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分子イオンの遠赤外及び赤外分光

研究の目的は分子イオンの遠赤外及び赤外領域の測定だが,分子イオン用の分光システムの開発及び赤外領域での波長可変炭酸ガスレーザー光源の改良を前提としていた.これらの問題を実験的に解説した後,最大の目標であったHeH^+分子の遠赤外領域での回転スペクトルの観測を遂行した.遠赤外領域では,HeH^+に続き,この発展としてKrH^+,NeH^+,ArD^+の研究を遂行した.又,赤外領域では,波長精度のよい波長可変炭酸ガスレーザーを開発した.これを赤外光源として用いた赤外・マイクロ波二重共鳴測定技術を確立した.又,赤外スペクトルの振動回転スペクトルに関連した理論的研究を行った.研究実施計画に概ね即して記述すると(1)HeH^+の回転スペクトルの研究HeH^+の4種のアイソトープ分子に対して遠赤外回転スペクトルを測定し,精密な分子定数を求めた.(2)その他の希ガス・陽子イオンの遠赤外スペクトルの研究NeH^+,ArH^+及びKrH^+とその同位体分子の回転スペクトルを測定し,精密な分子定数を求めた.(3)波長精度の高い波長可変炭酸ガスレーザーの開発安定な炭酸ガスレーザーを製作し,これを基準とし波長可変炭酸ガスレーザーの周波数確度を高めた.(4)この光源を用いてのマイクロ波二重共鳴分光二重共鳴法で振動励起状態のメタノール分子の数多くの回転スペクトルを精密に測定した.この解析のために,内部回転を持つ分子の振動・回転スペクトルの計算に有用なハミルトニアンを求め,それを応用した.研究の目的は分子イオンの遠赤外及び赤外領域の測定だが,分子イオン用の分光システムの開発及び赤外領域での波長可変炭酸ガスレーザー光源の改良を前提としていた.これらの問題を実験的に解説した後,最大の目標であったHeH^+分子の遠赤外領域での回転スペクトルの観測を遂行した.遠赤外領域では,HeH^+に続き,この発展としてKrH^+,NeH^+,ArD^+の研究を遂行した.又,赤外領域では,波長精度のよい波長可変炭酸ガスレーザーを開発した.これを赤外光源として用いた赤外・マイクロ波二重共鳴測定技術を確立した.又,赤外スペクトルの振動回転スペクトルに関連した理論的研究を行った.研究実施計画に概ね即して記述すると(1)HeH^+の回転スペクトルの研究HeH^+の4種のアイソトープ分子に対して遠赤外回転スペクトルを測定し,精密な分子定数を求めた.(2)その他の希ガス・陽子イオンの遠赤外スペクトルの研究NeH^+,ArH^+及びKrH^+とその同位体分子の回転スペクトルを測定し,精密な分子定数を求めた.(3)波長精度の高い波長可変炭酸ガスレーザーの開発安定な炭酸ガスレーザーを製作し,これを基準とし波長可変炭酸ガスレーザーの周波数確度を高めた.(4)この光源を用いてのマイクロ波二重共鳴分光二重共鳴法で振動励起状態のメタノール分子の数多くの回転スペクトルを精密に測定した.この解析のために,内部回転を持つ分子の振動・回転スペクトルの計算に有用なハミルトニアンを求め,それを応用した.研究の目的は二原子分子イオンの遠赤外及び赤外線領域の測定だが,最大の目標であったHeH^+分子の研究は遂行できた.これに続くものとして,KrH^+の研究を完成した.他の分子は研究中又は研究予定である.研究実施計画に即して記述すれば,(1)分子イオン用液体窒素冷却セルの作製これは予定通り完成し,その後の測定に利用した.(2)波長可変炭酸ガスレーザーの波長精度の改良これは,現在装置の製作中であり,高い波長精度を得るため努力中である.(3)HeH^+の回転スペクトルの測定上述した様に,これは既に完了し論文を発表している.この最も基本的な分子イオンを,宇宙で探索するときに有用なプローブとなる周波数を2-5THzの範囲で決定した.また,Dungam係数やBorn-Oppenheimer近似の破錠を示すパラメーターも決定した.(4)KrH^+の回転スペクトルの観測KrH^+分子は,HeH^+分子と同様な希ガスと陽子からなる分子イオンである.4種のアイソトープ分子に対して1-5THzの周波数範囲で精密な測定を行った.HeH^+と同様な解析を行い,有用な分子定数を決定した.(5)H_3Oのnu_2バンドの赤外スペクトルの測定これを,(2)で記した分光計で測定した.まだ精度は不十分だが,強いスペクトルを観測した.研究の目的は分子イオンの遠赤外及び赤外領域の測定だが,分子イオン用の分光システムの開発及び赤外領域での波長可変炭酸ガスレーザー光源の改良を前提としていた.遠赤外領域では,前年度のHeH^+,KrH^+の研究を発展させて,NeH^+,ArD^++の研究を遂行した.又,赤外領域では,波長精度のよい波長可変炭酸ガスレーザーを開発した.これを赤外光源として用いた赤外・マイクロ波二重共鳴測定技術を確立した.又,赤外スペクトルの振動回転スペクトルに関連した理論的研究を行った.研究実施計画に概ね即して記述すると(1) NeH^+の回転スペクトルの研究NeH^+の4種のアイソトープの遠赤外回転スペクトルを精密に測定し,精密な分子定数を決定した.(2) ArD^+の回転スペクトルの研究ArD^+とそのアイソトープ分子に対して(1)と同様な研究を行った.

(3)波長精度の高い波長可変炭酸ガスレーザーの開発安定な炭酸ガスレーザーを製作し,これを基準とし波長可変炭酸ガスレーザーの周波数確度を高めた.(4)この光源を用いてのマイクロ波二重共鳴分光この技術を用いて振動励起状態のメタノール分子の数多くの回転スペクトルを精密に測定した.なお,このスペクトルの解析のために,内部回転を持つ分子の振動・回転スペクトルの計算に有用なハミルトニアンを求めてその応用を示した.
トキシンの細胞受容体の検索と分子レベルでの作用機作

本特定研究の第3年次目標は、生物トキシン、レクチン及びコリシンが標的細胞膜受容体に特異結合して、その外部シグナルの応答情報伝達機構の解析に焦点を絞って研究を進めた。班員の石井と豊島はレクチンの分子構造とその受容体との特異結合反応の解析と細胞膜に存在するホスホリパーゼCやCキナーゼの作用をしらべた。安藤、井上、加藤はブドウ球菌、緑膿菌及びレンサ球菌から得た細胞膜障害トキシンの膜受容体同定と膜崩壊情報伝達を解析した。永井は各種トキシンの細胞受容体の新しい検索方法を確立し、とくに、各種正体膜糖脂質ガングリオシドと受容体との関係を詳しくしらべた。向神経性トキシンであるボツリヌストキシン(久保)やハチ毒マストパラン(宮沢)は標的細胞膜受容体に結合すると細胞膜イオン透過性に変化を起こさせる仕組みを解析した。殺虫剤性デルタ・トキシン(姫野)や腸炎エルシニア・エンテロトキシン(深山)の細胞サイクリック・ヌクレオチド代謝を活性化させて細胞膜イオン透過性異常をひき起こす引き金を検討し、新知見をえた。岩永と丹羽はエンドトキシンのカブトガニ血球細胞蛋白への特異結合とヒト血清中の特異結合蛋白質を単離し、臨床エンドトキシンショックの診断法に貢献している。上野は発癌性を有するアフラトキシンB1が肝癌細胞に対する結合はグリココルチコイド・ホルモンの膜受容体と複合体を形成し、このホルモンによるチロシンアミノ転移酵素活性化を抑えることを発見した。中沢はコリシンE1が感受性大腸菌表層受容体に結合後、その抗菌作用をしらべコリシンE1蛋白構造の膜透過性に役立つ活性部位を明らかにした。鈴木はコリシンE3の感受性大腸菌表層受容体を同定し、細胞内への侵人機構を解明した。前田はセラチオ・プロテアーゼがハゲマン因子を活性化させて、末梢血管の透過性を高進させる機構を明らかにした。
免疫グロブリンG糖鎖の慢性関節リウマチにおける構造変化とその普遍性

1.各種免疫グロブリン(IgG)糖鎖の遊離、精製、及び構造比較10例の健常人、3例の末治療の慢性関節リウマチ(RA)患者、2例の金剤被投与ぜんそく患者、4例のステロイド剤被投与SLE患者、2例のCRP高値を示す上気道感染症患者、6例の寛解状態に入ったRA患者の血清よりIgGを常法により精製した。各IgG標品をヒドラジン分解にかけてアスパラギン結合糖鎖を定量的に遊離後、Na【B^3】【H_4】で還元してトリチウム標識少糖を得た。得られた各種IgG由来少糖を高圧濾紙電気泳動、Bio-Gel P-4(-400メッシュ)やRCA-Iアガロースを用いたカラムクロマトグラフィ、RCA120-HPLC、各種エキソグリコシダーゼによる遂次分解分析などにかけて糖鎖構造を調べ、各IgG標品間で糖鎖の構造比較を行った。その結果、RA患者に見い出されたIgG糖鎖の構造異常現象が未治療及び寛解状態に入ったRA患者でも生じていることが判明した。一方、RA以外のステロイド被投与、金剤被投与、CRP陽性患者のIgG糖鎖では、その糖鎖に個体間でばらつきはあるものの健常人IgG糖鎖のばらつきの範囲内に入っていた。この結果はRA患者に生じるIgG糖鎖の構造異常現象が本疾患に特異的であり、寛解状態に入った後も続いていることを示しており、本現象が遺伝的現象であることをうかがわせる。2、リウマチ因子産生マウスIgG糖鎖の構造解析健常マウス、MRL/nマウス、MRL/lマウス血清よりIgGを精製し、ヒドラジン分解法により糖鎖を遊離し、その構造を解析した。その結果、健常マウス由来IgGは±Galβ1→4GlcNAcβ1→2Manα1→6(±Galβ1→4GlcNAcβ1→2Manα1→3)Manβ1→4GlcNAcβ1→4(±Fucα1→6)GlcNAcと云う8種類の糖鎖を有し、又フコース含有糖鎖が主要な糖鎖であること、MRL/l、MRL/nマウスの間でIgGの糖鎖パターンが異なることを明らかにした。
ディファレンシャル法を用いた予定心臓中胚葉と初期分化に関わる遺伝子の解明

本研究課題ではニワトリ胚の原腸陥入前(初期胞胚期)における胚盤葉上層と下層の組織間相互作用を司り、心臓中胚葉を誘導するマスター遺伝子の存在とその分子メカニズムを明らかにすることを研究の目的としている。本年度、サブトラクションディファレンシャルディスプレイ法を用いてステージX-XIに発現している遺伝子群からステージXII-XIIIに発現している遺伝子群を差し引きし、ステージX-XIのみ、つまりニワトリ初期胞胚期に特異的に発現している遺伝子断片のクローニングを行い、クローンの塩基配列の決定を行った。さらに得られた遺伝子の全塩基配列決定と同定をコンピューター上で行った。また、初期心筋分化において、胞胚初期に働き心臓中胚葉を誘導させる因子として、線維芽細胞増殖因子(FGF)とTGFファミリーのNodal、BMPアンタゴニストであるChordinが重要であることを見い出した。これらの成果は論文にまとめ投稿した。当該研究課題に関連する成果について、アメリカ国際生物学会にて研究成果発表1件を行った。またアメリカの国際生物学会発行の学術論文誌「Developmental Dynamics」に1件の論文を発表した。本年度、胞胚初期に働き心臓中胚葉を誘導させる上で、線維芽細胞増殖因子とNodal、骨形成因子の阻害剤であるChordinが非常に重要な因子であることを見いだし、この成果を現在投稿論文として執筆中である。さらにサブトラクションディファレンシャルディスプレイ法を用いてステージX-XIに発現している遺伝子群からステージXII-XIIIに発現している遺伝子群を差し引きし、ステージX-XIのみ、つまりニワトリ初期胞胚期に特異的に発現している遺伝子断片のクローニングを行い、125クローンを得、塩基配列の決定を行った。現在、得られた遺伝子の胞胚期から原腸胚期における発現プロファイルを作成するために、インサイチュハイブリダイゼーションの準備を進めている。以上の成果に加え、胞胚の無血清培養系を用いた遺伝子機能阻害実験を行うために、遺伝子導入試薬、アンチセンスモルフォリノオリゴDNA、SiRNAの至適濃度等の条件検討を行っている。本年度、胞胚初期に働き心臓中胚葉を誘導させる因子として、線維芽細胞増殖因子(FGF)とTGFファミリーのNodal、BMPアンタゴニストであるChordinが重要であることを見いだし、現在成果を論文にまとめ投稿中である。また、サブトラクションディファレンシャルディスプレイ法を用いてステージX-XIに発現している遺伝子群からステージXII-XIIIに発現している遺伝子群を差し引きし、ステージX-XIのみ、つまりニワトリ初期胞胚期に特異的に発現している遺伝子断片のクローニングを行い、クローンの塩基配列の決定を行った。現在、得られた遺伝子をインサイチュハイブリダイゼーションし、胞胚期から原腸胚期における発現プロファイルを作成している段階である。以上の成果に加え、胞胚の無血清培養系とsiRNAを用いた遺伝子機能阻害実験を行うための条件検討を実施している。
ベンバ語およびその周辺言語におけるテンス・アスペクト体系についての比較研究

ランバ語のテンス・アスペクト(以下TA)体系の再検討を行った。ランバ語にはほかのバントゥ諸語と同じく過去と未来に複数の時間区分があるが,その区分の境界線はまだ明らかにされていなかった。ランバ語の時間の時間区分は,過去テンスは発話当日と昨日以前,未来テンスは発話当日と明日以降のそれぞれ2つに分けられる。また,Doke (1922,1938)ではImmediate PastとされていたTA接辞a-と基本語尾-aからなる形式(a-形式)は単なる過去を表す形式ではなく,発話時よりも前に起こった状態変化の結果が発話時にも続いていること,あるいは発話時よりも前に起こった出来事が発話時と関連性があることを表すAnteriorであることも明らかにした。当日過去を表すほかの形式にはa-形式が持つAnteriorの情報は表せない。ランバ語にはAnteriorを表す形式がもうひとつある。TA接辞li-と完了語尾-ileからなる形式(li-形式)である。a-形式が「変化」を表すことに重きを置いているのに対し、li-形式は「継続」を表すことに重きを置いている。li-形式は,単なる状態も表すことができる。状態を表す形式はほかにもあり,これはTA接辞ゼロ,完了語尾-ileで構成される(ゼロ形式)。ゼロ形式は,一時的な状態も本質的な状態も表すことができる。ゼロ形式は共起できる動詞に制限があるため,それらの動詞で状態を表す場合にはli-形式が使われる。つまり,ゼロ形式とli-形式には類似性と補完性が指摘できる。ゼロ形式の表すことができる本質的な状態というのは,出来事の成立が時間の流れに左右されないという点で,ほかのTA形式とは異なる。同じ性質はli-形式にもある。出来事の成立が時間の流れによる影響を受けるかという視点は,叙述類型論によるものである。今後この観点からもランバ語のTA体系を分析する必要がある。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。29年度は、ザンビア中部でベンバ語に次いで話者人口の多いランバ語について、過去やAnteriorを表す形式を中心に研究を行った。先行研究から、近い過去を表すとされている形式や`Perfect'を表すとされている形式について、根拠が十分に示されていないと見受けられたため、それらの形式を中心にザンビアのコッパーベルト州ンドラにて現地調査を行った。調査によって明らかになったことは以下のとおりである。文献から近い過去を表すと考えられた形式は3つあったが、そのうちの1つであるa-形式はAnteriorとするのが妥当であるとの結論を導いた。これは、a-形式がほかの2形式と違い動詞が表す動作と発話時現在に話者が抱えている状況に何らかの因果関係が示されていなければ用いることができないからである。さらに、achi-形式は90年代以降の研究では見られるがそれ以前の文献では見られない形式である。ただしベンバ語では古くから存在する形式であることが確認できたため、ベンバ語から借用した可能性がある。Anteriorであるとしたa-形式のほかにもう1つ、ランバ語にはAnteriorを表す形式(li-形式)がある。これらは先行点と参照点との距離の長さが異なる。a-形式はその距離が短い場合に用いられるため、変化に重きが置かれた状況が表される。先行点と参照点との距離が長い場合に用いられるのがli-形式であり、先行点で起こった状態変化の完結などの情報がおざなりになり、単なる状態や時間的展開性を含意しない属性叙述が表される。これらの用法の拡張にはこの距離の長さが関わっている可能性がある。ランバ語にはもう1つ属性叙述を表す形式がある(ゼロ形式)が、ゼロ形式では共起できない動作動詞などの場合、li-形式によって属性が表されることになる。日本アフリカ学会第54回学術大会、第154回日本言語学会にて成果物の発表も行った。29年度は、予定していたランバ語以外の3言語(ララ語、ビサ語、スワカ語)の調査ができなかった。しかしながら、ランバ語に集中してデータ収集、分析をしたことで、ランバ語のAnteriorを表すli-形式が属性叙述を表す機能も持っていることが分かった。このli-形式のliはCopulative Verbに由来すると考えられ、日本語で言うと「いる」に相当する表現である。日本語の完了「テイル」も、存在に関する表現「いる」が関わっており、さらにこの「テイル」には属性叙述の機能がある。また、同じくバントゥ諸語でザンビアの西部で話されているトテラ語でも、完了に相当する表現が属性を表しているとした報告がある。また、Anteriorを表すもうひとつの形式a-形式も、日本語のパーフェクト相と呼ばれる「シタ」と類似した点がある。ランバ語のAnteriorを表す形式に関して申請者が上げた成果は、バントゥ諸語間だけでなく、日本語との対照研究において何らかの貢献ができるものであると考えている。また、次年度である30年度は、バントゥ諸語の研究者にとって大きな意味を持つ国際学会が3つ開催される年であり、申請者はそのうちの2つに採択されている。この2つの採択は、29年度に行った現地調査が実を結んだものと言って良いだろう。

以上の理由から、当初の予定より遅れはあるもののそれをカバーするだけの成果が上げられていると考えられるので、おおむね順調に進展していると評価した。ランバ語のテンス・アスペクト(以下TA)体系の再検討を行った。ランバ語にはほかのバントゥ諸語と同じく過去と未来に複数の時間区分があるが,その区分の境界線はまだ明らかにされていなかった。ランバ語の時間の時間区分は,過去テンスは発話当日と昨日以前,未来テンスは発話当日と明日以降のそれぞれ2つに分けられる。また,Doke (1922,1938)ではImmediate PastとされていたTA接辞a-と基本語尾-aからなる形式(a-形式)は単なる過去を表す形式ではなく,発話時よりも前に起こった状態変化の結果が発話時にも続いていること,あるいは発話時よりも前に起こった出来事が発話時と関連性があることを表すAnteriorであることも明らかにした。当日過去を表すほかの形式にはa-形式が持つAnteriorの情報は表せない。ランバ語にはAnteriorを表す形式がもうひとつある。TA接辞li-と完了語尾-ileからなる形式(li-形式)である。a-形式が「変化」を表すことに重きを置いているのに対し、li-形式は「継続」を表すことに重きを置いている。li-形式は,単なる状態も表すことができる。状態を表す形式はほかにもあり,これはTA接辞ゼロ,完了語尾-ileで構成される(ゼロ形式)。ゼロ形式は,一時的な状態も本質的な状態も表すことができる。ゼロ形式は共起できる動詞に制限があるため,それらの動詞で状態を表す場合にはli-形式が使われる。つまり,ゼロ形式とli-形式には類似性と補完性が指摘できる。ゼロ形式の表すことができる本質的な状態というのは,出来事の成立が時間の流れに左右されないという点で,ほかのTA形式とは異なる。同じ性質はli-形式にもある。出来事の成立が時間の流れによる影響を受けるかという視点は,叙述類型論によるものである。今後この観点からもランバ語のTA体系を分析する必要がある。上述のとおり30年度は例年の国内学会2つに加え、国際学会も2つ控えている。また、この年度で博士論文の完成も目指している。引き続きランバ語のテンス・アスペクト体系についての調査・分析を続けるとともに、地域共通語のベンバ語とランバ語の二言語併用話者に対しても調査を行う。テンスの区切り方の違う2言語が1人の話者によってどのように使い分けられているのか明らかにすることを目指す。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
重金属イオン交換体・ハイドロキシアパタイトの高温用薄膜の作製及び特性

ドクタ-ブレ-ド法を用いてハイドロキシアパタイトの重金属イオン交換体としての実用化を目指した薄膜及び厚膜の作製、特性を調べ以下の知見を得た。1)ハイドロキシアパタイトの合成;ゾル-ゲル法を用い、アルギン酸ナトリウムとピロリン酸ナトリウムの重量比3の均一混合水溶液(ゾル)を出発原料として、酢酸カルシウムと塩化カルシウムの溶液中でNa^<1+>とCa^<2+>を置換後9001300°Cで焼結するとハイドロキシアパタイトが生成する。しかも高い温度で焼成するほど完全なハイドロキシアパタイトがて得られることがわかった。2)膜作製;膜厚をコントロ-ルする為、ゾルの濃度、粘性を測定吟味しドクタ-ブレ-ド法による膜作製の速度の最適条件を確立した。続いて、膜の乾燥条件、焼成条件、即ち昇温速度(1°C/min)、最適温度を求めた。3)膜の特性解析;2)で作製した厚膜は5%水溶液が適していてNa^<1+>とCa^<2+>の置換は膜の両側から同時に行うと乾燥時の歪みが小さくなりハンドリング可能な膜強度が得られることがわかった。また、薄膜では1%水溶液で複数回コ-ティングするのが適していた。これらの膜の重金属イオン(Pbイオン)とのイオン交換性を調べ、いずれも良好な交換特性を示す結果を得た。特に、高温(1300°C)で焼成したものほど強酸性(pH2)領域でも本体膜は崩壊せず、Ca^<2+>とPb^<2+>が80%イオン交換し、イオン交換膜として十分に作用することがわかった。
新規シェディング活性化因子の交感神経―効果器ワイヤリングにおける意義の解明

交感神経-効果器(心臓・血管・褐色脂肪組織(BAT))ワイヤリングにおけるナルディライジン(NRDc)の機能について検討した。NRDc欠損マウスは高度の徐脈、低血圧、低体温を呈する。一方で、NRDc欠損マウスの交感神経標的臓器(心臓・血管・褐色脂肪組織)における交感神経の過剰分布を認めた。NRDc欠損マウスにおける徐脈・低血圧・低体温の表現型と、交感神経分布調節機構を解明するため以下の検討を行い成果を得た。1.心電図テレメトリーシステムを用いて交感神経活動の亢進を明らかにした。2. BATの熱産生亢進を遺伝子変化や生理学的検討により明らかにした。3.レーザードップラー血流計を用いて末梢血管の収縮不全を見出した。4.交感神経節の神経細胞増殖とアポトーシスの減少を見出した。5.細胞実験の系を用いて、交感神経ニューロンのアポトーシス低下に、NRDcを介した神経増殖因子受容体のシェディング不全の関与を示唆するデータを得た。徐脈・低血圧・低体温、個々の表現型に対するNRDcの意義については、今後も詳細な検討が必要であるが、本研究期間中において、我々はこれらの表現型に対する代償機構として交感神経活動が亢進し、交感神経終末が標的臓器に過剰進入するメカニズムを明らかにした。今後は、臓器特異的コンディショナルノックアウトマウスを作製し解析を進める。24年度が最終年度であるため、記入しない。膜型増殖因子HB-EGFの結合蛋白質として同定したメタロプロテアーゼnardilysin(NRDc)が、細胞外ドメインシェディングの活性化因子であることを明らかにしてきた。NRDc欠損マウス(NRDc-/-)は、中枢及び末梢神経において軸索成熟不全及び髄鞘低形成を呈し、髄鞘形成主要制御因子であるニューギュレン1の切断を介して髄鞘低形成を呈することが示唆された。循環動態の調節や体温調節は、交感神経を介した血管収縮により制御され、機能的な「神経-血管ワイヤリング」である。NRDc-/-は、著明な低血圧・徐脈・低体温を呈し、交感神経調節系の異常が強く示唆される。NRDc-/-の神経系の表現型と低血圧・徐脈・低体温の表現型との関連について調べるため、まず交感神経の標的臓器への分布様式を検討した。NRDc-/-では心臓・血管・褐色脂肪組織への交感神経終末の異常分布(進入)を認めた。また、血清カテコラミン値は上昇し、テレメトリーシステムを用いた解析の結果、同マウスにおいて交感神経活動が亢進していたことから、各々の臓器における一次的異常(低血圧・洞房結節異常による徐脈・褐色脂肪組織の機能不全による低体温)に対する代償機構として交感神経活動の亢進ならびに標的臓器への交感神経終末の異常分布が起こったと考えられた。また、同マウスの交感神経節ニューロンのアポトーシス不全と増殖の亢進が認められ、その機序として交感神経に発現する神経栄養因子受容体のシェディング不全が存在することが判明した。以上を踏まえ、NRDcは交感神経系及び標的臓器において恒常性維持を調節する重要な鍵分子でありと考えられるため、今後は各々の臓器特異的な役割を個別に解析し、統合して検討する方針である。実験計画通りに進んだ点:免疫電顕を用いた交感神経終末の形態の評価、テレメトリーシステムを用いた交感神経活動の評価、については計画書通りに実験が進み、確定的な結果を得ることができた。一方で、コンディショナルノックアウトの作製については、現時点でNRDc-foxedマウスができたところであり、臓器特異的ノックアウトマウスを作製するまで、もう少し時間がかかると考えられる。

各臓器(心臓・血管・BATにおけるNRDcの機能と交感神経系におけるNRDcの機能の詳細をさらに個別に解析しつつ、統合的理解を図ることを目的とする。(1)臓器特異的コンディショナルノックアウトの作製:NRDc-floxedマウスと心臓・血管・交感神経特異的Creマウスとの交配を本年度中に行う予定である。(1)-2:交感神経特異的NRDc過剰発現マウス(THプロモーター)の作製:THプロモーターのコンストラクト供与を海外の論文著者に問い合わせ中であるが半年以上返事がないため、当初の予定を変更し、TH-Creと同様に交感神経系に特異的に発現するDBH(ドブタミンβ水酸化酵素)のCreマウスの供与を受けるよう手続きを行っている。(2)バイオイメージング:全身性NRDc欠損マウスにおける血管-神経の相互作用を、バイオイメージングを使って検討する。具体的には、血管収縮作用を持つ薬剤を投与した際の交感神経と血管収縮の様子を、二光子顕微鏡を用いて観察し、野生型と比較する。
聴覚障害児の手話と日本語読み書き能力の獲得との関係

聴覚障害幼児の手話と日本語の読み書き能力の獲得との関係を分析するために今年度は以下の分析を行った。1,両親が聴覚障害者である聴覚障害幼児と、両親が聴者である聴覚障害幼児について、前年度に引き続き家庭と教室でのコミュニケーションの様相をビデオで記録、分析の資料を収集した。同時に手話を用いている聾学校の幼稚部での教室内コミュニケーションの資料収集、分析を行い、聴覚口話法による教室内コミュニケーションとの比較資料の収集を行った。2,手話スキルの評価法を検討するために、手話読み取りテストの回答方法の検討と手話表出テストの問題提示方法の検討を行ない、手話語彙テスト構成の基礎資料を得た。また、手話表現の評価を日本手話音韻表記法を用いた検討から、複数の評価者により小学校レベルでの手話評価の可能性を確認した。3,日本語の読み書き能力に関しては、日本語文法の核となる助詞の理解と使用について試作したテストを用い、聾学校小・中学部の生徒を評価するとともに、普通小学校生徒について検討し、テストに用いる刺激絵の一部を改作することにより小学校生徒に適用可能なテストを作成した。4,聾学校児童生徒の日本語助詞の理解と使用の能力は、中学部段階ではおおむね獲得されるものの、小学部段階では学年にそって上昇するというよりも個体の条件によって大きく左右される。この問題に幼児期からの手話使用がどのように関わるのか、個々の事例を追跡することにより明らかにしていきたい。聴覚障害幼児の手話スキルの獲得と日本語の読み書き能力の獲得との関係を分析するために、以下の分析、検討を行った。1,聾学校幼稚部の教室での教師や他の児童とのコミュニケーションの様相をビデオに撮り、その分析から、両親が聴覚障害者である4歳の聴覚障害幼児2名、両親健聴者である4歳の聴覚障害幼児1名、および対照児として両親健聴者で2歳の健聴幼児1名を選択。(対象児は年齢をずらして逐年的に増やしていくことを検討中)2,上記の幼児の教室内でのコミュニケーション行動と、家庭で家族とのコミュニケーションの実態を3ヶ月間隔でビデオに撮り、彼らのコミュニケーション行動を、コミュニケーション・モード、語彙、文構造、のほか語用論的観点からの分析を行っているが、継続的な分析を行うため、広範囲な資料を集めると同時に、分析の観点を検討している。3,幼児の手話スキルの評価を行うため、語彙、文章、評価場面(絵画提示)での評価項目を選択。テスト項目の選定を行った。4,語彙力、読み書き能力の評価については、絵画式語彙検査、読書能力検査を中心に評価法の検討を行っているが、最終的な評価法の確定までには至っていない。5,両親が聴覚障害である聴覚障害幼児のコミュニケーション行動は、口話法を主体としている聾学校幼稚部教室内と、家庭内とでは大きく異なる。この両者のコミュニケーション行動が類似している事例も対象者に含める必要があり、対象者の選択を進めている。6,次年度は対象児の資料を蓄積すると同時に、評価方法を確定し、必要な対象児の補充を行ない、認知能力、手話、日本語の読み書きの関係分析の入りたい。聴覚障害幼児の手話スキルの獲得と日本語の読み書き能力の獲得との関係を分析するために、初年度に引き続き以下項目について分析、検討を続けている。1,両親が聴覚障害者である聴覚障害幼児と、両親健聴者である聴覚障害幼児について、聾学校幼稚部の教室での教師や他の児童とのコミュニケーションの様相および、各家庭での家族とのコミュニケーションの様相を3ヶ月間隔でビデオに撮り、彼らのコミュニケーション行動を、コミュニケーション・モード、語彙、文構造、のほか語用論的観点からの分析を行っている。継続的な分析を行うため、仮説的な分析の観点から目的に合致する分析の視点を検討している。2,手話スキルの評価を行うため、語彙、文章、評価場面(絵画提示)での評価項目を選択、テスト方法の妥当性の検討を行っているが、幼児に適応可能なテストの構成にはまだ項目の細部に検討の余地が残されている。

3,日本語の読み書き能力の評価については、絵画式語彙検査、読書能力検査を中心とした評価法の検討と平行して、助詞の理解と使用について聾学校幼稚部から中学部までの児童に用いられるテストを作成し、助詞の使用能力の発達について基礎的な資料を得た。4,家族とのコミュニケーション行動についての複数の指標と助詞の使用能力との関係について、いくつかの仮説から検討を行っている。5,聴覚障害幼児のコミュニケーション行動は、口話法を主体としている聾学校幼稚部教室内と、家庭内とを比較すると、両親が聴覚障害である場合には大きく異なる。両親が健聴である場合にはこの違いは小さいが、この両者の相違が日本語獲得に及ぼす影響について詳しく検討する必要があり、そのための分析の視点を探っている。聴覚障害幼児の手話と日本語の読み書き能力の獲得との関係を分析するために今年度は以下の分析を行った。1,両親が聴覚障害者である聴覚障害幼児と、両親が聴者である聴覚障害幼児について、前年度に引き続き家庭と教室でのコミュニケーショシの様相をビデオで記録、分析の資料を収集した。同時に手話を用いている聾学校の幼稚部での教室内コミュニケーションの資料収集、分析を行い、聴覚口話法による教室内コミュニケーションとの比較資料の収集を行った。2,手語スキルの評価法を検討するために、手話読み取りテストの回答方法の検討と手話表出テストの問題提示方法の検討を行ない、手話語彙テスト構成の基礎資料を得た。また、手話表現の評価を日本手話音韻表記法を用いた検討から、複数の評価者により小学校レベルでの手話評価の可能性を確認した。3,日本語の読み書き能力に関しては、日本語文法の核となる助詞の理解と使用について試作したテストを用い、聾学校小・中学部の生徒を評価するとともに、普通小学校生徒について検討し、テストに用いる刺激絵の一部を改作することにより小学校生徒に適用可能なテストを作成した。4,聾学校児童生徒の日本語助調の理解と使用の能力は、中学部段階ではおおむね獲得されるものの、小学部段階では学年にそって上昇するというよりも個体の条件によって大きく左右される。この問題に幼児期からの手話使用がどのように関わるのか、個々の事例を追跡することにより明らかにしていきたい。
ムササビの食文化の地域性：葉の成分と採餌行動の関連性

今年度は、ブナ科の樹種組成が大きく異なる地域に生息するムササビの食性を調べ、ブナ科の葉の化学成分分析の結果と合わせて、樹種による葉の成分の違いがムササビの餌選択や採餌行動の地域性に及ぼす影響について重点的に検討した。日本産ブナ科全種の成分分析の結果として、コナラ属及びマテバシイ属においては全体的に総フェノール濃度および糖濃度は落葉樹で高く、常緑樹で低くなっていた。クリ属とシイ属の樹種では、総フェノール濃度も糖濃度も比較的高くなっていた。ブナ属では総フェノール濃度も糖濃度も比較的低くなっていた。また、昨年度から引き続き、ムササビの食文化の地域性を検討するために、ブナ科の樹種組成が大きく異なる調査区を日本各地に設定し、各地域でのムササビの食性の調査も重点的に行った。定期的な食痕採取は今後も継続して行い、これまでに得られた葉の成分分析の結果と照らし合わせてさらに考察を進めていく予定である。さらに、樹木の葉を食べる哺乳類の餌選択と採食行動について世界中の117の論文を引用して英語の総説論文を発表した。その中で、餌選択には「どの樹種の葉を食べるか」、「同種のどの木の葉を食べるか」、「同じ木のどの葉を食べるか」、「1枚の葉のどの部位を食べるか」の4つを区別して考察する必要があることを強調し、過去の研究事例を葉の化学成分ごとに再整理した。また、過去の研究は熱帯の常緑樹林での事例が多く、季節性のある温帯林や雨季と乾季の明瞭な地域での研究事例が今後必要であることも強調した。特に混交林では、樹木の葉食哺乳類にとって、利用できる餌環境が劇的に変化するため、それに対応した適応性が認められるはずである。葉の化学成分も季節変化するが、そうした葉の質的変化に関する研究もほとんどなされておらず、今後の重要な課題の一つであることを指摘した。ムササビの餌選択に関する研究は、その点において重要な知見を提供する。これまで行ってきた日本産コナラ属全種の葉の化学成分(総フェノール濃度および糖濃度)の比較を、さらに日本産ブナ科全体に広げるべく、ブナ属、マテバシイ属、クリ属、シイ属についての葉の成分分析を行った。その結果、ブナ科全体で、葉の総フェノール濃度と糖濃度を比較すると、系統的変化と生態的変化の両方が含まれていることが明らかとなり、ムササビが生息する調査地ごとの利用可能な樹種の組み合わせが彼らの餌選択に大きな影響を与えるのではないかと予想された。そのため、コナラ属だけでなくブナ科全体の樹種の組み合わせが異なる調査地を新たに2箇所設置し、そこでの食痕調査を開始した。また、ムササビは葉を食べるときに葉を2回折りたたんで、中央部のみを食べることが多いことはすでに論文として発表済みであるが、今年度、葉の形に応じて先端近くに穴をあける場合、中央部に穴をあける場合、基部近くに穴を開ける場合があることがわかった。これについて。葉の構造的特徴から穴をあける部位の説明が可能であると思われ新たな研究の進展が期待される。野外調査、化学分析、データのまとめ、論文作成のいずれに対しても精力的に取り組み、期待以上の成果と研究の進展があったと評価できる。これまでの研究の問題点および次年度の計画をまとめると、(1)ブナ科の樹種組成が異なる地域に生息するムササビの餌の選択性を評価するために、各地域において毎木調査による餌量の推定を行う、(2)これまで測定した葉のブドウ糖、総フェノール、水分の3つの成分に対して、ムササビが予想されるような行動(糖分や水分の高いものを好み、総フェノールの多いものを避ける)を示すかという直接的検証を行う、という2点が挙げられる。(2)は(1)の結果と合わせて進めていく予定である。これら2点とこれまでの結果を合わせて、樹木の葉に含まれる成分がブナ科の樹種におけるムササビの餌の選択性にどのような影響を及ぼすかについて検討し、まとめていきたい。今年度は、ムササビが棲息している東京都八王子市にある調査区内に生育しているコナラ属全種について、葉の化学成分分析を行い、樹種による葉の成分の違いがムササビの餌選択や採餌行動に及ぼす影響について重点的に検討した。調査区内には、落葉樹5種と、常緑樹7種のコナラ属の樹木が生育している。これらの樹木の葉を採取し、葉に含まれるブドウ糖濃度、総フェノール濃度、水分濃度を測定した。測定は、6月(夏季)と2月(冬季)の2回行った。また、調査区内で毎木調査を行い、胸高断面積を測定して、樹種ごとの胸高断面積の積算値からムササビが利用できる餌量を推定した。この結果と、これまで定期的に行ってきたムササビの食性調査の結果から、樹種の選択性を評価し、葉の化学成分分析の結果と照らし合わせて、ムササビの餌選択に関わる要因について検討した。その結果として、夏季には、コナラ属の樹木の葉では、ブドウ糖濃度と総フェノール濃度の間には正の相関があることが明らかになったが、冬季(常緑樹のみ)には、その傾向は認められなかった。落葉樹と常緑樹の比較では、ブドウ糖濃度が平均的に落葉樹で高く、常緑樹で低くなっていた。とくに、ムササビが夏季に好んで採食するクヌギの葉は、コナラ属の中で最もブドウ糖濃度が高いことが明らかになった。

このように、ムササビは、ブドウ糖濃度の高い葉を好んで食べると考えられたが、平均的にブドウ糖濃度が低い常緑樹しか利用できない冬季には、その傾向は認められなかった。つまり、ムササビは、落葉樹と常緑樹のどちらも利用できる夏季には、ブドウ糖濃度の高い樹種の葉を採食し、常緑樹しか利用できない冬季には、その他の要因によって食べる葉を選択している可能性があると考えられた。予定していたコナラ属の葉の成分分析はおおむね計画通り実施することができ、その研究成果に関するポスター発表を国際哺乳類会議で行った。また、日本全国のムササビの採食行動を比較するための予備調査を開始した。すでに大分県と静岡県の2カ所で1年間にわたる食痕調査のデータが集積し、コナラ属の樹種の構成の違いが彼らの葉の食べ方(選択性や葉の中央部のみを食べるかどうかなど)に影響を与えているという予備的成果が得られつつある。一方、コナラ属の各樹種に対する草食昆虫の群集構造も違うことが明らかになって来て,草食昆虫群集に対する葉の防衛機構(例えば総フェノール濃度の増加)の違いが,間接的にムササビの葉の選択的採食に関係するのではないかという仮説についても,実証的研究を行えそうである。今年度は、ブナ科の樹種組成が大きく異なる地域に生息するムササビの食性を調べ、ブナ科の葉の化学成分分析の結果と合わせて、樹種による葉の成分の違いがムササビの餌選択や採餌行動の地域性に及ぼす影響について重点的に検討した。日本産ブナ科全種の成分分析の結果として、コナラ属及びマテバシイ属においては全体的に総フェノール濃度および糖濃度は落葉樹で高く、常緑樹で低くなっていた。クリ属とシイ属の樹種では、総フェノール濃度も糖濃度も比較的高くなっていた。ブナ属では総フェノール濃度も糖濃度も比較的低くなっていた。また、昨年度から引き続き、ムササビの食文化の地域性を検討するために、ブナ科の樹種組成が大きく異なる調査区を日本各地に設定し、各地域でのムササビの食性の調査も重点的に行った。定期的な食痕採取は今後も継続して行い、これまでに得られた葉の成分分析の結果と照らし合わせてさらに考察を進めていく予定である。さらに、樹木の葉を食べる哺乳類の餌選択と採食行動について世界中の117の論文を引用して英語の総説論文を発表した。その中で、餌選択には「どの樹種の葉を食べるか」、「同種のどの木の葉を食べるか」、「同じ木のどの葉を食べるか」、「1枚の葉のどの部位を食べるか」の4つを区別して考察する必要があることを強調し、過去の研究事例を葉の化学成分ごとに再整理した。また、過去の研究は熱帯の常緑樹林での事例が多く、季節性のある温帯林や雨季と乾季の明瞭な地域での研究事例が今後必要であることも強調した。特に混交林では、樹木の葉食哺乳類にとって、利用できる餌環境が劇的に変化するため、それに対応した適応性が認められるはずである。葉の化学成分も季節変化するが、そうした葉の質的変化に関する研究もほとんどなされておらず、今後の重要な課題の一つであることを指摘した。ムササビの餌選択に関する研究は、その点において重要な知見を提供する。これまで行ってきた日本産コナラ属全種の葉の化学成分(総フェノール濃度および糖濃度)の比較を、さらに日本産ブナ科全体に広げるべく、ブナ属、マテバシイ属、クリ属、シイ属についての葉の成分分析を行った。その結果、ブナ科全体で、葉の総フェノール濃度と糖濃度を比較すると、系統的変化と生態的変化の両方が含まれていることが明らかとなり、ムササビが生息する調査地ごとの利用可能な樹種の組み合わせが彼らの餌選択に大きな影響を与えるのではないかと予想された。
パラミクソウイルスの細胞内輸送に関与するRab蛋白の同定と解析

本研究では、ヒトパラインフルエンザウイルス2型(hPIV-2)を用いて、パラミクソウイルスの増殖、特に細胞内輸送のメカニズムを明らかにすることを目的とした。これまでに、細胞内の物質輸送に関するRab蛋白の一つであるRab27aが、hPIV-2のF蛋白とHN蛋白の細胞表面への輸送に関与していることを明らかにしたが、Rab27aのエフェクター分子へと研究対象を広げた。しかし、hPIV-2感染により、Rab27aのエフェクター分子のmRNA量に大きな変化は見られなかった。そこで、研究対象を他の細胞内輸送に関する宿主因子へと変更した。その一つがアクチンであり、hPIV-2感染により、アクチン重合体(F-アクチン)形成が促進することがわかった。さらに、アクチン重合を阻害すると、hPIV-2の増殖が抑制された。アクチンはRhoAシグナルにより制御されているが、野生型のRhoA発現細胞ではF-アクチンの形成が促進し、hPIV-2増殖も促進する結果となった。一方で、ドミナントネガティブ体(DN)のRhoA発現細胞ではhPIV-2感染によるF-アクチン形成が起こらず、hPIV-2増殖が抑制された。F-アクチン形成は、hPIV-2のV蛋白安定発現細胞でも起こったことから、V蛋白がF-アクチン形成を誘導し、増殖を促進していることが分かった。また、V蛋白はDN RhoAと結合することが分かり、この結合がV蛋白によるF-アクチンの形成に関与していることが示唆された。hPIV-2が関与するRab27aのエフェクター分子を見つけることはできなかったが、細胞内輸送に関与する宿主因子であるアクチンやそれを制御するRhoAシグナルとhPIV-2の関係について明らかにすることができた。以上より、おおむね順調に進展していると判断した。本研究により、アクチンのhPIV-2感染への関与が明らかとなった。hPIV-2によるアクチン制御に関連する宿主因子としてRhoAを同定したが、RhoAシグナルの下流には、ProfilinやCofilinといったアクチン結合蛋白があり、これらは直接アクチンの重合と脱重合を調節していると考えられる。今後はこれらのアクチン結合蛋白とhPIV-2の関係性に着目し、研究を進める。ヒトパラインフルエンザウイルス2型(hPIV-2)を用いて、パラミクソウイルスの増殖に関与するRab蛋白の同定および解析を行った。Rab蛋白は細胞内の物質輸送に関する蛋白で、60種類以上が同定されているが、そのうちそれぞれ機能の異なる3種類のRab蛋白(Rab8a、Rab11a、Rab27a)に着目した。本研究では、hPIV-2をはじめとするパラミクソウイルスのウイルスコンポーネントの細胞内輸送にRab蛋白が関与すると予想し、研究を進めた。hPIV-2感染により、Rab8a、Rab11a、Rab27aのmRNA量・蛋白量ともに、変化は見られなかった。Rabノックダウン、ノックアウト細胞ならびに過剰発現細胞を用いた解析により、Rab8a、Rab11aはhPIV-2増殖に影響を与えなかったが、Rab27aはhPIV-2増殖を正に制御することがわかった。Rab蛋白は、活性型と不活型の2つの形をとることができるが、常時活性型のRab27a変異体の過剰発現細胞では、野生型のRab27a発現細胞に比べ、さらにhPIV-2増殖が促進したことから、Rab27aの活性化がhPIV-2増殖に重要であることがわかった。Rab27aとhPIV-2蛋白の免疫染色により、hPIV-2のコードする膜蛋白であるF蛋白とHN蛋白がRab27aと共局在していることがわかった。フローサイトメトリーにより、常時活性型のRab27a変異体の過剰発現細胞では、hPIV-2感染により細胞表面に発現するF蛋白、HN蛋白量がコントロール細胞に比べ多いことがわかった。F蛋白、HN蛋白のトランスフェクションにおいても、常時活性型のRab27a変異体の過剰発現細胞では、細胞表面のF蛋白、HN蛋白の発現量がコントロール細胞に比べ多かった。着目した3つのRab蛋白(Rab8a、Rab11a、Rab27a)について、hPIV-2感染によるmRNA量・蛋白量の変化は見られなかったものの、Rab27aについてはhPIV-2増殖を促進することが明らかとなった。さらに、Rab27a存在下では細胞表面のF蛋白とHN蛋白量が増加するという結果が得られており、Rab27aによるF蛋白・HN蛋白の細胞表面への輸送がhPIV-2増殖促進につながるのではないかと推測される。以上のように、実験計画書に沿って研究を進めることができており、おおむね順調に進展していると判断した。

その一つがアクチンであり、hPIV-2感染により、アクチン重合体(F-アクチン)形成が促進することがわかった。さらに、アクチン重合を阻害すると、hPIV-2の増殖が抑制された。アクチンはRhoAシグナルにより制御されているが、野生型のRhoA発現細胞ではF-アクチンの形成が促進し、hPIV-2増殖も促進する結果となった。一方で、ドミナントネガティブ体(DN)のRhoA発現細胞ではhPIV-2感染によるF-アクチン形成が起こらず、hPIV-2増殖が抑制された。F-アクチン形成は、hPIV-2のV蛋白安定発現細胞でも起こったことから、V蛋白がF-アクチン形成を誘導し、増殖を促進していることが分かった。また、V蛋白はDN RhoAと結合することが分かり、この結合がV蛋白によるF-アクチンの形成に関与していることが示唆された。hPIV-2が関与するRab27aのエフェクター分子を見つけることはできなかったが、細胞内輸送に関与する宿主因子であるアクチンやそれを制御するRhoAシグナルとhPIV-2の関係について明らかにすることができた。以上より、おおむね順調に進展していると判断した。hPIV-2増殖に影響を与えたRab27aに焦点を絞って研究を進める。hPIV-2が関与するRab27aのエフェクター分子など、研究対象を広げて本研究課題を推進していく。さらに、本研究課題は細胞内輸送であるので、ウイルスの細胞内輸送に関与する他の宿主因子にも着目する。本研究により、アクチンのhPIV-2感染への関与が明らかとなった。hPIV-2によるアクチン制御に関連する宿主因子としてRhoAを同定したが、RhoAシグナルの下流には、ProfilinやCofilinといったアクチン結合蛋白があり、これらは直接アクチンの重合と脱重合を調節していると考えられる。今後はこれらのアクチン結合蛋白とhPIV-2の関係性に着目し、研究を進める。消耗品の使用量が予想よりも少なく、次年度使用額が生じた。また、次年度には国際学会(17th Negative Strand Virus Meeting)への参加を予定しているため、これに関する支出が多くなることが予想される。したがって、予算を次年度に持ち越すことがより効率的な研究遂行につながると判断した。また、次年度は最終年度のため、論文投稿に関する支出が多くなることが予想される。したがって、予算を次年度に持ち越すことが効率的であると判断した。
ヒト分化型及び未分化型骨軟部肉腫の病理組織学的指標

1.分化型骨腫瘍の代表的な病変である軟骨肉腫2例について酵素処理法と短期培養法を併用し、Q染色法により染色体分析を行った。第1例では染色体数のモ-ドは52で、21細胞の核型を分析した結果、17細胞(81%)に#6と#12染色体の相互転座、t(6;12)(q21;q13)を認めた。また、数の異常として、#7,#8,#11,#17,#19,#21のトリソミ-が高頻度に観察された。第2例では、染色体数のモ-ドは46で、14細胞を分析した結果、8細胞(57%)に相互転座、t(12;19)(q13;q13)を認めた。このように2例ともに12q13を切断点とする相互転座が認められ、これは骨原発の軟骨肉腫の発生、増殖に関連した異常である可能性が示唆される。2.軟骨肉腫については、その組織学的悪性度と組織計測及びフロ-サイトメトリ-による核DNA量との相関を検討した。軟骨肉腫25例、内軟骨腫9例、軟骨芽細胞型骨肉腫2例について、細胞密度、核面積、二核細胞、核分裂像の組織計測を行った。核面積と二核細胞が軟骨性腫瘍の良悪性の鑑別に有用であり、核分裂像は骨肉腫の形成した軟骨の指標となること、また核DNA量は良悪性の鑑別には必ずしも役立たないことが明らかとなった。3.ヒト骨肉腫組織の抽出物を抗原としてモノクロ-ナル抗体(8E4)を作製し、その免疫組織化学的有用性を検討した。この抗体は、骨肉腫では腫瘍細胞と腫瘍性類骨に、軟骨肉腫では腫瘍細胞に陽性所見が得られたが、その後の生化学的検索により、このモノクロ-ナル抗体はアルブミンに対する抗体であることが判明した。4.骨腫瘍の組織学的悪性度並びに定型および非定型骨肉腫に関する文献的検討を行い、現時点での問題点を明らかにした。
応用一般均衡モデルによる環境政策(温暖化対策)の社会経済学的分析

本研究は、環境政策が経済社会に与える影響について分析し、適切な対策を行うための政策提言を目的とするものである。今年度は以下のような成果を得た。まずモデル構造の見直し、精緻化、またデータの整備、更新等を行い、応用一般均衡モデルODIN(OPERA ver.2)を構築した。そして、本モデルを用いて、地球温暖化対策が我が国経済に与える影響について、シナリオの変更も含めて分析し直した。結果は以下のとおり。(1)我が国において京都議定書目標達成のために必要な炭素税率(排出許可証価格)は炭素1トンあたり約18000円だが、税収還流を効率的に行うことで炭素税導入のマクロ経済的費用を小さく(GDPで0.2%)抑えることができる。(2)負担の公平性や構造調整の痛み、国際競争力の観点から、エネルギー多消費型産業に対して一定の減免が望ましい。次に、地球温暖化対策と家計の所得分配との関係についての分析を進めた。炭素税と所得税減税のミックスの場合、炭素税収を利用して所得格差是正を促進しようとするのに伴ってマクロでみた消費総額、実質GDPは減少する。つまり、当ポリシーミックスにおいて、経済効率性と分配の公平性とはトレードオフの関係にある。そこで本研究では、このようなトレードオフ関係についてAtkinson社会厚生関数を用いて総合的に評価した。その結果、人々の価値観と望ましい政策との関係が定量的に明らかとなった。具体的には、我が国において、ある程度平等促進的に炭素税収還流を行う方が社会厚生を高めることができるとの示唆が得られた。さらに、環境政策を総合的に評価できるように、応用一般均衡モデルOPERAを廃棄物・リサイクル政策用に改良したOPEAR-Rモデルを構築した。これはまだ研究の初期段階であるが、本モデルを用いて廃棄物税の影響評価を行った研究を学会等において発表した。結果は以下のとおり。