hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
膠原病合併妊娠に対する免疫抑制薬投与が児の成長と免疫能構築に与える影響

本研究は、胎内での免疫抑制薬暴露が児の発育や免疫能構築へ与える影響を明らかにすることを目的とした、前向き観察研究である。全身性エリテマトーデス等の自己免疫疾患は、しばしば妊娠可能年齢の女性に好発する。妊娠中の高疾患活動性は流早産や妊娠高血圧腎症の危険因子である(Smyth A et al., Clin J Am Soc Nephrol. 2010 ;5:2060-8)ことから、SLE等自己免疫疾患合併妊娠においては、疾患活動性が安定した状態で妊娠し、かつ妊娠後もそれを維持することが重要である。このため、欧米および本邦のガイドラインでも、妊娠前より免疫抑制薬を使用している女性に対しては、妊娠後もそれを継続することが勧められている(「産婦人科診療ガイドライン-産科編2017」)。しかし、SLE等自己免疫疾患合併妊娠における免疫抑制薬使用と児への安全性に着目した長期的な疫学研究は少ない。免疫能の評価には、これまでは新生児のリンパ球数や及び生後一年間の重篤な感染症発症率および末梢血中のリンパ球数などが用いられてきたが(Motta M et al., Rheumatology (Oxford). 2008Jun;47 Suppl 3:iii32-4)、特に感染症発症率には児の生活環境などが強く影響するため、客観的な免疫能評価の指標としては不十分なものであった。本研究では、TREC/KRECの測定を行うことにより、免疫抑制剤のTおよびB細胞新生に対する影響をより客観的に評価することが出来ると考える。これまで、対象群20例、コントロール群10例の臍帯血・生後5日目、生後1,6,12ヶ月目の末梢血リンパ球解析を施行し、児の発育評価を行っている。現在、児のフォローアップ期間は、最長で3年6ヶ月である。データを蓄積するとともに、データの解析を行っている。現在、データを蓄積するとともに、データの解析を行っている。また本研究の成果の一部として、アザチオプリンに胎内曝露した5児の出生後のリンパ球数の推移を検討した結果を、英文学術誌「Lupus」に投稿し、2019年4月29日付けで受理された。今後も、残るデータの解析を進め、論文や学会などで発表する予定である。現在、蓄積されたデータに関してχ2検定およびロジスティック重回帰分析などで統計学的に検討する予定である。このため、欧米および本邦のガイドラインでも、妊娠前より免疫抑制薬を使用している女性に対しては、妊娠後もそれを継続することが勧められている(Ostensen et al., Arthritis Research & Therapy 2006, 8:209、「産婦人科診療ガイドライン-産科編2014」)。これまで、対象群15例、コントロール群10例の臍帯血・生後5日目、生後1,6,12ヶ月目の末梢血リンパ球解析を施行し、児の発育評価を行っている。現在、児のフォローアップ期間は、最長で2年6ヶ月である。

妊娠中の高疾患活動性は流早産や妊娠高血圧腎症の危険因子である(Smyth A et al., Clin J Am Soc Nephrol. 2010 ;5:2060-8)ことから、SLE等自己免疫疾患合併妊娠においては、疾患活動性が安定した状態で妊娠し、かつ妊娠後もそれを維持することが重要である。このため、欧米および本邦のガイドラインでも、妊娠前より免疫抑制薬を使用している女性に対しては、妊娠後もそれを継続することが勧められている(「産婦人科診療ガイドライン-産科編2017」)。しかし、SLE等自己免疫疾患合併妊娠における免疫抑制薬使用と児への安全性に着目した長期的な疫学研究は少ない。免疫能の評価には、これまでは新生児のリンパ球数や及び生後一年間の重篤な感染症発症率および末梢血中のリンパ球数などが用いられてきたが(Motta M et al., Rheumatology (Oxford). 2008Jun;47 Suppl 3:iii32-4)、特に感染症発症率には児の生活環境などが強く影響するため、客観的な免疫能評価の指標としては不十分なものであった。本研究では、TREC/KRECの測定を行うことにより、免疫抑制剤のTおよびB細胞新生に対する影響をより客観的に評価することが出来ると考える。これまで、対象群20例、コントロール群10例の臍帯血・生後5日目、生後1,6,12ヶ月目の末梢血リンパ球解析を施行し、児の発育評価を行っている。現在、児のフォローアップ期間は、最長で3年6ヶ月である。データを蓄積するとともに、データの解析を行っている。現在、データを蓄積するとともに、データの解析を行っている。また本研究の成果の一部として、アザチオプリンに胎内曝露した5児の出生後のリンパ球数の推移を検討した結果を、英文学術誌「Lupus」に投稿し、2019年4月29日付けで受理された。今後も、残るデータの解析を進め、論文や学会などで発表する予定である。今後、症例数を増やし、データの蓄積が進んだ時点で、χ2検定およびロジスティック重回帰分析を用いた統計学的検討を行う。現在、蓄積されたデータに関してχ2検定およびロジスティック重回帰分析などで統計学的に検討する予定である。当初予定していたデータ処理のための人員の確保が難しかったため、自身で行うなど予定通りに遂行できない部分があった。また、情報収集のための学会参加が診療の関係で出来ず、旅費の執行がなかった。昨年度設定した研究目標は達成しているが、研究試薬などについて支出を抑えることができた。今年度は、その経費を用いて児の出生後の獲得免疫評価のための抗体検査を行う予定である。
多剤耐性菌における分子疫学マーカーとしてのインテグロンの解析と実用化

複数の病院から80株のMBL産生グラム陰性細菌の臨床分離株を収集し、DNAを抽出した。インテグロン-1をターゲットとする一対のプライマーを設計し、挟む遺伝子をPCR法で増幅した。PCR産物のDNA配列解析を行い、耐性遺伝子の種類とその並び方を解明した。数種類のMBL耐性遺伝子と他の耐性遺伝子の共存が検出された。本研究で、インテグロンを多剤耐性菌の同定における分子疫学のマーカーとして樹立させる目的を達成し、耐性遺伝子の病院内定着と伝播をサーベイランスするために、この分子疫学的手法の有効性を確認した。研究成果を専門誌に発表した。更なる努力によって、一層の臨床的応用が期待される。本研究計画は、長年の研究で確立した技術と知識を生かして、インテグロンを多剤耐性菌の同定における新たな分子疫学のマーカーとして樹立させるのを目的とする。インテグロンとは、細菌が持つ外来の遺伝子を取り込んでそれを強力に発現させる遺伝子構造であり、トランスポゾン、プラスミドと染色体DNA上を頻繁に転位する。その故、インテグロンに獲得した耐性遺伝子が容易に菌間で伝達される。インテグロンはグラム陰性菌に広く存在し、耐性遺伝子を持つインテグロン-1は91菌属に属する189菌種から確認されている。特に46%の腸内細菌科の菌株がインテグロン-1を保有しており、環境中に広く分布している。インテグロン-1が持つ耐性遺伝子の種類、数と並び方は様々であり、この多様性は異なる起源と獲得の経路を示唆している。従って、インテグロンを分子疫学のマーカーとして利用し、耐性遺伝子の検出、新たな耐性遺伝子の発見、院内感染の起源と感染経路の究明、院内感染症の診断、および治療薬の選択等で実用化できると考えられる。我々は、昭和大学病院をはじめ、複数の病院で保存されてきた薬剤耐性グラム陰性菌の臨床分離株と臨床資料を収集し、薬剤感受性、薬剤耐性の伝達性、およびPFGEパターンを分析した。インテグロン-1の基本構造を基づいて、その5'-CSと3'-CSの配列に相補的な一対のプライマーを設計し、そのプライマーが挟む全ての遺伝子をPCR法で増幅した。続いて、そのPCR産物のDNA配列を解析し、遺伝子の種類およびその並び方を解明した。この分子疫学的手法を用いて、大腸菌と肺炎桿菌からblaIMP-11耐性遺伝子が検出された。また、この方法によってインテグロン関連のblaIMP-11耐性遺伝子の病院内定着と伝播を確認した。本年度の研究で、我々は、インテグロン-1をターゲットとして、MBL耐性遺伝子の検出を行った。獲得型のメタロ-β-ラクタマーゼ(MBL)には、IMP, VIM, NDM, SPM, GIM, SIM, DIM, KHM, TMB, FIM, AIMの11タイプが同定されている。この内、IMP、VIM、GIM、SIM、DIM、TMBをコードする耐性遺伝子はインテグロン-1に取り込まれており、強力に発現される。我々は、複数の病院から80株のMBL産生グラム陰性細菌(7菌種)の臨床分離株を収集し、DNAを抽出した。インテグロン-1の5'-CSと3'-CSの配列に相補的な一対のプライマーを設計し、そのプライマーが挟む全ての遺伝子をPCR法で増幅した。この内、76株から、2300 bp 4000bp DNA断片を得られた。即ち、95%以上のMBL産生グラム陰性細菌株がインテグロン-1を保有していると分かった。さらに、PCR産物のDNA配列解析を行い、そのDNA配列とNCBIの核酸データベースを照合して、耐性遺伝子の種類とその並び方を解明した。その結果、76の菌株から、MBLをコードするblaIMP-

1、blaIMP-7、blaIMP-10、blaIMP-11、blavim-2遺伝子がインテグロン-1内に確認された。さらに、β-ラクタマーゼのほかに、アミノグリコシドを修正する酵素をコードする耐性遺伝子であるaac(6')Iae、aac(6')II、aacA7、aacC4、aadA1、aadA2、aadA6もインテグロン-1内に検出された。即ち、MBLと他の数種類の耐性遺伝子が共存していることが分かった。特に、intI1-blaIMP-1-aac(6')IIc-qacEΔ1の構造は39% (30/76)のMBL産生グラム陰性細菌株から確認された。この構造を持つ菌株(C. freundii, E. coli, E. cloacae, K. pneumoniae, K. oxytoca, S. marcescens)は異なる病院・時期から分離された。即ち、この耐性構造の病院環境内での定着を示している。以上の結果から、インテグロン-1をターゲットとするこの分子疫学的手法は、耐性遺伝子の病院内の定着と伝播をサーベイランスすることに貢献できると考えられる。細菌学・免疫学今までの研究で、我々は、昭和大学病院をはじめ、複数の病院で保存されてきた薬剤耐性グラム陰性菌の臨床分離株と臨床資料を収集し、薬剤感受性、薬剤耐性の伝達性、およびPFGEパターンを分析した。インテグロン-1の基本構造を基づいて、その5'-CSと3'-CSの配列に相補的な一対のプライマーを設計し、そのプライマーが挟む全ての遺伝子をPCR法で増幅した。続いて、そのPCR産物のDNA配列を解析し、遺伝子の種類およびその並び方を解明した。この分子疫学的手法を用いて、インテグロンによる耐性遺伝子の検出に成功し、腸内細菌科の菌にもblaIMP-10耐性遺伝子、大腸菌や肺炎桿菌にもblaIMP-11耐性遺伝子が存在していることを初めて確認した。また、この分子疫学的手法を用いてインテグロン関連のblaIMP耐性遺伝子の病院内定着と伝播をサーベイランスすることが有効であると確認した。これらの研究結果をまとめた原著論文と総説をJournal of Medical Microbiology、Future MicrobiologyとCritical Reviews in Microbiology等の雑誌に発表した。本研究計画は、長年の研究で確立した技術と知識を生かして、インテグロンを多剤耐性菌の同定における新たな分子疫学のマーカーとして樹立させるのを目的とする。そして、多剤耐性菌と耐性遺伝子の検出、新たな耐性遺伝子の発見、感染経路の究明、耐性菌動向の予測、治療薬の選択および院内感染対策の制定等でこの方法の臨床実用化を図る。今までの研究で、インテグロンによる耐性遺伝子の検出に成功し、腸内細菌科の菌にもblaIMP-10耐性遺伝子、大腸菌や肺炎桿菌にもblaIMP-11耐性遺伝子が存在していることを初めて確認した。これらの研究結果をまとめた原著論文と総説をJournal of Medical MicrobiologyとCritical Reviews in Microbiology等の雑誌に発表した。
炎症性サイトカインに対する滑膜由来間葉系幹細胞の応答解析

間葉系幹細胞は滑膜、骨髄、脂肪などから比較的簡便に採取でき、自己増殖や間葉系組織細胞への分化能を持つことから、再生医療への応用が期待されている。滑膜から採取可能な間葉系幹細胞は高い軟骨分化能を持つため、自己再生能力に乏しい関節軟骨や半月板の再生医療に有用である。当施設では滑膜由来間葉系幹細胞を用いた軟骨再生等の臨床試験を精力的に行ってきたが、滑膜由来間葉系幹細胞の軟骨再生における作用機序は、未解明の部分が多く残されている。これらの作用機序の解明は滑膜由来間葉系幹細胞を用いた再生医療の発展・実用化には必須である。そこで、本研究では滑膜由来間葉系幹細胞による軟骨再生の作用機序の一端と考えられる炎症性サイトカインに対する滑膜由来間葉系幹細胞の応答を明らかにすることを目的としている。前年度は、間葉系幹細胞は由来組織によりサイトカインに対する応答が異なる可能性を示唆する結果が得られた。そこで本年度は、炎症性サイトカインであるIL-1α及びIL-1βが滑膜由来間葉系幹細胞に及ぼす影響について詳細な検討を行った。滑膜由来間葉系幹細胞に、炎症性サイトカインであるIL-1α及びIL-1βをそれぞれ添加すると同時に、IL-1シグナルの下流にあるIRAK-1,-4の阻害剤を同時に添加してIL-1α及びIL-1βの影響を検討した。さらに、IL-1α及びIL-1β添加期間の影響についても検討を行った。IL-1α、IL-1β単独で添加した培養では、前年度同様増殖の促進が確認された。さらに、増殖促進の抑制が予想されたIRAK-1,-4の阻害剤を同時に添加した培養においても、増殖の促進が確認された。IL-1α及びIL-1β添加期間の影響については、添加期間に比例して増殖が促進された。また、IL-1α及びIL-1βの刺激を抜いた後、しばらくの期間、IL-1α及びIL-1βの効果が持続する事が示唆された。間葉系幹細胞は滑膜、骨髄、脂肪などから比較的簡便に採取でき、自己増殖能や間葉系組織細胞への分化能を持つことから、再生医療への応用が期待されている。これら作用機序の解明は、滑膜由来間葉系幹細胞を用いた再生医療の発展・実用化には必須である。本年度は、炎症性サイトカインが滑膜由来間葉系幹細胞におよぼす影響を検証した。炎症性サイトカインの一つであるTNFαを添加し、滑膜由来間葉系幹細胞を培養したところ、TNFα添加による総細胞数、および、コロニーあたりの細胞数の増加が確認された。また、この細胞数の増加は、25ng/mlまでTNFα濃度依存的であった。さらに、TNFα添加培養を行った滑膜由来間葉系幹細胞の軟骨、脂肪、骨分化能を確認したところ、TNFα添加による差は確認されなかった。これらの事から、TNFαは滑膜由来間葉系幹細胞の増殖能は促進させるが、多分化能には影響を与えないことが示唆された。本年度は炎症性サイトカインの一つであるTNFαが、滑膜由来間葉系幹細胞に対して細胞増殖を促進させるが、多分化能には影響を与えないことを示唆する結果が得られた。これは、炎症性サイトカインの滑膜由来間葉系幹細胞に対する影響について示唆する結果と考えられることから、順調であると思われる。炎症に関連するサイトカインは複数存在することから、TNFα以外のサイトカインについても影響を確認するか検討中である。前年度は、炎症性サイトカインの一つであるTNFαが、滑膜由来間葉系幹細胞に対して細胞増殖を促進させるが、多分化能には影響を与えないことを示唆する結果が得られた。そこで、本年度はTNFα以外の炎症性サイトカインについて、滑膜由来間葉系幹細胞と滑膜以外の組織由来間葉系幹細胞に及ぼす影響を比較検討した。滑膜以外の組織として、骨髄由来の間葉系幹細胞を使用した。滑膜由来間葉系幹細胞と骨髄

由来間葉系幹細胞に炎症性サイトカインであるIL-1β、IL-1α、IL-6、抗炎症性サイトカインのIL-10をそれぞれ添加して培養を行ったところ、骨髄由来間葉系幹細胞では添加した全てのサイトカインで増殖への影響は見られなかった。一方、滑膜由来間葉系幹細胞ではIL-6およびIL-10は増殖へ影響を与えなかったが、IL-1α、IL-1βでは増殖の促進が確認された。これらの事から、間葉系幹細胞は、由来組織によりサイトカインに対する応答が異なる可能性が示唆された。前年度は、炎症性サイトカインの一つであるTNFαが、滑膜由来間葉系幹細胞に対して細胞増殖を促進させるが、多分化能には影響を与えないことを示唆する結果が得られた。本年度は、間葉系幹細胞は由来組織によってサイトカインに対する応答が異なる可能性を示唆する結果が得られた。これはTNFα以外の炎症性サイトカインの滑膜由来間葉系幹細胞に対する影響について示唆しており、前年度の結果を補完する結果と考えられる。さらに、応答するサイトカインと間葉系幹細胞の由来組織に特異的関係がある可能性を示唆する結果とも考えられ、これは、炎症性サイトカインの滑膜由来間葉系幹細胞に対する影響の作用機序に関連する可能性が考えられる。これらの事から順調であると思われる。間葉系幹細胞は滑膜、骨髄、脂肪などから比較的簡便に採取でき、自己増殖や間葉系組織細胞への分化能を持つことから、再生医療への応用が期待されている。滑膜から採取可能な間葉系幹細胞は高い軟骨分化能を持つため、自己再生能力に乏しい関節軟骨や半月板の再生医療に有用である。当施設では滑膜由来間葉系幹細胞を用いた軟骨再生等の臨床試験を精力的に行ってきたが、滑膜由来間葉系幹細胞の軟骨再生における作用機序は、未解明の部分が多く残されている。これらの作用機序の解明は滑膜由来間葉系幹細胞を用いた再生医療の発展・実用化には必須である。そこで、本研究では滑膜由来間葉系幹細胞による軟骨再生の作用機序の一端と考えられる炎症性サイトカインに対する滑膜由来間葉系幹細胞の応答を明らかにすることを目的としている。前年度は、間葉系幹細胞は由来組織によりサイトカインに対する応答が異なる可能性を示唆する結果が得られた。そこで本年度は、炎症性サイトカインであるIL-1α及びIL-1βが滑膜由来間葉系幹細胞に及ぼす影響について詳細な検討を行った。滑膜由来間葉系幹細胞に、炎症性サイトカインであるIL-1α及びIL-1βをそれぞれ添加すると同時に、IL-1シグナルの下流にあるIRAK-1,-4の阻害剤を同時に添加してIL-1α及びIL-1βの影響を検討した。さらに、IL-1α及びIL-1β添加期間の影響についても検討を行った。IL-1α、IL-1β単独で添加した培養では、前年度同様増殖の促進が確認された。さらに、増殖促進の抑制が予想されたIRAK-1,-4の阻害剤を同時に添加した培養においても、増殖の促進が確認された。IL-1α及びIL-1β添加期間の影響については、添加期間に比例して増殖が促進された。また、IL-1α及びIL-1βの刺激を抜いた後、しばらくの期間、IL-1α及びIL-1βの効果が持続する事が示唆された。今後は、刺激前後の細胞の変化、また、炎症性サイトカインの刺激を受けた滑膜由来間葉系幹細胞がどのような機序でその影響が表れるのかを、分子生物学および生化学的手法により明らかとすることを試みる。さらに、炎症性サイトカインの刺激を受けた滑膜由来間葉系幹細胞が周辺の細胞および組織に及ぼす影響についての検証についても試みる。
コンクリート・セッコウボード廃材の再資源化とその利用

本研究では,コンクリート・セッコウボード廃材の再資源化とその利用を目的とし,コンクリート廃材から再生セメントおよびケイ酸カルシウム(トバモライト)系建材の製造,コンクリート廃材を二酸化炭素を吹き込んだ海水による処理,セッコウボード廃材から再生セッコウの製造などについて検討を行った。コンクリート廃材から再生セメントの製造による再資源化は,コンクリート廃材を粗粉砕後,さらに粉砕して粒径125μm以下のセメント微粉末を得た。これに石灰石粉末を添加し,また酸化鉄(Fe_2O_3)1.1%,酸化アルミニウム(Al_2O_3)2.0%を添加して1450°Cで3時間程度焼成すると遊離CaOを低下させることができる。このように遊離CaOを低減させた再生セメントの強さ試験を行ったところ,28日圧縮強さは普通ポルトランドセメントの強さと大差の見られない370kgf/cm^2まで向上することが確かめられた。海水利用によるコンクリート廃材の再資源化では,海水中にコンクリート廃材を浸漬させ,二酸化炭素を吹き込みあるいは二酸化炭素圧力下の海水中で溶解し,最終的には炭酸カルシウム,細骨材,シリカゲル,アルミナゲルなどに分離,回収することによる再資源化と海水中およびコンクリート廃材中のマグネシウム分を水酸化マグネシウムとして回収するプロセスについて検討を行った。コンクリート廃材からトバモライトの水熱合成による再資源化では,セメント微粉末にケイ石を添加して,水熱処理を行うと従来の生石灰-ケイ石系反応と比較してトバモライトを低温度,短時間で合成することが可能となった。セッコウボード廃材からセッコウ硬化体の作製による再資源化では,200°Cで10分加熱して得られた再生半水セッコウは焼きセッコウと混合することにより重量比1:1程度まで焼きセッコウ単独で作成した硬化体の圧縮強さを保持することができた。セメント中には凝結を遅延させるためにセッコウが添加されており,これは焼成して再生セメントを試製するさいに揮散すると考えられる。そこで,焼成する前に20°C水中にセメント水和物を浸漬させると全量の1/5程度のSO_3が溶出する。なお,浸漬する温度を上昇させると順次溶出量は増大し,100°Cでは70%程度に達する。すなわち,焼成前に水中にコンクリート廃材を熱水に中浸漬することにより大部分のSO_3を除去することが可能である。コンクリート廃材の有効利用を目的として,コンクリート廃材を海水中に懸濁させ,これに現在温室効果の主因とされている二酸化炭素を吹き込むことによるセメント水和物粉末中のカルシウム分の溶解について検討を行った。コンクリート廃材に二酸化炭素を吹き込みシリカゲル,アルミニウムおよび細骨材を除去して得た炭酸水素カルシウム溶液に水酸化カルシウムなどのアルカリ物質を添加してpH調整することにより,コンクリートの原料である炭酸カルシウムおよび海水中やコンクリート廃材中のマグネシウム分を水酸化マグネシウムとして回収することの可能なコンクリート廃材の再資源化プロセスを提示した。この結果は,第90回石膏石灰学会学術講演会において口頭報告を行い,現在無機マテリアル学会(旧石膏石灰学会)学術論文誌に投稿中である。さらに,コンクリート廃材を水熱反応を行うことにより軽量不燃建材としてよく知られているトバモライトの合成についても一部成果をあげたため,第91回無機マテリアル学会学術講演会において口頭報告を行った。コンクリート廃材の再資源化については,コンクリート廃材を人工海水中に懸濁させ,そこに二酸化炭素を吹き込みセメント水和物粉末中のカルシウム分を溶解させた。溶解後の残物はシリカゲル,アルミニウムおよび骨材であり,これらはそのまま吸着剤や再骨材として利用することができる。

また,液相中のカルシウムイオンおよび海水中に含有されているマグネシウムイオンはpHを調整することによってコンクリートの原料である炭酸カルシウムや水酸化マグネシウムとして回収することができる。また,コンクリート廃材から軽量不燃建材の構成主成分であるトバモライトの合成としては,コンクリート廃材にケイ石を添加した場合の水熱処理条件について検討を行った。CaO/SiO_2mol比を0.8,水酸化ナトリウムを添加してpHを13.0に調整して水熱処理を行うと,14°Cで12時間,170°Cで3時間程度でトバモライトを得ることができる。得られたトバモライトの2次粒子は25μmであり,その表面は12μm程度の薄板状の1次粒子の凝集体である。コンクリート廃材を原料とすると,従来の合成法と比較して低エネルギーでトバモライトを合成することが可能であるが,さらに研究を継続中である。さらに,セッコウボード廃材の有効利用としては,セッコウボード廃材粉末を乾式あるいは湿式処理することにより脱水させて試製した再生半水セッコウの性質についても検討を行った。この結果については第92回無機マテリアル学会学術講演会において口頭報告を行った。本研究では,コンクリート・セッコウボード廃材の再資源化とその利用を目的とし,コンクリート廃材から再生セメントおよびケイ酸カルシウム(トバモライト)系建材の製造,コンクリート廃材を二酸化炭素を吹き込んだ海水による処理,セッコウボード廃材から再生セッコウの製造などについて検討を行った。コンクリート廃材から再生セメントの製造による再資源化は,コンクリート廃材を粗粉砕後,さらに粉砕して粒径125μm以下のセメント微粉末を得た。これに石灰石粉末を添加し,また酸化鉄(Fe_2O_3)1.1%,酸化アルミニウム(Al_2O_3)2.0%を添加して1450°Cで3時間程度焼成すると遊離CaOを低下させることができる。このように遊離CaOを低減させた再生セメントの強さ試験を行ったところ,28日圧縮強さは普通ポルトランドセメントの強さと大差の見られない370kgf/cm^2まで向上することが確かめられた。海水利用によるコンクリート廃材の再資源化では,海水中にコンクリート廃材を浸漬させ,二酸化炭素を吹き込みあるいは二酸化炭素圧力下の海水中で溶解し,最終的には炭酸カルシウム,細骨材,シリカゲル,アルミナゲルなどに分離,回収することによる再資源化と海水中およびコンクリート廃材中のマグネシウム分を水酸化マグネシウムとして回収するプロセスについて検討を行った。コンクリート廃材からトバモライトの水熱合成による再資源化では,セメント微粉末にケイ石を添加して,水熱処理を行うと従来の生石灰-ケイ石系反応と比較してトバモライトを低温度,短時間で合成することが可能となった。セッコウボード廃材からセッコウ硬化体の作製による再資源化では,200°Cで10分加熱して得られた再生半水セッコウは焼きセッコウと混合することにより重量比1:1程度まで焼きセッコウ単独で作成した硬化体の圧縮強さを保持することができた。
ベイズ推定による脳内異種情報統合のモデル化および推定計算の神経機構に関する研究

本年度は,昨年度得られた適応現象についての重要な研究成果を発展させることに重点を置いた.昨年度は近年発見された二種類の逆のタイプの適応現象が,知覚のベイズモデルにおける尤度関数と事前確率の適応的獲得をダイナミックベイジアンネットワークモデルによりモデル化することで統一的に説明可能であることを示した.本年度は,対象としている現象の本質だけを抽出しこのモデルをより単純化することで,昨年度までのモデルで仮定していた非自明的な仮定を取り払ってもモデルを解析することが可能であることを示した.これにより適応のタイプを決める要因をより明確にした.実験における提示刺激の時系列の統計的性質をコントロールすることで適応現象をコントロールすることが可能である,という重要な予測が構築したモデルから得られた.また,知覚のベイズモデルにおいては尤度関数や事前確率分布の分散が非常に重要なパラメータとなる.人間は刺激の事前確率分,布の分散パラメータを適応的に学習できることが実験的に知られている.このような分散パラメータ学習を単純なベイズモデルによりモデル化することで,実験的性質を非常に精度よく再現できることを示した.適応現象のモデル研究において予想以上の研究成果を得たため,本年度はモデルの研究に力を注ぎ実験的研究にまでは至らなかった.しかしモデルから実験手法についての重要な提案をするなど,直接的に実験検証可能な予測を得たことで,モデルと実験の橋渡しとしての役割は大いに果たすことができた.ベイズ推定の脳内機構についての研究は直接的成果を上げることはできなかったが,知覚の心理物理学的研究とその脳内機構との橋渡しとして適応現象は重要な研究対象となっているので,以上に述べたような適応現象についての研究が将来的なベイズ推定の脳内機構の研究への一途となることが期待できる.本年度はまず,情報の同一源性を考慮したベイズモデルにより,視覚的特徴結合を対象に研究を行った.特徴結合錯誤の生起が物体定位に及ぼす影響についての過去の実験結果の定量的性質がこのモデルにより再現されることを明らかにした.この結果は視覚的特徴結合においても同一源性が本質的に重要な要素であることを明確に示しており,今後の視覚的特徴結合の研究の方向性に対し重要な示唆を与えるものである.また,視覚的特徴結合において大事な役割を担っているといわれる注意をベイズモデルに統一的に取り入れることで,統計学的知覚モデルにおける注意の計算論的意義を研究した.尤度関数(解像度上昇)と事前確率分布への影響として,ベイズ推定に注意を二種類の取り入れ方で取り入れ,数値計算を行った.その結果,前者では多くの場合に結合錯誤率が下がるのに対し,後者ではパラメータの値により結合錯誤率が下がる場合と上がる場合の両方があることを発見した.この結果は一見矛盾した複数の結果が得られている実験的事実とも合致していて,注意と視覚的特徴結合の両方の意義・性質のより深い理解につながりうる発見である.また,適応現象についての研究も行った.近年別々の研究によって,ベイズモデルにおける尤度関数と事前確率の獲得がそれぞれ逆方法の適応を起こすことが示されてきていた.そこで,ベイズモデルにおける尤度関数と事前確率に対する適応を統一的に考慮したモデルを考案し,二つのタイプの適応現象が生起するためのパラメータ条件を解析的に導出した.さらに,適応にとって重要なパラメータの意味を明確にするために,適応のダイナミックベイジアンネットワークモデルを考案し,適応のタイプを決める条件をより明確にした.これは適応現象の計算論的意義の理解や,今後の理論・実験的研究の礎となりうる重要な成果である.本年度は,昨年度得られた適応現象についての重要な研究成果を発展させることに重点を置いた.昨年度は近年発見された二種類の逆のタイプの適応現象が,知覚のベイズモデルにおける尤度関数と事前確率の適応的獲得をダイナミックベイジアンネットワークモデルによりモデル化することで統一的に説明可能であることを示した.本年度は,対象としている現象の本質だけを抽出しこのモデルをより単純化することで,昨年度までのモデルで仮定していた非自明的な仮定を取り払ってもモデルを解析することが可能であることを示した.これにより適応のタイプを決める要因をより明確にした.実験における提示刺激の時系列の統計的性質をコントロールすることで適応現象をコントロールすることが可能である,という重要な予測が構築したモデルから得られた.また,知覚のベイズモデルにおいては尤度関数や事前確率分布の分散が非常に重要なパラメータとなる.人間は刺激の事前確率分,布の分散パラメータを適応的に学習できることが実験的に知られている.このような分散パラメータ学習を単純なベイズモデルによりモデル化することで,実験的性質を非常に精度よく再現できることを示した.適応現象のモデル研究において予想以上の研究成果を得たため,本年度はモデルの研究に力を注ぎ実験的研究にまでは至らなかった.しかしモデルから実験手法についての重要な提案をするなど,直接的に実験検証可能な予測を得たことで,モデルと実験の橋渡しとしての役割は大いに果たすことができた.ベイズ推定の脳内機構についての研究は直接的成果を上げることはできなかったが,知覚の心理物理学的研究とその脳内機構との橋渡しとして適応現象は重要な研究対象となっているので,以上に述べたような適応現象についての研究が将来的なベイズ推定の脳内機構の研究への一途となることが期待できる.
エックス線1分子計測によるイオンチャネル開閉ダイナミクスの解析

エックス線1分子計測法の発展とともに相補的な計測法である蛍光エネルギー移動を用いた構造変化計測を並行して行った。蛍光エネルギー移動を用いた構造変化計測については、様々な蛍光プローブの組み合わせによってエネルギー移動効率がどのように変化するかを計測し、観測条件、観測プローブの組み合わせ、観測サイトの選択の指標となる初期データを得た。エックス線1分子計測については、5000フレーム/秒の高速で観測できるシステムを用いてデータの蓄積を行い、日本生物物理学会に報告した。また、100ミリ秒程度の速度で溶液置換が可能な溶液置換観測チャンバーの作製に成功し、放射光施設での試験運用を開始することができた。現在は、観測チャンバーの改良に取り組んでいる。画像解析プログラム作製について、検出システムを刷新することによって高速度観測を実現したため、高速度撮影画像は、従来の30フレーム/秒で観測していた画像とは画質が異なり、解像度、濃度階調ともに飛躍的に改善した。これにより、従来開発してきた計算アルゴリズムでは回折点の抽出ができないことがわかり、プログラムの設計から見直すこととなった。現在は新しいアルゴリズムを用いた計算プログラムの初期版の開発に成功し、画像解析を開始するとともに、問題点をフィードバックしてプログラムの改良に取り組んでいる。特定領域内で他の計測法の専門家との共同研究は11名にのぼり、イオンチャネルの構造ダイナミクス研究を様々な計測手法によって展開している。また、年に1度は一同に会して議論する機会を提供するため、オーガナイザーとしてシンポジウムを企画している。次々と新たなデータの計測に成功し、論文投稿準備中の段階に進んでいるものもある。カリウムイオンチャネルの動的構造変化の全体像を解明するため、X線1分子計測法を改良して発展させること、蛍光によるカリウムチャネルの構造変化観測系を確立すること、およびX線1分子計測法で得られた画像データの解析プログラムの作製に取り組んだ。X線1分子計測法では従来1秒間に30枚の画像を取得していた(30フレーム/秒)。しかしこの速度はイオンチャネルの構造変化の全体像を明らかにするには遅すぎることが観測データから示唆された。本年度は、観測システムを刷新し、微弱な信号を高速で観測できる観測システムの構築に成功した。観測速度は1秒間に5000枚の画像を取得できる速さである(5000フレーム/秒)。この観測速度はイオンチャネルの1分子電流計測のデータ取得速度と同等であり、動態と機能の関連を調べる点において大変有意義である。また、蛍光による構造変化観測については、蛍光プローブのチャネルへの導入位置と蛍光プローブの組み合わせを検討することにより、開閉構造変化を蛍光エネルギー移動(FRET)を用いて検出できる観測系を構築することに成功した。画像解析プログラムについては、従来法である30フレーム/秒の観測速度で得られた画像データを用いて、信号(回折スポット)とバックグラウンドノイズを区別できるアルゴリズムの開発に成功した。しかし、30フレーム/秒の観測速度ではスポットの形状や輝度が画像ごとに大きく変動するため、画像間での回折スポットの追跡は非常に困難であった。現在は5000フレーム/秒の高い時間分解能の画像を用いて追跡アルゴリズムを開発中である。
核内酵素ポリ(ADP-リボース)シンセターゼ阻害による敗血症性ショックの治療戦略

敗血症性ショック時に活性化されるpoly(ADP-ribose)synthetaseを阻害することにより、敗血症性ショックの病態を改善できるかを検討した。ラット敗血症性ショックモデルにおいて、poly(ADP-ribose)synthetase活性阻害薬である3-aminobenzamideを投与したところ、全身性の炎症反応が軽減され、血行動態が改善した。これらのことから、poly(ADP-ribose)synthetaseは敗血症性ショックを起こすメカニズムに重要な役割を果たしていることが示唆された。敗血症性ショックは、感染によって引き起こされる重篤な全身性炎症反応で、サイトカインやNOが過剰に産生される。NOはsuperoxideと反応し毒性の強いperoxinitriteが生じこれがDNAを障害しpoly(ADP-ribose)synthetaseを活性化する。これにより細胞内のDNAやATPが枯渇し細胞死にいたる。したがって、poly(ADP-ribose)synthetaseを阻害することにより、敗血症性ショックの病態を改善することが期待できる。本研究ではpoly(ADP-ribose)synthetase活性阻害薬である3-aminobenzamide腹腔内投与により、LPSとzymosanの腹腔内投与によるラット敗血症性ショックモデルにおける血行動態、サイトカイン産生、臓器障害に及ぼす影響を検討する。まず、3-aminobenzamideを前投与後にLPSとzymosanを腹腔内投与して、その効果を検討する。良い結果が得られたら、敗血症性ショックモデル作成後に3-aminobenzamideを投与してその効果を検討する。【対象】雄のビーグル犬【方法】ケタラールにて鎮静し、気管挿管後人工呼吸を施行した。ペントバルビタール持続投与にて麻酔し、筋弛緩薬のパンクロニウムも持続投与した。大腿動脈より動脈カテーテル、大腿静脈より中心静脈カテーテル、頸静脈より肺動脈カテーテルを挿入した。また、尿量測定のための膀胱カテーテルを挿入し、胃pHi測定のためのカテーテル(TRIP NGS catheter, Tonometrics)も胃内へ挿入した。輸液はラクテックリンゲル液を10ml/kg/hrの速度で投与した。適切な敗血症性ショックモデルを作成するため、エンドトキシンの投与量、投与速度を1)250ng/kg/min2時間持続投与、2)2mg/kg静注、3)3mg/kg/hr1時間持続投与の3種類に分類した。測定項目は、血行動態(心拍数、血圧、肺動脈圧、肺動脈模入圧、中心静脈圧、心拍出量、体血管抵抗、肺血管抵抗)、血液ガス(pH, PaO2, PaCO2, HCO3-,BE)、酸素消費量、酸素運搬量、乳酸値、肝機能(AST, ALT, T.Bil)、腎機能(尿量、クレアチニン、クレアチニンクリアランス)、胃pHiで、これらのパラメーターを経時的にモニターした。【結果】1)エンドトキシン250ng/kg/min2時間持続投与:血圧は14時間で有意に低下し、心拍出量、酸素運搬量も4時間で有意(P<0.05)に低下した。血液ガスは、pH、HCO3-、BEが有意(P<0.05)に低下し、乳酸値は有意(P<0.05)に上昇した。尿量は24時間で有意(P<0.05)に低下した。6時間後の腎機能、肝機能は悪化の傾向にあった。胃pHiは26時間で有意に(P<0.05)低下した。2)エンドトキシン2mg/kg静注:血圧は1時間で有意(P<0.05)に低下したが、心拍数、肺動脈圧、肺動脈模入圧、中心静脈圧、心拍出量、体血管抵抗、肺血管抵抗、酸素消費量、酸素運搬量は有意に変化しなかった。血液ガスは、pH、HCO3-、BEが有意に低下した。3)エンドトキシン3mg/kg/hr1時間持続投与:血圧は1時間で有意(P<0.05)に低下したが、心拍数、肺動脈圧、肺動脈模入圧、中心静脈圧、心拍出量、体血管抵抗、肺血管抵抗、酸素消費量、酸素運搬量は有意に変化しなかった。血液ガスは、pH、HCO3-、BEが有意に低下し、乳酸値は有意に上昇した。【結論】これらのことから、エンドトキシン250ng/kg/min2時間持続投与が適切な敗血症性ショックモデルであることが示唆された。【実験目的】グラム陰性菌による敗血症の合併症としてacute respiratory distresssyndrome(ARDS)がある。ARDSは重症な肺の炎症疾患であり、サイトカインなどの炎症性メディエーターが関与している。一方、核内酵素であるpoly(ADP-ribose)synthetaseは、NFkB依存性の炎症性メディエーターの転写活性を増幅させる。したがってpoly(ADP-ribose)synthetaseを阻害することにより、敗血症性ARDSの病態を改善することが期待できる。

本研究では、エンドトキシン(LPS)およびザイモサンの気管内投与により敗血症性ARDSモデルを作成し、poly(ADP-ribose)synthetase活性阻害薬を投与することにより、ARDSの病態を改善できるか否かを検討した。【結果】Control群では、変化はなかった。LPS群では、代謝性アシドーシスとなり、酸素化は悪化し、肺水腫を起こした。LPS+3-aminobenzamide群では、代謝性アシドーシス、酸素化悪化、肺水腫の軽減傾向が観察された。【対象】ラット(male Sprague-Dawley rats)【方法】ラットの腹腔内にペントバルビタール(50mg/kg)を注入し麻酔。気管切開後、人工呼吸を施行した。右内頸動脈にカニューレを挿入し、動脈圧の測定および採血を行った。
幸福感と身体の機能的関連の解明―疾患予防と健康維持の観点から―

本研究では幸福感と身体機能との関連を分子・神経レベルで明らかにし、それに基づいた心身の健康を増進するための予防医学的アプローチ方法を開発することを目的とした。研究の結果、(1)幸福感は、内側前頭前野機能により生み出される快感情である。(2)幸福感は、発熱・発赤などの炎症反応を誘発する免疫物質である炎症性サイトカイン分泌を抑制する。(3)内因性カンナビノイドが、幸福感喚起と炎症反応抑制をつなぐ内因性生理活性物質である可能性が高い。という3点が見出された。近代社会が抱える大きな問題のひとつに、うつ病や機能性消化管障害などの精神身体疾患の増加が挙げられる。これは、過剰なストレスにより誘発された自律神経機能異常や免疫機能異常が原因のひとつであると考えられている。こうした精神身体疾患の予防のために、近年「幸福感」などのポジティブ感情が身体に及ぼす影響が注目されている。そこで本研究では、幸福感の脳神経基盤および幸福感が脳と身体の機能的関連に及ぼす影響を明らかにすることを試みた。実験の結果、高幸福群では低幸福群に比べて発熱・発火などの炎症反応を誘発する免疫物質である炎症性サイトカイン濃度が低く、ポジティブ感情喚起と関連がある内側前頭前野や腹側線条体(脳内報酬系)の活動が高いことが明らかとなった。また、幸福感に関連する神経伝達物質を探索したところ内因性カンナビノイドが候補に挙がり、カンナビノイド受容体CC/CT遺伝子型群(カンナビノイド機能が高い)では、TT群(カンナビノイド機能が低い)よりも主観的幸福感が高いことや末梢炎症性サイトカイン濃度が低いこと、そして内側前頭前野活性が高いことが示された。本研究から、幸福感を維持するメカニズムとして脳内報酬系機能、炎症性サイトカイン、内因性カンナビノイドの関連が示唆された。本研究の研究成果から今後心身の健康を維持するための予防医学的アプローチなどが展開されていくことが期待される。平成20年版国民生活白書によれば、最近10年間で、ストレスを感じている日本国民の割合が増加しているとともに、ストレスが原因とされるうつ病を含む精神・身体疾患に分類される推計患者数が2倍近く増加していると報告されている。また、精神的豊かさの指標である幸福感や生活満足度は逆に逓減している。精神身体疾患の発症を予防し健康を維持するために、近年幸福感などのポジティブ感情と身体機能との関連に関する基礎研究が注目を集めている。本研究では、先行研究で疾病率や致死率との関連が見出されている「幸福感」に着目し、幸福感と身体機能との関連を分子・神経レベルで明らかにし、それに基づいた心身の健康維持戦略を開発することを目的とした。本研究の結果、主観的幸福感と体内の炎症反応(うつ病などの精神・身体疾患の原因、のひとつ:炎症マーカーである炎症性サイトカインの血中濃度で評価)との間に負の相関があること、実験的に幸福感を高める(恋愛パートナーとの抱擁、自伝的記憶を想起する香りを嗅ぐ、など)と、体内の炎症反応が低下することが明らかとなった(Matsunaga et al,Neuroendocrinology Letters,2011)。また、主観的幸福感が高い個人は、快刺激に対する感受性が高く、脳内報酬系と考えられている内側前頭前野や腹側線条体の活動が高いことが示された(Matsmmaga et al.,Natural Science,2011)。報酬系活動を制御する神経伝達物質であるドーパミンは炎症反応を抑制することが知られているため、幸福感が高い個人はドーパミン神経系を介したメカニズムで炎症反応を抑制し、心身の健康を高めていることが示唆される。平成20年版国民生活白書によれば、最近10年間でストレスを感じている日本国民の割合が増加し、ストレスが原因とされるうつ病を含む精神・身体疾患に分類される推計患者数が2倍近く増加したと報告されている。本研究では、先行研究で疾病率や致死率との関連が見出されている「幸福感」に着目し、幸福感と身体機能との関連を分子・神経レベルで明らかにし、それに基づいた疾患予防と心身の健康増進に効果的な心理学的方略を提言することを目的とした。今年度は、機能的磁気共鳴画像法(fMRI)を用いて幸福感を生み出す神経メカニズムを明らかにするとともに、現代社会の過剰なストレスに対処するための心理学的方略(認知法)を検討した。対人関係などの社会生活におけるストレスに対応するための能力(ストレス耐性)のひとつとして、ネガティブな状況の中でもポジティブなことを考え出すことが出来る認知的能力(Positive Reappraisal)が考えられる。今年度の研究結果により、Positive Reappraisalを行うとポジティブ気分が高まり、腹内側前頭前野が活性化されること示されたとともに、Positive Reappraisalの能力が高い個人は主観的幸福感が高いことが明らかとなった。また、幸福感自体も腹内側前頭前野機能により生み出されることが明らかとなった。

これらのことから、物事のよい側面に目を向ける認知的方略であるPositive Reappraisalは腹内側前頭前野を活性化することで幸福感を高め、疾患予防と心身の健康増進に効果的な心理学的方略である可能性が示された。平成23年度より藤田保健衛生大学から生理学研究所へと異動したため、これまでの研究環境が一新され、研究計画の修正を余儀なくされたことが原因と考えられる。24年度が最終年度であるため、記入しない。これまでは、幸福感と健康との関連の分子・神経基盤を解明するためのアプローチ方法として、陽電子断層撮影装置(PET)による脳機能解析と、採血による血中成分分析が主なものであったが、生理学研究所に異動したことで、機能的磁気共鳴断層画像法(fMRI)とVoxel based morphometry(VBM)という脳構造画像解析技術を新たに使用することが出来るようになった。今後はこれらの新しい技術を積極的に用い、これまでとは異なる観点から幸福感と健康との関連について明らかにしていく。
海域アジアにおける港市および港市国家の基礎的研究：広域的・多角的な視座から

「港市」は海域世界の境域に位置し、異なる文化圏を結ぶネットワークの結節点である。「港市」には様々な類型があるが、東アジア・東南アジア・インド洋・地中海ではそれぞれ特徴と共通要素がある。本研究では広い視点から海域世界における「港市」の機能や位置づけを再検討する。本研究が「港市国家」の中で注目するのは、(1)東・東南アジア海域の境界に位置した「琉球王国」、(2)南シナ海とインド洋の結節点に位置した「ラムリー王国」、(3)ペルシャ湾の典型的港市国家のひとつであった「ホルムズ王国」である。これらの比較により、1「港市国家」の性質、2「港市国家」と人・モノ・文化の流通の関係を明らかにする。
ジャンヌ・ダルクをめぐるペギーとベルナノスの文学創作

ジャンヌ・ダルクを題材とするシャルル・ペギーの作品(『ジャンヌ・ダルク三幕劇』(1897)、『第二徳の神秘劇の大門』(1911)等)とジョルジュ・ベルナノスの作品(『戻り異端で聖女のジャンヌ』(1929)等)を、ペギー『われらの青春』(1910)やベルナノス『良識派の大恐怖』(1931)に照らして再読した。その結果、両作家の文学テクストにおけるジャンヌ・ダルクの「沈黙」が、言語に対する彼らの批判的な眼差しを具現化するものであることが明らかになった。1840年代にジュール・キシュラがジャンヌ・ダルク処刑裁判記録校訂版を刊行したことにより、この少女の表象は、伝説の領域から歴史的現実の領域へと導き出された。それでも、文学作品に描かれるジャンヌ・ダルク像は多様なものであり続けた。とりわけ彼女の言語については、対極的な二つの解釈がなされた。20世紀の多数の作家(コクトー、ブレッソン、デルテイユ等)が、裁判記録に響き渡る彼女の声に魅せられたのに対し、ジョルジュ・ベルナノスは、法廷で裁かれるジャンヌを寡黙な少女として描き、彼女の雄弁さを強調する他の作家たちの傾向を疑問視した。この二つの人物像(能弁なジャンヌと寡黙なジャンヌ)の原型を、シャルル・ペギーの文学テクストに見出すことができる。今年度は、下記の方法で、ジャンヌ・ダルクをめぐるペギーの文学創作を検討した。まず、『ジャンヌ・ダルク三幕劇』(1897)の構造や展開、台詞に、ソフォクレス『アンティゴネ』の模倣が見られること、特にジャンヌ・ダルクの人物像が、アンティゴネの影響で、裁判記録から伝わるジャンヌ像以上に雄弁かつ論争的になっていることを検証した。続いて、『第二徳の神秘の大門』(1911)と『聖なる嬰児たちの神秘劇』(1912)におけるジャンヌの沈黙が、両作品において主題化される沈黙(夜の沈黙、神の沈黙、イエスの沈黙、聖嬰児たちの沈黙)と響き合っていることを確認した。その上で、『われらの青春』(1910)を参照することにより、ペギーの文学作品におけるジャンヌの「声」と「沈黙」が、それぞれに、この作家の言語観を映し出していることを明らかにした。こうした研究の成果を、ペギー没後百年を記念してスリジー・ラ・サル文化研究センターで開催された国際シンポジウムにおいて発表した。文学作品に描かれるジャンヌ・ダルク像は多様なものであり、特に彼女の言語については、対極的な二つの解釈がなされた。20世紀の多数の作家が処刑裁判記録におけるジャンヌの言葉に魅せられたのに対し、ペギーとベルナノスは少女の沈黙に心を寄せた。今年度は主にベルナノスの作品を検討対象とし、ジャンヌ・ダルクの沈黙に対する作家の関心にはいかなる背景があるか、また、寡黙なジャンヌ像を着想源としてどのような文学創作がなされたかを探った。具体的には、まず、ジャンヌ・ダルク処刑裁判を題材とし、少女の純粋な言葉が失われる過程を描く文学的エッセー『戻り異端で聖女のジャンヌ』(1929)と同時期に書かれた論戦文『良識派の大恐怖』(1931)の読解から、ベルナノスの言語観、すなわち、第一次世界大戦後における言語の失墜の意識を浮き彫りにした。続いて、小説『欺瞞』(1927)及び『歓び』(1928)の主人公シャンタル・ド・クレルジュリと、エッセー『戻り異端で聖女のジャンヌ』のヒロインが同様の運命を辿ることに着目し、比較検討した。その結果、ベルナノスの文学において言葉の喪失と信仰の喪失とが一致すること、また、作家が、ジャンヌ・ダルク、テレーズ・ド・リジュー、イエス・キリストを重ね合わせつつシャンタル・ド・クレルジュリの人物像を構築したことが明らかになった。こうした研究の成果を、論考『言葉なき世界のエクリチュールジョルジュ・ベルナノスの文学』として投稿した。ベルナノスの小説『欺瞞』及び『歓び』は解釈が困難とされているが、研究協力者エリック・ブノワ教授(ボルドー・モンテーニュ大学)からの助言によって理解を深め、独自の解釈を提示することができた。20世紀の多数の作家(コクトー、ブレッソン、デルテイユ等)が処刑裁判記録におけるジャンヌの言葉に魅せられたのに対し、シャルル・ペギーとジョルジュ・ベルナノスは少女の沈黙に心を寄せた。今年度は、ベルナノスのジャンヌ・ダルク解釈が、世界大戦期にどのような文学作品を生み出したか、また、それがいかなる社会的意義を持ちえたかを探った。具体的には、ベルナノスの映画脚本『カルメル会修道女の対話』を、フランス革命期の史実や、原作であるル・フォールの中編小説『断頭台の最後の女』と対比させながら読解し、登場人物ブランシュ・ド・ラ・フォルスをジャンヌ・ダルクの系譜に連なる女性像として検討した。その成果を、国際シンポジウム「文学と芸術における宗教・民族をめぐる問い」において発表し、さらに論文化したものを著編書『文学における宗教と民族をめぐる問い』(朝日出版社)に掲載した。また、国際研究集会「響き合う女性像」において、研究協力者エリック・ブノワ教授(ボルドー・モンテーニュ大学)の講演

「世界大戦期のレオン・ブロワとジョルジュ・ベルナノスにおける救済する女性像とジャンヌ・ダルクへの言及」を和訳し、議論することによって、複数の作家によるジャンヌ・ダルク解釈とその社会的意義について知識を深めることができた。ジャンヌ・ダルクを題材とするシャルル・ペギーの作品(『ジャンヌ・ダルク三幕劇』(1897)、『第二徳の神秘劇の大門』(1911)等)とジョルジュ・ベルナノスの作品(『戻り異端で聖女のジャンヌ』(1929)等)を、ペギー『われらの青春』(1910)やベルナノス『良識派の大恐怖』(1931)に照らして再読した。その結果、両作家の文学テクストにおけるジャンヌ・ダルクの「沈黙」が、言語に対する彼らの批判的な眼差しを具現化するものであることが明らかになった。シャルル・ペギーによる対極的な二つのジャンヌ・ダルク解釈について、『われらの青春』に示される作家の言語観と関連付けながら解明することができた。その成果を、スリジー・ラ・サル文化研究センターでの国際シンポジウム「シャルル・ペギーの声:現代に響くこだま」において発表し、多数の研究者と交流する機会を得た。二人の作家のジャンヌ・ダルク解釈と、彼らの政治的・宗教的立場との関連性を探る。ベルナノスについては『カルメル会修道女の対話』を研究対象とし、国際シンポジウム『文学と芸術における宗教・民族をめぐる問い』において口頭発表を行う。ペギーについては、エリック・ブノワ教授による講演会を開催し、通訳を務める。上記研究のためにフランス国立図書館やボルドー・モンテーニュ大学図書館において文献収集を行う。フランス文学前年度の研究対象であるペギーの作品群に照らしてベルナノスの複数の小説を読み解くことにより、ジャンヌ・ダルクの表象をめぐる葛藤が、ベルナノスを、20世紀文学に顕著な逆説的なエクリチュール(書くことへの躊躇や拒否が刻印されたエクリチュール)の実践へと導いたことを論証し、その実践の意義を探る。特に、『欺瞞』と『歓び』を検討対象とする。上記の研究のためにフランス国立図書館等において文献収集を行う。また、研究協力者のエリック・ブノワ教授(ボルドー・モンテーニュ大学)と、平成28年度に開催する国際シンポジウムに向けた打合せをするため、ボルドーを訪れる予定である。