hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
強相関電子系金属間化合物の異常な振る舞いの一軸性圧力による制御

一軸圧力実験は、(1)異方的混成効果と(2)対称性破壊という、強相関電子系(SCES)における多くの異常現象を理解する上で重要な役割を担う二つの効果を調べるには大きな可能性を持っている。この二つの観点から、以下に述べる研究の進展が成された。(1)の観点について、メタ磁性的異常(MA)を示すヘビーフェルミオン物質CeRu_2Si_2について研究を進めた。一軸圧力(P_u)を加える結晶方位により極めて異方的な応答が観測された。つまり(P_u)をc-軸に加えると近藤温度は上昇するのに対し、a-軸に加えると逆に、僅かではあるが減少したのである。この結果は、一軸圧力をc-軸(a-軸)に加えることにより、主にCe-Ru間距離が増加(あるいは減少)することが4d-4f電子相関の増加(減少)をもたらすことによるとして解釈できることを示した。同じ考え方から、5f電子メタ磁性体として特異な位置を占めるUCoAlにも一軸圧力測定を適用した。P_uをa-軸に加えるとメタ磁性磁場は高磁場側に移動し、c-軸に加えると逆に低磁場側に移動する。この結果は、d-5f電子混成効果を異方的に制御したことによるとして理解できる。観点(2)について、多くの新奇な現象を示し、次世代熱電材料としての応用も期待されている、充填スクッテルダイト(RETr_4Pn_<12> : RE=rare earth,Tr=Fe, Ru, Os and P=pnictogen)について研究が進められた。非フェルミ液体(NFL)異常を示す重い電子半金属CeRu_4Sb_<12>では、磁場と一軸圧力方位の異なる配位でのShubnikov-de-Haas (SdH)振動の変化を観測する事により、フェルミ面の異方的な変化を確認するとともに、NFL異常圧力による抑制を確認した。既に、PrFe_4P_<12>において確認したPr充填スクッテルダイトの異方的一軸圧力応答(一軸圧と磁場方位の)をより広い観点から理解するために、他の興味深いPr充填スクッテルダイト(結晶場基底状態が明らかにされていない、金属-非金属転移を示すPrRu_4P_<12>、異常な重い電子超伝導特性を示すPrOs_4Sb_<12>など)に適用する計画を進めた。一軸圧力実験には多量の純良単結晶が不可欠であり、参照物質LaRu_4P_<12>を含めて、単結晶育成を行い、純良単結晶の育成に成功した。これら物質の理解に重要なdHvA効果の必定は、PrRu_4P_<12>、及びPrOs_4Sb_<12>について観測に成功し、フェルミ面の決定を行った。また、PrRu_4P_<12>、PrOs_4Sb_<12>の一軸圧力下での磁化・輸送測定を行った。既に、PrFe_4P_<12>において確認したPr充填スクッテルダイトの異方的一軸圧力応答(一軸圧と磁場方位の)をより広い観点から理解するために、他の興味深いPr充填スクッテルダイト(結晶場基底状態が明らかにされていない、金属-非金属転移を示すPrRu_4P_<12>、異常な重い電子超伝導特性を示すPrOs_4Sb_<12>など)に

適用する計画を進めた。一軸圧力実験には多量の純良単結晶が不可欠であり、参照物質LaRu_4P_<12>を含めて、単結晶育成を行い、純良単結晶の育成に成功した。これら物質の理解に重要なdHvA効果の必定は、PrRu_4P_<12>、及びPrOs_4Sb_<12>について観測に成功し、フェルミ面の決定を行った。また、PrRu_4P_<12>、PrOs_4Sb_<12>の一軸圧力下での磁化・輸送測定を行った。
６～８世紀の日本書道史における書風基準の構築―中韓の文字史料との比較を通して

まず国内では、3月に多賀城碑(宮城県多賀城市)及び山ノ上碑、多胡碑(群馬県高崎市)の調査を行った。特に昨年度重点的に調査を行った朝鮮半島や中国各地の作例と照らし合わせると、僅か数年のうちに非常に幅広い時代の書風がみられ、必ずしも時系列には説明できない、当時代独特の状況が浮き彫りとなった。今後、同時代の金銅仏の銘文等とも照らし合わせて、その全貌を総括していきたい。国外では、中国で現地調査を実施し文字資料を収集した。主な調査地は以下の通りである。1、四川省(8月8日15日):四川博物院成都博物館、夾江千仏崖、安岳石刻など2、山東省(9月3日9日):千仏崖、雲門山石窟、徂徠山、曲阜碑林、鄒城市博物館、鉄山、崗山、シ博市博物館、博興県博物館、イ坊市博物館など3、上海市(2月22日24日):上海博物館以上各地の博物館、石窟等にて、北魏初唐時代を中心とした墓誌銘や造像銘などの撮影を行った。特に、四川、山東地域では、書風の地域的特性が色濃く現れており、中原における書風変遷とは異なる側面も大いに看取された。本年度、山東省においては、刻経の作例にみられる雑体書を重点的に調査した。未だ調査の及んでいない地域もあるが、昨年度以降収集してきた文字資料を整理・分析し、中国・朝鮮半島の各時代の書風変遷及び地域的特性を大方捉えることができた。この書風基準を活用し、今後の研究において、日本古代の文字資料の書風を見直していきたい。研究発表については、筑波大学で開催された『第69回美術史学会全国大会』において「東寺所蔵『真言七祖像』の再検討ーその名号及び行状文の執筆者を巡る問題についてー」と題した口頭発表を行った。また、韓国での調査研究の一部を「南山新城碑の書風について」(『パラゴーネ』第4号)に掲載した。28年度が最終年度であるため、記入しない。平成27年度の研究実績は、まず国内においては、5月に奈良国立博物館において滋賀・見性庵所蔵『大般若経(和銅五年長屋王願経)』の調査を実施した。撮影した画像データを用いて、中国の各時代の写経と比較し、全43帖の経文の書風を分類した。その結果、経文の書写者やそれぞれの書風に関する本経の制作状況についての貴重な新知見を得ることができた。その結果は、報告書にまとめ関係機関へ提出し、学内で調査報告を行った。引き続き、他の所蔵先の巻についても調査を行い、全体を把握したところで論文等にて公表する予定である。また、中国書法の直接的な受容が続いている9世紀初期までは、場合によっては対象に含むべきであると考え、現在東寺所蔵の『真言七祖像』(805812)にみられる、造形的な字形とその元となった中国書法について考察を進めている。その研究成果の一部は、『第69回美術史学会全国大会』にて口頭発表を行う予定である。国外では以下の現地調査を実施し、中原とその周辺地域、そして山東地方の文字資料を収集した。1、9月6日12日:中国(西安、洛陽)西安碑林博物館、陝西省博物館、慈善寺石窟、昭陵、洛陽博物館、千唐誌斎、鞏県石窟、偃師商城博物館等2、10月6日:韓国(ソウル)国立中央博物館等3、3月27日31日:中国(済南、泰安、青州)山東省博物館、済南市博物館、泰山、青州博物館、駝山、黄石崖以上、各地の博物館、石窟等で、中国では北魏初唐時代、韓国では三国統一新羅時代を中心とした墓誌銘や造像銘などの撮影を行った。現在はその整理を進めている状況であるが、同時代においても書風に大きく地域差が認められることが確認された。特に、山東地域において書風の地域性が強く見られ、今後、他の地域についても調査・撮影を行っていく必要があるとの見通しを得た。理由は、第一に中国(西安、洛陽、済南、泰安、青州)と韓国の現地調査の成果として、同時代においても書風に大きく地域差が認められることが改めて確認されたこと。特に、山東地域において書風の地域性が強く認められるという知見が得られたことである。だだし、現地調査の経費が計画当初の予定よりも必要となったことで、写真データ整理のための人件費が確保できなくなってしまった。そのため、予定していた比較考察のためのデータベース作成が遅れている状況である。第二に、5月に実施した滋賀・見性庵所蔵『大般若経(和銅五年長屋王願経)』の調査において、その後の比較考察から各書風の分類や対応する中国写経の時代など、期待以上の成果が得られたことである。他の所蔵先の巻も引き続き調査を進めることで、当経の制作状況がより鮮明に把握できるという見通しが得られた。以上の進歩状況は、次年度以降の研究へと繋がる成果として大きく評価できるだろう。

特に昨年度重点的に調査を行った朝鮮半島や中国各地の作例と照らし合わせると、僅か数年のうちに非常に幅広い時代の書風がみられ、必ずしも時系列には説明できない、当時代独特の状況が浮き彫りとなった。今後、同時代の金銅仏の銘文等とも照らし合わせて、その全貌を総括していきたい。国外では、中国で現地調査を実施し文字資料を収集した。主な調査地は以下の通りである。1、四川省(8月8日15日):四川博物院成都博物館、夾江千仏崖、安岳石刻など2、山東省(9月3日9日):千仏崖、雲門山石窟、徂徠山、曲阜碑林、鄒城市博物館、鉄山、崗山、シ博市博物館、博興県博物館、イ坊市博物館など3、上海市(2月22日24日):上海博物館以上各地の博物館、石窟等にて、北魏初唐時代を中心とした墓誌銘や造像銘などの撮影を行った。特に、四川、山東地域では、書風の地域的特性が色濃く現れており、中原における書風変遷とは異なる側面も大いに看取された。本年度、山東省においては、刻経の作例にみられる雑体書を重点的に調査した。未だ調査の及んでいない地域もあるが、昨年度以降収集してきた文字資料を整理・分析し、中国・朝鮮半島の各時代の書風変遷及び地域的特性を大方捉えることができた。この書風基準を活用し、今後の研究において、日本古代の文字資料の書風を見直していきたい。研究発表については、筑波大学で開催された『第69回美術史学会全国大会』において「東寺所蔵『真言七祖像』の再検討ーその名号及び行状文の執筆者を巡る問題についてー」と題した口頭発表を行った。また、韓国での調査研究の一部を「南山新城碑の書風について」(『パラゴーネ』第4号)に掲載した。引き続き、中国、朝鮮半島への現地調査を実施し写真データを収集する。具体的には、山東省の未調査地域と四川省、浙江省の特に南朝地域を中心とした調査を行う。次年度も同様に、年代や対象別の編年を作成しながら、初年度に考察した中原地域の変遷との相違に着目し、地域的特色を把握する。国内については、京都国立博物館、東京国立博物館寄託分の『和銅五年長屋王願経』の調査、及び引き続き68世紀の文字資料の写真データ収集を行う。若干の変更点としては、中国書法の直接的な受容が続いている9世紀初期までは、場合によっては対象に含むこととする。具体的には、数が限られている8世紀前後の碑文の例として、9世紀初めまで下る作例であるが、『大和州益田池碑銘並序』を考察に加えたいと考えている。当資料は「雑体書」と呼ばれる、通行の書体とは異なる特殊な書体で書かれたものであり、中国・南北朝時代以降の影響がみられる希少な例である。よって、本研究でテーマとしている書風基準に加える必要があると考える。以上の各々の調査結果については報告書にまとめ、必要に応じて論文、学会発表等にて公表する。最終的には、68世紀における日本書道史の全貌を中国・朝鮮半島の文字資料と対照させ、総合的にまとめる方針である。28年度が最終年度であるため、記入しない。
発生における分化スイッチを担うSoxパートナー因子複合体のin vivo作用機構

胚発生過程における細胞の分化は、複数の転写因子がつくる複合体がスイッチ機能を果たすことによって進行している場合が知られている。Sox転写因子群は、このような機能を担う複合体を形成する中核因子の一つであり、その代表的な複合体としてES細胞やiPS細胞の幹細胞性と密接に関係したSox2-Oct4複合体があげられる。胚発生の過程では、様々な組み合わせのSox-パートナー因子複合体が、異なる分化状態の制御に重要な役割を果たしていると考えられるが、in vivoにおける複合体の分子構成(組合せ)とそれらの標的配列・標的遺伝子に関しては不明な点が多く残されている。本研究では、SoxB1-パートナー因子複合体の研究を通して、転写因子複合体がどのようなメカニズムで細胞分化スイッチとして機能するのかを明らかにすることを目的に実施する。これには、まず複合体ごとのゲノムとの相互作用を詳細に調べる必要がある。近年ChIP-seq法(クロマチン免疫沈降法とそれに続く次世代型シーケンサーによるDNA配列の解読)が普及し、個々の転写因子についてはゲノム上での結合部位が判明しつつある。転写因子複合体が結合しているゲノム部位を調べる場合、まず一方の因子についてChIPを行った後、引き続き二つ目の因子のChIPを行う方法(re-ChIP)が最も直接的な方法となるが、これを行うにはそれぞれの因子に対する高品質な抗体が必要となるため転写因子複合体の研究はいまだに困難である。そこで本研究では、まずゲノム編集により内在のSoxB1因子ならびにパートナー因子(Pax, POU因子)に異なるタグ配列を付加することで、特定の複合体をre-tag-ChIP(タグを利用した繰り返しのクロマチン免疫沈降)により高度に精製するを可能にする。本年度は、効率的にタグ配列をゼブラフィッシュゲノムへノックインする方法の開発を行った。CRSPR-Cas9を利用して、効率的にタグ配列をゼブラフィッシュゲノムへノックインする方法の開発を行った。sox3遺伝子をノックインのターゲットとして条件検討を重ねたところ、CRSPR-Cas9をタンパク質-RNA複合体としてマイクロインジェクションに用い、さらに長鎖ssDNAを二本鎖DNA切断後の相同組換え修復(HDR)に用いることで、効率よくノックインが行えることが分かった。したがって、おおむね順調に研究は進展している。確立することが出来たタグ配列を効率的にゼブラフィッシュゲノムへノックインする方法を用いて、paxならびにpou遺伝子群にタグ配列をノックインする。同時に、効率的にre-tag-ChIPを行う方法の検討をすすめる。
微小空力要素研究のためのマイクロ風洞試験技術の開発

本基盤研究では、マイクロメートルからミリメートルサイズの微小流体要素の熱空力特性を調べるための装置と、それを用いたマイクロ空力要素の風洞試験技術の開発に取り組んだ。風速域を大きく2つに分け、音速以上の速度が出せる超音速マイクロ風洞と低速実験を行うためのマイクロ流路を試作開発し、これらの風洞(流路)で使用する気流診断技術を開発した。開発した超音速マイクロ風洞は、吸込み式で測定部の大きさが10mmである。超音速ノズルの設計には特性曲線法とNavier Stokesコードを用いた。このような微小サイズの風洞の検定には従来のセンサは適用できず、本研究では。感圧塗料(PSP)・感温塗料(TSP)など発光色素センサを利用した。測定部の圧力場と温度場の計測により、設計通り一様な超音速流れが成立していることを確認した。また、測定部に1mm以下の微小物体をおいた実験を行い、これらの計測技術が微小空力要素研究の道具として有効であることを確認した。この技術の応用として、設計Mach数4.0、スロート幅250μmのマイクロノズルを製作し、内部流れを観測する実験を行った。上流部の圧力を減圧することで、これまで実験データが存在しない低Reynolds数のデータを取得した。その結果、スロート上流部で流れが減速するなど、通常の寸法の流路では見られない特異な現象の観測に成功した。解析の結果、これらの現象がRe数の低下とともに急激に発達する境界層の影響で生じていることが明らかになった。一方、低速域における流体微小要素の研究については、PC制御したシンリンジポンプによって駆動される流路幅1mmのマイクロチャネルを製作し2流体混合現象の実験を行った。色素トレース法を用いた観測と格子ボルツマン法による計算により、混合レベルの定量評価法の妥当性を確認した。あわせて、PSP・TSP技術の基盤的な研究を実施した。本研究では,微小空力要素の風洞試験基盤技術を確立することを目標に,1.超音速マイクロ風洞の設計製作,2.マイクロ画像計測システムの構築,3.微小空力要素の製作,4.マイクロ風洞の気流検定,5.微小空力要素・微小デバイスの風洞実験、などの課題に取り組む。このうち,平成16年度は1,2,3の研究課題に取り組んだ。まず、マイクロ風洞の設計製作については、測定部10mm角の真空吸い込み式の超小型超音速風洞を製作した。測定部のマッハ数は2.0、5秒以上の通風時間が確保できる。ノズルの設計は特性曲線法によって行い、Navier Stokes Codeに基づく境界層排除厚の補正を行った。また、局所現象を定量可視化するマイクロ画像計測手法として、マイクロ・シュリーレン計測システムと、機能性蛍光物質を用いた感圧・感温分子センサ技術の2つの技術の研究開発に取り組んだ。後者については、光学計測の手段として、センサ膜の明るさを計測する「強度法」と発光の減衰を計測する「寿命法」の2つの方法を比較検討し、後者では、さらに、一度の計測で複数枚の画像を取得し、圧力と温度を同時に計測することを試みた。また、これに関連する研究として、ポリスチレンやPTMSPなどの高分子をバインダとする感圧塗料の特性を比較検討した。特に、1000ppm以下の低酸素圧での計測の再現性を実験的に調べた。他方、代表長がサブミリサイズの微小空力要素として、流路幅数百μmのマイクロ・チャネル(石英ガラス製)を製作し、高圧空気を流したときの流路の圧力損失の計測を行った。

また、スロート径が250μmの超音速マイクロ・スラスタ(アルミ合金製)を製作し、感圧分子センサを用いてノズル内の圧力分布を2次元的に計測する実験に着手した。本基盤研究では、マイクロメートルからミリメートルサイズの微小流体要素の熱空力特性を調べるための装置と、それを用いたマイクロ空力要素の風洞試験技術の開発に取り組んだ。風速域を大きく2つに分け、音速以上の速度が出せる超音速マイクロ風洞と低速実験を行うためのマイクロ流路を試作開発し、これらの風洞(流路)で使用する気流診断技術を開発した。開発した超音速マイクロ風洞は、吸込み式で測定部の大きさが10mmである。超音速ノズルの設計には特性曲線法とNavier Stokesコードを用いた。このような微小サイズの風洞の検定には従来のセンサは適用できず、本研究では、感圧塗料(PSP)・感温塗料(TSP)など発光色素センサを利用した。測定部の圧力場と温度場の計測により、設計通り一様な超音速流れが成立していることを確認した。また、測定部に1mm以下の微小物体をおいた実験を行い、これらの計測技術が微小空力要素研究の道具として有効であることを確認した。この技術の応用として、設計Mach数4.0、スロート幅250μmのマイクロノズルを製作し、内部流れを観測する実験を行った。上流部の圧力を減圧することで、これまで実験データが存在しない低Reynolds数のデータを取得した。その結果、スロート上流部で流れが減速するなど、通常の寸法の流路では見られない特異な現象の観測に成功した。解析の結果、これらの現象がRe数の低下とともに急激に発達する境界層の影響で生じていることが明らかになった。一方、低速域における流体微小要素の研究については、PC制御したシンリンジポンプによって駆動される流路幅1mmのマイクロチャネルを製作し2流体混合現象の実験を行った。色素トレース法を用いた観測と格子ボルツマン法による計算により、混合レベルの定量評価法の妥当性を確認した。あわせて、PSP・TSP技術の基盤的な研究を実施した。
自助集団のスピリチュアリティと土着の知の融合：通俗心理学の言説に対抗して

自助グループの知識の基盤は、当事者の「経験的知識」であるというのが、通説である。その「経験的知識」は、専門職による「専門的知識」と対比して論じられてきた。しかし、その経験的知識の蓄積は、当事者がすでにもっている知識の上に積み上げられていくものである。本研究は自助グループの活動の基盤には3つの知識(「経験的知識(experiential knowledge)」「素人の知識(lay knowledge)」「専門的知識(professional knowledge)」)があると考え、その異なる知識の関係性ついて自死遺族とアルコール依存症の自助グループの事例を用いながら考察した。その結果、次のような3つの仮説が生まれた。13つの知識は互いに影響を与え合うが、「専門的知識」は「経験的知識」と「素人の知識」に大きな影響を与えるが、その逆の影響は小さい。2「素人の知識」は「経験的知識」に大きな影響を与えるが、その逆の影響は小さい。33つの知は、互いに影響を与え合っているが、その組み合わせにより3つの領域が生じる。(1)「通俗心理学」:「専門的知識」と「素人の知識」の組み合わせによって生じる。自死遺族の自助グループ周辺には「通俗心理学」を基礎とした「専門家」が活躍し、「専門的知識」と「素人の知識」の境界は弱い。(2)「土着の知」:「素人の知識」を基盤にしつつも当事者の体験をもとにして知識を生み出す。アルコール依存症なら「修行」、自死遺族なら「供養」といった「土着」の概念が知識を構成する核となる。禅や仏教の知識が、その基盤にある。(3)「専門職と自助グループの連携による知」:たとえば「断酒しか、回復の道はない」という考え方がある。これは節酒療法を行う専門職には受け入れられない知識であり、自助グループとの関係を重視する専門職が採用している知である。下記に示す事情が重なり研究の進展が遅れた。(1)研究代表者の心身の不調。(2)研究代表者の大学における役職にかかわる業務の増加。今後は、心身の健康に留意し、大学における役職にかかわる業務の効率化をはかり、研究の進展に努力したい。(1)すでにインタビューや資料の収集はすすんでいるので、これを反訳業者に委託し、分析できるようにしたい。(2)これまでの研究で得られた仮説を裏付けるデータを、インタビュー等によってさらに集めたい。「自助集団のスピリチュアリティと土着の知の融合」を、ソーシャルワークの観点から推進する根拠として、ソーシャルワークのグローバル定義をとりあげ、死者とのつながりを保持する「土着の知」と自死遺族の自助集団のスピリチュアリティの融合を事例研究として追究した。その結果は6月にシンガポールで開かれた8th International Conference on Social Work in Health and Mental Healthで発表した。11月には死別支援をソーシャルワークの観点から研究するスウェーデンおよびマレーシアの研究者と議論する機会をもち、翌年1月にハワイで開かれたThe IAFOR International Conference on the Social Sciencesで共同で研究発表した。そこでわかったことは、スウェーデンでは人々の宗教への関心は低く、社会の世俗化が非常に進んでいること。一方、マレーシアでは(イスラムの教義とは合致しないように思える)追善供養に似たものがあることである。死者との関係の研究は、日本では、キリスト教信仰がまだ残るアメリカと、仏教国である日本との比較が用いられることが多く、私自身の考えもそれに大きく影響されてきた。そしてキリスト教が一神教として、死者と生者のつながりには否定的であるとし、イスラム教もやはり一神教として同等の性格をもつと予想していた。しかしながら、アメリカと違ってスウェーデンは非常に世俗化が進んでおり、そのなかで「土着の知」とは何を意味するのかという問いに答えるのは難しい。またイスラム教が深く根付いているマレーシアのマレー人の社会では、伝統的な考え方から、日本の追善供養に似たものがあった。欧米をキリスト教的文化をもつ社会とし、マレーシアのマレー社会をイスラム社会の典型と考えたのは、大きな間違いであることがわかった。国内での断酒会、自死遺族へのインタビューを中心に研究を進めていく予定であったが、思いがけず海外の研究者と共同研究をすることになり、その研究は「自助集団のスピリチュアリティと土着の知の融合」という本研究の一貫して遂行できると判断した。2017年1月の学会発表に向けて、先行研究のレビューを中心に行ってきたので、当初の計画にあった国内のインタビュー調査はあまり進まなかった。しかしながら、全く異なる文化、文明に拠点をもつ複数の海外研究者と議論する機会をもつことができ、「土着の知」という概念の難しさを改めて考えることができた。「自助集団のスピリチュアリティと土着の知の融合」を「通俗心理学の言説」との対比で考察していくことについて、2年目に入った段階でわかったことは以下のとおりである。通俗心理学の研究は非常に広範囲に進められていた。研究計画を作成した段階では、通俗心理学はかなり限定された言説として考えていたが、先行研究を調べているうちにわかったことは、自助集団に流れている言説は、心理的な事象に関することはすべて通俗心理学であると言っていいのではないかということである。従来、体験的知識が自助集団の基礎になっているということが定説であったが、通俗心理学の枠組みのなかでの自己の体験の再構成であるとすれば、自助集団が生み出す知識も、通俗心理学の枠を超えないことになってしまう。

とすれば、社会を批判的に問い直すという自助集団の社会変革的な機能も期待できないことになってしまう。通俗心理学が覆っている範囲は大きく、そうではない「科学的」心理学は、ほとんど自助集団では使われていないし、使えるはずもないという状況が見えてきた。一方の「スピリチュアリティと土着の知」であるが、それを抽出するのが難しいことがわかった。「スピリチュアリティや土着の知」といっても、葬儀等に関連する単に古い風習と理解されがちであった。「そこにスピリチュアリティがあるのか」「それは『知』と言うにふさわしい内容をもつのか」という根源的な問いも出てきた。インタビューで問おうとしてもそれを問う意義や意味が、インタビュー対象者に伝わらないため内容が深まらない。要するに研究の遂行2年目で見えてきたことは、スピリチュアリティ、土着の知、通俗心理学という三者は、単なる惰性的な習慣や(自助集団内に限定されない)日常的な思考と峻別されない形で渾然一体となって存在することであった。研究の論理の基礎になる概念について、先行研究を進めているうちに、その概念が覆う範囲が予想以上に広いことがわかったこと。また参与観察やインタビューからのデータの収集に工夫が必要であることがわかってきたため。自助グループの知識の基盤は、当事者の「経験的知識」であるというのが、通説である。その「経験的知識」は、専門職による「専門的知識」と対比して論じられてきた。しかし、その経験的知識の蓄積は、当事者がすでにもっている知識の上に積み上げられていくものである。本研究は自助グループの活動の基盤には3つの知識(「経験的知識(experiential knowledge)」「素人の知識(lay knowledge)」「専門的知識(professional knowledge)」)があると考え、その異なる知識の関係性ついて自死遺族とアルコール依存症の自助グループの事例を用いながら考察した。その結果、次のような3つの仮説が生まれた。13つの知識は互いに影響を与え合うが、「専門的知識」は「経験的知識」と「素人の知識」に大きな影響を与えるが、その逆の影響は小さい。2「素人の知識」は「経験的知識」に大きな影響を与えるが、その逆の影響は小さい。33つの知は、互いに影響を与え合っているが、その組み合わせにより3つの領域が生じる。(1)「通俗心理学」:「専門的知識」と「素人の知識」の組み合わせによって生じる。自死遺族の自助グループ周辺には「通俗心理学」を基礎とした「専門家」が活躍し、「専門的知識」と「素人の知識」の境界は弱い。(2)「土着の知」:「素人の知識」を基盤にしつつも当事者の体験をもとにして知識を生み出す。アルコール依存症なら「修行」、自死遺族なら「供養」といった「土着」の概念が知識を構成する核となる。禅や仏教の知識が、その基盤にある。(3)「専門職と自助グループの連携による知」:たとえば「断酒しか、回復の道はない」という考え方がある。
ラセンピッチを段階的に変化させたヘリセンの合成と機能

ねじれた非平面多環芳香族化合物であるヘリセンに関する本研究課題の一環として,光学的に安定なラセン不斉を有するキラルナフタレン誘導体を合成して性質を調べることにした.安定なラセン不斉を有するキラルナフタレンの合成と光学分割はこれまで達成されていないため,その性質に興味を持つたからである.昨年度までに光学的に安定なキラルナフタレン誘導体である1,8-ジ(1-アダマンチル)-4,5-ジメトキシナフタレンの合成と光学分割に初めて成功した.また適切な条件を選択することで,収率よく3,6-ジブロモ化できることを示した.この際ラセミ化は見られない.本年度は更に誘導体化検討を進めて,cis-エテニル基でナフタレン部を連結したオリゴマーの合成を計画した.上述のブロモ化反応によって得た光学活性(P)-1,8-ジ(1-アダマンチル)-3,6-ジブロモ-4,5-ジメトキシナフタレンをn-ブチルリチウム処理した後,N,N-ジメチルホルムアミドを作用させると3,6-ジホルミル体を収率よく与えた.ホルミル基をヒドロキシメチル基に還元後,生じた2つのヒドロキシル基のうち一方のシリル化,残ったもう一方のヒドロキシル基の酸化を経て,非対称ホルミルナフタレンに導いた.ヨウ化サマリウム(II)を作用させると還元的二量化反応がほぼ定量的に進行した.低温で反応を行うこと,およびテトラヒドロフラン-メタノール混合溶媒を用いることが収率向上に重要であった.得られた二量化生成物は1,2-ジオール部の立体化学に基づくジアステレオマー混合物であったが,IBX酸化,水素化ホウ素ナトリウム還元を経て単一のジアステレオッーに収率よく導いた.本来平面構造の芳香族化合物が置換基の立体障害によりねじれた非平面構造をとるものがヘリセンである.多環芳香族化合物の例がよく知られており,室温でも熱的に安定な化合物でベンゼン環の数が少ないものとしては当研究室で取り上げている4環性の1,12-ジメチルベンゾ[c]フェナントレンがある.私はベンゼン環の数のより少ないヘリセンに着目した.これはねじれた非平面π電子系の性質を理解するのに適していると考えたからである.これまでに1,8-位に嵩高い置換基を有するナフタレンが不斉を持つことが知られているので,今回私は数種の1,8-二置換ナフタレン誘導体を合成し,その性質を1,12-ジメチルベンゾ回フェナントレン誘導体と比べることにした.ベンザインとフランとのDiels-Alder反応を鍵反応として,レゾルシノールから6工程で1,8-ジ(tert-ブチル)-5-メトキシナフタレン-4-オールを収率よく合成した.温度可変^1H NMR実験を行い,ラセミ化の活性化自由エネルギーを約80-90kJ/molと算出した.(5)-(+)-ケトピン酸との縮合によりジアステレオマーに誘導し,-20°C以下では分割可能であるが,室温ではラセミ化が速いことを明らかにした.次に,tert-ブチル基をアダマンチル基に置き換えた1,8-ジアダマンチル-5-メトキシナフタレン-4-オールを合成した.(S)-(+)-ケトピン酸エステルにすることでジアステレオマーを分割することに成功し,X線単結晶構造解析によって絶対配置を決定した.本化合物は室温ではラセミ化せず,ラセミ化の活性化自由エネルギーは約100kJ/molと算出された.1,8-位置換基の剛直性を向上させることにより,ナフタレン環の反転を抑制できたと考えている.ねじれた多環芳香族分子であるヘリセンに関する本研究課題の一環として,二環性の1,8-ジ-tert-ブチルナフタレン誘導体に着目した.昨年度までにベンザインと2-(1-アダマンチル)フランとDiels-Alder反応を鍵反応として,レゾルシノールから7工程で1,8-ジ(1-アダマンチル)-5-メトキシナフタレン-4-オールを収率よく合成することに成功した.(S)-ケトピン酸エステルにすることで,60°C以下ではラセミ化を起こさずにシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって両光学異性体を分離することができた.本年度は得られた光学活性体の誘導体化を検討した.光学活性(P)-1,8-ジ(1-アダマンチル)-4,5-ジメトキシナフタレンに小過剰量のシクロヘキセンオキシド共存下,ベンジルトリメチルアンモニウムトリブロミドを40°Cで作用させると3,6-二臭素化物を収率73%で与えた.反応進行に伴い発生する臭化水素を捕捉し,酸による基質の分解反応を抑制することが収率向上に重要であった.臭素-リチウム交換反応によって得た3,6-ジリチオ体にN,N-ジメチルホルムアミドを作用させ,3,6-ジホルミル体に導いた.亜塩素酸酸化を行い,光学活性(P)-1,8-ジ(1-アダマンチル)-4,5-ジメトキシナフタレン-3,6-ジカルボン酸を得た.いずれの過程においても比旋光度測定およびキラルHPLC分析を行い,ラセミ化していないことを確認した.ねじれた非平面多環芳香族化合物であるヘリセンに関する本研究課題の一環として,光学的に安定なラセン不斉を有するキラルナフタレン誘導体を合成して性質を調べることにした.

安定なラセン不斉を有するキラルナフタレンの合成と光学分割はこれまで達成されていないため,その性質に興味を持つたからである.昨年度までに光学的に安定なキラルナフタレン誘導体である1,8-ジ(1-アダマンチル)-4,5-ジメトキシナフタレンの合成と光学分割に初めて成功した.また適切な条件を選択することで,収率よく3,6-ジブロモ化できることを示した.この際ラセミ化は見られない.本年度は更に誘導体化検討を進めて,cis-エテニル基でナフタレン部を連結したオリゴマーの合成を計画した.上述のブロモ化反応によって得た光学活性(P)-1,8-ジ(1-アダマンチル)-3,6-ジブロモ-4,5-ジメトキシナフタレンをn-ブチルリチウム処理した後,N,N-ジメチルホルムアミドを作用させると3,6-ジホルミル体を収率よく与えた.ホルミル基をヒドロキシメチル基に還元後,生じた2つのヒドロキシル基のうち一方のシリル化,残ったもう一方のヒドロキシル基の酸化を経て,非対称ホルミルナフタレンに導いた.ヨウ化サマリウム(II)を作用させると還元的二量化反応がほぼ定量的に進行した.低温で反応を行うこと,およびテトラヒドロフラン-メタノール混合溶媒を用いることが収率向上に重要であった.得られた二量化生成物は1,2-ジオール部の立体化学に基づくジアステレオマー混合物であったが,IBX酸化,水素化ホウ素ナトリウム還元を経て単一のジアステレオッーに収率よく導いた.
宮古島でのカポジ肉腫の高発原因：変異型HHV8と島民ゲノムの感受性変異の探索

宮古島では古典型カポジ肉腫の発生が極めて多い事が知られてきた。本課題では、当地でのカポジ肉腫の高発症の原因を、HHV8ウイルスと宮古島出身患者のゲノム遺伝子の解析の両面より探索した。沖縄本島より11倍ほど高い宮古島におけるHHV8感染率のみでは、宮古諸島出身者のカポジ肉腫の高発症を説明できず、宮古島のHHV8ゲノムの特異性、患者ゲノム変異による疾患感受性の存在が予想された。宮古諸島由来のHHV8ウイルスに共通する変異のうち、9つの遺伝子において、日本本土HHV8ではみられない宮古特有の変異があった。4人の宮古島出身カポジ肉腫患者のエクソーム解析では、共通した病的変異は発見できなかった。現在、日本で発症するカポジ肉腫のほとんどは、エイズに伴って発症するエイズ関連カポジ肉腫であり、古典型や医原性カポジ肉腫といった非エイズ型カポジ肉腫の発症は極めて稀である。しかし沖縄県、中でも宮古島は、日本の中でも例外的に非エイズ型カポジ肉腫の発症頻度が極めて高い。本研究課題に先立ち、我々は宮古島ではカポジ肉腫を生じるHHV8ウイルスへの感染率が、沖縄本島や日本国内の約10倍ほど高いことを明らかにした。しかし、沖縄および宮古島におけるHHV8ウイルスキャリアにおけるカポジ肉腫の発症率は、日本本土と比較して男性で100倍、女性で60倍高いことが算出され、当地におけるカポジ肉腫の高発症は感染率の高さのみでは、到底説明がつかない。本課題では、当地でのカポジ肉腫の高発症の原因を、変異型ウイルス自体の存在、さらには宮古島から沖縄本土にかけての人口集団に感受性変異をもつ遺伝的背景の存在の、ウイルスとヒトの両面より探索することを目的としている。また、非エイズ型カポジ肉腫の発症では、ウイルス感染率は男女とも一緒であるのに、カポジ肉腫の発症は男性優位であることが世界の各流行地において知られているが、沖縄および宮古島においても男性優位に発症することを確認している。本解析では、この男女差の解明も目的としている。さらにはHHV8ウイルスの伝搬と発癌機序を解明することで、宮古島の若い世代でのカポジ肉腫の発症抑制を目標とする。平成28年度は沖縄および宮古に流布するHHV8ウイルスのゲノム変異部位を同定した。宮古島出身の非エイズ型カポジ肉腫患者3名と、日本本土出身の非エイズ型カポジ肉腫患者1名の腫瘍組織より、ヒトゲノムとHHV8ウイルスゲノムを含んだDNAを抽出した。得られたDNAをテンプレートに、HHV8ウイルスの全長を18カ所ほどに分割するようにPCR増幅を行った。得られた1.5-12 kbpのDNA断片を次世代シークエンサーにて解析することで、ウイルス全長をリシークエンスした。HHV8の全ゲノム配列はこれまでに欧米・アジアから8種、アフリカのザンビアから16種が登録されている。この中で、他の報告においても参照配列として広く利用されている、ギリシャの古典型カポジ肉腫由来のHHV8(GK18)と比較した際の、アミノ酸非同義置換を抽出した。また、それらの変異の中で、さらに日本本土の患者由来HHV8では確認されない変異を抽出し、宮古島のHHV8ゲノムの特徴として検討した。該当する変異は86のウイルス蛋白中、9つのウイルス蛋白において確認された。その中には、これまでに報告されたことのない、いわば宮古島特有のウイルス変異も8つ含まれていた。さらに、宮古島のHHV8ゲノムの特徴と考えられた9つのウイルス蛋白における変異が、沖縄本島由来のHHV8でもみられるのか確認した。沖縄本島出身非エイズ型カポジ肉腫患者3名のパラフィン組織由来DNAをテンプレートに、変異箇所が中心になるようプライマーを作成しダイレクトシークエンスをしたところ、沖縄本島由来HHV8での宮古島と共通した変異が確認された。よって、沖縄および宮古島に流布するHHV8は共通しており、世界的にみても、ユニークであることが確認された。本研究は、宮古島のHHV8ウイルスに見つかる複数箇所の変異部位、カポジ肉腫患者の感受性候補遺伝子の変異部位について、これまでに学内で蓄積されたカポジ肉腫の数十検体の病理組織検体であるパラフィンブロックより、短鎖DNAをPCR増幅することで確認し、共通して存在する変異を、最終的な責任遺伝子変異であると決定することを目的としている。過去31年間に60例の沖縄県出身non-AIDS型KS(カポジ肉腫)症例のうち30症例は宮古諸島出身者であった。宮古諸島のnon-AIDS KS年齢調整発症率は10万人当たり年間0.87で、HHV8の感染率は15.4%であった。HHV8全塩基配列をもとにした系統樹によると、日本由来の4つのHHV8は、欧米やアフリカ由来HHV8とは異なるクラスターを形成していた。宮古諸島由来HHV8は86のウイルス蛋白中9蛋白に日本本土由来HHV8には見られない独自の共通変異を有しており、これらの変異は宮古島以外の沖縄諸島由来HHV8でも確認された。宮古出身患者の全エクソン解析では疾患感受性遺伝子の候補となる変異は検出できなかった。宮古諸島のnon-AIDS KS発症率は世界的好発地域である地中海沿岸地域に匹敵し、HHV8感染率は日本本土および那覇市に比べ約11倍高かった。

HHV8キャリア間でのKS発症率は、宮古諸島や沖縄諸島ではほぼ同じ値となるが、日本本土に比べ、男性で約100倍、女性では60倍高かった。HHV8全塩基配列解析では、宮古・沖縄地方に流布するHHV8には日本本土由来HHV8にはない変異が存在し、その中には世界的にも未同定の8つの変異が含まれていた。今回実施した、患者の全エクソン解析からはKSの疾患感受性遺伝子は特定できなかったが、宮古および沖縄地方の人々の民族学的背景もKSの高発症に影響していると考えている。宮古島では古典型カポジ肉腫の発生が極めて多い事が知られてきた。本課題では、当地でのカポジ肉腫の高発症の原因を、HHV8ウイルスと宮古島出身患者のゲノム遺伝子の解析の両面より探索した。沖縄本島より11倍ほど高い宮古島におけるHHV8感染率のみでは、宮古諸島出身者のカポジ肉腫の高発症を説明できず、宮古島のHHV8ゲノムの特異性、患者ゲノム変異による疾患感受性の存在が予想された。宮古諸島由来のHHV8ウイルスに共通する変異のうち、9つの遺伝子において、日本本土HHV8ではみられない宮古特有の変異があった。4人の宮古島出身カポジ肉腫患者のエクソーム解析では、共通した病的変異は発見できなかった。平成29年度以降は、沖縄および宮古島のカポジ肉腫患者における発症感受性遺伝子の変異探索を行う。4名の宮古島出身の男性カポジ肉腫患者の末梢血単核球よりゲノム遺伝子を抽出し、HiSeq型のエクソーム解析を、各々受託解析により行う。4名は宮古島出身ではあるが、直接的な血縁関係はなく独立した患者群として選択し、既に、インフォームド・コンセントの元、書面上の承諾を得て、本課題へ参加してくれている。本学の倫理委員会の承認も得られている。宮古島の島民において、HHV8ウイルスへの感染頻度は男女に差がなかったが、カポジ肉腫が高齢男性に5倍以上の頻度で発症する性差を持つ。このことより探索する疾患感受性の遺伝子は、性染色体に存在する可能性が大きいと考える。独立した4名の患者の存在により、エクソーム解析により、感受性遺伝子としての候補は、数個の変異遺伝子領域に絞り込みが可能であると、これまでの遺伝性疾患の原因探索アルゴリズムより計算される。さらに、このHHV8潜在感染、さらにはカポジ肉腫の発症が、血液感染、特に輸血を介して、伝搬しうる可能性があるかどうかは、宮古島周辺にとっては、大きな公衆衛生学的な問題となり得る。同様に沖縄に多く発症する成人T細胞白血病/リンパ腫において、過去に解析された手法にならい、感染経路や輸血の危険度などを判断する。皮膚感染症、皮膚腫瘍
大腸がんにおける新規翻訳後修飾変動の解析

申請者は、大腸がん腫瘍組織において、タンパク質のアシル化翻訳後修飾が大規模に変化することを見出した。本研究では、新規大腸がん治療法の開発を指向して、大腸がん腫瘍組織におけるアシル化修飾の変動の生物学的意義を解明する。まず大腸がんモデルマウスや患者検体の組織を用いて、各種のアシル化修飾特異的抗体を用いてアシル化修飾標的タンパク質を濃縮し、質量分析により同定する。次に新規治療標的につながる可能性のある標的タンパク質に関して検証を進めることにより新規大腸がん治療法の開発につなげる。
バイオガラスを用いた生体高親和性セメント及び再生治療用スキャフォールドの開発

本研究の最終目標は,最適な組織創傷治癒を誘導する歯科材料と積極的な組織再生を誘導する再生医療材料を開発し,歯髄・根尖性歯周組織疾患に対する次世代型治療法を確立することにある.当該年度では,(1)Bioactive glass (BG)配合セメントが象牙質・歯髄及び根尖歯周組織の創傷治癒プロセスに与える影響をin vitro及びin vivo実験系で解明することと,(2) BGとFGF2-Gelを複合したスキャフォールド(BG/Gel)を作製し評価することを目的とする.(1)象牙芽細胞様細胞,歯根膜細胞,あるいは骨芽細胞樣細胞と練和直後セメントと共培養しWound Healing Assayを行ったところ,各細胞遊走能はセメントの影響を受けることなく,セメントとの共培養を行なっていない細胞と同等の遊走率であった.また,in vivoのラット覆髄モデルおよび根尖性歯周炎モデルにおいて,創傷治癒過程においてBG配合セメントは生体為害性がないことがわかった.in vivoの研究結果は論文発表を行った.(2)作製したBG/Gelは分解性を有すること, FGF-2を徐放すること,およびハイドロキシアパタイトが形成されることが明らかとなった.これらの内容をまとめ,論文発表を行った.【計画(1):バイオガラス配合セメントを応用した覆髄剤及び根管充填シーラーの開発】におけるin vivoの実験で根管充填シーラー,あるいは覆髄剤としての有用性については評価結果をまとめ,それぞれ論文発表を行った..【計画(2):バイオガラス/FGF-2徐放性ゼラチンを複合した組織再生用スキャフォールドの開発】においてスキャフォールドの作製およびその評価を行い,論文発表を行った.したがって,本年度も概ね順調に進展している.【計画(1):バイオガラス配合セメントを応用した覆髄剤及び根管充填シーラーの開発】においては,in vitroにおける覆髄剤及び根管充填シーラーの創傷治癒効果を各種細胞(象牙芽細胞様細胞,歯根膜細胞,セメント芽細胞,骨芽細胞)を用いて評価を進める.【計画(2):バイオガラス/FGF-2徐放性ゼラチンを複合した組織再生用スキャフォールドの開発】において作製したスキャフォールドを用いて3次元培養によるin vitroの評価と,ラットの覆髄モデルや骨欠損モデルを用いたin vivoの評価を進める.本研究の最終目標は,最適な組織創傷治癒を誘導する歯科材料と積極的な組織再生を誘導する再生医療材料を開発し,歯髄・根尖性歯周組織疾患に対する次世代型治療法を確立することにある.当該年度では,(I)これまでの研究で試作したBioactive glass(BG)配合セメント(NSY-222)の物理的特性,封鎖性,及び除去性が覆髄剤や根管充填シーラーに適しているかを検討することと,(II)BG及び線維芽細胞増殖因子(FGF-2)徐放性ゼラチン(FGF2-Gel)が象牙芽細胞様細胞(KN-3細胞),歯根膜細胞(HPDLCs),および骨芽細胞様細胞(MC3T3-E1)に及ぼす複合的影響について検討することを目的とする.(I)NSY-222の根管用シーラーとしてJIS規格(稠度,操作時間,硬化時間,被膜厚さ,崩壊率,及びX線造影性)を用いて評価したところ最適な物性を示した.また,色素漏洩試験,電界放射型走査型電子顕微鏡(FE-SEM),及びエネルギー分散型X線分析法(EDX)で分析したところ良好な封鎖性を示した.その一方で,FE-SEMやEDXを用いた分析により根管内から除去することも可能であることがわかった.また覆髄剤として短時間硬化型NSY-222-Sを作製した.(II)BG,FGF-2,あるいは両方で刺激したKN-3細胞の細胞形態変化,細胞生存,を検討するため位相差顕微鏡観察およびトリパン・ブルー染色を行った.無刺激のものと比較すると細胞生存数は増加傾向を示しており,細胞毒性は認められなかった.また,FGF-2で刺激したKN-3細胞の細胞遊走をWound healing assayにて評価したところ,細胞遊走への影響は認められなかった.計画(1)における歯科材料としての適合性の評価,NSY-222による根管封鎖性の評価,および根管からのNSY-222除去性の評価については全て結果がでている.計画(2)におけるBGが各種細胞に及ぼす影響の検討については継続して評価を行っている.したがって,申請した期間内における研究計画は概ね順調に進展している.本研究の最終目標は,最適な組織創傷治癒を誘導する歯科材料と積極的な組織再生を誘導する再生医療材料を開発し,歯髄・根尖性歯周組織疾患に対する次世代型治療法を確立することにある.当該年度では,(1)Bioactive glass (BG)配合セメントが象牙質・歯髄及び根尖歯周組織の創傷治癒プロセスに与える影響をin vitro及びin vivo実験系で解明することと,(2) BGとFGF2-Gelを複合したスキャフォールド(BG/Gel)を作製し評価することを目的とする.(1)象牙芽細胞様細胞,歯根膜細胞,あるいは骨芽細胞樣細胞と練和直後セメントと共培養しWound Healing Assayを行ったところ,各細胞遊走能はセメントの影響を受けることなく,セメントとの共培養を行なっていない細胞と同等の遊走率であった.

また,in vivoのラット覆髄モデルおよび根尖性歯周炎モデルにおいて,創傷治癒過程においてBG配合セメントは生体為害性がないことがわかった.in vivoの研究結果は論文発表を行った.(2)作製したBG/Gelは分解性を有すること, FGF-2を徐放すること,およびハイドロキシアパタイトが形成されることが明らかとなった.これらの内容をまとめ,論文発表を行った.【計画(1):バイオガラス配合セメントを応用した覆髄剤及び根管充填シーラーの開発】におけるin vivoの実験で根管充填シーラー,あるいは覆髄剤としての有用性については評価結果をまとめ,それぞれ論文発表を行った..【計画(2):バイオガラス/FGF-2徐放性ゼラチンを複合した組織再生用スキャフォールドの開発】においてスキャフォールドの作製およびその評価を行い,論文発表を行った.したがって,本年度も概ね順調に進展している.計画(1)においては,in vitroでのNSY-222およびNSY-222-Sの創傷治癒効果の検討を行うとともに,並行してin vivoにおけるNSY-222の根管用シーラーとしての有用性の評価とNSY-222-Sの覆髄剤としての有用性の評価を推進していく.計画(2)においては,in vitroでの各種細胞に対するBG,FGF2-Gel,あるいは両方の及ぼす影響を継続して解析するとともに,試作しているFGF-2徐放性ゼラチン(FGF2-Gel)を用いた細孔を有するスキャフォールドの材料学的評価を推進していく.【計画(1):バイオガラス配合セメントを応用した覆髄剤及び根管充填シーラーの開発】においては,in vitroにおける覆髄剤及び根管充填シーラーの創傷治癒効果を各種細胞(象牙芽細胞様細胞,歯根膜細胞,セメント芽細胞,骨芽細胞)を用いて評価を進める.【計画(2):バイオガラス/FGF-2徐放性ゼラチンを複合した組織再生用スキャフォールドの開発】において作製したスキャフォールドを用いて3次元培養によるin vitroの評価と,ラットの覆髄モデルや骨欠損モデルを用いたin vivoの評価を進める.材料作製金属製品の購入を行うことなく研究を進めることができたため次年度使用額が生じた.翌年度分として請求した助成金と合わせて実験動物の購入に使用する.
地域住民の健康評価プラットフォームの開発と予防的保健医療介護事業の効果検証

本研究は,複数の自治体と協定書を締結した上で,共同研究を行い,自治体が保有する各種レセプトデータ等や予防的保健医療介護事業の参加者データ等を収集し,これらを住民単位で連結可能なプラットフォームを開発する.その上で,当該データを用いて,生活習慣病患者などを対象に合併症発生確率や健康寿命を予測する統計モデルを構築する.また,当該データを用いて,予防的保健医療介護事業の有効性と費用対効果を解明する.本研究は,複数の自治体と協定書を締結した上で,共同研究を行い,自治体が保有する各種レセプトデータ等や予防的保健医療介護事業の参加者データ等を収集し,これらを住民単位で連結可能なプラットフォームを開発する.その上で,当該データを用いて,生活習慣病患者などを対象に合併症発生確率や健康寿命を予測する統計モデルを構築する.また,当該データを用いて,予防的保健医療介護事業の有効性と費用対効果を解明する.
ソニックヘッジホッグのヒト扁平上皮癌細胞における大量発現と細胞増殖分化作用

Nevoid basal cell carcinoma(NBCCS)は皮膚の基底細胞母斑が多発し、癌化の傾向のほかに、下顎骨部に嚢胞が生じ、骨格系の多発奇形などの発生異常をともなうのを特徴とする疾患である。この疾患の責任遺伝子は形態形成と癌の両方に関与している癌抑制遺伝子の可能性が高いことが想定される。最近、NBCCSの責任遺伝子の染色体座位がShhの受容体遺伝子PTCと同一であること、またNBCCSや弧発性皮膚癌であるBCCのPTC遺伝子に変異が見いだされている。このようにPTCはNBCCSの責任遺伝子である癌抑制遺伝子でる可能性が高いことから、Shh-PTCシグナルと細胞増殖との関連が大いに注目されている。Shhは胎児肺や消化器官、皮膚毛嚢の上皮組織に特異的に発現している。肺では発生初期の分枝前の先端の上皮組織に強く発現し、分枝形成にともない上皮組織に強く発現するが、分枝形成の終了とともに消失する。これに対し、PTCの発現は肺ではShhが上皮に対し、間充識に発現する。われわれはShhが発生初期の肺上皮組織に発現することから、ヒト各種肺癌細胞におけるShhの発現を調べてきた。Shhは肺腺癌や肺小細胞癌には発現せず、肺扁平上皮癌(LK-2など)にのみ特異的に発現していた。一方、PTCは全ての肺癌のみならず、白血病細胞、神経芽腫細胞を含む調べた癌細胞に発現が観察された。リコンビナントShh-Nを作成し、LK-2細胞の増殖への効果を調べてみた。その結果、低濃度のShh-Nは細胞増殖を促進し、また、抗Shh-N抗体はShh-NによるLK-2細胞の増殖促進効果を中和することができた。ShhはLK-2細胞に対し、増殖促進効果をもつことが明らかとなった。このように、Shhシグナルは皮膚癌のみならず、肺扁平上皮癌など内胚葉由来の上皮癌にも関与している可能性がある。