hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
アフィン型相対差集合の研究

研究期間の前半では,単純群のなかに差集合が存在するかどうかという問題に関して,最小の単純群である5次交代群を考察した.そしてそれに含まれる差集合を完全に分類して,"5次交代群には差集合が同型を除き丁度2つあっていずれもアフィン型相対差集合である"ことを示した.また,2面体群の中には非自明な差集合が存在しないという予想を少し広い相対差集合の条件の下で研究して半正則型とアフィン型は自明なものに限ることを示した.さらに可換p-群での半正則相対差集合とp-ランクの研究の過程でZp^2×Zp^2には非自明な半正則相対差集合が存在しないことがMa-Schmidtにより1994年頃予想されていたが,指標を利用することにより,これが正しいことを示すことができた.研究期間の後半では,奇数nに関して位数n^2-1のアーベル群Gにおけるアフィン差集合Dと乗数・群拡大の関係の研究を行った.群Gを禁止群Nによる剰余群H=G/Nに関するNの拡大であると見ると因子団が対応するが,この因子団の2つのパラメタの一方だけをすべてのHの元を渡らせて積を作ることで1変数の関数g:H→Nが得られる.この関数がDの乗数mとの関連でよい性質,例えばg(σ^m)=g(σ)^mやg(σ)=g(σ^<-1>)を持つ.これを利用して乗数mに対してmodo(g(σ))でのmの位数はmodo(σ)でのmの位数の2倍以下であることを見いだした.これを用いることによりmod exp(N)でのmの位数とmod exp(H)でのmの位数との関係を示す結果として"位数n^2-1のアーベル群Gの位数n-1の部分群Nに関するアフィン差集合が存在すればnの約数mに対してmod exp(N)でのmの位数はmod exp(H)でのmの位数の2倍以下である"ことを示した.この定理を用いて"アフィン差集合の素数べき予想"を10万以下のnについてチェックすると155個を除いた場合に予想の正しさを直ちにチェックできて,予想が一般的に正しいことにさらに強い根拠を与えることができた.研究期間の前半では,単純群のなかに差集合が存在するかどうかという問題に関して,最小の単純群である5次交代群を考察した.そしてそれに含まれる差集合を完全に分類して,"5次交代群には差集合が同型を除き丁度2つあっていずれもアフィン型相対差集合である"ことを示した.また,2面体群の中には非自明な差集合が存在しないという予想を少し広い相対差集合の条件の下で研究して半正則型とアフィン型は自明なものに限ることを示した.さらに可換p-群での半正則相対差集合とp-ランクの研究の過程でZp^2×Zp^2には非自明な半正則相対差集合が存在しないことがMa-Schmidtにより1994年頃予想されていたが,指標を利用することにより,これが正しいことを示すことができた.研究期間の後半では,奇数nに関して位数n^2-1のアーベル群Gにおけるアフィン差集合Dと乗数・群拡大の関係の研究を行った.群Gを禁止群Nによる剰余群H=G/Nに関するNの拡大であると見ると因子団が対応するが,この因子団の2つのパラメタの一方だけをすべてのHの元を渡らせて積を作ることで1変数の関数g:H→Nが得られる.この関数がDの乗数mとの関連でよい性質,例えばg(σ^m)=g(σ)^mやg(σ)=g(σ^<-1>)を持つ.これを利用して乗数mに対してmodo(g(σ))でのmの位数はmodo(σ)でのmの位数の2倍以下であることを見いだした.これを用いることによりmod exp(N)でのmの位数とmod exp(H)でのmの位数との関係を示す結果として"位数n^2-1のアーベル群Gの位数n-1の部分群Nに関するアフィン差集合が存在すればnの約数mに対してmod exp(N)でのmの位数はmod exp(H)でのmの位数の2倍以下である"ことを示した.この定理を用いて"アフィン差集合の素数べき予想"を10万以下のnについてチェックすると155個を除いた場合に予想の正しさを直ちにチェックできて,予想が一般的に正しいことにさらに強い根拠を与えることができた.差集合や相対差集合(relative difference set)はアーベル群のときを中心に研究が行われている.非アーベル群のなかでも非可解群については伊藤昇によるSL(2,5)のなかの(60,2,60,30)-相対差集合の発見が知られている.これを利用すれば,非可解群であるSL(2,5)の有限個の中心積Gにも相対差集合が存在することになる.このGを中心で割ると単純群である5次交代群A5の有限個の直積であるが,それでは5次交代群自身は相対差集合を持つのかという疑問が自然に生じる.これまでは,相対差集合にせよ,もっと古くから研究されている差集合にせよ単純群のなかにはその存在が知られていなかった.本年度行った研究は相対差集合に関する結果が非アーベル群,とりわけ単純群の場合にどの程度成り立つのかということについて分析することを目標の一つとした.その試みとして,まず最小位数の単純群である5次交代群のなかの相対差集合について調べた.

その結果,相対差集合が2種類実際に存在することが分かった.その方法はまず,有限幾何的手法を用いて,SL(2,5)のなかにaffine difference setを構成してその準同型像により5次交代群のなかに異なる2種類の非自明な相対差集合を実際に構成した.次に,これがすべてであることを示すために5次交代群のなかの可能な相対差集合のparametersをすべて調べ上げて,代数的に矛盾が出るものを除いた.残りのものについては代数的条件をつめていくことにより,最終的には数式処理ソフトGAPを用いてコンピュータにより同値なものを同一視すればこの2種類しかないことを示した.これは,他の単純群のなかにも差集合が存在しうることに根拠与えたことで意味があるのではないかと思う.また,単純群の中の相対差集合の最初の発見としての価値もあるものと考える.研究成果を具体的に述べれば次の通りである.定理5次交代群に含まれる非自明な(m,u,k,λ)-相対差集合は同値なものを度外視してちょう2種類存在し,それはどちらもアフィン型相対差集合であり,parametersは(m,u,k,λ)=(12,5,11,2),(30,2,29,14)である.Rを群Gの正規部分群Uに関する相対差集合とすると剰余群G/UにおいてRU/Uは通常の差集合となる.この差集合が自明な差集合となるときはアフィン型と半正則型の2種類があっていずれも多くの無限系列が知られている.この両者はある意味で似ており,一方の研究手法が他方にそのまま使えることもよく起こる.今年度の研究成果は2つある.一つはメタ巡回群のように巡回群の拡大になっているアフィン型相対差集合の研究に関するものであり,他の一つは半正則型相対差集合の予想に関するものである.前者については位数n^2-1のアーベル群Gにおける位数n-1の部分群Nに関するアフィン差集合を拡大の因子団の言葉で表し,アフィン差集合が存在するための条件を因子団を用いて表した.さらにアフィン差集合は位数の素因数を乗数として持つことが知られていることを用いて,因子団と乗数の関係を詳しく見ることにより,素因数がすべてnの素因数の部分集合である任意の自然数mに対してOrd_<exp(G/N)>(m)=c Ord_<exp(N)>(m)(c=1,2)が成り立つことを示した.これはアフィン差集合の可能な位数nに強い制限を与える定理である.後者についてはS.L.MaとB.SchmidtによりZp^2×Zp^2には(p^2,p,p^2,p)-差集合は非存在ではないかという予想が以前から知られていた.C.Remlingが1996にp=3の時を計算機を用いて非存在を示したようである.またS.L.MaとB.Schmidtは2000年の論文のなかで(p^2,p,p^2,p)差集合の存在とある種の関数の存在が同値であることを示したが、非存在の証明には成功しなかった。今年度の成果の一つとしてこの予想を解決した.方法は差集合を群環の方程式で表し線形指標によるその値から得られる円分体における関係式を調べてmultisetを対応させそれをもとに矛盾を導き次のようにMa-Schmidtの予想を解決した.位数n^2-1の群Gのn部分集合Dが位数n-1の部分群Nに関するアフィン相対差集合であるとはG-Nの任意の元がxy^<-1>(x,y∈D)の形にちょうど1通りに表され、Nの単位元でない元はこの形に全く表せないことをいう。可換なアフィン差集合は有限体の乗法群を用いて構成される無限系列が知られている。またDに対して整数mが乗数であるとはD^mをD各元のm乗全体の集合と定義するときD^m=DgとなるGの元gが存在することをいう。今年度はアフィン差集合と乗数・群拡大の関係を中心に研究を行った。群Gを剰余群H=G/Nに関す群Nの拡大であるとみて因子団を対応させる。
高分子ミクロ物性の定量的予測の実現に向けた計算化学と機械学習の融合

高分子の立体規則性などのミクロ物性を再現可能な高分子重合過程シミュレーション手法の開発を行う。個々の原子を扱う分子シミュレーション技法を用いることで、ミクロ物性を定量的に再現できるが、そのためには膨大な計算コストが必要となる。そこで、ベイズ最適化などの機械学習手法を適用することで必要な計算コストの削減を行い、これまでは実現できていないミクロ物性の定量的予測を実現する。
臨床倫理における看護師の役割と支援システムの構築

看護師は患者の擁護者としての役割が期待されているが、医療現場ではさまざまな倫理問題に直面している。本研究の目的は、医療現場における看護師の役割と倫理的支援の必要性を明確にすることである。調査の結果、看護師の倫理的役割には3つのテーマ〈患者の意向を尊重する〉〈患者が自分の考え、価値観、感情を表現することを支援する〉〈医療チームで情報を共有し、価値を調整する〉が、必要な倫理的支援として〈医療職間の円滑なコミュニケーション〉〈臨床倫理相談サービス〉〈倫理的ジレンマの解決に役立つ継続教育〉が抽出された。看護師は、倫理的問題に対処できるプログラムと実践のための資源を必要としている。平成26年度の研究実績は次の通りである。1.文献検討の結果、看護師は日常診療で経験する倫理的問題について、関係する人々の価値観を尊重しつつ、患者にとっての最善の対応を検討することの必要性を認識していた。しかし、それと同時に臨床現場の展開するスピードの速さや複雑さに戸惑うことも多く、倫理的調整の重要性を理解していてもタイムリーに介入できなかったり倫理的問題に対応するための効果的な方法を模索していることがわかった。2.海外施設の視察は、日程の調整がつかず今年度は実現できなかったが、フランスから来日された哲学・倫理学者数名とともに「ケアの倫理」に関する倫理セミナーを開催した。セミナーでは、日仏の比較とともに、人間がもつ「脆弱さ」や「レジリエンス」といった概念について議論し理解を深めることができた。1.海外施設の視察2.看護師へのインタビュー調査臨床経験5年以上の看護師を対象に、経験した倫理的問題とその対応、および解決困難な問題に対する組織的、個人的支援のあり方に関する希望や要望についてインタビュー調査を実施した。現在、分析の途中ではあるが、研究参加者は、倫理的問題に対する職場の雰囲気や医療スタッフの感受性がさまざまであり、効果的な対話ができず、問題への対応に困難を感じており、組織的な支援だけでなく個人的支援を求めていることが明らかとなった。平成27年度は、計画していた海外視察を実施することができた。インタビュー調査の人数は当初の予定を現時点では下回っているが、概ね計画とおりであり、次年度も調査を継続する。インタビューデータの分析を行った。研究目的に沿って分析した結果、看護師が倫理的問題の解決のために引き受けるべきであると役割として、1患者の意向を確認し尊重すること、2患者が自身の考えや価値観を言語化できるよう支援すること、3医療チームで患者の情報を共有し、価値の調整をすること等を認識していた。しかし、実際は、患者の意向を本人に確認できておらず、「こう思っているだろう」といった推測で判断していたり、患者が自身の考えや価値観を言語化することが困難とわかっていても、ICの場に立ち会えなかったり、家族の強い意向に合わせてしまうことも少なくないという現状であった。こうした、現状を踏まえ、看護師は倫理的問題の解決に向けて、1タイムリーな話し合いの場があること、2看護師だけでなく、患者の倫理的問題にかかわるメンバーが話し合いの場に参加すること、3「このままでいいのか」「最善の選択なのか」といった疑問に対して、考えを整理してくれたり、解決に向けての助言をしてくれる専門家に相談できるシステムの構築を希望していた。以上、看護師は倫理的問題に対して、引き受けるべき役割については認識できているものの、その役割を発揮する上には、時間と倫理的判断能力が不足していると考えおり、問題解決に向けての支援を必要としていた。時間不足に関しては、業務改善とともに一人ひとりの看護師が患者、同僚、他職種との率直なコミュニケーションを図り情報を共有すること、倫理的判断に関しては、複雑な手続きや多くの時間を費やすことなく相談できる倫理の専門家を必要としていることが明らかとなった。分析データの量と質に関する妥当性を検討し、次年度の計画に反映させる。概ね、順調であるが、支援システムの構築の評価についてはやや遅れている。2)海外視察と意見交換:本研究課題の成果を踏まえ、海外の先行施設でインタビューを行い、看護師が抱える倫理的問題の解決に向けた支援について検討した。視察先は、カルフォルニア大学サンデエゴ校メディカル・センター(UC San Diego Medical Center)、期間は、2018年3月19日23日であった。我が国では、未だ倫理的問題に関して、多職種間で積極的に話し合いができているとは言えないが、UC San DiegoMedical Centerでは、患者にとって何が最善なのかを考えることで大きな価値の対立はないということであった。また、我が国では、倫理コンサルテーションシステムの構築が遅れており、専門的な支援を得にくい状況であるが、倫理コンサルタントに看護師がいることで、より効果的かつ具体的な支援が受けられる可能性が高くなるであろうということが議論の過程で示唆された。

研究目的に関する初年度(平成26年度)の達成度がやや遅れている理由として、計画していた海外視察が実行できなかったことがあげられる。これは、予定していた訪問施設と研究代表者および研究分担者との日程を調整することが困難だったためであり、これは次年度の課題として早期に日程を調整し実行する。その他、資料収集は順調に進んでおり、現在はその分析を進め、次年度実施するインタビュー調査に反映できるよう計画しているところである。また、インタビュー調査に関する研究倫理に関しては、研究倫理委員会の審査を受け承認を得た。3年目となる平成28年度は、これまで実施した、文献検討、海外視察、継続して行うインタビュー調査の分析結果を踏まえ、共同研究者との意見交換を行いつつ、倫理的問題への対応に苦慮している看護師への支援システムを構築する。また、最終年度の成果発表に向けて準備する。平成29年度は、研究成果を海外の学会で発表し、参加者と意見交換するとともに、看護師が倫理的問題に直面した際の支援システムを構築している病院の視察を行う予定である。医歯薬学平成27年度は、インタビューを通したデータ分析及び収集した資料を踏まえて考察していく。前年度の課題として残っている海外施設の視察による情報収集および意見交換を行う。インビュー調査の人数が予定より下回った分の予算、および出席予定であった国内学会への出席が本務との関連で時間的調整ができなかったためである。学会参加等を予定していたが、本務の都合により日程調整が困難となり実施できなかった。平成26年度に計画していたが、日程調整が困難なため実行に至らなかった海外施設の視察を次年度に延期したため差額が生じた。平成28年度は、インタビュー調査の費用、アルバイトの謝金、研究課題に関連した国内学会および研修会等に参加する旅費として支出する予定である。最終年度は、研究成果を踏まえ、国内外の発表および視察、セミナー開催費用に充当する予定である。次年度は、米国の医療施設を訪問することを計画しており、現在日程を調整中である。次年度との使用差額は、海外施設および学会参加の旅費にあてる予定である。
新たなモデルマウスの創出によるがん幹細胞ニッチとしての低酸素領域の評価

本研究で我々は、放射線腫瘍生物学的がん幹細胞が腫瘍内低酸素領域に存在している可能性を検証することを目的に、新たなモデルマウスを用いる研究を実施した。まず、低酸素誘導性転写因子HIF-1に依存してジフテリア毒素受容体を発現する遺伝子を構築、これを安定に組み込んだがん細胞を樹立して、その移植腫瘍を対象に実験を実施した。その結果、ジフテリア毒素の投与48時間後に、低酸素マーカー(ピモニダゾール)陽性細胞群がTUNEL染色陽性を示すこと、すなわちアポトーシスに陥っていることを確認した。腫瘍内低酸素がん細胞を一掃したタイミングで放射線照射を行うことによって、腫瘍増殖を劇的に遅延できる可能性を見出した。近年、幹細胞様形質を持つごく少数のがん細胞(がん幹細胞)が固形腫瘍内の低酸素環境下に存在し、放射線治療後の再発に関わっている可能性が指摘されている。平成2627年度の2年間に亘る本研究では、「薬剤の投与を引き金に低酸素がん細胞を腫瘍内から一掃できる新たなモデルマウスを確立すること」、そして「2当該モデルマウスを活用して、腫瘍内低酸素領域ががん幹細胞ニッチであるか否か、また、放射線治療後の再発源であるか否かに迫るインビボの実験」を実施することを計画している。平成26年度は当初の計画に従って、低酸素誘導性因子1(HIF-1)に依存して低酸素環境下で自殺遺伝子(ジフテリアトキシン受容体)の発現を誘導するベクターを構築した。そしてこれをがん細胞株に安定に導入し、低酸素環境下でジフテリアトキシン依存的に死滅する遺伝子組換えがん細胞株を樹立することに成功した。さらに、当該細胞株を免疫不全マウスに移植することによって、移植腫瘍内の低酸素がん細胞の生死を自在にコントロールできる実験系を確立した。本モデルマウスは、固形腫瘍内低酸素がん細胞の重要性を直接的に解析するツールとして有用であり、次年度以降のインビボ実験で当初の目的を達成できる見込みが付いたといえる。我々が確立してきた「低酸素依存的遺伝子発現システム」と「ジフテリア毒素依存的細胞死誘導システム」とを組み合わせ、ジフテリア毒素の投与を引き金に、腫瘍内低酸素がん細胞のアポトーシスを誘導、この細胞群を速やかに排除するモデルマウスを確立した。この実験系を活用した場合に、ジフテリア毒素の投与48時間後に、低酸素マーカー(ピモニダゾール)陽性細胞群がTUNEL染色陽性を示すことを確認した。この様に腫瘍内部の低酸素がん細胞を一掃したタイミングで放射線照射を行うことによって、腫瘍増殖を劇的に抑制できることを確認、もって原発腫瘍内の低酸素がん細胞ががんの再発において重要な役割を担っていることを確認することが出来た。当初の計画通りに、低酸素培養条件下でジフテリアトキシン依存的に細胞死を誘導できるベクターの構築と、このベクターを安定に組み込んだがん細胞株の樹立を終えることが出来た。また、当初は平成27年度に計画していた研究項目、すなわち同細胞株を免疫不全マウスに移植して、移植腫瘍内低酸素がん細胞の生死を自在に制御できることを確認することも終えたことから、当初の計画以上に研究が進展していると自己評価した。放射線腫瘍生物学低酸素環境下でジフテリアトキシン受容体依存的に死滅する遺伝子組換え細胞株をヌードマウスに移植し、固形腫瘍を形成させる。これを対象に以下の研究を実施する。1.移植腫瘍を摘出し、ジフテリアトキシン受容体やHIF-1αタンパク質を検出する免疫組織染色実験を実施する。そして、HIF-1依存的プロモーターの機能によって、移植腫瘍内の低酸素領域でジフテリアトキシン受容体の発現が誘導されていることを確認する。2. 1.の担がんマウスに様々な用量のジフテリアトキシンを投与して腫瘍組織を摘出、TUNNEL染色実験を行うことにより、固形腫瘍内部の低酸素領域において効率良く細胞死を誘導できる投与量を最適化する。これをもって、悪性固形腫瘍内低酸素がん細胞の生死を自在に制御できるモデルマウスを確立する。3. 2.の如く移植腫瘍内の低酸素がん細胞を一掃することによって、放射線治療後のがんの再発率が変化するか否かを検討する目的で、Tumor Control Dose50 Assay (TCD50 Assay:局所制御率50%を達成するために必要な放射線量を定量する実験法のこと)をはじめとするインビボ実験を実施する。年度末に入手出来る予定であった海外製研究試薬の輸入に時間がかかり、年度内に入手できなかったため。次年度の初めに研究試薬を輸入して、研究を実施する。
奇異なるものをめぐるボードレールの美学観-19世紀におけるグロテスクを背景に

本年度は、2年目の研究実施計画を延長する形でボードレールと同時代の「反ロマン主義antiromantisme」関係の著作を読み進めた。具体的には、19世紀の代表的な反ロマン派であるデジレ・ニザールの著作を中心に扱った。「デカダンス」という観点からラテン頽廃期文学を現代のロマン主義文学と重ねあわせたÉtudes des mœurs etdecritique sur les poèteslatins de ladécadence(1834)や、中世から19世紀までのフランス文学史であるHistoire de la littératurefrançaise(1844-1851)などの著作や、ポンサールの擬古典主義演劇『リュクレース』とユゴーのロマン主義演劇『城主たち』というロマン主義の転換期となった劇作品の分析や、サント=ブーヴとの論争にかんする資料の調査を通じて、ニザールの反ロマン主義思想の理解に努めた。ヴィクトル・ユゴーを主な仇敵としながらもユゴーの全てを否定しているわけでない点や、ボードレール、フローベール、ランボーをはじめとする後世の作家に槍玉に挙げられることになるミュッセを肯定的に評価している点など、ニザールのロマン主義批判は決して一面的ではなく、多くのあいまいさを含んでいることが認められた。以上の調査結果から、「ニザール=反ロマン主義」というこれまでの認識をあらため、ニザールのロマン主義観を慎重に捉え直す作業を進めた。これまでのロマン主義研究のように著名なロマン派作家の系譜を追うだけでなく、あまり知られていない反ロマン派に焦点を当て、ロマン主義/反ロマン主義をめぐる言説を捉え直すことを主眼とした本研究は、従来のロマン主義観を刷新する可能性を秘めている。(抄録なし)主な研究対象であるボードレールやゴーティエの批評作品を対象とするだけではロマン主義時代の文学および芸術界全体の動向を把握するには不十分であると感じ、フランス国立図書館の閲覧サイトなどを利用して、19世紀の無名批評家の作品やマイナー雑誌を参照しながらロマン主義の同時代的な受容に関する知識の深化に努めた。当初の研究計画にあげた「グロテスク」というテーマのみに縛られることなく、それと密接な関係にある「笑い」や「アイロニー」に焦点を当てることでロマン主義文学の変遷過程をより詳細に把握することができた。具体的には、ボードレールやランボーら次世代の詩人たちに批判されたミュッセの作品やミュッセをめぐる同時代の批評を紐解き、次世代の詩人たちと比較することで19世紀前半から後半へかけての詩学の変容を明確な形で描き出せたことが成果として挙げられる。一方ではフランス芸術界におけるロマン主義を称揚しながらも、ミュッセやラマルティーヌをはじめとするロマン派詩人に対しては批判的であるという両義的なボードレールの思想に迫ることで、新たなボードレール像を描き出すことができると思われる。本年度の研究成果を「ボードレールとロマン主義の終わり」というタイトルの論文にまとめ、『仏語仏文研究』第44号(東京大学フランス語フランス文学研究室、2011年)に寄稿した。またフランスのHonore Champion社から刊行された『ボードレール年刊』(L'Annee Baudelaire)にもこれまでの研究成果をまとめた仏語論文を寄稿した。2年目の研究実施計画に即して、ボードレール作品の読解と平行して、ボードレールと同時代の「反ロマン主義」関係の著作を読み進めた。具体的には当時の代表的な反ロマン派であるデジレ・ニザールの著作や、ロマン派と反ロマン派の対立そのものを戯画的に扱ったマイナー作家たちの戯曲などを調査し、ロマン派対反ロマン派の争点を明らかにしようと努めた。「反ロマン主義」を掲げる作品・批評は既に1820年代から存在しており、その歴史はロマン主義の歴史に劣らず古い。当時のロマン派と反ロマン派の対立は現代派と古典派の対立と言ってよく、さながら19世紀版・新旧論争という様相を呈する。そこには独創性や想像力に重きを置き「グロテスク」な発想や表現を好むロマン派と、古典主義的な知識や秩序に価値を見出し「反グロテスク」の立場を墨守する反ロマン派という構図が認められる。興味深いことに、反ロマン主義者がロマン派をグロテスクや奇異性に傾倒した一派だとして批判する際、彼らはロマン主義者以上にロマン派自体の定義に貢献しているのである。事実ロマン主義には、スタンダールの『ラシーヌとシェイクスピア』のような例はあるものの、ダダやシュールレアリスムほどに明確なマニフェストが存在したわけではない。「フランス・ロマン主義の概念形成のうえで反ロマン主義の言説が重要な役割を果たしている」という逆説的な現象が確認された。本研究の重要性は、これまでのロマン主義研究がそうであったように、シャトーブリアン、スタンダール、ボードレールといった著名な(歴史化された)ロマン派の作品・主張を追うだけでなく、あまり知られていない反ロマン派というネガを対置させることで、ロマン主義文学に関する議論の歴史を当時のままにきめ細かく再現できる点にある。また、昨年クロード・ミレ教授編纂によるPoliti4uθ5antizmantiOuθ5『反ロマン派の政治学』という論集が出版されるなど、フランスのロマン主義研究において「反ロマン主義」という視点が注目されつつあることもあり、本分野の研究はロマン主義を新たな視点から捉える可能性を秘めている。

具体的には、19世紀の代表的な反ロマン派であるデジレ・ニザールの著作を中心に扱った。「デカダンス」という観点からラテン頽廃期文学を現代のロマン主義文学と重ねあわせたÉtudes des mœurs etdecritique sur les poèteslatins de ladécadence(1834)や、中世から19世紀までのフランス文学史であるHistoire de la littératurefrançaise(1844-1851)などの著作や、ポンサールの擬古典主義演劇『リュクレース』とユゴーのロマン主義演劇『城主たち』というロマン主義の転換期となった劇作品の分析や、サント=ブーヴとの論争にかんする資料の調査を通じて、ニザールの反ロマン主義思想の理解に努めた。ヴィクトル・ユゴーを主な仇敵としながらもユゴーの全てを否定しているわけでない点や、ボードレール、フローベール、ランボーをはじめとする後世の作家に槍玉に挙げられることになるミュッセを肯定的に評価している点など、ニザールのロマン主義批判は決して一面的ではなく、多くのあいまいさを含んでいることが認められた。以上の調査結果から、「ニザール=反ロマン主義」というこれまでの認識をあらため、ニザールのロマン主義観を慎重に捉え直す作業を進めた。これまでのロマン主義研究のように著名なロマン派作家の系譜を追うだけでなく、あまり知られていない反ロマン派に焦点を当て、ロマン主義/反ロマン主義をめぐる言説を捉え直すことを主眼とした本研究は、従来のロマン主義観を刷新する可能性を秘めている。当初の研究計画を発展させ、フランスロマン主義文学を理解するためにより充実した研究を実施できているため。研究課題に挙げた「グロテスク」や「奇異性」というテーマに着目しながらも、ロマン主義と反ロマン主義の争点まで視野に入れた研究を実施できており、交付申請書に記載した当初の研究目標を上回る成果を挙げられると思われるため。本年度は当初の研究計画をより豊かに発展させる形で研究を実施することができたので、今後も論文執筆や学会発表などを通して一層充実した研究を進めて行きたい。日本で参照することが難しい資料があるため、来年度以降はフランスでの現地調査をより積極的に行いたい。今後も「グロテスク」や「奇異性」をキーワードに19世紀の反ロマン主義思想の研究を続ける。国立図書館所蔵を拠点として、今日ではあまり読まれていない当時の反ロマン派の文献調査を行う。近年のフランス19世紀文学研究では反ロマン主義が注目されつつあるので、本分野を専門とする研究者たちと連絡を取りながら情報収集に努めたい。また国内外問わず出来る限り学会発表や論文執筆を行い、研究成果を形にしていきたい。(抄録なし)
特異強化メカニズムを応用した歯科用低カラット貴金属合金の新規な展開

液体急冷凝固(LRS)法にて作製したAg-20Pd-14.5Cu-12Au合金(LRS材)および同合金熱間圧延材(AS材)を用い、溶体化処理(ST)によるミクロ組織および機械的強度の変化を調査・検討した。LRSのミクロ組織はSTを施すことにより、α単相組織となる。LRS材と溶体化処理を施した同材の硬さは、AS材およびSTを施した同材のそれより比較的低い。これより、上記合金の構成相であるα、α1およびα2相の固溶硬化の効果は、β'相の析出硬化のそれより低いと言える。それ故、Ag-20Pd-14.5Cu-12Au合金の特異硬化はST時においてβ'相の析出が増加されるため、発生することが示唆される。近年、チタンおよびチタン合金が生体用および歯科用材料として多くの期待を集めているが、今日、歯科領域で最も使われている金属材料は、融点(1173K程度)が低く、鋳造の操作性が良好なセミプレシャス合金に分類させる金銀パラジウム合金である。現在までに、Ag-20mass%Pd-14.5mass%Cu-12mass%Au合金に対して1123K程度まで固溶化温度を上げると、引張強さは1 GPaを超え、固溶化処理だけで時効処理の結果を超えている特異な現象を示すことを明らかにした。固溶化時効処理および1073Kまでの固溶化処理した場合、母相であるα相(Ag)相に加えてPdCu等の析出相が存在していた。一方、1123Kでの固溶化処理の場合では、α相単相化していた。しかし、引張強さが2倍以上となり1 GPaを上回る強化機構を同強化機構のみで説明することは困難であり、固溶化処理後の冷却中にPdCu金属間化合物(規則相)が析出することも示唆された。そこで、本研究期間内において、本合金の微細組織解析を行い、力学的特性の変化とその強化メカニズムを明らかにし、その高力学機能性へ応用を考慮することを目的とした。その結果、以下に示す研究成果が得られた。1)受け入れまま状態の本合金のミクロ組織は、α1、α2およびβ相で構成されている。受け入れまま状態のAg-20mass%Pd-14.5mass%Cu-12mass%Au合金は、その後の溶体化処理により、α、βおよびβ'相の相構成へ遷移する。2)異なる温度で固溶化処理を施すことにより、α1およびα2相の元素濃度が変化することにより耐食性は向上する。3)ミクロ組織中のα1、α2およびβ相の3相では、α1相が最も電位が低く、次いでα2相、β相の順に電位が高い。市販の歯科用銀合金であるAg-20mass%Pd-14.5mass%Cu-12mass%Au合金に対して1123K程度まで温度を上昇させ固溶化処理を施すと、引張強さは1.0 GPaを超え、単純な固溶化処理のみで固溶化処理後時効処理を施した場合の同強度を超える特異な現象を示すことを現在までに明らかにしている。引張強さが通常の固溶化処理の場合と比較して2倍以上となる強化機構を固溶強化機構のみで説明することは困難であり、固溶化処理後の冷却中にPdCu金属間化合物(規則相)が析出することが示唆された。そこで、24年度における研究期間内にて、本合金の微細組織解析を行い、力学的特性の変化とその強化メカニズムについて考察し、歯科材料として更なる高力学機能化させることを目的とした。受け入れまま状態のAg-20mass%Pd-14.5mass%Cu-12mass%Au合金は、その後の固溶化処理により、α、βおよびβ'相の相構成へ遷移する。2)溶体化処理状態の本合金では、α相中に長軸100 nmおよび短軸10 nm程度のβ'相(L10型)の整合析出が起こるが、さらに固溶化処理時間が増加するに従い、同相は逆に減少する。3)β相が存在しない凝固処理およびその後の固溶化処理を施した本合金の硬さおよび引張強さは、受け入れままおよび溶体処理を施した本合金のそれより全体的に小さい。Ag-20mass%Pd-14.5mass%Cu-12mass%

Au合金において、固溶化処理時による特異な力学的特性変化が申請者らによって研究報告され、その解明のため24年度では、種々の凝固法を用いることで固溶化処理前の初期組織(主に構成相の体積率と分布)を系統的に制御した試料を複数作製することができた。この場合、本年度にて購入した消耗品類を有効に用いることにより、上記凝固試料を年度初期に準備することができ、研究計画に沿った実験が出来たと考えている。加えて、難加工材料である本合金の湿式研磨およびバフ研磨工程の短縮化ができ、ミクロ組織観察用試料の準備が容易となったことも本研究遂行に十分寄与したと考えられる。また、ミクロ組織の構成相の同定では、本年度にて購入した設備費(デスクトップX線回折装置用解析システム)を有効的に用いることで多数ある凝固および固溶化処理条件の試料全てに対して、緻密なデータ取得(構成相の種類、構成相の体積率、平均粒直径および機械的強度の測定等)およびその解析ができたと考えている。その結果、本年度の研究目的に挙げているミクロ組織と機械的強度の関係についてのデータ処理およびその考察がおおむね順調に進展したと考えている。25年度では、前年度の研究成果を基に実用を考慮した微視組織制御による特性改善についての調査・検討を行い、特異強化メカニズムを応用した力学的機能性の改善およびその歯科分野でのさらなる応用の拡大を検討する。・機械的強度評価:上述した種々の固溶化処理および固溶化時効処理を施した供試材ならびに冷却速度を制御した特殊凝固法により作製した本合金から、機械加工により平滑試験片を作製し、その試験片表面に#1500までのエメリー紙による湿式研磨を施す。引張試験は、容量20 kNのインストロン型引張試験機を用いて、クロスヘッド速度8.33×10-6 m/sにて、室温(295 K)の大気中にて行う。また、荷重は試験機のロードセルより測定し、歪の検出は試験片標点間に貼り付けた歪ゲージにて行う。・アノード分極試験による耐食性評価:上記と同様に作製した本合金を用い、人工唾液液中のアノード分極試験では、各試験片の不動態皮膜を一定にするために、5%NaCl溶液中にて-0.9 Vで600 sのカソード処理後、Arガス雰囲気におけるグローブボックス内にて蒸留水で十分に洗浄する。その後、各試験片を人工唾液液に浸漬し、自然浸漬電位が安定するまで保持(600 s以上)した後、上述の条件にて分極試験に供する。なお、本分極試験で用いた各水溶液および洗浄用の蒸留水は、200 ml/minのN2ガスにて脱気処理(1.8 ks以上)を施すこととする。・以上の研究成果をまとめ専門誌への投稿の準備を行う。該当なし
植物細胞におけるトランス-ゴルジ網の動態

本研究は、急速凍結置換法や免疫電顕法を用い、植物細胞のトランス-ゴルジ網(TGN)の動態を明らかにすることを目的として行い、次の成果を得た。本申請者が調べた細胞で、最も大型のTGNを有するBotryococcusを用い、細胞周期を通じたTGNの動態を明らかにすることを試みた。細胞周期を通じて、TGNには常にクラスリン性被覆小胞が付着していた。細胞分裂中には、TGNは隔壁形成に関与する小胞を形成し、細胞分裂後には、液胞形成に関与するmulti-vesicular bodyを形成することが明らかになった。以前は、ゴルジ体から直接小胞が形成されて、隔壁形成や液胞形成を行うと考えられていたが、それらはTGNを通して行われることが判った。ゴルジ体-TGNおよび小胞体(ER)に対する抗体の作製を行った。Euglenaから単離したゴルジ体-TGNまたはERを抗原としたポリクローナル抗体とモノクローナル抗体を作製できた。今後、これらの抗体を用いた免疫電顕法で、TGNを経由するタンパク質の移行について解析を進めたい。本研究は、急速凍結置換法や免疫電顕法を用い、植物細胞のトランス-ゴルジ網(TGN)の動態を明らかにする事を目的としている。現時点で、次の成果を得た。2.我々が調べた細胞で、最も大型のTGNを有するBotrycoccusを用い、細胞周期を通じたTGNの動態を明らかにすることを試みた。核分裂前にゴルジ体が二分裂したのに対し、TGNの明瞭な分裂は観察されなかった。細胞分裂中、TGNは隔壁形成に関与する小胞を多数形成した。細胞壁形成後、ニュートラルレッドに染まり、酸性フォスファターゼ活性を示す液胞が出現するが、この液胞形成にTGNのMultivesicular bodyが関与することも明らかになった。以前は、ゴルジ体から直接小胞が形成されて、細胞壁形成や液胞形成を行うと考えられていたが、それらはTGNを通して行われることが判った。3.ゴルジ体-TGNのタンパク質に対する抗体作成を行った。Euglenaから単離したゴルジ体-TGNを抗原としたポリクロナール抗体を作成でき、目下モノクロナール抗体の作成中である。これらの抗体を用いて、TGNを経由するタンパク質の移行を明らかにしたい。ゴルジ体-TGNとERは藻類細胞でありながら細胞壁を持たず、大型のゴルジ体を有し、かつ大量培養が可能なEuglenaから単離した。これらのゴルジ体-TGNまたはERを抗原としたポリクローナル抗体(マウスの血清)を得、ELISA法で抗体価の高かったマウスから、更にモノクローナル抗体(マウスの腹水)を作製した。ウエスタン-ブロッティングを行った結果、ポリクローナル抗体はゴルジ体-TGN又はERの多くの構成タンパク質のバンドに反応にたが、モノクローナル抗体はゴルジ体の38.5KDaと44KDaのタンパク質に反応し、ERは85KDaのタンパク質に反応した。この結果は、これらのタンパク質に対するモノクローナル抗体が得られた可能性が高いことを示した。また、これらの抗体を用いてゴルジ体分画とER分画に対する抗体反応部位を免疫電顕法で調べた。その結果、ゴルジ体・ER共に金粒子は膜構造上に特異的に落ちたが、プレイミューンでは金粒子は落ちなかった。小胞輸送の阻害剤ブレフェルジンAのTGNに及ぼす影響を調べた。TGNはブレフェルジンA処理によって、大きな管状構造の塊になり、小胞形成を停止した。小胞形成が完全に阻害されたことから、TGNから形成される小胞がβ-COPの関与する非クラスリン性被覆小胞である可能性を示した。
訴訟症例分析とデータマイニングによる歯科医療事故防止のためのガイドラインの作成

医療類型において口腔外科関連が多かったのは,観血的処置が多く偶発症や後遺障害などが発生しやすいことや生命の予後影響する処置があるためと考えられた.また,歯冠補綴処置は,審美的な側面の処置であることが理由である.これらの治療の際には,患者が治療方針を納得し決定できる十分な説明と時間が重要である.また,インプラント治療や高度な外科処置などを施行する際には十分な研鑽と注意義務が必要であると示唆された.医療類型において口腔外科関連が多かったのは,観血的処置が多く偶発症や後遺障害などが発生しやすいことや生命の予後影響する処置があるためと考えられた.また,歯冠補綴処置は,審美的な側面の処置であることが理由である.これらの治療の際には,患者が治療方針を納得し決定できる十分な説明と時間が重要である.また,インプラント治療や高度な外科処置などを施行する際には十分な研鑽と注意義務が必要であると示唆された.平成21年度研究進行状況について<裁判所判例ならびに訴訟症例のデータ収集について>最高裁判所判例集に掲載されている歯科領域における確定した判決を調査した.昭和36年10月11日東京地裁における不当抜歯判例より122件の歯科領域の判例を法的・医療類型論点表に要約中である.<患者に対する歯科治療時の意識調査について>インターネットリサーチ会社マクロミルにおいて歯科治療時の患者の意識調査を施行するにあたり,質問項目ならびに分析方法について検討を重ねている.平成22年5月6月にインターネット上にて患者の意識調査を施行する予定である.<歯科医療のヒヤリ・ハットのデータ収集および分析>各都道府県の歯科医師会ならびに市町村の所在地の確認できた歯科医師会に対して歯科治療中のヒヤリ・ハットの経験ならびにクレームが生じた際の歯科医師会の対応方法や医療事故防止に向けたセミナーの開催や研究会の有無・その他取り組みについてアンケート(郵便法)にて調査する予定である,現在,歯科医師会のピックアップを終了し山形大学倫理委員会の承認向けて検討中である.本研究の目的は、歯科医療訴訟に関する判例を分析し、体系的に分類することにより歯科医療訴訟の現状を明らかにすることである。<裁判所判例ならびに訴訟症例のデータ収集について>最高裁判所判例集に掲載されている歯科領域における確定した判決を調査した.昭和36年10月11日東京地裁における不当抜歯判例より122件の歯科領域の判例を法的・医療類型論点表に要約した。その中から近年の医療水準に適合している1980年以降の101例に対して法的論点と医療類型の2つの観点から歯科医療訴訟を分析した。<研究の結果>法的論点に関しては歯科医師の過失に含まれる患者や家族に対する説明義務に関するものが一番多かった。次には歯科医師の医療水準に関するものが多かった。医療類型に関しては、口腔外科・麻酔に関するものが一番多く歯冠補綴に関するものが次に多かった。<考察>医療類型において口腔外科関連が多かったのは、観血的な処置が多く術後の偶発症や後遺障害などが発生しやすいことや生命の予後に大きく影響する処置があるためと考えられた.また,歯冠補綴処置は,審美的な側面が大きい処置であることが理由であると思われた.よってこれらの治療の際には,患者が治療方針を納得し決定できる十分な説明と時間が重要であると考えられた.また、高い医療水準も求められており、インプラント治療や高度な外科処置などを施行する際には十分な研鑽と注意義務が必要であると示唆された.
資源開発と他の開発の複合・連携による地域の活性化、良好な環境の創出の総合的研究

本研究は、まず、鉱山立地地域に蓄積されたポテンシャルを埋没させずに活用することおよび自然環境が保全される良好な土地利用が継続されることを念頭におき、事業の採算性以外の環境コストや、総合的、長期的な視点から地域内の経済コストを積極的に考慮して、種々のプロジェクトを再検討した。そして、環境の価値を具体的に評価して地域全体として付加価値の高い複合連携プロジェクトをめざす新しい産業技術のあり方を模索し、その成立性を検討する。すなわち、資源開発が展開された後の厳しい条件下における地盤、地下水などに関する工学的技術、環境および経済性評価技術および事業を推進させるための戦略的な政策手段を組合せた総合的研究を行って、地域の真の活性化、自然環境の保全、望ましい社会環境の創出のためにプロジェクトを組合せる新しい方法について検討した。実際にケーススタディとして、(1)生産を縮小している炭鉱と、水資源開発、揚水発電の複合連携プロジェクト、(2)硬山の開発利用と埋立土地造成事業の複合連携プロジェクト、(3)露天掘鉱山と跡地の計画的造成、をとりあげた。その際に、(1)開発プロジェクトの採算性、(2)環境価値の具体的評価とそれを内部化、(3)プロジェクトの外部に及ぼす環境負荷について定量化などを検討した。また、事業促進のための方策について検討した。今年度は旧三池炭鉱跡地を利用した揚水発電、水資源開発の複合連携プロジェクトに関する計画策定を試みた。鉱山施設を利用した100方kwレベルの新しい地下揚水発電施設の建設について検討を行った。その結果、鉱山の採算性も改善され、揚水発電所のネックとなっている良好なサイトの不足、地表の立地の困難さを、地下の資源開発地域への立地によって解消されるとともに、深部の各種調査、仮設費用コスト、空間の安定の問題は、鉱山の既設のインフラ、蓄積された技術によって解決されるため事業的に成立する見通しが得られた。さらに、地下空間を利用した貯水システムについて検討を行った。その結果、1日12万t(海水淡水化を必要とするときは約6万t)の天侯に影響されない安定な水資源が、地上設備を建設するだけで得られるため経済性が高いこと、海水淡水化設備を行ったとしても、現在のほかのダムなどの水資源開発と同程度のコストで済むこと、地下水の代替水源の確保が急がれている佐賀筑後平野において、十分な代替水源となり得るとともに地下水取水による地盤沈下を回避できること、など本プロジェクトによる大きな効果が期待されることが示された。また、深刻化している水不足に対してもこの貯水システムが有効であることを示した。このように鉱山立地地域に蓄積されたポテンシャルを埋没させずに活用することで鉱山施設が恒久的に継続利用されるとともに、発電や水資源開発のための新規ダム開発の抑制による自然環境保全、炭鉱休廃止時の環境問題の解消、さらには地域の衰退の防止にも貢献することが示された。本年度は水資源の開発という視点から,複合連携プロジェクトについて鉱山に関連した水資源を検討した.まず,水資源開発の現状の問題について更に分析をすすめ,岩盤内地下空間からの水資源の開発方法を検討した.そして多くの事例をもとに,賦存量,開発方式,環境保全への効果について以下の検討を行った.まず,S地区での水溶性天然ガスの開発例を示した.この水溶性天然ガスの開発は次のような特色がある.(1)約20km^2に及ぶ沖積平野の中で,深部岩盤内は平均坑井水位低下量-170mに達するにもかかわらず,沖積層の圧密沈下を生じることはない.そして,適切なシミュレーションと揚水管理により,それに基づく地表沈下を20mm以内に抑えられることを実証した.(2)岩盤の透水係数が10^<-5>cm/secオーダーと非常に小さく,坑井が深いにもかかわらず,水中ポンプの採用によって揚水原単位は30円/t程度と小さい.(3)この地区では岩盤内空隙に含まれる水の賦存量に対して1日当たり10^<-5>程度の量の汲み上げを制限している.この値は地表からの浸透量1日1mmとオーダー的に符合する.この適正な取水を行うことによって,環境と調和した水資源の開発が経済的にも可能である.

次に北部九州の古第三紀堆積岩中に帯水層の賦存状況および透水係数の分布を求める目的で行った325mの深いボーリング中での湧水圧試験の結果を検討した.透水係数の値から砂岩等は空隙率は花崗岩等よりかなり大きいと考えられるため,相当の水資源の賦存も期待できると考えられる.但し,開発にあたって次のような問題点がある.(1)地温勾配は100mにつき23度であるので,深部の水はかなり高温であり,溶存物質も多くなり,水質が良くなるとは限らない.(2)一般に深い坑井の掘削は初期費用が大きく,開発リスクが大きい.以上により,深部地下空間の水資源は,沖積層の厚い平野を除けば至るところで近くに開発の可能性があり,建設技術,利用技術には既存のもので問題がなく,実用化できると考えられ,ある特定の地域に必要な時に,必要な量を適切な水質で供給できると考えられる.本研究は、まず、鉱山立地地域に蓄積されたポテンシャルを埋没させずに活用することおよび自然環境が保全される良好な土地利用が継続されることを念頭におき、事業の採算性以外の環境コストや、総合的、長期的な視点から地域内の経済コストを積極的に考慮して、種々のプロジェクトを再検討した。そして、環境の価値を具体的に評価して地域全体として付加価値の高い複合連携プロジェクトをめざす新しい産業技術のあり方を模索し、その成立性を検討する。すなわち、資源開発が展開された後の厳しい条件下における地盤、地下水などに関する工学的技術、環境および経済性評価技術および事業を推進させるための戦略的な政策手段を組合わせた総合的研究を行って、地域の真の活性化、自然環境の保全、望ましい社会環境の創出のためにプロジェクトを組合わせる新しい方法について検討した。実際にケーススタディとして、(1)生産を縮小している炭鉱と、水資源開発、揚水発電の複合連携プロジェクト、(2)硬山の開発利用と埋立土地造成事業の複合連携プロジェクト、(3)露天掘鉱山と跡地の計画的造成、をとりあげた。その際に、(1)開発プロジェクトの採算性、(2)環境価値の具体的評価とそれを内部化、(3)プロジェクトの外部に及ぼす環境負荷について定量化などを検討した。また、事業促進のための方策について検討した。
ダチョウを用いた有用抗体の作製とその応用化

マウスやウサギの蛋白質はヒトとの類似性が高いために、ヒト由来抗原に対する抗体が作製困難となる場合が多くある。また、哺乳類を用いた抗体作製はコストが高いために、抗体の工業的使用には不適とされている。本研究では哺乳類とかけ離れている大型鳥類“ダチョウ"に焦点を当て、哺乳類(マウスやウサギ)では作製することが出来ない有用抗体を、高精度でかつ低コスト・大量に作製する方法を見出し、これにより、ロット間差の少ない優れた医療用抗体(獣医畜産および医学領域における診断用・治療用)の供給へと実用化をはかることを目的とした。特に、癌治療用抗体、感染症・食中毒病原体検出用抗体の大量作製法の開発を試みた。本年度は、肺癌細胞に強発現する細胞接着分子SC1に対するダチョウ抗体を作製し、動物実験による癌治療効果を検証した。その結果、ダチョウ抗体の投与により肺癌細胞の転移が抑制されることを見出した。今後、治療薬としての有用性を詳細に検討する必要がある。特に、ダチョウ抗体分子を酵素により切断し低分子化することで個体投与における安全性をあげる必要性がある。さらに、ノロウイルスの組み替え蛋白をバキュロウイルスベクターを用いた実験系により作製し、それを抗原としてダチョウに免疫することで産卵されたダチョウ卵の卵黄よりノロウイルス特異抗体を大量に回収することに成功した。今後、ノロウイルス診断および予防用薬品としての応用化を図っていく予定である。本研究では哺乳類とかけ離れている超大型鳥類"ダチョウ"に焦点を当て、哺乳類(マウスやウサギ)では作製することの出来ない有用抗体を、高精度でかつ大量、さらに均一的に作製する方法を検討した。これにより、ロット差の無い優れた医療用抗体(獣医畜産および医学領域における治療用および診断用)の供給へと実用化を試みた。特に、がん治療用抗体、感染症・食中毒病原体検出用抗体の大量生産法の開発を検討した。具体的には、1)免疫抗原の選択:家畜やヒトの疾病に関与する抗原(インフルエンザウイルス、伝染性気管支炎ウイルス、サルモネラ菌、ノロウイルス、犬パルボウイルス)をターゲットとした。生体内分子に関しては、癌抗原であるギセリンとSC1/CD166に焦点を当てた。まずダチョウでの遺伝子配列を決定し、ダチョウと哺乳類間で相同性の低い合成ペプチドを作製し、ダチョウに免疫した。血液および卵黄から、上記の抗原に特異的なダチョウ抗体(IgG, IgY)を創作することに成功した。2)免疫法の開発:様々な月齢のダチョウを用いて、免疫回数、免疫部位、アジュバントの種類、抗原量と抗体価の推移などを検討し、上記抗原の最適免疫条件を設定した。4)ダチョウ抗体の精製法の開発:硫酸アンモニウム、プロテインGカラム、分子濾過膜などを用いて、ダチョウIgG、IgYの最適な大量精製法を確定した。結果として、GEヘルスケア社(株)の協力により、特性分子濾過フィルターシステムを適応することで、1個のダチョウ卵黄より24gのIgYの回収法を見出した。5)抗ダチョウIgG/IgY2次抗体の作製:精製したダチョウ抗体をウサギに免疫することで抗ダチョウIg抗体を作製した。これにペルオキシダーゼやビオチン、蛍光色素を標識することで、免疫組織化学やELISAなどに使用可能な2次抗体の作製に成功した。本研究では哺乳類とかけ離れているダチョウに焦点を当て、マウスやウサギでは作製することが出来ない有用抗体を、高精度でかつ大量、さらに均一的に作製する方法を検討した。これにより、ロット差の少ない治療薬および診断薬の供給へと実用化を試みた。具体的には、1)家畜やヒトの疾病に関与する抗原(高病原性鳥インフルエンザH5N1ウイルス、サルモネラ菌、ノロウイルス、犬パルボウイルス)をターゲットとした。その結果、上記病原体に対する中和抗体の大量作製に成功した。インフルエンザ抗体およびノロウイルス抗体に関しては不織布に担持させることで、鳥インフルエンザおよびノロウイルス防御用マスクの開発に成功した。特に高病原性鳥インフルエンザウイルスH5N1の鳥鳥の空気感染実験をインドネシア国内のBSL3施設において実施し、ダチョウ抗体担持フィルターが空気感染を100%抑制可能であることを証明した。さらに、パルボウイルス感染犬にダチョウで作製した抗パルボウイルス抗体を投与することで、劇的な治療効果を証明した。2)ダチョウを用いて、インフルエンザウイルス、サルモネラ菌、CD166およびギセリンに対する特異抗体を作製し、Western blotting,ELISAおよび免疫組織化学により各抗原を検出する診断・検出キットのプロトタイプの作製に成功した。特に、CD166抗体により初期肺癌(I・II期)の血液診断が可能となった(検出率90%)。また、高病原性鳥インフルエンザウイルスとヒトインフルエンザウイルス(HIN1,H3N2,B)を同時に識別可能な迅速診断キットのプロトタイプの作製にも成功した。

本年度は、肺癌細胞に強発現する細胞接着分子SC1に対するダチョウ抗体を作製し、動物実験による癌治療効果を検証した。その結果、ダチョウ抗体の投与により肺癌細胞の転移が抑制されることを見出した。今後、治療薬としての有用性を詳細に検討する必要がある。特に、ダチョウ抗体分子を酵素により切断し低分子化することで個体投与における安全性をあげる必要性がある。さらに、ノロウイルスの組み替え蛋白をバキュロウイルスベクターを用いた実験系により作製し、それを抗原としてダチョウに免疫することで産卵されたダチョウ卵の卵黄よりノロウイルス特異抗体を大量に回収することに成功した。今後、ノロウイルス診断および予防用薬品としての応用化を図っていく予定である。