hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ヤオ族の儀礼知識と儀礼文献の保存・活用・継承

なお神奈川大学プロジェクト研究所ヤオ族文化研究所は月に1回程度研究会を開催し、文書及び画像資料のデータ化を進め、ヤオ族文化研究所ウェッブサイト(http://www.yaoken.org/)で内部公開をしている。2014年8月に藍山県に赴き、言語に関する基礎調査(2100語彙項目の記録)を行なったほか、旧暦中元の年中行事の調査および度戒儀礼・還家愿儀礼の補足調査を実施した。その際、還家愿儀礼の「盤王愿」部分の執行程序についてさらに詳しく聞き取りを行ない、新たに程序を作り直し、“盤王愿儀礼程序(2011年還家愿儀礼程序)"を完成させた。これにより儀礼の実践では経文を文面通り読誦するだけではなく、口承と書承部分を混在させたり、掛け合い問答形式で進める等極めて難解な法則が存在することが分かってきた。2014年9月にアメリカ議会図書館蔵のヤオ族文献資料を閲覧し、写真撮影を行なった。3月にはベトナムで調査を実施し、儀礼文献及び儀礼文書の写真撮影を行なった。異なる地域の同種の異本を複数獲得することで、さらに対照作業を進めることができた。ベトナムの調査を経て儀礼文献にとどまらず儀礼の実践からも中国・タイとの共通点を見いだすことができ、儀礼知識の地域間の比較研究を進め不易と変差の両面を明確にする必要性を確信した。2015年1月にヤオ族祭司(趙金付氏、馮栄軍氏、盤栄富氏)を招聘し、儀礼において、文献の文面がどの順番でどのようなフシをつけ読誦されるのか、歌唱を中心に聞き取りを行なった。さらに還家愿儀礼の「招兵愿」部分の執行程序を作り直すためについて詳しい聞き取りを行なった。この補足調査によりヤオ族の儀礼知識の総体の把握が進んだといえる。2月から3月にかけ、神奈川大学プロジェクト研究所ヤオ族文化研究所主催講座“アジアに生きる少数民族の文化を知る"をKUポートスクエアで6回にわたり、1.ヤオ族概説、2.生業、3.言語と神話、4.衣文化、5.家族と社会、6.儀礼と儀礼文献のテーマで開講し研究成果の公開に努めた。26年度が最終年度であるため、記入しない。祭祀儀礼(東アジア)26年度が最終年度であるため、記入しない。平成26年に予定していた国際シンポジウムを前倒しし民俗学・文化人類学・歴史学・道教研究等多分野の世界レベルの研究者が一堂に会し知見をつきあわせ研究交流を行なうことで多面的で豊富な内容をもつヤオ族の儀礼知識・儀礼文献に関して解読を進め、学術的な位置付けをすることができた。さらにヤオ族研究に関して国際的ネットワークも構築されつつある。ボードリアン図書館、南山大学人類学博物館で収集した複数の異本と対校することで藍山県の文献の個性と普遍性が明らかになりつつある。儀礼の実践及び儀礼で使用される文献の両面から、ヤオ族の儀礼知識の全容を把握し、儀礼間の関係、儀礼の構成要素の異同を明確にすることで諸儀礼の体系的な位置付けを行なうことができた。ボードリアン図書館、南山大学人類学博物館、バイエルン州立図書館で収集した複数の異本と対校することで藍山県の文献の個性と普遍性が明らかになりつつある。すでに調査を実施した度戒儀礼及び還家〓儀礼の儀礼の実践を文献・唱えごと・所作から立体的に復元する取り組みを進めるため引き続き藍山県のヤオ族の伝承者から聞き取り調査を行なう。儀礼間の比較を行なうため年中行事の調査を進める。相同の儀礼知識を伝承してきたものの継承の危機を迎えているタイ族のヤオ族の儀礼調査を藍山県のヤオ族の伝承者とともに実施することで、相互の儀礼知識に関する交流を図る。引き続きヤオ族の文献を収集している国内外の諸機関での資料の閲覧収集を進める。
新生児,乳児期における性ホルモンの特異な分泌動態に関する生理的意義の解明

新生児期から乳児期にかけて、男児ではテストステロン(T)分泌が著明に増加する。本年度はTからデヒドロテストステロン(DHT)への変換、Tの成長因子(Sm-C)分泌への関与を検討した。〈結果〉1.幼若乳児と成人の血清DHT,T濃度を比較した。幼若乳児ではDHT0.641±0.397ng/ml,T269.4±171.1ng/dl(M±SD),成人ではDHT0.681±0.150,T674.0±152.4,DHT/T比は幼若乳児0.246,成人0.104であった。DHT濃度には差を認めないが、DHT/T比は幼若乳児が有意に高値であった。2.新生児,思春期前,成人男性包皮線維芽細胞を用いた検討、(1)5α-リダクターゼ活性は加令による変化はなく、10807400pg5α-reduced steroids/ug・DNAであった。(2)線維芽細胞のDHTreceptorのBmaxは新生児:489±119,3-8才:692±123,10-12才:607±170fmol/mg・DNA,Kdは新生児0.13±0.03,3-8才:0.18±0.06,10-12才:0.18±0.05で、いずれも有意差を認めなかった。(3)DHTreceptorの質的差異の有無を見る目的でDHT-receptor complexの安定性を検討した。0,25,37°CincubateでDHT-receptor complexのdissociation rateは新生児と成人で差を認めなかった。(4)Aromatase活性は新生児0.27±0.26,成人0.86±0.60pmol/mg・protein/hrで新生児が有意に低値であった。(5)線維芽細胞のSm-C産生に対するTの影響の検討では、Tは直接作用としてはSm-C産生に抑制的に作用した。〈考察〉幼若乳児でT→DHTへの変換が促進しているのは、5α-reductase活性には差がないものの、aramatase活性が低いため、TからDHTへの変換が成人より優位に作用したためと推測される。DHT-receptorに加令による質的、量的差異が認められないこと、TはSm-C産生に抑制的に作用することから、幼若乳児期のT,DHT高値は、この時期の急激な身長増加に関与しているとは考えにくい。それ故、T,DHT高値は小児期の性分化、性成熟に対するpriming的な役割を果している可能性が強いと推測している。
多様な形状を示す水晶の形成過程の解析

目的水晶は地殻上部に広く分布し、多様な形状を示すため、その形態形成に関する研究は地質学上重要である。本研究では様々な形状を示す水晶の形態(外形、表面、内部組織)観察を行い、その形態形成の過程を明らかにすることを目的とした。特にレモン水晶、高温水晶、両錐水晶等について観察を行った。方法結晶評価法として光学顕微鏡、走査型電子顕微鏡、カソードルミネッセンス、電子線微小部分析、X線粉末回折等を用いた。なお、観察・分析には千葉大学、東京大学、国立科学博物館等の協力を得た。成果(1)水晶の産状によるカソードルミネッセンス像の明瞭度の違いカソードルミネッセンス(CL)は微量不純物に敏感であるため、水晶の組織観察に有効な方法であるが、CL像の明瞭度(コントラスト)は高温水晶と低温水晶では異なる。高温水晶ではコントラストが弱いが、低温水晶では比較的コントラストが強い。しかし、低温水晶でも煙水晶や紫水晶ではコントラストが弱い。(2)トラピッチェ・クオーツ奈良県天川村五代松(ごよまつ)鉱山産の黄水晶(通称名:レモン水晶)はc軸方向に伸長した樹枝状インクルージョンを含んでいるが、これは他産地の水晶には見られない特徴である。分析の結果、このインクルージョンは水晶であることがわかった。内部組織のCL像から、(i)この水晶が高過飽和条件下での樹枝状成長とそれに続く低過飽和条件下での層成長という二つの過程を経ていること、(ii)樹枝状水晶が種子となり、周囲の多面体水晶の形成を規制していることが明らかになった。同様の過程で形成された組織で、砂糖きび絞り機の歯車(トラピッチョ)に似た組織を持つ鉱物にトラピッチェ・エメラルド、トラピッチェ・ルビー、トラピッチェ・トルマリン等が知られている。今回、観察した水晶はトラピッチェ・クオーツと呼べるものであり、世界で初めての発見である。
Comprehensive analysis of splicing regulation and splicing quantitative trait loci (sQTL) in brains of major psychoses

H30年度までの研究において、脳内で選択的スプライシングと有意に関連する量的形質座位(splicing quantitative trait loci: sQTL)を網羅的に同定し、そのリソースを作成した。さらに、ゲノムワイド関連解析(genome-wide association study: GWAS)で統合失調症等と関連を認めた座位では有意にsQTLが多いこと、統合失調症とゲノムワイドな有意水準で関連する108の座位のうち4つで、関連SNPが脳sQTLとして働いていることを明らかにした(Takata et al., Nature Communications 2017)。上述の結果の一部については、他グループからの独立した研究でも同様の所見が確認された。また、自閉スペクトラム症、発達性及びてんかん性脳症を対象とした大規模バイオインフォマティクス解析を、選択的スプライシングに影響を及ぼしうるエクソン領域の変異についての検討を含めて行い、その結果を報告した(Takata et al., Cell Reports 2018、Takata et al., Nature Communications 2019 (in press))。さらに、RNA-seqデータとゲノム配列データを複合的に解析することによって、選択的スプライシングに影響を及ぼすNEBの深部イントロン変異を、ネマリンミオパチーの新規原因変異として同定した(Hamanaka et al., Genetics in Medicine 2018)。統合失調症群と健常群で選択的スプラインイベントを比較した解析では、多重検定の補正を超えて有意な差を認めるイベントは同定されなかった。脳内で選択的スプライシングと有意に関連する量的形質座位(splicing quantitative trait loci: sQTL)のリソース作成、疾患と関連する深部イントロン変異の同定など、概ね当初の予定通り進捗している。また関連プロジェクトとして、自閉スペクトラム症、発達性及びてんかん性脳症を対象とした大規模バイオインフォマティクス解析を行い、その結果を報告した。前年度までに引き続き、選択的スプライシングに影響を及ぼすことによって疾患リスクに関与する変異の同定を目指す。そのための新たな取り組みとして、全ゲノムシーケンスデータを用いた非コード領域の変異の解析、機械学習を用いた病的変異の抽出アルゴリズムの開発などを計画している。平成28年度の研究では、精神神経疾患の明らかな罹患歴がない206人から取得した前頭前皮質サンプルのRNAシーケンスデータとゲノムワイドな一塩基置換(single nucleotide polymorphism: SNP)のデータの複合的な解析を行った。その結果、選択的スプライシングと有意に関連する量的形質座位(splicing quantitative trait loci: sQTL)をゲノムワイドに同定した。これらのsQTLは、エキソン領域や、ヒストン3の4番目のリジンのトリメチル化(H3K4me3)によって標識されるプロモーター領域に豊富に存在していた。さらに、ゲノムワイド関連解析(genome-wide association study: GWAS)のデータを用いた複合的解析を行い、sQTLはさまざまなヒト疾患と関連する遺伝子領域、特に統合失調症のリスク座位に有意に豊富に存在することを明らかにした。また4つの統合失調症関連座位(NEK4、FXR1、SNAP91もしくはAPOPT1を含む領域)では、ゲノムワイドな有意水準で統合失調症と関連するSNPと、sQTLのマーカーとなるSNPが強力な連鎖不平衡状態にあった。これらの統合失調症関連領域では、NEK4、FXR1、SNAP91もしくはAPOPT1の選択的スプライシングの調節障害が、疾患リスクに寄与している可能性が示唆された。これらの研究成果は、ゲノム、トランスクリプトーム調節の基本的理解を深める上で有益なリソースとなるのみならず、脳疾患の遺伝的構造の解明にも貢献しうるものである。これらの研究成果をまとめ、Nature Communications誌に報告した(Takata et al., 2017)。当初の計画どおり、sQTLの網羅的同定をH28年度内に完了することができた。さらにその詳細な特徴・意義付けを完了し、研究成果を学術誌に報告することができたという点で、当初の計画以上に順調に進展しているといえる。H29年度までの研究において、脳内で選択的スプライシングと有意に関連する量的形質座位(splicing quantitative trait loci: sQTL)を網羅的に同定し、そのリソースを作成した。上述の、脳神経系でsQTLとして働く統合失調症関連SNPのうち一部については、iPS細胞由来神経細胞を用いた、他グループからの独立した研究でも同様の所見が確認された。また、スプライスサイト近傍のエクソン領域の変異を含めて、自閉スペクトラム症患者で認めるde novo変異の統合的バイオインフォマティクス解析(ゲノムデータと遺伝子発現データ等の複合的解析)を行い、その結果を報告した(Takata et al., Cell Reports 2018)。深部イントロンに存在し、選択的スプライシングに影響を及ぼすことによって疾患リスクに関与する変異について、RNA-seqを用いた予備的検討を行った。

当初の予定通り、統合失調症群と健常群で選択的スプラインイベントを比較した解析を行ったが、多重検定の補正を超えて有意な差を認めるイベントは同定されなかった。また関連プロジェクトとして、自閉スペクトラム症患者のゲノムデータを、遺伝子発現データ等と複合的に解析し、その成果を学術誌に報告した。H30年度までの研究において、脳内で選択的スプライシングと有意に関連する量的形質座位(splicing quantitative trait loci: sQTL)を網羅的に同定し、そのリソースを作成した。さらに、ゲノムワイド関連解析(genome-wide association study: GWAS)で統合失調症等と関連を認めた座位では有意にsQTLが多いこと、統合失調症とゲノムワイドな有意水準で関連する108の座位のうち4つで、関連SNPが脳sQTLとして働いていることを明らかにした(Takata et al., Nature Communications 2017)。上述の結果の一部については、他グループからの独立した研究でも同様の所見が確認された。また、自閉スペクトラム症、発達性及びてんかん性脳症を対象とした大規模バイオインフォマティクス解析を、選択的スプライシングに影響を及ぼしうるエクソン領域の変異についての検討を含めて行い、その結果を報告した(Takata et al., Cell Reports 2018、Takata et al., Nature Communications 2019 (in press))。さらに、RNA-seqデータとゲノム配列データを複合的に解析することによって、選択的スプライシングに影響を及ぼすNEBの深部イントロン変異を、ネマリンミオパチーの新規原因変異として同定した(Hamanaka et al., Genetics in Medicine 2018)。統合失調症群と健常群で選択的スプラインイベントを比較した解析では、多重検定の補正を超えて有意な差を認めるイベントは同定されなかった。脳内で選択的スプライシングと有意に関連する量的形質座位(splicing quantitative trait loci: sQTL)のリソース作成、疾患と関連する深部イントロン変異の同定など、概ね当初の予定通り進捗している。また関連プロジェクトとして、自閉スペクトラム症、発達性及びてんかん性脳症を対象とした大規模バイオインフォマティクス解析を行い、その結果を報告した。H29年度は解析対象を罹患群(統合失調症群)に拡大し、罹患群と健常対照群で有意な差を認める選択的スプライシングイベントや、それらと関連する遺伝子多型・変異を同定することを目指す。また、より最近の研究によって注目されている、選択的スプライシングに影響を与えるディープイントロン(スプライスサイトから離れたイントロン領域)の変異についての予備的検討も計画している。
磁気圏と電離圏のカップリング

地球表面で観測される磁場変動から出発して、磁気圏のプラズマのふるまいを議論するというゴールのために、本研究では、電離層の電場,電流,沿磁力線電流を推定した。この研究は2つのプロジェクトで構成されている。1.人工衛星ダイナミックス・エクスプローラー1号で観測された大規模な極光分布を用い、経験則により、電離層の電気伝導度を推定した。さらに地上の磁場分布の同時記録を調べ、電気伝導度と組み合わせ、電離層の電位を計算した。この電位から、電場,続いて電離層電流,沿磁力線電流が求められ、もとの極光分布と比較し、サブストーム時の物理特性が調べられる。上向きの沿磁力線電流、すなわち下向きの電子降下、の領域と明るい極光の場所はほぼ一致した。また、電離層電流が大きい領域(極光ジエツト電流)は、必ずしも極光強度が強いわけではなく、したがって電気伝導度が高いとは限らないことも知れた。すなわち、電場が相対的に強いときには、電気伝導度が高くなくても、強いジエツト電流が流れることができることが示され、今後の太陽風-地球間物理学、とくに電場の磁気圏への侵入問題を解く上に重要なヒントを与える。2.ダイナミックス・エクスプローラー1号と2号が、ほぼ同時に高緯度地方を通過した例を集め、ライス大学で開発された電気伝導度モデルを改良しつつ、軌道に沿っての電場を再現するプログラムを開発した。改良は極光分布のデータと矛盾しないように、極光ベルトに沿う高伝導度部分の緯度方向への移動、経度方向への回転をとり入れた。このプロジエクトは、世界中のレーダーからの電場データを駆使して、汎世界的な電位分布を計算する試み-GISMOSプロジエクト-への貴重な基礎となる。さらに今後は、局所的な変動スケールを考慮に入れて、アルゴリズムを改良していく必要がある。
水田土壌における微好気性鉄酸化細菌の鉄酸化特性および群集動態の解析

水田において、土壌中の鉄の酸化還元状態の変化は、土壌EhとpHを決定する重要な要因であるとともに、有機物分解を中心とした物質代謝反応にも深く関わっている。本研究では、土壌中の鉄の酸化還元状態の変化と微好気性鉄酸化細菌の群集動態の関係性および微好気性鉄酸化細菌の鉄酸化特性を明らかにし、水田生態系の鉄酸化反応における微好気性鉄酸化細菌の役割を位置付けることを目的としている。本年度は、微好気性鉄酸化細菌の鉄酸化特性を明らかにすることを目的として、水田土壌から分離された微好気性鉄酸化細菌Ferrigenium kumadai An22株と新たに水稲根より分離したNRt1株とNRt3株を対象に、菌の生育とともに形成された鉄酸化物の構造的特徴を分析した。菌の生育とともに、全ての株の培養液において不定形の粒子状の沈殿物が主に観察されたが、それらとは別に、NRt1株とNRt3株の培養液では樹枝状物質もわずかに観察された。SEM-EDXによる分析から、樹枝状物質は複数の細い糸状物質から形成されていること、粒子状沈殿物、樹枝状物質を問わず、鉄、酸素、リンが主に集積していることが示された。ただし、細胞の多くは粒子状沈殿物中に観察されたため、樹枝状物質の生成と鉄酸化反応の関係についてはさらなる解析が必要であった。このほか、An22株の生育とともに形成された鉄酸化物のX線吸収微細構造(XAFS)分析による解析を試み、菌が増殖した部位にFe(III)が集積していることを示すデータを得た。また、EXAFS領域に注目するとフェリハイドライトのスペクトルと比較的類似していた。しかし、非生物的に形成された鉄酸化物との間には顕著な違いが見られなかったため、今後、培養方法、鉄酸化物の回収時期、方法も含めて検討を行い、さらなる比較を行う必要があると考えられた。初年度に分離菌株を用いて鉄酸化特性を解析することを計画していた。SEM-EDXにより鉄酸化細菌株に特徴的な樹枝状物質を観察することができ、生成した鉄酸化物のXAFS分析も試みることができた。また、次年度以降に計画をしている微好気性鉄酸化細菌の群集構造解析のための土壌試料の採取も進めている。XAFS分析については培養方法、鉄酸化物の回収時期、方法などを検討して次年度も行う必要があるが、全体としておおむね順調に進展していると判断した。初年度に、分離菌株を用いたSEM-EDX解析およびXAFS分析を試み、特徴的形状の樹枝状物質の生成や、形成された鉄水酸化物に関する情報を得ることができた。今後は、樹枝状物質の生成と鉄酸化の関係性を明らかにして行くとともに、菌株の培養方法や鉄水酸化物の回収方法などについてもさらに検討し、非生物的に形成された鉄水酸化物との比較を進めていくことを計画している。また、これまでに管理体系の異なる水田圃場より採取した土壌試料、および新たに水田圃場より経時的に採取する土壌を解析に用いる。これらの土壌試料よりDNAを抽出し、16S rRNA遺伝子を対象とした分子生態学的手法を用いて微好気性鉄酸化細菌の群集構造解析する。加えて、室内モデル実験により、土壌中の一連の鉄の酸化・還元過程の変化に伴う微好気性鉄酸化細菌の群集構造の変化を、同じく分子生態学的手法により追跡し、圃場レベルでの群集動態を補足する知見を得る。以上の分離菌株を用いた解析、室内モデル実験および圃場調査を通じて、水田生態系の鉄酸化反応における微好気性鉄酸化細菌の役割を位置付ける。

しかし、非生物的に形成された鉄酸化物との間には顕著な違いが見られなかったため、今後、培養方法、鉄酸化物の回収時期、方法も含めて検討を行い、さらなる比較を行う必要があると考えられた。初年度に分離菌株を用いて鉄酸化特性を解析することを計画していた。SEM-EDXにより鉄酸化細菌株に特徴的な樹枝状物質を観察することができ、生成した鉄酸化物のXAFS分析も試みることができた。また、次年度以降に計画をしている微好気性鉄酸化細菌の群集構造解析のための土壌試料の採取も進めている。XAFS分析については培養方法、鉄酸化物の回収時期、方法などを検討して次年度も行う必要があるが、全体としておおむね順調に進展していると判断した。初年度に、分離菌株を用いたSEM-EDX解析およびXAFS分析を試み、特徴的形状の樹枝状物質の生成や、形成された鉄水酸化物に関する情報を得ることができた。今後は、樹枝状物質の生成と鉄酸化の関係性を明らかにして行くとともに、菌株の培養方法や鉄水酸化物の回収方法などについてもさらに検討し、非生物的に形成された鉄水酸化物との比較を進めていくことを計画している。また、これまでに管理体系の異なる水田圃場より採取した土壌試料、および新たに水田圃場より経時的に採取する土壌を解析に用いる。これらの土壌試料よりDNAを抽出し、16S rRNA遺伝子を対象とした分子生態学的手法を用いて微好気性鉄酸化細菌の群集構造解析する。加えて、室内モデル実験により、土壌中の一連の鉄の酸化・還元過程の変化に伴う微好気性鉄酸化細菌の群集構造の変化を、同じく分子生態学的手法により追跡し、圃場レベルでの群集動態を補足する知見を得る。以上の分離菌株を用いた解析、室内モデル実験および圃場調査を通じて、水田生態系の鉄酸化反応における微好気性鉄酸化細菌の役割を位置付ける。当初の計画通り、2018年度に、鉄酸化細菌が生成した鉄酸化物のXAFS分析をあいちシンクロトロン光センターにて分析した。しかし、予備検討試験をシンクロトロン光センターの技術補佐員が代わりに行なってくれたこともあり、複数回の分析の予定が1度のみの分析となった。ただし、2019年度も引き続きXAFS分析を行うことを計画しており、差額分は主にXAFS使用料やXAFS分析用の試料調製に用いる消耗品代に使用する予定である。
日中社会構造の差の統計調査に及ぼす影響の比較研究

中国の統計調査制度は、国家統計局による一元的管理が行われている側面と広大な国土に11億の民衆が分散居住しているため、地方の省統計局でなければ実態が把握出来ない側面がある。しかも、社会主義計画経済体制のための情報の集中管理・統制が行われている。近年社会主義的市場経済の名のもとに、経済システムの大幅な変更が進行中であり、それに伴って統計調査制度の変革も進行中である。本研究では、これ迄の調査方法と現行の調査方法の双方を明らかにすることを試みた。溝口は、上海財経大学を通じ上海統計局及び四川省統計局の協力を得て、物価・消費統計の実査段階の問題点を検討した。松田は、これ迄の中国国家統計局との交流実績に依り、中央段階での統計調査制度の検討と、訪中して行った上海市の国営企業の調査結果を元に、これ迄中国国外では明らかにされていなかった企業・事業所概念が、中国でどのように理解されているかを明らかにし各種のセンサスの数値と天津管理学院及び一橋大南亮進・日本大真船洋之助教授の共同研究の未発表資料とを比較して実態を示すことを試みた。また上海財経大学の朱は、来日調査結果を基礎に農林業統計の日中比較を行った。特に、中国は、農業統計ではなく農村統計であることによる、統計数値の特質を解明した。清川は、収穫統計調査を中心に、中国の標本調査方法の理論と実態との差を検討した。折敷瀬は上海財経大学・北京社会科学院で研究分担者・研究協力者と討論し、経済関係語彙変化について分析を行った。特にこれらの語彙は、経済体制が変動するに伴って、大規模に変容している実状を明らかにした。清川は、蚕糸業工場での労務管理と技術水準に関する統計調査のための質問票の設計も、標本抽出枠の整備を行って上海財経大学の協力を得て調査を実施した。実査は王を中心とした中国側分担研究者により、統計学系の学生を訓練し行われ、71工場を訪問して、その調査票を回収した。董は来日して、日本の分散型統計調査体制に即応して、通産省、愛知県統計課、豊田市統計係を訪問し地方での実査過程のききとり調査ならびに被調査客体の自動車工場を視察し、それらの経営構造の相違点を検討し、統計調査に影響を及ぼす諸点を吟味し日中の工業統計調査の比較を行った。又夏は、自動車工業統計の日中比較を行った。王は、総務庁統計局での調査を基礎に、第三次産業の日中比較、特に、北京市と上海市のサービス業センサスのデータに基づく検討を行った。孫は、総務庁統計局を視察し、中国と比較して日本人研究者の気付かない相違点を指摘し、家計調査を中心とした比較研究を行った。最終報告書としては、日本文の文部省科学研究費の冊子体報告書と中国文の『中日統計調査比較研究』と題する報告書を復旦大学出版社から出版した。1995年3月24日には上海市において中国の統計局の実務関係者(上海統計局長以下各処の処長を中心)と統計学者での公開学術検討会を開いた。

又夏は、自動車工業統計の日中比較を行った。王は、総務庁統計局での調査を基礎に、第三次産業の日中比較、特に、北京市と上海市のサービス業センサスのデータに基づく検討を行った。孫は、総務庁統計局を視察し、中国と比較して日本人研究者の気付かない相違点を指摘し、家計調査を中心とした比較研究を行った。最終報告書としては、日本文の文部省科学研究費の冊子体報告書と中国文の『中日統計調査比較研究』と題する報告書を復旦大学出版社から出版した。1995年3月24日には上海市において中国の統計局の実務関係者(上海統計局長以下各処の処長を中心)と統計学者での公開学術検討会を開いた。中国の統計調査制度は、国家統計局による一元的管理が行われている側面と、広大な国土に11億の民衆が分散居住しているため、地方の省統計局でなければ実態が把握出来ない側面がある。しかも、社会主義計画経済体制のための情報の集中管理・統制が行われている。これ迄の中国国家統計局との交流実績に依り、中央段階での統計調査制度の検討を、松田が訪中して行った。特に国家統計局の直轄大学である西安統計学院図書館での資料調査により、中国の統計調査実査関連の文献を吟味し、これ迄中国国外では明らかにされていなかった諸点を明らかにした。また溝口は、上海財経大学を通じ上海統計局の協力を得て、物価・消費統計の実査段階の問題点を検討することが出来た。上海財経大学の王・夏・朱・董は、来日して、日本の分散型統計境調査体制に即応して、統計局・農水省・通産省の統計部局を視察し、中国と比較して、日本人研究者の気付かない相違点を指摘し、さらに、自動車工場・製鉄所・農協などを視察し、それらの経営構造の相違点を検討し、統計調査に影響を及ぼす諸点を吟味した。財経大学と一橋大学の双方の研究者は、検討の結果を持ち寄り、研究会での討論を通じて、疑問点を明らかにし、さらに、明年度以降の研究計画の細部を練り直した。清川・小島は、明年実施する予定の工場等での統計調査のための質問票の設計、標本抽出枠の整備を行ってきた。王・夏・朱・董は、日本経済統計情報センターで資料調査を行うかたわら、現行日本統計調査の調査票様式・標本設計などの資料を収集した。溝口は、上海財経大学を通じ上海統計局の協力を得て、物価・消費統計の実査段階の問題点を検討し、報告書原稿(討論稿)をまとめあげた。松田は、これ迄の中国国家統計局との交流実績に依り、中央段階での統計調査制度の検討と、訪中して行った上海市の調査結果を元に、これ迄中国国外では明らかにされていなかった企業・事業所概念を明らかにし、報告書原稿(討論稿)をまとめあげた。また朱は、昨年の来日調査結果を基礎に報告書原稿(討論稿)をまとめあげた。上海財経大学の王・孫は、来日して統計局を視察し、中国と比較して日本人研究者の気付かない相違点を指摘し、夏・董は来日して、日本の分散型統計調査体制に即応して、愛知県統計課、豊田市統計係と地方での実査過程ならびに被調査客体の自動車工場を視察し、それらの経営構造の相違点を検討し、統計調査に影響を及ぼす諸点を吟味した。清川は、絹織物工場での統計調査のための質問票の設計、標本抽出枠の整備を行って訪中し、さらに上海財経大学の協力を得て調査を実施した。実査は王を中心とした中国側分担研究者により、統計学系の学生を訓練し行われ、71工場の調査票を回収した。
人工下垂体の開発〜下垂体移植への高分子化合物ゲルの応用〜

高分子化合物ゲルのpore sizeとagaroseゲル濃度によるホルモン透過のデータをAtT-20cell line(ACTH腫瘍cell line)、GH3 cell line(成長ホルモン産生腫瘍cell line)を用いて検討した。視床下部ホルモン負荷後のホルモン分泌能負荷なしの状態でのホルモン分泌動態の検討をELISA法にて行った。in vitroではGHの分画分子量として、0.1um以上の孔の大きさが必要であることが判明した。また,GH産生細胞をIsopore disc Polycarbonate hydrophlic Durapore filter(pore size 0.05um,0.1um,0.2um,0.4um)に封入し,ラット腹腔内またはラット皮下に移植して,体重と尾長の推移を経時的に検討した.また,移植後3ヵ月後の移植カプセルのGH分泌能をin vivoにて検討し,さらに摘出後のマイクロカプセルのホルモン分泌能を検討した.その結果として、3ヶ月後でもマイクロカプセルがGHを分泌しており、viabilityが保たれていることを証明した。また、生体からの免疫防御のためには0.2um以下の孔の大きさが適当であることが判明した。しかし、GRFに対する反応性は0.4umでも不十分であった。GRFはGHよりも分子量が小さいことから、拡散とカプセル内への進入や吸着の問題の可能性が示唆された。マイクロカプセルの材質の開発として、生態適合性に優れた2-ヒドロキシエチルアクリラート(HEA)ゲルを用いた新規カプセルの作成について検討した。架橋剤としてMBAAを用いて重合したHEAゲルを、トルエン:n-トリデカン混合溶媒中、無水酢酸を用いて80°Cで外側からエステル化してゲルカプセルを合成した。抗体と下垂体ホルモンに見立てた同程度の分子量を持つデキストラン(Mw=10,200、144,000)の0.2mmol/L(グルコース単位)水溶液を濃縮実験した。アクリル酸ゲル、アクリル酸ゲルをDBU(1,8-ジアザビシクロ(5,4,0)7-ウンデセン)塩化したゲル(DAA)、HEAゲルの放出実験、濃縮実験を行い、HEAゲルは、細胞を攻撃する抗体の隔離膜内部への侵入を防ぎ、さらに細胞に必要なホルモン等は内部に透過できる免疫隔離膜として応用可能であることが示唆された。また、下垂体腫瘍,傍鞍部発生腫瘍をMRIのapparent diffusion coefficientとMR spectroscopy、dynamic imagingを用いて検討を行い、下垂体腫瘍と頭蓋咽頭腫、髄膜種など傍鞍部腫瘍の鑑別診断について、それぞれ有用性を証明した。さらにGH産生下垂体選手の治療法についての検討と、経蝶形骨洞下垂体手術についての臨床的検討を行った。また、ラトケ嚢胞とホルモン分泌障害、下垂体腫瘍の出血とVEGF発現について臨床的に検討した。

また、ラトケ嚢胞とホルモン分泌障害、下垂体腫瘍の出血とVEGF発現について臨床的に検討した。成体ウイスターラットから下垂体を摘出し、FACSvantage SEを用いて下垂体前葉細胞を各ホルモン産生細胞(成長ホルモン,甲状腺刺激ホルモン,副腎皮質刺激ホルモン,卵胞刺激ホルモン,黄体刺激ホルモン、乳腺刺激ホルモン)に無菌的に分離する技術を確立するための検討を行った。また、正常下垂体前葉細胞を各ホルモン産生細胞毎に培養、維持し、増殖させる方法についての検討を行った。また一方で、高分子化合物ゲルのホルモン透過のデータを得るために副腎皮質ホルモン産生腫瘍cell lineであるAtT-20、成長ホルモン産生腫瘍cell lineであるGH3の細胞培養を行い、ホルモン分泌能の検討と視床下部ホルモン負荷による分泌動態をELISA法にて検討した。そしてアガロースゲルの濃度による副腎皮質刺激ホルモンと副腎皮質刺激ホルモン分泌刺激ホルモン、成長ホルモン、成長ホルモン分泌刺激ホルモンの透過実験を行い、文画分子量に関する知見を得た。さらにマイクロカプセルの材質、結合、分子架橋状態の検討と文画分子量の検討を行った。臨床的には下垂体部発生の腫瘍とホルモン分泌能、ホルモン補充療法、予後について検討を行った。また、下垂体腫瘍とapoptosis関連因子のsurvivinの発現についての検討を行った。さらに下垂体腫瘍とMRIのdiffusion weighted imageとapparent diffusion coefficientについての検討を行った。成体ウイスターラットから下垂体を摘出し、下垂体前葉細胞を各ホルモン産生細胞(成長ホルモン,甲状腺刺激ホルモン,副腎皮質刺激ホルモン,卵胞刺激ホルモン,黄体刺激ホルモン、乳腺刺激ホルモン)に無菌的に分離する技術を確立するための検討をFACS vantateとMACSを用いて行った。さらに、正常下垂体前葉細胞を各ホルモン産生細胞毎に培養、維持し、増殖させる方法についての検討を継続して行った。また一方で、高分子化合物ゲルのホルモン透過のデータを得るために副腎皮質ホルモン産生腫瘍cell lineであるAtT-20、成長ホルモン産生腫瘍cell lineであるGH3の細胞培養を行い、ホルモン分泌能の検討と視床下部ホルモン負荷による分泌動態をELISA法にて検討し、GHの分画分子量として、0.1um以上の孔の大きさが必要であることが判明した。マイクロカプセルの開発として、HEAゲルを用いた新規カプセルの作成について検討し、放出実験、濃縮実験を行った。また、下垂体腫瘍のMRIのdiffusion weighted imageとapparent diffusion coefficientについての検討と、MR spectroscopyについての検討を行い、下垂体腫瘍と頭蓋咽頭腫、髄膜種の鑑別診断について検討した。また、特に下垂体腫瘍のMR spectroscopyについての検討を行い、lactateとlipidの発現についても検討した。
粗視化分子モデルを用いたキラル液晶相の安定化メカニズムの解明

本研究では,キラリティが誘起するナノ構造液晶の特性を分子レベルで明らかにし,次世代の液晶デバイス開発の設計指針を示すことを目的としている。今年度は,初年度及び昨年度に作成したGay-Berneモデルのモンテカルロシミュレーションコードを用いて,キラリティとダイポールが液晶分子の相転移に与える影響について研究した。キラリティによってスメクチック相の形成が阻害されること,またそのような場合には弱い層構造を持ったコレステリック相が出現することなどを明らかにした。また,発展的な内容として液晶分子の液滴核生成シミュレーションを行い,液晶分子の核生成は非常に高い配向状態から始まり,一度分子配向が乱れた状態を経た後に,ネマチックな液滴が生成されることを明らかにした。これらの研究成果について纏め,査読付きの国際学術論文に2件報告した。実験系を再現するAtomisticなモデルを用いて上述の液晶相転移や核生成を研究するためには,モデルの点電荷同士の相互作用を高速に計算する必要がある。今年度はLinear-combination-based isotropic periodic sum (LIPS)法と呼ばれる高速に点電荷同士の相互作用を計算する手法において,高速フーリエ変換を組み合わせた計算方法を提案し,水バルクや気液界面系における精度や計算速度について調べた。これらの結果については査読付き国際学術論文へ第2著者として1件報告した。また,上述の研究内容をさらに発展させるために,University of the Philippines Diliman校のRicky Nellas教授とInstitute of Pharmaceutical and Structural BiologyのMatthieu Chavent博士を訪問し,液晶の相転移や核生成における解析方法についてディスカッションを行った。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本研究では,キラリティが誘起するナノ構造液晶の特性を分子レベルで明らかにし,次世代の液晶デバイスの開発の設計指針を示すことを目的としている。今年度は粗視化分子モデルによるモンテカルロシミュレーションが可能な分子シミュレーションソフトウェアの開発を行い,キラル液晶分子の形状や分子間ポテンシャルの異方性が温度相転移の挙動に与える影響について研究を行った。まず,分子形状が相挙動に与える影響について検討した。粗視化分子モデルの軸比を変えた場合のシミュレーションを行い,分子形状が細長くなることによりコレステリック相の安定化する温度領域が広がることを発見した。次に,分子間のポテンシャルの異方性の大きさが相挙動に与える影響について検討した。異方性のパラメータを変えたシミュレーションを行い,分子間ポテンシャルの異方性が弱くなると,コレステリック相-等方相の転移温度が高くなる一方で,TGB相-コレステリック相の転移温度は低くなることを発見した。これらの結果を,第53回日本伝熱シンポジウムや第11回アジア熱物性会議などを含めた国内外の学術会議にて発表した。研究内容をより発展させるため,2016年の7月にはImperial College LondonのGeorge Jackson教授(イギリス・ロンドン), 9月にはTU BerlinのMartin Schoen教授(ドイツ・ベルリン)を訪問し,研究結果のディスカッションを行った。また,滞在中には現地にて開催されたワークショップにて研究結果を報告した。現在,上述の研究をより発展させた研究を纏めた学術論文を執筆中である。上記の内容を論文に纏め国際誌に投稿準備中であるが,研究者達とのディスカッションの中で計算条件に改善すべき点を発見した。分子シミュレーションでは,計算時間及び計算リソース上の制約から,バルク状態の計算には3次元の周期境界条件が一般的に用いられる。しかしながら,本研究で取り扱う系のように,中・長距離の周期的構造が見られる系については,周期境界条件が周期的構造形成の阻害,もしくは非現実的な構造の形成を促進する場合がある。この問題を回避するために,近年の研究においては影響を考慮するべき軸方向においては壁面ポテンシャルを導入し,周期境界条件に影響を排除する試みが行われている。さらに,周期的構造が見られる計算系においては,構造形成に十分な分子数が計算セル内に含まれている必要がある。分子数が不足している場合には,本来形成されることが予想される構造が得られない場合がある。昨年度までに作成したアルゴリズムにおいては,このような周期境界条件及び分子数に関する問題を考慮しておらず,非現実的な計算結果が含まれている恐れがある。そこで,昨年度末に上述の壁面のポテンシャルをソフトウェアに実装し,さらに周期的構造の形成に十分な分子数を計算セルに与えた上で,再度計算を行っている。今年度は,昨年度作成したモンテカルロシミュレーションコードを用いて,キラル液晶分子の相互作用の異方性が温度相転移の挙動に与える影響を調べた。液晶の粗視化モデルとしてよく用いられるGay-Berneモデル採用し,Gay-Berneの力場パラメータを調整することで,長軸方向の液晶分子間の相互作用の強さを変化させ,キラル液晶の相転移挙動に与える影響を調べた。結果として,長軸方向の分子間相互作用が強くなった場合,コレステリック相-等方相の転移温度が高くなるが,スメクチック相-コレステリック相の転移温度は変わらないことが明らかになった。これによって,液晶分子の長軸方向の相互作用を調整することで,コレステリック相の安定化する温度領域をコントロールすることが出来る可能性がある事が示された。上述の結果を国際会議に3件報告した。

また,研究内容をより発展させるため,2017年の7月にはImperial College LondonのGeorge Jackson教授(イギリス・ロンドン)TU BerlinのMartin Schoen教授(ドイツ・ベルリン)らと,研究のディスカッションを行った。上記の研究結果を纏めた論文を投稿準備中である。これらの研究実績に加えて,実在分子に近いAtomisticなモデルを用いたシミュレーションを高速に行うための研究を行い,研究結果を国際学術に1件報告した。昨年度から引き続き行っているシミュレーションの結果を纏めて国際論文に投稿を行っているが,論文へのレビュー及び先行文献の調査の結果,システムサイズ,分子間相互作用及び周期境界条件の取扱いに問題があることが判明した。そこで,今年度は計算条件とコードの改良を行い,再度シミュレーションを行う必要があった。現在は,得られた結果を再度纏めて論文投稿の準備を進めている段階である。また,研究を進める中で実在分子に近いAtomisticなモデルを用いたシミュレーションの必要性があることが明らかになってきた。分子シミュレーションにおける計算量は,モデルの点電荷数に大きく依存するため,多くの点電荷を持つAtomisticなモデルを用いた分子シミュレーションは非常に困難である。そこで,Isotropic Periodic Sum (IPS)法と呼ばれる高速に点電荷同士の相互作用を計算する手法を,高度な並列計算が実行可能な分子動力学シミュレーションソフトウェアGromacsに実装し,大規模な分子シミュレーションを行うための研究を行った。Gromacsでは点電荷はいくつかのグループに単位で計算されるが,前述のIPS法において,このような処理が与える影響は明らかでないため,精度が保証されないという問題があった。そこで,本研究では,Gromacs上でIPS法を用いた場合の精度検証を行った。結果として,近年開発されたIPS法の改良版であるLIPS法を用いれば,Gromacs上でも十分な精度で分子系の計算が可能であることが明らかとなった。上述の結果を査読付き国際学術誌に1件報告した。現在共著論文をさらに1本投稿中である。本研究では,キラリティが誘起するナノ構造液晶の特性を分子レベルで明らかにし,次世代の液晶デバイス開発の設計指針を示すことを目的としている。今年度は,初年度及び昨年度に作成したGay-Berneモデルのモンテカルロシミュレーションコードを用いて,キラリティとダイポールが液晶分子の相転移に与える影響について研究した。キラリティによってスメクチック相の形成が阻害されること,またそのような場合には弱い層構造を持ったコレステリック相が出現することなどを明らかにした。
欧州「周辺」における第一次大戦の衝撃と政治変動－バルカンとイベリアの比較から

本研究は、従来あまり注目されてこなかったヨーロッパの「周辺」(ルーマニア・ブルガリアを中心とするバルカンおよびイベリア半島)において、第一次世界大戦が各国の国内政治にいかなるインパクトをもたらしたのかを、比較政治史の視座から明らかにしようとするものである。すなわち、第一次世界大戦に至る時期の両地域の政治的・社会経済的発展の類似性を見定めた上で、大戦が与えた政治的・社会経済的影響を探り、戦後異なる状況に置かれていたにもかかわらず、両地域で並行的に権威主義的潮流が形成されていった背景の解明を試みる。
顎顔面頭蓋の不調和に対する下顎骨および下顎symphysisの補償機構について

顎顔面頭蓋の前後的不調和に対し下顎骨および下顎symphysisの形態がどのように対応するのかを明らかにするため、成人不正咬合335症例の側方頭部X線規格写真を用いて下顎骨の形態計測を行い、一元配置分散分析で不正咬合間の下顎骨形態の違いを検討した。また、下顎骨形態間での相互関係の有無を見るために各計測項目間の相関係数を求め以下の結果を得た。1)下顎symphysisの傾斜は、上下顎関係(ANB角)と相関がみられ、骨格的III級、I級、II級の順で舌側傾斜が認められた。特に歯槽骨においてこの傾向が顕著であった。2)下顎symphysisの厚径は骨格的I、II級に比べ骨格的III級において著しく薄かった。3)下顎symphysisの長さ骨格的II級が最も長く、骨格的III級は最も短かった。4)下顎symphysisの傾斜は下顎枝の傾斜と相関が認められた。5)下顎symphysisの厚径は下顎symphysis基底骨の傾斜と相関が認められた。さらに、クラスター分析により下顎symphysisの形態を7種類に分類できた。うちわけは骨格的II級が2種類、骨格的III級が2種類、骨格的I級とII級の混合、骨格的I級とIII級の混合、骨格的I、II、III級の混合が各1種類ずつであり、骨格的II級、III級における下顎symphysis形態の特徴を視覚的にパターンとして捉えることができた。以上の結果から、顎顔面の前後的不調和に対し下顎骨は下顎symphysisおよび下顎枝の傾斜で代償していることが示された。特に下顎symphysisは厚み・長さもふくめてその形態を柔軟に変えて適応することが示唆された。
ω-3系およびω-6系脂肪酸由来エイコサノイドの細胞外放出機構に関する研究

本研究では、エイコサノイドの細胞外放出について解析を行った。LC/MS/MSによる細胞内および細胞外エイコサノイドの一斉定量系を新規に確立し、培養細胞系あるいは細胞膜小胞輸送実験系に応用した。プロスタノイド産生細胞として汎用されるA549細胞において、PGE2、PGF2α、TXB2が細胞外に放出された。各種阻害剤やMRP4 siRNAを用い、これらの細胞外放出におけるMRP4の寄与を評価したところ、PGE2とPGF2αの細胞外放出には部分的にMRP4が寄与し、一方でTXB2の細胞外放出にMRP4は寄与しないことを明らかとした。EPA由来3型プロスタノイドにおいても同様の結果が得られた。エイコサノイドをはじめとする脂質メディエーターは、生体局所におけるホメオスタシスの維持あるいは炎症をはじめとする種々の病態形成に関与している。これまでに、脂質メディエーターの薬理学的な解析は進展しているものの、脂質メディエーターの細胞外放出機構についてはほとんど明らかとされていない。本研究では、脂質メディエーター、特にエイコサノイドの細胞外放出機構について、これまでに未同定の放出機構の解明も含めた解析を行っている。まず、エイコサノイド輸送評価系としてLC/MS/MSによる細胞内および細胞外エイコサノイドの一斉定量系を確立した。本系は、一度により多くの情報を得るために、適切なサンプル前処理法を検討し、一斉にω-3系(3型)およびω-6系(2型)脂肪酸由来エイコサノイドを定量可能な高感度測定系となっている。続いて、エイコサノイド産生細胞として汎用されているA549細胞における、細胞内および細胞外エイコサノイドプロファイルの作成を行った。刺激条件の変化により細胞内外の3型および2型エイコサノイドバランスが大きく変動する結果を得た。さらに、エイコサノイド輸送体としてしられているMRP4を発現した細胞より調製したinside-out膜小胞輸送系にて3型エイコサノイドの輸送を検討した。プロスタグランジンE3、F3alpha、トロンボキサンB3がMRP4によって輸送されることを明らかにした。今後、エイコサノイド細胞外放出に関与する種々トランスポーターの寄与率に関する検討を行う。エイコサノイドをはじめとする脂質メディエーターは、ホメオスタシスの維持や炎症をはじめとする様々な病態形成に関与している。脂質メディエーターの薬理学的な解析は進展しているが、一方で機能発揮に必須の過程であると考えられる膜透過機構についての情報は乏しい。本研究では、脂質メディエーター、特にω-3系およびω-6系多価不飽和脂肪酸の細胞外放出機構に関する検討を進めている。平成25年度に3型エイコサノイドであるプロスタグランジンE3、プロスタグランジンF3alphaおよびトロンボキサンB3がエイコサノイド放出トランスポーターとして報告されているATP-bindingcassette transporter C4 (ABCC4)の輸送基質となることを明らかとした。しかしながら、これらエイコサノイドの細胞外放出におけるABCC4の寄与は明らかとなっていないため、エイコサノイド産生細胞として汎用されているA549細胞におけるABCC4の寄与率を評価した。ABCC4の特異的な阻害剤およびABCC4ノックダウンの検討結果より、プロスタグランジンE3、プロスタグランジンF3alphaの細胞外放出にABCC4が50%および30%程度寄与していることが明らかとなった。一方で、トロンボキサンB3の細胞外放出におけるABCC4の寄与はほとんどないことがわかった。また、ロイコトリエン類(LTs)およびヒドロキシエイコサテトラエン酸類(HETEs)の一斉定量系を新規に構築した。本法をヒト肥満細胞HMC-1に応用したところ、LTB4、LTC4、5-HETE、12-HETE、15-HETEの細胞外放出が観察された。今後は、ABCC4以外のエイコサノイド細胞外放出の同定および寄与率に関する検討を行う。脂質メディエーターの薬理学的な解析が進む一方で、機能発揮に必須の過程であると考えられる膜透過機構に関する情報は乏しい。本研究では、脂質メディエーター、特にω-3系およびω-6系多価不飽和脂肪酸の細胞外放出機構に関する検討を行った。これまでに、エイコサノイド産生細胞として汎用されているA549細胞を用いた検討でプロスタグランジンE2およびE3、プロスタグランジンF2alphaおよびF3alphaの細胞外放出におけるABCC4の寄与について評価し、その寄与率が3050%であることを示した。また、トロンボキサンB2およびB3の細胞外放出にABCC4は寄与しないことが示された。そこで、その他のエイコサノイド細胞外放出を担うトランスポーターの特性を評価するため、A549細胞より調製した細胞膜小胞を用い、ATP非存在下におけるプロスタグランジンE2の輸送を検討した。その結果、プロスタグランジンE2の輸送はプロトン勾配を駆動力とすることが明らかとなった。ナトリウムイオンやクロライドイオン、あるいは膜電位に関しては、プロスタグランジンE2輸送の駆動力とはならなかった。また、阻害剤に関する検討を行ったところ、既知のプロスタグランジンを輸送するトランスポーター(プロスタグランジントランスポーター、有機アニオントランスポーター)とは阻害感受性が異なる結果となった。すなわち、新規のプロスタグランジン輸送体の存在が示唆された。

LC/MS/MSによる細胞内および細胞外エイコサノイドの一斉定量系を新規に確立し、培養細胞系あるいは細胞膜小胞輸送実験系に応用した。プロスタノイド産生細胞として汎用されるA549細胞において、PGE2、PGF2α、TXB2が細胞外に放出された。各種阻害剤やMRP4 siRNAを用い、これらの細胞外放出におけるMRP4の寄与を評価したところ、PGE2とPGF2αの細胞外放出には部分的にMRP4が寄与し、一方でTXB2の細胞外放出にMRP4は寄与しないことを明らかとした。EPA由来3型プロスタノイドにおいても同様の結果が得られた。平成26年度は、実施計画の一つとして挙げていた細胞外放出トランスポーターABCC4の寄与をA549細胞を用いた検討で明らかにすることができた。さらに、LTsやHETEsの新規測定系を立ち上げ、HMC-1細胞における細胞外放出プロファイルを見出した。細胞外放出に関わるトランスポーターの同定にも着手しており、その存在を示すデータを一部得ている。以上より、現在までおおむね順調に進展していると評価できる。薬物動態学平成27年度にはこれまで達成できていないエイコサノイド放出トランスポーターの同定に比重を置いて研究を進める。また、ABCC1やABCC2といったこれまでにエイコサノイドの細胞外放出に関与していると報告されているトランスポーターの寄与率について検討する。平成25年度研究実施計画の一つであったエイコサノイド定量系が早期に完成し、本系を応用して細胞内外量の評価、あるいはトランスポーター発現inside-out膜小胞輸送系に応用できている。新規エイコサノイド放出タンパク質の同定のための基礎検討も進めており、現在まで順調に進展していると評価できる。平成26年度においては平成25年度に引き続き、エイコサノイド放出トランスポーターの相対的な寄与率を明らかとする。内因的に産生されるエイコサノイドの細胞外放出に関わる種々トランスポーターの寄与を評価する。同定された新規トランスポーターの特異的な阻害剤あるいはsiRNAを用いて、それぞれのトランスポーターの細胞外放出の寄与率を検討する。また、エイコサノイドの産生に関わる合成酵素類の発現が不可欠であるため、必要に応じて合成酵素類の遺伝子導入あるいは出発材料であるアラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸を添加した検討を行う。