hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
透明コンポジットシンチレータを用いた高効率・高精細・大判中性子シンチレータの実現

当該年度は、1)微粒子コンバータ・シンチレータおよび透明材の充填方法・比率の最適化、および2)新規シンチレータ材の探索を進めた。1)については、充填法の検討として、油圧プレス法を試行したが、粉体によっては、発光を示さなくなる、固まりずらい等の問題があり、現状では当該手法には適さないと判断し、粉体への透明液体樹脂滴下法を採用することとした。単なる混合粉体は乱反射により白色を呈するが、水や透明液体を浸透させることで全体として半透明になりシンチレーション光を効率よく収集できることが分かった。透明液体としては、液体ガラスが有力候補であることが分かった。比率に関しては、LiF-Eu:CaF2混合粉体について最適比率に関する検討を進めた結果、現状では、質量比でLiF:Eu:CaF2=1:2が最も良い結果を示すこととなった。また、単に混合比率だけでなく、粉体の粒径を制御することが混合粉体含有透明樹脂を形成するのに重要であることが分かった。このことは、粒径制御により、最適な混合比率も変わり、Liの含有量、つまり中性子感度をさらに向上できる可能性があることを示している。よって、今後は、混合比率と粉体粒径の両者を最適化していく必要がある。2)の新規シンチレータ材の探索としては、新しい混合粉体としてLiF-Tl:CsI混合粉末シンチレータを作製し、その中性子応答を評価した。中性子に感度を有することは確認できたが、透明性に問題があり、信号波高分布中ではピーク構造は形成されないことが分かった。いずれにせよ、輝度の高いシンチレータとコンバータを組み合わせることで、ある程度の中性子感度が得られることは確認できた。当初計画していた1)微粒子コンバータ・シンチレータおよび透明材の充填方法・比率の最適化、および2)新規シンチレータ材の探索について概ね順調に進展していると考えている。1)微粒子コンバータ・シンチレータおよび透明材の充填方法・比率の最適化については、液体ガラスを混合粉体に滴下・乾燥固化する手法で、混合粉体含有透明樹脂シンチレータを成形できることがわかり、これにより信号波高分布中に中性子ピークを形成できることが確認できている。今後、さらに良い混合粉体透明中性子シンチレータの作製方法を求めた改良・検討は進めるものの、基本となる作製方法に関しては確立できたと言える。また、最適混合比率に関しては、混合粉体の種類に依存する可能性はあるため、今後も種々の材料に関して最適化検討は進める。いずれにせよ、比率のみならず混合粉体の粒径制御も重要であることが確認されたので、今後は、比率および粒径に関しても最適化を進めて行く予定である。2)新規シンチレータ材の探索としては、まずは新しい組み合わせを試行し、中性子感度が得られることが確認できた。明るいシンチレータさえ選定すれば、中性子感度は得られるという見通しは得られたので、今後、いろいろな観点から最適なシンチレータ材候補の選定を進めて行く。当該年度進めた1)微粒子コンバータ・シンチレータおよび透明材の充填方法・比率の最適化、および2)新規シンチレータ材の探索により、当該研究の基礎的な部分は確立されたと考えている。次年度は、引き続き、充填方法や比率、粉体粒径の最適化をさらに進めて行く予定である。また、新規シンチレータ材の探索としては、これまでコンバータとしてLiFを想定していたが、他のコンバータを利用することも念頭に置き、酸化物等の候補に対しても探索範囲を広げていく。最終的には、こらら混合粉体シンチレータの大面積シート化技術についても検討を進めて行く。これらの過程で挙げられた問題点を整理し、適宜各研究項目にフィードバックをかけていき、効率的な研究の進展を目指す。当初計画していた1)微粒子コンバータ・シンチレータおよび透明材の充填方法

・比率の最適化、および2)新規シンチレータ材の探索について概ね順調に進展していると考えている。1)微粒子コンバータ・シンチレータおよび透明材の充填方法・比率の最適化については、液体ガラスを混合粉体に滴下・乾燥固化する手法で、混合粉体含有透明樹脂シンチレータを成形できることがわかり、これにより信号波高分布中に中性子ピークを形成できることが確認できている。今後、さらに良い混合粉体透明中性子シンチレータの作製方法を求めた改良・検討は進めるものの、基本となる作製方法に関しては確立できたと言える。また、最適混合比率に関しては、混合粉体の種類に依存する可能性はあるため、今後も種々の材料に関して最適化検討は進める。いずれにせよ、比率のみならず混合粉体の粒径制御も重要であることが確認されたので、今後は、比率および粒径に関しても最適化を進めて行く予定である。2)新規シンチレータ材の探索としては、まずは新しい組み合わせを試行し、中性子感度が得られることが確認できた。明るいシンチレータさえ選定すれば、中性子感度は得られるという見通しは得られたので、今後、いろいろな観点から最適なシンチレータ材候補の選定を進めて行く。当該年度進めた1)微粒子コンバータ・シンチレータおよび透明材の充填方法・比率の最適化、および2)新規シンチレータ材の探索により、当該研究の基礎的な部分は確立されたと考えている。次年度は、引き続き、充填方法や比率、粉体粒径の最適化をさらに進めて行く予定である。また、新規シンチレータ材の探索としては、これまでコンバータとしてLiFを想定していたが、他のコンバータを利用することも念頭に置き、酸化物等の候補に対しても探索範囲を広げていく。最終的には、こらら混合粉体シンチレータの大面積シート化技術についても検討を進めて行く。これらの過程で挙げられた問題点を整理し、適宜各研究項目にフィードバックをかけていき、効率的な研究の進展を目指す。
物語の共有・社会的正義・幸福感：１８世紀英文学と個人の記録から

2016年度に一旦執筆を終え、査読を経て、本年度にも修正作業を進めた論文集があり、本研究計画終了後も引き続き出版にむけた努力を続ける。これは、サミュエル・ジョンソン関連の英語による論文集(共同編集者の一人として関わり、論文も寄稿している)である。ここに発表予定の論文は、20世紀前半の日本人医師・文筆家のジョンソン称賛から、共有される文化的基盤としての古典の教養と文人の飄逸さの社会での受容・評価を論じたものである。2017年1月の英国18世紀学会にて口頭発表した論文に手を加えて日本語論文とした成果が、「セアラ・フィールディングの『デルウィン伯爵夫人』と18世紀の友・敵・洗練」として『十八世紀イギリス文学研究:旅、ジェンダー、間テクスト性』(東京:開拓社,2018)に掲載された。この論文では、セアラ・フィールディング(1710ー68)の小説『デルウィン伯爵夫人』(1759)を中心に、18世紀に描かれた友と敵に注目した。シェイクスピアの『オセロー』とプロットを共有しながら、それとは異なる正義が求められ、真の友を得ることも、読者の共感と同情を集める悲劇のヒロインになることもできない18世紀小説の主人公の人間関係の空虚感と、そのような社会を描く作家の困難と諷刺の達成感について述べた。前年に得た情報をまとめて、「チェスと社交」と題した論文を『人文論集』69(2019)に掲載した。これは、ハウ夫人(1721ー1814)がチェスの対戦を行ったことを題材にした詩に拠る。そこでは、ゲームが文学的民俗的伝統にのせて描写され、神話や言い伝えの物語の共有と、勝負と正義、ゲーム観戦の緊張と楽しみの場になっている。文学作品の分析については、社会的正義と幸福感を主軸に、物語の共有のしかたを個人が自らの人生の経緯を手紙などにより吐露することよりも、複数の人物による会話のやりとりを媒介としたダイナミックな共有のしかたについて考えた論文を投稿中である。そこでは、いかに個人的な誠実さを確保するべきかと共に、いかに礼儀を尽くして良き人間関係を維持するかという、時に齟齬が起こる問題が提起されて、個人の幸福感と社会的正義が考察されている。人々が集い、互いに情報を交換し、文化を学び、そして新たな文化を創っていく空間としてのVauxhall Gardens(ヴォクソール庭園)について小さな論考にした。18世紀のイギリスでの商業娯楽施設は、単に金銭を代償に人々に娯楽を与える施設としての役割だけでなく、王侯貴族から平民まで集うことができる平等性をもちつつ、一方で王侯貴族の臨席を利用して場を特別なものにし、自国で芸術を培うための仕組みを提供する枠組みとして機能した。平等性と特別扱いの絶妙のバランスで人々に幸福感を与えた施設であったが、18世紀末から19世紀には、創意工夫という成功の理由であった志向が経営を圧迫する事態となっていき、閉園となった。スペンサー伯爵夫人の記録から、寡婦となった後の状況に焦点を絞って研究を進めた。当年度のBritish Society for Eighteenth- Century Studies(英国18世紀学会)の年次学会において、学会テーマが`Growth, Expansion and Contraction' (成長、拡張、収縮)であった。家族の拡大と繁栄、子どもが独立していった後、そして特に女性の場合、寡婦として残された場合の生活の縮小は、学会テーマに合致したので、未亡人に関する18世紀のアドバイス本、文学作品、そしてスペンサーの記録をもとに、口頭発表を行った。論文の投稿準備が当初予定していたより時間がかかっているため。しかし、当初の予定に関連するかたちで新たな関心をもち、研究は着実に前進していると感じている。20世紀前半の日本の医者が、18世紀英文壇を代表するサミュエル・ジョンソンをどのように評価していたか、それを通じて古典の教養と新しい科学的知見を知識人がどのように使っていこうとしたのか、また、傑出した人物を単なる「奇人」ではなく社会で受容される博学の文化人として位置づけるのに貢献したものは何であったのか、個人の満足と社会での受容について考察した論文を投稿した。英国18世紀学会の発表においては、学会全体のテーマ「友と敵」に合わせて、大英図書館で読んだ手稿資料にあらわれた記述を参照しつつ、18世紀の文学におけるシェイクスピア作品の利用(教養の一部であり、共有される知識としての文学作品、そして時代により変遷する関心の焦点)を特に『オセロー』のイアーゴのような友を装う敵に絞って考察した。そこで得られた視点から、友であること(friendship)に関する考え方の変化は、今後さらに注目すべきだと考えている。なぜなら、困難に見舞われた際に(敵との戦いに準えて)、助けの手を差し延べ、人を支える騎士のような友という存在は、理想や物語のなかの登場人物の関係として共有され、理解されている一方で、そのような友をもつ人間関係は実際にはほとんどありえず、現実の生活や教育書での「友」は、18世紀に盛んに交わされるようになった手紙を互いにやりとりする相手として、そこで互いの秘密を共有する相手として認識されているからである。「友」は騎士的奉仕の担い手から、情報管理に重点を移しているのである。この発表をもとに、既に論文を投稿した。

ダラムでの道徳観を焦点にした学会で発表した論文では、小説と個人の記録をもとに、個人の思考や人の意識的努力への信頼と、主観的見解への懐疑の間の緊張とその折り合いのつけかたを論じた。通常出席する18世紀学会とは違った関心をもつ研究者たちに会う学会での発表は大いに良い刺激となった。研究成果の公表の点では、2016年度に仕上げた論文が2点査読を受けている(2017年5月現在)ので、これらが出版されれば進捗状況の改善が実感できるが、査読結果による。研究自体については、当初計画とは異なる進め方をしなくてはならない状況にあり、手間取っている部分がある。それは、ロンドン大学のCentre for Interdisciplinary Research; Centre for Editing Lives and Lettersの所長であったProfessor Lisa Jardineの急逝により、当初予定していたような手稿資料の活用に関する学問的理解を深める機会を得られなくなり、別の機会を設定するのが困難であるという事情による。資料を読むことは、着実に進めている。スペンサー伯爵夫人の手紙は、手稿のかたちでロンドンの大英図書館に残っており、そこでの時間を確保しないと読むことができない。1月に3日間という短い期間であったが、的を絞って読み進めることができた。それ以外の、出版物を使って行うことが可能な作業については、射程を幅広くとって多様な側面を考察していくことができるよう、進めている。2016年度に一旦執筆を終え、査読を受けているサミュエル・ジョンソン関連の論文集出版に向けて、目途がたってきており、2017年度は加筆修正して準備を進めた。この論文は、20世紀前半の日本人医師・文筆家のジョンソン称賛から、共有される文化的基盤としての古典の教養と文人の飄逸さの社会での受容・評価を論じたものである。2017年1月の英国18世紀学会にて口頭発表した論文に手を加えて、日本語論文とし、その校正の最終段階にきており、2018年度の早い時期に出版予定である。この論文は、セアラ・フィールディング(1710ー68)が1759年に出版した小説『デルウィン伯爵夫人』を中心に、18世紀に描かれた友と敵に注目している。ここでは、シェイクスピアの『オセロー』とプロットを共有しながら、それとは異なる正義が求められ、真の友を得ることも、読者の共感と同情を集める悲劇のヒロインになることもできない18世紀小説の主人公の人間関係の空虚感と、そのような社会を描く作家の困難と諷刺の達成感について述べた。夏のロンドンでは、スペンサー伯爵夫人(1737ー1814)の手紙を読み進め、チョートン・ハウスでのリサーチでは女性作家の文献を読むなかで、詩を集めたノートにスペンサーの親友ハウ夫人(1721ー1814)を題材にした詩を発見し、それに関する論文執筆準備を進めた。この詩は、ハウとチェスをする機会をもった兄をもつ女性が、そのゲームを文学的民俗的伝統にのせて描写しており、神話や言い伝えの物語の共有と、勝負と正義、ゲーム観戦の緊張と楽しみをうたったものである。アメリカ18世紀学会においては、18世紀の茶を介した社交性(sociability)に注目し、日本の18世紀の表象との比較を通じて、旅人と商売という動的な出会いの場での発達と家庭の中での安定した人間関係の保持の場で発揮される社交性を指摘した。研究は概ね当初の予定に近いかたちで進んだが、英語によるサミュエル・ジョンソンを扱った論文の出版に予想以上の時間がかかっている。
深層学習によるてんかんの脳波・脳磁図の自動診断

てんかんは1000人あたり5人から10人に1人の高い割合で見られる疾患である。しかしながら、脳波・脳磁図の複雑な波形の判読には経験を要し、正確な診断を得ることは難しい。脳波・脳磁図の自動診断が可能となれば、正確な神経生理学的診断がいつでもどこでも可能となり、早期の正確な診断及び治療が可能になると考えた。近年Deep learningなどの人工知能技術が発展し、ビックデータを処理し解析をすることが可能となり、特に画像認識分野での実用化が期待されている。脳波や脳磁図のデータに対してもそれらの技術を応用できると考えた。
エンベロープ改変レンチウイルスを用いた新規遺伝子治療前臨床試験モデルの樹立

Bloom症候群モデルマウス(Blmマウス)がサイトカイン脆弱性を有することを初めに確認した上で、Blmマウスの造血幹細胞を用いた遺伝子導入研究を進めていく。遺伝子導入研究はレンチウイルスを用いて行う。レンチウイルスのエンベロープを改変することで、脆弱性を有するBlmマウス細胞に対してサイトカイン刺激を省いた遺伝子導入を可能とする。機能回復の評価を、種々の染色体脆弱性試験を用いて評価する。また、有効な遺伝子導入効率を得られたかも評価する。
ゲノムワイドRNA干渉スクリーニング法による腫瘍溶解RNAウイルス増殖機構の解明

まず、in vitro細胞傷害性試験(クリスタルバイオレット法)の結果、CVA11感染により標準治療抵抗性ヒト癌細胞であるオキサリプラチン抵抗性大腸癌細胞(WiDr)、トリプルネガティブ乳癌細胞(MDA-MB231及びMDA-MB432)、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤ゲフィチニブ2次耐性小細胞肺癌細胞(H1975)あるいは乳癌MCF7細胞に対し、高い殺細胞傷害性を呈した(MOI=0.0010.1)。次に、ハイスループットRNA干渉スクリーニング法に用いるレンチウイルスshRNAライブラリー(DCIPHER, Human module 1, 5000 gene targerts, 27,500 shRNAs)を293T細胞へトランスフェクションし構築し、上記レンチウイルスshRNAライブラリーをH1975肺腺癌及びMESO4悪性中皮腫細胞株に感染させ、各遺伝子ノックダウンした後、腫瘍溶解性RNAウイルス(CVA11)を感染させ腫瘍溶解性に抵抗性を示す癌細胞コロニーが出現することを確認した。癌細胞コロニーを回収し細胞ペレットよりRNAを抽出後、次世代シークエンスによる挿入遺伝子配列を解析した結果、VHL, BTK, IGFBP3、CARD6、MADD、TRAF4等のアポトーシスを含む細胞死関連分子及びSOX2等の幹細胞関連分子が同定された。実際に、アポトーシスを阻害する汎カスパーゼ阻害剤をCVA11感染時に併用したところ、癌細胞傷害性が有意に減少したことからアポトーシス経路がCVA11ウイルス増殖に関与している可能性が示唆された。これまで我々は、我々が開発あるいは見出したRNAウイルス(遺伝子改変麻疹ウイルス(MV-NPL)、各エンテロウイルス(CVB3、CVA11)が様々なヒト固形癌細胞株に対し高い殺細胞効果を有することを明らかにしてきた。本実験計画では、新規技術であるハイスループットRNA干渉スクリーニング法(プール型レンチウイルスshRNAライブラリー)を用いた網羅的解析手法により、ヒト癌細胞内でのウイルス増殖に重要な役割を果たす遺伝子(群)を同定し、より安全性及び抗腫瘍効果の高いRNA腫瘍溶解性ウイルス療法の開発を目指すことを目的とする。まず、複数の標準治療抵抗性癌細胞におけるCVA11ウイルスの殺細胞傷害性を検証した結果、標準治療抵抗性小細胞肺癌及び乳癌細胞株にCVA11感染による高い殺細胞傷害性が認められた。次にプール型レンチウイルスshRNAライブラリーを作成し同ウイルスを用いた感染スクリーニング実験を施行し、ウイルス治療抵抗性を示す癌細胞コロニーの存在の確認に成功した。今後は、次世代シークエンス実験を施行し、同実験結果よりウイルス増殖における重要遺伝子を推定し、loss of fuction及びgain of function実験を施行する予定である。同実験により得られたウイルス増殖機構に関する基礎的知見を基に、今後の腫瘍溶解性ウイルス療法の安全性及び有効性を改善することが期待でき、複数の治療法を組み合わせて行う集学的癌治療戦略の中で、化学療法あるいは分子標的薬等併用の際の選択の際に科学的根拠を付与することは自明でありその研究意義は高い。まず、in vitro細胞傷害性試験(クリスタルバイオレット法)の結果、CVA11感染により標準治療抵抗性ヒト癌細胞であるオキサリプラチン抵抗性大腸癌細胞(WiDr)、トリプルネガティブ乳癌細胞(MDA-MB231及びMDA-MB432)、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤ゲフィチニブ2次耐性小細胞肺癌細胞(H1975)あるいは乳癌幹細胞を含むMCF7細胞に対し、高い殺細胞傷害性を呈した(MOI=0.0010.1)。次に、ハイスループットRNA干渉スクリーニング法に用いるレンチウイルスshRNAライブラリー(DCIPHER, Human module 1, 5000 gene targerts, 27,500 shRNAs)を293T細胞へトランスフェクションし構築した。

作製した上記レンチウイルスshRNAライブラリーを標準治療抵抗性癌細胞(MDA-MB231, H1975)に感染させ遺伝子ノックダウンした後(感染力価:MOI=0.10.5)、腫瘍溶解性RNAウイルス(CVA11)を感染させ、腫瘍溶解性に抵抗性を示す癌細胞コロニーが出現することを確認した。尚、ポジティブコントロールとしてレンチウイルスライブラリー未感染癌細胞に同RNAウイルスを感染し腫瘍溶解性を呈することを確認した。現在、各癌細胞において感染力価、感染時間を条件検討中であり、optimized conditionを決定後、癌細胞コロニーを回収し細胞ペレットよりRNAを抽出後、次世代シークエンスによる挿入遺伝子配列を同定する予定である。癌細胞コロニーを回収し細胞ペレットよりRNAを抽出後、次世代シークエンスによる挿入遺伝子配列を同定する。異なる癌細胞から得られた遺伝子群の中で、共通する遺伝子を選定し、その中で細胞膜関連蛋白群は除外し(ただし得られた膜蛋白は未知のウイルス受容体であることを強く示唆する)、シグナル伝達経路あるいはその他の細胞質内転写あるいは小器官関連遺伝子群に注目する。次に、siRNA法により同定遺伝子を欠失させた癌細胞の作製、あるいは関連シグナル伝達経路の阻害剤(Loss of function)あるいはリガンド(低分子化合物)(Gain of function)を用いて、ウイルスによる殺癌細胞効果への影響をMTSアッセイや上清ウイスルタイター定量により検証する。得られた知見(CVA11感染増殖に重要な遺伝子)が、肺癌や乳癌細胞以外の癌細胞においても応用できるか否かその普遍性について感染実験により検証する。
AIRE発現細胞株を用いた末梢組織特異的遺伝子群の転写調節機構の解明

遺伝性自己免疫疾患APECED(自己免疫性多腺性内分泌不全症-カンジダ症-外胚葉性ジストロフィー)の原因遺伝子として同定された自己免疫調節遺伝子AIREは、末梢組織特異的遺伝子の胸腺における異所性発現を支配し、免疫学的寛容の成立に関与しているが、AIREを発現する細胞が極めて少ないため、細胞内の機能を生化学的に解析することは非常に困難であった。そこで我々はマウスAire遺伝子プロモーター断片の下流に動物細胞を不死化させる特質を持つSV40ラージT抗原のコーディング領域を融合させたトランスジーンを用いてトランスジェニックマウスを作製し、胸腺由来のAIRE発現細胞株(以下Aire^+細胞株)を樹立した。Aire^+細胞は、胸腺細胞のネガティブセレクションに関与するイムノプロテアソーム特異的サブユニットやAPECED患者血清中自己抗体の標的自己抗原に対する遺伝子(末梢組織特異的遺伝子)群を発現していた。また正常胸腺細胞がAire^+細胞と結合しアポトーシスに陥ることも観察した。これらの結果より、Aire^+細胞株には自己抗原提示細胞としての胸腺上皮細胞に本来備わっている機能が保たれており、AIREの機能を解明するための有用な材料であることが判明した。さらにAire^+細胞を用いて、Aireを過剰発現させた時に転写された、またはAireをノックダウンさせた時に転写が抑制された末梢組織特異的遺伝子の存在が確認され、Aireがそれら遺伝子群の異所性発現を制御している事象を細胞レベルで立証した。自己免疫疾患の中では珍しい常染色体劣性遺伝の単一遺伝子疾患であるAPECED(自己免疫性多腺性内分泌不全症-カンジダ症-外胚葉性ジストロフィー)の原因遺伝子として同定された自己免疫調節遺伝子AIREは、胸腺においてごく一部の上皮細胞などに発現しており、末梢組織特異的遺伝子の異所性発現を支配し、免疫学的寛容の成立に関与している。胸腺上皮細胞に特異的な異所性発現調節機構におけるAIREの役割を解明するためには、AIREが実際に働いている細胞を材料とした生化学的解析が必要であるが、AIREが発現する髄質上皮細胞は胸腺にもわずかしか含まれず、大量に調製することは困難であった。さらに胸腺髄質上皮細胞由来の培養細胞株の中にもAIREを発現する細胞が存在しなかった。そこで申請者は、マウスAire遺伝子プロモーター断片の下流に動物細胞を不死化させる特質を持つSV40ラージT抗原のコーディング領域を融合させたトランスジーンを用いてトランスジェニックマウスを作製し、胸腺由来のAIRE発現細胞株(以下Aire^+細胞株)を樹立することに成功した。今年度は、得られた3株のAire^+細胞(Aire^+細胞-82332、152、3292)の性状解析を行った。RT-PCR解析の結果、Aire^+細胞株は、胸腺上皮細胞のマーカーであるケラチン8とケラチン5を共に発現しており、AIREが本来発現する胸腺の皮質髄質境界領域の上皮細胞由来と考えられた。また、APECEDの標的末梢組織特異的自己抗原遺伝子群の発現が確認され、胸腺上皮細胞に本来備わっている末梢組織特異的遺伝子の異所性発現能がAire^+細胞株にも保たれていることが判明した。
転座型変異をもつ固形腫瘍に対するアンチセンス療法の開発

1.粘液型及び円形細胞型脂肪肉腫におけるTLS-CHOP融合遺伝子形成機構の解析11例の脂肪肉腫の解析により、既知のタイプ(IIII型)に加えて、新たに二つのタイプの融合遺伝子を検出した。ゲノム切断点の塩基配列の解析により切断点には特異的な配列が存在することが判明した。すなわち、2例において白血病の転座点に結合する蛋白であるTranslinの認識部位に一致する配列が存在し、かつほぼ全例で、Topoisomerase IIの結合配列と高い類似性を示した。この結果より、これらの蛋白が転座型変異の形成機構において重要な役割を果たしていることが判明した。また転座には高頻度に欠失、重複、挿入など他の構造変異が合併して生じていることも明らかになった。2.融合遺伝子のクローニングと脂肪前駆細胞への導入以上の臨床材料の解析から新規に単離された融合遺伝子を含む、4つの異なるタイプの融合遺伝子の全長cDNAをクローニングし、発現ベクターに組み込み、これを脂肪前駆細胞であるSwiss 3T3 L1細胞に導入し細胞系を作成した。3.アンチセンス療法の標的としての粘液型脂肪肉腫由来の細胞系の確立新規の融合遺伝子を形成している脂肪肉腫切除組織より、in vitro細胞系を樹立、更にSV40を導入することで、旺盛な増殖を示す細胞系を確立した。この細胞に対し、融合点に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドを作成し、in vitroにおける増殖抑制効果を検討した結果、約50%の増殖抑制効果を認めた。更に他の1例で手術切除組織をSCIDマウスに接種したところ、1例で腫瘍形成が認められ、その病理組織学的所見は典型的な粘液型脂肪肉腫であった。更にこの腫瘍より脂肪顆粒を有するin vitro細胞系を確立することができた。この系を用いてin vivo及びin vitroでのアンチセンスオリゴヌクレオチドによる増殖抑制実験を行っている。1.粘液型脂肪肉腫におけるCHOP-TLS転座のゲノム切断点の解析CHOP-TLS転座を有する粘液型脂肪肉腫の中に、同一腫瘍から複数の融合遺伝子が検出される場合があり、alternative splicingの存在が考えられた。この機構を解析するために、Long-PCRを用いてゲノム切断点を塩基レベルで決定した。その結果、TLSの切断点はintron5及び7に存在しており、転座に伴い12塩基から数百塩基の欠失あるいは起源不明の断片の挿入が生じていることが判明した。CHOP切断点に関しては、大部分がintron1であったが、1例でexon1より上流領域に存在していた。mRNAではexon1を含んでおらず、適切なspling signalがないため認識されなかったと考えられる。切断点の構造は、TLSと同様に複雑で、全例何らかの欠失あるいは挿入を伴っていた。これら切断点が同定された症例で、確かにalternative splicingが存在していることが確認された。それぞれのfusion trnscriptの癌化に対する寄与を形質転換実験で確認する必要性が考えられ、今後の大きな課題である。2.培養細胞系の樹立これまで3例の粘液型脂肪肉腫の培養系への移行に成功した。これらの細胞は培養系でもCHOP-TLSのfusion transcriptを発現しているが、いずれも増殖速度が低く、またヌードマウスでの造腫瘍性も認めなかった。これらの点はその後のAONの解析に不利であると考えられる。そこで、変則的であるが腫瘍細胞にSV40 largeT抗原を導入し形質転換した。導入細胞では元の細胞同様にCHOP-TLS fusion transcriptを発現しているが、増殖速度が亢進し、造腫瘍性も認められた。現在この細胞を対象として、AONの効果を検討している。

1.粘液型及び円形細胞型脂肪肉腫におけるTLS-CHOP融合遺伝子形成機構の解析11例の脂肪肉腫の解析により、既知のタイプ(IIII型)に加えて、新たに二つのタイプの融合遺伝子を検出した。ゲノム切断点の塩基配列の解析により切断点には特異的な配列が存在することが判明した。すなわち、2例において白血病の転座点に結合する蛋白であるTrznslinの認識部位により一致する配列が存在し、かつほぼ全例で、TopoisomeraseIIの結合配列と高い類似性を示した。この結果より、これらの蛋白が転座型変異の形成機構において重要な役割を果たしていることが判明した。また転座には高頻度に欠失、重複、挿入など他の構造変異が合併して生じていることも明らかになった。2.融合遺伝子のクローニングと脂肪前駆細胞への導入以上の臨床材料の解析から新規に単離された融合遺伝子を含む、4つの異なるタイプの融合遺伝子の全長cDNAをクローニングし、発現ベクターに組み込み、これを脂肪前駆細胞であるSWiss 3T3 L1細胞に導入し細胞系を作成した。3.アンチセンス療法の標的としての粘液型脂肪肉腫由来の細胞系の確立新規の融合遺伝子を形成している細胞肉腫切除組織より、in vitro細胞系を樹立、更にSV40を導入することで、旺盛な増殖を示す細胞系を確立した。この細胞に対し、融合点に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドを作成し、in vitroにおける増殖抑制効果を検討した結果、約50%の増殖抑制効果を認めた。更に他の1例で手術切除組織をSCIDマウスに接種したところ、1例で腫瘍形成が認められ、その病理組織学的所見は典型的な粘液型脂肪肉腫であった。更にこの腫瘍より脂肪顆粒を有するin vitro細胞系を確立することができた。この系を用いてin vivo及びin vitroでのアンチセンスオリゴヌクレオチドによる増殖抑制実験を行っている。
歯髄由来間葉系幹細胞の移植片対宿主病抑制機構に関与するリンパ球亜集団の検討

異系統マウス脾細胞の混合培養に種々のマウス系統由来間葉系幹細胞を加えた移植片対宿主病(GVHD)抑制試験管内モデルを用いて、間葉系幹細胞のGVHD抑制における仕組みを検討した。このGVHD抑制モデルにおいて、間葉系幹細胞はinterferon-γ産生を抑制した。しかし、この抑制機構に間葉系幹細胞が発現する主要組織適合性複合体(MHC)の遺伝子型や発現の有無が関与する可能性は認められなかった。また、この抑制機構に関与するリンパ球亜集団は特定されなかった。本研究において得られた成果は、ヒトGVHD患者における歯髄間葉系幹細胞よる治療にも重要な知見を提供する。(1)マウスを用いた移植片対宿主病(GVHD)試験管内モデルとして、自己認識抗原(移植適合抗原)class I(H-2K)ハプロタイプがH-2KbのLy5.1接合C57BL/6系統を移植片提供者に、C3H/HeN系統(H-2Kk)を宿主に見立て、リンパ球をex vivoで混合培養をおこなった。そして、培養48時間後の培養上清中IFN-γ濃度をELISA解析法により調べた。このリンパ球の混合培養において、IFN-γ産生が誘導された。IFN-γはGVHDの病態に関与する。このリンパ球の混合培養は試験管内GVHDモデルとして有効であることが示された。(2)上記(1)の試験管内GVHDモデルに、C57BL/6系統とC3H/HeN系統のいずれともH-2Kハプロタイプが異なるBALB/c系統(H-2Kd)脂肪組織由来の間葉系幹細胞(MSC)を加えた。BALB/c系統MSCによりIFN-γ産生は抑制された。一方、BALB/c系統由来の線維芽細胞株(BALB-3T3)によりIFN-γ産生は抑制されなかった。IFN-γ産生は、移植片提供動物とも宿主動物ともH-2Kハプロタイプが異なるBALB/c系統由来のMSCにより抑制された。ヒトGVHDにおいても、MSC提供者が移植片提供者とも宿主とも移植適合抗原(HLA)のハプロタイプが異なる場合でも有効である。本マウス試験管内GVHDモデルは、ヒトMSCによるGVHD抑制を模倣したモデルとして有効であることが示された。(3)上記(1)の試験管内GVHDモデルに、C57BL/6系統とC3H/HeN系統の脂肪組織由来のMSCを加えた。C57BL/6系統C3H/HeN系統のいずれに由来するMSCも、BALB/c系統由来のMSC同様に、IFN-γ産生を抑制した。IFN-γ産生は、移植片提供動物または宿主動物とH-2Kハプロタイプが一致したMSCによっても抑制することが示された。(1)試験管内移植片対宿主病(GVHD)モデルとして、Ly5.1接合C57BL/6マウス(H-2Kb)のリンパ球とC3H/HeN(H-2Kk)のリンパ球をex vivoで混合培養した。そして、このex vivoリンパ球混合培養48時間後の培養上清中のIFN-γ濃度をELISA法により測定した。さらに、このex vivoリンパ球混合培養に、BALB/cマウス(H-2Kd)脂肪組織より分離した間葉系幹細胞を加え、間葉系幹細胞数依存的にIFN-γ産生は抑制されることを明らかにした。また、対照実験としてBALB-3T3細胞を加えた場合、IFN-γ産生が抑制されなかった。IFN-γはGVHDの病態に関連する。すなわち、この間葉系幹細胞のIFN-γ産生抑制能は、間葉系幹細胞のGVHD抑制能に関与することを明らかにした。GVHDに限らず、IFN-γ産生が患者の病態に関与する種々の疾病に、間葉系幹細胞のIFN-γ産生抑制能を応用できると期待される。(2)上記のex vivoリンパ球混合培養に、自己認識抗原(H-2K)が異なるBALB/cマウス(H-2Kd), C57BL/6マウス(H-2Kb),またはC3H/HeNマウス(H-2Kk)の脂肪組織より分離した間葉系幹細胞を加え、培養後の培養上清中IFN-γ濃度を測定した。いずれの系統由来の間葉系幹細胞を用いた場合でも、IFN-γ産生は抑制されることを明らかにした。移植片に付随したリンパ球と同系統(Ly5.1接合C57BL/6系統),宿主と同系統(BALB/c系統),そして移植片と宿主いずれとも異なる系統(C3H/HeN)いずれの間葉系幹細胞も、GVHDに関連するIFN-γ産生を抑制することを明らかにした。

GVHDに限らず、IFN-γ産生が病態に関与する種々の疾病に、患者とは自己認識抗原が異なる間葉系幹細胞を応用できると期待される。口腔生化学平成24年度はマウスGVHDモデルによる解析をおこない、平成25年度はヒトex vivo GVHDモデルの解析に進める予定であった。しかし、ヒト臨床現場にいては、間葉系幹細胞によるGVHD抑制治療は、移植片提供者とも宿主とも自己認識抗原(移植適合抗原)のハプロタイプ遺伝子が異なる間葉系幹細胞を用いることとなる。そこで、移植片提供者とも宿主とも異なる人物から間葉系幹細胞の提供を受ける場合を想定したマウスモデルとして、C57BL/6系統、C3H/HeN系統、BALB/c系統の3系統のマウスを用いた実験系に拡張した。この実験系の拡張により、マウスGVHDモデルによる解析においては、より詳細な解析が進められているが、ヒトex vivo GVHDモデルの解析は、ほとんど進められていない。平成24年度には、(1)マウスex vivo GVHD抑制モデルの細胞免疫学的解析、(2)マウスex vivoGVHD抑制モデルの免疫生化学的解析、(3)マウスex vivoGVHD抑制モデルの分子生物学的解析、(4)マウスin vivo GVHD抑制モデルの組織学的・細胞免疫学的・免疫生化学的解析、を進める予定であった。マウス試験管内移植片対宿主病モデルに、移植片としてLy5.1接合にC57BL/6(H-2Kb)系統、宿主としてBALB/c(H-2Kd)系統を用い、間葉系幹細胞にC57BL/6系統とBALB/c系統を用いる予定であった。しかし、ヒトのGVHDモデルとして、移植片提供者とも宿主患者とも異なる人物から間葉系幹細胞の提供を受ける場合を想定し、C57BL/6系統とBALB/c系統に加えC3H/HeN(H-2Kk)系統も実験系に加えた。この実験系の拡張により、上記の(2)は進められているが、(1)(2)(4)に関してはほとんど進められていない。研究計画書に順じて進める。該当なし。
動機付け行動における効用関数の推定とその脳内モデル

本研究は、社会科学などの分野で意思決定の変数として用いられている効用関数(あるいは価値関数)を動機付け行動に応用し、その脳内メカニズム解明に発展させることを目的としている。H21年度は、動機づけ行動課題を行うよう、サルにトレーニングを実施し、その行動時における脳血流量の変化についてPETを用いたactivation studyで解析した。その結果、動因が高い状態において、前頭眼窩野と腹側線条体に有為な血流の増加が認められた。この結果、これら2つの脳領野において、動因に基づいた動機付けレベルの計算、つまり効用関数の表現がなされている可能性を示唆する。H22年度は、動機づけの障害としてのうつモデルサルを作成し、うつ状態において動機づけ行動課題の成績が低下することを確認した。この動機づけの低下の要因について、数理モデルを基に解析したところ、報酬の感受性の低下、労働負荷感受性の増大によって動機づけが低下していることが分かった。さらに、脳内セロトニン分泌を促す抗うつ薬を投与することで、労働負荷感受性の増大のみが正常に戻ることが明らかとなった。以上の結果、動機づけの核となる効用関数の脳内計算に深く関わる脳部位(前頭眼窩野と腹側線条体)が明らかとなり、また効用関数の調節にセロトニンが深く関わることが明らかとなった.これらは効用関数計算と動機づけ調節の脳内メカニズムの全貌解明にむけた足がかりとなる。また、動機づけメカニズムという脳科学での理解と、ヒト社会行動のモデル化の構築という社会科学の取り組みを融合する上でも意義深い。効用関数(あるいは価値関数)は主体の価値観を定量的に表現するための数理モデルである。これまでの社会科学、心理学、行動科学の研究において、この効用関数の推定は選択行動を用いた実験によって行われてきたが、これで定量できるのは主体の"選好"のみであり、主体の欲求といった内的状態の変化を定量することはできない。つまり、選択肢のない一定の行動を実行する/しないの意思決定、つまり動機付け行動の定量化・モデル化につながるかどうかの実験的/理論的証明がなされていない。近年、申請者が開発した行動課題により、サルの動機付け行動を定量し、それが報酬量などの外部条件と動物の内部状態によってモデル化できることを明らかにした。これに従えば、効用関数を動機付け行動に応用することが可能となる。本研究は、誘因と動因に基づいて動機付けを動的に制御する神経メカニズムを統合的に理解することを目標とする。本年度はPETを用いたactivation studyを行い、動因が高い状態において、前頭眼窩野と腹側線条体に有為な血流の増加が認められた。この結果から、これら2領野において、動因に基づいた動機漬けレベルの計算、つまり効用関数の表現がなされている可能性を示唆する。
日中両国における西欧立憲主義の継受主体にみる受容の態様

西欧の立憲主義は,西欧から日本・中国へと伝えられたが,とりわけ戦前には日本から中国へという伝播のルートが存在した。日本の美濃部達吉の著作は現在でも中国でよく読まれている。そこで,この研究プロジェクトは,日本と中国において,西欧の立憲主義がいかに継受されたか,そこにいかなる変容が加えられたかに注目して,研究を進めてきた。参加者はそれぞれのテーマで分析を行ったが,日本側の研究者は概ね戦前の日本を当時の日本の文脈に即して捉えようとするのに対して,中国の研究者は,普遍的な立憲主義の原則を日本の文献から学び取ろうとする傾向にあった。当初の研究計画に従い,研究対象となる日本への中国人留学生と当時の日本の憲法学の状況について,1各人の関心を特定し,2日中研究者交流会を通じて共有した。以下で分説する。すなわち,2について,具体的には,中国側の5名の憲法研究者を招いて2014年8月下旬に東京で会合を持った。そこでは,中国人側から,まず,「人」に注目した関心として,中国でその著作が広く翻訳され現代においても大きな影響を残している美濃部達吉とその下で研究した幾人かの留学生を通して,日中両国における立憲主義の受容の断面を検出したいという関心が示され,それとの比較で,穂積八束についても検討が進んでいること,次いで,「事項」に注目した切り口として,憲法保障,法律による行政の原理,立憲主義を支える法曹を養成する制度についても関心が持たれていることの報告があった。こうした問題提起に触発される形で,日本側の本科研研究者も問題を具体化させた。すなわち,1に関わることであるが,穂積,美濃部についてこれまでよりも突っ込んだ評価をするべきであること,美濃部の師である一木喜徳郎についても本格的な研究を要すること,従来批判されて終わっていた上杉慎吉についてもその学問形成の過程を正面から検討するべきであること,美濃部に代表される戦前の立憲主義憲法学が崩壊する法実践の過程で登場した金森徳治郎,田中耕太郎などについても詳しい像を描く必要があるなどが指摘され,各自の関心として具体化された。本年度の最大の成果は,2015年8月に大連(大連海事大学)で行われた日中研究集会にある。そこでは日本側6本,中国側4本の研究報告がなされた(日本側分担者の研究課題は金森徳次郎の英法研究,一木喜徳郎の独法研究,日本民法学者の仏法研究,美濃部達吉の自由法論,有賀長雄と中国に関するものであった)。これらは次年度に向けた分担者・協力者の研究の経過報告であり,それを受けて両国の研究者の間で活発な討論が行われた。昨年度も本報告書で述べたように,中国側研究者は,外国法を通して普遍的な立憲主義の原則を確認しようとする傾向があるのに対して,日本側研究者は,外国と自国,過去と現在との違いを意識し,普遍的な原則を見てとるのを避けようとする傾向があった。来年度は日本で3年間の研究を総括する報告会を行う予定である。各人が詳細に研究経過報告を文書化しており,来年度これが具体的な論文の形で仕上がる可能性が極めて高いため。日本と中国の研究者の関係も安定している。本年度は,この科研研究活動の総まとめとなる時期であり,シンポジウムによる成果の公表と,論文執筆による研究代表者・分担者の成果の公開の活動を行った。具体的には以下のとおりである。1 2016年4月より8月までにおいては,昨年度,大連での研究集会で報告した各自の研究改革に従って,2のシンポジウムに向けて報告の準備を行うことを,各自が取り組んだ。2 2016年8月に北海道大学において,北大公法研究会と共催で,日中憲法研究者の公開シンポジウムを行った。中国側からも,日本側からも,研究協力者以外でも参加者が得られ,2日をかけて積極的に発表と討論を行った。その後は,北大法学部の施設を利用しつつ,資料調査を行うとともに,3で後述する成果の公表の仕方について打ち合わせを行った。総じて,日本側と中国側で,相互に異なる政治的状況にありながら,安定した信頼関係を維持して,学問的な議論を終えることができた。3 2016年8月より2017年3月までの時期においては,2のシンポジウムでの報告をさらにブラッシュアップして,その成果を,代表者・分担者・協力者が各自の責任で論文を執筆することを行ってきた。執筆された論文は,まずは,北海道大学法学部の紀要(「北大法学論集」)に掲載することを目指している。2017年3月末の段階で日中5名が論文執筆を終了し,5月末に寄稿の手続をとる予定である。他の者も,2017年度中には寄稿しうるように準備を進めている。

積極的に評価しうることとしては,第一に,何よりも,中国側の研究者との信頼関係が維持でき,学術交流がなしえていること,第二に,日中の30代40代の若手研究者も各自の関心を具体化し交流することができたことがある。これらは長期的には非常に重要な学問的資産となると思われる。しかし,明らかになった課題としては,何よりも,日中の間での関心の微妙なズレがある。すなわち,中国側は,戦前のリベラリストとしての美濃部の像を中心に,その憲法学が留学生を通じて中国へと波及する様子を描こうとするのに対して,日本側は,そうした,ある意味では教科書的な美濃部像に飽きたらず,生々しい戦前日本の現実を前に場合によっては保守化さえする美濃部の姿や,それ以前・以後の苦悶する憲法学者の姿をできるだけ正確に活写することに関心を寄せがちである。その理由を要するに,中国側に,現在の中国政治に美濃部を使って対峙したいという実践的関心が見られることに由来すると思われた。また,研究計画で強調されていた日中と西欧の立憲主義の異同については,本年度は十分に具体化しえたとはいえない。来年度は,本年度の経過報告と討論を受けて具体的な論文の形に各人が研究成果をまとめて,研究会で発表し,公刊に向けた作業に向かう予定である。28年度が最終年度であるため、記入しない。憲法まずは,「研究実績の概要」に記した研究代表者・分担者の関心をそれぞれ具体化し,調査を続ける。そして,その調査結果を,中国大連で2015年8月21日から予定されている第2回の日中研究者交流会で報告し,討論に付す。そこでは,中国側からも,上記の各自の関心をさらに具体化した内容の報告を得られる予定である。「現在までの達成度」の理由の欄に記した2つ目の課題(西欧の立憲主義との異同)については,とりわけ日本側が意識して取り組むことになるが,個別の論者・テーマを掘り進めるなかで当然に検討することになると思われる。1つ目の課題については,法学の性格上,完全に消滅することはないであろう。むしろ,同じく東アジアに属する日中両国の憲法学の間で,一方は,立憲主義のモデルを求めて過去の人々が日本へと留学して学んだとする像を描き,他方は,それに理解を示しながらも立憲主義の日本的変容とも呼ぶべきものにも関心を持つという違いが生じていることがさらに自覚されることになると予想している。2015年8月の中国大連での滞在費は,中国側にご負担いただける結果となり,それで大幅に旅費が節約された。必要な研究書は物品として購入したが,代表者,分担者が定年退職・移籍を予定していたため,引越のコストを考えて,書籍については次年度に購入を回した場合があった。本年度半ばに,次年度,中国で研究交流会が行われることが具体的に決定し,その旅費及び発表準備のために支出しようと,基金部分を残したため。札幌開催の研究会での旅費(中国側,日本側の研究者)の総額がまだ予測できないが,それが予想よりも上回っても基金分の繰り越しをお認めいただければ,まずはそれを旅費に宛てる。次年度は論文の執筆が本格化する年度であるので,書籍の購入が物品費の中心になると思われる。次年度の中国での研究交流会の旅費として支出することを予定している。
幕末・明治歌舞伎上演資料の所在調査と有機的連携利用に関する研究

1)立命館大学アート・リサーチセンター所蔵の舞台写真について、昨年度、複製化が終っていたが、デジタル画像データのため、ファイリング、チェック・トリミング、欠落画像の追加などを行なった。これは、13万枚という膨大な数に上るため、予想以上に時間がかかった。さらに、検索用画像を作成し、web公開を踏まえたサムネイル画像も完成した。演目や上演年月日、出演役者などの検索用・リンク用情報については、膨大な数のため、完成しきれなかったが、研究利用上は、十分に効果を発揮するレベルの情報付与はできた。2)現在、上記のデータを利用して、仮運用なから舞台写真検索データベースが稼働している。ただし、著作権問題については解決しておらず、あくまでも研究利用であることを確認表明するため、パスワードを必要としている段階である。3)都立中央図書館所蔵役者絵の整理については、考証データの入力を進め、これも現在、検索システムを完成させることができた。4)これらにより、江戸後期から幕末、明治初期から現代までの歌舞伎興行にかかわる画像資料が比較的容易に入手出来る環境が整えられた。その研究サンプルとして、今回調査対象として資料群では最初の時代にあたる役者絵師写楽の活動を科学的に跡づけた。続けて、幕末・明治期という歌舞伎研究の上では暗黒の時代の研究を資料を有機的に結び付けた形での研究成果を提示できる段階にある。なお、松竹株式会社関西演劇部所蔵ガラスネガについては、松竹株式会社の内部事情により、研究期間内に、調査を開始することができなかった。今後も学術的な協力関係を強化していけるよう努力していきたい。都立中央図書館所蔵錦絵の調査を開始し、館蔵目録の内、浮世絵を最も多く所蔵する特別文庫室「東京誌料」について、基礎的なデータを整理し、その上で当館の複写規定により、月一日の撮影日を使って、原物調査ならびに撮影作業をし、役者絵のジャンルに入るものは、すべてフィルムに収め、また紙焼きを作成した。また、目録等での予備調査が困難な、加賀文庫、丸山文庫、新規購入分については、司書の方のご協力をいただき、現在わかるすべての役者絵について、調査・複製が完了した。明治期の資料については、当初関西松竹所蔵舞台写真資料を中心に考えていたが、早大演劇博物館所蔵舞台写真が大量に立命館大学に寄託されるにいたり、この資料を重点に考える必要がでてきている。一方、関西松竹所蔵資料については、学術協力の了解が最後の段階で締結できておらず、来年度まわしになる。
別子型鉱床の生成場-その地球化学的キャラクタリゼーション

別子型鉱床の研究は、主にそれらの多産する四国を中心とする三波川帯のものに限られていた。それらの鉱床は、生成後P-A相からE-A相に及ぶ広域変成作用を受けているので、それらの地質学的・地球化学的初生像を明らかにすることは一般に困難を伴う。換言すれば、三波川帯の鉱床はその変成像を研究するのに好適である、ということができる。本研究では、三波川帯の様々な程度に変成を受けた試料に加えて、他のテレーンのより低変成度もしくは未変成試料中の共存黄鉄鉱および黄銅鉱間のイオウ同位体分別を測定した結果、高変成のものは比較的均一な分別を示すのに対して、低変成のものはそのバラツキが大きいことが判明した(Watanabe et al.,in print)。未変成の試料他を加えてレーザー・ビーム法により分析を行ったところ、未変成試料が中央海嶺に伴う熱水鉱床の硫化鉱物に類似の同位体比をとり、かつ狭い範囲におさまることは注目に値する(Watenabe et al.,準備中)。三波川帯の中でP-A相の枕状玄武岩溶岩についてはRb-SrおよびSm-Nd同位体比測定を行った結果、Rb-Srアイソクロン年代は107±15Ma、初生値は0.70401±0.00006であり、この年代は玄武岩の受けた変成年代を示す。この値はそれらの玄武岩溶岩の起源が海洋島の性格を帯びたdepleted oceanic mantleにあることを示している(Watanabe et al.,投稿中)。次に三波川帯の別子型鉱床産試料のK-Ar年代測定の結果は約60112Maを示し、80Ma頃の年代が最も多い(Watanabe et al.,投稿中)。内帯と外帯の別子型鉱床を比較すると、前者は島孤の影響下にあるback-arc basinにおける玄武岩質の海底火山活動に伴って石炭紀末二畳紀初めに生じたのに対して、後者は大陸の影響のないintra-oceanic plateにおける同様の火山活動に伴って三畳紀末ジュラ紀末に生じたと結論される(Watanabe et al.,投稿中)。別子型鉱床の生成場を究明する目的で,その形成にあずかった緑色岩類の地球化学的特徴を中心に検討.試料は三波川帯(5ヶ),四万十帯(5ヶ)および丹波帯(1ヶ)の合計11ヶで,前者はGS相EA相,後2者はPP相程度の変成作用をこうむっている.今回のREE分析結果は以下の通りである.(1)これらの緑色岩類はすべてソレアイト質である.(2)三波川帯のものは,LREEがやゝ濃集し,右下りにHREEに向ってゆるく減少する.Eu異常は一部に軽微なものもみられるが,全体としてはほとんど認められない.三波川帯の別子型鉱床に伴う磁鉄鉱についてみると,緑色岩類のものに比べて,REEの変化が大きく,Eu異常が特徴的であるが,全体としてはHREEに向って減少するパターンを示している.(3)四万十帯の緑色岩類についてみると,REEパターンはLREEよりHREEに向って徐々に減少し,三波川帯のものに類似するパターンに加えて,LREEよりHREEに向って一旦右上りに増加し,再度右下りになるものとが認められる.上述の通り,これらの緑色岩類の多くのものは変成作用を受けているが,変成作用がREEパターンに及ぼす影響を無視しうるとして,これらのデータから緑色岩類更には別子型鉱床の生成場について推論する.(4)三波川帯の緑色岩類は,緑海又はE-type MORB類似の海洋島環境で生成したと考えられる.(5)四万十帯の緑色岩類は,MORB環境で生成したことを示唆している.(6)丹波帯の緑色岩は,1試料のみなので確実ではないが,MORB環境を示唆している.別子型鉱床の研究は、主にそれらの多産する四国を中心とする三波川帯のものに限られていた。三波川帯の中でP-A