hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
劣性遺伝による先天聾の聴覚学的研究

63年度は62年度にひきつづいて例数を増し、100例を越したが、両親のどちらかが実施出来なかったり、その他の理由で脱落し、結局総数91例となった。この91例の検査結果を再検討した結果、10例については成績の信頼度が低いことがわかってこれを除外、結局81組162例の成績を検討することとなった。その結果、少なくとも両親のどちらかに聴力障害が認められたものは62組76.5%であった。ついでその内容を仔細に分析し、一般健常人と比較することによって、先天聾と思われる高度難聴の両親では聴力障害出現率が高いことがわかった。自記オージオメトリーの結果やオージオグラム聴力型についても検討を加えたが、それらに関してはまだ明確な知見は得られていない。今後は更に例数を増すとともにその内容を個別的に検討して、聴力障害の特徴について知見を得たいと考えている。
巨大ガス惑星の衛星形成の標準モデルの構築

太陽系の木星や土星の衛星は、イオの火山、エウロパの内部海を示す地形、タイタンのメタイタンの湖、エンケラドスの水蒸気噴出など、多様な表面地形や生命存在可能性が興味を集めている。衛星系全体の質量・軌道分布を見ると、同じように形成されたはずの木星系と土星系は全く異なる。衛星は惑星周円盤内で形成され、惑星自身はその円盤を通してガスを集積して成長するので、衛星は木星や土星の形成の鍵も握っている。我々の目標は、形成各過程を徹底解析して論理的に組み上げることで、衛星形成の標準モデルを構築することである。1.惑星周円盤での微衛星形成:惑星周円盤へのガス流入にダスト流入が付随するとして、惑星周円盤内での統計的ダスト合体成長シミュレーションを行った。コンパクト・ダストのもとでは、微衛星の形成は困難であることはすでに示したが、充填率が低い、ふわふわダストの場合は微衛星形成が可能であることを明らかにした。2.微衛星集積、軌道移動:基礎過程の詳細や、詳細な円盤進化モデルをとりこんで、統合的モンテカルロ・シミュレーションを行った。一定の条件下で、木星のガリレオ衛星の質量・軌道分布および組成の分布を再現することが可能であることを明らかにした。3.土星系の衛星の潮汐軌道進化:大質量リングから衛星が生まれ、潮汐で衛星が次々と押し出されたとするモデルのもと、N体シミュレーションを行った。一般に、生まれた衛星が潮汐軌道進化で隣の衛星との共鳴にはまり、現在の衛星軌道分布が説明できないことを示した。唯一可能な解は、円盤からのトルクで衛星の軌道離心率が上昇する場合であり、噴水活動を示すエンケラトドスの発熱も説明可能であることを示した。これまでに全く解決できていなかった惑星周円盤での微衛星形成が、充填率が低い、ふわふわダストの場合は微衛星形成が可能であることを明らかにしたことは画期的である。この結果は現在、論文執筆中である。また、土星系のうちの中型衛星(ミマス、エンケラドス、テティス、ディオーネ)の軌道進化も全くの謎であったが、何が困難の原因なのかをはっきりさせたことは重要である。さらに、大質量リングから衛星が生まれ、潮汐で衛星が次々と押し出されたとするモデルで、円盤からのトルクで衛星の軌道離心率が上昇する場合を考えれば、中型衛星の軌道分布が再現可能で、さらに噴水活動を示すエンケラトドスの発熱も説明可能であることを示したことは、画期的なことである。論文はすでに米国惑星科学会誌に発表した。以上のような重要な成果をあげたので、順調に進捗していると判断される。ガリレオ衛星などの大型衛星は、原始惑星系円盤の中で形成される巨大ガス惑星のまわりに一時的に形成される惑星周円盤の中で形成される。このような階層的な構造を数値的にシミュレーションすることは簡単ではく、惑星周円盤の構造には不定性がある。そのことが特に、ガリレオ衛星などの大型衛星の形成過程の不定性につながっている。原始惑星系円盤の溝に埋まっている巨大ガス惑星へのガス流入の精密なモデル構築に着手する。また、土星の衛星形成に関しては、タイタンは惑星周円盤での形成が支持されているが、その内側に並ぶ中型衛星の形成に関しては、惑星周円盤での形成モデルと、過去にあった大質量リングから滲み出たというモデルの決着がついていない。その中型衛星については、探査機カッシーニによる詳細観測データの解析が発表されてきたので、特に化学データを使って、形成モデルを制約することにも着手する。本研究では、惑星形成過程を考慮した境界条件のもとで惑星周円盤モデルを作り、衛星系形成の各過程を徹底解析して論理的に組み上げることで、木星系と土星系の軌道分布の違いを合理的に説明し、系外の巨大ガス惑星の衛星にも適用できる一般的な衛星形成の標準モデルを構築することを目的としている。巨大ガス惑星の衛星は、惑星が星周円盤で形成されるのと同様に、惑星周円盤で普遍的に形成されるはずだが、いまだに標準的な形成モデルの枠組みすらできていない。太陽系内では、木星と土星の衛星系の質量・軌道分布は全く異なる。一方で、太陽系外の惑星の観測は急進展しており、巨大ガス惑星周りの衛星も近い将来検出され、分布が統計的に明らかになるであろう。惑星は惑星周円盤を通したガス集積で成長するので、衛星には巨大ガス惑星形成の痕跡を残っているはずであり、衛星系形成の理解は惑星系の多様性の理解にもつながる。平成27年度においては、粘性が弱く、重い惑星周円盤の場合について、簡単なモデルのもとに、微衛星集積、軌道移動の統合的モンテカルロ・シミュレーションを行った。そのような円盤から木星のガリレオ衛星が生まれることは難しいことがわかった。星周円盤から巨大ガス惑星へのガスの流れをもとに、1-100cmサイズのペブルがどのように惑星周円盤に流入するのかを明らかにした。今後、それをもとにして、円盤内での衛星の集積に関して詳細な解析を行う予定である。惑星周円盤そのものに関しても、磁気回転流体不安定および円盤風のシミュレーションを始めた。引き続き、これを行うことにより、円盤の初期条件と進化の詳細が明らかになる予定である。衛星形成の大きな問題のひとつは、衛星を作ったはずの惑星周円盤の構造や進化がよくわかっていないことである。惑星周円盤の形成と進化は巨大ガス惑星形成過程の一部であり、惑星周円盤の不定性の大部分は巨大ガス惑星の形成過程の不定性に起因している。

われわれは、惑星周円盤の磁気回転流体不安定および円盤風の流体シミュレーションを始め、計算は順調に進んでいる。また、星周円盤から巨大ガス惑星へのガスの流れのシミュレーション結果のモデル化にも成功し、それをもとに、1-100cmサイズのペブルがどのように惑星周円盤に流入するのかを明らかにした。一方で、惑星周円盤の違いが形成される衛星の姿にどのように影響するのかを調べるために、粘性が弱く、重い極限の惑星周円盤を仮定して、微衛星集積、軌道移動の統合的モンテカルロ・シミュレーションを行い、論文化できた。太陽系の木星や土星の衛星は、イオの火山、エウロパの内部海を示す地形、タイタンのメタンの湖、エンケラドスの水蒸気噴出など、多様な表面地形や生命存在可能性が興味を集めている。衛星系全体の質量・軌道分布は、木星系と土星系は全く異なる。衛星は惑星周円盤内で形成されたが、惑星自身はその円盤を通してガスを集積して成長するので、衛星は木星や土星の形成の鍵を握っている。さらには多数発見されている系外巨大ガス惑星の理解においても重要である。だが、巨大ガス惑星の衛星形成の理論研究は極めて乏しい。われわれは、形成各過程を徹底解析して論理的に組み上げることで、衛星形成の標準モデルを構築することを目指している。1.物理的な惑星周円盤モデルの構築:星周円盤でのギャップ形成と惑星周円盤の形成を同時に整合的に解くコードを完成させ、惑星質量・軌道半径への依存性を明らかにした上で、惑星周円盤へのガス流入のモデル化を行った。2.微衛星の分布:ガス流入に付随したダスト流入項を入れて、惑星周円盤内での統計的ダスト合体成長シミュレーションを行って、微衛星の形成の困難を指摘した。3.微衛星集積、軌道移動の統合的モンテカルロ・シミュレーション:衛星集積、軌道移動の基礎過程の詳細や、詳細な円盤進化モデルをとりこんで、統合的モンテカルロ・シミュレーションを行った。古典的な最小質量円盤モデルのもとでは、木星のガリレオ衛星の再現は難しいことを明らかにした。4.土星系の衛星の潮汐軌道進化:最新の観測データにもとずく土星衛星の進化速度をもとに逆算すると、噴水活動を示すエンケラドスは過去に他の衛星との軌道交差を経験しているはずであることを明らかにし、その軌道交差における発熱量を見積もるためにN体シミューレーションを行った。5.衛星研究会の開催:2017年1月に東京工業大学において衛星研究会を開催し、議論を深めた。惑星周円盤の形成の流体シミュレーションの実行および惑星周円盤へのガス流入のモデル化は完了した。さらに、ガス流入に付随したダスト流入項を入れて、惑星周円盤内での統計的ダスト合体成長シミュレーションも行って、論文にまとめている。微衛星集積や軌道移動を入れた衛星形成の統合的モンテカルロ・シミュレーションは、古典的な最小質量円盤モデルのもとでのものは完了し、われわれの円盤モデルでのシミュレーションも始めた。さらに、最新の観測データにもとずく土星衛星の進化速度をもとに土星衛星の潮汐軌道シミュレーションも開始した。衛星系全体の質量・軌道分布を見ると、同じように形成されたはずの木星系と土星系は全く異なる。
B中間子のFCNC崩壊過程における混合に起因するCP非保存の研究

本研究の目的は、B中間子のFCNC(Flavor Changing Neutral Current)崩壊過程に注目し、いろいろな崩壊モードにおいてCP非対称性を測定し、標準理論の予言値と比較することによって標準理論を超える理論に迫ることであった。FCNC崩壊過程ではループダイヤグラムが支配的であることから、標準理論を超える粒子等の寄与に敏感であり、その寄与はCP非保存パラメータを大きく変える可能性が高い。その比較のためには、まずCP非保存パラメータを標準崩壊モードで精度良く測定しておく必要がある。本研究では、まずCP非保存パラメータφ2をB→π+π-、ρπ、ρρの崩壊モードを解析して精度よく測定することに集中した。そして約10%の精度で求めることに成功した。95%信頼度で決定したその値(97±11)°は、標準理論の小林・益川機構によるものと矛盾しないものだった。しかしながら、FCNC崩壊過程での測定については、本研究グループとしては十分解析できるまでには至れなかったことは残念である。しかしながら、Belleグループの他の研究グループと共同でそれらの解析に間接的に関わり、議論や論文化を通じて貢献した。素粒子物理学における標準理論は1970年代半ばに定式化された。自然界に存在する4つの力のうち重力を除く3つの力を記述する強力で美しい理論である。CP非保存については、1973年に提唱された小林・益川機構により自然に標準理論の枠組みに組み込まれた。しかし、その実験的検証は困難であった。1999年から稼働を始めたKEKB加速器は世界一の輝度を誇り、Belle実験は現在まで順調にルミノシティを溜めて800fb-1に達し本研究のような検証を可能にした。1.物理解析KEKB加速器は順調にルミノシティの記録を更新し、つい最近1.5×10^<34>cm^<-2>s^<-1>というマイルストーン的世界記録を達成した。これに呼応して、物理解析の方も順調に進んでいる。本研究グループが主体的に取り組んでいる解析についての現状と結果を記す。(1)B中間子のπ^+π^-崩壊この崩壊モードは、CP非保存パラメータの一つφ_2の測定に重要であるが、終状態がありふれたπ中間子であることからコンティニューム(他のクォーク対生成過程)のバックグランドの寄与が大きく、実験的に困難がある。カットを最適化し、PDF(probability Distribution Function)でフィットすることによって評価した結果、大きなCP非保存と、直接的CP非保存の初めての証拠を得た。また、アイソスピンの関係式から、φ_2の許容範囲について制限をつけることができた。φ_2の値は、現在の統計では小林・益川機構で説明がつく範囲にある。この崩壊モードもφ_2の測定に重要でありバックグランドの寄与も同様に大きい。現在、カットの最適化が終わり、分岐比の測定結果が出たところである。今後は、時間フィットを行ってφ_2を測定したい。(3)FCNC崩壊本研究グループはFCNC崩壊モードの解析にはまだ直接手がついていない。しかし、その解析に不可欠なツールの開発に寄与している。たとえば、コンティニュームバックグランド除去の最適化、時間依存フィットの改良など。また、下記のように、ハード面でも寄与している。2.シリコンバーテックス検出器のトリガーシステムの開発2003年夏にアップグレードされたシリコンバーテックス検出器の性能の向上、とくにトリガーシステムの開発に大きく寄与した。VAITAという読み出し回路は、128チャンネルのORのトリガー信号が出力される。全部で10万チャンネルを超える個々のチャンネルの閾値等を調整し、最終的にトリガーが可能なレベルまでもって行くことに成功した。

衝突型加速器実験でバーテックス検出器によるトリガー開発を可能にしたのは世界初である。1.物理解析KEKB加速器は順調にルミノシティの記録を更新し、つい最近1.6×10^<34>cm^<-2>s^<-1>というマイルストーン的世界記録を達成した。これに呼応して、物理解析の方も順調に進んでいる。本研究グループが主体的に取り組んでいる解析についての現状と結果を記す。(1)B中間子のπ^+π^-崩壊この崩壊モードは、CP非保存パラメータの一つφ_2の測定に重要であるが、終状態がありふれたπ中間子であることからコンティニューム(他のクォーク対生成過程)のバックグランドの寄与が大きく、実験的に困難がある。カットを最適化し、PDF(probability Density Function)でフィットすることによって評価した結果、大きなCP非保存と、直接的CP非保存の初めての証拠を得た。また、アイソスピンの関係式から、φ_2の許容範囲について制限をつけることができた。φ_2の値は、現在の統計では小林・益川機構で説明がつく範囲にある。この崩壊モードもφ_2の測定に重要でありバックグランドの寄与も同様に大きい。現在、カットの最適化が終わり、分岐比の測定結果が出たところである。今後は、時間フイットを行ってφ_2を測定したい。(3)FCNC崩壊本研究グループは上記以外のFCNC崩壊モードの解析にはまだ直接手がついていない。しかし、その解析に不可欠なツールの開発に寄与している。たとえば、コンティニュームバックグランド除去の最適化、時間依存フィットの改良など。また、下記のように、ハード面でも寄与している。2.シリコンバーテックス検出器の性能向上,アップグレード機の開発2003年夏にアップグレードされたシリコンバーテックス検出器の性能の向上に大きく寄与した。さらに,ルミノシティ向上に伴うバックグランド増加による効果を調べ,占有率の増加とともに検出効率が大きく劣化することを見つけた。その原因として,余計なhitによりclusterが大きくなり,cluster findingのcutを超えることがわかり,cutを緩くすることで,その他の性能を劣化させずに検出効率がかなり改善されると結論した。さらに抜本的な改善策として,読み出し回路にピーキングタイムを1/10ほどに短くできるAPV25を用いることにし,その性能等を調べた。1.物理解析KEKB加速器は順調にルミノシティの記録を更新し、つい最近1.7×10^<34>cm^<-2>s^<-1>というマイルストーン的世界記録を達成した。
ソフトウェア設計過程支援のための協調アーキテクチャの研究

ソフトウェア設計作業における作業者間の通信に注目し,協調作業としての設計作業を支援するツールを作成した.その成果は,以下の通りである.1.協調作業履歴蓄積のモデルの構築(密に結合された協調作業の支援)ソフトウェア設計における人間の協調作業の特性を分析し,プロダクト,作業履歴とともに,各作業者の通信履歴を表現するためのモデルを実体関連モデルで形式化した.このモデルは,協調作業の履歴を記録し,作業者に提示するためのデータベースのデータモデルとして使用できる.これにより,結論が出ていなかったり,議論が不足したりしているプロダクトの部分を作業者に確認させることができる.実際に作業のビデオ記録に対して適用し,その有効性を検討した.2.ソフトウェア設計を支援するツールの試作(疎に結合された協調作業の支援)協調作業では,作業者間のコミュニケーションが重要である.作業フェーズによって通信量や形態が異なっているため,各フェーズに適した支援ツールを作成することが重要である.本研究では,設計フェーズに焦点を絞り,支援ツールを試作した.複数の作業者による設計では,作業者間の通信量はそれほど多くなく,むしろ各自が独自の設計法に用いて作業を進めて行くことが多い.このような状況では,作成されたプロダクトの構造が異なるため,これらを統合化する機能が必要である.また,種々の設計法を蓄積し,作業者が選択した設計法に従ってプロダクトを管理したり,作業をガイドしたりする機能が必要である.種々の設計法を蓄積するために,設計法をプロダクトとアクティビティに分けて実体関連モデルで表現する手法を開発した.この手法を用いることにより,異なる設計法で作られたプロダクト間の関係も表現することができる.以上の機能を満たす支援ツール(Method Baseと呼んでいる)をUnixワークステーション上に実現し,オブジェクト指向分析法と構造化分析法用のグラフィカルインターフェースを組み込み,そのツールの評価を行なった.ソフトウェア設計作業における作業者間の通信に注目し,協調作業としての設計作業を支援するツールを作成した.その成果は,以下の通りである.1.協調作業履歴蓄積のモデルの構築(密に結合された協調作業の支援)ソフトウェア設計における人間の協調作業の特性を分析し,プロダクト,作業履歴とともに,各作業者の通信履歴を表現するためのモデルを実体関連モデルで形式化した.このモデルは,協調作業の履歴を記録し,作業者に提示するためのデータベースのデータモデルとして使用できる.これにより,結論が出ていなかったり,議論が不足したりしているプロダクトの部分を作業者に確認させることができる.実際に作業のビデオ記録に対して適用し,その有効性を検討した.2.ソフトウェア設計を支援するツールの試作(疎に結合された協調作業の支援)協調作業では,作業者間のコミュニケーションが重要である.作業フェーズによって通信量や形態が異なっているため,各フェーズに適した支援ツールを作成することが重要である.本研究では,設計フェーズに焦点を絞り,支援ツールを試作した.複数の作業者による設計では,作業者間の通信量はそれほど多くなく,むしろ各自が独自の設計法に用いて作業を進めて行くことが多い.このような状況では,作成されたプロダクトの構造が異なるため,これらを統合化する機能が必要である.また,種々の設計法を蓄積し,作業者が選択した設計法に従ってプロダクトを管理したり,作業をガイドしたりする機能が必要である.種々の設計法を蓄積するために,設計法をプロダクトとアクティビティに分けて実体関連モデルで表現する手法を開発した.この手法を用いることにより,異なる設計法で作られたプロダクト間の関係も表現することができる.以上の機能を満たす支援ツール(Method Baseと呼んでいる)をUnixワークステーション上に実現し,オブジェクト指向分析法と構造化分析法用のグラフィカルインターフェースを組み込み,そのツールの評価を行なった.
埴輪に認められる赤色顔料についての基礎的研究

出土赤色顔料は水銀を主成分とする朱と赤色の酸化鉄を含むベンガラに分けられるが、埴輪の赤色顔料は全てベンガラであった。ベンガラは直径1μmのパイプ状粒子を含むベンガラとこれを含まないものに細分できた。地域毎に使用されたベンガラは異なっていた。使用の変遷については可能性のあるものが一例だけ認められた。これらの地域性や使用の変遷が何を意味するかは現在のところ不明であるが、今後継続して調査していくことで解決したい。古墳時代前期の埴輪に焦点を絞り、南九州1カ所、北部九州6カ所、四国1箇所の合計8古墳、約300点の調査をおこなった。埴輪に認められる赤色顔料は、実体・生物顕微鏡観察、蛍光X線分析、X線回折の結果を総合すると、全てベンガラ(赤鉄鉱)と考えられた。これらベンガラは直径1μmのパイプ状の粒子を含むもの(ベンガラ(P))と含まないもの(ベンガラ(非P))に分類できた。ベンガラ(P)は先行研究により鉄細菌を原料とするものであることが解っている。埴輪のベンガラは北部九州の北側ではベンガラ(非P)が主体となり、北部九州の南側ではベンガラ(非P)とベンガラ(P)の両者が認められた。南九州ではベンガラ(P)であった。これまでの調査事例から近畿地方の埴輪の赤色顔料は全てベンガラで、その種類はベンガラ(P)を主体とすることが判明しており、今回の調査で四国や南九州も同様である見通しがついた。一方、北部九州を中心にベンガラ(非P)を用いるという地域性がある可能性も指摘できた。この結果は前期前方後円(方)墳の主体部内で用いられたベンガラの種類の傾向とも今のところ一致している。平成21年度は近畿地方を中心に調査を進めたい。埴輪に認められる赤色顔料について、顕微鏡やX線分析装置を用い粒子の形態分類や鉱物組成による分類を行い、編年や地域性を検討することを目的として実施した。今年度は中国・四国、近畿地方を中心に調査をおこなった。埴輪に認められる赤色顔料は、全てベンガラであった。出土ベンガラは直径1μmのパイプ状粒子を含むもの(以下、ベンガラ(P))と、これを含まないもの(以下、ベンガラ(非P))に大別されるが、四国と近畿地方ではベンガラ(P)を用いる傾向があること、中国地方ではベンガラ(非P)を用いる傾向があることがそれぞれ判明した。昨年度の調査結果でも、北部九州地域では玄界灘周辺でベンガラ(非P)を用い、筑後川下流域では、ベンガラ(P)を用いることが明らかになっており、西日本一帯で埴輪に使用されているベンガラに地域性が認められる可能性が指摘できた。編年については明らかな差は現段階では認められない。ベンガラ(P)に含まれるパイプ状粒子については、湖沼に生息する鉄酸化細菌を焼成して得られたものであることが先行研究で判明している。ベンガラ(非P)については、現段階では原料が何であったのか不明である。また、この地域性が何を意味するのかも今後の検討課題である。今年度は東日本を中心に調査をおこなった。古墳時代以前の出土赤色顔料には辰砂(HgS)を磨り潰した「朱」と酸化鉄(Fe203)に発色の要因がある「ベンガラ」の二種類が知られている。埴輪に認められる赤色顔料は、生物顕微鏡観察と蛍光X線分析により、全てベンガラと判断した。ベンガラからは全て赤鉄鉱を検出した。出土ベンガラは直径1μmのパイプ状粒子を含むもの(以下、ベンガラ(P))と、これを含まないもの(以下、ベンガラ(非P))に大別されるが、甲信越地域ではベンガラ(P)を用いること、東海地方と南東北地方ではベンガラ(非P)を用いることがそれぞれ判明した。埴輪の種類が異なっていても同じ種類のベンガラが使用されていた。編年については明らかな差は現段階では認められなかった。3ヶ年の調査結果として、埴輪に用いられたベンガラにも地域性があることが判明した。この地域性は墳墓主体部で使用されたベンガラの種類と概ね一致するが、異なる地域も認められた。今後はさらに細かな地域性や時期的な使い分けの有無について調査を続けたい。またこの地域性が何を意味するかについても検討したい。これまで蛍光X分析による朱かベンガラかの推定が赤色顔料研究の主体であったが、他の考古資料と同じように形態分類から地域性を導き出すことができた。今後も同様な視点に立ち、他の用途に使われた出土赤色顔料についても研究を進める必要性が生じてきた。
活性酸素による増殖関連遺伝子誘導の分子機構

遺伝子発現における活性酸素の役割を明らかにする目的で、レドックスにより発現が制御されていることが示唆されている炎症性サイトカインJE遺伝子の発現機構を検討した。JEmRNAレベルは、血清、TPA、TNFα、および過酸化水素など種々の刺激により、マウス胎児由来細胞Balb/c3T3において顕著に誘導された。JEmRNAの発現、特にTPAおよびTNFαによるものは、活性酸素消去剤pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC)およびtetramethylthiouria (TMTU)により著しく抑制された。また細胞内酸化状態をレドックス感受性蛍光試薬を用いて共焦点レーザー顕微鏡で調べた結果、TPAおよびTNFα処理により一過性に酸化状態が高まること、PDTCおよびTMTUによりこの上昇が完全に抑制されることが確認された。さらに、TPAおよびTNFαによるJEmRNA発現、および活性酸素消消去剤によるその抑制は、共に転写レベルの抑制であった。これらの結果は、JEmRNA発現に転写レベルのレドックス抑制の存在を示唆している。そこで、レドックス抑制に関連するエレメントを解析する目的でJE遺伝子の5'上流2600bpを用いて、種々のCAT発現系を作製して検討した。その結果、当初予想していたプロモーター領域近傍ではなく、5'上流20002500bpの間にレドックス制御エレメントの存在が示唆された。現在、この領域についてさらに詳細に検討している。
慢性腎不全、透析患者の心筋障害の発生機序の解明

最近、腎不全、透析合併症の発生、進展に蛋白質の非酵素的糖化反応後期生成物AGE(advanced glycation end-products).特にAGEのsubclassである糖酸化反応後期生成物pentosidineやcarboxymethyllysineが注目されている。本研究の目的は、腎不全、透析患者の心筋障害の促進因子としての糖酸化反応の役割を明らかにすることである。我々は慢性腎不全患者の心臓剖検標本を採集し、心臓細胞外マトリックスコラーゲンを抽出した。コラーゲンの糖酸化産物pentosidine量を蛍光測定法(励起波長335nm、蛍光波長385nmで定量した。また、心臓コラーゲンの脂質過酸化産物malondialdehyde(MDA)も蛍光測定法(励起波長390nm、蛍光波長460nmで定量し、糖酸化反応産物量との相関性を分析した。その結果、酸化反応の亢進がよくみられる慢性腎不全患者剖検例から得られた心臓コラーゲンの糖酸化反応産物pentosidine量は透析患者を含む慢性腎不全患者で著明な増加を認め、脂質過酸化産物MDA量との間に強い相関も認めた(Cardiovascular Research,2000,Vol.47,306-313)。また、慢性腎不全患者の皮膚を採集し、もう一つの糖酸化反応産物carboxymethyllysine(CML)量をELISAで測定したところ、皮膚コラーゲンの糖酸化反応産物CML量も透析患者を含む慢性腎不全患者で著明に増加したことは確認された(Nephron 2001;Vol 88,30-35)。即ち、心臓以外の組織の糖酸化反応の亢進もみられた。以上のことから慢性腎不全患者では全身糖酸化反応亢進の結果として心臓糖酸化反応も亢進し心臓マトリックスコラーゲンの障害をもたらすことは示唆された。そこで我々は、慢性腎不全状態で糖酸化反応の亢進を引き起こす生化学経路の検討を行い血中urea増加によって心臓心臓細胞外マトリックスコラーゲンの糖酸化反応からurea hydrogen peroxide(UHP)産生の亢進が発見された。さらにUHPがFenton反応を経て心臓コラーゲンのpentosidine産生を促進することも明らかにした(J Am Soc Nephrol 2002,in press)。このUHP-Fenton経路を解明することによって腎不全、透析患者の心筋障害の成因に新しい知見が得られ、予防及び治療法の開発に役にたつと考えられる。近年、腎不全、透析患者の増加に伴い、心不全による死亡率の上昇は日本だけでなく、世界中に大きいな関心をよせている。しかし、腎不全、透析患者の心不全発生機序はいまだにまだ充分解明されてない.最近、腎不全、透析合併症の発生、進展に蛋白質の非酵素的糖化反応後期生成物AGE(advanced glycation end-products),特にAGEのsubclassである糖酸化反応後期生成物pentosidineやcarboxymethyllysineが注目されている.本研究の目的は、腎不全、透析患者の心筋障害の促進因子としての糖酸化反応の役割を明らかにすることである.そのために、慢性腎不全患者の心臓剖検標本を採集し、心臓細胞外マトリックスコラーゲンを抽出した.コラーゲンの糖酸化産物pentosidine量を蛍光測定法(励起波長335nm、蛍光波長385nm)で定量した.また、心臓コラーゲンの脂質過酸化産物malondialdehyde(MDA)も蛍光測定法(励起波長390nm、蛍光波長460nm)で定量し、糖酸化反応産物量との相関性を分折した。その結果、酸化反応の亢進がよくみられる慢性腎不全患者剖検例から得られた心臓コラーゲンの糖酸化反応産物pentosidine量は透析患者を含む慢性腎不全患者で著明な増加を認め、脂質過酸化産物MDA量との間に強い相関も認めた(Cardiovascular Research,2000,Vol.47,306-313).また、慢性腎不全患者の皮膚を採集し、もう一つの糖酸化反応産物carboxymethyllysine(CML)量をELISAで測定したところ、皮膚コラーゲンの糖酸化反応産物CML量も透析患者を含む慢性腎不全患者で著明に増加したことは確認された(Nephron 2001;Vol 88(1).in press).即ち、心臓以外の組織の糖酸化反応の亢進もみられた.以上のことから慢性腎不全患者では全身糖酸化反応亢進の結果として心臓糖酸化反応も亢進し心臓マトリックスコラーゲンの障害をもたらすことは示唆された.現在、糖酸化反応の亢進を引き起こす生化学経路の検討を行っている.この経路を解明することによって腎不全、透析患者の心筋障害の成因に新しい知見が得られると考えられる.最近、腎不全、透析合併症の発生、進展に蛋白質の非酵素的糖化反応後期生成物AGE(advanced glycation end-products).特にAGEのsubclassである糖酸化反応後期生成物pentosidineやcarboxymethyllysineが注目されている。

その結果、酸化反応の亢進がよくみられる慢性腎不全患者剖検例から得られた心臓コラーゲンの糖酸化反応産物pentosidine量は透析患者を含む慢性腎不全患者で著明な増加を認め、脂質過酸化産物MDA量との間に強い相関も認めた(Cardiovascular Research,2000,Vol.47,306-313)。また、慢性腎不全患者の皮膚を採集し、もう一つの糖酸化反応産物carboxymethyllysine(CML)量をELISAで測定したところ、皮膚コラーゲンの糖酸化反応産物CML量も透析患者を含む慢性腎不全患者で著明に増加したことは確認された(Nephron 2001;Vol 88,30-35)。即ち、心臓以外の組織の糖酸化反応の亢進もみられた。以上のことから慢性腎不全患者では全身糖酸化反応亢進の結果として心臓糖酸化反応も亢進し心臓マトリックスコラーゲンの障害をもたらすことは示唆された。そこで我々は、慢性腎不全状態で糖酸化反応の亢進を引き起こす生化学経路の検討を行い血中urea増加によって心臓心臓細胞外マトリックスコラーゲンの糖酸化反応からurea hydrogen peroxide(UHP)産生の亢進が発見された。さらにUHPがFenton反応を経て心臓コラーゲンのpentosidine産生を促進することも明らかにした(J Am Soc Nephrol 2002,in press)。このUHP-Fenton経路を解明することによって腎不全、透析患者の心筋障害の成因に新しい知見が得られ、予防及び治療法の開発に役にたつと考えられる。
EBウイルス遺伝子EBERのアポトーシスおよびインターフェロン抵抗性に関する研究

本研究において、種々のバーキットリンパ腫(BL)細胞株を用いて種々の解析を行った結果、1.EBウイルス(EBV)がウイルス感染細胞において、インターフェロン(IFN)-αが誘導するアポトーシスに対する抵抗性を賦与すること、また、2.EBVがコードする小RNA(EBER)が、IFN-αが誘導するアポトーシス抵抗性に関与する責任遺伝子であること、3.EBERはセリン/スレオニン型キナーゼPKRの活性化、さらにその基質であるeIF-2αおよびIκBαのリン酸化を阻害することによってIFN-αが誘導するアポトーシス抵抗性を示すこと、4.細胞内において、EBERがPKRと結合すること、またPKR活性の抑制にはPKRとの結合が必須であることを明らかにした。従来、EBV感染上皮細胞におけるEBV遺伝子の発現パターンは、BLと同様であることが知られている、しかしながら、上皮細胞におけるEBERの役割は明確ではない。そこで、ヒト小腸由来上皮細胞株Intestine 407細胞株をモデルとして用いて、以下に示す種々の解析を行った。第一にEBV感染クローンを構築し、この細胞株についてIFN-α処理を行い、フローサイトメトリーを用いたSubG1期アポトーシスアッセイを行った。さらに、EBER遺伝子を導入した細胞株を用いて同様の解析を行った。さらにこれらの細胞株について、EBV感染およびEBERがPKR活性化に与える影響を調べた。その結果、EBVは上皮細胞において、1.IFN-αが誘導するアポトーシスに対する抵抗性を賦与すること、また、2.EBERがIFN-αが誘導するアポトーシス抵抗性に関与する責任遺伝子であるということ、3.EBERはPKR経路を阻害することにより、IFN-αが誘導するアポトーシス抵抗性を示すことを明らかにした。
虚血心筋血流分布に及ぼす交感神経伝達物質の効果-放射光を用いた微小血管造影法と蛍光X線分析法による評価-

単色放射光をX線源とした微小血管造影法および重元素ラベルのマイクロスフェアを用いて、虚血時の左室壁の内外層部の微小領域の血流を2次元マッピングにより部位別に評価することにより、心筋虚血発生と交感神経活動との関連を検討した。すなわち、心交感神経活性は冠動脈内にドブタミンを負荷することによりシミュレートし、冠動脈血流は微小血管造影法により血流自体を可視化することにより評価を行い、心筋の局所別血流量はマイクロスフェアを用いた単色放射光励起X線蛍光分析法にて解析した。ビーグル犬を麻酔・開胸し、左鎖骨下動脈から左冠動脈前下行枝にバイパス路を作成した。心筋の虚血はバイパス路の部分狭窄により作成した。baseline、ドブタミン投与および冠動脈血流量を減少させた状態で、放射光微小血管造影法を行い、同時に重元素をラベルした非放射性マイクロスフェア(直径15μm)をバイパス内に注入した。その後、心臓を摘出しホルマリン固定後、対角枝に沿って左室前壁を厚さ1mmごとに切り出し、各重元素のK吸収端直上のレベルの単色放射光を心筋切片の250μm×250μmの範囲に照射し、得られたX線蛍光強度を半導体検出器で測定し、これをスキャンすることにより2次元マッピングを行い、心筋虚血発生と交感神経の活動性との関連を検討した。その結果、虚血時の左室壁の微小領域の血流は心筋の内層部でより障害されやすいこと、さらに心交感神経の活性化はこの虚血をさらに増長させることが放射光微小血管造影法で可視化された。さらに同様の現象がX線蛍光分析法にても明らかとなった。左室自由壁の内層・外層別血流を画像的に評価する目的で、放射光を線源にした微小冠動脈造影法のテクニックを用いて心筋貫通枝の描出を行った。高エネルギー物理学研究所において、11頭のビ-グル犬を用いて微小冠動脈造影の実験を行った。麻酔・開胸した犬に、左鎖骨下動脈から左冠動脈前下行枝にバイパス路を作成した。このバイパス路内にヨード系造影剤3mlを注入し、第二および第三対角枝とさらにそれから分岐する心筋貫通枝の選択的造影を行った。X線源にはヨードのK吸収端の直上にエネルギーを持つ33.3keVの単色放射光を用いた。被写体を通過した単色放射光をX線用増感紙に吸収させ、そこから発する蛍光をアバランシェ型ハイビジョンカメラシステムで23x2cmの範囲を毎秒60コマで撮影した。この時の空間分解能はおよそ30μmであった。造影像では、心筋貫通枝に特に注目し、左室壁の内層と外層部における貫通枝の直径および造影剤の濃度の変化を観察した。この時の微小冠動脈造影では直径60μmまでの心筋貫通枝を可視化することができた。直径200μm以上の心筋貫通枝について収縮期と拡張期とを定量的に比較すると、その長さは延長する(145±28%)様子が観察できた。また、これら心筋貫通枝は収縮期においてその血管径は減少し、この減少程度の変化は左室壁の内層部(64±8%)の方が外層部(81±11%)よりも有意に大(P<0.05)であった。さらにまた、7頭の麻酔・開胸犬を用いて、心交感神経を電気刺激した時の左室壁の内層部と外層部の冠血管抵抗の変化を調べた。この外層部/内層部の比は刺激前1.38±0.31、2Hz刺激時1.28±0.22、20Hz刺激時1.31±0.15と交感神経刺激による有意な変化は見られなかった。虚血心筋血流分布に及ぼす交感神経伝達物質の効果を非放射性マイクロスフェアと蛍光X線分析法を用いて解析した。すなわち、両側迷走神経遮断およびβ受容体遮断の麻酔犬を用い,虚血心筋の局所血流分布を蛍光X線分析法にて測定することにより、心交感神経刺激時の虚血心筋血流分布に対する交感神経伝達物質の関与を定量的に解析した.両側星状神経節を2および20Hzで刺激すると、心筋の血流減少すなわち心筋虚血が発生し、同時にノルエピネフリンとニューロペプチドYのオーバーフローが生じた。これらの程度はすべて刺激頻度依存性であった.オーバーフローの程度はノルエピネフリンがニューロペプチドYより約30倍大であった。心筋血流量と局所ノルエピネフリン濃度との間には有意な相関が見られた.心筋血流量と局所ニューロペプチドY濃度間には,β遮断下では有意な相関は見られなかったが,αβ両受容体遮断下では有意な相関が見られた.交感神経刺激時の左室壁の内・外層部別の心筋血流比には有意な変化は見られなかった。ノルエピネフリンとニューロペプチドYを冠動脈内に投与した場合の心筋血流変化は,重量濃度ではノルエピネフリンとニューロペプチドYとはほぼ同等であり,モル濃度ではニューロペプチドYの作用が大であった.またこの時のニューロペプチドYの作用はα遮断薬で影響を受けなかった。

すなわち、虚血心筋血流分布に及ぼす交感神経伝達物質の効果としては、内因性ニューロペプチドYの効果は同時に放出されるノルエピネフリンの効果によりマスクされていることが蛍光X線分析法を用いた実験によりあきらかとなった.単色放射光をX線源とした微小血管造影法および重元素ラベルのマイクロスフェアを用いて、虚血時の左室壁の内外層部の微小領域の血流を2次元マッピングにより部位別に評価することにより、心筋虚血発生と交感神経活動との関連を検討した。すなわち、心交感神経活性は冠動脈内にドブタミンを負荷することによりシミュレートし、冠動脈血流は微小血管造影法により血流自体を可視化することにより評価を行い、心筋の局所別血流量はマイクロスフェアを用いた単色放射光励起X線蛍光分析法にて解析した。ビーグル犬を麻酔・開胸し、左鎖骨下動脈から左冠動脈前下行枝にバイパス路を作成した。心筋の虚血はバイパス路の部分狭窄により作成した。baseline、ドブタミン投与および冠動脈血流量を減少させた状態で、放射光微小血管造影法を行い、同時に重元素をラベルした非放射性マイクロスフェア(直径15μm)をバイパス内に注入した。その後、心臓を摘出しホルマリン固定後、対角枝に沿って左室前壁を厚さ1mmごとに切り出し、各重元素のK吸収端直上のレベルの単色放射光を心筋切片の250μm×250μmの範囲に照射し、得られたX線蛍光強度を半導体検出器で測定し、これをスキャンすることにより2次元マッピングを行い、心筋虚血発生と交感神経の活動性との関連を検討した。その結果、虚血時の左室壁の微小領域の血流は心筋の内層部でより障害されやすいこと、さらに心交感神経の活性化はこの虚血をさらに増長させることが放射光微小血管造影法で可視化された。さらに同様の現象がX線蛍光分析法にても明らかとなった。
老化に伴う脳内エピゲノム変化の超解像イメージングを用いた可視化解析

本研究は、マウス脳組織切片の核染色画像とそれに付随する免疫染色像から、細胞の状態の違い・機能の違いなどを解読することを目標としている。オープンクロマチンは核の中でもゲノムがゆるんだ状態で遺伝情報が読み取られやすくなっている領域であり、細胞の状態や機能を反映していると考えられる。まず申請者は本研究における基盤技術の1つとして"オープンクロマチン領域"を可視化するタンパク質型プローブの開発を進めてきた。今年度は、本プローブが本当にオープンクロマチン領域を認識しているかどうか?を次世代シーケンサー解析を用いて調べた。本プローブを発現したHeLa細胞から結合したゲノム領域を免疫沈降により単離し、libraryを作製し、次世代シーケンサーを用い解析した。本プローブの結合領域は、HeLa細胞におけるATAC-seqの標的配列やeuchromaticなエピゲノム配列と強い相関があり、オープンクロマチン領域に高い選択性を持って結合することが明らかとなった。今後は本プローブを個体の脳組織に導入し、解析を進めていく予定である。また、脳組織において核染色画像を大規模撮影するための準備を行った。透明化した脳組織を核染色し、共焦点顕微鏡により3次元的に広視野撮影を行うことで、十分な数の核画像を高分解能で撮影できることを確認した。特に申請者は2018年9月に理化学研究所から金沢大学に移動したが、理化学研究所で行っていたものと同等の撮影を現状の共通機器設備においても行うことができることを確認した。生きた細胞のオープンクロマチン領域を非侵襲的に可視化できるプローブの開発に成功した。脳組織において核染色画像を大規模撮影することに成功した。これらについては予想以上の進展が得られたと考えられる。ただし、2018年9月に金沢大学に移動したため、それに伴う実験環境の整備を行う必要があったため、数カ月ほど実験の進行が停滞した。共焦点顕微鏡による核染色画像の3次元広視野撮影を行い、マウス脳組織において本手法を用いた新しい機能解析法を開発する。特に移動先の現所属では自閉症モデルマウスを有しており、本疾患モデルを中心に様々な応用を行う予定である。
組織メンバーの自己成長主導性メカニズムに関する実証研究

第1に、米国における様々な組織に勤務する従業員320名を対象に時系列の質問紙調査を実施したところ、自己成長主導性は、3種類のジョブクラフティング(job crafting)を通して心理的エンパワーメント(psychological empowerment)に影響を与えていることが明らかになった。具体的には、「自己成長主導性→構造的職務資源の向上→心理的エンパワーメント」「自己成長主導性→挑戦的職務負荷の向上→心理的エンパワーメント」「自己成長主導性→社会的職務資源の向上→挑戦的職務負荷の向上→心理的エンパワーメント」という3つの有意なパスが認められた。こうした結果は、自己成長主導性が、職務関連の変革活動であるジョブクラフティングを通して、仕事のコントロール感を促進していることを示している。第2に、日本の病院における看護師365名を対象とした時系列の質問紙調査を実施したところ、学習志向性が自己成長主導性を通して心理的エンパワーメントを高めていることが明らかになった。これに対し、挑戦的な職務経験は、自己成長主導性に有意な影響を与えていなかった。この結果は、自己成長主導性は、状況的要因よりも、内的要因によって強い影響を受けていることを示唆している。本研究のテーマに関し、現在までに3つの質問紙調査を実施し、そのうち一つの調査に関しては論文を作成し、海外の審査付ジャーナルに掲載が決定している。また、もう一つの調査に関しても、現在、海外の審査付ジャーナルに投稿中である。さらに、3つ目の調査データも現在分析中である。上述した3つ目の質問紙調査データを統計分析し、自己成長主導性の決定要因を、職務特性、目標明確性、学習志向の観点から検討する予定である。また、自己成長主導性の決定要因および結果要因に関して、自由記述式の質問紙調査を実施する予定である。次年度に質問紙調査を実施する予定であり、そのために前年度の研究費を使用予定。
空間情報論的アプロ-チによる視的運動認知過程の基礎的研究

科学研究費が与えられた4年間の間に行われた研究では、次に述べるような成果が得られた。1)視覚における仮現運動生起の様相は、単に物理的刺激要因によって影響されるのみならず、対応関係を規定するtopーdown的要因、たとえばある文字の表わす音韻間の関係などによっても影響されることがわかった。2)運動中の一対の正弦格子間の副尺視力を測定する実験が行なわれた。結果はこれまでの正弦格子による空間周波数別感度特性とそれほど異ならなかったが、これにFM成分を導入すると、その成分の振幅と周波数が大となるにつれて副尺視力は向上した。3)運動中の正弦格子に数分間順応すると、同じく運動する正弦格子の見えの速度にどのような影響があるかどうかが調べられた。概して見えの速度は減少したが、それは順応正弦格子の方向とは無関係であった。ただし低い速度では方向の影響が若干見られた。4)接近運動対象の見えの速度とそれが被験者の顔面に達する時間(衝突時間)を規定する刺激要因を探求する実験が行なわれた。対象の網膜像の大きさ変化の時間導関係等が関係することが明らかとなった。また断続提示された接近運動対象では、その離散的位置の補間によるものの、異なる断続条件によりそれは変化した。5)いわゆる組み紐錯視(Fraser図形)が運動中にどのような特性を示すかを見ることによってこの錯視の特殊性が調べられた。これは単なる渦巻き図形で実際に起こる拡大/縮小よりもそれらをより顕著にを示した。これはそのダイナミックな特性を示すものと解釈された。6)「事態構造論」を適応することによって空間の認知論的分析が試みられた。本年度はこの研究の初年度にあたるので、次年度以降の研究を効率的に行なうための体勢づくりに全力を集中した。たとえば、新らしく購入したグラフィック・ターミナル(Sony-Tektronix4235)を使ってダイナミックなパタンを自由に生成することが出来るためのノウハウを習得すること、関連する論文を収集・閲覧し世界におけるこの分野の研究の趨勢を適確に判断するための資料とすること、研究者間の討議を頻繁に行なって本研究プロジェクトの目的をより具体化し、かつ実行計画の精緻化にむけて努力すること等である。一方すでに着手していた研究については、それらの完成に努め、一部は既に論文にまとめられた。その一つは、空間情報の微視的構造に関するもので、運動対象の瞬間・瞬間の位置が如何に統合され、その対象の時空的定位に寄与するかを調べたものである。そのために直線的運動に種々の周期的な「速度変調」を加え、単純な直線運動とのalignmentを求めることによって、視覚系が時空的平均化の機能を持っていること、また条件によっては位相情報を利用していること、等が明らかになった。もう一つの研究では、空間情報と時間情報との関係が調べられ、具体的には対象の運動速度がその運動の持続の評価に大きな影響を与えることが改めて確認された。この効果は運動対象自体がどのような内的表現を持つかに依存すると考えられ、今後その点を中心として研究が続行される予定である。さらに他のもう一つの研究では、運動空間の必要充分な要件の探求が理論的レベルで行なわれ、心理学の他の広範な分野におけると同様に一種の事態構造論定式化が不可欠であることが示唆された。現在着手しつつある研究の一つは、いくつかの幾何学的錯視を手がかりとして、空間情報処理の基礎過程の解明を試みるもの、また他は二次元情報よりの三次元空間の構築における運動視の役割の考察である。本年度は主として昨年度の実験的研究を引き継ぎ、その一部を完成させ、また他のものについては継続して研究を行った。1.完成された研究(1)運動対象の継続的注視による知覚的速度の変化

これは知覚速度が運動に対する順応によって影響を受けるかどうか見たものであるが、Target刺激の運動が比較的おそい場合のみ(0.7deg/sec)順応の効果がみられ、それは方向・速度選択的であった。その効果には運動残効も含まれていた。その他の条件では順応刺激とTargetの知覚速度との関係は一義的ではなかった。3次元的運動でも大体同様の結果を得た。(2)運動対象の軌道に及ぼす幾何学的図形の効果これは今までに知られている幾何学的錯視の一部の要素を運動対象に置き換えることによって、それら図形の錯視生成要因が運動中の対象に対しても効果を持つか否かを調べたものである。結果は概して肯定的であった。これは誘導刺激の効果が運動刺激に対しても静止刺激に対するものとほぼ同様のものであることを示す。(3)正弦波変調された輝度分布を持つ運動対象間の整列判断これは位相関係・物理的距離のうちのいずれがこのような判断においてより重要な要因となり得るかを見るためのものである。結果は前者がより重要であることを示し、位相情報のもつ役割が再確認された。2.継続中の研究(1)運動対象の定位における色彩の効果(3)運動認知における時間及び空間の内的表現本年度の研究は昨年度の研究を一部完成させ,またその他のものについては来年度に完成させるべく鋭意研究を続行中である.1.完成した研究(1)運動対象の定位における色彩の効果いわゆる短距離仮現運動(shortーrange apparent motion)においては,一定の臨界時空間内の位置及び時間情報は完全に統合・平均化される.異なった色刺激(赤,緑,青)をそのような状況下で仮現運動を起こさせ,かつ白色光の刺激との間の整列判断を行わせると,単に各色システム間の潜時の違いのみならず,時間的解象度の違いを実験的に得ることができる.このような実験で時間的解像度は青において最も劣り,ついで赤,緑の順であった.潜時においては各色システム間で大差はなかった.(2)仮現運動における対応問題(correspondence problem)と注意・経験効果相反する可能性を持った仮現運動の軌跡は,単に刺激属性が似ているもの同士の対応によって決まるのではなく,文字などの,形は異なるがlinkされた音声系の対応によっても決まることが明かとなった.これは仮現運動におけるtopーdown的要因の存在を示すものである.(3)複合正弦波格子における位相差の検知fが1対3の比率を持つ2つの正弦波格子を重ねた時,その一方の移動の検知閾(位相による)は,3fのそれの空間周波数に応じて高くなるが,他方,両成分の相対的位置関係にも依存することが,あきらかとなった.2.継続中の研究運動認知における時間及び空間の内的表現この問題については被験者からプロトコルを集めるなどしてそれらのデ-タを解析中である.本年度の研究活動は、昨年度の研究のうち未完成であったものを完成させ、また昭和63年度から4年間にわたって継続されて来た本研究を完結させ、そのまとめを行なうことに集中された。[1]完成した研究(1)視的運動順応による速度評価の変化種々の速度で運動している対象を2分間注視させ、その後も間欠的に同様に運動対象に順応させた場合、その後提示された運動対象の見かけの速度は、順応刺激の方向にかかわらず減少した。