hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
表皮樹状細胞の未知の起源の同定と表皮への動員に果たす毛嚢の免疫学的役割の解明

一方、皮膚所属リンパ節および皮膚でのサイトカイン発現パターンを解析すると、IFN-γを発現するTh1、IL-4を発現するTh2、IL-17Aを発現するTh17、IL-22を発現するTh22がそれぞれ野生型マウスと比較して顕著に増加していた。このことからAdam17^<Sox9>マウスの皮膚炎には様々なサイトカイン産生細胞が関与していると考えられ、これは近年ヒトのアトピー性皮膚炎で報告されている病態に類似していた。アトピー性皮膚炎患者の皮膚では黄色ブドウ球菌の増殖を特徴とする細菌叢の異常(dysbiosis)が起きていることが以前より報告されてきた。そこでAdam17^<Sox9>マウスの皮膚から細菌培養を行ったところ、興味深いことに多数の黄色ブドウ球菌が分離された。続いてdysbiosisの状態を詳細に解析するため、細菌の持つ16SrRNA遺伝子を次世代シークエンサーを用いて網羅的に調べ、そこに存在する細菌叢を明らかにするmicrobiome解析を行った。その結果Adam17^<Sox9>マウスの皮膚の細菌叢は2週齢では野生型マウスと違いはないが、4週齢より細菌叢の構成が著しく変化した。特に8週齢頃よりStaphylococcus aureus(黄色ブドウ球菌)の割合が増加した。平成26年度はヒトのアトピー性皮膚炎に類似した皮膚炎を自然発症するAdam17flox/flox/Sox9-Cre(Adam17Sox9)マウスの解析を進めいくつかの興味深い知見を得た。特筆すべきはAdam17Sox9マウスが皮膚炎と同時に皮膚細菌叢の異常を自然発症することである。我々はAdam17Sox9マウスに抗生物質投与を行うことによって皮膚細菌叢の異常と皮膚炎発症が直接関連していることを明らかにした。抗生物質を投与されたAdam17Sox9マウスの皮膚マイクロバイオームは野生型マウスに近づき、マウスは臨床的に皮膚炎を発症せず、抗生物質無投与マウスと比較して皮膚炎の臨床スコア、TEWL、血清IgE値が顕著に低く抑えられた。またAdam17Sox9マウスの皮膚マイクロバイオームの詳細な解析の結果、S. aureusおよびC. bovis、C. mastitidisの3菌種が顕著に増加していることを明らかにした。3菌種の皮膚炎形成のそれぞれの役割を明らかにするため、それぞれの菌種をAdam17Sox9マウスの皮膚から分離し、抗生物質投与を中止したAdam17Sox9マウスの皮膚に接種した。特にS. aureusを接種したAdam17Sox9マウスは顕著に症状が悪化し、さらにC. bovisを接種したマウスでは有意なTh2の上昇が認められた。これらの結果から、皮膚細菌叢の異常がAdam17Sox9マウスの皮膚炎の形成に積極的に関与し、さらにはS. aureusおよびC. bovisがそれぞれ異なる機序で皮膚炎を誘導している証拠を得た。これは免疫機能あるいは皮膚バリア機能の異常の結果起こるとされてきたアトピー性皮膚炎の病態の理解に一石を投じる可能性があり、新たな治療法の開発へとつながるブレイクスルーになることが期待される。平成26年度が最終年度であり、かつ本課題は年度中に廃止になったため記入しない。
韓国語ソウル方言の世代差に関する実態調査

韓国語ソウル方言は、音韻・語いなどの面で年長者世代とそれ以下の世代とで異なる点が少なくない。この、ソウル方言に認められる世代間の差異は、同一言語社会の中で各世代間に断絶的に生じている変化の結果であって注目に値する事であり、その事態の解明は韓国語の史的研究のみならず一般史的言語学にも貴重な資料を提供するものである。他方、語学教育の面においても標準語とされているソウル方言内での発音・語法等の差異は学習者に無用の混乱を与えるもので、その実態の把握が韓国語教育に寄与するところも大きい。そこで、ソウル市内においてソウル方言の生え抜きの話し手について世代別に調査し、上記各面に関し世代差の実態についての具体的な解明を試みた。調査は、ソウル生まれのインフォ-マントに対する個別的な面接調査によって行った。世代差の通時的な変化をあとづけるためには、できるだけ地域的に等質なインフォ-マントの世代別調査を行う必要がある。又、同時にそこで得られた仮説を検証しつつソウル全域で話されている方言の実態に迫るためには可能な限り多数のソウル生まれのインフォ-マント調査も行う必要がある。そこで、まずいわゆるmun-an(門内)と呼ばれるソウル旧城内地域出身の一族からなる極めて等質的なインフォ-マント群の調査をコアとして行い、同時に他の多数のソウル方言インフォ-マントの調査も行うことによって世代差の実態を把握するという方法をとった。調査は、音韻面での世代別の特徴の解明と、基礎語いの語形・用法・意味等の世代特徴を明らかにするための基礎語い用例調査を行った。1.音韻面での各世代の特徴、殊に長母音の消失、〓の存在の有無と消失した場合の母音の対応関係、前舌母音の開閉の区別の有無等について各インフォ-マントの状況を明確に記述し得た。2.その結果、上記の変化は予想していたよりもかなり上の年代(たとえば60才代)にも生じている例がある一方、20才代においてもその区別を一部維持している例も見出だされたが、全体としては世代別の母音音素の推移の様相を明確に把握できた。3.即ち、〓は50才代以下では幼い時に修得した基礎語いにおいては〓に変わり、他方学校教育などで学習した語いにおいては〓で発音する。又、語幹母音として〓を含む一部の用言の活用において〓語尾が付くと〓が〓に交替するものがあり、これが年少者世代において〓交替形を基とする類推によって語幹母音〓が〓に変わる類推変化も存在することが確認された。その他、長母音・前舌母音の開閉の区別等についてもかなり上の世代から失われていることが認められた。4.上述の母音音素の推移にともない、音素としては変化していないものについても、その内容が細かい点で世代的に差異が認められた。この点に関しては、今後更に採取した録音資料をもとに音響音声学的分析によって客観的に検証する予定である。5.基礎語い用例調査を行い、基礎語いの語形・用法・意味等について各世代ごとに記述した。又、用例調査の過程で語尾・接辞等の文法形式の音形の違いや文節・文のレベルでの音形、文法上・表現上の世代差の有無についても記述した。これらは世代別基礎語い表の形で提供する予定である。

3.即ち、〓は50才代以下では幼い時に修得した基礎語いにおいては〓に変わり、他方学校教育などで学習した語いにおいては〓で発音する。又、語幹母音として〓を含む一部の用言の活用において〓語尾が付くと〓が〓に交替するものがあり、これが年少者世代において〓交替形を基とする類推によって語幹母音〓が〓に変わる類推変化も存在することが確認された。その他、長母音・前舌母音の開閉の区別等についてもかなり上の世代から失われていることが認められた。4.上述の母音音素の推移にともない、音素としては変化していないものについても、その内容が細かい点で世代的に差異が認められた。この点に関しては、今後更に採取した録音資料をもとに音響音声学的分析によって客観的に検証する予定である。5.基礎語い用例調査を行い、基礎語いの語形・用法・意味等について各世代ごとに記述した。又、用例調査の過程で語尾・接辞等の文法形式の音形の違いや文節・文のレベルでの音形、文法上・表現上の世代差の有無についても記述した。これらは世代別基礎語い表の形で提供する予定である。
超高速光交換系に適した伝送制御技術の開発

今後、広帯域ISDNが数+Gbpsから数百Gbpsレベルのより高速な伝送速度を実現するためには、現在デバイスレベルでの研究が盛んに行われている光スイッチング素子を用いた、光交換系の導入が必要不可欠である。本研究は、光スイッチング素子を用いて超高速広帯域ISDNを構築する際の伝送制御技術を研究対象とし、(1)現在研究開発が進められているATM方式との整合を加味した伝送制御方式の開発、(2)光スイッチング素子特有の欠点を克服し高速伝送制御を可能とする伝送制御方式の開発、を目的として、これらの要求を実現する光交換系伝送制御方式の提示を試みた。具体的には、以下の結果を得た。(1)新しい伝送制御方式としてのマルチセル伝送方式の提案ATM方式における伝送単位であるセルを複数個まとめたものを光交換系における伝送・交換単位とする、マルチセル伝送方式を新しく提案した。交換単位をATM方式でのセルよりも大きく設定することにより、光スイッチングデバイスにおける交換動作により発生する連続セル間の空き時間を相対的に短縮し、より高速な交換・伝送が可能となる。また、基本的にはセルをベースにしているので、ATM方式との親和性が高い。(2)光交換系に適した階層的ネットワーク構成の提案光交換系を高速バックボーンネットワークである上位ネットワークととらえ、マルチセルを構成するノードを上位ネットワークへの多重化装置と位置づけ、マルチセル構成に要する時間に対する問題を解決する、階層的ネットワーク構成を提案した。(3)階層的ネットワークにおけるマルチセル伝送方式の有効性の検証マルチセル伝送方式の基本特性を、計算機上に構築した光交換系階層ネットワークシミュレータにより求め、本方式の有効性を確認した。
シトクロムP450camと鉄-硫黄タンパク質の複合体

シトクロムP450cam(P450)は鉄-硫黄タンパク質であるプチダレドキシン(Pdx)から得た電子を用いて酸素分子を活性化し、水酸化反応を行うヘム酵素である。我々はPdxとP450の相互作用の研究の中で一酸化炭素がヘムに結合したP450は、その赤外CO伸縮振動がPdxの結合に伴い1940cm-1から1932cm-1へ低波数シフトすることを見い出し、この構造変化がP450活性発現に重要な役割を持っているとの仮説を立てた。プチダレドキシンが結合するP450表面のアミノ酸(Arg79,109,112,364)を種々のアミノ酸に置換した変異型P450を調整し、これらの変異型のPdx結合に伴う構造変化と酵素活性との関連について検討した。その結果Arg109,112を置換した変異型ではPdx結合時においても1940cm-1を示すコンホーマーと1932cm-1を示すコンホーマーが混在した状態になった。また、これら変異型の酵素活性は1932cm-1を示すコンホーマーの割合にほぼ比例していることを見出した。この構造変化と酵素活性との関連からPdxが結合するとP450の活性は約3倍に増大することが明らかとなった。さらに我々はこのような構造変化がPdxの結合によって誘起される分子メカニズムを明らかにすべく、Arg109、112の変異型P450のX線結晶構造解析を行った。これら変異型ではアミノ酸置換に伴う構造変化はアミノ酸を置換した部位近傍に限られていた。このことはPdx結合によってP450の構造が変化するためにはArg109やArg112のアミノ酸残基とPdxの表面残基との相互作用(おそらく水素結合や塩橋)が主要な役割を果たしていることを示している。これまでにPdxの結合によってP450の様々な分光学的性質が変化することが報告されながら、その機能的意義については明らかではなかったが、本研究は初めてその意義について重要な知見を示すことに成功した。
ステルス型カルバペネム耐性菌の分子疫学的解析及び効果的検出法の確立

カルバペネム耐性細菌のなかでカルバペネマーゼ産生菌は、治療が手遅れになる可能性がある。よって、カルバペネマーゼ産生菌の疫学と分子生物学的特徴を明らかにし、早期かつ確実に検出できる方法を検討した。腸内細菌科細菌のカルバペネマーゼ遺伝子として、IMP-6型が見られ、特に大腸菌は全て世界で流行している表現型B2、Multilocus sequence typing解析によりSequence type (ST)131であった。緑膿菌では、IMP-1型やIMP-7型が認められた。また、カルバペネマーゼの検出には、チオール化合物としてカプトプリルを用いることでIMP型などの検出に役立つことがわかった。1)兵庫県および三重県で分離されたカルバペネム耐性腸内細菌科細菌(CRE)26株(Klebsiella pneumoniae 18株、Escherichia coli 8株)について、14種類の抗菌薬に対する感受性試験を行い、メタロβラクタマーゼ(MBL)産生性を確認した。MBL産生株は84.6% (22/26株)であり、イミペネム(IPM)耐性が27.3% (6/22株)、メロペネム(MEPM)耐性が100% (22/22株)であった。PCRおよびシークエンスを行い、カルバペネマーゼ関連遺伝子の検出を行った結果、全てIMP-6型を示した。2)カルバペネム耐性緑膿菌については、兵庫県内の医療機関から分離された55株について、10種類の抗菌薬において感受性試験を行い、MBL産生性を確認した。カルバペネム耐性緑膿菌のうち、MBL産生菌は76.4% (42/55株)を占めていた。MBL産生菌では、MBL非産生菌に比べセフタジジム(CAZ: p<0.01)、セフェピム(CFPM: p<0.01)、シプロフロキサシン(CPFX: p<0.01)、アズトレオナム(ATM: p=0.048)に対する耐性の割合が高かった。一方、コリスチンには100%感受性を示した。PCRの結果は、IMP型85.7% (36/42株)、VIM型9.5% (4/42株)であり、IMP型陽性株についてシークエンス解析を行ったところ、IMP-1型55.6% (20/36株)、IMP-7型44.4% (16/36株)となった。3)インドネシアの小児下痢症患者から分離されたE. coli 124株を対象とし、15種類の抗菌薬を用いた薬剤感受性試験及びMBLや基質特異性拡張型βラクタマーゼ(ESBL)確認試験を行った。MBL産生株は認められなかったが、ESBL産生株であると確認されたのは20.2% (25/124株)であった。ESBL産生E. coliはβラクタム系抗菌薬に耐性を示すだけでなく、ゲンタマイシン、ナリジクス酸、CFPXが耐性であり、ESBL非産生E. coliと比べて耐性の割合が高かった(p<0.01)。ESBL遺伝子の型別では世界で拡散しているクローンのひとつであるCTX-M-15型は84.0% (21/25株)にみられた。平成27年度は研究計画においてグラム陰性菌におけるカルバペネム耐性菌の分布調査を行う予定であったが、概要にも記述したとおり順調に分離株の調査を行っている。腸内細菌科細菌については、日本において現在収集株は約60株近くあるが、薬剤感受性試験やPCR等での確認が継続中である。さらに今年度はインドネシアの株を約200株収集予定である。学会発表として、CREについては第10回日本臨床検査学教育学会学術大会(2015.8長野県松本市)、カルバペネム耐性緑膿菌については第10回日本臨床検査学教育学会学術大会(2015.8長野県松本市)と第58回日本感染症学会中日本地方会学術集会(2015.10奈良県奈良市)、また、インドネシアのESBL産生株については第10回日本臨床検査学教育学会学術大会(2015.8長野県松本市)にて、概要に記述した内容について発表を行っており、概ね順調に計画を遂行している。兵庫県および三重県で分離されたカルバペネム耐性Escherichia coli23株について、カルバペネマーゼとESBL遺伝子の解析を行った。その結果、対象株は全てIMP-6型産生株であり、同時にCTX-M-2型やCTX-M-15型産生を示す株が認められた。それらは全て世界で流行している表現型B2であり、Multilocus sequence typing (MLST)解析によりSequence type (ST)131であったことが示された。これらは、疫学手法であるrep-PCRにて3系統に分かれた。このプラスミドに対してplasmid replicon typingにより、IMP-6型産生株はIncNプラスミド骨格を持つことが示された。今回検出されたプラスミドはrep-PCRにて3系統に分かれた菌株において同一のIncNプラスミド骨格を持っており、このプラスミド上にblaIMP-6とblaCTX-M-2が存在することが確認できた。

インドネシアの小児下痢症患者から分離されたE. coli 124株を対象とした研究では、さらに、遺伝子解析の結果、CTX-M-15型ESBL産生E. coli A-ST617を中心とした株が検出され、rep-PCRにより近縁あるいは異なる菌株でのESBL遺伝子の伝播が確認された。さらに、ESBL産生株のうちDEC 2株が検出され、それぞれCTX-M-14型及びTEM-1型ESBL産生E. coli D-ST2142、TEM-1型ESBL産生E. coli B1-ST29として確認された。なお、この研究については論文が公開されている。さらに、インドネシアの尿路感染症患者から分離された約700株のグラム陰性菌について、詳細な解析を進めている。平成28年度は研究計画においてグラム陰性菌の分離株をもとにして、概要にも記述したとおり順調に分離株の調査を行っている。腸内細菌科細菌については、非常に詳細なプラスミド解析を行っており、論文投稿中あるいは予定となっている。さらに今年度はインドネシアの株を約700株収集し、その詳細な解析を予定している。学会発表として、CREについては第64回日本化学療法学会総会(2016年6月神戸)、インドネシアのESBL産生株については第32回世界医学検査学会(2016年9月神戸)にて、概要に記述した内容について発表を行っており、インドネシアの研究内容は論文が公開されている(Wasito EB, ShigemuraK, Osawa K, et al. Jpn J Infect Dis. 2016Dec 22.doi: 10.7883/yoken.JJID.2016.234.)ため、概ね順調に計画を遂行している。1)カルバペネム耐性大腸菌23株について今年度はIncNを領域1から領域16に分割してPCR scanningによるプラスミド解析を行った。その結果、blaIMP-6が存在する領域2および領域3は、blaIMP-6陽性の23株全てにおいて陽性、blaCTX-M-2が存在する領域15は、blaCTX-M-2陽性の21株全てにおいて陽性であった。領域1、領域4、領域15では、サイズの異なる増幅産物が認められた。IncNが検出された株は全て、pKPI-6と同様にblaIMP-6が含まれる領域およびblaCTX-M-2が含まれる領域は陽性であった。2)カルバペネム耐性株44株と感性株42株におけるmexBとoprDの発現量およびoprDの変異に関して比較を行った。その結果、カルバペネム耐性株および感性株のmexB発現量に関してカルバペネム耐性株44株中4株に2倍以上の過剰発現が確認され、一部の株において薬剤排出ポンプの機能亢進が考えられた。また、カルバペネム耐性株においてのみoprD配列の変異が確認され、中でも341ins (C)のoprD発現量はカルバペネム感性株と比較して有意に低下していた(p<0.05)。3)カルバペネマーゼの検出法について、チオール基(-SH)を持つチオール化合物がMBLの活性中心を阻害するという報告から、チオール化合物としてカプトプリルを用いた。ダブルディスクシナジー法をもとに、薬剤ディスクとしてIPM、MEPM、CAZを用いて、薬剤の一方にのみ1000 μg/mLとなるようにカプトプリル水溶液を含ませ、カルベペネマーゼ産生及び非産生カルバペネム耐性菌、カルバペネム感性菌の105株について検討を行った。その結果、CAZは他の薬剤に比べIMP-1の検出率が良く、MEPMは腸内細菌科細菌が持つIMP-6やNDM-1の検出率が良いことがわかった。カルバペネム耐性細菌のなかでカルバペネマーゼ産生菌は、治療が手遅れになる可能性がある。よって、カルバペネマーゼ産生菌の疫学と分子生物学的特徴を明らかにし、早期かつ確実に検出できる方法を検討した。
サルの順位とストレス反応をモデルとした心身症発症の進化論的および生理学的研究

人間関係におけるストレス反応は種々の疾患(心身症あるいは精神的疾患)を引き起こすと考えられている.このようなストレス反応のモデルとして霊長類の順位関係に基づくストレス反応を取り上げ,順位関係と生理的反応の関連を調べた.方法:1.2匹のオスアカゲザルを同一ケージに入れることで順位に基づくと考えられるストレスを加え,2時間にわたって採血を行いコルチゾル,ACTHおよびアンドロジェンを測定した.2.6日間の同居の後二匹を分離して採血を行い,コルチゾルおよびACTHを測定した.3.同居時と単独時にCRH負荷を行い,コルチゾル,ACTHの分泌を優劣で比較した.4.長期間にわたる血中アンドロジェン値とCRH負荷時のACTH分泌量を測定した.なお各ペア-の優劣は餌の取り合いおよび強制的による戦いで判定した.結果:1.優位個体ではコルチゾル,ACTH,アンドロジェンの分泌が増加するが,劣位個体ではACTHは反応せず,アンドロジェンの分泌は減少した.2.同居後の分離では,優位個体で劣位個体に比べてACTHの分泌が勝った.3.単独時のCRH負荷では,優劣間にACTH分泌に差は見られないが,同居時には劣位で分泌が低い傾向が見られた.4.血中アンドロジェン値は10月に最も低値となりCRH負荷時のACTH分泌は10月に最も高値となる季節変動をしめしたが,直接的な相関は不明であった.結論:順位関係に基づくと考えられるストレス反応には,優劣の個体で差が存在することが分かった.この反応には,視床下部-下垂体-副腎皮質系と性腺系が関わっているが,両者の直接的関係は不明である.人間関係におけるストレス反応は種々の疾患(心身症あるいは精神的疾患)を引き起こすと考えられている.このようなストレス反応のモデルとして霊長類の順位関係に基づくストレス反応を取り上げ,順位関係と生理的反応の関連を調べた.方法:1.2匹のオスアカゲザルを同一ケージに入れることで順位に基づくと考えられるストレスを加え,2時間にわたって採血を行いコルチゾル,ACTHおよびアンドロジェンを測定した.2.6日間の同居の後二匹を分離して採血を行い,コルチゾルおよびACTHを測定した.3.同居時と単独時にCRH負荷を行い,コルチゾル,ACTHの分泌を優劣で比較した.4.長期間にわたる血中アンドロジェン値とCRH負荷時のACTH分泌量を測定した.なお各ペア-の優劣は餌の取り合いおよび強制的による戦いで判定した.結果:1.優位個体ではコルチゾル,ACTH,アンドロジェンの分泌が増加するが,劣位個体ではACTHは反応せず,アンドロジェンの分泌は減少した.2.同居後の分離では,優位個体で劣位個体に比べてACTHの分泌が勝った.3.単独時のCRH負荷では,優劣間にACTH分泌に差は見られないが,同居時には劣位で分泌が低い傾向が見られた.4.血中アンドロジェン値は10月に最も低値となりCRH負荷時のACTH分泌は10月に最も高値となる季節変動をしめしたが,直接的な相関は不明であった.結論:順位関係に基づくと考えられるストレス反応には,優劣の個体で差が存在することが分かった.この反応には,視床下部-下垂体-副腎皮質系と性腺系が関わっているが,両者の直接的関係は不明である.今年度は、二匹のオス赤毛ザルを同一ケージに入れた際のストレス反応を血中のACTHおよびコルチゾールを指標として測定し、優劣関係との関連を調べた。また、単独時と同居時にCRH負荷テストを実施することで、優劣の間で下垂体の反応性に差があるかどうかも調べた。以下に、結果をまとめる。1.始めての二時間の同居に際しては、優位サルで、血中のACTHおよびコルチゾールに一過性の分泌の上昇がみられるのに対し、劣位サルにおいては、これが認められない。また、二日続けての同一実験では、優劣の差は消失する。2.六日間同居させた後に二匹を分離すると、優位サルではACTHの一過性の分泌上昇がみられるが、劣位サルではこれが認められない。3.特定の二匹のサルについて、長時間にわたり血中テストステロン値と、順位関係、ストレス反応を追跡したところ、血中テストステロン値の比の大小と、優劣関係が関連していて、同時に、ストレス反応の優劣の特徴も関連していた。4.CRH負荷テストを単独時に施行すると、優劣に差は認められないが、同居時には、優位に比べ劣位でACTHの分泌が低い傾向がみられた。本研究では、二匹のサルの同居というストレス下で、優位サルは劣位サルと比べ下垂体-副腎皮質系の活性化が強く、また、この反応が血中テストステロン値と相関している可能性も示唆された。文献的には、劣位サルのストレス反応が高いとするものが多いが、本研究の条件下では、攻撃行動を伴わずに優劣関係が決定されている点が重要と考えられる。また、CRH負荷の実験からは、同居時の劣位での下垂体の反応の低下が、CRH分泌の減少のみによらない可能性が示唆された。平成七年度に得られた結果によれば,二匹のオスアカゲザルの遭遇状況下で,優位である個体の視床下部一下垂体一副腎皮質系(HPA系)の反応が,劣位の反応と比べ有意に勝っていることが分かった.

今年度は,HPA系と共にストレス反応に関係していると考えられている性腺系に注目し,HPA系との関連を調べた.方法:1.すでに遭遇経験のある2匹のオスアカゲザルを,同一ケージに2時間にわたって入れ,一定時間ごとに採血を行い,アンドロジェンおよびACTHを測定した.アンドロジェンとACTHの分泌量は,遭遇前の血中濃度を基準線として,分泌曲線の面積(正あるいは負)で表した.また二匹の優劣は餌の取り合いおよび強制的な接触による戦いにより判定した,2.血中アンドロジェン値とCRH負荷時のACTH分泌量の季節変動を調べた.結果:1.優位と判定された個体では劣位と比較してACTHの分泌量が勝った.2.優位と判定された個体ではアンドロジェンの分泌量は0あるいは正,劣位個体では負であった.3.血中アンドロジェンは,10月に最も低値となり,1月に高値となる季節変動を示し,CRH負荷時のACTH分泌は,10月に最も高値となり,8月に最も低値となる季節変動を示した.結論:霊長類の順位関係と血中テストステロン値には関連があるとする説がある.本研究においては,遭遇状況というストレス下で,順位関係と,HPA系および性腺系の反応に関連のあることが認められた.結果の3.にあるように血中アンドロジェン値とACTHの間に直接の関係があるかどうかは不明であるが,少なくともHPA系と性腺系には間接的にしろ関連があり、ストレス反応およびストレスへの対処行動と関わっていることは考えられる.
地形・地層発達過程のマルチスケール干渉現象:流路発達モデル実験の時系列相関解析

小型平面水槽内で河川網のモデル地形を生じさせ、発達過程の特性を調べた。扇状地上の流路は時間的に遷移するが、遷移の仕方には時間経過に伴う履歴の影響が表れた。地層への応用面を考慮し、層厚分布に関する既存の確率モデルの逆問題を考察し、ある条件下で求解可能性を示した。本研究での確率モデルでは、堆積侵食量の発生確率分布は定常を仮定するが、今後は履歴効果を取り入れたモデルが求められる。本年は主に浸透水型の実験水槽を用いた。浸透水型の実験水槽を用いる利点は、管から表層水を直接流入する場合や人工雨と比べて、人為的な不均一性が生じにくい点である。初期状態の地形は一定勾配の平面とした。地下水位もしくは浸透水の圧力の大小は、実験永槽の上流に設置したタンクの水位を変えることで実現するが、1回の実験中は一定に保つ。初期勾配や地下水位および実験領域内の場所によってチャネルの形態は異なり、種々の様相が見られるが、まずavulsionと呼ばれる流路変化様式に注目した。Avulsionは、チャネルの連続的な側方移動とは異なり、ある時点で水が流れていなかった場所(流路でなかった場所)に新たに流路が生じること指す。新たな流路が発生する際、古い流路が直ちに消滅する場合と、しばらく共存する場合との2つのケースがあることが野外観測からも知られているが、本研究においても実験領域で両方のケースが見られた。新しい流路と既存の流路がアクティブな状態で共存する場合、河川流は分流する。これは、一見すると網状河川に見えるが、チャネル内に洲ができた結果分流して見えるのとは違い、このような形態の河川はanastomosing riverと呼ばれる。Anastomosing riverの発生と関連の深いavulsionの頻度は、実験では、傾斜にはよらず、流域(実験領域)全体の流量が大きいほど、高かった。続いて、海水準を一定速度で低下させる系での地形発達を観察した。ここでは、谷頭浸食の速度との関連を調べたが、はっきりした相関は見られなかった。その他、種々の土砂移動形態による地形発達の実験も合わせて行った。昨年度に引き続き、浸透水型の実験水槽を用いた実験を行なった。今年度は、浸透水のみの実験に加え、浸透水がある状態で表層水も加えた実験を行なった。浸透水のみの実験では、引き続きavulsionと呼ばれる、不連続的(突発的)に起きる流路変化に注目しその発生様式を調べた。その結果、1)初生的な浅瀬から発達したチャネルが流水を争奪するもの、2)チャネルの屈曲部で新たな解析が生じるもの、3)一旦放棄されたチャネルに再び流入するもの、の3パターンが見られた。特に2)と3)については野外からの報告でも指摘されている。時間が経つに連れて放棄されるチャネルが増え3)のタイプが起りやすくなっていくことを実験で確かめた。一方、浸透水に加え表層水を供給した実験では、表層水の流量を時間的に変動させ、地形の変化を見た。土砂運搬量の全体的な指標として比較的測定が容易な扇状地の幅は、流量を変動させた場合でもほぼ流量の時間平均値に依存し、つまり流量変動がない場合と違わない。一方、上流部のチャネルの幅は、流量変動に応じて変化した。よってチャネル幅は各時点での流量の影響を比較的強く受けることがわかった。また、供給された表層水がその下流で最初に分岐する位置についても測定を行なったが、各時点での流量との相関は確認できなかった。河川の流路パターンは流量変動の影響を受けて変化し、定常流の場合との違いは定性的には確認されたが、定量化や傾斜などとの関連については今後の検討を要する。河川流路変動に関する室内モデル実験を行なった。画像処理により、流路変動の時間特性を統計的に調べた。扇状地上で流路は比較的ランダムに流れを変えるように見えるが、ある程度、時間・空間的な相関が見られた。力学的な考察は今後の課題であるが、それに先立って、数理確率モデルを考察した。ここでは将来的に、長時間の実河川の変動について検証可能なように、地層への応用を想定した。地層における同時間面は堆積当時の地表面(古地形)を示しており、通常、地層はあるユニット(単位)の集合と見なせる。各層の厚さ(層厚)は地質学的に重要な量と見なされているが、ここでは、もし侵食が起きなければ層の厚さは流路が同位置に留まっていた期間に比例すると仮定する。もし、侵食が起きればその期間に比例した分だけ層は削られ薄くなるとする。Kolmogorov(1951)は、順問題的な確率論的考察により、ある与えられた確率分布で発生する堆積・侵食量の関数から、確率的に堆積及び侵食が繰り返された後に結果として保存される地層の層厚分布が一意的な解として求まることを示したが、逆問題に関しては言及していない。

そこで、Kolmogorov (1951)の逆問題について数学的に考察を行い、ある条件の下で求解が可能であることが分かった。予察的実験としては、流路のダイナミクスについて、水系網のアナロジーであるrhomboidrillの水理実験を行い、発達過程を観察した。その結果、流れの方向ははじめランダムで、時間とともに選択されることが分かった。即ち、リルのサイズ(深さ)と方向性は同時に発達する。この点は、リップルのように、クレストライン(もしくはトラフライン)の方向が初めから定まっているのとは対照的である。
東南アジア熱帯樹木種の遺伝学的研究のためのDNAデータベース作成

このプロジェクトの目的は、アジアに分布する生態的・経済的に有用な樹木の自然集団のDNAサンプルに関し、データベースを構築し、インターネット上で公開することである。データベースには分類、採集地、サンプルの状態などが明記してある。インターネットを介した通信販売のように、検索と注文ができるシステムになっている。データベースに登録してあるDNAサンプルは、利益が目的でない科学者であれば規定の信任状を確認の上、誰にでも送料のみで配っている。データベースは私達の研究室で管理している以下のウェブサイトからアクセスできる。アジアには莫大な数の樹種が現存している。そのため全ての樹種について研究することは不可能であるし、また不必要である。そこで私たちは、材木、燃料、繊維、果実として特に生態的・経済的に有用な樹木に焦点を当てている。これまで、このような樹木はアジアのそれぞれの国で同定されてきた。特に私達はBambusa、Calamus、Rhizophora、Dipterocarpus、Shorea、Tectona属の収集に力を注いだ。またサンプルは日本、マレーシア、タイ、中国、インド、スリランカ、ベトナム、セイシェル諸島、マダガスカルから採集されたものである。これまでデータベースにはアジアとマダガスカルからの200種2000個体以上のサンプルが登録されている。最近、スウェーデンとロシアの科学者との協力で、アジアに分布するカラマツ属の全種の唯一のサンプルコレクションを手に入れた。これらのサンプルについて、現在データベースに入力中であり、今年の後半に公開する予定である。このプロジェクトについて3人の修士課程の学生と2人の学部生が研究した。森林の調査と材料の採集:2002年度中にタイとマレーシアへ各2度の調査を行った。マレーシア(マレー半島とサラワクを含む)の採集地:パハン、ゴンバク森林特別保護区、エンカバン、クバ国立公園、セメンゴ植物園タイの採集地:コンケーン、チェンマイ、サツン、ソグクラ、スラチャニ、トラング、チャンタブリ、コオサムイ森林の調査と採集本年度はマレーシアとタイ、およびマダガスカルでフタバガキとマングローブ林樹木の採集をおこなった。マダガスカルではイサロ国立公園内の2ケ所(Piscine, Fenetre)で採集した。採集された樹種は以下のとおりである:各樹種で20から30固体を(可能なかぎり)サンプルした。昨年開設したマイクロソフトデータベースは速度がおそすぎたため、本年度はリナックスを使用したMySq1データベースに変更した。現在、http://geneetics.biology.kyushu-u.ac.jpでアクセス可能である。また、ベトナムとフィリピンの調査は技術的な問題から来年度に延期した。1セーシェルとマダガスカルにて一ヶ月間標本を採集した。セーシェルでは固有種のフタバガキVateriopsis seychellarumの標本を採集した。マダガスカルでは固有種のフタバガキMonotes madagascariensisの標本を採集した。加えて、マングローブBruguiera gymnorrhiza、B. sexangula、Rhizophora apiculataについてそれぞれ三集団ずつから標本を採集した。2それぞれの集団について20から30個体ずつ標本を採集した。3採集したすべての標本から、DNAを抽出した。4スウェーデンとロシアの科学者の協力を得て、ユーラシアの主要なカラマツについて64集団から標本を採集した。5すべての標本の一覧はMySQLを用いてデータベース化され、そのデータベースは2002年五月よりインターネット上で公開されている。URLは、http://genetics.biology.kyushu-u.ac.jp。62004年三月にタイで標本採集が予定されている。
HIV,HBV感染者に対する印象の消毒法に関する研究

近年、AIDS、ATL、B型肝炎の院内感染の危険性が指摘され、その感染防止法として印象を各種消毒液に浸漬する方法が有効とされている。本研究ではこれらの消毒方法が印象および模型表面にどのような影響を与えるかについて検討した。印象材に、2種のシリコーン印象材、1種の寒天印象材、1種のアルジネート印象材を用いて、実験を行った。これらを用いた印象を2%グルタールアルデヒド液、10%ポビドンヨード液、および70%エタノール液に30分間浸漬して消毒処理を行い、模型を作製した。これらの模型について、表面あらさ、表面硬さ、膨縮変化量、および鋳造体の適合精度を測定し、検討した。上記の試験を分析することにより次の結論を得た。1.2%グルタールアルデヒド液、10%ポビドンヨード液、および70%エタノール液の浸漬によって、模型面の表面あらさには影響は認められなかった。2.模型面の表面硬さは、シリコーン印象材を用いた試験群で薬液処理によってわずかに硬度の低下する場合が認められた。3.寒天印象材、あるいはアルジネート印象材をエタノールに浸漬した場合には、模型の寸法精度に極めて大きな変化を認めた。4.印象を薬液に浸漬して製作した1級および2級インレー体は、いずれの場合も優れた適合精度を示した。5.印象面を薬液処理する場合には、シリコーン印象材を用いて2%グルタールアルデヒド液に30分間浸漬する方法が確実で、優れた方法であると考えられた。
チーム医療ができる医療人育成のための教育システムの教育効果の評価

6年一貫のチーム医療教育として,医・歯・薬・保健医療4学部連携教育を構築した.生涯学習・自己評価能力を身につけ,各学年で実習する内容を有機的に結びつけるために,電子ポートフォリオを活用している.ポートフォリオを「目標設定能力」「自己評価能力」「将来像を見つめる能力」について3段階評価をし,経年的な変化を検討した.3能力とも経年的な向上が認められた.学生が提出したポートフォリオの記載内容を質的研究のグラウンデドセオリーを用いて,学部連携教育後に得られた学生の反応をカテゴリー化した.探索的因子分析を実施したところ,「チーム医療の実践」因子と「チーム医療の重要性」因子の2因子構造が確認された.1.ポートフォリオ評価方法、評価項目の改良:電子ポートフォリオシステムを用いて、経年的に蓄積しているポートフォリオから、各学生の経年的な変化の観察をおこなった。学生の目標設定能力,自己評価能力,将来像を見据える能力を14年次に提出したポートフォリオにおいて評価した.目標設定能力の評価(平均点)は学年が上がるにつれて上昇し,4年次では70%の学生がレベル3に到達していた.自己評価能力に関しても同様で,75%の学生が4年次にはレベル3に到達しており,何についてどのように実施できたか,あるいはどの程度理解できたかが明確になっており,今後の具体的な目標へとつながっていた.将来像を見つめる能力も同様であった電子ポートフォリオの記載内容に対して,質的研究のグラウンデドセオリーを用いて、データからプロパティ、ディメンジョン、カテゴリーを抽出し,学部連携(チーム医療)教育後に得られた学生の反応をカテゴリー化した.2.学部連携教育終了時の5件式のアンケート結果を因子分析し,初年次から5年次までの因子構造を比較検討した.3.グループダイナミクスの評価方法の改良:1年、3年、4年生のPBL授業において、授業の様子をビデオ撮影する。言語と非言語コミュニケーションをトランスクライブ(文字化)し、ホワイトボードに書かれたプロブレムマップとの関連を検討している。4.学生インタビューによる学習感、自己主導型学習への動機づけの評価:1年、3年、4年生のPBL授業において、授業の様子をビデオ撮影し、授業終了後に、学生の個人ならびにグループインタビューを行った。司会、書記など役割や学部を考慮に入れたグループダイナミクスの評価と個々の学生の学習感、自己主導型学習への動機づけを評価した。1.ポートフォリオ評価:電子ポートフォリオシステムを用いて、経年的に蓄積しているポートフォリオから、各学生の自己評価能力の経年的な変化について観察をおこなった。学生の目標設定能力,自己評価能力,将来像を見据える能力を14年次に提出したポートフォリオにおいて評価した.目標設定能力の評価(平均点)は学年が上がるにつれて上昇し,4年次では70%の学生がレベル3に到達していた.自己評価能力に関しても同様で,75%の学生が4年次にはレベル3に到達しており,何についてどのように実施できたか,あるいはどの程度理解できたかが明確になっており,今後の具体的な目標へとつながっていた.将来像を見つめる能力も同様であった。医療人として必要な自己評価能力を70%以上の学生が到達したと考えられた。2.電子ポートフォリオの記載内容に対して,質的研究のグラウンデドセオリーを用いて、データからプロパティ、ディメンジョン、カテゴリーを抽出し,学部連携(チーム医療)教育後に得られた学生の反応についてカテゴリー関連図を作成した。その結果「患者情報の共有」「専門的な知識をわかりやすく説明」するコミュニケーションと「患者の問題点の抽出」「治療ケアプランの作成」などチームでの協働が重要である事がわかった。3.学部連携教育終了時の5件式のアンケート結果を因子分析し,初年次から5年次までの因子構造を比較検討した.初年次ではグループ学習、能動学習への順応が主であったが、そこで身につけた能力をチーム医療で徐々に発揮できるようになっていることが推察された。4.グループダイナミクスの評価方法:1年、3年、4年生のPBL授業の様子をビデオ撮影した。言語と非言語コミュニケーションをトランスクライブ(文字化)し、ホワイトボードに書かれたプロブレムマップとの関連を検討し、グループダイナミクスの評価案を作成した。学生の目標設定能力,自己評価能力,将来像を見据える能力を14年次に提出したポートフォリオにおいて評価した.目標設定能力の評価(平均点)は学年が上がるにつれて上昇し,4年次では70%の学生がレベル3に到達していた.自己評価能力に関しても同様で,75%の学生が4年次にはレベル3に到達しており,何についてどのように実施できたか,あるいはどの程度理解できたかが明確になっており,今後の具体的な目標へとつながっていた.

将来像を見つめる能力も同様であった2.チーム医療と自己主導型学習の定量的な評価:3年次の学部連携PBL終了時に,医,歯,薬,保健医療学部学生629名に対して,アンケートを実施した.その結果かInterdisciplinary Education Perception Scaleを算出した。8割以上の学生がチーム医療の重要性を認識しており,9割以上の学生が他学部の学生を尊重していた.、3.グループダイナミクスの評価方法の改良:1年、3年、4年生のPBL授業において、授業の様子をビデオ撮影する。言語と非言語コミュニケーションをトランスクライブ(文字化)し、ホワイトボードに書かれたプロブレムマップとの関連を検討して、医学教育学会に発表予定である。4.学生インタビューによる学習感、自己主導型学習への動機づけの評価:1年、3年、4年生のPBL授業において、授業の様子をビデオ撮影し、授業終了後に、学生の個人ならびにグループインタビューを行った。司会、書記など役割や学部を考慮に入れたグループダイナミクスの評価と個々の学生の学習感、自己主導型学習への動機づけを評価した。この評価結果を医学教育学会などで報告する予定である。1.ポートフォリオ評価方法、評価項目の改良:電子ポートフォリオシステム(既に開発)を用いて、すでに経年的に蓄積しているポートフォリオから、各学生の経年的な変化を評価して論文発表した。さらに因子分析や質的研究の手法を導入して検討を行っている。3.グループダイナミクスの評価方法の改良:1年、3年、4年生のPBL授業において、授業の様子をビデオ撮影する。言語と非言語コミュニケーションをトランスクライブ(文字化)し、ホワイトボードに書かれたプロブレムマップとの関連を検討しながら、症例(シナリオ)の問題解決に個々の学生がいかに関わったかを解析した。医学教育学会で発表した。4.学生インタビューによる学習感、自己主導学習への動機づけの評価:1年、3年、4年生のPBL授業において、授業の様子をビデオ撮影し、授業終了後に、学生の個人ならびにグループインタビューを行った。司会、書記など役割や学部を考慮に入れたグループダイナミクスの評価と個々の学生の学習感、自己主導型学習への動機づけを評価する。これらの評価結果の経年的な変化について、医学教育学会で発表した。2.チーム医療と自己主導型学習の定量的な評価:Interdisciplinary Education Perception Scale、PBL授業の自己主導型学習の成果物である学習成果のサマリーの評価(シナリオ、学習項目との関連性、参考文献などの妥当性など)、Self-Directed Learning Readiness Scaleによる評価を実施し、その結果を7月に開催される医学教育学会で発表予定である。
網羅的光観察技術を応用した心理ストレス反応の発現に関わる高次中枢神経回路の解明

心理ストレスによるストレス反応を引き起こす神経回路基盤には未だ不明な点が多い。研究代表者は前頭前皮質より上位に位置する多数の神経核が複雑な神経ネットワークを形成し、相互に神経活動のバランスを制御することで心理ストレス反応の強弱を決定していると予想し、ストレス反応を惹起する腹側部と、抑制する背側部のそれぞれに入力する上位の神経ネットワークの全容を明らかにする。複数の脳領域で構成される神経回路ネットワーク全体のバランスを捉えるために、神経細胞の活動をin vivoで多点光計測するマルチファイバフォトメトリを導入し、ストレス反応と神経伝達路の活動相関を捉えることでストレス神経回路の全貌解明を目指す。
象形文字ルウィ語の比較言語学的研究(子音の弱化とアクセント位置に注目して)

ヒッタイト語、楔形文字ルウィ語、象形文字ルウィ語、リュキア語、パラー語などに代表される古代アナトリアの諸言語は、印欧祖語に遡ると考えられる古い文法的特徴を多く保存しているために、近年の印欧語比較研究においてきわめて重要な役割を果たしている。このうち象形文字ルウィ語には、他のアナトリア諸語にはみられない、tがrと交替するロタシズムという現象がみられる。本研究では、このrを含む形式を収集し、他のアナトリア諸語や印欧諸語との対応を比較言語学的な立場から検討した。その結果、ロタシズムが生じる条件としてつぎの2つの場合があることが分かった。ひとつはアクセントの落ちる長母音の後ろである(象形文字ルウィ語a-a+ra/i"do, make"、楔形文字ルウィ語a-ti、リュキア語adi, edi<^*-di<^*iae-ti<^*ieh_1-ti)。もうひとつはアクセントを持たない短母音のあいだである(象形文字ルウィ語tu-pi-ti, tu-pi-ri+i"strike"、楔形文字ルウィ語du-u-pi-ti、リュキア語tubidi<^*-di<'-ie-ti)。この2つの条件は、一見したところ関連性がないように思われるが、アクセントのある長母音を2つのモーラ連続の最初にアクセントがあると解釈するならば、「アクセントのないモーラの後で子音は弱化する(アナトリア祖語^*-t->^*-d->象形文字ルウィ語-r-)」というように、ひとつの条件として一般化することができる。この研究によって、文字のうえでアクセントが示されていない言語に対しても、比較研究によってアクセントの位置を明らかにできることが示された。まずすでに発掘されている象形文字ルウィ語碑文の写真を包括的に収集することから始めた。これによって研究を正確に進めていく体制が整った。象形文字ルウィ語では、子音の有声と無声の違いは文字によって区別されていないが、a-ia-ti-i"he makes"とa-a+ra/i"id."などの形式にみられるように、tがrと交替するいわゆるロタシズム(rhotacism)という現象が観察される。この象形文字ルウィ語の形式に対応する楔形文字ルウィ語はa-ti、(やはり楔形文字で記録されている)ヒッタイト語はi-e-ziであり、楔形文字言語において母音間でシングルで綴られている子音は有声を表していたと考えられるために、象形文字ルウィ語ではロタシズム(d>r)が進行中であったと推定できる。他方、印欧祖語に再建される3人称単数現在語尾は*-tiであるために、うえのアナトリア諸語の形式は、アナトリア祖語の時期から、*yeh_1ti>*yae:ti>*yae:di>象形文字ルウィ語a-ia-ti-i、a-a+ra/i、楔形文字ルウィ語a-ti、ヒッタイト語i-e-ziという変化を蒙ったことが分かる(語根についてはラテン語ieci<yeh_<1->、ギリシア語iημιを参照)。アナトリア祖語の時期に生じたと考えられるこの子音の弱化規則(*t>*d)は、おそらくアクセントの位置や母音の長さによって条件付けられていると考えられるが、この変化を設定する妥当性はロタシズムを受けた象形文字ルウィ語の形式によってはっきりと裏付けられることが明らかである。以上の構想のもとで、碑文を読みながら、ロタシズムを受けたrを含む形式を収集すると同時に、対応する楔形文字言語(ヒッタイト語、楔形文字ルウィ語、パラー語)、他のアナトリアの言語(リュキア語など)、他の印欧諸語の形式を同定することを試みた。

基本的には、象形文字ルウィ語の碑文を読みながら、ロタシズムを受けたrを含む形式を収集するという前年度の作業を継続した。またそれと同時に象形文字ルウィ語、ヒッタイト語、楔形文字ルウィ語や他のアナトリア諸語や印欧諸語のあいだにみられる対応関係に注目しながら、つぎのような対応リストの作製も手掛け始めた(ここで示すのはデータのごく一部であるが、リストには問題の象形文字ルウィ語の形式が、どの碑文の何行目に現れるかという情報も含まれている)。象形文字ルウィ語ヒッタイト語楔形文字ルウィ語その他の言語この作業を進めるにあたっては、研究分担署および大学院生の協力を受けた。また、対応の妥当性を確かめるために、UCLAのBrent Vine教授を夏に10日間ほど招聘し、研究のレビューを受けた。その後、この研究において比較言語学的な分析を施す際に、楔形文字スペリングの音韻的解釈が重要になってくることが分かった。この問題を掘り下げて考察を進めた結果、ヒッタイト語の子音語幹のmi-動詞に付く3人称単数過去語尾-taに含まれるaは見かけだけであるのに対して(e.g., e-ip-ta)、楔形文字ルウィ語の3人称単数過去語尾-taと3人称複数過去語尾-ntaに含まれているaについては(e.g., auita、auinta)、実際に読まれていたということが分かった。この知見は11月に開催されたUCLA印欧学会議で口頭発表した。平成12年度、平成13年度の基礎作業を継続し、象形文字ルウィ語の碑文にみられるロタシズムを受けたrを含む形式の対応リストの完成をめざした。従来どおり、2人の研究分担者と楔形文字粘土板資料に関して専門的知識を有している京都大学の研修員(森若葉)と大学院生(西村周浩など)に研究協力者になってもらい、研究を進めた。象形文字ルウィ語と楔形文字ルウィ語、リュキア語、ヒッタイト語、さらに他の印欧諸語との対応を検討した結果、ロタシズムの条件としてつぎの2つの場合があることが分かった。ひとつはアクセントの落ちる長母音の後ろであり(象形文字ルウィ語a-a+ra/i"do, make"、楔形文字ルウィ語a-ti、リュキア語adi, edi<*-di<*iae-ti<*ieh_1-ti)、もうひとつはアクセントを持たない短母音のあいだである(象形文字ルウィ語tu-pi-ti, tu-pi-ri+i"strike"、楔形文字ルウィ語du-u-pi-ti、リュキア語tubidi<*-di< ́-ie-ti)。この2つの条件は、一見したところ関連性がないように思われるが、アクセントのある長母音を2つのモーラ連続の最初にアクセントがあると解釈するならば、「アクセントのないモーラの後で子音は弱化する(アナトリア祖語*-t->*-d->象形文字ルウィ語-r-)」というように、ひとつの条件として一般化することができる。この知見は、昨年12月に開催された第9回西アジア言語研究会において発表した。なお、昨年9月にトルコで開催された第5回国際ヒッタイト学会議のおりにも、各国の研究者に中間報告のかたちで本プロジェクトの成果を伝えた。
天然有機化合物の生体内生成機構および類似の合成反応の研究

天然性のイリドイド、ゲニビンを原料にして、多くの多官能性イリドイド及びセコイリドイド類の合成を達成した(磯江)。皮膚刺戟性があり発癌プロモ-タ-として注目を集めているテレオシジンの全合成をおこなった。インド-ル環に直接置換基を導入する新しい方法で、インドラクタムVおよびテレオシジンB3及びB4を合成した(後藤)。環状モノテルペノイド生合成の際に、ゲラニル2-リン酸(GPP)は、(i)環化酵素内で2-リン酸基を引抜かれてリナリル状のカチオンを発生すること、(ii)酵素内で発生するカチオンは、植物種に特異的なConfigurationをもっていることを明らかにした(菅)。2-(6'-シリル-4'-キセニル)-3'、4'-ジメチル-2-シクロヘキセノンの2'位にかさ高い置換基(シリル基あるいはアルコキシカルボニル基)をもつ基質の環化による8,9-ジメチル基をもつクレロダン骨格の合成を検討した(野老山)。さきに開発した鎖状ポリエン環化剤を用いて、センダン科Lansium domesticumの抗アレルギ-性セコオノセラノイドのアグリコンLansiolic acidを合成した。同じ植物の種子の二重転位形リモノイドを構造決定し生合成経路を推定した。又、同植物の魚毒成分アファナモ-ルAを、分子内光環化により生じるブルボナン形中間体を経て合成する経路を検討した(林)。ジャガイモ塊茎組織はジャガイモ疫病菌あるいはアラキドン酸を接種されると過酸化水素を発生し、これに伴ってフィトアレキシンの蓄積が誘導される。人為的に過酸化水素で処理してもフィトアレキシン生成は誘導されるので、過酸化水素はジャガイモでのフィトアレキシン生成の直接の引金物質であることがわかった。同様の現象は、サツマイモ、インゲン、サトウダイコンでも見出された。ジャガイモを用いてフィトアレキシンの内因性エリシタ-の実在をはじめて証明すると共に、その単離研究をおこなった(村井)。1.生体内生成機構の研究(1)ゲラニル,ネリルおよびナリルピロリン酸の二価金属イオンによる異性化および環化反応を実験的にしらべ,さらに,これらのカチオンが相互に異性化する過程をMO法により解析した.これらの事より,環化反応は,アンチ・エンド形のリナリルカチオン中間体を経て生起していることが明らかになった(菅).(2)ジャガイモ(品種リシリ)より産生される主要なフィトアレキシン,リシチンおよびフィチュベリンの生合成および代謝について,詳細な検討をおこなうと共に,過酸化水素が内因性誘導物貭のひとつであることを明らかにした(正宗).2.生体内反応類似の手法による合成研究.(1)生合成類似の方法論で,セコロガニンのほか,スエロサイド,キンジサイド,モロノサイドの各アグリコンと,サラセニンを合成した(磯江).(2)生合成過程に近い方法で,マイトマイシンの全合成を検討し,クーメトキシミトセンを合成し,更にアジリジン基の導入もおこなった(後藤).(3) 2ー(6'ーシリルー4'ーヘキセニル)