hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
免疫チェックポイント阻害薬の薬物間相互作用に関する新たな作用機序の解明

免疫チェックポイント阻害薬(ICI)の後治療で投与された抗がん薬は、その効果や副作用が増強することが示唆されている。またICI治療後の後治療で用いたオシメルチニブ投与中に重篤な薬剤性肺障害が発現し、PMDAより注意喚起がされている。本研究ではICI単独、または抗がん薬との併用療法を対象とし、治療前および治療後のIL-6およびCYP3A活性(4β-HC)を測定し、治療前との比較を行うことでICIの影響を検証する。CYP3Aは多くの抗がん薬の薬物代謝酵素であり、ICIとの併用療法、あるいはICI後に使用される抗がん薬の効果および副作用増強の機序の解明につながる可能性がある。
新規二核金属錯体の創製を基盤とする複素環化合物の触媒的不斉合成法の開発

(1)キラルなロジウム(II)アミダート錯体Rh_2(S-BPTPI)_4が、Rawalジエンとアルデヒドとの不斉ヘテロDiels-Alder(HDA)反応における不斉ルイス酸触媒として機能することを明らかにした。(2)不斉HDA反応と向山Michael反応の連続型ワンポット化に成功し、ジオスポンジン類の短工程触媒的不斉合成を達成した。ロジウム(II)アミダート錯体Rh_2(S-BPTPI)_4を不斉ルイス酸触媒として用いるヘテロDiels-Alder(HDA)反応の開発とその応用研究として、抗骨粗鬆症作用を示す天然物ジオスポンジン類の触媒的不斉合成を行った。Rh_2(S-BPTPI)_4を用いDanishefsky型ジエンとベンズアルデヒドとの不斉HDA反応を行った後、反応溶液を-78°Cに冷却して10mol%のTMSOTfを加えると付加環化生成物は速やかにジヒドロピラノンに変換された。そこへアセトフェノン由来のシリルエノールエーテルを加えると向山-Michael反応が立体選択的に進行し、トランス配置のテトラヒドロピラノンが高収率かつ不斉収率95%で得られることが分かった。その後K-Sekectrideを用いたジケトンの立体選択的還元を行いジオスポンジンBの合成を達成した。さらに、ジオスポンジンBを酸性条件下で処理するとジオスポンジンAに収率良く変換できることを明らかにした。また、Rh_2(S-BPTPI)_4は従来ルイス酸触媒を用いた不斉触媒反応の報告例のない2-アザ-3-シロキシジエンとアルデヒドとの不斉HDA反応にも利用可能であり、最高不斉収率97%でシス-2,6-二置換テトラヒドロ1,3-オキサジン-4-オンが得られることが分かった。本反応で得られる付加環化生成物からは、加水分解によりβ-ヒドロキシ酸、酸性条件下アルコールとの反応によりβ-ヒドロキシエステルがそれぞれ高収率で得られることが分かった。さらにごく最近、テトラヒドロ1,3-オキサジン-4-オンから調製したエノールトリフラートと有機銅反応剤とのクロスカップリング、生じたエナミドの立体選択的還元によりシンの1,3-アミノアルコール誘導体が高収率かつ立体選択的に合成できることを明らかにした。現在本法を機軸とする生物活性天然物の合成研究を展開中である。ロジウム(II)アミダート錯体Rh2(S-BPTPI)4を不斉ルイス酸触媒として用いるヘテロDiels-Alder(HDA)反応の開発とその応用研究として、従来ルイス酸触媒を用いた不斉触媒反応の報告例のない2-アザ-3-シロキシジエンとアルデヒドとの不斉HDA反応について検討を行った。その結果、高収率・完璧なエンド選択性かつ最高98%の不斉収率でシスの2,6-二置換-1,3-オキサジナン-4-オンが得られることが分かった。また、本反応は4-位にメチル基が置換した2-アザ-3-シロキシジエンとα,β-アセチレンアルデヒドとの不斉HDA反応にも適用可能であることが判明し、本法を機軸とするF-ATPase阻害物質クルエンタレンAのアミド側鎖に相当するシン-β-ヒドロキシ-α-メチルアミドの不斉合成を行った。また、Rh_2(S-BPTPI)_4を用いたキラルなアルデヒドとシロキシジエンのジアステレオ選択的HDA反応の検討を行ったところ、反応性の高いRawalジエンを用いることで、触媒による立体制御が可能になることが判明した。さらに、不斉HDA反応で得られる光学活性なジヒドロピラノンに対し市販のモレキュラーシーブス4A存在下酢酸エステル由来のシリルケテンアセタールを作用させると、α,β-不飽和ケトン部分への向山マイケル反応が円滑に進行することが分かった。また、本法は種々のα,β-不飽和ケトンに適用可能であり、極めて温和な条件下で円滑に進行して対応するシリルエノールエーテルを高収率で得ることができる。今後、本法は複雑な構造様式をもつ天然物合成への応用が期待される。
薬用植物カンゾウにおけるグリチルリチン酸の高生産を目的とした分子生物学的研究

薬用植物「カンゾウ(甘草)」は世界で最も使用量の多い薬用植物である。カンゾウ(Glycyrrhiza uralensis)は中国および周辺諸国に自生のマメ科植物で、現状では生産国の野生採集などに頼っており高品質なカンゾウの安定供給は重要な課題である。カンゾウの主薬用成分はトリテルペノイド化合物のグリチルリチン酸である。グリチルリチン酸含有率の低下による品質の劣化が憂慮される。二次代謝化合物の生合成機構がグリチルリチン酸量に及ぼす影響は未だ不明の部分が多い。生合成遺伝子と生成化合物とを対応させて生合成のメカニズムを明らかにすることは、医薬品原料としてのカンゾウを効果的に生産することに有効である。本研究では、トリテルペノイド化合物の生合成酵素遺伝子の解析、発現制御によってトリテルペノイド生成を制御してカンゾウの品質と生産性を向上させることを目的として本研究に取り組んだ。1カンゾウにおける唯一の外来遺伝導入手法である毛状根組織培養系の誘導手法の改良および確立を行った。植物組織へのAgrobacterium rhizigenesの感染条件検討を行いGFP蛍光を有する形質転換根培養細胞を作出した。2カンゾウの培養細胞(ストロン培養物)においてトリテルペノイド骨格C-28位酸化の機能を担うシトクロムP450モノオキシゲナーゼの1種であるCYP716A179を新たに見出した。CYP716A179はオレアノール酸、ウルソール酸、ベツリン酸の生成増加に関与することを明らかにした。3各種トリテルペノイド(グリチルリチン、ソヤサポニン、オレアノール酸、ベツリン酸)の生合成に関わるオキシドスクアレン環化酵素およびシトクロムP450酸化酵素(CYP88D6、CYP72A154、CYP93E3、CYP72A566、CYP716A179)遺伝子のプロモーター領域の単離を行った。カンゾウ(Glycyrrhiza uralensis)は中国および周辺諸国に自生のマメ科多年生草本植物である。安定供給のためにはカンゾウを農作物として生産する必要がある。現状は生産国の野生採集などに頼っており高品質なカンゾウの安定供給は重要な課題である。1グリチルリチン酸高含量および低含量それぞれのカンゾウ個体から得られたストロンを用いて挿し木苗を得た。挿し木苗を育成、増殖するために人工気象条件下での植物体栽培を行い、植物育成設備にて植物育成用照明条件等の検討を行った。2カンゾウにおける唯一の外来遺伝導入手法である毛状根組織培養系の誘導および確立を行った。発芽直後の実生組織へのAgrobacterium rhizigenesの感染条件検討を行い、10%以上の効率でGFP蛍光を有する形質転換根培養細胞を作出した。3カンゾウの培養細胞(ストロン培養物)においてトリテルペノイド骨格C-28位酸化の機能を担うシトクロムP450モノオキシゲナーゼの1種であるCYP716A179を新たに見出した。グリチルリチン酸高含量、および低含量それぞれのウラルカンゾウ個体から得られたストロンを用いて挿し木苗を得た。挿し木苗を育成、増殖するために人工気象条件下での植物体栽培を行った。培養室内に設置した植物育成設備にて、植物育成用照明条件等の検討を行った。カンゾウにおける唯一の外来遺伝導入手法である毛状根組織培養系の誘導および確立を行った。シトクロムP450モノオキシゲナーゼは植物中のトリテルペノイドの生合成に大きく関与している。その中でもCYP716Aサブファミリー群にある酵素種はトリテルペノイド骨格のC-28位の酸化に関与する。カンゾウにおいてはグリチルリチン酸やソヤサポニンなどのトリテルペノイド生合成に関してCYP88D6、CYP72A154、CYP93E3などのP450酵素種が明らかになっているが、CYP716Aサブファミリーに関しては未知であった。本研究において、ウラルカンゾウの培養細胞(ストロン培養物)においてトリテルペノイド骨格C-28位酸化の機能を担うCYP716A179を新たに見出した。CYP716A179はβアミリンからオレアノール酸、αアミリンからウルソール酸、ルペオールからベツリン酸の生成に関与することを明らかにした。

カンゾウ(Glycyrrhiza uralensis)は中国および周辺諸国に自生のマメ科植物で、現状では生産国の野生採集などに頼っており高品質なカンゾウの安定供給は重要な課題である。カンゾウの主薬用成分はトリテルペノイド化合物のグリチルリチン酸である。グリチルリチン酸含有率の低下による品質の劣化が憂慮される。二次代謝化合物の生合成機構がグリチルリチン酸量に及ぼす影響は未だ不明の部分が多い。生合成遺伝子と生成化合物とを対応させて生合成のメカニズムを明らかにすることは、医薬品原料としてのカンゾウを効果的に生産することに有効である。本研究では、トリテルペノイド化合物の生合成酵素遺伝子の解析、発現制御によってトリテルペノイド生成を制御してカンゾウの品質と生産性を向上させることを目的として本研究に取り組んだ。1カンゾウにおける唯一の外来遺伝導入手法である毛状根組織培養系の誘導手法の改良および確立を行った。植物組織へのAgrobacterium rhizigenesの感染条件検討を行いGFP蛍光を有する形質転換根培養細胞を作出した。2カンゾウの培養細胞(ストロン培養物)においてトリテルペノイド骨格C-28位酸化の機能を担うシトクロムP450モノオキシゲナーゼの1種であるCYP716A179を新たに見出した。CYP716A179はオレアノール酸、ウルソール酸、ベツリン酸の生成増加に関与することを明らかにした。3各種トリテルペノイド(グリチルリチン、ソヤサポニン、オレアノール酸、ベツリン酸)の生合成に関わるオキシドスクアレン環化酵素およびシトクロムP450酸化酵素(CYP88D6、CYP72A154、CYP93E3、CYP72A566、CYP716A179)遺伝子のプロモーター領域の単離を行った。グリチルリチン酸高含量、および低含量それぞれのウラルカンゾウ個体から得られたストロンを用いて挿し木苗を得た。挿し木苗を育成、増殖するために人工気象条件下での植物体栽培を行った。培養室内に設置した植物育成設備にて、植物育成用照明条件等の検討を行った。カンゾウにおける唯一の外来遺伝導入手法である毛状根組織培養系の誘導および確立を行った。発芽直後の実生組織へのAgrobacterium rhizigenesの感染条件検討を行い、10%以上の効率でGFP蛍光を有する形質転換根培養細胞を作出した。シトクロムP450モノオキシゲナーゼは植物中のトリテルペノイドの生合成に大きく関与している。その中でもCYP716Aサブファミリー群にある酵素種はトリテルペノイド骨格のC-28位の酸化に関与する。カンゾウにおいてはグリチルリチン酸やソヤサポニンなどのトリテルペノイド生合成に関してCYP88D6、CYP72A154、CYP93E3などのP450酵素種が明らかになっているが、CYP716Aサブファミリーに関しては未知であった。本研究において、ウラルカンゾウの培養細胞(ストロン培養物)においてトリテルペノイド骨格C-28位酸化の機能を担うCYP716A179を新たに見出した。CYP716A179はβアミリンからオレアノール酸、αアミリンからウルソール酸、ルペオールからベツリン酸の生成に関与することを明らかにした。ソヤサポニン生合成に関わるβ-アミリン合成酵素、CYP93E3、CYP72A566遺伝子プロモーターからの転写を顕著に活性化するbHLH型転写因子の同定に成功した。
空間動学応用一般均衡モデルによる巨大災害の経済影響評価手法の開発

平成24年度では、経済産業省「2005年地域間産業連関表」を利用し、日本を8つの地域(北海道、東北、関東、中部、近畿、四国、中国、九州(沖縄を含む))に分割し、各地域内に農業部門から重工業部門、サービス部門等の23部門の産業部門が存在する空間動学応用一般均衡モデルを開発した。これを利用し、自然災害からの経済復旧シミュレーションを実施した。具体的なシミュレーション事例として、地震により中部地域の全産業の資本ストックが50%損壊すると仮定し、生産物の国内地域間および国産品と輸入品間の代替の弾力性の値と経済復旧パターンの関係を定量的に分析した。シミュレーション分析により、代替の弾力性の値が災害発生地域の経済復旧パターンに大きな影響をもたらすことが明らかとなった。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
農村文化の変容に関する研究

高知県十和村と北海道女満別町の農村文化の比較研究は地域的比較というより,日本農村社会の現在の文化状況の二つの状態を明らかにすることとなった。一方は民俗文化を中心とする日本の農村文化の原型,他方は日本の農村社会において民俗文化を醸成することが出来ず,都市的文化を区別することなく取り入れていった農村社会という,日本の農村の地域的特性の二つの典型を取り上げる結果となった。勿論,前者が日本農村の文化形態としては多数を占めるが,現代の農村社会の変容から女満別町のような音楽を主体とするような文化形態を持った農村が本州府県においても出現している。そうしたなかで,伝統的民俗文化の村が過疎化,山村の社会崩壊等で民俗の文化を含む,村の文化がどのようになっているのかをまず明らかにした。かっての村の精神"を生み出した民俗の文化が,人がいなくなり,農林業が廃れていくなかで消えていき,文化の空白状況が生じている。しかし,北海道にあらわれた村は,町の文化行政を主導として農村社会において新しい芸術・文化を育てようとする試みである。産業一社会一文化という基本的な社会構造の新しい姿を,そこにみることができた。二つの農村社会の比較研究は,現在の日本農村社会の異なる現実の姿である。本年度は農村文化研究に関する全国規模の資料収集とその整理、並びに調査対象地区である北海道、岐阜県、高知県についての農村文化についての基礎的データの収集と整理、予備的調査を実施した。農村文化研究については方法論と研究対象の枠組みの検討が必要で、まず方法については鈴木栄太郎の「村の精神」の今日的意味をとりあえず基本とすること、研究対象の枠組みについては今日の農村の文化状況の把握することとすることで研究を開始した。次いで、各調査地について「地域の文化構造」という分析方法を設け、北海道、および同網走郡女満別町、同美幌町、岐阜県揖斐郡揖斐川町、高知県幡多郡十和村の三地域について資料の収集と予備的調査を実施した。この結果、文化状況の内容として伝統・民俗文化、宗教に属する領域と芸術、音楽、文学活動等、新文化に属する領域があること、そして農村地域には北海道を典型とする「新文化構造地域(仮称)」と岐阜県や高知県の「伝統・民俗文化構造地域(仮称)」という比較研究が可能な二つの状況にあることが明らかになってきた。これは、府県と北海道という区分だけではなく、日本の農村文化の構造の遷移の過程としてみられるのではないかと考えている。来年度はこれらの蓄積を踏まえて、本調査と分析を実施する。今年度は、昨年の予備調査と資料収集に基ずき、北海道網走郡女満別町と高知県幡多郡十和村について本調査を実施し、さらに補足的に岐阜県郡上八幡町、同揖斐川町、北海道美幌町、高知県檮原町の資料収集を実施した。農村文化変容についての具体的分析は、本調査を実施した女満別町と十和村を中心に分析を行った。その結果、高知県の山村には、過疎と社会解体が進む中で民俗芸能がわずかに残り、北海道農村では農業の再編過程のなかで自治体の主導で音楽等、新しい文化が少しずつ広がっていることが明らかとなった。同じ日本農村とはいえ、その地域の歴史と属性、環境に規定されて、限定された文化の領域について異なる「文化圏」、つまり今日においても「伝統・民俗文化構造地域」と「新文化構造地域」とが存在することが明らかとなった。その相違は地域の歴史とその地域の自治体の文化行政に大きく規定されている。この結果は、北海道と高知県の山村という二つの典型的地域にあらわれたものであるが、現在の日本の農村の芸術文化、あるいは芸能文化の遷移の過程を示しているものである。この点が実証されたことが、二年間の調査・研究の一番の成果であった。同時に、この調査と研究を通して、文化の社会的統合性、あるいは共通性という社会文化の視点からの文化研究の必要性を改めて感じている。
引張ブレース構造の残存耐震性能評価

本研究の目的は,屋内運動場などに多く見られる引張ブレース構造における,地震災害後の残存耐震性能評価法を検討することである.本年度は,以下について検討した.・床スラブ付き梁端ピン接合部の力学挙動引張ブレース構造の梁端接合部は,多くの場合,H形鋼のウェブのみを高力ボルト摩擦接合したピンディテールとし,構造計算上はピン接合として扱われている.しかしながら,実際の建物では梁上に床スラブが付いていることが多く,床スラブと一体化した梁端ピン接合部は,床スラブが曲げ圧縮を受ける正曲げ時に大きな曲げモーメントを伝達し,ピン接合とは大きく異なる挙動を示すと考えられる.一方,床スラブが付いた梁の挙動については,剛接合の場合の研究は数多くなされているものの,ピンディテールの場合の挙動は明らかにされていない.本研究では,ピンディテールを有する梁端接合部に床スラブを付けた,床スラブ付き梁端ピン接合部の構造実験を行い,床スラブが付いた梁端ピン接合部の挙動を確認した.ディテールの異なる床スラブ付き梁端ピン接合部試験体を用意し,正曲げ時における回転剛性・曲げ耐力に及ぼす影響を把握した.回転剛性については,昨年度の研究成果を踏まえて,接合部ボルト周辺と床スラブをばねとしたモデルを考え,床スラブの影響を考慮することで精度よく評価できることを示した.一方,曲げ耐力については,実験時の梁ウェブにおけるひずみ分布の観察から,接合部ボルトが負担する応力をすべり耐力・最大せん断耐力としたモデルを考え,実験結果の曲げ耐力と概ね一致することを示した.29年度が最終年度であるため、記入しない。29年度が最終年度であるため、記入しない。本研究の目的は,体育館などに採用されることが多い構造形式である,引張ブレース構造の残存耐震性能評価方法を構築することである.平成28年度では,主に以下の2つについて検討した.1.山形鋼ブレースの接合形式が接合部耐力と繰り返し変形性能に及ぼす影響山形鋼ブレースの接合形式が,降伏耐力を含む接合部耐力と部材としての繰り返し変形性能の両面に対して,どの程度の影響を及ぼすのかを定量的に把握するために構造実験を実施した.山形鋼を1本のみ用いた,1丁使いブレースの接合部における降伏耐力は,接合部ボルト本数にかかわらずほぼ一定であるのに対し,ガセットプレートの両面に山形鋼2本で接合した,2丁使い,Z形使いブレースの接合部における降伏耐力は,ボルト本数の増加に伴い大きくなる結果が得られた.また,有効断面破断耐力については,1丁,2丁,Z形使いの順に上昇する傾向がみられたが,1丁使いに対する比率としては最大で120%程度であった.一方,部材としての繰り返し変形性能については,2丁,Z形使いは1丁使いと比較して著しく低い結果となっており,1丁使いに対する比率はそれぞれ20%程度,30%程度であった.2.床スラブ付き梁端ピン接合部の力学挙動床スラブを有する梁のウェブのみを高力ボルト摩擦接合した,床スラブ付き梁端ピン接合部を対象に構造実験を行い,その力学挙動を確認した.床スラブが曲げ圧縮側となる,正曲げを受ける場合,床スラブがない場合と比較して,非常に大きな回転剛性,曲げ耐力を示す結果が得られた.一方,床スラブが抵抗しない,負曲げを受ける場合は,床スラブがない場合と同様の挙動がみられた.正曲げ時における回転剛性や曲げ耐力の評価については現在検討中であり,次年度も継続する予定である.当初の計画では,1年目には1. 2丁使い山形鋼ブレースを対象とした構造実験と,2.梁端ピン接合部の力学挙動についての検討,の2つを行う予定であった.1. 2丁使い山形鋼ブレースを対象とした構造実験当初は,引張ブレース構造に多用されている2丁使い山形鋼ブレースを対象として構造実験を行う予定であった.しかしながら,既往の研究において,2丁使い山形鋼ブレースの繰り返し変形性能が1丁使いと比較して著しく低いという結果が報告されていることを受け,より山形鋼ブレースの接合形式に着目した構造実験を行うことにした.すなわち,1丁使い,2丁使いの2つの接合形式だけでなく,Z形使いの山形鋼ブレースも検討の対象に加え,単調引張時と繰り返し変形時における力学挙動の把握に取り組んだ.2.梁端ピン接合部の力学挙動についての検討当初は,引張ブレース構造の柱梁接合部に採用されることが多い,梁ウェブのみを高力ボルト摩擦接合としたピンディテールを有する接合部の力学挙動の把握を行う予定であった.一方,実大の引張ブレース架構の実験を行った既往の研究におけるデータ分析から,梁端ピン接合部のディテールの違いが引張ブレース架構全体の層せん断力に及ぼす影響は小さいことがわかった.そこで,引張ブレース構造の層せん断力に,大きく影響を及ぼすと考えられる,床スラブを付けた場合の梁端ピン接合部の力学挙動について検討を試みた.本研究の目的は,屋内運動場などに多く見られる引張ブレース構造における,地震災害後の残存耐震性能評価法を検討することである.本年度は,以下について検討した.・床スラブ付き梁端ピン接合部の力学挙動引張ブレース構造の梁端接合部は,多くの場合,H形鋼のウェブのみを高力ボルト摩擦接合したピンディテールとし,構造計算上はピン接合として扱われている.

しかしながら,実際の建物では梁上に床スラブが付いていることが多く,床スラブと一体化した梁端ピン接合部は,床スラブが曲げ圧縮を受ける正曲げ時に大きな曲げモーメントを伝達し,ピン接合とは大きく異なる挙動を示すと考えられる.一方,床スラブが付いた梁の挙動については,剛接合の場合の研究は数多くなされているものの,ピンディテールの場合の挙動は明らかにされていない.本研究では,ピンディテールを有する梁端接合部に床スラブを付けた,床スラブ付き梁端ピン接合部の構造実験を行い,床スラブが付いた梁端ピン接合部の挙動を確認した.ディテールの異なる床スラブ付き梁端ピン接合部試験体を用意し,正曲げ時における回転剛性・曲げ耐力に及ぼす影響を把握した.回転剛性については,昨年度の研究成果を踏まえて,接合部ボルト周辺と床スラブをばねとしたモデルを考え,床スラブの影響を考慮することで精度よく評価できることを示した.一方,曲げ耐力については,実験時の梁ウェブにおけるひずみ分布の観察から,接合部ボルトが負担する応力をすべり耐力・最大せん断耐力としたモデルを考え,実験結果の曲げ耐力と概ね一致することを示した.平成28年度は主に,山形鋼ブレースの接合形式が接合部耐力と繰り返し変形性能に及ぼす影響と,床スラブ付き梁端ピン接合部の力学挙動について検討を行った.以下に,残された検討課題を示す.1.山形鋼ブレースに必要とされる繰り返し変形性能の評価平成28年度の検討では,山形鋼ブレース接合形式に着目し,接合部耐力と繰り返し変形性能を実験的に把握した.実験結果から,接合形式を接合部偏心が解消できる2丁使い,Z形使いとした場合,1丁使いと比較して,接合部耐力は最大でも120%ほどしか上昇しないが,繰り返し変形性能は20%程度,30%程度にまで低下することがわかった.一方,山形鋼ブレースを1丁使いとして使用した実大引張ブレース架構の実験では,1丁使いとしたことによる接合部偏心の影響で柱のねじれが確認されており,架構全体としてみた場合には1丁使いを採用することが必ずしも適切ではないと言える.これらのことから,2丁使いやZ形使いとしたブレースに,どの程度の繰り返し変形性能が必要であるかを評価することが重要であり,この点については本研究における検討の余地がある.2.床スラブ付き梁端ピン接合部における回転剛性と曲げ耐力の評価平成28年度は,梁上に床スラブが取り付いた梁端ピン接合部の構造実験を実施し,得られた実験結果から考察を行った.しかしながら,正曲げ時における回転剛性や曲げ耐力の評価方法は構築できておらず,現在検討中の課題である.任意の梁端ピンディテールにおける回転剛性と曲げ耐力の評価方法を構築した後は,床スラブ付き梁端ピン接合部の履歴挙動を模した簡易的な履歴モデルを用いて,過去に実施した床スラブ付き実大引張ブレース架構の実験で得られた架構全体の履歴挙動を再現するための数値解析を行い,回転剛性や曲げ耐力に対する評価方法の妥当性を検討する.29年度が最終年度であるため、記入しない。29年度が最終年度であるため、記入しない。
生体組織形成を模倣した合目的インテリジェント相分離によるナノ構造の創製

生体内で天然高分子が生成する過程は、重合と同時に起こる相分離過程を巧みに利用して合目的な構造形成を行っている。合成高分子系での重合反応誘起相分離は、そのような生体内での組織形成過程を模倣した手法であり、重合反応の結果もたらされる成分変化により系が非相容化して相分離を誘起するもめである。本相分離法は、重合反応と相分離がハイブリッドされた新規な相分離法と言える。本研究では、新規多孔膜の創製を目指し、超臨界CO_2を溶媒として用いた場合について、重合反応誘起相分離を利用した高分子多孔体の作製について検討を行った。モノマーとして、アクリル酸、メチルメタクリレート、スチレンを用い、架橋剤にトリメチロルプロパンを、溶媒として超臨界CO_2を用いた。有機溶媒を用いない点で本手法は環境適合性の高い手法といえる。種々の濃度のモノマーを、重合開始剤(AIBN)存在下で超臨界CO_2に溶解させ、重合により相分離を誘起して構造を形成させた。モノマー濃度が低い場合(6vol%以下)には高分子ミクロスフェアーやウィスカーが、高い場合(10vol%以上)には多孔構造体が形成することがわかった。孔構造をSEMや窒素吸着実験により検討した結果、場合によっては孔径が12nm、比表面積が200m^2/gのシャープな孔構造を有する高分子多孔体が作製できることがわかった。また、モノマーと架橋剤のモル比をコントロールすることにより、孔径の制御が可能であることも明らかとなった。
隣接関与基をもつ不斉配位子の開発と接触的不斉合成への応用

側鎖にカルボキシル基を有するBHMP類がパラジウム錯体触媒を用いる不斉合成に有効的であることがわかったため、今回我々は、さらに同じπ-アリルパラジウム中間体を経て反応について検討することとした。そこで、生理活性物質として有用であるmorphorin,piperazine類のone-pot不斉合成を行った。アルゴン気流下、Pd(0)と不斉ビスホスフィン配位子とで調製したTHF溶液中、Et_3N,1,4-diacetoxy-cis-2-butene(1)と2-benzylamino)ethanol(2)とを加え反応を行った結果、2-Vinylmorphorineの不斉合成に於いては選択性を最高83.2%eeにまで向上することに成功した。また同様に2-Vinylpiperazineについても検討した結果、選択性を41.6%eeにまで向上することに成功した。(Scheme1)これは、側鎖のカルボキシル基と求核剤との相互作用により、選択性を獲得したものと考えている。一般にヘテロ環構築の不斉合成は難しいとされており、側鎖の官能基の効果を利用して選択性を獲得した例は、今回我々が初めてである。現在、他のヘテロ環の不斉合成についても検討している。
地下遺構探査法の考古学的実践活用

宮崎県高千穂町吾平原(あいらばる)遺跡と同県西都原遺跡群で探査と発掘調査を行った。吾平原遺跡ではレーダー探査によって知られていた横穴墓群のうち7号墓について、高千穂町教育委員会の協力を得て、発掘した。発掘に先だち、あらためてレーダー探査・電気探査を行ったが、ともに横穴墓の部分で異常応答がみられた。発掘調査では微化石のプラントオパール・花粉・回虫卵ならびに脂肪酸分析に必要な土壌サンプルの採取を目的に行い、110点のサンプルを得たほか、人骨・鉄製品・ガラス玉・碧玉管玉・瑪瑙勾玉などの出土があった。また、墓室には水が溜まっていたのでこれも採取した。現在判明した事項は、埋葬人骨は3体以上であること、水にはアルカン類がみられず、酸性度テストでは弱アルカリであること、鉄製品は磁性を失うほど腐朽していることである。西都原古墳群では13号墳(前方後円墳)の墳丘裾でレーダー探査を行い、墳丘築造のための土砂採取のためのくぼみのあることを明らかにした。これはくぼみが埋没してもレーダー探査でこれをとらえることができることを示している。西都原古墳群ではまた、前年度からレーダー・電気探査を行ってきた、第7号横穴墓を発掘調査した。発掘調査の目的は吾平原遺跡と同じで、146点の土壌サンプルを採取したほか、墓室内にあって土砂に埋没していなかった7点の土器について、理化学的分析に供した。また、3体以上の人骨と鉄製品・銅製品の出土があった。これら土壌サンプル・出土遺物は「遺跡探査」総括班の指導と、協力の下に研究をすすめ、報告書を作成する予定である。
酵素、微生物を触媒とする新規不斉合成反応の開発研究

エナンチオマー間の体内動態の相違点が研究され、現在医療に供されているラセミ体医薬品の副作用が大きな社会問題となったことから、光学活性体の効率的な合成法の開発が有機合成化学の重要な命題となって来た。しかし従来多くの不斉合成法が開発されたが、工業的に有用な方法は殆どない。本研究は光学活性医薬品や液晶に有用な光学活性ファインケミカルズ等の効率的合成法の開発のために、酵素、微生物等の生体触媒を活用した不斉合成反応の開発を目的としている。2-0-置換-グリセリンを基質とする酢酸ビニル中でのリパーゼ触媒エステル交換反応により、高密度の光学活性モノエステルが高収率で得られることを明らかにした。生成物の光学活性体をキラル素子として、beta-ブロッカー、L-カルニチン、PAF関連化合物等を合成することが出来た。(Tetrahedron Lett.,29,4755(1988))更に2-置換-1,3-プロパンジオールを基質とする場合にも高純度モノエステル体が得られ、レニン阻害薬合成の重要中間体を合成するキラル素子として応用された。(Tetrahedron Lett.,30,6189(1989))ラセミアルコール体無水コハク酸との酵素触媒不斉分割(Chem.Pharm.Bull.,37,1653(1989))、アシロキシメチル基の導入による光学活性ジヒドロピリジン系医薬品、バルビツレート系医薬品の不斉合成(Tetrahedron Lett.,32,5805,32,6763(1991)),d-a-トコフェロールの不斉分割(Tetrahedron Asym.,4,1961(1993))等に成功し、有機溶媒中での酵素反応の有用性が実証された。特に我々の開発した非水系での酵素反応による光学活性1,4-ジヒドロピリジン系の医薬品の工業的酵素触媒不斉合成法の確立は、酵素反応で非天然型有機化合物の工業的不斉合成に成功した最初の例で、この方法が極めて効率的であることを明らかにした。1.2,6-位の置換基が異なる光学活性ジヒドロピリジン類の不斉合成.1-1.(R)-Nilvadipineの不斉合成を従来のジポムエステルの不斉加水分解で得られる誘導体を用いて選択的ブロム化後、順次ニトリル体に導き、(R)-Nilvadipineを合成した。類似の化合物NB818の絶対配位を決定した。2.酵素適合官能基を持たないヒダントイン系の光学分割にPOM法を用いて成功した。3.光学活性1,4-ジオール体の不斉分割を検討した結果、2,5-ヘキサジオール体(メソ、ラセミ混合物)より立体選択的に各異性体の合成に成功した。4.トコフェロール類縁体MDL-73404の不斉分割に成功した。A)光学活性医薬品類の酵素触媒不斉合成法の検討.トコフェロールは、強い抗酸化活性を有するため、発癌や老化に関わっているとされているスーパーオキシド類のスカベンジャーとして注目されている。今回、酵素の不斉空間の応用として光学活性トコフェロール誘導体の鍵中間体であるクロマンエタノールの不斉合成を検討した。種々検討した結果、基質としてオキザレートエステルを用いることにより、リパーゼ触媒による分子内不斉マイケル反応が進行し光学活性クロマンエタナ-ル(38%ee)を得ることが出来た。光学純度および絶対配置の決定は、LiAlH_4により還元してクロマンエタノールとした後、光学異性体分離カラムを用いたHPLC分析により比較決定した。B)1,4-ジヒドロピリジンジメチルエステルの不斉加水分解に適した抗体酵素の開発と応用.従来のリパーゼ酵素触媒では行進しなかった1,4-ジヒドロピリジンジメチルエステル(1)の不斉加水分解反応を解決するために、遷移状態アナログとしてデザインしたリン酸エステルのハプテン(2)の合成を検討した。ハプテンの作製に先立ち、出発原料となる光学活性なPROMエステル体(3)の酵素法による大量合成法を確立した。さらに3から数工程でハプテン(2)の合成に成功した。さらに平行してグリセロール誘導体の遷移状態モデルのハプテンのデザインおよび合成を行った。そして単クローン抗体の作製に成功したことから、1,4-ジヒドロピリジンジメチルエステル(1)の抗体酵素の作製のための基礎技術を確立した。C)リパーゼの一次構造のプロテインエンジニアリングで新しい酵素の開発と応用.一次構造の解明されたリパーゼを、遺伝子工学的手法により非特異的あるいは部位特異的に変異を加えることにより、酵素を改変し新しい有用な酵素の開発の検討を行った。まずリパーゼ活性と薬剤耐性(CM)を合わせ持つPseudomonas mephytica(pHTLipl)から沸騰法によりプラスミドを調製し、CaCl_2法によりEscherichia Coli(DH5)の形質転換体を得た。さらに形質転換株からCsCl密度勾配法によりプラスミドの大量調製を行った。さらにこのプラスミドを電気融合法によりPseudomonas mephytica(1ip)に導入して培地上で薬剤耐性株の分離に成功した。今後、今回確立した方法を基にプラスミドに対して亜硝酸処理等の変異を加えることにより、変異株の調製を行い新しい機能を持った酵素の創製を検討する。
三叉神経切断に伴う有髄神経の中枢投射様式の変化に関する研究

平成10年度はラットの顔面領域に分布している眼窩下神経と口腔内に分布している舌神経の感覚神経の三叉神経感覚核への投射様式について調べた。両方の神経の有髄神経は主知覚核、吻側核、中位核と尾側核のIとIIIV層に投射した。この結果に基づいて、眼窩下神経切断による有髄神経の中枢投射様式の変化について検討した。正常ラットでは尾側核のII層に有髄神経は投射しないにもかかわらず、神経切断後1週間でこの核のII層に新たな有髄神経の投射が認められた。このことは、末梢神経切断により中枢神経に可塑的変化が生じる事を示唆している。そこで、平成11年度・12年度は神経切断による中枢神経の可塑的変化の機構を明らかにするため、神経切断による転写調節因子(c-FosとZif/268)の発現機構について検討した。眼窩下神経切断によりこの因子が三叉神経尾側核に発現するが、神経露出による発現部位と重複し、両者によるこの因子発現を区別することは難しい。しかし、坐骨神経を切断すると腰髄(L4-5)の後角I/II層の内外側全体にこの因子は発現するが、坐骨神経の露出だけではこの因子の発現は後角の外側1/3に限局した。神経切断により外側1/3に発現する陽性細胞数と神経露出による細胞数はほぼ同じであった。このことは、神経切断により外側1/3に発現するこの因子は神経露出に由来し、神経切断後の後角の内側2/3に発現する陽性反応は神経切断に由来することを示している。この事実に基づいて、神経切断によるこの因子の発現とグルタメイト受容体の関係について検討した。グルタメイト受容体のアンタゴニスト前処理により、神経切断による外側1/3の発現は減少したが、内側2/3の発現には変化がなかった。このことは、組織損傷と神経切断による転写調節因子発現に対するグルタメイト受容体の関与に違いがあることを示している。三叉神経切断に伴う有髄神経の投射様式の変化を検討するための予備実験として、本年度は有髄および無髄神経の三叉神経知覚核群における投射様式について調べた。深麻酔下のラットを用い、三叉神経のうち上顎神経を構成する眼窩神経を露出し、有髄神経に選択的に取り込まれるCB-HRP(コレラトキシンのBフラグメントにHRPが結合したもの)または無髄神経に選択的に取り込まれるIB4-HRP(イソレクチンBのフラグメント4にHRPが結合したもの)を露出した神経に注入し、2-3日後に固定液で灌流固定し、延髄と橋を取り出した。これらの部位の凍結切片を作製し、TMB(テトラメチルベンヂジン)法を用いて反応し、眼窩神経を構成する有髄神経と無髄神経の三叉神経知覚群における投射様式について検討した。CB-HRPとIB4-HRPの陽性反応は三叉神経知覚群を構成するすべて核において認められた。有髄神経に選択的に取り込まれるCB-HRPの陽性反応は、主感覚核の中位レベルの外側部、吻側核の尾側レベルの背側部、中位核の中央背側部に認められた。尾側核では中位レベルのI、III-V層に陽性反応が認められた。無髄神経に選択的に取り込まれるIB4-HRPの三叉神経知覚核群における陽性反応は尾側核とその他の核で顕著な差異が認められた。

尾側核ではII層に限局して強い反応が認められたが、中位核、吻側核および主感覚核での反応部位はCB-HRPのそれとほぼ同じであったがその反応は非常に弱かった。これらの有髄および無髄神経の三叉神経知覚核群への投射様式は電気生理学的研究で得られた結果とよく一致した。これらの結果をもとに、来年度は神経切断に伴う有髄および無髄神経の投射様式の変化について検討を加える計画である。平成10年度は三叉神経(ラット眼下窩神経)切断1週間以降の三叉神経尾側核において、触刺激を伝達する有髄神経が痛みを伝達する無髄神経の投射領域に新たに投射することを明らかにした。この現象は神経切断に付随して発生するヒトにおけるアロディニア(触刺激で痛みが発生)の発生機序を説明し、さらに、神経切断は細胞に長期的変化、すなわち、遺伝子発現に変化をもたらすと推測される。そこで平成11年度は、遺伝子発現を調節している転写因子の一つであるFosタンパク質の神経切断よる発現の変化と、この転写因子の発現を調節している因子について検討した。実験にはラットを用い三叉神経(眼下窩神経)または坐骨神経切断群とその対照群を作成し、三叉神経尾側核および腰髄後角におけるFosタンパク質の発現様式を検討したところ、三叉神経切断群とその対照群のおけるFos陽性細胞の分布はかなり重複し、神経切断により発現したFos陽性細胞を特定することはできなかった。一方、坐骨神経切断とその対照群の間では腰髄後角におけるFos陽性細胞の分布に明瞭な違いが認められた。すなわち、神経切断群ではFos陽性細胞は腰髄後角の内側と外側に、対照群では外側に分布した。そこで、この坐骨神経切断モデルを用いて、この転写因子の発現を調節している因子について検討した。神経切断により神経伝達物質の一つであるグルタメイトが腰髄に放出され、グルタメイトはNMDA型または非NMDA型受容体を介して細胞を活性化することが知られてる。そこで、坐骨神経切断によるFos発現に対するこれらの受容体の関与についてそれぞれ受容体に対する拮抗薬を用いて検討したところ、神経切断によるFos発現には非NMDA型受容体が、皮膚損傷(対照群)によるFos発現にはNMDA型受容体が関与していることが明らかとなった。末梢神経が切断されると痛みの伝達に関与する神経の中枢投射部位に転写調節因子であるc-FosやZif/268が発現する事はよく知られ、この転写因子の発現が神経切断に伴う神経細胞の機能的変化を引き起こす引き金になると考えられてきている。しかし、神経を切断するためには予め神経を露出する必要あり、この操作だけで転写調節因子は発現する。三叉神経切断に起因する転写調節因子の発現機構を検討することには幾つかの困難が生じたので、平成12年度には脊髄神経である坐骨神経切断による腰脊髄部の後角での転写調節因子の発現機構について検討した。坐骨神経を切断すると、転写調節因子であるc-FosやZif/268が脊髄後角のI/II層の内外側全体に発現したが、坐骨神経の露出だけではI/II層の外側1/3に発現した。坐骨神経切断により脊髄後角のI/II層の外側1/3に発現される陽性細胞数は坐骨神経露出による陽性細胞数とほぼ同じであった。このことは、神経切断後の脊髄後角I/II層の内側2/3に発現する転写調節因子は神経切断に由来し、外側1/3に発現するものは神経露出に由来するものであることが示唆された。そこで、中枢神経系で最も代表的な興奮性神経伝達物質であるグルタメイトのアンタゴニストで前処理し、神経切断による転写調節因子の発現に対するグルタメイトの関与について検討した。
量子ミラー対称性の代数幾何学的研究

本年度は引き続き量子ミラー対称性とシンプレクティック多様体・特異点との関りについて主に研究していた。複素偶数次元にのみ現れるシンプレクティック特異点を考える。これは余次元2の部分では、商特異点であってしかも標準因子を変えない(crepantな)特異点解消を持つことが知られている。しかし余次元が高い部分については、商特異点で余次元が3以上のシンプレクティック特異点はcrepantな特異点解消を決して持たないことが知られている。この結果はミラー対称性では、余次元3以上の商特異点は自明でない変形を持たないことに対応しており、超ケーラー回転の手法により示すこともできた。Calabi-Yau多様体を(特に偶数次元では)実多様体あるいはカテゴリカルな対象に広げることによって、双有理変換と複素構造の変形による2種類の特異点解消の空間を実現できないかなど、研究を続けている。10月には英国ケンブリッジ大学(ニュートン研究所)で行われた関連する国際会議に出席した。11月には名古屋大学の大沢健夫氏の研究成果を含んだ研究集会を開催し、30数名の参加者を集めた。なお、研究者の異動に伴い、計算機とモニタを備品として購入した。本年度は量子ミラー対称性とシンプレクティック多様体・特異点との関りについて主に研究していた。一例として、複素偶数次元にのみ現れるシンプレクティック特異点を考える。しかし余次元が高い部分については必ずしもそうではない。例えば、商特異点で余次元が3以上のシンプレクティック特異点はcrepantな特異点解消を決して持たないことが知られている。Calabi-Yau多様体を実多様体あるいはカテゴリカルな対象に広げることによって、双有理変換と複素構造の変形による2種類の特異点解消の空間を実現できないかなど、研究を続けている。6月には京都大学数理解析研究所において、関連する短期共同研究を主催し、国内外の研究者による研究発表とdiscussionを行った。また、10月には名古屋大学の向井茂氏の最近の研究成果を中心にした研究集会を開催し30数名の参加者を集めた。
中性子捕捉療法のための自由に変形可能な中性子線及びガンマ線遮蔽材の開発

本研究の目的はホウ素中性子捕捉療法において、エネルギーの異なる中性子及びガンマ線の混在場に適応可能な遮蔽材を開発することと、遮蔽効果を評価するための新しい中性子測定手法を開発する事である。LiF含有ポリエチレン粒を吸引バックに封入した、自由に変形可能な遮蔽材を人型ファントムに適応し、熱中性子、高速中性子線量をそれぞれ70,50%減少させることが分かった。新しい中性子測定手法として、放射化箔とイメージングプレートの組み合わせを提案した。熱中性子に対しては金の放射化法と一致することを確認し、高速中性子に対してはアルミニウムの放射化箔を用いて照射試験を実施し、中性子分布を取得することに成功した。本研究の目的は中性子捕捉療法において、エネルギーの異なる中性子及びガンマ線の混在場に適応可能な遮蔽材を開発することと、新しい測定手法を用いてその遮蔽効果を評価することである。照射される患者の体の各位置において中性子エネルギースペクトルとガンマ線線量率が異なることからそれぞれの位置で適した遮蔽材の組み合わせを導出する必要がある。本年度ではモンテカルロシミュレーションにより、遮蔽材の組み合わせの最適化を実施した。高速中性子及び熱外中性子の遮蔽材としては、フッ化リチウム含有ポリエチレンが有効であることを確認することができた。熱中性子の遮蔽材としてはフッ化リチウムが患者周りでは有効であることを確認することができた。ガンマ線の遮蔽としては、鉛が有効であることを確認した。また、それぞれの遮蔽材の粒径の最適化を実施した。シミュレーションによる最適化と並行して、放射化箔とイメージングプレートの組み合わせによる中性子の二次元分布測定の原理確認を実施した。熱中性子分布測定には金箔を用いた。放射化した金箔をイメージングプレートに露光することで、熱中性子の二次元分布を取得することができた。一方、高速中性子の分布測定にはアルミ箔を用いた。高エネルギー中性子にしきい反応を有する27Al(n,p)27Mg、27Al(n,α)24Naのイベントを弁別するために、放射化したアルミ板とイメージングプレートとの間に24Naからのベータ線(1.39MeV)の飛程より厚いアルミ板を挿入することで24Naからの寄与を除去することができ、本研究で提案している測定の原理を確認することができた。本研究の目的はホウ素中性子捕捉療法において、エネルギーの異なる中性子及びガンマ線の混在場に適応可能な遮蔽材を開発することと、新しい中性子測定手法を用いてその遮蔽効果を評価することである。照射される患者の体の各位置において中性子エネルギースペクトルとガンマ線線量率が異なることからそれぞれの位置で、それぞれの中性子エネルギーに適した遮蔽材の組み合わせを導出する必要がある。平成27年度では平成26年で実施した遮蔽材の最適化結果をもとに遮蔽実験を実施した。原子炉中性子源が稼働していなかったため、RI線源を用いて遮蔽実験を行った。RI線源からの中性子強度が原子炉中性子源と比較して弱いため、放射化法による測定はできなかったが、熱中性子に感度を有するシンチレーション検出器を用いて中性子の遮蔽能力を確認した。また、ガンマ線の遮蔽能力に関しても同様に、シンチレーション検出器を用いて、照射実験を実施した。フッ化リチウム含有ポリエチレンを原料とする中性子遮蔽材の粒径をできるだけ小さくすることで、中性子に対する遮蔽能力が向上することが示された。得られた遮蔽実験の結果を遮蔽材の最適化結果にフィードバックすることができた。最終年度では原子炉中性子源が稼働した後に、最適化された遮蔽材の組み合わせによる実用化試験を実施しより最適な組み合わせを探索する予定である。新しい中性子測定方法についても、原子炉中性子源を用いて特性試験を実施する予定である。原子炉中性子源を用いた遮蔽実験は実施することが出来なかったが、RI線源を用いて、照射実験を行う事ができたことから、遮蔽能力の確認は順調に遂行することができている。一方、新しい中性子検出方法については、強度の高い中性子源が必要になってくるため、原子炉中性子源が稼働した後に、速やかに実施する予定である。平成26年度平成27年度には遮蔽材の最適化を行い、遮蔽実験を実施した。平成28年度においてはフッ化リチウム含有ポリエチレンの粒を吸引バックに封入することで、自由に変形可能な遮蔽材を製作した。脳腫瘍、頭頸部、体患部用の三つのサイズを作成した。

それぞれ、コリメータサイズと同じ径の穴を設ける事で、治療ビームが遮蔽されない構造とした。原子炉中性子源が稼働しなかったため、RI線源を用いた遮蔽実験を継続し、遮蔽材の性能を評価した。今後は原子炉中性子源を用いて実用化に向けた照射試験を実施する予定である。原子炉中性子源を用いた遮蔽実験は実施することが出来なかったが、最適化した遮蔽材に対してRI線源を用いて、照射実験を継続して実施し遮蔽能力の確認は順調に遂行することができている。一方、新しい中性子検出方法については、強度の高い中性子源が必要になってくるため、原子炉中性子源が稼働した後に、速やかに実施する予定である。本研究の目的はホウ素中性子捕捉療法において、エネルギーの異なる中性子及びガンマ線の混在場に適応可能な遮蔽材を開発することと、新しい中性子測定手法を用いてその遮蔽効果を評価することである。照射される患者の体の各位置において中性子エネルギースペクトルとガンマ線線量率が異なることからそれぞれの位置で、それぞれの中性子エネルギーに適した遮蔽材の組み合わせを導出する必要がある。加速器中性子源に対して、各位置における中性子エネルギースペクトルを明らかにし、遮蔽材の最適化を行い、フッ化リチウム含有ポリエチレンを原料とする中性子遮蔽材の粒径をできるだけ小さくすることで、中性子に対する遮蔽能力が向上することを確認することができた。フッ化リチウム含有ポリエチレンの粒を吸引バックに封入した、脳腫瘍、頭頸部、体患部用の自由に変形可能な遮蔽材に対して、遮蔽能力を確認した。人型ファントムに対して本遮へい材を適応し、窒素線量およびホウ素線量に関しては70%線量を減少させることが分かった。また高速中性子に起因する水素線量は50%減少可能であることを確認し、本研究で開発した自由に変形可能な遮蔽材の有効性を確認することができた。一方、新しい中性子測定手法として、放射化箔とイメージングプレートの組み合わせを提案した。熱中性子に対しては金の放射化法とよく一致することを確認することができた。また、高速中性子に対してはアルミニウムの放射化箔を用いて照射試験を実施し、中性子分布を取得することに成功した。本研究の目的はホウ素中性子捕捉療法において、エネルギーの異なる中性子及びガンマ線の混在場に適応可能な遮蔽材を開発することと、遮蔽効果を評価するための新しい中性子測定手法を開発する事である。LiF含有ポリエチレン粒を吸引バックに封入した、自由に変形可能な遮蔽材を人型ファントムに適応し、熱中性子、高速中性子線量をそれぞれ70,50%減少させることが分かった。新しい中性子測定手法として、放射化箔とイメージングプレートの組み合わせを提案した。熱中性子に対しては金の放射化法と一致することを確認し、高速中性子に対してはアルミニウムの放射化箔を用いて照射試験を実施し、中性子分布を取得することに成功した。当初予定していた減速材の最適化及び、放射化箔とイメージングプレートの組み合わせによる新しい中性子測定方法の原理確認試験を順調に遂行することができたため。高速中性子を測定するための放射化箔のサーベイについては引き続き実施する必要があると考える。
(6-4)光産物光回復酵素のDNA除去修復における役割

紫外線による主なDNA損傷としてピリミヂンダイマーと(6-4)光産物が知られている。(6-4)光産物の突然変異誘発能はピリミジンダイマーに比べ格段に強く、生成量は少ないものの、紫外線の生物影響を考えるうえで重要な損傷であると考えられている。生物が紫外線によるDNA損傷を修復する機構の一つに光回復がある。光回復は、可視光のエネルギーを利用して紫外線損傷を修復するもので、間違いが無いうえに効率が良く優れたDNA修復機構である。バクテリアから有袋類まで幅広くその存在が知られている。光回復により修復されるのはピリミヂンダイマーのみであると信じられてきたが、我々は(6-4)光産物に特異的に働く光回復酵素がショウジョウバエ細胞に存在する事を世界に先駆けて見い出し、その遺伝子を単離した。本年度は更に脊椎動物であるXenopusからも同様の活性を持つ遺伝子を単離すると同時にヒトからもそっくりのアミノ酸配列を持つ遺伝子を単離した。このヒト遺伝子産物の機能を確定するために大腸菌中で発現させた蛋白の酵素活性を観察したが、DNA結合活性も光回復酵素活性も検出できなかった。DNA修復に関与しているのか、また植物の青色光受容体のように光受容体として働いているのか今後の問題点である。