hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
米国人、日系米国人および日本人前立腺癌患者QOLのクロスカルチャー研究

これまでに412例の日本人、352例の米国人(白人)、75例の日系米国人が研究対象となった。排尿及び排便のQOLでは違いが見られなかった。性機能では米国人が最も高かった。日系米国人の性機能は日本人と米国人に比較して低値だが日本人と比較すると高値だった。性負担感の項目では日本人及び米国人は高値を示し有意差を認めなかったが、日系米国人は両群に比較し低値を示した。日系米国人のパートナーが日系人およびそれ以外の人種の2群にわけて日本人前立腺患者のQOLと比較した。その結果性機能においては両群に有意差を認めなかった。しかし日系人をパートナーに持つ群は他の人種をパートナーに持つ群に比較して性負担感の項目は高値であった。2008年12月に東北大学の倫理委員会の承認を得た後(2008-350)、2010/8/4にQueen Medical centerのIRBのcertificationを取得した(2010-044)。その後調査を開始しており、現在は症例の集積中である。結果:これまでに412例の米国人、352例の日本人、54例の日系米国人が研究対象となった。身体的QOLでは日系米国人は2群に比較して高かった。性機能では米国人が最も高く、日系米国人の性機能は日本人と近似しており低値だった。性負担感項目では日本人及び米国人は高値を示し有意差を認めなかったが、日系米国人は両群に比較し低値を示した。結論:日系米国人の性機能は日本人と類似していた。一方性機能に対する負担感については日系米国人の方が大きく、これは米国人に類似する傾向であった。現在研究は進行中であり、今後の症例の蓄積により、更なる成果が期待できる。方法および対象:日本人および米国人のデータはUCLA David Geffen School of Medicine泌尿器科Litwin教授の協力のもと日本人及び米国人前立腺癌患者QOLデータベースを使用した(日本人447例、米国人427例)。日系米国人のデータはQueen Medical centerで前立腺癌と診断された日系米国人を対象とした。そのために2009年1月にハワイに赴き研究グループを立ち上げた。結果:これまでに412例の米国人、352例の日本人、75例の日系米国人が研究対象となった。結論:質問票による評価では全体的QOLに人種間は認めなかづたが性的QOLに大きな相違を認めた。具体的には性機能は米国人>>日系米国人>日本人の順となっていた。一方性機能に対する性的負担感は日本人=米国人>日系米国人となっており日系米国人の性的能力に対する負担が大きいと考えられた。性負担感は患者自身の性機能だけでなく、パートナーの影響が示唆された。今後治療後の変化についての解析を進めていく予定である。
蛋白質合成におけるヘムと一酸化窒素のクロストーク:翻訳開始因子キナーゼについて

ヘム調節インヒビター(HRI)の分子レベルでの活性調節機構を明らかにするために、ヘム結合部位の同定、一酸化窒素によるS-ニトロシル化反応、自己リン酸化反応、及びドメイン間の相互作用を解析した。ヘムはヘム制御モチーフと呼ばれるCys-Proを含む配列に結合し、活性調節に重要であることがわかった。また、ヘム結合によりN末端ドメインとキナーゼドメイン間に相互作用が生じ、構造変化することが明らかになった。赤血球成熟の過程において、ヘモグロビンの合成は熱ショック、ヘム不足などのストレスに応答して調節されている。特に、脱核後の網状赤血球では、核による転写調節が不可能となり、ヘモグロビン合成は翻訳レベルで調節を受けることになる。ヘム調節キナーゼ(HIR)は、真核生物翻訳開始因子2α(elF2α)を基質とするセリン・スレオニンキナーゼであり、ミトコンドリアでのヘム生産量によりグロビンタンパク質の生産量を調節する鍵酵素である。すなわち、網状赤血球がヘム不足に陥ると、HRIは自己リン酸化によって活性化し、elF2αをリン酸化することで、グロビンタンパク質の合成を停止させる。今年度は、HRIとヘムとの相互作用について重点的に研究を行った。まず、ヘムと結合するHisとCys残基を同定にするために、ヘム結合残基として考えられる7つのHisと6つのCys残基を変異したHRIを作製した。次に、それら変異体を用いて、紫外可視吸収、円二色性、電子スピン共鳴などによるスペクトル解析を行った。また同時に、変異体についての酵素活性測定も行った。その結果、Cys409とHis119またはHis120がヘムの軸配位子であることが証明された。Cys409はヘム制御モチーフもしくはCPモチーフと呼ばれるヘム結合配列に位置しており、ヘム制御モチーフによるヘムの結合を直接観測できたことは極めて重要である。また、ヘムによるHRIの活性調節は、単にヘムの結合によって行われるのではなく、ヘムの結合を介した蛋白質の大きな構造変化によると示唆された。以上の結果より、ヘムによるHRI活性調節を分子レベルで初めて解明できたことは、30年以上に及ぶHRIの研究において意義深い。ヘム調節キナーゼ(HRI)は、真核生物翻訳開始因子2α(eIF2α)を基質とするセリン・スレオニンキナーゼであり、ミトコンドリアでのヘム生産量によりグロビンタンパク質の生産量を調節する鍵酵素である。すなわち、網状赤血球がヘム不足に陥ると、HRIは自己リン酸化によって活性化し、eIF2αをリン酸化することで、グロビンタンパク質の合成を停止させる。今年度は、HRIの(1)自己リン酸化、及び(2)一酸化窒素(NO)との相互作用について研究を行った。(1)については、精製したHRIをトリプシンで消化し、リン酸化ペプチドをGa-IMACカラムを用いて濃縮し、LC-MS/MS解析を行った。その結果、24カ所のリン酸化部位を同定した。また、これらのリン酸化部位の役割について、個々のSer, Thr, Tyrを置換した変異体を作製し、活性測定を行った。(2)については、NO供与体として、S-ニトロソグルタチオンを用いて解析を行ったところ、ヘムが結合したHRIについては、CysのS-ニトロソ化がほとんど見られないのに対して、ヘムを結合していないHRIは、少なくとも4カ所のS-ニトロシル化が確認された。また、S-ニトロシル化によって、活性が有意に上昇することがわかった。S-ニトロソグルタチオンによって修飾されるCys残基を同定するために、CysをSerへと変えた変異体を作製し、そのS-ニトロシル化の程度と活性を比較検討した。
動物園の比較認知科学－ゴリラの認知研究拠点として－

平成30年度も、前年に引き続き、京都市動物園で飼育されているニシゴリラ3個体をはじめとして、同園飼育のチンパンジー5個体、テナガザル1個体、マンドリル2個体を対象として、アラビア数系列の学習課題を実施した。すでに1から9までの系列の習得した6歳のオスゴリラ、30歳と25歳のオスチンパンジーは、1から9までの任意の個数の数字を提示し、最初の(最小の)数に触れたときに残りの数を市松模様でマスクする「作業記憶課題」を実施した。大人のチンパンジー2個体については、数字3個の条件では70%程度の正答率であったが、数字4個の条件では30%以下まで低下した。一方、6歳のゴリラでは数字5個の条件でも約5割の正答率を示した。数字6個の条件で30%台に下がったが、その後も訓練を続け、年度末までに50%を超えるまでに成績が向上している。また、6歳のチンパンジーが1から9までの系列の学習をほぼ完了しており、次年度には作業記憶課題を開始する予定である。京都市動物園では、平成30年6月にチンパンジー、12月にニシゴリラの赤ん坊が誕生しており、それぞれの赤ん坊についても、年長個体と同様に、認知課題への参加を期待しており、今後、動物園の最大の課題である被験者数が増加する見込みが立った。さらに、野生由来で現在推定42歳のメスチンパンジーも、1から8までの系列の学習を達成し、年齢による認知・学習能力の低下はまだ見られていない。本人も意欲的に課題に取り組んでいることから、今後も被験者として成績の推移を見守りたい。同課題を実施している様子は来園者に公開されており、「知性の展示」として実感を伴って霊長類の知性の高さについての理解を促すことに貢献している。この他の成果として、動物園水族館雑誌、応用動物行動学会機関誌等に論文発表した他、新聞等の媒体に研究成果の一部を寄稿した。2017年度末に所属機関を京都大学から京都市動物園に移した。2017年1月31日に学術研究機関として京都市動物園が認められたことによるものだが、機関として必要な制度の整備のためにとくに経理処理が京都大学と比べて時間がかかるようになり、研究計画の執行にもやや遅れが出ている。実質的に2年目となる最終年度は、処理に係る時間を見込んで早めの処理を進め、計画年度内の実現を目指す。研究計画についても、主たるターゲットとなるニシゴリラが2018年度内に妊娠・出産をした。ゴリラの健康面への配慮を優先して実験の進行なども調整した。2019年度には従来の実験計画に沿って計画年度内の完了を目指す。計画最終年度となる2019年度は、もっとも課題習得の進んでいるニシゴリラ男児(7歳)とチンパンジー男児(6歳)、さらに成体のチンパンジー男性(30歳)を対象として、アラビア数系列の習得を進め、作業記憶課題に訓練による改善効果を測る。ニシゴリラ男児については、一度に6数字の提示条件で大きく落ち込んでいた課題成績が向上しつつある。チンパンジー男児については、2018年度末に1から9までのアラビア数字の順序を習得したので、2019年度に1つめの数字に触れたときに後続する数字をマスクする作業記憶を開始する。これまでに作業記憶課題には年齢効果(成年個体よりも若年個体が明らかに成績が優れる)が見られているので、チンパンジー男児でも優れた成績が予想される。2018年度6月に生まれたチンパンジー乳児はすでにタッチモニターへの反応を自発しており、2019年度内に課題を開始できる見込みである。2018年12月に生まれたゴリラ乳児はまだ母親から離れられていないが、生後1年以内には独立して動き出すことが予想されるので、今後の被験者として期待できる。本計画で目指した、動物園の大型類人猿認知研究拠点化については、国内の他園館での研究推進に結び付けることが困難な状況だが、京都市動物園での施設整備も含めて先行した拠点化を目指したい。生物としてのヒトの認知能力の進化を解明することを目的とする比較認知科学の分野において,ヒトともっとも近縁な種であるチンパンジーとの比較研究は進み,長期にわたる継続的な研究から多くの知見が得られた。その一方で,チンパンジーと同じくヒト科の近縁種である大型類人猿については少ない。とくに国内では,ゴリラは動物園でしか飼育されておらず,継続的な認知研究ができる研究機関が存在しなかった。本研究では、2014年からニシゴリラの認知研究が可能な設備をもち,2018年1月には科研費規程で認められた研究機関となった京都市動物園において,今後の長期的な比較認知研究を可能とする基盤を形成し、その上でチンパンジー等の先行する大型類人猿研究との比較研究を行うことを目的として研究を実施している。本年は京都市動物園で飼育されるニシゴリラ3個体(大人オス1[17歳],大人メス1[31歳],子どもオス1[6歳])を対象として,タッチモニターを用いたアラビア数系列の学習課題と,数系列課題における作業記憶課題を主として行った。比較対象として,同園で飼育されているチンパンジー5個体(5歳の子どもと大人4頭)とシロテテナガザル1個体,マンドリル1個体において同じ課題を訓練した。画面上のランダムな位置に提示されるアラビア数字を昇順にすべての数字を触れることで食物報酬が得られる手続きで,参加個体は15から13まで,それぞれのレベルで学習を達成した。

その中で,6歳のニシゴリラと,大人オスのチンパンジー2個体が19までの一桁の数字の系列を学習し,業記憶課題を行った。作業記憶課題では,ゴリラのみ画面上の数字が56個まで約50%の正解率を示したが、大人チンパンジーでは数字4個ですでに正解率が25%程度まで低下し,学習による成績の向上も見られなかった。今後,年齢の効果を確認するためにチンパンジーの子どもでの訓練を進める。2017年5月にまず大人ゴリラが体調を崩し,研究を中断せざるを得なくなった。1か月ほどで体調は回復し,研究は再開した。その後,同年12月には大人ゴリラペアにおいて約6年ぶりに交尾が再開した。現在までに妊娠にはいたっていないものの、妊娠に至れば子どもゴリラの参加個体を増やせるばかりか、親子間,きょうだい間の社会関係や発達に関する新たな研究の展開が期待できるため,繁殖のチャンスを優先し,ときには研究を中断している。このため,当初予定していたよりは実験の進展がやや遅れる結果となったが,残る2年間で十分に取り返すことができる程度である。平成30年度も、前年に引き続き、京都市動物園で飼育されているニシゴリラ3個体をはじめとして、同園飼育のチンパンジー5個体、テナガザル1個体、マンドリル2個体を対象として、アラビア数系列の学習課題を実施した。すでに1から9までの系列の習得した6歳のオスゴリラ、30歳と25歳のオスチンパンジーは、1から9までの任意の個数の数字を提示し、最初の(最小の)数に触れたときに残りの数を市松模様でマスクする「作業記憶課題」を実施した。大人のチンパンジー2個体については、数字3個の条件では70%程度の正答率であったが、数字4個の条件では30%以下まで低下した。一方、6歳のゴリラでは数字5個の条件でも約5割の正答率を示した。数字6個の条件で30%台に下がったが、その後も訓練を続け、年度末までに50%を超えるまでに成績が向上している。また、6歳のチンパンジーが1から9までの系列の学習をほぼ完了しており、次年度には作業記憶課題を開始する予定である。京都市動物園では、平成30年6月にチンパンジー、12月にニシゴリラの赤ん坊が誕生しており、それぞれの赤ん坊についても、年長個体と同様に、認知課題への参加を期待しており、今後、動物園の最大の課題である被験者数が増加する見込みが立った。さらに、野生由来で現在推定42歳のメスチンパンジーも、1から8までの系列の学習を達成し、年齢による認知・学習能力の低下はまだ見られていない。本人も意欲的に課題に取り組んでいることから、今後も被験者として成績の推移を見守りたい。同課題を実施している様子は来園者に公開されており、「知性の展示」として実感を伴って霊長類の知性の高さについての理解を促すことに貢献している。この他の成果として、動物園水族館雑誌、応用動物行動学会機関誌等に論文発表した他、新聞等の媒体に研究成果の一部を寄稿した。2017年度末に所属機関を京都大学から京都市動物園に移した。2017年1月31日に学術研究機関として京都市動物園が認められたことによるものだが、機関として必要な制度の整備のためにとくに経理処理が京都大学と比べて時間がかかるようになり、研究計画の執行にもやや遅れが出ている。実質的に2年目となる最終年度は、処理に係る時間を見込んで早めの処理を進め、計画年度内の実現を目指す。研究計画についても、主たるターゲットとなるニシゴリラが2018年度内に妊娠・出産をした。ゴリラの健康面への配慮を優先して実験の進行なども調整した。
実験的脳虚血モデルにおけるPACAPの脳保護効果およびその作用機序に関する研究

PACAPは研究分担者である宮田らがヒツジ視床下部抽出物より単離,構造決定されたセクレチンーグルカゴンファミリーに属する神経ペプチドであるが,これまでin vitro系でのさまざまな細胞死に対するneuroprotectiveな作用が報告されている.一方MaxadilanはPACAPの選択的受容体であるPAC1のアゴニストであるが,未だその神経細胞死に対する保護効果は明らかにされていない.本研究では胎仔ラット脳から分離した大脳皮質の初代培養を行い,低酸素・低グルコース負荷におけるPACAPまたはMaxadilanの神経細胞保護効果を評価した.その結果,両薬剤とも用量依存的に生存細胞の増加が認められ,特にMaxadilanにおいてはPACAPより高い保護効果が認められた.また虚血により障害された細胞はTunel染色陽性でありアポトーシスによる細胞死と思われた.in vivo実験においては,両薬剤とも生理学的パラメータに影響することなく神経細胞死に対する有意な保護効果が確認できた。以前われわれは全脳虚血後の海馬CA1細胞でのチトクロームCのミトコンドリアから細胞質への移行、その後のapoptosis実行因子であるcaspase-3の経時的活性化の出現を報告したが、この研究ではMaxadilan投与により、虚血後のcaspese-3の活性化が抑制されることが確認され、また虚血後も安定してPAC1レセプターのmRNA、Proteinの発現が認められた.その保護効果はPAC1アンタゴニストであるMax.d.4により抑制され、またMaxadilan投与後早期に,リン酸化CREBの上昇が認められることも確認できた.以上より,PACAPおよびMaxadilanはPAC1レセプターを介して下流のカスケードを活性化し,特にCREBを介した経路によりcaspaseを抑制することで神経細胞保護効果を発現することが示唆された.PACAPは研究分担者である宮田らがヒツジ視床下部抽出物より単離,構造決定されたセクレチンーグルカゴンファミリーに属する神経ペプチドであるが,これまでin vitro系でのさまざまな細胞死に対するneuroprotectiveな作用が報告されている.一方MaxadilanはPACAPの選択的受容体であるPAC1のアゴニストであるが,未だその神経細胞死に対する保護効果は明らかにされていない.本研究では胎仔ラット脳から分離した大脳皮質の初代培養を行い,低酸素・低グルコース負荷におけるPACAPまたはMaxadilanの神経細胞保護効果を評価した.その結果,両薬剤とも用量依存的に生存細胞の増加が認められ,特にMaxadilanにおいてはPACAPより高い保護効果が認められた.また虚血により障害された細胞はTunel染色陽性でありアポトーシスによる細胞死と思われた.in vivo実験においては,両薬剤とも生理学的パラメータに影響することなく神経細胞死に対する有意な保護効果が確認できた。以前われわれは全脳虚血後の海馬CA1細胞でのチトクロームCのミトコンドリアから細胞質への移行、その後のapoptosis実行因子であるcaspase-3の経時的活性化の出現を報告したが、この研究ではMaxadilan投与により、虚血後のcaspese-3の活性化が抑制されることが確認され、また虚血後も安定してPAC1レセプターのmRNA、Proteinの発現が認められた.その保護効果はPAC1アンタゴニストであるMax.d.4により抑制され、またMaxadilan投与後早期に,リン酸化CREBの上昇が認められることも確認できた.以上より,PACAPおよびMaxadilanはPAC1レセプターを介して下流のカスケードを活性化し,特にCREBを介した経路によりcaspaseを抑制することで神経細胞保護効果を発現することが示唆された.本研究の材料として胎生19日齢の胎仔ラット脳から分離した大脳皮質・および海馬神経細胞の初代培養を行い,低酸素・低グルコース負荷におけるPACAPまたはその特異的レセプター(PAC1)のアゴニストであるMaxadilanの神経細胞保護効果をMTT assayおよびCell Counting Kit-8を行なって評価した.その結果,両薬剤とも用量依存的に生存細胞の増加が認められた.PACAPにおいては,10nMで最大の効果(約30%の増加)が認められ,それより高濃度では逆に保護効果が低下した.一方,Maxadilanにおいては100nMで最大の約70%の生存細胞増加がみられ,PACAPより高い保護効果が認められた.PAC1 mRNAは虚血後早期より発現が上昇することを確認しており,PACAPおよびMaxadilanの神経細胞保護効果はPAC1を介した経路によることが示唆された.また虚血により障害された細胞はTunel染色陽性でありアポトーシスによる細胞死が予想された.ラット全脳虚血モデルを用いた両薬剤の神経保護効果の実験においては,腹腔内への薬剤投与後に虚血負荷を行った.特にMaxadilanにおいて海馬CA1細胞の生存数が増加傾向にあったが,明らかな有意差は得られていない.現在静脈内投与においてもその保護効果の有無を検討している.今後は,上記実験を局所脳虚血モデルでも行いさらなる保護効果の有無を観察し,作用機序についてはcaspaseカスケードとの関連も分析する予定である.またPACAPノックアウトマウスを用いてWildタイプとの障害程度の違いを比較し,PACAPの脳保護に対する役割を分析する予定である.PACAPは研究分担者である宮田らがヒツジ視床下部抽出物より単離,構造決定されたセクレチン-グルカゴンファミリーに属する神経ペプチドであるが,これまでinvitro系でのさまざまな細胞死に対するneuroprotectiveな作用が報告されている.

一方MaxadilanはPACAPの選択的受容体であるPAC1のアゴニストであるが,未だその神経細胞死に対する保護効果は明らかにされていない.本研究のin vitro系実験として,胎生19日齢の胎仔ラット脳から分離した大脳皮質・および海馬神経細胞の初代培養を行い,低酸素・低グルコース負荷におけるPACAPまたはMaxadilanの神経細胞保護効果を検討した.PAC1 mRNAおよび蛋白の発現は,虚血前後を通じて安定して認められた(RT-PCRおよびWestern Blotting).またMaxadilan投与後,時間経過と共に活性化CREBが上昇するのが確認できた.昨年の研究で両薬剤とも用量依存的に虚血後の生存細胞の増加が認められ,特にMaxadilanにおいてはPACAPより高い保護効果が認められたが,今回その保護効果はPAC1アンタゴニストであるMax.d.4により抑制されることが確認できた.またin vivoモデルであるラット全脳虚血モデルにおいては,Maxadilanを72時間かけて脳室内投与をした群は未投与群に対し,虚血3日後の海馬CA1細胞に著明な保護効果が認められた.これらの結果よりPACAPおよびMaxadilanの神経細胞保護効果はPAC1レセプターを刺激後,その下流にあるCREBを介した経路によることが示唆された.
船舶ナビゲーションのための海図自動検索システムの開発

海図の検索を計算機を利用して自動化し,静的航行情報の収集作業の効率化を図ることを目的とし,海図の情報をデータベース化してその検索を実現するユーザインタフェイスの構築を試みた.まず従来の海図が表している範囲の緯度・経度および海図番号のデータを蓄積するためにデータベースを作成し,日本近海について約1000件のデータを入力した.つぎにユーザが出発地と到着地および経路上のおおよその変針点を,計算機の画面上に表示した広域地図上でマウスポインタ装置により指定し,検索のための経路データを入力するためのツールをワークステーション上にXウィンドウシステムを利用して作成した.さらに,その経路の航海に必要と考えられる海図を検索するための手続きを考案し,それを実現するための試作システムをワークステーション上で開発した.その手続きの詳細およびシステムの概略については論文で公表した.実験の結果,日本近海については概ね適切な海図を選定することができている.さらに,従来は予め計算された概算値の表から経路の距離を計算していたが,開発したシステムを利用すれば,その経路の完全な距離が自動的に算出される.今後は,検索結果の提示方法を検討するともに,システム全体の操作性の改善を図って実用システムに近づけたい.また,静的航行情報を扱うシステムの例として海図をまず取り上げたが,この他,水路誌や灯台表などの書誌類にも範囲を広げて統合化することにより,必要な情報を手軽に取り出せるシステムへと発展するために研究を継続していく予定である.海図の検索を計算機を利用して自動化し,静的航行情報の収集作業の効率化を図ることを目的とし,海図の情報をデータベース化してその検索を実現するユーザインタフェイスの構築を試みた.まず従来の海図が表している範囲の緯度・経度および海図番号のデータを蓄積するためにデータベースを作成し,日本近海について約1000件のデータを入力した.つぎにユーザが出発地と到着地および経路上のおおよその変針点を,計算機の画面上に表示した広域地図上でマウスポインタ装置により指定し,検索のための経路データを入力するためのツールをワークステーション上にXウィンドウシステムを利用して作成した.さらに,その経路の航海に必要と考えられる海図を検索するための手続きを考案し,それを実現するための試作システムをワークステーション上で開発した.その手続きの詳細およびシステムの概略については論文で公表した.実験の結果,日本近海については概ね適切な海図を選定することができている.さらに,従来は予め計算された概算値の表から経路の距離を計算していたが,開発したシステムを利用すれば,その経路の完全な距離が自動的に算出される.今後は,検索結果の提示方法を検討するともに,システム全体の操作性の改善を図って実用システムに近づけたい.また,静的航行情報を扱うシステムの例として海図をまず取り上げたが,この他,水路誌や灯台表などの書誌類にも範囲を広げて統合化することにより,必要な情報を手軽に取り出せるシステムへと発展するために研究を継続していく予定である.
アルツハイマー病に対する漢方薬の効果:認知機能、日常生活動作および脳血流への影響

(1)アセチルコリン合成酵素(ChAT)をmRNAレベルで賦活する作用のある加味温胆湯(かみうんたんとう)をアルツハイマー病治療薬の第1選択薬である塩酸ドネペジルと併用することにより認知機能の改善効果が一層高まることが明らかとなった。併用によるコリン系の有害事象(下痢、吐き気、腹痛など)は見られなかった。脳血流シンチ上、併用により前頭葉などで有意な血流改善効果が見られた。(2)広く腎虚の治療薬として使われる八味地黄丸は二重盲験ランダム化比較試験において平均年齢85歳、平均MMSE13.5ポイントの中等度から高度の血管障害を伴うアルツハイマー病患者の認知機能とADLを有意に改善させた。有害事象は見られなかった。10名中8名で脳血流シンチにて脳血流増加が見られた。(3)抑肝散は、肝の異常な陽気を抑え、易怒性や興奮に効果が知られ、従来小児の夜泣きなどに用いられてきた漢方方剤である。肝の異常な陽気が認知症に伴う問題行動や精神症状を引き起こすとの仮説のもと、抑肝散をアルツハイマー病等の認知症に使用した結果、痴呆症における問題行動や精神症状に対してADLを低下させることなく改善する効果があることが示された。認知症に伴う問題行動や精神症状は、米国で開発された、Neuropsychiatric inventoryを使用した。抑肝散使用中、誤嚥性肺炎や転倒などしばしば抗精神病薬投与中に遭遇する有害事象は1例も見られなかった。また、西洋医学では今以って有効な治療法のないレビー小体病の精神症状に対しても15例中14例に有効であった。Neuroleptic supersensitivityは見られなかった。(1)アセチルコリン合成酵素(ChAr)をmRNAレベルで賦活する作用のある加味温胆湯(かみうんたんとう)がアルツハイマー病患者において認知機能の改善をもたらし、さらにこの効果はアルツハイマー病治療薬の第1選択薬である塩酸ドネペジルとの併用により一層高まることを明らかにした。脳血流シンチにおいては併用により前頭葉などで有意な血流改善効果が見られた。加味温胆湯はコルサコフ症候群モデルマウスにおいても同様のCbAT改善効果と学習機能の改善が見られた。(2)広く腎虚の治療薬として使われる八味地黄丸は二重盲験ランダム化比較試験において平均年齢85歳、平均MMSE13.5ポイントの中等度から高度の血管障害を伴うアルツハイマー病患者の認知機能とADLを改善させた。(3)抑肝散は、肝の異常な陽気を抑え、易怒性や興奮に効果の知られている漢方であるが、痴呆症における問題行動や精神症状に対しては通常抗精神病薬が使用されるが、ADLを低下させる懸念があり、しばしば誤嚥性肺炎や転倒の原因となって来た。抑肝散が痴呆症における問題行動や精神症状に対してADLを低下させることなく改善する効果があることが示された。抑肝散使用中、誤嚥性肺炎や転倒は1例も見られなかった。漢方方剤「八味地黄丸」の老年期認知症における認知機能、日常生活動作(ADL)に対する改善作用を二重盲検ランダム化比較対照試験で評価すると共に脳血流に及ぼす影響をSingle photon-emission computedtomography(SPECT)を用いて検討した。

「物忘れ外来」を受診した患者を対象とし、NINCDS-ADRDAによる臨床診断基準より"ほぼ碓実なアルツハイマー病(AD)"と診断された軽症から中等症のAD患者33症例をランダムに2群にわけ、背景因子に差がないことを確認した後、八味地黄丸(ウチダ和漢薬)30丸/日(17名)およびそのplacebo(16名)をおのおの8週間内服させた。家族から文書でinformed consentを得た。実薬とplaceboは識別不能であることを確認した。治療前、8週間内服後、および治療終了後さらに8週間経過後でMMSE(認知機能)とBarthel index(ADL)を実施。治療前、治療後でカラードップラー法による内頚動脈pulsatility index(PI)、resistivility index(RI)を測定、かつplasma homocysteine level, vitamin B12,葉酸その他血液検査を実施。MMSEは八味地黄丸群で治療前(13.5+/-2.1)から治療後(16.3+/-1.9)へ有意に(p<0.01)改善し、内服終了後8週間でほぼ前値にまで戻った。Barthel indexも同様だった(治療前56.5+/-8.5、治療後74.7+/-5.5、p<0.01)。また内頚動脈におけるPIが有意に低下した(2.5+/-1.7から1.9+/-0.5,p<0.05)。placebo群ではいずれの指標にも有意な変化は認められなかった。その他のデータに有意な変化は見られなかった。
ファンコニ貧血遺伝子FA-D2と家族性乳ガン遺伝子Brca2との相互作用の再検討

ファンコニ貧血(FA)は進行性の骨髄不全や好発ガン性を示す遺伝性疾患で、現在までに13の相補群(FA-A, B, C, D1, D2, E, F, G, 1, J, L, M, N)が知られていて、そのうち1を除く12の原因遺伝子が同定されている。そのうちFA-A, B, C, E, F, G, L, Mは核内でFAコア複合体を形成しており、FA-D2のモノユビキチン化に必須の役割を果たす。それに対しFA-D1変異細胞では、FA-D2のモノユビキチン化が正常である。FA-D1原因遺伝子が家族性乳がん遺伝子BRCA2と同一であることが報告され、FA-D2のモノユビキチン化を介するFA経路とBRCA2との機能的連携が示唆されたが、その具体的なメカニズムは不明であった。BRCA2は相同組換え修復過程における必須因子Rad51の機能を制御することが知られており、BRCA2変異細胞ではRad51のDNA損傷刺激後の核内フォーカス形成やクロマチン移行に異常が見られる。まず、我々はニワトリB細胞DT40のFA-CやFA-D2変異細胞やヒトFA-D2変異細胞PD20を用いて、内在性Rad51のDNA損傷刺激後のフォーカス形成やクロマチン移行を解析したが、野生型との差が認められなかった。我々はさらにニワトリB細胞DT40を用いて、FA-CおよびBRCA2変異株、さらにFA-C/BRCA2 2重変異株を樹立し、遺伝学的な解析を行った。その結果、FA-C/BRCA22重変異株は電離放射線に対してBRCA2変異株と同等の感受性を示したが、DNA鎖間架橋剤に対しては、FA-CおよびBRCA2変異株より強い感受性を示すことを見いだした。これらのことから、BRCA2はFA-D2のモノユビキチン化を介するFA経路とは独立に活性化すること、さらにDNA2重鎖切断修復においてはFA経路とBRCA2は同一経路で機能しているが、DNA鎖間クロスリンク修復に対してはそれぞれ独立した機能を持つことが明らかになった。ファンコニ貧血(FA)は進行性の骨髄不全や好発ガン性を示す遺伝性疾患で、現在までに12の相補群(FA-A,B,C,D1,D2,E,F,G,I,J,L,M)が知られていて、そのうちIを除く11の原因遺伝子が同定されている。そのうちFA-A,B,C,E,F,G,L,Mは核内でFAコア複合体を形成しており、FA-D2のモノユビキチン化に必須の役割を果たす。我々はニワトリB細胞DT40を用いて、FA-C,FA-D2およびBRCA2変異株、さらにFA-C/BRCA2 2重変異株を樹立し、遺伝学的な解析を行った。その結果、FA-C/BRCA2 2重変異株は電離放射線に対してBRCA2変異株と同等の感受性を示したが、DNA鎖間架橋剤に対しては、FA-CおよびBRCA2変異株より強い感受性を示すことを見いだした。DNA2重鎖切断修復においてはFA経路とBRCA2は同一経路で機能しているが、DNA鎖間クロスリンク修復に対してはそれぞれ独立した機能を持つことが示唆される。BRCA2は相同組換え修復過程における必須因子Rad51の機能を制御することが知られており、BRCA2変異細胞ではRad51の細胞内挙動やDNA損傷刺激後のクロマチン移行に異常が見られる。現在、FA-CやFA-D2変異細胞を用いて、GFP-Rad51の細胞内挙動をフォトブリーチングによる解析によって、また内在性Rad51のDNA損傷刺激後のクロマチン分画への移行を生化学的解析によって検討を行っている。

我々はさらにニワトリB細胞DT40を用いて、FA-CおよびBRCA2変異株、さらにFA-C/BRCA2 2重変異株を樹立し、遺伝学的な解析を行った。その結果、FA-C/BRCA22重変異株は電離放射線に対してBRCA2変異株と同等の感受性を示したが、DNA鎖間架橋剤に対しては、FA-CおよびBRCA2変異株より強い感受性を示すことを見いだした。これらのことから、BRCA2はFA-D2のモノユビキチン化を介するFA経路とは独立に活性化すること、さらにDNA2重鎖切断修復においてはFA経路とBRCA2は同一経路で機能しているが、DNA鎖間クロスリンク修復に対してはそれぞれ独立した機能を持つことが明らかになった。
π電子系の分子間相互作用の緻密制御による配列制御

分子や高分子の配列を意のままに操ることは容易いことではない。しかしながら、分子と分子、分子と高分子などに働く相互作用の理解と応用により、所望の配列に導く事が可能と考えられる。我々は、共役系高分子と配位結合で相互作用する「分子クリップ」を用いて、異なる共役系高分子の交互配列(2.0 nm間隔)が可能であることを示した。分子の配列を助ける相互作用部位を精密に分子に導入することで、円偏光発光特性を示す分子集合体や長さの揃った一分子幅の集合体を得る新たな手法を提案した。また、折り畳みを誘起可能な折尺様分子・高分子を合成し、外部刺激によりユニットとなる共役系分子の配向や電子状態を制御できることを示した。究極の情報担体であり、機能単位である単一分子の配位プログラミング、配位化学が織りなす集合体の超分子プログラミングの確立ならびに創製を目指し、金属錯体分子種を利用したπ電子系化合物の自律的組織化、集積化を多次元的に展開する。すなわち、分子間あるいは集合体間相互作用に基づく高機能化、自己プログラミング機能を持つ金属錯体を創出し、自律的な組織化、集積化手法を確立する。次元性、階層性を兼ね備え、電子的なネットワークの発達したπ共役系高分子集合体ならびにπ共役系分子集合体の緻密配列制御を達成する。平成21年度においては、まず、架橋タンパク質のバンドリングによるアクチンフィラメント高次構造構築に習った金属錯体を利用した階層構造構築、ならびに金属錯体を基盤とする力学応答素子の創製に関する研究を行い、その結果を高次π電子系ネットワーク構造構築へと展開する。平成21年度は具体的には、これまで申請者が見いだした手法を用いて(1)ヘテロな共役ポリマーの交互配列、(2)グリッド型配列、(3)逐次組織化による3次元配列、(4)相互作用の簡素化、(5)新規階層化手法(twimer)の開発、を行うことにより従来得られなかった階層構造を合目的に得ることを試みた。交互配列に関しては成功し、2nm間隔で交互配列された高分子の2次元集合体が得られた。また、金属錯体を含む高分子がフラーレンを新規形状結晶性集合体へと導くことを新たに見出した。機構がバイオメネラリゼ-ションに似通っており、有機高分子がπ電子系分子の配列様式を制御可能であることをあたら二示した。まず、架橋タンパク質のバンドリングによるアクチンフィラメント高次構造構築に習った金属錯体を利用した階層構造構築、ならびに金属錯体を基盤とする力学応答素子の創製に関する研究を行い、その結果を高次π電子系ネットワーク構造構築へと展開する。平成22年度は具体的には、これまで申請者が見いだした手法を用いて(1)配列化されたモノマーを利用した導電性高分子重合系の構築と導電特性の評価、(2)金属錯体を含む高分子を利用したπ共役系分子の結晶形態制御、(3)π曲面を有する金属錯体を利用したフラーレンの2次元結晶化など、従来得られなかった階層構造を合目的に得ることを試みた。(1)においては自己組織化能を有する導電性高分子モノマーコンポジットからは、長さのそろった導電性高分子が得られ、これまでに無い高い導電性を示す事が明らかとなった。(2)に置いては種々のπ共役系分子種に適応可能であることを見出し、(3)においては半導体挙動から金属的な振る舞いまでを観測可能であることが示唆された。

まず、架橋タンパク質のバンドリングによるアクチンフィラメント高次構造構築に習った金属錯体を利用した階層構造構築、ならびに金属錯体を基盤とする力学応答素子の創製に関する研究を行い、その結果を高次π電子系ネットワーク構造構築へと展開する。平成23年度は以下の研究に取り組んだ。(1)「階層構造構築にテンプレートを用いた新たな手法」を検討し、重合機構に関して種々のコントロール実験を行い、集合体内での重合が進行する機構が正しいことが示されつつあるものの、物性としての導電性に関しては数値の確認を引き続き行う。また、(2)絶縁性の被覆がなされた導電性高分子を構成するモノマーに関して、絶縁部分のアルキル鎖長とその二面角の関係について検討し、炭素1つの違いが大きく光学物性に現れることを見出した。(3)金属錯体を含む高分子を利用したπ共役系分子の結晶形態制御に関してはC60、C70を用いた場合、それぞれプレート構造を基本とする球状構造へと収束し、混合系では形状に特徴を残したまま混合した結晶性集合体が得られることを明らかとした。(4)π曲面を有する金属錯体を利用したフラーレンの高次元結晶化においては新規な2次元階層構造が合目的に得られ、異方的な物性が観測された。24年度以降さらに検討を加えていく。究極の情報担体であり、機能単位である単一分子の配位プログラミング、配位化学が織りなす集合体の超分子プログラミングの確立ならびに創製を目指し、金属錯体分子種を利用したπ電子系化合物の自律的組織化、集積化を多次元的に展開した。(1)共役系分子の積層構造や電子状態の高次スケールへの増幅:前年度に報告済みのゲスト誘起型力学応答分子系を展開する目的で、外部刺激、特に酸化還元反応によってπ共役系分子の構造変化ならびに電子状態の変化を正確に誘起する系を構築した。具体的には、回転軸部位としてフェロセン(Fc)を利用したゲスト誘起型の力学応答分子系ならびに、ナフタレンジイミド(NDI)をフェロセン(Fc)に導入したredox応答型のNDI-Fc-NDI系の合成とその物性について検討した。酸化還元による回転挙動の変化について詳細に解析し、NDIの積層構造をレドックスによって可逆的かつ定量的に制御することが可能となることを見出した。(2)超分子架橋子を利用した界面における共役系高分子の配列制御:溶液中において、共役系高分子が超分子架橋子により数nm間隔で配列制御された二次元シート構造を形成することを既に見出している。二次元シート構造を気液界面にて検討したところ、溶液中(2.0 nm)とは異なる間隔(約1.1 nm)で配列することを見出した。本手法は、共役系高分子鎖の鎖間距離の簡便な制御法となり得ることが示唆された。(3)共役系分子からなる超分子ポリマーの鎖長制御:自己集合性のポルフィリン誘導体が溶媒中、速度論的に安定なJ会合体と熱力学的に安定なH会合体の二つの状態をとること、これら二種類の会合体溶液を混合させたところ、J会合体は直ちにH会合体へ転移し始め、ファイバー状集合体が得られることを確認した。この現象を利用して、共役系分子の一次元積層構造の長さ精密制御を可能とするリビング超分子ポリマーの構築に成功した。究極の情報担体であり、機能単位である単一分子の配位プログラミング、配位化学が織りなす集合体の超分子プログラミングの確立ならびに創製を目指し、金属錯体分子種を利用したπ電子系化合物の自律的組織化、集積化を多次元的に展開する。次元性、階層性を兼ね備え、電子的なネットワークの発達したπ共役系
健康維持・増進のための携帯型適正運動量指示装置の開発

健康保持・増進のためには自分に合った適正運動量を知ることが大切である。簡単に適正運動量を知る方法として心拍数を指標にした「カルボーネンの式」が知られている。我々はこの計算式を利用して運動中の運動量が適正であるか否かを逐次音声指示する適正運動量指示装置を開発した。本装置は94×32ドットマトリクスのLCD、[1][2][3][ENT]ボタンがパネル表面に設置され、運動中の心拍数データがフラッシュメモリーカード(CFカード)に記録でき、市販のパソコンを用いることにより心拍データの参照、加工ができる。運動者はディスポの心電図電極を胸部に装着する。電源投入後、CFカードを装置に挿入し、LCD画面と対話的に年齢、トレーニングレシオ、運動時間を3つのボタンで設定し、ENTボタンで確定する。安静状態を保つと自動的に安静時心拍数が確定する。次いでENTボタンの投入によりブザー音による運動量指示が開始され、適正運動範囲では1秒毎、過剰な場合は2秒毎、不足の場合は0.5秒毎にブザーが鳴動する。設定した運動時間が終了するとブザー音が停止する。また、本装置は任意に設定した上下限値を基準にした運動量を指示することができる。開発装置の実用試験としてウォーキング、ステップマシン踏力、エルゴメータ等を本装置の音声指示に従って負荷した。トレーニングレシオを70、80、90、100%に設定して運動した結果、本装置の指示に従った運動と同時に測定した消費カロリーは良い相関を示した。また、CFカードの解析結果からブザー音に従った運動が実行されていることを確認できた。本装置に関し、発明者坂口正雄、特許出願人長野工業高等専門学校長【発明の名称】心拍数記録型適正運動量指示装置として、平成12年2月8日特許出願された(出願番号:特願2000-30295号)健康保持・増進のためには自分に合った適正運動量を知ることが大切である。本装置に関し、発明者坂口正雄、特許出願人長野工業高等専門学校長【発明の名称】心拍数記録型適正運動量指示装置として、平成12年2月8日特許出願された(出願番号:特願2000-30295号)適度な運動とはどの程度なものであろうか。運動療法の領域において適正運動量計算式として次に示すカルボーネンの式が知られている。HR_<TR>=(HR_<max>-HR_R)k+HR_R・・・・(1) HR_<max>:最大心拍数≒220-年齢、HR_R:安静時心拍数、HR_<TR>:トレーニング心拍数、k:0.60.8平成10年度は、(1)式のトレーニング心拍を指標にした適正運動量指示装置のプロトタイプ装置を製作した。本装置の作動概要を次に示す。自作心電計の出力信号をピーク検出(パルス)後、カウンタにおいてパルス間隔を数値化する。モードスイッチをSETにしてディジタルスイッチにより年齢、運動時間、目標運動量(適正運動量の何パーセントで実行するか)を入力する。これらの設定値およびカウンタ出力はRAMに記録される。RAMのデータはROMに書かれた演算プログラムおよびテーブルにより、マイクロプロセッサにおいて瞬時心拍間隔時間が計測され、さらに1分間当たりの心拍数(HR)が平均心拍間隔時間から単位量(beat/min)に変換される。装置を実際に使用する時は、LCDに表示される心拍数が安静時心拍数(HR_R)に落ち着いたと思われたとき、モードスイッチをRUNに切り換える。RUNモードでは年齢とHR_Rを取り込んでカルボーネンの式に基づく適正運動量(トレーニング心拍数HR_<TR>)がマイクロプロセッサで演算される。

1心拍毎にHR_<TR>とHRが比較され、HRが(1)式に示したk=0.60.8の適正運動量の範囲で、かつ目標運動量であれば1秒毎に、目標運動量に達しないときは0.5秒毎に、オーバーすると2秒おきにブザー音が発生する。本年度は、試作装置の第1段階の評価として、平成10年度購入物品(記録計、ノートパソコン)を用いて、音声表示に従った適正運動を行った際における万歩計、カロリーカウンタの表示値の関連を検討した(儒学技報MBE98-122)。我々が開発した携帯型適正運動量指示装置のパネルには94×32ドットマトリクスのLCD、[1][2][3][ENT]ボタンが設置されている。本装置はフラッシュメモリーカード(CFカード)に運動中の心拍数データが記録でき、市販のパソコンを用いることによりデータ参照、加工ができる。運動者はディスポの心電図電極を胸部に装着する。電源投入後、CFカードを装置に挿入し、LCD画面と対話的に年齢、トレーニングレシオ、運動時間を3つのボタンで設定し、ENTボタンで確定する。安静状態を保つと自動的に安静時心拍数が確定する。次いでENTボタンの投入によりブザー音による運動量指示が開始され、適正運動範囲では1秒毎、過剰な場合は2秒毎、不足の場合は0.5秒毎にブザーが鳴動する。設定した運動時間が終了するとブザー音が停止する。また、本装置は任意に設定した上下限値を基準にした運動量を指示することができる。開発装置の実用試験として体重61kg、年齢56歳男子が本装置の音声指示に従って平均斜度4度の坂道を20分間ウォーキングした。トレーニングレシオを70、80、90、100%に設定して運動した結果、本装置の指示に従った運動と同時に測定した消費カロリーは良い相関を示し、CFカードの解析結果からブザー音に従った運動が実行されていることを確認できた。本装置に関し、【発明者】研究代表者坂口正雄【特許出願人】長野工業高等専門学校長【発明の名称】心拍数記録型適正運動量指示装置として、平成12年2月8日特許出願された(出願番号:特願2000-30295号)。
高度技術の導入と国際社会の構造的安定性

本プロジェクトは現在から21世紀にかけて生ずる技術変化が経済社会にいかなるインパクトを与えるかを分析することを目的としている。高度技術の普及は人類にとってのフロンティアを拡大し経済社会のポテンシャルを高めていることは事実である。しかし一方、技術進歩のテンポの相違から先進国間における経済摩擦が高まり、また南北間、東西間の関係の再構築が必要となっている。また、経済活動の拡大は産業によるものであれ家計によるものであれエネルギ-消費を拡大し地球環境へ多大のインパクトを与えることが懸念される。分析は経済構造、貿易構造、投資構造、雇用構造を視野に収め、日米東南アジアにおける実証デ-タに基づく。本年度の研究の中心は下記の通りであった。まず、技術変化に関しては、コンピュ-タ,コミュニケ-ション,コントロ-ルに関わるエレクトロニクスが産業・貿易・投資に与える影響を中心に実証分析を進めた。特にCIMの導入状況について重点が置かれた。環境面に関しては、Co_2,NO_x,SO_xの3物質について原単位係数の推計作業が行われた。また、産業別エネルギ-消費の分析,輸送活動・家計部門における自動車の普及ならびに耐久消費財の普及がエネルギ-消費に及ぼす影響等の分析が行われた。人口圧力,所得分布に関してはそれぞれ国際的デ-タに基づく基礎的知見の蓄積が行われた。これらの社会的安定性へのインパクトの分析は今後にまつ状況である。次年度はこれらを体系的に把握することが課題となる。なお、本年度において研究の一端は国際的な発表の機会を得た。
胃酸分泌抑制下におけるC. difficile感染症発症機序の解明と予防策の構築

強力な胃酸分泌抑制による腸内細菌叢変化に引き続き発症するC. difficile感染症に関連する腸内細菌としてBlautia属に注目している。Blautiaは偏性嫌気性桿菌であり酢酸産生菌として知られる。ヒト健常ボランティアに強力な胃酸分泌抑制剤であるボノプラザンを投与したところ、従来PPIであるランソプラゾールと比較してBlautia属の減少をはじめとしたより複雑な腸内細菌叢変化が誘導されることを報告している。2018年には、American College of Gastroenterology総会において、ランソプラゾール投与時のCYP2C19遺伝子多型毎の腸内細菌叢変化について報告し、胃酸抑制が強いpoor metabolizerにおいて他のintermediate metabolizerやExtensive metabolizerと比較して口腔内常在菌であるstreptococcus属の増加やBlautia属の減少がより腸内細菌叢の変化が強いことを報告した。現在は、SPFマウスを用いてボノプラザン投与時のC. difficileの存在比率の変化について検討中である。予算内に研究を進めるにあたり、用いるマウスやC. difficile感染実験系に関し若干のプロトコール見直しが必要となっている。サンプル収集の継続とSPFマウスを用いたC. difficile感染症発症モデルの検証、手技の定着を次年度で行っていく予定である。当初の計画では、初年度にノトバイオートに用いる無菌システムのレンタルや購入を検討していたが、予算上困難であることから、SPFマウスを用いた系に変更したため、機器購入を延期している。翌年度以降に持ち越し購入予定である。
波面記述法による実空間記録

1.目的多視点画像の撮影システムや、3Dディスプレイなど、3次元画像の様々な収集、表示システム間の3次元データを正規化する方法の一つである波面記述法において,以下の点を明らかにする.(1)データ間の変換法のより深い理解:特に、多視点画像より波面記述データへの変換,(2)実空間への応用:実写多視点画像より波面記述データへの変換法の検討2.平成19年度の研究実績開発した多視点画像撮影システムにより撮影された3次元画像より任意視点画像およびホログラムによる3次元像の表示を行い、変換法が有効であることを示した。3.平成20年度の研究実績(1)多くの視点での撮影が必要とされていた従来のアルゴリズムを発展させ、撮影点数が少なく,かつ高分解能な立体画像の波面記述データに変換する新アルゴリズムを開発。(2)撮影位置に自由度が無かったものを,比較的自由な位置からの撮影が可能な新アルゴリズムを開発。(3)上記, (1)(2)のアルゴリズムについてホログラムによる立体表示により有効性を確認。4.今後の課題(1)連続的な視差と奥行き情報の内在が理論的にどう解釈されるべきか。(2)提案したアルゴリズムの特性や適応限界等の理論的,実験的検討が必要。1.目的多視点画像の撮影システムや、3Dディスプレイなど、3次元画像の様々な収集、表示システム間の3次元データを正規化する方法の一つである波面記述法において,以下の点を明らかにする.(1)データ間の変換法のより深い理解:特に、多視点画像より波面記述データへの変換,(2)実空間への応用:実写多視点画像より波面記述データへの変換法の検討2.平成19年度の研究実績初年度の研究に置いて、以下の研究/成果を得ることができた。(1)4自由度を持つ多視点画像撮影システムを構築し,自由度の高い実写多視点画像の撮影を実現。(2)得られた画像より,波面記述データへの変換,これより任意視点画像の生成およびホログラムの作成/3次元像の表示を行い、変換法が実写においても有効であることを示した。(3)実験により、多視点画像でありながら連続的な視差を持ち、奥行き情報が内在することが明らかになった。3.今後の課題(1)連続的な視差と奥行き情報の内在が理論的にどう解釈されるべきか。(2)実験で得られた立体像等は画質がやや劣ることから、多くの画像で確認しその定量的な特性を解析するとともに、解決法を検討。