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サービス産業のアジア進出に対する大学教育の貢献

本研究の目的は、地元での就職を志向する学生が多い地方都市の大学の卒業生がアジア諸国において小売業や外食産業などのサービス産業で活躍できる人材となるために、大学が果たす役割について明らかにすることであった。サービス産業のアジア展開について事例研究を行い、大学生の海外における就業意欲に関する調査を実施した。学生のアジアでの就業意欲は高くないこと、治安、言葉や現地の人との人間関係の構築に関する不安があることが判明した。よって、留学や海外研修などの直接的なサポートに加え、アジアで働く姿やアジアの発展に関与することの意義などを伝えるプログラムが必要であると考えられた。2)学生の海外における就業の意識調査がまだ、整理中であること以外は、ほぼ順調に進んでいる。調査時期を1月にしたことは、調査対象者に大学1年生を含めることにし、それにはあまり早いと就業に向けての意識が確立していないと考えたためであり、研究にはまったく支障がないと考える。他の研究計画に対しては、予定したとおり調査結果を論文にまとめることができ報告も行うことができた。経営学最終年度にはシンガポールでの調査を予定している。これで、海外における実地調査は3か国となるが、海外に展開している企業への国内での調査を含めると、香港、台北、バンコク、ホーチミンなどへの展開について把握することになる。最終年度はシンガポールでの調査結果と本研究全体の結果の整理を行い、それぞれ、学会や論文で報告を行う。当初に申請した研究予算の減額分について国内での調査を実施しなかったが、それ以外については、1)国内での予備調査、2)海外における調査ともにおおむね予定通りに進んだ。また、今年度中に実施しておく次年度の研究に向けての準備も完了したため。平成26年度にアンケート調査に関してデータ整理中であるため、人件費と謝金の費用が発生しなかったために残額が生じた。当初に申請した研究予算の減額分については、研究対象国を減らすなどして対応する予定であるが、研究の推進そのものにはさほど影響はないものと考えている。平成26年度には台湾、およびマレーシアにおいて調査を実施予定である。今年度で調査対象国が4か国となるため、調査終了後には成果を論文発表を行う予定である。また、学生に向けたアジアでの就業以降に関する調査を実施し、結果を整理する。平成27年度にデータ整理の人件費として使用する。平成25年度に人件費・謝金を伴わなかったため、残額が生じた。アンケート調査のデータ整理などの人件費などに使用する。
原子の電子対相対運動密度の理論計算

裏面の"雑誌論文"に記載した論文ごとに研究実績の概要をここに記します。(概要)多電子原子あるいはイオンについて、任意の電子1と2の間の角度θ_<12>の関数として電子間反発エネルギーW=<r_<12>^<-1>>の分布を調べるために電子間反発エネルギー密度W(θ_<12>)が定義された。ここで、r_<12>は任意の電子1と2の電子間距離である。一般に、電子間反発エネルギー密度W(θ_<12>)はルジャンドル多項式の線形結合によって表されることがわかった。その展開係数の式が行列式で表現される波動関数について与えられた。具体的な例として、ヘリウム原子の基底状態について、Hartree-Fock近似波動関数と電子相関を考慮した波動関数から電子間反発エネルギー密度W(θ_<12>)が作られた。(概要)ヘリウム原子からローレンシウム原子までの102個の中性原子の基底状態について、副殻nlの電子の運動量と副殻n'l'の電子の運動量の間の相関係数τ^<nl,n'l'>[P]が計算された。ここで、nは主量子数、lは方位量子数である。理論的な考察から、電子の運動量は負に相関するか全く相関しないかのどちちかであることがわかった。すなわち、|l-l,|=1の時、τ^<nl,n'l'>[P]<0である。一方で、|l-l'|≠1の時、τ^<nl,n'l'>[P]=0である。計算結果から、ヘリウム原子、リチウム原子、ベリリウム原子を除いて負の相関係数は1s副殻と2p副殻の間で最も大きいことが見出された。このことは運動量空間において1s副殻の分布と2p副殻の分布が最も広がっていることと深く関係している。裏面の"雑誌論文"に記載した論文ごとに、研究実績の概要をここに記します。(概要)多配置Hartree-Fock計算(今年度購入したNEC製パーソナルコンピュータPC-LC950/6Dを使用)によって、二電子系の電子間角度の密度を位置空間と運動量空間で求めた。位置空間では、Hartree-Fock密度は均一であるが、電子相関を考慮した密度は小さい角度から大きい角度に移動することが明らかになった。このことが電子間角度の期待値の90°からのずれを引き起こすことがわかった。運動量空間では、位置空間の上記の結果と反対の現象が観測された。(概要)ヘリウム原子からローレンシウム原子までの102個の原子の基底状態について、副殻nlの電子と副殻n'l'の電子の間の電子間角度の期待値<S12>nl,n'l'が計算された(今年度購入したNEC製パーソナルコンピュータPC-LC950/6Dを使用)。ここで、S12は電子1と電子2の間の角度、nは主量子数、1は方位量子数を表す。理論的な考察から,|l-l'|が偶数の時、<S12>nl,n'l'は正確に90°になり,|l-l'|が奇数の時、<S12>nl,n'l'は90°よりも常に大きくなることがわかった。102個の原子について、|l-l'|が奇数の3275個の副殻対を数値的に調べたところ、全電子間角度の期待値<S12>の90°からのずれは同じ殻内にある|l-l'|=1の副殻対の寄与に支配されることが明らかになった。(概要)電子間角度の密度A(S12)は任意の2つの電子iとjのベクトルriとrjの間の角度SijがS12になる確率密度関数である。ここで、Sijは0度から180度までの範囲にある。原子中の等価な電子について、Hartree-Fock理論での電子間角度の密度A(S12)はcos(S12)の多項式で与えられることがわかった。s^2,p^N(N=2-6),d^N(N=2-10),f^N(N=2,12)電子配置から生じる全てのLS項について、電子間角度の密度A(S12)が詳細に調査された。また、上記のことは運動量空間の電子間角度の密度B(T12)に当てはまることが示された。ここで、T12は2つの電子の運動量の間の角度である。(概要)基底状態にあるHeからLrまでの102個について、副殻nlの電子の運動量と副殻n'l'の電子の運動量の間の角度の期待値<T12>nl,n'l'が調べられた。ここで、nとlはそれぞれ主量子数と方位量子数である。位置空間と運動量空間における電子間角度の期待値の理論構造が類似しているので、偶数の|l-l'|を持った<T12>nl,n'l'は正確に90度に等しくなり、一方で奇数の|l-l'|を持った<T12>nl,n'l'は90度よりもいつも小さくなる。

102個の原子で奇数の|l-l'|を持った<T12>nl,n'l'は3275個あり、それらを詳細に調べると90度からの全電子間角度のずれは|n-n'|=<1および|l-l'|=1の副殻対によって支配されることが明らかになった。この結果は、位置空間においてn=n'および|l-l'|=1を持った副殻対だけが重要であることと対照的である。裏面の"雑誌論文"に記載した論文ごとに研究実績の概要をここに記します。(概要)多電子原子あるいはイオンについて、任意の電子1と2の間の角度θ_<12>の関数として電子間反発エネルギーW=<r_<12>^<-1>>の分布を調べるために電子間反発エネルギー密度W(θ_<12>)が定義された。ここで、r_<12>は任意の電子1と2の電子間距離である。一般に、電子間反発エネルギー密度W(θ_<12>)はルジャンドル多項式の線形結合によって表されることがわかった。その展開係数の式が行列式で表現される波動関数について与えられた。具体的な例として、ヘリウム原子の基底状態について、Hartree-Fock近似波動関数と電子相関を考慮した波動関数から電子間反発エネルギー密度W(θ_<12>)が作られた。(概要)ヘリウム原子からローレンシウム原子までの102個の中性原子の基底状態について、副殻nlの電子の運動量と副殻n'l'の電子の運動量の間の相関係数τ^<nl,n'l'>[P]が計算された。ここで、nは主量子数、lは方位量子数である。理論的な考察から、電子の運動量は負に相関するか全く相関しないかのどちちかであることがわかった。すなわち、|l-l,|=1の時、τ^<nl,n'l'>[P]<0である。一方で、|l-l'|≠1の時、τ^<nl,n'l'>[P]=0である。計算結果から、ヘリウム原子、リチウム原子、ベリリウム原子を除いて負の相関係数は1s副殻と2p副殻の間で最も大きいことが見出された。このことは運動量空間において1s副殻の分布と2p副殻の分布が最も広がっていることと深く関係している。
金属クラスター化合物によるヘルペスウイルス再活性化阻止機構の解明ー蛍光顕装置による免疫組織学的アプローチー

金属クラスター化合物のタングステン酸塩に強い抗ウイルス作用を見出したので、63年度は単純疱疹ウイルス(HSV)の増殖及び潜伏感染からの再活性に対する作用を蛍光測光法を用いて検討し、以下の結果を得た。用いた細胞はVero細胞、人胎児二倍体細胞(Flow 2000、MRCー5)で、マウスはBalb/c 5週令雌を用いた。蛍光測光装置はOSPー1(オリンパス)を用いた。PMー19(K_7Ti_2・W_<18>PO_<40>・6H_2O)は、5μg/mlでHSVー1型、2型のの増殖をほぼ50%抑制し、Vero細胞に対する50%細胞増殖阻止濃度は500μg/ml以上であったので化学療法系数は約100であった。acyclovir耐性株に対しても感受性株と同様に抑制作用があり、acyclovirとは作用が異なることが示唆された。PMー19はウイルス直接不活化作用はなく、細胞を前処理しても作用は発現しないので、HSV増殖過程のどこかを阻止していると思われる。MRCー5にHSVを感染させDAPIで核染色をすると6時間目には核内DNAの有意の増加が見られ(対照:感染=2.008:2.077n、p<0.01)10時間で核構造の変化が見られた。PMー19処理により24時間まで感染細胞におけるDNA量は変化がなく核構造も正常であった。又、HSVのNP40ー45抗原の発現も完全に抑制した。培養細胞における潜伏感染系および神経節の器官培養で再活性化するウイルスにも阻止活性を示した。In vivoでcyclophosphamide(CY)前処理した免疫抑制マウスにおいて60%のマウスが感染死より免れた。又、CYーHSV感染マウスのDTH反応を増強した。CYーHSV感染マウスの末梢リンパ球のRNAとDNA比をacridineorange染色により蛍光測光をすると感染マウスで有意のRNA量の増加が認められた(0.466:0.532、p<0.001)。PMー19の抗ウイルス作用はウイルス増殖に対してのみではなく、生体防御機構を介してより有効に働くと考えられる。これら活性化されたリンパ球の表面抗原を分析し、PMー19の免疫系に対する作用を詳細に検討する。
リン酸化シグナルによるアポトーシスの時空間的制御機構の解明

Fas/CD95誘導性アポトーシスに関与するキナーゼを探索するためにキナーゼ特異的なRNAiスクリーニングを行い、Fas誘導性アポトーシスを正に制御する新たなキナーゼを8種類同定した。同定されたキナーゼはそれぞれノックアウト細胞を作成し、Fas誘導性アポトーシスの必要性およびその役割を解析した。なかでも、スクリーニングで同定されたキナーゼの一つであるSTK11は、アポトーシス誘導に促進的に機能する脱ユビキチン化酵素CLYDをリン酸化制御することでアポトーシス誘導を制御していることを突き止めた。アポトーシスは不要な細胞を除去するために引き起こされるプログラム細胞死の一様式であり、細胞の分裂や分化・増殖と同様に生理的な細胞活動と捉えられているが、その制御シグナルの破綻が多くの疾患と密接に関連していることが挙げられ、アポトーシスの制御機構に基づいた新たな治療法の確立が望まれている。しかし、アポトーシス関連分子を標的とした疾患治療薬の開発は未だ途上の段階にあり、今後さらにアポトーシス誘導分子の詳細な活性化調節機構を解明して行くことが必要とされている。このような背景のもと、申請者はFasやTNFRといったデスレセプターを介したアポトーシスに関与するキナーゼを網羅的に解析し、8種類のキナーゼがアポトーシスの誘導を正に制御していることを突き止めた。申請者が行ってきたこれまでの解析により、これらのキナーゼがアポトーシス誘導能を発揮するには自身のキナーゼ活性が必要であることがわかっている。このことから、それぞれのキナーゼが特異的な基質を刺激依存的にリン酸化していることが考えられる。当該年度はそれぞれのキナーゼのリン酸化基質の探索を行ってきた。リン酸化基質が同定されたキナーゼに関してはアポトーシス誘導における機能的役割を主に生化学的・分子生物学的手法を用いて解析してきた。デスレセプターによるアポトーシスは、受容体複合体の形成が必須であるが、解析したキナーゼ群はこの受容体複合体の構成因子をリン酸化することによって複合体形成を制御し、結果としてアポトーシスの誘導を制御しているということを明らかにした。アポトーシスは不要な細胞を除去するために引き起こされるプログラム細胞死の一様式であり、細胞の分裂や分化・増殖と同様に生理的な細胞活動と捉えられている。また、アポトーシスの異常は、癌、自己免疫疾患、神経変性疾患など幅広い疾患と密接に関わっていることから、各々の疾患における病態を解明する上でアポトーシスの制御機構を解明することは極めて重要である。しかしながら、アポトーシス関連分子を標的とした疾患治療薬の開発は未だ途上の段階にあり、今後さらにアポトーシス誘導分子の詳細な活性化調節機構を解明して行くことが必要とされている。このような背景のもと、申請者はFasやTNFが誘導するアポトーシスの感受性を調節するキナーゼを網羅的に解析し、8種類のキナーゼがアポトーシスの誘導を調節していることを突き止めた。これらのキナーゼがアポトーシスを誘導するにはそのキナーゼ活性が必要なことから、それぞれのキナーゼは特異的な基質をリン酸化することでアポトーシスを調節していることが考えられた。そこで、申請者はアポトーシス誘導におけるリン酸化シグナルの役割を明らかにするために本研究を開始した。H25年度においては、それぞれのキナーゼのリン酸化基質の探索を行い、その候補を同定するとともに機能的な役割の解析を始めた。H26年度においては、リン酸化基質が同定されていなかったキナーゼの基質探索を引き続き行い、新たな基質候補を得ることができた。一方で、H25年度から機能解析を始めた分子に関しては、解析したキナーゼ群がアポトーシスの誘導に必須な複合体形成を調節していることを明らかにしてきた。H26年度においては各々のキナーゼのノックアウト細胞を作製し、複合体形成やアポトーシス誘導における必要性を検討するとともに、それぞれのキナーゼによるより詳細な調節機構を明らかにしてきた。このような背景のもと、申請者はデスリガンドが誘導するアポトーシスを制御するキナーゼのスクリーニングを行い、8種類のキナーゼを同定した。平成27年度は、CRISPR-Cas9システムを用いることで、同定されたキナーゼのノックアウト細胞を作成し、それぞれの細胞に野生型またはキナーゼ活性欠損変異体を再構築した細胞を樹立し、それぞれのキナーゼのアポトーシスへの必要性を確認することができた。また、2種類のキナーゼに関してはその基質の同定にも成功し、その分子機構の解析を進めてきた。特に、そのひとつであるSTK11は脱ユビキチン化酵素CYLDの925番目のセリンをリン酸化していることを突き止めた。また、CYLDの925番目のセリンをアラニンに変異させると、RIP1の脱ユビキチン化が起こらなくなり、アポトーシスを誘導するための複合体形成が阻害され、結果としてアポトーシス誘導が抑制されることが判明した。これらの結果より、STK11はCYLDのリン酸化を介してアポトーシス誘導複合体の形成を制御することでFasによるアポトーシスを制御していることが示唆された。

Fas/CD95誘導性アポトーシスに関与するキナーゼを探索するためにキナーゼ特異的なRNAiスクリーニングを行い、Fas誘導性アポトーシスを正に制御する新たなキナーゼを8種類同定した。同定されたキナーゼはそれぞれノックアウト細胞を作成し、Fas誘導性アポトーシスの必要性およびその役割を解析した。なかでも、スクリーニングで同定されたキナーゼの一つであるSTK11は、アポトーシス誘導に促進的に機能する脱ユビキチン化酵素CLYDをリン酸化制御することでアポトーシス誘導を制御していることを突き止めた。当該年度の目標は、スクリーニングで同定されたキナーゼのリン酸化基質の同定とその機能解析であった。リン酸化基質の同定においては、実験上の困難もあり今後引き続き解析を行う必要があるが、すでに同定されている基質の解析は順調に進展している。特に、アポトーシス誘導時に生じる複合体の形成やその複合体の構成因子のユビキチン化がリン酸化シグナルによって制御されていることが明らかになってきた。ことから、アポトーシスの誘導におけるリン酸化シグナルの役割の解析が進展したものと考えている。細胞生物学解析中のキナーゼには、アポトーシス誘導に必要であることが示唆されているものの、そのリン酸化基質や機能が未だに明らかになっていないものがある。今年度においてはこれらの基質探索と機能解析を引き続き進めて行く。一方で、機能解析が進んでいるキナーゼに関しては、より詳細な分子機構を解析して行く。特に、リン酸化基質のリン酸化部位なども明らかにし、各種細胞間での比較検討も行うことで、申請者が見出した知見の普遍性を示したいと考えている。本研究の総括として、これまでに得られた機構解析の結果をもとに、リン酸化シグナルによるアポトーシス誘導の制御機構を論文として発表し、それを創薬に向けた分子基盤として今後の解析に繋げて行きたい。当該年度の研究計画は、スクリーニングで同定されたキナーゼの基質を同定するための最適条件の検討であったが、このステップは予定より早く終了し、すでに基質の同定に至ったキナーゼもある。また、もうひとつの研究計画である『アポトーシス誘導における機能的役割の解析』も順調に進み、アポトーシス誘導の際に形成される複合体形成がリン酸化シグナルによって緻密に制御されていることを突き止めた。スクリーニングで同定されたキナーゼ群の基質を同定をさらに押し進め、それぞれのキナーゼの機能的役割を解析することで、アポトーシス誘導におけるリン酸化シグナルの役割を明らかにする。リン酸化基質の同定に関しては、当初の計画通りに質量分析計を用いて基質のみならずリン酸化部位の同定を目指す。また、基質のリン酸化はすでに導入済みであるフォスタグ技術を用いて解析を行っていく。さらに、これらの機能解析結果をもとに、各キナーゼ間の関連を探ることで個々の結果の統合を図り、アポトーシス誘導機構におけるリン酸化シグナル伝達経路マップを作り上げる。また、このマップ上に浮き彫りとなった疑問点や不明点の解析を行い、リン酸化シグナル伝達経路によるアポトーシスの時空間的制御機構の詳細を解明る。
ニジェ-ル川大湾曲部諸文化の生態学的基盤及び共生関係の文化人類学的研究

本研究は、ニジェ-ル川大湾曲線の多様な自然条件が複合された生活環境における諸民族の共生関係を、北アフリカとサハラ以南の黒人アフリカとの媒介となってきたこの地域の歴史的背景の中で、総合的に検討することにある。この方針によって、これまで3次にわたる実地調査を行い、2冊のレポ-トを刊行してきた。平成3年度は平成2年度の現地調査を整理・検討し前2回の継続発展として、この地域の農耕および漁撈の特性を明らかにすること、身体技法と人種的身体特徴および生態学的条件との関係を検討すること、この地域の社会へのイスラムの浸透の過程とその社会的・歴史的意義を考慮すること、文字を用いることが少なかったこの地域の社会で、歴史研究にとっても、社会学的研究にとっても重要な言語伝承の分析をすすめ、伝承者の社会的役割を究明することに主眼が置かれた。第3次調査では応地は前回の雑穀の耕作法にひきつづいて、この地域のとくに湿原や氾濫原に発達した稲作の形態についての広汎を実地調査を行い、土地利用との関わりでの類型化を試みた。この種の調査はこの地域での研究としては初めてのものである。マリ側の研究分担者カツシ-ボは、前2回のボゾ族の漁撈についての研究をさらに発展させ、ボゾ社会での漁撈技術の変化と社会変化、意識の変化の側面について実地調査を行った。カツシ-ボの研究と密接な関係をもって、竹沢は、ボゾ社会の血縁集団をこえた共同労働組織の形成を、歴史的な視点で明らかにするための集約的な実地調査を行った。マリ側の研究分担者のサノゴは、カツシ-ボ、竹沢の調査地域、および後述の坂井の調査地域に接する地域の技術文化の歴史的変化についての、考古学遺物の発堀調査を、第2次調査にひきつづいて行った。文化によって条件づけられた身体技法の実地調査に基づく研究は、この総合調査計画の最初から川田が推進してきたものであるが、今回も自然人類学者足立を研究分担者として、身体技法の研究の基礎となる生体計測を中心とする調査を行った。身体特徴の人種的差異および生態学的条件による差異を検討するため、内陸サバンナ地帯のス-ダン亜人種に属するマリ南部のバンバラ=フルベ族を主な対象としながらも、これと比較する目的でギニア湾沿岸熱帯雨林地帯のギニア亜人種に属するヨルバ族(ナイジェリア)の生体計測も同時に実施した。十分な学術的基礎をもった生体計測は、アフルカでは今回のものが初めてであり、その成果は国際学界に対しても大きな貢献となると思われる。坂井は、西アフリカ内陸部のイスラム化の歴史研究にとって重要な都市ジャの歴史伝承の採録と分析を行った。特にジャを中心とするジャワラの非イスラム王権と、セク・アマドゥのイスラム帝国の影響との関係を明らかにすることが今次の調査の主要課題であった。マリの言語社会学者ソ-も、坂井の歴史研究と関係をもつこの地域のフルベ族の口頭伝承を広汎に採録し、言語社会学的分析を担当した。同じくマリの言語社会学者であるバリは、前回のジェンネでの調査を発展させ、中部デルタ地域での多言語使用の実態を調査したが、これは上記坂井の口頭伝承を資料とする歴史研究に基礎づけを与えるものである。口承文芸特に特定の楽師集団による語りものは、マリ帝国の歴史をはじめとする歴史研究の重要な資料となっているが、中村はこれまでの語り部、楽師グリオについての基礎研究から進んで、キタ地方の狩人の伝承の精密な採集・分析を行った。マンデ系社会における狩人の戦士としての、あるいは野と村の媒介としての役割の解明が、中村の調査によって前進することが期待される。第3次の調査では、第2次調査までの総合的・学際的連携が一層深められ、現地マリの研究者と日本人研究者の協力によって、国際学界に対しても重要な貢献となる研究が実施されたということができる。今年度も前2回と同様上述の成果をマリの公用語であるフランス語で刊行した。これによって相手国への調査成果の還元と国際学界への寄与を期している。本研究の主題である「ニジェ-ル川大湾曲部諸文化の生態学的基盤及び共生関係の文化人類学的研究」についての考古学、言語学、技術論、地理学、宗教学、文化人類学、自然人類学等の諸分野からの学際的実地研究が、今年度は前年度にくらべて一層研究分担者相互に密接な関係をもって進められた。すなわち、サノゴの前回につづいての湖沼地帯の長期発掘調査に基づく考古学的研究、バリ-の都市社会における多民族共生と多言語使用の実態についての調査研究、カッシ-ボのボゾ族の漁撈技術と社会変化の継続研究、ソ-のフルベ族の口頭伝承の記号論的分析などは、現地国研究者でなくては行いえないものであり、本研究のような国際共同研究の特色ある成果ということができる。一方、日本側研究者は、応地がニジェ-ル川中部氾濫原の稲作における土地利用状況と稲作技術の地域的差異について広域調査を行い、前回の稲作地帯の土地利用及び技術の地域差との対比を明らかにした。竹沢は、マルカ族稲作民の歴史伝承と社会組織の研究で、前回の漁撈民ボゾ族との共生関係、及び応地による稲作民の土地利用との関係を追求した。

坂井の19世紀におけるイスラム都市における世俗権力と聖職者の関係の、貴重な口頭伝承の採集分析に基づく調査は、前回のイスラム都市の歴史研究をさらに深化させたものであり、竹沢の稲作民マルカの研究と、同地域の異なる視角からの研究として評価される。川田は、第1回及び第2回の調査を通じて行ってきた身体技法の伝統的技術における役割の基礎資料となるべき生態計測を、今回は、自然人類学における生態計測の専門家である足立の参加を得て、マリのサバンナ地帯のフルベ族、バンバラ族、ナイジェリアの多雨林地帯のヨルバ族の計280人余りの被験者について行った。この種の学術的調査は、アフリカについては世界でも初のものである。本研究は、ニジェ-ル川大湾曲線の多様な自然条件が複合された生活環境における諸民族の共生関係を、北アフリカとサハラ以南の黒人アフリカとの媒介となってきたこの地域の歴史的背景の中で、総合的に検討することにある。この方針によって、これまで3次にわたる実地調査を行い、2冊のレポ-トを刊行してきた。平成3年度は平成2年度の現地調査を整理・検討し前2回の継続発展として、この地域の農耕および漁撈の特性を明らかにすること、身体技法と人種的身体特徴および生態学的条件との関係を検討すること、この地域の社会へのイスラムの浸透の過程とその社会的・歴史的意義を考慮すること、文字を用いることが少なかったこの地域の社会で、歴史研究にとっても、社会学的研究にとっても重要な言語伝承の分析をすすめ、伝承者の社会的役割を究明することに主眼が置かれた。第3次調査では応地は前回の雑穀の耕作法にひきつづいて、この地域のとくに湿原や氾濫原に発達した稲作の形態についての広汎を実地調査を行い、土地利用との関わりでの類型化を試みた。この種の調査はこの地域での研究としては初めてのものである。マリ側の研究分担者カツシ-ボは、前2回のボゾ族の漁撈についての研究をさらに発展させ、ボゾ社会での漁撈技術の変化と社会変化、意識の変化の側面について実地調査を行った。カツシ-ボの研究と密接な関係をもって、竹沢は、ボゾ社会の血縁集団をこえた共同労働組織の形成を、歴史的な視点で明らかにするための集約的な実地調査を行った。マリ側の研究分担者のサノゴは、カツシ-ボ、竹沢の調査地域、および後述の坂井の調査地域に接する地域の技術文化の歴史的変化についての、考古学遺物の発堀調査を、第2次調査にひきつづいて行った。文化によって条件づけられた身体技法の実地調査に基づく研究は、この総合調査計画の最初から川田が推進してきたものであるが、今回も自然人類学者足立を研究分担者として、身体技法の研究の基礎となる生体計測を中心とする調査を行った。身体特徴の人種的差異および生態学的条件による差異を検討するため、内陸サバンナ地帯のス-ダン亜人種に属するマリ南部のバンバラ=フルベ族を主な対象としながらも、これと比較する目的でギニア湾沿岸熱帯雨林地帯のギニア亜人種に属するヨルバ族(ナイジェリア)の生体計測も同時に実施した。十分な学術的基礎をもった生体計測は、アフルカでは今回のものが初めてであり、その成果は国際学界に対しても大きな貢献となると思われる。坂井は、西アフリカ内陸部のイスラム化の歴史研究にとって重要な都市ジャの歴史伝承の採録と分析を行った。特にジャを中心とするジャワラの非イスラム王権と、セク・アマドゥのイスラム帝国の影響との関係を明らかにすることが今次の調査の主要課題であった。マリの言語社会学者ソ-も、坂井の歴史研究と関係をもつこの地域のフルベ族の口頭伝承を広汎に採録し、言語社会学的分析を担当した。同じくマリの言語社会学者であるバリは、前回のジェンネでの調査を発展させ、中部デルタ地域での多言語使用の実態を調査したが、これは上記坂井の口頭伝承を資料とする歴史研究に基礎づけを与えるものである。
慢性活動性EBウイルス感染症の病因・病態の解明と治療法の開発

1)EBウイルス(EBV)ゲノムの検索ー慢性活動性EBV感染症(CAEBV),伝染性単核球症(IM)の各16例についてEBVゲノムを検討した。CAEBVでは、BamHIWをプロ-ブとしたSouthern blot法で16例中7例にゲノムが証明された。PCR法による検討では10例全例で陽性であった。一方IMでは、PCR法で検討を加えた8例全例で陽性であったが,Southern法では16例全例がゲノム陰性であった。このことからCAEBVにおいては,IMに比しゲノム量が多いことが明らかとなったまた,CAEBV症例では,Southern法の結果と,末梢血リンパ球サブセットにおける活性化抗原の陽性率との間に相関のある可能性を示す結果が得られつつある。2)顆粒リンパ球増多症(LDGL)を合併したCAEBV例の検討ーCAEBV経過中にLDGLを合併する症例があり,CAEBVの病因病態を知る上で興味深い。LDGLを合併した5例について免疫学的検討をおこなった。表面形質はいずれもCD3陰性であった。ADCC活性は高値を示す例が多かったが,NK活性は一定の傾向がみられなかった。クロナリティの検討では、2例が染色体異常が認められクロナリティが証明され,他の2例においてもEBVのterminiプロ-ブでモノクロナリティの証明がなされた。3)治療法,予後因子の検討ー新規症例がなかった為,アンケ-ト調査による37例の解折をおこなった。臨床検査成績では,初診時から汎血球減少や肝機能障害の認められる例では予後不良。初診時抗EAーPR抗体陰性例は予後不良であることが明らかとなった。治療法に関しては、一時的に有効であった例をふくめると、ステロイド剤は14例中8例,ILー2は8例中4例,IFNーαは6例中3例に有効であった。
最新手術手技修練を支援する外科手術教育用ヒューマノイド作成

外科領域では内視鏡手術の導入により、患者にとっては低侵襲で質の高い医療が受けられ、現在ではさらにRobotic surgeryが始まった。これらの医療技術の教育課程には、一体化した精密な手術トレーニングが不可欠で、安全性や技術向上を克服する重要な役割をシミュレーター研究が果たすと考えられる。我々は人間を模範として、それに近づくことを目標に設計されたヒューマノイド・ロボットの概念を導入し3Dプリンターを利用した多くの臓器作成を行い良質な模擬臓器が作れる方法を見出すことに成功した。最終的には、同モデルはRobotic surgeryのミュレータートレーニングにを可能にする特色ある研究に発展した。1生体臓器を模擬するために光造形によるモデリングを試みている.現在3Dプリンター(3D TOUCH Printer Triple Head)を用いて各臓器のパーツを作成している。成形樹脂の変更や臓器の着色に苦戦している.しかしボディはシリコン人工皮膚の材質改善を行い、ほぼ作成することができた.2各臓器のより正確な形状を再現するためCTデータの再集積を行っている.それに基づき形状データを設計している.3目標にしていたヒューマノイド・ロボット体型的なものが技術的な面での克服できることを確認できているので多くの臓器(心臓、肺、縦隔、肝臓、消化管、腎臓、前立腺、婦人科、整形外科)をより生体に類似した質感、解剖学的特性、関与している血管の連携、大きさなどの調整に取り組んでいるところである.4現在心臓大血管内を循環する擬似血流モデルを考案中で、不慮の手術シミュレーションが可能な設計を追加し各肺・食道・気管のパーツをこれらに連携させる準備を行っている.5研究の進行に伴い関連論文として、胸腔鏡手術における出血を分析し、国外でも評価の高い米国胸部外科学会誌に掲載することができ、これらの知見を元に安全なモデルの作成に取り入れる.さらにこれまでに作成した肺手術教育用のパーツを用いた研究でも、国内で最も評価の高い英文誌"Surg Today"にその成果を報告し、これら情報を元に現在開発中のヒューマノイドに反映する予定である。以上を含め、4編の英文実績報告を行っている.1生体臓器を模擬するために光造形によるモデリングの作成のため試行錯誤を行っている.購入した3Dプリンター(3D TOUCH Printer Triple Head)で心臓と気管・気管支の小型原型を作成できたが、実際のサイズにすると精密さが不足することがわかったので、材料(成形樹脂)の見直しと作成法の改良を行っている。並行して、他の各臓器のパーツを作成している。ヒューマノイドBodyを、これまでの片側から両面型に拡大する方向で調整中である。内部に動的な作動を行う(心臓拍動、肺の収縮拡張)機能を付加するための設計を加えている。2CTデータを整理して、これまで作成したモデル形状を解剖学的に忠実に再現できているか再解析した。3ヒューマノイド・ロボットの一体型臓器(心臓、肺、縦隔、肝臓、消化管、腎臓、前立腺、婦人科、整形外科)をより生体に類似した質感、解剖学的特性、関与している血管の連携、大きさなどの調整に引き続き取り組んでいるところである.4現在我々が臨床で行っている肺移植などの臓器移植に必要な、高度で緻密な手術手技が学べるような教育用にも配慮し改良を行っている。特に血管吻合や気管支吻合再建に有用となるよう手術画像を参考にしてパーツの材質と位置を調整している。実践モデルとしての活用を期待している。5研究の進行に伴い関連論文として、拡大手術について分析し、国内誌で評価の高い日本外科学会誌に掲載することができ、これらの知見を元に高度な手術モデルの作成に取り入れる.さらに肺癌中心に7編の英文実績報告を行っている.外科領域では内視鏡手術の導入により、患者にとっては低侵襲で質の高い医療が受けられ、現在ではさらにRobotic surgeryが始まった。(1)生体臓器を模擬するために光造形によるモデリングを試みた.その結果,三次元CTデータから臓器を抽出し,軟質材料において形状を再現することに成功した.また成形樹脂を変更することにより,弾性係数を変化させることも可能であった.生体を模擬するためには表面色が重要であるが,光造形樹脂の着色は困難である.そこで着色を試み,ある程度実際に近い色とすることができた.体表面に用いる被覆予定のシリコン人工皮膚の材質改善を行ってコスト削減との両面で検討を行っている.(2)目標にしていたヒューマノイド・ロボット体型的なものが技術的な面での克服できることを確認できた.これらに内包される予定の多くの臓器(心臓、肺、縦隔、肝臓、消化管、腎臓、前立腺、婦人科、整形外科)をより生体に類似した質感、解剖学的特性、関与している血管の連携、大きさなどの調整に取り組んでいる.現在までに見通しができている精度の高い肺を手本に随時改良を行っている段階である.(3)各領域の手術手技の画像データの収集をほぼ終了し、現在各専門分野の医師からの意見を集め手術教育用ヒューマノイドに反映させる教育訓練のポイントを再現できるように調整を始めている.(4)研究の進行に伴い関連論文として4編の実績報告を行っている.1体臓器を模擬するために光造形によるモデリングの作成のため試行錯誤を行った。

購入した3Dプリンター(3DTOUCH Printer Triple Head)で心臓と気管・気管支の小型原型を作成してきたが、実際のサイズにすると精密さが不足したため、新たに3D SYSTEM社製三次元プリンタProject 160を用いて作成法を再検討した。また臓器材料(成形樹脂)を見直し、新たに超軟質ウレタン樹脂を利用し各臓器のパーツを構築した。これらをヒューマノイドBody内に組み立て作業を行った。臓器に動的(心臓拍動、肺の収縮拡張)機能を付加する検討を行ったが、全臓器を連携するまでには至っていない。2CTデータを変換し利用した臓器を直接作る方法を転換した。これは従来の方法では、耐久性や十分な大きさを確保できないことが明らかとなったためである。したがって石膏型を粉末石膏造形方法ではじめにつくり、その後にこの石膏型に発砲ポリウレタンを充填し硬化させ臓器三次元モデルの手順で行った。これにより臓器モデルとしての、操作性の向上や耐久性、忠実な臓器パーツの大きさが確保できるようになった。3ヒューマノイド・ロボットの一体型臓器のうち、特に中心となる心臓や肺は、より生体に類似した質感や忠実な解剖学的特性が再現できた。4高度で緻密な手術手技が学べるような教育用モデルとして応用実践に近づいたので、その成果を学会で発表した。今後は研究をさらに継続させて、実践モデルとして広く普及させる。総合領域光造形を行う予定であったが、作成方法の変更(光造形によるモデリングから3Dプリンターへの変更)が行われたため、全体として作成が遅れた.さらに新しい機器である3Dプリンターの取り扱いに熟練していないため、成形樹脂の変更や臓器の着色に苦戦している.作成方法の変更(光造形によるモデリングから3Dプリンターへの変更)が行われたため全体として作成の遅れが生じた。各臓器パーツのサイズアップを行うため3Dプリンターの性能を上げるか、3Dプリンター機種変更を余儀なくされている。引き続き成形樹脂の変更や臓器の着色に取り組んでいる.人間を模範としてそれに近づくことを目標にし、設計しているヒューマノイド・ロボットを用いて、医療教育に使用するという目的は現在各種臓器構造を作成中であり、生体臓器を模擬するために光造形によるモデリング、軟質材料の形状再現の成功、生体を模擬するための光造形樹脂の着色による成功で実際に近い臓器色とすることができた.このように技術的な面で克服できており、おおむね順調に研究は推移している.昨年と同様に最終年度内の目標達成を目指して急ピッチで研究を推進している.昨年と同じような14までの方策を推進する.
前駆体複合粉末の反応性溶射によるチタンアルミナイド基複合材料の合成

純Al粉末と純Ti粉末およびミリング助剤(メタノール、ブタノール、ベンゼンあるいはキシレン)の混合物をボールミリングして、AlおよびC含有量の異なるいくつかのTi/Al/C複合粉末を作製した。このCは、分解したミリング助剤に起因する。これらの複合粉末を減圧プラズマ溶射すると、プラズマ中で粉末は溶融して液滴となり、基材に衝突して扁平化し、急速凝固する。この過程が次々に生じてバルク皮膜が形成される。次に示す2通りの基材冷却条件で溶射を行った。1.溶射中に基材を低温度に保った場合:バルク皮膜には、扁平粒子内部のマイクロクラックや、扁平粒子界面の未結合部などの欠陥が多く含まれる。主構成相は、Cが過飽和に固溶した非平衡Ti_3Al(α2)相である。1273K以上での熱処理で、非平衡相は分解してTi_2AlC炭化物が微細に析出し、マトリックスは組成によってTiAl(γ)単相あるいは(α2+γ)2相となる。また、材料内部の欠陥は熱処理によって減少する。炭化物の体積分率は粉末組成によって約4%19%である。2.溶射中に基材温度を1000K1300Kに高めた場合:溶射したままのバルク皮膜は平衡相から成る。これをhot-pressとすると微細なTi_2AlCが分散したほとんど欠陥のない材料が得られる。室温および1073Kでの圧縮試験では、マトリックスが(α2+γ)2相でTi_2AlCを約5vol.%含む材料が最も優れた強度と靭性をす。
被曝線量低減を目的とした半導体アレイ式医療用X線撮像装置の開発

(1)CdTe検出器のドーパントの選定In,Ga,Clの3種類のドーパントについて、CdTe検出器の計数特性を検討した結果、Clドープ結晶基板で作製した検出器が医学診断用撮像装置の検出器材料として適当であった。(2)CdTe検出器の臨床画像への応用Clドープ基板のCdTe検出器で画素ピッチ500μm、画素数768×4の多チャンネル検出器を作製し、胸部ディジタル画像を作った。従来のX線フィルム像と比べて、肺野、横隔膜や、心臓に重なる部位での診断効果が高かった。(3)画面に入射する散乱X線スペクトルの測定半角45度の円錐型のコリメータとビームストッパを使って、画像上の一点に入射する一次線と散乱線を分離出来た。散乱線除去用グリッドを入れてもこの方法でスペクトルを分離できた。(4)画面に入射する散乱X線スペクトルの計算モンテカルロ・シミュレーション法を用いてグリッドをもちいた場合の散乱線スペクトルを計算し、Bucky factorとcontrast improvement factorを算出した。このデータから、画像のコントラストと被曝線量をバランスさせて最適なグリッドを選択する事が出来る。(5)散乱線含有率・画像のコントラスト・被曝線量の関係散乱線含有率を変えて、コントラストと被曝線量の関係を表す図(contrast-dose diagramと名付けた)を、種々の被写体と撮像条件について作成する事を提案した。この図は、散乱線含有率を調整して、必要最小限のコントラストを得て、被曝線量を出来るだけ減らせるような撮影条件を見出すためのものである。これは本研究の主題である。頭蓋骨ファントームを撮影し、トルコ鞍を観察する場合について、この方法を適用する例を示した。(6)粒状の分布粒状は画質の重要な要因の一つで、低コントラスト被写体の識別能を低下させる。低感度と高感度の増感紙・フィルム系で作成したX線写真の粒状の管電圧依存性を説明した。1.半導体アレイについて、不純物として、インジウムをドープしたものは、高線量に対する特性が悪いので、インジウムのかわりに塩素をドープした試料を作成して、高線量特性を改善した。その理由を究明している。2.X線管から放射されるX線スペクトルについて、陽極での電子のエネルギー分布を考慮して理論計算を行った。(1)連続X線成分については、従来のBirchモデルとTuckerモデルの適用範囲を明らかにしたので、今後の理論計算に役立つ。(2)特性X線成分については、X線画像の均一性にとって最も重要な、X線強度のビームアングル依存性を説明できる新しいモデルを作った。3.散乱X線と直接X線のスペクトルの分離測定を継続して行っている。散乱X線の比率を減少させるのに二つの方法がある。(1)エアギャップ法については、管電圧70kV,被写真体厚5-20cmについて、基礎データを取得した。(2)グリッド法については、スペクトルの分離測定法を確立させて、管電圧75kV,被写体厚20cmについて、基礎データを取得した。4.散乱線含有率、画像のコントラスト、相対的被曝線量の関係を表示するグラフを提案し、使い方の例を示した。

1.半導体アレイについて、不純物として、インジウムをドープしたものは、高線量に対する特性が悪いので、インジウムのかわりに塩素をドープした試料を作成して、高線量特性を改善した。更に、モジュールを作って画像を作成できることを確かめた。2.散乱X線と直接X線のスペクトルの分離測定を継続して行っている。散乱X線の比率を減少させるのに二つの方法がある。(1)エアギャップ法については、管電圧70kV,被写体厚10-20cm,照射野直径5-30cmについて、基礎データを取得した。(2)グリッド法については、スペクトルの分離測定法を確立させて、管電圧70kV,75kV,被写体厚10-20cm,照射野直径5-30cmについて、基礎データを取得した。3.X線の画質の一つの要因である粒状について、Rossmannの三つの要因に分析した結果、以下のことを見出した。(1)低感度増感度・フィルム系では増感紙構造モトルが主となり、管電圧依存性が少ない。(2)高感度増感度・フィルム系では、低濃度で量子モトルが多くなる。管電圧依存性が少ない。(3)フィルムのクロスオーバー効果があるときの分離方法を提案し、管電圧依存性を求めた。4.散乱線含有率をパラメータにとって、画像のコントラストと被曝線量の関係を表示するグラフを提案し、エアギャップ法とグリッド法を用いたときの、使い方の例を示した。頭部の中央のトルコ鞍の臨床写真に応用した例を示した。(1)CdTe検出器の臨床画像への応用まず、Clドープ結晶基板で作製したCdTe検出器ではポーラリゼーション現象が現れず、10^6c/s以上の高い計数率があり、医学診断用撮像装置の検出器材料として適当である事を示した。次に、Clドープ基板のCdTe検出器で画素ピッチ500μm、画素数768×4の多チャンネル検出器を作製し、胸部ディジタル画像を作った。従来のX線フィルム像と比べて、肺野、横隔膜や、心臓に重なる部位での診断効果が高かった。(2)散乱線含有率・画像のコントラスト・被曝線量の関係散乱線含有率を変えてアルミニウムの周期的チャートのX線写真を撮影した。同じ濃度にするに要するmAs値と被曝線量が比例する事を使って、コントラストと被曝線量の関係を表す図(contrast-dose diagramと名付けた)を、種々の被写体と撮影条件について作成する事を提案した。この図は、散乱線含有率を調整して、必要最小限のコントラストを得て、被曝線量を出来るだけ減らせるような撮影条件を見出すためのものである。これは本研究の主題である。上記のチャートの写真の例を示して、この図の使い方を説明した。頭蓋骨ファントームを撮影し、トルコ鞍を観察する場合について、この方法を適用する例を示した。(3)粒状の分析粒状は画質の重要な要因の一つで、低コントラスト被写体の識別能を低下させる。増感紙・フィルム系で作成したX線写真の粒状は量子モトル、構造モトル、フィルム粒状からなる。低感度の系では、構造モトルは量子モトルに比べて優勢で、その原因として、増感紙の厚さのゆらぎとlight photonのランダムな散乱と吸収を考えて、管電圧依存性を説明した。高感度の系では、量子モトルが優勢になり、detective quantum efficiency(DQE)を用いて管電圧依存性を説明した。
区間演算から多峰性/ファジィ分布演算へ-不確実システムの包括的数値解析-

クラスタリングを不確実モデル化した問題に対する従来法を確率論的側面から見直し、対象データ、もしくは、その特徴空間における状態が正規分布として与えられた条件の下でクラスタリング、主成分分析、もしくは線形クラスタリングを行うために、クラスタリング手法の基となる最適化問題中の目的関数に、データの不確実性を表す変量の2ノルムの2乗をコスト関数として加えた、新たな目的関数を最小化することによって、新たなクラスタリング手法を提案した。本研究課題は、変量のバラツキが一様分布のときに区間解析を用いて包括的に計算することによってモンテカルロ法より効率的にシステムの挙動を解析できることと同様に、変量のバラツキが多峰性を持ったりファジィ分布のときにも包括的に計算してモンテカルロ法より効率的に解析できるような数値解析手法を提案することである。本年度は、研究代表者が前年度までに研究してきたクラスタリングを不確実モデル化した問題を確率論的側面から見直し、新たなクラスタリング手法を提案した。具体的には、従来、クラスタリング対象データが特徴空間上の点として与えられているという仮定を緩和して、データがある領域内を自由に動き回り得るという条件の下でクラスタリングを行う手法が提案されていたが、この手法を確率論的側面から見直すと、対象データがある有限台上一様分布として与えられた条件の下でクラスタリングを行うことと解釈することができた。この解釈を基に、対象データが正規分布として与えられた条件の下でクラスタリングを行うために、クラスタリング手法の基となる最適化問題中の目的関数に、データの不確実性を表す変量の2ノルムの2乗をコスト関数として加えた、新たな目的関数を最小化することによって、新たなクラスタリング手法を提案した。また、この手法にカーネル関数を導入し、分類境界が非ボロノイ形状となる場合にも適用できるように拡張した。本年度は、研究代表者が前年度までに研究してきたクラスタリングを不確実モデル化した問題をデータ解析手法の一つである主成分分析ならびにそのファジィクラスタリング版であるファジィ線形クラスタリングに応用した。具体的には、従来、主成分分析ならびにファジィ線形クラスタリング対象データが特徴空間上の点として与えられているという仮定を緩和して、データがある領域内を自由に動き回り得るという条件の下で主成分分析もしくはファジィ線形クラスタリングを行う手法を提案した。この手法を確率論的側面から見直すと、対象データがある有限台上一様分布として与えられた条件の下でクラスタリングを行うことと解釈することができることを昨年までの研究成果から予想でき、さらにこの解釈を基に、対象データが正規分布として与えられた条件の下で主成分分析もしくはファジィ線形クラスタリングを行うために、各手法の基となる最適化問題中の目的関数に、データの不確実性を表す変量の2ノルムの2乗をコスト関数として加えた、新たな目的関数を最小化することによって、新たなクラスタリング手法が提案できる展望を得ることができた。本年度はまず、研究代表者が前年度までに研究してきたクラスタリングを不確実モデル化した問題を、陽写像を用いたカーネルファジィクラスタリングに応用した。具体的には、従来、特徴空間上の挙動は不明なままに特徴空間における内積値だけが与えられている条件下でクラスタリングしてきたために特徴空間上の不確実性をも直接には扱うことができなかったのに対して、陽写像を用いることによって従来法の特性を損なうことなく、特徴空間上の不確実性を定量的に扱いつつクラスタリングを行う手法を提案した。本年度はさらに、従来ではデータの不確実性をデータがある領域内を自由に動き回りえるという条件下で考えていたのに対して、不確実性を表す変量の2乗損失をクラスタリングの目的関数に付加することによる、新たなクラスタリング手法を提案した。この手法を確率論的側面から見直すと、対象データがある正規分布として与えられた条件の下でクラスタリングを行うことと解釈することができることが分かりつつある。この解釈を基に、対象データが正規分布とは異なる他の確率分布として与えられた条件の下でファジィクラスタリングを行うために、各手法の目的関数にデータの不確実性を表す何かしらのコスト関数を加えることによって、新たな手法が提案できる展望を得ることができた。
新規微小管作用薬による胃癌腹膜播種線維化抑制についての実験的検討

胃癌腹膜播種は高度の浸潤能と線維化を伴い化学療法抵抗性を示す。今回、新規微小管重合阻害剤であるエリブリンが胃がんの進展やEMT様変化を抑制するか検討すると同時に、5FUとの併用効果についても検討した。vitroでは、エリブリンは低濃度で胃癌細胞株MKN45の増殖とEMT様変化を抑制し、5FUとの相乗効果を認めた。vivoでは、マウスヒト胃癌細胞移植腫瘍(MKN45 + HPMCヒト腹膜中皮細胞)の増殖と線維化を抑制した。以上より、エリブリンは胃癌腹膜播種の新しい治療戦略ツールとなりうる胃癌においてもエリブリンが有効に抗腫瘍活性を示し得るかをin vitroで検討する予備的研究を以下のごとく行った。1胃癌細胞株に対するエリブリンの細胞増殖抑制作用の確認2エリブリンの胃癌細胞株に対する細胞周期に対する影響3胃癌細胞株における間葉系形質獲得の有無を確認4エリブリンによるMET誘導作用の評価5エリブリンによるsmadリン酸化抑制作用を評価また、同時に胃癌腹膜播種微少環境における線維化モデルの作成を行った。研究計画において概ね実施し、結果を得ているが、エリブリンによるMET誘導作用に関しては、実験結果を得るには至っていない。また、マウスを使用した線維化モデル構築は可能であり、さらなる実験が可能と考えられる。【エルブリンによるMET誘導作用の検討】ヒト胃癌細胞株MKN45とヒト正常腹膜中皮細胞(HPMC)を共培養すると、EMTマーカーであるN-cadherin, Vimentin, Snail2の発現が亢進した。この系に細胞増殖抑制を起こさない低濃度エルブリンを投与すると、EMTマーカーの発現は減弱し、METが誘導可能であったが、5FUではこの現象を確認できなかった。また、HPMCにおいてもMKN45と共培養することでαSMAの発現が亢進し筋線維芽細胞様に形質転換した。これにエルブリンを作用させるとαSMAの発現は減弱し、METが誘導可能であった。【線維化腫瘍モデルにおけるエルブリンの線維化抑制作用の検討】MKN45とHPMCを共培養の後、5000000個をヌードマウス皮下へ移植後8日目に低用量(0.05mg, 0.1mg, 1.0mg/kg)のエルブリンをマウス尾静脈から投与し、28日目に犠牲死させ腫瘍系を測定した。腫瘍径はエルブリンの濃度依存性に縮小し、エルブリン投与が0.05mg/kgであっても線維化は抑制された。【線維化モデルに対するエルブリンの血管リモデリング作用の検討】前述と同様、移植8日目にエリブリンを投与し、28日目の犠牲死させる5分前にHoechst33342を投与して腫瘍内に染み出たHoechst33342の面積を計測したところ、エルブリンの用量依存性に血管外への漏出が増加した(薬剤のデリバリーが向上した)。さらに腫瘍切片における微小血管量を抗CD31抗体で免疫染色したところ、エルブリンの用量依存性に微小血管数が増加した。【まとめ】以上から、エルブリンは殺細胞効果を示さない低濃度であっても癌細胞や間質細胞のEMT様変化を抑制した。また、腫瘍の線維化抑制作用や血管の再構築作用を認め、腹膜播種に代表される線維化腫瘍の新しい治療薬として期待される。以上より、エリブリンは胃癌腹膜播種の新しい治療戦略ツールとなりうる平成28年度は安定した線維化モデルを用いてエリブリン投与による本実験を行い、同時に研究結果を解析する。以下に検討項目を列記する。・線維化モデルに対するエリブリンの線維化抑制作用を検討・線維化モデルに対するエリブリンの血管リモデリング作用を検討消化器外科学概ね計画通りに実施したが、エリブリンによるMET誘導作用に関しては基礎的実験を施行しておらず、次年度使用額が生じる結果となりました。当初の予定どおり、In vivoで実際にエリブリンにより線維化抑制が可能かどうかを検証し、その病理組織学的に機序解明を試みます。また、論文化に際して必要な経費や研究発表のための出張旅費などに使用させていただきます。