hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
修復エラーを介したゲノム編集時に引き起こされる麹菌の大規模欠失機構の解明

以上から、ゲノム編集ツールの違い(DNAの切断様式)に関わらず大規模欠失は引き起こされ、その大規模欠失はligD遺伝子が関与していることが改めて示唆された。続いて、ligD遺伝子がゲノム編集ツールによる2本鎖切断の修復エラーとして大規模欠失を直接的又は間接的に引き起こしているのかを調べるために、ligD破壊株を宿主にligD遺伝子高発現株を造成し、その大規模欠失の起こる割合が増加するかを検討中である。麹菌において、TALENsを用いたゲノム編集時に大規模欠失が引き起こされる理由が、当初の予想に反して、NHEJ修復経路の構成因子であるligaseをコードするligD遺伝子の関与が示唆された。そこで、NHEJ修復経路の他の構成因子群(kuやXRCC4ホモログ等)の遺伝子破壊株を造成し、これら破壊株を宿主にゲノム編集を行い、LigD以外のNHEJ修復構成因子が大規模欠失に関与するかを調べる予定だったが、相同組換え効率の低い麹菌野生株を宿主としているためか、目的の相同組換え体を得られていないため、やや遅れているとした。昨年度までにTALENsと2本鎖切断様式が異なるRNA誘導型ヌクレアーゼのゲノム編集ツールであるCRISPR/Cas9でも同様の現象が観察されるか調べた所、大規模欠失が同様に観察された。即ち、麹菌においてゲノム編集ツールの違い(DNAの切断様式)に関わらず大規模欠失は引き起こされることが明らかとなった。大規模欠失が引き起こされる理由として、NHEJ修復経路以外の修復機構の影響が強い可能性を予想し、NHEJ修復経路を遮断した形でTALENsによるNHEJの修復エラーによるゲノム編集を試みた。NHEJ修復経路の遮断は、修復の最終反応である末端結合に必要なligaseをコードするligD遺伝子破壊株を用いた。その結果、ligD遺伝子破壊株でも野生株とほぼ同程度の割合で、ゲノム編集による変異体が得られた。一方、野生株で観察された大規模欠失が、ligD破壊株では部分的に抑制されていた。つまり、当初の予想とは逆で、ligD依存的なNHEJ経路が大規模欠失に関与している事が示唆された。また、CRISPR/Cas9を用いたゲノム編集でも同様に、大規模欠失が抑制された。本年度は、ligD遺伝子を制御することで、ゲノム編集時に大規模欠失を自由に引き起こすことが可能か調べる目的で、ligD遺伝子高発現株を造成し、その大規模欠失の起こる割合が増加するかを検討した。TALENsを用いたゲノム編集を行ったところ、ゲノム編集候補株自体が全く取れなかった。この結果より、ligD遺伝子高発現株の表現型の解析、高発現用プロモーターの検討等が必要であることが示唆された。一方、研究の過程で大規模欠失が抑制される株を我々のストック株から偶然に見出すことが出来た。今後は、ligD遺伝子の解析と共に大規模欠失抑制変異株のゲノム解析を行うことで、大規模欠失のメカニズム解明を進めていきたい。麹菌において、TALENsを用いたゲノム編集時に引き起こされる大規模欠失の原因が、ligD遺伝子依存的なNHEJ修復機構(classical-NHEJ : c-NHEJ)にあることが予想されたので、麹菌野生株(RIB40)を宿主にc-NHEJ修復経路の構成因子遺伝子群の破壊株造成に着手する。
線虫の発生分化過程におけるRNA結合蛋白質機能の網羅的解析

本研究では、ゲノムとプロテオームをつなぐmRNA分子の機能発現制御を行うRNA結合蛋白質群の発生分化過程における機能について、線虫C.elegansを用いて網羅的に解析することを目指した。まず、発生分化過程に重要な役割をもつ新たなRNA結合蛋白質を見いだすために、RNA interference(RNAi)解析を進めた結果、生殖細胞形成に必須な機能をもつと考えられる新規遺伝子mrg-1を見出した。このmrg-1遺伝子の機能を詳細に調べた結果、線虫の生殖細胞形成において母性効果を示し、胚発生以後の始原生殖細胞の分裂開始に必須であることが明らかになった。生殖細胞分化に関する突然変異体を用いた解析や特異抗体による染色によって、この蛋白質が生殖細胞、特に卵母細胞で蓄積することも見出した。このような表現型を示す遺伝子はこれまで全く報告されておらず、国内外で広く注目を集めることが予想される。また、細胞増殖に密接に関連し、線虫からヒトに至るまで高度に保存され核小体に存在する新規なRNA結合蛋白質を見出した。この蛋白質はヒト培養細胞や線虫細胞で核小体に蓄積しており、RNAiによる発現抑制を行うと細胞増殖遅滞が観察された。次に、RNA結合蛋白質の機能的分類を行うために、相同性の高い遺伝子グループごとに多重RNAi解析を進めた結果、核細胞質間のmRNA輸送に関与すると推定されている一群のRNA結合蛋白質の中で、Y14蛋白質が限定的ではあるがmRNA輸送に関与することを実証した。
TbFeCo光磁気記録膜の大気腐食による極微少損傷機構の解析

[研究の目的]電子計算機による情報処理の高速化ならびに高機能化にともない,大容量で安価な媒体を作製しうる光磁気記録方式の今後の利用拡大が予想されている.しかし,この記録方式の記録媒体として用いられるTbFeCo薄膜は,化学的安定性が乏しく長期の信頼性が得られないという欠点がある.劣化要因としては、記録媒体の保管中に大気中の水蒸気による腐食と,記録再生過程のレーザー光加熱による大気腐食に起因する極微少損傷が挙げられる.このうち,極微少損傷領域の大気腐食に関しては酸化機構や酸化速度についての知見は得られていない.本研究では.TbFeCo光磁気記録膜の大気酸化機構ならびに酸化速度をエリプソメトリーを用いてその場し,使用環境の違いや合金組成の違いによる極微少損傷機構の違いを解明することである.[研究実施計画および実施結果](1)TbFeCo光磁気記録膜の作製TbFeCo光磁気記録薄膜は,イオンビームスパッタ蒸着装置を用いて作製した.この際,今年度購入した膜厚モニターで試料膜厚を制御した.(2)TbFeCo光磁気記録膜の酸化処理装置の作製TbFeCo光磁気記録膜は反応性が高いために,酸化雰囲気や酸化温度の制御を厳密に行う必要がある.本研究では,エリプソメトリーによるその場解析を行うため,化学蒸着法(CVD法)の反応セルを改良して酸化雰囲気を制御できる装置を作製した.(3)TbFeCo光磁気記録膜の大気酸化による極微少損傷機構の解析TbFeCo光磁気記録膜の大気酸化による極微少損傷機構の解析をエリプソメトリーによるその場解析法で行い,酸化速度と酸化機構について検討した.その結果,TbFeCo光磁気記録膜の酸化速度は酸化温度に大きく依存し環境中の水分による影響は大きくないことが分かった.[研究の目的]電子計算機による情報処理の高速化ならびに高機能化にともない,大容量で安価な媒体を作製しうる光磁気記録方式の今後の利用拡大が予想されている.しかし,この記録方式の記録媒体として用いられるTbFeCo薄膜は,化学的安定性が乏しく長期の信頼性が得られないという欠点がある.劣化要因としては、記録媒体の保管中に大気中の水蒸気による腐食と,記録再生過程のレーザー光加熱による大気腐食に起因する極微少損傷が挙げられる.このうち,極微少損傷領域の大気腐食に関しては酸化機構や酸化速度についての知見は得られていない.本研究では.TbFeCo光磁気記録膜の大気酸化機構ならびに酸化速度をエリプソメトリーを用いてその場し,使用環境の違いや合金組成の違いによる極微少損傷機構の違いを解明することである.[研究実施計画および実施結果](1)TbFeCo光磁気記録膜の作製TbFeCo光磁気記録薄膜は,イオンビームスパッタ蒸着装置を用いて作製した.この際,今年度購入した膜厚モニターで試料膜厚を制御した.(2)TbFeCo光磁気記録膜の酸化処理装置の作製TbFeCo光磁気記録膜は反応性が高いために,酸化雰囲気や酸化温度の制御を厳密に行う必要がある.本研究では,エリプソメトリーによるその場解析を行うため,化学蒸着法(CVD法)の反応セルを改良して酸化雰囲気を制御できる装置を作製した.(3)TbFeCo光磁気記録膜の大気酸化による極微少損傷機構の解析TbFeCo光磁気記録膜の大気酸化による極微少損傷機構の解析をエリプソメトリーによるその場解析法で行い,酸化速度と酸化機構について検討した.その結果,TbFeCo光磁気記録膜の酸化速度は酸化温度に大きく依存し環境中の水分による影響は大きくないことが分かった.
震後の孤立地区発生予測手法の開発と道路橋の耐震補強対策への適用に関する研究

本研究では,震後の孤立地区発生予測手法ならびに孤立地区発生防止を優先した既設道路橋の耐震補強の順位決定法について検討した.以下に本研究で得られた主な知見を列挙する.1.震後の孤立地区発生予測手法の開発(1)1995年兵庫県南部地震における神戸市の街路閉塞状況および木造建物倒壊長等を航空写真から判読し,マハラノビスの距離に基づく街路閉塞の判別分析結果より,各リンクの閉塞を予測する方法を開発した.また,木造家屋の地震時倒壊長がガンマ分布に従うという知見を踏まえて,地震時建物倒壊長ならびに建物倒壊方向の生起確率を考慮した木造家屋倒壊による街路閉塞確率算定法を導いた.(2)車両の障害物回避走行シミュレーションプログラムを作成するとともに,これを応用して車両走行実験時の走行軌跡から走行時のハンドル切れ角速度等を推定する手法を開発した.(3)落橋・道路閉塞等のリンク切断に起因する潜在的孤立地区の自動抽出法を開発した.2.孤立地区発生防止を優先した既設道路橋の耐震補強順位決定法(1)震後の各活動時期の時系列を考慮するとともに各時期における潜在的孤立地区解消を優先した既設道路橋の耐震補強優先順位決定手順について検討し,既設道路橋の耐震補強が道路網ネットワーク性能の改善に及ぼす効果(潜在的な孤立地区の解消度と孤立地区解消後の潜在的なネットワークの欠陥の解消度)を定量評価し得る2つの指標を提案した.徳島市中心部をモデル化した道路網ネットワークを対象としたシミュレーションによりその妥当性を検証した.(2)徳島市中心部のマクロネットワークを対象としたシミュレーションにより,同時耐震補強橋梁数が既設道路橋の耐震補強優先順位に及ぼす影響は比較的大きいが,総耐震補強数が同じであればネットワークに及ぼす耐震補強効果は大差ないことが分かった.本研究では,震後の孤立地区発生予測手法ならびに孤立地区発生防止を優先した既設道路橋の耐震補強の順位決定法について検討した.以下に本研究で得られた主な知見を列挙する.1.震後の孤立地区発生予測手法の開発(1)1995年兵庫県南部地震における神戸市の街路閉塞状況および木造建物倒壊長等を航空写真から判読し,マハラノビスの距離に基づく街路閉塞の判別分析結果より,各リンクの閉塞を予測する方法を開発した.また,木造家屋の地震時倒壊長がガンマ分布に従うという知見を踏まえて,地震時建物倒壊長ならびに建物倒壊方向の生起確率を考慮した木造家屋倒壊による街路閉塞確率算定法を導いた.(2)車両の障害物回避走行シミュレーションプログラムを作成するとともに,これを応用して車両走行実験時の走行軌跡から走行時のハンドル切れ角速度等を推定する手法を開発した.(3)落橋・道路閉塞等のリンク切断に起因する潜在的孤立地区の自動抽出法を開発した.2.孤立地区発生防止を優先した既設道路橋の耐震補強順位決定法(1)震後の各活動時期の時系列を考慮するとともに各時期における潜在的孤立地区解消を優先した既設道路橋の耐震補強優先順位決定手順について検討し,既設道路橋の耐震補強が道路網ネットワーク性能の改善に及ぼす効果(潜在的な孤立地区の解消度と孤立地区解消後の潜在的なネットワークの欠陥の解消度)を定量評価し得る2つの指標を提案した.徳島市中心部をモデル化した道路網ネットワークを対象としたシミュレーションによりその妥当性を検証した.(2)徳島市中心部のマクロネットワークを対象としたシミュレーションにより,同時耐震補強橋梁数が既設道路橋の耐震補強優先順位に及ぼす影響は比較的大きいが,総耐震補強数が同じであればネットワークに及ぼす耐震補強効果は大差ないことが分かった.1.「震後の道路閉塞」予測手法の開発(1)1995年兵庫県南部地震における神戸市長田区ならびに東灘区の道路閉塞状況および木造建物倒壊長等を,航空写真(地震被害空撮画像)をもとに調査した.その際,隣接交差点間の街路およびその沿道を1つのリンクと定義し,さらに各リンクを車道を共有する左右一対のサブリンクに分解して,各サブリンクごとに街路ならびに沿道属性のデータ収集を行なった.(2)マハラノビスの距離に基づく各サブリンクの道路閉塞の判別分析結果より,元リンクの閉塞を予測する方法を開発した.また,木造家屋の地震時倒壊長がガンマ分布に従うという知見を踏まえて,各リンクの道路閉塞を確率的に予測する手法を新たに開発した.2.既設道路橋の地震被害予測法の改良広範な道路橋地震被害データの重回帰分析結果から,既設道路橋の耐震補強要否の判定法を開発した.3.震後の孤立地区抽出法ならびにその解消法震後の孤立地区の自動抽出アルゴリズムを開発するとともに,孤立地区を効率的に解消するための切断リンクの復旧戦略に関する検討を行なった.また,これらの結果をGISを用いて表示し,その妥当性を検討した.1.震後の孤立地区発生を考慮した既設道路橋の地震防災上の重要度評価システムの構築に関する検討1)道路閉塞予測法の改良昨年度,兵庫県南部地震時の神戸市長田区および東灘区の街路閉塞データのマハラノビスの距離に基づく判別分析を行い,その時の分散・共分散行列を用いた道路閉塞の予測法を提案した.今年度はさらに適用性ならびに精度の高い予測法を導くための基礎的な研究として,街路閉塞を確率論的に捉える手法を開発した.またこれに関連して,車両の障害物回避走行シミュレーションプログラムを作成し,これを用いた木造家屋等の瓦礫を車両が回避しながら走行するために必要なスペース等の算定法を開発した.2)震後の各時期を時系列的に捉えた場合の既設道路橋の重要度評価法に関する検討

避難期,救援期および応急復旧期等の時系列を考慮して道路橋の耐震補強優先順位を算定する手法を導き,簡単なモデルネットワークならびに徳島市中心部道路網ネットワークを対象として,時系列考慮の有無が補強順位に及ぼす影響について検討した.2.複数の橋梁を同時に耐震補強する場合の最適組合せ決定法の開発簡単なモデルネットワークを対象とした検討より,同時補強橋梁数の相違が補強順位に少なからぬ影響を及ぼすことが分かった.3.落橋,道路閉塞等の地震被害ならびに既設道路橋の重要度等の予測・評価結果の汎用GISを用いた表示システムの構築に関する検討Arc GISを用いて,徳島市および北島町の災害予測のためのデータベース作成を開始した.本年度の研究により得られた主な知見を以下に列挙する.1.地震時建物倒壊長ならびに建物倒壊方向の生起確率を考慮した木造家屋倒壊による街路閉塞確率算定法(除:突合せ倒壊)を導いた.2.昨年度作成した車両の障害物回避走行シミュレーションプログラムを改良して,車両走行実験時の走行軌跡から走行時のハンドル切れ角速度等を推定する手法を開発した.3.震後の各活動時期の時系列を考慮するとともに各時期における潜在的孤立地区解消を優先した既設道路橋の耐震補強優先順位決定手順について検討し,既設道路橋の耐震補強が道路網ネットワーク性能の改善に及ぼす効果を定量的に評価するための2つの指標を提案した.すなわち,「潜在的な孤立地区の解消度」と「孤立地区解消後の潜在的なネットワークの欠陥の解消度」を表す効果指標である.徳島市中心部をモデル化した道路網ネットワークを対象としたシミュレーションによりその妥当性を検証した.4.徳島市中心部のマクロネットワークを対象としたシミュレーションにより,同時耐震補強橋梁数が既設道路橋の耐震補強優先順位に及ぼす影響は比較的大きいが,総耐震補強数が同じであればネットワークに及ぼす耐震補強効果は大差ないことが分かった.5.落橋・道路閉塞等によるリンク切断に起因する潜在的孤立地区の自動抽出法を開発した.6.閉塞リンクおよび各時期ごとの孤立地区等の予測結果ならびに道路橋を含む各リンクの重要度評価結果等を表示するシステムを構築した.
ショウジョウバエの生殖細胞形成におけるNanos蛋白質の役割

これまでに、ショウジョウバエの極細胞の生殖巣への移動と分化に必須な因子として、極細胞中にある母性Nanos蛋白質(Nos)を同定した。本研究では、Nos蛋白質が極細胞中でOho31蛋白質の発現を抑制していることを明らかにした。正常な初期胚発生過程において、Oho31蛋白質は全ての体細胞で発現するが、極細胞中でのみ発現しない。これに対し、Nos蛋白質を欠く突然変異胚では、Oho31蛋白質が極細胞中でも異所的に発現した。さらに、正常胚の移動過程の極細胞中でOho31蛋白質を強制発現させると、極細胞の生殖巣への移動が阻害されることも明らかにした。以上の結果から、Nos蛋白質は極細胞の移動を阻害するOho31蛋白質の産生を生殖系列特異的に抑制していることが強く示唆される。Oho31蛋白質はXenopusのImportin aのホモログであり、N__-uclearl__-ocarization s__-equences(NLS)をもつ転写因子を細胞質から核内へ移送する機能を持つと考えられている。私は、NLSをもつ転写因子であるFtz-F1蛋白質の核への局在が、Nos蛋白質により極細胞特異的に抑えられていることを明らかにした。さらに、Oho31蛋白質を極細胞中で強制発現させた胚では、nos突然変異胚と同様に、Ftz-F1蛋白質が極細胞の核に分布すること、Oho31蛋白質の代わりにFtz-F1蛋白質を強制発現させた胚においても、nos突然変異胚と同様に、極細胞の移動が阻害されることも明らかになった。以上の結果から、Nos蛋白質による特定の転写因子の核移行阻害により引き起こされる転写の不活性化が、正常な極細胞の移動に必須であると考えている。(1)Ftz-F1蛋白質を強制発現させた極細胞の発生運命を調べる試み生殖細胞形成因子の1つであるNanos蛋白質は、極細胞中でFtz-F1蛋白質の発現を抑制している事が明らかになっている。極細胞中でFtz-F1蛋白質の発現が抑制される事が極細胞の分化に必要であるか否かを調べるため、以下の実験を行った。hsp70遺伝子のpromoterの下流にftz-f1遺伝子のcoding regionを繋いだ融合DNAをゲノムに導入したトランスジェニックバエの卵を発生させ、胚発生過程の様々なステージでheat shock処理によりftz-f1遺伝子を強制発現させた。そのような胚を成虫になるまで発生させた後、生殖巣の形態を調べた。極細胞が生殖巣に入った後のステージでは、Ftz-F1蛋白質を発現させても、極細胞は正常に分化する事が明らかになった。しかしながら、生殖巣へ移動途中の極細胞中では、heat shockによりFtz-F1蛋白質の発現が十分に誘導できないため、Ftz-F1蛋白質の発現が極細胞の分化を阻害するか否かを調べる事ができなかった。現在、移動過程の極細胞中でFtz-F1蛋白質を効率良く発現させるため、hsp70プロモーターの代わりにnanos遺伝子のpromoterと3'UTRを用いて同様の実験を行っている。
図像研究／物語研究の統合アプローチによるマンガメディア特性の解明

マンガは視覚表現に基づくテキストの束である。しかしマンガをマンガたらしめる要素は視覚表現のみにあるわけではない。マンガ作品にはすべてなんらかの「語り」(物語)がこめられており、その物語特性について解明することが、マンガメディアの性質を理解する上では重要である。本研究は、この画像表現からなるマンガテクストを、その物語表現特性と結ぶことにより、マンガ独自のメディア特性、すなわちマンガメディアの原理性を解明することを目的とする。画像を通して物語られ、物語を通して視覚化される、マンガ独自のメディア機能について解明をおこなうことは、視覚文化、物語文化研究の発展に大いに貢献するものである。
情動-認知機能制御の脳内基盤とその障害に関する脳機能画像解析研究

情動-認知機能制御の脳内基盤および,うつ病や摂食障害などのストレス関連精神疾患でのその障害を明らかにするための脳画像解析研究を行った。様々な情動認知賦活課題と機能的磁気共鳴画像法を用いた検討から,扁桃体の賦活により誘発される情動反応に対して前頭前野や前帯状回などが認知的制御を担っていること,およびこれらの領域の機能的変化がストレス関連疾患の脳内基盤として重要であることが示唆された。本年度は、情動・認知機能制御の神経基盤を明らかにするために、健常者を対象として、以下の通り実施した。1.情動についての予期に関わる神経基盤を明らかにするため、情動予期課題遂行時の脳活動をfMRIによって測定した。その結果、予期できる不快な状況において、前帯状回、腹外側前頭前野、島皮質、扁桃体において賦活がみられた。また、不快情動予期時においては、前帯状回は島、前頭前野、視覚野と機能的な結合が示された。2。報酬予測の神経基盤を明らかにするため、遅延報酬課題遂行時の脳活動をfMRIによって測定した。行動データから、各実験協力者の割引率γと報酬予期を推定し、それらと相関する脳部位を検討したところ、線条体に賦活がみられた。これは、申請者らのこれまでの研究と一貫する結果であり、実験協力者ごとに推定した値でも同様の結果が再現できた点が新しい点である。3.情動と自己認知との相互作用に関する神経基盤を明らかにするため、自己関連づけ課題遂行時の脳活動をfMRIによって測定した。ネガティブ情動語を自己関連処理した時に、右腹側帯状回、右扁桃体において賦活がみられた。一方、ポジティブ情動語を時間関連処理した時に、左扁桃体において賦活がみられた。なお、自己関連処理自体には、内則前頭前野、側頭回、後帯状回、楔前部に賦活がみられた。今後は、これらの研究に加えて、顔表情認知機能に関する研究と情動-認知機能の制御機構に関する研究を実施する予定である。最終的に、これらの研究結果を踏まえた上で、メタ解析を実施し、統合的な情動・認知機能の制御に関わる神経モデルの構築を行う予定である。1)健常人における情動-認知制御機構に関する検討昨年度に引き続き、健常人における情動-認知制御機構を明らかにするために、情動認知賦活課題遂行中の脳活動をfMRIで測定、解析を行った。その結果、情動を誘発する顔刺激と痛み刺激を組み合わせた課題において、悲しみが扁桃体を介して前帯状回の賦活を増加させることで、主観的痛みを増強することが明らかとなった。また、社会的排斥課題を用いた検討では、低い自尊心が前帯状回の賦活を増加させ、排斥に伴う心理的痛みを増強することが明らかとなった。これらの結果は、悲しみや自尊心の低下が、主観的痛みあるいは心理的痛みを増幅する神経メカニズムを明らかにしたもので、疼痛性障害等の疾患の病態理解へもつながる重要な知見と考えられた。2)気分障害・摂食障害における情動-認知制御機構に関する検討気分障害・摂食障害における検討も行った。その結果、自己関連付け課題において、うつ病患者では、否定的な言葉と自己との関連付けを行う際に内側前頭前野および吻側前帯状回が過活性となっており、その程度はうつ症状の重症度と相関することが明らかになった。また、摂食障害においては3つのサブタイプ(神経性食欲不振症-制限型、神経性食欲不振症-過食・排出型、神経性過食症)と健常者で、歪められた自己の身体写真に対する脳活動を測定した結果、サブタイプ毎に扁桃体や前頭前野の脳活動パターンが異なることが明らかとなった。これらの結果は、気分障害や摂食障害における情動-認知制御障害の脳内基盤を明らかにしたもので、これらの疾患の病態解明および有効な介入を検討する上でも非常に意義深い結果と考えられた。本年度は、情動-認知機能制御の脳内基盤とその障害に関する研究をさらに進めるために、これまで行ってきた情動認知賦活課題遂行中の脳活動測定を継続するとともに、脳形態や安静時の脳活動、皮膚電気伝導水準などの生理指標などの測定も行った。その結果、健常人を対象とした検討により、(1)悲しみにより、MEGで測定される一次体性感覚野の活動に変化が生じ、痛み刺激の閾値が低下する。(2)セロトニン低下時には、安静時fMRIで測定される楔前部および左中前頭眼窩野の活動が低下し、左上頭頂葉、左中心傍小葉、右中心前回の活動が亢進する。(3)セロトニン低下時の左中前頭眼窩野の活動低下は、POMSで測定した抑うつ-落胆スコアの増加と相関する。(3)神経症傾向が高い個人ほど右中前頭回および楔前部の活動が低いなど、安静時fMRIで測定された脳活動は個人のパーソナリティー特性と相関する。

(4)曖昧な表情を、嬉しいあるいは悲しい文脈で認知する際に男性と女性ではfMRIで測定される脳活動が異なる。(5)認知的再評価は、ネガティブ刺激到来に関する主観的不安のみならず、皮膚生理的不安反応も軽減する可能性がある。などの結果が得られた。さらに、気分障害や摂食障害などの精神疾患を対象とした検討により、(1)摂食障害では、3つのサブタイプ(神経性食欲不振症-制限型、神経性食欲不振症-過食・排出型、神経性過食症)毎に、ネガティブな単語刺激に対する扁桃体や前頭前野の脳賦活パターンが異なる。(2)うつ病患者では、右上側頭回の体積が大きいほど、認知行動療法への反応性が低い。これらの研究成果は、情動-認知機能制御の神経生理学的基盤およびその個人差、気分障害や摂食障害における情動-認知制御障害とその治療に関連した脳内基盤を明らかにする上で非常に重要な知見と考えられた。
高精度α-ARGによるホウ素化合物のミクロ分布の探索と腫瘍・組織反応解析への応用

正常組織のCBEファクター値を説明する新たな式を発見した。脳放射線壊死に対するBPAの場合はCBE値=0.32+N/Bx1.65(NとBは正常脳組織と血中の各々の10B濃度)である。BSHの場合は、0.36と定値になった。肺線維症をではBPAのCBE値=0.32+N/Bx1.80となった。BSHについては解析すべき実験データの報告が無かった。このことから、BPAの脳でのCBE値には正常組織の10B濃度が重要であることが分かり、その濃度を低減する手法を探索した。BPAの投与前にPA(フェニールアラニン)を前投与しておくと、脳での10B濃度は劇的に低減し、治療可能比が大きく上昇することが分かった。我々の研究結果や諸家の報告を再解析した結果、ホウ素化合物(BPAとBSH)のCBE値を予測する手法を着想した。その障害が不可逆的である為に最も重要な晩期障害を指標とした場合のCBE値でついての予測法である。予測の基本は、CBE値の血管系に対するCBE値(CBE血管)と間質に対するCBE値(CBE間質)への分解である。例えば、脳組織の壊死を指標としたBSHのCBE値は、0.37である。正常脳ではBBBの機能が完全であるので、BSHは脳組織には浸透できず、血管内に留まる。従って、血管は内側からのみα粒子等の照射を受ける。CBE値の計算では、血管内、間質共に血管内と等濃度でホウ素化合物が存在するとして、値を求めている。斯うした点を勘案して、血管に実際に照射された線量を基準にすれば、CBE値は、0.37x2.2となり、約、0.82となる(CBE血管)。BPAでは脳組織にも浸透するが、その時の濃度は血中の45%程度である。BPAのCBE値は1.32であるので、1.35-0.37-0.37x0.45=0.81が間質にあるホウ素の寄与である。ただ、この時のホウ素濃度は血中の45%であるので、補正後のCBE間質は1.80となる。この計算から、もし、あるホウ素化合物が、血中と等しい濃度で脳組織の間質にあれば、CBE値は、0.82+1.80=2.62となる。この推論の過程で得られたCBE血管は、血管損傷が原因となることが分かっている皮膚晩期障害(壊死)を指標とするCBE値によく一致(0.70.8)している。また肺の晩期障害の様に間質細胞と血管の両者が原因する場合のCBE値2.3は脳のCBE値から推論した値に近い。現在、血中のホウ素濃度に対し、脳間質のホウ素濃度を10%にする手法を発見したので、この条件で中性子実験を行い、推論の正否を検証することを計画しているBNCTの晩期有害事象を指標とした時のBPAとBSHのCBE値を諸家の報告を基に再解析した。CBEは基本的に血管損傷由来の成分と間質損傷由来の成分に分解できることが分かった。血中硼素濃度(B)と間質硼素濃度(N)が変化しても、N/Bに基づき、CBE値を予測できることが分かった。BPA-BNCTの脳壊死に対するCBEは、0.324 + 1.650x N/Bで計算できる。BSHの場合は、正常脳に浸透できないので、CBE値は、一定値、0.356になった。同様に、BPA-BNCTの肺障害(肺線維症)に対するCBEは、0.32 + N/Bx1.80、で計算できる。BSHの0.356、BPAの0.324は、硼素化合物が血中にのみ存在する場合のCBE値であり、血管外間質にも等濃度で存在した場合には、間質側からの線量が血管損傷由来の成分値に影響する。皮膚の晩期障害(壊死)の原因は血管障害であり、BPAとBSHのCBE値も求まっているので、そのデータを援用し、硼素化合物が間質にも存在する場合の補正係数を、geometric biological factor=GBFと定義すると、BPA、BSHで各々、1.52、1.39となった。脳壊死に対するCBE値には間質の硼素濃度が大きく影響するので、正常脳のBPA取込みを抑制すると、CBE値は小さくなると、予想される。そこで、BPAの取込みを、LAT(l-amino acid transporter)が支配している点、l-アミノ酸に対するLATの忠誠度は正常組織で高く、腫瘍で低いと予想されたので、l-BPAに先行してl-phenylalanineを前投与することを試みた。結果は狙いどおり、正常脳のBPA濃度が対照の10%に抑制され、CBE値を小さくできることが分かった。これ等の研究は2015年度に、査読付き英文学術誌に論文として公開された。平成26年5月から、原子炉の新安全基準に対する京大炉の適合性を調べる審査を受けなければならない関係で、27年度も京大炉が運転を休止したため、十分な実験研究ができず、研究炉を用いない実験研究、データの再解析研究を行わざるを得なかった。平成28年度には京大原子炉での実験研究を考えている。

正常組織は複数種の細胞で構成され、各々で生じた放射線反応の複合が正常組織反応となる。この場合、細胞種毎の寄与の程度は明瞭ではない。しかるに、BNCTではホウ素集積が細胞種毎に、従って与えられる線量が異なるので、ホウ素集積とミクロ分布が分かれば上記の問題を解明することが出来る。我々が独自に開発した高精度αオートラジオグラフィー(ARG)ではミクロ分布と濃度を検索できる。この手法を応用し、上記の未解明の課題に挑戦する。また、同手法でがん細胞への集積性、体内分布と化合物構造の関係を解明する。上記目的での研究を予定していたが、結果的に研究期間中に研究炉が再稼働せず(毎年、暫時先送りとなった)、高精度ARGを行うことが出来ず、結果として当初計画どおりの研究を進めることができなかった。そこで、過去の実験データや他研究者に依って行われた実験結果の報告を、報告者らが全く考えてもいなかった視点で再解析した結果、正常組織反応を支配するマクロ要素を明らかに出来た。正常組織のCBEファクター値を説明する新たな式を見つけることが出来た。脳組織での放射線壊死をエンドポイントとした時、ホウ素化合物BPAの場合はCBE値=0.32+N/Bx1.65、ここでNおよびBは正常脳組織と血中の各々のホウ素濃度、で表し得ることが明らかになった。BSHの場合は、0.36と低値になった。肺の線維症を指標にした場合、BPAではCBE値=0.32+N/Bx1.80となった。BSHについては解析すべき実験データの報告が無かった。このことから、BPAの脳でのCBE値には正常組織のホウ素濃度が重要であることが分かったので、その濃度を低減する手法を探索した。BPAの投与前にPA(フェニールアラニン)を前投与しておくと、脳でのホウ素濃度は劇的に低減し、治療可能比が大きく上昇することが分かった。正常組織のCBEファクター値を説明する新たな式を発見した。脳放射線壊死に対するBPAの場合はCBE値=0.32+N/Bx1.65(NとBは正常脳組織と血中の各々の10B濃度)である。BSHの場合は、0.36と定値になった。肺線維症をではBPAのCBE値=0.32+N/Bx1.80となった。このことから、BPAの脳でのCBE値には正常組織の10B濃度が重要であることが分かり、その濃度を低減する手法を探索した。BPAの投与前にPA(フェニールアラニン)を前投与しておくと、脳での10B濃度は劇的に低減し、治療可能比が大きく上昇することが分かった。平成26年度は、原子炉の新安全基準に従った審査を受けなければならない関係で、京大の研究炉が5月末で運転を休止したため、十分な実験研究ができず、台湾の国立清華大学の原子炉を使って実験の一部を行った。平成27年度には京大原子炉での実験研究を考えている。平成26年度に血中ホウ素濃度と血管外の間質ホウ素濃度の比を変える手法を着想し、この手法の効果(濃度比を変える)を実験的に確認した。これによって、BSH、BPAの通常状態での相違に加えて、更にパラメーターを増やすことができる。この手法によってホウ素化合物の濃度比を変えた状態の下で中性子照射の実験を行い、推論の正否を検証するとともに、従来のBNCTよりも腫瘍選択的効果が高いBNCTの実施条件を開発する。放射線腫瘍学平成26年度に血中ホウ素濃度と血管外の間質ホウ素濃度の比を変える手法を着想し、この手法の効果を実験的に確認した。京大炉が新安全基準への適合性の審査を受ける必要があり、平成27年度を通じて運転休止となったため。
超伝導検出器とSOIピクセル検出器を合体させた新規暗黒物質探索用検出器の開発

SOIと超伝導検出器を合体させた、新規な暗黒物質探索用検出器を開発し、シリコン基板内でのイオン化収率を測定することを目的とした。挑戦的な研究項目は、Alを用いた超伝導検出器でフォノンを検出することと、0.3Kの極低温で動作する超低消費電力のSOIピクセル検出器を開発することである。前者については、リソグラフィー技術を用いた作製技術を確立し、90%以上の歩留りを達成した、超伝導検出器アレイの開発に成功した。Am-241からのα線をシリコン基板に照射することにより、フォノンのパルス信号の観測に成功した。SOIについては、シミュレーションを用いた基本的回路を設計し、実機作製後、性能評価を行った。本研究は、SOIと超伝導検出器組み合わせた新規な検出器により、暗黒物質探索で大きな系統誤差の一つであるシリコン検出器内のイオン化収率を測定することを目的とする。二つの検出器を融合する上、0.3Kの極低温で動作する超低消費電力SOIピクセル検出器の開発を行う事が挑戦的な研究である。本年度は、超伝導検出器のデザインを主眼に置いて研究を行った。超伝導検出器として、力学的インダクタンス検出器を用いる。これは、外部からの付与エネルギーにより、超伝導体内のクーパー対が破壊され、力学的インダクタンスが変化する。超伝導体自身でLC共振回路を組む事により、そのインダクタンスの変化を共振周波数の変化として検出する。周波数領域読み出しが自然とできるので、一本の配線で原理的に1000の共振器を同時に読み出すことができる。暗黒物質探索のためには、シリコン基板内で反跳したシリコン原子が周りの原始を揺らすことによって生じるフォノンを検出する。フォノンを効率良く検出するためには、超伝導検出器の立体角(面積)を大きくとる必要がある。一方、面積を大きくすると、超伝導体の体積が増えるために、単位体積当たりの準粒子(クーパー対が破壊されることによって生じる電子)の密度が減ってしまい、感度が悪くなる。また共振周波数も設計値からずれてしまう。そこで、これまで世界で行われたデザインを変更し、LCL共振回路を組んだ。インダクタンスを並列にすることにより、共振周波数を設計値通りに置くことに成功した。高エネルギー加速器研究機構のクリーンルームにおいて、素子を作製し、評価したところ、共振ピークを確認した。しかしながら、共振ピークの鋭さを表すQ値が10000弱とあまり大きくならなかった。本研究は、SOIピクセル検出器と超伝導検出器を組み合わせた新規な検出器により、暗黒物質探索で大きな系統誤差の1つであるシリコン検出器内のイオン化収率を測定することを目的とする。二つの検出器を融合することと、0.3Kという極低温で動作する超低消費電力SOIピクセル検出器の開発を行う、挑戦的な研究である。本年度は、SOIピクセル検出器の設計を行い、実機の作製後、その性能評価を行った。SOI検出器の回路の設計は、前年度からシミュレーションを繰り返し行うことにより、ある程度めどがたち、5月にサブミットした。12月に実機が納品され、室温でトランジスターの基本性能を評価した。トランジスターのIVカーブは、期待通りのもので、個体差も10%程度であった。一方、それを低温に冷却する場合、Idsの立ち上がりが室温に比べて急峻になり、サブ閾値でのトランジスターの作動は難しいこともわかった。したがって、100nWの消費電力を目指すには、現状では難しいことが分かった。また、本年度は、Al薄膜を用いた超伝導検出器の開発を行い、フォノン検出を目指した。当初、超伝導検出器の歩留りが60%しかでなかったが、SEMによる観察により、その理由は、エッチングによって生じるバリである可能性がわかった。素子作製過程で工夫することにより、バリが生じない素子作製方法を確立した。また、測定においても、きちんと冷却ができ、迷光がはいらないような冷凍機内の検出器治具も設計した。その結果、90%以上の歩留りを達成できた。シリコン基板の裏面から、Am-241のα線を照射し、そのフォノン信号の検出に成功した。LCL共振器のデザインは、当初フォノンに対する感度がこれまでのデザインの2倍以上上がると計算上では示されていたが、実際には、Q値があまり上がらず、感度も予想通り上がらないことがわかった。デザインを数種類試したが、改善は見られなかった。一方で、LC共振回路のデザインは、Nbで歩留まり98%以上を達成し、56個のアレイ化に成功している。Alの検出器を用いてフォノンの検出にも成功している。低消費電力SOI回路の設計・シミュレーション・レイアウトは終了し、5月にサブミットする予定である。宇宙物理学実験

新しく考案したLCL共振回路の開発はあきらめて、より技術的に確立された経験を持つLC共振回路に集中することにする。また、既存のSOI検出器の裏面に超伝導検出器を形成する手法を開発する。筑波大のグループは、SOI検出器の上に、STJ(superconducting tunnel junction)という別種の超伝導検出器の作製に成功している。この技術は、つまり静電気に弱いSOIのMOS回路に絶縁破壊を起こさずに、リソグラフィー技術で超伝導素子を形成することに相当する。この形成技術を、本技術に応用することを試す。SOIピクセル検出器の裏面に超伝導検出器を形成することに成功したのち、SOIピクセル検出器を動作し、回路が破壊されたかどうかをチェックする。また、液体ヘリウム温度(4.2K)で、SOIピクセル検出器作動させる環境を整え、低温下でのSOIのMOS回路およびアンプ回路の振る舞いを詳しく調べる。最終的に超伝導検出器とSOIピクセル検出器を同時に作動させ、イオン化収率の測定を行いたい。H26年度は、極低温測定用SOIのCMOS回路の設計を検討してきた。専門家との議論およびシミュレーションにより、回路設計は終了し、レイアウトも完成したが、当初の計画より若干遅れ、2015年5月にサブミットすることになった。また、0.3Kを冷却する冷凍機にHe-3の漏れが見つかり、超伝導素子の開発進行が3ヶ月ほど滞った。冷凍機は修理され、5月初旬に復帰予定である。極低温用SOI回路の試作品が出来上がるのは2015年度10月頃と思われる。また、極低温冷凍機の修理が終了したので、0.3Kの温度で測定するSOI素子の測定環境を整える。具体的には、熱流入や熱放射を考慮した冷凍機内のケーブル配線と接続、室温での測定環境の構築を行う。
頭頸部扁平上皮癌におけるアポトーシスの発現と癌遺伝子の関与

アポトーシスの特徴であるDNA fragmentationを標識するTUNEL法(TdT-mediated dUTP-biotin nick end labelling)を応用し,頭頸部扁平上皮癌におけるアポトーシスの発現についてまず観察を行った。またアポトーシスに関与する遺伝子のうちで,アポトーシスを阻害する機能を有するsurvival geneとして知られているbcl-2の産生蛋白の発現率を観察し,癌におけるアポトーシスの局在とこれに関与する遺伝子の関連性を探った。さらには細胞増殖という上記とは全く異なる観点から癌の動態をみる指標として,抗PCNA抗体を用いた。当科において加療を行った70例の頭頸部扁平上皮癌臨床例の生検標本ならびに手術摘出標本を使用した。まずTUNEL法により蛍光標識し,連続切片上で免疫組織化学的にbcl-2遺伝子産生蛋白ならびにPCNAに対するモノクロナール抗体の染色を行った。その結果1.扁平上皮癌70症例中,55例(78.6%)にTUNEL法により標識を認めたが,TUNELの標識率と分化度との間には強い相関関係を認めた。2.TUNELの標識率とbcl-2の発現率との間には明らかな相関は認めなかったが,bcl-2に強陽性の部位ではTUNELの標識は常に陰性であった。3.TUNELの標識率と予後との相関をみると,標識率が低い症例では有意に生存率が低い値を示した。また,PCNAの標識率が高い症例で生存率は有意に低かった。一方,bcl-2の発現率と予後との相関は認めなかった。以上のことより,癌細胞においても死にいたるプログラミングが多くの場合残されており,その多寡は予後に影響することが伺えた。しかし一方でDNAの断片化がbcl-2の発現により抑制されている所見もみられ,癌全体でみた場合には両者のバランスを左右する因子につきさらに検討する必要を認めた。
強相関ヘテロ接合の創成-学理解明とデバイス応用

金属/遷移金属酸化物/金属サンドイッチ構造における抵抗スイッチング効果に関する研究遷移金属酸化物が示す抵抗スイッチング効果が大きな注目を集め,活発に研究されている.その動機は二つあり,次世代不揮発性メモリである抵抗メモリ素子への応用及び現象の物理的起源の解明である.著者はこれまでに,CuOにおける抵抗スイッチング効果の舞台が,ソフト絶縁破壊操作によって酸化物中に形成される導電性パスであることを明らかにしてきた.本年度は以下の実験を行った.1,導電性パスの形成位置及びサイズの制御パスの形成は一種の絶縁破壊であることが昨年度までの結果から明らかになっているため,局所的な電界集中領域を電極パターンに導入することで,パスの形成位置制御を試みた.形成されたパスは電界集中領域にピン止めされるとともに,電極間距離の調整によって,パスサイズを減少させることも出来ることが分かった.また,それに伴って,スイッチング電圧・電流が大幅に低減されることも分かった.即ち,当該効果は将来の素子微細化・高集積化の中でも高いポテンシャルを有する.2,導電性パスの化学分析導電性パスは酸化物が溶融しな外観を持つ.抵抗スイッチング動作の低抵抗状態では,素子は金属伝導を示すため,母体酸化物の還元による金属の形成が期待される.この推測に基づいて,光電子顕微鏡・エネルギー分散型X線分析などによる化学組成の評価(Cuの価数分析・定性定量分析)を行った結果,パス構造は強く還元されたCuOから成ることが明らかになり,また金属Cuの存在も強く示唆された.化学状態は空間的に不均ーであることから,一種の非平衡的な反応の関与が推察される.2,導電性パスの化学分析導電性パスは酸化物が溶融しな外観を持つ.抵抗スイッチング動作の低抵抗状態では,素子は金属伝導を示すため,母体酸化物の還元による金属の形成が期待される.この推測に基づいて,光電子顕微鏡・エネルギー分散型X線分析などによる化学組成の評価(Cuの価数分析・定性定量分析)を行った結果,パス構造は強く還元されたCuOから成ることが明らかになり,また金属Cuの存在も強く示唆された.化学状態は空間的に不均ーであることから,一種の非平衡的な反応の関与が推察される.1,金属/二元系酸化物薄膜/金属の接合構造における抵抗メモリ効果に関する研究ペロブスカイト型酸化物薄膜における電場誘起抵抗メモリ効果が報告されて以来,抵抗メモリ素子の開発は活発に進んでいる.数あるメモリ材料候補の中でも二元系遷移金属酸化物は組成が単純,原料が安価,プロセスが容易などの理由から注目されている.抵抗メモリ効果のメカニズムとしては遷移金属酸化物特有のキャリア注入による相転移現象や界面抵抗の変化などが提案されているが,現時点では全く解明されていない.通常のキャパシタ型素子では酸化物薄膜を上下電極でサンドイッチするため,ミクロンスケールの電極間距離をもつ素子の作製は難しく,抵抗メモリ効果が酸化物/電極の界面,バルク領域のどちらで発現しているのかを判別することが困難であった.本研究において,界面抵抗がバルク抵抗に比べてはるかに小さい(電極間距離が数μm程度である)Ni/CuO/Ni構造プレーナ型素子を作製しキャパシタ型と同様の巨大抵抗変化メモリ現象を観測できたことから,CuO膜における抵抗メモリ効果はバルク領域の抵抗変化が支配的であることがわかった.2,V_6O_<13>単結晶へのプローブ酸化加工による局所ヘテロ接合の作製パルスレーザー堆積法を用いた酸化物薄膜成長法が発展し,多種多様な酸化物薄膜の物性評価・接合特性評価が進められているが,酸化物は元素半導体,III-V族化合物半導体に比べ,界面の制御が難しいため異種物質との良好な接合を得ることが難しい.そこで本研究では,酸化物基板としてへき開性を持つ混合原子化酸化物であるV_6O_<13>を選択し,伝導性AFMプローブを利用した表面酸化加工によって,絶縁性酸化物/伝導性酸化物V_6O_<13>のヘテロ接合を作製し,室温において非線形電流電圧特性を観測することに成功した.金属/二元系遷移金属酸化物/金属の接合構造における抵抗メモリ効果に関する研究Pr_<1-x>Ca_xMnO_3などのペロブスカイト型酸化物薄膜における電場誘起抵抗スイッチング現象が報告されて以来,抵抗メモリ素子(Resistive-RAM)の実現に向けた研究が活発になっている.本研究では,応用上有望視されながらもその動作機構が未解明である,二元系遷移金属酸化物を金属で挟み込んだ接合構造における抵抗メモリ効果のメカニズム解明を目指した実験を行っている.著者は昨年度までに,通常の積層型素子とは異なる平面型の素子構造を有するCuO抵抗メモリ素子を作製し,動作領域の表面観察を可能にすることで,「抵抗メモリ効果の開始と共に酸化物バルク領域にフィラメント構造が形成される」ことなどを明らかにしてきた.本年度も引き続き,平面型素子の利点を活かした実験を行った結果,フィラメント構造内での金属-絶縁体スイッチングが抵抗メモリ効果を産み出していることが新たに分かった.1,平面型抵抗メモリ素子作製法の確立前年度に作製したCuO膜ベースの素子以外に,CoO膜,CuO単結晶を用いた抵抗メモリ素子の作製を行い,メモリ動作開始時のフィラメント構造の形成が普遍的な現象であることを明らかにした.2,各抵抗状態における抵抗-温度依存性の評価

各抵抗状態の抵抗温度特性を四端子法によって2Kから400Kの範囲で評価した結果,低抵抗状態では低温まで金属的伝導を示した一方で,初期絶縁体状態及び高抵抗状態では半導体的熱活性伝導を示した.前年度の結果と併せて考察することで,フィラメント構造内での金属-絶縁体スイッチングが抵抗メモリ効果の本質であることが分かった.また,低抵抗状態から高抵抗状態へのスイッチングが昇温過程,即ち熱によっても起こることを発見し,サーミスタ応用への可能性を示した.金属/遷移金属酸化物/金属サンドイッチ構造における抵抗スイッチング効果に関する研究遷移金属酸化物が示す抵抗スイッチング効果が大きな注目を集め,活発に研究されている.その動機は二つあり,次世代不揮発性メモリである抵抗メモリ素子への応用及び現象の物理的起源の解明である.著者はこれまでに,CuOにおける抵抗スイッチング効果の舞台が,ソフト絶縁破壊操作によって酸化物中に形成される導電性パスであることを明らかにしてきた.本年度は以下の実験を行った.1,導電性パスの形成位置及びサイズの制御パスの形成は一種の絶縁破壊であることが昨年度までの結果から明らかになっているため,局所的な電界集中領域を電極パターンに導入することで,パスの形成位置制御を試みた.形成されたパスは電界集中領域にピン止めされるとともに,電極間距離の調整によって,パスサイズを減少させることも出来ることが分かった.また,それに伴って,スイッチング電圧・電流が大幅に低減されることも分かった.即ち,当該効果は将来の素子微細化・高集積化の中でも高いポテンシャルを有する.2,導電性パスの化学分析導電性パスは酸化物が溶融しな外観を持つ.抵抗スイッチング動作の低抵抗状態では,素子は金属伝導を示すため,母体酸化物の還元による金属の形成が期待される.この推測に基づいて,光電子顕微鏡・エネルギー分散型X線分析などによる化学組成の評価(Cuの価数分析・定性定量分析)を行った結果,パス構造は強く還元されたCuOから成ることが明らかになり,また金属Cuの存在も強く示唆された.化学状態は空間的に不均ーであることから,一種の非平衡的な反応の関与が推察される.2,導電性パスの化学分析導電性パスは酸化物が溶融しな外観を持つ.抵抗スイッチング動作の低抵抗状態では,素子は金属伝導を示すため,母体酸化物の還元による金属の形成が期待される.この推測に基づいて,光電子顕微鏡・エネルギー分散型X線分析などによる化学組成の評価(Cuの価数分析・定性定量分析)を行った結果,パス構造は強く還元されたCuOから成ることが明らかになり,また金属Cuの存在も強く示唆された.化学状態は空間的に不均ーであることから,一種の非平衡的な反応の関与が推察される.
声の実践によるテキスト共同体―東南アジア大陸部の仏教写本をめぐる宗教実践

本研究は、東南アジア大陸部の仏教徒諸民族の仏教実践を、彼らが継承してきた仏教写本をめぐる諸実践の分析を通して明らかにするものである。これまでの聖典・経典論の中で議論されてきた、1「宗教実践の中の経典」、2「声と文字の輻輳」、3「写本が創る共同体」の問題系の上に、写本朗誦によって形成される「テキスト共同体」の概念を使い、仏教写本をめぐる「声」と「文字」の関係性の分析を行う。特にローカルな言語で書かれた仏教写本の朗誦実践に着目することで、パーリ経典を共有する上座仏教という「聖なる共同体」が、仏教写本の朗誦によって作り出されるローカルな「共同体」によって、複数化されていく過程を明らかにする本研究は、東南アジア大陸部の仏教徒諸民族の仏教実践を、彼らが継承してきた仏教写本をめぐる諸実践の分析を通して明らかにするものである。特にローカルな言語で書かれた仏教写本の朗誦実践に着目することで、パーリ経典を共有する上座仏教という「聖なる共同体」が、仏教写本の朗誦によって作り出されるローカルな「共同体」によって、複数化されていく過程を明らかにする
PPARγを介した活性化クッパー細胞の抑制と肝障害の治療への応用に関する研究

(1)Sprague-Dawley(SD)系雌性ラット(体重300g前後)を用い、これらにエタノールを5g/kg経口投与(約25%の濃度)し、その24時間後にLipopolysaccharide(LPS)5mg/kgを腹腔内投与し、急性肝障害モデルを作成した。これらのモデルでは血液生化学的にも、組織学的にも肝障害を誘導することができた。(2)本モデルのラットに対し、エタノール経口投与10分後および、LPS投与と同時の2回にわたりPPARγのリガンドであるPioglitazone(1mg/kg)を腹腔内投与した。コントロール群はエタノールの代わりに等カロリーのグルコース溶液を、LPSの代わりに生理食塩水を、またPioglitazoneの代わりに溶解液を投与した。これらをエタノール(E)、LPS、Pioglitazone(P)の投与により以下の4群(各群5匹ずつ)に分けて検討した。すなわちI群:E(-)LPS(-)P(-)、II群:E(-)LPS(-)P(+)、III群:E(+)LPS(+)P(-)、IV群:E(+)LPS(+)P(+)である。I群、II群に比べ、アルコールおよびLPS投与のIII群では血漿トランスアミナーゼおよびTNFαの増加を認めたが、これらはPPARγリガンドのpioglitazone投与のIV群では有意に抑制された。また肝組織学的にも同様の結果であった。しかしpioglitazoneは血漿および肝上清の過酸化脂質には影響を及ぼさなかった。TNFαmRNAの発現はIII群で有意に亢進し、IV群では有意に抑制され、PPARγmRNAの発現はIII群で低下し、IV群で改善した。以上から、PPARγリガンドは転写因子NFκBの抑制を介してTNFαを低下させ、肝障害を改善させると考えられる。現在NFκBの活性を検討中である。(3)これらの肝障害モデルでは活性化したクッパー細胞が主要な役割を担うと考えられ、本モデルにおいて、現在クッパー細胞を分離して検討中である。(1)胆管結紮による胆汁うっ滞性肝硬変モデルでのPPARγ発現の検討:Wister系雄性ラット(体重400500g)の総胆管を無菌的に結紮し(Bile Duct Ligation ; BDL群)、胆汁性肝硬変モデルを作成した(Ohata M, etal : Am J Physiol 272 : G589, 1997)。19日後、下大静脈より血漿を採取し、肝臓を摘出した。肝臓よりTotal RNAおよび核蛋白を抽出した。また肝臓は組織学的にも検討を行った。コントロール群はSham手術(Sham群)を行い、同様の検討を行った。BDL群では、肝機能障害、黄疸を呈し、組織学的にも肝硬変像を呈していた。肝臓より抽出したRNAを用い、PPARγの発現をRT-PCR法で検討したところ、Sham群に比べBDL群ではPPARγの発現の低下傾向が認められた。現在追試実験中であり、同時にretinoic acid receptor(RAR)の発現も検討中である。また同様のモデルの肝臓より、コラゲナーゼ灌流法にてクッパー細胞を分離し、PPARγ、RARβ、RXRαの発現をRT-PCR法にて検討中である。(2)培養クッパー細胞による検討: