hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
マウス胎児皮膚を用いたExfoliative toxinの表皮剥奪機序の解明

II E15、18、N2マウス表皮の陰性荷電(NC)の分布を、鉄コロイド染色により、電子顕微鏡にて観察した。〈結果〉b 37°Cでのメチレーションでは、表皮NCの軽度の減弱であったが、60°Cでは、表皮及び毛乳頭NCの高度の減弱を認めた。cヒアルロニダーゼ処理後のNCは、表皮内では著変認めず。毛乳頭では中等度の減弱を認めた。d各酵素単独処理では、各部位のNCに著変を認めず。しかし、3剤併用にて、毛乳頭のNCに著明な減少を認めた。II各日齢マウス表皮、いずれの層の細胞についても、細胞内外に、瀰漫性、一部やや集簇性に鉄コロイド粒子の沈着を認めたが、特異的に強いNC部位は検出されなかった。〈考察〉実験Ib、cより、毛乳頭のNCは、ヒアルロン酸を有し、硫酸基をもつグリコサミノグリカンを含むプロテオグリカン(PG)をその主因の1つと考えた。さらに、実験Idより、硫酸基を有する複数のPGが、毛乳頭部NCに関与していることが示唆された。電顕での観察では、設定pHが高かったため、核酸にも鉄コロイドが沈着し、核、リボゾーム等も瀰漫性に染色されたと思われる。現在、pHを下げて、再観察中である。
ラダー骨格に複数の安定ラジカルを持つ共役ポリマーの合成と擬二次元的強磁性相互作用

本研究では、ポリラジカルでの強固な磁気的結合を実現するため、アントラセンなど共役ラダーオリゴマーに複数の安定ラジカルを導入した擬二次元的なスピン連結構造の構築を目的としている。今年度は一次元方向のスピン連結構造を確立するため、アントラセン骨格をエチニレンで結合したステップラダーポリラジカルおよびそのバイラジカルモデルを合成し、その磁気的相互作用を定量的に議論した。1.初年度の研究成果に基づき、ポリラジカルに対応するオリゴラジカル分子として、アントラセン骨格をエチニレンカップラーで結合したフェノキシバイラジカルを合成した。2.初年度に合成したフェノキシル前駆体置換ポリ(アントリレンエチニレン)と1で合成したバイラジカルモデルおよびモノマーの可視吸収スペクトルおよび蛍光スペクトルからは、重合度に伴う吸収および蛍光極大の長波長シフトが認められ、かさ高い置換基を持つにも関わらず主鎖の共役系が発達していることが明らかとなった。低スピン濃度のポリラジカルの溶液ESRからは、モノマーラジカルに類似の複雑な超微細構造が観測され、主鎖のアントラセン骨格までスピン密度が分布していることが示唆された。また、バイラジカルモデルの77Kのトルエングラス中のESRスペクトルにおいてもg=4に三重項スペクトルが観測され、ポリラジカル分子内でのスピンカップリングが検証された。3. SQUIDを用いたポリラジカルの磁気測定による温度と磁化率の相関について、トリラジカル、バイラジカル、モノラジカルの総和として仮定した理論式を用いてカーブフィッティングにより算出した交換相互作用定数2J=39±2cm^<-1>は、ポリラジカル構造の共平面性に対応する大きな値を示した。さらにバイラジカルにおける交換相互作用定数2J=31±3cm^<-1>も、ポリラジカルの結果を支持した。以上、アントラセン骨格が導入された共役主鎖を持つポリラジカルを合成することで、大きな交換相互作用を持つ共役系を介した強磁性的な相互作用を実現した。また、このアントラセン骨格は立体障害を与えずにさらに置換可能な部位を有することから、スピンラダー構造を始めとしたさらなる磁気的相互作用系構築のための基本骨格となりうることを示した。今年度は一次元方向のスピン連結構造を確立するため、アントラセン骨格をエチニレンで結合したステップラボ-ポリラジカルを合成し、その磁気的性質を検討した。1.フェノキシル置換したアントラセンについて半経験的分子軌道計算を実施し、2-フェノキシ置換アントラセンでは、アントラセン骨格まで充分なスピン分布が生じることを算出し、2-(2,6-ジ-t-ブチルフェノキシル置換ポリ(9,10-アントリレンエチニレン)を分子設計した。2.o-フタルアルデヒド酸を出発物とし、2-ブロモアントラセンを合成し、さらにニッケル錯体触媒を用いたクロスカップリング反応によりフェノール残基を導入した。続く臭素化およびパラジウム錯体触媒を用いたアセチレンカップリング反応により、9-ブロモ-10-エチニルアントラセン誘導体を合成した。このモノマーをさらにパラジウム錯体触媒により自己重縮合することで、分子量数千におよぶ対応する紫色のポリマーが得られた。得られたポリマーのトルエン溶液に活性二酸化鉛またはフェリシアン化カリウムアルカリ水溶液を作用させることで、室温でも比較的安定なポリラジカルを得ることができた。3.対応するモノマーラジカルの溶液ESRスペクトルでは、複雑な超微細構造が観測され、スペクトルシミュレーションから算出した超微細構造定数は、半経験的軌道法計算の値とほぼ一致した。また、より明確な超微細構造を観測するために合成した、一つ置きにフェノール残基を有するポリラジカルでは、モノマーラジカル同様に複雑な超微細構造を示し、主鎖のアントラセン骨格までスピン分布していることを示唆した。一方、高スピン濃度のポリラジカルでは、ラジカル局所の濃度の増大により超微細構造が消失し、g=2.0044にフェノキシラジカル由来の単峰性のジグナルを示したのみであるが、77Kのトルエングラス中のESRスペクトルではg=4に三重項スペクトルが観測された。また、SQUIDを用いたポリラジカルの磁気測定からも平均スピン量子数S>1/2の結果が得られ、ポリラジカル分子内での強磁性的な相互作用が確認できた。

低スピン濃度のポリラジカルの溶液ESRからは、モノマーラジカルに類似の複雑な超微細構造が観測され、主鎖のアントラセン骨格までスピン密度が分布していることが示唆された。また、バイラジカルモデルの77Kのトルエングラス中のESRスペクトルにおいてもg=4に三重項スペクトルが観測され、ポリラジカル分子内でのスピンカップリングが検証された。3. SQUIDを用いたポリラジカルの磁気測定による温度と磁化率の相関について、トリラジカル、バイラジカル、モノラジカルの総和として仮定した理論式を用いてカーブフィッティングにより算出した交換相互作用定数2J=39±2cm^<-1>は、ポリラジカル構造の共平面性に対応する大きな値を示した。さらにバイラジカルにおける交換相互作用定数2J=31±3cm^<-1>も、ポリラジカルの結果を支持した。以上、アントラセン骨格が導入された共役主鎖を持つポリラジカルを合成することで、大きな交換相互作用を持つ共役系を介した強磁性的な相互作用を実現した。また、このアントラセン骨格は立体障害を与えずにさらに置換可能な部位を有することから、スピンラダー構造を始めとしたさらなる磁気的相互作用系構築のための基本骨格となりうることを示した。
女性教師をエンパワーする学校文化の構築

(1)A小学校の先生方へのインタビューを、教師がどのようにコミュニティを形成していたかという点に着目して検討し、論文として発表した。明らかになった知見は、以下の点である。第一に、A小学校の学校づくりでは、困難な状況への直面が教師コミュニティの形成の契機となっていた。その際に、「できない」ということを語る語りの共有を通してコミュニティが形成されていた点に大きな特徴があった。第二に、そのような「できない」という語りは、通常は抑制されることが多いが、A小学校では「できない」という語りの共有を通した子どもへの責任の共有に積極的な意義を付与すること、また「できない」と語ることのできる場を設けることによって可能となっていた。第三に、そのようなA小学校のコミュニティの形成は、従来の教師のコミュニティ研究が想定するような専門性を基盤とした協働とは異なる。(2)A小学校の教師コミュニティの形成を検討するにあたり、ナラティブ研究の方法の開発を試みた。これまでの学校改革の研究は、学校の組織の研究、あるいは個々の教師の経験の検討を行ってきたが、教師コミュニティの形成過程の検討において双方を関連づけることを企図した。第三に、上記のA小学校の研究を通して教師コミュニティの理論的な検討を深めるため、「オーセンティシティ」および「ヴァルネラビリティ」の概念の探求を行うとともに、その概念を用いてA小学校の事例の検討を試みた。「オーセンティシティ」の概念は、カナダの政治哲学者チャールズ・テイラーの議論に即して検討した。また「ヴァルネラビリティ」の概念は、それに積極的な意義を付与したカナダのオンタリオ州の教育改革、およびフェミニズムの議論に即して検討した。第四に、国際的な学校改革の文脈において、A小学校の学校改革の特徴の位置づけを試みた。具体的には、イギリス、韓国、アメリカ、カナダ等の学校改革研究を参照した。本研究は、O市立A小学校の学校づくりの事例をふまえて、女性教師のエンパワメントを可能にする学校文化の構築過程を探究する。平成29年度は、(1)研究の枠組みの構築、(2)A小学校の学校づくりの過程に関する資料の整理、(3)当該期間にA小学校に在籍していた先生へのインタビュー、を行う計画であった。(1)については、以下の成果をあげた。第一に、従来の学校改革研究の多くが、システムを検討するか、教師個々人のナラティブ(経験)を検討するかのどちらかであるのに対して、システムとナラティブの相互的な関係を検討する枠組みを構築した。第二に、ナラティブ探究の方法を基盤としつつ、セルフ・ヘルプ・グループ研究におけるナラティブ・コミュニティの概念を導入することによって、トップダウンではない教師主導の学校改革を検討する方法を生成した。第三に、学校におけるジェンダー平等およびフェミニン・リーダーシップについて文献の収集と枠組みの検討を行った。(2)については、以下の作業を行った。A小学校について書かれた資料や記録を、スクールレター等の学校内部の資料も含めて収集した。また(3)については、A小の教師と元教師にインタビュー調査を行った。具体的には、平成29年8月と平成30年2月に、それぞれ1時間から3時間程度のインタビューを実施し、計8名の教師の学校改革の経験の語りを得た。インタビューは文字起こしを行って検討のためのデータを作成した。なお、O市A小学校と比較検討する予定のK市B小学校の学校改革についても、パイロット調査としてインタビューを行い、検討のためのデータを作成した。以上の成果の一部を、日本教育方法学会の自由研究発表で報告した。また成果の一部について、論文の執筆と学会誌への投稿を行った。当初の予定では、平成29年度には研究枠組みの構築とデータの収集を中心的に行い、研究成果を学会で報告したり論文としてまとめたりする作業は平成30年度に行うこととしていた。しかし、想定よりも早い時期に多くの教師にインタビューを行うことができたため、学校改革の骨格を描くことが可能であると判断し、平成29年度後半より学会発表および学会誌への投稿を行った。

また「ヴァルネラビリティ」の概念は、それに積極的な意義を付与したカナダのオンタリオ州の教育改革、およびフェミニズムの議論に即して検討した。第四に、国際的な学校改革の文脈において、A小学校の学校改革の特徴の位置づけを試みた。具体的には、イギリス、韓国、アメリカ、カナダ等の学校改革研究を参照した。今年度は最終年度にあたる。基本的には当初の計画に沿って、インタビューおよび文書資料の検討と、研究成果の発表をすすめる予定である。パイロット調査として位置づけているA小学校のインタビューが、当初の予定よりも進んでいるため、他の小学校の学校改革との比較検討にも着手したい。また学校改革のプロセスを記述するための概念や枠組みについても、引き続き先行研究を整理しながら開発する。計画時と比べて旅費に差が生じたのは、研究メンバーすべてが二度の調査に参加することを見込んで予算を組んでいたが、実際には予定があわず参加できないメンバーがいたためである。一泊二日で調査の予定を組んでいたが、日帰りになったケースもあった。人件費・謝金が使用されなかったのは、インタビューに謝礼を支払うことをやめたためである。インタビューを実施するにあたり、研究への協力をお願いして謝金を支払うという関係ではなく、共に学びあう関係を築くことが望ましいと考えた。旅費については、比較検討のための他校の学校改革の調査に使用する予定である。また人件費・謝金については、その調査の資料整理(テープ起こし等)にあてる予定である。
高尿酸血症を伴う慢性腎不全症の原因遺伝子座の同定と原因遺伝子の単離の試み

プリン代謝の最終産物は尿酸である。高尿酸血症を伴う慢性腎不全症がいくつか知られている。我々は、それらの疾患の原因遺伝子を検索することを試みた。まず、家系の多くの構成員よりB細胞株を樹立し、DNAを抽出した。それらを用いて、サザーンブロットによる連鎖の解析を行った。現在、adult polycystic kidney diseaseの原因遺伝子の近傍(第16番染色体短腕)を始め、多くの染色体で連鎖を除外できているものの最終的に連鎖をする多型を決定していない。いくつかの可能性が残っており、それらはいずれも完全に連鎖が否定できない状態である。今後は、さらに情報を増やし、最終的に遺伝子座を決定する予定である。一方、慢性腎不全症を来たすプリン代謝の酵素欠損症APRT欠損症については遺伝子分析を始め、大きな進歩が得られた。まず、本疾患は以前考えられたよりはるかに頻度の高い疾患であることがわかった。現在までの本症例の世界の全報告例は181であるがこのうち105は我々の診断した症例である。即ち、世界全報告例の58%を我々が診断している。これは、我々が本疾患のタイプ2の病態を始めて見いだし、その確定診断法を発表しているため、担当医がそれによる診断を我々に依頼したためである。この内、ほとんどの突然変異を同定ししかもその簡便な遺伝子診断法を作ることができた。以前我々の開発した方法は、PCRとASO(allele-specific oligonucleotide)hybridizationを用いた方法であったが、今回、より正確なPCRとSSCP(single strand conformational polymorphism)を用いた方法を開発した。今後の研究では本疾患の突然変異がもともと日本人に存在したのか、あるいは近隣のアジアの国からもたらされたのかを調査する。遺伝病の病因遺伝子座を連鎖解析により決定する研究が欧米では盛んに行なわれている。我々は遺伝性腎不全を来たし、早期に痛風を発症する疾患(常染色体性優性腎性痛風)の遺伝子座を確定することを目的に研究を行なった。サンプルを収集した後、PCR-SSCP法と銀染色を用い遺伝子多型を検出するシステムを作った。本方法は多数のサンプルを大量に処理することができること、アイソトープを必要としないことなどの利点がある。また、至適条件でPCRを行なうため塩基配列の中から最適のプライマーの組み合わせを計算するコンピュータープログラム(BEST PCRv2.4.2、ソースコード643行)を作成した。このプログラムによりプライマーの選択が効率的に可能となった。現在までこのプログラムを用いて多数のプライマーを合成し、PCRを行なったところ全例鮮明な増幅が見られた。常染色体性優性腎性痛風の遺伝子座については、現在までにいくつか、この病因遺伝子座として高い確率で除外できる染色体部位が見いだされたが、疾患遺伝子座を確定するには到っていない。この研究の過程で日本人の病因遺伝子にはコーカソイドと異なった性格があり、連鎖による遺伝子座確定のためにはコーカソイドの場合にはない困難さが伴う事が予想された。モンテ-カルロ法によって病因遺伝子の、集団内での推移をシミュレートするプログラム(Evolv5.1、ソースコード843行)、結果を分析するプログラム(Analydata v5.1、ソースコード1013行)を作成し検討した。その結果、日本人の場合はコーカソイドのように連鎖不平衡があまり強くない可能性があることがわかった。もしそうだとすると、一般的に遺伝病の遺伝子と近傍の多型部位を異なった家系で現討するというコーカソイドの遺伝病で用いられた方法が日本人の場合は有効でない可能性がある。
小胞体エンドマンノシダーゼの発見と糖タンパク質品質管理に対する意義

我々は以前に小胞体内にエンドマンノシダーゼ活性を見出した。小胞体エンドマンノシダーゼは糖タンパク質フォールディング機構「カルネキシン/カルレティキュリンサイクル」からアンフォールド糖タンパク質を離脱させる重要な役割を担うため、我々は本酵素の機能解析に資する阻害剤と基質を合成した。またER-EMの活性本体を探索すべく、blue native PAGEとMS/MS解析を組み合わせて検討した。さらにER-EMの候補酵素のリコンビナント体を調製し、候補酵素が小胞体に局在することも明らかにした。加えてER-EMの機能に関連するカルレティキュリンおよびUGGTの特異性解析も併せて行った。我々は独自の合成糖鎖プローブを用いて、小胞体内の糖タンパク質上に存在する高マンノース型糖鎖に作用する新規なエンドマンノシダーゼ様活性を発見した。本活性は当該糖タンパク質からGlc-Manの二残基を一挙に切断するエンド型糖加水分解活性である。またこの反応はこれまで不明であった糖タンパク質折り畳み促進機構から不良糖タンパク質が離脱する際の駆動力を矛盾無く説明するものである。本研究の目的は、第一に当該活性に対する蛍光標識阻害剤を合成し、これを活用して小胞体エンドマンノシダーゼの同定を行うこと、第二に当該酵素の基質特異性解析を行うこと、第三に当該酵素の活性測定に資する小分子基質の合成を行うことである。最終的には本酵素が係る糖タンパク質品質管理の新しい作用機序を提唱する。本年度は小胞体エンドマンノシダーゼが共同研究者であるメルボルン大学のSpencer J. Williams博士から提供されたゴルジエンドマンノシダーゼの阻害剤Glc-isofagomine [Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2012, 109, 781.]によって同様に阻害されることを見出した。当該酵素活性はGlcα1-3Glcα1-3Man構造をGlc2Man9GlcNAc2型基質から切断する事実に鑑みると、Glcα1-3Manのグルコース3位は誘導体化しても基質認識するはずである。そこでGlcα1-3Manのミミックであるグルコース3位にプロピル基を導入し、グルコシダーゼ耐性を獲得した新規阻害剤をデザインし、その合成を試みた。その結果、目的化合物の合成に成功し、本化合物が小胞体エンドマンノシダーゼに対する阻害活性を有しつつ、グルコシダーゼに対する耐性をもつことが明らかとなった。また小胞体エンドマンノシダーゼの同定に向け、各種電気泳動法を組み合わせた分析法を確立した。今年度は標的酵素の基質特異性解析とクローニング、および局在解析を行った。我々が以前に合成した多様な高マンノース型蛍光糖鎖を基質とした糖鎖特異性解析の結果、本酵素は非還元末端にGlcを3残基、2残基および1残基もつ糖鎖のいずれに対してもエンド型の糖加水分解活性を有することが明らかとなった。またその特異性はGlc1Man9GlcNAc2>Glc2Man9GlcNAc2>Glc3Man9GlcNAc2の順であった。一方、Glc1Man9GlcNAc2の還元末端に様々なアグリコン構造を導入した基質に対して、本酵素のアグリコン特異性解析を行ったところ、本酵素は疎水性の高いアグリコン構造をもつ基質を選択的に加水分解することが分かった、アグリコン構造の疎水性が高い基質は変性糖タンパク質のモデルと解釈することができるため、本酵素は変性糖タンパク質を選択的にカルネキシンサイクルから離脱させる重要な駆動力になるものと示唆される。また別途ゲノム情報から本酵素活性の活性本体と示唆される候補をタグ付きタンパク質としてクローニングし、安定発現株を樹立した。当該遺伝子を導入した細胞内から当該タンパク質を精製し、その酵素活性を確認したところ、期待される酵素活性を示す初期的知見を得たことから、本酵素の同定を概ね達成したものと考えている。さらに本酵素を蛍光標識し、蛍光顕微鏡にて細胞内局在を精査したところ、小胞体に局在していることが分かった。これらの結果は我々の仮説を支持するものである。今年度は標的酵素に対する選択性を高めた多点認識型阻害剤の化学合成と、その活性測定に資する小分子基質の合成研究を行った。これまでの研究でGlcα1-3Manのグルコース3位にプロピル基を導入した2糖誘導体は、標的とする小胞体エンドマンノシダーゼの活性を阻害しつつ、グルコシダーゼ耐性を併せ持つことが分かっている。一方、標的酵素は糖鎖部以外に疎水性のアグリコン部を同時に認識する性質があることも見出している。そこで、前述の2糖誘導体の還元末端にリンカーを介して疎水性パッチとしてFmoc基を導入した新規阻害剤を合成した。本化合物の標的酵素に対する阻害活性を測定したところ、以前に合成した2糖型阻害剤と比較して有意に阻害能が向上することが分かった。これは標的酵素が新規阻害剤を多点認識したことを示す結果であり、選択性の高い阻害剤が合成できたものと考えている。また標的酵素の小分子基質として、Glcα1-3Manα1-2Man糖鎖の還元末端に同様にリンカーを介して疎水性Fmoc基を導入した化合物を設計し、その合成を完了した。

またER-EMの活性本体を探索すべく、blue native PAGEとMS/MS解析を組み合わせて検討した。さらにER-EMの候補酵素のリコンビナント体を調製し、候補酵素が小胞体に局在することも明らかにした。加えてER-EMの機能に関連するカルレティキュリンおよびUGGTの特異性解析も併せて行った。若干、当初計画と研究方法に変更があったが、達成した研究成果としては計画通りであるため。また本研究で取り扱う酵素と恊働して糖タンパク質品質管理を制御すると考えられるUGGTおよびカルレティキュリンの特異性解析やシャペロン活性分析法に関する研究成果と論文として発表できたため、最終年度に向けて期待する成果を得るための基盤が整えられつつある。糖質化学クローニングした酵素候補について詳細な特異性解析によって、我々が発見した酵素と同一のものであるか検証する。また本酵素の小分子基質を合成し、広範な機能性解析に適用し、その性質を明らかにする。当初、計画にあるとおり、当該酵素の新規阻害剤の開発に成功し、また、当該酵素の電気泳動分析法を確立できたため、研究計画は概ね順調に推移している。阻害剤への蛍光色素の導入は検討中であるが、初期的な実験には成功している。前年度に特定された標的酵素の電気泳動候補バンドを切り出し、ゲル内でプロテアーゼ(トリプシン)消化し、ペプチド断片を生成する。得られたペプチド断片を夾雑物質の存在下でもタンパク質の同定に極めて有効なMS/MSイオンサーチ法を用いて分析し、ゲノム情報が明らかな各種タンパク質のトリプシン消化フラグメントのデータベース(MASCOTサーチエンジン)と照合することで小胞体エンドマンノシダーゼを同定する。次に同定したタンパク質情報を基に、マウス肝臓小胞体画分から標的酵素の比活性を高めた画分を調製し、合成糖鎖基質を用いて小胞体エンドマンノシダーゼの基質特異性解析を行う。その際、糖鎖部に多様性を有する基質群とともに非糖鎖部(アグリコン)に多様性を有する基質群に対しても、基質特異性を併せて検討することで、本酵素が有する多点認識機構とその認識モチーフを明らかにする。
腹側膵と下部胆管の発生機構の解析(Pdx1/P48とNotchシグナル)

【要旨】転写因子Ptflaは膵前駆細胞に発現し、未分化内胚葉での膵の運命獲得に必須な役割を担う。我々は、胎生期内胚葉における膵の位置決定(Ptflaの発現制御)におけるNotchシグナルの役割を明らかにするため、NotchシグナルのエフェクターであるHes1のノックアウトとCre/1oxPシステムを用いたPtflaの1ineage tracingとを組み合わせ、Hes1野生型でのPtfla-lineage tracingの標識パターンと比較検討した。Hes1KOマウスでは、ヒト異所性膵の好発部位である胃前庭部・十二指腸・総胆管に異所性のPtfla-1ineageで標識される組織がみとめられ、それらは全て成熟した異所性膵組織に分化していた。これらは胃・十二指腸・胆管の前駆細胞に異所性のPtfla発現が生じた結果、膵への運命転換がおこり、異所性膵に分化したものであった。さらにHes1/PtflaダブルKOマウスでは、異所性膵は形成されず、本来の消化管に分化した。以上より、NotchシグナルがPtflaの発現を制御することにより、胎生期未分化内胚葉細胞が膵になるか、胃・十二指腸・胆管になるかの細胞の運命決定を制御していること、胎生期の胃・十二指腸・胆管・膵前駆細胞は相互に運命変更しうる可塑性が有り、Pdx1陽性内胚葉でのPtflaの発現は、異所性膵発生に必要十分であることが明らかになった。本研究は膵発生メカニズムの解明に貢献し、今後の消化管組織を用いた膵再生医療の発展に寄与するところが大きい。1.「Pdx1の下部胆管の発生における役割」については、"Loss of the major duodenal papillaresults in brown pigment biliary stoneformation in pdx1 null mice" Fukuda A etal. Gastroenterlogy 2006 130:855-867に掲載された。要旨:[背景・目的」Pdx1は胎生期の膵発生、及び膵β細胞の生存に欠かせない転写因子である。本研究は下部胆管・十二指腸乳頭・十二指腸の発生におけるPdx1の役割を明らかにすることを目的とした。[方法]Pdx1免疫染色およびPdx1^<Lacz/+>マウスを用いて、胎生期におけるPdx1発現パターンを解析し、Pdx1 KOマウスと野生型マウスの表現系を比較検討した。[結果]胎生期の十二指腸乳頭・下部胆管・十二指腸上皮にPdx1の発現をみとめた。Pdx1 KOマウスでは十二指腸乳頭が形成されず、また下部胆管のperibiliary glands及びムチン産生細胞もみとめられなかった。Pdx1 KOマウスでは乳頭部周囲の十二指腸上皮の増殖が低下し、アポトーシスの増加の結果、野生型マウスに比べてvilliの丈が低かった。Pdx1 KOマウスでは、十二指腸乳頭の欠失による逆行性の胆道感染の結果、ビリルビン胆管結石を高率に発症し、抗生剤投与にてその発症率の低下を認めた。[結論]Pdx1は正常な十二指腸乳頭と下部胆管の発生(下部胆管のperibiliary glands及びムチン産生細胞の分化)、および十二指腸上皮の維持に必要である。Pdx1 KOマウスでは、十二指腸乳頭の欠失によっておこる胆道感染がビリルビン胆管結石の発症に寄与していた。2.「Notchシグナルの膵発生における役割」については、現在投稿中である。
新規シヌクレインモデルマウスを用いた神経変性機序の解明及び治療・予防法の開発

パーキンソン病(PD)やレビー小体型認知症(DLB)のの病態をよく反映し、基礎的研究に有用なモデルマウスを確立し、病態解明に結び付けることを目的として、家族性DLB患者より発見された変異型βシヌクレイン(syn)(123H)およびαsynを過剰発現させたトランスジェニック(Tg)マウスを作製、解析した。βsyn(P123H)単独のTgマウスは、非運動症状を顕著に示し、βsyn(P123H)/αsynともに発現するマウスは、神経細胞死をはじめ、PD、DLBで認められる症状を呈していた。これらのマウスを用いることで、PDやDLBの病態解明や、予防・治療薬のスクリーニングに役立てられる。21年度は、パーキンソン病やレビー小体型認知症など、シヌクレイノパチーと総称される疾患の新規モデルマウスを確立するため、αシヌクレイン(syn)と、家族性レビー小体型認知症家系で発見された変異型βsyn(P123H)を、ともに過剰発現させたダブルトランスジェニック(tg)マウスを作成し、その表現型についての解析を重点的に行った。(結果)ダブルtgマウスは、脳のあらゆる部位でsynの過剰発現がみられ、とくに皮質や海馬の錐体細胞体にsynの蓄積が認められた。生化学的には、synの可溶性の低下が認められ、synが病的に作用していることが示唆された。ロタロッドテストにて平衡運動能力を解析したところ、ダブルtgマウスでは、野生型マウス、αsyn単独tgマウス、βsyn(P123H)単独tgマウスに比べ、著しい低下が認められた。さらに、ダブルtgマウスの線条体において、ドーパミン濃度の顕著な低下が認められた。一方で、ダブルtgマウスの大脳皮質および海馬CA3領域の錐体細胞において、fluoro jade陽性の変性神経が見出された。変性神経は、αsynに陽性を示していた。これらの細胞は、TUNEL陰性で、電顕による観察からもアポトーシスの所見は見られなかった。(意義、重要性)上記の結果から、今回開発したマウスモデルは、ドーパミン減少や神経細胞の変性など、シヌクレイノパチーの特徴を備えたモデルとして、病態発症機序や治療法開発に役立てられると考えられる。次年度以降は、上記の知見を踏まえ、さらに詳細な機序の解明に取り組む予定である。研究内容:22年度は、21年度に引き続き、家族性レビー小体型認知症(DLB)家系で発見された変異型βシヌクレイン(syn)(P123H)を過剰発現させたトランスジェニック(tg)マウスの表現型の追加検討と、βsyn(P123)tgマウスの病態モデルとしての有効性を確認するための予備検討として、既存薬による効果の有無を解析した。今回は、初期のDLBの一部に効果があるといわれているアセチルコリンエステラーゼ阻害剤であるアリセプトの投与によってβsyn(P123H)tgマウスでみられる認知機能障害が改善されるかどうか解析し、βsyn(P123H)tgマウスでの認知機能障害がアセチルコリン系の異常によって生じているのか、検討する。結果:前年度までの検討から、βsyn(P123H)による神経変性作用はαsynの過剰発現によって増悪されることが分かっているが、マウス内在性αsynがこの作用にどうかかわるか、αsynKOマウスと交配させ解析したところ、内在性αsynがなくともβsyn(P123H)による神経変性作用が認められた。また、3か月齢のβsyn(P123H)tgマウスにアリセプトを10日間経口投与し、モリス水迷路で記憶力を解析したところ、アリセプト投与群とコントロール群とで有意な差はなく、今回の検討ではアリセプトによる記憶力改善効果は認められなかった。意義、重要性:βsyn(P123H)はそれ単独で神経変性作用を持つが、αsynが過剰発現された病的な状況下においてはαsynの病的作用を増強すると考えられた。また、今回アリセプトの効果が認められなかったことから、本研究で作製したtgマウスで認められる認知機能低下はアセチルコリン系の低下に起因しないことが示唆された。しかし、発症の極初期からの投与であれば奏効する可能性も否定できないため、再度検討を行う予定である。23年度は、前年度に引き続き、家族性レビー小体型認知症(DLB)家系で発見された変異型βシヌクレイン(syn)P123Hを過剰発現させたトランスジェニック(tg)マウスを用い、モデルマウスでみられる病態のメカニズムの基礎的検討と薬剤の治療効果に対する解析を行った。病態メカニズムは、本年度は、野生型βsynが病的にはたらく要因があるかどうかを中心に解析した。HEK293にβsynを過剰発現させ、ストレスを加えてβsynの細胞内

凝集が起こるかどうかを検討したところ、増殖のさかんな状態下では、種々のストレスにさらされても凝集は認められなかったが、増殖の低下した老化状態にある細胞では、αsynで認められるような細胞内凝集を観察した。したがって、通常の培養で与えられるストレスだけでなく、さらに別の因子も加わることでβsynも病的に関わる可能性があることが見出された。また、このことは、synタンパクが存在しても若齢期には疾患は発症しないが、老齢期においてsynの凝集が引き起こされ、発症に関わることをよく表す重要な結果であると考えられた。治療効果の検討に関しては、βsyn(P123H)tgマウスは認知機能低下と同時に顕著な轡様症状も引き起こすことを見出したため、欝様症状を指標に、薬剤の反応性を検討した。実際のDLBにおいても、欝症状は初期症状として認められる。したがって、セロトニン再取り込み阻害剤による反応を解析したところ、低濃度では顕著な効果は見られず、高濃度でようやく著効することが観察された。このマウスでは逆の結果であったが、このことは、βsyn(P123H)tgマウスではもともとセロトニンの再取り込みが低下しているなど、シナプス機能の低下を示唆する可能性がある。βsyn(P123H)が主にシナプス末端に蓄積することを考えると、その病態メカニズムを考えるうえでも重要な知見であると考えられた。
中国華東地域の都市拡大と土地利用長期変化のメカニズム

本年度は、本研究の最終年度である。過去2ヵ年間の研究成果として得られた都市拡大のモデルの妥当性を先ず検証することが、本年度の目的の一つである。そこで、内陸部に立地する成都を本モデルの適用対象都市に取り上げた。そのための現地調査およびデータ収集を行った。成都に適用した結果、本モデルの適合性は高かった。本モデルは、都市拡大に関するゾーニングの影響も組み込んでいるが、都市ごとにゾーニングの内容が異なるので、それに関するパラメータの決定に創意工夫が必要であることが本モデルの難点である。この点の改良は今後の課題である。さらに、やや広域な地域レベルでの土地利用長期変化のメカニズムを解明することが、本年度の第二の目的である。揚子江下流域(江蘇省南部)の土地利用変化を1980,1985,1990,1995の4ヵ年のリモートセンシングデータを用いて把握した。他方,AHPを用いてこの変化を引き起こす誘引を探り、これより得られた要因を用いてモデルを構築した。人口成長率、経済成長率、道路への近接性が土地利用変化を引き起こす大きな要因であることが明らかにされた。土地利用変化モデルを用いて、揚子江下流域(江蘇省南部)における2020年時点での土地利用の状況を予測し、農地面積の減少量を推定した。予測に際しては、高経済成長、均衡ある経済成長、高人口増加、道路建設促進の四つの各シナリオについて行った。1995年時点と比較したとき、2020年時点における農地面積は、それぞれ、15.4、11.1、14.6、11.1万ヘクタール減少することが予測された。研究開始初年度である本年は、ケーススタディ地域の特定と基礎資料の収集ならびにそれら資料から得られるデータの加工および分析に重点を置いた.地図情報ならびに地理情報の収集には極めて難渋した.地理情報に関しては、1980、1985、1990、1995年時点およびそれら時点前後のリモートセンシングデータ(JERS-1、Landsat-TM、Landsat MSS)とグランドトゥルースによって得られたデータとによって、把握した.都市拡大による土地利用長期変化のメカニズムを明らかにするためのケーススタディー地域を選定すること、ならびに、土地利用・土地被覆情報を把握するためのグランドトゥルースを実施を目的に、南京市から上海市に至る揚子江下流域の現地調査を行った.この現地調査とリモートセンシングデータの解析によって得られた情報とを総合させることによって、ケーススタディー地域として江蘇省蘇州市と無錫市を選定した.1980年から1995年までの5年ごとに、華東地域の土地利用・土地被覆の状況を把握するために、リモートセンシングデータによって、土地利用・土地被覆現況図を作成した.さらに、蘇州市の都市拡大状況を把握するために、リモートセンシングデータによって、都市拡大図状況図を作成した.過去20年間における都市拡大状況を踏まえ、蘇州市について、今後の都市拡大を予測するモデルを検討した.モデルの基本形について種々検討した結果、拡散型モデルとしてモデルを構築することとした.昨年度に引き続き華東地域に関する基礎データ、特に、社会経済データおよび土地利用データの収集に努めるとともに、それらデータを分析することによって、土地利用・土地被覆に関するドライビング・フォースを解明することに努めた。本年度は、江蘇省に焦点をあて、省全域を対象に精査と検討を行い、さらに、錫山市に属する鎮の中から幾つかの鎮(長安、洛社、港下など)を選定し、そこにおける土地利用の詳細な調査を実施するとともに、リモートセンシグによってそれら各鎮の土地被覆を判別する方法を開発した。江蘇省における都市拡大のシミュレーション・モデルを構築した。このモデルの構築には、都市拡大は、都市への人口集中により都市が成長するに連れて、都市的土地利用が都市周辺地域に拡散するという仮説を提示し、モデルは拡散理論に基づいて構築されている。

拡散モデルにおける物質拡散の密度は、物質の属性を代表するものであり、都市拡大モデルにおいては都市の拡大圧力の大きさを記述するものとする。つまり、本モデルでは人口、都市構造、当該都市民の平均年収の3つを用いる。また、拡散係数は、本モデルにおいて、都心から主要な道路を経由した距離を用い、距離の減衰関数で表わされる。また、都市内における人口分布密度は、ある一つの分布関数を仮定して、推定した。また、社会経済統計データにより得られる人口データは、行政区域を単位として、入手可能である。したがって、行政都市域内に存在する多数の市街地おのおのの人口データは不明であるので、それぞれの市街地における人口を推定する必要がある。この推定に当たっては、都市規模に関するランクサイズ・ルールを適用した。本年度は、本研究の最終年度である。過去2ヵ年間の研究成果として得られた都市拡大のモデルの妥当性を先ず検証することが、本年度の目的の一つである。そこで、内陸部に立地する成都を本モデルの適用対象都市に取り上げた。そのための現地調査およびデータ収集を行った。成都に適用した結果、本モデルの適合性は高かった。本モデルは、都市拡大に関するゾーニングの影響も組み込んでいるが、都市ごとにゾーニングの内容が異なるので、それに関するパラメータの決定に創意工夫が必要であることが本モデルの難点である。この点の改良は今後の課題である。さらに、やや広域な地域レベルでの土地利用長期変化のメカニズムを解明することが、本年度の第二の目的である。揚子江下流域(江蘇省南部)の土地利用変化を1980, 1985, 1990, 1995の4ヵ年のリモートセンシングデータを用いて把握した。他方,AHPを用いてこの変化を引き起こす誘引を探り、これより得られた要因を用いてモデルを構築した。人口成長率、経済成長率、道路への近接性が土地利用変化を引き起こす大きな要因であることが明らかにされた。土地利用変化モデルを用いて、揚子江下流域(江蘇省南部)における2020年時点での土地利用の状況を予測し、農地面積の減少量を推定した。予測に際しては、高経済成長、均衡ある経済成長、高人口増加、道路建設促進の四つの各シナリオについて行った。1995年時点と比較したとき、2020年時点における農地面積は、それぞれ、15.4、11.1、14.6、14.1万ヘクタール減少することが予測された。
ラット肺移植モデルを用いた慢性拒絶反応の研究

移植肺慢性拒絶反応(閉塞性細気管支炎;OB)発生モデルを作製することを目的とした。まず、異系ラット左肺同所移植後、サイクロスポリン(CyA)を2週間のみ15mg/kg日投与し、その後14週間免疫抑制剤を中止し、慢性期の移植肺組織像を検討したが、OB像は観察されなかった。また、免疫抑制剤の種類、投与量、投与開始日を変えても、移植後慢性期の移植肺にはOB像は観察されなかった。これは、ラットが移植後短期間の免疫抑制剤投与により容易に免疫寛容状態になるため、免疫抑制剤の中止後も急性拒絶反応が発生せず、OB発生の免疫学的機序が働かなかった為と推測された。そこで、CyAの主な免疫抑制作用がIL-2抑制によることから、CyA投与により免疫寛容状態になった異系肺移ラットにrIL-2を投与し、急性拒絶反応を繰り返し発生させ得ると考え以下の実験を行った。方法;BN→LEWラットの大網内気管移植モデルを用い、I群:免疫抑制剤非投与、II群:術後2,3日目にサイクロスポリン25mg/kg筋注、III群:II群と同様の処置後、rIL-2を腹腔内投与、の3群を作成した。rIL-2は、術後1、2週目または2、3週目に、1日量を1,000単位、9,000単位、40,000単位、100,000単位、200,000単位のいずれかで5日間連続腹腔内投与した。結果;I群:気管内腔はほぼ完全閉塞。II群:気管内腔は、ほぼ完全に開存。III群:rIL-2投与量が14万単位/回以上で、気管閉塞像を認めた。まとめ;異系大網内気管移植の気管内腔閉塞像は、拒絶反応によるもので、riL-2の投与でサイクロスポリンによる免疫抑制作用がリバースされ、拒絶反応が誘発された。rIL-2投与により、異系ラット左肺同所移植においてOB発生モデルを作製できる可能性が示唆された。WKAH(ドナー)-F344(レシピエント)の組み合わせでラット左肺移植を施行した。術後早期のみ免疫抑制(FK502 0.3,1.0,3.0mg/kg/day)を使用し、その後中止すると、術後3カ月目には気管支周囲に細胞浸潤を伴った、軽度拒絶反応を認めた。しかし、更に免疫抑制剤を使用せず術後6カ月まで観察したものでは、気管支周囲の細胞浸潤は軽快しており、OB(Bronchiolitis obliterans)像も認めなかった。FK50を移植後5日目から3.0mg/kg/dayを短期間投与した群では、術後6カ月の時点で、気管支周囲に細胞浸潤を伴った軽度拒絶反応を50%に認めたが、典型的なOB像は認めなかった。即ち、肺胞構造は良く保たれており、細胞浸潤を伴う気管支も末梢レベルの細気管支より中枢の比較的太い気管支であった。この気管支周囲の細胞浸潤所見は同一レベルと思われる同じ太さの気管支でも認めないことがあり、パッチ状に認められた。免疫抑制剤を全身投与せず、ステロイド吸入のみの群では長期生存例は得られなかった。まとめ:所謂、OBの所見とは、病変の存在する気管支レベルが異なり、肺胞腔、終末細気管支での肉芽増殖や閉塞所見を認めなかった。今回の移植肺気管支に認められた部分的な単核球浸潤は、気管支動脈周囲に多い認められており、この所見は慢性期移植肺拒絶反応時における、肺内気管支の血液循環の変化を示唆するものとも考えられ、更に末梢側の細気管支のリモデリングに対しても関与するのではないかと考えている。今後、観察期間、移植ラットの組み合わせ及、免疫抑制剤のプロトコールの変更により、さらにOBに近い所見の得られる、モデルを研究したい。III群:rIL-

2投与量が14万単位/回以上で、気管閉塞像を認めた。まとめ;異系大網内気管移植の気管内腔閉塞像は、拒絶反応によるもので、riL-2の投与でサイクロスポリンによる免疫抑制作用がリバースされ、拒絶反応が誘発された。rIL-2投与により、異系ラット左肺同所移植においてOB発生モデルを作製できる可能性が示唆された。平成7年度はラット左肺移植を施行し、免疫抑制剤の減量投与を行ったが、OB像は観察されなかった。そこで、平成8年度は、サイクロスポリン投与により移植片が生着した系にrIL-2を投与し、急性拒絶反応を繰り返し発生させるモデルを作り、その組織像を検討した。方法;BNラット(RTl^n)→LEWラット(RT1^1)の異所性(大網内)気管移植モデルを用いた。1群:免疫抑制剤非投与、2群:術後2,3日目にサイクロスポリン25mg/kg筋注、3群:2群と同様の処置後、rIL-2を腹腔内投与、の3群を作成した。rIL-2は、術後1、2週目または2、3週目に、1,000単位、9,000単位、40,000単位、100,000単位、200,000単位を5日間連続で腹腔内投与した。結果1群:気管上皮は剥脱し、気管内腔は線維芽細胞の増殖と結合織の増生により、ほぼ完全に閉塞。2群:線維芽細胞の増殖と線維の増生は無く、気管内腔は、ほぼ完全に開存。3群:rIL-2投与量が1,000、9000単位/回では、2群と同じく気管内腔の閉塞像はなく、気管上皮も保たれていた。1回投与量が、4万単位以上では、気管上皮の消失と、気管内腔の線維芽細胞の増殖と結合織の増生による閉塞像を認め、1群と同様の所見であった。まとめ;本実験では、大網内気管移植において認められる気管内腔閉塞像は、サイクロスポリンの投与により抑制されることより、拒絶反応によるものであること、rlL-2の投与によりサイクロスポリンによる免疫抑制作用がリバースされ、拒絶反応が誘発されることが確認された。今回の大網内気管移植による気道閉塞所見が、その発生機序に拒絶反応が関与した物であり、病理学的にOBの細気管支閉塞像に類似している。今後、同様のプロトコールで、左肺同所性移植モデルでの慢性拒絶反応(特にOB像)発生を確認する必要がある。
磁性粒子間相互作用を制御したナノコンポジット薄膜による垂直磁気記録媒体

本研究では直流スパッタ法を用いて、Co-Ti-N薄膜を作製し、その後真空熱処理して、垂直異方性を持つCo-TiNナノコンポジット薄膜を作製した。またCo-TiNナノコンポジット薄膜に対してTiの含有量,Ptなど添加元素および膜厚さ等の膜構造,物性への影響について調べた.その結果,垂直磁気異方性の観点から薄膜中のTiとCoのモル比は2:1のとき最適であることがわかった.この条件下で作製した薄膜は垂直方向に最大の保磁力と残留磁化を示す.ただし,薄膜中Ti含有量が増加するとともに最適アニール温度も上がる.TiとCoのモル比は2:1のときの最適アニール温度は800°Cである.垂直異方性の起源について以前から薄膜中のCo粒子は基板表面と垂直方向に数珠状に配列して,横方向にTiNで分断され,つまりCo粒子間の磁気相互作用は面内方向より垂直方向に強い.それによって垂直軸は磁化容易軸になることがわかった.これはCo粒子の集合の形状異方性と考えることができる.磁性金属と窒化物の層状構造の磁気異方性についての研究も行った.具体的に,Co(Pt)/AlNの層状構造を作成した.このような構造は作成したままでは1軸面内異方性を示すが,400°C以上でアニールすると1軸垂直異方性を示すことがわかった.構造解析の結果,作成したままの膜では,fcc-Co(Pt)と六方晶のAlNと強い111Co(Pt)//001AlN//基板表面という配向性を示し,さらにCo(Pt)-AlN界面に整合関係が存在する.それによって,アニール過程中のアウトガスや熱膨張に由来するCo(Pt)層の変形は,特に面内方向では,AlN層の拘束により制限され,金属層に応力を導入される.この応力が垂直磁気異方性を誘発したと解明した.本研究では直流スパッタ法を用いて、Co-Ti-N薄膜を作製し、その後真空熱処理して、垂直異方性を持つCo-TiNナノコンポジット薄膜を作製した。またCo-TiNナノコンポジット薄膜に対してTiの含有量,Ptなど添加元素および膜厚さ等の膜構造,物性への影響について調べた.その結果,垂直磁気異方性の観点から薄膜中のTiとCoのモル比は2:1のとき最適であることがわかった.この条件下で作製した薄膜は垂直方向に最大の保磁力と残留磁化を示す.ただし,薄膜中Ti含有量が増加するとともに最適アニール温度も上がる.TiとCoのモル比は2:1のときの最適アニール温度は800°Cである.垂直異方性の起源について以前から薄膜中のCo粒子は基板表面と垂直方向に数珠状に配列して,横方向にTiNで分断され,つまりCo粒子間の磁気相互作用は面内方向より垂直方向に強い.それによって垂直軸は磁化容易軸になることがわかった.これはCo粒子の集合の形状異方性と考えることができる.磁性金属と窒化物の層状構造の磁気異方性についての研究も行った.具体的に,Co(Pt)/AlNの層状構造を作成した.このような構造は作成したままでは1軸面内異方性を示すが,400°C以上でアニールすると1軸垂直異方性を示すことがわかった.構造解析の結果,作成したままの膜では,fcc-Co(Pt)と六方晶のAlNと強い111Co(Pt)//001AlN//基板表面という配向性を示し,さらにCo(Pt)-AlN界面に整合関係が存在する.それによって,アニール過程中のアウトガスや熱膨張に由来するCo(Pt)層の変形は,特に面内方向では,AlN層の拘束により制限され,金属層に応力を導入される.この応力が垂直磁気異方性を誘発したと解明した.直流スパッタ法を用いて、Co-Ti-N薄膜を作製し、その後真空熱処理して、垂直異方性を持つCo-TiNナノコンポジット薄膜を作製した。透過型電子顕微鏡および走査ローレンツ顕微鏡で薄膜の断面組織と磁気構造観察した結果、基板面と垂直の繊維組織、Co粒子は繊維の中で数珠状になっていることが明らかにわかった。また磁気構造に関して、垂直成分が支配的になっていることもわかった。さらに本年度はCo-TiNナノコンポジット薄膜の組織形成における酸素に役割、スパッタ圧力の影響について調べました。その結果、スパッタ作製したままのCo-Ti-N薄膜はコラム状組織になっていて、このような膜を大気に晒されると酸素が表面に吸着し、表面拡散によって、コラム間の界面に侵入する。その後の熱処理過程でコラム界面にTiの酸窒物が形成される。このTiの酸窒物殻がCo粒子の横方向の成長を抑制し、結果的に繊維状組織が形成される。この解釈はさらにスパッタ後同一真空中酸素雰囲気熱処理によって再現され、確認された。よって酸素は繊維状組織の形成に重要な役割を果たしている。また窒素とアルゴンの比を固定し、スパッタ圧力変化させ、その影響について調べた結果、圧力が低すぎる場合、窒素の絶対量が足りなくて、CoとTiの金属間化合物形成され磁気性質が著しく損害される。またスパッタ圧力が高すぎる場合、Tiだけではなくて、Coも窒化され、また組織も疎になり、垂直異方性が得られなかった。よって垂直磁化膜作製するに最適なスパッタ圧力が存在する。

その最適スパッタ圧力は本実験では5Paである。本研究では直流スパッタ法を用いて、Co-Ti-N薄膜を作製し、その後真空熱処理して、垂直異方性を持つCo-TiNナノコンポジット薄膜を作製した。本年度はCo-TiNナノコンポジット薄膜に対してTiの含有量,Ptなど添加元素および膜厚さ等の膜構造,物性への影響について調べた.その結果,垂直磁気異方性の観点から薄膜中のTiとCoのモル比は2:1のとき最適であることがわかった.この条件下で作製した薄膜は垂直方向に最大の保磁力と残留磁化を示す.ただし,薄膜中Ti含有量が増加するとともに最適アニール温度も上がる.TiとCoのモル比は2:1のときの最適アニール温度は800°Cである.また適量のPtを添加することより,薄膜の垂直磁気異方性を高めるとともに最適アニール温度を低下させる効果があることがわかった.垂直異方性の起源について以前から薄膜中のCo粒子は基板表面と垂直方向に数珠状に配列して,横方向にTiNで分断され,つまりCo粒子間の磁気相互作用は面内方向より垂直方向に強い.それによって垂直軸は磁化容易軸になることと考えている.これはCo粒子の集合の形状異方性と考えることができる.この観点から薄膜の厚さが厚ければ厚いほど垂直方向に磁化しやすく,垂直磁気異方性が高められると考えられる.膜厚さの影響を調べた結果,垂直磁気異方性に対し最適の膜厚さがあることがわかった.薄膜の厚さがそれ以上に厚くなると逆に垂直磁気異方性が損なわれる.この現象について現在構造観察などによって解析中である.
陸九淵『象山先生文集』の新資料:北京大学図書館所蔵本から近世東アジアをとらえ直す

北京大学図書館所蔵『象山先生文集』(請求番号:4030)を調査し、これが従来現存最古の陸九淵の文集資料とされてきた中国国家図書館所蔵『象山先生文集』(請求番号:7066)よりも、成立時期が早いことを発見した。また両書を含めた陸九淵の文集資料の総合的な文献調査を行い、明の正徳年間(15061521)頃に二系統の『象山先生文集』が刊行されるようになったことを明らかにした。研究代表者は、2011年12月24日より29日に至るまで中国北京に赴き、北京大学図書館古籍特蔵室に所蔵される陸九淵の文集『象山先生文集』(以下、北京大学図書館本)の調査を行った。この北京大学図書館本は従来全く研究がなされてこなかったが、内題下部に「(陸九淵)九世孫陸時寿重刊」と記されており、これまで現存最古のものとされてきた陸和(陸九淵十世の孫)の手による中国国家図書館所蔵本(以下、国家図書館本)よりもさらに時代を遡るものであった。まずはこの書の存在を明らかにしたこと自体が、昨年度における大きな実績となろう。また北京大学図書館本の調査にあたっては、その許可を得た上で、デジタルカメラによる撮影を試みた。そして帰国後、昨年度末に至るまで、この撮影データと国家図書館本を始めとする『象山先生文集』諸本との校勘作業を行った。結果として、陸九淵の思想自体を見直さなければならないような大きな差違は、残念ながら発見できなかったが、細かな異同が随所に見られ、そこから北京大学図書館本の成立過程や、『象山先生文集』諸本との関わりを明らかにすることはできそうである。これは従来ほとんどなされてこなかった陸九淵の文集資料の書誌的側面からの研究となる。本年度も引き続き考察していく予定であるが、近々大きな成果があげられると確信している。さらに研究代表者は、併せて陸九淵の思想研究も行った。とりわけその『春秋』解釈について検討し、その成果は後掲の雑誌論文、及び学会発表をもって公のものとした。陸九淵は一般に、著述に積極的でなかったとされてきたが、晩年には『春秋』の注釈書を著す意志があり、また断片的にではあるが『春秋』に対する見解を述べている。これらでは以上のことに着目し、従来の著述を拒む陸九淵像の見直しを図るべきことを提案したものであり、必ずや陸九淵の研究史において無視できないものとなるであろう。本年度、研究代表者は昨年度に調査した北京大学図書館所蔵『象山先生文集』がいかなる刊本かを明らかにするために、多くの陸九淵関連資料を調査することとした。具体的には、2012年9月1日より4日まで中国瀋陽の遼寧省図書館へ、また10月6日に大阪府立中之島図書館へおもむき、調査をおこなった。とりわけ大阪府立中之島図書館では、これまで全く注目されることのなかった『象山先生語録』(請求番号:甲漢77)を閲覧、複写し、そこに北京大学図書館所蔵『象山先生文集』に見える陸九淵九世の孫裔「陸時寿」の名が刊行者として明記されていることを発見した。この「陸時寿」なる人物の名は、昨年度の北京大学図書館での調査の際にいくらか調査をしたものの、全く手がかりがつかめず困窮していたが、この発見を機に、調査の糸口をつかむことができた。なお明の万暦25(1597)年に刊行された『陸象山先生集要』には、陸九淵の『文集』『語録』『年譜』をあわせて「三書」とし、この三書を成化年間(14651487)の刊本とする記述が見えるが、上述した陸時寿刊行の北京大学図書館所蔵『象山先生文集』、及び大阪府立中之島図書館所蔵『象山先生語録』こそが、おそらく『陸象山先生集要』にいう成化年間の『文集』『語録』なのであろう。さらに中国国家図書館に所蔵される別の『象山先生文集』の刊本や、その他多くの陸九淵関連資料を調査した結果、北京大学図書館所蔵『象山先生文集』は、成化年間よりもさらに時代を遡る可能性のあることも明らかにした。以上のこともふくめ、昨年度からの成果を『『象山先生文集』の諸本について』と題する研究報告書(全78頁)にまとめて、2013年2月28日に刊行し、国内外の研究者や研究所等に寄贈することとした。北京大学図書館本の調査、及び撮影データの入手が、滞りなくできたため。北京大学図書館本と『象山先生文集』諸本とに大きな差違が見られなかったことは誤算であったが、細かな異同が予想以上に多く見られ、これらを精密に分析することでその成立過程や諸本との関連などが明らかにできると予測されるため、研究はおおむね順調に進展しているといえる。24年度が最終年度であるため、記入しない。