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ヘーゲル弁証法からみたデューイ探究理論の再評価とその現代的意義に関する研究

本研究の目的は、ヘーゲル弁証法からみたデューイ探究理論の再評価とその現代的意義を明らかにすることにあるが、この目的の遂行のために、デューイのミシガン大学、シカゴ大学時代の論理学に関する講義ノートを分析することにより、晩年の『論理学:探究の理論』にみられる論理思想の発展を系譜学的に明らかにしていくことを主眼としている。この系譜学的考察を遂行する上で、重要な媒介となるのが、ヘーゲル哲学(弁証法的思考)からの影響である。従来のデューイ研究では、デューイは、シカゴ大学時代のどこかで、ヘーゲル的な絶対的観念から脱却し、実験主義、道具主義のステージに移行したということになっているが、本研究では、この定説に対し、ミシガン大学時代までのヘーゲルからの影響は、シカゴ大学、コロンビア大学時代にも残存し、プラグマティズムとしての論理学概念には、一貫してヘーゲルの弁証法的な姿勢をみることができるという仮説を提示する。この仮説の裏づけのために、本研究の特徴は、初期から中期の論理学に関する論考を精査するとともに、さらにそれらを準備していた時期の講義ノート(特に、ヘーゲルの精神現象学、大論理学についての演習講義のノート)の分析により、実証的に明らかにしていくことにある。2018年度は、講義ノートを所蔵する上記の大学、また南イリノイ大学のモリス・ライブラリーへの訪問の機会をもたなかったため、既得の資料をもとにデューイ論理学思想の発展について学会発表を行い、また日本教育学会の教育学研究にその成果の一部を投稿中である。2019年度は、引き続き、上記の研究資料の収集に努めるとともに、昨今、米国のみならず、ヨーロッパ、東アジアで盛んとなっているプラグマティズムの再評価の潮流と動向に注視し、関係の海外研究者とも交流をはかりつつ、デューイ教育思想の再評価の視点と枠組みを探究していく予定である。2018年度は、まず基礎資料として、南イリノイ大学のモリス・ライブラリー、ミシガン大学のベントレー・ライブラリーでの講義ノートの収集を予定していたが、諸般の事情により訪問の機会を逸した。そのため、既得の資料、John Shook、James Goodらにより編纂されたヘーゲル哲学講義をもとに、1890年前後までのデューイの考察の経過を辿るという作業をおこなった。またミシガン大学時代とシカゴ大学時代に、デューイは同じ表題のもとにほぼ同じ講義を展開していると推察され、デューイ自身の講義ノートではなく、受講生、また受講生が雇用した速記者によるノートの記録を分析することにより、デューイの論理思想の展開の分析を試みた。2019年度は、本研究課題の中心となるデューイの講義ノートの収集と精査に務めるととともに、デューイが晩年に紛失したとされ近年、発見され活字化されたun-modern and modern philosophyにおけるデューイの思索の過程をも参考に、かれの論理思想の展開についての新たな知見、分析の枠組みを探っていく方針である。他方、近年のネオプラグマティズム、ニュープラグマティズムの研究動向、またW.セラーズを嚆矢とするピッツバーグ学派によるヘーゲル哲学の再評価とそれとの関連でのデューイ哲学の再評価の研究の潮流・動向についても探究する予定である。

2019年度は、本研究課題の中心となるデューイの講義ノートの収集と精査に務めるととともに、デューイが晩年に紛失したとされ近年、発見され活字化されたun-modern and modern philosophyにおけるデューイの思索の過程をも参考に、かれの論理思想の展開についての新たな知見、分析の枠組みを探っていく方針である。他方、近年のネオプラグマティズム、ニュープラグマティズムの研究動向、またW.セラーズを嚆矢とするピッツバーグ学派によるヘーゲル哲学の再評価とそれとの関連でのデューイ哲学の再評価の研究の潮流・動向についても探究する予定である。2018年度に、研究資料の収集のための米国への旅費を計上していたが、これを執行しなかったため、2019年度の使用予定額に反映することとなった。
π-π相互作用型シリカゲル充填剤の開発と生理活性物質の分析への応用

π-π相互作用を明確に有しその機能を十分も発揮できる個性的な高速液体クロマト(HPLC)用シリカゲル充填剤は意外なことに,これまでごく僅しか知られておらず,また評価も未だに不十分である.そこで分離モードとして典型的なπ-π相互作用が期待できるシリカゲル充填剤を開発し,π電子系を含む水溶性生理活性物質(例えば核酸関連物質)や医薬品(覚醒剤や治療薬およびそれらの代謝物質等)の実用分析への応用を図った.現在までに得られた結果を以下に記す.1)アミノプロピルシリルシリカゲル(APS)のナフタルイミド化物HPLC用充填剤カラム(NAIP,当研究者により既に開発済み)の普遍的な調製法の確立を目指し所期の目的を果たした.2)NAIPを用いて,プリン誘導体類(キサンチン,ヒポキサンチン,尿酸,テオブロミン,テオフカフェインおよびカフェイン等)或いはバルビツール酸類(8種類)中の各成分を明確に相互分離し定量する手法を確立することを試み,成功した.ついでカフェインに焦点を絞り,市販飲料や医薬品中の定量分析に適用した.さらにヒト血漿中の同物質とその代謝物の定量へも応用した.3)臨床分析の分野で重要なエピネフリンやノルエフェドリンを光学活性誘導体試薬処理により生じるジアステレオマ-として後,分離・定量することをNAIPカラムを用いて計画し,実現した4)NAIPの分離モードが,果たしてπ-π相互作用よるのかどうかの検証を行った.試料として一連の多環芳香族系列化合物を,移動相としてMeCN-水系を用いて,NAIPカラムによる分離挙動をAPSカラムによるそれと比較検討した.その結果,NAIPカラムが明らかにπ-π相互作用による分離モードを示していることが明確となった.5)よりπ-π相互作用を強化するべくNAIP型を中心に新しい充填剤の開発を現在進めている.π-π相互作用を明確に有しその機能を十分も発揮できる個性的な高速液体クロマト(HPLC)用シリカゲル充填剤は意外なことに,これまでごく僅しか知られておらず,また評価も未だに不十分である.そこで分離モードとして典型的なπ-π相互作用が期待できるシリカゲル充填剤を開発し,π電子系を含む水溶性生理活性物質(例えば核酸関連物質)や医薬品(覚醒剤や治療薬およびそれらの代謝物質等)の実用分析への応用を図った.現在までに得られた結果を以下に記す.1)アミノプロピルシリルシリカゲル(APS)のナフタルイミド化物HPLC用充填剤カラム(NAIP,当研究者により既に開発済み)の普遍的な調製法の確立を目指し所期の目的を果たした.2)NAIPを用いて,プリン誘導体類(キサンチン,ヒポキサンチン,尿酸,テオブロミン,テオフカフェインおよびカフェイン等)或いはバルビツール酸類(8種類)中の各成分を明確に相互分離し定量する手法を確立することを試み,成功した.ついでカフェインに焦点を絞り,市販飲料や医薬品中の定量分析に適用した.さらにヒト血漿中の同物質とその代謝物の定量へも応用した.3)臨床分析の分野で重要なエピネフリンやノルエフェドリンを光学活性誘導体試薬処理により生じるジアステレオマ-として後,分離・定量することをNAIPカラムを用いて計画し,実現した4)NAIPの分離モードが,果たしてπ-π相互作用よるのかどうかの検証を行った.試料として一連の多環芳香族系列化合物を,移動相としてMeCN-水系を用いて,NAIPカラムによる分離挙動をAPSカラムによるそれと比較検討した.その結果,NAIPカラムが明らかにπ-π相互作用による分離モードを示していることが明確となった.5)よりπ-π相互作用を強化するべくNAIP型を中心に新しい充填剤の開発を現在進めている.
哺乳類中枢時計に存在する短周期領域の解析

我々は、視交叉上核サブ領域間の非同期時に内側部では24時間よりも短い周期が、外側部では24時間よりも長い周期が現れるという領域固有の周期の存在を見出してきた。短周期領域は位相波(内側から外側への時計遺伝子の連続的な発現)の起点であることや、位相波が日長時間の延長に反応することから、本課題ではこの領域の重要性に着目した。期間中に、短周期領域が尾側で拡張した構造をもつこと、他の領域に比して細胞密度が高いこと、さらにトランスクリプトーム解析、組織化学的解析によって短周期領域周辺に限局した分泌性因子を同定するともに、光パルス型の位相反応曲線を得ることで視交叉上核での位相調節機能について明らかにした。哺乳類において安定かつ頑強な概日リズムを駆動する中枢は、視床下部の視交叉上核にある。我々は、視交叉上核が発振する概日リズムが単一の周期を持っているのに対して、視交叉上核内を構成するサブ領域においてはお互いの情報連絡を遮断することで異なる固有の周期を示すことを明らかにしてきた。また、視交叉上核においては内側から外側にかけて時計遺伝子の位相が連続的に伝播する位相波という現象が観察されるが、周期の短い領域が位相波の形成起点で、また周期の長い領域が位相波の終点となる領域と重なることから、位相波とサブ領域固有の周期との間には密接な関係が存在するのではないかという仮説のもとに研究を進めている。これまでに、情報伝達のシグナルとしてcAMPが中心的な役割を担っていることを明らかにし、このシグナルを恒常的に賦活化するような刺激を与えることでサブ領域固有の周期を顕在化させることに成功してきた。初年度は、主に物理的な情報遮断によっても短周期と長周期の領域を確認したが、本年度ではさらに化学的に情報伝達を抑制するような薬剤を与えることで、周期の領域性が現れるかについても検討した。しかし、この手法では、薬剤を加えることで測定を行う発光系の検出限界を下回ってしまうことから正確に周期を測定することは困難であった。現在も至適濃度を探索している段階である。また、並行して短周期領域を構成する細胞について、それらの形態学的な特徴を理解するために、樹脂包埋した視交叉上核標本を作製して視交叉上核を構成する細胞の形態や細胞密度に領域的な差が認められるかについて検討した。その結果、視交叉上核を構成する細胞の密度は全体で一様ではなく、内側部においてより高密度に集積していることが観察された。さらに細胞密度の高い領域と短周期を示す領域が重複していることから、周期の長短と細胞密度の間には何らかの関係が存在することが示唆された。哺乳類体内時計の中枢である視交叉上核は、安定した概日リズムを発振する。この時、視交叉上核内の神経細胞同士は緊密に同期しているため、お互いが等しい周期を保つが、振動の位相は領域によって大きく異なり、視交叉上核の最内側領域から外側領域に向かって波のように振動のピークが伝播することが知られている。しかし、この現象が視交叉上核のリズム発振機構にどのように関与しているかは不明である。我々は、視交叉上核の同期シグナルであるcAMPを恒常的に活性化し、信号伝達を撹乱することで、位相の波の起点領域に周期の短い細胞集団が存在することを見出した。位相波形成の生理学的意義を解明するために、この短周期領域の性質を明らかにすることが本研究の目的である。平成24年度においては、視交叉上核の背内側部、短周期領域におけるトランスクリプトーム解析を行うために、採取する短周期領域の位置、および外側部に存在する長周期領域の位置を詳細に解析した。具体的には、Per2::Lucラット視交叉上核の吻尾方向に異なるレベルにおいて組織切片を作製し、それらを内外側に切り分けることで、相互の信号伝達を遮断した状態で発光リズムを測定し、それぞれの周期を算出した。さらに、切断した各々のサブ領域を冷却CCDカメラによって撮影し、位相波への影響を測定した。周期解析の結果、尾側の背内側領域に周期の短い細胞が多く存在していることを見出した。また、興味深いことに外側部のみを切断した切片からも位相波が観察された。これらのことから、短周期領域の配置についての情報を得るとともに、少数の短周期細胞のみでも位相波を形成し得る可能性があり、視交叉上核において頑健性をもった位相波形成システムが存在していることが示唆された。哺乳類視床下部に存在する視交叉上核(SCN)は生体の概日リズムを司る中枢である。

我々はこれまでにSCNにおけるサブ領域が、環境の明暗リズムを変化させた際に領域によって異なる位相変化のパターンを示すことや(時差ボケ)、サブ領域間の情報連絡を遮断するような薬剤を発見し、その作用時にSCN背内側部に周期の短い細胞集団と腹外側部に周期の長い細胞集団が存在することを見出した。また、SCNでは背内側領域から外側に向かって時計遺伝子の発現が波状に伝播する現象(位相波)が観察されるが、この位相波の起点領域が短周期の領域(SPR)とオーバーラップしていた。これまでのところ、位相波の生理的な意義については明らかになっていないが、SPRは位相波の起点に位置することや、我々がおこなった数理的シミュレーションの予測からもこの領域が位相波形成において重要な役割を持っていることが示唆された。SPRの性質を理解することは位相波の生理的役割の解明にもつながると考えられるため、本課題ではSPRの詳細な解析を目的とした。本年度は、SPRを含む背内側領域と腹外側領域のトランスクリプトーム解析によって、SPRにおいて限局した発現をもつような情報伝達系のシグナル分子を探索し、その発現部位をin situ hybridization法によって検索するとともに、シグナル分子の働きを視交叉上核スライス切片を用いて検討した。その結果、この情報伝達系のリガンドは、視交叉上核背内側のきわめて限局した領域に発現していることが明らかになった。また、Per2::Lucトランスジェニックラットから作成したSCNスライス切片に、このリガンド分子を作用させ、位相反応曲線を作成したところ、光パルスタイプの位相反応を示すことが明らかになった。これらのことから、SPRから分泌される液性因子の存在を確認するとともに、このシグナルがSCNにおいて位相を調節する機能を持っていることが示唆された。時間生物学本課題の目的は、視交叉上核における異なる周期を示すサブ領域についての解析を進めることで、視交叉上核内の小領域の性質を明らかにするとともに、各領域間の情報伝達によって構成される視交叉上核全体の概日リズムの発振機構を理解することである。最終的には異なる周期を持つ領域が組み合わさることによって、外部からの摂動や日長変化に対して堅牢なリズム発振を生じることが可能になるのかどうかについて統合的な理解を得ることを目指している。初年度および二年目の研究結果から、各領域を周囲から切り離し、非同期状態にした際に現れる固有の周期についての解析とさらにサブ領域の細胞集団の形態学的な解析を行ってきた。さらに各サブ領域の特徴を明確にするためにトランスクリプトーム解析を行うことで分子生物学的な特徴をも明らかにすることができると考えている。これらの解析を最終年度に行うことで、形態と分子の両側面から視交叉上核のもつ強固な発振機構の理解につながることを期待している。本課題の目的は視交叉上核背内側部に限局して存在する短周期領域の解析を通し、位相波形成の生理学的意義を検索することにある。初年度は背内側部および腹外側部の分子生物学的な解析、主にトランスクリプトーム解析を中心に実験計画を立てていた。現在、極めて微小な対象組織から解析に十分な量の総RNAを抽出することに取り組んでいる段階であり、当初の予定より若干遅れている。しかしながら、本年度の実験結果からは、目的となる細胞が数多く存在すると考えられる領域についての空間的情報が得られており、このことはこれからの試料採取を効率的に進める上での重要なデータになる。
日本古代度量衡の研究-容量篇-

1、古代土器を対象とした容量の計測算定とデータベース化(1)7世紀代の編年の基準である飛鳥地域の5つの土器群について、1/1実測図からの算定を行い、パソコンに入力して基礎データを作成した。(2)飛鳥藤原地域の弥生後期の土器群、古墳時代初頭、同中期の土器群を選んで同様の方法でデータ化した。2、若干の検討(1)7世紀の土器の容量比を1/2実測図からの算定結果を基にして算出した結果、この時期の食器の特徴である同一器形の中での法量による大中小の器種分化は、最小のものを1とした場合、容量では1:2:4の関係になっている。また、同一口径での深手と浅手についても容量比が算定できる。(2)弥生後期と古墳時代初頭ともに煮沸具の大中小が存在し、容量比では余り変化はみられないが、土器群の総容量が増える。容量の増加は煮沸具が丸底化することとの関わりが大きいとみられるだけに、丸底化の要因を熱効率だけから説明するのは不十分であろう。煮沸具・貯蔵具の容量の通時的検討を進めたい。3問題点と課題(1)算定方法のかかえる誤差について、同じ土器の1/1と1/2の実測図から得られる容量を比較した結果平均して1/1の法が約5パーセント大きな数値になることが判明した。実際に水などを入れて測定した場合でも、種々の条件で数パーセントの誤差は生まれるから、厳密な実数値の確定は困難が多い。測定値は1/1図からの値により近いことから、容量値の算定は1/1図からの数値を採用するのが次善の策である。一方、容量比については1/2図あるいは1/4図による数値によっても充分であるが、より多くの資料データによる検討が不可欠である。(2)当初予想したように、この研究は時代を超えた検討によってこそ研究が深化し、容量の持つ生活様式上の意義が明らかになるものである。今後より多くの資料に付いての容量のデータベースの構築が必要である。
Rad51のアクセサリータンパク質群による相同組換え反応の制御メカニズム

今年度より線虫C.elegansをモデル生物として用いて、rad51に関連するタンパク質の一つとしてBRCA1のホモログであるBRC-1についての解析を進めてきた。BRCA1は、ヒトの乳がん原因遺伝子の一つとしてBRCA2とともに同定されたが、BRCA2がRad51のメディエーター機能が明らかにされる一方、BRCA1の役割ははっきりしていない。しかし、Rad51と直接相互作用することから、相同組換えに関与していることが示唆されている。そこで私は、BRCA1/BRC-1の機能を明らかにするために、BRC-1とその結合タンパク質であるBARD1/BRD-1、さらにヒトで相互作用が確認されたOLA1/OLA-1について解析を行った。成虫になる前のL4幼虫の段階でRNAiソーキング法を用いて、それぞれのmRNAを破壊してその表現系解析を行った。その結果、RNAi処理した成虫が産んだ卵の致死率は0%で、ほとんど影響はなかった。しかし、その産卵数は、BRC-1,BRD-1,0LA-1がいずれにおいてもコントロールに比べて減少していたことから、卵形成過程で何らかの影響を及ぼしていることが示唆された。現在、そのメカニズムについてRad-51の表現系とも比較しながら詳細に検討を進めている。また線虫を用いて、染色体が正しく分配されるのに必要な紡錘体微小管形成についても新たな研究を展開した。Γ-tubulinは、微小管形成に必須のタンパク質であるが、GCPタンパク質と呼ばれるいくつかのタンパク質と複合体を形成する。当研究室で同定された新規タンパク質GTAP-1とGTAP-2が、Y-tubulinと直接結合することをYeast two-hybrid法やバキュロウィルス発現系を用いた再構成系で示し、またショ糖密度勾配法を用いて、これらのタンパク質がY-tubulin複合体の新規構成因子であることを示した。分裂酵母における相同組換え反応のメカニズムを解明するために、Rad51のアクセサリータンパク質であるSwi5-Sfr1とRad55-Rad57の複合体を生化学的な解析が出来るスケールで精製し、解析を行った。相同組換えの中心的な役割を果たすRad51は、DNA鎖交換反応を行う。これまでにSfr1/Swi5複合体の存在下では、Rad51タンパク質のATP加水分解活性および鎖交換反応活性が顕著に促進されることを、これまでに構築した試験管内再構成による反応系で示した。そこでRad55-Rad57に焦点をあて、精製を行った。昆虫細胞において共発現することで可溶性にくることが確認できたので、数段階のクロマトグラフィーを組み合わせて安定した複合体として精製した。精製したRad55-Rad57複合体は、免疫沈降法によってRad51と物理的な相互作用があることを示した。しかし、この精製したRad55-Rad57は、現段階で予想されたATP加水分解活性やDNA結合活性は認められていない。次にRad51のDNA鎖交換反応に加え、各構成分子のモル比、塩濃度等の諸条件を検討、また加える順番等を調べたが、Rad55-rad57によるDNA鎖交換反応の顕著な促進は確認できなかった。しかし、Sfr1-Swi5と同程度のRad55-Rad57を加えると、反応を著しく阻害した。DNAに結合したrad51量も、Rad55-Rad57の量が増えると、減少する傾向にあることから、Rad55-Rad57のRad51と相互作用をして機能していることは示唆された。Rad51依存的な相同組換え反応は、UV損傷等のDNA損傷時の修復や複製フォークの停止からの回復、減数分裂等、細胞のゲノム安定性に必須の反応である。相同組換え反応の中心的な役割を果たすRad51タンパク質は、相同DNA鎖間の鎖交換反応を促進するが、細菌のホモログであるRecAに比べ活性は非常に弱く、様々な制御をすると考えられているアクセサリータンパク質が同定されている。これまでに同定した分裂酵母由来の新規のアクセサリータンパク質であるSfr1-Swi5はRad51の反応を活性化し、Rad51の鎖交換反応をin vitroで再構成することができた。そこで、次に遺伝学的にSfr1-Swi5と並行してRad51の反応を制御すると示唆されているRad55-Rad57について研究を進めている。昆虫細胞において共発現したRad55-Rad57の複合体は可溶性であったので、純度高く精製した。Rad55-Rad57複合体はそれのみでDNA結合能やATP加水分解活性を示さなかった。続いて、Rad51の鎖交換反応にRad55-Rad57を加えて、様々な条件で検討した。Rad51との物理的な相互作用や、鎖交換反応に対する阻害効果はみられたが、促進効果は認められなかった。現在、新しいDNAを基質を作成し、Rad51が単独でより反応性が高まる条件及びRad55-Rad57を必要とする反応の検索を進めている。また所属研究室で開発された慢性的に低い線量のUVを照射するCLUV法を用いて、Rad51相同組換え修復機構、ヌクレオチド除去修復、損傷トレランス機構間のクロストークについて遺伝的な解析を中心に行い、ゲノム安定性にかかわる因子について新たな知見を得た。Rad51依存的な相同組換え反応は、UVなどによるDNA損傷時の修復や複製フォークの停止からの回復、減数分裂等、細胞のゲノム安定性に必須の反応である。相同組換え反応の中心的な役割を果たすRad51タンパク質は、相同DNA鎖間の鎖交換反応を促進する。

細菌のホモログであるRecAに比べ活性は非常に弱く、様々な制御をすると考えられているアクセサリータンパク質が同定されている。これまでに同定した分裂酵母由来の新規のアクセサリータンパク質であるSfr1-Swi5はRad51の反応を活性化し、Rad51の鎖交換反応をin vitroで再構成することができた。さらに、減数分裂に特異的に発現して機能するDmc1についてもSfr1-Swi5依存的に反応が促進されることを示してきた。今年度は昨年度に引き続きSfr1-Swi5と遺伝学的に平行してRad51のアクセサリータンパク質として機能していると考えられているRad55-Rad57の生化学的な解析を進めた。その結果、Rad51の反応に対しては阻害活性を示すのに対し、Dmc1の反応では、その濃度が低いときにRad55-Rad57中間体の形成を促進することが分かった。減数分裂では、Rad51とDmc1が供に働いていると考えられているが、その調節機構は明らかではなく、Rad55-Rad57がその制御を担っている可能性が示唆される。またin vivoの実験では、所属研究室で開発した慢性的に紫外線を照射するCLUV法を用いて、損傷トレランス機構とRad51依存的な組換え反応について解析した結果、Rad51を制御するSrs2が多方面で働き、相同組換えを抑制したり、チェックポイントによる細胞周期の停止からの回復に関わっていることが分かった。今年度より線虫C.elegansをモデル生物として用いて、rad51に関連するタンパク質の一つとしてBRCA1のホモログであるBRC-1についての解析を進めてきた。BRCA1は、ヒトの乳がん原因遺伝子の一つとしてBRCA2とともに同定されたが、BRCA2がRad51のメディエーター機能が明らかにされる一方、BRCA1の役割ははっきりしていない。しかし、Rad51と直接相互作用することから、相同組換えに関与していることが示唆されている。そこで私は、BRCA1/BRC-1の機能を明らかにするために、BRC-1とその結合タンパク質であるBARD1/BRD-1、さらにヒトで相互作用が確認されたOLA1/OLA-1について解析を行った。成虫になる前のL4幼虫の段階でRNAiソーキング法を用いて、それぞれのmRNAを破壊してその表現系解析を行った。その結果、RNAi処理した成虫が産んだ卵の致死率は0%で、ほとんど影響はなかった。しかし、その産卵数は、BRC-1,BRD-1,0LA-1がいずれにおいてもコントロールに比べて減少していたことから、卵形成過程で何らかの影響を及ぼしていることが示唆された。現在、そのメカニズムについてRad-51の表現系とも比較しながら詳細に検討を進めている。また線虫を用いて、染色体が正しく分配されるのに必要な紡錘体微小管形成についても新たな研究を展開した。Γ-tubulinは、微小管形成に必須のタンパク質であるが、GCPタンパク質と呼ばれるいくつかのタンパク質と複合体を形成する。当研究室で同定された新規タンパク質GTAP-1とGTAP-2が、Y-tubulinと直接結合することをYeast two-hybrid法やバキュロウィルス発現系を用いた再構成系で示し、またショ糖密度勾配法を用いて、これらのタンパク質がY-
地震震源の地下直接観測

自然地震では震源に到達することが非常に困難であるから,震源の物性や環境に関する直接情報は非常に貴重である。南アフリカ金鉱山の地下約23kmでは,断層付近で採掘が行われると活発な地震活動が誘発され,M>2の地震が頻発する.縦横に走る坑道はこれらの断層を複数箇所で貫通しているため,その岩石物性や応力などの環境を,地震発生前に直接観測できる.断層直近のdrillingによって現場応力測定を行い,また,得られたコアの室内実験によって応力測定・物性試験も行う.さらに,地震発生後に,断層すべり量等を測ることができるように,坑道壁面の断層の記載を事前に行う.なお,期間中にDrillingを行う鉱山以外でM>4の地震が発生した場合は,現地調査を行う.そして,震源域の物性と環境,地震発生を比較議論するのが計画であった.20022004年度までの3年間に,5つの鉱山で,起こると予想される,あるいは,実際に起こった2<M<4の地震の震源を地下1.43.6kmで直接観察した。一つの震源域(地下2.9km)では,地震発生準備からM2級の地震発生に至るまでの約半年間,週に23度ずつ坑内で観察し,その中で応力解放法による応力測定を試みた.高応力による孔崩れや坑壁の大変形のためにオーバーコアリングに失敗したり,ドリリング・コア非常に緻密でほぼ完全弾性体的挙動を示したためドリリング・コアを用いた応力測定結果の解釈が容易ではなかったりした.しかし,破壊基準を超えたところのみが数日以内に非弾性的に降伏し,その周囲が弾性的ななかで地震発生に至る姿を目の当たりにすることができた.2つの鉱山で発生したM4級の2つの地震滑り現場(地表下1.4kmおよび約2km)の断層岩を解析した結果,摩擦溶融の証拠は得られなかった.現地の鉱山岩石技師・地質技師が"シュードタキライト"と称している地質断層の断層岩は,固結しているカタクレーサイトであることが判明した.自然地震では震源に到達することが非常に困難であるから,震源の物性や環境に関する直接情報は非常に貴重である。一つの震源域(地下2.9km)では,地震発生準備からM2級の地震発生に至るまでの約半年間,週に23度ずつ坑内で観察し,その中で応力解放法による応力測定を試みた.高応力による孔崩れや坑壁の大変形のためにオーバーコアリングに失敗したり,ドリリング・コア非常に緻密でほぼ完全弾性体的挙動を示したためドリリング・コアを用いた応力測定結果の解釈が容易ではなかったりした.しかし,破壊基準を超えたところのみが数日以内に非弾性的に降伏し,その周囲が弾性的ななかで地震発生に至る姿を目の当たりにすることができた.2つの鉱山で発生したM4級の2つの地震滑り現場(地表下1.4kmおよび約2km)の断層岩を解析した結果,摩擦溶融の証拠は得られなかった.現地の鉱山岩石技師・地質技師が"シュードタキライト"と称している地質断層の断層岩は,固結しているカタクレーサイトであることが判明した.2002年7月末から約2週間、9月末から約3週間、南アフリカの4金鉱山で次の地震震源を地下直接観測した:震源13では、数cmを超える断層すべりが観察されたが、同一震源域で同程度のすべり量であっても、著しい地震動被害を伴う場合と、そうでない場合があった。早い断層すべりと遅いすべりがあることを暗示する。震源4では、採掘済みの鉱脈と断層との交差部で、広範囲の断層面を観察でき、太古代の地震によるすべり痕が観察された。震源3から約100mの地点で、M3.5に伴う顕著な余効変動が石井式歪計の24bit25Hz連続観測記録によって得られた。外挿すれば10のマイナス4乗級の歪変化があったと推定される。また、歪計から20mのM0の地震では、直前直後を含むすべての歪変化が完全に収録され、地震直前0.1秒までには、振幅が歪ステップの1/1000を超える前駆現象は見られなかった。しかし、地震が記録されていない時刻に非常に大きな余効変動が開始することが何度かあり、地震直後の震源域が非常に複雑に変化している様子が明らかになった。代表者は、来年度約2ヶ月半南アに滞在し、M3超級地震震源での応力測定とサンプル回収の段取りも完了させた。

2003年4月10月および翌年2月に、代表者および分担者が、2週間から3ヶ月間南アフリカに渡航し(代表者は3回渡航)、南アフリカの3金鉱山における2つの地震震源および1つの震源候補を地下直接観測した。Bambanani鉱山地下約2.4kmでは、震源から約100mの地点の石井式歪計によって、M2.5の地震に伴う10^<-4>級歪変化が25Hz24bitで初めて完全に収録された。2月のM2.5地震は36.5秒前から複数の前震と歪変化を伴いながら本震に至ったが、4月のM2.5地震は前震も歪変化も伴わずに本震へと至った。2つの地震の違いを理解することが今後の課題である。どちらの地震も、本震発生直前(0.1秒前)まで歪の加速は観測されなかった。歪計の上方数十mの震源域を、2003年5月に観察したが、地震動による岩盤のダメージが大きく、明瞭な断層ずれ変位を発見することができなかった。Tau Tona鉱山地下約2.9kmで3月に発生したM2.5の地震断層は、薄板状採掘跡および地震後に掘削された新坑道の壁面(硅岩)において新鮮な破壊面が確認され、サンプルを採集した。この断層から約20mの地点で応力測定(応力解放・ASR・DSCA法・Borehole Breakout観察)を行った。この現場では、2003年3月以降の採掘進行に伴う応力集中が非常に激しく、応力解放法とASR・DSCA法は成功しなかったが、Borehole Breakout観察によって最大主応力が断層に斜交することが確認された。震源候補(Mponeng鉱山;Pretorius断層;地下約3.1km)は、幅数十mの断層帯であり、1030m長の9本のボーリングと坑道壁の観察から、大小に破断された周囲の母岩の隙間を断層岩が埋め尽くして固化したものが、複数の弱面によって切られているという複雑な構造をしていることが明らかになった。2004年7月-9月および2005年2-3月に、代表者および研究協力者が、2週間から1ヶ月間南アフリカに渡航(代表者は2回渡航)し、南アフリカの2金鉱山における2つの震源候補を地下直接観測した。M2級震源候補(Mponeng鉱山;Pretorius断層;地下約3.1km)では、震源候補域で掘削された9本のドリリング・コア(最長30m)が日本に輸入され、一部についてDCSA法による応力測定が試みられた。岩石は空隙が非常に少なく、載荷・除荷中の応力と歪の関係はほぼ直線的であったが、現場応力が数十MPaであることを示唆する折れ曲がりが応力・歪曲線から読み取ることができた。付近での採掘が本格的に始まり、2004年の3月からの6ヶ月間に数百μstrain(数十MPa)もの歪の蓄積が、複数の石井式歪計によって観測されている。歪計の付近数百m以内の採掘発破や地震に伴う1μstrainを超える歪変化も数多く記録され始めている。震源候補域での地震活動はまだであるが、最も近いものでは震源距離約180mにおいてM1.8の地震も発生し、約20μstrain (0.2Mpa相当)の歪ステップが観察されている。本課題のこれまでの研究成果は、2004年AGU Fall Meeting(招待)および国際山はね鉱山地震シンポジウムにて発表された。我々の試みに対する国際的な関心は高く、2004年後半からは、ICDP(国際大陸ドリリング計画)や米国NSFとの共同観測が、Tau Tona鉱山の120L(地下約3.6km)で始まった。その現場は、上記の我々の観測候補域の断層の深部延長部に位置し、2005年3月にはその現場の震源断層の直接観測を行った。
看護学生の自己確立と他者受容を促すパーソナル・ライティングの開発と拡張

今日、看護教育においてコミュニケーション力の向上が強く求められている。そこでは、他者へのケアに先立って、ケアする者としての「自分」を学生たちはどう確立していくのか、という問題が残されている。この問題を解決するために、看護学生に向けた自己確立と他者受容を促すパーソナル・ライティングの教育方法を開発し、その教育効果を測る。さらに、パーソナル・ライティングを看護福祉現場での新人教育や職員研修などに応用したり、実施の可能性を高めたりすることによって、その拡張を図る。それらを通じて、看護福祉分野におけるパーソナル・ライティングの理論化を行うことが本研究の主旨である。
骨格発生における新規遺伝子CORS26の役割

CORS26遺伝子の機能を解析するために、同遺伝子を未分化間葉系細胞C3H10T1/2に導入し影響を検討した。CORS26遺伝子はC3H10T1/2細胞の増殖を促進した。また、コンフルエント時における細胞密度を増加させることが明らかになった。そこで、マウスを用いて四肢および下顎の発育に重要な成長板軟骨でのCORS26遺伝子の発現を調べたところ、増殖層の軟骨にのみ強く発現が見られた。続いてヒト腎臓由来cDNAライブラリーよりヒトCORS26遺伝子を単離した。同遺伝子の全長は1730bpで、マウスCORS26遺伝子と同様に246アミノ酸からなる分泌タンパクをコードしていた。ヒトとマウスのアミノ酸配列は96%の相同性を示した。次に、Radiation Hybrid Mapping法を用いた解析により、ヒトCORS26遺伝子は第5染色体の短腕(5p13.1-13.2)に位置することが明らかになった(これらの結果はGenBankに番号AF326976で登録した)。その結果、同遺伝子と5p-症候群(cri du chat症候群)との関連が考えられた。同症候群は精神遅滞と発育遅延を主な臨床症状とするが、発育遅延については低身長、小下顎症などのいわゆる骨格低形成を示す。したがって、CORS26遺伝子の異常が成長板軟骨の正常な増殖を阻害し、同症候群における骨格低形成に関わっている可能性が強く示唆された。
心筋へのリプログラミングを誘導するエピジェネティック因子、マイクロＲＮＡの同定

これまで我々は転写因子による心筋リプログラミングを報告してきたが、マイクロRNAやエピジェネティック因子による心筋誘導、また心筋リプログラミングの分子制御機構は不明であった。本研究で我々は心筋リプログラミングを促進する心筋特異的マイクロRNAを同定することに成功した。次にこのマイクロRNAによる心筋リプログラミング促進効果の分子基盤を明らかにするため、経時的に誘導心筋細胞の遺伝子発現や生理機能を解析した。その結果1qRT-PCRでmiRNAによる心筋遺伝子の上昇がリプログラミング早期から認められること、2マイクロアレイ解析でグローバルに線維芽細胞遺伝子の発現が低下することを明らかにした。1-心筋リプログラミング過程で誘導されるエピジェネティック因子の同定心筋リプログラミングにおけるエピジェネティック変化の分子基盤を明らかにするため、リプログラミング過程で誘導されるエピジェネティック因子を同定する。経時的にiCM細胞の遺伝子発現を解析することで目的のエピジェネティック因子を同定する。方法としては以前作成した心筋細胞のみGFPを発現する遺伝子改変マウスを用いて、このマウス心臓線維芽細胞にGata4,Mef2c,Tbx5を導入し経時的にGFP陽性のiCM細胞をFACSにより選別収集する(Ieda M,Cell,2010)。iCM細胞の遺伝子発現をマイクロアレイで線維芽細胞、心筋細胞と比較し、リプログラミング過程で誘導されるエピジェネティック因子を同定する。これまでに行った実験でiCM細胞は誘導2週間後に心筋細胞とかなり似た遺伝子発現パターンを示すことが明らかになった。また心筋誘導2週間後と4週間後のiCM細胞を比較したところ、時間経過とともに心筋細胞の機能的成熟を示す遺伝子群の発現が上昇しており、それとともに心筋に強く発現するエピジェネティック因子も誘導されていることが確認された。2.心筋リプログラミングを誘導するエピジェネティック因子の同定心筋リプログラミング過程で惹起されるエピジェネティック変化を解析する。心筋リプログラミング過程のエピジェネティック変化としてiCM細胞における心筋細胞特異的遺伝子のヒストンメチル化やアセチル化、DNAメチル化状態を検討する。GFP陽性のiCM細胞をFACSにより選別し、エピジェネティック状態をChromatin immunoprecipitation法(ChIP)、Bisulfite sequencing法を用いて解析し、線維芽細胞、心筋細胞と比較する。その結果、iCM細胞は線維芽細胞と比較して心筋特異的遺伝子のヒストンメチル化の抑制マーカーH3K27皿e3が有意に低下しており、逆に活性化マーカーであるH3K4me3は上昇していた。これらの発現変化を制御するエピジェネティック因子を同定する。1.心筋細胞特異的に発現するマイクロRNAの同定マイクロRNAによる心筋リプログラミング制御機構を解明するため、まず心筋細胞に特異的に発現するマイクロRNAを同定した。方法としては自ら開発した心筋細胞と心臓線維芽細胞のFACSによる高純度な細胞選別法を用いて(Ieda M, Dev Cell, 2009)、心筋特異的マイクロRNAの発現をマイクロアレイで解析する。これまでの実験の結果、既知のmiR-1,miR-133に加えて10の新規心筋特異的マイクロRNAを見出した。アレイの結果とiCM細胞におけるマイクロRNAの誘導をqRT-PCRで確認できた。2.心筋直接リプログラミングを促進するマイクロRNAの同定新規のものも含めた複数の心筋特異的マイクロRNAの中から心筋リプログラミングを促進するマイクロRNAを同定する。スクリーニング方法としてはa-MHC GFPマウスの心臓線維芽細胞にGata4/Mef2c/Tbx5の3因子を導入する際に、同時にマイクロRNA機能を増強するマイクロRNA mimic (miR)を導入して心筋誘導効果をαMHC-GFP、cardiac troponin T (cTnT)の心筋マーカーでFACSにより定量的に解析する。これまでの予備実験でmiRの遺伝子導入効率が90%以上であること、心筋リプログラミングを促進する心筋特異的マイクロRNA (miR-X)を同定することに成功した。今後スクリーニングを続け、他に心筋誘導を改善するマイクロRNAがないか検討する。(1)心筋リプログラミングを誘導するエピジェネティック因子の同定エピジェネティック変化を誘導する因子として心筋リプログラミング過程で誘導されるエピジェネティック因子の中で心筋誘導エピジェネティック変化を惹起しうるものを候補と考えスクリーニングした。これまでの実験でマイクロアレイとエピジェネティック解析の結果より、6つのエピジェネティック因子が候補となった。今後スクリーニング方法としてはa-MHC GFPマウスの心臓線維芽細胞を用いて、エピジェネティック候補因子をsiRNAでノックダウンしたのちGata4/Mef2c/Tbx5を導入してiCM細胞作成率をFACSで定量的に解析する予定である(Ieda M, Cell, 2010)。心筋リプログラミングに重要なエピジェネティック因子であればiCM細胞の作成効率は低下する。(2)心筋細胞

特異的に発現するマイクロRNAの同定マイクロRNAによる心筋リプログラミング制御機構を解明するため、まず心筋細胞に特異的に発現するマイクロRNAを同定する。方法としては自ら開発した心筋細胞と心臓線維芽細胞のFACSによる高純度な細胞選別法を用いて(Ieda M, Dev Cell, 2009)、心筋特異的マイクロRNAの発現をマイクロアレイで解析する。これまでの実験の結果、既知のmiR-1,miR-133に加えて10の新規心筋特異的マイクロRNAを見出した。今後アレイの結果およびiCM細胞におけるマイクロRNAの誘導をqRT-PCRで確認する。当初の予定通り、誘導心筋でのエピジェネティック候補因子やエピジェネティック変化を解析できたため。25年度が最終年度であるため、記入しない。心筋誘導を促進するエピジェネティック因子、マイクロRNA候補因子の同定ができた今後は心筋リプログラミングを誘導するエピジェネティック因子による心筋誘導制御機構とマイクロRNAによる心筋リプログラミング制御機構の解明研究を推進する。今後は候補因子の中から心筋誘導を改善する因子の同定、その分子機構を解明する。
連星白色矮星合体レムナントは宇宙重力波望遠鏡で見えるか？

本年度は,連星白色矮星合体後のレムナントの平衡状態を求める数値コードを開発した.合体前の主星が伴星より重たい場合,合体過程で伴星が潮汐破壊され,主星に降り積もる過程で加熱されると考えられる.そこで,ここでは主星由来の温度の低い中心核と伴星由来の温度の高い外層からなるモデルを構築した.モデルは軸対称で,角速度分布の関数形は先行研究の合体数値シミュレーションの結果を参考にしている.このモデルに線形摂動を加えて固有振動を調べる前に,モデルのパラメータを変えて可能なレムナントの性質を調べた.特に,質量ー半径関係が基本パラメータ(温度,組成,回転)にどう依存するかを調べ.さらに応用として,角運動量一定(星の冷却が速い場合),あるいはエントロピー一定(星のスピンダウンが速い場合)という簡単な仮定を置いて求めたレムナントの進化曲線を求めた.これらの結果をまとめて英国王立天文学会月報(Monthly Notices of the Royal Astronomical Society)に投稿し,計画2年度4月に受理,掲載が決定している.次に,数値的に求めた平衡モデルを1次元系に近似し,複素振動数範囲で線形摂動を求める数値コードを開発した.この1次元モデルは,本研究の主目的である2次元レムナントモデルの固有振動計算を前に,固有値,固有関数の予想を立てる上で重要となる.今回開発したコードを用いて,高速差動回転するレムナントモデルの固有振動を求めた.結果として,振動の波形パターンの角速度が,星のそれと一致する共回転条件を満たす場合について,不安定モードが複数存在することを確認した.さらに,不安定固有振動の飽和振幅をパラメータとして,それらから放射される重力波を計算した.現在これらの結果を論文誌への投稿を準備している.有限温度の外層を持つレムナント平衡モデルのコード開発と数値計算に当初予定よりも時間がかかったため,計画より若干進捗が遅れている.これは,全く異なる状態方程式をもつ中心核(電子縮退圧)と外層(縮退圧+熱的圧力)の境界での物理量の接続に工夫が必要であったことと,広大なパラメータ空間(合体前の星の質量と組成,エントロピー,角速度分布)内で現実的な領域を探してモデルを計算することに予想以上に時間がかかったためである.他方で,モデルを1次元化して固有振動を解くコードについては,以前中性子星モデルに対して開発したコードを元にしたため,比較的スムーズに数値計算の結果を得るに至っている.現在までの進捗状況を踏まえ,レムナントモデルの固有振動モード解析においては,必要な数値コードの開発を,2次元固有値問題を解くものを優先して行うこととする.これは,過去に代表者が行った研究での手法を改変して適用可能であると期待するためである.現在作業中である1次元モデルの固有振動計算を終わらせ,固有振動から放射される重力波の評価とともに論文にまとめた後,ただちにコード作成に着手する.本年度は,連星白色矮星合体後のレムナントの平衡状態を求める数値コードを開発した.合体前の主星が伴星より重たい場合,合体過程で伴星が潮汐破壊され,主星に降り積もる過程で加熱されると考えられる.そこで,ここでは主星由来の温度の低い中心核と伴星由来の温度の高い外層からなるモデルを構築した.モデルは軸対称で,角速度分布の関数形は先行研究の合体数値シミュレーションの結果を参考にしている.このモデルに線形摂動を加えて固有振動を調べる前に,モデルのパラメータを変えて可能なレムナントの性質を調べた.特に,質量ー半径関係が基本パラメータ(温度,組成,回転)にどう依存するかを調べ.さらに応用として,角運動量一定(星の冷却が速い場合),あるいはエントロピー一定(星のスピンダウンが速い場合)という簡単な仮定を置いて求めたレムナントの進化曲線を求めた.これらの結果をまとめて英国王立天文学会月報(Monthly Notices of the Royal Astronomical Society)に投稿し,計画2年度4月に受理,掲載が決定している.次に,数値的に求めた平衡モデルを1次元系に近似し,複素振動数範囲で線形摂動を求める数値コードを開発した.この1次元モデルは,本研究の主目的である2次元レムナントモデルの固有振動計算を前に,固有値,固有関数の予想を立てる上で重要となる.今回開発したコードを用いて,高速差動回転するレムナントモデルの固有振動を求めた.結果として,振動の波形パターンの角速度が,星のそれと一致する共回転条件を満たす場合について,不安定モードが複数存在することを確認した.さらに,不安定固有振動の飽和振幅をパラメータとして,それらから放射される重力波を計算した.現在これらの結果を論文誌への投稿を準備している.有限温度の外層を持つレムナント平衡モデルのコード開発と数値計算に当初予定よりも時間がかかったため,計画より若干進捗が遅れている.これは,全く異なる状態方程式をもつ中心核(電子縮退圧)と外層(縮退圧+熱的圧力)の境界での物理量の接続に工夫が必要であったことと,広大なパラメータ空間(合体前の星の質量と組成,エントロピー,角速度分布)内で現実的な領域を探してモデルを計算することに予想以上に時間がかかったためである.他方で,モデルを1次元化して固有振動を解くコードについては,以前中性子星モデルに対して開発したコードを元にしたため,比較的スムーズに数値計算の結果を得るに至っている.現在までの進捗状況を踏まえ,レムナントモデルの固有振動モード解析においては,必要な数値コードの開発を,2次元固有値問題を解くものを優先して行うこととする.

これは,過去に代表者が行った研究での手法を改変して適用可能であると期待するためである.現在作業中である1次元モデルの固有振動計算を終わらせ,固有振動から放射される重力波の評価とともに論文にまとめた後,ただちにコード作成に着手する.ほぼ予定通り受領額近くまで使用したが,旅費を抑えたために4321円が次年度使用額として生じた.次年度の旅費の一部として使用する.
ホルモン依存性潜伏癌

日本における乳癌,前立腺癌の発生率は欧米の1/51/10と低い.しかし,日本人の食事と体格の欧米化と共に増加をつづけている.若い時から性腺のない人における乳癌,前立腺癌の発生率は,正常人の1%以下であるから,性ホルモン依存性癌の発生には性ホルモンが最大の影響を与える.またその促進作用は,潜伏癌から臨床癌への進展の促進ではないかと考えられている.したがって,発癌における潜伏癌の進展の意義,性ホルモンの演じる役割りを明らかにし,乳癌,前立腺癌の増加を抑制する方法を見出す.1.日・米の前立腺癌の発生率は1:10であるが,潜伏癌の頻度は同様である.したがって,潜伏潜→臨床癌への進展がその発生率の鍵となる.しかし,アンドロゲンに加算的に働く要因は不明である.その要因を明らかにするために,ラットで前立腺潜伏癌の発癌系を確立した.ラットにエストロゲンを反復投与し,その中止3日目に3,2′ーdimethylーaminobiphenylを投与する方法である.一回の投与量は少く,頻回投与するのがよい事も明らかになった.この潜伏癌発癌モデル系を使用し,これを進展させる要因を明らかにする...伊東,杉村.2.日・米乳癌の発生率の差も,閉経後の潜伏癌→臨床癌への進展の差であると考えられている.しかし,日・米閉経後婦人における潜伏癌の実態は不明である.この為に, TO乳癌を検索することが好い事を明らかにした...坂元,寺田,横路.3.潜伏癌の検出法の改善とその進展の機序を知る為に,癌化に伴って発現する癌遺伝子産物,糖蛋白等を検索した.乳腺では,癌化に伴ってその間質に高率にテネイシンが発現する...坂倉,竹田,広橋.4.アンドロゲン依存性シオノギ癌で,この作用はペプチド性成長因子を介することを示した...佐藤,松本.日本における乳癌,前立腺癌の発生率は欧米の1/51/10と低い.しかし,日本人の食事と体格の欧米化と共に増加をつづけている.若い時から性腺のない人における乳癌,前立腺癌の発生率は,正常人の1%以下であるから,性ホルモン依存性癌の発生には性ホルモンが最大の影響を与える.またその促進作用は,潜伏癌から臨床癌への進展の促進ではないかと考えられている.したがって,発癌における潜伏癌の進展の意義,性ホルモンの演じる役割りを明らかにし,乳癌,前立腺癌の増加を抑制する方法を見出す.1.日・米の前立腺癌の発生率は1:10であるが,潜伏癌の頻度は同様である.したがって,潜伏潜→臨床癌への進展がその発生率の鍵となる.しかし,アンドロゲンに加算的に働く要因は不明である.その要因を明らかにするために,ラットで前立腺潜伏癌の発癌系を確立した.ラットにエストロゲンを反復投与し,その中止3日目に3,2′ーdimethylーaminobiphenylを投与する方法である.一回の投与量は少く,頻回投与するのがよい事も明らかになった.この潜伏癌発癌モデル系を使用し,これを進展させる要因を明らかにする...伊東,杉村.2.日・米乳癌の発生率の差も,閉経後の潜伏癌→臨床癌への進展の差であると考えられている.しかし,日・米閉経後婦人における潜伏癌の実態は不明である.この為に, TO乳癌を検索することが好い事を明らかにした...坂元,寺田,横路.3.潜伏癌の検出法の改善とその進展の機序を知る為に,癌化に伴って発現する癌遺伝子産物,糖蛋白等を検索した.乳腺では,癌化に伴ってその間質に高率にテネイシンが発現する...坂倉,竹田,広橋.4.アンドロゲン依存性シオノギ癌で,この作用はペプチド性成長因子を介することを示した...佐藤,松本.