hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
リボザイム法によるグラフト肝MHC抗原の発現の抑制による移植拒絶反応制御に関する研究

(2)肝切除後の血管増殖因子の発現と類洞内皮細胞再生機序に関する研究:Wistar系ラットに70%肝切除を行い,(1)再生肝組織よりmRNAを分離し、RT-PCR法を用いて,Ang1,Ang2,及びTIE2のmRNAの発現の推移を検討。(2)再生肝組織をコラーゲナーゼ灌流・エルトリエーションローターを用いて、肝細胞,類洞内皮細胞、Kupffer細胞および星細胞をそれぞれ分離・培養し、それらよりmRNAを分離し、ノーザンブロット法を用いて,Ang1,Ang2,及びTIE2のmRNAの発現を評価している。現在までの実験結果より、増殖肝細胞からのVEGFの産生よりやや遅れて、肝切除後72-96時間後より活性化星細胞よりAng1、2が産生され、類洞内皮細胞上のTie-2 receptorに作用し、類洞内皮細胞増殖の制御及び類洞の再構築に関与している可能性が高いとの結果を得ている。(1)リボザイム法によるグラフト肝MHC抗原の発現の抑制による移植肝拒絶反応制御に関する研究:in vitroにおける実験ラットMHCクラスI遺伝子であるRT1.A^aのアミノ酸配列より、有効にRNA切断活性をもつと予想されるリボザイムを設計し、発現ベクターに組み込みんだ。次にドナーPVG.R8ラットの大動脈内皮細胞のprimary culutureを樹立し、その培養細胞に導入し、導入後のRTlA^a抗原の発現の抑制をRTlA^aモノクローナル抗体を用いたフローサイトメトリーで評価した。さらに、MHCクラスIのみ相違するレシピエントPVG.1Uラットの脾細胞をエフェクターとして細胞障害活性を測定し、最も有効にRT1.A^aの発現を抑制し得たリボザイムを選択を試みた。しかしながら、RTlA^a抗原の発現の抑制及び、細胞障害活性の抑制効果はごくわずかであった。現在のところ、リボザイムの高次構造を考慮した設計を思案している。(2)肝切除後の血管増殖因子の発現と類洞内皮細胞再生機序に関する研究:Wistar系ラットに70%肝切除を行い、再生肝組織よりmRNAを分離し、RT-PCR法を用いてAng1,Ang2,及びTIE2のmRNAの発現の推移を検討。再生肝組織をコラーゲナーゼ灌流・エルトリエーションローターを用いて、肝細胞,類洞内皮細胞、Kupffer細胞および星細胞をそれぞれ分離・培養し、それらよりmRNAを分離し、ノーザンブロット法を用いて,Ang1,Ang2,及びTIE2のmRNAの発現を評価した。現在までの実験結果より、類洞内皮細胞の増殖後には、血管内皮細胞の分化を誘導するAng-1の産生が増強、さらに肝切除120-144時間においてIto細胞からAng-2の産生が亢進を認めるものの、肝細胞からのVEGFの産生はなく、これが類洞内皮細胞のapoptosisを誘導し、類洞内皮細胞の増殖調節、類洞のリモデリングを調節していると考えた。
幹細胞研究をめぐる希望と共生産についての研究

報告者は、2012年から神戸の某研究所においてフィールドワークを行っているが、今年度も引き続き調査を行った。具体的には、ラボ内の進捗報告プログレスミーティング、ラボのグループリーダーのミーティング、細胞培養に関するインタビュー、培養の見学、動物実験の見学、動物施設の見学、研究所の動物実験責任者らに対するインタビューなどを行った。また、学会や再生医療に関するシンポジウムに出席し、主要な研究者の研究報告を聞いたり、ポスター発表を行っている博士課程やポスドクなどにインタビューをおこなったりした。なお、調査地のラボは、iPS細胞を使った再生医療として、極めて注目の高いラボであるため、倫理面や秘密保持契約などに留意し、定期的にラボリーダーに進捗を報告し、書いた論文などを見せて内容をチェックしてもらっている。国際ワークショップや国際会議で英語の発表を行い、参会者から有意義なコメントを得て、原稿を書き直すプロセスを経て、2本の論文を投稿した。そのうち一本は掲載決定、一本は査読中である。このような研究実績が評価され、日本学術振興会の第5回育志賞を受賞した。26年度が最終年度であるため、記入しない。これまでに、臓器移植や生殖医療技術などの先端医療技術は私たちの親族関係や死生観などを変容させてきた。急速に発展している先端医療技術の中でも幹細胞研究は、再生医療につながる先端技術としてとりわけ注目されている。京都大学の山中教授がiPS細胞を樹立して以来、京都大学、理化学研究所などを中心とした研究チームと文部科学省、厚生労働省などは、iPS細胞の再生医療応用を強く推進している。そこで、本研究は、幹細胞研究の医療応用が及ぼす新しい社会の変容を民俗誌によって描くことを試みている。調査者は、9月から理化学研究所神戸で、網膜再生を行っているラボでフィールドワークを開始した。研究科内の倫理審査を経たため、1月から調査を本格化させている。具体的には、細胞培養室、無菌室、実験室での見学、抄読会やミーティングへの参加、ラボスタッフへのインタビューを行っている。ラボを率いる先生とは週1度、インタビューと研究の進捗報告をかねたミーティングを行っている。また、ラボの置かれている状況を理解するためにラボ外でも調査を行っている。再生医療を行っている他大学の研究室や企業などへのインタビュー、一般向けの報告会や再生医療に関する学会などにも出席している。平成24年度内に、調査者は、国際学会1つと国内学会2つで調査の内容を発表した。調査者は、理化学研究所神戸で、網膜再生を行っているラボでフィールドワークを行なっている。iPS細胞が医療応用される過程をリアルタイムで調査し、「生命を操作し、医療へ応用するとはいかなることか」という問いを人類学的方法で解明しようとしている。そのため、週に2、3度ラボへ通い、プロジェクトの進捗を追っている。具体的には、細胞培養室、無菌室、実験室での参与観察、抄読会やミーティングへの参加、ラボメンバーへのインタビューを行っている。ラボメンバーとは、多様なバックグラウンドを持っ人が集っているため、ライフストーリーインタピューなども行なうことがある。また、フィールドワークで得たデータをまとめるにあたって、理論や概念を整理するために、人類学、社会学、STS、フェミニズム研究など多様な文献を精読している。また研究をまとめ、論文にするために勉強会や研究会などで積極的に発表し、専門家からコメントや批判をうけ、それを反映する形で研究を進めている。国内学会のみならず、国際学会や国際PhDワークショップでも発表を行なっており、着実に研究成果を残している。フィールドワークが順調に進んでおり、インフォーマントと良好な関係を築いている。また、学会などの報告においては、国際学会と国内学会2つで発表し、専門家から適切なアドバイスをもらうことができた。論文も平成24年内に査読なし1本、査読有り1本を投稿している。そのため、計画以上のペースで進展していると言える。フィールドワークを行ないながら、研究成果として着実にまとめあげており、計画通り進展している。

フィールドワークと文献調査を平行しているが、文献調査の時間が足りないため、これから時間を有効活用していきたい。また、次年度は、国内学会誌のみならず英語で国際誌にも投稿したいと考えている。引き続き、ラボに通いながら、科学者のミクロな実践を調査していく。今後は、ラボが置かれているコンテクストを理解するために、インタビュー調査の範囲を拡大していく。
グローバル・プロジェクトの比較研究-グローバル資本の政治経済とグローバル文化-

本研究プロジェクトの目的は、グローバルな越境空間を作り出す装置や機構を、グローバリゼーションのポリティカル・エコノミー研究とグローバル・メディアや文化の生産と消費に関わる研究との接点を明らかにすることにあった。グローバリゼーションをキーワードとする問題領域は多義的であり、プロジェクトでは、政治学、経済学、社会学など他分野の参加者を得て、海外からの研究者を含めたワークショップや国内での研究会を各年度に開催した。これらを通して、プロジェクトは、国内の諸領域の研究者との交流を拡大するとともに、海外研究者とのネットワークを構築し、情報の交換につとめた。3年間のプロジェクトを通じて、「グローバリゼーション・スタディーズ」という新しい研究領域の立ち上げを企図するとともに、近代における社会科学や人文科学の知の枠組みの再検討を試みてきた。これらは、均衡、定住、合理性、平和、人権、市民権あるいは監視、強制、暴力といった近代の基礎的な概念構成の転換を模索したものである。プロジェクトの研究成果は、伊豫谷登士翁『グローバリゼーションとは何か』(平凡社)、同編『グローバリゼーション』(作品社)、さらに「グローバリゼーション・スタディーズ」(平凡社)として公刊することになり、すでに第1巻として、山之内靖・酒井直樹編『総力戦体制からグローバリゼーションへ』(平凡社)を出版し、引き続き、伊豫谷登士翁・姜尚中編『グローバリゼーションの政治経済』(仮題)、吉見俊哉・テッサモーリス-スズキ編『グローバルカルチャーの生産と消費』(仮題)として出版することになっている。プロジェクトは、今後、越境空間の具体化に取り組むことになっている。本プロジェクトの目的は、グローバル・スタディーズの研究領域を、(1)総力戦体制からグローバリゼーションへという時代規定から捉え、(2)グローバリゼーションの政治経済学とグローバル文化の生産/消費との二つの領域の相互交流を図り、(3)国内ならびに海外の研究者との情報国間を進める、という3点にあった。9月に開催したワークショップでは、オーストラリア、東南アジア、アメリカからの研究者を迎え、文化のグローバル化が国際政治にいかに投影され、その過程でどのような言説が浸透してきたのかをめぐって討論を行った。また、グローバル研究のアメリカにおける状況の視察・情報交換ならびに資料収集をニューヨーク、イサカ、ワシントン、ボストンにおいて行い、エスニック研究やマイノリティ研究における新しい動向に接してきた。3月における小樽での研究会は、「グローバリゼーションと近代-日本社会の中の辺境-」をテーマとして、横浜言葉、沖縄島唄といった具体的な歴史事象、グローバル化と植民地という時代認識、ヴェトナム戦争とアメリカ体制の歴史的意味といった時代規定をめぐる議論、高等教育におけるグローバルな標準化と知の独占、金融のグローバル化と資本蓄積の変型といった具体的なテーマまでの幅広い議論を行なった。これらの成果を踏まえて、グローバリゼーションの時代規定を組織社会の解体から再検討すること、諸領域の接点としての文化生産の政治経済的実証研究、の重要性が確認された。今年度の研究テーマは、(1)時代としてのグローバリゼーションと、(2)グローバリゼーション研究の政治経済分析と文化分析との接合の、二点であった。前者に関しては、二十世紀論の中で提起された世界戦争と高度成長の二つの遺産とのかかわりから、グローバリゼーションをいかに描きうるのかをめぐって論点の整理を行ってきた。さらに、9月11日の世界貿易センタービル攻撃以降のグローバリズムとナショナリズムのかかわりを取り上げてきた。後者に関しては、グローバリゼーションを考察する起点として、1960年代から90年代までのずれが明確となり、政治・経済・文化の各領域における研究の焦点の差異が明らかになった。研究会やワークショップとしては、4月にS.サッセンの来日に合わせて研究会を開き、グローバリゼーション研究とジェンダー研究をテーマとした意見交換をした(同報告は『思想』掲載予定)。7月に亀井秀雄、川村湊、岩淵功一、岩崎稔の4名はシドニー大学を訪問し、「日本・オーストラリアにおけるアジア認識」をテーマとするワークショップを開いた。

亀井は、志賀重昂のオーストラリア訪問と南洋意識の形成を、川村は、植民地文学を、岩渕は、アジアにおける日本のポピュラー文化の浸透を、岩崎は日本の戦争責任を巡る議論を、各々取り上げて報告を行った。7月には、酒井直樹を招聘し、プロジェクトの打ち合わせと各分野におけるグローバリゼーション研究の状況に関する研究会を箱根で開催した。9月に、伊豫谷と葛西は、移民労働者の日韓比較および研究打ち合わせのため韓国を訪問した。11月には、伊豫谷、コッシュマン、姜は、オーストラリア国立大学において、「グローバリゼーションの政治経済」をテーマとするワークショップを開き、グローバリゼーション研究の方法ならびにプロジェクトの打ち合わせを行った。また11月には、I.アングを迎えたワークショップを開き、グローバル化とアジアについて議論した。これらの研究を踏まえて、時代規定としてのグローバリゼーションをめぐって小研究会を開催してきており、その研究成果は来年度には出版することになっている。本研究プロジェクトの目的は、グローバルな越境空間を作り出す装置や機構を、グローバリゼーションのポリテイカル・エコノミー研究とグローバル・メディアや文化に関わる研究との接点を明らかにすることにあった。各年度に開催したワークショップなどを通して、「グローバリゼーション・スタディーズ」を立ち上げるとともに、内外研究者との交流を拡大し、さまざまなチャネルのネットワークを作ってきた。最終年度にあたり、オーストラリアでは、オーストラリア国立大学において、国境を越える移民の家族形成、在日文学の新動向とポストコロニアル研究、シティズンシップ論争などを焦点としたワークショップを開催した。また、「グローバリゼーション時代における地域研究としてのアジア」をテーマとして、アメリカ・オーストラリアから研究者を招聘したワークショツプを開いた。さらに、プロジェクト参加者との打ち合わせを兼ねて、海外研究者(Victor Koschmann, Gregory Kasza, Yunte Huang)を招いた研究会を開いた。プロジェクトの研究の成果は、「グローバリゼーション・スタディーズ」として公刊することになり、すでに第1巻として、山之内靖・酒井直樹編『総力戦体制からグローバリゼーションヘ』(平凡社、2003)を出版した。同シリーズは、引き続き、伊豫谷登士翁・姜尚中編『グローバリゼーションの政治経済』(仮題)、吉見俊哉・テッサ・モーリス・スズキ編『グローバルカルチャーの生産と消費』(仮題)として出版することになっている。
小児人工内耳症例における中枢聴覚系の他覚的機能評価法の確立

言語修得期前に両側聾となった小児に対し人工内耳埋め込み術が行われており、当院においても多数の手術が施行されている。人工内耳は手術手技だけではなく、電気刺激強度の調節(フィッティング)を含めた術後のフォローアップが非常に重要となっており、当科でも熟練した言語聴覚師らが診療に当たっている。一方、近年人工内耳手術が低年齢化する傾向にあり、人工内耳による音刺激時に実際に音が聞こえているかの評価が難しい症例が増え、客観的な聴覚検査方法の確立が求められている。今回我々は、人工内耳を通じて音を聴いた際の大脳聴覚野の脳活動をNIRS(近赤外分光法)を用いて検査することで、小児における客観的な聴覚検査法を確立することを目的とした。言語音による刺激を提示した際、無音状態と比較して側頭葉を中心に脳血流の変化が見られ、人工内耳刺激によって聴覚野が活動することを反映していると考えられた。結果をアジア太平洋国際人工内耳学会にて発表、英文のproceedingが掲載された。先天的及び後天的に両側聾となった小児に対して人工内耳埋め込み術が行われており、当院においても多数の手術を施行中である。人工内耳は手術手技だけでなく、刺激強度の調節をはじめとした術後のフォローアップが非常に重要であり、長期的な聴取成績を大きく左右する要因となる。近年、人工内耳手術の施行が早期化してきており、人工内耳の調節時に実際に音が聞こえているかの評価が難しいことから、客観的な聴覚検査法の確立が求められていた。今回我々は、最終的に音を認知する大脳聴覚野の活動をNIRS(近赤外分光法)を用いて検査することで、客観的な聴覚検査法を確立すると共に、人工内耳手術後に起こる聴覚野の発達を解析することを目的とした。平成19年度においては、過去の文献などを参考にして検査プロトコールを作成し、倫理委員会の承認を得た(承認番号:07170)。特に重要となる提示音声に関しては、"NTTデータベースシリーズ日本語の語彙特性"に収録されている音声を元に、日常的によく使う単語とそうでない単語とを組み合わせて作成することで、再現性を容易にした。なお、同様の手法は我々の他の研究でも用いたことがある。現在、当院にて人工内耳を行ったおよびこれから行う小児例に対し検査の説明を行いつつあり、これらの症例からインフォームドコンセントが得られ次第、NIRS測定を開始する予定である。言語修得期前に両側聾となった小児に対して人工内耳埋め込み術が行われており、当院においても多数の手術が施行されている。今回我々は、人工内耳を介して音を聴いた際の大脳聴覚野の脳活動をNIRS(近赤外分光法)を用いて検査することで、小児における客観的な聴覚検査法を確立すると共に、大脳聴覚野の発達過程を解析することを目的とした。平成20年度においては、昨年度に作成したプロトコールを用いて、当科で人工内耳手術を施行した先天性難聴の小児における大脳聴覚野の活動を世界ではじめてNIRS装置で測定した。特に、術後はじめて人工内耳を使用する「音入れ」時に測定を行うことで、人工内耳のフィッティングに有用となる情報が得られないか検討を行った。音刺激時に大脳側頭葉付近でヘモグロビン濃度の変化が認められ、音刺激による聴覚野の活動と考えられた。音入れ後にもNIRS測定を施行しており、解析を行っている。NIRSは小児が覚醒した状態でも測定できることが利点であるが、被験者によっては頭部を激しく動かすなど検査の続行が困難な場合があり、被験者に加速度計を取り付けることで激しい体動時のデータを棄却するように工夫した。現在、得られたデータをまとめ、英語論文として発表できるよう準備を行いつつある。
視細胞光受容における高い時間分解能を可能にするメカニズム

報告者は,視細胞の時間分解能の高さを実現する分子的機構を解明する目的で,cGMP分解酵素(ホスホジエステラーゼ)阻害サブユニットの機能とその調節機構に関して検討した.さらに,このサブユニットのリン酸化が共存するイノシトールリン脂質の影響を受けることから,視細胞のcGMP分解系の機能調節とイノシトールリン脂質代謝系との関連を検討した.ホスホジエステラーゼ阻害サブユニット(Pγ)のリン酸化酵素に関しては,分子量42-45kDa,等電点5.2付近のCa^<2+>によって膜から遊離するタンパク質であることが明らかになった.しかし,絶対量が少ないことから抗体の作成及び遺伝子の特定には至らなかった.また,cAMP依存性プロテインキナーゼによってもリン酸化されることが判明した.リン酸化部位は35Thrであり,Pγキナーゼのリン酸化部位(22Thr)とは異なる.これらの研究の過程で,Pγの機能に関する新しい知見が得られた.PγはこれまでホスホジエステラーゼのcGMP加水分解を阻害する機能が明らかにされていたが,Pγがトランスデューシンαに結合するとPαβサブユニット状の非触媒的結合部位に結合していたcGMPが遊離されることが判明した.この事実はPγのもう一つの役割として,光依存的に減少した細胞内cGMP濃度を急速に回復させる機能,つまり,高い時間分解能を実現する役割をになっている可能性を示唆している.また,イノシトールリン脂質代謝阻害剤(U-73122及びネオマイシン)が光依存性cGMP分解に大きな影響を与えることを発見し,cGMP分解系と同一膜上に展開されるイノシトールリン脂質の代謝変動が光受容の感度や時間分解能などに大きな影響を与えている可能性を示すことができた.報告者は,視細胞の時間分解能の高さを実現する分子的機構を解明する目的で,cGMP分解酵素(ホスホジエステラーゼ)阻害サブユニットの機能とその調節機構に関して検討した.さらに,このサブユニットのリン酸化が共存するイノシトールリン脂質の影響を受けることから,視細胞のcGMP分解系の機能調節とイノシトールリン脂質代謝系との関連を検討した.ホスホジエステラーゼ阻害サブユニット(Pγ)のリン酸化酵素に関しては,分子量42-45kDa,等電点5.2付近のCa^<2+>によって膜から遊離するタンパク質であることが明らかになった.しかし,絶対量が少ないことから抗体の作成及び遺伝子の特定には至らなかった.また,cAMP依存性プロテインキナーゼによってもリン酸化されることが判明した.リン酸化部位は35Thrであり,Pγキナーゼのリン酸化部位(22Thr)とは異なる.これらの研究の過程で,Pγの機能に関する新しい知見が得られた.PγはこれまでホスホジエステラーゼのcGMP加水分解を阻害する機能が明らかにされていたが,Pγがトランスデューシンαに結合するとPαβサブユニット状の非触媒的結合部位に結合していたcGMPが遊離されることが判明した.この事実はPγのもう一つの役割として,光依存的に減少した細胞内cGMP濃度を急速に回復させる機能,つまり,高い時間分解能を実現する役割をになっている可能性を示唆している.また,イノシトールリン脂質代謝阻害剤(U-73122及びネオマイシン)が光依存性cGMP分解に大きな影響を与えることを発見し,cGMP分解系と同一膜上に展開されるイノシトールリン脂質の代謝変動が光受容の感度や時間分解能などに大きな影響を与えている可能性を示すことができた.脊椎動物視細胞外節中のcGMP-PDEの調節サブユニット(Pγ)をリン酸化するプロテインキナーゼを検索した。これまでの所、そのプロテインキナーゼが42-43kDaの新規のものであることが分かった。この分子量から推定されるプロテインキナーゼはいくつか存在するが、免疫化学的検討によって、MAPキナーゼ、PKC、PKA、ロドプシンキナーゼのいずれでもなく、最近他の組織で発見されたある種のプロテインキナーゼと類似のものである可能性が示唆された。また、細胞当たりの含量がかなり少なく、シークェンス決定には1,000個以上のウシ眼球からの蛋白質精製が必要出あることが判明した。現在、この精製に取りかかっている。PKCがPγをリン酸化することは報告されていたが、新たにPKAも35Thrをリン酸化し、かつ非リン酸化型Pγより5倍程度強く活性型PDEを阻害するようになることを確認した(論文準備中)。少なくともin vitroでPγをリン酸化するキナーゼはこの未同定のキナーゼ以外にもあることも分かった。従って、潜在的にPγをリン酸化しうるキナーゼが視細胞外節中にいくつか存在し、個々にリン酸化サイトが異なり、生理的機能も異なることが示唆された。また、in vivoのリン酸化実験により、光依存性にリン酸化されるアミノ酸はこれまで報告された部位以外にも存在する可能性が示唆された。Pγのリン酸化を介したPDE調節が予想よりも複雑な側面を持つ可能性が出てきた。高等動物視細胞の光-電気信号変換系は幅広いバックグランド光強度に対する順応能力を示すだけでなく,パルス状の光信号をパルスパルスと捉える高い時間分解能を有している.報告者は,視細胞の時間分解能の高さを実現する分子的機構を解明する目的で,cGMP分解酵素(ホスホジエステラーゼ)阻害

サブユニットの機能とその調節機構に関して検討した.また,このサブユニットのリン酸化が共存するイノシトールリン脂質の影響を受けることから,視細胞のcGMP分解系の機能調節とイノシトールリン脂質代謝系との関連を検討した.ホスホジエステラーゼ阻害サブユニット(Pγ)のリン酸化酵素に関しては,分子量42-45kDa,等電点5.2付近のCa2によって膜から遊離するタンパク質であることが明らかになったが,絶対量が少ないことから抗体の作成及び遺伝子の特定には至らなかった.しかし,これらの研究の過程で,Pγの機能に関する新しい知見が得られた.PγはこれまでホスホジエステラーゼのcGMP加水分解を阻害する機能が明らかにされていたが,Pγがトランスデューシンαに結合するとPαβサブユニット状の非触媒的結合部位に結合していたcGMPが遊離されることが判明した.この事実はPγのもう一つの役割として,光依存的に減少した細胞内cGMP濃度を急速に回復させる機能,つまり,高い時間分解能を実現する役割をになっている可能性を示唆している.また,イノシトールリン脂質代謝阻害剤(U-73122及びネオマイシン)が光依存性cGMP分解に大きな影響を与えることを発見し,cGMP分解系と同一膜上に展開されるイノシトールリン脂質の代謝変動が光受容の感度や時間分解能などに大きな影響を与えている可能性を示すことができた.
音・音楽環境と音楽的イメージの発達との相関に関する国際比較

最終年度にあたる平成20年度には, 3種類の調査・実験を実施した。まず,現職教員,音楽学部生,教育学部生を対象として,音環境に関するアンケートを行った。これは,通勤・通学先,居住地,日本,生活の音環境についての記述,様々な音・音楽のイメージ評定,及び自由記述からなる。その結果,「音と環境」を対象化してとらえる態度や習慣には,いくつかの段階性があることが分かった。2つ目に,音楽を専門に学ぶ大学院生12名を協力者として,音・音楽環境と音楽的イメージに関する調査を行った。これは, 7日間のべ84時にわたり,ランダムに設定された時刻に協力者がメールを受信し,その時点での音・音楽環境と音楽的イメージについて記録するというものである。調査終了後,協力者には,データの意味づけを行うためにインタビューを行った。この結果を,英国における先行研究(Bailes,F., 2002)と比較したところ,想起しやすい音楽の要素に,同様の傾向が見られた。3つ目に,上述の協力者を対象として, 2つのクラッピング実験を行った。1つは4種類の音楽に合わせて手拍子をするというもの,もう1つはシンコペーションのリズムパターンを打つというもので,どちらも音楽的イメージが行為に先行して生じているかどうかをみるためのものである。この結果をこれまでに行った実験と比較したところ,西洋音楽を専攻する学生には次の拍を予期してクラッピングする傾向が強いことが明らかになった。これら3つの調査・実験の結果は,平成20年3月告示の中学校学習指導要領(音楽科)において新たに提出された「音環境」の視点から,環境と学習者との相互関係を評価する上で,重要な根拠になると考えられる。本研究は、音楽の学習主体と音・音楽環境との関わりを動的なものとしてとらえ、国際比較によって、その実態を明らかにしようとするものである。初年度にあたる平成18年度には、主として、(1)現代の日本人を取り巻く音・音楽環境と音楽的イメージの相関に関する予備的な調査、(2)調査結果を理論づける枠組みの検討、(3)国際比較に向けた研究協力者との打ち合わせ、の3点を行った。(1)の予備的調査からは、音楽学習主体の選択が行われない音・音楽環境では、音楽的イメージの発達が妨げられやすいということが浮き彫りになった。また、ピアノ・レッスンの事例分析を通して、学習主体の音楽的イメージの想起が、様々な要因によって妨げられる様子を描写することができた(Sakata-Yamashita,2006)。(2)の枠組みの検討では、特に生態学的音楽知覚論の立場に立つ研究の論評を行うなかで、音楽的イメージに関する研究上の課題について指摘した(山下、2006)。以上の研究成果に基づき、平成19年度には本格的な調査を展開するとともに、その成果を研究誌上において発表する予定である。今年度の研究によって得られた成果は次の通りである、1)音環境・音楽環境をとらえる際には、「○!ア」環境としての音、「○!イ」文化としての音・音楽、「○!ウ」芸術としての音楽、という3つの視点が必要であること、2)音楽的イメージの育成には、「○!アウ」の相互のかかわり合いを認識することと、無意識の働きを活用することが不可欠であること、3)これまでの音楽科教育では、学習の中心が「○!イ」と「○!ウ」におかれ、「○!ア」の学習が希薄であったこと。当初の予定では、昨年度のうちに国内外のデータ収集を行うことになっていたが、研究の過程で、学習指導要領の改訂という大きな変革があった。そのため、新たな要素を加味して研究方法を改善させる必要性が生じた。そこで、日本における音環境・音楽環境の実態を明らかにすることに研究の中心を移し、実験については次年度に執り行うこととした。研究成果の発表については、11の欄に示した通りである。論文は、音楽科の教材が「芸術」と「文化」という2つの教材力を備えていること、そしてそれぞれの方向を相補的に深めることが大切であることについて述べたものである。研究会大会での発表(シンポジウム)は、学習指導要領の改訂を控え、音楽科の目指すべき方向性について論じたものである。どちらにおいても、音楽を学習することの意味と音楽的イメージを育成することの重要性について、これまで十分に議論されてこなかった音環境・音楽環境との関係から説明することができたと考えている。

1つは4種類の音楽に合わせて手拍子をするというもの,もう1つはシンコペーションのリズムパターンを打つというもので,どちらも音楽的イメージが行為に先行して生じているかどうかをみるためのものである。この結果をこれまでに行った実験と比較したところ,西洋音楽を専攻する学生には次の拍を予期してクラッピングする傾向が強いことが明らかになった。これら3つの調査・実験の結果は,平成20年3月告示の中学校学習指導要領(音楽科)において新たに提出された「音環境」の視点から,環境と学習者との相互関係を評価する上で,重要な根拠になると考えられる。
非線形回路理論の展開による手先技量の力学的理解と制御

本研究課題では、ロボットの腕や手を始めとする先端的機械システムの複雑な運動方程式が位置依存性の非線形回路で表現できることを究明するとともに、非線形回路理論を構築し、その回路表現に基づく非線形制御系の設計論を展開し、その有効性をシミュレーションと実験によって確認する。本年度の成果は次のようになる。(1)手先が幾何学的拘束を受ける場合の運動方程式を表現する回路を導き、その動作特性が一般化されたインピーダンス概念(これを受動性という)によって解析できることを示した。(2)アクチュエータとして電圧制御型DCモータを用いたとき、ア-マチャ電気回路と機械運動を表す回路がトランスフォーマを通じて結合できることを示した。(3)この結合回路のインピーダンス概念を明かにし、受動性に基づく定置制御方式を確立し、その位置決めに関する大域的漸近安全性を回路の直流解析によって示すことができた。(4)回路シミュレータを構築して、シミュレータ実験を行い、これらの性能評価を確認した。しかし、実験の目標とした力覚センサーの装着が本年度中には間に合わず、繰越しせざるを得なかった。従って、実験結果は出ていないが、来年度では実験を行ってシミュレーション結果と対比させ詳細な検討を行う。(5)手先拘束下のロボットマニピュレータに対する制御法について、そのH∞チューニングの意味での外乱抑制の特性を理論的に評価した。複数ハンドによる新たな協調制御法を非線形回路表現によって見出す試みは、現在、進行中であり、来年度中には成果を出せるように詳細な解析を進めている。
高電圧-大電流パルス印加による金属表面のアモルファス化

導電体に高周波電流を与えると,表層に電流が局在する現象,いわゆるSkin Effect(表皮効果)があらわれ,大電流パルス法はこれ応用するものである.電流印加の時間幅を極端に短くすれば,表層のみが瞬間的に溶解・凝固してアモルファス化する可能性がある.本研究では次の2項目を目的とした.(1)金属棒材に高電圧な大電流をパルス的に与え,表層のみが溶解・急速凝固するような電圧やパルス時間幅等の条件を見出す.(2)TEM, STM等を用いて表層近傍の結晶構造を分析し,アモルファス相形成の当否を分析する.最適な電流印加条件を得るためにMaxwell方程式および熱伝達方程式を用いて,表面層の溶解・凝固過程をシミュレートした.印加時間幅が10ナノ秒程度では,冷却速度は従来のスピンリングを用いた急冷凝固法に比べて4桁も大きな10^<912>K/secに達することがシミュレーションにより得られ,表面層のアモルファス化は十分可能であると結論された.実験による検証として,ロシアのサロフ市にあるResearch Institute of Experimental Physicsのパルス発生装置を用いてオーステナイト系ステンレス鋼の表面アモルファス化を試みた.SEM観察の結果表面層が溶解・凝固した痕跡を見出した.続いて,試験片の表面層と内部のTEM観察を行った結果,表面層5ミクロンの領域にはアモルファス特有の電子線回折環が,そして520ミクロンにはアモルファス母相中に出現した結晶核を示唆する回折環が観察された.また印加電圧が低い場合表層部には長微細な双晶が多数観察され,その双晶の幅は10ナノメートル程度であった.以上のことから,表皮効果による金属表面のアモルファス化のシミュレーションの有効性と表面のアモルファス層やナノクリスタル化が「新しい」表面処理の手法として現実性を持つことが明らかとなった.導電体に高周波電流を与えると,表層に電流が局在する現象,いわゆるSkin Effect(表皮効果)があらわれ,大電流パルス法はこれ応用するものである.電流印加の時間幅を極端に短くすれば,表層のみが瞬間的に溶解・凝固してアモルファス化する可能性がある.本研究では次の2項目を目的とした.(1)金属棒材に高電圧な大電流をパルス的に与え,表層のみが溶解・急速凝固するような電圧やパルス時間幅等の条件を見出す.(2)TEM, STM等を用いて表層近傍の結晶構造を分析し,アモルファス相形成の当否を分析する.最適な電流印加条件を得るためにMaxwell方程式および熱伝達方程式を用いて,表面層の溶解・凝固過程をシミュレートした.印加時間幅が10ナノ秒程度では,冷却速度は従来のスピンリングを用いた急冷凝固法に比べて4桁も大きな10^<912>K/secに達することがシミュレーションにより得られ,表面層のアモルファス化は十分可能であると結論された.実験による検証として,ロシアのサロフ市にあるResearch Institute of Experimental Physicsのパルス発生装置を用いてオーステナイト系ステンレス鋼の表面アモルファス化を試みた.SEM観察の結果表面層が溶解・凝固した痕跡を見出した.続いて,試験片の表面層と内部のTEM観察を行った結果,表面層5ミクロンの領域にはアモルファス特有の電子線回折環が,そして520ミクロンにはアモルファス母相中に出現した結晶核を示唆する回折環が観察された.また印加電圧が低い場合表層部には長微細な双晶が多数観察され,その双晶の幅は10ナノメートル程度であった.以上のことから,表皮効果による金属表面のアモルファス化のシミュレーションの有効性と表面のアモルファス層やナノクリスタル化が「新しい」表面処理の手法として現実性を持つことが明らかとなった.
日本人の眼の加齢による構造変化

日本人の眼の加齢による構造変化を研究し、種々の眼疾患の予防に役立てることを目的に本研究を遂行した。緑内障発症機序と関連する加齢による隅角部変化を超音波生体顕微(UBM)によって、加齢黄班変性や黄班円孔の発症と関わる眼球後部の加齢による変化を光干渉断層計(OCT)によって記録し、日本人の眼の加齢的変化について検討を行った。UBMやOCTによる画像解析には当科で開発された静的画像の解析ソフトウエアを使い、さらにUBMにおける新しい隅角圧迫法も開発し(Am J Ophthalmol)、それを用いた閉塞隅角緑内障の分類を行った(J Glaucoma)。OCTを用いて、長眼軸長眼でも加齢を考慮しても中心窩網膜の厚みは薄くはならないという画期的な結果を発表し(Retina)、緑内障の早期発見で重要な網膜神経線維層の厚みの解析法も開発した(Jpn J Ophthalmol)。さらに糖尿病などの眼疾患による網膜厚みへの影響と加齢との関係についても現在研究を継続中である。また最近赤外線による暗所での新しい隅角観察方法を開発し(J Glaucoma)、狭隅角眼における緑内障発症リスクの研究にも着手している。以上のように、本科学研究費補助金によって、日本人の眼の加齢による構造変化についての研究を遂行することができた。このことは加齢伴って増加する眼疾患の診療レベルを向上さえることにも貢献できたと考える。日本人の眼の加齢による構造変化を研究し、種々の眼疾患の予防に役立てることを目的に本研究を遂行している。閉塞隅角緑内障の発症にかかわる前眼部の主として隅角部を超音波生体顕微鏡(UBM)によって、加齢黄班変性や黄班円孔の発症の場である眼球後部の網膜を光干渉断層計(OCT)によって記録し、年齢との関係について検討を行っている。共同研究者の石川によってUBMの静的画像の解析ソフトウエアは完成し、それを使って現在明暗による虹彩と隅角部の加齢による変化を解析中である。またUBMの動的画像の解析のためのソフトウエアは現在開発中であるので、完成ししだい解析に取りかかる予定である。さらに日本人以外の人種の前眼部構造と比較することによって、閉塞隅角緑内障の予防措置を開発できると考え、共同研究者の石川が現在データの収集を行っている。今日までの研究成果については論文として出版され(Japanese Journal of Ophthalmology 2002,Journal of Glaucoma 2002)、隅角圧迫による構造的変化についても論文投稿中である。OCTを用いて多数の正常人眼の主として黄班部の網膜厚みと眼軸長との関係について解析し、従来からの理論と異なり、長眼軸長眼でも中心窩網膜の厚みは薄くはならないという画期的な結果を論文として印刷中であり(Retina 2003)、黄班円孔の発症機序の解析にも役立つと考えている。さらに緑内障や糖尿病などの眼疾患による網膜厚みへの影響と加齢との関係を検討中である。緑内障発症機序と関連する加齢による隅角部変化を超音波生体顕微鏡(UBM)によって、加齢黄班変性や黄班円孔の発症と関わる眼球後部の加齢による変化を光干渉断層計(OCT)によって記録し、日本人の眼の加齢的変化について検討を行っている。共同研究者の石川によって開発された静的画像の解析ソフトウエアを使い、あるいは当科で開発した赤外線による暗所での隅角観察方法を用いて隅角部構造の解析中である。またUBMの動的画像の解析ソフトウエアの開発も進んでいる。さらにUBMにおける新しい隅角圧迫法も開発し(Am J Ophthalmol)、それを用いた研究の発展が期待できるようになってきた。

Optical coherence tomography (OCT)を用いて、眼底黄斑部の網膜厚みと眼軸長との関係については従来からの見解と異なり、長眼軸長眼でも中心窩網膜の厚みは薄くはならないという画期的な結果を発表し(Retina)、緑内障の早期発見で重要な網膜神経線維層の厚みの解析についても発表した(Jpn J Ophthalmol)。さらに糖尿病などの眼疾患による網膜厚みへの影響と加齢との関係について論文投稿中である。平成16年度の本研究3年目も日本人の眼の加齢による構造変化を研究し、種々の眼疾患の予防に役立てることを目的に本研究を遂行した。狭隅角緑内障の隅角構造は虹彩や毛様体の構造によって大きく左右されるが、隅角が狭いために詳細は捉えにくい。その問題を解決するために、ultrasound biomicroscopy(UBM)に圧迫隅角検査を併用する方法を応用し(indentation gonioscopy)、狭隅角眼の分類を可能にした。目盛を内蔵した隅角鏡を作成し、隅角鏡とUBMによる観察結果を対比し、隅角鏡による定量解析のための補正の重要性を示した。またさらに赤外線観察によって、暗所での隅角鏡にによる隅角構造の変化を捉える方法を開発し、狭隅角眼における緑内障発症リスクの研究にも着手できた。age related macular degenerationやmacular holeの発症と関わる眼球後部の加齢による変化をoptical coherence tomography(OCT)によって記録してきたが、中心窩網膜の厚み測定の結果は、加齢に伴い発症する黄斑円孔の治療後の網膜厚みの評価に応用でき、今後の黄斑円孔手術の発展に有用な結果を提供できた。さらに糖尿病などの眼疾患による網膜厚みへの影響と加齢との関係についても現在研究を継続中であり、近々その成果は公表される予定である。
金属水素化物の磁場印加による水素同位体分離法の開発

RCo_5系強磁性金属水素化物(R=La,Ce,Pr,Nd,Sm,Gd,Tb,Dy,Er)および常磁性金属間化合物LaNi_5の水素化物、重水素化物を作製し、平衡圧力に対する同位体効果と磁場効果を測定した。これらの物質の圧力-組成等温曲線を様々な温度で測定し、水素及び重水素化における標準生成エンタルピーと標準生成エントロピーを算出した。さらに磁気モーメントの水素濃度依存性と重水素濃度依存性を測定した。LaCo_5、PrCo_5、GdCo_5の高濃度水素化物と高濃度重水素化物では平衡圧に対する同位体効果が大きく、重水素圧は軽水素圧の2倍程度であることが分かった。自発磁化は軽水素化物と重水素化物で差異はなく、自発磁化に対する水素濃度依存性は等しいことが分かった。したがって、強磁場中では軽水素と重水素の平衡圧差が指数関数的に増加することが分かった。軽水素と重水素の混合ガスを金属に接触させて金属にガスを吸収させ、残留ガスの成分を質量分析器を用いて分析した。常磁性のLaNi_5は強磁場中でもガスの選択吸収は起こらなかった。一方、強磁性LaCo_5は混合ガスのうち軽水素を強磁場中で選択的に吸収し、残留ガスには重水素が多く含まれることが分かった。より強い磁場中で吸収反応を行った結果、軽水素の選択吸収性がより増加し、残留ガスに占める重水素の割合が増加することが明らかになった。13Tの磁場中では重水素の成分比は6%以上増加した。さらに、水素化及び重水素化における電子構造の変化をとらえるために、コンプトン散乱測定によってPdやVなどの水素化物、重水素化物のフェルミエネルギーや電子運動量密度分布を明らかにする方法を確立した。RCO_5系強磁性金属水素化合物としてCeCo_5の水素化物、重水素化物を作製し、平衡圧力に対する同位体効果と磁場効果を測定した。CeCo_5H_x、CeCo_5D_xの圧力-組成等温曲線(T=273,298,323K)はともにx=0.52.7に平坦で幅広いプラトー領域(α+β)を持ち,平衡圧力に対する同位体効果はなかった。T=298Kにおける磁気特性は、B=0.3Tの磁場で飽和した。水素化、重水素化にしたがって、飽和磁化は母合金のM_s=71[JTkg^<-1>]からx=2.9で49[JTKg^<-1>]で直線的に減少し、磁性に対する同位体効果はなかった。NdCo_5H_x、NdCo_5D_xの圧力-組成等温曲線(T=248,273,298,323K)はともに、x=0.32.6に平坦で幅広いプラトー領域(α+β_<II>)を持ち、この傾城では平衡圧力に対する同位体効果はなかった。x=2.73.1にブロードな2相共存領域(β_<II>+β_I)を持ち、平衡圧は重水素化物の方が軽水素化物より1.3倍高く、同位体効果を観測した。T=298Kにおける磁気特性は、B=3Tの磁場で飽和した。水素化、重水素化にしたがって、飽和磁化は母合金のM_s=120[JTkg^<-1>]から水素化とともにx=3.2で63[JTkg^<-1>]まで直線的に減少し、磁性に対する同位体効果はなかった。磁気-圧力効果を利用した水素同位体の分離技術には水素濃度によって磁気特性の大きく変化する強磁性金属間化合物(水素吸蔵合金)が要求される。

希土類金属と遷移金属の1:5からなる強磁性金属間化合物(水素吸蔵合金)として、LaCo_<5->H/D, NdCo_<5->H/Dなどの合金系が有望であることを見出した。希土類金属と遷移金属の1:3からなる強磁性金属間化合物として、YCo_3H_xは水素吸蔵に伴い磁化が振動的に変化する興味深い磁気特性を有する。この化合物のβ相(1<x<2)は水素組成のわずかな増加に伴い常磁性(あるいは反強磁性)状態から強磁性状態へ磁化が増加するので、大きな磁気-圧力効果が期待できる。大きな磁気-圧力効果を示す金属間化合物を設計する指針を得るため、また、水素化による磁化変化のメカニズムを解明するために、研究対象とする水素化物または重水素化物の範囲を拡大し、電子構造を詳細に検討した。Pd, Ni, Ce, YCo_3の単結晶水素化物、およびVD_xの単結晶重水素化物の作製に成功した。水素化物または重水素化物のコンプトン散乱測定を行った結果、NiH_xでは8,p-like電子の負のスピンモーメントが増加するという知見を得た。PdH_xの電子構造に対する水素の影響を詳細に検討し、フェルミ面を実験的に得た。本研究の目的は,金強磁場下では強磁性金属水素化物(重水素化物)の平衡圧の違いが大きくなる(磁気圧力効果)ことを利用して,水素・重水素分離の能力を向上させる新規な方法を開拓すること,ならびにこのような応用への要となる金属水素(重水素)化物の基礎物性を追求することあった.まず,水素・重水素同位体分離のテーマでは強磁性金属水素(重水素)化物LaCo5H(D)xおよび常磁性金属水素(重水素)LaNi_5H(D)_xを用い,10Tまでの磁場下で同位体分離実験を行った.分離前のガスはH_2:D_2=1:1の組成に調整した.同位体分離は幾つかの運転モードで行った.吸収運転モードのでは,金属にH_2とD_2を吸収させた後に気相中に残ったガスの組成を分析した.その結果,LaCo_5H(D)_xにおいては零磁場よりも10Tでは重水素濃度が数%ほど増大した.一方,LaNi_5H(D)_xを用いた場合には磁場による重水素濃度の増大は見られなかった.明らかに,LaCo_5H(D)_xの強磁性がこの磁場効果に関連していることが分かる.同様な磁場による分離能の向上は放出運転モードでも示された.この結果,金属水素(重水素)を用いた同位体分離にたいして磁場印加が有効であることを示した.一方,基礎物性の研究でも飛躍的な進歩があった.従来,金属水素化物のように不安定で結晶学的に複雑な物質においては電子構造の直接的な観測は困難であったが,本研究においてコンプトン散乱法を用いてはじめて金属水素化物(PdH_x水素化物ならびにVD_x重水素化物)の電子構造(電子運動量分布,フェルミ面など)を実測した.また,不安定な磁性金属水素化物であるNiH_xの磁性の起因を,その場観測磁気コンプトン散乱により微視的に解明した.これらは,金属水素化物ばかりでなく,広く他の物質にも適用できる新実験法を開拓したことを意味している.
食物成分刺激による摂食関連mRNA・miRNAの発現調節解析

一般に使用される香辛料やハーブなどの成分をターゲットとして、各種標的細胞からどのような摂食関連分子の誘導を引き起こすのか、細胞シグナル伝達にかかわるmRNAやmiRNAの発現を調べ、体内の食欲増進や健康の維持にどのように働くのかを分子生物学的に探究した。例えば種々のローズマリーやセージ刺激などによってAKT1などの遺伝子発現がどのように変化するのかを培養細胞系において検討し、誘導される遺伝子をウエスタンブロッティングや蛍光組織染色などを用いて解析し、摂食システムやそれらの細胞シグナル伝達との関わりを明らかにした。最初に培養細胞のcDNAライブラリーからグレリンやレプチンの遺伝子全長をクローニングした後、GSTやHisタグなどとの融合蛋白質を作製・精製し、培養細胞系における活性を測定した。また、種々のスパイス刺激やカプサイシンなどによって、摂食ホルモン産生がどのように変化するのかを培養細胞系において検討した。解析手法として、RT-PCR法、ウエスタンブロッティング法や蛍光組織染色法を用い、Jurkat細胞やHEK293細胞の他、U937やMKN7などで上記の解析を始めた。この結果、各種香辛料のエタノール抽出液刺激によって、特定の遺伝子発現制御が起こりうることを示した。たとえば、グレリン遺伝子は赤トウガラシによって発現が上昇した。その他、癌の発症や悪性化に関わるBRCA1やTIMP-1の発現がセージなどのハーブ抽出液によって変化した。また、しょうが抽出液によって心臓の機能をコントロールしているCNOT3の発現が上昇した。これらの発現はmRNAレベルだけでなくたんぱく質レベルでも検出された。これらのことより、香辛料やハーブの成分には未だ知られていない遺伝子発現制御を介した有用作用があることが示された。これら研究成果を欧文論文として複数報で発表するなど、本研究助成によって十分な研究の進展があった。香辛料が胃腸を単に刺激するのみならず、摂食ホルモンやサイトカインやマイクロRNAなどの遺伝子発現誘導を介して、積極的かつ機能的に食欲の調節を行うことが明らかにできれば、味覚以外での香辛料の有意義な作用を論理的に再発見できる可能性が高い。摂食ホルモンやマイクロRNAの解析は斬新であり、本研究でも明らかにしたような細胞生物学的に未知の知見をもたらすと考えられる。種々のスパイス刺激やカプサイシンなどによって、摂食ホルモン産生がどのように変化するのかを培養細胞系において再検討した。さらに別の遺伝子系にも検討を加えた。解析手法として、RT-PCR法、ウエスタンブロッティング法や蛍光組織染色法を用い、Jurkat細胞やHEK293細胞の他、U937やMKN7などで標的遺伝子を変えながら解析を進めた。この結果、各種香辛料やその成分のエタノール抽出液刺激によって、特定の遺伝子発現制御が起こりうることを示した。たとえば、SIRT遺伝子はブラックペッパーによって発現が低下した。その他、癌の発症や悪性化に関わるBRCA1の発現がセージなどのハーブ抽出液によって変化し、蛋白質分解を受けることを示した。また、大豆抽出液やその成分であるゲニスタインによってアミロイドプリカーサーからベータアミロイドをコントロールしているプレセニリン遺伝子の発現が減少した。これらのことより、香辛料やハーブの成分には未だ知られていない遺伝子発現制御を介した有用作用があることが更に示された。これら研究成果を欧文論文として複数報で発表するなど、本研究助成によってH23年度も十分な研究の進展があった。香辛料が胃腸を単に刺激するだけでなく、各種遺伝子やマイクロRNAなどの遺伝子発現誘導を介して、積極的かつ機能的に食欲の調節を行うことを現在さらに検討中である。これらにより、味覚以外での香辛料の有意義な作用を論理的に再発見できる可能性が高まった。これまでの本研究でも明らかにしたように、分子栄養学分野や細胞生物学的に新たな知見をもたらしている。香辛料の適度の摂取が安全な食欲増進効果をもたらし良好な結果を得てきたことが知られている。また、食欲の調節には短鎖ペプチドなどからなる摂食ホルモンが重要な役割を担っていることが明らかになっている。そこで本研究では、一般に使用される香辛料の成分をターゲットとして、各種標的細胞からどのような摂食ホルモンの誘導を引き起こすのか、ペプチドホルモンのmRNAの発現を調べ、サイトカインやマイクロRNAの誘導を解析して、体内の食欲増進にどのように働くのかを分子生物学的に探究することを目的とした。種々のスパイス刺激やカプサイシンなどによってグレリンやレプチンなどのホルモン産生がどのように変化するのかを培養細胞系において検討し、誘導されるマイクロRNAをウエスタンブロッティングや蛍光組織染色そしてin situハイブリダイズを用いて解析し摂食システムとの関わりを追及した。摂食ホルモン発現に関与する食事成分と、Caveolin・SHPS-1およびSIRPa1や多重合型Fibronectinとの関係を調べ、遺伝子発現系にこれら分子を介した食事成分があることを明らかにした。

窪み構造下でのリガンドレセプターの相互作用と情報伝達が3次元的にどのように行われるか検討し、カベオリンやSrcに対する特異抗体を用い、免疫沈降や蛍光細胞染色によって局在を確認すると共に成長因子やインスリンそしてカルシウム負荷における変化を追跡した。それらの成果として生活習慣病関連遺伝子のSNPs解析結果や本研究成果を踏まえて効果的な食事のデザインを考案した。さらに臨床においても効率よく利用できるよう、生体内で起こる分子群の情報のやりとりに注目しながら、摂食障害の治療や予防へと結びつける示唆と考察を総説論文として発表した。ここまでに得られた情報を基に適切な食生活レベルでの方法論を提案している。研究目的に対応した研究成果があがり欧文論文にて発表している。今後の研究材料も順調に整えてきている。24年度が最終年度であるため、記入しない。おおむね順調に進展してきているのでこのままのペースを維持する。研究の進展に支障のある場合でも中断せず、研究可能な項目を推し進め、得られた客観的な実験結果を踏まえながら、研究目的を見失わないような対応をとる。