hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
膝関節靭帯再建術評価装置の開発

関節靭帯再建術が膝関節可動範囲に及ぼす影響及び支持力の測定,(C)異なる人工靭帯材料が膝関節可動範囲に及ぼす影響及び支持力の測定,(D)膝関節靭帯損傷評価に用いられる徒手検査法の定量化.これらの項目の内,本年度実施予定であった(A)と(B)は無事完了した.今後は,得られた成果を国内外の学術会議で発表すると共に研究計画に記述されている残りの項目を計画的に進めて行くものである.機械工学来年度は「研究計画・方法」で挙げた:(C)異なる人工靭帯材料が膝関節可動範囲に及ぼす影響及び支持力の測定:実験装置に異なる力学特性を持つ人工靭帯を装着し,膝関節の可動範囲と支持力を計測(D)膝関節靭帯損傷評価に用いられる徒手検査法の定量化:前十字靭帯の安定性試験に用いられる徒手検査法であるPivot Shift検査手法の定量化.Pivot Shiftが発生するメカニズム及び発生させるためのメカニズムを解明する.を計画的に進めて行くものである.また,得られた成果を国内外の学術会議で発表すると共にインパクトファクターのついた学術誌に投稿する予定である.本年度は主に計画通りに経費を使用したが,予定していた実験消耗品が計画より若干少なかったため,8,197円が次年度使用繰り越しとなったものである.次年度の研究計画が本年度より多くの実験を行う予定のため,実験用消耗品に使用する.
キノコ毒を用いた新しい大動物劇症肝不全モデルの開発

臨床劇症肝不全の原因となるキノコ毒に着目し、その成分でRNAポリメラーゼ阻害剤であるα-amanitin(AAM)を用いてブタ劇症肝不全モデルの作成を行った。体重20kg前後のブタに全身麻酔下にAAMを門脈内投与した。AAM単独投与群(0.05,0.1mg/kg)では用量依存性に致死率は増加したが(0.1mg/kgでは66%)、いずれも血清GOTの上昇は1600-2100IU/Lまでにとどまった。次に、単独では非致死的な少量のlipopolysaccharide(LPS)1μg/kgをAAMと同時投与すると、GOTは24時間以内に7000-11000IU/Lまで上昇し、AAM0.1mg/kg+LPS投与群(n=9)では3頭が24時間以内に、残り6頭も4日以内に死亡した。この群では、著しい低血糖と、血清ビリルビン、乳酸値及びNH3値の上昇、ヘパプラスチンテスト(HPT)の低下(15%以下)とプロトロンビン時間(PT)の延長(35秒以上)など、典型的な肝不全所見を呈した。さらに、肝組織所見では、光顕像で広範な肝細胞変性が認められた。次にこの群において、薬剤投与後16時間に病的肝を摘出し、健常ドナーからのグラフト肝を用いて同所性全肝移植を行ったところ(n=3)、全例移植後回復生存し、薬剤により他の重要臓器は障害されず、移植肝も影響を受けないことが裏付けられた。以上の結果よりAAM0.1mg/kg+LPS1μg/kg門脈内投与のプロトコールによるこのブタ劇症肝不全モデルは、i)再現性を持って致死的な肝不全となり、ii)障害は肝特異的であり、iii)毒性は遷延しないことよりバイオリアクターなどへも影響を与えず、iv)肝不全からの回復(肝再生)の潜在的可能性を有する、などの優れた特徴を備えており、有用な実験モデルになりうると考えられる。
卵巣粘液性癌の起源およびdriver geneの同定と発癌機構の解明

上皮性卵巣癌の主要な組織型の中で、粘液性癌は最も予後が悪く、有効な治療法が確立されていない。その母地となる細胞および発癌分子機構は謎に包まれている。申請者は粘液性癌の組織を観察する中で、その前癌病変と思われる腺腫および境界悪性部分が常に共存していることを見出した。本研究ではこの点に着目し、同一標本内の各病変をmicrodissectionにて単離してエクソーム・シーケンスを行い、ジーンオントロジー解析を駆使して癌化に関わる遺伝子異常(driver gene)を探索する。申請者らはこれまでにヒト正常細胞にdriver geneを導入して人工的に癌細胞を作成するin vitro癌化モデルの樹立に成功している(Kyo et al. Am.J Pathol. 2003, Nakamura et al. Oncotarget in press)。本研究では、エクソーム・シーケンスであぶり出されたdriver gene候補遺伝子を卵巣表層上皮細胞または腺腫から単離した細胞に遺伝子導入して粘液性形質を有する癌化細胞の作成を目指す。癌化に導き得た導入遺伝子の種類、数、組み合わせを基に粘液性癌の発癌分子機構を解き明かすことを目的とした。検体のqualityの問題と思われる問題でmicrodissectionによるエクソームシーケンスが停滞気味である。また研究をサポートするメンバーの出産、移動によりマンパワーが不足している。エクソームシーケンスからのdriver geneのあぶり出しに全力を注ぐ。また同一検体内のheterogeneityも認められており、問題となる一方で非常に興味深い現象でもあり、この点についての解析も進めて行きたい。
「夜明け前」の世界の歴史学的解明―幕末期中津川国学者史料の収集と公開―

1.中津川に出張し、間譲嗣家、間和夫家、菅井深恵家、市岡楯子家等に出張し、各家に所蔵されている大量の書翰類を中心に撮影し、焼きつけ写真をもとに、年代、差出人、受取人、内容確定の作業をおこなった。2.中津川国学者のネットワークは、東美濃においては、北部の附知町にまで達しているため、同町の田口慶昭家を訪問し、関係史料を調査・撮影した。3.北三河稲武町の古橋源六郎家は、中津川国学者と深い関係を有し、幕末期の当主は平田国学者でもあったので、同家に赴き、調査・撮影をおこなった。4.飯田市を訪問し、同市の平田国学者関係史料の収集方について調査した。5.国学者の動向を知る上では、滋賀大経済学部に所蔵されている近江平田国学のリーダーであった西川吉輔の風説留は重要な史料なので出張、撮影したフィルムの焼付けをおこなった。6.市岡楯子家に所蔵されている嘉永元年から明治初年にかけての、各地の政治情報を収録した10册におよぶ大部の風説留を、史料編纂所に借用し、写真撮影をおこなった。7.馬籠の藤村記念館所蔵の「大黒屋日記」は、中津川宿の動向を知る上で不可欠の史料であるため、撮影申請をおこなったが、プライヴァシー問題の記載を理由に拒否された。この結果、同館に赴き、必要部分の史料筆写をおこなった。8.風説留は詳細目録がないと使用しにくく、また史料引用の上でも必要なので、一点目録を作成した。9.各家で収集した史料に関しては、全点にわたり年代を確定し、年月日順に編纂をおこなった。10.編年目録・風説留目録・大黒屋日記中中津川関係史料書抜の三目録を纏めて科研報告書を作成した。1,市岡家に所蔵されている嘉永元年から明治初年にかけての各地の政治情報を収録した10冊におよぶ大部の風説留を史料編纂所に借用し、写真撮影した。2,同上史料の焼付けをおこない、東濃・木曽谷・伊那谷の国学者の動きを調査した。3,中津川に出張し、間家と市岡家に所蔵されている大量の書簡類を順次写真に撮影し、焼き付け写真をもとに、年代、差出人、受取人、内容確定の作業をした。4,関連する史料を調査するため、飯田市に出張し、市立図書館所蔵史料その他に当って情報を収集した。5,国学者の動向を知る上では、滋賀大学経済学部に所蔵されている西川吉輔の風説留は重要な史料なので、出張・撮影していたフィルムの焼付けをおこなった。1.中津川に出張し,間家と市岡家に所蔵されている大量史料を順次撮影・整理をおこなった。2.間半兵衛家の本家に当る間杢右衛門家(現在の当主は東京在住の間和雄氏)が所蔵する幕末維新期の日記及び店卸帳を調査し,撮影した。3.中津川国学者のネットワークは東美濃においては,北部の付知町にまで達しているため,同町の田口慶昭氏宅(幕末期の当主は平田国学者)を訪問し,関係史料を調査・撮影した。その際,同家の遠縁に当り,幕末にオランダ留学生の一人となった田口俊平の伝記史料も調査・撮影することが出来た。4.馬籠の藤村記念館所蔵の「大黒屋日記」は,中津川宿の動静を知る上で不可欠の史料であるため,撮影申請をおこなったが,プライヴァルー問題の記載を理由に拒否された。この結果,同館に赴き,必要部分の筆写をおこなった。この作業は次年度も継続する予定である。

5.北三河稲武町の古橋源六郎家は,中津川国学者と深い関係を有し,幕末期の当主は平田国学者だったので,同家に赴き,調査・撮影をおこなった。6.飯田市を訪問し,同市の平田国学者関係史料の収集方について調査した。7.1859年1860年の間半兵衛・馬島靖庵の横浜生糸貿易と平田銕胤門への入門との関係について,これまで収集した史料をもとに論文を作成し,雑誌に投稿した。1.中津川に出張し、間家に所蔵されている大量史料の調査撮影作業を継続した。その際、文久元年和宮江戸降嫁にかかわる大奥老女の書状及び間家宛へ御礼として贈られた特別摺の錦絵帖を発見した。また間家と姻戚関係にある中津川豪商菅井家史料の調査撮影もおこなった。2.馬籠の藤村記念館所蔵の「大黒屋日記」は、中津川宿の動静を知る上で不可欠の史料であるが、プライヴァシーの問題があるため写真撮影は不可能であり、このため、平成12年度より同館に赴き、必要部分の筆写を開始した。平成13年度もこの作業を継続し、調査と筆写を完了した。その情報は質・量ともに極めて良質であり、平成12年度に撮影した間杢右衛門家の「永代日記」と併用すれば、幕末維新期の中津川の動向を相当詳細に把握することが可能であることが判明した。3.本科研調査の過程で、東京代々木にある平田篤胤を祭る平田神社に所蔵されている平田家史料の閲覧が可能となった。このため、平成13年度内に数回調査をおこない、略目録の作成を開始した。4.中津川史料の内、市岡家に所蔵されている10冊の大部な風説留に関しては、平成13年7月まで、ゼミを利用しつつ、院生と研究をおこなった。5.撮影史料に関して、一点ごとの分析をおこないつつ整理を進めた。6.調査研究にもとづいて、中津川商人と横浜交易との関係及び中津川と馬籠との密接な交流に関する二論文を雑誌に掲載した。7.中津川の国学者史料は、全国レヴェルでも貴重な史料であり、その地元での保存・活用が必要であることを訴えるため、中津川高校において学術講演をおこなった。8.本科研調査の過程で、中津川に中山道歴史資料保存会が組織され、中山道資料館(仮称)建設運動を開始した。史料保存の面から、この運動に可能な範囲で協力した。1.4年間の研究を集約するために作業をおこなった。第一は、中津川の間譲嗣家、市岡楯子家、菅井深恵家、勝野正彦家、間和夫家、附地の田口慶昭家、岩村の浅見専一郎家、愛知県稲武の古橋茂人家において撮影・焼付けした史料を一点ごとに封筒に入れ、一点ごとに全文の読解をおこなった上で、相互に比較しながら、一点ごとの史料(圧倒的多数は書翰)の年月日を確定し、編纂をおこなった。その結果、全点数は1111点、内884点については年月日を確定させることが出来た。この史料を編年化することによって、中津川国学者の国事周旋活動及び学術活動が微細な部分に至るまで明白にすることが可能になったことは大きな成果である。第二は、市岡家に所蔵されている市岡殷政風説留全10巻の一点目録を作成した。第1巻58点、第2巻158点、第3巻194点、第4巻185点、第5巻356点、第6巻126点、第7巻268点、第8巻228点、第9巻170点、第10巻131点、総点数1874点となった。この風説留には、編年目録には存在しない数多くの書翰も含まれ、両者あわせて、はじめて中津川国学者の活動全体を掌握できるものとなる。2.成果報告書を作成するなかで出て来た不明点を明らかにするため、中津川に出張して、原史料との照合をおこない、調書を訂正した。3.前年度にひきつづき、東京代々木にある平田篤胤を祭る平田神社に所蔵されている平田家史料の調査を継続した。この調査によって、中津川国学者史料の全国史的レヴェルにおける重要性が更に明らかとなり、また中津川国学者史料調査を今後どのように発展させるかの見通しをつけることが出来た。4.中津川での文化団体中山道歴史
アメリカ大陸古代都市の起源:モニュメントと表象の比較研究

本研究は新大陸の古代都市の成立とその変容・盛衰の諸問題を、斬新な技術や方法論を用いながら学際的視点から考察することを目的とする3年計画のプロジェクトである。最初の2年間は古代モニュメントと表象に関する資料を収集し、考古学、歴史学、民族史学、宗教学、人類学また生物化学的視点を織り交ぜ、コンピューター解析、空間分析、統計処理を行った。特にメキシコ政府研究所とテオティワカン「太陽のピラミッド」の発掘調査を行い、貴重な都市形成期の資料を得た。二年間は古代モニュメントと表象に関する資料を収集し、考古学、歴史学、民族史学、宗教思想学、人類学また生物化学的視点を織り交ぜ、コンピューター解析、空間分析、統計処理を行い、平成22年度にはその成果を統合、比較研究し、発表する予定である。よって本年度は発掘調査の継続、モニュメント資料収集を精力的に行い、また出土した象徴品の分析と解釈が中心となった。平成20年8月から21年3月まで、メキシコ、テオティワカン「太陽のピラミッド」の発掘調査をメキシコ国立人類学歴史学研究所とともに行い、貴重な都市形成期の資料を得た。ピラミッド内部のトンネル発掘でより古い建造物、埋葬体と奉納遺物も発見、その調査を終了した。同時に中心モニュメント内部に存在したと考えられる王墓の可能性も追求し、盗掘されているがその断片資料も収集した。テオティワカンの3大モニュメントのうち二つ、「羽毛の蛇神殿」と「月のピラミッド」の集中発掘はすでに終了しており、その成果の発表・出版活動も進められた。本研究の重要データであるテオティワカン中心地区の正確な3次元建築・都市マップ作りも、「月のピラミッド」から「城壁」までの都市中心部の測量を完全に終了した。一方、アステカ大神殿の3次元建築・都市マップもその中心地区測量をほぼ終了し、アメリカ考古学総会でその成果を発表した。その他、民族史資料、新大陸他文明の考古資料も収集に努めた。膨大なデータは整理され、デジタル化してサーバーに保存し、国際的に他の研究者にもアクセスできるよう準備を進めた。本大学では、メキシコ国立人類学歴史学研究所と協力し、詳細な発掘報告書(スペイン語)を出版するため、「月のピラミッド」発掘調査から得られたすべてのデータ管理、分析、解釈の研究を行っている。また「月のピラミッド」調査の成果をまとめ、多数の共同研究者が参加する編集本(英語)を現在継続して作成中である。一方、「月のピラミッド」の発掘調査の概要をまとめ、日本学術振興会に提出する研究報告書(日本語)も作成している。この成果発表と関係し、「メキシコの世界遺産」フォーラムを日墨交流400周年記念事業として、本大学、並びに、東京のメキシコ大使館にて開催し、その成果を本『共生の文化研究』にまとめて平成21年12月に出版した。一方、現地メキシコ、アリゾナ州立大学のテオティワカン研究センターでは、「月のピラミッド」発掘調査の遺物の整理・分析を継続して行っており、また古代都市中心地区の3D復元図を作成のため現地測量調査も継続している。この測量調査により、テオティワカン遺跡公園で現在までに修復・保存されている全ての建造物がデジタル化されている。現在も公園周辺の住居址測量を続けている。考古遺物はメキシコ国の法律により国外持ち出しが禁止されており、また共同研究者の多くがメキシコ人やアメリカ人教授陣であるため、同研究センターにて我々の遺物も全て保管し、他の研究者にも比較研究資料として提供している。同時に、テオティワカンの「太陽のピラミッド」内部の発掘調査から、予想以上の建造物跡や考古遺物が出土しており、これも「月のピラミッド」出土遺物とともに、同研究センターにおいて、古代都市景観復元に向け整理・分析が進んでいる。最初の二年間は古代モニュメントと表象に関する資料を収集し、考古学、歴史学、民族史学、宗教学、人類学また生物化学的視点を織り交ぜ、コンピューター解析、空間分析、統計処理を行った。平成22年度には発掘調査の継続、モニュメント資料収集を精力的に行い、また出土した象徴品の分析と解釈を行いながら、その成果を統合、比較研究し、発表した。よって本年度は平成22年8月から23年3月まで、メキシコ、テオティワカン「太陽のピラミッド」および「羽毛の蛇神殿」の発掘調査をメキシコ国立人類学歴史学研究所とともに行い、貴重な都市形成期の資料を得た。同時に中心モニュメント内部に存在したと考えられる王墓の可能性も追求し、盗掘されているがその断片資料(翡翠の仮面など)も収集した。

テオティワカンの3大モニュメントのうち二つ、「羽毛の蛇神殿」と「月のピラミッド」の集中発掘はほぼ終了しており、その成果の発表・出版活動も進められた。本研究の重要データであるテオティワカン中心地区の正確な3次元建築・都市マップ作りも、「月のピラミッド」から「城壁」までの都市中心部の測量を完全に終了した。一方、アステカ大神殿の3次元建築・都市マップもその中心地区測量をほぼ終了し、アメリカ考古学総会でその成果を発表した。その他、民族史資料、新大陸他文明の考古資料も収集に努めた。膨大なデータは整理され、デジタル化してサーバーに保存し、国際的に他の研究者にもアクセスできるよう準備を進めた。現在はその報告書を作成中である。
広帯域放送通信を有効利用した分散システム上のデータ管理技術に関する研究

本研究は,平成13年度に推進した同課題名の研究プロジェクトを継続するものである.平成15年度は,Gridなどの大規模並列計算環境において,広帯域放送通信をデータ管理に利用することを想定し,クライアントが相関性のあるデータアイテムを効果的にスケジユーリングする方式を考案した.考案方式では,クライアントが相関性をもつアイテム集合に対して,アクセス要求を同時に発生する場合と,時間間隔(データ利用時間)をおいて発生する場合の両者が混在する環境において,各アイテム放送時に待ち時間の総和が最も大きいアイテムを放送することで平均応答時間の短縮を図る.シミュレーション実験により考案方式の性能評価を行い,従来方式と比較して,応答時間を大幅に短縮することを確認した.Gridのように大規模な並列計算を行う環境では,処理単位となるプロセスの実行には複数のデータが利用され,その処理に大きな時間がかかることが多いため,考案方式の有効性は高いものと考える.今後は,平成14年度に開発を開始したプロトタイプシステムに対して,GridのデファクトスタンダードであるGlobusをプラットフォームとして,実装をさちに進める予定である.さらに,平成15年度までに考案したデータ管理方式を,実装したプロトタイプシステム上に実現し,いくつかのアプリケーションを動作させることで,考案方式の実環境における有効性を検証する予定である.また,クライアントがP2Pネットワークを構築して,協調的にキャッシングを行う方式についても検討する予定である。
１９２０－４０年代の中国・ソ連における民族政策の比較研究

本研究課題では主に中国の新疆における192040年代にかけての中華民国とソ連の辺疆民族政策の展開およびその相互影響を検証すべく、国内外の諸機関を訪問し、関連する公文書等の一次史料を重点的に検索・閲覧・収集・分析した。これによりソ連が盛世才統治期を中心に新疆に対して積極的に関与し、影響を強めて資源開発にも着手していた状況、および中国側の辺疆統合構想の変遷や、ソ連の辺疆における影響に対する反応等について、史料的裏付けをとるとともに、いくつかの新しい知見を得ることができた。本研究課題は史料の検索・収集が不可欠であり、初年度である平成21年度は現地での史料収集を精力的に行った。上野・寺山の合同調査として米国及び英国を訪問したほか、単独調査として上野は米国と台湾、寺山はロシアでの史料収集を分担して行った。米国ではスタンフォード大フーヴァー研究所で『蒋介石日記』や亡命白系ロシア人の文書等を閲覧した。英国では英国立公文書館と大英図書館で英国外務省及び旧インド省文書を閲覧した。『蒋介石日記』は2009年7月に完全公開されたが、鉛筆での筆写しか認められず、調査期間中に全巻を閲覧するのは困難であった。とはいえ、日記の記述からは蒋介石の辺疆民族問題に対する考え方とその変遷、特にソ連との関連性を強く意識していた点などが確認でき、従来の中国辺疆民族問題研究を補完・補強する重要な史料的価値を持つ文献であることを確認した。上野は今年度の閲覧成果をもとに日本現代中国学会で報告を行った。また英国の公文書はインドからアフガン、中国新疆を含む中央アジアの諜報網からもたらされる情報を多く含んでおり、中国やソ連の公文書に欠落している、あるいは閲覧困難で確認できなかった現地情報を補完するきわめて重要な史料的価値を有するものであることを確認した。さらに台湾・ロシアにおける調査では中華民国・ソ連の民族政策関連の史料を確認・収集した。今年度の調査を通じて、英米で収集した史料と中国・ロシア方面で収集する史料を連携させ、今後より多角的に問題を検証する可能性を実感することができた。また今年度初めて訪問した機関の史料所蔵状況や閲覧手続きなどを確認することができ、次年度以降の調査継続に向けての参考情報も得ることができた。今年度は前年度の状況を踏まえつつ、国内外の一次史料の検索・収集を分担者がそれぞれ単独調査を行う形で継続した。まず上担は5月にアメリカ・スタンフォード大フーヴァー研究所で『蒋介石日記』の辺疆民族問題関連記述を引き続き閲覧したほか、同研究所が所蔵する1940年代中国辺疆民族問題関連の公文書を検索・閲覧した。8月末から9月初めにかけては英国立公文書館および大英図書館で中国辺疆民族問題関連の外務省文書および旧インド省文書を検索・閲覧した。さらに11月には台湾の国史館および中央研究院近代史研究所梢案館で1940年代の中国民族問題に関連する中華民国政府の公文書を閲覧・検索した。また東京のいくつかの大学が所蔵する英米の公文書マイクロ史料や公文書データベースを利用し、中国辺疆民族問題に関連する部分を検索・閲覧した。寺山は9月から10月にかけてモスクワの旧共産党史料館、ソ連軍資料館等を訪問し、ソ連の民族政策関連史料を収集したほか、東京においても関連史料の検索・閲覧を進めた。今年度の調査は昨年度の調査で検索・閲覧を開始した公文書史料を継続的に閲覧することで史料情報をより充実させるのと同時に、収集した史料の整理分析を並行して進め、来年度以降の成果公表に備えた。本年度も前年度までの状況を踏まえつつ、国内外の一次資料の検索・収集を分担者がそれぞれ単独調査を行う形で継続するとともに、調査で得た情報の交換を逐次行った。上野は2011年9月にアメリカを訪問し、国立公文書館において第二次大戦末期から国共内戦期にかけての中国辺疆民族問題に関する公文書資料を閲覧・収集し、議会図書館ではラティモア関連の文書資料を中心に閲覧・収集した。また直接経費の全額支給が一時見合わせられたことで別経費による実施となったが、8月にイギリスを訪問し、国立公文書館において中ソ関係ファイルの中の中国辺疆民族問題に関わる公文書資料を中心に検索・閲覧・収集した。11月には台北を訪問し、国史館、国家図書館、台湾大学図書館などで資料を収集したほか、2012年2月には北京を訪問し、中央民族大学などで資料の検索・収集を進めた。国内では外務省外交史料館で史料のデジカメ撮影が可能となったことを受け、アジア歴史資料センターがまだWebで公開していない史料、およびモノクロ画像では判別困難な紙質・印字の悪い史料や彩色史料の閲覧・撮影を行った。寺山は2011年6月にロシアを訪問し、ロシア国立政治社会史史料館において、政治局における対新疆政策に関連した史料を閲覧した。さらにロシア連邦国家史料館のスターリン、モロトフの特別ファイルで新疆関連の史料を閲覧した。旧レーニン図書館では、一般の閲覧に供されていない新疆関連の先行研究を複写できたほか、日本国内で取得できなかった先行研究を数多く複写することができた。

日本国内では、国内で収集した資料、ロシアで収集した資料の解読を進めた。平成25年度は本研究課題の最終年度として、本研究課題の経費に校費をも加えた形で補足的な史料の収集を実施するとともに、成果の発表について作業を進めた。上野は英米および台湾において1930・40年代の新疆関係の公文書を中心にこれまでの調査で未収集の関連史料の収集を行った。寺山はモスクワにおいて各史料館所蔵のソ連時代の新疆関連史料の現時点における公開状況を確認するとともに、収集可能な史料の収集に努めた。この作業を通じて、英国政府の新疆駐在の領事組織やインド省を通じての現地情報収集状況や新疆地方政権および中国中央政府とソ連の関与に関する分析状況、中国中央政府の新疆に対する状況分析や第二次大戦終結前後における統合強化のための政策構想の展開、さらにはソ連の新疆駐在組織や人物によるモスクワへの新疆地方状況の報告およびソ連中央の対新疆政策決定状況についての重要な史料を収集した。英米や台湾の史料については公開された公文書史料の全てを検索収集するまでには至らず、またロシア側史料についてはいくつかの重要史料が本年度の時点に至るも依然非公開であるという点で、当初計画していた史料の収集はまだ継続の必要性を残している。しかし盛世才の新疆統治時期を中心に、新疆の状況と中国中央政府および周辺諸国とりわけソ連の関与について、従来の研究では不十分であった一次史料に基づく詳細な分析の可能性、そして国際的環境の下での中国辺疆問題の歴史的分析の有効性を確認することができた。研究成果の公開に関しては、上野・寺山は所属機関である東北大学東北アジア研究センターにおいて研究発表会を開催し、それぞれが研究報告を行うとともに、国内の研究者との意見交換を行った。この研究報告を含む研究成果の媒体による公開については、寺山が2014年度中をめどにスターリンの新疆政策に関する単行本の刊行作業を進めている。本年度は昨年度までの調査実績を踏まえて引き続き上野と寺山が分担して史料調査を行った。海外での調査については、上野は9月に米国にて米議会図書館やスタンフォード大学フーヴァー研究所等を訪問し、ラティモア文書の中国辺疆問題に関連する文書類や蒋介石日記の中国辺疆をめぐる国際関係に関連する記述の閲覧・収集を行い、11月には英国にて英国立公文書館などを訪問し、英国外交文書の中国辺疆に関連する部分を閲覧・収集した。寺山は9月にロシアにてモスクワの諸史料館・図書館における史料収集を進め、とくにロシア国立社会政治史史料館においてソ連共産党中央委員会政治局関連の史料を、ロシア国立軍事史料館においてソ連軍の対新疆政策に関する史料の収集を行った。また国内でも外務省外交史料館や防衛省防衛研究所戦史資料室において史料の閲覧・収集を進めた。このほか、本研究課題に関連する図書資料の収集も精力的に行った。本年度末までに収集した史料は相当な分量にのぼるが、これらについては最終年度の研究取りまとめに向け、時系列や内容に応じたデータベース化を行うとともに収集した史料間の比較検証を進めた。
局所網膜電図を用いた緑内障眼の視機能評価

局所網膜電図(ERG)には網膜神経節細胞に由来するphotopic negative response(PhNR)が含まれている。今回、局所ERGのPhNRの緑内障への臨床応用を試みた。その結果、PhNRは緑内障の視野変化、視神経乳頭および網膜神経線維層厚の変化に相関していた。また、早期緑内障診断の感度および特異度は91%であった。これらの結果から、局所ERGのPhNRは緑内障の視機能を他覚的に評価するうえで重要な指標となると思われた。1.緑内障眼への局所網膜電図(ERG)の応用100例の開放隅角緑内障と40例の正常者を対象として局所ERGを記録した。1)focal photopic negative response(PhNR)の変化:緑内障眼では、a,bおよびOPs波の振幅は正常と比較して変化はなかったが、PhNR振幅は正常に比較して有意に低下していた。また、局所ERGを黄斑部、その上および下耳側の網膜から記録したが、いずれの部位においてもfocal PhNR振幅が選択的に低下していた。4)focal PhNRによる緑内障の診断能力:focal PhNR振幅を緑内障診断に用いた場合、感度および特異度はそれぞれ95および90%であった。2.視神経萎縮への応用様々な原因で発症した10例の視神経萎縮眼から、全視野刺激および局所ERGを記録した。静的視野全体の感度が低下するdiffuse typeではfull-fiedおよびfocal PhNR振幅が低下していた。中心暗点のみをきたしたfocal typeではfocal PhNR振幅のみが有意に低下していた。【方法】開放隅角緑内障(OAG)114例114眼および正常42例42眼を対象とした。Hodapp-Parrish-Anderson分類に従って、OAG眼を早期、中期および晩期にステージ分類した。局所ERGは、直径15°の刺激スポットを用いて、黄斑部とその上耳側ならびに下耳側から記録した。ROCカーブを作成し、likelihood ratioが最大になるようにcut-off値を設定して、局所PhNRの感度および特異度を求めた。三箇所の刺激部位のいずれかで局所PhNRがcut-off値以下の場合に緑内障とし、三箇所全てで局所PhNRがcut-off値を上回った場合に正常とした(combined criterion:CC)。【結果】局所PhNR振幅は緑内障のステージが進むに従って有意に低下した(P<0.0001)。PhNR振幅およびPhNR/b比の特異度は、記録部位ならびにステージにかかわらず90%以上であった。早期群(n=31)の局所PhNRの感度は58.180.7%であった。CCを用いると、局所PhNR振幅およびPhNR/b比の感度は、それぞれ90.6および96.9%に有意に改善した(P<0.05)。中期(n=51)さらに晩期(n=31)と進行するに従って、個々の刺激部位での感度は上昇した。【結論】早期緑内障における局所PhNRの感度は、個々の刺激部位では高くはない。しかし、数箇所から記録した局所PhNRを総合的に診断すると、高い感度および特異度が得られた。従って、局所PhNRは早期緑内障の診断に有用な他覚的検査であると考えられた。【目的】Photopic negative response (PhNR)には、局所網膜の網膜神経節細胞に由来し、緑内障眼ではその振幅が選択的に低下する。そこで今回、局所ERGで得られfocal PhNRと全視野刺激ERGで記録されたfull PhNRの緑内障診断における感度および特異度を比較検討した。【方法】開放隅角緑内障(OAG)103例103眼および正常42例42眼を対象とした。全視野刺激錐体ERGは青背景光と赤刺激光を用いて記録した。ROCカーブを作成し、likelihood ratioが最大になるようにcut-off値を設定して、感度および特異度を求めた。Focal PhNRでは、三箇所の刺激部位のいずれかでfocal PhNRがcut-off値以下の場合に緑内障とし、三箇所全てで局所PhNRがcut-off値を上回った場合に正常とした(combined criterion:CC)。【結果】full-neld PhNRとfocal PhNRの特異度は、記録部位ならびにステージにかかわらず90%以上であった。早期群(n=41)のfhll-field PhNRの感度は38.1%で、focal PhNRの感度は58.180.7%であった。【結論】focal PhNRはfull-
イメージングによる視細胞内情報伝達系に解明

本研究は光情報伝達系をイメージングすることにより、その概要を明らかにしたり、また光伝達系に関係しておこる病気(例えば網膜変性症)の成因を明らかにすることを目的として計画された国際的プロジェクトである。視細胞外節膜のカチオンチャンネルはcGMPの濃度に依存して開閉する。そして、cGMPの濃度は脱燐酸化酵素(PDE)とグアニレートサイクラーゼの活性化のバランスにより決まり、光受容興奮の連続性が保たれている。これら、情報伝達はそれに関与する分子の相互認識の連続と考えられる。分子認識は分子の構造を認識することであり、構造解析はこれらの問題を解くために必須のステップである。研究代表者である臼倉はその方法の開発に取り組んできた。低角度回転蒸着を改良し、遺伝子転写複合体の解析にかなりの成功を収めたので、光情報伝達蛋白である、PDE,やG蛋白のサブユニット構造の解析を試みた。また、共同研究者であるYamazakiはPDEが複数のcGMPを結合させていること、PDEの構成成分であるγサブユニットは少なくとも二つ以上の結合サイトを持ち、結合箇所によりPDEのcGMPに対する親和性が著しく変化することを発見した。そして、PDEがcGMPを分解するだけでなく、γサブユニットの結合部位やそのリン酸化により、cGMPを遊離し,短期的にはグアニレートサイクラーゼの活性化無しでも順応できることを示唆している。したがって、Yamazakiらにより精製された試料を基にPDEのα,β,γの各サブユニットがどのように結合しているかを分子レベルで構造解析した。そして、PDEは構造的にも形状、大きさとも異なる独特な2つの部分から成り立っていることを明らかにした。なお、γは小さいため同定が困難であった。本研究は光情報伝達系をイメージングすることにより、その概要を明らかにしたり,また光伝達系に関係しておこる病気(例えば網膜変性症)の成因を明らかにすることを目的として計画された国際的プロジェクトである。そして、PDEがcGMPを分解するだけでなく、γサブユニットの結合部位やそのリン酸化により、cGMPを遊離し、短期的にはグアニレートサイクラーゼの活性化無しでも順応できることを示唆している。したがって、Yamazakiらにより精製された試料を基にPDEのα,β・γの各サブユニットがどのように結合しているかを分子レベルで構造解析した。
人工心筋組織移植による心筋梗塞治療:移植に最適な人工心筋組織の新たな開発

球状の鋳型に新生児ラットの心臓から単離した心筋細胞と液状のコラーゲンの混合物を注入することによって、球状の人工心筋組織を作成することに成功した。これまでは外側の鋳型をアガロースゲルで作成していたため、人工心筋組織作成のたびに鋳型も作成する必要があった。しかし、今回の検討では、より簡便にポリプロピレン製のコニカルチューブを外側の鋳型として用いても球状の人工心筋組織の作成が可能であることを示した。成熟ラットの心臓と同程度の大きさの球状の人工心筋組織を作成することを目標とした。本来,外側の鋳型としてアガロースで直径20mmの球状の空間を作り,その空間に直径10mmのガラスで出来た球を固定することにより作成する予定であった。しかし,手技をより簡略にする為,外側の鋳型をポリプロピレン製のコニカルチューブで代用した。生後2-3日目の新生児ラットの心臓からトリプシンを用い心筋細胞を単離した。単離した心筋細胞をコラーゲンと混合し心筋細胞混合物を作成,鋳型に注入した。37°Cのインキュベートで混合物がゲル化した後,培地を追加し培養を開始した。混合物は徐々にガラス球の周りに凝集し,2週間程度の培養で球状の人工心筋組織が形成された。また,鋳型から外すと肉眼でも自己拍動が確認出来,予定より簡略化した方法で球状の人工心筋組織を作成することが出来た。組織の評価法としては組織の収縮力を測定する予定であった。予備実験で作成した球状の人工心筋組織は脆弱であるため,等尺性収縮試験施行時にしばしば組織が破損した。収縮試験時に使用するフックに固定可能な強度をもつ組織であれば移植することにおいても問題が無いと考えられるため,収縮試験が施行可能な強度を今回作成する人工心筋組織の強度の目標として組織を作成した。収縮試験としては,Tyrode液中で初期長を変えて収縮力を測定し最適な長さを決定した後,等尺性収縮力測定を行った。外液中のカルシウム濃度を変化させた時の収縮力,収縮速度,弛緩速度を測定しようとしたが,カルシウムに対する反応性を確認することが出来なかった。同様の問題点が通常の形状をした人工心筋組織でも見られているため,原因の検索を開始している。(研究の目的)前年度は成ラットの心臓と同程度の大きさで球状の人工心筋組織の作成を目標に検討を行った。ポリプロピレン製のコニカルチューブとガラス玉を用いて球状の鋳型を作成し、その鋳型に新生児ラットの心臓から単離した心筋細胞とコラーゲンの混合物を注入することによって球状の人工心筋組織を作成した。最終的な目的が機能的に収縮力を発生する球状の心筋組織を心筋梗塞後ラットの心臓に移植することによる心機能の改善効果である為、球状の心筋組織が十分な収縮力を発生し、機能的に収縮することを確認する必要があった。(研究の成果)安定した収縮力の測定には、測定時に使用するフックに固定可能な強度をもつ組織の作成が必要であるため、収縮力測定試験が安定して施行可能な強度を持った人工心筋組織を作成することを本年度の目標とした。使用する細胞数の増加、また、コラーゲン濃度の上昇によって組織の強度は上昇し、何度か収縮力測定試験が施行できた。しかし、安定して収縮力測定試験が可能な組織作成の条件決定には至っていない。また、収縮力測定試験としては、初期長を変えて収縮力を測定し最適な長さを決定した後、等尺性収縮力測定を行った。収縮力の大きさ、外液中のカルシウム濃度を変化させた時の収縮力、収縮速度、弛緩速度の変化などを測定したが、カルシウムに対する反応性を確認することが出来ず、また、これまで報告されてきた収縮力より小さな収縮力しか確認する事が出来なかった。現在、原因の検索、培養条件の変更による改善を目的に検討を継続している。(意義、重要性)今回の検討では、比較的簡便な方法で球状の拍動する人工心筋組織を作成する方法を示す事ができた。今後、組織の脆弱さの改善、機能的な問題点の改善を得る事によっては、心筋梗塞後の心臓への移植に用いるための新たな人工心筋組織開発の可能性が示せたと考えている。
下垂体幹細胞からホルモン分泌細胞への分化誘導法の開発と下垂体再生医療への応用

申請者らは、下垂体前葉の発生においてNotch-Hes経路が幹細胞の分化を制御していることを証明し報告してきた。下垂体機能低下症が特定疾患に指定され、下垂体の再生医療開発への期待は高まっている。本研究では、引き続き下垂体後葉における幹細胞の制御機構の解析を行なった。後葉の幹細胞が、Notchの下流因子であるHes1およびHes5によって制御されていることを解明した。申請者らは、これまでに、下垂体の発生においてNotch-Hes経路が幹細胞の分化を制御していることを証明し報告してきた。本研究では、引き続き下垂体における幹細胞の制御機構の解析を続け、さらに胚性幹細胞(ES細胞)あるいはiPS細胞から下垂体ホルモン産生細胞への分化誘導法を確立することを目的とする。さらに、移植治療を念頭において、骨髄間葉系幹細胞から下垂体ホルモン産生細胞への分化誘導法を開発することが最終的な研究目的である。今年度では、ノックアウトマウスを用いた研究として、Nestin-Creマウスを使用し、神経性下垂体(下垂体後葉)を中心としたコンディショナルノックアウマウスを作成した。具体的には、Nestin-Creマウス、Floxed Hes1マウス、Hes5ノックアウトマウスを交配し、視床下部特異的にコンディショナルノックアウトマウスを作成した。また、Hesの下流因子であるNeuroD, Mash1, Math3の各組み合わせでのダブルノックアウトマウス、およびトリプルノックアウトマウスを作成した。これらのマウスの胎児の下垂体の解析を開始した。今後、この胎児の下垂体を解析していく予定である。さらに、今年度、マウスES細胞、iPS細胞、骨髄間葉系幹細胞を用いた研究として、マウスES細胞、iPS細胞を用いて下垂体誘導実験を行う準備を整えた。具体的には、マウスES細胞、iPS細胞を維持し、分化誘導するための準備を整えることができた。申請者らは、下垂体の発生においてNotch-Hes経路が幹細胞の分化を制御していることを証明し報告してきた。昨年度までに、nestin-Creマウスを使用し、神経性下垂体(下垂体後葉)を中心としたコンディショナルノックアウマウスを作成し、解析した。具体的には、nestin-Creマウス、floxed Hes1マウス、Hes5ノックアウトマウスを交配し、視床下部特異的にコンディショナルノックアウトマウスを作成し、これの胎児下垂体を解析した。これらのマウスの胎児の下垂体を解析した。今年度から、これらの胎児の下垂体をさらに解析していく予定である。さらに、今年度、幹細胞を用いた研究として、マウス骨髄間葉系幹細胞からの分化実験の環境を整え、分化誘導を開始する予定である。一方、下垂体機能低下症が特定疾患に指定され、下垂体の再生医療開発への期待は高まっているが、これに関する研究報告はほとんどなされていない。今年度、本ノックアウトマウスが完成し、胎児を得ることができた。この胎児の解析は、未施行である。具体的には、マウスES細胞、iPS細胞を維持し、分化誘導するための予備実験を行った。本研究では、引き続き下垂体における幹細胞の制御機構の解析を続け、さらに胚性幹細胞(ES細胞)あるいはiPS細胞から下垂体ホルモン

産生細胞への分化誘導法を確立することを目的とする。さらに、移植治療を念頭において、骨髄間葉系幹細胞から下垂体ホルモン産生細胞への分化誘導法を開発することが最終的な研究目的である。昨年度までに、Hes1,Hes5のダブルノックアウトマウスを作成し、神経性下垂体(下垂体後葉)を中心に解析した。また、Hesの下流因子であるNeuroD, Mash1, Math3の各組み合わせでのダブルノックアウトマウス、およびトリプルノックアウトマウスを作成した。これらのマウスの胎児の下垂体を解析した。今年度から、これらの胎児の下垂体をさらに解析していく予定である。さらに、今年度、幹細胞を用いた研究として、マウス骨髄間葉系幹細胞からの分化実験の環境を整え、分化誘導を開始する予定である。申請者らは、下垂体の発生においてNotch-Hes経路が幹細胞の分化を制御していることを証明し報告してきた。本研究では、引き続き下垂体における幹細胞の制御機構の解析を続け、さらに胚性幹細胞(ES細胞)あるいはiPS細胞から下垂体ホルモン産生細胞への分化誘導法を確立するための礎とすることを目的とする。昨年度までに、Hes1, Hes5ダブウノックアウトマウスを使用し、神経性下垂体(下垂体後葉)を中心とした解析を行なった。下垂体後葉の前駆細胞は漏斗を形成する基部に存在し、Hes1, Hes5によって制御されていることを示すことができた。年度は、この成果を論文報告した。今年度は、これらの胎児の下垂体をさらに解析していったが、3次元的に解析するため、当初は予定していなかったマルチフォトン顕微鏡用の対物レンズが必要となった。これを購入し、解析を行なった。最終的に、3因子が前葉細胞を協調して制御することを示すことができた。申請者らは、下垂体前葉の発生においてNotch-Hes経路が幹細胞の分化を制御していることを証明し報告してきた。下垂体機能低下症が特定疾患に指定され、下垂体の再生医療開発への期待は高まっている。本研究では、引き続き下垂体後葉における幹細胞の制御機構の解析を行なった。後葉の幹細胞が、Notchの下流因子であるHes1およびHes5によって制御されていることを解明した。26年度までに、マウス骨髄間葉系細胞での実験予定であったが、ノックアウトマウスに関する研究に時間を割かれ、遅れが生じた。発生ノックアウトマウスを用いた解析としては、以下のとおりである。Hes1の下流因子のNeuroD、Mash1、Math3に焦点をあわせた解析を行なう。かけあわせによってダブルノックアウト、トリプルノックアウトマウスを作成した。これらのノックアウトマウスのE12.5、E14.5、E17.5の胎児の下垂体の解析を行う予定である。各前葉ホルモンマーカー、Ki67などの抗体での免疫染色、BrdUの取り込み実験、TUNEL法等で解析する。さらに、ノックアウトマウスの胎児下垂体を初期培養し、解析の予定である。
非アーベル岩澤理論の展開

代数体の制限分岐非アーベル拡大に関して,岩澤理論的な手法によって新たな立脚点を与えるような幾つかの研究成果を得た.少し詳しく述べると,Z_p-拡大体上の最大不分岐pro-p-拡大のガロワ群の構造について新たな知見を得ると共に,有限次代数体の最大不分岐pro-p-拡大のガロワ群の構造についても,古典的問題,例えば有限次代数体上の最大不分岐pro-p-拡大のガロワ群としてどのような群が現れるかという問題に対して大きな前進を見た.代数体の制限分岐非アーベル拡大に関して,岩澤理論的な手法によって新たな立脚点を与えるような幾つかの研究成果を得た.少し詳しく述べると,Z_p-拡大体上の最大不分岐pro-p-拡大のガロワ群の構造について新たな知見を得ると共に,有限次代数体の最大不分岐pro-p-拡大のガロワ群の構造についても,古典的問題,例えば有限次代数体上の最大不分岐pro-p-拡大のガロワ群としてどのような群が現れるかという問題に対して大きな前進を見た.有限次代数体のZ_p-拡大体上の最大不分岐p-拡大のガロワ群の構造の解明は本研究における主要研究目標の1つである。特に、これまでの研究を通じて「有限次代数体Kの円分的Z_p-拡大体上の最大不分岐p-拡大のガロワ群Gは非可換な自由pro-p群にはならないであろう」という予想に到達しており、この予想の検証は現時点での非常に重要な問題である。今年度の研究においてはp=2,Kが虚2次体の場合に研究を行い、Kが非常に特別な条件を満たす場合を除いて、Gは非可換な自由pro-2群にならないことを証明することに成功した。特にGが非可換な自由pro-2群になるにあるのであれば、それはGの階数が2の場合に限られることも分かった。上に述べた「非常に特別な条件」はKに対応する2-進L-函数の零点たちがQ-上線型従属という条件を含んでおり、この零点に関する条件を満たすような虚2次体はかなり多くの数値実験を行っても発見されていない。P-進L-函数の零点たち(自明な零点を除く)は常にQ-上線型独立である可能性も考えられる。本研究を通じて、p-進L-函数の零点たちの性質がアーベル拡大のみならず非アーベル拡大のガロワ群の構造とも密接な関係があることが垣間見られたので、来年度以降の研究では、この関係の解明も視野に入れて研究を行う予定である。代数体上の最大不分岐p-拡大(pは素数)のガロワ群の構造の解明は本研究における主要研究目標の1つである。特に代数体上の最大不分岐p-拡大のガロワ群として現れるpro-p群の特徴付けは数論に於ける非常に基本的な問題であって、これまでの私の研究によって素数pが「円のp-分体の最大不分岐p-拡大が有限次拡大」という性質を持つときには、(1)任意の有限p-群が、ある有限次代数体上の最大不分岐p-拡大のガロワ群として現れる(2)任意の可算生成pro-p-群が、ある代数体(無限次も許す)上の最大不分岐p-拡大のガロワ群として現れる、という事実の証明に成功していた。しかし、上の条件を満たす素数pが無数に存在するかどうかは現時点では分からないので、この素数pに関する条件は相当に制約的と言わざるを得ない。しかし、本年度の研究によって、この素数pに関する条件を仮定しないでも主張(1)と(2)が成立することを証明することに成功した。この定理によって、例えば、代数体の単項化問題で半世紀以上に亘っての長らくの懸案であった、「群論的に存在する単項化現象は、実際にある代数体において起きるのか?」という問題が肯定的に解決される。証明はこれまでの代数的整数論で使われてきた手法、例えば中心類体の理論やガロワ拡大の埋め込み問題の理論等を総動員して、それらに新たな手法を加えて行われる非常に複雑精妙なものであって、別の代数的整数論の問題にも応用できる可能性が十分にあるものである。特に、イデアルの単項化に関する問題に新たな進展を齎すものと期待される。代数体上の最大不分岐p-拡大(pは素数)のガロワ群の構造の解明は本研究における主要な研究骨標の1つである.本年度はこの目的のため,有限次代数体のイデアル類群上に新たpairingを定義してその諸性質を研究した.この新しいpairingは,代数曲線のJacobi多様体の等分点の群上で定義されているWeil pairingの類似物であり,極めて自然な対象であると考えられる. Weil pairingは交代,非退化で1の羃根の群に値をとるが,この新しいpairingは,対称であり,非退化とは限らない上に,その値はある単数群のGalois cohomology群にとる.このように,この新しいparingは一見扱い難いのであるが,本研究によって実はこのparingは考えている代数体の最大不分岐メタアーベル拡大のガロワ群の群論的な構造によって完全に決定されること判明したため,逆にこのpairingからそのガロワ群の構造に関しても情報が得られることが分かった.詳しく言うと,このpairingはイデアルの単項化と, Artin写像を用いて定義されているのであるが,それが最大不分岐メタアーベル拡大のガロワ群から群論的に定まるcohomology群のcup積で表せることを示したのでである.

実際,イデアル類群の2-partが(2, 2)型のアーベル群の場合に, pairingの様子から,最大不分岐メタアーベル2-拡大のガロワ群がどのような構造を持つかをある程度判別できることも本研究によって判明した.このparingは岩澤理論的な状況, Z_p-拡大体上でも定義されるので,その研究が非アーベル岩澤理論において非常に重要な役割を果たすと考えられる.従って,今年度の本研究で得られた成果は今後の研究に繋がり発展するものと期待できる.
循環器疾患患者の腎機能保護に向けた在宅運動療法確立のための基礎的および臨床的研究

本研究課題の目標は、循環器疾患患者の全身の血流を改善することで、腎疾患発症の予防や進行抑制に役立つ運動療法プログラムを構築し、その検証を行うことであった。特に、腎疾患を慢性化させ「透析」という著しくQOLを損なわせる最悪の事態に至らないよう、自宅で「何時でも誰でも」実施出来る運動プログラムを考案することであった。研究の概要は、1)心拍出量、腎臓・腸管・四肢の血流量を測定し運動による全身血流の動態を調べ、2)心拍変動から統計的手法で自律神経の状態を算出し、副交感神経成分で病状のレベルを推測し運動の効果を判定することだった。3)運動としては、月1回の通院時に行う1トレッドミル運動と、2ウェアラブル活動量計で測る、睡眠・入浴以外の日常の生活活動量の全て、そして3テレビを見ながらでも行えるハンドグリップによる握力運動の3種類であった。受診時の運動負荷に関しては、研究実施施設のスペースの問題があり、全被験者に実施することが難しく、また、その実態を詳細に測定することが困難であった。だが一方で、在宅での握力運動と日常生活活動量の増加を内容とする運動療法プログラムを実施することに関しては、受診時の握力測定や、活動量計を1か月間貸与することによって、その実態を測定することができた。加えて、ホルター心電計を用いた自律神経活動指標の算出には多くの被験者を得ることができた。そのため、運動負荷に着目するだけでなく、今回は日中の昼寝時間について分析を行い、身体活動量が低下しない患者の昼寝は、予後予測因子である副交感神経活動を活性化させることによって、循環器疾患の進行抑制に効果があることを示唆した。さらに自律神経活動の特徴を理解するため、健常者に対する計測を実施し、ストレスと自律神経活動指標を用いて明らかにすることができた。そのほか、食物摂取後の自律神経活動の特徴などを明らかにした。当該所属機関の倫理審査委員会において、倫理的問題とは違うところでの指摘が繰り返され、審査開始後5か月が経過したが、未だ倫理承認が得られないため、本研究が開始できない。しかし、これまでの関連研究成果をまとめ、本研究の根拠となるデータを用いて学会発表をするとともに情報収集を行い、今後の研究の方向性を考察する期間となった。当該所属機関の倫理審査委員会において、倫理的問題とは違うところでの指摘が繰り返され、審査開始後5か月が経過したが、未だ倫理承認が得られないため、研究が開始できない。本研究は、循環器疾患患者の全身の血流を改善することで、腎疾患発症の予防や進行抑制に役立つ運動療法プログラムを構築し、その検証を行うことを目的としていた。特に、腎疾患を慢性化させ「透析」という著しくQOLを損なわせる最悪の事態に至らないよう、自宅で「何時でも誰でも」実施出来る運動プログラムを考案することを目指している。研究の概要は、1)心拍出量、腎臓・腸管・四肢の血流量を測定し運動による全身血流の動態を調べる。2)心拍変動から統計的手法で自律神経の状態を算出し、副交感神経成分で病状のレベルを推測し運動の効果を判定する。3)運動としては、月1回の通院時に行う1トレッドミル運動と、2ウェアラブル活動量計で測る,睡眠・入浴以外の日常の生活活動量の全て、そして3テレビを見ながらでも行えるハンドグリップによる握力運動の3種類とした。当初、月1回の通院時に行う「トレッドミル運動」を組み込んだ介入研究の予定だったが、実施施設の物理的限界により、介入追跡研究の時間的な限界に直面した。あらたな方法を模索しながら、被験者には、ウェアラブル活動量計で測る,睡眠・入浴以外の日常の生活活動量とハンドグリップによる握力運動の継続を促してきた。一方で心拍変動による自律神経活動のさらなる信頼性を確かめるために健常者のデータ蓄積を試み、英文論文として発表した。また、握力運動介入の効果を身体活動量と握力で評価した論文を発表した。加えて、これまでの被験者の追跡調査を継続し、腎機能を示す生化学データの取得を実施した。実施施設の環境変化に伴い、運動介入場所の限界により、介入追跡研究の時間的な限界に直面した。

加えて、ホルター心電計を用いた自律神経活動指標の算出には多くの被験者を得ることができた。そのため、運動負荷に着目するだけでなく、今回は日中の昼寝時間について分析を行い、身体活動量が低下しない患者の昼寝は、予後予測因子である副交感神経活動を活性化させることによって、循環器疾患の進行抑制に効果があることを示唆した。さらに自律神経活動の特徴を理解するため、健常者に対する計測を実施し、ストレスと自律神経活動指標を用いて明らかにすることができた。そのほか、食物摂取後の自律神経活動の特徴などを明らかにした。倫理審査委員会に対して、本研究の主旨を十分に理解していただくための努力を続ける。今後は、日常生活活動量の評価を用いて活動量を評価するとともに、腎機能に関する生化学データの取得などによって腎機能の評価を試みる。本研究は次年度から本格的にデータ取りを開始する。研究実施施設の環境変化に伴い、研究の継続が困難であることが予測されたため、機器の購入を一時的に見送った。次年度で実施可能であることを確認したうえで、購入したいと考えている。自律神経活動指標のデータ収集のための専用電極の購入や、超音波検査などの消耗品の購入を行う。