hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
プロテオグリカン型チロシンホスファターゼPTPζの細胞情報伝達機構

まず、小脳スライス培養系にPTPζに対する機能阻害抗体を添加したところ、プルキンエ細胞の形態形成異常が誘導された。同様の異常はPTNの添加によっても誘導され、PTPζ-PTN間の情報伝達経路がプルキンエ細胞の形態形成に関与することが示唆された。次に、コンドロイチン硫酸の寄与を検討するため、小脳スライスをコンドロイチナーゼABC処理したところ、やはり同様の形態形成異常が観察された。さらに、本酵素による処理によって、組織内のPTN含量が顕著に減少することを見い出し、PTNは主としてコンドロイチン硫酸に結合していることを明らかにした。次に、小脳スライスを各種コンドロイチン硫酸標品で処理したところ、コンドロイチン硫酸DやEはプルキンエ細胞の形態異常を誘導するのに対し、コンドロイチン硫酸Aは無効であるというin vitro結合実験の場合と同様の構造選択性を示した。また、この際、コンドロイチン硫酸Dは、小脳スライス内のPTN含量を低下させるのに対し、コンドロイチン硫酸Aは無効であることを確認した。これらのことは、コンドロイチン硫酸鎖を介したPTPζとPTNとの相互作用によって、プルキンエ細胞の樹状突起形成が制御されていることを示している。
司法における証拠としてのゲノム研究と脳科学研究：各国の比較研究を基軸として

刑事裁判において、脳神経科学的証拠ーとりわけ機能的核磁気共鳴画像(fMRI)や脳波(EEG)ーが刑事的責任に与える(もしくは与えうる)影響について概念的分析を行った。じっさい、暴力性にかかわる遺伝子の異常により減刑された判例があるが、国際的に見て神経科学的知見の法的証拠能力は大きくなく、むしろ法廷での誤解を生む可能性が十分にある。国内においても裁判員裁判が定着しつつある現在、1)一般人である裁判員に対するリテラシーの向上および2)神経科学的証拠の信頼度を決定する法律家の理解度の向上が急務とされている。本研究ではその予備的な論点の抽出・整理を行った。平成26年度においては、おもに文献収集、他の研究者との情報交換に集中した。神経科学の側面からは、おもに脳神経画像の司法における使用の限界について、また、(証言者等の)記憶の信ぴょう性と司法との関係性について、考察を行った。この点に関しては、脳科学者も含む研究会を開催し、理解を深めた。ゲノム科学においては、前職の東北大学との繋がりを活かしながら、とりわけ全ゲノムシークエンス技術が司法において惹起する倫理的問題、とりわけ暴力傾向と遺伝子とがどのように関係しうるか、という、古いと同時に新しい問題に取り組んだ。さらに、裁判員制度において、どのような証拠が採択されやすく、逆に採択されにくいか、その実態について、全国的な調査を行う準備を行った。このことに加え、意図しないところで発見されてしまった被告人の遺伝的・脳科学的異常(偶発的所見)を、被告人に有利か不利かに関わらず、裁判員に伝えるべきか否か、その基準はどのようなものになるか、国内外の研究者と幅広く議論した。これらの成果は、平成27年7月の日本神経科学学会でポスター発表される予定である。本年度の成果を元に、次年度の達成事項(裁判員、裁判官が共に使用できる科学的証拠についてのたたき台づくり)に向けて、法曹界と科学コミュニティのメンバーに、国内外問わずインタビューを実施する予定である。最後に、哲学的な議論、とりわけ責任能力と自由意志について、本研究が貢献できる論点を整理中である。平成27年度は、神経法学(Neurolaw)の学問領域のうち、とりわけゲノム研究の成果が裁判員の決断におよぼす要因について、基礎固めを行った。その理由としては、ゲノム学は脳神経科学の基礎になる学問領域であり、この点について徹底的に問題点を洗い出すことによって、脳神経学の知見にも正しく意味付けが出来ると考えたからである。本研究を通じて最終的に目指されるのは、特に刑事事件において裁判員が実際の裁判において容易に使用できるワークシート(チェックリスト)の作成である。そのために、今年度は、おもにこの分野の基本的な問題系ーすなわち、モノアミン酸化酵素阻害剤A (MAOA)の遺伝子の有無が焦点となった裁判について、詳細に調べ、この問題群に対する現段階での国際的な裁判員制度の決定の傾向・判決までの論拠の洗い出しを行った。その一方で、統合失調症などの、多因子疾患とゲノム学、およびそれに関連する神経法学(Neuropsychiatry)の現状での議論について、文献調査を行った。そのうえで、直観的に否定できるが論駁しがたい命題「それ(犯罪)を行ったのは私ではなく、私のニューロン群である」の論理的な反駁のための議論構築を試みた。上述の内容を第27回日本生命倫理学会で行ったが、現段階では、チェックリストの作成までには及んでいない。現在のところ前述の内容を幾つかのトピックに切り分け、論文執筆中であり、法学関連においては今年度の日本法哲学会学術大会で発表し、議論を通じて鋭意論文の執筆を行う予定である。今年度中に本研究の要であるワークシート(チェックリスト)を作成し、裁判のシナリオを考え、被験者にさまざまな判断を要求し、社会に資する提言をしくてはならないことを考えると、この工程は少なくとも27年度13月までに行わなければならなかったであろう。したがって「やや遅れている」と判断した。1.脳神経科学の技術を用いた実験結果を、とりわけ刑事事件を扱う裁判員裁判においてどのように扱うべきか、最近年盛んになりつつある議論を整理し、論点整理を行った。その結果、いわゆるサイコパスの患者(被告)が、何らかの脳神経学的な器質的・機能的異常を有していること、しかしながら、その異常(とくにニューロイメージング)が当該事件の責任と因果関係を認めた判例は世界的に見てもほとんどないことが示された。また、脳機能異常によって減刑が認められた判例をひもとき、それらの判断は、脳機能異常自体に帰するものではなく、異常を基礎づける遺伝学的な根拠に帰するものであることを示した。しかしながら、文献の多くは、脳科学的証拠の証拠能力としての大きさは、将来の脳神経科学技術の発展にかかっており、今のところ、技術濫用を予防する議論として一定の効果をみていることを示した。2.前項の研究を受けて、裁判官、弁護人、検察官が具体的にどのような事項に注意しながら公判前、公判における判断を行うべきか、論点を抽出することとした。その結果、神経科学の非専門家は、ニューロイメージングにおけるいわゆる「クリスマスツリー効果」や、実験結果からその人の行動を推定するという問題の影響を直観的に受けやすいことが示された。のみならず、この問題群は、簡単な推論(AならばBである。Bである。ゆえにAである。)という後件肯定の誤謬を容易に犯しやすいことも示された。以上の成果はおもに法哲学の文脈で、日本法哲学会を主として合宿および学会にて発表を行った。

刑事裁判において、脳神経科学的証拠ーとりわけ機能的核磁気共鳴画像(fMRI)や脳波(EEG)ーが刑事的責任に与える(もしくは与えうる)影響について概念的分析を行った。じっさい、暴力性にかかわる遺伝子の異常により減刑された判例があるが、国際的に見て神経科学的知見の法的証拠能力は大きくなく、むしろ法廷での誤解を生む可能性が十分にある。国内においても裁判員裁判が定着しつつある現在、1)一般人である裁判員に対するリテラシーの向上および2)神経科学的証拠の信頼度を決定する法律家の理解度の向上が急務とされている。本研究ではその予備的な論点の抽出・整理を行った。平成26年度は、基礎的な文献収集や、現状把握にとどまり、研究会、インタビューなどの実施について目標達成までには行かなかった。また、アウトプットとしても、論文等の発表もなく、次年度への基礎固めという印象が強く、「やや遅れている」と自己評価した。上述の「遅れている」要因となっている作業(ワークシートの作成、裁判員としての研究対象者のリクルート、実験の実施、データ解析、論文出版)に集中してとりかかる。(4月10月)一部のデータを北米人類遺伝学会(ASHG)にて発表する。(10月)法哲学会でいただくであろう指摘を精査し、実験データと合わせて整理し、論文執筆にとりかかる。(10月12月)その他の雑誌にも必要に応じて、得られた知見を投稿する。(1月2月)最終取りまとめ(3月)生命倫理学、応用倫理学、脳神経倫理学引き続き国内外で研究会を開き、学会での人脈も利用しながら、詳しいインタビューの対象となる対象者を探し、記録を重ねていきたい。また、一般の方(裁判員になりうる方)にもインタビューを行うための準備を行う。専門家でのインタビュー項目、一般の方でのインタビュー項目を整理し、体系的な研究に繋げたい。26年度には行えなかった論文発表等のアウトプットも積極的に行う予定である。これまでおもに文献調査のみを中心としてきたため、物品費が多くなり、人件費等は予定通リの支出に応じた調査等に行けなかった。今年度はさまざまなかたちで学外の先生方とも協議・議論し、実験も行わなくてはならないため、28年度においても、最終的な結果(であり最も重要な知見)を生み出すために引き続き資金を必要とするため、使用額を申請する所以である。26年度においては実施状況が計画より遅れており、計画していた使用額を下回ったこと、また最終目標である裁判員用のワークシート構築に向けては、多くの工程(インタビューや分析、概念的分析)が必要とされていることから次年度使用額が生じた。前述のとおり、おもに東京都を中心とした学外への旅費が多く発生すると思われる。また本学に先生方を招聘して研究会を開き、本研究について議論する機会を設ける。実験におけるリクルートされたさまざまな年齢・職業の方々への謝金、データ解析などに一番多くの予算額を使用する予定である。基本的文献調査を行うための書籍費等に使用する。さらに裁判員制度を実施している諸国外への調査・インタビューを行う。国内外で一般の方のインタビューを行うために、謝礼金も発生する。国内においては、積極的に研究会を開催する。
可視光応答型光触媒―金属ナノコンポジットの開発と応用

可視光で応答する光触媒-金属ナノコンポジットおよび磁性ナノ粒子-金属ナノコンポジットの開発とがん治療への応用に重点的に取り組んだ。1ナノメートルは10億分の1メートルのことであり、粒子の大きさがナノメートルを単位として測定されるような小さなものをナノ粒子、それらの複合体をナノコンポジットなどと呼ぶ。銀Agと酸化チタンTiO_2からなるナノコンポジットや金AuとTiO_2からなるナノコンポジット、さらには酸化チタンの結晶内部に鉄(Fe)を110%入れた(ドープという)鉄ドープ酸化チタンに銀Agを付けたナノコンポジットを合成し、詳しくそれらの性質を調べた。そして、がん細胞としてヒーラ細胞(ヒト子宮頸部がん細胞)を用いて、細胞死滅活性を調べた。これらの研究から、光触媒(酸化チタンおよび鉄ドープ酸化チタン)に光を照射して発生する活性酸素(OHラジカルなど)によるがん細胞死滅効果と、金や銀が光を吸収して(プラズモン吸収という)発生する熱によるがん細胞死滅効果が協同的に作用してがん細胞死滅効率が飛躍的に向上することを発見した。そして、詳しい仕組みの詳細を明らかにした。なお、金や銀のナノ粒子のように光を照射して発生する熱で温度を上昇させて、がん細胞を死滅させて治療することをハイパーサーミアという。酸化鉄のような磁性ナノ粒子に交流磁場を印加することで、温度を上昇させてがん細胞を死滅させることも出来る。これもハイパーサーミアという。薄い金で覆ったFe_3O_4ナノキューブを合成し、特性を詳しく調べた。そして、ヒーラ細胞に対するがん細胞死滅を調べた。交流磁場を印加することにより酸化鉄により発生する熱と金が光を吸収して発生する熱の協同効果によってがん細胞を100%死滅させることができることを発見した。仕組みも含めて詳しく考察した。Fe_3O_4とTiO_2からなるナノコンポジットでは,光を照射して発生する活性酸素(TiO_2から発生)と交流磁場を印加することにより酸化鉄により発生する熱との協同効果も発見した。Fe_3O_4以外のγ-Fe_2O_3やα-Fe_2O_3についても交流磁場によるハイパーサーミアを見いだした。一方、太陽電池についても調べた。TiO_2,Fe_2O_3,ZnOに金を付けた薄膜結晶を用いて作製した太陽電池は金を付けない場合より太陽電池としての効率が向上することを見いだした。可視光を吸収させるための色素を使用しない太陽電池の開発へ繋がる成果である。「可視光応答型光触媒-金属ナノコンポジットの開発と応用」の研究の目的は、がん治療用として実際に可視光で働くナノコンポジット(ナノメートル(10億分の1メートル)単位の大きさをもつ複合体)の合成にチャレンジすること、および光だけでなく磁場を用いたがん治療(ハイパーサーミア)にチャレンジすることであった。本研究では、可視光で働くナノコンポジットについて、いずれも生体に無害とされている、可視光で働く金ナノ粒子や可視光で働く鉄ドープ酸化チタン、可視光でも働く各種の酸化鉄磁性ナノ粒子を用いたナノコンポジットの合成に成功すると共に、さらに磁場を用いたがん治療にも成功し、当初の計画以上の成果を得たからである。本研究課題は平成23年度で終了した。今後は、得られた成果を生かすために、お薬であるナノコンポジットをがん腫瘍のみに確実に届けるシステムの開発が重要となる。がん腫瘍と正常組織が接する血管壁の穴が前者の方が後者よりも大きいので、ナノコンポジットの大きさをコントロールすることによって、正常組織には運ばれずがん組織のみに運ばれるようにすること、つまり、選択的がん治療が可能となる。更に、特定のがん細胞がもつ特有の機能物質(抗原やペプチドなど)やがんの増殖を助ける物質と結合する物質(抗原など)をナノコンポジットに付けることで、さらに確実にがん腫瘍のみに薬を運ぶこと、つまりがん腫瘍のみを治療することが可能となることが期待される。このように、副作用のないがん治療システムの開発が本研究課題の今後の重要な推進方策である。酸化チタンの結晶内部に鉄(Fe)を110%入れた(ドープという)触媒を新しい簡潔なゾルーゲル法で合成した。酸化チタンは可視光領域の光で応答するようになった。更に、この鉄ドープ酸化チタンの表面に銀(Ag)を担持した。銀を担持した鉄ドープ酸化チタンの特性を各種の分析機器を用いて調べた。銀を担持した鉄ドープ酸化チタンは、銀を担持していないものより高い活性を示した。がん細胞としてヒーラ細胞を用いて、細胞死滅活性を調べた。死滅率は鉄を5%含有する銀担持鉄ドープ酸化チタンが最適であることがわかった。以上の研究に先立って,銅(Cu)-酸化チタンナノ複合体およびZnSミクロ球について,がん細胞死滅率および有害物質モデル化合物の分解率についてそれぞれ調べ,成果を国際誌に公表した。酸化鉄磁性ナノプリズムを水-エタノール混合溶液中の硝酸鉄のアルカリ水熱分解法で合成することに成功した。物性や磁気特性を各種の分析機器を用いて調べた。約300nmの大きさの均一なプリズム構造を持ち,磁性強度とサイズを変化せることが可能であった。酸化鉄磁性ナノプリズムに交流磁場を印加することで、温度を上昇させて、がん細胞を死滅させ治療する(ハイパーサーミアという)研究を、ヒーラ細胞を用いて系統的に調べている。加えて、酸化鉄(マグネタイトFe_3O_4)と金(Au)のナノ複合体の合成を行っている。

これを用いて、ハイパーサーミアによるがん治療の研究を行うためである。今回合成したナノ粒子が太陽電池の可視光吸収素材兼電子伝達機能を有するかどうかについて、研究を開始した。可視光応答型光触媒-金属ナノコンポジットの開発に向けて努力を傾注しているところである。可視光で応答する光触媒-金属ナノコンポジットおよび磁性ナノ粒子-金属ナノコンポジットの開発とがん治療への応用に重点的に取り組んだ。1ナノメートルは10億分の1メートルのことであり、粒子の大きさがナノメートルを単位として測定されるような小さなものをナノ粒子、それらの複合体をナノコンポジットなどと呼ぶ。銀Agと酸化チタンTiO_2からなるナノコンポジットや金AuとTiO_2からなるナノコンポジット、さらには酸化チタンの結晶内部に鉄(Fe)を110%入れた(ドープという)鉄ドープ酸化チタンに銀Agを付けたナノコンポジットを合成し、詳しくそれらの性質を調べた。そして、がん細胞としてヒーラ細胞(ヒト子宮頸部がん細胞)を用いて、細胞死滅活性を調べた。これらの研究から、光触媒(酸化チタンおよび鉄ドープ酸化チタン)に光を照射して発生する活性酸素(OHラジカルなど)によるがん細胞死滅効果と、金や銀が光を吸収して(プラズモン吸収という)発生する熱によるがん細胞死滅効果が協同的に作用してがん細胞死滅効率が飛躍的に向上することを発見した。そして、詳しい仕組みの詳細を明らかにした。なお、金や銀のナノ粒子のように光を照射して発生する熱で温度を上昇させて、がん細胞を死滅させて治療することをハイパーサーミアという。酸化鉄のような磁性ナノ粒子に交流磁場を印加することで、温度を上昇させてがん細胞を死滅させることも出来る。これもハイパーサーミアという。薄い金で覆ったFe_3O_4ナノキューブを合成し、特性を詳しく調べた。そして、ヒーラ細胞に対するがん細胞死滅を調べた。交流磁場を印加することにより酸化鉄により発生する熱と金が光を吸収して発生する熱の協同効果によってがん細胞を100%死滅させることができることを発見した。仕組みも含めて詳しく考察した。Fe_3O_4とTiO_2からなるナノコンポジットでは,光を照射して発生する活性酸素(TiO_2から発生)と交流磁場を印加することにより酸化鉄により発生する熱との協同効果も発見した。Fe_3O_4以外のγ-Fe_2O_3やα-Fe_2O_3についても交流磁場によるハイパーサーミアを見いだした。一方、太陽電池についても調べた。TiO_2,Fe_2O_3,ZnOに金を付けた薄膜結晶を用いて作製した太陽電池は金を付けない場合より太陽電池としての効率が向上することを見いだした。可視光を吸収させるための色素を使用しない太陽電池の開発へ繋がる成果である。「可視光応答型光触媒-金属ナノコンポジットの開発と応用」の研究の目的は、がん治療用として実際に可視光で働くナノコンポジット(ナノメートル(10億分の1メートル)単位の大きさをもつ複合体)の合成にチャレンジすること、および光だけでなく磁場を用いたがん治療(ハイパーサーミア)にチャレンジすることであった。
妊娠期間を長く病院で過ごすハイリスク妊婦のためのサポートプログラムの開発

平成17年度は、これまで行ってきたハイリスク妊婦をめぐる現状に関する既存文献及び、Websiteで公開されている情報の収集及び、米国のハイリスク妊婦に関するマネジメントの研修・見学の体験を踏まえて、オーストラリアブリスベンで開催された第27回Triennial Congress of the International Confederation of Midwives Congressへ参加し、ハイリスク妊婦・及びその家族のサポートについて、各国の研究者と意見交換を行うことができた。ディスカッションでは、女性にとってハイリスク妊娠を経験することの衝撃は大きく、特に自身の疾患や体質などがその原因に直結する場合の自責感は大変強いこと、そして入院の有無に関わらずリスクを伴った妊娠を継続する間は、長期にわたる身体・精神・経済面といったトータルな継続的なサポートの必要性が不可欠であることが再認識された。また、高次周産期施設にてハイリスク妊婦のケアに従事している助産師より、長期入院の状況にある妊婦のケアについてインタビューを行ったところ、通常の妊娠と異なる経過を辿る女性たちは、非常に繊細で入院期間が長くなればなるほど医療者の不用意な言動で傷つき、結果信頼関係を築くのは非常に難しいケースが多いということ、また、チームで医療を提供するときの職分の尊重の仕方や調整能力などについて困難を抱えており、ケアの受け手である女性やその家族だけではなく、ケアの提供者にも入院生活が必要なハイリスク妊婦に対する正確な理解と、根拠に基づき標準化された治療・ケアプログラムの整備が急務であることが明らかとなった。現在はここまでの研究プロセスで得た様々な情報の分析を行っており、今後はそれらをケアの受け手と提供者それぞれにWebsiteを通じて情報提供・発信していきたいと考えている。今年度は、まずハイリスク妊婦をめぐる現状を包括的に探索することを目的として、既存文献及び、Websiteで公開されている情報の収集を行った。その結果、Web上では、個人のホームページという形態で妊娠中の長期入院に関する体験が語られてはいるものの、米国の当事者によるピアサポートグループのような組織としてつながりを持ちながら活動するグループの存在は見当たらなかつた。既存文献においても、数年前よりは様々な状況下における当事者の体験は徐々に明らかにされているものの、そこから発展したケアへの取り組みについての記述はいまだ見られていなかった。又、米国のハイリスク妊婦に関するマネジメントを学ぶ目的として、米国におけるNational Center of Excellence In Women's Healthの一つであるオレゴンヘルスサイエンス病院のウィメンズヘルスセンター内に開設されているMidwife ClinicやHigh Risk Clinicおよび産科病棟を見学し、実際に診療にあたる医師や看護職と意見交換を行った。そこで明らかになったのは、アメリカにおいては身体的にハイリスクであると称される女性は、若年やアルコール、ドラッグ、DVといった社会的にもハイリスクの要素を多分に含んでいる割合が圧倒的に高いこと、又、多民族国家である故に、好発する疾病に人種間で差があることなどであった。これは、妊娠年齢の高齢化や不妊治療に伴ってハイリスク状態になることが多い日本との大きな違いであった。来年度は、今年度の結果を受けて、現在日本にある高度周産期医療センターで展開されているケアの実際とそこに存在する問題を臨床の看護職や当事者の語りをデーターとして分析し、文化的背景も考慮したハイリスク妊婦をサポートするケアの方向性についての指針を示す予定である。
腸管杯細胞のムシン合成・分泌調節機構の研究

腸管ムシンはおもに杯細胞から分泌される巨大な糖タンパク質である。腸管ムシンは粘膜上皮を保護すると共に,寄生虫,細菌などから生体を守る役割を果たしている。腸管寄生虫感染やある種の大腸癌などで著しいムシン分泌の亢進が見られる。生理的条件では,ムシン分泌は副交感神経の支配を受けている。しかし,寄生虫感染など非生理的条件でのムシン産生の亢進メカニズムはよく分かっていない。われわれは,ムシン産生ヒト大腸癌細胞株LS174TとHT29を用いて,ムシン産生調節に対するサイトカインの効果を調べた。LS174T細胞をIL-13と共に培養すると,ムシン分泌は促進されたがIL-13による細胞数の増加はなかった。RT-PCRによりLS174TとHT29細胞にはIL-4,IL-13,TNF-αのレセプターmRNAが発現していることが確認された。LS174T細胞では,腸管の主要なムシンコアタンパク質であるMUC2のmRNA発現がIL-4,IL-13,TNF-αにより増加した。しかし,HT29細胞ではTNF-αによりMAC2の遺伝子発現は増加したが,IL-4,IL-13によりMUC2遺伝子発現は増加しなかった。LS174TとHT29細胞で,IL-4とIL-13はJAK/STATシグナル伝達系のSTAT6のリン酸化を起したが,TNF-αはSTAT6のリン酸化を起さなかった。IL-4とIL-13はLS174T細胞のMAPKをリン酸化して,MAPK系を活性化することが分かった。TNF-αはLS174T細胞のMAPKをリン酸化しなかった。HT29細胞ではIL-4,IL-13,TNF-αによりMAPKのリン酸化が起きた。MAPKリン酸化の特異的阻害剤であるU0126により,LS174T細胞におけるIL-4,IL-13によるMAC2遺伝子発現の増加と,HT29細胞におけるTNF-αによるMAC2遺伝子発現の増加が阻害された。このことから,LS174T細胞とHT29細胞におけるこれらサイトカインによるMUC2遺伝子発現はMAPKシグナル伝達系を介して行われるというこれまで知られていなかった知見が得られた。サイトカインによるムシン産生の調節についてヒト大腸がん細胞株LS174Tを用いて検討した。ムシン産生の程度はムシンコアタンパク質MUC2のmRNAのレベルと分泌されたムシンの測定で検討した。定量PCR装置(ライトサイクラー)を用いたRT-PCRにより,MUC2mRNAを定量する条件を設定した。定量PCR装置ではアガロースゲル電気泳動による方法よりもmRNAの定量は信頼できるものと考えられる。LS174T細胞をヒトIL-4,IL-13,TNF-αと3日間培養すると,いずれもMUC2のmRNAが23倍増加した。しかし,LS174T細胞数はサイトカイン無しのものと違いはなかった。したがって,サイトカインによりLS174T細胞数の増加なしにムシン産生が亢進するものと考えられる。IL-4とIL-13を同時に添加してもムシン産生に相乗効果は見られなかった。

また,市販のMUC2コアタンパク質に対する抗体(PharMingen,35681A)を用い,ブロッティングによりムシンを検出できることが分かった。抗MUC2抗体の使用により,これまでのレクチンを用いたブロッティングよりも安定した定量が可能である。LS174TをIL-4またはIL-13で刺激することにより,ともにSTAT6の活性化が起きることが確認された。しかし,TNF-αでは,STAT6の活性化は起きなかった。また,ヒトMAPKのERK1について調べたところ,IL-13では活性化が見られたが,IL-4ではERK1の活性化は見られなかった。IL-13とIL-4はB細胞に対するクラススイッチングや単球に対する抗炎症作用など共通な生理活性を持つことが知られている。今回の結果は,IL-4とIL-13の生理活性の違いを考える上で興味深いものであり,今後さらに検討が必要である。LS174TをIL-13で刺激する時にERKの阻害剤であるU0126を加えると,MUC2mRNAの増加が抑えられる傾向があった。LS174T細胞からのムシン分泌は,IL-13,IL-4によるJAK-STAT系の活性化と,TNF-αによる活性化の経路があるものと予想される。なおかつ,IL-13とIL-4のシグナルもERK1の関与に関して異なった経路を用いる可能性が示唆された。腸管ムシンほおもに杯細胞から分泌される巨大な糖タンパク質である。腸管ムシンは粘膜上皮を保護すると共に,寄生虫,細菌などから生体を守る役割を果たしている。腸管寄生虫感染やある種の大腸癌などで著しいムシン分泌の亢進が見られる。生理的条件では,ムシン分泌は副交感神経の支配を受けている。しかし,寄生虫感染など非生理的条件でのムシン産生の亢進メカニズムはよく分かっていない。われわれは,ムシン産生ヒト大腸癌細胞株LS174TとHT29を用いて,ムシン産生調節に対するサイトカインの効果を調べた。LS174T細胞をIL-13と共に培養すると,ムシン分泌は促進されたがIL-13による細胞数の増加はなかった。RT-PCRによりLS174TとHT29細胞にはIL-4,IL-13,TNF-αのレセプターmRNAが発現していることが確認された。LS174T細胞では,腸管の主要なムシンコアタンパク質であるMUC2のmRNA発現がIL-4,IL-13,TNF-αにより増加した。しかし,HT29細胞ではTNF-αによりMAC2の遺伝子発現は増加したが,IL-4,IL-13によりMUC2遺伝子発現は増加しなかった。LS174TとHT29細胞で,IL-4とIL-13はJAK/STATシグナル伝達系のSTAT6のリン酸化を起したが,TNF-αはSTAT6のリン酸化を起さなかった。IL-4とIL-13はLS174T細胞のMAPKをリン酸化して,MAPK系を活性化することが分かった。TNF-αはLS174T細胞のMAPKをリン酸化しなかった。HT29細胞ではIL-4,IL-13,TNF-αによりMAPKのリン酸化が起きた。MAPKリン酸化の特異的阻害剤であるU0126により,LS174T細胞におけるIL-4,IL-13によるMAC2遺伝子発現の増加と,HT29細胞におけるTNF-αによるMAC2遺伝子発現の増加が阻害された。
シェーグレン症候群患者に対するムスカリンアゴニストの治療薬としての有用性の検討

in vivoにおいてICRマウスに対しムスカリンアゴニストとNO合成酵素阻害剤であるL-NMMAを投与することにより、ムスカリンアゴニストのNOを介した唾液分泌効果について検討した。また、in vitroにおいてヒト唾液腺上皮細胞株であるHSG-AZA3およびヒト血管内上皮細胞株であるHUVECを用い、ムスカリンアゴニストのNO産生に与える影響について検討した。更にSS患者、健常者の口唇腺及びICRマウスの顎下腺において抗NOS抗体を用いて免疫組織学的検討を行った。これらの実験により以下の結果および結論を得た。1.ムスカリンアゴニストおよびL-NMMA併用投与群では投与10分、15分後においてムスカリンアゴニスト単独投与群に比べて有意に唾液分泌量の増加が認められた。2.ムスカリンアゴニストは容量依存的にHSG-AZA3からのNO産生を抑制した。3.ムスカリンアゴニストは容量依存的にHUVECからのNO産生を亢進した。4.SS患者口唇腺組織では健常者に比較して強いiNOS発現が腺房上皮細胞および血管内皮細胞の細胞質に認められた。5.SS患者、健常者口唇腺組織の両方において腺房上皮細胞および血管内皮細胞の細胞質にcNOS発現が認められた。以上、ムスカリンアゴニストは唾液分泌を亢進させるが、一方では血管内皮細胞からのNO産生を誘導する可能性が考えられ、本実験からNOが唾液分泌抑制の一因となることが明らかになった。またシェーグレン症候群の唾液腺では腺組織内でiNOSの発現が認められ、局所での過剰なNO産生により唾液分泌障害が生ずる可能性も示唆された。in vivo:ICRマウスを用いたムスカリンアゴニストおよびNO合成酵素阻害剤(L-NMMA)投与による唾液分泌量の容量依存的および時間的変化ムスカリンアゴニスト3mg/kg単独投与群では投与20分後に唾液分泌量が最大となり0.82±0.14μg/10gB.W./minであった。これに対し、ムスカリンアゴニスト3m//kgおよびL-NMMA300mg/kg併用投与群では投与15分後に唾液分泌量が最大となり1.11±0.37μg/10gB.W./minであった。ムスカリンアゴニスト3mg/kg単独投与群では投与10分、15分後において0.35±0.17,0.57±0.20μg/10gB.W./minであるのに対し、ムスカリンアゴニスト3mg/kgおよびL-NMMA300mg/kg併用投与群では投与10分、15分後において0.72±0.39,1.11±0.37μg/10gB.W./minであり、併用投与群では単独投与群に比し有意な唾液分泌量の増加が認められた(P<0.05)。また、ムスカリンアゴニスト3mg/kgおよびL-NMMA3、30mg/kg併用投与群においても同様に検討を行ったが、共に唾液分泌量の有意な差は認められなかった(P>0.05)。一方、L-NMMA300mg/kg単独投与群では分泌量の亢進はみられなかった。
チャート,縞状鉄鉱層のレニウムーオスミウム系から見る初期地球における大陸の進化

本研究では,38億年前のグリーンランドIsuaの縞状鉄鉱層(BIF),35億前の西オーストラリアのBIF,チャート(chert)など,38億年前から25億年前にわたる,世界各地のBIF,chertのレニウム(Re),オスミウム(Os)同位体比を分析することによって,未だよくわかっていないArcheanの大陸地殻がいつ頃,どのように誕生し,その後どのように進化してきたかについて情報を得ることを目的とする。オーストラリアPilbaraの34.6億年のMarble Barのチャートは34.5±8.8億年のRe-Osアイソクロンを形成し,その初生^<187>Os/^<188>Os同位体比は0.93という非常に高い値を示すことが明らかになった。一方,38億年前のIsuaのBIF,チャートも同様に高い初生Os同位体比を示した。ここで,初生Os同位体比は,その岩石の生成時の同位体比を示す。大陸地殻は高い値を示し(現在の平均で1.0-1.4),逆にマントルは低い値を示す(現在の上部マントルで0.12-0.13)。また,太古代チャート,BIFから得られたデータによって地球初期大陸進化をより詳細に明らかにするために,それらの試料と同様な海洋堆積物であるアンバーを分析し,顕生代のOs同位体比の変動と堆積環境との関係を調べた。日本の付加体に産するアンバーは海水の化学組成を反映し,また顕生代全体にわたって,試料の入手が可能である点で有利である。これを元に顕生代の海水のOs同位体比変動をほぼ復元し,海水のOs同位体比は大陸およびマントルからの供給のバランスに鋭敏に反応することが明らかになった。すなわち,Pilbara,Isuaのチャート,BIFで得られた高いOs同位体比は,それぞれ,35億年,38億年前にすでに,海洋に大陸地殻由来物質がそれほど少なくない量の寄与があったことを示す。本研究では,38億年前のグリーンランドIsuaのAmitsoq片麻岩(gneiss),縞状鉄鉱層(BIF),35億前の西オーストラリアのいくつかのBIF,チャート(chert),34・28億年前のインドのBIFなど,38億年前から25億年前にわたる,世界各地のgneiss,BIF,chertのレニウム(Re),オスミウム(Os)同位体比を分析することによって,未だよくわかっていないArcheanの大陸地殻がいつ頃,どのように誕生し,その後どのように進化してきたかということに関して情報を得ることを目的とする。これらの試料中のRe,Os濃度は低く,分析環境からの汚染を下げることが必要であったが,メタルフリーのクリーンベンチの導入で,ブランク値はOsで2pg,Reで7pgまで下がり,今回の分析に問題がないレベルに達した。既に,オーストラリアPilbaraのチャート7試料について分析を終え,以前の3試料のデータと合わせて,解析を進めているところでるが,35億年前に進化した大陸地殼が存在したことを明らかに示す結果となっている。一方,38億年前のIsuaのBIF,チャートについても分析を終了し,現在解析中である。また,IsuaのAmitsoq片麻岩に関しては,試料提供者からまもなく試料を送付してもらうことになり,また,34・28億年前のインドのBIFも分析準備が整った。来年度は,これらの分析をすべて終える予定である。それによって,進化した大陸地殼が太古代に地球上に普遍的に存在したか否かについて,明確な情報を提出することが可能になるであろう。本研究では,38億年前のグリーンランドIsuaのAmitsoq片麻岩(gneiss),縞状鉄鉱層(BIF),35億前の西オーストラリアのいくつかのBIF,チャート(chert),34-28億年前のインドのBIFなど,38億年前から25億年前にわたる,世界各地のgneiss, BIF, chertのレニウム(Re),オスミウム(Os)同位体比を分析することによって,未だよくわかっていないArcheanの大陸地殻がいつ頃,どのように誕生し,その後どのように進化してきたかということに関して情報を得ることを目的とする。昨年度は分析環境の工夫などによってブランクを下げることに成功し(Osで2pg, Reで7pg),オーストラリアPilbaraの34.6億年のMarble Barのチャート7試料について分析を行った。本年度,その解析を行い,これらのチャートは34.5±8.8億年のRe-Osアイソクロンを形成し,その初生^<187>Os/^<188>Os同位体比は0.93という非常に高い値を示すことが明らかになった。ここで,初生^<187>Os/^<188>Os同位体比は,その岩石の生成時の同位体比を示す。この結果は,35億年前にすでに進化した大陸地殻が存在したことを示唆する。実際,44億年前に現在の大陸地殻の平均Re/Os比を持った物質が存在したとすれば,34.6億年前に^<187>Os/^<188>Os同位体比は0.93を示すことになる。一方,38億年前のIsuaのBIF,チャートについても分析を行った結果,同様に高い初生^<187>Os/^<188>Os同位体比を示すことが判明した。

これも初期Archeanにすでに進化した大陸地殻が存在したことを示唆する。今回の結果は,地球初期にかなりの量の大陸地殻が普遍的に存在し,それが現在に至るまでに風化によって削られて,マントルにリサイクルしているというモデルを支持する。本研究では,38億年前のグリーンランドIsuaの縞状鉄鉱層(BIF),35億前の西オーストラリアのBIF,チャート(chert)など,38億年前から25億年前にわたる,世界各地のBIF,chertのレニウム(Re),オスミウム(Os)同位体比を分析することによって,未だよくわかっていないArcheanの大陸地殻がいつ頃,どのように誕生し,その後どのように進化してきたかについて情報を得ることを目的とする。オーストラリアPilbaraの34.6億年のMarble Barのチャートは34.5±8.8億年のRe-Osアイソクロンを形成し,その初生^<187>Os/^<188>Os同位体比は0.93という非常に高い値を示すことが明らかになった。一方,38億年前のIsuaのBIF,チャートも同様に高い初生Os同位体比を示した。ここで,初生Os同位体比は,その岩石の生成時の同位体比を示す。大陸地殻は高い値を示し(現在の平均で1.0-1.4),逆にマントルは低い値を示す(現在の上部マントルで0.12-0.13)。また,太古代チャート,BIFから得られたデータによって地球初期大陸進化をより詳細に明らかにするために,それらの試料と同様な海洋堆積物であるアンバーを分析し,顕生代のOs同位体比の変動と堆積環境との関係を調べた。日本の付加体に産するアンバーは海水の化学組成を反映し,また顕生代全体にわたって,試料の入手が可能である点で有利である。これを元に顕生代の海水のOs同位体比変動をほぼ復元し,海水のOs同位体比は大陸およびマントルからの供給のバランスに鋭敏に反応することが明らかになった。すなわち,Pilbara,Isuaのチャート,BIFで得られた高いOs同位体比は,それぞれ,35億年,38億年前にすでに,海洋に大陸地殻由来物質がそれほど少なくない量の寄与があったことを示す。
メチェ語の記述保存と語法・文法研究

本年度は、3年計画の最終年度で、これまでに調査したデータを整理し、成果報告書となる文法、テキスト、語彙集の3点を含む冊子体の成果物を作成した。文法の部分は、音声・音韻体系、品詞、格、他動性、テンス・アスペクト・モダリティ、ディスコースなどについて記述した。語彙は、約1000語収録。また、グロスつきの物語(40分)を1点収録した。本研究を通じて、判明したことは、ネパールのメチェ語は、インドアッサム州からベンガル州に広がるボド族と同系統の言語であり、また、両者の相互理解率がボド語支に分類されるその他の言語と比較してかなり高いことから、メチェ語とボド語は方言の関係にあるということを結論付けた。メチェ語は、西部ボド語と呼んでも良く、分布としては、インド・西ベンガル州のボド語もメチェ語と同じである。本研究で明らかになったメチェ語の特徴をいくつか挙げておく。ボド語はhigh/lowの声調が認められるが、メチェ語では成長の差がはっきりとしていない。逆に、ボド語で声調の違いで表されるものが、平音と反り舌音の対立になっている語がある。メチェ語の形容詞は、動詞からgV-などの接辞によって派生されるものが多い。状態変化を表す動詞はすべて自動詞である。メチェ語では形態的に否定の接辞を分離することができない。これまでボド語で格標識として扱われてきた接辞の機能は、メチェ語においてはよりディスコースを反映するマーカーとして文法化していると判断した方が妥当であること、状況の変化を表すch∂iというマーカーや、否定的状況の成立を表すleやkh∂h∂iなどのマーカーがある、などの特徴が明らかになった。ネパール東部のインド国境付近で話されているチベット・ビルマ系の言語メチェ語(ボド語支)の記述保存のための研究である。同系統の言語であるボド語はインド・アッサム地方において大きなコミュニティーを作っているが、ネパールにおけるメチェは少数民族であり、語者数も2001年の統計では約3000人と少数であり、村落によっては、子供がメチェ語を継承しなくなっている。ネパール国内においても、数ある民族の中でも保護の必要な少数民族10の内に数えられている。本研究では、将来的に言語再活性化に役立つような包括的な記述文法書、辞書、物語などのテキスト集の作成を念頭に置いたメチェ語の基礎研究を行うことにある。メチェ語に関してはこれまで研究資料がほとんどないことから、以下の具体的な成果を達成するため3年間かけて研究を行う。1.聞き取り調査を通じて、将来の言語保存・再活性化に役立つような語用論や機能的な観点から文法や談話・語法を調査し、実際の使用に即した記述文法書を作成する。2.約5000語程度の語彙集を作成する。その中で、特に基本的な述語については、コロケーションや語法についても情報を記載する。また、文化情報や音声情報を集めたマルチメディアCD-ROMを作成する。3.メチェ語の物語を集め、メチェ語、ネパール語、英語の3ヶ国語で訳をつけたテキストを編纂する。4.言語使用の実体について、いくつかの村で聞き取り調査を行う。5.同系統のボド語とも比較対照しながら、メチェ語独自の音韻・文法的な特徴を明らかにする。本年度は、研究の2年目で、昨年に引き続き、前半は、収集した未整理データの整理を行った。また、夏季ネパールでインフォーマント調査を行い、文法データの不明な部分を調査した。今回は、テンス、アスペクトの点についてさらに、深く考察を行い、また、文末接辞の用法について、詳細な記述研究を行なった。この文末辞は、アスペクト的な事態の変化を表すだけでなく、ディスコース上、連続する一連の出来事をマークするマーカーとして使うことが出来ることがわかった。この点については、ICSTLLにおいて成果発表を行なった。また、年度後半は、辞書データの整理に取り掛かり、これまで収集した語彙データをデータベースソフトで整理した。さらに、3月にメチェ語の近親言語であるボド語の調査をネパール・インド国境の付近で行った結果、このあたりのボド語は、ネパールのメチェ語かなりの割合で似通っており、アッサムのボド語ほど乖離していないことが分かった。このことから、地域的にネパールからインドヘかけて、メチェ語のボド語との連続性、および、メチェ語の広がりをある程度確認することが出来た。また、この期間に、録音した物語の書き起こしを行なうとともに、そのデータをもとに、SILのToolboxへのデータ入力を行なっている。また、これらの発話データをもとに格に関する分析を行った。メチェ語の格で問題となるのは、ボド語で主格と分析されているマーカーで、研究者のデータでは、必ずしも主格のみをマークするわけではないことが判明している。この点に関しては、さらに、データ分析、および、聞き取り調査による分布の確認作業が必要とされる。

本研究を通じて、判明したことは、ネパールのメチェ語は、インドアッサム州からベンガル州に広がるボド族と同系統の言語であり、また、両者の相互理解率がボド語支に分類されるその他の言語と比較してかなり高いことから、メチェ語とボド語は方言の関係にあるということを結論付けた。メチェ語は、西部ボド語と呼んでも良く、分布としては、インド・西ベンガル州のボド語もメチェ語と同じである。本研究で明らかになったメチェ語の特徴をいくつか挙げておく。ボド語はhigh/lowの声調が認められるが、メチェ語では成長の差がはっきりとしていない。逆に、ボド語で声調の違いで表されるものが、平音と反り舌音の対立になっている語がある。メチェ語の形容詞は、動詞からgV-などの接辞によって派生されるものが多い。状態変化を表す動詞はすべて自動詞である。メチェ語では形態的に否定の接辞を分離することができない。これまでボド語で格標識として扱われてきた接辞の機能は、メチェ語においてはよりディスコースを反映するマーカーとして文法化していると判断した方が妥当であること、状況の変化を表すch∂iというマーカーや、否定的状況の成立を表すleやkh∂h∂iなどのマーカーがある、などの特徴が明らかになった。
溶融塩反応で作製した組成傾斜BaTiO_3・PbTiO_3系複合粒子の誘電特性

BaTiO_3粉末(平均粒径0.5μmと0.1μm)とPbCl_2を600°Cで72100時間反応させて2種類のBaTiO_3-Ba_<1-x>Pb_xTiO_3複合粒子(粒径0.7μmと0.3μm)を作製した。この2種類の複合粒子を900°Cで焼結した。これらの焼結体の誘電率をLCRメータを用いて25600°Cの温度範囲、周波数1、10、100kHzで測定し、ε(T)曲線を得た。以下のことが明らかとなった。2)0.3μmの複合粒子から作製した焼結体のε(T)曲線は、250500°Cの広い温度範囲で一つの幅広いピークを示し、これは幅広い組成をもったBa_<1-x>Pb_xTiO_3(0.4<x<1.0)のt【tautomer】c転移に対応した。極大値の温度は、測定周波数の減少とともに低温側ヘシフトした。この挙動は鉛系リラクサ-の挙動とよく似ていた。3)予め組成分布を持つBaTiO_3-Ba_<1-x>Pb_xTiO_3複合粒子を用いて作製した焼結体のε(T)曲線は250500°Cの広い温度範囲に幅広いピークを示し、この焼結体は高温で安定な誘電特性を示す材料として期待される。
脳梗塞発生は本当に予防できないのか?

本研究は軽症脳梗塞患者を対象に、運動指導・減塩指導を中心とするライフスタイル介入による脳梗塞再発予防効果を検証するために、まず脳梗塞再発の代替指標である血圧、LDLコレステロール、HbA1c、hs-CRPに対する改善効果を検証することを目的としたランダム化比較試験である。具体的には発症1ヶ月後から6ヶ月間のライフスタイル介入を行い、6ヶ月間での介入効果を検証する研究である。平成21年3月より取り込みを開始し、平成23年3月現在58例(介入群28例、対照群30例)を取り込み、47例が6ヶ月間の調査期間が終了し、追跡調査に移っている。追跡症例の中で再発などのアウトカムを発生したものが介入群1例、対照群が4例、死亡1例、転居により所在不明が1例である。6ヶ月間でのライフスタイル介入成績は、身体活動量(平均歩数)や平均塩分摂取量は介入群で改善傾向を示しており、さらに介入群では収縮期血圧、HbA1cの改善を認めている。また軽症脳梗塞患者の病態特性を明らかにするために血流依存性血管拡張反応やhead-up tilt試験による自律神経機能検査を実施しており、重度の麻痺を有さない軽症脳梗塞患者においても血管機能や自律神経機能の低下や異常を有している実態が徐々に明らかとなってきている。以上のように、平成22年度は対象者の取り込み、評価・介入、追跡調査を実施した。上記の成績は平成23年3月に開催予定の脳卒中学会やその他関連学会(循環器予防学会、高血圧学会など)での発表を予定している。今後は対象の取り込み、評価、介入、追跡調査を継続するとともに、順次学会報告・紙上発表を行うこととする。本研究は軽症脳梗塞患者を対象に、運動指導・減塩指導・栄養指導を中心とするライフスタイル介入による脳梗塞再発予防効果を検証するために、まず脳梗塞再発の代替指標である血圧、LDLコレステロール、HbA1c、hs-CRPに対する改善効果を検証することを目的としたランダム化比較試験である。平成21年3月より取り込みを開始し、平成22年4月現在35例(介入群17例、対照群16例、初回評価待ち2例)を取り込んだ。そのうち、現在6ヶ月の追跡が終了したのは12例、アウトカム発生が2例である。これまで身体活動量(平均歩数)や平均塩分摂取量は介入群で改善傾向を示しており、ライフスタイル介入の改善効果を示している。また軽症脳梗塞患者の病態特性を明らかにするために血流依存性血管拡張反応や起立試験による自律神経反応を測定しており、重度の麻痺を有さない軽症脳梗塞患者においても血管機能や自律神経機能の低下を有している実態が徐々に明らかとなってきている。以上のように、平成21年度は軽症脳梗塞患者の取り込み、評価・介入を実施した。平成21年度は本研究の主な対象学会である日本脳卒中学会の開催がなかったため、平成22年4月の脳卒中学会(盛岡)より、軽症脳梗塞患者の特性に関する報告を予定している。
ジャン＝ジャック・ルソーにおけるレトリックの問題―自己像、読者像を中心に―

本年度は、二つの研究テーマに基づき研究活動を行なった。ここで研究テーマとは、1レトリックの伝統におけるルソーの位置付け、2ルソーの理論的作品における自己像、読者像、を指す。以下、これらの研究課題に関して、得られた研究成果を報告する。研究テーマ1については、まず古代ギリシャにおける修辞学ないしは弁論術を概観し、次に18世紀当時の修辞学教育を参照した。特に18世紀当時の文献からは、当時の言語論が垣間見え、ルソーと言語をめぐる問題を検討する上で、重要な示唆を得ることができた。さらに、ポール・ド・マンらの脱構築批評を中心に、現代の修辞学理論を検討した。以上の結果、ルソーのレトリック分析における重要な見解が得られた。つまり、言語の自律性を顧みず、散見される個々の修辞技法に尽く一貫した意図を見いだすのはナイーヴと言わざるを得ない、ということである。報告者は、以上の点に留意した上で、ルソー作品に確認されるレトリックの独自性を検討した。研究テーマ2において、報告者はまずルソーの最初期の作品である『学問芸術論』と『人間不平等起源論』を検討した。その結果、ルソーが伝統的なレトリックを尊重しながらも、独自の修辞技法を駆使し、理想の自己像と読者像を構築していることが判明した。とりわけ後者は注目に値する。両作品において、ルソーが想定する読者は非常に限られた集団である。一方、後年の作品では事情が異なる。例えば、『ダランベール氏への手紙』において、ルソーははっきりと作品の受け手が広い公衆であると宣言している。そのため、ルソーが作中で設定する自己像は「公衆に寄り添った誠実な語り手」であり、彼が使用するレトリックには読み手に対する深い配慮が垣間見える。報告者は、とりわけ「列挙法」と「余談」に着目して作品分析を行い、研究成果を「日本フランス語フランス文学会関西支部大会」にて発表した。研究テーマ1(「レトリックの伝統におけるルソーの位置づけ」)については、計画当初に予定していた通り、ルソー以前の修辞学理論を概観することで、分析の前提となる理論的背景を把握することができた。さらに、現代のレトリックを巡る議論を補助線に今後の研究における重要な知見が得られたことは、計画以上の研究成果であった。研究テーマ2(「ルソーの理論的作品における自己像、読者像」)に関しては、分析対象として定めた理論的作品について、基本的な分析を終えることができた。初期理論的作品における自己像、読者像の検討により、自伝的作品におけるそれらとの異同が確認された。本年度は、特定の論敵に対して反駁を行う作品にとりわけ着目し、ルソーの設定する自己像、読者像の変遷を明らかにした。以上の分析結果は「日本フランス語フランス文学会」にて口頭発表され、論文掲載が認められているため、一定の研究成果を認めることができる。以下、各研究テーマにおける今後の研究課題について詳述する。研究テーマ1については、A.同時代の作家と比較した際のルソーの独自性、さらにB.ルソーのレトリックを巡る言語の自律性、を今後の考察対象としたい。研究課題Aに関しては、本年度の研究はあくまでルソー個人を対象としたものであり、ディドロやダランベールといった同時代の著名な作家は分析対象から外されている。しかし、18世紀当時のルソーの独自性を探る上で、同時代の作家との比較は避けて通れず、ルソーを同時代の文学的な文脈に正しく位置付けなければならない。また、研究課題Bについてはより慎重な議論が求められる。これまで報告者は、ルソーが「意図的」に用いたと思われるレトリックを検討してきた。その際、当時の修辞学的伝統からすれば当然見られるような表現技法にまでルソーの意図を読み込むことは避け、作品から読み取れる作家の目的をより反映しているレトリックの抽出を試みた。しかし、ルソーが意図せざる形で作中に生じた修辞的効果にも着目する必要がある。この分析を行って初めて、作品、さらには言語に内在する自律性が浮き彫りとなり、ルソー作品のより豊かな読解が可能となる。研究テーマ2においては、ルソーの自己像、読者像の線的な変遷を前提としている。しかし、ルソーは晩年の自伝的作品において、自らの気質が矛盾していることを告白している。それゆえ、本研究にて確認された自己像、ならびに読者像も、それらが持つ多面性の一部を取り出したものにすぎない。両者に存在する多層性を探ることを、今後の研究課題としたい。

報告者は、以上の点に留意した上で、ルソー作品に確認されるレトリックの独自性を検討した。研究テーマ2において、報告者はまずルソーの最初期の作品である『学問芸術論』と『人間不平等起源論』を検討した。その結果、ルソーが伝統的なレトリックを尊重しながらも、独自の修辞技法を駆使し、理想の自己像と読者像を構築していることが判明した。とりわけ後者は注目に値する。両作品において、ルソーが想定する読者は非常に限られた集団である。一方、後年の作品では事情が異なる。例えば、『ダランベール氏への手紙』において、ルソーははっきりと作品の受け手が広い公衆であると宣言している。そのため、ルソーが作中で設定する自己像は「公衆に寄り添った誠実な語り手」であり、彼が使用するレトリックには読み手に対する深い配慮が垣間見える。報告者は、とりわけ「列挙法」と「余談」に着目して作品分析を行い、研究成果を「日本フランス語フランス文学会関西支部大会」にて発表した。研究テーマ1(「レトリックの伝統におけるルソーの位置づけ」)については、計画当初に予定していた通り、ルソー以前の修辞学理論を概観することで、分析の前提となる理論的背景を把握することができた。さらに、現代のレトリックを巡る議論を補助線に今後の研究における重要な知見が得られたことは、計画以上の研究成果であった。研究テーマ2(「ルソーの理論的作品における自己像、読者像」)に関しては、分析対象として定めた理論的作品について、基本的な分析を終えることができた。初期理論的作品における自己像、読者像の検討により、自伝的作品におけるそれらとの異同が確認された。本年度は、特定の論敵に対して反駁を行う作品にとりわけ着目し、ルソーの設定する自己像、読者像の変遷を明らかにした。以上の分析結果は「日本フランス語フランス文学会」にて口頭発表され、論文掲載が認められているため、一定の研究成果を認めることができる。以下、各研究テーマにおける今後の研究課題について詳述する。研究テーマ1については、A.同時代の作家と比較した際のルソーの独自性、さらにB.ルソーのレトリックを巡る言語の自律性、を今後の考察対象としたい。研究課題Aに関しては、本年度の研究はあくまでルソー個人を対象としたものであり、ディドロやダランベールといった同時代の著名な作家は分析対象から外されている。しかし、18世紀当時のルソーの独自性を探る上で、同時代の作家との比較は避けて通れず、ルソーを同時代の文学的な文脈に正しく位置付けなければならない。また、研究課題Bについてはより慎重な議論が求められる。これまで報告者は、ルソーが「意図的」に用いたと思われるレトリックを検討してきた。その際、当時の修辞学的伝統からすれば当然見られるような表現技法にまでルソーの意図を読み込むことは避け、作品から読み取れる作家の目的をより反映しているレトリックの抽出を試みた。しかし、ルソーが意図せざる形で作中に生じた修辞的効果にも着目する必要がある。この分析を行って初めて、作品、さらには言語に内在する自律性が浮き彫りとなり、ルソー作品のより豊かな読解が可能となる。研究テーマ2においては、ルソーの自己像、読者像の線的な変遷を前提としている。しかし、ルソーは晩年の自伝的作品において、自らの気質が矛盾していることを告白している。