hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ＥＶＩ１は造血及び神経幹細胞の運命を制御する

Ecotropic viral integration site-1(Evi1)遺伝子は3番染色体q26領域のゲノム異常(3q21q26症候群)を含む成人骨髄性白血病(AML)の7-10%で高発現する予後不良因子として知られて来ている。EVI1発現は神経及び造血の器官形成運命決定過程関わる鍵因子となる可能性を有すため、この研究では神経幹細胞におけるEVI1発現を検討した。その結果Neural sphere(神経幹細胞)においてEVI1の発現が見られるが、細胞分化により発現低下し、神経細胞系での発現が保たれた。またEvi1ヘテロ欠損マウスにおいてNeural sphereにおいて神経細胞分化の抑制と、星状細胞への分化促進が見られた。同時にNotch情報伝達系の抑制傾向が見られたため、Neural sphereにEVI1強制発現するとはHes1高発現、Notch情報伝達系の促進が有り神経細胞分化との関連が示唆された。さらに、Evi1ヘテロ欠損マウスにおいては、神経突起の進展が阻害されることから、shEvi1導入し神経細胞分化を起こさせると同様に神経突起進展阻害が見られた。神経突起におけるEvi1の発現は細胞質に存在するため、転写調節とは別の機能が存在すると考えられる。一方でEvi1の標的遺伝子として同定した神経幹細胞維持に関わるGPR56はGpr56欠損マウスの検討から、造血幹細胞維持にも重要な因子であることが分かった。従って、EVI1は神経並びに造血神経器官形成や細胞の分化運命決定過程に関して重要な働きを有しており、神経並びに造血系におけるさらなる比較検討が必要である。24年度が最終年度であるため、記入しない。(1)造血幹細胞維持・骨髄細胞分化に関わるEVI1の機能解析EVI1により制御される遺伝子群をCHIP sequenceと遺伝子発現により数十遺伝子絞り込んだ。その中の代表例として、ITGA6、プロモーター解析を行った。ITGA6にはGATA2並びにEVI1が、GPR56にはEVI1の直接関与による転写制御を同定した。またAng1について、EVI1高発現白血病細胞での高発現は細胞増殖への阻害ならびにGO期細胞の維持に関連しており、Ang1発現阻害によるGO期細胞集団の低下、並びに細胞増殖能の亢進を認めた。さらにGPR56発現抑制白血病細胞の作成により、増殖能の低下、アポトーシスの亢進、細胞接着能の低下を来たした。GPR56欠損マウスは骨髄幹細胞数の低下と、髄外造血亢進を来たし、骨髄ニッチへの接着性低下を引き起こしていた。(2)神経幹細胞維持・神経細胞分化に関わる機能解析a)マウスES細胞(MEB5)を用いた細胞系で、Neurosphereからの神経分化系において、EVI1遺伝子はグリア細胞への分化を抑制し、神経細胞への分化に促進的に関与し、神経軸索伸張に関わることが示唆された。b)3例の神経膠芽腫患者由来gliomainitiating cellsを単離培養樹立した。この細胞系でもEyI1は発現しており、shEVI1導入によりSox2、Musashil、Nestin発現が低下し、幹細胞性の消失,グリア細胞マーカーの低下が見られた。同じくEVIl遺伝子発現抑制によりNotch signal系の発現の低下が見られ、Notch情報伝達系を制御していることが示唆された。(1)造血幹細胞維持・骨髄細胞分化に関わるEVI1の機能解析においては、標的遺伝子群を明らかにし、調節機構がわかってきた。またGPR56欠損マウスの解析が順調に進み、幹細胞維持との関連性が明らかになった。(2)神経幹細胞維持・神経細胞分化に関わる機能解析においてEVI1が神経幹細胞維持に必須で有り、またNotch情報伝達系に関わることがわかり、また神経細胞分化、神経軸索伸張に重要である事がわかった。

問題点としては、造血においても神経においてもconditional KOマウスの掛け合わせがうまくいかず、成体脳におけるEVI1欠損の影響がまだ実験できていない点である。時間の関係上、すでにあるEVI1欠損マウスで胎児期脳を用いたアッセイ系を構築中である。glioma initiating cellsを用いてさらに分子生物学的検討を行っていく。EVI1ファミリーである、MEL1欠損マウスの神経幹細胞異常についても検討を進めているし、また同時に、ショウジョウバエにおけるEVI1ホモログ欠損を引き起こし、神経細胞分化や、軸索伸張の検討も構築中である。
モヤモヤ病タンパク質ミステリンによる血管・神経形成の制御

モヤモヤ病は日本人に多く認められる脳血管疾患で、脳底部内頸動脈分岐部における血管の狭窄・閉塞による重篤な虚血症状、および側副血管からの出血を特徴とする。一部の患者は家族性の病歴を示すことから、遺伝因子の関与が疑われてきたが、我々は初めての確実な遺伝因子として新規遺伝子ミステリンを単離した。ミステリン遺伝子は2つのAAA+ドメインとユビキチンリガーゼドメインを含む591 KDaの巨大なタンパク質をコードしていた。稀なミスセンスSNPによってミステリンC末端付近のアルギニンがリジンに替わることにより、モヤモヤ病発病率は約100200倍程度上昇していた。これまで、ゼブラフィッシュを用いた検討により、ミステリンが生理的な血管新生・血管パターン形成に必須であることを示していたが、ミステリンの組織発現はユビキタスであり、血管以外の組織における役割が明確でなかった。今回、ゼブラフィッシュにおける広範なノックダウン、および組織特異的レスキュー実験を行ったところ、ミステリンが神経・筋発生においても必須の役割を果たしており、ミステリンのノックダウンにより顕著な運動機能低下、およびその結果として孵化障害が引き起こされることが明らかとなった。さらに、種々の変異体を用いたレスキュー実験の結果から、ミステリンが生理機能を果たすためには、AAA+ ATPアーゼ活性とユビキチンリガーゼ活性の両方が必須であることが明らかとなった。26年度が最終年度であるため、記入しない。モヤモヤ病は我が国に多い脳血管疾患で、内頸動脈分岐部での血管の狭窄・閉塞、側副血行路の形成とそこからの出血等を特徴とする。モヤモヤ病患者の遺伝解析から、新規遺伝子ミステリンのミスセンス変異がモヤモヤ病罹患リスクを著しく上昇させることが明らかとなっていたが、ミステリン遺伝子の機能とミスセンス変異による分子・細胞レベルでの影響については不明であった。我々はミステリンの生理機能の理解を進める目的で、全長ミステリンタンパク質を精製し、構造・活性解析を行った。その結果、ミステリンが新規のタンデム型AAA+ ATPアーゼであり、巨大なドーナツ状構造を形成して、ATPの加水分解と共役したメカニカルな活性を持つことを見いだした。ミステリンの2つのAAA+ ATPアーゼは、それぞれ独立したATPアーゼ活性を示し、これらのATPアーゼモチーフ上でのATP結合・加水分解サイクルによって、ミステリンのドーナツ状複合体状態や構造が制御されていた。この結果から、ミステリンは特異なメカノエンザイム/ユビキチンリガーゼとしてはたらき、細胞内物理過程を通じて個体における血管発生に寄与していることが考えられた。また、ミステリンは血管に限らず、調べられた全ての組織にユビキタスに発現しており、個体レベルの解析からはミステリンが血管発生以外の現象に寄与する結果が示唆されている。血管・神経を含む多組織での機能についても検討を継続する。当初予定の研究を進め、その一部を論文として発表した。残りの部分についても研究を進めると共に、論文発表の準備を進めている。これまでの研究からミステリンの酵素活性についてほぼ明らかにすることができた。細胞内機能・個体機能とこの酵素活性の相関を調べることが急務であり、培養細胞、モデル生物における酵素活性変異体の振る舞いの検討等を通して、この問題を解決していく。
恐慌性障害候補遺伝子の分子生物学的研究

恐慌性障害(パニックディスオーダー)は臨床遺伝学的見地から遺伝素因が強く関与していると考えられており、またその特異な薬剤反応性からその発症に生物学的異常が存在することが示唆されている。ことに、セロトニン受容体遮断作用のあるイミプラミン等の抗うつ剤が治療において有効であることから、恐慌性障害の発症にセロトニン受容体が関与している可能性が示唆される。今回、DSMIII-Rにて恐慌性障害と診断された患者と正常対照群の末梢血からフェノール法によりDNAを抽出し、恐慌性障害の候補遺伝子としてセロトニンIA遺伝子およびセロトニン2A遺伝子を想定し、それぞれの候補遺伝子について分子生物学的手法を用い、その多型性を検討し相関を検討した。その結果、恐慌性障害と正常対照群において両候補遺伝子との間に遺伝子型、遺伝子頻度ともに有意な差はなく、それらとの相関は否定された。このことから恐慌性障害の発症にセロトニン1A受容体遺伝子あるいはセロトニン2A受容体遺伝子が直接関与している可能性は低いものと考えられた。以上の結果について1995WORLD CONGRESS ON PSYCHIATRIC GENETICS, CARDIFF, UK, (29 AUGUST-1 SEPTEMBER)において報告した。今後セロトニン受容体の他の亜型や、他に生物学的病因と考えられているアドレナリン受容体、GABA受容体の遺伝子、もしくはその近傍のDNAマーカーなどとの相関を検討する。
発達した乱流における秩序構造の動力学-巨視的秩序形成と内部構造の役割

発達した乱流中の構造及びその動力学に関し主に以下の3つの成果を得た。1.2次元一様熱対流乱流では、エントロピーカスケードが乱流輸送を支配している。3次元ナビエ=ストークス乱流同様、カスケードは間欠的である。間欠性を定量的に評価するために、ESS手法をもちいて直接構造関数を計算し指数を求めた。その結果、ESS手法は有効であり、もっともらしい結果を与えるが、既存の間欠性理論では説明できないことが判明した。これは、間欠性のモデルが散逸率の間欠性に基づいており、速度差や温度差の統計を直接反映しないためである。現在、モデルの拡張を行っている。2.カスケード間欠性の動力学的側面を、特性時間に着目し調べた。間欠性を担う構造は相関時間の揺らぎが小さく、時間、スケール的に相関が強いことを明らかにした。これに対し、間欠性を示さない一様乱れが構造の背景に存在し系全体のエントロピーの大半を保持しており、この平均場のスケーリングが間欠的な構造の持つ特性時間のスケーリングを決めていることを、直接数値シミュレーション、シェルモデルを用いて明らかにした。境界層乱流において、様々な秩序構造のうちストリークを壁付近から外層まで一意的に定義する手法と可視化法を提案し、乱流統計へのストリークの寄与を明かにした。特に、これまであまり注目されていなかった粘性底層での秩序構造の役割の重要性を示唆し、ダイナミックスをストリークの振舞によってその発展プロセスのステージに分類することが出来ることを明かにした。更に、ストリークの発展段階に観測される3次元構造を系の対称性を用いた議論で説明できることを示した。発達した乱流中の構造及びその動力学に関し以下の3つの成果を得た。1.3次元一様熱対流乱流では、エントロピーカスケード過程は巨視的秩序に伴う剛体回転により、速度場が2次元化することでのみ実現出来ることを明らかにした。更に、浮力は各スケールでのポテンシャルエネルギー(PE)と運動エネルギー(KE)の変換を司るが、この変換の向き(PE⇔KE)と平均温度勾配の関連を明らかにした。不安定及び中立成層の場合はPEからKEに変換され、不安定成層の場合は大きいスケールでKEからPEに、成層が無視できる小さいスケールでは中立成層に準じる。また、エントロピーカスケードが実現されるためには、エネルギーのスケール間輸送の向きの関係が必要で、安定成層の場合にのみ部分的に条件が満たされる。従って、巨視的秩序形成とエネルギー逆輸送は密接な関連をもち相補的な役割を果たすことが理解された。2.熱対流乱流における巨視的秩序形成の1機構である、エントロピーカスケードとそれに伴うエネルギーの逆輸送過程を2次元一様熱対流乱流で調べた。ウェーブレットを用いた解析により、温度場と速度場(ストレイン場)が各スケール間で相似的に相互作用をし、空間分布における自己相似的振舞を生み出していることを明かにした。3.境界層乱流において、様々な秩序構造のうちストリークを壁付近から外層まで一意的に定義する手法と可視化法を提案し、乱流統計へのストリークの寄与を明らかにした。特に、これまであまり注目されていなかった粘性底層での秩序構造の役割の重要性を示唆し、ダイナミックスをストリークの振舞によってその発展プロセスのステージに分類することが出来ることを明らかにした。

間欠性を定量的に評価するために、ESS手法をもちいて直接構造関数を計算し指数を求めた。その結果、ESS手法は有効であり、もっともらしい結果を与えるが、既存の間欠性理論では説明できないことが判明した。これは、間欠性のモデルが散逸率の間欠性に基づいており、速度差や温度差の統計を直接反映しないためである。現在、モデルの拡張を行っている。2.カスケード間欠性の動力学的側面を、特性時間に着目し調べた。間欠性を担う構造は相関時間の揺らぎが小さく、時間、スケール的に相関が強いことを明らかにした。これに対し、間欠性を示さない一様乱れが構造の背景に存在し系全体のエントロピーの大半を保持しており、この平均場のスケーリングが間欠的な構造の持つ特性時間のスケーリングを決めていることを、直接数値シミュレーション、シェルモデルを用いて明らかにした。境界層乱流において、様々な秩序構造のうちストリークを壁付近から外層まで一意的に定義する手法と可視化法を提案し、乱流統計へのストリークの寄与を明かにした。特に、こ粘性底層での秩序構造の形成プロセスを明らかにした。来ることを明かにした。
柔軟な錯体分子系が形成する空間の制御と機能

レドックス活性であるフェロセンを軸分子に含む有機金属ロタキサンの合成と機能評価をおこなった。シクロペンタジエニル配位子にアミノメチル基を有するフェロセンは水素ラジカルの存在下で一電子酸化をおこなうと、アミノ基が非プロトン条件でもプロトン化されることをみいだし、これを用いる擬ロタキサン形成反応をおこなった。適当な環サイズを有するクラウンエーテルの存在下で上記の酸化反応を試みたところ、アミン部分のプロトン化とともにクラウンエーテルのジアルキルカチオン部分の包摂がおこり、擬ロタキサンが生成した。この有機金属擬ロタキサンは単結晶X線構造解析で、そのインターロック構造を明らかにし、軸状分子と環状分子との相互作用も定量的に評価することができた。さらに、この擬ロタキサンは結晶相転移をおこすことも明らかになり、温度に応じて物性をスイッチングする超分子として機能することがみいだされた。上記の反応で生成する有機金属擬ロタキサンはその末端をビニル基のメタセシス反応によってかさだかい官能基により封止し、インターロック構造を固定することができた。この場合に交差メタセシス反応が円滑に進行するように、末端ビニル基の周辺置換基やメタセシス触媒の種類にも選択が必要であることを明らかにした。有機白金錯体を軸成分分子に有するロタキサンを独自の方法で開発し、その周辺の微小空間の動的な変化について明らかにした。このロタキサンは見かけ上かさだかい基で封止されているにもかかわらず、その環状分子のすりぬけなどの挙動を示すことから、配位結合のすみやかな解離、生成が可逆におこって熱力学的に安定な擬ロタキサンを生成していることがわかる。
血管新生阻害剤による抗癌作用の機構解明とdormancy therapyへの発展

血管新生阻害剤であるTNP-470の抗癌作用は,癌細胞のapoptosis誘導であり,DNA合成のパラメーターが変化しないことから,cell cycleには影響を及ぼしていないと考えられる.ヒト乳癌MDA-MB-231腫瘍(ヌードマウス皮下に移植)では,TNP-470は営独よりもUFTとの併用においてより強い抗腫瘍効果を示した.TNP-470とUFTの併用により,腫瘍内5-FU(UFTの代謝産物)濃度が上昇した.このメカニズムは明らかにできなかったが,TNP-470は併用薬剤の腫瘍内濃度を上昇させる働きがあると推察された.TNP-470に限らず血管新生阻害剤はおしなべて同様な作用を有している可能性が示唆された.ヒト乳癌MDA-MB-231腫瘍におけるTNP-470とUFT併用療法の抗腫瘍効果は、主にTNP-470による腫瘍内5-FU濃度上昇によるものと考えられた.Vascular endothelial growthfactor(VEGF)は強力な血管新生促進作用を有する増殖因子である.癌細胞のVEGF産生は,ある種の化学僚法剤やホルモン療法剤により抑制される.抗女性ホルモン剤であるtamoxifenは,エストロゲンレセプター陽性乳癌細胞MCF-7のVEGF産生を抑制した.同様にTNP-470とUFTの併用擦法もMDA-MB-231腫瘍(ヌードマウス皮下に移植)の腫瘍内VEGF濃度を低下させた.本腫瘍においてTNP-470単独におけるVEGF産生に及ぼす影響は有意なものでなかったが,UFTとの併用により,腫瘍内で増加した5-FUの抗癌作用により腫瘍細胞からのVEGF産生が抑制されたものと考えられた.以上より,乳癌における血管新生阻害剤を用いた治療法は,特に化学療法剤やホルモン療法剤との併用により,dormancy therapyとして今後の発展が期待できると考えられた.血管新生阻害剤であるTNP-470の抗癌作用は,癌細胞のapoptosis誘導であり,DNA合成のパラメーターが変化しないことから,cell cycleには影響を及ぼしていないと考えられる.ヒト乳癌MDA-MB-231腫瘍(ヌードマウス皮下に移植)では,TNP-470は営独よりもUFTとの併用においてより強い抗腫瘍効果を示した.TNP-470とUFTの併用により,腫瘍内5-FU(UFTの代謝産物)濃度が上昇した.このメカニズムは明らかにできなかったが,TNP-470は併用薬剤の腫瘍内濃度を上昇させる働きがあると推察された.TNP-470に限らず血管新生阻害剤はおしなべて同様な作用を有している可能性が示唆された.ヒト乳癌MDA-MB-231腫瘍におけるTNP-470とUFT併用療法の抗腫瘍効果は、主にTNP-470による腫瘍内5-FU濃度上昇によるものと考えられた.Vascular endothelial growthfactor(VEGF)は強力な血管新生促進作用を有する増殖因子である.癌細胞のVEGF産生は,ある種の化学僚法剤やホルモン療法剤により抑制される.抗女性ホルモン剤であるtamoxifenは,エストロゲンレセプター陽性乳癌細胞MCF-7のVEGF産生を抑制した.同様にTNP-470とUFTの併用擦法もMDA-MB-231腫瘍(ヌードマウス皮下に移植)の腫瘍内VEGF濃度を低下させた.本腫瘍においてTNP-470単独におけるVEGF産生に及ぼす影響は有意なものでなかったが,UFTとの併用により,腫瘍内で増加した5-FUの抗癌作用により腫瘍細胞からのVEGF産生が抑制されたものと考えられた.以上より,乳癌における血管新生阻害剤を用いた治療法は,特に化学療法剤やホルモン療法剤との併用により,dormancy therapyとして今後の発展が期待できると考えられた.[目的]血管新生阻害剤による乳癌に対する抗腫瘍効果の機序を解明する.[結果]TNP-470は単独で抗腫瘍効果を示し,UFTを併用することで抗腫瘍効果が増強した.TNP-470は腫瘍内VEGF濃度を低下させた.しかし,UFT単独ではその作用は認められなかった.UFT単独に比べ,TNP-470を併用することで,UFTの代謝産物である5-fluorouracilの腫瘍内濃度が増加した.TNP-470とUFTの併用によって腫瘍細胞にapoptosisが誘導された.TNP-470の副作用として体重増加の抑制が認められた.以上より,MDA-MB-231腫瘍に対する抗腫瘍効果において,TNP-470とUFTは相乗作用を示すと考えられた.[考察]本実験モデルにおけるTNP-470の抗腫瘍効果は,TNP-470本来の血管新生阻害作用に加えて,併用薬剤(UFTは代謝されて5-fluorouracilとなり抗腫瘍効果を示す)の腫瘍内濃度増加というTNP-470の間接的作用によるものと推察された.TNP-470とUFTの併用療法がMDA-MB-231腫瘍の腫瘍内

VEGF濃度を低下させ,apoptosisを誘導したことは,血管新生阻害治療が乳癌に対するdormancy therapyへ発展可能なことを示唆している.血管新生阻害剤であるTNP-470の抗癌作用は,癌細胞のapoptosis誘導であり,DNA合成のパラメーターが変化しないことから,cell cycleには影響を及ぼしていないと考えられる.ヒト乳癌MDA-MB-231腫瘍(ヌードマウス皮下に移植)では,TNP-470は単独よりもUFTとの併用においてより強い抗腫瘍効果を示した.TNP-470とUFTの併用により,腫瘍内5-FU(UFTの代謝産物)濃度が上昇した.このメカニズムは明らかにできなかったが,TNP-470は併用薬剤の腫瘍内濃度を上昇させる働きがあると推察された.TNP-470に限らず血管新生阻害剤はおしなべて同様な作用を有している可能性が示唆された.ヒト乳癌MDA-MB-231腫瘍におけるTNP-470とUFT併用療法の抗腫瘍効果は,主にTNP-470による腫瘍内5-FU濃度上昇によるものと考えられた.Vascular endothelial growthfactor(VEGF)は強力な血管新生促進作用を有する増殖因子である.癌細胞のVEGF産生は,ある種の化学療法剤やホルモン療法剤により抑制される.抗女性ホルモン剤であるtamoxifenは,エストロゲンレセプター陽性乳癌細胞MCF-7のVEGF産生を抑制した.同様にTNP-470とUFTの併用療法もMDA-MB-231腫瘍(ヌードマウス皮下に移植)の腫瘍内VEGF濃度を低下させた.本腫瘍においてTNP-470単独におけるVEGF産生に及ぼす影響は有意なものでなかったが,UFTとの併用により,腫瘍内で増加した5-FUの抗癌作用により腫瘍細胞からのVEGF産生が抑制されたものと考えられた.以上より,乳癌における血管新生阻害剤を用いた治療法は,特に化学療法剤やホルモン療法剤との併用により,dormancy therapyとして今後の発展が期待できると考えられた.
糖尿病性腎症における糸球体内皮細胞内インスリンシグナルの働き

血管内皮細胞特異的IRS1過剰発現マウス(EC-IRS1Tg)を確立した。in vitroにおけるインスリンシグナルを確認したところリン酸化Akt、eNOSともにWTに比べインスリン無刺激で2倍程度上昇していた。インスリン刺激はリン酸化Akt、eNOSをともに上昇させたが、WTに比してEC-IRS1Tgでは1.52倍上昇していた。EC-IRS1Tgの左室、大動脈、大腿動脈、筋肉におけるリン酸化AktはWTに比べ1.54倍と著明に増加していた。EC-IRS1Tgは糖尿病により増加する尿中8-OHdG排泄量、糸球体細胞外基質増加を減少させた。平成24年度の概要血管内皮特異的IRS1発現トランスジェニックマウス(EC-IRS1Tg)の確立;血管内皮特異的プロモーターには従来から知られているTie-1, Tie-2, eNOS, PECAM-1, P-selectinなどがあげられるがこれらのプロモーターは血球系細胞や平滑筋細胞にも発現することが明らかになっている。そこで申請者は血管内皮発現特異性が非常に高いVE-cadherinプロモーターを使用し、ヒトIRS1cDNAを組み込むことでtransgeneを作成した。培養糸球体内皮細胞に作成したtransgeneを過剰発現し、IRS1の発現を確認したところmock vectorをtransfectした細胞に比べてRNAレベル、蛋白レベル共、著明にIRS1が増加していた。また、作成したtransgeneを過剰発現した培養糸球体内皮細胞におけるインスリンシグナル(pAkt,peNOS)をSDS-PAGE,ウェスタンブロッティングで確認したところ、mock vectorをtransfectした細胞におけるインスリンシグナルに比べてそれらは著明に亢進していた。今後、確立するEC-IRS1 TgにおけるIRS1の臓器別発現確認を行う。さらに、本マウスをストレプトゾトシンで糖尿病に誘導、あるいは高脂肪食を与え、その後アルブミン尿の計測、腎病変の検討を行う。これらの実験で腎糸球体内皮細胞におけるIRS1の腎保護作用を示す予定である。血管内皮特異的プロモーターには従来から知られているTie-1, Tie-2, eNOS, PECAM-1, P-selectinなどがあげられるがこれらのプロモーターは血球系細胞や平滑筋細胞にも発現することが明らかになっている。申請者は血管内皮発現特異性が非常に高いVE-cadherinプロモーターを使用し、本ベクターにhIRS1遺伝子を組み込み、transgeneを作製した。EC-IRS1Tgから血管内皮細胞primary cultureを行い、インスリンシグナルを確認したところリン酸化Akt、eNOSともにWTにおける血管内皮細胞に比べインスリン無刺激で2倍程度上昇していた。各組織におけるインスリンに対する反応を検討したところEC-IRS1Tgの左室、大動脈、大腿動脈、筋肉におけるリン酸化AktはWTに比べ1.54倍と著明に増加していた。しかしながら脂肪組織では両者間で差は認めなかった。これらマウスを用いて腹腔内ブドウ糖負荷試験、腹腔内インスリン負荷試験を行ったところ、いずれにおいても両者間で有意差は認められなかった。下大静脈よりインスリン(10mU/g)を投与し、腎皮質におけるインスリンシグナルを確認したところEC-IRS1Tgにおけるリン酸化Akt、eNOSは共にWTに比べ1.21.3倍増加していた。ストレプトゾトシンにより糖尿病を誘発し、酸化ストレスマーカーとして尿中8-OHdGを計測したところEC-IRS1TgではWTに比べ尿中8-OHdG排泄量は50%近く減少していた。さらに、糖尿病誘発後6か月の腎皮質を用いたwestern blottingにおいてfibronectin、IV型コラーゲンの増加はEC-IRS1TgではWTに比べ3040%抑制されていた。現在、高脂肪食によるインスリン抵抗性状態でEC-IRS1Tgの解析を進め、糸球体内皮細胞内インスリンシグナルの増強作用が腎保護作用を示すかどうかを検討している。平成24年度内に、作成したEC-IRS1 transgeneの機能解析を行うことができた。つまりEC-cadherinプロモーターを用いることで従来用いられていた、血管内皮特異的プロモーターであるTie-1, Tie-2, eNOS, PECAM-1, P-selectinなどに比べてより血管内皮特異的に目的遺伝子を発現することが可能になったことは画期的である。さらに、マイクロビーズとICAM-1抗体複合体を用いることでラット糸球体からプライマリー培養糸球体内皮細胞を確立することができた。

この細胞に作成したtransgeneを過剰発現させてIRS1の発現を培養糸球体内皮細胞において確認した。さらに、EC-IRS1 transgeneはインスリンシグナル(pAkt,peNOS)を培養糸球体内皮細胞内で上昇させるという機能も明らかにした。これらのことから来年度以降に確立するEC-IRS1 Tgにおける糸球体内皮細胞内インスリンシグナルの働きと腎保護作用が明らかになることが期待される。25年度が最終年度であるため、記入しない。平成25年度の目標1EC-IRS1 Tgによる腎保護作用;確立したEC-IRS1 TgにおけるIRS1の臓器別発現確認を行う。さらに、本マウスをストレプトゾトシンで糖尿病に誘導、あるいは高脂肪食を与え、その後アルブミン尿の計測、腎病変の検討を行う。これらの実験で腎糸球体内皮細胞におけるIRS1の腎保護作用を示す予定である2糖尿病性心血管合併症への応用;糖尿病を合併した透析患者が閉塞性動脈硬化症、足壊疽を来しやすいことが知られている。糖尿病性心血管合併症に対する効果的な治療方法を確立する必要が急務である。EC-IRS1 Tgによる下肢虚血モデルを作成、虚血からの回復過程メカニズムを分子レベルで検討する。さらに、冠動脈結紮モデルや腎動脈結紮モデルを検討することで、血管内皮インスリンシグナル増強による様々な虚血性心血管合併症の治療方法を確立することを目指す。共同研究者のグループは血管内皮細胞特異的インスリンレセプターノックアウトマウス、Apo eノックアウトマウスとの交配によるダブルノックアウトマウスが通常のApo eノックアウトマウスに比べ著明な動脈硬化を呈することを示している。このことは血管内皮局所におけるインスリンシグナル異常が動脈硬化進展に寄与することを意味し、申請者のEC-IRS1 Tgが動脈硬化を軽減する可能性を示唆する。3ヒト腎生検組織におけるIRS1発現とインスリンシグナルの検討;糖尿病ラットモデルにおいて糸球体内IRS1の発現がコントロールラットに比して低下していることを示しているが、さらに糖尿病性腎症患者の腎生検組織を用いてIRS1の発現とインスリンシグナルを確認する。実際のヒト腎臓病にてこれらの程度とアルブミン尿、糸球体硬化といった腎機能悪化因子との関連を検討する。
歯原性上皮細胞の感染防御メカニズム解明に関する研究

歯根嚢胞は,Malassez上皮遺残の増殖に由来する歯性感染症の一つであるが,その発症機序に関しては未だ,不明な点が多い.本研究では,根尖部病巣における,抗菌作用を解明することを目的として,根尖病巣ならびに歯原性上皮細胞株における抗菌ペプチドとE-cadherinの発現について解析・検討した.その結果,歯原性上皮細胞は細菌感染刺激に対して,抗菌ペプチドを分泌しつつ,細胞間結合を強固にする傾向を認め,歯根嚢胞は,感染防御の重要な役割を担っていることが示唆された.歯根嚢胞は,Malassez上皮遺残の増殖に由来する歯性感染症の一つであるが,その発症機序に関しては未だ,不明な点が多い.本研究では,根尖部病巣における,抗菌作用を解明することを目的として,根尖病巣ならびに歯原性上皮細胞株における抗菌ペプチドとE-cadherinの発現について解析・検討した.その結果,歯原性上皮細胞は細菌感染刺激に対して,抗菌ペプチドを分泌しつつ,細胞間結合を強固にする傾向を認め,歯根嚢胞は,感染防御の重要な役割を担っていることが示唆された.本研究では歯性感染症に対する生体防御機構における歯原性上皮細胞増殖と先天性免疫機構の因子である抗菌ペプチドとの関連性について明らかにすることを目的としている。本研究を遂行するため,摘出歯根嚢胞重層上皮ならびに不死化ラット歯原性上皮細胞(HAT-7)を用いた基礎的実験により抗菌ペプチドの歯原性上皮増殖における役割について検討し,抗菌ペプチドの同定・定量を行うことで抗菌ペプチド発現性と歯原性上皮細胞が増殖する種々の口腔疾患との関連性などについて検討する。以上のような検討を行うことで,歯原性上皮に由来する疾患についてのさらなる理解,また抗菌ペプチドを利用した新たな治療法開発の可能性が期待される。今年度は,歯根嚢胞上皮摘出切片における抗菌ペプチドの局在性の検討として,抗菌ペプチド一次抗体400倍希釈を用いて,摘出嚢胞切片の免疫組織学的染色を行い,摘出嚢胞上皮に抗菌ペプチド(LL37,α-ディフェンシン,β-ディフェンシン13)が存在していることを確認した。また,ラットから抽出された歯原性上皮細胞株(HAT-7)を用いて,細菌産生内毒素(LPS),ならびに口腔内細菌暴露後の抗菌ペプチド発現の状態を確認する目的で,HAT-7培地内に細菌産生内毒素ならび口腔内細菌は注入し,12時間後と24時間後にRNAを回収し,HAT-7からの抗菌ペプチド発現状況をPCRにて確認した。その結果,細菌産生内毒素暴露後24時間で,LL-37ならびにβ-ディフェンシン2の発現増強が確認された。以上のことから,歯根尖部における細菌感染が起こると,抗菌ペプチドが分泌され,歯原性上皮細胞の増殖あるいは歯根嚢胞上皮形成に関与していることが伺われた。本研究は,歯性感染症に対する生体防御機構における歯原性上皮細胞増殖と先天性免疫機構の関連性について明らかにすることを目的としている.本研究を遂行するため,摘出歯根嚢胞重層上皮ならびに不死化ラット歯原性上皮細胞(HAT-7)を用いた基礎的実験により,抗菌ペプチドの歯原性上皮増殖における役割ならびに歯性感染時の歯原性上皮細胞の役割について分析し,歯原性上皮細胞が増殖する種々の口腔疾患との関連性などについて検討する.以上のような検討を行うことで,歯原性上皮に由来する疾患についてのさらなる理解,また抗菌ペプチドを利用した新たな治療法開発の可能性が期待される.今年度は,歯根嚢胞上皮摘出切片における抗菌ペプチドならびにE-カドヘリンの局在性の検討として,摘出嚢胞切片の免疫組織学的染色を行い,摘出嚢胞上皮に抗菌ペプチド(LL37,α-ディフェンシン,β-ディフェンシン13)ならびにE-カドヘリンが存在していることを確認した.また,ラットから抽出された歯原性上皮細胞株(HAT-7)を用いて,細菌産生内毒素(LPS),ならびに口腔内細菌暴露後の抗菌ペプチド,E-カドヘリン発現の状態を確認する目的で,HAT-7培地内に細菌産生内毒素ならび口腔内細菌を注入し,12,24時間後にRNAを回収し,HAT-7からの抗菌ペプチド,E-カドヘリン発現状況をPCRにて確認した。その結果,細菌産生内毒素暴露後24時間で,LL-37,β-ディフェンシン2ならびにE-カドヘリンの発現増強が確認された。以上のことから,歯原性上皮細胞は,感染時に上皮由来の抗菌ペプチドを発現し,さらに細菌感染に対して細胞間接着を強固にすることで感染防禦機転に関与していることが示唆された.上皮細胞は病原微生物の侵入に対して,最前線に位置し,物理的な生体防御機能を有している.病原微生物による上皮の崩壊,宿主の自己防衛免疫機構の障害ならびに病原微生物の感化によって,感染症は惹起される.歯原性上皮細胞とは歯胚の外胚葉成分から発生した細胞成分である.歯胚の形態や細胞の分化は,歯の形成過程において,外胚葉性組織(上皮)と外胚葉性間葉の両者の複雑な誘導的相互作用によって制御されている.歯根嚢胞は歯原性上皮(残存上皮)が増殖する疾患の中で比較的発症頻度の高い疾患で,根管治療を施しても治療困難な程増大した歯根嚢胞に関しては歯根端切除術あるいは抜歯が余儀なくされ,歯牙の予後に大きな影響を与えている.

しかし,その発症機序,増殖機構に関しては未だ不明な点が多い.本研究では,歯根嚢胞上皮の増殖には自己防衛反応としての免疫反応が機能し,細菌感染に対する歯根嚢胞上皮の増殖は感染の波及を止めようとする自己防衛的な反応であると仮説し,歯原性上皮細胞の感染防御機転を解明することを目的として,歯根嚢胞形成過程ならびに細菌感染暴露下の歯原性上皮細胞における抗菌ペプチド(広範囲な抗菌活性を有する)とEーcadherinの発現について解析・検討した.歯根嚢胞切片を用いた実験から,炎症急性期では主にα-defensin, LL37による化学的抗菌作用を発揮し,炎症慢性期では主にβ-defensin1,2を発現させ,炎症急性期と慢性期では,異なる抗菌物質による抗菌作用を示す可能性が示唆された.さらに,ラット歯原性上皮細胞(HAT-7)を用いた実験では,歯原性上皮細胞は,細菌感染時に抗菌ペプチド(β-defensin2, rCRAMP)を発現し,化学的な抗菌活性を有しながら,E-cadherinの発現を増強させ,上皮細胞間の結合を強固にし,物理的な生体防御機構を発揮することを見出した.当初の計画書に準じた実験方法で,23年度中に結果も得られ,国際学会での報告を行うことができた.24年度中には誌上発表を行うための実験結果が得られているため,本研究は概ね順調に進展していると想われる.24年度が最終年度であるため、記入しない。国際誌への掲載を目標にしているために今年度初期には,実験結果をまとめ,早期に校正を行なっていく必要があると思われる.24年度が最終年度であるため、記入しない。
属性を付与された要素から成るネットワークモデルに関する研究

グラフ理論はノードとエッジの位相的な関係性に基づく数学理論であるが、これを現実の事象に適用しようとすると極度な抽象化に伴い欠落する重要な情報が多く、実態を再現するには情報不足となり、実効的な成果が得られない場合が多い。本研究は、グラフのノードやエッジにさまざまな属性を付与することにより、現実により即した状況を設定したネットワークベースのシミュレーションモデルを構築し、それを都市・建築のさまざまな事象に適用してその有効性を検証するものである。グラフ理論はノードの位相的な関係性に基づく数学理論であるが、これを現実の事象に適用しようとすると、極度な抽象化に伴い欠落している情報が多すぎて、実効的な成果を得られない場合が多い。本研究は、グラフのノードやエッジ、それらの隣接関係に属性を付与することにより、より、現実に即した状況を想定したネットワークベースのシミュレーションモデルを構築し、それを都市・建築の事象に適用してその有効性を検証しようというものである。グラフの各要素やその関係性がもつ属性は"重み"として記述されるが、本モデルで重要なのは次の2点である。ひとつは、その重みは静的に固定された性状のものではなく、時間と共に動的に変化するものであるという点で、いまひとつは、重みづけられた要素は、他の要素の重みに対しても影響を及ぼし、更なる変化の誘因になるという点である。こうした状況を記述するためには、有向グラフを基本とし、その属性が時系列上で変化するという仮定から出発するが、ある変化が周辺にも影響を与える状況を考慮すると、その変化は単なる多変量関数の関係性になるのではなく、複雑系を内包したものになっていなければならない。本年度は、マルチエージェント・モデルを活用したモノや人の流動現象を再現するプログラムに、前述の複雑系の性質を有する重みを組み込む手法を考案し、都市・建築空間のモノや人の流れを統合的にシミュレートするモデルを開発した。H20年度までに、マルチエージェント・モデルを活用したモノや人の流動現象を再現するプログラムに、前述の複雑系の性質を有する重みを組み込む手法を考案し、都市・建築空間のモノや人の流れを統合的にシミュレートするモデルを開発した。本年度は、開発したモデルを予備的検証データに適用して、モデルの有効性や限界性を確かめるとともに、現象とモデルとの間で緊密なフィードバックを行い、プログラムのモディファイを進めた。グラフ理論はノードの位相的な関係性に基づく数学理論であるが、これを現実の事象に適用しようとすると極度な抽象化に伴い欠落する情報が多く、実効的な成果を得られない場合がよくある。本研究は、グラフのノードやエッジに属性を付与することにより、現実に即した状況を想定したネットワークベースのシミュレーションモデルを構築し、それを都市・建築の事象に適用してその有効性を検証するものである。グラフの各要素がもつ属性は"重み"として記述されるが、本モデルで重要なのは次の2点である。ひとつは、その重みは静的に固定されたものではなく、時間と共に動的に変化するものであるという点で、いまひとつは、重みづけられた要素は、他の要素の重みに対しても影響を及ぼし、更なる変化の誘因になるという点である。自動車交通を考えた場合に、車線数が時間帯により異なったり、ある路線での渋滞が他の路線の交通量に影響したりしているが、こうした状況を記述するためには、有向グラフを基本とし、その属性が時系列上で変化するという仮定から出発しなければならない。ある変化が周辺にも影響を与えるという状況を調べるためには、そこで生じている変化は単なる多変量関数の関係性ではなく、複雑系を内包したものになっていなければならない。今年度は、都市・建築空間の人やモノの流れを汎用的にシミュレートできるモデルを作成し、前年度までに開発したマルチエージェント・モデルをそれに組み込むことにより、エッジの太さや方向性が可変的な状況でエージェントがどのように振る舞うか、あるいは合理的な経路がどのように設定できるかといったことを調べた。

このモデルは、自動車交通における車線数や一方通行をどのように設定するのが効率的かといった問題や、宅配便の配送ルートやスクールバスや福祉サービスの巡回路といった問題などに直結するもので、その活用範囲は極めて広いものと考えている。
北朝鮮における「領導芸術」に現れる修辞法の研究:大衆管理の言語手法の解明

北朝鮮の教科書には、金日成や金正日が必要不可欠・国父的存在であることや人民として取るべき模範的考え方や行動が、さまざまな修辞法(例えば、反復、説得、比較、非言語的描写、問答形式)を通して確実に学習できるようになっている。また人民は守られ幸福であることが、外国を否定的に描くことにより示されている。これらの修辞的技法は現在でも政治体制を継続するため、また人民の言動や思考を操作するために使われているのである。小学14年の教科書分析の結果、反復、説得、比較、非言語的描写、問答形式などの修辞法を用いて、北朝鮮の国家・国民における金正日の必要不可欠存在や、北朝鮮国民が金正日に対し、また北朝鮮の人民として取るべき画一化された考え方や行動を確実に学習できるよう管理されていることが分かった。金正日が北朝鮮の最高指導者として君臨するに値する偉大な人物であるということは、彼が幼い頃から発揮していた指導力や知的能力を描写したエピソードを通して学習される。これらの能力は、彼とは対称的な人物、つまり浅学菲才や臆病者の友人との比較によって描かれ、金正日がいかに非凡な子であったかを強調している。また北朝鮮国民としていかに考え行動すべきかについての模範的姿が金日成への忠誠心を表す金正日の言動を通して顕著に描かれている。学習者は教科書に描かれた金正日の言動を通してその人物像に触れると共に、首領父子のために人民は何をすべきか、いかに喜ばせられるかといった模範的人民像を学ぶのである。最後に金正日が国家だけではなく国民一人ひとりを思いやる、大きな存在であることが伝えられている。特に戦争孤児や傷痍軍人、貧困生活者などの社会的弱者に対する金正日の手厚い施しに関する記述は、並外れた才能を発揮している彼が決して一般国民から遠い存在にあるのではなく、北朝鮮国民一人ひとりを常に気遣い、精神的に支えてくれる、国父に値する人物であるということをアピールするのである。この国父的存在の強調は、学習者が将来抱くかもしれない社会的な不平不満を幼少期から摘み取る役割を果たすと考えられる。各学年の教科書で取り上げられるエピソードは内容や難易度こそは異なるが、目的は明確で、読者に金正日の偉大さを説得し、金正日の言動を読者に自己投影させ首領父子を敬い忠実な国民になることを示唆し、金正日が社会的弱者を労わる守護神的人物であることを繰り返し説いているのである。平成21年度における研究では、小学14年の教科書を分析し、反復、説得、比較、非言語的描写、問答形式などの修辞法を抽出した。これらの修辞法は、北朝鮮の国家・国民における金正日の必要不可欠存在、北朝鮮国民が金正日に対し、また北朝鮮の人民として取るべき画一化された考え方や行動を確実に学習できるよう使用されていた。教科書には金正日が北朝鮮の最高指導者として君臨するに値する偉大な人物であるということが、幼いながらに発揮される彼の指導力や知的能力を描写したエピソードを通して確固たるものにされていた。また、北朝鮮国民としていかに考え行動すべきかについての模範的姿が金日成への忠誠心を表す金正日の言動を通して顕著に描かれており、学習者は教科書に描かれた金正日の言動を通してその人物像に触れると共に、首領父子のために人民は何をすべきか、いかに喜ばせられるかといった模範的人民像を学べるようになっていた。さらに、金正日が国家だけではなく国民一人ひとりを思いやる、大きな存在であることが、戦争孤児や傷痍軍人、貧困生活者などの社会的弱者に対する金正日の手厚い施しに関する記述を通して、彼が一般国民から遠い存在にあるのではなく、北朝鮮国民一人ひとりを常に気遣い、精神的に支えてくれる、国父に値する人物であるということをアピールしていた。今年度も引き続き、中学校の教科書を分析し、上記のような修辞法が見られるのか、いかに読者に金正日の偉大さを説得し、金正日の言動を読者に自己投影させ首領父子を敬い忠実な国民になることを示唆し、金正日が社会的弱者を労わる守護神的人物であることを繰り返し説いているのかを検証する。現在、翻訳作業を進めているが、小学校の教科書に比べページ数も大幅に増えており、訳語の調整や修正に計画していたよりもはるかに多くの時間がかかり難航している。本研究では、北朝鮮が英語という外国語を通して、いかに子供たちを洗脳しようとしているのかという思想教育の実体だけではなく、著者がどのようにそれを実現させているのかを探った。高等中学校の英語教科書(16年)の序文では、金正日が外国語学習についての考え(学習の仕方など)を紹介し、英語は「朝鮮革命のため」に学ぶと目的が明確に定められている。政治的なメッセージが目立ってくるのは4年生以降の読解部分である。

英語の語彙数や文型のレベルが上がり読解の内容が複雑化すると共に、北朝鮮に対する国民的感情(例えば"We are very happy under the warm care of the great leader General Kim Jong Il."など)や意識、また外国に関する記述が増している。しかし読解の量の増加、内容の複雑化と裏腹に「学生のあるべき姿」や外国のイメージは画一化されている。教科書に登場する北朝鮮の学生は勤勉で、素晴らしい学習環境と機会を与えてくれる金日成と金正日に感謝するとともに幸せを感じている。また外国に関する読解(特にアメリカ)に登場する人々は貧困や失業、病や社会階級の差、そして差別に苦しんでいる。つまり著者は子供たちに出来の悪い学生を除外し模範的学生の姿、行動、感情を記すことにより「北朝鮮の子としての行動と感情の規範」を示し、外国の恵まれない人々を描写することにより、北朝鮮の人民が恵まれた状況にいること、金正日や社会主義に守られていることを間接的に伝えているのである。「外国」に関する記述において言えることは、北朝鮮はそれを必要としているということである。単に外国の負のイメージや憎しみを植え付けるためだけではない。飢えや寒さで苦しむこともあるかもしれないが、外国はもっと悲惨であると知ることで、金正日への感謝と現状の厳しさに対する忍耐力を強化しているのである。「外国」は北朝鮮にとって人民教育のためになくてはならぬ存在となっているのである。
自己検定型サンフォトメ-タの開発

サンフォトメ-タは、地表面に到達する直達太陽光の分光強度を測定する標準測器で、エアロゾルや吸収気体の定量を目的として世界的に広く用いられているが、その検定が極めて困難であることが大きな問題となっている。本研究では、東北大学において開発された新しい方法により、直達太陽と太陽周辺光の双方を用いて正確な自己検定が可能なサンフォトメ-タを開発することを目的としている。本年度はまず、前年度までに試作したサンフォトメ-タの性能試験を実施した。その結果、迷光除去が不充分で太陽直達光が散乱光に混入してしまうため、小散乱角のデ-タが正確に得られないことが分った。この問題を解決するために太陽直達光を遮蔽するフ-ドを再設計、製作した結果、当初期待していた性能を発揮するようになった。今年度は、このようにして試作されたサンフォトメ-タをマウントに取り付け、太陽を自動追尾しながらデ-タを取得する実験を行った。全装置は期待どおり動作し、最終目的である自己検定に必要なデ-タを得ることが可能であることが明らかになった。現在は測定デ-タをリアルタイムで処理・解析するプログラムを大型計算機からマイクロコンピュ-タに移植する作業を行っている。最終的な目的であるサンフォトメ-タの自己検定を行うためには、一日中大気状態の安定した快晴日を選んで太陽直達光と周辺光の観測を行わなければならない。しかしこのような良い観測状態は年数日程度しか無く、結局年度内には最終結果とする良いデ-タを得ることができなかった。今後、数回の検定を野外において実施し、デ-タを取得した後ただちに最終取りまとめを作成、提出する予定である。サンフォトメ-タは、地表面に到達する直達太陽光の分光強度を測定する標準測器が、エアロゾルや吸収気体の定量を目的として世界的に広く用いられているが、その検定が極めて困難であることが大きな問題となっている。本研究では、東北大学において開発された新しい方法により、直達太陽光と太陽周辺光の双方を用いて正確な自己検定が可能なサンフォトメ-タを開発することを目的としている。本年度は、まず、開発試作すべきサンフォトメ-タの基本仕様を決定した。シミュレ-ションを用いてエアロゾルおよび気体成分の研究に最も適した干渉フィルタ-の波長と半値幅を決定し、直達光と周辺光の双方を測定するに必要なセンサ-のダイナミックレンジとその確保に求められる温調精度なども、この基本仕様に含まれる。次に、装置の運転やデ-タ処理に必要なアルゴリズムを開発した。特に太陽周辺光強度から2次以上の高次散乱光の寄与を正確に除去することが必要で、それにはエアロゾルの量、粒径分布および複素屈折率の正確な知識が要る。この問題はイタレ-ション法によって解き得るが、さらにその結果をライブラリ-に収納して効率的に取り出す方式を開発した。これらの成果に基づいて、太陽直達光と太陽周辺光の強度を交互に測定し、かつ必要なデ-タ処理を行って検定定数を自動的に決定することのできるサンフォトメ-タ本体を設計・試作した。今後は、さらに必要な利用デ-タの抽出処理のためのアルゴリズムを組み込み、最起システムの実地試験を実施する。
東アジアの宗族におけるキリスト教思想の影響-儒教規範に基づく家族制を中心に-

従来の東アジア地域におけるキリスト教研究において、地域限定的・断代史的であった個別研究を有機的に関連づけられる視座の獲得を念頭に置き、史料の読解分析と現地調査を活発に行った。現地調査の成果は一連の報告として公表し、史料の読解及び分析については各学会などで報告した。現地調査では現在特に台湾においてキリスト教の様々な側面が仏教や道教との習合的傾向を見せていることを明らかにした。また、史料読解ではそのようなキリスト教が持つ「宇宙観」が、必ずしも正確に理解されていなかったであろうことを明らかにした。本件は東アジア各地域における「家」(とそれに付随する諸概念)のあり方に焦点を当て、それらの比較を行うことを目的としており、16世紀を中心としながらも現代までを、研究の視野に入れている。そのため、時間的・空間的な規模の大きさを、如何に処理するかが課題となっている。その点に留意し、問題意識が散漫にならない様、極力個別の事例を取り上げ、本件のテーマ(「家」)に即しながら研究を行う。更に、各年度において対象とする地域(国)を限定し、それぞれの地域における現代の実情とその地域で形成されている「家(宗族)」についての規範意識を取り上げ、それらが、どのような「歴史的背景」を持っているのかを、史料に依拠しつつ明らかにすることを予定していた。その後の段階として、各地の個別調査、研究を通して得られた事例を体系化し、比較総合を行った上で、東アジア各地域の歴史的・現代的意識の特色(差異点)と共通(共有)点を明らかにすることを目的とした。この目的に添って、各年度に於いて台湾、中国、韓国を訪れて現地調査を行い、その結果を集約、発表してきた。また、現地調査の際には、歴史的背景も念頭に置きながら、それらと現代との関連を探ることとした。本年度(19年度)に行った研究実績とその内容は次の通りである。・本研究は、東アジアにおける「家」及びそれに付随する諸概念について検討することを目的としている。本年は特に主なテーマとして、「東アジア的宗族規範」に対する「キリスト教的規範」の影響を題材に取り上げた。まず、「東アジア的宗族」について考えるため、東アジアの文化的枠組みを特徴づける「仏教」と「儒教」の歴史的思想背景について考察を行った。その成果が『竹窓随筆』(訳注)である。これは、明末における僧侶が「儒教と仏教」について考察した資料に即して、当時の様々な思想的問題をすくい上げようとしたものである。この資料の中には、「家」(仏教では「出家」「在家」が大きな問題として横たわっていることが分かる)に関する当時の議論が色濃く反映されており、本テーマを考察する上で、大変有益な作業であったと言える。また、後者の「キリスト教的規範」については、その「西欧的諸概念」が東アジアに伝来した後、どのような影響を与え、どのような問題を引き起こしたのかについて考察した。これに関しては、論文「台湾におけるカトリック・キリスト教信者の宗教意識に関する一考察(一)-祖先祭祀をめぐる問題-」を作成し、16世紀末に東アジアに伝来したキリスト教が現在に至るまでどのような影響を与え、それらがどのような形で問題として引き継がれているのかを考察した。台湾を取り上げた理由としては、台湾は道教や仏教をはじめとする「宗教的雰囲気」が濃密な地域特性もあり、そこにキリスト教がどのような形で伝えられているのかが、「東アジア」を考える上で最も好適であったからである。その他にも、中国大陸における各種の宗教活動に関する研究が盛ん且つ自由に行われており、資料の収集にも至便だからである。そのほか、学会発表ではないが、研究会レベルでの発表は行っており、所属機関主催の研究発表会では、台湾におけるキリスト教の実態について映像を交えた報告を行った。また、近隣の九州大学で開催されている研究輪読会には継続して参加している。(以上が今年度の主な活動状況である)本年度(20年度)に行った研究実績とその内容は、昨年に引き続いて、東アジアにおける儒教規範及びそれに付随する諸概念について検討することを旧的とした。本年は特に主なテーマとして、「東アジア的宗族規範」に対する「キリスト教的規範」の影響を題材に取り上げたが、調査、研究の過程で様々な研究課題が出来したため、当初のテーマを補強する形で、現代(特に台湾)におけるキリスト教思想の影響についても考察することとした。その成果が、論文「台湾におけるカトリック・キリスト教信者の宗教意識に関する三考察(二)-「天后聖母」について-」である。これは台湾におけるキリスト教信者の現地での聞き取り調査の際、教会内に「天后聖母」と示された「聖母マリアの像」を発見し、その称号の由来やその称号が意味することについて考察したものである。従来、「天后聖母」とは道教の女神である「媽祖」に付される称号であるが、この称号が「聖母マリア」に付されていることから、何が読みとれるのか。