hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ストレスが付着上皮における歯周病の発症および進行に及ぼす影響の解析

平成15年度の研究では、今年度の結果をふまえ、歯肉溝内の主な起炎物質であるLPSとの関連についてさらに分析を行う予定である。歯周疾患の初発部位と考えられている歯肉付着上皮部には、神経ペプチドの一種であるサブスタンスP(SP)を含有する知覚神経末端が密に分布している。このSPは、ストレスと関連があることが報告されている。本年度の研究では、知覚神経末端から軸索反射などにより逆向性に放出されるSPが、付着上皮部における歯周疾患の発症と進行にどのように関与しているのかについて、ラットを用いて、SPを歯肉頂部への滴下および外頚静脈内への注入の2通りの方法で投与し、炎症初期に付着上皮部で外的因子防御機構として作用する好中球に着目して解析を行った。ラットを深麻酔後、歯肉頂部への投与法では、生理食塩水で10^<-3>M、10^<-4>M、10^<-5>M、10^<-6>Mの濃度となるように希釈したSPを、歯肉頂部に置いた綿糸ヘマイクロピペットを用いて5分ごとに滴下し続けた。また、外頚静脈からの投与法では、生理食塩水で0.1、0.5、1、10、100μg/kgとなるように希釈したSPを1回で投与した。どちらの場合も投与開始5、15、30、60分後にパラフォルムアルデヒドで灌流固定を行い、DAB反応により好中球内のアズール顆粒に含まれているペルオキシダーゼを可視化し、付着上皮直下の結合組織から付着上皮部にかけての好中球の動態を経時的に分析した。その結果、SPの投与により、付着上皮内の好中球数が投与5分後から増加しはじめ15から30分後にその数がピークに達し、60分後では数が減少していた。また、歯肉頂部から連続して投与した場合においても、好中球の数は増加後減少に転じていた。よって、今回の研究結果から、投与されたSPの作用により、付着上皮下の結合組織から付着上皮内への好中球の遊走が亢進された可能性が観察され、知覚神経から放出されるSPが、歯周病の発症と進行に関与している可能性が示唆された。
肝細胞癌の肝特異転写因子発現比による診断法の研究

肝細胞癌の遺伝子診断は未だ確率されたもなはなく,また,前癌病変,境界病変といわれるものの取り扱いや,慢性肝炎の経過観察中に発見される早期の病変に対する確定診断に苦慮する場合も少なくない.そこで,本研究では,肝細胞の分化を調節する肝特異転写因子HNF1に着目し,HNF1の発現様式が癌化とともに変化がみられることから,肝細胞癌に対する遺伝子診断法としての実用化を試みた.肝特異転写因子HNF1には,相同性の高いHNF1αとHNF1βが存在し,遺伝子の転写調節領域に競合的に結合して,肝臓で作られる蛋白の発現を調節している.肝細胞癌組織からRNAを抽出し,競合的RT-PCR法にてHNF1α/HNF1βmRNA発現比(α/β比)を検索した結果,高分化型肝癌でその発現比が高く,一方,中・低分化型肝癌,慢性肝炎,肝硬変を含む非癌肝組織では等または低レベルであった.また,α/β比の高いものでは,肝細胞癌の腫瘍マーカーである血清α-fetoprotein(AFP)が低いか正常範囲内のものが多かった.高分化型で,血清AFPも正常値を示すような早期肝癌や,また,画像で確定診断に苦慮するような細小肝癌においても,肝生検材料等を用いてα/β比を測定するこのような遺伝子診断法が高分化型肝癌の補助診断法として有用性を発揮するものとして期待される.さらに症例を集積し,α/β比の検索が肝癌の悪性度評価や予後因子としても有用な指標になりうるかどうか,引き続き検討を加えている.肝細胞癌切除症例の凍結肝組織の癌部および非癌部からRNAを抽出し、肝細胞の発生や分化に重要であると言われる肝特異転写制御因子HNF1αとHNF1βのmRNA発現比をCompetitive reverse transcriptionalpolymerase chain reaction (Competitive RT-PCR)法にて、検索したところ、肝細胞癌(31検体)ではHNF1α/HNF1βmRNA発現比(α/β発現比)は高分化型で高く、中分化型では等しく、低分化型で低いという結果が得られた。また、他の臨床病理学的因子とα/β発現比とを比較検討したが、α/β発現比の高いものでは肝細胞癌の腫瘍マーカーである血清α-fetoprotein値が正常範囲である症例が多い傾向がみられた。一方、肝炎のないヒト正常肝組織(2検体)ではα/β発現比は等しく、慢性肝炎及び肝硬変を含む非癌肝組織(18検体)では、低いものと等しいものがみられ、α/β発現比の高いものはなく、肝の線維化の程度が低い慢性肝炎症例でα/β発現比が低いという傾向がみられた。(第32回日本肝臓学会総会発表:演題番号P151)これらの結果より、早期肝癌は高分化型が多く、また血清α-fetoprotein値も正常であることが多いことから、画像診断で確定診断に苦慮するような細小肝癌において、肝生検材料を用いα/β発現比を測定することが肝癌の補助的診断として有用である可能性が示唆された。本法では、1回の測定にtotal RNAとして0.5μgあれば十分であり、今後、Needle biopsyで得られた微量の肝組織を検体として用いて同様の手法で安定した結果が得られるか、早期の高分化型肝癌の補助的診断法として有効であるかどうかを明らかにする。肝細胞癌の遺伝子診断は未だ確率されたもなはなく,また,前癌病変,境界病変といわれるものの取り扱いや,慢性肝炎の経過観察中に発見される早期の病変に対する確定診断に苦慮する場合も少なくない.そこで,本研究では,肝細胞の分化を調節する肝特異転写因子HNF1に着目し,HNF1の発現様式が癌化とともに変化がみられることから,肝細胞癌に対する遺伝子診断法としての実用化を試みた.肝特異転写因子HNF1には,相同性の高いHNF1αとHNF1βが存在し,遺伝子の転写調節領域に競合的に結合して,肝臓で作られる蛋白の発現を調節している.肝細胞癌組織からRNAを抽出し,競合的RT-PCR法にてHNF1α/HNF1βmRNA発現比(α/β比)を検索した結果,高分化型肝癌でその発現比が高く,一方,中・低分化型肝癌,慢性肝炎,肝硬変を含む非癌肝組織では等または低レベルであった.また,α/β比の高いものでは,肝細胞癌の腫瘍マーカーである血清α-fetoprotein(AFP)が低いか正常範囲内のものが多かった.高分化型で,血清AFPも正常値を示すような早期肝癌や,また,画像で確定診断に苦慮するような細小肝癌においても,肝生検材料等を用いてα/β比を測定するこのような遺伝子診断法が高分化型肝癌の補助診断法として有用性を発揮するものとして期待される.さらに症例を集積し,α/β比の検索が肝癌の悪性度評価や予後因子としても有用な指標になりうるかどうか,引き続き検討を加えている.
鼻咽頭関連リンパ組織(NALT)の組織形成メカニズムの解明

IRF1 KOマウスのNALT誘導細胞はNALT原基への遊走過程に障害が起きていたため、遊走に関与するケモカイン受容体について検討した。まず、野生型マウスのNALT誘導細胞にはケモカイン受容体のCCR9とCXCR3が発現することを見いだした。これらケモカイン受容体はPP誘導細胞には発現していなかった。そこで、CCR9 KOマウスとCXCR3 KOマウスをかけ合わせることでCCR9,CXCR3二重欠損マウスを作成し、NALT組織形成を検討した。しかしながら、このマウスにもNALTが認められ、生後10日のNALT原基にNALT誘導細胞が集積することも確認された。このように、NALT誘導細胞がNALT原基へ集積するケモカインシグナルは未だ明らかでないものの、IRF1は未知の細胞遊走因子の機能・発現に関与することが示唆される。これら二次リンパ組織形成に関する一連の研究成果は世界を先導する知見であるばかりでなく、リンパ組織誘導細胞サブセットの同定(NALT、TALT、PP)を通して新たな細胞生物学の潮流を築き上げようとしている。これまでの研究によりバイエル板(PP)形成に必要な分子(例、CXCR5,IL-7R,LTα1p2)は実際にPP誘導細胞に発現が確認されるが、NALT原基に集積するCD3 CD4+CD45+糸棚包すなわちNALT誘導細胞にはこれら分子が発現せず、NALT形成がCXCR5,IL-7R,LTα1β2に非依存性であることを明らかとしている。そこで私は、NALT誘導細胞に発現し、NALT形成に重要な役割を持つ分子を同定する目的で、NALT誘導細胞とPP誘導細胞との間でサブトラクションアッセイを行い、NALT誘導細胞に選択的に発現する遺伝子としてinternferon regulatory factor 1(IRF1)を同定した。本年度はIRF1 KOマウスを用いた解析を精力的に行った。8週齢の成体IRF1 KOマウスを組織学的に解析したところ、NALT形成が著しく障害されていることが確認された。NALT形成期である生後10日齢の鼻腔組織を精査したところ、IRF1 KOマウスのNALT誘導細胞は鼻腔に存在するものの、NALT原基への集積が障害されていることが明らかとなった。すなわち、IRF1はNALT誘導細胞の分化には必須でないが、NALT原基への遊走・集積機構に重要な役割を果たすと考えられる。興味深いことにIRF1 KOマウスにおいて末梢リンパ節(pLNs)やPPの形成が正常に保たれることが確認された。従って、IRF1はNALT特異的な組織形成因子であると考えられる。本年度の研究で特肇すべきもう1つの成果は、マウスにおいて涙道関連リンパ組織(Tear duct-associated lymphoid tissue;TALT)を同定し、その組織形成機構がPPやpLNs,NALTとも異なる全くユニークなメカニズムで進行することを明らかとしたことであり、各種学会発表において非常に高い評価を得ている。本年度はIRF1 KOマウスのNALT形成障害についてより詳細に解析を進めた。まず、野生型マウスの生後10日には鼻腔NALT原法にCD3^-CD4^+CD45^+NALT誘導細胞の集積が確認される。しかしながら、IRF1 KOマウスのNALT原基を観察すると、NALT誘導細胞の集積は起きていなかった。そこで次に、組織学的に鼻腔粘膜を広く観察したところ、IRF1 KOマウスのNALT誘導細胞はNALT原基ではない一般鼻腔粘膜に留まっていることが明らかとなった。従って、一般鼻腔粘膜からNALT原基への遊走にIRF1を介した分子制御が作動することが示唆された。本年度の研究成果で特筆すべきもう1点は、涙道関連リンパ組織(tear duct-associated lymphoid tissue;TALT)の形成に必須となる分子を同定したことである。TALT形成は、Id2、RORγt、IRF1、LTα1β2、IL-7RやCXCR5といった組織形成関連分子に非依存的であることを昨年度までに明らかとしてきた。本年度は、理化学研究所免疫アレルギーセンターの谷内一郎先生との共同研究によって転写因子core binding factor(Cbf)β2がTALT形成に必須な分子であることを明らかとし、アメリカ免疫学会や日本免疫学会などの学術集会において報告し、非常に高い評価を得ている。Cbfβ2はTALTだけでなくパイエル板やNALTの形成にも関与することから、粘膜関連リンパ組織形成に共通に用いられる必須の因子であることが明らかとなった。

これら二次リンパ組織形成に関する一連の研究成果は世界を先導する知見であるばかりでなく、リンパ組織誘導細胞サブセットの同定(NALT、TALT、PP)を通して新たな細胞生物学の潮流を築き上げようとしている。
ワーキングメモリにおける色彩情報処理

第2年次は、前年に引き続き評定課題による行動実験と脳機能イメージング研究を行った。研究の中心テーマは色と感情の関わりである。具体的には2つの色を組み合わせることによって喚起される「視覚的な美」にはどういった特徴があるのか、そしてこれを体験するためには脳のどの部位が重要であるのかを探ることである。色を組み合わせることによって生じる美しさを「調和」と呼ぶが、明度や彩度、色相といった心理物理的に記述可能な変数を操作することで調和度がどのように変化するのかを実験的に検討した。その結果、2色間の明度差が大きいほど調和することがわかった。また、大きな色相差は逆に不調和感をもたらすことも明らかになった。次に色彩調和と従来の感情・情動研究との対応をみるため、快-不快で示される感情価と、安静-興奮で示される覚醒度との相関分析を行った。調和度と感情価には強い正の相関が認められ、心理物理的変数の構造も一致した。覚醒度との関係では、不調和時にのみ覚醒度が上昇することが明らかになった。ここから色彩調和の脳内表現を探る際に従来の感情価研究との対応づけが可能であることが示唆され、研究の足場を固めることができた。この成果は日本基礎心理学会で発表された。2009年3月現在、調和・ニュートラル配色を見たときの脳活動の計測は終了し、データの解析を進めている段階である。中隔側坐核や内側前頭前野に活動がみられており、ここでも色彩調和と快感情の対応関係がみられた。従来絵画や写真など様々な特徴次元を含む刺激によって検討されてきた美しさは2つの色を組み合わせるだけでも検討可能であり、美しさとは快さをベースとする感情であることが明らかになったといえるだろう。平成19年度は評定課題による行動実験と脳機能イメージング研究を行った。具体的には色を組み合わせることによって喚起される「視覚的な美」にはどういった特徴があるのか、そしてこれを体験するためには脳のどの部位が重要であるのかを探ることである。そして、内的な感情に対して注意を向けるというプロセスは現在のわたしたちの意識内容を一時的に保持するワーキングメモリとの関わりから論じていくことが可能になると思われる。まずは研究課題に先行する実験として、日本画を見ているときの脳活動を機能的磁気共鳴画像法(fMRI)を用いて計測した。その結果、美しさを感じているときには前頭前野の内側面、特に眼窩前頭皮質が強い活動を示すことが明らかになった。また、色を組み合わせることによって生じる美しさを「調和」と呼ぶが、明るさや鮮やかさ、色相といった物理的に記述可能な変数を操作することで調和という感情価がどのように変化するのかを実験した。その結果、調和する組み合わせとニュートラルな組み合わせには明確な差はなく、不調和な組み合わせにのみ一定の傾向があることが示された。ここから、調和と不調和を判定するときに使われている情報には違いがあり、脳内の表現形式にも差がある可能性が示唆された。そして現在は京都大学高次脳機能総合研究センター所蔵のMRIスキャナを用いて調和・ニュートラル・不調和配色を見せたときの脳活動を計測しており、研究を継続中である。
脳室下帯内神経幹細胞の産生とその幹細胞性維持の分子機構

ヒト進化過程において、脳は著しく巨大化し、ヒトの高度な精神活動を可能にしている。脳が巨大化した主要因として、脳室帯(VZ)から離脱した神経幹細胞がさらにその幹細胞性を維持しながら脳室下帯(SVZ)で自己複製を繰り返すことが挙げられる。我々は発生過程マウス大脳皮質において、SVZで分裂する集団が皮質外側部において内側部よりも多く存在することを報告した。このことから、マウスにおいてこの両者を比較することにより、SVZ分裂細胞を多く作る仕組みを解明でき、これによりヒトが進化過程で巨大脳を獲得したメカニズムに迫ることができると考えられた。マイクロアレイ、in situ hybridization、および子宮内電気穿孔法によるスクリーニングと、情報科学的な淘汰圧の解析を平行して行い、霊長類で特異的に淘汰圧が高まり、SVZ分裂細胞の産生を正に制御する分子を同定した。この分子は、マウスではSVZにまばらに発現細胞が散見されるが、霊長類(マーモセット)では強陽性細胞が密に存在する。この分子は膜結合型のリガンドとして機能し、隣接する細胞に未分化性を維持させるように働くことが予測されることから、この発現レベルの違いが、SVZの発達を決定すると考えられた。種間による発現の違いが転写調節領域の変化によるものなのかを確かめるため、ヒトおよびマウスのBACクローンから転写開始点周囲の配列を単離し、その制御下にLuciferaseを発現するベクターを構築した。これらを子宮内電気穿孔法によりマウス胎仔脳に導入し、発現強度を比較した結果、マウス脳においてもヒトの配列はマウスよりも強い転写活性を示すことが観察された。多種間ゲノム比較によりこれらをブロック分けし、責任領域を絞り込んだところ、第2イントロン上流側の極めて狭い領域がマウスとヒトの発現強度の違いに決定的な役割を果たすことが示された。27年度が最終年度であるため、記入しない。大脳皮質神経細胞は脳室帯(VZ)もしくは脳室下帯(SVZ)から産生される。ヒトを含めた霊長類の胎児においてはSVZが著しく発達し、膨大な神経細胞の産生を可能にしている。霊長類のSVZには自己復性能を持つ神経幹細胞が豊富に存在し、これらは長い上行性の突起を伴う特徴的な単極性形態をとる。この細胞はVZの神経幹細胞であるradial gliaと似通った形態と未分化性を有するため、basal radial glia (bRG)と呼ばれる。これは当初、ヒトや霊長類に特異的とされたが、我々を含めた複数の研究グループからマウスにもわずかながら存在することが報告された。我々はさらにマウスにおいてbRGの産生が内側皮質VZに比して外側皮質VZで多いことを記載した。このように、bRGの産生は種間、領野間で制御されており、その分子機構を知る事は、大脳新皮質の種間、及び領野間の多様性を理解する上で不可欠である。そこで本研究課題では、その分子実体を解明する目的で、マウス胎仔大脳の外側、および内側皮質VZ細胞を集め、両者の発現プロファイルをマイクロアレイ法により解析し、両者で発現量の違いが認められる候補分子を同定した。これらの分子に関して、in situ hybridizationによる発現パターンの解析を行い、実際にVZにおいて発現勾配が認められる分子に絞り込んだ。候補分子に関してはゲノム解析を行い、霊長類進化過程で特異的に淘汰圧が変化した遺伝子が幾つか同定された。さらに各候補分子がbRG産生に機能しているかを検討するため、子宮内電気穿孔法による強制発現を行い、VZからの離脱とその後の分裂能を解析した。その結果、bRG産生に大きな影響が観察されるいくつかの分子を同定した。

多種間ゲノム比較によりこれらをブロック分けし、責任領域を絞り込んだところ、第2イントロン上流側の極めて狭い領域がマウスとヒトの発現強度の違いに決定的な役割を果たすことが示された。bRGに影響を及ぼす遺伝子のスクリーニングにおいて、in situ hybridizationによる発現パターンの解析を行い、実際にVZにおいて発現勾配が認められる分子が多く同定された。さらに子宮内電気穿孔法による強制発現でbRG産生に大きな影響が観察されるいくつかの分子が同定された。またゲノム科学の専門家との共同研究により、これら候補分子の霊長類進化過程における淘汰圧の変化を解析し、複数の候補分子で正、あるいは負の淘汰圧を観察した。これらの成果はFrontiers in Neuroanatomyにて発表した。また子宮内電気穿孔法を用いた候補分子の機能解析、特に重要な候補分子に関してはノックアウトマウスによる解析も進行中である。27年度が最終年度であるため、記入しない。すでに進行中である子宮内電気穿孔法による候補分子の機能解析を進める。具体的には候補分子の強制発現によりVZを離脱した集団内での分裂能や自己複製能に関してライブイメージングも駆使して観察する。またノックアウトマウスにおいてはSVZの分裂細胞の低下や成体における層構造への影響を明らかにする。霊長類進化過程において特異的な負の淘汰圧が観察された分子に関しては、非コード領域の変化による発現変化がより重要となる。このような分子に関しては転写調節領域に注目して、転写活性の測定や当該領域の進化過程における変化を記載する。これらの解析により、最終的には霊長類でSVZが大きく発達した理由に何らかの答えを出し、論文発表する。
有機・無機ハイブリッドラテックスの作製と薄膜材料への応用

ミニエマルション重合により、金属・金属酸化物ナノ粒子を内包するポリマー微粒子、すなわち有機・無機ハイブリッドラテックス粒子を作製し、それらからハイブリッド薄膜を形成させた。金属酸化物/ポリマーハイブリッド薄膜では、用いた金属酸化物ナノ粒子由来の特性が得られた。また、ミニエマルション重合の過程において、重合と同時に、金属ナノ粒子の生成を進行させることでもハイブリッドが得られた。ハイブリッド生成には有機一無機成分間の界面制御が重要な役割を担う。水を分散媒とするエマルション重合により、数10nm径の無機酸化物ナノ粒子を内包する数100nm径のポリマー微粒子、すなわち有機・無機ハイブリッドラテックス粒子を作製し、それらからナノ粒子がポリマー中に均一分散したハイブリッド薄膜を形成させることを検討した。有機-無機成分間の界面制御により、ナノ粒子の分散性を高め、薄膜に光学機能(ZrO_2由来の高屈折率)を付与することを目指した。ラテックス粒子から薄膜が形成される過程については研究がなされているが、ナノ粒子がそれに及ぼす影響については未知である。また、極性化合物である金属酸化物を、疎水的なポリマー中へ均一分散させるため、表面疎水化された金属酸化物ナノ粒子を用い、さらにポリマー成分にも、金属酸化物親和性基であるリン酸エステル基を導入することで有機-無機成分間の相容性を向上させることを検討した。ミニエマルション重合により合成した、アクリルポリマー/ZrO_2ハイブリッドラテックスを室温で乾燥させることで、ハイブリッド薄膜を得た。P[BMA-co-PGMP](1:0.2)/ZrO_2薄膜(BMA:ブチルメタクリレート、PGMP:ポリプロピレングリコールメタクリレートホスフェート)は透明であり、ZrO_2含有量(0-30 wt%)の増加に伴い、屈折率は上昇した。PGMPのモル比が0.1および0.05と比較的少ない、あるいは0.3と多い薄膜は、透明性が低く、またそれらの屈折率は、比較的低い、あるいは測定不能であった。以上のことから、ハイブリッドラテックスから、ZrO_2粒子がポリマーマトリクス内に均一分散した薄膜が得られ、アクリルポリマー/リン酸基/ZrO_2の比が適正範囲にある場合、分散したZrO_2粒子は薄膜の屈折率を上昇させることが分かった。また、数種の金属ナノ粒子分散ハイブリッド薄膜において、その触媒作用についての研究を行った。本課題では、水を分散媒とするエマルション重合により、数10nm径の無機酸化物ナノ粒子あるいは金属ナノ粒子を内包する数100nm径のポリマー微粒子、すなわち有機・無機ハイブリッドラテックス粒子を作製し、それらからナノ粒子がポリマー中に均一分散したハイブリッド薄膜を形成させること、そして薄膜にナノ粒子由来の特性を付与することを目的にしている。極性化合物である金属酸化物(ZrO_2)を疎水的なアクリルポリマー中へ均一分散させ、それから得られる薄膜にZrO_2由来の高屈折率を付与するためには、有機-無機成分間の界面制御により両成分の相容性を高めることが重要であると考えている。22年度には、"金属酸化物ナノ粒子の表面疎水化"、および"金属酸化物親和性基のポリマー成分への導入"が有効であることを見出している。23年度は、さらに様々な金属酸化物ナノ粒子およびその親和性基について詳細に検討を行ったところ、ポリプロピレングリコールメタクリレートホスフェートを共重合成分としてもつアクリルポリマー中に、メタクリル基修飾ZrO_2ナノ粒子が最も良好に分散することが分かった。"高極性のZrO_2表面を疎水化"、および"低極性のアクリルポリマー成分へ金属酸化物親和性基を導入"に加えて、両親媒性基であるポリプロピレングリコール基を用いることで、ZrO_2/アクリルポリマー成分間の相容性を高めることが重要であると考えた。一方で、エマルション重合の過程において、金属ナノ粒子の生成とモノマーの重合を同時に進行させることによる、金属ナノ粒子内包ポリマー微粒子の合成について検討した。そのため、より単純な反応系として、モノマー/金属イオンの混合物中でラジカルを発生させることで、金属ナノ粒子分散ハイブリッド薄膜を生成させ、その金属ナノ粒子の触媒作用(めっき反応の開始)についての研究を行った。本課題は、エマルション重合により、数10nm径の無機酸化物・金属ナノ粒子を内包する数100nm径のポリマー微粒子、すなわち有機無機ハイブリッドラテックス粒子の作製と、それらからのナノ粒子由来の特性を持つハイブリッド薄膜の形成を目的とする。22,23年度には、極性化合物であるZrO2をアクリルポリマー中へ均一分散させ、その薄膜へのZrO2由来の高屈折率付与を検討した。その結果、有機ー無機成分間の界面制御による両成分の相容性の向上が重要であり、“メタクリル基修飾によるZrO2ナノ粒子表面の疎水化"、“ポリマーへの金属酸化物親和性基(リン酸エステル)の導入"、そして“両親媒性基のポリマーへの導入"が必要であることが分かった。24年度は、近赤外線カット機能を有する薄膜の形成を目的に、ITO(スズドープ酸化インジウム)ナノ粒子を内包するハイブリッドラテックスの作製について検討した。

アルキル基で修飾されたITOナノ粒子の粉末を、超音波照射によりアクリルモノマー中に分散し、ミニエマルション重合により作製したラテックス粒子では、粒子ごとのITOの導入率に差が見られた。一方、ITOナノ粒子のトルエン分散液とアクリルモノマーから作製したITOナノ粒子/モノマー混合物を用いた場合、ITOが均一に導入されたハイブリッドラテックス粒子が得られた。また、酢酸パラジウム/モノマー混合物を用いたミニエマルション重合では、パラジウムイオンの還元が同時に進行し、Pdナノ粒子内包ハイブリッドラテックスが低収率ではあるが生成した。また、並行して、モノマー/Pdイオンの混合物からの、In-situ重合によるPdナノ粒子/アクリルハイブリッド薄膜の形成とその表面の無電解めっきについても検討した。以上のように、ハイブリッドの生成とその特性において、界面制御によるナノ粒子の分散性向上の重要性が明らかとなった。有機・無機ハイブリッドラテックス粒子の作製、それからのハイブリッド薄膜作製、そしてそれに必要な有機一無機成分間の界面制御について、基本的な手法を確立し、かつその現象を説明できる知見を得ている。24年度が最終年度であるため、記入しない。ハイブリッド薄膜が有する、ナノ粒子由来の特性である、屈折率等の光学特性、あるいは触媒活性等をさらに向上させる。その推進のため、ナノ粒子の環境など、ハイブリッドのナノスケールでの構造を明らかにし、それを制御することを検討する。ナノスケール構造の解明には、TEM,SEM,FE-SEM,AFMのいずれかを用いる通常の方法では困難であり、これらの全てを用い、またその結果を総合的に解析することを検討する必要がある。
二枚貝の生活様式の分化と姿勢制御

タマキガイ科二枚貝は、外套膜外褶外側上皮に外套眼を持つ、外套眼は約250個の個眼が半球状に集合した複眼で、左右の外套膜上にほぼ対称に分布する。各個眼はレンズと光体を備え、色素細胞で区画される。外套眼(複眼)のサイズは種類及び個体の成長段階による違いはあまり無く、直径0.10.2mm程度である。G.vestita,G.albolinaete,G.reevei,G.rotunda,G.subobsoleta,Tucetilla crebrelirata,Tucetona pectunculus,T.avdouine,T.spについて、外套眼の数、位置を調べた結果、外套眼の数は、Glycymeris属よりもTucetona属で多く、若い個体よりも、大型の個体で多いことが分かった。外套眼はGlyuymeris属、Tucetilla属では外套膜後縁部、Tucetona属では、前・後両縁部に分布する。水管の発達したRuditapes philippinasum,Glycydonte maricaの姿勢は(1)であり、非常に安定している。今回の研究では、姿勢の確認、外套眼の記載に止まり、姿勢制御のメカニズム、姿勢の機能について議論するには至らなかったが、繊毛流、擬水管、外套眼の位置と姿勢に密接な関係があること、タマキガイ科ではGlycymeris属に(1)、(2)両方の姿勢が見られ、系統的に新しいTucetona属で(2)だけが見られることが分かった。Glycymeris属の(1)の種群は、形態学的Veletuceta亜属にまとめられており、Tucetona属よりも更に特化した種群の可能性がある。
知的障害のある青年期女子の性発達支援におけるネットワークの構築

本研究は、社会への送り手である学校と社会の受け手である支援者が、知的障がいのある女子の自立した日常生活及び社会生活に向けて、学校関係者・看護・施設・行政等と協働連携し、性発達支援におけるネットワークの構築を図ることである。特別支援学校教員は、〈学校を軸とした連携〉が重要であると考えていた。教員は、知的障がいのある女子が、卒業後に地域の中で成長していくことへの期待がある反面、卒業後の関わりにおける教育の限界を捉えていた。市町村保健師は、保健師の地域での役割を明確化すること、学校と地域におけるシステムとしての連携づくりの重要性や、性に関する教育の具体策を検討していくことについて捉えていた。知的障がいのある青年期女子に関わる特別支援学校教員を対象に調査を行った。特別支援学校教員から得た内容について結果を分析し、日本学校保健学会において「特別支援学校教員が捉えた知的障がいのある女子の地域とのつながり」、日本看護科学学会において「特別支援学校教員が捉えた知的障がいのある女子の男女交際と性に関する教育」として口頭発表を行った。また、教育保健研究に論文が掲載される予定である。現在、知的障がいのある青年期女子とご家族に関わる保健師が、実際の地域支援の中で、知的障がいのある青年期女子の性発達をどのように捉えているか、どの様な支援が必要であると考えているか明らかにし、知的障がいのある青年期女子が生涯を通じて豊かな生活を送ることができる環境や、それらを見守るネットワークの構築への示唆を得ることを目的にインタビューを行い、9件のデータを得ることができている。内容として、1男女交際・結婚・育児の場面での支援とその実際、2知的障がいのある青年期女子の性発達への支援における相談窓口や、問題点や強化すべき点や、ネットワークの構築について、1障害者の権利の視点、2組織として最大限にやっていくための考え、3構成ンバー・役割・ネットワークの構図などについて聞き取りをすることができた。知的障がいのある青年期女子に関わる特別支援学校教員や生活支援をする支援者を対象に調査を行った。支援者から得た内容については、「地域の支援者が語る知的障がいのある青年期女子の性行動」として内容をまとめ、日本思春期学会において、口頭発表を行った。引き続きインタビューは、特別支援学校教員10名に行った。内容としては、1在学中に支援が必要だと思った男女交際の実態や、性に関する教育の考え方や今後必要と思われる内容と課題2卒業後の関わりについて、相談窓口や、関係機関との連携状況や、それに伴う問題点と強化すべき点3性発達支援について、豊かな生活に向けていい環境で見守っていく為に組織として最大限にやっていけることや、ネットワークの構築を図っていくために必要であると思われることなどについて、詳しく聞き取りをすることができた。現在、インタビュー内容の逐語録を作成し、内容を分析中である。分析結果の途中経過であるが、1在学中の支援において、男女交際の実態と課題、子どもの成長や性行動の捉え方、性に関する教育の指導内容と方法や対応上の課題、子どもの家庭状況(育て方)2卒業後の関わりにおいて、連携上の課題、子どもと関係機関との関係性の取り方や繋ぎ方、教員の子どもへの期待、サポートに関すること3ネットワークの構築について、課題、役割、メンバー構成、ネットワークの構図、障がい者の権利などに関する内容を得ることができた。平成26年度は、研究最終年度として、知的障がいのいある女子の性発達支援に関する研究協議会を開催した。この協議会の目的は、社会への送り手である特別支援学校と社会の受け手である市町村保健師(母子・福祉関係)が相互に協働連携し、知的障がいのある女子が特別支援学校を卒業後、自立して日常生活および社会生活を営むことができるよう切れ目のない子どもの育ちを支援するシステムに向けて、ネットワークを構築することである。研究協議会において、1性に関する捉え方として、心を育てること、自尊感情を基盤に認める関わりを大事にすることなどの必要性や、性に対する価値観を振り返ることや、危機感に対する共通認識を持つことができた。2知的障がいのある女子の性発達支援における課題共有として、特別支援学校での将来の生活に焦点を当てた授業への取り組みや、地域の保健師の事例を通して、避妊教育が必須の課題であることなど、子どもの成長への支援について共有することができた。3学校と地域(福祉・母子)との連携として、特別支援学校教員からは、家庭背景が複雑な子どもで保健師との連携で助けられた事例や、地域の保健師からは、保健師の地域での役割を明確化すること、システムとしての連携をどのように考えていくのかなどの意見が出された。

4性に関する教育の具体策として、子どもへの指導として、自己を守る知識を前提に、身体と心の成長・人としての在り方・自立する力(生きる力)について、教育内容や方法を考えていくことが確認された。更に、研究協議会の方向性として、障害者総合支援法などの関係法規の共通理解、子どもと家族を支えるための支援について、保健師(行政)が学校と連携できることは何かを提案してもらいながら進めていきたいと考えている。基礎看護学学校保健現在、保健師9名のインタビューは得ているが、追加インタビューも行う予定であり、結果分析や、学会発表に向けての準備がやや遅れている状況である。現在、特別支援学校教員10名のインタビューの内容を分析している。在学中の支援については、結果としてまとめの段階に入っており、日本看護科学学会での口頭発表に向けて、抄録作成中である。卒業後の関わりとネットワークの構築については、4名分のインタビューの分析を行っており、近日中に結果を仕上げて、学会発表する予定である。平成25年度は、保健師に知的障がいのある女子の地域生活上で課題や支援の実際、ネットワークに対する考えを聞き取りをすることができた。そのインタビュー結果を分析し、平成26年度に学会発表をする予定である。また、平成26年度は、これまでインタビューさせていただいた地域の支援者、特別支援学校教員、保健師と共に、各々が捉えた支援上の課題をもとに、定期的な話し合いを持ち、長期にわたるサポート体制に向けて、学校関係者・看護・施設・行政(福祉関係)等が協働できるよう、特別支援学校を卒業後からの性発達支援におけるネットワークの構築について検討していく予定である。平成24年度は、特別支援学校の教員や生活支援に関わる支援者から、教育上の現状や支援上の課題を明らかにすることであった。その内容については、平成25年度中に学会発表は終える予定である。平成25年度は、若干研究内容を変更予定である。当初は、実際に育児をしている知的障害のある青年期女子とその家族から、生活を営む上での課題や支援の必要性を明らかにする予定であったが、知的障害のある女子の家族と地域の行政側で見守る保健師にインタビュー対象者を変更し研究を行いたいと考えている。研究スケジュールについては、平成24年度分の学会発表と同時進行で行い、今年度半ばから研究計画書を作成し、倫理委員会申請後、研究を開始し、年度末までに分析を行い、平成26年度に学会発表したいと考えている。平成25年度研究計画である面接調査を全て達成することができず、それに伴う諸費用分を繰り越すこととなった。平成25年度研究計画である面接調査が数件残っており、それに伴う交通費・研究対象者への謝金を必要とする。また、論文掲載決定分があり、その掲載に伴う諸費用および、学会発表に伴う旅費を必要とする。平成26年度は、これまで面接調査をさせていただいた者で、知的障がいのある青年期女子の性発達支援のネットワークの構築に向けて、定期的に話し合いを持つ計画であり、それに伴う交通費・謝金を必要とする。また、最終年度に伴い、研究成果およびパンフレット作成の費用を必要とする。平成24年度の研究は、それ以前に引き続いて行っていた為、既に6件のインタビューを終えており、今回のインタビュー対象者への謝金及び分析に伴う人経費が予定より使用する額が少なかった。また、この研究については、学会発表はしているが、学会誌への投稿ができておらず、それに伴う費用が未使用である。
予見される口内炎の発症予防・増悪抑制を試みる新規治療マネージメントの検討

本研究課題の目的は,抗酸化物質の事前処置による癌化学療法に併発する口内炎の予防・増悪抑制に関わる効果の解析である。今回用いた,水溶性抗酸化物質であるαグルコシルヘスペリジン,および口内炎への効能が表記されている漢方薬である半夏瀉心湯,茵ちん蒿湯,黄連湯はすべて良好な活性酸素消去活性を示した。これら抗酸化物質を,抗癌剤処方以前より実験動物に投与することで,口内炎の増悪は有意に抑制された。しかしながら,コントロールと比較し,生じる口内炎の最大面積は抑制されたが,回復期間の短縮は認められなかった。今後は,脂溶性抗酸化物質などとの組み合わせも視野に入れ,治療期間の回復を目指す必要性がある。本研究は,初年次に抗炎症作用が報告されている植物性化学物質,および口内炎に対し適用があると報告されている漢方薬を用いて活性酸素種(ROS)であるスーパーオキシド,ヒドロキシルラジカルに対する抗酸化作用を解析を行った。その結果,植物性化学物質であるαグルコシルヘスペリジン(Hsp-G),αグルコシルルチン,クロロゲン酸のスーパーオキシドに対するIC50はそれぞれ0.258,0.195,0.004 mg/mLであり,ヒドロキシルラジカルに対するIC50はそれぞれ0.285,0.077,0.282 mg/mLであった。また,漢方薬である半夏瀉心湯,茵&#34095;蒿湯,黄連湯のヒドロキシルラジカルに対するIC50は0.793,0.729,0.99 mg/mLであった。現在,口内炎に関わるROSはスーパーオキシドが主役とされているがこれまでの報告ではスーパーオキシドに対する消去剤の口内炎に対する効果は低い。従って,次年度はヒドロキシルラジカルに対してより抗酸化能を有すと考えられる試料を用いてin vivoにおける抗癌剤誘発性口内炎に対する効果を検討していく予定である。当初の計画では脂溶性抗酸化物質についても活性酸素種に対する抗酸化活性を検討する予定であったが,脂溶性抗酸化物質を溶解させるためのバッファー自体に活性酸素種に対する消去作用が認められたため苦戦したが,予定されていたその他の物質においては十分な抗酸化活性を認めれことができたため次年度における実験へと進めることであると考えられるため,これらの成果は今後の口内炎に対する抑制効果を検討する種に十分貢献可能なけっかであり,おおむね順調に進展していると自己評価する。前年度までに,水溶性抗酸化物質であるαグルコシルヘスペリジン,クロロゲン酸,αグルコシルルチンの活性酸素種への消去作用についてに検討した結果,比較的入手方法が容易であり,すでに幾つかのコマーシャル商品としても実用化されている植物由来のファイトケミカルであるαグルコシルヘキシジンの5-フルオロウラシル誘導性口内炎に対する効果について検討した。その結果,αグルコシルヘスペリジンは口内炎の発症自体は抑制しなかったが,コントロールと比較し,口内炎の増悪を有意に抑制した。加えて,前年度抗酸化評価を行った結果から口内炎部の酸化ストレスマーカーであるTBARS評価を行った結果,αグルコシルヘスペリジンの前処置は,有意に口内炎部の酸化ストレスを減少させた。この結果から,水溶性抗酸化物質であるαグルコシルヘスペリジンは,抗癌剤により免疫が低下した生体に生じる口内炎に対して有益に働く可能性が示された。次年度は,検討課題の1つである,口内炎に効果があるとして知られている漢方薬(半夏瀉心湯,黄連湯,菌疎高湯の前処置による実験動物における口内炎への効果について検討を行っていく予定である。また,脂溶性抗酸化物質であるルテイン,ゼアキサンチンに関しては,in vitroにおける抗酸化作用の検討が困難であるため,今後は水溶性抗酸化物質に焦点を絞って検討を続けていく。初年度で抗酸化作用が確認された水溶性抗酸化物質の実験モデルに対する口内炎への効果が検討でき,有益な結果が認められたことから,おおむね順調に課題が進展しているものと考える。また,計画調書に記載した漢方薬の口内炎に対する効果の検討が次年度における課題として残っているが,予定通りであり,さらに水溶性抗酸化物質の効果についても,生化学的手法をもちいたより詳細な検討も行う予定であり,問題なく課題遂行が行えると自己評価する。申請者らはこれまで,電子スピン共鳴法を用いて,漢方薬の抗酸化作用を検討してきた。これら背景を踏襲し,本年度は抗酸化作用を明らかにし,かつ口内炎に対し効能が示されている漢方薬(半夏瀉心湯,茵チン蒿湯,黄連湯)のin vivoにおける口内炎に対する効果について検討を行った。その結果,3種類の漢方薬投与による体重変化に差は認められなかった。本実験動物モデルは,実験開始4日目で最大口内炎面積を示すが,全ての漢方薬投与グループにおいて最大口内炎面積の減少を認めた。茵チン蒿湯を前投薬したグループでは,蒸留水のみのコントロール群と比較し,口内炎が回復するまでの日程に優位な短縮を認めた。

これまでの検討の結果,本研究に用いた3種類の漢方薬は活性酸素種であるヒドロキシルラジカルに対する抗酸化作用に関し消去作用に有意差は認められないが,スーパーオキシドに対しては1.0 mg/mLで茵チン蒿湯が他の漢方薬と比較し優位な消去作用の強さを示している。加えて,申請者のこれまでの報告(Yoshino F et al, PLoS ONE, 2013)からも,口内炎局所におけるスーパーオキシドの消去,および限局された組織内におけるレドックスバランスの回復は,抗がん剤処置時に生じる口内炎軽減のために重要であることから,もっとも強力にスーパーオキシドに対して抗酸化作用を示した茵チン蒿湯が口内炎予防・増悪抑制に優れた漢方薬である可能性が示唆された。現在,本邦で主に処方,販売されている漢方薬の中で口内炎に効果を示すと記されているものは今回の3種類であるが,今回の結果から,より効果的に抗がん剤治療をする際に用いることが可能な漢方薬は茵チン蒿湯であることが示唆されたため,今後の臨床応用を期待したい。本研究課題の目的は,抗酸化物質の事前処置による癌化学療法に併発する口内炎の予防・増悪抑制に関わる効果の解析である。今回用いた,水溶性抗酸化物質であるαグルコシルヘスペリジン,および口内炎への効能が表記されている漢方薬である半夏瀉心湯,茵ちん蒿湯,黄連湯はすべて良好な活性酸素消去活性を示した。これら抗酸化物質を,抗癌剤処方以前より実験動物に投与することで,口内炎の増悪は有意に抑制された。しかしながら,コントロールと比較し,生じる口内炎の最大面積は抑制されたが,回復期間の短縮は認められなかった。今後は,脂溶性抗酸化物質などとの組み合わせも視野に入れ,治療期間の回復を目指す必要性がある。平成27年度に同定した各抗酸化物質のIC50より,ヒドロキシルラジカルに対する抗酸化活性に着目し,in vivoにおける抗癌剤誘発性口内炎に対する抑制効果を検証するため,モデル動物として確立したハムスターを用いて実際の効果を精査する。1.口内炎に対する効果が期待される漢方薬を用いたモデル動物への効果の検討2.5-FUに対する影響について細胞を用いた細胞障害性実験を行う。すでに,これら検討課題については実験を継続しており,さらなる精査を実行する予定である。薬理学計画当初に予定していた備品であるWIN-RAD ESR analyzingsystemが,予定されていた予算額が減額されたため購入できなかったため,余剰予算が生じたため,翌年度予定している動物実験における予算に追加予定である。計画調書では,水溶性抗酸化物質全てにおいて,口内炎に対する効果を検討する予定であったが,初年度の研究結果,および今後の社会への発展性を検討した上で,αグルコシルヘスペリジンのみに検討を行った結果,当初予定されていた実験動物数に満たなかった。加えて,予定されていた海外学会参加が行えなかったため差額が生じた。余剰金は動物実験に追加し,実験動物費用として40万円,その他消耗品費として20万円,また研究成果発表として国内,国外旅費として30万円,論文投稿料および英文校閲費として30万円の計120万円を予算として使用する予定である。本年度は,平成28年度と比較しより多くの実験動物を使用する予定であり,また,組織の生化学的分析も多く行い予定であるため,前年度との差額を使用していく予定である。また,研究結果の論文化や学会発表,また可能であればより多くの情報の発信のためオープンアクセスジャーナルへの投稿を予定しているため,必要に応じた予算使用が考えれる。
ジョン・ミルトンの精神史的な研究

1989(平成元)年末には、さいわい単行本『ミルトンと近代』を出版することができた。ここに筆者は、年来ミルトン彼をめぐる諸問題について考察してきたことを総括することができた。T、S、エリオットに始まった現代のミルトン批評を理解し、それを超克するためには、単に文学批評の次元にとどまらず、最も根源的な信仰の次元から解明する必要を感じ、エリオットのカトリシズムにミルトンのプロテスタンティズムを対置させ、両者の相違と葛藤を、ギリシア以来のヨ-ロッパ精神史のなかに探ろうとした。表現の面では、視覚的想像力と聴覚的想像力の対立、アレゴリ-とシンボルの対立、さらに両者がギリシア的・空間的イメ-ジであるのに対しフィグ-ラがキリスト教的・時間的イメ-ジであることの指摘を行ない、それらがすべて如何にヨ-ロッパ精神史の所産であるかを明らかにした。内容の面では、主知主義と主意主義を座標軸にしてミルトンがどこに位置するか、その発展過程において如何なる軌跡を描いたか、を辿った。ギリシアにおけるアリストテレスとプラトンの相違、キリスト教とともに明白になった両者とパウロに相違、中世における実念論と唯名論の相違、これらの対立をふまえてミルトンの「主意主義」を明確化した。最近の論文では、主知主義の極致としての至福直観がミルトンによって、如何に扱われているか、を論じた。また、主知主義と主意主義が最も鮮明に表せされているカトリックとプロテスタントのカテキズムを採り上げた。さらに、主知主義的アプロ-チによって神を知りうるか、という問題意識に基いて、わが国最初の「西洋」学の古典、新井白石の『西洋紀聞』を扱った。18世紀の新井白石が、20世紀のバ-トランド・ラッセル同じ理由でキリストを付けているのも興味ぶかい。(1)ミルトンと至福直観......中世カトリシズムにおいて最高の境地とされたvisio beatificaが近代プロテスタンティズムにおいてはもはや重視されなくなった理由を『失楽園』のなかに辿った。すなわち、理性を人間の最高の機能と見なす主知主義的思想の枠組においてはvisio beatificaこそ、その最終、最高の到達点であったが、理性の限界が指摘され、理性に対する意志の優位が意識される近代の思惟においては、visio beatificaにもはやかつての重要性は与えられない。かかる精神史の推移が『失楽園』においてはその劇的構造のなかに巧みに表現されている。すなわち、「堕落」を境にしてその前後に両者の立場が述べられている。堕落以前においては、天使ラファエルが理性の限界を指摘し、その過度の使用を慎しむよう戒めるものの、理性は最高の機能とされ、第七・八巻における天地創造の場面では理性による観想が展開されている。しかし堕落以後は理性は情熱にその主権を奪われ、理性による観想ではなく信仰による服従こそ人間の第一の義務であることが強調される。第五巻の被造物を通しての造物主への賛美と、第十二巻における主知的態度を一擲した主意的倫理的態度決定とは際立った対照をなす。そしてそのとき初めてキリストが、その十全の意味において理解されるのである。『失楽園』においては、贖い主キリストが、審き主でもあり、造り主でもあるものとして描かれる。これは改革者ルターの信仰と一致する。(2)カテキズムについて......前述のごとき相違が、中世カトリック教会のカテキズムと近代プロテスタント教会のカテキズムの相違のなかに最も端的簡明に表現されていることを探った。

それは叙述の順序の相違となって現われており、カトリック側が、「信条」「十戒」「主の祈り」の順序であるのに対し、ルターは「十戒」を冒頭におき、「十戒」によって深められた罪の意識が一切の出発点であることを説く。1.ミルトンと至福直観至福直観は、われわれが死後において直接顔と顔を合わせて神を見ることができる至福の経験である。ダンテの『神曲』においては、この至福直観が詩の最後に置かれている。これこそ、詩のすべての構造がそこに依拠する最も重要な根拠だからである。アリストテレスからトマス・アクィナスに至る主知主義的観想生活の究極的目的だからである。しかるに、ミルトンの『失楽園』においては、天使や人間が神を見る場面は、詩の冒頭、すなわち「堕罪」以前に置かれている。すぐに消えさる一瞬の経験として軽視され、『神曲』におけるごとき重要性を与えられていない。同じように、ミルトンは、ラファエルをしてアダムに対し、理性に頼りすぎるな、という警告を繰返させる。人間の究極の目的は、神を知ることではなく、神の意志に従うことだからである。とくに、堕罪の結果、理性の主権が情熱に奪われて後は、従順な信仰の模範としてのキリストが重要性をます。主意主義的な考え方においては、理性は影が薄れ、信仰が次第に重要な地位を占める。『失楽園』においてキリストが造り主・裁き主として登場するのはそのためである。御子が救い主であるためには、父に劣らず、造り主・裁き主でなければならないからだ。2.カテキズムについてカテキズムが成立する由来を尋ね、カトリシズムとプロテスタンティズにおいて、十戒と使徒信条の扱い方が正反対に違う所以を明らかにした。また、カトリック教会とルタ-教会との間に揺れるカルヴァン派の立場をも明らかにした。同じカルヴァン派に属しながら『ハイデルベルク信仰問答』がルタ-派に近いところから、信仰におけるラテン的志向とゲルマン的志向の相違にも触れた。またアウグスティヌスの『エンキリディオン』が旧新両派に及ぼした影響をも論じた。1989(平成元)年末には、さいわい単行本『ミルトンと近代』を出版することができた。ここには筆者が年来、ミルトンと彼をめぐる諸問題について考察してきたことを総括することができた。その時点で筆者の関心は、イギリスよりはむしろ祖国日本に向かい、ミルトンが意識していたような諸問題が日本の思想家のなかに見出されないか、を探ることになった。筆者は従来、主知主義と主意主義を座標軸としてミルトンが如何なる位置をしめ、彼の思想の発展過程において如何なる軸跡を描いてきたか、を辿ることにたずさわってきた。端的に要約すれば、人間は理性によって神を知りうるか、という設問に対する解答を求めることであった。「新井白石『西洋紀聞』ー自然神学の可能性についてー」(聖心女子大学論叢75集、平成2年7月)は、わが国最初の西洋学の著書がこの設問に如何なる解答を与えているかの探求であった。自然神学の可能性というより、むしろ不可能性を探り出し、ジョン・ステュア-ト・ミルやバ-トランド・ラッセル、さらにカ-ル・バルトとの類似性を見出すことができた。「内村鑑三の死生観」においては、彼の長い生涯にわたる死生観の変遷が如何に彼のいわゆる「実験」と密接に絡み合っているかを跡づけようとしている。
分子触媒中心金属の会合抑止に関する研究

本研究においては,剛直で大きな空間的広がりを常に確保できる「フェニレン型」デンドリマー部位を3位に有するピリジン配位子を設計合成した。そして,これらの配位子をパラジウム触媒によるアルコールの空気酸化反応に用い,これらの配位子の中心金属会合抑止効果を検討した。その結果,通常反応に用いられるピリジンや3-フェニルピリジンを用いた場合は直ちにパラジウム黒が析出し触媒の失活が起こるのに対し,3位に空間的な広がりの大きい置換基を有する配位子を用いた場合はパラジウム中心の会合を抑制し,極めて高い触媒活性を継続的に得ることができるという極めて興味ある事実を発見した。その際,これらの置換基を2位に有するものは全く触媒活性を示さなかったことから,遠距離立体効果の重要性が明らかであることを示した。触媒に用いたパラジウム錯体の単結晶を得,X線結晶構造解析によりその分子構造を決定した。その結果,パラジウム触媒中心の周辺は比較的空いており,触媒反応が進行するための空間が十分にあるのに対して,デンドリマー部位が触媒中心から大きく外部に向かって広がり,パラジウム金属間の会合を効果的に抑制していることが明らかになった。第2世代デンドリマーを有する触媒を反応に用いた場合,均一系触媒を用いるアルコールの空気酸化としては,最高の触媒回転数1480を達成した。