hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
サービス産業における雇用の非典型化とジェンダー化の実相

日本の生命保険業にみられるような「自営的雇用」とも呼びうる雇用関係の特質の一つとして歩合給が挙げられる。そこで、生命保険営業職の歩合給に着目し、その背後にある生活の論理を賃金管理とそれに対する労働者の主体的な取組みから検討した。生活の論理には、大きく生計費の観点と労働時間の柔軟性の観点があることが明らかとなった。歩合給にある労働者の「振り分け」機能(ラジアー、1998)により相対的に成績の低い者が退職に追い込まれ、結果的に勤続年数が長い者の平均賃金が上がる。勤続年数が長い者は生命保険営業職の歩合給システムに合った人のみということになる。このシステムに合うかどうかは、世帯において主な稼ぎ手なのかどうかや機会賃金との関係によって変わる。女性の生命保険営業職の歩合給は、生計費と労働時間双方の観点で労働者の生活水準を同時に満たすことは少ないが、賃金上昇可能性とケアのための労働時間の柔軟性といったそれぞれの側面を強調することで「満たせる可能性がある仕事」として日本の社会に長く位置づけられてきたことを明らかにした(「歩合給における生活の検討とジェンダー生命保険営業職を事例に」)。また、国際学会報告Gender and Power Relations in Japanese Life Insurance Companies:From thePerspective of teractive Service Work Triangleにおいて、「管理者ー労働者(営業職員)ー顧客」のジェンダーによる違いで3極関係がいかに変化しうるのか実証的・理論的検討を行った。GenderHierarchy modelとFemale bond modelとHomo-socialmodelの3つのモデルがあり、モデルによって労働強度・負荷・ストレスの程度の違いが生まれるという試論を展開した。本研究課題は、顧客の存在を分析対象に含めた上でサービス産業における雇用の非典型化とジェンダー化の実相を明らかにし、製造業を中心に蓄積されてきた雇用関係、雇用システムの理論枠組みを発展・深化させることであった。2017年度に学会報告した非典型化の一形態としての歩合給と労働者の主体的取り組みについて2018年度は論文として公刊し計画通りに進展した。さらに「管理者ー労働者(営業職員)ー顧客」のジェンダーによる違いで3極関係がいかに変容し、雇用関係にいかにインパクトを持っているのかについても、国際学会報告を行い、計画通りに進んだ。生命保険営業職へのインタビュー、スーパーマーケット産業における各階層の労働者へのインタビューは順調に蓄積されており、顧客ケアの理論化についても検討を行っており、2019年度に学会報告、論文執筆予定である。2017年度に計画を立てたサービス産業における「生産性」議論と非正規雇用についての論文を執筆したが(2019年度公刊)、生産性を本研究の非典型化といかに結びつけるのか理論的検討が未着手である。これらの研究から、最終年度である2019年度に製造業を中心に蓄積されてきた雇用関係、雇用システムの理論枠組みをサービス産業の検討を踏まえてさせていく。生命保険営業職は「顧客を労働対象とし、顧客との相互行為を通じて顧客に奉仕する労働」として接客サービス労働の特性で捉えられるといえる。サービス労働においては、生産物であるサービスを、それらを提供する労働者の人格やパーソナリティやモノの見方、考え方、感じ方と切り離すことが出来ないため、企業は提供するサービスにふさわしいジェンダー、人種、年齢、セクシュアリティの特徴をもつ労働者を選抜し雇用し訓練する(鈴木、2012)といわれる。そこで日本における伝統的生命保険会社と外資系や新設された生命保険会社において、営業戦略を展開する上で、企業が労働者をいかにジェンダー化し、採用・教育訓練しているのかを検討する。さらに生命保険営業は単に生命保険の販売をするのではなく、総合的な「顧客ケア」をすることが、仕事の核心であることを示し、顧客ケアの理論化を行う。本研究は、サービス産業における雇用の非典型化とジェンダー化の実相を明らかにし、製造業を中心に蓄積されてきた雇用関係、雇用システムの理論枠組みを発展・深化させることを目的としている。今年度は、労使関係への影響および女性活躍推進法施行のインパクトを検討した。論文「春闘における非典型雇用組合員と組合活動」は、正社員と同質性があると考えにくい非典型雇用の組合員が多数となった組合において、従来経営に対して発言・関与してきた日本の労使関係制度は維持されうるのかという問題関心のもと、スーパーマーケット産業および生命保険業における春闘スケジュールを中心にした非典型雇用の組合員の組合活動の実態を考察した。職場レベルには非典型雇用の組合員が多数を占めているが、この多数で多様な組合員の意見を集約し、本部レベルで共通の課題としてまとめ分析することが経営に対する発言や交渉において重要だと認識されている点では従来と変わっていない。しかし、スーパーマーケット産業では、勤続年数が短くキャリア展開の上限があり異動がなく一つの職場にとどまることで会社とのつながりが相対的に限定される組合員が増え、個々の非典型雇用の組合員が各職場を超えた会社の問題として課題を認識するのが困難になっていた。一方、生命保険会社の営業職は、歩合給中心の報酬体系の中で、自身の処遇が会社レベルの戦略や方針に直結するため、職場を超えて営業支援や賃金改善に向けた会社に対する要求が生まれやすく共有されやすい。論文「女性活躍推進法における企業行動:生命保険会社9社を事例に」では雇用管理区分要件を変更せず女性管理職数を増やすことが目標とされ、それは必然的に女性が多い雇用管理区分において職務範囲を拡大し昇進上限を見直して管理職を誕生させるか、従来の管理職とは異なる「管理職相当職」を創出するか、その両方を追求するしかないことが明らかとなった。

本研究では、サービス業において、「管理者ー労働者(営業職員)ー顧客」のジェンダーによる違いで3極関係がいかに変化しうるのか実証的・理論的検討を行い、非典型化とジェンダー化について検討をしようとしている。生命保険業において営業職の9割以上を男性が占めている外資系生命保険会社と9割以上を女性が占めている伝統的生命保険会社の比較研究を行うことで、上記の研究関心に迫ろうとしている。2016年度は、1男性管理者ー男性労働者ー顧客(男女)と2管理職(男女)ー女性労働者ー顧客関係を検討するため、外資系生命保険会社の支社長(管理職)と所長、営業職員のインタビュー、伝統的生命保険会社の機関長(管理職)と所長、営業職員へのインタビューを行った。生命保険営業職の歴史的な雇用関係の形成過程については、社会保険加入に向けた取り組みについての歴史資料の収集を行った。サービス業の非典型化とジェンダー化の事例として、生命保険業界のほかに、スーパーマーケット産業、タクシー産業、航空産業へのインタビューも実施している。本研究課題は、サービス産業における雇用の非典型化とジェンダー化の実相を明らかにし、製造業を中心に蓄積されてきた雇用関係、雇用システムの理論枠組みを発展・深化させることである。論文「女性の昇進をめぐる意識とマネジメント:雇用管理体系とジェンダー」では、サービス産業としての生命保険業を事例に、従業員の圧倒的多数を女性が占めるにもかかわらず、営業職と内勤職共になぜ女性の管理職が少ないのかを検討するため、雇用管理区分の作り方と昇進をめぐる意識について考察した。サービス産業に限定されるわけではないが、雇用管理区分の作り方自体が意識やどのような仕事をするのかといったことについてジェンダー化の作用を促すものであること明らかにした。また、学会報告「歩合給における生活の検討とジェンダー生命保険営業職を事例に」では、顧客に対して個人営業をする生命保険営業職の歩合給といった賃金形態がいかにジェンダーと結びついているのか、検討した。労働時間と報酬水準の関係がいかにジェンダー化されるのかを報告し、2018年度に論文執筆予定である。サービス産業の事例として、宅配便業を取り上げた「ヤマト運輸労組の労働時間をめぐる2017年春闘の意義を考える」では、顧客の「ニーズ」に対応することが、労働現場の長時間労働化、細切れ労働化といった非典型化を促してきたことに着目し、2017年春闘で労働時間短縮の取組みのため、宅配便の総量抑制を含めた抜本的な働き方改革を要求したヤマト運輸労組を考察した。労働時間短縮に向けては、労使で個々人の年間労働時間の上限を設定することが大きな役割を果たしているといえるが、その前提として労働組合が職場での労働実態を把握し、組合員の声を収集するという「普通」の組合活動によって労働組合が「現場感」を持てるのかどうかが何よりも重要であることが明らかとなった。サービス産業として、生命保険業、宅配便業、小売業、タクシー産業を事例にした調査は順調に進んでいる。
免疫制御リポソームと抗CD40抗体によるヒトNKT細胞免疫応答の制御

我々は以前、新規ナチュラルキラーT細胞活性化剤Lipo-αGCと抗CD40リガンド抗体の併用により、マウス心臓移植モデルにおいて混合血キメラとそれに引き続いて移植免疫寛容が誘導されることを報告した。本研究では、ヒト末梢血単核細胞の培養系において、Lipo-αGCは調節性T細胞の増大とインターフェロンγの産生を誘導することを示した。しかし、このin vitro系において、Lipo-αGCとCD40-CD40リガンド遮断剤の明らかな併用効果を確認することはできなかった。今後は、移植免疫をより反映したヒトin vitro系を用いて、両剤の反応性についてさらに検討する必要があると考える。我々はこれまでの研究で、マウス骨髄移植モデルにliposomal formulation of α-galactosylceramide (lipo-aGC)+抗CD40/CD40L抗体併用療法を行うことで、低侵襲前処置でも確実に骨髄細胞を生着させ、mixed chimerismを誘導できることを報告している。本研究では、この治療法がヒトに応用可能であることを証明するため、ヒト末梢血単球細胞(peripheral mononuclear cells: PBMCs)へのlipo-aGC、抗CD40/CD40L抗体への反応性を確認することを目的とした。ヒトPBMCsを利用したin vitroでのlipo-aGC刺激実験を開始する前段階実験として、マウス脾臓細胞を利用したin vitroでのlipo-aGC刺激試験を行った。この結果、マウス骨髄移植モデルで認められたのと同様、IL-2, IL-4, IL-10などのサイトカイン産生増加、CD4+CD25+ Foxp3+regulatory T (Treg)細胞の活性化を認めた。増加したサイトカインとTreg細胞活性化の相関を確認するため、サイトカイン中和抗体を併用したところ、IL-2とTreg細胞活性化に強い相関が確認された。これらの結果から、lipo-aGC刺激による末梢でのTreg細胞増加にはIL-2刺激が重要な役割を果たしていることが推察された。続いて、ヒトPBMCsをin vitroでlipo-aGCにより刺激した。すると、ヒトPBMCsであっても上清IL-2濃度、IL-4濃度の上昇が認められ、さらに僅かながらではあるがTreg細胞が増加することが確認された。ヒトPBMCsを用いた実験に先立ち、マウス培養細胞を用いた実験系でのデータを確立することができた。さらにヒトPBMCsを用いた予備実験により、実験系が確立しつつある。これにより、lipo-aGC刺激に対する反応のうち、マウス細胞とヒト細胞で共通する部分が明らかとなりつつある。このモデルでは、IL-2, IL-4, IL-10などのサイトカイン産生増加、CD4+CD25+ Foxp3+regulatory T (Treg)細胞の活性化を認め、マウス脾臓細胞を利用したin vitroでのlipo-aGC刺激試験でも同様の結果を認めた。サイトカイン中和抗体を併用したlipo-aGC刺激試験では、IL-2とTreg細胞活性化に強い相関が確認され、lipo-aGC刺激による末梢でのTreg細胞増加にはIL-2刺激が重要な役割を果たしていることが推察された。以上の結果より、ヒトPBMCsにおいてもマウス同様にlipo-aGC刺激への反応性を確認できた。今後は、臓器移植における免疫状態を再現するため、Allo刺激下でのlipo-aGC試験が必要であると考えられた。ヒトPBMCsでもlipo-aGC刺激後にサイトカイン産生の増強が認められたものの、その濃度はマウス脾臓細胞に比べると微量であった。マウス脾臓細胞中とヒト末梢血中のNKT細胞の含有量の差が影響していると考えられる。そこで、ヒトPBMCsよりNKT細胞を培養抽出し、lipo-aGCに対するヒトNKT細胞の反応性をdirectに観察することを試みる。さらに、マウス骨髄移植実験で、NKT細胞活性化後のINFγ産生抑制に効果的であった抗CD40/CD40L抗体に関し、ヒトPBMCs培養実験系でも同様の効果を示すか検証する。移植免疫
犬精子の新規低温保存法の開発

精子運動解析装置(SMAS)を用いて、正常犬の精子運動性の検査法を確立し、精液性状が不良な犬の精子検査にも有用であることを証明した。犬精子の凍結保存については、凍結融解精子の運動性は単糖よりも二糖を凍結保存液に添加した場合に良好であること、二糖を構成する単糖の種類のみでなく単糖間の結合様式も融解後の精子性状に影響を与えることを明らかとした。さらに、犬精子の凍結保存が精子頭部の形態計測値に影響を及ぼすことを明らかにした。また、牛の冷蔵保存精液では、回転運動を示す精子亜集団の割合が増加し、低温保全が精子の運動様式に影響を及ぼすと考えられた。日本製の精子運動解析装置(SMAS)を購入し、犬精子頭部を認識するように設定した。その後、犬新鮮および凍結精液を使用し、光学顕微鏡による目視検査値と精子運動解析装置の測定値に差が認められないことを確認して、犬精子の運動性の客観的かつ詳細な数値化法を確立した。次に、運動性検査時の犬精子の簡便な処理法を確立するために、新鮮精液を前立腺液、PBS、生理食塩水、維持液、乳酸リンゲル液、ブドウ糖加乳酸リンゲル液、食塩加乳酸リンゲル液で希釈し、精子の運動パラメータを測定した。その結果、前立腺液、PBSおよび維持液で希釈した場合に良好な運動性が得られた。以上の結果を、平成26年度鳥取県獣医学会および日本小動物獣医学会(中国地区)において「犬精子の運動率検査における精子運動解析装置の有効性」として発表した。さらに、精子運動解析装置に使用する測定用スライド6種類を比較した結果、犬精子の運動率および前進運動率では測定用スライド間に差はみられなかったが、精子浮遊液の充填時間や充填時の気泡形成を考慮すべきであることが明らかとなった。犬精子の凍結保存においてグリセリン平衡時間(060分)を検討した結果、グリセリン平衡30分群において融解・培養後の精子運動性が良好であり、従来のグリセリン平衡時間(60分)を短縮できることが明らかとなった。さらに、精子運動解析装置は、細胞質小滴を持つ犬精巣上体精子の運動性検査にも有用であり、精巣上体の保存法の判定にも使用できることが判明した。また、尾部奇形精子が多く精液性状が不良な犬の臨床検査として精子運動解析装置が有用であることを確認した。平成26年度に日本製の精子運動解析装置(SMAS)を購入し、正常犬について精子運動性の客観的かつ詳細な数値化法を確立した。また、精子運動解析装置に使用する測定用スライドを比較し、SMASに適したスライドを特定した。平成27年度は、精液性状が不良な犬(精子無力症Asthenozoospermia及び奇形精子症Teratozoospermia)について精子の運動性、生存性、形態の検査を実施し、精子運動解析装置が精液性状不良犬の検査に有用であることを証明した。この結果を、平成27年度鳥取県獣医学会および日本小動物獣医学会(中国地区)において「精子無力症および奇形精子症を示す犬の1例」として発表した。その後、精液採取間隔を空けることにより精液性状の回復に成功したことから、精子運動解析装置による測定結果を多変量解析し、精液性状と精子亜集団の構成変化を関連付けることができた。精子の凍結保存については、凍結保存液に添加する単糖及び二糖の種類が犬凍結融解精子の性状に及ぼす影響を調べた結果、犬凍結融解精子の運動性は単糖よりも二糖を使用した場合に良好であること、二糖を構成する単糖の種類のみでなく単糖間の結合様式も融解後性状に影響を与えることを明らかとした。さらに、精子の生存性検査にフローサイトメトリを導入し数万個の精子を対象として生存率を算出することが可能となり、精子運動解析装置との併用により精子性状の客観的かつ詳細な数値化を進めている。本研究の目的は、犬精子の効果的な低温保存法を開発することである。平成27年度は、1)精子運動解析装置を精液性状不良犬の精子検査に使用し、研究結果の一部を、平成27年度鳥取県獣医学会および日本小動物獣医学会(中国地区)において「精子無力症および奇形精子症を示す犬の1例」として発表した。また、2)犬精子凍結保存液に添加する糖の効果については単糖及び二糖の検討を終了した。3)犬精子のカプセル化凍結保存、4)冷蔵保存及び5)精子頭部の形態測定については、予備実験を継続実施中である。したがって、本研究は目的と計画に従って概ね順調に遂行されている。平成2728年度は、精液性状が不良な犬について精子の運動性、生存性、形態の検査を実施し、精子運動解析装置が精液性状不良犬の検査に有用であることを証明した。これらの結果を、鳥取県獣医学会および日本小動物獣医学会(中国地区)において「精子無力症および奇形精子症を示す犬の1例」(平成27年度)および「精子運動率低下を示す雄犬1頭における頻回採精の試み」(平成28年度)として発表した。精子運動解析装置による測定結果を多変量解析し、犬精子の精液性状と精子亜集団の構成変化を関連付けることができた。

精子の凍結保存については、凍結保存液に添加する単糖及び二糖の種類が犬凍結融解精子の性状に及ぼす影響を調べた結果、犬凍結融解精子の運動性は単糖よりも二糖を使用した場合に良好であること、二糖を構成する単糖の種類のみでなく単糖間の結合様式も融解後性状に影響を与えることを明らかとした。さらに、精子の生存性検査にフローサイトメトリを導入し、数万個の精子を対象として生存率を算出することが可能となり、精子運動解析装置との併用により精子性状の客観的かつ詳細な数値化を実施した。また、犬精子頭部の形態測定を実施し、凍結保存による頭部測定値の変化を明らかとした。これらの結果の一部を牛の精子に応用し、平成28年度鳥取県獣医学会および日本小動物獣医学会(中国地区)において「精子運動解析装置とフローサイトメーターを用いた和牛精子の検査」として発表した。精子運動解析装置(SMAS)を用いて、正常犬の精子運動性の検査法を確立し、精液性状が不良な犬の精子検査にも有用であることを証明した。犬精子の凍結保存については、凍結融解精子の運動性は単糖よりも二糖を凍結保存液に添加した場合に良好であること、二糖を構成する単糖の種類のみでなく単糖間の結合様式も融解後の精子性状に影響を与えることを明らかとした。さらに、犬精子の凍結保存が精子頭部の形態計測値に影響を及ぼすことを明らかにした。また、牛の冷蔵保存精液では、回転運動を示す精子亜集団の割合が増加し、低温保全が精子の運動様式に影響を及ぼすと考えられた。本研究の目的は、犬精子の効果的な低温保存法を開発することである。平成26年度は、1)精子運動解析装置の犬新鮮精子および凍結精子への最適設定条件、2)凍結保存技術の簡略化に関する研究を実施し、研究結果の一部を、平成26年度鳥取県獣医学会および日本小動物獣医学会(中国地区)において「犬精子の運動率検査における精子運動解析装置の有効性」として発表した。また、3)精子凍結保存液への抗酸化物質の添加、4)糖による精子凍結保存液の浸透圧調節、については予備実験を継続実施中である。したがって、本研究は目的と計画に従って順調に遂行されている。まず、犬精子の生存性検査に導入したフローサイトメトリの検査項目を増加し、精子性状の客観的かつ詳細な数値化をさらに進める。犬精子頭部の形態測定における標本処理条件を検討し、精子運動解析装置との併用により精子性状の客観的かつ詳細な数値化をさらに向上する。さらに、精子運動の解析結果に多変量解析を実施し、精子亜集団の構成を精子性状の指標に加える。犬精子のカプセル化凍結保存法の改良を目的として、精子の高度な濃縮・希釈が運動性に及ぼす影響を調べる。さらに、精子運動解析装置を活用して、犬射出精子及び精巣上体精子の冷蔵保存法を検討する。獣医繁殖学まず、精子凍結保存液の浸透圧調節における糖の影響を明らかにするとともに、浸透圧とグリセリン平衡時間の関係を解明し、凍結保存技術のさらなる簡略化を進める。同時に、精子検査にフローサイトメトリおよび頭部形態測定を導入し、精子運動解析装置との併用により客観的かつ詳細な数値化法をさらに向上する。精子凍結保存液への保護物質(抗酸化物質、コレステロール等)添加の影響を調べると共に、犬精子のカプセル化凍結保存法の改良のために精子の高度な濃縮・希釈が運動性に及ぼす影響を調べる。さらに、精子運動解析装置を活用して、犬精液の長距離輸送法、犬精巣上体および精巣上体精子の低温保存法、精液性状が不良な症例における精子運動性検査の臨床応用を検討する。
ハム仮説の研究-北東アフリカの諸民族との関連を中心に-

19世紀のヨーロッパにおいて、サハラ以南アフリカの人種に関する「ハム仮説」と呼ばれる人種論が成立した。この仮説は、「黒人に比べて優秀なコーカソイドであるハム」がアフリカ大陸中央部の大湖地方を征服していくつかの王国を創始したと説明する極めて人種差別的な人種論であった。本研究においては、ハム仮説の提唱者とされるイギリス人探検家スピークがエチオピアのオロモと呼ばれる民族と大湖地方の王国形成を結びつけた要因を解明し、また19世紀前半のイギリスにおける人種論の展開とスピークの主張との関係を明らかにした。近代ヨーロッパで構築された身体的特徴に基づく人種分類論がアフリカ大陸の諸民族にも適用された結果、アフリカの中央部に位置する大湖地方において「北方起源の優秀なハム系民族」が「能力の劣る原住民」を征服して複数の王国を創始したとする「ハム仮説」が生まれた。ルワンダ大虐殺の要因として世界的に注目を集めたハム仮説であるが、その成立過程には未解明の問題が少なくない。19世紀前半から20世紀前半にかけてヨーロッパ人がハム系民族と分類した数多くの北東アフリカの民族の中で、ハム仮説の成立に大きな影響を与えたのがエチオピアのオロモと呼ばれる民族である。そして初めてオロモと大湖地方の王国群の形成を結びつけ、ハム仮説の提唱者と称されているのが、英国人探検家スピークであった。平成21年度は、19世紀前半から20世紀前半にかけてヨーロッパで刊行された人種分類論に関する文献、およびエチオピアを訪れたヨーロッパ人の旅行記の収集を行い、それらの内容を分析した。この作業とともに、本研究に関わるフィールド調査をエチオピア連邦民主共和国の北西部および西部において実施した。そしてこれらの作業の結果得られた知見を基にして、スピークが大湖地方の諸王国の形成とオロモとの関連を主張するに至った経緯について検討を行った。以上の研究によって得られた成果については、平成22年5月28日、29日に開催される日本アフリカ学会第47回学術大会において発表し、さらに学術雑誌において公表する予定である。近代ヨーロッパで構築された身体的特徴に基づく人種論がアフリカ大陸の諸民族にも適用された結果、アフリカの中央部の大湖地方において「優秀なコーカソイドであるハム」が「能力の劣る原住民」を征服して王国を創始したとする「ハム仮説」が生まれた。19世紀前半から20世紀前半にかけてヨーロッパ人がハム系民族と分類した数多くの北東アフリカの民族の中で、ハム仮説の成立に大きな影響を与えたのがエチオピアのオロモ(ガッラ)と呼ばれる民族である。平成22年度は、19世紀前半から20世紀前半にかけてヨーロッパで刊行された人種論に関する文献の内容を分析した。この作業とともに、スピークが人種論に基づいた大湖地方の王国形成論を構想するに至った要因を解明するため、彼が踏査したウガンダおよびタンザニアにおいてフィールド調査を実施した。以上の研究によって得られた成果について、日本アフリカ学会第47回学術大会(2010年5月29日)、日本オリエント学会第52回大会(2010年11月7日)、第5回帝国史研究会(2011年3月30日)において発表した。これらの発表を基にした論考を準備しており、学術雑誌において公表する予定である。
確率ボラティリティの影響を受けるフラクタルマーケットの研究

ブラック-ショールズによる金融モデル(1973年)では、株式のような危険資産のリスクの程度を表すボラティリティは定数として扱われていた。本研究では、実際の市場を反映させるために、ボラティリティを統計的な自己相似性と過去履歴への依存性をもつフラクタルな確率過程として定式化した。さらに、ボラティリティの因子が長期・短期の記憶と急速・遅速の平均回帰率をもつ場合に、金融証券としてのオプションの価格付け問題を解いた。ブラックとショールズ(1973年)は、銀行預金のような無リスク資産と株価のようなリスク資産からなる金融市場におけるヨーロピアン・コールオプションの最適な資産配分に係る問題を初めて数学的に定式化し、オプション価格の公式を偏微分方程式の解として導いた。この場合、金融市場のリスクの程度はボラティリティと呼ばれ、経験的な値の定数と設定されている。しかし、ボラティリティを定数ではなくランダムに揺らぐ確率過程(確率ボラティリティ)として設定するほうが、経済の実際を反映していると見なされている。本研究では、金融市場の確率ボラティリティが、統計的な自己相似性と過去履歴の記憶性を表わすハースト指数によって特徴づけられているフラクショナルブラウン運動過程から影響を受ける場合に、オプションの価格付け問題を解いて、次のような成果を得た。1急速に平均回帰するオルンシュタイン・ウーレンベック型の確率ボラティリティの場合に長期の取引に有効なオプションの価格関数を決定した。2フラクショナルブラウン運動を用いたモデルと古典的なブラック・ショールズモデルとの違いを明らかにし、実務に役立つ効果的な定数ボラティリティを導出した。3他大学の研究者を招いて、研究の知見を確認するセミナーと研究の成果を教育へ還元する講演会を5回開催し、研究と教育の双方向的なコラボレーションを高めることができた。4研究成果を海外の英文論文1報(73頁)、国内学会の口頭発表8報に纏めることができた。ブラック・ショールズによる危険資産の変動揺らぎは古典的な標準ブラウン運動過程を用いて定式化され、リスクの程度を表すボラティリティは定数として扱われている。しかし、実際の金融市場の揺らぎは長期あるいは短期の過去の傾向から影響を受け、しかも、ボラティリティは定数ではなく、時間の経過でランダムに揺れ動く確率過程(確率ボラティリティ)である。本研究では、確率ボラティリティを構成する因子が、統計的な自己相似性と過去履歴への依存性を表わすバースト指数を持つフラクショナルブラウン運動過程から導かれるオルンシュタイン・ウーレンベック過程の場合に、オプションの価格付け問題を解いて、次のような成果を得た。1オルンシュタイン・ウーレンベック過程には平均回帰性があり、長い時間後には不変測度を持つが、その平均回帰が急速スケールあるいは遅速スケールでモデル化される場合について、オプションの価格関数の偏微分方程式を導出し、特異摂動あるいは正則摂動の解析手法により、価格関数を決定した。2急速な平均回帰モデルは長期間での取引、また遅速な平均回帰モデルは短期間での取引に係わることを確認し、それぞれの場合に対して、ブラック・ショールズ型の修正オプション価格公式を得て、観測価格から陰的に定まって実務的に役立つとされるインプライドボラティリティの漸近公式を導いた。3他大学の研究者を招いて研究の知見を確認するセミナーを行い、研究の成果を教育へ還元する講演会を5回開催し、IT教材開発にも協力して研究と教育の双方向的なコラボレーションを高めた。4研究成果を海外の英文論文1報(49頁有り)、国内学会の口頭発表14報に纏めた。ブラック・ショールズモデル(1973年)における金融市場の危険資産は古典的な標準ブラウン運動過程の揺らぎを用いて表され、金融リスクの程度を表す尺度(ボラティリティ)は定数として扱われている。しかし、実際の危険資産は、必ずしも直前の結果だけではなく、長期あるいは短期の過去の傾向からも影響を受け、ボラティリティは定数ではなく、時間と共に偶然推移する確率過程(確率ボラティリティ)から影響を受けている。本研究では、確率ボラティリティを構成する因子が、統計的な自己相似性と過去履歴への依存性を表すハースト指数(0と1の間の値)というパラメータによって特徴付けられるフラクショナルブラウン運動過程として定式化される場合に、オプションの価格付け問題を解いて、次のような成果を得た。1.オルンシュタイン・ウーレンベック過程には平均回帰性があり、長い時間後には不変測度を持つ。その平均回帰率がマルチスケール、すなわち、急速と遅速の両スケールでモデル化される場合に、任意のハースト指数から影響を受けるヨーロピアン・コールオプションの無裁定な価格関数の偏微分方程式を導出した。さらに、導出された偏微分方程式の解を漸近展開して、急速スケールに関する特異摂動と遅速スケールに関する正則摂動の解析手法により、無裁定な価格関数の主項と補正項を決定した。2.無裁定な価格関数の主項と補正項はブラック・ショールズ型の偏微分方程式を満たし、かつ新たに定義される効率的な定数ボラティリティと市場価値に係るリスクパラメータの組によって特徴付けられることを示した。

3.学外の研究者を招いて研究の知見を確認するセミナーを行い、研究の成果を教育へ還元する講演会を5回開催し、産学連携でIT教材の開発にも協力し、研究と教育の双方向的なコラボレーションを高めた。4.研究成果を海外の英文論文1報(41頁)、国内学会の口頭発表12報に纏めた。金融リスクの程度を表すボラティリティを、フラクショナルブラウン運動過程の影響を受けるオルンシュタイン・ウーレンベック過程を因子とする確率ボラティリティへ拡張してオプションの価格方程式を導き、それを、1任意のバースト指数を持つ長期記憶・短期記憶のフラクショナルブラウン運動過程の場合に解いた。2急速あるいは遅速のそれぞれの平均回帰モデルのオルンシュタイン・ウーレンベック過程の場合に解いた。3特に、オプションの理論価格と観測価格から陰的に定められるインプライドボラティリティの漸近公式を得た。24年度が最終年度であるため、記入しない。確率ボラティリティの因子を急速あるいは遅速の平均回帰モデルのオルンシュタイン・ウーレンベック過程を用いて表したのは、唯単に急速あるいは遅速という、どちらか一方のスケール変換で金融市場のリスクを表現したに過ぎない。確率ボラティリティの因子が1つのスケール変換だけで表されるというのは、制約が強い。したがって、急速な平均回帰と遅速な平均回帰をする2つのオルンシュタイン・ウーレンベック過程が因子として同時に含まれているような確率ボラティリティの場合に、すなわち、マルチスケールを持つフラクショナル確率ボラティリティから影響を受ける場合に、オプションの価格付け問題を解決することが今後の課題である。
In situ hybridizationを用いた眼内増殖の研究

主要な興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸は神経の可塑性および神経毒性において重要な役割を果たしている。今回我々は、ラット網膜におけるNMDA receptor(NMDAR)およびmetabotopic glutamate receptor(mGluR)のmRNAの局在についてin situ hybridization,Northern blotting analysisを用いて検討した。NMDAR1mRNAは神経節細胞層と内顆粒層の全ての層,特にその内側に認められた。またmGluR mRNAは,神経節細胞層とアクマリン細胞の存在する内顆粒層の内層に認められた。特にmGluR2 mRNAを持つ細胞は,不均一に存在する傾向にあった。外顆粒層にはNMDAR1,mGluRどちらのシグナルも認められなかった。網膜に多種のグルタミン酸受容体が存在し,その局在に相違が認められることは,網膜におけるグルタミン酸受容体の機能の多様性を示唆すると考えられる。
学習環境移行時の学習者の語りと知識の深化

質的調査方法にもとづいて、(1)移動、(2)移入、(3)移転の学習過程を明らかにした。移動については、船員と看護職に対してインタビューを行い、アイデンティティーの獲得と組織的な学習過程を明らかにした。移入については、小学校における伝統芸能の総合学習から、コミュニティー形成としての学習過程を記述した。移転については、農業従事者へのインタビューから世代継承過程を明らかにした。学習科学の観点にたつ本研究は、卒業後に就職し現場での実践に関わるといった環境移行を伴う学習過程に着目し、テクスト言説分析と呼ぶ質的方法で調査分析することで、従来の学習論では捉えられてこなかった言説実践を介した学習の意味付けの深化を明らかにすることを目的とする。本研究では、1.移動(transition学校から職業現場などの実践場の移行)、2.移入(transfusion外部専門家が学習環境に参入するなどの学習環境の転換による移行)、3.移転(transmigration専門家・実践家コミュニティーの次世代育成や技術継承にみられるコミュニティーの世代間移行)の3種類の学習環境移行事態に着目し、(1)移行に関するインタビューおよび観察データを収集し、(2)移行に伴う活動の意味付けの変化と知識内容変容を学習者自身の言説(語りによる意味付け作用)から明らかにし、(3)移行を言説実践を組み入れることで学習科学の理論的拡張を目指した。1移動に関しては、教員、船員、看護職に対して、インタビユーならびに参与監査を行った。2移入に関しては、伝統芸能の実演家が小学校の総合的学習の時間で、行なったワークショップについて参加観察ならびにインタビューを行ない、3移転に関しでは、農業従事者に対して、子世代と親世代にインタビューを行ない、世代継承の意味をたずねた。これらの資料をもとに、ネットワークの形成と再編過程として、学習過程を分析する理論的な視座を開拓した。本研究では、1.移動(transition学校から職業現場などの実践場の移行)、2.移入(transfusion外部専門家が学習環境に参入するなどの学習環境の転換による移行)、3.移転(transmigration専門家・実践家コミュニティーの次世代育成や技術継承にみられるコミュニティーの世代間移行)の3種類の学習環境移行事態に着目し、(1)移行に関するインタビューおよび観察データを収集し、(2)移行に伴う活動の意味付けの変化と知識内容変容を学習者自身の言説(語りによる意味付け作用)から明らかにし、(3)移行と言説実践を組み入れることで学習科学の理論的拡張を目指した。1.移動に関しては、教員、船員、看護職に対して、インタビューならびに参与監査を行った。2.移入に関しては、伝統芸能の実演家が小学校の総合的学習の時間で、行なったワークショップについて参加観察ならびにインタビューを行ない、3.移転に関しては、農業従事者に対して、子世代と親世代にインタビューを行ない、世代継承の意味をたずねた。学習科学の観点にたつ本研究は、卒業後に就職し現場での実践に関わるといった環境移行を伴う学習過程に着目し、テクスト言説分析と呼ぶ質的方法で調査分析することで、従来の学習論では捉えられてこなかった言説実践を介した学習の意味付けを明らかにすることを目的とする。1移動に関しては、教員、船員、看護職に対して、インタビューならびに参与監査を行った。2移入に関しては、伝統芸能の実演家が小学校の総合的学習の時間で、行ったワークショップについて参加観察ならびにインタビューを行ない、3移転に関しては、農業従事者に対して、子世代と親世代にインタビューを行ない、世代継承の意味をたずねた。これかの資料をもとに、ネットワークの形成と再編過程として、学習過程を分析する理論的な視座を開拓した。
リウマチ因子糖鎖による早期慢性関節リウマチ患者の高精度検出法の開発

自己抗体であるリウマチ因子を産生する慢性関節リウマチ(RA)患者では、リウマチ因子の反応相手であるIgGの糖鎖がガラクトースを欠くという構造異常を起こしていることが我々により明らかにされ、この糖鎖異常IgGがRA患者の産生するリウマチ因子の特異的反応相手であると考えられている。そこで本研究では、ガラストース欠損IgGと反応するリウマチ因子の糖鎖を特異的に検出する簡便・迅速な血清検査法を確立して早期慢性関節リウマチ患者の高精度検出法を実用化するとともに、この血清検査法の病態生化学的意義を明らかにすることを目的として研究を実施した。まず、健常人血清よりIgGを高純度に大量調製し、これを原材料として我々が最近開発した糖鎖工学的手法を駆使してガラクトース欠損IgGを作製した。なお、このIgG標品がガラクトースを完全に欠損していることは糖鎖構造解析を行って確認した。そこで、96穴プレートにこのガラクトース完全欠損IgGを固定化し、これに結合するRA患者血清中のリウマチ因子の糖鎖をレクチンで特異的に検出するため、IgGの固定化条件や用いるレクチンの種類や濃度、反応溶液中の界面活性剤の濃度、ブロッキング剤の種類およびその濃度、血清検体の希釈率、反応温度や反応時間などを詳細に検討し、血清検査法の構築に必須である至適分析条件を確立することができた。また、被検血清として健常人血清、RA、その他の膠原病、その他のリウマチ性疾患などの各種患者血清を多検体集めて分析した結果、本血清検査法が、従来のリウマチ因子測定法と比較してRA患者の特異的検出や早期RA患者の検出効率において格段に優れていることや、本検査法がRA患者の病態把握にも有効であることが示された。そのため、レクチンを用いた本血清検査法が、今後、RAの診断と治療に大きく貢献するものと思われる。そこで本研究では、ガラクトース欠損IgGと反応するリウマチ因子の糖鎖を特異的に検出する簡便・迅速な血清検査法を確立して早期慢性関節リウマチ患者の高精度検出法を実用化するとともに、この血清検査法の病態生化学的意義を明らかにすることを目的として研究を実施した。まず、健常人血清を硫安沈殿後、DEAEセルロースカラムクロマトグラフィやスーパーデックス200pgカラムを用いたFPLCを行い、健常人IgGを高純度に大量調製した。次に、これを原材料として我々が最近開発した糖鎖工学的手法を駆使してガラクトース欠損IgGを作製した。そこで、種々の固相にこのガラクトース欠損IgGを固定化し、これに結合するRA患者血清中のリウマチ因子の糖鎖をRCA120レクチンで特異的に検出するため、IgGの固定化条件や用いるレクチンの濃度、反応溶液中の界面活性剤の濃度、ブロッキング剤の種類およびその濃度、血清検体の希釈率、反応温度や反応時間などを詳細に検討し、血清検査法の構築に必須である至適分析条件を確立することができた。また、被検血清として健常人血清、RA、その他の膠原病、その他のリウマチ性疾患、肝疾患などの患者血清を集めて分析した結果、本血清検査法が従来のリウマチ因子測定法と比較してRA患者の特異的検出や早期RA患者の検出効率においてはるかに優れていることが判明し、本血清検査法がRAの診断に大変有効であることを明らかにできた。

自己抗体であるリウマチ因子を産生する慢性関節リウマチ(RA)患者では、リウマチ因子の反応相手であるIgGの糖鎖がガラクトースを欠くという構造異常を起こしていることが我々により明らかにされ、この糖鎖異常IgGがRA患者の産生するリウマチ因子の特異的反応相手であると考えられている。そこで本研究では、ガラクトース欠損IgGと反応するリウマチ因子の糖鎖を特異的に検出する簡便・迅速な血清検査法を確立して早期慢性関節リウマチ患者の高精度検出法を実用化するとともに、この血清検査法の病態生化学的意義を明らかにすることを目的として研究を実施した。まず、健常に人血清よりIgGを高純度に大量調製し、これを原材料と我々が最近開発した糖鎖工学的手法を駆使してガラクトース欠損IgGを作製した。なお、このIgG標品がガラクトースを完全に欠損していることは糖鎖構造解析を行って確認した。そこで、96穴プレートにこのガラクトース完全欠損IgGを固定化し、これに結合するRA患者血清中のリウマチ因子の糖鎖をECAレクチンやAllo-Aレクチンで特異的に検出するため、IgGの固定化条件や用いるレクチンの濃度、反応溶液中の界面活性剤の濃度、ブロッキング剤の種類およびその濃度、血清検体の希釈率、反応温度や反応時間などを詳細に検討し、血清検査法の構築に必須である至適分析条件を確立することができた。また、被検血清として健常人血清、RA、その他の膠原病、その他のリウマチ性疾患などの患者血清を集めて分析した結果、本血清検査法が、RCA120レクチンを用いた昨年度の研究成果と同様に、従来のリウマチ因子測定法と比較してRA患者の特異的検出や早期RA患者の検出効率においてはるかに優れていることが判明し、これらのレクチンを用いた血清検査法がRAの診断に大変有効であることを明らかにできた。本研究では、ガラクトース欠損IgGと反応するリウマチ因子の糖鎖を特異的に検出する簡便・迅速な血清検査法を確立するとともに、この血清検査法の病態生化学的意義を明らかにすることを目的として研究を実施した。昨年度までの研究で、糖鎖工学的に作製したガラクトース完全欠損IgGと反応する血清中のリウマチ因子の糖鎖をレクチンで検出する96穴プレートを用いた簡便な血清検査法を構築した。そこで、この血清検査法を用いて、発症後一年以上経過したRA患者100例以上、発症後一年以内の早期RA患者100例以上の他に変形性関節症患者、全身性エリテマトーデス患者、肝疾患患者、健常人の血清について分析を行うとともに、従来法であるRAテストを用いても血清分析を行った。その結果、本検査法が、seronegative RA患者を効率よく検出できるだけでなく、従来のRAテストと比較してRA患者の特異的検出や早期RA患者の検出効率においてもはるかに優れていることが判明した。また、ARAの診断基準を満たしていないが本検査法で陽性を示した15例の患者について追跡調査を行った結果、15例中8例(53%)の患者が4ヶ月後にRAの診断を受けRAの治療を開始されたことが判明した。さらに、多数のRA患者について疾患の活動性を示すランスバリー指数と本検査結果との相関を詳細に検討した結果、本検査法が疾患の活動性をよく反映していることが判明した。
総合的な学習の時間における起業家教育の方策の研究

中学校での「総合的な学習の時間」の目標を実現するために、起業家教育は最適であることが確証された。フィンランド、カナダ、イギリス、アメリカでは、近年、学校における起業家教育が盛んになっていることが確かめられた。国内や国外の生徒用起業家教育プログラムは、バーチャルかリアルか、ローカルかナショナル・グローバルかの二つの軸によって4種に分類できる。また、商品・サービスの発想から、生産、販売・集計、益金の利用までの全過程を実践するプログラムと、部分のみを実践するプログラムがある。いずれのプログラムによっても、生徒に幾分かの起業家的資質を育成できるが、バーチャルなプログラムの実施、仕入れ・販売活動のみを取り入れたプログラムの実施、リアルでローカルな起業家教育プログラムの実施とその生徒に対する影響の比較から、バーチャルなプログラムよりも、また起業活動の部分のみを実施するプログラムよりも、リアル/ローカルで、全過程を実践するプログラムの方が効果は高いことが確証された。我々が開発した中学生用起業家教育プログラム「会社をつくろう」を2年度に渡って、三重大学教育学部附属中学校、久居中学校において実施し、体験した生徒に対するアンケート調査をした結果、このプログラムの有効性が以下の点において明らかになった。1.生徒人一人あたり1000円の事業資金を与え、10人程度の生徒がグループになって企業を組織することは適切であること。2.起業家教育の活動の中で、生徒が実際にものを作る活動を取り入れること、生徒が実際に販売する活動を取り入れること、生徒がアイデアを出し合い実際に新しい商品を作り出すという活動を取り入れることは、非常に価値があること。3.「会社をつくろう」の実施は、生徒間のコミュニケーションの改善、課題・問題解決的思考の発展、経済・企業に関する理解の増進、起業家的資質の向上に効果があること。本年度は、3年間の研究期間の初年度であり、次の2年間の研究の足がかりになる重要なデータを多数得ることができた。まず、原田らにより京都リサーチパークで開発された中学生用起業家教育プログラム「アントレの木」を用いた教育実践を、京都市内2校、津市内1校で実施してもらい(何れも、研究代表者and/or研究分担者が協力・観察)、約500名の生徒からそのプログラムと起業家教育についてのアンケートに答えてもらうことができた。その結果、男子に比べ女子の方が起業家教育への関心が高い、実際に地域の企業家から話を聞いた方が生徒の起業家教育への興味・関心が高くなる、売れ筋の商品が売れる理由についての関心が高い、等の重要なデータを得た。次に、起業家教育の先進国であるフィンランド、カナダ、アメリカへの現地調査により、起業家教育のあり方、普及しているプログラム、教育の実際について知ることができた。フィンランドでは、技術系教科と起業家教育を連携させている例、学校や地域めイベントと合わせて起業家教育をしている例が注目された。カナダでは、特にCEEDの指導による"An Introduction to Entrepreneurship"および"CONNECTIONS"のプログラムが優れていることがわかった。アメリカでは、全州にわたって多くのプログラムがあることが分かったが、特に、カンザスシティにあるKauffman Centerの作成による"Making a Job"が優れていることがわかった。そして現地でこれらのプログラムを得、国内に帰ってこれらの特色を明らかにした。これらの海外調査により、中学生向けの起業家教育プログラムを制作する上での重要な知見が得られた。また、山名は、国内における起業の実態を経済学教育の観点から調査し、御牧は、物作りの最も基本領域で近代的製造技術に欠かせない知見を得た。本年度は、主に、来年度に完成予定である中学生用の新たな起業家教育プログラムの試作とその実施を行い、重要な情報・データを得ることができた。6月末から7月初旬に、オランダで開かれたIACSEEの大会において、昨年実施した『アントレの木』に対する生徒のアンケート結果を報告し、このプログラムの特色・長所と問題点について参加者とディスカッションをした。

また、同じ内容について10月に日本社会科教育学会においても研究発表した。7月に三重県総合教育センターにおいて教師向けの起業家教育ワークショップを行い、教師が起業家教育を理解するための事業を行った。セミナーにおけるアンケート結果から、ワークショップにより起業家教育に対する教師の理解が非常に向上することがわかった。10月から12月にかけて、三重大学教育学部附属中学校第2学年の約160名により、オリジナルの起業家教育プログラムの試作品『会社をつくろう』を実施した。これは、生徒一人が千円の資金をもち、何人かでグループになり、実際に売るモノを考え、事業計画書をつくり、実際にモノを作り、生徒の保護者に販売するという活動を含むプログラムである。実施後の生徒に対するアンケートによれば、生徒の80%以上がこのプログラムは楽しいと感じたこと、また、多くの生徒が、特に商品を実際に作る場面と販売する場面が面白いと感じたこと、グループで一緒に何かをやり遂げるのは大変だけど楽しいと感じたこと、売れている商品には色々と工夫されていることに気付いたこと、会社の仕組みがよく分かったこと、会社を経営することが面白いと思うようになったことが顕著に表れた。この結果、この試作品は、まずまずのプログラムであることが分かった。同様のプログラムの実施は、1月から2月に久居市立久居中学校第2学年の36名に対しても行い、生徒に対するアンケートの結果、ほぼ同様の成果を得ることができた。昨年度我々が開発した中学生用起業家教育プログラム「会社をつくろう」の内容とその昨年度の実施結果について、全国社会科教育学会(鹿児島大学、10月)、日本社会科教育学会(愛知教育大学、11月)、米国起業家教育フォーラム(サンアントーニオ、11月)にて研究発表を行った。「会社をつくろう」を今年度も三重大学教育学部附属中学校において実施してもらい、体験した生徒に対するアンケート調査の結果、このプログラムの有効性が、以下の点において一層明らかになり、昨年の結果と合わせて、このプログラムの適切性が明らかになった。1.生徒人一人あたり1000円の事業資金を与え、10人程度の生徒がグループになって企業を組織することは適切であること。2.起業家教育の活動の中で、生徒が実際にものを作る活動を取り入れること、生徒が実際に販売する活動を取り入れること、生徒がアイデアを出し合い実際に新しい商品を作り出すという活動を取り入れることは、バーチャルな活動をするのみのプログラムと比べて非常に価値があること。3.「会社をつくろう」の実施は、生徒間のコミュニケーションの改善、課題・問題解決的思考の発展、経済・企業に関する理解の増進、起業家的資質の向上に効果があること。
樹状細胞を用いたヒト1型糖尿病の発症予防と予防的免疫細胞療法

樹状細胞(DC)を用いた1型糖尿病(T1D)の免疫細胞療法は、樹状細胞を介する免疫制御による自己免疫性糖尿病の発症予防を目的としている。T1Dのモデル動物であるNODマウスでは4-5週齢頃より膵島炎を生じるため、それ以前の2-4週齢での樹状細胞の腹腔内への移入により免疫寛容の誘導を試みた。NODマウス由来骨髄細胞を6日間培養後、CD11c陽性細胞を選択的に分離し骨髄由来樹状細胞としたが、GM-CSFとIL-10にて培養した樹状細胞(G/10-DC)がNODマウス糖尿病の発症を顕著に抑制すること、さらに、GM-CSFとTGF-β1にて培養した樹状細胞(G/T-DC)では発症を完全に抑制することを見出し、いずれも制御性樹状細胞としての機能を有していた。組織学的検討では、G/10-DC投与群では大半でperiinsulitisしか認めないものの一部にsevere insulitisが認められたが、G/T-DC投与群ではinsulitisはmildなものしか認めずリンパ球の膵島への浸潤を著明に抑制した。以上よりG/10-DCとG/T-DCは異なった膵島炎の抑制を認めることを見出した。In vitroでは、G/10-DC、G/T-DCとも、細胞表面マーカーのCD80、CD86の発現が弱く、かつ貪食能が強いこと、G/T-DCでは、G/10-DCと比較してautologous MLRやアロMLRが弱いことを見出した。サイトカイン産生能は、G/10-DC、G/T-DCとも、IL-10の産生能が高いことを見出した。In vivoでの発症抑制の機序としては、G/10-DC投与及びG/T-DC投与マウスの脾細胞においていずれもCD4+CD25+調節性T細胞の増加は認められなかったものの、催糖尿病性脾細胞との共移入実験にて糖尿病の移入が有意に遅延することより、何らかの調節性T細胞が誘導されて免疫寛容を惹起していることが示唆された。T1Dのモデル動物であるNODマウスでは4-5週齢頃より膵島炎を生じるため、それ以前の2-4週齢での樹状細胞移入により免疫寛容の誘導を試みた。1)NODマウス由来骨髄細胞を6日間培養後、CD11c陽性細胞を選択的に分離し骨髄由来樹状細胞とした。GM-CSFとIL-10にて培養した樹状細胞(G/10-DC)がNODマウス糖尿病の発症を顕著に抑制すること、また、GM-CSFとTGF-β1にて培養した樹状細胞(G/T-DC)では発症を完全に抑制することを見出し、NODマウス糖尿病に対する制御性樹状細胞を樹立した。さらに、用途に応じた最良の培養法とその適応を検討するためを以下の実験を行なった。2)組織学的検討G/10-DC投与群では、大半でperiinsulitisしか認めないものの一部にsevere insulitisが認められた。一方、G/T-DC投与群では、insulitisはmildなものしか認めずリンパ球の膵島への浸潤を著明に抑制した。以上よりG/10-DCとG/T-

DCは異なった膵島炎の抑制を認めることを見出した。3)細胞表面マーカーとFITC-dextranを用いた貪食能のflow cytometryによる検討G/10-DC、G/T-DCとも、CD80、CD86の発現が弱く、かつ貪食能が強いことを見出した。5)サイトカイン産生能の検討G/10-DC、G/T-DCとも、IL-10の産生能が高いことを見出した。樹状細胞(DC)を用いた1型糖尿病(T1D)の免疫細胞療法は、樹状細胞を介する免疫制御による自己免疫性糖尿病の発症予防を目的としている。T1Dのモデル動物であるNODマウスでは4-5週齢頃より膵島炎を生じるため、それ以前の2-4週齢での樹状細胞の腹腔内への移入により免疫寛容の誘導を試みた。NODマウス由来骨髄細胞を6日間培養後、CD11c陽性細胞を選択的に分離し骨髄由来樹状細胞としたが、GM-CSFとIL-10にて培養した樹状細胞(G/10-DC)がNODマウス糖尿病の発症を顕著に抑制すること、さらに、GM-CSFとTGF-β1にて培養した樹状細胞(G/T-DC)では発症を完全に抑制することを見出し、いずれも制御性樹状細胞としての機能を有していた。組織学的検討では、G/10-DC投与群では大半でperiinsulitisしか認めないものの一部にsevere insulitisが認められたが、G/T-DC投与群ではinsulitisはmildなものしか認めずリンパ球の膵島への浸潤を著明に抑制した。以上よりG/10-DCとG/T-DCは異なった膵島炎の抑制を認めることを見出した。In vitroでは、G/10-DC、G/T-DCとも、細胞表面マーカーのCD80、CD86の発現が弱く、かつ貪食能が強いこと、G/T-DCでは、G/10-DCと比較してautologous MLRやアロMLRが弱いことを見出した。サイトカイン産生能は、G/10-DC、G/T-DCとも、IL-10の産生能が高いことを見出した。In vivoでの発症抑制の機序としては、G/10-DC投与及びG/T-DC投与マウスの脾細胞においていずれもCD4+CD25+調節性T細胞の増加は認められなかったものの、催糖尿病性脾細胞との共移入実験にて糖尿病の移入が有意に遅延することより、何らかの調節性T細胞が誘導されて免疫寛容を惹起していることが示唆された。本研究の成果については、現在論文投稿の準備中である。