF処置動物皮質錐体細胞のGABA電流応答を解析した結果,GABAの作用強度は対照標本よりも有意に低下していた。in vitroでSKF処置した脳切片でも同様の低下が認められた。またSKF処置によりGABA作動性抑制性シナプス後電流のうち,fast componentが減少し,電荷移動量が低下した。これらから内在性ALLOはGABA-A受容体上の特異的認識部位を介してGABA

作動性IPSCを増強していることが明らかとなった。神経ステロイド・アロプレグナノロン(ALLO)生合成系障害の病態モデルとして隔離飼育ストレス(IS)負荷マウス(IS群)を用い,GABA神経機能調節及び神経精神性病態発現における内因性ALLOの役割を検討した。(1)攻撃行動発現におけるALLOの役割:攻撃行動はIS負荷で発現する特徴的な異常行動であることから、IS誘発攻撃行動におけるALLOの役割を検討した。IS群の攻撃行動発現時間は隔離飼育期間の長さに依存して増加し、4-8週間後にはほぼプラトーに達した。IS群の脳内ALLO量は攻撃性亢進とほぼ逆相関性に減少し、ALLO投与によりIS群の攻撃行動は抑制された。一方、対照となる群居飼育マウス群では、5α-reductase阻害薬SKF105111(SKF)で脳内ALLO量を減少させても攻撃行動は発現しないことから、内因性ALLOは攻撃行動の抑制性因子として働いている可能性が示唆された。セロトニン(5-HT)再取込み阻害薬フルオキセチンの立体異性体(S-及びR-体)を用いてex vivo5-HT取込み、脳内ALLO量及び攻撃行動に対する影響を比較した結果、両異性体は同程度の5-HT取込み阻害活性を示したが、ALLO量を正常化させる効果及び攻撃行動抑制効果に関しては、S-体がより強力であった。従ってフルオキセチンの攻撃行動抑制効果には5-HT再取り込み阻害よりも脳内ALLO量の正常化がより重要と考えられた。(2)SKF処置及びISによる不安情動行動の変化:明暗室間移所行動を指標に,不安情動行動におけるALLOの役割を検討した。SKF処置が有意に不安情動行動を増強することを認め,内因性ALLOが嫌悪刺激に対する感受性を抑えていることを示唆した。一方,ISは不安情動行動に影響しなかったことから,GABA神経系以外の機能変化でIS群の不安情動行動が修飾されている可能性が推察された。
植物種子に脱水耐性をもたらすゲノム機能の解明

種子は高等植物の主な繁殖手段であり、移動手段をもたない植物が生育に適さない環境を回避するのに秀でた手法である。種子は将来の植物体となる胚を含んでいるが、過去の研究において乾燥種子の細胞核に凝集するヌクレオソームや特殊なクロマチン構造を見出しており、これらの特徴は吸水後速やかに消失して脱水などに対する環境ストレス耐性も失われるので、植物種子にはゲノム機能を安定に保持する特別なしくみがあると想定した。シロイヌナズナ種子よりクロマチン成分を調整して高感度質量分析を実施したところ、先行する学術情報を支持発展させる特徴的な種子機能の制御因子や特殊なタンパク質修飾反応を検出することができた。植物の種子は将来の植物体となる成熟した胚を含んでおり、水分含量を低く保ち代謝活動も極端に抑えることで優れた環境耐性を獲得する。3万年前の古代種子が発芽した報告もあり、通常の種子でも条件さえ良ければ数年間は発芽能力を維持できる。そのため植物が生育に適さない環境を回避するのに秀でた生存戦略であり、今現在、地表の大半を覆う高等植物の繁栄をもたらした大きな要因の一つであるといえる。成熟過程で合成するトレハロースやショ糖などの二糖類を細胞内に著量蓄積してガラス化することで、種子はあたかも物質のような状態になっている。過去の研究において種子に特徴的な細胞構造を見出しており、とくに遺伝情報が刻まれたDNAが存在する細胞核ではヌクレオソームの凝集や特殊なクロマチン構造などを検出している。これらの特徴は吸水後速やかに消失して脱水などに対する耐性も失われるので、植物種子にはゲノムの機能を安定に維持する特別なしくみがあると想定している。種子に見いだされる特徴的な核構造を維持するしくみを理解するためにシロイヌナズナを実験材料として種子に特異的なクロマチン成分を調べている。核内には生命の設計図である長大なDNAが納められており、ヒストンなどの核内因子と相互作用して複雑な分子複合体を形成している。ヌクレオソームはクロマチン構造の基本単位であるが、ヒストンへの様々なタンパク質修飾反応がヌクレオソームの凝集状態に影響することでゲノムの機能を高次に調節している。近年の分析技術の進歩によりタンパク質の修飾状態を直接的に検出することが可能になってきたので、シロイヌナズナ種子より調整したクロマチン成分に対してLC-MSを利用した高感度質量分析を施すことで、種子が示す特徴的な核構造と細胞機能との関係を明らかにする研究を進めている。種子は高等植物の主要な散布手段であり、水分含量を低く保ち代謝活動も極端に抑えることであたかも物質のような状態になって優れた環境耐性を獲得する。3万年前の古代種子を再生させた報告もあり、通常の種子でも条件さえ良ければ数年間は発芽能力を維持できる。そのため移動手段をもたない植物が生育に適さない環境を回避するのに秀でた手法であり、陸上に進出した植物に繁栄をもたらした大きな要因であるといえる。種子は将来の植物体となる胚を含んでいるが、過去の研究において種子に特徴的な細胞構造を見出しており、特に遺伝情報が刻まれたDNAが存在する細胞核では特殊な構造変化やクロマチン成分を検出している。これらの特徴は発芽後速やかに消失して脱水などに対する環境耐性も失われるので、植物種子にはゲノム機能を安定に維持する特別なしくみがあると想定した。細胞核には長大なDNAが納められており、クロマチン構造の基本単位であるヌクレオソームを構成するヒストンへの様々な修飾反応が核の動態変化に強く影響する。生命科学分野での質量分析装置の普及によりタンパク質成分のアミノ酸配列の同定や、翻訳後に受けた修飾反応を直接的に検出することが可能になってきたので、シロイヌナズナ種子を実験材料として調整したクロマチン成分に対して高感度質量分析を施すことで、植物種子が示す特徴的な核構造と細胞機能との関係を検証した。種子クロマチンには特定のヒストン亜種の他に機能不明の超塩基性タンパク質や種子機能と深く関与するPEBPタンパク質が豊富に含まれることが分かった。またユビキチン化された特定のヒストン成分やそれらの分解装置と予測されるタンパク質群を見出しており、突然変異体を用いた既知の分子遺伝学的な学術情報を支持する実験結果を取得できた。今後は得られた分子情報を利用して休眠維持、発芽制御、寿命決定などの植物種子の機能性との関連づけが必要となる。種子は高等植物の主たる繁殖手段であり、水分含量を低く保ち代謝活動も極端に抑えることで、あたかも物質のような状態になって優れた環境耐性を獲得する。3万年前の古代種子が発芽した報告もあり、通常の種子でも条件さえ良ければ数年間は発芽能力を維持する。そのため植物が生育に適さない環境を回避するのに秀でた手法であり、今現在、地表の大半を覆う植物の繁栄をもたらした大きな要因であるといっても過言ではない。

種子は将来の植物体となる胚を含んでいるが、成熟過程でつくられるトレハロースやショ糖などの二糖類を細胞内に著量蓄積してガラス化している。過去の研究において、種子に特徴的な細胞構造を見出しており、特に遺伝情報が刻まれたDNAが存在する細胞核では、核の構造変化や特殊なクロマチン成分を検出している。これらの特徴は吸水後速やかに消失して脱水などに対する耐性も失われるので、植物種子にはゲノムの機能を安定に維持する特別なしくみがあると想定して研究を始めた。種子に含まれる核構造の特徴を捉えるために、シロイヌナズナを実験材料として種子のクロマチン成分を詳細に調べている。核内には長大なDNAが納められており、ヒストンなどと相互作用して複雑な分子集合体を形成している。ヌクレオソームはクロマチン構造の基本単位であるが、構成因子であるヒストンへの様々な修飾反応がクロマチンの動態に影響を与えることで遺伝子発現情報を高次に調節するらしい。近年の分析技術の進歩によりタンパク質の修飾状態を直接的に検出することが可能になってきたので、シロイヌナズナ種子より調整したヒストンなどのクロマチン成分に対してLC-MSを利用した高感度微量分析を施すことで、種子が示す特殊な核構造の実像と細胞機能との関係を明らかにする研究を進めている。種子に含まれる特徴的な核構造を維持するしくみを理解するために、クロマチン構造の基本単位であるヌクレオソームを構成する種子ヒストンの成分や性質変化を調べている。DNAはマイナスの電荷を帯びた長大な生体高分子であるが、プラスに帯電したH2A, H2B, H3, H4が2セットずつ組み合わさったコアヒストンをまくことでヌクレオソームを形成する。さらにヒストンが様々なタンパク質修飾反応を受けることで核内因子との相互作用が変化してクロマチンの高次構造に影響を与える。過去の研究では実験対象であるシロイヌナズナを実験室条件下で栽培した場合、タンパク質の分解や回収率の低下によりクロマチン成分の調整に不具合が生じる報告があったので、細胞内でのタンパク質の修飾状態を保ったままで分析する必要がある現代の実験手法に適合するために、過去の文献情報をよく検証して種子クロマチン成分調整法の最適化を試みた。様々な保護剤の存在下で細胞を破砕した後、粗核画分を分画して、強力なタンパク質変性剤であるグアニジン塩酸で核タンパク質の可溶化を行い、酸不溶性のタンパク質を除去した上澄みにヒストンを回収した。更にBio-Rad社のBio-Rex 70を用いた弱酸性陽イオン交換カラムによりヒストン画分を効率よく回収できた。取得したヒストンはTriton X-100/酢酸/尿素ゲルを1次元に用いた2次元電気泳動により個別の成分に分離した。個々のタンパク質スポットを切り出してゲル内でトリプシン消化をした後、得られたペプチド断片をThermo社のnano-LC/orbitrap-MSを利用した高感度質量分析に供することで、タンパク質の同定と翻訳後の修飾状態を把握するための質量分析データの取得を進めている。研究は概ね順調に進んでおり、プロテオミクス解析系の立ち上げで関わった研究成果を学術会議、学術雑誌などに公表した。種子に含まれる核構造の特徴を知るために、クロマチンの基本単位であるヌクレオソームを構成するヒストンの組成や性質変化を分析化学的に調べている。
重陽子加速器中性子源の設計に必要な高精度重陽子核データに関する研究

初めに、束縛状態へのストリッピング反応の計算に歪曲波ボルン近似(DWBA)を採用し、DWBA計算コードDWUCK4を新たに組み入れることでこれまでに開発していた重陽子入射反応用計算コードシステムを拡張した。また、DWBA計算値の絶対値を決める分光学的因子(SF)についての系統的な調査も行った。その調査結果に基づき、現在のDWUCK4を使ったDWBA計算の枠組みではSFの値に標的核に依らず同様の入射エネルギー依存性が見られるということを明らかにした。その上で、実測データが存在しない入射エネルギー範囲においてもSFを求められるよう、SFの入射エネルギー依存性を記述する経験式を導出した。次に、実測データが比較的多く存在する、(d,xp)反応の二重微分断面積(DDX)および(d,p)反応による放射化断面積について、開発したコードシステムの計算値と実測値の比較を行った。(d,xp)反応のDDXについては、炭素12,アルミニウム27,ニッケル58の3つの標的に対する実験データを解析した結果、計算値が特に前方角において実測値を良好に再現していることを示した。また、(d,p)反応による放射化断面積についても、アルミニウム27標的に対する解析の結果、幅広い入射エネルギー範囲において計算値が実測値を良好に再現することを示した。これらの解析から、本計算コードシステムで採用した計算手法が有効であることを示した。応用上重要な(d,xn)反応のDDXは実測データがほぼ皆無であり、計算値と実測値の比較が難しい。そこで、開発したコードシステムで計算した(d,xn)反応のDDXから、厚い標的に対する二重微分中性子収量(TTNY)を求め、それを実測値と比較することで計算コードシステムの妥当性を評価した。炭素標的に対するTTNYの解析を行った結果、計算値が実測値を良く再現することを示した。この結果を持って、最終的な目標である(d,xn)反応のDDXの計算にも開発した計算コードシステムが有用である可能性を示した。26年度が最終年度であるため、記入しない。
人のような存在感を持つ半自律遠隔操作型アンドロイドの研究

本研究は,従来の遠隔操作型アンドロイドやロボットを,さらに進化させ,今後主流になると予測される遠隔操作型ロボットの研究開発プラットフォームとして,半自律遠隔操作型アンドロイドやロボットの実現を目指した研究開発を展開した.具体的には次の課題について研究に取り組んだ.多様な相互作用が可能な半自律アンドロイドの開発.社会的存在としてのアンドロイドやロボットの機能開発.現実社会おけるアンドロイドやロボットの社会における実証実験.アンドロイドのブレインマシンインターフェース(BMI)による遠隔制御の研究.以下の3つの研究課題について研究に取り組んだ.一つ目は,人と多様な相互作用が可能なアンドロイドの開発である.リニア電磁アクチュエータの出力を向上させるための工夫に取り組むと共に,それを複数用いて,遠隔操作型アンドロイドの上半身の基本設計に取り組んだ.また同時に,よりダイナミックな動きが可能な空気アクチュエータを持ちいた,成人型アンドロイドの試作を行った.このアンドロイドは,従来のアンドロイドのようにシリコンの外装は持たない.その代わりに運動性能を最大限に引き出せるような設計を行っている.まずは,空気アクチュエータを用いて,全身のアンドロイドを構成し,全身の運動機構を確認すると共に,その全身アンドロイドのアクチュエータを後にリニア電磁アクチュエータに置き換え,より制御性がよく,運動性能が高いアンドロイドを実現する.二つ目は社会的場面の対話モデルの研究である.昨年度は特に,演劇の手法をもとに,社会的シーンを再現し,そこで用いられている様々なルールの抽出を試みた.具体的には連携研究者の平田オリザ氏の演出と理論(現代口語理論)により,非常にリアルな社会的場面を作り出し,そこで,役者の動きをモーションキャプチャを用いて正確に計測し,社会的対話におけるルール(発話のタイミングや腕や首の使い方など)を抽出した.また,小型ロボットを用いてテーブル上で社会的対話場面を再現する研究にも取り組んだ.三つ目は,実社会におけるアンドロイドの社会参加の実現である.この研究課題については,デパートという現実の環境で,タブレットコンピュータを用いて,対話サービスを行うアンドロイドを開発し,訪問者の反応を記録すると共に,その対話内容を分析した.また,次年度に向けて,三者からなる社会的状況において対話を可能とするシステムの準備に取り組んだ.以下の3つの研究課題について研究に取り組んだ.一つ目は,人と多様な相互作用が可能なアンドロイドの開発である.昨年度はリニア電磁アクチュエータを複数個用いた,アンドロイドの上半身の基本設計を行うとともに,よりダイナミックな動きが可能な空気アクチュエータを用いた成人型アンドロイドの試作を行った.本年度では,リニア電磁アクチュエータの製造方法に問題があることがわかったため,その製造方法の改良に取り組むとともに,開発するアンドロイドの基本的な性能向上を目指した. (予定変更)二つ目は,社会的存在としての機能の実現である.昨年度は,社会的場面の対話モデルについて検討を行い,アンドロイドやロボットを用いた演劇に場面において,正当性を検討した.本年度では,遠隔操作アンドロイドにおいて,複数のモダリティが社会的場面でどのように利用されるかについて,複数の異なるロボットを用いた認知科学的研究に取り組んだ.三つ目は,現実社会におけるアンドロイドの社会参加の実現である.昨年度は,遠隔操作型アンドロイドの自律化のための対話データの収集に取り組んだ.本年度は,異なる複数のロボットとタブレットパソコンを組み合わせたシステムを完成させ,実用的な場面で利用した.また,また,遠隔操作におけるブレインマシンインターフェースの効果を実験によって検証した.この研究の一部において,被験者の募集や本実験の開始時期が遅れ,予算を次年度に繰り越すこととなった.人と多様な相互作用が可能なアンドロイドの開発では,リニア電磁アクチュエータの製造方法の改良が必要となったために,開発が多少遅れたが,アンドロイドの基本設計は順調に進めることができてる.社会的存在としての機能の実現はおおむね順調に進展している.一方,現実社会におけるアンドロイドの社会参加の実験では,ブレインマシンインターフェースの一部の実験において,被験者の募集や本実験の開始の時期が遅れて予算を繰り越すこととなったが,並行して進めた研究において,ブレインマシンインターフェースが遠隔操作に効果があることを実験によって証明することができ,大きな成果が得られた.すなわち,研究の進め方を一部変更しているが,全体としては着実に研究を進めることができている.以下の3つの研究課題について研究に取り組んだ.一つ目は,人と多様な相互作用が可能なアンドロイドの開発である.昨年度はリニア電磁アクチュエータの製造方法の改良に取り組んだが,本年度はそのアクチュエータを用いた,アンドロイドの製作に取り組んだ.また,よりダイナミックが動きが可能な空気アクチュエータを用いた成人型アンドロイドでは,複数のアクチュエータを空気的に連動させる方法を用いて,人間らしい体の制御を実現した.二つ目は,社会的存在としての機能の実現である.昨年度は,演劇などから学んだ複数人対話のルールを用いて,複数のロボットや人が混在する場面の対話制御の研究に取り組んだ.本年度は,特に遠隔操作型ロボットが複数の人間と対話する際の自律的な機能について,研究開発に取り組んだ.この研究におけるインターフェースの開発において,担当者が他の機関に移籍したために,研究スケジュールを変更して,予算を翌年度に繰り越した.三つ目は,現実社会におけるアンドロイドの社会参加の実現である.昨年度は,異なる複数のロボットを用いた対話システムの開発や,遠隔操作におけるブレインマシンインターフェースの研究に取り組んできた.本年度は,訪問者がアンドロイドの強い存在感を感じるように,アンドロイドが複数の人間を扱えるようにするとともに,アンドロイドに豊かな感情表現を取り入れた.

ブレインマシンインターフェースについても,ディープラーニング等の新たな研究に取り組んだ.人と多様な相互作用が可能なアンドロイドの開発では,リニア電磁アクチュエータを用いたアンドロイドの製作に取り組めたとともに,空気アクチュエータを用いた成人型アンドロイドでは,複数のアクチュエータを空気的に連動させる新たな制御方法を考案することあできた.また,社会的存在としての機能の実現や,現実社会におけるアンドロイドの社会参加の実験では,着実に研究を進めることができた.インターフェースの開発において,担当者が他の機関に移籍したため,研究スケジュールを翌年度に繰り越したが,翌年度の前半において研究は着実に進展させることができた.以下の3つの研究課題について研究に取り組んだ.一つ目は,人と多様な相互作用が可能なアンドロイドの開発である.平成28年度の研究進捗状況報告書でも述べたように,リニア電磁アクチュエータを用いて全身アンドロイドを構成することが難しくなったが,腕や足や首などの部分的な構造を再現し,リニア電磁アクチュエータの可能性検証した.遠隔操作の自律化研究として,操作者の音声から,口唇,頭部,上半身の動作を生成する研究を進め,画面を見ながら話すだけで,簡単にアンドロイドやロボットを遠隔操作できるシステムを実現した.二つ目は,社会的存在としての機能の実現である.対話の認知科学的モデル化については,タッチパネル対話を社会的場面に拡張して,対話のモデル化を進めた.半自律型遠隔操作機能の実現については,遠隔操作にフォースフィードバック付きのジョイスティックを導入し,操作者の意図を先読みしたり,操作者の意図を操作するように,半自律的に動く遠隔操作システムを実現し,その操作性を実験により確認した.三つ目は,現実社会におけるアンドロイドの社会参加の実現である.開発したアンドロイドを用いて実証的な研究に取り組む一方で,遠隔操作の利便性を高める研究に取り組んだ.遠隔操作からの自律動作の生成については,社会的存在としての機能で述べたように,操作者の意図を先読みしながら,半自律的に動く遠隔操作システムとして開発に取り組んだ.BMIを用いた遠隔操作においては,これまでの研究成果を論文として取りまとめるとともに,単なる動作の伝達ではなく,感情や物事への集中度合いなど,人間の内面を反映させる基礎研究にも取り組んだ.また,VR技術を用いた身体感覚転移の研究にも取り組んだ.人と多様な相互作用が可能なアンドロイドの開発では,特に,遠隔操作の理事塚の研究が着実に進捗している.また,社会的存在としての機能については,ジョイスティックなどを用いた半自律遠隔操作の研究を着実に進捗させることができた.実社会におけるアンドロイドの社会参加の実現では,開発したアンドロイドを用いた実証的に研究に取り組むとともに,BMIだけでなくVR技術を用いた身体感覚転移の研究にも取り組むことができた.以下の3つの研究課題について研究に取り組んだ.一つ目は,人と多様な相互作用が可能なアンドロイドの開発である.腕や足や首などの部分的な人間らしい構造の再現について研究を進めた.
RC部材の塑性域での耐力劣化と変形性能の3次元FEM解析による定量的評価

本研究では、繰返し荷重履歴や載荷速度がRC素材の性質に与える影響を考慮して、大変形での正負繰り返し載荷時のFEM解析の精度を向上し、解析の面から部材の耐力劣化発生のメカニズムの解明を行い、RC部材の耐力と変形性能の劣化評価法を定量化することを本研究の目的として次の成果を得た。1)部材の耐力劣化発生のメカニズムの解明を行った。2)部材の耐力劣化が部材の性能に与える影響の解析的検討を行った。合理的な部材の性能評価を目指すためには、地震動の繰り返しによる部材の性能劣化を定量化することが今後不可欠である。3)部材の耐力劣化が建物全体の性能に与える影響について検討した。部材の耐力劣化が部材の性能に与える影響を定量化できれば、それを建物の地震応答解析に組み込んで、部材の耐力劣化が建物全体の性能に与える影響を検討することが必要である。その場合、ある程度の規模の建物であれば、建物全体をミクロFEM解析で解くこともPCとスーパーコンピュータの連携により可能であり、解析を試みた。さらに、次の項目の成果の取りまとめを行った。1)塑性域での多方向入力による耐力劣化の加速化の要因分析とそれを防止する方策の検討2)円弧周回運動地震時を含めての2方向・3方向同時入力による加速的耐力劣化性状の解明3)地震動の繰り返しによる部材の性能劣化の定量化のまとめ4)実験・解析と部材の変形性能の定量化に関する研究成果報告をインターネットによるWeb上と報告書での公表本研究では、繰返し荷重履歴や載荷速度がRC素材の性質に与える影響を考慮して、大変形での正負繰り返し載荷時のFEM解析の精度を向上し、解析の面から部材の耐力劣化発生のメカニズムの解明を行い、RC部材の耐力と変形性能の劣化評価法を定量化することを本研究の目的として次の成果を得た。1)塑性域での多方向入力による耐力劣化の加速化の要因分析とそれを防止する方策の検討2)円弧周回運動地震時を含めての2方向・3方向同時入力による加速的耐力劣化性状の解明3)地震動の繰り返しによる部材の性能劣化の定量化のまとめ4)実験・解析と部材の変形性能の定量化に関する研究成果報告をインターネットによるWeb上と報告書での公表1)大変形での正負繰り返し載荷時のFEM解析の精度向上:鉄筋コンクリート(RC)の材料である鉄筋とコンクリートの解析モデルの見直しを行った.(1)鉄筋では、引っ張りは、降伏後、ひずみ硬化により安定化、曲げ型の履歴ループ形状に与える影響の大きいバウシンガー硬化の考慮、構造的問題としての大変形繰り返し載荷での圧縮鉄筋の座屈の不安定化を考慮したモデルとする。(2)コンクリートでは、ある程度以上の応力では、繰り返しでの圧縮劣化(耐力、剛性の低下や変形の増大)が顕著となることを考慮。これは、横補強筋の間隔やディテールの違いによる拘束効果の影響を受ける。せん断破壊の進展やせん断耐力評価に重要なせん断ひび割れコンクリートの圧縮劣化に及ぼす繰り返し載荷の影響の考慮。構造的問題であるかぶりの早期劣化と剥離挙動の考慮。また、正負の荷重によるX型のせん断ひび割れの開閉やせん断ずれによる骨材劣化等によるひび割れ間のコンクリートブロックの劣化や抵抗喪失挙動の考慮が必要。従来は、主に包絡線のモデル化であったRCの構成則に、定ひずみや定応力下、さらには地震入力のように大小入り乱れた不規則な荷重履歴に対応できる包絡線の内部の履歴モデルを2次元FEM解析プログラムに組み込む開発を行った。2)部材の耐力劣化発生のメカニズムの解明:耐力劣化には、水平力保持能力の低下および軸力保持能力の低下の2つがある。この区別を明瞭にすべきである。繰り返し載荷による水平力の耐力劣化度合いを定量化する際には、曲げ破壊とせん断破壊とで区別して考える。せん断破壊時の水平耐力劣化を定量化しても、解析などで使うことはあまりないので、曲げ系および曲げせん断系、曲げから大変形でせん断破壊にシフトする場合の水平耐力劣化を主な検討対象とした。繰返し荷重履歴や載荷速度がRC素材の性質に与える影響を考慮して、大変形での正負繰り返し載荷時のFEM解析の精度を向上し、解析の面から部材の耐力劣化発生のメカニズムの解明を行っている。その際、繰返し荷重による部材の耐力劣化の実験成果のレビューに基づいた検証を行い、新たに行う部材実験は、検証のために絞り込んだ最小限のものとした。又、研究分担者として米国の共同研究者により行われる部材実験結果も相互利用により活用している。さらに、部材の耐力劣化が部材の性能に与える影響や、部材の耐力劣化が建物全体の性能に与える影響を解析的に検討している。

そして、本研究で開発した繰り返し劣化・動的劣化モデルを組み込んだ動的非線形FEM解析により総合的・系統的に検討することにより、劣化過程を解明し、激震時にも合理的に対応できるRC部材の耐力と変形性能の劣化評価法を定量化することを日指している。1)塑性域での耐力劣化、変形性能の劣化に着日した実験:大変形での正負繰り返し載荷時のFEモデルは、既往の実験のレビューや米国での研究分担者であるJirsa教授、Wight教授らによる、せん断応力レベルやせん断補強筋レベルを変化させた柱や柱・梁接合部の実験結果も活用した検証により充実させた。2)部材の耐力劣化発生のメカニズムの解明:繰り返し載荷による水平力の耐力劣化度合いを定量化する際には、曲げ破壊とせん断破壊とで区別して考える。せん断破壊時の水平耐力劣化を定量化しても、解析などで使うことはあまりないので、曲げ系および曲げせん断系、曲げから大変形でせん断破壊にシフトする場合の水平耐力劣化を主な検討対象としている。これにも、既往の実験レビューや米国Jirsa, Wight両教授による実験成果が活用している。3)部材の耐力劣化が部材の性能に与える影響の解析的検討:性能設計の流れを考えると、耐力劣化(水平力・軸力)が部材の限界状態(特に終局限界や安定限界)に与える影響を具体的に提示できれば、今後の設計に大いに役立つ。現在、日本建築学会構造委員会鉄筋コンクリート建物の限界状態と性能評価小委員会では性能設計のための部材性能評価を検討中であるが、想定しているのは復元力特性の包絡線だけであり、合理的な部材の性能評価を日指すためには、地震動の繰り返しによる部材の性能劣化を定量化することが、今後不可欠である。この影響の検討は、米国でも研究成果のWeb上での共有化を始めている。(Jirsa、Wight)さらに、その定量化の合理的な根拠を示すためには、実験結果に基づいて検証した横補強筋量(間隔とディテール)の拘束効果、かぶりコンクリートの剥離、圧縮鉄筋の座屈などの合理的な解析モデルを組み込んだ3次元FEM解析モデルの役割は大きく、それぞれのモデルの開発を行なった。本研究では、繰返し荷重履歴や載荷速度がRC素材の性質に与える影響を考慮して、大変形での正負繰り返し載荷時のFEM解析の精度を向上し、解析の面から部材の耐力劣化発生のメカニズムの解明を行い、RC部材の耐力と変形性能の劣化評価法を定量化することを本研究の目的として次の成果を得た。1)部材の耐力劣化発生のメカニズムの解明を行った。2)部材の耐力劣化が部材の性能に与える影響の解析的検討を行った。合理的な部材の性能評価を目指すためには、地震動の繰り返しによる部材の性能劣化を定量化することが今後不可欠である。3)部材の耐力劣化が建物全体の性能に与える影響について検討した。部材の耐力劣化が部材の性能に与える影響を定量化できれば、それを建物の地震応答解析に組み込んで、部材の耐力劣化が建物全体の性能に与える影響を検討することが必要である。その場合、ある程度の規模の建物であれば、建物全体をミクロFEM解析で解くこともPCとスーパーコンピュータの連携により可能であり、解析を試みた。さらに、次の項目の成果の取りまとめを行った。1)塑性域での多方向入力による耐力劣化の加速化の要因分析とそれを防止する方策の検討2)円弧周回運動地震時を含めての2方向・
精神遅滞児の問題行動に関する縦断的研究

精神科校医として、奈良県の養護学校において、1992年度より個々の発達段階やさまざまな危険因子を構造化された面接により定期的に評価しながら、精神発達遅滞児の不適応行動についての縦断的研究を行っている。今年度の研究の目的は、精神発達遅滞児の医療機関の利用状況を調査し、通院の標的症状、薬物使用の有無とその効果について、年齢と診断を考慮して検討を行うことと保護者の二ーズを知ることである。対象は県内の2養護学校に在籍する児のうち、保護者および学校側に本研究の趣旨を説明し同意の得られた児161名であり、男児101名、女児60名、小学部44名、中学部38名、高等部79名である。結果は、161名中77名(47.8%)が通院中であった。現在および過去に通院したことのある138名のうち、通院理由(複数回答可)は、「発達を伸ばすための治療・療育相談52.9%」「てんかん発作37.0%」「障害の診断や診断書のため33.3%」「多動や集中困難14.5%」「パニックやこだわり16.7%」「自傷行為9.4%」であった。薬物については、「現在服薬中34.8%」「過去服薬歴あり15.5%」「未服薬36.6%」で、その効果については服薬歴のある81名中「有効54.3%」「やや有効21.0%」「無効8.6%」であった。薬物の効果について、診断を考慮すると、てんかん群で「有効77.8%」、非てんかん群で「有効39.1%」であった。向精神薬を服用している児は、14名(男児12名、女児2名)で、学年別には小学部1名、中学部1名、高等部12名で、年長男児に多いことがわかった。医療機関への感想は、「満足40.4%」「不満44.7%」で、不満の理由としては「待ち時間が長い32.3%」「障害児への理解不足20.5%」などがみられ、今後期待することとして「発達を伸ばす治療教育58.4%」「発達障害の原因究明44.7%」「不適応行動へのアドバイス39.8%」「家族カウンセリング39.1%」などがみられた。
植食性動物プランクトンにおけるファシリテーション効果

平成15年度は、ミジンコ(Daphnia)と同じ植食性動物プランクトンでありながら、ミジンコよりも遥かに飼育が困難であることが前年度に発覚したヒゲナガケンミジンコ類の飼育体系の確立を目指してスタートした。平成15年9月までは琵琶湖からEodiaptomusを採集し、平成15年10月以降は仙台市近郊のため池からAcanthodiaptomus、Eodiaptomus、およびSinodiaptomusを採集し、それぞれミジンコの餌として用いていた植物プランクトンのScenedesmus(緑藻の一種)を与えてみたが、この方法だと、餌を潤沢に与えても発育途上で死滅することがわかった。これはScenedesmusがヒゲナガケンミジンコにとって好ましくない(必須化学成分の欠如などの理由が考えられる)ためと考え、打開策としてScenedesmus以外の藻類株を各地の研究機関から購入し、それを上記三種に与えてみた。新たに試した藻類は、珪藻のCyclotella、クリプト藻のCryptomonas、および緑藻のChlamydomonasである。これらの培養系を確立したのち、いずれも良質な細胞を餌として充分量与えたのだが、CyclotellaとChlamydomonasはヒゲナガケンミジンコ類は発育途上で死滅した。一方、Cryptomonasを与えたヒゲナガケンミジンコは無事に成熟することがわかった。ただし、産生された卵の孵化率には種間差があり、卵がほぼ100%孵化するのはSinodiaptomusだけで、ほかの種類ではその値が10-20%と著しく小さいことがわかった。なお福島県以北でのSinodiaptomusの分布は知られておらず、本研究がその初報告となる。本研究の主体は動物プランクトンの飼育実験なので、研究初年度にあたる平成14年度は、飼育装置のセットアップに重点を置いた。具体的には、京都大学生態学研究センター内の恒温室に、(1)動物プランクトンの餌となる植物プランクトンの培養装置、(2)動物プランクトンの飼育装置、をそれぞれ設置した。(1)では植物プランクトンの量だけでなく質(炭素:リン比、炭素:窒素比、リン:窒素比など)も操作するため、ケモスタットと一般に呼ばれる連続培養装置を構築、これとマルチチャンネルポンプを使用し、培地組成と培地の供給速度を同時に調節できるように工夫した。植物プランクトンには緑藻の一種であるScenedesmus acutusを用いているが、今後はこれに加えて珪藻類(Cyclotella)の購入も検討している。一方(2)では、ガラス容器を用いてミジンコ(Daphnia)を含む動物プランクトンの継代飼育を行っている。そして現在、ミジンコを用いた予備実験を行っているが、この結果により、本実験用飼育水の前処理に用いる動物プランクトンの密度や餌の量などを決定する。予備実験が済み次第、本実験を開始する。
可視-近赤外光に応答する水溶性・非会合性フタロシアニン色素の合成

種々の水溶性五価アンチモン-フタロシアニン錯体を合成し、その水溶性と会合性を分光学的な手法により明らかにした。当該課題では、生体の透明領域である700-850nmの光に応答し、かつ水に溶けて水中で分子会合せずに単量体として存在する新規なフタロシアニン(以下Pcと略)色素を合成することを目的としてる。Pcは工業的に重要な青・緑色を示す色素であり、顔料・染料以外にも、近年ではコピー機・レーザープリンタ用光電荷発生体やCDR等の光ディスク用感光色素等の機能性色素としても実用化がなされている。こういう色素を水溶性にできれば、光電荷分離特性を利用した燃料電池用光触媒への応用が可能となり、太陽光と水から安定供給が見込める環境に優しいエネルギー源の獲得に結びつく。また光と色素で増感した活性酸素を癌細胞の破壊に用いるPDT(photodynamic therapy)では、感光色素であるPcを生体内に送り込むために、水溶性であることが要求される。さらに水溶性であれば、インクジェット技術との組み合わせにより多方面への応用が可能になる。21年度は、従来の方法とは異なり、Pcの骨格に親水性の置換基を導入するのではなく、Pc錯体の中心金属として五価のアンチモンを導入し、かつ軸配位子として親水性の官能基を導入することにより、水溶液への溶解度の向上を試みた。既知の方法に従って、無置換Pcおよび周辺置換基としてt-ブチル基を有するPcの五価アンチモン錯体で水酸基を軸配位子に有する化合物を合成し、これを原料として濃硫酸に溶解し、冷水で処理することにより、新たな五価アンチモンのPc錯体を得た。この化合物は、溶解度は低いものの、純水に溶解することを見出した。これらの化合物を、元素分析、質量分析、赤外分光法等により、軸配位子に硫酸基を有する化学種であることを明らかにした。さらにこれらの化合物は純水中で著しく会合するものの、その主吸収帯は当初の目論見通り、710-730nmの領域に現れることを確認した。22年度は、21年度に合成した無置換Pcおよびt-ブチル基で置換したPcの五価アンチモン錯体に加えて、新たにn-ブトキシ基置換した水溶性錯体を合成し、これらの錯体の水溶性・会合性に及ぼす添加剤(アルコール、界面活性剤)の影響を調べた。その結果、いずれの錯体もアルコール存在下では水溶性が向上し、会合も解けることを見出した。界面活性剤の効果は置換基によって異なり、t-ブチル置換体では水溶性を向上し、水中での会合も抑制するのに対し、無置換体では水溶性は高めるものの、会合を完全に解くには至らず、n-ブトキシ置換体は界面活性剤共存下でも水に不溶であった。当該課題では、生体の透明領域である700-850nmの光に応答し、かつ水に溶けて水中で分子会合せずに単量体として存在する新規なフタロシアニン(以下Pcと略)色素を合成することを目的としている。また光と色素で増感した活性酸素を癌細胞の破壊に用いるPDT (photodynamic therapy)では、感光色素であるPcを生体内に送り込むために、水溶性であることが要求される。22年度は、新たに2,6-ジメチルフェノキシル基で置換したPcの五価アンチモン錯体を合成し、21年度に合成した類似錯体と同様の方法で水溶化した。その結果、21年度までに合成した無置換体やt-ブチル置換体とは異なり、アルコールや界面活性剤を添加することなく高度に水に溶解し、しかも10-4M程度の高濃度まで会合しないことを吸光光度法および蛍光光度法により確認した。

また質量分析等の結果により、親水性置換基が無置換体等の場合とは異なり、アンチモン上の軸配位子に導入されるのではなく、周辺置換基として導入されたフェノキシル基上に導入することを明らかにした。
光・温度環境が閉経後女性の心身の健康に与える影響とそのメカニズムの解明

本年度も光環境と摂食リズム調整がエストロゲン欠乏ラットの摂食行動に及ぼす影響と、低温環境時の摂食行動の変化に及ぼすエストロゲンの影響を明らかにするための基礎実験を行った。更に、うつ様行動の評価としてスクロース嗜好テストを行った。卵巣摘出したメスラットを、エストロゲン補充(E2)群とコレステロール補充(Veh)群の2群に分け、これらのグループを更にラットの休眠期である明期に摂食をさせない摂食制限(RF)群と自由摂食(AF)群に分けた。AF条件では、E2群ではVeh群よりも摂食量が少なく、エストロゲンの明期に特異的な摂食抑制が確認された。E2群では、AF群とRF群に間に一日摂食量、体重増加に差が認められなかったが、Veh群では、AF群に比べてRF群では一日摂食量、体重増加が減少し、一日摂食量はE2群との差がなくなった。この結果はエストロゲン欠乏による摂食量の増加が、日内摂食パターンの乱れによることを示す結果である。本年度は、更に恒常暗(DD)環境でも同様の実験を行い、光環境の影響について検討した。DD環境に曝露するとAF条件では、E2群において一日摂食量が増加した。AF条件と比較して、RF条件では、E2群、Veh群のいずれにおいても一日摂食量が有意に低下した。以上の結果は、エストロゲンによる摂食抑制作用が光環境に依存するが、明期摂食制限を行うことにより、光環境に依存せずに摂食量および体重増加を抑制できる可能性が示めされた。また、本年度の結果よりエストロゲンがスクロースの嗜好性を高めることが明らかになった。この嗜好性の上昇と抑うつ状態との関連については今後の研究が必要である。更に、温度環境が摂食行動、睡眠・覚醒、うつ様行動に及ぼす影響を明らかにするための実験を更にオスラットを用いて行った。低温環境では摂食量が増加するが、これには末梢の温度受容器が関与しないことが明らかになった。本年度は、光環境がうつ様行動、不安様行動に及ぼす影響に関する充分なデータが得られなかった。しかし、うつ様行動の評価法として、スクロース嗜好テストを行い、エストロゲンの効果が観察された。スクロース嗜好性とうつ様行動との関連について更に検討する必要がある。摂食行動に及ぼす温度の影響については、本年度はオスラットを用いた基礎的な実験を行った。まだ、摂食行動と温度との関連のメカニズムについては不明な点が多いが、この実験で得られた結果はすぐにメスラットの摂食行動に及ぼすエストロゲンと温度の影響の実験への応用が可能である。光環境がエストロゲン欠乏ラットの行動・生理機能に及ぼす影響について引き続き検討を進めるととも温度環境の変化によって引き起こされる摂食行動や活動リズムの変化に及ぼすエストロゲンの影響について明らかにし、エストロゲンによる摂食行動、うつ様行動の変化に及ぼす光・温度環境の影響とそのメカニズムを明らかにしていく。強制水泳、オープンフィールドテストに加えて、新たにスクロース嗜好テストをうつ様行動の評価法として用い、より信頼性の高いデータの取得を目指す。また、これまでの実験結果を踏まえ、エストロゲンと光環境が各種行動に及ぼす影響の中枢メカニズムを明らかにする実験を行っていく。更に、これまではオスラットを用いて温度環境の影響を検討してきたが、今後は温度環境とエストロゲンが摂食行動、睡眠・覚醒、うつ様行動に及ぼす影響を明らかにするための実験を行う。本年度は、エストロゲンと光環境が摂食行動、自発行動に及ぼす影響、うつ様行動、不安様行動に及ぼす影響を明らかにするため、照度と光の色の色について検討した。まずは、照度の影響を明らかにするために、ラットを明期の照度の異なる3条件で飼育した(通常(250 lx)、低照度(10 lx)、高照度(800 lx)。エストロゲン欠乏ラットの摂食量は、低照度、通常照度環境下でエストロゲン補充ラットよりも多かったが、高照度環境では摂食量が減少し、エストロゲン補充ラットの摂食量と差がなくなった。エストロゲン欠乏ラットのSCNにおける明期のc-Fos発現は、低照度、通常照度環境ではエストロゲン補充ラットに比べて少なかったが、高照度環境下では有意に増加した。エストロゲン補充ラットでは、10 lx環境でも明期のSCNにおけるc-Fos発現が高く、光環境の影響を受けなかった。以上より、エストロゲンは、光感受性を高めて、低照度においても明期の摂食抑制が起こることがわかった。更に、エストロゲン欠乏ラットでも高照度環境に曝露することにより、過食が抑制される事が明らかになった。更に青色の成分を多く含むLED照明を用いると、エストロゲン欠乏群でも300 lxで摂食抑制が起こる事が明らかになった。一方、うつ様行動、不安様行動に対してはエストロゲンの影響が大きかったが、光環境については、更に検討が必要である。本年度は、更に温度環境が摂食行動、睡眠・活動に及ぼす影響を明らかにするために、オスラットを用いて、実験条件の設定を行った。その結果、低温環境(16°C)で、通常環境(23°C)に比べて、摂食量、活動量の増加がみられ、睡眠の減少が見られた。更に、摂食亢進のメカニズムが明期と暗期で異なる可能性が示された。本年度は、光環境の照度と照明の色について検討したが、光パルスの影響についての実験が出来なかった。

これは、主に実験設備が原因である。また、うつ様行動、不安様行動についても、測定法を確立するのに時間がかかり充分なデータが得られなかった。また、SCNでのc-Fos発現の解析は、これまで使用していた抗体と同様のデータが得られなくなり、その原因の究明に時間がかかったため、予定よりも遅れている。本年度も光環境がエストロゲン欠乏ラットの行動・生理機能に及ぼす影響について引き続き検討を進めるととも温度環境の変化によって引き起こされる摂食行動の変化に及ぼすエストロゲンの影響について明らかにするための基礎実験を行った。高照度(800 lx)と通常照度(250 lx)環境にエストロゲン欠乏ラットと補充ラットを曝露し、摂食量、視交叉上核(SCN)におけるc-Fosに加えて、視交叉上核から血管作動性腸管ペプチド(VIP)ニューロンの投射を受け、睡眠覚醒や摂食行動に関連すると考えられる室傍核下部領域(SPZ)におけるc-Fos発現に及ぼすエストロゲンと光環境の影響についても検討した。その結果、エストロゲン欠乏ラットでは明期高照度環境曝露は暗期の摂食の終了を早め、摂食量を減少させることが明らかになった。更に、エストロゲン欠乏ラットにおいて、SPZにおけるc-Fos発現が明期の高照度照射により増加したことから、高照度環境曝露による摂食量減少のメカニズムにSPZの神経活動が関与している可能性が示された。また、暗期の高照度の光パルス照射による睡眠誘導が、エストロゲン補充ラットではエストロゲン欠乏ラットに比べて顕著であった。また、温度環境が摂食行動、睡眠・覚醒、うつ様行動に及ぼす影響を明らかにするための実験を先ずはオスラットを用いて行った。低温環境では摂食量の増加し、暑熱環境では摂食量が減少して、体重の減少した。このことから、特に高温環境ではエネルギーバランス調節以外の要素が摂食量調節に重要な役割を果たしていることが明らかになった。また、寒冷環境では明期と暗期に摂食行動に及ぼす影響のメカニズムが異なることが摂食jパターンの解析から明らかになった。本年度は、光環境がうつ様行動、不安様行動に及ぼす影響に関する充分なデータが得られなかった。一方、本年度は、SCNへの入力部位である膝状体間葉(IGL)およびSCNからの出力部位である室傍核下部領域でのc-Fos発現の解析を行ない研究が進展した。摂食行動に及ぼす温度の影響については、本年度はオスラットを用いた基礎的な実験を行った。この実験で得られた結果はすぐにメスラットの摂食行動に及ぼすエストロゲンと温度の影響の実験への応用が可能である。本年度も光環境と摂食リズム調整がエストロゲン欠乏ラットの摂食行動に及ぼす影響と、低温環境時の摂食行動の変化に及ぼすエストロゲンの影響を明らかにするための基礎実験を行った。更に、うつ様行動の評価としてスクロース嗜好テストを行った。卵巣摘出したメスラットを、エストロゲン補充(E2)群とコレステロール補充(Veh)群の2群に分け、これらのグループを更にラットの休眠期である明期に摂食をさせない摂食制限(RF)群と自由摂食(AF)群に分けた。AF条件では、E2群ではVeh群よりも摂食量が少なく、エストロゲンの明期に特異的な摂食抑制が確認された。E2群では、AF群とRF群に間に一日摂食量、体重増加に差が認められなかったが、Veh群では、AF群に比べてRF群では一日摂食量、体重増加が減少し、一日摂食量はE2群との差がなくなった。
骨髄移植後慢性移植片対宿主病(GUHD)の口腔粘膜についての研究-免疫組織化学的検索および電顕所見について-

慢性GVHDは骨髄移植後100日以降に、生存者の25%に認められ、骨髄移植後の生命的予後と密接な関係を持つものである。慢性GVHDの口腔症状はその全身型の90%に出現するものといわれている。本研究では、骨髄移植患者において移植後100日を目処に、1.口腔粘膜の状態の観察、2.病理組織検査、3.免疫組織化学検査、4.電顕的検索を行っており、現在までの結果では、1.口腔症状では扁平苔癬様の所見、歯肉炎用所見、および真菌症様所見が見られており、全体に色素沈着様の所見が見られるようであったが、口腔乾燥を訴える患者は見られなかった。2.病理組織学的検査(HE染色、PAS染色等)では上皮内、上皮直下および粘膜固有層にびまん性のリンパ球浸潤がみられ、小唾液腺には形質細胞を中心とした中等度の円形細胞浸潤、導管の拡張、腺房の萎縮・変性・消失および小葉間、小葉内の線維化が認められたが、その程度は症例により異なっていた。3.免疫組織学的検査では粘膜上皮の固有層、基底細胞より棘細胞の一部に浸潤したCD4、CD8、HLA-DR陽性所見が認められ、小唾液腺では腺房細胞を中心にCD4、CD8、HLA-DR陽性所見が認められた。現在ICAM-1,LFA-1α,LFA-1βについても染色を行っているが凍結標本が採取できていないものもありはっきりとした結果が出ていない。電顕的検索は現在施行中である。現在も継続して骨髄移植後慢性GVHDの口腔症状の発現した患者の口腔粘膜の採取精査を施行しているが、骨髄移植患者の数がまだそれほど多く確保できず、今後12年の研究継続を必要と考えている。慢性GVHDの口腔症状はその全身型の90%に出現するものといわれているため、現在骨髄移植後慢性GVHDの口腔症状の発現した患者の口腔粘膜の採取精査を施行している(最終的には口腔症状発現をみない患者についても粘膜採取を予定)。本研究では骨髄移植患者において移植後100日を目処に、1.口腔粘膜の状態の観察、2.病理組織検査、3.免疫組織化学的検査、4.電顕的検索を行うこととしており、現段階では、13について、とくに口腔症状発現の患者についての検討を施行している。結果として1.口腔の状態としては扁平苔癬様、また歯肉炎様あるいは真菌症様所見が見られた。2.その病理組織学的検査(HE染色,PAS染色等にて)にて上皮内、上皮直下および粘膜固有層にびまん性のリンパ球浸潤がみられ、小唾液腺には形質細胞を中心とした中等度の円形細胞浸潤、導管の拡張、腺房の萎縮・変性・消失および小葉間、小葉内の線維化が認められた。3.免疫組織化学的検査(CD4,CD8,HLA-DR,まで施行)では粘膜上皮の固有層、基底細胞より棘細胞の一部に浸潤したCD4,CD8、HLA-DR陽性所見が認められ、小唾液腺では腺房細胞を中心にCD4、CD8、HLA-DR陽性所見が認められた。現在免疫組織化学的検査にてICAM-1,LFA-1α,LFA-1β等の追加検査を予定しており、それらの結果がでたところで電顕的検索を行う予定である。さらにその結果をもとに口腔症状発現をみない患者の口腔粘膜の状態を観察、比較検討を行う予定である。