hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
環境保全のための新計測評価法に関する総合的研究

2.プラズマ発光法およびプラズマ質量分析法を用いて、天然水中微量金属イオンの液存状態、大気浮遊粒子物質の多元素分析によるキャラクタリゼーション、植物の多元素分析による元素の動態解析、等に関する研究を行った。3.大気汚染の適切な評価試料と推測される黒松の針葉について、pptオーダーでのダイオキシン類微量分析法を開発した。本法における各異性体の変動系数は210%であり、再現性はきわめてよい。そこで、黒松針葉を指標試料として阪神大震災倒壊家屋の仮設焼却施設や産業廃材焼却施設の周辺領域についてダイオキシン類による大気汚染実態を調査した。4.1μm以下の粒径の粒子の表面を個別に元素分析できるマイクロオージェ電子分光法と、最表面の微量な無機・有機物の化学構造情報を知ることのできる飛行型二次イオン質量分析法を相補的に用いて、大気浮遊粒子状物質表面の化学物質を高感度に検出するため手法の検討をした。5.大気浮遊粒子の個別分析と統計解析を行うため、大量の大気浮遊粒子を電子プローブマイクロアナライザーを用いて個別に自動分析し、得られた各粒子の組成からクラスター分析により同一起源の粒子の平均組成ならびに起源別の寄与率を求めるためのアルゴリズムを開発・実装した。地球環境・地域環境の環境管理ならびに環境保全を高度に行うためには、高度に機能化された計測評価システムが必要になる。そこで高度分析法、高感度多元素同時分析法、高感度高分解能質量分析法、極微小領域分析法等を用いて種々の環境汚染物質を計測し、高度システム化の方法論について検討した。1.環境中超微量金属イオン分析の確立を目指して、超微量ベリリウムの特異的蛍光光度定量、速度論的識別モードHPLCを用いるホウ酸イオンの超高感度検出、血清中のppbレベルのアルミニウムのHPLC定量に関する研究を行った。2.プラズマ発光法およびプラズマ質量分析法を用いて、天然水中微量金属元素の多元素定量、ヒト血清中希土類元素の同定、琵琶湖底質中の多元素深さ方向分析等に関する研究を行った。3.ラボスケールの燃焼装置を用いて、建材燃焼による高毒性ダイオキシン類の生成機構を検討した。燃焼後、残灰、各排ガス捕集材について、アイソトープ希釈法を併用した高分解能ガスクロマトグラフ・質量分析計を用いてダイオキシン類を解析した。本年度得られた成果は以下の通りである。1)天然材からのダイオキシン類生成に関与する主要な塩素源は塩化ナトリウムである。2)塩素法プラスチック類はダイオキシン類生成の極めて重要な因子である。また、無機体よりも有機体塩素がダイオキシン類生成に大きく関与する。3)銅は塩素系プラスチック類からのダイオキシン類生成を飛躍的に増加した。これはポリ塩化ビフェニルからポリ塩化ジベンゾフラン生成経路を銅が触媒的に促進する結果によると推測された。4.大気中浮遊粒子(SPM)等の環境物質表面に存在する微量化学物質の高感度検出のために、飛行時間型二次イオン質量分析(TOF-SIMS)法を用いた評価を行った。本年度は複雑なTOF-SIMSスペクトルの自動解析と、ピークアサインのための補助プログラムを完成し、ガソリン車排ガス、ディーゼル排ガス中に含まれるSPMの表面上に存在する微量化学種の検出に応用した。
生体硬組織の衝撃応力波による損傷メカニズムの解析

離断性骨軟骨炎等でみられる骨ー軟骨部の衝撃損傷現象に注目して,次のような実験および理論的研究を進め,生体硬組織の衝撃応力波による損傷メカニズムの基本的知見を得た.1.軟骨モデルの衝撃および動的特性の評価関節部を構成しているスポンジ状軟骨について,その材料特性をシミュレ-トしたモデルをポリウレタンエウストマ-により試作し,これの動的応力・ひずみ特性や応力波の伝ぱ挙動を,対応する実験装置を試作することによって明らかにした.この研究より動的応力・ひずみ特性は空孔率に大きく影響され,また単一パルス波はこのような多孔質体を伝ぱすることによって,その応力値は低下するが,応力波の持続時間は逆に増大する.2.骨ー軟骨部モデルの設定とその動光弾性実験骨ー軟骨部をそれらのヤング率比が等しいエポキシとポリウレタンエウストマ-から成る円板,平板モデルに置き換え,これに衝撃応力波を伝ぱさせたときの各部に生ずる動的応力分布を超高速度カメラで把握した.また軟骨部が流体中に置かれた場合の同様の実験を試みた.これより空孔率の増大に対応して海綿骨部へ伝ぱする応力の最大値は減少するが,伝ぱ域は広くなること.さらに海綿骨部の応力状態も流体の存在でかなり変化してくることも明らかとなった.3.動的有限要素法を用いた応力波伝ぱ挙動の解析衝撃応力波を受ける物体に対する各部の動的応力分布を解析する有限要素法プログラムを,特に多孔質体モデルにも適用出来るように拡張した.それを用いて,先の1,2の各実験に対応したシミュレ-ション計算を試みた.その結果,各実験で得られたとほぼ同様の傾向を確認出来た.さらに衝撃応力波に対する軟骨下骨の力学的効果を解析し,これが海綿骨破損に対するプロテクタ-としての役割のあることを明らかにした.離断性骨軟骨炎等でみられる骨ー軟骨部の衝撃損傷現象に注目して,次のような実験および理論的研究を進め,生体硬組織の衝撃応力波による損傷メカニズムの基本的知見を得た.1.軟骨モデルの衝撃および動的特性の評価関節部を構成しているスポンジ状軟骨について,その材料特性をシミュレ-トしたモデルをポリウレタンエウストマ-により試作し,これの動的応力・ひずみ特性や応力波の伝ぱ挙動を,対応する実験装置を試作することによって明らかにした.この研究より動的応力・ひずみ特性は空孔率に大きく影響され,また単一パルス波はこのような多孔質体を伝ぱすることによって,その応力値は低下するが,応力波の持続時間は逆に増大する.2.骨ー軟骨部モデルの設定とその動光弾性実験骨ー軟骨部をそれらのヤング率比が等しいエポキシとポリウレタンエウストマ-から成る円板,平板モデルに置き換え,これに衝撃応力波を伝ぱさせたときの各部に生ずる動的応力分布を超高速度カメラで把握した.また軟骨部が流体中に置かれた場合の同様の実験を試みた.これより空孔率の増大に対応して海綿骨部へ伝ぱする応力の最大値は減少するが,伝ぱ域は広くなること.さらに海綿骨部の応力状態も流体の存在でかなり変化してくることも明らかとなった.3.動的有限要素法を用いた応力波伝ぱ挙動の解析衝撃応力波を受ける物体に対する各部の動的応力分布を解析する有限要素法プログラムを,特に多孔質体モデルにも適用出来るように拡張した.それを用いて,先の1,2の各実験に対応したシミュレ-ション計算を試みた.その結果,各実験で得られたとほぼ同様の傾向を確認出来た.さらに衝撃応力波に対する軟骨下骨の力学的効果を解析し,これが海綿骨破損に対するプロテクタ-としての役割のあることを明らかにした.
脳卒中片麻痺患者の麻痺側足関節背屈へのミラーセラピーの効果

2008年度の研究では、通常の回復期リハビリ訓練にミラーセラピーを追加する群は追加しない群よりも麻痺側足関節の背屈機能が有意に改善した。2009-2010年度は、ミラーセラピーを通常の回復期リハビリ訓練の中へ導入し、対照群とリハビリ訓練量を均一にしてランダム化比較対照試験を実施して効果判定を行った。また、ミラーセラピー以外の治療法として、電気刺激療法と促通反復療法の介入研究も同時に進めており、足関節重度麻痺に対する治療方法の選択肢拡大を図った。脳卒中患者の麻痺側足関節背屈機能は、歩行時の荷重応答や遊脚期への円滑な移行、さらに立位姿勢保持やバランス反応のために重要である。脳卒中患者の麻痺肢に対するさまざまな神経筋再教育法の効果検証において、股・膝関節に比較して足関節背屈機能は改善しにくく、足関節重度麻痺に焦点をあてた治療法が求められている。近年、注目されているミラーセラピーは、装置が安価で重度麻痺にも適用可能であることから臨床的に活用しやすい。本研究の目的は、このミラーセラピーを足関節重度麻痺に対する背屈機能訓練として回復期リハビリテーションへ導入し、その治療効果を明らかにすることである。平成20年度は、比較対照試験前の予備的研究として、通常のリハビリ訓練にミラーセラピーを追加する群と追加しない群とで比較検討した。初発脳卒中片麻痺患者24名を対象に、足関節重度麻痺に対するミラーセラピーを1日200回(約15分)、7日行ったところ、13名(54.2%)が改善を認め、追加しない群よりも有意に良好な結果を得た。平成21年度以降は、対照群とリハビリ訓練量を可能な限り均一にし、臨床における比較対照試験を実施していく予定である。本研究を通してミラーセラピーの適応が明らかになれば、他の病院・施設でも追随可能であり患者の自主トレーニングとしても有用となる可能性がある。従って本研究は実用性の高い治療方法を科学的根拠に基づき検討するものでありその臨床的意義は大きい。また、ミラーセラピー以外の治療法として、電気刺激療法の介入研究も同時に進めていき、足関節重度麻痺に対する治療方法の選択肢を拡大できるように検討していきたい。平成20年度の予備的研究では、通常の回復期リハビリ訓練にミラーセラピーを追加する群は追加しない群よりも麻痺側足関節の背屈機能が有意に改善した。平成21年度は、このミラーセラピーを通常の回復期リハビリ訓練の中へ導入し、対照群とリハビリ訓練量を均一にして比較対照試験を実施しており、現在、症例数を増やして効果判定を行っている。また、ミラーセラピー以外の治療法として、電気刺激療法の介入研究も同時に進めており、足関節重度麻痺に対する治療方法の選択肢拡大を図っている。平成21・22年度は、このミラーセラピーを通常の回復期リハビリ訓練の中へ導入し、対照群とリハビリ訓練量を均一にして比較対照試験を実施しており、現在、症例数を増やして効果判定を行っている。
新しい強心薬の開発・評価に関する電気薬理学的研究

心不全の治療には、従来強心配糖体が使われてきたが、安全域が狭く致死的な副作用を有するために新しい強心薬の開発が急がれている。現在、数多くの薬物が研究されているが、そのほとんどが細胞内cAMPを増加することによって【Ca^(2+)】電流を増強する作用が主であると考えられている。また、最近【Na^+】電流を増強することによって強心作用を現す薬物も開発されつつある。本研究では【Ca^(2+)】電流や【Na^+】電流以外の電流系、即ち【K^+】電流にも注目して検討を加えた。OPC-8212はPDE阻害により細胞内cAMPを増加する作用を有するが、血管拡張作用がないことや、心拍数を減少する傾向のあることから、それ以外の作用機序が示唆されていた。そこでモルモット単離心室筋細胞を用いて電気薬理学的に検討を加えた。パッチクランプ法による膜電位固定下で【Ca^(2+)】電流の増加がみられたが、それほど著明なものではなかった。しかし、著明な内向き整流【K^+】電流と時間依存性の遅延整流電流の抑制が、濃度依存的に見られた。また、MCI-154は、PDE阻害作用がほとんど無く、その強心作用の作用機序が不明であった。膜電位固定下では、【Ca^(2+)】電流の増強作用は認められず、唯一内向き整流【K^+】電流の抑制が濃度依存性に認められた。【K^+】電流が減少すれば活動電位持続時間が延長し細胞内【Na^+】濃度は上昇して間接的に【Ca^(2+)】濃度が増加すると考えられるし、直接【Ca^(2+)】電流によるCa-influxを増加させる可能性も考えられる。以上の事実から、新しい強心薬を開発・評価するに当たって、【K^+】チャンネルを修飾する薬物も考慮にいれる必要があることが明らかになった。即ち、【Ca^(2+)】・【Na^+】・【K^+】チャンネルに対する作用を充分に解析することによってのみ新しい強心薬の開発・評価が可能になるものと考えられる。単一心筋細胞を用いた電気薬理学的手法により、各種薬物の心筋イオンチャンネル制御機構に対する作用機序を明らかにし、新しい強心薬の開発・評価を行うことを目的に研究を進めている。本実験計画は2年間を要するものではあるが、既にパッチクランプ法を用いた細胞内潅流法を確立して各種イオンチャンネル系を単離し、以下の結果を得ており、現在も研究を続行中である。1)ホスホジエステラーゼ阻害薬であるイソブチルメチルキサンチン(IBMX)はカルシウム電流を用量依存的に増加し、なおかつ時間依存性の外向き電流も増加した。2)新しい強心薬であるOPC-8212は、カルシウム電流を増加したが、時間依存性および時間非依存性の外向き電流は減少させた。この外向き電流の減少により活動電位持続時間は延長するので、OPC-8212の強心作用の重要な要因の一つと考えられる。OPC-8212にはホスホジエステラーゼ阻害作用も有るが、この作用はIBMXと異なることからホスホジエステラーゼ阻害作用によって引き起こされているとは考えられない。3)心室筋細胞においてイソプロテレノールはカルシウム電流を増加し、その増加はアセチルコリンによって完全に抑制された。この結果は、accentuated asntagonismを膜電流レベルで証明したものである。4)心房筋ではアセチルコリンはカリウムイオンの透過性を増加するが、Islet-activating protein(百日咳毒素)の前処置により、この作用が完全に消失した。この事実はアセチルコリンのムスカリン様受容体を介したカリウムイオンチャンネルに対する作用がGTP-binding proteinによって仲介されていることを示唆している。5)現在開発中の数種の新しい強心薬についてもその作用機序を検討中である。【K^+】

電流が減少すれば活動電位持続時間が延長し細胞内【Na^+】濃度は上昇して間接的に【Ca^(2+)】濃度が増加すると考えられるし、直接【Ca^(2+)】電流によるCa-influxを増加させる可能性も考えられる。以上の事実から、新しい強心薬を開発・評価するに当たって、【K^+】チャンネルを修飾する薬物も考慮にいれる必要があることが明らかになった。即ち、【Ca^(2+)】・【Na^+】・【K^+】チャンネルに対する作用を充分に解析することによってのみ新しい強心薬の開発・評価が可能になるものと考えられる。
高効率非対称キャパシタ開発に向けた水酸化ニッケルの化学組成とメソ・マクロ構造設計

申請者は「高効率非対称キャパシタ開発に向けた水酸化ニッケル(Ni(OH)2)の化学組成とメソ・マクロ構造設計」を課題とした研究に取り組んだ。本課題では、微細結晶を合成し、ナノビルディングブロック(NBB)として活用することで、メソ・マクロ構造の制御を目指している。初年度である本年は、以下の2点を目標として研究を進めた。(1)その場観察による核生成、結晶成長、粒子凝集プロセスの解明Ni(OH)2をNBBとした材料設計を行うあたり、エポキシドを用いたアルカリ化プロセスを採用した。小角X線散乱測定、赤外分光測定、紫外-可視-近赤外分光測定を用いたその場観察により形成機構の解明を図り、結果として1次粒子の成長は反応開始後20分で完結し、それ以降は徐々に粒子同士が凝集していくことが明らかとなった。また、結晶表面にはカルボン酸が吸着しており、その量によって分散安定性を制御可能であることが見出された。以上を基に合成条件を検討することで、2 nm程度の安定分散したNi(OH)2 NBBの合成に至った。(2)スプレー乾燥法を用いたメソ・マクロポーラスNi(OH)2の作製および化学組成・メソ構造制御界面活性剤のナノ相分離構造を鋳型として利用する手法により、メソ細孔構造を有する材料作製を行った。(1)に基づき合成したNi(OH)2 NBBと界面活性剤を混合し、溶液をスプレードライすることで蒸発誘起乾燥プロセスによって、鋳型の界面活性剤とNi(OH)2 NBBからなるハイブリッド粒子を得た。鋳型を除去した50-2000nmの球状粒子内部には、直径7 nm程度の大きさの揃ったメソ構造が均一に導入されていた。また、マクロ細孔構造の導入は、Ni(OH)2 NBB表面の機能性カルボン酸分子を化学的に連結させることで導入可能であることを見出した。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
詳細な時空間データと応答型意識調査を用いた活動交通シミュレーションに関する研究

本研究の目的は、プライシングを始めとするTDM(交通需要管理)政策の詳細な評価および個人の交通行動の制約を緩和する新しい交通政策の評価を目指し、アクティビティベーストアプローチに基づく活動交通スケジュールモデルの改良を行うことである。今年度の主な研究成果は以下の点にまとめられる。1.GPSおよびPHSを用いた新たな交通行動時空間データ収集・分析システムを確立し、本システムと調査票記入形式調査との併用により得られた一週間の交通行動データから、トリップ所要時間の信頼性、調査票記入形式調査とPHS調査におけるトリップ数の比較と出発・到着時刻の精度に関する分析を行った。また、今後本システムの大規模調査への実用化に際しての課題および発展可能性を整理した。2.活動交通シミュレーションモデルの入力データおよびGISベースの応答型意識調査のバックグラウンドデータとして必要な、既存の道路ネットワークデータをはじめ、バス・鉄道などの公共交通ネットワークやサービスレベルなどの交通供給サイド、および施設の立地とサービス時間帯などの活動機会サイドの詳細な時空間GISデータベースを作成した。3.1および2で得られた交通需要サイド、交通供給サイド、活動機会サイドの詳細な時空間データを用いて、二人の活動スケジュール制約を導入することで同乗可能性を考慮でき、複数日単位での活動のトレードオフを考慮できる代替活動パターン生成モデルを構築し、高齢者世帯における家族間の同乗の実態などに関する分析を行った。4.3で開発したモデルをGISとリンクすることで、GISベースの活動交通ゲーミングシミュレーションツールを開発し、高齢者世帯に対して調査を行い、活動交通スケジュールモデル構築において重要となる制約条件の詳細把握と、制約条件の変化による活動パターンの変更可能性に関する考察を行い、本ツールの有効性を確認した。本研究所の目的は,プライシングを始めとするTDM(交通需要管理)政策の詳細な評価および個人の交通行動の制約を緩和する新しい交通政策の評価を目指し、アクティビティベーストアプローチに基づく活動交通スケジュールモデルの改良を行うことである。1.GPSおよびPHSを用いた新たな交通行動時空間データ収集・分析システムを確立し,本システムと調査票記入形式調査との併用により得られた一週間の交通行動データから、トリップ所要時間の信頼性、調査票記入形式調査とPHS調査におけるトリップ数の比較と出発・到着時刻の精度に関する分析を行った。3.1おおよび2で得られた交通需要サイド、交通供給サイド、活動機会サイドの詳細な時空間データを用いて、二人の活動スケジュール制約を導入することで同乗可能性を考慮でき、複数日単位での活動のトレードオフを考慮できる代替活動パターン生成モデルを構築し、高齢者世帯における家族間の同乗の実態などに関する分析を行った。4.3で開発したモデルをGISとリンクすることで、GISベースの応答型意識調査ツールのプロトタイプを開発し、高齢者世帯に対して調査を行い、活動交通スケジュールモデル構築において重要となる制約条件の詳細把握と、制約条件の変化による活動パターンの変更可能性に関する考察を行い、本ツールの有効性を確認した。1)パソコンベースの世帯の活動

交通ゲーミングシミュレーションツールの開発調査対象者に、交通環境および一日の活動スケジュール制約、予算制約、交通手段の利用可能性、施設のサービス時間帯などの諸々の制約条件と世帯員間の相互作用を認識させ、制約条件変更時の活動パターンの選択肢集合および選択される活動パターンの変化を考察可能な、GISを利用したパソコンベースの活動交通ゲーミングシミュレーションツールの開発を行った。具体的には、GISとプログラミング言語をリンクさせることで、被調査者の回答に応じてリアルタイムに制約条件を変化させながら代替案を提示できるツールを開発した。2)応答型意識調査を用いた世帯の活動交通ゲーミングシミュレーションGISベースのゲーミングシミュレーションツールの適用例として、あらかじめ一週間の活動日誌調査を行い、同時にPHSを用いて行動軌跡データを収集した無職高齢者世帯に対して、1)のシステムを用いて新たに家庭訪問面接調査を行った。通常の調査では把握することが困難である、複数日単位での活動のトレードオフや世帯員間の相互作用を考慮して、各世帯に固有の制約条件を明らかにし、制約条件が変化した時、また種々の政策を行った時の高齢者世帯の活動パターンの変化を考察することができた。
無限自由度の可積分系に関連した非線形波動現象の解析的研究

非線形偏微分方程式において、解の特異性が非線形性によってどのような相互作用をするのかということを調べるのは、極めて重要な問題の一つである。空間1次元の特殊な3次の非線形性を持つ非線形シュレデインガー方程式は完全可積分系となり、その解の性質はよく調べられている。特に、完全可積分系の非線形シュレデインガー方程式に対しては、時刻無限大でも非線形効果が消えず、解は摂動を受けていない自由解には近付かないことが知られている。空間1次元の場合、3次の非線形性は線形散乱理論で云うところの長距離ポテンシャルに相当しており、この事実自体は自然なことである。しかし最近、非線形波動方程式について、従来長距離ポテンシャルに相当すると考えられていた場合でも、ある特別な非線形項に対しては解の特異性が相殺し、時刻無限大で解は自由解に近付くことが分かってきた。非線形シュレデインガー方程式に対しても、特別な非線形項の場合は波動方程式の時と同様、解の特異性が相殺し時刻無限大で非線形効果が消えることが期待される。そこで、今年度は、どのような3次の非線形項に対して、解の特異性が相殺し時刻無限大で解が自由解に近付くかを調べた。その結果、そのような非線形項はシュレデインガー方程式のゲージ不変性と密接な関係があることが分かった。また、熱弾性プレートを伝わる波を記述する方程式の線形化問題について、熱散逸効果による解のエネルギーの時間減衰の速さを調べた。熱弾性波は近年様々な分野で注目を集めており、熱弾性波の非線形問題の数学的解析が切望されている。線形化問題の解析は、それ自身興味深い問題であるばかりでなく、非線形熱弾性波の問題を研究する際に有用である。
中世年代記の書誌的調査と成立の研究

国内の各地の図書館(国会図事館・官内庁書陵部・内閣文庫・前田尊経閣文庫・東京国立博物館・京都大学図書館・東京大学史料編纂所・東北大学図事館・無窮会図書館・静嘉堂文庫・東京都立中央図書館・国文学研究資料館)を訪問し、また、地方図書館蔵本の紙焼写真を取り寄せることにより、鎌倉から室町時代成立の年代記の伝本を『皇代暦』・『一代要記』・『皇帝紀抄』を中心に調査し、簡単な目録(中世年代記仮簡易目録)を作成した。その中で、特に中世文学と関係の深い、『神明鏡』・『皇代暦』・『王年代記』・『改暦雑事記』・『年代記配合抄』・『年号次第』を見出し、日記等の古記録との比較から、その成立と、軍記等の中世の文学との関係を明らかにした。具体的には、(1)『皇代暦』が『平家物語』の典拠である可能性を、「木曾登山」において諸本と比較検討し、論証した。これは同時に従来、後出性を指摘される南都本『平家物語』の古態性について、再検討を求めることになる。(2)『神明鏡』・『王年代記』が四部合戦状本『平家物語』を引用し、その欠脱部を補なひ、部分的に古態を有することを論じた。(3)『年号次第』と『平家物語』の異同を対照し、両文献に記事の配列が中心の、年代記性が共通することを指摘し、『平家物語』が既成の未知の年代記を下敷きにして居る可能性を明らかにした。(4)『王年代記』と四部合戦状本『平家物語』・『平家打聞』・『平家族伝抄』・妙本寺本『曾我物語』・『神道集』・『王代記』とを比較し、その本文の関係について究明した。鎌倉時代成立と推定される『皇代暦』を中心に、中世年代記の整理と成立の研究を行った。本年の成果として、1同本の現存本の祖本と推定される、京都大学博物館蔵本の書誌的調査を行ひ、法量・紙背文書の有無の基木的情報を得た。裏打のため、判読に苦しむが、巻一から四までが、甲・乙の二筆で、紙背文書の性格から、南北朝の甘露寺家関係者の手になり、巻五の前半が丙、後半が丁で、筆跡から、甘露寺親長の筆であることを確認した。2諸図書館蔵(宮内庁・内閣文庫・国会・国文学研究資料館・東大・京大・名古屋大・蓬左文庫・岩瀬文庫・鹿児島大)の『皇代暦』の書誠的調査を行ひ、法量・紙背文書・筆者年代の有無の基本的情報を得、伝本関係を研究した。整理は現在も続行中である。3『皇代暦』の成立研究として、(1)関係中世年代記(『歴代至要抄』・『一代要記』・『皇帝紀抄』)との関係を研究し、『歴代至要抄』・『一代要記』には遡り、『皇帝紀抄』とは密接な関係を有する事を推定した。(2)関係中世記録類(『親長卿記』・『公卿補任』)との関係を調査し、『皇代暦』巻五が『親長卿記』を使用して居る事を明らかにした。(3)『平家物語』との関係を研究し、現存本よりも古い形態を有する事を明らかにし、物語と密接な関係を有する事を発表した。

4諸図書館蔵の中世年代記の書誌的調査として、(1)『王年代記』・『神明鏡』の成立を調査・発表し、前者の成立研究として、『改暦雑事記』・四部本『平家物語』との関係は、発表した。『予章記』・『河野氏系図』との関係は調査中で、『曽我物語』・『平家打書』・『平家族伝抄』・『神道集』との関係は、現在成稿中てある。(2)その他の年代記(『年号次第』・『和漢春秋暦』・『王代年代配合抄』・『帝王編年記』等)の成立について、調査し、順次発表する予定である。以上が本年度の成果であり、次年度も継続予定である。国内の各地の図書館(国会図書館・宮内庁書陵部・内閣文庫・前田尊経閣文庫・東京国立博物館・京都大学図書館・東京大学史料編纂所・東北大学図書館・無窮会図書館・静嘉堂文庫・東京都立中央図書館・国文学研究資料館)を訪問し、また、地方図書館蔵本の紙焼写真を取り寄せることにより、鎌倉から室町時代成立の年代記の伝本を『皇代暦』・『一代要記』・『皇帝紀抄』を中心に調査し、簡単な目録(中世年代記仮簡易目録)を作成した。その中で、特に中世文学と関係の深い、『神明鏡』・『皇代暦』・『王年代記』・『改暦雑事記』・『年代記配合抄』・『年号次第』を見出し、日記等の古記録との比較から、その成立と、軍記等の中世の文学との関係を明らかにした。具体的には、(1)『皇代暦』が『平家物語』の典拠である可能性を、「木曾登山」において諸本と比較検討し、論証した。これは同時に従来、後出性を指摘される南都本『平家物語』の古態性について、再検討を求めることになる。(2)『神明鏡』・『王年代記』が四部合戦状本『平家物語』を引用し、その欠脱部を補なひ、部分的に古態を有することを論じた。(3)『年号次第』と『平家物語』の異同を対照し、両文献に記事の配列が中心の、年代記性が共通することを指摘し、『平家物語』が既成の未知の年代記を下敷きにして居る可能性を明らかにした。(4)『王年代記』と四部合戦状本『平家物語』・『平家打聞』・『平家族伝承』・妙本寺本『曾我物語』・『神道集』・『王代記』とを比較し、その本文の関係について究明した。
高精度電気インピーダンス測定技術を用いた肺および循環機能のリアルタイムモニタ開発

肺疾患の診断にはX線CT撮影が有効であるが、X線被曝、医療費、検査混雑の問題から、無自覚の状態でX線CT撮影を受けるまでに至らない場合が多い。そこで、胸郭表面に電極を付着させて肺の機能的断層画像(Electrical Impedance Tomography: EIT)を測定する肺機能モニタが研究されてきたが、装置が高価で大型、定量的な診断指標を得ることが困難等の問題を有してきた。そこで本研究では、特別な校正を用いずに物理量である肺密度(kg/m3)を自動的に算出するプログラム開発と、被験者が測定用ベルトを着衣するだけで肺の換気・血流機能を測定できるウェアラブルEIT装置を開発した。これまでのEIT装置は、大型かつ電極装着が煩雑で時間を要していたことから、短時間の簡易測定が困難であった。そこで今年度は、ウェアラブル測定ベルトを含む小型8ch EIT装置を開発した(以下、ウェアラブルEIT装置とする)。ウェアラブル測定ベルトは、洗濯・滅菌が可能な導電性布電極を用いており、ベルトを胸部に巻き、ノートPCと一本のケーブルを接続するだけでEITを測定することが可能となった。臨床現場における開発装置の有効性を検討するために、ウェアラブルEITベルト10本、導電性布電極ベルト100セット、EIT測定ユニット3セット(Type I)を試作した。さらに、ノートPC単体でEITのリアルタイムモニタリングが可能なアプリケーションを開発した。この装置を北里大学病院救命救急部に持ち込み、人工呼吸器装着患者に対してEIT測定を試みた。その結果、導電性布電極ベルトに対する皮膚表面および配線パッドとの接触が不安定であること、ベルト交換方法が煩雑、早い換気モードでは絶対的EIT画像を得るには測定間隔が長すぎる(10枚/秒)などの問題が残っていることがわかった。このため、ウェアラブルEIT装置のさらなる改良を試みることとなった。一方では、従来の電極を用いたEIT測定法で得られた絶対的EIT画像(肺密度)とX線CT値との比較の結果、患者8名において0.66の強い相関性が認められることがわかった。これにより、信号処理ソフトにおいては十分に臨床利用ができるレベルまで開発できた。本研究では、布製ベルトを胸部に巻くだけで肺の機能画像(EIT)が得られるウェアラブルEITの開発を行ってきた。昨年度の研究において、ウェアラブルEIT試作機がほぼ完成した。このEITは、8個または16個の電極を用いて肺密度・肺気量・肺血流をリアルタイムでモニタできるものである。この試作機を用いて臨床現場で評価を行ったところ、モニタ用の情報表示とシステムの取り扱いに難があり、さらに布製ベルトが適応できる症例が非常に少ないことがわかった。そこで昨年度は、これらの問題解決を中心として研究を行った。まず、医療スタッフが簡単にEIT測定とモニタを行えるソフトウエアを開発した。これは、ノートPCのタッチ画面からEIT測定・経時的モニタリング・解析を行えるソフトウエアである。次に、布製ベルトでの16個の電極部分が常に等間隔で伸長するベルト生地を開発した。この布製ベルトは高い量産性を有しながら、電極部分が0.12mΩ・mの体積抵抗率と30回のオートクレーブ相当の滅菌においても安定した導電性を確保できるものである。これらに開発技術に関して特許を6件申請した。さらに、電極が測定対象表面と非接触状態でも、EITの測定が可能な非接触測定のための基本技術を確立した。今後は本学大学病院ICUと三重大学付属病院ICUにおける臨床評価と平行して、事業化に向けた量産型ウェアラブルEITの開発を進める。今年度は計画通り、肺・循環機能リアルタイム測定回路の開発を行った。開発した電気インピーダンスCT(EIT)測定は、(1)携帯型EIT装置(北里EITS Mk1)、(2)小型高性能EIT装置(北里EITS MK2)、(3)マルチスライスEIT装置(北里EITS MK3)である。(1)の携帯型EIT装置は、電池駆動で手軽に肺のEIT測定ができ、後述するウェアラブル測定ベルト内に一体化できる。EITは非常に安全であり、X線装置のような資格や設置場所の制限がないため、在宅医療や福祉施設などで簡易的な肺機能診断が可能となる。(2)の小型高性能EIT装置は、15cm角程度の汎用サイズであるにも関わらず、局所的な肺密度、肺気量、肺血流が測定できるものである。特別な回路を用いて従来のSheffield大学製EIT装置より大幅に小型化しただけでなく、測定周波数100kHzで約5倍の測定精度を有し、製造コストは約1/10以下である。(3)のマルチスライスEIT装置は、800kHzまで(2)の2倍の測定精度で1スライス16chのマルチスライスEITが測定できるものである。

さらにこれらの装置は長時間の連続測定を想定した、「体動自動検出機能」を備えており(特許申請済)、健常男性7名全員において寝返りや走行動作による体動区間の検出が可能であることがわかった。これにより、観察者不在でも体動区間を除いた信頼性の高いEITの連続測定が可能となった。加えて、導電性布電極を用いた洗濯・滅菌可能なウェアラブル測定ベルトを開発した。これにより、電極の装着がワンタッチで可能となり、様々な工夫を用いて従来法と同等のEIT画像が得られることがわかった。本研究では、電気インピーダンスCT (EIT)技術を応用した肺・循環機能のベッドサイド・リアルタイムモニタの開発を最終目的とする。昨年度の研究では、胸部にベルトを巻き付けるだけでEITが測定できる、ウェアラブルEIT装置を開発とそれを用いたモニタソフトウエアの開発を行った。臨床応用の結果、患者の胸囲や形状によってベルト張力と電極位置が測定に不適切な状態になることがわかった。また臨床スタッフが日常的に装置を管理するには、ベルトのメインテナンスが煩雑であることも報告された。EIT装置は、10枚/秒の画像化を実現するType Iをベルトに組み込んで試用したが、フレームレートが低いために十分な時間分解能の肺密度画像を得ることができず、相対的なEIT画像のみ表示可能となった。このため、呼吸を一時的に停止できる健常者では問題がないが、人工呼吸器装着患者の肺機能評価には不十分な性能であることがわかった。そこで、これまでの研究で開発した60枚/秒を実現するType IIをベルトに組み込んで問題解決をはかる。一方では、安価なノートPCでEIT、特に肺密度画像のリアルタイム表示を可能とするアプリケーションが開発できた。これは、CPUとGPUの両方を効果的に利用して実現できた技術である。以上のように、現時点で残っている問題は、ベルト構造を改良することによって多数の患者胸郭への適応をはかることである。この問題が解決次第、北里大学病院集中治療室、北里研究所病院CT検査室、三重大学病院救命救急の3医療機関において臨床評価を行う。昨年度の研究では、携帯型EIT装置からマルチスライスEIT装置までの用途に応じて利用できる装置開発と、導電性布電極を用いたウェアラブル測定ベルトの開発を行った。研究成果は、学術論文1件と特許申請6件として発表した。しかしながら、開発したウェアラブル測定ベルトにおいては、電極のみをベルト内に装着し、ベルト内に多数の電極ケーブルを取り回す必要があった。このため、電極ケーブル相互の電磁干渉の影響や、電極内蔵ベルトを洗濯・滅菌処理する際に電極ケーブルの脱着に時間がかかるという問題があることがわかった。またEITデータのリアルタイム処理であるが、信号処理専用ハードウエアの開発まではできず、高性能PC上でのリアルタイム処理を可能とするまでに留まり、ノートPCなどの性能では十分な処理ができないことがわかった。したがって、ウェアラブル測定ベルトの完成と信号処理専用ハードウエアの開発が次の課題として残った。
ミトコンドリアDNAの組換え修復酵素の探索

本研究の成果および明らかになった事を以下に記す。1.組換え後期過程の試験管内再構成系とヒトミトコンドリア抽出液の分画・精製(1)組み換え中間体のモデル基質であるα-Structureと4wayjunctionの2種のDNAを作成。(2)ヒト胎盤から得た高純度のミトコンドリア抽出液を調製した。(3)ミトコンドリア抽出液に強いヌクレアーゼ活性を認めた。2.高感度質量分析システムの構築本研究の遂行を目的として微量分析用のLC-MSシステムによるミトコンドリア内のタンパク質同システムを構築した。免疫沈降やクロマトグラフィーなどで分画したミトコンドリア抽出画分をSDS-PAGEで分離し、そのゲル片からタンパク質を高感度で検出するシステムを構築した。3.新規ミトコンドリアタンパクの同定と解析(1)ミトコンドリアDNAの核様体構造(nucleoid)の主要タンパク質であるTFAMに対する抗体を用いた免疫沈降法によりnucleoidにクロスリンクするミトコンドリアタンパク質を同定した。その結果mtSSB、HSP60、Lon proteaseなどのミトコンドリアに局在することが知られている分子とともに、核のDNA polymeraseδのサブユニットと考えられていたPDIP38が同定された。(2)PDIP38の局在を詳細に調べ、ミトコンドリアマトリクスに存在することを明らかにした。(4)PDIP38がミトコンドリアDNA polymeraseγと相互作用しないことがわかった。(5)表面プラズモン共鳴によりPDIP38など同定された分子のDNA結合能を検討したところ、1本鎖DNA、2本鎖DNAに対する有意な結合は見られなかった。一方、ヒトHSP60が1本鎖DNAに結合することが明らかになった。本研究費補助金が10月末に採択されたため全体としては当初予定していた計画から多少遅れているが、個々の内容については問題無く進行している。以下に本年度予定していた内容のそれぞれの進行状況を示した。大腸菌RecAタンパク質による組換え中間体の作成大腸菌の組換え機構の研究において組換え後期過程の解析に用いられてきたモデル組み換え中間体(α-Structure)の作成。α-Structureは一本鎖領域を一部もつ環状二本鎖DNAと直鎖状の二本鎖DNAの2分子のDNAが大腸菌RecAタンパク質によって相補鎖を交換した組換え中間体のモデル基質である。これまでに、RecAタンパク質の大量発現系を構築し、高純度に精製したRecAタンパク質を得ている。また、組み換え中間体のアナログとして合成オリゴDNAを用いた4way junctionも作成した。ヒトミトコンドリア抽出液の分画と精製本研究ではミトコンドリア中の分子をいかに濃縮精製できるかに成否がかかっていると考えられる。浮遊細胞系であるJurkat細胞から当研究室で確立した方法によって高純度のミトコンドリアの精製を行った。現在予備実験として、精製したミトコンドリア全抽出液で組換え中間体(4way junction)の分岐点移動・切断活性の検出を進めている。微量分析用のLC-MSシステムによるミトコンドリア内のタンパク質を同定するシステムを構築した。現在、SDS-PAGEで分離したタンパク質を高感度で検出するシステムが構築できている。最近我々のグループでは、このシステムを用いてミトコンドリアDNAのnucleoidを構成するタンパク質群の網羅的解析を行った(論文投稿準備中)。
革新的新製品による市場創造戦略に関する実証研究

本研究では、3つの消費者行動研究の知見に着目し、研究目的に対して、多面的な実証研究を考えている。第1の実証研究では、消費者の「結合推論」に着目して、革新的新製品が受容されるメカニズムを検証する。第2の実証研究では、消費者の「認知的構造化欲求」に着目して、革新的新製品が受容・拒絶されるメカニズムを検証する。第3の実証研究では、消費者の「製品カテゴリー知識」に着目して、革新的新製品の受容を促進させるメカニズムを検証する。そして、これら3つの実証研究で得られたミクロ的知見をバスモデルの活用によってマクロ的分析視角へと拡張し、革新的新製品によって市場が創造されるメカニズムと可能性を探求していく。
強相関酸化物強磁性トンネル接合の低電流スピン注入磁化反転機能の開拓

スピン注入磁化反転素子の開発においては、サブミクロン寸法素子を作製するための作製技術開発を行った。電極材料には、強相関酸化物であるLa_0.6Sr_0.4MnO_3を、パルスレーザー蒸着法にて、SrTiO_3基板上に成膜した薄膜(50nm)を用いた。電子ビーム直接描画法でレジストパターンを形成、その後、Arイオンエッチングでメサ構造への加工を行ない、200nm×160nm程度のパターンを得ることに成功した。また、本研究のパターン作製技術の一部を、電気二重層キャパシターを強相関酸化物に適用したモットトランジスタ開発に適用し、世界で初めて、電界制御にて室温でのモット転移に成功した。本研究では、低電流密度なスピン注入磁化反転素子を開発目標としており、スピン注入磁化反転の効率向上には、材料性能の向上、電極構造の最適化が重要である。電極材料には、スピン分極率がほぼ100%でハーフメタル特性を示す、強相関酸化物磁性体を用いる。電極構造の最適化は、実際に強相関酸化物磁性体電極を作製し、スピンSEMで直接観察することにより進めることを目指している。本年度は、電極構造の最適化のため、特にサブミクロン寸法を有する電極構造を作製するため、電極作製プロセスにおいて、これまで研究を進めてきたフォトリソグラフィーではなく、電子線リソグラフィーを適用した。試料には、実際に酸化物磁性トンネル接合に用いるLaSrMnO_3(膜厚50nm)にて、クレステック社製CABL9410電子線リソグラフィー装置を用いて実験を行なった。レジストにはZEP520A-7(膜厚30nm)を用いた。装置の故障で、十分な加速電圧を印加することができなかったが、300nm□寸法のリソグラフィーに成功した。このサンプルに対し、通常、酸化物磁性トンネル接合を作成する際に用いる、ECRエッチング装置にてエッチングを行った。AFM/SEMでエッチング後の試料/レジスト構造を確認した所、LaSrMnO電極50nm程度をエッチングするのに十分なエッチング耐性を有していることがわかった。ただし、レジスト端部のラウンディングが確認されており、層間絶縁膜作製において問題となることが予想される。以上より、プロセスの最適化は必要であるが、電子線リソグラフィーと既存のエッチングプロセスを組み合わせることにより、サブミクロン寸法を有する酸化物電極構造作製の見通しを得た。本研究では、低電流密度なスピン注入磁化反転素子を開発目標とする。スピン注入磁化反転の効率向上には、材料性能の向上、電極構造の最適化が重要である。電極構造の最適化は、実際に強相関酸化物磁性体電極を作製し、スピンSEMで直接観察することにより進める。最終目標であるスピン注入磁化反転素子の開発においては、効率的な動作のため、磁化方向制御可能な、微小接合の作製が求められている。この要求を満たすために、サブミクロン寸法素子を作製するための作製技術、電極内の磁化方向やその制御を評価する評価技術が重要である。平成22年度においては、昨年度に引き続き、スピン注入磁化反転素子開発のための基礎技術を開発する。電極材料には、強相関酸化物であるLa_<1-x>,Sr_x,MnO(x=0.4、以下LaSrMnO)を、パルスレーザー蒸着法にて、SrTiO_3基板上に成膜した薄膜(50nm)を用いた。微細加工は、まず、電子ビーム直接描画法でレジストパターンを形成、その後、Arイオンエッチングでメサ構造への加工を行ない、200nm×160nm程度のレジストパターンを得ることができた。引き続き、このレジストパターンに対し、Arイオンミーリングを行い、メサ構造を作製できることを確認した。更に、電子ビーム直接描画法と組み合わせる、フォトマスクの検討・設計を行なった。

電極材料には、強相関酸化物であるLal-xSrxMnO(x=0.4、以下LaSrMnO)を、パルスレーザー蒸着法にて、SrTiO3基板上に成膜した薄膜(50nm)を用いた。微細加工は、まず、電子ビーム直接描画法でレジストパターンを形成、その後、Arイオンエッチングでメサ構造への加工を行ない、200nm×160nm程度のレジストパターンを得ることができた。引き続き、このレジストパターンに対し、Arイオンミーリングを行い、メサ構造を作製できることを確認した。更に、電子ビーム直接描画法と組み合わせる、フォトマスクの検討・設計を行なった。更に、本研究の一部技術を、酸化物電界効果トランジスタの研究等、新しいデバイス研究に適応する。
膜小胞を介した癌の情報伝達機構の解明と腫瘍マーカー探索のためのプロテオーム解析

大腸癌患者組織膜画分のプロテオーム解析で同定した大腸癌のバイオマーカー候補となるタンパク質について、血清細胞外小胞画分における発現解析をおこなった。転移なし、または転移ありの大腸癌患者および健常者の血清から超遠心法を用いて調製した血清細胞外小胞画分をSRM法で解析したところ、20種類のマーカー候補タンパク質が検出された。その中の3つのタンパク質は、転移のある大腸癌患者の血清細胞外小胞画分で有意に増加していた。さらに、別検体セットの解析では、健常者に比べて、初期の段階を含む癌患者での有意な増加が示されたことから、これらのタンパク質は、有用な腫瘍マーカーとなる可能性が示された。近年、exosomeやmicrovesicleと呼ばれる膜小胞が細胞から分泌され、細胞間の情報伝達に重要な役割を持つことが提唱されている。様々な疾患との関連性も示唆されており、癌においては、癌細胞や周囲の正常細胞から産生された膜小胞が、癌細胞の増殖や浸潤、転移に関与することが報告されている。本研究は、大腸癌の早期診断や再発予測に有用な新たな腫瘍マーカータンパク質を明らかにすることを目的として、プロテオミクスの手法を用いて、大腸癌患者血液から調製した膜小胞画分の解析をおこなった。我々は、これまで、大腸癌のバイオマーカー探索を目的として、大腸癌組織と良性腫瘍組織から調製した膜画分の網羅的な定量解析をおこなってきた。その結果、癌の進行に伴い発現変化する膜タンパク質や細胞外分泌タンパク質を同定し、Selected Reaction Monitoring (SRM)法を用いた検証により、多数のバイオマーカー候補タンパク質を見い出した。本研究では、大腸癌組織膜画分のプロテオーム解析で同定されたマーカー候補タンパク質について、血中膜小胞画分における発現解析をおこなった。転移なし、または転移ありの大腸癌患者および健常者の血清から超遠心法を用いて調製した血中膜小胞画分をトリプシン消化後、SRM法により解析した。その結果、幾つかのマーカー候補タンパク質は、癌の悪性化に伴って、有意に変化することが示された。また、大腸癌患者血液から調製した膜小胞画分の網羅的な定量解析をおこなうため、血清サンプルからのmicrovesicle画分およびexosome画分の調製法とそれに続くプロテオーム解析法を検討した。細胞から放出されるexosomeやmicrovesicleと呼ばれる細胞外小胞は、細胞間の情報伝達に重要な役割を持つと考えられている。膜小胞と様々な疾患との関連性も示唆されており、癌においては、癌細胞や周囲の正常細胞から産生された膜小胞が、癌細胞の増殖や浸潤、転移に関与することも報告されている。また、膜小胞は、血液、尿、唾液などにも多く存在し、その膜構造に内包される多様なタンパク質や核酸は、消化酵素による分解を受けにくいことから、バイオマーカー探索のための有用な試料としても着目されている。本研究は、大腸癌の早期診断や再発予測に有用な新たな腫瘍マーカー候補タンパク質を同定することを目的として、プロテオミクスの手法を用いて、大腸癌患者および健常者の血液から調製した膜小胞画分の解析をおこなった。我々は、大腸癌組織から調製した膜画分の網羅的な定量解析によって、癌の進行に伴い発現変化する膜タンパク質や細胞外分泌タンパク質を同定し、Selected Reaction Monitoring (SRM)法を用いた検証をおこない、多数のバイオマーカー候補タンパク質を見い出した。そこで、本研究では、それらのマーカー候補タンパク質について、血中膜小胞画分における発現解析をおこなった。その結果、20種類ほどのマーカー候補タンパク質が検出され、幾つかのタンパク質は、癌の悪性化に伴って、有意に変化することが示された。その中で、健常者や転移なしの大腸癌患者に比べて、転移ありの大腸癌患者の血中細胞外小胞画分で増加のみられた3つのタンパク質に着目し、別検体セットでの検証をおこなった。また、血液サンプルからの膜小胞画分の調製法を検討し、そのプロテオーム解析をおこなった。exosomeやmicrovesicleと呼ばれる細胞外小胞は、細胞間の情報伝達に重要な役割を持つと考えられている。細胞外小胞は、血液や尿、唾液などにも多く存在し、その膜構造に内包される産生細胞由来のタンパク質や核酸は体液中においても比較的安定であることが予想されることから、新たなバイオマーカーのリソースとしても着目されている。本研究では、大腸癌の早期診断や再発予測に有用な新規の腫瘍マーカータンパク質を明らかにすることを目的として、大腸癌患者および健常者の血液から調製した細胞外小胞画分のプロテオーム解析をおこなった。我々は、大腸癌組織から調製した膜画分のプロテオーム解析で、癌の進行に伴い発現変化するタンパク質を同定し、Selected Reaction Monitoring (SRM)法を用いた検証をおこなうことで、多数の腫瘍マーカー候補タンパク質を既に見い出していた。そこで、本研究では、それらのマーカー候補タンパク質について、血中細胞外小胞画分での解析をおこなった。転移なし、または転移ありの大腸癌患者および健常者の血清から超遠心法で調製した血中細胞外小胞画分をトリプシン消化後、SRM法により解析した結果、20種類のマーカー候補タンパク質が検出された。

その中の3つのタンパク質は、健常者や転移のない大腸癌患者に比べて、転移のある大腸癌患者の血中細胞外小胞画分で有意に増加していたことから、転移・再発を予測するマーカーとなる可能性が示唆された。さらに、別検体セットを用いた解析をおこなったところ、転移の有無に関わらず、健常者に比べて、大腸癌患者で有意な増加がみられた。また、初期の大腸癌患者でも有意に増加し、既存の腫瘍マーカーと組み合わせることで、感度良く癌の有無を判定するマーカーとなる可能性も示唆された。大腸癌患者組織膜画分のプロテオーム解析で同定した大腸癌のバイオマーカー候補となるタンパク質について、血清細胞外小胞画分における発現解析をおこなった。転移なし、または転移ありの大腸癌患者および健常者の血清から超遠心法を用いて調製した血清細胞外小胞画分をSRM法で解析したところ、20種類のマーカー候補タンパク質が検出された。その中の3つのタンパク質は、転移のある大腸癌患者の血清細胞外小胞画分で有意に増加していた。さらに、別検体セットの解析では、健常者に比べて、初期の段階を含む癌患者での有意な増加が示されたことから、これらのタンパク質は、有用な腫瘍マーカーとなる可能性が示された。目的とする腫瘍マーカー候補となるタンパク質を同定し、その検証作業を進めているため。プロテオミクスさらに、新たな腫瘍マーカー候補タンパク質を同定するために、血中膜小胞画分のプロテオーム解析をおこなう。また、より多検体での検証作業を進める。予定していた研究計画がおおむね達成され、目的とする大腸癌バイオマーカーの候補となるタンパク質を同定したため。血中膜小胞画分のプロテオーム解析により、さらに多くのバイオマーカー候補タンパク質を同定する。また、多検体での検証作業を進める。
タイ国における急性呼吸器感染症治療法の研究

我々は1994年4月より「タイ国における急性呼吸器感染症治療法の研究」というテーマで3年間、チェンマイ大学との大学間協定に基づき研究を行ってきた。初年度はタイ国における急性呼吸器感染症の起炎菌の決定および現行の抗菌化学療法の評価、さらに病原細菌の薬剤耐性について研究を行った。メソッド総合病院におけるARIの診断は急性気管支炎が最も多く45.3%で、次いで肺炎の10.3%であった。起炎菌ではH.influenzae,S.pneumoniaeの2菌種で全体の70%を占め、次いでM.catarrhalis,K.pneumoniaeであった。外来治療はペニシリン系抗生物質で80%を占め、テトラサイクリンを第一選択薬とする場合も認められた。薬剤感受性結果では、テトラサイクリン耐性のH.influenzae、ペニシリン耐性のS.pneumoniaeやM.catarrhalisが注目すべき薬剤耐性菌として明らかとなった。2年度は初年度の結果を踏まえ、市中肺炎に焦点を当て、起炎菌検索がより確実にできるようにチェンマイ市内のナコンピン病院で研究を行った。対象は平成8年1月の約1ヵ月間に入院した男性27名、女性5名の計32名である。平均年齢は男性37.9歳、女性50.6歳であった。HIV検査が施行された男性25名のうち17名(68%)、女性4名のうち2名(50%)がHIV陽性であった。陽性患者は20代、30代に高い割合であった。32症例のうち、21症例に起炎菌が検出され、単独菌感染ではK.pneumoniaeが3例と最も多く、以下S.aureus、P.aeruginosaが2例などで、複数菌感染では、結核菌と一般細菌の混合感染が3例と最も多く、次いでH.influenzaeとK.pneumoniaeの混合感染が2例であった。初期治療として約半数に2系統以上の薬剤が使用されていた。なお、薬剤感受性では、通常ナコンピン病院で最も多く使用されているペニシリンGは、H.influenzaeとS.aureusに対しMIC0.39μg/dlで、K.pneumoniaeに対しては50μg/dlであった。ゲンタマイシンは、H.influenzaeに対しMIC0.390.78μg/dlで、K.pneumoniaeに対してはMIC3.13μg/dlで良好ではなかった。一方、シプロフロキサシンは、H.influenzaeに対しMIC0.006μg/dl、K.pneumoniaeに対してはMIC0.025μg/dlと極めて良好であった。また、臨床効果もペニシリンGとゲンタマイシンの併用療法で8例中2例が有効で、有効率は25%と低いものであった。また、シプロフロキサシンの一日の使用コストは55バ-ツで、ゲンタマイシンの一日の使用コスト68バ-ツより安価であった。そこで我々は、ペニシリンGとシプロフロキサシンの併用による治療の有用性を確立するために、この治療法を推奨し実施することとした。3年目の平成8年度は、以下のプロトコールで研究を進めることとした。市中肺炎で入院した患者のうち、軽症肺炎にはペニシリンG、中等症あるいは軽症肺炎にはペニシリンGとゲンタマイシンの併用療法かペニシリンGとシプロフロキサシンの併用療法を選択することとした。軽症肺炎とは、胸写において一葉の範囲以下の浸潤影、中等症ないし重症肺炎はその範囲以上の浸潤影とし、体温、呼吸数、全身状態、検査値などを参考にして決定した。1997年1月から2月にかけてチェンマイ市ナコンピン病院を受診し肺炎にて入院した患者は男性12名、女性7名の計19名であった。平均年齢は44.2歳、基礎疾患としては、心不全、糖尿病、貧血が各2例でその他喘息や大腸癌などであった。治療経過中および細菌性肺炎でない症例を除外し、14症例について検討した。なお、男性2例、女性2例はHIV陽性であった。起炎菌としては、S.pneumoniae、S.aureus、Corynebacteium属が2例ずつ、H.influenzae、P.aeruginosaが各1例などであった。今回我々は、治療前の喀痰採取に留意したので、S.pneumoniaeを同定できた。治療としてペニシリンGが単独で3例に、ペニシリンGとゲンタマイシンの併用が2例、ペニシリンGとシプロフロキサシンの併用が8例で、その他1例であった。その他を除く各々の有効率は0%、50%、100%で、ペニシリンGとシプロフロキサシンの併用による有効率は極めて高かった。症例数が十分ではないので、今後症例を重ねペニシリンGとシプロフロキサシンの有用性を確認し、WHOおよびタイ国に提言する予定である。