hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
近代における高麗青磁の認識形成に関する研究

近代期に高麗青磁を模造して制作された再現品は、当時の人々が高麗青磁をどのように認識していたのかを知るうえで基本的な資料となる。本研究では日本、韓国、アメリカの美術館等を調査し、できるだけ多くの高麗青磁再現品を確認することに力を注いだ。その結果、制作時期を推定できる再現品は少ないものの、様式的な分類が一程度可能であると判明した。これは、当時の高麗青磁認識を探る大きな手がかりとなる。韓国の高麗青磁は、基本的には近代以降に墳墓のなかから再発見され、高く評価され、研究が進んだ特異な陶磁器である。そして早くから再現品も製作されはじめた。ところが、それらが前近代から近代に入れ替わる混乱期に行われたため、詳しい記録が残されず、収集、評価、研究、再現がそれぞれどのように進展したのか不明な部分が多く、定説と呼べるものがない。再現品にいたっては、価値のない単なるレプリカとされることさえある。本研究は、韓国陶磁史上のそのような欠落を埋めようとするものである。平成27年度に刊行した実績としては、『出光美術館館報』および香港の美術雑誌Orientation(英文)に論文を発表した。いずれも日本の植民地時期にどのように収集、研究、再現が進んだのかを述べたものである。とくにOrientation誌掲載論文では再現史に重点を置いた。これらは、基本的には従来から研究を進めてきた成果をさらに整理し直したものだが、新たな作品資料を追加している。高麗青磁の優品は、近代初期の段階で欧米人のコレクターも数多く収集しており、そのなかには再現品も含まれていると思われ、そのようにして欧米に運ばれた作品の調査も欠かせない。今回、Orientationの論文を英語で発表したことによって、高麗青磁の再現品というテーマを欧米の研究者に改めて紹介することができた。実際、アメリカのある美術館の学芸員からは、所蔵の高麗青磁をもう一度精査してみたいという感想が届いた。今後、この美術館と共同で調査を行う予定である。なお『出光美術館館報』所収のものは、出光美術館水曜講演会(5月13日)に招待されて行った講演内容を活字化したものである。本研究では、期間内における目標として、つぎの3点を設定している。1.高麗青磁の初期研究について鍵となる人物であるアレンおよび、そのコレクションに関する調査。2.日韓の美術館、博物館が所蔵する高麗青磁近代作の調査、3.植民地時期の先駆的陶磁研究者である浅川伯教、および当時の新聞、雑誌等の文献についての調査。1.については、調査予定だったアメリカの美術館が平成28年度まで休館することになったため、アメリカでの調査を本研究最終年度の平成29年度に延期せざるを得なくなった。2.にかんしては、平成27年度分の予定通り東京国立博物館で調査を行った。担当者とともに3日間かけて80点を実見し、年代鑑定を行ったうえで、記録に残る寄贈年度、購入年度から制作時期をさらに絞り込む作業を行った。これによって、まだ一部ではあるが、近代に製作されたと思われる高麗青磁のデータベース化に取りかかることができた。3.は、日本の戦前の雑誌『やきもの趣味』を立命館大学図書館で、また領事館報告である『通商彙纂』を京都大学図書館で調査した。本年度は、おもに以下のような調査を行った。1.昨年度に引きつづき東京国立博物館で2回、高麗青磁を約80点ほど調査し、近代作と思われるものを確認した。館蔵品台帳により購入時期や、寄贈日が確認できるため、それにもとづいてその製作時期を比定することもできた。その作品は非常に高い技術によって再現された高麗青磁風のものであり、当時の再現技術の高さがうかがえた。2.兵庫県猪名川町の静思館で富田儀作が製作した漢陽焼および三和高麗焼を調査した。富田は植民地期の韓国で高麗青磁の再現品を製造し商品として販売した、もっとも重要な人物である。各作品の銘から、漢陽焼と三和高麗焼を区別する手がかりが得られ、また付属資料から流通にかかわる状況の一端を知る手がかりも得られた。3.国立韓国中央博物館で、李王家美術品製作所の製品と類似した高麗青磁をいくつか調査し、大阪市立東洋陶磁美術館に存在する李王家作品の見本となるものを確認することができた。李王家美術品製作所は、やはり植民地時期に富田とならんで高麗青磁の再現品を製作したところである。その作品は、本来の高麗青磁と区別が付かないほど高い技術によって再現された作品である。4.植民地時期の韓国語新聞をあらためて精査し、陶磁研究にかんする記事を多数収集した。それらには当時の高麗青磁にたいする認識や、どのように研究会を開いたのかといった高麗青磁の認識や受容、研究について論じられたものが多数あった。本研究は、アメリカおよび韓国、日本の美術館、資料館での調査、そして文献資料の収集を基礎作業として設定しているが、調査予定のアメリカの美術館が工事で休館となり、いまだに調査ができない点を除き、そのほかはおおむね予定を消化することができた。近代における高麗青磁認識を探ることが本研究のテーマであるが、資料としては近代期の文献と、そして近代に制作された高麗青磁再現品を用いることになる。従来、再現品はたんなるイミテーションとみなされ、本格的な研究の対象となることがほとんどなかった。

しかし再現品には、その製作者が高麗青磁というものをどのように認識していたのかが如実に表れていると考えられ、高麗青磁にたいする認識を知るさいの格好の資料となるはずである。ただし、制作年代を推測できる再現品は少なく、再現品の歴史的変遷を明らかにすることはきわめて困難である。そのようななかで、もっとも初期の段階に収集されたアレン・コレクションを含むフリーア美術館(アメリカ)の所蔵品は、初期段階の再現品を探ることのできる貴重なコレクションである。フリーア美術館の調査を本来は平成27年度に行う計画であった。しかし、同美術館の改装工事のために調査不能となり、本年度にようやく調査をすることができた。アレン自身が、自著のなかで自分のコレクションには「近代作」が入っていると述べているため、再現品が含まれていることが予想されたが、実際に調査したところ、それは高麗時代に制作された「高麗青磁」であった。しかし他の所蔵品のなかに再現品があり、しかも購入台帳が完備しているために、購入のさいの状況も知ることができた。ほかに、日本の東京国立博物館でも平成27年度につづいて追加の調査を行った。なお、事前調査で再現品があると思われた本間美術館でも調査を行った。調査の結果、これは近代の再現品ではなかったが、来歴が確実な江戸後期からの伝世したものであり、高麗青磁の伝世品というきわめて貴重なものであることが明らかとなった。以上の成果は、平成30年度の東洋陶磁学会で報告する予定である。近代期に高麗青磁を模造して制作された再現品は、当時の人々が高麗青磁をどのように認識していたのかを知るうえで基本的な資料となる。本研究では日本、韓国、アメリカの美術館等を調査し、できるだけ多くの高麗青磁再現品を確認することに力を注いだ。その結果、制作時期を推定できる再現品は少ないものの、様式的な分類が一程度可能であると判明した。これは、当時の高麗青磁認識を探る大きな手がかりとなる。「現在までの進捗状況」に記した本研究の目標3点のうち、1.のアレンおよびそのコレクションにかんするアメリカでの調査は、「現在の進捗状況」に記したように最終年度の平成29年度に行う。平成28年度は、昨年度を継続して、徳島県立博物館、兵庫県の静思館、また韓国の国立中央博物館等で、さらに高麗青磁の調査を進めることに重点を置く。ポイントとなるのは、近代の再現品と思われるものをできるだけ多く集め、それらをさまざまな観点から分類しつつデータベース化を進め、まず再現品の全体像を明らかにすることである。3.の浅川伯教および当時の新聞、雑誌については、今後も継続する。休館中のアメリカの美術館は、平成29年度には開館するため、調査を行いたい。また、昨年度の東京国立博物館および今年度の静思館、国立韓国中央博物館での調査を総合し、高麗青磁再現品の分類とデータベース化をさらに進めるとともに、論文にまとめる。韓国陶磁史平成27年度に予定していたアメリカでの調査を行わず、また国内の調査も一ヵ所しか行わなかったために、次年度使用額が生じることとなった。アメリカでの調査にかんして平成27年度にから翌28年に持ち越した費用を、そのまま29年度に回すことになったため、次年度使用額が生じた。平成28年度には、日本および韓国での調査を予定しており、繰り越した助成金をおもに旅費として使いたい。またアメリカでの調査は最終年度の平成29年度に実施する予定である。
行列言語インタプリタ用ランタイムルーチン生成系の開発

本研究は,MATLABインタプリタから直接呼び出し可能なランタイムルーチンをMATLABベースの記述から生成できるシステムの開発を目的としている.MATLAB用ランタイムルーチン(MEX-file)の記述には煩雑なインターフェース整合処理が必要でこれを人手で行うのは容易ではないが,本研究はこれを自動化しようとするものである.本年度は処理系の高機能化のために以下の項目について研究開発を行った.1.前年度の予備評価を受け,行列サイズの動的変更に対応したランタイムルーチン出力を実現し,本処理系の適用範囲を拡大した.2.対話環境でMTLABプログラムを実行する際に最適化(特殊化)を加えつつMEX-file化する機能を設計・実装した.これにより,ライブラリ化したいMATLABプログラムにユーザが与えなければならない注釈の量が大幅に削減された.また,自動的な特殊化と連携したランタイムルーチン選択機能の実現により,多数の特殊化バリアントから適切なルーチンを自動選択可能にした.3.CやFortranで記述された既存ライブラリをMATLABプログラム内で使用するためのラッパルーチン自動生成機能の設計を行った.予備評価として,複雑なインターフェースを持つ高機能ライブラリの一つであるPSBLASライブラリを効率良く利用するためのMATLABプログラム記述の変換アルゴリズムを実装し,効果を確認した.一部の機能が実装途上である.包括的で詳細な評価が今後の課題である.本研究は,MATLABインタプリタから直接呼び出し可能なランタイムルーチンをMATLABベースの記述から生成できるシステムの開発を目的としている.MATLAB用ランタイムルーチンの記述には煩雑なインターフェース整合処理が必要でこれを人手で行うのは容易ではないが,本研究はこれを自動化しようとするものである.平成17年度の実施計画の主要項目は,処理系開発による効果の予備評価と詳細仕様策定であった.まず予備評価として,単独のMATLABプログラム(M-file)からFortran版のランタイムライブラリソースプログラム(MEX-file)を生成する機能について,基本的なプログラム記述を対象とした変換系の試作を行い,SOR法やBi-CGSTAB法などの大規模な疎行列を用いる線形系の反復求解法に適用して実測を行った.結果として,生成したMEX-fileによるランタイムライブラリをMATLABインタプリタから呼び出した場合の計算処理速度はインタプリタでのM-fiieの処理よりも数倍高速で,Fortran等によるスタンドアロン実行と同等程度に匹敵する高さに保てる場合も多い可能性が高いこと,などを確認した.処理系の詳細仕様策定に関しては,MATLABによる数値計算プログラムの典型的な記述パターンを精査した結果,多階層に渡る手続き呼び出しへの対応や,行列サイズの動的変更機能・サブルーチン内でのメモリ領域確保機能などへの対応が,実用性向上のために必要であることが分かった.これらを踏まえた処理系の整備と評価が次年度の課題である.なお動的処理への対応は出力コードの実行速度に悪影響を与えかねないが,これを必要とする固有値解析向け基礎アルゴリズム(ハウスホルダQR分解)による予備評価の結果,MATLABインタプリタを上回る実行速度の達成が見込めることについて確認済みである.本研究は,MATLABインタプリタから直接呼び出し可能なランタイムルーチンをMATLABベースの記述から生成できるシステムの開発を目的としている.MATLAB用ランタイムルーチン(MEX-file)の記述には煩雑なインターフェース整合処理が必要でこれを人手で行うのは容易ではないが,本研究はこれを自動化しようとするものである.本年度は処理系の高機能化のために以下の項目について研究開発を行った.1.前年度の予備評価を受け,行列サイズの動的変更に対応したランタイムルーチン出力を実現し,本処理系の適用範囲を拡大した.2.対話環境でMTLABプログラムを実行する際に最適化(特殊化)を加えつつMEX-file化する機能を設計・実装した.これにより,ライブラリ化したいMATLABプログラムにユーザが与えなければならない注釈の量が大幅に削減された.また,自動的な特殊化と連携したランタイムルーチン選択機能の実現により,多数の特殊化バリアントから適切なルーチンを自動選択可能にした.3.CやFortranで記述された既存ライブラリをMATLABプログラム内で使用するためのラッパルーチン自動生成機能の設計を行った.予備評価として,複雑なインターフェースを持つ高機能ライブラリの一つであるPSBLASライブラリを効率良く利用するためのMATLABプログラム記述の変換アルゴリズムを実装し,効果を確認した.一部の機能が実装途上である.包括的で詳細な評価が今後の課題である.
逆行性脳潅流中の脳血流と代謝

弓部大動脈瘤の新しい脳保護法として逆行性脳潅流法は最近の研究により徐々にそのメカニズムは明らかになっており、簡便で脳合併症の少ない脳保護法として使用方法も確立されつつある。我々は、逆行性脳潅流時に徐々に脳虚血が進行することを指摘していたが再潅流条件により再潅流時の嫌気性代謝が変化することを発見した。平成7年度の研究では、逆行性脳潅流後の再潅流条件と脳障害との関連を明らかにし、更に潅流法を工夫し脳保護効果を高めることを目的とした。犬を用いた実験においては、2次放射線方出マイクロスフェア-による局所脳血流量測定、マクロスコープによる脳表面血流観察、組織学的検討などを行い逆行性脳潅流の基礎的メカニズムの研究を行った。臨床においては、経頭蓋超音波ドップラー法による脳血流測定やオプティカテーテルを用いた脳静脈酸素飽和度持続モニター及び乳酸、ピルビン酸測定などより脳血流と脳代謝を評価した。又、実験では犬を用い、逆行性脳潅流条件と再潅流条件を変化させマイクロスフェア-による脳血流測定と乳酸、ピルビン酸などの測定、オプティカテーテルを用いた脳静脈酸素飽和度持続モニター及び組織学的検討を行い、臨床では再潅流条件を変化させ、経頭蓋超音波ドップラー法による脳血流測定や頚静脈酸素飽和度持続モニター及び乳酸、ピルビン酸測定などより脳血流と脳代謝を評価を行った。これらの成果は、今後の学会で発表予定である。
f電子系における多極子秩序探索のための新手法の開発

共鳴X線回折実験は希土類化合物やアクチノイド化合物の4f、5f電子系における多極子秩序を検出する極めて強力な手法として知られているが、現実的には逆空間全体を走査できないという欠点を抱えている。本研究ではX線構造解析で広く用いられている振動写真法を共鳴X線回折実験に適用することによりこの問題を克服し、共鳴X線回折実験による多極子秩序検出の一般的手法を確立することを目的とした。共鳴回折実験はランタノイド化合物やウラン化合物の4f、5f電子系における多極子秩序を検出する極めて強力な手法として知られているが、現実的には逆空間全体を走査できないという欠点を抱えている。本研究では、X線構造解析で広く用いられている振動写真法を共鳴回折実験に適用することによりこの問題を克服し、共鳴回折実験による多極子秩序検出の一般的手法を確立するのを目的としている。平成19年度は、比較的容易な試料として、17Kで磁気相転移を起こすGdPd_2Al_3を用いて測定系の構築・確認を行った。実験では、まず、通常のポイント検出器を用いて、磁気散乱を観測し、その共鳴エネルギー、逆空間での位置、回折強度を確認し、続いて、PILATUS2000という二次元検出器を試料近くに設置し、試料を回転させることにより広い逆空間全体を共鳴回折条件で走査した。全体として、(1)回折ピークは容易に認識できる、(2)PILATUS2000の特徴であるバックグラウンドとの差を電子的にとるという操作によりS/Nが上がり、さらに識別が容易になる、(3)心配された冷凍容器からの散乱はそれほど気にならない、(4)ノイズの見積もりを行いS/Nの評価ができた、等の結果を得た。ここからバックグラウンドを落とすためのマスク等の導入を行わなくとも、現状で、当初目的とした共鳴回折振動写真法の測定系が構築できたと結論した。f電子系の多極子秩序に対して、特にその秩序ベクトルが不明な場合に有共鳴X線回折実験は希土類化合物やアクチノイド化合物の4f、5f電子系における多極子秩序を検出する極めて強力な手法として知られているが、現実的には逆空間全体を走査できないという欠点を抱えている。本研究ではX線構造解析で広く用いられている振動写真法を共鳴X線回折実験に適用することによりこの問題を克服し、共鳴X線回折実験による多極子秩序検出の一般的手法を確立することを目的としている。平成19年度は、17Kで磁気転移を起こすGdPd_2Al_3をテストサンプルとし、二次元検出器としてSPring-8とPSIが開発したPILATUS-100Kを用い、測定系の実証試験を行った。結果、心配されたバックグラウンドの影響は低減することができ、多極子秩序検出に適用できることが確認できた。平成20年度は、オランダで開かれた低温国際会議(LT25)及び盛岡で行われた日本物理学会でこの結果をポスター発表し、多数のf電子系の研究者から評価を得た。さらに本手法を多極子秩序の存在が疑われながら未だ秩序パラメータが不明なURu_2Si_2に実際に適用し、秩序パラメータの探索を試みた。共存する微弱な磁気反射がかろうじて観測できるS/Nを得ることが出来たが、残念ながら、それ以外の共鳴回折ピークを逆空間のどこにも見出すことができなった。否定的な結果ではあったが、非整合な多極子秩序の存在を検証することができ、一定の成果になったと考えている。
イノベーションのジレンマに関するマルチ・エージェント・シミュレーション開発

革新的な技術や製品の登場に対して、その市場におけるインパクトを軽視し、既存製品への依存から取り入れることに遅れることをイノベーションのジレンマと呼ぶ。それらの現象をマルチ・エージェント・シミュレーションで再現し、その実験結果からイノベーションのジレンマに対応するための戦略的行動についての示唆を得た。その結果をデータから実証するため、日本の繊維産業におけるイノベーションのジレンマに関してアンケート調査を行い、共分散構造分析をおこなった。繊維は衰退産業だと思われているが、その中でジレンマを克服する企業がある。産業の中でもイノベーションを起こす原因について統計的に有意なパス解析モデルが提示できた。イノベーション理論において大企業が破壊的な技術や製品領域(ブラックスワン)の登場に対して、既存の技術や製品領域(ホワイトスワン)の規模や収益から魅力的に感じられず、それらへの取組がおくれるため、その破壊的イノベーションに乗り遅れる。そして、その機会をとらえられず衰退してしまうことがイノベーションのジレンマと呼ばれている。その現象をマルチ・エージェント・シミュレーションのアプローチで再現した。その結果からイノベーションのジレンマに対する戦略的行動について示唆を得た。繊維産業を題材にイノベーションのジレンマに関するインタビューを実施し、定性的な分析をおこなった。またアンケート調査も行い統計分析も行った。イノベーションのジレンマを再現したマルチ・エージェント・シミュレーションを開発し実験をおこなった。繊維産業における電子制御機器による生産イノベーションについて経営者向けのイノベーションのジレンマに関するインタビューをおこなった。同じく繊維産業における電子制御機器による生産イノベーションについてアンケート調査も行い統計分析をおこなった。経営戦略論におけるイノベーションの普及に関する理論において、大企業は革新的な技術や製品の登場に対して、その市場におけるインパクを軽視し、既存製品への依存から取り入れることに遅れることをイノベーションのジレンマと呼ぶ。イノベーションのジレンマに陥り衰退する産業が我が国にも多数存在している。それらの産業の中でもジレンマにとらわれずに再生に成功する企業もわずかであるが存在する。それらの現象をマルチ・エージェント・シミュレーションで再現し、その実験結果からイノベーションのジレンマに対応するための戦略的行動についての示唆を得ている。繊維産業は日本では自動車やハイテク製品を輸出するために輸入する見捨てられた産業とみなされているが、その中でもジレンマを克服し再生する企業が多数ある。そのような産業の背景の中でもイノベーションを起こす原因について統計的に有意なパス解析モデルが提示できた。繊維産業についてはネットワーク分析も実施している。その結果もイノベーションのジレンマを克服する産業の条件としての産業クラスターの在り方について示唆を提示できている。また、その結果も踏まえた上で、日本の醤油産業におけるイノベーションのジレンマに関してもアンケート調査をおこなった。その結果については現在、集計分析中である。イノベーションのジレンマを再現したマルチ・エージェント・シミュレーションを開発し実験結果が想定した仮説を支持している。繊維産業向けにおこなったイノベーションのジレンマに関するアンケート結果の共分散構造分析も統計的に有意な結果を示している。追加的に醤油産業にもアンケートを行っている。その結果からマルチ・エージェント・シミュレーションの改良が可能である。経営戦略論におけるイノベーションの普及に関する理論において、大企業は革新的な技術や製品の登場に対して、その市場におけるインパクトを軽視し、既存製品への依存から取り入れることに遅れることをイノベーションのジレンマと呼ぶ。その結果は繊維産業とほぼ同じ構造のものである。ただし、醤油産業の方が伝統の味の保存により新技術を採用しないインセンティブが働くと考えられる。伝統産業におけるイノベーションのジレンマについてアンケート調査および経営者インタビューを行い。また、アンケート調査を行う予定である。その結果によりマルチ・エージェント・シミュレーションを改良する。その集計と共分散構造分析を行う予定である。その結果からマルチ・エージェント・シミュレーションの改良を実施し、実験を行う。
脊索-神経相互作用による脊索動物体制進化の分子基盤

脊索と神経管は脊椎動物体制における中軸器官であると同時に、脊索動物を特徴づける最も重要な形質である。我々は脊索動物体制進化の道筋を解き明かすために尾索動物ホヤを用いて脊索特異的に発現すフィブリノーゲン様分子が神経細胞におけるNotchシグナルと協調して神経細胞分化・形成に働くことを明らかにした。このことは脊索-神経相互作用による脊索動物体制進化の分子基盤の解明につながる。脊索動物体制進化の道筋を解き明かすために、脊索動物の祖先的な特徴を有しているナメクジウオ(頭索動物)と脊索動物に近縁なギボシムシ(半索動物)は非常に重要な系統発生学的な位置にある動物群である。しかし、現在までこれらの動物は胚発生過程のサンプルを手に入れることが難しいこと、また、卵・胚への遺伝子導入が困難なことなどから、他のモデル生物と比べて実験発生生物学的アプローチがほとんど進んでいない未知の領域である。そこで、平成20年度は新たな比較ゲノムワイドアプローチを用いた脊索-神経相互作用の分子基盤研究に取り組むために、特にナメクジウオとギボシムシの胚発生過程のサンプル採集を中心にスタートした。また、これまで我々が明らかにしてきた、ホヤ(尾索動物)の脊索特異的遺伝子約140遣伝子について、メダカ(脊椎動物)、ナメクジウオ(頭索動物)、ギボシムシ(半索動物)、ウニ(棘皮動物)のゲノム情報とEST情報をもとに各遺伝子アノテーションと分子系統樹解析を行った。脊索-神経相互作用を担う分子機能の解析に関しては、実験発生物学的なアプローチが比較的容易なホヤを用いて行った。その結果、Brachyuryターゲット遺伝子の一つであるCi-fibrn mRNAは脊索に特異的に発現するが、そのタンパク質は中枢神経を取り囲むように局在して、神経前駆細胞に発現するNotchと協調して中枢神経パターニングに関与することを明らかにした。そこで、平成21年度は新たな比較ゲノムワイドアプローチを用いた脊索-神経相互作用の分子基盤研究に取り組むために、特にナメクジウオとギボシムシの胚発生過程のサンプル採集を中心に遂行した。その結果、ギボシムシ胚に関しては解析に十分量の胚を確保できたが、ナメクジウオ胚はさらに胚サンプルを確保する必要がある。また、これまで我々が明らかにしてきた、ホヤ(尾索動物)の脊索特異的遺伝子約140遺伝子について、メダカ(脊椎動物)、ナメクジウオ(頭索動物)、ギボシムシ(半索動物)、ウニ(棘皮動物)のゲノム情報とEST情報をもとに各遺伝子アノテーションと分子系統樹解析を行った。脊索-神経相互作用を担う分子機能の解析に関しては、実験発生生物学的なアプローチが容易なホヤを用いて行った。その結果、Brachyuryターゲット遺伝子の一つであるCi-Noto4 mRNAが脊索の収斂と伸長運動にPTBドメインを介して重要な働きをすることを明らかにした。そこで、平成22年度は新たな比較ゲノムワイドアプローチを用いた脊索-神経相互作用の分子基盤研究に取り組むために、ナメクジウオとギボシムシの胚発生過程のサンプル採集を遂行した。その結果、ギボシムシ胚に関しては解析に十分量の胚を確保できた、また、ナメクジウオ胚はin situハイブリダイゼーション解析に用いる胚を得た。また、これまで我々が明らかにしてきた、ホヤ(尾索動物)の脊索特異的遺伝子約140遺伝子について、メダカ(脊椎動物)、ナメクジウオ(頭索動物)、ギボシムシ(半索動物)、ウニ(棘皮動物)のゲノム情報とEST情報をもとに各遺伝子アノテーションと分子系統樹解析を行い、脊索-神経相互作用を担う遺伝子の発現領域の解析を行った。脊索-神経相互作用を担う分子の機能解析に関しては、実験発生生物学的なアプローチが容易なホヤを用いて行った。

その結果、Brachyuryターゲット遺伝子の一つであるCi-Noto4 mRNAが脊索の収斂と伸長運動にPTBドメインを介して重要な働きをすることを明らかにした。
老化シグナルによる心不全制御機構の解明

不全心における炎症と細胞老化の関連は明らかではなかったが、今回我々は心-血管-骨髄間の老化シグナルにより心筋組織で炎症が惹起されることを明らかにした。心不全モデルマウスでは心筋組織内の血管内皮細胞や骨髄細胞においてp53シグナルが上昇し、さらにp53依存的にICAM-1やインテグリンといった細胞接着因子の発現が増加していた。また交感神経刺激により血管内皮細胞やマクロファージのp53シグナルが上昇し、交感神経シグナルの抑制により心臓の炎症や心機能が有意に改善した。本研究により、圧負荷時には交感神経シグナル-p53-ICAM-1/インテグリン経路により心臓炎症が惹起されることがわかった。老化に伴い糖尿病やメタボリック症候群、心不全といった疾患が増加することが知られているが、その制御メカニズムは未だ多くの謎に包まれている。p53などの老化シグナルが活性化して様々な臓器で老化が進行することが、心不全をはじめとする加齢関連疾患の発症・進展において重要な働きをしていることが示唆されるが、心不全時に心臓老化が進行していく機序は未だ明らかではなかった。そのため、本研究では不全心において心臓老化が進行し、心不全を発症進展させるという仮説を検証すること、また心不全時に心臓老化が進行する分子機序を明らかにすることを目的として研究を開始した。野生型マウスに大動脈縮窄術(TAC術)を用いて圧負荷モデルを作成したところ、圧負荷時の心筋組織では炎症細胞浸潤が起こり炎症が惹起されるとともに、血管内皮においてp53が活性化していることが明らかとなった。また骨髄におけるp53レベルも亢進していた。そこで、血管内皮特異的p53欠損マウスや、全身p53欠損マウスの骨髄を移植した野生型マウスにTACを行って心不全モデルを作成したところ、血管内皮や骨髄細胞でp53をノックアウトしたマウスでは心機能が正常に保たれ、心臓の炎症も改善することがわかった。反対に骨髄のMdm2を抑制してp53を活性化させたマウスにおいて心不全モデルを作成し同様の解析を行うと、心臓の炎症が増強し心機能がさらに低下することがわかった。これらの結果から、心不全時に心臓の血管内皮や免疫細胞の老化シグナルが活性化することが心不全の発症・進展に深く関わっている可能性が示唆される。よって、今後、本研究では心不全時に老化シグナルが心機能を低下させる分子機序について検証していく予定である。p53などの老化シグナルが加齢関連疾患の発症・進展において重要な働きをしていることが示唆されるが、心不全時に心臓老化が進行していく機序は未だ明らかではなく、本研究では心不全時に心臓老化が進行し心不全を発症進展させる分子機序を明らかにすることを目的として研究を開始した。野生型マウスに大動脈縮窄術(TAC)を用いて圧負荷モデルを作成したところ、炎症性細胞浸潤が生じ心機能が低下するとともに、心筋組織内の血管内皮細胞や骨髄細胞においてp53シグナルが上昇した。そこで、血管内皮や骨髄で特異的にp53を欠損させたマウスで心不全モデルを作成したところ、これらのマウスでは心機能が正常に保たれ、心臓の炎症も改善することがわかった。さらにその分子機序について検証したところ、圧負荷時の血管内皮ではintercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)が、骨髄細胞ではインテグリンの発現が増加することで心臓における炎症が惹起されることが明らかとなった。また心不全時には交感神経系が亢進することが知られているが、培養血管内皮細胞やマクロファージをノルエピネフリンで刺激するとp53シグナルが有意に上昇した。圧負荷モデルマウスにおいて、血管内皮や骨髄細胞のβ2アドレナリン受容体の発現を抑制すると、心臓の炎症や心機能が有意に改善した。これらの結果から、交感神経シグナルがp53レベルの上昇を介して血管内皮や炎症細胞の細胞接着因子の発現を亢進させ、心臓炎症を介して心機能が低下することが明らかとなった。H26年度の研究計画として当初予定した通り、心不全時に心臓で老化シグナルが活性化すること、その老化シグナルが主に血管内皮と骨髄細胞で活性化していることが再検証された。また、血管内皮特異的p53ノックアウトマウス、全身p53ノックアウトマウスの骨髄を移植したマウス、骨髄Mdm2過剰発現マウスの心不全モデルを用いた実験も当初の計画通り遂行でき、心不全時の血管内皮や免疫細胞のp53依存性の老化が心負荷時の心臓炎症や心機能低下に重要な働きをしていることが検証できた。

今後の実験計画で使用する予定のマウスモデル(ICAM1中和抗体投与モデル、Adrb2 siRNA投与モデル)についても順調に予備実験が進んでおり、本研究は概ね順調に進展しているものと思われる。循環器内科学これまでの研究結果から、心不全時に心臓の血管内皮や免疫細胞の老化シグナルが活性化することが心不全の発症・進展に深く関わっている可能性が示唆されている。よって、今後は心不全時に老化シグナルが心機能を低下させる分子機序について検証していく。TACを行った各モデルマウスの心臓および骨髄における転写レベル、タンパクレベルでの発現に変化を来す分子を同定し、p53の下流に存在し圧負荷時の心臓の炎症を制御している分子を特定する。また、圧負荷時に血管内皮および免疫細胞でp53が活性化する機序を検証する予定である。具体的には、これまでの準備実験において、TAC術後2週間後の心臓ではICAM1の発現が亢進していること、また骨髄ではICAM1の主要なリガンドであるインテグリンαLβ2の発現が亢進していることが明らかとなっている。我々は心不全時にはICAM1やインテグリンαLβ2の発現がp53シグナルによって亢進することで、心臓への炎症細胞浸潤が促進され、心臓の老化が生じると考えている。本仮説を検証するために、各モデルマウスにおける心不全時の心臓および骨髄サンプルでICAM1およびインテグリンの発現を検証するとともに、TACを行った野生型マウスにおいて、ICAM1やインテグリンの中和抗体を投与して表現系を解析する。また、心不全時に血管内皮および骨髄のp53が亢進する分子機序についても検証する予定である。心不全時には種々のシグナルにより交感神経が活性化することが知られている。我々は、心不全時に過剰に活性化する交感神経シグナルが、心不全時のp53活性化に重要な役割を果たしている可能性を検討しており、アドレナリン受容体に対するsiRNA投与によって心臓の炎症や心機能が改善するかなどについても検証する予定である。さらに、心不全時に心臓で惹起される炎症が心機能を低下させる機序についても検証する予定である。前年度購入予定であった消耗品が予定より安価で購入できたこと、また実験動物については実験計画上、新規購入よりもすでに飼育中であったコロニーの増殖が優先されたため、予定よりも購入数が少なかったことから次年度使用額が生じた。次年度へ繰り越した研究費は今年度使用分の試薬や消耗品、実験動物の購入や、国際学会にて研究成果の発表をする際の学会参加費、また研究成果を論文に投稿する際の費用に使用したいと考えている。
スポ-ツ選手における心理的ウェルビーイング向上の因果モデルの構築

本研究はスポーツ選手における心理的ウェルビーイング(QOL,自尊感情,自己概念,メンタルヘルスなど)の向上効果の因果モデルを構築するため,ポジティブ心理学とヒューマンエージェンシー(人間力)という視点から理論的・実証的研究を行ったものである.スポーツ競技生活におけるスポーツドラマチック体験がさまざまな心理的変数や心理的ウェルビーイングに強い影響力を有することが示唆されるとともに,スポーツ競技に自己成長を育む機能を有することがヒューマンエージェンシーの視点から理論的に論じられた.本研究はスポーツ選手における心理的ウェルビーイング(QOL,自尊感情,自己概念,メンタルヘルスなど)の向上効果の因果モデルを構築するため,ポジティブ心理学とヒューマンエージェンシー(人間力)という視点から理論的・実証的研究を行ったものである.スポーツ競技生活におけるスポーツドラマチック体験がさまざまな心理的変数や心理的ウェルビーイングに強い影響力を有することが示唆されるとともに,スポーツ競技に自己成長を育む機能を有することがヒューマンエージェンシーの視点から理論的に論じられた.平成22年度(1年目)は、スポーツ選手の心理的ウェルビーイングの向上効果の因果モデルを構築するため、さまざまな資料を収集するとともに、仮説的なモデルとその構成概念について検討した。仮説モデルは、スポーツ体験(独立変数)→心理的競技能力(媒介変数)→人間の強みと生きる力(媒介変数)→心理的ウェルビーイング(従属変数)という一連のメカニズムを考え構成した。スポーツ体験はドラマチック体験量で捉えることにし、すでに作成されている尺度(橋本;2005;阿南,2010)を用いる。心理的競技能力は徳永・橋本(1990)が提唱しているものであり、競技意欲、精神的安定・集中、自信・作戦能力、協調性から構成されている。これらの構成概念とドラマチック体験量との密接な関連はパイロットスタディで明らかにされた。この競技場面における心理的スキルが人間の強みとしてのスポーツ特有のポジティブ特性(徳永,2008)や、ヒューマンエージェンシー(人間力)、レジリエンス(復元力)、自尊感情などをとおして心理的ウェルビーイングの向上をもたらすというモデルを仮説的に構築した。スポーツにおけるヒューマンエージェンシー(人間力)に関しては根上優(研究分担者)が、また心理的ウェルビーイング要因としての自尊感情については内田若希(研究分担者)が、それぞれ文献研究を行いショートレビューとして執筆した。また、西田順一(研究分担者)は中学生の運動部活動における友情の質と部活動への適応感の関係について分析し、論文として執筆した。これらの研究成果を中間報告書(29ページ)として刊行した。平成23年度(2年目)は、スポーツ選手の心理的ウェルビーイングの向上効果め因果モデルを構築するため、仮説モデルとその構成概念の精緻化を進めるとともに、調査研究のためにアンケート調査票を作成し、一部でデタの収集を図った。仮説モデルは、スポーツ体験(独立変数)→心理的競技能力(媒介変数)→人間の強みと生きる力(媒介変数)→心理的ウェルビーイング(従属変数)という一連のメカニズムを考え、構成している。具体的には、スポーツ体験におけるドラマチックな体験が競技場面における心理的スキルを育み、人間の強みとしてのスポーツ特有のポジティブ特性やヒューマンエージェンシー(人間力)の向上を通して、自尊感情やメンタルヘルスなどの心理的ウェルビーイングの向上がもたらされるというモデルである。上記の構成概念を捉える尺度としては信頼性・妥当性を有する既存の尺度を用いる。スポーツ体験はドラマチック体験量で捉えることにし、スポーツドラマチック体験尺度および改定版尺度(橋本;2005;阿南,2010)を用いる。心理的競技能力は徳永・橋本(1990)・が提唱している、競技意欲、精神的安定・集中、自信・作戦能力、協調性から構成される心理的競技能力診断検査を用い.人間の強みとしては、スポーツ特有のポジティブ特性尺度(徳永;2007>を用いる。心理的ウェルビーイングとしては身体的自己知覚尺度(内田:研究分担者;2007)やメンタルヘルス尺度を用いることにする。これらの構成概念を含む調査票を作成した。なお、ヒューマンエージェンシー(人間力)に関する尺度はないので、論型的展開を試みているところである。現在、大学スポーツ選手を対象として調査研究を進めているが、調査バイアスがかからないように、幅広いスポーツ集団を対象としてデータ収集を行っている。平成24年度は、スポーツ選手の心理的ウェルビーイングの向上効果の因果モデルを構築するため、理論構築とアンケート調査によるデータ収集および分析を行った。これらの構成概念を捉える尺度としては信頼性・妥当性を有する既存の尺度を用いた。スポーツ体験はドラマチック体験量で捉えることにし、スポーツドラマチック体験尺度および改定版尺度(橋本;2005)を用いた。心理的競技能力は徳永・橋本(1990)が提唱している、競技意欲、精神的安定・集中、自信・作戦能力、協調性から構成される心理的競技能力診断検査を用い、人間の強みとしては、スポーツ特有のポジティブ特性尺度(徳永;2007)を用いた。心理的ウェルビーイングとしてはメンタルヘルス尺度を用い、これらの構成概念を含む調査票を作成した。分析の結果、競技年数はポジティブ特性に規定力をもたず、ドラマチック体験が規定力を有することが明らかにされた。

また、心理的競技能力はポジティブ特性への規定力が極めて高いことが判明し、パフォーマンスの予測とともに、ポジティブ特性の予測因としても使用できることが分かった。仮説モデルは柔道選手において検証された。今後は一般的なスポーツ選手でモデル検証を行っていく予定である。なお、ヒューマンエージェンシー(人間力)に関する尺度はないので、論理的展開を試みた。仮説モデルの精緻化を進め、さまざまな心理的構成概念を含む調査票を作成することができた。また、パイロットスタディが開始されたことで、評価としては、「おおむね順調に進展している」≧判断した。24年度が最終年度であるため、記入しない。研究分担者の根上優(スポーツ社会学、研究分担者)が主張する現代人に欠如しているヒューマンエージェンシー(人間力)についてであるが、これはスポーツ競技参加で培われる部分があると推察している。しかし、このヒューマンエージェンシー(人間力)を測定する尺度は開発されていない。根上氏自身は尺度などを用いて測定・数量化するものではなく、スポーツ競技で生起する事象を解釈していくかが重要である主張している。本研究の枠組み(メカニズム)のなかで、ヒューマンエージェンシー(人間力)は新しい概念であるが、極めて重要な視点と考える。よって、現在では論理的にスポーツとヒューマンエージェンシー(人間力)、について考察しているところである。しかし、研究代表者としては、尺度化を図りたいと考えており、今後の解決していかなければならない問題点である。
高分子膜に対する超臨界CO_2流体の拡散機構及び溶解性に関する研究

超臨界流体は比容積を大幅に連続的に変化させることができ、分子間相互作用を高度に制御し得る有効な系であると考えられる。本研究では、超臨界流体(CO_2)-高分子系の相互作用の特徴を検討するために水晶発振子を利用した気体収着測定装置(QCM収着測定装置)並びに高圧まで測定可能な透過測定装置を用いて測定を行った。QCM収着測定装置は従来の精密電子天秤を用いた気体収着測定装置に比べ、耐圧容器の容積を小さくできるこ及び極く少量(約30μg程度)の試料で測定可能なこと、浮力補正が必要ないことなどの利点がある。CO_2透過測定は本研究で製作した測定装置を用いて定容法で行った。CO_2の圧力は圧力調整器及び日本分光社製PU-980型HPLC用ポンプを使用して制御した。50°Cにおける約100気圧までのポリフェニレンオキサイド(PPO)及びポリカーボネート(PC)のCO_2収着等温曲線をQCM法で得たところ、臨界圧力付近以上で収着特性に変化が見られた。即ち、約70気圧以上では収着量の増加が緩やかになっており、超臨界流体CO_2の高分子への溶解性は圧力とともに低下するといえる。また、PPOのCO_2透過係数の圧力依存性は50気圧までは徐々に減少し、60気圧付近で透過係数は急激に減少した後緩やかな増加をするという挙動を示した。これは高分子膜中のCO_2の凝集状態や昨年度指摘した高分子の構造変化(CO_2の可塑化効果によるガラス転移)に帰因していると考えられる。次に種々の温度における架橋シリコンゴムのCO_2透過係数を測定した。CO_2透過係数は臨界圧力または液化圧力付近を境に増加から減少に変化した。透過係数の増加は主にCO_2の可塑化効果に因ると考えられる。一方、透過係数減少の原因は、一つには先に指摘した溶解性の低下が挙げられる。また、液化状態と超臨界状態では透過係数の減少の度合が異なることから、CO_2の凝集状態の違いが溶解・拡散性に反映されているものと考えられる。
組織カリクレイン遺伝子多型と高血圧臓器障害における遺伝子解析の意義

食塩感受性高血圧症患者および同動物では尿中カリクレイン排泄量の低下が報告されている。我々は、ラットの尿中より精製したカリクレインを静脈注射することにより腎硬化が抑制されることを報告した。これらの結果から、ヒト組織(腎)カリクレインの遺伝子多型および点変異が高血圧の成因あるいは合併症発症に深く関連する可能性があると考えられる。そこで本研究では当院および関連施設にて健康診断を受けた人あるいは外来通院中の高血圧患者を対象にヒト組織(腎)カリクレインの遺伝子の多型および点変異について検討した。高血圧群および正常コントロール群の遺伝子増幅物の遺伝子点変異を検索するためにMDE gelを用いて遺伝子変化を構造変化と捉えて検索したところ、多くの構造変化が認められた。そこでdirect sequence法により遺伝子の一時構造を解析し、点変異に関して検索した。ヒト組織(腎)カリクレインのmRNA発現調節部位と考えられるエクソン1上流では-128領域にG→C変異のSNPsを確認した。そこで同部位の変異と高血圧発症との関連を調べるために高血圧患者群と正常血圧群でその出現頻度を検討した(n=218)。また、レニン・アンジオテンシン系との関連を検討するためにACE多型も同時に検討した。G-128C変異は、高血圧群と正常血圧群ではその発現頻度に差を認めなかった。同時に検討したACE多型にも両群間に差を認めなかった。またG-128C変異とACE多型の関連も認めなかった。さらに全症例を対象に収縮期血圧、拡張期血圧を従属変数とし、G-128C、ACE多型、年令、性、BMI、血清尿酸値等を独立変数とした多変量解析を施行したところ、これらの遺伝子多型は血圧と関連せず、年令、BMIと血圧の関連性が示された組織カリクレイン遺伝子の5'上流域の多型は血圧と直接関連しなかったが、薬理学的研究からカリクレインと臓器障害との関連が示されているため、現在さらに他のSNPsと血圧の関連、腎不全患者における変異との関連を検討中である。カリクレインと血圧のかかわりは、当初、高血圧症患者での尿中カリクレイン排泄量低下が報告されたことから始められた。最近では、遺伝子治療としてカリクレイン遺伝子を血管内皮に導入することにより、内皮の肥厚を抑制できるところまで研究が進んだ。遺伝子解析の方法は、ヒト組織(腎)カリクレインの全遺伝子(2508bp)およびその調節領域を8つの部位に分け、各々に対してプライマーを作成しpolymerase chain reactionを用い増幅した。高血圧群(あるいは腎炎・心臓病ほか)および正常コントロール群の遺伝子増幅物の遺伝子点変異を検索するためにMDE gelを用いて遺伝子変化を構造変化と捉えて検索したところ、多くの構造変化が認められた。エクソン1上流では-130周辺領域に多くの変異を確認した。同部位はヒト組織(腎)カリクレインのmRNA発現調節部位と考えられその意義について検討中である。さらにエクソン3にG138A(Arg→His),エクソン4にG1789A(Lys→Glu)の点変異があり、この変異と疾患の表現型との関連について検索中である。今後は、さらなる遺伝子変異の検索と検討症例を増やすことにより、これらの変異の意義について検討をすすめる予定である。なお、腎炎・腎不全症例においてもこれらの変異の意義について検索すべく、genomic DNA libraryを作成中である。

さらに全症例を対象に収縮期血圧、拡張期血圧を従属変数とし、G-128C、ACE多型、年令、性、BMI、血清尿酸値等を独立変数とした多変量解析を施行したところ、これらの遺伝子多型は血圧と関連せず、年令、BMIと血圧の関連性が示された組織カリクレイン遺伝子の5'上流域の多型は血圧と直接関連しなかったが、薬理学的研究からカリクレインと臓器障害との関連が示されているため、現在さらに他のSNPsと血圧の関連、腎不全患者における変異との関連を検討中である。
薬剤排出機構が関与する緑膿菌多剤耐性機構の解明

緑膿菌の多剤耐性化機構の研究により,次のことを明らかにした.1.既に報告されたmexA-mexB-oprMオペロンに加えて,新規排出オペロンmexC-mexD-oprJ,mexE-mexF-oprNを本菌染色体上に同定した.これらのオペロンはそれぞれ独立して発現していることが分かった.2.mex-A-mexB-oprMがmexR遺伝子により負に制御されていることが既に報告されているが,同定した2種のオペロンの内,mexC-mexD-oprJは,nfxB遺伝子により負に制御され,mexE-mexF-oprNオペロンは正に制御されていることをクローニングした遺伝子を用いて明らかにした.3.また,それぞれのオペロン産物の高産生により耐性化する抗菌剤のプロフィールが異なること,すなわち,排出システムの基質特異性が異なることを見いだした.さらに,同定した排出システムの性状を調べることにより,1.mexA-mexB-oprMオペロンの高発現により耐性化する抗菌剤のスペクトラムは,従来知られていたものよりも広いこと.3.排出システムを構成する蛋白質の個々の機能を調べるために,mexC-mexD-opJオペロンのoprJ遺伝子を破壊し,mexCおよびmexDが発現した株を作成した.この株での耐性度の低下は,プラスミド上にクローン化したoprM遺伝子の発現により回復することが分かった.以上の結果から,排出システムを構成する外膜蛋白質,例えばOprMやOprJが薬剤排出の本体ではなく,他の構成蛋白質による排出をより円滑にする役割を担っていることが明らかとなった.緑膿菌の多剤耐性化機構の研究により,次のことを明らかにした.1.既に報告されたmexA-mexB-oprMオペロンに加えて,新規排出オペロンmexC-mexD-oprJ,mexE-mexF-oprNを本菌染色体上に同定した.これらのオペロンはそれぞれ独立して発現していることが分かった.2.mex-A-mexB-oprMがmexR遺伝子により負に制御されていることが既に報告されているが,同定した2種のオペロンの内,mexC-mexD-oprJは,nfxB遺伝子により負に制御され,mexE-mexF-oprNオペロンは正に制御されていることをクローニングした遺伝子を用いて明らかにした.3.また,それぞれのオペロン産物の高産生により耐性化する抗菌剤のプロフィールが異なること,すなわち,排出システムの基質特異性が異なることを見いだした.さらに,同定した排出システムの性状を調べることにより,1.mexA-mexB-oprMオペロンの高発現により耐性化する抗菌剤のスペクトラムは,従来知られていたものよりも広いこと.3.排出システムを構成する蛋白質の個々の機能を調べるために,mexC-mexD-opJオペロンのoprJ遺伝子を破壊し,mexCおよびmexDが発現した株を作成した.この株での耐性度の低下は,プラスミド上にクローン化したoprM遺伝子の発現により回復することが分かった.以上の結果から,排出システムを構成する外膜蛋白質,例えばOprMやOprJが薬剤排出の本体ではなく,他の構成蛋白質による排出をより円滑にする役割を担っていることが明らかとなった.緑膿菌の多剤耐性の発現に関する薬剤排出機構についての研究を行い,次の結果を得た.(1)すでに本菌緑膿菌染色体上に同定された多剤排出オペロンの最終遺伝子生産が,本菌のNalB耐性変異によって過剰産生される外膜蛋白質OprMであることを同定し,本オペロンをmexA-mexB-oprMと命名した.(2)本菌のNfxB型耐性変異の機構を明らかにするために,NfxB変異により産生が誘導される外膜蛋白質OprJを精製し,その部分アミノ酸配列を基に,本菌染色体から第二のオペロンmexC-mexD-oprJをクローン化した.そのオペロンの塩基配列を決定し,この塩基配列から推定される遺伝子産物とmexA-mexB-oprMの産物とは,互いに高い相同性があることを明らかにした.また,(3)mexC-mexD-oprJオペロンの発現は,nfxB遺伝子の産物により制御されていることを実験的に示した.さらに,(4)mexA-mexB-oprMオペロン遺伝子の緑膿菌臨床分離株での保存性を,それらの塩基配列から設計したPCRプライマーを用いた増幅実験およびサザンハイブリダイゼーション実験により調べたところ,これらの遺伝子は臨床分離株で高度に保存されていることが分かった.そこで,本オペロンの発現を抗OprMマウス抗血清を用いたウエスタンブロット法により調べたところ,本オペロンの高発現株では,キノロン剤に対する耐性度が高いことが分かった.以上の研究から,緑膿菌の染色体には,少なくとも2つの薬剤排出オペロンが存在し,それらの発現は本菌に多剤耐性を付与することが明らかとなった.緑膿菌に多剤耐性を付与する新規排出システムについての検索を主に行い次の結果を得た.(1)既に報告されたmexA-mexB-oprMオペロンに加えて,新規排出オペロンmexC-mexD-oprJ,mexE-mexF-oprNを本菌染色体上に同定した。これらのオペロンはそれぞれ独立して発現していることが分かった.

(2)mexA-mexB-oprMがmexR遺伝子により負に制御されていることが既に報告されているが,同定した2種のオペロンの内,mexC-mexD-oprJは,nfxB遺伝子により負に制御され,mexE-mexF-oprNオペロンは正に制御されていることクローニングした遺伝子を用いて明らかにした.(3)また,それぞれのオペロン産物の高産生により耐性化する抗菌剤のプロフィールが異なること,すなわち,排出システムの基質特異性が異なることを見いだした.さらに,同定した排出システムの性状を調べることにより(1)mexA-mexB-oprMオペロンの高発現により耐性化する抗菌剤のスペクトラムは,従来知られていたものよりも広いこと,(2)mexC-mexD-oprJの発現の程度と抗菌剤耐性度が比例することを明らかにした.また,排出システムを構成する蛋白質の個々の機能を調べるために,mexC-mexD-oprJオペロンのoprJ遺伝子を破壊し,mexCおよびmexDが発現した株を作成した.この株での耐性度の低下は,プラスミド上にクローン化したoprM遺伝子の発現により回復することが分かった.この結果から,排出システムを構成する外膜蛋白質,例えばOprMやOprJが薬剤排出の本体ではなく,他の構成蛋白質による排出をより円滑にする役割を担っていることが示唆された.
子ども理解のメンタルモデルに基づく実践知獲得・共有のためのツールの開発

保育実践では,早期離職や保育者不足による多忙化により,保育者の実践知の育成と継承は近年ますます難しくなっている。そこで,本研究では,保育者の実践知である子ども理解を構造的に可視化し,保育者相互に実践知を共有できる新たな保育実践プログラムの構築を目指し,以下の3点について実証的に検討する。第1に,従来の子どもの記述のみの内容分析にとどまっていた子ども理解を,保育者の信念,意図を含めた構造分析の観点から明らかにする。第2に,子ども理解と保育実践の関連を明らかにする。第3に,構造分析によって示された子ども理解を促進する保育実践ツールを開発し,その有効性を検証する。