hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
金属フラーレンの単結晶作成と構造決定

1.金属フラーレンの構造を明らかにするために、種々のランタン金属フラーレンの単結晶の作成を試みたが、良質の単結晶を得ることが不可能であった。そこで、昇華精製したLaC82を用いて測定した粉末X線回析データをMEM法により解析を行い、金属が内包していることを明らかにした。また、金属フラーレンのフラーレンケージとして、可能な9つのうち、C2対称を有する2つに絞った。2.金属の変化に伴う金属フラーレンの性質の変化に関する系統的研究の一環として、7種のランタノイド金属を含む炭素棒のアーク放電から金属フラーレンを作成し、金属により金属フラーレンの生成量がどのように異なるか、また、生成する金属フラーレンの種類がどのように変化するか研究した。研究手段としては、放射化分析の方法を用い、生成した金属フラーレンを含むすすから溶媒抽出した試料からC60フラーレンを除去した後に原子炉において中性子により、金属の放射化を行った。放射化した試料をHPLCで展開し、生成した金属フラーレンの種類と生成量を明らかにした。その結果、ユーロピウム金属フラーレンの溶離曲線は他の金属フラーレンと大きく異なった。質量分析の結果、ユーロピウム金属フラーレンには、ケージとして、C82以外にC84のケージを有する金属フラーレンの生成していることが明らかとなった。しかも、C82のケージを有するものでも、他の金属の場合とは異なる時間に溶出することが明らかとなった。また、C82のケージを有する金属フラーレンで生成量を比較検討した結果、ユーロピウム金属フラーレンの生成量が著しく少ないことがわかった。このように金属フラーレンにおいてもユーロピウム金属が特異的挙動を示すことは興味深いことである。
キャビティーを持つ金属分子の合成とその触媒作用

本研究では、酵素反応における高い反応性と選択性の発現する原理を指標とし、その機能の中心を担っている反応場を人工的に創製することを目的として検討を行った。すなわち、グリコシダーゼやスクアレン閉環酵素に代表されるカチオン的な中間体を経る反応に着目しており、そのような有機反応に適したキャビティーを持つ金属分子の設計を行うとともに、触媒化に適した探索を行った。また、ラジカル反応を用いたキャビティー分子の効率的な合成法についても検討を行った。主な結果を以下に示す。1.Induced fit型の分子触媒を指針とし、光学活性ビナフトールと枝状構造を持つ高分子のハイブリッド構造を持つ金属配位子を合成した。さらに、その配位子とルイス酸性金属との錯体化、およびその金属錯体の触媒活性についても併せて検討を行い、良好な結果を得た。2.カチオン中間体を経る反応の精密化をめざし、新しいグリコシル化反応の開発に取り組んだ。その結果、有機テルル置換基を持つ糖誘導体が穏和な条件下で活性化され、カチオン中間体を生成することを明らかにすると共に、反応条件により、α体およびβ体の0-グリコシドが選択的に得られる事を明らかにした。3.ラジカル反応を用いたキャビティー分子の合成に向けて検討を行い、新しいラジカル反応系を見いだした。すなわち、糖骨格を持つ有機テルル化合物が加熱条件、あるいは光照射条件下において異性化することを見いだした。さらにその機構の解明を行い、反応系中において可逆的に炭素ラジカルが生成していることを明らかにした。4.上記の反応系において、炭素ラジカル補足剤としてアルキンやイソシアニドを用いることにより、グループ移動型反応による反応が起こることを明らかにした。さらに、生成物の炭素-テルル結合においても、炭素-テルル結合のホモ解裂・再結合が可逆的に起こっていることを明らかにした。本研究では、酵素反応における高い反応性と選択性の発現する原理を指標とし、その機能の中心を担っている反応場を人工的に創製することを目的として検討を行って来た。本研究においては、グリコシダーゼやスクアレン閉環酵素に代表されるカチオン的な中間体を経る反応に着目しており、そのような有機反応に適したキャビティーを持つ金属分子の設計を行うとともに、触媒化に適した反応の探索を行った。得られた主な結果を以下に示す。(1) Induced fit型の分子触媒を指針として、反応中心のコアには硬い構造を、分子認識部位には柔らかい構造を持つ分子の合成を行った。すなわち、光学活性ビナフトールと枝状構造を持つ高分子を共有結合で結びつける方法の開発により、金属の近傍に大きなキャビティーを持つ光学活性な金属配位子の合成を行った。さらに、この配位子とルイス酸性を持つ金属との錯体化、およびその金属錯体の触媒活性についても併せて検討を行い、良好な結果を得た。(2)カチオン中間体を経る反応の精密化をめざし、新しいグリコシル化反応の開発に取り組んだ!その結果、有機テルル置換基を持つ糖誘導体が穏和な条件下で活性化され、カチオン中間体を生成する事を明らかにすると共に、反応条件により、α体およびβ体の0-グリコシドが選択的に得られる事を明らかにした。これらの結果は、化学反応が起こるミクロな環境である反応場の設計および制御法として、新しい分子変換法の基盤を築く基礎的な知見を与えるものであると考えている。

昨年の検討において、キャビティーを持つ分子の効率的な合成法が大きな問題となることが明らかになったため、その解決について重点的に検討した。特に,段階的な分子構築法では限界がある点、およびキャビティー分子には多くの極性官能基を持つ点を鑑み、熱反応によるリビングラジカル重合反応を目指したキャビディー分子合成を考え、その基礎となる反応系の開発を行った。すなわち、リビングラジカル反応ではラジカル前駆体となるドーマント種からの可逆的なラジカル生成が重要となるが、これまでニトロキシド置換基を持つものしか知られていない。そこで、新しいドーマント種の開発について検討を行い、有機テルル化合物がドーマント種として働く可能性を明らかにした。以下に、具体的に示した。1.糖骨格を持つ有機テルル化合物が加熱条件、あるいは光照射条件下において異性化することを見いだした。さらにその機構の解明を行い、反応系中において可逆的に炭素-テルル結合のホモ解裂が起こり、炭素ラジカルが生成していることを明らかにした。2.上記の反応系において、炭素ラジカル補足剤としてアルキンやイソシアニドを用いることにより、グループ移動型反応による反応が起こることを明らかにした。さらに、生成物の炭素-テルル結合においても、炭素-テルル結合のホモ解裂・再結合が可逆的に起こっていることを明らかにした。3.予備的ラジカル重合反応の検討により、有機テルル化合物を用いた反応系においてリビングラジカル反応が進行することを明らかにした。
多様な時間スケールを持つ突発電波天体の観測

宇宙において突発的に電波で輝く天体を「トランジェント電波源」と呼び、これまでの観測から宇宙論的距離で発生している天体現象の可能性も示唆されているが、その正体はいまだ不明である。そこで、本研究では国内電波観測装置を用いて「多様な時間領域パラメータを持つトランジェント電波源に最適化された観測体制」を構築し、トランジェント電波源検出時に、母銀河(対応天体)の有無、電波帯における放射機構に関する示唆、放射領域サイズへの制限、などトランジェント電波源の正体解明に直接的に繋がる情報を得ることを目的としている。H27年度に1.高感度VLBIによる追観測体制の構築、2.電波帯における広域モニター及び追観測体制構築のため相関器の導入、を行うことでVLBI観測からデータ処理までを大学にて行えるようになったことをうけ、H28年度は予定通り茨城大学にVLBI記録用データサーバの導入及び、山口大学-茨城大学などの国内大型電波望遠鏡による高感度VLBI観測網を用いた試験観測の実施までを行った。これにより大型電波望遠鏡によるVLBI追観測体制が整ったと言える。実際にH29年初頭には突発現象のアラートに対して1日以内に本システムによる追観測を実施する経験も積むことができている。短時間電波突発天体を観測するための高分散分光システムの開発に関する進捗については、当初予定よりは遅れているものの研究協力者との協力のもと信号処理部についてほぼ開発が終了した。データ取得部と組み合わせた後、各局へ導入していく予定である。28年度が最終年度であるため、記入しない。そこで本研究目的を達成するためにH27年度は1)高感度VLBIによる追観測体制の構築、2)電波帯における広域モニター及び追観測体制構築、3)高分散分光処理システムの開発、を目指した。1)および2)を実現するため、VLBI観測を行う上での「肝」となる相関器を開発・導入した。これにより観測から相関処理までのVLBI観測に必要な全てを山口大学で実施可能になったため、山口大学-茨城大学などの国内大型電波望遠鏡を用いた高感度VLBI観測網の確立へ目処がたったと言える。また、実際に突発現象が発生した際の観測体制についても、茨城大学の代表者と議論を重ね、山口大学に構築したデータサーバーを茨城大学にもH28年度初頭に構築し十分にデータを取りためることができる状態にする方針を確認した。これによりVLBIとして他波長における突発天体の速報にも躊躇なく対応できるようになると期待できる。3)については、VLBI相関器システムの開発・導入に当初予定よりも時間がかかったため、H27年度中における高分散分光システムの各局導入には至っていない。当初ではH27年度末までに山口32m及び臼田64mに高分散分光処理システムを導入予定であったが、VLBI相関処理システムの開発・導入に時間がかかったため、本システムの導入が遅延した。高分散分光処理システムの各局への導入が当初予定に比べて遅延した。しかしながらVLBI追観測体制の構築がほぼ終了したため、H28年4月には実際にカニパルサーなどの試験観測を行い、本システムの導入に向けた準備を開始している。試験観測で得られた実際のデータを本年夏までに本システムによって処理することでシステムにおける不具合等を洗い出し、本研究目的のために最適化する。山口32mに導入したものと同じものをもう一台用意し、臼田64mにも導入することで9月中には臼田局においても試験的運用の開始を目指す。
新たなる凸性を用いた曲率の特徴抽出と深化ー幾何解析への応用を目指してー

H.J.BrascampとE.H.Liebが1976年に打ち出した不等式により、対数凹性はユークリッド空間の熱流に対する最適な凹性とみなされ、長年の間、熱流の大域解析の軸となっていた。しかし申請者は東京大学の石毛和弘氏とフィレンツェ大学のPaolo Salani氏との共著にて、ユークリッド空間の熱流が保つ凹性の中で最も強い凹性が対数凹性ではないことを証明し、さらに最強の凹性が何であるかを決定した。申請者は確率測度のなす空間上の相異なる幾何であるWasserstein幾何と情報幾何の既存の理論を、この最強の凹性を用いて同時に一般化し、そして両幾何を融合して新概念を導出をすることを目指す。
ベルテポルフィン調製及び使用時の熱傷リスクに関する検討

【研究目的】中心窩下に新生血管を有する加齢黄斑変性症は、近年では失明原因の第4位と著しく増加している疾患である。日本で使用可能である光線力学療法は、光感受性物質であるベルテポルフィンを点滴静注し、眼病変に非常に弱いレーザー光を照射することで新生血管を閉鎖する新規治療法である。しかし、ベルテポルフィンは全身に投与されるため、治療後48時間以内の直射日光や白熱灯等の光への暴露は、熱傷様の症状を生じる危険があり患者に対して十分な注意喚起が必要である。蛍光灯は照射エネルギーが低いため、ベルテポルフィン使用時においても安全とされているが、最近使用が増加しているLEDランプは蛍光灯より照射エネルギーが高く、皮膚障害との関連については明らかではない。本研究では、LEDランプ照射が、熱傷発現の危険因子となるかを明らかにするために、動物実験を用いた検討を行う。【研究方法】8週齢のBALB/cSLc-nu/nuマウスを剃毛した後、ベルテポルフィン5mg/kgを腹腔内に投与し、ハロゲンランプ、白熱灯、及びLEDランプ照射下で照射終了時、24、48、72時間飼育する。熱傷の評価として、耳介厚の測定、背部皮膚反応(紅斑・浮腫・浮腫・潰瘍など)をそれぞれなし・軽度・中等度・重度の4段階で判定を行う。【結果・考察】ハロゲンランプを照射したマウスでは、皮膚障害が形成される前に、4例中3例が死亡。また、LEDランプを30分照射したマウスでは、皮膚障害は形成されなかったが、60分照射したマウスでは、潰瘍などの皮膚障害が形成された。また耳介厚に関して、すべての群で有意な差は得られなかった。以上より、LEDランプを長時間かつ近距離で使用する場合には、注意する必要があることと示唆された。
パラジウム触媒「炭素-水素結合活性化」の実用的活用~高効率的分子構築法を目指して

炭素-水素結合は様々な有機化合物に遍在している一方,種々の変換反応に対して最も不活性な結合のひとつである.申請者はパラジウムを触媒として用い,この炭素-水素結合を炭素-ヘテロ原子(窒素,硫黄原子)結合へと効率的に変換する手法の開発を行った.特に本プロセスを分子内反応へと適用することにより,多くの生理活性化合物の母核として存在している,インダゾールやインドール,2-キノリノンといった含窒素複素環や,ベンゾチオフェンやベンゾチアゾールといった含硫黄複素環が効率的に得られることを明らかにした.炭素-水素結合は様々な有機化合物に遍在している一方,種々の変換反応に対して最も不活性な結合のひとつである.申請者はパラジウムを触媒として用い,この炭素-水素結合を炭素-ヘテロ原子(窒素,硫黄原子)結合へと効率的に変換する手法の開発を行った.特に本プロセスを分子内反応へと適用することにより,多くの生理活性化合物の母核として存在している,インダゾールやインドール,2-キノリノンといった含窒素複素環や,ベンゾチオフェンやベンゾチアゾールといった含硫黄複素環が効率的に得られることを明らかにした.「触媒的炭素-水素結合活性化」と続く官能基化は,アトムエコノミーの観点からはもちろん,高効率的分子構築法の開発という点からみても,非常に有用な手法である.申請者は,これまでほとんど例のなかった,パラジウム触媒による「炭素-水素結合活性化」と続く「炭素-窒素(硫黄)結合形成反応」を特に分子内反応に用いた,新規かつ効率的複素環化合物合成法の開発を目指し,研究を行った.「炭素-窒素結合形成反応」を利用するものとして,ベンゾフェノン由来トシルエナミン化合物の閉環反応によるインドール合成を試みた.その結果,収率および基質一般性の点で改善の余地はあるものの,これまでに報告されているものとは異なるアプローチ法による,新規3位置換インドール類合成法を見出した.「炭素-硫黄結合形成反応」を利用した,ベンゾチオフェン環およびベンゾチアゾール環合成についても検討を行った.エテンチオール類からのベンゾチオフェン合成においては,検討の過程で,同様のプロセスで必須である銅塩のような再酸化剤を添加しない条件において,より円滑に反応が進行することを見出した.またその他の様々な実験事実からも,はじめに2分子の原料から対応するジスルフィド体が生成し,その後閉環反応により望む生成物が得られる反応機構を経由している可能性が示唆された.また,チオベンズアニリド類からのベンゾチアゾール合成においては, Pd(OAc)_2/[Cu(OAc)_2という触媒系に添加剤としてBu_4NBrを用いることで,非常に官能基共存性の高い,基質一般的な手法を確立できた.以上,本研究により,生理活性化合物の母核としても重要なインドール,ベンゾチオフェン,およびベンゾチアゾールといった複素環化合物の,新規かつ実用的合成法を確立した.遷移金属を用いた触媒的「炭素-水素結合(C-H)官能基化」は,アトムエコノミーや新規合成手法の確立といった観点から非常に魅力的であり,現在活発な検討が行われている分野のひとつである.申請者はこれまで,パラジウム触媒によるC-H官能基化として,特に分子内炭素-窒素および炭素-硫黄結合形成反応を利用した複素環化合物の新規構築法の開発に関して検討を行ってきた.その結果,インダゾールやベンゾチオフェンなどいくつかの含窒素・含硫黄複素環化合物が効率的に合成可能であることを明らかにした.今回申請者は,本プロセスのさらなる可能性を探るべく,以下の研究を行った.1.さらに幅広い複素環合成への展開を期待して,3,3-diarylacrylamide類の閉環反応による4-aryl-2-quinolinone類合成を試みた.最適条件の探索の結果,様々な置換基を有する基質の閉環反応が円滑に進行する条件を見出した.特に再酸化剤の選択が重要であった.2.これまでに申請者が確立した,上記プロセスを経由するチオベンズアニリド類からのベンゾチアゾール合成においては,パラジウムの再酸化システムとして過剰量の金属塩および第4級アンモニウム塩の組み合わせを用いなければならないという欠点があった.これを解決するため申請者は,酸素分子(O_2)を本プロセスにおける酸化剤として用いることを計画した.O_2は低毒性かつ扱いが容易であり,有害な副生成物を与えないことから,非常に理想的な酸化剤のひとつとして捉えることが可能である.様々な条件検討の結果,本ベンゾチアゾール合成においても基質適用範囲の広い触媒系を確立することが出来た.以上,本研究により,医薬品化学の分野において重要である2-キノリノン類およびベンゾチアゾール類の新規合成法を確立するとともに,パラジウム触媒を用いたC-H官能基化のさらなる可能性を示すことができたと考えている.
RbーSr法を用いた結晶質岩中割れ目形成年代と寿命に関する基礎研究

本申請研究は、Rb-Sr年代測定法を用いて花崗岩等の結晶質岩盤中の透水性割れ目の形成年代と寿命を明らかにすることである。とくに、結晶質岩盤中の割れ目形成・寿命に年代軸を入れるための手法として、方解石などの割れ目充填鉱物中のルビジウム-ストロンチウム同位体を用いた年代測定法を用いた研究を行った。その結果として;1)岩盤中の割れ目(帯)構造・形態には、いくつかのグループが存在すること2)割れ目(帯)内部には、構造運動によって形成された空隙中に、流体との反応によって二次的に生じた充填鉱物の形成が認められること、が明らかになった。これらの二次的に形成された充填鉱物のうち、炭酸塩鉱物の成分を詳しく解析することによって、割れ目形成の年代や流体との反応時期、活動期間、そして最終的には割れ目の寿命の推定を行い、充填鉱物の形成プロセスを理解することができた。本申請研究は、Rb-Sr年代測定法を用いて花崗岩等の結晶質岩盤中の透水性割れ目の形成年代と寿命を明らかにすることを目的として実施している。とくに、結晶質岩盤中の割れ目形成・寿命に年代軸を入れるための手法として、方解石などの割れ目充填鉱物中のルビジウム-ストロンチウム同位体を用いた年代測定法を用いた研究を展開してきている。この手法を用いる理由は、これまでの実績から1mg以下の少量試料での年代測定が実施でき、かつ非常に感度がよく数10万年オーダーでの年代測定・解析が可能であることによる。初年度の研究期間内においては、これまでの透水性割れ目の知見を基に化学的手法による時間軸を加え、透水性割れ目の形成年代・寿命を明らかにする上で。岩盤中の割れ目(帯)構造・形態には、いくつかのグループが存在することを示すことができた。とくに割れ目(帯)内部には、構造運動によって形成された空隙中に、流体との反応によって二次的に生じた充填鉱物の形成が認められることを示すことができた(Nishimoto & Yoshida, 2010 : Lithos)。このように充填鉱物は、割れ目形成期の流体に関する情報(成分、温度、圧力など)を保持していると考えられ、割れ目発達史モデルを検証する上で重要な情報となることを示すものである。さらに充填鉱物には炭酸塩鉱物が多く、この鉱物の成分を詳しく解析することによって、割れ目形成の年代や流体との反応時期、活動期間、そして最終的には割れ目の寿命も推定することが可能になると思われる。それら割れ目充填鉱物の地球化学的および鉱物学的調査と年代測定を主体に23年度は実施する予定としている。初年度および次年度の研究期間内においては、これまでの透水性割れ目の知見を基に化学的手法による時間軸を加え、透水性割れ目の形成年代・寿命を明らかにする上で。とくに割れ目(帯)内部には、構造運動によって形成された空隙中に、流体との反応によって二次的に生じた充填鉱物の形成が認められることを示すことができた(たとえばNishimoto&Ybshida,2010:Lithos)。』このように充填鉱物は、割れ目形成期の流体に関する情報(成分、温度、圧力など)を保持していると考えられ、割れ目発達史モデルを検証する上で重要な情報となることを示すものである。これらの考え方に基づいて、最終年度では、割れ目充填鉱物の詳細な年代測定の実施を行い、充填鉱物の形成プロセスに関する新たな知見を得ることができた。
BRCA1欠失細胞におけるエストロゲンレセプターによる癌化メカニズムの解明

Doxycyclin誘導性にshRNAによってBRCA1発現が抑制され同時にERαが発現するMCF10A細胞を用いて、BRCA1機能不全細胞においてERαによってゲノム不安定性が生じるメカニズムについて解析した。その結果、ERα発現・BRCA1抑制細胞では細胞の顕著な扁平化とともに、小核を有する細胞や多核細胞が増加し、分裂期のクロマチン架橋形成が亢進する傾向が認められたが、DNAの2次構造であるR-loopおよびグアニン4重鎖の蓄積に差は認めなかった。I.Dox誘導性にBRCA1に対するshRNAとエストロゲンレセプターα(ER)が同時に発現するMCF10A細胞を用いて、BRCA1機能不全細胞においてERによってゲノム不安定性が生じるメカニズムを明らかにすべく、R-loopの集積をフローサイトメータおよび共焦点顕微鏡にて解析したが、依然として明らかな結果を得るには至らなかった。そこで、R-loopの一因となるグアニン四重鎖(G-quadruplex: G4)を、BG4抗体を用いて傾向免疫染色し、セロミクスにて定量化する方法を確立した。さらにG4を除去するDNAヘリカーゼであるFANCJとBLMの核内foci形成を定量化する方法もあわせて確立した。II.マウスモデルについては、BRCA1Δ11/+マウスをアメリカNCIのMouse repositoryより入手を試みるも、入手出来なかったため、Cas9/CRISPRによるノックアウト細胞の作成に着手した。技術習得のため、近2倍体で相同組換え修復能が高く、ノックアウトが比較的容易なHCT116細胞とLentiCRISPRv2を用いたノックアウト技術を確立した。当初計画ではBRCA1Δ11/+マウスをアメリカNCIのMouse repositoryより入手予定であったが、これが困難であることが判明し、代替策としてCas9/CRISPRによるノックアウト技術に着手したため。平成28年までに樹立したdoxycyclin誘導性shRNAによりBRCA1が抑制されると同時にdoxycyclin誘導性にエストロゲンα(ERα)を発現するMCF10A乳腺Diploid細胞(shBRCA1/ERα細胞)を用いて解析を行い、以下の結果を得た。1)BRCA1が正常な細胞ではERαの発現によって細胞増殖能の変化は認められないが、BRCA1抑制細胞ではERαの発現によって細胞増殖が著明に抑制された。この細胞増殖の抑制はG2/M期細胞の増加とアポトーシスの増加を伴うものであることをフローサイトメーターにて確認した。2)ERαを発現せずBRCA1発現が正常なMCF10A細胞、ERα発現のみ生じる細胞およびBRCA1のみ抑制されるコントロールの細胞に比較して、shBRCA1/ERα細胞では細胞の顕著な扁平化とともに、小核を有する細胞や多核細胞が増加していた。さらに蛍光EduにてDNAをラベルし、共焦点蛍光顕微鏡にて解析したところ、shBRCA1/ERα細胞では分裂期のクロマチン架橋形成の亢進を認めた。これらの結果からshBRCA1/ERα細胞では正常なDNA複製ができないことが示唆された。3)姉妹染色体交換の解析を試みるもHeLa細胞、HCT116細胞では解析法を確立したものの、MCF10A細胞での条件設定は困難で、解析に至らなかった。そこで、染色体の解析を行ったところ、他のコントロール細胞に比較してshBRCA1/ERα細胞で効率に染色体異常が生じる傾向にあることが判明した。4)これらの細胞におけるグローバルなヘテロクロマチンの変化をMicrococcal nucleaseアッセイにて解析したところ、他のコントロール細胞に比較してshBRCA1/ERα細胞において、クロマチン脱凝縮の亢進が認められた。I.平成28年度に引き続き、Dox誘導性にBRCA1が抑制されてERαを発現する乳腺Diploid細胞を用いて以下の実験を行う。1)R-loopおよびG4が原因でDNAの複製が障害された細胞における分裂期のクロマチンの架橋形成を解析する。2)DNA複製障害に伴い、相同組換え修復あるいはdouble Holiday junctionの解離に障害に伴い高率に生じる姉妹染色体交換を解析する。3)サテライト領域のヘテロクロマチン構成異常:抗H3K9me2,抗H3K9me3および抗H2A K119Ub抗体を用いたChIPアッセイにてヘテロクロマチンのヒストン修飾状況を解析する。同領域の転写サイレンシングをRT-PCRにて解析する。さらにグローバルなヘテロクロマチン変化をMicrococcal nucleaseアッセイにて解析する。4)染色体異常の増加:分裂期の核を展開し、染色体異常を解析する。II.マウスモデルについては、まず、Cas9/CRISPR技術を用いてES細胞よりBRCA1Δ11/+マウスを作成する。このマウスを用いて当初の計画通り、BRCA1Δ11/Δ11Chk2-/- ERαTg/Tgマウスを作成する。作成したマウスを観察し、発癌の有無を解析する。各臓器の組織学的特徴やERαの発現状況、DNA損傷修復機構の解析を行う。産婦人科学BRCA1Δ11/+

マウスを入手出来なかったため、マウスに要する費用を次年度に繰り越す必要が生じた。繰越金についてはCas9/CRISPRによるBRCA1Δ11ノックアウトES細胞の作成およびマウスの作成に使用する予定である。
超分子ローター構造を利用した物性開拓

結晶中の分子運動が誘電応答に表れる系として、(CHDA^<2+>)([18]crown-6)_2[Ni(dmit)_2]^-_2(1)及び(CHDA^<2+>)(benzo[18]crown-6)_2[Ni(dmit)_2]^-_2(2)を作製した。CHDA^<2+>は、二つbenzo[18]crown-6分子にサンドイッチ型で挟まれ、水素結合相互作用により超分子カチオン構造を形成している。CHDA^<2+>ジカチオンは、二つの-NH_3^+基のN-N軸を回転軸として振り子運動を行う。結晶の誘電率の温度-周波数依存性から、振り子運動の方向に対応する測定で、誘電応答が観測された。ポテンシャルエネルギー計算から、非対称な運動空間の存在が示唆され、分子揺らぎが熱的に活性化される事が判明した。(CMAni^+)([18]crown-6)[Ni(dmit)_2](3)結晶では、153Kに構造相転移が出現した。CMAni^+カチオンのフェニル基の回転運動とp-位のcyanomethyl(-CH_2CN)基の振り子運動が関与した構造相転移を新規に見出した。分子コンフォメーションに自由度のある超分子カチオン構造を利用する事で、分子揺らぎに対応した構造相転移現象が実現できた。分子性結晶内に、分子の揺らぎや回転の自由度を導入した物質は、結晶内の分子運動を利用した新たな物性開拓の場を提供する。我々は、(Anilinium)([18]crown-6)の様なダイナミックな超分子カチオン構造に着目して、導電性や磁性の発現が可能なジチオレート系金属錯体[Ni(dmit)_2]との複合システムに関する報告を行っている。超分子カチオン構造の分子設計は、分子ローター構造の回転対称性や回転障壁の設計を可能とする事から、分子ローター構造の設計の観点から、o-aminoanilinium(HOPD^+)と3-fluoroadamantylammonium(3FADNH_3^+)をクラウンエーテルと複合化し、[Ni(dmit)_2]塩への導入を試みた。3FADNH_3^+を含む結晶は、カチオン層とアニオン層がb-c軸方向に交互に配列し、[Ni(dmi)_2]^-アニオンはπ-ダイマーを形成していた。300Kの結晶構造解析では、3-位に導入したフッ素基の配向に二つの配向が観測され、この配向のディスオーダーが、動的であるかを判断するために、単結晶試料を用いた誘電率の異方性を測定した。その結果、結晶のa-軸方向の誘電率に300K以上で大きな温度-周波数依存性が出現し、特に1kHzの低周波測定において誘電率の増加が顕著に観測された。3-FADNH_3^+カチオンのC-NH_3^+基回りの回転ポテンシャルエネルギーを計算したところ、二極小型のエネルギー曲線が出現し、そのポテンシャルエネルギー障壁の大きさは、約80kJmol^<-1>程度であった。3FADNH_3^+カチオンの分子運動が誘電応答と相関していると考えられた。カチオン構造の分子設計により、様々なタイプの分子運動を結晶中で実現する事が可能であり、双極子モーメントの変化を可能とするユニットの導入は、誘電物性に大きな周波数・温度依存性を出現させる。
三日熱マラリア原虫,熱帯熱マラリア原虫の抗原多様性に関する分子疫学的研究

タイ、ベトナムで得られた原虫株について、マラリア原虫抗原多様性を遺伝子レベルでその多型をPCR法、及び、DNAシーケンシングにより調べた結果、次のような知見を得た。1.三日熱マラリア原虫メロゾイト表面抗原PvMSP1の遺伝子多型に関して:タイの15株についてPvMSP1のICB5とICB6において計35個の変異があり、そのほとんどは二型的変異であった。変異領域ではBelem型(タイプ1)1株とSal-1型(タイプ2)9株以外に、タイプ1と2の組換え型を2種類認めた。そのうち1株は新たに発見されたもので、PvMSP1においてもPfMSP1と同様に、組換えによって多型が生じていることが強く示唆された。2.熱帯熱マラリア原虫メロゾイト表面抗原PfMSP1の遺伝子多型に関して:PfMSP1の変異ブロック特異的プライマーをデザインし、PCR法によって24通りの組換え型(遺伝子型)を調べるシステムを開発した。そのシステムを用いてベトナム、タイで分離された野生株約300個について多型を調べた結果、確認できた遺伝子型の数は17-21個であった。遺伝子型の出現頻度において両地域で有意な差が見られた。原虫集団間の遺伝的構成の差異をFst指標で見たところ、ブロック2以外は有意に異なっていた。MSP1の変異領域ブロックの間での連鎖解折をおこなったところ、ランダムに組換えが起こっている部位(ブロック4)、とそうでない部位(ブロック3と5)、また、まったく起こらない部位(ブロック6-16)が明らかになった。また、タイ分離株ではMSP1C末端部19kD領域において、既に知られているものとは異なる変異が2箇所認められた。熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト表面抗原TRAP遺伝子多型をタイの20株について調べた結果、タイ株に特有な変異が認められた。また、TRAP遺伝子でも組換えが起こっていることが示唆された。熱帯熱マラリア原虫メロゾイト表面抗原(PfMSP1)の抗原多様性を遺伝子レベルで解析した結果、以下の様な成果が得られた。1.PfMSP1遺伝子変異領域特異的プライマー合成PfMSP1抗原多様性をPCRで調べるために変異領域であるブロック2、4、6、10、14について、変異型特異的プライマーを多種類合成し、MAD株とK1株のDNAを用いて変異型特異的反応を示すプライマーを数種類確定できた。2.PfMSP1ブロック4組換え型の確認ベトナム、及び、ソロモン諸島のマラリア流行地から得た100検体以上のサンプルをPCR解析した結果、変異領域の一つであるブロック4においてMAD型とK1型以外に、両型の組換え型が存在することを見い出した。これはPfMSP1が変異領域においても組換えを起こして多様性を増すことを示す。3.複数のPfMSP1型の重複感染ベトナム南部の二つの県から得たフィールドサンプルを分析・比較した結果、一人のマラリア患者に複数のPfMSP1型が存在する重複感染の程度が地域により異なることを見出した。中でも伝統的な生活習慣(野外生活の多い)を守っているカホ族においてそれが高いことが明らかになった。また、地域間におけるPfMSP1遺伝子型の出現頻度の検討も開始した。三日熱マラリア原虫、及び、熱帯熱マラリア原虫のメロゾイト表面抗原(PvM SP1及びPfMS P1)の抗原多様性を遺伝子レベルで解析した結果、以下の様な成果が得られた。

1.PvM SP1に関して:タイで得られた原虫株15個について,PvMSP1のICB5領域、ICB6領域、及び、その間の多型領域(約800塩基)をPCRで増幅した後、DNA塩基配列を決定した。その結果、ICB5とICB6においはそれぞれ6個と29個の変異があり、そのほとんどは二型的変異であった。多型領域ではBelem型(タイプ1)1株とSal-1型(タイプ2)9株以外に、タイプ1と2の組換え型を2種類認めた。そのうちの一つ(1株)は新たに発見されたもので、Sal-1型を5'側にBelem型を3'側に示すものであった。他の株ではすでに報告されている組換え型であった。以上の結果は、PvMSP1においてもPfMSP1と同様に、株間における遺伝子多型が二型的であり、遺伝子内の組換えによってその多型性を生じていることを強く示唆する。2.PfMSP1に関して:P fMSP1の変異ブロック特異的プライマーをデザインし、PCR法によって24通りの組換え型(遺伝子型)を調べるシステムを開発した。そのシステムを用いてベトナム南部で分離された野生株136個についてPfMSP1の多型性を調べた。その結果、次のようなことが明らかになった。3地域の住民で比較したところ、PfMSP1遺伝子型の出現頻度はよく似ており、C末端側でMAD20型を示すものが多かった。3.PfMSP1C末端側のシステイン残基に富む19kD領域はマラリアワクチンの有力な候補となっているので、その部位の変異を調べてみた。31株について塩基配列を決定したところ、すでに知られている4残基の外にもう1残基のアミノ酸置換が発見できた。以上の結果は、19kD領域がよく保存されていることを示すが、新たに発見されたアミノ変異が抗原性の変異に影響を及ぼすのかどうか、今後の研究課題となる。本年度はタイで分離された熱帯熱マラリア原虫株についてメロゾイト表面抗原のMSP1、及び、スポロゾイト表面抗原のSSP2について抗原多様性を遺伝子レベルで解析した。以下の知見を得た。1.24通りあるMSP1遺伝子型の出現頻度をPCR法で調べたところ、確認できた遺伝子型の数は17個であった。その中で遺伝子型の17番と2番が多く出現した。昨年度解析したベトナムの分離株のものと比較すると、出現頻度において有意な差が見られた。原虫集団間の遺伝的構成の差異をFst指標でみたところ、タイとベトナムではブロック2以外は有意に異なっていた。2.MSP1遺伝子中央部と3'領域(ブロック6-16)において組換えが見られるかどうかを検討したところ組換えはまったく認められなかった。一方、MSP1遺伝子のブロック3、4、5において組換えが確認できたので、変異領域ブロック(ブロック2、4a、4b、6)の間での連鎖解析をおこなった。各ブロックにおけるK1型、MAD20型、RO33型の出現頻度を算出し、X^2解析を行ったところ、ランダムに組換えが起こっている部位(ブロック4)、とそうでない部位(ブロック3と5)が存在することが明らかとなった。3.MSP1のC末端部19kD領域における変異を調べたところ、タイ分離株では既に知られているものとは異なる変異が2箇所で認められた。4.TRAP
動物介在活動の効果測定尺度の開発に関する研究

これまでに動物介在活動の身体的・精神的・社会的効果が報告されているが、その効果の評価基準は、必ずしも動物介在活動に相応しいものではなく、その汎用性と利便は十分なものとは言い難い。今後、動物介在活動が補完代替療法としての有効性を高め、広く普及させるためには、その効果を簡便かつ適切に評価し、活動自体にフィードバックしていくことが重要となる。本研究は、動物介在活動の効果測定尺度(Effectiveness Scale of Animal-Assisted Activity:ESAAA)を開発することを目的とし、4段階で尺度化した全15項目のESAAA1次案を作成した。質問紙で用いる調査項目を検討するために文献データベースCINAHL、PubMed、医学中央雑誌Web(Ver.5)を用いて、国内外におけるAAA及び動物介在療法の現状、その効果の評価指標、さらには他の補完代替療法の効果評価方法等について、文献検討を行った。更に20歳以上の入院患者6名を対象として犬を介在した施設訪問型AAAを行った調査結果より、質問項目を選出した。この質問項目の内容的妥当性、表現の適切性を検討するためAAAを実施している獣医師、医療従事者(医師、看護師、AAAコーディネーター等)、看護大学教員による専門家会議を行った。その結果を元に、質問紙の項目内容とレイアウトを修正、4段階で尺度化した全15項目のESAAA1次案としてまとめた。質問紙で用いる調査項目を検討するために国内外におけるAAAの現状、及び、その効果の評価状況さらには他の補完代替療法の効果評価方法等について、文献検討を行った(結果については、国際がん看護学会にて発表)。更に20歳以上の入院患者6名を対象としてAAAを行った調査結果より、質問項目を選出した。この質問項目の内容的妥当性、表現の適切性を検討するためAAAを実施している獣医師、医療従事者、看護大学教員による専門家会議を行った。この質問紙を用いて、18歳以上の入院患者8名を対象とした調査1を実施し、分かりにくい質問項目を修正した上で、全項目が理解可能な内容であることを確認した。この予備調査の結果を踏まえ、ESAAAの拡大評価を進めている段階である。具体的には、ESAAAと日本語版Profile of Mood States短縮版を用いて、AAAによる介入前後での調査2を行っている。今後、対象者が150名となるまで継続してデータ収集を行い、ESAAAの信頼性および妥当性を検証していく予定である。26年度が最終年度であるため、記入しない。平成25年度の研究実施計画に掲げた調査1が終了していない。文献検討の過程で、本研究に必要な動物介在活動及び動物介在療法の効果、評価指標等に関する海外文献収集に当初の予想より時間を要した。更に、データ収集のための調査1の事前準備に時間を要したため計画通りに進めることが出来なかった。医歯薬学まずESAAA1次案を用いて調査1を実施し、分かりにくい質問項目の修正、全項目が理解可能な内容であるかを確認する。調査1の結果を踏まえ、調査2によるESAAAの拡大評価を進める。
造血器腫瘍に対する新たな免疫遺伝子療法の開発

造血器腫瘍に対するがんワクチン療法の開発目的で研究を遂行し以下のことを明らかにした。1)標的抗原およびHLA発現量が同じでもCTLの細胞傷害性に対する感受性が異なることが明らかとなり、その感受性の差が疾患単位で規定されている可能性が示された。2)がん特異的CTL由来TCR遺伝子導入によって、CD8陽性T細胞のみならず、CD4陽性T細胞もHLAクラスI拘束性がん特異性を獲得できることを示した。3)新たな免疫不全マウスを用いて、ヒト免疫系を再構築した"ヒト化"マウスを作成した。4)CD4陽性ヒトT細胞が認識するWT1由来ヘルパーT細胞エピトープを初めて同定した。WT1ペプチド特異的CD4陽性T細胞は、HLAクラスII拘束性に白血病細胞を直接認識し、細胞傷害性を示した。5)細胞傷害性T細胞(CTL)が認識する新たな造血器関連抗原として、CML66とAurora-Aを初めて同定した。6)これまでの基礎的研究成果を基に、WT1およびhTERT由来ペプチドを用いたがんペプチドワクチン療法の第1相臨床試験を継続した。GMPグレードペプチドをIFAとともに2週間に一度、最低3回皮下接種した。これまでにグレード2以上の有害事象は認めておらず、一部の固形癌患者において腫瘍縮小効果が得られている。また、赤血球輸血依存性骨髄異形成症候群(RA)、難治性AMLで輸血非依存性になった症例を経験している。臨床効果が得られた症例においては、ELISPOT assayおよびtetramer解析によってペプチド特異的CTLの誘導が確認されている。また、ペプチドワクチン投与中止によって、貧血が進行し、再開によって改善が繰り返し認められたことから、本ペプチドワクチンの臨床効果が確認された。造血器腫瘍に対する免疫遺伝子療法の開発目的で研究を遂行し、以下のことを明らかにした。WT1特異的HLA-A24拘束性CTLクローンからTCR-αおよびTCR-β遺伝子を単離し、レンチウイルス発現ベクターを作製した。健常人末梢血CD4およびCD8陽性T細胞に遺伝子導入したところ、6080%にTAK-1由来TCRの発現が確認された。TCR遺伝子導入CD8陽性T細胞は、HLA-A24拘束性に白血病細胞に対して細胞傷害性を示した。他方、CD4陽性T細胞もHLA-A24拘束性にTh1サイトカインを産生した。新たな免疫不全マウスであるNOD/SCID/commonγ^<null>マウスにヒトCD34陽性造血幹細胞を移入したところ、マウス末梢組織において、ヒト顆粒球、赤血球、血小板に加えて、ヒト成熟T細胞とB細胞の存在が確認された。また同様に、抗原提示細胞として機能すると考えられる単球の存在も確認した。このマウスにOVAを免疫したところ、OVA特異的IgMに加えIgG産生も誘導できた。さらに、マウス脾臓リンパ球からアロ抗原特異的ヒトCTLが誘導された。WT1ペプチドを9名、hTERTペプチドを9名に接種した。すべての患者でgrade2以上の有害事象は認められず、一部の症例で臨床効果が認められた。なお、臨床効果を認めた症例では、末梢血におけるペプチド特異的CTLの存在が、ELISPOTならびにHLA-peptide tetramerによって確認された。また、ペプチドワクチンの回数を重ねるにしたがって、その頻度が増し、中断によって減少することが示された。これらの成果は、造血器腫瘍に対する効果的免疫遺伝子療法の開発に貢献できるものと思われる。細胞傷害性T細胞(CTL)が認識する新たな造血器関連抗原として、CML66とAurora-Aを初めて同定した。

まず、CML66およびAurora-Aは、多くの白血病細胞に強く発現しているが、正常細胞には精巣を除いては発現レベルが極めて低いことが分かった。次に、CML66およびAurora-Aのアミノ酸配列から、HLA-A2またはHLA-A24に結合しうると考えられる9merペプチドを合成した。樹状細胞にこれらのペプチドを添加し、自己CD8陽性T細胞を繰り返し刺激し、CML66およびAurora-A由来ペプチド特異的CTLを樹立した。これらのCTLは白血病細胞をHLA拘束性に殺傷するが、正常細胞には全く影響を与えないことが示された。これらの結果から、CML66およびAurora-Aは新たな造血器腫瘍関連抗原として、細胞免疫療法の標的分子となることが明らかとなった。これまでの基礎的研究成果を基に、WT1およびhTERT由来ペプチドを用いたがんペプチドワクチン療法の第1相臨床試験を継続した。GMPグレードペプチドをIFAとともに2週間に一度、最低3回皮下接種した。これまでにグレード2以上の有害事象は認めておらず、一部の固形癌患者において腫瘍縮小効果が得られている。また、赤血球輸血依存性骨髄異形成症候群(RA)、難治性AMLで輸血非依存性になった症例を経験している。臨床効果が得られた症例においては、ELISPOT assayおよびtetramer解析によってペプチド特異的CTLの誘導が確認されている。また、ペプチドワクチン投与中止によって、貧血が進行し、再開によって改善が繰り返し認められたことから、本ペプチドワクチンの臨床効果が確認された。
KDEL receptorによる細胞内小胞輸送の制御

新生分泌蛋白、膜蛋白は小胞体で、高次構造の形成、複合体形成などを受け機能的に成熟し、細胞内の適切な場所に輸送されて機能を発現する。異常蛋白は小胞体において、分子シャペロンによるquality controlを受け分解除去される。可溶性小胞体分子シャペロンのカルボキシ末端にはKDELアミノ酸配列があり、小胞体から分泌されてもゴルジ体でKDEL receptorによってKDEL配列が認識され小胞体に逆輸送される。このKDELレセプターのquality controlへの関与を検討した。異常蛋白は小胞体のquality controlを一旦逃れても、小胞体分子シャペロンと会合した状態で分泌され、KDEL receptorによって認識され、ゴルジ体から小胞体にCOPI小胞輸送に逆輸送された。また、KDEL receptorの機能が障害されると、quality controlを逃れて、分解を免れ、ゴルジ体からさらに細胞表面へと分泌された。従って、KDEL receptorは小胞輸送を介してquality controlに重要であることが明らかになった。こうしたKDEL receptorの小胞輸送に対する関与をin vivoで検討するために、KDEL receptor変異マウスの作製を計画し、マウスKDEL receptorゲノム遺伝子並びに、cDNAをクローニングした。マウスKDEL receptor cDNA配列はヒトと高い相同性を示し、これを元に発現された蛋白は機能的なKDEL receptorであった。そこで、ヒトKDEL receptorあるいはヒト点変異KDEL receptorを過剰発現させたマウスを作製した。今後、このマウスを解析していく予定である。異常蛋白は小胞体のquality controlを一旦逃れても、小胞体分子シャペロンと会合した状態で分泌され、KDEL receptorによって認識され、ゴルジ体から小胞体にCOPI小胞輸送によって逆輸送された。こうしたKDEL receptorの小胞輸送に対する関与をin vivoで検討するために、KDEL receptor変異マウスの作製を計画した。そこで、マウスKDEL receptorゲノム遺伝子並びに、cDNAをクローニングした。今後これらの知見をもとにKDEL receptor変異マウスを作製し解析して行く予定である。

従って、KDEL receptorは小胞輸送を介してquality controlに重要であることが明らかになった。こうしたKDEL receptorの小胞輸送に対する関与をin vivoで検討するために、KDEL receptor変異マウスの作製を計画し、マウスKDEL receptorゲノム遺伝子並びに、cDNAをクローニングした。マウスKDEL receptor cDNA配列はヒトと高い相同性を示し、これを元に発現された蛋白は機能的なKDEL receptorであった。そこで、ヒトKDEL receptorあるいはヒト点変異KDEL receptorを過剰発現させたマウスを作製した。今後、このマウスを解析して行く予定である。
歴史的社会変動と個々の子どもたちの修学実態の関連－修学パターンの国際比較から－

研究最終年度である本年度は、前年度に引き続き、関連資料の収集、修学パターンの分析、地域間比較を実施した。ホンジュラスにおける子どもたちの修学実態について、地域間及び年代間比較分析を実施した主な結果は、次の通り。1986年から2004年の間に同国の初等教育課程に入学した児童4,390名(首都1,872名、地方都市2,386名、島嶼部132名)を対象に、対象児童の入学年度により1986-1994年度入学者および1995ー2004年入学者の2つの年代グループに分け、1)修学パターン、2)退学パターンの観点から地域および年代比較の分析を実施した。その結果、1986-1994年度入学者のグループでは首都および地方都市ともに似た傾向が見られた一方、島嶼部では異なる修学パターンが確認された。また、1995ー2004年度入学者のグループでは3地域においてそれぞれ異なる傾向が現れるようになった。特に、1)修学パターンでは、1995-2004年度入学者のグループにおいて首都および地方都市ともに留年無しのストレート卒業が増え、全卒業者の割合も増加している一方、島嶼部においてはストレート卒業者の顕著な増加が見られない。2)退学パターンでは、1986-1994年度入学者の最頻出パターンは3地域とも似た傾向が見られたものの、1995-2004年度入学者のグループでは首都および地方都市では退学パターン自体が減少傾向にあった。対して、島嶼部では1年生での退学の割合が増加していた。また、ホンジュラス国全体における留年率の減少と同様に、首都においては留年を含むパターンが顕著に減少していた一方、地方都市および島嶼部ではあまり改善が見られなかった。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。研究初年度である本年度は、関連資料の収集、データベースの修正・精緻化作業、対象校における在籍状況および修学パターンの分析、国内外の学会での研究成果発表を実施した。1980年代から1990年代前半にかけての国家教育戦略、関連教育報告書、援助機関発行の関連文書、国勢調査報告書、対象国の歴史に関する文書を収集し、現地コンサルタントの協力を得て、データベース構築・修正作業を実施した。エルサルバドルデータにおける19861994年度の入学者の在籍状況および修学パターンの分析を実施した主な結果は、次の通り。分析対象866名の対象校における在籍状況を整理したところ、6年生を修了できた者は298名であり、その割合は34.4%に相当した。さらに、9年生を修了できた者は66名でその割合は7.6%に相当し、留年無しで6年生を6年間で修了できた者は207名(23.9%)のみである。留年無しで9年生を9年間で修了できた者は52名(6.0%)であった。なお、最長10年かけて6年生を修了した者が1名、11年かけて9年生を修了した者を1名確認した。したがって、同年代のホンジュラス山間部地方都市(6年生留年無しストレート修了は29.0%、6年生修了は53.5%)より、卒業できる者の割合は低く、エルサルバドルデータの状況は深刻といえる。また、修学パターンについては、全部で128通り確認することができ、そのうち10人以上が該当するパターンは14通りのみであった。さらに、72通りのパターンはいずれも1人のみのケースであった。これは、子どもの修学実態が多岐に渡ることを示す。最頻出パターンは1年生合格後の退学、次いで留年無しの6年生ストレート修了のパターンであり、低学年で修学を辞めてしまうか、課程修了まで続けるか、の二極化はエルサルバドルのデータでも確認することができた。本研究対象国であるホンジュラス国およびエルサルバドル国における治安の問題のため現地調査の実施は見合わせたものの、現地での研究協力者による歴史背景資料およびデータ等の収集を実施することができた。また、これまでに収集および構築したデータベースの精緻化を行い、分析を実施した。分析の過程においては、研究協力者とスカイプやメール等を通じて定期的にコンタクトを取り意見交換を行う等して、分析結果の考察に生かした。研究2年目である本年度は、前年度より引き続き、関連資料の収集、データベースの修正・精緻化作業、修学パターンの分析、国内外の学会での研究成果発表を実施した。エルサルバドルデータにおける19801997年度の入学者の修学実態および年代比較分析を実施した主な結果は、次の通り。分析対象1,758名を3つの入学年代グループ(1980-1985年、1986-1990年、1991-1997年)に分け、修学状況を比較したところ、多岐にわたっていた修学のパターン数は約半数にまで減少し、入学年代が新しくなるにつれて修学状況は改善しつつあることが分かった。留年と退学のパターンに着目をすると、留年を含む修学パターンの数自体は入学年代が新しくなるにつれて減少している。また、全ての入学年代グループを通じて、留年の発生時期は1年あるいは2年の低学年時であることが多い。他方、修学パターンおよび卒業パターンを3つの入学年代グループで比較するなかで、特に1986-1990年入学のグループでは、一度修学状況が悪化あるいは停滞しているように見える。

この入学年代グループの一部が在学していた時期は1986年から1999年にあたり、社会背景を考慮するとエルサルバドル内戦(1980-1992年)が生じていた時期と重なることから、この入学年代グループの修学状況の停滞は内戦勃発のもたらした教育への負の影響を受けているのではないかと考えられる。今後、このような内戦発生時期に就学していた子どもたち、および内戦後一定期間の間に就学していた子どもたちの修学実態について、過去の歴史的な資料等を用いて、引き続き検討を進めていく。本研究対象国であるホンジュラス国およびエルサルバドル国における治安の問題のため現地調査の実施は見合わせたものの、現地での研究協力者による歴史背景資料やデータの収集および構築したデータベースの精緻化を行い、分析を実施した。分析の過程においては、研究協力者とスカイプやメール等を通じて定期的にコンタクトを取り意見交換を行う等して、分析結果の考察に生かした。研究最終年度である本年度は、前年度に引き続き、関連資料の収集、修学パターンの分析、地域間比較を実施した。ホンジュラスにおける子どもたちの修学実態について、地域間及び年代間比較分析を実施した主な結果は、次の通り。1986年から2004年の間に同国の初等教育課程に入学した児童4,390名(首都1,872名、地方都市2,386名、島嶼部132名)を対象に、対象児童の入学年度により1986-1994年度入学者および1995ー2004年入学者の2つの年代グループに分け、1)修学パターン、2)退学パターンの観点から地域および年代比較の分析を実施した。その結果、1986-1994年度入学者のグループでは首都および地方都市ともに似た傾向が見られた一方、島嶼部では異なる修学パターンが確認された。また、1995ー2004年度入学者のグループでは3地域においてそれぞれ異なる傾向が現れるようになった。特に、1)修学パターンでは、1995-2004年度入学者のグループにおいて首都および地方都市ともに留年無しのストレート卒業が増え、全卒業者の割合も増加している一方、島嶼部においてはストレート卒業者の顕著な増加が見られない。2)退学パターンでは、1986-1994年度入学者の最頻出パターンは3地域とも似た傾向が見られたものの、1995-2004年度入学者のグループでは首都および地方都市では退学パターン自体が減少傾向にあった。対して、島嶼部では1年生での退学の割合が増加していた。また、ホンジュラス国全体における留年率の減少と同様に、首都においては留年を含むパターンが顕著に減少していた一方、地方都市および島嶼部ではあまり改善が見られなかった。現地調査については対象2カ国における治安の問題を考慮しながら、研究代表者による渡航を検討する。治安悪化により研究代表者が渡航できない場合には、現地の研究協力者によるサポートを受けながら研究課題遂行の体制を取る。今後はこれまでに収集した歴史社会背景資料の整理および読み込みを進めつつ、データ分析を行い、各種資料を有効に用いて分析結果の考察に生かす。また、国内外における学会にて研究成果の発表を行うことを目指す。その後、発表内容をまとめ、国内外の学術雑誌への投稿を試みる。