hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
歯の再生を目指したマトリックスペプチドによる歯原性細胞の増殖及び分化制御の開発

歯の発生過程には様々な細胞外マトリックスが発現し、エナメル芽細胞や象牙芽細胞の細胞増殖や形態形成、細胞分化を制御している。当研究室ではこの細胞外マトリックスのうち、アメロブラスチン(ameloblastin:AMBN)の解析を進めている。AMBNは、エナメル芽細胞より分泌される歯に特異的な遺伝子特異的なタンパクである。エナメル芽細胞は分泌期にAMBNをはじめとするエナメルマトリックスを分泌し成熟期に有機物を除去し石灰化する。このAMBNの詳しい作業機序を解明するためにノックアウトマウス(KO)を作成し解析した所、AMBN-KOではエナメル芽細胞の細胞極性が消失しエナメル質形成不全歯を有することが見出された。このことから、AMBNはエナメルマトリックスとしての働きのみならず、細胞分化にも関わる細胞外マトリックスであることが明らかになった。近年、硬組織の発生に関与するとして注目を集めている遺伝子がSox familyである。Sox(SRY関連HMGーbox)familyは、神経細胞の分化を促進するなど様々な働きを有し、そのSox familyのうちSox21は、エナメル芽細胞でも発現していることが報告されており、AMBNとの関連性に関しても関心が持たれている。また、Sox21ノックアウトマウスは全身の体毛が周期的に脱毛するとともにその切歯においてエナメル質形成不全と歯頚部より発毛が認められた。歯の発生は間葉と上皮の相互作用により、この発生機序は毛や唾液腺、肺などの他の組織とも共通する。歯の発生においてAMBNとSox21がどのような相互作用を及ぼしあっているかをin vivoとin vitroの両面より解析した。29年度が最終年度であるため、記入しない。近年、再生医療の発展は著しく、歯科領域においても歯の再生技術の開発が待ち望まれている。再生医療の技術開発において、細胞(幹細胞など)、増殖因子など、スキャフォールド(細胞外マトリックス)が重要である。歯胚の発生モデルは上皮ー間葉細胞相互作用により形成され、様々な細胞外マトリックスが発現する。その細胞増殖や形態形成、更にはエナメル芽細胞や象牙芽細胞の分化を細胞外マトリックスが制御していることが明らかとなった。また、細胞外マトリックスは巨大な分子の中に様々な機能領域を有しており、様々な分子との相互作用の中で機能していることがわかっている。本研究では、細胞外マトリックスの機能領域を同定し、ペプチドとして利用することを目標としている。これは再生医療を実現する上で、より低分子であるペプチドの方がコスト面や安全面において有利であるからだ。当研究グループの保有する歯原性上皮細胞、歯原性間葉細胞を用いて、細胞外マトリックスの機能解析を行った。これらの細胞の増殖誘導能を評価するためにBrdU assayを行い、細胞の増殖を促進する機能領域のペプチドと抑制する機能領域のペプチドが存在することがわかった。また、同様に細胞の分化誘導能を評価するためにPCRを行い、分化を抑制する機能領域のペプチドと促進する機能領域のペプチドが存在することがわかった。これらのペプチドの歯胚における詳細な分子機能の同定は、類似の発生過程を示す、毛、肺、腎臓、腺組織(唾液腺、乳腺など)などの再生にも応用可能である。本研究が、歯に留まらず再生医療全体の基盤研究の発展に貢献できることを期待する。歯原性上皮細胞と歯原性間葉細胞を用い、各々のペプチドが細胞に対して与える影響を評価するにあたって、最適な培養時間や刺激濃度、細胞の密度や培地などの培養条件の予備実験に時間がかかっている。この細胞外マトリックスは、巨大な分子の中に様々な機能領域を有しており、糖鎖修飾により細胞との接着能や増殖因子を吸着させる機能を有している。当研究室ではこの細胞外マトリックスのうち、アメロブラスチンの解析を進めている。アメロブラスチンは遺伝子特異的なタンパクで、歯のエナメル質より発見された。このタンパクは、エナメルマトリックスの形成と石灰化に重要と考えられており、エナメル質形成の初期分泌期から後期成熟期まで、エナメル芽細胞から形成される。アメロブラスチンの機能は、歯の発生において、エナメル結晶の伸張やエナメル質の石灰化を制御する。しかしその具体的な機序は不明な点が多く、そのパスウェイを解析する為にKOマウスを用いた実験を実施している。KOマウスの中には歯より毛が発生する種類のものが幾つかあるが、そのうちの一つがSox21KOマウスである。Sox21とはSRY関連HMGーbox(SOX)遺伝子ファミリーの一種で、神経細胞の分化を促進する。Sox21 KOマウスは、生後15日より頭部より脱毛が開始し、生後25日後には全身が脱毛しヌードマウス様を呈した数日後、新しい毛が再生し生え始めるが、再度脱毛する(周期的脱毛)。歯の発生は、間葉と上皮の相互作用によるものであるが、この発生機序は毛や唾液腺、肺などの他の組織とも共通する。歯の発生において、Sox21とアメロブラスチンがどのような相互作用を及ぼしあっているかを解析するため、現在Sox21KOマウスとアメロブラスチンKOマウスを交配し、double KOマウスを作成し、解析している。マウスの繁殖に難航しているため、サンプルが少ないため。

歯の発生過程には様々な細胞外マトリックスが発現し、エナメル芽細胞や象牙芽細胞の細胞増殖や形態形成、細胞分化を制御している。当研究室ではこの細胞外マトリックスのうち、アメロブラスチン(ameloblastin:AMBN)の解析を進めている。AMBNは、エナメル芽細胞より分泌される歯に特異的な遺伝子特異的なタンパクである。エナメル芽細胞は分泌期にAMBNをはじめとするエナメルマトリックスを分泌し成熟期に有機物を除去し石灰化する。このAMBNの詳しい作業機序を解明するためにノックアウトマウス(KO)を作成し解析した所、AMBN-KOではエナメル芽細胞の細胞極性が消失しエナメル質形成不全歯を有することが見出された。このことから、AMBNはエナメルマトリックスとしての働きのみならず、細胞分化にも関わる細胞外マトリックスであることが明らかになった。近年、硬組織の発生に関与するとして注目を集めている遺伝子がSox familyである。Sox(SRY関連HMGーbox)familyは、神経細胞の分化を促進するなど様々な働きを有し、そのSox familyのうちSox21は、エナメル芽細胞でも発現していることが報告されており、AMBNとの関連性に関しても関心が持たれている。また、Sox21ノックアウトマウスは全身の体毛が周期的に脱毛するとともにその切歯においてエナメル質形成不全と歯頚部より発毛が認められた。歯の発生は間葉と上皮の相互作用により、この発生機序は毛や唾液腺、肺などの他の組織とも共通する。歯の発生においてAMBNとSox21がどのような相互作用を及ぼしあっているかをin vivoとin vitroの両面より解析した。ペプチドの歯原性細胞に対する細胞増殖、細胞分化に対する分子機構を解明するために、Western blotting法を用いてシグナル伝達経路の解析を行う予定である。また、細胞増殖、細胞分化のマーカー蛋白やシグナル伝達分子に対する抗体を用いて、免疫染色を行う予定である。歯の発生において、Sox21とアメロブラスチンがどのような相互作用を及ぼしあっているかを解析するため、現在Sox21KOマウスとアメロブラスチンKOマウスを交配し、double KOマウスを作成している。Sox21 KOマウスもアメロブラスチンKOマウスも硬組織に劣成長が認められるが、double KOマウスにおいても同様で、体格も劣成長で歯のエナメル質形成不全も認められた。またdouble KOマウスにおいても歯から毛が発生することが確認されている。骨格への影響を調べるために、現在microCT解析を行っている。29年度が最終年度であるため、記入しない。
子宮体癌の術後再発予測方法の開発

子宮体癌は、合併症を有する症例が多いため治療の縮小化が望まれている。治療の縮小には再発を正確に予測できる診断方法が必須である.現行では、術後病理診断結果に基づいて再発リスクが評価されるが、その精度は良好とは言えず、病理診断の質には施設間格差が存在することも問題点である。我々の構築した遺伝子発現解析による子宮体癌再発予測モデルは、現行の病理診断より効率的に再発リスクを予測可能であった。また、特にカスタムアレイによる再発予測モデルでは、再発低リスクに分類される症例が32%増加し、これらの症例では術後の化学療法を省略できる可能性が示唆された。子宮体癌の遺伝子発現解析による再発予測モデルの構築子宮体癌の癌実質と間質の両者の遺伝子発現解析を実施し,癌実質および間質に共通して発現し再発に関与している遺伝子が重要であることを見出した.選別した遺伝子よりカスタムアレイを作成して,再発予測モデルを構築した.構築したモデルは現行の病理診断による再発リスク分類と比較して良好な精度であった.複数の施設より集積した子宮体癌凍結組織検体よりRNAを抽出し,カスタムアレイにて発現解析を実施し,再発予測モデルの精度および施設間の再現性を検証した結果,構築したモデル(感度86%,特異度67%,陽性反応的中率23%)は現行の病理診断(感度86%,特異度48%,陽性反応的中率16%)より効率的に再発リスクを予測可能であり,有用性があると考えられた.構築したモデルは,再発リスク予測精度の改善や,診断能力の施設間格差の解消による均一な診断体制の確立に寄与する可能性があると考えられた.現在,子宮体癌の癌実質と間質の両者の遺伝子発現解析のデータに関して論文を作成し,投稿中である.血中遊離DNA測定による再発予測モデルの確立保有している血清で,メチル化DNAを遊離DNAのサロゲートマーカーとして定量的PCRでの定量を進めている.子宮体癌術前,術後1,3,7,14日目の血清,当院外来管理中の体癌術後症例の血清を集積に関しては,当初計画の目標症例数に到達している.子宮体癌は、合併症を有する症例が多いため治療の縮小化が望まれている。子宮体癌の遺伝子発現解析による再発予測モデルの構築子宮体癌において,癌実質と間質の両者の遺伝子発現解析を実施し,癌実質および間質に共通して発現し再発に関与している遺伝子が多数存在し,重要であることを見出した.そして,選別した遺伝子よりカスタムアレイを作成して,重要遺伝子を20個にしぼりこみ,68例で再発予測モデルを構築した.構築したモデルは現行の病理診断による再発リスク分類と比較して良好な精度であった.複数の施設より集積した子宮体癌136症例の凍結組織検体よりRNAを抽出した.抽出したRNAをAgilent Genomic DNA Enzymatic Labeling Kit (Agilent社)にて標識し,カスタムアレイにて発現解析を実施し,再発予測モデルの精度および施設間の再現性を検証した.結果は,症例数を増加させた場合でも構築したモデルは現行の病理診断より効率的に再発リスクを予測可能であった.また,特にカスタムアレイによる再発予測モデルでは,再発低リスクに分類される症例が32%増加し,これらの症例では術後の化学療法を省略できる可能性が示唆された.血中遊離DNA測定による再発予測モデルの確立保有している血清で,メチル化DNAを遊離DNAのサロゲートマーカーとして定量的PCRでの定量を進めている.子宮体癌術前,術後1,3,7,14日目の血清,当院外来管理中の体癌術後症例の血清を集積に関しては,当初計画の目標症例数(術前:80症例,外来管理:120症例)に到達した.子宮体癌の遺伝子発現解析による再発予測モデルの構築子宮体癌において,癌実質と間質の両者の遺伝子発現解析を実施し,癌実質および間質に共通して発現し再発に関与している遺伝子が多数存在し,重要であることを見出した.そして,選別した遺伝子よりカスタムアレイを作成して,重要遺伝子を20個にしぼりこみ,68例で再発予測モデルを構築した.構築したモデルは現行の病理診断による再発リスク分類と比較して良好な精度であった.複数の施設より集積した子宮体癌136症例の凍結組織検体よりRNAを抽出し,カスタムアレイにて発現解析を実施し,再発予測モデルの精度および施設間の再現性を検証した.結果は,症例数を増加させた場合でも構築したモデルは現行の病理診断より効率的に再発リスクを予測可能であった.また,特にカスタムアレイによる再発予測モデルでは,再発低リスクに分類される症例が32%増加し,これらの症例では術後の化学療法を省略できる可能性が示唆された.平成26年度は,上記の内容を中心に論文作成・投稿を行いGENES, CHROMOSOMES & CANCER誌に掲載された.血中遊離DNA測定による再発予測モデルの確立平成26年度,保有している血清でメチル化DNAを遊離DNAのサロゲートマーカーとして定量的PCRで定量し,再発との関連を検証したが,有用性を示唆する結果は得られなかった.

婦人科腫瘍学血中誘致DNA測定による再発予測モデルの確立において,血清でのメチル化DNA定量の作業が遅れている.血中遊離DNA測定による再発予測モデルの確立において,保有している血清でのメチル化DNAの定量作業の進行が遅れている.子宮体癌の遺伝子発現解析による再発予測モデルの構築病理学的な再発低リスク・中リスク例の子宮体癌パラフィン包埋組織よりのRNAを抽出作業を継続する.前年度までに決定した遺伝子を対象として,定量的PCR法を施行し再発予測モデルを作成する.決定した遺伝子を対象に抗体を作成し,免疫組織化学的検討により候補遺伝子の蛋白レベルでの臨床的意義を確認する.また,子宮体癌細胞株を用いて,候補遺伝子の昨日解析を実施する.血中遊離DNA測定による再発予測モデルの確立保有している血清で,メチル化DNAを遊離DNAのサロゲートマーカーとして定量的PCRで定量し,特異性を検証していく.子宮体癌の遺伝子発現解析による再発予測モデルの構築病理学的な再発低リスク・中リスク例の子宮体癌パラフィン包埋組織300例よりRNAを抽出する.前年度に決定した遺伝子を対象として定量的PCR法を施行し再発予測モデルを作成する.決定した遺伝子を対象に抗体を作成し,免疫組織化学的検討により候補遺伝子の蛋白レベルでの臨床的意義を確認する.血中遊離DNA測定による再発予測モデルの確立保有している血清で,メチル化DNAを遊離DNAのサロゲートマーカーとして定量的PCRで定量し,特異性を検証する.平成25年度は,研究分担者の退職により研究体制に変化があったため,予定していた血中遊離DNA測定による再発予測モデルの確立において,血清中のメチル化DNAの定量作業が遅れているため未使用額が生じた.平成26年度に行う予定の研究計画と併せて実施予定であり,RNA抽出関連費用として30万円を見込んでいる.定量的PCRに関する費用として100万円を見込む.癌の再発予測が可能と考えられる遺伝子を抽出した後に,培養細胞株を用い当該遺伝子の機能解析を予定しており,それに要する費用として細胞培養関連費用40万円およびsiRNA実験関連費用80万円を見込む.当施設では,本研究を遂行するにあったて必要な機器は全て慶應義塾大学医学部共利研中央機器解析部門に完備されており,設備備品の購入予定はない.平成24年度は,当初予定していた血中遊離DNA測定による再発予測モデルの確立において,保有している血清でのメチル化DNAの定量作業の進行が遅れているため,未使用額が生じたが,平成25年度に行う予定の研究計画とあわせて実施予定である.平成25年度は, RNA抽出関連費用として20万円を見込んでいる.定量的PCRに関する費用として50-70万円を見込む.癌の再発予測が可能と考えられる遺伝子を抽出した後に,培養細胞株を用い当該遺伝子の強制発現あるいはsiRNAなどによって,細胞の悪性度(増殖,浸潤能,移動能,造腫瘍能など)や薬剤感受性に対する変化を確認する.これに要する費用として細胞培養関連費用10万円およびsiRNA実験関連費用50万円を見込む.
副資材の相間移動と局在化を利用した高分子材料の革新的設計

新規な一次構造の高分子物質を工業化することが難しい昨今では、添加剤や充填材などの副資材による機能付与、特性向上が喫緊の課題となっている。本研究では、高分子多相系における副資材の相間移動やそれに伴い生じる局在化、さらには温度勾配中で生じる偏析現象などの新規な技術を中心として、高分子中の物質移動と局在化に対する理解を深めると共に、この現象を新しい材料設計の手段として確立することを目的とした。研究の結果、ゴム状物質の中では低分子添加剤の拡散が容易に生じ、特に非相溶高分子ブレンド系ではその挙動が環境温度によって変化することが判明した。すなわち、環境温度に応じて低分子化合物の偏在状態を制御できる新しい技術となる。本技術により、材料の粘弾性特性を大きく制御可能である。例えば、低温下で連続相の弾性率が低くなる物質の設計が可能であり、オールシーズンタイヤなどへの応用が期待される。さらに、温度に応じて相間の屈折率差を変えることも可能であり、特定の温度で不透明になるスマートカーテンやビニールハウスなどへの応用が可能である。また、一部の塩が高分子鎖の分子運動を抑制しガラス転移温度を向上させるという新規知見を得た。これに関しても、添加剤としての応用の観点から検討した。その結果、ポリアミドのガラス転移温度を80°C向上させる、ポリカーボネートの耐熱性や優れた破壊靭性を損なわずに剛性を向上させるなど、工業的な応用が期待される新しい知見を数多く得ることができた。添加剤による高分子物質の改質という分野はこれまで大きな技術革新が少なかった。本研究の成果により、副資材を利用した機能化・高性能化をベースにした国内産業の活性化が期待される。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。合わせガラス中間材に用いられているエチレンー酢酸ビニル共重合体(EVA)とポリビニルブチラール(PVB)に注目し、それらの共重合組成を制御することで屈折率のマッチングを行った。さらに、第三成分として低分子化合物を添加した試料を調製した。試験片の透明性の温度依存性を測定したところ、特定の温度で透明性を示し、それ以外の温度では不透明になることが判明した。さらに、透明になる温度は低分子化合物の種類と量で制御可能である。本現象の機構を解析したところ、低分子化合物の相間移動現象に加え、高分子の熱膨張の違いが重要であることが判明した。さらに検討を継続し、新しいサーモクロミック材料として材料開発に繋げる。非相溶ポリマーブレンド中におけるナノ粒子の局在化現象を検討し、工業的にもっとも大量に生産されているポリプロピレンとエチレン・プロピレンゴムの系に応用した。その結果、混合条件を制御することで、ナノ粒子がマトリクスであるポリプロピレン中に局在化する方法を見出した。高剛性でありながら、耐衝撃性にも優れる理想的な材料となる。この結果はすでに論文投稿を終えている。せん断速度が存在する中でのポリマーブレンドの偏析現象に関しても検討を進めた。流動場では低分子量成分が壁面に局在化すること、それによって流動長が長くなることなどが明らかになった。論文投稿を行っている。特殊な塩によるガラス転移温度の向上に関しても検討を進めている。昨年度までに問題であった吸水性の抑制に成功した。今後さらに検討を継続する。実験内容としては当初の計画通り進んでいる。また、結果の一部は予期せぬ内容であり、今後の展開がさらに期待できるものであった。特に、特殊な塩の添加系は、今後、ポリマーブレンドにも応用可能である。低分子化合物の添加に伴う高分子材料の特性向上、機能性付与に関する研究を継続して進めている。平成29年度は、低分子化合物の相間移動現象、塩の添加による極性高分子への機能性付与を中心に検討を進めた。その結果、以下のことが判明している。1.低分子化合物の相間移動現象非相溶な高分子対であるポリ乳酸とエチレンー酢酸ビニル共重合体にそれぞれフタル酸エステル系可塑剤を添加し、それらを積層して加熱処理することにより、可塑剤の移動現象を調べた。その結果、加熱処理を行う温度によって偏在状態が異なる新しいポリマーブレンドの系を見出した。また、可塑剤の種類を変えることで、変材料とその温度依存性が大きく異なることも明らかにした。このような現象はほとんど報告例がなく斬新であり、また、機能材料の創製に繋がる発見である。特に、幅広い温度で顕著な振動吸収性能を示すダンピング材料への応用が期待できる。本検討に関しては、論文投稿行っているところである。2.塩の添加による極性高分子への機能性付与ポリメタクリル酸メチルにリチウム塩を添加することで、ガラス転移温度が大きく向上すること、さらにはそのメカニズムに関して平成28年度までに明らかにしていたが、平成29年度は本特性を利用して、熱膨張の抑制、ガラス状態での複屈折の抑制などが可能になることを示した。また、加熱延伸時に分子配向が生じても配向複屈折が大きくならないことを見出した。これらの特性は、いずれもディスプレイに用いるフィルムなどに求められることから、光学機能材料への応用が期待できる。計画通りに研究は進んでいる。一方で、塩の添加に関しては、予想以上に多くの高分子種へ適用できそうなことが判明してきた。平成30年度に取り組む予定である。

本研究では、高分子多相系における副資材の相間移動やそれに伴い生じる局在化、さらには温度勾配中で生じる偏析現象などの新規な技術を中心として、高分子中の物質移動と局在化に対する理解を深めると共に、この現象を新しい材料設計の手段として確立することを目的とした。研究の結果、ゴム状物質の中では低分子添加剤の拡散が容易に生じ、特に非相溶高分子ブレンド系ではその挙動が環境温度によって変化することが判明した。すなわち、環境温度に応じて低分子化合物の偏在状態を制御できる新しい技術となる。本技術により、材料の粘弾性特性を大きく制御可能である。例えば、低温下で連続相の弾性率が低くなる物質の設計が可能であり、オールシーズンタイヤなどへの応用が期待される。さらに、温度に応じて相間の屈折率差を変えることも可能であり、特定の温度で不透明になるスマートカーテンやビニールハウスなどへの応用が可能である。また、一部の塩が高分子鎖の分子運動を抑制しガラス転移温度を向上させるという新規知見を得た。これに関しても、添加剤としての応用の観点から検討した。その結果、ポリアミドのガラス転移温度を80°C向上させる、ポリカーボネートの耐熱性や優れた破壊靭性を損なわずに剛性を向上させるなど、工業的な応用が期待される新しい知見を数多く得ることができた。添加剤による高分子物質の改質という分野はこれまで大きな技術革新が少なかった。本研究の成果により、副資材を利用した機能化・高性能化をベースにした国内産業の活性化が期待される。いずれの研究課題も積極的に進める予定である。特に、低分子化合物の添加による改質という観点ではほぼ同じ内容であることから、統一的な見解を得ることによって、本分野の発展に貢献する。この分野の研究は、添加剤という観点で高分子産業へ利用することが期待されることから、実成形への応用を考えながら検討する。低分子化合物の相間移動現象に関しては、積層フィルムを用いた基礎実験から、ポリマーブレンド中で移行を確認する。さらには、本現象の応用を意識した実験を行う。特に、低温下で柔らかくなる複合材料、厚くなると曇る透明フィルム、幅広い温度範囲で性能の高いダンピング材料などを考えた材料設計を実施する。塩の添加では、結晶性高分子や水素結合が強く作用する高分子を対象に検討を進める。どのような機能が発現するか、慎重に見極めて本技術の有用性を示す。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
クリティカルケア看護におけるEnd of Life Careモデルの開発

クリティカルケア看護師のEnd of Life Careにおける看護師の困難や苦悩、患者の状態判断と実際の看護ケアの内容、看護師が必要と考えるスキルについて明らかにすることを目的として実施した。クリティカルケア看護師にインタビューを行い、テキストマイング分析を行った。看護師は、患者、家族と医師や同僚看護師、他職種との間で困難や苦悩していた。ICUの特徴から、End of Life Careにおける看護師のジレンマ、最期の時を家族優先に考える行動、同僚看護師からのサポートや医師との連携、患者の状態判断に必要なアセスメントや観察の技やスキルの必要性を実感していたことが明らかになった。本研究は、クリティカルケア看護師のEnd of Life Careの現状と看護援助を実施するにあたっての看護師の困難や苦悩、患者の状態判断とケアの内容を明らかにし、それらの関連性を分析し、クリティカルケア看護師におけるEnd of Life Careのあり方を検討することを目的に実施する。本年度は、1文献検討:クリティカルケアにおけるEnd of Life Careに関する国内外の研究論文は、ICUが対象である場合が多く、内容は、介入に伴う困難、ストレス、倫理的ジレンマなどが発表されていた。これらから研究テーマに関する重要な要素を抜き出し、類似する内容ごとに分類し、調査の基本的指針の一部として参考にした。2予備的フィールドワーク:文献検討により設定した基本的指針としてのリサーチクエスチョン、対象となる臨床現場で検討が必要な事項、調査方法や時期や場面、対象者、インタビュー内容について予備的フィールドワークを実施し、具体的な調査が可能かを検討した。12を参考に作成したインタビューガイドに沿ってICU経験5年目以上の看護師に面接調査を行い、得られたデータを質的帰納的に分析した。その結果、過去の研究では報告されていない発展的チーム医療の中での他部門看護師・他職種医療者との関連、看護師の臨床判断能力の存在、看護師の臨床知が存在していることが示唆されている。これらの結果をもとに、次年度は、本調査を実施する予定である。現在、研究協力施設での内諾を得、研究協力者とともに、調査時期、具体的な調査方法などを検討中である。また、本学の倫理審査委員会への申請書を作成中である。本研究は、クリティカルケア看護師のEnd of Life Careの現状と看護援助を実施するにあたっての看護師の困難や苦悩、患者の状態判断とケアの内容を明らかにし、それらの関係性を分析し、クリティカルケア看護師におけるEnd of Life Careの在り方を検討することを目的に実施するものである。本年度は、昨年度の文献検索や予備的フィールドワークで得られたデータをもとに、面接時のインタビューガイドを作成した。年度の初めに本学倫理審査委員会および調査対象となる病院での審理審査委員会へ申請書を提出し、審査を受けた。両審査で承認が得られた後、対象施設の看護部長および看護師長に研究計画の説明を行った。研究承諾後、対象となる看護師たちへの説明は病棟会で実施した。その結果、同意の得られたICU看護師14名にインタビューガイドをもとに半構成面接を行い、録音機で録音しデータを収集した。録音データを再生し、文章化し、逐語記録を作成した。一人のインタビューは30分から1時間15分程度であった。語りから、治療優先の環境であっても人としての倫理観が存在し、ジレンマを抱えて悩んでいる看護師像が浮き彫りになった。また、経験年数によってもその内容や感じ方、関心の内容が異なった。医師や他職種との連携についてもそれぞれ思いを抱き、連携をとる必要性は感じていても、職種が違うからこそ生じる認識の差に苦しんでいた様子がうかがえている。今後、詳細なデータ分析を行い、結果を学会発表、論文投稿していく予定である。本年度は、昨年度の文献検索や予備的フィールドワークで得られたデータを基に作成されたインタビューガイドを用いて面接を行い、データ分析、追加面接を行った。追加面接は、回答内容が十分得られず、不明瞭な部分があった項目について詳しく聞き取った。ICU看護師らは死後の処置まで行う看取りの経験はさほど多くはなかったが、DNR宣告から看取りの期間に日常業務として担当したり、チームの一員として患者・家族に関わるケースを含むとかなりの時間関わっていることが明らかになった。看護師の多くは、看護基礎教育課程でがん看護学や終末期看護として基礎学習を終えていたが、入職後病院内の研修で部分的に学習することがあっても、ICUという多くの知識の習得が必要な部門ゆえ、End of Life Careについて積極的に学習する機会を設けることが難しい状況であった。最期の時が近くなると家族との時間を大事にしたいという思いがあっても処置に追われて実現が難しく、治療優先の中で家族との調整がうまくいかないジレンマを抱えていた。しかし、それでも医師に掛け合い、家族との時間を共有できるように尽力している姿があった。今後、さらなるデータ解析を行い、研究結果を導き、学会や論文で発表していく予定である。分析開始後、インタビュー内容の語りの差があり、十分な分析ができなくなったため、追加面接を行った。よって、全体分析が遅れた。

本研究は、クリティカルケア看護師のEnd of Life Careの現状と看護援助を実施するにあたっての看護師の困難や苦悩、患者の状態判断とケアの内容を明らかにし、それらの関係性を分析し、クリティカルケア看護師におけるEnd of Life Careのあり方を検討することを目的に実施したものである。本年度は得られたすべてのデータをもとに分析を行った。分析方法は、テキストマイニング分析、質的帰納的分析を主とし、基本的背景に関わる情報は統計学的分析を行った。テキストマイニング分析にはText Mining Studio(NTTdata数理システム)ソフトを用いた。本調査の対象者はクリティカルな患者の多いICUに勤務する看護師とした。分析結果の一部として、対象者の臨床看護師経験年数、ICUなどのクリティカルな患者のいる病棟での看護師経験年数によって体験は異なっていた。また年数だけでなくICUや救急での経験のみの看護師と一般病棟や他の病院での看護師経験のある者、つまり勤務場所がクリティカル以外の経験の有無によっても体験が異なっていた。たとえば、その差は、医師とのかかわりに関しての感じ方に表れており、病棟および特定の診療科専属の医師が常駐しているか否かの背景が関わりに関与していた。その差は、患者を看とる看護師の困難に表れており、常駐医師がいる病棟経験のある看護師は、患者の最期の時を医師などの他職種と共に関わり、穏やかに受け入れていたという一面も見られていた。これらの結果を学会発表、論文投稿していく予定である。クリティカルケア看護師のEnd of Life Careにおける看護師の困難や苦悩、患者の状態判断と実際の看護ケアの内容、看護師が必要と考えるスキルについて明らかにすることを目的として実施した。クリティカルケア看護師にインタビューを行い、テキストマイング分析を行った。看護師は、患者、家族と医師や同僚看護師、他職種との間で困難や苦悩していた。ICUの特徴から、End of Life Careにおける看護師のジレンマ、最期の時を家族優先に考える行動、同僚看護師からのサポートや医師との連携、患者の状態判断に必要なアセスメントや観察の技やスキルの必要性を実感していたことが明らかになった。平成26年度は、昨年度の文献調査及び予備的フィールドワークから得られた知見をもとに、インタビューガイドを作成し、半構成的方法で面接を行い、データを収集できている。追加面接によりデータが十分分析可能となったので、分析を継続している。結果については、クリティカルケアの有識者や臨床看護師とともに結果の解釈を行う。臨床看護学平成27年度は最終年度となるため、得られたデータを分析する。最終的に、クリティカルケア看護師におけるEnd of Life Careの在り方を検討する。平成25年度は、クリティカルケア看護師のEnd of Life Careの現状を明らかにするために、1文献検索、2基本的指針としてのリサーチクエスチョンおよび面接・参与観察場面等の検討会、3予備的フィールドワークを予定としていた。
触媒を付与した窒素吸蔵材料電極適用による液体アンモニア電気分解反応の過電圧低減

液体アンモニアから電気分解により水素を取り出す際の課題として、窒素放出を伴うアノード反応の過電圧が格段に大きいことが挙げられる。2種類の触媒を付与したアノード電極を適用して、アノード反応の過電圧低減を図ることを目的とした。まずは、一元系の触媒効果を調べるために、窒素との結合のしやすさが異なる触媒金属を用いて液体アンモニア電気分解を行った。特に低電位でのアノード反応に注目して電流密度の比較を行った結果、0.1 Vでの各触媒金属における電流密度を金属窒化物生成エンタルピーΔHf(MNx)に対してプロットすることにより相関関係が得られることが分かった。窒素との結合が特に強いTiやTaは電流密度が低くなり、結合が弱いNi、Ru、Irなどは電流密度が高くなった。その中でも、ΔHf(MNx)が-5050 kJ/molの領域では火山型のプロットが得られ、窒素との結合が中間の強さである触媒金属にて高電流密度を示した。次に二元系触媒として、火山型プロットが得られた領域で最も窒素との結合の強さが異なるFeとPtの二元系金属触媒を作製し評価を行った。まず、Fe板上にスパッタ法でPtを担持して、Fe上にPt粒子が分布している触媒電極を用いた。その結果、Fe、Ptの一元系よりも高い電流密度が得られた。しかし、スパッタ法での担持によりPtの表面積増加が見られたため、表面積の効果を除いた検証が今後必要となる。さらに、Ti板上にスパッタ法によりPtとFeを担持して熱処理を行いPt-Fe合金を作製して、原子サイズでの2元系金属触媒を評価した。その結果、Fe、Ptの一元系よりも低い電流密度となった。窒素との結合の強さが大きく違う2つの触媒を組み合わせたFe-Ptでは、合金化によってアノード反応活性が低くなることが分かった。高体積水素密度、高質量水素密度を有する液体アンモニアから、電気分解により水素を室温で取り出せ得る。分解電圧が1.0Vと高すぎることが課題として挙げられ、窒素が放出するアノード反応の過電圧が格段に大きい。本研究は2種類の触媒を付与した窒素吸蔵材料をアノード電極として適用して、アノード反応の過電圧低減を図ることを目的とする。水素透過係数が大きいとされるbcc型金属に対して、窒素の拡散係数を文献調査した結果、水素の拡散係数に対しては10桁程度小さくなるがCrやMoが比較的小さな値を示すことが分かった。今後は、これらの金属の板をアノード電極として、液体アンモニア電気分解の電圧-電流密度曲線を測定する。電圧-電流密度曲線より反応が起きる電位を選定して定電圧電解を行うことにより、電気化学的な窒素吸蔵能を明らかにする。また本年度は、液体アンモニア電気分解の電流効率が100%に達しないという課題に対してその要因を調べた。ガラスを窓材とした耐圧の観察用電気分解セルを設計し、分解時の溶液の様子が観察できるようにした。特にカソード反応での副反応を調べるために、カソード電位を掃引させた結果、ー0.3V(vs Pt)以下の条件で電位が低くなるにつれて、電解液がより濃い青色に変化する様子が観察された。この結果より、アンモニア電解時には溶媒和電子が電解液中に生じて青色を呈していることが明らかになった。今後は、この青色を呈す反応と電流効率との関係を定量的に調査する。液体アンモニアの電流効率低下の課題が判明したため、その要因解明を優先して行った。平成28年度計画分の「窒素吸蔵材料の電気化学的な窒素吸蔵能の把握」については、文献調査のみで実験に着手できておらず、進捗がやや遅れている。水素キャリアとしての液体アンモニアから電気分解により水素を室温で取り出す際の課題として、窒素放出を伴うアノード反応の過電圧が格段に大きいことが挙げられる。本研究は2種類の触媒を付与した窒素吸蔵材料をアノード電極として適用し、アノード反応の過電圧低減を図ることを目的としている。昨年度に水素透過係数が大きいとされるbcc型金属に対して、窒素の拡散係数を文献調査した結果、水素の拡散係数に対しては10桁程度小さくなることが分かった。窒素吸蔵材料の拡散係数が大きすぎることから2種類の素反応の場を分離させるのではなく、触媒を直接ナノメートルサイズで複合化させた電極の作製を検討した。複合ナノ粒子を作製する方法として、スパッタ法を採用した。シリコン基板への触媒スパッタ時に、スリットがついたマスクを置いて膜厚を0.35nm程度に調整することで、サイズ分布のあるナノ粒子を作製した。2種類の触媒に対して、スリットの位置を90°ずらしてスパッタを行うことにより、2元系の組成および粒子のマトリックス分布が1枚の基板上で作製できた。今年度は特にPtとFeの2種類触媒組み合わせの検討を行った。3電極系の高圧対応観察窓付きのセルを用いて、アノード電位を変化させ、電極上のガス発生箇所をデジタルカメラにより観察した。2種類触媒付与基板上からの気泡が観察できることを確認した。しかし、電極基板を縦に固定して電解しているため、発生した気泡が電極基板上を覆ってしまい1次元的な触媒組成の違いしか評価できないことが分かった。そのため、今後は、電極基板を横に固定及び観察窓を上部に設置し、二次元的な触媒組成分布に対する電気化学特性を評価する。平成29年度計画分の「2.2種類の触媒を付与した窒素吸蔵材料を用いたアノード電極の検討」について、研究計画の見直しを行い、窒素吸蔵材料を用いずに2種類の触媒をスパッタ法により付与した電極を適用して研究を進めた。

電極作製方法、電気化学特性評価方法の検討に時間を要したため、進捗がやや遅れている。液体アンモニアから電気分解により水素を取り出す際の課題として、窒素放出を伴うアノード反応の過電圧が格段に大きいことが挙げられる。2種類の触媒を付与したアノード電極を適用して、アノード反応の過電圧低減を図ることを目的とした。まずは、一元系の触媒効果を調べるために、窒素との結合のしやすさが異なる触媒金属を用いて液体アンモニア電気分解を行った。特に低電位でのアノード反応に注目して電流密度の比較を行った結果、0.1 Vでの各触媒金属における電流密度を金属窒化物生成エンタルピーΔHf(MNx)に対してプロットすることにより相関関係が得られることが分かった。窒素との結合が特に強いTiやTaは電流密度が低くなり、結合が弱いNi、Ru、Irなどは電流密度が高くなった。その中でも、ΔHf(MNx)が-5050 kJ/molの領域では火山型のプロットが得られ、窒素との結合が中間の強さである触媒金属にて高電流密度を示した。次に二元系触媒として、火山型プロットが得られた領域で最も窒素との結合の強さが異なるFeとPtの二元系金属触媒を作製し評価を行った。まず、Fe板上にスパッタ法でPtを担持して、Fe上にPt粒子が分布している触媒電極を用いた。その結果、Fe、Ptの一元系よりも高い電流密度が得られた。しかし、スパッタ法での担持によりPtの表面積増加が見られたため、表面積の効果を除いた検証が今後必要となる。さらに、Ti板上にスパッタ法によりPtとFeを担持して熱処理を行いPt-Fe合金を作製して、原子サイズでの2元系金属触媒を評価した。その結果、Fe、Ptの一元系よりも低い電流密度となった。窒素との結合の強さが大きく違う2つの触媒を組み合わせたFe-Ptでは、合金化によってアノード反応活性が低くなることが分かった。液体アンモニアの電流効率低下については、電極改善により過電圧を低減しても課題となるため、今後も引き続き要因解明を行い、電流効率を向上させる電解質の検討を行う。「窒素吸蔵材料の電気化学的な窒素吸蔵能の把握」については、選定した試料を対象として実施する。H29年度分の計画である「2種類の触媒を付与した窒素吸蔵材料を用いたアノード電極の検討」についても実施する。また、カーボン材料を用いた高表面積の電極を基板として、窒素吸蔵材料を担持させる方法も検討する。2種類の触媒をスパッタ法により付与したアノード電極の検討を進める。改良した観察窓付き高圧対応セルを用いて、電極触媒基板上の気泡発生箇所および量を特定することにより、電気化学的に活性な電極触媒組成および粒子サイズを特性する。また、2種類の触媒の選定は、当初の予定通りにN原子吸着促進触媒(Fe,Ru)とN原子再結合促進触媒(Co,Ni,Pt)として、液体アンモニア電解のアノード反応に対して活性となる触媒組み合わせを系統的に調査する。平成28年度計画分の「窒素吸蔵材料の電気化学的な窒素吸蔵能の把握」については、文献調査のみで実験に着手できておらず、進捗がやや遅れたため。本研究は液体アンモニア電解に対して2種類の触媒を付与した窒素吸蔵材料を電極として適用し過電圧低減を図ることを目的としていた。
水素結合鎖を持つビイミダゾール型遷移金属錯体の開発

本研究は遷移金属イオンの配位構造と2点分子間水素結合を使って結晶中での錯体分子の配列を制御して目的とする結晶構造を構築し機能物性発現を目指すものである。遷移金属イオンの配位構造と相補的な分子間水素結合を結合する配位子として新たにビイミダゾールの1つプロトンの解離したものを見出し、その配位子を含む遷移金属錯体がNH-N型の相補的な2点分子間水素結合をすることをX線構造解析により初めて証明することに成功した。この錯体合成によりその相補的な分子間水素結合形成する条件を明らかにした。その条件は錯体分子がカウンターイオンを含まない中性型の遷移金属錯体であるかあるいは水素結合力の弱いカウンターイオンを用いてその錯体合成を行えばこの分子間水素結合を形成できることである。この知見により特に金属イオンとして扱いやすいNi(II)イオンを中心として錯体合成研究を行った。ビイミダゾール配位子を2つ含むシス型あるいはトランス型のNi(II)錯体がその自己集積によりシステマティックに分子間水素結合の一次元鎖を持つことを明らかにした。さらに、このビイミダゾール配位子を3つ持つNi(II)錯体は全体でマイナス1価の電荷を持つことから結晶化の際にカウンターカチオンを伴うため種々のカチオンによりビイミダゾール間の分子間水素結合鎖構造が劇的に変化することが分かった。例えばテトラエチルアンモニウムカチオンを用いた場合にはフリーのビイミダゾール配位子とトリスビイミダゾレートNi(II)錯体の光学異性体のΔとΛによって約20Åのリングを持つシート構造から形成する2重に絡み合ったポリカ-テネート構造を形成することを明らかにした。
ム-ジルの<可能性感覚>の精神史的系譜と現代的意義

本研究の目的は,ム-ジルの<可能性感覚>の精神史的系譜をライブニッツの時代から現代まで遡り、その現代的意義を明らかにするというものであった。その結果えられた主な知見は、以下のとおりである。1.<可能性感覚>の主要な契機として、偶然性の認識・多元主義への傾斜・ユートピア的思惟の三要素を抽出することができる。そのうちの前二者は人工生命や現代宇宙編と共通する思惟形式であるが、<可能性感覚>のもう反相対主義的性格は、ポストモダンと呼ばれる現代的状況のなかでなおユートピア的思惟の可能性を提示しうるものである。2.ライブニッツの弁神論にはじまり、カント、ヘーゲルとつづくドイツ観念論の目的論的思考は流れは、一貫して世界の成立における偶然性を排除する思弁を展開した。マッハ哲学との取りくみによって、偶然性を多様な可能性を生む契機として認識したム-ジルは、逆に偶然性を梃子として、無数の別の可能性の中にユートピア的な「正しい生」を探求しようとする。3.さらにもうひとつ、マイノングの対象論を<可能性感覚.の先駆者として位置付けることができる。「現実的なものを優遇する偏見」から脱却して「存在しない対象」の存在を主張する対象論のなかには、ム-ジルの<可能性感覚>の基底にある「存在することも可能であろうすべてのものを考え、存在するものを存在しないものよりも重要視しない能力」と通底する思考のかたちを見いだすことができる。4.カネッティの思考の根底には、現にあるものとは別様の存在可能性を追求する強烈な意志が潜んでいる。この意味はしかし、<可能性感覚>のたんなる継承者であるにとどまらず、《越境する精神》として、圧倒的な肉体性をともないつつ別の現実へと分け入っていく。本年度の研究成果は、以下の二つである。まず第一に、本研究の全体的見取り図を描くために<可能性感覚>の現代的意義についての予備的考察を行い、その成果を『ム-ジル-思惟する感覚』所収の論文「可能性感覚の射程」にまとめた。この論文では、<可能性感覚>の主要な契機として偶然性の認識・多元主義への傾斜・ユートピア的思惟の三要素を抽出し、そのうちの前二者が人工生命や現代宇宙論と共通する思惟形式であることを指摘することによって、<可能性感覚>の現代的位相を明らかにした。さらにまた<可能性感覚>のはたらきを『特性のない男』に即して分析することによって、その実験的・反相対主義的性格がポストモダンと呼ばれる現代的状況のなかでなおもユートピア的思惟の可能性を提示しうるものであることを指摘した。この二つの新たな知見は最終年度に予定している研究の礎石となるものである。第二に、宗教心理学者ギルゲンゾーンの著作がム-ジルに与えた影響を考察し、その成果の一部を論文「神秘主義の心理学(一)」まとめた。この論文は、ム-ジルの<可能性感覚>に影響を与えた同時代の思想家、作家、研究者との比較研究の一環としてブーバーにも触れつつ、ム-ジルの「境界体験」の成立に関与したギルゲンゾーンの意義を再発掘することによって、<可能性感覚>の着想に果たした心理学の役割の大きさを示唆するものである。次年度はこの知見をもとに、A・マイノングの対象論との関係にまで視野を広げて考察を進める予定である。

なお、本年度は本研究の第二段階に相当する<可能性感覚>の現代的意義についての予備的考察から研究を開始したため、三年計画の研究全体を有機的連関を保って遂行するには、購入した図書を常時手元に置いて参照する必要が生じた。その結果、当初設備備品費として予定していた図書費のかなりの部分を消耗品費として使用せざるをえなくなったことを付記する。本年度の研究成果としてまず第一に挙げられるのは、A.マイノングとの比較研究である。これまでマイノングについては、若きム-ジルをグラーツ大学に招聘しようとした哲学者かつ心理学者としてエピソード的に語られるのが常であり、その理論である対象論がム-ジルとの関係で詳しく論じられることはなかった。しかし『対象論について』をはじめとするマイノングの対象論関係論文を検討した結果、「現実的なものを優遇する偏見」から脱却して「存在しない対象」の存在を主張する対象論のなかに、ム-ジルの<可能性感覚>の基底にある「存在することも可能であろうすべてのものを考え、存在するものを存在しないものよりも重要視しない能力」と通底する思考のかたちを見いだすことができた。マイノングを<可能性感覚>の先駆者として位置付けることを可能にするこの新たな知見をまとめたのが、論文「ム-ジルとマイノング」である。この論文は、同時代の思想家・作家・研究者との比較研究の一環であると同時に、<可能性感覚>の前史研究にむけて第一歩を踏み出すものともなる。第二に挙げられるのは、E・カネッティとの比較研究である。これは本来、ム-ジル以後の世代における<可能性感覚>の系譜探求のひとつとして来年度の後期に予定していた課題であるが、学会誌『ドイツ文学』の特集「辺境のドイツ語文学」(仮題)への寄稿を求められたため、予定を繰り上げて取り組むことにした。現在まだ執筆中のため知見と称するのは憚られるが、たとえば、ム-ジルの系列に連なる者であることを自認し、<変身>をキーワードに可能性思考を駆使するカネッティの言語表現のなかに、概念にとどまらぬ圧倒的な肉体性が認められることなど、「辺境」という与えられたテーマのなかでカネッティとム-ジルを比較することによって<可能性感覚>の系譜に予想外の光を当てることができそうである。本年度の研究成果としてまず第一に挙げられるのは、E・カネッティとの比較研究である。カネッティの『人間の地方』には通常のアフォリズム概念を越える数多くの異世界断章が含まれているが、その根底には、現にあるものとは別様の存在可能性を追求する強烈な意志が潜んでいる。歴史をめぐる省察においても、歴史の現在に別様でありえた見えない歴史の姿を想い、現実のただなかに別の現実の萌芽を読み取ろうとする姿勢が認められる。そこには≪可能性感覚≫の精神史的系譜に連なるひとつの精神が見て取れるが、この精神は、≪可能性感覚≫のたんなる継承者であるにとどまらず、≪越境する精神≫として、圧倒的な肉体性をともないつつ別の現実へと分け入っていく。以上の知見を「辺境」のテーマとの関連でまとめたのが、論文「越境する精神、あるいはカネツッティの≪可能性感覚≫」である。第二に挙げられるのは、ライブニッツからルームジにいたる≪可能性感覚≫の系譜の探求である。これは現時点てまだ執筆中であるが、A・O・ラヴジョイの観念史研究を導きの糸として、「偶然」の認識をめぐるひとつの精神史を辿る試みである。ライブニッツからラント、ヘーゲルにいたるまで、その目的論的思考において偶然は、位置づけ困難な障害物であった。ヴィトゲンシュタインにおいてもやはり偶然は、世界における価値の存在を拒むものとして立ちあらわれてくる。偶然を豊穣な可能性を切り開く契機として肯定的にとらえることのうちに、≪可能性感覚≫の独自な視点を見ることができる。
超微粒子強磁性体における超常磁性共鳴の研究

強磁性超微粒子(粒径50A)では,磁気異方性エネルギーがRTに比べて十分小さいために,粒子の磁気モーメントが熱によってゆらいでいる。このような系では,巨大な磁気モーメントが,通常の1個のスピンのようにふるまうため,その動的な振舞いが興味をもたれている。平成5年度は,シリケートガラ中にマグネタイト・クラスターを極めて希薄に析出させ,そのクラスターの磁気共鳴を調べて,いくつかの重要な成果を得た.この系を調べた目的は,超微粒にみられる重要な効果の1つである表面効果を明らかにする点にあった。この系は,クラスターが弱い磁性媒質中に分散しているため,クラスターと媒質の両方がその磁性に寄与する。我々は,このクラスター系における界面を通した媒質とクラスターとの相互作用を.磁気共鳴の測定結果から求める方法を発見した。平成6年度は.MnZnフェライトをケロシン溶媒に分散させ,それを低温にして凍らせることによって理想的な超常磁性体を実現させ,その磁気共鳴も調べた。超常磁性の動的な磁性については,まだ殆んど手がけられていない。たとえば,超常磁性体の磁気共鳴は,これまで知られている強磁性共鳴でも,また常磁性共鳴でもない。我々は超常磁性状態における磁気共鳴を超常磁性共鳴と名づけて,その振舞いを記述する現象論的理論を構築した。また平成5年度に調べたガラス中の磁性クラスター系の磁気共鳴に関する理論を完成させた。この理論は,ランダム磁性体にもそのまゝ適用でき,20年来の謎であったランダム磁性体に共通にみられる磁気共鳴のシフトも,この理論によって明解に説明することができる。強磁性超微粒子(粒径50A)では、磁気異方性エネルギーがkTに比べて十分小さいために、粒子の磁気モーメントは熱によって揺らいでいる。この研究の最終目的は、このような系(超常磁性系)の動的な振舞いを解明することにある。今年度は、当初の計画に従って、シリケートガラス中にマグネタイト・クラスターをきわめて希薄に析出させ、そのクラスターの磁気共鳴を調べて、いくつかの顕著な成果を得た。成果1:「きわめて一様な粒径と、乱れの無い構造をもつマグネタイト・クラスターをシリケートガラス中に析出させることに成功」。これによって、きわめて、シャープな成果を得ることができた。たとえば、成果2:「粒径50Aの超微粒子でもバルクとほぼ同様の相転移を示すことを検証」。バルクのマグネタイトは120°Kでフェルベイ転移を示すことが知られている。このフェルベイ転移は粒子サイズを小さくしていくと1000Aで転移が見えなくなるとされていた。しかし、ガラス中のクラスターでこの転移がはっきり確認された。成果3:「超常磁性共鳴の観測し、それを記述する理論の展開」。超微粒子の磁気モーメントの動的な振舞いを解明することは、未だ解明されていないランダム磁性体のスピンダイナミクスを解く鍵になると考えている。われわれは、超微粒子系の磁気共鳴において、ランダム系にみられるものと同じ振舞いを見いだし、それを説明するモデルを与えることができた。このような系では、巨大な磁気モーメントが、通常の磁性体の1個のスピンのように振舞うため、その動的な振舞いが興味を持たれている。昨年度は、シリケートガラス中にマグネタイト・クラスターを極めて希薄に析出させ、そのクラスターの磁気共鳴を調べて、いくつかの重要な成果を得た。

この系の特徴は、クラスターが弱い磁性媒質中に分散しているため、超微粒子(クラスター)と磁性媒質の両方が系の磁性に寄与する点にあった。今年度は、MnZnフェライトをケロシン溶媒に分散させて、それを低温にして凍らせることによって理想的な超常磁性体を実現させ、その磁気共鳴を調べた。この系の磁気共鳴は、共鳴磁場が温度を下げると低磁場側へ大きくシフトする。この現象は、スピングラスに代表される、いわゆるランダム磁性体に共通にみられるもので、通常の磁性体に成り立っている永田・田付理論とは矛盾しており、その機構はこの20年来のなぞであった。この研究で、我々は、この磁気共鳴の低磁場シフトが、理想超常磁性体という1つの理想化された系で観測されたという事実に注目して、その現象を記述する理論を展開し、ついに、この長年のなぞをであったランダム磁性系の低磁場シフトの機構を、極めて明解に説明することに成功した。
MyD88依存性、非依存性情報伝達経路の活性化機構の解析

本研究の目的はToll-like receptor4(TLR4)下流のMyD88を介する経路、介さない経路それぞれの活性化とTLR4の二量体形成との相関性について検討を行い、二つの経路における活性化機構を明らかにしていくことである。TLR4を細胞に過剰発現させるとリガンド非依存的に二量体を形成してしまうため、本研究ではインテグリンα5もしくはインテグリンβ1の細胞外ドメインにTLR4細胞内ドメインを結合させたキメラタンパクを細胞に発現させ実験を行った。インテグリンα5の細胞外ドメインとインテグリンβ1の細胞外ドメインを細胞に発現させると結合し二量体を形成するが、インテグリンα5、インテグリンβ1それぞれ単独では二量体を形成できない。平成17年度はこれらインテグリン細胞外ドメインとTLR4細胞内ドメインとのキメラタンパクのDNAコンストラクトの作成およびMyD88、TRAM、TRIFのcDNAのクローニング、またNF-κBおよびIFN-β依存性のレポータープラスミドの作成を行った。平成18年度はこれらのプラスミドを細胞に発現させ、細胞の活性化やTLR4の細胞内領域とMyD88、TRAM、TRIFとの結合を調べた。その結果、TLR4細胞内領域同士が会合することによりMyD88はTLR4細胞内領域と結合し、MyD88依存性の細胞内情報伝達経路が活性化された。TRAMを介したTLR4細胞内領域とTRIFとの結合には、TLR4細胞内領域同士の会合は必要ないことが示唆された。またTLR4細胞内領域同士を会合させてもTRAM、TRIFを介した細胞内情報伝達経路は活性化されないことが示唆された。これらの結果から、MyD88とは異なり、TRAM、TRIFを介した細胞内情報伝達経路の活性化は、TLR4細胞内領域の会合だけでは説明できないことが示唆された。本研究の目的は細胞内情報伝達におけるToll-like receptor4(TLR4)下流のMyD88を介する経路、介さない経路それぞれの活性化とTLR4の二量体形成との相関性について検討を行い、二つの経路における活性化機構を明らかにしていくことである。TLR4を細胞に過剰発現させるとリガンド非依存的に二量体を形成してしまうため、TLR4の二量体形成に関する研究を行うのは非常に困難である。そのため本研究ではインテグリンα5もしくはインテグリンβ1の細胞外ドメインにTLR4細胞内ドメインを結合させたキメラタンパクを細胞に発現させ実験を行う。これを利用することによりTLR4細胞内ドメインの二量体形成をコントロールすることができる。平成17年度はこれらインテグリン細胞外ドメインとTLR4細胞内ドメインとのキメラタンパクのDNAコンストラクトの作成および平成18年度で使用するMyD88、TRAM、TRIFのcDNAのクローニング、またNF-κBおよびIRF-3依存性のレポータープラスミドの作成を行った。平成18年度はこれらを利用してTLR4の二量体形成とMyD88を介する経路、介さない経路それぞれの活性化との関係を明らかにしていく。