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理論と実験の協奏による柔らかな分子系の機能の科学の国際活動支援

「柔らかな分子系」では次世代の研究を支える若手の人材育成のため国際活動支援班を組織し、1若手海外派遣プログラム、2共同研究のための研究者派遣および外国人研究者の招へいを行った。1については総括班予算によりすでに平成25年度から行ってきたが、本予算により20名の若手を国際会議に派遣した。派遣に際しては研究室訪問など積極的な研究交流を強く推奨したが、その成果は報告を義務付けた領域ニュースレターでの若手の活き活きとした姿からうかがい知ることができる。2については6件の派遣と7件の招へいを行い、その結果としてNat. Commun., PNASなどに6報の国際共同研究論文を発表することができた。新学術領域研究「柔らかな分子系」では分子科学、生物物理学、合成化学、理論・計算科学の叡智を集め、革新的な分子理論による理解と予測、最先端計測による現象観測、合成化学や遺伝子工学を駆使した機能変換・創成を協奏的に行い、理論と実験を融合させた「柔らかな分子系の科学」の創出を行う。本領域の研究活動ですでに国際的にアピールできる高い価値を持つ研究成果が得られつつあるが、それを国際的に十分認知させ、各研究分野でのデファクトスタンダードを確立するためには強く国際発信していくことが必要不可欠である。そのために、新学術領域研究の活動の一環として本研究では、1若手海外派遣プログラム、2共同研究のための研究者派遣および外国人研究者の招聘の2つの柱とした国際活動支援を行う。平成27年度はまず1を中心に行った。本領域「柔らかな分子系」では、総括班が行う領域マネージメントおよび研究支援活動の一つとして「大学院生、若手研究者の海外研究集会参加支援」を実行し、グローバルな研究交流の機会をつくるために国際研究集会に参加できるよう、大学院生や若手研究者を対象とした支援を行ってきた。この支援は全班員より推薦を募り、総括班の合議によって派遣者を決定してきた。これを引き継ぎ拡充する形で、国際活動支援班の活動として平成27年度の後期に班員より推薦のあった4名の大学院生・若手研究者を海外に派遣した(アメリカ3名、イタリア1名)。派遣の際には国際学会等への出席だけでなく、その機会に近隣の研究室を訪問し、セミナー発表を行うなど積極的な研究交流を強く推奨した。支援を受けた若手研究者は領域ニュースレターにて海外派遣の報告を行った。これまで総括班が行ってきた「大学院生、若手研究者の海外研究集会参加支援」を拡充する形で、海外活動支援班のプログラムの一つである若手海外派遣プログラムを予定通り順調にスタートすることができた。総括班活動として9名、海外活動支援班のプログラムとして4名、計13名の若手研究者を海外派遣できたが、これは全体として年度当初の予定(10名)を越える進展であった。そのために、新学術領域研究の活動の一環として本研究では、1若手海外派遣プログラム、2共同研究のための研究者派遣および外国人研究者の招聘の2つの柱とした国際活動支援を行っている。平成28年度は1に関して9件、2に関して4件の支援を行った。1については、すでに初年度から「大学院生、若手研究者の海外研究集会参加支援」を総括班の予算により実行しており、領域内にも完全に定着している。派遣の際には国際学会等への出席だけでなく、その機会に近隣の研究室を訪問し、セミナー発表を行うなど積極的な研究交流を強く推奨しており、支援を受けた若手研究者は領域ニュースレターにて報告を行っている。平成28年度も大学院生から博士研究員、助教の9名をアジアや欧米へ派遣したが、積極的な研究交流はニュースレターで紹介されている通りである。2については、共同研究論文の発表を強く推奨する形で全班員に周知し、応募分について総括班の合議により3名の派遣と1名の招聘を決定した。本領域は活発な領域内共同研究が進行しているが、ここに国際共同研究が加わったことは新たな展開をもたらすことになる。当初から総括班が行ってきた「大学院生、若手研究者の海外研究集会参加支援」を拡充する形で、平成27年度から若手海外派遣プログラムを順調にスタートすることができた。平成28年度には共同研究のための研究者派遣および外国人研究者の招聘も加わり、2つの大きな柱として国際活動支援が進行している。

そのために、新学術領域研究の活動の一環として本研究では、1若手海外派遣プログラム、2共同研究のための研究者派遣および外国人研究者の招聘の2つの柱とした国際活動支援を行っている。平成29年度は1に関して7件、2に関して9件の支援を行った。1については、すでにこの新学術領域研究の初年度から「大学院生、若手研究者の海外研究集会参加支援」を総括班の予算により実行しており、領域内に完全に定着している。派遣の際には国際学会等への出席だけでなく、その機会に近隣の研究室を訪問し、セミナー発表を行うなど積極的な研究交流を強く推奨しており、支援を受けた若手研究者は領域ニュースレターにて報告を行っている。平成29年度も大学院生や博士研究員の7名をアジアや欧米へ派遣したが、彼らの行った積極的な研究交流はニュースレターで紹介されている通りである。2については、共同研究論文の発表を強く推奨する形で全班員に周知し、応募分について総括班の合議により3名の派遣と6名の招聘を決定した。本領域は活発な領域内共同研究が進行しているが、ここに国際共同研究が加わり、さらに新たな展開がもたらされた。「柔らかな分子系」では次世代の研究を支える若手の人材育成のため国際活動支援班を組織し、1若手海外派遣プログラム、2共同研究のための研究者派遣および外国人研究者の招へいを行った。1については総括班予算によりすでに平成25年度から行ってきたが、本予算により20名の若手を国際会議に派遣した。派遣に際しては研究室訪問など積極的な研究交流を強く推奨したが、その成果は報告を義務付けた領域ニュースレターでの若手の活き活きとした姿からうかがい知ることができる。2については6件の派遣と7件の招へいを行い、その結果としてNat. Commun., PNASなどに6報の国際共同研究論文を発表することができた。前年度同様に若手海外派遣を行う。平成28年度には10名程度の大学院生、若手研究者を海外に派遣する。これに合わせてプログラムのもう一つの柱である、2共同研究のための研究者派遣および外国人研究者の招聘プログラムを行う。このプログラムでは、共同研究遂行のために1週間3ヶ月程度、研究者を海外の共同研究先に派遣、あるいは相手側の研究者を日本に招聘する。この相互派遣は大学院生からPIまでの広い層を対象とし、共同研究論文を発表することを前提として行う。平成28年度は、共同研究のための研究者派遣と外国人研究者の招聘を計3件程度実施する。2つのプログラムは順調に進んでおり、最終年度となる平成29年度にも積極的な活動を推進する。物理化学平成27年度は若手海外派遣のために180万円の予算を確保し、班員より推薦のあった若手研究者の中から4名を選抜して海外に派遣したところ、実際の支出見込額が150万円程度となった。また名工大で雇用した事務担当者の家庭の事情による減額分も合わせると42万円の繰越金が発生した。この事態を受けて、年度内に新たな選抜をするのではなく、新しく公募班員が加わる平成28年度以降になるべく申請額(710万円)に近い旅費を確保して、より充実した若手海外派遣や国際共同研究のための予算として活用しようと考えたため。当初から行ってきた若手海外派遣プログラムについて、ほぼ計画通りの9件の派遣を行ったが、たまたま4件がアジア地域への派遣であったことから、予算を大きく下回ることとなった。
昆虫の前大脳キノコ体の機能的部域性の比較生理形態学的研究

昆虫の脳におけるキノコ体は、行動・記憶の高次中枢と目され、特にキノコ体傘部のニューロパイルは種々の感覚情報が入力する多種感覚情報の連合野として重要な機能を持つと考えられている。本研究では、生息・行動様式の異なる昆虫のキノコ体に入力する神経繊維のモダリティーとキノコ体傘部での終末部域の発達度合いおよび終末様式をしらべることにより、キノコ体の総体としての役割とその内部での機能分担を明らかにする事を目指した。ゴキブリ・ミツバチ・コオロギのキノコ体において、触角感覚情報と視覚情報がどのように終末しているかを比較検討し、次のような結果が得られた。ゴキブリのキノコ体傘部ニューロパイルは中大脳投射ニューロンの終末様式から、同心円状に周縁部、中間部、基部に分けられる。さらに、その他の入力ニューロンの要素から、少なくとも傘部ニューロパイルの内層と外層にも分けられる。触角からの嗅覚情報はおもにキノコ体傘部ニューロパイルの周縁部と中間部に終末し、その終末部域は傘部ニューロパイルの3分の2以上の容積を占めることが観察された。触角からの機械感覚情報については、キノコ体傘部ニューロパイルの外層に入力することが示唆された。一方、ゴキブリの視覚情報に関しては、キノコ体傘部に終末する視葉からのニューロンは比較的少数で、終末部域も嗅覚情報に関するニューロン終末部域と異なり、傘部ニューロパイルの内側に見られる。ミツバチでは、キノコ体傘部は外部形態から唇部、襟部、基底環の3層に分けられる。ミツバチの場合は、ゴキブリと異なり視葉からの入力繊維が終末する襟部のニューロパイルが大きな容積を占め、嗅覚情報の終末部域と考えられる唇部のニューロパイルは比較的小さい。コオロギについては、キノコ体への入力ニューロンの詳細はまだ解っていないが、中大脳における触角からの機械感覚の入力部域が、かなり大きな割合を占めることが示唆された。昆虫脳のキノコ体は行動の最高次の中枢であると同時に高次の記憶中枢でもあると目されており、昆虫の行動を理解する上で重要な研究対象になっている。特にキノコ体傘部のニューロパイルは種々の感覚情報が入力する部域である。本研究では、生息・行動様式の異なる昆虫のキノコ体に入力する神経繊維のモダリティーとキノコ体傘部での終末部域とその発達度合いおよび終末様式をしらべることにより、キノコ体の総体としての役割とその内部での機能分担を明らかにする事を目指した.本年度は、ゴキブリとミツバチのキノコ体において、主に嗅覚と視覚の情報がどのように終末しているかを比較検討し、次のような結果が得られた。ゴキブリのキノコ体傘部ニコーロパイルは中大脳投射ニューロンの終末様式から、同心円状に周縁部、中間部、基部に分けられる.嗅覚情報は、主に中大脳触角葉からの中大脳投射ニューロンによって運ばれ、その軸索はキノコ体傘部ニューロパイルの周縁部と中間部に終末し、その終末部域は傘部ニューロパイルの3分の2以上の容積を占めることが観察された。

ミツバチでは、キノコ体傘部は外部形態的にそれぞれ唇部、襟部、基底環と呼ばれる3層の分化が見られる。ミツバチの場合は、ゴキブリと異なり視葉からの入力繊維が終末する襟部のニューロパイルが大きな容積を占め、嗅覚情報の終末部域と考えられる唇部のニューロパイルは比較的小さい。このように、キノコ体傘部ニューロパイルには、感覚モダリティによる部域差があることが示唆された。ミツバチでは、触角葉からの投射ニューロンの終末部域である唇部において、さらなる細分化を示唆する結果も得られている。昆虫の脳におけるキノコ体は、行動・記憶の高次中枢と目され、特にキノコ体傘部のニューロパイルは種々の感覚情報が入力する多種感覚情報の連合野として重要な機能を持つと考えられている。本研究では、生息・行動様式の異なる昆虫のキノコ体に入力する神経繊維のモダリティーとキノコ体傘部での終末部域の発達度合いおよび終末様式をしらべることにより、キノコ体の総体としての役割とその内部での機能分担を明らかにする事を目指した。ゴキブリ・ミツバチ・コオロギのキノコ体において、触角感覚情報と視覚情報がどのように終末しているかを比較検討し、次のような結果が得られた。ゴキブリのキノコ体傘部ニューロパイルは中大脳投射ニューロンの終末様式から、同心円状に周縁部、中間部、基部に分けられる。さらに、その他の入力ニューロンの要素から、少なくとも傘部ニューロパイルの内層と外層にも分けられる。触角からの嗅覚情報はおもにキノコ体傘部ニューロパイルの周縁部と中間部に終末し、その終末部域は傘部ニューロパイルの3分の2以上の容積を占めることが観察された。触角からの機械感覚情報については、キノコ体傘部ニューロパイルの外層に入力することが示唆された。一方、ゴキブリの視覚情報に関しては、キノコ体傘部に終末する視葉からのニューロンは比較的少数で、終末部域も嗅覚情報に関するニューロン終末部域と異なり、傘部ニューロパイルの内側に見られる。ミツバチでは、キノコ体傘部は外部形態から唇部、襟部、基底環の3層に分けられる。コオロギについては、キノコ体への入力ニューロンの詳細はまだ解っていないが、中大脳における触角からの機械感覚の入力部域が、かなり大きな割合を占めることが示唆された。
大気循環変動とその予測可能性に関わる中緯度大気海洋相互作用

本研究では水温前線を表現できる衛星・大気循環データの解析や高解像度の気候系モデリングを通じ,黒潮やメキシコ湾流,南大洋アガラス還流等の強い暖流や付随する水温前線からの水蒸気・熱放出が大気循環変動に与え得る影響について,梅雨降水帯や低気圧の雲・降水系との相互作用も含めて実態把握とメカニズム解明を目指すとともに,熱帯変動からの遠隔影響や対流圏・成層圏循環の結合変動に与え得る影響についても,循環異常の予測可能性の観点も含め探求する.さらに,将来の温暖化した気候状態で上記過程が被り得る変調についても評価する.本研究では水温前線を表現できる衛星・大気循環データの解析や高解像度の気候系モデリングを通じ,黒潮やメキシコ湾流,南大洋アガラス還流等の強い暖流や付随する水温前線からの水蒸気・熱放出が大気循環変動に与え得る影響について,梅雨降水帯や低気圧の雲・降水系との相互作用も含めて実態把握とメカニズム解明を目指すとともに,熱帯変動からの遠隔影響や対流圏・成層圏循環の結合変動に与え得る影響についても,循環異常の予測可能性の観点も含め探求する.さらに,将来の温暖化した気候状態で上記過程が被り得る変調についても評価する.
美学・芸術学におけるフォーマリズムの諸相

1「美学・芸術学における『形式』概念の多様さ」として、古代ギリシャ以来の思想史にそって歴史的に概観し、「素材-対-形式」から「内容-対-形式」への移行を見た。2「モーリス・ドニ/ロジャー・フライ/クライヴ・ベル」では、20世紀前半にフォーマリズム批評が形成され、やがてシステム化されてしまう経緯が明らかになった。3「日本とイギリスの近代美術批評の関係」の章では、主に日本の「白樺派」の美術批評家たちと、イギリスの「ブルームズ・ベリー・グループ」との関わりを検証した。4「フォーマリズム批評のアメリカでの変容」として、20世紀のアメリカでセザンヌが受容されていく経緯を探り、20世紀後期のC・グリーンバーグのフォーマリズム批評が、H・ホフマンのセザンヌ解釈の影響下で形成されたことを明らかにした。5「フォーマリズム批評の理論的根拠」として、C・グリーンバーグに焦点を絞り、彼がカントとクローチェの美学、さらにはヴェルフリンの美術史学などを応用したことを論証した。1.で検証した通りグリーンバーグの「形成」概念と、彼が依拠した美学での「形式」の概念に齟齬があることを指摘した。6最後に「フォーマリズムの終焉?/グリーンバーグ以降の状況から」として、グリーンバーグ流のフォーマリズムから逸脱していく1960年代のアート・シーンを論じた。フォーマリズムの多様性を無視したままでこれに反旗を翻した60年代以降のアート・シーンの迷走、混沌、そして結果的には疲弊して行き場を失いつつあることを指摘した。本年度はまず「形式」にまつわる概念の変遷の概略をつかむことができた。芸術の「内容」と「形式」の対立は、古くはヘレニズム・ローマ期の文芸論争にみられた。それは、詩の思想内容(プラグマ)と言語形式(レキシス)のどちらを重視するかの問題でり、ひいては知性と感覚との対置だった。モダニズムの美術批判における「フォーマリズム」も、一般に「内容」を軽視して「形式」だけを重んじると考えられがちである。確かに、例えばハーバート・リ-ドは、造形芸術に関しては「物理的な諸要素」の分析を理論上は勧めていた。ロジャー・フライやクライヴ・ベルから継承した考え方である。だが、実際のリ-ドの批評は、むしろ「詩的心情」に重きを置くなど、理論と実践の間に齟齬があった。そもそも知性や精神性を欠いた感覚だけで芸術を真に享受することなど不可能であろう。「形式(フォーム)」とは本来、「内容」を入れる静態的な容器ではない。例えば、アリストテレスの言う「形相(エイドス)」の語は、「質料(ヒューレ-)」に対置され、質料を生成変化させる「能動的な形成原理」であり、また、生成物の本質の定義にさえあった。こうした能動的な「形相」の所在が、素材に「かたち」を与える人間の側により引きつけられ始め、プロティノスの「内在的形相(エンドン・エイドス)」やシャフツベリの「内的形式(インワード・フォーム)」を経て、やがてカントら主観主義の台頭とともにさらに人間に内面化され、クローチェにたっては「直観」が即「形式」となる。美術史が様式史として語られ、造形芸術が視覚的形式の問題となっていくモダニズム期になると、芸術の「内容」とは常に「形式的内容」とみなされ始め、むしろ「形式」と「内容」とは分離しがたくなったのだといえる。ロジャー・フライら、この時期の美術批評家たちも、視覚的形式を通して超感覚的・精神的なものに向かっていたのであり、決して「内容」を軽視したのではないといえる。

1・モダニズムの絵画論において、今日でも多々引用される、モ-リス・ドニの「新伝統主義の定義」の冒頭部分、「一枚の絵画は、軍馬、裸婦あるいは何らかの逸話であるより以前に、その本質において、ある一定の秩序のもとに集められた色彩で覆われた平面である」という言葉が、いかなる経緯で、フォーマリズム理論にとっての、いわば「教義」として定着したのかを探った。もともと、この言葉は、モ-リス・ドニが19世紀末パリで「象徴主義」の立場を正当化するために1890年に書いたものである。しかし、モダン・アートの発展の末、抽象絵画(非具象絵画)の誕生以後に、イギリスのフォーマリズムの批評家クライヴ・ベルが、1926年、著書『19世紀の絵画の道標』の最終章執筆中に初めてドニのオリジナルのテキストを読み、ドニ自身の意図を越えた形でいわば我田引水的に引用したものであることが判明した。ドニの理論をイギリスで初めて紹介したのは、ロジャー・フライである。彼は、1910年にドニ理論を基盤として「マネとポスト印象派展」を企画したが、激しい論争の末、フライ自身はドニ理論から離れて独自のフォーマリズムの基盤を築いた。ベルは、この転向以後のフライ理論を単純化して流布させたのだが、その時にドニの言葉を利用したのである。2・フォーマリズムに則った「様式史」としての一義的な美術史観が、美術展における展示空間の作り方に現れてくる経緯を検証した。本年度は、特にアメリカの20世紀初頭の展示方法を、主に記録写真と資料から読み解く試みを進めた。今後の展望として、上記1との関連から、イギリスにおける展示空間、特にロジャー・フライが1910年と12年にグラフトン画廊で開催した「ポスト印象派展」の展示空間の検証をも試みたい。フォーマリズムの美術批評の成立を20世紀初頭から中葉のロンドンを例に検証した。本年は特に、ロジャー・フライの初期の言説に、ドイツの批評家ユリウス・マイヤー=グレーフェの『モダン・アートの発達史』を中心とする美術史観がいかに影響を与えたのかを考察した。また、マイヤー=グレーフェ的な美術批評のあり方からの離脱が、フライにとってフォーマリズム批評の基盤を築く第一歩になっていたことがわかった。さらに本年度は、日本の近代美術批評の方向を、ロンドンとの比較において考察した。日本にはフォーマリズム批評が定着せず、むしろ文学者(特に詩人)による主観的あるいは心情吐露としての美術批評が発達し、文学運動と美術運動が連動する形で発展したことはよく知られている。しかし特に雑誌『白樺』では、きわめて早い時期からロンドンの美術批評も翻訳・紹介されている。1913年にはすでに柳宗悦によって、ロジャー・フライの企画した「マネとポスト印象主義展(1910年)」カタログ序文が翻訳されているのである。しかし、批評態度としてのフォーマリズムが日本に根づかなかったのは、フライがそこから離脱していったマイヤー=グレーフェへの傾倒がすでに日本に存在していたためではないかと推測できる。また、ロンドンから来日したバーナード・リーチが、かつてロンドンのブルームズベリー・グループに接触していたことが判明。だが、フライがこのグループに参入する直前であったため、リーチはロンドンでのポスト印象主義の隆盛を実見することはなく、むしろ印象主義が流行していた状況を見ただけで来日したことが分かった。これが『白樺』をはじめとする日本近代の美術界と批評界の動向を大きく左右するものとなったということができる。
ヒト卵巣癌の予後に関わる増幅遺伝子の検索

1.Inーgel DNA renaturation法およびcーmyc,Kiーras,neu癌遺伝子をプロ-ブとしたサザ-ンハイブリダイゼ-ションでスクリ-ニングした。その結果、白人症例7例中1例にcーmyc遺伝子増幅が1例にcーmyc,Kiーrasの同時遺伝子増幅がみられ、いずれも低分化型癌であった。しかし本邦の55例については有意な遺伝子増幅は見られなかったため、卵巣癌の発癌過程に関して人種差あるいは地域差が考えられ、以下は本邦例のまとめである。2.卵巣腫瘍全体の52.7%に正常卵巣に比してcーmyc遺伝子の発現亢進が見られたが、neu,Kiーras遺伝子では見られなかった。3.cーmyc遺伝子の3倍以上の発現亢進例は漿液性嚢胞癌と類内膜腺癌において全体のそれに比して有意に高かった。現在これらの症例について予後との関係を追跡中である。4.cーmys遺伝子の発現亢進例についてinーsituハイブリダイゼ-ションと免疫組織化学を行ったところ、mRNAとCーMYC蛋白質は腫瘍細胞に見られた。しかしmRNA発現量と蛋白量は必ずしも平行関係がなかった。5.残念ながら臨床ステ-ジとcーmyc遺伝子の発現程度の間に相関は見られなかったがcーmycが卵巣癌の発癌初期に深く関わっていることが考えられる。6.興味深いことに正常卵巣におけるcーmyc発現は胎盤に比して遥に高く、卵胞の成育とcーmyc発現に何らかの関係があることが示唆されたため、ラットの排卵系を用いて検索を進めている。我々は一般的な遺伝子増幅のスクリ-ニング法である高感度In-gel renaturation(In-gel)法を開発した。本法を用いて白人の卵巣癌について遺伝子増幅のスクリ-ニングを行ったところ、7例中2例にK-ras遺伝子増幅を認め、うち1例はK-rasとc-mycのcoamplificationであった。また遺伝子増幅の見られた例はいずれも低分化型癌であった。更に、本邦における卵巣癌32例42検体を集め、In-gel法による遺伝子増幅のスクリ-ニングとc-、N-、L-myc遺伝子、K-、H-、N-ras遺伝子、neu遺伝子の増幅と発現異常の検索を行った。その結果以下のことが明らかとなった。1.漿液性嚢胞線腫傷系にのみc-myc遺伝の発現上昇(37%)あるいは増幅(発現上昇の見られた9例10検体中1例2検体)が見られた。しかし、明細胞癌、卵黄嚢癌ではむしろ発現低下が見られた。これらから、c-myc遺伝子の変化は卵巣癌の組織特異性に関連していることが示唆された。2.Low malignant potentialの1例にc-mycの発現上昇を認めた。これは卵巣癌の発癌過程の初期からc-mycの発現異常が存在することを示しており、今後更に症例を重ねてその臨床的意義について考察して行く。3.どの症例もras遺伝子群の増幅、K-ras遺伝子の点突然変異neu遺伝子の発現異常のいずれも認めなかった。In-gel法によるスクリ-ニングで10倍以上の、その他の遺伝子増幅も見いだしていない。以上から卵巣癌における癌遺伝子の活性化に人種差のあることも明らかとなった。昨年度に引き続き、手術時に摘出した種々の卵巣腫瘍を集積し、合計5.5例における遺伝子増幅の検索と、癌遺伝子、特にcーmyc遺伝子の発現と腫瘍の生物学的特製との関連について検討を加え、以下の結果を得た。1.Inーgel DNA renaturation法およびcーmyc,Kiーneu癌遺伝子をプロ-ブとしたサザ-ンハイブリダイゼ-ションでスクリ-ニングしたが有意な遺伝子増幅は見られなかった。2.卵巣腫瘍全体の52.7%に正常卵巣に比してcーmy遺伝子の発現亢進が見られたが、neu,Kiーras遺伝子では見られなかった。

3.cーmyc遺転子の3倍以上の発現亢進例は漿液性嚢胞癌と類内膜腺癌において全体のそれに比して有意に高かった。現在これらの症例について予後との関係を追っている。4.cーmyc遺伝子の発現亢進例についてinーsituハイブリダイゼ-ションと免疫組織化学を行ったところ、mRNAとCーMYC蛋白は腫瘍細胞に見られた。しかしmRNA発現量と蛋白量は必ずしも平行関係がなかった。5.残念ながら臨床ステ-ジとcーmyc遺伝子の発現程度の間に相関は見られなかった。6.興味深いことに正常卵巣におけるcーmyc発現は胎盤に比して遥に高く、卵胞の成育とcーmyc発現に何らかの関係があることが示唆されたため、ラットの排卵系を用いて検索を進めている。
ドナー肺の長時間低温保存における至適保存方法検討

通常、ドナー肺は臓器保存液に浸漬保存されるが、臨床肺移植において許容虚血時間は「8時間」とされ腎臓や肝臓にくらべ短い。臓器保存時間の延長は今なお重要な課題である。ドナー肺の許容虚血時間延長により時間的制約が軽減されればドナー臓器の増加が期待される。また保存中の臓器傷害軽減により移殖後臟器機能不全を回避することができる。本研究の目的は、近年新しい臓器保存方法として注目されている低温潅流保存と過冷却保存について現行の浸漬保存法と比較検討を行い、肺移植における至適低温保存方法を研究することである。本年度は、rat ex vivo肺潅流装置を用いて低温潅流保存条件の検討を行った。実験動物はLewis ratを使用した。麻酔導入後、気管切開、人工呼吸を行い、開胸、肺動脈と左房にカニュレーションを行った。心停止温虚血後に肺動脈より4°Cに冷却した臓器保存液で肺血管内をフラッシュした。灌流保存群は、rat ex vivo肺灌溜装置で6-10°Cの臓器保存液で灌流後、浸漬保存を行った。非灌流保存群は、保存液による灌流保存を行わずに臓器保存液に浸漬保存した。また比較対照のため虚血・冷保存を行わない群を設定した。冷保存後、再灌流を行い、肺血管抵抗、肺コンプライアンス、肺静脈酸素分圧を測定、比較した。その結果、再灌流後の肺血管抵抗、肺コンプライアンス、肺静脈酸素分圧は、灌流保存群が非灌流保存群に比べ、有意に良好であり、虚血および冷保存を行わなかった群と同等であった。肺保存においても臓器保存液による低温潅流保存が有用であることが確認された。今後、肺保存法とて過冷却保存との比較および分子生物学的手法による保存効果メカニズムの解明がさらに必要と考える。
可塑性神経回路の情報処理

細胞レベルで成立していたコバリアンス規則に基づいてどのような神経回路網が構成されるか、その機能について実験と理論の共同研究を実施し、以下のような新しい成果を得た。ニューロンの平均発火頻度によって情報処理がなされるというニューロンの静的活動を中心とした従来の古典的情報処理の壁を破り、ニューロンの時空間パターンによって情報が処理されるという動的観点からニューロンやニューラルネットの情報処理機能を明らかにした。成果は次の4点に要約される。1つは、オプティカルレコーディング技術の進展によって神経回路網の時々刻々の情報伝達や処理の様子を計測することが可能となり、従来の電極の古典的計測法では不可能であった神経回路のダイナミックに基づく情報表現や情報処理の様子を映像的にとられることに成功した(外山、塚田、飯島)。第2は、動的細胞集合体仮説(藤井、塚田、合原)であり、ニューロンは入力系列の一致性(同期性)の検出器(Coincidence detector)であり、ニューロンの発火の同期レベルがニューロン間の機能的なシナプス結合強度を支配する。この仮説に立てば、システムの構造(解剖学的構造)と入力系列の時空間構造(文脈)の両パラメータによってシステムの発火状態が決定されることになり、神経回路網情報表現能力が飛躍的に増大する。第3は、記憶書き込み機能であり、第2の情報表現と表裏一体をなすのが、塚田らの提案した時空間の統一学習理論である。この学習理論によって時空間パターンによって表現された情報は記憶神経回路に書き込まれる。第4は、記憶読み出し機能である。記憶されたパターン(安定点)を維持しつつシステムを不安定化するような非平衡ダイナミック状態を創り出すモデル、すなわち安定点を渡り歩く時間的非線形ダイナミック(カオスダイナミックス)を持つ理論的モデルを構築することに成功した(合原、津田、奈良)。1.分子レベルの研究津本らは、ラットの皮質の視覚野のシナプスの長期増強(LTP)の誘発メカニズムについて、シナプス後膜の脱分極の必要性とその閾値の存在を明らかにした。また、平野らは培養された小脳顆粒細胞-プルキンエ細胞間のシナプスを用いて、シナプスの長期抑圧(LTD)の発現機序について、脱分極と細胞内Caイオン濃度上昇がLTD発現に不可欠であることを明らかにした。2.細胞レベルでの研究津本らは、細胞内Ca^<2+>濃度の増減によってLTPにもLTDにもなることを示し、細胞レベルでのコバリアンス学習則が成立している可能性を示唆した。塚田らは、海馬ニューロンにおいて、空間的同時性(ヘブの学習則)に加えてLTPの時間パターン依存性を明らかにし、篠本らは、モデル構築することによってその結果を裏付けた。飯島らは、オプティカルレコーディングを用いて海馬神経回路のダイナミクスを解析した。3.神経回路網レベルの研究外山らは、視覚神経系(外側膝状体-視覚野)の回路形成において、層特異性の神経回路の形成機序を明らかにするとともに、オプティカルレコーディングを用いて視覚野での興奮伝播の時空間的流れを明らかにした。また臼井らは、視覚野の色恒常性の神経回路モデルを構築し、モデルと生理機能の説明をした。水野らは、体性感覚野-運動野の神経回路の構造と、抑制性可塑シナプスの働きを明らかにした。合原らは、神経回路の非線形ダイナミクスに注目し、動的連想記憶のモデルを構築し、基礎的検討を行った。生理的研究との照合については今後の課題である。分子レベルの研究:平野はジーンターゲッティング法による小脳培養標本を用いて、プルキンエ細胞の長期仰圧(LTD)にイオノトロピックグルタミン酸δ_2サブユニットが関係することを示し、LTDの分子メカニズムを明らかにした。津本らは、視覚野のシナプスの長期増強(LTP)/長期仰圧(LTD)のメカニズムについて、リン酸化酵素(CaMキナーゼ)と脱リン酸化酵素(カルシニューリン)が拮抗的に働いて、LTP/LTDを形成していることを明らかにした。神経細胞-神経回路レベルの研究:水野らは、細胞内記録・染色法と免疫細胞組織化学法を組み合わせることにより、大脳皮質運動野内の局所回路の構造を固定した。塚田らは、海馬の神経回路において、時空間のコバリアンス学習則が成立していることを明らかにし、コバリアンス則の一般化を行った。外山らは、視覚野培養標本を用いて神経回路の形成過程を示し、刺激の周期や時間パターンの記憶の可能性について新しい記憶回路を示唆した。合原、塚田、藤井、奈良、津田らは、神経回路における時空間ダイナミクスや自己組織化ダイナミクスによる情報表現に関する基礎的検討を行い、その理論的妥当性を示した。飯島らは、海馬-皮質系の記憶システムのインターフェイス的役割を担う嗅内皮質について、オプティカルレコーディングを用いて、可塑性やダイナミクスの性質を明らかにし、嗅内皮質の能動的役割を明らかにした。篠本はモデルによって嗅内皮質-海馬系における時間的タイミングやプライミング効果の可能性を示唆した。

1つは、オプティカルレコーディング技術の進展によって神経回路網の時々刻々の情報伝達や処理の様子を計測することが可能となり、従来の電極の古典的計測法では不可能であった神経回路のダイナミックに基づく情報表現や情報処理の様子を映像的にとられることに成功した(外山、塚田、飯島)。第2は、動的細胞集合体仮説(藤井、塚田、合原)であり、ニューロンは入力系列の一致性(同期性)の検出器(Coincidence detector)であり、ニューロンの発火の同期レベルがニューロン間の機能的なシナプス結合強度を支配する。この仮説に立てば、システムの構造(解剖学的構造)と入力系列の時空間構造(文脈)の両パラメータによってシステムの発火状態が決定されることになり、神経回路網情報表現能力が飛躍的に増大する。第3は、記憶書き込み機能であり、第2の情報表現と表裏一体をなすのが、塚田らの提案した時空間の統一学習理論である。この学習理論によって時空間パターンによって表現された情報は記憶神経回路に書き込まれる。第4は、記憶読み出し機能である。記憶されたパターン(安定点)を維持しつつシステムを不安定化するような非平衡ダイナミック状態を創り出すモデル、すなわち安定点を渡り歩く時間的非線形ダイナミック(カオスダイナミックス)を持つ理論的モデルを構築することに成功した(合原、津田、奈良)。
好中球の貪食と細胞外トラップ形成における新規アクチン束化因子の機能解明

体内の細菌の侵入を察知した好中球は、細胞膜とアクチン骨格をダイナミックに再構成し、形態を変化させて殺菌行動に備える。次いで貪食するか、細胞外に放出したクロマチン網で細菌を捕らえ殺菌する。我々は、好中球の機能低下を示すダイナミンの疾患変異解析から、好中球のアクチン再構成に必須な機構(ダイナミンクロスブリッジ)を発見した。ダイナミンは、細胞膜とアクチン再構成を協奏的に制御し殺菌に寄与する可能性が高い。本研究は、「細胞外トラップ」と貪食において、ダイナミンにより膜とアクチン再構成がどのように制御されるのかを明らかにし、好中球殺菌機構の全貌にせまる。
地球熱圏大気プラズマのスーパーローテーション-日本・インド・台湾共同観測

スペースシャトル,宇宙ステーション,人工衛星が飛翔する高度100km以上の熱圏には,中性大気中に0.01%ほどのプラズマが混在している.プラズマは磁力線に束縛された運動をするため,中性大気とプラズマ間には無視できない運動量輸送が存在する.最近の衛星観測やモデリングは,中性大気の運動がプラズマの運動に強く依存していること,電磁場を介したプラズマの運動が中性大気の運動をコントロールしていること,熱圏中性大気の東向きスーパーローテーションがプラズマとの相互作用に起因している可能性があること,を明らかにした.しかし,中性大気とプラズマの運動を熱圏上部で同時に測定した例はない.平成19年9月2日19:25に宇宙航空研究開発機構/内之浦宇宙空間観測所からS520ロケットを打ち上げた.このロケットにリチウムガス放出装置とプラズマ・電磁場観測装置が搭載された.1000Kのリチウムガスを230km,190km,140km高度でロケットから放出した.リチウムガスによる太陽光の共鳴散乱を地上の多地点から観測し,上部熱圏風の高度分布を測定することに世界で初めて成功した.リチウムガスの拡散から大気温度と密度の高度分布を得ることにも成功した.中性大気の物理パラメータとロケットに搭載したプラズマ測定と比較することにより,中性大気とプラズマ間の相互作用過程を解明することが可能となる.本研究により,ロケットからのガス放出技術,高感度CCDカメラを用いた地上観測技術,画像解析による大気パラメータの導出技術,を確立することもできた.スペースシャトル,宇宙ステーション,人工衛星が飛翔する高度100km以上の熱圏には,中性大気中に0.01%ほどのプラズマが混在している.プラズマは磁力線に束縛された運動をするため,中性大気とプラズマ間には無視できない運動量輸送が存在する.最近の衛星観測やモデリングは,中性大気の運動がプラズマの運動に強く依存していること,電磁場を介したプラズマの運動が中性大気の運動をコントロールしていること,熱圏中性大気の東向きスーパーローテーションがプラズマとの相互作用に起因している可能性があること,を明らかにした.しかし,中性大気とプラズマの運動を熱圏上部で同時に測定した例はない.平成19年9月2日19:25に宇宙航空研究開発機構/内之浦宇宙空間観測所からS520ロケットを打ち上げた.このロケットにリチウムガス放出装置とプラズマ・電磁場観測装置が搭載された.1000Kのリチウムガスを230km,190km,140km高度でロケットから放出した.リチウムガスによる太陽光の共鳴散乱を地上の多地点から観測し,上部熱圏風の高度分布を測定することに世界で初めて成功した.リチウムガスの拡散から大気温度と密度の高度分布を得ることにも成功した.中性大気の物理パラメータとロケットに搭載したプラズマ測定と比較することにより,中性大気とプラズマ間の相互作用過程を解明することが可能となる.本研究により,ロケットからのガス放出技術,高感度CCDカメラを用いた地上観測技術,画像解析による大気パラメータの導出技術,を確立することもできた.熱圏電離圏大気・プラズマ相互作用を観測するロケット実験を,2007年7月31日に宇宙航空研究開発機構鹿児島宇宙空間観測所で実施する.熱圏大気風を測定するために,ロケットからリチウムガスを100km300kmの高度領域に放出する.リチウムガスの運動から熱圏大気風を推定するために,カメラを設置する場所の選定を調査した.ロケットからの放出ガス観測で実績のあるChu教授(台湾)を招聘し,観測手法について打ち合わせを行った.熱圏大気風速度の測定精度を上げるために,カメラ4台を設計し1台を購入した.リチウムガス放出器を開発し試験を行った.リアルタイムでTEC変動を観測するためにGPS受信機を1台購入した.大気重力波やプラズマ不安定に伴う電離層の上下運動をモニターするために,情報通信研究機構が所有する4観測所からの15分または5分おきのボトムサイドサウンダーデータを取り込み表示するプログラム,ボトムサイドサウンダーデータから固定周波数での反射点高度変動を表示するプログラムを製作した.ロケット・地上・衛星観測を確実に実施するために,季節変動も含めた長期間観測を行い,電離圏電子密度の赤道異常中規模・大規模電離圏擾乱等の緯度分布と時間変化を捉える.これらの観測結果を国際会議で報告した.また,ロケット実験について招待講演を行った.熱圏電離圏リアルタイムモニターシステムの構築・運用,画像処理とデータ処理プログラムの製作,モデリングの実施を行った.スペースシャトル,宇宙ステーション,人工衛星が飛翔する高度100km以上の熱圏には,中性大気中に0.01%ほどのプラズマが混在している.プラズマは磁力線に束縛された運動をするため,中性大気とプラズマ間には無視できない運動量輸送が存在する.最近の衛星観測等は,中性大気の運動がプラズマの運動に強く依存していること,電磁場を介したプラズマの運動が中性大気の運動をコントロールしていること,熱圏中性大気の東向きスーパーローテーションがプラズマとの相互作用に起因している可能性があること,を明らかにした.しかし,中性大気とプラズマの運動を熱圏上部で同時に測定した例はない.平成19年9月2日19:25に宇宙航空研究開発機構/内之浦宇宙空間観測所からS520ロケットを打ち上げた.このロケットにリチウムガス放出装置とプラズマ・電磁場観測装置が搭載された.1000Kのリチウムガスを230km,190km,140km高度でロケットから放出した.リチウムガスによる太陽光の共鳴散乱を多地上から観測し,上部熱圏風の高度分布を測定することに世界で初めて成功した.リチウムガスの拡散から大気温度と密度の高度分布を得ることにも成功した.

中性大気の物理パラメータとロケットに搭載したプラズマ測定と比較することにより,中性大気とプラズマ間の相互作用過程を解明することが可能となる.また,本研究により,ロケットからのガス放出技術,高感度CCDカメラを用いた地上観測技術,画像解析による大気パラメータの導出技術,を確立することもできた.
地中水の電気・化学的環境が地盤特性の長期的変位に及ぼす影響の研究

近年の都市再開発では、従来存在していた工場などから廃棄物が地中に浸透して地盤汚染を起こしていることが、しばしば発見されている。この問題への対処としては、汚染物質の除去あるいは封じ込めが想定されてきた。環境的な視点に立つならば、このアプローチは妥当である。しかしそれに加え都市の再開発を考えるならば、地盤の剛性や支持力のような力学的性質が化学物質の浸透によってどうに変化するのか、という問題意識を欠くことができない。さらに、地球温暖化に伴って海水面上昇が議論され、電解質である塩水の浸透によって粘土地盤の地盤沈下の可能性も、考慮しなければならない。このような視点から本研究では、全国各地から粘性土のサンプルを集め、これに酸性流体や電解質流体を浸透させる装置を製作し、粘土の剛性や沈下などの力学的性質に起こる変化を測定した。まず酸性流体の影響を調べるため、中性およびpHの小さい流体を浸透させ、その後一次元圧縮実験を行なって粘土の持つ剛性を測定した。当初、酸性流体は粘土の圧縮性を高め、剛性を減少させると予想していた。しかし実際には剛性が増加する粘土と減少する粘土とが存在し、その原因としてモンモリロナイトのような粘土鉱物の含有量が想定された。すなわち酸性流体廃棄物の浸透によって地盤沈下を起こしやすい地盤とそうでない地盤とが存在する。次に電解質であるが、真水で飽和した粘土試験体に、海水程度の濃度の塩水を浸透させ、体積収縮を測定した。粘土鉱物間の流体のイオン濃度が上昇すると電気二重層が収縮して鉱物同士が接近し、体積収縮につながるものと予測していた。使用した粘土は東京下町の有楽町粘土であり、東京における海水面上昇の影響を想定した。実験結果によれば電解質の浸透は体積収縮をあまり起こさなかった。これは当該粘土が本来海水中で堆積したものであり、塩水の影響はすでに完了しているもの、と考えられる。地盤への電解質ないしは化学的流体の侵入、浸透は、単なる環境汚染というだけではなく、土の力学的性質にも影響を及ぼし、われわれの社会を構成する諸構造物の基礎の不安定を招くことが危惧される。これは、地中に不法投棄された廃液、産業廃棄物処分場から漏出した液体だけでなく、全地球的な海水面上昇によって沖積軟弱粘土地盤中へ浸透する電解質の塩水(海水)についても、危惧されることである。このような視点から本研究では、土の試験体に種々の流体を浸透させて、その性質の変化を実験的に計測している。初年度に使用した土は、東京下町に堆積する有楽町粘土である。実験に供する試験体を準備するため、固めた粘土に種々の流体を浸透させる容器を試作した。これは試験体の一方から圧力を加えて酸性ないしは電解質溶液を浸透させるものである。こうして形成した試験体を使い、圧密地盤沈下とせん断強度に関する実験を行った。まず地盤沈下特性に着目して、ph3と4の酸性流体(硫酸)や塩水を粘土に浸透させたのち圧縮して、沈下特性を計測した。それによると、酸性が高まるほど圧縮されにくくなった。一方、電解質溶液を浸透させた場合(海水面の上昇を想定)には、圧縮特性にはほとんど差異が見られず、塩水浸入による地盤沈下の発生の危惧は、無視してよいと思われる。またせん断に対する酸性流体の影響を調べるための実験を開始した。すでに2例の実験結果を得たが、総括的な考察をできる状態には至っていない。今後は川崎市、大阪湾、有明海沿岸などから化学的活性の高い粘土を収集し、同様の実験を継続する予定である。さらに、昨年発生した新潟県申越沖地震に際して斜面崩壊が起こったため、現場で崩壊土砂を採取して、その力学的実験と地震荷重下での強度を推定している。
パーキンソン病患者における腸内細菌叢の網羅的検討による新規発症機序の探索

孤発性パーキンソン病の発症の原因として腸内細菌叢の異常を想定した.患者10名,正常対照10名の腸内細菌ゲノムDNAをDGGE法により比較し,患者特異的なものを3種同定した.今後,さらなる症例の積み重ねによる結果の確認が必要と考える.孤発性パーキンソン病の発症の原因として腸内細菌叢の異常を想定した.患者10名,正常対照10名の腸内細菌ゲノムDNAをDGGE法により比較し,患者特異的なものを3種同定した.今後,さらなる症例の積み重ねによる結果の確認が必要と考える.臨床的にパーキンソン病と診断された症例について,患者の同意のもとに便を採取した.診断基準としてはUK Parkinson's disease brain bank criteriaを使用し,重症度としてはYahr分類で1-3度程度の比較的軽症者を対象とし,手術歴を伴う消化管疾患の既往のあるものは除外した.病歴中便秘の有無について記録した.これにより,コントロール5例,パーキンソン病12例のサンプルを得た.細菌の保存状態の問題を回避する目的で,何らかの理由で入院となった症例を主体としてサンプルを採取した.正常対象としては,患者の配偶者,もしくは年齢及び性別を合致させた上で神経変性疾患以外の疾患で入院となった症例から得た.糞便より標準的な方法によって核酸を抽出した.細菌,古細菌の16S ribosomal DNA(16SrDNA)は前述のEckburgらの方法を参考としてdegenerative primersによるPCR法によって増幅し,得られたPCR産物をTAベクターヘクローニングした.現在直接塩基配列決定法により菌種特定の作業を行っている.臨床的にパーキンソン病と診断された症例について,患者の同意のもとに便を採取した.診断基準としてはUK Parkinson's disease brain bank criteriaを使用し,重症度としてはYahr分類で1-3度程度の比較的軽症者を対象とし,手術歴を伴う消化管疾患の既往のあるものは除外した.病歴中便秘の有無について記録した.これにより,コントロール10例,パーキンソン病15例のサンプルを得た.細菌の保存状態の問題を回避する目的で,何らかの理由で入院となった症例を主体としてサンプルを採取した.正常対象としては,患者の配偶者,もしくは年齢及び性別を合致させた上で神経変性疾患以外の疾患で入院となった症例から得た.糞便より標準的な方法によって核酸を抽出した.細菌,古細菌の16S ribosomal DNA (16SrDNA)は前述のEckburgらの方法を参考としてdegenerative primersによるPCR法によって増幅し,得られたPCR産物をTAベクターヘクローニングした.現在直接塩基配列決定法により菌種特定の作業を行っている.パーキンソン病患者では初発症状,もしくは病初期より便秘があることが多く消化管神経叢でのLewy小体(中枢神経細胞内にみられるパーキンソン病に特徴的な病理所見)の出現が観察されることは,便秘がパーキンソン病患者の脳でみられる病理と同一の原因によるものだと考えるに足る病理学的な裏付けといえる.これは他の神経変性疾患と大きく異なる特徴と言え,何らかの外的因子への接触が発症の原因となっている可能性がある.本研究ではパーキンソン病患者の腸内細菌叢を網羅的に解析し,新規発症原因にせまることを目標とした.臨床的にパーキンソン病と診断された症例について,患者の同意のもとに便を採取した.糞便より標準的な方法によって核酸を抽出した.細菌,古細菌の16S ribosomal DNA(16SrDNA)は前述のEckburgらの方法を参考としてdegenerative primersによるPCR法によって増幅し,そのDNA断片をDGGE法によって分離,得られたバンドについて配列決定を行った.この結果,パーキンソン病患者特異的に見られる最近についてその名称の決定を行った.成果については現在論文投稿のため準備を行っている.
幕府の対外政策の推移とオランダ東インド会社の対日貿易政策

本研究の第一の課題は、近世の幕府による対外政策の推移を、長崎奉行の職掌の変化や、就任者の傾向を分析することにより明らかにすることであった。これについては、『長崎奉行の研究』(思文閣出版、2007)により明らかにした。特に注目すべき点は、(1)近世初期の長崎奉行とその職掌これについては、さまざまな論考を紹介しつつ、重要な職掌としてはキリシタン取締、貿易統制にあったとした。そして、この段階において、長崎奉行の地位は低く抑えられており、幕府直轄領の長官として政治的な役割が重視されていた。(2)貞享元禄長崎奉行制度の変化1685年に御定高制度が設立さ...れ、それに多大な貢献をした川口摂津守の活躍により長崎奉行の地位は、90年代に上昇してゆく。一:方その背景には、幕府財政が窮乏してきたため、長崎貿易からの利潤をを収公しようとする幕府の思惑も働いていた。これにより、幕府は外国貿易を評価するようになり、これに伴い近世初期から根強くあった幕府の外国(人)蔑視に変化が見られた。それと同様に、長崎奉行職の重要性も認識されるようになった。(3)長崎目付創設1715年の正徳新例制定時に長崎目付も創設された。これ以後享保期においては、長崎目付経験者が長崎奉行に就任する事例が多くなった。これは、一面長崎地下人の統制に幕府が目を向けるようになったためである。(4)元文天明期までの長崎奉行就任者の傾向1732年に享保の大飢饉が起こり、長崎貿易も停滞:した。それを打開するために1736年に、それまで勘定所関係役職を歴任してきた萩原伯看守が長崎奉行に着任した。これ以後、長崎奉行就任者は、勘定所と緊密に関わる者が就任する傾向が見られるようになった。その中で、寛延宝暦初期には松浦河内守、宝暦後期明和期には石谷備後守が勘定奉行と長崎奉行を兼職して、長崎貿易改革を実施した。この時期、長崎奉行は急速に経済官僚化して勘定所との関係を深めてゆく。そして近世初期のキリシタン取締から、幕府財政を支える長崎貿易の管理者として、貿易から最大の利潤を幕府に収公させること:が重要な職務となったのである。本研究の第二の課題は、オランダ東インド会社による対日貿易政策であるが、2回にわたってオランダのライデン大学とハーグ国立公文書館において、関係文献、史料の収集に努めた。また、東京大学史料編纂所に所蔵されている「日本商館文書」のマイクロフィルムも複写した。これにより、今後18世紀を中心としたオランダ側の対日貿易政策の推移と、その背景としてのアジア・ヨーロッパ市場の動向を分析する予定である。

これにより、今後18世紀を中心としたオランダ側の対日貿易政策の推移と、その背景としてのアジア・ヨーロッパ市場の動向を分析する予定である。今年度は、4回にわたって内外において史料調査を進めた。まず78月にはオランダのハーグ国立文書館においてオランダ東インド会社史料の中において、主に「到着文書」を中心に調査し、日本輸出商品の商況についてアジア各商館からの報告を収集することに努めた。また9月と12月には、長崎において県立図書館と市立博物館所蔵の長崎奉行関係史料を調査し、撮影した。特に12月には、6,000枚ほどの史料を撮影し、これにより長崎における長崎奉行史料が把握できた。研究については、まず近世初期の長崎奉行制度の創設から、1630年代までの変化を考察した。これは、来年刊行予定である「長崎奉行の研究」の序論にあたる。この初期の長崎奉行の職掌は、主にキリシタン対策と、長崎貿易の管理であった。しかし竹中釆女正重義が長崎奉行在任中に様々な不正を行い、これが暴露され竹中が切腹後、長崎奉行制度は改変がなされた。この状況について明らかにするとともに、鎖国完成までの長崎奉行制度についても整理した。また今年度は、特に17世紀後期の長崎奉行制度の変遷についての研究に重点を置いた。幕府は、1680年代から長崎貿易に積極的に介入するようになった。そして1685年には年間貿易額を制限した御定高制度が創設された。この創設に指導的な役割を果たしたのは長崎奉行川口源左衛門であった。川口は、その後も長崎における唐人支配を強化し、唐人屋敷の設立や年間来航船数の制限などを実行していった。川口はこれらの功績により五百石の加増を受けたり、1689年には従五位下摂津守に叙爵された。このような事例は、それ以前の長崎奉行にはなく、いずれも川口が初見である。その後長崎奉行は全て従五位下に叙任されるようになった。そして1699年には、それまで江戸城において長崎奉行は芙蓉の間の末席にされていたが、大躍進して京都町奉行よりも上席となり、この席順は幕末まで維持された。しかもこの貞享元禄期にかけては長崎奉行の人員も、従来の2人制から、3人(1686年)、そして4人(1699年)に増員された。このように、この時期に長崎奉行制度に大きな変動があり、いかにこの時代に長崎奉行、ひいては長崎貿易が幕閣内で見直されたかを物語るものである。また、本研究では、この背景には幕府財政の逼迫が大きく絡んでいることを示唆した。すなわち、幕府は長崎貿易からの利潤に注目するようになり、それを吸収することにより歳入増加を目指したと考えられるのである。以上、今年度はオランダと長崎・金沢において史料調査を行うとともに、17世紀の長崎奉行制度の変遷とその背景に関する研究を行った。本年度は、まず18世紀前半の幕府による長崎貿易政策の変化を、長崎奉行就任者の変化を通じて考察した。(1)元文期の長崎奉行と勘定所この時期に長崎奉行となった萩原伯耆守美雅について明らかにした。萩原は一貫して勘定所役人を務める家柄の出身であり、元禄の貨幣改鋳に携わり、蔵奉行を経て勘定頭に昇進した。そして正徳享保年間には勘定吟味役として活躍し、この時期の貨幣政策や河川問題、宮廷御殿の建築などさまざまな事業に関わり、その後佐渡奉行に昇進した。そして元文年間には長崎奉行となる。これまで、長崎奉行は番方を皮切りに出世してゆく旗本が着任していた。そのため勘定方からの長崎奉行就任は極めて異例のことであった。
幹細胞分化過程における代謝変化の単一細胞経時解析

アデノシン三リン酸(ATP)は細胞の活動に重要なエネルギー通貨である。ATPの合成・消費のバランス機構は未だに解明されていない点が多く残されている。従来のATP計測手法では細胞内ATP濃度を一細胞レベルで正確に定量計測することが困難であった。我々は細胞内ATP濃度をレシオメトリックな蛍光変化で定量計測する単一蛍光色素型の蛍光ATPプローブ"QUEEN"を開発した。QUEENを用いて、培養細胞のATP濃度測定を行い、単一細胞で繰り返し測定を行う系を確立した。また、薬剤刺激によって、細胞の代謝状態を分析する手法を確立した。多数の細胞を薬剤刺激した画像から単一細胞のシグナル値を自動検出し、ATP変動値を自動で計算する解析プログラムの開発も行った。こうした解析から、細胞内ATP濃度は標準的な培養条件下ではおおむね一定の範囲内にに保たれているものの、細胞の種類や状態ごとにどのような経路でATP合成を行っているかはかなり異なる上に、ATP合成を行なっている経路も細胞ごとに様々に異なることが明らかになった。これらはES細胞の分化状態の変動の測定にも基本的に同様であると考えられる。続いて、ES細胞の分化状態とATP濃度の関係を明らかにするため、ATPセンサーのQUEENを恒常的に発現させたES細胞を作成した。ES細胞の分化を誘導して細胞の分化とATP濃度の状態を定量する実験もすでに開始している。分化の進行に伴って細胞の代謝状態のばらつきも大きくなるという予備的な結果を得ている。特に問題なく遂行中である。他の細胞の測定結果と合わせて、ES細胞における代謝測定結果も論文化する予定である。翌年度に論文出版をする見込みが高まったため、緊急性の低い消耗品の購入を節約し、論文出版費用や研究発表旅費に回す分を残した。