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原爆の記憶の形成におけるキリスト教の影響―広島・長崎の語りを比較して

1内容(1)教会組織等における資料調査、聞き取り調査初年度に引き続き、被爆した信徒のいる教会組織(長崎/カトリック-浦上教会)について、資料調査及び聞き取り調査を行った。(2)原爆に関する言説に大きな影響を与えたキリスト教徒の資料調査被爆当時広島流川教会の牧師であり、戦後の平和運動に積極的に取り組んだ谷本清氏について、初・次年度に引き続き資料の集中調査を実施した。(3)キリスト教界での原爆の語りの変化についての資料調査・長崎純心大学において、次年度に引き続き、『カトリック新聞』、浦上教会の教会誌等の資料調査を行った。・長崎県立図書館において占領期の『長崎新聞』『長崎日日新聞』のキリスト教関係記事の集中調査を行った。・被爆したカトリック信徒のインタビューを行った。(4)修士論文の成果及び研究の途中経過について、適宜学会及びシンポジウムで報告し、論文に発表した。(5)これまでの調査成果をもとに、博士論文を執筆し、予備調査論文を提出した。2意義・重要性これまで満足に資料発掘がなされていない中で、キーパーソンとなる占領期のプロテスタント関係者及び戦後の長崎のカトリック組織の資料発掘を行ったことは、キリスト教界にとどまらず、広島、長崎の原爆の記憶の形成過程を明らかにする上での重要な成果である。1内容(1)教会組織等における資料調査、聞き取り調査・広島/幟町教会では、8月6日を中心に原爆関係行事の参与観察を行った。・広島/流川教会については、約40年間牧師を勤めた故谷本清氏の資料群について、2週間に亘る調査をし、遺族に聞き取りを行った。・長崎/恵みの丘長崎原爆ホームにおいて、職員に対する聞き取り及び資料調査を行った。(2)キリスト教界での被爆の語りについての資料調査・長崎/占領期を中心にカトリック長崎大司教区広報紙の被爆関係記事を調査した。・広島/広島女学院関係資料(同窓会報や学校関係者による文献等)の調査を行った。特に、戦時期の学校長であった松本卓夫氏について、広島女学院歴史資料館所蔵資料を調査し、さらに東京在住の遺族に対して聞き取り及び資料調査を行い、一部資料の同資料館への寄贈を仲介した。・長崎/活水学院において、占領期に渡米・留学した岩崎やす氏についての資料調査を行った。(3)修士論文の成果を適宜学会報告し、論文として発表した。2意義・重要性これまで満足に資料発掘がなされていない中で、特にキリスト教関係者が原爆の記憶の形成に大きな影響を与えた占領期について、松本卓夫氏、谷本清氏などのキーパーソンとなるキリスト教関係者の資料発掘ができたことは、キリスト教界にとどまらず、広島・長崎における占領期の原爆の記憶の形成過程を明らかにする上での重要な成果であり、今後の研究を遂行する上での確かな足がかりとなった。1内容(1)教会組織等における資料調査、聞き取り調査初年度に引き続き、被爆した信徒のいる教会組織(広島/プロテスタント-流川教会、カトリック-幟町教会(広島司教区本部事務局)、長束黙想の家、長崎/プロテスタント-平和記念教会)について、資料調査及び聞き取り調査を行った.(2)原爆に関する言説に大きな影響を与えたキリスト教徒の資料調査被爆当時広島流川教会の牧師であり、戦後の平和運動に積極的に取り組んだ谷本清氏について、初年度に引き続き資料の集中調査を実施した。(3)キリスト教界での原爆の語りの変化についての資料調査長崎純心大学図書館において、主に占領期のカトリック系雑誌(『聖母の騎二士』、『カトリック新聞』『声』、浦上教会の週報等)の資料調査を行った。また、長崎県立図書館において長崎新聞の主に占領期におけるキリスト教関係記事の調査を行うとともに、広島・長崎両県の市史・県史等の刊行物を収集した。(4)修士論文の成果及び研究の途中経過について、適宜学会報告し、論文を投稿した。2意義・重要性これまで満足に資料発掘がなされていない中で、特にキリスト教関係者が原爆の記憶に大きな影響を与えた占領期について、キーパーソンとなるキリスト教関係者の資料発掘ができたことは、キリスト教界にとどまらず、広島・長崎の原爆の記憶の形成過程を明らかにする上での重要な成果であり、今後の研究を遂行する上での確かな足がかりとなった、1内容(1)教会組織等における資料調査、聞き取り調査初年度に引き続き、被爆した信徒のいる教会組織(長崎/カトリック-浦上教会)について、資料調査及び聞き取り調査を行った。

当初の2年間は資料調査が中心となるが、教会組織等における資料調査、聞き取り調査、原爆に関する言説に大きな影響を与えたキリスト教徒の資料調査、キリスト教界での原爆の語りの変化についての資料調査等、多少の遅れはあるものの、おおむね順調に進展しているといえる。占領期のキリスト教関係記事の資料調査については、写真撮影に当初想定した以上に時間がかかっているが、5月末には調査を終える予定である。以降は、教会組織関係者や被爆団体関係者に補足インタビューを行いつつ、これまでの調査結果をもとに、論文及び博士論文執筆などの成果発表に取り組みたい。
ラインホールド・ニーバーの宗教・社会・政治的思想の研究

主要な成果は以下の4点である。第一は、ラインホールド・ニーバーに関する公開研究会の開催である。3年にわたり都合12回開催し、そのほとんどを『聖学院大学総合研究所紀要』および「中間報告書」に論文として収録・公開した。第二はニーバー関係文献の収集とデジタル化である。ニーバーの雑誌論文2700余編の70%ほどを、収集・デジタル化し、研究者に公開した。第三は、国際シンポジウムの開催である。米国及び韓国から研究者を招き、講演と密度の高い意見の交流・議論を行った。第四は、本邦未訳のニーバーの主著『人間の運命』の翻訳と研究である。ニーバーについて、わが国でこれまでにない集中的な研究を遂行することができた。追加採択であったため、23年度は実質5ヶ月の期間であった。それゆえ、実施できた研究は、やや限定されたものにならざるを得なかった。しかし、「研究の目的」に従い、「研究実施計画」に沿い、相当部分を以下のかたちで果たすことができた。1.まず、各研究者においてそれぞれの研究課題について研究を進めることができた。3月14日に、研究者全員が一同に会し、それぞれの研究課題の内容とその進捗状況を発表しあう場を持ち、確認しあうことができた。その成果は、24年度、25年度に順次発表されることになる。2.3月14日の研究者の研究中の課題の経過発表に対し、コメンテイターを努めた携研究者の千葉眞国際基督教大学教授からニーバー研究に関する新しい洞察と今後の研究への有益な示唆を得た。3.ニーバーの主著『人間の本性と運命』第二巻「人間と運命」の翻訳研究会を8回開催した。ニーバーの最も重要な著書の内容を検討しその理解に努め、ニーバーの主張の意義を考えた。その成果の一部を公表した。4.書籍の形態になっていないニーバーの膨大な雑誌論文・エッセイ・序文・論説・説教等のデジタル化を推進した。これまで収集した3000頁余に上るものを業者に発注、PDF化およびテキスト化し、それを共同研究者がフェアユースの範囲で利用できるようにした。ただ、テキスト化はスキャンの限界があり、まだ使用に耐える状態にはないが、使用できるよう作業継続中である。このようなニーバーの資料のデジタル化は、本邦初めて試みである。コピーライトの確認ができれば、さらに広く使用を公開していくつもりである。また、次年度以降、そうした資料のさらなる収集作業を予定している。本年度は、以下のように、当初の「研究実施計画」の中核的な企画としていた国際シンポジウムの開催ならびに4回にわたる研究会を開催した。1.国際シンポジウムの開催シンポジウムは、2013年6月14日、青山学院大学を会場に米国からニーバーとキリスト教現実主義の研究では円熟した研究者として夙に知られているロビン・W・ラヴィン氏、韓国から、キリスト教社会倫理を専門にしとくにキリスト教と文化の関係について活発に活動しているイム・ソンビン氏を招き、両氏によって、「ラインホールド・ニーバーの現代的意義」を主題とした講演がなされ、それに対して、本研究の研究分担者(西谷幸介、東方敬信、藤原淳賀)と連携研究者(千葉眞)がそれぞれコメントを述べ、聴衆を含めて討議がなされた。ニーバーのキリスト教現実主義の現代的意義を訴えたラヴィン氏とニーバーの立場への支持と批判を韓国の文脈において展開したイム氏とは微妙な違いがあり、それは、シンポジウムの議論を深めるよい契機となった。ニーバーをめぐる国際シンポジウムがわが国で開かれたのはこれが最初である。なお、ラヴィン氏は、この機会を利用して4つの大学でニーバーを主題とした講演を行った。2.研究会の開催研究会の担当者と主題は以下のとおりである。11月11日:髙橋義文「ニーバーの宗教改革論」、12月9日:澤井治朗「新聞記事から見る『神学者』ラインホールド・ニーバー」、1月27日:柳田洋夫・松本周「ニーバーの恩寵論」、2月28日:安酸敏眞「ニーバーのルネサンス論の思想史的考察」以上をもって、3年にわたる研究「ラインホールド・ニーバーの宗教、社会、政治思想の研究」を終えたが、わが国でこれほど集中的にニーバー研究がなされたことはなかった。わが国における停滞しているニーバー研究を一歩前進させるという所期の目的は一応の達成を見たと言えると思う。24年度は、前年度に引き続き、充実した研究活動を行うことができた。「研究の目的」に従い、「研究実施計画」に沿い、以下のような活動がなされ、相当の成果を得た。1各研究者においてそれぞれの研究課題を進めることができた。

2その一部を研究会のかたちで公表した。研究会は、24年度全6回開催された。「ラインホールド・ニーバーと社会福音運動」(髙橋義文)、「ラインホールド・ニーバー『人間の本性運命』第二巻、第1章について」(柳田洋夫)、「歴史の意味の開示と成就、歴史の可能性と限界」(髙橋義文・鈴木幸)、「ニーバーの政治倫理学とヴェーバー歴史社会学」(田中豊治ゲスト講演)、「ラインホールド・ニーバー思想の今日性」(佐久間重ゲスト講演)、「ニーバー再考ーその歴史理解を中心に」(安酸敏眞)3ニーバーの主著『人間の本性と運命』第二巻『人間の運命』の翻訳研究会を32回開催した。ニーバーの主著であるこの書の内容の理解に努め、その主張を検討した。その成果の一部を研究会として公表した。4書籍の形態になっていないニーバーの膨大な雑誌論文・エッセイ・序文・論説・説教等のデジタル化を前年度に引き続いて推進した。また、そのために、米国議会図書館文書資料部にて資料収集を行った(髙橋義文担当)。また、ニーバーの著書のデジタル化もすすめ、現在入手困難なニーバーの著書15冊ほどをデジタル化した。おそらくこのような作業は内外で初めてのことであろう。53月末に、今年度の活動報告(203頁)を作成、研究者に配布した。実績に概要に記したように、「研究計画」の相当部分が実施できた。一部不足はあるが、全体として「おおむね順調」と言えると思う。25年度が最終年度であるため、記入しない。実績に概要を記したように、「研究計画」の相当部分が実施できた。一部不足はあるが、全体として「おおむね順調に進展している」と言える。1.次年度以降も、共同研究者による研究の成果の発表を「計画」どおり予定している。2.また、ニーバーの資料のデジタル化をさらに進めることも予定している。3.わが国にニーバー研究者が少ないため、特に若い研究者の発掘が、本研究課題の遂行に必要であり、そのために多方面から情報を得ること努めつつある。4.現在のところ、計画の変更あるいは研究遂行上の問題点は特にない。1来年度は本研究の最終年度になるが、「研究計画」に従って、研究を進める予定である。2とくに、来年度は、「国際シンポジウム」を予定しているが、すでに、その準備に入っている。米国と韓国から研究者を招く予定である。われわれの研究が国際的な文脈で検討する良い機会となることを願っている。3前年度にも記したが、わが国におけるニーバー研究の問題は、ニーバーを専門とするとくに若い研究者が少ないことである。次年度には、若手研究者を発掘して、かれらの研究発表の機会を設けたいと考えている。それは本研究を進めることにもなると考えている。4現在のところ、計画の変更、あるいは研究遂行上の問題はとくにない。
ＳＡＲ気象学　：　ＩｎＳＡＲデータからの気象情報の抽出と地殻変動研究への応用

本年度はInSARによる、局所的水蒸気シグナルの検出および数値気象モデルとデータ同化を用いた水蒸気シグナルの再現実験を行った。我々はALOS/PALSARにより取得されたデータを解析し、2010年8月25日に新潟において発生した対流現象に伴う局所的水蒸気シグナルを検出した。局所的水蒸気シグナルは東西に線状に広がっており、振幅は最大で25 cmに達していた。前年度の我々の研究(Kinoshita et al., 2013, GRL)により、2008年西濃豪雨の事例において高解像度数値気象シミュレーションを実施することで局所的水蒸気シグナルの再現にある程度成功していたものの、対流の発生時刻、発生位置に改善の余地があった。そこで我々は水蒸気シグナルを再現すべく非静力学数値気象モデルWRFを用いて高解像度数値気象シミュレーションを実施した結果、対流現象の再現には成功したものの発生位置は検出されたシグナルに対して約20 km程度北にずれていた。そこで対流の再現位置を改善すべく、我々は日本国内の稠密GNSSネットワークGEONETの天頂遅延量データをWRFシミュレーションの初期値にデータ同化し、より現実に近い初期値を作成した。この初期値を用いて再度数値気象シミュレーションを行った結果、再現された対流の発生位置は約10 km程度南に移動し、検出されたシグナルの位置により近づく結果となった。このことは、気象学的な観点から見れば、GNSS天頂遅延量データの同化を行うことで対流現象の再現性をより高まるという1例を示している。また測地学的観点から言えば、データ同化を組み合わせた数値気象シミュレーションによって、地殻変動検出の際に補正困難なノイズ源の一つである非地形相関水蒸気遅延効果を再現しうるという可能性を示したと言える。本研究成果は、現在論文執筆中である。26年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は主に、1. 2008年西濃豪雨のInSARデータを用いた事例解析、2.雲解像モデルCReSSを用いたInSARで捉えた水蒸気シグナルの再現実験、の2件について研究を行った。1. 2008年に中部日本で発生した西濃豪雨の事例に対し、InSARによる水蒸気分布の検出および数値気象モデルを用いることによる豪雨発生メカニズムの究明を行った。本事例において、我々はInSARを用いて集中豪雨時における詳細な水蒸気分布を捉えることに世界で初めて成功した。InSARで得られた水蒸気シグナルに基づき、波線追跡法を用いて3次元水蒸気分布の推定を行った結果、シグナルの直上に高度9000mに達する飽和した領城を推定した。さらに我々は非静力学数値気象モデルWRFを用いて水蒸気シグナルの再現実験を行い、InSARでの水蒸気シグナルと同程度の伝搬遅延を引き起こす発達した対流を再現することに成功した。また、WRFの結果から、発達した対流においては降水粒子の影響も無視できないことを示した。本研究は、国際誌Geo physical Research Lettorsに投稿し受理された。2.2008年8月宮崎においてInSARで捉えた対流起源の水蒸気シグナルに対して、CRoSSを用いて対流の再現実験を行った。CReSSによる数値実験ではGPS遅延データの同化の有無に関係して3通りの実験を行った。結果、3時間毎にGPSを同化した実験が最も良くInSARでの水蒸気シグナルを再現していた。本研究に関しては、現在論文執筆中である。本年度はInSARを気象学的に活用するための研究として、2008年西濃豪雨の事例におけるInSARによる集中豪雨時の水蒸気分布の検出および数値気象モデルによる豪雨発生メカニズムの究明を行い、その研究成果は国際誌Geo physical. Research

Lettersに論文として掲載された。また、我々はInSARにおいて検出が非常に困難だと思われていた対流起源の水蒸気シグナルを捉えたInSARデータを新たに6件発見することに成功した。現在それらデータの解析をCReSSの計算結果も用いながら行っているところである。これらのことから我々は研究計画はおおむね順調に進展しているものと考える。現在進行中のCreSSによる再現実験の研究まとめ、論文として国際誌に投稿する。また、その他の水蒸気シグナル検出喜例についても数値気象モデルによる数値実験を行い、その成果をまとめることを目指す。また、数値気象モデルやGPSデータを用いた伝搬遅廷捕正の研究や、SAR時系列解析を用いた水蒸気シグナルの抽出についても、それらを実施する環境が整いつつあるのでそれら研究に取り組む。
ニューロトロフィンのシナプス可塑性誘導における役割

ニューロン内のカルシウム変動はシナプス伝達長期可塑性(LTP/LTD)の誘導に必要不可欠である。しかし、単なるカルシウム上昇だけでは十分ではない。カルシウムの時間的空間的変動の多様性が重要かもしれない。あるいはカルシウム以外の情報伝達系が寄与しているかもしれない。ここでは、細胞内カルシウムの時間的変動の多様性に焦点をあてて、そのような多様性の存在とその背景を調べ、さらにニューロトロフィンがこのカルシウムの時間的変動に与える影響もみた。幼弱ラットの視覚皮質スライスで単一の錘体細胞へカルシウム感受性色素フルオ3を注入した。フォトマルチプライア(オリンパス製OSP10)を用いて、脱分極通電(0.5nA)または灰白質刺激(100Hz)により誘発されるカルシウム増加を細胞体にて1ミリ秒間隔で5秒間連続記録した。カルシウム動態に影響を及ぼす種々の薬物を細胞内外に投与して、その効果を調べた。細胞内視鏡カルシウム増加は誘発刺激の持続時間に比例しなかった。緩徐な初期上昇相が刺激時間の長短にかかわらず常に見られ、刺激時間を長くすると急峻な後期上昇相が高頻度に出現した。初期上昇相は電位依存性カルシウムチャンネルに、また後期急峻相は細胞内小胞体からのカルシウム依存性カルシウム放出に、それぞれ依存していると考えられた。過去の報告を考慮するに、今回見いだした後期急峻カルシウム増加相がシナプス伝達長期可塑性における情報伝達の担い手として働いていることも示唆される。ニューロトロフィンのうち、NT4に細胞内カルシウム上昇を促進する効果がみられた。本実験でのNT4カルシウム上昇促進作用は、リアノジンの細胞内投与によって失われた。これは、NT4の作用が細胞内小胞体にも及んでいることを、すなわちNT4がカルシウム信号系へ作用することを示唆する。
コンクリートの乾燥収縮およびクリープにおよぼす細孔構造の影響

本研究はコンクリートの乾燥収縮およびクリープの機構に及ぼすセメントペーストの細孔構造の影響について実験的に検討するとともに、引張クリープの特性の把握と機構についても検討した。細孔構造を変化させるため、高炉スラグ微粉末やシリカフュームをセメントの一部と置換させたり、水結合材比、標準養生日数を変化させて製造したコンクリートおよびモルタルの乾燥収縮,圧縮クリープおよび引張クリープの特性を調べた。その結果、以下のようなことが認められた。1.高炉スラグ微粉末を用いたコンクリートの乾燥収縮および圧縮クリープは、無混入の場合より、同一水結合材比において、標準養生を十分行うことによって、小さくなった。このような傾向はスラグの粉末度が大きいほど著しかった。これは、スラグを用いた場合、十分養生することによって、圧縮強度が増大し、細孔構造が緻密になるためである。2.シリカフュームを用いた場合、細孔構造の緻密化がスラグの場合より大であった。3.水和反応が進展しているほど、細孔構造は緻密化し、微細孔に発生する毛細管張力が大となり、収縮力が強くなるが、同時に圧縮強度も増大し変形しにくくなる。乾燥収縮は、この両者の兼合いにより決まり、圧縮クリープの場合は、毛細管張力による応力および載荷応力と骨格構造との兼合いによってその大きさが決まる。4.乾燥収縮および圧縮クリープは圧縮強度が大であるほど小さくなり、同一圧縮強度において、混和材混入の有無,水結合材比に関係なく同じ値となった。5.コンクリートの引張クリープは、低応力レベルでは、主として圧縮クリープの場合と同様細孔の変形によると思われるが、高応力レベルでは、微細ひびわれが卓越してくることがアコースティックエミッションによる測定で明らかとなったが、その他の種々の要因の影響については今後の研究で検討する。
脊髄虚血後の短時間高濃度酸素投与による影響

酸素は生物が生きていくには必須であるが、過剰な酸素供給は様々な障害を来すことが知られている。例えば、高濃度の酸素供給は肺実質の線維化を促進することが教科書に記載されている。加えて、脳梗塞後の長期間・高濃度酸素投与は生存率を悪化させることも報告されている。よって、過剰な酸素投与を避けるのが一般的であり、再灌流時の高濃度酸素の影響自体に関して、あまり調べられていない。しかしながら、脳虚血再灌流モデルの研究では、再灌流から90分2時間の短時間・高濃度酸素投与*は酸化ストレスや脳梗塞領域を減少させるなど、これまでの概念と真逆の保護作用がいくつか報告されている。また、短期間の高濃度酸素投与は、抗炎症作用があるなどの報告もある。当然、脊髄虚血再灌流においての高濃度酸素投与の影響を調べた報告は未だ皆無である。そこで、今回、短時間高濃度酸素投与による影響をラット脊髄虚血再灌流モデルにて検討を行った。方法1、ラットの脊髄虚血再灌流モデル(体温37度)にて、脊髄虚血直後から100%酸素濃度投与を行う群と30%酸素濃度で行う群、虚血を行わないsham群で脊髄再灌流障害の評価を行った。再灌流運動能の評価は再還流後24時間で運動能のスコア化にて実施。2、運動能の評価後、深麻酔下で組織(膨大部)を取り出し、HE、8-ohdg、ニッスル染色し、組織学的評価(再灌流24h時のみ)を行なった。その結果、再灌流24時間後の比較では、100%酸素濃度投与を行う群の方が若干運動能の改善が見られ、酸化ストレスを受けた神経細胞の増加はなかった。今回、短期間の評価では脊髄再灌流障害を改善する可能性が示したが、長期的な影響など不明な点があることから、今後も更なる検討を行う必要があると思われる。
窒化ウラン燃料とFP金属との反応生成物に関する結晶学的ならびに熱力学的研究

窒化ウラン燃料とFP金属との反応性を調べるために,窒化ウランと類似性のある硫化ウランを合成し,FP金属との反応性を熱力学的に調べるとともに,生成物の構造変化について調べた.また,アクチノイドと類似性をもつ希土類元素を用いて,硫酸塩の炭硫化反応やFP金属との反応性について検討した.以下の結果が得られた.1)U切削片を約280°Cで水素と反応させ,UH_3を得た後,H_2SあるいはCS_2と1000°Cで反応させるとβ-US_2が得られた.H_2Sを用いた場合には少量ながらUOSが生成することがわかった.2)硫酸ウラニル(UO_2SO_4)とCS_2との炭硫化反応により,1200°Cではβ-US_2を,1270°Cではα-US_2を合成することができ,これらの結果は熱力学的考察とよく対応していた.特にα-US_2は硫黄の不定比性を示し,この不定比性はウラン原子の占有率により生じることをX線粉末回折の結果より明らかにした.3)CS_2を用いるネオジム硫酸塩(Nd_2(SO_4)_3)の炭硫化反応について,熱重量分析(TG)を行った結果,Nd_2(SO_4)_3はまず,Nd_2O_2SO_4を経てNd_2O_2Sを生成し,このNd_2O_2Sの硫化によりNd_2S_3を生成する.そしてこの硫化の段階においては,直接Nd_2S_3を生成する反応と,一旦NdS_2を生成し,このNdS_2の熱分解によりNd_2S_3を生成する反応とが合成条件により競合しながら,最終的にNd_2S_3を生成することを明らかにした.4)CS_2を用いてウランとマグネシウムの混合硫酸塩の炭硫化反応を行ったところ,Mgはα-およびβ-US_2に固溶せず,また複硫化物も生成しないことがわかった.また,CS_2を用いるウランとバリウムの混合硫酸塩の炭硫化反応を行い,U:Ba比が1:1の場合には複硫化物BaUS_3を,また1:2の場合にはBaU_2S_5を生成することを明らかにした.窒化ウラン燃料とFP金属との反応性を調べるために,窒化ウランと類似性のある硫化ウランを合成し,FP金属との反応性を熱力学的に調べるとともに,生成物の構造変化について調べた.また,アクチノイドと類似性をもつ希土類元素を用いて,硫酸塩の炭硫化反応やFP金属との反応性について検討した.以下の結果が得られた.1)U切削片を約280°Cで水素と反応させ,UH_3を得た後,H_2SあるいはCS_2と1000°Cで反応させるとβ-US_2が得られた.H_2Sを用いた場合には少量ながらUOSが生成することがわかった.2)硫酸ウラニル(UO_2SO_4)とCS_2との炭硫化反応により,1200°Cではβ-US_2を,1270°Cではα-US_2を合成することができ,これらの結果は熱力学的考察とよく対応していた.特にα-US_2は硫黄の不定比性を示し,この不定比性はウラン原子の占有率により生じることをX線粉末回折の結果より明らかにした.3)CS_2を用いるネオジム硫酸塩(Nd_2(SO_4)_3)の炭硫化反応について,熱重量分析(TG)を行った結果,Nd_2(SO_4)_3はまず,Nd_2O_2SO_4を経てNd_2O_2Sを生成し,このNd_2O_2Sの硫化によりNd_2S_3を生成する.そしてこの硫化の段階においては,直接Nd_2S_3を生成する反応と,一旦NdS_2を生成し,このNdS_2の熱分解によりNd_2S_3を生成する反応とが合成条件により競合しながら,最終的にNd_2S_3を生成することを明らかにした.4)CS_2を用いてウランとマグネシウムの混合硫酸塩の炭硫化反応を行ったところ,Mgはα-およびβ-US_2に固溶せず,また複硫化物も生成しないことがわかった.また,CS_2を用いるウランとバリウムの混合硫酸塩の炭硫化反応を行い,U:Ba比が1:1の場合には複硫化物BaUS_3を,また1:2の場合にはBaU_2S_5を生成することを明らかにした.
ステロイド合成酵素転写調節因子の基礎的及び臨床的検討

臨床的に先天性副腎低形成とゴナドトロピン単独欠損症を合併する疾患が知られているが、本病態がAd4BP(SF-1)ノックアウトマウスの表現型と類似することから、本病態がAd4BP(SF-1)異常症である可能性を考えてきた。最近、Xp21領域から新しい核内転写遺伝子DAX-1遺伝子が同定され、本症患者にも種々の変異が同定されることから、本症の主たる原因遺伝子はDAX-1遺伝子であることが明らかになった。我々も2症例の本症男性患者DAX-1遺伝子に終止コドンを見出している。(J. Clin. Endocrinol. Metab. in press, 1996)しかしながら、本症患者にはDAX-1異常では説明できない症例が存在し、なおAd4BP(SF-1)異常症の可能性を考え、ヒトAd4BPの全構造を決定中である。現在、エクソン全てを含む、クローンを既に単離し、各エクソン部並びにエクソン-イントロン境界部のsequenceは、全て終了し、そのcDNA構造は決定ずみである。現在転写開始点の決定中である。また、ラットAd4BP遺伝子のプロモーター領域の解析から、-82-77のEbox配列(CACGTG)が、その転写制御上、必須の領域であることが明らかになっているが、我々は既にヒトAd4BP遺伝子の上流域約8kbのクローンを得ており、ヒトにおいてもEbox配列が保存されていることを確認している。現在、CATassayを中心とした解析によりヒトAd4BP遺伝子の転写調節機構の解析を試みている。ヒトAd4BP(SF-1)は、ステロイド産生臓器特異的転写調節因子であると同時に、そのノックアウトマウスの成績から副腎、性腺及び下垂体ゴナドトロピンの発生分化に必須の因子であることが明らかにされている。ヒトAd4BPの臨床的意義を検討する目的で、各種ヒト副腎腫瘍並びに正常副腎における発現を比較検討したが、Ad4BPはコーン症候群副腎腺腫におい相対的に高い発現を示した。同腺腫ではP450aldの高発現が知られており、CYP11B2遺伝子のプロモーター領域にはAd4配列が存在することから、その高発現にAb4BPが関与か示唆され、さらに検討の予定である。またヒトAd4BPcDNA及び遺伝子の単離を進めているが、両者とも、現在部分クローンを得ており、全構造の解明を目指して継続研究中である。また臨床的に先天性副腎低形式とゴナドトロピン単独欠損を合併する疾患が知られており、本病態がAd4BP(SF-1)ノックアウトマウスの臨床像と類似することから、Ad4BP欠損症である可能性を考えてきた。しかし極く最近、新しい核内転写遺伝子DAX-1が本症の主たる原因遺伝子であることが明らかにされ、本症患者3例についてDAX-1異常の有無について検討中である。
自律神経バランスの調節による唾液腺機能回復効果

高齢者の唾液分泌の低下や成分異常は、健康維持に重要な口腔内環境の悪化の一因となる。そこで天然成分の摂取による唾液分泌量低下と成分変化の軽減効果や予防的効果を検証した。唾液の分泌は交感神経の刺激でノルアドレナリンが放出さると唾液タンパク質が分泌され、副交感神経の刺激でアセチルコリンが放出されると血漿成分中の水が唾液として分泌される。ドコサヘキサエン酸(DHA)は、n-3系の高度不飽和脂肪酸の一種で海産魚の魚油に含有する成分で、摂取すると血中、脳中のアセチルコリン濃度を上昇させる。そこでDHAの摂取によるアセチルコリン濃度の上昇が唾液分泌を促し、老化マウスで観察される唾液分泌量の減少を回復させると推察した。5%DHA含有飼料を2か月間摂取させ、大脳皮質中のアセチルコリン濃度、及び唾液の分泌量について、コントロール群との比較を行った。その結果、ピロカルピン刺激15分後の唾液分泌量はDHA供与群が平均12.19μ1で、コントロール群の平均7.92μ1より有意に多かった。大脳皮質のアセチルコリン濃度は、コントロール群が平均0.34M、DHA供与群は平均0.84Mで、有意差はないもののDHA供与群の方が高かった。個体別では唾液分泌量と大脳皮質中のアセチルコリン濃度の間に正の相関が見られ、DHA供与群はアセチルコリン濃度の上昇により唾液の分泌量が回復した可能性が考えられる。一方、唾液中のアミラーゼ活性、唾液腺組織中のアミラーゼとムチンの発現量についてはDHA供与群とコントロール群の間に差が見られなかった。以上の結果からDHAは老化マウスにおける唾液分泌量減少の回復効果を有するが、唾液成分には影響を及ぼさないと推察される。DHAは日本人が古くから食している青魚等にも多く含まれる天然由来成分であるため、薬剤に比べ身体への負担や副作用が少なく高齢者の口腔内環境の維持に寄与するものと期待される。
介助支援のための行動の能動的観察と認識に関する研究

本研究の目的である人の行動の認識を実現するために、円パターンおよび反復投票を用いてカメラが階段を含む地面に対する位置と姿勢の推定に関する研究を行った。次に2台の能動的カメラを用いて共同協調観察に関する研究を行い、広い範囲で人の観測を実現できた。夜間の介助活動のために、赤外線カメラを用いて顔の検出について研究した。人物のクリアな画像を得るために、画像におけるブレの検出と除去について研究を行った。研究目的を達成するために、円形パターンを用いてカメラの内部パラメータを推定する方法の実装を行った。2個の円に対して複数の視点から複数枚の写真を撮影して、それぞれを用いてCircular Pointの像を計算して、それらのい結果を用いて絶対円錐の像を推定し、カメラの内部パラメータを計算する。現在、実装を完了し、実際にカメラの較正に関する実験を行っい、研究成果を国際会議に投稿した。また、能動的カメラを用いて屋内環境の画像から人物を安定に抽出するために、全方位背景画像を構築し、入力画像と背景画像との差を計算して人物の抽出を行う研究を行った。能動的カメラを回転させながら複数枚の写真を仮想の立方体に投影して全方位画像を構築するために、カメラの中心と周辺の感度の差、カメラのひずみなどを補正するために、カメラの感度とひずみ補正を行う方法を開発して、実装を行った。人物の顔などを検出するために、一枚の画像に複数個の対称物体が同時に存在する場合、それぞれの対称物体の検出に関する研究を行った。まず、対称点対を検出し、投票に基づく方法で、向きが異なる対称軸に所属する対称点対のグループ分けを行い、続いて、同じグループ内の対称点対を用いて、同グループ内の複数の対称軸を推定して、それぞれの対称軸に所属する対称点対を再分割を行い、複数の対称物体の検出を行う。その研究成果は第19回知能メカトロニクスワークショップ(The 19th Intelligent Mechatronics Workshop)にで発表を行った。新規購入した能動的カメラを用いて、物体を追跡しながら観察を行うシステムを新たに構築して、カメラの運動特性、カメラの映像特性等について調査を行う実験を行い、その結果に応じてカメラ制御、画像特性の補正部分のプログラムの調整改良を行った。本研究の目的である人の行動の観測と認識を実現するために,まず2個の円形パターンを用いた地面などの平面の向き及び円を基準とした参照座標系の樹立に関する研究を行い,安定した結果が得られるアルゴリズムを発見することができた。次に,2台の能動的カメラを用いて共同協調観察に関する研究を行い,人が立っていると仮定して、片方のカメラから発見した人物の位置情報を推定して、もう一方のカメラに知らせることで,同じ部屋にいる歩行者を自動的に発見して,2台のカメラを用いて発見した人を同時に観察を行い,単独のカメラより広い範囲において同じ人に追尾して観測し続けることを実現した。また,人の活動の環境の認識を行うために,階段等の段差のある平面の検出とその向きの推定のために,反復投票により安定的に結果が得られるアルゴリズムを開発できた。また、色弁別度を特徴量とした個人識別手法、深夜の介護や見守りのために、赤外線カメラを用いて暗い環境での顔の検出を安定に行うために,既存の顔検出アルゴリズムを赤外線画像に適用した場合の検出性能の評価、そして,赤外線画像のサンプルを大量に撮影し、顔検出アルゴリズムの再学習を行った。ビデオカメラで撮影したブレ画像のブレ情報の抽出とブレの除去を行うためのケプストラムに基づく解析法を開発して,ブレの元となる撮影時にカメラの運動軌跡を正しく推定することができ,それに基づいてブレを除去し、クリアな画像を復元できた。カメラを用いて観測対象である人の3次元情報を得るのに必要なカメラの内部パラメータを安定的に推定するために、カメラの較正用の物体を撮影するときにカメラの姿勢とカメラの内部パラメータの推定の安定性との関係を解析的に解明し、精度が高く、撮影する回数が少ないカメラの較正法を提案することができた。人物を鮮明に撮影することを実現するために、コンピュータからカメラの様々なパラメータ(明るさ、シャッター速度、ズーム、フォーカスなど)を自動的に最適な状態を維持することは以外に難しかったこと、カメラの内部パラメータは既に公表された既存手法を用いて安定的に推定できなかったために、それらの問題を解決するのに予想以上に時間をかかった。また、能動的カメラを高速で安定に制御し、関心の人物をブレずに追尾観察を行うことを実現する際、カメラが制御命令を処理するのに時間をかかる問題を対処するために様々な解決法を提案し、それぞれの効果を検証するためにたくさんの実験をしたことは研究の進展が少し遅れている理由である。本研究の目的である人の行動認識を実現するために、まず2個の円を用いた平面の向き及び円を基準とした参照座標系の樹立に関する研究を行い、安定した結果が得られるアルゴリズムを発見することができた。次に2台の能動的カメラを用いて共同協調観察に関する研究を行い、片方のカメラから発見した人物の位置情報を推定して、もう一方のカメラに知らせることで、同じ部屋にいる歩行者を自動的に発見して、2台のカメラを用いて発見した人を同時に観察を行い、単独のカメラより広い範囲において同じ人に追尾して観測し続けることを実現した。PCとカメラとの送受信処理をマルチスレッド化と非同期化により、カメラ制御の遅延を限界まで抑え、毎秒300度の回転速度で対象を追尾観察することを実現した。

また、人の活動の環境の認識を行うために、階段等の段差のある平面の検出とその向きの推定のために、反復投票により安定的に結果が得られるアルゴリズムを開発できた。さらに、色弁別度を特徴量とした個人識別手法、深夜の介護や見守りのために、赤外線カメラを用いて暗い環境での顔の検出を安定に行うために、既存の顔検出アルゴリズムを赤外線画像に適用した場合の検出性能の評価、そして、赤外線画像のサンプルを大量に撮影し、顔検出アルゴリズムの再学習を行った。ビデオカメラで撮影したブレ画像のブレ情報の抽出とブレの除去を行うためのケプストラムに基づく解析法を開発して、ブレの元となる撮影時にカメラの運動軌跡を正しく推定することでき、それに基づいてブレを除去し、クリアな画像を復元できた。カメラを用いて観測対象の3次元情報を得るのに必要なカメラの内部パラメータを安定的に推定するために、較正用の物体を撮影するときのカメラの姿勢とカメラの内部パラメータの推定の安定性との関係を解析的に解明し、精度が高く、撮影する回数が少ないカメラの較正法を提案することができた。本研究の目的である人の行動の認識を実現するために、円パターンおよび反復投票を用いてカメラが階段を含む地面に対する位置と姿勢の推定に関する研究を行った。次に2台の能動的カメラを用いて共同協調観察に関する研究を行い、広い範囲で人の観測を実現できた。夜間の介助活動のために、赤外線カメラを用いて顔の検出について研究した。人物のクリアな画像を得るために、画像におけるブレの検出と除去について研究を行った。カメラの較正、運動特性などの調査に関する部分は予定通りに完成した。顔の検出と追跡を行うための複数の対称物体の自動検出を行う部分も順調に完成した。それらの研究成果の一部はすでに論文で公表され、ほかの成果も論文にまとめ、投稿した。新規購入した能動的カメラの仕様がそれ以前に使用したものの映像出力信号、端子の仕様等が大幅に変更されたため、映像をPCに取り込むために特殊のキャプチャーカードが必要になることと、キャプチャーカードを通じて映像を実時間で取り込むプログラムの開発は予定より長い時間をかかったことと、人を追跡するプログラムの動作の安定性は不十分であったために、能動的カメラの観測範囲の自動測定の部分の進展は予定より少し遅れを生じた。今まで研究目的を実現するための様々な基礎研究と開発を行ったために、研究進展の障害は一個ずつ除去することができた。今後は、当初計画した内容の中で、特に重要な動作抽出のために時系列データの特徴量の計算法について重点研究を行い、人の動作解析が見込める状態に達したい。それと同時に,複数台の能動的カメラを協調して共同観察システムを更に安定させ、同じ人物の長時間の観察データが取得できるように実現し、取れたデータを使って動作解析や個人の行動パターンの抽出に関する研究を行う予定である。コンピュータビジョン今後、未完成の人の追跡によりカメラの観測可能の範囲の自動測定部分を完成する上、当初の研究計画とおり、人の自動検出と追跡システムを完成させ、撮影した映像の効率的な記録と管理法を実装を行い、人の行動を継続的に観測できるシステムを構築して、実験を行う。そして、能動的カメラをさらに一台を新規購入して、複数台カメラを用いて広範囲に移動する人の計測的な観察を行える方法を確立する。
新生児期の尿素による尿濃縮機構の成熟に関する新しい仮説の証明

腎髄質内層のヘンレループおよび集合尿細管のNaCl輸送能の経時的変化を明らかにするため、倒立顕微鏡下に尿細管各部を微小潅流し、自発的経上皮電位(以下Vtと略)と経上皮NaCl、NaないしCl拡散電位を測定した。ヘンレの細い下行脚(以下tDLと略)では、出生前後のすべての期間にわたって、自発的経上皮電位は観察されず、能動的なNaClの再吸収の存在は示唆されなかった。細いヘンレの上行脚(以下tALと略)では、出生直前より管腔内正で15mV前後のVtが存在し、生後1日でも14mV前後だった。tALのVtはその後急速に低下し、日齢5でほぼ消失した。この管腔側正のVtは、血液側に加えたouabain、管腔側に加えたbumetanideないしbariumにより強く抑制されたため、太いヘンレの上行脚と同様の能動的NaCl再吸収機序が出生前後のtALに存在し、出生後に消失していくとが考えられた。集合尿細管(以下IMCDと略)では、管腔内負-50mV前後の大きなVtが出生前より存在し、日齢1にも観察され、日齢10には消失した。この電位は、管腔側に加えた10-4Mamilorideにより完全に抑制され、皮質部集合尿細管に本来みられる能動的NaCl再吸収機序と同じものであると考えられた。tALのPureaは、日齢1で成熟ラットの3分の1で、その後徐々に増加した。tDLでは、やはりPureaは日齢1で12x10-5cm/s前後を推移した。IMCDのPureaは、日齢1でAVPの非存在下では4x10-5cm/sという低値を示し、AVPによる促進はほとんど見られなかった。単離尿細管機能の検討結果から、日齢7に至るまでの新生児ラットでは、腎髄質部への能動的NaCl蓄積機構が機能しており、尿素を利用した尿濃縮機構が完成しておらず、ヘンレループでは水透過性が上行脚のみならず下行脚でも著しく低く、成熟ラットとは大きく異なる尿濃縮システムが機能していることが示唆された。今年度の研究では、まずラット新生児の腎を麻酔下に摘出し、リンゲル液中で微小単離法を用いて、集合尿細管を腎髄質内層より分離し、倒立顕微鏡上に設置されたチャンバーに移動し、尿細管微小潅流装置を用いて管腔内外を潅流した。その上で、尿細管上皮内外の電位差を測定し、さらに管腔側の溶液中に、トリチウム水や14C尿素などのトレーサーを添加し、潅流後の採取液中のトレーサー濃度と潅流速度から、尿細管上皮の水と尿素に対する透過性を検討した。また、さらにへンレの上行脚および下行脚においても、同様に上皮電位を測定しNaCl濃度勾配により生じる拡散電位についても経時的変化を観察した。この結果、出生直後および生後数日までのラット腎髄質部では、へンレの細い下行脚の経

上皮電位がゼロだったものの、上行脚で7mV前後の自発電位が観察され、管腔側に加えられたブメタニドで抑制され、太いへンレの上行脚同様の能動的NaCl再吸収機構の存在が示された。また、腎髄質内層集合管では、本来成熟時に存在しない負の経上皮電位が観察され、アミロライドで完全に抑制された。また、出生時の集合尿細管では、水透過性が行為利尿ホルモンの作用により促進されるが、尿素透過性は著しく低く、実際には尿素のリサイクリングによる腎髄質部の浸透圧勾配を形成できるシステムが存在していないことも明らかとなってきた。以上の如く、出生時の腎髄質部では、成熟時とはまったく異なるイオン輸送システムにより、NaClの間質への貯留が行われていることが明らかとなった。来年度には、さらにその詳細を検討し、全体像を明らかにしたい。腎髄質内層のヘンレループおよび集合尿細管のNaCl輸送能の経時的変化を明らかにするため、倒立顕微鏡下に尿細管各部を微小灌流し、自発的経上皮電位(以下Vtと略)と経上皮NaCl、NaないしCl拡散電位を測定した。ヘンレの細い下行脚(以下tDLと略)では、出生前後のすべての期間にわたって、自発的経上皮電位は観察されず、能動的なNaClの再吸収の存在は示唆されなかった。細いヘンレの上行脚(以下tALと略)では、出生直前より管腔内正で15mV前後のVtが存在し、生後1日でも14mV前後だった。tALのVtはその後急速に低下し、日齢5でほぼ消失した。この管腔側正のVtは、血液側に加えたouabain、管腔側に加えたbumetanideないしbariumにより強く抑制されたため、太いヘンレの上行脚と同様の能動的NaCl再吸収機序が出生前後のtALに存在し、出生後に消失していくとが考えられた。集合尿細管(以下IMCDと略)では、管腔内負-50mV前後の大きなVtが出生前より存在し、日齢1にも観察され、日齢10には消失した。この電位は、管腔側に加えた10-4M amilorideにより完全に抑制され、皮質部集合尿細管に本来みられる能動的NaCl再吸収機序と同じものであると考えられた。tALのPureaは、日齢1で成熟ラットの3分の1で、その後徐々に増加した。tDLでは、やはりPureaは日齢1で12x10-5cm/s前後を推移した。IMCDのPureaは、日齢1でAVPの非存在下では4x10-5cm/sという低値を示し、AVPによる促進はほとんど見られなかった。単離尿細管機能の検討結果から、日齢7に至るまでの新生児ラットでは、腎髄質部への能動的NaCl蓄積機構が機能しており、尿素を利用した尿濃縮機構が完成しておらず、ヘンレループでは水透過性が上行脚のみならず下行脚でも著しく低く、成熟ラットとは大きく異なる尿濃縮システムが機能していることが示唆された。
CT透視下針穿刺用ロボットの開発：術者被曝のない手技へ

平成25年度には、ロボットプロトタイプが完成し、ファントムを使った穿刺実験を施行した。コントローラーを用いた遠隔操作にて、術者被曝なしにファントム内の約2cm大の標的に対する穿刺に成功した。H2627年度は、ロボットシステムの改善を行った。平成26年度には剛性不十分による動作のがたつき、穿刺力・穿刺スピードの向上、CTガントリ内をモニタするカメラの画像精度不足、ロボットを操作するインターフェイスの感度不足、術者への力覚提示などにおいて改善を行い、H27年度には、ロボットの針を把持する部分(手先部分)の小型・軽量化、針の取り付け・取り外し機構の簡略化を行った。H25年度は、当初の計画以上に研究が進展した。針穿刺用ロボットはプロトタイプができあがり、ファントムを使った実験も2回施行した。ロボットはCT環境下でゲームコントローラーを用いて遠隔操作にて良好に動作し、ファントム内のターゲットの穿刺に成功した。またロボットを用いた穿刺で、術者の被ばくがほとんどないことも確認された。H26年度の研究目標は、ロボットの動作テストとそれによるロボットシステムの問題点の洗い出しと改善であった。昨年度完成したプロトタイプロボットを用い、研究室内でのロボット動作テストを繰り返した後、平成27年2月2日にファントム実験を行った。それらの実験により洗い出されたロボットシステムの問題点は、剛性不十分による動作のがたつき、穿刺力・穿刺スピードの向上、CTガントリ内をモニタするカメラの画像精度不足、ロボットを操作するインターフェイスの感度不足、術者への力覚提示の必要性などがあり、それぞれ適宜可能なかぎり改善していった。一方で、実験を通じて実感したロボットの利点としては、術者が遠隔から操作することにより術者被ばくがなくなること、被ばくがないため鉛プロテクターから開放され、イスに座って操作できることから、術者の疲労度は大幅に軽減することである。H27年度には針穿刺用のプロトタイプロボットの針を把持する部分(手先部分)の改良を行った。手先部分は針穿刺精度に直結する極めて重要なパーツであり、重点を置いた。改良点としては、手先部の小型・軽量化、針の取り付け・取り外しの簡略化、および穿刺機構が実装されているパラレルリンク機構がCTガントリに干渉しないように針把持部までの距離を延長したことである。新しい針手先部のテストをファントム試験にて行った。針の取り付け・取り外しに要する時間は、従来のものに比べて大幅に時間短縮ができることが確認された。また手先部の小型化により、狭小なCTガントリ内での取り回しが俄然容易となり、取り回しに際してCTガントリとの干渉も起きなくなったことも確認された。本研究に精力的に取り組んでおり、当初の計画以上に遂行可能であった。医療用ロボット、IVR来年度は、更なるロボットの改善、インターフェイスの改良を行い、ファントム実験で再度テストを行い、プロトタイプロボットを仕上げる。科学研究費獲得までにかなり下実験が行われていたこと、更に研究に精力的に没頭したため。購入する機材の納品が年内に間に合わず、遅れてしまったためである。ロボットの更なる精度上昇が今後の課題である。特に硬性を高め、ロボットの動きを滑らかにすること、緊急時の停止ボダンやロボットが暴走しないような安全機構の確立、ロボット操作を容易にするようなインターフェースの改善などが挙げられる。ロボット作成、改善に必要な機材を購入する。購入する機材の納品が年度内に間に合わず、遅れてしまったためである。
臨床応用に向けた胃粘膜下膵島移植の有用性に関する実験的研究

本年は近交系Wistar Furthラットを用いた同系間での胃粘膜下膵島移植モデルの確立を目指した。先ず、Streptozotocin 55mg/kgを静脈内投与し、血糖が>300mg/dlになるのを確認し4-5日後に移植した。1)胃粘膜下への膵島移植手技の検討(Method-I):胃前庭部前壁に漿膜筋層に小切開をおき、粘膜下層に小さなスペースを作り、ピペットにて膵島を注入した。次に、膵島数を500個、800個、1200個、2000個と増やして各々移植し、血糖の推移を観察した。その結果、500個では血糖は低下せず、800個では50%は血糖低下を認めず、他の50%は血糖降下を見るも、移植後2日目に再度上昇した。1200個および2000個ではすべて血糖は低下するも、移植後3日目に再上昇した。一方、1200個を腎皮膜下に移植すると、全例長期に亘り血糖低下を認めたことより、移植膵島数は1200個で十分であるが、胃粘膜下移植手技に問題ありと考えた。すなわち、手技上の問題を鑑みるに、Method-Iでは、一旦血糖が下がり移植膵島は機能するが、数日でgraft failureとなることより、移植膵島が限られたスペースに密に存在することで血流障害を引き起こし、移植膵島が壊死に陥るのではないかと考えた。そこで、2)Method-IIとして、確実に胃粘膜下層で十分なスペースに膵島を移植すべく、胃前庭部を全層切開し、同部よりproximalおよびdistal側で生理食塩水を注入して、粘膜下を剥離させ、十分なスペースを作成し、1200個の膵島をMethod Iより希釈して、双方に移植した後、胃壁を縫合閉鎖した。その結果、血糖は現在、>14日(n=5)正常範囲を維持している。現在、HE組織像および同部のインスリン染色をして、その妥当性を検討している。また、その後、糖負荷試験を予定している。
侵害伝達と炎症機構における内因性オピオイドとサブスタンスP活性の解析に関する研究

われわれがウシ脊髄より、Enkephalin分解酵素活性を指標として単離・精製したSpinorphin(Leu-Val-Val-Try-Pro-Thr-Trp)はオピオイド活性のみならず、坑炎症作用をも有している事を報告してきた。この炎症作用を確認するべく、カラニゲン投与による急性モデルをair-puchモデルマウスに作成し、PMN(polymorphnuclear neutrophil)のaccumulationによる坑炎症効果が観たが、leuhistin(spinorhinの代謝酵素であるアミノペプチデースNの特異的阻害薬)の併用投与によりaccumulationの程度が減ずることが確認された。またブラジキンにより誘発された痛みに対してspinorhinに抑制効果がくるのかを検討したが、その結果50%抑制率が28pmolと強い鎮痛効果を発揮することが認められた。またSpinorhinのリード化合物であるVVYPW(N末端とC末端脳のアミノ酸をはずしたもの:tynorphinと命名)は脳に存在するdipeptydylaminopeptidaseに対してのみ強い阻害活性(IC50=0.086ug/ml)を有し、腎に存在しているdipeptydylaminopeptidaseに対しては阻害活性を有していないことがわかった。これらの実験結果より、このspinorhinおよびそのリード化合物は中枢性に作用すると思われ、新しい鎮痛坑炎症薬の可能性が示唆された。一方、substanceP receptor(SPR)に関しては、PCR法にてhuman SPRに6つのヒスチジン(His)をつけ、Ni-NTA cokumnによるレセプターの精製・抽出を試みたが、800pmol/mgとかなり高活性を有するまでに精製することができた。また、この6xHis-hSPRの薬理活性は、hSPRとほぼ同様であった。これにより、6xHis-hSPRはsubstanceP(^3H-SP)との結合に影響を与えず、今後のhSPRの構造解析に有用なものとなると思わる。われわれがウシ脊髄よりエンケファリン分解酵素活性を指標として単離・精製したspinorphin(Leu-Val-Val-Try-Pro-Thr-Trp)はオピオイド活性のみならず、好中球機能に関する抗炎症作用にも強く関与していると報告されている。また、このSpinorphin自身はアミノペプチデースMと好中球表層のアミノペプチデースNにより代謝されることが明かとなっている。今回、抗炎症作用を確認するべくマウスのair-pouchモデルに対しカラゲニン投与による急性炎症モデルを作成し、PMN(polymorphnuclear neutrophil)のaccumulation(蓄積:cells/mouse)によるSpinorphinの抗炎症作用を検討した。その結果、SpinorphinはPMNaccumulationをコントロールに較べて、有意(p<0.01)に減少させた。さらにSpinorphinの代謝酵素であるアミノペプチデースNの特異的阻害剤であるLeuhistinを併用投与するとPMNaccumulationはさらに減少した(p<0.05)。また、このPMNaccumulationはSpinorphinに対してdose-dependentに減少した。これらの結果よりSpinorphinは炎症に伴い、分泌されるアミノペプチデースNにより代謝されるが、内因性の抗炎症作用物質と考えられる。今後、副作用のない抗炎症作用を有する薬品の開発に重要な手がかりとなると思われる。われわれがウシ脊髄より、Enkephalin分解酵素活性を指標として単離・精製したSpinorphin(Leu-Val-Val-Try-Pro-Thr-Trp)はオピオイド活性のみならず、抗炎症作用をも有していることを報告してきた。

今回はブラジキンにより誘発された痛みに対してこのSpinorphinに抑制効果があるのかを検討したが、その結果50%抑制率が28pmolと強い鎮痛効果を発揮することが認められた。またSpinorhinのリード化合物であるVVYPW(N末端とC末端脳のアミノ酸をはずしたもの:tynorphinと命名)は脳に存在するdipeptydylaminopeptidaseに対してのみ強い阻害活性(IC50=0.086ug/ml)を有し、腎に存在しているdipeptydylaminopeptidaseに対しては阻害活性を有していないことがわかった。これらの実験結果より、このSpinorphinおよびそのリード化合物は中枢性に作用すると思われ、新しい鎮痛抗炎症薬の可能性が示唆された。一方、substanceP receptor(SPR)に関しては、PCR法にてhuman SPRに6つのヒスチジン(His)をつけ、Ni-NTA cokumnによりレセプターの精製・抽出を試みたが、800pmol/mgとかなり高活性を有するまでに精製することができた。また、この6xHis-hSPRの薬理活性は、hSPRとほぼ同様であった。これにより、6xHis-hSPRはsubstanceP(^3H-SP)との結合に影響を与えず、今後のhSPRの構造解析に有用なものとなると思わる。