hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
光電気化学エッチング法による機能性半導体セラミックスの粒構造解析

光電気化学エッチング法は,半導体電極を電解液に浸し光照射すると光生成された正孔により半導体自身が溶解することを利用したエッチング方法である.本研究では,光電気化学エッチングサイトの選択性が粒構造に依存することに注目して,CdSe,ZnOなどの半導体機能性セラミックスの粒構造解析を試みた.1.CdSe焼結体電極を弱いアノード分極下で光電気化学エッチングすると通常のアノード分極下では選択的に溶解する粒界が,板状に溶け残ることを既に報告している.今回,CdSe焼結体を弱いアノード分極下で,吸収係数の高い短波長の光で光電気化学エッチングを行ったところ,粒界が溶け残るとともに,その両側に通常の結晶粒表面よりエッチング速度の速い領域が形成されることを見いだした.これは,粒界の両側に形成される空間電荷層の電位勾配によって光生成された電子-正孔対が効率的に電荷分離されたためと考えると説明できる.したがって,エッチングパターンを観察することにより粒界部の空間電荷層幅を見積もることができると考えられる.2.ZnOおよびBi_2O_3添加ZnO焼結体電極に光電気化学エッチング法を適用して,その粒界部のエッチングサイト選択性について検討した.その結果,CdSeと同様のエッチングサイト選択性が見られ,無添加のZnOに比べBi_2O_3添加ZnOの場合のほうが,粒界部におけるエッチング速度の速い領域の幅が広いことがわかった.粒界部に形成される空間電荷層は,バリスターやセンサーなどの半導体機能性セラミックスの機能発現に重要な役割を果たすことが知られているが,光電気化学エッチング法がその解析に有用であることがわかった.光電気化学エッチング法は,半導体電極を電解液に浸し光照射すると光生成された正孔により半導体自身が溶解することを利用したエッチング方法である.本研究では,光電気化学エッチングサイトの選択性が粒構造に依存することに注目して,CdSe,ZnOなどの半導体機能性セラミックスの粒構造解析を試みた.1.CdSe焼結体電極を弱いアノード分極下で光電気化学エッチングすると通常のアノード分極下では選択的に溶解する粒界が,板状に溶け残ることを既に報告している.今回,CdSe焼結体を弱いアノード分極下で,吸収係数の高い短波長の光で光電気化学エッチングを行ったところ,粒界が溶け残るとともに,その両側に通常の結晶粒表面よりエッチング速度の速い領域が形成されることを見いだした.これは,粒界の両側に形成される空間電荷層の電位勾配によって光生成された電子-正孔対が効率的に電荷分離されたためと考えると説明できる.したがって,エッチングパターンを観察することにより粒界部の空間電荷層幅を見積もることができると考えられる.2.ZnOおよびBi_2O_3添加ZnO焼結体電極に光電気化学エッチング法を適用して,その粒界部のエッチングサイト選択性について検討した.その結果,CdSeと同様のエッチングサイト選択性が見られ,無添加のZnOに比べBi_2O_3添加ZnOの場合のほうが,粒界部におけるエッチング速度の速い領域の幅が広いことがわかった.粒界部に形成される空間電荷層は,バリスターやセンサーなどの半導体機能性セラミックスの機能発現に重要な役割を果たすことが知られているが,光電気化学エッチング法がその解析に有用であることがわかった.
地域メディアを利用した近代日本地域社会史研究の新地平－『北桑時報』を素材に－

大正8年(1918)1月に創刊し、戦時期の休刊を挟みながら現在まで刊行が継続している地域メディア『北桑時報』について、その戦前期刊行分の残存状況の調査を行った。その上で、『北桑時報』の編集委員も務め、同誌に多数の論説・文芸創作を寄稿した井川市太郎という人物に着目し、一時期は『太陽』『京都日出新聞』といった大手のメディアに論説を投稿していた井川が、なぜ『北桑時報』などの地域メディアの編纂に深くかかわるようになるのかを分析した。平成27年度における本研究課題の到達目標は、『北桑時報』戦前期刊行分の残存状況の調査とデータベースの作成、という点であった。京都府立総合資料館、ならびに北桑時報協会において調査を実施し、この目標を一定程度達成することができた。本調査の結果、『北桑時報』戦前期刊行分第1号第265号のうち、総合資料館・北桑時報協会の双方で所蔵が確認できないのは第21第32号(大正11年1月12月刊)、第40号(大正12年8月刊)、第76号(大正15年8月)、第79号(大正15年11月)、第85号(昭和2年5月)、第232号(昭和14年8月)、以上計17号分であった。全刊行分のうち9割強の残存が確認できたことは幸いであったが、大正11年分が1号も残存を確認できてないなど、問題も残る。今後は、上記機関以外での調査や、地域住民の方々に所在情報の提供やご自身所蔵分の確認をお願いするなどして、残存未確認分の号の発見に努めていきたい。所在が確認できた計248号分については、そのすべてを閲覧し、必要記事の撮影・複写を完了することができた。上記のほか、亀岡市文化資料館において『丹波青年』と題するタブロイド版雑誌の閲覧・複写を行った。同誌は、南桑田・北桑田郡の青年層が中心となって大正後期に刊行されたものであり、本研究課題で検討の事例とする井川市太郎も一時期論説を投稿していた。亀岡市文化資料館の学芸員の方からの情報提供で『丹波青年』の一部が同館に所蔵されていることを知り、その閲覧と複写を行うことができた。京都府立総合資料館・北桑時報協会での調査を完了させたのみならず、亀岡市文化資料館において当初の計画にはなかった『丹波青年』の閲覧・複写も行うことができた。以上の点から、平成27年度の作業についてはおおむね順調に進展した、と判断した。平成28年度の研究計画は、弓削自治会館にて調査を行うこと、また可能であれば井川市太郎の個人文書の所在調査の実施、以上の2点であった。弓削自治会館の調査は2016年9月に実施した。同館での史資料の残存状況についての聞き取りと探索作業を行ったが、目立った成果はあげることができなかった。井川市太郎の個人文書については、同氏の子女に面会し史料の残存状況などについて話を伺ったが、文書類については特に残ってはいない、とのことであった。本研究課題が検討の主要なフィールドとする北桑地域(旧丹波国)は、北は福井県小浜市(旧若狭国)、南は京都市街(旧山城国)に接し、北部(現南丹市美山町)と南部(現京都市右京区京北)ではその文化が著しく異なるということが以前より指摘されている。しかし、上にも述べたように両地域はおよそ140年にわたり同一の行政区画に存在してきたという歴史的事実がある以上、美山・京北には共通する文化も多く見られるものと考えられる。以上のような発想から、福井県小浜市(旧若狭国)から京都市街までを南下し、美山・京北両地域の文化的共通性と断絶性の両面についてのフィールドワークを行った。調査の結果、1若狭から京都の間には両地を往還するための小規模な街道が網の目のように張り巡らされていたこと、2「美山・京北文化的断絶」論は両地域の間を流れる川の存在を重視したものであるが、1に述べた状況がある以上、川の存在だけから文化の断絶を強調するのには無理があり、事実両地域には祝事の際には鯖寿司を食するという文化が共通して存在していたこと、3近代に入ると美山・京北地域と山を隔てて接する亀岡・園部地域に鉄道が走ったことから、美山・京北地域の人々の亀岡・園部地域への移動が活発となり、その結果後者の文化が小浜や京都の文化以上に影響を与えるようになってくること、などが明らかとなった。フィールドワークの実施により、研究の前提となる重大な知見を得られたことは大きな成果である。ただし、交付申請書に記した研究課題に弓削自治会館や井川市太郎の個人文書に関する調査については、十分な成果をあげることができなかった。以上の点から、28年度の進捗状況については当初想定していたよりも遅れている、と判断した。研究課題最終年である平成29年度は、「研究実施計画」の予定通り、同27年、28年に収集した史料を基に、研究成果報告書をかねた論文作成を中心に作業を行った。その成果が、「地域メディア『北桑時報』と井川市太郎の言論活動」(『恵泉女学園大学紀要』第30号、2018年)である。

この論文において、本研究課題の分析対象であった井川市太郎の履歴、彼が『太陽』『日出新聞』に投稿した論説、そして京都府北桑田郡で大正8年(1919)1月より刊行された地域メディア『北桑時報』に寄稿した論説・文芸創作計129点、旧丹波国地域内で大正11年(1922)1月から昭和5年(1930)にかけて刊行された『丹波青年』に寄稿した論説計12点を示すと共に、『北桑時報』に寄稿された論説・文芸創作を基に、井川が自らの言論活動の場を『太陽』『日出新聞』といった大メディアから地域メディアへと移していったことの意味について検討を行った。この論文の発表により、本研究課題は当初の計画通りの成果を出すことができたものと考える。ところで、本研究課題は上記研究の遂行と共に、『北桑時報』の残存状況についての確認も目的とするものであった。『北桑時報』戦前期刊行分(1265号。ただし275号終刊という説もあり)のうち、2018年3月現在までに北桑時報協会でのみ残存が確認できるものが120、3338、4357、61、6466、98、107、109、119、136、140、146、148、150、151、154、158、185、210、212、242、248、260号。いずれの機関でも残存が確認できていないのが2132、40、76、79、85、232号。上記以外の号については京都府立京都学・歴彩館においてマイクロ資料で閲覧可能である。残存が確認できていない号が今後発見されることを期待し、その情報をここに記すこととする。大正8年(1918)1月に創刊し、戦時期の休刊を挟みながら現在まで刊行が継続している地域メディア『北桑時報』について、その戦前期刊行分の残存状況の調査を行った。その上で、『北桑時報』の編集委員も務め、同誌に多数の論説・文芸創作を寄稿した井川市太郎という人物に着目し、一時期は『太陽』『京都日出新聞』といった大手のメディアに論説を投稿していた井川が、なぜ『北桑時報』などの地域メディアの編纂に深くかかわるようになるのかを分析した。井川市太郎が『北桑時報』『丹波青年』に寄稿した記事については一定量収集することができたので、今年度はその内容の分析を行っていく。また、井川が居住していた京北町弓削地区の調査を実施する。2015年度、2016年度の2年間に実施した調査により、井川市太郎に関する史資料は現状で可能な限り収集できたと判断する。よって本年度は、同史資料の分析と論文の作成を中心作業とする。日本近代史代表者は坂田聡氏を研究代表者とする科研費研究課題「1619世紀大堰川上・中流域地域社会の構造と変容に関する研究」(基盤B・課題番号24320130)に研究協力者として参加していた。27年度は京都で計3回の調査を行ったが、このうちの2回については、この坂田氏を代表とする科研費調査に合わせて実施した。そのため、旅費等の支出を行うことなく調査を実施することができ、当初計上していたよりも支出が大幅に減少することとなった。本来であればこの残余金でさらなる調査を実施するべきであったが、校務と私生活(子育て)のため思うような時間が取れず、それが叶わなかった。2015年度からの繰越金が516,360円あり、2016度はその繰越金を利用してフィールドワークを実施した。結果として2017年度への繰越金が10,000円強発生してしまったが、課題採用時の2016年度直接経費が700,000円である中で実支出額が1,203,613円となったことを考慮すれば、繰越金の発生が研究遅滞によるものではないことはあきらかであると考える。大幅な繰り越し金が発生したことを積極的に捉えれば、それは本年度はより大規模・大人数での調査が可能になった、ということである。京北町弓削地区をはじめとする各地・各所での調査・参加人数等を拡充する形で予算を使用していきたい。文献購入費に充当する。
アドホックネットワーク向け分散協調アプリケーション記述言語とその処理系

本研究では,無線環境において,複数移動端末上のプログラム(エージェント)が指定した条件でグループを形成する機構と,グループメンバ間でマルチランデブ(複数並行プロセス間で,指定された条件が成立する時に,同期通信によりデータ交換を行う機構)により通信できる機構を有する形式モデルを考案した.本モデルでは,アプリケーションシステム全体は,当初,互いに独立に動作するエージェントの集合として与えられる.グループの形成は,本モデルの通信プリミティブである「メンバ募集」および「参加要求」により実現される.あるエージェントが「メンバ募集」によりグループのメンバを募集し,無綿範囲内にいる別のエージェントが,これに対し「参加要求」を実行することで,これらエージェント間でのグループが形成される.また,グループ内のどのメンバからでも,さらなる「メンバ募集」を実行できるようにすることで,3以上のエージェントからなるグループを形成できる.グループ形成時の条件として,位置情報に基づく端末間の距離やキーワードの関連度を指定することも可能である.グループメンバ間では,グループ形成時に指定した通信チャネル名のリストが共有され,これらのチャネルを通じて,マルチランデブによる通信が行える.グループ内のマルチランデブを実現するため,あるグループ内のメンバが各チャネルに対してどのように通信すべきか(マルチキャスト,排他制御など)を木で表す.提案モデルのセマンティクスとして,グループへの新たなメンバの参加,既存メンバの離脱を,この木に対する操作として定義した.本モデルをJavaミドルウェアとして実装し,幾つかの例題の記述,無線LAN上での実験を通して,提案モデル,ミドルウェアを用いて無線環境上の協調アプリケーションの開発が容易に行えること,グループ形成およびグループ内の通信が実用的な速度で動作することなどを確かめた.本研究では,アドホックネットワークにおいて複数のエージェント(モバイルノードで実行されるプロセス)間のマルチランデブチャネルの動的な確立が記述可能な言語LOTOS/Mを提案すとともに,無線モバイルアプリケーションの設計開発への適用について研究を行った.LOTOS/Mでは,システムの動作仕様は互いに独立に動作するモバイルエージェントの集合として与え,あるエージェントの対が互いに通信可能な状態にあるとき,LOTOS/Mで導入した新機能:(1)指定したゲートでの同期相手の募集,および(2)募集されている同期に対する参加,により,指定したゲート(チャネル)を介した同期関係を動的に確立することができる.同じゲートを用いた同期募集・参加を繰りかえすことにより,マルチランデブ(複数並行プロセス間で指定された条件が成立する時に同期通信によりデータ交換を行う機構)を行うためのチャネルを複数のエージェントの間に段階的に確立できる.あるエージェントが他と通信できない状態に陥った時には,そのエージェントだけが同期関係を解消し,他のエージェントと独立に動作できる.LOTOS/Mで記述された動作仕様をJavaプログラムに変換するコンパイラを試作した.幾つかの例題の記述,実装実験を通して,典型的な無線モバイルアプリケーションがLOTOS/Mにより容易に記述でき,作成したコンパイラを用いて効率良く実装できることを確かめた.本研究では,無線環境において,複数移動端末上のプログラム(エージェント)が指定した条件でグループを形成する機構と,グループメンバ間でマルチランデブ(複数並行プロセス間で,指定された条件が成立する時に,同期通信によりデータ交換を行う機構)により通信できる機構を有する形式モデルを考案した.本モデルでは,アプリケーションシステム全体は,当初,互いに独立に動作するエージェントの集合として与えられる.グループの形成は,本モデルの通信プリミティブである「メンバ募集」および「参加要求」により実現される.あるエージェントが「メンバ募集」によりグループのメンバを募集し,無綿範囲内にいる別のエージェントが,これに対し「参加要求」を実行することで,これらエージェント間でのグループが形成される.また,グループ内のどのメンバからでも,さらなる「メンバ募集」を実行できるようにすることで,3以上のエージェントからなるグループを形成できる.グループ形成時の条件として,位置情報に基づく端末間の距離やキーワードの関連度を指定することも可能である.グループメンバ間では,グループ形成時に指定した通信チャネル名のリストが共有され,これらのチャネルを通じて,マルチランデブによる通信が行える.グループ内のマルチランデブを実現するため,あるグループ内のメンバが各チャネルに対してどのように通信すべきか(マルチキャスト,排他制御など)を木で表す.提案モデルのセマンティクスとして,グループへの新たなメンバの参加,既存メンバの離脱を,この木に対する操作として定義した.本モデルをJavaミドルウェアとして実装し,幾つかの例題の記述,無線LAN上での実験を通して,提案モデル,ミドルウェアを用いて無線環境上の協調アプリケーションの開発が容易に行えること,グループ形成およびグループ内の通信が実用的な速度で動作することなどを確かめた.
北地中海地域における文化遺産建築の構造・材料と修復・補強に関する調査研究

ヨーロッパには、組積造やコンクリート造、鉄筋コンクリート造の文化遺産建築が数多く残っているが、材料の経年劣化や地震(古くは1755年のリスボン地震、近年では2009年と2016年のイタリア中部地震、2011年のスペイン南部地震)などの要因により、その構造的安定性が脅かされている。本研究は、これら文化遺産建築を保護(予防保全)することを最終目的に、イタリア、スペイン、ポルトガルの研究者と北地中海地域における文化遺産建築を対象に、1)各種非破壊・微破壊検査技術適用による材料劣化調査と構造・振動調査、2)地震被害調査および被災地域における復興調査を実施し、3)温度、ひび割れ、傾斜や振動のモニタリングにより補強途中における構造的安定性と補強後の補強効果を検証することにより、4)文化遺産建築の有効な修復・補強方法、地震によるリスクから文化遺産建築を保護する方法、について調査・研究することを目的としている。研究課題採択後、イタリア、スペイン、ポルトガルの研究者と、北地中海地域における具体的な調査研究対象文化遺産建築の選定と、具体的な調査に向けての最終調整をE-mailで行う一方で、国内の建築材料、建築構造の研究者で、具体的な調査時期、調査方針と調査項目に関する研究打合せを実施した。また、長期的な調査方針と調査時期に関する打合せを実施した。しかし、基盤研究(S)の交付内定があったため、本研究課題はこの段階で廃止となった。28年度が最終年度であるため、記入しない。
想像界概念を軸としたジャック・ラカンの精神分析思想の変遷についての研究とその応用

本研究は、1)従来ラカン研究において等閑視されがちであった「想像界」(イメージや身体に該当する人間の心的次元のひとつとしてラカンが設定したもの)概念が近年、最後期ラカン理論への注目に伴って再評価されていることを背景としながら、この概念を軸に、ラカンの精神分析理論の変遷を、30年代から晩年にわたって追跡し明らかにすること、2)それによって得られた人間の病を読むための解読格子を、フランスの思想家クロソウスキーへと応用し、病と作品との関係について研究する分野である病跡学への貢献をなすこと、の二点にその目的がある。1)について。ラカンの場合、晩年のテクストが初期のテクストに対する応答になっているケース等もあり、昨今の研究状況を鑑みるに、成果をあせり、一部のセミネールや著作だけを読んでラカン全体についてなにかを断定的な調子で述べるのはよくないだろう。まして申請者は理論的変遷を軸として研究をするものであるから、この点は強調しておく必要があるし、着実かつ地道な努力によって愚直にテキストと毎日向き合うことがもっとも重要であるだろう。かくして、1)の点を達成するには、すべてのラカンのテクストへ十分な目配りが必要であり、この目的に向かって、30年度は十分な読解を行うことができたと判断する。2)について。クロソウスキーの研究は、重要な部分がラカン派の研究者によって行われてきた経緯がある。こうしたものはラカンについて言及している部分はあるが、言及されている時期のラカンの議論をおさえておけば理解できるので、ラカンの全体像を把握しておかなくても対処のできる応用の方がとりくみやすいという逆説的事態が生じる。実際、30年度前半には、ラカン派の先行研究の批判を盛り込み、病と作品についての新たな関係を構想しようとする野心的なクロソウスキー論を雑誌に載せ発表し、さらに年度中頃に二本論文を投稿したのである。30年度は二本のクロソウスキー論を投稿した。研究の進捗はその内容と切り離しえないのだから、まず、この論文の骨子を記すことから書きはじめたいと思う。ラカン派において、クロソウスキーの諸作品に頻出する窃視的側面は、「去勢の否認」によって定義される倒錯という病理と関係づけ了解されるが、クロソウスキーにおいては、こうした窃視的まなざしが見るものが常に見られ、見られることすら望むという強迫神経症的システムを賦活化させる目的で「使用」されており、わたしはまず、先行文献を批判し強迫神経症ということを主張するとともに、この「使用」ということに独自の名前を与えようと試みた。この作業は、精神病理学や精神分析のみならず、哲学の方面からの知識を動員しつつ行われたが、クロソウスキーを読んだときに、わたしがなにか「つかんだ」というときの感覚をまだ最大限十分に、言語的に分節できたとは思わない。おそらくこの取り逃がしの構造それ自体が、クロソウスキーにおいて重要なのだというのはわかる(おそらく、詐病や仕掛けのようなものが働いて、この取り逃がし自体がどこか仕組まれているのだ)。投稿された論文は修正要求がついて研究者の手元に返ってきているところである(修正要求を検討の上、今年度中に再投稿されることになるが、この際、もう少し検討を加えておきたい)。30年度はおおむね上のような成果を得たが、これは立てた目標にとり十分であるとわたしは判断する。一点だけ、ラカンのテクスト読解が思っていたよりも進まないということが難点としてあるが、これは後のテクストを読んでいると、それに対応した時間的に前のテクストの記述が気になって、また戻って読み返して......というような、ある意味では「健全」な人文学研究の性質に由来したものなので、それほど心配するにあたらないと思われる。以上より、研究の進捗状況は好ましいと判断するものである。ひきつづき、ラカンのテクストに地道に向き合いつつ、クロソウスキーのテクストについても一字一句読んでいくことは昨年度と同様であるとして、おそらく考えねばならないのは、博士論文執筆にあたって、どの点をより重視していくか、ということであろう。それについて以下、若干記しておきたい。研究者は現在、クロソウスキーについての博士論文を書こうと考えているが、現在までの研究は、彼のニーチェに対する関係、とりわけ「永劫回帰」概念読解に関連した箇所に主眼をおいてきた。研究者は、クロソウスキーを読解するにあたり、ニーチェの模倣という点だけ見れば、かなりの部分がクロソウスキーにおいて説明がつくのではないか、と考えてきたが、一連の研究を発表して自分の中で整理がついたこともあり、この方法の限界についても気づかされることになった。具体的には、「永劫回帰」によって「この私」がかつて「同じ」「永劫回帰」を味わった「別の」「私」であることからして、ニーチェが自我同一性を失ったとするクロソウスキーの読解を、彼がそのままなぞるようにして、自己を「作為的に演出」していたことはわかるし、この演出に対して、その構造をいかに分節しようと、読者が常にだまされる位置におかれてしまう、というのもおおむねわかる。だが、こうした自我同一性の壊乱がなぜ、精液や少年愛といった倒錯的な表象を伴うのか、ということについては、ニーチェからだけではわからない。いまその解決策として考えているのは、クロソウスキーにおけるフーリエの位置ということであり、現在フーリエの著作を読解中であるが、これが今年度、とりわけ持続的に求められるだろう。

クロソウスキーにおける倒錯的表象は、たしかに目を背けたくなるような光景が展開されることもあるが、どこか「愉しげ」でもあり、この点について、特にフーリエという視角から考えていきたいところである。本研究は、1)従来ラカン研究において等閑視されがちであった「想像界」(イメージや身体に該当する人間の心的次元のひとつとしてラカンが設定したもの)概念が近年、最後期ラカン理論への注目に伴って再評価されていることを背景としながら、この概念を軸に、ラカンの精神分析理論の変遷を、30年代から晩年にわたって追跡し明らかにすること、2)それによって得られた人間の病を読むための解読格子を、フランスの思想家クロソウスキーへと応用し、病と作品との関係について研究する分野である病跡学への貢献をなすこと、の二点にその目的がある。1)について。ラカンの場合、晩年のテクストが初期のテクストに対する応答になっているケース等もあり、昨今の研究状況を鑑みるに、成果をあせり、一部のセミネールや著作だけを読んでラカン全体についてなにかを断定的な調子で述べるのはよくないだろう。まして申請者は理論的変遷を軸として研究をするものであるから、この点は強調しておく必要があるし、着実かつ地道な努力によって愚直にテキストと毎日向き合うことがもっとも重要であるだろう。かくして、1)の点を達成するには、すべてのラカンのテクストへ十分な目配りが必要であり、この目的に向かって、30年度は十分な読解を行うことができたと判断する。2)について。クロソウスキーの研究は、重要な部分がラカン派の研究者によって行われてきた経緯がある。こうしたものはラカンについて言及している部分はあるが、言及されている時期のラカンの議論をおさえておけば理解できるので、ラカンの全体像を把握しておかなくても対処のできる応用の方がとりくみやすいという逆説的事態が生じる。実際、30年度前半には、ラカン派の先行研究の批判を盛り込み、病と作品についての新たな関係を構想しようとする野心的なクロソウスキー論を雑誌に載せ発表し、さらに年度中頃に二本論文を投稿したのである。30年度は二本のクロソウスキー論を投稿した。研究の進捗はその内容と切り離しえないのだから、まず、この論文の骨子を記すことから書きはじめたいと思う。ラカン派において、クロソウスキーの諸作品に頻出する窃視的側面は、「去勢の否認」によって定義される倒錯という病理と関係づけ了解されるが、クロソウスキーにおいては、こうした窃視的まなざしが見るものが常に見られ、見られることすら望むという強迫神経症的システムを賦活化させる目的で「使用」されており、わたしはまず、先行文献を批判し強迫神経症ということを主張するとともに、この「使用」ということに独自の名前を与えようと試みた。この作業は、精神病理学や精神分析のみならず、哲学の方面からの知識を動員しつつ行われたが、クロソウスキーを読んだときに、わたしがなにか「つかんだ」というときの感覚をまだ最大限十分に、言語的に分節できたとは思わない。おそらくこの取り逃がしの構造それ自体が、クロソウスキーにおいて重要なのだというのはわかる(おそらく、詐病や仕掛けのようなものが働いて、この取り逃がし自体がどこか仕組まれているのだ)。投稿された論文は修正要求がついて研究者の手元に返ってきているところである(修正要求を検討の上、今年度中に再投稿されることになるが、この際、もう少し検討を加えておきたい)。30年度はおおむね上のような成果を得たが、これは立てた目標にとり十分であるとわたしは判断する。
南天での高エネルギ-ガンマ線源の探索

1987年2月大マゼラン星雲中に発見された超新星SN1987Aからのニュ-トリノの信号が陽子崩壊実験装置の記録されていた事は画期的なことであった。恒星進化の理論によればニュ-トリノのバ-ストを発生する超新星爆晴は中性子星をあとに残す。中性子星は大きな回転速度と強い磁場を持つ。中性子星のまわりには大量の電子及び陽子が存在しているはずである。パルサ-や超新星の衝撃波はそれらを加速する可能性が高い。超新星爆発後間もない時期では中性子星が厚い残骸物質に囲まれているので加速された粒子はこの物質と衝突して中間子を多重発生する。それらは高エネルギ-のγ線とニュ-トリノに崩壊する。したがって爆発まもない超新星1987Aを高エネルギ-γ線の検出器で観察れば高エネルギ-粒子発生の有無を確認できる。超新星1987Aが出現してまもない1987年3月の佐藤文隆のこのような問題提起をきっかけとして、SN1987Aからの超高エネルギ-ガンマ線の観測を開始した。γ線は南半球でなければ観測できないが、ニュ-ジ-ランドのオ-クランド大学の研究者達の協力を得て共同研究が始められた。ニュ-ジ-ランド南島のブラックバ-チ山の頂上近くの斜面を観測地として選んだ。ここは海抜1640m、南緯41度45分でSN1987Aが南中すると天頂から28度の方向となる。100TeV以上のエネルギ-のγ線の測定は地上に並べて76台のシンチレ-ション・カウンタ-・アレイを用いて行われた。この観測は1987年10月より開始され、75TeV以上のγ線の強度はこれまでの観測で4×10^<ー14>cm^<ー2>sec^<ー1>以下であることがわかった。これはγ線のスペクトルがエネルギ-の2乗に反比例する形であるとするとγ線の全エネルギ-が、3.3×10^<38>erg/sec以下であることを示すこととなった。また1TeV100TeVのγ線の観測には直径2mの凹面鏡3台を用いて空気シャワ-のチェレンコフ光の検出を行った。この観測では、全体としては3TeV以上のガンマ線の数が5×10^<ー12>cm^<ー2>sec^<ー1>以下であった。これの結果は世界で最も観測の下限値が低く、超新星1987Aパルサ-での宇宙線粒子の加速理論と星間物質量に強い制限を与えた。1988年1月14日、15日の両日SN1987Aの方向から(1.9±0.5)×10^<ー11>/cm^2・secの計数率の増加を観測した。この観測時期は“ぎんが"が超新星からのXの線フレアのピ-クを観測した時とほとんど一致している。これは超新星の近くで活発な高エネルギ-現象が起こっていた時期という事になり、X線と超高エネルギ-γ線の放射に何らかに相関があったことを示唆している。最近の超新星1987Aの残骸核を取り囲むリングの存在が確認されている。さらに1991年7月頃より超新星1987Aの中心の残骸核と外部のリングの間から電波が観測されはじめ、これは宇宙線の加速がこの領域で起こっているものと考えられている。超新星爆発時の爆風が外部のリングと衝突するのは1993年頃と予測されており、この領域からの粒子加速によるγ線の観測が期待される。また最近の光学観測から中心部には強度が2×10^<37>1×10^<38>erg.secのパルサ-の存在が強く示唆され、これらの超高速エネルギ-γ線が我々の装置で受信され事が期待される。最近はとN1987A以上の南天の星からのガンマ線源の探索を行っている。1991年までにCen A,Vela Xー1,Cen Xー3及びCir Xー1についてはガンマ線の強度の上限値が求められた。またBLIに関してはδ=ー62.3゚,RA=174.3゚の方向に3.4σのピ-クを観測したが、更に詳しい解析を必要としている。この観測ではいくつかの新しい観測法を試みて成功した。チェレンコフ光の斜め入射による100TeV領域のγ線の検出有効面積の拡大や鏡とカウンタ-・アレイの同時計測による方向決定較正法が確立された意義も大きい。また月の影を用いて検出器の角度分解能を較正する方法を初めて開発した。これまでの観測によって初期の目的は既に達成したが、今後3年間角測を続ける予定である。

超新星爆発後間もない時期では中性子星が厚い残骸物質に囲まれているので加速された粒子はこの物質と衝突して中間子を多重発生する。それらは高エネルギ-のγ線とニュ-トリノに崩壊する。したがって爆発まもない超新星1987Aを高エネルギ-γ線の検出器で観察れば高エネルギ-粒子発生の有無を確認できる。超新星1987Aが出現してまもない1987年3月の佐藤文隆のこのような問題提起をきっかけとして、SN1987Aからの超高エネルギ-ガンマ線の観測を開始した。γ線は南半球でなければ観測できないが、ニュ-ジ-ランドのオ-クランド大学の研究者達の協力を得て共同研究が始められた。ニュ-ジ-ランド南島のブラックバ-チ山の頂上近くの斜面を観測地として選んだ。ここは海抜1640m、南緯41度45分でSN1987Aが南中すると天頂から28度の方向となる。100TeV以上のエネルギ-のγ線の測定は地上に並べて76台のシンチレ-ション・カウンタ-・アレイを用いて行われた。この観測は1987年10月より開始され、75TeV以上のγ線の強度はこれまでの観測で4×10^<ー14>cm^<ー2>sec^<ー1>以下であることがわかった。これはγ線のスペクトルがエネルギ-の2乗に反比例する形であるとするとγ線の全エネルギ-が、3.3×10^<38>erg/sec以下であることを示すこととなった。また1TeV100TeVのγ線の観測には直径2mの凹面鏡3台を用いて空気シャワ-のチェレンコフ光の検出を行った。この観測では、全体としては3TeV以上のガンマ線の数が5×10^<ー12>cm^<ー2>sec^<ー1>以下であった。これの結果は世界で最も観測の下限値が低く、超新星1987Aパルサ-での宇宙線粒子の加速理論と星間物質量に強い制限を与えた。1988年1月14日、15日の両日SN1987Aの方向から(1.9±0.5)×10^<ー11>/cm^2・secの計数率の増加を観測した。この観測時期は“ぎんが"が超新星からのXの線フレアのピ-クを観測した時とほとんど一致している。これは超新星の近くで活発な高エネルギ-現象が起こっていた時期という事になり、X線と超高エネルギ-γ線の放射に何らかに相関があったことを示唆している。最近の超新星1987Aの残骸核を取り囲むリングの存在が確認されている。さらに1991年7月頃より超新星1987Aの中心の残骸核と外部のリングの間から電波が観測されはじめ、これは宇宙線の加速がこの領域で起こっているものと考えられている。超新星爆発時の爆風が外部のリングと衝突するのは1993年頃と予測されており、この領域からの粒子加速によるγ線の観測が期待される。また最近の光学観測から中心部には強度が2×10^<37>1×10^<38>erg.secのパルサ-の存在が強く示唆され、これらの超高速エネルギ-γ線が我々の装置で受信され事が期待される。最近はとN1987A以上の南天の星からのガンマ線源の探索を行っている。1991年までにCen A,Vela Xー1,Cen Xー3及びCir Xー1についてはガンマ線の強度の上限値が求められた。またBLIに関してはδ=ー62.3゚,RA=174.3゚の方向に3.4σのピ-クを観測したが、更に詳しい解析を必要としている。この観測ではいくつかの新しい観測法を試みて成功した。チェレンコフ光の斜め入射による100TeV領域のγ線の検出有効面積の拡大や鏡とカウンタ-・アレイの同時計測による方向決定較正法が確立された意義も大きい。また月の影を用いて検出器の角度分解能を較正する方法を初めて開発した。これまでの観測によって初期の目的は既に達成したが、今後3年間角測を続ける予定である。
細菌、ウイルス感染免疫に対するSRーPSOX・CXCL16の働き

SR-PSOX遺伝子は大腸菌やブドウ球菌といった細菌や酸化LDLを結合し取り込むといったマクロファージや樹状細胞に発現しているスカベンジャー受容体であり、同時にNKT細胞,障害性T細胞(CTL)、ヘルパーT細胞(Th1)細胞に発現するケモカインレセプターCXCR6を認識できるケモカインである。SR-PSOX/CXCL16ノックアウトマウスは肝臓特異的にNKT細胞が減少していて、またSR-PSOX/CXCL16がNKT細胞によるIFN-γ産生に共刺激シグナル活性有する。さらにPacnes死菌生体投与により引き起こされるTh1細胞の形成がSR-PSOXICXCL16ノックアウトマウスでは損なわれること、またP.acnes死菌投与後7日後に少量LPSを静脈投与した際のIFN-γ産生が損なわれていた。これらの現象から細菌感染免疫に対して、SR-PSOX/CXCL16の有するスカベンジャー受容体活性とケモカイン活性のどちらが働いているかを詳細に検討した。野生型とSR-PSOX/CXCL16ノックアウトマウスから脾臓樹状細胞、常在性マクロファージ、チオグリコレート刺激マクロファージを取り出し、蛍光標識大腸菌、ブドウ球菌の貪食能を調べたところ、両群で差が見られなかった。SR-PSOX/CXCL16中和抗体投与マウスもしくはコントロール抗体投与マウスにリステリア細菌を血管内投与し.数時間おきに数日後までの時間経過の病原菌排除能力を臓器ごとに測定したところ、2つの群で差は見られなかった。これらの結果より、SR-PSOX/CXCL16はスカベンジャー受容体活性としての細菌除去には中心的には寄与しないことが示唆された。
テザー係留飛行ロボットと昇降機能付風力発電器を用いた高高度風力発電システムの開発

昨年度までにスレッドカイトを用いたテザー係留型飛行ロボットを継続して開発してきた.今年度はこれに垂直軸型風車を取り付け,風力発電を行うシステムを2種類開発し,実験を行った.一つ目は上空で得られた回転運動エネルギーをテザーを使って地上まで伝達し,伝達されたエネルギーを使って地上に設置してある発電機に接続し,発電を行うものである.このシステムは重量のある発電機を上空に係留する必要がなく,カイトや風車を含めた浮揚物を軽量化できるメリットがある.株式会社TMIT,神奈川工科大学,前田建設工業株式会社,有限会社ザクシス,ジオスポーツなどのサポートを受け,2019年1月24日から27日にかけて日本学生航空連盟妻沼訓練所にて本システムの実験を行った.エネルギー伝達機構には改良の余地はあるものの,全体的なシステムとしては実現可能であり,発電も見込めることを確認した.二つ目は上空の風車のエネルギーを上空に取り付けた発電機に直接伝達し,上空で発電するものである.このシステムは重量のある発電機も上空に係留し,風車の回転運動を直接発電機に伝達し,発電された電気を上空の電装系に利用したり,電線で地上に降ろし,地上で充電するなどの用途を考えている.垂直軸型風車と発電機のカイトへ取り付ける装置および発電量を計測し,これを地上で確認するシステムを構築した.現在,いくつかの不具合があるため,これを改良し,将来の実験に備えている.計画書ではパラグライダー型テザー係留型飛行ロボットの開発を予定していたが,設計・開発を依頼していた業者の担当者が病気のため倒れ,入院したため,実験に必要な実験装置の完成が遅れている.しかし,計算機上のシミュレーション上にて,八の字飛行を行うための単純ではあるがロバストな飛行制御手法を開発し,その有効性について検証し,これを第40回風力エネルギー利用シンポジウムにて発表した.実験装置の設計・制作を依頼していた業者の担当者が病気のため倒れ,入院したため,空中風力発電実験に必要な実験装置の完成が遅れた.平成30年度に予定していた空中風力発電実験を平成31年度前半に行い,この実験結果を基に新たにパラグラーダー型テザー係留飛行ロボットの飛行実験を行うための制御装置を制作し,平成31年度後半に実験を行い,成果を出したい.カイト型飛行ロボットに搭載するマウントを設計・製作し,その能力実験を実際のカイト型テザー係留飛行ロボットを用いて行い,マウントの昇降機能およびマウントを搭載した飛行ロボットシステム全体の安定性の評価を実験を通して行った.新たに製作した風力発電装置マウント昇降器はセンサとして風速計,GPS,電子コンパス,ジャイロ・加速度等を搭載し,無線で地上へセンサ情報を逐次送信し,地上のサーバでデータの記録を行うものである.1本のテザーに複数のケーブルを取り回すことで,自重でクロス棒が地面に対して平行になるPicavet crossと呼ばれる機構を風力発電装置マウント昇降機構に採用した.マウントのケーブルをカイトと地上ウインチの間のテザーを昇降するように取り付け,地上部から無線でマウントを昇降させる機構を試作し,カイト型テザー係留型飛行ロボットに組み合わせて実験を行った.さらに縦軸型風車をマウントに搭載し,これを上空へ係留することで,風車が回転することを確認した.この風車の回転を用いて地上におかれた発電機をまわす実験も行ったが,回転トルクが足りず,またテザーが絡まる等の事故も重なったため,発電には至らなかったが,この実験によって貴重な知見が得られた.カイト型飛行ロボットの開発と同時にパラグライダー型テザー係留型飛行ロボットの開発も行った.パラグライダーの専門家に指導を受け,その人による制御方法を習得した.後にこの制御を自動で行うための装置のプロトタイプを作成し,これを用いて実験を行った.計画通り,カイト型飛行ロボットとその昇降機能付きマウント及びそれに搭載する計測装置を開発できた.更に縦軸型風車をマウントに搭載し,これを上空に持ち上げることが出来ることを実機による実験によって検証した.実験中の動作データを採り,カイト型飛行ロボットの運動をシミュレートするための基本的なデータになることを確認した.実験によって大きな揚力を得るためにはカイト単体では難しいことがわかったため,共同研究者らの先行研究を参考に連凧式のカイト型飛行ロボットシステムを開発して実験し,これも一定の成果が得られている.しかし,年度後半は悪天候から実験が予定通りに進まず,十分な実験データが採れていない.カイト型テザー係留飛行ロボットのペイロードを向上するため,連凧式のカイトシステムを製作した.再度,新たにカイト型テザー係留飛行ロボットに搭載するマウントを設計・製作し,その能力実験を先に開発した連凧式のカイト型テザー係留飛行ロボットを用いて行った.まず,水平軸型風車をマウントに搭載し,これをカイト型テザー係留飛行ロボットを用いて上空へ持ち上げ,水平軸型風車が上空の風を受けて発電できることを確認した.しかし,上空の風が乱流であり,マウントが激しく上下左右に揺れ,風車の軸を風の方向に安定して合わせることができず,発電性能や安全性は低いことがわかり,これまで提案してきた縦軸型風車の有用性を再確認した.次に,縦軸型風車をマウントに搭載し,これを上空へ係留することによる風力発電の実験を行った.無風時でも効率的に実験ができるよう,トラックでテザー係留飛行ロボットを牽引し,その牽引したテザー上に縦軸型風車を搭載したマウントを取り付けた.その結果,上空で風車が回転することを確認した.

この風車の回転を用いて牽引しているトラックの荷台におかれた発電機をまわす実験も行ったが,最終的な回転トルクが足りず,発電量は小さかった.しかし,この実験によって次回の実験のための貴重な知見が得られている.カイト型飛行ロボットの開発と同時に,パラグライダー型テザー係留型飛行ロボットの開発のため,パラフォイルカイトを操作するときに必要な牽引力やストローク長を計測するためのテザー張力計を設計,開発を行った.昨年度の計画通り,連凧式のカイト型飛行ロボットとそのマウントを製作し,それに搭載した風車による風力発電を成功させている.しかし,想定していたよりも上空の風の乱れが大きく,安定した風力発電が困難であることがわかった.しかし,この実験から縦軸型風車の有用性が示唆されたことは有益であったと言える.カイト型テザー係留飛行ロボットと縦軸型風車を用いた風力発電の実験も行ったが,テザーを用いた風車の動力伝達機構の制御が難しく,期待されたほどの発電量を得られていない.しかし,今回の実験で,トラックの荷台に発電機を置き,牽引するカイトに風車をもちあげる事ができること,また風車自体は回転することが確認できた.また,この実験から縦軸型風車から発電機への動力伝達機構の改良検討を始めることができた.H28年度に作ったパラフォイルカイトの制御装置は残念ながらトルク不足および速度不足であり,十分な制御性能がなかったことがわかった.昨年度までにスレッドカイトを用いたテザー係留型飛行ロボットを継続して開発してきた.今年度はこれに垂直軸型風車を取り付け,風力発電を行うシステムを2種類開発し,実験を行った.一つ目は上空で得られた回転運動エネルギーをテザーを使って地上まで伝達し,伝達されたエネルギーを使って地上に設置してある発電機に接続し,発電を行うものである.このシステムは重量のある発電機を上空に係留する必要がなく,カイトや風車を含めた浮揚物を軽量化できるメリットがある.株式会社TMIT,神奈川工科大学,前田建設工業株式会社,有限会社ザクシス,ジオスポーツなどのサポートを受け,2019年1月24日から27日にかけて日本学生航空連盟妻沼訓練所にて本システムの実験を行った.エネルギー伝達機構には改良の余地はあるものの,全体的なシステムとしては実現可能であり,発電も見込めることを確認した.二つ目は上空の風車のエネルギーを上空に取り付けた発電機に直接伝達し,上空で発電するものである.このシステムは重量のある発電機も上空に係留し,風車の回転運動を直接発電機に伝達し,発電された電気を上空の電装系に利用したり,電線で地上に降ろし,地上で充電するなどの用途を考えている.垂直軸型風車と発電機のカイトへ取り付ける装置および発電量を計測し,これを地上で確認するシステムを構築した.現在,いくつかの不具合があるため,これを改良し,将来の実験に備えている.計画書ではパラグライダー型テザー係留型飛行ロボットの開発を予定していたが,設計・開発を依頼していた業者の担当者が病気のため倒れ,入院したため,実験に必要な実験装置の完成が遅れている.
慢性炎症におけるALDH1陽性細胞分画拡大を介した膵癌進展メカニズムの解明

慢性炎症は様々な癌のrisk factorであり、慢性炎症によって活性化されるプロスタグランジンE2(PGE2)などのアラキドン酸カスケード代謝産物は高い生理活性作用を有する。近年、PGE2合成酵素であるシクロオキシゲナーゼに加え、分解酵素である15-PGDHの抑制によって細胞内PGE2が蓄積し、正常組織幹細胞分画の拡大を介して組織修復能が亢進することが報告され(Zhang et al. Science 2015)、世界的に注目を集めている。本研究の目的は、膵癌における15-PGDHの発現メカニズムおよび発現意義について明らかにすることであった。臨床検体における15-PGDHおよび膵癌幹細胞マーカーの発現解析、また膵癌細胞株を用いて15-PGDH遺伝子の機能解析を行った。その過程で、膵癌微小環境において腫瘍関連マクロファージの産生する炎症性サイトカインであるIL-1βを介した15-PGDH発現制御メカニズムを見出し、研究成果を報告した(Arima et al. Cancer Sci. 2018)。さらに膵腫瘍自然発症モデルマウスと15-Pgdhノックアウトマウスの交配を行い、生体内における腫瘍形成・膵癌幹細胞マーカー発現への影響について評価を行った。その結果、15-PGDHの発現低下によりALDH1陽性癌幹細胞分画が拡大し、腫瘍内の全トランスレチノイン酸(ATRA)の枯渇を介して腫瘍増殖を来たす新規メカニズムを見出した。さらに慢性炎症などの影響でPGE2が蓄積した膵癌症例にはATRAが新規治療薬として有用な可能性が示唆された。これらの研究成果を米科学誌へ報告した(Arima et al. Oncogene. 2019)。この研究の過程で新規作製した15-Pgdh欠損膵癌モデルマウスはヒト膵管癌に組織的に類似しており、今後膵癌バイオマーカー研究への応用が期待できる。慢性炎症は様々な癌のrisk factorであり、抗炎症薬であるNSAIDsは各種癌に対して癌関連死亡を減少させることが報告されている。一方で、癌幹細胞は各種癌において治療抵抗性や転移再発に関与することが知られているが、膵癌における最も臨床的意義を有した癌幹細胞マーカーは明らかにされていなかった。近年、炎症性サイトカインであるプロスタグランジンE2(PGE2)が正常組織における幹細胞の拡大に関与することが知られているが、癌幹細胞におけるPGE2の役割は明らかでは無い。本研究の目的は、慢性炎症における臨床的に有用な膵癌幹細胞マーカーを検討するとともに、膵癌幹細胞分画拡大を介した膵癌進展メカニズムを明らかにすることであった。臨床検体における免疫染色による発現解析を実施し、膵癌細胞株を用いた目的遺伝子のknockdownおよび過剰発現を行った際の機能解析を行った。さらにinhibitorや中和抗体を用いた解析によって膵癌細胞株の増殖能・sphere形成能に与える影響を評価し、治療戦略としての可能性を評価した。さらに膵腫瘍自然発症モデルマウスに遺伝子改変マウスを組み合わせたin vivoでの検証も並行して行うことで、生体内における腫瘍形成・膵癌幹細胞マーカー発現への影響まで評価した。PGE2の分解酵素である15-PGDHの膵癌微小環境における発現メカニズムを見出し、研究成果を報告した(Arima et al. Cancer Sci 2018)。今後、これらの知見に基づいて15-PGDH発現が膵癌進展に与える影響について詳細に検討を行っていく予定である。臨床サンプルの発現解析、遺伝子改変マウスの供与など、それぞれの研究組織が得意とする多施設での共同研究を展開することができている。これまでの解析から得られたデータの中から、PGE2の分解酵素である15-PGDHの膵癌微小環境における発現メカニズムを見出し、日本癌学会のofficial Journalへ研究成果を報告した(Arima et al. Cancer Sci 2018)。また、研究の成果は日本国内の複数の全国学会、アメリカ癌学会総会にて報告を行った。

これらの研究成果を米科学誌へ報告した(Arima et al. Oncogene. 2019)。この研究の過程で新規作製した15-Pgdh欠損膵癌モデルマウスはヒト膵管癌に組織的に類似しており、今後膵癌バイオマーカー研究への応用が期待できる。膵癌微小環境においては、腫瘍関連マクロファージが炎症性サイトカインIL-1βを介してPGE2の分解酵素である15-PGDHの発現を抑制しているメカニズムを明らかにした。今後これらの知見に基づいて、15-PGDH発現が膵癌進展に与える影響について詳細に検討を行っていく予定である。さらに、他癌腫ではIL-1βの阻害剤を用いた臨床試験も現在進められており、膵癌においても臨床応用を目指せるよう更なる詳細なメカニズム解析を行っていく。H29年度は、医局内保管の試薬、消耗品を使用することができた。今後、15-PGDH発現が膵癌進展に与える影響について詳細に検討を行っていく予定であり、研究費はその際の試薬及び器機などの消耗品購入費に充てる。また、解析結果の管理、集約や資料整理を行ってもらう事務補佐員の雇用経費に充てたいと考える。
難治性神経疾患の予防、修復への神経栄養因子型治療法の確立

難治性神経疾患ではしばしばうつ・不安様行動も併発し極めて急務な課題である。今までに慢性疼痛や虚血性傷害後に情動系異常を観察し、担当神経回路の細胞応答で可塑的状態が起きていることをシグナルから見いだし、神経栄養因子不足を一因として考えてきた。本研究では、神経栄養因子が傷害の予防及び障害後の修復に極めて有用であること、また我々が開発した電磁刺激治療器が鬱状態、神経過敏を軽減する可能性を見いだした。すなわち、神経過敏で延髄尾側亜核の神-グリアおよびpERKなどの時系列的・局所的変化を解明し神経栄養因子による治療応用に基礎的知見を得た。近い将来、神経栄養因子様活性をもつ化合物や磁気刺激によって慢性疼痛の治療が可能になれば、臨床への貢献度は極めて高いと考える。神経因性疼痛の発生・維持のメカニズムには不明な点が多い.顔面の侵害情報の伝達と調節に主に関わる三叉神経尾側亜核の神経-グリア相互作用を始め、未だ基礎的知見の集積が現状である.今回、末梢神経損傷後のグルタメート神経系の過剰興奮及び立体的調節を担うGABA/Glycine含有ニューロンの脱抑制の関与を神経-グリア相互作用を含めた時系列的に解明を進めている。また神経栄養因子誘導による治療が予防的および慢性期に治療応用できるか否か検討中である。1.培養細胞を用いた評価系確立:(1)ラット大脳皮質初代培養細胞系:磁気刺激が神経栄養因子、NGF, BDNF産生促進活性を有することが判明した(培養ラットアストロサイトでも同様)(2)細胞内シグナル伝達の修飾:4-メチルカテコール(4MC)及び磁気刺激共に、慢性痛モデルにおいて、その痛み緩和作用が、p38-MAPK阻害や抗BDNF投与で拮抗されたことから、その検証ができた。2.フェノール化合物の探索および磁気刺激の周波数依存性特性:ラット歯髄神経障害後の痛覚過敏実験で、4-MCおよび磁気刺激の延髄三叉神経尾側亜核細胞の修復作用を検討した。また効果が認められた個体については、組織化学的解析を行う。磁気刺激治療器では、低周波に加え数Hz,数KHz、80MHzレベルの周波数のうち最適周波3種を設定し過敏症の治療効果が得られた。また染色データからGFAPやIBa-1で妥当な結果がえられたが、そのほか、pMAPKなども検討中である。効果が得られた時点で、特許申請したい。末梢神経損傷に由来する神経因性疼痛は極めて難治性である。我々は、とくにその主たるメカニズムである脊髄神経可塑性について、病理的、機能的(細胞応答)側面より詳細にし、離床応用へ向けて検討を進めている。本年度は、1)グリア反応-シナプス再生への神経栄養因子の関与、2)神経再生・修復能を高めうる神経栄養因子の果たす役割、および3)栄養因子の合成誘導をもたらす臨床応用可能な薬剤や電磁波刺激による治療法の論理的基盤を得ることを目的とした。以下のことが今までに、判明した。1)骨髄細胞(BMCs)は、増殖能力を旺盛に有する神経幹/前駆細胞であるneurosphereを誘導したことから自己移植が可能となった。慢性疼痛ラットへこれらBMCs由来neurosphre移植を行い知覚機能の著しい改善がみられ、再生が起こる可能性も確認した。このように神経因性疼痛において、グリア反応-シナプス再生へ、神経栄養因子の関与が軽微ながら判明した。2)神経因性疼痛で,障害カスケード、シグナリングや細胞障害性が緩やかに起き、選択的脆弱介在ニューロンでは、障害・修復過程でグリア増殖とシナプス関連蛋白が増加し、シナプス再生の可能性が分かった。3)神経栄養因子誘導剤、4-methylcathechjol amineはapoptosisの抑制、シナプス再構築を増強し慢性疼痛を軽減した。脊髄髄腔内TNF-a注入や末梢4methylcatechol投与で痛覚過敏が起き、その作用はそれぞれ抗TNF-a、抗NGF投与で軽減しうること、末梢神経損傷部への電磁波刺激(交感神経刺激および知覚神経細胞の賦活、分化誘導効果)が痛覚過敏を軽減し、その作用は局所抗NGF投与で軽減されること、などが判明した。以上から、神経因性疼痛は、その後求心性入力の持続的増加(脊髄glutamate増加)を引き金とする後角ニューロンの持続発火が起き、遺伝情報の変調も今回判明した。さらに慢性期における治療では、電磁波治療や栄養因子の修復過程における関与が示唆され、それを誘導するかさらに検討が必要である。bFGFや,BDNFの安定した注入方法、免疫抑制の技術的問題の改善など、臨床応用に向け今後の課題である。