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抗C3d 抗体を用いたELISA法による膠原病患者血中免疫複合体の測定および解析

血中免疫複合体(CIC)は膠原病を初めとする自己免疫疾患における臓器病変の重要な病因の1つと考えられているが,測定法により一定の結果の得られない事も多く,病像との明確な相関についても未だ解明されていない.我々はマウスモノクローナル抗C3dg抗体およびモノクローナル抗ヒト1gGFc抗体を用いたCIC測定法を確立し,膠原病におけるCICの病因意義に関する研究を行なった.本法は特異性にすぐれ,リウマトイド因子などの影響もうけにくい測定感度の鋭敏な測定法である.膠原病各疾患におけるCIC濃度を本法(AC3dg)およびC1q固相法(C1qS)につき示す.全身性エリテマトーデス(SLE)では, AC3dg5.5±5.7μg/ml, C1qS3.7±4.0μg/ml,慢性関節リウマチ(RA)では, AC3dg5.6±4.5μg/ml, C1qS2.4±2.0μg/ml,混合性結合織病(MCTD)では, AC3dg6.0±3.7μg/ml, C1qS2.3±3.4μg/ml,全身性進行性硬化症(PSS)では, AC3dg4.3±1.3μg/ml, C1qS2.8±1.9μg/ml,結節性動脈周囲炎(PN)では, AC3dg3.9±2.7μg/ml, C1qS1.9±0.1μg/ml,ベーチエット病では, AC3dg5.0±2.3μg/ml, C1qS2.4±1.7μg/mlであった. RAにおける二重濾過法による血漿交換療法前後の比較では, AC3dgにおいて, 6.0±3.6μg/mlから4.1±2.4μg/mlと33%の減少率を示し, 2ケ月後まで臨床症状の改善と共に低値を示した. SLEにおいては低補体価群においてAC3dg7.6±11.8μg/mlと正常群(5.5±5.8μg/ml)より高値を示した.しかし尿蛋白陽性群では単に, AC3dg4.1±12.9μg/mlと,陰性群の5.8±6.1μg/mlより低値を示していた.本法では, PCNA(proliterating cell nuclear antigen)やKi等の抗原と対応する抗血清により作成された抗原特異的免疫複合体の測定の可能な事も示されており,今後自己免疫疾患の病因の検索及び,治療上の指標として,重要な方法であると考えられる.血中免疫複合体(CIC)は膠原病を初めとする自己免疫疾患における臓器病変の重要な病因の1つと考えられているが,測定法により一定の結果の得られない事も多く,病像との明確な相関についても未だ解明されていない.我々はマウスモノクローナル抗C3dg抗体およびモノクローナル抗ヒト1gGFc抗体を用いたCIC測定法を確立し,膠原病におけるCICの病因意義に関する研究を行なった.本法は特異性にすぐれ,リウマトイド因子などの影響もうけにくい測定感度の鋭敏な測定法である.膠原病各疾患におけるCIC濃度を本法(AC3dg)およびC1q固相法(C1qS)につき示す.全身性エリテマトーデス(SLE)では, AC3dg5.5±5.7μg/ml, C1qS3.7±4.0μg/ml,慢性関節リウマチ(RA)では, AC3dg5.6±4.5μg/ml, C1qS2.4±2.0μg/ml,混合性結合織病(MCTD)では, AC3dg6.0±3.7μg/ml, C1qS2.3±3.4μg/ml,全身性進行性硬化症(PSS)では, AC3dg4.3±1.3μg/ml, C1qS2.8±1.9μg/ml,結節性動脈周囲炎(PN)では, AC3dg3.9±2.7μg/ml, C1qS1.9±0.1μg/ml,ベーチエット病では, AC3dg5.0±2.3μg/ml, C1qS2.4±1.7μg/mlであった. RAにおける二重濾過法による血漿交換療法前後の比較では, AC3dgにおいて, 6.0±3.6μg/mlから4.1±2.4μg/mlと33%の減少率を示し, 2ケ月後まで臨床症状の改善と共に低値を示した. SLEにおいては低補体価群においてAC3dg7.6±11.8μg/mlと正常群(5.5±5.8μg/ml)より高値を示した.しかし尿蛋白陽性群では単に, AC3dg4.1±12.9μg/mlと,陰性群の5.8±6.1μg/mlより低値を示していた.本法では, PCNA(proliterating cell nuclear antigen)やKi等の抗原と対応する抗血清により作成された抗原特異的免疫複合体の測定の可能な事も示されており,今後自己免疫疾患の病因の検索及び,治療上の指標として,重要な方法であると考えられる.全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ等の自己免疫疾患では、血中免疫複合体(IC)が検出され、腎などの臓器障害に病因的義義を持つと思われる。我々は抗C3d抗体を用いたELISA法を開発し、膠原病患者のICを測定するとともにICの分析等を行なっている。

方法は、ウサギ抗ヒトC3dlgG抗体(DAKO社)を1%ペプシン(37°C18時間pH410)処理しセファデックスG200によりF【(ab1)-2】を分離し、第一抗体とした。この抗C3d抗体12正常ヒト血清とは反応せず、加熱凝集ヒト1gGと混和保温後の血清とは反応性を示した。こと抗ヒトC3dF【ab1)1-2】(10ug1ml)を96穴マイクロタイタープレートにコートし、160倍希釈被検血清と反応させた後、ペルオキシダーゼ標識ウサギ抗ヒトF【(ab1)-2】を第2抗体として反応させた。加熱凝集ヒト1gG(AHG)は、63°C25分加温(1gG10mg1ml)した後セファロース4Bにてoligomer以下の1gGを焼いたもので、これを正常血清と反応させたものを陽性対照として用いた。単位は血清中AHG(ug1ml)換算とした。正常血清においてはIC値は10ug1ml以下と低値なのに対し、膠原病においては、IC値が、13.6ug1ml(±31.6)と高値を示し、陽性率は約38%(42例中16例)だった。これを従来のRajicell法、抗C3抗体法及びClg固相法と比較検討するとClg固相法とは全く相関せず、抗C3法と弱い相関を示した。Raji Cell法はC3dに対するリセプターを持つが細胞表面成分が自己抗体又は交差反応を示す抗体と非特異的に結合することにより影響をうけるという欠点を持つため、これにかわりC3の最終代謝産物のC3dを組織する方法を確立したことは重要である。これまでは各疾患別の症例数が少なく、疾患特異性や症状、所見との関連性については現在検索中であり、今後病態把握と関連して、より詳細な研究を進めて行く予定であり、抗DNA抗体、抗RNP抗体等による抗原の解析も同時に行なう予定である。
免疫担当細胞としての糸球体上皮細胞の機能の解明

糸球体上皮細胞がFc受容体gamma鎖を有していることを明らかにした。また腎炎モデルマウスを用いた検討からサイトカイン受容体が糸球体上皮細胞特異的に発現し、同時にリガンドのサイトカインの発現を認めた。これらは糸球体上皮細胞が免疫応答の一部を担っている可能性を強く示唆している。腎機能障害時におけるこれら分子の役割をより明らかにするため、今後コンディショナルノックアウトマウスを用いるなどさらなる研究が必要と考えられた。MACS法にて単離された細胞分画を詳細に検討したところ、ネフリン陽性細胞分画に内皮細胞が多く混入していることが明らかとなった。そこで、ネフリンにて細胞をソーティングする前にCD31抗体にて血管内皮細胞を除去した後に抗ネフリン抗体にて細胞をソーティングしたところ、内皮細胞の混入について有意な改善を認めた。また、MACS法にてソーティングしたネフリン陽性分画におけるネフリン陽性率はFACS上75%まで改善することができた。単離された糸球体上皮細胞の培養条件について検討した。培養条件は過去の論文のものを参考にし(Kidney Int 2007 ; 71(1) : 26-36)、免疫染色を施行したところ、培養細胞はsynaptopodinおよびWT-1を発現しており、糸球体上皮細胞が培養されたことを確認した。今後、これら培養細胞を用いたELISAなどの応用についてさらに検討を加える。ラットを用いてネフリンに対するモノクローナル抗体の作製を試みたが、細胞融合がうまくいかず抗体が作製されなかった。細胞融合の条件等を至適化するなど、引き続きモノクローナル抗体の作製を試みる。糸球体上皮細胞におけるFcレセプターの役割を明確にすべく、Fcレセプター(FcgR)欠損BDF1マウスの作製を開始した。BDF1マウスはB6マウスとDBA/2マウスを掛け合わせたF1であるため、当初FcgR欠損DBA/2マウスの作製を試みたが、繁殖がうまくいかなかったためFcgR+/-のBDF1マウスの繁殖を行っている。2010年現在、BDF1と8回のバッククロスが終了した。MACS法により単離した糸球体上皮細胞からmRNAを抽出し、real-time PCR法を用いて糸球体上皮細胞特異的分子の同定を試みた。特に、免疫応答関連蛋白に絞って解析を進めた。その結果、サイトカイン受容体(A)の発現がネフリン陽性分画で有意に高いことを見出した。そこで慢性GVHDモデルマウスを作成し、腎障害早期(脾細胞移入後4週)の時点で糸球体上皮細胞を単離し、mRNAの発現について対照群との比較を行った。サイトカイン受容体(A)は腎障害早期の時点で既に、実験群においてmRNAの発現が有意に増加しており、蛋白尿発症に何らかの役割を担っていることが示唆された。今後蛋白レベルの発現についてさらに解析を進め、腎障害におけるサイトカイン受容体(A)の役割を明らかにするとともに、同受容体(A)が腎予後を規定するバイオマーカーとして利用可能かどうかについても検討を行う。in vitroでの実験を行うため、糸球体上皮細胞の培養を行ったが、体外に単離した時点で生存可能な細胞が高度に減少しており、未だ糸球体上皮細胞の株化に成功していない。今後、遺伝子導入等を行い不死化細胞の樹立を目指す。糸球体上皮細胞におけるFcレセプターの役割を明確にすべく、Fcレセプター(FcgR)欠損BDF1マウスの作製を昨年に引き続き行った。結果、BDF1と12回のバッククロスが終了し、今後慢性GVHDモデルの作成に用いることが可能となった。in vitroの実験を行うべく不死化型糸球体上皮細胞株の樹立を目指し単離した糸球体上皮細胞に遺伝子導入を試みたが細胞の生存率が低く、また分裂細胞がきわめて少ないためか遺伝子導入がきわめて困難であり、細胞株の樹立に至らなかった。今後、SV40T antigenを導入したImmortomouseから糸球体上皮細胞の単離を行いSV40T antigenを活性化することで細胞を不死化させ、実験に使用可能な糸球体上皮細胞株の作製を予定している。免疫染色を行い、サイトカイン受容体(A)が糸球体上皮細胞特異的に発現していることを共焦点顕微鏡にて確認した。またcGVHDモデルマウスにおける蛋白尿発症時に糸球体上皮細胞が受容体(A)のリガンドであるサイトカインの発現が亢進していることをQ-PCRにて確認した。これは糸球体上皮細胞がサイトカインを介した免疫応答に関与している可能性を示唆している。今後、サイトカイン受容体(A)ノックアウトマウスを利用し糸球体上皮細胞の免疫応答への関与に関して詳細な解明を行い、腎障害の新たな治療法の開発を目指す。Fc receptor鎖欠損マウスを用いてcGHVDモデルマウスを作製し、これら欠損マウスにおいて腎機能障害の程度が改善していることを認めたが、この機序には糸球体上皮細胞よりも主にB細胞におけるFc receptorの欠損が大きく関与している可能性を否定できない。
生涯学習と教育機関の開放についての実証的研究

本研究は、臨時教育審議会答申の眼目の一つである生涯教育機会の拡大が、地域社会の中にどれくらい浸透してきているかを実証的に明らかにすることを主たる目的にしている。研究1年目の平成6年度は、都市部(神戸市北区・兵庫区1,426サンプル)の調査を実施し、平成7年度は、過疎地域(農山村の但東町・漁村の家島町1,337サンプル)の調査を実施した。特に今回の調査は、高齢者に焦点を当てた。そして、今年度の平成8年度は、両調査を分析比較し、まとめて研究成果報告書(A5版72頁神戸堂刊)を刊行した。その報告書の中から、おもな知見を記しておく。1.生涯学習に対する認識やその必要性を求める声は、都市部も農山漁村部もともに変わらず高い。しかし、その学習ニーズは、「経済的・社会的需要」よりも「人間的・個人的需要」からのものの方が多い。2.高齢者の学習ニーズは「教養型」と思われがちであるが、必ずしもそうではなく「職業型」も高い。3.高齢者にとっての生涯学習は、生きがいの創造が課題である。4.生涯学習型社会を推進するためのモデルとしては、学習グループの拠点となるコア・ナットワークが必要であり、そのから周辺部へ波及効果を図るべきである。5.過疎地域における学習機会や場の提供は、都市部に比べてかなり条件的(とくに地理的要因、ひいては、交通費などの経済的要因にもなる、学習情報の不足、音響効果など高度の設備を要する施設がない、高コストを要する学習の提供は町村役場の財政能力を超える、学習者数を増加させることにより参加費等の低減を図ることが過疎地ではできない等)に劣っており、これが学習魅力や学習参加の阻害要因となっている。過疎地域の高齢者にとっての生涯学習とは、コミュニティ・ネットワークの形成および継続の場と機会とも換言できる。よって、生涯学習機会への参加の主たる要因は、人間関係が大きく関係している。過疎地域では、学習関心の高さに比して、学習行動率の低調さが目立つ傾向にある。このような乖離は、学習者の潜在的学習ニーズと、それを提供する自治体の取り組みとの間の現状認識のずれが原因の場合が多い。研究完成年度である本年度は、昨年度の日本教育社会学会第47回大会(於立教大)における中間発表に続き、同学会第48回大会(於九州大)で研究成果を発表するとともに、前述の研究成果報告書「生涯学習と教育機関の開放についての実証的研究」を刊行した。本研究は、生涯学習型の社会を模索していく上で、教育機関へ参加する人々の多様な学習ニーズがどのような要因によって規定されているかを明らかにすることを中心課題としている。初年度は、兵庫県の住宅地域である神戸市北区(サンプル数884)と商業地域である兵庫区(同542)の質問紙調査を終了し、以下の知見を得た。

1.生涯学習に対するニーズは、「必要」という方向で一致しており、その事由は、「経済的・社会的要請」と「人間的・個人的要請」に大別される。2.高齢者にとっての生涯学習は、生きがいの創造がその課題であり、余暇時間の増加が学習機会参加への強い規定力となっている。3.高齢者の学習ニーズは「教養型」と思われがちであるが、必ずしもそうではなく、「職業型」も高くなってきている。4.生きがいの創造(人間的要請)としての学習内容は「教養型」へと傾斜している。5.生涯学習型社会を推進するためのモデルとしては、学習グループの拠点となるコア・ネットワークが必要であり、そこから周辺地域への波及効果を図るべきである。6.しかしながら、以下の課題が平成7年度に残されている(1)発達課題と学習ニーズとの関連性(2)人間相互の無意識的な変数(属性等を含む)とコミュニテイ変数(仲間関係等)のいずれにどの程度回帰するか(3)人間相互の無意識的な影響や教育的意図を持たない影響がどの程度あるのか等々。これらの課題を解明するためには、昨年度よりもより多くの地域的特性をもつサンプリングとより精緻なデータ分析を進める必要がある。研究2年目の今年は、県内のル-ラル地域(農村、漁村、山村等)における実態調査を予定しているが、比較対象にしている都市部(神戸市)は阪神大震災の影響が懸念される。本研究は、臨時教育審議会答申の眼目のひとつである生涯学習機会の拡大が、地域社会のなかにどのように浸透してきているのかを実証的に明らかにすることを主たる目的としている。研究2年目となる本年度は、昨年の都市部(神戸市)に引き続き、兵庫県下の周辺地域(漁業と海運業が中心の家島群島、サンプル数516と純農村の但東町、同821合計1337)において高齢者を中心とした質問紙調査を実施し、以下の知見を得た。1.生涯学習に対する認識や、その必要性を求める声は都市部と変わらずに高い。しかし、学習ニーズは、「経済的・社会的要請」でなく「人間的・個人的要請」からの需要に偏向している。2.周辺地域(過疎地域)の高齢者にとっての生涯学習とは、コミュニティ・ネットワークの形成および継続のための場と機会と換言することができる。よって、生涯学習機会への参加の主たる動因は人間関係が前提となっている。3.周辺地域における学習機会や場の提供は、都市部に比べてかなり条件的(特に地理的要因、学習情報の不足)に劣っており、これが学習参加を阻害する要因となっている。4.周辺地域に限って概観すれば、一般に、学習関心の高さに比して学習行動率の低調さが目立つ傾向にある。こうした隔たりは、学習者の側の潜在的な学習ニーズと、それを提供する自治体の側の取り組みの間の現状認識の「ずれ」から生ずるものであり、過疎地ほどその傾向が強い。また、本年度の周辺地域での調査の特徴としては、個人の属性変数(年齢と学歴に集中)に対する回答拒否が多く見られた。調査環境は配慮してあり、方法論的に問題が無いとすれば、こうした結果の背景にどのような因果関係があるのかを特定する必要があろう。ここに新たな課題が生じた。研究完成年度にあたる本年は、これまでの2年間に渡る研究結果を報告書としてまとめるとともに、昨年に引き続き、日本教育社会学会第48回大会(於:九州大学)において、学会発表をおこなう予定である。本研究は、臨時教育審議会答申の眼目の一つである生涯教育機会の拡大が、地域社会の中にどれくらい浸透してきているかを実証的に明らかにすることを主たる目的にしている。
透析アミカイドーシスにおける骨嚢腫の発生と炎症性サイトカインの影響に関する研究

【研究実績の概要】透析関節症における骨破壊性変化の発生機序を解明することを目的として研究を行った。今回我々が行えた研究内容は、骨破壊性変化が発生する反応経路のうち、アミロイド沈着が滑膜炎を生じさせる過程において、最も関与しているサイトカインと病理組織所見および臨床症状の関連性についての知見である。対象は透析肩関節症13例14肩である。透析患者の肩関節に超音波検査を施行し、肩峰下腔の状態について調査した。臨床症状はpain scoreを作成して評価した。免疫組織染色はLASB法を用いて滑膜にβ2M、CD68染色行い、炎症性サイトカインの発現量はRT-PCR法を用いて同一滑膜におけるIL-6、IL-1β、TNF-αのm-RNAをゲル電気泳動法で測定した。透析患者の肩峰下腔の厚みは健常人に比して増大していた。アミロイドが高度に沈着している症例ほど、肩峰下腔も増幅している傾向があり、透析期間も長期に及ぶ症例が多く認められた。IL-6の発現は透析患者14肩中全例に、IL-1βは13例に、TNF-αは11例に認められた。肩関節痛が高度の症例ほど、IL-1βは強く発現していた。IL-6、TNF-αと臨床症状の間には関連性は認められなかった。透析肩関節症の発生原理の一つに、肩峰下滑液包炎に基ずく肩峰下腔の増大が関与していることが考えられた。病理組織所見からはマクロファージ等の炎症細胞の浸潤に加え、炎症性サイトカインの発現の関与が考えられた。すなわち肩峰下滑液包の滑膜に沈着したアミロイドに遊走したマクロファージが、炎症性サイトカインを誘導し滑膜炎を生じさせる。IL-6、IL-1β、TNF-α等のような炎症性サイトカインがアミロイド性滑膜炎を増悪させて、肩峰下滑液包における滑膜増生を引き起こし、さらには破骨細胞に連動して骨破壊性変化が発生することが推測された。
明治初期日本における医療情報の伝達・普及・啓蒙

明治初期日本において欧米から新たに移入された医療知識に関する情報の伝達・普及・啓蒙に関して、「医療専門職」、「民衆」、さらには、この間を媒介した「医療啓蒙者」のそれぞれの活動に焦点をあてて研究した。3つの歴史上の具体的な事例、すなわち、(1)西洋解剖学的人体像、(2)皮下注射法、(3)産科・助産学の導入、伝達、普及の面から研究を進め、上田維暁、小林義直、佐々木東洋、長谷川泰らの果たした歴史的役割を明らかにした。本研究の目的は、明治初期日本における医療情報の伝達・普及の状況を、「形成過程にある医療専門職集団」と「民衆」、さらには、この間を媒介した「医療啓蒙者」のそれぞれの層に目配りしながら同時代史的観点から跡づけ直すことにある。「人体」に関する情報の「民衆」への啓蒙活動に関する検討については、18758(明治811)年にかけて刊行された一群の安価本を資料として西洋解剖学的人体内臓イメージの民衆への普及に関する研究を行い、この成果の一部を、平成25年度日本医史学会学術大会で口頭発表した上、原著論文にまとめ『日本医史学雑誌』に発表した。さらに、人体にまつわる思想的含意を中心に研究を進め、その成果を、イギリス・マンチェスターで開催された第24回国際科学史・技術史・医学史会議(iCHSTM : XXIVth International Congress of the History of Science, Technology and Medicine in Manchester,22-28,July,2013)で発表した。国際会議の参加者6人の参加報告記をまとめ、日本科学史学会生物学史分科会の機関誌『生物学史研究』に特集として掲載し、さらに、『日本医史学雑誌』にも異なった視点からの参加報告記を寄稿し、国際会議での発表に関する情報の広報・普及に努めた。なお、昨年度、医療情報の普及に関して検討し『日本医史学雑誌』に発表した論文「明治初期日本における医療情報の伝達ー西南戦争・コレラと皮下注射法の普及ー」が日本医史学会の学術奨励賞を受賞した。本研究の目的は、明治初期日本における医療情報の伝達・普及の状況を「形成過程にある医療専門職集団」と「民衆」、さらには、この間を媒介した「医療啓蒙者」のそれぞれの層に目配りしながら同時代史観点から歴史的に跡付け直すことにある。「形成過程にある医療専門職集団」に対する医療情報の伝達と普及の検討に関しては、コレラ、皮下注射器を具体的な研究対象として分析と研究を行い、明治初期日本における、薬剤の経口投与を困難にするアジアコレラの流行と、明治10年の西南戦争における臨時病院における臨床実践が、皮下注射法という新しい医療技術に関する情報の日本国内への普及に大きな意味をもったことを明らかにした。この研究成果は、一部を平成24年度の日本医史学会で口頭発表した上で論文にまとめ、日本醫史学雑誌に、「明治初期日本における医療情報の伝達ー西南戦争・コレラと皮下注射法の普及ー」として発表した。「人体」に関する情報の「民衆」への啓蒙活動に関する検討に関しては、上田維暁(文齋)を中心に資料の整理と分析を行い、検討した一部を、平成24年度の教育史学会で、「明治初期日本における近代医学の受容と民衆の人体像ー明治811年出版「人体問答」書の分析ー」と題して口頭発表した。また、本研究を進める上での基本的な背景をなす、明治初期日本への医療情報の発信元である19世紀イギリス、および、アメリカの医療に関わる政治・文化・思想状況の検討を進め、日本看護歴史学会におけるテーマ・セッション「ナイチンゲール『看護覚え書き』の「神の法則」の意味」において、「185070年代イギリスにおける広教主義と「神の法則」」と題して口頭発表した。明治初期日本おける医療情報の伝達・普及・啓蒙に関して「形成過程にある医療専門職集団」、「民衆」、さらには、この間を媒介した「医療啓蒙者」のそれぞれの活動に焦点をあてて、次の3つの側面から研究を進めた。第二に、江戸期までの東アジア文明圏の医療技術と異なる枠組みの中で19世紀半ばに欧米で開発された新しい医療技術である皮下注射法に焦点をあてて、「形成過程にある医療専門職集団」への伝達・普及の過程を分析した。成果を日本医史学雑誌に原著論文として発表し、平成25年度日本医史学会学術奨励賞を受賞した。さらに、佐倉市教育委員会主催の佐倉順天堂記念講演会で「注射器・コレラ・西南戦争」として発表した。第三は、江戸期に既に日本に存在し機能していた出産に関する2つの医療職、すなわち、産婆と産科医に焦点をあてて医療情報の導入と伝達の経過を分析した。成果を教育史学会で発表した他、日本医史学会例会でシンポジウム:産科と助産として公開発表した。これらの研究の結果、明治初期日本における医療情報の伝達・普及・啓蒙の過程、さらには、佐藤進、佐々木東洋、上田維暁、小林義直ら「医療啓蒙者」たちの活動が明らかにされた。

医学史平成25年度研究実施計画のうち、2)「人体」に関する情報の「民衆」への啓蒙活動に関する検討、3)「形成過程にある医療専門職集団」に対する医療情報の伝達と普及の検討に関しては、当初の計画以上に順調に進展しており、研究成果の公開も進んでいる。1)資料の収集と整理に関しては、研究の進展によって年度当初の計画を変更したこともあり、研究計画に比べれば、やや不十分である。平成24年度研究実施計画のうち、2)「人体」に関する情報の「民衆」への啓蒙活動に関する検討、3)「形成過程にある医療専門職集団」に対する医療情報の伝達と普及の検討、に関しては、当初の計画以上に順調に伸展している。1)資料の収集と整理、に関しては、当初の計画から方針を多少変更した。また、研究の進展によって論文の構成の再検討を行ったために、英文論文の完成が当初の予定に比して若干遅れている。平成26年度は、最終年度であり、明治初期に日本に移入された、「人体」、さらには、産婦人科・助産関係の医療情報を中心に、「形成されつつある医療専門職集団」と「民衆」、さらには、この間を仲介した「医療啓蒙家」の活動に視点をあてながら、情報伝達対象に応じた情報内容の切り分け・分化の過程に関する研究を進める。また、研究の進展により必要となった資料の調査と収集を、ドイツのベルリン、イエナ、さらには、松本、仙台、金沢等で行う予定である。成果は、日本医史学会、教育史学会等で発表するとともに、原著論文、報告書としてまとめて広く公開していく予定である。Technology and Medicineでの発表を行い、方向性を確認しながら研究を進展させる。さらに、平成24年度に概要を纏めた研究に関して英文論文を完成させて関連学会誌に投稿する。これと平行して、本研究を進める上での基本的な背景をなす、明治初期日本への医療情報の発信元である19世紀イギリス、および、アメリカの医療情報に関する先行研究の検討をさらに進める。「1)資料の収集と整理」も、この検討成果に沿って当初の計画を修正しながら進めていく。平成26年度は、こうした具体的事例に関する研究に立脚して、明治初期日本における医療技術の移入・受容と一般民衆への情報の普及を多様な観点から分析して研究を纏めていくことを計画している。次年度繰越金は、当初、予定していた文献資料の入手が古書店の在庫の関係から入手不可能になったこと、さらに、研究の進展に伴い、ドイツでの現地資料調査の必要が生じ、このための資金として次年度に繰り越した分が含まれる。平成26年度予算のうち、外国旅費は、ドイツへの資料調査、国内旅費は、仙台、松本、金沢での関連資料収集、および、福岡での学会参加費に使用する。また、関連図書資料は、昨年、入手不可能だった一次資料、二次資料の収集を中心に行う。人件費、謝金は、平成25年度に引き続き、データの整理と打ち込み、および、英文論文のネイティブ・チェック費用に充てる予定である。次年度繰越金は、当初、予定していた、国際学会への参加費用の納入、ならびに、英文論文のネイティブ・チェックと投稿費用が平成25年度に繰り越されたことにより生じた。平成25年度予算のうち、外国旅費は、当初の計画通り、イギリス・マンチェスターでの国際学会への参加と関連資料の収集、国内旅費は仙台、松本、大阪への関連資料の収集に使用する。また、関連図書資料は、研究対象としている医療啓蒙者に関する一次資料、ならびに、研究テーマに関連する二次資料の収集を中心に行う。
微好気環境に特異的な微生物代謝とその制御に関する研究

通性嫌気性細菌である緑膿菌、酸素非発生型光合成細菌、好熱性水素細菌を対象として、全ゲノム情報に基づくマイクロアレイ解析を中心に、微好気環境に特異的な微生物代謝について研究を行い、好気呼吸に関与する末端酸化酵素を含めたエネルギー代謝制御の全容と、その制御を行う転写調節因子を明らかにした。特に緑膿菌においては、微好気呼吸を担う高親和性酵素がサブユニット交換により機能改変する新たなメカニズムを解明した。微好気環境は多くの微生物にとって生育に適した環境であるが、微好気特異的な代謝系や微好気条件での細胞内酸化還元レベルの恒常性(レドックスホメオスタシス)の制御に関する知見は少ない。本研究では、緑膿菌Pseudomonas aeruginosa、酸素非発生型光合成細菌Rhodobacter sphaeroides,Roseobacter denitrificans、好熱性水素細菌Hydrogenobacter thermophilusを材料に、酸素濃度に応じた好気呼吸鎖末端酸化酵素の発現制御機構の解析、微好気条件特異的に発現する遺伝子の網羅的解析を行う。これらの知見をもとに、微好気環境下でのレドックスホメオスタシスに働く微生物のエネルギー代謝とTCA回路や解糖系などの中枢炭素代謝の相互作用と共調節のメカニズムに関して総合的に理解する。緑膿菌に関しては、5種の酸素呼吸酵素(aa3, cbb3-1, cbb3-2, cyo, CIO)について種々の酸素濃度、炭素源、ストレス条件で培養し、1acZとの転写融合により発現パターンを調べるとともに、各酵素遺伝子の欠損株および1種のみを残した四重変異株を作製し、その表現型から各酵素の機能分担を解析した。その結果、ebb3-1が主要な役割を果たし、aa3は飢餓条件、cbb3-2が低酸素条件、cyoが活性窒素ストレスや鉄欠乏条件、CIOがシアン等の化学ストレス耐性に働いていることが示された。さらに、マイクロアレイを用いて微好気特異的および好気から微好気へシフトした際に一時的に発現する遺伝子を網羅的に解析した。特異的な発現が見られた一部の遺伝子については、その機能を調べるために変異株を作製中である。Rhodobacter sphaeroidesに関しては、微好気条件でニトロシル化ストレスに応答する遺伝子、および、その発現に必要と予想されるNO応答調節因子NnrRのレギュロンをマイクロアレイにより解析した。また、微好気条件での酸素呼吸に主要な役割を果たすcbb3 oxidaseの欠損株の表現型を解析したところ、プロファージの自発的な離脱が認められた。R. sphaeroidesと類縁で好気条件で光合成装置と脱窒酵素を発現するRoseobacter denitrificansも研究対象に加え、脱窒遺伝子発現調節機構を解析した。Hydrogenobacter thermophilusに関しては、全ゲノム配列の解読とアノテ-ションを完了した。比較ゲノム解析から、本菌は特徴的な酸素呼吸関連および酸素耐性関連遺伝子を有していることが明らかになった。緑膿菌に関しては、酸素呼吸における5種の末端酸化酵素(aa_3,cbb_3-1,cbb_3-2,cyo,CIO)のうち1種のみを残した四重変異株を用いて、各酵素の酸素親和性の測定と表現型の解析を行った。その結果、cbb_3-1とcbb_3-2は非常に酸素親和性が高いのに対し、他の3種は同等に親和性が低かった。aa_3 oxidaseのみを保持する四重変異株は好気条件では生育できなかったが、好気条件で馴養することにより生育するように変化したサプレッサー株が得られた。サプレッサー株の変異解析から、野生株においてaa_3の発現が抑制される機構を明らかにした。これらの結果から、緑膿菌では他の一般的な好気性細菌とは異なり、高酸素親和性のcbb_3タイプ酵素が常に主要に働くように制御されていることが明らかになった。さらに、マイクロアレイを用いて、転写制御因子ANRとRoxSRが微好気応答に果たす役割を明らかにした。光合成細菌Rhodobacter sphaeroidesに関しては、微好気条件における一酸化窒素応答とNnrRのレギュロンのトランスクリプトーム解析から、鉄濃度を感知する転写調節因子Furと、その制御下にある鉄取り込み系が微好気条件下での生存に重要である可能性が示された。好熱性水素細菌Hydrogenobacter thermophilusに関しては、全ゲノム配列のデータベース登録を完了した(Accession no.AP011112)。ゲノム情報を基にタイリングアレイを作製し、マイクロアレイ解析に必要な各種条件検討を行った後に、生育フェーズに特異的なトランスクリプトーム解析を行った。緑膿菌に関しては、酸素呼吸における5種の末端酸化酵素(aa_3, cbb_3-1, cbb_3-2, cyo, CIO)のうちの1種のみを発現する四重変異株を用いて、各酵素のエネルギー生産効率の指標となるH^+/O比(プロトン排出効率)を測定し、昨年度の酸素親和性に関する結果と合わせ、各酵素の酵素学的特徴を明らかにした。

飢餓時に誘導されるaa_3を用いる呼吸鎖が最も高いH^+/O比を示し、この酵素が低栄養時の効率的なエネルギー生産に関与していると考えられた。また、他の酵素の代替的な役割を果たすCIOを用いる呼吸鎖が最も低いH^+/O比を示した。さらに、マイクロアレイを用いて微好気条件下での活性窒素ストレス応答について網羅的遺伝子発現解析を行い、転写調節因子DNR,FhpR,ANRが果たす役割を解明した。光合成細菌Rhodobacter sphaeroidesについては、微好気条件下での活性窒素ストレス応答に関するマイクロアレイデータの詳細な解析を行い、一酸化窒素(NO)の解毒機構に加えて、ヘム生合成系、含硫アミノ酸生合成系、鉄取り込み系が活性窒素ストレス応答に関与していることを明らかにした。好熱性水素細菌Hydrogenobacter thermophilusについては、全ゲノム配列に基づくタイリングアレイを作製し、好気、微好気、嫌気(脱窒)の各条件で特異的に発現する遺伝子の網羅的解析を行った。本菌の持つ4種の好気呼吸鎖末端酸化酵素は、それぞれ酸素濃度に応じて特異的な発現パターンを示し、これらの使い分けが、本菌の広範囲の酸素濃度での生存に重要であることが示唆された。緑膿菌に関しては、高酸素条件でも微好気的呼吸代謝が主要であることが明らかになったので、微好気呼吸を担うcbb3タイプの末端酸化酵素について詳細な解析を行った.2つのcbb3タイプの酵素(Cbb3-1,Cbb3-2)は、それぞれccoN101Q1P1とccoN202Q2P2遺伝子群にコードされており、CcoN, CcoO, CcoPが酵素の3つのサブユニットであり、CcoQは酵素のアセンブリに必要とされる。緑膿菌のゲノム上には、これら以外にさらに2つの不完全なcco遺伝子群が見つかり、それらをccoN3Q3,ccoN4Q4と名付けた。4種のCcoNと2種のCcoOPのセットは、組合せを変えてもハイブリッド酵素として機能し、ハイブリッド酵素は呼吸阻害剤に対する耐性などで異なる性質を示したことから、緑膿菌は微好気条件での生育環境変化に応じて、サブユニット交換によりccb3タイプの酵素の性質を変化させることで適応していると考えられた。好気性光合成細菌Roseobacter denitrificansについて、転写調節因子RegBA,PpsRの光合成遺伝子の発現に対する役割を、変異解析とトランスクリプトーム解析により調べたところ、PpsRについては嫌気性光合成細菌Roseobacter sphaeroidesと同様に光合成関連遺伝子の発現抑制因子として働いていたが、RegBAについては嫌気性光合成細菌とは異なり、光合成遺伝子発現の活性化因子としては機能しておらず、酸素と光に対して独特の応答機構を有していることが示唆された。好熱性水素細菌Hydrogenobacter thermophilusについては、酸素耐性に関与する因子を検索した結果、パーオキシダーゼ活性を持つRubrerythrin様タンパク質が、本菌の好気的生育に必要であることが明らかになった。
中山間地域農村における家族状況と家族支援システムに関する事例研究

本研究は、人口高齢化の進展が著しくその現象が地域社会の諸構造に大きな影響を与えていると考えられる中山間地域農村に注目し、高齢者家族の形態(規模や世代構成など)、家族員の就労状況、高齢者の家族における位置や役割といった家族状況を踏まえながら、当該家族と家族を支持する地域の公的・私的システムとの関連を解明することを狙いとしたものである。主たる対象地として岩手県東磐井群藤沢町を選定し、ほぼ通年にわたって断続的に同町を訪れインフォーマント調査を中心に研究を進めた。同町は、長年「医療過疎」に悩みながら町ぐるみの運動を展開して1993年町民病院を開設し、同年ボラントピアセンターという福祉公社方式のボランティア組織を設立するなど、保健・医療・福祉の連帯を独自のスタイルで実践している地域である。本研究では特に、こうした行政組織を中心とした諸機構をひとつ包括的な家族支援システムとして見ることを通じて、その役割と機能、またその波及効果を明らかにしようと試みた。同町でもやはり家族規模の縮小、高齢者世帯・独居高齢者の増加などの傾向は著しく、農家においては経営の弱体化、一般的な世帯における介護福祉機能の低下が深刻化している。同町ではこうした状況に対する危機感から地域的な支援体制づくりに取り組み、現在、病院、特別養護老人ホーム、老人保健施設など保健・医療・福祉にかかわる組織や施設の殆どが町営あるいはそれに近い形を取っているが、このことが保健・医療・福祉の連携・一体化を形式的に実質的にも保障している。町民病院長がこれらのサ-ヴィスを行政機構上統括する位置にあることで医療関連スタッフと施設ならびに在宅ケア・スタッフの緊密な連絡調整が可能になり、これが総合的で充実したサ-ヴィスにつながっている。こうした体制は地域住民の生活支援に大きく貢献しており、過疎化や社会解体の歯止めとしても作用していると見られる。
ロシアにおける出生規定要因の総合的研究：ミクロデータによる多層的接近

本プロジェクト各分野の結果を統合し,ロシアにおける出生規定要因の総合的検討を完了させた.また,過年度に実施したミクロヒストリー分析の結果によって本体としての大規模ミクロデータ計量分析の論点を補完し,主たる分析結果の説得力を強調することにも成功した.他の諸国と同様に,ロシアにおいても所得水準は出生の意思決定に有意な影響を与えないことが示された.成果は既に多くの刊行物の形をとっているが,更に可能な限り国際学術誌への投稿を実施している.また,日本比較経済体制学会・英国スラブ東欧研究学会・日本ロシア東欧学会等での成果の公表を行った.多数の招待講演においても成果報告を実現した.本プロジェクト各分野の結果を統合し,ロシアにおける出生規定要因の総合的検討を完了させた.また,過年度に実施したミクロヒストリー分析の結果によって本体としての大規模ミクロデータ計量分析の論点を補完し,主たる分析結果の説得力を強調することにも成功した.他の諸国と同様に,ロシアにおいても所得水準は出生の意思決定に有意な影響を与えないことが示された.成果は既に多くの刊行物の形をとっているが,更に可能な限り国際学術誌への投稿を実施している.また,日本比較経済体制学会・英国スラブ東欧研究学会・日本ロシア東欧学会等での成果の公表を行った.多数の招待講演においても成果報告を実現した.平成23年度は(1)機関・研究グループ単位での利用を可能としたロシア長期モニタリング調査Russia Longitudinal Monitoring Surveys(RLMS)個票の獲得、(2)文献調査を中心とする出生要因の再精査、が最初の課題であり、続いて(3)分析に導入するデータの選択とモデル設定・試論的分析を行うこと、が主題であった。研究支援者の助力も得てRLMS個票は速やかに獲得を実現し、引き続き文献調査を鋭意進めた。ロシアの人口動態に関わる文献250余編を精査し、分析に導入すべき変数の特定に踏み込むことが出来た。分析に説得力を持たせるための現地調査として、これまでに培ったロシア科学アカデミー地理学研究所・同社会政策研究所(共に在モスクワ)、そしてロシア科学アカデミー極東支部太平洋地理学研究所(在ウラジオストク)・同経済研究所(在ハバロフスク)、加えてロシア科学アカデミーウラル支部経済研究所(在エカテリンブルク)とのネットワークを生かし、プロジェクトメンバー全員によるロシア連邦ペテルブルク市・モスクワ市での幼稚園等育児支援施設並びに女性保護施設(危機センター)の調査を行ったほか、ロシア連邦エカテリンブルクでの育児支援施設・家庭内労働軽減に寄与する老人介護施設の調査を実施出来た。これにより、ソ連時代とは異なる労働環境と育児環境の特定が可能となり、モデルの説得力を高めることが見込まれる。さらに我々は、調査と平行して当該主題に関わる分析にも踏み込み、その成果の一部を既に学術図書や学術雑誌所収論文として公開し、また国際学会や研究会等の場で、研究者や一般市民に向けて発信することも行った。最終年度である平成25年度は、分析モデルの完成と成果のとりまとめとを行う段階であった.本プロジェクト各分野の結果を統合し,ロシアにおける出生規定要因の総合的検討を完了させることを意図した.また,過年度に実施したミクロヒストリー分析の結果によって本体としての大規模ミクロデータ計量分析の論点を補完し,主たる分析結果の説得力を強調することにも成功したものと考える.成果は既に多くの刊行物の形を取っているが、更に可能な限り国際学術誌への投稿を実施している.また、日本比較経済学会・英国スラブ東欧研究学会・日本ロシア東欧学会等での成果の公表を行った.人口学者のC. Davis・英国オックスフォード大学教授等有力研究者との議論を行い、客観的評価を受ける機会を設けた.それらを通じて得られたコメントや改善への示唆等を参照し,一連の成果を再検討の上でプロジェクト集約物としての単行本出版を企画している段階である.代表者の単著としての成果公開も実現することが出来た。更に可能な限りの、邦文・英文の専門図書,並びに啓蒙書の出版を目指す次第である.成果物は別記の通り多数あるが、特記すべきものとしては、雲和広『ロシア人口の歴史と現在』(岩波書店)、道上真有『住宅貧乏都市モスクワ』(東洋書店)をあげるべきであろう。前者は本邦初のロシア人口問題に関わる本格的な専門的研究書である。後者は、本研究の課題である出生率の決定要因として影響を有するロシアの個人住宅の問題に、これもまた日本で初めて踏み込んだ、一般向け啓蒙書である。これらが当該分野における礎石となることを期待している。本プロジェクトはロシアの家計調査データの個票を利用しロシアにおける出生の規程要因を抽出・特定することが最大の課題である.その進行は下記の段階を踏む.即ち,(1)機関・研究グループ単位での利用を可能とした契約によるロシア長期モニタリング調査Russia Longitudinal Monitoring Survey個票の獲得;(2)文献調査を中心とする出生要因の再精査;(3)データの作業用クリーニング;(4)試論的モデルの設定と分析;(5)マクロ・セミマクロデータによる整合性のチェック;(6)社会学的調査によるデータの補強;(7)分析モデルの再構築と再度の分析;(8)成果のとりまとめと公表,という8段階であり,結果の獲得までには(4)(6)の段階を繰り返すが,必要に応じて(3)のデータクリーニングに立ち戻ることにもなる.第2年度目である平成24年度は,試論的モデル設定から最終的な分析モデル構築に向けた段階にあった.第1年度(平成23年度)後半の作業を継続すると共に,ミクロデータから得られた情報がマクロレベルのデータと一致するのか否かを十全に検討した.

さらに大規模データによる分析の説得性を補完するべく,社会学的なミクロヒストリー調査を行った.Ryazantsev氏(海外研究協力者:ロシア科学アカデミー社会政策研究所)らと共に,女性協力者をインタビュアとして実施した.それと並行してミクロデータ分析も鋭意進めた.可能な限りモデルの特定化を進め,より説得力のある出生規定要因の抽出を行った.ここまでの研究を踏まえ,分野毎の成果をいくつかの学術論文に集約した.また中間的成果に基づき国内外での学会報告並びに学術誌への投稿・刊行を実現した.当初の研究計画では、成果を生み出すことは第二年度目である平成24年度以降のものと想定していた。しかしながら、重層的な文献調査や繰り返し実施した現地調査、そして現地研究機関・育児支援機関の方々から得られた協力により、予想以上に研究は進んだ。平成23年度はプロジェクト初年度でありながら、数多くの学術図書所収論文や雑誌論文の発表も実現し、半数近くが招待講演と位置づけられる学会報告等も多数行った。これらは、当初の研究計画を大幅に上回る成果であると評価し得る。25年度が最終年度であるため、記入しない。「研究実績の概要」でも述べた通り,作業は当初計画に従って順調に進展している。また未着手ないし分析不十分な論点に関する独自の実証研究は大いに進行し,プロジェクト第2年度でありながら,学術図書1点,雑誌論文及び図書所収論文18点(内,査読付論文10点)の発表も実現した上,かかる研究成果の学術図書及び学術誌上の公表に加えて,日本及び諸外国において,招待講演2件を含む全8件の研究報告も行った。以上から,おおむね順調に進行しており,一方,研究チーム独自の実証研究は,当初の目標をも大幅に上回る勢いで,研究成果を挙げつつあると評価することができる。本研究プロジェクトは、当初の計画目標をも超えて目覚ましい進展を見せている。今後も、研究計画の基本的な目標や枠組みを維持しつつ、更なる研究成果の実現に努めたいと考える次第である。本プロジェクトはロシア長期モニタリング調査(Russian Longitudinal Monitoring Survey, RLMS)のデータ分析を基盤として進めているものである.それを重層的なものとするため,調査項目により具体性を持たせるための社会学的調査を平成24年度に実施した.さらにジェンダー論・労働経済学・資産分析・数理人口学という4分野からのアプローチを採り,それらを統合することでロシアにおける出生規定要因の総合的理解を可能とする.文献調査と試論的分析,分析モデルの精緻化と社会学的調査による論点の補完,そして分析の完成と研究成果の集約並びに公表とを旨とする.
素材のプリフォーマビリティーを利用するスーパーハイブリッド材料の新曲げ成形法

本研究で取り上げている複合材料はスーパーハイブリッド材料と呼ばれる、アルミニウム合金の薄板と、CFRPまたはKFRPあるいはCFRP/KFRPハイブリッドFRPなどとの積層材料である。この材料はある条件下では室温にて塑性加工可能な材料である。しかし、材質的欠陥を生じないで加工可能な範囲は狭く問題が多い。スーパーハイブリッド材料は硬化していなければ非常にフレキシブルであり、そのうえ、塑性変形したアルミニウム板はFRP層の型としての役割をはたすことができる。筆者はこれをプリフォーマビリティーとよぶことにし、この性質を利用した新しいV曲げ成形法を提案した。先ず、5086アルミニウム合金薄板とFRPのシートの積層素材を室温でプリフォームしておく。次にこれをホットプレスを用いて適切な温度と圧力のもとで硬化させる。この方法によりほぼ板厚に等しい2.5mmの曲げ半径を持つシャープなV曲げが可能となった。しかしこの方法は硬化した成形品の板厚にむらを生ずることがわかった。これを解決するためにプリフォームした成形物を簡単な治具を用いて90度曲げ角に固定したままオートクレーブ内で硬化させた。これによりスプリングバックのない正確な90度曲げ成形法を得ることができることがわかった。この方法をPVA法と呼ぶ。本方法の応用例として鞍形成形および球面成形の複曲面成形を行ったが、従来の方法(硬化した板を成形する)を著しく改善するには至らなかった。本年度の研究予定項目は(1)未硬化積層物のV曲げ成形(2)高温硬化過程におけるV曲げ成形、であったがほぼ終了させるとこができた。以下に概要を記す。(1)半硬化状態のケブラ-/カーボン-プリプレグとアルミニューム合金薄板を積層した積層物のV型パンチとダイによる常温曲げ成形(これをプリフォームという)をおこない、加工圧力、曲げ半径(ポンチ先端半径)と成形状態(板厚分布、スプリングバック)との関係を調べた。ポンチからの集中力により曲げ部の板厚は減少すると予測されるが、繊維直角方向曲げの場合、先端半径に関係なく板厚の分布は5%以内であり、プロプレグの流動、ウオッシュアウトは非常に少ないことが解かった。これに反して繊維方向の曲げの場合は、先端半径が小さいほど先端付近の板厚が減少することがわかった。スプリングバック量は先端曲げ半径に正比例して増加し、成形圧力にはあまり関係ないとわかった。またオーバーベンドによるスプリングバックの減少は認められなかった。プリプレグは予想以上に成形圧力により流動しやすいことが判明した。(2)簡易オートクレープを設計製作し、計画どおり真空バッグ法による成形実験を行うことができた。平板状積層物をナイロン66フィルム(融点240度C)製の袋にいれ、中の空気を真空ポンプで抜き、封印する。これを常温でV曲げ成形し、オートクレープ内で、加圧力1-5kgf/cm2、加熱温度120-160度Cで硬化させ、硬化物の板厚分布、スプリングバック、型転写精度を測定した。完成品形状はプリフォーム品の板厚を均一に薄くした形となっており、板厚分布は曲げ方向に依存し、成形圧力には依存性がなかった。また硬化温度にもあまり関係がなかった。スプリングバックはプリフォームのままであり、正確にパンチ形状を転写するのには、なんらかの形状拘束法を取り入れなければならない。通電加熱形金型による成形は樹脂の流失が激しく、成形不可能であることがわかった。よって本年度の研究結果は好結果の得られた真空バッグオートクレーブ成形法についての報告となる。(1)成形限界くら形成形においては金型ダイ成形時、金型ダイが成形後期まで試料を拘束しないのに対し、ゴムダイ成形ではゴムダイの変形によって成形中期から試料を拘束し、しわを抑制することができるために金型成形よりも成形限界が高い。球面成形においては、パンチ曲率半径ρ=100mmとパンチ曲率半径ρ=300mmにおいても、ダイの種類に関係なく成形限界の違いは見られなかった。

これは金型ダイ成形、ゴムダイ成形とも試料端部中心軸上に圧縮力によって発生する折れを、ある程度矯正することができるが、成形限界を超えると十分に矯正しきれないために発生したしわが残るためである。(2)スプリングバックくら形成形においては、ゴムダイ成形の方が金型成形と比べて優れている。球面成形においては、金型ダイ成形は試料端部中心軸付近にできる折れをある程度矯正することができるためゴムダイ成形よりも優れている。くら形成形及び球面成形のX方向とY方向のスプリングバックを比較すると、くら形成形においてはケブラ-繊維の弾性回復力によりX方向の方が多少大きい傾向が見られた。しかし、球面成形においてはくら形成形のようなケブラ-繊維の弾性回復力による影響は見られなかった。(3)板厚分布くら形成形においては、試料寸法が小さい場合はエポキシ樹脂の流動のために、中心からの距離が離れるにつれて板厚は薄くなるなる。球面成形においては、成形終了時に試料中心付近において層間剥離を起こすが、オートクレーブ成形による静水圧によりエポキシ樹脂が中心方向へ流動し、層間剥離は解消するが、半面中心付近の板厚は厚くなることが分かった。
グルタミン酸による神経細胞壊死におけるアストログリア膨化の関与

1.グルタミン酸によるアストログリア膨化機構:これまでに申請者らは、グルタミン酸による培養アストログリア膨化に早い成分と遅発生成分のあること、そして膨化の発生にグルタミン酸受容体とその高親和性取り込み系の両者が関与することを認めている。本研究期間では、グルタミン酸アゴニストであるキスカル酸による膨化には遅発性成分のないこと、逆に取り込み系の基質であるthreo-beta-アスパラギン酸の膨化は遅い時間経過で生じることを認めた。このことは、グルタミン酸によるアストログリア膨化の早い成分は受容体の活性化が、遅発性膨化にはグルタミン酸取り込み機構の活性化がそれぞれ関与することを示す。2.細胞外マトリックス構成成分発現への影響:グルタミン酸による膨化のラミニン、インテグリン発現への影響を検討したが、培養アストログリアのこれらマトリックス物質の産生はグルタミン酸処置で大きな変化は得られなかった。アストログリアのエネルギー代謝の影響:グルタミン酸により膨化した培養アストログリアは、ミトコンドリアのATP産生能を反映するロ-ダミン123の取り込みを減少させた。シアン化ナトリウム、2,4,ジニトロフェノールの処置もこれと同じ作用を示した。このことは、グルタミン酸で膨化したアストログリアは、好気的エネルギー産生能が低下していることが考えられる。アストログリアからのタウリン遊離:培養アストログリアからのタウリン遊離機構について検討し、グルタミン酸のほか、キスカル酸、threo-beta-アスパラギン酸など、膨化を惹起するものはタウリンの遊離を起こすことを認めた。タウリンは、神経の興奮に対して抑制的な作用を持つことがしられ、膨化によるこのタウリン遊離は、グルタミン酸の興奮毒性に対する病態生理的反応を示すかもしれない。成果の一部は、近く刊行予定である(Koyama et al., J.Neurosci.Res)。