hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
血管内皮細胞の機能調節に関与する新しい因子の検索とその役割

血管を構成する血管内皮-平滑筋細胞系の複雑な機能調節機構を探るため、ペプチド性物質を中心とした未知因子の検索を、培養内皮細胞および培養平滑筋細胞のセカンドメッセンジャー(cAMP,cGMP,Ca2^+など)の変動や細胞増殖および抑制活性、あるいは単離血管平滑筋およびヒヨコ直腸の収縮、弛緩反応などを指標として行なった。現在までに既知の血管作動性ペプチドとクロマト上における挙動の異なる10種以上のペプチドを単離することができたが、これらは残念ながらCGRP、VIPあるいはナトリウム利尿ペプチドの部分的に分解を受けたペプチドや一部転移したペプチドであった。現在さらに対象組織やアッセイシステムを変更、改良しながら精製を続けている。一方一上記の未知因子の検索と並行し、本年度は新規血管作動性ペプチドで第3のナトリウム利尿ペプチドであるCNPについて検討を行った。CNPは血管弛緩活性や培養血管平滑筋細胞の増殖抑制などの機能を有するものの、中枢神経系でのみ発現し、末梢組織では機能していないと推定されていた。ラット末梢組織におけるCNP遺伝子の発現やペプチドの分布を詳細に検討した結果、下垂体、胃、腸管とともに大動脈、腎、睾丸などでもCNPがペプチドとして存在していることを確認した。最近我々は、ヒト単球系細胞株(THP-1)がフォルボールエステル刺激によりマクロファージ様細胞に変化しCNPを産生すること、GC-B受容体を遺伝子発現した細胞にCNPを投与すると、培養血管平滑筋細胞と同様に細胞増殖が抑制され、GC-B→cGMP系が一般的に細胞増殖抑制活性を有することを報告した。これらのことを総合すると、末梢組織においてもCNPは発現しており、全身に存在するGC-B受容体にパラクライン的に作用し、細胞増殖の抑制活性をはじめとする種々の生理的機能を発揮しているものと推定された。
新規トランスポーターによる抗癌剤の細胞内取り込みの解析:感受性増強のための新戦略

1.各種ヒト癌細胞株のトランスポーター発現の解析(1)LST-2のmRNA発現強度をリアルタイムRT-PCRにて検討したところ、肝臓癌、胃癌、大腸癌、乳癌の細胞株において、高い発現が認められた。(2)癌細胞株におけるLST-2の発現と、いくつかの抗癌剤に対する感受性に相関性のあることが分かった。2.LST-1またはLST-2遺伝子導入による、抗癌剤の細胞内取り込みおよび感受性変化の解析(1)LST-1またはLST-2のcDNAを組み込んだ組み換えadenovirus (AdLST-1、AdLST-2)およびコントロールウイルスAdβ-galを作製した。(2)adenovirusの感染により、LST-1やLST-2の発現が増強され、また抗癌剤メソトレキセート(MTX)に対する感受性が増強されることを、in vivoで確認した。3.LST-1・LST-2の転写活性刺激による発現誘導と抗癌剤感受性変化の解析(1)LST-1・LST-2の上流に位置する転写因子を同定した。(2)LST-2の転写活性が、胆汁酸CDCA, DCAによって上昇することを明らかにした。これまでの研究結果より、特に乳癌におけるMTXの感受性とLST-1・LST-2の発現には、強い関連が認められることが明らかとなった.これらのトランスポーターの発現誘導により、MTXに対する感受性を高めかつ副作用を軽減させる、新しい治療法の展望が開かれた。1:ヒト癌細胞株のトランスポーター発現の解析(1)Nothern blot解析にて、各種癌細胞株のLST-1,LST-2,RFC-1の発現を解析したところ、大腸癌、膵癌、胃癌、乳癌などの細胞株で高率にLST-2の発現が認められた。LST-1は、癌における発現はほとんど認められなかった。RFC-1は、種に血球系の癌と肺癌で発現が認められた。(2)LST-2のmRNA発現強度をリアルタイムRT-PCRにて検討中である。2:LST-1またはLST-2遺伝子導入による、抗癌剤取り込みおよび感受性変化の解析(1)LST-1またはLST-2のcDNAを組み込んだ組み換えadenovirus(AdLST-1、AdLST-2)を作製した。(4)AdLST-1、AdLST-2を感染させたMB231を用いて蛍光法による免疫染色を行ったところ、細胞膜及び核膜周囲の細胞質に強い発現が認められた。1:ヒト癌細胞株のトランスポーター発現の解析(1)LST-2のmRNA発現強度をリアルタイムRT-PCRにて検討したところ、肝臓癌、胃癌、大腸癌、乳癌の細胞株において、高い発現が認められた。2:LST-1またはLST-2遺伝子導入による、抗癌剤取り込みおよび感受性変化の解析(1)LST-1またはLST-2のcDNAを組み込んだ組み換えadenovirus (AdLST-1、AdLST-2)およびコントロールウイルスAdβ-galを作製した。(4)癌細胞に対するMTXの作用増強効果について検討した。LST-1・LST-2を強発現させたMB231およびZR75では、MTT assayにてMTXに対する感受性が有意に増加した。またLST-1・LST-2が運ぶ基質のひとつであるBSPにより、その感受性増強効果は抑制された。(5)MB231細胞をSCID mouse皮下移植1週間後に、AdLST-1、AdLST-2、Adβ-galをそれぞれ腫瘍内注入し、その48時間後よりMTX 2mg/kgを5日間腹腔内連続投与した。MTXを投与せず、adenovirusのみ投与した群では、腫瘍増殖に有意な差は認められなかった。一方AdLST-1/MTX投与群およびAdLST-2/MTX投与群は、MTXのみ投与した群、およびAdβ-gal群と比べ、有意に腫瘍増殖抑制効果がみられた。ZR75-1についても同様の検討をおこなっている。1.各種ヒト癌細胞株のトランスポーター発現の解析(1)LST-2のmRNA

発現強度をリアルタイムRT-PCRにて検討したところ、肝臓癌、胃癌、大腸癌、乳癌の細胞株において、高い発現が認められた。(2)癌細胞株におけるLST-2の発現と、いくつかの抗癌剤に対する感受性に相関性のあることが分かった。2.LST-1またはLST-2遺伝子導入による、抗癌剤の細胞内取り込みおよび感受性変化の解析(1)LST-1またはLST-2のcDNAを組み込んだ組み換えadenovirus(AdLST-1、AdLST-2)およびコントロールウイルスAdβ-galを作製した。(2)adenovirusの感染により、LST-1やLST-2の発現が増強され、また抗癌剤メソトレキセート(MTX)に対する感受性が増強されることを、in vitroで確認した。3.LST-1・LST-2の転写活性刺激による発現誘導と抗癌剤感受性変化の解析(1)LST-1・LST-2の上流に位置する転写因子を同定した。(2)LST-2の転写活性が、胆汁酸CDCA, DCAによって上昇することを明らかにした。これまでの研究結果より、特に乳癌におけるMTXの感受性とLST-1・LST-2の発現には、強い関連が認められることが明らかとなった。これらのトランスポーターの発現誘導により、MTXに対する感受性を高めかつ副作用を軽減させる、新しい治療法の展望が開かれた。
Cytochrome P4502E1の遺伝子解析の臨床的有意義

Cyochrome P4502E1は、非ADH系でのアルコール代謝のkey enzymeであるが、P4502E1遺伝子の5′-franking regionにpoint mutationのあることが報告され、P4502E1の遺伝子型が各種疾患の発生の差に関与する可能性が考えられている。そこで、消化器系疾患患者について、P4502E1遺伝子の多型性を検討した。健常者26例、肝疾患63例、食道癌5例、胃疾患47例および大腸疾患患者17例についてP4502E1の遺伝的多型の分析を行った。方法は、抹梢白血球より抽出したDNAについて、RT-PCR法とRFLPs法により、c1 geneのhomozygote(type A)、c2 geneのhomozygote(type C)、および両者のheterozygote(type B)の3型に分類した。健常者ではtype Aが69%に、type Bが31%にみられた。肝疾患患者では、AL性肝障害患者と非AL性肝障害患者でP4502E1のgenotypeの頻度は明らかに異なっていた。すなわち、非AL性肝障害患者では、type Aが64%に、type Bが36%にみられ、各genotypeの頻度は健常者のそれと差はみられなかったが、AL性肝障害患者では、type Aは1例もみられず、すべてtype Bあるいはtype Cであり、これらの頻度は非AL性肝障害患者のそれに比して有意に高率であった。肝疾患以外の各疾患患者についてみると、食道癌患者では、5例中4例(80%)がtype Bで、1例のみがtype Aであり、type Bの頻度は健常者のそれに比して有意に高率であった。一方、胃疾患患者では、type Aが72%に、type Bが28%にみられ、各genotypeの頻度には潰瘍性病変、良性の隆起性病変および癌患者との間に差はみられず、健常者のそれらの頻度とほぼ同様であった。大腸疾患患者では、いずれの疾患においてもtype Aの頻度は83100%と高く、健常者のそれに比して有意に高率であった。以上のごとく、消化器疾患についてP4502E1の遺伝子型を検索すると、c2 geneがアルコール性肝障害の発生に強く関与しており、食道癌および大腸癌の発生にも影響を及ぼしている可能性が考えられた。Cytochrome P450のisozymeの一つであるP4502E1は、非アルコール脱水素酵素系でのエノタール代謝のKey cnzymeであり、アルコール性肝障害の発生にP4502E1が重要な役割を演じていることが明らかにされてきている。近年、P4502E1に遺伝的多型性のあることが明らかにされ、我々は、アルコール性肝障害患者では、P4502E1のc2 geneの保有者の頻度が、健常成人および非アルコール性肝障害患者での頻度に比して有意に高いことを明らかにし、アルコール性肝障害の発生にP4502E1のc2 geneが強く関与していることを報告してきている。一方、P4502E1のtranscriptional activityがgenotypeによって異なることが、Hep G2細胞を用いたCAT assayの検討により明らかにされ、P4502E1のgenotypeがP4502E1の誘導に強く関与している可能性が示唆されてきているが、ヒトにおける両者の関係については明らかではない。そこで、P4502E1のgenotpeとそのtranscriptional activityおよびP4502E1蛋白との関連性を明らかにするため、ヒト肝組織のP4502E1のmRNA量とその蛋白量を測定した。対象は、非飲酒家の非肝・胆道疾患患者12例で、手術時に得られた生検肝組織の一部を用いて検討した。12名の患者のgenotprは、typeA(c1/c1)およびtypeB(c1/c2)がそれぞれ6例であった。GenotypeAとBにおけるmRNA量は、typeAで2.9unit/μgRNA、typeBで2.9unit/μgRNAで、typeBでのmRAN量はtypeAに比し約3倍の高値を示した。mRAN量を測定した同一生検肝組織から抽出したmicrosomeを用いてP4502E1量を測定したが、typeAでは4.2unit/μg microsomal protein、typeBでは24.3unit/μgmicrosomal proteinであり、typeBのP4502E1量はtypeAのそれに比して約6倍の高値を示した。以上のことは、P4502E1のgenotypeが飲酒によるP4502E1誘導を規定していることを強く示唆しており、P4502E1のc2geneはアルコール性肝障害の発生に関与する重要な遺伝因子であると考えられた。
中性子スピンエコー法による分子膜のゆらぎと膜形態の相関に関する研究

中性子スピンエコー分光器の整備・改良を進め、両親媒性分子を含む複雑液体での構造相転移とダイナミクスをX線および中性子小角散乱法と中性子スピンエコー法により調べた。主な成果は次の通りである。1.中性子スピンエコー分光器の整備(1)中性子スピンエコー分光器(ISSP-NSE)のためにドイツのHMIとの協力によりスーパーミラー偏極素子を用いてポラライザーとアナライザを改良・整備を行った。さらに、スイスのSwissNeutronics製の残留磁化型スーパーミラー偏極素子のテスト・検討、HMI等との協力・検討を重ね、移設するISSP-NSEの大幅な性能向上のために残留磁化型スーパーミラー偏極素子を用いたベンダーガイドポラライザーおよび大断面積アナライザの開発・整備を進めた。(2)ISSP-NSEの大幅な性能向上のため、大口径スパイラルコイルはじめ多種の補正コイルの作製法の開発を進めた。(3)TOF-NSEのために新たに考案した白色中性子ビーム対応のスピンフリッパーの試作および性能テストを行い、新型フリッパーがTOF-NSEに適したものであることを実証した。2.上記の分光器を用いた中性子スピンエコー実験および中性子小角散乱実験を行い、(1)非イオン性界面活性剤C_<12>E_5/水/n-オクタン系での構造のダイナミクス、(2)リン脂質DPPC/水系に塩化カルシウムを加えた系での構造と脂質膜の波状ゆらぎとの相関、(3)イオン性界面活性剤AOT/水/n-デカン3元系での温度・圧力誘起構造相転移とダイナミクス、(4)AOT/水/油系、C_<12>E_5/水/油系およびDPPC/水系にエタノールを加えた系での相図及び温度・圧力誘起構造相転移等を明らかにした。1.中性子スピンエコー分光器の整備(1)白色中性子ビーム対応のスピンフリッパーを考案し、試作および性能テストを行い、ミュンヘンでの中性子散乱国際会議で発表し、論文にまとめた。(2)大きな散乱ビーム断面積に対して磁場積分の不均一を補正する大口径スパイラルコイルの開発を進め、口径120mmmのスパイラルコイルを作製した。(3)大断面積アナライザの開発のために、スイスのSwissNeutronics製の残留磁化型スーパーミラーアナライザー偏極素子・テストサンプルを導入した。2.温度・圧力誘起構造相転移とダイナミクスイオン性両親媒性分子AOT/水/n-デカン3元系で温度上昇でも圧力上昇でも同様の構造相転移を示す組成について実験でZilmanらの理論を適用し、得られた膜の曲げの弾性率から温度と圧力による構造相転移は異なった機構を持っていることを提唱し、論文として発表した。また、希薄ドロップレット領域ついての実験で得られた中間相関関数のrelaxation rateの温度・圧力依存性は先の組成と逆であったが、Milner & Safranのドロップレットの変形運動の理論を適用し、得られた膜の曲げの弾性率の温度・圧力依存性は先の組成と同様の結果が得られ、論文として発表した。さらに、Seki & Komuraの理論を初めて正しく適用し、変形運動の振幅の2乗平均及び膜の曲げ弾性率の温度、圧力依存性を初めて独立に求めることができ、論文としてまとめた。3.両親媒性分子を含む三元系液体の構造相転移イオン性両親媒性分子AOT/水/油の三元系マイクロエマルションの圧力による構造相転移を高圧下における中性子およびX線小角散乱により調べ、論文として発表した。1.中性子スピンエコー分光器の整備(1)ISSP

-NSEにドイツのハーン・マイトナー研究所製のスーパーミラー偏極素子を用いてポラライザーとアナライザを改良・整備し、偏極率が90%から95%に向上した。(2)スイスのSwiss Neutronics製の残留磁化型スーパーミラー偏極素子のテスト・検討、ハーン・マイトナー研究所等との協力・検討を重ね、移設するISSP-NSEの大幅な性能向上のためにSwiss Neutronics製の残留磁化型スーパーミラー偏極素子を用いたベンダーガイドポラライザーおよび大断面積アナライザの開発・整備を進めた。(3)白色中性子ビーム対応のスピンフリッパーをさらに新たに考案し、試作および性能テストを行い、ドイツのユーリヒでの偏極中性子の国際ワークショップで発表し、論文にまとめた。(4)大口径スパイラルコイル用の位置調整機構の開発を進めた。2.両親媒性分子を含む三元系液体の温度・圧力誘起構造相転移とダイナミクス(1)脂質膜の波状運動のメカニズムを明らかにするために、リン脂質DPPC-水系に塩化カルシウムを微量加えた系でのISSP-NSEを用いた中性子スピンエコー実験から脂質2重層膜の曲げの弾性率の温度・組成依存性を求めて脂質2重層膜の波状ゆらぎに関るダイナミクスの研究をさらに進め、ドイツのポツダムでの準弾性中性子散乱国際会議で発表した。(2)リン脂質DPPC-水系にエタノールを加えた系での相図及び温度・圧力誘起構造相転移を中性子・X線小角散乱により調べ、論文として発表した。(3)イオン性両親媒性分子AOT/水/n-デカン3元系で温度上昇でも圧力上昇でも同様の構造相転移を示す組成についてISSP-NSEを用いた中性子スピンエコーおよび中性子小角散乱の実験に新しい解析法を適用し、変形運動の振幅の2乗平均及び膜の曲げ弾性率の温度・圧力依存性を初めて独立に求めることができ、論文としてまとめた。1.中性子スピンエコー分光器の整備(1)残留磁化型スーパーミラー偏極素子のテスト・検討を重ね、移設中のISSP-NSEの大幅な性能向上のため残留磁化型スーパーミラー偏極素子を用いたベンダーガイドポラライザーおよび大断面積アナライザの開発・整備を進めた.(2)ISSP-NSEの大幅な性能向上のため・大口径スパイラルコイルはじめ各種の補正コイルの作製法の開発を進めた。(3)白色中性子ビーム対応のスピンフリッパーを新たに試作し、白色パルス中性子ビームを用いて性能テストを行い、パルス中性子の国際シンポジウムで発表した。2.両親媒性分子を含む三元系複雑液体の温度・圧力誘起構造相転移とダイナミクス(1)脂質膜の波状運動のメカニズムを明らかにするために、リン脂質DPPC一水系に塩化カルシウムを微量加え膜間距離を80nm以上にした系でのISSP-NSEを用いた中性子スピンエコー実験から脂質2重層膜の曲げの弾性率の温度・組成依存性を求めて脂質2重層膜の波状ゆらぎに関るダイナミクスの研究をさらに進め、複雑系でのスローダイナミクの国際シンポジウムおよび複雑流体のダイナミクスの国際ワークショップで発表し、論文としてまとめた。(2)リン脂質DPPC-水系にエタノールを加えた系での相図及び温度・圧力誘起構造相転移を中性子・X線小角散乱により調べ、新しい構造の存在を複雑流体のダイナミクスの国際ワークショップで発表し、論文としてまとめた。
セラミックスおよび無機絶縁体の照射損傷の評価

セラミックスの照射損傷機構を統一的に解明するために,種々の試料に,電子,イオン,および中性子を照射し,組織観察と諸物性の変化を測定した.得られた主な結果は次のとうりである.1.点欠陥の生成閾エネルギー(Ed)を求める従来の方法の問題点を指滴し,正しいEdを求めるには, 800°C以上での転位ループの成長速度法が有効であることを示した.この方法に必要な超高温ステージを開発した.また,電子線照射下での微小体積変化を測定する装置を開発し, Edの決定,および点欠陥の挙動を調べる方法として有効であることを示した.さらに,電子励起による欠陥形成機構について,アモルファス石英について解明した.2.MgAl_2O_4の照射損傷機構を解明し,この結晶が耐照射損傷性を示する理由を明らかにした.また,照射誘起非晶質化の機構を調べ,特に黒鉛の場合には,空孔と格子間原子が再結合し難いことを示唆した.さらに, Wignerエネルギー放出機構を明らかにし,照射下での微細組織変化との関係を明らかにした.3.中性子や重イオン照射によって形成されるカスケードが電顕で観察できる条件を調べた.14MeV中性照射の場合には,比較的重い元素からなる結晶で,また,重イオン照射の場合には,共有性の強い結晶でカスケードに対応するコントラストが見られた.さらに, Geではサブカスケード形成の閾エネルギーは数10KeVであることがわかった.4.金属炭化物,蒸着ホウ化チタンの照射機構およびスパッタリング機構が解明された.6.種々の製法で準備したSiCの中性子照射後の微細組織と体積変化,機械的性質が測定され,セラミックスの照射硬化機構に関する情報を得た.セラミックスの照射損傷機構を統一的に解明するために,種々の試料に,電子,イオン,および中性子を照射し,組織観察と諸物性の変化を測定した.得られた主な結果は次のとうりである.1.点欠陥の生成閾エネルギー(Ed)を求める従来の方法の問題点を指滴し,正しいEdを求めるには, 800°C以上での転位ループの成長速度法が有効であることを示した.この方法に必要な超高温ステージを開発した.また,電子線照射下での微小体積変化を測定する装置を開発し, Edの決定,および点欠陥の挙動を調べる方法として有効であることを示した.さらに,電子励起による欠陥形成機構について,アモルファス石英について解明した.2.MgAl_2O_4の照射損傷機構を解明し,この結晶が耐照射損傷性を示する理由を明らかにした.また,照射誘起非晶質化の機構を調べ,特に黒鉛の場合には,空孔と格子間原子が再結合し難いことを示唆した.さらに, Wignerエネルギー放出機構を明らかにし,照射下での微細組織変化との関係を明らかにした.3.中性子や重イオン照射によって形成されるカスケードが電顕で観察できる条件を調べた.14MeV中性照射の場合には,比較的重い元素からなる結晶で,また,重イオン照射の場合には,共有性の強い結晶でカスケードに対応するコントラストが見られた.さらに, Geではサブカスケード形成の閾エネルギーは数10KeVであることがわかった.4.金属炭化物,蒸着ホウ化チタンの照射機構およびスパッタリング機構が解明された.6.種々の製法で準備したSiCの中性子照射後の微細組織と体積変化,機械的性質が測定され,セラミックスの照射硬化機構に関する情報を得た.
アンビエントノイズを用いた聴覚による前庭感覚代償と高齢者の平衡感覚支援

平成30年度は、以下の2点で研究の進展があった。はじめに、高齢者の転倒リスクを評価するための計測法としてビデオ映像を用いたモーションキャプチャ技術を採用した。この技術は科研費基盤研究(A)で平成29年度に代表者らが開発したものである。生活空間での日常におけるデータを取得する環境を整備した。姿勢安定化と転倒に関わる高齢者の内発的な変化としての奥行知覚能力の変化に着目した研究を行ない、奥行知覚能力を簡便に評価する方法として錯視課題を用いる方法を提案した。この研究によって、高齢者へのフィードバックには単なる計測情報の提示ではなく、空間知覚能力の変化を考慮した情報提示が必要なことが分かった点が重要な成果である。もう一つは、聴覚提示による姿勢安定化に関するものである。運動中にシーケンスとしての動作系列が存在する場合に動作系列のタイミングの精度評価を音響情報で直感的に提示する方法の研究を行った。これはゴルフスイングのトレーニングから始めた研究であるが、音響情報で運動情報を直感的に提示できるか、どのような広義の変調が有効かに関係しており、高齢者の動作や姿勢安定化への展開を進めている。音響情報の提示について、人間が差を知覚しやすい音響的特徴、提示する情報量と音響情報の複雑さの関係についての理解が深まった。この成果は研究代表者らが発明者となり、東京大学を出願人として令和元年5月末までに出願する予定で、明細書の最終確認を行っている。この他には、前提感覚情報の取得に関して、平成29年度に続いてIMUセンサ情報の処理に取り組んだ、IMUセンサの精度検証と、ジャイロ信号、加速度信号のカルマンフィルタリングで動的非干渉化する方法、ドリフトの少ない積分法の開発を行った。全身筋骨格シミュレーションでは中枢神経系と筋をつなぐ神経系のモデルを作成し、皮質反射を含めたシミュレーションが可能になった。本研究は、以下のような項目と年次進行で計画し実施してきている。(1)アンビエントノイズの前庭感覚変調を行う聴覚提示デバイスの開発(1年目)、(2)前庭感覚の衰弱を代償するアンビエントノイズ変調法の開発(1ー2年目)、(3)聴覚による前庭感覚代償を用いた姿勢安定化のトレーニング法の構築(2ー3年目)、(4)全身神経筋骨格シミュレーションによる姿勢安定化再建の機序の解析(1ー3年目)、(5)姿勢安定化支援と高齢者の転倒リスクの評価(3年目)平成29、30年度の研究成果として、前提感覚情報を取得するIMUシステム(上記(1))、音響情報による運動情報の提示法(上記(2)、(3))、全身筋骨格系モデルによる姿勢安定化シミュレーション法(上記(4))、高齢者の生活環境における姿勢安定性の計測と評価法(上記(5))の成果を得た。研究は研究実績の概要で述べたように、当初計画に沿って重要な成果も生まれており、おおむね順調に進展している。本年度は、本研究の最終年度である。高齢者の日常生活における転倒などの運動にかかわる問題の自動的な認識や、それを実時間で計測して音響情報にフィードバックするための基盤技術を確立する。さらに、高齢者の姿勢安定化に寄与する音響提示装置の完成を目指す。聴覚提示の方法としては、いくつかの点で選択が必要なことが分かってきた。ヘッドホン型の音響提示は提示音の描画性能は高いものの、高齢者にとっては外界の情報の一部を遮断することでもあり、慎重な検討が必要である。最近では、一般の音楽鑑賞用でも屋外での利用では開放型のヘッドホンやイヤホンが注目されている。運動のトレーニングにおける情報提示では、音響情報の違いの感受性と、音響情報として提示できる情報量に代表者らは着目している。提示する音響情報として、自然音場を歪めるだけ留めるのか、人工的で聴覚に知覚されやすい音を加えるのかを検討中である。後者は、提示できる情報量を増やすことができる点に長所がある。本年度の前半では両者の実装と比較実験を行なう。後半では最終的に姿勢安定化のための音響提示デバイスを完成させる。さらに、提示する情報としては単純な前提感覚に代わるIMU情報の提示から、「広義の意味での変調」を行い、動作系列から高齢者の運動を判別することで、危険性や異常性のサインを見つけた際にフィードバックを知覚して、落ち着いて運動を変化させることができるための音響提示の在り方についても検討を行う。平成29年度は、各研究項目について以下のような研究成果を得た。(1)アンビエントノイズの前提感覚変調を行う聴覚提示デバイスの開発:マイクロフォンアレーによる空間音場計測の基礎実験を行った。平成29年度は、聴覚情報の計測と信号処理のソフトウェア開発が進展した。ヘッドフォン型の聴覚提示デバイスの仕様設計を行った。(2)前庭感覚の衰弱を代償するアンビエントノイズ変調法の開発:小型マイコンMini Genuinoのジャイロ加速度センサーを用いたIMU情報の計算とそれを用いたヒトの運動情報の計測、BluetoothによるiPhoneとの通信、WEBへのデータアップロードなどの、前庭感覚を補完する計測基盤ソフトウェアを開発した。(3)聴覚による前提感覚代償を用いた姿勢安定化のトレーニング法の構築:音響を用いて身体運動のトレーニング支援を行うことについて基礎的な研究を開始した。運動のシーケンス(Kinematic Sequence)を音で提示することで動作の把握が直観的にできることが分かった。(4)全身神経系骨格シミュレーションによる姿勢安定化債権の機序の解析:姿勢安定制御の神経的な機序をシミュレーションするために、脊髄反射に重要な脊椎におけるインターニューロンのモデル化を行った。

四肢の主要な筋のインターニューロンの配置を行った。(5)姿勢安定化支援と高齢者の転倒リスクの評価:本項目は3年目に本格的に実施するが、それに先立って高齢者の身体運動の特徴とその評価計測の方法についての研究をスタートさせた。平成29年度はフレイリティと呼ばれる虚弱性が現れる高齢者の歩行様態を計測しその評価法を開発した。上述の平成29年度の研究実績の中で、とくに、音響を用いて身体運動のトレーニング支援を行うことについて基礎的な研究を開始した。運動のシーケンス(Kinematic Sequence)を音で提示することで動作の把握が直観的にできることが分かったことは、本研究を進める上での推進力になる。アンビエントノイズに加えて情報を提示することで高齢者の運動トレーニングへの応用に向かう。また、脊髄反射に重要な脊椎におけるインターニューロンのモデル化を行ない、四肢の主要な筋のインターニューロンの配置が完了したことは、姿勢制御系の研究に大きな進歩である。さらに、高齢者の身体運動の特徴とその評価計測の方法についての研究は、高齢者の協力を得ながら時間のかかる基礎データを得る必要がある。平成29年度には、関連分野の研究者の協力を得て、フレイリティと呼ばれる虚弱性が現れる高齢者の歩行様態を計測しその評価法を開発できたことは重要な一歩であると考えている。平成30年度は、以下の2点で研究の進展があった。はじめに、高齢者の転倒リスクを評価するための計測法としてビデオ映像を用いたモーションキャプチャ技術を採用した。この技術は科研費基盤研究(A)で平成29年度に代表者らが開発したものである。生活空間での日常におけるデータを取得する環境を整備した。姿勢安定化と転倒に関わる高齢者の内発的な変化としての奥行知覚能力の変化に着目した研究を行ない、奥行知覚能力を簡便に評価する方法として錯視課題を用いる方法を提案した。この研究によって、高齢者へのフィードバックには単なる計測情報の提示ではなく、空間知覚能力の変化を考慮した情報提示が必要なことが分かった点が重要な成果である。もう一つは、聴覚提示による姿勢安定化に関するものである。運動中にシーケンスとしての動作系列が存在する場合に動作系列のタイミングの精度評価を音響情報で直感的に提示する方法の研究を行った。これはゴルフスイングのトレーニングから始めた研究であるが、音響情報で運動情報を直感的に提示できるか、どのような広義の変調が有効かに関係しており、高齢者の動作や姿勢安定化への展開を進めている。音響情報の提示について、人間が差を知覚しやすい音響的特徴、提示する情報量と音響情報の複雑さの関係についての理解が深まった。この成果は研究代表者らが発明者となり、東京大学を出願人として令和元年5月末までに出願する予定で、明細書の最終確認を行っている。
Prを含むペロフスカイト型コバルト酸化物の新型励起子凝縮

研究代表者死亡(H29.9)による科学研究費助成事業の首記課題が途中で廃止となったため、成果について概要の具体的内容、意義、重要性等は記述できない。そのため、結果に替えて採択後からこれまでに助成事業で実施した研究内容を記述する。励起子絶縁体研究(PrlyYy)1-xCaxCoO3の単結晶試料育成及びマクロ物性(X線回折、磁化測定等)の測定を行った。またH29.8月に励起子絶縁体研究の中性子非弾性散乱実験課題をオークリッジ国立研究所のHFIRの3軸分光器HB-1及びSNSのチョッパー型分光器ARCSで実施した。HFIRでは(PrlyYy)1-xCaxCoO3のエネルギースペクトルを3軸装置で高分解能に測定した。SNSではそれのS(Q, w)を広い範囲で測定し、励起の全体像を掴んだ。記: H29.10.23研究分担者蒲沢和也研究代表者死亡(H29.9)による科学研究費助成事業の首記課題が途中で廃止となったため、成果について概要の具体的内容、意義、重要性等は記述できない。記: H29.10.23研究分担者蒲沢和也
高地トレーニングにおける温・水浴リカバリー処方の開発

高地・低酸素環境を利用するトレーニングでは通常のトレーニングと比較して、生理的ストレスや疲労が増大すると考えられるが、高地・低酸素環境を利用したトレーニング時のリカバリー処方に関する研究はほとんど報告されていない。これまでの総ヘモグロビン量や最大酸素摂取量の増加による有酸素能力の向上を競技パフォーマンスの向上に直結させるために、筋痛や疲労、生理的ストレスを低減させるリカバリー処方を検討することは非常に重要であると考えられる。そこで本研究の目的は、高地・低酸素トレーニングを実施した際の疲労及び生理的ストレスを除去するための温・水浴リカバリー処方を検討することである。調査として冷水浴及び温水浴を利用したリカバリー(アクアリカバリー)としてこれらを現状実施している施設を訪問し、Australian Institute of Sport (AIS)ではDepartment of Recoveryのスタッフなどとの効果検証に関する研究の進め方などについて情報交換を行った。また、液体窒素を使用するWhole Body Cryotherapy (WBC)の効果についても検討した。運動習慣のある10名の成人男子を対象として、安静時にWBCに2分間曝露された場合の曝露の大腿部深部温(体表から5mm、10mmの温度)の経時的変化を室温環境下曝露時と比較した。その結果、WBC曝露時では室温条件と比較して、曝露後60分まで最大で約0.4°C(表面から10mm深部)、0.8°C(表面から5mm深部)低い状態が続いた。深部温の結果からは2分間のWBCでは持続的な筋の冷却効果があると考えられるが、今後運動直後のWBC曝露による体温変化を検討することも必要であると考えられる。また、高地トレーニングで利用される立地では温泉施設が利用可能な場合も多く、冷水や温水の利用も検討する必要があると考えられる。H24年度は冷水浴及び温水浴を利用したリカバリーとして現状実施されているいくつかの方法について比較検討を行うために情報の収集を行った。また、液体窒素を使用するWhole Body Cryotherapy (WBC)の効果についても情報収集を行った。冷水浴についてはアクアリカバリーを健康増進などの目的で提供している施設の視察、Australian Institute of Sport (AIS)のDepartment of Recoveryのスタッフなどとの効果検証に関する研究の進め方などについて情報交換を行った。さらに、冷却により得られるリカバリーの効果の生理的指標として、これまでの研究で報告されている生理反応(深部筋温、皮膚表面温、動脈血流量および血流速度、血圧、心拍数などの変化)の中から、実効性のある項目をあげ、次年度の研究開始の準備を行った。一方、高地トレーニングに関する運動パフォーマンス向上に関するいくつかの成果を日本体力医学会で報告し、高地トレーニングの効果に関する情報交換も行った。研究対象となる競技者の条件を絞り込むためにはいくつかの水浴リカバリーの運用方法についての情報を取得することが必要であることが判明したため、H24年度はその情報収集を実施したため、本格的な実験を行うまでに至らなかった。本格的な研究実施のための研究対象者の選定、リカバリー処方を行う施設の整備を行い、高地・低酸素トレーニング合宿を利用したデータ収集を実施する予定である。

そのため、必要な機器の購入、予備的データ収集を行い、その後合宿を実施する予定である。競技パフォーマンス向上に向けたリカバリー処方の実情調査のための旅費、測定データ収集、解析のための機器の購入、予備的データ収集に関する被験者に対する謝金、交通費、などを支出する予定である。
微生物の新しい酸素センシングの分子機構：センサータンパク質の構造と機能を中心に

本年度は、新たに同定した微生物の酸素センシングに関わるセンサータンパク質より、ヘムエリスリンをセンサードメインとして持つヒスチジンキナーゼとフォスホジエステラーゼの2つのセンサータンパク質について研究を行った。N末端にヘムエリスリンドメインとC末端にHD-GYPドメインを持ったセンサーフォスホジエステラーゼを、Bhr-HD-GYPと命名した。このHD-GYPドメインは微生物において重要なセカンドメッセンジャーであるc-di-GMPを分解する酵素ドメインであることが知られている。精製Bhr-HD-GYPは、非ヘム鉄に特徴的な紫外可視吸収スペクトルが観測された。ICP発光分光分析より、鉄が4等量含まれていることが示された。よって、ヘムエリスリンドメインに2等量、HD-GYPドメインに2等量の鉄が含まれていると考えられる。この鉄は一方のドメインでは酸化還元のセンサーとして、もう一方のドメインでは、触媒部位として働いていることが興味深い。また、酸化還元に応答して、c-di-GMPをpGpGへと加水分解することが明らかとなった。したがって、この酵素は外界の酸化還元変化を感知してc-di-GMPの分解を制御しているセンサータンパク質であることが明らかとなった。微生物において、ヘムエリスリンドメインを持ったセンサータンパク質は、酸素を直接結合するのではなく、酸素によって引き起こされる酸化を感知するセンサー、つまりレドックス(酸化還元)センサーとして機能していることが、本研究より明らかとなった。初年度にBhr-HD-GYPについてのキャラクタリゼーションをほぼ終了することができた。次年度中に学術論文として投稿したいと考えている。引き続き、ヘムエリスリンをセンサードメインとして持つヒスチジンキナーゼについて集中的に研究を進めていく。また、今年度得られた結果をもとに、病原菌由来の新しいセンサータンパク質を同定することに成功した。以上より、当初の予定どおり研究計画が進行しているとともに、今後の研究の種となる研究も行うことができた。ヘムエリスリンドメインを持つヒスチジンキナーゼを含む二成分情報伝達系について集中的に研究を進めていく。特に、レスポンスレギュレーターの構造と機能の相関について、研究を進める。具体的には、ヒスチジンキナーゼからレスポンスレギュレーターへのリン酸基転移反応や、リン酸化されたレスポンスレギュレーターの活性測定などの生化学的な解析を行っていく。また、このヒスチジンキナーゼについては、すでに酸化型のヘムエリスリンドメインの結晶構造を決定できている。還元型の結晶構造を決定し、酸化還元に伴う構造変化を捉えたいと考えている。さらには、全長酵素の構造決定も視野に入れて研究を進めていく。この新しい二成分情報伝達系は、外界の酸素の存在や酸化還元を感知するシグナル伝達経路であると推定され、この分子機構の詳細について検討する予定である。
機能性食品成分による新規血栓制御メカニズムの解明と食品の機能性評価への応用

わが国では、がんと並んで心筋梗塞や脳血管疾患などの血栓・塞栓性疾患が主要な死亡原因である。血液凝固第III因子(組織因子;TF)は、動脈硬化巣に高発現し、血栓性疾患を惹起する。本研究では組織因子の活性調節機構に着目し、新しい血栓制御メカニズムの解明と食品機能性の開発への応用を試みた。TF活性測定法を確立し、ガーリックやシナモンの成分がTF活性を阻害することを明らかにした。さらにこれらの成分による血管内皮細胞のTF発現の抑制とそのメカニズム、抗血栓作用について解明し、TFが生活習慣病予防のための新しいターゲットになることを明らかにした。今後、TFに作用する食品成分の利用・応用が期待される。本研究では、ガーリック由来のalk(en)yl sulfidesをはじめとした食品由来の機能性成分を研究対象として、生活習慣病の基盤病態、終末病態に及ぼす影響とその作用メカニズムを明らかにすることを目的としている。平成25年度は、基盤病態に及ぼす影響、特に、alk(en)yl sulfidesを含むガーリックオイルに加え、シナモンの熱水抽出物など機能性食品成分を含む分画やその成分が高脂肪食誘導肥満(DIO)動物に及ぼす影響などについて検討した。Sulfide類などの機能性成分を添加した高脂肪食を給餌してラット、マウスを飼育し、体重、脂肪組織重量、血液生化学、エネルギー代謝に及ぼす影響について検討した。その結果、sulfide類を含有するガーリックオイルは、顕著な抗肥満作用を示した。この抗肥満作用は、侵害受容体であるTRPA1やTRPV1の活性化を介し、褐色脂肪組織における脱共役タンパク質の発現量を増加させ、非活動期の酸素消費量、呼吸交換比を増加させることによることが考えられた。また、抗肥満作用を有する機能性食品成分が脂肪組織の慢性炎症に及ぼす影響を解析する目的で、マウスマクロファージ細胞株RAW264.7におけるLPSによるNFkBの活性化、一酸化窒素産生量などに及ぼす影響を検討したところ、ガーリック由来のジアリルトリスルフィドやシナモン熱水抽出物は、強力な抗炎症作用を有する可能性が明らかになった。シナモンの熱水抽出物に関しては、脂肪細胞の炎症を改善し、インスリン抵抗性などの生活習慣病の基盤病態を改善する可能性が明らかになった。我が国における血栓性疾患による死亡者数の総計は、がんによる死亡者数に匹敵し、予防法の確立が急務である。アテローム性動脈硬化を基盤とした血栓性疾患は外因系凝固の開始因子Tissue Factor (TF)が起点となっており、Cys186とCys209のジスルフィド結合形成により活性化を受ける。本研究では、ガーリック香気成分diallyl trisulfide (DATS)の血小板凝集抑制作用に加えて、DATSが外因系凝固系に及ぼす影響を中心にその抗血栓作用について検討した。HL60細胞にホルボールエステル(PMA)を添加培養してTF発現を誘導した。このTF発現HL60細胞に酸化剤であるHgCl2を処理することでジスルフィド結合を形成させ、TFを活性化することができる。活性化TFに血漿を添加し、フィブリンクロット形成時間を測定することで外因系凝固を評価する測定系を確立した。また、組換えTFをSDS-PAGEに供することでジスルフィド結合形成状態を検討した。また、遺伝子組替え技術により大腸菌を用いてTAを産生する技術を確立し、精製TFタンパク質を用いてジスルフィド結合の修飾状況についても検討した。TF発現HL60にシステイン残基保護剤のN-ethylmaleimide (NEM)を処理するとクロット形成時間は延長した。また、組換えTFをNEMで処理するとHgCl2によるジスルフィド結合形成は阻害された。TF発現HL60細胞にDATSを処理するとNEMと同様、クロット形成時間を延長したが、DATS処理組換えTFではHgCl2によるジスルフィド結合の形成阻害は確認されなかった。これらの結果からDATSは外因系凝固を阻害すること、血栓形成を抑制する可能性が明らかになった。我が国の血栓性疾患による死亡者数の総計は、がんによる死亡者数にほぼ匹敵し、予防法の確立が急務となっている。血栓の形成には、血小板と血液凝固系が関与している。これまでに我々は、ガーリック由来香気成分diallyl trisulfide (DATS)が血小板凝集を抑制することを明らかにし、報告してきた。外因系凝固の開始因子tissue factor (TF)は、アテローム性動脈硬化を基盤とした血栓性疾患の引き金となっている。したがって、TFは血栓性疾患の予防において重要な分子標的と考えられる。本研究では、DATSの抗血栓作用を明らかにする目的で、DATSがTFの発現と活性に及ぼす影響について検討した。DATSがTF発現に及ぼす影響は、ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)をモデルとして検討を行った。DATSを30分間前処理したHUVECにTNF-αを添加し、TF発現を誘導した。TNF-α添加2, 4, 6時間後のmRNAの発現をreal-time PCRを用いて測定した。さらにTNF-α添加3, 6, 9時間後のTFタンパク質発現をwestern blottingにより解析した。またTF活性の測定には、ヒト急性前骨髄球性細胞HL60をモデルとして用いた。HL60細胞にPMAを添加培養してTF発現を誘導後、HgCl2を用いてTFを活性化した。

さらに活性化TF発現HL60に血漿を添加してフィブリンクロット形成時間を測定し、TF活性を評価した。HUVECにTNF-αを添加培養するとTF mRNA発現が誘導され、その発現は添加後2時間で最大となり、その後経時的に減少した。DATSは、HUVECにおけるTF mRNA発現と、TFタンパク質発現の両者を抑制した。またDATSは、HgCl2により活性化したHL60細胞由来TFによるフィブリンクロット形成時間を遅延させた。ガーリック由来香気成分DATSは、炎症性サイトカインによるTF発現の誘導と、TF活性の両方を抑制することにより、抗血栓作用を示す可能性が明らかになった。わが国では、がんと並んで心筋梗塞や脳血管疾患などの血栓・塞栓性疾患が主要な死亡原因である。血液凝固第III因子(組織因子;TF)は、動脈硬化巣に高発現し、血栓性疾患を惹起する。本研究では組織因子の活性調節機構に着目し、新しい血栓制御メカニズムの解明と食品機能性の開発への応用を試みた。TF活性測定法を確立し、ガーリックやシナモンの成分がTF活性を阻害することを明らかにした。さらにこれらの成分による血管内皮細胞のTF発現の抑制とそのメカニズム、抗血栓作用について解明し、TFが生活習慣病予防のための新しいターゲットになることを明らかにした。今後、TFに作用する食品成分の利用・応用が期待される。外因系凝固測定系、遺伝子組替え技術を用いたTF産生系をはじめ、本研究で必要とされる測定系を確立し、いくつかの機能性食品成分の機能を検討することができた。また、当該酵素の分子修飾など作用メカニズムの一端を明らかにできた。27年度が最終年度であるため、記入しない。栄養生理化学これまで通り、研究代表者、分担者、研究協力者が定期的に研究の進捗状況に関して密接に情報を交換する。これらを基に綿密な研究計画を立案し、実行していくことにより効率よく研究を展開していく。特に、チオレドキシン、プロテインジスルフィドイソメラーゼが関与する組織因子活性制御系に関しては、研究協力者(大学院生、学部生)の協力を得て、精度の高い実験を効率よく実施する。また、シンポジウム、学会などでの発表の機会も有効に利用し、批判を得て投稿論文の完成につなげていく。平成25年度の研究計画に関しては、おおむね順調に進展し、目標を達成できた。いくつかの食品由来機能性成分の抗肥満作用について明らかにした。さらにそのメカニズムに関しては、エネルギー代謝の面からも深く追究し、考察することができ、生活習慣病の基盤病態に対する効果とその作用メカニズムを明らかにすることができた。脂肪組織におけるリンパ球の解析など一部の計画に着手することができなかったが、エネルギー代謝の解析結果から、それを上回る成果が得られたので、研究計画はおおむね順調にしているものと考えられる。培養白血病細胞を用いた組織因子(TF)発現誘導実験系の確立に予定より時間を必要としたためこの研究関連の消耗品(ウシ血清、培養液等)の使用量が当初見込みより少なかった。また、購入した高価な消耗品にいくつかを販売キャンペーンを有効に利用することにより計画した予算より安価に購入できた。
個体レベルでの細胞老化のメカニズム解明

細胞老化は様々なストレスにより引き起こされ、個体老化、がんとの関連も示唆されているほか、多様な作用を持つことがわかってきているが、個体レベルでの影響は十分に理解されていない。ストレスによる細胞老化誘導モデル、がん遺伝子活性化による細胞老化誘導モデルとして、p38MAPK活性化、ERK1活性化マウスを樹立し、腸管、肝臓で細胞老化が誘導可能であることを見出してきた。これを用いて個体レベルでの解析を行い、細胞自律的作用、非自律的作用に着目しメカニズムを明らかにしたい。
近世・近代のヨーロッパにおける政治社会

この研究は、近世・近代のヨーロッパおよびその植民地の歴史を対象とし、その政治社会のダイナミズムに焦点をあてて考察する4年間の共同プロジェクトであった。研究代表者と分担者の役割分担は、別記のとおりである。最新のリサーチにもとづく広域ヨーロッパの歴史的・批判的研究とするため、これまでの複合国家・政治文化をめぐる学界の研究蓄積について周到な整理と分析をくわえ、研究組織として理解を共有しながら各テーマを深化し総括する必要があった。共同研究を遂行しつつ心がけたのは、国際的学界に積極的に参与すること、また日本の知識人にとって試金石のような意味をもってきたヨーロッパ像を構築しなおすことであった。常時プロジェクトに参加する研究組織にくわえて、内外の研究者に特定のテーマについての助言や協力をお願いした。また具体的でありながら一般的な意味をもつ歴史の呈示をめざし、21世紀のわが政治社会のありかたにも展望をえようとした。究極的には、この共同研究の成果を学会発表や学術出版によって、またウェブサイトなどの手段で、世に問い討論を喚起することが目的であり、これは部分的にはすでに実現しており、また継続中である。この科研費補助金により、代表者をふくむ各研究者は、欧米において、また日本において学術情報と意見の交換を積極的にすすめることができた。論文の発表もつづき、顕著な実績のあがった研究プロジェクトであった。この研究成果報告書における各章は、それぞれの経過的な報告である。本年度は4年にわたる研究プロジェクトの最初の年度であり、まずは研究組織の確立とハードウェアの整備、研究分担者間の連絡ネットワーク形成、そして問題意識と方法の共有へむけての基礎作業がおもな課題となった。第1に、近世・近代のヨーロッパ政治杜会をめぐる研究書・史料集・レファレンス・CD・ROMなどを購入した。さらに図書にとどめることなく、本研究に関連する資料・情報をひろくかつ効率的に収集、整理し利用するために、最新のコンピュータおよび周辺機器、ソフトウェアを購入し駆使している。当方からの発信のために代表者のホームページも必要に応じて更新され、学術情報のフォーラムとして貢献している。第2に、代表者および分担者は合宿セミナーを6月に東京で、3月に名古屋で催し、12月の1日セミナー(於東京)も含めて、たいへんに充実した討論をもち相互に啓発された。また分担者のうち太田、金澤、長谷川貴彦、古谷、安村の計5名は海外出張によって、現地史料の踏査および当該分野の研究者との最新情報の交換に成果があった。第3に、関係する専門研究者たちの協力もあおいだ。研究補助員の尽力により面倒な連絡事務は実をあげて良質の研究組織が形成された。第4に、本年度の研究成果はまだ十分ではないがすでに生み出されつつあり、第11項にその一部を挙げたとおり、代表者とともに青木、勝田、高山、長谷川貴彦、安村などの単著により世界的・全国的水準に寄与する研究が公にされつつある。これらの論文は、その発表後にも相互の討論の対象とすることによって、研究組織参加者全員の資産として継承され、来年度以降のさらなる充実を約束している。研究成果報告本年度は4年間の共同プロジェクトの2年目であった。近世・近代のヨーロッパおよび植民地における政治社会をめぐる従来の研究史の隘路を突破するために、これまでの複合国家・政治文化をめぐる学界の蓄積について周到な整理と分析をくわえ、研究組織として共有の理解を形成しながら各分担者のテーマを深化する必要があった。平成15年度は、第1に、昨年度に引きつづき近年の歴史研究を整理しなおし、広域ヨーロッパの政治・社会・思想をめぐる刊行史料・文献の収集と書誌の分析を継続した。このために設備備品、消耗品、謝金を支弁しつつ、データベースも構築した。研究組織内のニューズレターを配信し、またひろく公に情報発信するためにウェブサイトを維持更新した。第2に、研究粗織として合宿研究会を催して緊密な討議・連携をはかり、また欧米から来日した専門研究者を招いてセミナー・ワークショップを催した。

国内旅費、その他をこれに充てた。9月の日英歴史家会議は当研究テーマに関連する大きな国際会議であり、代表者および分担者も開催に関与した。この会議そのものは別個の助成金をえて成功裡に実現したが、そのプロシーディングズ(State and Empire in British History)は代表者が編集し、当科研費によってすみやかに刊行することができた。第3に、代表者をふくむ各研究者は欧米への研究旅行により、史料調査を推進し、関係研究者との情報・意見の交換をすすめることができた。着実に実のあがった年度であった。本年度は4年間の共同プロジェクトの3年目であった。近世・近代のヨーロッパおよびその植民地における政治社会をめぐる研究の新しい展望をひらくために、欧・日における複合国家・政治文化をめぐる学界の蓄積について整理と分析をくわえ、研究組織として理解を共有しながら、分担者の具体的なテーマを討議する必要があった。平成16年度は、第1に、引きつづき近年の歴史研究を整理しつつ、広域ヨーロッパの政治・社会・思想をめぐる刊行史料・文献の収集と書誌の分析を継続した。このために物品費、謝金等を支弁しつつ、データベースも拡充した。研究組織のニューズレターを電子メールで配信するだけでなく、ひろく公に発信するためにウェブサイトを維持し更新した。第2に、研究組織として8月23日29日に連合王国ケインブリッジ大学クイーンズ学寮で合宿研究会を催して研究報告と緊密な討議をつづけ、また大学町ケインブリッジの実踏、中世都市イーリと18世紀地主貴族の館ウィンポールの見学をおこない、史料調査を推進した。そのさい英国人および日本人の関連研究者からは全面的な協力をえることができ、多大な成果をえた。今年度の旅費の大部分は、これに計上された。第3に、欧米から来日した専門研究者を招いてセミナーを催し、代表者をふくむ各研究者は、学術的情報・意見の交換をすすめることができた。経過的な論文の発表もつづき、顕著な実績のあがった年度であった。本年度は4年間の共同プロジェクトの最終年度であった。近世・近代のヨーロッパおよびその植民地の歴史を対象とし、その政治社会(political society)のダイナミズムに焦点をあてて考察し、研究の新しい展望をひらくために、国制・複合社会・政治文化をめぐる学界の蓄積について整理と分析をくわえ、研究組織として理解を共有しながら、分担者のテーマを討議し、総括する必要があった。平成17年度は、第1に、引きつづき近年の歴史研究に目配りしつつ、広域ヨーロッパの政治・社会・思想をめぐる刊行史料・文献の収集と書誌の分析を継続した。研究組織のニューズレターを電子メールで配信し、またひろく公に発信するためにウェブサイトを維持し更新した。第2に、研究組織としての研究報告と緊密な討議をつづけ、12月には江ノ島にて2泊3日の合宿研究会を催し、多大な成果をえた。第3に、欧米から来日した専門研究者を招いて時宜的セミナーを催し、学術的情報・意見の交換をすすめることができた。