hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
特異積分と実解析

最も重要と考える成果部分についてまとめる.(1)Calderon-Zygmund型の核あるいは,それにroughな揺らぎ項が付いた場合の特異積分i)滑らかなカルデロン・ジグムント特異積分核から定義される振動特異積分作用素に対するA_1重み付のL^1空間での弱(1,1)評価を得た。A_p(p>1)の場合は知られていたが、p=1の時の困難さを克服した。ii)Tf(x)=∫K(x,y)f(y)dyに関してT1=0という条件の下にH^p→h^p有界であることが知られているが,もっと弱い条件,リプシッツ連続性の下でも成り立つことを示した.さらにcritical indexにおける反例も得た.(2)ベクトル値特異積分あるいはリトルウッド・ペーリー理論についての進展リトルウッド・ペーリーのg関数、g^*_λ関数、ルージンの面積積分に対応した、パラメータ付きのマルチンキヴィッツ函数のL^p有界性、リプシッツ空間での有界性についての新知見を得た.さらに,その結果と,多重特異積分に関する最近の進展を利用して,リトルウッド・ペーリーのg関数の多重線形化作用素について,興味ある進展を見せることが出来た.分数べき積分の一般化と,そのL^p空間,BMO,Lipschitz空間,Morrey空間,Orlicz空間での研究を進展させた.(4)離散型の特異積分,ハーディ空間の研究離散ハーディー空間のモレキュールによる特徴付けを示し,それを用いて離散ハーディー空間に対する分数べき積分の定理とマルチンキーヴィッツのマルチプライヤー定理を得た.また,discrete Hilbert変換を一般化したgeneralized discreteHilbert変換を考えて,この作用素がアトムをもつ測度に関するコーシー積分であることを使って,弱l^1有界であることを示した.(5)概収束の研究最も重要と考える成果部分についてまとめる.(1)Calderon-Zygmund型の核あるいは,それにroughな揺らぎ項が付いた場合の特異積分i)滑らかなカルデロン・ジグムント特異積分核から定義される振動特異積分作用素に対するA_1重み付のL^1空間での弱(1,1)評価を得た。ii)Tf(x)=∫K(x,y)f(y)dyに関してT1=0という条件の下にH^p→h^p有界であることが知られているが,もっと弱い条件,リプシッツ連続性の下でも成り立つことを示した.さらにcritical indexにおける反例も得た.(2)ベクトル値特異積分あるいはリトルウッド・ペーリー理論についての進展リトルウッド・ペーリーのg関数、g^*_λ関数、ルージンの面積積分に対応した、パラメータ付きのマルチンキヴィッツ函数のL^p有界性、リプシッツ空間での有界性についての新知見を得た.さらに,その結果と,多重特異積分に関する最近の進展を利用して,リトルウッド・ペーリーのg関数の多重線形化作用素について,興味ある進展を見せることが出来た.分数べき積分の一般化と,そのL^p空間,BMO,Lipschitz空間,Morrey空間,Orlicz空間での研究を進展させた.(4)離散型の特異積分,ハーディ空間の研究離散ハーディー空間のモレキュールによる特徴付けを示し,それを用いて離散ハーディー空間に対する分数べき積分の定理とマルチンキーヴィッツのマルチプライヤー定理を得た.また,discrete Hilbert変換を一般化したgeneralized discreteHilbert変換を考えて,この作用素がアトムをもつ測度に関するコーシー積分であることを使って,弱l^1有界であることを示した.(5)概収束の研究1.特異積分固有の分野での進展a)特異積分の積について、ハーディ空間における精密な評価を得た.b)ある種の雑な積分核を持った特異積分とBMO関数との高次の交換子に対するよい評価を得た。カルデロン・ジグムント型の場合の結果を拡張したものである。c)ベクトル値特異積分あるいはリトルウッド・ペーリー理論について、滑らかさの正則性のない積分核から定義される平方関数に対して、積分核のサイズに関するある条件のもとで、重み(MuckenhouptのA_P関数)つきのL^P(1<p<∞)空間上での有界性が証明された.これは、L^2の場合に知られていたことが、L^Pの場合にどこまで改良できるかを精密に調べたものである。この結果のCarleson測度と多変数のMarcinkiewicz積分に対する応用もえられた.またMarcinkiewicz積分を含むいくつかの一変数のリトルウッド・ペーリー型の平方関数間の点ごとの同値性(洲之内源一郎氏の結果)をマルチパラメーターの場合に拡張し、それらの平方関数のH^P-L^P有界性、弱有界性が調べられた.弱有界性を示す際、Stein-Nikishin-Maurey型の共鳴定理がオーリッツ空間に拡張され、利用された.II.特異積分に関連した実解析分野の結果についてa)ユークリッド空間R^nの領域Ω上で或シャープ最大関数を用いて定義したTriebel-Lizorkin空間に対して、その空間の関数をR^n上のTrievel-Lizorkin空間の関数に延長する問題について考察し、Ωが一般の場合の延長可能性についての1つの結果と、Ωが∈-δ条件を満たす場合の線型の延長作用素の存在についての1つの結果を与えた。b) Gaborフレームを用いて擬微分作用素の解析を行なった。

特に表象にどのような条件があれば、作用素がSchattenクラスに含まれるかを調べた。また作用素の固有関数のGaborフレームを用いた解析を行なった。等々である。又、応用面では、雑音に汚染された観測データから、元の情報をできるだけ忠実に再現したい、という逆問題において、ウェイヴレット展開に着目し、より良い近似関数を非線形操作で構成した。I.特異積分固有の分野での研究進展a)積分核に連続性を仮定しない斉次型の特異積分作用素の重み付き弱(1,1)有界性は重みがベキ乗型のとき知られているが、これを直積型の重みの場合に拡張した。b)滑らかなカルデロン・ジグムント特異積分核から定義される振動特異積分作用素に対するA_1重み付のL^1空間でのウィーク弱(1,1)評価を得た。A_p(p>1)の場合は知られていたが、p=1の時の困難さを克服した。また、ある種のディニ条件を満足する特異積分核から定義される振動特異積分作用素に対する、仮定されているディニ条件に対応した重み付のL^1空間での弱(1,1)評価も得た。c)カルデロン・ジグムント型特異積分作用素,端数極大作用素および端数積分作用素と局所可積分関数の乗法との交換子について,n次元Euclid空間上で定義された一般化Morrey空間上で,それらの有界性について示した。d)ベクトル値特異積分あるいはリトルウッド・ペーリー理論についての進展リトルウッド・ペーリーのg関数、g^*_λ関数、ルージンの面積積分に対応した、パラメータ付きのマルチンキヴィッツ函数のL^p有界性、リプシッツ空間での有界性についての新知見を得た。また、積分核に単位球面体上でLlogL条件を仮定すると,これにより定義されるマルチンキヴィッツ函数が弱(1,1)評価を満足することも示せた。II.特異積分に関連した実解析分野の結果についてa)上半平面上のハーディ空間に属する関数のフーリエ変換に対して成り立つハーディーの不等式を,そのある意味での拡張として,ハンケル変換に対して類似の形で証明した。b)離散ハーディー空間のモレキュールによる特徴付けを与え、その応用としてこのハーディー空間に対し,分数べき積分の定理とマルチプライヤー定理を示した。1.特異積分固有の分野での研究進展(2)Tf(χ)=∫K(χ,y)f(y)dyに関してT1=0という条件の下にH^p→h^p有界であることが知られているが,もっと弱い条件,リプシッツ連続性の下でも成り立つことを示した.さらにcritical indexにおける反例も得た.(4)局所コンパクトヴィレンキン群上の重み付きヘルツ空間,ハーディ空間及びヘルツ型ハーディ空間におけるポテンシャル作用素,端数積分作用素及びそれらに関する極大作用素の有界性について考察した.また,重み付き弱ルベーグ空間や弱ヘルツ空間上でのこれらの作用素の有界性についても論じた.2.特異積分に関連した実解析分野の結果について
中等教育の生徒が早期離学・中退・進路変更する要因と対策に関する国際比較研究

第1にEUの教育政策目標に対して各国の予防、介入、補償がどこまで達成されているか明らかにした上で、第2にセカンド・チャンス教育およびノンフォーマル教育にみるグッド・プラクティス校を中心に質的調査を経年比較する。これらを通じて、公教育における課程主義による資格取得を目指す欧州と、就学義務によって卒業資格を目指す日本との比較から、教育と職業訓練の学校教育化のメリットと、学校嫌悪、不登校、不本意入学による進路変更や中退問題等にみる学校教育化のデメリットとノンフォーマル教育のメリットについて検討する。早期離学者(ESL)教育や職業訓練による再教育の機会(セカンド・チャンス教育)について、EU加盟国7カ国と日本の動向と各国の比較を行うことを通して、学校教育機能の再検討を図ることを目的としている。「予防、介入、補償」という観点から各国の実態を分析し、それぞれの教育において経年比較等の質的調査を展開していく。セカンド・チャンス教育やノンフォーマル教育といった制度の在り方とその効果について様々な国の具体的なデータによって検証され、これまで学校教育の制度等によって生じた教育格差の拡大等に対する問い直しが内包される点が、国内外において今後の社会構造や教育政策のビジョン形成に寄与すると期待される。
日本産植食魚に寄生するGyliauchenidae科吸虫の生物多様性

九州と沖縄水域で採集した7種のアイゴ科魚類から見つかったGyliauchenidae科吸虫を材料として、ITS2、28S(D1-D3)rDNA、およびND1 mtDNA遺伝子のシーケンスを行った。1採集地点の1魚種を単位として、昨年度から合わせて44の特異な組み合わせによる計95単位の421虫からDNAを抽出した。昨年度の成果より、DNAのバーコード化によって日本由来のGyliauchenidae科吸虫に5つの遺伝子型が特定され、うち2型は中央および南太平洋産魚類の同科吸虫と同じ遺伝子型、残り3型は日本固有の遺伝子型であることが判明していたが、今年度の研究により、同じ遺伝子型に属するものはIT52領域の塩基配列においても完全に一致することが証明された。ITS2による遺伝子型とND1 mtDNAのシーケンスとの比較については、後者のシーケンスのほうが変異が大きいという予備的結果も得られた。ND1 mtDNA遺伝子はITS2 rDNA遺伝子よりも進化速度が速いという説がある。ITS2 rDNA遺伝子のシーケンスが完全に一致しているのに対し、ND1 mtDNAでは異なるということは、この仮設を支持しているかもしれない。したがって、ND1 mtDNAシーケンスの結果から予測して、ITS2 rDNAでは同じ遺伝子型であっても、ND1 mtDNAでは2つ以上の独立した群に分類される可能性がある。種レベルの多様性研究に重要な2つの遺伝子について、宿主と採集地の組み合わせ単位あたり、平均10虫体のデータセットを得ることができた。ITS2 rDNA遺伝子は二生類の遺伝子による種分類の基準として用いられてきたが、その有用性については十分に評価されてきたとはいえない。一方で、種分類には有用だが、明らかに形態差のある種間の区別にはITS2 rDNA遺伝子は保存性が高すぎるという説もある。本研究の意義として、種間の差の検出手段としてのITS2 rDNA遺伝子の有効性を、ND1 mtDNA遺伝子と比較しつつ、統計的に初めて検証したということが挙げられる。日本に分布する12種のアイゴ科の魚のうちの7種を沖縄県と大分県から採集し、すべての魚種からGyliauchenidae科吸虫を得た。比較のために南太平洋域(オーストラリア、パラウおよびニューカレドニア)産魚種の同科吸虫も用いた。採集した虫体の系統関係を調べる目的で、ITS2、28SrDNAおよびmtDNAのND1とCO1領域の遺伝子解析を行った。1採集地点の1魚種を単位として、これまでに、93単位で合計414虫体の解析を済ませた。ITS2rDNAとmtDNAのND1領域については解析を終えた。その結果、43単位が特異な配列が確認された。28SrDNAとmtDNAのCO1領域については、目下、解析を継続中である。単位ごとに特異的な塩基配列をいわばバーコードとして利用する方法(DNA-barcoding strategy)によって、日本産魚類に寄生するGyliauchenidae科吸虫は、少なくとも5つの遺伝子型に分けられた。そのうちの2タイプは南太平洋産魚種の同科吸虫と同じ遺伝子型であり、他の3タイプは日本産魚種に固有であった。日本に固有の遺伝子型の一つは、アイゴ属(Siganus)の1種のみに固有であった。今回の調査で、Gyliauchen papillatus(Goto & Matsudaira,1918)の標本を採集できた。この種はGyliauchenidae科の模式種であるが、模式標本が失われていたことから、きわめて重要な採集となった。一方、遺伝子の解析結果から、G.papillatusはGyliauchen Nicoll,1915に含まれないことが示唆された。このことは、原記載のDissotrema Goto & Matsudaira,1918が有効であることを示している。シーケンスが終わっていない28S rDNAのデータによって、このことがさらに確認されると思われる。Gyliauchen nahaensis Ozaki,1937も採集された。この種を系統解析に加えることによって、Gyliauchenidae科吸虫の形態学的な進化の研究がすすむことが期待される。

したがって、ND1 mtDNAシーケンスの結果から予測して、ITS2 rDNAでは同じ遺伝子型であっても、ND1 mtDNAでは2つ以上の独立した群に分類される可能性がある。種レベルの多様性研究に重要な2つの遺伝子について、宿主と採集地の組み合わせ単位あたり、平均10虫体のデータセットを得ることができた。ITS2 rDNA遺伝子は二生類の遺伝子による種分類の基準として用いられてきたが、その有用性については十分に評価されてきたとはいえない。一方で、種分類には有用だが、明らかに形態差のある種間の区別にはITS2 rDNA遺伝子は保存性が高すぎるという説もある。本研究の意義として、種間の差の検出手段としてのITS2 rDNA遺伝子の有効性を、ND1 mtDNA遺伝子と比較しつつ、統計的に初めて検証したということが挙げられる。
作物培養細胞の分化に関する発生生理学的研究

植物組織細胞培養系を用いて、主要作物の細胞分化および器官形成、ならびに個体発生に至る過程に及ぼす生長物質の作用機作を遺伝子の発現過程から解明するとともに、転写調節機構解明のために試験管内転写系の開発を試みる。特に、馬鈴薯、水稲、ヒエなどのプロトプラスト培養、細胞融合とカルス化および細胞の分化、不定胚、不定芽形成など、作物の生育過程における諸現象とその制御に基礎的知見を加えることを目的とする。馬鈴薯の組織培養によるカルス形成、不定芽形成についての生理学的研究により、その制御機構を明らかにした。この過程は、温度、照度、浸透圧などの環境要因のほか、生長物質の関与が明白である。また。馬鈴薯葉肉細胞プロトプラストの培養においても生長物質が細胞分裂の誘起や植物体再生に重要な役割を担っており、人参培養細胞の不定芽形成にも生長物質による制御が観察された。一方、貯蔵組織への細胞分化の研究は多少困難を伴い、馬鈴薯、人参、大豆等の培養細胞での澱粉粒、脂肪蛋白粒の蓄積など遺伝子発現との関連で検討しているが、その成果はまだない。近年の遺伝子操作の進歩はめざましく、この方法による馬鈴薯植物の分子進化の研究を行い、今後の細胞工学の基礎資料を作成した。しかし、実際の作物における形質発現には多くの問題の解決があるように思われる。培養細胞の分化および器官形成については、生長物質や培養条件と遺伝子の発現を観察するため、細胞骨格を決定するチュ-ブリン、セルラ-ゼ、ガラクチュロナ-ゼなどの遺伝子群のプロブを作成した。馬鈴薯は塊茎形成過程に発現するmRNAライブラリ-をデファレンシアルスクリ-ニングした結果トリプシンインヒビタ-遺伝子を得て、塩基配列を決定した。さらに、これをマ-カ-としてストロン頂端部の形態変化に伴う遺伝子の器官特異的発現について検討したところ、一部ジャスモン酸によって誘導されることが明かとなった。これは、昆虫抵抗性遺伝子としても期待できるので、今後とも遺伝子発現についてプロモタ領域の研プロモ-タ-領域の研究をしたい。ビエの脱分化再分化について検討し、不定胚形成を観察した。また水稲種子の脱分化・再分化条件について検討、ABA、プロ-リンによる再分化能の維持を確認した。水稲培養細胞ではカルスの再分化過程における硝酸還元酵素の活性化に強い相関があるので注目し、不定芽形成過程の遺伝子活性を調査している。今後は、馬鈴薯、人参、大豆、水稲などのプロトプラスとへの遺伝子の導入と発現について、抗体の作成、ベクタ-の作成など、未だ技術的に未完成であるが、細胞培養、脱分化・再分化による不定胚、不定芽形成などの過程で遺伝子の発現を解析し、作物の生育過程における諸現象とその制御に基礎的知見を加えたいと、考えている。また。

今後は、馬鈴薯、人参、大豆、水稲などのプロトプラスとへの遺伝子の導入と発現について、抗体の作成、ベクタ-の作成など、未だ技術的に未完成であるが、細胞培養、脱分化・再分化による不定胚、不定芽形成などの過程で遺伝子の発現を解析し、作物の生育過程における諸現象とその制御に基礎的知見を加えたいと、考えている。植物組織の無菌培養法によれば、作物の細胞分化および形態形成におよぼす生長物質の作用機作を細胞組織学的、あるいは生理生化学的手法により解明し、作物生育過程に於ける諸現象とその制御機構について、基礎的知見を加え得る。特に、馬鈴薯組織培養をモデルとし、その不定芽形成あるいは塊茎形成と細胞内澱粉や蛋白粒の蓄積と消費との因果関係の検討、細胞分裂周期などに及ぼす生長物質の作用に着目し、細胞分化・器管分化の過程とそれらの貯蔵物質の関係を解明する計画である。馬鈴薯の塊茎形成についての生理学的研究により、その情報制御機構に関係あるとみられる脂肪酸誘動体を分離精製しその構造式を明らかにした。今後はこの物質の塊茎形成誘起の発生生理学的研究を遂行する。馬鈴薯組織培養によるカルス形成、不定芽形成にも生長物質が組織分化に重要な役割を担っており、主に呼吸代謝の活性化,糖利用の増加は、NADP合成の活性化に基くことを示し、同時にDNA合成・細胞分裂の維持に作用すると示唆した。培地中のマンニット添加は細胞内浸透圧の増加を誘導し組織表皮に分裂中心を形成、不定芽を誘導する。この過程はさらに温度や照度などの環境要因のほか、生長物質の関与が明白で特異的遺伝子の発現が麦芽転写系によって観察された。また馬鈴薯葉肉細胞のプロトプラスト培養においても生長物質が細胞分裂の誘起や植物体再生に重要な役割を担っており、人参培養細胞や水稲培養細胞の不定芽形成にも生長物質による制御が観察された。培養細胞の分化とその代謝生理に関係して硝酸還元酵素の発現、セルラ-ゼ等細胞壁分解及び合成酵素の発現を検討している。これらの酵素活性は間接的に細胞の再分化、形態形成に関連すると考察されるので、遺伝子レベルまで検討したい。北海道の主要作物である稲、馬鈴薯、人参はプロトプラストからの個体再生系が確立されている。水稲培養細胞の個体再生は硝酸還元酵素活性の誘導要因と協関する。さらに浸透圧、アブシジン酸、プロリンなど水分ストレスの生理活性物質を与えることによって再分化を助長できることを明らかにした。しかしながらプロトプラスト培養からの再生個体においては変異が多く、しかもプロトプラストからコロニ-形成に至る初期培養過程において既に変異が生じている。初期培養過程における変異の解明やプロトプラストへの遺伝子導入、細胞融合などを行なえる均一で培養に適した材料が必要となる。馬鈴薯プロトプラスト培養において細胞濃度1×10^4/m1で10^<ー6>M STS(チオ硫酸銀イオン)処理を行うと細胞分裂が上昇した。即ち細胞濃度が3×10^4/ml以上になるとほとんど分裂細胞が観察されなかった。しかし同じ細胞濃度でSTS処理を行った場合、若干分裂頻度が上昇した。プロトラスト培養においてもエチレンの関与が考えられる。またSTSの処理濃度が1×10^<ー5>M以上の場合コロニ-が形成されなかった。蛍光顕微鏡の観察ではSTS無処理の場合細胞壁が明暸に観察できたが、STS処理区では細胞壁が不鮮明で多核体が出現した。高濃度のSTSが植物体の成長阻害やプロトプラスト培養での細胞集塊の形成を抑制することがエチレンの濃度によるのか銀イオンの影響によるかは今後の課題である。
気管再生における移植細胞のはたす役割の解明

基礎実験1.(細胞の採取・培養)実験動物としてウサギやラットを用い,気管,皮膚,口腔粘膜および鼻粘膜より線維芽細胞を採取培養した。気管内腔面よりプロナーゼによる酵素分散法にて上皮細胞を採取し,線維芽細胞との共培養に用いた。各組織に由来する線維芽細胞を各々I型コラーゲン溶液に懸濁しゲル化させ,線維芽細胞を含むゲル上に得られた上皮細胞を播種し通常培養し,コンフルエント到達後は,上皮の形態形成を促進するため空気暴露培養をおこなうことができた。基礎実験2.(線維芽細胞が及ぼす影響)各組織に由来する線維芽細胞が気管上皮細胞に及ぼす増殖,移動,形態への影響について比較した結果,皮膚線維芽細胞は気管上皮細胞に対して気管線維芽細胞と同程度の増殖,移動促進作用を示しが,上皮層は二層構造を呈しており,上層は気管上皮層の特徴を有し,下層は発達した基底層と扁平上皮層を有していた。歯肉粘膜に由来する線維芽細胞は,気管上皮細胞の増殖,移動,細胞分化気管線維芽細胞と同等もしくはそれ以上の促進作用を示し,誘導された上皮層の形態も正常気管上皮の特徴である偽多列線毛上皮層であった。基礎実験3.(気管欠損モデルへの移植)ウサギの口腔粘膜より採取培養した線維芽細胞を付加した人工気管を作製した。ウサギの気管欠損モデルにたいして移植を行った結果,移植後7日で線毛上皮細胞の形成を認め上皮化の促進効果が確認された。口腔粘膜からの線維芽細胞採取は,患者にとっての侵襲も比較的少なく,安全に行えるために将来の臨床応用の際には有効であると考える。基礎実験1.(細胞の採取・培養)実験動物としてウサギやラットを用い、気管、皮膚、口腔粘膜および鼻粘膜より線維芽細胞を採取培養した。気管内腔面よりプロナーゼによる酵素分散法にて上皮細胞を採取し、線維芽細胞との共培養に用いた。各組織に由来する線維芽細胞を各々I型コラーゲン溶液に懸濁しゲル化させ、線維芽細胞を含むゲル上に得られた上皮細胞を播種し通常培養し、コンフルエント到達後は、上皮の形態形成を促進するため空気暴露培養をおこなうことができた。基礎実験2.(線維芽細胞が及ぼす影響)各組織に由来する線維芽細胞が気管上皮細胞に及ぼす増殖(図1A)、移動(図1B)、形態(図2)への影響について比較した結果、鼻腔粘膜に由来する線維芽細胞は、上皮細胞に対する増殖および移動促進効果が低く、誘導された上皮細胞の形状も円柱上皮ではなく立方上皮であった。皮膚線維芽細胞は気管上皮細胞に対して気管線維芽細胞と同程度の増殖、移動促進作用を示した。しかし、皮膚線維芽細胞によって誘導された上皮層は、二層構造を呈しており、上層は気管上皮層の特徴を示し、下層はin vivo皮膚と同様に発達した基底層と扁平上皮層を有していた。歯肉粘膜に由来する線維芽細胞は、気管上皮細胞の増殖、移動、細胞分化気管線維芽細胞と同等もしくはそれ以上の促進作用を示し、誘導された上皮層の形態も正常気管上皮の特徴である偽多列線毛上皮層であった。歯肉粘膜の採取は容易であり、患者への負担も少ない。口腔粘膜の線維芽細胞は気管以外の他の再生分野で既に臨床応用されてその安全性が示されていることから、気管上皮層の形成を促進する線維芽細胞の供給組織として口腔粘膜が最も適切であると考えられた。
低分子量GTP結合蛋白Rab5のエンドサイトーシス経路における制御機構

細胞内小器官間での高分子の輸送は小胞輸送によりなされるが、それは、まず、輸送小胞が形成され、それが標的膜に結合し、融合することで輸送が完了する。近年、その分子機構が明らかになりつつあるが、その必須制御因子のひとつとしてRasファミリーの低分子量GTP結合蛋白質である.Rab蛋白質が注目されている。われわれは、本研究において、エンドサイトーシス経路の膜融合に必須な制御因子Rab5の機能の分子的解明を進めた。すでに我々はRab5オーバーレイ法にてウシ脳細胞質に数個のRab5結合蛋白質を確認していたが、昨年度はそのひとつであるp60を同定・解析した。p60はRab5に対するGDP/GTP交換促進因子(GEF)であり、Rab5の標的因子Rabaptln5と複合体を形成して存在し、エンドソーム同志の膜結合の必須因子として機能することを初めて見い出し、p60をRabex5(Rabaptin5・associated exchange factor)と名付けた。GEFと標的因子が複合体を形成して機能するととはRasスーパーファミリーの分野で初めての知見であり、それによって膜が結合・融合する領域でRab5がクラスターを形成するというモデルを提唱した。さらに、共同研究で我々はアポトーシス時のエンドソーム膜融合の停止の原因がRab5の標的因子Rabaptin5の特異的分解による可能性を示した。そして、今年度は、別のRab5結合蛋白質p50の精製を終え、部分アミノ酸配列を決定した。それは、既知の蛋白質GFAP(glialfibrillary acidic protein)であった。現在、GFAPとRab5との関係を解析中である。近年、その分子機構が明らかになりつつあるが、その必須制御因子のひとつとしてRasファミリーの低分子量GTP結合蛋白質であるRab蛋白質が注目されている。すでに我々はRab5オーバーレイ法にてウシ脳細胞質に数個のRab5結合蛋白質を確認していたが、本年度はそのひとつであるp60を同定・解析した。p60は、酵母のエンドサイトーシス必須制御因子Vps9のホモログであった。そしてp60はRab5に対するGDP/GTP交換促進因子(GEF)であり、Rab5の標的因子Rabaptin5と複合体を形成して存在し、エンドソーム同志の膜結合の必須因子として機能することを初めて見い出し、p60をRabex5(Rabaptin5 associated exchange factor)と名付けた。GEFと標的因子が複合体を形成して機能することはRasスーパーファミリーの分野で初めての知見であり、それによって膜が結合・融合する領域でRab5がクラスターを形成するというモデルを提唱した。現在、それは我々を含め世界の研究室で検証されている。また我々は別のRab5結合蛋白質p50の精製を終え、部分アミノ酸配列を決定中である。
海洋自然体験への継続的参加によるライフスキル獲得に関する基礎的研究

本研究のリサーチクエスチョンは、海での自然体験活動に含まれる「体験」が参加者のライフスキル獲得プロセスにどのように影響を及ぼすかを明らかにすることであった。WHO(1994)は社会心理的能力としてのライフスキル(以下LSと略記)に関する教育を促進する必要性を述べている。LSの要素は「意志決定」「問題解決」「創造的思考」「批判的思考」「効果的コミュニケーション」「対人関係スキル」「自己意識」「共感性」「情動への対処」「ストレスへの対処」があると述べられている(WHO編:ライフスキル教育プログラム,1994)。野外教育のなかでも海辺の自然体験や海洋教育の分野ではLS獲得に影響を及ぼす体験について十分に検討されておらず、とりわけ、海での体験活動に含まれる「体験」あるいは要素がどのようなライフスキルの獲得に影響を及ぼしたかを検討した研究は見られない。そこで、本課題では、海辺の自然体験活動によるLS獲得について、先駆的取り組みを行ってきた指導者13名を対象に行った半構造化された聞き取り調査の結果について分析を行い、論文を作成した。(投稿中)次に、海辺の体験活動に参加した大学生を対象として、実習中の振り返りシートを資料として、大学生のLS獲得プロセスを検討し、論文を作成した。(投稿中)また、海辺の自然体験活動によるLS獲得について、より広く検討するために、海辺の体験活動の指導者100名を対象に、質問紙調査を実施し、データを入力したうえで分析を行った。(現在、論文作成中)はじめに、スポーツ経験や体験活動によるライフスキル獲得に関連する研究を対象にデータベースとしてCiNiiを用いデータベース検索を実施した。ライフスキルを評価するための尺度の開発がいくつか行われていた(島本ら:2006年・2013年,杉山ら:2010年,ほか)。実証的な研究としては、上野らによって開発されたライフスキル尺度を用いて中学校の部活動における生徒のライフスキルを検討した研究、島本らの開発した日常生活スキル尺度を援用して大学生のライフスキルとスポーツ経験の関係を検討した研究、大学期における課外活動とライフスキルの関係を検討した研究、井伊ら(2006)のライフスキル尺度を援用して授業を通した学生の変化を検討した研究などがある。このほか、大学生アスリートの臨床例からライフスキル教育の可能性を述べた研究、スポーツ選手を対象としたライフスキル教育プログラム開発に関する研究がある。自然体験活動を対象とした研究では、自然体験効果尺度(谷井:2001年)を利用した研究(高山:2009年・2010年)、および社会的スキル教育について述べた研究がある。海洋教育の分野では、島本ら(2006年)の日常生活スキル尺度を練習船実習の効果測定として検討したもののみとなっている。ライフスキルの評価方法では、いくつかの異なった評価尺度が開発されていた。海洋自然体験におけるライフスキル向上を検討するためには、研究の枠組みを再検討する必要があると考えられた。研究の枠組みに関する課題としては、ライフスキルを獲得する理論に基づいて構成された体験活動を評価する実践研究、体験内容に焦点を当てた研究、心理的側面を変数として扱う実証的研究の必要性が示唆された。このほか、海洋スポーツの実践と指導に先進的に取り組む者を対象とした聞き取り調査を実施した。研究の枠組みを作成するためのレビューに時間を要し、当初予定していたインタビューにかかる時期に遅れが生じた。また、インタビュー対象者と研究者のスケジュール調整が困難であった部分があり、十分な質的調査を実施するに至らなかった。WHO(1994)は社会心理的能力としてのライフスキルに関する教育を促進する必要性を述べている。ライフスキルの要素は「意志決定」「問題解決」「創造的思考」「批判的思考」「効果的コミュニケーション」「対人関係スキル」「自己意識」「共感性」「情動への対処」「ストレスへの対処」があると述べられている。本研究では、海辺の自然体験活動によるライフスキル獲得について、海辺の体験活動の指導者、先駆的取り組みを行ってきた者および海辺の自然体験活動に参加した者を対象に聞き取り調査を実施した。指導者を対象とした調査においては、1対1の半構造的インタビューを実施した。インタビュー中の会話は、対象者の承諾を得てICレコーダに録音した。海辺の自然体験活動参加者を対象とした調査では、自由記述形式の質問紙調査を実施した。海洋自然体験におけるライフスキルの向上について検討するため、前年度から継続的に実施している先駆的取り組みを行っている者(主として指導者)を対象とした聞き取り調査を実施した。聞き取り調査で得られたデータは逐語データとして保存するとともに、学会大会での研究発表の題材として活用している。先駆的取り組みを行う者から得られたデータは、海洋自然体験によるライフスキル向上の枠組みを構成するべく、構成モデルを提示するために活用する。これに加えて、ライフスキル向上の枠組みを構成するため、体験の内容に焦点を当てた、海洋自然体験活動の活動参加者への聞き取り調査を実施した。これらのデータはテキストマイニングの手法を用いて分析中である。学内業務の多忙も一つの理由であるが、得られたデータからライフスキル向上の枠組みを構成するモデルの検討に着手することが遅れ、海洋自然体験の参加者を対象とした調査への着手が遅れたことが原因である。本研究は、海洋自然体験活動に継続的に参加することによるライフスキルの獲得について、長期継続的に指導を実施しているベテラン指導者と継続的に活動を実施している参加者を対象として質的および量的なデータを収集・分析することにより、ライフスキル獲得のモデルを構築し、海洋自然体験が日常生活に汎化する可能性を明らかにすることを目的とするものであった。

平成29年度においては、海辺の自然体験活動によるライフスキル獲得について、その分野で先駆的取り組みを行ってきた者を対象に追加的に半構造化された聞き取り調査および海辺の自然体験活動に参加した者を対象とした自由記述によるデータの収集を実施した。また、海辺の体験活動専門家100名を対象に、郵送法による質問紙調査を実施した。海辺の自然体験活動の専門家を対象としたインタビュー調査の結果について、2つの学会で発表を行った。海辺の自然体験活動の専門家を対象とした調査の結果から、海辺の自然体験では、海が危険であること、自然に対応すること、自分で判断する必要があること、そのときあるものを使って工夫すること、目標を達成すること、必然的なコミュニケーションがあることなどの要素がライフスキルの向上に貢献する可能性があることが示唆された。本研究結果は、現在論文として公表する準備を進めている。海辺の自然体験活動に参加した者から得た、海辺の自然体験とライフスキルの関連性についての検討では、テキストマイニングを用いて分析し、今後学会において発表するとともに、論文化する準備を進めている。海辺の体験活動専門家100名を対象に、質問紙調査を実施し返信が得られたデータを分析中である。本件も同様に学会において発表するとともに、論文化する準備を進めている。本研究においては3つの段階で調査を実施したが、研究成果の発表においては学会での発表に留まり、論文化をしていないのが現状である。本研究課題の進捗状況において遅れているのは、半構造化面接で得られた研究結果を分析することに時間を要したことが大きな要因である。その後、2つの調査を実施し、データを収集したが、これらを分析することにも時間を要している。研究代表者における本務校での委員会活動に予想以上の時間を割かれ、研究に従事するための十分な時間を確保することが困難であった点も挙げられる。本研究のリサーチクエスチョンは、海での自然体験活動に含まれる「体験」が参加者のライフスキル獲得プロセスにどのように影響を及ぼすかを明らかにすることであった。WHO(1994)は社会心理的能力としてのライフスキル(以下LSと略記)に関する教育を促進する必要性を述べている。LSの要素は「意志決定」「問題解決」「創造的思考」「批判的思考」「効果的コミュニケーション」「対人関係スキル」「自己意識」「共感性」「情動への対処」「ストレスへの対処」があると述べられている(WHO編:ライフスキル教育プログラム,1994)。野外教育のなかでも海辺の自然体験や海洋教育の分野ではLS獲得に影響を及ぼす体験について十分に検討されておらず、とりわけ、海での体験活動に含まれる「体験」あるいは要素がどのようなライフスキルの獲得に影響を及ぼしたかを検討した研究は見られない。そこで、本課題では、海辺の自然体験活動によるLS獲得について、先駆的取り組みを行ってきた指導者13名を対象に行った半構造化された聞き取り調査の結果について分析を行い、論文を作成した。(投稿中)
多角的イメージング精密熱測定の開発

非接触な温度計測と極微空間での温度マッピングが可能な、赤外線イメージング法と従来型の熱的測定法の利点を組み合わせ、10-100μg程度の極微単結晶一個を用いて、従来型の断熱法、緩和法と同程度の感度をもつ極微量熱容量測定を実現する。さらに、温度分布、温度勾配を非接触で検出することで、熱伝導や熱起電力との同時測定、電場、電流等の外場印加下での各種熱的計測の達成を目指す。複雑な組成をもつ分子の複合成分系である電荷移動塩の各種の新材料、ナノ構造体の単結晶を使って、エントロピー、エンタルピーの絶対値を伴う議論を可能にし、物性科学に新しい展開を開く。
分子平行板コンデンサーとしてのミトコンドリアH^+-ATP合成酵素の分子機作

本プロジェクトでは,主として下記の2つの方向の研究成果を得た.1.異方性阻害剤のリピド平面二重膜における電気生理学的解析研究代表者らが発見した異方性阻害剤のリピド平面二重膜における電気生理学的解析を行い,以下の重要な事実を明らかにした.1)TPP^+よりも阻害活性の高い(45倍)triphenyltetrazolium(TPT^+)ではほとんど膜電流を発生しなかった。また、TPP^+により発生した膜電流は、TTC^+の添加により逆に減少した.これらの結果は,異方性阻害剤によるリピド平面二重膜における膜電流産生と異方性阻害剤のエネルギー変換阻害能との間には相関性がないことを示している.2)TPT^+の膜透過性がTPP^+に比べて低いということは、current-clamp法を用いた膜電位変化によっても明らかにされた。TPP^+存在下にTPT^+を加えることによる膜電位の変化からGoldman-Hodgkin-Katz式に基づき計算したそれらの透過比(P_<TTC>/P_<TPP>)は、約0.3であった。これらのことは、異方性阻害剤の阻害活性がその膜透過性とは相関しないことを示している。3)TPP^+による膜透過電流の産生には、数秒のlag timeが存在した。TPP^+による阻害反応にlag timeが存在しないので、TPP^+の膜透過はその阻害作用とは無関係と考えられる。これらの発見は,エネルギー変換の分子コンデンサー仮説を強く支持している.2.ラットH^+-ATP合成酵素の活性制御システムの解明高等動物におけるミトコンドリアH^+-ATP合成酵素活性が,Ca^<2+>-依存性の細胞内情報伝達システムによって,′′低レベル′′から′′高レベル′′に可逆的にスイッチされ細胞内のエネルギー要求量に応じて制御されていることがラットで明らかにされているが,その分子機作は解明されていなかった.研究代表者らは,1991年ラット肝ミトコンドリアの内膜にATP感受性K^+-チャネルが存在することを発見した[Nature352,244-247(1991)].このチャネルは,ATP濃度が低下すると開き,逆に増大するとCa^<2+>の存在に依存して閉じる.研究代表者らは,このチャネルの特異的阻害剤であるグリベンクラミド等により,ミトコンドリアにおけるATP合成反応が阻害されATPの分解活性が増大することを見出した.これらの結果は,ミトコンドリアに存在するATP感受性K^+-チャネルがCa^<2+>-ポンプと共同して,H^+-ATP合成酵素の活性の制御に関わっていることを強く示唆している.他方,研究代表者らは,ラット肝ミトコンドリアからH^+-ATP合成酵素を精製する方法を開発し,各サブユニットを単離しそれらの一次構造を解明してきた[Biochemistry30,6854(1991);J.Biol.Chem.(1992)267,22658など].驚いたことに,それらのサブユニットの一つであるsubunit eの3465残基のアミノ酸配列が,トロポニンTのCa^<2+>依存性トロポミオシン結合部位の共通配列と高いホモロジーがあることが当研究室で明らかになった.従ってこのタンパク質がCa^<2+>情報伝達システムに依存したH^+-ATP合成酵素活性の制御に関わる本体である可能性が示唆されていた.本プロジェクトでは,トロポニンTのCa^<2+>依存性トロポミオシン結合部位の共通配列と高いホモロジーがあるsubunit eの3465残基のペプチドを合成し,このペプチドに対する抗体をウサギを用いて作製し,以下の新事実を明らかにした.a)今回作製した抗subunit e抗体を,H^+-ATP合成酵素から単離精製したsubunit e,H^+-ATP合成酵素精製品,SMP(亜ミトコンドリア粒子)をそれぞれ電気泳動して,ウエスタンブロットしたものと反応させたところ,分子量8,000付近に単一のバンドを示した.従ってこの抗体が,subunit eを特異的に認識する抗体であること,また,subunit eがH^+-ATP合成酵素を構成するサブユニットであることが明かとなった.b)今回作製した抗subunit e抗体を用いて,H^+-ATP合成酵素精製標品及びSMPのATPase活性に対する抗体の添加効果を調べたところ,H^+-ATP合成酵素精製標品に大しては何の変化も見られなかったが,驚いたことに,ミトコンドリア内膜が存在するSMPに対して,抗subunit e抗体を添加したとき活性が上昇することが明かとなった.従って,subunit eがH^+-ATP合成酵素活性の制御に関わる本体である可能性が強く示唆されてきた.本プロジェクトでは,主として下記の2つの方向の研究成果を得た.1.異方性阻害剤のリピド平面二重膜における電気生理学的解析研究代表者らが発見した異方性阻害剤のリピド平面二重膜における電気生理学的解析を行い,以下の重要な事実を明らかにした.1)TPP^+よりも阻害活性の高い(45倍)triphenyltetrazolium(TPT^+)ではほとんど膜電流を発生しなかった。

TPP^+存在下にTPT^+を加えることによる膜電位の変化からGoldman-Hodgkin-Katz式に基づき計算したそれらの透過比(P_<TTC>/P_<TPP>)は、約0.3であった。これらのことは、異方性阻害剤の阻害活性がその膜透過性とは相関しないことを示している。3)TPP^+による膜透過電流の産生には、数秒のlag timeが存在した。TPP^+による阻害反応にlag timeが存在しないので、TPP^+の膜透過はその阻害作用とは無関係と考えられる。これらの発見は,エネルギー変換の分子コンデンサー仮説を強く支持している.2.ラットH^+-ATP合成酵素の活性制御システムの解明高等動物におけるミトコンドリアH^+-ATP合成酵素活性が,Ca^<2+>-依存性の細胞内情報伝達システムによって,′′低レベル′′から′′高レベル′′に可逆的にスイッチされ細胞内のエネルギー要求量に応じて制御されていることがラットで明らかにされているが,その分子機作は解明されていなかった.研究代表者らは,1991年ラット肝ミトコンドリアの内膜にATP感受性K^+-チャネルが存在することを発見した[Nature352,244-247(1991)].このチャネルは,ATP濃度が低下すると開き,逆に増大するとCa^<2+>の存在に依存して閉じる.研究代表者らは,このチャネルの特異的阻害剤であるグリベンクラミド等により,ミトコンドリアにおけるATP合成反応が阻害されATPの分解活性が増大することを見出した.これらの結果は,ミトコンドリアに存在するATP感受性K^+-チャネルがCa^<2+>-ポンプと共同して,H^+-ATP合成酵素の活性の制御に関わっていることを強く示唆している.他方,研究代表者らは,ラット肝ミトコンドリアからH^+-ATP合成酵素を精製する方法を開発し,各サブユニットを単離しそれらの一次構造を解明してきた[Biochemistry30,6854(1991);J.Biol.Chem.(1992)267,22658など].驚いたことに,それらのサブユニットの一つであるsubunit eの3465残基のアミノ酸配列が,トロポニンTのCa^<2+>依存性トロポミオシン結合部位の共通配列と高いホモロジーがあることが当研究室で明らかになった.従ってこのタンパク質がCa^<2+>情報伝達システムに依存したH^+-ATP合成酵素活性の制御に関わる本体である可能性が示唆されていた.本プロジェクトでは,トロポニンTのCa^<2+>依存性トロポミオシン結合部位の共通配列と高いホモロジーがあるsubunit eの3465残基のペプチドを合成し,このペプチドに対する抗体をウサギを用いて作製し,以下の新事実を明らかにした.a)今回作製した抗subunit e抗体を,H^+-ATP合成酵素から単離精製したsubunit e,H^+-ATP合成酵素精製品,SMP(亜ミトコンドリア粒子)をそれぞれ電気泳動して,ウエスタンブロットしたものと反応させたところ,分子量8,000付近に単一のバンドを示した.従ってこの抗体が,subunit eを特異的に認識する抗体であること,また,subunit eがH^+-ATP合成酵素を構成するサブユニットであることが明かとなった.
代数的ソフトウェア向き多重文脈型推論基盤システムのスケーラブルな並列実装と応用

多重文脈型推論基盤システムを,物理的に並列実行できる枠組みに広げるために,等式や書換え規則の生成・更新処理を含む停止性検証の処理、特にプロセス間のシステム終了(成功)条件の判定処理等の実装を対象として,関数型言語Erlangを採用して,並列計算機におけるスケーラブルな並列実装方式を開発してシステムのパワーを格段に高めた。また,システムを帰納的定理証明等の応用課題に適用して,その可用性を高めた。文脈が互いに類似した非決定性並行プロセス間には,多くの場合,同一の計算・推論処理が多数共通に存在する。本研究は,それらを共通に処理することによってシステム性能を飛躍的に高めることを狙った「多重文脈型推論」の基盤を開発するという全体構想の中で,(1)並列計算機におけるスケーラブルな並列実装方式を開発してシステムのパワーを格段に高めること,及び(2)代数的ソフトウェアの仕様検証分野においてこれまで解けなかった帰納的定理証明等の応用課題に挑戦してその可用性を高めること,が目的である。平成22年度には,主としてシステムの計画・設計に係る下記研究を実施した。(1)帰納的定理証明とその並列性に関する調査・検討帰納的定理証明に関して,抽象性の高いアプローチも含めて調査・検討を行い,本研究が扱う上で適切な技術の抽出を検討した。特に,その技術を多重文脈型推論システムの並列実行に関連付けるため,タスク及びデータに関する並列性の観点から技術内容の吟味を行い,並列化に適する普遍性の高い技術の抽出を行った。(2)スケーラブルな並列実行方式の検討並列プログラミングの基礎となる並列計算モデルについて基本的な検討を行った。また,等式や書換え規則の生成・更新処理,停止性検証の処理,及びシステム終了条件の判定処理等を検討の対象として,スケーラブルな並列実行方式の基本設計を行った。(3)並列プログラミング言語に関する動向調査実装を行うに当たっての並列プログラミング言語に関する調査を行った。特に,関数型言語をベースとして並列計算を可能とするErlang及びClojureについて集中的に検討を行うとともに,キーワードプログラミングによる開発の検討も行い,本研究経費の設備備品費で購入した並列計算機により,予備的な実験等を実施した。文脈(計算開始から現時点までに行った選択の列)が互いに類似した非決定性並行プロセス間には,多くの場合,同一の計算・推論処理が多数共通に存在する。本研究は,それらを共通に処理することによってシステム性能を飛躍的に高めることを狙った「多重文脈型推論」の基盤を開発するという全体構想の中で,(1)並列計算機におけるスケーラブルな並列実装方式を開発してシステムのパワーを格段に高めること,及び(2)代数的ソフトウェアの仕様検証分野においてこれまで解けなかった帰納的定理証明等の応用課題に挑戦してその可用性を高めること,を目的とする。平成23年度には,主としてシステムの計画・設計及びそれに続く下記研究を実施した。(1)スケーラブルな並列実行方式の検討並列プログラミングの基礎となる並列計算モデルについて基本的な検討を行い,実践的なCTAモデルを採用して,等式や書換え規則の生成・更新処理,停止性検証の処理,及びシステム終了(成功)条件の判定処理等を検討の対象として,スケーラブルな並列実行方式について検討を行い,基本設計を行った。(2)並列プログラミング言語に関する動向調査実装に用いる並列プログラミング言語に関する調査を行い,関数型言語をベースとして並列計算を可能とするErlangに候補をしぼる作業を行い,本研究経費の設備備品費で購入した並列計算機により,予備的な実験等を実施した。(3)多重文脈型推論基盤システムのスケーラブルな並列実装(1)及び(2)の検討結果に基づき,多重文脈型推論基盤システムをErlangにより実装し,帰納的定理証明システムへの応用へ向けた開発を実施した。文脈が互いに類似した非決定性並行プロセス間には,多くの場合,同一の計算・推論処理が多数共通に存在するため,本研究は,それらを共通に処理することによってシステム性能を飛躍的に高めることを狙った「多重文脈型推論」の基盤を開発するという全体構想の中で,(1)並列計算機におけるスケーラブルな並列実装方式を開発してシステムのパワーを格段に高めること,及び(2)代数的ソフトウェアの仕様検証分野においてこれまで解けなかった帰納的定理証明等の応用課題に挑戦してその可用性を高めること,を目的として実施してきた。平成24年度には,平成23年度までに実施した「帰納的定理証明とその並列性に関する調査・検討」及び「並列プログラミング言語に関する動向調査」の結果に基づき,(1)「スケーラブルな並列実行方式の検討」を引き続き実施すると共に,(2)「多重文脈型推論基盤システムのスケーラブルな並列実装」を行い,計算機実験による評価を行った。(1)並列プログラミングの基礎となる並列計算モデルについて基本的な検討を行い,不適切なPRAMモデルの代わりに実践的なCTAモデルに基づき,項書換えシステムにおける等式や書換え規則の生成・更新処理を含む停止性チェッカーの並列化処理、特にプロセス間のシステム終了(成功)条件の判定処理等の実装を検討の対象として,スケーラブルな並列実行方式について検討し,関数型言語Erlangを採用して実装を行い,期待していた性能を確認した。

(2)多重文脈型推論基盤システムを再実装し,帰納的定理証明システムに応用して計算機実験による評価を行うとともに,今後の課題を明らかにした。なお,連携研究者として,佐藤晴彦(北大)からソフトウェアの実装・実験を行う等の連携協力を得た。スケーラブルな並列実行方式の検討を行い,並列プログラミング言語に関する動向調査を行い,その結果に基づいて,多重文脈型推論基盤システムのスケーラブルな並列実装を行った点で,当初の計画どおりである。しかし,実装の評価までは進んでいないため,当初の計画以上に進展しているというほどではない。24年度が最終年度であるため、記入しない。平成24年度には,平成23年度までに実施した「帰納的定理証明とその並列性に関する調査・検討」及び「並列プログラミング言語に関する動向調査」の結果に基づき,「スケーラブルな並列実行方式の検討」を引き続き実施すると共に,「多重文脈型推論基盤システムのスケーラブルな並列実装」を行い,計算機実験による評価を行う。ソフトウェアの実装・実験と評価に関しては,連携研究者である佐藤晴彦氏(北海道大学)からの連携協力を得る。
反応種の微視的環境の反応挙動に対する効果の研究

表記の研究に好都合な系であるコバロキシム誘導体のうち、反応基が(R)-α-シアノエチル基、塩基性配位子がピロリジンの錯体を合成し、結晶化した。空間群P【2_1】【2_1】【2_1】、Z=4で結晶中に4分子の水をふくんでいる。X線照射によってα-シアノエチル基のラセミ化がおこり、反応速度定数は1.7×【10^(-6)】【S^(-1)】である。結晶中の水分子はシアノエチル基の窒素原子と水素結合しているが、反転後もこの水素結合は保たれていることを確かめた。塩基性配位子がトリフェニルホスフィンであるコバロキシム錯体も含水結晶をつくるが、結晶相ラセミ化はおこらないので、それぞれの結晶の反応空間を結晶構造から求めた。その体積はピロリジン錯体では11.6【【A!°】^3)】、トリフェニルホスフィン錯体では10.9【【A!°】^3)】】で、前者が反応性、後者が非反応性であることが一応説明できる。しかし反応基が水分子と水素結合でつながっていることと反応空間の形を考え合わせると、反応において大きく移動するメチル基の自由空間の体積の方が反応のより良い指標である。これは6.2および4.5【【A!°】^3)】で、両者の差が大きくなっている。新しい指標をこれまで構造決定された関連化合物の結晶について計算し、より合理的な反応閾値を決めることができた。塩基性配位子がトリ(P-クロロフェニル)ホスフィンおよびピペリジンである錯体結晶について、構造解析を精密化して反応環境の考察を定量化した。混晶形成など人爲的手法で反応空間を変えて反応を制御する実験を行なった。たとえば(β-シアノエチル)(3-メチルピリジン)コバロキシムと、その光異性化反応生成物の(α-シアノエチル)誘導体との混晶を種々の組成比の溶液から作り、後者が60%まで混入した単結晶が得られることをたしかめた。混入率が高いほど単位胞は大きくなり、異性化反応速度も増加することを明らかにした。
慢性心不全患者に対するテーラーメイドのセルフケア支援プログラムの開発

本研究の第一の目的は、テーラーメイドのセルフケア支援が必要な心不全患者に対する看護のあり方を具現化することである。心不全患者は身体的背景のみならず、心理・社会的背景が多様かつ複雑であり、一般的な心不全管理プログラムでは効果が得られず、特別なケアを必要とする患者も多い。例えば、腎疾患や呼吸器疾患などの心不全以外の疾患を併せ持ち、症状モニタリングが複雑な患者、認知症を有する患者、ヘルスリテラシーに応じた教育支援が必要な患者、介護者が身近に存在しない患者等である。本研究では、テーラーメイドのセルフケア支援が必要と考えられる高齢の心不全、3症例(認知障害を有する一人暮らしの女性、介護者も高齢で心不全増悪による入退院を繰り返す男性、ヘルスリテラシーの低い一人暮らしの女性)を用いて、心不全看護経験の豊富な看護師を対象としたフォーカスグループディスカッションを実施した。本年度は、ディスカッションの内容分析を進め、論文化に向けて取り組んだ。本研究により、特別なケアが必要な患者に対する具体的なセルフケア支援方法や他職種との連携方法,利用可能な社会資源,家族の役割等が明らかとなると考えられる。さらに本年度は、テーラーメイドのセルフケア支援プログラムの開発に向け、先行研究のレビューを行うとともに、心不全患者のセルフケア行動の実態を明らかにすることを目的とした質問紙調査の実施に向け、研究の打ち合わせを行い、関係部署との調整を行った。心不全患者のセルフケア行動の実態を明らかにすることを目的とした質問紙調査の準備に予定より時間を要したため、やや遅れている。まず、フォーカスグループの内容分析を進め、本研究の成果発表を行う。また、セルフケア支援プログラム開発の基礎資料を得る目的で、質問紙調査を実施する。さらに、本邦の外来でのセルフケア支援内容を検討するための基礎資料を得るため、欧州の看護師主導の心不全外来におけるセルフケア支援内容を明らかにすることを目的とした調査を実施する。調査では、看護師主導の心不全外来で提供されているセルフケア支援内容,セルフケア支援の時期,ケア対象者,ケアの提供時間,多職種との連携等を具体的に記述する.その後,本邦の保険医療制度に合った外来でのセルフケア支援内容を検討する.本研究の第一の目的は、テーラーメイドのセルフケア支援が必要な心不全患者に対する看護のあり方を具現化することである。調査では、看護師主導の心不全外来で提供されているセルフケア支援内容,セルフケア支援の時期,ケア対象者,ケアの提供時間,多職種との連携等を具体的に記述する.その後,本邦の保険医療制度に合った外来でのセルフケア支援内容を検討する.本年度に実施予定であった質問紙調査の準備・調整に時間がかかったため、この調査用の予算を利用しなかった。本調査は、次年度に実施予定であり、その際に利用する予定である。