hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
mRNA安定性調節による造血細胞の細胞周期・細胞死制御メカニズムの解析

すなわち、サイトカインはHsc70とBag-4,Chipとの結合を促進する一方、Hip, Hsp40との結合を抑制する結果、mRNA安定化因子であるHsc70複合体のmRNA結合能を低下させる。代表者が解明したこのシステムの役割は大きく、RNAiによりHsc70の発現を低下させると、IL-3非存在下でもBimは誘導されず、アポトーシスは遅延した。また白血病細胞ではRasやBcr講Ablに由来するシグナルが、Hsc70複合体のBim mRNAへの結合を阻害し、アポトーシスが抑制された。
CFRP積層板の構造ヘルスモニタリング:90度層クラック検出・抑制システムの構築

本研究では、炭素繊維強化プラスチック(CFRP)複合材料の損傷過程において、特に、初期段階で発生する90度層中のクラックに対し、自己検知・抑制できる構造ヘルスモニタリングシステムを構築することを目的とする。クラックの検知は積層板中に埋め込んだ、新規開発中の細径(外径52μm)FBG光ファイバセンサで行った。CFRP積層板の90度層中にクラックが発生すると、隣接した層中のひずみ分布も不均一になる。そのため、隣接層中に埋め込んだFBGセンサからの反射光スペクトルも変化するので、この現象を利用することでクラック検出が可能となる。筆者らは既に、通常の太さのFBGセンサについてこのクラック検出法を確立しており、本研究においてはこの方法を、細径FBGセンサで実現させた。この方法により、基本的な直交積層板に加え、一般的な擬似等方性積層板に適用することに成功した。次に、クラック発生・進展の抑制は、層間に埋め込んだ形状記憶合金箔(厚さ40μm)で行った。これは、温度を上げると形状記憶効果によって発生する回復応力(収縮応力)を利用するもので、これによってクラックの発生ひずみを遅らせ、さらにはクラックの増加も低く抑えることを試みた。形状記憶合金箔をCFRP直交積層板中に埋め込み、これを、恒温漕付き引張試験機を用い、様々な温度環境中で引張試験を行うことで実験的に検証した。それと同時に、この効果をBrinsonモデルとShear-lag解析を用いて理論的に定式化することに成功した。さらに、これらの実験結果と理論解析結果から、形状記憶合金箔の回復応力を効率よく利用できるための最適な埋込位置と枚数、予ひずみ量、上昇温度等を検討した。さらにFBG光ファイバセンサによる90度層クラック検出とSMA箔によるクラック発生・進展の抑制を同時に行うことにも成功した。

本研究では、炭素繊維強化プラスチック(CFRP)複合材料の損傷過程において、特に、初期段階で発生する90度層中のクラックに対し、自己検知・抑制できる構造ヘルスモニタリングシステムを構築することを目的とする。クラックの検知は積層板中に埋め込んだ、新規開発中の細径(外径52μm)FBG光ファイバセンサで行った。CFRP積層板の90度層中にクラックが発生すると、隣接した層中のひずみ分布も不均一になる。そのため、隣接層中に埋め込んだFBGセンサからの反射光スペクトルも変化するので、この現象を利用することでクラック検出が可能となる。筆者らは既に、通常の太さのFBGセンサについてこのクラック検出法を確立しており、本研究においてはこの方法を、細径FBGセンサで実現させた。この方法により、基本的な直交積層板に加え、一般的な擬似等方性積層板に適用することに成功した。次に、クラック発生・進展の抑制は、層間に埋め込んだ形状記憶合金箔(厚さ40μm)で行った。これは、温度を上げると形状記憶効果によって発生する回復応力(収縮応力)を利用するもので、これによってクラックの発生ひずみを遅らせ、さらにはクラックの増加も低く抑えることを試みた。形状記憶合金箔をCFRP直交積層板中に埋め込み、これを、恒温漕付き引張試験機を用い、様々な温度環境中で引張試験を行うことで実験的に検証した。それと同時に、この効果をBrinsonモデルとShear-lag解析を用いて理論的に定式化することに成功した。さらに、これらの実験結果と理論解析結果から、形状記憶合金箔の回復応力を効率よく利用できるための最適な埋込位置と枚数、予ひずみ量、上昇温度等を検討した。さらにFBG光ファイバセンサによる90度層クラック検出とSMA箔によるクラック発生・進展の抑制を同時に行うことにも成功した。
アサガオの花の色と模様のジェネティクスとエピジェネティクス

アサガオの有色の花弁に白色または淡色の模様を生じる優勢変異体、吹雪(Blizzard)、車絞(Rayed)、覆輪(Margined)の模様形成機構の解明を行った。いずれの変異体でも、花弁色素の生合成酵素の一つであるDihydroflavonol 4-reductase(DFR)をコードするDFR-B遺伝子のmRNAの蓄積量が模様部分において低下している。各々の変異体のDFR-B遺伝子のゲノム構造の解析を行ったところ、吹雪と車絞では、両変異体の模様が大きく異なるにも関わらずDFR-B遺伝子は正常な1コピーと重複によって生じた逆反復構造を持つ2コピーの計3コピーからなる同一のゲノム構造であった。逆反復領域から転写されるヘアピンmRNAの二本鎖部分は、20nt程度の低分子RNAに代謝された後、相補する配列を持つmRNAの切断もしくは翻訳抑制に関わり転写後の段階で遺伝子の発現抑制に働くことが知られる。吹雪と車絞花弁の有色部分と白色または淡色の模様部分におけるDFR-B遺伝子のヘアピンmRNA量を比較した所、蓄積量に優位な差は観られなかったが、いずれの変異体の模様部分でもヘアピンmRNA由来とは異なるDFR-B低分子RNAが特異的に蓄積していた。これらのことから、模様部分に特異的に蓄積する低分子RNAが、DFR-B遺伝子の発現抑制を引き起こし、変異体の花弁に模様が形成されると考えている。また、古典遺伝学的な解析から吹雪と車絞の模様は複数の変異が関わり合って形成さると知られることから、DFR-B遺伝子以外の変異がDFR-B遺伝子の抑制に働く低分子RNAの産生に関わると予想している。覆輪については、吹雪と車絞の祖先型の逆反復構造を持ち約40kbからなるゲノム構造を持つことを明らかにしたので、吹雪と車絞と同様に模様形成の分子機構の解明を進めたい。アサガオの優性変異体、吹雪、車絞、覆輪の花は有色の花弁に白色または薄色の模様を生じる。各々の変異体は、古典遺伝学的な解析から複数の変異が関わり合って形成される事が知られるが、分子生物学的な解析は行われていない。本研究では各々の変異体の一部の花弁細胞の色調だけを白くまたは薄くする分子機構の解明を目指している。これまでに、各々の変異体花弁の白色または薄色部分では色素合成系のDFR-B(dibydroflavonol 4-reductase)遺伝子のmRNAの蓄積量低下を見いだしている。また、吹雪と車絞では、両変異体の模様が大きく異なるにも関わらずC遺伝子は正常な1コピーと重複によって生じた逆反復構造を持つ2コピーの計3コピーからなる同一の遺伝子座であった。今年度は、覆輪についてもDFR-B遺伝子のクローニングによって約40kbからなるDFR領域の内、約25kbを明らかにしたところ、吹雪、車絞と共通する再編成領域を見いだした。また、吹雪、車絞DFR-B遺伝子の逆反復領域から転写されるヘアピンmRNAの二本鎖部分は、低分子RNAに切断された後、DFR-B遺伝子の発現抑制を引き起こす事が予想された事から、吹雪と車絞花弁の有色部分と白色または薄色部分におけるDFR-B遺伝子のヘアピンmRNA量を比較した所、蓄積量に優位な差は観られなかった。しかし、両変異体では白色または薄色部分においてDFR-B遺伝子の正常なmRNAの切断(発現抑制)に関わる事が予想される低分子RNAが特異的に検出された。吹雪と車絞ではDER-B遺伝子の再編成によって生じた逆反復配列から転写されるヘアピンmRNAが、白色または薄色部分においてのみ低分子RNAに変換されたと考えている。次年度は、白色または薄色部分においてDFR-B遺伝子の低分子RNAが発現する分子機構の解明を目指す。

覆輪については、吹雪と車絞の祖先型の逆反復構造を持ち約40kbからなるゲノム構造を持つことを明らかにしたので、吹雪と車絞と同様に模様形成の分子機構の解明を進めたい。
企業結合会計におけるフレッシュ・スタート法の理論的展開と実務的可能性の総合研究

企業結合の先進国である英・米の会計基準および国際会計基準(IAS)または国際財務報告基準(IFRS)を検討するとともに、わが国の会計基準(「企業結合に係る会計基準」と「企業会計基準第22号:企業結合に関する会計基準」)との国際比較を行うことによって、企業結合会計基準の国際的収斂を確認することができた。企業結合会計として「パーチェス法」が強制適用されることになったが、のれんの会計処理として国際的には「減損テスト法」が基準化され、わが国では「20年以内規則的償却法」が基準化された。「フレッシュ・スタート法」は論議されるに止まり、制度化されるには至っていない。わが国の「企業結合に係る基準」は,「取得」にはパーチェス法,厳格な条件を満たす「持分の結合」には持分プーリング法を要求し,基本的には,IFRS3改正前のIAS22(1998改訂)の会計処理法を踏襲した。企業結合会計として,パーチェス法の強制適用,のれんに対する減損テストが基準化されるという動向は,米国会計基準への調和・国際的収敏に終始している。国際的会計基準であるIFS3も,英・米基準との調整を図りながら改訂され続けてきた。平成19年度には,主として英国の会計基準と会計実践について調査研究を行った。英国では,企業結合に関する現行会計基準として,1994年9月に財務報告基準第6号「取得と合併」(FRS6)および財務報告基準第7号「取得会計法における公正価値」(FRS7),1997年12月に財務報告基準第11号「固定資産とのれんと無形資産』(FRS11)が公表され,既に実務化されている。英国のFRS6・FRS7・FRS11の内容および会計実践を調査研究する。とりわけ,過去・現在における企業の会計実務例を調査することによって,会計基準の変容を探る。平成19年8月23日から30日にかけて,英国における企業結合会計の第一人者であるエクセター大学のクック(T.E.Cooke)教授を訪ね,英国の会計学会レベルの最新の状況・会計理論について論議した。さらに,平成19年11月14日から15日にかけて,日本の研究者(無形資産の会計に精通されている神戸大学の古賀智敏教授)との情報・意見の交換および討論を行った。基本的に,英国における企業結合会計に関する文献・資料の収集・整理および分析を行ったが,必要に応じて日本の研究者との意見交換を行った。IAS22を改正したIFRS3が2004年3月に公表され、持分プーリング法も限定付で容認したIAS22とは異なり、パーチェス法強制適用法を選択した。その際、対等合併のように結合当事企業のいずれが支配を獲得したのか明確でない企業結合に対して、「フレッシュ・スタート法」(公正価値プーリング法)の適用可能性が論じられている。フレッシュ・スタート法は、取得企業・被取得企業双方の資産・負債を公正価値で再評価・合算する方法である。結合後企業の資産・負債が統一的に公正価値で評価されるので、目的適合的な会計情報が財務諸表利用者に対して提供でき、結合後の経営者にとっても、新規企業創立後の資源に対する新しい会計責任を明確に示すことができる。フレッシュ・スタート法の理論的妥当性は、極めて大きい。ただし、2008年1月に改訂されたIFRS3においても、フレッシュ・スタート法は基準化されることはなかった。フレッシュ・スタート法の理論的妥当性が論及されるに止まり、制度化されるに至っていない。しかし、パーチェス法では、被取得企業の資産・負債は公正価値で評価されるのであるから、取得企業による再評価も実践可能のはずであり、フレッシュ・スタート法(公正価値パーチェス法)の実務的適用可能性は低いとは言い難い。平成20年度にも、企業結合会計に関する内外の資料を収集した。平成20年12月3日には京都大学の藤井秀樹教授との情報・意見の交換および討論を行い、平成21年3月16日から21日まで英国を訪問し、イングランド・ウェールズ勅許会計士協会(ICAEW)の図書館等で最新のデータ等を収集してきた。今後の業績作成に役立てるつもりである。
標準化・正規化変換を利用した発話様式や時期変動に頑健な話者認識手法に関する研究

本課題は、多様な音声資料に頑健な話者認識手法を確立することであり、誤認識を引き起こす要因として、(1)録音条件、(2)発話様式、(3)時期変動について検証する。これまで、録音条件、発話様式の違いが照合性能に与える影響について調べ、いずれにおいても、標準化・正規化変換(SNT)を施すことで影響が軽減できることを確認した。今年度は、時期変動の影響について検討した。時期差について検証するため、男性300名が時期差23か月を経た3時期にわたって発話した25単語の音声を利用した。時期差がそれぞれ、時期差なし、23か月、46か月となる条件で、単語別に動的計画法によるテキスト依存型話者照合実験を行った。また今回は同じ収録環境下の実験であるが、収録環境の違いを軽減する効果があるケプストラム平均値正規化(CMN)処理の有無の条件下で、SNTの効果を調べた。実験の結果、時期差があるほど、照合率は低下するが、23か月と46か月の差は小さかった。また無変換における照合率が最も低下し、CMNやSNTによって照合率の低下の度合いが小さくなることから、時期差の影響が軽減される可能性が示唆された。照合率は、話者内、話者間距離分布に依存するが、話者間距離分布の平均値は、時期差によらずほぼ一定の値となっていたことから、照合率の低下は、話者内距離分布の平均値の変動が大きくなるためと考えられた。しかし、SNTの適用が、話者内距離分布の変動抑制に寄与する可能性があることが示された。上記に加えて、フォルマント帯域を指定する法科学的話者比較について継続して議論を重ねてきた。フォルマント周波数には個人性情報が含まれているが、客観的に抽出することは現状極めて困難である。そこで、陽にフォルマント周波数を抽出する代わりに、フォルマント帯域を指定し、話者の異同識別に利用する手法を検討し、その成果を国際会議で報告した。話者認識では、登録時と認識時の音声資料の録音や発話様式などの条件の違いが誤認識を引き起こす要因となる。このような音声資料のミスマッチの程度を図る指標の導出を試み、多様な音声資料に頑健な話者認識手法を確立することを目的とし、今年度は以下を実施した。(1)音声データベースの整理:これまでに当研究所で4つの大規模な音声データベースを構築している。異なる電話機(黒電話、ファッション電話、携帯電話)を介して収録した3種類の音声データベースでは、録音に使用した電話機や録音条件の違い以外に収録時期差、収録回数、発話回数などにも違いがある。また以前の科研費で構築した音声データベースでは、話し方を変えて発声した音声を収録している。これらの音声データベースから、各種条件を満たす音声資料を抽出できるようにするとともに、データフォーマットを統一するなどの整理を行った。(2)話者認識性能のベースラインの把握:整理した音声データベースのうち、単独に発声された単語発話音声を用いたテキスト依存型話者照合実験を行い、収録環境の違いが同一話者、異なる話者間の距離分布に与える影響についての予備的検討を行った。(1)多様な音声資料に対する音響特徴量の頑健性の調査:録音条件、発話様式、時期変動など、多様な音声資料に対する各種音響特徴量の性質について調査した。特に、発話様式の違いとして、話す速さ(速い、普通、遅い)、声の大きさ(大きい、普通、小さい)、高さ(高い、普通、低い)の各条件で発声した音声データベースを用いて基本周波数について調べた結果、声の高さの制御で変化することはもちろんであるが、声の大きさの制御でも変化し、声が大きいほど高くなる傾向があることがわかった。(2)標準化・正規化変換が音響特徴量に与える影響についての調査:固定電話と携帯電話を介した音声を同時収録した音声データベースを用いて、標準化・正規化変換による話者認識性能について検討した結果、異なる収録系間の話者照合において性能の向上が図られることを確認した。また判断基準であるしきい値についても、収録系の影響が小さくなることを確認した。本研究は、このような音声資料のミスマッチの程度を図る指標の導出を試み、多様な音声資料に頑健な話者認識手法を確立することを目的としている。今年度は、まず、標準化・正規化変換が、収録環境の影響を軽減する手法として知られているケプストラム平均値正規化と同様の効果が得られることを確認した。また、これまでは単音を対象とした話者照合実験において、単独発話された当該単音の母音部(例えば、「ア」なら「ア」、「ナ」なら「ナ」の母音部)から算出した統計量を用いて標準化・正規化変換を適用してきたが、同一母音(例えば、「ア」に対しては、ア、カ、サ、タ、ナ...の母音部)から統計量を算出して標準化・正規化変換を適用した結果、やや性能は低下するが効果が得られることを確認した。さらに、統計量の算出に連続音声を用いて同様の照合実験を行ったところ、母音から算出した統計量を用いるよりも性能はやや低いが照合性能の改善が図られた。

これより、音韻によらない共通の統計量を用いることの可能性が示された。ケプストラム平均値正規化は、収録環境を陽に知ることができない場合でも収録環境の影響を軽減できるが、さらに特徴量のノルムを1に規格化し、同様の照合実験を行ったところ、照合性能の改善が図れることが示された。オーストラリア国立大学Kinoshita博士を招へいし、法科学分野で効果的な音声言語解析法及び話者の異同識別に関する研究についての意見交換を行った。同博士は法科学分野における話者認識研究に従事しており、また、オーストラリア警察からの嘱託による音声鑑定も行っている。この招へいに合わせて、全国警察において音声鑑定に従事する研究者の出席を得て、日豪における音声鑑定に関するワークショップも開催した。昨年までの成果に加えて、今年度の研究では以下の2点について新たな知見を得た。(1)ケプストラム平均値正規化の利用:標準化・正規化変換とケプストラム平均値正規化のそれぞれを用いた話者照合実験を行い、いずれの手法も収録環境の影響を軽減する効果があることを確認した。標準化・正規化変換は収録環境の諸元が既知である場合に利用できるが、収録環境の諸元が未知である場合は利用が困難と考えられていた。今回、当該発話の平均値を減算するケプストラム平均値正規化を利用し、そのうえで、ノルムを1に規格化する変換を施すことで照合性能の改善が図られることが示された。(2)連続音声からの統計量算出:これまでは標準化・正規化変換を適用する話者照合に用いる音声として母音を対象として検討してきたが、統計量の算出に連続音声を用いたところ効果が得られた。これにより、音韻によらない共通の統計量を用いること、話者照合に用いる音声資料を連続音声へと拡張させることの可能性が示された。上記の知見に加えて、音声鑑定の実務面における調査として、応募当初は計画していなかったが人事異動により研究以外の業務が多忙となったため、研究を深化させる代わりに、音声鑑定に携わる研究者らとともにワークショップを開催することで、実務面での問題点を掘り起こすことに焦点を当てて活動した。話者認識では、登録時と認識時の音声資料の録音や発話様式などの条件の違いが誤認識を引き起こす要因となる。本研究は、このような多様な音声資料に頑健な話者認識手法を確立することを目的としている。これまで、単音を対象とし、同一母音に由来する統計量を用いるという条件の下、標準化・正規化変換(SNT)によって収録環境の影響が軽減できることを確認した。今年度は、単語発話を対象とし、連続音声に由来する統計量を用いたSNTの有効性について検証した。用いた音声資料は、4つの異なる収録環境で同時収録された成人男女各200名の単語発話音声(単語数66語)である。動的計画法を用いてテキスト依存型話者照合実験を行い、照合性能を調べた。対象音声の収録環境が未知であることを想定すると、事前にSNTを使うことができないので、収録環境の影響軽減にはケプストラム平均値正規化法(CMN)を用いた。まず、CMN適用後の音声資料から求めた統計量の差異について検討した結果、収録環境の違いによる統計量の分散が、CMN適用前よりも34桁小さくなることが認められた。次に、CMN適用後の音声資料から算出した統計量を用いてSNTを施して、単語毎に男女別、異なるチャンネル間の比較、計792条件で照合実験を行った。
肺血管異常におけるＴＧＦーβ関連遺伝子変化の包括的検索とその役割の検討

これらの変異による構造変化に関して検討して行く必要があると考えられた.CTで明らかに肺血管の走行に異常のある患者から文章による同意を取得し,採血を行った.末梢血はEpstein-Barr virusにて不死化した.さらに,末梢血よりDNAを抽出し,エクソーム解析を行った.研究計画に従い,TGF-βおよびその関連遺伝子のシークエンスを抽出した.この配列中に新規のバリアントを発見した.これらの変異による構造変化に関して検討して行く必要があると考えられた.肺血管に画像上異常が見られる患者1名より末梢血を採血した.単核球を分離し,B細胞をEpstein-Barr virusにて不死化し,追加DNAをいつでも採取できるようにした.DNAを単核球より分離し,DNAを分離,AgilentのExome capture kitにてexon部分のゲノム配列を含む断片を分離した.この断片の塩基配列をIllumina社のHiSeq2000により決定し,ヒトゲノム参照配列にmappingした.本研究で検索する遺伝子は,Transforming growth factor-betaファミリーの細胞増殖因子,その受容体,そしてそれらの細胞内シグナル伝達分子である.それらの遺伝子のタンパクコード領域をすべて検索したところ,2つの遺伝子でアミノ酸配列を変化させる遺伝子配列変化が認められた.今後,患者数を積み重ね,複数の患者で共通して認められるアミノ酸配列変化を検索していく予定である.本研究は,肺動脈の形態異常を有する患者の全エクソンシークエンスを行い,TGF-βfamilyタンパク,およびそのシグナル伝達に関わる遺伝子に注目して,機能に変化を来すと考えられるバリアントを同定し,血管形成に与える影響を検討するものである.倫理委員会で承認された文書を用い,胸部CTにより,明確な肺血管走行異常を有する患者より文書同意を取得した.患者の末梢血をEpstein-Barrウイルスで不死化し,B細胞を株価して保存した.同時に末梢血白血球よりDNAを抽出し,SureSelect All Exon 50 Mb Kitによりexon部分を抽出.Pair-end DNA Sample Prep Kit(Illumina)にてゲノムライブラリーを作成した.ゲノムDNAは,Covaris Sアコースティックソルビライザーを用いて断片化した.末端に3'-dA突出末端を付加し,アダプターを連結.PCRにより4サイクルの増幅を行った.作成したライブラリーをビオチン化RNAプローブとハイブリダイゼーションさせ,ストレプトアビジン磁気ビーズにより回収した.回収したゲノムライブラリーをPCRで増幅し,シークエンス解析に用いた.シークエンスは,Agilent 2100 Bioanalyzerを用いて行った.収集したシークエンスをヒトゲノム参照配列にマッピング,バリアントを抽出した.抽出したバリアントのうち,TGF-βfamilyタンパク,およびそのシグナル伝達に関わる遺伝子のものを選択,さらに同定したバリアントのうち,Genbankデータベースで観察される頻度の低いバリアントを抽出した.それらのバリアントのうち,アミノ酸の変化の大きいものをさらに抽出.機能検討対象とした.現在,それらのバリアントの解析を行っている.呼吸器内科学具体的なバリアントの同定にまで達しているので,順調と考えている.肺血管異常のある患者1名でエクソーム解析を終了した.その結果アミノ酸変化のある分子を見つけ出すことができた.技術的問題は解決しており,患者を積み重ねて行くことにより,複数の患者で共通の変化を見つけることが今後の課題となっているため.バリアントが期待された通り肺血管異常を引き起こすか,バリアントの機能解析を行って行きたい血管異常のある患者を集積し,末梢血DNAを収集し,エクソーム解析データを積み重ねていく.最終年度の解析に費用がかかるため,支出額をそれに従って抑制したため最終年度の解析を計画に従って進めて行くエクソーム解析,およびエクソーム解析で得られたアミノ酸変化の機能解析を,遺伝子工学的技術を用いて行う予定である.
共形構造及び射影構造に関する幾何学

球面上の閉曲線のトポロジーと幾何については,すべての自己交点において2つの単純ループに分解可能な閉曲線の最小頂点数を決定した。この結果により自己交点数が5以下のすべての閉曲線の位相型について最小自己交点数が明らかになった。この研究と関連してトーラス上の閉曲線の回転指数についての新たな公式を得た。これは正則ホモトピーについての結果であり,今後の高次元化へ進む足がかりとなりうるものである。共形変換で不変な変分問題に関する研究として,研究分担者の片桐はYang-Mills接続の存在定理を5次元以上のRiemann多様体において示した。これは5次元以上ではこの変分問題が共形変換での不変性を失うことに着眼点をおき得られたものである。射影構造に関する内在的な幾何の研究については研究は継続中である。射影反転の多様体での定式化がこの報告書を書いている時点での課題である。双曲幾何に関しては,関連する3次元多様体論,結び目理論から分担者の落合,山下,和田による成果があった。落合,山下は結び目理論研究支援システムの設計を行い,また和田は新たな結び目不変量を定義し,それによって樹下・寺阪結び目とConway結び目が区別できるという成果を得た。
重要文化的景観の評価方法と保護手法における現状と課題

最終年度は調査ができていなかった北海道平取町、岩手県遠野市、愛媛県西予市において現地調査や行政担当者へのヒアリング調査及び資料集収集等を実施した。また、最終年度のため調査内容のとりまとめも行った。本研究により、重要文化的景観は、1:残ってきた物の価値を最上に置く事例(一関本寺,田染荘など)、2:生活・生業の持続性を最上に置く事例(近江八幡,小鹿田焼など)、3:変化しながらも信仰・民俗的アイデンティティを保ってきた事例(沙流川流域,平戸島など)、4:諸要素が複合することで価値を生んでいる事例(四万十川流域など広域)、に大きく分けられることが分かった。選定範囲は1に近いほど狭く、4に近づくほど広域にわたる。また、1に近づくほどモノに特化した既存の文化財調査の手法の延長線上にあり、調査が明瞭で価値付けや保存計画との整合性が高い傾向にあった。一方で、景観という広い面積を扱えるという利点は4に近づくほど認められるのも事実である。価値調査は、諸学術分野にまたがる文化的景観らしく内容は多岐にわたるものが多かった。それゆえに、項目間のつながりや価値としての統合が難しいという側面も垣間見られた。地域の変化については調査報告書では多少触れられているものの、変化の仕組みや変化の中にある変わらないものといった計画に結び付けられる視点ではおこなわれていなかった。保存計画においても変化について具体的に書かれておらず、今後の課題と言える。本研究は、重要文化的景観の価値付けの方法と、価値と保存計画の整合性について全選定事例を俯瞰し、そのあり方を詳細に整理・分析することで、文化的景観保護制度の明瞭化へ貢献することを目的とする。本年度は、各重要文化的景観の調査報告書・保存計画書を入手して情報収集と整理をおこなうとともに、まとめの方向性について検討した。本年度に収集した調査報告書は36地区、保存計画書は33地区である。また、現地詳細調査は次年度以降に実施する予定であるが、限られた期間を有効に活用するため、現段階で情報収集を終えている2地域(群馬県板倉町・大分県別府市)について先行して現地調査を実施した。群馬県板倉町の重要文化的景観「利根川・渡良瀬川合流域の水場景観」の調査は平成25年11月に、大分県別府市の重要文化的景観「別府の湯けむり・温泉地景観」の調査は平成25年12月に実施した。昨年度に検討した成果を踏まえ、重要文化的景観選定地及び今後の選定を目指している地域を対象に現地調査を実施した。具体的には、滋賀県長浜市、島根県奥出雲町、山口県岩国市、高知県四万十市、長崎県長崎市、長崎県平戸市、熊本県阿蘇市、大分県宇佐市、という8市町村である。なお、文化的景観よりも先行する伝統的建造物群保存地区の仕組み等との比較の観点から、秋田県横手市、山口県萩市でも調査を実施した。また、新たに選定された重要文化的景観の調査報告書・保存計画書(例えば、長野県飯山市)、改訂された調査報告書・保存計画書(例えば、岐阜県岐阜市)の入手もすすめ、これらの情報整理・データべース化もおこなった。計画初年度に検討した成果を踏まえ、重要文化的景観の選定地及び今後の選定を目指している地域を対象に現地調査を実施した。具体的には、長野県長野市・飯山市・千曲市、石川県輪島市、熊本県阿蘇市・山都町の、計6市町村である。また、新たに選定された重要文化的計何の調査報告書・保存計画書等の入手もすすめ、これらの情報整理もおこなった。一昨年度作成した重要文化的景観の調査報告書及び保存計画書のデータベース、またそれをもとに検討した類型化の方向性を基礎に、現地調査として6地域での情報収集をおこなった。また、新たに重要文化的景観に選定された地域等の情報を整理・更新することができた。これまでの研究により、保存計画までふくめた評価をするためには、当初想定していたそれぞれの地域での価値のとらえ方による4類型だけでなく、重要文化的景観の選定に取り組むこととなった目的や方法も加味して類型化することが必要と考えた。また、研究計画を作成した後に選定された重要文化的景観も増え、価値付けについてもさらに多様性を増している現状がある。つまり、当初考えていた(1)残ってきた物の価値を最上に置く事例(一関本寺,田染荘,蕨野の棚田など)、(2)生活・生業の持続性を最上に置く事例(近江八幡,小鹿田焼,別府など)、(3)変化しながらも信仰・民俗的アイデンティティを保ってきた事例(沙流川流域,平戸島など)、(4)諸要素が複合することで価値を生んでいる事例(沙流川流域,平戸島など)だけではとらえきれないことが分かった。そこで、これら4類型の区分以外にも、世界遺産登録に関係した事例や、既選定の重要文化的景観に関連する事例(高島市,中土佐町)、都市域の文化的景観の事例(宇治市,金沢市,京都市)等も視野に置いた類型を再考することとした。平成27年度までの調査・検討をふまえ、研究内容の中間発表を、5月の日本造園学会全国大会ミニフォーラムにておこなった。発表タイトルは「日本における文化的景観の20年」とした。また、長崎県新上五島町や福岡県うきは市等の調査報告書及び保存計画を入手するなど、情報収集や整理も進めた。平成28年8月から平成29年3月まで産前産後の休暇及び育児休業を取得したため。

昨年度までに調査ができていなかった長崎県五島市と長崎県新上五島町において現地調査や行政担当者へのヒアリング調査、資料収集等を実施した。また、これまでの成果を踏まえ、2017年5月に開催された日本造園学会全国大会においてミニフォーラム「文化的景観研究2ー様々な分野における自然基盤と風景の関係」を企画した。この内容としたのは、現地調査等から文化的景観の価値付けでは自然基盤(地形、地質、水脈、気象などのフィジオトープ)との関わりが肝要であるという観点を得たためである。重要文化的景観の選定件数が増え、調査対象が増加したため。最終年度は調査ができていなかった北海道平取町、岩手県遠野市、愛媛県西予市において現地調査や行政担当者へのヒアリング調査及び資料集収集等を実施した。また、最終年度のため調査内容のとりまとめも行った。本研究により、重要文化的景観は、1:残ってきた物の価値を最上に置く事例(一関本寺,田染荘など)、2:生活・生業の持続性を最上に置く事例(近江八幡,小鹿田焼など)、3:変化しながらも信仰・民俗的アイデンティティを保ってきた事例(沙流川流域,平戸島など)、4:諸要素が複合することで価値を生んでいる事例(四万十川流域など広域)、に大きく分けられることが分かった。選定範囲は1に近いほど狭く、4に近づくほど広域にわたる。また、1に近づくほどモノに特化した既存の文化財調査の手法の延長線上にあり、調査が明瞭で価値付けや保存計画との整合性が高い傾向にあった。一方で、景観という広い面積を扱えるという利点は4に近づくほど認められるのも事実である。価値調査は、諸学術分野にまたがる文化的景観らしく内容は多岐にわたるものが多かった。それゆえに、項目間のつながりや価値としての統合が難しいという側面も垣間見られた。地域の変化については調査報告書では多少触れられているものの、変化の仕組みや変化の中にある変わらないものといった計画に結び付けられる視点ではおこなわれていなかった。保存計画においても変化について具体的に書かれておらず、今後の課題と言える。・昨年度作成した重要文化的景観の調査報告書及び保存計画書のデータベース、またそれをもとに検討した類型化の方向性を基礎に、現地調査として計10地域での情報収集をおこなった。・新たに重要文化的景観に選定された地域等の情報を整理し、データベースを更新することができた。いまだ現地踏査経験のない地域について、現地での詳細調査を実施する。また、成果の整理を進め、学会や研究会等での発表をおこなう。平成28年度に実施する予定としていた重要文化的景観の現地詳細調査をおこなうとともに、研究成果の公表にむけた調査内容のさらなる整理・検討、また学会等での発表を積極的におこなう。重要文化的景観選定地のなかでも特に重要な地域を中心に現地詳細調査をおこなう。平成30年度は調査最終年度のため成果のとりまとめをおこなう。・重要文化的景観の類型を踏まえた現地調査を進める。・調査報告書と保存計画書の分析と整理、現地調査の成果の整理をすすめ、学会や検討会等での発表準備を進める。・重要文化的景観選定地の価値調査報告書と保存計画書をほぼ収集できた。・調査報告書及び保存計画書の各項目についてデータベース化することができた。・データベースをもとに類型化の方向性について検討できた。・現地調査として2地域での情報収集をおこなった。遠方の地域(北海道や離島)ではなく、比較的近場の地域を対象に調査を実施した。
共振器増強インパルシブ励起コヒーレントラマン散乱分光法の開発

低濃度ラマン活性分子種のリアルタイム定量測定を可能とする新しい超高感度ガス分析手法として、共振器増強インパルシブ励起コヒーレントラマン散乱分光法の開発に取り組んだ。リング型共振器を新たに構築し、1GHz繰り返しモード同期レーザーのカップリングに成功した。共振器透過光から誤差信号を取得し、フィードバック制御により共振状態を安定化した。水素充填共振器出力の透過スペクトルに、オルソ水素の回転運動周期と一致するピークを初めて観測した。これは水素分子のコヒーレント運動の励起を示唆している。この分子コヒーレンスをプローブするためのレーザーの周波数をCs原子吸収線へ安定化することに成功した。初年度は以下の3項目の実験を実施した。(1)1GHz繰り返しモード同期レーザーのリング型広帯域共振器へのカップリング、(2)誤差信号の取得とフィードバック制御による共振器安定化、(3)共振器増強モード同期レーザー光によるラマン散乱光の発生とその観測。以下にそれぞれで得られた実績の概要について示す。(1)波長730850nmに渡って99.7%以上の反射率を有する低分散高反射鏡4枚を配置したリング型共振器に、1GHz繰り返しモード同期レーザー(中心波長:810nm、スペクトル半値全幅:25nm)を結合した。入射パワー600mWに対して、1つの出力鏡より最大で20mWの共振器透過パワーを得た。また、水素充填共振器透過スペクトル帯域の圧力依存性を評価した所、水素圧5気圧で透過帯域が最大となり、入射光スペクトルとほぼ同程度の帯域を得た。これは、共振器の分散特性とほぼ一致し、共振器分散が補償された水素圧で最大の帯域となっていると考えられる。(2)リング型共振器透過光からHansch-Couillaud法によって誤差信号を取得し、その信号を共振器長へフィードバックすることによって共振状態を一定時間安定化した。(3)モード同期レーザー光を、カットオフ周波数825nmのショートパスフィルタを透過させた後に上述した水素充填共振器へ入射した。その共振器透過光をカットオフ周波数825nmのロングパスフィルタを透過させた後に、ファイバー入力型マルチチャネル分光器で観測した。中心波長からオルソ水素の回転ラマンシフト周波数(587cm-1)に対応する850nm付近で、ラマン散乱に起因する信号の観測に成功した。当初計画での平成28年度終了時点での目標は(1)1GHz繰り返しモード同期レーザーのリング型広帯域共振器へのカップリング、(2)誤差信号の取得とフィードバック制御による共振器安定化であった。しかし、実際には研究実績の概要に示したように、(3)共振器増強モード同期レーザー光によるラマン散乱光の発生とその観測まで達成した。そのため、当初の計画以上に進展していると評価した。最終年度は以下の2項目の実験を実施した。(1)プローブ用半導体レーザー安定用光学系の構築と周波数安定化、(2)水素充填共振器からの出射光スペクトルに含まれるラマン光成分の観測。(1)励起された気体分子をプローブするための、半導体レーザーの周波数を安定化する光学系を新たに構築し、フィードバック制御によるレーザー周波数制御を実現した。セシウム(Cs)原子の飽和吸収分法によって得られた信号を復調し、この吸収線に対するレーザー周波数のずれを誤差信号として取得した。半導体レーザーの周波数は、Cs原子の非常に安定で強い共鳴線(D2線: 852.1 nm)に安定化した。周波数ロック後の周波数の度数分布の標準偏差は2σは112.8 KHzであった。制御された半導体レーザー周波数は、本研究の目的を達成するためのプローブ光として十分な性能を達成した。(2)水素充填共振器出力の長波長成分の透過スペクトルでは、840 nm, 855 nm, 880 nm付近にピークが見られた。880 nm付近のピークは入射スペクトル成分であると考えられるが、840 nm付近のピークはオルソ水素の回転運動周期と一致しており、ピークが顕著に見られているためラマン光であると考えられる。また、855 nm付近のピークについては2次ストークス光の波長に近い値を示している。しかし、オルソ水素:パラ水素= 3 : 1であるためパラ水素の1次ストークス光がオルソ水素の1次ストークス光より強いピークになるとは考えにくい。このことを考慮するとこのピークは四波混合によって発生したと考えられる。

この分子コヒーレンスをプローブするためのレーザーの周波数をCs原子吸収線へ安定化することに成功した。H29年度は前年度の成果を受けて、当初予定通りに研究提案時に設定した以下の2つの研究課題に取り組む。1.コヒーレント分子運動のプローブとラマン信号の検出ラマン活性分子が充填された共振器に対して、励起用広帯域レーザー光に加えて、狭線幅レーザー光(プローブ光)を結合する。このプローブ光に対して変調分光法を応用したPound-Drever-Hall法によって誤差信号を取得し、共振器モードの1本に安定化する。ラマン活性分子のコヒーレンスがρ=10の-5乗10の-4乗程度励起されている場合、このプローブ光と分子のラマン相互作用(ラマン共鳴四光波混合)によって、ストークス光および反ストークス光が発生する。インパルシブ励起によっても同様の結果が得られるかを調べるために、まずはラマンゲインの高いオルソ水素で587 cm-1離れた位置に発生する反ストークス光を光スペクトラムアナライザによって観測する。ラマン共鳴四光波混合が観測されるためには、十分な分子コヒーレンスが励起されると同時に、位相整合条件が満足されていなければならない。そのために、共振器総分散をプローブ光波長においてゼロとし、共振器内を伝搬する光波の位相関係を保持させる。2.水素同位体分子の選択的リアルタイム検出の実現分析対象となる微量(≦ppm)のラマン活性分子を共振器チャンバーに導入し、上記1の方法によって発生するラマン光を観測する。ここで、共振器チャンバー内に、励起レーザーと相互作用のない希ガス(Xe等)を導入することによって、軽水素分子の濃度を変化させることなく、共振器分散だけを制御し、位相整合条件を満たしたラマン過程が励起される条件を見出す。分子濃度を変化させながらラマン信号の強度を計測し、この新分析手法の定量性と、検出されたラマン信号の信号/ノイズ比より、水素および水素同位体分子の検出限界を決定する。分析化学当初、平成28年度中に導入を予定していたプローブ光用光学系を、研究の進展状況を鑑みて、平成29年度に導入することが最適であると判断した。そのための費用を繰越したため、次年度使用額が生じた。上記プローブ光用光学系を平成29年度開始より直ちに導入を検討する。また、平成28年度の成果より、最適な共振器鏡への変更が有効な手段であるとの結果が得られたので、新規共振器用高反射鏡の導入も検討する。
肝線維化病態での細胆管増生におけるJagged1遺伝子の発現と機能に関する研究

平成11年度の研究において、我々はラット小型肝細胞の長期間培養用に考案された培地(1996,Tateno et al.)にFe、Zn、Cuを添加し、8週間以上にわたって肝細胞由来の形質を維持して培養可能な培地条件を決定した。本培地でラット肝細胞の初代培養を行い、48週間にわたって培養細胞が肝細胞マーカー(CK8,AFP,Albumin)を安定して発現しており、そのうち一部の細胞が胆管上皮系のマーカーであるCK19を発現することを確認した。このCK19の発現陽性率は培養期間とともに変化し、培養開始から1週間目に20%、2週間目に25%、3週間目に33%、4週間目には41%に増加した。このラット培養肝細胞の経時的形質変化に伴うJagged1mRNAの発現およびその変化について検討を行っている。この検討においてもRT-PCRレベルでは発現が確認されるが、northern blotではシグナルは検出されなかった。これについてはより感度の高い検出方法としてRNase protection assay、あるいはin situ hybridizationで検討する必要があるが、現時点ではまだ試行できていない。一方、我々は先年よりの研究においてthrombospondin-1(TSP)が胆道閉鎖症の線維化肝に高発現していることを示し、TSPおよびTGF-βとその受容体の病理組織中での局在から、肝の病理においてTSPがTGF-βの活性化を介して偽胆管増生および線維化に促進的な役割を果たしている可能性を示して報告した(AmJ Pathol,in revise)。これに基づいて上記の培養系においてTGF-β(10ng/ml)を培地に添加して培養肝細胞の形質変化を観察したところ、4週目までのCK19の発現陽性率が対照群に比して増加し、CK18およびalbuminの発現強度の増加が認められた。現在、TSPが潜在型TGF-βの主要な活性化因子であることに着目し、その活性化ドメインに拮抗する抑制ペプチドを上記培養系に添加、あるいは発現させることによりCK19の発現率に変化が見られるかどうかについて実験を進めている。我々は、Jagged1遺伝子(以下JAG1)が、ヒト胎児肝だけでなく、偽胆管・細胆管の増生を伴って線維化をきたす胆道閉鎖症症例の肝においても発現している可能性をRT-PCRにより確認した。そこで、我々は高度に線維化をきたした肝と、非線維化肝との間でJAG1の発現量に差が見られるかどうかについて、Northern blottingによって検討したが、いずれの組織においても有意な発現シグナルは得られなかった。また、組織中で一部の細胞に僅かでも発現している可能性を考え、線維化肝組織を用いてin situ hybridizationによる検討を行ったが、mRNAの陽性像は得られなかった。この結果はJAG1の病理組織中での発現量が著しく少なく、その機能について病理検体を用いて検討を進めることが容易でないことを示唆する。次に我々は35週齢のラットの肝細胞の初代培養を行っている。現在のところ肝細胞、小型肝細胞及び非実質細胞に分けて抽出培養し、このうち肝細胞及び小型肝細胞の一部が培養開始後4週までに形質変化を起こし、胆管上皮系のマーカー(CK19など)を発現するようになる割合について基礎データを収集している。また、培養用コラーゲンメッシュの表に肝細胞、裏に非実質細胞を捲き、メッシュを介しての相互の細胞間の影響を検討するための系を作成している。

この系においても肝細胞の胆管上皮への形質変化の割合を再現性良く検討しうる条件を設定していく予定である。我々はこの細胞レベルでの形質変化が肝の線維化病理において重要な偽胆管・細胆管増生を現すものとして注目している。今後はこれらの系における細胞外マトリックス産生について組織化学的な評価を行い、肝細胞の形質変化を促進する因子、あるいはそれに伴って発現する因子について検討したい。平成11年度の研究において、我々はラット小型肝細胞の長期間培養用に考案された培地(1995,Tateno etal.)にFe、Zn、Cuを添加し、8週間以上にわたって肝細胞由来の形質を維持して培養可能な培地条件を決定した。本培地でラット肝細胞の初代培養を行い、48週間にわたって培養細胞が肝細胞マーカー(CK8,AFP,Albumin)を安定して発現しており、そのうち一部の細胞が胆管上皮系のマーカーであるCK19を発現することを確認した。このCK19の発現陽性率は培養期間とともに変化し、培養開始から1週間目に20%、2週目に25%、4週目には33%に増加した。このラット培養肝細胞の経時的形質変化に伴うJagged1 mRNAの発現およびその変化について検討を行っている。この検討においてもRT-PCRレベルでは発現が確認されるが、northern blotではシグナルは検出されなかった。これについてはより感度の高い検出方法としてRNase protection assay、あるいはin situ hybridizationで検討する必要があるが、現時点ではまだ試行できていない。一方、我々は先年よりの研究においてthrombospondin-1(TSP)が胆道閉鎖症の線維化肝に高発現していることを示し、TSPおよびTGF-βとその受容体の病理組織中での局在から、肝の病理においてTSPがTGF-βの活性化を介して偽胆管増生および線維化に促進的な役割を果たしている可能性を示して報告した(AmJ Pathol,in revise)。これに基づいて上記の培養系においてTGF-β(10ng/ml)を培地に添加して培養肝細胞の形質変化を観察したところ、4週目までのCK19の発現陽性率には有意な差が見られなかったが、CK8およびalbuminの発現強度の増加が認められた。現在、TSPが潜在型TGF-βの主要な活性化因子であることに着目し、その活性化ドメインに拮抗する制御ペプチドを上記培養系に添加、あるいは発現させることによりCK19の発現率に変化が見られるかどうかについて実験を進めている。
症候性てんかん犬における神経内科学的分類及びてんかん発生機序の分子病理学的研究

本研究では症候性てんかん犬のてんかん発生メカニズムの解明を最終目的とし、これまで以下の結論を得た。症例:マルチーズ(3歳6カ月、雄)。1歳時より全身性痙攣および易怒性を呈するようになる。症状は全身性発作で、四肢の硬直および遊泳運動を主徴とする。血清学的検査にて総胆汁およびアンモニア値がやや高いこと、X線検査で肝が小さく、門脈造影X線像にて門脈シャント(門脈が直接後大静脈に連絡)が確認された。CT検査では大脳皮質に壊死と思われるlow densityの領域が散在していた。以上の所見より、本例は先天性門脈シャントによる肝性脳症の可能性があることが示唆された。脳脊髄液中の高速液体クロマトグラフィーによる脳内アミノ酸分析の結果、著変は認められなかった。Redding導出法による脳波検査の結果、spike及びspike & waveが前頭葉、頭頂葉、側頭葉および後頭葉に記録され、発作の焦点は広汎性であると考えられた。本例の病理解剖を実施し、神経病理学的検索を行った。その結果、大脳全域において肝性脳症に特徴的な裸核の星状膠細胞が多数出現していた。また、免疫組織学的に本例の星状膠細胞において、正常星状膠細胞が本来豊富に保有しているグルタミンシンセターゼの発現が弱かった。グルタミンシンセターゼは興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸をグルタミンに変換する酵素である。従って、本例ではグルタミン酸からグルタミンに変換するグルタミンシンセターゼが減少し、そのため興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸が過剰となり、てんかん発生に至った可能性が示唆された。症例1:秋田犬(8歳、雄、去勢済み)。4歳時より発作が発生。血液学的および血清学的検査では異常無し。症状は全身性発作で、四肢の硬直、後弓反張および遊泳運動を主徴とする。4歳から6歳時は4回/年、7歳時には1回/月、8歳時には2回/月の頻度で発作が起こる。1回の発作時間はおよそ2分程度で、時には5分間に及ぶこともあった。Computed tomographyによる画像解析では中枢神経系に著変は認められなかった。脳脊髄液中の高速液体クロマトグラフィーによる脳内アミノ酸分析の結果、グルタミン酸値が1.0168nmol/ml(対照例10例の平均値0.8101)でやや高く、GABA値が0.0386nmol/ml(対照例10例の平均値0.0527)でやや低値であった。Redding導出法による脳波検査の結果、spikeおよびspike & waveが前頭葉、頭頂葉、側頭葉および後頭葉に記録され、発作の焦点は広汎性であると考えられた。症例2:マルチーズ(3歳6カ月、雄)。6カ月齢より軽い痙攣が発生。Computed tomographyによる画像解析では大脳皮質に壊死と思われるlow densityの領域が散在していた。

Redding導出法による脳波検査の結果、spikeおよびspike & waveが前頭葉、頭頂葉、側頭葉および後頭葉に記録され、発作の焦点は広汎性であると考えられた。以上の症例については、マイクロダイアリーシス法などにより、in vivoにおける神経伝達物質(興奮性および抑制性)の異常の有無を検討し、病理解剖後、中枢神経系の病巣を検討する必要がある。上記以外の症例についても同様の臨床的、神経内科学的および神経生理学的検索を実施中である。本研究では症候性てんかん犬のてんかん発生メカニズムの解明を最終目的とし、これまで以下の結論を得た。症例:マルチーズ(3歳6ヶ月、雄)。1歳時より全身性痙攣および易怒性を呈するようになる。症状は全身性発作で、四肢の硬直および遊泳運動を主徴とする。血清学的検査にて総胆汁およびアンモニア値がやや高いこと、X線検査で肝が小さく、門脈造影X線像にて門脈シャント(門脈が直接後大静脈に連絡)が確認された。CT検査では大脳皮質に壊死と思われるlow densityの領域が散在していた。以上の所見より、本例は先天性門脈シャントによる肝性脳症の可能性があることが示唆された。脳脊髄液中の高速液体クロマトグラフィーによる脳内アミノ酸分析の結果、著変は認められなかった。本例の病理解剖を実施し、神経病理学的検索を行った。その結果、大脳全域において肝性脳症に特徴的な裸核の星状膠細胞が多数出現していた。また、免疫組織学的に本例の星状膠細胞において、正常星状膠細胞が本来豊富に保有しているグルタミンシンセターゼの発現が弱かった。グルタミンシンセターゼは興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸をグルタミンに変換する酵素である。従って、本例ではグルタミン酸からグルタミンに変換するグルタミンシンセターゼが減少し、そのため興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸が過剰となり、てんかん発作に至った可能性が示唆された。