hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
脳の視覚情報処理機構を考慮した深層畳込みニューラルネットワークの研究

その結果,性能に応じた冗長さの分布を見出すことができた.また,近年のCNNは畳み込みを何回か連続させてからプーリングを行うなど,様々な形態のモデルが出現している.今年度はどの形態の性能が良いかを進化的計算を用い模索させた.しかしメモリ容量の制約により既存のモデルの性能を上回るまでには至らなかった.このほか,ヒトの視覚系を大まかに近似するとみなせるU-Netを用い,アモーダル補完や図地分離などの視覚機能を模擬できるかを調べた.その結果,模擬できる可能性は認められたが学習パターン数が少なかったこともあり良好な結果とまでは言えなかった.さらに,昨年度取り組んだU-NetによるCT画像からの脊椎領域抽出に関する改良も行った.メモリの制約により3D-Unetを使う代わりに,CT画像を3Dの直方体に積み重ねた上で,3方向にスライスしなおし,各方向につき2DのU-Netで学習・識別させた結果をマージするようにしたところ,単体の2Dでの結果よりも精度を向上させることができた.当初予定してたパターン中心軸の認識の可能性に関する研究に取り組むことができ,また前年度からの先送りとなっていたDCNN最適パラメータ探索法の模索のための研究も遂行できた.その一方で,当初予定していたDCNN細胞の整数グリッド座標から実数座標への拡張の取り組みや,前年度からの先送りとなっていた特徴マップ同士のトポグラフィックな関係性の導入の研究は実質進められていない.しかし,当初予定されていなかった医用画像処理の新たな成果が出たうえ,U-Netによる視覚機能の模擬の研究にも取り組むことができた.計画変更が生じているものの,全体には順調といって差し支えない状況であると考える.当初,初年度に実施すべく計画していたDCNNへのトポグラフィック細胞面構造の導入,ならびにDCNN最適パラメータ探索の2つのテーマを2年目に実施する.また,1年目に取り組んだものの不完全な部分が残ったパターン中心軸の認識(全てのパターン変形タイプに共通の閾値の設定),DCNNによる対称性の検出(少量であった学習・テスト用パターンの大幅追加,および対称性領域検出結果に対する適合率・再現率による評価),DCNNによるCT画像からの脊椎領域の抽出(脊椎の有する空間的文脈の学習,ならびに各脊椎要素の正常/骨折の識別)を2年目3年目にかけて並行して取り組んでゆく.併せて当初2ー3年次に実施予定だった最適ハイパーパラメータの探索効率化,細胞の整数グリッドから実数座標への拡張,全層リカレントCNNモデルの構築などへも今後取り組んでゆく.当初予定されていた全層リカレントDCNNに予定通り最終年度に取り組むとともに,平成30年度に取り組む予定だったDCNNの細胞の整数グリッド座標から実数座標への拡張の取り組みや,その前年度からの先送りとなっていた特徴マップ同士のトポグラフィックな関係性の導入の研究も最終年度に取り組む.また,平成30年度に各種制約で期待してたパフォーマンスを得ることができなかった各種取り組みについても,最終年度に再度手掛けることを検討する.
動画像解析における統計的最適化とモデル選択の新展開

1.画像の3次元解析のための統計理論画像からの3次元復元の精度を解析するために画像データの誤差を統計的にモデル化し,画像の濃淡値から共分散行列を推定する方法や,解析の精度の漸近的評価の仕方,モデル選択規準「幾何学的AIC」および「幾何学的MDL」の導出に関する確率統計的に一貫した理論を構築した.また復元形状の正規化が形状の信頼性評価に与える影響を「ゲージ理論」を用いて厳密に解析した.2.画像からの3次元復元の統計的最適化研究代表者の提唱する幾何学的計算の統計的最適化理論を用い,2画像からの物体の3次元形状復元およびオプティカルフローから3次元形状復元を行う最適なシステムを構築し,実画像を用いて性能を評価した.3.画像間の自動対応づけ独立に撮影した2画像のそれぞれに特徴点抽出処理を行い,得られた特徴点を2画像間で対応づける処理を自動的に行なう手法を開発した.これは仮の対応を計算してはそれを種々の大域的な条件から修正する多段階の方法である.これを複数の画像からのモザイク画像を生成,および物体やシーンの3次元形状を復元に応用した.4.ビデオ画像からの運動物体の分離静止した背景中を移動する物体を,それとは独立にカメラを移動しながら撮影し,そのビデオ画像から移動物体を抽出する手法を開発した.さらに追跡軌跡を除去する統計的検定の手法や分離のための数学的条件を自動的に選択する方法を考案した.そして実ビデオ画像列に適用して,非常に効果的であることを確認した.1.画像の3次元解析のための統計理論画像からの3次元復元の精度を解析するために画像データの誤差を統計的にモデル化し,画像の濃淡値から共分散行列を推定する方法や,解析の精度の漸近的評価の仕方,モデル選択規準「幾何学的AIC」および「幾何学的MDL」の導出に関する確率統計的に一貫した理論を構築した.また復元形状の正規化が形状の信頼性評価に与える影響を「ゲージ理論」を用いて厳密に解析した.2.画像からの3次元復元の統計的最適化研究代表者の提唱する幾何学的計算の統計的最適化理論を用い,2画像からの物体の3次元形状復元およびオプティカルフローから3次元形状復元を行う最適なシステムを構築し,実画像を用いて性能を評価した.3.画像間の自動対応づけ独立に撮影した2画像のそれぞれに特徴点抽出処理を行い,得られた特徴点を2画像間で対応づける処理を自動的に行なう手法を開発した.これは仮の対応を計算してはそれを種々の大域的な条件から修正する多段階の方法である.これを複数の画像からのモザイク画像を生成,および物体やシーンの3次元形状を復元に応用した.4.ビデオ画像からの運動物体の分離静止した背景中を移動する物体を,それとは独立にカメラを移動しながら撮影し,そのビデオ画像から移動物体を抽出する手法を開発した.さらに追跡軌跡を除去する統計的検定の手法や分離のための数学的条件を自動的に選択する方法を考案した.そして実ビデオ画像列に適用して,非常に効果的であることを確認した.1.画像からの3次元復元の統計的最適化研究代表者の提唱する幾何学的計算の統計的最適化理論を用い,2画像からの物体の3次元形状復元およびオプティカルフローから3次元形状復元を行うシステムを構築し,実画像を用いて性能を評価した.そして,表示目的には十分な精度の復元ができること,および2画像からの復元のほうがオプティカルフローから復元より精度が高いことがわかった.2.画像からの3次元復元の信頼性評価の理論復元形状の絶対的スケールや絶対的位置を定める正規化が形状の信頼性評価に与える影響を「ゲージ理論」を用いて厳密に解析し,実際の問題における普遍的な信頼性評価の意味付けとその計算法を与えた.また,これにより統計的最適化を行っても精度が向上しない場合があること,およびその理由を明らかにした.3.幾何学的モデル選択による動画像からの複数物体の識別幾何学的問題に対するモデル選択の規準として研究代表者が提唱した「幾何学的AIC」と「幾何学的MDL」を厳密に統計学的および情報理論的基礎を与えた.そして,その結果を用いることにより,動画像中の独立に移動する複数物体の分離の精度が向上することをシミユレーションおよび実画像実験によって示した.最も有効に分離できる拘束条件の選決,および運動の物体数の推定にも同じ幾何学的モデル選択規準が有効であることがわかった.1.画像の3次元解析のための統計理論画像からの3次元復元の精度を解析するために画像データの誤差を統計的にモデル化する方法を探究し,画像の濃淡値から共分散行列を推定する方法や,解析の精度の漸近的評価の仕方,モデル選択規準「幾何学的AIC」および「幾何学的MDL」の導出に関する確率統計的に一貫した理論を構築した.2.画像間の自動対応づけ独立に撮影した2画像のそれぞれに特徴点抽出処理を行い,得られた特徴点を2画像間で対応づける処理を自動的に行なう手法を開発した.これは仮の対応を計算してはそれを種々の大域的な条件から修正する多段階の方法である.これを複数の画像からのモザイク画像を生成することを目的として平面シーンや遠方のシーンから画像の射影変換を推定する方法,および物体やシーンの3次元形状を計算することを目的として般のシーンから基礎行列を計算する問題に応用し,極めて効果的であることを実証した.

3.ビデオ画像からの運動物体の分離静止した背景中を移動する物体を,それとは独立にカメラを移動しながら撮影し,そのビデオ画像から移動物体を抽出する手法を開発した.これは初期フレームから特徴点を抽出し,それをフレームごとに追跡し,得られた軌跡を数学的条件から分離するものである.本研究では誤った追跡軌跡を除去する統計的検定の手法や分離のための数学的条件を自動的に選択する方法を考案した.そして実ビデオ画像列に適用して,非常に効果的であることを確認した.
ＧＰＳシンチレータプレートによる高可搬性・入射方向敏感放射線検出器の開発

初段散乱体からの散乱角度分布と散乱粒子エネルギーマップを取得し、機能試作の際の性能指標を得た。具体的には当初の目論見通り、初段は1cm角程度のシンチレータが、二段目としては厚み1.2mm程度で十分な性能を得られることが判明した。これを元に、PINフォトダイオードでは素子の量子効率が低くGPSシンチレータの蛍光波長(360-400nm)との相性の問題が発生した一方、MPPCを用いた場合では光電子増倍管を使用した場合とほぼ同等の良好な結果が得られた。MPPCへの導光でアクリル製ライトガイドを使用した場合には屈折率の違い(GPS: 1.8、アクリル:1.4)から集光強度が減少した。一方でMPPCは素子に過剰の光量が入射した場合エネルギースペクトルの線形性が劣化する問題があったが、このライトガイドとの組み合わせではゲイン調整が容易であることも明らかになった。試作機においては当初マイコンまでを内蔵したでは自律動作を目標にしていたが安価なWindows搭載タブレットPCが入手可能となったため、その音声入力に増幅後のパルス信号を入力し、ソフトウェアMCAを組み合わせた。その結果、自作すべき部品点数は大幅に減少し、将来的に非常に低コストでの実装が可能となる目途を得た。数十μSvの高計数率環境においては散乱体及び吸収体シンチレータからの計数がそれぞれ飽和し、動作が困難であることがわかった。一方、数μSv環境では極めて良好なホットスポット探知特性を発揮した。昨年度に引き続き、GPSシンチレータ大型単結晶の合成試験および焼結体からの粒成長によるプレート作成を進めた。重量150g程度のGPSバルク結晶は比較的容易に得られる条件の取得に成功した。また基礎特性取得の一環として、発光量の温度依存性を取得した。0°Cから110°CにおいてはGPSの発光量は非常に安定していることが明らかになった。26年度が最終年度であるため、記入しない。初年度は粒子・重イオン輸送計算のモンテカルロシミュレーションコード「PHITS (Particle and Heavy IonTransportationcodeSystem)」を中心として用い、コンプトン散乱角シミュレーションに基づき、初段検出器および二段目のシンチレータプレート形状設計を行った。具体的には当初の目論見通り、初段散乱体としては1cm角程度のシンチレータが、二段目検出器用ドーナツ型プレートとしては厚み1.2mm程度で十分な性能を得られることが判明した。また、本年度は本装置の性能向上のために、使用する蛍光体であるGPSシンチレータの発光特性の均一化を行い、エネルギー弁別性能の高性能化を推し進めた。具体的にはシンチレータ合成時の雰囲気や合成後処理の改良をおこなうことによって、斜方晶GPSシンチレータで従来のNaI : T1シンチレータ比1.4倍、高速減衰特性をもつ三斜晶GPSにおいてもNaI : T1比1.2の発光量へと、大幅な性能向上を果たした。特に後者は高速減衰特性を持つため、検出機の時間分解能向上、特に高線量環境下では高い威力を発揮することが期待される。機能試作については最終的には光電子増倍管ではなくPINフォトダイオード等の半導体光素子を用いた方が小型化への寄与が高いことから、専用の光検出ーアンプ回路を設計し、試作を行った。

今年度は最終的な性能向上への寄与が大きいGPSシンチレータの性能向上、特に高速減衰の三斜晶GPSについて改良を行った。また最終的な製品形態を考え、光電子増倍管の系ではなく、半導体光素子を用いたアンプ等を前倒しして試作した。今まで得られた実験結果に基づき、小型の光検出器であるPINフォトダイオード及びMPPC等を用いて小型の試作機を作製する。特にMPPCは供給メーカーから新製品の提案が来ており、大幅なS/N向上が見込まれる。この試作機ではオペアンプを用いてプリアンプ回路までを内蔵し、可能であればArduino等のマイコンを用いた簡易データ収集機能の付与を目指す。小型光検出器はエネルギー分解能において光電子増倍管に劣るため、必要に応じてシンチレータに反射材をつける等集光量を改善する一方、それにあわせて素子ゲインを下げる等の対策を行う。
慢性閉塞性肺疾患における呼吸抵抗値の基礎的検討

MostGraph-01(チェスト株式会社、東京)は安静呼吸で呼吸抵抗と呼吸リアクタンスを測定する装置である。本研究では、まずこの機器と独自に開発した頬当てを用いて20名の健常人の測定をした。次にこの頬当てを用いて20名のCOPD患者の測定をした。「頬当て」の再現性は健常人では良好であったが、COPD患者では良くなかった。R5において「頬当て」の測定値が「手」と「押さえない」の中間になった。この理由を調べるために、頬当ての改良を試みた。改良は面積を大きくし、安定性を良くした。改良した頬当てで10名の健常人と20名のCOPD患者を測定した。頬当ての改良により、再現性は健常人、COPD患者ともに改善された。健常人では、「改良した頬当て」でR5-R20においてより個人の正確な値が出せるようになった。COPD患者では、改良前とほとんど変化なかった。この結果から「改良した頬当て」が最も良い方法であると考えられる。また、重傷度別、病態別の比較では、共にX5が最も良い指標となった。また、BALにて回収される気道内分泌物に着目し、新たなCOPDの重症度との関連を模索するため、現在も研究は進行中である。
メダカヒレ再生関連遺伝子の網羅的スクリーニングとゲノムマッピング

これまでに再生芽にfgfr1が発現し、再生芽の形成、維持にFgfシグナルが働くことがゼブラフィッシュで示されているが、再生芽誘導機構やその後の組織再生を司る分子メカニズムは明らかにされていない。そこで、ヒレ再生制御遺伝子群の網羅的単離を目的にEST解析を行った。形態学的観察結果をもとに再生芽形成が盛んな再生3日目、後期の組織再生が盛んな再生10日目ヒレよりcDNAライブラリーを構築し各ステージ10,000クローンのランダムシークエンスを行った。シークエンスの完了した再生10日目EST7,006クローンの配列情報に基づきクラスタリング解析を行った結果、独立した3,461種類の遺伝子が含まれること、さらに5'上流配列に基づくblast解析を行った結果、その約6割が既知遺伝子であることが明らかになった。再生芽が形成され、幹細胞が分化開始する時期であるメダカヒレ再生3日目のcDNAライブリーを構築し、遺伝研において10,000シークエンスが終了した。その結果8,901個のシークエンスが得られ、そのうち3,454種類の遺伝子が含まれ、1個しかシークエンスがなかったものが2,323個あり全体の67.2%を占めた。3,454のうち1,166クラスター(33.8%)のみが10日目のシークエンスと重なっており、再生芽特異的cDNAがかなり含まれていると思われる。3日と10日のESTクローンから新規の遺伝子を中心に3,000個を選びDNAマイクロアレイを作成した。このDNAチップを用い、ヒレ再生1日目、3日目、10日目通常ヒレのRNAをハイブリダイズし、解析した結果ヒレ再生1日目に特異的なクローン26個を得た。
DNase Iを用いた新しい急性心筋梗塞診断方法の確立

DNase Iを急性心筋梗塞の診断マーカーとして利用するための基礎的研究を行い,以下の成果を得た。(1)DNase Iのエクソン8に存在しているA2317GのSNPはアジア人では同じ傾向を示し,また1型と2型とでは耐熱性,耐酸性及び至適pHに差が認められた。(2)マイクロチップ電気泳動装置を用いるとDNA分解の程度(Dnase I活性)が10分前後で得られた。(3)死後の心筋組織を用いてRT-PCRを行ったが,サイトカインは検出できなかった。(4)死後の血液を用いてNT-proBNPの測定を試みたが結果は得られなかった。(5)Dnase Iのエクソン8に存在しているA2317GのSNPにおいて,1-2型は急性心筋梗塞の危険因子であることが明らかとなった。本研究の目的は、司法及び行政解剖では急性心筋梗塞が疑われる症例が多いが、死亡前の健康状態が不明なことも多く、また死亡後時間が経過しているため心筋梗塞の診断に用いられている血液生化学のマーカー(白血球クレアチニンキナーゼトロポニンT等)を利用できないことが多い。本研究の連携研究者らは、急性心筋梗塞では発症直後にDNase Iの活性が上昇することをすでに報告していることから,本研究ではをそれぞれ目標と実施している。まず,ヒトの各臓器におけるDNase I mRNAの発現を詳細に検討するために,リアルタイムPCR法を用いて,急性心筋梗塞で死亡した症例の心臓組織において,DNase Iの検出を試みた。その結果,いずれの症例(5例)においても, mRNAを検出することはできなかった。この原因としては,司法解剖では,急性心筋梗塞を発症して死亡した後,発見されるまでの時間が1日程度あり,その後,司法解剖において,心臓組織が採取されるまでにも1日程度要するため,RNA分解酵素によりDNase IのmRNAが分解されるためであろうと推測される。DNase IをmRNAによらず,その他の方法によりその発現を確認する方法を確立する必要があると考えられることから,次年度では,免疫組織化学法により,DNase Iの発現を試みる予定である。たしかにヒトではなく,動物を用いてDNase IのmRNAの発現を検索すべきとも考えられるが,本研究の目的として,ヒトへの応用をまず第一に目指していること,また,研究代表者らは,急性心筋梗塞の動物モデルを作製する技術を持ち合わせていないことから,急性心筋梗塞動物モデルを確立して,動物モデルによりその発現を検証することは極めて困難な状況である。したがって,次年度でも,リアルタイムPCR法によりDNase IのmRNA発現を検出する方法の確立に努めるが,その他,免疫組織化学法による手技の樹立をも合わせて行う予定である。また,急性心筋梗塞による死亡解剖症例の収集にも努め,検出に適した状態のサンプル収集も引き続き行っていく。本年は、以下の研究を、連携研究者らと共に実施した。DNase Iのエクソン8には、2317番目のアラニン/グアニンの置換によりSNPsが存在し、前者をタイプ1、後者をタイプ2と分類されている。そこで、この塩基置換によりDNase Iの特性が、どのように変化するのかを酵素活性を測定することにより明らかにした。その結果、酵素活性は、タイプ1と比較して、タイプ2が優位に高かったが、酸性に対しては、タイプ2と比較して、タイプ1が安定性であり、また、熱に対してもタイプ2と比較して、タイプ1が安定的であった。これまでの我々の研究から、一般にタイプ1のホモタイプは、アフリカの人種に多く認められ、また、タイプ1とタイプ2とのヘテロタイプは、コーカシアンの人種に多いことが判明しているが、このDNase Iエクソン8のSNPsによって、DNase Iの酵素活性値に差が認められたことから、アポプトーシスが生じる際に、何らか差異が生じ、人種間によって疾患に対する罹患率及び薬剤に対する奏功率等に差が生じているのではないかと推測された。また、心冠動脈検査が施行された心筋梗塞患者311人に対して、DNase Iのタイプ1及びタイプ2の型判定を行ったところ、タイプ2の組者が優位に認められたことから、タイプ2のSNPsは、急性心筋梗塞を発症する際に関連があると考えられ、さらに、前述のように、タイプ2の型では、DNase Iの酵素活姓が、タイプ1と比較して優位に高かったことから、DNase Iの酵素活性そのものが心筋梗塞発症のメカニズムに重要な役割を演じている可能性が示唆された。上記の通り、本年では、DNase Iを用いて急性心筋梗塞を診断する方法を確立する研究というよりは、DNase Iの根本的な性格、急性心筋梗塞発症とDNase Iとの関連について、基礎的な側面からの研究を推進した。主研究者が島根大学から本学に異動し,研究環境が大幅に変わったため,研究をほとんどゼロから立ち上げる必要があった。

本年度は,以下の項目に関して実施した。1.前任の大学では,DNase I mRNAの発現をリアルタイムPCR装置を用いて検出していたが,現在の研究環境では利用できないため,検出感度および簡便性に問題があるが,従来の方法(PCR反応後に電気泳動を行うもの)でのアッセイ系の確立を目指した。しかし,操作が煩雑であり,かつ検出感度に問題があると考えられ,司法・行政解剖症例のように,死後時間が経過した事例での応用には適さないと判断されたことから,本課題の主な目的としては,急性心筋梗塞と診断するに際して,死後時間が経過した症例でも,簡便に診断することを目的としていることから,ほかのバイオ・マーカーの導入を試みた。具体的には,急性冠症候群の発症早期から血中濃度が上昇することが知られているB型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)とN末端プロBNP(NT-proBNP)が診断に応用できないかの検討を開始した。2.DNase Iの血中濃度が,急性心筋梗塞発症後,極めて早期に上昇することはすでに明らかになっていることであるが,簡便な方法での測定方法の開発が重要であることから,連携研究者らはその開発に取り組んだ。具体的には,DNase Iの活性が上昇することにより,DNAが分解される現象を手早く,かつ簡便に検出するため,マイクロチップ電気泳動法を用いて実施した。その結果,10分以内での変化を捉え得ることができたことから,今後,急性心筋梗塞事例への応用が期待される。本年度は,以下の項目に関して実施したので報告する。1.昨年度の報告書でも記載したように,急性心筋梗塞の診断に,DNase Iを用いて検討することは,現在の研究環境では困難であり,また,本研究課題の最も重要な目的は,簡便に急性心筋梗塞かどうかを剖検症例で診断する方法を確立することであることから,急性冠症候群の発症早期から血中濃度が上昇することが知られているB型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)とN末端プロBNP(NT-proBNP)が,急性心筋梗塞の診断に応用できないかについて検討した。まず,死後変化がこれらのバイオマーカーに及ぼす影響について検討したところ,NT-proBNPは,採血後,ヘパリンを添加して室温に2週間放置しても,6割強程度のサンプルでは,死後変化の影響を受けないことが判明した。しかし,抗凝固剤無添加およびEDTA添加の状態では,採血して3日程度で,NT-proBNPを含め種々のバイオマーカーの測定が不可能となった。次に,剖検時に採取した急性心筋梗塞および陰性コントロールの血液を用いて測定したが,これらのサンプルはすべて,添加剤としてEDTAを添加されており,バックグランドが高いため測定値を読めなかった。しかし,バックグランドは高いものの,急性心筋梗塞の事例では,バンドが肉眼的に確認できることから,測定器機を改良することにより,測定が可能になるものと考えられることから,測定器機の改良が必要との結果を得た2.前年度に引き続き,連携研究者と共に,DNAが分解される現象をマイクロチップ電気泳動法により測定して,迅速にDNaseIの活性を測定する方法の開発に取り組む,その研究成果を報告した。
遺伝子ノックアウトマウスを用いた急性冠症候群における線溶系因子の分子基盤の解析

急性冠症候群(acute coronary syndrome)は不安定狭心症、心筋梗塞および突然死を含む一連の病態である。本症候群は高齢化社会をむかえた我が国において医学的に大きな問題となっている。その発症機序として血栓形成が重要な要因であると考えられているが、その病態の詳細は未だ判然としておらず、かつその予防に有効な薬物療法は確立されていない。今回、虚血性疾患に伴う組織修復(再生)時における線溶系因子の新たな機能に注目し、四種類(tissue-type plasminogen activator、urokinase-typeplasminogen activator、α2-antiplasmin、plasminogen activator inhibitor-1)の線溶系因子の遺伝子欠損マウスを用い、今までに明らかとされていない線溶系因子の虚血性心疾患における役割及び血管内皮増殖因子(vascular endothelial growth factor ; VEGF)との関係を検討した。この検討により、虚血性心疾患においてα2-antiplasmin欠損からplasmin活性が持続し、VEGFの過剰遊離により血管透過性が亢進し、肺性心が引き起こされた可能性が強く示唆された。さらに、血管内皮障害により、α2-antiplasmin欠損からplasmin活性が持続し、VEGFの過剰遊離により血管内皮の修復機構が亢進した可能性が強く示唆された。本研究から、今までに明らかとされていない線溶系因子の虚血性心疾患における役割及びVEGFとの関係を明らかとした。虚血性心疾患(急性心筋梗塞)後の心臓の再生機構(心機能および細胞の修復)についての検討は、臨床における循環器再生医学療法の新たな構築や創薬に繋がる可能性をもち、本研究の成果は急性冠症候群に対する新たな薬剤の開発・実用化に貢献できるものと考えられる。左冠状動脈主管部の結紮を行い実験的心筋梗塞を作成し、急性心筋梗塞後の24時間後の生存率を四種類のノックアウトマウスとそのコントロールであるワイルドタイプとの比較において検討した結果、α2-antiplasminノックアウトマウスにおいてのみ全例が24時間以内に死亡したことが明らかとなった。次に心エコー図・ドプラ法を用いた検査を行い、α2-antiplasminノックアウトマウスでは右室腔の著しい拡大が認められた。これは右心不全の状態であることが示唆された。免疫組織学的解析を行い、α2-antiplasminノックアウトマウスの冠状動脈結紮後の肺は全体にdiffuseなpulmonary edemaの所見が認められた。次にVEGFの血中レベルでの時間的変化を検討すると、冠動脈結紮後2時間の血中濃度がワイルドタイプに比し、α2-antiplasminノックアウトマウスに著明な上昇を認めた。以上の結果から、α2-antiplasmin欠損からplasmin活性が持続し、VEGFの過剰遊離により血管透過性が亢進し、肺性心が引き起こされた可能性が強く示唆された。血管内皮障害モデルを作成し、α2-antiplasminノックアウトマウスとそのコントロールであるワイルドタイプとの比較において検討した。ワイルドタイプに比し、α2-antiplasminノックアウトマウスにおいて血管内皮障害後の血流量は良く保たれ又、障害後のneointima過形成の程度は抑制されていることが明らかとなった。免疫組織学的解析を行い、α2-antiplasminノックアウトマウスの血管内皮の修復が極めて早期に認められた。次にα2-antiplasminノックアウトマウスからの初代培養系血管平滑筋細胞から遊離されるVEGFの量が増加していることを明らかとした。さらにVEGF受容体-1の抗体及びα2-antiplasminの投与により、血管内皮の修復が抑制されることを明らかとした。以上の結果から、血管内皮障害により、α2-antiplasmin欠損からplasmin活性が持続し、VEGFの過剰遊離により血管内皮の修復機構が亢進した可能性が強く示唆された。
シロイヌナズナにおけるストリゴラクトン生合成調節メカニズムの解明

ストリゴラクトン(SL)は、2008年に、植物の地上部枝分かれを抑制する新奇植物ホルモンとして報告された。その後SLは、根の形態形成、二次成長、葉の老化促進など、植物の生長・分化に深く関与していることが明らかとなり、SL研究の重要性は高まっている。一方、SLは化学的に不安定で植物の生産・分泌量も極めて微量であるため、その生合成経路、生合成・分泌調節メカニズムの詳細には不明な点が多い。また、現在でも植物ホルモンの活性本体は特定されていない。本研究では、シロイヌナズナのSL生合成を促進する条件を見出し、シロイヌナズナにおけるSL生合成調節メカニズムの解明を目指す。
無限次元Lie環の綜合的研究

三輪哲二と神保道夫は完全可積分系の研究の観点および方法により研究を進め、【Z_N】対称性の破れをもつ格子模型および8頂点SOS模型の融合についての厳密解を得て、Heckeの不定モジュラー形式と前者との関係を明らかにした。柏原正樹と河合隆裕は代数解析学の研究の観点および方法により研究を進め、有限指数をもつ無限階の線形偏微分方程式のある種のものについてその解析に成功した。大沢健夫は微分幾何学の研究の観点と方法により研究を進め、増大度付き完全交差の解析に成功して、代数曲線の定義函数についてのConalba-Griffithsの予想を解いた。岩崎敷久は微分作用素の研究の観点および方法により研究を進め、強双曲型偏微分方程式の解析により、パターンや波動の研究を行い、非線形微分方程式の定性的解析に成功した。山崎泰郎は測度論の研究の観点および方法により研究を進め、無限次元空間上の測度の可微分な並進変換の解析に成功した。島田信夫と島川和久は位相幾何学の研究の観点および方法により研究を進め、島田はラムダ代数のMU類以物の構成に成功し、島川は多重圏と代数的K理論について成果を収めた。中西襄は場の理論の研究の観点および方法により研究を進め、一般相対性理論のエネルギー・運動量を表わす擬テンソルとDeDonderの条件について成果を挙げた。木田重雄は流体力学の研究の観点および方法により研究を進め、濾過スペクトル法による複素特異点の研究に成果を挙げた。荒木不二洋は、2次元Ising模型の相関函数の解析性を証明するとともに、正準反交換関係のFack表現において実現されるBogoliubov変換のなす群射影表現の生成作用素の変換関係の分析を行い、Schwinger項をConnesの巡回ユサイクルとして捕え、Kac-Moody環の表現と関係づけた。
退化双曲型方程式へのFractional Calculusの応用

一般化されたFractional Calculusの定義とその性質、それにその応用としてのEuler-Darboux方程式の解の研究については、いくつかの結果をこれまでに発表してきた。さらに、超幾何関数の種々の性質、特に収束域の境界近くでの挙動について報告してきている。平成3年度4年度には次の結果を得た。一般化されたFractional IntegralとLaplace変換、Stieltjes変換との積の超関数空間での関係について。一般化されたFractionalCalculusとポテンシアル論での軸対称微分作用素との合成について。単葉関数論における凸型関数・星型関数がこのFractlonal Integralによって同種の関数になるかの問題について。このFractional IntegralがMellin変換とLaplace変換のある積で表されることについて。このFractionalCalculusをH-関数に適用したときにどうなるかについて。一般化されたFractionalCalculusとLaplace変換との関係について。一般化されたFractional Calculusを含む双積分方程式の解について。全く新しい形の多次元のModified Fractional Calculusを定義しその性質や具体的な関数での値などについて。多変数超幾何級数の積分表示に関する新しい公式を確立すること。MeijerのG-関数を核にもつ全く新しい形の積分変換およびその畳み込みの定義と性質について。確率分布関数として多変数超幾何関数を利用してこのFractional Calculusを応用すること。超幾何関数の収束域の境界近くでの挙動に関して、これまでの結果に加えて3変数のローリチェラ級数F_sF_r、スリヴァスタヴァ級数H_c,2変数のホルン級数H_3,G_1,G_2について。一般化されたヘルダー空間における対数核をもつ作用素のZygmund型の評価と写像定理について。Hー関数を核に含む積分変換の空間Lでの性質などについて。一般化されたFractional Calculusの定義とその性質、それにその応用としてのEulerーDarboux方程式の解の研究については、いくつかの結果をこれまで発表してきた。さらに、超幾何関数の種々の性質、特に収束域の境界近くでの挙動について、および非線形方程式の混合問題やその他についても報告してきている。本年はさらにこれに加えて、別項記載のように多変超幾何級数の積分表示に関する新しい公式を確立し、MeijerのGー関数を核にも全く新しい形の積分変換およびその畳み込みの定義と性質を調べた。さらに一般化されたFractional Calculusの応用として、それとポテンシアル論での軸対称微分作用素との合成、ラプラス変換との合成そして単葉関数論における凸型関数・星型関数がこのFractional Integralによって同種の関数になるかの問題に対する結果、また、確率分布関数として多変数超幾何関数を利用してこのFractional Calculusを応用するなどの結果を発表した。一方超幾何関数の収束域の境界近くでの挙動について、これまでの結果に加えて3変数のF_S,F_T,2変数のホルン級数H_3,G_1,G_2について調べて発表した。また、特異なダンピング項を持つ準線形波動方程式の初期境界値問題の解の大域的評価、一般的な条件の下での確率近似アルゴリズムの強収束性等についても発表した。次年度はさらに全く新しい観点によるFractional Calculusの定義性質やその他について公刊したいと考えている。以上の研究結果を得るのに各地の研究者との討議や打ち合わせ、資料収集のためにこの科学研究費が極めて有効に利用された。一般化されたFractinal Calculusの定義とその性質、それにその応用としてのEuler-Darboux方程式の解の研究については、いくつかの結果をこれまでに発表してきた。

さらに、超幾何関数の種々の性質、特に収束域の境界近くでの挙動について、および非線形方程式の混合問題やその他についても報告してきている。本年は昨年度に引き続いて更に、別項記載の発表論文のように一般化されたFractional IntegralとLaplace変換との積の超関数空間での関係や、このFractional IntegralがMellin変換とLaplace変換のある積で表されることや、この一般化されたFractinal CalculusをH-関数に適用したときにどうなるか、さらには全く新しい形の多次元のModified Fractinal Calculusを定義しその性質や具体的な関数での値などを調べ、一方、H-関数を核に含む積分変換の空間Lでの性質などを調べた。これは、G-関数については既に結果があるが、H-関数を使うために多くのパラメータが入ってきて、その様々の組み合わせにより多様な展開が必要になってくるので、尚一層の検討が今後なされるべき課題である。また、特異な消滅項を持つ半線形波動方程式の初期境界値問題の解の大域評価や、ある非線形熱方程式の解の水準集合についても発表した。以上の研究結果を得るのに各地の研究者との討議や打ち合わせ、資料収集のためにこの科学研究費が極めて有効に利用された。
経営戦略におけるIT投資決定の重要性とその手法に関する理論的・実証的研究

本研究の目的は、企業が主体的に経営戦略とIT投資とをどのように統合し実践しているのか、さらにIT投資をどのような基準で決定し経営戦略に活用しているのか、その実態を捉えて理論的検討を試みることである。まず、企業が要求する経営情報とコンピュータ・システムが提供する情報との乖離を手がかりにして、重要成功要因選別法の重要性とその活用に関する研究を取り上げた。次に、IT投資の多元的評価要因の評価尺度や評価方法を具体化したバランス・スコアカード・システムと分析的階層過程法、リアル・オプション・アプローチについて理論的考察を重ねた。そして、IT投資と関連の深いベンチャーキャピタルファンドの現状と問題点を提示した。さらに、中小企業における意思決定と業績との関係について実態調査を行い、意思決定における時間という概念と業績との関係についての重要性を見いだすことが出来た。しかし、残念ながら、我々の目標の一つであるIT投資の効果測定についての芳しい答えは出せなかった。いずれにせよ、現実のIT投資に関する決定には、ここで考察したよりももっと複雑な多くの制約条件や制限要因の考慮が必要である。そのような状況においては、制約条件や制限要因が認識可能である限り、それらを意思決定過程において適切に組み込んだ、もっと精緻な多元的意思決定法が要求される。しかし、そのことは、他面で、問題の処理を著しく複雑化することも事実である。その意味で、我々の研究は、その問題の焦点を明らかにし、その重要な出発点を提供するものである。研究の目的は、企業が主体的に経営戦略とIT投資とをどのように統合し実践しているのか、さらにIT投資をどのような基準で決定し経営戦略に活用しているのか、その実態を捉えて理論的検討を試みることによって、これらの問題に関する新知見を学会及び業界に提示しようとするものである。研究期間は3年間を予定している。初年度の平成17年度の研究実施計画は、文献研究(先行研究の精査、関連資料の収集と分析)とIT/IS導入の実態調査であった。まず、文献研究と先行研究の調査と並行して、2005年8月1日から8月30日にかけて、英国ロンドンとその近郊の民間企業、半官半民企業、教育関連組織に対してIT/IS導入に関するインタビュー調査を実施した。日本国内においては、東京に本拠を置く情報技術調査会社を訪問し、同社が所有するデータを元に、関東地域企業のIT/IS導入の現状を検討した。つぎに、類似の研究を実施している他大学の研究者が発表する日本経営学会第79回全国大会の分科会に参加し、同氏のテーマ「ITとビジネス・プロセス・マネジメント」でディスカッションを行った。さらに後日、同氏の研究室を尋ねて、先行研究結果と最新成果の解説を受け、お互いの当該研究を遂行していく上での問題点や課題を議論した。そして、ITやIT投資と関連の大きい「ベンチャー企業・ベンチャーキャピタル」に関する研究の一環として、先行研究と現状を分析した論文を「IT投資とベンチャーキャピタル」のテーマで日本経営財務研究学会第29回全国大会において発表した。初年度の平成17年度は、文献研究(先行研究の精査、関連資料の収集と分析)とIT/IS導入の実態調査を実施した。そして、2年目の平成18年度は、関連文献と関連資料を収集し分析する作業と並行して、各種研究会や学会の大会に参加して最新情報を入手することに注力した。まず、平成18年5月18日から2日間、東京国際フォーラムで開催された「富士通フォーラム2006」に参加し、IT企業とITを導入して利用する側の企業とのIT投資に対する考え方、IT投資の経済的効果、および経営とITの一体化がどのように進んでいるかの現状を取材した。

つぎに、平成18年9月23日に京都大学で開催された「ベンチャーキャピタル国際フォーラム」と9月30日から2日間、学習院大学で開催された「経営財務研究学会第30回全国大会」に参加し、日米欧のベンチャーキャピタルの最新の活動状況、企業財務におけるベンチャーキャピタルの役割、および企業の投資戦略としてのM&Aの問題点について最新の研究成果を入手した。研究の目的は,企業が主体的に経営戦略とIT投資とをどのように統合し実践しているのか,さらにIT投資をどのような基準で決定し経営戦略に活用しているのか,その実態を捉えて理論的検討を試みることによって,これらの問題に関する新知見を学会及び業界に提示しようとするものである。本年度は,3年間の研究期間の最終年度である。本年度も前年に引き続き,関連文献と関連資料を収集し分析する作業と並行して,各種研究会や学会の大会に参加して最新情報を入手することに注力した。さらに,年度後半には研究成果をまとめる作業を進めていった。まず,平成19年5月17日から2目間,東京国際フォーラムで開催された「富士通フォーラム2007」に参加し,IT企業とITを導入して利用する側の企業とのIT投資に対する考え方,IT投資の経済的効果,および経営とITの一体化がどのように進んでいるかの現状を取材した。つぎに,平成19年9月6日から3日間,追手門学院大学で開催された「日本経営学会第81回全国大会」と10月6日から2日間,立命館大学で開催された「経営財務研究学会第31回全国大会」の証券市場関連セッション,およびコーポレートガバナンス関連セッションに参加し,企業価値,経営財務戦略,M&A,についての最新研究成果を入手した。そして,平成19年11月15日に研究活動総括会議を開き,研究成果報告書作成における各研究者の役割分担と研究成果報告書提出までのスケジュールを確認した。
中国伝統演劇の舞台効果に関する総合的研究

前年度に引き続き、実地調査を行った。主な調査地は以下のとおり。平成18年5月25日-27日(東京芸術劇場・上海京劇院来日公演)6月5日・6日(神奈川県民ホール・中国京劇院来日公演)6月29日(広島厚生年金会館・中国京劇院来日公演)9月22日(東京芸術劇場・雲南省京劇院来日公演)11月17日(東京都なかのZERO・中国区民団芸術公演)11月19日(六本木ヒルズアリーナ「薪能と薪京劇の競演」)11月21日(新宿文化センター・北京京劇院/梅蘭芳京劇団来日公演)平成19年2月12日-2月13日(神戸市:南京町、関帝廟)2月17日-2月22日(沖縄県:那覇市・首里城、沖縄県立芸術大学、読谷村・謝名亭)2月28日-3月2日(名古屋市蓬左文庫)3月11日-17日(中国:上海市、寧波市、紹興市、他)上記のうち、来日公演では、主催者や出演者、スタッフなどから聞き取り調査を行った。2月に行った沖縄での調査では、首里城における御座楽復元プロジェクトの会議にオブザーバーとして出席し、琉球王国時代の日中の芸能交流についての知見を得ることができた。3月の中国での現地調査および資料収集は、別の科研(特定領域研究)で行ったものであるが、その結果得られた知見は、本研究と重なる部分があった。調査の結果、中国の伝統演劇・舞台芸術について、(1)主催者の政治的な意図や立場は、しばしば舞台作品の具体的な演出にまで影響すること(2)ある芸能の演目や遺物、資料が後世どれくらい保存されるか、その保存状況は、社会の政治的状況の変化の影響が大きいこと(3)伝統演劇の作品に正当な評価を加えるために、(1)や(2)の要素を正確に把握する必要があることなどが明らかになった。本研究成果の一部は、平成19年秋に中央公論社から刊行予定の単行本『中国の怪力乱心(仮題)』のなかでも発表する予定である。本年度の研究は、主に中国での現地調査と資料収集の二つであった。現地調査)平成16年8月15日平成16年8月29日平成16年9月22日平成16年10月3日の2回、中華人民共和国・北京市で現地調査を行い、関係者から聞き取り調査を行った。主な訪問先は、中国戯曲学院、北京戯曲学院、人民劇場、中国京劇院、梅蘭芳記念館、湖広会館劇場、前門梨園劇場、長安劇場などであり、それぞれで実際の舞台公演や内部上演を見学したほか、京劇や昆劇など伝統演劇の俳優、スタッフ、俳優養成学校の教師、京劇研究者など多数の関係者から聞き取り調査を行った。その結果、中国の舞台上演の現状と問題点について新しい知見を得た。例えば、某劇団の新作演目(以下、聞き取り調査の相手に迷惑が及ぶ可能性があるため、ここではなるべく固有名詞を伏せておく)は、全国の芸術祭で賞を取ることを第一の目的として作られ、ノミネートの条件である一定の上演回数を確保するため上演先の劇場の質を無視せざるを得ないこと。劇団と劇場のしがらみのせいで、実演者にとっては理想的でない劇場で公演しなければならぬ場合が多いこと。最近の観客は舞台の質よりも劇場の雰囲気(新築かどうか、トイレがきれいか、など)で選ぶ傾向があり、市場経済のなかで良心的な老舗劇場が次々に消えていること、等々、公刊された書籍や文書では得難い、つっこんだ意見を聞くことができた。資料収集)上記の現地調査の途中、および日本国内での調査研究にあたって、現地での聞き取り調査の結果を補強するための関連資料(書籍およびVCDなどの映像記録)を収集した。本研究は三カ年の予定であり、平成16年度の研究成果は平成17年度のぶんと併せて、後日、まとめて発表する予定である。前年度に引き続き、中国の伝統演劇の上演活動について、研究と調査を行った。北京の現地調査では、中国戯曲学院、前門梨園劇場、湖広会館などの施設を訪問したほか、京劇関係者多数から聞き取り調査を行った。現在では姿を消した劇場や、海外の劇場での公演についても、古老から聞き取り調査を行った。京劇音楽家の許俊徳氏からは、舞台建築の構造が異なるヨーロッパでの上演状況について、貴重な話を聞くことができた。その他、一九三〇年代から六〇年代にかけての北京の劇場や、福建省、内モンゴルなど地方での京劇舞台上演の状況についても、それぞれ当時をよく知る元京劇俳優たちから聞き取り調査を行った。また日本のNHKテレビの番組「天才画家の肖像・曾我蕭白」(ハイビジョン特集)の制作スタッフから助言を求められたため、番組制作クルーに協力し、前門梨園劇場での北京京劇院による舞台上演収録に同行・協力し、その際、京劇団の団長や団員と意見交換を行った。このほか、中国第一歴史档案館にも行き、清末の宮廷演劇関係の史料調査も行った。その成果の一部は、『西太后』(中央公論新社、2005年9月刊)で活用した。上海の現地調査では、上海京劇院を訪問し、京劇の制作の現場を見学するとともに、有名な京劇俳優である厳慶谷氏と史依弘氏から聞き取り調査を行った(その一部は月刊『中国語ジャーナル』2006年5月号で、インタビュー記事として発表する予定)。

また上海市戯曲学校を訪問し、京劇や話劇、昆劇など各種の俳優を養成する授業を見学し、教員や学生から聞き取りを行い、同校の逸夫舞台(上海)での上演にも同行した。杭州の現地調査では、京劇の歴史的な名優・蓋叫天の博物館を訪問し、また蓋叫天の子孫である二人の京劇俳優(上海在住)から聞き取り調査を行った。このほか、紹興の地方劇の名優である六齢童氏(上海在住)や、寧波の地方劇団の沃副団長からも話を聞くと同時に、資料の提供を受けた。なお、以上の研究調査で得られた知見の一部は、本年2月17日に東京で開催された国際交流金主催の『異文化理解講座』で発表した。前年度に引き続き、実地調査を行った。主な調査地は以下のとおり。平成18年5月25日-27日(東京芸術劇場・上海京劇院来日公演)6月5日・6日(神奈川県民ホール・中国京劇院来日公演)6月29日(広島厚生年金会館・中国京劇院来日公演)9月22日(東京芸術劇場・雲南省京劇院来日公演)11月17日(東京都なかのZERO・中国区民団芸術公演)11月19日(六本木ヒルズアリーナ「薪能と薪京劇の競演」)11月21日(新宿文化センター・北京京劇院/梅蘭芳京劇団来日公演)平成19年2月12日-2月13日(神戸市:南京町、関帝廟)2月17日-2月22日(沖縄県:那覇市・首里城、沖縄県立芸術大学、読谷村・謝名亭)2月28日-3月2日(名古屋市蓬左文庫)3月11日-17日(中国:上海市、寧波市、紹興市、他)上記のうち、来日公演では、主催者や出演者、スタッフなどから聞き取り調査を行った。2月に行った沖縄での調査では、首里城における御座楽復元プロジェクトの会議にオブザーバーとして出席し、琉球王国時代の日中の芸能交流についての知見を得ることができた。3月の中国での現地調査および資料収集は、別の科研(特定領域研究)で行ったものであるが、その結果得られた知見は、本研究と重なる部分があった。調査の結果、中国の伝統演劇・舞台芸術について、(1)主催者の政治的な意図や立場は、しばしば舞台作品の具体的な演出にまで影響すること(2)ある芸能の演目や遺物、資料が後世どれくらい保存されるか、その保存状況は、社会の政治的状況の変化の影響が大きいこと(3)伝統演劇の作品に正当な評価を加えるために、(1)や(2)の要素を正確に把握する必要があることなどが明らかになった。本研究成果の一部は、平成19年秋に中央公論社から刊行予定の単行本『中国の怪力乱心(仮題)』のなかでも発表する予定である。
アデノシンおよびアデノシンアナログのくも膜下、硬膜外腔投与時の麻酔効果

覚醒犬によるATP40mg腰部くも膜下腔注入では、注入中より後肢の麻痺の出現を認め、回復までに3時間以上を要した。また疼痛刺激に対する反応も注入後数分以内に消失し、その範囲は躯幹のみならず頭皮にも認められ、その効果は90分以上に及んだ。硬膜外腔への注入ではATP60mg/3ml及びR-PIT1.5μM/3mlとくも膜下腔注入量の1.5倍量を使用したが、いずれもくも膜下腔投与に比し、鎮痛程度も劣り、効果持続時間も短かった。アデノシンは元来、生体内の細胞レベルに存在する内因性のヌクレオシドであり、中枢神経伝達物質の一つでもある。このようなアデノシン製剤による鎮痛が可能となれば、他の鎮痛薬による鎮痛法と比較しても生体にとって優しい鎮痛法となると思われる。以上の実験結果よりアデノシン製剤は種々の疼痛に対して脊髄性の鎮痛に臨床的にも使用可能であることが推測される。前もってくも膜下腔にカテーテルを留置しておいたイヌにおいて.アデノシンをカテーテルよりくも膜下腔に注入してその麻酔効果を観察した。酸素-笑気-エンフルラン麻酔下で観察を行った。アデノシンの注入量は40mg,60mgおよび80mgにて実験を行ったが,いずれの投与量においても約515分程度で電気刺激やテールクランプに対してコントロール値に比しこれらの痛覚刺激による心拍数や血圧の上昇が有意に抑制されるのが観察された。この抑制の程度は容量依存的な傾向も認められた。その後に.アミノフィリンを同じくカテーテルよりくも膜下腔に投与することにより.痛覚刺激に対する心拍数や血圧上昇反応の抑制がほぼ消失するのも観察された。さらにアデノシンアナログであるN-ethylcarbox-amidoadenosine(NECA)およびN^6-phenylisopropyladenosine(PIA)についても同様の傾向が認められ現在実験例数を増やし分析中である。また、アデノシンは循環系への作用効果があり、痛覚刺激に対する循環系の抑制作用が果たして鎮痛効果なのか否か皿中カテコラミン濃度測定などの分析も検討中である。実験の数日前にイヌのくも膜下腔に留置しておいたカテーテルより、アデノシン40mg,60mgを注入し、痛覚刺激(テ-ルクランプ)時の循環動態の変化の観察を行うと共に、痛覚刺激前後の動脈血中カテコールアミンの濃度測定を行った。実験は酸素-笑気イソフルラン麻酔下に行い、イソフルランの濃度はほぼ1.0MACになるように調節した。その結果、痛覚刺激時の循環動態の変化は昨年度の研究結果と同様の傾向が得られた。すなわち、心拍数ではアデノシン注入前の痛覚刺激によりコントロール値の3570%の増加が認められたがアデノシン注入10分後の痛覚刺激では515%の増加しか認めなかった。同様に血圧においてもそれぞれコントロール値の2040%の上昇から520%の上昇に抑制された。動脈血中カテコラミンについてはまだ実験例数が2匹と少なく確定できないが、両例とも下記に示すように同様の傾向が認められた。痛覚刺激前痛覚刺激後アデノシン60mg注入10分後の痛覚刺激後ノルエピネフリン(1) 337 353 353ノルエピネフリン(2) 462 510 484エピネフリン(1) 1060 1530 982エピネフリン(2) 1345 1879 1480単位:pg/ml以上の結果よりアデノシンのくも膜下注入後の疼痛刺激によるカテコラミンの分泌増加は認められず、アデノシンによる麻酔作用が推測される。イヌのくも膜下腔にアデノシン(ATP)を投与した場合の麻酔効果がアデノシンの作用によるものであることを検証するために、アデノシン投与後に拮抗作用を有するアミノフィリンの投与を行い、麻酔作用がリバースされることを確認した。さらにアデノシンのくも膜下投与後にディピリダモ-ルを投与することにより麻酔作用時間が延長することも確認できた。またくも膜下腔にアデノシンを投与した場合と同様に硬膜外腔に投与した場合の麻酔効果についても同様の実験を行い、くも膜下投与時の麻酔作用よりも軽度ながら麻酔作用が出現することも確認された。

しかし、当初から実験に使用していたアデノシン(アデホスLコ-ワ)には製剤の防腐安定化と静注時の血管刺激作用防止のためにベンジルアルコールとL-アルゼニンが添加されており、ベンジルアルコールの局所麻酔作用を実験結果より除外するために、純粋なアデノシンによる実験を最初からやり直さざるを得なかった。その結果はアデホスLコ-ワを使用した実験結果と同様の傾向が認められたが、麻酔作用については軽度ながら弱くなり、持続時間も2030分から10分以内と短くなり、以前の実験結果にベンジルアルコールの影響が相当に及んでいたことが判明した。以上のような状況経過のために実験計画が当初の予定より大幅に遅れる結果となり、現在、再実験結果のデータを再度整理中である。また作用時間がアデノシンよりも長いアデノシンアナログ[5′-(Nエチルカルボキシアデノ)アデノシン]による同様の追加実験を現在行い、麻酔作用時間の延長の確認を行っている。