hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
グリーンコンポジットの製造,特性評価,及び応用技術の確立に関する研究

人工物系複合材料におけるリサイクル上の問題(難リサイクル性)や環境負荷増大の問題などの観点から,天然植物とりわけ農業系廃棄物を主対象とする天然繊維を強化材とし,また生分解性ポリマーをマトリックス材として組み合わせたエコフレンドリーなバイオコンポジット,いわゆるグリーンコンポジットが現在脚光を浴びており,これの製造技術の確立とともに,特性・機能評価とその性能・信頼性向上策,さらには各種用途への応用技術の確立が急務の課題となっている.本研究では,グリーンコンポジットを構成する天然強化繊維とマトリックス用生分解性ポリマー材の選択・組合せ,および製造条件の策定と基本的な機械特性評価ならびに耐久性や分解性などの評価,さらには各種応用分野を睨んだ性能向上策などについて総合的に検討することを目的として,特にマトリックス材の各繊維間での荷重伝達機能向上を図るための材質改善策を検討した.すなわち,ポリ乳酸(PLA)系マトリックス材の強度を多少犠牲にしてでも延性を付与することにより,繊維間への荷重伝達機能を向上する上で不可欠の性質であるマトリックスを非晶質(アモルファス)状態で成形固化させるために,グリーンコンポジットの溶融・成形装置に改良を加え,成形用金型に水冷システムを導入し,急冷により非晶質マトリックスを得るための冷却条件を探った.その結果,相当程度の急冷固化により大半のポリマー成形体が非晶質で得られることを確認し,これに基づいてトウモロコシ長繊維と非晶質状態のPLAポリマーマトリックスからなるグリーンコンポジットが製造可能であること,さらにこれらは高繊維含有量ほど高い引張り強度と相当程度の延性が得られることなどを実証した.また,これらの開発研究と平行して,例えば北海道で栽培されている家畜の飼料用トウモロコシなどを対象として,トウモロコシからの抽出繊維の種類などが強度特性に及ぼす影響などについても検討を加えた.これらの成果の一部はすでに,国際会議での発表や論文投稿を行なっており,またこれに関連して調査した当該分野の研究開発動向やデータベースなどをまとめて,「エコマテリアルハンドブック」(平成18年12月丸善発行)において発表している.人工物系複合材料におけるリサイクル上の問題や環境負荷増大の問題などの観点から,農業系廃棄物を主対象とする天然繊維を強化材に,また生分解性ポリマーをマトリック材として組み合わせたエコフレンドリーなバイオコンポジット,いわゆるグリーンコンポジットが現在脚光を浴びており,これの製造技術の確立とともに,特性評価とその性能・信頼性向上策,さらには各種用途への応用技術の確立が急務の課題となっている.本研究では,グリーンコンポジットを構成する天然強化繊維とマトリックス用生分解性ポリマー材の選択ならびに製造条件の策定と基本的な機械特性評価ならびに各種機能の評価,さらには各種応用分野を睨んだ性能向上策について総合的に検討することを目的として,本年度は特にマトリックス材の各繊維に対する荷重伝達機能向上において不可欠の性質である非晶性マトリックスを得るための装置の設計製造と各種検討を行った.すなわち,これまでの調査研究の結果,ポリマーマトリックス材の溶融から成形固化の際の冷却条件によってポリマーの結晶化が進むと,延性低下と繊維間への均一な荷重伝達機能の低下などを招来するため,アモルファス状態を得るための成形固化が必須条件であることがわかっている.このため,既設のグリーンコンポジット製造装置の加熱圧縮成形部分に改良を加え,急冷固化によるアモルファス相を得るための検討を行うとともに,これによるグリーンコンポジット製造を可能とする生分解性マトリックス材の探索を実施した.研究分担者(外国人特別研究員)の来日予定の遅延などにより,本年度の予算執行開始時期が年末までずれ込んだため,上記圧縮成型装置の製造・組立が現在進められている段階であり,適用条件を満たすグリーンコンポジットの製造に関する主要な成果は残念ながら未だ得られていない.しかしその一方では,本年度平行して進めてきたグリーンコンポジットの製造から応用技術までを見通した国内外の研究開発動向の調査と,繊維ならびにマトリックス素材のデータベース整備作業はほぼ順調に進んだため,その調査研究成果の一部に関しては平成18年発行予定の「エコマテリアルハンドブック」(丸善)において発表の運びとなっている.人工物系複合材料におけるリサイクル上の問題(難リサイクル性)や環境負荷増大の問題などの観点から,天然植物とりわけ農業系廃棄物を主対象とする天然繊維を強化材とし,また生分解性ポリマーをマトリックス材として組み合わせたエコフレンドリーなバイオコンポジット,いわゆるグリーンコンポジットが現在脚光を浴びており,これの製造技術の確立とともに,特性・機能評価とその性能・信頼性向上策,さらには各種用途への応用技術の確立が急務の課題となっている.本研究では,グリーンコンポジットを構成する天然強化繊維とマトリックス用生分解性ポリマー材の選択・組合せ,および製造条件の策定と基本的な機械特性評価ならびに耐久性や分解性などの評価,さらには各種応用分野を睨んだ性能向上策などについて総合的に検討することを目的として,特にマトリックス材の各繊維間での荷重伝達機能向上を図るための材質改善策を検討した.すなわち,ポリ乳酸(PLA)系マトリックス材の強度を多少犠牲にしてでも延性を付与することにより,繊維間への荷重伝達機能を向上する上で不可欠の性質であるマトリックスを非晶質(アモルファス)状態で成形固化させるために,グリーンコンポジットの溶融・成形装置に改良を加え,成形用金型に水冷システムを導入し,急冷により非晶質マトリックスを得るための冷却条件を探った.その結果,相当程度の急冷固化により大半のポリマー成形体が非晶質で得られることを確認し,これに基づいてトウモロコシ長繊維と非晶質状態のPLAポリマーマトリックスからなるグリーンコンポジットが製造可能であること,さらにこれらは高繊維含有量ほど高い引張り強度と相当程度の延性が得られることなどを実証した.

また,これらの開発研究と平行して,例えば北海道で栽培されている家畜の飼料用トウモロコシなどを対象として,トウモロコシからの抽出繊維の種類などが強度特性に及ぼす影響などについても検討を加えた.これらの成果の一部はすでに,国際会議での発表や論文投稿を行なっており,またこれに関連して調査した当該分野の研究開発動向やデータベースなどをまとめて,「エコマテリアルハンドブック」(平成18年12月丸善発行)において発表している.
西洋古典における民話にもとづく文学創造の研究

ギリシア・ローマの古典文学は、民話、昔話、伝説など民間伝承の諸形態からさまざまな要素を取り入れている。とくに神話を題材とする叙事詩・悲劇においては、きわめて多くの民間伝承の要素が含まれており、それぞれの作家がエピソードや場面に部分的に民話などを取り入れただけではなく、さらには作品全体を構想し、物語・劇の骨組みを形づくる際にも、そうした民間伝承の話形や展開を応用している場合が少なくない。しかし従来の古典研究では、叙事詩や悲劇の主要な古典作品と民話とのかかわりについての本格的な考究は進んでいない。本研究はそうした観点から、古典文学の主流をなす叙事詩と悲劇の代表作を取り上げ、それらと民話とのかかわりを文献学にもとづく実証的方法を用いて明らかにした。主な考察の主題としては、ホメロスの叙事詩の背景をなす口誦伝統と現代の民間口誦物語詩との比較について、ホメロスの伝記の形成における民間伝承の役割に関して、またソポクレスの悲劇『オイディプス王』と『コロノスのオイディプス』と民話とのかかわりについてである。とりわけ『オイディプス王』と『コロノスのオイディプス』に関する論考では、宿命の子の民話が作品の基本的構想に深くかかわっていたことが、世界各地で採集されたさまざまな形態のオイディプス型の民話伝承のみならず、ホメロスを初めとする初期ギリシア詩、ソポクレス、アイスキュロスおよびエウリピデスの悲劇などの古典作品のテクストの綿密な分析を通じて初めて明らかになった。古典文学を代表するホメロスとウェルギリウスの叙事詩およびソポクレス作のギリシア悲劇『オイディプス王』に関して、古代の民間伝承との関係を次の点にわたって考察した。1.『イリアス』と『オデュッセイア』の中で民話や伝説に関わるエピソードや叙述を抽出し、さまざまなテーマやモチーフごとに分類したのち、それらがホメロス以後の伝承に残る古い話形とどのような点で異なるのかを検討した。その結果、民話は、ホメロスの物語に適合するようきわめて独自な変容をとげていることが明らかになりつつある。2.民話的要素と平行して、フォーミュラ(定型句)を中心とするホメロスの叙事詩の伝統的言語と語法についても詳細に考察し論文を執筆。その結果、叙事詩の伝統的な言葉が、民間の日常語から強い影響を受けつつたえず変化・流動していたことも判明してきた。この言語の流動と民話的内容との関連について、今後さらに考察する必要があろう。3.ホメロスの物語に含まれる民話的エピソードに関して、壺絵・彫刻を中心とする図像・造形資料を古代エトルリア(イタリア)各地の考古学博物館・古代学研究所において調査し、文字テクストとはさまざまな点で異なる重要なモチーフに触れることができた。そうした視覚資料に関して、今後整理と検討を進めたい。4.ウェルギリウスの叙事詩『アエネイス』については、とくに後半の物語に含まれるエトルリア系の伝説群に関してイタリアにおいて現地調査し、それらに関連した宗教学的・地理学的資料と情報を収集した。また叙事詩の中の民族的性格の相違について、ホメロスとウェルギリウスの比較研究の論文を公刊した。5.ソポクレスの悲劇『オイディプス王』の下敷きになった「宿命の子」の民話に関して、日本独文学会のシンポジウムなどで発表し、以前に着手した考察をさらに深化させた。前年度に引き続き、ローマの叙事詩作家ウェルギリウスの作品に関して、その成立基盤となった古代の民間伝承を総合的に考察した。そのため、古代イタリアの民間伝承に関する資料を収集し検討した。資料の収集と分析については、以下の点に重点を置いて行なった。(1)叙事詩『アエネイス』を創作する際ウェルギリウスはイタリア各地に伝わる古い都市建設伝承や土着の英雄に関する民話、および宗教儀礼にまつわる古来の伝承を採集・調査した。そうした研究の成果は、この作品の語りのさまざまな表現形態の中に凝縮された。叙事詩の背後にあるそうした民間伝承を取り出す際、有力な手がかりになるのは、エンニウスやナエウィウスなどの共和政期の叙事詩の研究や共和政末期の歴史家リウィウスとハリカルナッソスのディオニュシオスの研究である。

したがって、まずウェルギリウスに先行するローマ建国に関する諸伝承を扱った古典文学の研究資料を電子媒体を利用して集めた。(2)『アエネイス』の中の逸話や場面は、しばしば帝政期のオウィディウスの『変身物語』でも語られている。しかしオウィディウスは、必ずしもウェルギリウスに従っておらず、独自な民話・伝承を取り入れている場合が多い。オウィディウスの『祭暦』もまた、多くのローマ固有の民話を含む。そこで、オウィディウス関係の研究資料を収集し、それらを活用してウェルギリウスとの比較研究を進めた。(3)古代イタリアの民話や伝承を調査するうえで、地中海周辺のローマ都市遺跡および美術の研究はきわめて有益である。また、古代イタリアの民話を考察する際、アジア・日本など他の地域の類似の話形を調査し、比較研究を行なうことも必要となった。そのため、地中海周辺のみならず、アジア地域および日本おいても現地調査と資料収集を行なった。ギリシア・ローマの古典文学は、民話、昔話、伝説など民間伝承の諸形態からさまざまな要素を取り入れている。とくに神話を題材とする叙事詩・悲劇においては、きわめて多くの民間伝承の要素が含まれており、それぞれの作家がエピソードや場面に部分的に民話などを応用しただけではなく、さらには作品全体を構想し物語・劇の骨組みを形づくる際にも、そうした民間伝承の話形や展開をもとにしている場合が少なくない。このように古典文学の創造に民話等の民間伝承が果たした役割は測り知れないのであるが、しかし従来の古典文学研究では、民話の考察はギリシア史家ヘロドトスの説話文学を対象として行なわれている以外には、個々の作品の小規模なモチーフについて散発的になされている程度にすぎず、叙事詩や悲劇の主要な古典作品と民話との関わりをより広範かつ給合的視野から扱った研究は、国内外を問わず行なわれていない。本研究はそうした観点に立ち、西洋古典文学の主流をなすギリシア・ローマの叙事詩と悲劇において、民話をはじめとする民間伝承がどのような形で創作に取り入れられ、いかに文学創造に貢献したのかを、原典研究にもとづく文献学的な実証的方法によって明らかにした。とりわけ叙事詩においては、ホメロスの作品の背景をなす口誦伝統と民間伝承との関係、およびホメロスの伝記の形成における民間伝承の役割、また悲劇作品においては、ソポクレス『オイディプス王』の下敷きとなった「宿命の子」の民話に関して独自な分析を行なった。さらにはローマの叙事詩、喜劇、恋愛詩における民間伝承的要素に関しても、「他者」の規定をめぐって考察した。以上の成果はそれぞれ、全国的規模の学会および刊行物において一部を公表した。
超対称標準模型における暗黒物質

超対称模標準型においては、R-パリティの保存則により、最も軽い超対称粒子(LSP)は安定であり、したがって宇宙の暗黒物質の候補となる。最も有力なLSPの候補であるニュートラリーノについて、宇宙の残留密度を計算することが本研究の目的である。従来この残留密度を計算するにあたっては、LSP同士の対消減過程のみを使って議論していた。しかしLSPと次に軽い超対称粒子の質量が比較的縮退しているときには、LSPとその次に軽い超対称粒子(NSP)との共同対消減過程を考察しなければならないことが最近指摘された。水田と山口は昨年この質量の縮退が、HiggsinoがLSPの主成分であるときには自然に成りたち、共同対消減過程が主な消滅過程であり、その結果従来の結論に反してこの場合の残留密度が非常に小さくなることを示した。今年度、この研究において得られた知見は、LSPとスカラー・トップ粒子が縮退することが、多くのパラメーター領域で実現され、そのとき、LSPとスカラー・トップ粒子の共同対消減過程で残留密度が決まることを示した。実際、質量の縮退が1015%のときに、LSPの残留密度が宇宙の臨界密度程度になり、このとき、LSPは宇宙の暗黒物質になる。
調理操作過程における野菜のカロテノイド色素の変化と酵素活性

抗酸化作用の一つと考えられる抗リポキシゲナーゼ活性は、豆類、茸類、にんにく以外の野菜類では、緑色の濃い野菜(ニラ、シソ、ホウレンソウ、ブロッコリーなど)に多く、キャベツ、キュウリのような淡色野菜に少ないことが観察された。このことより、カロテノイドが抗リポキシゲナーゼ活性を示すことが考えられた。そこで、トマトピューレーから抽出、分離、精製したリコペン、ほうれん草から抽出、分離、精製したβ-カロテン、ルテイン、ビオラキサンチン、ネオキサンチンを用いて大豆リポキシゲナーゼの抑制活性を測定した。その結果、同濃度における抑制活性はヒコペンが最も強く、ついでネオキサンチン、ビオラキサンチン、ルテイン、β-カロテンの順になった。以上のことから構造と活性の関係を考察するとリコペンの活性の強さはイオノン環が開いていること、二重結合の数が13以上あることが大きな影響をもっており、その他のカロテノイドでは極性が高い程活性が高くなる傾向がみられた。ゆで調理操作、揚げ調理操作過程におけるカロテノイド組成の変化を調べた。蒸留水と1%食塩水でコマツナをゆでた場合、ゆで時間が長くなるにつれてまずビオラキサンチンが分解、酸化され、次にネオキサンチン、ルテインと続き、β-カロテンは比較的安定であった。1%食塩を加えた方が、総色素量では変化量が少なかったが、各カロテノイド量では、蒸留水とは違いがみられなかった。160°Cで揚げた場合は、ゆで操作と同様ビオラキサンチンの減少が大きく、ルテイン、β-カロテンの減少は少なかった。以上のことより、野菜類の加熱調理において、キサントフィル類は、β-カロテンより先に活性酸素の影響を受けやすく、自ら減少することで抗酸化作用を示し、その結果ビタミンA効力を持つβ-カロテンが比較的安定に保たれていることがわかった。1.ゆで操作における野菜の種類によるリポキシゲナ-ゼ活性の違い18種の野菜が次の5つのグル-プに分類された。(1)リポキシゲナ-ゼ活性が存在しないもの(キャベツ)(2)加熱処理によって活性が抑えられるもの(アスパラガス、シュンギク、チンゲンサイ、キュウリ、ニンジン、カボチャ)(3)抗酸化剤によって活性が抑えられるもの(シシトウ、コマツナ、ブロッコリ-)(4)加熱処理と抗酸化剤によって活性が抑えられるもの(ネギ、トマト、オクラ、キヌサヤ、ホウレンソウ、レタス、サヤインゲン)(5)加熱処理と抗酸化剤添加の両方の処理でも活性が抑えられないもの(ピ-マン)2.リポキシゲナ-ゼ活性とカロチン量との関係キヌサヤ、ピ-マン、ニンジンの三種においてカロチン含量とリポキシゲナ-ゼ活性との関係を調べたが、加熱時にリポキシゲナ-ゼ活性が残っているキヌサヤで、未加熱時のリポキシゲナ-ゼ活性の高いものよりカロチン量が多く、またニンジンではリポキシゲナ-ゼ活性の高い未処理のものと活性の低かった抗酸化剤を加えたもの、加熱したものとではカチロン含量に差がないなど、リポキシゲナ-ゼ活性とカロチン含量は直接関係がないようにみられた。これは、もともと両者に関係がないものか、カロチン分解率で表わしたリポキシゲナ-ゼ活性に問題があるのか、カロチンの抽出.分析法に問題があるか、さらに検討する必要がある。昨年はカロテン分解率より野菜類のリポキシゲナーゼ活性を測定し、5つの性質の事なるグループに分類した。今年度は、大豆のリポキシゲナーゼ活性と比較する方法で野菜類の活性を測定することとした。

生の状態で活性を示したものは、大豆、ささげ、黒豆などの豆類と、測定するサンプルによって異なるものの、じゃが芋、ほうれん草であった。昨年のようにすべての野菜に活性は見られなかった。このことは、使用した野菜類の酵素液が粗酵素液であったために、カロテンを分解する他の酵素が存在し、その酵素活性が同時に測定されたのではないかと考えられる。つまり、今まではカロテン分解酵素はすなはちリポキシゲナーゼと考えられていたが、それ以外の酵素も混合していると考えた方が良いと思われる。昨年は加熱によっても、抗酸化剤によってもカロテンを分解する酵素力が残ったが、今年のリポキシゲナーゼ活性は加熱によって消失した。野菜類の抗リポキシゲナーゼ活性を同時に実験した。抗リポキシゲナーゼ活性は生の野菜の方が大きい値を示した。野菜類では緑の濃いニラ、ホウレンソウ、チンゲンツアイ、芋類のサツマイモ、セレベス、ジャガイモ、キョウイモ、サトイモに活性が見られ、根菜類のゴボウにも存在した。ニンニクは10倍希釈液でも活性が見られた。加熱したものに抗リポキシゲナーゼ活性が見られたものにニラ、ナス、キウイ、キヌサヤ、ピーマン、ダイコン、ショウガ、シメジ、フトネギの他豆類があった。豆類はリポキシゲナーゼ活性と同時に抗リポキシゲナーゼ活性を有する成分も同時に保有している事がわかった。昨年度は抗リポキシゲナーゼ活性が緑色の濃い野菜(ニラ、シソ、ホウレンソウ、ブロッコリーなど)に多く、キャベツ、キュウリのような淡色野菜に少ないことを報告した。このことより、カロテノイドが抗リポキシゲナーゲ活性を示すことが考えられ、今年度はトマトピューレーから分離、精製したリコペン、ほうれん草からのbeta-カロテン、リテイン、ビオラキサンチン、ネオキサンチンを用いて大豆リポキシゲナーゼの抑制活性を測定した。その結果、同濃度における抑制活性はリコペンが最も強く、ついでネオキサンチン、ビオラキサンチン、ルテイン、beta-カロテンの順になった。またalpha-トコフェロール、L-アスコルビン酸の抗リポキシゲナーゼ活性はbeta-カロテンよりも低かった。以上のことから構造と活性の関係を考察するとリコペンの活性の強さはイオノン環が開いていること、二重結合の数が13以上あることが大きな影響をもっており、その他のカロテノイドでは極性が高い程活性が高くなる傾向がみられた。このことを証明するためには、ノウロスポレン,delta-カロテンなどの開環カロテノイドや、極性の異なるカロテノイドについても実験を行う必要があると考えられる。さらに、実際に調理を行う際、「ゆで」たり「揚げ」たりした場合の加熱によるカロテノイドの変化を調べた。蒸留水と1%食塩水でコマツナをゆでた場合は、ゆで時間とともにまずビオラキサンチンが分解・酸化され、つぎにネオキサンチン、ルテインと続き、beta-カロテンは比較的安定であった。1%食塩を加えた方が、総色素量では変化量が少なかったが、各カロテノイド量では、余り蒸留水と違いはなかった。160°Cで揚げた場合は、ゆで操作と同様ビオラキサンチンの減少が大きく、ルテイン、beta-カロテンの減少は少なかった。以上の結果ビオラキサンチンは加熱調理において最も反応性に富み、自らが酸化・分解されることによって、ビタミンA効力の高いbeta-カロテンの損失を最小限にしていると考えた。
易破裂大型脳動脈瘤の新規動物モデルとヒト臨床標本による破裂防止薬剤治療法の開拓

脳動脈瘤の破裂機構を解明するために、まずは易破裂性大型脳動脈瘤動物モデルの確立を目指した。雄SDラットに両側腎動脈後枝の結紮と高塩分食による高血圧を誘導し、左総頚動脈結紮によって血行力学的な負荷を与え、ニトロ化合物を安定なフマル酸化合物として腹腔内投与を1週間毎に行う方法を行った。投与量を様々に変更し、1400mg/kgにて約8割の個体に動脈瘤が発現し、22%には大型瘤が誘導された。さらに大型瘤の誘導率を上げるべく、ヒト閉経後女性を模して雌ラットで卵巣を摘出し、加えて対側外頚動脈を結紮して血行力学的負荷を増強し、アスピリンやシロスタゾールによる薬剤投与実験を開始したところである。脳動脈瘤の破裂機構を解明するための第1段階として、易破裂性大型脳動脈瘤の動物モデルを確率することを目指した。従来のラット脳動脈瘤モデルは、左総頸動脈結紮によって血行力学的な負荷を与え、両側腎動脈後枝の結紮と高塩分食により高血圧を誘導維持しつつ、ニトロ化合物を給餌に含有させて血管壁障害を惹起するものだが、誘導される動脈瘤はヒトで言えば初期病変にすぎないごく小さいものであり、破裂することはない。そこで手術方法と高塩分食は同一条件のままで、ニトロ化合物の投与方法を、安定なフマル酸化合物に変更し、投与量が明確にコントロールできる腹腔内投与を1週間毎に行う方法を試行した。投与量と飼育期間でA群(n=31, 400mg/kg, 4w)、B群(n=31, 400mg/kg, 8w)、C群(n=27, 2800mg/kg, 8w)、D群(n=13, 2800mg/kg, 12w)へ分類し、血圧変化・死亡率・瘤誘導率・誘導部位を評価した。いづれの群も高血圧が誘導された。High-doseのC・D群では単回投与/週では致死的であったが、半量を2連日投与/週により長期生存を得た。Low-doseのA群とB群の比較では死亡率(12.9%vs 16.1% p=0.719)や誘導率(19.4% vs 29% p=0.374)に有意差はなく、High-doseのC群とD群の比較でも死亡率(7.4% vs 30.1% p=0.053)や誘導率(66.7% vs 69.2% p=0.871)に有意差はみられなかった。しかし、同一飼育期間群の比較では、B群と比してC群で誘導率が有意に高く(66.7% vs 29% p=0.0042)、死亡率に有意な悪化は無かった(16.1% vs 7.4% p=0.309),そして、C群の22.2%に大型瘤を誘導することができた。約70%近い高確率で動脈瘤を誘導することができ、そのうち2割以上が大型の嚢状動脈瘤であったことは、破裂を目指す脳動脈瘤の動物モデルとしては現時点でも相当に画期的な成果である。大型動脈瘤の発生率は、さらにもう少し上昇すると尚理想的ではあるが、すでに現状であっても、破裂前および破裂後の動脈瘤の病理組織評価や、破裂を抑止する効果を期待する薬剤投与実験に移行することが可能である。本研究の中で最も難渋することが予想されたのは、この大型動脈瘤モデルの確率であったが、1年目でかなりの進捗が得られており、おおむね順調に進展しているものと判断する。ただし、今回行った実験群の飼育期間中には、実際の動脈瘤破裂は1例しか認められていない。今回行った動物モデルを飼育継続し、いかほどの確率で破裂現象が起きるかに応じて、今後の研究進捗はある程度左右されることは予想されるため、引き続き、より理想的なモデル作成方法は模索し続ける必要はある。脳動脈瘤の破裂機構を解明するための第1段階として、易破裂性大型脳動脈瘤の頭部都モデルを確立することを目指した。従来のラット脳動脈瘤モデルは、左総頸動脈結紮によって血行力学的な負荷を与え、両側腎動脈後枝の結紮と高塩分食による高血圧を誘導維持しつつ、ニトロ化合物を餌に含有させて血管壁障害を惹起するものだが、誘導される動脈瘤はヒトで言えば初期病変にすぎないごく小さいものであり、破裂することはない。そこで手術方法と高塩分食は同一条件のままで、ニトロ化合物の投与方法を、安定なフマル酸化合物に変更し、投与量が明確にコントロールできる腹腔内投与を1週間毎に行う方法を行った。いずれの群も高血圧が誘導された。high-dosのC・D群では単回投与/週では致死的だったが、半量を2連日投与/週により長期生存を得た。

Low-doseのA・B群間の比較では死亡率(12.9% vs 16.1%, p=0.053)や誘導率(66.7% vs 69.2%, p=0.871)に有意差はみられなかった。しかし、同一飼育期間群の比較では、B群と比してC群で誘導率が有意に高く(66.7% vs 29%, p=0.0042)、死亡率に有意な悪化は無かった。そしてC群の22.2%に大型瘤を誘導することができた。ここまでで従来よりも明らかに大型の動脈瘤を誘導することに成功しているが、薬剤投与実験に移行する前に、さらに誘導率を上げるべく、メスのラットで卵巣摘出して閉経後と同じ状況を作り、さらに外頚動脈系も結紮して血行力学的負荷を増す方法を試行中である。これまでの実験で、約70%近い高確率で動脈瘤を誘導することができ、そのうち2割以上が大型嚢状動脈瘤であったことは、破裂を目指す脳動脈瘤の動物モデルとしては現時点でも相当に画期的な成果である。本研究の中で最も難渋することが予想されたのは、この大型動脈瘤モデルの確立であったが、1年目ですでにかなりの進捗が得られている。ただし、今回行った実験群の飼育期間中には、実際の動脈瘤破裂は1例しか認められていない。また、できれば大型動脈瘤誘導率ももう少し高い確率を得たい。モデルの改変によって、いかほどの確率で破裂現象が起きるかに応じて、今後の研究進捗はある程度左右されることは予想されるため、2年目では、より理想的なモデル作成方法を検討した。具体的には、メスの卵巣摘出を加え、ヒトで動脈瘤の発生率および破裂率の高い閉経後の女性と同じ状況を作り、さらに血行力学的負荷を増すために外頚動脈系をも結紮する手法を加えることにした。手術手技は従来の手技の延長上にあるため容易であり、その効果を現在確認しているところである。手技はほぼ確立したので、今後例数を増やしていくことができる体制になった。また、aliveで動脈瘤形成を確認する方法として、経頭蓋エコーを使用することにした。頭蓋骨をあらかじめ一部削除しておくことで主幹動脈の評価は可能であり、今後の実験進行の加速に寄与すると思われる。脳動脈瘤の破裂機構を解明すべく、まず易破裂性大型脳動脈瘤の動物モデルを確立することを目指した。従来のラット脳動脈瘤モデルは、左総頚動脈結紮によって血行力学的な負荷を与え、両側腎動脈後枝の結紮と高塩分食による高血圧を誘導しつつ、ニトロ化合物を餌に含有させて血管壁障害を惹起するものだが、誘導される動脈瘤はヒトで言えば初期病変にすぎないごく小さいもので、破裂することはない。そこで手術方法と高塩分食は同一条件のままで、ニトロ化合物を安定なフマル酸化合物に変更し、投与量が明確にコントロールできる腹腔内投与を1週間毎に行う方法を行った。これにより、約8割の個体に動脈瘤が発言し、うち22%に大型瘤を誘導することができたが、さらに大型瘤の誘導を担保すべく、ヒトの閉経後女性を模して雌のラットで卵巣を摘出し、更に結紮した総頸動脈の対側の外頚動脈を結紮して血行力学的負荷を増強する処置を加え、これを本実験モデルとした。尚、飼育期間中の動脈瘤形成を生存下で判断する手法として、計頭蓋ドップラーエコーで経時的に観察しているが、解像度の問題があり改善が必要である。一方、ヒト脳動脈瘤の病理標本の免疫組織学的および走査電子顕微鏡評価にて、破裂点近傍には内皮の敷石上配列の崩壊とそこに付着する血栓から過剰な炎症および貪食反応が見られることが分かった。この所見は未破裂脳動脈瘤の術中所見で外観が変色し易破裂性変化を起こしている部分でも見られており、こうした事象が壁の崩壊をもたらし、破裂に至る機構が示唆された。そこで、上記のラット脳動脈瘤モデルに対して、薬剤投与実験として、抗血小板剤としてのアスピリンや内皮保護効果のあるシロスタゾールを投与し、16週を最大飼育期間とする実験を開始している。この飼育期間中の破裂率や生存例の病理所見を評価し、こうした薬剤の破裂防止効果の有無を判断し、最終結果をまとめる予定である。脳動脈瘤の破裂機構を解明するために、まずは易破裂性大型脳動脈瘤動物モデルの確立を目指した。
性周期依存的な感染性低体温モデルマウスを用いた中枢性体温調節機構の解明

哺乳類の体温は生体の恒常性にとって最も重要な因子の一つであり、中枢神経系によって一定範囲の温度に保たれている。視床下部視索前野は発熱中枢として知られ、プロスタグランジンE2(PGE2)がこの部位に働くことで、体温の上昇が引き起こされる。一方で体温低下の機構は依然として不明な点が多い。我々はこれまで、野生型マウスに体温上昇を引き起こす量の細菌毒素をPGE2合成酵素(mPGES-1)欠損(KO)マウスに投与すると、発情期の雌特異的に体温が逆に一過性の低下を呈することを見出した。そこで我々は1.脳内には発熱中枢だけではなく体温低下中枢が存在し、両者は同時に活性化する。2.二つの体温中枢は拮抗関係にある。3.卵巣由来の因子が体温低下中枢の反応性を亢進させる。という仮説を得た。本研究ではまず、雌WTマウスおよびKOマウスにLPSを投与し、KOマウスの低体温傾向が最も強まっていた5時間後に視床下部を採取し、RNA-seqによる遺伝子発現量の網羅的解析を行った。その結果、低体温を示すKOマウスではWTおよび低体温を示さないKOマウスと比較して、II型インターフェロン(IFN)パスウェイの増強が認められた。同様にqPCRによって視床下部におけるmRNA発現量を測定したところ、低体温を示すKOマウスにおいて、Rsad2やCxcl10といったIFN誘導遺伝子の発現量の増加が示された。さらに、KOマウスにおいて卵巣摘出によって消失したLPS依存性の体温低下発現が、発情前期と同程度の濃度となるように処置したエストロゲンにより高頻度に回復した。このことから、KOマウスにおける感染性低体温傾向はエストロゲンの血中濃度に依存することが明らかとなった。リンショーピン大学Blomqvistグループとの共同研究については、平成30年度はメールでの進捗状況報告と令和元年度から我々が先方にて行う実験の準備打ち合わせを行なった。体温低下機構に作用する因子として、性周期依存性に血中濃度が変動するエストロゲンを同定した。これにより、当初から予定している同機構の組織学的な特定や体温低下時に働く因子の同定がより容易になる。これまではKOマウスのうちLPS依存性に体温が低下する個体を事前に知ることは不可能であったため、脳の採材やその後の解析もLPS投与後体温低下を確認した5時間後で行う必要があった。しかし平成30年度の研究により、卵巣摘出後のKOマウスにLPS投与24時間前にエストロゲンを処置することで高頻度に体温低下状態を引き起こせることが確認された。この条件を用いれば、体温低下が始まる前の採材も可能となる。また、計画当初は令和元年度に行う予定だったRNA-seqによる網羅的解析およびqPCRによる二次解析の予定を繰り上げて行うことができた。その結果、体温低下時の視床下部でのINF情報伝達経路の活性化を見いたすことができた。1.体温低下中枢に作用する感染刺激伝達物質の同定:RNA-seqおよびqPCRの結果両群で大きな差が見られた遺伝子の中でエストロゲンの影響を受けるものを優先的に選択して脳内への投与実験を行い、体温に与える影響を観察する。これらの因子の中で体温低下を引き起こすことが確認されたものについて、免疫染色によって発現領域を確認するとともに、各細胞マーカーとの二重免疫染色により発現細胞種を同定する。さらに、同定された因子のKOマウスを共同研究者であるBlomqvistグループが所有している場合、もしくは他から入手可能な場合は、それらにLPSを投与した場合の体温反応を観察する。Blomqvistグループが所有する様々な細胞種特異的なmPGES-1 KOマウスを用いたLPS投与実験についても、リンショーピン大学に滞在して行う。2. mPGES-1 KOラットを用いた感染性低体温の性周期依存性の詳細な解析:これまでの研究でKOマウスで見られた感染性低体温は性周期に強く依存することが明らかになった。そこで、マウスに比べ性周期の判別がより確実にでき、さらに性周期が正確に4日で回帰するWistar Imamichi系統のラットを用い、mPGES-1 KO動物を作出する。その後このラットを用いて、各性周期でのLPS誘導性低体温の発症率を確認する。という仮説を得た。

同様にqPCRによって視床下部におけるmRNA発現量を測定したところ、低体温を示すKOマウスにおいて、Rsad2やCxcl10といったIFN誘導遺伝子の発現量の増加が示された。さらに、KOマウスにおいて卵巣摘出によって消失したLPS依存性の体温低下発現が、発情前期と同程度の濃度となるように処置したエストロゲンにより高頻度に回復した。このことから、KOマウスにおける感染性低体温傾向はエストロゲンの血中濃度に依存することが明らかとなった。リンショーピン大学Blomqvistグループとの共同研究については、平成30年度はメールでの進捗状況報告と令和元年度から我々が先方にて行う実験の準備打ち合わせを行なった。体温低下機構に作用する因子として、性周期依存性に血中濃度が変動するエストロゲンを同定した。これにより、当初から予定している同機構の組織学的な特定や体温低下時に働く因子の同定がより容易になる。これまではKOマウスのうちLPS依存性に体温が低下する個体を事前に知ることは不可能であったため、脳の採材やその後の解析もLPS投与後体温低下を確認した5時間後で行う必要があった。しかし平成30年度の研究により、卵巣摘出後のKOマウスにLPS投与24時間前にエストロゲンを処置することで高頻度に体温低下状態を引き起こせることが確認された。この条件を用いれば、体温低下が始まる前の採材も可能となる。また、計画当初は令和元年度に行う予定だったRNA-seqによる網羅的解析およびqPCRによる二次解析の予定を繰り上げて行うことができた。その結果、体温低下時の視床下部でのINF情報伝達経路の活性化を見いたすことができた。1.体温低下中枢に作用する感染刺激伝達物質の同定:RNA-seqおよびqPCRの結果両群で大きな差が見られた遺伝子の中でエストロゲンの影響を受けるものを優先的に選択して脳内への投与実験を行い、体温に与える影響を観察する。これらの因子の中で体温低下を引き起こすことが確認されたものについて、免疫染色によって発現領域を確認するとともに、各細胞マーカーとの二重免疫染色により発現細胞種を同定する。さらに、同定された因子のKOマウスを共同研究者であるBlomqvistグループが所有している場合、もしくは他から入手可能な場合は、それらにLPSを投与した場合の体温反応を観察する。Blomqvistグループが所有する様々な細胞種特異的なmPGES-1 KOマウスを用いたLPS投与実験についても、リンショーピン大学に滞在して行う。2. mPGES-1 KOラットを用いた感染性低体温の性周期依存性の詳細な解析:これまでの研究でKOマウスで見られた感染性低体温は性周期に強く依存することが明らかになった。そこで、マウスに比べ性周期の判別がより確実にでき、さらに性周期が正確に4日で回帰するWistar Imamichi系統のラットを用い、mPGES-1 KO動物を作出する。その後このラットを用いて、各性周期でのLPS誘導性低体温の発症率を確認する。共同研究者であるBlomqvistグループとの話し合いの結果、初年度はメールとスカイプによる定期的な進捗状況の報告と話し合いを行い、その間に次年度で用いる種々の動物の数を確保するために繁殖を増やすなどの準備期間に当てることとした。
新規に発見されたインターロイキン18阻害剤等によるアレルキー免疫病態解析治療開発

IL-18リガンド・レセプター複合体立体構造解析を行い、構造学的基盤を解明し、構造に基づいた低分子阻害剤スクリーニングの基礎的検討及びスクリーニングアッセイシステムの確立を行った。新規阻害分子の細胞機能解析及びタンパク質相互作用解析、各種免疫細胞を用いた細胞アッセイにて機能分析を行い、その活性の分子メカニズムを特定、候補薬剤分子を対象として、ハイスループット分子間相互作用解析を行った。IL-18関連分子群とHLA特異的ペプチド薬のアゴニスト・アンタゴニストとしての機能解析をふまえ、薬剤としてのポテンシャルの違いを、生物機能、タンパク安定性、タンパク構造学的に検討した。特に、アレルギー、自己免疫疾患での炎症性変化の進展を抑制するための新たな手段としてのサイトカイン制御及び、抗原特異的な獲得免疫の起点であるHLAペプチド複合体とT細胞レセプターの認識機構を制御する分子薬の解析を行った。決定した立体構造を基にしたinsilico分子設計・論理的な蛋白工学的機能分子デザイン(rational design)によるアンタゴニスト・部分アゴニスト等(低分子及びペプチド)のスクリーニングを行った。特に、現在得られている4種を出発点として、剤様低分子化合物をターゲットとして、薬剤分子を3次元構造として保有する、2次スクリーニング用セカンド分子データベースを作成する。現時点で利用可能な分子情報として、約100万分子を対象とした。一方、我々が実験的に決定したタンパク原子座標をもとに、コンピューター上に立体構造・表面電荷分布・原子間相互作用力・van der Waals力・電磁力場等を構築した。これらの成果をもとに新規計算システムにより弱い制限にてコンピュータースクリーニングを行い、現在までに得られている実験データを参照・組み込んだシステムにより稼働した。その結果として、新規の候補薬剤の特定にいたった。〔特許出願等〕本研究の目的は、IL-18関連分子群とHLA特異的ペプチド薬のアゴニスト・アンタゴニストとしての機能解析をふまえ、薬剤としてのポテンシャルの違いを、生物機能、タンパク安定性、タンパク構造学的に検討することである。特に、アレルギー、自己免疫疾患での炎症性変化の進展を抑制するための新たな手段としてのサイトカイン制御及び、抗原特異的な獲得免疫の起点であるHLAペプチド複合体とT細胞レセプターの認識機構を制御する分子薬の解析を行うことにある。具体的には、新規阻害分子の細胞機能解析及びタンパク質相互作用解析を行うが、すでに得られている阻害分子をもとにして、各種免疫細胞を用いた細胞アッセイにて機能分析を行い、その活性の分子メカニズムを特定してきた。候補薬剤分子を対象として、現有するハイスループット分子間相互作用解析装置(蛍光相互作用解析装置及び表面プラズモン解析装置等)を用いた実際のスクリーニングを行い、分子間相互作用解析に必要なリコンビナントタンパク質が必要であるが現時点までにすでに発現・精製法を確立した。また、決定した立体構造を基にしたin silico分子設計を行い、アンタゴニスト・部分アゴニスト等(低分子及びペプチド)のスクリーニングを行った。新規阻害分子の細胞機能解析及びタンパク質相互作用解析すでに得られている阻害分子をもとにして、各種免疫細胞を用いた細胞アッセイにて機能分析を行い、その活性の分子メカニズムを特定、候補薬剤分子を対象として、現有するハイスループット分子間相互作用解析装置(蛍光相互作用解析装置及び表面プラズモン解析装置等)を用いた実際のスクリーニングを行った。さらに、薬剤様低分子化合物をターゲットとして、薬剤分子を3次元構造として保有する、2次スクリーニング用セカンド分子データベースを作成する。これまで培ってきた技術が応用可能な状態まで進展してきたため24年度が最終年度であるため、記入しない。現在までの方針を継続して、研究を進める。特に大きな変更を行うことを予定していない。24年度が最終年度であるため、記入しない。
三次元接触多様体と横断的結び目の分類理論の構築

結び目や絡み目をダイアグラムで表したときに、交差の入れ替えを複数箇所で同時に行ったときの結び目や絡み目の変化の解明について成果を得た。特に、2橋結び目とモンテシノス結び目の有限型不変量の研究について著しい成果を得ている。これは接触構造、有限型不変量や写像類群への応用が期待できるものである。特に、同じ有限型不変量を持つ異なる3次元多様体の具体的な構成や向き付け可能な閉曲面の写像類群の元の交換子長さの計算については直接的な応用がある。本年度の研究上の成果は大きく分けると次の3つとなる。(1)3次元球面上の標準的接触構造に対する、横断的結び目とルジャンドル結び目の古典的不変量の研究。具体的には結び目が位相的にダブルになっている場合に、古典的不変量の値のとりうる範囲に対するある評価を与えた。証明の主な部分は、ダブルの箇所より自然に張ることのでさるクラスブ円盤を用いた幾何的な議論で与えられている。(2)ルジャンドル結び目のフロント射影図の研究。フロント射影図の系統的な研究は結び目の位相型が自明な場合にはEliashberg-Fraserによる研究結果があるが、位相的に非自明になると系統的な研究はまだなされていないように思われる。そこで、結び目の位相型がツイストになっている場合にGirouxによる凸曲面の理論を用いながら、フロント射影図の形に関するある種の制限を得た。3)絡み目の2-adjacency relationに関する研究。絡み目の有限型不変量の研究から派生した比較的新しい概念として、2つの絡み目間の2-adjacency relationというものがある。これについては推移律は成り立つが反射律はほとんどの場合に成り立たないことが知られている。そこで、2つの2橋絡み目の間に2-adjacency relationを成り立たせる強い障害的条件を得ることができた。その条件は2橋絡み目を区別する不変量の言葉で与えられ、証明には最近の例外的デーン手術の結果が応用されている。また、8月にはスペインのマドリードで催された国際数学者会議に参加した。そこでは多数の研究者と交流することにより、上記の研究成果を更に発展させるための意見交換等を活発に行うことができた。本年度の研究上の成果は大きく分けると次の2つになる。(1)3次元球面内に埋め込まれた2成分の絡み目の射影図に対して「本質的」交点という概念を導入した。本質的交点をホップ絡み目とホワイトヘッド絡み目に対して詳しく調べた。本質的交点の研究は、フロント射影図を経由して3次元接触多様体に埋め込まれた横断的絡み目の分類理論へ応用が期待されるものである。(2)結び目や絡み目の「強自明性」について、モンテシノス結び目に対して詳細に調べた。強自明性は結び目の有限不変量と深く関わる概念である。2橋結び目で強自明性を持つものは、三葉結び目と8の字結び目だけであることが知られているが、モンテシノス結び目に対してはそのようなものが無限個存在することを発見した。そして、最近のデーン手術の理論を適用して強自明性を持つモンテシノス結び目の完全なリストについて予想を立てた。また、8月にはポーランドのポズナンで開催されたトポロジーの研究集会に参加した。本年度の研究上の成果は大きくわけると次の2つとなる。(1)モンテシノス絡み目の有限型不変量の標準的なダイアグラムを用いた研究。特に、モンテシノス絡み目がいつ強1-自明になるかを詳しく調べた。更に、多重交差変換を同時に行う箇所の数を増やした場合の考察も行うことにより、モンテシノス絡み目を構成する個別の有理タングルの中における絡み目の解消の現象を解明した。2橋結び目の間の1-隣接性について詳しく調べた。そして標準的接触構造に至る所横断的である横断的絡み目のダイアグラムによる表示に対しての応用についてもべた。横断的なツイスト結び目と横断的なホップ絡み目が張るはめ込まれた円盤の上の特性葉層を詳しく解析した。(2)ファイバー絡み目のモノドロミーの交換子長さと有限型不変量の関係についての研究。ファイバー絡み目のファイバーを2張り合わせると3次元球面のヘガード分解が得ちれる。そのときにモノドロミーは向き付け可能な閉曲面の写像類群の元を定める。その元に対してカルファジアニがファイバー結び目の場合に行った研究を絡み目の場合にどの程度拡張できるかを研究した。そして種数が低い場合には拡張できることがあることを示した。2橋ファイバー結び目のモノドロミーの場合を詳しく調べた。更に、接触構造のファイバー絡み目を用いた表示との関わりを調べた。2橋結び目については的3次元多様体論の技法を用いて以前に得られていた結び目解消操作の研究結果と接触幾何学との関連をも調べた。
特別養護老人ホームで暮らす認知症高齢者の日常生活で抱く自己を価値づける意識の構造

本研究の目的は、人生の統合を支える看護援助モデルの構築に向けて、特別養護老人ホームで暮らす認知症高齢者の日常生活で抱く自己を価値づける意識の構造を明らかにすることである。平成30年度は、主に1研究者所属機関の倫理委員会への申請、2研究協力施設、研究参加者の選定と依頼、3インタビューによるデータ収集の3点を行った。1の研究者所属施設の倫理委員会への申請については、審査を受け、研究実施の承認を得た。2については、研究協力施設への依頼を行った後、施設の看護職より紹介を受けた5名の認知症とともに生きる高齢者への研究参加依頼を行い、同意を得たのち、昨年度作成したインタビューガイドをもとにインタビューによるデータ収集を進めた。研究参加者は、認知症とともに生きる高齢者であり長時間のインタビューによる体調への影響や1度のインタビューでは十分に語りを引き出すことが困難であったことから、施設の看護職に意見をいただきながら、30分40分程度のインタビューを1人につき23回実施した。現在、老年看護学分野研究者によるスーパーバイズをうけながら分析を進めている段階である。現在の分析結果の一部として、特養で暮らす認知症高齢者は日常生活の中で、ここがわが家ではないことを感じながらも、心地よく過ごせる環境に居心地の良さを感じていること、わが家に帰ることは難しいと感じながらも心に残る故郷に懐かしさや誇りを感じていることなどが明らかとなっている。今後も、特養で暮らす認知症高齢者特有の自己を価値づける思いを明らかにすることを目的に分析を進める予定である。研究参加者の選定等に時間を要したことなどから、当初の計画よりもやや遅れている。本研究の最終目的は、人生の統合を支える看護援助モデルの構築に向けて、特養で暮らす認知症高齢者の日常生活で抱く自己を価値づける意識の構造を明らかにすることとしているが、特養で暮らす認知症高齢者の日常生活でどのように自己を価値づけているのかの内容を明らかにすることを最終目標として研究を進める。本研究の目的は、人生の統合を支える看護援助モデルの構築に向けて、特別養護老人ホーム(以下、特養)で暮らす認知症高齢者の日常生活で抱く自己を価値づける意識の構造を明らかにすることである。平成29年度は、1文献検討、研究方法の洗練化、2インタビューガイドの作成、3研究者所属施設の研究倫理委員会の申請を行った。1の文献検討においては、研究テーマの明確化を行った。具体的には、老年期を生きる高齢者は、人生の統合に向かって最期まで自分らしく生きるために、生活する場や自分を取り囲む人との関係の中で、自らの生と死について考え、生きる意味を探し、生きる支えを持ちながら生きていることが明らかとなった。すなわち、高齢者が人生の統合に向かって最期まで自分らしく生きることを援助するためには、高齢者が生きる支えとしているものを踏まえた援助が必要であることが考えられた。高齢者の生きる支えとなるものは、高齢者が長い人生の中で培った人間関係が基盤となっている。一方で、帰る家がない高齢者は生きる意味が見いだせずにいることが指摘されている。したがって、住み慣れた在宅や老健で自宅に帰る目標をもって生活している高齢者とは異なる、終の棲家とされる特養で暮らす高齢者は、特養という生活の場で自分らしく生きるようとする上で、生きる意味を見出すために、何を支えに生きているのか明らかにする必要があることが示された。また、特養の元施設長1名と看護職2名から研究方法に必要な要素の助言を得ることにより、研究方法の洗練化を行った。2のインタビューガイドは、高齢者を取り巻く環境や人々との関係性、過去・現在・未来の生活に対する思い等により構成した。現在、3研究者所属施設の研究倫理審査委員会に申請している。平成29年度は、プレインタビューの実施までを予定していたが、研究の準備として文献検討および研究方法の洗練化に時間を要した。特養のトップマネージャーである元施設長および特養看護職より助言を得ることで、研究方法の見直しと洗練化を行うことができた。

研究参加者の選定等に時間を要したことなどから、当初の計画よりもやや遅れている。次年度は、インタビューによるデータ収集、および質的データの分析を行う予定である。本研究の最終目的は、人生の統合を支える看護援助モデルの構築に向けて、特養で暮らす認知症高齢者の日常生活で抱く自己を価値づける意識の構造を明らかにすることとしているが、特養で暮らす認知症高齢者の日常生活でどのように自己を価値づけているのかの内容を明らかにすることを最終目標として研究を進める。次年度は、インタビューによるデータ収集実施時の交通費、逐語録作成に関する研究補助者の謝金支出にかかる経費として支出する予定である。研究が当初よりも遅れているため。次年度は、高齢者ケア施設に所属する老人看護専門看護師などの高齢者ケア施設看護職へヒアリング調査を行う予定である。また、研究成果の公表等を行っていく予定であることから、そのための旅費等に使用する予定である。
歯科用金属の安全性試験-金属イオンの細胞障害性について-

1溶出濃度の測定銅、亜鉛、銀、パラジウムの純金属片をヒト唾液に浸漬し37°Cで100回/分の振とうを与え、3週間の経時的な溶出イオン濃度をICP法により測定した。銅は一番顕著に溶出し、イオン濃度は経時的に高くなり、3週間後には274mug/cm^2の溶出量が認められた。試験片には著しく緑青色の酸化銅が付着し、激しい腐食の起こったことがわかった。亜鉛の溶出量は、3週間で14mug/cm^2であった。この溶出傾向は特徴的で、3日目には全溶出イオンのほとんどが溶出し、それ以後は恒常的であった。試験片表面には、タンパク質と考えられる白色の物質が付着しており、この物質の沈着によりそれ以降のイオンの溶出が抑制されたためと考えられる。銀とパラジウムの溶出量は非常に微量で表面性状にも変化はみられず、この2種類の金属の唾液に対する耐食性は優れたものであった。2細胞毒性試験溶出量の多かった銅と亜鉛について、L-929細胞を10%牛胎児血清を含むダルベッコ変法MEM培地を用いて、初期細胞濃度2×10^4cells/mlとし、3日間作用させ50%発育阻止濃度(IC_<50>)を求めた結果、平均で銅1.28ppm(20.2muM)、亜鉛10.6ppm(159pM)であった。以上の結果より、金属修復表面積を1cm^2、唾液流量を1L/dayと仮定した時、(1)銅では装着後直ちにIC_<50>に達し、1日で細胞が死滅してしまうほどの毒性を発揮する(2)亜鉛では23日でIC_<50>に達するがその後は溶出濃度が上昇しないため、全ての細胞が死滅する濃度には到らないことが明らかとなった。今後は、上皮細胞やリンパ球の初代培養細胞に対する毒性を調べ、アレルギーや扁平苔癬などの難治性疾患との関連を検討する予定である。
重合收縮のない修復用コンポジットレジンの開発研究

1.カーボネートメタクリレートおよびそのMMA共重合体の合成と重合1)1,2-オキソ-5-エチル5-メタクリロイルオキシメチル1,3ジオキサンの合成トリメチロールプロパン,アセトンジメチルアセターノル,メタクリル酸クロライド,エチルホルメートを順次反応させ,反応生成物を精製し,構造確認を行い,白色の結晶物を得た.また,合成したカーボネートメタクリレートは,歯科の汎用のメタクリレート(MMA,1Gおよび3G)に50%以上溶解した.2)1)で得られたカーボネートメタクリレートとMMAおよびアゾビスイソブチロニトリルの所定量混合し,室温下でメリーゴーランド型の紫外線重合装置を用いて溶夜重合した結果,側鎖に未開環のスピロカーボネートを有するポリマー(分子量:4.0-4.7万)が得られた.3)1)で合成したカーボネートメタクリレートを1Gと40/60,50/50で混合したコモノマーに,シリカフィラーを40-50wt%添加し,カンファーキノン・第3級アミンを加えた可視光線重合を行ったところ,コモノマーのみの重合に比べて,重合速度が促進され,強固な硬化物を生成することが判明した.2.2-フェニール1,6-ジオキサスピロ[4.6]ウンデカンの合成およびカチオン重合5-ペンタジオールと等量の炉トルエンスフォン酸クロライド(p-TsCl)をトリエチルアミン存在下で反応させ、モノトシル化したのち、テトラヒドロピラニール・エーテルで水酸基を保護した状態でリチューム化トリメチルシリル・アセチレンと反応させた。そして、テトラブチルアンモニウム・フロライドでトリメチールシリール基を外したのちスチレン・オキサイドと反応させたのち、環状化によってスピロケタール(2-フェニール1,6-ジオキサスピロ[4.6]ウンデカン)を合成した。そして、得られたモノマーを50100°C下でカチオン重合(二重開環重合)を行った結果、数平均分子量29003700のスティッキー状のポリマーが得られ、重合中に0.91.2%の膨張性を示した。1.スピロオルソカーボネートの合成1)トリメチロールプロパン、アセトンジメチールアセタール、、メタクリル酸クロライド、エチルクロロホルメートを順次反応させ、得られた反応生成物をジエチルエーテル中で再結晶化させ、白色の結晶物を得た。2)トリメチロールプロパン、アセトンジメチルアセタール、P-クロロメチルスチレン、エチルクロロホルメートを順次反応させ、ジエチルエーテル中で再結晶させ、白色の結晶物を得た。3)両結晶物をIRおよびNMRスペクトル分析、元素分析を行い、1,2-オキソ-5-エチル-5-メタクリロイルオキシメチル-1,3,-ジオキサン(CMA)および1,2-オキソ-5-エチル-5-(p-ビニールベンジルオキシ)メチル-1,3-ジオキサンであることを確認した。2.メチルメタクリレートとCMAとの共