hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
頭部形態形成異常を呈するミュータントラットの解析

1)Whole mountの免疫染色により、内田ラットホモ胚では、外転神経・および舌下神経が欠損していることが判明した。これらの脳神経は体性運動性神経であり、一方、同じ吻尾レベルに発生する鰓弓神経(顔面・舌咽・迷走神経)は正常に発生していた。2)体性運動性神経として発生すべき外転神経・および舌下神経の軸索伸長経路に異常が生じているかどうか蛍光色素による逆行性および順行性標識により検索したところ、顔面・舌咽・迷走神経根を用いて神経管の外に軸索伸長していることがわかった。3)運動神経への分化そのものが抑制されているかどうか、分子マーカーの発現によって組織学的に解析したところ、内田ラットホモ胎児では一般的な運動神経細胞のマーカーであるIslet-1陽性細胞は誕生していたが、体性運動性神経細胞のマーカーであるIslet-2の発現が認められなかった。4)外転神経・および舌下神経が投射する標的筋原基(外側直筋および舌筋群)の発生は形態的に正常であった。以上のことから、内田ラットでは運動神経のサブタイプ決定の段階で発生異常が生じていることが示唆された。脊椎動物の脳形成は、神経管形成、頭部神経堤細胞の遊走と分化、脳・脳神経・感覚器の発生などを含む複雑な過程である。ヒトにおいてこのような過程になんらかの異常が生じると、例えば外脳症、口唇口蓋裂、小顎症、歯牙の形成不全といったさまざまな奇形となって現れる。本研究では、頭顔面奇形を有するミュータントラット(内田ラット)を実験材料とし、哺乳類頭顔面・脳・脳神経の発生機序を解明するために、形態学的・実験発生学的・分子細胞生物学的アプローチにより、多角的な解析を行うことを主たる目的とする。中脳神経堤細胞の移動経路である前頭鼻隆起上皮にはPax-6遺伝子が特異的に発現している。ホモ胚ではこの経路をたどる中脳神経堤細胞の移動が阻害されている。正常発生胚では前頭鼻隆起上皮でLewis Xという糖鎖が局在しており、逆にホモ胚ではHNK-1 epitopeが発現している。HNK-1 epitopeはLewis X糖鎖と共通の前駆体糖鎖から合成されうる。そこで、正常発生胚とホモ胚でフコース転移酵素の活性を生化学的に測定し比較したところ、ホモ胚ではこのLeX糖鎖の合成に関わるフコース転移酵素活性が有意に低いことが明らかになった。既知のフコース転移酵素遺伝子をラット胚脳のcDNAライブラリーよりクローニングし、発現を解析したところ、ホモ胚と正常発生胚の間で発現様式には差がなかった。今後、前頭鼻隆起上皮におけるLewis X糖鎖の合成に関わる未知のフコース転移酵素遺伝子の同定を試みる予定である。脊椎動物の頭部形成は、神経管形成、頭部神経堤細胞の遊走と分化、脳・脳神経・感覚器の発生などを含む複雑な過程である。本研究では、頭顔面奇形を有するミュータントラット(内田ラット)を実験材料とし、哺乳類頭顔面・脳・脳神経の発症機序を解明するために、形態学的・実験発生学的・分子細胞生物学的アプローチにより、多角的な解析うことを主たる目的とする。昨年度までに1)内田ラットホモ胎児の頭蓋奇形に中脳神経堤細胞の遊走異常がかかわること、2)中脳神経堤
哺乳類頭部神経堤細胞の分離法の開発と頭蓋顔面部の組織再生への応用

1.神経堤細胞の細胞増殖/細胞死制御の分子機構Twist遺伝子を欠失したマウスは胎齢12日にて胎生致死となることが報告されている。しかしながら、頭部神経堤細胞が遊走を開始し最終到達部位にて細胞増殖および細胞分化を解析することは可能である。そこで、Twist-/-胚を用いて細胞増殖、細胞死、細胞分化、パターニングへの影響を解析したところ、細胞増殖の抑制及び細胞死の亢進、細胞分化の抑制、神経分布パターニングの異常を観察した。特に、細胞死の亢進は顕著であり、その影響で細胞分化の抑制が生じる可能性が強く示唆された。2.頭部神経堤幹細胞による組織再生への応用の可能性の検討近年、医学研究では細胞移植が注目を浴び、今後自家の細胞を利用したcell-based-therapyは、臨床医学において中心的な役割を担うと考えられている。われわれは、歯周組織のcell-based therapyの可能性を検討するため、自家の歯根膜細胞とcollagen sponge scaffoldを組み合わせて、歯周組織のin situ tissue engineeringを試みたところ、これまでに行われている細胞播種実験に比較して有意に実験的に作製した露出歯根面周囲の歯周組織における新生セメント質の形成が確認された。3.頭部神経堤幹細胞の遺伝子プロファイリングの試み分離細胞の潜在的分化能や、微小組織における多数の遺伝子発現を同時に解析することにより、頭蓋顎顔面領域の間葉に存在すると考えられる頭部神経堤幹細胞を同定する方法の開発が必要となった。現在、マウスの神経上皮の初代培養による頭部神経堤細胞の分離法とマイクロアレイ解析法を組み合わせ、神経堤幹細胞で発現する遺伝子のプロファイリングを行っているところである。研究代表者江藤一洋は、哺乳類胚の頭部の機能解析系として外胚葉を標識後に全胚培養と上顎器官培養を組み合わせた長期培養法を用いて9日間培養するという画期的な培養方法を確立し、口腔上皮から腺下垂体が発生する機序の解明を行ない、上顎に由来する器官の解析に有効な培養法を開発した。また哺乳類頭部神経堤幹細胞の分離法の開発と頭蓋顔面部の組織再生への応用に関する研究を行なううえで、移植細胞の系譜を安定して追跡できるLacZ遺伝子導入マウスが不可欠であった。分担研究者井関祥子および太田正人は海外の研究者と協力し、頭部神経堤幹細胞で特異的にLacZ遺伝子を発現する遺伝子導入マウスを用いて頭蓋骨を形成する間葉の由来を解析した。その結旺、哺乳類の頭蓋骨には、頭部神経堤細胞由来であるものとそれと以外の頭部間葉由来のものが混在していることが示され、遺伝子導入マウスの組織片を用いて細胞系譜を追跡する際に重要な情報が得られた。さらに本解析で用いられたLacZ遺伝子導入マウスを米国のScov博士から分与して頂いた。同マウスを輸入するに当たり、相手側の動物の飼育状況、輸入するに当たり必要な諸手続きの煩雑さ、さらにマウスの飼育管理を運営を東京医科歯科大学内の組み換え動物飼育施設にて行うために必要なSPF化の作業等の事情により、平成13年度末に実際に動物が実験に使用できる環境を整えることができた。また、移植する細胞/組織片を安定して長期保存しておくためプログラムフリーザの凍結保存条件の最適化を行う必要があったが、日本フリーザと協力しつつ行っている。今後は頭部神経堤細胞由来であるとされている頭蓋骨を形成する間葉、腱や靭帯周囲の間葉、および遺伝子導入マウスの解析から神経堤細胞由来であることが示された歯胚や歯周組織の間葉等の頭蓋顎顔蔓領域の間葉から組織片を採取し、順次凍結保存していく予定である。神経堤細胞特異的にbeta-galactosidase(LacZ)を発現するマウスを用いて頭部神経堤細胞の分布を詳細に検討した。

LacZはX-gal染色によって検出したが、wholemount染色では実際より多くの細胞がX-gal陽性と考えられるような染色結果となるため、凍結切片によるX-gal染色を行った。これにより、LacZを発現する細胞を個々に識別できるようになり、X-gal非陽性細胞が顔面の一部で神経堤細胞由来でない、すなわち将来的に筋へと分化すると考えられる部位(中胚葉)に存在することを観察した。これは今後さらに解析を進める予定である。また、LacZを免疫組織化学染色によって検出する条件を検討しており、これにより組織が脆弱で凍結切片には不適な神経堤細胞が移動中の時期における局在も詳細に検討できるようになる予定である。将来的にこのLaczを発現する神経堤細胞を他のマウス胚および生後のマウス個体に移植する予定である。そこで、神経堤細胞移動開始前の神経板の培養による移植用神経堤細胞の分離を目的として、現在ワイルドタイプのマウス胚を用いての培養を開始した。この培養が安定した後に、神経板を離れて移動した細胞でのLacZの発現を観察する予定である。再生医療分野においては様々な成長因子の活用が試みられているが、そのうちの一つ、塩基性線維芽細胞増殖因子(FGF2>は歯周組織の未分化細胞の増殖を促し、組織形成に関与できる細胞数を増やすと考えられている。そこで、このFGF2を一過性に適用するのでなく、一定量を持続的に適用させる方法としてゼラチン微粒子を用い、さらに組織再生の足場となるコラーゲンスポンジを組合せてそれをビーグル犬の抜歯後の人工的歯槽骨欠損に適用したところ、FGF2非適用の場合と比較し、良好な血管新生と新生骨の誘導が観察された。これより、歯周組織再生にFGF2が有用であることが明かとなった。哺乳類頭部神経堤幹細胞の分離法の開発と頭蓋顔面部の組織再生への応用に関する研究を行なううえで、移植細胞の系譜を安定して追跡できるLacZ遺伝子導入マウスが不可欠であった。井関祥子は米国のScov博士から分与された頭部神経堤幹細胞で特異的にLacZ遺伝子を発現する遺伝子導入マウスを用いて、神経板の組織培養系において培養された頭部神経堤細胞がX-gal染色によって陽性となるかどうか培養系の信頼度を検討し、ほとんどすべての細胞が陽性であったことを確認した。次いで、この方法で得られた神経堤細胞が多分化能を維持しているかどうかについて骨や神経で発現する分子マーカーに対する抗体を用いて免疫染色を行い、分化能を維持している事を確認した。将来的にこのLacZを発現する神経堤細胞を他のマウス胚および生後のマウス個体に移植する予定である。分担研究者太田正人は頭部神経堤細胞を効率良く培養するための培養条件として1)培養皿のコーティング法および2)消化酵素を用いた神経板分離法を改良した。移植する細胞/組織片を安定して長期保存しておくためプログラムフリーザの凍結保存条件の最適化が今後の課題となる。
新世代の蛍光検出CDによるタンパク質立体構造の動的ピンポイント解析法の開発

新世代の蛍光検出円二色性(FDCD)測定装置を、初めてタンパク質に適用した。pH制御により二次構造と三次構造の変性を別々に観測できるメトミオグロビンの実験により、タンパク質のFDCDスペクトルは主に三次構造の変化を敏感に反映することを示した。蛍光ラベルを導入したカルモジュリンの実験からは、タンパク質溶液中にペプチド等の夾雑物があっても、目的のタンパク質だけを選択的に観測できることを明らかにした。最近ようやく実用的となった新世代の蛍光検出円二色性(FDCD)測定装置を、初めてタンパク質に適用した。モデルタンパク質として、細胞環境に応答して明瞭な構造変化を示すカルモジュリン(CaM)を選び、以下の手順により様々な条件でCDおよびFDCDを測定した。(1)山崎・石田と連携して、大腸菌にラットのCaMを発現させ、得られたCaMの表面に蛍光ラベルを導入してDNS-CaMへと誘導した。ラベル導入部位はペプチドマスフィンガープリンティング法によりLys77と同定した。このラベル位置は、CaMとペプチドの結合には影響しない。(2)このDNS-CaMの溶液を用いて、カルシウムイオンや結合ペプチドを加えながら、CDおよびFDCDを測定した。結合ペプチドをハチ毒の主成分メリチンまたはCaMKll^<281-309>としたとき、相互作用によるタンパク質の三次構造変化に伴い、CDでは強度のみが僅かに変化したのに対し、FDCDでは広い波長範囲で波形と符号が明瞭かつ定量的に変化した。CaMと相互作用のないペプチドでは、CDが僅かに変化を示したのに対し、FDCDの変化は観測されなかった。この結果は、FDCDが蛍光ラベルと芳香族アミノ酸残基との位置関係を観測していると考えると、矛盾なく説明できる。すなわち、一般にCDがタンパク質の二次構造を反映するので、FDCDは新しい立体構造解析法として、蛍光ラベル基を中心としたタンパク質の三次構造をピンポイントで解析できる可能性を示している。現在、FDCDの波形変化とタンパク質構造の関連づけを進めている。前年までの研究で、蛍光ラベルしたカルモジュリン(DNS-CaM)のFDCDスペクトルは、申請者らの新世代測定装置を用いれば「にせFDCD信号」のない状態で得られ、そのときFDCDは広い波長領域でCDとは異なる変化を示した。これを受け当該年度は、FDCDスペクトルとタンパク質立体構造の関連を、以下に示す3つの方法で調べた。(1)DNS-CaMに結合ペプチドを加えたときの構造変化をタンパク質の座標データから解析した結果、FDCDスペクトルに反映されるのが、蛍光ラベルと、タンパク質中の芳香族アミノ酸の位置関係であることが示唆された。ただしFDCDスペクトルから、一義的にタンパク質の構造まで決めることはできなかった。(2)DNS-CaMでFDCDとCDは一致しないが、ポリペプチド主鎖のない合成モデル分子のFDCDとCD両スペクトルが一致した。すなわちFDCDスペクトルにはポリペプチド主鎖の情報が反映されず、そこがCDスペクトルとの差異となることを実験的に証明した。(3)タンパク質変性の際、二次構造を保った中間体(MG状態)を経由することが知られているミオグロビンについて、二次構造が変性するまで変化の見られないCDスペクトルとは異なり、三次構造が段階的に変化する様子がFDCDスペクトルによりはっきりと観測された。すなわち、CDスペクトルからは一般にタンパク質の二次構造に関する情報が得られるのに対して、FDCDでは三次構造の変化を追跡できることを明らかにした。この結果から、FDCDスペクトルによってタンパク質の立体構造変化を解析できることは証明された。一方、本研究課題で目指す「ピンポイント解析」に必要な部位特異性については、さらにラベル化位置の効果を調べる必要があると考えている。タンパク質立体構造の新しい解析法として、研究代表者らが2005年に開発した新世代の蛍光検出円二色性(FDCD)測定装置の適用を検討し、この方法の特長と可能性を見出し報告(Anal. Biochem. 2012, 430, 179-184)した。このことにより、反応途中の、あるいは注目する環境に置かれたタンパク質について、同測定法により特定部位の立体構造変化をピンポイントで解析できる可能性を示した。この研究では具体的に、以下の三つの点を明らかにした。(1)以前の測定装置で問題となっていた測定時のアーティファクトは、研究代表者らの開発した新世代のFDCD測定装置によって有機小分子で解消されていたのと同様、タンパク質への適用においても完全に解消された。(2)この方法をpH制御により二次構造と三次構造の変性を別々に観測できるメトミオグロビンに適用することにより、タンパク質のFDCDスペクトルは主に三次構造の変化を鋭敏に反映することを示した。(3)蛍光ラベルを導入したカルモジュリンに適用し、カルモジュリンと結合して構造を変化させる機能性ペプチドを共存させる実験により、目的のタンパク質(ここでは蛍光カルモジュリン)の構造変化だけを選択的に観測できることを明らかにした。さらに、棒状構造を含み両端に任意の芳香族アミノ酸と蛍光ラベル基をもつものを系統的にそろえたモデルペプチドライブラリーを、固相ペプチド法により合成中である。

これまでにヘキサプロリンを棒状構造として含むペプチドを合成したが、ライブラリー構築までは至っておらず、構造とFDCDスペクトルの相関までは明らかでない。今後も引き続き、この実験系に適した蛍光ラベルを選び出して系統的なペプチドライブラリーを充実させ、FDCD理論構築への試みを継続する。交付申請に示した2つの課題のうち、CaM結合ペプチドを用いたCaMの構造変化追跡は順調に進展している。しかし、モデル化合物の合成によるFDCDシグナル変化機構の証明では、単純モデルの合成には成功したものの、モデルの高度化に手間取り、さらに理論計算では配座の多様性のため再現性が悪かったため、順調な進展とは言えないことから、やや遅れていると判断した。24年度が最終年度であるため、記入しない。FDCDスペクトルのタンパク質への適用例が少ないので、(1)できるだけ多くのタンパク質に適用するとともに、(2)タンパク質の構造とFDCDシグナルの相関について、系統的なモデルを使って詳しく検討したい。特に(2)について、ここまで有機合成的な方法で検討してきたが、進展状況は必ずしも良くない。今後、モデルを高度化する際に合成が律速となり系統的なライブラリーが完成しない可能性もあるので、固相合成法によるモデルペプチドの合成も検討したい。
lincRNA/miR2118/phasiRNAの植物生殖システム

植物のnon-coding RNA研究は、個々のnon-coding RNAの生理機能が解明されつつあるが、植物のゲノムワイドな非コードゲノム領域の機能と存在意義に関する知見は極めて乏しい。本年度は、phasiRNA生成に重要なmiR2118変異イネを用いたsmall RNAシーケンス、生殖lincRNAシーケンス、及び、ゲノムシーケンスを行い、変異部位の同定、及び、変異によるphasiRNA生成/生殖lincRNAの発現への影響を明らかにした。さらに、プロテオーム解析を行い総体的なタンパク質の発現変動を解析した。変異体解析、トランスクリプトーム、及び、プロテオームの融合により、生殖で機能する新たな候補因子、及び、有用領域を絞り込んだ。本年度は、国際学会、及び、国内学会で本研究内容を報告した。また、本研究の論文投稿に向けて現在準備を進めている。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。近年、タンパク質をコードしないnon-coding RNAが大量に転写され、生命機能を制御することから、non-coding RNAの新たな機能が報告されている。本年度は、phasiRNA生成の引き金となる重要なmiR2118変異イネに着目し、詳細な形態観察、及び、in situ hybridizationによる発現解析を行った。さらに、700種を超える生殖non-coding RNAの転写制御機構解明を目的とした上流因子の探索を行い、生殖lincRNAsの発現を正に制御する候補因子の変異体作成、及び、抗体作成を試みた。また、二つの国際学会へ参加し研究内容を報告するとともに、分子生物学会では動物non-coding RNA研究者との交流を積極的に行った。1.miR2118変異イネの生殖制御miR2118はイネのゲノム中にarまでの18のファミリーが存在し、第4染色体に15のmiR2118ファミリーが近接して座乗している。miR2118ファミリーのうち、13箇所のファミリーが欠失した変異イネに着目し、戻し交配による材料作りと雌雄交雑実験を行った。交雑実験の結果、miR2118変異イネは雌雄両者、不稔を示すことが示唆された。また、miR2118が標的とする生殖lincRNAは、メスの生殖組織でも発現が確認されたことから、生殖lincRNAs/miR2118の雄組織のみならず雌組織での機能も示唆された。また、miR2118/生殖lincRNAのin situ hybridizationを行い、詳細な発現解析を行った。2.生殖lincRNAの発現を制御する上流因子の探索700種を超える生殖lincRNAsの転写制御機構を明らかにするため、現在までに、ゲノム編集技術を用いて、候補因子CRF1 (Chromatin Regulated Factor 1)領域の欠失・挿入変異系統を作出した。これらCRF1変異イネ, 4系統のゲノム解析した結果、6塩基欠失がおこり、種子稔性の低下も見られなかったことから、有用変異体作出のためT1世代の大々的なスクリーニングの必要性が示唆された。一方、CRF1 T-DNA変異体では、種子の稔性が低下し、生殖lincRNAsの発現が減少することから、CRF1が生殖lincRNAsの上流に位置し正に制御している可能性が示唆された。また、GFPを融合したCRF1をcrf1変異イネに導入した形質転換体を作出した。これらの個体ではGFPの転写産物は確認できたがタンパク質の発現は確認されず、稔性の回復もみられなかった。そこでCRF1抗体作成にむけて、CRF1タンパク質を大腸菌で発現させ、GSTによる精製を行った。質量分析にてCRF1タンパク質であることを確認した。本年度、miR2118変異イネを用いた雌雄生殖制御解析、及び、上流候補因子CRF1の抗体作成に向けた準備を進めることができ、おおむね順調に研究が進んでいると評価した。H29年度、生殖lincRNAの高密度領域欠失系統のT1世代の解析を進めたが、すべてヘテロ個体のみで、ホモ個体を得ることができなかった。今後、生殖lincRNAの高密度領域欠失ホモ個体の選出、ゲノムシーケンス、及び、生殖組織/生殖細胞への影響を観察し、広範囲欠失領域変異イネの解析を進める。miR2118生殖変異イネ/生殖lincRNA高密度

欠失変異イネを用いて、プロテオーム解析を行い、生殖lincRNAs/miR2118によるタンパク質発現への影響を解析する。また、miR2118の機能解明に向けた論文作成準備に取り組む。生殖lincRNAsの上流因子の解析においては、引き続きCRF1の抗体作成に取り組み、CRF1を用いたクロマチン免疫沈降を行い、CRF1のDNA結合部位を網羅的に解析し、CRF1を介した生殖lincRNAsの転写制御機構解明を試る。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
変分原理による安定爆縮のための爆縮軌跡最適化と高利得ターゲット設計

慣性核融合においてRayleigh-Taylor不安定性(以下、RT不安定性)の抑制は、高一様爆縮、ひいては高利得達成のために必要不可欠な最大要件の一つである。従来、積極的にRT不安定性を抑制する方策として国内外の多くの研究機関から提案されていたのはアブレーション(質量噴出)の効果を利用するものであった。これに対して本研究代表者は、アブレーションの効果ではなくもう一つのRT成長の決定因子である重力加速度を時間的にプログラムすることで、時間積分されたRT成長を最小限に抑えようというアイデアを思い立った。結果として、まず理想的な爆縮軌跡を用意し、これから逆問題としてレーザーパルス波形を決定してやればよいというシナリオに到達した。具体的な研究成果は以下の通りである。(1)レーザー照射から最大圧縮に至る一連の爆縮過程における、トータルのRT成長量を最少にするための重力加速度の時間発展、即ち最適な爆縮軌跡を解析的に決定した。(2)上記の最適の爆縮軌跡を実現するためのレーザーの時間波形を、刻々と変化するプラズマと入射レーザーとの相互作用から決まる吸収率をセルフコンシステントに取り扱いながら決定した。(3)こうして求まるレーザーパルス波形と併せて、衝撃波による燃料予備加熱やエネルギー効率等を流体シミュレーションにより定量的に評価し、高利得をもたらすターゲット半径やアスペクト比等の具体的なパラメータ領域を決定した。慣性核融合においてはRayleigh-Taylor不安定性(以下、RT不安定性)の抑制は、高一様性爆縮、ひいては高利得達成のために必要不可欠な最大要件の一つである。本研究は、次の研究プロセスに基づいて実施される。(1)レーザー照射から最大圧縮に至る一連の爆縮過程における、トータルのRT成長量を最少にするための重力加速度の時間発展、即ち最適な爆縮軌跡を決定する。(2)上記の最適の爆縮軌跡を実現するためのレーザーの時間波形を、刻々と変化するプラズマと入射レーザーとの相互作用から決まる吸収率をセルフコンシステントに取り扱いながら決定する。(3)こうして求まるレーザーパルス波形と併せて、衝撃波による燃料予備加熱やエネルギー効率等を流体シミュレーションにより定量的に評価し、高利得をもたらすターゲット半径やアスペクト比等の具体的なパラメータ領域を決定する。上記の研究プロセスに従い実施した初年度実績を以下にまとめる。●理論モデルの構築変分原理に基づき、任意の爆縮に対して初期と最終の半径および速度を与えた拘束条件の下で、RT不安定性成長率(既知)の時間積分を極小値にするような爆縮カーブを決定した。この際、シェルのアスペクト比、最終的に残存するペイロードの質量等が外部変数となる。●シミュレーションプログラムの開発燃料ペレットの爆縮運動を計算するため、レーザー吸収、質量噴出、熱伝導等のキーとなる物理効果を入れた1次元流体シミュレーションコードを開発した。●理論モデル予測の検証開発したシミュレーションコードを使い、まずレーザー吸収をオフにした状態で流体不安定性を最小にする加速度の時間発展、すなわち爆縮軌跡を決定し、理論モデルの予測を検証を図ると共に必要に応じてモデルの修正を行った。(a)理論モデルの構築レーザー照射から最大圧縮に至る一連の爆縮過程における、トータルのRT成長量を最少にするための重力加速度の時間発展、即ち最適な爆縮軌跡を解析的に決定した。具体的には、変分原理に基づき、任意の爆縮に対して初期と最終の半径および速度を与えた拘束条件の下で、RT不安定性成長率(既知)の時間積分を極小値にするような爆縮カーブの解析解を決定した。(b)シミュレーションプログラムの開発上記の最適の爆縮軌跡を実現するためのレーザーの時間波形を、刻々と変化するプラズマと入射レーザーとの相互作用から決まる吸収率をセルフコンシステントに取り扱いながら決定することが要件となった。そこで、燃料ペレットの爆縮運動を計算するため、レーザー吸収、質量噴出、熱伝導等のキーとなる物理効果を入れた1次元流体シミュレーションコードを開発した。(c)レーザーパルス波形の設計理論、シミュレーションから予測されるレーザーパルス波形と併せて、衝撃波による燃料予備加熱やエネルギー効率等を流体シミュレーションにより定量的に評価し、高利得をもたらすターゲット半径やアスペクト比等の具体的なパラメータ領域を決定した。

最適化された爆縮軌跡を再現するための質量噴出率の時間発展を、運動方程式ならびにプラズマ/レーザーの相互作用から決まる吸収率を考慮して、最終的に最適化されたレーザーパルス波形を決定した。
省略現象に関する統語論・意味論のインターフェース研究

省略文とは同一の文脈中に言語的に顕在化した先行詞を必要とする言語表現であるが、この様な表現の特徴を捉えるためには、省略された箇所の意味がどのようにして先行詞から復元されるのかを明らかにしなければならない。本研究は、英語に見られる様々な省略文の特徴を考察し、省略文の派生には、音韻部門における削除操作による派生と意味部門におけるコピー操作による派生があることを明らかにした。また、これら2つの派生以外に、省略箇所に発音されない代用表現を含む省略文も存在することを明らかにした。省略文が生起する統語環境を明らかにすることを研究の目的とし、省略を認可する統語条件と意味条件の相互作用について考察した。具体的には、英語における次の二つの省略文が示す諸特徴を説明することを試みた。文(1a)は助動詞doesの後で動詞句love Maryが省略されている動詞句省略(VP-ellipsis)の例であり、(1b)は主語Tomと目的語Janeの間に時制を伴う動詞lovesが省略されている空所化(Gapping)の例である。申請者は、以前の分析において、動詞句省略を音声解釈部門(PF)における削除操作により、また、空所化を意味解釈部門(LF)におけるコピー操作により派生させる分析を提案した。コピー操作に基づく派生によると、統語部門では省略箇所に空所スロットが存在し、LFにおいて空所スロットに先行詞の構造がコピーされる。一方、削除操作に基づく派生によると、統語部門で構築された省略箇所の構造がPFで削除される。本年度は、この様な分析を更に拡張し、次の仮説を新たに提案した。仮説(2)によると、動詞句削除の派生にはPF削除による派生と代用形による派生が存在し、また、空所化の派生にはLFコピーによる派生と代用形による派生が存在する。この新たな仮説の経験的妥当性を、(3)に示す動詞句省略と空所化の諸特徴に対して統一的説明を与えることにより検証している。(3)a.複文を先行詞とする空所化の可否b.場面設定の副詞句を残留要素とする空所化の存在c.先行詞内に否定辞を含む空所化の解釈d.随伴現象を含む先行詞内動詞句削除の存在e.先行詞内に照応形を含む動詞句削除の解釈f.動詞句省略を内部に含む動詞句省略の解釈省略文とその先行詞文との構造的関係を明らかにすることを研究の目的とし、省略を認可する統語条件と意味条件の相互作用について考察した。具体的には、英語における次の三つの省略文が示す諸特性を解明することを試みた。文(1a)は助動詞doesの後で動詞句love Maryが省略されている動詞句省略(VP-ellipsis)の例。また、(1b)は主語Tomと目的語Janeの間に時制を伴う動詞lovesが省略されている空所化(Gapping)の例。そして、(1c)は助動詞doesの後で原形動詞が省略されている擬似空所化(Pseudogapping)の例である。申請者は、これまでの研究において、Chomsky(2001)が提案するフェイズ理論の枠組みにおいて、動詞句省略を音声解釈部門における削除操作により、また、空所化と擬似空所化を意味解釈部門におけるコピー操作により派生させる分析を提案している。本年度は、この分析の経験的妥当性を(1)の省略文が示す(2)の諸特徴の観点から検証した。(2)a.動詞句削除文は不定詞節内に生起できるが、擬似空所化文は生起できない。b.動詞句削除文の先行詞は一つの構成素を形成しない複数の分離先行詞になり得るが、擬似空所化文と空所化文は分離先行詞を許さない。c.空所化文の主語は先行詞文中の主語に束縛されるが、擬似空所化文の主語は束縛されない。(L動詞句削除文と擬似空所化文では先行詞文中の否定極性表現を肯定極性表現として解釈できるが、空所化では解釈できない。省略された箇所とその先行詞との同一性条件を明らかにすることを研究の目的として、省略を認可する統語条件と意味条件の相互作用について考察した。具体的には、英語における次の省略文に課せられる同一性条件の解明を試みた。文(1a)は疑問詞whereの後で従属節Bill is writingが省略されている間接疑問縮約(Sluicing)の例であり、(1b)は助動詞doesの後で動詞句love Maryが省略されている動詞句省略(VP-ellipsis)の例である。申請者は、これまでの研究において、Chomsky (2001)が提案するフェイズ理論の枠組みにおいて、動詞句省略を音声解釈部門における削除操作により、また、間接疑問縮約を意味解釈部門におけるコピー操作により派生させる分析を提案してる。

本年度は、この分析を踏まえ、PF削除操作が要求する形の同一性条件と省略文中の残留要素により引き起こされる焦点化が要求する意味的対比条件が必要であるという仮説を提案し、i)動詞句省略の中に間接疑問縮約が適用される省略文の存在、ii)先行詞内に潜在項が含まれる環境において間接疑問縮約文は許されるが、動詞句省略文が許されない事実、iii)先行詞内の不定代名詞に対応する要素として間接疑問縮約文の疑問詞は残留要素として生起できるが、動詞句省略文の疑問詞は生起できないという事実を統一的に説明することを試みた。また、省略される動詞句が先行詞の動詞句内に基底生成される省略文においては、削除される動詞句を含む目的語が先行詞の動詞句に付加移動することにより、PF削除に課せられる同一性条件が満たされることも論じた。研究を進めている段階で、予期しない新たな問題も幾つか生じ、当初の計画以上には進展しなかった。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後は、省略文とその先行詞文に課せられる同一性条件を明らかにすることにより、省略を認可する統語条件と意味条件の相互作用について更に考察する。
確率的凸最適化アルゴリズムによる画像処理・伝送に関する研究

平成30年度には,平成27年度から平成29年度にかけて取り組んだ,A)重み付きテンソル核ノルムを用いた画像復元,B)重み付きシャッテンpノルムを用いたテンソル核ノルムを用いたテンソル復元,C)重み付き核ノルム最小化による画像復元における欠損テクスチャの復元,の3つのテーマについて主に研究を行った.これらの研究課題の着想は,本申請課題である確率的最適化を用いた画像復元を遂行する過程で得たものである.A)は,カラー画像から抽出した類似パッチの集合をテンソルとみなし,このテンソルに対して重み付きテンソル核ノルム最小化を行うことでノイズ除去を行うものであり,実験により既存のstate-of-the-artであったCBM3Dと比較して大幅に高いノイズ除去性能を持つことが示された.また,B)は行列のノルムの一種である重み付きシャッテンpノルムをテンソルの復元のために拡張したものであり,特に画像信号において既存手法と比較して高い性能を持つことが示された.C)は,ノイズ除去によって画像のテクスチャ成分が失われる問題を解決するために,ノイズ除去後の画像と観測画像の間の非自明な統計的関係を実験的に示し,これに基づいて失われたテクスチャ成分の分散共分散行列を推定することで当該成分の復元に成功した.これまでの研究で得られた研究成果は,国際会議(IEEE ICIP)1件,招待講演1件を含む国内学会9件である.また,研究期間内には投稿こそできなかったものの,現在前述の3つのテーマに関する論文を3本執筆している.これらの研究成果により,申請課題の研究目的を十分に達成できたといえる.平成27年度は,おもに機械学習の分野でひろく用いられてきた確率的凸最適化アルゴリズムを,画像処理の分野へと応用することを検討した.一般に機械学習における数理最適化では,比較的小さい次元のベクトルからなるパラメータを,大量の事例データから推定することが多い.これに対して画像処理では,観測画像の次元と同程度の,あるいはより大きな次元の推定画像を得ようとすることが多く,この見かけ上の差異から,画像処理における確率的凸最適化アルゴリズムの利用は一般的とはいえなかった.本年度は画像の(非均一な)ぼけの除去,および圧縮サンプリングからの画像復元に,画像復元に確率的凸最適化アルゴリズムを適用することを検討した.これらの画像復元には,一般に反復を必要とするアルゴリズムが用いられており,その際に観測過程に含まれる行列(ぼけ復元の場合はぼけ行列,圧縮サンプリングの場合はランダムな観測行列)の演算が必要となり,このことが全体の計算量を増大させる原因となっていた.提案した手法では,確率的凸最適化の一種であるSDCA-ADMMを適用することにより,復元性能を損なうこと無く,計算量の大幅な削減に成功した.そのほか,確率的凸最適化適用可能と思われる種々の画像処理・復元アルゴリズムを検討した.「研究実績の概要」でも述べたように,本年度は画像の(非均一な)ぼけの除去,および圧縮サンプリングからの画像復元に確率的凸最適化アルゴリズムを適用することを検討した.その研究成果は,国内のシンポジウムで発表した他,国際会議(IEEE ICASSP)でも採録されるなど,広く国内外へむけて報告された.その他,確率的凸最適化適用可能と思われる種々の画像処理・復元アルゴリズムを検討した.平成28年度は,平成27年度までの成果を踏まえ,将来的に確率的凸最適化を適用可能と考えられる種々の凸最適化を使った画像復元等の画像処理アルゴリズムについて検討を行った.画像復元においては,グレイスケール(白黒)画像において極めて高いノイズ除去性能を示すアルゴリズム(重み付き核ノルム最小化(weighted nuclear norm minimization, WNNM)を一般のカラー画像へと拡張する試みを行った.WNNMは画像内の類似したパッチから作られる行列が,ノイズの無い画像では低ランクとなるという経験則に着目した手法である.これに対して代表者らの提案した手法は,カラー画像から抽出した類似パッチの集合をテンソルとみなし,このテンソルに対してWNNMの拡張である重み付きテンソル核ノルム最小化(weighted tensor nuclear norm minimization, WTNNM)を行うことでノイズ除去を行うものである.実験によりWTNNMは既存のstate-of-the-artであったCBM3D(color block matching 3D)と比較して大幅に高いノイズ除去性能を持つことが示され,その成果を国際会議IEEE ICIPおよび国内会議にて発表した.また,WNNMの処理において観測画像から抽出した類似パッチが,実際にはノイズ除去に寄与していないパッチを含んでいることに着目し,それらのパッチが結果に悪影響を与えないようにWNNMを改良することにより,従来のWNNMと比較してより少ない計算量で同程度のノイズ除去結果を得ることに成功した.これらの手法は従来法と比較して極めて高いノイズ除去性能をもつ一方で,計算量が非常に大きいことが知られており,将来的にこれらの手法に対して申請課題のテーマである確率的凸最適化を応用することが必要であるといえる.平成28年度は,平成27年度までの成果にもとづき,確率的凸最適化によって大幅に計算量を削減する可能性があり,かつ既存のカラー画像のノイズ除去手法と比較して(計算量が多い一方で)極めて高いノイズ除去性能を実現する手法を提案しており,現在この成果を論文として投稿するための準備を進めている.平成28年度の成果は申請課題のテーマである確率的凸最適化を用いた画像処理の実現における重要なステップであり,研究全体はおおむね順調に進展しているといえる.平成29年度は,平成28年度までの成果を踏まえ,画像復元の一種である画像ノイズ除去についてさらなる検討を行った.

具体的には,事前の機械学習を必要としないグレイスケール画像のノイズ除去手法で高い性能を示すアルゴリズム(重み付き核ノルム最小化(weighted nuclear norm minimization, WNNM)において,出力画像のテクスチャ成分が失われる問題に着目し,この問題の解決を行った.画像ノイズ除去後の画像と観測画像の間の非自明な統計的関係があることを実験的に示し,これに基づきSURE(Steins unbiased risk estimator,Steinの不偏リスク推定)を適切に利用することで,失われたテクスチャ成分の分散共分散行列を推定できるこを明らかにした.この分散共分散行列を用いたウィーナーフィルタを用いることにより,復元画像のPSNRや主観品質が大幅に向上することを確認した.以上の研究成果を国際会議IEEE ICIPに投稿し,採録されるが決定した.以上述べた平成29年度の研究成果,および平成28年度の研究成果として得られたアルゴリズムは,いずれも実行に多大な計算量を必要とするため,本検討課題が追求する確率的最適化による計算量削減が必要不可欠である.平成30年度は,平成29年度までの成果を論文として投稿する他に,そのような確率的最適化アルゴリズムについても検討する必要があるといえる.平成29年度は,昨年度成果についての論文投稿を行う予定であったが,一部実験において性能向上がみられず時間を要している.また,研究代表者自身も多様な業務と私的都合のため充分な時間が確保できず,研究期間の延長を申請した.平成30年度は一部の条件が改善しているため,平成28年度,平成29年度の成果をいずれも雑誌論文として投稿することを目指す.平成30年度には,平成27年度から平成29年度にかけて取り組んだ,A)重み付きテンソル核ノルムを用いた画像復元,B)重み付きシャッテンpノルムを用いたテンソル核ノルムを用いたテンソル復元,C)重み付き核ノルム最小化による画像復元における欠損テクスチャの復元,の3つのテーマについて主に研究を行った.これらの研究課題の着想は,本申請課題である確率的最適化を用いた画像復元を遂行する過程で得たものである.A)は,カラー画像から抽出した類似パッチの集合をテンソルとみなし,このテンソルに対して重み付きテンソル核ノルム最小化を行うことでノイズ除去を行うものであり,実験により既存のstate-of-the-artであったCBM3Dと比較して大幅に高いノイズ除去性能を持つことが示された.また,B)は行列のノルムの一種である重み付きシャッテンpノルムをテンソルの復元のために拡張したものであり,特に画像信号において既存手法と比較して高い性能を持つことが示された.C)は,ノイズ除去によって画像のテクスチャ成分が失われる問題を解決するために,ノイズ除去後の画像と観測画像の間の非自明な統計的関係を実験的に示し,これに基づいて失われたテクスチャ成分の分散共分散行列を推定することで当該成分の復元に成功した.
相似則を克服する縮小模型振動台実験方法

小型模型振動台実験において相似則を克服するためには、試験体に対して鉛直方向に大きな力を加えなければならない。そのためには、遠心載荷装置など、大がかりな装置が必要となる。本研究では、通常の実験室で、小型模型試験体を用いて、現実的な固有周期帯で倒壊挙動を再現する実験を行うために、上下方向を反転させた倒立振動台実験という新しい実験方法を提案し、実際に実験を行い有効性を検証した。小型模型実験において相似則を克服するためには、試験体に対して鉛直方向に大きな力を加えなければならない。そのために試験体の重量をただ増やすのでは、水平方向の抵抗能力と鉛直方向の抵抗能力のバランスの変化や固有周期の設定に対応することができず、鉛直荷重の影響を反映した現実的な実験を行うことはできない。そこで、鉛直方向の負荷のみ別の手段で加えることになるが、一般的な振動台を用いて行うには様々な問題があり、実施が困難である。本研究では、上下方向を反転させた倒立振動台実験という新しい概念を導入することで相似則を克服する。研究2年目にあたる平成24年度においては、動的アクチュエーターに平成23年度の研究成果を踏まえ設計製作した倒立振動台ユニットを組み込み、小型模型を使用しつつも実時間軸に則しかつ現実的な重力の効果も再現する振動倒壊実験を実施した。小型模型には大きな慣性力を生み出すとともに試験体の固有周期を実構造物と同様に長くするための大きな慣性質量を取り付けたが、試験体を倒立させることで、設置時の安定性と安全性を確保するとともに、重力によるP-δ効果を適切に反映させるためのカウンターウェイトを高い位置に置いた滑車を介して設置した。動的アクチュエーターにより観測地震記録の変位波形を入力することで、試験体が倒壊するまでの動的挙動が追跡できることを検証するともに、画像他の倒壊挙動に関するデーターを得た。まず、一般に用いられる実験室の床にしっかり固定された振動台ではなく、動的アクチュエーターを加振装置に使用する。小型模型試験体を用いた実験であることから、アクチュエーターの加振力やストロークへの要求はさほど高くないこと、振動台という特殊な用途に使用する実験装置ではなく汎用性のあるアクチュエーターを用いることで、一般的な実験室で実施可能な装置構成となっていることが特徴である。そして、載荷フレーム内の反力梁にスライダー治具を介して設置した振動台ユニットに、倒立させた小型模型試験体を設置した上で、天井側の十分高い位置に設置した支点を介して錘を釣るなどし、十分大きな鉛直方向力を試験体の変位によらず安定して加えることができることが第二の特徴であり、これにより相似則を克服した小型模型振動台実験が実現可能となる。平成23年度は、まず、振動台実験を行う上で必要な模型骨組を構成する部材について試作と載荷実験を行い性能を検討した。また、応答解析によるシュミレーションを行い、慣性質量と負荷質量の組み合わせにより鉛直荷重の効果を効率よく変化させ様々な実験が実施できる装置として、設計・製作を行った。研究代表者が、2011年3月11日に発生した東北地方太平洋沖地震により被災した鉄骨造文教施設の被災度判定及び復旧指導(文部科学省の依頼による)の責任者となり、研究分担者とともに年度の大部分を被災度判定及び復旧指導に注力しなければならなかったため。年度当初より実験を開始する。地震被害調査関係の纏めも終わったことから、本課題に注力し、年度末までには当初の目的を達成すべく努力する。年度内には研究成果を取り纏め、積極的に対外発表を行っていく。23年度の研究経費の残高は、学内の締め切り期日を守って経理処理を行っていたにも関わらず、一部の支払いが年度内になされていなかったという事務手続きの遅れによるものであり、実際に繰り越しているわけではない。次年度の研究経費については試験体(消耗品)の製作など、主として実験消耗品の購入に充てる。
地熱エネルギー利用システムにおけるシリカスケール抑止技術の開発

地熱エネルギーを本格的な地域開発に利用するシステムを経済的に確立する上で、地熱水中の溶解成分による熱水輸送管や各種機器壁に発生するスケーリングへの対策が最重要課題と認識されている。本研究では、システム阻害の最大要因となるシリカスケールを中心にスケール生成機構を化学工学的アプローチによって解析し、その知見を基に、スケール析出を抑止するシステム開発に寄与する基礎データを提供することを目的としている。14年度の研究では主に模擬熱水に対するシリカ重合速度論を、また15年度では実際の地熱原熱水に対するシリカ重合速度論を系統的に検討し、重合速度に及ぼす地熱水の物理化学的性質の影響を中心に考察を行った。また熱水輸送管や熱交換システムに付着するスケール成分の分析およびスケール抑止技術に関する実態調査を行い、各技術についてプロセスおよび設備設計の難易度、薬剤使用の場合の薬剤コスト、期待されるスケール抑止効果、還元井の保全機能、回収成分の処理およびコスト等の観点より評価を行った。その結果、新しいスケール抑止技術としてシード添加法および超音波照射法を提案し、その最適設計のための基礎実験を系統的に行った。シード添加法では、熱水中のケイ酸濃度の変化をモリブデンイエロー法によって測定して吸着曲線を求め、吸着速度式および速度定数の温度依存性より活性化エネルギーを算出し、シード添加量の最適設計の基礎資料として提供した。算出した活性化エネルギーは約58kcal/molで、速度定数と初期過飽和度との明確な関係も明らかにした。また種々な溶存イオン共存下での重合速度およびシードへの吸着特性に関して、pH値依存性の観点より系統的な実験を行い、各イオンの影響を明らかにした。一方、超音波照射によるスケール抑止に関する基礎実験を行い、照射エネルギーと抑止効果および最適照射条件を中心に検討を行った。なお本実験の対象スケールには、研究代表者が既にその析出機構を明らかにしている硫酸カルシウムを使用した(Mori, H.et al., J.Chem.Eng.Japan, vol.29,166-173,1996)。その結果、スケールの核生成期間における超音波照射が極めて有効であることが明らかになり、周期的な超音波の間欠照射によりスケール生成を長期間にわたって抑止できることを明らかにした。超音波照射の効果は、スケールの核生成を物理的に抑止するものであり、地熱水におけるシリカスケール抑止技術としても適用が可能である。この成果は論文としてまとめられ、化学工学論文集に掲載が決定している。またヒートパイプによる地熱水のエネルギー利用に関連して、パイプ内での熱水移動が行われるウィック内の飽和および不飽和流れに関する実験を行った。その結果、ウィックの毛管ポテンシャル曲線を基に不飽和透過率、不飽和定常流、および飽和流れの摩擦係数などが精度よく推定できることを明らかにした。この成果はJ.Chem.Eng.Japan誌に掲載された。さらにウィック内の流れを簡便に推測する解析法を提案し、ウィック装着条件によらず適用できることを実験的に明らかにし、その成果も同誌への投稿を準備している。

またヒートパイプによる地熱水のエネルギー利用に関連して、パイプ内での熱水移動が行われるウィック内の飽和および不飽和流れに関する実験を行った。その結果、ウィックの毛管ポテンシャル曲線を基に不飽和透過率、不飽和定常流、および飽和流れの摩擦係数などが精度よく推定できることを明らかにした。この成果はJ.Chem.Eng.Japan誌に掲載された。さらにウィック内の流れを簡便に推測する解析法を提案し、ウィック装着条件によらず適用できることを実験的に明らかにし、その成果も同誌への投稿を準備している。本研究では、地熱エネルギー利用システムにおいてシステム阻害の最大要因となるスケール生成機構を化学工学的アプローチによって解析し、その知見を基にスケール析出を抑止するシステム開発に寄与する基礎データを提供することを目的とする。本年度においては、シリカスケール析出の物理化学的機構の解析を行うために、これまで行ってきた模擬熱水としてケイ酸ナトリウム水溶液を使用したシリカ重合速度に関わるシリカ濃度や温度、pHおよび共存イオンの影響についての系統的な実験を引き続き行った。また熱交換システム等に付着するスケール成分の分析およびスケール抑止技術に関する実態調査を行い、各技術についてプロセスおよび設備設計の難易度、薬剤使用の場合の薬剤コスト、期待されるスケール抑止効果、還元井の保全機能、回収成分の処理問題および処理コスト等の観点より評価を行った。その結果、新しいスケール抑止技術としてシード添加法および超音波抑止法を提案し、その最適設計のための基礎実験を進めている。シード添加法は熱水中の過剰シリカ成分をシード表面上に析出させる抑止法で、具体的には、シード添加による熱水中のケイ酸濃度の変化をモリブデンイエロー法により測定して吸着曲線を求め、吸着速度式および速度定数の温度依存性より活性化エネルギーを算出し、シード添加量最適設計の基礎資料として提供した。算出した活性化エネルギーは約68kcal/molで、速度定数と初期過飽和度との間の明確な関係が明らかにされた。また溶存する金属イオンの影響をpH値依存性の観点より明らかにした。特にAlイオンの存在によりpH=7ではケイ酸の重合は抑制され、pH値の上昇により重合が促進されると一般にはいわれているが、本研究ではいずれのpH値においてもシリカ析出が抑制されることが明らかとなった。Fe(2価)を添加した熱水のシード添加法による結果では、pH=7および9の場合とともにシードへの吸着は抑制されているが、Alイオンほどその影響が顕著には認められなかった。さらに他の塩類の添加による結果からは、シードへの吸着が抑制される結果は得られなかった。一方、超音波照射によるスケール抑止に関する基礎実験を行い、照射エネルギーと抑止効果および最適照射法を中心に検討した。なお対象スケールには、研究代表者がその析出機構を明らかにしている硫酸カルシウムを使用した(Mori, H. et al., J.Chem.Eng.Japan)。
肝臓の発生と分化におけるホメオボックスタンパク質Hexの役割

1.Hex遺伝子のコンディショナルノックアウトマウスの作製。分化した成熟肝細胞におけるHexの役割を明らかにするために、Cre/loxPシステムを利用したHexのコンディショナルノックアウトマウスの作製を行っている。ターゲティングベクターと相同組み換えを起こした3種類のESクローンを得ており、このうち1種類のES細胞からキメラマウスを得た。現在、F1マウスを作製中である。2.ドミナントネガティブHexを用いた解析。Hexは転写の活性化と抑制の両方に作用するが、転写活性化に関与する領域がホメオドメインよりもC末側にあることを見いだした。このC末側を除いたミュータントはHexによる転写活性化に対しドミナントネガティブミュータントとして作用すること示した。アデノウイルスをベクターとしてこのミュータントを肝細胞に発現させ、その影響を調べた。その結果、Hexによって正に制御されることが知られているNa依存性胆汁酸共輸送体遺伝子の発現が抑制されることが判明した。更にマイクロアレイで網羅的に解析したところ、20種類以上の遺伝子の発現が影響を受けることが示唆された。3.肝発生におけるFGFとHexの関係。FGFは内胚葉からの肝細胞の発生を促す細胞外シグナルであるが、その標的となる細胞内因子は知られていない。そこで、内胚葉の培養系を用いて、FGFのHex遺伝子の発現に及ぼす影響を検討した。その結果、FGFは直接にはHex遺伝子の発現を制御しないことが判明した。
叙事詩の比較文化的綜合研究

わたしたちは、すでに数年間にわたってイーリアス,オデュセイア,平家物語,ギルガメシュ叙事詩,ベーオルフ,楚辞などの研究を共同ですすめてきた。今年度は、これらの成果をふまえながら、さらに共同研究の深化発展を目ざした。そして大体月一回のペースで各研究分担者は研究報告をおこない、共同の討議をつづけた。その内容はつぎのごとくである。1.「『ギルガメシュ叙事詩』の世界-予備的考察鈴木佳秀2「ギリシャ英雄叙事詩形成の背景」安藤弘3「ホメーロスにおける信頼と説得」葛西康徳4「ギリシャ古典劇と猿楽能における叙事詩的題材」荻美津夫5「『楚辞』緒論」茂木信之6「『ベーオウルフ』の中世的世界」苅部恒徳7「土居光知の平家物語研究(はし書き)」鈴木孝庸8「『ローランの歌』-王と英雄について-」小川敏栄9「叙事詩と速宮-ホメロスからジョイスまで-」佐々木充(これらの報告の大要は「叙事詩の世界-叙事詩の比較文化的綜合研究報告-」のなかに収めた。)また研究のために必要な史料,研究文献の調査・収集をおこなった。こうして共同研究の土台づくりは、ある程度なすことができたので、来年度は各叙事詩の比較研究をさらに具体的に発展させていくとともに、範囲をひろげてホメロス讃歌ヘシオドス,アエネアス,記紀の歌謡,詩経,ユーカラヴェーダなどの叙事詩をまなんでゆこうと計画している。また秋からは公開講座で、このテーマの下に、おなじ研究分担者がひきつづき協力してやっていくつもりである。