hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
酵母HOG経路活性化を制御するSsklの分子スイッチとしての役割とその分子機構

環境変化に迅速に適応するため、真核生物はストレス応答MAPキナーゼ経路を備えている。出芽酵母には高浸透圧で活性化されるHOG経路が存在し、2つの独立した上流支経路(SHO1経路、SLN1経路)をもつ。本研究ではSLN1,SHO1経路活性化及び制御の分子機構を明らかにするための解析を行った。前者に関しては表題にあるSsk1が分子スイッチとして巧みにHOG経路の活性制御に関わることを解析した。後者については、SHO1経路に関わる複数の因子がアダプター機能を有し、互いにダイナミックに相互作用することで、巧妙にシグナルを伝達する仕組みを明らかにした。後者について以下に具体的に記述する。我々はSHO1経路活性化に欠損を示すSte50のRAドメイン変異の高浸透圧感受性を抑圧するCDC42変異体の単離に成功し、Cdc42がSte50、Ste20それぞれと結合しアダプター因子として経路活性化に働く可能性を示した。またRAドメイン欠失によりSHO1経路活性化に欠損を示す変異型Ste50が膜局在配列を付加させることで経路を活性化させたことから、Cdc42との結合を介したSte50の細胞膜への移行が経路活性化に重要であることを明らかにした。以上より高浸透圧で活性化されたCdc42はSte20との結合を介しSte20を活性化すると同時にSte50との結合を介しSte50-Ste11複合体を膜にリクルートすることでSte20によるSte11のリン酸化を可能にすると考えられた。さらに活性化したSte11はSte50とともに膜上のSho1の細胞質領域と結合し、Sho1と結合しているPbs2をリン酸化・活性化することも示し、SHO1経路において複数の因子がそのアダプター機能により精巧に各因子間の相互作用を調節し、ダイナミックなシグナル伝達を可能にしていることがわかった。出芽酵母の高浸透圧応答HOGMAPK経路は2つの高浸透圧センサーからなる独立した上流経路をもつ。ヒスチジンキナーゼ活性をもつ高浸透圧センサーのSln1からYpd1、Ssk1へとリン酸リレーが起き、Ssk1は通常不活性型と考えられるリン酸化状態にあり、高浸透圧条件下でSln1からのリン酸リレー反応が停止すると非リン酸化型となったSsk1は活性化し、Ssk2/Ssk22MAPKKKを活性化する。本研究では不活性型と考えられていたリン酸化型Ssk1が、非高浸透圧条件下ではSsk2活性化を抑える抑制因子として機能する可能性を検討し、以下の結果を得た。1)非高浸透圧条件下でもSsk2を活性化する構成的活性型Ssk1変異体を単離し、多くがリン酸化部位やYpd1との結合部位の変異により構成的に非リン酸化状態にあることを明らかにした。2)構成的活性型Ssk1変異によるSsk2活性化は、野生型Ssk1を高発現させると抑制された。3)Ssk2活性化に必須なSsk2のN末領域にあるSsk1結合部位を同定した。さらにSsk1の構成的活性型とは結合するが野生型とは結合しないSsk2の欠失変異を見いだした。構成的活性型Ssk1により活性化されたこのSsk2欠失変異体に対し、野生型Ssk1は結合できないにもかかわらず構成的活性化を抑制した。4)Ssk2活性化を抑制するドミナント・ネガティブSsk1変異体を単離したが、この中でSsk2と結合できない変異が存在した。したがって、リン酸化状態にあるSsk

1はSsk2の活性化を抑制する機能を有しており、またこの抑制機構にはリン酸化型Ssk1とSsk2との結合は必ずしも必要でないと考えられた。高浸透圧ストレスに対応するため出芽酵母にはHOGMAPK経路が存在する。HOG経路は2つの独立した高浸透圧センサーをもち、その一方のSln1はヒスチジンキナーゼとして多段階リン酸リレーによりYpd1、Ssk1へとリン酸基をリレーする。この結果、Ssk1は通常不活性型と考えられていうリン酸化状態にある。高浸透圧条件下ではSln1からのリン酸リレーが停止するため、Ssk1は非リン酸化型として活性化し、下流のSsk2/Ssk22 MAPKKKの活性化に働き、以下Pbs2 MAPKK、Hog1 MAPKの活性化につながる。本研究ではHOG経路の活性化因子と考えられるSsk1が、高浸透圧ストレスを受けない条件ではリン酸化型としてSsk2の活性化を抑制する積極的な機能を有し、高浸透圧ストレスに応じて抑制因子から活性化因子にその機能を転じるという考えのもと研究を進め、これを支持する知見が集まりつつある。本年度は我々が単離したドミナント・ネガティブSsk1変異体がいかにしてSsk2活性化を抑制するかに焦点を絞って解析を行った。二種類のドミナント・ネガティブSsk1変異体のSsk2に対する結合性をtwo-hybrid法で調べたところ、1つの変異体はSsk2との結合性が極めて低いことがわかった。したがって、このドミナント変異体は直接Ssk2に結合することなく、その活性化を抑制することが考えられた。一方、Ssk1はホモ二量体を形成することを見いだしたが、上述のSsk1変異体は二量体形成に関して野生型と変わらなかった。以上のことから、Ssk1は通常、リン酸化型で存在し、不活性型として存在する。一部、活性型の非リン酸化型Ssk1が生じた場合でも、リン酸化型Ssk1がこれと二量体を形成し、この活性を抑えるため、高浸透圧刺激がない場合は不適切なSsk2活1生化が抑える、というモデルが提案できる。
日本語話者児童の日本語と英語の読み書き習得に関わる認知能力と環境要因の検討

本研究は、日本語話者の定型発達児童生徒と発達性読み書き障害児童生徒を対象に、日本語と英語の読み書き習得に関わる認知能力と環境要因、およびそれら双方の相互関係について明らかにすることを目的としている。日本語話者児童生徒(定型発達)の日本語と英語の読み書き習得に関わる認知能力を明らかにする研究については縦断研究であり、読み書き習得と認知能力の関りと発達的変化を追う予定である。発達性読み書き障害のある児童生徒のデータについては1時点的に検査結果を解析し、日本語と英語の読み書き習得の関りについて検討を実施する予定である。
脳と精巣の機能ネットワークの解明

生殖細胞は生物の遺伝情報を次世代へ伝える細胞であり、進化に関わる細胞である。生殖細胞である精子形成に関して、従来、脳の下垂体から放出されるホルモンが精巣にあるセルトリ細胞やライディッヒ細胞を介して精子形成を促進・抑制することが知られているが、その詳細やメカニズムに関しては不明な点が多い。その主な理由は、脳活動を操作したときの精巣細胞の活動や精子形成は調べられていないからである。本研究では、光遺伝学など細胞活動操作技術を応用し、脳活動を操作したときの精巣細胞の活動をリアルタイムで観察・操作できるin vivo実験系を開発する。本年度は1. In vivoで精巣細胞の活動を検出できるイメージング法の開発2.脳が精巣細胞の活動を制御するメカニズムの解明を行った。1.精巣細胞のin vivoイメージング法の確立:マウス精巣においてin vivoカルシウムイメージング法を新規に開発し、in vivoで細胞内カルシウムの変化を1細胞レベルかつリアルタイムでイメージングすることが可能となった。精巣内にカルシウム指示薬を導入したマウスあるいは精巣細胞でカルシウム指示タンパクが発現するマウスを用い、共焦点顕微鏡下でカルシウム指示薬・タンパクの蛍光強度変化を観察した。その結果、精巣内の様々な細胞種でカルシウム活動が観察された。2.脳が精巣細胞の活動を制御するメカニズムの解明:精巣急性スライスに脳由来のホルモンを投与したときの精巣のカルシウム活動をカルシウムイメージングで解析した。その結果、ホルモンを投与したときに精巣細胞のカルシウム活動が上昇することを見出した。平成30年度に、In vivoで精巣細胞の活動を検出できるイメージング法の開発と脳が精巣細胞の活動を制御するメカニズムの解明を行った。どちらも結果がでており、平成31年度にさらなる発展が期待できることから、おおむね順調に進展していると考えた。本研究では、脳と精巣の連関を調べるために、以下のことを進めている。1. In vivoで精巣細胞の活動を検出できるイメージング法の開発。2.脳が精巣細胞の活動や性質を制御するメカニズムの解明。3.精巣細胞の活動が精子形成に果たす役割の解明。1と2は平成30年度に推進できたので、平成31年度は引き続き実験を行う。特に、in vivoで脳や精巣を遺伝子操作した時に精巣細胞の活動が影響されるかを調べる。3に関しては、精巣細胞の活動を抑制した時の精子形成を解析する。用いる試薬の試行錯誤が必要かと思われたが、最初に試した試薬がうまくいったため、試行錯誤に必要と思われた物品費が今年度は必要なくなった。次年度に当該年度の研究費を物品費に使用することで次年度の研究を大きく推進できると考えた。
がん細胞接着システムの制御機構

竹市は、カドヘリン分子の細胞質領域に94Kdのタンパク質が結合し、この結合がカドヘリン分子の細胞外領域の機能にとって必須であることを明らかにした。楠見は、デスモソームの形成と分解の両方にアクチンフィラメントが必要であることなどを見つけた。江口は、色素上皮細胞のギャップ結合分子は、レンズ細胞、肝細胞等のギャップ結合分子とは異なる分子種であることをつきとめた。また、イモリの虹彩色素上皮からレンズが再生する時に一過性に消退する分子2NT36について、脚再生時においても一過性に消退することを見いだした。月田は、接着帯の純粋な膜分画を得てその成分に対する多くのモノクローナル抗体を作製した。また、接着帯にSrcファミリーに属するいくつかのキナーゼが濃縮されていることを明らかにした。広川は、ダウcDNAの繊維芽細胞への形質導入実験などにより、このタンパク質が微小管の束形成に重要な働きを持っていること、また、神経軸索の局所で細胞骨格のターンオーバーがおきることを示した。安藤は、中間径フィラメントのリン酸化による脱重合の分子機序を探り、ヘッドドメインの塩基性の減少が脱重合を誘起するという機構を示唆した。谷口は、Vーfosによる転移能増強に伴いアクチン関連タンパク質の発現が変化すること、カテプシンLの活性増強等がおきることを観察した。また、マウス重色腫に存在する新種アクチンに対する特異抗体を作製し、これがアクチンフィラメントに組み込まれていることを示した。関口は、フィブロネクチンmRNAの可変スプライシングが癌性修飾をうけていること、その産物が不溶性であることを明らかにした。榎本は、TPA耐性変異株TR4がVーSrc特異的に高転移性となることを見いだし、その要因を保った。
島嶼県沖縄における保健看護職者間のテレ・ファシリテーションに関する研究

本研究における離島地域の看護職者は、地域での実践を通してコンピテンシーを磨いてきた。これら看護職者はITアプリケーションを活用する研修を能力開発の新しい機会として意欲的に受け止め、業務の持続的な改善につながる学習ニーズを示した。遠隔交流自体が初めてでなじみが薄かったにも関わらず、参加者間あるいはファシリテーターとの間の交流が展開された。われわれが生涯教育の視点からアクセスの容易なICT環境を提供できるならば、看護職者間でのテレ・ファシリテーション関係が促進されると期待できる。本研究では、平成19年度から3カ年計画で、沖縄県の離島地域の保健看護職者を中心としたインターネット上の"学びの場"を構築するために、1)専門職として磨いてきた知識・技術、2)看護活動の質改善に必要な能力開発、3)ファシリテーション環箋の必要性などについて明らかにする。平成19年度はコンピテンシー(看護能力)に関する文献整理と、インターネット会議システムの現状、CMS機能の現状、そして看護実践能力の評価に関する現状など、3分野の現状に関する専門的知識の提供を受けた。また、保健看護職者を対象に行う質問紙調査に向けた予備的研究としてのインタビューを実施した。その際、沖縄県有人離島の人口規模から有意抽出を行い、5万人規模の一離島から保健看護職者7人(病院、保健所、訪問看護等)、5000人規模から保健師1人(複数体制)、500人規模から保健師1人(一人体制)に対する半構造化面接と、同時にIT環境の把握をそれぞれ行った。今回の3島では、ADSLと同等またはそれ以上の通信環境を職場内に有していることが分かった。しかし保健看護職者からその情報を直接得ることはできなかったことから、質問紙調査の項目に取り上げた場合、調査票の回収率を低下させる要因になる可能性が示唆された。これまで以上に必要な知識・技術は、刷新される法・制度(施策)への適応能力、計画・実施・評価(PDCAサイクル)の評価能力、さらにはEBPHで必要な科学論文の読解力などであった。加えて、学会・研修等への参加は自己負担なことが多いため、大学の出前講座等の継続教育の機会を求めていることが分かった。本研究では、平成19年度から3ヵ年計画で、島嶼県沖縄の保健看護職者におけるインターネット上の“学びの場"を構築するために、1)専門職として磨いてきた知識・技術、2)看護活動の質改善に必要な能力開発、3)ファシリテーション環境の必要性などについて明らかにする。平成20年度は、A離島在住の評判の看護者を有意抽出し、看護師(4名)、保健師(5名)ならびに助産師(3名)の3職種別に、「沖縄県離島の保健看護・専門職者が求めている看護能力」に関するグループインタビューを実施した。その結果、看護師では、医療依存的な家族と患者目標を共有する、知識・技術を更新し続ける、活用できる記録にするために様式を変更する、ケアを統一するために伝達する、退院後の在宅ケアを想定して調整する、などがあげられた。保健師では、保健指導の相手を見分ける、つなぎ役である保健師の存在を知らせる、モチベーションを上げる研修に参加する、対人サービスの悩みどころを見極める、終わりがない仕事(保健)との付き合い方を探す、知識・技術の更新で不安から生き残る、などがあげられた。助産師では、納得の助産を探求し続ける、妊婦が抱く自宅産イメージを捉える、指導が必要な妊婦・褥婦との距離を工夫する、妊婦のストレス対処行動を察知する、いい助産の教育システムを創出する、などがあげられた。なお、3職種に共通した必要性として、地元での研修機会の増加があり、特に研究結果の活用方法や看護研究のプロセスにおける指導・助言が強く求められていた。以上の結果から、ファシリテーション環境の構築を考えることが重要であると示唆された。本研究では、平成19年度から3ヵ年計画で、島嶼県沖縄の保健看護職者におけるインターネット上の"学びの場"を構築するために、1)専門職として磨いてきた知識・技術、2)看護活動の質改善に必要な能力開発、3)ファシリテーション環境の必要性などについて明らかにする。平成21年度は、試行的に用意したファシリテーション環境の実際的な課題を明確にするために、看護現場との協働を実践した。第一は、県内A病院の看護師4グループ(1グループ35人)において、約8カ月間を通して、「看護研究の計画から研究発表まで」を実施した。実際に面談協議するだけでなく、1共有メールアドレスを用いた意見交換を実施した。結果的に求められた点は、研究題名の決め方、研究目的の絞り込み方、文献の検索法、図表の作り方、統計手法の選択、目的と結果と結論の一貫性、などであった。第二は離島Bにおいて、看護職者を対象にICTに関する遠隔セミナーを2回実施した(10人、14人の参加者24人)。その際、インターネット電話サービスSKYPEや、本大学の遠隔教育システムのデモンストレーションなどが求められた。

第三として離島Cでは、看護職者10人に対する文献検索セミナーを実施し、後日出てきた疑問点に関連して、有用ウェブサイトの情報提供や簡易マニュアルの作成を行った。これら参加者の多くがICTは初体験で始まったが、看護専門職者として科学的な根拠に基づく判断と問題解決の能力を磨き続けたいという学習ニーズがそれぞれ表出されていた。すなわち、今回のように個別対応的で継続的な環境を構築することの実際的な価値が示唆される。今後、看護職者間で自助的、共助的なファシリテーション環境を促進するには、自由にアクセス可能なICT環境を大学等の生涯教育機関が継続的に準備する必要がある。
尿中exosome RNAsに着目した薬剤性腎障害診断マーカーの探索研究

本研究は尿中に排泄されるexosomeに含まれるRNAに着目し腎障害マーカーを探索しようとするものである。尿中exosome RNAsの抽出方法についての検討を行ったところ段階遠心法と遠心カラムを組み合わせた方法が適することが示唆された。ネフローゼ症候群モデルラットにおいて腎機能が最も低下していた投与後5日目の尿中exosome RNAサンプルを用いてmiRNA PCRアレイを行った。その結果155種類のmiRNAが同定され、この結果をパスウェイ解析したところ炎症反応ネットワークが描出された。以上の結果から、ネフローゼ症候群において炎症に関連するmiRNAがマーカー候補となる可能性が示された。本研究は尿中に排泄される小胞であるexosomeに含まれるmRNAおよびmicro RNA (RNAs)に着目し、腎障害バイオマーカーを探索しようとするものである。実施計画は、尿中exosomeRNAsの抽出方法の検討を行った後、尿細管各部位を特異的に傷害する薬剤を投与したラットモデルを用いて腎障害バイオマーカーを探索する予定である。当該年度は、尿中exosome RNAsの抽出方法についての検討を行った。ラットから6時間の蓄尿を行い、尿量は尿中クレアチニンで補正した(n = 12)。尿中exosome RNAsの抽出方法は、以下の二種類の方法を比較した。(A)段階遠心法によってexosomeをペレットとして分離し、QIAGEN社のmiRNeasy kitの遠心カラムで抽出する方法。(B)Norgen社のUrine exosome RNA isolation kitを用い、尿中にexosomeを吸着するビーズを加え撹拌し、それらのビーズから遠心カラムによってRNAsを溶出する方法。各サンプルのRNA濃度を吸光度計によって測定したところ、総RNA収量は平均値±標準誤差で、A法では530.9 ±122.2 ng、B法では410.0 ±82.1 ngとなった。また、バイオアナライザーによってRNAの質を観察したところ、A法ではリボソームRNAのピークはほとんど見られなかったのに対し、B法でははっきりとリボソームRNAのコンタミネーションがみられるサンプルがあった。これはB法では、尿沈渣を除く行程以外に、exosomeよりも大きい夾雑物を除く行程がないのに対し、A法では段階遠心法によって純度の高いexosome分離ができていることによると考えられる。以上の検討から、A法の方が高純度かつ収量の高い尿中exosome RNAsの抽出に適していることが示唆された。平成27年度に尿中exosome RNAsの抽出方法の検討が終了した。現在、次の段階である薬剤性腎障害モデルラットを用いた検討に着手し始めており、本研究は概ね順調に進展していると考えられる。本申請研究は、薬剤性腎障害ラットモデルを用いて尿中exosome mRNAおよびmiRNA(RNAs)の腎疾患バイオマーカーとしての有用性を検討することを目的としている。ネフローゼ症候群はタンパク尿、低タンパク血漿、浮腫および高脂血症を特徴とした症候群で、PANをラットに投与すると、糸球体足細胞が障害され、ネフローゼ症候群が誘発される。SDラットにPAN(125 mg/kg)を腹腔内投与し、2、5および8日後に採血および採尿を行った。血液サンプルからは腎機能評価のためにBUN濃度を測定した。尿サンプルは総タンパク質排泄量を測定し、尿中exosomeを段階遠心法で分離したのち、RNAsを抽出し、miRNAのPCRアレイを行った。BUN濃度は、PAN群ではcontrol群と比較して投与2日後で2.1倍、5日後で3.1倍、8日後で2.6倍となり、投与後5日で最も腎機能は低下した。尿タンパク質総排泄量は、2日後で1.3倍、5日後で20.3倍、8日後で34.5倍となり、時間経過とともに増加していった。尿中exosome RNAsは腎機能が最も低下していた投与後5日のサンプルを用いた。尿中exosome RNAsサンプルを用いてPCRアレイを行った結果、同定された全てのmiRNAは157種類、両群で同定されたmiRNAは63種類、PAN群のみで同定されたmiRNAは31種類であった。PAN群のみで同定された31種類のmiRNAをパスウェイ解析にかけたところ、腎の炎症や糸球体障害、繊維化のパスウェイが描出された。このことから、尿中exosomeに含まれるmiRNAにネフローゼ症候群のバイオマーカーとして有用なものがある可能性が考えられた。平成27年度は尿中exosome RNAs抽出法の確立について検討し、その成果をもとに平成28年度は薬剤性腎障害ラットモデルのうち、PANによるネフローゼ症候群モデルを用いた尿中exosome RNAsバイオマーカーを探索するための検討を行った。平成29年度はさらに抗Thy1抗体投与による糸球体腎炎モデル、シスプラチン投与による近位尿細管傷害モデル、Amphotericin B投与による遠位尿細管傷害モデルについて検討する予定である。これまでの成果から実験手技や解析方法については習得しているため、モデルさえ確立できれば順調に研究成果が得られるものと考えられる。平成29年度は前年度に行ったPuromycin aminonucleoside(PAN)投与によるネフローゼ症候群ラットモデルを用いた検討から興味深い結果が得られたため、それについてより詳細に解析を行った。

ネフローゼ症候群はタンパク尿、低タンパク血症、浮腫および高脂血症を特徴とした症候群で、PANをラットに投与すると、糸球体足細胞が障害され、ネフローゼ症候群が誘発される。SDラットにPAN(125 mg/kg)を腹腔内投与し、腎機能が最も低下していた投与後5日目の尿中exosome RNAsサンプルを用いたPCRアレイ結果を再度解析した。その結果、同定された全てのmiRNAは155種類であった。PAN群のみで同定されたmiRNAは29種類(rno-miR-672-5pなど)であった。両群で共通に同定されたmiRNAは64種類のうち、コントロール群と比較してPAN群で2倍以上に増加していたものは37種類(rno-miR-29c-5pなど)で、0.5倍以下に減少していたものは8種類(rno-miR-18a-3pなど)であった。また、コントロール群でのみ検出された、つまりPAN群で検出限界以下まで減少していたと考えられるmiRNAは62種類(rno-let-7d-3pなど)であった。これらの結果を用いてシステムズバイオロジー解析を行った。すると、上記の分子を最も多く含むパスウェイとして炎症性疾患・炎症反応ネットワークが形成された。以上の結果から、ネフローゼ症候群において炎症に関連する尿中exosome miRNAがバイオマーカー候補となる可能性が示された。本研究は尿中に排泄されるexosomeに含まれるRNAに着目し腎障害マーカーを探索しようとするものである。尿中exosome RNAsの抽出方法についての検討を行ったところ段階遠心法と遠心カラムを組み合わせた方法が適することが示唆された。ネフローゼ症候群モデルラットにおいて腎機能が最も低下していた投与後5日目の尿中exosome RNAサンプルを用いてmiRNA PCRアレイを行った。その結果155種類のmiRNAが同定され、この結果をパスウェイ解析したところ炎症反応ネットワークが描出された。以上の結果から、ネフローゼ症候群において炎症に関連するmiRNAがマーカー候補となる可能性が示された。平成27年度に尿中exosome RNAsの抽出方法の検討が終了したため、今後は薬剤性腎障害モデルラットを用いた検討を行っていく。ラットモデルとしては、糸球体足細胞を障害したpuromycin性ネフローゼ症候群ラットモデル、糸球体メサンギウム細胞を障害した抗Thy1抗体腎炎ラットモデル、近位尿細管を障害したcisplatin性腎障害ラットモデル、そして遠位尿細管を障害したamphotericin B性腎障害ラットモデルの4種類を用いる。これらのモデルラットから尿を採材し、平成27年度に検討した抽出方法で、尿exosome RNAsを抽出する。尿中exosomeに含まれるmRNAに関しては各部位に特異的に発現しているタンパク質のmRNAに着目して逆転写PCRを行う。また、micro RNAに関してはPCRアレイによって網羅的にバイオマーカー探索を行っていく。
日本学研究を担う海外大学若手人材育成：往還する省察的学びのモデル提案と実践研究

本研究では、日本学研究を担う海外大学日本学科の若手人材育成モデル試案を示し、実践研究で育成プロセスを明らかにしていくことを目的としている。世界中から日本、日本文化、日本語に興味が寄せられている中、この分野を担う日本学分野の人材育成は急務である。しかし、文献学研究が中心の海外大学日本学科では、教授活動方法は扱っておらず、大学院生教育における課題となっている。本研究では、大学院日本学科卒業生対象の調査を通して人材育成モデルの構築を試みる。そして実践研究を行い、その成果を開いていくことをめざす。
アロマターゼ阻害剤による子宮筋腫・子宮内膜症の治療に関する基礎的・臨床的研究

本研究の成果は、以下の5点に集約される。1.子宮筋腫組織ではアロマターゼ発現が亢進しており、この亢進はGnRH analogueの投与により消失することを明らかにした。GnRH analogue投与は卵巣でのエストロゲン合成を低下させるが、今回の研究により子宮筋腫組織内でのエストロゲン(in situt estrogen)の合成を同時に低下させることを初めて明らかにした。GnRHanalogue投与では自然閉経に比較して子宮筋腫の縮小は急激かつ高度であるが、in situ estrogenの低下はこの理由を説明する可能性がある。2.子宮筋腫培養細胞にエストロゲン合成基質であるアンドロステンジオンを添加するとその増殖が促進される。この増殖促進効果はアロマターゼ阻害剤の添加により阻止することができる。3.ラットを用いた動物実験では、アロマターゼ阻害剤投与により無排卵状態が惹起されるが、投与中止により速やかに排卵周期が回復する。性周期回復後、妊孕性も速やかに回復しアロマターゼ阻害剤には長期効果はないことが確認された。4.学内倫理委員会の承認を得て、アロマターゼ阻害剤投与による子宮筋腫治療の臨床治験を開始した。閉経期に近いと考えられた患者では、子宮筋腫が著明に縮小して臨床症状が速やかに改善した。5.子宮内膜症細胞のアロマターゼは、転写因子SF-1/AD4BPにより局所的に発現が制御されているものと考えられた。その発現プロモーターPIIに結合するトランスエレメントは、顆粒膜細胞のそれとは異なるものであった。また、IL-1βにより制御される点で顆粒膜細胞における発現制御と異なっていた。Non steroidal anti-inframatory drugs(NSAIDs)やNF-kB阻害剤などによるプロモーター特異的発現抑制治療の可能性が示された。子宮内膜症組織ではアロマターゼが高発現している。この発現亢進機序を明らかにするために、内膜症組織でのアロマターゼ発現プロモーターを同定した。定量的RT-PCRで解析した結果、内膜症ではプロモーターP IIが主で、一部がプロモーターI.4であることが明らかとなった。プロモーターPIIの上流の塩基配列には、転写因子SF-1の結合領域がある。そこで、SF-1の発現量を検討したところ、内膜症組織のアロマターゼ発現量とSF-1発現量には正の相関が認められた。したがって、内膜症組織のアロマターゼ発現亢進にはSF-1の発現亢進が関与しているものと推定された。ついで、アロマターゼ高発現の意義について検討した。子宮内膜症組織を1cm3大に細分し、おのおのの組織について、アロマターゼ・IGF-1・IL-1bなどの発現量を測定した。その結果、内膜症組織内のアロマターゼ発現量は部位により大きくことなること、アロマターゼ発現量とIFG-1の発現量には相関が見られる症例があることが明らかとなった。子宮筋腫組織内でもアロマターゼmRNAの高発現が認められる。本年度は、ゴナドトロピン放出ホルモンアゴニストであるleuprorelinacetate depot(LP)投与の効果について検討した。その結果、LP治療中には子宮筋腫組織内のアロマターゼの発現量が1/10以下に減少することが示された。さらにLP投与治療後に摘出した子宮筋腫から分離培養した子宮筋腫細胞のアロマターゼ発現制御機構を、LP治療症のない子宮筋腫細胞のそれと比較検討したところ、両者に差異は見られなかった。一方、培養子宮筋腫細胞にLPを添加してアロマターゼ発現量を調べたところ、アロマターゼ発現量が減少することが明らかとなった。したがって、LPは子宮筋に直接作用してアロマターゼ発現を減少させるものと考えられた。

子宮内膜症のアロマターゼ発現亢進機序に関する検討を継続して行った。前年度の検討により、卵巣子宮内膜症腫におけるアロマターゼの発現プロモーターはPIIであることが明らかとなった。本年度は、内膜症腹膜病変および子宮腺筋症病変について定量的RT-PCR法により発現プロモーターの検索を行った。これまでのところ、内膜症腹膜病変では卵巣子宮内膜症病変と異なりアロマターゼの発現にPIIだけでなくI.4が大きく関与していることが明らかとなった。腺筋症でもPIIおよびI.4の両者が関与していると考えられた。術前のGnRH agonist療法がアロマターゼ発現を抑制するか否かを検討したところ、卵巣子宮内膜症腫ではGnRH agonist療法によるアロマターゼ発現量の低下は観察されなかった。このアロマターゼの発現量を閉経後乳癌組織のアロマターゼ発現量と比較したところ、乳癌組織より内膜症腫の発現量が1桁以上高かった。閉経後乳癌組織ではアロマターゼによって産生されるエストロゲンがパラクライン効果により癌組織の発育を促進することが知られており、今回の成績は卵巣子宮内膜症腫ではGnRH agonist投与中でもパラクライン効果により細胞増殖を促進する可能性のある量のエストロゲンが産生続けていることを示唆していると考えられた。したがって、GnR Hagonist療法に加え、子宮内膜症腫局所のアロマターゼ抑制を行うことで内膜症腫の治療効果が向上するものと期待される。前年度までの基礎的検討により、子宮筋腫組織におけるアロマターゼ発現抑制により子宮筋腫の治療の可能性が示された。そこで施設内治験委員会の審査を経て、子宮筋腫患者へのアロマターゼ阻害剤投与を開始した。閉経前逃げ込み療法の適応患者では著効例が観察されており、現在症例数を増やして治験・検討を続けている。前年度までの研究により、(1)子宮筋腫にアロマターゼが高発現していること、(2)GnRH analog投与による子宮筋腫縮小には組織アロマターゼの発現低下が関与していること、(3)子宮筋腫のアロマターゼの発現プロモーターがI.4でありプロモーター上流のGREが発現制御に重要であることが明らかとなった。これらの基礎的検討から、アロマターゼ阻害剤が子宮筋腫の治療薬となる可能性が示されたことから、本年度は学内倫理委員会の承認を得て、アロマターゼ阻害剤による臨床治験を開始した。インフォームドコンセントを得て、5名の患者に投与し4名で子宮筋腫体積の減少を確認した。血中エストロゲンの低下は軽微で、1例を除いて卵巣欠落症様症状の出現を認めなかった。子宮筋腫の縮小は投与開始2週間で確認されたが、その後は縮小速度が減少した。投与開始早期の筋腫径の縮小が、尿閉などの圧迫症状の早期軽快に極めて有効であった一例を経験した。アロマターゼ阻害剤投与後に子宮筋腫核出術を実施した症例の子宮筋腫組織を用いてPNA染色などの組織学的検討を行っている。現在これらの臨床治験成績の解析に取り組んでいる。
日本人スペイン語学習者の韻律に見られる諸問題と音楽を利用した発音指導

本研究では、日本人学習者のスペイン語の発音に見られる問題について、理論的側面と言語教育的側面の双方からアプローチする。理論的側面では、実験音声学的見地から、(1)特にイントネーションや強勢に注目しつつ、日本人スペイン語学習者の発話時の発音にはどのような特性・難点が見られるかを検証し、言語教育的観点からは、(2)音声に関わる要素の扱われ方について、これまで不足していた点や今後見直すべき点を考え、効果的な発音教育への示唆を得ようとする。さらに、(3)発音指導のための楽曲を作成して実際に授業で使用し、その効果を測定して、理論と実践の両方に立脚した、スペイン語の発音指導に関する具体的提言を行う。
軟らかい金属・液体金属ナノ接点のコンダクタンス

金属の量子点接触における量子化コンダクタンスは,Auを始めとする比較的軟らかい金属で顕著に観測されることが知られている.しかし電極金属の力学的な特性が量子化コンダクタンスにどのような影響を与えているかについては,これまで系統的な研究が行われていなかった.本研究は量子化コンダクタンスの発現と金属の硬さとの関係を実験的に解明することを目的として,平成1112年度に亘って行われた.得られた主な結果は以下の通りである.1.Pd,Pt.Rh,Ru,Irの5種類の遷移金属のコンダクタンスは,何れもAuのような明瞭な量子化を示さない.しかしコンダクタンスの特性は金属による相違があり,コンダクタンス量子化の「程度」と金属の硬さには弱い相関が在ることが明らかになった.2.最も軟らかい金属である液体のHgも,明瞭な量子化コンダクタンスを示さない.Hgの場合には,コンダクタンスの特性が接点を開く速度の遅速に依存していることが判明した.接点が速く開くリレー接点では観測されないコンダクタンスの量子化プラトーも,動作の遅い機械式接点の場合には頻度は少ないながら明瞭に観測される.3.合金化は標準的な金属の強化手法であるが,合金化が量子化コンダクタンスに与える影響を調べるために,様々な組成のAuPd合金について実験を行った.コンダクタンスの特性は,ほぼ合金組成に応じてAuの特性からPdの特性へと徐々に変化して行く.即ちAuの量子化コンダクタンスピークはPd組成の増加とともに減少し,Pd組成の高い合金ではヒストグラムに明確なピークは観測されなくなる.今回の実験から,Auの量子化コンダクタンスピークの位置は合金化による影響を受けず,ピークシフトは殆ど見られないことが明らかになった.このことは溶質原子による電子散乱が,ピークシフトを与える程度より更に大きいことを示唆している.金属の量子点接触における量子化コンダクタンスは,Auを始めとする比較的軟らかい金属で顕著に観測されることが知られている.しかし電極金属の力学的な特性が量子化コンダクタンスにどのような影響を与えているかについては,これまで系統的な研究が行われていなかった.本研究は量子化コンダクタンスの発現と金属の硬さとの関係を実験的に解明することを目的として,平成1112年度に亘って行われた.得られた主な結果は以下の通りである.1.Pd,Pt.Rh,Ru,Irの5種類の遷移金属のコンダクタンスは,何れもAuのような明瞭な量子化を示さない.しかしコンダクタンスの特性は金属による相違があり,コンダクタンス量子化の「程度」と金属の硬さには弱い相関が在ることが明らかになった.2.最も軟らかい金属である液体のHgも,明瞭な量子化コンダクタンスを示さない.Hgの場合には,コンダクタンスの特性が接点を開く速度の遅速に依存していることが判明した.接点が速く開くリレー接点では観測されないコンダクタンスの量子化プラトーも,動作の遅い機械式接点の場合には頻度は少ないながら明瞭に観測される.3.合金化は標準的な金属の強化手法であるが,合金化が量子化コンダクタンスに与える影響を調べるために,様々な組成のAuPd合金について実験を行った.コンダクタンスの特性は,ほぼ合金組成に応じてAuの特性からPdの特性へと徐々に変化して行く.即ちAuの量子化コンダクタンスピークはPd組成の増加とともに減少し,Pd組成の高い合金ではヒストグラムに明確なピークは観測されなくなる.今回の実験から,Auの量子化コンダクタンスピークの位置は合金化による影響を受けず,ピークシフトは殆ど見られないことが明らかになった.このことは溶質原子による電子散乱が,ピークシフトを与える程度より更に大きいことを示唆している.本研究は金属の量子点接触における量子化コンダクタンスの発現と金属の硬さとの関係を実験的に解明することを目的としている.本年度は硬さの異なる遷移金属接点を対象として,量子コンダクタンスの発現を調べる研究を行った.本研究では磁性の影響を避けるために,非磁性のRu,Rh,Pd,Ir,Ptの各金属について,量子点接触の形成とコンダクタンス測定を室温で行った.実験にはマクロ接点を利用する方法を使用した.この方法では,量子接点は接点の破断の際に生じる接触部分のネッキングによって形成され,コンダクタンスは過渡コンダクタンスとして測定される.得られた主な結果は以下の通りである.1.測定を行った遷移金属接点の場合には,過渡コンダクタンスに短いプラトーが観測される.しかしプラトーの位置は一定せず,ヒストグラムには量子化コンダクタンスのピークは現れない.2.しかし金属によって,コンダクタンスの性質はやや異なっている.比較的軟らかいPt接点の場合には,高バイアスでヒストグラムに明確なピークが現れるが,硬いIr接点のヒストグラムには全くピーク構造が見られない.一方中間的な硬さのRu,Rhではヒストグラムに鈍いピークが観測される.このように量子化コンダクタンスの発現と金属の硬さには相関が認められる.3.過渡コンダクタンスがプラトーを示すときには,接合は単原子接合に近い状態にあると考えられる.

今回測定を行った金属接点ではこのプラトーの値がばらつく現象が観測されたが,この原因としては,遷移金属の単原子接合のコンダクタンスが原子配置によって敏感に変化すること,或いは接合への不純物原子の付着による電子散乱の影響,等が考えられる.本研究は金属の量子点接触における量子化コンダクタンスの発現と金属の硬さとの関係を実験的に解明することを目的としている.初年度は硬さの異なるPd,Pt.Rh,Ru,Irの5種類の遷移金属接点を用いた実験を行い,1.5種類の金属のコンダクタンスヒストグラムは,何れもAuのような明瞭な量子化コンダクタンスピークを示さない.2.しかしコンダクタンスプラトーの現れ方などには金属による相違があり,コンダクタンス量子化の「程度」と金属の硬さには弱い相関が見られる.平成12年度は中真空中で機械式接点を用いたコンダクタンス測定実験をHgナノ接点とAuPd合金ナノ接点を対象として行った.得られた主な結果は以下の通りである.3.液体金属であるHg接点の場合,以前にリレー接点を用いて行った測定では,接点を開く際の過渡コンダクタンスにプラトーは観測されなかったが,今回の機械式接点による測定では,量子化コンダクタンスの位置にプラトーが観測された.この結果とリレー接点による結果との相違は,接点を開く速度の差に起因すると考えられる.しかし機械式接点の場合もプラトーの頻度は少なく,コンダクタンスヒストグラムにはピーク構造は現れない.4.合金化が量子化コンダクタンスに与える影響を調べるために,様々な組成のAuPd合金についてコンダクタンス測定を行った.Pd濃度が増加するにつれて,コンダクタンスヒストグラムはPdのものに近づいて行く.即ちAuの量子化コンダクタンスピークはPd組成の増加とともに減少し,Pd組成の高い合金ではヒストグラムに明確なピークは観測されなくなる.ピーク位置は合金化による影響を受けず,ピークシフトは殆ど見られない.このことはPd原子が接点を占めた場合に電子散乱が非常に大きいことを示唆している.
植物性たんぱく質と健康―菜食者の血漿アミノ酸とインスリンを中心とした検討―

植物性たんぱく質摂取と健康について、血漿アミノ酸、インシュリン等の関係を中心に次の2つの研究により検討した。研究1.通常持における血漿アミノ酸と血清インスリン、グルカゴン、コレステロール、そして体脂肪についての検討i)5060歳代の卵乳菜食者(菜食群)と一般健常者(対照群)を性、年齢を調整して男女10名づつ無作為に選択して比較検討を行った。その結果、豆類が菜食群で、肉類、魚類は対照群で摂取頻度が有意に多かった。動蛋比、摂取アミノ酸のリジン/アルギニン比等に有意差がみられた。一方、血漿アミノ酸分画濃度も菜食群でリジン/アルギニン比が有意に低かった。血糖値、インスリン濃度は菜食群で有意に低く、グルカゴンは高めの傾向にあった。以上から、菜食における豊富な植物性たんぱく質摂取が血漿アミノ酸を介してインスリン等の分泌に一部関与している可能性が推測された。ii)既に得られている3040歳代のデータを統合して、3060歳までの年代別の検討を行った。その結果、年代が進むにつれて菜食者と一般健常者の血漿リジン、インスリン、血糖値などの差が顕著になり、それが体脂肪の分布状態にも反映している一連の関連が推測された。研究2.動物性および植物性たんぱく質の1回投与後の血清インスリンとグルカゴンの反応についての実験的検討20歳台の女性の卵乳菜食者(菜食群)と一般健常者(対照群)各5名に600kcalのたんぱく質、炭水化物、脂肪からなる水溶物を、たんぱく質の種類のみカゼイン、大豆たんぱく、そしてたんぱく質を含まないものに変え投与した。その結果、カゼインが大豆たんぱく質よりも投与30分後のインシュリンのピークが高く、2時間後でも投与前の水準に戻りにくかった。また、インシュリンは菜食群で反応性がよく、特に大豆たんぱく投与持にその違いが大きい傾向があった。摂取たんぱく質はインシュリンの分泌に関与し、植物性たんぱく質は動物性よりもインシュリン分泌に対してマイルドであることが示唆された。以上の研究結果を、諸外国での報告を踏まえて考察すると、本研究での菜食群と対照群との間にみられる差は、一部は摂取たんぱく質の質的な差から喚起されている可能性が示唆される。平均的な日本人の食生活でも菜食者と比較するとインスリン等に差があることは今後の食生活の指針上で重要になると考えられる。動物性たんぱく質を控え、植物性たんぱく質を豊富に摂取する健康効果のひとつとして、摂取たんぱく質中のリジン、アルギニン等のアミノ酸の血漿アミノ酸を介したインスリンとの関係が諸外国で報告されている。日本人における報告は少ないことから、植物性たんぱく質を主なたんぱく質源とする菜食者と一般健常者により検討を加えた。

対象と方法は、SDAボランティアグループのなかから5060歳代の卵乳菜食者(菜食群)と病院人間ドックを受診した一般健常者(対照群)を性、年齢をマッチさせ男女10名(男5名、女5名)づつ無作為に選択した。食事調査、血漿アミノ酸分画濃度、血清インスリン、グルカゴン濃度、そしてコレステロール等の脂質系成分値、そして体脂肪等を測定し、対照研究を行った。食物摂取頻度調査では豆類が菜食群で、肉類、魚類が対照群で有意に多かった。緑黄色や淡色野菜、果物そして穀類等の摂取頻度にほ両群にほとんど差はなかった。食事記録から算出した摂取栄養量では、食物繊維、動物性と植物性たんぱく質の摂取比率等に有意な差が認められた。動蛋比は菜食群で17%、対照群で47%であった。血漿アミノ酸分画濃度は、菜食群でリジンとリジン/アルギニン比が有意に低かった。血糖値、インスリン濃度は菜食群で有意に低く、グルカゴンは高めの傾向にあった。また、コレステロール濃度も有意に低く、中性脂肪も低かった。体脂肪の分布状況は、BMI,体脂肪率、ウエスト囲、ウエスト/ヒップ比など菜食群で若干低めあったが、対照群との有意な差は認められなかった。以上から、諸外国の報告を踏まえて本研究結果を考察すると、種々の関連因子のなかで、菜食における豊富な植物性たんぱく質も血漿アミノ酸を介してインスリンやグルカゴンの分泌に一部関与している可能性が示唆された。総コレステロール等脂質成分値もインスリン、グルカゴンに関係していることも考察された。植物性たんぱく質摂取とインシュリン等の関係について次の2つの研究により検討した。研究1.通常持における血漿アミノ酸と血清インスリン、グルカゴン、コレステロール、そして体脂肪についての検討卵乳菜食者(菜食群)と一般健常者(対照群)の3060歳代までのデータを統合し、年代別の検討を行った。、血漿アミノ酸分画濃度のリジン/アルギニン比は各年代とも菜食群で有意に低かった。また、血中インスリン濃度は菜食群で3040歳代から既に有意に低く、グルカゴンは全体で有意に高かった。血糖値にも5060歳代に有意差がみられた。総コレステロール濃度は各年代とも菜食群で有意に低く、中性脂肪も低めであった。体脂肪はウエスト囲が各年代とも菜食群で有意に低く、ウエスト/ヒップ比に全体で有意差が認められた。年代が進むに連れて菜食者と一般健常者の血漿リジン、インスリン、血糖値などの差が顕著になり、それが体脂肪の分布状態にも反映している一連の関係が推測された。研究2.動物性および植物性たんぱく質の1回投与後の血清インスリンとグルカゴンの反応についての実験的検討20歳代の女性の卵乳菜食者(菜食群)と一般健常者(対照群)、各5名に600kcalのたんぱく質、炭水化物、脂肪からなる水溶物を早朝空腹持に投与した。たんぱく質の種類のみ動物性たんぱく質(カゼイン)、植物性たんぱく質(大豆たんぱく)、そしてたんぱく質を含まないものに変え1週間間隔で3回投与した。投与前、投与30分後、2時間後に採血した。動物性たんぱく質が植物性たんぱく質よりも投与30分後のインシュリンのピークが高く、2時間後でも投与前の水準に戻りにくかった。また、インシュリンは菜食群で反応性が良く、特に植物性たんぱく質投与持にその違いが大きい傾向がみられた。グルカゴンはほとんど動きがみられなかった。血糖値の挙動にも両群に差はなかった。摂取たんぱく質はインシュリンの分泌に関与し、植物性たんばく質は動物性よりもインシェリン分泌こ対してマイルドであることが示唆された。
自家末梢血幹細胞移植療法における微少残存白血病の評価に関する研究

TCCSGL95-14HEX protocolにて治療したALLの3例および共通protocolANLL91にて治療したAML4例について採取した末梢血幹細胞(PBSC)中の微小残存白血病(MRD)および移植前後の患者骨髄中のMRDを測定し予後との関連を検討した。ALLの3例はT-ALLでTCRδおよびγの再構成バンドのPCR解析にて行った。AMLはt(8;21)が1例、t(15;17)が3例で、それぞれAML-1/MTG8およびPML/RARAの遺伝子再構成をRT-PCR法にて測定した。いずれの症例も化学療法にて形態学的には完全寛解となり染色体所見も正常核型となった。T-ALL例は寛解導入後骨髄およびPBSCからはTCRδおよびγとも再構成が認められなくなり、また移植後骨髄にも再構成は認めなかった。t(15;17)の染色体異常を認めたM3の3例は例はいずれも寛解導入直後の骨髄にはPML/RARAの遺伝子再構成を認めたが、強化療法1回終了後には認められなくなりPBSCにも再構成を認めず、移植を施行した1例においては移植前後の骨髄中の再構成も陰生であった。y(8;21))の染色体異常を認めたM2の1例では化学療法により形態学的および染色体所見では寛解状態であったが、骨髄中およびPBSC中のAML-1/MTG8再構成はいずれも陽性であった。AML-1/MTG8再構成は長期にわたり検出されるとの報告もあり、本例ではこの再構成陽性のPBSCを用いて自家末梢血幹細胞移植を施行した。移植後も形態学的には寛解であったがAML-1/MTG8再構成は陽性で移植後6ヶ月に形態学的にも再発を認めた。平成8年度は東京小児がん研究グループのプロトコールにて治療した7例について,未治療時末梢血および骨髄,採取した末梢血幹細胞(PBSC)中および自家末梢血幹細胞移植(PBSCT)後の骨髄中の微小残存白血病(MRD)を測定し移植後の臨床経過との関連を検討した.対象は11q23転座,t(8;21),t(15;17)の急性リンパ性白血病(ALL)2例,急性骨髄性白血病(AML)5例である.方法はRT-PCR法にて行った.7例中6例の末梢血幹細胞中のMRDは陰性であったが,t(8;21)のAMLの1例ではRT-PCR法によるMRDが陽性であった.本例ではPBSC採取時には骨髄所見は形態学的には寛解であり,染色体検査においてもt(8;21)は認めなかった.治療経過との関係はこのt(8;21)の1例が移植後6ヶ月に再発した.他の6例は移植後1年8ヶ月から4年9ヶ月無病生存中である.以上の結果はPBSCTにおける移植PBSC中のMRDの存在が再発につながった可能性が示唆され,MRDの評価は臨床的に有用と考えられた.このような転座型白血病のみを研究の対象としていたのでは検討数が限定されるため,現在すべての急性白血病に普遍的に認められるMRDの指標としてWT-1遺伝子の発現を検討しており,基礎的検討の結果急性白血病30例中28例にWT-1遺伝子の発現を認めており,MRDの指標となる可能性が示唆されている.TCCSG L95-14 HEX protocolにて治療したALLの1例および共通protocolANLL91にて治療したAML3例について採取した末梢血幹細胞(PBSC)中の微少残存白血病(MRD)および移植前後の患者骨髄中のMRDを測定し予後との関連を検討した。

ALLの1例はT-ALLでTCR δおよびγの再構成バンドのPCR解析にて行った。AMLはt(8;21)が1例、t(15;17)が2例で、それぞれAML-1/MTG8およびPML/RARAの遺伝し再構成をRT-PCR法にて測定した。いずれの症例も化学療法にて形態学的には完全寛解となり染色体所見も正常核型となった。T-ALL例は寛解導入後骨髄およびPBSCからはTCRδおよびγとも再構成が認められなくなり、また移植後骨髄にも再構成は認めなかった。t(15;17)の染色体異常を認めたM3の2例はいずれも寛解導入直後の骨髄にはPML/RARAの遺伝子再構成を認めたが、強化療法1回終了後には認められなくなりPBSCにも再構成を認めず、移植を施行した1例においては移植前後の骨髄中の再構成も陰性であった。t(8;21)の染色体異常を認めたM2の1例では化学療法により形態学的および染色体所見では寛解状態であったが、骨髄中およびPBSC中のAML-1/MTG8再構成はいずれも陽性であった。AML-1/MTG8再構成は長期にわたり検出されるとの報告もあり、本例ではこの再構成陽性のPBSCを用いて自家末梢血幹細胞移植を施行した。移植後も形態学的には寛解であったがAML-1/MTG8再構成は陽性で移植後6ヶ月に形態学的にも再発を認めた。
複数コンテンツの時間的・意味的差異に基づくコンテンツ融合の研究

本研究は、(1)インタネット上の様々な情報資源を柔軟にモデル化・記述して新しいサービスの枠組みを提案することと(2)様々なコンテンツの高度な利用方法(具体的にはコンテンツに対する知的な検索、集約、マイニング技術)を提案することを主たる目標としている。前者について、Webコンテンツ(XML)の時間変化による差分情報をXMLの構造に適した形式で抽出し、効率的な格納、アクセス、配信する技術の開発を行ってきた。特に、関係DBを利用したブランチを持つXMLデータの版管理の応用技術としてアクセス権管理について研究した。複数の人がXMLデータを共有する場合には、その人の持つアクセス権限に応じて異なって見える版を提供することが重要である。我々は、ブランチを持つXMLデータの版管理を行うために考案した,木構造のラベリング手法を基本とする版識別子を拡張して,XMLリポジトリにおける柔軟で安全なアクセス管理方式を提案し、それを効率よく実装できることを示した。後者については、Webコンテンツを対象にその差異に注目した新しいコンテンツ融合に関する研究を行った。集約による高付加価値な情報の自動生成を目指して、サーチエンジンの検索結果をWebページのもつリンク情報を基にクラスタリングする手法を提案した。リンク情報の解析には、より緻密に結びついたリンク構造にあるページ集合を見つけるのに有効な最大流アルゴリズムを用いた。検索質問とその適合ページ集合が与えられているNTCIRのデータを用いて実験を行い、提案手法が検索質問と部分的に適合するページの集約に特に有効であることを確認した。差異にも考慮したWebコンテンツ融合のために,複数コンテンツの時間的・意味的差異を抽出する手段とそれを用いて融合されたコンテンツを表現・提示する手段について研究を行った.第一には,Web上の複数文書集合全体(例えばサーチエンジンの検索結果)に対して,類似しているところはより強調し,同時に異なる見解もその対比が明確になるような表現方法を考案して一度に閲覧できるようにした.複数文書を1つの文書に要約する手法は様々あるが,意味まで解析していないために言い回しの違いを吸収できない,パターンマッチングを用いるために適用分野が限定される,機能のみが違う語を無視する,などの問題がある。そこで我々は,自然言語処理により文書を要約し,「重要な部分を強調し,重要ではない部分も同時に提示する」手法を提案した.本手法により,多くの情報を持った新聞記事の自動生成が可能である.また,融合された文書内容と同時に「元の文書それぞれがどのような内容を含んでいたか」を提示する事が可能なので,新しい検索エンジンインターフェースの構築も可能である.第二に,コンテンツの時間変化を前提とし,その差異に注目してWebコンテンツ(XML)を柔軟に管理・利用する方法として,XMLの更新に伴う差異情報をその半構造性に適した形式で抽出し,効率的な格納アクセス配信を可能とする技術を開発した.分散環境でデータ管理が行われている昨今では,版管理をする上でブランチ機能を持つことが重要であると考えられる.ブランチ機能とはある一つのバージョンから複数の異なるバージョンを作り出す事で,複数の開発者が平行して作業を行う際に有用である.我々はブランチを持つバージョン系列が木構造である事に着目し,木構造のラベリング手法を考案し,それを適用して版管理機能の実現を行った.本研究は、(1)インタネット上の様々な情報資源を柔軟にモデル化・記述して新しいサービスの枠組みを提案することと(2)様々なコンテンツの高度な利用方法(具体的にはコンテンツに対する知的な検索、集約、マイニング技術)を提案することを主たる目標としている。