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ヴァルター・ベンヤミンの歴史哲学の総合的研究

平成30年度は、ベンヤミンと同時代の思想家たちの関係、とりわけリーグルとフロイトとの関係、ならびにイメージの問題を中心に研究を進めた。「複製技術時代の芸術作品」において、ベンヤミンはウィーンの美術史家アロイス・リーグルの『後期ローマの美術工芸』における触覚の概念を参照しながら、芸術作品の新たな受容について考察している。このことを主題にした発表「触覚の概念をめぐってーベンヤミンとリーグル」では、その影響関係の内実を明らかにしようと試みた。大学院演習ではフロイトの『トーテムとタブー』をとりあげ、そこにおける呪術の概念とベンヤミンの思想との関連について折に触れて考察した。『トーテムとタブー』は、ベンヤミンの言語論を考える際に必要不可欠な基盤であり、今年度はいわば『トーテムのタブー』の基礎的な研究を行ったが、来年度以降の研究の出発点としたい。「まなざしの原史ーベンヤミン『ベルリンの幼年時代』の「回廊」をめぐって」では、イメージならびにアレゴリーとまなざしとの根本的な関係を考察した。『ベルリンの幼年時代』は幼年期の回想を主題としているが、そこで展開されているのは、同時に幼年期のまなざしを根本的に規定するものの考察でもある。すなわち、この書物はベンヤミンのイメージ論を考察するにあたって必要不可欠なもののひとつである。上記論文において、『ベルリンの幼年時代』に基づいてベンヤミンのイメージ論の基礎的な洞察を明らかにできたことは、今年度の大きな成果のひとつである。さらに早稲田哲学会でのシンポジウム発表「純粋な言葉としての記号ーヘルダーリンと悲劇的実存」においては、前年度の言語と記号のテーマを受け継ぎ、ベンヤミンの思考の源泉としてのヘルダーリンを扱った。前年度の成果ならびにこの成果を、今年度の成果と合わせてさらに発展させることが来年度の課題となる。研究は研究計画通りにおおむね順調に進められている。平成29年度は言語哲学とハイデガーの関係を中心に論文を執筆したが、今年度は言語哲学から、イメージ論、ないし芸術論に視野を広げて、ベンヤミンの哲学を研究した。リーグルとの関係に注視することによって、今年度はベンヤミンの芸術受容の理論と歴史性との関係、すなわち、芸術創作の根本にある知覚様態である触覚がいかに複製芸術に基づく芸術受容に関連するのか、つまり起源と現在とのある種の「歴史的」な関係を考察することができたこと、またフロイトとの関係において、『トーテムとタブー』の読解により、ベンヤミンの言語とイメージをめぐる思考を新たな角度からの具体的な研究の基盤を得たことによって、平成30年度の基本的な研究計画は実行されたことになる。また『ベルリンの幼年時代』についての分析を行うことができたことは、前年度の言語をめぐる研究と今年度の芸術をめぐる研究を橋渡しするものであり、来年度の研究の大きな足掛かりとなった。令和元年度は、平成29年度、平成30年度の成果を踏まえて、ベンヤミンの言語哲学と歴史哲学との関連を究明する。その際、大学院演習(フロイトの講読とヤーコプ・タウベスの講読)、大学院講義(ベンヤミンとハイデガーの芸術論)を通じて、本研究テーマを多角的に深めていく。また学会での研究発表ならびに論文発表を通じて、同テーマをより精緻に展開していくことを試みたい。平成29年度は、ベンヤミンの言語哲学を中心に研究を行った。その際、「翻訳者の課題」の読解を主要目的としたが、とりわけ同時期(1920年代初頭)に書かれた残された断片に注目し、ベンヤミン自身によって「語と概念」あるいは「言語とロゴス」と名づけられた、最終的には挫折する教授資格申請論文の企てを読み解くことで、とりわけ象徴と非-伝達可能性の概念の解明に力を注いだ。これらの概念は「翻訳者の課題」の最終部においても問題になるものである。その成果は平成30年6月発行の『思想』(7月号・岩波書店)に掲載される「非-伝達可能性の象徴としての言語ーベンヤミンにおける記号への問い」にまとめられている。また当該年度は、最終年度の研究主題であるベンヤミンとハイデガーとの関係を考えるために、『存在と時間』における言語と記号の問題をあつかった発表を行い、それに基づく論文を公表した(「罪のしるしとしての現存在ー『存在と時間』における言語の根拠への問い」、『Zuspiel』、第1巻、178-191頁)。この論文では言語を用いる現存在の構造そのものが記号の構造と類似していることを指摘した。この研究は最終年度の研究計画を遂行するための基盤を形成するものである。さらに平成30年度の研究主題のひとつであるベンヤミンとフロイトとの関係を準備するために、フロイトの心的装置についての発表を行った(「心的装置と幻覚ーフロイトにおけるイメージの起源」、形象論研究会特別公開研究会、京都工芸繊維大学)。この発表も平成30年度の研究計画を円滑に遂行するための基礎的な仕事となっている。当該年度においては、自らの訳稿を利用した大学院講義にて、ヤーコプ・タウベスの『西洋の終末論』の精読も行った。その理解の深まりは、ベンヤミンの歴史哲学を広い視野で捉えるための必要不可欠な土台となった。上記のベンヤミンについての論文において、この研究全体を遂行するための基本的な視座が理論的な側面で固まったことによって、平成29年度の研究は当初の計画以上に進展した。

またハイデガーについての論文を、この視座に関連させて再考することは、研究計画を全体を緊密に連関させることにつながり、研究計画全体を連動させながら遂行していく目途もついたことも大きい。さらに以上二つの研究を論文として公表することができたことも、研究が計画以上に進展したとした理由のひとつである。以上の二つの成果において中心となっているのは、言語と記号のかかわりについての考察である。言語と記号への問いは、研究計画提出時は、フロイトにおいて主題的に問題にする予定はなかったが、新しい視座が開けたことにより、イメージの問題に加えて、この問題もまたフロイトにおいて問う可能性が開けた。上記のフロイトについての発表もこの視座から問い直すことが可能であり、研究計画全体を統一的に遂行するためのひとつの大きな動因となると考えている。平成30年度は、ベンヤミンと同時代の思想家たちの関係、とりわけリーグルとフロイトとの関係、ならびにイメージの問題を中心に研究を進めた。「複製技術時代の芸術作品」において、ベンヤミンはウィーンの美術史家アロイス・リーグルの『後期ローマの美術工芸』における触覚の概念を参照しながら、芸術作品の新たな受容について考察している。このことを主題にした発表「触覚の概念をめぐってーベンヤミンとリーグル」では、その影響関係の内実を明らかにしようと試みた。大学院演習ではフロイトの『トーテムとタブー』をとりあげ、そこにおける呪術の概念とベンヤミンの思想との関連について折に触れて考察した。『トーテムとタブー』は、ベンヤミンの言語論を考える際に必要不可欠な基盤であり、今年度はいわば『トーテムのタブー』の基礎的な研究を行ったが、来年度以降の研究の出発点としたい。「まなざしの原史ーベンヤミン『ベルリンの幼年時代』の「回廊」をめぐって」では、イメージならびにアレゴリーとまなざしとの根本的な関係を考察した。『ベルリンの幼年時代』は幼年期の回想を主題としているが、そこで展開されているのは、同時に幼年期のまなざしを根本的に規定するものの考察でもある。すなわち、この書物はベンヤミンのイメージ論を考察するにあたって必要不可欠なもののひとつである。上記論文において、『ベルリンの幼年時代』に基づいてベンヤミンのイメージ論の基礎的な洞察を明らかにできたことは、今年度の大きな成果のひとつである。さらに早稲田哲学会でのシンポジウム発表「純粋な言葉としての記号ーヘルダーリンと悲劇的実存」においては、前年度の言語と記号のテーマを受け継ぎ、ベンヤミンの思考の源泉としてのヘルダーリンを扱った。前年度の成果ならびにこの成果を、今年度の成果と合わせてさらに発展させることが来年度の課題となる。研究は研究計画通りにおおむね順調に進められている。平成29年度は言語哲学とハイデガーの関係を中心に論文を執筆したが、今年度は言語哲学から、イメージ論、ないし芸術論に視野を広げて、ベンヤミンの哲学を研究した。リーグルとの関係に注視することによって、今年度はベンヤミンの芸術受容の理論と歴史性との関係、すなわち、芸術創作の根本にある知覚様態である触覚がいかに複製芸術に基づく芸術受容に関連するのか、つまり起源と現在とのある種の「歴史的」な関係を考察することができたこと、またフロイトとの関係において、『トーテムとタブー』の読解により、ベンヤミンの言語とイメージをめぐる思考を新たな角度からの具体的な研究の基盤を得たことによって、平成30年度の基本的な研究計画は実行されたことになる。
同種造血幹細胞移植後の水痘ワクチン接種による特異的免疫反応の解明

本研究は同種造血幹細胞移植後の帯状疱疹に代表される水痘・帯状疱疹ウイルスの再活性化を弱毒生水痘ワクチンの接種によって予防できるかどうかの検証を目的とする。具体的には、同種造血幹細胞移植後に水痘ワクチンを接種した患者の検体を用いて、ウイルス特異的な液性免疫または細胞性免疫の反応が起こっているかを患者ごとに解析し、その結果を実際の臨床経過(再活性化の有無)と統合することで、水痘ワクチンの有効性を評価する。
螺旋分子の内側を用いたアシンメトリック配位場の構築と機能化

我々は窒素元素を骨格に含む曲面分子、アザ[5]ヘリセンおよびアザバッキーボウルの合成を報告している。これらは、曲面構造による性質と窒素元素の優れた電子供与性を併せ持ち、従来の曲面π共役分子より優れた分子包接能、光化学・電気化学特性を示すことを明らかにしている。そこで本研究において、我々はこれらの分子を配位子として活用し非対称な構造をもつ金属錯体の創成を目指し、研究を行った。その結果、アザヘリセンアセチリド錯体の合成、およびアザバッキーボウル金属錯体の優れた分子包接能について明らかにした。アザバッキーボウルは共有結合で連結した二量体を合成し、その連結部位の大きさ・角度により、形成する空間の大きさを制御でき、サイズの異なるフラーレンの会合能を変化できることを報告している[1]。今回さらに、可逆的な結合である金属配位による二量体の合成を行った。その結果、安定な金属錯体の合成に成功し、アザバッキーボウル同士が作り出す空間において、フラーレンを強く包接できることを明らかにした。(Figure 1)。アザ[5]ヘリセンは螺旋の外側および内側にアルキニル置換基をもつ。今回、これらアルキニル基を配位子として活用し、アザ[5]ヘリセンに直接金(I)および白金(IV)が配位した錯体の合成に成功した。いずれの金(I)錯体は空気中で安定であり、その構造はX線結晶構造解析により明らかにした。その結果、配位子であるトリフェニルホスフィンが立体反発により湾曲して配位した構造をとっていることが分かった。錯形成により光化学・電気化学特性が変化し、金属の配位がヘリセンに対し電子的影響を及ぼすことを明らかにした。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。1.ジヒドロフェナジンは良好な電子輸送性材料として期待されつつも、その合成法の欠如によりあまり研究されていない。我々は今回、アミノアントラセンの酸化によりπ拡張ジヒドロフェナジンの合成に成功した。生成したジヒドロフェナジンはX線結晶構造解析により、非対称な鞍型構造をしていることを明らかにした。さらに、この分子が化学および電気酸化により、吸収スペクトルを可視から近赤外領域まで変化させるとともに、構造を鞍型からねじれ型に変化させる特性を示すことを見出した。以上の成果はChem. Asian. J.誌に報告し、本誌のFront Coverに選出された。現在この手法をポルフィリン金属錯体に拡張し、非対称かつ電気刺激応答性のある配位空間の創出を目指して研究を進めている。2.我々は以前の研究で一方向にねじれたポルフィリン金属錯体の合成を報告している。今回さらに、ポルフィリンのβ位に置換基を導入した類縁体の合成に成功した。その結果、メチル置換体は固体中で階段型構造となり、無置換体と異なる結果を示した。一方、溶液中では溶媒の極性および温度に依存して吸収スペクトルが変化する挙動を示した。NMRおよび理論計算より、この変化が階段型からねじれ型への構造変化によるものと突き止めた。この結果は環境応答性の分子ワイヤーの創出に繋がる有用な結果である。申請者が2018年4月より所属を異動し、新たに研究室を立ち上げることになった。その準備および整理のため、研究の遂行がやや遅れることになった。今後は当初の目的であるヘリセンの金属錯体を主に進めていく。現在、金錯体および白金錯体の合成に成功しているが、目的であるリン光は観測されていない。これについては配位子および基質に問題があると考えており、その解決策も見出している。

今後はこの手法を基に、優れたキラル発光を示す螺旋分子と、それを用いた機能性の発現を開拓していく予定である。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
「手づくね」に着目したアート&デザイン・ワークショップによる病院の療養環境改善

ヒトの手の働きに着目し、「手づくね」(手仕事)を生かしたさまざまなアート&デザインのワークショップ(A&D-WS)を3病院でおこない、その効果を主観評価、客観評価で分析した。また欧米に比して遅れている病院の療養環境を、アート&デザインの視点から改善しQOLを高めていくためのガイドラインを、本研究のまとめとして作成した。H22年度の研究計画として設定した4項目に沿って、今年度の成果を概述する。(1)病院等の療養環境に求められるQOLの概念の構造化:関連学会(日本看護管理学会、アートミーツケア学会、日本QOL学会等)に参加し、情報収集をおこなうとともに、国内外においてQOL改善に積極的に取り組んでいる事例(連合王国・St.Thomas Hospital他海外9病院、「やさしい美術」など国内6団体、徳島大学他)を現地調査し、本研究の協力病院である筑波大学附属病院、(財)筑波メディカルセンターで報告会をおこなった。QOLに関わるポイントとして「自律性」「日常性(日常リアリティ)」に注目し、次年度に掘り下げをおこなうこととした。(2)「手づくね」が精神身体に及ぼすQOL効果の科学的検証と仮実験の実施:「手づくね」の基本動作の把握をおこない、「4つの大項目+14の小項目」という既往研究の分類に従って研究を進めることとした。感性科学において用いられる評価手法をリストアップし、「大学生を被験者とする脳科学実験」と「療養患者を対象とする観察実験」の両面から手法の設計に着手した。手づくねの「不安解消効果」に着目し、家族控え室を対象にWSをおこない、一定の効果を確認した。(3)QOL効果が高いワークショップ(WS)の企画と特性分析:手づくね要素に加え、「参加性」「交流性」「競技性」「顕示性」「意外性(偶然性)」という5特性を仮説的に盛り込んだWSである「紙ヒコーキ・ラボ」「ホスピタウン」等をおこない、それぞれの有効性を検討した。(4)WSの効果的な実践方法のガイドライン化:本年度の成果をより詳しく分析し、次年度に集中して構築を進めることにした。また、リアルタイムでデータ収集をおこない本研究を効果的に進めるためのディバイスである「WSカート」の設計・制作に着手した。尚、初年度の成果をまとめ、H22年6月に開催される日本デザイン学会春季研究発表大会等において口頭発表やパネル発表をおこなう予定である。H23年度の研究計画として設定した3項目に沿って、今年度の成果を概述する。(1)病院に求められるQOL概念の構造化:療養環境におけるQOL(Quality of life)、すなわち「生活の質」の意義として、「身体性」「精神性」「社会性」についての満足度が重要な軸となるQOL評価尺度の構造を確認した。また、英国「Maggi's Center」(がん患者支援施設)を視察調査し、施設で催されているプログラムの「手づくね」に関係する取組事例を調査した。(2)「手づくね」が精神身体に及ぼすQOL効果:ハンズオフ・ハンズオン体験による気分の評価(POMS)実験を実施した。画像鑑賞というハンズオフ刺激によって気分が改善することが示され、ハンズオフ刺激後に好みの画像を基に自由に描画するというハンズオン刺激、すなわち「手づくね」を体験することによって、POMS尺度の「活気」が上昇することが示された。このような気分の変化、すなわちマインドオンに関係するアート展やワークショップ(WS)が病院の療養環境改善に繋がることが示唆される結果を得た。また、人類史においてヒトにのみ顕著な動作となった母指対向性の動きに着目し、親指でプチプチを潰す動作に関する実験をおこなった。これにより、人が「手づくね」を好む状況の特性について調査した。(3)QOL効果の高いWSの企画と特性分析:筑波大学における療養環境改善の取組である現在までの活動を、(1)学生だけの展示、(2)学生と医療スタッフとのコラボ、(3)学生と一般来院者とのコラボ、(4)学生と医療スタッフと一般来院者とのコラボ、に分類し、参加性(制作における参加、ハンズオン)、交流性(アーティストとの交流、WS参加者同士の交流)、相互刺激性(WS参加者同士が作品を評価し合う、WS参加者同士が作品を競い合う)、顕示性(コラボレーション作品の展示、個人作品の展示)、意外性(WS制作過程での意外性、展示物が有する意外性)の特性について区分することによってWSの企画を構造化して評価した。また、手づくねWSとして計画した「紙ヒコーキ・ラボ」における参加者の行動観察により、「手づくね」にみられる参加者の行動特性を分析評価した。今年度までの研究に基づく、効果的な「手づくね」作品を用いたWSを次年度実施して有効性を評価し、効果的なWSの設計構築をおこなう。尚、今年度の成果はH24年6月に開催される日本デザイン学会春季大会等において発表する予定である。本研究のキーワードである「手づくね」とは、「手をいかした表現行為」のことであり、手づくねによるアート&デザインのワークショップ(体験型のプログラム)を医療環境に積極的に導入することにより、療養環境の改善を図ろうとするものである。

筑波大学附属病院と筑波メディカルセンター病院の協力を得ながら、様々な「手づくねのワークショップ」を試行し、その実施における留意点や有効性について考察した研究内容を、「ガイドライン」にまとめた。本研究では、まず人類に特徴的に備わった「母指対向性」に着目し、手づくねと脳反応について、光トポロジーを用いた実験をおこない、特徴的な反応を認めた。さらに、見るだけの「ハンズオフ」と、触知できる「ハンズオン」における行動特性についても有意な差異を認めた。海外の病院を対象とした視察をおこない、アート&デザインによる療養環境改善の実態を明らかにするとともに、国内での活動事例についても調査し、相互の特徴点の違いについて考察した。2つの病院において、さまざまなアート&デザインのワークショップをおこない、参加性、交流性、相互刺激性、顕示性、意外性という5特性で分類し、結果として参加性と交流性を意図したワークショップが多かったことを明らかにした。また、筑波大学附属病院の新棟建設における医療スタッフとアーティスト、デザイナーによる協働プロセスを紹介した。鑑賞者の操作特性をログデータ採取できるハンズオン型アート作品の試作もおこない紹介している。H23年度の研究計画として設定した(1)病院に求められるQOL概念の構造化(2)「手づくね」が精神身体に及ぼすQOL効果(3)QOL効果の高いWSの企画と特性分析、の各項目において一定の成果が得られた。また、H22年度の研究成果について、学会において9件の発表(口頭、ポスター、招待講演)をおこない、本研究から発展した2件の修士論文を発表した。これらにより、研究はおおむね順調に進展していると評価できる。24年度が最終年度であるため、記入しない。H23年度までの研究に基づく「手づくね」WSを実施して有効性を確認することにより、病院の療養環境改善に効果的なWSの設計構築をおこなう。また、感性科学における評価手法から着手している「手づくね」の基本動作に対する「大学生を被験者とする脳科学実験」についての成果をまとめる。最終年度として、これらを踏まえた研究成果をまとめ、「手づくね」に着目したアート&デザインワークショップの効果的な実践方法についてガイドラインを作成する。
CaMKII導入によるシナプス可塑性の構築

(1)MNTB領域における・CaMKII、・CaMKIIのタンパク発現量が海馬の1%以下であることをwestern法によって定量化し確認。これにより通常な状態ではCaMKII分子によるシナプス伝達効率の効果はないと判断した。(2)Calyx-MNTBシナプス入力をLTPまたはLTDの誘発プロトコールで刺激してもLTP、LTDのいずれも誘発されないことを確認した。興奮性後細胞シナプス電流はLTPまたはLTDの誘発プロトコール刺激前後での変化を見せず、Calyx-MNTBシナプスは通常、海馬などで見られるLTPまたはLTDの誘発プロトコールでは可塑性の発現がないと判断した。(1)シナプス後細胞への導入活性型CaMKIIをMNTB細胞内に注入し、低頻度刺激時におけるEPSCの振幅に変化が生じるか否かを測定した。LTPまたはLTDなどの可塑性は観察されなかった。(2)シナプス後細胞強制導入時における頻回刺激100Hzの高頻度刺激を与え、シナプス後細胞を電位固定することで興奮性後細胞シナプス電流の観察を行った。結果、興奮性後細胞シナプス電流はLTPまたはLTDの誘発プロトコール刺激前後での変化を見せる場合と見せない場合があることがわかった。(C)シナプス部への強制導入の成果シナプス前細胞へCaMKiiを強制導入できる特殊電極システムを開発した結果、化合物(BAPTAなど)をはじめとした強制導入に成功している。この強制導入システム開発の途中でカルレチニンと呼ばれるCaMKIIと比較してやや低分子なタンパク質の導入に成功した。現在カルレチニンの機能について精査し論文の投稿準備をしている。またCaMKIIはその分子の大きさによって外部からの強制導入に成功しなかった。(1)MNTB領域におけるαCaMKII、βCaMKIIのタンパク発現量が海馬の1%以であることをwestern法によって定量化し確認。確認方法はバイポーラー電極を神経終末端側の神経線維の配置し軸索刺激のパターニングを変え、100Hzの高頻度刺激を20秒おきに2回与え、シナプス後細胞を電位固定することで興奮性後細胞シナプス電流の観察を行った。シナプス後細胞の固定電位は通常記録時でマイナス70mV、高頻度刺激時はNMDA受容体を開口させて後細胞へカルシウムを効率的に流入させるためにプラス10mVに固定した。結果、興奮性後細胞シナプス電流はLTPまたはLTDの誘発プロトコール刺激前後での変化を見せず、Calyx-MNTBシナプスは通常、海馬などで見られるLTPまたはLTDの誘発プロトコールでは可塑性の発現がないと判断した。(B-1)シナプス後細胞への導入活性型CaMKIIをMNTB細胞内に注入し、低頻度刺激時におけるEPSCの振幅に変化が生じるか否かを測定した。活性型CaMKII(α型)をホールセルピペットを介してMNTB細胞内に注入し、バイポーラー電極を神経終末端側の神経線維の配置し軸索刺激を20秒おきに行い、神経終末端側を興奮させ、後細胞であるMNTB細胞をマイナス70mVに固定して記録した。CaMKII他の酵素活性は細胞内にあるATP有無による変化を見るため、細胞内溶液にはATP存在群と非存在群に分離して記録した。結果、LTPまたはLTDの誘発プロトコール刺激のない状態、つまり20秒おきの神経終末端刺激でのシナプス応答ではATPの存在、非存在如何に関わらず、LTPまたはLTDなどの可塑性は観察されなかった。(1)MNTB領域における□CaMKII、□CaMKIIのタンパク発現量が海馬の1%以下であることをwestern法によって定量化し確認。(2)シナプス後細胞強制導入時における頻回刺激100Hzの高頻度刺激を20秒おきに2回与え、シナプス後細胞を電位固定することで興奮性後細胞シナプス電流の観察を行った(手技はA-2参照)。今後定性的に一定のシナプス伝達効率変化を抽出するために刺激パターン、薬品濃度などを変化させ現象の解明に向かう。(3)シナプス前細胞への導入現在シナプス前細胞へCaMKiiを強制導入できる特殊電極システムを開発中であり、すでに化合物(BAPTAなど)の導入に成功している。

今後CaMKiiのようなたんぱく質の導入が可能なデザインを進める。(1)MNTB領域における・CaMKII、・CaMKIIのタンパク発現量が海馬の1%以下であることをwestern法によって定量化し確認。これにより通常な状態ではCaMKII分子によるシナプス伝達効率の効果はないと判断した。(2)Calyx-MNTBシナプス入力をLTPまたはLTDの誘発プロトコールで刺激してもLTP、LTDのいずれも誘発されないことを確認した。興奮性後細胞シナプス電流はLTPまたはLTDの誘発プロトコール刺激前後での変化を見せず、Calyx-MNTBシナプスは通常、海馬などで見られるLTPまたはLTDの誘発プロトコールでは可塑性の発現がないと判断した。(1)シナプス後細胞への導入活性型CaMKIIをMNTB細胞内に注入し、低頻度刺激時におけるEPSCの振幅に変化が生じるか否かを測定した。LTPまたはLTDなどの可塑性は観察されなかった。(2)シナプス後細胞強制導入時における頻回刺激100Hzの高頻度刺激を与え、シナプス後細胞を電位固定することで興奮性後細胞シナプス電流の観察を行った。結果、興奮性後細胞シナプス電流はLTPまたはLTDの誘発プロトコール刺激前後での変化を見せる場合と見せない場合があることがわかった。(C)シナプス部への強制導入の成果シナプス前細胞へCaMKiiを強制導入できる特殊電極システムを開発した結果、化合物(BAPTAなど)をはじめとした強制導入に成功している。この強制導入システム開発の途中でカルレチニンと呼ばれるCaMKIIと比較してやや低分子なタンパク質の導入に成功した。現在カルレチニンの機能について精査し論文の投稿準備をしている。またCaMKIIはその分子の大きさによって外部からの強制導入に成功しなかった。
伝統医学の診察を応用した健健支援システムの開発

近年、医療は伝統医学(東洋医学)を再認識し、伝統医学の有用性を検討しはじめている。しかし、伝統医学の診察法が五感による主観的情報を主としていることから、客観的な方法による検討が課題となっている。そこで、伝統医学の診察法を客観的に検証するために、東洋医学の診察と生理学的検査を経時的に観察し、両者の関連を調査した。本年度は伝統医学の診断支援システムの検討と、東洋医学の診察法と生理学的検査(舌表面の血液循環動態、心拍、呼吸など)との関連性を調査し、東洋医学の診察法の有用性を検討したので報告する。1)伝統医学の診断支援システムの検討東洋医学の診察法の中で客観化に適した舌診に着目し、ファジィ理論を用いて、診察者の診断情報の処理過程により近い舌診断支援システムの開発を試みた。調査対象は本研究に対して同意が得られた患者ボランティア80例であった。舌診断支援システムの正診率を検証した結果、診察者の診断結果と支援システムの診断結果は7割以上の一致を認めた。伝統医学の診断支援システムは診察者における診断ロジックをシステムに取り込むことで、診察者の診断過程の一端を明らかにすることができ、診察者の判定に近い診断支援システムを構築することができた。このことは、伝統医学の診断支援システムを開発する上で、重要な参考事例となった。2)東洋医学の診察と生理学的検査との関連性成人ボランティア7名を対象に、東洋医学の診察法(舌診、問診(体調の状態))と生理学的検査(舌表面の組織酸素化血液量、心拍数、呼吸数、脈波)を行い、それらの関連性と6週間の経時的変化を調査した。その結果、交感神経を興奮させる電気刺激や音刺激により、舌表面の組織血液量が一過性に減少する傾向にあることが判った。また、体調に変化がある時では舌色に変化を認め、舌血液量が増加する傾向を示したことから、舌色や舌血液量が体調と何らかの関係にあるものと思われた。なお、舌血液量の変化と自律神経機能との関連性の詳細については現在検討中である。最近の医療、福祉では伝統医学(東洋医学)の診察法の有用性が認識されはじめているが、その診察法が五感による主観的情報を主としていることから、客観的な方法の検討が課題となっている。そこで、東洋医学の診察法を客観的に検証するために、東洋医学の診察と生理学的検査を経時的に観察し、両者の関連を調査した。本年度は東洋医学の診察と体調との関連性、生理学的検査(舌表面の血液循環動態、心拍、呼吸)との関連性を調査し、東洋医学の診察法の有用性を検討したので報告する。1)東洋医学の診察所見(舌所見)と体調との関連性東洋医学の主な診察法である舌所見(舌の色と形状)と体調の変化を捉えるための問診票(質問数96項目)との関連性を調査した。その結果、調査対象は115例の学生ボランティアで行い、舌の色、舌の形、舌苔の色などの舌所見と体調状態(愁訴の有無や程度)との間に有意な関連を認めた。例えば舌の色では舌の色が暗色を示す者は示さない者に比べて体力がなく、風邪をひき易い傾向があった。また、舌の形では歯痕(舌の側面に歯形が付着)がある者はない者に比べて身体を温めることを好んだり、温めることにより症状が軽減する傾向を示した。このように舌所見が体調と関連があり、東洋医学の舌診の有用性の一端が示唆された。2)東洋医学の診察と生理学的検査との関連性成人ボランティア3名を対象に、東洋医学の診察法(舌診、問診(体調の状態))と生理学的検査(舌表面の組織酸素化血液量、心拍数、呼吸数)を行い、関連性を検討した。その結果、舌色に関係する舌表面の組織酸素化血液量は連続測定できることが判り、交感神経を興奮させる電気刺激や音刺激により、舌表面の組織血液量の増減反応(刺激数の約4割)を認めた。また、舌表面の組織血液量の増減反応には個体差があるように思われ、この反応と東洋医学の診察所見との関連性は今後の課題となった。

このことは、伝統医学の診断支援システムを開発する上で、重要な参考事例となった。2)東洋医学の診察と生理学的検査との関連性成人ボランティア7名を対象に、東洋医学の診察法(舌診、問診(体調の状態))と生理学的検査(舌表面の組織酸素化血液量、心拍数、呼吸数、脈波)を行い、それらの関連性と6週間の経時的変化を調査した。その結果、交感神経を興奮させる電気刺激や音刺激により、舌表面の組織血液量が一過性に減少する傾向にあることが判った。また、体調に変化がある時では舌色に変化を認め、舌血液量が増加する傾向を示したことから、舌色や舌血液量が体調と何らかの関係にあるものと思われた。なお、舌血液量の変化と自律神経機能との関連性の詳細については現在検討中である。
惑星間塵雲の軌道運動の研究

黄道光の地上観測が最近少なくなった一因として、暗い対象に対する観測手段の遅れが挙げられる。一方、黄道光を散乱する惑星間塵雲の構造と進化に関する研究は、惑星間飛翔体による直接測定の実施によって、飛躍的に進展している。特に、最近のユリシ-ズやガリレオといった探査機による星間塵侵入の検出や、塵雲の空間分布に対する新しい知見の報告は、惑星間塵雲を新しい視点から再検討する契機を与えている。我々は、黄道光に新しい観測を加える一方で、最新の塵雲モデルとの比較検討によって、惑星間塵雲の構造を調べようとしている。このため、(i)冷却CCDカメラと、ファブリペロ-型干渉分光器を開発し、これを用いて、地上からの黄道光観測にとっては最適地であるハワイ・ハレヤカラ観測所において、黄道光のドプラーシフトを測定する。この装置の測定感度は、従来のものよりも50倍高いことが期待されている。更に、(ii)惑星間塵に関する最新の情報を取り入れた塵雲モデルを構築し、これに基づいてドプラーシフトの観測データを解析する。これによって、塵雲の速度分布(軌道分布)を導き、塵雲の起源と空間構造を明らかにする計画である。平成6年度国際学術研究-共同研究事業として、平成7年3月14日から22日にかけて、研究代表者(向井)と、研究協力者(渡邊)とは、英国マンチェスター大学シャスター研究所にJohn James氏を訪問し、上記(i),(ii)の研究計画を実施した。今回の訪問の主目的は、James氏が開発したファブリペロ-型分光器と冷却CCDカメラの光学系を組み立てると共に、その精度測定を実施することであった。液体窒素で冷却したCCDカメラを、フィルター(中心波長5183A、バンド幅20A;太陽フラウンフォファー線のMgI tripletに対応)、レンズ系、ファブリペロ-型分光器から成る光学機器に接続し、減光フィルターを付けて大気光及びZnランプの干渉縞を測定した。後者の測定結果は、レファレンスラインとして用いる。これらの結果をパーソナルコンピュータに取り入れ、処理ソフトの動作をチェックし、その取り扱いを練習した。これらの測定結果によって、冷却CCDカメラが期待どおりの測定精度を与えることが分かった。ただ、レンズ系の鏡筒部分の長さが、新しいカメラの接続状態で不都合があることが分かり、マンチェスター大学のシャスター研究所の工作所で修正加工することになった。今回の訪問、滞在によって、測定機器の取り扱いに習熟し、黄道光観測を円滑に実施する目処がたった。解析用のソフトと、測定画像データは神戸に持ち帰り、神戸大学のコンピューター上で解析が行えるようにする予定である。一方、平成7年8月から9月にかけてハワイ・ハレヤカラ観測所で行う黄道光ドプラーシフト観測計画の詳細についても、打ち合わせを行なった。8月26日と9月25日の新月を含む6週間で、夕方24回、朝方24回、朝夕同時5回の測定機会が予定されている。この時期のハレヤカラ観測所の晴天確立からほぼこの観測機会が達成されよう。観測は鏡筒を水平線上12度以上に向け、黄道光を3度x7度の視野で10分露出で撮影する。レファレンスラインの測定との組み合わせから、視野方向を変えつつ一時間で4回の観測を実施する。これによって、太陽離角30度から100度近傍までの黄道面上及びその両側における黄道光のドプラーシフト量が得られる。黄道光の輝度分布の測定や偏光観測の可能性についても検討を加えた。これらの事項はそれぞれに検討を加え、4月中旬に英国側の共同研究事業の一環としてJames氏が神戸大学を訪問する際に最終的な結論を出すことにした。本年夏期のハワイにおける観測実施が待たれる。

液体窒素で冷却したCCDカメラを、フィルター(中心波長5183A、バンド幅20A;太陽フラウンフォファー線のMgI tripletに対応)、レンズ系、ファブリペロ-型分光器から成る光学機器に接続し、減光フィルターを付けて大気光及びZnランプの干渉縞を測定した。後者の測定結果は、レファレンスラインとして用いる。これらの結果をパーソナルコンピュータに取り入れ、処理ソフトの動作をチェックし、その取り扱いを練習した。これらの測定結果によって、冷却CCDカメラが期待どおりの測定精度を与えることが分かった。ただ、レンズ系の鏡筒部分の長さが、新しいカメラの接続状態で不都合があることが分かり、マンチェスター大学のシャスター研究所の工作所で修正加工することになった。今回の訪問、滞在によって、測定機器の取り扱いに習熟し、黄道光観測を円滑に実施する目処がたった。解析用のソフトと、測定画像データは神戸に持ち帰り、神戸大学のコンピューター上で解析が行えるようにする予定である。一方、平成7年8月から9月にかけてハワイ・ハレヤカラ観測所で行う黄道光ドプラーシフト観測計画の詳細についても、打ち合わせを行なった。8月26日と9月25日の新月を含む6週間で、夕方24回、朝方24回、朝夕同時5回の測定機会が予定されている。この時期のハレヤカラ観測所の晴天確立からほぼこの観測機会が達成されよう。観測は鏡筒を水平線上12度以上に向け、黄道光を3度x7度の視野で10分露出で撮影する。レファレンスラインの測定との組み合わせから、視野方向を変えつつ一時間で4回の観測を実施する。これによって、太陽離角30度から100度近傍までの黄道面上及びその両側における黄道光のドプラーシフト量が得られる。黄道光の輝度分布の測定や偏光観測の可能性についても検討を加えた。これらの事項はそれぞれに検討を加え、4月中旬に英国側の共同研究事業の一環としてJames氏が神戸大学を訪問する際に最終的な結論を出すことにした。本年夏期のハワイにおける観測実施が待たれる。
子宮内膜癌発癌過程における腫瘍上皮細胞および間質細胞の遺伝学的変化の解析

子宮内膜癌は生活様式の欧米化と,環境の変化に伴って近年増加の一途をたどっているが,その発癌機構,進展様式には今なお不明な点が多く,その病態生理の解明と有効な予防法および治療法の開発が待たれている.一般に固形腫瘍は,腫瘍上皮細胞およびそれを取り囲むように存在している間質細胞によって構成されているが,本研究においては,散発性子宮内膜癌の腫瘍上皮細胞と間質細胞における遺伝学的変化を解析することにより,子宮内膜癌発癌過程におけるそれぞれの細胞の関与ならびに相互作用について検討することを目的とした.1.十分な説明のもと同意を得た,散発性子宮内膜癌症例48例を用いた.手術により摘出した組織を腫瘍上皮細胞,腫瘍間質細胞,および正常上皮細胞に分離した.これらの細胞からそれぞれGenomic DNAを抽出し,以後の解析に用いた.2.これまでに子宮内膜癌において高頻度にヘテロ接合性の消失(Loss of heterozygosity:LOH)が同定されている領域に存在するマイクロサテライトマーカーを用いて,腫瘍上皮細胞および間質細胞それぞれにおけるLOHの有無および頻度,さらにマイクロサテライト不安定性(MSI;microsatellite instability)についても腫瘍上皮細胞および間質細胞の双方において解析した.子宮内膜癌は生活様式の欧米化と,環境の変化に伴って近年増加の一途をたどっているが,その発癌機構,進展様式には今なお不明な点が多く,その病態生理の解明と有効な予防法および治療法の開発が待たれている.一般に固形腫瘍は,腫瘍上皮細胞およびそれを取り囲むように存在している間質細胞によって構成されているが,本研究においては,散発性子宮内膜癌の腫瘍上皮細胞と間質細胞における遺伝学的変化を解析することにより,子宮内膜癌発癌過程におけるそれぞれの細胞の関与ならびに相互作用について検討することを目的としている.1.十分な説明のもと同意を得た,散発性子宮内膜癌症例48例を集めた.手術により摘出した組織をホルマリン固定し,包埋切片をHE染色した後,腫瘍上皮細胞,間質細胞および正常上皮細胞を分離した,これらの細胞からそれぞれGenomic DNAを抽出し以後の解析に用いることとした.2.これまでに子宮内膜癌において高頻度にヘテロ接合性の消失(Loss of heterozygosity : LOH)が同定されている領域に存在するマイクロサテライトマーカー10個を用いて,腫瘍上皮細胞および間質細胞それぞれにおけるLOHの有無および頻度について検討した.さらに,子宮内膜癌において高頻度に生じているマイクロサテライト不安定性(MSI ; microsatellite instability)の有無および頻度を腫瘍上皮細胞および間質細胞の双方にやいて解析した.以上の解析を行い,現在さらに症例数およびマイクロサテライトマーカーを増やしながら解析を継続して行っている.子宮内膜癌は生活様式の欧米化と,環境の変化に伴って近年増加の一途をたどっているが,その発癌機構,進展様式には今なお不明な点が多く,その病態生理の解明と有効な予防法および治療法の開発が待たれている.一般に固形腫瘍は,腫瘍上皮細胞およびそれを取り囲むように存在している間質細胞によって構成されているが,本研究においては,散発性子宮内膜癌の腫瘍上皮細胞と間質細胞における遺伝学的変化を解析することにより,子宮内膜癌発癌過程におけるそれぞれの細胞の関与ならびに相互作用について検討することを目的とした.1.十分な説明のもと同意を得た,散発性子宮内膜癌症例48例を用いた.手術により摘出した組織を腫瘍上皮細胞,腫瘍間質細胞,および正常上皮細胞に分離した.これらの細胞からそれぞれGenomic DNAを抽出し,以後の解析に用いた.2.これまでに子宮内膜癌において高頻度にヘテロ接合性の消失(Loss of heterozygosity:LOH)が同定されている領域に存在するマイクロサテライトマーカーを用いて,腫瘍上皮細胞および間質細胞それぞれにおけるLOHの有無および頻度,さらにマイクロサテライト不安定性(MSI;microsatellite instability)についても腫瘍上皮細胞および間質細胞の双方において解析した.
過疎地域における先駆的活性化運動の空間的・世代的拡大可能性

ある過疎地域において、保守的・閉鎖的・封建的な集落体質を打破し、草の根住民自治を実現するために展開された先駆的住民運動が、他の地域に空間的拡大する可能性、および、次の世代に拡大する可能性を検討した。その結果、昭和の大合併以前の旧村単位で住民自治システムを構築する運動に、上記の運動を拡大することによって、新しい公共空間を創出できること、また、都市部との交流によって、都市部の若い世代や女性にも、上記の運動の精神を伝播できることが見出された。本研究は、「住民主体の地域計画・地域経営」の貴重な実例として、ある過疎地域で10年間展開されてきた住民自治システムを育む先駆的運動が、他の地域へ、次の世代へと、いかに拡大しうるか、その可能性を、研究者と当事者が協同的実践を行いつつ、リアルタイムで追尾、発信しようとするものである。具体的には、鳥取県智頭町において1997年から10年計画で開始された「ゼロ分のイチ村おこし運動」をとりあげ、同運動の10年間の実績が、(1)智頭町内の他集落、町外、国外の地域活性化にどのようなインパクトを与えうるのか(空間的拡大の可能性)、(2)現在50歳代後半のいわゆる団塊の世代によってリードされてきた同運動が、40歳代以下の次の世代にどのようなインパクトを与えうるのか(世代的拡大の可能性)を、徹底したアクションリサーチによって明らかにする。平成19年度(初年度)の主たる研究成果は以下のとおり。(1)については、集落単位(智頭町には89の集落がある)の同運動が、地区単位(同町は6つの地区(旧村)からなる)の住民自治システム構築へと拡大する過程を、その過程に研究者も参画しながら追尾した。現在、2つの地区において、住民自治のコア組織となる地区振興協議会が住民のボトムアップで設立されたが、おそらく、これは全国的にも例のない画期的な動きであり、現在、そのプロセスを分析、整理している。(2)については、海外との交流(具体的には中国との交流)を運動に組み込むことによって、青少年をも含む若年・壮年層を運動に巻き込むプロセスが進行中であり、これについても精細な分析を実施している。初年度に開始した、「ゼロ分のイチ村おこし運動」の世代的拡大に関する研究を継続しつつ、さらに、同運動の空間的拡大の可能性についても検討した。とりわけ、従来の集落(智頭町は89の集落からなる)単位の同運動が10年の節目を迎える中で、新しいチャレンジとして開始された旧村(智頭町は6つの旧村が合併してできた:旧村は今でも地区と呼ばれ、小学校も地区ごとに設置されている)単位に住民自治システムを構築する運動に注目し、その中で見られる世代的・空間的拡大プロセスの追尾を開始した。現在まで、2地区において地区振興協議会が立ち上げられたが、集落単位の運動を経験していない集落の方が圧倒的に多い。すなわち、地区単位の運動は、集落単位の運動の空間的拡大と捉えることができる。その拡大過程を追尾した結果、集落単位の運動を経験した集落メンバーと、集落単位の運動を立ち上げることができなかった集落にあって同運動を切望する人たちをコアにすることが、新しい地区単位の運動立ち上げにとって重要であることが見出された。また、集落単位の運動と地区単位の運動では、後者の方が(いい意味での)政治性を求めているが、この点が、地区単位の運動が集落単位の運動の延長上で捉えられ、その必要性が理解されにくい原因となっていることも判明した。さらに、地区単位の運動には、集落単位の運動を中心的に担ってきた団塊世代の次の世代も参加しつつあり、その世代的拡大についても追尾を開始した。加えて、京都市北山(きたやま)の奥地にある花脊(はなせ)地区において、伝統的な3つのコミュニティを横断する形での新しいネットワーキングが開始されており、そのプロセスに智頭町の経験を取り入れる試み(空間的拡大の試み)も行った。3年計画の最終年度として、「ゼロ分のイチ村おこし運動(以下、ゼロイチ運動)」の空間的・世代的拡大可能性について、第2年度に引き続き、進行中のプロセスを追尾しつつ、そこから得られた知見をメッセージ化した。第1に、ゼロイチ運動が、智頭町において、これまで同運動を行ってこなかった集落に、どのように拡大しているかを追尾した。智頭町では、2年前から、2つの旧村(一つの旧村は数個から10数個程度の集落を含む)において、旧村単位の住民自治システムを徹底的なボトムアップで立ち上げる試みがなされている。旧村の中では、ゼロ分イチ運動を経験していない集落の方が圧倒的に多い。

本研究によって、昔の村議会、村長、村役場に代わる地区振興協議会(旧村は、現在、地区と呼ばれている)、地区振興協議会会長、協議会センターを住民主導で立ち上げ、正規の行政体である村役場とイコール・パートナーシップで施策を作成・実行していく過程で、ゼロイチ運動未経験の集落にも同運動の精神が浸透すること、また、それに伴って若い世代への拡大も生じることが見出された。第2に、ゼロイチ運動の他地域への空間的拡大可能性を検討した。具体的には、同運動を参考にしながら活性化運動に取り組む地域として、都市部の兵庫県伊丹市、および、都市内の僻地(京都市花脊地域)を取り上げた。その結果、他地域の活性化運動のリーダー・グループが、智頭町におけるゼロイチ運動推進者と直接交流するプログラムを導入することによって、ゼロイチ運動の要素を伝達できることが見出された。
光干渉断層計を用いた垂直性歯根破折のメカニズムの解析

垂直性歯根破折(VRF)は、齲蝕や歯周病と同様に、歯を喪失する原因となる。これまでVRFと根管治療との関連が指摘されている。しかし、具体的な発生メカニズムは未だ解明されていない。その原因の一つとして、非破壊的検査が困難であったことが挙げられる。近年、画像診断技術が発展し、微細な亀裂を非破壊的に検出することが可能となった。そこで、本研究課題では、光干渉断層計(OCT)を用いて、根管治療過程における亀裂発生の検出および解析を行い、そのメカニズムの解明を行うことを目的とした。本年度は、研究計画に従い抜去歯を用いて根管治療過程における亀裂の発生を評価した。下顎大臼歯歯冠部を切除し、亀裂発生頻度の高い部位である近心根を分離し、近心根に対して根管形成を行った。その後、側方加圧根管充填を行った。根管形成後、および根管充填後にOCT撮像とデジタルマイクロスコープ(DMS)下で亀裂発生の有無を評価した。その結果、根管充填前後で新たな亀裂の発生を認め、OCTにより亀裂の検出が可能であった。根管充填前後でOCTによる亀裂の検出精度に有意差は認めなかった。OCTによる亀裂評価の際に根管充填剤の影響は受けないと考えられる。今回、亀裂有無のゴールドスタンダードにはDMSを用いたため、歯根表面に及ばない亀裂に関しては、DMSによる検出が困難となり、陽性的中率を下げる要因となったと考えられる。またOCTで歯根表面に及ばない亀裂様構造物が検出された場合に、その構造物が亀裂かイスムスかの違いを判定することは困難であった。In vitroにおける従来の破折線評価方法としては、破壊的評価法としては切片を作製し、メチレンブルー染色をして拡大視野下にて観察する方法、もしくは非破壊的評価方法として、マイクロCTを撮像して観察する方法が挙げられる。しかし根管充填剤のようなX線造影剤がある場合はその影響を受け、アーティファクトにより微細な亀裂を検出できない場合がある。OCTはX線を使用しないため、X線造影剤を含む根管充填剤が存在してもその影響を受けずに、亀裂の検出を非破壊的に行うことができると考えられる。本年度の結果から、亀裂有無のゴールドスタンダードの採択方法を再度検討する必要が生じた。これまでの研究報告として、英語論文1編が国際誌に掲載された。今後は亀裂有無の評価のゴールドスタンダードを確立したのち、再度根管治療過程における亀裂発生の評価を行う予定である。今年度は、まず根管治療を行う前の解剖学的形態の検出に焦点をあてた。すなわち、ヒト抜去上顎小臼歯を用いて、OCTによる歯髄腔の検出および根管形態の検出精度を歯科用コーンビームCT(CBCT)、歯科用実体顕微鏡(DOM)、マイクロCTによる検出精度と比較した。ヒト抜去上顎小臼歯を切縁から約2mmずつ切断し、1)歯髄腔検出までの残存象牙質厚みの計測、2)歯髄腔の有無、3)イスムスの有無、4)側枝の有無、5)根管数を評価した。その結果、1)残存象牙質の厚みは、マイクロCTーCBCT、マイクロCT-OCT、CBCT-OCT間で、それぞれ強い相関関係を示した(Pearson's correlation coefficient)。2,3,4)OCTは歯髄腔およびイスムスの検出における感度はそれぞれ0.90、0.84、また特異度はそれぞれ0.80、0.71を示した。OCTおよびDOMでは、側枝は検出されなかった。5)OCT、CBCT、DOMで検出された根管数はいずれもマイクロCTで検出された根管数と強い相関関係を認めた(Spearman's correlation)。以上より、OCTにより歯髄腔や根管、イスムスを正確に検出できる可能性が示された。本年度は研究課題を進める上で土台となる解剖学的形態の検出を重点的に検討した。本年度の研究実績により、OCTで得られる画像は、マイクロCTで得られる画像と強い相関関係にあることが示された。今後、OCTにより根管治療過程における亀裂発生の検出および解析が期待される。今年度の研究報告として、英語論文1編を国際誌に投稿中である。

垂直性歯根破折(VRF)は、齲蝕や歯周病と同様に、歯を喪失する原因となる。これまでVRFと根管治療との関連が指摘されている。しかし、具体的な発生メカニズムは未だ解明されていない。その原因の一つとして、非破壊的検査が困難であったことが挙げられる。近年、画像診断技術が発展し、微細な亀裂を非破壊的に検出することが可能となった。そこで、本研究課題では、光干渉断層計(OCT)を用いて、根管治療過程における亀裂発生の検出および解析を行い、そのメカニズムの解明を行うことを目的とした。本年度は、研究計画に従い抜去歯を用いて根管治療過程における亀裂の発生を評価した。下顎大臼歯歯冠部を切除し、亀裂発生頻度の高い部位である近心根を分離し、近心根に対して根管形成を行った。その後、側方加圧根管充填を行った。根管形成後、および根管充填後にOCT撮像とデジタルマイクロスコープ(DMS)下で亀裂発生の有無を評価した。その結果、根管充填前後で新たな亀裂の発生を認め、OCTにより亀裂の検出が可能であった。根管充填前後でOCTによる亀裂の検出精度に有意差は認めなかった。OCTによる亀裂評価の際に根管充填剤の影響は受けないと考えられる。今回、亀裂有無のゴールドスタンダードにはDMSを用いたため、歯根表面に及ばない亀裂に関しては、DMSによる検出が困難となり、陽性的中率を下げる要因となったと考えられる。またOCTで歯根表面に及ばない亀裂様構造物が検出された場合に、その構造物が亀裂かイスムスかの違いを判定することは困難であった。In vitroにおける従来の破折線評価方法としては、破壊的評価法としては切片を作製し、メチレンブルー染色をして拡大視野下にて観察する方法、もしくは非破壊的評価方法として、マイクロCTを撮像して観察する方法が挙げられる。しかし根管充填剤のようなX線造影剤がある場合はその影響を受け、アーティファクトにより微細な亀裂を検出できない場合がある。OCTはX線を使用しないため、X線造影剤を含む根管充填剤が存在してもその影響を受けずに、亀裂の検出を非破壊的に行うことができると考えられる。本年度の結果から、亀裂有無のゴールドスタンダードの採択方法を再度検討する必要が生じた。これまでの研究報告として、英語論文1編が国際誌に掲載された。今後は研究計画に基づき、抜去歯を用いて亀裂モデルを作成する。Micro CT, OCTによる亀裂検出の比較検討を行う。また根管形成・根管充填・長期保管後の各ステップにおける亀裂の有無・形状・部位をMicro CT、OCTにて評価する。さらに歯根破折の起始点となる亀裂の発生を探索する。今後は亀裂有無の評価のゴールドスタンダードを確立したのち、再度根管治療過程における亀裂発生の評価を行う予定である。(理由)計画では、初年度に国際学会発表、学会誌投稿を予定していた。そのため、旅費・投稿料を計上していたが、次年度に発表を持ち越した。以上のことから、次年度使用額が生じた。(使用計画)初年度に計上していた学会投稿料が本年度に生じると考えられる。また国内外での研究報告も引き続き積極的に行っていく予定である。次年度使用額はそれに活用される計画である。計画では、国際学会発表、学会誌投稿を予定していた。
骨軟部腫瘍に対するMTT assayに関する研究

本研究はMTT assayを骨軟部悪性腫瘍に対する抗癌剤感受性試験として応用し、その実用性を検討する目的で行った。まず、11種のヒト骨肉腫由来培養細胞株を用いて基礎的検討を行った。各細胞株において溶解されたホルマザン塩の吸光度と細胞数は良好な相関関係を示した。これらの細胞株に対して最大血中濃度においてはアクチノマイシンD、アドリアマイシン、シスプラチン、メソトレキセ-ト、ビンクリスチン、サイクロフォスファミドが高い有効率を示した。最大血中濃度の10分の1においては、これら薬剤も有効率は低かった。これらの薬剤は骨肉腫に有効とされており最大血中濃度における効果判定が適当であると考えられた。また骨肉腫に対する有効性が報告されていないエトポサイドがいずれの細胞株に対しても高い効果を示し、骨肉腫に対する有効性が示唆された。これらの細胞株に対する基礎的検討の結果をふまえて、臨床材料に対してMTT assayを用いた抗癌剤感受性試験を行った。2年間に手術または生検により得られた骨軟部悪性腫瘍67検体を用いた。67検体中64検体(96%)に感受性判定が可能であった。1×10^4個以上を播種した検体は全て判定可能であった。感受性判定が可能であった薬剤数は平均8.4剤であった。30検体について臨床効果との関連性を前向き研究および後向き研究によって検討し得た。MTT assayを用いた感受性試験の結果と臨床効果との相関は、真陽性が15検体、偽陽性が2検体、真陰性が10検体、偽陽性が3検体であり、真陽性率が88%、真陰性率が77%で、全体的な予測率は83%であった。本法は簡便、迅速で少ない材料で多数の薬剤の感受性を判定できる。また成功率も高く臨床効果との相関も高いことが示された。以上、本研究によりMTT assayを用いた感受性試験は骨軟部悪性腫瘍に対する実用的な抗癌剤感受性試験になりうるものと考えられた。MTTはテトラゾリウム塩の一種で、生細胞内の脱水素酵素により還元され、暗青色のホルマザン結晶に変化する特徴を有する。MTTassayはこの性質を利用し、96穴マイクロプレ-ト、マイクロプレ-トリ-ダ-を用いて吸光度を測定し、生細胞の指標とする。我々は骨軟部悪性腫瘍に対する抗癌剤感受性試験としてのMTTassayの有用性を検討するため、本年度は培養細胞株を用いて基礎的検討を行なった。用いた細胞株はヒト骨肉腫由来培養細胞株であるOST,HOS,MNNG-HOS,MG63,KHOS-240S,KHOS-321H,KHOS/NP,G292,SKES-1,U-2OS,SAOS-2の11種である。まず、細胞数とホルマザン塩の吸光度の相関を検討した。いずれの細胞株においても細胞数が1×10^31×10^5の範囲内において細胞数は吸光度と良く相関した。次に種々の播種細胞数において110日間培養し、吸光度を測定した。5×10^3、1×10^4を播種したものは吸光度は3日目でプラト-に達した。