hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
癌幹細胞の治療抵抗性機序の解明と治療標的化による新規癌幹細胞治療の確立

低プロテアソーム活性を標識するウィルスベクターを用いて低プロテアソーム活性下細胞を分離することに成功しこの細胞が癌幹細胞性を持つことを明らかにしてきた。Sphere formation亢進、抗がん剤治療抵抗性、放射線治療抵抗性、既知の癌肝細胞マーカーの高発現など。低プロテアソーム活性下細胞が癌肝細胞性を持つにいたった機序を解明するために、低プロテアソーム活性下において発現変化がみられる遺伝子をマイクロアレイ解析によって検索した結果、低プロテアソーム活性下ではMMP-1, EID3などの発現が亢進していること、EID3は、大腸癌患者の予後因子となり癌細胞増殖や治療抵抗性に関わることが分かった。真の癌根治には癌幹細胞の制御が重要であり、そのために純度の高い癌幹細胞分離や、癌幹細胞の治療抵抗性機序の解明等が必要となってくる。本研究では、癌幹細胞を従来の表面マーカーのみではなく、癌幹細胞の細胞生物学的特徴に着目し癌幹細胞の分離を試みつつ、治療抵抗性や癌幹細胞性付与に関わる因子及び標的遺伝子を解明し、これを制御することにより、癌幹細胞の産出を抑制し癌の根治につながる新たな治療法を創出することを目標としている。これまでに、細胞の低プロテアソーム活性を標識するウィルスベクターを用いて、低プロテアソーム活性下細胞を分離することに成功した。また、これら分離された細胞集団でプロテアソーム活性が有意に低下していることを確認し、低プロテアソーム活性と大腸癌幹細胞との関連性を検討した。これでの実験で、低プロテアソーム活性下大腸癌細胞においてSphere formationの著明な亢進が見られることを示し、また、大腸癌実臨床でのKey Drugである5-FUとオキサリプラチンの治療に対して抵抗性を示すこと、また、放射線治療に対して抵抗性を示すことを明らかにした。同時に、既知の癌幹細胞マーカーであるCD24, CD26, CD44などの発現と低プロテアソーム活性が関連を示すことを示してきた。今後はさらに、低プロテアソーム活性と癌幹細胞性との関連性を追求するとともに、癌幹細胞における治療抵抗性の機序を探索すること等により、大腸癌幹細胞標的治療の確立を目指していく予定である。効率的な癌治療には癌幹細胞の制御が重要であり、純度の高い癌幹細胞分離や、癌幹細胞の治療抵抗性機序の解明等が重要であると考えられる。これまでに、細胞の低プロテアソーム活性を標識するウィルスベクターを用いて、低プロテアソーム活性下細胞を分離することに成功し、この細胞が癌幹細胞性を持つことを明らかにしてきた(Sphere formation亢進、抗がん剤治療抵抗性、放射線治療抵抗性、既知の癌肝細胞マーカーの高発現など)。さらに、低プロテアソーム活性下細胞が癌肝細胞性を持つにいたった機序を解明するために、低プロテアソーム活性下において発現変化がみられる遺伝子をマイクロアレイ解析によって検索した。その結果、低プロテアソーム活性下ではMMP-1やEID3などの発現が更新していることが分かった。中でも、EID3は、大腸癌臨床サンプルを用いた検討により高発現群では有意に予後が悪く、大腸癌細胞実験でも、EID3が癌細胞増殖や、治療抵抗性にかかわる遺伝子であることが明らかになった。今後はさらに、低プロテアソーム活性と癌幹細胞性との関連性を追求し、癌幹細胞における治療抵抗性の機序を探索すること等により、大腸癌幹細胞標的治療の確立を目指していく予定である。大腸癌における低酸素誘導因子と癌幹細胞性維持や治療抵抗性(抗癌剤治療、放射線治療)に関して検索していくうちに、低プロテアソーム活性やSCGB2A1発現などといった当初は予測していなかった重要な因子が同定され、研究の幅が広がったことが当初の計画が遅れた要因である。しかしながら、これらの因子は、治療抵抗性に直結していることから、これらの研究成果が新規治療戦略の確立に寄与する可能性が高いと判断しており、本研究そのものの目的とは完全に一致している。特に低プロテアソーム活性に関しては、さらに注力すべき重要な研究項目であると考えている。上記の経緯から、当初予定していたエピジェネティック制御機構による低酸素誘導因子を介した癌幹細胞性に関しての研究の進捗自体は遅れることとなったが、研究全体としての大きな遅れはないと考えている。

また、ヒストン脱メチル化酵素JMJD1Aによる低酸素誘導因子機構を利用した癌幹細胞性維持システムの解明事態を難しくしている要因の一つには、JMJD1Aなど特に酵素活性の強いヒストン脱メチル化酵素の作用が多岐にわたっていることがあげられる。JMJD1Aによって、グローバルなヒストン脱メチル化が起こり、多くの転写因子を含む遺伝子群の発現が亢進されるため、癌細胞性維持機構にのみに関わる特異的なシグナル変化を同定することが困難であるが、クロマチン免疫沈降法とシークエンサーを組合わせて(ChIp-seq)、癌幹細胞性維持機構に特異的なシグナルの変化を同定していく予定である。消化器外科学a前述のように主に、低プロテアソーム活性が一定の癌幹細胞性と関連を示すことが明らかになったが、まず、マウスを用いた造腫瘍性の検討により低プロテアソーム活性と癌幹細胞性との関連性をより明確に示していく予定にしている。予備実験の結果では、低プロテアソーム活性と細胞周期静止状態との関連性が示唆されており、これに関しても癌幹細胞性との関連性を示す証拠としてさらに、実験を進める。癌幹細胞性とかかわる因子の一つとして癌細胞内の活性酸素(Reactive oxygen species; ROS)が近年注目されているが、低プロテアソーム活性とROS活性の関連性に関しても検討する。治療標的因子の検索としては、まず、低プロテアソーム活性化の大腸癌細胞においてみられる特異的な遺伝子発現変化をmicro arrayにより検討し、低プロテアソーム活性下における癌幹細胞性維持機構や治療抵抗性惹起機構に関して検討を進める予定である。これに加えて、低プロテアソーム活性やその下流シグナルのうち癌幹細胞治療として有用な治療標的因子を同定していく予定である。これには、低プロテアソーム活性下の大腸癌細胞を特異的に攻撃しうる化合物の検索を化合物ライブラリーの中からスクリーニングをすることと計画している。また、当初の実験計画に加えて、癌制御に深くかかわっているmicro RNAに着目し、大腸癌の重要な予後規定因子である大腸癌肝転移にかかわるmicro RNAの同定と、当該micro RNAと癌幹細胞性との関連性を検討していく予定である。今年度に必要な物品を購入したため。来年度に必要な物品を購入するため。
非ユニタリー超伝導状態の理論的研究

4d遷移金属化合物Sr2RuO4は、当初超伝導転移温度より低温においても温度に比例する比熱が観測されたことから、いわゆる非ユニタリーp波超伝導が実現しているのではないかと考えられた。本研究の当初の目的は、この物質において本当に非ユニタリーp波超伝導状態が実現しているのかどうか調べること、そして非ユニタリー超伝導状態を安定化するメカニズムを探求することであった。いくつかの非ユニタリー状態を安定化するメカニズムを検討したがいずれも実現性に乏しいことがわかった。一方、その後実験が進展し、実験的に非ユニタリー状態が実現している可能性はきわめて小さいことが確かめられてきた。同時に、Sr2RuO4でユニタリーp波超伝導状態が実現している可能性は非常に高まってきている。このような状況のもと、本研究の方向は、非ユニタリー状態にこだわらず、どのようなメカニズムによってp波超伝導が実現しているのかを明らかにする方向に変更されてきた。この観点から行われた研究は、(1)2次元の相互作用するフェルミ粒子系(Sr2RuO4は2次元的である)のスピンゆらぎの特性を明らかにすること、(2)フント結合の、p波超伝導への効果を明らかにすることでる。(1)で明らかになったことは、2次元においては帯磁率等に非解析的寄与があることである。これは最近興味を持たれている量子相転移の問題と関連して今後発展する可能性が高い成果である。(2)に関しては、フント結合によってp波チャンネルにつよい引力が生じることがわかった。Sr2RuO4における超伝導メカニズムにおいてきわめて重要と考えられる。非ユニタリー超伝導状態が実現するためには,まずスピン3重項超伝導状態がスピン1重項超伝導状態よりも安定であることが必要である。そのためには、スピン帯磁率の波数依存性が強磁性的,すなわち,波数q=0で帯磁率が極大になっていることが必要であると考えられる。本研究で主な研究対象としているSr_2RuO_4はきわめて2次元性の強い物質である。2次元的な系においては、電子間相互作用の効果によって帯磁率がどのような波数依存性をもち,それがどの様な準粒子間相互作用をもたらすかは目明ではない。また,Sr_2RuO_4において重要なのは,複数のバンドが存在しバンド間にも交換相互作用(フント結合)が作用することである。そこで今年度は,おもに次の2点に関して研究した。(1)2次元フェルミ粒子系の帯磁率にたいする相関効果の研究:摂動理論を用いた研究により,2次元フェルミ粒子系では温度T=0において波数q=0の近傍で非解析的な寄与があることが分かった。また,特徴的な波数依存性は,強相関効果を考慮することによってはじめて現れることが分かった。これらの結果は論文"Correlation effects on the spin susceptibility in two dimensional fermion systems."by D.S.Hirashima and H.takahashi,にまとめ,現在投稿中である。(2)フント結合のある縮退したアンダーソンモデルの量子モンテカルロ法による研究:複数バンド間のフント結合の効果を調べるために、最も簡単化したモデルである不純物モデルを調べている。現在検討しているのは,フント結合の効果によって,一つのバンドの電子のスピン偏極を媒介として他のバンドの平行スピン電子間に引力が生じる可能性である。これ以外に,現象論的に、非ユニタリー超伝導状態の熱力学的性質等を調べてきたが現在のところ,実験的に非ユニタリー状態の決めてとなる実験方法を見つけることができていない。この問題は引続き検討する必要がある。
国際私法理論からの国際金融スキームの分析

国際金融スキームに係る法的問題を国際私法の観点から分析・研究する作業を行った。まず、準拠法選択に関する問題として、契約及び債権譲渡の準拠法の決定ルールについて、現在の法例7条及び12条の解釈論上の問題点を検討し、諸外国の国際私法立法・条約等を参考に、立法論的研究を行った。主な結論は、契約準拠法の分割・事後的変更の是認を明文化すべきこと、準拠法指定がない場合には最密接関係地法により、それは特徴的給付を行う当事者の常居所地法と推定すべきこと、消費者保護として消費者が常居所地法に基づく保護を求めた場合にはそれを認めるべきことなどである。それに関連して、ハーグ間接保有証券準拠法条約を研究し、紙媒体を用いないで行う国際的な証券等の担保付取引における担保権の成立・効力の準拠法に関する当事者自治の導入の意義について検討した。その主な結論は、特定の土地との関連性をもって準拠法を定めるサヴィニーの国際私法の方法は当初から契約には妥当しないとされ当事者自治が残されたが、インターネット時代においては当事者自治はその適用領域を拡大して行くことになるということである。他方、国際金融取引をめぐる紛争の解決手段としての仲裁について研究を行った。特に、インターネットを介したWIPOのドメイン・ネーム仲裁の特徴、さらには、日本の新仲裁法のもとでの国際商事仲裁について、その課題と問題点を検討した。その主な結論は、取引の入口で契約を締結していることがドメイン・ネーム仲裁の基礎であり、同様に契約をベースとする金融取引においてもその手法は採用可能であること、新仲裁法は仲裁地を基軸とし、かつ、内外の仲裁判断を同じ基準で国家法秩序に取り込み点で分かりやすく妥当なものであり、国際金融紛争解決の方法の一つとして仲裁を用いる際の安定したインフラと評価できるということである。本年度の研究は大きく分けて次の2つからなる。1.国際金融取引に関する紛争解決、特にインターネット時代の紛争解決手続について新たな可能性を研究し、WIPO(世界知的所有権機構)がドメインネーム紛争の解決のための仲裁のために構築しているシステムを参考とすべく、オーストラリア・シドニーで開催されたセミナーに出席した。その結果、e-mailと現物の郵送との組み合わせの仕方等、参考になるいくつかの点があることが判明した。また、ハーグ国際私法会議で作成中の国際裁判管轄等に関する条約についても引き続き研究を進め、特に、合意管轄に焦点を当てて検討を行った。2.ハーグ国際私法会議で作成された間接保有証券をめぐる準拠法に関する条約について研究を行った。これは、電子化された証券取引においては、もはや物理的な証券所在地は重要性を持たず、所在地法により物権関係を規律するという伝統的ルールを見直し、当事者自治を拡大する(当事者が準拠法を指定することを認める)という方向を示すものであり、より一般な広がりが予想される。今年度から法制審議会において法例改正作業が開始し,その準備作業のために設置された法例研究会の座長を引き受け,本研究課題との関係では,国際金融取引の円滑化のためにあるべき準拠法選択規則について立法論的研究を行った。具体的には,契約の準拠法選択の合意の有効性は当事者によって選択された法によることの可否,契約履行の態様について履行地方によるとの規定を置くことの可否,契約準拠法の事後的変更をした場合の第三者保護のあり方,非国家法を準拠法として指定することの可否,準拠法指定が明示的になされないときの準拠法決定の仕方(特徴的給付の理論に基づく個別規定を置くことの可否),消費者契約の準拠法のあり方,絶対的強行法規の適用に関する規定を置くことの可否,方式の準拠法のあり方(特にインターネット取引の場合の規定のあり方),債権譲渡・相殺・債権質・債権者代位・債権者取消権などの準拠法のあり方,などについて検討を行い,公表した。また,ハーグ国際私法会議での国際裁判管轄・外国判決の承認執行に関する条約案作成プロジェクトに日本政府代表として参加し,本研究課題との関係では,合意管轄条約に対象を限定した場合に,国際金融取引でしばしば規定される片面的な専属管轄合意への条約の適用のあり方等について研究を行い,その作業部会草案の紹介と問題点の指摘をした論文を公表した。

その主な結論は、取引の入口で契約を締結していることがドメイン・ネーム仲裁の基礎であり、同様に契約をベースとする金融取引においてもその手法は採用可能であること、新仲裁法は仲裁地を基軸とし、かつ、内外の仲裁判断を同じ基準で国家法秩序に取り込み点で分かりやすく妥当なものであり、国際金融紛争解決の方法の一つとして仲裁を用いる際の安定したインフラと評価できるということである。
官能基選択的求核剤の開発と利用

gem-二亜鉛種に関する研究において以下の成果をあげることができた。1)亜鉛とgem-ジハロアルカンによるgem-亜鉛活性種の合成を明らかにし、この活性種はアルデヒドのアルキリデン化に有効であり、二塩化チタン共存下ではケトンのアルキリデン化に有効であることが明らかなった。2)α位にケイ素が置換したgem-一亜鉛種の調製とその反応を行い、ビニルシランをカルボニル化合物から調製する方法を開発した。このケイ素が置換したgem-二亜鉛種の二つ炭素-亜鉛結合を順次選択的に炭素-炭素結合に変換することができることを明らかにした。また、ホウ素置換gem-二亜鉛種の調製も行い、同様の分子変換反応を行うことができることを明らかにした。3)gem-二亜鉛種とアシルシアニドとの反応により、1,3-ジケトンが調製できる新手法を開発した。また、アシルクロリドとの反応でも、パラジウム触媒存在下にgem-二亜鉛種を作用させると、1,3-ジケトンが調製できる新手法を開発した。gem-二亜鉛種のみを以上の二亜鉛種においては、上記の成果に加えて、反応活性種の構造と性質を更に明らかにする必要があり、現在構造に関する研究を展開している。反応剤の調製方法、溶媒を含めた配位子の影響、これらの環境により、構造と性質は大きく変化することは既に、見いだしている。また、gem-二亜鉛種と有機ジハライドとの反応により、高分子材料合成法の新たな展開をはかっている。
分離異種肝常温持続灌流システムによる人口肝補助装置の開発

多彩な肝機能総てをサポートするために我々は本研究費を用いてブタ由来の異種肝臓そのものをヒトに対する肝補助装置として使用するプロジェクトに取り組んだ。本プロジェクトでは、プロスタグランジンE1の特続投与、冷保存時間の短縮、生理的な灌流条件などを含む独自の異種肝灌流システムにより9時間以上の長時間の肝補助を実現している。また、このシステムは外科的に誘導した肝不全犬の肝補助実験でも生存期間の延長など良好な結果を得ており、97年5月米国人工臓器学会に発表し、97年9月国際異種移植学会でも発表した。しかし、長時間の異種灌流では、ヒトが有する自然抗体が異種臓器の血管内皮に発現する異種抗原に結合しヒト補体がブタ肝臓を攻撃する液性傷害で灌流肝は著しく傷害される。このため異種灌流による液性障害を克服する必要があった。本研究では、補体抑制蛋白であるリコンビナントなヒト可溶性1型補体受容体(sCR1)を投与することで肝傷害は軽減し異種肝灌流が24時間以上可能となること、異種灌流肝は再灌流後早期から良好な肝機能を発揮することを明らかにした。また本システムを臨床に導入するために異種動物由来臓器の利用施設が平成9年度基盤研究重点設備費として認められ、1997年4月より本学付属病院内で稼働している。既に、この施設を用いて農水省から無菌ブタを輸送し臨床使用に可能な清潔度を保って人工肝に利用することに成功している。これらの結果から、現在本申請者らはヒヒをブタ肝に接続するPreclinical studyに取り組んでいる。1、摘出肝の体内完全分離及びそれによる冷阻血時間短縮、生理的範囲内の門脈、肝動脈酸素分圧、摘出肝の膠質液内浸漬支持、プロスタグランデインE1及びインシュリンの持続門脈内投与の4点を特徴とする摘出ブタ肝常温持続灌流システム開発した。ブタ血による同種灌流では、24時間にわたり良好な胆汁産生や酸素消費量が維持され、長期の安定した灌流が可能であった。また、ヒト血を用いた異種灌流においても、9時間までは、同種灌流に匹敵する良好なグラフト機能(門脈圧、肝動脈圧、胆汁産生、アンモニアクリアランス、L/P比など)を維持できた。しかしながら、異種性超急性拒絶反応に特徴的な小葉間浮腫及び出血などの組織学的傷害は回避し得なかった。2、異種灌流時の類洞内皮機能をヒアルロン酸消失率より評価したところ、9時間までなら異種灌流でも同種灌流と同程度の類洞内皮機能が維持された。またエンドセリン産生については、両灌流群に於いて差はなかった。3、異種性超急性拒絶反応を抑制するために補体活性を抑える可溶性補体受容体タイプ1(sCR1)を灌流液に投与したところ、肝実質細胞傷害(ミトコンドリアGOT5レベルの上昇)、内皮細胞傷害(CPK-BBアイソザイムレベルの上昇)、ICGクリアランスの低下、血小板凝集、灌流液溶血、組織学的障害(小葉間出血)が劇的に改善された。sCR1が、異種灌流に基づく肝細胞障害の抑制に極めて有効であることがわかった。1.ブタ肝の体外灌流時に冷阻血時間を短縮、生理的範囲に維持した灌流血液の酸素化、プロスタグランジンE1の門脈内持続投与を行うことでヒト血によるブタ肝異種灌流は9時間以上にわたり良好なグラフト機能(門脈圧、胆汁産生、アンモニアクリアランス、L/P比)が維持されることを示した。しかし、長時間の異種血液灌流によりブタ肝は著しい浮腫と出血による液性障害を受ける。2.異種灌流時の液性傷害は可溶性1型補体受容体の投与で補体を抑制することにより著明に改善された。

即ち、肝実質細胞傷害(ミトコンドリアGOTの上昇)、肝内皮細胞傷害(CPK-BBアイソザイムの上昇)、血小板凝集、溶血などが抑制され、異種灌流初期のICGクリアランスは良好に維持された。補体抑制により異種灌流時の肝臓の液性傷害は組織学的にも劇的に改善され、補体活性化の最終産物である膜攻撃因子の沈着も抑制された。3.また、本研究では異種灌流時には類洞内皮上に異種抗原の1つである第VIII因子の発現が誘導されることを証明した。また、肝臓内皮細胞上には異種細胞拒絶に関与するESelictinは発現しないことも証明した。これらの知見は肝臓における異種移植の分野に貢献度の高い報告であると考えている。4.本異種体外灌流システムを肝不全犬に接続した場合、可溶性1型補体受容体を投与しない状態でも、アンモニアの上昇を抑制し、10時間以上の生存時間の延長を認めた。可溶性1型補体受容体を投与した場合には24時間を越える肝補助が可能となることも証明した。5.これらの成果により平成8年度基盤研究重点設備費により、わが国最初の異種動物由来の肝臓を用いた肝補助研究・臨床応用施設が始動することとなった。
近代ロシア文学における「移動の詩学」

19世紀ロシア文学はドストエフスキイやトルストイの文学にみるように、プロットの面から「移動」と密接につながっているばかりでなく、時空間感覚を含めたその表現においても「移動」と切っても切れない関係にあった。本研究では、19世紀ロシア文学だけでなく、20世紀ロシアの文学・芸術、さらには中東欧の20世紀文学も視野に収め、「移動」の果たした役割を再検討して、「移動」は文学表現において重要な位置を占めるだけでなく、視点という問題を介して、文学とそれ以外の芸術とを結びつける重要な要素であること、亡命・越境のような20世紀の大きな文化現象を表象するためのキーワードであることを確認した。追加内定の連絡が届いたのが11月だったため、研究の開始は大幅に遅れたが、急遽2月に3つの科学研究費補助金による合同研究会「亡命と移動の視点から見たロシア」を開催して、研究分担者の大平が「移動的視覚:その歴史に関する走り書き的報告」と題した報告を行って、20世紀の映画理論を参照しつつ、移動する視点から眺められた風景の文学的描写について論じたほか、研究代表者の諫早は、内戦後のモスクワ芸術座のヨーロッパ移動の実態と意義について報告するとともに、ドイツとロシアの国境だったアイトクーネンをめぐって、移動が文化の越境につながる実例を19・20世紀文学から紹介した。短い研究期間ではあったが、このほか19世紀ロシア文学に関しては、鈴木が19世紀の移動手段の歴史とドストエフスキイの4度にわたる国外旅行の意味について合同研究会のラウンドテーブルで報告を行い、望月(哲)はアポロン・グリゴーリエフら19世紀文人のヴォルガ地域での移動・旅について、ヴォルガの文化・文芸表象との関連で論考をまとめている。また、中村は19世紀末から20世紀前半のロシア・ソヴィエト文学における移動の表象について、ゴーリキイ、ベルゴーリツらを中心にテキスト分析を行って成果を発表した。20世紀ロシア文学では、望月(恒)がブーニンを中心に亡命文学における移動について研究を進め、中東欧文学では、阿部がヤーヒム・トポルらチェコ語作家の著作を中心に現代東欧文学における移動の位相について考察して学会発表を行っている。本年度は各人の関心に即してそれぞれ研究を進めたが、次年度以降はそれらをまとめつつ、「移動の詩学」の構築に向けて研究を収斂させていきたい。研究の最終年度に当たる本年度は、『駅・ガレージ・格納庫:ウラジーミル・ナボコフとロシア・アーバニズムの詩学』の著者であり、近代ロシア文学における「移動の詩学」の先駆的研究者であるダルハウジー大学(カナダ)のユーリイ・レヴィング教授を招いて、5月2日に北海道大学で研究会を開いたほか、京都・東京でも氏の講演を中心にした研究会を開催した。札幌での氏の講演「ロシア詩における潜水夫」はその斬新なテーマと幅広い背景知識によってわれわれを驚かせ、「移動の詩学」の射程を広げる示唆を与えてくれた。当日は3名の若手ゲスト報告者のほか、研究代表者の諫早も近代ロシア文学に描かれたベルリンと都市交通について報告を行った。また、9月には立教大学で「東欧文学における「東」のイメージに関する研究」(科研費基盤(B))との合同研究会を開いて、4名のゲスト報告者のほか、研究分担者の阿部がミハル・アイヴァスの小説における「移動」について、望月哲男が写真家プロスクーディン=ゴールスキーの旅について報告を行い、東欧文学や文学以外の芸術における「移動」のテーマについて理解を深めた。こうした研究成果は2月に刊行した研究成果報告書『近代ロシア文学における「移動の詩学」」に掲載した(研究分担者の望月恒子もヴェルチンスキーについて論をよせている)ほか、3月に北海道大学スラブ研究センターから刊行された『境界研究』2014特別号にも掲載されている。19世紀後半のリアリズム文学において、作品の重要な背景として登場し、プロットの展開だけでなく、登場人物たちの心理にも大きな影響を及ぼした交通手段さらに「移動」は、20世紀に入って異文化との接触・芸術の他領域との接触を通じてさらに大きな役割を果たすようになり、近代ロシア文学・ロシア文化を論じる上で無視できない位置を占めるようになったことが確認されたといえよう。2013年4月末から5月初旬にかけて、ダルハウジー大学(カナダ)のユーリイ・レヴィング教授を招聘して京都大学、北海道大学、東京大学の3大学で研究会を開催することになり、その準備期間となった本年度は、シンポジウム「都市と交通の風景論」を11月30日に鹿児島大学教育学部で開催しただけだったが、研究代表者の諫早が行った「隠された鉄道と目に見える鉄道:ロシアの街とドイツの街」と題した基調報告、研究分担者の鈴木が行った報告「19世紀ロシア文学と交通手段」などをめぐって活発な議論が行われ、近代ロシア文学において重要な役割を果たしている交通手段の意義について、ドイツやフランスなどとの比較の視点からも理解が深まった。

各人の研究に関して触れれば、諫早は鉄道がことのほか存在感を占める街ベルリンを舞台にした亡命文学とソヴィエト文学を比較検討しつつ、アーバニズムと移動について検証を進め、望月(哲)はヴォルガやシベリアを舞台に、19世紀ロシア文学と地理的な移動のかかわりについて考究しながら、視野をアジアにも広げている。また、望月(恒)は亡命作家ブーニンを例に、亡命者の視点から見た祖国などについていくつか論考を発表しているし、鈴木はドストエフスキイ、トルストイらの創作における移動(旅行)の意味について検討を続けている。さらに、中村はコーカサスやアルメニアなどの南方に関する表象が、近代ロシア文学に占める位置について考察を深め、大平は前年に引き続き、ヨーロッパ文化における移動的視覚の歴史をたどりながら、詩学の移動にも関心を広げている。そして、阿部はロシア系チェコ語文学の系譜について調査を行いつつ、非ロシア語の移動文学の広がりについても検討をはじめている。以上のような研究の進展は、後に掲げる業績表からもうかがえるように、着実な成果として結実しつつある。11月の追加内定だったため、組織としての研究開始は大幅に遅れたが、研究分担者の従来の研究に近いテーマだったためもあって、2月に急遽開催した合同研究会のラウンドテーブルでも活発な議論が交わされ、本年度中にかなりの数の業績もまとめることができた。「移動の詩学」構築に向けて、メンバー内の意識の統一はかなりできたと評価できる。25年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は1回しか研究会を開催できなかったが、その研究会にはドイツ文学、日本文学の研究者などロシア文学以外の研究者も参加して活発な議論が行われ、ロシアの街(ペテルブルグやモスクワ)とベルリン、パリ、ロンドンなどの対比のなかで、近代ロシア文学と移動の関係が近代ヨーロッパ文学の中で持つ特殊性が認識され、研究に新たな進展がみられた。また、ロシア文学と南方表象(中村、望月(哲))、亡命ロシア文学と移動(望月(恒)、諫早)など、他の科学研究費の研究会にも参加している研究分担者も、それぞれの場で新たな知見を得ることができ、後の業績表にも見られるように、その成果はさまざまな機会に発表されている。最終年度に当たる次年度は「移動の詩学」に関する著書もあるユーリイ・レヴィング教授を招聘して研究会を開くことがすでに決定しており、教授のサジェスチョンを得て、さらなる研究の深化と、新たな「移動の詩学」の形成が期待される。平成24年度も基本的には19世紀ロシア文学、20世紀ロシア文学、中東欧文学の3つの柱に、文芸理論、映画論、風景論などの視点も交えて、各人で研究を進めていきたい。また、本年度は合同研究会を含めて最低2回は研究会を開催し、各人の研究をたがいに検証し合いたいと考えている。なお平成25年4月に、カナダから近代ロシア文学における移動研究の第一人者であるユーリイ・レヴィング教授を国際シンポジウムに招聘することが内定したので、その国際シンポジウムに向けて、メンバーの共通理解をいっそう深めていきたいと考えている。これまで3つの時代という縦軸:1.プーシキンからトルストイ、ドストエフスキイまで、2.チェーホフから亡命文学まで、3.ロシア・中東欧のモダニズム文学、と3つの大きなテーマという横軸
環境変動に対する生物応答を予測する生態系モデルの構築

現在、海域環境影響評価において一般的に用いられている生態系モデルは水域における物質の流れの変化を予測する,いわゆるボトムアップ型の「物質循環モデル」であるが,このようなモデルでは沿岸開発などによる甲殻類や魚類などの高次生物に及ぼす影響はほとんど予測できない.このような観点から,本企画調査では,内湾における環境変動が高次の個体群生物に及ぼす影響をそのライフサイクルにおいて予測することのできる新しいトップダウン型の生態系モデルである「個体群動態モデル」の開発を目的として,多分野の研究者の議論を通して,これまでの海域生態系モデルと海域環境影響評価の問題点,新しいモデルの開発に必要な研究課題を整理した.その上で大阪湾のヨシエビを例として,新しい「個体群動態モデル」の開発を試み,その成果の一部を土木学会・第44巻海岸工学論文集に発表した.さらに,今後の海域環境影響評価とモニタリングのあり方,および環境影響評価における「個体群動態モデル」の役割について検討し,その成果を提言という形で第18回生態系工学研究会シンポジウムにおいて公表した.現在、海域環境影響評価において一般的に用いられている生態系モデルは水域における物質の流れの変化を予測する,いわゆるボトムアップ型の「物質循環モデル」であるが,このようなモデルでは沿岸開発などによる甲殻類や魚類などの高次生物に及ぼす影響はほとんど予測できない.このような観点から,本企画調査では,内湾における環境変動が高次の個体群生物に及ぼす影響をそのライフサイクルにおいて予測することのできる新しいトップダウン型の生態系モデルである「個体群動態モデル」の開発を目的として,多分野の研究者の議論を通して,これまでの海域生態系モデルと海域環境影響評価の問題点,新しいモデルの開発に必要な研究課題を整理した.その上で大阪湾のヨシエビを例として,新しい「個体群動態モデル」の開発を試み,その成果の一部を土木学会・第44巻海岸工学論文集に発表した.さらに,今後の海域環境影響評価とモニタリングのあり方,および環境影響評価における「個体群動態モデル」の役割について検討し,その成果を提言という形で第18回生態系工学研究会シンポジウムにおいて公表した.
電子ダイナミクスを考慮した表面触媒反応機構の解明

電子の実時間ダイナミクスの方法を触媒反応や電極反応に応用するため、理論の開発、及び、計算スキームを確立した。開発した方法を電子の授受を伴う触媒反応(燃料電池の空気極での酸素還元反応)や光触媒反応に適用することを目指した。はじめに電極への応用を目指して、量子化学計算で電極反応に関して研究を進めた。理論計算により電極電位・pHに依存した界面構造の解明を通じて、電気化学条件下での触媒活性の違いを検討した。また、光半導体電極のアノードとして窒化タンタルを取り上げ、酸素生成反応に重要な電極触媒/水界面のホールの輸送について議論した。燃料電池は、その高いエネルギー変換効率を持ち、排出物として水しか出さないという環境にやさしいシステムであるといった多くのメリットを持つ一方で、経済性を含めた難しい課題が残されてるため、あまり普及していないという実態がある。その普及には、高いプロトン伝導性を持つプロトン透過膜の開発やPtをはじめとするレアメタルを使用しない電極の開発が必要であり、多くの研究がなされている。特にレアメタルを使用しない電極の開発は、コスト面や量産化に対してはカギを握る技術になり、注目度は高い。中でも、金属酸化物に窒素をドーピングした金属酸窒化物や窒素ドープした炭素材料が注目されている。本研究では、金属酸窒化物の例として窒化タンタルを取り上げた。表面の安定性を計算で算出し、最も安定と考えられる(001)面において酸素還元反応のメカニズムを明らかにした。特に、表面における酸素ドープの影響について、考察を行った。表面に酸素原子を導入する量を変化させて反応性を議論した。その結果、きれいな表面では反応が進まないのに対し、酸素を導入した場合は反応が進むことがわかった。すなわち、表面の不純物の存在が大きく反応性を上げることを示した。さらに詳しく解析した結果、表面欠陥や酸素導入により不純物順位ができ、その不純物準位(エネルギー)が吸着する酸素のSOMOレベルと近いほど反応性が高くなることを示した。さらには、炭素と酸素のコドープにより活性が向上することが予想され、実験結果と矛盾しないことが示された。こうした結果は論文にまとめ、現在投稿中である。具体的なターゲットとして、酸化タンタルに窒素をドープした材料を電極触媒として取り上げ、表面での酸化反応機構の解明を目指して研究を進めた。本研究で具体的に取り上げる触媒は、申請者の所属する専攻の教員により実験的にも検討が進められている材料であるので、実験結果等も比較的入手しやすい。特に、実験研究を行っている研究室と我々理論研究を進めているグループが同一専攻内にある利点を活かすため、実験結果と理論計算から得られた結果を頻繁に比較検討しつつ議論を深めたりしながら研究を進めた。この結果については、現在論文を準備している。こうした具体的な問題の検討と並行して、電子動力学法を上述の表面吸着系に適応するため、多次元化に向けた理論とプログラムの開発へと研究を進めた。我々が孤立分子系に適応した方法では、電子ダイナミクスを実行できる系のサイズはその大きさが限られてしまうことと、多くの計算時間が必要なために長時間の時間発展が行いにくいという点があり、そのままでは表面吸着系に適応できない。こうした問題点に関して、我々は密度汎関数理論を基に、コーン-シャム軌道で電子波動関数を展開する方法を採用し、計算に必要な電子波動関数の核座標微分を数値微分で求める等の工夫をすることで、大規模系の長時間時間発展ができるようにプログラムの開発を行った。方法論の開発に際しては、我々が以前開発した方法と計算精度等を比較しつつ、ジボランの系を例に、電子移動と化学反応の関係やその取り扱いについて検討した。電極への応用を目指して、本年度は量子化学計算で電極反応に関して研究を進めた。具体的物質として、光半導体電極を用いた水分解反応において、酸素生成反応(OER)の電極触媒として活性が報告されているRuO2を取り上げた。特にRuO2表面に注目し、電気化学条件下での界面構造の解明を目的として研究を行った。RuO2上におけるOERはpHの違いにより、オンセット電位・電流密度に違いが生じること、OERの電流電位曲線におけるTafel slopeが特定の電極電位で変化することが実験で報告されている。我々は理論計算により電極電位・pHに依存した界面構造の解明を通じて、電気化学条件下での触媒活性の違いを検討した。その結果、pHの違いによる表面構造の違い(pHにより、表面の酸素がO、OH、OH2となる)が、上述の実験事実を引き起こしている原因になっていることを明らかにした。量子化学計算による電極反応へのアプローチとして、本年度は光半導体電極のアノードとして窒化タンタルを取り上げ、酸素生成反応に重要な電極触媒/水界面のホールの輸送について議論した。はじめに、n型の窒化タンタルの計算モデルとして、実験で合成されている量論比に近いモデルであるTa3N4.75O0.25を取り上げ、OやOHの表面への吸着を考慮することで、電極電位ごとに熱力学的に安定して存在する表面構造を提案した。それらの表面構造を用いて水との界面を構築し、Double reference methodを用いることで、電極電位を与えたときの窒化タンタルのバルク内の価電子帯位置や、窒化タンタル表面の価電子帯位置、窒化タンタル内部に生成するショットキー障壁の高さを計算することに成功した。これらの計算から、窒化タンタル/水界面では、低電位側でFermi level pinningとBand edge pinningの中間の挙動を示すこと、高電位側にシフトするにつれてn型半導体としての挙動を失っていることを明らかにした。

最後に、窒化タンタル/水界面の電荷分離の高効率化に向けた考察も行った。電子の実時間ダイナミクスの方法を触媒反応や電極反応に応用するため、理論の開発、及び、計算スキームを確立した。開発した方法を電子の授受を伴う触媒反応(燃料電池の空気極での酸素還元反応)や光触媒反応に適用することを目指した。はじめに電極への応用を目指して、量子化学計算で電極反応に関して研究を進めた。理論計算により電極電位・pHに依存した界面構造の解明を通じて、電気化学条件下での触媒活性の違いを検討した。また、光半導体電極のアノードとして窒化タンタルを取り上げ、酸素生成反応に重要な電極触媒/水界面のホールの輸送について議論した。具体的な応用先の研究(光触媒や電極反応)はある程度終えた。これらに対する電子ダイナミクスの適用が課題として残ってしまった。現実系への応用を目指し、プログラムの開発と具体的な応用を目指し、現在も研究を進めている。理論化学今後は、電子ダイナミクスの方法を開発しつつ、具体的な電極や触媒反応に置ける電子の授受について調べる予定である。表面反応における電子の授受の機構はどうなっているのか、実時間電子ダイナミクスの観点から明らかにしたいと考えている。電子動力学法を上述の表面吸着系に適応するため、多次元化に向けた理論とプログラムの開発へと研究を進めているが、なかなか表面吸着系に適応できまでには至っていない。こうした問題点に関して、我々は密度汎関数理論を基に、コーン-シャム軌道で電子波動関数を展開する方法を採用し、計算に必要な電子波動関数の核座標微分を数値微分で求める等の工夫で乗り切ろうと、現在研究を進めている。当初の予定通り、具体的な系への応用ができたと考えている。基礎理論の開発に関しては、少し遅れ気味ではあるが、確実に進んでおりほぼ予定通りである。26年度に光触媒や電極反応等への応用を行い、その結果を国内外の学会で発表する予定であったが、前年度までに予定していた基礎理論の開発とプログラムの実装に多くの時間を必要としたため、電極等への応用計算が遅れてしまった。今後は、電子ダイナミクスの方法を開発しつつ、具体的な電極触媒反応に応用し、表面反応における電子授受について調べる予定である。はたして、表面反応の際に電子の流れはどうなっているのか、実時間の電子ダイナミクス計算から明らかにしていく。昨年度に引き続き、基礎理論の開発及び、具体的な系への応用を進めていく。具体的な応用に関しては、できれば前倒しで進めていきたい。電極等への応用計算と国内外の学会発表を今年度に行うこととし、未使用額はその経費に充てることにしたい。プログラム開発に思いのほか時間がかかったため、応用計算用のコンピュータ等の購入を遅らせた。プログラムを早急に開発し、応用計算に入るべくマシーンの整備等を進める予定である。今年度以降は、我々が開発した電子ダイナミクスの方法を、電極触媒反応や光触媒反応に応用し、表面反応における電子授受について調べる。
JAPキナーゼ抑制因子JAB1及びJAB2の作用機序と生理機能の解明

サイトカインは受容体の細胞内ドメインに会合するJAKチロシンキナーゼを介して細胞内にシグナルを伝える。STATはそのシグナルを核へ伝える重要な転写因子のひとつである。さらにRasも活性化され、シグナル伝達系できわめて重要な位置を占める。RasはC末を脂質で修飾されており細胞膜に存在し増殖因子など様々な外界の刺激で活性化される。活性化されたRasは主にRafを細胞膜にリクルートしそこでRahはりん酸化(特にセリン388)され活性化される。活性化されたRafはMEKを、MEKはMAPキナーゼを活性化するカスケードを形成する。このようにRas/MAPキナーゼ経路の正のシグナル経路は近年かなりの理解が進んだが負の制御メカニズムに関しては未だ不明な点が多い。最近ショウジョウバエでチロシンキナーゼ/MAPキナーゼ系の制御因子としてSproutyが同定され我々はほ乳類で4種類のSprouty分子があること、類似したSpred分子が存在することを見い出した。そのうち少なくともSprouty2,Sprouty4はEGF、FGF、フォルボールエステルなどの刺激によってMAPキナーゼを介して転写誘導された。興味深いことにSproutyはVEGFによるMAPキナーゼの活性化を抑制するものの、EGFによるMAPキナーゼ活性化には影響しない。Sprouty感受性と非感受性の経路がある。我々はSproutyのN末端に保存されたチロシン残基に注目し、これをフェニルアラニンに置換するとドミナントネガティブ型分子として作用し、FGFシグナルを増強することを発見した。Sproutyは複数の分子が一つの細胞に同時に発現していることが多いのでこの変異体はSproutyの哺乳類での生理機能を調べる上で有用と考えられる。この変異体はSpredには影響しなかったのでSpredとSproutyは別の分子機構でRas/Rafの活性化を抑制しているものと考えられる。SproutyがMAPキナーゼをどのようにして抑制するのか、あるいはそれ以外のシグナル経路にどのように影響するのか今後解析したい。活性化されたRasは主にRafを細胞膜にリクルートしそこでRafはりん酸化(特にセリン388)され活性化される。我々はSprotyのN末端に保存されたチロシン残基に注目し、これをフェニルアラニンに置換するとドミナントネガティブ型分子として作用し、FGFシグナルを増強することを発見した。SproutyがMAPキナーゼをどのようにして抑制するのか、あるいはそれ以外のシグナル経路にどのように影響するのか今後の解析が待たれる。

我々はSproutyのN末端に保存されたチロシン残基に注目し、これをフェニルアラニンに置換するとドミナントネガティブ型分子として作用し、FGFシグナルを増強することを発見した。Sproutyは複数の分子が一つの細胞に同時に発現していることが多いのでこの変異体はSproutyの哺乳類での生理機能を調べる上で有用と考えられる。この変異体はSpredには影響しなかったのでSpredとSproutyは別の分子機構でRas/Rafの活性化を抑制しているものと考えられる。SproutyがMAPキナーゼをどのようにして抑制するのか、あるいはそれ以外のシグナル経路にどのように影響するのか今後解析したい。
生理活性インドールアルカロイドの共通全合成法の開拓と独自のリードの創造研究

世界で初めての1-ヒドロキシインドールの化学という、新規な学問領域を確立することに成功した我々は、活発にその展開研究を進展中であり、下記の成果を挙げた。日本発の独創的研究であり、昨年までの成果は、米欧、国内を問わず多数の他の研究者により利用されている。しかし、公正に我々を引用する研究者が、米欧には少ない、ということに驚いている。1.染井正徳分担:強力な抗がん作用を持ち,未だに合成されていないレプトシンアルカロイド合成のための、合目的的な新規反応を確立するために,新規な1-ヒドロキシトリプトファンの世界初の合成に成功した。本化合物の化学反応性を検討した結果、期待通り求核置換反応を起すという新事実を見出した。したがって、当初の目的達成のための基礎知見を確立できた。2.山田文夫分担:画期的な新反応(1-ヒドロキシメラトニンの二量化反応)を発見し、標的アルカロイドの母核である3a,3a'-ビスピロロ[2,3-b]インドール骨格を1工程で形成するための最適条件を発見できた。得られたモデル基質を用いて、種々反応を試み、各種誘導体群の合成が可能であることを確認できた。さらに、分子内のメトキシ基の除去による天然物合成を試み、最終段階に到達した。3.山田康司分担:1-ヒドロキシインドール化合物群の求電子置換反応を継続し、臭素化における新しい事実を多数発見することに成功した。また、6-ニトロ- 1-ヒドロキシインドール-3-カルバルデヒドと、各種の求核試薬との反応を検討し、本化合物が例外なく、2位で高収率、高位置選択的に求核置換反応を起こすことを確認でき、従来法では合成困難であったタイプの2位置換インドール化合物群を容易に手中に出来る方法論の確立に成功した。以上の成果は、日本オリジンの知的財産であるとともに、末広がりの予測される、新しいインドール研究分野の扉が開かれたことを意味している。我々は、1-ヒドロキシインドールの化学という、新規な学問領域を樹立することに成功し、活発にその展開研究を実施中であり、下記の成果を挙げた。本研究の成果は、米英、国内を問わず多数の他の研究者により利用されているが、正直に我々を引用する研究者が少ないことに驚いている。イ.染井正徳分担:強力な抗がん作用を持ち,未だに合成されていないレプトシンアルカロイド合成のための、合目的的な新規反応を確立するために,光学活性トリプトファンを原料として,対応する1-ヒドロキシトリプトファンの世界初の合成に成功した。本化合物の化学反応性が、期待通りであるかを引き続き検討していく。ロ.山田文夫分担:煩雑な全合成法しか報告されていないキモナンチン、フォリカンチン等のアルカロイド合成を志向して,1-ヒドロキシメラトニンをギ酸と反応して標的アルカロイドの母核である3a,3a'-ビスピロロ[2,3-b]インドール骨格を1工程で形成するという画期的な新反応を発見したが、さらにその諸反応条件を広範に検討した。その結果、全合成に使用できる収率を達成する条件を見出すことに成功した。ハ.山田康司分担:1-ヒドロキシインドール化合物群の臭素化およびアシル化を親電子置換反応の代表として検討した。その結果、1位に酸素官能基を持たないインドール基質と比較して、反応の位置選択性が変化するという興味有る事実を見出した。

本研究もさらに展開する予定である。また、1-ヒドロキシインドール化合物群の反応性検討の段階で、6-ニトロ-1-ヒドロキシインドール-3-カルバルデヒドを発見した。本化合物は、強力な求電子基質として働き、各種の求核試薬と2位で高収率、高選択的に求核置換反応を起こすことがわかった。インドール化学領域での求核置換反応は例が少なく、末広がりの予測される、新しい分野の開拓に向けて、さらに展開中である。世界で初めての1-ヒドロキシインドールの化学という、新規な学問領域を確立することに成功した我々は、活発にその展開研究を進展中であり、下記の成果を挙げた。日本発の独創的研究であり、昨年までの成果は、米欧、国内を問わず多数の他の研究者により利用されている。しかし、公正に我々を引用する研究者が、米欧には少ない、ということに驚いている。1.染井正徳分担:強力な抗がん作用を持ち,未だに合成されていないレプトシンアルカロイド合成のための、合目的的な新規反応を確立するために,新規な1-ヒドロキシトリプトファンの世界初の合成に成功した。本化合物の化学反応性を検討した結果、期待通り求核置換反応を起すという新事実を見出した。したがって、当初の目的達成のための基礎知見を確立できた。2.山田文夫分担:画期的な新反応(1-ヒドロキシメラトニンの二量化反応)を発見し、標的アルカロイドの母核である3a,3a'-ビスピロロ[2,3-b]インドール骨格を1工程で形成するための最適条件を発見できた。得られたモデル基質を用いて、種々反応を試み、各種誘導体群の合成が可能であることを確認できた。さらに、分子内のメトキシ基の除去による天然物合成を試み、最終段階に到達した。3.山田康司分担:1-ヒドロキシインドール化合物群の求電子置換反応を継続し、臭素化における新しい事実を多数発見することに成功した。また、6-ニトロ-1-ヒドロキシインドール-3-カルバルデヒドと、各種の求核試薬との反応を検討し、本化合物が例外なく、2位で高収率、高位置選択的に求核置換反応を起こすことを確認でき、従来法では合成困難であったタイプの2位置換インドール化合物群を容易に手中に出来る方法論の確立に成功した。この事実は、末広がりの予測される、新しいインドール研究分野の扉が開かれたことを意味する。
顎機能障害患者の咬合異常と顎関節部MRI画像の関係に関する経時的研究

1.研究目的本研究の目的は顎関節症の病態診断で日常的に利用されているMR画像を用いて,顎関節症患者の病態と咬合状態の関連について明らかにすることである。2.研究方法顎関節症患者は本学特殊歯科総合治療部外来を受診した患者のなかから任意に選択し,臨床症状と顎関節MR画像等で病態診断を行った29名(平均年齢28.6歳)とした。咬頭嵌合位および側方咬合位での咬合状態をデンタルプレスケールとオクルーザールレジストレーションストリップスの引き抜き試験で評価した。対照群として実験の主旨を十分説明し,納得の得られたボランティア26名(平均年齢25.2歳)にも同様の検査を行った。顎関節部MR画像データによってグループ分けした各被験者群間で咬合データを比較検討した。3.結果顎関節症患者を顎関節部MR画像による関節円板の位置異常の病態で分類すると,非復位性18名,復位性9名,正常2名に分類された。対照群は非復位性1名復位性10名,正常15名に分類された。咬合との関連について以下に記す。(1)患者群,特に非復位患者群は対照群と比較して咬頭嵌合位の咬合力が小さかった。(2)非復位患者群は対照群と比較して側方咬合位の非作業側大臼歯部の咬合接触が多くみられ,その部位の咬合力も強かった。以上の結果から非復位性円板転位患者は咬頭嵌合位での咬合接触が弱く,非作業側咬合干渉との関連が示唆された。1.研究の目的本研究の目的は顎機能障害患者において,どのような咬合異常と顎機能障害との関連が強いかを明らかにすることである。咬合の安定性および咬合干渉等の咬合異常に関する咬合データを分析して顎関節部のMRI画像データとを比較検討する。2.研究方法顎機能障害患者は臨床症状と顎関節部MRI画像等で病態診断を行った22名を選択した。咬合干渉,歯牙ガイド等の咬合データを,プロトコールに従って記録した。咬頭嵌合位での安定性およびバランスをストリップスの引き抜き試験とデンタルプレスケールで分析した。顎関節部の病態はMRIを撮影し,画像診断,分析を本学歯科放射線科医と共同で行った。この咬合関係のデータと顎関節部の画像データと比較し分析した。顎関節部に異常のみられない被験者と比較するために実験の主旨を十分説明し納得の得られたボランティア24名にも同様の検査を行った。顎関節部の画像データによってグループ分けし,患者群と対照群の咬合関係のデータを比較し分析した。3.結果顎機能障害患者22名の内訳は男性1名,女性21名で平均年齢28.9歳であった。その患者群22名を顎関節部MRIによる画像診断で分類すると、復位を伴う前方転位の者が8名,復位を伴わない前方転位の者が14名であった。対照群のボランティア24名の内訳は男性12名,女性12名で平均年齢25.2歳であった。この対照群24名を顎関節部MRIによる画像診断で分類すると,顎関節部に異常の見られない者が15名であり,復位を伴う前方転位の者が9名であった。咬合データ(咬合干渉、ガイド、咬合の安定性)と顎関節部の画像データとの関係は、学会や論文での発表を行っていないので、今回は公表を見合わせたい。
精巣生殖細胞におけるアンドロゲンレセプターの局在とその役割

本研究では,アンドロゲンが生殖細胞に対して直接的に作用するか否かを解明するため,今年度はその第一歩として,生殖細胞におけるアンドロゲンレセプター(AR)の局在を検討した。マウス成体精巣内AR発現について免疫組織化学的に検索を行い,セルトリ細胞,ライディッヒ細胞などと共に精祖細胞がAR陽性であるとの結果を得た。また、固体発生過程においては,精祖細胞のみならず,その前駆細胞である前精祖細胞も,セルトリ細胞,ライディッヒ細胞が未だAR陰性である胎齢14日以降から既にAR免疫陽性であった。電顕レベルでは,ARはエストロゲンやプロゲステロンレセプターと同様な核内局在を示すことを見出した(Zhou, Kudo, Kawakami and Hirano, Anat. Rec.: in press)。さらに成体精細管上皮にみられる一連の精祖細胞群の免疫反応性を検討すると,A型精祖細胞,B型精祖細胞がAR陽性であったのに対し,その後のpreleptotene期精母細胞ではAR陰性になることを報告した(宮東他,第100回解剖学会総会)。これらの結果から,アンドロゲンは,精子発生過程に対し,セルトリ細胞を介する調節とは別に,未分化(前)精祖細胞の増殖,あるいは精祖細胞の分化過程へ直接関与する可能性が示唆された。精祖細胞のARがどのような発現調節を受けているのかについて,動物モデルを使用した実験を現在さらに継続中である。