hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
灌流・拡散強調MRイメージング法の確立

頭頸部領域における灌流・拡散強調MRイメージング法(IVIM MRI)の確立と、IVIM MRIの有用性の検討を目的として研究を行った。その結果、b値を10種使用したIVIM MRIから得られる「拡散」と「灌流」に関連するパラメータは、唾液腺腫瘍の鑑別に有用であることを明らかにした。この成果を、平成23年歯科放射線学会第16回臨床画像大会で口演発表し、さらに、論文にまとめて雑誌Radiologyに発表した。結果:perfusion factor(f)を比較したところ、もっとも低いのは悪性リンパ腫で、Warthin's tumorや唾液腺癌、神経鞘腫、血管線維腫は高い値を示し、多形性腺腫や扁平上皮癌ではその中間ほどであった。悪性腫瘍だけで比較すると、低い方から、悪性リンパ腫、扁平上皮癌、唾液腺癌の順で、それぞれの間に統計学的な有意差を認めた。良性腫瘍では、多形性腺腫はWarthin's tumor、神経鞘腫に比べて有意に低かった。まとめ:DWIから得られたperfusion factor(f)は、非造影で得られる灌流情報であり、頭頸部腫瘍の鑑別に有用であることが示唆された。灌流情報としてのperfusion factor(f)と拡散情報としてのADCを組み合わせることで、非造影での病変の質的診断能の向上をはかれると思われる。対象とした頭頸部病変のうち、まず唾液腺腫瘍について、多形性腺腫、Warthin腫瘍、悪性腫瘍という3群に分けて、これら3つのパラメータについて比較したところ、次のような結果が得られた。(1)D_<slow>については、多形性腺腫>悪性腫瘍>Warthin腫瘍(2)fについては、Warthin腫瘍>悪性腫瘍、多形性腺腫(3)D_<fast>については、Warthin腫瘍>悪性腫瘍>多形性腺腫(不等号は有意差あり)灌流に関連したパラメータであるfやD_<fast>の値の違いは、多形性腺腫、Warthin腫瘍、悪性腫瘍の各腫瘍内における灌流の違いを反映していると考えられる。これまで、これら唾液腺腫瘍の鑑別には灌流情報が有用で、灌流情報を得るために造影剤を用いたdynamic studyが必要とされていたが、灌流・拡散強調MRイメージングを用いると、造影剤を使用せずに鑑別に有用な灌流情報を得ることができた。同時に拡散情報が得られることは言うまでもなく、灌流・拡散強調MRイメージング法は、安全性と簡便性とを兼ね備えたMRイメージング法としてその応用範囲は広いと考えられる。これらの結果について、雑誌Radiologyに投稿準備中である。2.対象とした頭頸部病変のうち、唾液腺腫瘍について比較したところ次のような結果が得られた。(1)多形性腺腫は高いDと低いf、D*、Warthin腫瘍は低いDと高いf、D*が特徴で、両腫瘍間ではどのパラメータについても有意差が見られた。(2)悪性腫瘍のf、D、D*の平均値は、いずれも、多形性腺腫の平均値とWarthin腫瘍の平均値の中間程であった。(3)多形性腺腫、Warthin腫瘍、悪性腫瘍の鑑別には、DとD*とを組み合わせた診断基準が有用であった。(4)fやD_<fast>の値の違いは、多形性腺腫、Warthin腫瘍、悪性腫瘍の各腫瘍内における灌流の違いを反映していると考えられる。灌流・拡散強調MRイメージングを用いることで、造影剤を使用せずに鑑別に有用な灌流情報を、拡散情報と同時に得ることができた。3.灌流・拡散強調MRイメージング法は、造影剤を必要としないため、安全性と簡便性とを兼ね備えたMRイメージング法としてその応用範囲は広いと考えられる。
アジア金型産業における技術とスキル形成

本年度の研究成果は、タイにおけるスキル蓄積型人材育成の事例研究についてヒアリング調査を中心に行い、以下の点を明らかにした。第1に、もっとも製作難易度の高い金型の1つとしてあげられる自動車ボディ外板用のプレス金型製作について、日系の大手金型メーカーからタイ子会社への人材育成を通じたスキル移転プロセスの調査を行った。人材育成のための重要なツールであるスキル評価基準の整備状況と評価方法については、日本本社と同じ標準作業書毎に、ローカルのフォアマンが日本人出向者と共に、1(指導を受けながら実施可能)、L(一人で実施可能)、U(他の作業者を指導できるレベル)の3ランクの評価を行い、部門毎のスキル分布の状況を把握し、作業分担、およびスキル訓練計画を作成し、設計、加工データ作成、機械加工、仕上の各工程のうち、機械加工、仕上は100%、現地にて実施されていることに加えて、一部の金型については設計、加工データの作成が現地において可能になっていること。第2に、タイローカルの中小金型メーカーへの金型製作技術の能力向上巡回指導について前年度に引き続き調査を行った。日本人専門家へのヒアリングおよび指導に同行し、金型製作の基本管理スキルの指導方法および、具体的な成果(品質、コスト、納期の向上)について議論を行った。日系企業と合弁事業ができるレベルには達しないものの、現地日系企業からの受注増に結びつくレベルに達していることや、指導に同行させることによりタイ人指導者(専門家)育成も行っていることが明らかとなった。アジア金型産業における技術水準とスキル形成研究について,以下の調査,研究を行った。1分析枠組精緻化における定性指標の検討:日本の製造業におけるスキルを対象とした文献サーベイを行い,4タイプのスキル(定形,クラフト,知的,文脈・管理統合)を提示し,およびこれらのスキルが,新技術導入によりどのように変化するかについて,2011年3月にタイ・タマサート大学において開催されたワークショップにて報告を行った。2タイへのヒアリング調査の実施:(1)スキル評価基準について,1における文献サーベイ大手日系企業のタイへ技術移転との比較を行うため,ホンダおよび日産の現地金型専門会社へのヒアリングを行った。また,タイ労働省へのヒアリングを行い,金型に関する技能検定に必要とされるスキルについてヒアリングを行った。(2)日本の政府機関が,タイローカル企業への金型製作技術の能力向上巡回指導について,日本から派遣された専門家へのヒアリングを行い,技術移転の第一歩としての「基本管理スキル」について検討を行った。しかし平成23年2月に予定していた中国調査については,現地での金型材料,人件費の急騰,ユーザーサイドとの納入価格の一致を見ないことが要因となり,金型製作を中断した企業があり,調査予定企業へのヒアリングのキャンセルが相次ぎ平成23年度に延長せざるを得ない状況であった。これについては23年5月3日から7日にヒアリングを青島および上海において行い,スキル嵌入型のケースが再確認された。
自閉症スペクトラムの病態におけるGABA系の関与

DTIを用いて広汎性発達障害者20名、気分障害と広汎性発達障害の合併患者4名、健常コントロール18名を対象に、解剖学的ネットワークについて検討した。広汎性発達障害の患者においては、脳梁においてFA値が低下していた。特に両疾患の合併例においては、Superior longitudinal fasciculusにおいてFA値が有意に低下していた。MRSの施行によるGABA測定については、撮像時間が長く、被験者への負担が大きいことから、解析可能なサンプル数には至っていない。今回の研究で、広汎性発達障害の大脳皮質のネットワーク障害を形態学的に示した。MRIを用いたDiffusion Tensor Imaging(DTI)によって、神経の回路網を非侵襲的に画像化するために、パラメーターを最適化するための検討を行っている。まずは、臨床上で多数のデータ収集が可能な6軸撮像を行い、5人の健常被験者でデータ収集を行った。さらに最近では36軸を用いて詳細な情報を得ることが推奨されているため、撮像時間に15分を要するものの、1名の健常人と患者において36軸を用いて試験的に施行した。これらのデータから、fiber tracking imageを行い、実際にtrackingが可能であることを確認した。36軸のDTIで得られるFractional Anisotropy (FA)mapは白質神経線維の異方性拡散を表す正確な指標となり、白質の質的な評価をより詳細に行うことが可能になる。今後はこの最適化されたパラメーターでサンプルを十分に集めることが重要である。MRIによる体積評価においては、Voxel-Based-Morphometry最適化法を用いてMNI標準脳に合わせられたMRIのデータをボクセル単位で統計的に評価している。具体的にはT1強調画像を撮像し、自閉症患者においてデータを5人分収集した。核磁気共鳴スペクトロスコピー(MRS)は3TのMRIをもちいてPRESS sequenceを用い,撮像パラメーターはTE=35ms, TR=2000msに設定し64回の積算を行う予定であった。しかし撮像時間が長時間におよぶため、被験者にかかる負担が予想を超えて大きいため、患者においてデータはまだ得られていない。より短時間に行える手法(MRSI)をもちいて、分析ができないか現在検討中である。Autism Diagnostic Interview-RevisedおよびAutism Diagnostic Observation Scheduleなどの標準化された臨床症状評価尺度をスケールする体制を整え、実施している。また認知機能についてはCANTABを購入し、作動記憶などのより詳細な機能を測定する体制を整えた。来年度以降、現在整えた体制で、画像情報と臨床症状の関連を調べるために被験者数を増やしていく必要がある。MRIを用いたDiffusion Tensor Imaging(DTI)によって、神経の回路網を非侵襲的に画像化するため最適なパラメーターを決定した。そして36軸を用いた詳細な画像情報で、広汎性発達障害者15名、気分障害患者15名を対象にした撮像を終了した。36軸のDTIで得られるFractional Anisotropy(FA)mapは白質神経線維の異方性拡散を表す正確な指標となり、広汎性発達障害の大脳皮質のネットワーク障害を形態学的に表すことが可能になる。さらに今回は気分障害圏のデータを収集したことで、精神疾患のなかでの特異性を確認することが可能になる。現在、白質の質的な評価をより詳細に行っている。核磁気共鳴スペクトロスコピー(MRS)は3TのMRIをもちいてPRESS sequenceを用い,撮像パラメーターはTE=35ms,TR=2000msに設定し64回の積算を行う予定であった。しかし撮像時間が長時間におよぶため、被験者にかかる負担が予想を超えて大きいため、今年度もMRSについては検討中である。来年度は性および年年齢をマッチさせた健常コントロール群でのサンプルを集めることで、より統計的な特徴を明らかにする。臨床症状についてもAutism Diagnostic Interview-RevisedおよびAutism Diagnostic Observation Scheduleなどの標準化された臨床症状評価尺度をスケールする体制を整えていく。Diffusion Tensor Imaging(DTI)によって、神経の回路網を非侵襲的に画像化するため最適なパラメーターを決定した。36軸を用いた詳細な画像情報で、広汎性発達障害者20名、双極性感情障害患者24名、気分障害と広汎性発達障害の合併患者4名、健常コントロール18名を対象にしたMRI撮像を終了した。DTIによるfractional anisotropy(FA)値は拡散の方向性を定量できる最もすぐれた指標とされる。

このFA値について、FSLというソフトウェアでTract-Based Spatial Statisticsを用いた解析と、LondonのInstitute of Psychiatry,が開発したXBAMというソフトを用いた解析を施行した。その結果XBAMによる解析で、疾患ごとの特徴を描出することができた。広汎性発達障害の患者においては、脳梁においてFA値が低下していた。そして双極性感情障害患者群においては、Inferior longitudinal fasciculusおよびMiddle cerebelar peduncleのFA値が有意に高値を示し、そして両疾患の合併例においては、Superior longitudinal fasciculusにおいてFA値が有意に低下していた。MRSの施行については、撮像時間が長く、被験者への負担が大きいことから、解析可能なサンプル数には至らなかった。今回の研究で、広汎性発達障害の大脳皮質のネットワーク障害を形態学的に表すことができた。さらに今回は気分障害圏のデータを収集したことで、精神疾患のなかでの特異性を確認することができた。
ゲノムメチル化維持機構の異常と発がん

ヒト乳癌で、CpGアイランドのメチル化の異常がどの様な遺伝子にどのくらい存在するのかを検討するため、2例の乳癌をmethylation-sensitive representational difference analysis(MS-RDA)法により解析した。乳癌で過剰にメチル化されるDNA断片を合計25個、過少にメチル化されるDNA断片を22個、分離した。これらのDNA断片のメチル化の異常を、合計14例の乳癌で検討した。その結果、5例の乳癌では過剰及び過少なメチル化の両方に多くの異常が、2例の乳癌では過少なメチル化に多くの異常が、7例の乳癌では、比較的少数のメチル化の異常のみが、認められた。乳癌の一部では、メチル化の異常が高率に存在し、その維持機構に破綻が起きていることを示唆する結果である。これらの14症例で、BRCA1遺伝子の全タンパク質翻訳領域について生殖細胞突然変異を検索し、メチル化異常の多寡との相関を検討したが、相関は認められなかった。一方、多くの乳癌症例で共通に過剰なメチル化を受け、発現が低下する遺伝子として、乳腺上皮に増殖抑制的に働くGタンパク質及び細胞内セカンドメッセンジャーを同定した。その結果、5例の乳癌では過剰及び過少なメチル化の両方に多くの異常が、2例の乳癌では過小なメチル化に多くの異常が、7例の乳癌では、比較的少数のメチル化の異常のみが認められた。
プラズモニックメソグレーティングの異常光透過特性の解明とナノ偏光フィルターの作製

周期4060 nm程度の金属メソグレーティング構造の特異な偏光フィルター作用について研究する.代表者は光の波長領域(>100nm)でのプラズモニック構造に関する研究で顕著な業績を挙げてきた.本研究でターゲットとする,メソスケール(<100nm)の構造は光の波長スケールの構造と共存可能であり,両者の効果を併せ持つ構造が設計できるため,戦略的にこのスケールの構造の研究は重要である. 3年の研究期間でメソスケール構造に特有の光学現象を明らかにし、機能の設計ができるようにすることを目標とする。
風車の長期的設計指針を決めるランドマークデザイン

世界的に同時に10年で10倍という爆発的な普及期にある風力エネルギーについて2年間の研究を実施した.それは,将来存在するであろう,風車の設計ビジョンを,現段階で多角的に見極めるというものである.研究の内容は,現在すでに問題となっている風車の設計上の問題を吟味し,その延長線上にある問題を先取りして基礎研究を行うというものである.そのような位置づけから,後述するようなA,B,C,D,Eの5つの選定されたテーマについて,風洞実験,数値シミュレーション,ならびに現地調査に基づく研究を実施した.世界的に同時に10年で10倍という爆発的な普及期にある風力エネルギーについて2年間の研究を実施した.それは,将来存在するであろう,風車の設計ビジョンを,現段階で多角的に見極めるというものである.研究の内容は,現在すでに問題となっている風車の設計上の問題を吟味し,その延長線上にある問題を先取りして基礎研究を行うというものである.そのような位置づけから,以下に述べるA, B, C, D, Eの5つの選定されたテーマについて,風洞実験,数値シミュレーション,ならびに現地調査に基づく研究を実施した.テーマAはフォーメイション風車の性能予測で,プロペラ風車の近接配置干渉を,透過性円盤モデルによる風洞実験で計測・評価する方法論を開発した.テーマBは多自由度回転系の風車,すなわち回転軸を複数もつ風車性能の調査である.実験ではサボニウスとダリウスを独立回転軸で共有させる試験を行い,抗力型のサボニウスを内側にもつダリウス風車が低周速比で起動することを明らかにした.テーマCはフラクタル風車,つまり乱流の乱れ成分と風車幾何学的構造の干渉に関する科学に焦点をあてた.金網で構成されるサボニウス風車が,金網を通過する気流からの粘性抗力をうけて駆動するという原理について回転性能試験と可視化実験を実施した.テーマDはアート風車であり,風車性能とアート性の両立条件を合理的に究明するという方法論を研究した.その結果,三次元的な流線と,ブレードの曲面およびそれによってもたらされる光沢の動きが動くモニュメントとしての付加価値を与えることなどを分析した.テーマEは走行風車で,理論および数値シミュレーションによってその性能予測を行った.これは自動車や船舶において抗力の一部を電力として回収する技術として既に実用化されているが,走行方向に垂直な風の成分が,成績係数を増大させることを確かめた.世界的に同時に10年で10倍という爆発的な普及期にある風力エネルギーについて2年間の研究を実施した.それは,将来存在するであろう,風車の設計ビジョンを,現段階で多角的に見極めるというものである.研究の内容は,現在すでに問題となっている風車の設計上の問題を吟味し,その延長線上にある問題を先取りして基礎研究を行うというものである.そのような位置づけから,後述するようなA,B,C,D,Eの5つの選定されたテーマについて,風洞実験,数値シミュレーション,ならびに現地調査に基づく研究を実施した.初年度は,風車の中長期的なデザイン方針を模索するステージとして以下の研究を行った.まず,垂直軸風車のフォーメイション作用について,サボニウス風車とダリウス風車の独立回転系での流体力学的相乗効果を調査した.この結果,サボニウス風車の後流がダリウス翼の失速を抑制し,それにより低周速比条件でのダリウス起動特性が新たに発生することが判明した.また,この結果からサボニウスを円筒モデルで置換しても同じ効果を得た.次に,風車からの騒音源を調べるため熱線風速計とPIVを利用した時空間流速変動スペクトル特性を計測した.特に低周波数騒音の流体力学的発生原因について先行的に明らかにすることを狙いとして,プロペラ風車の翼通過周波数未満の振動を計測した.この結果,高精度の低周波対応マイクと熱線流速計による乱流スペクトル解析から,翼通過周波数の1/2以下の振動周波数が発生することがわかった.またその音源についてはレーザーによる気流場の可視化計測により,プロペラの翼端から螺旋状に下流に放出される渦の非線形なねじれの作用によるものと推察した.また,ダリウスやジャイロミルなどの揚力型垂直軸風車では,回転翼が動的失速を伴うとき振幅変調型のうなり音が発生することを類推させる熱線風速計のスペクトルデータを取得した.さらに,震災以降の風力開発に対する政策的圧力の急激な高まりに対して,大型風車ウインドファームで深刻化するバードストライク問題を解決する実用化レベルでのシステム開発を行った.さらに風車の自然乱流による翼性能の変動や乱流騒音を観測するため,大規模な環境流動場を三次元的に計測する単視点型カラーPIVシステムの原理設計を行った.当初予定のとおり、初年度の実験は順調に進んでいる。また次年度に立ち上げるテーマを実施するうえで、その準備も出来た段階にある。よって順調である。今後は実験データを増強して風車のランドマークデザインを構築する作業を行う。風洞実験での消耗品と、ウインドファームにおける実地計測の諸経費に充てる。そのための計測機材運搬、旅費、記録媒体、学生雇用謝金とする。なお、研究費の次年度分への移行は、全体に対して僅かであり、風洞実験設備をただちに開始するための消耗品に充当する。なお、平成23年度における未使用額は、風車の騒音データ処理が3月から5月という年度を跨ぐ時期に重なったために生じた。平成24年4月から5月にかけてこの額に相当する経費を使用する。
重症熱性血小板減少症候群（SFTS）に有効な抗ウイルス薬の探索研究

SFTSは新しいウイルスSFTSVによるダニ媒介性感染症である。SFTSの致死率は高齢者で極めて高く,現時点で有効な治療薬が存在しない。そこで,本研究では抗ウイルスアッセイ系の構築を行うとともに,それを用いて種々の薬剤の抗SFTSV効果について検討した。本法を用いて,既に抗SFTSV活性が報告されている,リバビリンおよびファビピラビルについて検討したところ,それらのEC50値は,それぞれ40.1 ±16.3および25.0 ±9.3 μMであった。さらに,アモジアキンに選択的な抗SFTSV効果を認めた(EC50 = 19.1 ±5.1 μM)。最近,致死率の高い疾患として同定された,重症熱性血小板減少症候群(SFTS)について,今年度は患者の臨床検体から原因ウイルスであるSFTSVを分離し,培養細胞を用いた抗ウイルスアッセイ系を確立することを目的として研究を行った。異なる時期に採取されたSFTS患者2名からの血清からRNAを分離し,SFTSVを特異的に検出する2種類のプライマーを用いて,RT-PCRを行った。その結果,1名の患者から発症1週間目に採取された血清中に,STFSVのRNAを検出した。そこで,その血清を培養Vero細胞に接種し,ウイルスの分離を試みた。培養後4日目に感染細胞の培養上清を採取し,RNAを抽出するとともに,RT-PCRを行ったところ,SFTSVのRNAが検出された。致死率の高いウイルス感染症として同定された,重症熱性血小板減少症候群(SFTS)について,その原因ウイルスであるSFTSVの増殖を選択的に抑制する抗ウイルス薬の同定と,開発を行うことを本研究の目的としている。そのためには,患者の臨床検体よりウイルスの分離同定を行い,それを用いて抗ウイルスアッセイシステムを開発することが必須である。平成26年度の研究計画ではウイルスの分離とアッセイシステムの開発を目標に置いていたが,ウイルスの分離は成功したものの,アッセイシステムを確立するところまでは到達出来なかった。その理由として,臨床検体から分離したSFTSVの増殖が良くないことと,Vero細胞ではウイルスの細胞変性効果(CPE)がほとんど観察されないことがあげられた。そこで本年度は,研究の遅れを取り戻すために,Vero細胞以外の細胞を用いて,SFTSVの増殖を試みたところ,ヒト肝がん細胞由来のHuh-7細胞がSFTSVを効率良く増殖させることが明らかになり,高い感染価のウイルスを得ることに成功した。次に抗ウイルスアッセイ系を確立については,酵素抗体法を用いて感染フォーカスの数を数えることにより,薬剤の抗SFTSV効果を定量出来ることが分かったが,より定量的なアッセイ法として,real-time RT-PCR法を用いて,細胞内のウイルスRNA量を直接定量する方法を採用し,その手法に工夫を加えることにより,感度と再現性に優れたアッセイ法を確立した。さらに,これを用いて種々に薬剤の抗SFTSV効果のスクリーニングを開始したが,現時点で基準となる薬剤であるリバビリンより高い活性を示す新規薬剤の同定には成功していない。平成26年度は抗ウイルスアッセイシステムの確立できず,研究の進捗状況はやや遅れていたが,本年度の研究期間中にアッセイシステムの確立を完了し,薬剤の抗SFTSV効果のスクリーニング開始することができた。残念ながら,現時点において,基準となる薬剤であるリバビリンより高い活性を示す新規薬剤は見つかっていないが,研究計画から考えて,研究はおおむね順調に進展していると思われる。重症熱性血小板減少症候群(SFTS)はブニヤウイルス科フレボウイルス属に属する新しいウイルスSFTSVによるダニ媒介性感染症である。国内では西日本を中心に患者が確認され,これまでに200人以上の患者が報告されている。SFTSの致死率は高齢者で約30%と極めて高く,現時点で有効な治療薬が存在しないことから,一刻も早い抗ウイルス薬の同定が望まれている。そこで,本研究では新規抗SFTSV薬の同定を目的として,簡便で安全な薬剤のスクリーニングアッセイ系の構築を行うとともに,それを用いて種々の薬剤の抗SFTSV効果について検討した。ウイルスは鹿児島大学病院においてSFTSと診断された患者の血液から,培養細胞を用いて分離・同定されたものを用いた。抗ウイルスアッセイにはVero細胞を用いた。プレートに細胞を播種し,24時間後にSFTSVを感染させ,同時に種々の濃度の薬剤を加えて培養を続けた。3日後に細胞を洗浄後,real-time RT-PCRを用いて,細胞内のウイルスRNAを定量した。薬剤の細胞毒性は生細胞数を色素法により測定した。本法を用いて,既に抗SFTSV活性が報告されている,リバビリンおよびファビピラビルについて検討したところ,それらのEC50値は,それぞれ40.1および25.0 μMであった。また,何れの薬剤も100 μMの濃度では細胞毒性は認められなかった。さらに,種々の薬剤についてアッセイを行ったところ,既に抗マラリア薬として臨床で使用されているアモジアキンに選択的な抗SFTSV効果を認めた。そのEC50およびCC50は,それぞれ19.1 μMおよび> 100 μMであった。今後,より活性の強い誘導体を探索し,その作用機序を明らかにする予定である。

SFTSの致死率は高齢者で極めて高く,現時点で有効な治療薬が存在しない。そこで,本研究では抗ウイルスアッセイ系の構築を行うとともに,それを用いて種々の薬剤の抗SFTSV効果について検討した。本法を用いて,既に抗SFTSV活性が報告されている,リバビリンおよびファビピラビルについて検討したところ,それらのEC50値は,それぞれ40.1 ±16.3および25.0 ±9.3 μMであった。さらに,アモジアキンに選択的な抗SFTSV効果を認めた(EC50 = 19.1 ±5.1 μM)。今年度の当初の目標は,臨床検体からのウイルスの分離とそれを用いた抗ウイルスアッセイ系の確立であった。そのうち,ウイルスの分離は達成したが,抗ウイルスアッセイ系の確立が遅れている。その理由として,臨床検体から分離したSFTSVの増殖が良くないこと,Vero細胞ではウイルスの細胞変性効果(CPE)がほとんど観られないことなどがあげられる。来年度(平成28年度)は本研究の最終年度に当たるので,今年度よりも多くの薬剤について抗SFTSVアッセイを実施し,選択的にSFTSVの増殖を抑える新規薬剤の同定を成功させたい。また,有効な薬剤の同定に成功した時には,薬学分野の研究者と共同研究を行うことにより,同定した薬剤をリードとして,誘導体の合成展開を行い,リード化合物の最適化を行う。一方で,既に臨床使用が認可されている種々の薬剤について,それらの抗SFTSV効果を検討し,抗SFTSV薬として開発の可能性を検討する。ウイルス学薬剤のアッセイのためには,効率的にウイルス増殖を定量化する必要があり,今後は抗ウイルスアッセイ系の確立に向けた研究を進める。具体的には,Vero細胞以外の種々の細胞を用い,ウイルスの増殖を調べることや,ウイルスを培養細胞で掲題することにより,培養細胞に対し順化させて増殖効率を高めること,さらに抗STFSV抗体を用いた蛍光抗体法などの方法を用いることが考えられ,それらを順次実行していく予定である。抗ウイルスアッセイ系の確立が遅れ,抗SFTSV効果を調べることができた薬剤の数が,当初の予定より少なくなったため。当初の計画では抗ウイルスアッセイ系の確立まで達成する予定であったが,先に述べた理由により,研究の進捗状況が少し遅れ,研究経費がそれほどかからなかったため。来年度にはかなりの数の薬剤について,それらの抗SFTSV効果を調べる予定であり,その際の物品費として用いる。次年度に抗ウイルスアッセイ系の確立のために,薬剤の購入などの費用が必要となる予定であり,次年度使用額はその目的に供する予定である。
統計的因果推論の総合的研究

少人数の定例研究会の開催,中規模研究集会の計画と開催,そして国際研究集会の編成と開催を通じて,統計科学,情報科学,社会科学(特に科学哲学を含む)において情報交換を積極的に行った.具体的な研究成果として,共分散選択のロバスト推定法の開発,非正規性の利用による因果の方向の同定,2×2分割表と潜在変数モデルにおける無視不可能な欠測に対する新たな分析方法の開発,条件付き確率と科学的証拠の関係の明確化などが得られた.(1)科学の個別分野で研究されている因果推論の諸問題を共有し学際的に研究することによりそれらの解決を図る.(2)境界領域(統計科学,情報科学,社会科学)での因果推論に関する研究を活性化させる.学際研究を遂行するため国際会議・国内シンポジウム・研究会を開催する.少人数の定例研究会の開催,中規模研究集会の計画と開催,そして国際研究集会の編成と開催を通じて,統計科学,情報科学,社会科学(特に科学哲学を含む)において情報交換を積極的に行った.具体的な研究成果として,共分散選択のロバスト推定法の開発,非正規性の利用による因果の方向の同定,2×2分割表と潜在変数モデルにおける無視不可能な欠測に対する新たな分析方法の開発,条件付き確率と科学的証拠の関係の明確化などが得られた.今年度は研究課題の初年度であり、統計的因果推論研究に関して理工系と社会科学系研究者との問で問題意識の共有を図ることを目的とした。1.研究集会の開催(詳細は研究代表者のWebPageを参照されたい)(ア)9月27、28日に東京外国語大学において「多変量解析の理論と応用における最近の話題:因果推論、構造方程式モデリング、因子分析を巡って」の研究集会を開催した。9件の講演と40名の出席者を得、活発な議論を展開した。理工系研究者が中心の集会であった。(イ)12月16日に京都大学文学研究科において「統計学の哲学と推論」の研究集会を開催した.4件の講演と35名のの出席を得た。オーガナイザは出口康夫先生(京都大学)と研究代表者の狩野である。文学系の研究者が中心の集会であったが、理工系の研究者からも活発な意見が出され、特に、最後の総合論議は進行役が取りまとめに苦慮する一面もあった。2.研究会の開催(ア)2ヶ月に一回程度開催する定例研究会では、以下の方々に講演をして頂いた。(敬称略)(イ)John Copas(U. of Warwick);江口真透氏(統計数理研究所);市川雅教氏(東京外国語大学);福水健次氏(統計数理研究所);庄野宏(遠洋水産研究所);荘島宏二郎(大学入試センター);下平英寿(東京工業大学);Stefano M. Iacus(U. of Milan);西山陽一(統計数理研究所)3.国際研究集会の組織(ア)平成19年度に予定の国際研究集会は、7月に東京で開催される計量心理学会国際大会(IMPS2007)と共同で開催することした。(イ)多変量解析、因果推論と統計学の基礎、complex dataの解析の招待講演セッションと招待シンポジウムを組織した。1.国際会議の開催2.研究集会の開催・平成19年9月に九州大学において数理統計学と数理言語学に関する研究集会・研究打合せを行った.・平成19年12月に東京大学において研究集会「哲学-統計学-心理学のクロストーク:多分野交流による方法論の創出」を開催した.本集会において,統計的因果推論について哲学,心理学そして統計学の立場から議論を行い,それぞれの問題意識や概念の違いを明確化した.3.定例研究集会の開催2ケ月に一回程度開催する定例研究会(データ科学特別セミナー)では,以下の方々にご講演頂いた.Sik-Yum Lee (the Chinese University of Hong Kong),兼清道雄(エーザイ株式会社),村山香織(キヤノン株式会社),中村和幸(統計数理研究所),吉田亮氏(統計数理研究所),金森敬文(名古屋大学),高井啓二(大阪大学),山口和範(立教大学)(敬称略)1.国内研究集会の開催・平成20年9月に大阪大学において多変量解析に関する研究集会「多変量解析における最近の話題」を開催した.講演件数は16件であった.研究代表者は大学院生と共著で無視不可能な欠測を含む離散データにもとづく因果推論について講演した.2.国際研究集会の編成・平成20年12月に横浜で開催された国際学会IASC2008において,4名の国際的に著名な研究者を招へいし,統計的因果推論に関連する基調講演をしていただいた.研究代表者は構造方程式モデリングにおける結果指標と原因指標に関する最新の研究結果を発表した.3.定例研究集会の開催2ヶ月に一回程度開催する定例研究会(データ科学特別セミナー)では,以下の方々にご講演いただき,広い意味で統計科学による因果関係への接近法について議論した.杉山将(東京工業大学),林賢一(大阪大学D2),谷崎久志(神戸大学),鈴木譲(大阪大学),加藤剛(防衛大学校),前園宜彦(九州大学),西井龍映(九州大学),青木敏(鹿児島大学),高井啓二(大阪大学D3),二宮嘉行(九州大学),室井芳史(大阪大学),鷲尾隆(大阪大学),猪口明博(大阪大学)[敬称略]

1.平成21年4月に京都において開催された応用哲学会年次研究大会において,「統計学の哲学の逆襲」というタイトルのワークショップを開催し,因果推論における哲学と統計学について議論した[主担当:出口康夫准教授(連携研究者)]2.平成21年7月に英国で開催された計量心理学会国際大会(IMPS2009)において,潜在変数モデルによる不完全データの解析と統計的因果推論についての研究成果を口頭発表した.3.平成21年12月に高根芳雄教授(McGill University)をキーノートスピーカーとしてお招きし国際シンポジウム「多変量データ解析法への計算機統計学・行動計量学的アプローチの新展開」を開催した.合計7件の研究報告があり,活発な意見交換がなされた.[主担当:足立浩平教授(研究分担者)]4.平成21年10月に島根大学においてノンパラメトリック法と機械学習による因果推論に関するシンポジウム「統計科学の方法論と応用の新展開」を開催した[主担当:内藤貫太准教授(研究分担者)].5.平成22年2月に京都大学においてGraham Priest教授(University of Melbourne)をお招きして「統計学の哲学と推論2」なる国際研究会を開催した.40名を超える参加者を得た[主担当:出口康夫准教授(連携研究者)].なお,同教授の講演題目は「非古典論理と様相的因果推論」であった.6.定例研究集会(データ科学特別セミナー)を合計8回開催した.以下の方々にご講演いただき,広い意味で統計科学による因果関係への接近法について議論した.[主担当:狩野裕(研究代表者)]7.多くの学会大会やシンポジウム・研究集会において研究成果を公表した.
社会変動と生涯発達-ハンセン病元患者の生涯の生態学的分析-

本研究は、ハンセン病元患者の自伝や語り聞きなどの一次資料を再検討し、これと平行して面接調査等を行うことで、彼らの生涯を、昭和初期から現在に至るまでの社会・文化的変動と関連づけて記述し、それらの相互作用の変遷という形で彼らの生涯発達の過程を明らかにすることを目的とした。従来のハンセン病研究は制度的なものが多く、人間の側に焦点をあてたという点で本研究には意義があろう。結果は次の通り。(1)私たちのインフォーマントが10代で入所した第2次大戦前後は施設内も例に漏れず食糧難であり、かつ監視等が最も厳しかった。「生きながらえる」ことが、彼らの最大の関心事であり、死の恐怖と向き合いつつ、食料等の自給自足のための労働に従事した。(2)1948年プロミン治療が開始され、入所者は死の恐怖から解放された。「いかに生きるべきか」が大きな関心事となった。後遺症の軽い者は退所したが、自身もしくは配偶者の後遺症が重い場合は施設への定着を余儀なくされた。定着した入所者では「施設内でどう生きるか」が課題となり、(A)戦後の民主化を受けて人権意識に目覚め、施設の民主化と待遇の改善を求めて自治会等の対外的な活動をする者、(B)施設内で認められていた宗教活動に従事して内なる平安を求める者、(C)施設内で推奨されていた文芸活動等に従事しそれを通して自己をみつめ対外的なかかわりを持とうとする者の3つの生き方に概ね大別できる。(3)1970年代から1980年代にかけては、わが国においても福祉への関心が高まり、これに伴って入所者の福利厚生が進んで、入所者は比較的平穏な日々が続いた。高齢化が進み、「老後をどう生きるか」が大きな関心事となった(4)1990年代になってらい予防法廃止の機運が高まり、1996年廃止された。しかし、1998年に提訴された国家賠償訴訟をきっかけに、「人間性の回復」が大きな関心事になった。結果は次の通り。本研究は、ハンセン病元患者の自伝や語り聞きなどの一次資料を再検討し、これと並行して面接調査等を行うことで、彼らの生涯を、昭和初期から現在に至るまでの社会・文化的変動と関連づけて記述し、それらの相互作用の変遷という形で彼らの生涯発達の過程を明らかにすることを目的としている。この目的に即して、今年度は2名のハンセン病施設入所者を対象に詳細な分析を行い、入所者の生涯と社会・文化的変動との関連について暫定的な図式化を行った。概略は次の通りである。(1)彼らが入所した第2次大戦前後は施設内も例に漏れず食糧難であり、かつ監視等が最も厳しかった。入所者の生存率も高くはなく、「生きながらえる」ことが、彼らの最大の関心事であり、死の恐怖と向き合いつつ、食料等の自給自足のための労働に従事した。(2)戦後プロミン治療が開始され、死の恐怖から解放され、いかに生きるべきかが入所者の大きな関心事となった。定着した入所者は、(1)戦後の民主化を受けて人権意識に目覚め、施設の民主化と待遇の改善を求めて自治会等の対外的な活動をする者、

(2)施設内で認められていた宗教活動に従事して内なる平安を求める者、(3)施設内で推奨されていた文芸活動等に従事しそれを通して自己をみつめ対外的なかかわりを持とうとする者の3つに大別できる。このいずれになるかは、まず後遺症の程度に依存していると考えられるが、それ以外にも入所者自身の状況認識や、施設内外の仲間の存在等も関連すると推測される。本研究は、ハンセン病元患者の自伝や語り聞きなどの一次資料を再検討し、またハンセン病療養所入所者に対する面接調査等を行うことを通して、彼らの一生を、昭和初期から現在に至るまでの社会・文化的変動と関連づけて記述し、それらの相互作用の変遷という形で、彼らの生涯発達の過程を明らかにすることを目的とする。平成18年度は、面接調査に協力者で、かつ自伝や著作等を公刊されている方について、まず自伝や著作、これまでの面接等を基にした「人生年表」を作成した。と同時に他のハンセン病関連の資料とこの年表とをつき合わせることで、各人のライフイベントの背景も年表に加えた。そして、そのうえで、この年表について本人による確認を行った。こうして出来上がった「人生年表」を概観すると、彼らの生涯もやはり日本の戦後史の一部分であり、戦後の政治的、経済的な変遷のなかで、ハンセン病に関する政策が変わり、それが療養所内、そして当人の周辺へと影響が及び、最終的には当人の人生にも影響が出てくる様子が記述できた。しかし一方で、同じような状況のなかでも、人によって認知や行動に違いがあることもあり、人間はマクロレベルの影響を必ずしも一方的に受けるのではなく、状況をその人なりに解釈したうえで、集団や社会へ向けて働きかける存在であることも示唆された。特に療養所自治会等の元患者が連帯して、政府への運動や折衝を行い、それが国の政策に大きな影響を与えたという事実は、マクロなレベルへの働きかけが効を奏した例であり、他の人々との対比上、特筆すべきことである。本研究は、ハンセン病元患者の自伝や語り聞きなどの一次資料を再検討し、これと並行して面接調査等を行うことで、彼らの生涯を、昭和初期から現在に至るまでの社会・文化的変動と関連づけて記述し、それらの相互作用の変遷という形で彼らの生涯発達の過程を明らかにすることを目的としている。この目的に即して、これまで6名のハンセン病施設入所者を対象に分析を行い、今年度は特に入所者の家族関係について検討を行った。その結果の概略は次の通りである。(1)1996年のらい予防法廃止や2001年の国家賠償訴訟判決の前後における、入所者の家族関係に大きな変動はみられない。交際範囲の拡大や質の変化があったのはごく一部に過ぎないようである。(2)(1)の家族関係における質の変化は、入所後、らい予防法廃止までの間、いずれかの期間において、既に一定の交際があった場合に顕著であったようである。(3)入所後における家族との交際の有無は、入所者の性別や出生順位にもよる可能性が示唆された。これは、制度的には終戦まで、習慣的には戦後しばらくまで続いた長子制との関連が考えられる。(4)入所者における「家族」の位置づけは、実親の死の前後で大きく変化することが示唆された。それまでは「帰りたい対象」であったものが、以後は「より気遣いの必要な対象」となったようである。
木栓を用いた伝統的木造軸組み接合部の歴史的変遷と性能評価に関する実験的研究

伝統的木造建築の保有水平耐力は耐力壁だけでなく,軸組み部分の接合部性能に大きく依存している.伝統的木造建築の軸組みは,特に近世以降になると,住宅建築を中心に「差鴨居」と呼ばれる,比較的大きい断面を持つ横架材と柱で軸組みが構成されることが多い.この柱と差鴨居で構成される軸組みは今日でも伝統的木造建築の主要な水平力抵抗要素であり,その性能は部材と比較して剛性が低い接合部の性能に依存している.本研究は伝統的木造建築の主要な水平抵抗要素である軸組みのうち特に近世以降の住宅建築で多く用いられている,柱と差鴨居に着目しその接合部性能を明らかにする目的である.本年度は,昨年度行った,実物大の接合部4種類(各3体)のうち一般性の高い2種類を選び,接合部と柱頭の間に土塗り壁が付加された場合の実物大静的水平加力試験を行い,剛性・最大耐力・破壊の進行の考察を行った.その結果,柱差鴨居接合部は回転剛性は母材,土壁と比較すると格段に低いものの,引張り力に抵抗するため土壁のせん断力が有効に発現できることが明らかになった.更に,接合部性能を規定している,込み栓(木栓)を対象としたせん断試験行った.その結果,破壊は主材・側材のめり込みと込み栓の曲げであった.また,込み栓の破壊にはせん断破壊と栓の繊維方向の割裂を伴う曲げ破壊が認められ,後者の方が最大耐力発現時の変形が大きいことがわかった.また,最大耐力は込み栓の比重とほぼ比例関係にあり,針葉樹と広葉樹では後者の方が高いのがばらつきも大きいことが明らかになった.伝統的木造建築の保有水平耐力は耐力壁だけでなく,軸組み部分の接合部性能に大きく依存している.伝統的木造建築の軸組みは,特に近世以降になると,住宅建築を中心に「差鴨居」と呼ばれる,比較的大きい断面を持つ横架材と柱で軸組みが構成されることが多い.この柱と差鴨居で構成される軸組みは今日でも伝統的木造建築の主要な水平力抵抗要素であり,その性能は部材と比較して剛性が低い接合部の性能に依存している.そこで,本研究では伝統的木造建築の主要な水平抵抗要素である軸組みのうち特に近世以降の住宅建築で多く用いられている,柱と差鴨居の接合部を対象に静的水平加力試験を行った.試験体は接合部4種類(各3体)合計12体の実物大の部分模型とし,柱頂部に水平変位を与えることにより接合部に曲げモーメントを発生させた.その結果,柱と差鴨居接合部について以下の知見を得た.1.スリップ型の復元力特性を示す.2.1/10rad.まで剛性の低下は認められなく靭性の高い性能を示す.3.接合部性能は,弾性範囲においては木材のめり込み性能から比較的良く推定できる.4.変形が1/60rad.以上から破壊への進行は木栓(込み栓)の2面せん断性能に依存している.来年度は,木栓のみのせん断試験および材料試験を行うことにより,木製接合具の性能を明らかにし,実験結果に基づいた解析モデルを構築する.伝統的木造建築の保有水平耐力は耐力壁だけでなく,軸組み部分の接合部性能に大きく依存している.伝統的木造建築の軸組みは,特に近世以降になると,住宅建築を中心に「差鴨居」と呼ばれる,比較的大きい断面を持つ横架材と柱で軸組みが構成されることが多い.この柱と差鴨居で構成される軸組みは今日でも伝統的木造建築の主要な水平力抵抗要素であり,その性能は部材と比較して剛性が低い接合部の性能に依存している.本研究は伝統的木造建築の主要な水平抵抗要素である軸組みのうち特に近世以降の住宅建築で多く用いられている,柱と差鴨居に着目しその接合部性能を明らかにする目的である.本年度は,昨年度行った,実物大の接合部4種類(各3体)のうち一般性の高い2種類を選び,接合部と柱頭の間に土塗り壁が付加された場合の実物大静的水平加力試験を行い,剛性・最大耐力・破壊の進行の考察を行った.その結果,柱差鴨居接合部は回転剛性は母材,土壁と比較すると格段に低いものの,引張り力に抵抗するため土壁のせん断力が有効に発現できることが明らかになった.更に,接合部性能を規定している,込み栓(木栓)を対象としたせん断試験行った.その結果,破壊は主材・側材のめり込みと込み栓の曲げであった.また,込み栓の破壊にはせん断破壊と栓の繊維方向の割裂を伴う曲げ破壊が認められ,後者の方が最大耐力発現時の変形が大きいことがわかった.また,最大耐力は込み栓の比重とほぼ比例関係にあり,針葉樹と広葉樹では後者の方が高いのがばらつきも大きいことが明らかになった.
子宮癌肉腫におけるがん胎児性タンパクIMP3を標的とする新規治療戦略の開発

IMP3(Igf2 mRNA- binding protein 3)は胎生期の諸臓器および癌で発現している癌胎児性タンパクである。本研究ではヒト癌肉腫におけるIMP3発現を発現強度および分布について解析し、癌腫成分におけるIMP3発現分布と予後に相関があることを見出した。また本研究では、ヒト癌肉腫の癌腫成分におけるヒストンメチル化修飾がIMP3発現と関連し、全生存期間と相関することを見出した。ヒストン修飾のようなエピジェネティックな機序が、IMP3発現に上流または下流で関わる可能性があり、IMP3は予後因子としてだけではなく、今後癌肉腫治療標的として有用である可能性があるものと考える。様々な悪性腫瘍においてIMP3の高発現と悪性度や予後との相関が報告されているが、その機能の全容については明らかになっていない。これまでに我々はマウス肉腫モデルを用いて、Imp3が生体内での腫瘍形成能、悪性度に直接寄与する事を明らかにした。そこで、本研究ではヒト癌肉腫におけるIMP3発現を発現強度および分布について解析し、癌腫成分におけるIMP3発現と全生存期間について検討した。その結果、IMP3発現が強く、分布の広い症例ほど予後不良であるという傾向がみられ、特にIMP3発現分布については有意差が認められた。またマウス肉腫モデルを用いた先行研究で、エピジェネティクス関連薬剤としてDNMT1阻害剤およびHDAC阻害剤を添加すると、Imp3発現はmRNAレベルで上昇した。これは、IMP3発現がエピジェネティックな制御を受けている可能性を示唆する結果である。そもそもIMP3は癌胎児性タンパクであり、胎生期に発現がみられるものの、出生後は正常組織での発現はみられず、癌でふたたび発現がみられる。マウス肉腫モデルの実験から、がんでの発現制御にエピジェネティックな修飾が関わるのではないかという知見を得て、今回は特にヒストン修飾に着目し、関連性を検討することにした。そしてヒト癌肉腫の癌腫成分におけるヒストンメチル化修飾がIMP3と関連し、全生存期間と相関することが明らかになった。これによりヒストンメチル化修飾のようなエピジェネティックな機序が、IMP3発現に上流または下流で関わる可能性があり、癌胎児性タンパクであるIMP3は予後因子としてだけではなく、今後癌肉腫治療標的として有用である可能性があるものと考える。当初の研究予定では、平成27年度にレーザーマイクロダイセクションを用いた遺伝子発現プロファイルおよびmicro RNA発現プロファイルの解析からIMP3関連候補分子の抽出を予定していた。しかしながら、網羅的な発現アレイを行う事前に、IMP3に関連するエピジェネティクス関連候補分子を絞り込む目的で、当初平成28年度に予定していたヒト臨床検体を用いたヒストン修飾状態について先に確認する予定に変更した。そしてヒト癌肉腫検体において、IMP3発現とヒストンメチル化修飾状態が予後と相関することを見出し、さらにIMP3発現とヒストンメチル化修飾状態が発現一致することを確認した。これにより、IMP3発現とエピジェネティックなヒストン修飾が関わることが強固に示唆され、引き続きヒト臨床検体を用いた発現アレイを予定していく計画である。また本務先の異動に伴い、実験設備が整った施設での研究遂行が可能となり、cell lineを用いた実験計画も進めていきたいと考えている。現在までに、ヒト癌肉腫検体を用いたヒストン修飾状態については免疫組織学にて確認し、IMP3発現とヒストンメチル化修飾状態が予後と相関し、さらにIMP3とヒストンメチル化修飾状態が発現一致することまでを見出した。

研究計画では、平成28年度にレーザーマイクロダイセクションを用いた遺伝子発現プロファイルおよびmicro RNA発現プロファイルの解析を行う予定であったが、2016年4月に本務先の異動があり、産婦人科医師の退職が相次ぎ、一般産婦人科業務が多忙となったため、研究計画に沿った研究実施が困難となった。このため、本研究の遂行のため、補助事業期間延長を申請した。本年度は一般産婦人科業務を整理し、研究遂行のために実験を行う時間を拡大する予定である。IMP3(Igf2 mRNA- binding protein 3)は胎生期の諸臓器および癌で発現している癌胎児性タンパクである。様々な悪性腫瘍においてIMP3の高発現と悪性度や予後との相関が報告されているが、その機能の全容については明らかになっていない。これまでに我々はマウス肉腫モデルを用いて、Imp3が生体内での腫瘍形成能、悪性度に直接寄与する事を明らかにした。そこで、本研究ではヒト癌肉腫におけるIMP3発現を発現強度および分布について解析し、癌腫成分におけるIMP3発現と全生存期間について検討した。その結果、IMP3発現が強く、分布の広い症例ほど予後不良であるという傾向がみられ、特にIMP3発現分布については有意差が認められた。そもそもIMP3は癌胎児性タンパクであり、胎生期に発現がみられるものの、出生後は正常組織での発現はみられず、癌でふたたび発現がみられる。またマウス肉腫モデルを用いた先行研究から、がんでのIMP3発現制御にエピジェネティックな修飾が関わるのではないかという知見を得て、今回は特にヒストン修飾に着目し、関連性を検討することにした。そしてヒト癌肉腫の癌腫成分におけるヒストンメチル化修飾がIMP3と関連し、全生存期間と相関することが明らかになった。これによりヒストンメチル化修飾のようなエピジェネティックな機序が、IMP3発現に上流または下流で関わる可能性があり、癌胎児性タンパクであるIMP3は予後因子としてだけではなく、今後癌肉腫治療標的として有用である可能性があるものと考える。また子宮癌肉腫検体のホルマリン固定・パラフィン包埋組織からRNA抽出、遺伝子プロファイルを比較するためChIPシークエンスを行い、ヒストン修飾関連抗体を用いてDNA結合タンパクについて解析を進めている。本研究ではヒト癌肉腫におけるIMP3発現を発現強度および分布について解析し、癌腫成分におけるIMP3発現分布と予後に相関があることを見出した。また本研究では、ヒト癌肉腫の癌腫成分におけるヒストンメチル化修飾がIMP3発現と関連し、全生存期間と相関することを見出した。ヒストン修飾のようなエピジェネティックな機序が、IMP3発現に上流または下流で関わる可能性があり、IMP3は予後因子としてだけではなく、今後癌肉腫治療標的として有用である可能性があるものと考える。これまでにマウス肉腫モデルを用いた先行研究において、RNA免疫沈降法(RIP assay)によりIMP3の標的となるRNAを検討している。
診療所の管理運営に有効的かつ汎用的な会計・経理規程に関する調査研究

本テーマにおける研究実績は計画通りおこなわれたと判断できる。すなわち、病院ではないが、医療提供の一翼を担う、診療所・クリニック。これらについての会計規程は存在していないことに鑑みての研究は、病院が従うべき会計の基準、病院会計準則に準じておこなわれることが妥当であると判断できたことである。そのため、具体的な規程については病院会計準則を基本的な会計基準とする病院、とりわけ医療法人のものを参考あるいは援用するということに集約されたと言える。これらについては、研究報告及び複数の論文等に期間中に成果が結実できたことは順調であったと言える。また、同時に今後の医療経営の展開から、介護等をカバーするような医療機関も増えることから、社会福祉法人、そしてその会計基準についても深耕できたことは計画を上回る成果と言えるように思う。これらを達成するにはヒアリング調査、資料請求あるいは規程の確認など外部者との調整も可能となったことは本研究の最終的な着地点、実務に適用可能な規程作りができたと確信している。ただし、この着地点についてはまだ課題もあると言える。診療所等でも、経理処理においては簡易から体系的なものを含めてシステムだっている。と言うことは、システム開発という課題が残されていると言うことになる。今後とも継続的な研究を続けて実現化できるものとしたい。また、本年度の研究を終えるにあたり、補助いただいた研究費は適正な支出であり、効率的なものとなった。順調な研究遂行に有効であり、補助に関しては深く感謝したい。当初予定していた研究目的・計画に照らしてみると、実績は予定通り概ね順調に達成されたと思われる。それは、(1)診療所にかかわる経理規程について予想を上回る数が収集できたこと、(2)診療所とは病床数の違いで対比される病院の状況についても把握が可能となったこと、(3)開示が遅れている医療現場において、数件の診療所・医療機関に(財務情報について)インタビューできたこと、(4)医療機関に対して、アンケートの依頼とその実行(回答期限は来年度)が可能となったこと、である。ただし、汎用性を探っていくには、文献・情報の過少さは否めず、またアンケートの遅延もあり、逆に本研究こそが端緒であることを痛感している。今後も努力したい。一方、計画以上の展開もある。とりわけ、(1)本研究の成果を企業主催のセミナーを通じて報告、発表する機会に恵まれたこと、(2)本研究の成果の一部を単著(『病医院会計のすべて』)として出版できたこと、である。研究の遂行中ではあるが、果敢に成果が外部に公表されることは次年度の研究の糧ともなり、功といえるように思われる。また、実積を重ねる上での研究補助金は、適正かつ有効に執行できたと思われる。使途については計画通りの執行となり、有効に役立てられたことを感謝している。最後に、汎用的な経理規程確立にかかわる研究は、実務上存在する規程を精査してまとめるというだけでは不十分であると考えられる。すなわち、研究としてはあるべき経理規程の確立を追及していくべきではないかと考えている。次年度はそうした認識を踏まえながら、本年度を礎としてさらに研究を深化させていきたいと思う。