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パーキンソン病高齢者の家族介護者を中心とした在宅療養生活支援プログラムの開発

【目的】廃用症候群改善のための看護技術を、パーキンソン病高齢者を介護する家族を中心とした在宅療養支援プログラムに再構成し、プログラム実施及び評価を行うことである。【方法】研究参加に同意した家族介護者14名に対し、1群事前事後テストデザインでプログラムを行った。実施と調査に協力を得られた9名を分析対象とした。【結果】対象者の平均自己管理スキル得点は、実施前27.4点で実施後は30.7点であり、介入後の得点が有意に高かった(t=-2.956,df=8,p<.01)。【結論】本プログラムは家族介護者の自己管理スキル向上に効果があり、家族が必要とする支援として訪問看護に活用できる可能性が示唆された。【平成25年度研究目標】1)在宅療養生活支援プログラム運営に必要な人材育成研修会の開催2)生活機能低下予防を目的とした在宅療養生活支援プログラムの実施【結果】1)在宅療養生活支援プログラム運営に必要な人材育成研修会の開催(1)開催日時:平成25年6月30日9:0016:00(2)開催場所:研究者所属機関(3)参加者:39人(訪問看護師16名、ホームヘルパー6名、介護福祉士6名、社会福祉士2名、居宅介護支援専門員6名、学生3名)(4)研修内容:1ナーシングバイオメカニクスにもとづく生活支援技術講義及び演習(5)開催の意義:難病者であるパーキンソン病療養者(以下,PD療養者)とその家族へのバランスボールを活用したムーブメントプログラム(紙屋, 2011)の活用は新たな試みであった。また、在宅医療推進に貢献する多職種連携を学ぶ機会を得た、等の意見を参加者から得ることができた。2)在宅療養生活支援プログラムの実施1)研究デザイン:1群事前事後テストデザイン2)対象者:患者会主催の研修会に参加し、研究に同意した家族介護者14人3)データ収集方法:平成25年11月及び平成26年1月に、2回実施された研修会にて、生活支援技術セミナーを受講した看護師が、バランスボールを活用した在宅療養生活支援プログラムを説明した。自宅において起床時の体幹の回施運動(5分)と体が動きやすい時間帯の足踏み運動(3分)のプログラム内容をPD療養者が主体的に4週間行うこと、症状日誌の記載について本人と家族に依頼した。プログラム実施前後に会場にて歩行速度測定、舌圧測定、質問紙調査を行った。期間中、1週間毎に調査担当者が電話での聞き取りと、プログラム終了後に、PD療養者、家族別のグループインタビューを行った。4)倫理的配慮:調査担当者の所属機関倫理委員会へ申請し承認を受け、それを順守し行った。【目的】パーキンソン病高齢者(以下PD高齢者とする。)が、身体の自由度を向上させ、生活を楽しむことを可能にするプログラムを開発することは、本人のみならず家族のQOL向上と介護負担軽減の実証的根拠が得られると期待できる。ムーブメントプログラム(紙屋, 2011)と「口腔に関する情報シート」の作成に取り組み、PD高齢者の在宅療養生活に及ぼす影響を検討した。【方法】研究デザインは、事例研究であり、在宅で療養生活を送るPD高齢者5名にプログラムを適用した。初回訪問時に口腔に関する情報収集を行い、PD高齢者と家族にムーブメントプログラム(1ヶ月間)の実施依頼を行った。プログラム担当者は、生活支援技術セミナーの受講者とした。プログラムの実施とあわせて、症状日誌の記載を本人と家族に依頼した。在宅療養生活に及ぼす影響を検討するために、次の評価項目1オフの出現時間、2外出の頻度、3姿勢の保持、4転倒の有無、5プログラムの実用可能性、を設定した。【結果】1名が中断したが、PD高齢者である男性3名、女性1名(平均年齢66.8歳)は、最後まで継続できた。評価項目ごとの介入効果の検討し、1オフの出現時間は、プログラム開始2週間から経時的に減少する変化を示した。2買い物や旅行、ドライブに出かけるなど、外出頻度が増えた。3座位、立位保持が安定した。4プログラム実施中は、転倒がなかった、との結果を得た。5プログラムの実用可能性については、家族介護者である男性1名、女性3名(平均年齢66.0歳)から、屋内で気軽に実施でき、介護者の見守りなしで安全に実施できるとの評価を得た。【結論】プログラム実施期間中、抗PD薬の使用に変化がなかったにもかかわらず、評価項目において在宅療養生活の改善がなされた。このことから、本プログラムは、PD高齢者の身体の自由度および生活の質向上に効果があったと考える。【平成26年度研究目標】

生活支援技術を導入した在宅療養生活支援プログラムの評価【研究目的】廃用症候群の改善のために作成された運動プログラムを,パーキンソン病患者を支援する家族介護者を対象に行い,訪問看護における実施可能性を検討することである.【方法】患者会主催の研修会において,医療専門職者が廃用症候群の改善を目的としたバランスボールを活用した運動プログラムを, 1群事前事後テストデザインで行った.参加に同意した家族介護者14名のうち,自宅において患者が行う運動プログラムを4週間支援し,その後の調査にも協力を得られた9名(男性3名,女性6名)を分析対象とした.プログラムの前後で自己管理スキル尺度を含む質問票調査を行い,プログラム終了後フォーカスグループインタビュー(FGI)による家族介護者のプログラム評価を行った.【結果】平均自己管理スキル尺度得点は,実施前27.4点で実施後は30.7点であり,介入後の得点が有意に高かった(t=-2.956,df=8,p<.01).また,思考の操作により自分自身を励ますような情緒的なスキルを示す質問項目において介入後の得点が有意に高かった(t=-2.53,df=8,p<.05).FGIにおいて,運動プログラムの評価として[近接性][効果の手応え][安全の確保]が抽出された.【結論】本プログラムは,パーキンソン病患者を支援する家族介護者に対して効果があり,家族が必要とする援助方法として訪問看護実践に活用できる可能性が示唆された.訪問看護・在宅看護本研究は、加齢に伴う身体機能の低下と薬効の減弱化による障がいをあわせもつPD高齢者を介護する家族を中心とした在宅療養生活支援プログラムの開発とその評価を行うことを目的とする。平成25年度研究目標である1)在宅療養生活支援プログラム運営に必要な人材育成研修会の開催、2)研究デザインを修正し、在宅療養生活支援プログラムの実施に至った。平成24年度の予備調査の結果分析を踏まえた研究デザインの修正は次の通りである。1)PD療養者の選定条件:1年齢(65歳以上)2ヤール重症度(IIIV)について変更し、高齢者に限らず進行期にあるPD療養者とした。2)リクルート方法:多くのPD療養者とその家族が訪問看護利用に至っていない現状から、訪問看護ステーションから患者会に研究対象者応募の窓口を変更した。本研究は、加齢に伴う身体機能の低下と薬効の減弱化による障がいをあわせもつPD高齢者を介護する家族を中心とした在宅療養生活支援プログラムの開発とその評価を行うことを目的とする。平成24年度において、在宅療養生活支援プログラムの開発に取り組んだ。家族介護者の主体的な取り組みを促進するプログラムの作成として、1生活支援技術を導入したムーブメントプログラム予備調査2PD高齢者の口腔ケア情報シートの開発を計画し、実施することができた。予備調査の結果から、平成25年度において、運動・嚥下・排泄障がいをあわせもつPD者(65歳以上,ヤールIIIV)の生活機能低下への対応が必要な家族介護者の主体的な取り組みを促す、訪問看護による支援プログラムに取り組む予定である。
糖尿病性網膜症に対する薬物治療の効果に関する画像処理技術を用いた研究

コンピューター画像処理技術を蛍光眼底造影像に応用する試みについては、すでに正常者および数種の疾患に対する研究を報告してきた。本研究では、蛍光眼底造影像の画像処理が糖尿病網膜症の初期病変の臨床的研究、とくにアルドース還元酵素阻害剤の非増殖糖尿病網膜症に対する効果に関する研究に役立つのではないかと考え検討を行なった。糖尿病網膜症に対する薬物療法の検討に際して、網膜症の経過観察には眼底所見の客観的記録としての眼底撮影と、糖尿病網膜症が細小血管症であるため蛍光眼底造影とが必要である。しかし、臨床応用に際して、眼底写真、蛍光眼底造影写真の読影の客観化、経過観察という時系列における撮影の失敗などがある。このような問題の解決に、眼底写真及び蛍光眼底造影のコンピューターを用いた画像処理の応用を考えた。1.画像処理法としてcontrast enhancement処理を行ない、毛細血管瘤の検出効率を検討するため、強調された点状過蛍光について検討し、その結果、以下の点を明らかにすることができた。1)不鮮明な蛍光眼底写真では、過半数からオリジナル画像では読影困難な毛細血管瘤を検出することが可能であった。2)鮮明な蛍光眼底写真では、毛細血管瘤の前段階の病変を観察しやすくできることが確認できた。3)背景蛍光の一部が強調されて、毛細血管瘤とまぎらわしい蛍光を呈する場合も見られた。軽症糖尿病症例に対するアルド-ス還元酵素阻害剤の効果判定を行う基礎資料の収集を行った。すなわち軽症糖尿病網膜症例の蛍光眼底造影写真を3CCD TVカメラで、コンピュ-タ画像処理システムImage Netへ入力し、初期網膜症の細小血管の画像処理に、どのような方法が効果的であるかを検討した。また、軽症の細小血管異常が軽度な点を考慮して、中等症非増殖性および軽症前増殖性網膜症の蛍光眼底造影写真をも、同様の方法で検討した。一方、軽症網膜症の細小血管異常という形態的な病変と比較して、これら細小血管床の機能的な病変がより早期に出現するという記載もあるので、レ-ザ-フレア・メ-タ-による前房蛋白濃度の測定も行った。この際にも、正常者、軽症および中等症非増殖性、および軽症前増殖性網膜症について測定を行い、比較検討した。具体的に、初期網膜細小血管症の蛍光眼底造影写真の画像処理方法について検討した結果、以下の点が明らかにされた。1黄斑周囲の初期細小血管症の画像処理には、local range modificationを用いたenhancementがあるが症例によっては、sharpening(境界線強調)を行った上で、enhancementを行うと、より効果的な症例もあった。2画像処理を行った後、ネガ像に反転すると、毛細血管瘤の定量的検討には、より効果的であることが判明した。なお、Aldose Reductase Inhabitorの投与については、投与量の基礎的ならびに臨床的検討から、用量設定が終了し、平成4年度より臨床研究に入る予定である。前年度に引き続き、糖尿病網膜症に対する薬物療法の効果判定に利用できるパラメーターを求め、蛍光眼底造影像の画像処理と並んで、血液ー房水関門の機能を反映する前房フレアー値について研究を行った。1.軽症網膜症症例の蛍光眼底造影像を、computorを用いた画像処理を行なう研究は、黄斑周囲の毛細血管網を対象に行った。その結果は以下の通りである。1)撮影時の照明の不適切などによる質の悪い写真でも、鮮明な映像に処置でき、治療という時系列のなかで、再検査ができないということを考えると、非常に有効な方法である。2)黄斑周囲に認める毛細血管瘤が画像処理により、より握え易くなるか検討し、画像処理によって、毛細血管瘤様の所見になったものをpossible microaneurysmとして分析を行った。その結果、possible microaneurysmには1.眞のより初期の毛細血管瘤が明瞭になったもの2.noiseが毛細血管瘤様の所見としてとらえられるもの3.背景の色素

上皮の造影所見のうちに、毛細血管瘤として認められるものがあることが判明した。2.糖尿病網膜症の前房フレアー値については、血液-房水関門の機能が糖尿病で障害され、網膜症の病期と関係があることがすでに知られている。しかし判定法のバラツキ等を考慮し、当科における評準値を求める意味で、非増殖性、軽症前増殖性、中等前増殖性、重症前増殖性、増殖性と網膜症を分類しフレアー値を測定したところ、非増殖性、軽症前増殖性、重症前増殖性、増殖性との間に差がなく、前増殖性の3型の間に有意差があることが判明し、前房フレアー値と網膜症の病期との間に有意の相関があることを証明することができた。なお、ARI剤を投与し、長期間にわたってフレアー値の測定を行っている症例があるが、現在研究を続行中である。軽症糖尿病網膜症の螢光眼底像にコンピュータ画像処理を行い、毛細血管瘤およびその前段階などの病変の検出を効率化できるか検討した。1.毛細血管瘤の検討は、その可能性のあるものをpossibleMAとし、これには以下の3通りの可能性を考えて検討をおこなった。1)画像処理によって、撮影条件が悪く不鮮明な螢光眼底写真から検出される毛細血管、2)局所的に弱い螢光漏出や染色を示す、初期の毛細血管の変化が画像処理によって強調される場合、3)毛細血管瘤以外の過螢光が強調された毛細血管瘤類似の点状過螢光を呈する場合、の3者である。その結果、1)不鮮明な螢光眼底写真では、過半数からオリジナル画像では読影困難な毛細血管瘤を検出することが可能であった。2)鮮明な螢光眼底写真では、毛細血管瘤の前段階の病変を観察しやすくできることが確認できた。3)背景螢光の一部が強調されて、毛細血管瘤とまぎらわしい螢光を呈する場合もみられた。2.毛細血管瘤の前段階病変を捉えるためには、螢光眼底写真の段階で、周中心窩毛細血管網が、明瞭に観察できるような写真である必要がある。しかし、全例で、このような条件のよい写真が得られることは現実には困難である。この点、焦点深度の深いscanning laser ophthalmoscope(SLO)は、高倍率でもピント合わせが容易であり、蛍光眼底造影でもその有用性が報告されているので、毛細血管瘤の前段階病変を捉えるためには、SLOで観察すると可能になる可能性をかんがえた。
スパース基底表現を用いた断層画像再構成アルゴリズムの開発

本研究は,医用画像において用いられるCT画像やPET画像といった断層診断画像におけるノイズ低減アルゴリズムを,再構成画像空間におけるスパース表現と観測データ空間におけるスパース表現とを用いることによって実現した.CTやPETはラドン変換と呼ばれる数理変換を用いて観測空間が記述される.ラドン変換は積分変換の一種で,画像の滑らかさなどの性質が保持されると考えられるため,この観測空間に対して辞書学習を適用することでスパース表現を構築した.スパース表現はノイズ耐性などに優れた性質を持つ.一方,画像は我々の視覚に訴えかけるデータ空間であり,ノイズ除去には,画像の滑らかさと画像中のエッジ構造の鋭い立ち上がりが要求される.こちらの観測空間に関しては,TVノルムと呼ばれる隣接画素の差分の絶対値からなる拘束条件を導入した.学習には一般の自然画像を学習データとし,一種の画像再構成シミュレーションを用いて機械学習を行った上で,実際に計測されたPET画像の再構成実験を行っている.比較対象としては従来手法であるFBP法,FBP法に拘束条件をいれたBayes手法,画像空間にTVノルムを導入した逐次近似手法を実装し,全体的な画質評価であるPSNR指標やSSIM指標,局所的なROIによる画像の分散などで評価を行った.PSNRやSSIMは画像全体がどの程度再現できているかを表す指標であり,局所的なROIの分散は,一定のROI領域(放射性同位元素が一様に含まれていることが予想される程度の大きさ)の観測信号のゆらぎを計測している.その結果,全体的な画質および局所的なROI分散評価において,提案手法が他の手法に比べて良好な性能を持つことを示すことができた.本研究は,医用画像において用いられるCT画像やPET画像といった断層診断画像におけるノイズ低減を,スパース表現と階層型ニューラルネットワークの一種である深層学習(Deep Learning: DL)とを用いて実現することが目的である.本研究は3つの課題を設定しており,課題1としてPETおよびCT画像の観測過程に適したスパース表現の検討,課題2としてスパース表現を用いたノイズの低減手法の開発,課題3としてディープラーニングを用いた深層スパース表現の獲得を設定した.平成28年度は課題1と課題3に関する予備的検討に取り組んだ.課題1としては,ラドン変換を用いた辞書学習に関する検討をした.PETやCTといった断層画像での撮像原理は,通常のカメラとは異なりラドン変換という物理モデルに従う.ラドン変換の撮像データとしてはサイノグラムと呼ばれるデータが得られるため,このデータ表現に対して,スパース表現を獲得するために辞書学習と呼ばれる基底取得方法を用いた.辞書学習によって得られた基底から得られる画像は,従来のマルコフ確率場を用いた再構成手法よりも,撮像対象の細部構造を維持しつつノイズ低減できる可能性をしめすことに成功した.また,課題3の予備実験としては,視覚心理学で提唱された多重解像度基底を用いてテクスチャ画像の階層表現を試みた.その結果,多重解像度基底に置けるスケールを考慮した階層ネットワーク構造を構築しない,元のテクスチャ画像の構造を表現し得ないことがわかってきた.平成28年度の課題としては,PETおよびCT画像画像の観測過程に適したスパース表現の検討を主に行い,課題3に関する予備的検討に取り組んだ.課題1では,ラドン変換を再定式化し,その上でこの表現に適した基底の検討を行った.一般の画像は,スパース表現を与えるために,2次元の格子空間上で辞書学習を行う.自然画像に辞書学習を適用した場合,エッジや線分と行ったガボール特徴のような基底が得られる.これに対して,ラドン変換を用いた場合,どのような結果が得られるかは不明である.またPETやCTといった機材を用いて実際に撮像することは一般に高価であり,学習に用いるほど大量のデータを得ることは困難である.そこで,我々は,シミュレーションで自然画像に対してラドン変換を施し,得られたデータに対して辞書学習を行った.この辞書学習を用いた再構成結果は,良い再構成結果をもたらすことがわかってきた.ただし,タイムスケジュールとしては,やや遅れており,予定していた研究会や学会発表が行えていない.本研究は,医用画像において用いられるX線CT(Computed Tomography)画像やPET (Positron Emission Tomography)画像といった断層診断画像におけるノイズ低減を,スパース表現および階層型ニューラルネットワークの一種である深層学習(Deep Learning: DL)とを用いて実現することが目的である.本研究は3つの課題を設定しており,課題1としてPETおよびCT画像の観測過程に適したスパース表現の検討,課題2としてスパース表現を用いたノイズの低減手法の開発,課題3としてディープラーニングを用いた深層スパース表現の獲得を設定した.平成29年度は課題2と課題3に取り組んだ.課題2としては,ラドン変換を用いた辞書学習に関する検討をした. PETやCTといった断層画像での撮像原理は,通常のカメラの光学系とは異なり,ラドン変換という物理モデルに従って撮像されると考えられている.ラドン変換の撮像データとしてはサイノグラムと呼ばれるデータが得られるため,このデータ表現に対して,スパース表現を適用し,ノイズ低減が可能かどうかを検討した.スパース表現を獲得するために課題1で提案した辞書学習手法を適用し,用いられる基底を刈り込むことで,情報表現のロバスト性を担保し,ノイズ低減に努めた.辞書学習によって得られる基底は,従来のマルコフ確率場を用いた再構成手法よりも,撮像対象の細部構造を維持しつつノイズ低減できる可能性があることを示すことができた.また,課題3の予備実験としては,視覚心理学において提唱された多重解像度基底を用いてテクスチャ画像の階層表現を試みた.

その結果,多重解像度基底に置けるスケールを考慮した階層ネットワーク構造を構築しないと,元のテクスチャ画像の構造を表現し得ないことが,わかってきた.平成29年度の課題としては,PETおよびCT画像の観測過程であるラドン変換に適したスパース表現の検討とノイズ低減を行い,課題3に関する予備的検討に取り組んだ.スパース表現を用いたノイズ低減では,ウェーブレット変換の一種であるリッジレット変換をサイノグラム表現に見立てた系と辞書学習の系とで比較をおこなった.その結果,辞書学習でもリッジレット変換を用いたスパース表現でもかなりのノイズ低減が可能であることがわかってきた.ただし,学習データが大量に獲得できない系で辞書学習が過学習を起こさないかどうかに関してはさらに実験が必要であると思われる.また課題3の予備実験として,階層性を持たせたニューラルネットワークでの学習検討をおこなった.この辞書学習を用いた再構成結果は,良い再構成結果をもたらすこともわかってきた.ただ,作業に当たる人員の不足の影響が出てきておりタイムスケジュールはやや遅れ気味である.本研究は,医用画像において用いられるCT画像やPET画像といった断層診断画像におけるノイズ低減アルゴリズムを,再構成画像空間におけるスパース表現と観測データ空間におけるスパース表現とを用いることによって実現した.CTやPETはラドン変換と呼ばれる数理変換を用いて観測空間が記述される.ラドン変換は積分変換の一種で,画像の滑らかさなどの性質が保持されると考えられるため,この観測空間に対して辞書学習を適用することでスパース表現を構築した.スパース表現はノイズ耐性などに優れた性質を持つ.一方,画像は我々の視覚に訴えかけるデータ空間であり,ノイズ除去には,画像の滑らかさと画像中のエッジ構造の鋭い立ち上がりが要求される.こちらの観測空間に関しては,TVノルムと呼ばれる隣接画素の差分の絶対値からなる拘束条件を導入した.学習には一般の自然画像を学習データとし,一種の画像再構成シミュレーションを用いて機械学習を行った上で,実際に計測されたPET画像の再構成実験を行っている.比較対象としては従来手法であるFBP法,FBP法に拘束条件をいれたBayes手法,画像空間にTVノルムを導入した逐次近似手法を実装し,全体的な画質評価であるPSNR指標やSSIM指標,局所的なROIによる画像の分散などで評価を行った.PSNRやSSIMは画像全体がどの程度再現できているかを表す指標であり,局所的なROIの分散は,一定のROI領域(放射性同位元素が一様に含まれていることが予想される程度の大きさ)の観測信号のゆらぎを計測している.その結果,全体的な画質および局所的なROI分散評価において,提案手法が他の手法に比べて良好な性能を持つことを示すことができた.平成29年度の研究方針としては,上記課題1で得られた結果の成果発表を行うこと,辞書学習によって得られたスパース表現手法を用いた課題2の遂行が主な目標となる.
「役割語」の翻訳をめぐる日中言語文化の位相

本研究は中華圏(中国、台湾)における日本マンガの翻訳における諸問題を論じたものである。日本のマンガやアニメは、世界各国の若い世代から絶大な支持を集め、中華圏(中国、台湾)においても大量の日本のマンガ作品が翻訳出版されている。しかし、マンガの翻訳には日本語の特有の言語表現に起因するさまざまな問題がある。たとえば、「役割語」や擬音語・擬態語の翻訳である。本研究はマンガの翻訳における諸問題を検討するために、中国語訳『深夜食堂』などを資料として、翻訳の実態について調査、分析を試みた。日本のサブカルチャー、とりわけマンガやアニメは、日本発の新しい文化として世界各国の若い世代から絶大な支持を集め、もはや単なるエンターテイメントにとどまらず、日本の社会や文化を知る窓口として極めて重要な役割を担っているといえる。中華圏(中国、台湾)においても大量の日本のマンガ作品が翻訳出版されている。本研究では、中華圏における日本のサブカルチャー、とくにマンガにおける「役割語」の翻訳に注目してその実態を分析し、さらに中国文化における「役割語」機能を持った表現について文学テクストを中心に探り、「役割語」をどのように翻訳していくべきか、その方法論を検討し、それによって、トランスナショナルな文化伝達におけるさまざまな問題の解決の糸口を探ることを目的としている。本研究の使命はまず日本マンガの「役割語」をどのように中国語訳していくべきかを考察することにある。そのために、まず「役割語」に関するさまざまな先行研究を検討し、「役割語」を翻訳するための方法論を模索する。また、中華文化圏(中国、台湾)には、長い歴史に培われた多彩な文学コンテンツが遍在する。とくに講談や漫才、演劇など大衆文化における発話を中心とする文学テクストや近代以降の翻訳文学における戯曲シナリオを中心とする文学テクストについて、「役割語」に着目しながら読み直し、「役割語」に類似、あるいは近似の表現や、「役割語」の翻訳に応用可能な要素を抽出していく。さらに、「役割語」という日本語特有の「らしさ」をあらわす言語表現を伝えるために、中国語の既存の言語表現を探るばかりでなく、そこから取り出したさまざまな要素を組み合わせて「役割語」の中国語訳のための新たな言語変異体の創出の可能性についても検討していく。当該年度は前年度に引き続き、日本マンガの中国語訳を原著と対照して分析し、翻訳における問題点を浮き彫りにすることに努めた。とくにさまざまなマンガに現れる地域色を帯びたキャラクターが発する「お国ことば」について着目した。その結果、翻訳のほとんどは言語の地域性にたいして有効な工夫がなされず、地域性キャラクターの持ち味が半減してしまっていることがわかった。今後はさらに詳細に分析を進め、日本マンガの「役割語」、とくに方言の翻訳について、地域性キャラクターの持ち味を生かすにはどのように中国語訳していくべきかを考察していきたい。そのために、中華文化圏(中国、台湾)にある長い歴史に培われた多彩な文学コンテンツ、とくに講談や漫才、演劇など大衆文化における発話を中心とする文学テクストや近代以降の翻訳文学における戯曲シナリオを中心とする文学テクストについて、「役割語」に着目しながら読み直し、「役割語」に類似、あるいは近似の表現や、「役割語」の翻訳に応用可能な要素を抽出していく。本研究では、中華圏における日本のサブカルチャー、とくにマンガの翻訳のあり方について、とくにマンガ特有の「役割語」に注目してその実態を分析し、さらに中国文化における「役割語」機能を持った表現について文学テクストを中心に探り、「役割語」をどのように翻訳していくべきか、その方法論を検討し、それによって、トランスナショナルな文化伝達におけるさまざまな問題の解決の糸口を探ることを目的としている。とくにさまざまなマンガに現れる地域色を帯びたキャラクターが発する「お国ことば」についての翻訳について、講談や漫才、演劇など大衆文化における発話を中心とする文学テクストや近代以降の翻訳文学における戯曲シナリオを中心とする文学テクストの翻訳も比較対象して、分析を進めた。本年度はさらに日本マンガの「役割語」、とくに方言の翻訳について詳細に分析を進め、地域性キャラクターの持ち味を生かすにはどのような翻訳が有効かについて、その方法論を考察していきたい。平成27年度は前年度に引き続き資料の収集を行うのと並行して、より問題点を絞り込んで分析を進めることに努めた。現在までの進捗状況は下記のとおりで、若干の遅れはあるものの、おおむね順調に進展している。1.資料収集:前年度に引き続き分析の対象となるような中国語訳されたマンガ作品を日本国内、また台湾、中国に赴き収集につとめた。

またそれらの日本語の原本も収集した。2.あらかじめ設定した「役割語」項目のうち、とくに「お国ことば」の翻訳に着目し、阿部夜郎『深夜食堂』、高木直子のコミックエッセイシリーズほかについて、日本語原著との対照リストの作成作業に着手し、研究ノートとして取りまとめる準備を継続している。3.地域性キャラクターの持ち味を生かすにはどのような翻訳が有効かを探るため、中国の大衆文芸における「お国ことば」の表現について、整理を進めている。この点について、やや整理不足の点があるので、28年度は集中的に整理・分析を進める必要がある。日本のマンガやアニメは、日本発の新しい文化として世界各国の若い世代から絶大な支持を集め、多くの作品が翻訳されている。これらはもはや単なるエンターテイメントにとどまらず、日本の社会や文化を知る窓口として極めて重要な役割を担っているといえる。本研究は、中華圏における日本のマンガにおける「役割語」の翻訳に注目してその実態を分析し、さらに中国文化における「役割語」機能を持った表現について文学テクストを中心に探り、「役割語」をどのように翻訳していくべきか、その方法論を検討し、トランスナショナルな文化伝達におけるさまざまな問題の解決の糸口を探ろうと試みてきた。当該年度は前年度までと同様、日本マンガの原著と中国語訳を対照し分析を進めるとともに、近年増加している中華圏の作者による中華圏発のマンガに着目し、日本マンガからの言語表現における影響についても検討した。管見する限り、中華圏の日本マンガ翻訳本において、日本マンガに特有なステレオタイプ化したキャラクター表現である「役割語」をキャラクターごとに訳し分けている顕著な例を見出すことはできなかった(単発的に方言などを用いている例はあった)。しかし、効果音としての擬態語の翻訳については、様々な工夫が見られた。さらに中華圏作家によるオリジナル作品においては、中国語で従来使われていない「踊り字」や長音記号(たとえば“鏘ー!"、「ジャーン!」の意味)が導入されている例が多数見出された。以上、いきいきとした臨場感や感情を伝えるマンガ特有の効果音としての擬態語は、言語的差異を超えて中華圏のマンガに受容され、定着しつつある状況が確認された。本研究は中華圏(中国、台湾)における日本マンガの翻訳における諸問題を論じたものである。日本のマンガやアニメは、世界各国の若い世代から絶大な支持を集め、中華圏(中国、台湾)においても大量の日本のマンガ作品が翻訳出版されている。しかし、マンガの翻訳には日本語の特有の言語表現に起因するさまざまな問題がある。たとえば、「役割語」や擬音語・擬態語の翻訳である。本研究はマンガの翻訳における諸問題を検討するために、中国語訳『深夜食堂』などを資料として、翻訳の実態について調査、分析を試みた。平成26年度は前年度に引き続き資料の収集を行うのと並行して、より問題点を絞り込んで分析を進めることに努めた。
気孔開口を調節する孔辺細胞のシグナル伝達機構の解明

植物の気孔を構成する孔辺細胞の細胞膜H+-ATPaseは、青色光を介したシグナル伝達によるC末端スレオニンのリン酸化によって活性化し、気孔開口の駆動力を形成することが示されている。このメカニズムを明らかにするため、孔辺細胞のH+-ATPaseのリン酸化を可視化、指標とするスクリーニングにおいて得られた、光照射下で孔辺細胞のH+-ATPaseのリン酸化レベルが低下した以下の2株に関する解析を行った。また、一次スクリーニングも継続中である。(#3-111)より詳細な気孔開口の動態を明らかにするため、蒸散測定装置による気孔コンダクタンスの解析を行ったところ、この変異株の気孔コンダクタンスは青色光照射時の最初期は背景植物と同様に上昇し、その後は背景植物より先に減少に転じ、実増分は背景植物の約半分であった。また、H+-ATPaseのリン酸化レベルもこの結果に合致して、光照射後、一時的に上昇するものの背景植物と異なり維持されないことが示された。これらの結果を踏まえた条件で、ラフマッピングおよび次世代シーケンサーによる解析用のポピュレーションを集めている。(#10-2)背景植物と比較して本葉の緑化が遅く、同時に播種した背景植物よりも植物体が小さくなる傾向にあり、蒸散測定など他の実験が困難であった。そこで、戻し交配のF2集団の解析を行ったところ、H+-ATPaseのリン酸化レベルの低下と本葉の緑化の遅延という2つの形質は独立して遺伝することが示された。現在、F2集団の中から本葉の表現型が背景植物と同様に戻り、かつH+-ATPaseのリン酸化レベルは低下しているとして選抜された株の内、それぞれのF3世代で表現型の確認が取れたものについて蒸散測定による気孔開口の初期応答の解析を進めており、その結果を踏まえて今後マッピング条件を検討する予定である。28年度が最終年度であるため、記入しない。植物の気孔は一対の孔辺細胞から成り、光によって開口して植物と大気間とのガス交換を調節している。太陽光の中でもシグナルとして作用する青色光は、孔辺細胞の受容体フォトトロピンを介したシグナル伝達によって、細胞膜H+-ポンプのC末端をリン酸化して活性化し、気孔開口の駆動力を形成することが知られている。また近年、フロリゲンFTを含む光周性花成誘導経路と同様の因子が間接的に気孔開口を調節していることが明らかになってきた。1.ホールマウント免疫染色を利用したスクリーニングと手法の改良:細胞膜H+-ポンプのリン酸化を介した気孔開口調節に関与する因子の同定のため、切り取った葉をそのまま材料に用いてリン酸化レベルを可視化するホールマウント免疫染色法を利用し、自動染色装置による突然変異体スクリーニングを進めた。また、本手法の定量性を向上させる条件検討を行い、孔辺細胞に関して高いS/N比をもたらす手動実験を確立し、候補株の絞り込みへの活用を開始した。2.無傷葉の光応答:上述の新手法を利用して無傷葉の光応答について再検討した結果、無傷葉では背景の赤色光下でもH+-ポンプのリン酸化レベルが上昇し、青色光で更に上昇することが示唆された。現在、今回新たに検出された光応答の特性を調べる実験を行っている。3.花芽形成因子の気孔開口調節への関与について:FTと孔辺細胞のH+-ポンプのリン酸化との関係を組織レベルで明らかにするため、FTの発現を負に制御するクロマチンリモデリング因子の変異体を材料に、上述の免疫染色を利用してH+-ポンプのリン酸化レベルを調べたところ、変異体は暗所でもリン酸化レベルが比較的高まっていることが示唆された。現在、同変異体とFTの変異体の掛け合わせ実験を進めている。植物の気孔は、その開閉を通じて植物と大気間とのガス交換を調節している。気孔は光、特に太陽光中の青色光に応答して開口する。この時、孔辺細胞に存在する青色光受容体フォトトロピンを介したシグナル伝達によって孔辺細胞の細胞膜H+-ATPaseのC末端スレオニンがリン酸化されることで活性化し、気孔開口の駆動力を形成することが明らかにされている。本研究ではこれを仲介、調節する因子を明らかにすることを目的とし、葉を出発材料に孔辺細胞のH+-ATPaseのリン酸化レベルを定性的または半定量的に可視化する手法を確立し、突然変異体スクリーニングに応用し、これまでに3株の候補株を単離した。本年度、これらの候補株の解析から、青色光に応答した孔辺細胞におけるH+-ATPaseのリン酸化が顕著に抑制されていた2株について解析を進めた。これらの変異体は、青色光照射下で、ネガティブコントロールとして用いた、青色光受容体フォトトロピンの二重変異株(phot1 phot2)と同程度のリン酸化レベルしか示さず、気孔開度についても同様な傾向がみられた。現在、これら変異体の原因遺伝子の同定に向けて、Landsberg erecta株との交配を行い、F2世代からH+-ATPaseのリン酸化レベルが低下した株の選抜を行っている。加えて、この先次世代シーケンサーを利用した解析も行えるよう、候補株の背景植物との戻し交配についても進めている。本研究は孔辺細胞における細胞膜H+-ATPaseのリン酸化を仲介する新奇因子の発見を目標としており、H+-ATPaseの可視化によるスクリーニングを通じて実際に候補株を単離することができ、現在はその原因遺伝子を同定するフェーズに入りつつある。

これらの状況を踏まえ、進捗はおおむね順調であると考える。植物の気孔を構成する孔辺細胞の細胞膜H+-ATPaseは、青色光を介したシグナル伝達によるC末端スレオニンのリン酸化によって活性化し、気孔開口の駆動力を形成することが示されている。このメカニズムを明らかにするため、孔辺細胞のH+-ATPaseのリン酸化を可視化、指標とするスクリーニングにおいて得られた、光照射下で孔辺細胞のH+-ATPaseのリン酸化レベルが低下した以下の2株に関する解析を行った。また、一次スクリーニングも継続中である。(#3-111)より詳細な気孔開口の動態を明らかにするため、蒸散測定装置による気孔コンダクタンスの解析を行ったところ、この変異株の気孔コンダクタンスは青色光照射時の最初期は背景植物と同様に上昇し、その後は背景植物より先に減少に転じ、実増分は背景植物の約半分であった。また、H+-ATPaseのリン酸化レベルもこの結果に合致して、光照射後、一時的に上昇するものの背景植物と異なり維持されないことが示された。これらの結果を踏まえた条件で、ラフマッピングおよび次世代シーケンサーによる解析用のポピュレーションを集めている。(#10-2)背景植物と比較して本葉の緑化が遅く、同時に播種した背景植物よりも植物体が小さくなる傾向にあり、蒸散測定など他の実験が困難であった。そこで、戻し交配のF2集団の解析を行ったところ、H+-ATPaseのリン酸化レベルの低下と本葉の緑化の遅延という2つの形質は独立して遺伝することが示された。現在、F2集団の中から本葉の表現型が背景植物と同様に戻り、かつH+-ATPaseのリン酸化レベルは低下しているとして選抜された株の内、それぞれのF3世代で表現型の確認が取れたものについて蒸散測定による気孔開口の初期応答の解析を進めており、その結果を踏まえて今後マッピング条件を検討する予定である。本研究で確立した実験手法から新たな現象が見出されてきた。そのため、それを詳細に調べる実験を行う必要も出てきた。今後何らかのフィードバックも考えられるが、当初計画していたスクリーニング自体は並行して進めてられており、候補株も得つつある。また実験の定量性の向上に伴い、花成関連因子とH+-ポンプのリン酸化の関係を調べる実験に関しても全面的な遂行に支障はないものと考えられる。以上を踏まえ、本研究はおおむね順調に進展しているものと考える。今後、スクリーニングにより得られた候補株について、ラフマッピングならびに次世代シーケンサーを利用して、原因遺伝子の同定を目指す。原因遺伝子が明らかになり次第、既知の変異体や相補株の解析、および原因遺伝子がコードする因子の機能と孔辺細胞における具体的な役割を明らかにする実験を行う。28年度が最終年度であるため、記入しない。1.ホールマウント免疫染色を利用したスクリーニング:スクリーニングを中心に実験を進め、母数を増やすとともに候補株の絞り込みと解析、原因遺伝子同定に向けた準備を進める。2.無傷葉の光応答:今回示唆された結果は新しい発見となる見込みがあるため、可能な限り早急にこの光応答の特性に関するデータを取りまとめるとともに、その生理学的意義を明らかにする実験を行う。また、必要に応じてスクリーニングへのフィードバックを検討する。3. FT
糖尿病による中途視覚障害者の点字触読に関する研究

1.研究の概要:糖尿病による中途視覚障害者の点字触読の問題を明らかにし、適切な指導法を得るために次の研究を行った。(1)点字触読における接触力と触覚閾値の変化に関する実験、(2)点字触読における触覚閾値、血流の変化に関する実験、(3)指腹の硬度の測定に関する実験、(4)知覚検査ソフトの開発.2.点字触読困難の解明:糖尿病末梢神経障害により触覚・振動覚が低下し、受容器は易疲労性の状態にある。さらに末梢血流の低下、指腹部は萎縮あるいは軟化した状態にある。このような状態で点字を触読すると、受容器への刺激を高めようと点字への接触力が増加する。さらに触読を続けると末梢血流はさらに低下し、受容器は過度の接触力を受けることで疲労性が高まる。この状態が繰り返されることで指腹はしびれを感じ、触読は困難となる。3.点字触読に関する指導法への提言:(1)糖尿病中途視覚障害者では、指によって触覚閾値、振動覚閾値、2点識別閾値は異なる.したがって最も閾値の低い指を使用して触読学習を行うことが望ましい.(2)触読学習に際しては、過度に指を押し付けて点字を読む傾向があるため、弱い接触力を維持しながら触読ことを学習する必要がある.(3)触読を開始すると触覚閾値は低くなる傾向があるが、さらに触読を続けると8分後には触覚閾値は上昇する.したがって、点字を持続的に触読する場合には、4分程度が望ましく、それ以上読み続ける場合には休憩を入れることが望ましい.(4)末梢血流が低下しており、さらに触読を続けると8分後にはさらに低下する.したがって触読時に指の屈曲、伸展などを行うことで血流を改善することが必要である。また日常生活においても血流を維持、改善する努力が必要である.(5)これらの対象者に点字触読指導を行う際には、事前に指腹の知覚障害を調べ、その状況に応じて適切な指導を行ことが望ましい。1、本研究の目的は、糖尿病による中途視覚障害者の点字触読に関する問題点を明らかにし、その指導法の構築を図ることである.今年度は、その特徴を明らかにするために点字触読における触覚閾値、振動覚閾値の経時的変化と触読開始時および終了時の接触力の変化を調べた.2、研究方法は糖尿病による視覚障害者14名(糖尿病群)とその他の原因による視覚障害者7名(非糖尿病群)に対して以下の実験を行い、両群を比較した.(1)点字触読に使用する示指(触読指)および反対側示指(非触読指)指尖において、触覚閾値と振動覚閾値を測定した.その後点字触読を行い、3分ごとに4回(計12分間)閾値の測定を繰り返した.(2)触読開始時と終了時に、触読指に加えている接触力を測定した.

3、結果は、(1)非糖尿病群では、触読指と非触読指における触読前の触覚閾値、振動覚閾値の平均はそれぞれ6.1gm/sqmm、2.4×10-2Gで、触読後の閾値に明らかな変化は見られなかった.糖尿病群の閾値は9.1gm/sqmm、3.3×10-2Gで、早いものでは、触覚閾値は6分後、振動閾値は3分後に触読指の閾値に変化がみられ、その後時間を追う毎に閾値が上昇した.触読後の閾値は有意な差を示した(P<0.05).反対指の閾値には明らかな変化は見られなかった.(2)点字触読開始時の接触力は3.515.1gfで、糖尿病群、非糖尿病群ともに有意な差はなかったが、触読後、糖尿病群では明らかに接触力が増大した(p<0.05).4、次年度はさらに接触力と血流の変化について解析し、点字触読を困難にしている要因について明らかにする予定である.1.本研究目的:糖尿病による中途視覚障害者の点字触読に関する問題点を明らかにし、適切な指導法を検討する。2.研究方法:対象は糖尿病による中途視覚障害者13名(糖尿病群:平均年齢43.5±12.7歳)とその他の原因による視覚障害者6名(非糖尿病群:平均年齢50.4±14.0歳)である。方法は4分間の点字触読を連続3回(合計12分間)繰り返し、その間の血流量と触覚閾値よ変化について調べた。(1)血流量は点字触読指(示指)の爪に血流計を貼り、触読開始前と触読中に測定した。(2)触覚閾値は触読開始前と4分間の触読後の3回、触読指と非触読指(対側示指)にて測定した。3.結果:(1)触読開始前の血流は、糖尿病群で31.9ml/min/100g、非糖尿病群で39.2ml/min/100gであった。糖尿病群では最初の4分間では34.5ml/min/100gと血流量の増加を示したが、その後やや減少する傾向にあった。非糖尿病群では触読後血流量は有意に増加した。(2)触読開始前の触覚閾値は、糖尿病群の触読指で平均6.2g/mm^2、非触読指で5.5g/mm^2であった。触読開始後、触読指の閾値は2.5g/mm^2、7.1g/mm^2、3.7g/mm^2、と変化し、2回目の触読後(48分後)にもっとも上昇した。非糖尿病群では、触読開始前の触覚閾値は触読指、非触読指ともに平均2.3g/mm^2であった。その後、点字触読により閾値は変化したが、最終的に触読指では1.8g/mm^2、非触読指は1.1g/mm^2と、明らかに低くなった。4.結論:糖尿病視覚障害者では4分間の点字触読で血流量は増加し、触覚閾値は低くなるが、その後血流量は減少し、閾値は上昇した。このことより、糖尿病による視覚障害者が点字触読を学習する際は、触読時間は4分間が適当で、それ以上触読を持続することは望ましくないと考えられた。
室町幕府-守護体制変容過程の研究

2年目は、15世紀後半段階における室町幕府権力の構造解明を試みる研究計画に基づき、嘉吉の乱後の管領政治期から足利義政親政期を対象に室町幕府の軍事制度・政策の特色について検討を進めた。「室町幕府の軍事親裁制度-義政期を中心に-」では、幕府における軍事処理の変質過程を解明する基礎的作業として、当該期の軍勢催促状を網羅的に収集・分析して、前代との差異を指摘した。この研究により、義政親政期における幕府軍事制度は管領細川勝元と室町殿側近伊勢貞親を中心に再編され、管領の軍事的役割がしだいに形骸化していく過程を明らかにした。「書評桑山浩然『室町幕府の政治と経済』」では、幕府財政と政治機構とを関連させながら幕府権力の変質過程を論じた桑山浩然氏の著書を批評し、氏が提唱した「奉行人制」概念の有効性を再検討した。この作業を通じて、室町幕府の政治・経済分野で蓄積された研究成果を整理し、今後の課題を確認した。また、『史学雑誌』「2006年の歴史学界-回顧と展望-」の日本中世を分担執筆し、2006年に公表された研究の動向を整理した。さらに、室町期の権力総体の構造や特質を考える上で、現時点での1つの到達点を示している川岡勉氏の研究を手がかりにして、室町幕府による都鄙の権力編成のあり方を素描することを試みた。すなわち、南北朝内乱が終結し平時へと移行する15世紀前半に焦点をあてて、これまで蓄積されてきた先行研究をふまえながら、室町期の都鄙における権力編成及びその変質に関して論じた。この作業の成果は2007年3月22日に行われた歴史学研究会日本中世史部会大会援助報告で口頭発表した。初年度は、15世紀前半までの大名在京制の実態解明を試みる研究計画に基づき、在京大名・内衆を含めて検討を進め、京都に置かれた大名家家政機関の活動について考察した。すなわち、宮崎県総合博物館所蔵の「郡司文書」には、近年発刊された宮崎県編『宮崎県史史料編中世1』(1990年)に至るまで、年月日・差出人ともに不明とされてきた文書が存在する。「在京大名山名氏による医徳庵召還活動」では、これらのうちの7通の文書が、永享2年(1430)に在京大名山名氏が、将軍足利義教の命令を受けて発給したものであることを明らかにした。この文書群の検討を通して、在京大名の中には、補任されている守護分国の範疇を超えて幕命の下達を行う者がおり、大名=守護との認識では彼らの活動を総体的に把握できないことを主張した。さらに、在京大名に命じられた将軍の上意遂行の実務は、内衆によって担われていたことも指摘した。また、「書評小谷利明著『畿内戦国期守護と地域社会』」において、畠山守護権力を議論の中心に据える小谷利明氏の著書の検討を通じて、自身の研究課題である室町幕府-守護体制の変質過程についての研究史整理を行った。いっぽう、「書評清水克行著『室町社会の騒擾と秩序』」では、室町・戦国社会における法慣習の実態・変容を探求した清水克行氏の著書を批評し、おもに室町幕府の政治史分野で蓄積された研究成果を整理することで、社会史研究の分野における分析視角との接点や差異を確認した。さらに、15世紀後半段階の室町幕府の権力構造について解明する次年度の研究計画を見据えながら、当該期の将軍・管領・守護の発給文書を収集・分析した。この作業の成果は2005年9月に行われた第43回中世史サマーセミナーで報告し、その内容を学術論文で公表する準備を進めている。
悪性卵巣腫瘍における抗がん剤併用がん特異的免疫療法の基礎的・臨床的研究

卵巣明細胞腺がんにおける抗がん剤併用Glypican-3 (GPC3)ペプチドワクチン療法の検討として、ワクチン投与前後の末梢血単核球(PBMC)を用いたEx vivo IFN-γELISPOTアッセイを施行し4症例中3例においてワクチン投与後でGPC3特異的CTLが末梢血中に増加していることを確認した。HLA-A24結合性GPC3ペプチドワクチン投与を行った患者9例の余剰PBMCをペプチド刺激培養した後のGPC3-Dextramer陽性T細胞をsingle cell sortingすることで2症例から複数のHLA-A24拘束性GPC3ペプチド特異的CTLクローンを樹立することができた。卵巣明細胞腺がんにおける抗がん剤併用Glypican-3(GPC3)ペプチドワクチン療法症例の検討として、GPC3特異的CTLが誘導されたかどうか確認するために、ワクチン投与前後の末梢血単核球(PBMC)を用いたEx vivo IFN-γELISPOTアッセイを3症例について施行した。3症例中2例においてワクチン投与前に比べわずかではあるもののワクチン投与後でGPC3特異的CTLが末梢血中に増加していることが確認された。HLA-A24結合性GPC3ペプチドワクチン投与を行った卵巣明細胞腺がん患者のうち臨床的に有効であった進行再発症例1例を含む9例の余剰PBMCを用いて、HLA-A24拘束性GPC3ペプチド特異的CTLクローンの樹立を行った。PBMCをin vitroにてペプチド刺激培養後(ペプチド濃度・各種サイトカイン条件を設定)のGPC3-Dextramer陽性T細胞をsingle cell sortingする方法によって2例のPBMCから複数のCTLクローンを樹立することができた。樹立されたCTLクローンはいずれもGPC3ペプチド特異性が確認できたものの、高親和性なクローンはみられず十分な細胞傷害性を示すことができなかった。抗がん剤併用腫瘍抗原特異的細胞療法に関して、マウス卵巣がん細胞株ID8を米国より分与いただき、同細胞株のマウスMHC classI(H2DbおよびH-2Kb)発現確認およびIFN-γによりMHC classIの発現が増強されることを確認した。同細胞株がmGPC3をmRNAレベルで発現していないことを確認した後に、免疫療法の標的腫瘍抗原とするべくmGPC3強制発現株を樹立した。卵巣明細胞腺がんにおける抗がん剤併用Glypican-3 (GPC3)ペプチドワクチン療法の検討として、免疫抑制作用のある抗がん剤併用群においてもGPC3特異的CTLが誘導されうるかをTC療法(パクリタキセル+カルボプラチン)とGPC3ワクチン療法を併用した1症例に関して、Ex vivo IFN-γELISPOTアッセイを用いた免疫学的モニタリングによりワクチン投与前に比べ、ワクチン投与後でGPC3特異的CTLが末梢血中に増加していることを確認した。HLA-A24結合性GPC3ペプチドに対して高親和性であるCTLクローンがこれまでに樹立されていないため、HLA-A24陽性卵巣明細胞腺がん株についての基礎的研究は遅れている。そのため、ワクチン投与を行った進行卵巣明細胞腺がん患者3症例の余剰PBMCを用いて、HLA-A24拘束性GPC3ペプチド特異的CTLクローンの樹立を行った。方法としてはPBMCをin vitroにてペプチド刺激培養後(ペプチド濃度・各種サイトカイン条件を設定)のGPC3-Dextramer陽性T細胞やCD8陽性T細胞、培養なしのex vivoGPC3-Dextramer陽性T細胞などをそれぞれsingle cell sortingもしくは限界希釈する方法を行った。3症例中2症例において、ペプチド刺激培養後のGPC3-Dextramer陽性T細胞をsingle cell sortingした中から複数のCTLクローンが樹立された。樹立されたCTLクローンのGPC3ペプチド特異性は確認できたが、親和性が高くないためか十分な細胞傷害性を示すことができなかった。抗がん剤併用GPC3特異的細胞療法については、マウス卵巣がん細胞株ID8を米国より分与いただき、本細胞株のmGPC3およびマウスMHCクラスI(H-2DbおよびH-2Kb)発現を確認した。卵巣明細胞腺がんにおける抗がん剤併用Glypican-3 (GPC3)ペプチドワクチン療法の検討として、GPC3特異的CTLが誘導されたかどうかを確認するために、ワクチン投与前後の末梢血単核球(PBMC)を用いたEx vivo IFN-γELISPOTアッセイを4症例について施行した。4症例中3例においてワクチン投与前に比べ少ないながらもワクチン投与後でGPC3特異的CTLが末梢血中に増加していることが確認された。HLA-A24結合性GPC3ペプチドワクチン投与を行った卵巣明細胞腺がん患者のうち臨床的に有効であった1症例を含む

9例の余剰PBMCを用いて、HLA-A24拘束性GPC3ペプチド特異的CTLクローンの樹立を行った。方法としてはPBMCをin vitroにてペプチド刺激培養後(ペプチド濃度・各種サイトカイン条件を設定)のGPC3-Dextramer陽性T細胞やCD8陽性T細胞、培養なしのex vivoGPC3-Dextramer陽性T細胞をそれぞれsingle cell sortingもしくは限界希釈する方法を行った。ペプチド刺激培養後のGPC3-Dextramer陽性T細胞をsingle cell sortingしたうちの2症例のPBMCから複数のCTLクローンを樹立することができた。樹立されたCTLクローンはいずれもGPC3ペプチド特異性が確認できたものの、高親和性なクローンはみられず十分な細胞傷害性を示すことができなかった。抗がん剤併用GPC3特異的細胞療法については、マウス卵巣がん細胞株ID8を米国より分与いただき、同細胞株のmGPC3およびマウスMHC classI(H-2DbおよびH-2Kb)発現を確認した。mGPC3をmRNAレベルで発現していないことを確認後に、mGPC3強制発現株を樹立した。また、IFN-γによってMHC classIの発現が増強されることを確認した。婦人科腫瘍学初回治療後の残存腫瘍に対してSecond-line化学療法を予定されている非寛解群へのGPC3ワクチン療法併用症例がこれまでに4例と少数であり、1年以上にわたりstable diseaseを継続できている有効症例1例が得られてはいるもののGPC3ペプチドワクチン療法における至適併用抗がん剤の種類や投与量といった臨床的評価は遅れている。HLA-A2拘束性GPC3ペプチド特異的CTLクローンが度重なるexpansionの影響により増殖不良に陥り、必要十分な細胞数を計画的に確保できない状況となっている。そのため、HLA-A2陽性およびGPC3陽性である卵巣明細胞腺がんの腹膜播種マウスモデル(ヌードマウス)に対するHLA-A2拘束性GPC3ペプチド特異的CTLクローンを用いた細胞療法単独療法および抗がん剤併用療法の検討について支障が生じている。代案として腹膜播種モデルとして使用が可能であるマウス卵巣がん細胞株ID8について、腫瘍抗原特異的細胞療法およびワクチン療法の検討を行なうための予備検討を進めている。同様の理由によりHLA-A2拘束性GPC3ペプチド特異的CTLクローンが、軽度の増殖抑制はおこすもののアポトーシスはきたさない程度のsubtoxicな抗がん剤用量であっても前治療を併用することでCTLによる細胞傷害効果の上乗せがみられる機序についての解析も遅れている。