hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
カレイ類の無眼側黒化におけるストレス－コルチゾル系の関与

一方、経験的にストレスは種苗生産における形態異常に悪影響を及ぼすことが知られている。ストレスによって分泌が促進されるホルモンであるコルチゾルが、飼育環境下のカレイ類に見られる形態異常の直接原因の一つである可能性がある。そこで本年度は以下の点について検討を行った。1)着色型黒化に及ぼすコルチゾルの影響:コルチゾルの効果は再現性良く確認できたが、コルチゾルの合成阻害剤であるメチラポンについては有意な抑制効果は見られず、自然に発現してくる黒化への内因性コルチゾルの関与は不明であった。なお、黒化部位における遺伝子発現を予備的に検討したところ、当初、最有力視していたアグチタンパクではなく、色素胞関連ホルモンの受容体に発現が増加する傾向が見られた。2)鱗の培養実験および細胞標識をもちいた有眼側化機構の検討:ヒラメ鱗の培養系の確立を試みたが鱗の大きさが小さく、予想以上に扱いにくいことが判ってきた。また、生細胞を標識する色素を用いて有眼側鱗を標識した後に無眼側に移植を行った。蛍光標識が移植鱗よりも広範囲に拡散している像は確認できたものの、もともと無眼側に存在する自家蛍光との判別が容易ではないことが判った。3)砂敷水槽による着色型黒化防除の原因因子の検討:凹凸面として建築用波板を用いたところ、色とは独立して無眼側黒化の抑制効果を持つことが示された。また、水槽底面に接していない無眼側体表部位に着色型黒化が発現している傾向が観察され、神経系が着色型黒化の抑制に関与していると推測された。網を敷くことでも着色型黒化の抑制されることが昨年明らかになったが、無選別のヒラメを用いた1トンの水槽による実験でも効果が再確認できた。全体としてはほぼ計画通りに進展している。ただし、鱗の移植や培養の実験のみについては、やや遅れている。一方、凹凸面から発展させた網を敷く方法は再現性や効果の強さも非常に良く、種苗生産現場の研究者からも高い評価を得ている。そのため予想以上に他魚種への応用の共同研究が進展できそうである。カレイ類では、放流や養殖のための稚魚を生産する際に、天然魚とは異なる色や形になってしまう形態異常個体が高率で出現し、栽培漁業や養殖のための重大な障害となっている。昨年度までの研究により、ストレスによって分泌が促進されるホルモンであるコルチゾルが、飼育環境下のカレイ類に見られる形態異常の直接原因の一つであると確認できた。そこで本年度は着色型黒化の部域差という生理学的な側面と、現実の養殖現場での応用の側面から、以下の点について検討を行った。1)着色型黒化の部域差を起こす要因:他の異体類における先行研究より、脊椎動物の背腹方向の体色差に中心的な役割を果たすアグチタンパクが、異体類の有眼側・無眼側の体色差に重要と考えられていた。しかし、ヒラメの着色型黒化においては、アグチタンパクではなく色素胞の調節ホルモンであるMSHやMCHの受容体の発現量が、黒化発現の部域差に重要であることが明らかとなった。2)網敷き水槽による着色型黒化の防除:昨年度までの結果にもとづき、網敷き水槽による着色型黒化の防除効果を着色型黒化の発現する前のヒラメ稚魚について検討した。網敷き水槽においては着色型黒化の面積は約1/40にまで減少し、一見天然魚と区別できないほどきれいな稚魚を生産することが実験水槽レベルで確認できた。この稚魚では無眼側胸鰭周辺部にのみ黒化部位が発現していたが、胸鰭の切除や目合いの大きな網の使用によって胸鰭周辺の黒化についても軽減できる見通しがついた。
触媒的不斉非対称化によるメソエンジオール類のキラル資源化法の開発

キラルBINAPロジウム錯体を触媒とする二重結合の不斉異性化反応においては,三環性および七員環のビスシリルエーテルを基質とした場合には,良好な化学収率と光学収率が得られた.しかし,より単純化した基質には適用が困難であることが明らかになった.また,数種の基質を用いた反応の結果から,本触媒は同じ骨格を持っていても,両方のアリル位にある程度の大きさの置換基が存在しなければ,不斉認識を行わないことも明らかにできた.一方,上記触媒により光学的に純粋に得られたケトシリルエーテルを出発原料として,天然物の不斉合成を試みた.その結果,(-)-malyngolideの新規不斉合成法を開発することができ,(-)-shikimic acidは,2つのルートにより合成することができた.特に2番目の合成法においては共通中間体から(-)-shikimic acidおよび(-)-quinic acidの両者を高い総収率で合成するルートを確立できた.さらに,(-)-zeylenol,(+)-pipoxide,(-)-uvarigranol Gを合成することに成功した.一方,報告されている(-)-epizeylenolの構造が間違っていることを明らかにでき,さらに(-)-tonkinenin Aの構造も,(-)-zeylenolのC6位水酸基を酸化したα,β-不飽和ケトンに訂正する事ができた.また,(-)-isoretronecanol,(+)-trachelanthamidine,(R)-4-hydroxy-2,6,6-trimethyl-2-cyclohexenone,(S)-4-hydroxy-3,5,5-trimethylcyclohexenoneの不斉合成にも成功し,ケトシリルエーテルがキラル合成素子として高い機能性を持っている事を示すことができた.キラルBINAPロジウム錯体を触媒とする二重結合の不斉異性化反応においては,三環性および七員環のビスシリルエーテルを基質とした場合には,良好な化学収率と光学収率が得られた.しかし,より単純化した基質には適用が困難であることが明らかになった.また,数種の基質を用いた反応の結果から,本触媒は同じ骨格を持っていても,両方のアリル位にある程度の大きさの置換基が存在しなければ,不斉認識を行わないことも明らかにできた.一方,上記触媒により光学的に純粋に得られたケトシリルエーテルを出発原料として,天然物の不斉合成を試みた.その結果,(-)-malyngolideの新規不斉合成法を開発することができ,(-)-shikimic acidは,2つのルートにより合成することができた.特に2番目の合成法においては共通中間体から(-)-shikimic acidおよび(-)-quinic acidの両者を高い総収率で合成するルートを確立できた.さらに,(-)-zeylenol,(+)-pipoxide,(-)-uvarigranol Gを合成することに成功した.一方,報告されている(-)-epizeylenolの構造が間違っていることを明らかにでき,さらに(-)-tonkinenin Aの構造も,(-)-zeylenolのC6位水酸基を酸化したα,β-不飽和ケトンに訂正する事ができた.また,(-)-isoretronecanol,(+)-trachelanthamidine,(R)-4-hydroxy-2,6,6-trimethyl-2-cyclohexenone,(S)-4-hydroxy-3,5,5-trimethylcyclohexenoneの不斉合成にも成功し,ケトシリルエーテルがキラル合成素子として高い機能性を持っている事を示すことができた.各種のメソ型エソジオールビスシリルエーテル類についてキラルBINAP-ロジウムの触媒の存在下に1,3-水素移動反応を不斉下に行ないキラルなエノールエーテル中間体を経てキラルな4-ヒドロキシケトン単位とし,これをキラル素子として活用することを目的として研究を行なった.これ迄ビシクロ[2.2.1]ヘプタンおよびビシクロ[2.2.2]オクタンをバックグラウンドに持つ4-ヒドロキシシクロヘキサノンならびに単環性の4-ヒドロキシシクロヘプタンを最高97%eeで得ることに成功した.このうちビシクロ[2.2.1]ヘプタンバックグラウンドを持つキラル化合物は(i)ケトン部周辺へのコンベックス面選択的修飾,(ii)逆ディールス・アルダー反応によるシクロヘキセンオレフィン部の復生,(iii)復生したオレフィン部へのジアステレオ選択的修飾を可能にしている.そこでこれをキラルな4-ヒドロキシシクロヘキサノン等価体として機能させることを検討し,海洋産抗生物質(-)-malyngolideならびにピロリチジンアルカロイド(+)-trachelanthamidineおよび(-)-isoretronecanolをそれぞれ完ぺきなエナンチオ制御下に合成することが出来た.すなわち,ケトン部のコンベックス面選択的還元や求核付加によるエンドアルコールへの変換,あるいはイミンとしてからコンベックス面選択的還元によってエンドアミンへ還元し,さらに逆ディールス・アルダー反応を行なった後にこれらより得られるアリルアルコール単位あるいはアリルアミン単位をアリルアルコール部の特性を反映させるシグマトロビ-転位などを行ない対象物に要求される官能基をジアステレオ制御下に導入し目的を達成した.これ迄の研究によってbicylo[2.2.1]heptane骨格をバックグランドに持つメソ対称性のシクロヘキセン-1,4-ジオールビスシリルエーテルの触媒的不斉化反応によってキラルな4-オキシシクロヘキセノンとして機能するキラル合成素子の効率的合成法を確立している.

本研究においてはこのキラル素子の機能性を開発する目的でそれら自身天然物であり,植物あるいは菌の生成する芳香族天然化合物の生合成前駆体である2種のカルボン酸(-)-キナ酸および(-)-シキミ酸の効率的な合成法の確立を目的として検討した.まず,(-)-ケトン体をα-カルボメトキシ化し,ついで水酸化反応を行うとコンベックス面選択的に第3級アルコール中心が形成される.アセチル化後,加熱すると逆ディールス・アルダー反応が起こり3置換キラルシクロヘキセノンが得られる.エノン部2重結合へのグリコール化反応はアセトキシ基と同じ面からジアステレオ選択的に起こり4個のキラル中心を含むシクロヘキサノン中間体が得られた.これを共通中間体として両天然物を合成した.まず,水酸基の区別と選択的除去を経て(-)-キナ酸に誘導し,一方,シス-グリコール部の脱水オレフィン化によって2重結合を導入し,(-)-シキミ酸に誘導し,目的を達成した.これ迄の研究によってbicylo[2.2.1]heptane骨格をバックグランドに持つメソ対称性のシクロヘキセン-1,4-ジオールビスシリルエーテルの触媒的不斉化反応によってキラルな4-オキシシクロヘキセノンとして機能するキラル合成素子の効率的合成法を確立し,2種の天然物[(-)-キナ酸および(-)-シキミ酸]の効率的な合成法を確立している.本研究ではさらなる適用範囲の拡大をめざし,多酸素化された5種のシクロヘキセニルメタノールベンゾエート天然物の合成を検討した.まず,(+)-ケトン体をα-カルボメトキシ化し,α,β-不飽和esterを合成した後,二重結合のdihydroxyl化反応,retro-Diels-Alder反応を経由して(-)-zeylenolの合成を達成した.さらに(-)-zeylenolに対して分子内の光延反応を行い,C-1とC-2にエポキシドを有する(+)-pipoxideの合成を行った.また,(ミ)-zeylenolのアリルアルコールを二酸化マンガンを用いて酸化を行ったところ,(-)-tonkineninAが得られ,報告された構造はC-1,C-3位の絶対配置が間違っていることを明らかにできた.ついで,(-)-tonkineninのカルボニル基を立体選択的に還元し,(-)-uvarigranol Gの合成も達成した.一方,(-)-zeylenol合成中間体のα,β-不飽和esterから得られるエポキシドから,(-)-zeylenolのC-1の異性体と報告されている(-)-epizeylenolの合成を行ったが,機器データが一致せず(-)-epizeylenolの報告されている構造も間違っていることを明らかにできた.これ迄の研究によってbicylo[2.2.1]heptane骨格をバックグランドに持つメソ対称性のシクロヘキセン-1,4-ジオールビスシリルエーテルの触媒的不斉異性化反応によってキラルな4-オキシシクロヘキセノンとして機能するキラル合成素子の効率的合成法を確立し,6種の天然物[(-)-quinic acid,(-)-shikimic acid,(-)-zeylenol,(-)-tonkinenin A,(-)-uvarigranol G]の効率的な合成法を確立している.
不耕起状態下における精密播種に関する研究

本研究の目的は,不耕起播種のための精密播種方法の確立である。平成19年度も,ロータリ耕うん機で耕うんしたほ場と2通りの硬さで締め固めた不耕起相当の計3ほ場を準備し,各ほ場における作物生育状況を観察,計測した。栽培した作物は,大豆(品種:テイスティ)とビート(品種:スコーネ)である。また,不耕起栽培に適した播種溝の形状を検討した。播種深さをアクティブ制御できる機構を播種機に取り付けた。1.作物栽培大豆について,1個体当たりの莢数と豆数は,耕起ほ場と比べて,不耕起ほ場の方では少なかった。しかし,単位面積当たりの収穫量(質量)には,ほ場間の統計的な有意差は認められなかった。ビートについて,根部の重量は,平均値では耕起ほ場が良かった。しかし,ほ揚間に重量,長さ,糖度に統計的な有意差は認められなかった。生育状況の視覚的観察では,明らかに両作物とも耕起ほ場の方が生育が良かった。平成19年は,暑い夏であり,作物の生長が良い年であった。このため,収穫量に差が現れなかったと考えられる。この観察と統計処理の結果の違いに関しては,今後検討する。2.不耕起用播種溝形成機構の評価供試した溝切り機は,ディスク型,ホー型,タイン型の3種類である。土壌を不耕起状態のように調整して,溝切り実験を行った。形成された溝の形状を,レーザーラインスキャナーで計測し,3次元表示した。結果,タイン型の溝切り機が,土壌硬度,溝切り深さに関係なく安定した溝の形を形成した。3.播種深さ制御システムの開発不耕起ほ場に播種をする際,ほ場表面の凹凸が作業性能に影響する。このために播種機構部分に油圧シリンダーを取り付け,ほ場表面の凹凸に対してアクティブに高さ方向の位置制御を行う機構を構築した。このための評価指標として,(1)播種深さ,(2)播種列の膨軟土壌の体積,(3)播種列の作物残渣量,(4)播種後の土壌流出・侵食量の予測,(5)播種溝形成時の土壌の移動量,(6)播種深さと作物生育との関係などを想定する。そして,これらに基づいた不耕起播種機に必要とされる機能の評価,及びこれら評価指標の計測方法の確立について検討する。土壌と種子の接触に関しても作物の生育状態から定性的・定量的評価を試みる。平成17年度においては,実験システム及び計測システムの構築を行った。・供試した施肥器付き真空播種機は,タバタ製TJEVS-4LR(研究室所有)である。均一な施肥作業を行うために,走行速度,繰り出し施肥量を計測し,施肥量コントロールバルブに設置したDCモーターを制御する。このために,本播種機の施肥器のキャリブレーションを行った。・播種機の基本性能を調査した。播種間隔を一定にするための各種運転条件パラメータを特定した。今回は,播種円板がビート用のものしかなかったためビートのみのキャリブレーションであった。大豆については,次年度に実施する。・播種機の位置及び姿勢の制御,さらに垂直載荷荷重を可変とするための機構を油圧システムを利用して行うことを検討した。・現有播種機に装備されている溝切り器の寸法形状を調べた。さらに不耕起播種に適応可能な溝切り器の形状に関する調査を行った。・レーザースキャナー(SICK社製,LMS-291)を購入し,溝切り器で形成された播種溝の形状を測定するためのPC用測定プログラムを作成した。平成18年度においては,ロータリ耕うん機で耕うんした耕起圃場と不耕起圃場を準備し,両圃場における作物生育状況を観察,計測した。栽培した作物は,大豆(品種:ワセミドリ,テイスティ)とビート(品種:スコーネ)である。また,施肥機部分を精密な可変施肥作業が行えるようにシステムを改造した。1.作物栽培(1)耕起圃場と比べて,不耕起圃場の方が播種床は不安定要素を持つ。このため,不耕起の方が概して発芽率は良くない。結果では,大豆(ワセミドリ)に対しては有意な差があった。(2)作物の生育過程では,耕起と不耕起圃場間では大豆,ビートともに外見上明らかな差は観察されなかった。(3)収穫量に関しては,次の結果を得た。大豆(テイスティ)の収量に有意な差が見られた。耕起に比べ,不耕起は約40%の収穫量であった。しかも,莢内の粒数は,不耕起の方が多いが,粒重が小さかった。つまり,不耕起の場合,小さな粒(豆)がたくさんできるということになる。一方,ビートに関しては,根部の重量と糖度に有意な差が認められた。糖度に関しては,耕起が平均15.5%であったのに対し,不耕起では14.7%であった。2.可変施肥システム(1)構成施肥量

計測:肥料ホッパーを円筒形にし,肥料の流出量を計測施肥量制御:肥料繰り出し部の回転数(変速機で制御)を作業速度(車輪回転数をエンコーダで計測)と目標施肥量により可変とさせる。これは,モータで無段変速機の変速比を操作した。コンピュータ:ワンチップマイコンで,上記の制御を行った。(2)動作目標施肥量(例えば,100kg/10a)をコンピュータに入力すれば,作業速度が変化しても,一定の肥料が繰り出される。本研究の目的は,不耕起播種のための精密播種方法の確立である。平成19年度も,ロータリ耕うん機で耕うんしたほ場と2通りの硬さで締め固めた不耕起相当の計3ほ場を準備し,各ほ場における作物生育状況を観察,計測した。栽培した作物は,大豆(品種:テイスティ)とビート(品種:スコーネ)である。また,不耕起栽培に適した播種溝の形状を検討した。播種深さをアクティブ制御できる機構を播種機に取り付けた。1.作物栽培大豆について,1個体当たりの莢数と豆数は,耕起ほ場と比べて,不耕起ほ場の方では少なかった。しかし,単位面積当たりの収穫量(質量)には,ほ場間の統計的な有意差は認められなかった。ビートについて,根部の重量は,平均値では耕起ほ場が良かった。しかし,ほ揚間に重量,長さ,糖度に統計的な有意差は認められなかった。生育状況の視覚的観察では,明らかに両作物とも耕起ほ場の方が生育が良かった。平成19年は,暑い夏であり,作物の生長が良い年であった。このため,収穫量に差が現れなかったと考えられる。この観察と統計処理の結果の違いに関しては,今後検討する。2.不耕起用播種溝形成機構の評価供試した溝切り機は,ディスク型,ホー型,タイン型の3種類である。土壌を不耕起状態のように調整して,溝切り実験を行った。形成された溝の形状を,レーザーラインスキャナーで計測し,3次元表示した。結果,タイン型の溝切り機が,土壌硬度,溝切り深さに関係なく安定した溝の形を形成した。3.播種深さ制御システムの開発不耕起ほ場に播種をする際,ほ場表面の凹凸が作業性能に影響する。このために播種機構部分に油圧シリンダーを取り付け,ほ場表面の凹凸に対してアクティブに高さ方向の位置制御を行う機構を構築した。
素粒子理論に基づくインフレーション宇宙と密度揺らぎの研究

LHCにおけるATLAS及びCMS実験グループが報告したHiggs粒子の兆候に基づき、そのHiggs質量を自然に説明する100-1000TeVの超対称性の破れの起源について宇宙論的な観点から考察を加えた。特に、U(1)B-Lゲージ対称性におけるヒッグス粒子をインフラトンとするインフレーション模型を提唱し、超対称性の破れのスケールがインフレーションによって決定されているという極めて斬新なアイデアを提案した。密度揺らぎの性質を調べる事は、インフレーション模型を初め、素粒子標準理論を超える物理や初期宇宙の進化を調べる上で非常に重要である。特に最近観測が可能になった密度揺らぎの非ガウス性(特に3点相関関数)が、様々なインフレーション模型、および素粒子模型を制限する上で非常に有用であることが明らかになった。我々は、非ガウス性を持つ密度揺らぎを作り出す有力な候補であるアクシオンに対し、従来計算されていなかった等曲率揺らぎの4点相関関数を計算し、更に3点相関関数との間の関係式を導いた。これによって、将来のCMB観測によってアクシオンを探索するための理論的な準備が整った事になる。更に、超対称性理論において超対称性を破る模型にしばしば現れるR-アクシオンが暗黒物質の等曲率揺らぎの非ガウス性を作り出すことを指摘した。暗黒物質の正体は依然不明であり、その探索として宇宙線を用いた間接探索実験が最近大きな進展を遂げている。特に、パメラ衛星による宇宙線陽電子異常の発見は驚きであり、多くの暗黒物質模型が提案された。この暗黒物質模型の淘汰の為には、荷電粒子以外の宇宙線、すなわちガンマ線の観測が非常に有効である。我々は、2009年に公開されたフェルミ衛星の観測結果を用いて暗黒物質の性質(具体的には寿命、崩壊モード)について制限を導いた。この結果、パメラ衛星による宇宙線陽電子異常を説明する暗黒物質模型について厳しい制限を与え、素粒子模型、初期宇宙進化に対する示唆を得ることができた。研究計画に基づき、新しいCMB観測結果を用いながら、これまで検証した既存のインフレーション模型の改善すべき点を基に、整合的な宇宙熱史を実現するインフレーション模型の構築を行った。ひとつの大きな成果は、運動項がインフレーション中に変化し、その為にインフレーション中のポテンシャルの形が大きく変化するrunning kinetic inflation模型を提唱した点にある。従来知られていたカオティックインフレーション模型から非常に幅広い模型が容易に作れるようになった。しかも将来の観測で容易に検証が可能である。更にこの模型を応用し、標準理論および超対称性標準理論におけるビッグス場がrunning kinetic termによってインフレーションを引き起こす可能性について検証した。これは近年注目を集めたビッグスインフレーションとは異なる独立な摸型であり、しかもより大きな重力波を生成するため、検証が容易である。この模型の応用性は広く、ほぼ同じダイナミクスが超弦理論においても実現されている事が分かってきた。また、最近のCMB観測、および大規模構造の観測から、かねてより指摘されていたspectral indexのスケール依存性の存在が示唆されている。このスケール依存性を説明する為に、線形ポテンシャルに周期的な補正を加えたインフレーション模型を考察し、自然に観測結果を説明できることを示した。この模型も超弦理論において自然に現れるなど、UV理論との相性がよく、近い将来に検証が可能である。また、ヘリウム4の観測とCMB観測から、darkr adiationと呼ばれる過剰の輻射成分の存在が示唆されている。我々はこの観測結果を自然に説明する模型として、TeVスケールで破れたU(1)ゲージ対称性とカイラルフェルミオンの存在を提唱した。面白いことに、宇宙観測を自然に説明する模型がLHCなどで検証可能なTeVスケールの物理を予言し、近い将来にその検証が待たれる。LHCにおけるATLAS及びCMS実験グループがHiggs粒子のシグナルの兆候を発表した事を受けて、そのHiggs質量を自然に説明する100-1000TeVの超対称性の破れの起源について宇宙論的な観点から考察を加えた。特に、U(1)B-Lゲージ対称性におけるヒッグス粒子をインフラトンとするインフレーション模型を提唱した。この模型がインフレーションを引き起こすためには、超対称性の破れはインフレーションスケール以下でなければならず、特に一番冪数が小さい場合には、丁度標準理論ヒッグス質量から示唆される1000TeV程度以下に超対称性がなければいけないことが分かった。すなわち、超対称性の破れのスケールがインフレーションによって決定されているという極めて斬新なアイデアを提案するにいたった。このインフレーション模型は密度揺らぎのスペクトル、重力波の大きさ、非ガウス性ついて予言性があり、近い将来の宇宙背景輻射観測によって棄却可能である。また、ヘリウム4や宇宙背景輻射、大規模構造の観測から暗黒輻射の存在が一層確からしくなったことをうけ、アクシオンが暗黒輻射となる模型について詳細に調べた。

この模型は、前述の重い超対称性の破れのスケールが実現した場合であっても、比較的軽い超対称性粒子(Higgsino)がいることを予言するため、LHC実験という観点からも非常に興味深い。更に、密度揺らぎ生成機構のひとつであるmodulated reheatingにおけるモヂュライが暗黒輻射となる模型を提唱し、観測的制限を求めた。また、モヂュライ問題を解決するひとつの方法である、Adiabatic suppression機構に関して、詳細な検討を行い、従来知られていなかった新たなモヂュライの寄与が有ることを明らかにした。それが与えるインフレーション模型への制限を調べ、近い将来の宇宙背景輻射観測からの検証可能性について論じた。
歩行中の機能的電気刺激における適切な刺激調節法の検討

脳卒中患者の歩行能力の改善を目的として、トレッドミル歩行中に麻痺筋に対して電気刺激を行い、歩行に必要な関節運動を生じさせる手法がある。本研究では、関節角度と必要な随意筋収縮量から適切な電気刺激強度を求める式を算出した。得られた式を用いて歩行中に電気刺激を行った結果、電気刺激によって遊脚期の求心性収縮による背屈運動と立脚初期の遠心性収縮によるゆっくりとした底屈運動を生じさせることが可能であった。脳卒中患者の歩行能力の改善を目的として,トレッドミル歩行中に機能的電気刺激を行う手法が研究されている.この手法は歩行中に麻痺筋に対して電気刺激を行うことで,歩行に必要な関節運動を生じさせるものである.滑らかな歩行を実現するためには随意筋収縮と同程度の出力が得られる刺激強度を算出する必要があるが,現在までに刺激強度と随意筋収縮との関連性は十分に明らかにされていない.平成20年度においては,まず健常成人の下肢筋において,電気刺激強度と関節モーメントの関連性,随意筋収縮量と関節モーメントの関連性を関節角度一定の条件下で明らかにした.これらの結果から,電気刺激量と随意筋収縮量の関連性を関節角度一定の条件下で明らかにした.最後に,電気刺激強度を独立変数,関節モーメントを従属変数として,随意筋収縮量を独立変数,関節モーメントを従属変数としてそれぞれ回帰式を算出し,この二式から,関節モーメントを媒介変数として電気刺激量と随意筋収縮量の関運を検討した.その結果,過去の刺激強度調節とは異なる電気刺激パターンが算出された.トレッドミル歩行中の機能的電気刺激については,健常者が歩行した際に筋収縮が認められる相において、一定の強度で刺激を行う方法が一般的であるが.この方法では筋収縮が認められる相の全域で強い刺激を行うため,通常の滑らかな歩行が得られない.本研究で得られた式を用いて適切な刺激を行うことにより,脳卒中患者の機能的電気刺激を用いたトレッドミル歩行訓練はより滑らかなものとなり,高い治療効果が期待できる.脳卒中患者の歩行能力の改善を目的として,トレッドミル歩行中に麻痺筋に対して電気刺激を行い,歩行に必要な関節運動を生じさせる手法がある.滑らかな歩行を実現するためには随意筋収縮と同程度の出力が得られる刺激強度を算出する必要があるが,現在までに刺激強度と随意筋収縮との関連性は十分に明らかにされていない.本年度は関節モーメントを媒介変数として,様々な足関節角度での電気刺激量と随意筋収縮量の関連を検討した,被験筋は健常者の前脛骨筋とした.その結果,電気刺激強度と関節モーメント,随意筋収縮量と関節モーメントの関係には同様の傾向が認められた.この二式から,様々な足関節底背屈角度における電気刺激量と随意筋収縮量の関連を検討し,関節角度と随意筋収縮量から電気刺激強度を求める式を算出した.最後に,本研究で得られた式を用いて電気刺激を行い,適切な関節運動が得られているかを確認した.トレッドミルを駆動し,験者が足関節を除く下肢の関節を他動的に運動させた.運動パターンは健常歩行時の関節運動とし,運動に合わせて前脛骨筋に経皮的電気刺激を行った.この運動を行っている際の各関節角度変化をキッセイコムテック社製光学式3次元動作解析システムを用いて測定,解析し,通常の健常歩行と同様の関節角度変化が得られているかを検討した.その結果,電気刺激によって遊脚期の求心性収縮による背屈運動と立脚初期の遠心性収縮によるゆっくりとした底屈運動を生じさせることが可能となった.
新規オリゴデンドロサイト運命決定因子の探索と発生・再生への作用の解析

発生期の神経幹細胞は、様々な因子によって時間・空間的に制御され、時期、領域特異的にニューロン、オリゴデンドロサイト、アストロサイトへの分化が運命づけられている。しかしながら、神経幹細胞からオリゴデンドロサイトへの運命決定メカニズムは未だ未解明な点が多い。本研究では、神経幹/前駆細胞からオリゴデンドロサイト前駆細胞への運命決定機構にFGF-2が関与していることを明らかにした。また、経時的な小脳の神経幹/前駆細胞の性質を解析し、オリゴデンドロサイトへの運命決定に関与する転写因子の候補を解析した。神経幹細胞からオリゴデンドロサイトへの運命決定メカニズムは未だ未解明な点が多い。また、大脳では出生前にほとんどの細胞運命が決定されるが、小脳では出生後も白質に神経幹細胞が残り、これからもニューロン、アストロサイト、オリゴデンドロサイトが産生される事が示唆されているが、その制御機構はまったく未解明である。今回、生後発達期の小脳神経幹細胞の分化能は経時的に変化する事を明らかにした。培養下で生後発達期初期(生後3日)の小脳神経幹細胞はオリゴデンドロサイトへの高い分化能を持つが、生後発達期後期(生後8日)の小脳神経幹細胞は主にアストロサイトへのみ分化した。神経幹細胞からオリゴデンドロサイトへの運命決定因子を探索するため、これらの分化能の異なる神経幹細胞間でDNAマイクロアレイ解析をおこない、遺伝子の発現量を網羅的に解析した。次に、オリゴデンドロサイトへの分化能が高い生後発達期初期の小脳神経幹細胞での発現が高い転写因子を選び、real time PCRで生後発達期初期、後期の分化能の異なる神経幹細胞間での発現量を定量比較し、複数の転写因子の発現量が大きく変化する事を示した。生後発達期の小脳におけるそれら転写因子の発現様式とその経時的変化をin situ hybridization法により組織学的に解析し、神経幹細胞やオリゴデンドロサイト前駆細胞に発現が特徴的な因子を二次スクリーニングしている。また、FGFシグナル伝達経路が生後発達期初期の小脳神経幹細胞からオリゴデンドロサイトへの分化を強力に誘導する事をフローサイトメトリーや細胞培養、スライス小脳組織培養により示し、論文として発表した。本課題では、小脳のオリゴデンドロサイトの発生制御機構を明らかにする事、小脳神経幹細胞からオリゴデンドロサイトへの分化誘導因子を探索する事を目的としている。小脳の神経幹細胞からオリゴデンドロサイトの分化を誘導する機構としてFGFシグナルの役割を明らかにし論文発表することができた。しかしながら、DNAマイクロアレイ、real time PCRによる遺伝子発現量比較をもとにスクリーニングした神経幹細胞からオリゴデンドロサイトへの運命決定を担う候補因子群の解析に関しては、組織学的発現解析による二次スクリーニングに時間がかかってしまい、当初予定していた培養系を用いた機能解析までおこなうことができなかった。神経幹細胞からオリゴデンドロサイトへの分化決定メカニズムは未だ未解明な点が多い。大脳では出生前にほとんどの細胞運命が決定されるが、小脳では出生後も白質に神経幹細胞が残り、これからもニューロン、アストロサイト、オリゴデンドロサイトが産生される事が示唆されているが、その分化制御機構はまったく未解明である。我々はこれまでに生後発達期の小脳神経幹細胞の分化能は経時的に変化する事を明らかにした。発達期小脳のオリゴデンドロサイトへ分化能が高い培養神経幹細胞(生後3日目より調製)とほとんどオリゴデンドロサイトへ分化しない培養神経幹細胞(生後8日目より調製)の遺伝子発現をDNAマイクロアレイにより網羅的に解析し、神経幹細胞からオリゴデンドロサイト産生を誘導する候補因子を探索した。今年度はDNAマイクロアレイ解析の結果をもとに、網羅的に得られた候補因子の発現量をreal time PCRにより定量し、in situ hybridization法により発達期小脳組織での経時的発現変化を解析した。定量的real time PCRにより、4つの新規転写因子が生後3日目の小脳より調製したオリゴデンドロサイトへの分化能が高い神経幹細胞に高発現している事を明らかにした。そのうちの2つの新規転写因子が生後3日齢小脳では多数の小脳前駆細胞に発現し、生後8日齢の小脳白質にはほとんど発現していない事を示した。今後はこの2つの候補遺伝子の神経幹細胞の分化制御に関する機能を解析する。また、脳梁で局所脱髄が誘導されると脳室下層の神経幹細胞からオリゴデンドロサイト前駆細胞が産生される。脱髄により活性化したミクログリアが脳室下層の神経幹細胞からオリゴデンドロサイト前駆細胞を誘導する事を脳梁へのリソレクチン投与による脱髄誘導とミノサイクリン投与によるミクログリアの活性化抑制により明らかにした。研究業績に示したように、DNAマイクロアレイ解析によって得られた網羅的な遺伝子群の発現変動データから、発現解析と定量解析により神経幹細胞の分化制御をおこなう候補因子を2つにまで絞り込む事ができた。しかし、候補遺伝子の絞り込みに時間がかかり、発達期と脱髄損傷時の神経幹細胞分化に対する機能解析まで完了する事ができなかった。神経幹細胞は発生期には脳室層付近に存在し、神経細胞やグリア細胞を領域、時期に従って産生している。小脳では出生以降にも白質に神経幹細胞が存在していることを報告したこれらの神経幹細胞の経時的な分化能を解析したところ、生後3日齢の小脳神経幹細胞を分離し培養することによって形成したneurosphereはアストロサイトとオリゴデンドロサイトへ分化した。

一方で生後8日齢の小脳神経幹細胞を分離し培養することによって形成したneurosphereはアストロサイトのみに分化することを明らかにした。この神経幹細胞の分化能の違いを利用し、生後3日齢の小脳神経幹細胞より作成したneurosphereで発現が高いものDNAマイクロアレイにより探索した。得られたオリゴデンドロサイトへの分化を誘導する可能性のある因子の発現量をreal time PCRで解析した。その結果、Zfp711, Zfp618, Hoxd3, Barx1などの転写因子が生後3日齢の小脳神経幹細胞より作成したneurosphereで発現が高いことが示された。発達期の小脳でのこれら転写因子の発現変化をin situ hybridization法により確認した。生後3日目の小脳白質の前駆細胞の大部分は細胞運命が決定されていないbi-potentialな細胞であるが、Zfp618, Hoxd3, Barx1の3つの転写因子がこれらの一部に発現していること、また生後8日齢の小脳白質では発現が消失することを示した。また、この結果、これらの因子が、小脳の神経幹/前駆細胞の一部に一過的に発現しすること、それらの分化を制御する可能性があることが示唆された。以上の結果を論文として発表した。また、これらの因子が発達期のプルキンエ細胞、成体の白質にも発現していることを見出し、機能解析を開始した。発生期の神経幹細胞は、様々な因子によって時間・空間的に制御され、時期、領域特異的にニューロン、オリゴデンドロサイト、アストロサイトへの分化が運命づけられている。しかしながら、神経幹細胞からオリゴデンドロサイトへの運命決定メカニズムは未だ未解明な点が多い。本研究では、神経幹/前駆細胞からオリゴデンドロサイト前駆細胞への運命決定機構にFGF-2が関与していることを明らかにした。また、経時的な小脳の神経幹/前駆細胞の性質を解析し、オリゴデンドロサイトへの運命決定に関与する転写因子の候補を解析した。引き続き、オリゴデンドロサイトへの運命決定因子の候補遺伝子の組織学的発現解析をおこない、神経幹細胞、オリゴデンドロサイト前駆細胞に特徴的に発現する遺伝子をピックアップする。神経幹細胞の培養をもちいて、それらの遺伝子の強制発現、ノックダウンをおこない、神経幹細胞のオリゴデンドロサイトへの分化を制御するか機能解析をおこなう。in vitro解析により、有力なオリゴデンドロサイト前駆細胞の運命決定制御因子が得られば、ウイルスを作製し、in vivoで遺伝子の過剰発現、ノックダウンをおこない、神経幹細胞の分化をin vivoでも制御しているか解析する。また、初年度に得ているDNAマイクロアレイのデータからアストロサイトへの分化制御をおこなう候補となる遺伝子をピックアップし同様に解析する。また、脱髄、髄鞘再生時における神経幹細胞の性質変化を解析する実験系を初年度に確立したので、それをもとに、髄鞘再生時における神経幹細胞からオリゴデンドロサイト前駆細胞への運命決定制御システムを、脱髄疾患モデルマウスを利用し、組織学的解析や阻害剤を用いた機能解析により解析する。
不溶性膜タンパク質化学合成に向けた化学的基盤の確立と応用

極めて溶解性の低い膜タンパク質の化学合成に向けた化学的基盤として、自然界に見出されるタンパク質の自己編集システムであるインテインーエクステイン系に着目した。この系は、基本的に2つのペプチド結合の切断反応と3っのアシル基転移反応から成り立っている。このインテインーエクステイン系の模倣力杯溶性タンパク質合成に有用と考え、系に含まれる基本的反応の模倣を通じて、不溶性タンパク質合成に役立つ幾つかの反応システムを見出し、その応用展開について検討を加えた。我々はこれまでに膜蛋白質に代表される難溶性蛋白質合成法として脂質二分子膜を反応場とする方法論の開発に取り組んできた。この過程で、水溶性の高い配列を膜領域フラグメントに付加し、膜領域フラグメント間の縮合と共役して水溶性配列除去が可能となれば、画期的な膜蛋白質合成法の創生に繋がるものと考えた。すなわち、水溶性配列をIntein、膜配列をExteinとし、これにスプライシング反応を適応すれば、成熟型Extein配列として膜蛋白質の調製・操作が可能と考え、蛋白質人工編集システムの構築という研究構想に到達するに至った。蛋白質人工編集システム構築のポイントは、Intein-Extein系の3つの結合切断-再形成段階、(1)N-Sアシル転移(アミド結合切断を伴う)、(2)S-Sアシル転移、(3)S-Nアシル転移(アミド結合切断を伴う)を"化学デバイス"利用によりいかに人工化するかである。アシル転移反応の化学デバイスによって実現すべき課題の本質は、(1)については、N-Extein-Intein相当配列間のアミド結合の平面性消失と近傍へのSH基配置;(2)については、チオエステル部分とC-Extein N末Cysteineの空間的な接近;(3)については、CysteineのS-アシル化に伴う、N末側アミド結合の切断にあると考えた。各段階の人工化に向け、18年度は特に(1)の課題を中心に検討を加えた。N-Sアシル転移反応が効率よく起こるための必要条件は、活性化されたアミド結合近傍へのチオール基の配置である。この目的のために我々は、S-保護システイン誘導体から調製可能なアシルオキサゾリジノン誘導体を利用することとした。本デバイスを利用することでペプチドチオエステルの新規合成法の開発に成功した。ここで必要となるのは、Intein-Extein系の3つの結合切断-再形成段階、(1)N-Sアシル転移(アミド結合切断を伴う)、(2)S-Sアシル転移、(3)S-Nアシル転移(アミド結合切断を伴う)をいかに人工化するかである。19年度は(1)および(2)の課題についてペプチド結合の切断という課題について焦点をあて検討を加えた。そこで、(1)については18年度における研究成果を発展させ、S-置換アニリン型化合物が有用であることを見出した。このアニリン型化合物がアミド結合の切断を伴ったペプチドチオエステルの合成に有用であることを見出した。また(2)についてはラクトン化に伴って、アミド結合の切断を誘起するアミノ酸の開発に成功した。本化合物を利用し、外部刺激に伴ってスプライシング反応を起こし、機能変換を起こすペプチドの創製に成功した。ここで必要となるのは、Intein-Extein系の3つの結合切断一再形成段階、(1)N-Sアシル転移(アミド結合切断を伴う)、(2)S-Sアシル転移、(3)S-Nアシル転移(アミド結合切断を伴う)をいかに人工化するかである。19年度は(1)および(3)の課題についてペプチド結合の切断という課題について焦点をあて検討を加えた。そこで、(1)については従来までの研究成果を発展させ、S-置換アニリン型化合物を利用したペプチドチオエステルの新規合成法の確立を行った。

また(3)についてはラクトン化あるいはスクシイミド化に伴って、アミド結合の切断を誘起する2種類のアミノ酸の開発に成功した。これら2種類のアミノ酸を利用することで、外部刺激に伴ってスプライシング反応を起こし、機能変換を起こすペプチドの創製に成功した。現在、これら2つの研究成果を基盤として、難溶性蛋白質合成へ応用可能性について検討を加えている。
Brassica rapaの形質転換系の確立および巨大ゲノム断片の導入に関する研究

平成10年度に作製したB.RapaゲノムDNAのBACライブラリーからSLG,SRK遺伝子を含むクローンをスクリーニングした。既にスクリーニングを終えた20000クローンを除く残り50000クローンのBACライブラリーを雌しべ側自家不和合性遺伝子であるSLG、SRK遺伝子をプローブに用いてコロニーハイブリダイゼーションを行ったところ、5つのポジティブクローンが得られた。これらのコロニーを鋳型としてそれぞれの遺伝子を増幅するプライマーを用いてPCR増幅したところ、72kbの断片を含む1クローンのみが両遺伝子を含み、残りのクローンはSLG遺伝子が欠けていた。そこで72kbの断片を含むクローンを用いてSRK遺伝子周辺をシークエンスしたところ、SRK遺伝子の約10kb上流に他のS系統で明らかになった花粉発現遺伝子SP11遺伝子とアミノ酸配列で約40%の相同性を示す遺伝子が見つかった。シグナル配列部分を他の系統で得られたSP11遺伝子の配列と比較すると、70%以上の相同姓を示し、また8つのシステイン残基が保存されていることからこの遺伝子はSP11遺伝子であると断定した。次にSLG、SRK、SP11遺伝子間でlong and accurate(LA)PCRを行ったところ、SP11遺伝子はSLG遺伝子とSRK遺伝子間に位置し、それぞれの距離は約22kb,9kbであった。現在、上記72kbのクローンを制限酵素NotIを用いて切り出し、バイナリーBACベクターpBIGRZへの導入を試みている。今後、バイナリーBACベクターに導入したクローンを、B.Rapaに近縁で自家和合性を示すアラビドプシスに導入して自家不和合性が獲得されるかどうかを明らかにしたいと考えている。平成10年度はアブラナ科植物B.rapaゲノムDNAのBACライブラリーを作製した。B.rapaS_<12>ホモ系統株由来の核ゲノムを制限酵素HindIIIで部分消化し、100150kbのDNA断片を得た後、pBAC-lacベクターのHindIII部位にインサート:ベクター=1:2(モル比)の割合でライゲーションし、大腸菌に形質転換した。得られた白色コロニーのインサートをチェックしたところ、平均70kbのインサートが挿入されていることが分かった。そこでB.rapaのゲノムサイズが約500Mbであることを考慮に入れ、全ゲノムの99.9%以上をカバーする70000クローンからなるBACライブラリーを作製した。また70000クローン中、20000クローンをメンブレン上に固定し、雌しべ側の自家不和合性産物であるSLG遺伝子をプローブにコロニーハイブリダイゼーションを行ったところ、ポジティブクローンが1つ得られた。当該コロニーを解析したところSLG遺伝子は含まれなかったものの、SLG様遺伝子を細胞外ドメインにもつレセプターキナーゼでSLGと同様に自家不和合性因子であることが報告されているSRK遺伝子全長を含む56kbのインサートが導入されていた。平成11年度は上記56kb断片を含むBACクローン中に花粉で発現する遺伝子が含まれているかどうかを明らかにする。またインサート両端に存在する制限酵素NotI部位を用いて56kbのインサートを切り出し、バイナリーBACベクターpBIGRZに導入してAgrobacteriumを用いた遺伝子導入法によりB.rapaおよびアラビドプシスの形質転換体を得る。また解析の終わっていない50000クローンについてもコロニーハイブリダイゼーションを行い、SLG、SRKおよび花粉発現遺伝子を含むクローンを探索する予定である。
現代フランス現象学に関する日仏共同研究の試み

2018年度は3年間の研究計画の最終年度であるため、前年度までの活動を継続しつつ研究を進めると共に、その成果を過去2年間の成果と統合し、本研究全体をとりまとめる作業を行なった。「現代フランス現象学に関する日仏共同研究の試み」という本研究課題は、フランスの研究者たちとの共同作業に基づき、多様な仕方で営まれつつある現代フランス現象学の成果を総合的な観点から把握し、それを日本の研究者の側から捉え返して、日仏の研究者間での相互的対話を通してその可能性の開拓と展開を目指すものである。こうした研究目標を達成するために、2018年度はディディエ・フランク(パリ西大学)、ローラン・ヴィルヴィエイユ(パリ・フッサール文庫)、セルヴァンヌ・ジョリヴェ(フランス国立科学研究センター、パリ高等師範学校)、ヴァンサン・ブランシェ(ソルボンヌ大学)らを招聘し、日本の研究者たちを交えて「フランス思想の中のハイデガー」と「ジャック・デリダと現象学」という二つのシンポジウムを開催した。またフレデリック・セレール(デポール大学)を中心とするシンポジウム「現代フランス思想の諸相」を日本ミシェル・アンリ学会と共に開催した。フランスに赴いた際にはピエール・ゲナンシア(ブルゴーニュ大学)やフランソワ=ダヴィッド・セバー(パリ西大学)など本研究と協力関係にある研究者たちとも会合を行ない、各自の研究の進展状況の確認などに関する研究打ち合わせを行なうことで、これまでの連繋から得られた成果を総合することに努めた。その結果、以前からのテーマである「差異」、「真理」、「主体」、「時間」などに加え、「世界」、「物」、「有限性」などの新たなテーマが見出された。このような活動を通じて本研究の全体的成果を取りまとめ、その公刊に向けての準備を進めているところである。2016年度は3年間の研究計画の初年度として、本研究全体の基盤形成に務めると共に、今後の研究の方向性を定めるための作業を行なった。「現代フランス現象学に関する日仏共同研究の試み」という本研究課題は、フランスの現象学研究者たちとの共同作業のもとに、現代フランスにおいて多様な仕方で展開しつつある現象学研究の可能性を統一的に捉えることのできる視座を獲得すること、現代フランス現象学が前提としている哲学史の伝統を再考することで、哲学史的遺産に潜む豊かな可能性を掘り起こすこと、そして上記の二つのことを通じて、出来事、真理、世界、限界、起源、主体といった哲学の基本概念を再考することを目的としている。こうした研究目標を達成するためには、フランス人研究者との恒常的な協力関係や連繋は欠かすことのできないものである。そこで本研究の基盤形成のために、従来から協力関係にある複数のフランス人研究者との連繋をより密接なものとすべく、パリにて会合を重ね、各自の研究の進展状況の確認や、今後の研究の進め方についての相談等、必要な研究打ち合わせを行なった。また日頃からもメール等で研究打ち合わせを随時行ない、互いの研究成果の送付、意見の交換等を繰り返すことで研究の進展を図った。さらに今後の研究の方向性を定めるための出発点として、フランス人研究者及び日本の研究者たちとの共同論集を刊行した。またフランス人研究者を迎えてのシンポジウムにてフランス語での発表を行なうと共に、活発な意見交換を行なった。3年間の研究計画の初年度となる2016年度は、本研究全体の基盤形成と今後の研究の方向性を定めることに務めたが、研究はおおむね順調に進展している。従来より協力関係にあるフランス人研究者たちとは、直接に、あるいはメール等で間接的に、定期的な研究打ち合わせを重ねることができた。各自が行なっている研究の成果を互いに送付して意見交換を行なうなど、進捗状況は良好である。その全員を日本へ招聘することは諸般の事情により見送らざるを得なかったものの、その分を次年度以降に振り替えることによって全体として補うことは十分に可能である。2017年度は3年間の研究計画の中間年度として、本研究全体の基盤形成を引き続き行なうと共に、それを元にして研究課題に関する具体的な作業を推進した。「現代フランス現象学に関する日仏共同研究の試み」という本研究課題は、フランスの研究者たちとの共同作業に基づき、現代フランスにおいて多様な仕方で遂行されつつある現象学研究の成果を統一的な観点から把握した上で、それを日本での研究の現状の側から捉え返し、日仏の研究者の間での継続的な相互対話を通して、現代フランス現象学の可能性の開拓と展開を行なおうとするものである。こうした研究目標を達成するために、2017年度はディディエ・フランク(パリ西大学名誉教授)、エマニュエル・カタン(パリ・ソルボンヌ大学教授)、ピエール・ゲナンシア(ブルゴーニュ大学教授)、ブリュス・ベグー(ボルドー大学准教授)、グレゴリ・ジャン(ニース大学准教授)らフランス人研究者たちと共にシンポジウムや講演会を開催し、またその前後に日仏の研究者間で定期的な会合を重ねることで、本研究の基盤を確固たるものとすることができた。さらにフランソワ=ダヴィッド・セバー(パリ西大学教授)など本研究と協力関係にある研究者たちともパリにて会合を行ない、各自の研究の進展状況の確認や、今後の研究の遂行に関する話し合いなど、必要な研究打ち合わせを行なうことで、これまでの連繋をより密接なものとした。これらの活動をベースとして「差異」、「主体」、「時間」、「感情」、「実践」など、具体的なテーマに沿う形での研究成果を得ることができた。3年間の研究計画の中間年度となる2017年度は、本研究全体の基盤形成の継続と、それに基づく具体的な研究作業の推進に務めた。

研究はおおむね順調に進展しており、協力関係にあるフランス人研究者たちとは、日本ないしはフランスにて直接的、あるいはメール等で間接的に、定期的な研究打ち合わせを重ねることができた。シンポジウムや講演会を共同で開催し、互いの研究成果を提示して研究者間で共有し、また残された課題を明らかにするなど、進捗状況は良好である。2018年度は3年間の研究計画の最終年度であるため、前年度までの活動を継続しつつ研究を進めると共に、その成果を過去2年間の成果と統合し、本研究全体をとりまとめる作業を行なった。「現代フランス現象学に関する日仏共同研究の試み」という本研究課題は、フランスの研究者たちとの共同作業に基づき、多様な仕方で営まれつつある現代フランス現象学の成果を総合的な観点から把握し、それを日本の研究者の側から捉え返して、日仏の研究者間での相互的対話を通してその可能性の開拓と展開を目指すものである。こうした研究目標を達成するために、2018年度はディディエ・フランク(パリ西大学)、ローラン・ヴィルヴィエイユ(パリ・フッサール文庫)、セルヴァンヌ・ジョリヴェ(フランス国立科学研究センター、パリ高等師範学校)、ヴァンサン・ブランシェ(ソルボンヌ大学)らを招聘し、日本の研究者たちを交えて「フランス思想の中のハイデガー」と「ジャック・デリダと現象学」という二つのシンポジウムを開催した。またフレデリック・セレール(デポール大学)を中心とするシンポジウム「現代フランス思想の諸相」を日本ミシェル・アンリ学会と共に開催した。フランスに赴いた際にはピエール・ゲナンシア(ブルゴーニュ大学)やフランソワ=ダヴィッド・セバー(パリ西大学)など本研究と協力関係にある研究者たちとも会合を行ない、各自の研究の進展状況の確認などに関する研究打ち合わせを行なうことで、これまでの連繋から得られた成果を総合することに努めた。その結果、以前からのテーマである「差異」、「真理」、「主体」、「時間」などに加え、「世界」、「物」、「有限性」などの新たなテーマが見出された。このような活動を通じて本研究の全体的成果を取りまとめ、その公刊に向けての準備を進めているところである。2017年度以降も2016年度と同じく、フランス人研究者たちとの密接で恒常的な協力関係や連繋に基づいて研究を進めることになる。特にフランス人を招聘しての企画を今年度は積極的に行なう予定であり、公開のシンポジウム、講演会、セミナーという形で、日本の研究者も交えた幅広い共同研究の場を組織することを通じて、本研究を推進するつもりである。フランス人を招聘しての講演会を2017年4月に、同様にシンポジウムを2017年10月に、それぞれ開催することが既に決定しており、可能であればさらに複数の企画を立てることによって、よりいっそうの研究の伸展を図りたい。最終年度となる2018年度もこれまでと同じく、フランス人研究者たちとの密接で恒常的な協力関係に基づいて研究を進める。フランス人を招聘しての企画を今年度も複数回行なう予定であり、公開のシンポジウム、講演会、セミナーという形で、日本の研究者も交えた共同研究の場を組織し、積極的な交流を通じて本研究を完成させる。