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山地および都市の局地豪雨の生起特性解析と予知

急崚な山岳地において頻繁に生起し,レーダー等でもモニタリングできない局地的集中豪雨について生起条件を抽出し豪雨生起後の降雨の時・空間分布特性を導くことによって,山地および都市の豪雨水害に対して実時間での降雨予測手法を防災システムの一つとして開発する事を目指し,3年の研究期間を通してラジオゾンデおよび地上水文観測装置を用いた観測と詳細な雲物理過程を考慮した積雲モデルによる解析を行った.それによって雹の生成を調査することが,豪雨の予知に対し重要であり,そのために空中の水蒸気分布を知ることが重要であるという結論が得られた.以下それぞれについてより詳しく述べる.1)梅雨前線に伴う豪雨時の水文・気象観測を主として福井県九頭竜川流域にておこなった.主観測期間は1996年6月24日26日,1997年7月2日10日である.それ以外にも,1995年11月,1996年7月,1997年8月に都市と水体が豪雨に及ぼす影響を調査するために滋賀県木之本町周辺で補助的な観測を行っている.観測項目としては3時間毎の大気プロファイル,時空間的に詳細な地上降雨,およびXバンドレーダーによる雨域の移動の定性的観測である.2)上述した観測データを用いて,豪雨をもたらすような積雲の発達・衰弱をつかさどる微物理過程に与える地形,風速,大気安定度,水蒸気の鉛直分布の影響に関して考察するために,詳細な雲物理過程を含み地形の影響を考慮することができる数値気象モデルを開発した.そのモデルを用いて考察した結果,雹の生成量の多寡が積雲からの降雨量に対し極めて重要な指標であること,雹の生成量を決定している要素として重要と考えられるものは中層の水蒸気とそれを上層に運搬する鉛直風の存在であることが示された.3)雹の生成を直接観測できるものとして期待されるレーダーにとって地上降雨量と上空での反射因子との整合性の問題を解決するために,雨滴粒径分布の鉛直構造を考慮してレーダーを用いて降雨量を推定する手法を構築した.4)雹の生成に不可欠と結論づけられた水蒸気を観測するためには新たな観測手段であるGPSが適切であると考え,GPSを用いて積雲スケールの水蒸気擾乱の抽出を行うための新たな式系を開発し,その検証を観測されたデータを初期値として数値計算によって導出された水蒸気情報を用いて行い,良好な結果を得た.さらに1995年度の滋賀県信楽町の京都大学超高層電波研究センター信楽MU観測所近辺のGPSデータによって同上の式系を用いて解析を行った.これら結果から,ドップラーレーダーなどによる鉛直風成分の観測とGPSによる水蒸気擾乱抽出手法が,豪雨の予知にとって効果的であることが結論づけられた.急崚な山岳地において頻繁に生起し,レーダー等でもモニタリングできない局地的集中豪雨について生起条件を抽出し豪雨生起後の降雨の時・空間分布特性を導くことによって,山地および都市の豪雨水害に対して実時間での降雨予測手法を防災システムの一つとして開発する事を目指し,3年の研究期間を通してラジオゾンデおよび地上水文観測装置を用いた観測と詳細な雲物理過程を考慮した積雲モデルによる解析を行った.それによって雹の生成を調査することが,豪雨の予知に対し重要であり,そのために空中の水蒸気分布を知ることが重要であるという結論が得られた.以下それぞれについてより詳しく述べる.1)梅雨前線に伴う豪雨時の水文・気象観測を主として福井県九頭竜川流域にておこなった.主観測期間は1996年6月24日26日,1997年7月2日10日である.それ以外にも,1995年11月,1996年7月,1997年8月に都市と水体が豪雨に及ぼす影響を調査するために滋賀県木之本町周辺で補助的な観測を行っている.観測項目としては3時間毎の大気プロファイル,時空間的に詳細な地上降雨,およびXバンドレーダーによる雨域の移動の定性的観測である.2)上述した観測データを用いて,豪雨をもたらすような積雲の発達・衰弱をつかさどる微物理過程に与える地形,風速,大気安定度,水蒸気の鉛直分布の影響に関して考察するために,詳細な雲物理過程を含み地形の影響を考慮することができる数値気象モデルを開発した.そのモデルを用いて考察した結果,雹の生成量の多寡が積雲からの降雨量に対し極めて重要な指標であること,雹の生成量を決定している要素として重要と考えられるものは中層の水蒸気とそれを上層に運搬する鉛直風の存在であることが示された.3)雹の生成を直接観測できるものとして期待されるレーダーにとって地上降雨量と上空での反射因子との整合性の問題を解決するために,雨滴粒径分布の鉛直構造を考慮してレーダーを用いて降雨量を推定する手法を構築した.4)雹の生成に不可欠と結論づけられた水蒸気を観測するためには新たな観測手段であるGPSが適切であると考え,GPSを用いて積雲スケールの水蒸気擾乱の抽出を行うための新たな式系を開発し,その検証を観測されたデータを初期値として数値計算によって導出された水蒸気情報を用いて行い,良好な結果を得た.さらに1995年度の滋賀県信楽町の京都大学超高層電波研究センター信楽MU観測所近辺のGPSデータによって同上の式系を用いて解析を行った.これら結果から,ドップラーレーダーなどによる鉛直風成分の観測とGPSによる水蒸気擾乱抽出手法が,豪雨の予知にとって効果的であることが結論づけられた.

急峻な山岳地において頻繁に生起するレーダー等でもモニタリングできない局地降雨および都市の熱・水環境により生起された局地的集中豪雨について生起条件を抽出し豪雨生起後の降雨の時・空間分布特性を導くことによって,都市の豪雨水害に対して実時間での降雨予測手法を都市水害に対する防災システムの一つとして開発する事を目指し,3年計画の研究の初年度として以下のことを行った.まず,詳細な積雲の微物理過程を考慮して積雲モデルに地形情報を導入した.すなわち,詳細な積雲の微物理過程を考慮して2次元積雲数値計算モデルに地形情報を取り込むことに成功した.具体的には基礎式の力学部分にテンソル解析を用いた座標変換を用い,FFTを用いたポアソン方程式の解法を応用して座標変換後の気圧の式を解く方法を開発した.それらに,具体的な地形情報を導入した計算および研究目的にふさわしい仮想的な地形を導入した計算を行い.妥当な計算結果を得ることが確かめられると同時に,観測などでは詳細につかむことができない気象変数の分布まで解くことでレーダーなどのリモートセンシングによる降雨観測の精度向上の期待が高まった.2)次に仮想的な地形で地形の標高や水平スケールが局地豪雨を生起するような積雲に及ぼす影響を調査した.そこでは,風のシアがない場合の計算結果を解析することで,雲底高度と標高の関係を得,風のシアが有る場合の計算結果を解析することで,雲底高度と標高,一般風速と大気の気温プロファイル,風のシアと積雲の発達時間および積雲が移流する時間の関係を得ることができた.3)さらに計算で得られた関係を実際に観測するため,および数値モデルに地表面過程を取り込むために都市域および山地における地表面の熱・水環境,豪雨の時・空間分布および豪雨時の気象変数の鉛直プロファイルの現地観測を行った.観測例は1年で多数得られるものではないので,数値計算による解析結果の議論と観測結果を議論を通して,効果的な観測を行うための方針を得た.研究の遂行において1),2)を行う際の計算速度や画像処理能力の向上のためにEWS用の拡張デバイスが用いられ,3)のために各種観測備品が用いられた.急峻な山岳地において頻繁に生起するレーダー等でもモニタリングできない局地的集中豪雨について生起条件を抽出し豪雨生起後の降雨の時・空間分布特性を導くことによって、都市の豪雨水害に対して実時間での降雨予測手法を防災システムの一つとして開発する事を目指し,3年計画の研究の2年度として前年度の成果である積雲モデルと観測方法を用いて以下のことを行った.1)梅雨前線が南下して北陸地方を中心として豪雨災害をもたらした1996年6月24日26日において福井県九頭竜川流域で豪雨の観測をおこなった.観測項目としては約2時間毎の大気プロファイル,連続的な地上降雨,およびXバンドレーダーによる雨域の移動の定性的観測である.2)上述した観測データを初期値・検証値として,積雲モデルを用いて豪雨をもたらすような積雲の発達・衰弱をつかさどる微物理過程に与える地形,風速,大気安定度,水蒸気の鉛直分布の影響に関して考察した.3)豪雨のレーダーによる降雨強度の算出精度向上を目的として,MUレーダーによる大気中の降水粒子の観測と,地上雨滴粒径分布の観測から豪雨生起時の雨滴粒径分布の鉛直プロファイルを定式化した.4)レーダー雨量計とGPVデータを用いた3時間から6時間程度の近畿地方の降雨を予測するような短時間降雨予測手法を開発した.
地方博物館に現われた地域文化アイデンティティに関する文化社会学的考察

平成7年度は、土浦市立博物館、つくば市桜歴史民俗資料館、谷田部郷土資料館(つくば市)の3館を調査対象として、各博物館の沿革、展示構成、収蔵品、教育活動、組織、予算、入館者数などのデータを収集し、比較したうえで、土浦市立博物館について、博物館を所管する土浦市教育委員会、館長、副館長、学芸員、展示品寄贈者、はたおり教室指導者、はたおり教室参加者、古文書勉強会参加者、一般入館者へのインタビューを実施した。さらに、インタビュー調査を通して得られた結果の分析をもとに、入館者を対象とする質問紙調査、および行動追跡調査を行なった。調査結果から、博物館が、「開発志向」(教育委員会)、「学術志向」(学芸員)、「地域文化志向」(はたおり教室指導者)、「観光志向」(入館者)というさまざまな志向の交錯する場であることが明らかになった。7年度の調査から、旧土浦海軍航空隊が土浦市の地域アイデンティティのひとつの核となっていることが明らかとなったことから、平成8年度は、土浦市立博物館、土浦まちかど蔵、予科練記念館(阿見町)の3館を調査対象として取り上げ、それぞれにおける海軍航空隊関係の展示を分析するとともに、それぞれの担当者および入館者へのインタビューを行なった。分析結果については、研究成果報告書とは別に、『戦争と博物館』としてまとめる予定である。茨城県内の地方博物館について予備調査を行ない、土浦市立博物館、つくば市桜歴史民俗資料館、谷田部郷土資料館の3館の調査対象を選定し、各博物館の組織、沿革史、収蔵品、展示構成、教育活動、入館者数、『館報』など基礎的な資料を収集した。うち1館、土浦市立博物館について、博物館を所管する土浦市教育委員会、博物館学芸員、はたおり教室指導者、はたおり教室参加者、古文書研究会参加者、展示品寄贈者、入館者へのインタヴューを実施した。さらにインタヴュー調査を通して得られた結果の分析をもとに、入館者を対象とする質問紙調査のためのプリテストを行なった。インタヴュー調査および質問紙調査の結果は現在分析中であるが、当事者の間に、「教育志向」(教育委員会)、「学術志向」(学芸員)、「地域文化志向」(はたおり教室指導者)、「娯楽志向」(入館者)という志向のずれがあることが確認されている。来年度は、土浦市立博物館で再度質問紙調査を行なうとともに、他の2館についても、インタヴュー調査を行ない、博物館と地域社会の関わりをさらに多面的に解明する予定である。今年度は、土浦市およびその周辺の博物館における戦争展示に焦点を当てて調査を行ない、博物館と地域アイデンティティの関係を考察した。昨年度の調査から、旧土浦海軍航空隊が、土浦市の地域アイデンティティのひとつの核となっていることが明らかとなったことから、土浦市立博物館、土浦まちかど蔵、予科練記念館(阿見町)の3館を調査対象として取り上げ、それぞれにおける旧土浦海軍航空隊関係の展示を分析するとともに、それぞれの担当者および入館者へのインタビューを行なった。3館における海軍航空隊関係の展示には大きな相違がみられた。まず土浦市立博物館には、海軍航空隊関係の展示はほとんど存在しない。土浦まちかど蔵には、ツェッペリン号、リンドバーグ関係の展示とならんで、予科練関係の展示がなされている。両者はそれぞれ、土浦の「公式の歴史」および「記憶」を代表し、一対のものとして、土浦の地域アイデンティティを表現していると考えられる。予科練記念館は、展示においても、入館者においても、ローカルな指向をもっていない。
生体マーカーを用いた肝癌の診断と治療-臨床疫学的研究-

肝臓癌の3種の生体マーカー(AFP,DCP,AFP-L3)を用いた肝癌の進展予後に関しての臨床疫学的研究から、DCPが肝癌の門脈腫瘍塞栓(PVTT)の最も強力な予測因子である事を見出した。DCP陽性肝癌症例に対するVitamin K投与がPVTTの発生を抑制しうるかどうかのprospective randomizedstudyの結果、ビタミンK投与群では、1)血清DCPが低下し、2)PVTTの発生率が有意に減少し、3)予後改善をもたらすことが明らかになった。この成果を踏まえビタミンKの肝癌のケモプリベンション効果についての多施設共同研究も進行中である。このように臨床的なVitamin Kの門脈浸潤抑制・予後改善効果については、その機構についての基礎医学的検討も行い、ビタミンKにより誘導される細胞内シグナルやその結合蛋白を同定した。一方新規腫瘍マーカーの同定のための二次元電気泳動・質量分析法の応用を研究室内で確立し、癌結節の経皮的治療前後の血清蛋白の変化から新規腫瘍マーカーの候補を同定した。8症例の肝癌患者の治療前後での血清を二次元電気泳動し蛋白展開パターンを比べ、変動スポットを特定し質量分析による蛋白同定を行なった。proapolipoprotein,_2-HS glycoplotein,apolipoprotein A-IV precursorなどの4つの蛋白が治療後に共通して減少しleucine-rich _2-glycoprotein and _1-antitrypsinなど7つの蛋白が増加していることを見いだした。また肝癌細胞株の分泌する蛋白を解析し、癌特異的な糖鎖修飾を有する蛋白を抽出、検体での発現確認を行うと共に腫瘍細胞の生物学的特性に与える作用についてもin vitroで解析を進めている。肝癌にはAFP、DCP、AFP-L3分画等の腫瘍・生体マーカーが既に存在する。本研究では、腫瘍・生体マーカーが診断、ひいては患者の生存率の改善にいかに有効であるかという点を検討した。即ち肝癌患者血清中に存在する生体マーカーの一つであるAFP mRNAを88名の肝癌患者で調べ、Prospectiveにその予後を追った。明らかな有意差(P<0.0001)を持ってAFP mRNAが陰性、或いは治療により陰性化した患者の予後が著明に改善される事が明らかになった。産生される蛋白(腫瘍マーカー)を癌の生物学的特性ととらえて、300例の肝癌症例において検討した結果、DCP(des-r-carboxy-prothrombin)陽性症例は、、主たる癌結節が大なるにも拘わらず、肝内及び肝外の他の癌結節の増殖が抑制されている事実が明らかになった。また肝癌患者227例のprospectiveな検討により、DCPは肝癌の重要な予後因子である腫瘍塞栓(PVTT)の最も強力な予測因子である(Risk ratio=5.65,P<0.001)事が確認された。腫瘍マーカーは単に癌の早期発見や、治療後の効果判定に用いられるマーカーとしてのみならず、癌の表出する蛋白は固有の生物学的特性を有すると考えられ、その解明が必要と考えられた。さらに、肝癌治療後の異所性再発のrisk factorを検討した研究で、術前AFPの高値が術後異所性」再発の重要な予測因子(Risk ratio=1.85,P=0.27)であることを明らかにした。予後因子としての腫瘍マーカーを検討すると、術前のAFP値は必ずしも予後を規定しなかったが、DCPとAFP-L3、特にAFP-L3の値(P<0.0001)が予後と密接に関係し、腫瘍の臨床的悪性度を示す重要な因子であることがわかった。我々は昨年度までに、肝臓癌の既存の3種の生体マーカー(AFR, DCR, AFP-L3)を用いた癌の進展予後に関する臨床疫学的研究から、DCPが肝癌の生物学的悪性度、特に腫瘍塞栓(PVTT)の発生に関与することを明らかにしてきた。今年度は、1999年2月より進めているDCP陽性症例に対するビタミンKの投与がPVTTの発生率を改善するかのprospective randomized介入試験について、約100症例の中間期解析を行った。その結果、ビタミンK投与群では、1)血清DCPが低下すること、2)PVTTの発生率が減少すること(二年間の観察期間で投与群でPVTTの発生率3%、非投与群で35%;p=0.039)、3)予後についても改善傾向にあること(二年間の観察での生存率投与群53%、非投与群32%;p=0.494)、が示され、引き続き解析を進めている。次に、新たな生体マーカーの開発として、ヒトの既知および未知のtranscripts約4000種を固定したcDNAマイクロアレイを作製し肝臓癌と背景肝での遺伝子発現差異を検討した。その結果、数十種のtranscriptsについて癌部における発現が増減していることが明らかとなり、これらの遺伝子群をセットとして用いることで新たな生体マーカーとなりうることが示された。さらにその中から、癌部で発現が亢進しかつコンピューター解析で細胞外に分泌されることが予想される未知の遺伝子を同定し、血清中の蛋白発現変化を検討できるよう、その蛋白に対する抗体を作製した。また、肝癌治療前後における患者血清の二次元電気泳動スポットを比較し、差のあるスポットを全て質量分析を行うことで新しい生体マーカーの単離を試みた。これまでに7症例の検討で計約250スポットで発現変化が認められ、新しい肝癌マーカーとしての可能性が示唆された。

我々は、昨奪度までに肝臓癌の既存の3種の生体マーカー(AFP, DCP, AFP-L3)を用いた癌の進展予後に関する臨床疫学的研究から、DCPが肝癌の生物学的悪性度、特に門脈腫瘍塞栓(PVTT)の発生に関与することを明らかにしてきた。この結果を踏まえ1999年2月よりDCP陽性症例に対するビタミンK2の投与がPVTT発生率を改善するかどうかのprospective randomized studyを続けているが、本年度までに121例(コントロール61例、ビタミンK投与群60例)が登録された。その結果ビタミンK投与群では1)血清DCPが低下すること2)PVTTの発生率が減少すること(二年間観察期間ビタミンK非投与群37%、投与群21%;P=0.008)、3)予後も改善すること(二年間観察期間での生存率ビタミンK非投与群30%、投与群57%;P=0.044)、が明らかとなった。このビタミンKの作用をin vitroで検討したところ、ビタミンKはPKAの活性化を介してG1期G2-M期の細胞分画を増やすとともに肝癌細胞の浸潤能を抑制していた。さらに、新規腫瘍マーカーの単離を目的にF3・F4の12例(担癌肝5例・非担癌肝7例)の肝生検組織について約4000遺伝子の遺伝子発現プロファイルを検討した結果、担癌肝か非担癌肝かによって背景肝の遺伝子発現状況が異なることが見出された。このことはこれらの遺伝子群の発現状況を新たな腫瘍マーカーとして用いうる可能性があることを示唆している。さらに、8症例の肝癌患者の治療前後での血清を二次元電気泳動ゲルに展開し蛋白展開パターンを比べ、症例によらず共通変化するスポットを特定し質量分析による蛋白同定を行った。これまでに11個の蛋白が同定され、現在その機能解析、抗体の作成、癌患者に対する血清スクリーニングの可能性について検討中である。本研究は、AFP・AFP L3・DCPなどの生体マーカーによるprospectiveな肝癌の診断・治療効果・予後に関する検討を中心に、肝癌の早期発見と治療成績の向上に寄与することを目的としている。我々はすでに、血中AFP mRNAが肝癌の転移・予後を予測すること、AFP高値は肝癌治療後の異所性再発の危険因子であること、DCPとAFP-L3は肝癌の進展と相関し予後と関連すること、DCP陽性例は高齢男性に多くかつ単発で大きな癌結節であることが多いことを明らかにした。また、DCPは肝癌の門脈腫瘍塞栓(PVTT)の最も強力な予測因子である事を見出した。さらに、DCP陽性例に対するビタミンK投与についてのrandomized studyを実施し、ビタミンK投与群で1)血清DCPが低下し2)PVTTの発生率が有意に減少し3)予後についても改善傾向をもたらすことを明らかにした。本研究の成果からビタミンKによる肝癌再発のケモプリベンション効果についての多施設共同研究が予定されるに至っている。ビタミンKの作用についての基礎検討からは、ビタミンKはPKAの活性化を介してG1期G2-M期の細胞分画を増やすとともに肝癌細胞の浸潤を抑制することが判明した。ビタミンKの標的分子探索として、ビオチン化処理したビタミンKを用いたpull-downと質量分析によりビタミンKの細胞内結合蛋白候補が抽出され解析を続けている。
近代における日本人の南方関与と領土認識

明治期後半(1880-1910年代)以後の日本人の小笠原諸島・沖縄周辺の小島嶼への進出と、それらの島々が日本領に編入された経緯について、それらが主として民間人による資源確保を目的として行われた投機的な事業であり、日本政府の領有宣言も不十分な調査に基づいて行われたものであることを明らかとした。成果については冊子体で印刷し公表した。本研究の目的は、明治期後半(18801910年代)以後の日本人の「南方」島嶼(小笠原諸島、ミクロネシア、北西ハワイ諸島、台湾周辺の小島嶼など)への進出と関与の実態を、主として公文書および新聞・雑誌記事などの同時代史料により明らかにすることである。最終年度にあたる2012年度においては、(1)国立国会図書館、東京都公文書館等の関連資料を有する機関において実地調査を行い、日本人の小笠原・沖縄周辺の小島嶼開拓についての関連史料の収集を実施した。特に、明治期から昭和初期にかけての雑誌に掲載された文献についての収集を進めた。(2)さらに、その歴史学的分析をもとに研究成果をとりまとめ、研究成果報告書として発表した。こうした一連の調査および論考によって、日本人による小笠原・沖縄周辺の小島嶼開拓と、無主地先占論に基づく小島嶼(大東諸島、火山列島、尖閣諸島、南鳥島、竹島、中ノ鳥島、沖ノ鳥島、等)の日本領編入についての通史的整理を行い、特に、これらの島々の開拓は、基本的にはいずれもリン鉱石やアホウドリなどの資源獲得を目的とした投機的事業に基づくものであり、それが実在の島嶼のみならず、存否の不確実な島嶼(グランパス島、イキマ島など)の探索や、果ては実在しない島嶼(中ノ鳥島)の「領土編入」(1908年)という事態すら引き起こすに至ったこと、また、領有権を確定した日本政府の側も、領土編入が将来的にもたらす結果について十分に検討していなかったこと等を指摘した。こうした成果を前提として、近代以降の日本人の領土・国土認識の実態について明らかにすることが、次の課題となる。本研究の目的は、主として明治期後半(18801910年代)の日本人の「南方」島嶼(小笠原諸島、ミクロネシア、北西ハワイ諸島、台湾周辺の小島嶼など)への進出と関与の実態を、主として公文書および新聞・雑誌記事などの同時代史料により明らかにすることである。研究の初年度にあたる2011年度においては、以下の作業を実施した。1.国立国会図書館、東京都公文書館等の関連資料を有する機関において実地調査を行い、日本人の小笠原・沖縄周辺の小島嶼開拓についての関連史料の収集を実施した。さらに、収集した史料を画像データ化し、電子データベースの構築を行った。2.本テーマに直接かかわる分野において、すでに積み重ねてきた研究成果についての単著を公刊した。日本人による小笠原・沖縄周辺の小島嶼開拓と、無主地先占論に基づく小島嶼(大東諸島、火山列島、尖閣諸島、南鳥島、竹島、中ノ鳥島=不存在、等)の日本領編入についての通史的整理を行った。特に、これらの島々の開拓は、基本的にはいずれもリン鉱石やアホウドリなどの資源獲得を目的とした投機的事業に基づくものであり、それが実在の島嶼のみならず、存否の不確実な島嶼(グランパス島、イキマ島など)の探索や、果ては実在しない島嶼(中ノ鳥島)の「領土編入」(1908年)という事態すら引き起こすに至ったこと、また、領有権を確定した日本政府の側も、領土編入が将来的にもたらす結果について十分に検討していなかったことを指摘した。2011年9月より1年間、海外(中国)に一時的に赴任する、という当初計画の段階で想定しなかった事情が生じ、それに伴う各種作業のため、当初計画より当該研究に割くことが可能なエフォートが減少したこと、及び、当初計画において予定していた調査活動の一部が、2011年度内に実行できなくなったことによる。前年度に実施できなかった分を含めた新たな史料調査・収集を実施する。また、必要が生じた場合は、小笠原・沖縄・九州方面等への実地調査を行う。
見て習い伝承されてきた熟練助産師のケアを分析し、構造化をはかる基礎研究

平成17年4月12月までこれまでのデータを分析し,再度,研究協力者の協力を得てデータの検討を行った。その結果,熟練助産師のケアの分析にあたり,研究当初【技】として用いていたが【わざ】を用いて分析することが妥当であると判断し,再度,データを読み返し,分析を行っている。このような分析視点の変更に至った背景には、看護において【技】の定義が明確でなく,現象を捉えていく中で,データと文献を再度検討した結果,本研究の主旨である,「助産師のケアを分析し構造化をはかる」という点は,熟練助産師の【わざ】をいかにとらえるか(分析の視点)によって現象の理解が異なるため,【技】か【わざ】なのか,慎重に分析し,考察する必要があると判断したためである。分析途中であるが,熟練助産師のケアには,ケアを受ける対象者との間に時間・空間を越えて「つながっている」という感覚が生まれていることがわかった。その感覚は信頼感・安心感であり,ケアの基盤として形成されていた。これはエリクソンの発達段階にみられる「基本的信頼」のような位置づけであり,時に「歩みより」,「見守り」そして「語りあう」といった個々の状況に応じた両者の行動によって信頼が生まれていた。また,助産師の寡黙な一途な姿勢(眼力・立ち振る舞い・口調・表情等)や,多くを語らずとも五感を通して視診・触診から見抜いてしまうアセスメント能力といった,個々の助産師ならではの【わざ】に対象者が気づき,認めるとことによって信頼をさらに高めていたことがわかった。平成15年4月から研究の趣旨を説明し同意が得られたO県で開業助産師を営むS助産師に聞き取り調査を開始した。1回の面接は平均2時間30分であり、できるだけ被調査者が自由に語れるよう、被調査者に合わせた時間で調査を行った。聞き取り調査のデータはできるだけ早期に記述に残し、同年6月から研究方法について指導を受けている千葉大学桜井教授とゼミの学生有志にデータの分析に参加していただきデータの解釈や次回面接で聞き取りが必要な内容について検討を行っている。また助産師のケアの解釈については、同じく6月から日本赤十字看護大学の平澤教授の指導により、意味づけやデータの妥当性の分析をすすめている。同年8月から他の助産師に研究依頼を行っていたが助産師の勤務と研究者のフィールド活動の調整が整わず平成16年3月に調査を開始する予定である。なお、熟練助産師のケアの一部をまとめ、現在機関誌に投稿中である。採用の可否は平成16年3月末に判明するであろう。さらに、データ収集では、現在インタビューの分析にとどまっているが、今後ケアの場面を録画し、視覚的データとして分析作業に入る予定である。平成16年8月に関東地区で開業助産師をしている熟練助産師1名の協力を得て、4名の妊婦健康診査に同行しケアの参与観察とインタビューを行った。まず、参与観察の場面では、研究協力者に研究の趣旨を口頭および紙面で説明し承諾を得た。また参与観察の場面を振り返るにあたり、ビデオテープよって録画を行い保存した。なおデータの保管にあたっては、個人が特定されないようにラベルには番号を記し管理した。さらに参与観察で得られた助産師のケアの意味づけを行うために、インタビューを行いその内容はテープレコーダーで録音した。その後、同8月に研究指導を受けている日本赤十字看護大学平澤美恵子教授とともにビデオテープとインタビューした内容を分析し、9月に再度、同助産師にケアの振り返りを依頼しケアの意味づけを行った。今回の調査によって、助産師のケアには「からだを整える」ために全身の観察を視診だけではなく、リンパマッサージを行いながらからだに触れ、指先や掌に伝わる感覚「硬さ、軟らかさ、湿気、筋肉の弛緩状態」から、妊婦のこころとからだを観察し、判断する情報を得ていることが明らかになった。また、助産師は妊婦を自分のからだの変化に気づける「ひと」へと導くケアを行っていること等がわかった。次年度も同様に他1名の助産師の協力を求め、分析をすすめていく予定である。一方、平成15年度より継続で行っているO県の開業助産師の協力によってインタビューを行った内容の一部をまとめ、平成16年11月に出版社より著書「生まれ輝く命とともに」を出版した。

これはエリクソンの発達段階にみられる「基本的信頼」のような位置づけであり,時に「歩みより」,「見守り」そして「語りあう」といった個々の状況に応じた両者の行動によって信頼が生まれていた。また,助産師の寡黙な一途な姿勢(眼力・立ち振る舞い・口調・表情等)や,多くを語らずとも五感を通して視診・触診から見抜いてしまうアセスメント能力といった,個々の助産師ならではの【わざ】に対象者が気づき,認めるとことによって信頼をさらに高めていたことがわかった。
コンドロイチン硫酸の生合成の制御機構とその合成異常による病因の解明

コンドロイチン硫酸(CS)は、細胞表面等に存在する硫酸化糖鎖で、生体機能に関わる様々な役割を担うことが明らかになっている。その一つに、骨形成があげられる。脊椎動物の骨のほとんどは、問葉系幹細胞が軟骨細胞に分化し軟骨が形成され、骨に置換されるという内軟骨性骨化の過程を経て形成される。軟骨細胞は、その分化過程においてCS鎖を産生し、軟骨細胞周囲にCS鎖を大量に含む細胞外マトリックスを形成する。そのため、CS鎖は軟骨形成において重要であることが明らかになっている。一方、頭の骨は、間葉系幹細胞が直接骨芽細胞に分化し骨形成を行う膜内骨化の過程を経る。骨にもCS鎖が含まれていることから、骨芽細胞分化過程においてもCS鎖が機能していることが考えられるが、膜内骨化におけるCS鎖の機能はよく分かっていない。そこで、膜内骨化をシミュレートできるMC3T3-E1細胞を用いて、骨芽細胞分化におけるCS鎖の機能解析を行った。これまでの解析から、MC3T3-E1細胞表面に発現している細胞間接着分子であるN-カドヘリンおよびカドヘリン-11が、同様に細胞表面に発現しているCS鎖と結合することで骨芽細胞分化を制御することを明らかにしている。そこで、外来性のCS鎖によってもカドヘリンを介して骨芽細胞分化を制御するのかを、カドヘリンの中和抗体を用いて調べた。その結果、外来性のCS鎖がN-カドヘリンおよびカドヘリン-11と結合することで、細胞内シグナル伝達分子であるSmad3およびSmad1/5/8を活性化することで骨芽細胞分化が促進することを明らかにした。コンドロイチン硫酸(CS)およびヘパラン硫酸(HS)は細胞表面や細胞外マトリックスに存在する直鎖状の硫酸化糖鎖で、結合領域と呼ばれる四糖構造(GlcAβ1-3Galβ1-3Galβ1-4Xylβ1-O-Ser)を介してコアタンパク質に結合している。この四糖結合領域におけるXyl残基の2位は、一過的にリン酸化修飾を受けるが、Xyl残基をリン酸化する酵素やXyl残基がリン酸化される生理的意義は不明であった。最近、四糖結合領域のXyl残基の2位をリン酸化する酵素として、Family with sequence similarity 20, member B (FAM20B)を同定した。そこで、FAM20BがXyl残基をリン酸化することで、CSおよびHS鎖の生合成をどの様に制御しているのかを解析した。人の子宮頚癌由来細胞であるHeLa細胞において、Fam20Bを過剰発現あるいは発現を抑制し、CSおよびHS鎖の二糖組成解析を行った。その結果、Fam20Bの発現量に応じて、CSおよびHS鎖の二糖総量が共に増減することが明らかとなった。また、Fam20Bを過剰発現あるいは発現を抑制したHeLa細胞を用いて、CSおよびHS鎖の鎖長解析を行った。その結果、FAM20BはCSおよびHS鎖の本数を制御していることが明らかとなった。したがって、FAM20Bは四糖結合領域におけるXyl残基のリン酸化を行うことで、CSおよびHS鎖の生合成を制御していることが考えられる。脊椎動物の骨のほとんどは、間葉系幹細胞が軟骨細胞に分化し軟骨が形成され、骨に置換されるという内軟骨性骨化の過程を経て形成される。MC3T3-E1細胞は、細胞同士が接着することで骨芽細胞への分化を開始することが明らかになっている。そこで、細胞未接着時、および接着後035日におけるCS鎖総量を解析した。その結果、分化の進行とともにCS鎖総量が増加することが明らかになった。また、細胞未接着時に、コンドロイチン分解酵素(CHase)を用いて細胞表面上のCS鎖を取り除くことで、MC3T3-E1細胞の細胞間接着能および骨芽細胞分化に影響を与えるかを解析した。その結果、CHase処理することで、未処理のMC3T3-E1細胞と比較して接着能が低下し、骨芽細胞分化が遅延することが明らかになった。さらに、CS鎖は細胞間接着分子であるカドヘリンと結合しく細胞内シグナル伝達を調節することを明らかにした。そのため、CS鎖はカドヘリンと相互作用することで、骨芽細胞分化を制御することが明らかになった。

脊椎動物の骨のほとんどは、問葉系幹細胞が軟骨細胞に分化し軟骨が形成され、骨に置換されるという内軟骨性骨化の過程を経て形成される。軟骨細胞は、その分化過程においてCS鎖を産生し、軟骨細胞周囲にCS鎖を大量に含む細胞外マトリックスを形成する。そのため、CS鎖は軟骨形成において重要であることが明らかになっている。一方、頭の骨は、間葉系幹細胞が直接骨芽細胞に分化し骨形成を行う膜内骨化の過程を経る。骨にもCS鎖が含まれていることから、骨芽細胞分化過程においてもCS鎖が機能していることが考えられるが、膜内骨化におけるCS鎖の機能はよく分かっていない。そこで、膜内骨化をシミュレートできるMC3T3-E1細胞を用いて、骨芽細胞分化におけるCS鎖の機能解析を行った。これまでの解析から、MC3T3-E1細胞表面に発現している細胞間接着分子であるN-カドヘリンおよびカドヘリン-11が、同様に細胞表面に発現しているCS鎖と結合することで骨芽細胞分化を制御することを明らかにしている。そこで、外来性のCS鎖によってもカドヘリンを介して骨芽細胞分化を制御するのかを、カドヘリンの中和抗体を用いて調べた。その結果、外来性のCS鎖がN-カドヘリンおよびカドヘリン-11と結合することで、細胞内シグナル伝達分子であるSmad3およびSmad1/5/8を活性化することで骨芽細胞分化が促進することを明らかにした。コンドロイチン硫酸による骨芽細胞分化制御メカニズムを解明したことから、当初の計画以上に進展しているといえる。この現象を応用することで、骨粗鬆症や他の骨系疾患の治療の発展が期待される。コンドロイチン硫酸とカドヘリンの相互作用によって生じる疾患の発症メカニズムの解明を試みる。カドヘリンは、がんの転移や脳疾患、関節リウマチの発症に関与していることから、これらの疾患におけるコンドロイチン硫酸の機能を解析する予定である。
クローディンをターゲットとした自己免疫モデルマウスの作出

自己を免疫学的な攻撃対象とする自己免疫疾患は、いずれも治療が難しい難病であるが、疾患の原因となる自己抗原が明確ではない場合が多い。一方、多くの自己免疫疾患では、上皮細胞シートで囲まれた内部組織が炎症の主要な場である場合が多い。本申請では、クローディンをはじめとするタイトジャンクション構成蛋白質が自己免疫疾患の標的であると想定し、クローディンノックアウトマウスと免疫不全マウスを用いて、クローディンに対する自己免疫疾患モデルマウスを作製し、タイトジャンクション構成蛋白質と自己免疫疾患との関連性について検討することを主な目的とした。自己を免疫学的な攻撃対象とする自己免疫疾患は、いずれも根治が難しい難病であるが、疾患の原因となる自己抗原が明確ではない場合が多い。方法として、1;ノックアウトマウスにノックアウトされた遺伝子産物蛋白質をインジェクションする。2;数回のブーストを経たのちに、脾臓を摘出し、ホモジナイズする。RAG2/JAK3ダブルノックアウトマウスの尾静脈からインジェクションする。特定のタイトジャンクション関連蛋白質に対する自己免疫疾患モデルマウスが作出できる。3;マウス解析(組織病理学的解析、血液生化学的解析、など)を継時的に行う、を計画した。自己免疫疾患の標的としてのクローディンとして、クローディン18胃型を考え、リンパ球の移植を行う免疫不全ノックアウトマウスを試行した。十分な結果が得られなかった。しかしながら、本申請内容の検討は、SLEなどの上皮細胞組織を標的とする自己免疫疾患の理解の向上のために必要と思われ、他のノックアウトマウスも含め、今後も継続させたい。そこで本申請では、クローディンなどのタイトジャンクション構成蛋白質が自己免疫疾患の標的であると想定し、クローディンノックアウトマウスとRag2/Jak3ダブルノックアウトマウスを用いて、クローディンに対する自己免疫疾患モデルマウスを作製し、タイトジャンクション構成蛋白質と自己免疫疾患との関連性について検討することを主な目的とする。研究遂行に必要なタイトジャンクション関連遺伝子のノックアウトマウスはすでに複数存在している。これらのマウスで欠損する遺伝子由来のクローディン蛋白質(またはペプチド)をこれらのノックアウトマウスにインジェクション・抗原感作し脾臓を摘出後、その細胞画分をRAG2/JAK3ダブルノックアウトマウスにインジェクションすると、免疫寛容を免れた、該当クローディン蛋白質を標的とする抗クローディン抗体がRAG2/JAK3ダブルノックアウトマウスで産生されると想定される。即ち、クローディンに対する自己免疫疾患モデルマウスが作出される。クローディンノックアウトマウスは複数種類存在するが、表現型が予想されやすいクローディンから順に抗クローディン自己免疫モデルマウスの作出を試みる。RAG2/JAK3マウスに脾臓細胞をインジェクション後、1月、3月、半年、1年など適宜時間を区切り、主に、組織学的および生理学的、血液生化学的、免疫学的解析を行う。研究に必要なクローディンおよびクローディン以外の数種のタイトジャンクション関連遺伝子ノックアウトマウスは、すでに大阪大学動物施設で飼育し、表現型の解析中である。自己抗体産生マウスとして用いるRag2/Jak3ダブルノックアウトマウスは、熊本大学CARDより凍結胚の分与を移植がすみ、成育を進めていたが、妊娠メスマウスの出産時に、異常分娩が重なった。しかし、本申請では、本ダブルノックアウトが必須であるので、平成24年度も引き続き、計画を進行する。即ち、1;ノックアウトマウスにノックアウトされた遺伝子産物蛋白質をインジェクションする。Rag2/Jak3ダブルノックアウトマウスの尾静脈からインジェクションする。このホモジナイズの中に、ノックアウトされたクローディンに対する抗体を産生するリンパ球が含まれる。Rag2/Jak3ダブルノックアウトマウスは、抗体のクラススイッチができない重症複合型免疫不全マウスなので、尾静脈から移植されたリンパ球は拒絶されずに生着し、抗体の産生を続ける。こうして、特定のタイトジャンクション関連蛋白質に対する自己免疫疾患モデルマウスが作出できる。3;こうして、順次タイトジャンクション関連蛋白質を標的とする自己免疫疾患モデルマウスを作出する。

4;マウスの解析については、通常の観察を行いつつ、Rag2/Jak3ダブルノックアウトマウスへの脾臓由来リンパ球インジェクション後、1月、3月、半年、1年を目処に、剖検を行い、全身の組織学的な解析を行い、組織構築の変化、炎症の有無・程度、蛍光標識ラベル抗マウス抗体を用いた蛍光自己抗体染色、などを行う。6;同時に、採血を行い、炎症の有無(CRPや白血球画分)/イムノグロブリン画分の変化/血沈などの検査を行う。さらに、通常の膠原病マーカーの検討を行う。平成24年度には、平成23年度の計画を進めるが、Rag2/Jak3ノックアウトマウスの交配の交配で、妊娠メスマウスが得られたものの、出産時に正常分娩されず、Rag2/Jak3ノックアウトマウスが得られなかった。しかし、これらのマウスは本申請では必須なので、引き続き進める。【平成24年度】クローディンマウスをはじめとするタイトジャンクション関連遺伝子のノックアウトマウスが複数種存在するので、ノックアウトされている当該精製クローディン蛋白質をこれらのノックアウトマウスへインジェクションして自己抗体を産出するモデルマウスの作出と解析を進める。なお、クローディンを含む膜貫通型の蛋白質は、ウサギやラットなどでも特異的な抗体の作製が困難な場合が多い。本研究では、クローディンノックアウトマウスとRag2/Jak3ノックアウトマウスを用いることで、自己抗体の産生が通常に比べ行われやすくなっている。このことを利用し、ウエスタンブロットや蛍光染色でクローディンを認識できる特異的抗体の作製も試みる。自己免疫疾患を含む表現型が得られた場合には、その治療方法について検討を進める。考えられる方法としては、1)自己抗原とした蛋白質を用いての抗体の吸着、2)抗原となるペプチドの投与による抗原抗体反応の中和、などである。さらに、アトピー性皮膚炎等のアレルギー性疾患の治療法として用いられる脱感作療法の効果も検討したい。平成24年度は、直接経費として1,900千円(予定内訳;物品費1,738千円、旅費108千円、その他54千円)の交付予定で、また、平成23年度からの持ち越しとして直接経費として571,587円が計上される。マウスの交配/飼育が後半に増える予定であり、平成23年度の繰り越し分の充当を予定している。経費は、有効な使用に徹する。1、備品;平成23年度に引き続き、顕微鏡や細胞培養のインキュベーターなど、研究に必要なほとんどの備品は大阪大学分子生体情報学教室に既存の備品で研究を遂行するとともに、大学に備え付けの共同機器を積極的に利用する。平成24年度も新規購入は計画していない。2、消耗品/その他;マウス飼育は、特に、本年度の後半から増加する可能性が高い。そのため、特に、後半に向けて経費のかかる年度になると計画される。・抗原ペプチドや融合蛋白の作製、炎症の程度や種類を同定するための染色・マーカー抗体やRT-PCRでの検討、プライマーの購入など、が必要である。
大脳聴覚野・記憶-連想回路の二光子イメージング解析

マウス聴覚野の和音選択ニューロンの活動性を二光子イメージングを用いて観察し、聴覚野入力層で和音ニューロンが現れるかどうかを検討した。他の多くの自然音刺激も用いて網羅的解析を行い、聴覚野が自然音を処理する普遍原理の一端を可視化した。さらに、フラビンイメージングと細胞構築学を組み合わせ、マウス聴覚野地図の精緻化を試みた。精緻化された地図を基に聴覚視床(内側膝状体腹側核)との結合パターンを調べ、内側膝状体腹側核が単一構造でなくコンパートメント化している可能性を見出した。我々の研究の目的は、大脳皮質一次聴覚野(AI)が、過去に聞いた声のパターンを経験として保持し、外界からの刺激をトリガーとして保持している神経活動パターンを再現する「記憶-連想回路」として働いていることを示すことである。しかしそれ以前に、マウスにおいてAI自体がどこにあるのか、その明確な場所の定義が実はよく定まっていない問題が浮き彫りになって来た。我々は、これまでAIと理解されてきた領域は、AIと他の亜領域が混同されているものであることを突き止め、AIとDorsomedial field (DM)という2つの領域に分離することに成功した(Tsukano et al., J. Neurophysiol., 2015)。これにより、ようやく本当の「AI」において、正しく生理学的機能を研究する基盤を整えることに成功したと言える。自然界で発する音は倍音関係が基本である。従って、経験により形成される記憶-連想回路は、倍音列に乗った音にチューンされたニューロンが結合していると想定される。即ち、5+10+15+20+25・・・kHzなどの組合せ単位の神経回路が存在していると考えられる。従って、一部の手掛かりである20+25 kHzの音が入力されると、回路が駆動し、5 kHzや10 kHzニューロンも連想され活動すると考えられる。実際のフラビン蛋白蛍光イメージング計測では、AIでそのような連想活動が観察された。さらに、この欠けた音を補う様な連想神経活動が、DM領域で起こるか否か検証したところ、DM領域では起こりにくいことが判った。即ち、「記憶-連想回路」はAI特異的な機能である可能性が高いことが示された。申請者の研究の目的は、大脳皮質一次聴覚野(AI)が、過去に聞いた声のパターンを経験として保持し、外界からの刺激をトリガーとして保持している神経活動パターンを再現する「記憶ー連想回路」として働いていることを示すことである。しかしそれ以前に、マウスにおいてAIがどこにあるのか、その明確な場所の定義が実はよく定まっていないことに突き当たり、従来のAIからDorsomedial field (DM)を分離することでAIを正しく描写することが出来た。その脳表マップを元に前額断アトラスを作成し出版することが出来た(Tsukano et al.,2016)。これにより、in vivoイメージングをしなくても、アトラス上で聴覚野亜領域の場所を同定することができるため、本来の「AI」において、遺伝子・分子分布を含めて和音研究をする基盤が整った。AIは神経活動パターンを経験依存的に記憶し、和音の想起に役立てると仮定される。申請者は、AIに和音判別回路を形成させる重要な音が「声」であることを発見していたが、特に自発的に親が鳴いている声を仔が聞く経験が重要であることが判った。この発見は、C57BL/6NではAIに和音回路が存在するが、C57BL/6JマウスのAIでははっきりとは存在しないという事実と、C57BL/6Nは自発的に良く鳴いている一方C57BL/6Jはほとんど自発的に鳴かない性質をもつ事実の2点から判明した。我々は昨年度、研究の前提となるマウスの「一時聴覚野(AI)」が、異なる2つの領域が混同されたものであることを突き止め、本来のAIの正しい場所を同定することができた。その土台となる研究の後処理にかなりの時間が割かれてしまい、本実験にエフォートを集中出来なかったことが原因として挙げられる。別に動いていたマウス大脳聴覚野マッピングのプロジェクトがおおよそ終了し、その知見が総説にまとめられて出版されたため、一次聴覚野以外の聴覚野領域の機能の理解も自然と進んでいくと期待される。本研究上の興味は、一次聴覚野が、過去に聞いた声のパターンを経験として保持し、外界からの刺激をトリガーとして保持している神経活動パターンを再現する「記憶ー連想回路」として働いていることを示すことである。自然界で発せられ、複数のコンポーネントから成りパターン(構造)を持ちやすい音は和音である。和音のような情動が動きやすい音の処理には大脳聴覚野と扁桃体との関係が重要である。聴覚野から扁桃体へ情報が送られ情動情報が付加されることは一般的な理解に沿っている。申請者が神経トレーサーを聴覚野に注入すると、以前から知られていたように聴覚野から扁桃体外側部に投射する経路が可視化されたが、加えて扁桃体外側部から聴覚野への直接投射があることが判った。即ち、聴覚野と扁桃体外側部はレシプロカルなループになっている可能性がある。この経路は、聞いた音情報を聴覚野が処理する際に扁桃体が即時的に修飾する可能性を示している。光遺伝学的手法も導入しているため、扁桃体を操作し聴覚野ゲート機能の解析への道も開かれる。

二光子顕微鏡に不具合が起こり、レーザーや電源の交換に時間がかかったが、交換の後レーザーの出力は新品と同様に蘇っため、今後は問題なく実験を遂行出来る。マウス聴覚野の和音選択ニューロンの活動性を二光子イメージングを用いて観察し、聴覚野入力層で和音ニューロンが現れるかどうかを検討した。他の多くの自然音刺激も用いて網羅的解析を行い、聴覚野が自然音を処理する普遍原理の一端を可視化した。さらに、フラビンイメージングと細胞構築学を組み合わせ、マウス聴覚野地図の精緻化を試みた。精緻化された地図を基に聴覚視床(内側膝状体腹側核)との結合パターンを調べ、内側膝状体腹側核が単一構造でなくコンパートメント化している可能性を見出した。我々が音楽を楽しんだり音を正確に把握するメカニズムを知るには、大脳聴覚野が和音と不協和音をどのように識別しているのかを知る必要がある。このために、フラビン蛋白蛍光イメージングと二光子イメージングを行い、和音に対するマウス聴覚野の神経活動を観察した。フラビン蛋白蛍光イメージングなどのマクロイメージングを用いると、一次聴覚野に低周波(低音)から高周波(高音)まで一方向に並ぶトノトピー構造が観察される。さらに、カルシウム指示薬によって聴覚野ニューロンを染め二光子イメージングを用いて観察すると、聴覚野の各ニューロンがどの音にチューニングされているか知ることが出来、かつ個々のニューロンがどの程度の乱雑さでトノトピーを構成しているかを知ることが出来る。過去の知見の通り、一次聴覚野2/3層では、個々のニューロンが構成するトノトピーが局所的に極めて乱雑であることが分かった。予想外なことに、内側膝状体からの入力層である3b/4層においても局所的なトノトピーは乱雑であることが分かった。これは既知の知見と異なるものであり、3b/4層もある程度複雑な回路を持っていることを示唆している。次に我々は、2/3層に和音選択的に活動するニューロンが存在するという知見を元に3b/4層を観察した。その結果、和音ニューロンは3b/4層にもある程度存在することが分かった。このことは、計算処理層である2/3層でなく、3b/4層内の回路による計算によっても和音情報が作られる可能性があることを示唆している。研究の前提となる「一次聴覚野(AI)」が、異なる2つの領域が混同されたものであることを突き止め、本来のAIの正しい場所を同定することが出来た。AIがもっとも基本的な聴覚領域で、もっとも多く研究されていることを考えると、この成果は今後の聴覚野研究を大きく発展させるものと考える。さらに、連想活動が起こる聴覚領域に特異性があることも発見し、もう一方のDM領域では連想活動が観察されないことも判った。今後は、正しく同定されたAIにおいて記憶-連想回路を重点的に解析する。処理層である2/3層で記憶-連想回路があることは確認しているが、4層は入力そうなのでこれが存在しない可能性がある。申請者は既にAIやAIIの4層から信頼性の高い二光子カルシウムシグナルを得ることに成功しているので、これに基づき二光子イメージングを用い記憶-連想回路を観察していく予定である。これまで発見した知見を論文化し、確実に次の研究フェーズに繋げていく。聴覚中枢聴覚記憶-連想回路が我々の定義した「AI」に特異的である可能性を示せたことは大きな進歩である。従って、今後AIを二光子イメージングで重点的に解析していく。
長江中上流域における秦漢帝国による地域統合の研究

本研究は中国戦国時代から前漢初期に至る墓葬資料の検討を通して、秦漢帝国による地域統合過程を明らかにすることを目的としている。対象地域は長江中流域および長江上流域であるが、今回は比較的資料が整っている湖北省荊州地区、四川省成都市を取り上げた。荊州地区の戦国時代墓葬は、木槨木棺墓・木棺墓を基本とし、副葬品は青銅礼器およびその模倣陶器を中心とする規範性の高いものであった。しかし戦国中期に秦により占領されるとこの規範性が崩れ、副葬品の中心は日用陶器へと移る。さらに漢代になると、長安の墓葬と同様に陶倉や陶竈といった明器が副葬されるようになる。これに対して成都市における戦国時代墓葬は、刳抜木棺を葬具とする船棺墓を基本とし、副葬品は地域性の強い巴蜀青銅器を中心とし、これに楚系青銅器加わる場合もある。戦国時代中期の秦の占領以後も船棺墓と巴蜀青銅器の組み合わせは継続するが、同時に木槨木棺墓や木棺墓や秦式の日用陶器・鉄器・半両銭・秦式印章もみられるようになる。漢代に入ると船棺葬や巴蜀青銅器は姿を消し、荊州地区同様の墓葬が見られるようになる。つまり戦国時代楚国の中心地であった荊州地区では、秦の占領により急速にそれまでの楚的な墓葬が姿を消すのに対して、中国的な国家が存在しなかった巴蜀地域の成都市では、秦の占領後もそれまでの墓葬が基本的には維持され、完全に地域的な特徴が姿を消すのは漢代に入ってからになる。このような違いが生じた背景には、荊州地区ではそれまでの規範を担った楚の支配層が消滅し秦の郡県支配に組み込まれたことで急激な変化が生じたのに対して、巴蜀では現地の首長層を徐々に取り込んでいったため墓葬の変化は漸移的であったと考えられる。つまり両地域における秦占領以前の状況の違いにより、秦の占領政策には違いが生じていたのである。本年度は主に春秋戦国時代の墓葬と出土遺物について検討を行った。まず研究計画に従い、四川省、湖北省、湖南省、河南省南部の春秋戦国時代墓葬の集成をおこない、その編年について一定の見通しを得た。さらに春秋戦国時代における墓葬造営の原理を明らかにするために、墓葬から出土する青銅器礼器に注目して検討をおこなった。具体的には春秋戦国時代の出土青銅器礼器を中国全域にわたり集成編年をおこない、その結果を基にして特に地域性に注目して検討した。その結果、春秋戦国時代青銅礼器には器種構成に認められるような地域を越えた統一性が存在しており、その統一性の中での地域性は個々の器種での形態上の違いとして表現されていることが明らかになった。この統一性と地域性の背景は次のように考えられる。青銅礼器は祭祀・儀礼に用いられたのであり、その器種が共通し、その変化も地域間で共有されていたとするならば、青銅礼器を使った祭祀・儀礼が細部に至るまでの共通化されていた、言い換えるならば統一的な祭祀・儀礼体系に存在を、青銅礼器の背景に想定できる。