hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
考古学的コンテキストからみたシャブティの副葬行為に関する研究

本研究は、発掘調査時に確認されたコンテキストを重視、シャブティの副葬品としてのあり方を再検討しようとするものであった。新王国時代のシャブティが副葬されるまでにどのような過程を経たのか、当時の社会の中でどう位置づけられたのか、理解を目指すものであった。平成26年度は、前年度からの資料集成、データベース化を継続する一方、より包括的な集成をみた王のシャブティを軸とする研究に取り組んだ。特に注目したのは、王のシャブティを臣下のシャブティと比較した時、変遷に共通点や相違点がどの程度存在するか、それらの影響関係はどうなっているかという点である。比較からは、新王国時代シャブティの重大変化と目される特徴の初現の多くが王のシャブティに見られることが1つの結論として立証できた。ただし、一方で、王のシャブティには既存要素の欠落も頻繁に生じていたことが指摘できる。つまり、王のシャブティの要素が臣下に採用され、以降隆盛する一方で、王のシャブティからのみその要素が欠落するという注目すべき変遷の相違が存在したことになる。また、新王国時代シャブティの一大画期として認められる所謂監督官シャブティの出現も臣下のシャブティのみに限られた。以上を踏まえると、「王に属すものが各時代にの最先端の知識、最高の水準を反映している」という慣例的な考えは一部シャブティにも当てはまるものの、一方で、臣下の人々は王に属する要素の一部を独自の価値観で採用、発展させていたという構図も見えてくる。すなわち、臣下のシャブティが王のシャブティからの影響を順番に受容していくという一方的な関係性だけではなく、両者を影響関係にありながらも異なる変化の系譜を辿った、並行関係にある2つのシャブティの集合として認識する必要があるといえる。こうした成果に関しては2014年9月に早稲田大学エジプト学会にて発表を行った。26年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は、従来美術史的な観点から研究されることの多かったシャブティを、実際に発掘調査時に確認されたコンテキストを重視する形で扱い、その副葬品としてのあり方を再検討しようとするものであった。特に対象としたのは新王国時代のシャブティであり、これらの遺物が副葬されるまでにどのような過程を経たのか、当時の社会の中でどのように位置づけられるものであったかの理解を目指すものであった。初年度にあたる平成25年度は、研究の基礎となるデータの集成を主体に研究活動を行った。発掘調査時の出土状況に関する記述を伴う資料の集成を第一、そうした情報を伴わないものの、同時代資料として認められる資料の集成を第二として、図録や学術書、各国研究組織が公開するデータベースから広く類例の集成を行った。こうした資料の蓄積から、シャブティに伴う諸特徴の通時的変化の体系化、また、それらがどの地域のどの墓からどのような状況で発見されたのかという観点からの検証を行いつつ、データベース化を進めた。こうした基礎処理を元に、ラメセス2世時代の事例を扱った研究成果を「古代エジプトにおけるシャブティ所有点数と質的変化」と題する論文として『古代』に発表した。ここでは、被葬者の死亡時期を利用したシャブティの短期編年を踏まえつつ、シャブティ点数やシャブティの質的側面の通時的な変化を追い、より多くのシャブティが求められる一方で、被葬者の経済力が弱まっていく、そうした中で、より安価なシャブティの選択、獲得が進んでいった過程を示し、ラメセス2世時代に起こったこうした変化が、後の時代に進行するシャブティの急激な増加の要因を説明する1つのケーススタディーとなり得ることを指摘している。

すなわち、臣下のシャブティが王のシャブティからの影響を順番に受容していくという一方的な関係性だけではなく、両者を影響関係にありながらも異なる変化の系譜を辿った、並行関係にある2つのシャブティの集合として認識する必要があるといえる。こうした成果に関しては2014年9月に早稲田大学エジプト学会にて発表を行った。26年度が最終年度であるため、記入しない。初年度の計画は、今後の研究推進に向けたデータ集成を中心としたものであり、データベースの構築、また、データを活用した事例研究の実施という観点から見れば計画通りの進展をみたといえる。ただし、平成26年2月に予定していた資料調査については、平成26年1月にエジプトの情勢が悪化した影響を受け、エジプト政府からの許諾が得られなくなったため、実施を見送った。こうした点から見れば、当初平成25年度に予定していた計画を満了したと判断することが出来ないため、このような自己評価となった。平成25年度については、資料の集成、データベースの構築といった面で進展をみた。しかし、計画していたエジプト・アラブ共和国における現地調査が政情不安によって中止になったことで、当初予定していた、初年度末の調査成果を踏まえた研究の推進は困難となったため、次回調査の実施までは、自身の集成したデータを中心とする研究の推進に計画を変更する必要があると考えた。また、今後は、国内外博物館における資料の収集も並行して進めていくべきであると考えた。
医療用α放射性同位体211Rn/211Atジェネレータ二重気密構造システム開発

医療用α放射性同位体At(アスタチン)-211の新規な供給方法となるRn(ラドン)-211/At-211ジェネレータを一般的なRI(ラジオアイソトープ)使用施設のフード内で利用可能にするための研究開発を実施した。具体的には、Rn-211/At-211ジェネレータの先行研究で得た基盤技術に基づいた「小型ジェネレータ装置の設計、製作、性能試験」についての研究開発、ならびに「At-211トレーサー溶液調製」についての研究開発を行った。「小型ジェネレータ装置の設計、製作、性能試験」の研究開発では、小型ジェネレータ装置の設計検討を行った。具体的には、先行研究の基盤技術開発で実施していなかった照射済みBi(ビスマス)ターゲット融解部の小型化についての試験を行った。先行研究で製作した装置を用いてターゲット融解部を約60%に減容できることを確認した。装置小型化のための新たな知見を得た。「At-211トレーサー溶液調製」の研究開発では、先行研究に引き続き、高速液体クロマトグラフ(HPLC)装置でAtトレーサー溶液の化学分析を可能にするための検出手法の開発を行った。この装置での放射線計測システム(連続フロー型シンチレーション検出器)の分解能向上のための改良、分析手法の開発などにより、溶存At化学種(At-、AtO3-、AtO4-)の分析を可能にした。これによって、トレーサー溶液調製における回収効率向上のためのデータ取得が可能になった。本助成事業で購入したPERALSスペクトロメータによって、効率的なAtトレーサー溶液の放射能定量を可能にした。くわえてAt溶液試料中でのシンチレーション光の発光効率などを詳細に調べ、連続フロー型シンチレーション検出器の性能評価に有用な基礎データを取得した。「小型ジェネレータ装置の設計、製作、性能試験」の研究開発において、小型ジェネレータ装置の設計検討として、当初計画していなかったターゲット融解部の小型化についての試験を行い、容量を約60%に減容できることを確認した。この新たな知見に基づいて装置の設計を行っている。そのため当初計画した小型装置の試作には至っていない。「At-211トレーサー溶液調製」の研究開発では、溶存At化学種(At-、AtO3-、AtO4-)の分析を可能にした。分析手法を確立したことで、ジェネレータ装置からAtトレーサー溶液を調製するための溶媒抽出条件(溶媒液性、液量、温度など)を詳細に調べることを可能にした。本助成事業の当初計画では、Atの放射能を定量するために、半導体検出器を用いたα線スペクトロメータを購入する予定であったが、「At-211トレーサー溶液調製」の研究開発への適用の観点から、液体シンチレーション検出に基づくPERALSスペクトロメータを購入することに変更した。PERALSスペクトロメータによって、溶液中のAt放射能を効率よく測定できるようになった。くわえて、本研究で開発している連続フロー型シンチレーション検出器の性能評価するための基礎データが取得できるようになった。これによって、「At-211トレーサー溶液調整」の研究開発を効率的に実施することを可能にした。当初計画と比較して、小型装置の試作ができていない点を除いては、計画以上に進展していることから、おおむね順調に進展していると判断する。小型ジェネレータ装置の試作機を製作し、それを用いたRn分離精製の性能試験を開始する。分離の高効率化、希ガス放射性Rn-211の取扱い安全性確認のためのデータを取得する。Atトレーサー溶液のHPLC分析手法が確立できたので、At溶媒抽出法を最適化するための試験研究を開始する。溶媒液性、液量、温度などの溶媒抽出条件に対する回収率依存性、化学形変化を詳細に調べることで、Atの化学挙動を明らかにする。不純物RIであるPo-207との化学挙動の違いを利用した溶液調製手法の検討を行う。HPLC分析と並行して、連続フロー型シンチレーション検出器の性能試験を継続して行う。その性能評価に基づいて検出器システムの改良、高度化を進める。これによって「At-211トレーサー溶液調整」の研究開発を効率的に進める。

この装置での放射線計測システム(連続フロー型シンチレーション検出器)の分解能向上のための改良、分析手法の開発などにより、溶存At化学種(At-、AtO3-、AtO4-)の分析を可能にした。これによって、トレーサー溶液調製における回収効率向上のためのデータ取得が可能になった。本助成事業で購入したPERALSスペクトロメータによって、効率的なAtトレーサー溶液の放射能定量を可能にした。くわえてAt溶液試料中でのシンチレーション光の発光効率などを詳細に調べ、連続フロー型シンチレーション検出器の性能評価に有用な基礎データを取得した。「小型ジェネレータ装置の設計、製作、性能試験」の研究開発において、小型ジェネレータ装置の設計検討として、当初計画していなかったターゲット融解部の小型化についての試験を行い、容量を約60%に減容できることを確認した。この新たな知見に基づいて装置の設計を行っている。そのため当初計画した小型装置の試作には至っていない。「At-211トレーサー溶液調製」の研究開発では、溶存At化学種(At-、AtO3-、AtO4-)の分析を可能にした。分析手法を確立したことで、ジェネレータ装置からAtトレーサー溶液を調製するための溶媒抽出条件(溶媒液性、液量、温度など)を詳細に調べることを可能にした。本助成事業の当初計画では、Atの放射能を定量するために、半導体検出器を用いたα線スペクトロメータを購入する予定であったが、「At-211トレーサー溶液調製」の研究開発への適用の観点から、液体シンチレーション検出に基づくPERALSスペクトロメータを購入することに変更した。PERALSスペクトロメータによって、溶液中のAt放射能を効率よく測定できるようになった。くわえて、本研究で開発している連続フロー型シンチレーション検出器の性能評価するための基礎データが取得できるようになった。これによって、「At-211トレーサー溶液調整」の研究開発を効率的に実施することを可能にした。当初計画と比較して、小型装置の試作ができていない点を除いては、計画以上に進展していることから、おおむね順調に進展していると判断する。小型ジェネレータ装置の試作機を製作し、それを用いたRn分離精製の性能試験を開始する。分離の高効率化、希ガス放射性Rn-211の取扱い安全性確認のためのデータを取得する。Atトレーサー溶液のHPLC分析手法が確立できたので、At溶媒抽出法を最適化するための試験研究を開始する。溶媒液性、液量、温度などの溶媒抽出条件に対する回収率依存性、化学形変化を詳細に調べることで、Atの化学挙動を明らかにする。不純物RIであるPo-207との化学挙動の違いを利用した溶液調製手法の検討を行う。HPLC分析と並行して、連続フロー型シンチレーション検出器の性能試験を継続して行う。その性能評価に基づいて検出器システムの改良、高度化を進める。これによって「At-211トレーサー溶液調整」の研究開発を効率的に進める。(理由)当初予定していた小型ジェネレータ装置の試作機を製作しなかった。くわえて小型グローブボックスを購入しなかった。(使用計画)小型ジェネレータ装置の試作機を製作する。性能試験の結果に基づいて、装置の改良や更新を行うために使用する予定である。
放射光によるスダレコリメータ・イメージング法の開発-X線天文学の技術を生体測定に

スダレコリメータの原理の発見によりX線天文学においては世界において著明な貢献がなされた。我々はこれを医学におけるイメージング技術にも展開するために種々の画像技術の開発をおこなった。これらの開発の成果は大きく分類して2種類あげられる。1.アナライザー結晶によるX線3次元測定法の開発2.放射光を用いた1μmのX線点光源を開発した。またさらに空間分解能を向上させるために放射光を用いた1μmのX線点光源を開発した。これを用いることにより拡大測定も可能となり、現用の検出器でも空間分解能が飛躍的に向上した。またrefraction computed tomographyのために新しい原理の解析アルゴリズムの開発も行った。これも従来のcomputed tomographyの解析のアルゴリズムとは次元の異なるものである。基本的には多面体近似をもちいたrefraction computed tomography解析のアルゴリズムである。X線点光源はX線の位相測定のための基本技術であり、尚かつX線点光源の商用実用化のために最も大切な発明である。また金属のスダレ状のコリメータも作成し実験をおこなった。X線天文学で開発されたスダレコリメータ・イメージング法を人体の測定に用いるために人体用のコリメータを開発した。鉛のスダレ状の0.1mm0.5mmまでのコリメータを作成し,それぞれのコリメータについて測定をおこなった。これらをもちいたX線画像はそれぞれ0.1mm0.5mmまでのコリメータに対応した空間周波数を有するフーリエ変換画像が得られた。さらに0.1mm以下の分解能を持つコリメータを用いてさらに詳細な空間分解能を有する画像を目指す意義が確認された。またスダレコリメータ以外の手法でX線の分析を行うためにアナライザー結晶を用いたX線の屈折角ごとに分析する手法を開発した。これについては簡単なサンプルのみならず人体標本についても測定を行い、有用性について評価を行った。特に伸展固定肺については境界線が強調され微細な構造の観察にも有用であることが証明された。またこれらの画像を解析するための新しい手法が四方等により開発された。これらの成果については平成13年3月1日3日にフランスのグルノーブルで開催されたMedical Applications of Synchrotron Radiationのワークショップにおいて発表を行い論文として公表した。マイクロフォーカスのX線(焦点サイズ1μm)を用いたスダレコリメータ・イメージングを行った。画像の解析についてはフーリエ変換を行う手法と角度を持たせた手法についての画像変換法を開発した。我が国におけるスダレコリメータの原理の発見によりX線天文学においては世界において著明な貢献がなされた。第1にアナライザー結晶を用いてX線観測の角度測定の分解能を0.25秒と飛躍的に向上させた。この測定技術によりX線の3次元測定の精度も改良し医学応用の可能性が開かれた。この方法を用いて屈折や回折現象を利用したcomputed tomographyの原理の開発を行っている。(refraction computed tomography)また金属のスダレ状のコリメータも作成し実験をおこなった。
臍帯血由来造血幹細胞のin vitro増幅に関する研究

1細胞分離母親より同意を得たうえ、成熟児よりFicoll-Hypaque比重遠心法で単核細胞(造血幹細胞を含む)を分離した。2血清および胎児肝組織間質液成熟児および未熟児臍帯血を3000rpm,30min遠心し、0.22-μmol-l membraneを通し血清を無菌化した。胎児肝組織に関しては、母親より説明と同意が得られず、採取できなかった。3液体培養DMEM3mlに10%成熟児、未熟児臍帯血血清またはFCSを加え、さらにサイトカインとしてSCF,IL-1,IL-3,G-CSF,EPOを添加し培養液とした。成熟児臍帯血単核細胞(6x10^6)に上記培養液を加え、5%CO_237°Cの環境下で液体培養した。4日毎に培養液を交換し、同時に一部を下記のcolony assay法およびFACScan法により造血幹細胞の増幅を計数した。メチルセルロース法によりcolony assayを行った。すなわち、1.2%メチルセルロース1mlに1-5x10^4個の単核細胞を添加し14日間培養後、CFU-GMを計数した。サイトカインとしてIL-3,IL-6,G-CSF,GM-CSF,EPOを添加した。CFU-GMは、成熟児または未熟児臍帯血血清群では、Day4に15倍の増幅を認め、一方FCS添加群では、Day8に20倍の増幅を認めた。臍帯血血清は造血幹細胞の分化の促進に関与するが、増殖には関与しない可能性が示唆された。造血幹細胞の表面標識としてのCD34+CD33-細胞数,CD34+CD38-細胞数を経時的にFACScanにより計数したが、培養細胞のため、分画をはっきり認識できず、評価に耐えうる結果は得られなかった。
レーザカラーリングの発色メカニズムの解明と高精細多色印刷への応用

本研究ではレーザ照射することによる金属表面に酸化被膜を形成し,被膜表面で反射する光と下地金属で反射する光の干渉現象を利用して,カラーリングの発色メカニズムの解明及び新しい金属カラーリング技術の開発を目的として研究行った.YVO4レーザによる酸化被膜生成装置を構築し,レーザの照射条件が酸化被膜の生成過程及び発色メカニズムに与える影響を解明したうえで,酸化被膜の厚さや表面性状を制御することにより,金属表面に複数の色を用いた精細なカラーリングを実現した.本研究で対象とするレーザカラーリングは,金属表面に形成された酸化被膜の上面,および基材と酸化膜の境界からの反射光の干渉を利用した着色方法であり,研究の最終目的は酸化膜の厚さや表面性状を制御することで,複数の色を用いた精細なカラーリングを実現する事である.H26年度では,既設のレーザ微細加工機を用いた実験により,実際に得られる色相が薄膜干渉理論に基づいて膜厚により規定される事を確認した.具体的には一発の照射パルスにおけるエネルギー密度をさまざまに変化させ,それの繰り返し数による色相の変化を評価した.そして,その変化がエネルギー密度にかかわらず照射面に一様な膜の厚さの増加を仮定することにより薄膜干渉理論から導かれる色相の変化と同じ傾向にあることを確かめた.このことから,繰り返し照射により酸化膜を成長させることが可能であることが分かった.一方,実際に照射し,得られた色相を分光輝度計により計測した試験片について,断面観察から被膜の厚さの計測を行って,実際の膜厚と得られた色相について評価を行った.その結果,形成された膜の厚さから理論的に導かれる色相と,実際に得られた色相がほぼ一致したことから,繰り返し照射による膜の成長によって得られる色相も制御可能であることが結論できた.さらに,エネルギー密度の高い場合と低い場合について,それぞれの繰り返し照射回数を調整して,ほぼ同じ色相とした2種類の試験片について比較評価を行った.その結果,色相は同じでもエネルギー密度が高い方が明度が低くなることが確認できた.そこで,これら2種の試験片の酸化膜表面の観察を行った結果,エネルギー密度が高い条件では大きな凹凸が見られ,これによる光の反射率変化が明度差に現れたと予想される.従って,同じ膜厚を得る場合でもエネルギー密度と繰り返し数を適切にコントロールすることで明度も制御できる可能性が示唆された.本研究で対象とするレーザカラーリングは,金属表面に形成された酸化被膜の上面,および基材と酸化膜の境界からの反射光の干渉を利用した発色方法であり,研究の最終目的は酸化膜の厚さや表面性状を制御することで,複数の色を用いた精細なカラーリングを実現する事である.初年度であるH26年度は,既設のレーザ微細加工機を用いた基礎的な実験から目標とする多色カラーリングシステムに要求されるレーザスペックを検討し,その結果に基づいて低出力において安定した発振が可能なレーザ装置を選定・導入した.H27年度は,新規導入したレーザを用いて前年度に検討した発現色理論予測が,新たに導入した加工機でも若干の修正により適用可能である事を確認した.続いて,従来より広い面積への適用を試みた結果,ムラの無い一様な色を得られ,本原理が比較的広い面積からサブミリ程度までの精細なカラーリングに適用できることがわかった.一方,前年度までは一様な酸化膜を仮定した色予測を行ったが,実際のレーザは強度分布を持つため解像度の高いカラーリングの実現のためにはレーザスポット内部の酸化膜の生成状況を考慮に入れて,最終的に得られる色と対応づける必要がある.そこで,レーザを1,2本の直線状にパラメータを変化させながら照射し,照射後の生成酸化膜などの形状計測と局所的な発現色分布の観察から,ミクロな局所発色状態とマクロに観察される色との関連を調べた.その結果,微視的には膜厚が場所ごとに異なっており,各所において対応した色が発現していることがわかった.従って,マクロな色は各所の色から得られる混色となっているが,この色変化とレーザパラメータの関係は発色の理論予測と同じ傾向である事が確認された.前年度に新規導入した低出力YVO4レーザと長焦点レンズを組み合わせ,従来と比較して100200倍程度の広い面積に対して色ムラのないカラーリングを可能とした.また,緩やかな曲面に対しても焦点の位置ずれの影響が抑えられることで,試験片の平面度の影響を抑えることができるようになり,パレット状にカラーリングして多数のレーザパラメータ実験を行う際の再現性が向上し,実験結果の信頼性を高めることができた.このことは,今後行う実験の効率が向上するだけでなく,本システムを実用化して3次元形状の表面にカラーリングを行う際にもレーザスキャンと対象部品の姿勢制御をリアルタイムに行わずとも,適切なレーザ走査プロセスを設計することで十分な色相精度と効率を両立する事が可能であると期待できる.また,これまでに構築した膜成長モデルの高度化のために,基礎的な実験として単一の線状走査と,近接する2本の直線状にレーザ走査を行ったチタン試験片について,形状と微視的な色の分布を詳細に調べマクロの発現色とミクロの色分布の関係について調査を行った.これにより,レーザ照射部にできる窪みが色明度を下げる働きをする一方,走査部に隣り合う領域に比較的広い範囲に幕を成長させることで,全体として主となる目標色が実現されることがわかった.

従って,色の純度を上げつつ明度を制御するという最終目標のためには,この両者の比率をレーザと走査パラメータにより制御する事が重要であることが示唆された.一方,これまで主な応用先としてチタンを用いた医療用部品を考えてきたが,短時間で精度よくカラーリングできる本原理の特徴を生かせる腕時計などの宝飾品への適用を考慮して,いくつかの形状のステンレス部品への適用を試みた.その結果,ベース材の表面により彩度は左右されるが,チタン同様多色カラーリングが可能である事が確認できた.本研究で対象とするレーザカラーリングは,金属表面に形成された酸化被膜の上面,および基材と酸化膜の境界からの反射光の干渉を利用した発色方法であり,研究の最終目的は酸化膜の厚さや表面性状を制御することで,複数の色を用いた精細な色表現を実現することである.初年度であるH26年度は,既設のレーザ微細加工機を用いた基礎実験を実施し,目標とする多色カラーリングシステムに要求される発振機のスペックの検討を行い,それを基に低出力時の安定発振が可能な発振装置を選定・導入した.H27年度は,導入した発振機を用いた実験による,照射後に形成される酸化被膜の形状計測と局所的な発現色の観察から,ミクロな色分布とマクロに観察される色との関連を調べた.その結果,微視的に膜厚が場所ごとに異なっており,肉眼で観察される色は局所的に発現される様々な色から構成される混色であることを確認した.最終年度であるH28年度は,構築した発色理論の高度化のため,チタンおよび二酸化チタンの屈折率の波長依存性と多重反射を考慮して,薄膜厚さと光の入射角をパラメータとした発色特性を導出し,膜厚の変化とL*a*b*空間で表現された発色の関係を詳細に調べることで,発色の輝度評価値から膜厚を高精度に推定できる理論モデルを構築した.一方,微細加工により表面に多数の微小な凹みを成形した試験片を対象にカラーリング実験を行い,表面凹みの大きさが酸化被膜の形成および発色の変化に及ぼす影響を調査した.その結果,微細加工とレーザカラーリングを組み合わせることにより,表面粗さ,色,明度を同時に制御することが可能であることを確認した.さらに,今まで得られた知見をもとに微細カラーリングシステムを構築し,それを用いて腕時計ベルトやケースなど曲率が緩やかに変化する曲面出構成される三次元表面へのカラーリング加工を実施し,システムの有効性を確認した.本研究ではレーザ照射することによる金属表面に酸化被膜を形成し,被膜表面で反射する光と下地金属で反射する光の干渉現象を利用して,カラーリングの発色メカニズムの解明及び新しい金属カラーリング技術の開発を目的として研究行った.YVO4レーザによる酸化被膜生成装置を構築し,レーザの照射条件が酸化被膜の生成過程及び発色メカニズムに与える影響を解明したうえで,酸化被膜の厚さや表面性状を制御することにより,金属表面に複数の色を用いた精細なカラーリングを実現した.既設のYAGレーザ微細加工機による純チタン板へのカラーリング試験を行い,得られた発現色を分光輝度計測により精密に評価することで,対象金属に与えるエネルギー量と色の変化について薄膜干渉に基づく理論値と実験結果が同様の傾向を示すことの確認ができた.また,照射後の試験片の断面のSEM観察により生成される酸化被膜の膜厚を計測し,膜厚から理論的に計算させる色相と実際に得られた色彩が定量的に一致することが確認でき,発現色が基本的に薄膜干渉理論により一意に推定できることが分かった.従って,続く研究年度で膜成長のモデルを高度化することで事前に得られる色を見積もることができると考えている.
新規自閉症発症関連遺伝子の探索と発症メカニズムの解明

自閉症発症とTAO2キナーゼをコードする染色体領域(16p11.2領域)の微小欠失との関連が報告されている。そこで、自閉症および正常対照より採取した遺伝子サンプルのTAO2キナーゼに特異的な領域のリシークエンスを行い、複数のrare variantを見出した。これらのTAO2変異体をニューロンに発現するとスパイン形成が抑制された。TAO2bノックアウトマウスを作成し、海馬ニューロンの樹状突起スパインの観察を行ったところ、樹状突起スパインの形態異常がみられた。また、正常ニューロンに比べて抑制性シナプスが増加していた。更に、ノックアウトマウス文脈的恐怖記憶にも異常がみられた。自閉症患者においてスパイン形態の異常がみられる。自閉症患者に複数のスパイン形成に関わる遺伝子の変異が見つかっている。我々は、プロトカドヘリンarcadlinによるスパイン形態制御メカニズムを明らかにしたが、自閉症患者にarcadlinの細胞内領域に結合するTAO2bキナーゼをコードする染色体領域(16p11.2領域)の微小欠失が報告された。そこで、TAO2bコーディング領域の新規変異の探索を行ったところ、自閉症患者のTAO2bキナーゼに複数の変異体がみつかり、これらの変異体がシナプス形態異常を引き起こした。そこでTAO2bキナーセノックイン・ノックアウトマウスを作成し、正常マウスとノックアウトマウスのN-cadherinシナプス膜発現量を、海馬初代培養ニューロンを用いたsurface labellingを行い比較したところ、ノックアウトマウスのシナプス膜N-cadherinは正常マウスと比べて有意に増加していた。次に、DiIをコートした1.6 micronの金粒子を遺伝子銃で脳切片へ撃ち込むことによって海馬CA1ニューロンをDiIでラベルし、可視化された神経細胞の樹状突起スパインの観察を行ったところ、樹状突起スパインが幼若化していた。自閉症や精神遅滞などの発達障害患者において、スパイン(後シナプス樹状突起棘)の形や密度の異常がみられる。自閉症の発症に関連する遺伝子産物(蛋白質)として、様々なスパイン形成に関わる蛋白質が報告されており、これらの遺伝子の変異によってスパイン形態異常が生じるこれらの事実は、スパイン形成に関与する蛋白質の異常が自閉症や精神遅滞などの発症要因となり得ることを示している。我々は、プロトカドヘリンarcadlinによるスパイン形態制御メカニズムを明らかにした。Arcadlinは、神経活動依存的にニューロンに発現誘導される。スパインに発現することにより、下流に存在するTAO2bキナーゼを介してp38 MAPキナーゼが活性化する。その結果、スパイン膜からN-cadherinを内在化させ、スパインを減らす。TAO2b遺伝子を含む16p11.2領域の染色体微小欠失が自閉症発症と関連する。そこで、自閉症および正常対照より採取した遺伝子サンプルのTAO2bキナーゼに特異的な領域のうち(約900 base pair)に絞ってリシークエンスを行ったところ、複数のrare variant (TAO2#)を見出した。ラット海馬初代培養ニューロンにこれらのTAO2変異体を発現させ、樹状突起スパインの形態変化を共焦点顕微鏡にて観察したところ、正常スパインに比べて長さは増大し、幅は減少した。また、密度が増加することが分かった。自閉性スペクトラム障害(autism spectrum disorder: ASD)患者においてスパイン形態の異常がみられる。ASD患者に複数のスパイン形成に関わる遺伝子の変異が見つかっている。我々は、プロトカドヘリンarcadlinによるスパイン形態制御メカニズムを明らかにしたが、最近になって、ASD患者にarcadlinの細胞内領域に結合するTAO2bキナーゼをコードする染色体領域(16p11.2領域)の微小欠失が報告されたことから、arcadlin-TAO2bキナーゼシグナルの異常はASDの発症に関与する可能性がある。TAO2bノックアウトマウス海馬初代培養ニューロンの樹状突起スパインを観察したところスパインの幼若化などの形態異常がみられた。その形態異常はあるシナプス蛋白質のノックアウトマウスに観察される海馬樹状突起スパインの形態異常と類似していたので、この蛋白質の抗体を用いて、ノックアウトマウスの海馬初代培養ニューロンを染色した。その結果、野生型ニューロンに比べてシグナルが低下していた。そこで、ノックアウトマウスの初代培養ニューロンにこの蛋白質を強制発現したところ、スパイン形態が正常化した。また、この蛋白質とTAO2キナーゼの結合を野生型マウスの海馬組織を用いた免疫沈降実験により確認できた。これらの結果から、TAO2bキナーセとこのシナプス蛋白質の相互作用の障害により、スパイン形態異常が引き起こされることが示唆された。自閉症発症とarcadlinの細胞内領域に結合するTAO2bキナーゼをコードする染色体領域(16p11.2領域)の微小欠失との関連が報告されている。そこで、自閉症および正常対照より採取した遺伝子サンプルのTAO2bキナーゼに特異的な領域のうち約900 base pairに絞ってリシークエンスを行い、複数のrare variantを見出した。自閉症患者で見つかったTAO2変異体(キナーゼドメインの変異体と調節ドメインの変異体)をニューロンに発現するとスパイン形成が抑制された。ArcadlinとTAO2の野生型と変異体を発現させたHEK293T細胞にarcadlin細胞外蛋白質を添加すると、野生型(wt)ではarcadlinが細胞内へ移行するのに対し、TAO

2変異体を発現した細胞では、arcadlin-TAO2の内在化が抑制された。さらに、TAO2bキナーセノックアウトマウスを作成し、Diolistic法にて標識したニューロンの樹状突起スパインの観察を行ったところ、樹状突起スパイン形態に異常がみられた。また、正常ニューロンに比べて抑制性シナプスが増加していた。更に、ノックアウトマウス文脈的恐怖記憶にも異常がみられた。TAO2bノックアウトマウスに見られる樹状突起スパイン形態異常は、あるシナプス蛋白質のノックアウトマウスに見られる形態異常と類似していた。そこで、このシナプス蛋白質をTAO2bキナーゼノックアウトマウスの海馬初代培養ニューロンに強制発現したところ、スパイン形態や抑制性シナプス数は正常化した。今後は、TAO2bキナーゼやこのシナプス蛋白質の働きを抑制する薬剤をTAO2bキナーゼノックアウトマウスの初代培養ニューロンに投与し、スパイン形態異常や行動異常に対する効果を確かめる予定である。自閉症発症とTAO2キナーゼをコードする染色体領域(16p11.2領域)の微小欠失との関連が報告されている。そこで、自閉症および正常対照より採取した遺伝子サンプルのTAO2キナーゼに特異的な領域のリシークエンスを行い、複数のrare variantを見出した。これらのTAO2変異体をニューロンに発現するとスパイン形成が抑制された。TAO2bノックアウトマウスを作成し、海馬ニューロンの樹状突起スパインの観察を行ったところ、樹状突起スパインの形態異常がみられた。昨年度の結果を踏まえて、TAO2bノックアウトマウスにみられるスパイン形態異常のメカニズムを明らかにしつつあるが、成果を発表するためにはさらに追加実験を重ねる必要がある。神経化学精神医学TAO2bのターゲット蛋白質を同定した。27年度は、このターゲット蛋白質によるスパイン形態制御機構を更に詳細に明らかにする予定である。昨年度の自閉症患者における研究結果を踏まえて、TAO2bノックアウトマウスを作成。スパイン形態変化を見出している。TAO2b遺伝子探索、および変異体による影響については確認できている。海馬初代培養を用いたTAO2b siRNAによるノックダウン実験に関しては、抗体染色による確認が行えていないが、TAO2bノックアウトマウスの作成に目途が立っている。TAOK2ノックアウトマウスの培養実験および行動実験が計画的に進んだことから、海馬初代培養の為の実験器具、免疫細胞染色に係る抗体の費用、動物購入費用などの消耗品代を効率的に執行できた。また、国際学会へは、業務の都合により参加ができなかったことから、この経費についても未使用となっている。平成26年度も引き続き研究計画に基づいて進めていく。引き続き25年度の実験計画を進めていく。患者サンプルを用いた変異体の解析も引き続き行っていく。
麻酔・手術侵襲時の免疫変動解析による免疫中枢の存在とその作用機構の解明

(1)手術侵襲と免疫反応:全身麻酔に硬膜外ブロックを併用することや、内臓神経ブロックを併用することにより、明らかに吸入麻酔薬単独やNLA麻酔での免疫抑制を抑える効果があることが示された。(2)手術侵襲とストレスホルモン:血中コルチゾールの変動は最も手術中のストレスをとらえるものとされている。硬膜外ブロックと内臓神経ブロックを併用した全身麻酔における活性度の高い蛋白非結合のフリーコルチゾールの変化についても新たな知見が得られた。(3)手術時の血液凝固系の推移:手術中における血液凝固の変動も時として手術侵襲の大きさの一つの反映と考えられる。今後の手術侵襲の各系への反映をとらえる意味で血漿板凝集能の評価法についての研究を行った。(4)交感神経系:各種の手術ストレスは視床下部に入力され、内分泌系、交感神経、さらにサイトカインを含む幾種類もの伝達物質を介して互いに連関されていることが明らかになってきた。レーザードップラー血流計と精神性発汗量測定装置を用いた研究により、各種刺激に対する交感神経系の反応と交感神経の関与が大きいとされる疼痛性疾患における交感神経の反応を明らかにした。(5)反射性交感神経性萎縮症:RSD患者の一般的治療法とその効果同疾患患者の自立神経機能にする研究を行った。(6)星状神経節ブロックと交感神経:臨床的に星状神経節ブロックは各種の疾患に有効とされ、実際に多くの疾患に施行されている。今後の免疫系と星状神経節ブロックの関わりを検討するための指標として、星状神経節ブロックについての研究を行った。(7)以上の各角度から、いわゆる手術に伴うスレトスの免疫系に与える影響について、その実在と個々の反応についての確証は得られた。しかしこれを励起する中枢神経系および内分泌系の関与の証明やその機序の解明については、サイトカインを始めとする各種のメディエーターとそのレセプターの研究が必要である。今後はさらに基礎的な研究を行う必要がある。(1)手術侵襲と免疫変動;開腹・開胸等の大手術において,四股や眼、耳などの小手術に比較してより大なる免疫変動が認められた。(2)麻酔法と免疫変動;小手術においては麻酔法の相違と無関係で、殆んど変動は認められない。大手術においては、吸入麻酔及びNLA単独もしくは、吸入麻酔併用NLA麻酔群のいずれの場合もサプレッサーリンパ球の増加とインデューサーリンパ球の減少を中心とした免疫抑制への変移が認められた。しかし硬膜外麻酔を併用した全身麻酔群においてはこの様な変動は抑制されていた。(3)内分泌系の変化;大手術,小手術群共に術中に血中コルチゾールの増加が認められたが,大手術群では有意に高く,特に活性を持つ,フリーコハチゾールの増加が著しかった。これらは上記のいずれの麻酔法においても,ほぼ一様な動きを示した。(4)最近の報告より,中枢神経系,内分泌系,免疫系は各種神経や,サイトカインを含むメディエーターを介し相互に影響を及ぼし合い変動を起こすことが明らかにされつつある。また疼痛刺激が痛みストレスとしてリンパ球の機能を中心として免疫系に影響を及ぼすとされている。もし術中に術野から求心的に送られる疼痛刺激を切断すれば上記の免疫及び内分泌変動がどう変化するかを判断するにあたり,開腹手術時の内臓神経ブロックを併用する全身麻酔を選択した。

これにより免疫変動,内分泌変動共にその変化は僅かとなり,術中の手術操作による疼痛がストレスとして求心性に作用すると考えられた。(5)この為,これらの機構解明にあたり,疼痛と交感神経系反応等の基礎的反応を人において把握していく必要に迫られ,幾つかの知見を得た。(6)次年度は,むしろ免疫変動を制御する方法より逆質的に免疫中枢もしくはそれに連なる機構の解明にあたりたい。(1)手術侵襲と免疫反応:全身麻酔に硬膜外ブロックを併用することや、内臓神経ブロックを併用することにより、明らかに吸入麻酔薬単独やNLA麻酔での免疫抑制を抑える効果があることが示された。(2)手術侵襲とストレスホルモン:血中コルチゾールの変動は最も手術中のストレスをとらえるものとされている。硬膜外ブロックと内臓神経ブロックを併用した全身麻酔における活性度の高い蛋白非結合のフリーコルチゾールの変化についても新たな知見が得られた。(3)手術時の血液凝固系の推移:手術中における血液凝固の変動も時として手術侵襲の大きさの一つの反映と考えられる。今後の手術侵襲の各系への反映をとらえる意味で血漿板凝集能の評価法についての研究を行った。(4)交感神経系:各種の手術ストレスは視床下部に入力され、内分泌系、交感神経、さらにサイトカインを含む幾種類もの伝達物質を介して互いに連関されていることが明らかになってきた。レーザードップラー血流計と精神性発汗量測定装置を用いた研究により、各種刺激に対する交感神経系の反応と交感神経の関与が大きいとされる疼痛性疾患における交感神経の反応を明らかにした。(5)反射性交感神経性萎縮症:RSD患者の一般的治療法とその効果同疾患患者の自立神経機能にする研究を行った。(6)星状神経節ブロックと交感神経:臨床的に星状神経節ブロックは各種の疾患に有効とされ、実際に多くの疾患に施行されている。今後の免疫系と星状神経節ブロックの関わりを検討するための指標として、星状神経節ブロックについての研究を行った。
幾可学的非線形性を考慮したFEMモデルからの低次元化モデル作成に関する研究

本研究の目的は,任意形状・任意境界条件を有する連続体構造物に対して適用が可能であるという利点を持つ数値解析手法の一つである非線形FEMモデルから,式の形で解を得られるという利点を持つ解析的手法で利用可能な精度の高い低次元化モデルを作成する手法の確立である.本年度は,数学的な不確かさの解消,解析の一般化への基礎的研究を主に行った.得られた結果は,以下に示すとおりである.1.静的非線形FEMモデルを解くことにより得られる変位分布を用いて,動的非線形FEMモデルの低次元化を行った.ここで,静的モデルに作用する外力を,スカラー係数と質量マトリクスを比例係数とする変位ベクトル比例型の外力とすることにより,動的非線形FEMモデルにより得られる自由振動時の最大・最小変位分布と非常に良く似た変位分布を得ることができた.よって,本研究で取り扱った静的非線形FEMモデルを解くことは,動的非線形FEMモデルにおいて,恒等的にではなく,慣性力が最大となる瞬間において成り立っている関係式を解くことに相当することとなり,外力のスカラー係数は慣性力のレベルを意味することとなる.2.静的外力(の代表値)が正の場合と負の場合の変位分布の和と差をとることにより,外力に対して偶関数的成分と奇関数的成分に変位を分離する.さらにそれぞれを最大主応力方向成分と最小主応力方向成分に分離することにより得られる,4つの変位分布を基底ベクトルとする部分空間を定義する.定義された部分空間へ,動的有限要素法方程式の変位ベクトルを写像する事により低次元化モデルを得る.正・負の変位分布の和及び差を,偏差と平均値ではなく偶・奇関数成分と捉えることにより,定義される部分空間の物理的意味がより明確になった.3.自動掃引実験を行うための自動制御プログラムを作成し,予備的実験を行った(校舎改修のため,実際の実験は行えなかった).本研究の目的は,任意形状・任意境界条件を有する連続体構造物に対して適用が可能であるという利点を持つ数値解析手法の一つである非線形FEMモデルから,式の形で解を得られるという利点を持つ解析的手法で利用可能な精度の高い低次元化モデルを作成する手法の確立である.本年度は,本研究代表者らが提案する擬似モード写像による低次元化モデル作成手法の物理的解釈の確立への基礎的研究として,擬似モードの計算手法の改良を主に行った.得られた結果は,以下に示すとおりである.1.非線形FEMモデルの慣性項中の節点量ベクトルにモード展開を適用し,対象とする線形モード以外を無視することにより近似支配方程式を得た.ここで,線形モードの時間関数は調和的であると仮定することにより,支配方程式から時間微分を消去している.また,線形モードによる最大変位量と節点量ベクトルの最大変位量は同一となるように関連付けられている.これらの式変形により,従来の手法に較べ,慣性項の近似方法に対する物理的解釈が明確になった.2.外力が作用していない近似支配方程式を非線形代数方程式とみなし,慣性項の振動数が固有振動数から等じ周波数だけ離れた二つの条件において,ニュートン・ラフソン法を適用することにより得られた節点量ベクトルを基に擬似モードベクトルを求めた.このような計算方法にすることにより,真直はりと曲がりはりの擬似モードベクトルを同じ手順で求めることが可能となった.また,対象となる方程式の物理的解釈は今後の課題ではあるが,同次方程式の解を用いるという意味ではより系固有の結果を用いた低次元化になったといえる.3.基本となる真直はりの強制振動実験装置の準備(試験片の作成,計測装置購入など)を行った.以上の結果を踏まえ,今後,代数方程式化した近似支配方程式の物理的解釈の確立および検証実験を行っていく.本研究の目的は,任意形状・任意境界条件を有する連続体構造物に対して適用が可能であるという利点を持つ数値解析手法の一つである非線形FEMモデルから,式の形で解を得られるという利点を持つ解析的手法で利用可能な精度の高い低次元化モデルを作成する手法の確立である.本年度は,数学的な不確かさの解消,解析の一般化への基礎的研究を主に行った.得られた結果は,以下に示すとおりである.1.静的非線形FEMモデルを解くことにより得られる変位分布を用いて,動的非線形FEMモデルの低次元化を行った.ここで,静的モデルに作用する外力を,スカラー係数と質量マトリクスを比例係数とする変位ベクトル比例型の外力とすることにより,動的非線形FEMモデルにより得られる自由振動時の最大・最小変位分布と非常に良く似た変位分布を得ることができた.よって,本研究で取り扱った静的非線形FEMモデルを解くことは,動的非線形FEMモデルにおいて,恒等的にではなく,慣性力が最大となる瞬間において成り立っている関係式を解くことに相当することとなり,外力のスカラー係数は慣性力のレベルを意味することとなる.2.静的外力(の代表値)が正の場合と負の場合の変位分布の和と差をとることにより,外力に対して偶関数的成分と奇関数的成分に変位を分離する.

さらにそれぞれを最大主応力方向成分と最小主応力方向成分に分離することにより得られる,4つの変位分布を基底ベクトルとする部分空間を定義する.定義された部分空間へ,動的有限要素法方程式の変位ベクトルを写像する事により低次元化モデルを得る.正・負の変位分布の和及び差を,偏差と平均値ではなく偶・奇関数成分と捉えることにより,定義される部分空間の物理的意味がより明確になった.3.自動掃引実験を行うための自動制御プログラムを作成し,予備的実験を行った(校舎改修のため,実際の実験は行えなかった).
lpr-リンパ腫の研究:その発症機構及び正常リンパ節の形態形成・恒常性維持機構

MRL/lprマウスのリンパ節は、病理形態学的には悪性リンパ腫と区別し難いまでに腫大する.腫大リンパ節は、いわゆるlpr-T細胞で占められるが、それは非腫瘍性である.何故FAS遺伝子の機能を喪失すると悪性リンパ腫と見紛うまでのリンパ節腫大を来すのか?lpr-T細胞は一体どこからどのように発生し集積するのか?一方、ALYマウスは、常染色体性劣性の突然変異遺伝子により、リンパ節を完全に欠損する.一遺伝子の異常により、MRL/lprマウスではリンパ節が著明に腫大し、ALYマウスではリンパ節が欠損する.これらのマウスを詳細に観察する事により、リンパ節の形態形成と恒常性維持の機構を解明できることが期待される.MRL/lprマウスの自然史の詳細な観察、ALYマウスの病態の観察、ALYマウスの骨髄移植やリンパ節移植による病態解析などを行ってきた.lpr-リンパ節腫の自然史は一般に考えられているより遥かに複雑であり、lpr-T細胞やlpr-リンパ節腫の発生や消長は時系列上にプログラムされた複雑な個体発生的細胞動態を反映した表現型であることが示唆された.このプログラムに含まれる遺伝子機能の欠損がALY病態を引き起すと考えられる.リンパ節移植や骨髄移植により、ALYマウスではリンパ節の基本構築の形成のごく初期に異常が存在すると考えられた.ALYマウスの異常遺伝子が同定され、LTノックアウトマウス等の新しいリンパ節欠損モデルも発見されてきたものの、本研究の成果と統合してもなおリンパ節の形態形成プログラムや、リンパ節を舞台とする複雑な個体発生的細胞動態を解きほぐすには至らない.MRL/lprマウスのリンパ節は、病理形態学的には悪性リンパ腫と区別し難いまでに腫大する.腫大リンパ節は、いわゆるlpr-T細胞で占められるが、それは非腫瘍性である.何故FAS遺伝子の機能を喪失すると悪性リンパ腫と見紛うまでのリンパ節腫大を来すのか?lpr-T細胞は一体どこからどのように発生し集積するのか?一方、ALYマウスは、常染色体性劣性の突然変異遺伝子により、リンパ節を完全に欠損する.一遺伝子の異常により、MRL/lprマウスではリンパ節が著明に腫大し、ALYマウスではリンパ節が欠損する.これらのマウスを詳細に観察する事により、リンパ節の形態形成と恒常性維持の機構を解明できることが期待される.MRL/lprマウスの自然史の詳細な観察、ALYマウスの病態の観察、ALYマウスの骨髄移植やリンパ節移植による病態解析などを行ってきた.lpr-リンパ節腫の自然史は一般に考えられているより遥かに複雑であり、lpr-T細胞やlpr-リンパ節腫の発生や消長は時系列上にプログラムされた複雑な個体発生的細胞動態を反映した表現型であることが示唆された.このプログラムに含まれる遺伝子機能の欠損がALY病態を引き起すと考えられる.リンパ節移植や骨髄移植により、ALYマウスではリンパ節の基本構築の形成のごく初期に異常が存在すると考えられた.ALYマウスの異常遺伝子が同定され、LTノックアウトマウス等の新しいリンパ節欠損モデルも発見されてきたものの、本研究の成果と統合してもなおリンパ節の形態形成プログラムや、リンパ節を舞台とする複雑な個体発生的細胞動態を解きほぐすには至らない.MRL/lprマウスのリンパ節は、病理形態学的には悪性リンパ腫と区別し難いまでに腫大する。腫大リンパ節中のリンパ球の大部分は、いわゆるlpr-T細胞が占めるが、それは非腫瘍性である。何故FAS遺伝子の機能を喪失すると悪性リンパ腫と見紛うまでのリンパ節腫大を来すのか?lpr-T細胞は一体どこからどのように発生し集積するのか?この一見単純な疑問を解くという本研究の基礎データとすべく、lpr-リンパ節腫の自然史を検討した。約500匹のMRL/lprマウスとMRL/+マウスの臓器重量等の基礎データを集積した。MRL/lprマウスのリンパ節は、8週齢頃から腫大し始める。12週齢頃がら明らかに正常発達曲線から乖離する。25週齢頃に最大(1-2g大、90%以上がlpr-T)となった後、大きさと共にlpr-T細胞の比率も減じる。40週齢頃から再び腫大する。脾も同様に著明に腫大する。脾は生後19日齢頃に突然その大きさを増すが、この現象は正常マウスでも観察される。腸間膜リンパ節も著明に腫大する。パイエル板は著明な変化は観察されなかった。腸間膜内に散在するリンパ装置(乳班なと)は、明らかに腫大するが他のリンパ節程には腫大しない。lpr-T細胞は、6週齢頃からリンパ節に明らかに認められるようになる。ところが、腹腔遊離細胞中には5週齢頃には1pr-T細胞が小数ながら認められた。lpr-リンパ節腫の自然史は一般に考えられているより遥かに複雑である事が判明した。観察された事実は、1pr-T細胞やlpr-リンパ節腫の発生や消長は時系列上にプログラムされた複雑な個体発生的細胞動態を反映した表現型であることを示唆する。MRL/lprマウスのリンパ節は、病理形態学的には悪性リンパ腫と区別し難いまでに腫大する。

何故FAS遺伝子の機能を喪失すると悪性リンパ腫と見紛うまでのリンパ節腫大を来すのか?lpr-T細胞は一体どこからどのように発生し集積するのか?一方、ALYマウスは、常染色体性劣性の突然変異遺伝子により、リンパ節を完全に欠損する。一遺伝子の異常により、MRL/lprマウスではリンパ節が著明に腫大し、ALYマウスではリンパ節が欠損する。これらのマウスを詳細に観察する事により、リンパ節の形態形成と恒常性維持の機構を解明できることが期待される。ALYマウスを解析し、(1)リンパ節・パイエル板がほぼ完全に欠損すること、(2)胸腺・脾は小さく、脾でのリンパ濾胞の発達が極めて不良であること、(3)大網乳斑は存在すること、(4)肝・肺・腎等の全身諸臓器にリンパ球が集積すること、(5)T・Bリンパ球は存在すること、(6)リンパ球亜集団の組成に異常があること、(7)NK活性は正常であること、等を見出した。これらの所見は既報と矛盾するところがなく、かつ、新たな知見を追加するものである。脾リンパ装置は、その構造が著しく正常と異なり、リンパ濾胞が欠損すること、マージナルゾーンも欠損することが強く示唆された。また、Bリンパ球生成の場と考えられている骨髄において、B細胞分化の諸段階に相当する亜集団の組成に著しい偏移があることが観察された。即ち、ALYマウスでは、リンパ節・パイエル板の欠損に加え、血液免疫系の細胞、特にBリンパ球系に異常が存在する。それらの病理学的な異常表現型と機能的な異常の因果関係の解析は今後の課題である。MRL/lprマウスのリンパ節は、病理形態学的には悪性リンパ腫と区別し難いまでに腫大する。腫大リンパ節は、いわゆるlpr-T細胞で占められるが、それは非腫瘍性である。MRL/lprマウスの自然史の詳細な観察、ALYマウスの病態の観察、ALYマウスの骨髄移植やリンパ節移植による病態解析などを行ってきた。lpr-リンパ節腫の自然史は一般に考えられているより遥かに複雑でり、lpr-T細胞やlpr-リンパ節腫の発生や消長は時系列上にプログラムされた複雑な個体発生的細胞動態を反映した表現型であることが示唆された。このプログラムに含まれる遺伝子機能の欠損がALY病態を引き起すと考えられる。リンパ節移植や骨髄移植により、ALYマウスではリンパ節の基本構築の形成のごく初期に異常が存在すると考えられた。ALYマウスの異常遺伝子が同定され、LTノックアウトマウス等の新しいリンパ節欠損モデルも発見されてきたものの、本研究の成果と統合してもなおリンパ節の形態形成プログラムや、リンパ節を舞台とする複雑な個体発生的細胞動態を解きほぐすには至らない。
災害復興時における生活再建の新たな手法「複合型再定住」の開発と応用

本研究は、災害復興時に実施される「住宅移転」が、コミュニティに与える影響について調査し、再定住が抱える問題を回避させ、災害事前対策の一つとしても位置付けられる「移転」の手法を探るものである。今年度は、災害後の住宅移転支援政策の変遷と移転後の生活状況について、支援者となる国際機関やNGO等の政策と既に移転を実施したコミュニティでの事例研究を整理し、課題とされる要因、及び双方の認識の差について分析した。結果、国際機関等では、災害復興目的の住宅移転は危険性の高い地域から住民を安全な場所に移動させることができる政策と認識されており、地域開発の意味合いが大きい。一方で、移転したコミュニティの事例研究では、移転は回避するか、同じコミュニティでするべきと政策をめぐって意見が二分している。本年度は、インドのタミル・ナードゥ州における質問紙調査の結果を分析し、集団移転における事例研究で課題として挙げられてきた項目と住民の旧居住地への戻り傾向との相関関係を分析した。当該地域では総合的に移転の方法とインフラの整備が住民を旧居住地に戻してしまう要因であると言え、再定住のためには従来指摘されてきた課題だけではなく、誰とどのような形で移転するかといった移転方法も課題要因であることが分かった。また、スリランカにおいて2006年実施の調査と同様の調査を実施し、4年間での変化を考察した。テーマ性のある移転(エコビレッジ)は、移転方法の選択に限界のあるコミュニティにおいて人間関係を構築する役割を果たしたことが分かったが、一方でエコな村が誕生したかと言うと疑問が残り、今後、実行可能なテーマの分析と定住性の関係について更なる検証を進める。テーマ性を持った再定住を実施することで、既存研究では批判的に扱われてきた住宅移転を再考する目的を持つ。2004年に発生した、インド洋津波の被災国を調査対象地とし、再定住支援機関と調整・意見交換及び情報交換を実施しながら、長期フィールド滞在型の調査を実施した。当初の予定では、調査対象地をスリランカ(カルクラ県)、インドネシア(アチェ州)、タイ(パンガー県)としていたが、スリランカ及びタイの政治的情勢不安のため、対象地を変更し、インド(タミルナドゥ州)での再定住に伴う調査を実施した。研究では、同じ南アジアに属するスリランカ及びインドの2ヵ国において、再定住政策とコミュニティの反応を分析していく。平成20年度に実施したインドにおける調査から、被災者と支援機関との間には再定住に対する認識及び実生活にギャップが生じてきており、地域特性を考慮しない復興政策に限界が見られることが明らかになった。被災前のコミュニティの人間関係と移転先でのインフラ整備が定住を左右する要因と考えられ、移転方法の異なる復興の中で、特にテーマ性を付加させる住宅移転支援先を絞り込める可能性がある。今後の研究では、効率的かつ住民視点からの住宅移転を追求することで、既存研究で問題視されてきた課題の実証性について分析を進める。