hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
近代日本音楽史のメディア論的変容に関する社会史的研究―「未熟さ」の視点から

社会史の記述にあたっては、20世紀初頭から現代に至るまでの主要なメディア環境の変化に注目し、第I期:レコード・ラジオの普及(1910年代20年代)、第II期:米軍基地の展開からテレビ放送の開始(1945年50年代)、第III期:テレビ全盛期(1970年代)、第IV期:インターネット時代(2000年代10年代)の4期に分け、それぞれの時代区分におけるメディア環境の社会的変容と新しい音楽文化の形成の関係を解明した。具体的な研究成果は下記の通り。1.理論的な枠組みについて、遠藤薫氏(学習院大学教授)を代表とする共同研究に参加し共著『カワイイ文化とテクノロジーの隠れた関係』を刊行した。2.第II期から第III期の移行期に関する一次資料の調査を踏まえ、論文「いつも見ていた「ジャニーズ」ー戦後日本のメディアと家族」を発表した。3.国際日本文化研究センターにおける機関拠点型研究プロジェクト「大衆文化の通時的・国際研究による新しい日本像創出」キックオフ・ミーティングに出席し、「少女歌手の産業化」に関する報告を行い、第1期から第IV期までを貫く歴史的パースペクティブを提示した。また、本報告を通じて永原宣氏(マサチューセッツ工科大学准教授)らと共同研究を行い、国際的な研究ネットワークを構築した。研究計画調書の「研究計画・方法」に記載した年次計画をおおむね達成できたため。本研究は、近代日本社会における音楽の大衆化の問題に関して、「未熟さ」という視点を導入することで社会史的に明らかにし、メディア技術と西洋音楽の社会的受容についての総合的・包括的な理解を目指すものである。日本社会で流行している「かわいさ」をめぐるメディア文化は、産業的流行、公的性格、文化ジャンルの影響の越境性、ナショナルな記号性という諸特性を有している。こうした文化は、メディア技術・環境の近代化と音楽野大衆化をめぐる100年の歴史を繙くなかで理解されるべき問題である。本研究は、メディア技術と近代家族とが結びつき、「未熟さ」を価値の準拠点としてナショナルな自己イメージを産出していくという構造に注目した。こうしたメディア技術と近代家族の構造的関係の歴史的淵源は、1920年代前後の近代日本の社会変動にあった。日本の近代家族が姿を現していったのはこの時期であり、彼らは本格化する消費社会の主人公となって、新たなメディア技術の社会的需要を方向付けるようになった。童謡、松竹少女歌劇、ジャニーズ、「スター誕生!」等をめぐる各種の「未熟さ」の文化を仔細に検討することで、そのようなメディア技術と近代家族の構造的関係を解明することができた。当初の計画では、学会報告や論文の発表は次年度以降に行うことにしていたが、予定以上の成果が得られたため。これまでの研究計画を継続して推進していく。これまでの研究計画を継続して推進し、次年度における研究の完成を目指す。社会学これまでの研究計画を継続して推進していく。当初、購入予定だった資料(古書)が在庫不在となり、購入できなくなってしまったため。当初、購入予定だった資料(古書・音源・映像)が在庫不在となり、購入できなくなってしまったため。購入を計画していた文献・活字資料(古書)が入手不能の状況になっていたため。
タンデムポアドメインカリウムチャネルに対する全身麻酔薬の結合部位同定

電位依存性のカリウムチャネルであるERG1、ELK1、KCNQ2/3チャネルは、2MACの濃度の検索したすべての麻酔薬に対して抵抗性を示した。一方、内向き整流性カリウムチャネルの中で、G蛋白連関型のチャネルは揮発性麻酔薬により抑制されたが、静脈麻酔薬には影響されなかった。主に神経系に発現しているGIRK1/2およびGIRK2チャネルは2MACのハロセン、イソフルレン、エンフルレン、F3により抑制されたが、主に心筋に発現しているGIRK1/4チャネルはハロセン、イソフルレン、エンフルレンによってほとんど影響されず、F3によってのみ抑制された。一方、IRK1およびROMK1チャネルは検索したすべての麻酔薬に対して抵抗性を示した。したがって、内向き整流性カリウムチャネルの中ではG蛋白連関型チャネル、特にGIRK2サブユニット(神経型サブユニット)から構成されるチャネルが揮発性麻酔薬により選択的に抑制された。亜酸化窒素(0.6atm)は電位依存性のカリウムチャネルには全く作用しなかったが、内向き整流性カリウムチャネルの中で、GIRKチャネル(GIRK1/GIRK2、GIRK1/GIRK4、GIRK2チャネル)のみを軽度に(約10%)機能増強した。さらに、high K^+溶液還流下でμオピオイド受容体刺激により活性化されたGIRK2チャネルを約10%増強した。GIRK2とIRK1サブユニット間での複数アミノ酸置換変異サブユニットを用いた検索により、GIRKチャネルとIRKチャネルの麻酔薬感受性の違いを担う部位はチャネルポア形成領域と第二番目の膜貫通領域のアミノ末端側領域には存在しないことが示唆された。しかし、第二番目の膜貫通碩域のカルボキシル末端側に関しては検索不能であったため、この領域の関与の可能性は否定できないと考えられる。電位依存性のカリウムチャネルであるERG1、ELK1、KCNQ2/3チャネルは、2MAC(minimum alveolar concentration)あるいは2anesthetic EC_<50>の濃度の検索したすべての麻酔薬に対して抵抗性を示した。主に神経系に発現しているGIRK1/2およびGIRK2チャネルは2MACのハロセン、イソフルレン、エンフルレン、F3(1-chloro-1,2,2-trifluorocyclobutane)により抑制されたが、主に心筋に発現しているGIRK1/4チャネルはハロセン、イソフルレン、エンフルレンによってほとんど影響されず、F3によってのみ抑制された。F3と類似した構造を有するが非麻酔薬であるF6(1, 2-dichlorohexafluorocyclobutane)によってGIRKチャネルは影響されなかった。一方、別のタイプの内向き整流性カリウムチャネルであるIRK1およびROMK1チャネルは検素したすべての麻酔薬に対して抵抗性を示した。検索したカリウムチャネルの中では、G蛋白連関型内向き整流性チャネル、特にGIRK2サブユニット(神経型サブユニット)から構成されるチャネルが揮発性麻酔薬により選択的に抑制されしこの作用は揮発性麻酔薬における興奮性の副作用(痙攣、痛覚過敏など)に関与している可能性があると考えられる。カリウムチャネルに対するガス麻酔薬亜酸化窒素(笑気)の作用を検索した。笑気は我々の灌流系で最大の濃度を得るために、バイアルにて100%笑気を溶解させ灌流投与した。その場合、解析の行われるバスでの笑気濃度をガスクロマトグラフィー法で測定し、平均約0.6atmの濃度が得られることを確認した。

電位依存性のカリウムチャネルである、ERG1、ELK1、KCNQ2/3チャネル、および内向き整流性のカリウムチャネルであるGIRK1、GIRK2、GIRK3、IRK1、ROMK1チャネルサブユニットのcDNAからmRNAを合成し、それをアフリカツメガエル卵母細胞に注入することにより、任意のサブユニットの組み合わせからなるカリウムイオンチャネルを細胞膜上に発現、再構成させた。電気生理学的測定により、電位依存性のカリウムチャネルの電流は10秒間隔で、2秒間の-80mVから+20mVへの膜電位ステップ刺激を与えることにより誘発し、また内向き整流性のカリウムチャネルは通常のリンゲル液からhigh K^+溶液(2mM NaCl,96mM KCl,1.5mM CaCl_2,1mM MgCl_2,5mMHEPES)に灌流液を交換することにより惹起される内向き電流応答を得て、それぞれに対する笑気の作用を解析した。その結果、笑気(0.6atm)は電位依存性のカリウムチャネルには全く作用しなかったが、内向き整流性カリウムチャネルの中で、GIRKチャネル(GIRK1/GIRK2、GIRK1/GIRK4、GIRK2チャネル)のみを軽度に(約10%)機能増強した。さらに、μオピオイド受容体刺激により活性化されたGIRK2チャネルを介する電流応答を笑気は約10%増強した。昨年、および本年の結果より、GIRKチャネルとIRKチャネルの揮発性麻酔薬感受性の違いを担う部位を同定するために、GIRK2とIRK1サブユニット間での複数アミノ酸置換変異サブユニットを作成した。合成オリゴマーとPCR(Polymerase chain reaction)を用いた遺伝子工学的手法により、GIRK2サブユニットにおいて、特にチャネルの内壁を形成しチャネル機能に重要と考えられているポア形成領域と第二番目の膜貫通領域の複数アミノ酸をIRK1サブユニットの対応するアミノ酸に置換変異した(GIRK2-MC1からGIRK2-MC6変異体の作成)。第二番目の膜貫通領域のカルボキシル末端側の置換変異体であるGIRK2-MC5およびGIRK2-MC6サブユニットは単独で発現させた場合、通常のリンゲル液からhigh K+溶液に灌流液を交換することにより惹起される内向き電流応答を生じず、またGIRK1サブユニットと組み合わせて発現しても電流応答が認められなかった。電流応答を認めたGIRK2-MC1-4チャネルのハロセンとF3に対する感受性を検索した結果、これらの変異体チャネルはいずれも野生型のGIRK2チャネルと同様の麻酔薬感受性を示した。以上の結果より、GIRKチャネルとIRKチャネルの麻酔薬感受性の違いを担う部位はチャネルポア形成領域と第二番目の膜貫通領域のアミノ末端側領域には存在しないことが示唆された。しかし、第二番目の膜貫通領域のカルボキシル末端側に関しては検索不能であったため、関与の可能性は否定できないと考えられる。
放射能の核移行を目的としたタンパク質標識試薬の開発

近年,核移行性ペプチドと膜を通過しない蛋白質を結合させた融合蛋白質が,細胞膜を通過することが報告された.しかし,抗腫瘍抗体フラグメント等の標的指向性の蛋白質と核移行性ペプチドをそのまま結合させただけでは,核移行性ペプチドの性質による非特異的な組織への集積が増えることが示されている.そこで本課題では,核移行性ペプチドに塩基性アミノ酸が多数含まれていることに注目し,ペプチド全体の塩基性を減弱させるために酸性アミノ酸を繋げることにより非特異的な細胞浸潤を抑え,細胞に取り込まれた後,細胞内代謝により塩基性アミノ酸配列のみを遊離するペプチドの設計を行った.これにより細胞外では母体蛋白質の動態を,細胞内では核移行性ペプチドの動態を持つ試薬が出来ると考えた.核移行性の塩基性アミノ酸部位としてリソソーム代謝に安定なD体アミノ酸を基本とし,膜透過と核移行が知られている(D-Arg)_7を選択した.また酸性アミノ酸として強酸性のスルホニル基を有する[Tyr(SO_3H)]を選択し,モデルペプチドとしてAc-[Tyr(SO_3H)]_4-Gly-Lys-Gly-Tyr-(D-Arg)_7-Lys(FITC)-CONH_2を設計,合成した.本モデルペプチドを用いて(D-Aeg)_7の塩基性を[Tyr(SO_3H)]_4により減弱させたことによる膜透過に及ぼす影響を検討した.細胞への取り込みを検討したところ,強酸性基を有するTyr(SO_3H)があるにも関わらず,細胞への取り込みが観察された.又この取り込みは低温下でも低下しなかったことから,(D-Arg)_7の膜透過性が維持されていると考えられた.本結果は,核移行部位である(D-Arg)_7の作用は強力でありその作用を打ち消すためには更なる酸性基の導入が必要と考えられた.さらにその作用の強さ故に血液循環中はその作用をマスクするという本研究方針は有用であると考えられる.本年度は,核移行性を目的とするタンパク質標識試薬の開発にあたり,まず始めに放射性ヨウ素導入部位として導入する人工アミノ酸である, 3-iodo-alpha-methyl-L-tyrosine(IMT)による細胞内の滞留部位の検討を行った.C-10 glioma細胞を用いた細胞内分画では約70%が細胞質に未変化体のまま存在した.従って,生体内に投与した時,生体内代謝によりIMTが遊離した場合には細胞の核には行かず,細胞質に存在するものと考えられ,標識試薬としてのペプチドの生体内安定性が重要であると考えられた.最近の報告より,D体の塩基性アミノ酸を8残基繋げることにより,細胞の核へ集積することが明らかとなった.従って,生体内代謝に安定なD体のアミノ酸を用いたペプチドの設計を考えた.また,塩基性アミノ酸による核移行性ペプチドをそのまま抗体などに繋げると,このペプチドの作用により非特異的な細胞浸潤を起こすことが考えられる.そこで,ペプチド全体の塩基性を減弱させるために酸性アミノ酸を繋げることにより非特異的な細胞浸潤を抑え,細胞に取り込まれた後,細胞内代謝により塩基性アミノ酸配列のみを遊離するペプチドの設計を行った.これにより細胞外では母体蛋白質の動態を,細胞内では核移行性ペプチドの動態を持つ試薬が出来ると考えた.塩基性アミノ酸としてD体のアルギニンを8残基用い,酸性アミノ酸としてスルホン化チロシンを4残基加えた核移行性ペプチドの合成を行い,細胞による取込みを検討した.しかしながら,このペプチドのみでも細胞への取り込みを示し,酸性アミノ酸の不足が考えられた.今後,酸性アミノ酸の数を増やしたペプチドの合成を行うなど,更なる検討を行う予定である.近年,核移行性ペプチドと膜を通過しない蛋白質を結合させた融合蛋白質が,細胞膜を通過することが報告された.しかし,抗腫瘍抗体フラグメント等の標的指向性の蛋白質と核移行性ペプチドをそのまま結合させただけでは,核移行性ペプチドの性質による非特異的な組織への集積が増えることが示されている.そこで本課題では,核移行性ペプチドに塩基性アミノ酸が多数含まれていることに注目し,ペプチド全体の塩基性を減弱させるために酸性アミノ酸を繋げることにより非特異的な細胞浸潤を抑え,細胞に取り込まれた後,細胞内代謝により塩基性アミノ酸配列のみを遊離するペプチドの設計を行った.これにより細胞外では母体蛋白質の動態を,細胞内では核移行性ペプチドの動態を持つ試薬が出来ると考えた.核移行性の塩基性アミノ酸部位としてリソソーム代謝に安定なD体アミノ酸を基本とし,膜透過と核移行が知られている(D-Arg)_7を選択した.また酸性アミノ酸として強酸性のスルホニル基を有する[Tyr(SO_3H)]を選択し,モデルペプチドとしてAc-[Tyr(SO_3H)]_4-Gly-Lys-Gly-Tyr-(D-Arg)_7-Lys(FITC)-CONH_2を設計,合成した.本モデルペプチドを用いて(D-Aeg)_7の塩基性を[Tyr(SO_3H)]_4により減弱させたことによる膜透過に及ぼす影響を検討した.細胞への取り込みを検討したところ,強酸性基を有するTyr(SO_3H)があるにも関わらず,細胞への取り込みが観察された.又この取り込みは低温下でも低下しなかったことから,(D-Arg)_7の膜透過性が維持されていると考えられた.本結果は,核移行部位である(D-Arg)_7の作用は強力でありその作用を打ち消すためには更なる酸性基の導入が必要と考えられた.
FMRIを用いた健常者とパーキンソン病患者における系列動作の脳内処理機構の解明

日常生活の動作はそのほとんどが一連の動作である。この一連の動作(系列動作)を遂行するには、個々の動作を正しく行うと共に動作を正しい系列にと組み立てる必要がある。系列動作障害があると、例えば脳血管障害患者の社会復帰に大きな障害になる。Liepmannは左半球の主に頭頂葉の損傷によって系列動作の障害がおきることを述べたが、それ以降この系列動作の研究はほとんどみあたらない。近年fMRIとよばれる、血液酸素飽和圧の変化から局所脳血流を定量表示しヒトの脳の活動部位を詳細にイメージできる方法が開発された。非浸襲的に活動部位の空間的位置を解剖学的MR画像の上に重ね合わせることができるのである。我々は健常人における2,3の物品を用いる系列動作の脳内機構をfMRIを用いて検討した。gradient-echo echo-planar法を用いて、作成した15の系列動作課題を頭の中で実際に行っているように思い浮かばせる課題を施行させた時と安静時とで信号変化がみられる部位を検討した。その結果、左中前頭回背外側部、左縁上回、左角回、補足運動野、左上頭頂小葉に脳の活性がみられた。我々はさらに健常人を対象に、日常生活動作ではないものの純粋に運動の系列を行っている脳の部位をfMRIを用いて検討した。4つの物品を把握する5通りの手の形を学習させておき、材質をキューとして1つの把握型を選んで手の形を作る課題1と、4つの把握型の中から3つの手の形を順番通りに行わせる課題2の2つの課題施行時、脳のどの部位が活性化されるのかを検討した。結果は、単純に1つの把握型を作る課題1に比べ、ある系列に従っていろいろな手の把握のパターンを実行させる課題2の方が補足運動野、左前頭葉下部、左頭頂葉後部、小脳に活性化が認められた。以上運動を正しい系列にと組み立てる際に、左頭頂葉の後部の果たす役割が大きいことが示された。血液酸素飽和圧の変化から局所脳血流を定量表示し、ヒトの脳の活動部位を詳細にイメージするfMRIとよばれる方法を用いて2つの研究を行った.一つは、日本語のかなを触覚的に呈示し、その文字を判読する際に脳のどの部位が活性化されているのかを検索する研究である.MRIは1.5テスラのGE社製SIGNA Horizonを用いて行われた.対象はこの実験の主旨を理解し実験の同意をした右利きの健康な成人6名である.実験参加者は、MRIのなかで頭部を固定され閉眼した状態でいる.実験は1回の課題と2回の安静時をはさんだ.課題は、触覚的にかな一文字ずつが呈示されそれを判読する課題と、2つの呈示された記号の異同を判定する課題である.我々は、2つの課題における脳の活性化部位の差から触覚的に呈示されたかな文字の脳内処理機構においては、左頭頂葉の頭頂間溝近傍が重要であることを見い出した.第二に系列動作の脳内処理機構の研究を行った.日常生活の動作はそのほとんどが一連の動作である.この一連の動作(系列動作)を遂行するには、個々の動作が正しく行えると共にそれらの動作を正しい系列にと組み立てる必要かある.右利きの健康な成人を対象にして、同じMRIを用いて以下の研究を行った.

実験は2つの課題、物品イメージ課題と系列動作課題よりなる.いずれも2回の課題時とその交互に3回の安静時をはさんだ.物品イメージ課題は検査者の言う1つの単語を聞いたらその単語を含む2、3の物品を思い浮かべるという課題である.系列動作課題は被験者は1つの物品名を聞いたら、それを含む2、3の物品を使う動作をあたかも自分で行っているようにイメージする.2つの課題を比較検討することによりわれわれは、左の角回が、動作を系列にと組み立てるのに重要であると結論した.日常生活の動作はそのほとんどが一連の動作である。この一連の動作(系列動作)を遂行するには、個々の動作を正しく行うと共に動作を正しい系列にと組み立てる必要がある。系列動作障害があると、例えば脳血管障害患者の社会復帰に大きな障害になる。Liepmannは左半球の主に頭頂葉の損傷によって系列動作の障害がおきることを述べたが、それ以降この系列動作の研究はほとんどみあたらない。近年fMRIとよばれる、血液酸素飽和圧の変化から局所脳血流を定量表示しヒトの脳の活動部位を詳細にイメージできる方法が開発された。非侵襲的に活動部位の空間的位置を解剖学的MR画像の上に重ね合わせることができるのである。我々は健常人における2,3の物品を用いる系列動作の脳内機構をfMRIを用いて検討した。gradient-echo echo-planar法を用いて、作成した15の系列動作課題を頭の中で実際に行っているように思い浮かばせる課題を施行させた時と安静時とで信号変化がみられる部位を検討した。その結果、左中前頭回背外側部、左縁上回、左角回、補足運動野、左上頭頂小葉に脳の活性化がみられた。我々はさらに健常人を対象に、日常生活動作ではないものの純粋に運動の系列を行っている脳の部位をfMRIを用いて検討した。4つの物品を把握する5通りの手の形を学習させておき、材質をキューとして1つの把握型を選んで手の形を作る課題1と、4つの把握型の中から3つの手の形を順番通りに行わせる課題2の2つの課題施行時、脳のどの部位が活性化されるのかを検討した。結果は、単純に1つの把握型を作る課題1に比べ、ある系列に従っていろいろな手の把握のパターンを実行させる課題2の方が補足運動野、左前頭葉下部、左頭頂葉後部、小脳に活性化が認められた。以上運動を正しい系列にと組み立てる際に、左頭頂葉の後部の果たす役割が大きいことが示された。
先天性疾患における患者特異的iPS細胞の作成と、それを用いた病態の再現および解析

NLRP3遺伝子変異を体細胞モザイクで持つCINCA症候群患者2名から、同意を得て皮膚組織を採取した。皮膚組織より繊維芽細胞を増殖させ、これにレトロウイルスベクターを用いて4因子(OCT3/4,SOX2,KLF4,cMYC)を導入し、iPS細胞クローンを樹立した。NLRP3変異を持つクローンと持たないクローンの両方が得られた。これをOP9フィーダー上で、血球系前駆細胞からマクロファージへ分化させた。当初、より効率のよいフィーダーなしの単球への分化系を試みたが、血清を変えるなど様々な条件を試みたものの目的の細胞が得られなかったため、同じ単球/マクロファージ系に属するマクロファージへ分化させて解析を行うこととした。これらのマクロファージはNLRP3変異の有無にかかわらず、サイトカイン産生(TNFα, IL-6)、リステリア貪食能などにおいて同等の機能を有した。未治療CINCA症候群患者の末梢血においては、IL-1βの過剰産生が認められる。そこで、これらのiPS細胞由来マクロファージのIL-1bの産生能を評価したところ、同一患者由来マクロファージのうち、NLRP3変異を持つクローンではすべて、IL-1bの過剰産生が認められた一方で、変異なしクローンではIL-1b産生は正常であった。今回の結果は、一人の体細胞モザイク患者に存在する、遺伝的情報の異なる個々の構成細胞を、iPS細胞技術を用いて、分離して機能評価できるということを示した。これは、遺伝性疾患における体細胞モザイクの解析において重要な意味を持つと考えられることから、現在この点に論点を絞り、論文を投稿中である。今後は、iPS細胞由来マクロファージを使って、NLRP3阻害剤のスクリーニングや、NLRP3変異細胞特異的な表現型の解析を進めていく予定である。
グリオーマのBevacizumab治療における血管新生因子CYR61の発現影響

原発性脳腫瘍においてグリオーマは約30%を占める。CYR61は脳腫瘍の血管新生や増殖に関連しているとされ、脳腫瘍の悪性度に関与している。我々はCYR61の発現と抗VEGF抗体bevacizumabの治療抵抗性について検討した。CYR61は予後陰性因子マーカーであった。CYR61を強発現または抑制することで、bevacizumab処理時にグリオーマ細胞に対して影響があたえられるかについて検討した。またCYR61とgermline variantについての検討を行いPIK3R1のgermline mutationがCYR61と予後とに相関することがわかった。原発性脳腫瘍の約30%を占めるグリオーマの予後は極めて不良であり、手術療法、化学療法、放射線療法を併用しても平均生存期間は約1年である。最近、日本のグリオーマ治療において使用が開始された抗VEGF抗体bevacizumabは、世界規模の臨床試験において、無増悪生存期間は延長したが全生存期間では有意な延長効果は認められなかった。インテグリンのリガンドであるCYR61 (cysteine-rich protein 61)は脳腫瘍の血管新生や増殖に関連しているとされ、脳腫瘍の悪性度に関与しているといわれている。この発現は乳癌患者やグリオーマ患者の予後における、陰性因子としてのマーカーと考えられており、当施設においても同様な結果が得られている。今回我々は、bevacizumab投与下におけるグリオーマ細胞、症例を対象にCYR61の発現解析を行い、CYR61の発現とbevacizumabの治療抵抗性について検討を行う。現在までのところ、1) CYR61プラスミド、shRNA、CYR61抗体、CYR61蛋白、bevacizumabなどに関して本研究のセットアップを行った。2)グリオーマ細胞株を用いて、分泌蛋白CYR61の発現におけるbevacizumab治療の反応性を調べた。3)患者サンプルから樹立した腫瘍細胞であるhuman gliomaderived cellsを用いて分泌蛋白CYR61の発現における、bevacizumab治療の反応性については検討中である。Bevacizumab投与下におけるグリオーマ細胞、症例を対象にCYR61の発現解析を行い、CYR61の発現とbevacizumabの治療抵抗性について検討を行う。CYR61の発現について、グリオーマ患者の予後における、陰性因子としてのマーカーと考えられており、当施設においても同様な結果が得られた。また、CYR61プラスミド, shRNA、CYR61抗体、CYR61蛋白、bevacizumabなどに関して本研究のセットアップを行った。グリオーマ細胞株を用いて、分泌蛋白CYR61の発現におけるbevacizumab治療の反応性を調べた。以上が理由となる。現在までのところ、CYR61プラスミド, shRNA、CYR61抗体、CYR61蛋白、Bevacizumabなどに関して本研究のセットアップを行った。患者サンプルから樹立した腫瘍細胞であるhuman gliomaderived cellsを用いて分泌蛋白CYR61の発現を調べた。Bevacizumab治療患者における分泌蛋白CYR61と、MGMT、IDH1などとの予後との関連性を調べた。CYR61プラスミド, shRNA、CYR61抗体、CYR61蛋白、Bevacizumabなどに関して本研究のセットアップを行った。以上が理由となる。

インテグリンのリガンドであるCYR61 (cysteine-rich protein 61)は脳腫瘍の血管新生や増殖に関連しているとされ、脳腫瘍の悪性度に関与しているといわれている。今回我々はbevacizumab投与下におけるグリオーマ細胞、症例を対象にCYR61の発現解析を行い、CYR61の発現とbevacizumabの治療抵抗性について検討を行った。CYR61プラスミド, shRNA、CYR61抗体、CYR61蛋白、bevacizumabなどに関して本研究のセットアップを行った。CYR61の発現について、グリオーマ患者の予後における、陰性因子としてのマーカーと考えられており、当施設においても同様な結果が得られた。グリオーマ細胞株を用いて、分泌蛋白CYR61の発現におけるbevacizumab治療の反応性を調べた。Bevacizumab治療患者における分泌蛋白CYR61と、MGMT、IDH1などとの予後との関連性を調べた。患者サンプルから樹立した腫瘍細胞であるhuman gliomaderived cellsを用いて分泌蛋白CYR61の発現を調べた。In vitroにおいて、CYR61を遺伝子導入により強発現または抑制することで、bevacizumab処理時に、グリオーマ細胞株、human glioma derived cellsに対してどのような影響があたえられるかについて検討した。また、CYR61とgermline variantについての検討を行いPIK3R1のgermline mutationがCYR61と予後とに相関することがわかった。統計学的データ解析を行い、学会発表・論文投稿した。原発性脳腫瘍においてグリオーマは約30%を占める。CYR61は脳腫瘍の血管新生や増殖に関連しているとされ、脳腫瘍の悪性度に関与している。我々はCYR61の発現と抗VEGF抗体bevacizumabの治療抵抗性について検討した。CYR61は予後陰性因子マーカーであった。CYR61を強発現または抑制することで、bevacizumab処理時にグリオーマ細胞に対して影響があたえられるかについて検討した。またCYR61とgermline variantについての検討を行いPIK3R1のgermline mutationがCYR61と予後とに相関することがわかった。患者サンプルから樹立した腫瘍細胞であるhuman gliomaderived cellsを用いて分泌蛋白CYR61の発現における、Bevacizumab治療の反応性を調べる。In vitroにおいて、CYR61を遺伝子導入により強発現または抑制することで、または、分泌蛋白CYR61を用いることで、Bevacizumab処理時に、グリオーマ細胞株、human glioma derived cellsに対してどのような影響があたえられるかについて検討する。
イオン性分子結晶の分子配置固定化による新次元構造高分子の合成とその特性解析

3あるいは4官能性の平面状や正四面体型アニオン分子とカチオン分子を組み合わせて、イオン性の分子結晶を作成し、そのまま固体状態でイオン結合(ベンジルピリジニウムカルボキシレート)を共有結合(ベンジルエステル)へと加熱変換することによって、規則的に高度に架橋した高分子の合成を検討した。多様なモノマーを合成し検討を行った結果、モルファス架橋体を与えることが多かったが、いくつかのモノマー(例えば、4官能性ポルフィリン誘導)では、結晶性を保ったまま新たな架橋体を合成することができた。当初の計画に沿って多官能性の様々なベンジルピリジニウム型カチオンとカルボキシレートアニオンを作成し、それらを組み合わせることによって多様なイオン性分子結晶の作成とその熱固相重合を行った。1.2官能性モノマーの組み合わせによる線状ポリマーの合成ジカチオンとジアニオンから良質なイオン性モノマー結晶が得られ、150°C250°Cの加熱によって重合し対応するポリエステルが得られた。しかし、反応温度が200°C以上必要な場合には、分解などの副反応が一部起きていることが判った。良好な反応を行った場合についてX線回折による分析を行ったところ、生成物は非晶質であり、結晶構造の固定という点に関しては現時点では達成できていない。2.3官能性や4官能性モノマーの組み合わせによる平面網目状ポリエステルの合成安定なイオン性モノマー結晶を得ることが困難な場合が多かったが、4官能性モノマーとしてテトラフェニルポルフィリン誘導体を用いた場合には、対応する固相重合を行うことができた。しかし、ゲスト分子の導入による包接結晶の作成など、イオン性モノマー結晶の調製条件の検討が必要である。3.カリックスアレーン誘導体を用いるC60カプセルの合成様々な条件を検討したが、チアカリックス[4]アレーンのテトラキス(ピリジニウムメチル)誘導体は、C60と包接錯体を形成しないことが判った。また、ホモオキサカリックス[3]アレーンのトリカルボン酸アニオンとp-キシリレンジピリジニウムカチオンの組み合わせでは、加熱によって架橋が起こることが判った。今後、他のカリックスアレーン誘導体を検討する必要がある。1)アクリジンやイミダゾールなどをピリジンの代わりに用いて、イオン対の共有結合化反応を検討したが、芳しい結果は得られなかった。また、ピリジニウムカルボキシレートの光反応を行ったが、未反応であった。そのため、これまでと同様に重合時の脱離成分はピリジンとし、ゲスト分子の利用とモノマー構造の工夫による目的の達成を検討した。2)ゲスト分子によって結晶の空隙を埋めて安定化を図るため、トリメシン酸トリアニオンやピロメリット酸テトラアニオンとキシリレンジピリジニウムを組み合わせ、それに、ナフタレンなどをゲスト分子として加えて再結晶を行った。一部の組み合わせでは、共結晶が得られたが、加熱すると反応が起こる前に融解してしまい、固相重合とはならなかった。さらなる、ゲスト分子の探索が必要である。3)平面状多官能モノマーでは、ベンゼン環の間に三重結合を導入してモノマーにより高い平面性を持たせた。その結果、1,3,5-トリス[4-(カルボキシフェニル)エチニル]ベンゼンをトリアニオンとして用い、キシリレンジピリジニウムと組み合わせから、ハニカム状結晶の作製を行ったところ、その溶液のキャストで微結晶からなる膜状物質が得られ、120°Cに加熱することによって結晶性を保ったままポリエステルを与えることが、明らかとなった。この興味深い発見の詳細を検討中である。4)テトラキス[4-(ピリジニウムメチル)フェニル]メタンを正四面体型テトラカチオンに用い、いくつかの芳香族ジカルボン酸と組み合わせて、ダイヤモンド型網目状ポリマーの合成を試みた。9,10-ジカルボキシアントラセンアニオンとのイオン結晶を190°Cに加熱することによってエステルの形成が確認されたが、非結晶性のポリマーになっていることが判った。アダマンタン骨格を用いて正四面体構造を硬くすることを計画している。1)反応性部位を向き合うように配列させ、ジッパーを閉じるように連鎖的に重合が進行していくことによって、重合後も結晶におけるモノマー配置を維持することを考え、2官能性モノマーの構造設計を行った。その結果、1,8-置換アントラセン骨格をもったモノマーの重合では、結晶中のモノマー配置の規則構造を反映したと考えられる結晶性ポリエステルが得られることが判明した。2)前年度に得られた知見を基に、3官能性平面状モノマーから平面ハニカム状構造ポリマーの合成を目指した。その結果、多くの例において、再結晶によって結晶化しない化合物が、そのMeOH溶液をキャストし風乾すうとフィルムを形成するという興味深い性質を発見した。そのフィルムは、異方性のものと、等方性のものがあった。異方性フィルムを重合すると、IRより反応の進行は確認できたが、XRD、偏光顕微鏡観察により、モノマーの規則構造は重合によって、完全に崩壊したことが判明した。3)ダイヤモンド状構造ポリマーの合成を目指して設計した、アダマンタン骨格を導入した

4官能性正四面体型モノマー結晶の重合では、得られたポリマーは、完全な非晶固体であった。モノマー自身の結晶性が悪く、空気下でゆっくり潮解した。4)平面状4官能性モノマーとしてポルフィリン環を持ったモノマーを詳しく検討した。2官能性モノマーとの組み合わせで得られた結晶は、重合によって規則構造が壊れてしまった。一方、ポルフィリン環をもった4官能性カチオン-アニオンの組み合わせから得られたイオン結晶では、副反応なく重合が進行し、他のものに比べて、一番規則構造を保つことができた。また、このモノマーからはLB膜を作成でき、加熱によって超薄膜のポリエステルが得られた。.
短絡防止素子内蔵型蓄電デバイス電極の創製に向けたコンポジットのPTC特性制御

本研究では、ヒューズ機能を備えた蓄電デバイス電極の創製に向けて、導電性ポリマーコンポジットにおけるPTC(正の抵抗温度係数)特性発現温度の制御、ヒューズ素子の特性制御、および蓄電デバイス電極への実装化の研究を行い、以下の成果を得た。(1) PVDF/Niコンポジットにおいて、Ni充填率によりPTC特性発現温度を制御する手法を構築した。(2) PVDF/Niコンポジットからなるヒューズを試作し、トリップ電流やトリップ時間を制御することに成功した。(3)集電箔/コンポジット層(PTC層)/活物質層の3層構造蓄電バイス電極の創製において、集電箔とコンポジット層の付着強度が重要であることを示した。本研究は、二次電池等の蓄電デバイスの安全性向上に向けた、電極間や外部回路の短絡防止技術に関するものである。具体的には、絶縁性のポリマーに導電性微粒子を分散させた導電性ポリマーコンポジットのPTC特性(温度上昇による電気抵抗率の増大現象。本研究では、特に温度上昇により抵抗率が桁違いに増大し、導体/絶縁体相転移を起すような材料を取り上げている)の制御、および蓄電デバイスへの適用に向けた自己回復性電流遮断特性に関する要素技術開発を進めている。本年度は、主に『コンポジットにおけるPTC特性発現温度の制御法の構築』を進めた。マトリックスとなるポリマーには、ポリフッ化ビニリデン(PVDF)を検討した。これは、PVDFが比較的高融点のポリマーである事に加え、蓄電デバイス電極作製時に活物質粒子を結着させるためのバインダーとして用いられ、蓄電デバイスとの相性が良いと考えたためである。また、導電性微粒子には、粒径がμmオーダ、形状がフィラメント状のNi微粒子を用いた。この材料系からなるコンポジットを作製しPTC特性を解析したところ、Ni充填率を2030vol%の範囲で制御することにより、PTC特性発現温度を約60150°Cの範囲で系統的に変化させることが出来た。これらの材料は、Ni充填率に関わらず室温時の抵抗率が10Ωcm、高温時の抵抗率が1E8Ωcmであり、室温における良好な導電性と高温おける良好な絶縁性を両立した。また、本材料では、コンポジット系のPTC材料においてよく観測される高温領域でのNTC特性(温度上昇により抵抗率が減少する特性)が見られなかった。これは、本材料を電流遮断素子へ展開しようとした場合、良い特性と考えている。また、本材料に昇温/降温繰り返しを適用しPTC特性のサイクル性を評価したところ、特性の劣化は観測されず良好なサイクル性を有することが分かった。本年度は、前年度に検討した『コンポジットにおけるPTC特性発現温度の制御法の構築』にて得られた知見をベースとし、『1:コンポジットからなる自己回復性電流遮断素子の試作と性能解析』、および『2:蓄電デバイスへの実装と動作検証』の研究を実施した。PVDF/Niコンポジットからなる限流素子を作製し、素子に流れる電流がしきい値(以下、トリップ電流と呼ぶ)以上になると限流動作が発現することを確認した。Ni充填率によりPTC特性発現温度を制御すると、素子のトリップ電流値を連続的に変化させ得ることを見出した。すなわち、Ni充填率を増加させPTC特性が高温で発現するようにコンポジットを設計すると、これからなるコンポジットのトリップ電流値は上昇した。本研究で最も厳しい試験条件であった約12Aの限流試験において、限流動作中の素子の温度は約95°Cであり、PVDFの融点(≒165°C)や分解温度(>375°C)に比較し十分低かった。本素子が形状安定性や耐熱性に優れる素子に成り得ることが示唆された。一方、蓄電デバイスへの実装と動作検証においては、蓄電デバイス電極の集電箔に対してPVDF/Niコンポジットの融着性が極めて悪い問題が生じた。コンポジットを用いたPTC機能を備えた蓄電デバイス電極の創製においては、集電箔の粗面化等の前処理が必要になることが分かった。本研究全体を通して、PVDF/NiコンポジットにおけるPTC特性発現温度を制御する技術を構築するとともに、コンポジットからなる限流素子において素子特性を連続的に変え得ることを示した。電気容量や用途の異なる蓄電デバイス(リチウムイオン電池等)の保護素子としてコンポジットが適用できる可能性を示唆することが出来た。今後は、蓄電デバイス電極への本材料の実装技術開発を進め、自身で短絡防止機能を有する新構造電極の創製を目指したい。平成26年度に実施予定であった『コンポジットにおけるPTC特性発現温度の制御法の構築』に関する検討は順調に進んでいる。

すなわち、同一ポリマー(PVDF)、および同一導電性微粒子(Ni微粒子)からなるコンポジットにおいて、Ni充填率を制御することにより、室温時の抵抗率、高温時の抵抗率を劣化させることなくPTC特性発現温度が制御できる技術が確立されつつある。また、PTC特性を示すコンポジットを蓄電デバイス電極へ適用する場合、コンポジットの室温時の抵抗率は低い方が良い。これは、コンポジットの室温時の抵抗率が高いと蓄電デバイス電極自身の高抵抗化に繋がり、IR損(I:充放電電流、R:抵抗)と呼ばれる充放電時の損失に繋がるためである。ここで、例えば電気二重層キャパシタ(EDLC)における電極の電子的な抵抗率は1000Ωcm以下を狙って作製され、本研究にて開発したコンポジットの室温抵抗率に比較し高い。すなわち、蓄電デバイス電極と開発したコンポジットを複合しても、蓄電デバイス電極の電子的な抵抗率はさほど劣化しないことが期待される。一方、上記の実験的検討に比較し、PTC特性の理論解析はまだ十分とは言えないため、同解析は平成27年度に実施予定の『コンポジットからなる自己回復性電流遮断素子の試作と動作検証』、『蓄電デバイスへの実装と動作検証』と並行して継続実施する予定である。電気電子材料工学平成27年度は、『コンポジットからなる自己回復性電流遮断素子の試作と動作検証』のため、PTC特性発現温度の異なるコンポジットにより素子を試作する。素子構造は他の因子の混入を避けるため簡便な構造とし、具体的にはコンポジットの成形板の両面に電極として金属箔を熱融着した構造を想定している。この素子に種々の大きさの電流を流し、電流遮断に至るまでの時間や遮断性能の繰り返し性を評価する。もし、コンポジットの種類を変えても素子の動作に明確な違いが生じない場合は、材料選定・設計にフィードバックして改善する。また同検討を行うに当たり、PTC特性の理論解析を深化し、物性論的視点で材料選定・設計を行う。次に、『蓄電デバイスへの実装と動作検証』のため、EDLC電極とコンポジットの複合化を検討する。複合化は、電極活物質層/コンポジット層/集電箔の3層構造にて実施する。本電極にてEDLCを作製し、過電流発生時、異常発熱時のセル自動シャットダウン機能を評価する。なお、コンポジットのEDLC電極への実装は困難を生じる可能性が高い。この場合は本検討を減速し、『コンポジットからなる自己回復性電流遮断素子の試作と動作検証』の達成に注力する対応を取る。本年度実施予定であった『コンポジットにおけるPTC特性発現温度の制御法の構築』が順調に進んだため、研究が難航した際の研究調査・情報収集のために予定していた国内旅費(予算100,000円)が発生しなかった。また、同実施内容において重要となる、最適な導電性微粒子の探索とスクリーニングが順調に進んだため、材料費がさほど発生しなかった。したがって、次年度使用額として138,977円が発生した。平成26年度の研究実施により、成果が上がりつつある。一方、平成27年度実施予定である『蓄電デバイスへの実装と動作検証』は特に困難が予想されるため、この実施費用にあてたいと考えている。この理由は、同実施事項では、コンポジットの作製とEDLCの作製の両方を同時に進める必要があり、両者をトライ&エラーを繰り返しつつ進めていく必要があるため、その際に必要となる1材料費等の消耗品費として、次年度使用額を有効活用したい。
歯科矯正学的観点からの顎骨・歯周組織の改造現象における細胞分化の分子調節機構

主たる研究成果は以下の通りである。実験的歯の矯正治療時における歯周組織等における種々の細胞の反応牽引側歯根膜線維芽細胞には刺激を受けた直後から細胞反応が起こる事が明らかになり,またRunx2の促進因子としてMsx2が働いている事が明らかになった。下顎頭軟骨の初期発生の調節機構マウスの下顎頭軟骨の初期発生にはNotchシグナルが重要な役割を果たしていることを明らかにした。これらの内容は数回の学会発表を行うとともに,論文として印刷公表した。本年度実施した研究事項と得られた主たる研究成果は以下の如くである.1.マウスを用いた実験的歯の矯正治療時における歯周組織細胞の反応上記事象の惹起には歯根膜細胞の増殖,分化,細胞外基質形成,および血管形成などに影響を与える因子の発現により起こるのであるが,その際とくにRunx2やMsx2などがどの様に関与しているのかを,その因子発現の局在レベルにおいて明らかにした.その結果,これらの因子はストレスを受けた直後からダイナミックに変化することを明らかにし,これについては学会発表するとともに論文としても印刷公表した.2.外科的矯正治療時に重要な位置を占める下顎頭軟骨の発生調節機構実験動物を用いての外科的矯正治療時特に重要な位置を占める下顎頭軟骨の発生調節の分子機構について免疫組織化学的ならびに遺伝子組織化学的に検討を加え,これらにはNotchシグナルが重要な役割を果たしている事,すなわち,膜結合型のNotch1の細胞内ドメインの局在とその遺伝子発現の両者,並びにそのリガンドである,Jaggedについても遺伝子とペプチドレベルでの動態を明らかにし,数回にわたる学会発表とともに3篇の論文として印刷公表した.3.中型動物を用いての外科的矯正治療時に局所に増殖する細胞の活動状況マウスを用いた実験的な歯の矯正治療時における歯周組織細胞の反応に際して確認された諸因子について若干の討を行ったが,現在までに公表できるような研究成果は得られていない.今年度実施した研究事項と得られた主たる研究成果は以下の通りである。1.マウスを用いた実験的歯の矯正治療時における歯周組織等における種々の細胞の反応上記事象の惹起には歯根膜線維芽細胞の分化が密接に関与していることは,昨年度の研究成果で明らかになっていたが,今年度のデータからいわゆる牽引側歯根膜線維芽細胞には刺激を受けた直後から細胞反応が起こる事が明らかになり,刺激後20分で既にRunx2の活性化が起こる。そしてその促進因子としてMsx2が働いている事が明らかになった。また,これらの確認の為にALPについても同様な検索を行ったところ,同様な挙動を示した事から,これらの細胞分化の方向性が“骨芽細胞の方向を向いている"事が確認された。このことについては,数回の学会発表と1篇の論文として印刷公表した。また,傷害刺激因子に対する反応としてHSPについても着目し,若干の基礎データが得られた。これについても数回の学会発表を行った。2.下顎頭軟骨の初期発生の調節機構マウスの下顎頭軟骨の初期発生にはNotchシグナルが重要な役割を果たしていることを明らかにし,その内容は数回の学会発表を行うとともに,論文としても2編印刷公表した。すなわち,その初期分化,軟骨外骨化における骨芽細胞の分化,肥大軟骨細胞層での細胞分化などに積極的に働いている事などである。
眼局所における単純ヘルペスウイルスの動態-PCR法の定量化-

通常のsingle PCR法では、0.2ngのDNAが検出可能であり、これは400PFUに相当したことが判明した。さらに、マウスの実験系を用いて、titlationとDNA量の推移を検討した結果、titlationでは涙腺で10^2のorderで検出できたが、眼球、三叉神経節に比べると低値であった。DNAの定量に関しては、感染2日目から眼球にDNAが出現し、徐々に低下したが、三叉神経節と涙腺においては、2日目にはDNAは検出不能であったが、4日目から出現し、6日目には減少し、8日目には検出限界以下であった。Competitor単独でのPCRの蛍光強度測定では、2125サイクルまでは比較的増幅していた。一方、HSV-1 genome単独の場合は、2127サイクルまで比例的に増幅しており、両者の結果から2125サイクルの間であれば、doseが変化しても定量が可能であった。従って、HSV-1 genomeとCompetitorの希釈液をtemplateとしてCompetitive PCRを25サイクルで施行した場合、HSV-1 genomeのdose 780pgはバンドの蛍光強度が同じであるCompetitorのcopy数、10^7 copyに相当すると考えられた。1.実験室株を用いて,DNA合成酵素,糖蛋白,チミジンキナーゼをコードする領域を増幅部として,94°C2分,58°C3分,72°C4分の条件で30回増幅し,標準DNAとして実験室株のコピー数を測定し,現在標準曲線を作成中である。2.実験室株をマウス角膜に接種し,急性感染期(接種後3日10日)における涙液を採取し,潜伏感染期(接種後21日)に角膜,結膜,前房水,三叉神経節を採取した。3.2で採取した標本を用いて培養法とPCR法を同時に施行した場合,培養法でのHSV-1の検出率は,涙液から50%,角膜,結膜,前房水,三叉神経節からは0%であった。PCR法によるHSV-1-DNAの検出率は,涙液から100%,角膜,結膜,前房水,三叉神経節からは各々,20,10,10,20%であった。4.2で採取した標本を用いて培養法とPCR法を分離して施行した場合,培養法でのHSV-1の検出率は,涙液から50%,角膜,結膜,前房水,三叉神経節からは0%であった。PCR法によるHSV-1-DNAの検出率は、涙液から100%,角膜、結膜,前房水,三叉神経節からは各々,50,30,30,50%であった。5.3と4の成績から,培養法とPCR法を同時に施行すると,標本量が少ない為,PCR法によるHSV-1-DNAの検出率が低下したと考えられた。6.急性期と潜伏期の鑑別の一つとして,DNA合成を証明するmRNAの検出も今後は検討したいと考えている。問題として,涙液中にはRNA分解酵素が多量に存在することが挙げられる。1.基礎実験-PCR法で検出可能なDNA量の特定-方法はショ糖密度勾配(20%60%勾配)遠沈法によって精製したHSV-1(CHR3株)10^8PFU/mlより抽出したウイルスDNA20μg/mlをlog希釈して,その10μ1をtemplateに供した。次に,HSV-1 DNA polymerase遺伝子に対応するprimerを用いて,PCR法を行った。以上の結果,single PCR法で,0.2ngのDNAが抽出可能であり,これは400PFUに相当した。2.マウスを用いたPCR法の定量化実験BALB/Cマウスの両眼角膜を27ゲージ針で乱切し,HSV-1(CHR3株)25μ1(5x10^3PFU)を両眼角膜に接種した。2,4,6,8日後にマウスに屠殺し,眼球,三叉神経節,涙腺を摘出した。これらを乳濁化し,遠沈上清を採取した。採取上清を2分し,1部をtitration,1部をPCR法に供して,定量化した。titrationの結果,涙腺では10^2のorderで検出できたが,眼球,三叉神経節に比べると低値であった。

DNAの定量に関しては,感染2日目から眼球にDNAが出現し,徐々に低下した。この結果はtitrationの結果と同様であった。しかし,三叉神経節と涙腺においては,2日目にはDNAは検出不能であったが,4日目から出現し,6日目には減少していた。8日目には検出限界以下であった。以上の結果から,マウスの実験系においてPCR法の定量化が可能であった。
在宅認知症患者に対する遠隔認知機能リハビリテーションの効果

料理は多数の調理器具、食材などを使用し、多岐にわたる動作から構成される複雑なタスクである。本研究では、認知症の進行に伴って、次第にその行為が困難になり、特に買い物をすること、献立を立てることが難しくなることが分かった。料理タスクをサポートするICT機器を利用したリハビリテーションの試みについては、認知症患者にとってICT機器の操作は困難なことであり、料理タスクの遂行には至らず、リハビリテーションとして確立できなかった。介入群として、京大病院神経内科へ外来通院中の患者・家族において、料理ナビゲーションシステムを設置できる環境である方を選定中である。今回患者自身が料理ナビゲーションシステムに沿って料理を遂行する目的から、認知症の重症度は軽度認知症(MMSE24点)、あるいは中度認知症の初期(MMSE21点)の患者を選択する。対照群としては、同様に京大病院神経内科へ外来通院中の患者・家族を選定する。その際に、認知症の程度や年齢などはおおよそ一致させるように選択する。効率的に対象者をリクルートするため、申請者と同研究室の教授であり、京大病院神経内科外来担当医である木下彩栄医師に全面的に協力、支援を得る予定である。今回は3年間の研究計画であり、統計学的有意差を出すために、介入群、対照群ともに10例ほどの対象患者を集めることを目標にする。現在は外来の患者に対し、食事の支度について困難なこと、調理について、買い物についてのアンケートを実施しており、20名の患者から回答をいただいている。このアンケートについては今後さらに数を増やす予定であり、26年度はこの中から介入患者と対照患者を選定していく予定である。現在、物忘れ外来に通院中の患者1名から介入の承諾を得られており、26年度6月から料理ナビゲーションシステムの介入研究を開始する予定である。今後は木下教授以外の京大病院神経内科医師にも依頼し、対象者を増やしていく予定である。介入群として、京大病院神経内科へ外来通院中の患者・家族において、料理ナビゲーションシステムを設置できる環境である方を選定した。研究協力者である大阪工業大学情報科学部が開発した料理ナビゲーションシステムを患者宅に設置し、実際にメニューに沿ってシステムを扱っていただいた。途中、患者に他の疾患が発症し、さらに認知症が進行したため、料理ナビゲーションシステムを遂行することはできなかったが、料理ナビゲーションシステムに関するアンケートにはお答えいただくことができた。同じシステムを用いた高次脳機能障害者対象の先行研究では、1)料理ナビゲーションシステムは、被験者の独力での調理完遂に貢献した。2)料理ナビゲーションシステムの利用により、被験者自身の自己効力感が向上した。3)自己効力感の向上を通じて被験者の自立を促すことができた、等の成果を得ている。今回、我々は認知症患者を対象として遠隔認知リハビリテーションに取り組んでいるが、進行性の疾患である認知症に対し、効果を得ることは難しい可能性を感じている。また、介入者家族のアンケートから、より簡易的なシステムが好ましいことと、料理を作るあるいは食べる上で、他者との関わりを求める意見が出された。27年度はその結果も含めて、このナビゲーションシステムをより簡易的にする等の改良を考えている。また、さらに対象者を増やし、使用した患者と家族に対して遠隔リハビリテーションシステムについてどのように感じたか、利点・欠点をそれぞれに述べてもらい、上記の先行研究と十分な比較検討を行う予定である。料理は多数の調理器具や食材などを使用し、「切る」「混ぜる」「炒める」等多岐にわたる動作から構成される複雑なタスクである。本研究では、認知症の進行に伴ってその行為が次第に困難になり、特に買い物をすること、献立をたてることが難しくなることが分かった。さらに調理を担当してきた者が認知症により料理タスクができなくなった場合には、メニューが同じものばかりで栄養状態が偏る等、家族にも影響を与えている現状がうかがえた。我々は大阪工業大学、佐野睦夫教授のグループが開発した調理ナビゲーションシステムを用いて、認知症患者と我々医療者が双方向的に結びつき、遠隔で料理リハビリテーションの見守り、支援を行うことを計画した。利点として料理活動は生活の中で繰り返されていたなじみのある作業であり、認知症患者にとって取組みやすいということ、食事は生活の中で中心的な行動であり、料理支援により家族を含めた対象のQOL向上に対する期待感が大きいことが考えられた。このシステムを用いた高次脳機能障害者対象の研究では1)被験者の独力での調理完遂、2)自己効力感の向上、3)被験者の自立、といった成果を得た。しかしながら本研究において、進行性の疾患である認知症患者がこのシステムを使いこなすことは困難であることが示唆された。まず、1システムを動かす操作の記憶が難しい事、2ガスコンロや包丁の扱い方を忘れることから危険性を伴うこと、3画面を見て同じ行為を真似ることが困難であること等があげられた。家族からは一人でシステムに向かって料理を行う事よりも、グループで行う方が刺激になるのではないか、また、自宅で行うと集中力の低下が顕著に表れるため、外で他の認知症患者と協力し、やり遂げた方が達成感を得られるのではないかとの意見があった。介入患者の病状により、介入計画通りには進んでいない。