hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
空間認知における「参照枠」の効果:比較認知発達の視点から

3次元空間において、物を探したり物の距離を判断したりする時、私たちは無意識のうちに「天井」よりも「地面」や「床」の方に注意を向ける。(「地面優位性効果」)。本研究では、樹上生活に適応したチンパンジーにおいて同様の探索戦略が見られるか否かについて、絵画的手がかりで定義された「地面」、「天井」を用いて検討した。その結果、チンパンジーもヒトと同様、「天井」よりも「地面」の上の物の探索の方が効率的であることが示された。現実の3次元空間内では人間を含む霊長類から昆虫までの様々な動物が身体運動の移動情報を利用して現在位置を認識し目的地へたどり着く。一方、人間の場合はテレビや映画のような2次元の映像のように実際に身体運動の移動を伴わなくても視覚情報から3次元空間を認識することができる。しかし、人間やそれ以外の動物で身体運動に関連する視覚情報が2次元映像から3次元の空間を認識する際にどのように寄与しているかは明らかでない。そこで本年度は、コンピュータ画面上の仮想の3次元空間における経路学習課題をおこない、自己の身体運動に対応する視覚情報(オプティック・フロー)の効果について成人を対象に検討した。課題は、コンピュータ画面上に再現された3次元T字迷路においてスタートからゴールまでの経路を学習することである。被験者が画面上に提示されるキーに反応すると、迷路内を直進、左折、右折するオプティック・フローの映像が提示される条件と、移動前後の2フレームの映像が提示される条件を設けた。左右のキーを正確な順序で選択し、迷路内をスタートから目的地まで移動できるまでに要する試行数を分析した。その結果、先行研究とは異なり、オプティック・フローの条件に比べ、2フレームの条件で課題遂行に要する試行数が有意に減少した。したがって、ヒトでは3次元T字迷路の経路学習においてオプティック・フローが必ずしも有効な手がかりとして用いられていない可能性が示唆された。また、本課題では被験者が経路の系列を言語化して保持している可能性が示唆された。今後はチンパンジーを対象にオプティック・フローの効果に関する比較実験をおこなうとともに、空間認知における言語の役割を考察することにより人間の空間認知の特性の理解を目指す。本年度は、3次元空間における物体認識の中でも特に、動いている物体の認識について、チンパンジーとヒトの成体を対象に検討した。人間の場合には.動いている物体をスリットの隙間から見る場合のように、対象の大部分が遮蔽されて見えない場合でも、断片的な視覚情報を時間的・空間的に統合することによって物体や事象を認識している。一方、これまでの研究から、ヒトとそれ以外の霊長類では、個々の要素を全体的な空間的まとまりとして知覚する能力(知覚体制化)に関して差異が認められてきた。そこで、本研究では時空間的な統合能力についても同様の種差が認められるかについて検討するため、スリットの隙間から見える動く物体の認識について、ヒトとチンパンジーで比較した。スリットの後ろで線画が水平方向に動く動画を見本刺激とした継時見本合わせをおこない、スリットの幅及び呈示速度を操作した。その結果、ヒトは全てのスリット幅・速度条件で高い正答率を示したのに対し、チンパンジーはスリット幅の最も狭い条件、低速度条件よりも高速度条件で成績が著しく低下した。したがって、形態的情報の時間的統合過程にもヒトとチンパンジーで種差が見られることが示唆された。以上の結果から、ヒトでは特に他の霊長類と比べ、要素を空間的、時間的なまとまりとして知覚する、知覚体制化のはたらきが顕著に認められる可能性が示唆された。
インスリン抵抗性に対する膵β細胞量調節の分子メカニズムの解明

高脂肪食誘導性膵β細胞過形成の分子機構に関して、糖代謝を介したIRS-2発現上昇が膵β細胞量増加に重要であることを明らかにした。グルコキナーゼ活性化薬が膵β細胞増殖作用を有することを明らかにした。野生型メスマウスおよびグルコキナーゼヘテロ欠損メスマウス、IRS-2欠損メスマウスの非妊娠時・妊娠期の耐糖能・β細胞量を経時的に検討し、妊娠時の膵β細胞増加過程にグルコキナーゼ、IRS-2非依存性経路が存在することを見出した。高脂肪食誘導性膵β細胞過形成の分子機構の解明に関しては、IRS-2過剰発現グルコキナーゼヘテロ欠損マウス、グルコキナーゼヘテロ欠損マウス、IRS-2過剰発現マウス、野生型マウスに高脂肪食を負荷、耐糖能、膵β細胞量、膵島のグルコース応答性インスリン分泌を検討し、IRS-2発現上昇が膵β細胞量増加の鍵であることを明らかにした。また、高脂肪食下でのIRS-2発現上昇のメカニズムに関しては、糖代謝とCREB、IRS-2を結びつけるカルモデュリンキナーゼ(CaMK)の役割を検討している。高脂肪食負荷IRS-1,グルコキナーゼダブル欠損マウスにおける膵β細胞量変化について検討し、欧州糖尿病会議で報告した。野生型メスマウスおよびグルコキナーゼヘテロ欠損メスマウス、IRS-2欠損メスマウスの非妊娠時、妊娠期の耐糖能、β細胞量、β細胞機能(単離膵島のグルコース応答性インスリン分泌)を経時的に検討し、妊娠時の膵β細胞増加過程にグルコキナーゼ、IRS-2非依存性経路が存在することを見出した。野生型マウス、グルコキナーゼ欠損マウスの妊娠中の膵β細胞での遺伝子発現変化を非妊娠時と比較するため、DNAチップ解析を行った。高脂肪食負荷時の遺伝子発現変化とあわせて比較すると、高脂肪食では発現が変化しないものの妊娠時に発現が上昇する遺伝子群を見出し、その病態生理学的意義を検証中である。グルコキナーゼ活性化が高脂肪食に伴うインスリン抵抗性下で治療上重要であると考え、グルコキナーゼ活性化薬(GKA)の膵β細胞量に及ぼす影響を検討した。GKAは濃度依存性にINS-1細胞を増殖させ、IRS-2発現を上昇させた。グルコキナーゼヘテロ欠損マウス、野生型マウスに高脂肪食あるいはGKA含有高脂肪食を負荷したところ、両マウスともにGKA投与により耐糖能改善を認めた。高脂肪食20週負荷後の膵β細胞量は両マウスともGKA投与有無で差を認めなかったが、高脂肪食20週負荷後のGKA短期投与で、膵β細胞増殖能が明らかに亢進している個体を認めた。以上よりGKAは膵β細胞増殖作用を有すると考えられた。高脂肪食誘導性膵β細胞過形成の分子機構の解明に関して、IRS-2発現上昇が膵β細胞量増加の鍵であることを明らかにした。高脂肪食下でのIRS-2発現上昇のメカニズムに関し、糖代謝とCREB、IRS-2を結びつけるカルモデュリンキナーゼ(CaMK)の役割を検討している。以上よりGKAは膵β細胞増殖作用を有することを明らかにした。野生型メスマウスおよびグルコキナーゼヘテロ欠損メスマウス、IRS-2欠損メスマウスの非妊娠時、妊娠期の耐糖能、β細胞量、β細胞機能を経時的に検討し、妊娠時の膵β細胞増加過程にグルコキナーゼ、IRS-2非依存性経路が存在することを見出した。
恒星観測から迫る、太陽・恒星の磁気活動性の統一的理解

本研究課題は、太陽・活動的な恒星の観測研究を通して、太陽・恒星のフレア・黒点などの磁気活動性の統一的理解の解明へ挑むことを目指している。2018年度は特に以下の5点について、研究実績が得られている。(1)ケプラー衛星の測光観測データから、恒星黒点の面積の時間変化を推定する手法を確率し、56の巨大黒点の面積の時間変化を推定することに成功した。これを太陽黒点の時間変化と比較した研究を、国際学会誌にて出版した。これを数値計算と比較するために、数値計算の専門家である堀田英之氏(千葉大)と継続的に議論をしている。(2)系外惑星のトランジットデータから、空間分解された恒星黒点の面積の時間変化を推定することに成功した。これを上記(1)と比較した内容を、国内・国際学会で報告し、現在論文を準備中である。(3)京都大学せいめい望遠鏡にて、活動的なフレアを頻繁に起こすM型星AD Leoのモニタリング観測を実施し、複数の恒星フレアを検出した。この際、X線衛星NICERや他の天文台での同時観測も行うことができ、解析を進めている。(4)古文献を用いて、過去の太陽活動について推定を行う研究を、大阪大学の早川尚志氏と共同で行い、1909年に巨大なフレア/磁気嵐が発生したことを発見し、共著として論文を出版した。(5)スーパーフレアを起こす太陽型星の分光観測データや位置天文学衛星のデータを利用し、これらの星が実際に太陽によく似た星であることを観測的に示し、共著として論文を投稿・受理された。まず、ケプラー宇宙望遠鏡を用いた恒星の磁気活動性の研究を行い、恒星の巨大黒点の寿命や生成・消滅率の測定を行った。これにより、恒星のダイナモ機構や恒星フレアの発生の理解にとって非常に重要な示唆を与え、当初の予定通り、結果を国際学会の査読論文として出版した。また、これを機に、同じくケプラー宇宙望遠鏡を用いて研究を行なっているワシントン大学のJames Davenport氏との共同研究を行い、系外惑星のトランジットを用いて恒星黒点を空間分解し、その時間変化を求めるという研究を行う機会を偶然にも得た。この機会を生かし、当初の予想以上に研究が順調に進み、結果も概ねまとまったことから、現在論文を準備中である。また、これらの成果を、5件の国際会議で口頭・ポスター発表を行い、研究成果の宣伝も順調に行った。また、今年度3月には京都大学岡山天文台のせいめい望遠鏡において、8.5晩に渡る長期の観測提案が採択され、巨大フレアを頻繁に起こす星AD Leoの連続モニタ観測を当初の予定通り行うことができた。この際、中央大学・西はりま天文台・X線衛星NICERとの同時観測し、多数のフレアの分光・測光データの取得に成功した。これは期待以上の成果であった。さらに、活動的な太陽型星の分光観測の論文にも共著で携わり受理され、他にも古天文の研究者との共同研究を行い共著で論文を出版した。このように、共同研究も同時に多数進行しており、巨大なフレアのデータを取得するなど、次年度に向けての準備もできており、研究は概ね順調に進展していると言える。まず、グループとして、ケプラー衛星のデータ解析に引き続き取り組み、太陽型星だけではなく、より低温の星でのフレアについても、発生頻度や黒点サイズとの比較についての結果を論文化する。また、せいめい望遠鏡のデータを含め、恒星フレアの分光観測のデータが蓄えられつつあるので、解析や議論を進めたいと考えている。また、そのデータの理論的解釈のために、5-9月にコロラド大学のAdam Kowalski氏の元に訪問し、数値計算を用いて観測を理解する研究を行う。また、9-10月には、活動的なフレア星EV Lacなどのせいめい望遠鏡とTESS衛星との同時観測を目指すため、観測提案書を提出する。これらと同時に、系外惑星トランジットを用いた恒星黒点の面積の時間変化にまつわる論文を書き上げ、提出したいと考えている。(5)スーパーフレアを起こす太陽型星の分光観測データや位置

天文学衛星のデータを利用し、これらの星が実際に太陽によく似た星であることを観測的に示し、共著として論文を投稿・受理された。まず、ケプラー宇宙望遠鏡を用いた恒星の磁気活動性の研究を行い、恒星の巨大黒点の寿命や生成・消滅率の測定を行った。これにより、恒星のダイナモ機構や恒星フレアの発生の理解にとって非常に重要な示唆を与え、当初の予定通り、結果を国際学会の査読論文として出版した。また、これを機に、同じくケプラー宇宙望遠鏡を用いて研究を行なっているワシントン大学のJames Davenport氏との共同研究を行い、系外惑星のトランジットを用いて恒星黒点を空間分解し、その時間変化を求めるという研究を行う機会を偶然にも得た。この機会を生かし、当初の予想以上に研究が順調に進み、結果も概ねまとまったことから、現在論文を準備中である。また、これらの成果を、5件の国際会議で口頭・ポスター発表を行い、研究成果の宣伝も順調に行った。また、今年度3月には京都大学岡山天文台のせいめい望遠鏡において、8.5晩に渡る長期の観測提案が採択され、巨大フレアを頻繁に起こす星AD Leoの連続モニタ観測を当初の予定通り行うことができた。この際、中央大学・西はりま天文台・X線衛星NICERとの同時観測し、多数のフレアの分光・測光データの取得に成功した。これは期待以上の成果であった。さらに、活動的な太陽型星の分光観測の論文にも共著で携わり受理され、他にも古天文の研究者との共同研究を行い共著で論文を出版した。このように、共同研究も同時に多数進行しており、巨大なフレアのデータを取得するなど、次年度に向けての準備もできており、研究は概ね順調に進展していると言える。まず、グループとして、ケプラー衛星のデータ解析に引き続き取り組み、太陽型星だけではなく、より低温の星でのフレアについても、発生頻度や黒点サイズとの比較についての結果を論文化する。また、せいめい望遠鏡のデータを含め、恒星フレアの分光観測のデータが蓄えられつつあるので、解析や議論を進めたいと考えている。また、そのデータの理論的解釈のために、5-9月にコロラド大学のAdam Kowalski氏の元に訪問し、数値計算を用いて観測を理解する研究を行う。また、9-10月には、活動的なフレア星EV Lacなどのせいめい望遠鏡とTESS衛星との同時観測を目指すため、観測提案書を提出する。これらと同時に、系外惑星トランジットを用いた恒星黒点の面積の時間変化にまつわる論文を書き上げ、提出したいと考えている。
高齢化した仮設住宅住民の健康状態に関するコホート研究を通じた予防医療政策の検討

2011年3月11日に発生した東日本大震災では、東北地方の多くの住民が仮設住宅での生活を余儀なくされた。本研究では、被災地の若年者が流出して高齢化した仮設住宅住民をコホートとして身体・精神の健康状態の精査することで、被災住民の健康維持に貢献すると共に、この高齢化社会の先行モデルにおける高齢者の健康状態に対する社会的な交絡要因を明らかにし、効果的な予防医療政策を探ることを目的とした。しかしながら、深く傷ついた住民の心情への配慮、行政の施策との重複などから、住民の健康状態の独自精査が行えず、総説的な研究となった。福島県南相馬市を訪問し、南相馬市立総合病院の病院長、内科医師、在宅診療科医師をはじめとする医療スタッフに対して、本研究の研究意義、研究計画や南相馬市、住民への意義について説明をし、研究の進め方についての議論を行った。さらに、南相馬市立病院における住民の受診データを利用することの可否について、同意の取得方法について実施するにあたって運用面で生じるであろう問題点を議論した。南相馬市の健康診断を担当する職員・保健師と面談を行い、本研究の研究意義、研究計画や南相馬市、住民への意義について議論を行った。その後、南相馬市が現在までに行ってきている住民健康診断と本研究を連携させて合同での実施の可否についての精査を行った。さらに合同で実施するのであれば、市長、議会、部課長のどのレベルでの合意形成が必要か、またその合意形成の方法についての議論を行い、課題の洗い出しを行った。東日本大震災で自然災害だけでなく人為的な放射線災害にあい、避難せざるをえなくなった相馬、南相馬地区はこれをきっかけに急速に高齢化が進んだ地区である。この被災地区における住民の健康状態を計測すること、特に仮設住宅に避難をしている住民の健康状態をコホートで記録することは、高齢化が進む日本の将来の姿を予測することでもある。しかしながら、現地において本研究の意義は認めてもらえるものの、被災住民の健診データを研究に使うことに対する倫理的な抵抗感も強く、研究推進に際し多くの議論を必要とした。そこで、現地フィールドでのデータ収集を試みながら、日本・世界各地の高齢化の進む社会における住民の健康状態やそれに対する地域医療政策、健康政策について資料集めを行った。対象である福島県南相馬市の被災により仮設住宅に避難した高齢化したコミュニティの住民たちが、かかりつける南相馬市立病院の医療スタッフ、並びに南相馬市の健康診断を担当する職員や保健師との面談から、対象住民の負担を減らすために、健康診断や受診データを一部利用することについて議論をした。また、住民に対して使用する質問表の作成や検査体制の準備、データ解析の用意は完了した。対象である南相馬市の高齢化したコミュニティは震災から時間が経過するにつれて、それぞれの進路を歩み始めているため、研究開始当初の予測と比較して、コホート追跡の難易度が非常に高くなった。同時に南相馬市立病院あるいは南相馬市との合意形成に時間を費やしたこと、実施するにあたり、既存の住民検診あるいは住民調査のデータをどこまで使えるかの認識のズレの補正に手間がかかったことなどから、研究追跡が予定より時間がかかっている。関係各位との合意が形成され、認識が共有化できれば研究が回り始めるが、その時に備えて質問表の準備や検査体制の準備、データ解析の用意は完了している。本研究は高齢者が多く存在する被災地仮設住宅の住民を対象に、仮設住宅という過酷な住環境が住民の健康にどのように影響するか、さらにその上に低線量放射線に暴露された環境という心理的、肉体的なストレスの強い状況に対してどうような予防医療施策が必要かということを探るための研究としてデザインされた。しかしながら、実際の現地での健康診断および質問紙での調査の実施に関しては、当初想定された以上の多大な困難が伴った。自ら望まずして過酷な住環境を強いられる住民に対し、また当初は様々な報道機関や調査機関が出入りする状況でさらなる負担を高齢住民に負わせるには倫理的に正しいのかどうか考えさせれられる場面も多かった。そこで外部から収集できるデータをベースに実地調査を行ったが、データの収集が難しく散発的なものに留まってしまったため定量的な分析ではなく、あくまでも集まったデータをもとに定性的な分析を行うに至った。被災地の状況は生活の存続を行うために他に重要視すべきことも多く、健康状況をつぶさに調査する環境ではなく、本研究の実施は非常に困難を伴うものであった。また、当初は仮設住宅に住民がまとまっていたが、対象者が移転したり、死亡したりと追跡調査がほとんど行えない状況であった。しかしながら、本研究を通じてはデータ収集および分析ともに完全な形ではできなかったが、もともとが高齢化を迎えていたコミュニティーに低線量放射線および仮設住宅という心理的・肉体的な住環境の負荷が予期なくかかった場合に住民の健康状態がどのように変わっていくか、健康の悪化をどうすれば防げるのかを調査する意義は非常に高いと考える。

研究の意義と倫理的な配慮をどのように両立するべきか、立場によって考え方が異なるために、これらを議論して納得のいく形で進めていくのに時間がかかった。今後は、対象である自治体との折衝がうまくいき次第、データ集積を開始し、集積開始とほぼ同時に順次データ解析を行う。また、対象が患者でなく住民であることから、データ解析が進んだ際には、公聴会などの形式を通じて、研究のプロセスやデータ解析の結果を周知し、成果の共有を図る。論文化と学会発表も同時に考慮する。医療経済最終年度に向けて、当初計画した通りコホート単位での健康状態のデータ収集を推進していく。また、住民や地域の医療者を巻き込んだカンファレンスなどを開催し、高齢化社会にむけた健康政策の展望を議論する。現地における避難住民に対する調査を行うことについての可否、また学術機関と市の行政が連携することについての意義、そして、実施方法について、ステークホルダーとの合意形成のプロセスが大きく遅れたことがまず原因として上げられる。さらに、日本の個人情報保護法が、疫学研究や健康情報の学術利用に対する配慮を欠いており、法的判断を誰が行うべきかが不明瞭であるため、最終的に誰の許可を得て研究をすすめるのかということの判断に時間がかかった。要するに、本来はすぐに研究実施に入れる予定であったが、初年度は行政的な手続き論に終始し、実際の研究実施前に想定外に時間をとってしまった。対象が患者でない住民であること、自治体との折衝が必要なことから、研究の進展が思ったよりも時間がかかったため、実際に研究費を使う時期が遅くにずれ込んだ。当初の計画より、フィールドワークの実施に遅れが生じたため。今後は、計画よりは遅れたものの、当初の道筋通りに検査や分析を行う。また、協力者に対して公聴会などの場を作って、研究成果の発表の場を作る。研究の意義に関しての合意形成は行われているため、本年度は、早期に手続き論を脱し、住民に対するベースラインデータの収集を行う。また、現在までの遅れをとりもどすため、当初の予定の住民対象に行う個別調査だけでなく、南相馬市立総合病院の協力を仰ぎ、病院の受診データからの情報収集も追加で実施する。予定から年度をまたいでしまったがフィールドワークを行い、当初の目的通りの使途で遅ればせながら予算を使用する。もっとも費用がかかると想定された住民に対する個別調査の実施が遅れたため。本来は初年度に行う予定であった住民に対する個別調査を、本年度に実施する。
探索と学習の統合による適応型問題解決アルゴリズムの構築

現在までに提案された探索アルゴリズムは,A^*に代表されるオフライン探索と,Real-Time-A^*やLearning Real-Time-A^*(LRTA^*)に代表される実時間探索に分類できる.オフライン探索が目標に至る経路をあらかじめ完全に探索するのに対し,実時間探索は定数時間の探索結果を基に判断を下し,移動しながら探索を続ける.実時間探索は最適解を保証できないが,プランニングと動作を交互にあるいは平行に実行することができる.本研究は実時間探索アルゴリズムを自律エージェントあるいはマルチエージェントの世界に適用できるように拡張するものである.実時間探索は資源制約下での問題解決に対して魅力的な枠組を提供するものの,問題解決器は自律エージェントと言えるほど十分に合理的ではない.即ち,問題解決器は目標を達成するまでに多くの無駄な動作を実行する,あるいは問題解決器は過去の経験を活用できないなどの問題がある.また,実時間探索はプランニングと動作を交錯させることはできるが,マルチエージェントの動的に世界に適用するにはまだ不十分である.即ち,問題解決器は動的に変化する目標に追随できない,他の問題解決器と協調して問題を解くことができないなどの問題がある.この研究では,上記の問題を解決するために,新しいアルゴリズムとして,重みつき実時間探索,上界値を用いた実時間探索,移動目標探索,実時間両方向探索などを考案した.現在までに提案された探索アルゴリズムは,A^*に代表されるオフライン探索と,Real-Time-A^*やLearning Real-Time-A^*(LRTA^*)に代表される実時間探索に分類できる.オフライン探索が目標に至る経路をあらかじめ完全に探索するのに対し,実時間探索は定数時間の探索結果を基に判断を下し,移動しながら探索を続ける.実時間探索は最適解を保証できないが,プランニングと動作を交互にあるいは平行に実行することができる.本研究は実時間探索アルゴリズムを自律エージェントあるいはマルチエージェントの世界に適用できるように拡張するものである.実時間探索は資源制約下での問題解決に対して魅力的な枠組を提供するものの,問題解決器は自律エージェントと言えるほど十分に合理的ではない.即ち,問題解決器は目標を達成するまでに多くの無駄な動作を実行する,あるいは問題解決器は過去の経験を活用できないなどの問題がある.また,実時間探索はプランニングと動作を交錯させることはできるが,マルチエージェントの動的に世界に適用するにはまだ不十分である.即ち,問題解決器は動的に変化する目標に追随できない,他の問題解決器と協調して問題を解くことができないなどの問題がある.この研究では,上記の問題を解決するために,新しいアルゴリズムとして,重みつき実時間探索,上界値を用いた実時間探索,移動目標探索,実時間両方向探索などを考案した.本年度では,実時間探索と強化学習アルゴリズムを様々な環境での問題解決に適用し,性能評価を行った.評価対象のアルゴリズムとして,実時間探索からは,最も基本的と思われるKorfのRTA^*及びLRTA^*を,強化学習からは応用の成功例の見られる,SuttonのTD(λ)及びWatkinsのQ-learningを選択した.評価は,(i)問題解決に要した状態遷移のコスト(実行コスト)と,(ii)適切な動作を選択するための計算コスト(計画コスト)を通して行った.そして,これらの評価をもとに,実時間探索と強化学習アルゴリズムの適応領域について考察した.具体的な問題としては,迷路などの基本問題の他に,n自由度を持つアームロボットの動作プランニングなど,具体性のある物を用いた.評価の結果,実時間探索では,(i)1回数回程度の問題解決にはRTA^*が適するが,数多く繰り返す場合にはLRTA^*が適する,(ii)ヒューリスティック関数が「より情報がある」ことが問題解決が速くなることを意味しないが,推定評価値が収束するまでの時間は短縮される,(iii)局所最適決定が行なえるLCMアルゴリズムは,LRTA^*に比べて実行時間は短いが,逆に計算時間は長くなることを明らかとした.また強化学習は,実時間探索による学習結果を蓄積するのに適するとの方向性を得た.実時間探索は計画と実行を交互に行う問題解実時間探索は計画と実行を交互に行う問題解決アルゴリズムであり,問題解決を繰り返すことによって最適解に収束することが知られている.しかしながら,繰り返し問題解決を行う場合,収束は保証されても,その途中過程では,問題解決に要する処理時間は保証されない.繰り返しの途中で,初回の性能を下回る場合も多々生じる.この原因は探索が推定評価値の下界値しか用いていないためである.この研究では,初回の問題解決の結果得られた解への経路を基に上界値を計算し,それを用いた実時間探索を提案し,収束特性の改善を確認中である.本研究は前年度に行なった実時間探索の学習特性の評価を発展させたものである.実時間探索の研究は,これまで初回の問題解決に注目し,その学習性能に対して注意を払ってこなかった.僅かに,我々が前年度に行なった測定結果が報告されているだけである.本研究は,初めて実時間探索の学習性能の問題点を明らかにし改善策を示したもので,実時間探索の新たな可能性を切り開くものである.強化学習でも,本論文での議論と同様の問題が生じているので,両分野で提案された技術の融合を図る意義は大きいと考えている.平成8年度は、適応型問題解決アルゴリズムをマルチエージェントの協調問題解決に適用する。具体的には実時間探索と強化学習を出発点として以下の機能を実現した。1.実時間探索を用いた両方向探索:まず、2つの問題解決器による実時間両方向探索アルゴリズムを考案した。

実時間両方向探索では、2つの問題解決器が互いに互いを目標として移動する。この問題を通じて協調問題解決における基本的な性能的諸課題を議論を明らかにした。2.強化学習を用いたプロトコルの獲得:強化学習では、これまでマルコフ決定問題を対象にQ-learningなどの確率収束に基づくアルゴリズムが提案されてきた。分散プログラムのあるクラスは(例えば「哲学者の食事問題」のように)有限オートマトンで表現できるものがあり、環境の不確実性を考慮するとマルコフ決定問題で近似できる。そこで強化学習をプロトコルの学習に適用を試み、様々な実験を行った。
スールー海域世界を中心とする特殊海産物の移動と越境に関する歴史人類学的研究

スールー海域世界と東・東南アジアなど周辺地域間での真珠などを中心とする特殊海産物の生産、流通、利用状況の変遷や背景等について、「もの」の人類学という観点から調査研究を実施した。その結果として18世紀から19世紀にかけて当時のスールー王国を中心とする真珠やナマコ、鱶鰭などが東アジアを含む各地に輸出されていった時代の歴史的背景に関する知見が得られたほか、20世紀以降において、真珠養殖技術の進展にともない、スールー産の母貝などが各地の養殖の過程で利用されていった状況などを明らかにできた。スールー海域世界と東・東南アジアなど周辺地域間での真珠、ナマコなど特殊海産物の生産、流通、利用状況の変遷について人類学的に調査研究を実施する。(1)国内資料の収集国内に所蔵されているスールー諸島を含むアジア海域世界、また特殊海産物に関連した文献資料の収集を実施した。具体的には京都大学東南アジア研究所ならびに国立民族学博物館等に保管されている民族誌ならびに歴史的・経済的資料等を含む。また三重においては鳥羽市市立図書館等において真珠など特殊海産物の国際流通や生産等に関する資料を収集した。(2)欧米の文書館等での文献調査平成20年度は英国およびフランスにおいてアジア海域世界における特殊海産物の生産と歴史に関する資料を収集した。具体的にはロンドンの大英図書館、SOAS、PROそしてパリの国立図書館等を含む。(3)データの整理・分析・電子化作業等上記の調査で得られたデータを整理・分析し、一部を電子化する作業を実施した。(1)国内での資料収集・実地調査国内に所蔵されているスールー諸島を含むアジア海域世界、また特殊海産物に関連した文献資料の収集を実施した。具体的には京都大学における文献調査、三重県内においては鳥羽市市立図書館等において真珠など特殊海産物の国際流通や生産等に関する資料を収集するとともに三重県内の真珠養殖さらに神戸の真珠流通業者を対象に実地調査を実施した。(2)香港での実地調査平成21年度は香港においてスールー海域世界を中心とするアジア海域世界における特殊海産物(とくにナマコ、鱶鰭、真珠)の生産と流通に関して、現地の海産物問屋・流通業者・小売業者などを中心に聞き取りを含む現地調査と資料収集を実施した。本年度は、前年度までに続きフィリピン南部のスールー諸島およびその周辺地坂(スールー海域世界)を含む東南アジア海域世界に生活する多様な海洋民たちの生産するいわゆる特殊海産物(ナマコ、フカヒレ、真珠、真珠母貝、燕の巣など)の生産(採取)とその国境を越える移動や越境、流通と消費の歴史的変遷に焦点を当てて調査研究と資料の整理を実施した。具体的にはフィリピン、欧州そして三重県において、東アジアを含むアジア海域世界、インド洋海域世界を媒介とした主に真珠を中心都市や特殊海産物の生産と流通・消費・技術移転等のネットワークや各地の多様な利用の実態などに関して資料の収集と分析を実施した。三重とフィリピンでは真珠に関してアコヤ貝真珠、白蝶真珠や黒蝶真珠、マべ貝真珠の生産(養殖)に関して主に実地調査(フィールドワーク)を実施した。欧州ではスールー海域世界や周辺における前植民地からアメリカ植民地統治期、そして現在に至るまでの真珠採取とその利用・流通の変遷に関して文献調査と分析を実施した。またこうした海産物生産が現地社会にどのような影響を及ぼしたのかについても併せて調査を実施した。本年度は、前年度までに続きフィリピン南部のスールー諸島およびその周辺地域(スールー海域世界)を含む東南アジア海域世界に生活する多様な海洋民たちの生産するいわゆる特殊海産物(ナマコ、フカヒレ、真珠、真珠母貝、燕の巣など)の生産(採取)とその国境を超える移動や越境、流通と消費の歴史的変遷に焦点を当てて調査研究と資料の整理、分析を実施した。具体的にはフィリピンにおいて、東アジアを含むアジア海域世界、インド洋海域世界を媒介とした主に真珠を中心都市や特殊海産物の生産と流通・消費・技術移転等のネットワークや各地の多様な利用の実態などに関して資料の収集と分析を実施した。フィリピンでは真珠に関してアコヤ貝真珠、白蝶真珠や黒蝶真珠、マベ貝真珠の生産(養殖)に関して補足調査を資料の分析を行ったのに加えてこうした海産物生産が現地社会のみならず加工地や消費地にどのような影響を及ぼしてきたのかに関しても資料収集と分析を実施した。さらに理論的な立場から、こうした事例が「もの」(物質分化)研究において何を意味するのかという点に関しても考察と分析を実施した。本年度は、フィリピン南部のスールー諸島およびその周辺地域(スールー海域世界)を含む東南アジア海域世界に生活する多様な海洋民たちの生産するいわゆる特殊海産物(ナマコ、フカヒレ、真珠、真珠母貝、燕の巣など)の生産(採取)と利用に関して調査研究を実施すると同時に、最終年度であることに鑑み、その流通と消費の歴史的変遷に関しても補足調査を実施した。

具体的にはフィリピンならびにアジア域外を結ぶ特殊海産物の流通・消費・技術移転等のネットワークや各地の多様な利用の実態などに関してフィリピンならびに歴史的資料に関してはロンドンにおいて資料の収集と分析を実施した。フィリピンでは真珠に関してアコヤ貝真珠、白蝶真珠や黒蝶真珠、マベ貝真珠の生産(養殖)と流通に関して補足の調査を資料の分析を行った。またロンドンではかつて「マニラ真珠」の名で総称されたことのあるスールー・ボルネオ周辺地域産の真珠の生産・採取と利用の歴史的変遷などについて主に文献資料を中心に調査研究を実施した。加えてこうした海産物生産が現地社会のみならず加工地や消費地にどのような影響を及ぼしてきたのかに関しても資料収集と分析を実施した。さらに理論的な立場から、こうした事例が「もの」(物質文化)研究において何を意味するのかという点に関しても考察と分析を実施した。なおスールー海域世界における特殊気産物の移動・流通・交易をめぐる調査研究の成果の一部は拙論「流動と生成ースールー海域世界の民族誌」(東京大学総合文化研究科博士学位論文pp.1-251)や「スールー海域世界から見える複数のグローバリゼーションズ」(三尾裕子・床呂郁哉編2013『グローバリゼーションズ』pp.31-51、弘文堂)などの論文を通じて公表したところである。交付申請初に記したスールー海域世界を中心とする特殊海産物の交易の状況等について、とくに真珠を中心に現地調査を含めて概ね当初の目的に沿って実施することができたと考える。24年度が最終年度であるため、記入しない。最終年度である本年はとくにスールー海域世界のうちフィリピンを中心とした真珠等の流通と利用の実態に関して東南アジアおよび可能であれば消費地においても海外調査を実施するなどの補足調査を通じて、これまでの知見と併せて総合的、多角的に研究を実施していくことを目指す。
日本近世における社会的結合にみる遊芸文化と地域社会

全国に共通する芸能文化を普及させた近世社会は、世界史的観点から見ても特異である。それが可能となったのは、浄瑠璃などの遊芸文化が広範に享受され、共通の文化的意識が醸成されたからである。本研究では、大坂の浄瑠璃渡世集団や「素人」浄瑠璃、役者村の芸能者など、さまざまな社会的結合に媒介されて、近世芸能が享受される構図を浮かび上がらせた。本研究では(1)「遊芸」文化を特徴づける「社会的結合」に関する史料収集および考察を深めること、(2)都市文化の影響を考慮に入れて、村落での芸能文化について明らかにすること、の二点を目的としている。本年度は(1)については、当初の計画通り巨大都市・大阪での芸能文化の広がりに着目し、大阪における「素人」浄瑠璃の史料を幅広く確認した。その成果は著書『江戸の浄瑠璃文化』として発表し、そこで大阪における遊芸文化の受容について、ひとつの見解を示した。(2)については、大分県杵築の祭礼を素材に地方の小城下町において近世・近代を通じて歌舞伎・浄瑠璃文化が受容された具体像について考察し、論文「豊後国杵築城下の段尻芸に関する史料について」を発表した。さらに、かつて九州で確認された芸能者の結合と同様な存在が但馬・丹波地方にもいたことが確認され、万歳・陰陽師から近世の役者集団へという中世・近世移行期の芸能者の「社会的結合」の展開モデルが想定された。また、研究の過程で新たな課題として浮かびあがったのが、芸能作品を通じて近世の人々がどのような感覚を抱いたのかという点である。それについて試論的な輪文「璋世の身分感覚と芸能作品」を発表し、今後の研究の足がかりとした。近世の大坂では浄瑠璃に対して積極的な関わりを求める「素人」や「連中」といった人々が広範に展開していた。彼らは十八世紀後半頃から急速に成長する。素人の活動そのものは稽古文化の域を出るものではなかったが、ときには全段の一部だけを上演する「見取り」上演の流行と連動して興行の形態にも影響を与えるなど、総じて浄瑠璃文化の再生産の原動力となっていた。それは、とりわけ浄瑠璃が大坂という都市を基盤に発達したことと無関係ではない。こうした都市民衆のあり方を「社会的結合」の観点からとらえるならば、「社中」「組」なる結合形態が注目される。その実態はまだ不明な点が多いが、もともとは、たとえば近くの「稽古場」でともに研鑽を積むなど、ある程度は地域的な結合をもっていたと考えられる。それぞれの「組」は、素人の結合組織という点では共通性をもちながらも、たとえば「川竹」組は芝居と深い関わりをもち、「ざこば」組は魚市場に基盤を置くなど、地域の性格によって「組」のありようもそれぞれにちがっていた。やがて、大坂の市域の拡大や都市社会の成熟とともに、「組」の結合単位が細分化され、ゆるやかな地域分布をもつ「組」が登場するようになる。その展開過程からは、素人浄瑠璃の普及が都市大坂の変遷と密接な関係をもっていたことがうかがえる。また、浄瑠璃作品の内容においても、十八世紀なかば頃から変化が現れる。近松門左衛門の作品が、「一分」という言葉で十八世紀前半の町人社会に内在する対面意識を描いたのに対して、「顔」という言葉に象徴される、侠客たちのストレートな義侠心が芝居の主題として躍り上がってきたのである。身分制社会の内実が変化してゆくなか、身分意識や道徳的規範にもとづく「一分」よりも、外見的表象である「顔」に人々の関心が移っていったと考えられる。本研究では近世における芸能「興行」のあり方と対比させて「遊芸」文化の特徴を描くことと、都市文化の影響を考慮に入れて村落および地域社会の具体像について描き出すことを目的としてきた。本年度は、原点に立ち帰ることを意図して、第一に「興行」体制の近代への展開過程について考察した(「明治期の道頓堀劇場の経営」)。近世の芝居座経営と明治期の劇場経営とでは簡単に比較できない点もあるが、相違点をふまえたうえで両者を対照することで、「興行」とは何かについて改めて問うことができると考えた。明治期の中座の経営帳簿を分析した結果、近世では頭取のもとで把握されていた「日用」的存在の給金が、勘定場に直接管理されるようになったことなどの変化がありつつも、明治30年代に松竹が進出する以前は、近世からの慣行が多少なりとも継続していたことが明らかになった。芝居の興行体制が変われば、芝居町の様相も変わる。芝居小屋や関連業者が立ち並ぶ芝居町・道頓堀の姿は、松竹の進出とともに変貌を遂げることになる。第二に、都市文化の地域への影響について、役者評判記における「旅芝居」をもとに考察した(「役者評判記にみる旅芝居」)。17世紀末から18世紀なかばの役者評判記には、京・大坂から地方に出かけた役者、あるいは芸団に取材した話が多く見られ、「旅芝居」あるいは「田舎芝居」というものが、物語の展開においてひとつの要点となっている。

そこには実在の役者(初代坂田藤十郎)や、伊勢、宮島、金毘羅など、実際に芝居興行のさかんだった地名が登場する。しかし、詳細に見ると、旅芝居の厳しい現実もそれなりに描かれており、この頃、すでに三都と地方の階層差が存在したことが知られるのである。
大規模衛星観測網実現のための相対校正に関する基礎研究－逆算手法等価性理論の構築－

本研究は,大規模衛星観測網ー次世代型静止軌道衛星と多数の低軌道衛星ーによって取得されるデータのうち,地表面反射率の一貫したデータを作成することを目標としている.初年度は,静止軌道衛星と低軌道衛星のデータを変換するための前処理の部分について知見を深めたほか,変換に使用する物理量の逆算アルゴリズムの検証作業を進めた.まず初めに静止軌道衛星と低軌道衛星の地表面反射率の比較を行うための環境構築に着手した.2つのセンサに対して同じアルゴリズムで行う大気補正手法を開発・実装したほか,雲の影響を取り除くための手法や,衛星データの管理・分析のためのコードを開発したことで,今後の研究の基盤となるシステムが出来上がった.その後,静止軌道衛星ひまわり8号/AHIと低軌道衛星Terra/MODISの地表面反射率の比較を行った.対象領域には2つの衛星の観測角度(方位角)が一致することのない,中緯度森林領域を選択した.このような領域であっても,センサ間で誤差が少なくなるようにデータを選択することで,センサ間の変換の時点に残る誤差を最小限に抑えることを目指して研究を進めた.最終的に,相対的な方位角を合わせるようにデータを選ぶことで,一部の季節ではより誤差が少なくなることが分かり,これをRelative Azimuthal-angle Matching (RAM)として提案した.物理量の逆算については,水田や森を対象とした予備実験を進め,低軌道衛星LandSat-8/OLIから,植生アイソラインの逆算によって得られる葉面積指数(LAI)の出力の検証を行った.その結果,稲の成長,刈り入れ時期に則したLAIを出力できることが分かり,土壌水分量に依存する植生指数よりも安定して地表面の物理量を得ることができるということが分かった.初年度は,実験環境の構築と前処理の研究,逆算の検証作業を進め,成果発表をほぼ予定通りに行うことができたため,おおむね順調に進展していると判断している.成果発表については,学会発表2件と論文投稿を行うことができた.本年度に進めた静止軌道衛星と低軌道衛星のデータを扱う際の前処理の部分に関して,組み合わせる低軌道衛星の撮像条件による影響や,反射率の比の季節変化などについての初期段階の成果を国際会議SPIE Asia Pacific Remote Sensingで発表した.その後,2つの衛星データにおけるそれぞれの衛星と太陽の間の相対的な方位角を合わせることを検討した検証結果を国内会議リモートセンシングシンポジウムで発表することができた.この成果は年度末に論文にまとめ,提案手法,Relative Azimuthal-angle Matching(RAM)について,静止軌道衛星による地表面観測の特集号(国際誌)に論文を投稿した(※現段階では受理され,オープンアクセスで公開されている).今後は,初年度の研究成果を踏まえて,2つの研究を予定している.(1)静止軌道衛星と低軌道衛星の間での反射率レベルの各種誤差要因の特定に取り組む.初年度に行った,ひまわり8号/AHIとTerra/MODISとの比較では,地表面の被覆状態や衛星と太陽の間の相対的な方位角の違いが比較結果に与える影響が明らかになった.今後はそれらに加え,大気・太陽天頂角・高度などの違いが与える影響,およびその傾向を実データとシミュレーションで調査する.これら誤差要因それぞれの影響の大きさの観測地点による傾向についても調査を行う.(2)変換手法の構築に関する研究を進める.初年度に実施したLandSat-8/OLIを使用した植生アイソライン方程式によるLAI逆算の予備実験では,手動で与えたパラメータを使用して,水田の稲の成長・刈り入れに則した値を出力できることが分かった.今後は,植生・土壌アイソライン方程式もしくは,各種物理量に対応した分光指数(spectral index)によって地表面の物理量を反射率から逆算し,その結果の違いがどのようにセンサの特性を表すのかを検証する.物理量の逆算結果を等価にした際に得られたパラメータ群を使用した変換手法の構築に取り組む.本研究は,大規模衛星観測網ー次世代型静止軌道衛星と多数の低軌道衛星ーによって取得されるデータのうち,地表面反射率の一貫したデータを作成することを目標としている.初年度は,静止軌道衛星と低軌道衛星のデータを変換するための前処理の部分について知見を深めたほか,変換に使用する物理量の逆算アルゴリズムの検証作業を進めた.まず初めに静止軌道衛星と低軌道衛星の地表面反射率の比較を行うための環境構築に着手した.2つのセンサに対して同じアルゴリズムで行う大気補正手法を開発・実装したほか,雲の影響を取り除くための手法や,衛星データの管理・分析のためのコードを開発したことで,今後の研究の基盤となるシステムが出来上がった.その後,静止軌道衛星ひまわり8号/AHIと低軌道衛星Terra/MODISの地表面反射率の比較を行った.対象領域には2つの衛星の観測角度(方位角)が一致することのない,中緯度森林領域を選択した.このような領域であっても,センサ間で誤差が少なくなるようにデータを選択することで,センサ間の変換の時点に残る誤差を最小限に抑えることを目指して研究を進めた.最終的に,相対的な方位角を合わせるようにデータを選ぶことで,一部の季節ではより誤差が少なくなることが分かり,これをRelative Azimuthal-angle Matching (RAM)として提案した.物理量の逆算については,水田や森を対象とした予備実験を進め,低軌道衛星LandSat-8/OLIから,植生アイソラインの逆算によって得られる葉面積指数(LAI)の出力の検証を行った.その結果,稲の成長,刈り入れ時期に則したLAIを出力できることが分かり,土壌水分量に依存する植生指数よりも安定して地表面の物理量を得ることができるということが分かった.

初年度は,実験環境の構築と前処理の研究,逆算の検証作業を進め,成果発表をほぼ予定通りに行うことができたため,おおむね順調に進展していると判断している.成果発表については,学会発表2件と論文投稿を行うことができた.本年度に進めた静止軌道衛星と低軌道衛星のデータを扱う際の前処理の部分に関して,組み合わせる低軌道衛星の撮像条件による影響や,反射率の比の季節変化などについての初期段階の成果を国際会議SPIE Asia Pacific Remote Sensingで発表した.その後,2つの衛星データにおけるそれぞれの衛星と太陽の間の相対的な方位角を合わせることを検討した検証結果を国内会議リモートセンシングシンポジウムで発表することができた.この成果は年度末に論文にまとめ,提案手法,Relative Azimuthal-angle Matching(RAM)について,静止軌道衛星による地表面観測の特集号(国際誌)に論文を投稿した(※現段階では受理され,オープンアクセスで公開されている).今後は,初年度の研究成果を踏まえて,2つの研究を予定している.(1)静止軌道衛星と低軌道衛星の間での反射率レベルの各種誤差要因の特定に取り組む.初年度に行った,ひまわり8号/AHIとTerra/MODISとの比較では,地表面の被覆状態や衛星と太陽の間の相対的な方位角の違いが比較結果に与える影響が明らかになった.今後はそれらに加え,大気・太陽天頂角・高度などの違いが与える影響,およびその傾向を実データとシミュレーションで調査する.これら誤差要因それぞれの影響の大きさの観測地点による傾向についても調査を行う.(2)変換手法の構築に関する研究を進める.初年度に実施したLandSat-8/OLIを使用した植生アイソライン方程式によるLAI逆算の予備実験では,手動で与えたパラメータを使用して,水田の稲の成長・刈り入れに則した値を出力できることが分かった.今後は,植生・土壌アイソライン方程式もしくは,各種物理量に対応した分光指数(spectral index)によって地表面の物理量を反射率から逆算し,その結果の違いがどのようにセンサの特性を表すのかを検証する.物理量の逆算結果を等価にした際に得られたパラメータ群を使用した変換手法の構築に取り組む.
肝細胞癌多中心性発生の病理学的ならびに分子生物学的診断とその治療成績

癌切除施行肝細胞(肝癌)症例の多中心性発癌を病理診断法,すなわち(1)一方の肝癌が高分化型肝癌組織のみから構成される場合,(2)いずれの肝癌においても中にあるいは低分化肝癌組織の周囲に高分化型肝癌組織がみられる場合との定義にしたがって検索し,そのリスク因子と臨床的意義について検討した.その結果,輸血歴を有する症例,高ICG15分値,ALT高値,高ビリルビン血症,さらにHCV感染およびHBV感染既往あるいはHCV単独感染が有意な因子であった.また非癌部肝組織の肝炎活動性や線維化の程度が高くなるほど多中心性発癌のリスクは増大した.さらに女性においてはX染色体上のVariable Number of Tandem Repeat領域を有するAndrogen Receptor Geneのメチル化パターンより多中心性発癌巣か転移巣かの鑑別が可能であることが示唆された.またそれらの肝切除後成績は多中心性発癌症例と単発例に有意差はみられなかったが、肝内転移症例の術後成績は多中心性発癌症例に比較し、有意に低値であった.したがって多発肝癌症例においてそれらが多中心性発癌か,肝内転移かを鑑別することは臨床的に意義あるものと考えられた.さらに肝切除後の多中心性発癌のリスク因子は低血小板数などであった.これらより多中心性発癌のリスクから発癌ポテンシャルを類推し,それらを踏まえた肝癌に対する治療法や術式の選択が重要であると考えられた.癌切除施行肝細胞(肝癌)症例の多中心性発癌を病理診断法,すなわち(1)一方の肝癌が高分化型肝癌組織のみから構成される場合,(2)いずれの肝癌においても中にあるいは低分化肝癌組織の周囲に高分化型肝癌組織がみられる場合との定義にしたがって検索し,そのリスク因子と臨床的意義について検討した.その結果,輸血歴を有する症例,高ICG15分値,ALT高値,高ビリルビン血症,さらにHCV感染およびHBV感染既往あるいはHCV単独感染が有意な因子であった.また非癌部肝組織の肝炎活動性や線維化の程度が高くなるほど多中心性発癌のリスクは増大した.さらに女性においてはX染色体上のVariable Number of Tandem Repeat領域を有するAndrogen Receptor Geneのメチル化パターンより多中心性発癌巣か転移巣かの鑑別が可能であることが示唆された.またそれらの肝切除後成績は多中心性発癌症例と単発例に有意差はみられなかったが、肝内転移症例の術後成績は多中心性発癌症例に比較し、有意に低値であった.したがって多発肝癌症例においてそれらが多中心性発癌か,肝内転移かを鑑別することは臨床的に意義あるものと考えられた.さらに肝切除後の多中心性発癌のリスク因子は低血小板数などであった.これらより多中心性発癌のリスクから発癌ポテンシャルを類推し,それらを踏まえた肝癌に対する治療法や術式の選択が重要であると考えられた.肝切除施行肝細胞癌(肝癌)症例の多中心性発癌を病理学的診断法,すなわち(1)一方の肝癌が高分化型肝癌組織のみから構成される場合,(2)いずれの肝癌においても中心部は中あるいは低分化型肝癌組織であっても周囲に高分化型肝癌組織がみられる場合との定義にしたがって検索し,そのリスク因子を検討した.その結果,輸血歴を有する場合,高ICG15分値,ALT高値,高ビリルビン血症,さらにHCV感染およびHBV感染既往,あるいはHCV単独感染が有意な因子であった.すなわち肝癌の多中心性発生には肝炎ウィルス病態が深く関与し,肝機能障害が進行するほど高頻度となった.またそれらの肝切除後成績は多中心性発癌症例例と単発例に有意差はみられなかった.一方,肝内転移症例の術後成績は多中心性発癌症例に比較し,優位に低値であった.したがって多発肝癌症例において,それらが多中心性発癌か,肝内転移かを鑑別することは臨床的に意義あるものと考えられた.肝切除施行肝細胞癌(肝癌)症例の多中心性発癌を病理診断法,すなわち(1)一方の肝癌が高分化型肝癌組織のみから構成される場合,(2)いずれの肝癌においても中あるいは低分化肝癌組織の周囲に高分化型肝癌組織がみられる場合との定義にしたがって検索し,そのリスク因子と臨床的意義について検討した.その結果,輸血歴を有する症例,高ICG15分値,ALT高値,高ビリルビン血症,さらにHCV感染およびHBV感染既往あるいはHCV単独感染が有意な因子であった.また非癌部肝組織の肝炎活動性や線維化の程度が高くなるほど多中心性発癌のリスクは増大した.さらに女性においてはX染色体上のVariable Number of Tandem Repeat領域を有するAndrogen Receptor Geneのメチル化パターンより多中心性発癌巣か転移巣かの鑑別が可能であることが示唆された.またそれらの肝切除後成績は多中心性発癌症例と単発例に有意差はみられなかったが,肝内転移症例の術後成績は多中心性発癌症例に比較し,有意に低値であった.したがって多発肝癌症例においてそれらが多中心性発癌か,肝内転移かを鑑別することは臨床的に意義あるものと考えられた.さらに肝切除後の多中心性発癌のリスク因子は低血小板数などであった.これらより多中心性発癌のリスクから発癌ポテンシャルを類推し,それらを踏まえた肝癌に対する治療法や術式の選択が重要であると考えられた.
ヒト脳組織特異的染色による先進的3D神経病理学の確立

本研究では、組織透明化に適した種々の染色手法を確立することで、次世代の3次元神経病理学を実現することを目的としている。特異的染色技術による3次元神経病理学を確立するためのアプローチとして、免疫組織化学的染色法と低分子蛍光プローブによる染色手法が挙げられる。後者は抗体に比べて拡散係数も高く、有機合成化学による機能化も容易であることから、比較的大きなヒト脳組織への拡張性が期待できる。しかしながら、現在までに開発された全ての透明化手法において、蛍光プローブの応用性は極めて限定的であり、未だに核染色剤や一部の蛍光色素しか適用できていない。以下にヒト組織と蛍光プローブの課題を示す。課題1:現行の透明化手法で生じるヒト脳組織の褐変による低い可視光透過率、課題2:リポフスチンや残留血液などによる広い波長領域における強度の自家蛍光、課題3:透明化処理中の屈折率調整過程における蛍光プローブの解離、課題4:透明化処理過程により蛍光プローブの染色パターンが劇的に変化本年度は、上記課題1・2の組織側の光学的課題を克服するために、透明化ヒト脳組織の褐変を抑制することで可視光透過性の向上を図るとともに、組織の自家蛍光を高効率に褪色させる透明化プロトコルの開発に取り組んだ。ヒト脳組織の透明化プロトコルは、組織の外液浸透性を亢進させるための脱脂処理と、外液ー組織の屈折率の均一化を図る屈折率調整の2段階からなる。脱脂処理では、高温で処理するため、メイラード反応様に組織が褐変する。メイラード反応に伴う架橋反応を、還元剤やシッフ塩基捕捉剤を含む脱脂試薬を用いることで効率的に褐変を抑制することができた。また、興味深いことにこれらの化学処理を施したヒト脳組織は高度に自家蛍光が褪色していることが示された。この結果より、ヒト脳組織を蛍光色素により標識する技術基盤が確立された。当初の計画通り、課題1:現行の透明化手法で生じるヒト脳組織の褐変による低い可視光透過率、課題2:リポフスチンや残留血液などによる広い波長領域における強度の自家蛍光、に関する組織側の光学的課題の克服に成功した。500 nm前後の光透過率が向上したことで、マルチカラーイメージングの基盤が確立された。また、組織全域における様々な自家蛍光因子の褪色を実現したことで、複数の波長領域において特異的な蛍光標識が可能になった。透明化試薬の改良の結果、ヒト脳剖検サンプルの光学的課題である1)透明化後の褐色状の呈色、2)リポフスチンに代表される強度な自家蛍光、を効率よく抑制する透明化プロトコールが得られた。次年度では、屈折率調整による染色色素の解離を防止するために、染色後にホルマリンによる追加固定が可能なアミノ基を有する蛍光色素のスクリーニングを行う。剖検脳サンプルを用いて染色プロファイリングを行うことで、脳組織の構成因子及び病変マーカー特異的な蛍光プローブの開発に取り組む。色素の結合指向性だけでは、特異性が不十分な場合が予想される。そこで、色素とリガンドの2官能性プローブを前提とすることで、標的特異性を担保する。また、これまでに我々は複数の褪色プロトコールを開発した。個々の褪色プロトコールにより、ヒト脳組織の化学的環境は異なることが予想される。褪色プロトコールごとの染色プロファイリングを実施することで、染色特異性の向上を検討する。当初の計画通り、課題