hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
口腔細菌検出・同定用リコンビナント植物抗体の開発

これまでにタバコ培養細胞BY-2及びXD6SにマウスFab cDNAを導入した形質転換株をいくつか得ている。ELISA法をもちいて生産性の高い細胞をスクリーニングしそれぞれ数ラインずつ液体培養するとともに、平板培地上に抗体産生植物細胞を維持している。植物由来分泌シグナルをFab L-chain及びH-chainのN末端に付加する形質転換ベクターを作成し、それらを用いて組換え体を作成、それぞれ活性をもったマウス型Fab抗体を産生していることを確認した。現在さらに詳細な解析を行うために大量の抗体を精製する作業を進めている。Fc部分を持たないためProteinAによる精製は行えないが、6xHis-TagをC-末端に付加してあるため、ニッケルカラムによる精製が可能である。またFabの細胞内、細胞壁内、及び細胞外の分布状況を予測するために、分泌シグナルを付加したGFPを産生する細換え体の作成も行った。分泌シグナルを持たないもの、植物の分泌シグナルを付加したものをそれぞれ作成したところ、シグナルのないGFPは細胞質に少量が蓄積していること、各分泌シグナルを付加したものは細胞壁中および培地中に多くGFPの螢光が見られる事を確認した。現在これらの結果を発表するための準備を進めており、来年度中には誌上報告できる予定である。1)抗体cDNAの単離口腔科学部で所有しているミュータンスレンサ球菌に特異的に反応するモノクローナル抗体K4A,S2Cというマウスモノクローナル抗体のcDNAを単離した。それぞれの抗体を産生するハイブリドーマからmRNAを抽出し、RT-PCRを行って一本鎖cDNAを合成した。その後、抗体のcDNAを特異的に増幅するプライマーを用いてPCRを行い、抗体をコードするcDNAを増幅した。具体的にはscFvおよびFabを構成する断片を増幅した。2)リコンビナント抗体の作製増幅した上記のcDNAを大腸菌のタンパク質発現用プラスミドベクターに導入した。抗体のC末端には精製、検出用のタグとして6xHisを付加した。構築したプラスミドで大腸菌の形質転換を行い、Fab及びscFvタンパク質を発現させ活性のあるクローンをスクリーニングした。Fabに関しては活性の高いクローンが得られたが、scFvに関しては活性を持ったクローンを得ることができなかった。Fabクローン、T15,S2C-10に関し、精製を行い活性を測定した。これらのクローンに関して、植物細胞でのタンパク質発現用ベクターにクローニングし、植物の培養細胞の形質転換作業を進めている。
家族性高コレステロ-ル血症における血小板機能亢進と魚脂多価不飽和脂肪酸による治療

(1)コレステロ-ルに富む血小板を人為的に調製し検討を加えた結果、まず高コレステロ-ル血症にともない血小板膜のコレステロ-ル含量が増加すると、血小板機能の主要な調節因子であるトロンボサンA_2の見かけ上の受容体数の増加が生じ、その結果トロンボキサンA_2に対する反応性が亢進し、血小板機能(血小板凝集や放出反応)が異常亢進することが初めて明らかになった。このことは高コレステロ-ル血症にともなう血小板機能亢進の病因の解明、或いは病態の理解のうえで大いに示唆に富むものである。今後、この結果をふまえて家族性高コレステロ-ル血症患者の血小板を用いてさらに詳細に検討を加える予定である。(2)高コレステロ-ル血症患者における血小板・血管壁のバランス、すなわちトロンボキサンA_2・プロスタサイクリンのバランスを評価することを目的としてこらの尿中代謝産物の高感度の測定法を確立した。家族性高コレステロ-ル血症を含む高コレステロ-ル血症患者では健常者と比べて尿中の11ーデヒドロートロンボキサンB_2の排泄が増加していた。今回の試験では健常者の年齢・性別の点でまだ不十分であり、今後ageーsex matchedの成績が不可欠である。また興味あるのはこれらの患者で尿中の11ーデヒドロートロンボキサンB_2排泄量と血小板凝集時のトロンボキサンA_2産生との間に有意の相関が認められなかったことである。尿中11ーデヒドロートロンボキサンB_2がトロンボキサンA_2の基礎産生量を反映するのに対し、血小板凝集時のトロンボキサンA_2は血小板刺激時のトロンボキサンA_2産生能を示すもので両者の意味知るところは異なると考えられる。これらの新たなパラメ-タの測定値の解釈とその評価に関しては今後の検討に待ちたい。(3)魚脂多価不飽和脂肪酸に富む血小板を比較的容昜に作成することができるようになったので、たとえばEPAに富む血小板ではコレステロ-ルの血小板への取り込みがどのように変化するかといった家族性高コレステロ-ル血症時の血小板機能異常の本質に迫る研究が可能になった。今後はこのEPAに富む血小板の調製法を十分に活用して、EPAの作用機序を解明すると共に、今回は十分評価が下せなかった家族性高コレステロ-ル血症患者でのEPAの有用性についてさらに症例を重ねて検討を加える予定である。(1)コレステロ-

ルに富むリポゾ-ムを用いて人為的に血小板膜コレステロ-ル含量を増加させた血小板を作成し、TXA_2刺激による血小板活性化機構の異常について検討した結果、TXA_2による血小板凝集の亢進が認められ、血小板活性化のプロセスについて詳細に検討したところ、血小板膜コレステロ-ル含量の増加とともにTXA_2の受容体数が増加しており、それにともない血小板膜リン脂質代謝回転ならびにカルシウム動員が亢進していることが判明した。(2)PGI_2の安定な尿中代謝産物の測定法の確立:血管壁により産生されるプロスタサイクリン(PGI_2)は強力な血小板凝集抑制作用とともに血管拡張作用を有し血栓形成ならびに動脈硬化症の発症進展において極めて重要な役割をはたしていると考えられている。しかしながら血管壁におけるPGI_2産生能についてはその評価方法が確立されておらず、FHCをはじめとする血管病変の生ずる諸疾患においてPGI_2産生能がどのように変化するのかはいまだ不明であった。そこで今回新たに生体のPGI_2産生能を評価するべく、PGI_2の主要な代謝産物でしかも尿中に排泄される2,3 dinor 6-keto PGF_1α(2,3-D)の抽出精製ならびにRIAによる測定法を確立した。(3)in vitroの系を用いた魚脂多価不飽和脂肪酸(EPAおよびDHA)に富むヒト血小板の調製法の確立:EPA・DHAは血小板膜リン脂質に取り込まれ細胞膜の性状の変化をもたらすことにより抗血小板作用をあらわすことが知られている。本研究ではFHC患者における血小板機能亢進状態の是正手段としての魚脂多価不飽和脂肪酸の有用性について臨床的観点から検討を加えつつあるが、一方これらの脂肪酸の作用機序を血小板膜のレベルで明らかにするため新たにin vitroの系を用いたEPAおよびDHAに富む血小板の調製法を確立した。(1)EPAに富む人血小板の調製とその性状および機能に関する検討:健常人から得た血小板とあらかじめアルブミンで処理したEPA窒素ガス下で反応させることによりEPAに富む人血小板浮遊液を調製した。その際、EPAは大部分が血小板リン脂質画分に取り込まれ、他の脂質画分にはほとんど認められなかった。またEPA処理中の過酸化脂質の有意の産生は認められなかった。ガスクロマトグラフィ-を用いた血小板リン脂質の脂肪酸分析によ今回調製した血小板のリン脂質中のEPA/AA比は0.10であり対照の血小板の0.06に比して増加していた。この数値は通常2ないし3g/日のEPAを健常人または患者に投与した際の変化とほぼ同様であった。このようにして調製したEPAにとむ血小板は対照の血小板と比較してトロンボキサンA_2およびコラ-ゲンによる血小板凝集が有意に低下していた。今回確立した方法は調製した血小板の脂肪酸構成がEPA製剤の経口投与時とほぼ同様であり、かつまた操作が簡便であること等の利点が多く、今後EPAに富む血小板の詳細な検討にはきわめて有用な研究手段になるものと期待される。(2)尿中2、3ーダイノ-ルー6ーケトPGF_1αの定量法の確立:C18ミニカラム、シリカ薄層プレ-トを用いた尿中2、3ーダイノ-ルー6ーケトPGF_1αの抽出精製法を確立し、あわせて6ーケトPGF_1αのRIA法の交叉性を用いた2、3ーダイノ-ルー6ーケトPGF_1αの定量法を確立した。基礎的検討、特にGC/MS法と本法の間に良好な正の相関が得られ、かつまた再現性をはじめとする一連の検討より本法の信頼性の高いことが明らかとなった。(3)高コレステロ-ル血症患者における血小板凝集能、尿中代謝産物の検討:家族性高コレステロ-ル血症(FHC)患者を含む高コレステロ-ル血症の患者、20数名について多血小板血漿(PRP)を用いた血小板凝集能、血小板凝集にともなうトロンボキサンA_2の産生能血小板コレステロ-ル及びリン脂質含量を測定し血清脂質との相関について検討した。その結果、血小板凝集能の亢進、トロンボキサンA
赤外線撮影法による彩色材料調査の有効性に関する研究

彩色材料は当時の社会情勢や世界との交流の歴史を解明する上で重要な要素のひとつである。近年の分析装置の発展により非破壊で多くの情報が得られるようになったが、絵画の彩色材料の解明には、非破壊で簡便な「面」の広がりを持った総合的な判断要素となる科学分析が必要である。本研究では、赤外線撮影法が彩色材料の面的調査に有効な方法となりうるか検証した。その結果、赤外線画像の濃淡だけで顔料の種類を特定することは難しいが、同じ彩色材料の使用範囲や染料と顔料の組み合わせの様相など技法的な部分を面的に推察するのに有効であることが明らかとなった。絵画の彩色材料調査には、非破壊でもっと簡便な「面」の広がりを持った総合的な判断要素となる科学分析が必要である。本研究では、赤外線撮影法により彩色材料を非破壊で面的に判断することを目的とする。平成25年度は平成24年度の成果を踏まえさらに次の段階へと進めることができた。昨年度九州国立博物館の絵画担当の学芸員3名および修復の専門家による彩色材料についての意見をもとに作成した赤外線調査の基本となるカラーチャートを使用して今年度は実際の絵画の調査を進めた。昨年度は赤外線画像を超高精細大型平面入力スキャナで撮影し基本となる画像を得たが、今年度はさらに簡便に撮影できるデジタルカメラを使用して絵画材料の面的調査に赤外線が有効であるかを検討した。使用したデジタルカメラはPENTAX製中判デジタル一眼レフカメラ654Dである。カメラ本体は赤外線カットフィルターが取り付けられていない赤外線撮影用のカメラなので、リコー製IRカットフィルター67mmを取り付けて通常の撮影を行った。今回の赤外線撮影では扱い易いガラスフィルターのKenko製赤外線撮影専用PRO1 Digital R72を使用した。今年度の実際の作品調査では、アメリカメトロポリタン美術館所蔵の絵画を撮影することができた。昨年作成したカラーチャートを同時に写し込み、それを基準として赤外線画像の検討を試みた。また九州国立博物館所蔵の同時代、同題材の絵画も同じ様に調査し、両者において共通点を見出すことができた。九州国立博物館所蔵の絵画はポータブルの蛍光X線分析を行っており、そこからメトロポリタン美術館所蔵の絵画に関してもおおよその推測が可能であった。今のところ赤外線画像だけでは使用されている彩色材料の確証を得ることは難しいが、様々な手法で分析した調査事例を増やすことにより、その作品を基準としてある程度推測が可能であることが分かった。絵画の彩色材料分析には、非破壊でもっと簡便な「面」の広がりを持った総合的な判断要素となる科学分析が必要である。平成24年度の実施計画に基づき、まずは九州国立博物館の絵画担当の学芸員3名と連携して、どのような彩色材料が使われている可能性があるのか話し合いながら、標準試料となる顔料を選定した。選定の元になった絵画は九州国立博物館所蔵の「唐船・南蛮船図屏風」である。江戸時代までに一般に入手可能であった顔料をピックアップした。選定した顔料は岱赭、弁柄、鎌倉朱赤口、丹、藤黄、日本黄土、白土、胡粉、鉛白、辰砂14、10、白緑、緑青12、8、白群、群青12、8の14種類である。また、修復の専門家による彩色材料についての意見を基に赤外線調査の基本となるカラーチャートを作製した。赤外線撮影法で見分けられる彩色材料を特定するためには、彩色材料の基本的な情報を事前に確認する必要がある。そこで今年度は実体顕微鏡、デジタルマイクロスコープなどで形状を観察・記録した。また蛍光X線分析装置で成分を把握し、X線回折分析装置で構造を解析して、購入した彩色材料の基礎データを収集した。九州国立博物館にある赤外分光分析装置(FT-IR)では2.525μm(4000400cm-1)の中赤外領域の分光反射スペクトルを測定できるが、デジタルカメラで利用する近赤外領域(800nm1.2μm)の分光反射スペクトルは測定できない。そこで近赤外領域の分析ができる簡易型の分光スペクトル装置を使って、それぞれの試料のスペクトルを得た。赤外線画像の調査では、基本となる「超高精細大型平面入力スキャナ」を使ってカラーチャートおよび収蔵作品をスキャナで撮影し、来年度以降の赤外線による調査の基礎となる画像を得ることができた。

最終年度では平成25年度までの成果を踏まえ、より簡便に絵画の面的調査の可能性を探り調査事例を増やすことで、赤外線画像を使った彩色材料の面的調査の有効性を検討することができた。使用したデジタルカメラはPENTAX製中判デジタル一眼レフカメラ654Dである。カメラ本体は赤外線カットフィルターが取り付けられていない赤外線撮影用のカメラなので、リコー製IRカットフィルター67mmを取り付けて通常の撮影を行った。赤外線撮影では扱いやすいガラスフィルターのKenko製赤外線撮影専用PRO1 Digital R72を使用した。今年度の実際の作品調査では、アメリカフリーアギャラリー所蔵の絵画を撮影することができた。平成24年度に作成したカラーチャートを同時に写し込み、それを基準として赤外線画像の検討を試みた。また九州国立博物館所蔵の同時代、同題材の絵画も同じ様に調査し、両者の赤外線画像から読み取れることを検討した。九州国立博物館所蔵の絵画では赤外線画像の特徴を詳しく検証するため、二次元分光スキャナ装置(イメージング分光器V10C:JFEテクノリサーチ株式会社製)を使って非接触で面的に彩色部分の分光反射スペクトルを検討した。二次元分光スキャナ装置による測定結果から、それぞれの彩色材料の近赤外領域にどのような反射・吸収を持つのか把握することができた。いずれの彩色材料も赤外線画像の濃淡と近赤外領域の反射スペクトルが一致することが分かった。以上のことから、赤外線画像が彩色材料の特徴を示す一つの指標となり得ると考えられる。保存科学本研究は非破壊で簡便な面的調査に赤外線画像を活用する試みである。絵画の彩色材料分析には、非破壊でもっと簡便な「面」の広がりを持った総合的な判断要素となる科学分析が必要である。そのために本研究では、1赤外線撮影法で見分けられる絵具を特定し、彩色材料の面的調査方法としての有効性を明らかにする。2絵画で一般的に使用される絵具に関して同系色のグループごとにデジタルカメラによって赤外線画像を撮影し、見分けられる有効な赤外線フィルターの組み合わせを確定する。3赤外線撮影法を用いた簡便で確実な彩色材料調査の有用条件を明らかにするとともに、確実な彩色材料調査を行う拠りどころとなる画像データをまとめる。以上、3点について研究を進め、赤外線画像による面的調査の有効性を明らかにすることが目的である。その中で、今年度はより簡便なデジタルカメラを使った赤外線撮影を行い、彩色材料の面的調査に有効な情報を得ることを目的に行った。今年度は3年間の研究のうちの2年目となるが、1年目に得られた基準データを踏まえて実際の絵画の調査へと進めていくことができた。また、1年目は九州国立博物館が所有する高精細スキャナを使って九州国立博物館所蔵の絵画の赤外線画像を撮影したが、特殊な装置であるため利便性に乏しい。今年度は簡便なデジタルカメラでの試みであり、海外にも持参し、アメリカのメトロポリタン美術館でも撮影をすることができた。今年度は昨年度より調査方法を簡便にし、調査事例を増やしたことで、検討材料も増えたと考えられる。このように1年目、2年目と段階を踏んでより簡便に絵画の面的調査の可能性を探り調査事例を増やすことで、赤外線画像を使った彩色材料の面的調査の有効性をさらに検討していきたい。本研究は非破壊で簡便な面的調査に赤外線画像を活用する試みである。
昭和モダンの生成にみる文化翻訳のポリティクス

1920年代から1930年代に刊行された辞書類や文芸雑誌等での「エロ」「グロ」「ナンセンス」といった語彙のあらわれ方を分析した。その結果、東アジアにおいてモダニズムが生成する際の相互関係の重要性が明らかになり、欧米からの文化翻訳に加えて、東アジア間の文化翻訳について研究する必要性があることを指摘した。また、日本のモダニズム文学とスポーツとの関わりについても今後検討課題となりうる資料を見つけ分析を加えた。本年度はプロジェクトの初年度にあたるため基本資料の収集・整理を中心に行った。(1)「モダン」という用語が日本で定着するに至るプロセスを明らかにするために、1920年代から1930年代に刊行された辞書類や文芸雑誌、文芸叢書などを収集した。そのうえで、「モダン」「モダーン」「モダニズム」、「エロ」「グロ」「ナンセンス」といった語彙のあらわれ方を分析している。具体的には『モダン語辞典』『常用モダン語辞典』、『近代生活』『犯罪公論』、『新興芸術派叢書』『モダンTOKIO円舞曲』などを対象としているが、19年度は雑誌の見出しからそれらの語彙を整理している段階であり、20年度も継続して作業を進める。「モダン」という用語については、「女性(ガール)」、「生活(ライフ」、「主義(イズム)」という順番に語彙が接続していく傾向が見られ、さらに調査の範囲を広げることで説得性のある議論を進めたい。(2)日本のモダニズム文学に取り入れられた素材の一つにスポーツがある。本研究では、(1)における調査の延長として、1920年代から1930年代において日本の主要なスポーツ雑誌であった『アサヒ・スポーツ』に注目して文学との関わりを調査した。その成果を「雑誌『アサヒ・スポーツ』の小説欄(上)-スポ根、ユーモア、そして戦争-」としてまとめた。『スポーツ・アサヒ』における「スポーツ小説」欄は1932年から登場し、1936年以降はほぼ毎号掲載されるようになることが分かった。本年度は調査範囲を1930年から1939年としたが、予想に反して小説の数が非常に多く、1940年以後の分も継続して調査を進める。本年度はプロジェクトの最終年度にあたるため収集した資料を基に考察を行った。(1)1920年代から1930年代に刊行された辞書類や文芸雑誌などにおいて「エロ」「グロ」「ナンセンス」といった語彙のあらわれ方を分析した。具体的には『モダン語辞典』『モダン用語辞典』『サンデー毎日』『週刊朝日』『文学時代』『近代生活』などを対象としていたが、その範囲は日本国内にとどまらず、韓国や中国でも事例が見られた。その結果を、「昭和モダンと文化翻訳-エロ、グロ、ナンセンスの領域-」(『九大日文』13号、2009年3月)としてまとめ、東アジアにおいてモダニズムが生成する際の相互関係の重要性を指摘し、欧米からの文化翻訳に加えて、東アジア間の文化翻訳について研究することが必要であることを明らかにした。その成果を「雑誌『アサヒ・スポーツ』の小説欄(下)-「鍛錬」の時代へ-」(2008年10月)としてまとめた。20年度は調査範囲を1940年以後としたが、実際には1942年で掲載が終わり、1920年代の継続調査の内容も補記している。19年度の調査結果とともに、雑誌『アサヒ・スポーツ』が、モダニズム文学とスポーツとの関係、そしてモダニズム文学と戦時期の文学との関係について考察する手がかりとなり得ることを明らかにした。
Fr・シュレーゲルにおける美・芸術と共同体の相関関係の研究

当該年度の研究実績は、主に以下の三点に整理できる。(1)シュレーゲルの小説『ルツィンデ』(1799年)の研究成果を『美学』に投稿し、修正を経て掲載された。修正の段階では、芸術創造における親密性の役割についてのシュレーゲルの思想を、社会学者ニクラス・ルーマンの親密性に関する理論と関連づけて、シュレーゲルの歴史的な位置づけを明確にすることを試み、恋愛と友情との関係、親密性と芸術との関係についてシュレーゲルの思想に独自性があることを指摘した。(2)シュレーゲルにおける「新しい神話」と公教性/秘教性の問題を検討し、研究成果を国際美学会議で発表した(英語)ほか、『ドイツ文学』に研究論文として掲載された。論文執筆の過程において、重要な先行研究であるD.v.Petersdorff"Mysterienrede"との関係について再検討し、研究の独自性を明確にした。特に、1800年頃までのシュレーゲルは、公教性と秘教性を厳密に対立させず、両者の性格を併せ持った言語形態として「アイロニー」を構想したことを指摘した。(3)これまでの研究成果を統一的な視点のもとにまとめる作業を行った。具体的には、これまでに発表した研究実績を相互に関連づける、シュレーゲルの「アイロニー」、「ロマン的文学」の概念を改めて整理する、またシュレーゲルの各時期における文学ジャンルの理論を整理するなどの課題に従事した。シュレーゲルの理論をさらに歴史的コンテクストのうちにおく作業は、いまだ途中段階にある。今年度はドイツ・ポツダム大学哲学科のクリストフ・メンケ教授のもとで約十ヶ月間研究に従事した。この間行った研究は、主に以下の五点に整理できる。1.古典文献学時代(1794-1797年)のシュレーゲルの政治論文「共和制についての試論」(1796)における個人と共同体との関係について、とりわけカントの『永遠平和のために』(1795)と対比する研究を続行し、成果を『美学藝術学研究』第23号掲載の論文として発表した。2.次に、ロマン主義的シュレーゲル(1797-1802年)における個体性と全体性との関係について明らかにすべく、「アテネーウム断片集」(1798年)における「理想」概念の内実を分析した。シュレーゲルは、シラーの理想概念が個体性を欠いていることを批判するが、それだけでなく、カントの理想概念では理想の実在性が否定されているのに対して、彼は理想を人格として捉え、理想と思想家、芸術家の関係を、友愛との類比で捉えている(これについてポツダム大学哲学科で口報告を行った)。こうした思想の背景として『哲学の発展』講義(1804年)で展開された原自我論があり、彼の「共同哲学」・「共同文学」の構想もこれを背景として理解できると仮説を立て、現在研究甲である。3.ロマン主義的シュレーゲルの小説『ルツィンデ」(1799年)についての研究では、既に明らかになった、シュレーゲルが恋愛と友情を芸術創造にとっての必須条件と考える一方、それぞれを女性性と男性性と関運づけている、という知見をさらに深め、後者の友情のモデルが宗教的共同体であるという仮説を立てて、調査を続行中である。4.また、「神話についての演説」(1800年)については、古典文献学時代のシュレーゲルとの古代観の相違、また神話と神秘との関係に着目して分析を行っている。5.さらに、研究協力者を雇用し、『哲学の発展』講義の一部をデータベース化した。(1)シュレーゲルの小説『ルツィンデ』(1799年)研究を継続し、研究成果を『美学』に研究論文として投稿し、査読を経て受理された。そこでは、恋愛という親密性によって成熟した芸術家は、他の芸術家との友情という別の親密性を通して、恋愛という二者関係を相対化すると同時に、芸術家相互において個性を補い合うというモデルがこの小説に見出されると論じた。(2)このモデルの理論的背景を探るべく、シュレーゲルが「アテネーウム断片集」および「超越論哲学講義」(1800-01年)において展開した理想概念を分析した(準備段階の考察を日本18世紀学会において口頭で発表し、その後の研究成果を『日本18世紀学会年報』に投稿し、査読を経て受理された)。彼によれば、各個体の課題は自己の個性を追求することであり、それら個体は共通の実体から形相を受け取っているので根源的な調和関係にある。しかしこうした構想には難点がある。目指されるべき理想を構想するためには、生成の途上にある世界のなかにありながらその完成態を予見する能力が必要だからである。(3)シュレーゲルにおける「新しい神話」と公教性/秘教性の問題を検討した(研究成果は日本独文学会において口頭発表し、『ドイツ文学』に研究論文として投稿した。現在査読中)。1798年の『ギリシア・ローマ文学史』においてシュレーゲルは、古代ギリシアの神秘主義において教説が聖職者だけの秘密とされたことを批判し、これに対してソクラテスのアイロニーを、公教性/秘教性の区別のない神秘的言語表現と規定している。このような神秘主義を再興することがシュレーゲルの「新しい神話」の構想と解釈できる。

しかし彼の論考『難解について』(1801年)が示唆するように、ロマン主義サークルの言語表現は理解不可能と非難され、彼らの協働は孤立してしまった。当該年度の研究実績は、主に以下の三点に整理できる。(1)シュレーゲルの小説『ルツィンデ』(1799年)の研究成果を『美学』に投稿し、修正を経て掲載された。修正の段階では、芸術創造における親密性の役割についてのシュレーゲルの思想を、社会学者ニクラス・ルーマンの親密性に関する理論と関連づけて、シュレーゲルの歴史的な位置づけを明確にすることを試み、恋愛と友情との関係、親密性と芸術との関係についてシュレーゲルの思想に独自性があることを指摘した。(2)シュレーゲルにおける「新しい神話」と公教性/秘教性の問題を検討し、研究成果を国際美学会議で発表した(英語)ほか、『ドイツ文学』に研究論文として掲載された。論文執筆の過程において、重要な先行研究であるD.v.Petersdorff"Mysterienrede"との関係について再検討し、研究の独自性を明確にした。特に、1800年頃までのシュレーゲルは、公教性と秘教性を厳密に対立させず、両者の性格を併せ持った言語形態として「アイロニー」を構想したことを指摘した。(3)これまでの研究成果を統一的な視点のもとにまとめる作業を行った。具体的には、これまでに発表した研究実績を相互に関連づける、シュレーゲルの「アイロニー」、「ロマン的文学」の概念を改めて整理する、またシュレーゲルの各時期における文学ジャンルの理論を整理するなどの課題に従事した。シュレーゲルの理論をさらに歴史的コンテクストのうちにおく作業は、いまだ途中段階にある。
超イオン導電体を用いた限界電流検出型常温作動固体酸素センサの開発

多様な環境・条件下で酸素濃度測定できる小型・固体・電気化学センサの開発が望まれている。本研究では、超イオン導電体を用いた、電流検出型センサ(Ag|Ag_4I_6WO_4|PbSnF_4・絶縁体混合物|混合検知極層)を試作し、応答特性に及ぼす検知極(SE)および電解質層成分の影響および高速応答化の機構について検討した。1)PbSnF_4・絶縁体混合層の影響絶縁体(酸化物、ポリマー、フタロシアニン:Pc)量の増加と伴に短絡電流Iscが減少したが、応答時間t_<90>は1/2-1/10に短縮された。PbSnF_4・絶縁体混合層とSEの二層は混合してSEの一層にしても、同様の効果が得られた。2)応答機構におけるFePcの役割FePcを混合した全てのSEを用いた場合、酸素分圧の1/2乗に依存したIscが得られ、FePcは前述の役割に加え、二電子還元解離反応触媒の役割も果たすことが判明した。3)応答特性に及ぼす電子導電性材料(EC)の影響SE層に各種ECを混合したが、応答特性はECの化学的性質や殆どの物理的性質に依存しないことが判明した。例外的に、ある種のウィスカ-材料を混合した場合、常温作動固体酸素センサー中での最速応答(25秒)が実現された。4)高速応答の機構(1)アスペクト比(約5から20)(2)平滑な表面(3)高導電性(4)長径が数十ミクロンの条件を満足するEC粒子は、検知極中に導電性の網目組織を隈無く形成する。酸素はこの表面に沿って拡散し、電子も網目を通して、容易に供給される。この状況下では、網目の周囲に局在する還元サイトとなる三相界面は、電気的および物理的に速やかに均一化されるため、応答が高速化したと考えられる。5)現状と将来の課題現在、数kPa-10MPaの広い作動圧範囲および-5°Cまで使用可能である。t_<90>は、15秒まで短縮され、実用レベルに達した。CO_2は、分圧500kPaまでは妨害しないが、湿度は誤差を生む。実用化に向けて、この克服と安定性、再現性の長期経時評価が必要である。確立したSEの設計思想は、CO_2センサ等の高速応答化や低温作動化に有用な手法を提供する。本年度は、酸素還元種に対する拡散律速層として、イオン導電体-絶縁体からなる混合物を用いる電流検出型小型固体酸素センサ(基本構造:Ag|Ag_4I_6WO_4|PbSnF_4-絶縁体|検知極材料混合層)を試作して、次の1)から3)項を目的として、研究を実施した。1)イオン導電体-絶縁体の混合物から成る拡散律速層の検討--電気的絶縁体として、シリカ、アルミナ、ジルコニア、ポリ塩化ビニル、PTEF、フタロシアニン類を替えて用いたところ、全ての場合に、添加量の増加と伴に応答電流値が減少し、応答が速くなるという、絶縁体のブロッキング効果が現れた。なかでも、フタロシアニン類と酸化物のとき、応答速度、感度、ヒステリシスの点で優れたセンサーが得られた。この拡散層を設けないときと比べると、応答時間が約1/2-1/10になり大幅に改善されることがわかった。混合組成には最適比があり、鉄フタロシアニンの場合は約70vol%であった。PbSnF_4-絶縁体層|検知極材料混合層の二層は、混合して一層としても同様の効果が得られることもわかった。2)検知極混合物中の鉄フタロシアニンの応答機構における役割の解明--鉄フタロシアニン混合した場合、最も速い約40秒の応答が得られた。しかも、酸素の一電子還元から二電子還元に電極反応が変化し、検出電流が酸素分圧の1/2乗に依存するようになった。鉄フタロシアニンの役割は上記のブロッキング効果とこの還元触媒の役割を同時に果たしていることがわかった。3)電極材料粒子のアスペクト比、表面形態などの応答特性に及ぼす影響の検討--検知極混合層に電子導電体として白金および各種炭素材料、導電性繊維を混合した結果、アスペクト比が大きく、表面が極めて平滑なSi-Ti-C-O短繊維を混合した場合、従来報告された常温作動固体酸素センサー中で最も速い25秒で応答が実現できた。2)応答機構におけるFePcの役割

FePcを混合した全てのSEを用いた場合、酸素分圧の1/2乗に依存したIscが得られ、FePcは前述の役割に加え、二電子還元解離反応触媒の役割も果たすことが判明した。3)応答特性に及ぼす電子導電性材料(EC)の影響SE層に各種ECを混合したが、応答特性はECの化学的性質や殆どの物理的性質に依存しないことが判明した。例外的に、ある種のウィスカ-材料を混合した場合、常温作動固体酸素センサー中での最速応答(25秒)が実現された。4)高速応答の機構(1)アスペクト比(約5から20)(2)平滑な表面(3)高導電性(4)長径が数十ミクロンの条件を満足するEC粒子は、検知極中に導電性の網目組織を隈無く形成する。酸素はこの表面に沿って拡散し、電子も網目を通して、容易に供給される。この状況下では、網目の周囲に局在する還元サイトとなる三相界面は、電気的および物理的に速やかに均一化されるため、応答が高速化したと考えられる。5)現状と将来の課題現在、数kPa-10MPaの広い作動圧範囲および-5°Cまで使用可能である。t_<90>は、15秒まで短縮され、実用レベルに達した。CO_2は、分圧500kPaまでは妨害しないが、湿度は誤差を生む。実用化に向けて、この克服と安定性、再現性の長期経時評価が必要である。確立したSEの設計思想は、CO_2センサ等の高速応答化や低温作動化に有用な手法を提供する。多様な環境・条件下で酸素濃度測定できる小型・固体・電気化学センサの開発が望まれている。本研究では、超イオン導電体を用いた、電流検出型センサ(Ag|Ag_4I_6WO_4|PbSnF_4・絶縁体混合物|混合検知極層)を試作し、応答特性に及ぼす検知極(SE)および電解質層成分の影響および高速応答化の機構について検討した。1)PbSnF_4・絶縁体混合層の影響絶縁体(酸化物、ポリマー、フタロシアニン:Pc)量の増加と伴に短絡電流Iscが減少したが、応答時間t_<90>は1/2-1/10に短縮された。PbSnF_4・絶縁体混合層とSEの二層は混合してSEの一層にしても、同様の効果が得られた。2)応答機構におけるFePcの役割FePcを混合した全てのSEを用いた場合、酸素分圧の1/2乗に依存したIscが得られ、FePcは前述の役割に加え、二電子還元解離反応触媒の役割も果たすことが判明した。
選挙区割と地域政治の基礎的研究

本研究は、民主主義を規定する空間的政治制度として選挙区を捉え、その成立から現在に至るまでの変化を歴史的制度論の文脈で捉え、選挙区制度が日本政治にどのような影響を与えたのかを問うものであった。1889年に成立した最初の選挙区は、地方自治においては歴史的な自然村ではなく行政村を新設した明治政府が、選挙区においては機械的な原案設定と府県知事への政治社会経済秩序を勘案した照会を経て、近世的な秩序を継承して構築していた。それは明治大選挙区制、大正小選挙区制を通じて、その後70年にわたって続く中選挙区制に至る地盤の継続性を構築する基盤となっていた。3年計画の1年目となる2014年度は、研究代表者がハーバード大学ライシャワー日本研究所において在外研究期間を得ることとなったため、当該年度の目標としていた1890(明治23)年1925(大正14)年の選挙区データ作成を進めるとともに、選挙区策定の比較歴史制度分析を米国の制度を対象に進めた。また研究者のこれまでの研究成果を同地で行われる国際学会・カンファレンスで報告することにより、比較の視座を広げることに努めた。選挙区データ作成にあたっては、新たに末木孝典氏によって見出された三条実美関係文書中の枢密院審議資料付表も検討材料として用いることとした。枢密院審議では選挙区割りをしめした付表は示されておらず、実際の審議は選挙区割りを省略して行われているが、そうしたなかであってもこの資料の存在は大きい。2014年度はこの資料と研究代表者が従来から分析対象としてきた資料の比較検討にその多くの時間を当てることとなった。これらの成果は2015年5月に開催される日本選挙学会研究会で報告の予定である。史料的な充実もあり、研究そのものの深化は順調に進んでいる。他方で、当初予定していたGISを用いた展開は、GISに関する研究補助を行ってくれる環境(慶應義塾大学SFC)から遠く離れたことにより難しく、2014年度はGIS関係の進捗は見送った。また、選挙区と代表の表象空間として議会の議場構造にも検討の範囲を広げて研究を進めた。とりわけ英米豪の研究者からこのテーマに対する深い関心が示され、Visualizing Historyや政治空間研究との連続性も強く感じることができた。この成果を踏まえ、2015年は、予定していた1925年以降のデータ作成に加え、GISを用いた分析をしっかりと進捗させていきたいと考えている。研究2年目となる2015年度は、在外研究から帰国し、本格的に本研究を進め、成果を上げることができた。予定していた比較歴史制度分析と、歴史制度論による旧藩時代からの継続性の検討を進め、5月に行われた日本選挙学会では「選挙区はどう作られたのかー近世・近代の連続・非連続から考えるー」と題して報告し、6月に行われたパリ社会科学高等研究院でのセッションでは"Reformatting Elite in Modern Japan"と題して中央における官僚エリートの形成と、地方における政治エリートの育成を対比的に論じた。7月には国際日本文化研究センターの研究会において「制度の政治史から制度の文明史へ」、10月には九州史学研究大会において「制度の政治史」と題した講演の中で選挙制度の展開について発表し、秋学期から派遣された台湾では政治大学、台湾大学、中央大学、輔仁大学、台中科技大学、中興大学などで8回にわたって研究発表を行い、2016年3月にはスペイン・バルセロナ、マドリードで3回の報告を行った。なかでも日本選挙学会で行った報告は、最優秀ポスター発表賞を受賞することとなり、現在、その内容について日本政治学会『年報政治学』の招待論文として執筆を進めている。なかでも、特に研究の必要性を感じ、重点的に調査を進めているのは、旧藩時代の連続性に関する部分である。この点については、各都道府県の公文書館、図書館のご協力をいただき、悉皆的な調査を進めているが、資料の量が膨大であり、当初予定していた政争県にとどまらない分析が必要であることを痛感している。概して研究は順調に進んでいるが、研究代表者が予想していた以上に、同分野、隣接分野の研究者の関心も高く、当初予定していた3年で最終的な目標に達するよりは、より時間をかけて、発展的な研究課題につなげていく必要と可能性を強く感じている。概要に記したとおり、当初予定していたアプローチのうち、比較歴史制度分析と歴史的制度論による研究の部分は順調に進捗している。海外での報告も昨年度だけで12件行っており、順調に発表を行なえている。他方、秋学期に台湾に長期派遣されたこともあり、歴史GISとの連携はまだ準備段階にある。年度後半に入ってようやく高い関心を持ってサポートしてくれる学生を見出すことが出来、当人とのあいだでデータの作成をはじめたところである。この点については最終年度にできうる限りの進捗を行っていきたい。3年目(最終年度)となった2016年度は、現下の研究成果の取り纏めと次の研究計画への発展に向けた取り組みを行った。選挙区を空間的政治制度として捉える試みは、歴史的制度論と地理情報システムの組み合わせを見据えながら展開し、全国的な動向に加え、岩手県、宮城県、茨城県、福岡県、長崎県の事例研究を進めた。これらの内容は6月に内務省研究会において報告し、歴史系研究者からの知見を得た。ついで、日本政治学会の学会誌である『年報政治学』2016-2にて公刊した。

国際的な発信については、11月にはEACJS(ソウル)において、12月には国際会議「新時代的台日関係」(台湾)において発表した。いずれも日本政治研究者のみならず、幅広い分野の参加者の関心を得て、示唆的な多くのコメントに接することができたのみならず、国際比較の可能性の検討に着手することができた。制度論、方法論的な部分については『九州史学』において「制度論的政治史試論」と題して試論的にまとめることができた。この議論は、現下の選挙区改定作業や、それを軸にした代議制民主主義の議論にも資すると考えている。そのため研究成果のパブリシティにも力を入れ、12月には「選挙区は誰のものか」『公研』、1月には「選挙区割り改定から見える民主主義のジレンマ」『Wedge』、3月には「維持日本政治安定的「選區」劃分」『自由時報』(台湾)において発信を行い、口頭では8月に「日本の政治・文化・社会」と題して、11月には「二つの『区画』ー選挙区と世代」として講演をおこなった。これらの研究を進めるなかで痛感したのは、計量研究者、地理情報研究者、政治理論研究者、憲法研究者との研究協力の必要性である。幸い、その組織によって平成29年度から後継となる研究を続けることができることとなった。本研究課題の実績を活かして、さらに有用な研究へとつなげていきたい。本研究は、民主主義を規定する空間的政治制度として選挙区を捉え、その成立から現在に至るまでの変化を歴史的制度論の文脈で捉え、選挙区制度が日本政治にどのような影響を与えたのかを問うものであった。1889年に成立した最初の選挙区は、地方自治においては歴史的な自然村ではなく行政村を新設した明治政府が、選挙区においては機械的な原案設定と府県知事への政治社会経済秩序を勘案した照会を経て、近世的な秩序を継承して構築していた。それは明治大選挙区制、大正小選挙区制を通じて、その後70年にわたって続く中選挙区制に至る地盤の継続性を構築する基盤となっていた。概要で論じたとおり、データ構築、資料面、比較制度分析の視座の点については、在外研究でなければ得られない成果が大いにあり、計画面から見ても予定していた以上の進捗があった。他方、在外研究中であったことにより、当初は所属キャンパスの他分野研究者から受ける予定であったサポートを受けることが難しくなり、とりわけGISを用いたデータ分析の部分の進捗を翌年度に委ねざるを得なかった。2014年3月で在外研究を終えて帰国し、環境は従来のものに戻ったので、2015年度にこの部分のキャッチアップを積極的に進めていきたい。選挙区制度の創始と展開という研究上のアポリアに対して、研究代表者が考えていた以上に当該分野の研究者の関心は高く、5月に行った日本選挙学会でのポスター発表では、ポスターの前に常時20人近い研究者が集り、盛んに議論することができた。この議論の結果、展開の可能性が多く判明し、予定していたよりも丹念に比較歴史制度分析と歴史的制度論の部分に重点的に研究対象を定めて進めている。他に類似する研究を進めている研究者もいないことから、まずはこの部分をしっかりと史料的にも分析的にも固めて行く必要があると考えている。歴史GISを軸とした新しい方法による分析は、得られたデータを用いて3年目にパイロットリサーチとして着手し、発展的な研究課題として次に続けていけるよう進めて行きたい。
高次元結合発振器系にみられるバースト振動の分岐解析

近年注目されている大脳皮質でみられるGABAergicな結合とGap Junction結合の共存下におけるバーストの同期・非同期現象、Spike Frequency Adaptationの有無による同期現象の違い等を分岐解析により明らかにする上で,簡素な数理モデルを用いた高次元結合系にみられるバースト振動について分岐解析を行うことを重要である.本年度では,まず簡素でかつ多様な発振特性を示しうる変形BVPモデルを構築し,分岐解析を行い,モデルが持つ分岐構造を完全に明らかにした.この結果から,所望の発火特性を持たせるためのパラメータ設計が容易になった.次に,この単体モデルを用いたGap Junction結合系,Gap Junctionと抑制性シナプスによって相互結合される系について解析を行った.その結果,Gap Junction結合による同期を促進させる働きがあるのにも関わらずバースト振動をはじめ様々な同期現象が観測されることを分岐図を求めることにより明らかにした.また,単体モデルの興奮性の違いから同期モードが異なることが明らかになった.Gap Junctionと抑制性シナプスによって相互結合される系では,各結合様式の相互作用により,同相同期,逆相同期が存在し,また,周期倍分岐連鎖によってそれらの同期モードがカオス解へと進展することを示し,各現象と各結合の結合係数との関係を明らかにした.さらに,この結合系を大規模結合系へと拡張した.その結果,2個結合系時には,カオス解が観測される領域は非常に小さいものであるのにも関わらず,時間的にも空間的にもカオス的な現象が結合係数の変化に対してロバストに観測されることを明らかにした.また,各発振器は,完全に独立的カオス振動を示すのではなく,周囲のニューロンとの同期・非同期現象が時間・空間に対して不規則に繰り返していることを示した.今年度では,2次元自律系ニューロンモデルであるFitzHugh-Nagumoモデルを基本振動子とし,このモデルにみられる分岐現象の解析を行い,分岐集合を完全に求めた.この情報を基に,こちらが所望するバーストタイプが発生するように制御が比較的容易である正弦波をモデルへのパラメータ摂動として印可し,モデル自身が持つ静止状態と発火状態間を強制遷移させることにより簡素なバースト発振モデルを構築した.また,正弦波の周波数,振幅の変化によるバースト・モードの変化を周期解の分岐集合を求め,バースト放電中のスパイク本数が分岐現象により1つずつ増減する現象が見られることを明らかにし,それら波形が観測されるパラメータ領域を完全に求めた.さらに,各周期解が周期倍分岐連鎖によりカオス解へと進展することを示した.これら結果から,提案したモデルは簡素なバースト発振モデルではあるが,外部入力の変化に対して多様な応答を示すことから,電気回路系への実装,または,結合系への拡張に対して有用なモデルであることを示した.次に,自律的に幾つかのタイプのバースト発火を示す簡素な3次元自律系ニューロンモデルを構築し,分岐現象の解析を行い,分岐現象を介して様々なバースト・モードが発生することを明らかにした。さらに,結合系ニューロンモデルにおけるバースト発火の同期現象の解析を行うための基礎的研究として,新たに構築した簡素なニューロンモデルを電気的に結合した系の分岐解析を行い,その結合系にみられる同期・非同期現象について解析を行い,単体モデルの興奮性の違いにより結合系がもつ分岐集合が大きく異なり,結合系として発現される応答の種類に差がでることを示した.また,実際に電気回路に実装している簡素な発振器の結合系についても解析を行い,同相同期,逆相同期,非同期現象がみられるパラメータ領域を明らかにした.来年度では,より詳細な結合系の解析を行う予定である.近年注目されている大脳皮質でみられるGABAergicな結合とGap Junction結合の共存下におけるバーストの同期・非同期現象、Spike Frequency Adaptationの有無による同期現象の違い等を分岐解析により明らかにする上で,簡素な数理モデルを用いた高次元結合系にみられるバースト振動について分岐解析を行うことを重要である.本年度では,まず簡素でかつ多様な発振特性を示しうる変形BVPモデルを構築し,分岐解析を行い,モデルが持つ分岐構造を完全に明らかにした.この結果から,所望の発火特性を持たせるためのパラメータ設計が容易になった.次に,この単体モデルを用いたGap Junction結合系,Gap Junctionと抑制性シナプスによって相互結合される系について解析を行った.その結果,Gap Junction結合による同期を促進させる働きがあるのにも関わらずバースト振動をはじめ様々な同期現象が観測されることを分岐図を求めることにより明らかにした.また,単体モデルの興奮性の違いから同期モードが異なることが明らかになった.Gap Junctionと抑制性シナプスによって相互結合される系では,各結合様式の相互作用により,同相同期,逆相同期が存在し,また,周期倍分岐連鎖によってそれらの同期モードがカオス解へと進展することを示し,各現象と各結合の結合係数との関係を明らかにした.さらに,この結合系を大規模結合系へと拡張した.その結果,2個結合系時には,カオス解が観測される領域は非常に小さいものであるのにも関わらず,時間的にも空間的にもカオス的な現象が結合係数の変化に対してロバストに観測されることを明らかにした.また,各発振器は,完全に独立的カオス振動を示すのではなく,周囲のニューロンとの同期・非同期現象が時間・空間に対して不規則に繰り返していることを示した.
アークイオンプレーティング法による金属添加ダイヤモンドライクカーボンの作製

近年,ダイヤモンドライクカーボン(以下DLC)と呼ばれる硬さ,摺動特性などに優れた非晶質炭素膜が硬質薄膜として脚光を浴びている.さらに,圧縮応力を減少させること,摩擦係数を下げること,密着性を向上させることなどの目的で,そのDLC膜にTi,Nb,Ta,Wなどの金属を添加させる研究がスパッタリング法などで盛んに行なわれている.本研究では,PVD法の1つであるアークイオンプレーティング(AIP)法を用いて,Tiを添加させたDLC膜の作製した.AIP法は,ターゲットと呼ばれる固体原料のアーク放電を利用した薄膜合成法である.そこで,粉末冶金法によりTiを添加させた炭素ターゲットを作製し,それをターゲットとして用いてTi添加DLC膜を作製した.その際,ターゲット中のTi含有量を030at%と変化させ,アーク放電の挙動,DLC膜の特性,微細構造の変化を調べた.ターゲットに炭素を用いた場合,アーク放電が発生しにくく,安定しなかった.それに対して,炭素カソードにTiを混入させると,カソード表面上に発生するアークスポットの動きが活発化し,アーク放電の安定も向上した.特に,Ti含有量を増加させると,その傾向は強くなった.本研究では,Tiを添加させたことにより形成したTiC,TiB_2相やグラファイトの(0002)面のエッジ部がアーク放電の活性点となり,アーク放電の安定化に寄与するということがわかった.さらに,作製したDLC膜をX線回折法やX線光電子分光法などを用いて解析した結果,ターゲット中のTi含有量よりDLC膜中の含有量のほうが多いことがわかった.また,DLC膜中のTiは主にTiCの微結晶となって存在することが明らかになった.つまり,Ti添加炭素ターゲットを用いたAIP法により,非晶質炭素をマトリックスとし,その中にTiC微結晶が分散したナノコンポジットが作製できた.近年,ダイヤモンドライクカーボン(以下DLC)と呼ばれる硬さ,摺動特性などに優れた非晶質炭素膜が硬質薄膜として脚光を浴びている.さらに,圧縮応力を減少させること,摩擦係数を下げること,密着性を向上させることなどの目的で,そのDLC膜にTi,Nb,Ta,Wなどの金属を添加させる研究がスパッタリング法などで盛んに行なわれている.本研究では,PVD法の1つであるアークイオンプレーティング(AIP)法を用いて,Tiを添加させたDLC膜の作製した.AIP法は,ターゲットと呼ばれる固体原料のアーク放電を利用した薄膜合成法である.そこで,粉末冶金法によりTiを添加させた炭素ターゲットを作製し,それをターゲットとして用いてTi添加DLC膜を作製した.その際,ターゲット中のTi含有量を030at%と変化させ,アーク放電の挙動,DLC膜の特性,微細構造の変化を調べた.ターゲットに炭素を用いた場合,アーク放電が発生しにくく,安定しなかった.それに対して,炭素カソードにTiを混入させると,カソード表面上に発生するアークスポットの動きが活発化し,アーク放電の安定も向上した.特に,Ti含有量を増加させると,その傾向は強くなった.本研究では,Tiを添加させたことにより形成したTiC,TiB_2相やグラファイトの(0002)面のエッジ部がアーク放電の活性点となり,アーク放電の安定化に寄与するということがわかった.さらに,作製したDLC膜をX線回折法やX線光電子分光法などを用いて解析した結果,ターゲット中のTi含有量よりDLC膜中の含有量のほうが多いことがわかった.また,DLC膜中のTiは主にTiCの微結晶となって存在することが明らかになった.つまり,Ti添加炭素ターゲットを用いたAIP法により,非晶質炭素をマトリックスとし,その中にTiC微結晶が分散したナノコンポジットが作製できた.
口腔がんに対する新しい分子標的薬の臨床応用に向けた基礎的研究

本研究では、分子標的薬として乳がんの治療に用いられているPARP阻害剤という薬剤の、口腔がんへの臨床応用の可能性について調べた。その結果、PARP阻害剤は低濃度単独投与では口腔がん由来細胞の細胞死への影響は殆ど認められなかったが、抗悪性腫瘍薬であるシスプラチンと併用すると、有意に細胞死が増強した。さらに、ヌードマウスに作製した腫瘍の増大抑制効果は、シスプラチン単独投与よりもPARP阻害剤を併用した方が有意に高かった。本研究では、がん治療における化学療法・放射線療法におけるPARP阻害剤の作用増強効果を検証しており、口腔がん治療への応用化の可能性について検証している。平成24年度の研究において、口腔がん細胞をRIKENより購入してCDDPと5-FUに対するPARP阻害剤の効果を検証したところ、CDDPでは作用増強効果があることが判明した。その結果を受けて、複数の口腔がん由来細胞株のCDDPに対する感受性の変化がPARP阻害剤の有無によって変化するかを検証した。その結果、Ca9-22とHSC-2の2系統の口腔がん細胞株において、低濃度のCDDPを投与したところ、PARP阻害剤添加群の方が、感受性が高くなっていた。次にin vivoにおける口腔がん細胞のPARP阻害剤併用による治療効果を検証した。口腔がん細胞をヌードマウス移植して腫瘍を作製し、ある程度の大きさの腫瘍が得られた段階で、マウスに抗癌剤(CDDP)とPARP阻害剤を併用して投与した。CDDPのみ、PARP阻害剤のみを投与した群と比較したところ、CDDPのみ、PARP阻害剤のみを投与した群でも、腫瘍内部の壊死が認められたが、CDDPとPARP阻害剤を併用した群では、腫瘍壊死が強く認められ、増強効果が得られた。このことから、PARP阻害剤は口腔がんに対する化学療法において、併用効果が得られることが示唆された。本研究では、がん治療における化学療法・放射線療法におけるPARP阻害剤の作用増強効果について検証した。口腔がん細胞をRIKENより購入し、Ca9-22とHSC2の2系統で解析を行った。PARP阻害剤はメルク社のPJ34を用いた。まず口腔癌細胞のPARP阻害剤に対する感受性を検証するために、PARP阻害剤の濃度を10段階に分けて、細胞の生存曲線の検証を行うためにクリスタルバイオレット染色法によるMTSアッセイを行った。その結果、PARP阻害剤が低濃度では、有意な生存阻害作用は認められなかったが、高濃度では濃度依存的に生存が阻害されることが分かった。次にPARP阻害剤存在下におけるCa9-22の細胞計測法による成長曲線を調べたところ、コントロール群との有意差は認められなかった。また間葉系幹細胞においても同様に成長曲線を調べたところ、コントロール群との有意差は認められなかった。したがってPARP阻害剤による細胞障害作用がないことが確認された。さらに抗腫瘍薬のPARP阻害剤併用による増強効果を検証した。頭頸部癌領域で用いられる5-FUおよびCDDPを用いた。濃度を変えて比較した結果、5-FUを投与した細胞群では、抗悪性腫瘍効果の有意な増強効果は認められなかったが、CDDPを投与した細胞群では2系統とも、低濃度投与群において有意にPARP阻害剤の併用効果が得られた。一方、高濃度のCDDPを投与した細胞群では、有意な抗悪性腫瘍効果の増強効果は認められなかった。以上より、PARP阻害剤の増強効果は、すべての抗悪性腫瘍に対して得られるわけではないこと、また濃度依存性に増強効果が得られることが分かった。本研究では、乳がんで分子標的薬として使用されているPARP阻害剤に着目し、口腔癌への応用の可能性について検証を行った。まず、in vitroにおいては、Ca9-22, HSC-2, SASの3種類の口腔癌由来細胞を用いて解析を行った。PARP阻害剤の細胞毒性および増殖能に対する影響、抗悪性腫瘍薬と併用した場合の細胞生存率への影響について調べたところ、細胞毒性と増殖能への影響は阻害剤単独では有意に認められなかったが、抗悪性腫瘍薬と併用すると有意に細胞生存率の低下が認められた。阻害剤を併用した場合に細胞障害のメカニズムについてタンパクレベルでの解析を行ったところ、濃度および時間依存的にgamma-H2AXの発現とRAD51の発現が増大したことにより、DNA二重鎖切断による細胞障害が経時的に増加していることが示唆された。次にin vivoにおいて、ヌードマウスの皮下に口腔癌細胞を移植したところ、3種類の内、HSC-2のみが安定して腫瘍形成したことから、HSC-2での解析を行った。細胞移植して腫瘍を形成させ、直径が7mmを超えた時点から、抗悪性腫瘍薬ならびに阻害剤の投与を行った。体重ならびに腫瘍径(腫瘍体積の近似値)の経時的変化の計測を行った。その結果、薬剤投与による体重変化は認められなかったが、腫瘍体積は、抗悪性腫瘍薬と阻害剤の併用によって、増大の抑制が有意に認められた。病理組織学的解析の結果、併用によって腫瘍内腔における壊死組織面積が増大していることが分かった。