hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
線維芽細胞増殖因子ファミリーの器官形成・再生における役割の解明

維芽細胞増殖因子10(FGF10)は、角化細胞増殖因子に類似するFGFとして発見された細胞外シグナル分子である。その発生学的役割については、過剰肢(Dasoku)誘導実験やノックアウトマウスを用いた解析から、四肢、肺、涙腺、膵臓、乳腺や外性器など様々な器官の形成において重要な役割を担っていることが明らかにされている。本年度、私は、歯を器官形成のモデル系にとりあげ、これらの器官の形態形成におけるFGF10の役割を調べ、FGF10が上皮系幹細胞の増殖と維持に関与する因子であることを示した。マウスの切歯は再生する組織であり、その幹細胞は切歯先端部のcervical loopに存在する。しかし、この幹細胞集団がどのようにしてできるかわかっていなかった。最近、マウス切歯をモデル系にして、FGF10が成体幹細胞の増殖と細胞分化の運命決定を調節していることが示された。そこで、FGF10が、歯の器官形成期において幹細胞集団が作られる過程にどのように関与しているか明らかにする目的で、2つの実験を行った。まず、FGF10 KOマウスの切歯の発達を調べた。FGF10欠失マウスの切歯はキャップステージまでは正常に発生する。しかし、その後、cervical loopが形成されないことがわかった。そこで、FGFメンバー、FGF3とFGF10の発生途上の切歯における発現パターンを調べた。両者はともに、切歯原基に発現していたが、胎生16日ではその発現領域が重複しておらず、FGF10の機能をFGF3が補うことができないことによると考えた。FGF10 KOマウスの切歯の上皮は、正常マウスと比較して、成長が限られていることもわかった。次に、器官培養系を用いてFGF10中和抗体の切歯原基への影響を調べた。培地にFGF10中和抗体を加えると、cervical loopに細胞死がおこったが、FGF10タンパク質を投与すると細胞死を防ぐことができた。以上の実験結果から、FGF10シグナルは、器官形成期の切歯幹細胞コンパートメントをつくりその生存を維持するはたらきがあることが示唆された。本研究は,我々の単離した線維芽細胞増殖因子(FGF)であるFGF10とFGF18の歯、皮膚構造物、軟骨・骨、などの器官発生における役割を明らかにし,器官形成・再生の分子的基盤を解明することを目的とした.1.FGF10の機能解析Fgf10欠失マウスの表現型解析を行ったところ、器官形成・再生に重要な形態形成過程である上皮-間葉相互作用により形成されるほとんどの組織・器官に,異常が観察された.そこで,その異常とFgf10の発現部位との関係をさらに明確にするために,組織切片を用いたin situ hybridizationを行なった.その結果,Fgf10は主に間葉の組織に発現していた.しかし,例外もあり,脳下垂体や耳胞では上皮にも発現することが観察された.これらの結果から,Fgf10は例外もあるが,主に上皮-間葉相互作用の上皮に作用する間葉の因子であることがより明確になった.

特に、マウスの切歯は生涯再生し続ける器官であり、Fgf10欠失マウスでは切歯の幹細胞が消失していた。したがって、FGF10が切歯の幹細胞の維持に必要であることが示唆された.さらに,FGF10がニワトリ初期羽毛原基の間葉に発現することを見い出した.Fgf10のニワトリ胚を用いた機能解析により,FGF10は羽毛のプラコード形成に関与していることがわかった.羽毛はヒトなど哺乳類の毛の相同器官であり、FGF10は,羽毛や毛などの皮膚構造物の形成過程でプラコード形成に関与していることが推察された.2.FGF18の機能解析Fgf18は四肢の原基である肢芽の間葉に発現する.その機能を調べるためにFGF18が吸着したビーズを肢芽に移植してその効果を調べた.その結果,骨化遅延をともなった肢の短縮が観察された.軟骨・骨形成に関与する遺伝子の発現パターンの変化を調べたところ,FGF18は軟骨・骨形成を調節する因子の一つであることが示唆された.線維芽細胞増殖因子10(FGF10)は、細胞外シグナル分子ファミリーの1つで、脊椎動物では23種類以上発見されている。その発生学的役割については、四肢、肺、涙腺、膵臓、乳腺や外性器など様々な器官の形成において重要な役割を担っていることが明らかにされているが、再生における役割については未解明であった。本年度は、昨年度に引き続いて歯を器官形成のモデル系にとりあげ、歯の形成におけるFGF10の役割を調べた。研究の結果、FGF10が切歯幹細胞の増殖と維持に関与し、歯の再生を促す可能性があることを見い出した。昨年度の研究により、生直後のFGF10機能喪失(KO)マウスで切歯幹細胞の形成に異常があることを見い出していたので、本年度はこの点についてさらに詳しく調べた。FGF10 KOマウスの切歯はキャップステージまでは正常に発生する。しかし、その後、切歯幹細胞が形成されないことがわかった。そこで、FGFメンバー、FGF3とFGF10の発生途上の切歯における発現パターンを比較した。両者はともに、切歯原基に発現していたが、胎生16日ではその発現領域が重複しておらず、FGF10の機能をFGF3が補うことができないことによると考えられた。次に、器官培養系を用いてFGF10中和抗体の切歯原基への影響を調べた。培地にFGF10中和抗体を加えると、切歯幹細胞に細胞死がおこったが、FGF10タンパク質を投与すると細胞死を防ぐことができた。以上の実験結果から、FGF10シグナルは、器官形成期の切歯幹細胞集団をつくりその生存を維持するはたらきがあることが示唆された。現在、皮膚などの表皮幹細胞の形成においても、FGF10が重要な役割を担っていることを明らかにしつつある(論文投稿中)。
テキストマイニング・アプローチによる経営者行動と投資家行動のパズルの解明

本研究において、我々がデカンショ節効果と名付けた日本株式市場における季節性、すなわち上半期の収益率が下半期に比べて有意に高いという現象が確認された。季節性は、新規公開市場にも影響を与えており、初期収益率は上半期で有意に高い一方、長期パフォーマンスは上半期の新規公開銘柄で有意に低いという現象が確認されている。また、メディアが収益率に影響を与える可能性について分析した結果、メディアにカバーされている株式はそうでない株式に比べて、イベント発表後の収益率が低いことが確認された。また、イベント前のセンチメントは投資家の短期的行動を規定しており、発表後の収益率に影響を与えていることが明らかになった。本年度はテキストマイニング技術を援用して,投資家心理の代理変数を作成するための,前段階の作業をおこなった。テキスト情報の収集には日本経済新聞社から入手した,日本経済新聞,日経産業新聞,日経金融新聞,日経流通新聞の25年分の大規模データを利用した。長期にわたる新聞記事を収集したのは,日本の株式市場に見られる季節アノマリーが当該期間に観察されるからである。本年度の主眼は,データの前処理をおこない,新聞記事の中に反映される投資家心理を数値化する下準備をすることである。そのために,形態素解析と構文解析を行った。形態素解析とは,テキストを機械的に処理させるために,日本語の文章を単語にわける作業である。またその後,係り受け解析を行い,日本語の構造を踏まえた上で新聞記事の内容を判定させた。我々の研究チームで明らかにしようとしているのは,投資家心理と株価の関係である。日経平均株価指数は,長期間にわたって上半期にパフォーマンスが良く,下半期に悪いということが確認されている。投資家心理がこうしたアノマリーの発生原因であれば,新聞記事の中から検出される投資家心理の代理変数と,季節性には相関が高いはずである。本年度の研究の結果,上半期に投資家心理が概ね楽観的に傾いており,下半期には悲観的に傾いているということが明らかになった。平成25年度の研究では、投資家心理と株式市場の関連、株式市場の中でも特徴的な価格形成で知られる新規公開市場のアノマリーを中心に分析を行った。前者については、前年度までの研究成果・作成したデータセット等を用いて、日本株式市場の季節性アノマリーの特徴を明らかにすることが出来た。既存研究においても投資家心理の代理変数の作成に工夫をこらしているが、本研究では「自然言語処理」と「テキストマイニング」というファイナンス研究には従来あまり用いられてこなかった手法群を援用している点に特徴がある。大量の新聞記事のテキストデータから、投資家の将来見通しに関する記述を抽出し、それらの見通しの楽観度合い、悲観度合いを「テキストマイニング」の手法を用いて分類したところ、季節による投資家心理の揺れと、株式市場の季節性がほぼ完全に相関することが明らかになった。後者については、新規公開株の価格形成が日本株式市場全体にみられる季節性の影響を受けていることが明らかになった。上半期の方がおおむね初期収益率は高く、また日中の取引状況にも積極的な傾向が見られる。なお、新規公開件数は月別の差異が大きいものの、必ずしも1年の前後半いずれかに集中している訳ではなく、件数の多寡が各月の初期収益率の水準に直接影響を与えている可能性も低い。従って、株式市場全体の上半期効果が、新規公開株の価格形成にも影響を与えている可能性が強いと考えられる。加えて、初期収益率が高い場合には長期パフォーマンスが低迷する傾向が明らかになり、株式市場の季節性が新規公開株の短期・長期双方のパフォーマンスに影響を与えていることが示唆された。なお、本研究で明らかになった株式市場の季節性は長期間にわたって観察されており、長寿社会における個人金融資産の活用(運用・引出等)のあり方を検討する際にも応用可能であると考えられる。平成23年度に整理したデータに基づいて,本年度はテキストマイニング技術を援用して,投資家心理の代理変数を作成した.まず新聞記事全体を処理し,記事の中に含まれる楽観度合いを機械的に算出するために,我々研究者が手分けして新聞記事を読み,その内容について判断し,それを教師値として設定した.具体的にはいくつかのサンプル記事を抽出し,それらを,1.最も楽観的2.やや楽観的3.中立的4.やや悲観的5.かなり悲観的の5段階に分類した.その後,この教師データを用いて,サポートベクトル回帰という手法で,残りの全記事について楽観度合いを計算機で計測した.この楽観度合いを,1985年から2010年までの25年間について上半期と下半期で集計し,日経平均株価指数の動向と比較してみたところ,90%以上のサンプルについて,日経平均株価指数の動向と一致していることが明らかになった.次に,テキスト情報のモダリティを考慮した解析を実施した.モダリティが「・・・だろう」

「・・・と予想する」というような予想表現となった時にのみ解析対象とすることにして,再調査をおこなった.事実情報の記述だけであれば,必ずしも新聞記事が市場心理を表現しているものでない可能性があるからである.調査の結果,同様の結果が得られ,ロバスト性が確認された.新聞記事に現れる市場心理が上半期と下半期の株価パフォーマンスの差にあらわれている可能性が高まった.大規模データを順調に整理し,テキストマイニングの実装も計画通りである。25年度が最終年度であるため、記入しない。テキストマイニングの実装,発表する論文の進捗状況も計画通りである。計画通り,今後は予想記事に絞り込む方策を模索し,精度をたかめていく。次年度はこれまで明らかになった事実をもとに論文化を進める.
口腔癌の浸潤・転移におけるCOX-2の関与と選択的阻害剤による抑制効果の検討

本研究は、口腔癌の浸潤、転移におけるCOX-2の関与を明らかにするため、口腔癌の浸潤先進部および転移巣でのCOX-2発現を検索するとともに、口腔癌培養細胞にCOX-2遺伝子を導入し、浸潤能および転移能に及ぼす影響、さらにはその分子機構を解析した。また、COX-2選択的阻害剤による浸潤・転移抑制効果を検討し、COX-2が口腔癌治療の分子標的となりうるか否かを明らかにしようとした。1.頸部リンパ節転移を有する(LN+)口腔癌原発巣は、有さない(LN-)原発巣に比べ、有意にCOX-2発現が高く、転移巣ではさらに発現が増強した。原発腫瘍の大きさに比例して、あるいは浸潤先進部に強い発現を示した。COX-2発現上昇に伴い、Laminin-5γ2やDNA-Topo IIα発現も上昇した。3.口底癌由来KB細胞にCOX-2遺伝子を導入した高発現クローン(KB/COX)は、対照(KB/neo)に比べて4倍高いCOX-2蛋白発現を認め、PGE_2産生、細胞運動能および浸潤能も有意に増強した。6.KB/COXでは、心臓注入あるいは口底移植により、高率に肺、骨などへの多発性転移を認め、咬筋部移植により頸部リンパ節転移を認めたが、KB/neoではほとんど転移を認めなかった。7.頭頸部癌培養細胞にCOX-2阻害剤セレコキシブやスリンダクを作用させると、細胞増殖は濃度依存性に抑制され、PGE_2産生、COX-2タンパク発現も抑制された。セレコキシブによる細胞増殖抑制効果はアポトーシスによるものであり、抗癌剤との併用により殺細胞効果が増強された。8.DMBA誘発ハムスター頬嚢化学発癌では、COX-2の発現増加がみられ、セレコキシブやスリンダク投与により、発癌時期の遅延、腫瘍増殖抑制、生存期間の延長が認められた。セレコキシブによる腫瘍増殖抑制機序として、アポトーシス誘導と腫瘍血管新生抑制作用の関与が示唆された。9.ヒト口腔扁平上皮癌細胞SCC25を、分化誘導剤である酪酸ナトリウムやレチノイン酸で処理すると、細胞角化を示す分化誘導がおこり、同時に腫瘍増殖とCOX-2発現が抑制された。以上の結果から、COX-2は口腔癌の浸潤・転移に強く関与し、口腔癌治療の分子標的となる可能性が示唆された。本研究は、1)臨床材料より得た口腔癌の浸潤先進部および転移巣におけるCOX-2の免疫組織化学的発現および遺伝子発現を検索する、2)口腔癌培養細胞にCOX-2遺伝子を導入し、培養系およびヌードマウス移植系を用いて浸潤能および転移能について検索する、3)浸潤・転移におけるCOX-2の関与を、シグナル伝達系、細胞接着分子、マトリックス・メタロプロテアーゼ発現から検索する、4)アンチセンスおよびCOX-2選択的阻害剤による浸潤・転移抑制効果を検討し、COX-2が口腔癌治療の分子標的になりうるか否かを明らかにすることを目的とする。平成15年度に得られた成果を以下に述べる。

1.頸部リンパ節転移を有する(LN+)あるいは有さない(LN-)口腔癌各80症例についてCOX-2発現を免疫組織化学的に検討した結果、LN-の口腔癌原発巣に比べ、LN+のもので有意にCOX-2発現が高く、転移巣ではさらに発現増強がみられた。また、腫瘍の大きさに比例してCOX-2発現が強くなる傾向を示した。3.5年累積生存率は、LN+でCOX-2発現の高い症例ほど不良であった。4.COX-2発現の低い口底癌由来のKB細胞にCOX-2cDNAを遺伝子導入し、COX-2高発現株を分離した。5.COX-2高発現株は、親株に比べ、プロスタグランディンE2の産生能が高く、細胞増殖能およびin vitroでの浸潤能も高かった。さらに、抗癌剤のうち、シスプラチンに対して低感受性を示し、多剤耐性遺伝子(MRP)の発現増強が認められた。6.COX-2高発現株をヌードマウス移植した場合、親株に比べ、高い腫瘍増殖能を示した。13については、第95回アメリカ癌学会年次集会(2004年3月、フロリダ)で、4,5については、第40回日本口腔組織培養学会(2003年11月、名古屋)で発表した。本研究は、口腔癌の浸潤・転移におけるCOX-2の関与を明らかにすることを目的として、臨床材料より得た口腔癌の浸潤先進部および転移巣でのCOX-2発現を免疫組織化学的、遺伝子学的に検索するとともに、口腔癌培養細胞にCOX-2遺伝子を導入し、培養細胞系およびヌードマウス移植系を用いて浸潤能および転移能について検討する。さらにその分子機構と選択的阻害剤による浸潤・転移抑制効果についても検討し、COX-2が口腔癌治療の分子標的になりうるか否かを明らかにする。平成16年度に得られた成果を以下に述べる。1.口腔癌におけるCOX-2発現は、原発巣に比べ転移巣で有意に高発現を示し、腫瘍浸潤先進部で増強する傾向が見られた。2.口底癌由来KB細胞にCOX-2遺伝子を導入し、得られた高発現クローンは、対照に比べて4倍のタンパク発現増加を示した。細胞増殖能においては大差ないが、PGE_2産生は対照の約4倍上昇し、Wound healing assayによる細胞運動能、Invasion chamberによる浸潤能は有意に増強していた。4.COX-2高発現クローンでは、対照に比べ、ヌードマウス移植後の腫瘍増殖が速く、辺縁の浸潤傾向も強かった。腫瘍片のFilm in situ zymographyにおいて、COX-2高発現クローンには高いゼラチナーゼ活性が認められた。5.COX-2高発現クローンの口底移植あるいは心臓注入により、肺、骨などへの多発性転移を認めたが、対照ではほとんど転移を認めなかった。6.DMBA誘発ハムスター頬嚢発癌では、COX-2の発現増加がみられ、COX-2阻害剤であるセレコキシブ、スリンダク投与により、発癌時期の遅延、腫瘍増殖抑制、生存期間の延長が認められた。7.ヒト口腔扁平上皮癌細胞SCC25を、分化誘導剤である酪酸ナトリウムやレチノイン酸で処理すると、細胞角化を示す分化誘導がおこり、同時に腫瘍増殖とCOX-2発現が抑制されることが明らかとなった。(1-3については、平成16年10月開催の第6回アジア口腔顎顔面外科学会において発表した。)
先進的デバイスの利活用による高性能データ基盤システムに関する研究

今年度は引き続き先進的ハードウェアを活用した高性能データ処理技法に関して研究を行った。その一例として、不揮発メモリ(NVDIMMインタフェース)を活用した高性能トランザクション処理に関して研究を実施した。この研究ではメニーコアマシンとNVDIMMを用いた環境でトランザクション処理を高性能化する手法を検討した。トランザクション処理の分野では、ハードウェアの発展に伴って楽観的並行性制御や並列ログ書き込みが登場した。既存の並列ログ書き込み手法は、ログレコードに順序を与えるために共有カウンタを用いる。しかしメニーコアマシンにおいて、共有カウンタへのアクセスは深刻なボトルネックとなることが自明である。そこで、本研究は楽観的並行性制御において生成したタイムスタンプをログレコードに付与する手法を提案した。評価実験では提案手法と従来の高性能化技法のスループットをTPC-Cベンチマークを用いて評価した。その結果、NVDIMMへのログ書き込み遅延を想定した時に、提案手法は既存手法のと比較して1.37倍のスループットを示した。しかし、SSDへのログ書き込みを想定した時には、依然として提案手法よりも既存手法が良いスループットを示した。よって、メニーコアマシンとNVDIMMを用いた環境では、従来の高性能化技法であるEarly Lock ReleaseとGroup Commitは性能劣化をもたらすことがわかった。今年度は先進的ハードウェアを用いた高性能データ処理についての研究を行った.第一に,フラッシュストレージをログ用のストレージデバイスとする時にふさわしいWALプロトコルとしてP-WALを提案した.フラッシュストレージは複数のメモリチップに対して並列にアクセスすることで高い性能を発揮する.P-WALはフラッシュストレージの特性を活用し,各ワーカーが専用の領域にログを書込む並列ログ書込み方式を用いる.この方式により従来の直列WAL方式で発生する,排他制御処理とストレージI/Oに伴う性能低下問題を解決する.P-WALをトランザクションシステム上で実装し,性能評価を行った.その結果,P-WALは直列WAL方式に対してマイクロベンチマークで10.0倍,TPC-Cベンチマークにおいて2.3倍の性能向上を示した.第二に,分散トランザクション処理の高性能化を行った.分散データベース管理システムにおいて外部キー制約などを効率的に行う方式としてRAMPトランザクションがある.これを高性能インターコネクトであるInfiniBandを利用し,RDMAを活用する方式を提案した.RDMA-READを活用した方式はYCSBを用いた実験において,従来方式の2.67倍の高性能化を達成した.第三に,タイムスタンプベースの並行実行制御手法TicTocについて着目した.並列ログ先行書き込み手法P-WALとTicTocを結合し,性能を実験的に評価した.評価実験の結果,ログ書き込み先に不揮発性メモリを想定した環境では,データベースオブジェクトへのロックを早期解放するELRと,ログレコードをストレージへ一括転送するグループコミットが性能劣化を招くという興味深い知見を得た.複数の先進的デバイスを用いた新規成果を出すことができた.近年のハードウェア技術の発展は著しい.計算ユニットの進化はGPUやFPGAなどのアクセラレータに留まらず,Intel Xeon Phiなどのメニーコア環境が生まれている.そして永続的デバイスとしてはburst bufferなどの大規模SSDに留まらずphase change memory, memristor,MRAM, 3D XPointなどの不揮発性メモリ(NVRAM)の実用化が目前である.このハードウェア技術の発展は,その上で動作するソフトウェアシステムの抜本的変化を後押しする.なぜならソフトウェアシステムはハードウェアの特性を活用しなければ効率化できない宿命にあるからである.トランザクション処理システムも例外ではない.トランザクション処理システムは並行性制御法とログ書き込み法という二つのソフトウェア技術から構成される.トランザクション処理における必須の高性能化技法としてグループコミットがある.これは複数のログレコードを一括して永続的デバイスへ転送することで,トランザクション処理を高性能化する.そのグループコミットは常に味方なのだろうか?これが本研究の問いである.この問いに答えるために,我々はハードウェアとしてNVRAMならびにマルチコア・メニーコア環境,トランザクション処理技術として,高性能楽観的並行性制御法TicTocと,並列ログ先行書き込み法P-WALを用いた.マルチコア環境ではグループコミットが性能向上をもたらす一方,メニーコア環境ではグループコミットのグループサイズが増えるほど性能が劣化する結果が観察された.即ち,グループコミットは味方にも敵にもなり得ることが明らかになった.上記に加え,索引構造の高性能一括構築法,暗号化データ処理の分散計算などの研究を行った.これまでに先進的ハードウェアであるXeon Phiを用いて高性能並行性制御法TicTocと高性能ログ永続化法P-WALを結合し,先進的ハードウェアならではの興味深い現象である,グループコミットによる性能劣化を観察できた.先進的ハードウェアを用いたデータ処理の高性能化という観点から,この研究は順調に推移していると判断する.今年度は引き続き先進的ハードウェアを活用した高性能データ処理技法に関して研究を行った。

その結果、NVDIMMへのログ書き込み遅延を想定した時に、提案手法は既存手法のと比較して1.37倍のスループットを示した。しかし、SSDへのログ書き込みを想定した時には、依然として提案手法よりも既存手法が良いスループットを示した。よって、メニーコアマシンとNVDIMMを用いた環境では、従来の高性能化技法であるEarly Lock ReleaseとGroup Commitは性能劣化をもたらすことがわかった。今年度以上に先進的デバイスを活用した成果を出していきたい.今後,TicTocを越える高性能並行性制御法の開発に取り組む.これに際して基礎から並行性制御法を見つめなおすと同時に,各種の並行性制御法を再実装し,並行性制御法自体の理解を深める.旅費の切り詰めならびに先端的ハードウェア利用料金の削減に成功した結果,一部の予算を余らせることに成功しました.年度末にシンガポール出張を予定しておりましたが,家族の急病のために,出張をキャンセルしたため,次年度使用額が発生いたしました.来年度は国際会議出張にこの費用を充てたいと思います.予想以上の成果が出つつありますので,これらの予算を研究発表等に使って参りたく思います.
応用倫理学における精神医療倫理と合意形成

本研究の目的は、精神医療倫理における障碍者の地域移行・定着支援のための方法論の開発であり、特に、対話を中心とした方法論を開発することである。特に本年度は本研究の最終年度であり、これまでの実績をまとめる。活動実績としては、年に2回の研究会を開き、共同研究者のほかに外部の研究者を招いたり、他の研究会と共催にして、研究の幅をより広げ、深めることができた。特に、平成30年2月には科研費基盤(C)「技術哲学の価値論的転回と実践的応用」(代表・金光)と共催で、大きな成果を上げた。テーマは精神医療倫理から看護哲学、技術哲学、技術倫理、対話の哲学まで、多岐にわたるものであったが、私の発表に対しても多くの有益な助言をいただいた。そのほかに、障碍者との対話技法の開発として、オープン・ダイアローグの研究や、プラトン、アリストテレス、ボルク=ヤコブセン、リクール、タウシグらのミメーシス論・トランス論研究、渡辺哲夫の狂気と祝祭性論、井筒俊彦の神秘主義論の研究を行った。また、対話技法の実践研究として、ほぼ月1回のペースで精神障碍者との対話集会を行った。以上の活動により、研究成果をまとめ上げ、平成28年と29年に日本医学哲学・倫理学会で研究報告をし、そこでの議論を基に、論文をまとめ、「多声性と祝祭性ー精神障碍者との対話実践に関する哲学的考察ー」というタイトルで30年1月に同学会に投稿した。現在は査読中である。上本研究の目的は、精神医療倫理における患者の地域移行支援、及び、その際の対話の重要性を明らかにすることである。まず、平成27年9月12日および13日に長野県看護大学において、第1回精神医療倫理研究会を行った。研究会初日は研究代表者の屋良が「研究プロジェクトの概要説明ナラティヴの力を」というタイトルで発表を行った。次に研究分担者の福山と森野が本科研とは別の研究費で「イタリア精神医療の視察ジェノヴァ編」報告を行った。次に、屋良及び金光が本科研費で参加した国際看護哲学会(於ストックフォルム)の報告を行った。最後に、松本が「ナラティヴ・アプローチにおける関係者たちの関係性」の研究発表を行った。二日目は、本研究プロジェクトの中心的なテーマである、オープンダイアローグを研究した。オープンダイアローグとは、フィンランドで1980年代から開発された、対話を新たな精神医療であり、本研究で患者の地域定着支援の要となるものである。最初に、オープンダイアローグの実際を紹介する映画、「『開かれた対話』フィンランドにおける精神病治療への代替アプローチ」を鑑賞し、その内容についてディスカッションを行った。次に、3月22日・23日に金沢市にある大学コンソーシアム石川「しいのき迎賓館」において、第二回研究会を行った。まず、屋良が応用倫理学における対話の様々な技法における可能性について発表した。次に福山が日本の精神障碍者移行支援の実態報告を行った。次に森野が精神医療における看護技法について、井村が看護における対話の意味を論じた。二日目は松本が「物語の主体と客体」という研究発表を行い、金光が「哲学対話の可能性の探求ー授業実践例の紹介と検討」、本田が「初年次教育へのクリティカル・シンキング導入の経緯金沢医科大学の初年次教育」について論じた。(1)精神医療倫理に紛争解決・合意形成論を導入するための理論的研究具体的には、ACTのプログラムやオープンダイアローグの理論と実践を研究した。つまり、屋良がオープンダイアローグおよびその哲学的基盤としてのバフチンの対話哲学を、井村が看護実践における対話の意味を、森野が精神看護技術に関する研究を発表した。また、松本はハーバーマスらをもとに対話の哲学を、金光・本田は大学の初年時教育における対話の哲学教育のカリキュラム開発に関して発表した。(2)精神障害者の地域移行・定着に関する実態調査屋良は名古屋にある精神障碍者就労支援のNPO法人の連絡会に12月から2度参加し、名古屋における就労支援の実態を調査している。次年度から毎月参加する予定である。ACTの日本での実施状況に関して、福山が報告した。また、本来本研究飛度行う予定であったイタリアの精神医療の実態調査を、福山・森野が別の研究費で行ったのであるが、その報告を本科研の研究会で報告した。本研究の目的は、精神医療倫理における患者の地域移行支援、および、その際の対話の重要性を明らかにすることである。まず、平成28年9月18・19日に長野県看護大学において第3回精神医療倫理研究会を開催した。まず研究代表者の屋良が研究の概要と途中経過の説明を行った。次に研究分担者の井村が看護倫理について、森野は看護師の看護技術の習得について、研究発表を行った。金光は大学の基礎教育における哲学的対話の可能性、松本は対話の共同主観的構造についての発表を行った。次に、平成29年3月4・5日に金沢医科大学において第4回精神医療倫理研究会を開催した。まず、屋良が「精神の危機と対話の哲学」というテーマで精神障碍者との哲学的対話の意義と可能性について発表した。次に本田がヴァイツゼッカーの医学哲学に基づいて「身体」の意義について論じた。次に松本は解離性障害という精神障害の哲学的分析を発表した。森野は看護師の技能習得におけるインタビュー調査の報告を行った。金光は専門知に関するドレイファスモデルを分析した。

最後に、特別講演として、菊地氏によって、哲学初学者への短期哲学入門に関する講演を行ってもらった。そのほかに、月1回のペースで、精神障碍者との哲学対話を行っている。これは、名古屋にある複数の精神障碍者就労継続支援施設のスタッフとその利用者、ほぼ十数名と、3時間余りで行う対話活動である。この対話を通じて、障碍者は自分の生活や仕事上の悩みや楽しみなどを周囲のものと共有し、また、語りの中で自らの抱える諸問題を再発見し、理解し、それらを乗り越えるきっかけとなることが期待される。(1)精神医療倫理に紛争解決・合意形成論を導入するための理論的研究紛争解決・合意形成論に関しては、Fisherの交渉学、Mooreの紛争解決学、Susskindらの合意形成学をもとにして、すでに完了している。精神医療倫理のベースはBlock, Greenらだが、特に精神障碍者への対話技法としてはSeikkulaらのオープンダイアログをベースにしている。これらの研究は、11月5日に兵庫県立大学で行われた日本医学哲学・倫理学会で「精神障碍者支援における対話の有効性に関する哲学的考察という演題で発表した。(2)精神障碍者の地域移行支援・定着に関する実態調査研究分担者の福山によって、京都のACT活動の実態報告、また、森野・福山によるイタリアの実態報告を行ってもらった。そのほかに、代表者屋良によって、毎月1回、名古屋の精神障碍者就労支援継続施設で障碍者たちと直接哲学対話を行っている。本研究の目的は、精神医療倫理における障碍者の地域移行・定着支援のための方法論の開発であり、特に、対話を中心とした方法論を開発することである。まず、平成29年9月16日(土)に第5回精神医療倫理研究会を開催した。まず研究代表者の屋良が対話の哲学的基礎の考察として「メルロ=ポンティの表現論」について論じた。次に分担者の本田が「模倣と対話」というテーマで対話の哲学的基礎考察を論じた。最後に松本が「討議参加者の当事者性について」論じた。次に、平成30年年2月21・22日に科研費基盤(C)「技術哲学の価値論的転回と実践的応用」(代表・金光)と共催で「精神医療倫理科研・技術哲学科研・合同研究会」を開催した。発表は本研究会からは屋良及び本研究分担者の井村、松本、本田のほか、技術哲学研究会からは金光、直江、紀平、寺本、北野、の合計9名の研究者が研究発表を行った。テーマは精神医療倫理から看護哲学、技術哲学、技術倫理、対話の哲学まで、多岐にわたるものであった。特に屋良は障碍者の対話における多声性と祝祭性の重要性に関して、バフチン、渡辺哲夫、ボルク=ヤコブセンをもとに研究発表した。そのほかに、ほぼ月1回のペースで精神障碍者との対話集会(3時間程度)を行っている。大きなイベントとしては、精神障碍者を中心とした全国規模のピアサポートのイベントである「きらりの集いin沖縄」に参加し、そこで2時間の哲学カフェを行ったことである。全国から障碍者やその家族、彼らを支える福祉事業所のスタッフやピアサポーターの方々と、障害をもって生きることを振り返ってもらい、生きる力を再び見出すことを目的とした。会は30名以上が参加し、おおむね好評で合った。本研究の中心目的は、精神医療倫理における対話技法の開発である。現在注目されている精神医療の治療技術の一つに、オープンダイアローグがある。
遺伝子治療を目指したCarbonyl reductaseの腫瘍縮小機序の解明

2種類のヒト卵巣癌細胞株にCR1-cDNAを導入、強発現させることで腫瘍増殖が有意に抑制されることを確認した。その機序にTNFRを介した反応が関与している可能性を考慮し、摘出腫瘍においてTNFR-1とTNFR-2の発現を確認したところTNFR-1の発現強度が強かった。CR1強発現腫瘍における抗腫瘍効果にはTNFR-1を介したアポトーシスが関与している可能性が示唆された。TNFRを介したシグナル伝達のうち、death domainを介してcaspaseを活性化する経路が優位に働き、逆にNF-κBやc-junを活性化する経路が抑制されることにより、腫瘍増殖が抑制されていると考えられた。ヒト卵巣癌細胞株であるOVCAR-3(漿液性腺癌)とTOV-21(明細胞腺癌)にCarbonyl reductase (CR)のcDNAを導入し、ヌードマウスの皮下に注射し(5×106個)、皮下腫瘍を作製。コントロール群とCR導入群の腫瘍径を移植3週間後まで比較し、腫瘍を摘出。免疫組織学的にTNFR1、TNFR2の発現の違いを検証した。また、TNFR1の活性化により発現していると推察されるcaspase-8や、TNFR2の活性化により発現していると推察されるc-jun、ならびにTNFR1、2により発現し、抗アポトーシスに関与すると考えられるNF-κBについても、その発現の違いを免疫組織学的に検証した。細胞移植後6日目まではCR導入群とコントロール群の間で腫瘍径に差を認めなかったが、9日目にはCR導入群で腫瘍径の縮小を認め、腫瘍を摘出した移植後21日目での腫瘍径はCR導入群で明らかに小さかった。摘出組織のHE染色標本では、CR導入組織で腫瘍の中心部に組織破壊が目立っていた。免疫染色ではTNFR1、TNFR2については両者で染色強度に明らかな違いを認めなかったが、caspase-8はCR導入群でのみ陽性を呈し、NF-κBもCR導入群で発現が強くなっていた。c-junはコントロール群で弱陽性であったが、CR導入群では発現していなかった。CRはTNFRを介した反応のうち、TNFR1の活性化によるcaspase-8が関連する経路でアポトーシスを誘導している可能性が示唆された。この効果はNF-κBによる抑制効果を凌駕している可能性がある。また腫瘍増殖に関連しているc-junの発現を抑制することで腫瘍縮小効果を発揮することも示唆された。癌細胞内のカルボニル還元酵素1 (CBR1)の発現誘導により血管新生抑制とアポトーシス亢進が起こる。本研究ではポリアミドアミンデンドリマーを用いたCBR1 DNAの卵巣癌への効率的な導入条件と、CBR1 DNAとデンドリマーの複合体を用いた卵巣癌治療への応用を検討した。ヒト卵巣癌細胞(HRA、DISS)にデンドリマーを用いてCBR1 DNAを導入した。効率的なN/P比(デンドリマーの窒素残基数とDNAのリン酸基数の比)を決定し、その条件でCBR1 DNA/デンドリマー複合体を癌性腹膜炎マウスモデルへ1日おきに投与しCBR1の抗腫瘍効果を検討した。CBR1 DNAの癌細胞への導入は、N/P比が20:1、導入時間が48時間の条件が最も効率的であった。マウス卵巣癌癌性腹膜炎モデルではコントロール群(n=5)は25日目までに全例死亡したがCBR1 DNA導入群(n=5)はその期間すべて生存していた(P < 0.01)。CBR1 DNAの投与を中止すると50日目までに全例死亡した。コントロール群と比較して投与中のCBR1 DNA導入群の播種性病巣や腹水の貯留は軽微であった。CBR1 DNA投与による体重減少などの副作用は認めなかった。CBR1 DNAとデンドリマー複合体は最適な条件下では癌細胞に選択的に取り込まれることが示唆された。CBR1 DNAとデンドリマー複合体は癌性腹膜炎を併発した難治性卵巣癌の新たな遺伝子治療戦略となり得ることが示唆された。カルボニル還元酵素DNAとデンドリマーの複合体を形成することができ、癌細胞に特異的にデリバリーすることが可能となった。今後は毒性試験に移行する予定である。Carbonyl reductase 1 (CBR1) DNA導入から48時間後までCBR1 DNAの取り込みが増加し、種々のN/P比の中で20:1が最も良好だった。さらにウエスタンブロット法で、コントロールの細胞よりもCBR1 DNAを導入した細胞でCBR1の発現が増強している事を確認し、HRA、DISSともにCBR1の発現はN/P比が20:1、導入時間が48時間の場合で最も良好だった。マウス癌性腹膜炎モデルにおいて、コントロール群ではDay 25までに全例死亡した。一方、Day 25の時点でCBR1 DNA導入群では全例生存していた。Day 24以降はCBR1 DNA導入を中止して経過を観察した。CBR1 DNA導入を中止してDay 50までに全例死亡した。コントロール群と比較してCBR1 DNA導入群の生存日数は統計学的にも有意に延長した(P < 0.01)。またコントロール群では高度の播種性病巣と血性腹水の貯留を呈していたのに対し、CBR1 DNA導入群では播種病巣も腹水貯留も軽微であった。

CBR1が卵巣癌の増殖と転移に関与していることは臨床データや動物実験等で確かめられてきた。CBR1 DNAを癌細胞に直接デリバリーする遺伝子治療の開発に着目した。CBR1 DNAとPAMAM dendrimerを結合させ、癌細胞に選択的にデリバリーする条件を見出すことができた。卵巣癌の癌性腹膜炎マウスモデルにCBR1 DNAとPAMAM dendrimerの複合体を投与することで、生存期間が有意に延長することと腹腔内播種や腹水の貯留を抑制することが確認できた。さらに、CBR1 DNAとdendrimerの複合体の投与によって体重減少などの副作用は認められなかった。2種類のヒト卵巣癌細胞株にCR1-cDNAを導入、強発現させることで腫瘍増殖が有意に抑制されることを確認した。その機序にTNFRを介した反応が関与している可能性を考慮し、摘出腫瘍においてTNFR-1とTNFR-2の発現を確認したところTNFR-1の発現強度が強かった。CR1強発現腫瘍における抗腫瘍効果にはTNFR-1を介したアポトーシスが関与している可能性が示唆された。TNFRを介したシグナル伝達のうち、death domainを介してcaspaseを活性化する経路が優位に働き、逆にNF-κBやc-junを活性化する経路が抑制されることにより、腫瘍増殖が抑制されていると考えられた。カルボニル還元酵素DNAとデンドリマーの複合体の導入効率を高める事も重要である。安定化すれば動物実験を経て臨床応用を計画する。また癌細胞に普遍的な現象なのか、各種がん細胞を用いて検証する。医歯薬学外科系臨床医学・産婦人科学CRのdeliverysystemについてはデンドリマーを使用したナノテクノロジーを利用する。現在はin vitroでの癌細胞への導入効率を確認中である。導入効率が安定すれば動物実験への応用を予定している。
石炭変換用高活性・高選択性触媒の開発

1.石炭の合成ガスへの変換触媒-H_2/CO比の制御「西山諠行」活性炭を水素中で加熱処理してからNi触媒を添加し水蒸気ガスに化したところ、650°C、15min、0.5atmでの炭素転化率が90%に達した。2.低温ガス化「渡部良久」パルス・ガス化法を用いた鉄触媒による石炭ガス化では酸化鉄から炭素質への酸素移行が律速である。この結果をふまえ水蒸気ガス化と触媒の再生を交互に行うcyclic法を考案した。3.合成ガス変換用ゼオライト金属系二元機能触媒「乾智行」合成ガスをメタノールに転化するCu-Zn-Cr-Al-Ox、メタノールを高選択的に芳香族とLPGに転化するPt/H-Ga-シリケート、LPGを高選択的に芳香族に転化する触媒(同前)を直列に連結した反応器に充填し、操作条件を最適化し、MTGプロセスに匹敵する成績が達成できた。4.超臨界相F-T合成触媒「藤元薫」超臨界流体を反応媒体として用いるF-T合成反応で、超臨界流体(Nヘキサン)が良好な反応熱の除去、速やかな物質移動、細孔内に蓄積したワックスの抽出などの効果を示し、また生成したオレフインの二次的水素化が抑制された。5.スラリー法F-T合成触媒「菊地英一」塩化鉄と塩化銅の混合水溶液を水素化ホウ素カリウムで液相還元して得た鉄-銅複合超微粒子(UFP)をカリウムで修飾するとその活性は、収率5kg/kg-cat h以上と極めて高く、メタンは少なく、液状炭化水素が75%であった。6.合成ガスからの混合アルコール生産用のモリブデン触媒「冨永博夫」シリカゲルにMoを坦持した触媒が混合アルコールの選択的製造に有効であることを見出し、さらにNiによる修飾を試み、アルコールSTY 300g/kg-cat h、選択性70%(重量)の成績を得た。7.低級パラフィン改質用ゼオライト触媒「八嶋建晃」HZSM-5を650°CでZnCl_2の蒸気で処理すると、Znが坦持できる。この触媒は、HZSM-5と比較して、ブタンの改質活性は殆ど同じであるが、芳香族生成の選択性は2倍に増大した。
渦ソリトンによる流体輸送と3次元カオティックアドベクション

本研究は3次元孤立渦の定常運動として渦ソリトンを取り上げ、それにより誘起される粒子運動を数値計算により求め、渦ソリトンによる流体輸送を議論することを主なる研究目的としている。渦という安定かつ特異的な流体中の素励起が流体の輸送にどのように寄与しうるかを考えることを主眼において研究を続けている。最終年度として渦ソリトン周りの粒子の周期運動の問題を他の3次元渦糸運動へ拡張することを考え、具体的な例として楕円渦輪の非定常運動とそれに伴う粒子運動へ問題を拡張した。楕円渦輪の非定常運動は円形渦輪の直接的な発展問題として考えられるが、その解を実際に書き下すことは未だ解かれていない問題である。粒子運動を考察し、長時間に渡って正確に位置や統計あるいは流体輸送を計算するには渦運動の解析解を構成することが第一歩である。このような考えの下で各種の考察を行い、非線形シュレディンガー方程式の解を有限帯ポテンシャルを用いて書き下し、渦糸が閉じる条件を固有値問題として考察する方法に行き着いたが、未だ具体的に解を構成するところまでは至らなかった。渦輪と粒子の運動を計算機を使ってシミュレートし、解の定性的な性質については詳細に理解することができた。途中経過を含め、問題解決の見通しについては8月25日30日にモスクワのSteklov Mathematical Instituteで行われたIUTAMシンポジウム「Hamiltonian Dynamics, Vortex Structures, Turbulence」で発表をおこなった。初年度としてはソリトン周りの粒子の周期運動がソリトンのループ部とノットをつくるトーラス面上に制限されていることを確認するとともに、最大トーラスの体積を渦ソリトンの形と強さの関数として計算し、有限体積の流体が渦ソリトンによって輸送されることを示した。また、ソリトンの形状と輸送体積の関係を明らかにし、ソリトンのループ形が平面的であるほど大きな体積が輸送されることを示した。しかし、ソリトンの並進速度はその場合小さくなるので輸送の効率は悪くなる。もし、体積X速度で効率の度合いを計ることにすれば、ある特殊な形状のソリトンにおいてその値が最大になる。そのような輸送の最適化ソリトンの形を決定した。流体粒子の運動を記述する力学系はBiot-Savart積分を含む3次元力学系であるが、得られたトーラスの構造は非可積分なハミルトン系で特徴的なKAMトーラスのそれと大変類似していることが分かった.以上の結果は大学院生であった小碇君(現京都大学工学研究科博士課程在学中)と共著で「Particle transport by a vortex soliton」というタイトルでJournal of Fluid Mechanicsに発表した。初年度までに得られた渦ソリトンによる流体粒子の輸送問題を発展させ、本年度は渦輪による流体輸送の問題に取り組んだ。渦輪は閉じた渦糸がつくる安定な孤立渦であり、それによる流体輸送は実用的にも非常に重要な問題である。最初に簡単な場合として渦輪が平面内で円形になる場合を基準にし議論を進めた。この軸対称の渦輪は一定の速度で並進運動をし、渦の強さに応じた一定体積の流体を輸送する事が知られている。渦輪の形が円形からずれると渦輪は時間的に非定常な運動を始める。円からの変形として楕円渦輪の運動を考察した。まず、楕円の長短軸比が小さく、円からの変形がそれほど大きくない場合には楕円渦の運動は局所誘導方程式(Local Induction Equation)によって近似できる事を確認した。続いて楕円渦輪の運動に伴う流体粒子の運動を記述する力学系を楕円渦に沿ってのBiot-Savart積分を行うことにより構成し、数値計算によって多数の粒子の軌跡を求めた。楕円渦の非定常運動により、粒子は複雑な3次元運動を行うが、有限領域内の粒子は楕円渦の近傍に留まり、楕円渦と共に運動すること、すなわち有限体積の流体が楕円渦によって輸送されることが示された。この結果は6月にトリエステ(イタリア)のThe Abdus Salam International Center for Theoretical Physicsで開かれたConference on Vortex Rings and Filaments in Classical and Quantum Systemsにおいて発表された。

このような考えの下で各種の考察を行い、非線形シュレディンガー方程式の解を有限帯ポテンシャルを用いて書き下し、渦糸が閉じる条件を固有値問題として考察する方法に行き着いたが、未だ具体的に解を構成するところまでは至らなかった。渦輪と粒子の運動を計算機を使ってシミュレートし、解の定性的な性質については詳細に理解することができた。途中経過を含め、問題解決の見通しについては8月25日30日にモスクワのSteklov Mathematical Instituteで行われたIUTAMシンポジウム「Hamiltonian Dynamics, Vortex Structures, Turbulence」で発表をおこなった。
キネシン軽鎖（ＫＬＣ）リン酸化によるＡＰＰ軸索輸送制御メカニズムの解明

Kinesin-1は神経細胞において順行性軸索輸送を担う。アルツハイマー病原因遺伝子であるI型膜タンパク質APPはKinesin-1による軸索輸送を受けるが、APPの輸送制御機構は未だ解明されていない。APPの軸索輸送障害はAPPの代謝異常を引き起こし、アルツハイマー病の発症原因となる。本研究はKinesin-1によるAPP輸送の制御機構解明を目的として行った。APPはアダプタータンパク質JIP1bを介しKinesin-1サブユニットであるKLCと相互作用する。JIP1bとKLCの結合はAPPの効率的な順行性輸送に必要である。そこでJIP1bとKLC1の結合制御機構を解析した結果、KLC1とJIP1bの結合がKLC1 TPRドメインのリン酸化により著しく減少することを見出した。リン酸化を模倣したグルタミン酸により同定部位を置換したKLC1変異体は神経細胞突起中のAPP-EGFP輸送速度を有意に低下させることから、KLC1リン酸化異常はAPP輸送を障害すると考えられる。また、内在性のリン酸化KLC1を検出するためリン酸化特異抗体を作成した。マウス脳抽出液より抗KHC抗体を用いた免疫沈降法によりKinesin-1を回収し、作成した抗体を用いて解析した。月齢の異なるマウス間で比較したところ、KLC1リン酸化レベルは加齢により上昇した。APP-EGFPの輸送観察の結果などから、KLC1のリン酸化はAPPの軸索輸送を停滞させると考えられる。本研究により、加齢に伴うリン酸化KLC1の増加がAPPの輸送障害や代謝異常を引き起こし、アルツハイマー病発症の一因となる可能性が示された。28年度が最終年度であるため、記入しない。主要なモータータンパク質であるKinesin-1はアルツハイマー病原因タンパク質APPをはじめとした様々な積み荷(カーゴ)を輸送し、細胞の機能維持に重要な役割を果たしている。本研究ではKinesin-1構成因子であるKLC1とその結合タンパク質JIP1bに着目し、両者の結合状態を変化させる機構、および結合変化がKinesin-1によるAPP輸送に果たす役割について解析を行った。KLC1は分子内に複数のリン酸化サイトを有するが、その中でもJIP1bとの主要な結合部位であるKLC1TPRドメイン内にJIP1bとの結合を制御するリン酸化部位を同定した。決定した部位をリン酸化状態を模したグルタミン酸に置換することでJIP1bとの結合強度は減少する。この変異体を用いて決定した部位のリン酸化がAPP輸送に果たす役割の検証を行った。EGFPタグを付加したAPPを神経細胞に発現させ、突起中APP小胞の観察を行ったところ、APP小胞の順行性輸送速度は、野生型KLC1共発現時はAPP単独発現時と同等であったが、KLC1リン酸化模倣変異体の共発現下では輸送速度は有意に低下し、JIP1の発現抑制を行った細胞と同程度であることが明らかとなった。またリン酸化特異抗体を作成し、リン酸化KLC1の検出を行った。その結果、JIP1bに結合するKLC1中のリン酸化レベルはKLC1全体に占めるリン酸化体の割合より有意に低いことを示した。これらの結果よりKLC1のリン酸化はJIP1bとの結合状態を一部変化させることでKinesin-1モーターによる輸送速度を制御することを明らかとした。1年目の予定としていたJIP1bとの結合を制御するKLC1リン酸化部位の同定およびリン酸化模倣変異体がAPP輸送に果たす役割について検証することが出来たため、進歩状況は概ね期待通りであると考えている。2年目の研究で使用するリン酸化特異抗体も既に作成に着手している。APP輸送はアルツハイマー病発症との深い関連が示唆されている。

KLC1リン酸化がアルツハイマー病発症に及ぼす影響について解析するため、より高感度なリン酸化特異抗体を作成し、リン酸化KLC1の検出系確立および生体からのリン酸化KLC1の検出を目指す。健常人と患者サンプル間でのリン酸化状態の比較、および加齢や細胞ストレスによる変化を解析することで、KLC1リン酸化およびそれに伴うAPP輸送の変化と、アルツハイマー病発症との関係性を明らかにすることが期待できる。また、リン酸化KLC1の細胞内局在、個体の発生過程における量や比率の変化を検出することで、KLC1のリン酸化が果たす生理的役割の解明につながると考えられる。28年度が最終年度であるため、記入しない。