hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ライフスタイルの多様化に対応した地域再生のための住生活力育成プログラム

住生活基本計画における地域再生の課題は,「国民の価値観・ライフスタイル・家族形態の多様化」にもとづく「国民の居住ニーズの多様化・高度化」に対応することである。しかし,これに対応した住教育・住まい学習研究は蓄積されていない。なかでも「シングル居住」「自立した高齢者」の住まい方をふまえた学習プログラムの開発は遅れている。これまでの地域性を生かした住教育・住まい学習研究に,ライフスタイルの多様化への対応の視点を加えて,ライフスタイルをデザインする力(だれとどこにどのように住まうか)を軸とする住生活力育成のための市民参加型学習プログラムを構想・実践した。Iこの研究全体の目的は,地域再生のための住み手の住生活力育成の意義を明らかにし,その具体的なプログラムを提案することである。具体的には,ライフスタイルの多様化への対応を軸に調査・研究を深め,地域再生のための住生活力育成プログラムを完成することである。II当該(平成18)年度には,つぎの研究活動に取り組んだ。(1)全国の市町村の住教育実践の把握と評価-ライフスタイルの多様化への対応の視点から-(1)地域密着型住教育を構想し,(2)ワークショップなど具体的な住教育活動を計画していた自治体(川崎市・横浜市・久留米市・広島市・福岡県・愛媛県など)の住教育の進捗状況を追跡調査した。「まちなか居住」「子育て支援」「高齢者・福祉」「安心・安全」などに関する住教育・住情報の進展はみられたが,働く若・中年シングルの居住支援や住教育や住情報の構想は脆弱であり,活動も低調であった。(2)ライフスタイルの多様化の実態と居住ニーズの把握(1)「国勢調査」(2)「消費実態調査」(3)「住宅(土地)統計調査」(4)「住宅需要実態調査」などにみる多様なライフスタイル者の住生活の実態を地域的・経年的に整理・分析した。単独世帯,なかでも,若・中年シングルの住宅事情・居住実態については,現在の日本の「国勢調査」「住宅・土地統計調査」「家計調査」などのデータでは,じゅうぶんに実態をあきらかにすることはできなかった。しかし,(1)若年・中年の単身女性はかなり多く,とくに都市部で多い,(2)若年単身女性の住居費の支出割合は高い,(3)単身女性と単身男性とでは住宅所有形態が異なり女性は男性より若い年代から持ち家世帯率が上がりはじめる,(4)これらの傾向は都市別にも違いがみられ,さらにきめの細かい分析が必要である,などの点は明らかにできた。さらに,多様なライフスタイル居住者の居住実態やニーズに関する調査を計画して,課題の分析を重ねていきたい。II前年度に,整理した1.全国の市町村の住教育実践,2.ライフスタイルの多様化の実態,をふまえて,当該(平成19)年度には,おもに,つぎの研究活動に取り組んだ。(1)シングル女性の居住実態と居住ニーズ調査大都市のなかでも賃貸住宅居住のシングル女性が多い福岡市をフィールドとして,シングル女性の居住実態と居住ニーズを年齢階層別に分析した。福岡市都心居住・博多部振興室,NPO博多まちづくりと協動で研究を進めた。(1)シングル女性は,生活者としてかなり定着している。年代があがるほどその傾向が強くなる。(2)住情報認知度や居住ニーズも高い。(3)高齢単身居住者も住宅支援へのニーズが高い。(4)近隣コミュニティ形成の課題が大きいが「老若男女が利用できるような情報プラザ」の具体的提案もある。シングル層も地域づくりの主体として位置づけ,シングル向け賃貸住宅を地域の住宅需給構造のなかに位置づけるなど,地域居住政策の大切さが指摘できる。(2)戸建て住宅地の住環境と地域コミュニティ調査(1)住宅地形成史のなかでの郊外戸建て住宅地の位置づけをあきらかにし,(2)団地再生の可能性について実験的に検証した。(3)高齢期の多様な住まい方に関する住教育教材開発研究最終年度に向け,ワークショップによる検証を経て,ガイドブック等の作成にとりくんでいきたい。Iこの研究全体の目的は,地域再生のための住み手の住生活力育成のプログラムを提案することである。具体的には,ライフスタイルの多様化への対応を軸に調査・研究を深め,地域再生のために住生活力育成・市民参加型学習プログラムを完成することである。II当該(平成20)年度には,前2ヶ年度にわたって実施してきた調査結果をまとめるとともに,これらをふまえて,具体的に市民参加型の学習プログラムを構想・実施し,ワークショップによる検証を経て,受講者による事後評価を得た。

(1)教材準備と講義生活基本法で,積極的に民間活力の導入が論じられるようになり,多様なライフスタイルに対応した住まい方に関する議論が深まり,多くの事例がみられるようになってきた。しかし,いろいろな制度をふくめて情勢が急速に変容しているので,それらの正確な情報を入手するのも困難な状況である。そこで,高齢期の多様な住まい方について,ガイドブックを作成し,パワーポイントによる映像を活用して講義を行い,高齢期の住まい方についてワークショップを実施した。(2)ワークショップキーワード「シニアタウン」「一戸建てコーポラティブ」「コレクティブハウジング」を抽出し,45名のグループに分かれて,それぞれ「よいところ」「こうしたいところ」をKJ法でまとめ,プレゼンテーションをした。多くの具体的な事例を学び,語り合い,ワークショップのかたちで深め合い,表現することによって,共生的な地域づくり,ソシャルミックスの地域再生視点を育むことができた。ライフスタイルをデザインする力(だれとどこにどのように住まうか)を軸とする住生活力育成のプロセスである。こうした活動を,学校教育はもちろんのこと,地域やいろいろなグループのなかに広げていけたらとねがっている。
フォールトトレラントプログラマブルチップの設計

本研究では,以下の(1)(4)の成果を得た.(1)欠陥救済設計に関する研究SOCコアレベルでの欠陥救済およびチップ運用後のFT(フォールトトレランス)とを可能にする設計手法を提案した.これは複数個の異なるコアの欠陥を共通なプログラマブル冗長ユニットで救済するヘテロジーニアスな構造をもつものである.基本的な設計方法と数量的評価を行った.一方,階層的欠陥救済方式の比較的小さな粒度でのホモジーニアスな構造での欠陥救済設計も提案し,その32ビットアレイ乗算器への適用結果も示した.(2)FPGAのテストに関する研究書き込みデータを複数個もち瞬時に異なる回路へ変換可能なマルチコンテキストFPGA(MC-FPGA)に対して,テストのために書き込む構成メモリへの書き込み回数が小さいテスト手法を考案した.また,従来から行われてきている研究の整理も行った.(3)VLSIのテストに関する研究シードを決定論的に生成して与え,1ビット遷移パターンを次々に与えてロバストテストを行う遅延故障検出BISTの提案と遅延故障検出についての解析,大規模SOCテストでプログラマブルコアを,庄縮したデータを伸長するためのデコーダおよびBIST用のパターン発生器(TPG)とテスト圧縮回路のテスト用回路として利用する2つの手法の提案,さらに大規模SOCが階層的に構成されるときBIST回路によってテストを行う手法の提案を行った.(4)故障回避・回復アーキテクチャに関する研究相互結合網におけるデッドロックからの回復が容易な手法,一時停止形デッドロック回復の性能評価,相互結合網のフォールトトレラントルーティング手法,Wormhole方式を基にしたバックトラック可能な耐故障スイッチングの提案などを行った.本研究では,以下の(1)(4)の成果を得た.(1)欠陥救済設計に関する研究SOCコアレベルでの欠陥救済およびチップ運用後のFT(フォールトトレランス)とを可能にする設計手法を提案した.これは複数個の異なるコアの欠陥を共通なプログラマブル冗長ユニットで救済するヘテロジーニアスな構造をもつものである.基本的な設計方法と数量的評価を行った.一方,階層的欠陥救済方式の比較的小さな粒度でのホモジーニアスな構造での欠陥救済設計も提案し,その32ビットアレイ乗算器への適用結果も示した.(2)FPGAのテストに関する研究書き込みデータを複数個もち瞬時に異なる回路へ変換可能なマルチコンテキストFPGA(MC-FPGA)に対して,テストのために書き込む構成メモリへの書き込み回数が小さいテスト手法を考案した.また,従来から行われてきている研究の整理も行った.(3)VLSIのテストに関する研究シードを決定論的に生成して与え,1ビット遷移パターンを次々に与えてロバストテストを行う遅延故障検出BISTの提案と遅延故障検出についての解析,大規模SOCテストでプログラマブルコアを,庄縮したデータを伸長するためのデコーダおよびBIST用のパターン発生器(TPG)とテスト圧縮回路のテスト用回路として利用する2つの手法の提案,さらに大規模SOCが階層的に構成されるときBIST回路によってテストを行う手法の提案を行った.(4)故障回避・回復アーキテクチャに関する研究相互結合網におけるデッドロックからの回復が容易な手法,一時停止形デッドロック回復の性能評価,相互結合網のフォールトトレラントルーティング手法,Wormhole方式を基にしたバックトラック可能な耐故障スイッチングの提案などを行った.平成13年度は以下の(1),および(2)の細分化された問題,更に(3)を繰り返し行って設計の提案とその最適化を図ること,また,後半には(4)の準備に着手すること,更に,(5)も随時行なうことを目標とした.(1)研究調査;(2)新手法の考案(パラメータは,以下の(1),(2),(3),(4),(5)である)(1)プログラマブルチップのタイプ,(2)設計目的,(3)検査のタイプ,(4)故障(欠陥)のタイプ,(5)故障(欠陥)の場所;(3)新手法の理論的評価;(4)試作チップ設計;(5)新手法の評価と学会発表.(1),(2),(3),を行い,(5)について以下の3種類の学会発表を行った.(i)マルチコンテキストFPGA(M-FPGA)の故障検出の容易な方法を考案した.マルチコンテキストメモリ部とコンテキスト選択部の故障検出が従来のシングルコンテキストFPGA(S-FPGA)の故障検出よりも余分に必要となる.マルチコンテキストメモリ部については,直接にコンテキストi(i=0,1,2,...)メモリにデータを書き,リフレッシュ機構を利用してコンテキストi+1へ次いで書く.この操作を次々に行い,最後のコンテキストnの内容を読み出すことによって正しい値が読み出されたかどうかによって故障を検出する.コンテキスト選択部の故障検出は,データを直接に見ることができないので,各コンフィギュレーションについて,テストデータを与えて観測することによって故障を検出する.(ii)欠陥救済(回避)可能なプログラマブルチップの設計について,基本的な設計方法と数量的評価を行った.今後SOCなどを対象に具体的な設計方法を考案する予定である.(iii)決定論的BISTによるディレー故障検出について,決定論的にシードをアルゴリズムによって生成して与える手法によって,故障検出カバリッジが高く,ハードウェアオーバヘッドはほぼ従来と同様である手法を与えた.(4)試作チップ設計については,以上に示した手法を取り入れた設計を現在行っており,4月上旬の設計データの提出を目指してやっている.

平成14年度は以下の(1),および(2)の細分化された問題,更に(3)を繰り返し行って新手法の提案とその最適化を図ること,また,昨年度から今までに行った設計と来年度の最終的なチップ設計・評価に向けた準備・試行的な(4)を行うこと,更に,(5)も随時行なうことを目標とした.(1)研究調査;(2)新手法の考案(パラメータは,以下の(1),(2),(3),(4),(5)である)(1)プログラマブルチップのタイプ,(2)設計目的,(3)検査のタイプ,(4)故障(欠陥)のタイプ,(5)故障(欠陥)の場所;(3)新手法の理論的評価;(4)試作チップ設計;(5)新手法の評価と学会発表.(1),(2),(3)については,修士研究,卒業研究を通して検討を行った.本研究の独自性の強い欠陥救済手法の基本アイデアは既に提案されているが,その有効性についての評価は,簡単な場合について行っただけに留まっている.実チップに近いチップを実現して評価する設計力がまだ充分でないために正確な評価ができないでいる.このことから,これらについて学会発表できなかった点が残念である.平成15年度は設計手法の確立とその評価を何とか達成したい.(4)については今までに行ったFPGAの設計手法について,VDECを通して試作チップ設計を行い,設計チップも平成15年2月上旬に納入され,現在ボードへのその実装とチェックを行う準備を進めている.また,平成15年度の試作用の設計も同時に進めている.(5)については決定論的BISTによるディレー故障検出について国際会議での発表も含めて発表を行った.この内容は,昨年度行った手法のハードウェアオーバヘッドを更に小さくする目的から,シフトレジスタのビット数を減らす手法を考案し,それを計算機シミュレーションによって定量的に評価した.その他に,本研究とは間接的に関係する内容の研究発表として,以下の11に示す発表も行った.平成15年度は以下を目標とした.以下の(1),および(2)の細分化された問題,更に(3),(4)を繰り返し行って新手法の提案とその最適化を図る.また,一昨年度から今までに行った設計の最終的なチップ設計・評価を行い(5)を行う.更に,(6)も随時行なう.また,後半には(7)を行って研究を完成させる.(1)研究調査;(2)新手法の考案;(3)新手法の理論的評価;(4)新手法のシミュレーション評価;(5)試作チップ設計と評価ボード作成;(6)新手法の評価と学会発表;(7)研究の総括,今後の検討課題,研究報告書の作成(1),については,修士研究,卒業研究を通して検討を行い,幾らかの成果も得られた.(2),(3),(4)については,ビットスライス的な構成方法によって欠陥を救済するという新しい手法を考案した.32ビット乗算器について,3つの欠陥救済方法を考案し,それらの特性(歩留り,オーバヘッド)を定量的に評価し,優劣を明らかにした.MPEGチップ回路についても基本的なところを検討した.
マイクロリフォーマーのためのデジタル構造触媒の創生

マイクロチャネル壁面に被覆した白金担持γ-アルミナ触媒上で高濃度メタンの触媒燃焼について実験的検討を行った。3通りの方法でマイクロチャネル壁面へγ・アルミナ担体を被覆法した。ひとつめは開発したテンプレート法を用いた。粒径のそろった径310nmのPMMA真球粒子をマイクロチャネル内に展開して、自己組織化作用による規則的な構造を持つオパール構造体とし、これにアルミナゾルを含浸させた後、焼成して規則的な配列のマクロ孔を持つγ-アルミナ担体とした。ふたつめは、このPMMA微粒子とアルミナゾルを混合した後、焼成して不規則なマクロ孔を持つγ-アルミナ担体とした。最後はアルミナゾルをウォッシュコート法で被覆することでマクロ孔のない担体とした。これらの担体に白金を担持した後、メタン酸化を行った結果、これらの触媒では担体の比表面積は大きな差がないにもかかわらず、マクロ孔を持つ触媒が共に高い活性を示すことを明らかにした。規則的な空間構造を持つ触媒担体は最も空間が広いが、逆にマイクロチャネル壁面との密着性に問題があるために、実用化触媒としてはランダムなマクロ孔構造を持つ触媒が、反応速度が速い系では有効であることがわかった。本研究で開発したランダムなマクロ孔を持つ触媒を炭化水素の改質反応に適用している。本研究で作製したマイクロリアクタは高分子電解質形燃料電池の改質反応に熱を供給するための触媒燃焼装置として有用である。マイクロチャネルへの逆オパール構造触媒の被覆法について研究を行った。幅500ミクロンのマイクロチャネルを持つマイクロリアクターを作製し、チャネル表面に逆オパール構造触媒を被覆した。マイクロ空間では界面力が支配的であるため、粒子径260nmの単分散球状ポリメチルメタクリレート(PMMA)微粒子の希薄スラリー液をチャネル内に滴下すると、溶媒の蒸発と共に自己組織化作用により容易に配向性に優れた微粒子の3次元積層構造(オパール構造)が壁面に形成できた。このオパール構造体の空隙に、粘度を調製したシリカゾルおよびフェノール樹脂を浸透させ乾燥した後に、それぞれ焼成および炭化するとPMMA微粒子が消失するので、配向性のあるナノ孔を持つシリ力および炭素の逆オパール構造体を形成することができた。逆オパール構造体を触媒担体として利用する場合、強度の向上が必要である。そこで、シリカの逆オパール構造体をテンプレートとして、規則的に配列した空間内に再びポリカルボシラン溶液を浸透させて、乾燥後、空気中で160°Cの熱処理により不融化処理し、最後に800-1000°Cで焼成した。これにより合成したシリカ-炭化ケイ素複合体をフッ化水素水溶液中に浸すことでシリカを溶出させて炭化ケイ素のオパール構造体を作製した。炭化ケイ素オパール構造体は微粒子間に強固な架橋が形成されるので構造体の強度が向上した。同様の方法でフェノール樹脂を浸透させて、乾燥および炭化を行うと炭素の中空微粒子集合体を得ることができた。
生体模倣によるバイオセンサー,駆動・物質・信号輸送システムの研究

フェノールは化学生成物の中でも生産量が多くまたその用途も多様である。特に大気や水中および土壌に多く存在しており、人体に容易に吸収され有毒性が問題となっている。有害物質として環境に存在するフェノールの検出や計測が重要課題となっている。特に、フェノールの高感度検出と簡便で安価な計測方法の開発が急務となっている。本研究ではフェノールの存在を敏感に感知するチロシナーゼ酵素の酸化・還元挙動に注目し、そのバイオセンサーを開発することを目的に研究を行った。チロセナーゼ酵素の固定化と検知効率を高めるため、フェロシアン化イオンをドープした導電性高分子ポリピロールを透明電極(ITO)に電解重合し、その活性電極にチロシナーゼ酵素を物理吸着させフェノールのバイオセンサーを作成した。導電性高分子は容易に酸化重合で薄膜化することが可能で、また、高い伝導性を有するため高感度応答が期待できる。チロシナーゼ酵素被覆した導電性高分子バイオセンサーの表面形態観測を走査電子顕微鏡により観察し、電気化学活性をサイクリックボルタモグラムにより調べ、フェノールのセンシング挙動を明らかにした。センサー表面は塊粒径が1μm以下のフェロシアン錯体が散在していることが分かった。還元電流の大きさとフェノール濃度が2-100μMの間でよい直線性があり、その応答時間は40秒と短いことが明らかになった。また、チロシナーゼ酵素の導電性高分子薄膜への物理吸着は、4°Cで10週間も安定であることが分かった。今後、更に高感度化と高速応答化を目的に研究を推進する。とことで初年度の本研究は、実質的に4ヶ月しかたっておらず、今後残りの9ヶ月で更に研究を推進する予定である。
線維柱帯細胞の細胞老化に関する基礎的研究

正常細胞は少なくとも培養系においては無制限に増殖することはできず、限られた分裂回数ののち、増殖を停止する。この過程は、細胞老化とよばれ、正常細胞は有限の分裂寿命をもつことが明らかとなっている。老化細胞では多くの遺伝子発現の変化が報告されており、これらの現象はヒトの老化現象や、加齢性疾患の発生と進行にかかわっている可能性が指摘されている。一方、原発開放隅角緑内障は眼内圧が上昇し視神経障害をきたす疾患で、眼内圧の上昇は加齢によって線維柱帯、特に傍Schlemm管結合組織の房水流出抵抗が高くなることによると考えられている。我々は、線維柱帯細胞の細胞老化に着眼し、加齢による房水流出抵抗上昇のメカニズムを明らかにするために実験を行っている。豚眼から得た線維柱帯細胞を継代培養し、サザンブロット法にてテロメアの長さを比較すると分裂回数が多い細胞はテロメアが短縮していた。また、これらの細胞の形態は扁平化し老化関連βガラクトシダーゼの発現がみられ、老化細胞の特徴を示した。さらにリアルタイムPCR法にて線維柱帯細胞の水輸送に関わるアクアポリン1遺伝子の発現を比較すると若い細胞に比べて発現の低下を認めた。培養系において、線維柱帯細胞は細胞分裂を繰り返すことによって細胞老化に陥ること、またこれらの細胞は水輸送に関わる遺伝子の発現が変化することを明らかにした。老化細胞が生体内でも加齢とともに増加するなら房水流出抵抗上昇に強く関わることが示唆された。この過程は細胞老化とよばれ、正常細胞は有限の分裂寿命をもつことが明らかとなっている。原発開放隅角緑内障は、眼内圧が上昇し視神経障害をきたす疾患で、眼内圧の上昇は加齢によって線維柱帯、特に傍Schlemm管結合組織の房水流出抵抗が高くなることによると考えられている。前房隅角の加齢性変化としては、線維柱帯層板の肥厚、線維柱帯細胞の減少、マクロファージの増加、傍Schlemm管結合組織の細胞外基質に異常な物質(斑点plaque)の蓄積などが挙げられている。老化細胞では、形態の変化とともに、基底膜の合成と分解に関わる物質や成長因子の遺伝子発現が変化することが知られている。我々は、細胞老化に陥った線維柱帯細胞が、傍Schlemm管結合組織にどのような影響をおよぼしているかを明らかにするために実験を行っている。豚眼の線維柱帯組織を採取し組織培養を行い、組織周囲に遊走、増殖した線維柱帯細胞を抽出し継代培養を行っている。得られた細胞は蛍光抗体法によって豊富にLDLレセプターがあることを証明し、線維柱帯細胞であることを確認した。また小グルココルチコイドを培養液に添加し、TIGR/MYOC遺伝子の発現上昇を確認する予定である。
肥満が組織内コエンザイムＡプールに及ばす影響

昨年度までに高脂肪食摂取など環境要因に応答した肥満ラットの組織内コエンザイムA(CoA)プールの網羅的解析が終了している。そこで、平成24年度は、1CoAの出発物質であるビタミンB5のパントテン酸、および脂肪酸のミトコンドリアへの取り込みに関与するカルニチンの脂肪蓄積改善効果、2遺伝的肥満ラットにおける組織内CoAプールの動態、また3社会的ストレスを受けたラットの摂食障害についても解析した。パントテン酸あるいはカルニチンの飲水投与により、腎周囲脂肪はおよそ半分になり、肝臓においても高脂肪食摂取による褪色が改善された。しかしながら、肝臓中の中性脂肪量には変化がなかった。組織内CoAプールの解析では、高脂肪食摂取による肝臓中のアシル化されていないCoASH量の減少が明らかにされているが、本現象はカルニチン投与により改善された。Zucker fattyラットはレプチンレセプター異常により過食し、肥満になる。異常がないleanラットと比較すると、CoAプールにおいて特筆すべき違いは見られなかったが、両ラットとも肝臓および褐色脂肪細胞でCoA含量の低下が見られた。II型糖尿病様病態を発症するZDFラットの解析では、肝臓中のCoAプールはfattyおよびleanとも高いレベルで回復していたが、褐色脂肪細胞ではleanラットでのみの回復で、fattyラットは低いままであった。このように、遺伝的肥満ラットでは肝臓および褐色脂肪細胞でCoA代謝が低下していることが明らかとなった。今回使用したストレスモデルラットは摂食量の低下という形で表れる。この現象はストレス曝露による視床下部のマロニル-CoAレベルの上昇が原因の一つであることが明らかにされた。このように、組織内CoA代謝は環境的要因および遺伝的要因に影響され、特に視床下部、肝臓、および褐色脂肪細胞においては密接に関係していた。24年度が最終年度であるため、記入しない。本研究の最終目標はラットの各組織内でのコエンザイムA(CoA)およびアシル-CoAの機能・役割を解明することであるが、本申請では、視床下部においては食欲調節に、細胞内ではミトコンドリアへの脂肪酸の取り込みに関与しているCoA分子種の一つであるマロニル-CoAに着目し、高脂肪食を給餌した肥満ラットの脳部位5組織を含めた計13組織中の動態解析を行った。平成23年度は、高脂肪食、高炭水化物食、および高タンパク質食で飼育したラットを比較解析した。具体的には、雄の8週齢wistar系ラット各6頭を標準食で1週間馴致後、高炭水化物食、高タンパク質食、あるいは高脂肪食をそれぞれ自由摂食、自由飲水で12時間明暗サイクルの下で4週間飼育し、一晩絶食後、13組織を摘出した。組織中の各CoAプール(アセチル-CoA、マロニル-CoA、およびCoASH)を酸抽出法により調製し、これを酵素的微量定量法であるアシルーCoAサイクリング法の試料として各組織内CoAプールの動態を解析した。飼料間での摂取カロリーには違いがなかったが、高脂肪食摂取ラットの体重増加量は他の試験区より明らかに大きかった。高脂肪食摂取による組織重量の有意な増加は、肝臓、心臓、腎周囲脂肪、および精巣上体脂肪で観察された。組織内CoAプールの解析では、高脂肪食摂取により総CoAプールのサイズは視床下部、小脳、および腎臓で有意に大きく、肝臓および骨格筋で有意に小さかった。また脂肪を摂取したラットのマロニル-CoAレベルは視床下部および骨格筋で有意に高く、肝臓で低かった。このように、高脂肪食摂取により肥満を呈し、脂肪の蓄積が起こり、炭素のキャリアとして機能する細胞内CoAレベルが食欲を調節している視床下部を含め、脂肪代謝に大きく関与している肝臓、エネルギー消費に寄与する骨格筋で有意に異なるのは興味深い。

このように、組織内CoA代謝は環境的要因および遺伝的要因に影響され、特に視床下部、肝臓、および褐色脂肪細胞においては密接に関係していた。24年度が最終年度であるため、記入しない。脂肪摂取ラットの解析は順調に終了し、現在、投稿論文を準備している。平成23年度計画した肥満ラットへのパントテン酸、あるいはカルニチン投与試験は、肝臓に着目し、当初の計画に試験項目を追加したため、継続して実験を行っている。したがって、脂肪酸阻害剤であるセルレニン投与試験は行っていない。平成23年度までに脂肪摂取による肥満ラットの組織内CoAプールの動態解析が終了した。平成24年度は、まず継続解析を行っているパントテン酸およびカルニチン投与が肥満および組織内CoAプールに及ぼす影響について計画を拡大して解析する。次いで、病態ラットを用いてCoAプールの動態解析を行う予定である。これら二つの試験は本申請の根幹を成す部分であるので、平成23年度に計画した脂肪酸阻害剤セルレニン投与が組織内CoAプールに及ぼす影響に関する試験に優先して行う。
高齢者の社会階層に関する研究

本研究は、高齢者の社会階層の問題を扱う。特に、一般の成人男性などの調査対象研究ではできない、退職、加齢、それによる健康などの問題を中心に、これまで日本の社会階層論においてあまり触られなかった理論を検証することが目的である。本研究においては、まず、1996年8月に札幌において社会調査を行った。対象者は、札幌市白石区、厚別区、豊平区に在住する60歳以上の男性である。3つの区を母集団として、確率比例抽出行い、各区の選挙人名簿から全700名を抽出した。調査方法は留置法で、そして、調査の結果、65パーセントの有効回答を得た。これまで、健康や自己管理には教育という要因が非常に強く関連しているといわれてきた。今回の分析でも、教育の効果はもちろん、高齢者自身の自己身体への意識やその社会階層による要因、身体意識と社会階層の相互効果による健康を分析する。したがって、調査において用いた調査票における質問内容は、おもに、社会階層(教育、職業(歴)、階層・階級帰属意識)とライフスタイル、現在の健康状態とそれに関する意識、その他の意識項目などに中心に盛り込んだ。現時点での分析は、主にこれまでの先行研究をフォローし、本データの妥当性を確認するとことである。さらに、現在の健康と社会階層との関連、またそれらと年齢との関連のメカニズム、健康と退職の関連、退職前と退職後の階層帰属意識の差異の要因、自己管理意識(sence of control)と社会階層(特に教育)との関連など分析を行う。
自生地におけるサギソウ種子の結実率と発芽率に影響を及ぼす要因

日本を代表する野生ランの一種であるサギソウは、近年の環境の変化や乱獲により準絶滅危惧種に指定されている。サギソウが自生地で実生から生育するには、虫媒受粉により結実して多くの種子が形成されることが必要であるが、自生地におけるサギソウの種子形成の状況は明らかにされていない。自生地で形成されるさく果の結実率が高く,かつ形成された種子の発芽率が高ければ実生生育に有利である.しかし,さく果結実率と種子発芽率が低ければ種子による繁殖が困難になり,世代交代が緩慢となるために,自生地の衰退は避けられないと推察される.本研究では,供試自生地における自然受粉によるさく果結実率と形成された種子の発芽率とを,人工受粉によるそれと比較検討し,自生地において形成される種子の特性を明らかにしようとした.まず,実験1では供試自生地内の自然受粉区と人工授粉区のさく果結実率と種子発芽率を調査した.実験2では実験1のさく果結実率を評価するために,供試自生地から離れた他の自生地におけるさく果結実率と比較検討した.実験3では実験1の種子発芽率を評価するために,他の系統のサギソウ種子発芽率と比較した.さらに,サギソウの種子発芽率に影響する要因を探るために,実験4ではサギソウの栄養状態による種子発芽率の差異を,実験5では開花から受粉までの開花後日数がさく果結実率と種子発芽率に及ぼす影響を検討した.その結果,自生地で形成されるサギソウのさく果結実率は18.4%と低かったが,形成された種子の発芽率は約64%と高かった.この要因を検討したところ,サギソウの栄養状態が種子発芽率に及ぼす影響は認められず,供試自生地に飛来する媒介昆虫が少ないことが推察された.また,受粉時の開花後日数によって形成されるさく果の結実率および種子の発芽率は大きく異なることが明らかとなり,開花後45日目の開花中期に受粉して形成されたさく果の結実率と種子の発芽率が最も高くなった.このことから,サギソウは開花後45日目に最も生理的受粉態勢が整い,この時期に昆虫が受粉を媒介して形成されたさく果の種子発芽率は高くなったことが推察された.日本を代表する野生ランの一種であるサギソウは、近年の環境の変化や乱獲により準絶滅危惧種に指定されている。自生地で形成されるさく果の結実率が高く,かつ形成された種子の発芽率が高ければ実生生育に有利である.しかし,さく果結実率と種子発芽率が低ければ種子による繁殖が困難になり,世代交代が緩慢となるために,自生地の衰退は避けられないと推察される.本研究では,供試自生地における自然受粉によるさく果結実率と形成された種子の発芽率とを,人工受粉によるそれと比較検討し,自生地において形成される種子の特性を明らかにしようとした.まず,実験1では供試自生地内の自然受粉区と人工授粉区のさく果結実率と種子発芽率を調査した.実験2では実験1のさく果結実率を評価するために,供試自生地から離れた他の自生地におけるさく果結実率と比較検討した.実験3では実験1の種子発芽率を評価するために,他の系統のサギソウ種子発芽率と比較した.さらに,サギソウの種子発芽率に影響する要因を探るために,実験4ではサギソウの栄養状態による種子発芽率の差異を,実験5では開花から受粉までの開花後日数がさく果結実率と種子発芽率に及ぼす影響を検討した.その結果,自生地で形成されるサギソウのさく果結実率は18.4%と低かったが,形成された種子の発芽率は約64%と高かった.この要因を検討したところ,サギソウの栄養状態が種子発芽率に及ぼす影響は認められず,供試自生地に飛来する媒介昆虫が少ないことが推察された.また,受粉時の開花後日数によって形成されるさく果の結実率および種子の発芽率は大きく異なることが明らかとなり,開花後45日目の開花中期に受粉して形成されたさく果の結実率と種子の発芽率が最も高くなった.このことから,サギソウは開花後45日目に最も生理的受粉態勢が整い,この時期に昆虫が受粉を媒介して形成されたさく果の種子発芽率は高くなったことが推察された.
海洋環境にある鋼構造とRC構造の劣化と残存寿命評価に関する研究

この研究では,構造物の劣化原因として大きなウェートを占める,RC構造と鋼構造の鋼材の腐食劣化過程を明らかにした上で,鋼材劣化が耐荷力をはじめとする機能性に与える影響について定量的に明らかにし,最終的には適切な維持管理手法の確立を目指している。具体的には以下に示す項目について検討を実施した。1.RC構造中の鉄筋の腐食が,その力学的性能に与える影響について検討する。特にコンクリート中では腐食が不均一となるため,鉄筋の伸び性能が大幅に低下し部材のじん性能に影響を与える。したがって実構造物中の鉄筋の伸び性能を外部から非破壊的に評価することを目指す。2.RC構造中の鉄筋が腐食した場合の部材の耐荷性能の低下について,劣化と性能の関係を定量的に把握し,構造物の残存性能の評価や余寿命評価することを目指す。3.鋼構造物の海洋環境における劣化の進展メカニズムについて明らかにする。その結果,上記に示した各項目について,以下のような成果を得た。1.鋼材の腐食度が性能の低下に与える影響について,強度や伸び性能について明らかにした。また実構造物に対しても十分適用可能な簡易な方法から,これらの鉄筋の性能を高い精度で推定することが可能であることを明らかにした。2.劣化RCはり部材について,曲げ載荷試験を実施し,載荷試験後に鉄筋の腐食状況を詳細に調査した上で,劣化度と部材の性能低下との定量的な関係を明らかにした。3.表面被覆を施した鋼構造物の腐食の進展メカニズムについて,気中と水中で異なることを明らかにし,さらに被覆の損傷が劣化に重要な影響を与えることを明らかにした。鋼構造および鉄筋コンクリート(以下RC)構造は,いずれも耐久性に優れ,多くの土木構造物に用いられてきた.これらは,適切に設計,施工され,供用開始後に適切に維持管理された場合には極めて耐久性に富む構造形式であるにもかかわらず,近年その早期劣化が問題となっている.そこで本研究では,鋼構造およびRC構造の耐久性を支配する大きな要因である鋼材の腐食について,以下に述べるような点明らかにすることを目的とする.a)電気化学的側面から,鋼材における腐食の発生,進展メカニズムを正確に把握する.b)耐荷力をはじめとする機能性の低下をシミュレーションする.c)構造物の余寿命評価方法を確立する.d)適切な補修工法選定のフレームワークを確立する.現在までに得られた結果は,以下のように要約される.(1)海洋環境に曝露した鋼材の表面塗膜の劣化は,飛沫帯よりも海中部や干満帯で激しい.(2)しかし,塗膜に傷のある場合には,飛沫帯において傷から塗膜の剥離が進展し,劣化が最も激しい.また,剥離の進展距離は,船舶や流木の衝突を想定して塗膜に与えられた初期傷の大きさに依存する.(3)塗膜の劣化はACインピーダンス法で評価可能であり,劣化が進行すると塗膜の電気抵抗値が減少する.(4)塗膜の劣化は,海中部と飛沫帯では1年以内に発生し,外見上問題が無くても電気抵抗値は減少しているため,その後の鋼材の腐食が促進される.(5)塗膜の傷周辺における母材の腐食は形成される腐食の回路が異なり,海中部と干満帯では深さ方向に,飛沫帯では母材表面に沿って進行する.この研究では,構造物の劣化原因として大きなウェートを占める,RC構造と鋼構造の鋼材の腐食劣化過程を明らかにした上で,鋼材劣化が耐荷力をはじめとする機能性に与える影響について定量的に明らかにし,最終的には適切な維持管理手法の確立を目指している。
プロテオロドプシンのプロトン輸送機構における中間体構造の解明

海洋性細菌から発見されたプロテオロドプシン(PR)は光駆動H+ポンプである。本研究では、PRの構造解析を目指した。当初の計画通り、大腸菌無細胞合成系からの精製・LCP法結晶化により、1490 nmと530 nmの光を吸収する2種類のPRの構造、2SACLAでの放射線損傷のない構造、3PRの光吸収に関するアミノ酸変異体の構造を得た。特に光吸収に関するアミノ酸と水分子が、レチナールの構造変化を引き起こすことを、構造から明らかとした。また当所計画に加え、SACLAにおけるBRの中間体構造解析に参加し、PRの類縁体である光駆動型Cl-輸送ロドプシンの構造解析にも、世界に先駆けて報告した。海洋性細菌の細胞膜に存在するプロテオロドプシンは、レチナールが結合した光駆動プロトンポンプであり、光エネルギーを生体エネルギーに変換する役割を担っている。海洋有光層中の約8割の細菌にその存在が示唆され、4000を超えるホモログの遺伝子データが登録されている。この総存在量から海洋生態系全体のエネルギー循環に大きな役割を果たすと考えられている。このプロテオロドプシンの光駆動ポンプ機構解明には中間体の構造を知ることが重要であるという観点から本研究では、プロテオロドプシンの野生型や変異体、光反応中間体の構造解析を目的として研究を進めてきた。平成27年度は、研究実施計画に基づいて、大腸菌無細胞合成系を用いてプロテオロドプシンとその変異体を合成・精製して、1SACLAでのserial femtosecondcrystallographyによる構造解析、2SPring-8 BL32XUにおける変異体の構造解析に成功した。SACLAで得られた構造は、約3.1 Aの分解能であり、放射線損傷の無いプロテオロドプシンの構造を得ることができた。この構造は放射光で得られた構造とほとんど同じであることから、SACLAにおける中間体構造解明実験のための足がかりとなった。また、光吸収波長が30 nm Red-shiftする変異体の構造解析により、光吸収反応メカニズムの解明につながった。現在、より高分解能の構造解析を目指した結晶化を進めている。SACLAでのserial femtosecondcrystallographyによる構造解析と、変異体の構造解析に成功している部分は、当初の予定通りに進捗している。今後は、詳細なメカニズム解明のために、より高分解能のデータ収集を行う必要がある。また、中間体構造解析を目的とした、SACLAのビームタイム申請を行っているが、申請がまだ採択されていない点が、当初予定よりも遅れいてる。海洋有光層中の約8割の細菌にその存在が示唆され、数千を超えるホモログの遺伝子データが登録されている。このプロテオロドプシンの光駆動ポンプ機構解明には構造を知ることが重要であるという観点から、本研究では、プロテオロドプシンの野生型や変異体、光反応中間体の構造解析を目的とした。平成28年度は、研究実施計画に基づいて、大腸菌無細胞合成系を用いてプロテオロドプシンとその変異体を合成・精製して、X線自由電子レーザー施設SACLAでのserial femtosecondcrystallographyによる構造解析により、放射線損傷の無いプロテオロドプシンの構造解析に成功した。また、最大光吸収波長が490 nmから520 nmにシフトする変異体の構造解析に成功した。この構造から、そのアミノ酸側鎖と水分子との相互作用がレチナール周辺の構造変化を引き起こし、最大光吸収波長が変化することを明らかとした。また、中間体構造解析を目的として、BRでの時分割シリアルフェムト秒構造解析に参加し、その技術ノウハウの習得を行った。このほか、プロトン輸送型PRと近縁にあるCl-輸送型ロドプシンについても、PRと同様の手法を駆使して構造解析を行った。この結果、1.5 Åという高解像度で、世界に先駆けて構造解析に成功した。引き続き、多くの結晶化条件を検討し、高分解能の回折を与えるより良質な結晶作成に尽力する。また、SACLAのビームタイムを得るために、より多くの予備データを蓄積し、また、他の様々な微生物型ロドプシン類の結晶を作成し、SACLAでの構造解析を進めていく。生物学、生物科学、生物物理学SALCA用の微小結晶作成効率が良かったためと、変異体の結晶作成が順調に進んだため、材料として用いた大腸菌無細胞合成試薬の使用量が予想より少なかったため、残額が生じた。

しかしながら、SACLAにおいて中間体構造解明の為の実験が始まると、多数回の実験用に多量の結晶調製試薬費と出張旅費が必要になってくるために、2016年度に次年度使用を行うことにした。
細胞内共生細菌ボルバキアが宿主へ及ぼす影響の解明

1.キタキチョウにおいてメス化を引き起こすボルバキア系統の特定2系統のボルバキア(wCIとwFem)に感染しているキタキチョウでは、メス化が起こる。また、キタキチョウのwFemの垂直伝播率はおよそ80%であり、生育過程においてwCI・wFem重複感染個体からwFemが脱落し、wCI単感染となった個体についてもメス化が進むことが知られている。このことから、メス化にはwFemだけでなく、wCIも関与していることが推測される。そこで本研究では、抗生物質処理入りのエサを与えることによってボルバキアを除去した幼虫に対し、wCIとwCI・wFemをインジェクションすることによって再度ボルバキアを感染させることで、メス化を引き起こす系統の特定を試みた。wCIとwCI・wFemをインジェクションした幼虫では、性標・精巣の消失と交尾嚢が観察され、インジェクションを行わなかった幼虫よりメス化の度合いが著しい傾向がみられた。このことから、wFemだけでなく、wCIもメス化に関与している可能性が考えられた。2.生殖操作が2種キチョウに感染するボルバキアに与える影響自身の研究から、キタキチョウでは感染ステータス毎にミトコンドリアDNAのハプロタイプが分化し、対してミナミキチョウでは、感染ステータスとミトコンドリアDNAのハプロタイプの相関が不完全であることが明らかとなっている。ボルバキアはミトコンドリア同様、母系遺伝することからキタキチョウに感染するwCIについても、単感染個体と重複感染個体に感染するwCIは遺伝的な交流が無かったことが推測される。そこで本研究は、キタキチョウではミトコンドリアDNAと同様に感染ステータスごとにwCIが分化し、ミナミキチョウでは単感染個体と重複感染個体ではwCIに違いが見られないとの仮説を立て、現在WOファージの塩基配列の解析を行っている。研究計画において、初年度に予定していたキタキチョウにおけるメス化系統の特定の実験を予定通り進めることが出来た。本実験は、キチョウの個体数を多く使う実験であるため、今年度も実験を行う予定である。また、2年目に予定していた生殖操作が2種キチョウに感染するボルバキアに与える影響についても、インジェクションの実験が終了後に進めることができた。現在、キタキチョウ・ミナミキチョウの単感染個体・重複感染個体に感染するボルバキアのWOファージの塩基配列の一部のシークエンスが終了している。これらのことから、当初の予定とは進行する順番が変わっているものの、おおむね順調に進展しているものと考えている。2年目は、1年目に行ったンジェクションの実験を再度行うことで、データを増やしたいと考えている。また、WOファージの塩基配列の解析も引き続き行う。どちらも実験が終了し次第、結果を論文にまとめ、学術雑誌に投稿したいと考えている。
誤嚥による肺の異物反応が嚥下性肺疾患や炎症性肺疾患に及ぼす病態上の意義

肺内の食塊に対する異物反応は、嚥下性肺炎の病理学的診断の根拠であるが、病態生理上の意義は明らかでない。我々は、0.1mg/g BWあるいは0.01mg/gBWのセルロースを経気管的にマウス肺内に投与することで新しい誤嚥マウスモデルを作製した。気管支肺胞洗浄液では24時間後に顆粒球の上昇がみられ、7日後には消退した。組織学的にも、7日後には浸潤細胞はマクロファージが中心となっていた。サイトカイン動態を検討したところ、特にMIP1alphaやIL-6の発現が急性期に顕著に上昇していた。本モデルに黄色ブドウ球菌性肺炎を惹起させたところ、高濃度のセルロース投与群では細菌感染の有意な増悪がみられた。肺内の食塊に対する異物反応は、嚥下性肺炎の病理学的診断の根拠となり、衰弱した高齢者にしばしばみられる。しかし、肺の異物反応が生体に及ぼす影響は検討されていない。我々は、食塊の代表的な異物としてセルロースを用いた新しい誤嚥のマウスモデルを作製し、肺内の異物反応とその全身への影響を明らかにするための実験を実施した。まず、粒子径0.02 mmのセルロースパウダーをPBSに100mg/mlおよび10mg/mlになるように懸濁し、オートクレーブ滅菌したものを用意した。ケタミンとキシラジンの腹腔内投与にて深麻酔したマウスの気管切開を施行し、0.1mg/g BWおよび0.01mg/g BWのセルロースを経気管的にC57BL/6jマウス肺内に投与した。まず、各濃度のセルロースおよびコントロールとしてのPBS投与5時間後, 24時間後, 7日後に気管支肺胞洗浄液(BALF)中の細胞数と細胞分画を評価した。その結果、0.1mg/g BWの投与により、24時間後のBALF中細胞数および好中球数は顕著に上昇し、7日後には、特に好中球数はコントロールと同じレベルとなった。また、同時に肺を摘出し、25 cmH2Oの一定圧で伸展固定した肺の組織像を評価した。ファンギーフローラ染色にてセルロースの気管支、細気管支、肺胞腔内への沈着を確認できた。7日後には、細気管支に沈着したセルロースを類上皮細胞が囲み、器質化肺炎の像を呈している部分も観察された。続いて、セルロース投与と同時、もしくは24時間後、7日後、30日後に黄色ブドウ球菌を経気管的に肺内に接種し黄色ブドウ球菌性肺炎モデルを作成し、それぞれ24時間後に肺内の菌数を評価したところ、30日後の群を除いて、セルロースによる異物誤嚥のあるマウスで、残存する菌数が有意に多かった。当初の計画では、初年度にサイトカイン動態の解析を終了する予定であったが、細菌感染モデルでの実験を優先させたため、サイトカイン動態の解析は、現在、進行中である。一方で、次年度に予定していた、持続する異物反応が感染防御能に与える影響に関する解析をほぼ終了しえたので、全体として、ほぼ当初の計画通りに進展しているといえる。セルロースパウダーを用いた、食塊の誤嚥のモデルマウスの作成は、全く新しい試みであり、再現性のある条件の至適化には予想以上に時間を費やした。加えて、細菌感染モデルも諸条件によりばらつきやすい実験系であり、一定のプロトコールに達し、結果を出すのに1年を費やしたことは、やむをえない範囲と考えている。現在、食塊誤嚥モデルでのサイトカイン動態の解析をすすめているが、この新規モデルの条件が定まったため、今後はよりスムーズに進展すると思われる。まず、粒子径0.02mmのセルロースパウダーをPBSに100mg/mlおよび10mg/mlになるように懸濁し、オートクレーブ滅菌したものを用意した。まず、各濃度のセルロースおよびコントロールとしてのPBS投与後5時間後, 24時間後, 7日後に気管支肺胞洗浄液(BALF)中の細胞数と細胞分画を評価した。次に、この肺での異物反応に伴うサイトカイン動態を検討した。MMP-1, MMP-12, TNF-α, MIP-1α, MIP-2, IL-8の発現量を全肺からRNAを抽出し、定量的PCRにて測定したところ、0.1mg/g BWおよび0.01mg/g BWのセルロース投与のいずれにおいても、コントロールと比較して、5時間後および24時間後において、MIP-1αの発現の上昇がみられた。A549細胞培地にセルロースをおくことでも、5時間後および24時間後にMIP-1αの発現の上昇がみられた。

MIP-1αが、異物反応を限局化するために重要な働きをしていると予想している。当初の計画とおり、サイトカイン動態の解析と細菌感染モデルでの検討を、ほぼ終えることができた。ただし、セルロースパウダーを用いた、食塊の誤嚥のモデルマウスの作成は、全く新しい試みであり、再現性のある条件の至適化には予想以上に時間を費やした。さらに、当初計画していなかった細胞でのサイトカインの動態についても解析することができた。しかし、異物の存在により細菌感染が悪化すると予想していたが、異物による肺障害の強い状態では細菌感染が悪化するものの、低濃度のセルロース下では再現性のある結果はえられなかった。さらに細菌感染実験の難度が高いため、抗生物質による治療効果への影響など、当初予定していた研究の一部は施行しない方針とした。それでも、肺における異物反応の研究は、これまでにないものであり、器質化肺炎像を動物モデルで検討したものもわずかである。これらの病態をサイトカインレベルで明らかにする意義は大きく、全体として、おおむね順調に進展していると判断している。肺内の食塊に対する異物反応は、嚥下性肺炎の病理学的診断の根拠となり、衰弱した高齢者にしばしばみられる。我々は、食塊の代表的な異物としてセルロースを用いた新しい誤嚥のマウスモデルを作製し、肺内の異物反応とその全身への影響を明らかにするための実験を実施した。まず、粒子径0.02mmのセルロースパウダーをPBSに100mg/mlおよび10mg/mlになるように懸濁し、オートクレーブ滅菌したものを用意した。ケタミンとキシラジンの腹腔内投与にて深麻酔したマウスの気管切開を施行し、0.1mg/g BWおよび0.01mg/g BWのセルロースを経気管的にC57BL/6jマウス肺内に投与した。まず、各濃度のセルロースおよびコントロールとしてのPBS投与後5時間後, 24時間後, 7日後に気管支肺胞洗浄液(BALF)中の細胞数と細胞分画を評価した。その結果、0.1mg/g BWの投与により、24時間後のBALF中細胞数および好中球数は顕著に上昇し、7日後には、特に好中球数はコントロールと同じレベルとなった。次に、この肺での異物反応に伴うサイトカイン動態を検討した。MMP-1, MMP-12, TNF-α, MIP-1α, MIP-2, IL-8の発現量を全肺からRNAを抽出し、定量的PCRにて測定したところ、0.1mg/g BWおよび0.01mg/g BWのセルロース投与のいずれにおいても、コントロールと比較して、5時間後および24時間後において、MIP-1αの発現の上昇がみられた。A549細胞培地にセルロースをおくことでも、5時間後および24時間後にMIP-1αの発現の上昇がみられた。一方、無菌でないセルロースパウダーでは器質化が顕著であることも示唆されたが、十分に確認には至らなかった。肺内の食塊に対する異物反応は、嚥下性肺炎の病理学的診断の根拠であるが、病態生理上の意義は明らかでない。我々は、0.1mg/g BWあるいは0.01mg/gBWのセルロースを経気管的にマウス肺内に投与することで新しい誤嚥マウスモデルを作製した。気管支肺胞洗浄液では24時間後に顆粒球の上昇がみられ、7日後には消退した。組織学的にも、7日後には浸潤細胞はマクロファージが中心となっていた。サイトカイン動態を検討したところ、特にMIP1alphaやIL-6の発現が急性期に顕著に上昇していた。本モデルに黄色ブドウ球菌性肺炎を惹起させたところ、高濃度のセルロース投与群では細菌感染の有意な増悪がみられた。
ネズミマラリア感染防御における胸腺外分化T(NK1.1^+T)細胞の関与

[目的]これまでのネズミマラリア原虫感染の免疫学的研究において、感染の主要部位である肝での研究が欠除していた。特に、肝にはNK細胞、胸腺外分化T細胞という異常自己に反応する細胞があることを考えるとマラリア原虫感染における肝での研究は重要と思われる。胸腺外分化T細胞は自己応答性を持ち、異常自己細胞を認識し直接傷害できるからである。また、ヒトでも、胸腺外分化T細胞が同定できるので、ヒトマラリアでの研究も合わせて行った。[結果]ネズミマラリア(P.yoelii)をマウスに感染させると、免疫動態の変化は主に肝においてみられた。脾リンパ球の変化はこれに比べると小さい。感染初期(13日)の肝の変化は、NK細胞と胸腺外分化T細胞(intermediate TCR細胞として同定)の増加であり、後に胸腺由来T細胞の活性化が続いた。つまり、常時、NK細胞→胸腺外分化T細胞→胸腺由来T細胞という順序で活性化が起こっていた。P.yoeliiの致死株では肝に顆粒球増多が伴い、非致死株ではこれがこなかった。致死と顆粒球増多の関係が示唆された。ヒトのマラリア患者(子供)でもNK細胞(CD56^+NK細胞)や胸腺外分化T細胞(CD56^+T細胞)の増多が末梢血に認められたが、その程度は著しくなかった。しかし、重症のマラリア患者では、マウスの場合と同様に、著しい顆粒球増多が認められた。[考察]細胞内寄生するマラリア原虫感染の初期防御には、肝においてNK細胞と胸腺外分化T細胞が深く関与しているものと思われた。また、顆粒球の出す活性酸素や酵素が臓器不全(腎など)を引き起こし、宿主を死に導くものと思われた。