hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
学習障害児に対する言語・認知発達教育プログラムと診断法の開発と実用化

A言語教育プログラムのソフトの開発と訓練実験:(1)言語教育プログラムの開発・作成:マッキントッシュのHyperCardを用いて、以下の4種類のプログラムソフトを完成させた。(a)読み書き入門プログラム:1)基本音節、2)促音、3)長音、4)拗音、5)拗長音を含む語のモデル構成プログラム(12種)、(b)文法と構文学習プログラム:文の統辞・意味論的構造のモデル構成プログラム(8種)、(c)語の読み練習プログラム(7種)。(d)語の読みと語構成の練習プログラム(5種)(楽しいことば)。(2)学習障害児を対象にした教育・訓練実験:川崎市言葉の治療教室および中央大学行動観察室で、平成3年2-3学期より、学習障害児の危険が高い1学年児8名に対して、毎週2回の割で引き続き訓練を行った。2名は転校等の理由で途中で中断したが、4名の児童は、平成6年3月までに全スケジュールを終了し、2名はまだなお継続中である。訓練の結果6名全員に、読み書き能力と言語能力に著しい改善が認められた他、6名中の4名はVIQかPIQのいずれかに、1名はその両方に改善が認められた。B診断法の開発と実験診断調査:(1)2回の実験診断調査の結果分析した結果、用いたスクリーニングテストが高い妥当性をもち、診断に役立つことが確認された。(2)就学直前で学習障害の高い危険性をもつと診断された20名の幼児について、これまでの発達追跡資料を分析し、その早期診断に役立つと思われる発達上の指標を抽出した。C研究成果報告書等の公刊(1)研究成果報告書(B5版170ページ)300部を印刷・公刊した。(2)学習障害児の言語訓練の試用・実用に供するため、開発したプログラムソフトを公開できるように整備すると共に、言語訓練図版10種類(文法プログラム関係4種、音節分析・表記プログラム関係6種類)を各100部印刷・公刊した。A言語教育プログラムのソトト開発と訓練実験(1)言語教育のプログラムの開発・作成コンピュ-タ-は、マッキントッシュLDを用いることとし、HyperCardを用いて作動する教育プログラムソフトを、(a)読み書き入門プログラム、(b)文法と構文学習プログラムについて、それぞれ10ステップ分の教材を作成した。(2)学習障害児を対象にした教育・訓練実験下記Bの診断実験で学習障害児と診断された6名の小学校1学年児3名について、川崎市の言葉の治療教室で、1月より、週2回の割で個別の言語訓練を開始した。他の3名については、診断・評価に多くの時間を要したため、3月までに教育前の訓練前評価テストを実施できたに留まった。4月から訓練に移る予定である。B診断法の開発と実験診断調査:(1)第2学期はじめに、川崎市の公立2小学校の第1学年児童6学級約230名を対象に、(1)ひらがな文字聴取・書取テスト、(2)マトリックステスト、(3)論理的思考テストを実施し、約20名の障害を受けている危険性の高い児童を特定した。(2)それら20名に対して、WISK-R知能テストを実施し、7名の高度危険児を特定した。(3)親の承諾が得られた6名の児童について、更に国語・算数についての到達度調査、語彙検査、認知検査等を実施し、最終的に上記の言語・認知訓練の訓練対象者とした。

A言語教育プログラムのソフトの開発と訓練実験(1)言語教育プログラムの開発・作成昨年に引き続き、マッキントッシュのHyperCardを用いて、以下の教育プログラムソフトを、作成・開発する作業を進め、実際にそれらを訓練に用いた。(a)読み書き入門プログラム:1)基本音節での語の読み、2)促音、3)長音のモデル講成プログラム、(b)文法と構文学習プログラム:文の統辞・意味論的構造のモデル構成プログラム、(c)語彙・認知学習:分類学習プログラム。(2)学習障害児を対象にした教育・訓練実験昨年に引き続き、6名の学習障害児(小学生2年)について、川崎市の言葉の治療教室で、週2回の割で個別の言語訓練を継続して実施すると共に、本年度10月より、中央大学大学院行動観察室で学習障害児と診断された2名の児童(小1年男児)に対して、毎週2回(4校時)の割で訓練を開始し、それを3月まで継続的に訓練を実施し、開発したプログラムでの学習過程を観察・分析した。B診断法の開発と実験診断調査:(1)第2回実験診断調査として、本年度第3学期末に、川崎市の公立2小学校の第1学年児童6学級約180名を対象に、(1)ひらがな文字聴取・書取テスト、(2)マトリックステスト、(3)論理的思考テストを実施した。A言語教育プログラムのソフトの開発と訓練実験:(1)言語教育プログラムの開発・作成:マッキントッシュのHyper Cardを用いて、教育プログラムソフトを、作成・開発する作業を進め、以下の4種類のプログラムソフトを完成させた。(a)読み書き入門プログラム:1)基本音節、2)促音、3)長音、4)拗音、5)拗長音を含む語のモデル構成プログラム(12種)、(b)文法と構文学習プログラム:文の投じ統辞・意味論的構造のモデル構成プログラム(8種)、(c)語の読み練習プログラム(3種)。(d)語の読みと語構成の練習プログラム(5種)(楽しいことば)。(2)学習障害児を対象にした教育・訓練実験:川崎市言葉の治療教室および中央大学行動観察室で8名の学習障害児(小学生3年児6名、2学年児2名)に対して、毎週2回の割で引き続き訓練を行った。そのうち、2名は転校等の理由で中断したが、4名については、平成6年3月までに全スケジュールを終了し、2名はまだなお途上である。終了した4名に対する評価テストの結果、読み書き能力と言語能力に著しい改善が認められた。B診断法の開発と実験診断調査:(1)平成3、4年度実施の2回の実験診断調査の結果を集計・分析し、スクリーニングテストの評価を行った。(2)就学直前で学習障害の高い危険性をもつと診断された20名の幼児について、これまでのの発達追跡資料を分析し、その早期診断に役立つと思われる発達上の指標を抽出した。C研究成果報告書の公刊(1)研究成果報告書(B5版170ページ)300部を印刷・公刊した。(2)学習障害児の言語訓練の試用・実用に供するため、開発したプログラムソフトを公開できるように整備すると共に、言語訓練図版10種類(文法プログラム関係4種、音節分析・表記プログラム関係6種類)を各100部印刷・公刊した。
凍結置換法によるゴルジ体・葉緑体・ミトコンドリアの膜構造に関する研究

セネデスムスの細胞を-185°Cの液体プロパン中で急速凍結し、2%四酸化オスミウムおよび0.1%酢酸ウラニウムを含むアセトン溶液中で(-85°C)、細胞中の氷をアセトンと置換し、スパー樹脂に包理し、超薄切片とした後細胞内小器官の膜構造を電子顕微鏡で観察した。通常のグルタールアルデヒド・オスミウム固定法も凍結置換法と比較のために行った。ゴルジ体のシスターネ膜,葉緑体包膜,チラコイド膜,ミトコンドリア膜はいずれも典型的な単位膜であり、従って通常の化学固定では高電子密度の1枚の膜としてあらわれるが、凍結置換法ではこれらの単位膜はいずれも原則的には3層構造をとる膜としてあらわれた。特にゴルジ体のシスターネ膜と、葉緑体のチラコイド膜が最も典型的であった。3層のうち、中央の層は電子密度は低く、両外側の層は電子密度は高い。アセトン置換中に単位膜を構成するリピッドの2重膜が溶出したあとが中央層であり、リピッド2重膜中に多量うめ込まれていたタンパク粒子だけがあとに残り、見かけ上、中央層をはさみ込む高電子密度の層が形成されたと解釈される。2重の葉緑体包膜の外膜は3層構造であったが、内膜は高電子密度の一重の膜としてあらわれた。これはミトコンドリアの2重の外膜が、並列する3層構造としてはあらわれなかったこととともに例外的な膜の形態であった。恐らく単位膜の2層のリピッドのどちらか1層中にうめ込まれているタンパク粒子が小量の場合は、1層の膜としてしかあらわれないであろうし、これとは逆に、2層のリピッドのいずれの層にも多量のタンパク粒子が含まれる場合には、リピッドが溶出してもその部分はすき間の層としては認め難く、単位膜の3層構造は不明瞭となるのであろう。ミトコンドリアの外膜はこのような状態を反映するように推測される。
卵巣明細胞腺癌におけるＤＮＡチェックポイント機構制御の解明と新規治療戦略の構築

卵巣明細胞腺癌の抗癌剤耐性は、その予後が悪い要因となっている。我々は明細胞腺癌に特異的に過剰発現する転写因子HNF-1betaがDNA損傷チェックポイント機構を制御していることを明らかにした。HNF-1betaがchk1タンパクのリン酸化を持続させ、異常な細胞周期の停止をもたらし抗癌剤耐性を獲得していた。持続的なチェックポイント機構の活性化は遺伝子不安定性につながる。これが子宮内膜症からの癌化機序の一つの可能性がある。claspinはchk1タンパクのリン酸化に関与するタンパクであり、HNF-1betaがその挙動を制御することによりチェックポイント異常をきたしていることを明らかにした。これまで明細胞腺癌では細胞周期異常をきたしていると報告されていた。我々の研究では明細胞腺癌に特異的に過剰発現する転写因子HNF-1betaがDNA損傷チェックポイント機構を制御していることを明らかにした。それぞれのチェックポイントに特異的に作用する抗癌剤を上記細胞株に添加したところG2期チェックポイント機構に異常をきたしていた。HNF-1betaがchk1タンパクのリン酸化を持続させ、異常な細胞周期の停止をもたらし抗癌剤耐性をきたす機序が考えられた。持続的なチェックポイント機構の活性化はアポトーシスへの誘導が阻害されるだけでなく、遺伝子不安定性につながる。しかし、転写因子がタンパク質のリン酸化を直接制御する機構についての報告はない。我々は、現時点では、HNF-1betaがchk1の周辺タンパクの発現を制御しているわけではなく、chk1タンパクの分解系に影響を及ぼしているのではないかと考えている。タンパクの分解にはユビキチン化によるプロテアソーム系がある。その中でもclaspinはchk1タンパクのリン酸化に関与するタンパクであり、現在、HNF-1betaの有無によるその挙動について検討している。卵巣明細胞腺癌の抗癌剤耐性は、その予後が悪い要因の一つとなっている。明細胞腺癌の細胞株であるTUOC1のHNF-1betaをstableにノックダウンした細胞株を作成し、また明細胞腺癌でありながらHNF-1betaを発現していない細胞株ES2にHNF-1betaを導入し強発現するstable株を作成した。両者に発現する遺伝子の差異を比較するためマイクロアレイによる網羅的解析をおこなったところ、HNF-1betaの有無により細胞周期、チェックポイント関連遺伝子の発現に差を認めた。細胞にDNA損傷が加わった際にはG1期、S期、G2期、M期のチェックポイント機構が働く。今後は、マイクロアレイによって同定された細胞周期関連遺伝子からこの持続的なchk1タンパクのリン酸化をきたす機序を明らかにする。またchk1 inhibitorを使用した新規治療戦略について検討する巣明細胞腺癌の抗癌剤耐性は、その予後が悪い要因となっている。HNF-1beta(+)である卵巣明細胞腺癌株TUOC1にブレオマイシンとchk1 inhibitorを同時に添加したところ、FACSでは細胞周期が乱れるのみで死細胞の増加を認めなかった。

これは抗癌剤添加時からinhibitorを加えるとチェックポイントシステムそのものが働かないため細胞周期が混乱し、また抗癌剤のDNA損傷に対する細胞死も誘導されなくなったと考えられる。そこでブレオマイシンを添加して6時間後にchk1 inhibitorを添加したところFACSによりチェックポイントの作動と解除、それに伴う死細胞の増加を認めた。chk1 inhibiorの添加時間の検討が必要だが、抗癌剤感受性を高める新しい治療戦略についての可能性が見出された。婦人科腫瘍学chk1タンパクのリン酸化持続の機序について調べている。claspinはchk1タンパクのリン酸化に関与するタンパクであり、HNF-1betaの有無によるその挙動の変化ついて検討している。claspinはwestern上でHNF-1betaの有無により発現の差を認めていた。さらに、chk1タンパクのリン酸化をきたすブレオマイシン添加によりclaspinの発現は、HNF-1beta陽性細胞で明らかに持続していた。つまり、HNF-1betaはclaspinの発現を制御することにより、chk1の持続的なリン酸化をもたらしている可能性が示唆された。そこで、次にclaspinを一過性にノックダウンすることによりchk1のリン酸化持続がどのように変化するかを検討した。HNF-1betaがclaspinの発現を制御してchk1リン酸化の持続をきたしている場合は、claspinをノックダウンすれば、HNF-1betaの有無にかかわらず、chk1リン酸化は解除され、HNF-1beta陰性細胞と同じwestern像が確認されるはずである。現在、効率の高いclaspinの一過性ノックダウンのプロトコール確立に難渋しているが、上記を示唆する現象をwesternにて観察できている。DNA損傷によりHNF-1betaがchk1タンパクの持続的なリン酸化をもたらし、異常な細胞周期の停止をきたすことは明らかとなったが、その詳しい機序は不明であった。これまでタンパクの発現を制御する転写因子が、タンパクのリン酸化を制御する報告はない。HNF-1betaは転写因子でありなんらかのタンパクの発現を介してchk1のリン酸化の持続をきたしていると考えられる。マイクロアレイによる網羅的解析によりchk1タンパクを制御するシグナル伝達系である候補因子がいくつか同定された。しかし、個々の因子をwesternで確認したが、HNF-1betaの有無により明らかな発現の差は認めなかった。DNA損傷応答においてATM、ATRがDNA損傷を認識し、chk1タンパクのリン酸化をもたらす。HNF-1betaがATR、ATMの発現に影響を及ぼしている可能性も考慮し、ATR、ATMを一過性ノックダウンしてその挙動に差を認めるか検討した。その結果、G2作動薬であるブレオマイシンによるDNA損傷応答ではATMは関与していなかった。
脳リンパ腫の発生母細胞:免疫グロブリン遺伝子再構成と転写からみた解析

1:脳リンパ腫の免疫グロブリン遺伝子再構成の検索はJH,Cκ,Cλprobeを用いたサザン法で行った。検索対象には報告済(Acta neuropathol 79:23ー26,'89)の例に加え、本年度は更に数例の追加検索をおこない、合わせ解析を行った。その結果、全例で、殆どの例でH、L両鎖に、再構成が検出され、脳リンパ腫の大多数例がB細胞性のimmunogenotypeを示すことが証明された。再構成の結果から腫瘍のmonoclonalityも判明した。2:この研究を進める上でλ鎖遺伝子のRFLPの実体の把握が重要と考え、正常ヒト末梢血白血球、胎盤など94例を対照にEcoR1断片の解析をおこなったところ、既知のtypeI(7,14,16kbp),II(14,16,18),III(14,16,21)に加えtypeIV(仮称)(14,16,26)も存在することを見出した。これらのtypeのhomoおよびheterozygoteの頻度はI/I(18%),II/II(36),III/III(2),IV/IV(1),I/II(36),I/III(2),I/IV(1),II/III(2),II/IV(3)であった。胚細胞型全体では6種の限定されたDNA断片がみられるので、もしリンパ腫にこれら以外の断片があれば対照組織を欠く例でもその再構成をかなりの高い確率で同定可能と思われた。3:脳症状で初発することの多い“neoplastic angioendotheliosis"の2例についてもH鎖,L鎖の再構成を証明し、その構成腫瘍細胞がB細胞であることを証明した。4:脳リンパ腫の真の原発巣は不明である。本年度はこの問題へのアプロ-チの第一歩として脳リンパ腫の免疫グロブリン遺伝子再構成の実体を明らかにし得た。また対照組織のない例でもかなりの正確さで再構成DNAの検出が可能となった。今後これらの結果に立って各腫瘍のidiotypeをcDNAと再構成遺伝子の塩基配列の面から明確にすれば長年の課題であった真の原発巣の探索が現実化する筈である。
日本演劇の近代化に於ける大正期「オペラ俳優」の特性について―沢モリノを中心に―

本研究課題では、これまで断片的に語られてきた「浅草オペラ」と「オペラ俳優」の特性を個別の事例に則して〝具体的〟に明らかにすることを目的に、〈時代〉〈環境〉〈作品〉〈人物〉の観点から研究を行い、研究成果:学術論文等6、共著1、研究発表2(含海外招聘発表1)にまとめた。主な成果に、〈時代〉では浅草オペラの「女優」と宝塚歌劇の「生徒」を比較しつつ大正期オペラ運動に於ける俳優の問題を、〈環境〉では上演施設「観物場」の実態を、〈作品〉ではオペラ座『ファウスト』(グノー作、若松美鳥翻訳・脚色)の物語・音楽の改変部分、俳優の歌唱・演技力を分析、〈人物〉では沢モリノの業績と足跡を明らかにした。前年度に引き続き本年度もオペラ俳優と浅草オペラの実態調査・分析として、関東地域の諸機関でのオペラ俳優および浅草オペラ関連資料の所蔵状況調査・収集、新聞・雑誌による東京での公演の把握と演目のリスト化、当時を知る関係者・観客への聞き書き作業を行った。前年度の課題だったアメリカに於ける沢モリノ調査は、現地機関と関係者の協力で出生など必要な調査をほぼ達成することができた。特に本年度は資料面で充実した成果があった。オペラ座で演者が使用した「書き抜き台本」及び譜面の発見、また初期のオペラ座の日本館公演プログラム3点、日本少女歌劇団5点、ミカド座1点、金龍館レヴュー2点を含む浅草オペラ関連プログラムの実物18点を新たに確認した。なかでもオペラ座で大規模上演を行ったグノー作『ファウスト』(全3回のうち第1回、2回)、若松美鳥(小松耕輔)作の創作オペラ『コスモスホテル』という沢モリノ主演2作品の構成・配役・上演形態をプログラムの上から把握できたことは大きく、『ファウスト』に関しては上演台本ほかの資料と合わせることにより、物語上の脚色・改変部分、グランドオペラを浅草オペラ化する上での演出上の処理、レチタティーヴォや合唱など音楽的要素の省略・改変部分、歌唱・演技部分の実態、公演全体からみた各演者の技術水準を具体的に分析することができた。このオペラ座公演『ファウスト』に関しては論文で成果発表を行った。また2012年度採択の科研助成研究『近代日本の<ダンス-モダンダンス>概念の形成に関する歴史研究』(研究代表:杉山千鶴、基盤(C))の研究分担者となり、浅草オペラと歌劇俳優の舞踊面からの考察の充実を図った。平成25年度は最終年度ということもあり、成果発表の他に社会発信に力を入れた。成果発表は研究発表2、資料翻刻1、学術論文1、共著1を行った。研究発表2(国内発表1:日本演劇学会全国大会でのパネル・ディスカッション「東アジアの演劇市場における〈近代〉としての宝塚歌劇ー娯楽、展示、集団、学制」(代表:中野正昭)中の口頭発表「東京の歌劇運動からみた初期の宝塚歌劇」。海外シンポジウムでの招待講演1:国立台北芸術大学での国際シンポジウム「歌.舞.劇ー戲劇與大衆性」中の口頭発表「從東京的舞台娯樂來看歐美化/近代化ー淺草/新宿/丸之内」)。日本演劇学会の研究発表では、観客の嗜好・志向性を反映した娯楽市場の観点から、浅草オペラの「女優」と宝塚歌劇の「生徒」を比較し、両者の特性を考察した。台湾の国際シンポジウムでは〈浅草/新宿/丸の内〉三興行地域の舞台娯楽の諸相を論じ、東アジアに於ける芸術/娯楽の問題を相克した一例として浅草オペラを紹介した。資料翻刻1(「翻刻ローシー・オペラ歌劇『椿姫』」)では浅草オペラの源流の一つとして知られるG・V・ローシー主宰オペラ団の最終公演のリブレットを翻刻し、これまで不明だった翻訳文体、音楽的再現性の検証を可能にした。論文1(「澤モリノの浅草オペラ時代」)、共著1(吉田弥生編著『歌舞伎と宝塚歌劇ー相反する、密なる百年』掲載「近代日本演劇としての初期宝塚歌劇ー浅草オペラ雑誌に見る東京での少女歌劇受容」)では、それぞれ浅草オペラに於ける「歌劇女優」の特殊性を、前者では「沢モリノ」という個人を通じて、後者では浅草オペラ雑誌に見る歌劇運動としての宝塚歌劇の受容と反発を通じて明らかにした。社会発信は商業雑誌『歌劇』上の連載「宝塚歌劇考」欄で2回、宝塚歌劇と浅草オペラの相違、岸田辰彌論を通じて大正期歌劇運動での各々の特徴と問題の在り方を一般向けに解説した。本年度はオペラ俳優と浅草オペラが置かれた状況の調査・分析として、関東地域の諸機関でのオペラ俳優および浅草オペラ関連資料の所蔵状況調査・収集、新聞・雑誌による東京での沢モリノ公演の把握と演目のリスト化、当時を知る関係者・観客への聞き書き作業を行った。

具体的には「定期興行」としての地位を確立した浅草オペラがその活動の場とした「観物場」の建築上の実態、観物場興行に関する法的規制、観物場興行に対するオペラ俳優・スタッフ・興行者・観客の意識の調査と分析を行った。法令上、観物場は劇場ではなく見世物小屋に含まれ明治昭和戦前期の浅草興行を代表する重要な存在でありながらも、従来の劇場・興行制度の研究では殆ど関心が払われてこなかった。しかし、浅草オペラの場合、その上演の大半が観物場であり、観物場で上演することで演目・脚本・演出・舞台装置・衣装などに制約が加えられ、このことが浅草オペラを特殊な芸能にし、またオペラ俳優を登場させ、彼らに環境からくる芸術的葛藤を与える大きな要因となったことが今回の調査・分析で明らかとなった。また資料調査・収集については、浅草オペラ関連の重要資料でありながらも所蔵機関、所蔵冊数ともに極めて乏しい雑誌『オペラ』『歌舞』の現物約50冊が見つかり、早稲田大学付属坪内博士記念演劇博物館に購入を依頼、同図書館に所蔵することができた。同雑誌が主要都市の公的機関に収められたことは、本研究だけでなく関連研究・研究者の今後の調査を容易かつ精緻にするものとして喜ばしい出来事である。資料調査・収集ともに国内はほぼ計画通り進行し、年度内の研究目的を達成できている。沢モリノ以外にも佐々木千里、安野文子の関係者の協力により、歌劇俳優の分析を男女ともに進めることが出来ている。新しい進展として、科研助成研究『近代日本の<ダンス-モダンダンス>概念の形成に関する歴史研究』(研究代表:杉山千鶴、基盤(C))の研究分担者となり、舞踊研究者と研究の連携を行うことが出来るようになった。これにより個人研究の枠を拡げる大きな躍進となった。しかしこうした国内調査の進展に対し、沢モリノに関しては最終公演の地である朝鮮民主主義人民共和国での調査が政情不安により未だ実現できていない。現在の国際状況が大きく好転することは考え難く、直接現地に赴かずに調査する方法への変更が必要となっている。資料調査・収集ともにほぼ計画通り進行し、年度内の研究目的を達成できている。特に国内では沢モリノ関係者の協力で舞台写真、書き抜き台本など数点を新たに発見することができた。ただし、研究計画では年度末にアメリカでの関係者インタビューと資料調査・収集を計画していたが、インタビュー予定先の都合により次年度へ延期となり、合わせて予算を繰り越した。これにより次年度の国内外での資料調査・収集のスケジュールに多少の調整が必要となった。現在、インタビュー予定先とはメールや電話でインタビューを行っており、現地調査の日数減などが必要になった際にも研究計画が滞りなく推進できるよう努めている。研究計画に従い、浅草オペラ及び沢モリノに関する国内外諸機関での資料調査・収集、関係者への聞き書きを進め、これらを基に沢モリノを中心とした「オペラ俳優」の実態把握と解明、歴史的位置づけを行う。朝鮮民主主義人民共和国での沢モリノ調査は大韓民国及び国内での調査へと変更を行うこととする。科研助成研究『近代日本の<ダンス-モダンダンス>概念の形成に関する歴史研究』(研究代表:杉山千鶴、基盤(C))の研究分担者として、浅草オペラの舞踊面に関する研究発表・共同研究を行うことで、近代舞踊に於ける歌劇俳優の舞踊技術の分析・考察の充実を図る。
脂肪細胞由来生理活性物質の子宮内膜機能への影響に関する研究

子宮内膜におけるAMP-activated protein kinase (AMPK)を介する生理活性物質の産生調節に注目した。AMPKの活性化によりIL-8、MCP-1およびPGE2の産生が抑制された。AMPKは炎症を抑制することが最近の知見から確認されており、子宮内膜においてAMPKはIL-1などの炎症性サイトカインの刺激による炎症性変化を調整し内膜の機能を維持し、炎症性変化に対してのバランスを保つ役割を演じる可能性が示唆された。子官筋腫摘出時にインフォームドコンセントを得て子宮内膜を採取後、子官内膜組織を細切し、酵素(0.25%コラーゲナーゼ、100μg/ml DNase)で処理後、遠心ののち子宮内膜間質細胞を分離した。得られた細胞は10%胎児牛血清添加RPMI 1640で培養した。培養細胞に対し、PARを活性化するトロンビンおよびPAR agonistを時間的、濃度的変化を加えて添加し、培養ののち、培養上清中のVEGF、MMP-1、-2、-9、さらにはinterleukin (IL)-8、growth-related oncogene (GRO) α、monocyte chemoattractant protein (MCP)-1等のケモカインやプロスタグランディンをELISA法(R&D Systems)で定量し検討した。これまでPARからの細胞内情報伝達系にはMAP kinaseが重要であることが示唆されている。従って、トロンビンおよびPAR agonistを時間的、濃度的変化を加えて添加し、刺激後のMAP kinaseのリン酸化をWestern innumoblot analysisにより解析した。また、MAP kinaseカスケードの特異的な阻害剤を添加し、MAP kinaseの活性を抑制することで、VEGF、MMP-1、-2、-9、さらにはIL-8、GROα、MCP-1やプロスタグランディン等の産生に変化がみられた。子宮筋腫摘出時にインフォームドコンセントを得て子宮内膜を採取後、子宮内膜組織を細切し、酵素(0.25%コラーゲナーゼ、100μg/ml DNase)で処理後、遠心ののち子宮内膜間質細胞を分離した。得られた細胞は10%胎児牛血清添加RPMI1640で培養した。培養細胞に対し、AMPKを活性化するAICARを時間的、濃度的変化を加えて添加し、培養ののち、AMPKのリン酸化をWestern innumoblot analysisにより解析した。Interleukin-1の添加で培養上清中のIL-8、monocyte chemoattractant protein (MCP)-1等のケモカイン産生が増加したが、この増加はAICARの添加で抑制された。この、メカニズムを明らかにするためにNF-kBに注目し検討した。。Interleukin-1の添加で細胞内のIkBは活性化された。これに対し、AICARを添加すると、IkBの活性化は抑制された。今回の検討から、AMPKはIkBを介して炎症反応を調節している可能性が示唆された。AMPKを介する生理活性物質の産生調節に注目し、子宮内膜においてAMPKが細胞内情報伝達系とどのような相互作用を引き起こすか、さらにこれらの現象が妊娠維持や流産および不育症などの生殖現象にどのように関わっているかを調べる目的で検討を行った。子宮内膜間質細胞を培養し、プロスタグランディン合成酵素(COX-2)の発現調節を検討したところ、interleukin (IL)-1によりCOX-2の発現がIL-1の時間的、濃度的に亢進した。培養上清中のプロスタグランディンをELISA法を用いて定量したところ、同様に産生量が増加した。次に、AMPKを活性化するとされているAICARをIL-1とともに時間的、濃度的変化を加えて添加したところ、IL-1により発現が誘導されたCOX-2は、AMPKの活性化により発現が低下した。また、培養上清中のプロスタグランディンも同様の変化を呈した。これらの機序をさらに解明するため、IκB-NFκB系に注目し検討した。IκBはIL-1添加により5分後から活性化がみられた。これにAICARを添加しIκBの活性化を検討したところ、IL-1により活性化されたIκBはAMPKにより活性化が抑制された。今回の結果から、COX-2はIL-1の刺激により、IκB-NFκB系が活性化され、NFκBが核内移行し発現が亢進するが、AMPKはこの部分を抑制することでCOX-2の発現を調節している可能性が示唆された。以上より、AMPKは炎症反応を負の方向に調節する働きを持つことが示された。実験の進捗状況としては、当初の計画どおりに進めることができた。理由としては現時点では仮説通りのデーターを得ることができたからである。24年度が最終年度であるため、記入しない。概ね計画通りに実験ができているため、来年度も計画通りに進めていきたい。
真菌PAMPsによる消化管粘膜バリア機能の損傷機構に関する研究

我々は病原性真菌PAMPsであるマンノプロテイン(CAWS)ならびにベータグルカン(CSBG)のいずれもインドメタシン(IND)との併用投与により,消化管傷害を引き起こし,腸内細菌トランスロケーションによる敗血症を誘発することを見出している.LPS低応答性系統であるC3H/Hejマウスにおいても,消化管傷害が起こり,致死毒性,低体温,体重減少が認められ,それらの発症メカニズムについて分子レベルでの解析を行ってきた.これまでの検討により,CAWSをDBA/2マウスに腹腔内連続投与すると,数週間後に致死毒性を示すことが知られている.我々はCAWS投与致死毒性における治療法の検討として,免疫抑制薬であるプレドニゾロン,シロリムスをCAWS投与後に投与し,経過観察を行った.未治療群において観察90日後において90%の致死毒性を示したのに対し,シロリムス投与群においては30%程度であった.プレドニゾロン投与群においては致死毒性が認められたが,生存期間が延長された.両免疫抑制薬において違いが認められたことは興味深く,作用機序の違いが治療効果に影響していることが考えられた.また,真菌Agaricus brasiliensisヒト経口投与時のベータグルカンに対する抗体価の変化について検討した.プラセボ群と比較し,A.brasiliensis投与群において,個人差が認められたが抗体価が有意に変動した.ヒトにおいてベータグルカンの消化管を介した免疫応答の一部を検討することができた.個人差が認められことは興味深く,真菌PAMPs応答性への個人差につながるものと考えられた.我々は病原性真菌PAMPsであるマンノプロテイン(CAWS)ならびにベータグルカン(CSBG)のいずれもインドメタシン(IND)との併用投与により,消化管傷害を引き起こし,腸内細菌トランスロケーションによる敗血症を誘発することを見出している.このモデルにおける微生物フローラの意味をさらに明確にするため,β-グルカン/IND)誘発消化管傷害における抗生物質(imipenem(IPM),cilastatine(CS),ampicillin(ABPC))の効果について検討した.消化管傷害の指標として腸管の長さ,収縮度を比較したところ,大腸ならびに小腸のいずれもが傷害を受け短縮した.ABPC/CS/IPM処置は大腸収縮,腸内細菌のトランスロケーション,炎症性サイトカイン産生のいずれのパラメータも抑制し,最終的には生存を延長した.さらには,グラム陽性菌,嫌気性菌に効果的なスペクトルを持つLincomycin(LCM)を用いたところ,より効果的に腸管収縮,生存率を改善した.in vivo脾臓細胞培養においてLCMは炎症性サイトカイン産生を減少させた.これらの知見は,本モデルが消化管フローラに関係した炎症であり,抗生物質がそれらをコントロールし,その後の敗血症に付随する様々な現象を抑制していることを示唆している。また,LPS低応答性系統であるCH3/Hejマウスを用い,β-グルカン/IND誘発消化管傷害敗血症モデルについて検討したところ,C3H/Hejマウスにおいても,消化管傷害,微生物トランスロケーションが起こり,致死毒性,低体温,体重減少が認められた.これらの結果は本モデルがグラム陽性菌,グラム陰性菌のいずれの菌によっても惹起されていることを強く示唆するものであり,敗血症の発症メカニズムを考察する上で重要な知見を得ることができた.我々は病原性真菌PAMPsであるマンノプロテイン(CAWS)ならびにベータグルカン(CSBG)のいずれもインドメタシン(IND)との併用投与により,消化管傷害を引き起こし,腸内細菌トランスロケーションによる敗血症を誘発することを見出している.LPS低応答性系統であるCH3/Hejマウスを用い,β-グルカン/IND誘発消化管傷害敗血症モデルについて検討したところ,C3H/Hejマウスにおいても,消化管傷害,微生物トランスロケーションが起こり,致死毒性,低体温,体重減少が認められた.我々はさらに,本消化管傷害敗血症モデルの発症メカニズムを明らかにするため,microsomal cytochrome P450(CYP)の発現について検討した.ICRマウスにおいてCYP3A11発現はベータグルカン及びIND処置により減少した.ショック誘発時において,CYPは劇的に減少した.C3H/HejマウスにおいてもCYP3A11発現は減少したが,緩やかであった.一方,両系統において,CYP2E1発現はベータグルカン及びIND処置によっても変化せず,しかし敗血症時に減少した.C3H/Hejマウス脾臓細胞における他のpathogen-associated molecular patterns(PAMPs);Pam_3CSK_4及びCpG-oligodeoxynucleotideへの反応性について評価したところ,IL-6合成誘導への共作用が示された.これらの知見からベータグルカン及びINDの併用処置は肝cytochrome P450発現,特に敗血症の後期において影響を及ぼすことが示唆された.また,この結果はこの変化がエンドトキシンだけではなく,他のPAMPsにおいても同様に関与している可能性を示した.本消化管傷害敗血症モデルの発症メカニズムについて分子レベルでの明らかにすることができた.我々は病原性真菌PAMPsであるマンノプロテイン(CAWS)ならびにベータグルカン(CSBG)のいずれもインドメタシン(IND)との併用投与により,消化管傷害を引き起こし,腸内細菌トランスロケーションによる敗血症を誘発することを見出している.LPS低応答性系統であるC3H/Hejマウスにおいても,消化管傷害が起こり,致死毒性,低体温,体重減少が認められ,それらの発症メカニズムについて分子レベルでの解析を行ってきた.

これまでの検討により,CAWSをDBA/2マウスに腹腔内連続投与すると,数週間後に致死毒性を示すことが知られている.我々はCAWS投与致死毒性における治療法の検討として,免疫抑制薬であるプレドニゾロン,シロリムスをCAWS投与後に投与し,経過観察を行った.未治療群において観察90日後において90%の致死毒性を示したのに対し,シロリムス投与群においては30%程度であった.プレドニゾロン投与群においては致死毒性が認められたが,生存期間が延長された.両免疫抑制薬において違いが認められたことは興味深く,作用機序の違いが治療効果に影響していることが考えられた.また,真菌Agaricus brasiliensisヒト経口投与時のベータグルカンに対する抗体価の変化について検討した.プラセボ群と比較し,A.brasiliensis投与群において,個人差が認められたが抗体価が有意に変動した.ヒトにおいてベータグルカンの消化管を介した免疫応答の一部を検討することができた.個人差が認められことは興味深く,真菌PAMPs応答性への個人差につながるものと考えられた.
渦位に基づく台風／温帯低気圧ボーガスによる顕著気象災害ポテンシャルの評価

まず,全球気候モデルから領域気候モデルによる直接ダウンスケーリングに基づいて,現在気候および将来気候における伊勢湾に接近する最大規模台風の進路アンサンブル実験を行うことで,伊勢湾における可能最大高潮の将来変化を評価している.領域気候モデルには高解像度顕著気象モデルを用いている.現在気候における名古屋港の可能最大高潮は4.1 mとなるのに対して,将来気候における名古屋港の可能最大高潮は4.5 mとなり,先行研究の擬似温暖化ダウンスケーリングの結果(6.9 m)に比べて大幅に下回る数値となっている.将来気候下の台風の移動速度(約20 km/h)は現在気候下の移動速度(約40 km/h)に比べて小さく,伊勢湾における固有振動周期との兼ね合いから,伊勢湾湾奧での可能最大高潮の増大を抑制し,逆に,三重県沿岸部での高潮リスクがより増大することが明らかとなっている.また,温帯低気圧に関しては,渦位に基づく「温帯低気圧ボーガス」を新たに開発し,多数の初期条件に基づいて高解像度顕著気象モデルにより温帯低気圧(2014年12月の爆弾低気圧)の進路アンサンブル実験を行い,北海道東岸の根室港と花咲港に着目して高潮モデルにより可能最大高潮を評価している.温帯低気圧ボーガスにより,初期の下層低気圧の位置をずらすことで渦位逆変換法を適用することで多数の初期条件を作成することが可能となっている.遠浅な根室港では約1.5mの可能最大高潮となった.一方で,急深な花咲港では,約1.2mの可能最大高潮となり,エクマン輸送の効果に加えて最接近時の風の吹き寄せ効果の効果も大きく,低気圧の進路の違いが大きく高潮に影響していることが明らかとなっている.今年度は,「高解像度顕著気象モデル」を開発して2014年12月の爆弾低気圧を精度良く再現することに成功している.また,これに加えて,「温帯低気圧ボーガス」を開発し,温帯低気圧に伴う可能最大高潮の評価を実現している.さらに,「高解像度顕著気象モデル」による「直接ダウンスケーリング」を行い,将来気候下の台風に伴う可能最大高潮の評価も実現できている.そのため,当初の計画以上に研究は進展していると判断している.「渦位逆変換法」を用いて高精度な「台風ボーガス」へと改良する.高解像度顕著気象モデルの自動移動ネスティングと4次元データ同化の組み合わせにより台風が最悪規模に発達するまで計算し,非軸対称の台風渦位を評価する.この台風渦位を微妙に異なる場所に再配置して逆変換することで多数の初期気象場を作る.これにより,高解像度顕著気象モデルの中で多数の進路で顕著台風を対象地域に直撃させることができる.多数の過去事例に対して本手法を適用することで,従来の台風ボーガスとの精度面での比較・検証を行う.また,「渦位逆変換法」を用いて全く新しい「温帯低気圧ボーガス」を開発する.温帯低気圧は,乾燥した上層トラフと湿潤な下層低気圧からなる傾圧的構造を呈しており,相対湿度により上下の渦位を起源毎に分離できる.分解された上下の渦位を微妙に異なる場所に再配置して逆変換することで,多数の初期気象場を作る.これにより,高解像度顕著気象モデルの中で多数の進路で最悪規模の顕著低気圧を対象地域に直撃させることができる.多数の過去事例に対して本手法を適用することで,温帯低気圧ボーガスとしての妥当性を検証する.まず,全球気候モデルから領域気候モデルによる直接ダウンスケーリングに基づいて,現在気候および将来気候における伊勢湾に接近する最大規模台風の進路アンサンブル実験を行うことで,伊勢湾における可能最大高潮の将来変化を評価している.領域気候モデルには高解像度顕著気象モデルを用いている.現在気候における名古屋港の可能最大高潮は4.1 mとなるのに対して,将来気候における名古屋港の可能最大高潮は4.5 mとなり,先行研究の擬似温暖化ダウンスケーリングの結果(6.9 m)に比べて大幅に下回る数値となっている.将来気候下の台風の移動速度(約20 km/h)は現在気候下の移動速度(約40 km/h)に比べて小さく,伊勢湾における固有振動周期との兼ね合いから,伊勢湾湾奧での可能最大高潮の増大を抑制し,逆に,三重県沿岸部での高潮リスクがより増大することが明らかとなっている.また,温帯低気圧に関しては,渦位に基づく「温帯低気圧ボーガス」を新たに開発し,多数の初期条件に基づいて高解像度顕著気象モデルにより温帯低気圧(2014年12月の爆弾低気圧)の進路アンサンブル実験を行い,北海道東岸の根室港と花咲港に着目して高潮モデルにより可能最大高潮を評価している.温帯低気圧ボーガスにより,初期の下層低気圧の位置をずらすことで渦位逆変換法を適用することで多数の初期条件を作成することが可能となっている.遠浅な根室港では約1.5mの可能最大高潮となった.一方で,急深な花咲港では,約1.2mの可能最大高潮となり,エクマン輸送の効果に加えて最接近時の風の吹き寄せ効果の効果も大きく,低気圧の進路の違いが大きく高潮に影響していることが明らかとなっている.今年度は,「高解像度顕著気象モデル」を開発して2014年12月の爆弾低気圧を精度良く再現することに成功している.また,これに加えて,「温帯低気圧ボーガス」を開発し,温帯低気圧に伴う可能最大高潮の評価を実現している.さらに,「高解像度顕著気象モデル」による「直接ダウンスケーリング」を行い,将来気候下の台風に伴う可能最大高潮の評価も実現できている.

そのため,当初の計画以上に研究は進展していると判断している.「渦位逆変換法」を用いて高精度な「台風ボーガス」へと改良する.高解像度顕著気象モデルの自動移動ネスティングと4次元データ同化の組み合わせにより台風が最悪規模に発達するまで計算し,非軸対称の台風渦位を評価する.この台風渦位を微妙に異なる場所に再配置して逆変換することで多数の初期気象場を作る.これにより,高解像度顕著気象モデルの中で多数の進路で顕著台風を対象地域に直撃させることができる.多数の過去事例に対して本手法を適用することで,従来の台風ボーガスとの精度面での比較・検証を行う.また,「渦位逆変換法」を用いて全く新しい「温帯低気圧ボーガス」を開発する.温帯低気圧は,乾燥した上層トラフと湿潤な下層低気圧からなる傾圧的構造を呈しており,相対湿度により上下の渦位を起源毎に分離できる.分解された上下の渦位を微妙に異なる場所に再配置して逆変換することで,多数の初期気象場を作る.これにより,高解像度顕著気象モデルの中で多数の進路で最悪規模の顕著低気圧を対象地域に直撃させることができる.多数の過去事例に対して本手法を適用することで,温帯低気圧ボーガスとしての妥当性を検証する.大学唯一の気象予報業務許可による局地気象予報
癌細胞の浸潤と転移における、新規Dishevelled関連蛋白GCF2の機能解析

本研究の目的は、新規dishevelled関連タンパクGCF2/LRRFIP1のRhoを介した細胞骨格、特に癌細胞の運動における働きのメカニズム、または、インテグリン等を介した細胞一細胞外基質の接着における働きを培養細胞をもちいた実験系で明らかにするとともに、癌の浸潤、転移におけるGCF2/LRRFIP1の関与の有無について動物実験モデルを使用して、明らかにすることにある。上記目的達成のため、初年度は下記の研究成果をあげた。1)GCF2安定強発現癌細胞株、および安定発現抑制癌細胞株の作成GCF2発現プラスミドベクター、およびGCF2発現抑制SiRNA発現ベクターを大腸癌、乳癌、膵癌などの高転移癌腫の細胞株に導入。G418選択培地により、安定発現株および安定発現抑制株を作製した。データベース検索により、GCF2のアミノ酸配列は、脊椎動物において広く保存され、ゼブラフィッシュにおいても高い相同性を有する遺伝子が認められるなど、機能的にきわめて重要な働きをしていると予測される。しかしながら、そのアミノ酸配列は、他の蛋白質と相同性に乏しく、既知のドメイン構造を有しない。他方、GCF2とdishevelledとの相互作用を検討する中で、我々はGCF2のアミノ酸配列中で、N末端付近にセリンを豊富に含む領域を見いだし、さらに同部位がdishevelledと結合することを見いだした。そこで、同部分をbaitとしてyeast-two-hybridをおこない、GCF2と相互作用を有する新たな分子を検索、GCF2がどのような蛋白質群の中で機能するのかについて検討した。現在、陽性コロニーの解析を行なっている。
菌叢解析に基づく唾液の腸管免疫応答への関与の解明

まずC57BL/6マウス(オス、8週令)を用いて、大唾液腺(顎下腺・舌下腺・耳下腺)摘出マウスをを作出した。予定としては、術後1, 3, 6, 12, 18か月目に解析を行うことにしていることから、まず18か月後ならびに12か月後に解析する予定のマウスを作出した。唾液腺の摘出は、林らの方法(歯基礎誌22:454-464, 1980)に則って、顎下腺・舌下腺・耳下腺の全てを摘出した。一方、コントロール群として、無処置マウスではなくシャムオペ群を作出した。方法としては、前頸部から胸郭上方までの切開と頬部への剥離のみを行った。唾液腺マウスの全身的な解析を行う前のwaiting期間には、1唾液量、2体重、3飲水量、4食餌量の経時的推移を1か月ごとに計測した。その結果、唾液腺摘出マウスは唾液量分泌量は有意に減少したが、体重、飲水量、食事量については術後4か月経過した現在、2群間の有意鎖は認められない。また、術後3か月経過したマウスについては、腸管粘膜の組織学的変化・腸粘膜免疫応答関連因子の発現の経時的解析をうために、N=5ずつ検体採取を行ったところである。組織学的解析の対象臓器は、1空腸、2回腸、3大腸、4舌、5腎臓、6肝臓、7脾臓、8膵臓、菌叢解析の対象は、1糞便、2唾液である。これらの検体を用いてHE染色を行い、唾液腺摘出マウスとシャムオペマウスの比較検証を進めており、現在、それぞれの組織変化の解析を邁進中である。さらに、マウスの血液について、血算・生化学検査を行った。そちらについても、2群間の比較検証を進めている。現段階ではテクニカルな問題はないが、前年に行ったパイロット実験の引継ぎが手続き上滞ったため、新規実験開始が遅れ、10月より実験を開始した。手続きを待っている間に、パイロット実験のサンプルを用いて、1糞便からのRNA採取の手法の確立、2免疫組織学的解析用の抗体の選定、3ならびに免疫染色方法の条件設定の3つを行っていた。研究の開始は予定より遅れたが、本研究に先立って行ったパイロット実験のサンプルを使って、1糞便からのRNA採取の手法の確立、2免疫組織学的解析用の抗体の選定、3ならびに免疫染色方法の条件設定の3つを行い、条件設定の確立が出来ている。通常、免疫染色方法における抗体染色においては、条件設定がうまく行かずに難儀することが多々あるが、すでにその問題はクリアされていることから、研究がスタートした現在、特に障害になるような事柄は考えにくい。更に令和元年度より、大学院生1名が研究に参画することとなった。研究グループの人数が増えることによって、トータルのタスク量が増えると予想されることから、やや遅れている研究の進捗の巻き返しを期待できると考えている。

通常、免疫染色方法における抗体染色においては、条件設定がうまく行かずに難儀することが多々あるが、すでにその問題はクリアされていることから、研究がスタートした現在、特に障害になるような事柄は考えにくい。更に令和元年度より、大学院生1名が研究に参画することとなった。研究グループの人数が増えることによって、トータルのタスク量が増えると予想されることから、やや遅れている研究の進捗の巻き返しを期待できると考えている。前述したように、研究の開始そのものが遅れたため、その分の繰越金が生じた。ただし、waiting期間中に解析の条件設定をおこなっていたため、最終的な研究の終了には支障がないと考えている。本年度使用額に生じた余りについては、次年度の研究で予定通り使用する。
マントル物質および関連物質のラマン分光法による格子振動解析

マントル深部に存在していると考えられているカルシウムフェライト型結晶構造を持つ鉱物(化学組成MgAl_2O_4, CaAl_2O_4)について、高圧ラマン分光測定により原子の熱振動(格子振動)についての情報を求め、それに基づいた格子振動モデル計算から熱容量および格子振動エントロピーを決定した。また、同様の計算手法を適用することにより、マントルの深さ約500660 kmに最も多く存在していると考えられているスピネル型Mg_2SiO_4の高温熱容量が再決定された。ポストペロブスカイト型CaRuO_3とCaRhO_3の高圧合成を行った。得られたポストペロブスカイト型CaRuO_3, CaRhO_3およびCaIrO_3について1気圧下でラマンスペクトル測定を行い、ポストペロブスカイト型結晶構造を持つ物質の格子振動解析に必要なデータを取得することができた。これまでに、CaIrO_3のラマンスペクトルの報告例はあったが、それ以外のポストペロブスカイト型化合物のラマンスペクトルと比較検討することにより、ポストペロブスカイト型MgSiO_3のより良い理解に繋がることが期待される。さらに、高圧下でのラマンスペクトル測定を可能にするために、ダイアモンドアンビル高圧発生装置の導入を行った。ガスケットについては、特別なレーザー加工装置などが無いために、比較的加工のし易いステンレスSUS304を用いることとした。同様に、圧媒体については、希ガス充填装置などの必要がなく、かつ静水圧性の高いメタノール:エタノール=4:1混合溶液を用いることとした。発生圧力はルビー蛍光法により見積もる。このダイアモンドアンビルによる加圧方法により約25GPaまでのラマンスペクトル測定が可能となった。理論的に定圧熱容量を推定する場合には、調和振動の仮定から理論的に計算される定積熱容量に、非調和振動の効果を加えて定圧熱容量を求める。このとき、グリューナイゼン定数という値を知ることができれば、非調和振動の効果を見積もることが可能となる。本研究の一つの大きな目的は、ラマンシグナルの圧力依存性からグリューナイゼン定数を決定し、熱量測定困難な物質の定圧熱容量を推定する際の制約条件とすることである。その目的を達成するための高圧ラマンスペクトル測定環境が整えられた。ダイヤモンドアンビルセル高圧発生装置を用いた高圧下でのラマン分光測定システムの起ち上げを行った。先端径がφ0.6mmのダイヤモンドアンビル、ステンレスSUS304ガスケット、エタノール:メタノール=1:4混合溶液による圧媒体、およびルビー蛍光法による圧力測定を採用することにより、室温において約40GPaまでの圧力下でラマン分光測定が可能となった。AlO_6八面体が稜共有により繋がって結晶構造のフレームワークを形成しているカルシウムフェライト型CaAl_2O_4およびMgAl_2O_4について、1気圧から圧媒体が準静水圧とみなせる約20GPaまでの圧力下でラマン分光測定を行った。カルシウムフェライト型CaAl_2O_4においては26個のピークについて、またカルシウムフェライト型MgAl_2O_4においては18個のピークについて格子振動の振動数の圧力依存性を決定することができた。それぞれの圧力依存性からはモードグリューナイゼン定数が決定された。さらに、モードグリューナイゼン定数をそれぞれの格子振動モードの定積熱容量への寄与を考慮した加重平均を行うことにより、カルシウムフェライト型CaAl_2O_4の熱的グリューナイゼン定数は1.30(2)、カルシウムフェライト型MgAl_2O_4は1.50(4)と求められた。熱的グリューナイゼン定数は、非調和振動の効果を算出するために必要となり、定積熱容量と定圧熱容量を結び付ける非常に重要な値である。1気圧下でのラマンスペクトルを用いてモデル化した格子振動の状態密度分布から、定積熱容量を計算することができる。さらに得られた熱的グリューナイゼン定数を適用することで、特に実測では測定が困難なカルシウムフェライト型MgAl_2O_4の定圧熱容量をより高い信頼性で求めることが可能となった。このことから、地球深部で存在していると考えられているカルシウムフェライト相の熱力学計算への応用が期待される。第一原理計算によりカルシウムフェライト型MgAI_20_4とCaAl_2O_4の格子振動モードの計算を行った。計算結果の解析から、全ての振動モードにおける原子の動きが明らかになった。その結果を用いてラマンピークの帰属を行い、さらにラマン不活性な振動モードにおいてはラマン活性モードと同じ原子の動きをするモードは同じグリューナイゼン定数を持つと仮定することにより、全ての振動モードを考慮した熱的グリューナイゼン定数が決定された。

ラマン測定と格子振動モード計算の結果を用いて格子振動の状態密度モデルを作成し、得られた熱的グリューナイゼン定数と合わせてKiefferモデル計算を行うことにより、カルシウムフェライト型MgAl_2O_4とCaAl_2O_4の定圧熱容量および格子振動エントロピーが決定された。特に、カルシウムフェライト型MgAl_2O_4の定圧熱容量とエントロピーは、高圧高温下でのMgO+Al_2O_3=MgAl_2O_4CFの相境界線の熱力学計算に適用され、下部マントル条件下において沈み込む海洋プレート内に存在すると考えられているカルシウムフェライト型MgAl_2O_4の安定領域を熱力学的に検討することができた。さらに、本研究による定圧熱容量の計算手法はマントル深部物質として重要なスピネル型Mg_2SiO_4の研究に適用され、高温熱容量の決定に重要な役割を果たした。なお、この研究の過程において、等温体積弾性率、体積に加えKiefferモデルにより計算される定積熱容量および熱的グリューナイゼン定数の情報があれば、実測では精度良く決定することが難しい熱膨張率もかなりの信頼性で見積もることが可能であることが分かった。このため、本研究の手法は、定圧熱容量やエントロピーの推定のみならず、熱膨張率の推定にも適用されることが期待される。
重度視覚障害者(児)の実生活における残存視機能評価と視能訓練法の研究

重度視覚障害者(児)のQOLの向上を目指した医療で、眼科医および視能訓練士など眼科医療関係者の任務を明らかにする研究において、平成5年度の助成金によって以下の成果を得た。1.重度視覚障害者(児)の実態調査:1993年4月に開設した川崎医科大学附属病院眼科外来での眼科リハ・クリニック(ロービジョンクリニック)に登録された障害者(1993年9月現在)は122名;女66名、男56名であった。年齢は平均47.3歳±偏差26.1歳で、40歳以上が83名(68.3%)で60歳代が最も多かった。原因は網脈絡膜の先天素因または糖尿病など全身疾患によるものが44名(36.1%)で、次いで強度近視など先天素因による眼球全体の疾患が12名(9.8%)であった。さらに、実際の眼科外来での重度障害者の頻度を調べると、ある1週間の眼科外来の受診総患者856名(女501名、男355名)中、25名(女15名、男10名);2.9%と言う多数の障害者が候補として占め、その多くが眼科リハ・クリニックを望んでいることが明らかとなった。2.眼科リハ・クリニックの実際:障害者の日常生活や勤務状況、家庭環境や本人自身および周囲の希望や問題点を聴取し、クリニックでの指導を希望する例に眼科医と視能訓練士および眼科生活訓練指導が出来るソーシャルワーカーと協議しながら、適宜、単眼鏡や卓上拡大レンズ、拡大読書器、遮光レンズなどの処方および使用訓練、さらには簡単な歩行指導、白杖の使い方、生活指導、社会保障制度や障害施設の紹介などを行った。さらに拡大読書器による読書中の眼球運動を記録して晴眼者と障害者の違いを明らかにし、第47回日本臨床眼科学会(1993年10月)および第4回日本視能矯正学会(同年11月)で、それぞれ発表および教育講演を行った(いずれも原著投稿中である)。