hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
弗化物混晶系バンドエンジニアリングによるヘテロデバイス技術の研究

CaF_2とCdF_2の混晶薄膜をSi基板上にヘテロエピタキシャル成長する系において、混晶組成によってエネルギーバンド構造の伝導帯端のエネルギーレベルを人工的に制御できること、およびこれをデバイスに応用することの有効性を示すことを目的として研究を進めた。まず、Ca_xCd_<1-x>F_2混晶をSi基板上に成長する際に必要となるCaF_2バッファの薄層化をはかり、これを2分子層相当まで薄くしてもその上の混晶層の結晶性および表面モフォロジーを良好に維持できることを明らかにし、CaF_2バッファ層を電子が充分トンネルできる程度まで薄くできるので、各種トンネルデバイスへの応用に問題ないことを示した。続いて、内部光電子放出法を用い、Au/Ca_xCd_<1-x>F_2/CaF_2(バッファ)/Si(111)構造のダイオードに対しAu側から電子を光励起し、Ca_xCd_<1-x>F_2混晶層への光励起電流の励起波長依存性を計測した。この結果より、Ca_xCd_<1-x>F_2混晶の伝導帯端エネルギーレベルが組成によって線形に変化することを始めて実証した。また、従来はX線光電子分光法のみで評価されていたCaF_2のエネルギー障壁レベル(Siに対して2.3eV)が本方法でも求められ、従来の報告値と一致することも確認できた。以上より、弗化物Ca_xCd_<1-x>F_2混晶系で組成によるエネルギーバンドエンジニアリングが可能であることを明らかにした。最後に、この混晶層をバリア層に用いたダブルバリア共鳴トンネルダイオードを製作し、従来のCaF_2バリアの素子と特性比較を行った。その結果、前者でも微分負性抵抗特性が得られ、後者に比べて厚いバリア層を用いても高い電流密度が得られることがわかり、エネルギー障壁レベルの制御性がトンネルデバイスの電気特性からも示された。Si基板上の量子効果デバイスのための材料技術として非常に有効であると結論した。CdF_2とCaF_2をSi基板上にヘテロエピタキシャル成長させた系では、CaF_2をバリア層、CdF_2を井戸層とする電子に対する深い量子井戸構造が形成でき、室温でも強い量子閉じ込め効果が期待できる。これまで、このヘテロ系において室温で非常に顕著な負性抵抗特性を示す共鳴トンネルダイオードの動作などが示されてきた。しかし、このようなトンネル効果を利用するデバイスでは電子に対するエネルギーバリア(約2.9eV)が大きすぎるためにバリア層を3分子層程度まで薄くする必要があるなど、製作技術上の制約も大きかった。本研究では、この二つの弗化物の混晶をエピタキシャル成長する技術を開発し、半導体で広く行われているのと類似のバンドエンジニアリングを弗化物系で実現し、デバイス応用において材料の物性定数の自由度を広げることを目指している。

初年度は、まず、分子線エピタキシーによるCa_xCd_<1-x>F_2混晶層の成長条件を、Si基板表面に極薄く形成するCaF_2バッファ層の薄層化、混晶層の成長温度を中心に検討し、CaF_2バッファ層は2分子層相当まで薄くできること、その上に約200°Cで全組成領域に渡って混晶層が平坦性と結晶性いずれもを維持しながら成長可能であることを示した。続いて、この方法で成長する混晶層を3nm程度まで薄くし、表面にアルミニウム電極を蒸着形成したMIS構造の電流電圧特性の検討から、Caの組成が少なくなるにつれて直接トンネル電流成分が増大する傾向を見出し、混晶化によってCaF_2単体に比べて電子に対するエネルギー障壁が低減している可能性を示した。CaF_2とCdF_2の混晶薄膜をSi基板上にヘテロエピタキシャル成長する系において、混晶組成によってエネルギーバンド構造の伝導帯端のエネルギーレベルを人工的に制御できること、およびこれをデバイスに応用することの有効性を示すことを目的として研究を進めた。まず、Ca_xCd_<1-x>F_2混晶をSi基板上に成長する際に必要となるCaF_2バッファの薄層化をはかり、これを2分子層相当まで薄くしてもその上の混晶層の結晶性およぴ表面モフォロジーを良好に維持できることを明らかにし、CaF_2バッファ層を電子が充分トンネルできる程度まで薄くできるので、各種トンネルデバイスへの応用に間題ないことを示した。続いて、内部光電子放出法を用い、Au/Ca_xCd_<1-x>F_2/CaF_2(バッファ)/Si(111)構造のダイオードに対しAu側から電子を光励起し、Ca_xCd_<1-x>F_2混晶層への光励起電流の励起波長依存性を計測した。この結果より、Ca_xCd_<1-x>F_2混晶の伝導帯端エネルギーレベルが組成によって線形に変化することを始めて実証した。また、従来はX線光電子分光法のみで評価されていたCaF_2のエネルギー障壁レベル(Siに対して2.3eV)が本方法でも求められ、従来の報告値と一致することも確認できた。以上より、弗化物Ca_xCd_<1-x>F_2混晶系で組成によるエネルギーバンドエンジニアリングが可能であることを明らかにした。最後に、この混晶層をバリア層に用いたダブルバリア共鳴トンネルダイオードを製作し、従来のCaF_2バリアの素子と特性比較を行った。その結果、前者でも微分負性抵抗特性が得られ、後者に比べて厚いバリア層を用いても高い電流密度が得られることがわかり、エネルギー障壁レベルの制御性がトンネルデバイスの電気特性からも示された。Si基板上の量子効果デバイスのための材料技術として非常に有効であると結論した。
新たな瞬間凍結手技を用いた膵島凍結・保存法の開発

I型糖尿病における根本的な治療法として膵島移植が行われ初めているが、ドナー不足による移植症例数が少ないことが問題である。現在、分離膵島数が少ないなどの理由で移植に使用されなかった膵島は、凍結・保存されているが、解凍後の膵島の破壊や機能の低下が大きく、実用にはまだ問題がある。そこで、提供された膵島を有効に使うための手段として、膵島の凍結・保存法の確立が重要であり、本研究は、その確立を目的とした。昭和炭酸株式会社膵島凍結装置開発研究チームとの共同で新たな膵島凍結装置の試作品を開発した。この装置は、膵島懸濁液を微粒子にして超低温内のチャンバー内で瞬時に凍結させることを可能としたものである。これにより、溶液中のすべての膵島を膵島構造・膵島機能を維持したまま、均一に同一条件で凍結することが可能となる。膵島培養液を使用した凍結実験では、直径約0.5mmの均一な凍結粒子が形成され、採取率が80%と良好な成績であった。しかし、膵島懸濁液においては膵島凍結粒子の作成が不十分であり、試料の取り出しが不便で試料が内壁に付着し回収効率が下がる、凍結膵島の回収時に温度が上昇し一部解凍してしまう、などの問題があった。凍結膵島を取り出しやすいように回収容器を着脱式にしたところ、内壁温度の上昇が認められ、着脱式の回収容器の間隙から冷気が漏れる、凍結膵島の回収率や凍結が十分に出来ないなどの問題が新たに起こった。現在、凍結膵島作成装置の内壁を二重にして断熱をはかり、装置内部の温度を下げるなどの改良を加えて実験を行っている。実際に膵島の凍結に使用するためにはまだ装置の改良が必要であると考えられる。今後、これらの問題を解決し、よりよい膵島凍結・保存法の開発を進めてゆく予定である。I型糖尿病における根本的な治療法として膵島移植が行われ始めているが、ドナー不足による移植症例数が少ないことが問題である。膵島培養液を使った凍結実験では、均一な大きさの凍結粒子が形成され、この方法での膵島の凍結が可能であると考えられたが、膵島懸濁液においては、適切な膵島凍結粒子の作成が十分ではなく、また、ノズルが詰まるなどの問題が起こった。さらに、作成された凍結膵島がチャンバーの内壁に付着し、回収率が低いという問題も起こった。今後、噴出ノズルの口径・噴出速度・装置内部の温度・チャンバー内壁の工夫などの調節を行い、適切な膵島凍結粒子が作成されるように装置の改良を行ってゆく予定である。さらに、従来法であるプログラミングフリーザーで凍結された膵島と新たな方法で凍結された膵島間において、解凍後の形態・機能の検討を行い、よりよい膵島凍結・保存法の開発を行ってゆく予定である。

I型糖尿病における根本的な治療法として膵島移植が行われ始めているが、ドナー不足による移植症例数が少ないことが問題である。現在、分離膵島数が少ないなどの理由で移植に使用されなかった膵島は、凍結・保存されているが、解凍後の膵島の破壊や機能の低下が大きく、実用にはまだ問題がある。そこで、提供された膵島を有効に使うための手段として、膵島の凍結・保存法の確立が重要であり、本研究は、その確立を目的とした。昭和炭酸株式会社膵島凍結装置開発研究チームとの共同で新たな膵島凍結装置の試作品を開発した。この装置は、膵島懸濁液を微粒子にして超低温内のチャンバー内で瞬時に凍結させることを可能としたものである。これにより、溶液中のすべての膵島を膵島構造・膵島機能を維持したまま、均一に同一条件で凍結することが可能となる。膵島培養液を使用した凍結実験では、直径約1mmの均一な凍結粒子が形成され、採取率が80%と良好な成績であった。しかし、膵島懸濁液においては膵島凍結粒子の作成が不十分であり、試料の取り出しが不便で試料が内壁に付着し回収効率が下がる、凍結膵島の回収時に温度が上昇し一部解凍してしまう、などの問題があった。凍結膵島を取り出しやすいように回収容器を着脱式にしたところ、内壁温度の上昇が認められ、着脱式の回収容器の間隙から冷気が漏れる、凍結膵島の回収率や凍結が十分に出来ないなどの問題が新たに起こった。現在,凍結膵島作成装置の内壁を二重にして断熱をはかり、装置内部の温度を下げるなどの改良を加えて実験を行っている。実際に膵島の凍結に使用するためにはまだ装置の改良が必要であると考えられる。今後、これらの問題を解決し、よりよい膵島凍結・保存法の開発を進めてゆく予定である。
アイチウイルスのゲノム複製に必要な宿主因子の解析

アイチウイルス(AiV)は、ヒト急性胃腸炎関連ピコルナウイルスである。我々は、AiVのゲノム複製機構の解明を目的とした研究を行ってきた。本研究では、AiVゲノム複製に関与する宿主因子の同定および機能解析を行っている。近年、ピコルナウイルスを含むプラス鎖RNAウイルスのゲノム複製における脂質の役割が注目されており、今年度は、脂質代謝に関わる以下の宿主タンパク質の、AiVゲノム複製における役割を解析した。1.細胞内コレステロール輸送に関わる宿主タンパク質ピコルナウイルスのゲノム複製場所にはコレステロールが蓄積していることが知られている。低密度リポタンパク質(LDL)がエンドサイトーシスにより取り込まれ、LDLに含まれるコレステロールがエンドソーム内で遊離型コレステロールとなり、各細胞内小器官に輸送される。この過程に関わる宿主タンパク質について、AiVゲノム複製に関与するか解析を行っている。このタンパク質と同様にコレステロール輸送を阻害する薬剤はAiVゲノム複製を阻害した。現在遺伝子をクローニングし、解析を進めている。2.脂肪酸不飽和化酵素不飽和脂肪酸を多く含む脂質膜は流動性が高くなる。プラス鎖RNAウイルスは、細胞内のオルガネラ膜を再編成して小胞を形成し、その内部あるいは表面がゲノム複製の場となる。この膜変形に流動性が重要で、他のウイルスにおいて脂肪酸不飽和化酵素がゲノム複製に必要であることが報告されている。アイチウイルス複製に脂肪酸不飽和化酵素が必要かどうか解析した。脂肪酸不飽和化酵素阻害剤はウイルスゲノム複製を阻害し、阻害剤によるゲノム複製の抑制は、脂肪酸不飽和化酵素の生成物である不飽和脂肪酸添加により回復した。以上のことから脂肪酸不飽和化酵素活性がAiVゲノム複製に必要であることが示唆された。現在、遺伝子をクローニングし、タンパク質間相互作用などの解析を行っている。昨年度までに、アイチウイルスのゲノム複製に細胞のoxysterol-binding protein (OSBP)によるコレステロール/PI4P輸送システムが必要であること、および、アイチウイルスはこの輸送システムに関与する複数の細胞タンパク質をウイルスタンパク質との相互作用を通じてゲノム複製の場にリクルートすることを明らかにし、論文として発表することができた。現在、上記のように、細胞内コレステロール輸送に関わる宿主タンパク質と脂肪酸不飽和化酵素について、アイチウイルスの複製に関与するかどうかの解析を行っている。結果が次第に出始めており、論文にまとめられる状況になりつつある。したがって、本研究はおおむね順調に進んでいると考えている。2019年度が最終年度であるため、今年度は、現在行っている細胞内コレステロール輸送に関わる宿主タンパク質と脂肪酸不飽和化酵素の解析を中心に進める。ウイルスタンパク質や既知のアイチウイルス宿主因子との相互作用の有無、ウイルス複製細胞内での局在、阻害剤処理時のウイルス複製複合体形成の有無、コレステロールの蓄積状況などを調査し、アイチウイルス複製における宿主因子としての役割の詳細な調査を行い、得られた結果を論文にまとめるようにする。我々はヒトの胃腸炎に関連するピコルナウイルス、アイチウイルスのウイルスゲノム複製機構の解明を目的とした研究を行ってきた。本研究では、アイチウイルス感染に関与する宿主因子を同定し、機能解析を行い、それにより、アイチウイルスのゲノム複製機構の解明およびアイチウイルスと細胞との相互作用を理解するための研究を行う。我々はこれまでに、oxysterol-binding protein (OSBP)がアイチウイルスタンパク質との相互作用により、ゲノム複製部位へリクルートされること、さらに、OSBPのはたらきによるウイルス複製部位へのコレステロール蓄積がアイチウイルスゲノム複製に必要であることを示した。OSBPによるコレステロール輸送システムにはOSBP以外に複数の宿主タンパク質が関与することが知られている。そこで今年度は、OSBPによる細胞内コレステロール輸送システムを構成する宿主タンパク質がウイルスゲノム複製に必要かどうかを調べた。その結果、これら構成タンパク質遺伝子をノックダウンすると、ウイルスゲノム複製を阻害した。また、これらの構成タンパク質が複数のアイチウイルスタンパク質と相互作用すること、また、ウイルス複製細胞の免疫染色により、ウイルスゲノム複製部位においてウイルスタンパク質と共局在することを明らかにした。つまり、アイチウイルスはゲノム複製のために、細胞内コレステロール輸送システムをハイジャックしていることが示された。今年度は、計画に従い、アイチウイルスのゲノム複製に必要な、新たな宿主因子を同定でき、これらの宿主因子について、ウイルスタンパク質との結合能や、ウイルス複製細胞での細胞内局在なども明らかにすることができた。よって、現在まで本研究はおおむね順調に進展していると考えている。アイチウイルスは、ヒト急性胃腸炎関連ピコルナウイルスである。我々は、アイチウイルスのゲノム複製機構の解明を目的とした研究を行ってきた。本研究では、アイチウイルスゲノム複製に関与する宿主因子の同定および機能解析を行っている。アイチウイルスを含む多くのピコルナウイルスは、細胞のコレステロール輸送システムを利用してゲノム複製部位にコレステロールを蓄積させることが知られている。我々もこれまでに、ウイルスタンパク質がコレステロール輸送タンパク質OSBPを複製部位にリクルートすること、およびOSBPがアイチウイルスのゲノム複製に必須であることを示してきた。このOSBPは小胞体からゴルジ体へコレステロールを輸送し、代わりにリン脂質PI4Pを逆方向に輸送するが、このコレステロール/PI4P輸送システムには、多くの他の細胞タンパク質が関与している。今年度は、このような細胞タンパク質がアイチウイルスの複製に関与するかどうか調べた。その結果、OSBPが小胞体膜上に存在するための足場の働きをするVAP、PI4Pを脱リン酸化する酵素SAC1などもアイチウイルスゲノム複製に必要であることが示された。さらに、これらのタンパク質がウイルスタンパク質と相互作用することも明らかにした。これらの結果は、アイチウイルスがタンパク質相互作用を通じてOSBPによるコレステロール/PI4P

輸送システムをハイジャックして、自身のゲノム複製に必要な脂質環境をゲノム複製の場に作っていることを示唆している。このような、タンパク質相互作用を通じたOSBPによるコレステロール/PI4P輸送システムのリクルート法は、他のピコルナウイルスでは報告されていない、新たな知見である。上記のように、アイチウイルスのゲノム複製に細胞のOSBPによるコレステロール/PI4P輸送システムが必要であること、および、アイチウイルスはこの輸送システムに関与する複数の細胞タンパク質をウイルスタンパク質との相互作用を通じてゲノム複製の場にリクルートすることを明らかにした。アイチウイルスゲノム複製に関与する宿主タンパク質を複数、明らかにすることができたことに加え、コレステロール/PI4P輸送システムをリクルートする方法も、他のピコルナウイルスでは報告されていないタンパク質相互作用を通じたものであることを明らかにした。そして、これらの結果をまとめた論文も発表することができた。このように、本研究はおおむね順調に進んでいると考えている。アイチウイルス(AiV)は、ヒト急性胃腸炎関連ピコルナウイルスである。我々は、AiVのゲノム複製機構の解明を目的とした研究を行ってきた。本研究では、AiVゲノム複製に関与する宿主因子の同定および機能解析を行っている。近年、ピコルナウイルスを含むプラス鎖RNAウイルスのゲノム複製における脂質の役割が注目されており、今年度は、脂質代謝に関わる以下の宿主タンパク質の、AiVゲノム複製における役割を解析した。1.細胞内コレステロール輸送に関わる宿主タンパク質ピコルナウイルスのゲノム複製場所にはコレステロールが蓄積していることが知られている。低密度リポタンパク質(LDL)がエンドサイトーシスにより取り込まれ、LDLに含まれるコレステロールがエンドソーム内で遊離型コレステロールとなり、各細胞内小器官に輸送される。この過程に関わる宿主タンパク質について、AiVゲノム複製に関与するか解析を行っている。このタンパク質と同様にコレステロール輸送を阻害する薬剤はAiVゲノム複製を阻害した。現在遺伝子をクローニングし、解析を進めている。2.脂肪酸不飽和化酵素不飽和脂肪酸を多く含む脂質膜は流動性が高くなる。プラス鎖RNAウイルスは、細胞内のオルガネラ膜を再編成して小胞を形成し、その内部あるいは表面がゲノム複製の場となる。
琉球列島・台湾産キノボリトカゲ属の遺伝的分化系統道化に関する研究

琉球列島・台湾に分布するキノボリトカゲ属の種分化・系統進化の過程やその要因を解明するべく、各種・個体群の間で、外部形態、酵素蛋白、および染色体の比較を行なった。多変量解析法を用いた外部形態の比較の結果から、種キノボリトカゲでは、奄美諸島、沖縄諸島、宮古諸島と八重山諸島の石垣島と西表島、八重山諸島の与那国島、およびの台湾の集団の間で明瞭な分化が生じていることがわかった。このような形態的形質における地理的変異のパタンは、酵素蛋白を支配する対立遺伝子の頻度の地理的変異のパタンともほぼ一致し、各個体群の島嶼隔離の歴史的な順序を反映していると解釈された。ただこのうち与那国島の個体群については、分化の程度が他の個体群のすべてに対していちじるしく大きく、特異的な大きさや行動における性的二型のパタンを示すことなどから考えても、与那国島の個体群の分化に当たっては、創始者効果や瓶首効果、さらには島の大きさからくる環境要因が大きく作用していることが考えられた。台湾産のキノボリトカゲ属については、おもに染色体の形や数、さらに外部形態などの指標から、近年申請者が発見した山地棲の2種が、従来知られているよりはるかに広範囲に分布し、かつ低地棲のスインホ-キノボリトカゲと高度によって明瞭に棲み分けていることが明らかになった。一方、台湾の離島である蘭嶼と緑島産のスインホ-キノボリトカゲの個体群は、形態的にも遺伝的にも従来考えられていたよりはるかに大きく本島産の個体群から分化していることも解った。こうした分化のパタンは、近年地学的証拠に基づいて示された両島の隔離・成立の歴史とも整合性が高かった。本研究におけるこれらの成果の概要は昨年12月から本年1月にかけてオーストラリアで開かれた第二回世界爬虫両生類学会議の中の生物地理学シンポジウムにおいて口頭で発表した。今後、早い時期に学術雑誌にて公表する予定である。
早期日英バイリンガル2人からの17年間縦断データの分析研究

17年間にわたって早期日英バイリンガル兄妹からナラティブデータを収集した。録音ナラティブデータは書き起こされ、その後流暢性分析、正確さ分析(Myers-Scottonの4-Mモデル使用)、語彙分析に加えてナラティブ分析が行われた。前回2回の科研費研究により約6割のデータ分析が完了していたので、残りのデータに関して上記の言語的・ナラティブ分析を行った。今回の分析対象部分に関して、正確さ・流暢性・語彙面での変化は両者とも見いだせなかったが、ナラティブ面に関して兄は詳細描写法で、妹は情緒単語の使用によりそれぞれ聞き手に訴えかける異なるスタイルを持ち合わせていることが明らかになった。本年度の計画は、(i)早期日英バイリンガル2名から収集したデータのうちで未分析の27データに関して以下の分析を可能な限り行い、(ii)これまでの分析データを国際学会で発表し、(iii)新たに今年度のデータを収集することであった。以下の成果を記す。(i)Oral dataに関しては文字起こしを全て完了した後、本年度はポーズ分析と語彙分析に傾注し新収集データ以外全て完了したが、4-M理論による正確さ分析とT-unitの複雑さ分析は一切手がつけられていない。Writtenデータに関しては文字起こしを完了したのみでTOWL-3マニュアルに沿った採点までは手が回らなかった。(ii)国際的に最も規模の大きな応用言語学会であるAILA(2014.8 at Brisbane, Australia)でこれまでの研究成果を発表することができ、更に今後の方向性に関して有益なフィードバックを得ることができた。同時(早期)バイリンガル2人から、(1)口頭ナラティブデータ、(2)ライティングナラティブデータ、(3)インタビューデータを新たに収集できた。(1)と(3)に関しては、同時に脳賦活データも6年目縦断データとして収集でき、データ収集面では計画通り進んだが、その一方で過去のナラティブデータの書き起こしは95%終了できたものの、ポーズ・語彙・ナラティブ分析は計画通りに進めることができなかった。一方で、収集ナラティブデータとその際の脳賦活データの一部を論文化することができた(日英偏重バイリンガルに比べて均衡バイリンガルの特徴は、流暢性が有意に高いばかりでなく、ナラティブ時に右脳の活性度が左脳に優り、この特徴は偏重バイリンガルには見られなかった)。これは科研費研究1年目に海外学会発表した際に有益なフィードバックが得られたので、それを基に論文化したものである。本年度も夏期に本研究の一部を学会発表するので、この2年間計画通りに進まなかった分析作業計画を練り直して、当初の分析計画が実行できる体制を整えたい。データ収集部分は計画通りできたが、計画外の論文執筆のため、分析部分に若干の遅れが生じた。(1)データ収集に関して縦断データ収集中の同時(早期)バイリンガル2名は二人とも社会人となっており、時間的な問題から残念ながら一人からしかデータ収集できなかった。内容は、口頭ナラティブ・インタビュー・言語流暢性タスク・バイリンガルストループ(認知葛藤)タスクの行動データとタスク遂行中の脳血流(近赤外分光法)データであった。英語力検証の為の英語ライティングタスクも実施した。過去一年間の言語使用歴についての聞き取りも同時に行った。(2)当該年度収集データ分析に関して当該年度収集のデータに関しては、ナラティブデータとインタビューデータの書き起こしを完了し、それぞれのテキストの語彙分析及び前者のポーズ長計測による流暢性下分析まで行った。脳賦活データに関しては、言語流暢性タスクの4種類別・左右脳半球別標準化データ生成まで行った。ライティングデータは、テキスト化と語彙分析まで行ったが、TOWL-3マニュアルに従った採点化と正確さ分析はまだ行っていない。一方16年継続の縦断データのナラティブ・言語面の分析に関しては、バイリンガルAからは当該年度収集分を含めて70個、バイリンガルBからは前年度までに64個のナラティブデータが収集済みである。この膨大なデータの書き起こしは完了した。次に下分析としてこれまでに、語彙分析と正確さ分析(4Mモデルに基づく形態素分析)の9割が完成した。前年度まで未着手のstory grammar分析を開始した。(4)縦断データの脳賦活データ分析に関して言語流暢性タスクに関しては、Aから収集済みのデータ6年分、及びBから収集の5年分の生データを標準化し、4種類タスク別にレストとの差分を算出できた。また、行動データの下整理も全て完成した。被験者の都合で、二名の被験者のうちで一名からしかデータ収集が該当年度できなかった。この不測の事態の為、データ収集が計画通りに進まなかった。一方データ分析面では、当初の計画以上に進み(134データのstory grammar分析に着手できた)、これまでの研究成果も発表できたので、総合すると概ね順調であると判断できる。日英バイリンガル2名(男女各1名)から17年間にわたって収集したナラティブデータに関して、story grammarの部分の分析を最終年度は行った。1名は5歳から、他方は8歳からのデータ収集開始であったが、両者ともstory grammarに関しては当初より全てのプロットに言及していて、差がないことが判明した。次ぎに対象の2名には4歳の差があるので、同年齢の時のデータ比較を行った。8歳の時のデータを比較すると、男児は当時英語圏在住であったので、登場する動物の鳴き声を入れたりして各場面の描写が細かく、その結果女児の物語よりもかなり長くなっていた。

女児は英語圏在住を経て、8歳時には日本在住(公立小学校通学)であった為か、プロットを淡々と述べる部分が多く、英語ナラティブ自体は流暢であるが、日本語の所有格「の」等の転移が英語に散見された(in an oak tree's hole v.s. the hole of an oak tree)。14歳時には、男児は聞き手を意識した工夫が単語使用に散見された(最終場面で家族と一緒の場面で'nestled'を使い一言で家族の様子がわかる)。一方で女児のナラティブには、男児同様に登場人物の感情表現が含まれるものの、物語の重要なプロットを逃さず全て言及するのに重点が置かれ、簡潔性が全面で出た印象を受けた。25歳時には更に両者の差は拡大し、男性のナラティブは一層装飾性の高い文体となり、女性の方は物語の最大公約数を簡潔に描写する方向に進み、大きなコントラストが見えた。17年間にわたって早期日英バイリンガル兄妹からナラティブデータを収集した。録音ナラティブデータは書き起こされ、その後流暢性分析、正確さ分析(Myers-Scottonの4-Mモデル使用)、語彙分析に加えてナラティブ分析が行われた。前回2回の科研費研究により約6割のデータ分析が完了していたので、残りのデータに関して上記の言語的・ナラティブ分析を行った。今回の分析対象部分に関して、正確さ・流暢性・語彙面での変化は両者とも見いだせなかったが、ナラティブ面に関して兄は詳細描写法で、妹は情緒単語の使用によりそれぞれ聞き手に訴えかける異なるスタイルを持ち合わせていることが明らかになった。「研究実績の概要」欄記載の通り、4年間の研究内容から初年度に計画した分析は概ね完了できた。データ収集は(1)ナラティブデータ(2)ライティングナラティブデータを収集し、前者に関しては脳賦活データも同時収集する。データ分析に関しては前年度計画通り進まなかった部分も完成するように、再度分析計画を練り直す。その為に下分析を(応用)言語学専攻の院生に年度前半に依頼する。本科研プロジェクトは最終年を迎えるので、年度前半に最終データ(口頭ナラティブ・インタビュー・言語流暢性・認知的葛藤タスクの行動データと脳賦活データ及び英語ライティングタスク)を二人から収集し、その分析も可能であれば前半中に終える。後半は、これまで続けてきた17年間の縦断データの下分析を完成させ(特にナラティブデータのstory grammar分析)、総合考察を行いたい。プロジェクト完遂後は、学会発表でのフィードバックを受けて、複数の論文か書籍化を計画している。2015年度の計画は、(i)早期日英バイリンガル2名から収集したデータのうちで未分析の27データに関して以下の分析を可能な限り行い、(ii)新たに今年度のデータを収集することである。(i)Oral dataに関しては4-M理論による正確さ分析とT-unitの複雑さ分析に着手する。Writtenデータに関してはTOWL-3マニュアルに沿った採点に着手する。2015年度分析予定のデータに関して、下分析を(応用)
話し言葉の理解における複合語処理の認知神経機構の解明

母語話者が音声提示された複合語を理解する過程について,その認知過程と神経基盤とを明らかにすることがこの研究の目的である.研究期間を通して,言語の認知過程に関する(1)(5)の研究を行った.(1)複合語に固有の音韻的特徴である連濁やアクセントの一体化が逐次的な複合語処理においてどのような予測を生み出しているかを探る行動実験を実施し、母語話者は連濁の適用に関する音韻的制約を手がかりとした語彙処理を逐次的に遂行しているという結果を得た。(2)fMRIを使用した複合語処理を支える皮質構造を探る実験を実施し,複合語を処理する際には両半球側頭葉上側頭回の聴覚連合野に加えて左脳上側頭回前方と島回に強い活動が観察されることを観察した。(3)文の意味理解の過程におけるアスペクト情報の処理について検討し,文中にアスペクト情報の不一致が存在する際に処理負荷の増大が起こること,アスペクト情報の処理が逐次的に遂行されることを明らかにした.(4)かきまぜ文の処理における処理負荷が,どの時点でどのような理由で生じるかを探るために,読文時間計測実験と事象関関連電位計測実験とを実施した.(5)言語処理過程において視覚呈示されるオブジェクトをどのように注視するか計測する「視覚世界パラダイム」と呼ばれる実験方法を用いて,文産出時に単語の語彙処理と文法関係の決定が平行して行われていることを示唆する結果を得た.研究成果を国際的に発信し情報交換を促進するためにアメリカン大学青島幸子助教授,メリーランド大学Jeff Lidz教授を招聘し,言語の処理と習得に関する国際ワークショップ及びセミナーを実施した.母語話者が音声提示された複合語を理解する過程について,その認知過程と神経基盤とを明らかにすることがこの研究の目的である.研究期間を通して,言語の認知過程に関する(1)(5)の研究を行った.(1)複合語に固有の音韻的特徴である連濁やアクセントの一体化が逐次的な複合語処理においてどのような予測を生み出しているかを探る行動実験を実施し、母語話者は連濁の適用に関する音韻的制約を手がかりとした語彙処理を逐次的に遂行しているという結果を得た。(3)文の意味理解の過程におけるアスペクト情報の処理について検討し,文中にアスペクト情報の不一致が存在する際に処理負荷の増大が起こること,アスペクト情報の処理が逐次的に遂行されることを明らかにした.(4)かきまぜ文の処理における処理負荷が,どの時点でどのような理由で生じるかを探るために,読文時間計測実験と事象関関連電位計測実験とを実施した.(5)言語処理過程において視覚呈示されるオブジェクトをどのように注視するか計測する「視覚世界パラダイム」と呼ばれる実験方法を用いて,文産出時に単語の語彙処理と文法関係の決定が平行して行われていることを示唆する結果を得た.研究成果を国際的に発信し情報交換を促進するためにアメリカン大学青島幸子助教授,メリーランド大学Jeff Lidz教授を招聘し,言語の処理と習得に関する国際ワークショップ及びセミナーを実施した.人間は話し言葉の理解過程において、極めて複雑な一連の言語情報を、一分間に数百語という驚異的なスピードで正確に処理することができる。高速な情報処理が可能なのは、入力される音韻・形態・統語・意味の各種情報を逐次的に処理して後続する要素を予測することで、計算のコストを軽減しているからだと考えられている。複合語は、動詞や名詞などの語彙範疇を助詞や助動詞などの機能範疇を介さずに直接組み合わせて形成されることから、音韻・形態・統語・意味の各種情報がすべて含まれる「最小の複雑な構造単位」であり、従ってこのような逐次処理(incremental processing)のメカニズムを解明するために最も優れた素材の一つだと考えられる。そこで本研究では、母語話者が音声提示された複合語を理解する過程でどのような逐次処理が遂行されているのか、その認知過程と神経基盤を明らかにする。今年度は、複合語に固有の音韻的特徴である連濁やアクセントの一体化が逐次的な複合語処理においてどのような予測を生み出しているかを探る行動実験を実施し、母語話者は連濁の適用に関する音韻的制約を手がかりとした語彙処理を逐次的に遂行していると言う結果を得たため、研究成果を日本言語学会第131回大会において発表した。fMRIを使用した複合語処理を支える皮質構造を探る実験も平行的に実施し,複合語を処理する際には両半球側頭葉上側頭回の聴覚連合野に加えて左脳上側頭回前方と島回に強い活動が観察されることから、側頭葉上側頭回島回前頭葉下前頭回に、音声言語を処理するためのネットワークが存在する可能性が示された。研究成果を思考と言語研究会及びKIT International Symposium on Language and Brainにおいて発表し、学術誌「信学技法」にその一部を掲載した。

母語話者が音声提示された複合語を理解する過程でどのような逐次処理が遂行されているのか、その認知過程と神経基盤を明らかにすることを目的として,複合名詞及び複合述語の処理に関する行動実験,眼球運動計測実験,脳機能イメージング実験及び,複合語の統語的・意味的特性に関する理論言語学的研究を実施した.行動実験実施に必要とされる,文処理に関する最新の研究情報の提供を受けるため,アメリカ合衆国アメリカン大学の青島幸子助教授を招聘してセミナーを実施した.提供を受けた情報を活用し,複合述語を含む文処理研究の一環としい,不定従属節を含む文の処理に関して文完成課題を用いた実験を実施した.朱行研究において指摘されていた一般的制約に加えて,動詞の定不定及び項となる名詞旬の語順が処理に影響を与えることを発見し,国際学会であるCUNY Conference on Human Sentence Processing 2007において成果を発表した.複合語の音声的特徴である「連濁」現象が,語彙の逐次的処理に有効な手がかりとなるか否かを探る眼球運動計測実験を実施し,取得したデータの解析を実施中である.音声呈示された複合語処理の脳機能イメージング実験では,前年度に取得したデータを分析した結果,側頭葉上側頭回が処理に深く関わること観察し,日本認知科学会第23回大会において口頭発表した.理論言語学的研究においては,日本語敬語文および敬語名詞句の統語構造に関する研究を実施し,敬語文研究に関する成果を論文にまとめて,当該分野を代表する国際的学術誌Journal of East Asian Linguiticsに採択された.敬語名詞句に関する研究論文一編を完成させ,国際的学術誌に投稿して現在審査中である.母語話者が音声提示された複合語を理解する過程について,その認知過程と神経基盤とを明らかにすることがこの研究の目的である.本年度は前年度までに実施した複合語を対象とする研究成果をまとめるとともに,言語の認知過程に関する(1)(5)の研究を行った.(1)文の意味理解の過程におけるアスペクト情報の処理について検討し,文中にアスペクト情報の不一致が存在する際に処理負荷の増大が起こること,アスペクト情報の処理が逐次的に遂行されることを明らかにした.(2)否定副詞の存在が文処理過程に及ぼす影響を調査し,満足されない依存関係の存在が文処理の負荷を高めることを明らかにした.(3)関係節の処理過程において,空所に付与される格助詞の相違や従属節の予測可能性など,日本語特有の要因が処理に影響を及ぼすことを明らかにした.(4)かきまぜ文の処理における処理負荷が,どの時点でどのような理由で生じるかを探るために,読文時間計測実験と事象関関連電位計測実験とを実施し,話者がかきまぜ語順に気付いた時点と,文末の動詞を処理する時点の二箇所で主要な処理負荷の増大が見られること,かきまぜ文に気付いた時点でN400と呼ばれる事象関連電位成分が観察されることがわかった.研究成果は,いずれも国際学会において発表し,一部を学術誌に掲載した.(5)言語処理過程において視覚呈示されるオブジェクトをどのように注視するか計測する「視覚世界パラダイム」と呼ばれる実験方法を用いて,文産出時に単語の語彙処理と文法関係の決定が平行して行われていることを示唆する結果を得た.研究成果を国際的に発信し情報交換を促進するためにメリーランド大学言語学科/言語の認知神経科学ユニットのJeff Lidz教授を招聘し,言語の処理と習得に関する国際ワークショップ及びセミナーを実施した.
更年期症状による下肢の疼痛に対するセルフケア法の開発

更年期障害の1つである下肢の疲れや痛みの軽減にむけて,一人で簡単に行えるケアに関して,椅子に座った体位で,足底部と足背部,第1指と第2指を用いて,両下肢を交互にケアする,3段階構成のセルフケア法を開発した(1997,1998).平成10年度の第1回実験結果(6月)を検討し,両足部の伸展・屈曲を加え,4段階構成とした.具体的には,次の通りである.1.第1段(パラレル法) :足底(土踏まずの部位)面を使用し,これを対側の内側の内果から下腿内側部の約15cm間を上下に移動させる.2.第2段(クロス法) :足背部を使用し,これを対側の外果から下腿外側の約15cm間を上下に移動させる.3.第3段(サンドイッチ法) :第1足指と第2足指の曲を使用して,これを対側のアキレス腱をはさむように当てて,踵骨部から下腿外側部の15cm間を上下に移動する.第4段(第1段第3段終了後に両足関節・屈曲):両足部を揃えて床マットから12cm程度はなし,膝関節を伸展させて,両足関節の伸展と屈曲を1回1秒の間隔で3回行う.第2回の実験(9月)は,この4段階構成を用いて,セルフケア法と自転車こぎ運動施行後に,皮膚温・運動中の感情を測定した.この結果,セルフケア法は自転車こぎ運動に比較し,簡単な動作であるにも関わらず,心身共に良好な影響を与える運動であることが認められた.平成11年度は,本セルフケア法の教材ビデ才を作成するために,対象は中高年女性5人と男性2人のモニターを採用し,普及のための意見を収集した.モニターの意見を加えて,ビデオの内容を検討して,教材用のビデオを作成した.また,本研究の一部は読売新聞,1999.11.27.朝刊(全国版)の健康すくえあ面に「足の痛みに簡潔体操」としてセルケア法の手順は掲載された.中高年をむかえた女性の中には,更年期障害を伴なう人の比率は高い.更年期障害の症状の一つとして,下肢の腓腹筋痛があげられる.腓腹筋痛は膝関節や腰部の疼痛等の2次的障害をもたらし日常生活に様々な支障をきたす.自己の健康の保持・増進ができるよう,筆者ら(1997.1998)は,自宅や職場においても,一人で簡単に行うことができる.下肢のセルフケア体操を考案した.本研究では,セルフケア体操の効果を自転車こぎ運動をした場合と比較し,生理的指標である皮膚温度の測定と,運動中の感情状態の測定を橋本・徳永(1996)による質問紙法により調査した.実験対象者は,札幌市内の44歳から54歳の中高年女性12人(平均年齢は51.2歳)と札幌市内看護系の短期大学3年次女子学生20歳から23歳の10人(平均年齢は21歳)である.実験対象者22人全員に.整形外科的既往疾患がなく、実験当日は、平常の健康状態であることを確認した上で実験を開始した.実験方法は、実験対象者22人全員が、セルフケア体操と自転車こぎ運動を行った.1)セルフケア体操は、パラレル法、クロス法、サンドイッチ法の3パターンに加えて、足関節の伸展・屈曲を行なった.2)自転車こぎ運動の器具は,ヘルスガード・エアロマックス・ロードセッタ・モナーク818(竹井機器工業株会社)を使用した.調査結果を検討する中で,中高年女性に対するセルフケア体操は,足部と下肢の血液循環の改善が図られ,運動中は,リラックス・爽快感情を高まらせ,感情状態の改善にも効果があることが示唆された.更年期障害の1つである下肢の疲れや痛みの軽減にむけて,一人で簡単に行えるケアに関して,椅子に座った体位で,足底部と足背部,第1指と第2指を用いて,両下肢を交互にケアする,3段階構成のセルフケア法を開発した(1997,1998).平成10年度の第1回実験結果(6月)を検討し,両足部の伸展・屈曲を加え,4段階構成とした.具体的には,次の通りである.1.第1段(パラレル法) :足底(土踏まずの部位)面を使用し,これを対側の内側の内果から下腿内側部の約15cm間を上下に移動させる.2.第2段(クロス法) :足背部を使用し,これを対側の外果から下腿外側の約15cm間を上下に移動させる.3.第3段(サンドイッチ法) :第1足指と第2足指の曲を使用して,これを対側のアキレス腱をはさむように当てて,踵骨部から下腿外側部の15cm間を上下に移動する.第4段(第1段第3段終了後に両足関節・屈曲):両足部を揃えて床マットから12cm程度はなし,膝関節を伸展させて,両足関節の伸展と屈曲を1回1秒の間隔で3回行う.第2回の実験(9月)は,この4段階構成を用いて,セルフケア法と自転車こぎ運動施行後に,皮膚温・運動中の感情を測定した.この結果,セルフケア法は自転車こぎ運動に比較し,簡単な動作であるにも関わらず,心身共に良好な影響を与える運動であることが認められた.

平成11年度は,本セルフケア法の教材ビデ才を作成するために,対象は中高年女性5人と男性2人のモニターを採用し,普及のための意見を収集した.モニターの意見を加えて,ビデオの内容を検討して,教材用のビデオを作成した.また,本研究の一部は読売新聞,1999.11.27.朝刊(全国版)の健康すくえあ面に「足の痛みに簡潔体操」としてセルケア法の手順は掲載された.
新規チロシンキナーゼ阻害物質ヒバリマイシンの生合成と構造活性相関

前年度までに、ヒバリマイシン(HBM)生合成経路を解明する目的で、いくつかの生合成閉鎖株を取得した。本年度はそれらが生産する生合成関連物質の構造の解析、協同生合成(コシンセシス)による生合成経路の解析、得られたHBM関連化合物の生物活性評価を行ったので報告する。構造が明らかになった生合成中間体関連物質のうち、HMP-Y6はHBM Bの西側(左側)半分の構造が二量化した対称化合物であった。そのアグリコンHMP-Y1は後述するように真の生合成中間体であった。また、アグリコンがメトキシ基の脱離を伴う分子内環化したHMP-P1、及びその配糖体HMP-P4がシャント化合物として同定された。HBMが二量体化する以前の生合成中間体を単離することはできなかったが、そのシャント化合物を4種構造決定した。これらの構造から推定される生合成中間体と協同生合成実験により、HBM生合成経路を次のように推定した。最初に、11個のマロン酸からアグリコンの半分に相当するユニットが作られた後、それが酸化的にカップリングして、左右対称なアグリコンHMP-Y1が生成する。これが更に酸化的修飾を受けてHBMアグリコンとなり、その後デオキシ糖が順次付加される。HMP-Y1が生合成中問体であることを証明するために、次のような実験を行った。まず1-^<13>C酢酸添加培養により^<13>C標識したHMP-Y6を調製した。これを酸メタノリシスすることにより得られるHMP-Y1を生合成閉鎖株によりHBM Bに変換した。このHBM Bの^<13>C-NMRスペクトルでは酢酸の1位に由来する炭素が特異的に標識されていたことから、HMP-Y1を経由してHBM Bが生合成されたことが証明された。HBM同族体も含めて、関連化合物の生物活性を評価した結果、HBM Bが最も選択性の高いv-Srcチロシンキナーゼ阻害剤であり、HBMアグリコンは最も活性が強いが選択性に劣ることが明らかになった。(1)標識酢酸の取り込み実験によるヒバリマイシン基本骨格の生合成経路の解析ヒバリマイシン(HBM)の生合成については、11個の酢酸単位がpolyketide経路で炭素鎖伸長された後、脱炭酸を経て炭素数21の芳香族polyketideがつくられ、これが二量体化して炭素数42の基本骨格となることが予想されていた。今回、HBM生産菌に1,2-^<13>C_2酢酸ナトリウムを添加培養し、標識HBMを得た。2D-INADEQUATEスペクトルの解析により、単量体に関して9個の酢酸単位の取り込みを同定できたが、脱炭酸で残った酢酸2位由来の炭素以外に、3結合離れた2個の炭素がINADEQUATE相関を示さなかった。この2個の炭素が1つの酢酸に由来していることを確かめるために、^3J_<c,c>カップリングを測定した結果、4Hzのカップリングが認められ、酢酸単位で取り込まれたことが証明された。すなわちHBMのアグリコン生合成では、酢酸単位で炭素鎖が伸長された後、骨格の転移が起こっていることが明らかになった。(2)生合成閉鎖株の取得と生合成中間体の単離HBM生産菌親株のNTGによる変異処理を行った。HBM固有の赤色色素とは色調が異なるコロニーあるいは無色のコロニーを選択し、生合成閉鎖株960株を分離した。次にこれらを液体培養して得られた酢酸エチル抽出物をTLC分析し、肉眼観察とUV発色により、生合成中間体もしくはシャント代謝物の生産を確認した。その結果、最終的に生合成が閉鎖された4つの安定株を得ることができた。このうちのひとつAN-0416株は、HBM基本骨格を有する黄色の配糖体HBM Yを生産することがNMR解析により明らかになり、生合成の中間体と考えられ、今後、確認の実験を行う予定である。残り3株の生産物については、構造解析中である。

HMP-Y1が生合成中問体であることを証明するために、次のような実験を行った。まず1-^<13>C酢酸添加培養により^<13>C標識したHMP-Y6を調製した。これを酸メタノリシスすることにより得られるHMP-Y1を生合成閉鎖株によりHBM Bに変換した。このHBM Bの^<13>C-NMRスペクトルでは酢酸の1位に由来する炭素が特異的に標識されていたことから、HMP-Y1を経由してHBM Bが生合成されたことが証明された。HBM同族体も含めて、関連化合物の生物活性を評価した結果、HBM Bが最も選択性の高いv-Srcチロシンキナーゼ阻害剤であり、HBMアグリコンは最も活性が強いが選択性に劣ることが明らかになった。
経路積分を用いた気泡流の新理論体系の提案とその医工学応用

本研究は、気泡を利用した医療技術の理論的基盤の整備を目的としており、気泡を注入した毛細血管内の超音波の伝播を高精度かつ簡易的に取り扱うことを可能にする理論体系の構築を目指している。本年度は、昨年度の研究成果を受けて、管内の気泡の個数と音速の関係性の調査に主眼をおき、以下の2点を遂行した:1.昨年度の研究では、10個の気泡を配置した矩形管内における線形圧力波の伝播を離散モデルに基づいて数値解析し、管内を伝播する圧力波の位相速度を調べた(Kawahara et al., Journal of Physics: Conference Series, 2015)。本年度は、矩形管内の気泡の個数を1個から10個まで変化させ、管内の気泡の個数と管内を伝播する圧力波の位相速度の関係性を調べた。解析結果から、管内に単一の気泡しか存在しない場合であっても、管内を伝播する圧力波の位相速度が低下することが明らかとなった。このとき、圧力波の位相速度は非定常となり、その値は気泡流の音速から液体単相の音速まで変化する特性を示すことがわかった。2.単一の気泡を配置した矩形管内における線形圧力波の伝播を理論解析した。本年度の解析では、管壁によって反射された圧力波(反射波)が気泡の振動に与える影響を考慮した。本解析によって、矩形管内の単一の気泡が引き起こす位相速度の非定常変化を記述する理論モデルを構築した。27年度が最終年度であるため、記入しない。気泡流に関する従来の研究の多くは、気泡を含む液体中の音波の伝播を、連続体モデルに基づいて解析してきた。しかし、管径が小さく、ごく少量の気泡しか注入できない毛細血管内の音波の伝播の解析に、無数の気泡の存在を前提とする連続体モデルを適用することはできない。そこで、本研究では、量子力学で用いられる経路積分に着想を得た気泡流の新しい解析手法を提案し、任意の個数の気泡を含む液体中の音波の伝播を体系的に取り扱うことを可能にする理論を構築する。本年度は、経路積分を用いた気泡流の解析手法の確立に向けた理論解析と数値解析を実施し、下記の成果を得た:1.気泡個々の運動を記述する運動方程式に基づいて気泡流中の音波の伝播を再考察し、連続体モデルを用いずに多数の気泡を含む液体中の音速を記述する理論を構築した。2.10個の気泡を配置した矩形管内における平面波の伝播を数値解析し、管内を伝播する音波の位相速度の非定常変化を調べた。解析結果から、管内を伝播する音波の位相速度は、液単相の音速から気泡流の音速に変化することが明らかとなった。3.単一の気泡を配置した矩形管内における平面波の伝播を理論解析し、管内を伝播する音波の位相速度の非定常変化を記述する理論モデルを構築した。また、液体中に気泡が存在することによって生じる音速の低下の機構を明らかにした。当初の計画のとおり、気泡を配置した矩形管内における音波の伝播の解析を遂行した。解析結果から、液体中に気泡が存在することによって生じる音速の低下の機構が解明されるなど当初の想定以上の成果が得られており、研究はおおむね順調に進展している。今後は、本年度の研究によって得られた理論を拡張し、任意の個数の気泡を配置した管内の音波の伝播を体系的に取り扱うことを可能にする理論の構築に注力する。
ヒトALSにおけるグルタミン酸トランスポーター免疫活性と変異マウスの病理学的検討

筋萎縮性側索硬化症(ALS)の病態機序にグルタミン酸トランスポーターの異常が関与しているかどうかを調べるため、ALS症例および対照例の脊髄をEAAT1およびEAAT2を用いて免疫組織学的に検索した。対照例では、脊髄灰白質はEAAT1とEAAT2で免疫活性を示したが、白質は染色されなかった。ALS症例では、EAAT1の免疫活性はよく保たれていた。他方、前角のEAAT2の免疫活性は前角細胞の脱落程度とよく関連しており、前角細胞の減少が高度の症例では著明に低下していた。これらの結果は、ALSの病態機序にEAAT2の選択的減少が関与していることを示唆している。また、誘導型nitric oxide synthase(inducible NOS:iNOS)とnitrotyrosine(NT)の抗体を用いて、変異SOD1遺伝子を導入したトランスジェニックマウス(Tg)の脊髄を経時的に免疫組織学的に観察し、本動物モデルの運動ニューロンの変性に酸化的ストレスが関与しているか否かを検索した。対照マウスでは、いかなる病期においてもiNOSあるいはNTの免疫活性はみられなかった。他方、Tgの脊髄前角細胞では、iNOSあるいはNTの免疫活性が認められた。24週令のマウス(前発症期前期)では、前角細胞およびその突起にときどきiNOSあるいはNTの免疫活性がみられ、28週令のマウス(前発症期後期)では、まれならず認められた。32週令のマウス(発症期前期)および35週令のマウス(発症期後期)では、前角細胞の胞体と同様に増生した反応性アストロサイトにも、iNOSおよびNTの免疫活性が頻繁に認められた。このTgにおける運動ニューロンの変性過程の病態機序に酸化的ストレスが関与していることを示唆している。筋萎縮性側索硬化症(ALS)の病態機序にアストロサイトに存在するグルタミン酸トランスポーターの異常が関与しているかどうかを調べるため、ALS症例(20例)および対照例(20例)の脊髄をanti-human excitatory amino acidtransporter 1(EAAT1)およびEAAT2を用いて免疫組織学的に検索した。剖検時に切り出した脊髄をホルマリンに固定し、パラフィンに包埋した後、EAAT1とEAAT2を用いABC法にて可視化した。ALS症例では、運動ニューロンの脱落にもかかわらず、EAAT1の免疫活性はよく保たれていた。他方、前角のEAAT2の免疫活性は前角細胞の脱落程度とよく関連しており、前角細胞の減少が軽度の症例では免疫活性がよく保たれていたが、前角細胞の減少が高度の症例では著明に低下していた。また、変性した前角細胞は正常と思われる前角細胞に比較して、しばしばより強いEAAT1およびEAAT2の免疫活性を示した。これらの結果は、ALSの病態機序にEAAT2の選択的減少が関与していることを示唆するものであり、変性した前角細胞に接しているアストロサイトの突起では、増加した細胞外のグルタミン酸を低下させるためにグルタミン酸トランスポーターの代償機転が働いているものと考えられる。変異SOD1遺伝子(G93A)導入トランスジェニックマウスの脊髄におけるinducible nitric oxidesynthase(iNOS)およびnitrotyrosineの免疫活性誘導型nitric oxide

synthase(inducible NOS:iNOS)とnitrotyrosine(NT)の抗体を用いて、変異SOD1遺伝子を導入したトランスジェニックマウスの脊髄を前向きかつ経時的に免疫組織学的に観察し、iNOSおよびNTの免疫活性の分布を明らかにすることにより、本動物モデルの運動ニューロンの変性に酸化的ストレスが関与しているか否かを検索した。対照として、age-matchした非トランスジェニックwild-typeマウスを用いた。対照マウスでは、いかなる病期においても前角細胞の胞体あるいはその突起にはiNOSあるいはNTの免疫活性はみられなかった。他方、トランスジェニックマウスの脊髄前角細胞では、iNOSあるいはNTの免疫活性が認められた。24週令のマウス(前発症期前期)では、前角細胞およびその突起にときどきiNOSあるいはNTの免疫活性が認められた。28週令のマウス(前発症期後期)では、前角細胞およびその突起にまれならずiNOSあるいはNTの免疫活性が認められた。32週令のマウス(発症期前期)および35週令のマウス(発症期後期)では、前角細胞の胞体と同様に増生した反応性アストロサイトにも、iNOSおよびNTの免疫活性が頻繁に認められた。前角細胞におけるiNOSおよびNTの陽性の免疫活性の選択的分布は、このトランスジェニックマウスにおける運動ニューロンの変性過程の病態機序に酸化的ストレスが関与していることを示唆している。
日本企業の多様な人事制度の類型化と従業員の受容

本研究では,近年の日本企業における多様な人事施策の実態を把握し,従業員の受容する公正で倫理的な処遇について検討する。近年の法改正等の社会的背景から企業が実施する人事施策についても多様性が見られる。そうした種々の人事施策の機能や効果について,学際性を持った文献研究と,組織での実際を調査した分析結果から,理論的・実証的な研究を行う。具体的には人的資源管理論や組織行動論の観点から,日本企業の人事管理制度を概念的に整理し,関連する諸分野の知見も考慮した上で実際の施策とこれに対する従業員の受容のメカニズムを解明する。理論モデルを実証的に示し,多様な人事施策と従業員の受け止め方に関する理論構築を目指す。