hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
移植ドナー肺における常温生体外肺還流中のストレス負荷による新しい肺評価法の探求

本研究は,肺移植ドナーで使用されている常温生体外肺還流において,安定維持還流条件では軽度の障害が還流液中の酸素分圧に反映されにくい問題があるため,還流量を増加したストレス負荷条件を作成し,酸素分圧の低下が得られるかを確認するための研究である.通常,予測心拍出量の40%で還流されているが,同条件で4時間還流後に還流量を100%(維持還流量の250%)に増加したが,還流液中の酸素分圧は高値を維持した.その後,還流量を200-400%程度に増加し同様の評価を試みる予定であったが,同回路のセッティングでは,チューブ径や白血球除去フィルターの抵抗などにより同条件の還流量を得ることができなかった.本研究は,ブタ肺の生体外肺還流モデルを用い,維持還流量より増加した還流量で肺を還流することによりストレス負荷条件を作成し,その条件下でより鋭敏な肺機能の評価ができるかどうかを検討する研究である.当初の予定では平成26年度にブタを用いた還流実験を行い生理学的な因子を評価,また,各種サンプルを採取する予定であったが,当施設では同実験を行った経験がなく,また,動物実験施設の改修,システム変更に伴い各種手続きが必要であったため,実際の実験にはまだ着手できていない.しかし,現在のところ大動物実験開始に必要な各種手続きが終了し,また,実験に必要な機器,薬品などの物品が揃った状態であるため,実際のブタを用いた実験に着手できる状態となった.また,国際学会などを通じて生体外肺還流モデルを用いた研究を行っている他施設の研究者とも積極的に交流し,実験方法,他施設で行っている各種実験モデルなどについてアップデートを行い,今後の当該研究に反映する予定である.本研究は,ブタ肺を用い生体外で還流を行い,還流中の生理学的パラメータのデータ収集,還流液や肺サンプルを用いて各種測定,また,ストレス不可条件下でも同様の測定を行う研究である.現在のところ,還流実験に必要な試薬の入手,動物実験施設への人工心肺機器などの大型機器を含む機器の搬入などに想定以上に時間を要し,実際のブタを用いた還流実験に着手できていない.当施設の動物実験施設の大規模改修に伴い,動物実験施設の利用規約等が大幅に修正されたが,本研究の大動物を用いた肺還流実験のプロトコールを当動物施設の倫理委員会に提出し,平成28年2月に受理された.また,還流実験にはトロント大学方式の生体外常温肺還流実験で使用されているXVIVO社の還流液,カニューラ等を用いて行うが,これらは試験研究用,未承認医療機器としての輸入が必要となる.現在のところ,日本の代理店を通して製品を購入,発注し,日本への到着,税関の通過を確認している.国際学会などにおいては国内外の同分野の研究者とも交流し,生体外肺還流の現況,課題,実験テーマなどについて情報をアップデートし,本実験における肺機能評価方法などに応用していく予定である.また,当施設の臨床工学士ともストレス負荷動態における還流条件の設定などについてミーテイングを行っており,大動物実験中の人工心肺装置の操作,維持還流などを依頼すると共に,適切なストレス負荷条件を作成するためのディスカッションを重ねて実験に備えている.当施設の動物実験施設の改築,大幅な使用規約等の改正により,器材の搬入等に当初の予定以上の時間を要している.また,実験に使用する試薬,カニューレ等が海外から直輸入が必要であるが,日本から他施設を含めて購入実績がほとんどなく,予定より時間を要している.本研究は,ブタ肺を用い生体外で肺を還流を行う実験である.海外においては臨床の場でも実際に使用されているが,安定維持還流を目的とした低還流量の条件下では,数時間の還流後では肺コンプライアンス等の生理学的パラメータで肺障害を評価しうるものの,実際の還流液中の酸素分圧では大きな差は得られないことが多く,より軽微な肺機能低下を評価することが困難であるという問題があった.そこで,本検討では通常予測心拍出量の40%に設定されている還流量を増加することによりストレス不可条件を作成,同条件の下で還流液中の酸素分圧の低下が得られるかを検討した.冷虚血障害ブタ肺を4時間安定維持還流条件で還流した後,還流量を増加しストレス負荷条件作成を試みた.予測心拍出量の100%(安定維持還流量の250%)では還流液中の酸素分圧は低下しなかった.その後,それ以上の還流量では適当な左房圧を維持できず,また,必要な還流量が出せなかったため,さらなるストレス不可条件下での肺機能評価ができなかった.今回用いた還流回路の条件では,チューブの太さや,特に白血球除去フィルターの抵抗により,還流液中の酸素分圧が低下するほどのストレス負荷条件の作成は困難であったと考えられた.本研究は,肺移植ドナーで使用されている常温生体外肺還流において,安定維持還流条件では軽度の障害が還流液中の酸素分圧に反映されにくい問題があるため,還流量を増加したストレス負荷条件を作成し,酸素分圧の低下が得られるかを確認するための研究である.通常,予測心拍出量の40%で還流されているが,同条件で4時間還流後に還流量を100%(維持還流量の250%)に増加したが,還流液中の酸素分圧は高値を維持した.

その後,還流量を200-400%程度に増加し同様の評価を試みる予定であったが,同回路のセッティングでは,チューブ径や白血球除去フィルターの抵抗などにより同条件の還流量を得ることができなかった.本研究は,ブタ肺の生体外還流モデルを用い,これまでの還流法では検出できなかった肺障害を,ストレス負荷を加える新たな還流法を用い,より鋭敏な肺機能評価が行えるかどうかを調べる研究である.当施設では同様の研究を行った経験がなく,また,動物実験施設の改修,システム変更に伴う各種手続きが必要であったため,現在のところ,大動物を用いた実際の還流実験は行えていない.しかし,還流実験に必要な物品各種を準備でき,各種手続きも完了したため,今後,大動物を用いた還流実験,サンプルの採取に着手する予定である.上記のごとく器材の動物実験施設への搬入,海外からの物品の調達等に時間を要したが,概ね解決済みである.延長申請を提出し受理されたため,延長期間を使って当初の計画の実験を行う予定である.肺移植今後,ブタを用いた実際の還流実験,生理学的データの収集を行う予定である.また,還流実験の際には各種サンプルを採取,保存し,その後の各種解析も行う予定である.実験計画の遅れに伴い,必要物品の購入が遅れた.当初は平成26年度に行う予定であった大動物実験が予定通りに実行できなかったため,平成27年度に行う予定である.実験に必要な還流液,カニューレなどの物品購入費として使用する予定である.ブタ肺を用いた生体外肺還流実験に伴う,動物,各種薬品の購入などに使用する予定である.
精神保健と学校適応の向上を目指す大学生向け精神保健教育プログラムの開発

大学生を対象とした精神保健教育プログラム開発を目的に本研究を実施した。1大学生の精神保健学習状況とその効果の検証::大学生対象のアンケート(n=539)により、高校までの保健学習状況を調査した。心身の発育・発達(87.8%)、救急処置(79.6%)、生活習慣(73.4%)について良好な学習成果が示唆される一方、医療の適正利用(30.9%)等については乏しい成果が示唆された。比較的学習成果が良好であった生活習慣について、詳細に調べると、規則的な睡眠、バランス良い食事などで「できていない」と自己評価する学生が多かった。これに対し、睡眠時間や食事の量については比較的良好な結果であったことから、単に食事、睡眠の問題を教えるのではなく、実生活に根ざした、より具体的な生活習慣の課題について学習を進めることが大切であることが示唆された。2精神不調、学校不適応に関連する要因の分析:大学生の不安・抑うつの傾向について調査し、症状ならびにその解決に関連する因子として、help seeking(相談行動)との関係について解析を行った。大学入学前に相談歴のある学生の方が、ない学生よりも不安・抑うつ傾向を示す割合が有意に大きかった(オッズ比2.5, 95%信頼区間1.7 - 3.6)。入学時に不安・抑うつ傾向を示した学生に注目すると、相談歴がある学生の方が、ない学生よりも入学後に学生相談機関につながる頻度は有意に高かった(オッズ比10.2, 95%信頼区間5.8 - 18.0)。学童期の相談経験は、大学進学後のhelp seekingを促進することが示唆され、相談スキルの学習や相談の体験学習は、精神状態を良好に維持することに寄与すると考えられた。3成果発表:上記成果について、関連学会で成果発表するとともに、小中高の教員研修会等で報告することで、保健教育について教育現場で考える資料を提供できた。研究計画に従い予定通り研究を進めることができた。大学生を対象とした精神保健学習に関するアンケート調査では、予定のデータ数を収集することができ、解析、成果を得ることができた。大学生の精神不調等に関する実態調査では、計画されたデータ収集を行い、統計解析のためのデータ整理と記述統計による解析を行った。加えて、大学生で最も重要な(頻度が多く、学生生活に影響する)不安・抑うつに焦点をあててデータ解析を行い、前記のとおり成果を得た。本研究は、医学、教育両分野を横断する知見と実践により、大学生の健康実現という成果を得ることが目標となっており、計画通り、医学、教育学両分野で成果発表を行った。本研究の成果は、文部科学省が掲げる、「現代的健康課題」をかかえる児童・生徒の支援に資する内容であることから、小中高の教員研修会等で報告する機会を得た。保健教育について教育現場で考える資料を提供できたことは、予定にない研究成果であった。研究は順調に進捗しており、当初の研究計画通りに遂行する。1大学生向け精神保健教育プログラムの作成:初年度の研究成果を活用し、大学生向け精神保健教育プログラムを作成する。特に1)心身の健康の基礎となる生活習慣について、大学入学前の学習成果が十分でない、2)不安抑うつなどメンタル不調を抱える大学生の割合は入学時点ですでに多い、3)メンタル不調への重要な対処である相談行動をとったことがない学生は在学中の不調時に相談行動をとらない、といった新たな知見を反映する。作成するプログラムは直ちに講義として実践できるように、まず大規模講義形式100分程度(授業1コマ分)で作成する。2教育プログラムの効果測定法の開発:精神保健教育の目的を考慮したうえで、本プログラムの特徴である、1)メンタルヘルスに有効な生活習慣の育成、2)精神疾患の知識まで踏みこんだメンタルヘルス素養の育成を評価できる効果測定法を開発する。3研究成果の発表:開発した精神保健教育プログラムの普及を図るため、大学保健関連の学会で成果発表する。同時に、他大学でも開発プログラムの活用を試みるため、講義で採用可能な大学を募る。本研究が医療、教育両分野にわたる研究である特性を踏まえて、医療分野の学会での研究成果発表もあわせて行う。

入学時に不安・抑うつ傾向を示した学生に注目すると、相談歴がある学生の方が、ない学生よりも入学後に学生相談機関につながる頻度は有意に高かった(オッズ比10.2, 95%信頼区間5.8 - 18.0)。学童期の相談経験は、大学進学後のhelp seekingを促進することが示唆され、相談スキルの学習や相談の体験学習は、精神状態を良好に維持することに寄与すると考えられた。3成果発表:上記成果について、関連学会で成果発表するとともに、小中高の教員研修会等で報告することで、保健教育について教育現場で考える資料を提供できた。研究計画に従い予定通り研究を進めることができた。大学生を対象とした精神保健学習に関するアンケート調査では、予定のデータ数を収集することができ、解析、成果を得ることができた。大学生の精神不調等に関する実態調査では、計画されたデータ収集を行い、統計解析のためのデータ整理と記述統計による解析を行った。加えて、大学生で最も重要な(頻度が多く、学生生活に影響する)不安・抑うつに焦点をあててデータ解析を行い、前記のとおり成果を得た。本研究は、医学、教育両分野を横断する知見と実践により、大学生の健康実現という成果を得ることが目標となっており、計画通り、医学、教育学両分野で成果発表を行った。本研究の成果は、文部科学省が掲げる、「現代的健康課題」をかかえる児童・生徒の支援に資する内容であることから、小中高の教員研修会等で報告する機会を得た。保健教育について教育現場で考える資料を提供できたことは、予定にない研究成果であった。研究は順調に進捗しており、当初の研究計画通りに遂行する。1大学生向け精神保健教育プログラムの作成:初年度の研究成果を活用し、大学生向け精神保健教育プログラムを作成する。特に1)心身の健康の基礎となる生活習慣について、大学入学前の学習成果が十分でない、2)不安抑うつなどメンタル不調を抱える大学生の割合は入学時点ですでに多い、3)メンタル不調への重要な対処である相談行動をとったことがない学生は在学中の不調時に相談行動をとらない、といった新たな知見を反映する。作成するプログラムは直ちに講義として実践できるように、まず大規模講義形式100分程度(授業1コマ分)で作成する。2教育プログラムの効果測定法の開発:精神保健教育の目的を考慮したうえで、本プログラムの特徴である、1)メンタルヘルスに有効な生活習慣の育成、2)精神疾患の知識まで踏みこんだメンタルヘルス素養の育成を評価できる効果測定法を開発する。3研究成果の発表:開発した精神保健教育プログラムの普及を図るため、大学保健関連の学会で成果発表する。同時に、他大学でも開発プログラムの活用を試みるため、講義で採用可能な大学を募る。本研究が医療、教育両分野にわたる研究である特性を踏まえて、医療分野の学会での研究成果発表もあわせて行う。研究発表を行う学会開催地の事情により、旅費が若干予定額を下回った。次年度も研究発表を予定しており、翌年度分とあわせて支出する。
結核を対象とした国際遺伝疫学研究および研究開発ネットワーク構築

結核症は世界三大感染症の一つで、数億人に影響を与えている。ゲノムワイド関連解析(GWAS)をタイ人と日本人の結核症で実施し、年齢毎のメタ解析と独立したReplicationサンプルにて、45歳未満の若年層で20q12の領域のHSPEP1-MAFB遺伝子近傍に関連を同定した。更に、ゲノムワイド連鎖解析で同定された領域や候補遺伝子アプローチから3つの関連遺伝子を報告した。年齢や菌体情報も含むサンプルをタイ、日本、インドネシアを中心に収集し結核の遺伝疫学研究ネットワークを強化した。多因子疾患の感受性遺伝子を見つけ出すためには、多くの場合、(1)ゲノム全域からの関連領域の探索、(2)探し出された領域をより詳しく調べて疾患感受性遺伝子を決定するという2段階の研究実施が必要である。更に、(3)遺伝疫学の結果を活用した研究開発(トランスレーショナル・リサーチ)が社会的貢献に重要とされている。本研究チームが結核症に関して(1)を実現しつつある事を踏まえ、結核における(1)の情報を活用し、(2)の為にアジア諸国における検体収集を強化して、結核の感受性遺伝子を特定する国際的な遺伝疫学研究を研究目的として進めている。研究実施状況としては、探索型の遺伝疫学研究で明らかになってきている関連領域の絞込みによる、結核関連遺伝子の特定を東京大学人類遺伝学教室で開発された様々な手法も活用して進めた。既に本チームで論文発表したLinkage Studyによる3領域の他に、日本やタイのサンプルでのゲノムワイド関連分析(GWAS : Genome-wide association study)からも、候補領域が同定されてきている。本年度、既に幾つかの研究は遂行されて論文作成中である。候補領域の同定と遺伝子の特定に重要なのは臨床情報を持った充分なサンプル数の検体バンクである。遺伝子特定のために統計学的検定を行うには、多くのサンプル数が必要とされる。現在、本研究チームでは、対照症例(ケース・コントロール)研究の為のタイでの健常群、新規結核患者群、再発結核群のサンプル、家族性に集めた結核患者とその両親(Trioサンプル)へのアクセスがあるが検体数を増加させた。更に、集団間に共通する遺伝子特定を進めるため、インドネシアでサンプル収集を継続している。菌体も保存している日本の複十字病院でのヒト検体収集を新たに進める了解を得た。本研究チームが結核症に関して行っている(1)を完成させつつ、(2)の為にアジア諸国における検体収集を強化して、結核の感受性遺伝子を特定する国際的な遺伝疫学研究を研究目的として進めている。連鎖解析によって検出した3領域の他に、日本人やタイ人でのゲノムワイド関連解析(GWAS:Genome-wide association study)からも同定した遺伝子・領域を検討しており、すでに5番染色体長腕より結核感受性遺伝子候補を検出し、論文発表した。一方、GWASにおいて通常用いられている、最も有意度の高いSNP(単一塩基多型)のみを見る方法(the"most-significant SNPs/genes"approach)は、偽陽性、偽陰性のSNPを検出しやすく、生物学的に意味のある発見につながらない可能性もある。そこで、パスウェイ解析に実績を積むアルバータ大学安井研究室との共同研究によって、統計学的にRobustで生物学的な意味のあるSNPセットの同定法を開発した。また、候補領域の同定と遺伝子の特定に重要なのは臨床情報を持った充分なサンプル数の検体バンクである。現在、本研究チームでは、症例・対照(ケース・コントロール)研究のためにタイで収集した検体バンクの整備をしている。集団間に共通する遺伝子特定を進めるため、インドネシアでもサンプル収集を継続するとともに、菌体も保存している日本の複十字病院においても倫理委員会の承認を得て検体収集を開始した。本研究チームが結核症に関して行っている(1)を完成させつつ、(2)の為にアジア諸国における検体収集を強化して、結核の感受性遺伝子を特定する国際的な遺伝疫学研究を研究目的として進めた。ゲノムワイド連鎖解析による3領域の他に、理化学研究所とも共同し、タイ人の検体(再発・治療失敗例120名を含む結核症例444名とコントロール群250名)750検体の他に、バイオバンク日本からの検体も含め、ゲノムワイド関連分析(GWAS:Genome-wide association study)による探索と確認を進めた。若年層で関連遺伝子を一つ同定し論文化し、受諾された(J Hum Genet 2012 in press)。

ゲノムワイド関連解析は、数十万個に及ぶ遺伝子多型情報、SNP(single nucleotide polymorphism単一塩基多型)、のパターンを疾患群と健常群で比較し、疾患関連遺伝子を同定する。しかし、現在使用されている、最も統計学的に有意なSNPのみを見る方法(the "must-significant SNPs/genes" approach)は、多くの偽陽性,偽陰性のSNPsを検出しやすく、生物学的に有意義な発見につながらない可能性も高い。GWASデータにおいて、より意義のある情報を引き出すために、アルバータ大学安井教授との共同研究で、多変量解析の一つであるLogic Regressionを遺伝子レベルでのSNPs応用し、クローン病の公開データにて統計手法の有用性を証明した論文を投稿中である。その特性として、SNP間の相互作用が統計的に検討できる利点が示された。結核菌体と宿主の相互作用を見る上でも同様に有用であり、結核菌体の遺伝子解析の結果と併せ、年齢の要素を入れながら解析している。タイと同様に、菌体も保存している日本の複十字病院でも検体収集について倫理委員会の承認を得て進めている。
タイ人の発話行為における言語随伴的な非言語・パラ言語行動に関する実証的研究

本研究は、発話に伴う「笑い」や「舌打ち」を一連の発話行為と捉え、その生起環境の分析を通して、タイ人の情意的・認知的行動を明らかにすることを目的とする。最終年度にあたる2018年度は、次のように研究を進めた。1.「舌打ち」についてこれまで、その存在に対してほとんど言及されてこなかった、不快な感情表出ではない「舌打ち」を取り上げ、発表した。発表では、タイ人の不快な感情表出ではない「舌打ち」を“苛立たない舌打ち"と称して、これまでの研究成果を視座とし、映像とともに、その存在を紹介した。“苛立たない舌打ち"は、日本語発話だけでなくタイ語発話においても使用されていた。こうした使用実態から、舌打ちのフィラー的用法にはタイ語による母語転用が示唆された。日本人にとってネガティブな気持ちの現れと捉えられる舌打ちが、タイ人の場合には「考えているとき、説明するときに出現する」フィラー的機能の舌打ちであったり、「感情・評価・態度を伝える前に出現する」感情表出マーカー的機能の舌打ちであることを明らかにした。2.「笑い」についてタイ人日本語学習者の笑いには、タイ語文化におけるフェイスが関係しているのではないかと考え、2018年3月に公開された「タイ人日本語学習者話し言葉コーパス」を利用し、その出現ポイントから笑いのパターンの分析を試みた。また、笑いがいかなるフェイスの現れであるかも検討した。分析の結果、タイ人日本語学習者の笑いのパターンは、1応答の笑い、2相づちの笑い、3フィラーのような笑い、4終わりの笑い、の4種類であった。笑いが示すフェイスは、1困った状況や場面で現れる場合、2緊張する状況や場面で現れる場合、3謙遜したり恥ずかしさを隠したりする状況や場面で現れる場合、4謝罪する状況や場面で現れる場合、5悲しいと言いながら現れる場合、の5種類であった。本結果は、口頭発表および論文として発表した。本研究は,発話に伴う「笑い」や「舌打ち」を一連の発話行為と捉え,その生起環境の分析を通して,タイ人話者の情意的・認知的行動を明らかにすることを目的とする。初年度にあたる2016年度は次の2つの課題に取り組んだ。まず「笑い」については,タイ人日本語学習者100名の日本語OPI(Oral Proficiency Interview)データを対象に,「笑い」がどのような生起環境で現れるのかを調査した。「笑い」の出現傾向を総合的に捉えるために,KH CoderのKWICコンコーダンスを用いてその前後の発話を抽出した。そして,抽出した「笑い」の出現を分析するために,a.出現回数,b.出現域,c.出現位置,d.生起環境という4つの観点から検討した。調査の結果,次のことが明らかになった。1.発話に伴う笑いの出現度に個人差はあるものの,総じて多かったのは中級-中レベルであった。2.笑いの8割は,自分のターン内に現れていた。3.笑いは発話途中に挿入されるものが約7割を占めていた。4.笑いは,その出現位置により機能が異なっていた。5.「不適切な笑い」と解釈され得るものは,その笑いの原因や理由が説明できないものであった。6.笑いは,感動詞,特に「検討中」という内部状態と結びつくフィラーと共起する傾向がみられた。7.フィラーとの共起は,笑う前より笑った後の方が多く,言いよどみや繰り返しと共に観察された。次に「舌打ち」については,OPIデータにおける「舌打ち」の生起環境が,異なる種類の会話においても同様に観察され得るのかを検証するため,データ収集を行った。収集はタイのバンコクにある大学で,3人ずつ計5グループに対してタスク型会話の実験をした。使用言語はタイ語と日本語で,全て録画した。しかし,撮影されているという非日常性からか,データ収集がうまくいかなかった。そのため,収集の方法を再検討し継続する。「笑い」については当初の計画以上に進めることができたが,「舌打ち」については思うようにデータが取れなかったことから,今年度の進捗状況は総合的に判断して(2)と評価する。1.「笑い」の研究「研究実績の概要」に記したように,「笑い」については4つの観点から分析し,タイ人日本語学習者の発話に伴う「笑い」の特徴を示すことができた。この研究成果については,2016年9月にインドネシアのバリ島で開催された日本語教育国際研究大会(Bali ICJLE 2016)で発表した。2.「舌打ち」の研究萩原・池谷(2015, 2016)が示したOPIデータにおける「舌打ち」の生起環境について,異なる種類の会話においても同様に観察され得るのかを検証する必要がある。そこで,タスク型会話による実験を計画した。データ収集は,タイのバンコクの大学で行った。「舌打ち」の出現に照準を合わせるためのリサーチ・デザインとして,萩原・池谷(2015, 2016)の調査結果をもとに,話す内容に多少の負荷をかけるようなタスクを検討した。会話はタイ語と日本語で実施し,全て録画した。しかし,映像に「笑い」は数多く観察されたものの,「舌打ち」はほとんど観察されなかった。ビデオカメラを止めた直後に「舌打ち」が観察されるというハプニングも起こった。こうした研究におけるターゲット・データ収集の難しさを改めて知った。今後の取り組みに向けて,ビデオカメラによるストレスをできる限り軽減する工夫が必要である。

この課題については,調査協力者の状況を把握している現地研究協力者と相談したうえで、引き続き取り組んでいく。本研究は、発話に伴う〈笑い〉や〈舌打ち〉を一連の発話行為と捉え、その生起環境の分析を通して、タイ人話者の情意的・認知的行動を明らかにすることを目的とする。2年目にあたる平成29年度は、タイ人日本語学習者に「頻繁に、繰り返し現れる」非言語行動である〈笑い〉や〈舌打ち〉を、タイ語文化における慣習的なものと仮定し、日本語文化にはないある種のパラ言語行動の表出とみて分析・考察を進めた。初年度との違いは、研究の視点を変更したことである。これまで、研究の視点は〈笑い〉もしくは〈舌打ち〉の出現に焦点を当て、その前後の生起環境を分析してきた。しかし、今年度は、研究の視点を〈笑い〉もしくは〈舌打ち〉の直前・直後に出現するフィラーに焦点を当て、分析・考察した。この研究成果は、口頭発表と原著論文という形で発表した。まず、口頭発表については、国外で2回、国内で1回発表した。国外での発表は、台湾の淡江大学で開催されたOPI国際シンポジウムと、タイの国際交流基金バンコク文化センターで開催されたタイ国日本語教育研究会で行った。国内での発表は、日本語OPI研究会からの発表報告の依頼により、台湾で開催されたOPI国際シンポジウムでの発表内容を当該研究会で報告した。また、国内外での発表に加え、原著論文も発表した。本研究は、最終年度に向け、研究計画書に記載したデータを収集するために、タイの大学で日本語を学ぶタイ人大学生を対象に調査を実施した。調査では、記述式アンケートと、当該アンケートを基にしたインタビューを行った。収集したデータについては、次年度に入力・文字化・編集等の作業を行い、今後活用できる形にする。研究計画に基づき進めることができたため、上記評価とした。平成29年度の進捗状況は、以下の通りである。1.初年度に実施したタスク型会話(タイ語による会話と日本語による会話)の映像データのうち、今年度に持ち越されたタイ語による会話部分について、文字化作業を終了した。2.タスク型会話データのタイ語による会話について、1の文字化作業と併せて翻訳作業を行い、将来的活用を視野に入れたデータ化を進めた。3.現地研究者の協力により、自然会話に出現するタイ人特有の舌打ちデータの録画に成功した。4.研究成果として、(1)現地研究協力者との共同発表(台湾およびタイ)、(2)関連する研究会での研究内容の報告、(3)平成28年度にBali ICJLE2016で発表した内容を発展させた原著論文の発表、が挙げられる。本研究は、発話に伴う「笑い」や「舌打ち」を一連の発話行為と捉え、その生起環境の分析を通して、タイ人の情意的・認知的行動を明らかにすることを目的とする。最終年度にあたる2018年度は、次のように研究を進めた。1.「舌打ち」についてこれまで、その存在に対してほとんど言及されてこなかった、不快な感情表出ではない「舌打ち」を取り上げ、発表した。発表では、タイ人の不快な感情表出ではない「舌打ち」を“苛立たない舌打ち"と称して、これまでの研究成果を視座とし、映像とともに、その存在を紹介した。“苛立たない舌打ち"は、日本語発話だけでなくタイ語発話においても使用されていた。
アミノ酸輸送担体を標的とした分子科学的解析に基づく腫瘍特異的治療

顎口腔領域に腫瘍性病変を有する症例に対し、治療前後にF-18標識αメチルタイロシン(FMT)およびF-18標識フルオロデオキシグルコース(FDG)を用いたPET-CT検査(General Electric社およびSIEMENS社製)を実施し、画像データと病期分類、病理組織診断結果などとの対比を行った。検査結果からは、FMTの集積は増殖能の高い腫瘍への集積特異性が高いことが確認され、正常組織や良性疾患への非特異的集積が少なく、コントラストが良好であり、他のモダリティで困難となるような良悪性の鑑別などに有用と考えられた。ROC解析にて原発巣の感度、特異度、正確度は、FDGとFMTは近似した。リンパ節転移関しては、絶対的な集積が低く、感度がFMTはFDGに劣る結果となった。FDGと比較し、組織重量あたりの集積が低いことや、合成時の収率が低いことなども示唆された。対象症例において、手術・生検時に得られた検体を用い、HE染色、免疫組織化学染色を行った。抗LAT1モノクローナル抗体を用いた免疫染色では、LAT1の発現状態を観察した。FMT集積陽性となった症例の標本では、免疫染色にてLAT1発現が優位に見られたのに対して、FMT集積陰性の腫瘍では、LAT1の発現は不明瞭であり、これらの結果を各学会などにて報告を行った。その他にKi-67、TopoisomeraseIIα、p53、p63などのマーカーを用い、FDGの集積と発現率との関連を検討、雑誌への投稿を行った。これらのマーカーは、近年予後の推測や選択的治療の適否を判断する際に、有用な情報をもたらすことが着目されており、FDG集積との正の相関が見られた結果を報告した。また、平成21年度以降の治療施設運用開始にあわせ、継続したデータの収集・解析を行う。
純型永続性近位尿細管性アシドーシスの病因遺伝子の解明

私共は緑内障、白内障、帯状角膜変性症を伴う純型永続性近位尿細管性アシドーシス(pRTA)が腎型Na^+/HCO3^- cotransporter(kNBC)遺伝子の異常(R298S、R510S)によることを昨年度に明らかにした。本年度は緑内障のみを呈する純型永続性pRTA患者のkNBC遺伝子に新たな異常を認めた。患者は低身長(-5.6SD)、緑内障、代謝性アシドーシス(pH7.200,HCO3^- 9.4mM/L)、低K血症(3.4mEq/L)、尿酸性化可(pH4.500)、アルカリ投与下のFEHCO3^- 40.4%の12歳女児。両親は健康で低身長を認めない。患者の末梢血リンパ球よりcDNA libraryを作成後、kNBCに固有のprimersにてkNBC cDNAを合成しDNA sequenceを行った。その結果、kNBC cDNAの234番目の塩基CがTに変異するホモ変異が認められた。kNBC遺伝子にも同じ変異が認められた。同変異は両親由来であり、78名のcontrolには見られなかった。同変異はcodon 29のGlutamineをstop codonに変えるnonsense変異(Q29X)で、変異kNBC蛋白は3'側の1007個のアミノ酸を失ったtruncated proteinとなり機能が著しく障害されることが予想された。一方、kNBCは膵型NBC(pNBC)のintron 3の3'部に由来する41個の固有のアミノ酸を持ち、5'部の994個のアミノ酸はkNBC、pNBCの両方に共通する。Q29XはpNBC遺伝子にとってはintron 3の内部に位置する変異のため、pNBC蛋白には影響を与えないと推定された。kNBCの機能を低下させるがpNBCの機能に影響を与えない変異は白内障、帯状角膜変性症の原因にはならないことが推定された。2家系の低身長、緑内障、白内障、帯状角膜変性症を伴う純型永続性近位尿細管性アシドーシス患者にNa^+/HCO3^- cotransporter (kNBC)遺伝子(SLC4A4)のミスセンス変異を認め、さらに同変異kNBC蛋白が機能低下をきたすことを明らかにすることにより、世界で初めてSLC4A4の異常が純型永続性近位尿細管性アシドーシスの原因となることを証明したので報告する。患者はいとこ婚の両親から生まれた21歳の女児と血族結婚でない両親から生まれた11歳の女児。末梢血白血球のmRNAよリkNBCに特異的なprimerを用いて遺伝子解析し、kNBC cDNAの1,043番目のAdenineがCitosineに、1,678番目のGuanineがAdenineにそれぞれ変異するホモ変異を検出した(R298S,R510H)。両変異は患者のgenomic DNAにも認められた。両親は同変異と正常遺伝子とのヘテロ接合体であった。また、両変異は正常人78名には認められなかった。ECV304細胞に発現させた変異蛋白の活性は正常蛋白に比ベ55%と57%に低下していた。また、ECV304細胞における正常および変異蛋白のmRNAの発現量には差は見られなかった。さらに、kNBCに固有なcDNA probeを用いてkNBCの遺伝子座は膵型NBC(pNBC)と同様4q21であることを明らかにした。

kNBCの異常は近位尿細管細抱におけるHCO3^-の再吸収を阻害して近位尿細管性アシドーシスをきたすだけでなく、角膜のHCO3^-濃度を上昇させ角膜でのCaの沈着を促進して角膜変性症をきたすと推定された。私共は緑内障、白内障、帯状角膜変性症を伴う純型永続性近位尿細管性アシドーシス(pRTA)が腎型Na^+/HCO3^- cotransporter(kNBC)遺伝子の異常(R298S、R510S)によることを昨年度に朋らかにした。本年度は緑内障のみを呈する純型永続性pRTA患者のkNBC遺伝子に新たな異常を認めた。患者は低身長(-5.6SD)、緑内障、代謝性アシドーシス(pH7.200,HCO3^-9.4mM/L)、低K血症(3.4mEq/L)、尿酸性化可(pH4.500)、アルカリ投与下のFEHCO3^- 40.4%の12歳女児。両親は健康で低身長を認めない。患者の末梢血リンパ球よりcDNA libraryを作成後、kNBCに固有のprimersにてkNBC cDNAを合成しDNAsequenceを行った。その結果、kNBC cDNAの234番目の塩基CがTに変異するホモ変異が認められた。kNBC遺伝子にも同じ変異が認められた。同変異は両親由来であり、78名のcontrolには見られなかった。同変異はcodon 29のGlutamineをstop codonに変えるnonsense変異(Q29X)で、変異kNBC蛋白は3′側の1007個のアミノ酸を失ったtruncated proteinとなり機能が著しく障害されることが予想された。一方、kNBCは膵型NBC(pNBC)のintron 3の3′部に由来する41個の固有のアミノ酸を持ち、5′部の994個のアミノ酸はkNBC、pNBCの両方に共通する。Q29XはpNBC遺伝子にとってはintron3の内部に位置る変異のため、pNBC蛋白には影響を与えないと推定された。kNBCの機能を低下させるがpNBCの機能に影響を与えない変異は白内障、帯状角膜変性症の原因にはならないことが推定された。
遺伝性肝炎自然発症ラットの肝細胞障害機序に関する病理学的冶究

遺伝性肝炎自然発症ラット(LEC)は,単一の常染色体劣性遺伝子によって急性肝炎,慢性肝炎を発症し,高率に肝癌の発生をみる新しい突然変異動物である。LECラットの肝炎は,生後4ケ月目に突然発症し,約40%の動物は発症後12週間以内に肝機能不全状態に陥って死亡する。このような経過はヒトの劇症肝炎に類似しており,肝炎劇症化の機構を解析するためのモデル動物となる。一方残りの60%の動物は,慢性の肝細胞壊死と肝細胞の再生を繰り返しながら生存し, 1年後全例に肝癌の発生をみる。したがって,その肝細胞障害を明らかにすることは,ヒトの肝癌発生における慢性肝障害の意義を解析するためにも重要である。LECラットの肝細胞障害機序を,この動物のDーガラクトサミンに対する高感受性を手がかりに検索した結果,リボゾ-ムRNAのメチレ-ションに働くSーアデノシルメチオニン合成酵素の著しい活性低下がみいだされた。リボゾ-ムRNAメチル化の低下は,肝細胞の蛋白合成を障害し,肝細胞を壊死に導くから,本酵素の低下は,LECラットの自然発症肝炎の原因となり,さらにこの動物が特異的にDーガラクトサミンに高い感受性を示す理由と考えられた。一方肝炎の発生に伴って, LECラットはDNA損傷の修復能が低下し,化学発癌物質に対する感受性を著しく増す。このようにして発癌イニシエ-タ-の作用を受けた肝細胞は,肝炎に伴う内因性の増殖因子によって選択的に増殖し,肝癌に至ることが強く示唆された。このよう,慢性の肝障害は,発癌のイニシエ-ションとプロモ-ションの両方の機構に促進的に働き,肝癌の自然発生をもたらすことが,本研究の結果から明らかにされた。LEC(Long Evans with a cinnamon-like coat color)ラットは、Long Evansラットから自然突然変異より生じた新しい系統で、何ら誘因なく生後4ケ月前後に突然高度の黄疸を生じ、3040%の動物が1週間以内に死亡するという特徴ある経過を示す。死亡した動物の肝には病理学的にsubmassiveないしmassiveな肝細胞壊死が認められ、ヒトの劇症肝炎に類似することから、肝炎劇症化の機序の解析に寄与することが期待される。本年土は次の2点について研究を行い、以下の結果を得た。1.黄疸発症後の肝に特徴的に認められる巨大核肝細胞について、flow cytometryによるDNAの定量を行い、巨大核の成因、および巨大核と肝細胞壊死の関係を検索した。その結果、巨大核は2nの整数倍のDNAを含み、最大は62nに達していることから、肝細胞核の分裂障害が核の巨大化の原因と考えられたが、一方、肝細胞壊死が全く認められない生後2週から、すでにploidyの増加、DNAの増加がみられることから、肝細胞壊死の直接の原因とは考えにくいことが分った。2.血清や肝細胞におけるアミノ酸・蛋白を定量を行った。その結果、肝細胞におけるr-GTPの高値、肝細胞グルタチオンおよびグルタチオンペルオキシダーゼの低値、血中メチオニンおよびグルタミン酸の低値などが認められ、lipid peroxidationに対するdefence mechanismの低下が、LECラットにおける肝細胞障害の成因である可能性が示唆された。昨年度の研究から、遺伝性肝炎自然発症ラット(LEC)の肝細胞障害機序の一つとして、肝細胞におけるdefence mechanismの低下を示唆する結果が得られたので、本年度はこの点をさらに次のような方法で検討した。1)LECラット肝の各種肝障害性薬物に対する感受性を肝炎を発症しないLEAラットと比較した。

検討した四塩化炭素(CT)、アリルアルコ-ル(AA)、ジェチルニトロサミン(DEN)、Dーガラクトサミン(GAL)の中で、GALだけがLEAラットに比して、著しく強い肝壊死を誘導した。これに対してCT、AA、DENの肝障害は、極めて弱かった。CT、DENは肝細胞のcytochrome P450を介して、AAはalcohol dehydrogenaseを介して代謝されたのち、細胞障害性を発揮することから、LECラット肝における薬物代謝酵素の低下が、低感受性の原因と考えられた。LECラット肝の薬物代謝酵素の変倚は、阪大生化学の谷口らによって報告されている。一方GALは酵素による代謝を必要とせず、ガラクト-ス代謝系を利用して肝細胞に作用することから、酵素変倚の影響を受けないものと考えられる。一方GALが強い障害性を示したことは、GALの直接作用の他、GALによる内因性エンドトキシンの門脈への流入と、それによる肝Kupffer細胞の活性化、Kupffer細胞からのサイトカインやス-パ-オキサイド、TNFなどの放出の可能性を示唆している。2)LEC肝細胞の単離と初代培養系の確立。薬物に対する感受性や、Kupffer細胞、類洞内皮などの関与を調べるためには、それぞれの単離と培養系の確立が必要である。本年度は、まず肝細胞の単離と、その培養系を確立した。遺伝性肝炎ラット(LEC)は,常染色体劣性遺伝によって肝炎(肝細胞障害)を発症し,その経過の中で,高率に肝癌の発生をみる新しい突然変異動物である。LECラットの肝炎は,生後4ケ月目に比較的突然発症し,約40%の動物は発症後12週間以内に肝機能不全で死亡する。このような経過はヒトの劇症肝炎に類似しており,肝炎劇症化の機構を解析するためのモデル動物となる。一方残りの60%の動物は,慢性の肝細胞壊死と肝細胞の再生を繰り返しながら生存し,生後1年を過ぎると,全例に肝癌の発生をみる。このようにLECラットは,ヒトの肝癌発生における慢性肝障害の意義を解析するための動物モデルとなる。LECラットの肝細胞障害機序を,この動物のDーガラクトサミンに対する高感受性を手がかりに,リボゾ-ムRNAのメチレ-ションに働くSーアデノシルメチオニン合成酵素について検索した結果,LECラットの肝細胞における同酵素の著しい活性低下がみいだされた。リボゾ-ムRNAメチル化の低下は,肝細胞の蛋白合成を障害し,肝細胞を壊死に導く。最近LECラット肝に,大量の銅の蓄積が証明された。その蓄積機序を解析し,銅蓄積の原因が,肝細胞から胆汁中への排泄機構の障害である可能性を示す結果を得た。肝の銅は生後次第に増加して生後4ケ月目にピ-クとなることから,銅の蓄積と肝炎の発症に正の相関が認められ,銅の蓄積を介したSーアデノシルメチオニン合成酵素の2次的な活性低下が,肝細胞障害の原因と考えられた。一方肝炎の発生に伴って,LECラットはDNA損傷の修復能が低下し,化学発癌物質に対する感受性を著しく増す。このようにして発癌イニシエ-タ-の作用を受けた肝細胞は,肝炎に伴う内因性の増殖因子によって選択的に増殖し,肝癌に至ることが強く示唆された。このように,慢性の肝障害は,発癌のイニシエ-ションとプロモ-ションの両方の機構に促進的に働くことが,LECラットの検索から明らかにされた。
生理的小胞体ストレス応答から診る腎疾患の病態解明

本研究は腎臓における生理的小胞体ストレス応答の役割を明らかにするために、小胞体ストレスセンサータンパク質の活性化に係る分子に着目した。得られた研究成果は、(1)小胞体ストレスセンサータンパク質の活性化に寄与する分子を複数同定した、(2)これらの分子の機能を調整することで、生理的小胞体ストレス応答の破綻の改善が、in vitro、in vivoで細胞傷害・細胞死を緩和した、(3)同定した分子と小胞体ストレスセンサータンパク質は相互作用し、ストレス条件下だとその結合が増強された。このことから、正常な生理的小胞体ストレス応答の誘導の維持は、ストレスから腎細胞の保護に寄与することが示唆された。近年、細胞質タンパク質やリン酸脂質構成等の変動に伴った細胞内環境変化により生ずる生理的小胞体ストレス応答の役割やその破綻が要因となり生ずる病態生理が様々な組織において注目されている。本研究課題は腎機能における生理的小胞体ストレス応答の役割を明らかにし、腎臓の病態解明に迫ることを目的としている。平成26年度、研究代表者は本研究課題に関して以下の成果を得た。各種腎細胞培養系(mesangial cell, tubular cellなど)を用いて、小胞体ストレスセンサータンパク質の活性化機序に関与することが想定される候補分子をgain-of-functionおよびloss-of-functionの実験系でスクリーニングした結果、小胞体ストレスセンサータンパク質PERKとIRE1αの活性化に関与する可能性がある分子を複数同定した。これらの分子を各種腎細胞培養系で発現抑制すると、小胞体ストレス、酸化ストレスおよび重金属ストレスにより引き起こされる細胞傷害および細胞死が緩和された。逆に過剰発現させると、細胞傷害および細胞死は増悪した。このことから、腎障害時においてこれらの分子により活性化される小胞体ストレス応答は負に寄与していることが考えられた。さらに腎尿細管上皮細胞を用いて、これらの分子と小胞体ストレスセンサータンパク質が相互作用するかどうか解析した結果、ストレス条件下において相互作用が強く誘導されることが示唆される結果が得られた。興味深いことに、この結合は過剰発現系においては非ストレス条件下でも低レベルで起こっており、微弱な小胞体ストレス応答を誘導していることが考えられる。近年、細胞質のタンパク質やリン酸脂質構成等の変動に伴った細胞内環境変化により生ずる生理的小胞体ストレス応答の役割やその破綻が要因となり生ずる病態生理が様々な組織において注目されている。前年度は各種腎細胞培養系(mesangial cell, tubular cellなど)を用いて、小胞体ストレスセンサータンパク質の活性化機序に関与することが想定されている候補分子をスクリーニングしたところ、小胞体ストレスセンサータンパク質に関与することが考えられる分子を複数同定した。それらの中には小胞体ストレスセンサータンパク質と相互作用している可能性がある分子も含まれていた。本年度はそれらの分子の機能をいくつかの方法で阻害(ノックアウト、ノックダウン、阻害剤)し、微弱な小胞体ストレス応答の誘導に関与しているかどうか、種々の解析を行った。その結果、定常状態で誘導されていた微弱な小胞体ストレス応答の誘導が抑制されていることが分かった。この結果は、阻害剤を用いたin vivo実験でも再現性が認められた。この時、腎臓の組織学的解析を行ったが、特に病変部などは観察されなかった。今後、微弱な小胞体ストレス応答の破綻が腎機能にどのような影響を与えるのかを明らかにするには、老化による腎機能障害等に焦点を当てて、経示的な解析が必要とされる。本研究課題は腎機能における生理的小胞体ストレス応答の役割を明らかにすることで、腎障害の病態解明に繋げることを究極の目的としている。本年度、腎細胞において生理的小胞体ストレス応答の制御に関与することが考えられる分子機序の一端を明らかにした。本研究課題を完遂するには、in vivo実験や人為的にその分子機序の活性化を制御するシステムを開発することが必要不可欠であるが、本研究は順調に進展していると思われる。医歯薬学次年度は第一義に、マウスを用いたin vivo実験系で腎臓における生理的小胞体ストレス応答が腎機能にどのような役割を果たしているのかを明らかにする。遂行する上で、多くの課題がいくつも挙げられるが、アデノ随伴ウィルスや単鎖型抗体等の技術を取り入れながら遂行していく予定である。
ナノ粒子を用いた心筋組織幹細胞活性化療法の開発

合成化合物、ONO-1301は組織幹細胞制御因子の発現を亢進させる。本研究では、この化合物を粒子に封入し、障害心筋に局所的に持続投与する技術を開発した。また、その有効性の分子機序について検討した。ONO-1301の徐放剤(ONO-1301MS)を作製し、マウスの心筋梗塞モデルの虚血心筋に直接注射した。心筋梗塞後7日目において、虚血部位の毛細血管密度の増加を認め、抗VEGF中和抗体の同時投与により、毛細血管密度の増加は抑制された。また、虚血部のHGFおよびVEGFのmRNAの発現の上昇を認めた。心筋梗塞後28日の生存率はコントロールに比較し、改善傾向にあった。心エコー図検査において、左室の拡大、収縮能の低下はONO-1301MSにより抑制された。組織学的検査では、残存心筋細胞の肥大、間質の線維化は抑制され、ONO-1301MSの局所投与により梗塞後心筋リモデリングは有意に抑制されたと考えられた。抗VEGF中和抗体の投与で、ONO-1301の効果が認められなくなったことから、ONO-1301による血管新生促進作用の少なくとも一部は、VEGFの発現促進によると考えられた。家畜用ブタ冠動脈回旋枝根部に、アメロイドコンストリクターを移植した。開胸手術による心外膜側からの直接投与;ONO1301-MS投与により、心機能は有意に改善し、NOGAシステムにより測定された虚血部位の壁運動・電位ともに改善していた。ONO-1301の虚血心筋でも血管新生促進作用の効果と作用機序が明らかとなった。今後、最低限の副作用で、最大の効果を得るため、剤型、投与経路、投与量、投与頻度などをさらに検討が必要であると考えられる。
シュルレアリスムの受容と発信：瀧口修造による共同制作の実践

本研究は、日本の前衛芸術運動の中心的存在であった瀧口修造が、戦前戦後を通じてシュルレアリスムをいかに受容し、かつ発信したかを「共同性」の観点から検証する試みである。戦時下の思想統制の激化とともに日本のシュルレアリスムは途絶したとの見方がある。本研究メンバーは、瀧口が戦前に参画したシュルレアリスム運動と、戦後のジャンルと国境を越える活動、とりわけデュシャン、ミロ、タピエスとの共同制作とを一貫した視座で捉えることにより、瀧口独自のシュルレアリスムの展開を跡づけることが可能と考える。慶應義塾大学アート・センター「瀧口修造アーカイヴ」での書簡、草稿等の調査結果を国内外の他機関所蔵の資料と照合し、瀧口と共作者の双方向から作品の生成過程を解明するとともに、共作現場の詳細を伝える瀧口とデュシャン、ミロ、タピエスらとの往復書簡資料集の刊行を目指す。最終年度となる2018年度は、特にミロとの交流に焦点を絞り、二冊の詩画集の制作過程の実証的研究を進めた。富山県美術館「瀧口修造コレクション」、多摩美術大学「瀧口修造文庫」、バルセロナのジュアン・ミロ財団現代美術研究センター等、国内外の所蔵機関を再訪し、本研究が依拠する一次資料の蒐集に遺漏なきよう努めるとともに、往復書簡資料集の刊行に向けて図版の使用など実務的な協議も行なった。また年度末にはパリ近郊のサン=ドニ芸術歴史美術館「ポール・エリュアール・コレクション」を訪問し、戦前に山中散生がエリュアールに送った書籍、書簡等について調査を行なった。慶應義塾大学日吉図書館「山中散生コレクション」の調査結果と合わせ、戦前の日本におけるシュルレアリスム運動がフランス本国のそれと連動し、海外に向けた発信の契機をもっていたこと、そしてそれが戦後の瀧口の共同制作の実践へと繋がっていることを引き続き検証し、その成果を往復書簡集の内容にも反映させたいと考えている。慶應義塾大学アート・センター「瀧口修造アーカイヴ」での書簡、草稿等の調査結果を国内外の他機関所蔵の資料と照合し、瀧口と共作者の双方向から作品の生成過程を解明するとともに、本研究の成果として、共作現場の詳細を伝える瀧口とデュシャン、ミロ、タピエスらとの往復書簡資料集の刊行を目指す。本年度は、スペインの所蔵機関(バルセロナのジュアン・ミロ財団現代美術研究センター、アントニ・タピエス財団、マジョルカのピラール・イ・ジュアン・ミロ財団、スクセシオ・ジュアン・ミロ、フィゲラスのダリ劇場美術館)に赴いて調査をおこない、瀧口発の書簡を中心とする多くの資料を蒐集した。帰国後はこれらを慶應義塾大学アート・センター「瀧口修造アーカイヴ」の所蔵資料と照合し、書簡資料集の刊行に向けて基礎的な作業をおこなった。またこれと並行して慶應義塾大学日吉図書館「山中散生コレクション」の調査をおこない、戦前の日本におけるシュルレアリスム運動の実態、特に海外との交流について検証し、それが戦後の瀧口の共同制作の実践へと繋がる可能性を探った。本年度のスペインでの調査によって、本研究開始以前に予備調査をおこなった瀧口とミロとの共同作業を証し立てる書簡等に加え、新たに瀧口とタピエス、さらにダリとの交流についても一次資料による検証を広げることができた。瀧口とデュシャンとの関係については、前回の科学研究費補助金の助成を受けた研究(基盤研究[B]「瀧口修造におけるコラボレーションと集団的想像力」2010ー2012年度)によってすでに一定の成果がある(「瀧口修造=マルセル・デュシャン書簡資料集」、展覧会「瀧口修造とマルセル・デュシャン」図録、千葉市美術館、2011年)。本研究の成果発表となる書簡資料集刊行のための準備は概ね順調に整いつつある。本年度はまた、瀧口とともに戦前のシュルレアリスムを牽引した山中散生の遺品を集めた慶應義塾大学日吉図書館「山中散生コレクション」の調査をおこなった。瀧口が所持していた戦前の資料が戦災により焼失しているだけに、この調査には瀧口資料を補完する重要な意味があり、戦前の日本におけるシュルレアリスムの全体像を把握する上で新たな知見をもたらすものとなる。その最初の成果は2017年9月に神奈川県立近代美術館で開催予定の展覧会「1937:モダニズムの分岐点」に活かされるはずである。

慶應義塾大学アート・センター「瀧口修造アーカイヴ」での書簡、草稿等の調査結果を国内外の他機関所蔵の資料と照合し、瀧口と共作者の双方向から作品の生成過程を解明するとともに、共作現場の詳細を伝える瀧口とデュシャン、ミロ、タピエスらとの往復書簡資料集の刊行を目指す。本研究においては戦前の日本におけるシュルレアリスム運動の詳細を知ることが不可欠だが、瀧口修造は空襲で資料一切を失ったため、現在閲覧可能な瀧口旧蔵資料はほぼ戦後の資料に限られる。一方、慶應義塾大学日吉図書館「山中散生コレクション」には、瀧口と共に戦前のシュルレアリスムを牽引した山中散生が海外のシュルレアリストから受け取った多数の書簡、草稿、文献等が所蔵されている。本年度はこの「山中散生コレクション」の資料調査に力を尽くし、戦前の日本における前衛芸術運動の実態、特に海外との交流について検証し、それが戦後の瀧口の共同制作の実践へと繋がる可能性を探った。その成果は神奈川県立近代美術館(葉山館)で開催された資料展「1937:モダニズムの分岐点」(2017年9月-11月)及び同展に際して作成された『山中散生書簡資料集』によって発表した。前年度のスペインでの調査によって、本研究開始以前に予備調査をおこなった瀧口とミロとの共同作業を証し立てる書簡等に加え、新たに瀧口とタピエス、さらにダリとの交流についても一次資料による検証を広げた。瀧口とデュシャンとの関係については、前回の科学研究費補助金の助成を受けた研究(基盤研究[B]「瀧口修造におけるコラボレーションと集団的想像力」2010ー2012年度)によってすでに一定の成果がある(「瀧口修造=マルセル・デュシャン書簡資料集」、「瀧口修造とマルセル・デュシャン」展図録、千葉市美術館、2011年)。本年度は山中散生旧蔵資料によって戦前の日本における前衛芸術運動の海外交流について検証し、それが戦後の瀧口の共同制作の実践へと繋がる可能性を探った。次年度に本研究の最終的な成果発表として予定する書簡資料集刊行に向けた準備は概ね順調に整いつつある。本研究は、日本の前衛芸術運動の中心的存在であった瀧口修造が、戦前戦後を通じてシュルレアリスムをいかに受容し、かつ発信したかを「共同性」の観点から検証する試みである。戦時下の思想統制の激化とともに日本のシュルレアリスムは途絶したとの見方がある。本研究メンバーは、瀧口が戦前に参画したシュルレアリスム運動と、戦後のジャンルと国境を越える活動、とりわけデュシャン、ミロ、タピエスとの共同制作とを一貫した視座で捉えることにより、瀧口独自のシュルレアリスムの展開を跡づけることが可能と考える。最終年度となる2018年度は、特にミロとの交流に焦点を絞り、二冊の詩画集の制作過程の実証的研究を進めた。富山県美術館「瀧口修造コレクション」、多摩美術大学「瀧口修造文庫」、バルセロナのジュアン・ミロ財団現代美術研究センター等、国内外の所蔵機関を再訪し、本研究が依拠する一次資料の蒐集に遺漏なきよう努めるとともに、往復書簡資料集の刊行に向けて図版の使用など実務的な協議も行なった。