hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
脳室内出血における新規治療開発を目指した鉄イオン誘発神経細胞障害の機能解析

lの自己血を採取後速やかに右側脳室内に注入、脳室内出血モデルを作成している。至適脳室内出血モデルラット作成に難渋している。脳実質内の血液注入と異なり、脳室が小さく、脳室内に血液を注入しにくい状況である。脳室内出血の予後不良因子は、1急性または遷延する水頭症、2それによる脳構造物の圧迫、3漏出した血液由来成分による神経組織障害、などである。1、2に対し水頭症解除目的の脳室ドレナージ手術が行われるが、術後脳室拡大が改善しているのに関わらず意識障害が遷延することがある。これは水頭症の病態以外に脳障害を引き起こす機序、すなわち上記3の関与が考えられる。具体的には出血した赤血球より遊離したhemoglobin内に含まれる鉄イオンが活性酸素種を発生し、細胞膜損傷を起こすとされている。近年、鉄キレート剤が鉄イオン誘発細胞障害を軽減させる報告もある。本研究はラット脳室内出血モデルを作成し、脳室近傍の神経組織における鉄イオン誘発細胞障害の分子機構の解明、かつ鉄キレート剤がその細胞障害に及ぼす影響を検討するものである。すなわち脳室内出血の治療として現行のドレナージという髄液循環障害の治療に加え、内視鏡下脳室内血腫除去といった血液成分除去目的の手術介入が必要か、あるいは鉄キレート剤が脳室内残存血腫による二次的脳損傷を抑制する新規薬剤となりうるかを追求するものである。脳室内出血により惹起される脳室上衣細胞や海馬神経細胞の障害を検証する目的で脳室内出血モデルラット作成を試みた。雄性Wister ratを、脳定位固定装置下で頭蓋骨を穿頭、尾静脈より採取した自己血を右側脳室内に注入、24時間後に脳を摘出、潅流固定後に連続切片を作成したが、元々の脳室容積が小さいが故、脳室内に血液が充満するような血液注入が困難で、自己血注入量を調整しても至適脳室内出血モデルラットの作成に至らなかった。本研究の初期段階であるモデルラット作成の段階で研究期間が終了、実験が完結できなかったが、本研究仮説の証明は現状より質の高い脳卒中治療の提供に寄与すると確信しており、引き続き良質なモデルラット作成を試みる予定である。本研究のプロトコールは本学研究棟内の実験施設で全て遂行可能であり、またそのプロトコールも確立している。またラットへの手術や、分子生物学的手法を行うに当たり必要な設備なども概ね充足している。共同研究者、補助研究者を募り、実験の早期遂行を試みている。本研究のプロトコールは本学研究棟内に実験施設で全て遂行可能であり、またそのプロトコールも確立している。またラットへの手術や、分子生物学的手法を行うにあたり必要な設備なども、概ね充足している。共同研修者、補助研究者を募り、実験の早期遂行を試みている。至適脳室内出血モデルラット作成に時間を要し、研究が滞っている。(理由)至適脳室内出血モデルラット作成に時間を要し、研究が滞っている。(使用計画)モデルラット作成が安定すれば、次の段階の実験のための費用として計画している。モデルラット作成が安定すれば、次の段階の実験のための費用として計画している。
界面の分子科学を基礎とした相間移動触媒反応のマルチスケールシミュレーション

27年度はこれまでの研究の成果としてwater fingerの形成切断における自由エネルギー解析についての論文[1]を発表するとともに、更なる調査のためwater fingerの形成切断における摩擦の影響を調べた。これまでの研究では油水界面におけるイオン輸送の反応速度定数が実験と理論で異なる原因として、活性化障壁や摩擦係数、電気二重層等多くの理由が考案されてきたが、具体的な解析方法がなく手が出せない領域であった。我々はグラフ理論を利用することでwater fingerを適切に射影する座標の開発に成功し、その解析を可能とし、理論と実験のずれの原因がwater finger形成切断時の活性化障壁にあることが明らかにした。また、界面近傍とバルクでイオン周りの水和数に大きな違いがあることも見出した。water fingerの解析に加え、電気二重層の影響を分子動力学計算に取り込む手法として拡張系の方法による電位差制御の手法開発に取り組んだ。通常古典分子動力学では電位差の影響を外部電場として取り込むが、この手法では実験と定量的な関係を得るのが困難なためである。拡張系の方法の開発では拡張系の変数を何にするかが重要であるが、我々は仮想的なコンデンサの電荷を拡張系の変数とすることで立式に成功した。テスト系として水バルク系を用いて本式の妥当性を検証したところ、水の誘電率の再現に成功し本手法が正しく動くことを確認した。27年度が最終年度であるため、記入しない。イオンが界面を通過する際、イオンと界面をつなぐ水の柱が形成する。この水の柱はwater fingerと呼ばれ、イオンの界面透過速度への影響が疑われている。我々は分子動力学シミュレーション上で、このwater fingerの構造を適切に射影する座標の開発に成功した。このような座標の開発は、イオン輸送を分子動力学シミュレーションにより解析する上でこれまで大きな課題となっていたものである。2.二次元自由エネルギー曲面計算のプログラムの開発上記の座標とイオンの位置を座標とした二次元の自由エネルギー曲面計算のプログラムを開発した。自由エネルギー計算で正しい結果を得るには、water fingerの形成切断を効率よくサンプリングする必要があるが、water fingerの形成切断のタイムスケールは非常に遅く安易な方法では困難であった。そこでHamiltonian Replica Exchange Methodを用いることにより、サンプリングの効率化を図った。3.自由エネルギー曲面の計算と議論開発した計算プログラムのテスト計算として水気液界面におけるヨウ素イオンの界面通過の解析を行った。計算の結果、これまでの研究では見ることができなかったwater fingerの構造変化による4kcal/molほどの活性化障壁の存在を明らかにした。また、この活性化障壁の存在が、これまでの研究で行われていたイオンの位置のみの自由エネルギー曲線の計算でみられていた初期構造の作成方法の違いによるヒステリシスをうまく説明できることを明らかにした。相間移動触媒反応を考えるうえで重要となる液液界面について主に、(1)イオン輸送においてその重要性が指摘されている界面揺らぎの影響の定量的な解析、および、(2)液液界面のマルチスケールシミュレーションのための分子動力学計算手法の考案を行った。(1)では、まず、昨年の時点で問題となっていたバルク間のイオンの移相自由エネルギーが実験値を再現しない点について、高度な力場である点双極子力場を開発プログラムに組み込むことで解決を図った。同時に、点双極子力場の使用による計算コストの増大を抑えるため計算プログラムの整備を行った。上記プログラムでいくつかの分子の輸送について解析を行ったところ、従来手法では解析が上手くいかないケースを発見した。これらのケースに対応するため、界面揺らぎを表す座標をグラフ理論を用いた厳密なものに改善した。以上の改善により、液液界面のイオン輸送について本格的な解析を行ったところ、液液界面におけるイオン輸送において界面構造の変化による活性化障壁が存在することが明らかとなった。この成果はイオンの界面通過の速度定数が拡散の速度定数に比べて小さくなるという実験事実をうまく説明しており、本成果は現在論文に取りまとめ中である。我々は相間移動触媒反応における電気二重層の影響に注目しており、その分子論を明らかにするには電気二重層による電場の影響を含めた分子動力学計算が必須であると考えている。(2)で考案している手法は、電気二重層を記述する巨視的な式であるPoisson-Boltzmann方程式と分子動力学計算をスムーズに接続する手法であり、我々が注目している液液界面に限らず電場の関わる電気化学界面系の多くのシミュレーションに適用可能と考えている。本手法については現在妥当性検証のためのプログラムを開発しており、今後検証を進めていく予定である。

water fingerの解析に加え、電気二重層の影響を分子動力学計算に取り込む手法として拡張系の方法による電位差制御の手法開発に取り組んだ。通常古典分子動力学では電位差の影響を外部電場として取り込むが、この手法では実験と定量的な関係を得るのが困難なためである。拡張系の方法の開発では拡張系の変数を何にするかが重要であるが、我々は仮想的なコンデンサの電荷を拡張系の変数とすることで立式に成功した。テスト系として水バルク系を用いて本式の妥当性を検証したところ、水の誘電率の再現に成功し本手法が正しく動くことを確認した。本年の課題は、PB計算にイオンペアの影響を取り込むことと、種々のイオンについて自由エネルギー曲面を作成し、それらを比較することであった。PB計算については昨年の時点でイオンペアを考慮する計算を可能としており、これまで経験的に知られていたPTC反応の説明に定性的に成功している。一方、液液界面におけるイオン輸送における界面揺らぎの役割の解析においては、定量性の獲得に予想以上の時間を費やしたが、本年で無事妥当と考えられる結果を得ることに成功した。いくつかのイオンの輸送についても、自由エネルギー曲面の作成に成功しており、現在それらの比較・検証を進めている。27年度が最終年度であるため、記入しない。現在、誘電体計算と分子動力学シミュレーションを接続する新規手法を提案しており、今後、手法の検証を進めていく。また、界面揺らぎの時間相関を計算することで、界面揺らぎのダイナミクスとしての役割を解析する予定である。気液界面の計算は上手く実行できたが、液液界面の計算ではモデルの精度の問題で実験結果との定量的な一致が非常に悪くなってしまっている。現在、より精度の高いモデルである分極モデルを用いることで上記問題の改善を図っている。予備的な計算によると分極モデルの使用により定量性が回復で来ている。今後、液液界面や対イオン存在時についての解析を行っていく予定である。
トランスポゾンTn3のコ-ドするトランスポゼ-スの性質と転移の分子機構の解明

バクテリアのアンピシリン耐性トランスポゾンTn3(4957塩基対)は、トランスポゼ-スをコ-ドし、自分自身の転移を促す。本研究の目的は、Tn3のトランスポゼ-スを精製し、(1)Tn3の両端にある38塩基対からなる末端逆向き配列(IR)DNAとの結合様式を明らかにすると共に、(2)Tn3転移反応に於いてトランスポゼ-スと協同して働く宿主ファクタ-を探ることである。この目的に対して以下の結果を得た。1.トランスポゼ-スとIR DNAとの結合。異なる変異を持つ種々のIR DNAを持つプラスミドを作製し、それらのDNAの断片をフィルタ-・バインディング・アッセイとDNase Iフットプリント法によってトランスポゼ-スとの結合を解析したところ、IRには二つの領域、即ちトランスポゼ-スが結合する領域と結合しない領域、が存在することを明らかにした。また、変異IRを持つTn3誘導体の転移活性を調べたところIR内の転移に必須の部位は、トランスポゼ-スが結合する、しないに関わらず全域にあることも明らかにした。更に、組換え現象にHUやIHF等の蛋白質が関与していることが示唆されていることから、Tn3の転移においてもこれらのが関与しているかどうかを、HUタンパク質を欠損している菌株において調べたところ、Tn3は転移することが分かった。2.Tn3転移に必要な宿主ファクタ-。Tn3を運ぶミニ・プラスミドをdonorとし、ラムダ・ファ-ジDNAをrecipientとして、大腸菌のcell extract(フラクションII)中に精製したトランスポゼ-スを加え、ファ-ジDNAをpackagingした後、転移生成物を調べたところ、Tn3の転移にDNA合成は必須であるが、RNA及びタンパク質合成は必須でないことを明らかにした。
細胞内蛋白質品質管理システムによる免疫制御機構の解明

(1)細胞内在性ポリアミンがHSP70依存性ペプチド輸送を阻害し,抗原提示を抑制することを見出した.癌細胞は正常細胞よりも細胞内ポリアミンレベルが高く、膵癌細胞株のポリアミン濃度を低下させると,細胞障害性T細胞感受性が高まることが判明した。このことから細胞内ポリアミンはHSP70の機能を抑制し、癌細胞の免疫逃避に関与していると考えられた。(2)HSP90と抗原ペプチドの複合体は,細胞表面の受容体を介して効率よく樹状細胞に取りこまれ,抗原特異的T細胞を活性化することを見出した.このようなストレス蛋白質を介する外来抗原の取込みと抗原提示はendosomeを介するがlysosomeやTAPには依存しないことを見出した.HSPを用いた癌免疫賦活化について研究している。(3)小胞体に局在する新規HSP40ファミリー分子の遺伝子クローニングを行ない,その発現と機能について解析した.ERdj3は細胞のベロ毒素耐性を高め、毒素の細胞内輸送や分解に関与していると考えられた。ERdj4には小胞体ストレス応答性が認められ,これら2つのHSP40ファミリーは小胞体内でそれぞれ異なった品質管理を担っていると考えられた。(4)アルツハイマー病における病因蛋白ベータアミロイド蛋白(Aβ)の産生と分解について解析し、Aβ蛋白の産生がプロテアゾーム阻害剤の存在下で増加し、細胞内でポリユビキチン化されていることを証明した.このことは、Aβ蛋白が小胞体から細胞質へ転送され分解を受けていることを示唆しており、アルツハイマー病の病態形成に小胞体蛋白品質管理システムや細胞内プロテアゾーム系の機能低下が密接に関わっていることが示唆された.(5)廃用性筋萎縮モデルを作成し、筋萎縮の病態形成にユビキチン依存性蛋白分解亢進が関与していることを見出した。
上皮小体のホルモン貯蔵顆粒を放出または破壊する血清Caの閾値決定の電顕的研究

上皮小体の主細胞には従来から知られている小型分泌顆粒のほかに、パラソルモン含有の大型分泌顆粒すなわち貯蔵顆粒が存在し、後者は血中【Ca^(2+)】濃度の急激な低下時に放出され、上昇時には細胞内での破壊が促進される事が当教室のこれまでの研究で明らかにされている。今回、貯蔵顆粒を放出または破壊を促進する【Ca^(2+)】濃度の閾値を決定する目的で次の実験を行った。〔方法〕ラットを一群48匹で11群に分け、当教室で考案した灌流系を用いてHEPES-Linger液にとかした【Ca^(2+)】5,7,7.5,8,9,10,11,11.5,12,13,15mg/dlで10分間in situで上皮小体を灌流し、次いで1/2Karnovsky液で10分間灌流し、上皮小体を摘出して2時間同液に固定後、常法に従いエポン包埋超薄切片を作製し、電子顕微鏡写真を撮影した。〔結果〕811mg/dlで灌流しても、細胞の微細構造および貯蔵顆粒数に変化はみられなかったが、7.5mg/dl以下で灌流すると、細胞は機能亢進に特有の像を呈し、貯蔵顆粒は【I】型(ホルモンを含む芯の大きな顆粒)と【II】型(芯の小さな顆粒)が共に著減した。このことは貯蔵顆粒が放出される【Ca^(2+)】濃度の閾値は8と7.5mg/dlの間に存在する事を意味する。他方、11.5mg/dl以上で灌流すると、細胞は機能低下に特有の像を示し、【I】型顆粒が減少し、【II】型顆粒は増加し、【I】型と【II】型の比が逆転した。【II】型顆粒は【I】型顆粒の加水分解の結果生ずるので、貯蔵顆粒の加水分解による破壊を促進する【Ca^(2+)】濃度の閾値は11.5mgである事を意味する。また本研究で、発生中の貯蔵顆粒はゴルジ装置の最トランス側層板と小管により結合し、他端はトランス側ゴルジ野の滑面小胞体の網目すなわちGERLまたはtrans GOLGI networkと結合し、小型分泌顆粒はこのnetworkよりの出芽により発生するのが観察された。すなわち、貯蔵顆粒と小型分泌顆粒は最初から別個にtrans GOLGI networkより発生することが明らかとなった。
ガバナンスの差異が業績予想情報に与える影響

本研究は、業績予想情報(経営者予想・アナリスト予想)に着目し、ガバナンスの差異が業績予想に与える影響について研究を行った。主な研究の成果として、銀行借入に対する依存度の低い企業や企業の成熟度が高い企業など、ディスクロージャーを行うインセンティブが高い企業では、業績予想の有用性が高く、その結果、企業を調査するアナリストにも恵まれ、企業やアナリストの作成する情報が株価に良く織り込まれる傾向があることなどを示した。当研究課題につき、2013年度は業績予想として投資家等に用いられる「経営者予想」および「アナリスト予想」に関して以下3つの研究を行った。第1に、アナリスト予想として一般的に用いられているIFIS予想とQUICK予想(アナリスト・コンセンサスのデータ)について、その予想精度と価値関連性について調査した。分析の結果、IFIS予想、QUICK予想ともに2000年代後半については同程度の予想精度と価値関連性を有していることを明らかにした。このことは、同じ企業を分析対象とした場合、2000年代後半に関してはどちらのデータを用いても同様の結論が得られることを示すものである。第2に、経営者予想公表後のアナリストの業績予想の修正およびアナリスト予想の価値関連性について企業規模を考慮した研究を行った。本研究では、経営者予想が公表されるとアナリストはすぐに自身の予想を経営者予想に沿う形で修正するが、その後、大規模企業からアナリストによる新たな情報生成が始まることを明らかにした。また価値関連性の分析では、経営者予想公表後は大規模企業からアナリスト予想の価値関連性が高くなるという実証結果を示した。このことは、株式市場が前述のアナリスト予想の特性を認識しており、新しく有益な情報を選別して利用していることを示すものである。第3に、アナリスト予想の価値関連性についてアナリスト・カバレッジとの関係を明らかにした。本研究では、アナリスト・カバレッジが多い企業ほどアナリスト予想の価値関連性が高いことを示した。このことより、アナリスト・カバレッジが十分にある企業ではアナリスト予想が十分に株価に織り込まれる傾向があることが明らかになった。当該研究課題につき、2014年度は以下の研究を行った。第1に、銀行への依存度の高い企業の経営者予想およびアナリスト予想の特徴について明らかにした。分析では、銀行への依存度が高い企業では経営者予想の精度が低いことを提示した。また、こうした企業ではアナリスト・カバレッジが少なく、アナリスト予想の精度が低く、情報の不確実性を示すアナリスト予想の分散も大きい傾向があることを示した。この背景には、銀行依存度の高い企業では金融市場で資金調達を行うニーズが低いことから、株式・債券投資家などに対してディスクロージャーを行うインセンティブが低いことがあると考えられる。間接金融を主流としてきた日本において企業の資金調達と経営者予想・アナリスト予想の関係を明らかにした点が本研究の貢献である。第2に、経営者予想の公表がアナリスト・コンセンサスに与える影響について、企業規模の観点から分析を行った。分析の結果、経営者予想の公表がアナリスト・コンセンサスに与える影響は、大規模企業では経営者予想の公表直後に大きくなることが分かった。一方、小規模企業ではアナリスト予想の修正が遅れる傾向があり、経営者予想の公表後4週間経っても十分に予想の修正が行われないことが明らかになった。これまで経営者予想の公表に対するアナリスト予想の修正については多くの研究が行われているが、企業規模によりその影響が異なることを示した点が本研究の貢献である。第3に、企業の成熟度と経営者予想の楽観性および予想精度の関係について分析した。本研究では、企業の成熟度の低い企業では成長のための資金需要が旺盛である一方、株主還元を行う余裕はあまりないため、少しでも投資家に自社が魅力的に見えるように経営者予想を楽観的に示す傾向があることを明らかにした。これまで着目されてこなかった企業の成熟度と経営者予想の関連を明らかにした点が本研究の貢献である。本報告では、企業規模別に経営者予想とアナリスト予想の予想精度と価値関連性を調査した。分析では、小規模企業では経営者予想の精度が高く、大規模企業ではアナリスト予想の精度が高いことが明らかになった。さらに、株式市場はこうした予想情報の特性を理解しており、小規模企業では経営者予想の価値関連性が高く、大規模企業ではアナリスト予想の価値関連性が高くなっていることも分かった。これまでは企業規模により経営者予想とアナリスト予想の精度が異なることは明らかになっていたが、両予想精度の優劣もまた企業規模により異なり、こうした違いを株式市場が適切に判断していることを示した点に本稿の貢献がある。さらに、株式投資家は小規模企業でのアナリスト予想を利用する際は、十分に注意が必要であることが明らかになった点においては実務的な示唆もあったと考える。なお、本稿は報告時のコメント等を受けて修正・加筆を行い、海外ジャーナルに投稿する予定で作業を進めている。この際、研究課題に挙げているガバナンスに関しても検討を行う。本研究課題にある業績予想とガバナンスというテーマについて、2013年度は既に3本の論文を公表している。

また2014年度は1件の学会発表を行い、2本の論文を発表した。さらに現在進めている研究も複数あり、2015年度中に論文としてまとめ学会誌に投稿する予定である。研究成果の蓄積および発表が着実に行われている現状を鑑み、おおむね順調に進展していると判断した。財務会計2015年度は本研究課題の最終年度に当たる。本年度は昨年学会で発表した論文をまとめて学会誌に投稿する予定であり、現在、論文を執筆している。また、まだ発表に至っていない研究に関しても分析がまとまり次第、学会誌に投稿することを目標としている。具体的には、MBO時の業績・業績予想の公表、利益調整と業績予想などがある。本研究課題で扱う業績予想に関し、2013年度は3つの研究の成果を論文として公表できたため、おおむね順調に進展していると判断する。業績予想に関しては、経営者予想、アナリスト予想の両方について分析を行い、アナリスト予想については2つの主要なデータ(IFIS予想、QUICK予想)について、そのデータの特性を明らかにできた。2014年度のデータを反映した最新のデータを購入するため次年度使用額が生じた。今後は以下の研究を行う予定である。ひとつは、銀行依存度の高い企業について、経営者予想の予想精度および価値関連性について実証分析を行う。また、企業の成熟度と経営者予想・アナリストカバレッジについて実証分析を行う予定である。最新の情報を反映したアナリスト予想のデータおよびガバナンスのデータを購入するために50万円ほど利用するほか、海外学会参加のための旅費として40万円ほど支出する予定である。当初、財務・株価データを購入する予定であったが、移籍した先の大学で必要としていたデータが入手できたため次年度使用額が生じた。2014年度はガバナンスを考慮した研究を行う予定である。この研究に取り組むにあたり、ガバナンスに関連したデータを購入するため50万円ほど利用する予定である。また、アメリカ会計学会で発表を行うため、そのための旅費として60万円ほど利用する予定である。その他、アナリスト予想のデータの追加購入などを検討しており、残額に関しても有効に使用する予定である。
敗血症と横隔膜疲労、その機序と治療法の研究

上腹部手術後や腹膜炎敗血症時に,急性呼吸不全を合併しやすいことは,臨床経験上よく知られている。その原因として肺炎や,成人呼吸窮迫症候群(ARDS)に代表される急性肺障害が推測され古くからよく研究されてきた。近年,呼吸筋疲労,特に横隔膜筋疲労が上腹部手術後や,腹膜炎敗血症時の急性呼吸不全の伸展に重要な役割を果たしていることが示唆されている。しかしながら,それらの基礎的研究はほとんどなされておらず,その原因,治療法についてはいまだ明らかにされていない。今回、我々は、盲腸結紮穿孔法(CLP)により腹膜炎敗血症モデルを作成し、横隔膜収縮力ならびに横隔膜筋疲労に関し検討を加えた。実験1として、まずCLP後横隔膜収縮力の変化について経時的に検討した。CLP後、横隔膜収縮力は経時的に低下することを、まず明らかにした。そして、横隔膜収縮力低下はearly stage of sepsisに始まり、late stage of sepsisでさらに進行することを示した。敗血症の進展には、種々の活性酸素が関与しているとされている。我々は、腹膜炎敗血症時の横隔膜収縮力低下においても、活性酸素が関与しているのではないかと仮定した。そこで実験2として、superoxide dismutase (superoxide消去剤)、dimethyl sulfocide (hydroxyl radical消去剤)、catalase (過酸化水素消去剤)が腹膜炎敗血症時の横隔膜収縮力低下に及ぼす影響について検討した。活性酸素の脂質酸化物であるmalondialdehyde (MDA)は、敗血症の進行とともに上昇した。superoxide dismutase、dimethyl sulfoxide、catalase投与は横隔膜筋中のMDAの上昇ならびに横隔膜収縮力低下に拮抗した。一方、横隔膜筋中のsuperoxide dismutase活性は、CLD後上昇した。以上、今回の我々の検討から、腹膜炎敗血症時の横隔膜収縮力低下には、活性酸素の過剰産生が関与していることを明らかにした。敗血症時の発症する呼吸不全の原因として肺実質障害ばかりでなく呼吸筋の横隔膜疲労も大きく関与している.我々はその機序を検討するために平成9年度はラット腹膜炎敗血症モデルを作成して横隔膜摘出標本における収縮力を検討した.[実験3]敗血症時の横隔膜神経筋伝達の変化を検討するため筋弛緩薬(d-Tc).拮抗薬(anti-cholinesterase)の投与実験を施行した.late stageでは横隔膜の非脱分極性筋弛緩薬の作用を低下,同時に拮抗作用をも低下していた.本実験の結果から敗血症により横隔膜の神経筋伝達が促進されている可能性が示唆された.これまでの実験で,腹膜炎敗血症ラットの横隔膜収縮力は,腹膜炎敗血症作成10時間後より低下することを明らかにした.その原因の一つとして,活性酸素による組織障害を推定し,活性酸素阻害薬(PEG-SOD)が腹膜炎敗血症ラットの,横隔膜機能に及ぼす影響について検討した.さらに活性酸素による組織障害の指標としてTBARを同時に測定した.PEG-SOD投与により,腹膜炎敗血症ラットの横隔膜収縮力低下が改善された.一方TBARは,腹膜炎敗血症の進行と共に増加したが,PEG-SOD投与により低下した.以上の結果から,活性酸素による組織障害が腹膜炎敗血症時の横隔膜機能低下の原因の一つであることが推測された.活性酸素による組織

障害は,活性酸素の過剰生産,もしくは抗活性酸素防禦機構の低下により生じる.このため我々は,横隔膜筋肉中のSOD活性ならびにグルタチオンぺルオキシダーゼ活性についてもさらに検討を加えた.腹膜炎敗血症作成後,SOD活性は増加した.TBARが腹膜炎敗血症作成後増加した点を考慮に入れると,活性酸素の過剰産生が腹膜炎敗血症時の横隔膜機能低下の一因と考えられた.これまでの実験で、腹膜炎敗血症時には経時的に横隔膜収縮力低下が生じることを明らかにした。収縮力低下は、early stage of sepsisに始まり、late stage of sepsisでさらに進行することを示した。この収縮力低下は、superoxide消去剤であるsuperoxide dismutase投与により拮抗された。すなわち、腹膜炎敗血症時の横隔膜収縮力低下の一因として、superoxideの関与を明らかにした。
謝罪発達における個人差の検討ー社会的情報処理理論による謝罪発達メカニズムの解明ー

表象過程に注目した研究1・2では,6歳頃には過去に謝罪したかに関わらず,新規謝罪情報に基づいて加害児の行動や特性を判断することが明らかとなり,同様の傾向が児童を対象とした研究3でも確認された。符号化・表象過程に着目した研究4・5では,被害児の表情がネガティブな場合に比べてポジティブな場合,幼児の謝罪,補償行動の選択率が減少するが,6歳児になると,被害児の表情がポジティブであっても被害児の感情を推測するよう促すことで謝罪や補償行動の選択率が高まることが示された。反応決定過程に注目した研究6では,謝罪された被害児の感情や行動を予測するよう促す介入は,加害児の謝罪や告白を動機づけることが確認された。本研究の目的は社会的情報処理モデルを用いて幼児期および児童期の謝罪発達メカニズムを解明することである。研究1では,加害児の謝罪について「悪いことをしたら謝罪する」というポジティブな過去情報と新規情報が合致するか否かによって,被害児と加害児の立場が逆転する場面での幼児の謝罪予測と謝罪の種類が異なるかを検討した。調査対象児は4・5・6歳児各40名程度であり,年齢(3:4,5,6歳児)×新規謝罪(2:有,無)の2要因計画であった。分析の結果,加害児の謝罪についてのポジティブな過去情報と新規情報が合致せずにこれまで謝罪していた加害児が新たな対人葛藤では謝罪しなかった場合,6歳頃になると,立場が逆転して自分が加害児になった際には新規情報に注目し,解決方略として謝罪を選択する程度が低くなることが示された。謝罪の種類に関しては新規情報による違いは見られず年齢が高まるにつれ誠実な謝罪の選択率が高くなった。研究2では,加害児の謝罪について「悪いことをしても謝罪しない」というネガティブな過去情報と新規情報が合致するか否かが,被害児と加害児の立場が逆転する場面での幼児の謝罪予測と謝罪の種類に影響するかを検討した。調査対象児は4・5・6歳児各40名程度であり要因計画は研究1と同様である。分析の結果,加害児の謝罪についてのネガティブな過去情報と新規情報が合致せずにこれまで謝罪したことのない加害児が新たな対人葛藤では謝罪するとき,年齢が高い者ほど,立場が逆転して自分が加害児になる場面では新規情報に着目し解決方略として謝罪を選択する割合が高くなることが示された。6歳頃には謝罪の際に被害児の謝罪情報を手がかりとし,過去情報と新規情報が拮抗する場合は新規情報を優先的手がかりとすることを示した本研究結果は,他者の謝罪行動特性についての認知が自己の謝罪選択に影響することを明らかにしたという点で意義がある。本年度では被害児の表情が加害児の謝罪や認識に与える影響について検討した。研究3では被害児の表情が被害状況と合致するか否かによって加害児の行動予測が異なるかを検討した。調査対象児は4・5・6歳児各40名程度であり,年齢(3:4,5,6歳児)×被害児の表情群(2:ネガティブ,ポジティブ)の2要因計画であった。調査対象児の回答を謝罪・補償行動,自己中心的行動,何もしない・どうしたらよいか分からないの3つに分類し分析した結果,謝罪・補償行動を回答した者は4歳児よりも6歳児,ポジティブ表情群よりもネガティブ表情群で多かった。また,自己中心的行動を回答した者は6歳児よりも4歳児で多く,何もしない・どうしたらよいか分からないに関しては,5・6歳児ではネガティブ表情群よりもポジティブ表情群で多かった。研究4では被害児の表情が被害状況と合致するか否かによって謝罪後の加害児の認識に違いが見られるかを検討した。調査対象児と要因計画は研究3と同様であった。分析の結果,被害児への罪悪感と補償行動については年齢と表情群による違いが見られなかったが,5歳児に比べ6歳児では加害児の謝罪を誠実な謝罪であると判断すること,4歳児よりも5・6歳児の方が違反の反復欲求を抑制し,謝罪後の罪悪感が違反の反復欲求を抑制するのは4・5歳児よりも6歳児であることが明らかになった。以上の結果から,年齢に伴い自己中心的行動ではなく謝罪や補償行動を示す幼児が多くなるが,被害児が被害状況に即したネガティブな表情を示す場合よりも被害状況と矛盾したポジティブな表情を示すときの方が謝罪や補償行動が選択されにくいこと,5・6歳児では被害児がポジティブな表情を示す場合,「どうしたらよいか分からない」と戸惑い,「何もしない」ことを選択すること,ひとたび謝罪した加害児の罪悪感や違反の反復抑制には被害児の表情による違いが見られないことが示された。研究5では,謝罪についての新規情報と過去情報が一致するか否かによって,加害児の謝罪特性についての児童の予測に違いが見られるかを検討した。

小学校1・3・5年生各約90名を3群に分け質問紙による調査を行った。分析の結果,違反場面で加害児の謝罪を予測した者は,謝罪なし(過去)ー謝罪なし(新規)条件では4年生,6年生,2年生の順に多く,謝罪あり(過去)ー謝罪なし(新規)条件では,6年生よりも2・4年生で多かった。謝罪なし(過去)ー謝罪あり(新規)条件ではどの学年でも加害児の謝罪が強く予測された。このことから,児童は謝罪についての新規情報に基づいて加害児の謝罪を予測しており,その傾向は年齢に伴い強くなるといえる。研究6では,謝罪の結果についての予測と幼児の謝罪との関連性について検討した。4・5・6歳児各約40名を,謝罪を受けた際の被害児の感情と行動を予測するように介入を受ける群と受けない群に分け仮想場面を用いた調査を行った。その結果,違反後の加害児の行動として謝罪や告白を予測する者の割合は介入を受けた場合の方が高く,4歳児でも介入を受けることによって自発的な謝罪や告白が促された。したがって,被害児の感情や行動を推測させる介入に自発的な謝罪を促す効果が認められた。研究7では,被害児の表情が被害状況に反してポジティブな場面で,被害児の感情理解を促す介入が加害児の謝罪にもたらす影響について検討した。5・6歳児各約40名を他者感情推測あり群となし群に分け仮想場面を用いた調査を行った。分析の結果,加害児の行動として謝罪・補償行動を予測する者は,6歳児では他者感情推測なし群よりもあり群で多く,何もしないことを選択した者は,どの年齢でも他者感情推測あり群よりもなし群で多かった。つまり,被害児の表情がポジティブな場合,被害児の感情推測を促す介入による幼児の謝罪への効果が認められるのは6歳以降である。26年度が最終年度であるため、記入しない。発達心理学26年度が最終年度であるため、記入しない。幼児および児童のデータに関してはおおむね計画通りに収集できている。幼児および児童のデータに関しては計画通りに収集できている。研究1・2において得られた結果は,謝罪についての過去および新規情報が,加害児の内的特性についての理解や印象評価に影響したことによると推察されるため,この点について確認する必要がある。被害児の表情がネガティブな場合に比べてポジティブな場合,5・6歳児では「何もしない・どうしたらよいか分からない」と回答する者が多く,被害状況と矛盾した表情情報が幼児の謝罪や道徳行動を抑制することが確認された。加害児の謝罪や道徳行動を動機づけるためにはどのような介入が必要であるかについて今度検討する必要がある。
蛍光タンパク質を介したサンゴの光環境への適応機構の解明

1、背景と目的サンゴ礁は生物多様性が最も豊かな生態系のひとつである。サンゴ礁をつくるミドリイシ属のサンゴ(以下サンゴ)は、蛍光タンパク質(Fluorescent protein: FP)をもつ。FPはエネルギーの高い光(励起光)を吸収し、エネルギーの低い波長に変換して蛍光として放射するタンパク質である。その性質からFPが強光からサンゴを保護する可能性が提唱されているが、実際の役割はよくわかっていない。FPの役割を解明するには、どのような機能のFP遺伝子がサンゴに存在するか、つまりFPの遺伝子基盤の把握が必要である。そこで本研究は、サンゴのFP遺伝子の全体像を解明すること、次いでそれらの個体間の違いを明らかにすることで、FPの生体内での役割を解明することを目的としている。2、内容(1)コユビミドリイシ複数個体からFP遺伝子のエクソン3配列を決定し、RNA-seqを用いてFP配列間の発現量比較解析を行った。成体では、1つの系統に含まれるFP配列の発現に個体間でばらつきがあり、発現量の上昇は特定のFP配列の発現上昇によることが明らかになった。幼生のRNA-seqデータを用いた解析により、発生段階特異的にFP配列が発現することが明らかになった。(2)コユビミドリイシの蛍光を測ると、蛍光の有無による表現型の多型が存在した。ゲノムと遺伝子発現を解析すると、蛍光の有無は1つのFP配列の発現の有無と相関があり、その発現の有無はそのFP配列のゲノム上での存在の有無で起きていた。地理的に離れた集団のゲノム解析から、この1遺伝子の有無は別集団でも多型であることがわかり、蛍光の多型は古くから維持されていると考えられた。これらの結果から、成体の蛍光は「生存に必須な役割」ではなく、「多様性が要求される役割」を担う可能性を示唆された。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
複核錯体の立体構造制御とクロモトピズム

これらの錯体が安定に存在できる要因は、主に立体効果である(立体障害の大きなポリアミンとスマ-トなジケトンあるいはテトラケトンの組み合わせが好都合で、あたかも鍵と鍵穴の関係で安定化されている)。さらに好都合なことは、これら二種類の配位子のつくる配位子場強度がちょうどスピンクロオ-バ-付近にあることと、その錯体が多数の有機溶媒に可溶である。これらの錯体の構造は、用いたジケトンの電子的効果、Nーアルキルーポリアミンの立体効果、あるいは対イオンの配位能に依存して変化することが明かとなった。また、得られた錯体は、溶液中で興味あるクロモトロピズムを示すが、これは用いた溶媒のドナ-性、アクセプタ-性による。結晶状態でのこれらの錯体の磁化率の測定結果から弱い反強磁性相互作用がみられ、これは用いた架橋配位子に依存することが明らかとなった。複核錯体形成能を有するテトラアセチルエタナト配位子(taet)とNーアルキルエチレンジアミン(diam)を用いた複核混合配位子錯体,[M2(diam)2(taet)]X2,やジケトン(dike)とdiamを含む単核混合配位子錯体,[M(diam)(dike)]X,を一つの配位子と見立てて架橋配位子(aーa)を使った複核錯体,[(diam)(dike)M(aーa)M(diam)(dike)]および三核錯体,[M3(diam)2(dike)2(a'ーa')2]等の合成に成功した。得られた新化合物の構造や物性測定は、以下のものである電子スペクトル・ESR,NMRスペクトル・IR(NormalおよびFT)スペクトル・固体単結晶XーRay構造解析・TGーDTAーDSC・溶液の電気伝導度・磁化率の温度変化等。これらの結果から得られた錯体の構造、溶液内平衡、電子状態を明らかにする事ができ、複核錯体が安定に存在するための要因は、配位子の立体構造と配位能の強さ、錯体の電子配置、適当な配位子の組み合わせが重要であることが明かとなった。つまり、今までに研究してきた単核混合配位子錯体における鍵と鍵穴の関係にある立体的な組み合わせは、ここでも重要なファクタ-であることが明かとなった。その他、いくつかのクロモトロピズムも観測された。また、単核錯体では決して見られなかった金属間相互作用が本研究で得られた化合物でみつかりこれらの相互作用について磁気的或いは分光学的研究を行っているところである。これらの結果の一部は既に関連学会での口頭で発表し、また、いくつかの結果は学会誌に報告している。さらに好都合なことは、これら二種類の配位子のつくる配位子場強度がちょうどスピンクロスオ-バ-付近にあることと、その錯体が多数の有機溶媒に可溶である。また、得られた錯体は、興味あるクロモトロピズムを示すが、これは用いた溶媒のドナ-性、アクセプタ-性による。結晶状態での磁気的相互作用の結果から弱い反強磁性相互作用がみられ、これは用いた架橋配位子に依存することが明かとなった。
冠動脈危険因子が人血小板由来一酸化窒素産生放出能に及ぼす影響

(目的)冠危険因子が血小板凝集時のnegative feedback機構である血小板由来一酸化窒素(NO)放出能に及ぼす影響を検討した。(方法・対象)冠危険因子は喫煙,高血圧,高コレステロール血症とし、冠危険因子を有さない健常例9例と冠危険因子を1つ以上有する21例の計30例とした。対象例より洗浄血小板浮遊液を作成し、一酸化窒素選択性電極を用いてコラーゲン3μg/ml添加時の電流値を測定した。なお、得られた電流値の最大値をNO放出の指標とした。また、血小板内cGMP量と血小板凝集率についても併せて検討を行った。(結果)1)最大電流値は、喫煙者において非喫煙者に比し有意に低値であった。(喫煙者6. 5±1. 8vs.非喫煙者14. 4±5. 1pA; p<0.01)2)血小板凝集前後の血小板内cGMP較差は、喫煙者において非喫煙者に比し有意に低値であった。(喫煙者1. 2±0. 6vs.非喫煙者3. 0±1. 1pmol/10^9 platelets;p<0.01)3)コラーゲン3μg/ml添加時の血小板凝集率は、喫煙者および非喫煙者においてNOの基質であるL-arginine (10, 100, 300μM)の存在下において有意に抑制された。さらにL-arginine (100, 300μM)存在下では、血小板凝集率は喫煙者において非喫煙者に比し有意に高値であった。4)高血圧または高コレステロール血症を有する例において、最大電流値は両者を有さない例に比し有意に低値であった。5)最大電流値は、冠危険因子数と有意な負の相関を示した。(r=0. 73, p<0. 01) (総括)1)冠危険因子(喫煙,高血圧,高コレステロール血症)は、血小板由来一酸化窒素放出能を障害した。2)この血小板由来一酸化窒素放出能の障害は、血栓形成を促進し冠危険因子による虚血性心疾患発症の一因である可能性が示唆された。
Candida albicansの形態変換における活性因子の精製および分析

要約Candida albicansの形態変換は古くから病原性との関係で研究されているが未だに解明されていない。我が教室では酵母形から菌糸形への形態変換のメカニズムについての解明を目的として実験を進めている。今年度は、C. albicansの菌体から形態変換誘導因子の抽出、精製を行うことに成功した。方法2.寒川らの酸加熱によるペプチド抽出法を用いて、ペプチド様物質の抽出を行った。3.抽出後、限外濾過器で分子量10000以上の物質を取り除き、更にアセトン沈殿により沈殿物を除去、Sephadex G-50を用いて脱塩を行った。4.SP-Sephadex C-25のカラムでイオン交換を行い2M Pyridineで溶出したSPII画分をSephadex G-25にてゲル濾過を行った。5.280nmの吸収によりモニターされた画分中、GT活性の見られる画分を集め、MONO-Q、Superdex Peptide HR 10/30のカラムを用いてFPLCを行い、更にμ-Bondasphere C18を用いてHPLCを行い、精製を進めシングルピークを得た。なお、画分中に有効因子存在の有無は、zinc培養を用いてgerm tube (GT)活性を調べた。結果C. albicansの菌体からペプチド様の形態変換誘導因子の抽出、精製を行った。HPLC出の最終的なものは、シングルピークとなり、かなりピュアなものと思われる。また、形態変換誘導因子を含んだ培地での発芽管形成率は37°C1時間の培養で約35%を示し、また濃度依存性であることも示唆された。
高齢者の顔貌回復における補綴装置の意義(動的表情評価システムの構築)

高齢者の顔貌改善に果たす補綴装置の役割を明らかにするために、2種類の審美評価試験を行った。全部床義歯装着者の顔貌をデジタルカメラで撮影し、PC上で画像を加工、処理した。歯科医(20名)および歯学生(20名)が得られた画像から審美評価を行った。評価には新たに定義した「自然さスコア」、「老いスコア」を用いた。1.試験1では、全部床義歯の咬合高径と前歯部人工歯の排列位置を変化させた場合の顔貌の審美評価に与える影響を検討し、以下の結論を得た。(1)咬合高径は3mm以下および6mm以上の変化ではより老けた印象を与える。(2)上顎前歯部人工歯は唇側に2mm以上唇側に排列すると不自然で、老けた顔貌を呈する。(3)正貌および側貌から観察すると、咬合高径を挙上すると前歯部の2mmまでの唇側移動では老けた顔貌とは判断されなかった。(4)写真の撮影方向により、顔貌の評価が異なる可能性が示唆された。2.試験2では、全部床義歯装着者の正中線の偏位と中切歯の傾きが審美評価に与える影響を検討し、以下の結論を得た。(1)学生の審美評価は歯科医師よりもバラツキが大きかった。(2)歯科医の評価によると、±1mmまでの正中線の偏位は自然さという点からは審美的に許容された。(3)歯科医の評価たよると±1.5度までの中切歯の傾斜は自然さという点からは審美的に許容された。(4)義歯の正中線の決定には内眼角中点からの仮想垂線が有用であることが示唆された。顔貌の改善は有床義歯補綴治療の重要な目的の1つであるが、主観がはさまる審美性の評価は数値化が難しく、評価する基準が明確ではなかった。そこで、本研究では加齢を考慮した顔貌および表情回復の評価基準の設定を目的として、高齢者を対象に、16年度は以下の3条件についての研究用義歯を作製し、審美評価を試みた。1)上顎前歯部の配列位置はそのままで、咬合高径を段階的に変化させたもの2)咬合高径に加え、上顎前歯部の唇舌的位置を変化させたもの3)咬合高径はそのままで前歯部の近遠心的位置を変化させたもの。また、撮影条件として、正面、右45度斜位、右側方の3方向とした。臨床経験の3年以下の歯科医に撮影した画像を提示し、「老けてみえるもの」および「自然にみえるもの」から順に選択させ、それぞれ「老いスコア」、「自然さスコア」を算出し、比較検討した。咬合高径については±3mmの違いを、顔貌写真の審美的評価から、識別可能であった。老いという点からはやや咬合高径が高い義歯が許容されるが、自然さという点からはやや低い義歯が許容された。また、咬合高径は低過ぎる場合のみならず、高過ぎる場合でも自然さを欠き、老けてみられる場合があった。前歯部人工歯の唇舌的排列位置については、舌側方向へ2mm上、唇側方向へは4mm上の違いを識別可能であった。唇側への2mm移動は、咬合高径の3mm動より審美性に与える影響が大きかった。撮影方向により義歯の審美評価が異なる場合があり、特に正面からの撮影では審美評価を見誤る可能性があることが示唆された。

16年度に引き続き、全部床義歯の咬合高径と前歯部人工歯唇舌的排列位置を変化させた場合の顔貌の変化を検討した。無歯顎患者10名の被験者に対し、使用中の義歯を基準とし、咬合高径(以下OVD)および上顎前歯部人工歯排列位置(以下LLP)を変化させた11種類の研究用義歯を用意した.これらの義歯を順に装着させ、閉唇状態での正貌、右45度斜位、右側貌(以下側貌)を撮影し、評価用写真を作製した.試験者(歯科医師20名)に評価用写真を撮影方向別に呈示し、「老けて見えるもの」,「自然に見えるもの」を各々2枚選択させた.試験者が最初に選択した写真には2点、次に選択した写真には1点を与え、「老いスコア」、「自然さスコア」を算出した.基準となる義歯をコントロールとして、Wilcoxonの符号付順位検定にBonferroniの不等式を適用し,多重比較を行った.OVD-6mm、-3mm及び+6mmでは、すべての撮影方向において、老いスコアが有意に大きくなった.更に、OVD-6mm及び+6mmで、すべての撮影方向において、自然さスコアが有意に小さくなった.老いという点からは低い咬合高径に注意が向くが、高過ぎる咬合高径も不自然さを招き、かえって老けて見られた.また、OVD0mmかつLLP-2mmでは老いスコアの上昇、自然さスコアの低下が認められたものの、OVD+3mmと咬合高径を挙上すると、正貌及び側貌で、コントロールとの有意差がなくなった.これは前歯部の豊隆が不足した場合、咬合高径を高く設定してしまう危険があることを示唆している.以上の結果から、咬合高径は低すぎる場合のみならず、高すぎる場合でも自然さを欠き、老けてみられる.咬合高径と前歯部人工歯配列位置は相互に関連し合い、審美評価に影響を与えることが示唆された.平成18年度は補綴装置の変化要因として、上顎前歯部の左右側への偏位と傾斜について検討した。前年度までは、実際に多種類の義歯を製作していたが、今年度はPC上で疑似変化させるようにシステムを改善した。新たに上下顎全部床義歯を製作し、本研究への参加に同意が得られた無歯顎患者10名(女性4名、男性6名、平均年齢76.4歳)に対して、正面から定位置に固定されたデジタルカメラを用い、顔を撮影した。撮影された画像を画像処理ソフトを用い、背景、着衣を黒色に処理し、コントロール画像とした。次に、PC上で上下歯列を切り出し、画像処理により、正中及び切縁の傾きを変化させた評価用画像を製作した。1人の被験者につき、左側を正として正中を0.5mm間隔で±2.5mmの範囲内で平行に移動させたもの10種類と、反時計回りを正として切縁の傾きを0.5°間隔で±2.5°の範囲内で変化させたもの10種類、これにコントロール画像を含め、合計21種類の画像に対し、歯科医師20名と歯学部学生20名に審美評価を行わせた。評価には、前年度より設定した「自然さスコア」を用いた。また、あわせて、PC上で内眼角中点、鼻尖および人中の中央からの3種類の仮想垂線と、義歯正中線との位置関係を計測した。統計解析には分散分析およびDunnet tのc testを用いた。有意水準は5%とした。以上の実験を実施し、以下の結論を得た。1.学生の審美評価は歯科医よりもバラツキが大きかった。2.正中線の位置に関しては、歯科医を基準とすれば、自然さと言う点から±1.0mmのズレは許容される。3.切縁の傾きに関しては、歯科医を基準とすれば、自然さと言う点から±1.5度の傾斜は許容される。4.義歯正中線の決定には内眼角中点からの仮想垂線が有効な指標となることが示唆された。
未熟心筋に対する外科的心筋保護時虚血再潅流障害における脂肪酸代謝の関わり

未熟心筋に対する外科的虚血再灌流時Carnitine投与の有用性に関する実験的検討目的:脂肪酸代謝経路の酵素活性が低い未熟心筋に対し、さらに低値となる虚血再灌流時にCarnitineを投与することで、ミトコンドリアβ酸化促進による心機能回復が得られるか否か実験的に検討した。方法:新生家兎摘出心Langendorf灌流モデル(希釈血液灌流、180分間冷却心停止)を用い、左室機能(DP:developed pressure,maxdP/dt,max-dP/dt,V10)、酸素消費量、冠血流量を再灌流後15分、30分で測定し、虚血前後での回復率(%)を算出した。通常の再灌流のコントロール群(N=8)とCarnitineを1mg/ml添加したCarnitine群(N=8)で比較検討した。結果:左室機能はDP,maxdP/dt,max-dP/dt,V10のどの指標でもCarnitine群のほうが有意にコントロール群よりも良好な回復を示した。また冠血流量、酸素消費量でも同様の結果であった。考案・結論:Carnitine投与により、左室収縮能、拡張能および冠血流量と好気的代謝の増大を示す酸素消費量の有意な改善を認め、その有用性が示唆された。尚、本研究の要旨は第49回日本胸部外科学会総会(京都)にて発表した。現在、日本胸部外科学会雑誌に投稿する予定で準備中である。本研究はすべて東京女子医科大学付属日本心臓血圧研究所研究部において行われたものであり、現在までにすでに設置されている設備(Langendorf装置1組、Catheter-tip transducer、心室内圧測定装置、圧微分回路、血液ガス分析装置)を利用し、実験用家兎も当研究所より提供されたので、今回の助成金はすべて摘出心を回路に装着する際、及びCatheter-tip transducerを左室内に誘導固定する際必要となる縫合結紮糸の購入費用に充てられた。