hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
DNAに作用するスレーディングインターカレータ型低酸素細胞放射線増感剤の開発

また,TX-2004の水溶性を高めたTX-2051も合成に成功しており,今後はTX-2004とあわせてさらなる生物活性の検討を行い,日本初の放射線増感剤の創製を目指していく予定である.
肺移植後の再還流障害と急性拒絶反応の病態解明の試み

通常の異系でのマウス肺移植モデルでは5日以内に移植肺は強く拒絶された.移植肺内ではEgr-1の強い発現を認めた.また肺障害に関与する他の炎症メディエーター(IL-1β, MCP-1, and PAI-1)の発現レベルも最大であった.Egr-1を除去すると肺移植後5日目での急性拒絶程度はごく軽度に抑制することが示された.また炎症メディエーターの発現もより低い結果であった.これらの結果よりEgr-1を除去,抑制することは肺移植後の拒絶反応の治療の新しい方法となる可能性が示唆された.通常の異系でのマウス肺移植モデルでは5日以内に移植肺は強く拒絶された.移植肺内ではEgr-1の強い発現を認めた.また肺障害に関与する他の炎症メディエーター(IL-1β, MCP-1, and PAI-1)の発現レベルも最大であった.Egr-1を除去すると肺移植後5日目での急性拒絶程度はごく軽度に抑制することが示された.また炎症メディエーターの発現もより低い結果であった.これらの結果よりEgr-1を除去,抑制することは肺移植後の拒絶反応の治療の新しい方法となる可能性が示唆された.これまでの実験より肺移植後の虚血に対する肺障害にEgr-1転写因子が強く関与し、これをノックアウトすることにより重度の肺障害を免れることを証明した。他の研究グループより気管移植後の拒絶反応を緩和する可能性を示唆する報告があり我々は本研究に置いて急性期の肺移植モデルにおいて拒絶反応でのEgr-1の関与の解明を試みた。マウスの同所性異型肺移植では1週間以内に移植された肺が強く拒絶されることを確認した。ドナー側のEgr-1をノックアウトすることにより急性期の拒絶反応が明らかに抑制される所見を認めた。拒絶された移植肺内のサイトカインはそのmRNAレベルをPCRを用いてみてみると、IL-1b、MCP1, PAI-1、がいずれも高発現していたがEgr-1KOドナーでは拒絶のないコントロールグループと同程度であった。免疫染色により検出したEgr-1タンパクの発現も同様であった。移植肺より分離したT細胞をフローサイトによりその表面マーカー(CD4/CD8)をみてみると、拒絶肺で有意にCD4+細胞が多く見られたがコントロールである同系移植肺とEgr-1KOドナーの肺では同程度であった。これらの結果より早期移植反応にEgr1の働きが非常に有用であることが示唆された。しかしながらアロ抗原に対する反応に直接かかわる機能があると考えにくく、実際に免疫抑制剤を使用しないとEgr-1ノックアウトドナーでは数日を経て次第に拒絶反応が見られた。しかしながらこれらの結果は急性期の拒絶反応は炎症反応をつかさどる転写因子、Egr-1が強く関与し、さらに前実験より虚血再還流障害への関与から移植後の機能不全とその後の拒絶反応の関連性が示唆される。まずマウス肺移植での急性拒絶モデルの確立を目指し,移植後1週間以内に強い拒絶反応を生じておりこれに準じて評価のタイムポイントを設定した.次にノックアウトマウスを用いた肺移植を行った.Egr-1をレシピエントでノックアウトする群とドナーでノックアウトする群それぞれの拒絶反応を評価,検証した.移植肺機能としては血液ガス分析,病理組織,さらにフローサイトメトリーにて浸潤細胞を評価した.さらにSpred2ノックアウトマウスについては同系移植を想定した温虚血モデルによる虚血再還流障害への影響を検証した.2011年度までの結果より,Egr-1が虚血再灌流障害に強く関与することが示唆されたが,Egr-1をノックアウトすることにより移植後の急性拒絶反応を有意に抑制する結果を得た.この成果は2010年の国際移植学会で発表,European Journal of Cardio-Thoracic Surgery誌に投稿しacceptされた.Spred2ノックアウトによりMAPKを促進した虚血再還流障害の研究結果は2012年8月国際移植学会にて発表予定である.
都市の自然災害に対する回復力のメカニズムの解明と事前対策・復興政策の方向性の検討

安定して存続していた都市が災害によって甚大な被害を受けたとき,衰退傾向に陥る等,望ましくない状態に陥る可能性がある.本研究では,都市の状態を表す数理モデルを構築し,都市の特徴に応じて,その都市が被災後に潜在的に陥る可能性がある状態のパターンとメカニズムを明らかにする.この研究を通じて,事前に講じるべき対策を社会が検討可能な状況をつくり,都市が望ましくない状態に陥ることを防ぐため,将来の災害に備えて,回復力の高い都市の構築に寄与することを目指す.安定して存続していた都市が災害によって甚大な被害を受けたとき,衰退傾向に陥る等,望ましくない状態に陥る可能性がある.本研究では,都市の状態を表す数理モデルを構築し,都市の特徴に応じて,その都市が被災後に潜在的に陥る可能性がある状態のパターンとメカニズムを明らかにする.この研究を通じて,事前に講じるべき対策を社会が検討可能な状況をつくり,都市が望ましくない状態に陥ることを防ぐため,将来の災害に備えて,回復力の高い都市の構築に寄与することを目指す.
Activin Aの二極性細胞分化誘導特性を基盤とした新規歯周組織再生療法の開発

歯周組織に重篤な欠損が生じた際、骨、歯根膜組織の再生は困難となり、抜歯に至る可能性が高くなることから、歯周組織の再生誘導能を有した材料の開発が待ち望まれている。申請者らは最近、Activin Aが歯根膜幹細胞の線維芽細胞様分化を促進する一方、前骨芽細胞に対しては骨芽細胞への分化を増進し、細胞種により異なる分化誘導能を有し、結合する受容体も各々異なることを明らかにした。そこで本研究では、Activin Aが細胞分化誘導時に働く各々の受容体に結合する領域を同定し、その領域を基にペプチドをそれぞれ合成した後、歯周組織を傷害したラットにペプチドを応用することで、歯周組織再生能を検討することとした。
新規生理活性物質、PACAPによる消化管粘膜イオン輸送調節機構に関する研究

1989年に、視床下部より新規の生理活性ペプチドPACAP(pituitary adenylate cyclaseactivating polypeptide)が発見された。PACAPは遺伝子構造解析の結果から38個のアミノ酸より成り、VIPと極めて高い類似性を有することが報告されている。VIP類は神経ペプチドの中でも、その生理作用が比較的明らかにされているペプチドであり、消化管粘膜でのイオン輸送(クロライド分泌)や蠕動運動に影響されることが知られている。また、PACAPはVIPと同様に、腸管神経に存在することが明らかにされている。このような知見は、PACAPの消化管機能調節機構への関与を強く示唆している。本研究はVIP類及びその類似ペプチドであるPACAPの消化管粘膜イオン輸送調節機構における役割を明かにすることを目的とした。モルモット下部大腸を用いて、消化管粘膜でのイオン輸送に及ぼすPACAPの作用を、Ussing Flux Chamberを使用し電気生理学的に検討し、以下の結論を得た。1)PACAPは奨膜側への適用により、用量ー依存性に奨膜側から粘膜側への電流量を増大させた。この反応は、溶液からのクロライドイオンの除去、又はクロライドイオンチャネル阻害剤の適用により著しく減衰した。2)神経遮断薬であるテトロドトキシンの前処置により、PACAPによる反応は完全に消失した。また、コリン作動性神経遮断薬であるアトロピンの前処置によってもPACAPによる反応は、明かに抑制したが、消失はしなかった。3)上述の結果は、PACAPによる反応はコリン作動性及び非ーコリン作動性神経を介するクロライドイオンの分泌によるものであることを示唆している。
高効率な放射性廃棄物消滅処理のためのアクチノイド水素化物ターゲット開発

本予算で購入した示差走査熱量計と既存の熱重量・示差熱分析装置を用いて、本研究で作製した水素化物ThZr_2H_x試料の熱化学的測定を行った。求められた熱容量と熱拡散率から熱伝導率を評価したところ、300-600Kの温度範囲で熱伝導率はThZr_2H_xのxが3.7程度では温度に対し右上がりで電子による熱伝導が支配的な特徴を示すこと、他方xが6.0位では右下がりとなり格子伝導支配の傾向を示すことが示された。さらにUO_2と比較した場合、約500K以上で約2倍程度大きな値を示すことが示され、核燃料としての有利性を確認できた結果となった。水素化物試料ThZr_2H_x(x=0,3.7,5.2,6.0)は、電顕観察の結果、ThZr_2H_xを母相とし、ZrH_xを第2相とする複合相であった。示差熱分析によって得られた吸熱ピークから、水素の存在サイト96g並びに32eへの水素原子の占有率をxの関数として求めた結果、96gの占有率は32eのそれの約2倍であり、その比率はxによらずほぼ一定に維持されることを明らかにできた。またハイドライド燃料と被覆材の両立性を評価することを目的として、被覆材表面に酸化ジルコニウム(ZrO_2)膜を付着させた後、ZrO_2膜を通しての水素移行を測定した。その結果、3-4μm厚さのZrO_2から成る被膜で実用上有効な水素バリアー性能が得られる可能性が示された。長寿命放射性廃棄物の安全で効率的な処理方法として、本申請代表者らはアクチノイド水素化物燃料ペレットを高速炉炉心で燃焼消滅させる方法を提案してきた。本手法の実現可能性を検証するために、アクチノイド水素化物ペレットを作成し、それらの熱物性評価試験を行うとともに、被覆管の水素透過を抑制する手法開発のための基礎試験を行うことにより、アクチノイド水素化物燃料照射試験に向けての基礎資料を準備することが本研究の目的である。今年度は、45%U-ZrH_<1.6>を作製の作製を行った。まず、アーク溶解炉を用いて45%U-Zr合金のインゴットを作製し、旋盤等により試験片に加工した。その後水素吸収装置を用いて所定の量の水素を注入して水素化した。作製した水素化物はクラック及び酸化のない良好な試料であった。その組織観察を行った結果、ウランと水素化ジルコニウムの2相から成り、前者が後者のマトリックス中に1μm程度の微細な形態で分散していることが分かった。さらに、作製した水素化物について熱伝導度を評価したところ、熱伝導度は温度に依存せずほぼ一定であり、さらにUO_2と比較した場合、約35倍程度大きな値を示すことが分かった。さらに、U-Th-Zr-Hx中で支配的な相を形成するThZr_2H_6について、試料の作製を行い、既設の熱分析装置を用いて各種試験を行った。その結果、この水素化物は943K付近まで安定に水素を保持し得ることを確認するとともに、水素との結合力が大きく異なる複数のサイトが混在している可能性を指摘した。現在、1気圧までの水素雰囲気で測定可能な示差走査熱量計を購入設置し調整を行っている。

本手法の実現可能性を検証するために、アクチノイド水素化物ペレットを作成し、それらの熱物性評価試験を行うとともに、被覆管の水素透過を抑制する手法開発のための基礎試験を行うことにより、アクチノイド水素化物燃料照射試験に向けての基礎資料を準備することが研究の目的である。今年度は、本予算で購入した示差走査熱量計(DSC)と既存装置の熱重量・示差熱分析装置を用いて、本研究で作製した水素化物ThZr_2Hx試料の熱化学的測定を行った。求められた熱容量と熱拡散率から熱伝導率を評価した。水素化物試料はThZr_2Hx(x=0, 3.7, 5.2, 6.0)で、電顕観察の結果、ThZr_2Hxを母相とし、ZrHxを第2相とする複合相であった。示差熱分析によって得られた吸熱ピークから、水素の存在サイト96gと32eへの水素原子の占有率をxの関数として求めた。96gの占有率は32eのそれの約2倍であり、xによらずほぼ一定に維持されることを明らかにした。またハイドライド燃料と被覆材の両立性を評価するため、被覆材表面に酸化ジルコニウム(ZrO_2)膜を付着させ、水素移行を測定した。その結果、3-4μm厚さの酸化膜で水素パリアー性が得られることが示された。
肺高血圧に対する遺伝子治療法の開発

平成15年度は、肺高血圧に対する遺伝子治療の効果と安全性を動物により検証するために。モノクロタリンによる肺高血圧モデルの作成を試みた。モノクロタリンの投与量を変えモデルの作成に努めたが指摘投与量が決定せずに、実験動物による肺高血圧モデルを作成することは不成功に終わった。平成14年度にはすでに以下のことを確認していた。マーカー遺伝子のlacZをコードしたアデノウイルスをエアロゾル法にて気道内へ遺伝子導入した場合、理論的には肺胞上皮細胞にトラップされ肺血管内皮細胞に遺伝子が導入されるか否かを検討した。エアロゾル法の吸入時間を変えるなど遺伝子導入法の効率化を試みるも、その遺伝子導入効率は低値を示した。レトロウイルスによる高い導入効率が報告されたので、レトロウイルスを用いることを検討したが、レトロウイルスの直接の動物への感染実験は行えなかった。そのため骨髄細胞にレトロウイルスにて遺伝子を導入しそれを気管に散布する方法を試してみた。GFPを遺云子導入しその効率を確認したが、骨髄細胞への導入効率は低いままであった。平成14年度は、気管支及び肺胞上皮細胞への安全かつ効率的な遺伝子導入法の開発を初年度の研究目標とし、まずはマーカー遺伝子のlacZをコードしたアデノウイルスをエアロゾル法にて気道内へ遺伝子導入した場合、理論的には肺胞上皮細胞にトラップされ肺血管内皮細胞に遺伝子が導入されるか否かを検討した。種々のエアロゾル法を用い遺伝子導入を試みるも、その遺伝子導入効率は低値を示した。レトロウイルスによる高い導入効率が報告されたので、レトロウイルスを用いて見るも、その導入効率はアデノウイルスよりも低い結果となった。このために、当初の予定どうりアデノウイルスを用い検討を繰り返したが、その導入効率は低いままであった。導入効率が低値であっても分泌型の分子を遺伝子導入すれば、肺高血圧に対する治療効果が得られると考え、モノクロタリンによる肺高血圧モデルを用い検討する予定である。GFPを遺伝子導入しその効率を確認したが、骨髄細胞への導入効率は低いままであった。
ヒトの神経線維束の大脳皮質内投射分布に関する研究：疾患特異的変化の解明をめざして

これまでに健康なヒトの大脳の前後を連絡する連合線維のうち弓状束、上縦束、最外包束の神経線維とそれらの投射分布を明らかにしている。弓状束については、左側頭葉てんかん患者においては左側頭葉の非対称的結合が減少しており、これが言語課題実施時の活動低下と関連していることを明らかにした。一方で左頭頂葉への構造的結合は増加しており、これが言語課題実施時の同部位の機能的結合の増加と関連していることが分かった。左側頭葉てんかん患者においては、側頭葉と前頭葉の構造的・機能的結合は低下するものの、頭頂葉と前頭葉の構造的・機能的結合の増加によって、機能が代償されうることが示唆された。また、パーキンソン病関連疾患における基底核皮質ネットワークの変化を調べる研究で、パーキンソン病、進行性核上麻痺、大脳皮質基底核変性症候群、多系統萎縮症にそれぞれ特異的パターンを見いだすことができた。今後、臨床現場における鑑別診断に利用できるだけではなく、今後開発が期待される疾患の進行を妨げる治療法の研究にも役立つ可能性がある。更には虚血脳疾患患者の脳内の機能的結合を、MRIを用いて可視化することによって、脳血管反応性を評価出来ることを示した。脳血管反応性は外科的治療の適応を判断する上で重要であり、これまでは放射性同位元素を用いた検査で行っていた。患者に対する負担がより少なく放射線被ばくのない方法の開発の有用性は大きい。当該研究の研究代表者の異動および主たる業務の変更に伴って、研究遂行に当初の想定以上の時間を要して研究に遅れが生じているため。最終年度にあたる次年度においてはこれまで蓄積したデータの解析を進めて成果発表を積極的に行うとともに、今後の研究の深化にむけた情報収集も活発に行う予定である。脳活動は神経線維束を介して結ばれた遠隔の皮質のどうしの相互作用によって行われる。また、多くの神経精神疾患において引き起こされる認知、情動および運動機能の変化は脳内の神経ネットワークの障害によってもたらされると近年認識されるようになってきた。これらのことを考慮すればヒトの神経線維束の大脳皮質内投射を探求することは、健康なヒトの脳機能を明らかにするためのみならず神経・精神疾患における機能障害のメカニズムを探る上でも重要であると考えられる。私たちは、健康なヒトの大脳の前後を連絡する連合線維の側頭葉・頭頂葉皮質における投射分布を明らかにして、その左右差を可視化することに成功した。また、この左右差が機能的結合の非対称性にも反映されており、このような左側頭葉への非対称的な解剖学的・機能的結合性が、ヒトの言語課題遂行に重要な役割を演じていることも明らかにした。さらには、左側頭葉てんかん患者においては左側頭葉の非対称的結合が減少しており、これが言語課題実施時の活動低下と関連していることを明らかにした。一方で、左頭頂葉への構造的結合は増加しており、これが言語課題実施時の同部位の機能的結合の増加と関連していることが分かった。また、側頭葉てんかんでは、側頭葉と前頭葉を連絡する連合線維がてんかん活動の伝搬に関わっており、この連絡線維の整合性が低下していることも明らかにした。すなわち、左側頭葉てんかん患者においては、度重なる側頭葉から前頭葉へのてんかん活動の伝搬によって、両者を結合する連合線維が障害されているために両者の構造的・機能的結合は低下するものの、頭頂葉と前頭葉の構造的・機能的結合の増加によって、機能が代償されうることが示唆された。拡散強調画像の解析により神経線維の皮質内投射分布を明らかにするとともに、機能MRIを用いて課題遂行時の皮質活動および皮質間機能連絡および安静時の機能連絡を測定しており、さらにはこれらの関連について調べている。健康被験者25名と神経疾患患者17名についてデータの解析を実施しておりこれは当初の予定からすると、研究は概ね順調に進展していると考えられる。ヒトの脳活動は神経線維束を介して結ばれた遠隔の脳領域どうしの相互作用によって行われる。また、多くの神経精神疾患において引き起こされる機能異常は脳内の神経ネットワークの障害によってもたらされる。これらのことから疾患特異的な脳内ネットワークを明らかにすることは、それぞれの疾患の病態生理を明らかにするのみならず早期診断や治療介入に役立つものと考えられる。私たちはこれまでに健康なヒトの大脳の前後を連絡する連合線維のうち弓状束や上縦束について側頭葉頭頂葉皮質における投射分布を明らかにしてその特徴について明らかにしている。今年度はそれに加えて最外包束の神経線維とその側頭葉への投射分布を明らかにすることができた。最外包束はヒト以外の霊長類ではその存在が知られているがヒトにおける投射分布を明らかにした意義は大きいと考えられる。これらのパーキンソン病関連疾患は、臨床現場における患者のマネジメントのみならず、治療方法を探求する研究上の戦略も異なる。そのため、正確な診断が不可欠であるが、実際には特に早期の段階での鑑別が困難であることが多い。今回の研究の結果は、臨床現場における鑑別診断に利用できるだけではなく、今後開発が期待されるdisease-modifying therapyの研究にも役立つ可能性がある。

これまでにヒトの大脳の前後を連絡する連合線維の投射分布を明らかにすることができており、またてんかんやパーキンソン病関連疾患における疾患特異的なネットワークを明らかにして病態生理解明や診断に役立てる結果がでており、研究は概ね順調に進展していると考えられる。これまでに健康なヒトの大脳の前後を連絡する連合線維のうち弓状束、上縦束、最外包束の神経線維とそれらの投射分布を明らかにしている。弓状束については、左側頭葉てんかん患者においては左側頭葉の非対称的結合が減少しており、これが言語課題実施時の活動低下と関連していることを明らかにした。一方で左頭頂葉への構造的結合は増加しており、これが言語課題実施時の同部位の機能的結合の増加と関連していることが分かった。左側頭葉てんかん患者においては、側頭葉と前頭葉の構造的・機能的結合は低下するものの、頭頂葉と前頭葉の構造的・機能的結合の増加によって、機能が代償されうることが示唆された。また、パーキンソン病関連疾患における基底核皮質ネットワークの変化を調べる研究で、パーキンソン病、進行性核上麻痺、大脳皮質基底核変性症候群、多系統萎縮症にそれぞれ特異的パターンを見いだすことができた。今後、臨床現場における鑑別診断に利用できるだけではなく、今後開発が期待される疾患の進行を妨げる治療法の研究にも役立つ可能性がある。更には虚血脳疾患患者の脳内の機能的結合を、MRIを用いて可視化することによって、脳血管反応性を評価出来ることを示した。脳血管反応性は外科的治療の適応を判断する上で重要であり、これまでは放射性同位元素を用いた検査で行っていた。患者に対する負担がより少なく放射線被ばくのない方法の開発の有用性は大きい。当該研究の研究代表者の異動および主たる業務の変更に伴って、研究遂行に当初の想定以上の時間を要して研究に遅れが生じているため。脳活動は多様な神経線維束によって連絡される多領域の皮質間ネットワークによって成り立っている。今後はこれらの神経線維束の大脳皮質内分布についてのさらに詳細な可視化を検討する。異常電気信号が脳内ネットワークを伝搬して特定のネットワークに障害を引き起こすてんかんに限らず、パーキンソン病やアルツハイマー病においても特定の脳内ネットワークの変化や障害が報告されている。これらの神経精神疾患における神経線維束の大脳皮質内分布の変化を明らかにすることも検討している。また、これらの結果を別のモダリティの脳機能画像と組み合わせることにより病態解明や診断精度向上につなげるべく研究を推進してゆくことを計画している。多様な神経線維束によって連絡される多領域の皮質間ネットワークの神経線維束の投射分布について更に探求する。疾患対象の研究としては異常電気信号が脳内ネットワークを伝搬して特定のネットワークに障害を引き起こすてんかんやパーキンソン病やアルツハイマー病などのような変性疾患においても、疾患特異的な脳内ネットワークの障害をマルチモダリティーで検出することで、病態生理の解明や診断精度向上につながりうる研究を進めてゆく。最終年度にあたる次年度においてはこれまで蓄積したデータの解析を進めて成果発表を積極的に行うとともに、今後の研究の深化にむけた情報収集も活発に行う予定である。既存品での代用その他の工夫をすることにより当初の予定よりも約10%少ない予算での研究実施が可能になった。
未熟児における鉄動態に関する研究-特に遊離鉄によるラジカル障害の検討

Ferroxidase活性を靖つCpが生体9鉄代謝に関与することは、動物実験や細胞系で証明されている。今回胎児血清CpのもつFerroxidase活性が胎児の鉄代謝、赤血球新生に関与することを検討した。【対象】1999-2001年に大阪医科大学附属病院での出生者を対象に、1)SFDまたはLFD,2)Apgar score<8(5min)、3)感染徴候、4)胎児仮死徴候、5)染色体異常、6)多発奇形を有さない健常新生児の臍帯血各3 6例を対象に、Cp量、Ferroxidase活性、Erythropoietin(Epo)量、Plasma Iron, Tf, Tf飽和度、FerritinとHbの測定を行いCp量、Ferroxidase活性が鉄代謝および赤血球新生に影響しているかを検討した。【結果】Ferroxidase活性,Epo量とPlasma Ironは在胎週数に対し強い相関を示した。Ferroxidase活性はPlasma Ironと相関を認め、新生児Hbと体重から算出した循環赤血球含有Fe量との関連をStepweise regressionで検討すると、Epoとferroxidase活性の関連力が強かった。【考案と結語】Georgeffらは、胎盤の合胞体栄養細胞には、胎児側の基底膜にのみ2価鉄輸送蛋白(DMT1)が存在することを示した。Ferroxidase活性が血清鉄と相関したことは、児への鉄供給が2価鉄なら理解できうる結果である。また胎児循環鉄含量はEPOについでFerroxidase活性が強く影響していたことから、Ferroxidase活性は胎盤から胎児への鉄輸送を制卸し、鉄の供給を介し赤血球新生を調節している事がわかった。胎児は胎内での成長の段階で臍帯を介して鉄の供給を受けることは不可欠であるが、臍帯血において鉄過剰状態示し、かつ酸化反応を起こしうるBleomycin-Detectable Iron(BDI)が存在することが認められた。このことは新生児では、成長発達の上で鉄欠乏傾向であるにもかかわらず、鉄過剰状態を示すと考えられる。今回我々は、臍帯血においてBDIと、組織への鉄取り込み能の指標としてSoluble Transferrin Receptor(sTf-R),鉄の主な貯蔵組織である赤血球合成を調節するSerum Erythropoietin(sEPO),鉄をTransferrin(Tf)に組み込み速やかに組織に取り込ませるFerroxidase activityとその主な活性をもつCeruloplasmin量を反映するものとして血中Cuの測定を行った。対象:正期産児(n=20)在胎週数.38.7±1.0W出生時体重3015±523g早期産児(n=9)在胎週数.34.5±1.2W出生時体重2057±293g超早期産児(n=8)在胎週数.29.7±1.5W出生時体重1322±400g健常成人男性(n=5)結果:超早産児と正期産児ではBDIでは有意に超早産児で高値を示し、EPO,sTrfR,sCuは有意に超早産児で低値を示した。考案:このことは超早産児では組織での鉄の利用能、赤血球合成能は乏しく、また鉄イオンを介したラジカルの障害性を失わせ、速やかに組織に取り込まれるTrf結合鉄イオンを形成する能力も乏しいことを明らかにした。この結果は超早産未熟児の酸素的ストレスにたいする稀弱性に一致する結果であった。
動的ポリマーブラシの形成ダイナミクス

動的ポリマーブラシは、NRでは追跡の困難な短い時間スケールで形成することが予想されるため、時間分解能が高く、高感度の測定が可能なQuartz CrystalResonator (QCR)により、水/ポリマー界面での動的ポリマーブラシ形成を追跡した。水中での水晶発振の複素周波数変化は、動的ポリマーブラシの粘度に敏感であり、低濃度から急激に増加する性質を示すため、動的ポリマーブラシの生成をより高感度に測定できた。その結果、生え変わりの時間は数十秒かそれ以下で起こり、極めて速い修復が行われることが明らかとなった。固体表面に高分子鎖の片末端が高密度で固定された構造体を一般的にポリマーブラシという。ポリマーブラシはタンパク質の非吸着特性などの性質を固体表面に付与することが知られており、表面修飾方法の一つとして注目されている。当研究室では疎水性ホモポリマーAからなるマトリクスに両親媒性ジブロックコポリマーA-B (Bは親水鎖)を添加した系において、水と試料表面が接した際コポリマーが試料/水界面に偏析することにより自発的にポリマーブラシが形成される動的ポリマーブラシを開発した。しかしながら、動的ポリマーブラシの形成過程は明らかになっていない。本研究では水晶発振マイクロバランス(QCM)を用いて、動的ポリマーブラシ形成のダイナミクスについて検討した。PDMSホモポリマーに対し、ブロックコポリマーが10wt%添加されたフィルムを水につけてからの周波数変化(-Δf)及び減衰率変化(ΔΓ)を経過時間を測定した。試料を水につけてから-Δf、ΔΓともに上昇し極大をとってから下降に転じる奇異な変化を示した。-Δf及びΔΓの変化はマトリクスと水の界面における単純な質量増加または粘度上昇が原因で起こっているのではなく、PEGブラシ鎖と周囲の水との流体力学的相互作用が原因であると考えられる。動的ポリマーブラシの時間変化の追跡に成功した。理論モデルを導入することで、時間変化の半定量的な議論が可能になった。今後はより定量的な評価を可能にすべく、研究を進める。生体内物質や生物の非吸着性(非着性)材料は多くの分野で求められている。その対策として、固体表面に親水性ポリマー鎖を結合したポリマーブラシが知られている。我々は、ブロックコポリマーの表面偏析を利用して、Grafting-from法に匹敵する極めて高いブラシ密度のポリマーブラシを容易に作製できる動的ポリマーブラシ法を開発した。動的ポリマーブラシ法では、両親倍性ブロックコポリマーを低Tgのエラストマー中に分散させ、水接触時に自発的な表面偏析を誘起し、ポリマーブラシを形成させる。動的ポリマーブラシは、平衡に向かっての自発的な過程であるため、自己修復性を有する。これまでに、高密度ブラシの創製は確認されているが、動的な過程を含めたメカニズムは十分に理解されていない。様々な分子量・組成を持つPEGーPDMSあるいはPB-PEGブロックコポリマーの水界面への偏析によって生成する動的ポリマーブラシの形成ダイナミクスを水晶発振子の複素インピーダンス測定(QCR)により検証した。動的ポリマーブラシでは全質量は変化しないが、水界面で水と流体力学的に相互作用しながら振動するため、弾性波の反射条件が粘弾性的に変化し、界面のブラシ形成が確認された。ポリマーブラシが水界面に形成している場合、ブラシ層のアコースティックインピーダンス、厚さを関数としたモデル解析することができた。初年度に検討した様々な分子量・組成を持つPEGーPDMSあるいはPB-PEGブロックコポリマーの水界面への偏析によって生成する動的ポリマーブラシの形成ダイナミクスを水晶発振子の複素インピーダンス測定(QCR)により検証した。動的ポリマーブラシは、NRでは追跡の困難な短い時間スケールで形成するため、時間分解能が高く、高感度の測定が可能なQCRにより、水/ポリマー界面での動的ポリマーブラシ形成を追跡する必要がある。水晶発振子の電極表面にPDMSとPEGーPDMSの混合物を薄膜化し、水との界面の構造解析を行った。動的ポリマーブラシでは全質量は変化しないが、水界面で水と流体力学的に相互作用しながら振動するため、弾性波の反射条件が粘弾性的に変化するため、界面の構造情報が得られた。ポリマーブラシ/水界面を形成している場合、ブラシ層のアコースティックインピーダンス、厚さを関数としたモデル解析することができた。

これまでに、高密度ブラシの創製は確認されているが、動的な過程を含めたメカニズムは十分に理解されていなかった。本課題では、動的ポリマーブラシ形成の熱力学・動力学的機構を実験的・理論的に理解し、高速に形成する動的ポリマーブラシを創製することを目標に研究を行った。動的ポリマーブラシは、NRでは追跡の困難な短い時間スケールで形成することが予想されるため、時間分解能が高く、高感度の測定が可能なQuartz Crystal Resonator (QCR)により、水/ポリマー界面での動的ポリマーブラシ形成を追跡した。動的ポリマーブラシでは全質量は変化しないが、水界面で水と流体力学的に相互作用しながら振動するため、弾性波の反射条件が粘弾性的に変化するため、界面の構造情報が得られることを明らかにした。水中での水晶発振の複素周波数変化は、動的ポリマーブラシの粘度に敏感であり、低濃度から急激に増加する性質を示すため、動的ポリマーブラシの生成をより高感度に測定できた。その結果、生え変わりの時間は数十秒かそれ以下で起こり、極めて速い修復が行われることが明らかとなった。動的ポリマーブラシは、NRでは追跡の困難な短い時間スケールで形成することが予想されるため、時間分解能が高く、高感度の測定が可能なQuartz CrystalResonator (QCR)により、水/ポリマー界面での動的ポリマーブラシ形成を追跡した。半定量的な議論ができるようになったが、定量的な議論のためには、キャラクタリゼーションのできるブラシ系でのキャリブレーションが必要であることがわかった。キャリブレーションのための実験を予定している。分子構造と動的ブラシの構造の関係が導かれたが、それを包括的に理解するには、その現象の背後にある熱力学・動力学の理解が不可欠である。この現象の物理モデルを検討し、分子構造から動的ポリマーブラシの構造が予想可能となるモデルを構築する。モデルが構築できれば、最適な動的ポリマーブラシ構築のために必要な分子デザインの指針となる。また、最適化した動的ポリマーブラシについて、QCRを用いて、タンパク溶液から動的ポリマーブラシへのタンパク吸着実験を行う。水晶発振子の電極上に動的ポリマーブラシを形成する薄膜を製膜し、水と接触させ、タンパク溶液に置換することで、タンパクの吸着をQCRの振動数変化として検出する。タンパクの吸着量は、動的ポリマーブラシの構造、すなはち、ブラシの密度やブラシの厚さのパラメータと比較され、タンパク非吸着性に必要なブラシ構造を明らかにする。動的ポリマーブラシの可能性のある問題点としては、PEGが高分子量化すると、結晶化によりエラストマー内での運動性が著しく低下し表面偏析が阻害されることが考えられる。その場合には、両親媒性のブロックコポリマーの水溶性ブロックとして、水溶性のメタクリレートなどを合成し、同様の検討を行う。29年度が最終年度であるため、記入しない。高分子物理29年度が最終年度であるため、記入しない。
子宮頚部混成癌の組織発生に関する研究

子宮頚癌には腺癌と扁平上皮癌のほかに両者の中間的性格を有する混成癌(mixed carcinoma)が約5%位に認められる。また本腫瘍の予後も腺癌同様不良であることが注目されている。現在本腫瘍に対する診断基準の確立と組織発生が議診の対象となっている。今回の研究はこれらの点をふまえて、子宮頚部の良性病変、子宮頚癌初期例及び進行例、過去に経験した典型的な混成癌10例について粘液組織化学的,電子顕微鏡的,酵素組織化学的に研究を行った。先ず良性病変について子宮頚部円柱上皮を被覆上皮、頚管腺のcleft部の上皮、頚管腺部の上皮の3型について見ると、とくに慢性刺激が加わっている状態において被覆上皮が性格を変えて類内膜腺上皮に近い形態を示し、外向性乳頭状増殖を示すものがあること、一方粘液腺は間質深部に向かって深く延長進入するものが見られた。またcleftの上皮では円柱上皮でありながら厚味を有する扁平上皮的性格を示すものが混在して認められた。また混成癌の初期例に遭遇し、その初発部位はcleftの上皮であることを確認することが出来た。また典型的混成癌の検索から、上皮の刷子縁のみに粘液が陽性で細胞質が透明調のつよい腺扁平上皮癌と、細胞質が顆粒状びまん性に粘液染色陽性を示す粘液扁平上皮癌と区別することが出来た。電子顕微鏡的にこれら癌細胞にみられた特徴を良性病変のcleft部の細胞に確認することが出来た。すなわちケラチン粘液空胞を有する粘液扁平上皮的細胞と粘液空胞の乏しい腺扁平上皮的性格を有する両者の細胞がcleftに存在した。以上の成績及び臨床的事実をもとに、混成癌の発生母地を推定すると頚管腺のcleftが母地として最も有力と考えられる。また細胞の性格から、類表皮的性格をよりつよく呈したものが粘液扁平上皮癌、円柱上皮的性格を呈したものが腺扁平上皮癌と考えられ、予後の比較では後者が不良であり、このような区別は臨床的にも有用であった。
カオスとソリトンの共存する非線形発展方程式の研究

不安定性・散免性・分散性を含む非線形発展方程式の初期値問題の数値実験により,分散性が強い場合には一定振幅のソリトン列からなる秩序解(平衡解)が得られ,分散性が弱くなると不規則変動を伴うカオス解となることが示された.このような解において,ソリトン的なパルス解が基本的な単位として重要な役割を果たし,空間的に局在したパルスの相互作用によって秩序解からカオス解までの解の性質を統一的に説明できることを明らかにし,連続無限自由度系の振舞が少数自由度で近似できることを示した.得られた主要な結果は次の通りである.1.秩序解からカオス解に至る解の時間・空間的発展は元の発展方程式の定常パルス解の弱い相互作用によって定性的に良く近似できることが示された.分散性が弱い場合,初期値問題においてパルスが特定の間隔で配列することや特定の値の周りに不規則変動を示すことは,振動型の裾構造をもつパルスの相互作用による束縛状態によって説明できる.また,分散性が強い場合にパルス列が漸近的に等間隔配列になるという数値実験結果は,単調な裾構造をもつパルスが相互作用で斥力の効果を生じることにより説明される.2.パルス相互作用の近似を多数のパルス列に一般化し,ソリトン格子モデルを導入した.パルス間隔を支配する方程式は非対称な力を受ける非線形格子振動方程式となる. 3個のパルスの周期格子の数値解を調べ,振動構造うもつパルスの相互作用において周期的変動あるいはカオス的挙動が可能となることを明らかにした.3.非対称格子と対称なパルスをもつKdVソリトンや5階KdV振動型ソリトンに対する対称格子との性質の相違点を一般的に検討し,振動構造の存在がカオス的挙動の原因となり得ることを明らかにした.また,格子の非対称性が不安定性や散免性などの非保存的な性質と関連していることを示した.不安定性・散免性・分散性を含む非線形発展方程式の初期値問題の数値実験により,分散性が強い場合には一定振幅のソリトン列からなる秩序解(平衡解)が得られ,分散性が弱くなると不規則変動を伴うカオス解となることが示された.このような解において,ソリトン的なパルス解が基本的な単位として重要な役割を果たし,空間的に局在したパルスの相互作用によって秩序解からカオス解までの解の性質を統一的に説明できることを明らかにし,連続無限自由度系の振舞が少数自由度で近似できることを示した.得られた主要な結果は次の通りである.1.秩序解からカオス解に至る解の時間・空間的発展は元の発展方程式の定常パルス解の弱い相互作用によって定性的に良く近似できることが示された.分散性が弱い場合,初期値問題においてパルスが特定の間隔で配列することや特定の値の周りに不規則変動を示すことは,振動型の裾構造をもつパルスの相互作用による束縛状態によって説明できる.また,分散性が強い場合にパルス列が漸近的に等間隔配列になるという数値実験結果は,単調な裾構造をもつパルスが相互作用で斥力の効果を生じることにより説明される.2.パルス相互作用の近似を多数のパルス列に一般化し,ソリトン格子モデルを導入した.パルス間隔を支配する方程式は非対称な力を受ける非線形格子振動方程式となる. 3個のパルスの周期格子の数値解を調べ,振動構造うもつパルスの相互作用において周期的変動あるいはカオス的挙動が可能となることを明らかにした.3.非対称格子と対称なパルスをもつKdVソリトンや5階KdV振動型ソリトンに対する対称格子との性質の相違点を一般的に検討し,振動構造の存在がカオス的挙動の原因となり得ることを明らかにした.また,格子の非対称性が不安定性や散免性などの非保存的な性質と関連していることを示した.本研究で取り扱った不安定性・散逸性・分散性を含む非線形発展方程式の初期値問題は、分散性が強い場合には一定振幅のソリトン列からなる秩序解(平衡解)を示し、分散性が弱い場合には不規則変動を伴うカオス解を示す。このような解の振舞においてパルス解が基本的な単位として重要な役割を果し、パルスの重ね合せとその相互作用によって秩序解からカオス解までの解の性質を統一的に説明できることを明らかにした。今年度得られた主な結果は次の通りである。1.初期値問題の時間発展を数値的に解き、秩序解からカオス解への遷移の様子を分散性の効果を変化させて調べた。さらに、元の非線形発展方程式のパルス型定常解を求め、初期値問題の結果がその重ね合せで表されることを示した。定常パルス解は、分散性が強い場合には左右の裾が指数関数的に単調減少するが、分散性の減少とともに非対称性を増し一方の裾が振動的に減衰するパルスへと移行する。互の裾を通してパルスが相互作用するという摂動近似を導入し、パルス構造の違いにより秩序解からカオス解への移行が起り得ることを理論的に示し、初期値問題の数値結果との一致を明らかにした。2.パルス相互作用の近似を多数のパルス列の場合に一般化し、パルスの配列間隔が非対称な力を受ける非線形格子振動方程式により近似的に記述されることを示した。この方程式は力が対称となる極限で積分可能な戸田格子に帰着するが、非対称性とカオス的振舞との関連について予備的な検討を行った。3.分散性が0の極限におけるカオスの統計的性質を数値的・理論的に調べ、エネルギー・スペクトルの構造がパルス的な空間的局在構造の存在を考慮することによって説明できることを示した。
ウシ白血病ウイルスの伝播様式とウイルス性腫瘍の発癌病態の地域特異性

ウシ白血病は,ウシにもっとも多発する腫瘍性疾患で,リンパ系細胞の異常増植を主徴としている。本病は疫学,臨床ならびに病理学上の所見から地方病性白血病(成牛型)と散発性白血病(子牛型,胸腺型,皮膚型)との2つに大別されるが,地方病性白血病の発生頻度および経済的被害は散発性白血病に比べると著しく大きい。地方病性白血病(成牛型)の病因はウシ白血病ウイルス(BLV)であり,伝染性性格を備えている。成牛型白血病はBLVの感染後,年単位の長期にわたる潜伏期を経て発病するもので,この間病原ウイルスは主としてリンパ球に持続感染し,感染牛の体外に放出された感染リンパ球によって水平伝播幡,または乳汁を介して垂直感染が成立する。したかってBLV感染は発病(白血病)の有無にかゝわらず最も重要な本病の汚染源となる。我々は既にBLV感染診断液の開発に成功し(北里抗原),陽性牛と早期発見と隔離・淘汰によってBLV非汚染牧場の作出を行って来た。本共同研究は中国における獣医病理学者との連繋によって,環境および飼育条件の異なる中国東北地方における白血病の発生を病理学的に比較検討し,本病の伝播様式ならびに腫瘍化病態を明らかにすることを目的とした。得られた成績は次の通りである。初年度:平成2年6月25日から7月11日の18日間,北里大学共同研究者4名は計画通り,中国・吉林省にある長春獣医大学に出向し,中国原産の黄牛(肉用牛)257頭およびホルスタイン牛(乳用牛)113頭の計370頭について,血液検査とウシ白血病ウイルスの抗体調査を実施した。抗体検出には,ウシ白血病ウイルス感染診断液(北里抗原)を用いた寒天ゲル内免疫沈降反応(AGID)法によった。その結果,BLV抗体は乳用牛(ホルスタイン種)の全頭が陰性を示したのに対し,肉用牛(黄牛)に僅かながら陽性を示すものが指摘された。乳用牛の飼養は集約的な牧場形態を示していることから,その維持に対し,AGID法による定期的検査と牛体の導移入に対しての対策が求められた。また同時に行なわれた血液学的検査において黄牛の3頭,乳用牛の15頭にリンパ球増多症(lymphocytosis)(Bendixenの白血病診断半準による)が認められた。しかし,血液原虫の寄生は全例が陰性であった。次年度:平成3年6月20日から7月1日の12日間,北里大学共同研究者3名は,昨年に引続き長春獣医大学に出向した。本年度はホルスタイン牧場の乳用牛180頭を無作爲に抽出し,BLV抗体の調査を実施した。また中国各地で発生したウシ白血病材料について病理組織学的,免疫組織化学的(抗ウシIgG,CD_4,CD_8血清による酵素抗体法)ならびに走査電子顕微鏡学的に検討し,日本における牛白血病との病態比較を行った。(1)BLVの感染疫学:ホルスタイン種牧場の乳用牛180頭はAGID法による抗体調査で,全例が陰性であった。すなわち昨年に引続きこの牧場はBLV感染フリ-を維持していることが明らかとなった。(2)中国におけるウシ白血病の病理像:体諸所に形成された大小の腫瘍塊は,病理組織学的にはいずれもリンパ系細胞のび蔓性の腫瘍性増殖を特徴としていた。それら腫瘍細胞の形態は,日本における白血病分類(LSG)の非ホジキン型リンパ腫の離疇に包含され,その中のsmall cell typeおよびmedium sized cell typeに属するものであった。またそれら細胞は免疫学的にIgG陽性のBリンパ球の性状を備え,Tリンパ球のマ-カ-であるCD_4,CD_8にはいずれも反応を欠いていた。走査型電子顕微鏡観察では,腫瘍細胞の表面に多数の長短の微絨毛が認められた。以上,日中学術研究で得られた成果は次の様に要約される。1.ウシ白血病感染診断液(北里抗原)を用いたウシ白血病ウイルスの抗体調査を行った。その結果,黄牛にウイルスの感染が認められ,将来本ウイルスの蔓延が危慎された。しかし,ホルスタイン種牧場については非汚染牧場を維持していることが明らかとなった。今後定期的な抗体検査による陽性牛の早期摘発の必要性が予防上重要であることが考察される。2.中国のウシ白血病の多くは,我が国における地方病性白血病(成牛型)に合致し,Bリンパ球を起源とする型であると見做される。

我々は既にBLV感染診断液の開発に成功し(北里抗原),陽性牛と早期発見と隔離・淘汰によってBLV非汚染牧場の作出を行って来た。本共同研究は中国における獣医病理学者との連繋によって,環境および飼育条件の異なる中国東北地方における白血病の発生を病理学的に比較検討し,本病の伝播様式ならびに腫瘍化病態を明らかにすることを目的とした。得られた成績は次の通りである。初年度:平成2年6月25日から7月11日の18日間,北里大学共同研究者4名は計画通り,中国・吉林省にある長春獣医大学に出向し,中国原産の黄牛(肉用牛)257頭およびホルスタイン牛(乳用牛)113頭の計370頭について,血液検査とウシ白血病ウイルスの抗体調査を実施した。抗体検出には,ウシ白血病ウイルス感染診断液(北里抗原)を用いた寒天ゲル内免疫沈降反応(AGID)法によった。その結果,BLV抗体は乳用牛(ホルスタイン種)の全頭が陰性を示したのに対し,肉用牛(黄牛)に僅かながら陽性を示すものが指摘された。乳用牛の飼養は集約的な牧場形態を示していることから,その維持に対し,AGID法による定期的検査と牛体の導移入に対しての対策が求められた。また同時に行なわれた血液学的検査において黄牛の3頭,乳用牛の15頭にリンパ球増多症(lymphocytosis)(Bendixenの白血病診断半準による)が認められた。しかし,血液原虫の寄生は全例が陰性であった。次年度:平成3年6月20日から7月1日の12日間,北里大学共同研究者3名は,昨年に引続き長春獣医大学に出向した。本年度はホルスタイン牧場の乳用牛180頭を無作爲に抽出し,BLV抗体の調査を実施した。また中国各地で発生したウシ白血病材料について病理組織学的,免疫組織化学的(抗ウシIgG,CD_4,CD_8血清による酵素抗体法)ならびに走査電子顕微鏡学的に検討し,日本における牛白血病との病態比較を行った。(1)BLVの感染疫学:ホルスタイン種牧場の乳用牛180頭はAGID法による抗体調査で,全例が陰性であった。すなわち昨年に引続きこの牧場はBLV感染フリ-を維持していることが明らかとなった。(2)中国におけるウシ白血病の病理像:体諸所に形成された大小の腫瘍塊は,病理組織学的にはいずれもリンパ系細胞のび蔓性の腫瘍性増殖を特徴としていた。それら腫瘍細胞の形態は,日本における白血病分類(LSG)の非ホジキン型リンパ腫の離疇に包含され,その中のsmall cell typeおよびmedium sized cell typeに属するものであった。またそれら細胞は免疫学的にIgG陽性のBリンパ球の性状を備え,Tリンパ球のマ-カ-であるCD_4,CD_8にはいずれも反応を欠いていた。走査型電子顕微鏡観察では,腫瘍細胞の表面に多数の長短の微絨毛が認められた。以上,日中学術研究で得られた成果は次の様に要約される。1.ウシ白血病感染診断液(北里抗原)を用いたウシ白血病ウイルスの抗体調査を行った。その結果,黄牛にウイルスの感染が認められ,将来本ウイルスの蔓延が危慎された。しかし,ホルスタイン種牧場については非汚染牧場を維持していることが明らかとなった。今後定期的な抗体検査による陽性牛の早期摘発の必要性が予防上重要であることが考察される。2.中国のウシ白血病の多くは,我が国における地方病性白血病(成牛型)に合致し,Bリンパ球を起源とする型であると見做される。平成2年6月25日から7月11日の18日間,吉川尭教授を代表とする日本側研究者4名は中華人民共和国吉林省にある長春獣医大学に出向した。長春獣医大学と北里大学獣医畜産学部は,平成元年に大学間学術交流の協定を締結し,中国側の研究者との情報交換を行って来た.
インドネシア共和国都市部における協働による学童肥満予防プログラムの実施と評価

本研究の目的は,インドネシア共和国(以下イ国)学童の健康的体重での発育・発達に寄与し,NCDs予防・健康増進に貢献するために,イ国研究チームとの協働により,先行研究で開発した学童肥満予防プログラムのランダム化比較試験の実施,評価を行うことである。実施期間は2か年とし,達成目標は4目標として進める予定であった.1年目(平成30年度)の計画として,2つの目標を掲げ,それぞれは,目標1.学童肥満予防ランダム化比較試験準備を行うことと,目標2.学童肥満予防ランダム化比較試験実施であった.まず,目標1.学童肥満予防ランダム化比較試験準備を行うことに関して,1イ国内での研究許可手続(イ国立イスラム大学・教育省・保健省)・日本での倫理審査承認を得る.2プログラムの内容を再確認し,実施に必要なプログラム教材・測定用具・質問紙等を準備する.3ランダムサンプリングを行い,対象に説明と同意を得る.があったが,13については実施できなかった.次に,目標2.学童肥満予防ランダム化比較試験実施に関して,4学童約200名(2群:パイロットから算定予定)に対し事前質問紙調査・身体測定を行う.5学童約200名(2群:パイロットから算定予定)に対して介入群・対照群に学童肥満予防プログラム(ミニナース養成・学校菜園料理教室・運動教室)を実施する.6学童約200名(2群:パイロットから算定予定)に対し事後質問紙調査・身体測定を行う.があったが,実績として,456は達成できなかった.目標1の実施時に,新たに研究協力機関である国立イスラム大学の研究協働の方針が示された.2019年度以降は,共同研究を行う場合にはMoU(大学間交流協定)を締結してからでないと研究はできないとの方針である.そのため,学童肥満予防ランダム化比較試験準備が滞った.研究を遂行する上の課題として,研究協力機関の協力が得られないことが挙げられる.この課題への改善案として,MoUを締結する,もしくは新たな研究協力機関獲得が考えられる.MoU締結には1年以上の期間が見込まれており,現実的ではない.よって,新たな研究協力機関の獲得の可能性について探り,早急に計画を遂行していく必要がある.本研究の目的は,インドネシア共和国(以下イ国)学童の健康的体重での発育・発達に寄与し,NCDs予防・健康増進に貢献するために,イ国研究チームとの協働により,先行研究で開発した学童肥満予防プログラムのランダム化比較試験の実施,評価を行うことである。実施期間は2か年とし,達成目標は4目標として進める予定であった.1年目(平成30年度)の計画として,2つの目標を掲げ,それぞれは,目標1.学童肥満予防ランダム化比較試験準備を行うことと,目標2.学童肥満予防ランダム化比較試験実施であった.まず,目標1.学童肥満予防ランダム化比較試験準備を行うことに関して,1イ国内での研究許可手続(イ国立イスラム大学・教育省・保健省)・日本での倫理審査承認を得る.2プログラムの内容を再確認し,実施に必要なプログラム教材・測定用具・質問紙等を準備する.3ランダムサンプリングを行い,対象に説明と同意を得る.があったが,13については実施できなかった.次に,目標2.学童肥満予防ランダム化比較試験実施に関して,4学童約200名(2群:パイロットから算定予定)に対し事前質問紙調査・身体測定を行う.5学童約200名(2群:パイロットから算定予定)に対して介入群・対照群に学童肥満予防プログラム(ミニナース養成・学校菜園料理教室・運動教室)を実施する.6学童約200名(2群:パイロットから算定予定)に対し事後質問紙調査・身体測定を行う.があったが,実績として,456は達成できなかった.目標1の実施時に,新たに研究協力機関である国立イスラム大学の研究協働の方針が示された.2019年度以降は,共同研究を行う場合にはMoU(大学間交流協定)を締結してからでないと研究はできないとの方針である.そのため,学童肥満予防ランダム化比較試験準備が滞った.研究を遂行する上の課題として,研究協力機関の協力が得られないことが挙げられる.この課題への改善案として,MoUを締結する,もしくは新たな研究協力機関獲得が考えられる.MoU締結には1年以上の期間が見込まれており,現実的ではない.よって,新たな研究協力機関の獲得の可能性について探り,早急に計画を遂行していく必要がある.研究実施に遅れが生じており,2019年度以降の研究協力機関の獲得を行い,研究計画遂行を目指すため.
中央アジア・オアシス地帯における都市の成立と展開：ザラフシャン川流域を中心として

中央アジアはその大部分を砂漠とステップが占める乾燥地域であるが、主要河川に沿ってオアシスが存在する。その中で最も重要なオアシス地帯の1つであるザラフシャン川流域(ウズベキスタン)では、紀元前一千年紀前半に農耕文化が成立し、それを背景として都市が発達・変容を遂げた。しかし資料的制約が大きく、その実態や歴史的過程・背景には現状不明な点が多く残る。本研究では、1)大型都市遺跡の発掘と構造分析、2)考古遺跡の踏査と体系的集成、3)地理環境・古代交通網等の調査、以上の3つの取り組みを軸に地域研究を推進し、ザラフシャン川流域の古代・初期中世期頃における都市の成立・展開のプロセスを明らかにする。
軽中等度難聴児の学童期課題の発生の機序と言語発達支援要件の検討に関する研究

近年,乳幼児聴覚スクリーニング検査による早期難聴診断により,軽中等度難聴児が特別支援教育・療育施設で増加傾向を示すが,言語発達と学校適応のハイリスク因子になるかについて実態が不明といえる.本研究では,同児童の学童期の認知・言語発達状況と学校適応の課題について,学童のアセスメントと教師評価により把握し,軽中等度難聴が幼児期の言語発達・心理社会的発達に及ぼす長期的影響について検討する(研究1).さらに,就学前の年長児期の言語発達課題(研究2)および,乳児期に難聴診断後の家族の障害理解・受容と障害対応行動の形成(研究3)について調査し,難聴診断後の継続した支援の在り方について検討する.近年,乳幼児聴覚スクリーニング検査による早期難聴診断により,軽中等度難聴児が特別支援教育・療育施設で増加傾向を示すが,言語発達と学校適応のハイリスク因子になるかについて実態が不明といえる.本研究では,同児童の学童期の認知・言語発達状況と学校適応の課題について,学童のアセスメントと教師評価により把握し,軽中等度難聴が幼児期の言語発達・心理社会的発達に及ぼす長期的影響について検討する(研究1).さらに,就学前の年長児期の言語発達課題(研究2)および,乳児期に難聴診断後の家族の障害理解・受容と障害対応行動の形成(研究3)について調査し,難聴診断後の継続した支援の在り方について検討する.