hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
宇宙プラズマ中における高度電界観測システムの開発・研究

3次元粒子コードによる計算機実験では、アンテナからより現実に近い形で光電子を放出させ、その結果、アンテナのインピーダンスや実効長がどのように変化するか計算から導出試みを開始した。アンテナに太陽光が当たる向きによって、光電子放出の面を変化させ、それによりアンテナの電位も変動するため、複雑な計算結果となっている。実際に光電子が十分に密度が高い状態では、その電子の影響が出て、従来みられないようなアンテナインピーダンスの変化も得られている。平成16年度においてその軽量で丈夫な素材から、衛星のスピン軸方向への電界アンテナセンサーとして有望となった炭素繊維によるアンテナの試作品に関して、その電気的特性を調べるための実験を行った。大地の影響を除きながら、グランドプレーンを用いた炭素繊維垂直アンテナセンサーの特性を、既知の電波である中波帯のラジオ放送の搬送波を用いて調べた。同じ長さのアルミ棒を用いたセンサーと感度において差がなく、また、標準アンテナから計算される電界強度と、炭素繊維電界アンテナセンサーから計算される電界強度に差が出ないことも確認し、炭素繊維を用いた軽量なスピン軸電界アンテナセンサーを利用に目処をつけることができた。一方、電界計測には欠かせない、オンボードでのアンテナインピーダンス計測システムについても検討を行った。GEOTAIL衛星で用いた矩形波信号によるインピーダンス計測ではS/Nが悪いことが経験上わかっているため、ここでは、位相検波を用いたインピーダンス計測法についての検討を行い、3種類の異なる抵抗を介して正弦波をアンテナに印加し、その源振および位相を90度ずらしたものから位相検波を行うことによってインピーダンスを求める目処が立ち、その計測システムの考案を行った。また、計算機実験では、より実際の衛星による電界計測を想定し、3次元空間内に、アンテナと衛星を配置、そのある方向だけから光が当たる状態でのアンテナ周辺のプラズマ環境の変化、衛星の影による影響などを調べ、それらによって、アンテナのインピーダンスがどのように実際に変化するかを求めることに成功した上、より実際に近いモデルでの計算が可能なソフトウェアとして大きな前進をみた。平成18年度は、これまで開発してきた低ノイズ電界測定用プリアンプに改良を加え、高域周波数帯において特性の悪化がみられたものを、50MHzまで特性を伸ばすことに成功した。これは、初段FETの後段にもってきたアンプ回路の特性改善によるものである。これによって、入力換算で3nV/sqrt(Hz)程度のノイズレベルで数10MHzまで特性の伸びたプリアンプの開発に成功したことになる。電界アンテナのインピーダンスに関する計算機実験では、引き続き、大規模なシミュレーションの実績を積み上げた。特に、衛星の形状に対し、無視できない程度の長さのアンテナ長の電界センサー特性などについて解析を行った。
ヒト臓器組織を用いたヒトがん誘発機構の研究

野村らは、IgG, IgMが検出限界以下のC.B17-scidマウスを20代以上選択交配した改良SCIDマウスを開発し、ヒト正常組織の長期(3年)継代・維持を可能にした。本研究では、ヒト正常組織(甲状腺、皮膚)を改良SCIDマウスに移植し、移植組織の継代・維持を行い、病理組織学的検索およびPCR-"Cold-SSCP"法、direct sequence法により、がん関連遺伝子の変異を経時的に検出し、放射線に対するヒト正常甲状腺組織や紫外線に対するヒト正常皮膚組織の前がん病変からがんに至る特性とその悪性化機構を究明することを目的とした。改良SCIDマウスに移植された正常ヒト甲状腺(11例)は、マウスの世代を超えて、長期にわたって組織学的に微細構造が保たれ、患者の元の甲状腺と差は認められなかった。^<131>Iを正常甲状腺移植SCIDマウスの皮下に週1回投与(平均0.5MBq/日)した群(11例)では、投与回数の増加とともに移植甲状腺の濾胞の減少が見られたが、20回までの投与では、がん化やp53,K-ras, c-kit,β-catenin, RET遺伝子の変異は見られなかった。これは、^<131>Iの投与期間や移植甲状腺の年齢等が問題と考えられ、ヒト甲状腺組織に遺伝子変異と甲状腺がんを誘発するには、小児の甲状腺に長期にわたって放射線の投与が必要と思われ、現在実験中である。また、太陽光類似の紫外線照射を受けたヒト正常皮膚組織18例中14例に光線角化症が見られ、さらに皮膚がんへの進展が4例に見られた。p53以外では、皮膚がん症例にK-ras、c-kitに変異が2つずつ重複して誘発されていた。β-cateninの変異は7例に見られたががん化との関連は見られなかった。さらに、移植ヒト組織の継代・維持を続け、発がん過程を明らかにしていきたい。
福島県の帰還困難区域内でみられる牛の皮膚多発性白斑の病態解明

東日本大震災による東京電力福島第一原子力発電所の事故から1年が経過した頃より、福島県の帰還困難区域内で飼育・維持されている黒毛和牛の皮膚に白斑がみられはじめ、放射線被ばくの影響が懸念されたことから、その原因究明のため調査・研究を行った。白斑は頭頚部、体幹部、四肢などほぼ全身で認められた。白斑の大きさは直径1cm程度であり、白斑部では被毛の白色化とともに皮膚が肌色に退色しているものもみられた。皮膚生検による組織学的検索では、病変部に一致してメラニン色素の減少・消失とメラノサイトの減数が認められた。本研究結果より本病変は尋常性白斑と診断され、原因はメラノサイトの減少と活性低下の可能性が示唆された。2014年度は、福島県の帰還困難区域内で飼育・維持されている39例の黒毛和種牛について、皮膚にみられる多発性白斑やその他の病変の有無を病理学的に検索した。症例はHR牧場(24例)、O牧場(10例)、HG牧場(4例)、I牧場(1例)の合計39例で、年齢は11歳から原発事故後に生まれた2歳未満までの間で、去勢雄が18例、雌が21例であった。これらのうち、皮膚に多発性白斑がみられたのは、HG牧場の3例のみであった。その他の臨床症状として、O牧場の2例とI牧場の1例が起立困難がみられたが、その他の症例には著変は認められなかった。肉眼所見として、皮膚の多発性白斑がみられた症例では、約1cm程度の被毛の脱色とともに皮膚も円形状に退色していた。後躯麻痺を示したO牧場の2例とI牧場の1例において、脊髄の硬膜外における肌色から白色を呈する不整な腫瘤が多発性に認められた。I牧場の1例では、心臓の心耳や心筋、第四胃壁および尿管などにおける腫瘍浸潤と、腸間膜リンパ節をはじめとするほぼ全身リンパ節の腫瘍化がそれぞれ認められた。甲状腺の腫大は、O牧場の1例(81.3g)、H牧場の1例(82.6g)の2例でそれぞれ認められた。組織学的に、皮膚の白斑病巣では、表皮や毛におけるメラニン色素の減少や消失が限局的に認められた。O牧場の2例とI牧場の1例の脊髄硬膜外などに認められた腫瘤は、B細胞性リンパ腫と診断した。免疫組織化学的に腫瘍細胞はCD3に陰性、CD20に強陽性、Ki-67にはほとんどの腫瘍細胞が陽性を示した。甲状腺の腫大が認められた2例は甲状腺腫と診断した。いずれも異型性に乏しい上皮性細胞により構成される濾胞構造の増殖が認められた。濾胞内には、好酸性均質なコロイド物質が貯留していた。2015年度は、福島県の帰還困難区域内で飼育・維持されている黒毛和種牛について、皮膚の白斑やその他に発生のみられた疾患について病理学的に検索した。昨年度より継続観察している白斑牛の症例は、Y牧場(4例)、I牧場(14例)の合計18例で、今年度はおよそ三カ月ごとの経時的観察に加えて、メラノサイトとメラニン色素の局在についてより詳細な検索を行うために、白斑牛4例の皮膚生検を実施した。この他、I牧場とO牧場では高度削痩、食欲不振、眼球突出、リンパ節の腫大などの臨床症状を呈する症例が1例ずつ認められたことから、それぞれ病理解剖を実施して組織学的な検索を行った。白斑の肉眼的および組織学的所見は、昨年度の検索内容と同様であった。白斑病変部のメラノサイトの局在を明らかにし、さらにメラノサイト数を比較・検討する目的で皮膚の凍結組織を採材してDOPA法を実施したところ、メラノサイト数の有意な減少が明らかとなった。白斑の部位によってはメラノサイトの減少とともにメラニン色素も減少、消失している領域があった。電子顕微鏡による超微形態学的観察では、メラノサイトの細胞質内においてメラニン色素の前駆体であるプレメラノゾームの局在を確認することができたことから、メラノサイトがメラニン色素を産生する機序は完全に消失していないことが判明した。以上の検索結果より、白斑の病理発生にはメラノサイトの増殖能とメラニン色素合成能の双方の低下が関連していることが示された。病理解剖を行った2例は、リンパ節の腫瘍化や第四胃壁、腹腔内をはじめとするほぼ全身各所脂肪組織に腫瘍浸潤がみとめられた。組織学的には、Bリンパ球由来の異型リンパ球による腫瘍性増殖がみられたことから、リンパ腫と診断した。いずれの症例も末梢血液中の牛白血病ウイルス抗体価が陽性であったことから、病因学的には牛白血病ウイルスに起因する地方病性牛白血病と考えられた。2014年度は白斑の病理学的特徴を把握し、2015年度は白斑の病理発生を構築する上で重要なポイントとなるメラノサイトの数とメラニン色素の量が健常部と比較して有意に減少していることを解明した。その他の疾患については各年度ごとにそれぞれ診断できており、本研究課題はおおむね順調に進展していると考える。2016年度は、福島県帰還困難区域内の2カ所の牧場(Y牧場、I牧場)で飼育・維持されている黒毛和牛について、皮膚にみられる多発性白斑の経過観察とともに、帰還困難区域外でみられた白斑牛についても調査を行った。

さらに、長期間にわたる低線量被曝と疾病の因果関係を明らかにする目的で、黒毛和牛8例の病理解剖を行った。Y牧場では6月に1例の新たな発症例を確認した。I牧場の14例のうち、白斑が重度にみられた1例では白斑数の顕著な減少と色調の減弱が認められた。帰還困難区域外である福島県二本松市および長崎県小値賀町でそれぞれ1例ずつ白斑牛の存在を確認してその調査を行ったところ、いずれも帰還困難区域でみられる白斑と病変が一致していた。以上の検索結果より、白斑は可逆的変化であり、空間線量が減少した今年度に新たな発症がみられ、さらに非被爆牛でも白斑が認められていることから、白斑の発症には被爆が直接的に関与している可能性は低いことが示唆された。剖検を実施した8例のうち、4例を白血病と診断した。いずれの症例も血清中の牛白血病ウイルス抗体が陽性を示し、臨床的には起立困難、眼球突出などがみられた。肉眼的には、心臓、第四胃壁、脊髄硬膜外脂肪組織、眼窩内脂肪組織などに髄様腫瘍性病変が認められた。組織学的には、異型性を示すリンパ球様腫瘍細胞が病変部に充実性に浸潤、増殖しており、それらは免疫組織化学的にBLA-36、CD20、CD5に陽性を示し、CD3に陰性であったことから、B細胞性リンパ腫と診断した。これらの検索結果より、放射線誘発性白血病を否定し、従来報告されている地方病性牛白血病と診断した。その他、1例では巨大な腎周囲膿瘍がみられ、3例には著変は認められなかった。いずれの症例にも被爆の影響を示す病理学的な所見は一切認められなかった。東日本大震災による東京電力福島第一原子力発電所の事故から1年が経過した頃より、福島県の帰還困難区域内で飼育・維持されている黒毛和牛の皮膚に白斑がみられはじめ、放射線被ばくの影響が懸念されたことから、その原因究明のため調査・研究を行った。白斑は頭頚部、体幹部、四肢などほぼ全身で認められた。白斑の大きさは直径1cm程度であり、白斑部では被毛の白色化とともに皮膚が肌色に退色しているものもみられた。皮膚生検による組織学的検索では、病変部に一致してメラニン色素の減少・消失とメラノサイトの減数が認められた。本研究結果より本病変は尋常性白斑と診断され、原因はメラノサイトの減少と活性低下の可能性が示唆された。2014年度は39例の黒毛和種牛を検討する機会を得ることができ、サンプリングの箇所についても全身諸臓器にわたって広範に採材することができた。それらのサンプルについては、現在のところ当初の予定通り検討を行っている。2015年度の研究成果より、白斑の病変部ではメラノサイトとメラニン色素の減少が有意に認められることが明らかとなった。メラノサイトの増殖能とメラニン色素の形成能の両方にはPGE2やPGF2α、α-MSHなどの生物活性因子の関与が考えられている。角化細胞とメラノサイト間に介在するこれらの生物活性因子と白斑発生との関連の追求が今後の主な課題となる。また、ヒトの尋常性白斑の原因の一つとして考えられている自己免疫的な機序についても完全には除外できていないことから、抗メラノサイト抗体の有無についても検討する必要がある。獣医病理学現在、光学顕微鏡を用いた病理学的検索を継続しているが、今後は電子顕微鏡を用いた超微形態学的検討により、メラノサイトとメラニン色素の局在を明らかにしていく。
新しいフラットバンド構成法で作られる新しい電子系と格子系の研究

申請書に記した課題のうち、(1)蜂の巣格子上の3準位ランダムフラットバンド系の特異な電子状態のIPR解析及びf(α)解析、に付いては、未完成ではあるが、ほぼ所期の計画を達成した。この系の波動関数の特徴は、ランダム摂動の強さがいかに弱くとも、その弱さによらず、局在長の範囲内で一見冪的な様相を示すことを数値的に確認した。これらは通常のランダム系の波動関数の持つ特徴とは明らかに異なる。結果をまとめつつある。また,(2)放物型の振動数-波数分散関係を持つ1次元及び2次元のランダム音響フォノン系の特異な性質、に付いては、所期の計画を達成し、低振動数領域での波動関数の強い局在を数値的に明らかにした。波動の群速度は分散関係の1次微係数なので、群速度がゼロに漸近する低振動数領域で波動の局在が起こりやすくなることを数値的に明らかにした。質量が乱れた場合とバネ定数が乱れた場合では、放物型の分散関係を生み出す条件が保たれたり壊れたりするので、状況は異なる。結果を国際会議PHONONS2007(Paris, 2007)で発表し、J. Phys.: Coference Seriesに投稿し掲載された。更にその後の研究をまとめて、J. Phys.に投稿中である。平成17年度の研究目的は、我々が既に提唱しているフラットバンド(以下FB)構成法を使って具体的に今まで得られなかったFB電子系とFB格子系を構成して、その物理的な特性を調べることであった。FR電子系については、先ず全てがFBとなるダイアモンド格子上の4準位系モデルを提案し、予備的計算から期待されていた逆アンダーソン転移をユニットセル数N^3(N=410)の場合について、ランダムネスの強さWを変えながら数値的に調べ、エネルギー固有値の準位間隔分布の有限サイズスケーリングを調べることにより、また更に波動関数のマルチフラクタル構造の特性を表すf(α)のサイズ(N^3)依存性を調べることにより、無限系での転移として明らかにした。すなわち、このFBランダム系の電子状態は、ランダムネスが無い規則系では巨大縮重系であるが、無限小のランダム摂動が入ると強く局在し、ランダムネスの強さWを0から少しつつ増大させて行くと、W_<C1>で局在-非局在転移を起こし広がった状態になり、更にW_<C2>になるといわゆるアンダーソン転移(ランダムネスの増大による非局在-局在転移)を起こすことを明らかにした。この結果は従来のアンダーソン転移のパラダイムへの挑戦となるものであるので、論文「Inverse Anderson Transition caused by Flat Bands」としてPhys. Rev. Lett.に投稿し、両レフェリーから既にリコメンドを貰い、エディターからのOKの返事を待つ段階に至っている。FB格子については、電子系とほとんど同様に調べることが出来るが、格子系特有の条件がバネ定数に付加されることと波動関数の自由度が増大することのため、FB出現条件の具体的な導出に時間がかかっている。光学フォノンに関しては既に2次元系を中心に成果を得ているが、音響フォノンに関しては部分的な結果を得るにとどまっている。平成18年度の研究目的は、我々が既に提唱しているフラツトバンド(以下FB)構成法を使って平成17年度に構成したFB電子系について、その物理的な特性を明確にし、更に格子系に付いてもその特性を明らかにすることであった。FB電子系については、全てがFBとなるダイアモンド格子上の4準位系モデルについて、既に予備的な計算で予測されていた逆アンダーソン転移の存在をランダムネスの強さWを変えながら数値的に調べ、エネルギー固有値の準位間隔分布の有限サイズスケーリングと波動関数の∫(α)特性の系のサイズ依存性を調べることにより・無限系での転移として明らかにした。

すなわち、このFBランダム系の電子状態は、ランダムネスが無い規則系では巨大縮重系であるが、無限小のランダム摂動が入ると強く局在し、ランダムネスの強さWを0から少しづつ増大させて行くと、W_<C1>で"系の乱れに起因する局在-非局在転移"を起こし広がった状態になり、更にW_<C2>になると通常のいわゆるアンダーソン転移(系の乱れに起因する非局在-局在転移)を起こすことを明らかにした。この結果は従来のアンダーソン転移の物理像に対する反例としてPhys.Rev.Lett.に掲載され、その詳細はJ.Phys.Soc.Jpn.に掲載された。FB電子系の議論は原理的にはFB格子系にも適用できるが、格子系には長波長のフォノンは局在しにくいと言う特徴があるので、長波長の音響フォノンに付いては特別な注意が必要である。このため長波長の音響フォノンの分散曲線がフラットに漸近する格子系を新たに構築して、弱いランダムネスで局在するか否かを調べ、正常な固体のそれに比べて局在の性質が強いことを明らかにし、Int.Conf.on NANOMEC-06(2006,Bari)でその概要を報告した。申請書に記した課題のうち、(1)蜂の巣格子上の3準位ランダムフラットバンド系の特異な電子状態のIPR解析及びf(α)解析に付いては、未完成ではあるが、ほぼ所期の計画を達成した。この系の波動関数の特徴は、ランダム摂動の強さがいかに弱くとも、その弱さによらず、局在長の範囲内で一見冪的な様相を示すことを数値的に確認した。これらは通常のランダム系の波動関数の持つ特徴とは明らかに異なる。結果をまとめつつある。また,(2)放物型の振動数-波数分散関係を持つ1次元及び2次元のランダム音響フォノン系の特異な性質に付いては、所期の計画を達成し、低振動数領域での波動関数の強い局在を数値的に明らかにした。波動の群速度は分散関係の1次微係数なので、群速度がゼロに漸近する低振動数領域で波動の局在が起こりやすくなることを数値的に明らかにした。質量を乱した場合とバネ定数を乱した場合では、放物型の分散関係を生み出す条件が保たれたり壊れたりするので、状況は異なる。結果を国際会議PHONONS2007(Paris)で発表し、J. Phys. Conference Seriesに投稿し掲載された。更にその後の研究をまとめて、J. Phys.に投稿中である。
トラスツズマブ投与患者における細胞性免疫応答の誘導と抗腫瘍効果における役割の検討

HER2陽性乳癌患者において、抗HER2モノクローナル抗体であるTrastuzumabを投与することで、HER2特異的細胞性免疫応答がされるかどうか検証した。患者末梢血中に、HER2特異的細胞障害性CD8陽性T細胞が誘導されるかどうかテトラマーアッセイとELISPOTアッセイを用いて検討した。進行乳癌患者においては、trastuzumab投与後にHER2特異的CD8陽性T細胞をテトラマーアッセイにて検出する症例があった。しかしながら原発腫瘍の根治手術後、術後trastuzumab療法後においては検出困難であった。原発腫瘍の摘出後であるため、腫瘍量が少ないことからHER2特異的CD8+T細胞の誘導が検出できない可能性があった。しかしながら技術的な問題点として、HLA-A2402に拘束されるHER2エピトープの検出力が低いことが挙げられた。1. HER2陽性乳癌患者の手術後に、トラスツズマブ投与前として末梢血を約30-50mlの採血を実施した。またトラスツズマブ投与(1年間、三週毎)中、投与後にもそれぞれ30-50ml程度採血を順次実施している。採取した血液は末梢血単核球(PBMC)に精製し、匿名化及びコード化した状態で保存している。2.解析可能なHLAタイプがHLA-A0201もしくはHLA-A2402の二種類に限定されるため、患者末梢血を用いてHLAを検索している。3.保存したPBMCはマイクロビーズを用いてCD8+T細胞に精製し、HER2ペプチド存在下に培養することで、HER2特異的CD8+T細胞の誘導を試みた。コントロールとしてCMV、EBNAペプチドを用いている。4. HER2特異的CD8+T細胞の解析:3)で誘導されたCD8+T細胞を用いて、ELISPO TassayにてHER2特異的IFNγ産生性CD8+T細胞の存在を解析した。まだ症例集積が少ないが、健常人と比較した場合、HER2陽性乳癌患者においてHER2特異的CD8+T細胞の存在が術後一年後においても確認できた症例が存在する。一方でトラスツズマブ前後での違い、HER2特異的CD8+T細胞の長期的な存在期間については今後の解析が必要である。HLA-A0201を有する症例の場合、HER2テトラマーが有用であるため、ELISPOT assayとともにフローサイトメトリーによるHER2特異的CD8+T細胞の頻度の解析も追加している。5. 2010年2月時点で解析可能なHLAを有し、かつ追跡可能である症例は、HLA-A2402 8例、HLA-A0201 1例である。今後も症例集積を継続予定である。6.トラスツズマブ投与前後において、HER2特異的CD8+T細胞とともに、抗腫瘍免疫を抑制する制御性T細胞(FOXP3陽性細胞)についても、フローサイトメトリーを用いて、解析中である。1.HER2陽性乳癌患者の手術後に、トラスツズマブ投与前として末梢血を約30-50mlの採血を実施した。2.保存したPBMCはマイクロビーズを用いてCD8+T細胞に精製し、HER2ペプチド存在下に培養することで、HER2特異的CD8+T細胞の誘導を試みた。4.さらなる症例集積のため、HER2陽性乳癌患者を対象とした多施設共同の臨床試験「HER2陽性乳がんに対する術前トラスツズマブ療法における効果予測マーカーの探索的研究(研究代表者:向井博文氏、国立がん研究センター東病院)」に参加し、三重大学医学部附属病院に限定し、付随研究の一環として当該研究を継続することを申請している。倫理委員会の承認後、開始予定である。
ゲノムと表層脂質の解析から分かった車軸藻ワックスの存在と陸上環境適応における意義

本研究では藻類が陸上進出の初期に原始的な表層脂質としてトリアシルグリセロールによるソフトな撥水性バリアを形成し陸上環境に適応したという仮説を提唱し、実験的に明らかにすることを目指した。そのため、陸上植物に近縁である車軸藻植物門の中で比較的初期に分岐したと考えられているクレブソルミディウムの表層脂質の解析と乾燥適応に関わる遺伝子群の解析を行った。その結果、陸上環境への適応過程においてトリアシルグリセロールを撥水性のバリアとして用いつつ表層構造や、その制御系を段階的に進化させていった事が推定され、陸上植物の出現過程と表層脂質の進化の関連を明らかにするための足掛かりを得ることができた。本申請課題を達成するためには、クレブソルミディウムの細胞外の脂質を細胞内の脂質と明確に分離し解析を行う必要があった。そこでシリカゲルプレートを用いて、微細藻類においても表層脂質のみを精度よく効率的に採取する実験手法の確立に成功した。本手法は従来の短時間の有機溶媒処理による細胞外脂質の抽出法より、より表層の細胞外脂質のみを抽出できる手法である。よって従来法による結果と合わせて、クレブソルミディウムの細胞外脂質の階層構造を推定する事も可能となった。さらにクレブソルミディウムのATR FT-IRによる細胞表層の解析の結果も含め、クレブソルミディウムの細胞壁は、マトリックス多糖の他、緑藻に類似した糖タンパク質も主成分とする細胞外皮を保持している事、気相条件において、その糖タンパク質の骨格の中に多くの脂肪酸を結合させており、TAGを主成分とするフレキシブルな液状ワックスを展開している可能性が示唆された。このことは、本研究課題で提案する「植物が陸上に進出する過程で液状のフレキシブルなワックスバリアを獲得して初期陸上環境に適応し、その液性ワックスが結晶性のワックスに置き換わることで表面を固く保護し、さらに3次元的な個体の維持と伸長に貢献した。」という新たな仮説を強く支持するものである。また表層構造のSEMによる観察から固体培地での気相条件においてフィルム上の構造体を形成する事を明らかにし、さらに乾燥条件や培養時の水相、気相条件のRNA-seq解析により、水相、気相環境に対応して転写産物を制御し適応していることも明らかにした。以上の結果から水相、気相環境の双方にさらされる環境に生息するクレブソルミディウムが、環境に応じて増減させやすい液性のワックスを持ち、環境条件に応じて制御している事が予期された。上記の通り、特にクレブソルミディウムの表層構造について得られた知見は、植物の陸上進出の過程においてワックスバリアを変化させることにより初期陸上環境に適応していったという、本研究課題で提案する新たな仮説を強く支持するものであり、大きな進展となった。またRNA-seqによる転写産物情報も増えつつあり、クレブソルミディウムのワックス合成や制御に関与する遺伝子を同定するための基礎情報も揃いつつある。クレブソルミディウムの遺伝子操作系の構築は進行中であるが、全体として計画通りに順調に進行している。前年度までに明らかにした「液状のフレキシブルなワックスバリア」の主成分と考えられたトリアシルグリセロール(TAG)の合成経路を解明するために、各種生育条件におけるRNA-seqデータとTAG蓄積量の解析を行った。TAG合成の最終反応はPDAT, DGAT1, DGAT2による3つの経路が知られている。クレブソルミディウムにおいてPDATおよびDGAT1は1コピーである一方、DGAT2は6コピーとDGAT2の遺伝的多様性が高く、陸上植物よりも藻類と類似していることが示された。これらの遺伝子の環境応答を解析した結果、乾燥や長期の気相培養など、それぞれ異なった環境に応答するDGAT2が存在する事が明らかとなった。クレブソルミディウムは気相条件で長期に培養すると細胞内のTAG含量が大幅に増加したことから、DGAT2転写産物の増加はTAG蓄積量に影響すると考えられる。したがって乾燥ストレスによって誘導されるDGAT2が細胞外のワックスバリアの形成に関与する事が期待された。また乾燥ストレス下ではオイルボディに局在すると考えられるカレオシンやステロレオシンなどの転写産物の蓄積量が増加し、これらの遺伝子がワックスバリアの形成に関与する可能性も期待された。さらに乾燥ストレス下のクレブソルミディウムではRD20、PP2Cなどのシロイヌナズナにおいてアブシジン酸に応答する事が知られている遺伝子の転写産物が増加した。乾燥ストレス下では陸上植物と同様にクレブソルミディウムにおいてもアブシジン酸蓄積量が増加する。そこで、アブシジン酸がこれらの遺伝子を誘導している事を期待し、アブシジン酸処理を行ったがRD20、PP2Cの蓄積量に大きな変化は見られなかった。したがってクレブソルミディウムにおけるアブシジン酸応答の有無やバリア形成との関連は、さらに多くのデータを取得し解析する必要がある。クレブソルミディウムの「液状のフレキシブルなワックスバリア」の形成に関わる可能性のある遺伝子を解析した結果、DGAT2やカレオシン・ステロレオシンなどのオイルボディ表在タンパク質がバリア形成に関与する可能性を示唆する事が出来た。DGAT2は藻類において貯蔵脂質を合成する主要な遺伝子である。

クレブソルミディウムがDGAT2をワックスバリア形成に用いているとすれば、藻類の貯蔵脂質蓄積機構がクレブソルミディウムの祖先のワックスバリア形成の起源となり、陸上環境により近い所に進出した生物がさらに陸上環境に適応した固形の強固なワックスバリアを獲得するきっかけとなった事が期待される。このように本研究課題の目標とする、植物の陸上環境への適応機構がどのように獲得され、進化してきたかを解明するうえで重要な知見を得ることができた。クレブソルミディウムの遺伝子操作系の構築は進行中であるが、昨年度までの成果はすでに論文として本年度中に出版されている。またオーストリアのウイーンで行われた国際学会に招待され、成果の一端を発表するなど、国内外で発表を多数行った。以上の通り、全体として計画通りに順調に進行している。先年度までに明らかにしたクレブソルミディウムのワックスバリア形成に関して、その制御因子を探索するために、気相-液相培養間での転写産物の比較解析を進めた。その結果、13ファミリー、29遺伝子の転写因子のmRNA蓄積量が気相-液相間で変動することを明らかにした。その中でも3遺伝子のHD-ZIP転写因子は液相培養から気相培養に移した際、顕著に抑制された。HD-ZIPはクレブソルミディウムの祖先が分岐する直前に多様化した転写因子であり、したがってHD-ZIPは気相-液相環境での環境変動に適応するために発達した重要な調節因子である可能性が示唆された。これらの事から、HD-ZIPはワックスバリア形成の制御にも関与する事が期待される。また本年度は進化の時間軸を広げて解析を行うために、基部陸上植物の一つであるゼニゴケにも展開を拡げて解析をおこなった。その結果、ゼニゴケの表層脂質を抽出した画分から多くのトリアシルグリセロール(TAG)が検出され、クレブソルミディウムと同様にTAGをフレキシブルなワックスバリアとして用いている可能性が考えられた。またクレブソルミディウムのワックスエステルはフィチルエステルであったが、表層脂質合成遺伝子の比較解析などから、ゼニゴケは種子植物に見られる脂肪酸を主成分としたワックスエステルを合成していることが期待された。本研究課題の進展により、藻類が進化の初期に原始的な表層脂質としてTAGによるソフトな撥水性バリアを形成し陸上環境に適応したという当初の仮説をさらに発展させ、陸上植物が発達していく過程においてもTAGは液状のフレキシブルなワックスバリアとして用いられると共に、ワックスエステルなどクチクラ構成要素が段階的に発達し、最終的に種子植物で見られる固いバリアで覆う現在のクチクラワックス構造に進化していったという新たな仮説を提唱することができた。本研究では藻類が陸上進出の初期に原始的な表層脂質としてトリアシルグリセロールによるソフトな撥水性バリアを形成し陸上環境に適応したという仮説を提唱し、実験的に明らかにすることを目指した。そのため、陸上植物に近縁である車軸藻植物門の中で比較的初期に分岐したと考えられているクレブソルミディウムの表層脂質の解析と乾燥適応に関わる遺伝子群の解析を行った。その結果、陸上環境への適応過程においてトリアシルグリセロールを撥水性のバリアとして用いつつ表層構造や、その制御系を段階的に進化させていった事が推定され、陸上植物の出現過程と表層脂質の進化の関連を明らかにするための足掛かりを得ることができた。計画通り現在までに得られた知見を基に、その環境変化による応答や、ワックス成分の変動の解析を進める。
運動が海馬の神経・シナプス形態に及ぼす影響の解明

本研究は、慢性的な運動が神経可塑性関連遺伝子の発現制御を介し、マウス海馬の神経・シナプス形態に作用することで、脳機能改善の一端を担う可能性を解明することを目的としている。今年度は、生化学解析ならびに組織学解析を継続すると共に、蛍光色素のマイクロインジェクション法を用いて、選択的に海馬の神経細胞の可視化することで、運動が神経細胞のスパインの密度・形態などに及ぼす影響を検討した。8週間の回転ホイールを用いた自発性走運動介入後にサンプリングを実施し、非運動群と比較したところ、海馬において、興奮性シナプス分子の増加が観察された。次に、シナプス分子の適応に伴うと考えていた神経形態の変化を検討したところ、CA1ならびに歯状回において、神経細胞のスパインの密度・形態の変化は検出されなかった。以上より、長期的な自発性走運動はシナプス分子の包括的な増加をもたらす一方で、神経細胞のスパインの密度・形態の変化は観察されないとの結果が得られた。従って、シナプス分子発現量と神経細胞のスパインの密度・形態は、必ずしも一致しないことが示唆される。一方、その他の理由として、生化学解析に比べ、神経の形態観察は定量性が低いことから、運動による生理学的範囲内の応答を検出できていない可能性が考えられる。従って、より高い定量性を持った神経形態観察法の確立により、運動が海馬神経細胞に及ぼす影響の、より詳細な解明が可能になる可能性がある。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は、慢性的な運動が神経可塑性関連遺伝子の発現制御を介し、マウス海馬の神経・シナプス形態に作用することで、認知機能改善の一端を担う可能性を解明することを目的としている。今年度は、神経・シナプス形態の観察の前段階として、生化学的な解析に焦点を絞り、慢性運動がマウス海馬の神経・シナプス形態に関わるシグナル伝達および、遺伝子・タンパク質発現に及ぼす影響を検討した。先行研究により神経回路の再構築に関わる最初期遺伝子・栄養因子が運動により増加するとの報告がなされている。従って、運動が最初期遺伝子・栄養因子の発現量に与える影響を検討したところ、複数の最初期遺伝子・栄養因子が慢性運動により増加していた。そのため、慢性運動は神経回路の再構築に関わる分子応答を惹起している可能性を考え、運動が神経・シナプス形態に関わる遺伝子発現に及ぼす影響を検討した。その結果、マウス海馬において、興奮性シナプス・抑制性シナプスの構成遺伝子の発現量が運動群において有意に増加した。運動がシナプス新生を惹起する可能性が遺伝子発現レベルで示唆されたため、次にシナプス新生に関わるmTORC1経路が運動により活性化する可能性を検討したところ、海馬において、mTORC1経路の下流であるribosomal protein S6のリン酸化が、慢性運動により増加することが明らかとなった。最後に、運動が神経・シナプス形態に関連するタンパク質の発現量に及ぼす影響の検討を実施した。その結果、シナプスを構成する複数の標的タンパク質が運動により増加していた。以上より、慢性運動が、関連する分子の応答を惹起して、神経・シナプスの形態を変化させている可能性が示唆される。研究計画に記載した通り、生化学的な解析を遂行し、慢性運動がマウス海馬の神経・シナプス形態に関わる分子応答を惹起するといった仮説に沿った結果が得られている。また、次年度に実施予定である組織化学的解析の予備検討も十分に進めることができている。以上より研究が順調に進展していると判断した。本研究は、慢性的な運動が、神経可塑性関連遺伝子の発現制御を介し、マウス海馬の神経・シナプス形態に作用することで、脳機能改善の一端を担う可能性を解明することを目的としている。今年度は、若年マウスに対する運動介入実験ならびに、若年マウスと高齢マウスを比較する加齢実験を実施し、生化学解析を継続するとともに、組織学解析に着手した。8週間の慢性走運動により、最初期遺伝子および栄養因子、シナプス分子の発現変動が観察された。一方、1週間の慢性走運動では、シナプス分子の発現変化は観察されなかったが、最初期遺伝子および栄養因子は、全体としてより顕著に増加していた。従って、慢性的な自発性走運動は、最初期遺伝子および栄養因子の発現を亢進させ、その応答が蓄積するとともに、シナプス分子の応答を惹起して、神経・シナプスの形態を変化させている可能性が示唆される。加齢実験では、行動解析としてY迷路、バーンズ迷路、高架式十字迷路、オープンフィールド試験を実施したところ、高齢マウスにおいて、短期・長期記憶能力の低下ならびに不安様行動の増大が観察された。記憶能力および不安様行動は海馬のシナプス分子との関連が示唆されていることから、シナプス分子の発現量を検討したところ、複数のシナプス分子が有意に減少していることが観察された。以上より、加齢は、記憶障害と不安様行動とともに、海馬のシナプス分子の部分的な減少を惹起することが示唆される。研究計画通り、若年マウスに対する運動介入実験ならびに、若年マウスと高齢マウスを比較する加齢実験を実施し、海馬の生化学解析を継続するとともに、組織学解析に着手した。生化学的解析では、慢性運動により複数のシナプス分子の発現量が増加し、加齢マウスではシナプス分子が減少しているとの知見を得ている。また組織学解析による海馬シナプス分子の観察においても、生化学解析の結果と部分的に一致した結果を得ている。

本研究は、慢性的な運動が神経可塑性関連遺伝子の発現制御を介し、マウス海馬の神経・シナプス形態に作用することで、脳機能改善の一端を担う可能性を解明することを目的としている。今年度は、生化学解析ならびに組織学解析を継続すると共に、蛍光色素のマイクロインジェクション法を用いて、選択的に海馬の神経細胞の可視化することで、運動が神経細胞のスパインの密度・形態などに及ぼす影響を検討した。8週間の回転ホイールを用いた自発性走運動介入後にサンプリングを実施し、非運動群と比較したところ、海馬において、興奮性シナプス分子の増加が観察された。次に、シナプス分子の適応に伴うと考えていた神経形態の変化を検討したところ、CA1ならびに歯状回において、神経細胞のスパインの密度・形態の変化は検出されなかった。以上より、長期的な自発性走運動はシナプス分子の包括的な増加をもたらす一方で、神経細胞のスパインの密度・形態の変化は観察されないとの結果が得られた。従って、シナプス分子発現量と神経細胞のスパインの密度・形態は、必ずしも一致しないことが示唆される。一方、その他の理由として、生化学解析に比べ、神経の形態観察は定量性が低いことから、運動による生理学的範囲内の応答を検出できていない可能性が考えられる。従って、より高い定量性を持った神経形態観察法の確立により、運動が海馬神経細胞に及ぼす影響の、より詳細な解明が可能になる可能性がある。来年度は、運動により、マウス海馬において応答することが明らかとなった標的タンパク質の蛍光免疫染色を実施することで応答が見られる海馬の領域を同定するとともに、興奮性シナプスマーカー、抑制性シナプスマーカーを染色することで、興奮性・抑制性シナプスのそれぞれに与える影響を検証する。加えて、ゴルジ染色により、海馬の各領域の神経・シナプス形態に与える影響を検討する予定である。来年度は、行動解析(Y迷路、バーンズ迷路、高架式十字迷路、オープンフィールド試験)により慢性走運動が若年・高齢マウスの記憶能力・不安様行動におよぼす影響を検討するとともに、生化学解析ならびに組織学解析を実施する。生化学解析では、シナプス分子およびその関連分子のタンパク質発現量を包括的に検討する。組織学解析では、蛍光免疫染色によるシナプス分子の海馬各領域での発現量の変化を明らかとするとともに、ゴルジ染色による海馬の神経形態への影響を検討する予定である。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
地域とともにつくる地方仏の映像アーカイブとその普及・活用に関する研究

平成30年度は、地域との連携による映像制作として昨年度に引き続き大府市歴史民俗資料館と連携し、常福寺、大日寺、浄通院、円通寺にて計4本の映像作品を制作し、椙山女学園大学のYouTubeチャンネル及び「地域文化・仏像バーチャルミュージアム」のホームページ上に情報公開をした。撮影する寺院および撮影対象については大府市歴史民俗資料館の学芸員を中心に選択と撮影の交渉をしていただいたが、秘仏となっている尊像については信仰上の理由から撮影許可が出なかった為、その前立を撮影する形となった。また、平成30年10月17日に大府市役所にて行われた知多地方文化財保護委員会連絡協議会の研修会で、大府市文化財保護委員を務めている研究代表者(見田)が、「映像アーカイブで伝える大府市内の仏像」と題する報告を行い、大府市との連携による映像制作について他の地域の文化財関係者に紹介し、これまで制作した作品を上映した。平成30年秋から一宮市博物館と撮影交渉を初め、一宮市にある妙興寺の仏像に関する映像制作を進めることとなった。平成31年2月に一宮市博物館の学芸員および寺院関係者の立ち会いの下、妙興寺の仏殿、開山堂、方丈、山門に安置される仏像の撮影を行い、計5本分の撮影を終えた。現在、ナレーションの収録・編集作業を進めており、仮映像を関係者で確認した後、速やかに公開する予定である。研究代表者(見田)の研究対象に関係した映像制作として、平成30年度は2本の映像作品を制作し公開した。一本は、東京都西多摩郡奥多摩町にある将門山不動尊に安置される木造伝三面不動尊立像、もう一本は兵庫県神崎郡市川町にある笠形寺に安置される木造不動明王立像、木造兜跋毘沙門天立像、木造観音立像に関する映像である。いずれも研究代表者(見田)が事前に調査を実施し、映像作品の制作とともに調査から得た知見を計2本の論文として発表した。愛知県大府市との連携による映像制作は今年度で2年目となり、寺院への交渉、現地での撮影ともに順調に行っていくことができた。ただし、撮影対象については文化財指定を受けた仏像と言えども、信仰上の理由から撮影及び映像の公開については理解を得られない対象もあり、この点については対象が礼拝対象である仏像であることから致し方ないと考えている。また、今年度、一宮市博物館との連携により、妙興寺に安置される仏像の撮影を行うことができた意義は大きい。これまで愛知県稲沢市を起点として映像アーカイブを制作してきたが、一宮市も尾張地域の仏教文化を語る上で貴重な文化財を有する地域であり、妙興寺での撮影を出発点として一宮市内の文化財の映像アーカイブを今後継続的に制作していくことが出来れば、より有意義な映像アーカイブを構築していくことが出来るだろう。また、研究代表者(見田)が研究対象とする明王像に関する映像制作においても、本年度実地調査を行った東京都西多摩郡奥多摩町の将門山不動尊、兵庫県神崎郡市川町の笠形寺において映像作品の制作についても理解を得ることができ、記録を残し、公開することができた。この2カ所については行政との連携で行ったものではないが、将門山不動尊では講の関係者、地域の観光ガイドの方たちの協力を受け撮影が可能となった。特にこの2カ所については関係者へのインタビューも合わせて記録することができ、それぞれの環境の中での仏像のあり方を記録することができたように思う。以上の点から、本年度については昨年度に引き続き概ね順調に研究活動が進展したと言える。平成31年度は本研究課題の最終年度にあたる。愛知県大府市との連携については過去2年間に引き続き継続して映像制作を進めて行く予定であり、平成31度も4本の映像制作を進めることを目標とする。また、一宮市博物館との連携も積極的に図り、妙興寺の塔頭寺院に安置される仏像の映像制作をはじめ、市内の撮影可能な仏像について映像制作を継続していきたいと考えている。合わせて昨年度に引き続き、研究代表者(見田)の研究対象である明王像に関する映像制作も継続していく予定である。年度内に計68本程度の映像作品を新たに制作・公開していきたいと考えている。また、本年度が本研究課題の最終年度にあたることから、これまで映像制作を行ってきた愛知県稲沢市での活動をはじめ、制作した映像作品がどのように活用されているのか、どのような効果があったのか等について事後評価(大府市については中間評価)を受けるようにし、その内容を今後の活動にも反映させて行けたらと考えている。また、研究代表者(見田)、共同研究者(栃窪)の共著の形で平成31年度は本研究課題に関する研究論文も執筆する予定である。平成29年度は、愛知県大府市との連携が始まり、大府市の寺院のうち撮影の許可を得られた4ヶ寺を対象に、映像作品の制作を行った。具体的には極楽寺の木造阿弥陀三尊像、延命寺の木造阿弥陀如来坐像(大府市指定文化財)、地蔵寺の木造地蔵菩薩立像と木造青面金剛立像、清涼寺の木造十一面観音菩薩立像と木造阿弥陀如来坐像に関する映像作品を制作し、その映像を椙山女学園大学のYouTubeページ及び研究代表者(見田)が管理する「地域文化・仏像バーチャルミュージアム」のホームページ上に公開した。

今回制作した映像作品の中で、文化財指定を受ける作品は延命寺の阿弥陀如来坐像1点のみだが、大府市との連携で制作していく映像作品では、撮影対象が文化財として指定される作品かどうかにこだわらず、一地域の寺院とそこに伝わる仏像、また現在の信仰の姿を記録・発信することにも意味を持たせている。また、これまで継続的に映像制作を行ってきた愛知県名古屋市、同稲沢市の仏像に関する映像制作も行い、名古屋市では中村区高須賀町・願成寺の木造阿弥陀如来立像(室町時代)と木造金剛力士立像(鎌倉時代)、熱田区尾頭町・雲心寺の木造阿弥陀如来坐像(江戸時代)の撮影を行い、稲沢市では平和町・長福寺の仁王門と木造仁王像、中之庄町・無量光院の木造不動明王立像と木造毘沙門天立像の撮影を行った。これら計4本の映像作品に関しては年度内に編集作業を行っており、次年度に公開する準備を進めている。名古屋市の仏像に関しては今後も撮影を継続していくが、稲沢市の仏像(彫刻)に関しては、指定文化財のうち現状で撮影が可能な作品に関しては一応今年度で撮影を終えた形となり、今後これまでの作品をDVD等にまとめて稲沢市へ寄贈するとともに、映像作品を公開してきたことの効果や、今後の具体的な活用方法についての検討し、これまでの活動の振り返りを今後行っていくことになる。先の研究実績の概要に記したように、一年度内に8本の映像を撮影できており、また稲沢市、大府市を中心に地域との連携を図りながら円滑な作業を進めていくことができた。8本のうち4本は現在編集過程ではあるが、平成30年6月迄にはすべて公開が可能になるものと思われる。映像の撮影、編集作業には共同研究者(栃窪)のゼミ学生が積極的に関わっており、ナレーションなどもレベルの高いものとなっている。また、年度内に映像作品をコンスタントに制作できたという点だけではなく、地域と大学とが連携した活動として、地域に残る文化遺産の映像制作とその活用を図るとともに、このような活動が大学での教員・学生の研究教育の場にもなっている点でも、概ね当初の目的に沿った研究活動を行えているものと考える。平成29年度は愛知県内での映像制作に止まり、研究代表者の研究対象である明王像に焦点を当てた映像作品の制作は行わなかったが、平成30年度以降はテーマを設けて映像作品の制作を行いたいと考えている。平成30年度は、地域との連携による映像制作として昨年度に引き続き大府市歴史民俗資料館と連携し、常福寺、大日寺、浄通院、円通寺にて計4本の映像作品を制作し、椙山女学園大学のYouTubeチャンネル及び「地域文化・仏像バーチャルミュージアム」のホームページ上に情報公開をした。撮影する寺院および撮影対象については大府市歴史民俗資料館の学芸員を中心に選択と撮影の交渉をしていただいたが、秘仏となっている尊像については信仰上の理由から撮影許可が出なかった為、その前立を撮影する形となった。また、平成30年10月17日に大府市役所にて行われた知多地方文化財保護委員会連絡協議会の研修会で、大府市文化財保護委員を務めている研究代表者(見田)が、「映像アーカイブで伝える大府市内の仏像」と題する報告を行い、大府市との連携による映像制作について他の地域の文化財関係者に紹介し、これまで制作した作品を上映した。平成30年秋から一宮市博物館と撮影交渉を初め、一宮市にある妙興寺の仏像に関する映像制作を進めることとなった。平成31年2月に一宮市博物館の学芸員および寺院関係者の立ち会いの下、妙興寺の仏殿、開山堂、方丈、山門に安置される仏像の撮影を行い、計5本分の撮影を終えた。現在、ナレーションの収録・編集作業を進めており、仮映像を関係者で確認した後、速やかに公開する予定である。研究代表者(見田)の研究対象に関係した映像制作として、平成30年度は2本の映像作品を制作し公開した。
難聴者の周波数・時間・両耳聴能の心理物理学的計測とデータベース構築

(1)若年健聴者にたいし、8項目の基礎的な心理物理学的測定項目を設定し、各項目間の相関関係を解析した。さらに多重比較や因子分析の手法を用いて、時間分解能の生理的メカニズムに潜む統合因子を検討した。(2)前期高齢者を対象に単耳・両耳の時間分解能を測定する13の項目を設定し、心理物理学的測定を行った。項目は(1)の共通項目に加えて、聴覚フィルタ幅・純音ピッチ弁別能・両耳ピッチ(ハギンズピッチ)弁別能である。前期高齢者では加齢性の内耳難聴の有無にかかわらず時間分解能、ピッチ弁別能が劣化することを証明した。本研究の目的は内耳性難聴お呼び老人性難聴のより詳細な聴覚特性を調べ、また多数の感音難聴患者に対して多項目の心理物理学的測定・誘発反応測定(生理学的測定)を行いデータベース化することである。先年度に構築した実験環境を使用して正常被験者のデータ集積および難聴患者の心理物理実験をおこなった。高齢者の心理物理学的実験では、とくに聴覚系の時間分解能を評価する検査項目において聴力閾値にかかわらず、被験者ごとに多彩な時間分解能を示すことがわかった。片側聴神経腫瘍の患者の時間分解能評価では、心理物理実験(TFFS1検査)と誘発反応実験(ABR)の結果に相関があることが示唆された。今後被験者数を増やして成果としてまとめていきたい。研究の成果を聴覚医学会内耳ひずみ研究会にて報告した。また本研究に関連して以前から行っていた聴覚心理物理学研究に関して英文論文を投稿し(査読あり)Acceptされた。ひきつづき難聴患者の心理物理実験を、聴覚の時間分解能に焦点を当てて行っていく。疾患または加齢による聴覚特性の劣化具合を解析し、難聴疾患や加齢がどのように内耳に影響を与えるか解析検討する予定である。得られた知見を補聴器適合および人工内耳フィッテイングの技術改良にフィードバックする。研究費申請時は本来二年間の研究費助成事業として申し込んでいたが、より多くの被験者で実験を行うために一年の助成期間延長を申請し受理された。研究推進のための基礎的な機器のセットアップを行った。アプリケーション(MATLAB)の購入と実験用ヘッドフォンの校正をおこない、正常被験者(研究室内のボランティア)をつかって実験システムの安定性をたしかめ、正常被験者のデータを蓄積した。成果を日本聴覚医学会の分科会である内耳ひずみ研究会(2012年7月)と聴覚医学会本会議・学術講演会(2012年10月)で発表した。引き続き難聴被験者をあつめデータを収集している。本研究の目的は内耳性難聴および老人性難聴のより詳細な聴覚特性を調べ、また多数の感音難聴患者に対して多項目の心理物理学的測定・誘発反応測定(生理学的測定)を行いデータベース化することである。そのデータから内耳性難聴や老人性難聴の聴覚心理学的と特性を明らかにしようとした。研究事業期間一年目に構築した実験環境を使用して難聴患者の心理物理実験を行った。前年度(事業期間二年目)までに高齢者の心理物理学的実験では、特に聴覚系の時間分解能を評価する検査項目において聴力閾値に関わらず、被験者ごとに多彩な時間分解能を示すことが分かったが、三年目の今年度はさらに被験者数を増やすことでその結果を学会発表にまとめた。(International Symposium of Hearing 2015)要点のひとつは、時間分解能を示す心理物理指標(TFS1テスト、ハギンズピッチの弁別能)は難聴のない前期高齢者でも有意な低下を示すということである。つまり高齢者における時間分解能の低下は、聴力検査だけでは測れない聴能の低下の説明要因の一つであることが確認された。二つ目の要点は、高齢者の両耳間時間差の弁別能や両耳間強度差の弁別能は、時間分解能指標や強度弁別能指標などと相関を認め、加齢による時間分解能低下や強度弁別能低下が高齢者における音の方向感の能力を障害していることが確認されたが、刺激音の種類や周波数帯によってその影響はまちまちであった。聴覚医学難聴被験者のデータが予定よりは集まっていない。補助事業期間の一年延長を申請し受理された。セットアップと正常被験者のデータ収集はおおむね順調に進んでいる。難聴被験者のデータ数が予定より少ないため今後の努力が望まれる。難聴被験者の実験がやや遅れ気味であり、補助事業期間を一年延長した。引き続き難聴被験者の実験を継続する。次年度に繰り越して文献の検索、学会経費、ボランティア謝礼に充てる。引き続き文献の検索、実験機器の購入、学会経費、ボランティア謝礼に使用する。