hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ナノファイハ゛ーが示すフ゛ラウン運動と相間移動現象を利用した材料創製

本特徴を利用することで、高分子表面にナノファイバーを局在化させることが可能になる。カーボンナノチューブの表面局在化、超撥水性ナノファイバーの植毛、分離膜へ応用可能な多孔質フィルムの創製など本研究の応用範囲は広く、新しい科学技術領域としての確立が期待される。当初の目標であったフレキシブルナノファイバーによる相間移行現象の確認とそれによる超撥水性材料の設計に成功したばかりでなく、本系の示す特殊なレオロジー特性に着目し、これを市場ニーズの極めて高いポリプロピレンの発泡成形に応用することに成功したため。24年度が最終年度であるため、記入しない。本研究課題は、すぐにでも実用化を目指すことが十分に期待できる内容である。これまでに得られた成果を国内の学会などを通じて産業界にアピールし、技術移転を図る。また、そのために、本技術の応用例を数多く示すための検討を積極的に取り入れる。また、技術の更なる深化を目的とし、ナノファイバーをポリマーブレンド中で局在化させ、新規機能の創出を図る。
ゲノム医療における二次的所見の開示希望と情報共有に影響を与える因子についての研究

ゲノム医療における網羅的ゲノム解析では、当初の目的とは別に生殖細胞系列に疾患発症に関連する二次的所見(secondary findings:SF)が検出されることが想定され、その対応策が議論されてきた。本邦では、実際にSFの結果開示や遺伝カウンセリングを実施している施設は限られており、個別化ゲノム医療に向けた本邦の遺伝カウンセリング体制もまだ十分とは言えない。本研究では、静岡がんセンター臨床ゲノム研究において二次的所見の開示を行った症例を対象に、その反応と患者背景との関係、結果を開示した後の患者家族のニーズを調査し、より良い遺伝カウンセリングを行うためのファクターについて検討する。
消化器外科領域における不飽和脂肪酸の代謝解明とその臨床応用

70%肝部分切除後の残存肝では、肝再生のエネルギー基質としてのみならず細胞および組織の再生基質としても脂肪の集積がおこるとされ、我々も報告している。低脂肪食を摂取させたラットでは、肝部分切除後の肝細胞のDNA合成は抑制され、再生肝重量も低く、肝再生が抑制されたため、体内でブドウ糖などから供給される脂肪(主にω9系)のみでは肝再生が行なわれないことが明らかとなった。次に、体内で合成されない脂肪(必須脂肪酸)すなわちω6系脂肪酸とω3系脂肪酸を付加したところ、ω6の補充は肝再生早期の肝細胞DNA合成を促進させ、コントロール(普通食)まで回復したが、他方、ω3の補充では低脂肪食よりもむしろ低く、肝細胞DNA合成を抑制する可能性が示唆された。さらに、ω6系から生成されるエイコサノイドのひとつであり肝再生に関与するとされるプロスタグランデインE2に注目し、これの合成酵素であるcyclooxygenaseをインドメサシンでブロックしたところω6の補充では肝再生が有意に抑制され、ω3補充では抑制されず、肝再生早期の肝細胞DNA合成にはω6系多価不飽和脂肪酸が必要不可欠であることが明かとなった。また、エイコサノイドは侵襲時に各種ホルモンやサイトカインのネットワークと連動して種々の病態に関係する。そこで、ラットにエンドトキシンを静注し、急性肺障害を作成し、低脂肪食、ω6補充食、ω3補充食にて検討したところ、ω3補充にて急性肺障害(肺湿乾重量比、肺胞洗浄液中のトロンボキサンB2)の改善を認め、重症急性膵炎モデルではω3系脂肪乳剤で膵炎の軽減作用が明らかとなった。以上、必須脂肪酸にはω6系とω3系があり、ω3系は現在抗炎症作用、抗動脈硬化作用、抗アレルギー作用など利点が強調されているが、各々の病態に則した脂肪の使用が必要であり、脂肪の種類・量・投与方法のさらなる検討が必要である。70%肝部分切除後の残存肝には、肝再生のエネルギー基質としてのみならず細胞および組織の再生基質としても脂肪の蓄積がおこるとされており、今回も肝臓への脂肪の蓄積増加が確認された。また、体内脂肪からの脂肪動員が認められ、肝再生には脂肪が必要であることが明らかとなった。さらに、肝再生時早期の血清中多価不飽和脂肪酸の有意の減少を認めたため、肝再生時に脂肪酸中でも多価不飽和脂肪酸が利用されていると考えられた。そこで、多価不飽和脂肪酸中ω6系脂肪酸およびω3系脂肪酸は動物体内では合成不可能とされているので、多価不飽和脂肪酸欠乏状態となる低脂肪食(脂肪含量はほぼ0)を作成した。2週間この低脂肪食を摂取させたラットを作成し低脂肪食摂取群とし、70%肝部分切除施行すると、普通食摂取群と比較して有意に肝切除後1日目の肝細胞Labellingindexは低下し、7日目の再生肝重量から求めた肝再生率は低下した。したがって、肝再生時に多価不飽和脂肪酸は必須と考えられた。次に、上記の低脂肪食に多価不飽和脂肪酸のω6系脂肪酸、ω3脂肪酸、ω6+ω3系脂肪酸をそれぞれ普通食の含量に合わせて付加し、2週間摂取させた後70%肝部分切除行ない、同様に肝切除後の肝細胞Labellingindexと肝再生率を比較検討した。ω6系脂肪酸付加群にて、ω3系脂肪酸またはω6系+ω3系脂肪酸を付加した群と比較して有意に肝切除後1日目の肝細胞Labellingindexの改善を認め、肝切除後7日目の肝再生率も改善した。

以上より、肝再生時早期のDNA合成にはω6系多価不飽和脂肪酸が必要で、ω3系多価不飽和脂肪酸では代用できないことが明かとなり、肝切除後7日目の肝再生率にも有意の差が出現したと考えられた。70%肝部分切除後の残存肝では、肝再生のエネルギー基質としてのみならず細胞および組織の再生基質としても脂肪の集積がおこるとされ、我々も報告している。低脂肪食を摂取させたラットでは、肝部分切除後の肝細胞のDNA合成は抑制され、再生肝重量も低く、肝再生が抑制されたため、体内でブドウ糖などから供給される脂肪(主にω9系)のみでは肝再生が行なわれないことが明かとなった。さらに、体内で合成されない脂肪(必須脂肪酸)すなわちω6系脂肪酸とω3系脂肪酸を付加したところ、ω6の補充は肝再生早期の肝細胞DNA合成を促進させ、コントロール(普通食)まで回復したが、他方、ω3の補充では低脂肪食よりもむしろ低く、肝細胞DNA合成を抑制する可能性が示唆された。そこで、ω6系から生成されるエイコサノイドのひとつであり肝再生に関与するとされるプロスタグランディンE2に注目し、肝切除後早期の血中値を測定したところ高値を示したため、さらなる検討中である。また、エイコサノイドは侵襲時に各種ホルモンやサイトカインのネットワークと連動して種々の病態に関係する。そこで、ラットにエンドトキシンを静注し、急性肺障害を作成し、低脂肪食、ω6補充食、ω3補充食にて検討したところ、ω3補充にて急性肺障害(肺湿乾重量比、肺胞洗浄液中のトロンボキサンB2)の改善を認め、さらなる検討中である。以上、必須脂肪酸にはω6系とω3系があり、ω3系は現在抗炎症作用、抗動脈硬化作用、抗アレルギー作用など利点が強調され、現在臨床でも使用されているが、肝再生早期の肝細胞DNA合成にはω6系多価不飽和脂肪酸が必要であり、経静脈的な投与も含めて今後の研究課題と考えられる。多価不飽和脂肪酸欠乏状態となる低脂肪食(脂肪含量ほぼ0)を摂取させたラットでは、肝切除後の1日目の肝細胞DNA合成は抑制され、7日目の再生肝重量も低かった。この低脂肪食に多価不飽和脂肪酸のω6系脂肪、ω3系脂肪、ω6+3系脂肪をそれぞれ付加したところ、ω6補充は肝再生早期の肝細胞DNA合成を促進させ、コントロール(普通食)まで肝再生を回復し、ω3の補充では低脂肪食よりもむしろ低いことを報告してきた。そこで、ω6系から生成されるエイコサノイドのひとつで肝再生に関与するとされるプロスタグランデインE2(PGE2)に注目し肝切除後の血中PGE2を測定したところω6補充で上昇することが示された。現在までω6系から生成されるエイコサノイドで肝再生に関与するものとしてはPGE2、PGF2_a、トロンボキサンB2が報告され、これらの合成酵素であるcyclooxygenaseはインドメサシンでブロックされることから、肝切除前30分にインドメサシンを腹腔内投与したところ、ω6補充では肝再生が有意に抑制され、ω3補充では抑制されず、肝再生早期の肝細胞DNA合成にはω6系多価不飽和脂肪酸が必要不可欠であることが明かとなった。そこで、ラットにエンドトキシンを静注し、急性肺障害を作成し、低脂肪食、ω6補充食、ω
原子炉解体用ウォ-タジェットロボットの運動制御システムの試作開発

ウォ-タジェットカッティングロボットを試作開発することを目指して、昨年はまずジェットカッティングノズルの振動制御方法を検討した。今年は、その振動制御方法によりジェットカッティングノズルを模擬した水平と鉛直とに支持された送水管の振動制御の実験を行い、ウォ-タ-ジェットカッティングロボットの試作開発に有用な基礎デ-タを得た。水平に支持された片持送水管の場合には、プラスチック製熱収縮管を用いて送水管を作製し、支持系で水平に吊るした。アクチュエ-タとしてDCサ-ボモ-タ-と一対のテンドン機構を用いた。テンドンをモ-タのロ-タに取り付けたスティックと送水管に取り付けたスティックの間に張り、モ-タの回転により送水管のスティックにモ-メントを発生させる。ウォ-タ-ジェットノズルに相当する片持送水管がフラッタを起こす流速を正確に求めるには多自由度解析が必要であるが、現代制御理論を用いて制御するには、コンピュ-タの演算時間が多く必要になり、制御不可能になる。そこで、スピルオ-バを考慮した低次元化モデルを構築し、Kosutの準最適手法を応用して制御を可能にした。鉛直に支持された片持送水管の場合には、送水管は二次元的な動きをするため、二方向の制御が必要である。二方向の運動は小さく、非連成系として運動方程式を導き、二方向の運動を独立に制御した。制御方法は水平に支持された送水管の場合と全く同じように低次元化モデルを用いて行った。両場合とも実験値は振動数、振幅、衰減の点で理論値とよく一致し、本制御方法の有効性を確認した。ウォ-タジェットカッティングロボットを試作開発することを目標にして、今年はまずジェットカッティングノズルの振動制御方法を検討した。流体ジェットの接線従動力あるいは横従動力を受ける片持ばりにはフラツタやダイバ-ジェンスの動的不安定現象が発生する。それを理解すると共に圧電アクチュエ-タを用いてディジタルレギュレ-タ理論に基づき片持はり(ノズル)の振動制御を数値シュミレ-ションのより行った。その結果、ジェットカッティングノズルの振動制御の可能性が明らかになった。一方テンドン機構により振動制御が可能かどうかを検討した。サ-ボモ-タとテンドンを組み合わせ、ノズルのモデルである片持はりにモ-メントを加えるアクチュエ-タとして用い、ディジタルレギュレ-タ理論に基づき数値シュミレ-ションを行い、振動制御が可能であることを示した。更に実験も行いその有効性を確認した。ジェットノズル支持部駆動装置を試作し、予備実験を行いパラメ-タの調整を行った。

鉛直に支持された片持送水管の場合には、送水管は二次元的な動きをするため、二方向の制御が必要である。二方向の運動は小さく、非連成系として運動方程式を導き、二方向の運動を独立に制御した。制御方法は水平に支持された送水管の場合と全く同じように低次元化モデルを用いて行った。両場合とも実験値は振動数、振幅、衰減の点で理論値とよく一致し、本制御方法の有効性を確認した。
初期読本成立史の再構築－近世日本における唐話学の展開および白話文学の受容と創作－

本年度は、中国白話小説が近世日本において、いかなる方法の訓読によって受容されてきたかという点を中心に研究を進めた。白話小説の訓読例としては、『小説精言』『小説奇言』『小説粋言』のいわゆる「和刻三言」があるが、その所収作品について、主に動詞・助詞・介詞の処理方法を検討した結果、文言文の訓読法では訓読が不可能な文章についても、文言の方法に即した訓読を行うための工夫がなされていたことが明らかになった。その最たるものが、複合方向補語が用いられている文における語順の改変である。これは一種の改竄ではあるが、訓読によって白話小説を読むという試みがそもそも無理のあることである以上、この改変もまた、白話小説を読む「方法」のひとつであったと言わねばならない。上記の内容は、『読本研究新集』第6集に、「白話小説訓読考ー「和刻三言」の場合ー」として発表した。また、これと並行して、白話小説訓読の実践も試みた(「白話小説訓訳の試み(一)ー『古今小説』巻十六「范巨卿鶏黍死生交」ー」、『北陸古典研究』第29号)。これはあくまで研究基盤を整えるための作業であったが、この訓読文を通して白話小説と読本の文体の関連を分析することも可能であると思われる。今後の課題としたい。本研究課題の中心テーマである初期読本については、二人称「〓(にんべん+尓)」の用法の分析を中心とする作品論をおこなった。これは、白話小説における最も一般的な二人称である「〓」が、読本を中心とする近世小説においていかに受容・利用されてきたかを踏まえた上で、都賀庭鐘『英草紙』における使用法を論じたものであり、「方法としての二人称ー読本における「〓」の用法をめぐってー」として、『読本研究新集』第7集に掲載されることが内定している。その他、日本唯一の演義小説である岡島冠山『太平記演義』の研究も進めており、こちらは来年度中の論文化を予定している。26年度が最終年度であるため、記入しない。以前から調査を進めてきた、中国白話小説『今古奇観』(短篇白話小説集「三言二拍」の選集)の諸本間における異同を、都賀庭鐘の読本『英草紙』と照らし合わせることにより、庭鐘が「三言二拍」と『今古奇観』の校合を通して作品の翻案を行っていたことと、庭鐘が利用した『今古奇観』は同文堂という書肆から刊行された刊本である可能性が高いことを明らかにした。その上で、庭鐘にとって原話の校合は諸本間におけるテクストの差異性の発見であり、それを踏まえた翻案は原話の批評行為に相当する営為であると論じ、そのような創作方法からは、白話小説という新しい材料を得ることによっていかなる新しい文芸を生み出すことができるかという庭鐘の問題意識が窺えると結論づけた。この内容は日本近世文学会春季大会において口頭発表し、『近世文藝』97号に掲載された。また、上田秋成『雨月物語』に収められている「蛇性の婬」の原話のひとつである「雷峰怪蹟」の翻訳を行い、「「雷峰怪蹟」試訳(下)」として『金沢大学国語国文』38号に発表した。この作品の翻訳の前半部はすでに同誌37号に発表済みであり、これはその後半部分である。その他、近世小説の二人称表現について広く調査し、特に読本における用法と機能についての分析を進めた。それにより、読本に多用される「〓」は白話小説由来のものであること、二人称表現に附される読み仮名には多様性があったということなどが明らかになり、読本における白話小説受容の一端を提示することができた。さらに『英草紙』第六篇を、二人称表現の用法に注目しながら作品論的に分析した。この内容はいまだ論文化していないが、学会・シンポジウム等における口頭発表はすでに行っており、近く論文として公表する予定である。江戸時代においては多くの白話小説が受容され、日本の文学に大きな影響をもたらしたが、特に『今古奇観』の影響は多大であった。そこで本年度は『今古奇観』について、これまでに収集していた書誌データを整理するとともに、日本所在の諸本の本文調査をおこなった。その結果、1『今古奇観』諸本の書型は大型のものと小型のものとに大別されるが、成立が先行しているのは前者であるということ、2本文は大型刊本のうち最も遅く成立したとみられる同文堂本によって改変され、それが小型刊本に受け継がれたことを明らかにした。また、本文の異同と図の形態に基づき、諸本をさらに細かく系統分類することで、『今古奇観』諸本に関する大まかな見取図を描くことができた。この研究結果は、論文「『今古奇観』諸本考」として、『和漢語文研究』11号に発表した。また、昨年度から二人称表現に注目して読本の文体を論じる試みをおこなってきたが、本年はそれを都賀庭鐘『英草紙』の作品論に反映させることを試み、第33回日本文学協会研究発表大会において口頭発表した。二人称表現が言語学的観点から検討されることは従来からあったが、作品論的観点からのアプローチはほとんどなかった。

本研究により、都賀庭鐘の文体意識や、創作上の工夫などがより明らかになることが期待される。さらに、短篇白話小説集「三言二拍」の訓訳本である「和刻三言」(岡白駒『小説精言』『小説奇言』、沢田一斎『小説粋言』)の三作における訓読法を検討した。規範的な漢文訓読法による訓読には限界があると言われる白話小説であるが、江戸時代の人々はこれをやはり訓読で読んでいた。その方法を具体的に検討することで、近世の人々がどのように白話小説の世界に接近しようとしていたかを探ろうとしたものである。この内容はすでに、ワークショップ「東アジア(日・中・韓)の絵入り刊本成立と展開に関する総合研究」において口頭発表している。本年度は、中国白話小説が近世日本において、いかなる方法の訓読によって受容されてきたかという点を中心に研究を進めた。白話小説の訓読例としては、『小説精言』『小説奇言』『小説粋言』のいわゆる「和刻三言」があるが、その所収作品について、主に動詞・助詞・介詞の処理方法を検討した結果、文言文の訓読法では訓読が不可能な文章についても、文言の方法に即した訓読を行うための工夫がなされていたことが明らかになった。その最たるものが、複合方向補語が用いられている文における語順の改変である。これは一種の改竄ではあるが、訓読によって白話小説を読むという試みがそもそも無理のあることである以上、この改変もまた、白話小説を読む「方法」のひとつであったと言わねばならない。上記の内容は、『読本研究新集』第6集に、「白話小説訓読考ー「和刻三言」の場合ー」として発表した。また、これと並行して、白話小説訓読の実践も試みた(「白話小説訓訳の試み(一)ー『古今小説』巻十六「范巨卿鶏黍死生交」ー」、『北陸古典研究』第29号)。これはあくまで研究基盤を整えるための作業であったが、この訓読文を通して白話小説と読本の文体の関連を分析することも可能であると思われる。今後の課題としたい。本研究課題の中心テーマである初期読本については、二人称「〓(にんべん+尓)」の用法の分析を中心とする作品論をおこなった。これは、白話小説における最も一般的な二人称である「〓」が、読本を中心とする近世小説においていかに受容・利用されてきたかを踏まえた上で、都賀庭鐘『英草紙』における使用法を論じたものであり、「方法としての二人称ー読本における「〓」の用法をめぐってー」として、『読本研究新集』第7集に掲載されることが内定している。その他、日本唯一の演義小説である岡島冠山『太平記演義』の研究も進めており、こちらは来年度中の論文化を予定している。26年度が最終年度であるため、記入しない。今年度の研究計画における最重要課題は達成することができたが、それに多くの時間を費やしたため、その他の課題について論文化することが遅れている。収集したデータの分析に予想以上に時間がかかっていることも原因のひとつである。ただし、調査自体は進展しているので、今後も継続して分析を進めていきたい。本年度の最重要課題であった『今古奇観』の諸本研究をまとめることができ、さらにその他の研究についても論文の投稿はやや遅れているが、だいたいの見通しはついている。ただし、初期読本そのものの作品研究や、白話小説受容の総合的研究などは、来年度の課題として残されている。初期読本の嚆矢である『英草紙』と白話小説の関係についての見取図を描くことができたので、今後は初期読本成立の前提となる白話小説の受容形態について考察を進める。特に、白話小説の訓読である「和刻三言」、訓訳本である「通俗物」、さらに日本人の手になる白話文学についても検討したい。
磁性めっき線を用いた磁界共振形非接触エネルギー伝送の研究

磁界共振形非接触エネルギー伝送の伝送効率向上のためには、コイルのQ値の向上、受信コイルの位置情報が必要である。コイルのQ値を向上させるために、磁性めっき線を用いたコイルを検討した。従来の銅線と磁性めっき線を用いたコイルの伝送効率はそれぞれ69.2%と77.7%であり、磁性めっき線を用いることで8.5%向上した。また、受信コイルの位置情報取得のために、整合回路の切り替え機能を有する磁界共振形距離センサを検討して、従来の距離センサの1.5倍の検出距離を達成した。磁界共振結合形非接触エネルギー伝送の長距離・高効率伝送のためには、コイルのQ値を大きくする必要がある。そこで申請者は、銅線の外周に磁性薄膜をめっきした磁性めっき線(MPW)によって、近接効果に起因する交流抵抗を低減、すなわちコイルの(植を増加する手法を提唱している。まず、等価回路に基づいて、伝送効率と反射効率および入力インピーダンスの理論式を導出して、理論式の計算誤差が5%以下であることを実験によって確認した。さらに、Fe薄膜をもつMPWを用いたリッツ線(LMW)のコイルおよび銅線を用いたリッツ線(LCW)コイルを製作した。周波数6MHzにおけるLMWとLCWのQ値は、それぞれ、187と98であり、LMWは1.9倍にQ値が向上した。さらに、伝送距離における伝送効率は、それぞれ、94.3と89.8であり、4.5%向上した。さらに、13MHzでは7.9%の向上があった。すなわち、効率を向上させるためにはMPWが有効であることを明らかにした。コイルのQ値を大きくするためには、磁性薄膜がキーポイントとなる。すなわち,磁性薄膜には大きな透磁率と抵抗率の両者をもつことが必要である。銅線コイルとFe薄膜をもつMPW、およびNiFe薄膜をもつMPWのQ値特性を有限要素法によって算出した。周波数13.56MHzにおけるコイルのQ値は、それぞれ、652と875、および1165であり、NiFe薄膜をもっMPWは銅線の1.8倍に向上した。すなわち、高透磁率と高抵抗率の両者を有するNiFeは、現状のFe薄膜をもつMPWよりも、長距離伝送と高効率化が期待できることが分かった。そこで申請者は、銅線の外周に磁性薄膜をめっきした磁性めっき線(MPW)によって、近接効果に起因する交流抵抗を低減、すなわちコイルのQ値を増加する手法を提唱している。まず、等価回路に基づいて、伝送効率と反射効率および入力インピーダンスの理論式を導出した。さらに、伝送効率を向上させるためにインピーダンス整合の理論式を導出した。そして、これらの理論式の計算誤差が5%以下であることを実験によって確認した。次に、Fe薄膜をもつMPWを用いたリッツ線(LMW)コイルおよび銅線を用いたリッツ線(LCW)コイルを製作した。周波数6MHzにおけるLCWとLMWの抵抗の実測値は、それぞれ1.02Ωと0.51Ωとなり、LMWの抵抗はLCWと比較して50%低減した。またQ値の実測値は、それぞれ188と384となり、LMWのQ値はLCWの2.04倍向上した。また、伝送距離20mmにおけるLCWとLMWコイルの効率の実測値は、それぞれ73.1%と82.5%となり、LMWの効率は9.4%向上した。さらに、受信電力10WにおけるLCWとLMWコイルの温度上昇は、それぞれ71.6°Cと40.3°Cとなり、LMWの温度上昇は31.3°C低減した。上記の事項はMPWを用いることでコイルの抵抗増加が抑制されて、Q値が増加することに起因している。さらに、素線間に生ずる静電容量は損失の原因になる恐れがあった。そこで、周波数13.56MHzにおいて、素線数がコイルの交流抵抗に与える影響について検討した結果、素線間の浮遊容量に起因する抵抗増加は無視できることが分かった。上記の利点を生かした下記項目を検討した。(1)体内ロボット用磁界共振

形非接触エネルギー伝送システム治療機構や自走機構を有する体内ロボットが検討されており、十分な電力(30 mW)を得るためにはロボットへの非接触エネルギー伝送が必要不可欠である。そこで、磁界共振形非接触エネルギー伝送システムにおいて、交流抵抗を低減できる磁性めっき線の採用、受信コイルの内側に配置したフェライトコアによって、コイルのQ値と結合係数の両者を増加させることで、伝送電力30 mW、最大効率25%以上、さらに、位置ずれに強いことを実証した。上記の事項はMPWを用いることでコイルの抵抗増加が抑制されて、コイルのQ値が増加することに起因している。(2)磁界共振結合形距離センサ磁界共振結合形非接触エネルギー伝送は、磁界結合によって電力を伝送する。この現象を利用した磁界共振結合形距離センサを検討した。さらに、検出距離を拡大するために整合回路切り替える手法を考案した。整合回路を切り替えることで、従来の整合回路を用いない手法と比較して検出距離が1.5倍拡大することを実験と理論の両面から実証した。伝送効率と反射効率、入力インピーダンスおよびインピーダンス整合の理論式を導出して、理論式の妥当性を確認した。さらに、素線間の浮遊容量に起因する抵抗増加は無視できることを明らかにしており、おおむね順調に進展している。24年度が最終年度であるため、記入しない。研究計画に基づいて、磁性薄膜の厚さが異なるMPWを製作して、薄膜の厚さが伝送効率に与える影響を明らかにする。また、磁界および電界強度を測定して、ICNIRPガイドラインに基づいて評価する。
中国新石器時代後期の文化間交流―河南省及び山西省西南部の土器動態を中心に―

本年度は、主に2方面から研究を進めた。一つは、昨年を引き継ぎ陶寺文化を主とする山西省西南部から中部までの考古学文化の成立過程を明らかにするため、当該地域に強い影響を与えた内蒙古中南部の土器編年の作成を進めた。その結果、内蒙古中南部では石虎山類型から王墓山下類型、さらに海生不浪文化が仰韶文化並行期に見られた。その後は内蒙古中南部の東部では老虎山文化、西部では阿善3期文化と、東西の交流が相対的に減少したことによる文化の並立現象が見られるようになる。両文化の時間的関係は、報告者は土器型式の類似から、阿善3期文化後期は老虎山文化前期前葉と近い年代にあると考え、海生不浪文化と阿善3期文化は連続が認められるが、海生不浪文化と老虎山文化の間には時間的空白があると考えた。龍山文化後期に相当する時期には永興店遺跡の土器群に代表される老虎山文化後期の土器が、高い共通性のもとで見られるようになる。さらに、新石器時代後期の山西省中部・西南部との時間的関係を整理すると、老虎山文化前期あるいは阿善3期文化段階は、陶寺遺跡廟底溝2期文化あるいは白燕遺跡F2やF219などの廟底溝2期文化段階、老虎山文化後期は陶寺文化や杏花村文化段階であると考えられる。このように考えると、老虎山文化前期における岱海中心の分布地域から、老虎山文化後期における土器様式の広がりの延長として、鬲をはじめとした土器の山西への拡散を理解することができ、その拡散の影響の最南端で陶寺文化を定義する土器組成が成立したという図式が描出できる。もう一つの研究成果は、山西省あるいは河南省・内蒙古以外の地域の研究を深化させることで、より研究の視点を広げることができた点である。具体的には江蘇省と浙江省に分布する馬家浜文化の土器と墓の分析を通し、黄河流域に対する長江流域の文化間関係を明確にすることで、より中原地区の文化様相を客観的に把握することができた。本年度は、特に山西省西南部の臨扮盆地に見られる陶寺文化の編年と、その周辺文化との関係性について研究を進めた。併せて、研究対象時期の前段階における山西省西南部と陝西省東部の文化間関係についても研究を進め、当該地域における時間軸に沿った地域間関係の変容を描出することができた。具体的に述べると、山西省西南部の新石器時代後期は、土器の様式構造より3期に区分できる。それぞれ第1期は?、釜?、鼎、第2・3期は鬲及び口縁部が内湾する?を主な煮沸器とする。既存の研究史ではこれらを陶寺文化という一つの枠組みで捉えることが主流であった。しかし、本研究では土器の様式構造よりこれらを第1期と第2・3期の2つの文化に区切り、後者を特に陶寺文化とする見解を提出することができた。また、その成立についても、在地の廟底溝二期文化を基礎として、そこに北方の鬲文化が流入・融合したことが主な要因であったことを指摘した。そして、多くの研究者に指摘される北方からの人の移住については、セット関係を持たない鬲という煮沸器のみの出現という点を根拠として否定し、在地の人々に伝播という形で受容されたとした。また、山西省西南部の新石器時代を通時的に理解する上で一定の論争を巻き起こしている、陝西省東部との早期における文化系統の理解についても一定の見解を示した。つまり、山西省西南部の廟底溝文化は陝西省東部の半披文化を継承する形で成立したとされてきたが、土器形態から両文化は異なる起源をもち、一定期間並行したと考えた。以上より、2007年度は年次計画1年目に沿って、山西省西南部における地域間関関係を明らかにすることができた。また、研究対象時期の前段階における地域間関係まで研究を深化し、山西省西南部の通時的な文化系統の変化が理解できたのは、予想以上の成果である。本年度は、昨年からの研究課題を引き継ぎ、山西省西南部の陶寺文化の成立に大きな影響を与えた晋中地区との時間的併行関係および影響関係を明らかにし、北方地区の中原に対する具体的影響を見ることを目的に研究活動を行った。具体的な研究内容については、土器を主な資料として用い、その属性の組み合わせの変化から器種ごとの変遷を明らかにしたうえで、相互の一括出土の組み合わせから山西省西南部の時間軸を明確にした。さらに土器型式の比較から晋中地区との併行関係を整理し、時期ごとの影響関係を見た。その結果、陶寺文化の成立に際し、晋中地区を含めた北方地区に多く見られる煮沸器としての三足土器の広がりが大きな影響をもつことが分かった。ただ陶寺文化における北方系土器の位置づけを見ると煮沸器のみが受容されたことが分かり、貯蔵や供膳の機能を持つ土器群が見られないことから、北方の影響の背景に人の移住などは無いことが分かる。また、土器とは異なる文化レベルから交流関係を考えるため、陶寺文化で礼器として成立した初期銅器である鈴の起源を明らかにするため、新石器時代の陶鈴についての研究を行った。その結果、陶寺文化が北方の影響で社会構成を変えながら成立する中で、北方系の陶鈴が次第に礼器化され、その延長線上に銅鈴が製作されたと考えた。つまり、土器とともに鈴についでも内蒙古中南部に起源する北方の文化要素の影響を受けていることが分かった。

本年度は、主に2方面から研究を進めた。一つは、昨年を引き継ぎ陶寺文化を主とする山西省西南部から中部までの考古学文化の成立過程を明らかにするため、当該地域に強い影響を与えた内蒙古中南部の土器編年の作成を進めた。その結果、内蒙古中南部では石虎山類型から王墓山下類型、さらに海生不浪文化が仰韶文化並行期に見られた。その後は内蒙古中南部の東部では老虎山文化、西部では阿善3期文化と、東西の交流が相対的に減少したことによる文化の並立現象が見られるようになる。両文化の時間的関係は、報告者は土器型式の類似から、阿善3期文化後期は老虎山文化前期前葉と近い年代にあると考え、海生不浪文化と阿善3期文化は連続が認められるが、海生不浪文化と老虎山文化の間には時間的空白があると考えた。龍山文化後期に相当する時期には永興店遺跡の土器群に代表される老虎山文化後期の土器が、高い共通性のもとで見られるようになる。さらに、新石器時代後期の山西省中部・西南部との時間的関係を整理すると、老虎山文化前期あるいは阿善3期文化段階は、陶寺遺跡廟底溝2期文化あるいは白燕遺跡F2やF219などの廟底溝2期文化段階、老虎山文化後期は陶寺文化や杏花村文化段階であると考えられる。このように考えると、老虎山文化前期における岱海中心の分布地域から、老虎山文化後期における土器様式の広がりの延長として、鬲をはじめとした土器の山西への拡散を理解することができ、その拡散の影響の最南端で陶寺文化を定義する土器組成が成立したという図式が描出できる。もう一つの研究成果は、山西省あるいは河南省・内蒙古以外の地域の研究を深化させることで、より研究の視点を広げることができた点である。具体的には江蘇省と浙江省に分布する馬家浜文化の土器と墓の分析を通し、黄河流域に対する長江流域の文化間関係を明確にすることで、より中原地区の文化様相を客観的に把握することができた。
核輸送を介した転写因子およびエピジェネティック因子の制御と標的治療への応用

次の3つのテーマについて研究を行い、核輸送機構の解明に貢献した。(1)転写因子Oct3/4とインポーチンαの複合体構造の予測を行った、(2)核局在化シグナル(NLS)の動的構造に関する網羅的解析を行った、(3)積み荷蛋白質が輸送蛋白質インポーチンαからリリースされる機構を解明した。また、エピジェネティック因子EZH2の2カ所のNLSを特定し、その核内輸送機構を推察した。さらに、EZH2を含むPRC2複合体の形成を阻害する化合物を設計・開発し、リンパ腫などに対する標的治療の可能性を探索した。転写因子の核内輸送機構について、次の3つに焦点をしぼり研究を進め未解明な部分を明らかにすることができた。(1)「転写因子Oct3/4とインポーチンαの複合体構造の予測」蛋白質ー蛋白質ドッキング計算を用いて、Oct3/4がインポーチンαとどのように結合するかについて予測した。ドッキング構造に対し、さらに分子動力学計算を行い動的構造解析を行った。Oct3/4がDNAに結合する時とインポーチンαに結合する時では、構造的に大きな違いがあることを明らかにした。Oct3/4は、ES細胞の未分化状態を維持する機能を有し、発生初期段階において重要な働きをする転写因子であると同時に、体細胞のリプログラミングにおいて最もキーとなる因子でもある。Oct3/4の輸送機構について構造生物学的見地から解明していく本研究の試みは、核輸送制御を介した新規な体細胞リプログラミング法の開発につながるものと考える。(2)「核局在化シグナル(NLS)の動的構造に関する網羅的解析」X線結晶構造解析された全蛋白質を対象とし、NLS部分の立体構造を抽出し、立体構造決定率として定義した量を用いて、動的構造特性について統計的な解析を行った。その結果、NLSは蛋白質の他の領域と比較して立体構造が決定されにくいことがわかった。NLSの有する動的構造の特性を理解することは、遺伝子発現の異常に伴う病気の治療薬・抗ウィルス薬の開発につながると考える。(3)「積み荷蛋白質が輸送蛋白質インポーチンαからリリースされる機構の解明」申請者が発見した局所的構造変化(側鎖芳香環の回転による変化)が、積み荷蛋白質のリリース機構において重要な意味を持つことを証明するために、連携研究者である医薬基盤研究所・米田悦啓博士と安原徳子博士に変異体の作製を中心とした実験に着手していただき、予備的な支持データを得ることができた。昨年までは、転写因子を中心とした研究を行ってきたが、27年度は、エピジェネティック因子の核内輸送機構の解明に向けた研究に着手した。エピジェネティック因子の核輸送については、世界的にもほとんど調べられていないので、どの因子を選びどのように研究を進めていくかがまず最初の大きな課題となる。そこで、がんとエピジェネティック研究の第一人者である名古屋市立大の近藤豊教授との共同研究を昨年度から開始してきた。その中で、我々は、研究対象をEzh2に絞り、核輸送について研究を行うことを決めた。Ezh2の輸送については、Ezh2の核局在化シグナル(Nuclear Localization Signal: NLS)が、アダプター分子としてのインポーチンαに結合し、さらにインポーチンβと結合して3者複合体を形成することにより核内輸送される"classicalな機構"を想定した。これに基づき、まず、Ezh2のNLSを特定する研究を開始した。アミノ酸配列に基づく解析の結果から、N末端側とC末端側の2箇所に、それぞれNLSが予測された。さらに、Ezh1のNLS予測結果との比較、Ezh2とEzh1の配列並置、リン酸化部位なども考慮し、多角的な解析を行った。この解析結果に基づき、近藤研究室でNLSのAla変異体の作製と核輸送実験を行った。その結果、予測した2箇所のNLS領域のいずれも、単独ではAla置換変異による輸送への影響がみられなかった。このことから、別のNLSもしくは二つのNLS配列が補完的に働いている可能性が示唆された。さらに、インポーチンα2遺伝子のノックダウンを行ったES細胞のマイクロアレイ解析結果を分析し、パスウェイ上に興味深い遺伝子をいくつか発見した。これらの遺伝子の変動について、リアルタイムPCR解析を用いて確認した。研究開始前に作成した研究計画では、2年目以降の課題として、「エピジェネティック因子の核内輸送機構を解明する」「核輸送蛋白質インポーチンがエピジェネティック因子を標的遺伝子へ誘導することにも関与しているかどうかについて調べ、様々な関連分子群の相互作用を解明する」「遺伝子特異的/組織特異的に制御可能なエピジェネティック治療法を探索する」の3つを挙げている。これに対し、エピジェネティック因子については、ヒストン修飾酵素の1つであるEzh2の核内輸送の解明に向けた研究を当初の研究計画通りに開始することができた。また、26年度の研究成果である「核局在化シグナル(NLS)の動的構造に関する網羅的解析」および「哺乳類のNLSの特徴解析」については、2報の論文としてまとめ報告することができた。26年度に行った「転写因子Oct3/4とインポーチンαの複合体構造の予測」については、さらなる解析と考察を加え、核内輸送から標的DNAへの受け渡しまでの一連のモデルを提唱するところまで発展させた。この内容を論文にまとめ現在投稿中である。「積み荷蛋白質が輸送蛋白質インポーチンαからリリースされる機構の解明」に関しては、連携研究者である医薬基盤研究所・米田悦啓

博士と安原徳子博士に変異体の作製を中心とした実験に着手していただき、理論的予測を支持するデータを得ることができた。さらに、来年度計画に向けて、治療法の開発を念頭においた準備を進めるため、産総研と共同でインポーチンαの機能を特異的に阻害する核酸アプタマーの検討を行った。これらから総合的に判断し、27年度は当初計画通りおおむね順調に進展してしたと結論づけた。研究開始当初における最終年度(平成28年度)の研究計画は、ここまでの研究成果を踏まえ、「遺伝子特異的に制御可能なエピジェネティック治療法を探索する」こととなっていた。研究を進めていく中で、エピジェネティック因子Ezh2の核輸送を制御することにより、がん治療薬の開発へつなげることを具体的な最終目的に設定した。しかし、Ezh2の構造的な知見はこれまで非常に乏しく、平成27年10月になってようやく、好熱性真菌Chaetomium thermophilum由来のEzh2全体構造が発表され、28年4月にヒト由来Ezh2の全体立体構造が発表された。さらに、発表されたヒト由来Ezh2の構造において、我々(名古屋市立大・近藤豊教授との共同研究)が同定した核移行シグナルNLS領域の座標情報が欠落していた。そのため、Ezh2の核輸送を直接制御する化合物を本事業終了までに設計・開発することは、困難であると判断した。そこで、今回、PRC2複合体(正確にはEZh2, Eed, Suz12の一部から構成される3者複合体)の結晶構造を基に、複合体の形成を阻害するペプチド化合物を設計・合成した。現在、この化合物の有効性、すなわちH3K27me3活性阻害作用、リンパ腫への治療効果などについて、評価・検討を行っている段階である。28年度は、この他にも、インポーチンα2遺伝子をノックダウンしたES細胞のマイクロアレイの解析および遺伝子パスウェイ解析をさらに進め、疾患、細胞増殖、生殖などに関連する興味深い遺伝子を特定した。さらに、核輸送過程における積荷蛋白質のリリース機構に関する仮説の検証を、共同研究者の日本大学・安原准教授と共に進めることもできた。次の3つのテーマについて研究を行い、核輸送機構の解明に貢献した。(1)転写因子Oct3/4とインポーチンαの複合体構造の予測を行った、(2)核局在化シグナル(NLS)の動的構造に関する網羅的解析を行った、(3)積み荷蛋白質が輸送蛋白質インポーチンαからリリースされる機構を解明した。また、エピジェネティック因子EZH2の2カ所のNLSを特定し、その核内輸送機構を推察した。さらに、EZH2を含むPRC2複合体の形成を阻害する化合物を設計・開発し、リンパ腫などに対する標的治療の可能性を探索した。初年度である平成26年度の研究実施計画の内容は、「転写因子の核内輸送機構について未解明な部分を明らかにする」ことであった。
神経管閉鎖不全症の転帰と無脳症病態成立機序の解明

無脳症および外脳症は、胎生期における神経管閉鎖の障害に起因する中枢神経系の発生異常と考えられている。これまでに多数のヒト外脳症胎児における観察と、動物を用いた実験奇形学的な研究から、露出脳組織が在胎期間中に表面から徐々に脱落して無脳症に移行すると類推されてきた。しかしながら、外脳症と無脳症の直接的な因果関係を含む、外脳症の転帰についての詳細な研究は行われていない。我々は、5-azacytidineにより誘発したマウス外脳症胎児をモデルとして用いた。ネンブタール麻酔下に、胎齢13.5日に、子宮切開を施し外脳症胎児を顕微鏡下に直接観察を行った。その後、子宮外発生法を用いて発生を継続させ、胎齢18.5日に再び観察し、外脳症の転帰について同一個体において検討を行った。その結果、胎齢13.5日に認められた外脳症全例が無脳症へ移行するわけではなく、様々な外脳組織の形態変化を示す固体(ばらつき)が認められた。この移行パターンを分類化し、更に組織学的検討を行った所、間脳・中脳由来の外脳組織の脱落機構として、皮が剥がれるように外脳組織が脱落する"Peeled off"mode、および神経管の閉鎖には異常のない大脳において組織が脳底側から吸収されるように脱落する"Resorbed"mode、という二つの組織脱落様式の存在を提唱に至った。また、色素注入による脳血管支配の詳細な観察を行った所、外脳症胎仔の頭部主要血管の走行・分布に、外脳症の形態により大きな変異を認め、末梢循環不全や出血を介した上記の組織脱落様式への関与が示唆された。これらの結果より、外脳症の転帰における複雑な移行パターンは、上記二つの組織脱落様式の組み合わせにより説明できるのではないかと考えられた。妊娠中期以降のマウス外脳症胎児の発生を連続観察することが可能な実験系を確立し、外脳症から無脳症への移行に関して検討を行った。外脳症を誘発することが知られている5-azacytidine(1mg/kg BW)を、胎齢7.5日(E7.5、膣栓確認日=E0)のJcl:ICRマウス母獣に腹腔内投与した。E13.5に子宮を切開し、胎児の外表奇形の観察と個体識別を行った後、子宮外発生法により胎児の発生を継続させ、外脳症の変化を追跡した。E18.5において認められた無脳症は全例がE13.5では外脳症を呈していたが、E13.5における外脳症が全て無脳症に変化するわけではなく、外脳部位は縮小するものの、完全に消失しない個体など、その変化は一様ではなかった。外脳部位のサイズと形態的特徴から、E13.5及びE18.5における外脳症あるいは無脳症を数種類のタイプに分類し、それらの対応関係について調べた。E13.5における外脳部位の形態とE18.5での形態に明確な対応関係は見出せず、E13.5で認められる外表的特徴からのみでは、無脳症の成立を予測することは困難であった。そこで、E13.5に同定した外脳症胎児について、E15.5およびE18.5に組織学的および血管鋳型標本による血管構築の検討を加えた。その結果E15.5では脳底部における血管構築の乱れと出血を認め、E18.5では同部に一致した脳組織の部分的な欠落像を示す個体が観察された。子宮外発生法による連続観察の結果から、外脳部位の変化は連続的に退縮し、周産期においても神経組織塊の残存を呈する個体が多いが、無脳症の場合はそれとは異なり、神経組織塊がある時期に突然欠落することが観察された。その機序として、脳底部で認められた血管構築の破綻と出血による、二次的な外脳部位の急激な壊死と脱落が深く関与していると示唆された。

また、色素注入による脳血管支配の詳細な観察を行った所、外脳症胎仔の頭部主要血管の走行・分布に、外脳症の形態により大きな変異を認め、末梢循環不全や出血を介した上記の組織脱落様式への関与が示唆された。これらの結果より、外脳症の転帰における複雑な移行パターンは、上記二つの組織脱落様式の組み合わせにより説明できるのではないかと考えられた。
固液相変化の履歴現象が過冷却水の凝固に与える影響

確率的な現象である過冷却水の凝固を予測することは容易なことではない。また氷蓄熱を考えた場合、そのような過冷却状態を制御することは大きな課題の一つである。液体である水はマクロ的には一定の温度を指していても、ミクロ的には場所により温度にばらつきが存在する。従って、その様な融解後の水の中に凝固点以下の部分が残されていれば、再び凝固過程を開始したとき、その部分が氷の核となって、以前よりも高い温度で過冷却が解消することも予想される。本研究の目的は、その様な凝固・融解の履歴が過冷却水の凝固にどの様な影響を及ぼすかを実験及びMD法を用いた分子レベルでの解析により解明することにある。試験管内に少量の試料水を入れ、先ず、凝固・融解の実験を繰り返してみた。その際、途中の実験の中に凝固温度よりやや高めの温度に長時間保持して凝固させる実験も盛り込んでみた。また、融解後上昇させる温度も変化させてみた。その結果、その様な相変化の履歴は凝固温度にあまり影響を与えないということが分かった。また、冷却途中ある過冷度で保持し、また冷却を継続した場合と、単純に一定冷却した場合の凝固温度に及ぼす影響を比較してみた。しかし、ここでもあまり変化は見られなかった。これらのことにより、各過冷度のエンブリオ(臨界半径内の氷の粒子)の大きさはほぼ決まっており、過去の冷却の過程には影響を受けずにその瞬間ごとの凝固確率のみによって決まるということが分かった。次に、氷の融解過程を分子動力学法を用いた計算により解析した。その際、氷の側面の温度のみを上昇させることにより、氷が壁面から徐々に融解する現象を捕らえることができた。また、氷の融点、融解潜熱、固相及び液相内での水分子の挙動、固相・液相の比熱などを得ることができ、マクロ的な値ともほぼ良く一致した。残念ながら、履歴によるえいきょうの有無を調べるところまでは至っていない。
イオン輸送体を分子標的としたホルモン不応性前立腺癌新規治療薬の開発

アンドロゲン非依存性前立腺癌細胞株において、K^+/Cl^-cotransporter(KCC)を制御することで細胞内Cl^-濃度([Cl^-]_i)の低下が生じ、細胞増殖が抑制されることを確認した。KCCを活性化する薬剤、N-ethylmaleimide(NEM)の誘導体を作製してアンドロゲン非依存性前立腺癌細胞に処理し、より特異的に作用する誘導体をスクリーニングした。マウス前立腺癌モデルにNEM誘導体を投与した際に、抗腫瘍効果があることを確認した。アンドロゲン除去または通常のウシ胎児血清を添加した培養液中で、アンドロゲン非依存性前立腺癌細胞株およびアンドロゲン依存性前立腺癌細胞株を培養した後、低Cl-培養液に置換し、細胞数を計測した。通常の培地で培養した場合の細胞数と比較し、細胞内Cl-濃度([Cl-]_i)を低下させた際に各細胞間で増殖抑制効果が異なるかを検討した。また、蛍光顕微鏡観察やCell Analyzer Quantaによる細胞内Cl-濃度の測定法を確立し、前立腺癌細胞内のCl-濃度の評価を可能とした。アンドロゲン依存性前立腺癌細胞株および非依存性前立腺癌細胞株にN-ethylmaleimide(NEM)を処理した際に、KCC(K+/Cl-cotransporter)の活性化が引き起こされるかを確認した。通常の培養液およびNEMを含んだ培養液中で各細胞を24時間培養した後に、K+を^<86>Rbで置換した培養液中で12時間培養。その後、^<86>Rbを含まない培養液に置換し、経時的に^<86>Rb放射活性を測定した。KCC阻害剤であるDIOAで前処理し同様の測定を行い、NEMの効果がKCCを介したものであることを確認した。通常の培養液またはNEMを含んだ培養液中でアンドロゲン依存性前立腺癌細胞株およびアンドロゲン非依存性前立腺癌細胞株をそれぞれ24時間培養した後に[Cl-]_iを測定し、NEMを処理した際に[Cl-]_iの減少が引き起こされることを確認した。また、同条件下において細胞数を計測し、NEMを処理した際の各細胞の増殖に対する影響を確認した。NEMがKCC活性を亢進させたことによる[Cl-]_iの低下が、細胞増殖抑制を引き起こすことが確認された。前立腺癌細胞に対する特異性やKCCの活性化効果の向上をめざし、複数のN-ethylmaleimide(NEM)の誘導体の作製を試みた。誘導体はNEMの官能基を置換・追加して合成した。新規合成NEM誘導体はいずれも再結晶を行うことにより精製し、核磁気共鳴スペクトルや赤外・紫外吸収スペクトルなどのスペクトル測定、および元素分析測定を行うことによりその構造決定および純度検定を行った。上記で新規作成したNEM誘導体について、前立腺癌細胞のKCCに対する特異性を検証した。アンドロゲン非依存性前立腺癌細胞PC3、LNCaP-LNO細胞をはじめとして、アンドロゲン依存性前立腺癌細胞LNCaPや各種癌細胞株と各種正常細胞株に対してNEM誘導体を処理し、^<86>Rbを用いたKCC輸送活性の評価や、[CI^-]iおよび細胞増殖抑制に対する影響について確認を行った。これらの結果から、アンドロゲン非依存性前立腺癌細胞に対して最も特異性および細胞増殖抑制効果が高いNEM誘導体をスクリーニングした。ヌードマウスに、PC3細胞およびLNCaP-LNO細胞を皮下注射し、アンドロゲン非依存性前立腺癌皮下腫瘍モデルマウスを作製した。上記でスクリーニングした、最も細胞増殖抑制効果の高いNEM誘導体を、モデルマウスに経口投与した後、継時的にNEM誘導体の血中濃度と腫瘍サイズの測定を行い、腫瘍縮小効果の有無を確認した。通常マウスおよび去勢マウスにおける腫瘍縮小効果も比較検討した。
新しい語彙の般化における潜在的・明示的学習と統合の役割

新しい語彙・文法はどのように学べば、より定着するだろうか。本研究は、英語の接尾辞を持つ新語(例bodisness)の形態統語知識に関して、偶発的に学んだ(incidental learning)学習者、明示的に学んだ(explicit learning)学習者、学習を経ない統制群の3群が、学習直後と1週間後に、文法性判断テスト(正答率と反応時間を測定)受け、形態統語知識の般化程度を調べる。1つ1つの文法性判断課題の直後には、2種類のsubjective measures of awareness (confidence ratings & source attributions)を施し判断の自信と根拠について尋ね、さらに1週間後の実験終了後のアンケートとインタビューにより、どのような知識を獲得したかについて考察した。本研究は、日本人英語学習者(中級程度の英語力)を参加者に、派生形態素という文法項目を学習対象項目として、これらを文に埋め込んだ新語(本研究では12種類の英語の接尾辞を新しい語幹に付けたもの;例: fimisik)を、incidentalとexplicitで学ばせ、学習直後、1週間後の2つの異なる時点で、文法性判断テストにおける正答率と反応時間を指標に、形態統語知識の学習と般化能力を測定した。日本人英語学習者の新しい語彙・文法獲得における、学習法と時間経過の効果と役割について検討した。平成27年度の実験材料の選定・作成、刺激提示ソフトのプログラミング・調整、平成28年度の実験開始に引き続き、平成29年度は、本実験を終了した(3群のそれぞれに、20人ずつ、計60人に対し、実験を実施)。平成30年度は、データの分析・考察を終え、学術雑誌に投稿し、現在その改訂版が査読中である。新しい語はどのように学べば、より定着するだろうか。本研究は、英語の接尾辞を持つ新語(例fimisity)の形態統語知識に関して、潜在的に学んだ(implicit learning)学習者、明示的に学んだ(explicit learning)学習者、学習を経ない統制群の3群が、学習直後と統合(consolidation)後(1週間後)に、文法性判断テスト(正答率と反応時間を測定)受け、新語の般化程度を調べる。本研究により、どのような学習をした際に(implicit or explicit)、文法性判断のどの側面に(正答率か反応時間か)、いつ(直後、1週間後)、新語の学習効果、及び、般化程度が高いかを明らかにしようとするものである。新語の記憶において、どのような学習法が記憶のどの側面に影響するのかについては、あまり研究は進んでいない。ただし、学習法については、潜在的学習(implicit learning)と明示的学習(explicit learning)の効果の研究が特に欧米言語話者を対象に進んでいる。implicit learningは、文法規則、形態知識、手続き的スキル等を学べることが分かってきているが、consolidationとの関係や、課題のどの側面(どのような測定法)に効果が現れるか等の問題はほとんど扱われていない。そこで本研究は、今までほとんど対象として扱われていない日本人英語学習者を対象にして、文に埋め込んだ新語(本研究では12種類の英語の接尾辞を新しい語幹に付けたもの;例: wobisic)を、implicitとexplicitで学ばせ、学習直後、睡眠を経た翌日、1週間後の3つの異なる時点で、文法性判断テストにおける正答率と反応時間を指標に、新語の般化能力を測定しようとしている。これによって、日本人英語学習者の新語獲得における、学習法とconsolidationの効果と役割について検討したい。平成27年度の実施内容は以下のとおりである。(1)実験材料の選定・作成(2)刺激提示ソフトのプログラミング・調整本科研費の採択の連絡を受けたのが平成27年度10月であったので、平成27年度は実験の準備(刺激の作成や刺激提示ソフトの調整等)で終了した。さらに途中、刺激の不適切性等が判明し、その修正や、ソフトの不具合の修正等でも時間がかかった。本研究は、英語の接尾辞を持つ新語(例bodisness)の形態統語知識に関して、偶発的に潜在的に学んだ(incidental learning)学習者、明示的に学んだ(explicit learning)学習者、学習を経ない統制群の3群が、学習直後と統合(consolidation)後(1週間後)に、文法性判断テスト(正答率と反応時間を測定)受け、形態統語知識の般化程度を調べる。1つ1つの文法性判断課題の直後には、2種類のsubjective measures of awarenessを施し、判断の自身と根拠について尋ね、どのような知識を獲得したかについて考察する。本研究は、今までほとんど対象として扱われていない日本人英語学習者(中級程度の英語力)を対象にして、文に埋め込んだ新語(本研究では12種類の英語の接尾辞を新しい語幹に付けたもの;例: fimisik)を、incidentalとexplicitで学ばせ、学習直後、1週間後の3つの異なる時点で、文法性判断テストにおける正答率と反応時間を指標に、形態頭語知識の学習と般化能力を測定しようとしている。これによって、日本人英語学習者の新しい語彙・文法獲得における、学習法とconsolidationの効果と役割について検討したい。初年度(平成27年度)の実験材料の選定・作成、刺激提示ソフトのプログラミング・調整を経て、2年目の平成28年度の実施内容は以下のとおりであった。(1)本実験の開始(3群のそれぞれに、10人ずつ、計30人に対し、実験を実施。最終目標人数は、計60人)