hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
脆弱X症候群遺伝子FMR-1に関連する遺伝子のクローニングと同定

fragile X症候群の病因遺伝子であるFMR-1遺伝子の5'非翻訳領域に存在するCGG反復配列を、日本人の一般集団、精神遅滞集団および精神分裂病患者を対象に解析した。CGG反復配列の一般集団で最も頻度の高いアレルは白人で2931回反復(最頻30回)、日本人では2930回反復(最頻29回)で、ほぼ同じだった。ところが、白人では反復数の少ない20回反復付近に第二の頻度のグループがあるのに対して、日本人では反復数の多い側の36回反復に第二の頻度のグループがあった。FMR-1遺伝子を挟むマーカーFRAXAC1とFRAXAC2のハプロタイプ解析により日本人のfragile X症候群のハプロタイプの約半数はCGG36回反復と同じハプロタイプであった。よって、日本人のfragile X症候群はこのグループから由来しているものがかなりあることが推測された。CGG反復配列はCGGだけが反復しているのではなくところどころAGGが入っており、その入り方に一定のパターンがある。36回反復配列のアレルのCGG内の配列を調べたところ、(CGG)_6の単位が挿入されていることが明らかとなった。このパターンは白人にはほとんどないことから、白人との分岐以降発生したと推測される。精神遅滞集団ではCGG反復数は男性でfull mutation領域が有意に一般と比べて多かったが、それ以外では一般集団と差はなかった。精神分裂病集団では一般集団と差はなかった。日本人において約1600本のX染色体を調べたことになるが、premutationは発見されなかった。さらに、DNA検査とfragile X染色体検査は完全に一致した。よって、FRAXEの頻度はFRAXAに比べて低いことが示唆された。FMR-1遺伝子の5'側の非翻訳領域に存在するCGGの反復配列は延長するとそれだけ不安定になり、CGGが200以上に延長するとFMR-1遺伝子が発現しなくなって脆弱X症候群が発症する。本症候群は最も突然変異率の高い遺伝性疾患のひとつであり、その高い突然変異は正常範囲のCGG繰り返し数から前突然変異の変化の頻度が高いことによって支えられていると推測されるが、正常範囲での突然変異は観察されていなかった。そこで、正常アレルでの親子間のCGG反復数を比較して突然変異を検出することにより、正常範囲での突然変異率の推定を試みた。一般集団の303配偶子に相当する親子間でのCGG反復数を比較した結果、29から21への反復数の変化を一例検出した。この結果から正常範囲内の突然変異率の95%信頼区間は6×10^<-4>18.5×10^<-3>と推測された。一方、一般集団でのヘテロ接合体の頻度は73.1%であったので、対立遺伝子数とその頻度、ヘテロ接合体の頻度から、各々対立遺伝子が淘汰に中立で有効集団の大きさが3,000と仮定すると突然変異率は5.3×10^<-4>と推測された。このように中立と仮定した集団のヘテロ接合体の頻度から期待されるより少数の親子間の観察で突然変異が見つかったことは、観察されたこのアレルが特に突然変異を起こしやすい性質を持っている可能性を示唆していた。そこでFMR-1遺伝子をはさむCAリピート,FRAXAC1,FRAX-AC2,のハプロタイプ解析を行った。その結果、CGG反復数とこれらCAリピートは連鎖不平衡にあり、かつ、正常範囲で変異が観察されたハプロタイプが日本人脆弱X症候群症候群家系に最も多いハプロタイプと一致していたことより、CGG反復数そのものとは異なったメカニズムで突然変異を起こしやすい染色体が正常範囲でも存在することが示唆された。

FMR-1遺伝子のクローニングにより、脆弱X症候群の診断は染色体からDNAに変わった。しかし、集団レベルにおいて脆弱X染色体がすべてFMR-1遺伝子のCGG反復数の延長を持っているか否かについてのデータはなかった。FRAXA座位近傍のFRAXE,FRAFの座位にも脆弱部位が発見され、通常の脆弱X染色体像においては区別できない可能性が高い。また、脆弱X染色体の検出感度は必ずしも100%ではないので、これまでの染色体による集団調査のデータは脆弱X症候群の頻度に関してunderestimateである可能性もある。そこで、すでに通常の染色体検査および脆弱X染色体検査が実施されている精神遅滞集団を対象に、FMR-1のCGG部位のDNA検査を行うことにより、染色体検査とDNA検査との結果の対応を検討した。対象は、血縁関係のない296人の男性と129人の女性である。その結果、7人の男性と2人の女性においてFMR-1遺伝子のCGGのfull mutationが検出された。それらの人はいずれも染色体検査において脆弱X染色体が検出されており、新たに発見された脆弱X症候群患者はいなかった。逆に脆弱X染色体が発見された人はすべてFMR-1のCGGのfull mutationレベルの異常を持っていた。CGGの延長の度合いと脆弱X染色体の検出頻度は弱い相関があった。以上より、この集団で見る限り、脆弱X染色体検査の結果とFMR-1遺伝子のCGG反復配列の異常延長は完全に一致していることが明らかとなった。また、FRAXEによる精神遅滞は頻度は低いことが推測された。さらに、この検査においてpremutationレベルの人は検出されなかった。これまでの結果と合わせるとすでに1500本のX染色体を調べたことになるが、まったくpremutationは検出されなかったので、日本人においてはFMR-1遺伝子のCGG反復配列に関してpremutationの頻度が低い可能性が示唆された。
胃癌におけるnm23-H1,H2遺伝子の発現と転移との関係および胃生検への応用

本年度は、胃癌組織におけるnm23-H1,H2蛋白の発現を、免疫組組織化学、immunoblottingにより検討し、臨床病理学的因子、及び予後との関連を明らかにした。当院で外科的に切除された胃癌50例(早期胃癌30例、進行胃癌20例)のホルマリン固定パラフィン包埋切片で、nm23-H1,H2蛋白各々に対して特異的なモノクローナル抗体(長崎大・腫瘍医学・珠玖教授より供与)を用いABC法にて免疫染色を行ない臨床病理学的検討を加えた。また、10例の胃癌凍結組織と隣接する正常組織、及び3例の胃癌細胞株から蛋白を抽出し、nm23-H1,H2の両者を認識する抗体でimmunoblottingを行った。免疫組織学的検討では、nm23-H1,H2蛋白とも、腫瘍細胞、及び正常の腺窩上皮、再生上皮の細胞質に比較的均一に発現が認められ、一部の細胞では、核内にも発現を認めた。胃癌全例にnm23-H1,H2蛋白は陽性を示したが、高分化型腺癌に比べ、低分化型腺癌でnm23-H1,H2蛋白の両者とも発現が低下する傾向を認めた(H1:高分化型1/19低分化型15/31,H2:高分化型1/19低分化型16/31)。また、各々の症例においては、nm23-H1とH2蛋白の発現の強さが相関しないものは進行癌で多い傾向がみられた(早期癌4/30進行癌9/20)。組織学的ステージ、リンパ節転移、再発などの他の臨床病理学的因子との関連性は見いだせなかった。nm23-H1,H2蛋白の発現と予後との関連性は認められなかった。nm23-H1,H2各々の蛋白は、免疫組織化学、immunoblottingの結果より腫瘍細胞の分化との関連性が示唆された。また、各々の症例におけるH1とH2蛋白の発現の強さが相関しないものは進行癌に多く認められたことから、腫瘍の進展にともなってnm23-H1,H2蛋白の発現異常が増強されると考えられた。今後更に症例を重ね検討していく予定である。
バリスティック伝導の結晶方位依存性

本研究では,量子極限における電気伝導の理解を深めるために,液体ヘリウム温度での伝導電子の平均自由行程l_bが5mmにも達する超高純度アルミニウム単結晶を育成し,これを用いて,平均自由行程l_bが極端に長い,いわゆる超高純度領域におけるバルク残留抵抗率の異方性,およびバリスティック伝導特性の結晶方位依存性を実験的に明かにした.1.バルク残留抵抗率の異方性:アルミニウムは立方晶単純金属の典型的な例であるにもかかわらず,超高純度領域においては,バルク残留抵抗率ρ_bに,従来の電気伝導理論では予測できない,強い異方性(電流方位依存性)が現れる.すなわち,ρ_bは電流方位は[110],[111],[001]の順に大きくなり,[001]方向のρ_bは[110]方向のρ_bの約2倍にも達する.2.負の曲がり抵抗の結晶方位依存性:バリスティック伝導によって十字型試料に現れる負の曲がり抵抗は,試料の面方位が{100}の場合,電流方位が<110>から<100>に向かうにつれて小さくなる.これらの結果は,超高純度領域においては,(1)電場による電子分布の平衡状態からのずれを1次の無限少量と見なし得ないこと,(2)とくに,フェルミ面がブリルアン・ゾーン境界に最も近接している<100>方向へのずれは,ゾーン境界(ブラッグ反射)の影響と相まって伝導電子の散乱確率を増大させることを示唆している.3.非線形電流-電圧特性:バリスティック領域においては,(試料形状によって)電場が僅かでも変化すると,電流の向きに強く依存した非線形電流-電圧特性が現れる.このことは,上記の結果を支持するばかりでなく,超高純度金属の非線形素子への応用の可能性を示唆している.本研究では,量子極限における電気伝導の理解を深めるために,液体ヘリウム温度での伝導電子の平均自由行程l_bが5mmにも達する超高純度アルミニウム単結晶を育成し,これを用いて,平均自由行程l_bが極端に長い,いわゆる超高純度領域におけるバルク残留抵抗率の異方性,およびバリスティック伝導特性の結晶方位依存性を実験的に明かにした.1.バルク残留抵抗率の異方性:アルミニウムは立方晶単純金属の典型的な例であるにもかかわらず,超高純度領域においては,バルク残留抵抗率ρ_bに,従来の電気伝導理論では予測できない,強い異方性(電流方位依存性)が現れる.すなわち,ρ_bは電流方位は[110],[111],[001]の順に大きくなり,[001]方向のρ_bは[110]方向のρ_bの約2倍にも達する.2.負の曲がり抵抗の結晶方位依存性:バリスティック伝導によって十字型試料に現れる負の曲がり抵抗は,試料の面方位が{100}の場合,電流方位が<110>から<100>に向かうにつれて小さくなる.これらの結果は,超高純度領域においては,(1)電場による電子分布の平衡状態からのずれを1次の無限少量と見なし得ないこと,(2)とくに,フェルミ面がブリルアン・ゾーン境界に最も近接している<100>方向へのずれは,ゾーン境界(ブラッグ反射)の影響と相まって伝導電子の散乱確率を増大させることを示唆している.3.非線形電流-電圧特性:バリスティック領域においては,(試料形状によって)電場が僅かでも変化すると,電流の向きに強く依存した非線形電流-電圧特性が現れる.このことは,上記の結果を支持するばかりでなく,超高純度金属の非線形素子への応用の可能性を示唆している.本研究の目的は,超高純度金属単結晶を用いて,ミリメートル・サイズのバリスティック領域を実現し,バリスティック伝導特性の結晶方位依存性を明らかにしようとするものである.本年度は,超高純度アルミニウム単結晶の育成・加工および微小電圧測定装置の整備を中心に研究を進め,以下のような結果を得た.1.帯溶融法の改良により,大きさが20×20×200mmで,液体ヘリウム温度での伝導電子の平均自由行程が5mmにも達する超高純度アルミニウム単結晶(残留抵抗比180000)の育成に成功した.2.この結果,フェルミ面や速度分布などの電子構造が明確で,且つ,バリスティック伝導の特徴を最もよく捉えることのできる,任意の結晶方位の十字型単結晶試料を放電加工機を用いて製作することが可能になった.3.液体ヘリウム温度での試料の電気抵抗がnΩのオーダーであることから,超伝導量子干渉計を導入して測定感度の向上を計り,mA以下の微小電流領域における,電流-電圧特性の定量的な解析を可能にした.4.十字型試料の電流-電圧特性を液体ヘリウム温度で測定し,電流方位が<100>の場合のバリスティック伝導の効果は,<110>の場合の効果に比べ,小さいことを見い出した.これは,アルミニウムのフェルミ面が<100>方向でゾーン境界に最も近接していることから,ブラッグ反射の影響と考えられる.5.十字型構造以外の形状についても実験を行い,電流方向に沿って電場が変化する場合には,電流方向,電圧端子の位置および端子間の距離に強く依存した,非線形な電流-電圧特性が現れることを見い出した.以上の準備を踏まえ,次年度は,十字型試料を中心に測定を進め,バリスティック伝導の結晶方位依存性を定量的に明らかにする.

量子極限における電気伝導の理解を深めるために,液体ヘリウム温度での伝導電子の平均自由行程が5mmにも達する超高純度アルミニウム単結晶を育成し,これを用いて,超高純度領域におけるdcサイズ効果とバルク残留抵抗率の異方性,およびバリスティック伝導の結晶方位依存を実験的に明らかにした.1.dcサイズ効果の異方性:dcサイズ効果は面方位に強く依存し,面方位が{110},{111},{100}の順に大きくなるが,電流方位には殆んど依存しない.面方位が{110}の場合には,バルク残留抵抗率ρ_bとバルク平均自由行程,l_bとの積を0.82fΩm^2と仮定した,Fuchs-Sondheimer理論によって十分記述できる.2.バルク残留抵抗率の結晶方位依存性:アルミニウムは立方晶単純金属の典型的な例であるにもかかわらず,超高純度領域においては,バルク残留抵抗率ρ_bに強い異方性(電流方位依存性)が現れる.すなわち,ρ_bは電流方位が[110],[111],[001]の順に大きくなり,[001]方向のρ_bは[110]方向の2倍にも達する.3.バリスティック伝導特性の結晶方位依存:十字型構造の試料に現れる負の曲がり抵抗,すなわち,バリスティック伝導の効果は電流方位が<110>から<100>に向かうにつれて小さくなる.以上の結果は,アルミニウムのフェルミ面が<100>方向でブリルアン・ゾーン境界に最も近接していることから,ゾーン境界の影響,すなわち,ブラッグ反射の影響として理解できる.4.非線形電流-電圧特性:超高純度領域においては,電流方向に沿って電場が僅かでも変化する場合には,電流方向に強く依存した非線形電流-電圧特性が現れる.このことは,l_bが極端に長くなった場合には線形応答理論が成立しないことを示すばかりでなく,超高純度金属の非線形素子への応用の可能性を示唆している.
わが国病院におけるBSCの戦略コミュニケーションの動機づけ効果に関する実証的分析

バランスト・スコアカードを長期的に活用している組織では、職員の継続的な学習意識を高めることで戦略意識および職員満足度が向上しやすくなる。一方、バランスト・スコアカードの活用期間が短い組織では、職員の自律性を高めることで継続的な学習意識が高まりやすくなる。また、バランスト・スコアカードを長期的に活用している組織においては、戦略意識尺度と職員満足度尺度の一部に統計的に有意な増加傾向が確認された。バランスト・スコアーカードの活用状況が異なる2病院を対象としたアンケート調査を実施し、病院職員の意識および満足度における病院間の差を明らかにした。本アンケート調査では、バランスト・スコアカードを3年以上活用している福井県済生会病院、そして活用が3年未満の敬愛会中頭病院・ちばなクリニックを調査対象とした。アンケート票の回収結果は、両院合計で2,149件のうち1,913件を回収し、有効回収率は89.02%であった。分析方法には共分散構造分析による多母集団の同時分析をおもに用いた。具体的な発見事項としては、敬愛会中頭病院・ちばなクリニックでは自律性から学習意識に対する影響力が統計的に有意に強く、福井県済生会病院では学習意識から戦略意識および職員満足度に対する影響力が統計的に有意に強いことがわかった。このことは、バランスト・スコアカードの活用初期段階(活用3年未満)では自律的な文化を醸成しながら学習志向の組織を構築しようとする傾向があり、活用成熟段階(活用3年以上)では職員の学習によって戦略意識や職員満足度といったより具体的な成果を達成しようとする傾向があることを示唆している。バランスト・スコアカードを動機づけまたは意識づけのツールとして効果的に活用するために、その活用方法を段階的に変化させていくことは重要である。バランスト・スコアカードの活用段階の違いによる効果の差を明らかにした点は、バランスト・スコアカード研究において理論的にも実務的にも意義があるといえる。昨年度からの経年調査として、バランスト・スコアカードの活用状況が異なる2組織を対象としたアンケート調査を実施し、職員の戦略意識および職員満足度の経年的な変化を明らかにした。本アンケート調査では、バランスト・スコアカード活用の成熟段階にある福井県済生会病院、そして活用の初期段階にある敬愛会中頭病院・ちばなクリニックを調査対象とした。各組織の回収件数は、福井県済生会病院が1,015件、敬愛会中頭病院・ちばなクリニックが921件であり、両組織合計で1,936件を回収しだ。一分析方法は、Dunnettのt検定による多重比較を用い、両組織ごとの経年的な変化を統計的に分析した。具体的な発見事項としては、バランスト・スコアカード活用の成熟段階にある福井県済生会病院では、財務意識尺度、戦略目標の達成度尺度、および職場溝県度尺度において有意な増加傾向が存在するごとがわかった。他方で、バランスト・スコアカード活用の初期段階にある敬愛会中頭病院・ちばなクリニックでは統計的に有意な変化傾向を確認することができながった。このことは、バランスト・スコアカードを導入しその成果が安定的に発現するまでにはある程度の期間を要することを示唆する。また、戦略意識の改善にともなって、職場に対する満足度の向上が同時に観測されていることから、職場環境の改善が戦略意識の改善に何らかの関係があることが予測される。バランスト・スコアカードの活用段階の違いを軸に戦略意識および職員満足度の経年的変化を明らかにした点は、バランスト・スコアカード研究において理論的にも実務的にも意義があるといえる。
癌の亜性度、特に転移能に関与する遺伝子の検索・同定とその生物学的機能解析

1.マウスB16黒色腫に於て転移抑制的に発現するβmアクチンについて(1)βmアクチンcDNAの高転移性細胞B16ーF10への導入発現によって、アクチンストレスファイバ-の回復、浸潤能、転移能の低下を観察してきた。このβmアクチン蛋白質が重合能すなわちアクチンフィラメント形成能を有することを、生化学的実験、免疫染色法等によって示した。このことから、βmアクチンの生物学的機能は細胞骨格構築増強をもたらし、細胞の変形性等に影響を与え得ることが、より直接的に示唆された。(2)アアクチンの種類は異なるが、ラット線維芽細胞に於いても悪性化に伴いβ、γアクチン以外のαアクチンが発現低下すること、又αアクチンcDNAの形質転換細胞への導入は、細胞悪性形質の低下を誘導することを観察した。2.fos癌遺伝子についてfos導入による転移能増強は、細胞の運動性の昂進を伴う浸潤能の増強が主因であることを示してきた。この高転移性細胞に於いてカテプシンL、低分子型トロポミオシンの発現増強、リソゾ-ムの膜糖蛋白(LGP)elongation factor 1α(EF1α)の発現増強を認め、特にEF1αについては、全翻訳領域を含むcDNAをクロ-ン化し、塩基配列を決定した。尚、fos導入細胞で発現増強した低分子型トロポミオシン、LGP、EF1αは、B16黒色腫細胞に於いて高転移性細胞B16ーF10で発現が強く、又、B16ーF10は低転移性細胞よりもfos癌遺伝子の発現が高かった。従って、fosとこれらの遺伝子の発現制御機構に於ける関連性が興味深い。又、他グル-プによってEFlαがアクチン結合蛋白質として同定されたことにも注目したい。
大腸癌の他臓器転移における新しい腫瘍マーカー

初めに,同時性多発大腸癌(HNPCCとFAPは除く)32症例(64病変),単発大腸癌90症例,肝転移大腸癌50症例を選んで,RER,p53遺伝子異常,K-ras遺伝子異常を検討し,これらの遺伝子異常と大腸癌の再発,転移との関連性を比較検討した.同時性多発大腸癌,単発大腸癌,肝転移大腸癌の遺伝子異常はそれぞれRERが34.4%,15.6%,26.0%で,p53遺伝子異常は37.5%,48.9%,66.0%に認められた.また,K-ras遺伝子異常は全て約50%前後に認められた.これらの結果より,多発大腸癌と肝転移大腸癌はRER異常が多く,また,肝転移大腸癌はp53遺伝子異常が多い傾向が見られた.特に大腸癌の再発には,第一病変におけるRERの検討が重要と考えられた.次に,検討できた同時性多発大腸癌15症例(30病変),単発大腸癌40症例,肝転移大腸癌30症例から,血清,及び,コントロールとしてリンパ球を分離し,各大腸癌との関連性について検討した.検討項目はRER,p53遺伝子異常,K-ras遺伝子異常,テロメラーゼ活性を選択した.同時性大腸癌,単発大腸癌,肝転移大腸癌の異常はそれぞれ,RERが6.7%,2.5%,26.7%に認められ,p53遺伝子異常は3.3%,10.0%,13.3%で,K-ras遺伝子異常は3.3%,12.5%,43.3%に認められた.さらにテロメラーゼ活性はそれぞれ3.3%,20.0%,43.3%に認められた.これらの結果より,肝転移大腸癌は,特に,血清のRER,K-rasとテロメラーゼ活性との関連性があることが示唆された.今後は症例を増やすとともに,RER,K-ras遺伝子異常やテロメラーゼ活性陽性の単発大腸癌と多発大腸癌についてprospectiveに検討していく予定である.本年度は研究材料と実験系の確立をした。以前より報告されている、血清からのDNAの抽出法は超遠心を必要とし労力と手間がかかっていた。そこで血清から簡便にしかも再現性をもって、DNAの抽出ができる方法を開発した。この方法では同時に血清中のテロメラーゼ活性を調べる材料の収集も可能となった。具体的には、患者の同意のもと、EDTAとともに採血を10cc行い、3000rpm,30分遠心にて血清を分離後フィコール液にてbuffy coatを完全に除去した。またbuffy coatは同時にリンパ球層と非リンパ球層に分離することができた。癌患者はリンパ球に健常人よりもテロメラーゼ活性がみられるため、擬陽性を除去するため非リンパ球層をテロメラーゼ活性を検討する材料とした。一方、上記にて分離した血清はフェノール処理にてある程度の除タンパク後、セントリプラスを用い濃縮し、フェノール・クロロフォルム処理後エタノール沈殿をおこなた。この方法では超遠心を行わず、リンパ球や癌細胞の除去ができ、血清から再現性をもってDNAの抽出が可能であった。また患者の同意のもと得た癌組織は一部をAmex固定としDNAの抽出用と免疫組織化学用とした。HEの組織診断と対応した癌部位よりDNAの抽出をおこなた。さらに、上記のごとく得た癌患者の血清中のDNAと正常コントロールとしてリンパ球のDNAを用いて、K-ras遺伝子の点突然変異の有無を検討した。血清中のK-rasはMASA法では3/5、PCR-SSCP法では2/5に異常がみられた。同患者の癌組織からはMASA法とPCR-SSCP法のいずれにおいても3/5に異常がみられた。MASA法は検出感度は高いと報告されているが、癌組織ではわずかな頻度の異常もとらえられるため結果の解釈が問題となっている。血清中のDNAはわずかにしか存在しないため、MASA法にて行った方が原発の癌の遺伝子状態を反映していると考えられた。初めに,同時性多発大腸癌(HNPCCとFAPは除く)32症例(64病変),単発大腸癌90症例,肝転移大腸癌50症例を選んで,RER,p53遺伝子異常,K-ras遺伝子異常を検討し,これらの遺伝子異常と大腸癌の再発,転移との関連性を比較検討した.同時性多発大腸癌,単発大腸癌,肝転移大腸癌の遺伝子異常はそれぞれRERが34.4%,15.6%,26.0%で,p53遺伝子異常は37.5%,48.9%,66.0%に認められた.また,K-ras遺伝子異常は全て約50%前後に認められた.これらの結果より,多発大腸癌と肝転移大腸癌はRER異常が多く,また,肝転移大腸癌はp53遺伝子異常が多い傾向が見られた.特に大腸癌の再発には,第一病変におけるRERの検討が重要と考えられた.次に,検討できた同時性多発大腸癌15症例(30病変),単発大腸癌40症例,肝転移大腸癌30症例から,血清,及び,コントロールとしてリンパ球を分離し,各大腸癌との関連性について検討した.検討項目はRER,p53遺伝子異常,K-ras遺伝子異常,テロメラーゼ活性を選択した.同時性大腸癌,単発大腸癌,肝転移大腸癌の異常はそれぞれ,RERが6.7%,2.5%,26.7%に認められ,p53遺伝子異常は3.3%,10.0%,13.3%で,K-ras遺伝子異常は3.3%,12.5%,43.3%に認められた.

さらにテロメラーゼ活性はそれぞれ3.3%,20.0%,43.3%に認められた.これらの結果より,肝転移大腸癌は,特に,血清のRER,K-rasとテロメラーゼ活性との関連性があることが示唆された.今後は症例を増やすとともに,RER,K-ras遺伝子異常やテロメラーゼ活性陽性の単発大腸癌と多発大腸癌についてprospectiveに検討していく予定である.
農村婦人の食物摂取構造の変遷に関する研究

昭和53年から平成元年にわたって、毎年11月の平日3日間、千葉県山武郡大網白里町在住婦人約100名を対象に通算11回、国民栄養調査に準じたコ-ホ-ト的な個人別の食物摂取状況の実態調査、食品摂取頻度の意識調査などを実施してきた。今回はこの対象集団の12年間における食品群や栄養素摂取の量的・質的な変遷を解明する目的で、各年度における各食品群の摂取量、摂取栄養素量を算出し、さらに、多変量解析をおこなって食品摂取構造の変遷について検討をおこなった。また、食品摂取頻度の意識と食物摂取状況調査において使用した食品の頻度とを対応させて、食品摂取の意識と実態の一致・不一致、加えてその変遷について検討をおこなった。その結果、12年間における食品摂取量については経年的に変動はあるものの、全体として米、パンという主食と思われるものや嗜好飲料、菓子などの食品群が逓減傾向を示した。そして、逓増した食品としては、乳・乳製品、魚介類、いも類、油脂、野菜類、果物類、海藻などがみられた。また、摂取栄養素量等でも経年的に変動がみられたものの、タンパク質、ビタミン、ミネラル、食塩などは逓増傾向がみられた。食品摂取構造については因子分析の結果から、米といも類、味噌が比較的近い位置関係にあり、パンと比較的近いのが乳・乳製品、嗜好飲料、酒類などであった。そして、経年的に未離れ、洋風化現象と思われる変遷を示しているように窺れた。食品摂取の意識については緑黄色野菜や乳の摂取頻度が高くなっていたが、その他の飲料は減少傾向を示した。そして、実態調査との一致度については、いも類、淡色野菜、その他の飲料、乳などに高い傾向が窺われた。なお、研究の一部は、第55回日本民族衛生学会で発表した。
イデアルと加群に随伴する次数代数の環構造研究

本研究は,イデアルと加群に随伴する様々な次数代数の解析を通して,基礎環の環構造を解明することを目的に実施された。先行する諸結果を統合する理論の構築を目的に,Noether局所環A内のイデアルIに対し,そのRees代数R(I),随伴次数環G(I),fiber cone F(I)のGorenstein性・Cohen-Macaulay性・Buchsbaum性などの環構造を判定する実際的方法と具体例の一般的構成法の開発を目指し,様々な方向からのアプローチを試みた。特筆すべきは,正則局所環内の高さ2の完全交差イデアルのleading idealに関するW.Heinzer,Mee-Kyoung Kimとの米・韓・日の国際共同研究に大きな進展があったことである。また,Gorenstein局所環内のquasi-socle ideal(擬巴系イデアルとも言う)の構造解析は,高橋亮・松岡直之との共同研究の結果,随伴次数環やRees代数,reduction数解析で思いがけない発展があり,今後の課題としても楽しみなものの一つになった。これらの研究成果は,印刷が決定したものの他に,下記のpreprint(投稿中)に纏めてある。下記課題に主力を注いだ。課題(1)正則局所環(A,m)内のm-準素整閉単純イデアルIを中心とする,SpecAのblowing-up Proj R(I)の構造解析,課題(2)Noether局所環内で,そのRees代数R(I)と随伴次数環G(I)がBuchsbaum環となるようなイデアルIの分類と構造解析,課題(3)正則局所環,或いは,体k上の多項式環R=k[X1,X2,...,Xd]上で,その剰余体kの極小自由分解中のsyzygy加群のRees代数の環構造解析。課題(1)については,まず2次元正則局所環内のm-準素整閉単純イデアル性に対し,Proj R(I)のGorenstein性解析を行い,イデアルIの分類と構造決定を行った。成果は論文に纏め,国際専門誌に投稿した(査読中)。課題(2)に関しては,Buchsbaum局所環(A,m)内にその巴系で生成されたイデアルQを取ってI=Q:mと定め,イデアルIのRees代数R(I)と随伴次数環G(I)が,再びBuchsbaum環となるための判定条件を解析した。作業仮説は,等式I^2=QIが成り立つことである。予備的研究によれば,局所環(A,m)がBuchsbaumであっても,Cohen-Macaulayでないならば,必ずしも等式I2=QIが成り立たつとは限らない。整数m>d≧1を与えれば,次元dのBuchsbaum局所環Aでdepth A=d-1と重複度2mを持ちかつ巴系イデアルQであって等式I^2=QIが成り立たないようなものを少なくとも一つは含む例を構成することが出来るからである。この知見を踏まえた上で,Buchsbaum局所環A内の巴系イデアルQに対し,等式I^2=QIが成り立つための簡便かつ実際的な判定法の確立を行い,成果を論文[GS]に纏めた。課題(3)に関しては,2番日のsyzygy加群のRees代数はGorenstein UFDであるという著しい結果が得られたので,論文[GHKN]に纏めてある。本研究は下記課題に対して成果を挙げることを目的として行われた:(1)正則局所環(A, m)内のm-準素整閉単純イデアルIを中心とするSpec Aのblowoing-upの構造解析(3)正則局所環,或いは,体k上の多項式環R=k[X1,X2,...,Xd]上で,その剰余体kの極小自由分解中のsyzygy加群のRees代数の環構造解析。今年度の成果は下記の通りである。(1)は,基礎研究を継続した。(2)は,論文[1],[3]内に纏めたように,Buchsbaum性とGorenstein性を解析し,ほぼ満足すべき成果が得られた。(3)は,論文[2]に纏めたように,second syzygy加群について,理論を完成させるに至った。

本研究は,イデアルと加群に随伴する様々な次数代数の解析を通して,基礎環の環構造を解明することを目的に実施された。本年度は,先行する諸結果を統合する理論の構築を目的に,Noether局所環A内のイデアル1に対し,そのRees代数R(1),随伴次数環G(1), fiber cone F (1)のGorenstein性・Cohen-Macaulay性・Buchsbaum性などの環構造を判定する実際的方法と具体例の一般的構成法の開発を目指し,様々な方向からのアプローチを試みた。特筆すべきは,正則局所環内の高さ2の完全交差イデアルのleading idealに関するW.Heinzer, Mee-Kyoung Kimとの米・韓・日の国際共同研究に大きな進展があったことであろう。また,Gorenstein局所環内のquasi-socle ideal(擬巴系イデアルとも言う)の構造解析は,高橋亮・松岡直之との共同研究の結果,随伴次数環やRees代数,reduction数解析で思いがけない発展があり,今後の課題としても楽しみなものの一つになった。これらの研究成果は,印刷が決定したものの他に,下記のpreprint(投稿中)に纏めてある。
「食料の運搬」から探る先史人類の琉球列島への移動と適応：イノシシ属のゲノム解析

先史時代のヒトの移動と適応の解明が研究目的である。ヒトの移動と適応の成功に貢献した「食料運搬」に着目し、先史人類がイノシシまたはブタ(以下イノシシ属)を運んだ時期や経路を探る。生物の移入の時期や地域を判断しやすい「島」である琉球列島を対象に、先史遺跡(12世紀以前)から出土したイノシシ属の骨のDNA解析を行う。また琉球列島の野生イノシシ(リュウキュウイノシシ)の来歴に関しては、更新世のヒトによる持ち込みの可能性も議論されている。そこで現生リュウキュウイノシシのDNA解析も実施し、その来歴を探る。本年度はまず徳之島での追加解析を行った。面縄貝塚の出土資料と現生リュウキュウイノシシ(昨年度と合わせて計42点と計71点)のDNA解析の結果、面縄貝塚ではヒトによるイノシシ属の持ち込みは確認されず、野生リュウキュウイノシシの利用が推察された。また同島のリュウキュウイノシシが他の島のイノシシ集団と異なる塩基変異を持つ事、この独自の変異が面縄貝塚の資料にも見られる事を再確認した。面縄貝塚の解析資料が属する5000-1000年前より古い時期に、徳之島の集団は地理的隔離などによる変異の蓄積を開始した可能性がある。続いて石垣島の白保竿根田原洞穴遺跡の資料(33点)を解析し、約4000年前の石垣島に現生リュウキュウイノシシと同系統の個体がいた事を明らかにした。そのほか、沖縄島の中城御殿跡の資料の解析も進めている。ブタの運搬が確実にあったとされるグスク時代の資料を解析する事で、先史時代にブタが運搬された場合に出土資料の遺伝的特徴がどう変化するのかを考える1つの材料とする。解析データの蓄積に伴い、島や地域によっては独自の変異の蓄積が散見されている。現在、この遺伝的な地域差が本当に存在するかを確認すると共に、更新世のヒトによる持ち込み以降にこの地域差が生じ得るのか検証している。本年度は上述の通り遺跡出土資料の追加サンプリングやDNA解析に多く成功し、解析結果は論文や報告書、学会発表などの形で発表した。しかし現生リュウキュウイノシシのDNA解析に際して、抽出DNAの劣化が一部の資料で確認されている。これらの資料は10年以上前の古い骨格標本に由来しており、島によっては新鮮な肉や血液などのDNA資料が追加で必要と判断され、現在サンプリングを進めている。これらを考慮し、予定していた研究計画からやや遅れていると判断した。平成31年度(令和元年度)に研究代表者の異動があったため、実験・解析環境の調整をまず行う。追加サンプリングを進めている現生リュウキュウイノシシ資料のDNA抽出を行う。これらを過去に抽出済みの現生リュウキュウイノシシのDNA資料と合わせ、生息する全ての島の個体・集団を対象としたゲノム解析を実施する。解析では各島のリュウキュウイノシシ集団の分岐年代の算出などを行い、その来歴が更新世のヒトの移動と合致するか、すなわち更新世のヒトによる持ち込みの可能性が考えられるか確認する。また、下原洞穴遺跡(徳之島)など、先史遺跡出土資料のDNA解析も継続して行い、解析データの蓄積を進める。移動と適応の成功に大きく貢献したヒトの食料運搬に着目し、先史人類がイノシシあるいは家畜ブタ(以下イノシシ属と省略)を運んだ時期や経路を探る。また琉球列島の野生イノシシであるリュウキュウイノシシの来歴に関しては、更新世のヒトによる持ち込みの可能性も議論されている。そこで遺跡出土資料とともに現生リュウキュウイノシシ資料のDNA解析も行い、その来歴を探る。本年度は過去にサンプリングした徳之島の面縄第1貝塚(1点)・第2貝塚(9点)のイノシシ属のDNA解析をまず行った。この結果、面縄第1貝塚の1点(約7世紀)でDNAの残存状況が良好であった。そこで面縄貝塚の出土資料と徳之島の現生リュウキュウイノシシの追加サンプリングとDNA解析を続いて行った。解析の結果、面縄貝塚ではヒトによるイノシシ属の持ち込みは確認されなかったが、徳之島では遺跡出土・現生資料の両方で、他の島のリュウキュウイノシシ集団とは異なる塩基変異を蓄積していた。この独自の変異は徳之島と他の島のイノシシ集団との間の地理的隔離の程度を反映している可能性があり、リュウキュウイノシシの来歴を探る重要な情報となる。そこでこの変異の特異性を追認するため、周辺地域の比較資料の増加を目的に奄美大島、沖縄島、石垣島で調査を行い、現生イノシシのDNAサンプリングを行った。調査では奄美大島の嘉徳遺跡(12点)と石垣島の白保竿根田原洞穴遺跡(33点)の資料のDNAサンプリング・DNA抽出も実現した。次年度からは現生資料を用いたリュウキュウイノシシの来歴を探る解析、および先史資料を用いたヒトによるイノシシ属の持ち込みを探る解析をさらに進める。本年度に行った琉球列島での野外調査や資料調査を通じ、次世代シーケンサー解析を含むDNA解析に関して、本研究課題の申請段階には予定していなかった新たな共同研究体制を築く事に成功した。

この共同研究の関係を活用する事でより精度の高いDNA解析が実現できると確信したため、平成29年度に予定していた現生リュウキュウイノシシのDNA解析を次年度に実施する事とし、平成30年度に予定していた遺跡出土資料の選別と予備解析を平成29年度に代わりに実施した。本年度は上述の通り遺跡出土資料の追加サンプリングやDNA解析に成功した事に加え、次年度に行う予定の現生リュウキュウイノシシの追加資料も多く獲得する事ができた。これらを考慮し、予定していた研究内容を概ねクリアしていると判断した。先史時代のヒトの移動と適応の解明が研究目的である。ヒトの移動と適応の成功に貢献した「食料運搬」に着目し、先史人類がイノシシまたはブタ(以下イノシシ属)を運んだ時期や経路を探る。生物の移入の時期や地域を判断しやすい「島」である琉球列島を対象に、先史遺跡(12世紀以前)から出土したイノシシ属の骨のDNA解析を行う。また琉球列島の野生イノシシ(リュウキュウイノシシ)の来歴に関しては、更新世のヒトによる持ち込みの可能性も議論されている。そこで現生リュウキュウイノシシのDNA解析も実施し、その来歴を探る。本年度はまず徳之島での追加解析を行った。面縄貝塚の出土資料と現生リュウキュウイノシシ(昨年度と合わせて計42点と計71点)のDNA解析の結果、面縄貝塚ではヒトによるイノシシ属の持ち込みは確認されず、野生リュウキュウイノシシの利用が推察された。また同島のリュウキュウイノシシが他の島のイノシシ集団と異なる塩基変異を持つ事、この独自の変異が面縄貝塚の資料にも見られる事を再確認した。面縄貝塚の解析資料が属する5000-1000年前より古い時期に、徳之島の集団は地理的隔離などによる変異の蓄積を開始した可能性がある。続いて石垣島の白保竿根田原洞穴遺跡の資料(33点)を解析し、約4000年前の石垣島に現生リュウキュウイノシシと同系統の個体がいた事を明らかにした。そのほか、沖縄島の中城御殿跡の資料の解析も進めている。ブタの運搬が確実にあったとされるグスク時代の資料を解析する事で、先史時代にブタが運搬された場合に出土資料の遺伝的特徴がどう変化するのかを考える1つの材料とする。解析データの蓄積に伴い、島や地域によっては独自の変異の蓄積が散見されている。現在、この遺伝的な地域差が本当に存在するかを確認すると共に、更新世のヒトによる持ち込み以降にこの地域差が生じ得るのか検証している。本年度は上述の通り遺跡出土資料の追加サンプリングやDNA解析に多く成功し、解析結果は論文や報告書、学会発表などの形で発表した。しかし現生リュウキュウイノシシのDNA解析に際して、抽出DNAの劣化が一部の資料で確認されている。これらの資料は10年以上前の古い骨格標本に由来しており、島によっては新鮮な肉や血液などのDNA資料が追加で必要と判断され、現在サンプリングを進めている。これらを考慮し、予定していた研究計画からやや遅れていると判断した。平成29年度の調査で追加サンプリングした現生リュウキュウイノシシ資料のDNA抽出を完了する。これらのDNAを過去にサンプリング・DNA抽出済みの現生リュウキュウイノシシ資料と合わせ、生息する全ての島の個体・集団を対象としたゲノム解析を実施する。解析では各島のリュウキュウイノシシ集団の分岐年代の算出などを行い、その来歴が更新世のヒトの移動と合致するか、すなわち更新世のヒトによる持ち込みの可能性が考えられるかを確認する。平成31年度(令和元年度)に研究代表者の異動があったため、実験・解析環境の調整をまず行う。
高専に特化した英語教育教材のための、後置修飾をもつ名詞句データベースの作成

平成17年度には、80万語のコーパスを作成した。アメリカの高校レベルで使用されている教科書11冊(化学、物理、数学など総合科学系の分野)を厳選し、全ページをスキャナーにかけOCRソフトを用いて電子ファイル化した。平成18年度には、上記80万語のコーパスから、別冊の報告書に掲載する約10,000例の名詞句データベースを完成した。このデータベースは、アメリカの高校レベルで使用されている教科書11冊(化学、物理、数学など総合科学系の分野)を厳選し、全ページをスキャナーにかけOCRソフトを用いて電子ファイル化したものであり、これを元に、名詞句の抽出(教材として使いやすくするための修正を含む)を行った。紙の印刷物をスキャナーにかけてデータを抽出する作業は、1)どの部分を名詞句として判断し吸い上げるか、その基準作成2)正しく文字として読み取れない、いわゆる「ゴミ」の処理など、困難を極めた。最終的には、当研究グループが作成に関わった「理工系学生のための必修英単語COCET3300」(成美堂)の見出し語を軸に、名詞句データ約1万例を抽出することができた。またこの抽出作業と平行して、作成中の名詞句データを一部使用して「名詞句を探そう」及び「名詞句を作ろう」という自作E-learningソフト(htt://kameken.gifu-nct.ac.jp/ket/menu.aspx)に載せ、使用者と未使用者の英語力比較をした論文を発表した。(「高専生に必要な英語名詞後置修飾句の習得を目指したオンライン学習システム」)この論文は国立高専機構主催の平成18年度教育研究集会で文部科学大臣賞(教育部門)を受賞した。本年度の成果は、80万語のコーパス作成である。このデータベースを元に、来年度は名詞句の抽出・分析に取りかかる。その下準備が完了した。副産物としては、平成18年4月に出版された「COCET3300:理工系学生のための必修英単語3300」(成美堂)に掲載されている3300の例文作成作業において上記コーパスを大いに活用することができた。昨年度作成した80万語のコーパスから、別冊の報告書に掲載する約10,000例の名詞句データベースを完成した。またこの抽出作業と平行して、作成中の名詞句データを一部使用して「名詞句を探そう」及び「名詞句を作ろう」という自作E-learningソフト(htt//kameken.gifu-net.ac.jp/ket/menu.aspx)に載せ、使用者と未使用者の英語力比較をした論文を発表した。
自然免疫におけるウイルス二重鎖RNA認識機構の解析

ウイルス感染に対する生体防御において、自然免疫は感染初期の速やかなウイルス排除という重要な役割を果たしている。本研究では、ウイルス感染を細胞内で検知し、自然免疫反応を誘導するために必須なシグナル伝達分子であるRIG-Iヘリカーゼファミリーの機能に焦点を絞り、自然免疫誘導メカニズムの解明を目指した解析を行った。第一に、組換え体RIG-Iを用いたin vitroでのRIG-I活性化システムを用い、種々のRNAによるRIG-Iの活性化メカニズムについて解析した。興味深いことに、RIG-Iによる自然免疫系のシグナル伝達とヘリカーゼ活性とは必ずしも相関しないことが明らかとなり、RIG-Iは,ヘリカーゼの分子機能を利用することにより、抗ウイルス自然免疫を制御していることが示唆された。第二に、RIG-Iファミリー分子のひとつであるMDA5の機能解析のため、ノックアウトマウスの解析を大阪大学・審良静男教授らとの共同研究で行い、MDA5がRIG-Iと同様にウイルス感染に応答した自然免疫の誘導に必須な役割を担っていることを明らかにした。しかし一方で、MDASは主にピコルナウイルスに応答したシグナルに関与していることが明らかになり、RIG-IとMDA5では監視するウイルスの種類に違いがあることを示した。これらの結果は、RIG-IとMDA5が認識するRNA構造が異なることを示唆しており、MDA5についてもin vitroでの活性化検出系を樹立し、その分子メカニズムを明らかにすることを目指した解析を継続中である。本研究では、ウイルス感染を細胞内で検知し、自然免疫反応を誘導するために重要なシグナル伝達分子であるRNAヘリカーゼRIG-Iの機能に焦点を絞り、細胞内ウイルス検知メカニズムの解明を目指した解析を行った。第一に、RIG-Iとそのファミリー分子の機能について解析を行った。RIG-Iと高い相同性を持つMDA5とLGP2という二つのヘリカーゼ分子の機能解析を行った結果、MDA5はRIG-Iと同様に自然免疫系を誘導する機能を持つが、RIG-Iとは独立して働いていること、逆にLGP2は負の制御因子として、RIG-IとMDA5によるシグナルの調節に関与していることが明らかになった。第二に、RIG-Iの生理的な役割を明らかにするために、RIG-I遺伝子のノックアウトマウスの解析を大阪大学・審良静男教授らとの共同研究で行い、RIG-Iがウイルス感染に応答した自然免疫の誘導に必須な役割を担っていることを明らかにした。第三に、RIG-Iによるウイルスの検知機構を明らかにするために、組換え体RIG-Iを用いてin vitroでのRIG-I活性化の評価システムを開発した。このシステムを用いてウイルス由来二重鎖RNAによるRIG-Iヘリカーゼ活性化のメカニズムについて解析した。さらに、この系を用いることにより、人為的にRIG-Iを活性化できる化合物の探索を開始する。得られた化合物をもとに、将来的により特異的な作用を持ち、副作用の少ない抗ウイルス製剤の開発へと進めてゆく。
アウグスティヌスにおける真理概念

アウグスティヌスにおける真理概念は、彼以前の哲学、とりわけヘレニズム期の哲学および新プラトン主義の哲学における真理概念を継承しつつもいくつかの点で独自である。本研究においては、アウグスティヌスにおける真理概念の形成過程において重要な位置を占めていると考えられる『教師論』を中心に、ヘレニズム期のストア哲学およびプロティノスの哲学と比較しつつ、真理概念の分析を行った。その結果、アウグスティヌスの真理概念の独創性として次の二点が明らかとなった。まず第一に、真理は判断が真である根拠ないし規準であると考える点でアウグスティヌスの真理概念は伝統的であるが、真なる判断だけでなく偽なる判断も判断であるかぎり真理に何らかの関わりを持っていると考える点において独自である。すなわち、アウグスティヌスは、偽なる判断もそれが真偽についての主張を含んでいるかぎり何らかの仕方で真理と関わっていると考えた。このようなアウグスティヌスの考えは、真理の「超越的性格」を付与した上でその超越性の意味を明確にするものであるとともに、真理に開かれたものとしての人間存在の独自性を明確に規定するものとなっている。この点と関係しつつ第二に、偽なる判断についてもそれを偽であると認めることは真であるという形で、アウグスティヌスは、外界の対象認識とは区別された精神独自の働きとして真偽の判断を規定した点において独自である。このことは人間精神を外界の認識とは区別された固有な認識が成立する場として捉えることを可能にし、アウグスティヌスの真理概念が西欧における人格概念の形成と深く関わっていることを告げている。アウグスティヌスにおける真理概念の形成過程に於いてきわめて重要な位置を占めると予想される『教師論』を分析した結果、次のことが明らかになった。『教師論』に記された対話の前半部分においてアウグスティヌスが前提としている真理観は、最初期の著作『アカデミア派駁論』等と共通するものであり、ヘレニズム期の哲学、あるいはさらにギリシア哲学の真理観と共通するものである。すなわち、真理とはそれによって真なる認識が成立する根拠であると考えられている。このような真理観に立つなら、偽なる認識において真理の役割は一切認められない。真理からもっとも遠いのが偽なる認識であると考えられているからである。ところが『教師論』の最後で述べられる真理論によれば、真理とはそれによってことばの真偽を判定する基準である。ここで言う「ことば」とは命題の形をとったことばも含め、何ごとかについて述べたことばである。真理とは、このようなことばについて「真である」と判断する規準であるとともに、「偽である」という判断する規準でもあると考えられている。アウグスティヌスが真理をこのように考えることができたのは、彼がことがらの認識と認識から生ずる判断とを区別しているからである。このような区別が感覚的認識と知性的認識とを区別する新プラトン主義の哲学の影響を受けていることは確かである。しかしここには同時に、人間の判断を真理に対し相対化するアウグスティヌスの独創的な着眼点の萌芽が認められることも忘れてはならない。すなわち、アウグスティヌスは、あることがらについて真偽の判断ができるということと、その判断が正しいこととを区別し、たとえ誤った判断であっても、判断である限り何らかの仕方で「真理」を根拠としていると考えているのである。アウグスティヌスが「真理veritas」と呼んでいるのは、命題の形で語られたことばの真偽をわれわれが判断する根拠のことである。われわれが命題の真偽を判断できるのは、「真理」を知っているからであるとアウグスティヌスは言う。このような真理概念はアウグスティヌス以前の哲学における真理概念に比べるとき、明らかに独創的である。「真理の規準」が何であるかは、ヘレニズム期以後の哲学の共通問題であった。ここで「規準」と訳されているギリシア語kriterionは、われわれが通常予想するであろう意味とは異なった意味に用いられている。

すなわち、真偽の区別が可能であるような認識が、「真理の規準」と呼ばれている。たとえば、感覚が真理の規準であると言われるとき、それは感覚という認識が、真なる感覚と偽なる感覚とに区別されうるような認識であることを意味している。このようなヘレニズム期以後の哲学の共通問題をアウグスティヌスは独自の仕方で解釈した。すなわち、規準kriterionにキケロが与えた訳語iudiciumを、「識別を可能にするもの」という通常の意味にではなく、「判断すること」という働きの意味に理解した。われわれの行う真偽の判断は必ず正しいとは限らない。しかし、たとえ誤った判断であるとしてもそれが真偽についての判断である以上、判断の根拠としての「真理」は、われわれに知られていなければならない。アウグスティヌスはこのように考えた。このような真理概念において、認識と区別された「判断」の概念が成立可能になったと考えられる。アウグスティヌスにおける真理概念は、彼以前の哲学、とりわけヘレニズム期の哲学および新プラトン主義の哲学における真理概念を継承しつつもいくつかの点で独自である。本研究においては、アウグスティヌスにおける真理概念の形成過程において重要な位置を占めていると考えられる『教師論』を中心に、ヘレニズム期のストア哲学およびプロティノスの哲学と比較しつつ、真理概念の分析を行った。その結果、アウグスティヌスの真理概念の独創性として次の二点が明らかとなった。まず第一に、真理は判断が真である根拠ないし規準であると考える点でアウグスティヌスの真理概念は伝統的であるが、真なる判断だけでなく偽なる判断も判断であるかぎり真理に何らかの関わりを持っていると考える点において独自である。すなわち、アウグスティヌスは、偽なる判断もそれが真偽についての主張を含んでいるかぎり何らかの仕方で真理と関わっていると考えた。このようなアウグスティヌスの考えは、真理の「超越的性格」を付与した上でその超越性の意味を明確にするものであるとともに、真理に開かれたものとしての人間存在の独自性を明確に規定するものとなっている。この点と関係しつつ第二に、偽なる判断についてもそれを偽であると認めることは真であるという形で、アウグスティヌスは、外界の対象認識とは区別された精神独自の働きとして真偽の判断を規定した点において独自である。このことは人間精神を外界の認識とは区別された固有な認識が成立する場として捉えることを可能にし、アウグスティヌスの真理概念が西欧における人格概念の形成と深く関わっていることを告げている。