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世界史の中の秩父銘仙 1873-1940：地域と人びとの声

2018年度は、これまでの研究を締めくくることを目標に、7月のWEHCボストン(MIT)にて銘仙の重要な素材である絹紡糸からレーヨン産業への移行について、イギリスやフランスの事例を中心に報告を行った。この際にアメリカ東海岸のレーヨン関連資料、絹紡糸関連資料を収集し、特にウィルミントンにおいてデュポン関係のアーカイブ、博物館とのコネクションを作ることができた。同時期にインドネシアの島々で絣の製織を見学することもでき、銘仙を代表する絣模様のグローバルコネクション(価値と意味)について考えることができた。年度後半には絹紡糸からレーヨンへの移行、その中でも枢軸国におけるスフ生産の興隆を中心に研究を進め、2019年3月の国際会議(Venice)に向けてカンファランスペーパーを執筆し、口頭発表にのぞんだ。同じ時期にレーヨンに関する英語論文も出版することができた。2017年度から2年に及ぶ研究の成果は一般向けの新聞特集記事、国際会議のカンファランスペーパー、紀要論文、本の1章分などを含む6本、国際カンファランス、シンポジウムで5回の口頭発表にまとめることができた。デジタル・アーカイブの作成と同時に、こうした一連の活動を行うことによって、製糸と絹糸紡績のグローバルな産業連関、歴史、最終製品(銘仙)が持つ社会経済的意義などについて幅広い観点から考えをまとめることができた。屑糸を研究の中心に据えることは、素材を選ばない紡績技術が果たした役割を考える上で意義深い。宗教や常識(アクセサビリティ・価格・使用感)などの縛りの中で、時にそれを乗り越えながら、限られた素材を組み合わせ、使用感と価格のベストなバランスを無限に追求するメンタリティが世界に広がったことの意味を世界史の中で考えることは今後も引き続き取り組むべき課題である。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。イタリアと日本の絹織物産地を行き来しつつ構想した「銘仙のデジタル・アーカイブ」作成に取り組んだ。研究に先立ち、勤務構内に撮影グループを結成。撮影地の行政やコレクターと連携しながら撮影準備を進めた。公表のための枠組みについてはデジタル・アーカイブ専門家に意見を取り入れながら媒体などを決定し、繊維の識別実習や国内外での研究発表も行った(注)。その中で、天然繊維として最後に紡績工程が機械化された「絹」(絹紡糸)が、木材パルプから化学的に取り出したセルロースを合成して作り出すレーヨンによって代替されたことが、リヨンの生産者組合の事例から証明できた。研究費交付後、予想以上のペースで研究が進み、研究論文や学会発表以外に、大学と地域の連携においても成果を残すことができた。(成果:上毛新聞2017年10月18日特集記事「旧新町紡績所(国重文、国史跡)開業140年」見開き2面、2018年8月24日「伊勢崎銘仙後世に:図書館資料デジタル化」、2019年2月28日「三山春秋」井上が答えたインタビューに関する記事、など)しかし2017年10月頃から予期せざる理由で研究を中断せざるを得なかったため、手をつけられない課題も残った。(注)研究を中断せざるを得ない健康上の問題が発生し、人やモノを集めて行う撮影が想定通りには進めることができなかった。その一方で、個人研究は学会やシンポジウム参加を凡そ計画通りに進めることができた。海外を中心に大小様々な場で、研究テーマについて専門家と議論することで絹紡糸研究の主要な論点を認識し、目標としての到達点をしっかり設定できたのはよかった点である。

撮影チームのメンバーを招集し準備(特に均一な照明の実現)の上で、コレクター、撮影先施設と協働しながらコンスタントに撮影を進め、公共財としての銘仙デジタル・アーカイブの作成に向けて努力する。伊勢崎を中心に一枚でも多く史料価値のある物を優先して撮影する。HPを独自に作成するか、他のデジタル・アーカイブに組み込むかを決定し、公開に持ち込む。また地域の文化・観光・地域振興政策との接点を探り、マスコミからの取材にも協力をして、地域連携を推し進める。「銘仙」の重要な素材の1つ絹紡糸は、奢侈的ファッションを支えていた生糸を安価に代替し、社会に広く普及したことから銘仙を「半奢侈」(Demi-luxe)と位置付ける。未刊行の史料分析を進め、産地ごとの特質(技法、意匠、糸の組成)、価格帯などを比較した上で、奢侈本流との比較(生産・流通・販売組織、意匠)を行い、日本における女性のファッション(半奢侈)成立の歴史を世界史の中にどう位置付けられるか、その独自性あるいは他地域との共通点を明らかにする。中でも特に足利における銘仙の起源については、コモやリヨンなどの影響を日欧両方の資料を照らし合わせて明らかにする。また日本において絹紡糸生産に携わった人々とレーヨンや化学繊維の開発・生産関係者との間のリンクの有無についても引き続き調べたい。このように安価な素材で手に入れやすいラグジュアリーをまた銘仙流行の末期、その素材には綿や化繊などが選ばれることもあった。半奢侈を支えた絹紡、レーヨン、スフなどが登場する歴史的連関(人・技術・組織)を探り、生産者、使用者の立場からその意義を考察するところまでを目指したい。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
東アジア言語の音声データベースおよび音声入出力評価手法の国際的統一に関する研究

1.韓国、デジョンのKAIST(韓国先端科学技術研究所)でOriental COCOSDA Workshop2001を2001年8月に開催し(研究代表者が組織委員会副委員長をつとめた)、その論文集を刊行した。2.2001年9月に、デンマークのオールボーで開催されたCOCOSDA Workshop2001(研究分担者Lin-shan Lee教授が主宰)に出席して、東アジアの音声コーパス・音声入出力システム評価の動向について報告し、その論文集刊行を援助した。3.京都で開催された通信総合研究所の主催する「日中自然言語処理共同研究促進会議」に出席して、日本および東アジアにおける音声コーパス研究の現状について発表を行った。4.言語資源共有機構(GSK)の会合に出席し、日本における言語資源共有の進め方について打ち合わせを行った。5.筑波大学特別プロジェクト「東西言語文化の類型論」国際シンポジウムに出席して、東アジアの言語研究について討論を行った。
可塑性を誘発する神経微小回路の解析

生後発達初期の臨界期の大脳皮質一次視覚野で、片目遮蔽後にみられる眼優位可塑性は、発達脳可塑性の代表的なモデルとして多くの研究がされてきた。しかしながら、可塑性を誘発する神経回路網の動態について、今まで技術的な困難さから、神経回路網の「構造と機能」という視点からの探求はほとんどされてこなかったのが現状である。そこで、本研究では、マウス大脳皮質一次視覚野眼優位可塑性を指標に「遺伝子改変マウスを用いたin vivo二光子励起機能的Ca2+イメージング法」を用いて、幼弱脳と成熟脳の解析を神経回路網レベルで行うことで、神経回路網機能発達の原理解明を目指した。本研究では、「in vivo二光子励起機能的Ca2+イメージング法」により、成熟脳における大脳皮質一次視覚野両眼反応性領域内2/3層内の興奮性ニューロンと抑制性ニューロンの方位(傾き)選択的な光反応性と個々のニューロンの空間的な配置の関係性について解析を行ってきた。これにより、光反応性を持つGABAニューロンは、配置的に固まったクラスター集団を形成して活動することが見出された。さらに、このGABAクラスター集団の内側と外側に配置している興奮性ニューロンの方位(傾き)選択性強度について解析を行ったところ、GABAクラスター集団から離れている興奮性ニューロンほど、方位(傾き)選択性が鈍くなっていることが見出された。また、GABAクラスター集団を形成していないGABAニューロンでは、そのような関係性は見られなかった。このことより、GABAニューロンは、大脳皮質神経回路網の活動を制御する際に、クラスター集団を形成し、より効果的に抑制機能を発揮することが示唆され、現在、論文投稿中である。24年度が最終年度であるため、記入しない。近年、大脳視覚野における眼優位可塑性は、発達脳における脳の可塑性の代表的なモデルとして多くの研究がされてきた。さらに最近では、発達期の後の成熟脳でも発達期の可塑性とは異なった眼優位可塑性が存在することが報告されている。しかしながら、眼優位可塑性をネットワークレベルで探求することは、技術的な問題から非常に困難であった。そこで本研究では、この問題を解決するための二光子励起レーザー走査型顕微鏡とカルシウムイメージング法を用いて、神経回路網の構造と機能の視点から、可塑性を誘発する神経回路網の動態の解析を目指すものである。今年度は、今まで本研究代表者が行ってきた興奮性ニューロンと抑制性ニューロンの活動を同時に計測できるマウス大脳視覚野2/3層のニューロン群のin vivo二光子励起機能的カルシウムイメージング法によって、各々のニューロン群の両眼反応を計測し、そこから見積もられる両眼反応性と各々のニューロン間の距離との相関を見積もる解析法を開発した。今後は、この解析方法を用いて、発達脳における眼優位可塑性と成熟脳における眼優位可塑性を比較し、発達脳と成熟脳における眼優位可塑性の違いについて、解析を行う予定である。特に発達脳における抑制性ニューロンの眼優位可塑性と成熟脳における抑制性ニューロンの眼優位性を比較し、発達脳と成熟脳で眼優位可塑性が誘発された時、興奮性ニューロンの活動とその周りで活動する抑制性ニューロンの活動連関について、詳細に解析する予定である。神経回路網の構造と機能の関係性を解析するパラメーターとして、今のところ、視覚反応と各々のニューロン間の距離との相関を見積もる解析法を採用した。

しかしながら、ニューロンの位置情報は、ニューロンの細胞体の位置で計算するため、神経回路網の中で、ニューロンの位置情報とシナプス部位との間にどれぐらいの関係性があるのかは見積もれていない。よって、今回採用したパラメーターによって、どのような情報が抽出できるかは今のところ未知数なのが現状である。24年度が最終年度であるため、記入しない。最近の知見では、発達脳における眼優位可塑性と成熟脳における眼優位可塑性は異なったメカニズムによって作動していることが示唆されている。本研究代表者は、抑制性ニューロンと興奮性ニューロンの活動を同時に計測できることから、今後は、発達脳と成熟脳における眼優位可塑性の違いについて、それぞれのニューロンの眼優位可塑性について解析を行う予定である。
細孔溶液中のイオン種の拡散とセメント水和物との相互作用に関する分子論的解明

コンクリートの細孔溶液中でのイオンの拡散移動に対して,その駆動力を電気化学的ポテンシャルとして捉え,単なる濃度拡散力に限らず電気力の影響も含めるために,Onsager現象係数および一般化されたFickの法則から各イオン種の拡散現象を定量化する相互拡散モデルを構築した.つまり,コンクリート中のイオン移動現象の解明にあたって,多種類のイオン群でしかも比較的高濃度な溶液中の各イオンの移動を定量化するために必要な拡散係数の導出にあたり,相互拡散係数の概念を取り入れることに成功した.そして,分子論に立脚した相互拡散モデルの適用性をさらに詳細に調べるために,実験から得られたデータに基づいて各定数を定式化した.本研究によって開発した相互拡散モデルを用いて,細孔溶液中の塩化物イオン,硫酸イオン,アルカリ金属イオン,カルシウムイオンの移動について,過去に個別に行われたデータを収集・整理・比較しながら,モデルとの適合性を詳細に調べた.この結果から,コンクリート構造物の塩害,化学的侵食,アルカリ骨材反応,溶脱による劣化を支配しているイオン種の細孔溶液中での挙動を統一して説明できる可能性を見い出し,今後の更なる高度化への課題を抽出した.さらに,環境負荷低減に資する研究としての意義を探るために,相互拡散モデルの汎用性に関してに,六価クロムなどコンクリートに含有される微量成分についても拡張が可能かを検討した.本研究で得られた成果の一部は,土木学会論文集,日本建築学会構造系論文集,コンクリート工学年次論文集24巻,第57回土木学会年次学術講演会,第1回fibコングレスなどで論文発表した.本研究の目的は,細孔溶液中のイオン種の拡散移動に起因して発生するコンクリート構造物の各種変状のメカニズムを,熱力学基礎に基づいた分子論的なアプローチから理論解明して,統一モデルの構築を試みることである。また,細孔溶液中のイオン種の速度過程の原則と相平衡の原則に基づいて,共存するイオン種の種類とその濃度およびセメント水和物の化学組成に支配されるイオンの拡散移動,物理・化学的吸着の関係を定式化することである。本年度の研究では,荷電粒子を分子論的に扱うことにより,イオンの拡散移動と吸着現象を細孔溶液中の共存イオンやセメント水和物との相互作用を考慮しながら理論解明することを目的として行い,コンクリートの細孔溶液中を模擬した多種類のイオン群を含む溶液中の移動現象をモデル化して,各イオン種の時空間における濃度分布を数値解析によって計算できるまでに至った.モデル化は,イオンの拡散移動の駆動力を電気化学的ポテンシャルとして捉えて,単なる濃度拡散力に限らず電気力の影響も含めるために,Onsager現象係数および一般化されたFickの法則から各イオン種の拡散係数を計算した.つまり,コンクリート中のイオン移動現象の解明にあたって,多種類のイオン群を含む溶液中の各イオンの拡散係数を,相互拡散係数として計算する手法を見出した.また,コンクリートの細孔構造の物理的な特性を定量化するために実験的な検討も行った.モデル化の整合性を確認するために,ナトリウムイオンおよびカリウムイオンの経時的な溶出量変化を実験と計算結果で比較して,モデルの精度を確かめた.また,コンクリート中の塩化物イオンの濃度分布を実験結果と比較することによって,塩化物イオンの移動現象と固定化現象に対する適応にあたっての,モデルの一般性を確認した.コンクリートの細孔溶液中でのイオンの拡散移動に対して,その駆動力を電気化学的ポテンシャルとして捉え,単なる濃度拡散力に限らず電気力の影響も含めるために,Onsager現象係数および一般化されたFickの法則から各イオン種の拡散現象を定量化する相互拡散モデルを構築した.つまり,コンクリート中のイオン移動現象の解明にあたって,多種類のイオン群でしかも比較的高濃度な溶液中の各イオンの移動を定量化するために必要な拡散係数の導出にあたり,相互拡散係数の概念を取り入れることに成功した.そして,分子論に立脚した相互拡散モデルの適用性をさらに詳細に調べるために,実験から得られたデータに基づいて各定数を定式化した.本研究によって開発した相互拡散モデルを用いて,細孔溶液中の塩化物イオン,硫酸イオン,アルカリ金属イオン,カルシウムイオンの移動について,過去に個別に行われたデータを収集・整理・比較しながら,モデルとの適合性を詳細に調べた.この結果から,コンクリート構造物の塩害,化学的侵食,アルカリ骨材反応,溶脱による劣化を支配しているイオン種の細孔溶液中での挙動を統一して説明できる可能性を見い出し,今後の更なる高度化への課題を抽出した.さらに,環境負荷低減に資する研究としての意義を探るために,相互拡散モデルの汎用性に関してに,六価クロムなどコンクリートに含有される微量成分についても拡張が可能かを検討した.本研究で得られた成果の一部は,土木学会論文集,日本建築学会構造系論文集,コンクリート工学年次論文集24巻,第57回土木学会年次学術講演会,第1回fibコングレスなどで論文発表した.
プロテアーゼ活性化受容体2の生体内分布と動脈硬化発生・進展における役割

1)血栓の組成の検討:人体における血栓およびそれに伴う血栓の器質化/内膜肥厚の組成を確認するために、心筋梗塞症例病理解剖例において、責任冠状動脈における血栓の組成を検討した。その結果、プラーク破裂症例ではフィブリン優位の血栓が形成され、プラークびらん症例では血小板優位であるがいずれの場合でも混合血栓であることがあきらかとなった。(Heart,2005)この結果は、動脈硬化発生の基盤となる内膜肥厚巣の形成の初期には内膜肥厚の成長因子として血小板のみならず、フィブリン血栓を形成する凝固因子の関与が示唆された。(J Atheroscl Thromb,2005)2)PAR2のマウスおよびヒトにおける生体内分布の検討:C57BL/6マウスおよびPAR2ノックアウトマウスより全身の組織を採取、10%ホルマリンおよび4%パラホルムアルデハイドによる固定後のパラフィン切片および凍結組織からの凍結切片において作製済みの抗マウスPAR2活性化ペプチドに対する抗血清および市販のPAR2に対する特異抗体を用いた免疫組織学的検討を行ったが、両者に差異は無く、抗体および抗血清のマウス組織における免疫組織学的検索に適していないことが考えられた。また、死後6時間以内の剖検例より全身各臓器を採取し、薄切凍結切片における免疫組織学的に同様に検討したが、平滑筋細胞・消化管上皮に発現を認めるものの、PAR2の存在様式とは染色性が異なっており信頼性に乏しく、マウス同様、明確な細胞局在を見出し得なかった。3)骨髄移植マウスにおける検討:致死量放射線照射を必要としない骨髄移植法を用い、GFPマウスの骨髄細胞を、雄性C57BL/6に移植後、ナイロン糸留置法にて血栓/内膜肥厚モデルを作製し、血栓の器質化/内膜肥厚に関与する細胞の特性を同定した。骨髄移植生着確認後、ナイロン糸留置後4週目に蛍光顕微鏡下にGFP陽性細胞の関与を検討したが、同部位への骨髄由来GFP陽性細胞は極少数に留まり、ほとんど関与しないことがあきらかとなった。(論文作成中)1)血栓の組成の検討:人体における血栓およびそれに伴う血栓の器質化/内膜肥厚の組成を確認するために、心筋梗塞症例病理解剖例において、責任冠状動脈における血栓の組成を検討した。(論文作成中)1.実験的血栓/内膜肥厚モデルの作製GFPマウスの骨髄細胞を雄性C57BL/6に移植、生着を確認後、大腿動脈から大動脈にかけてナイロン糸を留置することによって、血栓形成内膜肥厚の一連を評価できる新しいモデルを作製し、蛍光顕微鏡下に血栓の器質化巣及び内膜肥厚巣への骨髄細胞由来GFP陽性細胞関与を検討した。また、構成細胞を免疫組織学的に同定した。血栓の表面に存在する炎症細胞はほとんどがGFP陽性であったが、器質化巣および内膜肥厚巣ともに、平滑筋細胞・内皮細胞の形質を示した細胞にはGFP陽性細胞は極少数で構成細胞あたり1%弱であった。これらのことから、血栓の器質化巣・肥厚巣を構成する細胞はほとんどが血管壁から遊走してきた平滑筋細胞・内皮細胞から成ることあきらかとなり、骨髄由来細胞は関与したとしても極わずかであることが示された。2.PAR2-KOマウスにおける血栓の器質化・内膜肥厚C57BL/6マウスとバッククロス5代目のPAR2-KOマウスにおいて、上記の方法を用いて血栓器質化・内膜肥厚の差異を検討した。PAR2-KOマウスにおいて若干血栓器質化・内膜肥厚が弱い傾向にあったが有為差は認められなかった。

一方、家兎腸骨動脈閉塞性血栓および内膜肥厚モデルを作製(ATVB,2004)し、この系において、血小板凝集抑制効果とともにPAR2による細胞内シグナル伝達を抑制すると考えられるCD39を過剰発現させると血栓形成とともに内膜肥厚を抑制することをあきらかにした(Circulation,2005)3.蛍光顕微鏡による各種検索本補助金により購入した顕微鏡画像取り込み装置を用い、ヒト解剖症例およびマウスにおけるPAR2の生体内分布を検討中である。また、上記の蛍光免疫染色による細胞同定とともに、心筋梗塞モデルにおける線維化の定量(Circulation,2004)、ARH-KOマウスにおけるLDL取り込みの差異を検討した(Circulation Res,2004)。1)血栓の組成の検討:人体における血栓およびそれに伴う血栓の器質化/内膜肥厚の組成を確認するために、心筋梗塞症例病理解剖例において、責任冠状動脈における血栓の組成を検討した。その結果、プラーク破裂症例ではフィブリン優位の血栓が形成され、プラークびらん症例では血小板優位であるがいずれの場合でも混合血栓であることがあきらかとなった。(Heart,2005)この結果は、動脈硬化発生の基盤となる内膜肥厚巣の形成の初期には内膜肥厚の成長因子として血小板のみならず、フィブリン血栓を形成する凝固因子の関与が示唆された。(J Atheroscl Thromb,2005)2)PAR2のマウスおよびヒトにおける生体内分布の検討:C57BL/6マウスおよびPAR2ノックアウトマウスより全身の組織を採取、10%ホルマリンおよび4%パラホルムアルデハイドによる固定後のパラフィン切片および凍結組織からの凍結切片において作製済みの抗マウスPAR2活性化ペプチドに対する抗血清および市販のPAR2に対する特異抗体を用いた免疫組織学的検討を行ったが、両者に差異は無く、抗体および抗血清のマウス組織における免疫組織学的検索に適していないことが考えられた。また、死後6時間以内の剖検例より全身各臓器を採取し、薄切凍結切片における免疫組織学的に同様に検討したが、平滑筋細胞・消化管上皮に発現を認めるものの、PAR2の存在様式とは染色性が異なっており信頼性に乏しく、マウス同様、明確な細胞局在を見出し得なかった。3)骨髄移植マウスにおける検討:致死量放射線照射を必要としない骨髄移植法を用い、GFPマウスの骨髄細胞を、雄性C57BL/6に移植後、ナイロン糸留置法にて血栓/内膜肥厚モデルを作製し、血栓の器質化/内膜肥厚に関与する細胞の特性を同定した。骨髄移植生着確認後、ナイロン糸留置後4週目に蛍光顕微鏡下にGFP陽性細胞の関与を検討したが、同部位への骨髄由来GFP陽性細胞は極少数に留まり、ほとんど関与しないことがあきらかとなった。(論文作成中)
クォーク模型によるハイペロン-核子相互作用の記述とその実験的検証

この研究の目的は、QCDの特徴を具現した低エネルギー有効模型である構成子クォーク模型を用いて、ストレインジネス自由度が重要となるハイペロン-核子相互作用を理論的・実験的に解明する事である。核力とハイペロン-核子相互作用をより統一的に記述するために、既に得られていたRGM-Fの有効中間子交換ポテンシャルを更に改良し、クォーク間に働くスカラー中間子9重項の交換以外に擬スカラー中間子9重項のスピン・スピン項とテンソル項のスピン・フレイバー因子を完全に微視的に計算した模型であるFSSとRGM-Hを完成した。これらの模型を用いて核力とハイペロン-核子相互作用の散乱偏極量を含む種々の物理量を検討し、その特徴の分析を通じて模型の改善のために将来どの様な実験データが必要であるかを考察した。高エネルギー加速器研究機構(KEK)で得られた中間エネルギー領域におけるΣ^+p散乱断面積は、いまだ統計精度が十分でないがクォーク模型の結果と矛盾しない。また、より高いエネルギー領域やハイパー核の構造研究に進むための準備として、従来の散乱の変分法に代わって運動量表示のLippmann-Schwinger方程式の形で共鳴群模型の方程式を解く方法を開発した。核子間力については、クォーク共鳴群模型ではじめてG-行列計算を行い、最低次のBrucckner理論で核物質の飽和曲線を検討した。得られた飽和点は、ほぼCoester lineにのるが、従来のParisポテンシャルやBonnポテンシャル等の現実的中間子交換模型の結果と比較して多少高密度の方へ移動することが明らかになった。更に、ストレインジネスS=-2をもつのバリオン間相互作用の分析が進み、RGM-FによるH-粒子の束縛エネルギーとして19MeV、Ξ^-p散乱断面積としてp_Ξ=500MeV/cでσ_<el>(Ξ^-p)=26mb、σ(Ξ^-p→Ξ^0n)=23mb、σ(Ξ^-p→ΛΛ)=18mbが得られた。昨年度のRGM-Fに加えて、クォーク間の中間子交換ポテンシャルを完全に微視的に計算した模型FSS、および、その改良型RGM-H(RGM-FとFSSのhybrid model)を完成した。これらの模型では、スカラー中間子9重項以外に、擬スカラー中間子9重項が取り入れられており、少数のSU_3パラメータをサーチする事によって、核力の高い部分波(L【less than or equal】4)までの位相差を^3D_2状態を除いて、12°の精度で再現できた。更に、quark sectorのフレィーバー対称性の破れを示すλ=m_s/m_<ud>とκ中間子mass、および、スカラー中間子のsinglet-octet meson mixingのmixingangle θ^Sを調節する事により、ΛΝ-ΣΝ配位の敷居値の差を再現しつつ、現在実験の存在するΣ^+p、Λp、Σ^-p散乱の低エネルギー散乱、反応断面積を満足いく精度で全て再現する事が出来た。また、散乱偏極量についてもこれらのクォーク模型で検討し、核力については実験との良好な一致を得た。

まだ実験データが存在しないΣ^+p、および、ΣΝthreshold以下のΛp散乱のスピン偏極量も検討し、多くの場合、他の現象論的一中間子交換ポテンシャル(OBEP)の結果と大きく異なる事がわかった。S=-2の系については、現在、ΞΝ、ΛΛ、ΣΣの各single channelでの結果がRGM-Fを用いて得られつつある。実験データについても、400500MeV/c領域でのΣ^+p全散乱断面積の結果が近じか得られる予定である。今後の課題としては、これらの模型の詳細な分析、より高いエネルギー領域におけるKEKからの新しい実験結果との比較、スカラー中間子のSU_3パラメータであるF/D比におけるSU_6値からのずれの、(q,q)、(qq)^2交換模型による検討、等を考えている。本年度は、昨年度に得られたクォーク間の中間子交換ポテンシャルを完全に微視的に計算した模型FSS、および、その改良型であるRGM-Hの論文発表を行うと同時に、これらの模型の持つ特徴を整理し、正しい模型の選択のために将来どの様な実験データが必要であるかを考察した。具体的には、まず、KEKでの実験の解析から中間エネルギー領域(400600MeV/c領域)におけるΣ^+p微分散乱断面積の新しいデータがはじめて得られ、我々のクォーク模型を含むこれまでの理論計算との比較検討が行われた。残念ながら、実験データの統計性が悪く、今のところ特定の模型を選択する段階まで達していないが、クォーク模型の予言と矛盾しない結果が得られている。次に、Λp散乱の^3S_1状態と^1S_0状態の位相差について、その相対的な引力の強さを決定することの必要性が明らかになった。これらは、特に、軽いΛ-hyper核の励起機構と密接に関係しており、^3_ΛH、^3_ΛHe、^4_ΛH、^4_ΛHe、^5_ΛHe等の低いエネルギー準位の系統的解明が重要であることが分かった。これらのハイパー核を我々のクォーク模型ポテンシャルを用いて検討することはこれからの課題であるが、上記の位相差を再現する簡単なポテンシャルを用いての^3_ΛHの計算は、未だpreliminaryな結果ではあるが既に得られており、1MeV近くoverboundする事がわかった。このことは、FSSやRGM-Hの^3S_1状態の引力が^1S_0状態に比べて大きく引力的過ぎるかもしれないとの可能性を示している。KEKでのE289実験が終了した事により、Λp散乱断面積等の新しいデータが来年度中に出されると期待されるので、引き続きハイパー核の構造とハイペロン-核子相互作用の接点を探っていく予定である。S=-2の系については、RGM-FによるH-粒子の結合エネルギー(約20MeV)とΞ^-p散乱断面積(p_Ξ=500MeV/cで28mb)が求められた。本最終年度は、FSS、RGM-HによりNNとYNの散乱偏極量を含む種々の物理量を検討し、その特徴の分析を通じて模型の改善のために将来どの様な実験データが必要であるかを考察した。具体的には、NN散乱では約300McV以下の非相対論的領域、また、Σ^+p散乱ではplab【less than or equal】1GeV/c、Ap散乱についてはΣNチャンネルがまだ開かないplab【less thanor equal】600MeV/cのエネルギー領域について微分散乱断面積と種々のスピン偏極を検討し、NNでは実験値との満足できる一致を得た。いまだ実験データが存在しないYN系の中間エネルギー領域では、OBEP等の結果と比較しても、位相差の振舞いに見られる各模型の特徴が散乱偏極量に如実に現れることが明らかになった。現在進行中のKEK-PS E289実験の解析結果が待たれる。
覚醒中枢(後部視床下部)における神経伝達調節機構の解析

脳における睡眠-覚醒の生理的な調節には、神経伝達物質を始めとする様々な脳内物質が関与しており、それらが複雑なネットワークを形成し、その機能を調節している。しかし、これらの物質の神経化学的な機構については不明な部分が多く、このため睡眠の生理的役割についても今だに想像の域を脱していない。睡眠の本質的な機能を明らかにするためには、まず、それぞれの神経回路において、生化学的、分子的な相互関係について一つ一つ明確にしてゆくことが重用である。すでに我々は、神経伝達の調節物質であるプロスタグランジン(PG)E_2は脳において睡眠-覚醒の生理的な調節に深く関与しており、またその作用部位は、古くから覚醒中枢として知られる後部視床下部である事を明らかにしている。そこで今回我々はマイクロダイアリシス法を用い、PGE_2の覚醒作用の作用機序すなわちPGE_2が後部視床下部においていかなる神経回路に関与して覚醒を引き起こすのか神経伝達の相互関係を明らかにするための薬理学的なアプローチを行った。これまで後部視床下部には脳のほぼ全域にその軸索を送っているヒスタミン神経細胞が存在し、覚醒と非常に深い関係があることが知られていた。しかしPGE_2の作用には、種々のヒスタミン受容体のアンタゴニストやヒスタミン生合成阻害剤は全く効果がなく、PGE_2はヒスタミン神経系には直接作用しないが判った。同様にアセチルコリン系やカテコールアミン系についても検討したが、これらもまた、PGE_2の覚醒作用には直接関与していなかった。さらに、種々の薬物が検討された結果、後部視床下部のグルタミン酸神経系が関与していることが明らかになった。すなわち、PGE_2の覚醒作用はグルタミン酸非NMDA型の受容体アンタゴニストで完全に押えらた。また、NMDA型の受容体でアンタゴニストには効果がなかったことから、この調節系にはNMDA型ではなく、非NMDA受容体のみが関与していることが明らかになった。さらに、グルタミン酸非NMDA型の受容体のアゴニストそのものにも特異的な覚醒作用が見い出されたことから、後部視床下部における、グルタミン酸神経系を中心とした睡眠-覚醒の調節機構が明らかになった。このような視床下部のグルタミン酸神経系による睡眠-覚醒調節機構については、これまで全く知られておらず、我々が今回、独自に発見したものである。
骨軟部腫瘍におけるCD44およびADAM17の発現および機能解析

上皮系悪性腫瘍は浸潤能・転移能を獲得する際、上皮性細胞としての性格を失い、間葉系細胞様に変化するEpithelial Mesenchymal Transition(EMT)という過程を経る。EMTの中でも中心的な役割を担うCD44とTNFαconverting enzyme(TACE/ADAM17)がそもそも間葉系由来の悪性腫瘍である、原発性悪性骨・軟部腫瘍の浸潤能・転移能獲得においてどのように機能しているかに関して、その臨床検体を用いて解析を行った。本研究の研究計画の柱は、(1)臨床検体を用いたCD44/ADAM17発現様式の詳細な検討と、(2)ADAM17によるCD44のsheddingの機能解析の2つである。これまで蓄積した凍結保存検体が存在したため、(1)を平成21年度の中心課題とした。(2)に関しては、腫瘍切除で得られた臨床検体からの初代培養系の確立と、細胞株の収集を行った。1.臨床検体を用いたCD44/ADAM17発現様式の検討骨軟部腫瘍におけるCD44の発現に関する報告は限られているが、研究代表者のマイクロアレイを用いたゲノム網羅的遺伝子発現解析のデータから、病理学的に紡錘形細胞や多形細胞を特徴とする、高悪性度の腫瘍にmRNAレベルでCD44の発現が高い傾向にあることが示された。平成21年度は既存の凍結保存検体に加え、整形外科手術の際に得られる新規臨床検体を用いて、凍結保存あるいは初代培養を行い、RT-PCR、Western blotting、免疫組織化学染色、細胞染色などによってmRNAレベル、および蛋白レベルでの発現解析を行った。マイクロアレイの結果同様、いくつかの高悪性度の腫瘍で発現が確認されたものの、その臨床病理学的な意義までは解析が及ぼなかった。骨軟部腫瘍は病理組織学的に非常に多彩であることに加え、症例(腫瘍)間で発現にばらつきも大きいことが原因と考えられたため、引き続き臨床検体の収集と発現解析を行い、骨軟部腫瘍におけるCD44の発現の意義の解析を継続する必要がある。平成22年度は既存の凍結保存検体に加え、整形外科手術の際に得られる新規臨床検体を用いて、凍結保存あるいは初代培養を行い、RT-PCR、Western blotting、免疫組織化学染色、細胞染色などによってmRNAレベル、および蛋白レベルでの発現解析を行った。マイクロアレイの結果同様、いくつかの高悪性度の腫瘍で発現が確認されたものの、骨軟部腫瘍は病理組織学的に非常に多彩であり、症例(腫瘍)間で発現にばらつきが大きかった。CD44の発現量に関しては、現在のところ、その臨床病理学的な意義までは解析が及んでいない。2.ADAM17によるCD44のsheddingの機能解析平成22年度より、既存の肉腫細胞株および樹立した細胞株を用いて、CD44の発現について解析を開始した。それら細胞株を用いて、ヒアルロン酸や種々のサイトカインによるCD44のsheddingを解析しなが、細胞株間でのCD44の発現、およびsheddingの様式は差があり、肉腫細胞株で一定の結果は得られなかった。また、CD44のsheddingが確認された細胞株において、sheddingと細胞形質の変化、および細胞内シグナルについて解析を進めた。現在は肉腫悪性度・転移能との関連に関し探索中である。本研究の研究計画の柱は、(1)臨床検体を用いたCD44/ADAM17発現様式の詳細な検討と、(2)ADAM17によるCD44の、sheddingの機能解析の2つである。1.臨床検体を用いたCD44/ADAM17発現様式の検討平成22年度以降、既存の凍結保存検体に加え、整形外科手術の際に得られる新規臨床検体を用いて、mRNAレベル、および蛋白レベルでの発現解析を行った。最終的に、CD44の発現量に関して、その臨床病理学的な意義を見出すことはできなかった。しかし、臨床検体収集の過程で、高悪性度肉腫の細胞株を2株樹立することができた。

非常にまれな疾患であるため、細胞株の樹立は今後のin vitro/in vivoでの解析に非常に有用であり、世界中の肉腫研究に寄与する可能性があるため、今後も引き続き細胞株の生物学的解析や、細胞株を用いた肉腫の細胞生物学的研究を継続していく。2.ADAM17によるCD44のsheddingの機能解析平成22年度より、既存の肉腫細胞株および樹立した細胞株を用いて、CD44の発現について解析を開始した。それら細胞株を用いて、ヒアルロン酸や種々のサイトカインによるCD44のsheddingを解析したが、細胞株間でのCD44の発現、およびsheddingの様式は差があり、肉腫細胞株で一定の結果は得られなかった。また、CD44のsheddingが確認された細胞株において、sheddingと細胞形質の変化、および細胞内シグナル、転移能に関する解析を進めたが、CD44の発現や、sheddingとの明らかな関連を見出すことはできなかった。以上より、上皮系悪性腫瘍でのEMTで中心的役割を担うと考えられているCD44や、そのsheddingを行うTACE/ADAM17は、間葉系悪性腫瘍である肉腫では浸潤能・転移能獲に直接関与していない可能性が示唆された。
マイクロマニピュレーション機能搭載カプセル型ロボットの開発

本研究においては消化器癌に対する低侵襲治療を実現するためのカプセル内視鏡搭載可能なマイクロマニュピュレータおよび精度の高いナビゲーションシステムの開発を目的として研究を行った。研究期間において、以下の新規デバイスを作製することができた。1)カプセル内視鏡および細径内視鏡に装着可能な小型マニュピュレータの開発ワイヤー駆動型の7自由度のマニュピュレータを開発し、その小型化をすすめた、その鉗子は直径3mmまで小型化が可能であった。これにより、現在使用している消化管内視鏡スコープにこの鉗子を2本装着し、双腕の内視鏡治療ロボットを開発した。小型化により約3cmのみの創から、このシステムを挿入し、ブタにおける腹腔内、胃内の標的物を切除することが可能であった。本システムはMRI対応の機材にて作製されており、オープンMRI下での手術も可能である。検証として、MRI下での臓器モデルにおけるシュミレーション手術を多数回行い、臨床応用が可能であるとかんがえられた。2)カプセル内視鏡および細径内視鏡に有用なナビゲーションシステムの開発鉗子の先端に小型超音波装置を装着したシステムを開発した。これを胆嚢摘出術等で臨床応用した。本装置は胆嚢動脈、静脈を5mmのポートから入れた鉗子にて感知することができ、これにより不用意な血管損傷を術中にさけることができ、安全なナビゲーション下での手術が可能であった。また、3Dドームを臨床応用し、内視鏡下手術においても立体内視鏡画像をえることができた。さらに術前のMRIおよびCT画像を重畳させるシステムを構築し、有用な手術支援ナビゲーション画像を作成することに成功した。本研究で開発するカプセル内視鏡は、主にカメラとバッテリー、マイクロコンピューター、姿勢制御装置、マニピュレータ駆動装置、通信装置から成る。術者は遠隔操作によって作業対象物の映像を見ながら、それに加えるべき作業動作(姿勢動作制御、写真撮影、組織切除、止血操作など)を指示することができる。平成21年度は、マイクロマシン技術を用いてカプセル型筐体に小型アクチュエータ、バッテリーを搭載し、カプセル型ロボットのマニピュレーション部位の試作と筐体の改良を行った。有線で動作させ、腸管内腔の模型内のほぼ全面の観察が可能であった。今後は動物を用いたより正確な観察能力の評価を行う予定である。またNOTESを可能とするマニピュレーション部分の仕様を決定するために、ブタの胃壁の内視鏡的切開、閉鎖実験を行い、内視鏡鉗子の操作性の評価を行った。胃壁の切開時にはマニピュレーション自由度は通常の内視鏡的治療器具の並進自由度のみで操作可能であったが、胃壁の閉鎖に関しては既存の内視鏡治療器具では操作自由度が不足しており、回転、屈曲の2自由度を付加したマニピュレーションが必要であることが明らかとなった。また、ナビゲーションを実現するために、6自由度小型磁気式センサAURORAを用いた内視鏡視野検出のためのカメラキャリブレーションモデルを作成した。これをナビゲーションに用いる医用画像処理ワークステーション、Virtual Placeにプラグインとして実装する開発研究を行った。これをナビゲーションに用いる医用画像処理ワークステーション、Virtual Placeにプラグインとして実装する開発研究を行った本研究においては消化器癌に対する低侵襲治療を実現するためのカプセル内視鏡搭載可能なマイクロマニュピュレータおよび精度の高いナビゲーションシステムの開発を目的として研究を行った。

2)カプセル内視鏡および細径内視鏡に有用なナビゲーションシステムの開発鉗子の先端に小型超音波装置を装着したシステムを開発した。これを胆嚢摘出術等で臨床応用した。本装置は胆嚢動脈、静脈を5mmのポートから入れた鉗子にて感知することができ、これにより不用意な血管損傷を術中にさけることができ、安全なナビゲーション下での手術が可能であった。また、3Dドームを臨床応用し、内視鏡下手術においても立体内視鏡画像をえることができた。さらに術前のMRIおよびCT画像を重畳させるシステムを構築し、有用な手術支援ナビゲーション画像を作成することに成功した。
ドメイン間相互作用に元づいた可溶性グアニル酸シクラーゼのシグナル識別機構の解析

本酵素の一酸化炭素複合体の解析から、ヘム鉄に外来配位子が結合すると真性ヌクレオチド部位と擬ヌクレオチド部位は相互に作用し、それがYC-1等のアロステリック活性化剤の結合に重要であることが示された。また、これまで未検出であった酸素化型酵素を凍結状態で安定に補足することに成功し、その結合は擬ヌクレオチド部位へのYC-1の結合により制御されることを明らかした。その酸素親和性は異常に低く、その原因は速度論的には酸素解離速度の速さによること、構造的にはヘム面からのヘム鉄の大きな変位によることが示唆された本酵素の一酸化炭素複合体の解析から、ヘム鉄に外来配位子が結合すると真性ヌクレオチド部位と擬ヌクレオチド部位は相互に作用し、それがYC-1等のアロステリック活性化剤の結合に重要であることが示された。その酸素親和性は異常に低く、その原因は速度論的には酸素解離速度の速さによること、構造的にはヘム面からのヘム鉄の大きな変位によることが示唆された可溶性グアニル酸シクラーゼは,生体内において多量の酸素が存在するにもかかわらず極微量の一酸化窒素(NO)を選択的に感知してNOシグナル伝達を可能にしている。このガス状シグナル分子識別機構の一端を明らかにする目的で,本酵素のβ鎖のN-末端ドメインに結合しているセンサー部位(ヘム鉄)の酸素結合能を解析した。得られた結果をまとめると,(1)酸素非存在下では,室温と77Kでの吸収スペクトルには差が見出されないが,酸素が存在すると,77Kで低スピン型のスペクトルに変換することから,酸素化型酵素の生成が示唆された。(2)酸素化型酵素の生成を確認するため,コバルトーポルフィリン置換酵素を作製して電子スピン共鳴法(EPR)により解析したところ,酵素に結合した酸素に由来するEPRシグナルが検出された。これらの結果は,凍結状態(77K)において酸素がヘム鉄に結合することを示している。それでは酸素化型酵素がシクラーゼ活性を示すのか否かという疑問が生じる。そこで,溶液状態で酸素化型酵素の検出を試みた。(3)不凍液を含む-7°Cの系では,酸素の有無によりわずかな吸収スペクトル変化が見出され,その差スペクトルは77Kでの差スペクトルとほぼ一致した。また,酸素親和性が高いと予想されるデューテロヘム置換酵素では,天然型酵素より大きな差スペクトル変化が得られた。これらの結果は,-7°Cの溶液状態においても酸素化型が生成することを示している。(4)-7°Cで酵素活性を測定したところ,酸素の有無により活性に差は見出されなかった。以上の結果は,本酵素の還元型ヘム鉄は高スピン型であるにもかかわらず酸素に対する親和性が極めて低いことを示している。このように可溶性グアニル酸シクラーゼは,シグナル分子の結合過程ならびにシグナル分子による活性化のスウィッチングの両段階において酸素を識別し,NOによる選択的シグナル伝達を可能にしている。可溶性グアニル酸シクラーゼは、生体内において酸素が多量に存在するにもかかわらず極微量の一酸化窒素(NO)を選択的に感知する。しかし、酸素がセンサー部位であるヘム鉄に高い親和性を示さないのか、その理由は不明である。我々は昨年度、液体窒素温度下においては、酸素が結合した酵素(酸素化型酵素)が生成することを初めて見出した。今年度、酸素化型のヘム鉄配位構造をExtended X-ray Absorption Fine Structure(EXAFS)法で解析し以下の結果を得た。(1)還元型のヘム鉄はヘム面から0.5Aほど変位しているが、(2)酸素が結合するとヘム鉄はヘム面内に移行し、(3)ヘム鉄に結合した酸素の0-0結合はヘム面垂直方向から約140°屈曲して結合している。これらの結果ならびにヘム鉄と酸素間の結合距離は酸素化型ミオグロビンと大差なく、ヘム近傍のアミノ酸残基が結合酸素に立体障害を与えている可能性は低い。そこで、酸素より原子数が大きく嵩高い配位子であるalkyl isocyanideと本酵素の反応性を調べた。予想外なことに、炭素数4個のalkyl基をもつt-butyl isocyanideはミオグロビンに較べて10倍高い親和性と10倍速い結合速度を与えた。炭素数3個のalkyl基をもつisopropyl isocyanideではt-butyl isocyanideより体積が小さいにもかかわらずその親和性は減少する。このように、本酵素ではalkyl基の嵩高いほど(体積が大きいほど)親和性が増加し、ミオグロビンの結果とまったく逆である。これまでの結果に基づいて解釈すると、可溶性グアニル酸シクラーゼのヘムポケットは疎水性であり、その空間はミオグロビンより広いものと解釈される。したがって、本酵素の酸素に対する親和性が低いのは、結合部位周辺のアミノ酸残基による立体障害が原因ではない。可溶性グアニル酸シクラーゼのN末端ドメインにはヘム結合部位が、C末端ドメインには2種類のヌクレオチド結合部位が存在することを我々は明らかにしてきた。今年度は、d-GMPあるいはYC-1の親和性を指標に両ドメイン間の相互作用を解析した。(1)ヘム鉄が還元型では、d-GMPはほとんどヌクレオチド部位に結合しないが、ヘム鉄に一酸化炭素(CO)が結合するとd-GMPの親和性は10倍以上高くなる。

この結果から、N末端とC末端のドメイン間相互作用にはヘム鉄配位子の結合の重要性が示唆されるが、COの代わりにイソシアニッドが結合した酵素ではこのような親和性の上昇は見られない。これは、二つのドメイン間相互作用にはヘム鉄配位子とヘム周辺アミノ酸残基との相互作用の重要性を示唆する。(2)d-GMPがCO型酵素に結合すると、ヌクレオチド類似体であるYC-1の親和性が約3倍程度高くなる。YC-1の親和性の上昇は、CO伸縮振動の測定からも裏付けられた。これらの結果は、真性ヌクレオチド部位にd-GMPが結合すると、擬ヌクレオチド結合部位へのYC-1の親和性の増加をもたらすことを示しており、2種類のC末端ドメイン間にも相互作用が存在することが明らかになった。これまで酸化型酵素の活性化は調べられていないが、アジドあるいはシアン酸が酸化型ヘム鉄に結合すると著しくシクラーゼ反応が活性化されることを見出した。これらの複合体の配位構造を赤外スペクトル、電子スピン共鳴法等により解析したところ、いずれの複合体も5配位高スピン型であった。また、これらの複合体の形成は、YC-1や基質GTPが結合すると容易に起こる。5配位高スピン型のアジド複合体の検出は、初めて報告であり、このように、酸化型においても二つのドメイン間相互作用が本酵素の活性化に重要であることが示された。
日本中世・近世都市郊外の歴史的環境形成に関する基礎的研究

八坂神社では、八坂神社に所蔵される古文書・古記録の原本調査を前々年度・前年度にひきつづき研究代表者・研究分担者がその一員として加わる八坂神社文書編纂委員会と協力しておこなった。具体的には、まず、これまでまったく公にはされてこなかった明治時代以降の「社務日記」の調査および撮影をおこなった。八坂神社では、江戸時代の記録をひきつぐかたちで「社務日記」が明治初年より残されている。これらの調査・撮影をすすめていくことで近世から近代にかけての八坂神社(祇園社)そのものの変化およびそれにともなう周辺環境の変化をあきらかにしていくことができると考えられる。年度末までに明治20年代までの撮影をすることができた。また、江戸時代以降の祇園社の組織を考えるうえで重要な史料となる祇園社役者であった狛氏の手になる記録「萬覚日記」の翻刻作業もすすめた。「萬覚日記」には、江戸時代の八坂神社内でおこった事象および周辺でおこったできごとなどさまざまな情報が記されており、これらの読解と翻刻により、これまで知られてこなかった江戸時代の諸事実があきらかになると考えられる。「萬覚日記」の読解と翻刻も幕末期まですすむことができた。いっぽう、清水寺では、研究代表者・研究分担者がその一員として加わる清水寺史編纂委員会と協力して、清水寺に所蔵される古文書・古記録および絵画史料の調査・研究をおこなった。また、清水寺成就院役人の手になる『清水寺成就院日記』の翻刻作業も前々年度・前年度同様にすすめ、江戸時代後期にかけての諸事実があきらかとなった。そして、『清水寺成就院日記』第4巻として法藏館より公刊することができた。なお、今年度は建仁寺の調査もおこなうことができ、古文書・古記録の写真撮影をすすめることができた。さらには、祇園御旅所の神主家であった大和家所蔵の古文書・古記録の調査もすすめることができた。八坂神社に所蔵される古文書・古記録の原本調査を八坂神社文書編纂委員会と協力しておこなった。具体的には、研究代表者が2013年度2015年度にかかる科研費・基盤研究(C)「日本中世・近世寺社古記録成立に関する基礎的研究」の調査・研究の一環としてとりくんできた八坂神社所蔵の古文書・古記録のうち、着手できていなかった明治時代以降の社務日記の調査および撮影をおこなった。また、これまで調査・撮影をすすめてきた古文書・古記録の整理もすすめた。これらの作業とあわせて、祇園社役者であった狛氏が書きつづけてきた日記類の調査および撮影をおこない、その翻刻作業をすすめた。さらには、祇園社執行一族でもあった宝光井家の文書・記録の調査および撮影をおこなった。今年度で特筆すべきは、祇園社社代であった上河原家の文書・記録・絵図などの調査および撮影をおこなったことである。とくに大きな画面の撮影が必要である絵図については、プロのカメラマンによる写真撮影をおこなった。八坂神社に残されていた絵図と重ね合わせることによって八坂神社周辺の近世における状況がしだいにあきらかになりつつあることは大きな実績といえよう。いっぽう、上記の研究と並行して、研究代表者・研究分担者がその一員として加わる清水寺史編纂委員会による事業に添加するかたちで、清水寺に所蔵される古文書・古記録および絵画史料の調査・研究をおこなった。また、成就院役人が記した膨大な量におよぶ『成就院日記』の翻刻作業もすすめた。八坂神社および清水寺での古文書・古記録・絵図などの原本の調査を定期的におこなうことができている点が重要である。これは、調査先の八坂神社および清水寺の関係者のご理解・ご協力があってのことであり、たいへん感謝している。次年度もひきつづき、細心の注意と敬意をはらいつつ、調査・研究をすすめていきたいと思う。なお、調査・撮影した史料の翻刻作業も順調にすすんでいる。八坂神社では、八坂神社に所蔵される古文書・古記録の原本調査を前年度にひきつづき研究代表者・研究分担者がその一員として加わる八坂神社文書編纂委員会と協力しておこなった。とりわけ本年度については、研究分担者が主導して、八坂神社に所蔵される絵図および祇園社社代であった上河原家所蔵の絵図などを相互に検討し、八坂神社周辺および鴨川にいたる地域の開発と景観の変遷をたどる研究作業に入ることができたことは特筆すべきことといえよう。

また、清水寺成就院役人の手になる『清水寺成就院日記』の翻刻作業も前年度同様にすすめ、江戸時代後期にかけての諸事実があきらかとなった。八坂神社および清水寺での古文書・古記録・絵図などの原本の調査を定期的におこなうことができている点が重要である。これは、調査先の八坂神社および清水寺の関係者のご理解・ご協力があってのことであり、たいへん感謝している。次年度も今年度と同様にひきつづき、細心の注意と敬意をはらいつつ、調査・研究をすすめていきたいと思う。なお、調査・撮影した史料の翻刻作業も順調にすすんでいる。八坂神社では、八坂神社に所蔵される古文書・古記録の原本調査を前々年度・前年度にひきつづき研究代表者・研究分担者がその一員として加わる八坂神社文書編纂委員会と協力しておこなった。具体的には、まず、これまでまったく公にはされてこなかった明治時代以降の「社務日記」の調査および撮影をおこなった。八坂神社では、江戸時代の記録をひきつぐかたちで「社務日記」が明治初年より残されている。これらの調査・撮影をすすめていくことで近世から近代にかけての八坂神社(祇園社)そのものの変化およびそれにともなう周辺環境の変化をあきらかにしていくことができると考えられる。年度末までに明治20年代までの撮影をすることができた。また、江戸時代以降の祇園社の組織を考えるうえで重要な史料となる祇園社役者であった狛氏の手になる記録「萬覚日記」の翻刻作業もすすめた。「萬覚日記」には、江戸時代の八坂神社内でおこった事象および周辺でおこったできごとなどさまざまな情報が記されており、これらの読解と翻刻により、これまで知られてこなかった江戸時代の諸事実があきらかになると考えられる。「萬覚日記」の読解と翻刻も幕末期まですすむことができた。いっぽう、清水寺では、研究代表者・研究分担者がその一員として加わる清水寺史編纂委員会と協力して、清水寺に所蔵される古文書・古記録および絵画史料の調査・研究をおこなった。また、清水寺成就院役人の手になる『清水寺成就院日記』の翻刻作業も前々年度・前年度同様にすすめ、江戸時代後期にかけての諸事実があきらかとなった。そして、『清水寺成就院日記』第4巻として法藏館より公刊することができた。なお、今年度は建仁寺の調査もおこなうことができ、古文書・古記録の写真撮影をすすめることができた。さらには、祇園御旅所の神主家であった大和家所蔵の古文書・古記録の調査もすすめることができた。八坂神社および清水寺において、まだ十分に着手できていない分の古文書・古記録・絵図の調査・研究をすすめていきたいと思う。また、八坂神社および清水寺以外の東山に所在する神社・寺院での調査もすすめていきたいと考えている。あわせて、目下すすめている史料の翻刻作業もさらに進展させていきたいと考えている。必要な関連書籍が予想外に必要となったためと作業の進捗状況を鑑みて、次年度分の関連書籍を前倒しで購入したためである。
大脳脳室下層グリア細胞の発生起源

私は「成体神経幹細胞として注目されている大脳脳室下層(SVZ)グリア前駆細胞は、少なくともその一部は終脳腹側部ganglionic eminanceの脳室層(VZ)に由来し、正接方向に移動して大脳に侵入するのではないかと」仮説を立て本研究でこの実証を試みている。大脳SVZを構成する細胞にオリゴデンドロサイト前駆細胞がある。私はオリゴデンドロサイト前駆細胞のマーカーの一つとして報告されたOlig-2遺伝子の発現を指標にオリゴデンドロサイト前駆細胞の局在変化を調べた。Olig-2は胎生10日目から終脳腹側のganglionic eminanceのVZに非常に強く検出された。胎生11日目には、この近傍にオリゴデンドロサイト前駆細胞のもう一つのマーカーであるPDGFRαの発現も検出された。Olig-2、PDGFRα陽性細胞の分布はここから始って広がり、胎生14日目には背側に位置する大脳にも検出された。このことから、オリゴデンドロサイト前駆細胞は腹側VZに由来し、これが大脳へ移動してくることが強く示唆された。さらに、より直接的に腹側から背側への細胞の移動を調べるため、in vivoエレクトロポレーションによるプラスミドDNAを腹側特異的に導入する方法を独自に確立した。