hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
放射線誘起ルミネッセンスの機構解明と線量測定等への応用

石英などの絶縁性無機物質は電離放射線との相互作用の結果、結晶中の不純物部位に電子を準安定の状態で捕捉する。この捕捉電子は加熱により再び解放され、正孔と再結合することで脱励起に伴う発光である熱ルミネッセンス(TL)を引き起こす。この捕捉電子数は、最後に加熱を受けて以後の放射線線量に比例することからルミネッセンス発光量から焼成考古遺物等の蓄積放射線線量を評価することが可能となる。さらに石英粒子が1年間当りに被爆する放射線線量(年間線量率)を見積もることで、最後に加熱を受けてからの経過年代を評価することができる。北海道洞爺火山灰層から抽出した石英粒子からは赤色TL(RTL)が観測でき、このRTLに関与する捕捉電子の活性化エネルギーを測定し、捕捉電子の平均寿命を計算した。その結果、捕捉電子は数十万年に亘り安定に存在できることを理論的に確認でき、RTL発光が第四紀の年代測定に有効であることが確認された。さらに土壌、石英中に含まれる極微量の放射性核種である^<214>Poと^<216>Poを液体シンチレーションカウンタからの出力パルスに対してパルス時間間隔解析法を適用することで初めて弁別定量が行え、かつ放射平衡を仮定することでU, Thも定量できた。この結果を基に年間線量率を評価した結果、石英内部の放射性核種濃度が年間線量率に寄与する割合が大きい試料が存在することを明らかにできた。この石英内部の放射性核種濃度を考慮した年間線量率と蓄積放射線線量から見積もられたRTL年代値は、他の年代測定法による年代値と調和的であった。これらの結果をまとめた論文は国内の学術誌2報に印刷中であり、外国学術誌にも投稿中である。なお成果の一部は、イギリス(リバプール)で開催のルミネッセンス年代測定関連の国際会議(2006年9月)、中国(香港)で開催されたアジアルミネッセンス年代測定の国際会議(2006年10月)で発表した。石英などの絶縁性無機物質は電離放射線との相互作用の結果、ごく一部の放射線エネルギーが結晶中の不純物部位に捕捉される。このエネルギーは、加熱により熱ルミネッセンス(TL)として観測でき、新しい物性情報をもたらすことが期待される。石英からは、青色TL(BTL)と赤色TL(RTL)の2種類の発光が観測される。石英中の不純物量とTL発光色との相関を得た結果、Al不純物をあまり含まない熱水起源の石英粒子(20250ppm)などはBTL特性を示し、Al不純物を多く含む石英試料(400ppm)は、RTL特性を示すことが分かった。つまり、石英からのTL発光色は含まれる不純物量と密接な関係があることが確認された。人工および天然石英からのBTL発光強度とAl不純物量を測定した結果、数十ppmまではAl不純物量に応じて発光強度が増加するが、それ以上のAl濃度では、濃度に応じて減少する傾向を示した。これはBTLの発光中心がAl不純物により形成されており、そのためAl不純物による濃度消光効果の影響を受けていると理解された。さらに石英中のOH基関連不純物量に対しても逆相関を示したことから、BTL発光は放射線分解によって生成する水素ラジカルによる消光の影響も受けることが明らかとなった。対照的にRTL発光強度は、Al不純物量の2乗に応じて増加する傾向を示した。これは、Si部位に置換した2つのAl不純物が関連して誘発したものが発光中心を形成していることが示唆された。これらの結果をまとめた論文は外国学術誌に印刷中である。なお成果の一部は、ドイツ(ケルン)で開催の放射能測定関連の国際会議(2005年7月)、ハワイで開催された化学の国際会議(2006年12月)で発表するとともに、2005年度日本アイソトープ協会RADIOISOTOPES誌論文奨励賞を授与される光栄に浴した。

この石英内部の放射性核種濃度を考慮した年間線量率と蓄積放射線線量から見積もられたRTL年代値は、他の年代測定法による年代値と調和的であった。これらの結果をまとめた論文は国内の学術誌2報に印刷中であり、外国学術誌にも投稿中である。なお成果の一部は、イギリス(リバプール)で開催のルミネッセンス年代測定関連の国際会議(2006年9月)、中国(香港)で開催されたアジアルミネッセンス年代測定の国際会議(2006年10月)で発表した。
常微分方程式で近似できる構造化生態系モデルの数理的研究

30年度は以下の研究を行った.(i)単一種の1回繁殖型Leslie行列モデルが巡回対称性をもつLotka-Volterra方程式によって近似されることの数学的な妥当性を検討した.これまでの研究で,単一種の1回繁殖型Leslie行列モデルの正平衡点の安定性は,近似によって得られるLotka-Volterra方程式の正平衡点の安定性に一致することが分かっていた.この結果を一般化し,単一種の1回繁殖型Leslie行列モデルの周期軌道の安定性がLotka-Volterra方程式の正ではない平衡点の安定性に一致することを示した.また,その結果を論文にまとめた(投稿中).(ii)単一種の1回繁殖型Leslie行列モデルの解が巡回対称性をもつKolmogorov差分方程式の解とある意味で一致するための十分条件を与えた.巡回対称性をもつKolmogorov差分方程式で起こるすべての現象(例えば,正平衡点や2周期解のHopf分岐など)が,単一種の1回繁殖型Leslie行列モデルにおいても起こることを明らかにできた.また.巡回対称性をもつKolmogorov差分方程式の特殊なクラスに着目し,そのクラスの解を完全に分類した.この結果により,対応する単一種の1回繁殖型Leslie行列モデルの解の大域的な挙動を明らかにできた.また,周期昆虫に見られる周期的な一斉羽化が大域的に安定な現象として起こりうることを明らかにできた.(iii)振動的な個体数変動に関する未解決問題を解決するための数理モデルを構築した.また,その数理モデルの基本再生産数や平衡点の安定性などの基礎的な結果を得た.これまでの研究結果を論文としてまとめることができた.この論文で,巡回対称性をもつLotka-Volterra方程式による1回繁殖型Leslie行列モデルの形式的な近似に対して,さらに数学的な妥当性を与えることができ,本研究課題の重要なテーマの1つである振動的な個体数変動を扱うための数学的な基盤が与えられた.また,共同研究により,当初予期していなかった,1回繁殖型Leslie行列モデルの大域漸近安定性に関する成果を得ることができた.振動的な個体数変動に関する未解決問題を解決するための数理モデルの解析をさらに進める.その際,これまでに得られたLotka-Volterra方程式および準Lotka-Volterra方程式による近似手法の成果を用い,振動的な個体数変動に関する未解決問題の解決を目指す.この研究の過程で,構造化生態系モデルのどのような数学的な性質に着目することが応用上重要かを明確にする.昆虫の大発生や絶滅のような,自然界の個体数変動のパターンを説明するための理論を構築することは,生態学における重要な目標の一つである.これまで生物の個体数変動のパターンを説明するために研究されてきた生態系モデルの多くは,種内構造を無視している.そのため,種内構造が個体数変動に決定的な影響を及ぼす場合には現象の本質を捉えることが出来ない.本研究では,種内構造をもつ生態系モデルの研究を行う.具体的には,常微分方程式による近似を利用することにより,従来の構造化生態系モデルでは扱いが難しかった振動的な個体数変動に対しても応用可能な理論を構築し,振動的な個体数変動が関係してくる生態学の未解決問題の解決を目指す.当該年度は以下のことを行った.年齢構造をもつ1回繁殖型の生物の個体群動態は,1回繁殖型Leslie行列モデルと呼ばれる非線形差分方程式で表せる.この差分方程式の解は,巡回対称性をもつLotka-Volterra方程式と呼ばれる非線形常微分方程式の解で近似できることが知られている.しかしながら,その近似の数学的な妥当性については十分には明らかにされていない.本研究では,この2つの方程式のパーマネンスに着目し,その関係を明らかにした.具体的には,巡回対称性をもつLotka-Volterra方程式のパーマネンスが,対応する1回繁殖型Leslie行列モデルのパーマネンスを意味するための十分条件を与えた.1回繁殖型Leslie行列モデルがパーマネンスであるとき,同期現象(繁殖のタイミングの同期)は起こらない.そのため,得られた結果により,生物の周期的な大発生が起こるための必要条件を導くことが可能となった.当初,多回繁殖型の年齢構造をもつ単一種系を近似する準Lotka-Volterra方程式について研究を進める予定であったが,1回繁殖型の年齢構造をもつ単一種系のパーマネンスについての新しいアイデアを得たため,研究実績の概要に述べた研究を進めた.この成果は,「構造化生態系モデルでは扱いが難しかった振動的な個体数変動に対しても応用可能な理論」の構築において有用であり,今後,多回繁殖型の年齢構造をもつ多種系を考察する際に必要となる重要なアイデアを与えている.そのため,「おおむね順調に進展している」と評価した.29年度は以下の研究をおこなった.(i)単一種の1回繁殖型Leslie行列モデルは巡回対称性をもつLotka-Volterra方程式によって形式的に近似されることが分かっていた.また,複数種の1回繁殖型Leslie行列モデルもある種の対称性をもつLotka-Volterra方程式によって形式的に近似できることが分かっていた.

これらの形式的な近似に数学的な妥当性を与えるために,単一種か複数種かに依らず1回繁殖型Leslie行列モデルの正平衡点の分岐の安定性が近似によって得られるLotka-Volterra方程式の正平衡点の安定性に一致することを明らかにした結果が論文として刊行された.(ii)形式的な近似にさらに数学的な妥当性を与えるために,巡回対称性をもつLotka-Volterra方程式のパーマネンスが,単一種の1回繁殖型Leslie行列モデルのパーマネンスを意味するための十分条件を与えた結果も論文として刊行された.(iii)巡回対称性をもつLotka-Volterra方程式の解析を進めた.先行研究では,4次元以下の場合しか研究されていないが,特殊な仮定のもと,巡回対称性をもつ5次元以上のLotka-Volterra方程式の正平衡点の大域漸近安定性とパーマネンスのシャープな条件を得た.この結果は,1回繁殖型Leslie行列モデルにおける2分律に関する予想が,5次元以上の場合にも次元が奇数であれば正しくないことを示しており,5次元以上の偶数次元の場合に予想が正しいかを検討するための重要な足掛かりになると期待される.(iv) 1回繁殖型および多回繁殖型Leslie行列モデルの不変閉曲線の分岐を調べる上で,Lotka-Volterra方程式および準Lotka-Volterra方程式のHopf分岐の情報がどれだけ有用かを検討した.これまでの研究結果をまとめた論文が複数刊行された.また,1回繁殖型Leslie行列モデルを形式的に近似している巡回対称性をもつLotka-Volterra方程式の性質を明らかにし,さらに,これまで研究結果が明らかにした2者の数学的な関係を使い,未解決問題が部分的に解決した.30年度は以下の研究を行った.(i)単一種の1回繁殖型Leslie行列モデルが巡回対称性をもつLotka-Volterra方程式によって近似されることの数学的な妥当性を検討した.これまでの研究で,単一種の1回繁殖型Leslie行列モデルの正平衡点の安定性は,近似によって得られるLotka-Volterra方程式の正平衡点の安定性に一致することが分かっていた.この結果を一般化し,単一種の1回繁殖型Leslie行列モデルの周期軌道の安定性がLotka-Volterra方程式の正ではない平衡点の安定性に一致することを示した.また,その結果を論文にまとめた(投稿中).(ii)単一種の1回繁殖型Leslie行列モデルの解が巡回対称性をもつKolmogorov差分方程式の解とある意味で一致するための十分条件を与えた.巡回対称性をもつKolmogorov差分方程式で起こるすべての現象(例えば,正平衡点や2周期解のHopf分岐など)が,単一種の1回繁殖型Leslie行列モデルにおいても起こることを明らかにできた.また.巡回対称性をもつKolmogorov差分方程式の特殊なクラスに着目し,そのクラスの解を完全に分類した.この結果により,対応する単一種の1回繁殖型Leslie行列モデルの解の大域的な挙動を明らかにできた.また,周期昆虫に見られる周期的な一斉羽化が大域的に安定な現象として起こりうることを明らかにできた.(iii)振動的な個体数変動に関する未解決問題を解決するための数理モデルを構築した.また,その数理モデルの基本再生産数や平衡点の安定性などの基礎的な結果を得た.これまでの研究結果を論文としてまとめることができた.この論文で,巡回対称性をもつLotka-Volterra方程式による1回繁殖型Leslie行列モデルの形式的な近似に対して,さらに数学的な妥当性を与えることができ,本研究課題の重要なテーマの1つである振動的な個体数変動を扱うための数学的な基盤が与えられた.
グリアを標的とした意欲制御機構

意志に基づく行動の分子基盤を、グリア細胞の1種であるアストロサイトの側面から明らかにする。アストロサイトの主要なCa2+シグナル関連分子であるIP3受容体2型を欠損した動物は、意欲低下を示唆する行動変化を示す。またCa2+シグナル依存的に放出されるアストロサイト由来因子と動物のうつ様行動との関連が報告されている。アストロサイトのCa2+活動を化学遺伝学的手法により選択的に操作し、これがアストロサイト機能、アストロサイト由来因子及び動物行動に与える影響を解析することにより、意志力の脳内メカニズムにおけるアストロサイト機能の意義を明らかにする。
外来土壌動物の侵入及び分布拡大パターンとそれに伴う生態的解放の解明

本研究は、外来土壌動物の一般的な侵入及び分布拡大パターンを明らかにするために、日本からアメリカに侵入したとされるハタケミミズをモデルとした研究を行った。日本とアメリカのハタケミミズの遺伝子解析を行った結果、ハタケミミズが日本からアメリカに侵入したことを支持する結果が得られたが、日本国内およびアメリカ国内で遺伝的な分化が認められなかったため、日本のどの地域から侵入し、どのように分布を拡大したかについてはわからなかった。これについては、今後さらに研究を進めて明らかにする必要がある。また、本研究により、これまで知られていなかった別種のミミズも日本からアメリカへ侵入していたことが明らかにされた。外来生物が在来生物の絶滅や在来生態系の改変を引き起こすことは、近年の環境科学における重要な問題となっている。しかし、地中に生息する外来土壌動物が及ぼす影響はほとんど注目されていない。本研究の目的は、外来土壌動物の一般的な侵入及び分布拡大パターンを明らかにするために、ハタケミミズの日本からアメリカへの侵入経路と分布拡大パターンを遺伝子解析によって解明することである。この目的を達成するため、平成25年度はアメリカで調査を行い、複数地点でハタケミミズを採集し、採集した個体の遺伝子解析を行い、分布拡大パターンを明らかにすることを予定していた。予定通り夏に野外調査を行い、アメリカ東部に位置するジョージア州を中心とした複数の地点でミミズを採集することができた。ハタケミミズは必ずしも分布域内のどこにでもいるというわけではなく、場所によっては非常に高密度で生息するが、そうでない場合も多かった。この調査の中で、ハタケミミズ以外の外来種も、ハタケミミズと同所的、もしくは異所的に多く生息していることが明らかになった。また、秋から冬にかけて遺伝子解析を行い、採集された数十個体に関して、ミトコンドリアのCOI領域の塩基配列を決定することができた。このデータについては、平成26年度の調査で得られる日本のサンプルのDNAデータと合わせて、次年度にまとめて解析を行う予定である。これにより、日本からアメリカへの侵入経路を明らかにすることができる。本研究の目的は、外来土壌動物の一般的な侵入及び分布拡大パターンを明らかにするために、日本からアメリカに侵入したハタケミミズの侵入経路と分布拡大パターンを解明することである。この目的を達成するため、平成26年度は日本のハタケミミズの遺伝子解析を行い、平成25年度にアメリカで採集してすでに遺伝子解析を行ってあるサンプルと合わせて系統樹を構築することで、日本からアメリカに侵入した経路の推定を行うことを予定していた。平成26年度の遺伝子解析により、日本の複数の地域からのハタケミミズのサンプルについて、ミトコンドリアのCOI領域の塩基配列を決定した。この結果と、アメリカで採集したハタケミミズの配列を合わせて系統樹を構築したところ、日本に生息するハタケミミズにいくつかの系統が存在し、そのうち少なくとも2つの系統の個体がアメリカにかつて侵入していたことが明らかにされた。アメリカにおけるハタケミミズの分布地域とこの系統の間の関連については、今回の結果からは明瞭な傾向はみられなかった。本研究により、ハタケミミズのアメリカへの侵入は、おそらく一度ではなく複数回であること、および日本の複数の地域の個体群が侵入したことが示唆された。26年度が最終年度であるため、記入しない。進化生態学26年度が最終年度であるため、記入しない。アメリカでの調査が順調に進み、取れたサンプルの遺伝子解析までを終えることができたため。今後は、予定通り調査及び遺伝子解析を進め、昨年度得られたサンプルと合わせて解析を進める予定である。
拡散反射分光法を用いた分娩時リアルタイム胎児脳機能評価法の開発

低酸素性虚血性脳障害(HIE)は分娩進行中に発生する脳性麻痺の主要原因となる。本研究は拡散反射分光法を技術を用いてHIE発症予知に有益な脳代謝光シグナルの同定を目的とした。新生仔ラットモデルを用いて光計測を行った。その結果、散乱振幅の低下が低酸素による脳のダメージの発生前に生じることが確認された。一方で、総ヘモグロビン量、酸素飽和度の変化は脳の不可逆的障害が発生した後に生じていた。以上より散乱振幅はHIEの発症予知、予防のためのターゲットとなる計測パラメーターであることが確認された。本研究の成果はHIEの発生低減につながる新たな分娩モニタリング法の開発に寄与すると期待される。低酸素性虚血性脳障害(HIE)は出生児の脳性麻痺の主要な原因因子である。分娩進行中の胎児の状態把握としては胎児心拍陣痛図による胎児心拍の経時的変動の評価が中心的な存在であるが評価者間のばらつきや判読には評価者の習熟度に大きく依存することや評価者間の判断のばらつきの大きさの面で問題がある。そのため、HIE発生を抑止する観点からは新たな胎児の生体情報モニタリング法の確立の必要性が高い。本研究では拡散分光計測技術に着目し、胎児の脳表から得られる光信号による新たなモニタリング法の開発を進めている。今年度は従来HIE発症モデルとして知られる新生児仔ラットを用いたプロトコールを応用して、そこから経時的に光データ計測を行う一連のシステムを確立した。具体的にはヒトの妊娠末期の胎児に相当する新生仔ラットに麻酔を行い片側の総頚動脈を結紮した。その後、低酸素環境に置くことで結紮側の脳にHIEを生じる過程において、頭蓋骨を介して光を照射して拡散反射光信号を計測した。脳の酸素供給状態や脳細胞構造の変化のそれぞれに特異的波長に着目して個別データを収集した。麻酔薬の濃度を一定に維持するために、当初予定していたよりも精度の高い酸素流量調節機器の購入が必要になり、麻酔関連機器については当初の予定を超えた購入費用となった。脳血流量や酸素供給に関連する光信号では脳組織のダメージを予知予測することは困難であった。一方で、散乱信号ではHIE発生に相関の強い光波長の検出に成功した。本研究の成果は日本レーザー医学会において発表し学会賞をいただいた。今後、分娩進行中の胎児への使用を目指して、光データの定量化、経腟的挿入が可能なプローベの試作を進める予定である。今年度はHIEラットモデルを用いて拡散反射分光スペクトルシグナル計測を行うシステムを確立した。ヒト胎児に相当する新生仔ラットに対する麻酔法、計測プローブ、データ収集に適した脳表部位についてそれぞれ至適化を行い経時的連続性に再現性の高い計測値を得ることができるようになった。脳血流量、脳酸素化度、ミトコンドリア代謝、散乱のそれぞれに特異的な拡散反射光のデータの収集を行った。片側の総頚動脈を結紮した仔ラットとコントロール仔ラットの間での比較を行うことでHIE発症の予知、予測に有用な光信号の探索を行った。また、光信号HIEに伴う脳組織変化の特徴と光信号の相関について検討し、脳浮腫およびその後に生じるアポトーシスに関連する光シグナル波長の同定を進めることができたことから、研究の進行は順調である。脳性麻痺の約15%が分娩進行中の低酸素性虚血性脳障害(hypoxic ischemicencephalopathy: HIE)が原因といわれている。現在、分娩の現場では、分娩時に胎児の心拍数変動と陣痛をリアルタイムに計測する胎児心拍陣痛図を用いることによって胎児の状態を把握し、鉗子分娩、吸引分娩、帝王切開術の急速墜娩の要否を判断している。しかし、出生後の神経学的所見と上記モニタリング結果との間に解離が見られることが指摘されている。本研究は、ラット新生仔を用いたHIE発症モデルを用いて、拡散反射分光法技術による脳循環代謝(脳血流量・脳酸素飽和度)のリアルタイムモニタリング技術の開発を行うことを目的とした。拡散反射シグナルのスペクトラム分析において、脳血液量、組織酸素飽和度、散乱振幅について定量的にリアルタイムに解析を行った。低酸素暴露下での脳の組織ダメージに対して散乱振幅が最も鋭敏な変化を示した。一方で脳血流量や組織酸素飽和度の測定ではそれらの変化が生じた段階では不可逆な組織変化を生じており、一連の検討によりHIEの発症予知のためには散乱振幅をターゲットとしたモニタリングの重要性が明らかとなった。また、散乱振幅は低酸素環境下の血管拡張による脳組織内の水分量の変化を反映しているという新たな知見を得ることができた。これらの成果により、拡散反射分光法モニタリングの中でも、散乱振幅はHIEの予知、予防のためのターゲットとなる計測パラメーターであることが分かった。本研究の成果はHIEの発生低減につながる新規の分娩モニタリング法の開発に寄与することが期待される。

以上より散乱振幅はHIEの発症予知、予防のためのターゲットとなる計測パラメーターであることが確認された。本研究の成果はHIEの発生低減につながる新たな分娩モニタリング法の開発に寄与すると期待される。現在の計測システムでは、頭部の皮膚を切開して頭蓋骨に直接プローブを当てることで光シグナルデータの精度を高めているが、臨床応用を見据えた場合には頭皮越しに信頼性の高い光計測をできる工夫が必要と考えている。また、プローブを当てる部位を変えた場合のデータの変動の解釈や光シグナル値の定量化も臨床的使用の観点から重要であり、今後これらの課題を克服すべく検討を行う。その過程では既に臨床使用されている精神疾患の補助診断技術として確立している近赤外光スペクトロスコピー(near-infrared spectroscopy:NIRS)に使用されている技術が役立つと考えている。また、産科領域における使用を見据えて経腟的な使用に耐えうる耐防水性、衛生的なプローブカバーについても開発につながる基礎データを集積する予定である。周産期医学本研究では低酸素性虚血性脳障害(HIE)の予知、予防に有用な生体情報モニタリングの開発を目指している。昨年度はHIEラットモデルの確立および拡散反射光信号の基礎データの収集を中心に進め、それに必要な研究費用の使用となった。一方でヒトへの応用のための光信号計測システムやプローベの開発を平行して進行しており、そのための機器の購入やプローベ試作の費用を予定していた。しかし、昨年度のラットモデルにおいて示された問題点として、光データの定量化や頭皮を介した計測の信頼性の向上を行った上でヒトへの応用を進めることが必要であることが分かってきた。そのために申請当初にヒトにおけるモニタリングシステム開発を目的として計上した費用については平成27年度中には使用せず、ラットモデルで確認された課題を解決した上で平成28年度での使用を予定している。ラットモデルを用いた実験をさらにサンプル数を増やす必要があるため、当初の予定よりも動物実験に使用する費用の増加(ラットの購入費、麻酔薬費用、脳組織の変化に関する分子生物学的検討のための試薬など)が見込まれる。また、ヒト胎児からの計測を行うための光学計測機器やソフトウェアについてはラットモデルでの十分な検討の後に購入を予定する。具体的には妊婦のベッドサイドへの持ち運びが可能な計測システムを構築するために、光源、分光器、光度計、光シグナル解析のためのPCの新規購入が必要になると考えている。
断層帯に存在する水と摩擦発熱が地震の破壊過程に与える影響

地震が発生する領域には水などの流体(間隙流体)が存在すると考えられている。流体が地震時に果たす重要な役割のひとつに、断層運動に伴う摩擦発熱によって間隙流体の圧力が上昇し、断層の強度を大きく低下させる、というものがある。強度が低下した断層はすべりやすくなり、大地震につながると考えられる。本研究の目的は、摩擦熱による間隙圧上昇の機構が実際の地震でどの程度効いているのかを明らかにすること、およびこの機構のモデルをより現実的なものに改良することである。今年度は、実際の断層近傍の物理を反映したモデルを構築するため、間隙水の相変化およびダイラタンシーに着目した。岩石実験の結果や昨年度までの理論的な考察などから、間隙水の相変化とダイラタンシーが地震時に起こりそうであり、間隙圧上昇の機構や地震のすべり発展に大きな影響を与えると予想されたからである。それらを組み込んだ数値計算コードを新たに作成し、その計算コードを用いて多数の数値実験を行った。その結果、水の相変化とダイラタンシーによって、間隙圧上昇の機構の効果が抑制されることがわかった。具体的には、水の相変化によってすべり量が、ダイラタンシーによってすべり量と破壊伝播速度が抑制される。このことは、ダイラタンシーや相変化を考慮していない数値計算と実際の地震との間に見られる特徴の違いを、ある程度説明する。水の存在が考えられる断層では、単純な間隙圧上昇の機構だけでなく、水の相変化やダイラタンシーを考慮する必要があることを示した。断層帯に存在する流体が地震時に果たす重要な役割のひとつに、断層運動に伴う摩擦発熱によって断層帯に存在する間隙流体の圧力が上昇し、断層の強度を大きく低下させる、というものがある。本研究の目的は、この摩擦熱による間隙圧上昇の機構が実際の地震でどの程度効いているのかを明らかにすること、およびこの機構のモデルをより現実的なものに改良することである。今年度は、自身がこれまでに行ってきた一様な応力場での動的破壊過程の数値実験を、より現実的であると考えられる、深さとともに大きくなる応力下でのものに拡張させた。そして、1つの断層での破壊過程および2つの断層セグメントからなる断層系での破壊過程それぞれについて、間隙圧上昇の機構がどのように働くかを調べた。その結果、断層セグメント間の破壊の乗り移りに関して、流体の存在を考慮していなかった従来の数値計算では説明できなかった実際の地震の性質を、摩擦熱による間隙圧上昇の機構を組み込んだ数値計算を行うことによってある程度説明できることがわかった。この結果は、実際の地震で間隙圧上昇の機構が働いている可能性を支持するものである。現在、論文を投稿準備中である。また、2005年Tarapaca地震についての研究をすすめた。地震波形インバージョンの結果から示唆された破壊過程の特徴は、「スラブ内で脱水反応がおこると考えられる領域において間隙圧上昇の機構が働く」とするモデルでうまく説明されうることを、間隙圧上昇の機構を組み込んだ動的破壊過程の数値計算を行うことによって示した。Journal of Geophysical Research誌で査読中である。今年度は、自身がこれまで行ってきた、地震時のすべりが複数の断層セグメントに広がって地震の規模が大きくなる過程についての研究をまとめ、国際学会誌に投稿した。現在査読中である。また、摩擦熱による間隙圧上昇の機構のモデルをより現実的なものに改良するための研究を新たに始めた。地震時の摩擦発熱によって間隙流体の温度や圧力が上昇すると、その流体が相変化する可能性がある。自身は、摩擦発熱による間隙圧上昇を組み込んだ動的破壊過程の数値実験を行い、間隙水の温度、圧力上昇に伴って相変化が起こりうるかどうかを調べ、また、その相変化が破壊過程にどのような影響を与える可能性があるかを議論した。数値実験から、地震時に間隙水が液相から超臨界に相変化する可能性があること、また、深いほど、小さいすべり量で相変化が起こりうることがわかった。間隙水が相変化すると、水の粘性率、等温圧縮率、熱膨張率といった、間隙圧上昇の機構に関係する物性値が変わる。それら物性値の変化によって、温度上昇に対する間隙圧の上がり方は鈍くなるが、水の拡散速度は小さくなる。相変化によって、間隙圧上昇の機構が促進されるのか抑制されるのかは、相変化に伴うこれら物性値の変化を数値計算に組み込んで調べる必要があり、今後の重要な課題である。この成果を国内外の学会で発表した。

今年度は、実際の断層近傍の物理を反映したモデルを構築するため、間隙水の相変化およびダイラタンシーに着目した。岩石実験の結果や昨年度までの理論的な考察などから、間隙水の相変化とダイラタンシーが地震時に起こりそうであり、間隙圧上昇の機構や地震のすべり発展に大きな影響を与えると予想されたからである。それらを組み込んだ数値計算コードを新たに作成し、その計算コードを用いて多数の数値実験を行った。その結果、水の相変化とダイラタンシーによって、間隙圧上昇の機構の効果が抑制されることがわかった。具体的には、水の相変化によってすべり量が、ダイラタンシーによってすべり量と破壊伝播速度が抑制される。このことは、ダイラタンシーや相変化を考慮していない数値計算と実際の地震との間に見られる特徴の違いを、ある程度説明する。水の存在が考えられる断層では、単純な間隙圧上昇の機構だけでなく、水の相変化やダイラタンシーを考慮する必要があることを示した。
核内受容体とWntシグナルとのクロストークによる糖・脂質代謝調節機構の解析

PPARδの膵島における役割を明らかにする目的で,グルコース応答性のインスリン分泌(GSIS)に及ぼすPPARδアゴニストの影響を検討した.その結果,PPARδアゴニストのGW501516は用量依存的にインスリン分泌を促進することを明らかとした.インスリン分泌促進作用の機序を明らかにするため,ATP/ADP比を測定したが有意な影響は認められなかった.また,DNAマイクロアレイ解析を用いて膵島におけるPPARδ標的遺伝子の検索を行ったところ,脂肪酸代謝に関連する遺伝子に加えWntの受容体であるLRP5の誘導が認められた.定量的PCR法を用いてWnt関連遺伝子に及ぼすPPARδアゴニストの影響を検討したところ,LRP5に加えLRP6やsFRP4の誘導が認められた.しかし,PPARδアゴニストはLRP5ノックアウトマウスの膵島においてもGSISを亢進させたことから,LRP5-Wntシグナル系を介した作用ではないことが示唆された.脂肪細胞分化におけるWntシグナルの役割とPPARγ発現に及ぼす影響を検討するため,定量的PCRを用いてWnt4およびLRP5の遺伝子発現変動について経時的に測定した.Wnt4は分化開始初期に一過性の誘導が認められ,その後発現が低下した.一方,LRP5は経時的な発現誘導パターンを示した.PPARγの発現はWnt4の一過性の発現上昇の後に認められた.骨格筋のインスリン感受性に及ぼすWnt/LRPシグナルの関与を明らかにするため,L6筋管細胞にWnt3a conditioned medium添加し,インスリン存在,非存在下における2-デオキシグルコースの取り込みを測定した.その結果,Wnt3a処理によりL6筋管細胞でのグルコースの取り込み亢進が認められた.Wnt3aはインスリン受容体基質IRS1のmRNAおよびタンパク発現を誘導した.PPARδの膵島における役割を明らかにする目的で,グルコース応答性のインスリン分泌(GSIS)に及ぼすPPARδアゴニストの影響を検討した.その結果,PPARδアゴニストのGW501516は用量依存的にインスリン分泌を促進することを明らかとした.インスリン分泌促進作用の機序を明らかにするため,ATP/ADP比を測定したが有意な影響は認められなかった.また,DNAマイクロアレイ解析を用いて膵島におけるPPARδ標的遺伝子の検索を行ったところ,脂肪酸代謝に関連する遺伝子に加えWntの受容体であるLRP5の誘導が認められた.定量的PCR法を用いてWnt関連遺伝子に及ぼすPPARδアゴニストの影響を検討したところ,LRP5に加えLRP6やsFRP4の誘導が認められた.しかし,PPARδアゴニストはLRP5ノックアウトマウスの膵島においてもGSISを亢進させたことから,LRP5-Wntシグナル系を介した作用ではないことが示唆された.脂肪細胞分化におけるWntシグナルの役割とPPARγ発現に及ぼす影響を検討するため,定量的PCRを用いてWnt4およびLRP5の遺伝子発現変動について経時的に測定した.Wnt4は分化開始初期に一過性の誘導が認められ,その後発現が低下した.一方,LRP5は経時的な発現誘導パターンを示した.PPARγの発現はWnt4の一過性の発現上昇の後に認められた.骨格筋のインスリン感受性に及ぼすWnt/LRPシグナルの関与を明らかにするため,L6筋管細胞にWnt3a conditioned medium添加し,インスリン存在,非存在下における2-デオキシグルコースの取り込みを測定した.その結果,Wnt3a処理によりL6筋管細胞でのグルコースの取り込み亢進が認められた.Wnt3aはインスリン受容体基質IRS1のmRNAおよびタンパク発現を誘導した.
マイクロホンアレイと確率モデルの合成による音声認識アルゴリズムの研究

音声によるインタフェースは、人間同志の通信に通常使用されているという意味で最も自然で使いやすいインタフェースである。マルチモーダルインタフェースにおいても、音声情報はそれらの情報の要として極めて重要となる。しかしながら、音声認識合成は今だ性能的に不十分で上記の使用のための性能を満たしていない。実環境で使用するためには、次の点が重要となる。(1)マイクロホンから離れての発声、(2)動きながらの発声、(3)他人の声を含む雑音源のある環境での発声、(4)使用者が発声しているかどうかの判断我々は、これらの問題に対する鍵は、マイクロホンを意識せずにマイクロホンから離れて発声した音声の認識を可能にすることであると考えている。本研究ではマイクロホンの存在を話者に意識させない、ハンズフリーフリーのより自然な対話音声入力方式の確率を目指して対話音声認識系の入力系および音声処理系における堅牢性の向上について検討を行なうことを目的にしている。マイクロホンアレイおよび距離依存感度マイクロホンを用いて複数音源から生成される信号を空間的に分析し、さらに複数音源に対する生成源である音源の確率モデル(HMM)を推定し、対象とする音源モデルの強調処理を行ない認識対象とする音声の認識性能、特に堅牢性を向上させることによりハンズフリーの音声インタフェースを実現を試みた。まず、直線型マイクロホンアレーを入力系とする音声認識系の構築、雑音および部屋の伝達関数のHMM合成による実環境における認識系の堅牢性の向上の評価の基礎検討および距離依存感度マイクロホンの改良を行なった。さらに、マイクロホンアレーに関しては、実環境における評価を目指したデータベース構築の準備も行なった。また、アクティブノイズコントロールの検討を行なった。
遺伝性体側性色素異常症の早期診断法の開発

現在、症状が軽い遺伝性対側性色素異常症(Dyschromatosis Symmetrica Hereditaria以下DSHと略。)患者の判定には、マイクロサテライトのhaplotypeを調べる方法と、ブラックライトにより脱色素斑をより明瞭にする方法がある。haplotypeによる解析は診断を行う人間の技量に関わらず正確な判定を行うことができるが、用いるマイクロサテライトマーカーと患者の組み合わせによっては有効な情報が得られない問題点があった。ブラックライト撮影は有効ではあるものの、より詳細な観察が正確な診断に必要とされた。本研究では平成13年度にDSHのhaplotype診断に役立つマイクロサテライトマーカーの探索と、デルマトスコープを用いた詳細な観察法の開発を行っている。しかしながら最も確実なDSHの診断法開発には原因となる遺伝子の特定が必須となる。このため平成14年度はDSH候補領域内に存在しDSHの原因と考えられそうな遺伝子配列を、Beckman社のDTCS kitと同社のCEQ2000XL Genetic Analyzerを用いてダイレクトシーケンスを行い、変異及びSNPに関して調べた。また、DSH候補領域内の既知SNPに関しては、ABI社のHuman Assays-on-Demand^<TM> SNP Genotyping Productsと、同社のABI.PRISM【○!R】7700 Sequence Detection Systemを用い、判定を行った。その結果変異こそ見つからなかったものの、SNPとこれまで調べられたハプロタイプ及び家系のデータを統合することで、約800kbであったDSH原因遺伝子の候補領域を約350kbに縮めることができた。今後は、DSH原因遺伝子をつきとめ、患者個人のgenotypeのみで診断できる遺伝子マーカーを発見し、デルマトスコープによる観察と複合させてより正確、迅速かつ簡便なDSHの診断法を作り上げたい。平成13年度はこれらの方法をより改良すべく、DSHのhaplotype診断に役立つマイクロサテライトマーカーの探索と、デルマトスコープを用いた詳細な観察法の開発を行った。マイクロサテライトマーカーの検索には、DSHの候補領域内の繰り返し配列をコンピュータプログラム"RepeatFinder"を用いて見つけ出し、PCRとABI社373XL DNA Sequencer、同社GENESCANを用い多型性、DSHとの関連について調べた。またDSHの候補領域内の遺伝子に存在するSNPもBeckman社のDTCS kitと同社のCEQ2000XL Genetic Analyzerを用いてダイレクトシーケンスを行い調べた。その結果繰り返し配列、SNPともに多型が見つかりhaplotypeによる診断の確実性がより高まった。今後は、haplotypeではなく患者個人のgenotypeのみで診断できる遺伝子マーカーを発見すべく研究を続ける。またデルマトスコープに関してはDSHと症状が良く似ている網状肢端色素異常症の患者の撮影を行った。今後DSH患者の撮影を行い、ゲルマトスコープによる鑑別診断法、及び色素斑、脱色素班の観察法の基準を作り上げたい。
食品の油焼け・プロスタグランジン様構造物質による赤変

[目的]高度不飽和脂肪酸の自動酸化物にαーアミノ酸を作用させると赤褐色を呈する。著者はこの赤みの原因物質として、プロスタグランジン様構造物質を経て生成するー群のヒドロキシペンタノン環を有する共役アルデヒド類の存在を明らかにして来た。本研究ではこの赤変の機構及び当該赤変前駆物質の食品の油焼けへの関与等を明らかにしようとした。[方法]40°C、暗所で自動酸化させた各種の高度不飽和脂質から、各種のクロマト法で赤変前駆物質を調製した。これらと各種のアミノ酸を反応させ、赤色色素の生成条件、性質、構造を高速液体クロマト法、質量分析法、赤外分光法等で調べた。[結果]各種の多不飽和脂質の自動酸化に伴う変色前駆物質の生成をGCーMSで定量し、供試脂質の約0.05ー0.1%程度の前駆物質最大生成量を確認した。この時生成した個々の赤変前駆物質のうち大部分については既に報告済みであったが、γーリノレン酸から新規な赤変前駆物質一種を見出した。またこの時、赤変前駆物質の前駆物質と考えられるプロスタグランジン様構造物質の存在についても明らかにした。赤変反応の概要を調べ、中性域で最大の赤色色素生成量が得られ、酸性域では反応が起こり難く、アルカリ性域では反応は起こるが生成した色素が不安定である事を明らかにした。反応液をUVーVIS及び蛍光検出器を付した逆相ーHPLC(μーbondapak C18)で分析し、生成した色素(Amax 510ー520nm)はアミノ酸に特有で単一ではないこと、また、何れのアミノ酸由来の赤色物質も蛍光物質ピ-クとの溶出位置が異なり、赤色色素は非蛍光性でシッフ塩基様構造を持たないと推測された。本研究課題の赤色色素は既に研究されているアスコルビン酸とアミノ酸との反応によって生成する赤色色素と異なり、アミノ酸は脱アミノされず結合していると推測される。赤色色素の構造はまだ不明で、現在FABーMS、NMR分析の準備を進めている。〔目的〕多不飽和脂肪酸の自動酸化により生成するヒドロキシペンタノン環を有する共役アルデヒド類はα-アミノ酸と反応する赤色色素(λmax510-520nm)を生成する。平成元年度の研究は本色素の生成機構の解明を目的としている。〔方法〕n-3脂肪酸に由来する赤変前駆物質(RPS)の一つである3-(2-ethyl-5-hydroxy-3-oxo-cyclopentyl)-2-propenalを10mg程度調製した。これを用い赤変反応の概要を調べた。すなわち、RPS11μgを0.5mlのメタノ-ルに溶解し、1.0mlの0.5Mグリシン(pH7.0)を加え混合後、種々の温度で反応させた。反応液の紫外・可視スペクトルを測定し、経時的に赤変度(A515nm)を求めた。また、グリシン溶液のpHを変化させ、赤変度に与える影響を調べた。色素の精製には、液-液分配、イオンクロマト法(DEAE-Sephadex A-25)を用いた。〔結果〕反応温度の上昇にともない色素は短時間で生成したが、その色は持続せず、速やかに退色していった。

赤変度が最も大きかったのは、75°Cでは30min、60°Cでは90min、反応時で、45°Cでは120min後も赤変度は増加し続けた。また、中性付近で大きく赤変しpH7.0で最大であったが、pH4.0および10.0ではほとんど赤色色素の生成は認められなかった。現在各種のアミノ酸を用いて変色反応後、DEAE-Sephadex A-25カラムで赤色色素を精製し、赤外分光分析、蛍光分光分析により生成色素の構造の同一性を検討している。赤色色素の生成機構1)ωー3系高度不飽和脂肪酸に由来する赤変前駆物質の一つである3ー(2ーethylー5ーhydroxyー3ーoxo)cyclopentylー2ーpropenalとアミノ酸(Gly,Ala,Val,Leu,Phe)とを反応させ、反応液をUVーVIS及び蛍光検出器を付した逆相ーHPLC(μーbondapak C18)で分析した。Gly,Alaでは1つ、その他のアミノ酸では2つの赤色物質ピ-ク(Amax515nm)が検出され、何れも溶出位置を異にし、生成した色素は単一ではなかった。また、蛍光物質(Ex360nm,Em 436nm)の同時検出を行ったところ、何れのアミノ酸由来の赤色物質も蛍光物質ピ-クとの溶出位置が異なり、赤色色素はシッフ塩基様構造を持たないと推測された。2)DEAEーセファデックス(Aー25)でGly由来の赤色色素を分離しIR分析すると前駆物質が有する1690、1740cm^<-1>の2つのカルボニル吸収は消失し1600cm^<-1>域に大きな吸収が出現した。3)赤色色素をHPLCを用いて分取後放置すると、色素の退色と蛍光の増加が観察された。4)赤変前駆物質にGlyメチルエステルを反応させても殆ど赤変せずカルボキシル基の関与は必須であった。また、第一アミンであるメチルアミンやヘキシルアミンを反応させると何れも脂溶性の黄色色素(Amax 440nm)を生成した。すなはち、本研究課題の赤色色素は既に研究されているアスコルビン酸とアミノ酸との反応によって生成する赤色色素と異なり、アミノ酸は脱アミノされず結合していると推測される。また赤色色素は蛍光を発しないのでシッフ塩基構造を持たず、食品の油焼けに見られるアミノーカルボニル反応生成物とも考えられない。しかし、赤色色素は不安定で室温においても徐々に退色し、蛍光性のシッフ塩基を持つ化合物に変わり、最終的には褐色色素を生成すると考えられる。赤色色素の構造はまだ不明で、現在、FABーMS、NMR分析の準備を進めている。
精密構造形成論へ：宇宙におけるバリオン、メタル、ダストの分布

これまでに宇宙論的銀河形成SPHコードGADGET3-Osakaの物理モジュールの開発が終了し、銀河風によるフィードバック、ダストの形成破壊、CELib (Saitoh 2017)の詳細な超新星爆発による元素合成モデルを導入した宇宙論的銀河形成シミュレーションを実行した(Aoyama et al. 2017, 2018, 2019; Hou et al. 2017, 2019; Shimizu et al. 2019)。Osakaモデルでは、熱的フィードバックのみならず、運動力学的なフィードバックも考慮されており、局所的な物理量(例えばガスの密度や温度)を利用して超新星爆発バブルの大きさを計算し、それに応じてフィードバックを及ぼす範囲が決定されている。これによって、超新星Ia, II型、AGB星などによるフィードバックや金属汚染の効果を時間の関数としてより細かく高解像度で追うことが可能となり、ズームインシミュレーションにおいてより正確な星間物質の多相構造を分解することが期待される。このようなコードは世界的にもいくつかの限られたグループしか開発できておらず、非常に有意義なコード開発であると考えられる。Shimizu et al. (2019)の論文では、このOsakaフィードバックモデルによって実際に星形成が抑制されることを示し、様々な速度成分を持った銀河風が形成されることがわかった。また、孤立系銀河において、実際の銀河と似た金属量分布が再現できることもわかった。宇宙論的シミュレーションでは、銀河に含まれるダストに関する物理量の様々な分布やextinction curveの時間進化などを吟味した。このように宇宙論的シミュレーションでダストの形成・破壊に時間進化をきちんと取り扱えるコードは世界にほとんど存在せず、我々のグループが先行していると言えるだろう。当初予定していたコード開発はおおむね終了し、そのコードを用いてAGORAプロジェクトの孤立系銀河におけるテストも実行した(Shimizu et al. 2019)。また、宇宙論的銀河形成シミュレーションを100Mpc/h (comoving)の領域について実行し、light coneデータを作成した。また、PFS観測に対応したLyαforestの赤方偏移空間における吸収プロファイルを自前のコードで計算できるようになり、PFS観測に対応したLyαforestの赤方偏移空間における吸収プロファイルも具体的に計算できるようになった。これらはシミュレーションの中における銀河間物質(Intergalactic medium; IGM)の熱的性質とその空間分布を観測と詳細に比較して、まず押さえなければいけない点であるので、重要なステップである。ダストの形成と破壊モデルについても、Hirashita (2015)による2-componentモデルの実装に成功し(Aoyama et al. 2017)、そのコードを用いて孤立系銀河と宇宙論的シミュレーションの両方においてダストに関する統計量及びextinction curveの空間分布などを計算することに成功した(Aoyama et al. 2018, 2019; Hou et al. 2017, 2019)。これらについても世界で2グループ程しか成功していない重要な成果である。上記のようにプロジェクト全体としては順調な進捗状況であるが、今後研究をさらに進めていく上でまだ不十分な点が残っている。Lyαforestの赤方偏移空間における吸収プロファイルは計算できるようになったが、フィードバックに関する制限をつけていくためにはそれに対応するメタルの吸収線を同時に計算しないといけない。これを背景紫外線場及び局所的な星形成による輻射場と整合的になるように計算するには、光電離計算を行う必要があり、計算量も増えて困難が増す。これについては二つの方策を練っている。まず一つ目は、Tridentコード(Hummels et al. 2017)を利用し、紫外背景放射を適切に考慮したメタル吸収線の計算を進めていく。二つ目は、Cloudyを利用し事前に関連する物理量の表を準備しておいて、シミュレーション内の物理量に応じて内挿することである。2019年度に双方の手法を検討していく。また、中性水素(HI)ガスや銀河との相関を調べて、よりPFS観測に近いパラメータに合わせた視線計算を行い、観測提案の立案を行っていく。より具体的には、銀河・中性水素・メタルなどの2次元相互相関関数を計算し、PFS観測でどこまで探れるのかを観測家とも連携して検討と予測を行なっていく。広視野のすばる観測を活かすためには原始銀河団(PC)に関連付けたサイエンスを考えていく必要があり、PC周辺の金属汚染について、銀河と対比させながら、環境効果などを様々な元素について調べていく。PC領域は、フィールドに比べて高密度領域であり、銀河形成がより促進されていると考えられるので、金属汚染も早く進むはずであり、Type Ia, II超新星によるyieldの差が生まれる可能性もある。例えば、[O/Fe]などのalpha-enrichmentの違いをPC領域の中心からの距離及びredshiftの関数として求めて吟味する。

これによって、超新星Ia, II型、AGB星などによるフィードバックや金属汚染の効果を時間の関数としてより細かく高解像度で追うことが可能となり、ズームインシミュレーションにおいてより正確な星間物質の多相構造を分解することが期待される。このようなコードは世界的にもいくつかの限られたグループしか開発できておらず、非常に有意義なコード開発であると考えられる。Shimizu et al. (2019)の論文では、このOsakaフィードバックモデルによって実際に星形成が抑制されることを示し、様々な速度成分を持った銀河風が形成されることがわかった。また、孤立系銀河において、実際の銀河と似た金属量分布が再現できることもわかった。宇宙論的シミュレーションでは、銀河に含まれるダストに関する物理量の様々な分布やextinction curveの時間進化などを吟味した。このように宇宙論的シミュレーションでダストの形成・破壊に時間進化をきちんと取り扱えるコードは世界にほとんど存在せず、我々のグループが先行していると言えるだろう。当初予定していたコード開発はおおむね終了し、そのコードを用いてAGORAプロジェクトの孤立系銀河におけるテストも実行した(Shimizu et al. 2019)。また、宇宙論的銀河形成シミュレーションを100Mpc/h (comoving)の領域について実行し、light coneデータを作成した。また、PFS観測に対応したLyαforestの赤方偏移空間における吸収プロファイルを自前のコードで計算できるようになり、PFS観測に対応したLyαforestの赤方偏移空間における吸収プロファイルも具体的に計算できるようになった。これらはシミュレーションの中における銀河間物質(Intergalactic medium; IGM)の熱的性質とその空間分布を観測と詳細に比較して、まず押さえなければいけない点であるので、重要なステップである。ダストの形成と破壊モデルについても、Hirashita (2015)による2-componentモデルの実装に成功し(Aoyama et al. 2017)、そのコードを用いて孤立系銀河と宇宙論的シミュレーションの両方においてダストに関する統計量及びextinction curveの空間分布などを計算することに成功した(Aoyama et al. 2018, 2019; Hou et al. 2017, 2019)。これらについても世界で2グループ程しか成功していない重要な成果である。