hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
衛星ＳＡＲを用いた多地域対応型遺跡探査技術に関する研究

地中透過性をもつことからエジプトの砂漠領域の遺跡探査で有効性が実証されている衛星搭載合成開口レーダ(SAR)の観測データを砂漠以外の地域に応用した結果、ALOS/PALSARとLandsat7号/ETM+の画像特徴量から特定したナイルデルタの遺跡の有望地点においてヘレニズム時代のテル状遺跡の発見に成功した。さらに、同技術を世界各地の様々な遺跡に応用するために中国関中平原に分布する遺跡群を対象にグランド・トゥルースと衛星SARの有効性評価を行った結果、古代エジプトと古代中国の遺跡分布や立地環境に多くの共通点が見出され、そのうち秦唐代の大型墳丘墓はL-bandのSARで識別可能であった。考古学領域において衛星データに最も期待されることは、砂漠や密林に埋もれてこれまで発見されていない未知遺跡の検出である。本研究では、地中透過性を有することからそうした未発見遺跡の検出に大きな期待がある衛星搭載マイクロ波センサSAR(Synthetic Aperture Radar:合成開口レーダ)の観測データを用いて、世界各地の考古学調査に有効な効率的かつ汎用性の高い遺跡探査手法を開発することを目的とする。研究の最重要課題は、エジプト学史上初となる地中遺跡発見に成功した手法を、条件が異なる他の地域の調査でも有用な多地域対応型の遺跡探査技術に改良するための方法論の検討とそれによる技術的体系の確立である。H24年度の研究では、エジプト・ナイルデルタに分布するヘレニズム時代のテル状遺跡の探査にALOS衛星搭載フェーズドアレイ方式Lバンド合成開口レーダ(PALSAR)を活用し、Landsat-7搭載ETM+データと組み合わせた多チャンネル分類処理を実施した結果、未知遺跡の有望地点を含む遺跡群の抽出が可能であることが確認できた。さらに抽出された遺跡の有望地点を対象として、COROBNA、QuickBird、WorldView-2などによる多時期高分解能衛星画像の比較判読を行った結果、デルタ西方のイドゥク湖南岸において、ヘレニズム時代の住居跡と推定される方形状の遺構の痕跡が残る未報告の遺丘Site No.52の存在を発見した。H25年度の研究では、治安上の問題でH24年度から繰り越しとなっっていた古代エジプト遺跡(テストサイト1)の第2次グランド・トゥルース、およびH25年度に予定されていた古代中国遺跡(テストサイト2)の予備調査を併せて実施し、それによって古代エジプト遺跡の探査で既に有効性が実証されている衛星SAR遺跡探査技術を中国に応用するための情報共有化と研究基盤の形成を行った。具体的には、テストサイト1のグランド・トゥルースでは、ナイルデルタ(イドゥク湖周辺)、メンフィス・ネクロポリス、ルクソールの3地域に分布するエジプト王朝時代遺跡とヘレニズム時代遺跡を対象に、中国考古学、中国史の専門家がリモートセンシングとエジプト考古学の専門家とともに参加し、ピラミッドをはじめとした遺跡群の立地環境、特徴、現況、古代中国遺跡との共通点の観察、および歴史的背景を含めた意見交換を実施し、逆にテストサイト2では、エジプト考古学者がリモートセンシングと中国考古学、中国史の専門家とともに参加することで、関中平原とその周辺に建ち並ぶ秦漢代の陵墓群を中心に、それらの立地環境、特徴、現況、古代エジプト遺跡との共通点等の観察、および歴史的背景を含めた意見交換を実施することで、エジプト考古学と中国考古学という専門的立場を超えたグローバルな視点による古代遺跡の検証と情報の共有化を実施した。以上の結果、両地域における遺跡の立地環境、形態、時代的背景に多くの共通性が認められた。H26年度は、それらが衛星SARの画像特徴量としてどのように捉えられているかをひとつひとつ検証しながら、中国の古代陵墓の遺跡探査における衛星SARの有効性を明らかにしたい。最終年度となるH26年度の研究では、ナイルデルタを主対象とした古代エジプト遺跡(テストサイト1)のグランド・トゥルース、および唐代皇帝陵を主体とした古代中国遺跡(テストサイト2)のグランド・トゥルースを実施し、それによって砂漠領域に分布する古代エジプト遺跡の探査で有効性が実証されている衛星SARを用いた探査技術を古代中国遺跡の探査に応用するための情報の共有化と可能性の検討・評価を行った。具体的には、ナイルデルタに分布するTanis、Kom al Dibaなどの丘状遺跡やHeliopolisなどの都市遺跡を対象に、中国考古学、中国史の専門家がリモートセンシングとエジプト考古学の専門家とともに参加し、デルタの遺跡群の立地環境、特徴、現況、古代中国遺跡との共通点を観察した上で、歴史的背景なども含めた意見交換を全員で実施した。またテストサイト2では、関中平原北部の山地に形成された唐代皇帝陵の立地環境、特徴、現況、古代エジプト遺跡との共通点等を観察した上で、それらの探査に衛星SARを応用するための可能性の検討・評価を行った。以上の結果として、両サイトにおける遺跡の立地環境、形態、時代的背景に多くの共通点が見い出された。

また砂漠領域以外の地域における衛星SARの有効性の評価については、ナイルデルタのテル状遺跡や秦唐代帝陵のうち墳丘墓については検出可能と判断された。自然の山を利用して形成された唐代の無丘墓についてはSARの画像特徴量だけでは検出困難であることも分かった。26年度が最終年度であるため、記入しない。文化財科学26年度が最終年度であるため、記入しない。平成25年2月、調査対象地域であるメンフィスネクロポリス(テストサイト1)内で政府対反政府派住民紛争による発砲事件が発生し、セキュリティー上の問題から、外国人の遺跡入構調査が全面禁止の状況となり実施が困難となった。そのためH24年度3月に計画していた研究者全員によるエジプト・メンフィスネクロポリスのグランド・トゥルースとそれによる情報の共有化をエジプト考古庁からの調査許可が下りる見込みのH25年9月以降に繰り越すこととなった。。2013年に打ち上げが予定されていた新型衛星SAR(ALOS2)の打ち上げが2014年5月に延期となったことから、同衛星のデータ収集とデータ特性の検証において遅れが出ている。メンフィスネクロポリスのグランド・トゥルースと情報の共有化を最優先で進め、それによって古代中国遺跡の探査への応用方法の検討を行う。その上で、古代エジプト遺跡を対象に実施してきた探査技術の方法論を新たに中国(テストサイト2)で展開するための準備として、まず西安市東部の驪山北麓に位置する秦始皇帝陵、西安西部の咸陽原に並び建つ漢代皇帝陵、さらに漢長安城や咸陽宮などの代表的な既知の大型遺跡を対象に、研究者全員が現地に赴き、新たなサイトでの具体的な調査方針策定のための現況把握を行う。また、研究目標達成に向けた現地専門家との意見交換やSARの観測対象物のパラメータ情報の調査・計測を通して、各遺跡の空間的特徴や古代から現在に至る自然環境を理解する。テストサイト1および2に分布する遺跡群対して、ALOS、SIR-C、JERS-1など、既存の衛星SARデータとALOS2の新たな観測データの画像特徴量を対比しながら、中国の遺跡探査における各データの有効性の検証を実施する。研究成果については、エジプトおよび中国の学会、セミナー等で積極的に発表していく。平成25年2月までに、テストサイト1(エジプト・メンフィス・ネクロポリス)の第一次グランド・トゥルースおよび予備検討を終了し、同年3月までに同地域の第2次グランド・トゥルースを実施する予定であったが、調査対象地域内でエジプト政府対反政府派住民紛争による発砲事件があり、外国人の遺跡入構が全面禁止となったことから、第2次グランド・トゥルースの実施を次年度に持ち越さざるを得なくなった。エジプト考古庁からの調査許可がおりる見込みのH25年7月以降で再度現地協力機関と日程調整を行い、テストサイト1の第2次グランド・トゥルースを実施する計画であり、そのために必要な旅費および物品費等に全額使用する計画である。
消化管筋層における間質細胞のネットワークと運動制御機構

消化管筋層においてカハール介在細胞とともに非カハール間質細胞が独自のネットワークを構成することが明らかとなった。カハール介在細胞はc-Kit発現細胞として、非カハール間質細胞はPDGF受容体αとSK3カリウムチャネル発現細胞として同定することが可能であり、非カハール間質細胞は消化管神経の近傍に位置し、可溶性グアニレートシクラーゼを発現し一酸化窒素神経伝達を受容することが可能であると考えられた。非カハール間質細胞はカハール介在細胞と共に消化管運動を調節すると考えられる。消化管筋層においてペースメーカー機能や神経伝達の仲介機能を持つカハール介在細胞1.非カハール間質細胞を明確に同定するためにc-Kit遺伝子に異常を持つWミュータントマウスを自家繁殖させ解析し、従来より知られているW/Wvマウスと同様のカハール介在細胞欠損をWv/Wvマウスが示すことを明らかとした(Iino et al. 2007)。2.非カハール間質細胞のマーカーと考えられるカリウムチャネルSK3に対するペプチド抗体を作製し、正常マウス、W/Wvマウス、Wv/Wvマウスを検索し、カハール介在細胞のマーカーであるc-Kitを発現していない別の細胞群にSK3が発現していることが明らかとなった(投稿準備中)。3.神経伝達物質としての一酸化窒素シグナルの伝達経路を検討し、一酸化窒素の受容分子グアニレートシクラーゼが主としてカハール介在細胞、また一部の非カハール間質細胞に強く発現していることを明らかにした(Iino et al. 2008)。更に、一酸化窒素により産生される2次メッセンジャーcGMPがカハール介在細胞で誘導され、cGMP依存性キナーゼやcGMP特異的フォスフォジエステラーゼがカハール介在細胞に強く発現することを明らかにし、カハール介在細胞の一酸化窒素神経伝達における重要性を示した(投稿中)。1.非カハール間質細胞を明確に同定するためにc-Kit遺伝子に異常を持つWミュータントマウスを自家繁殖させ解析し、W/Wv、Wv/Wvマウスに加えwjicマウスを導入し、カハール介在細胞が欠損することを明らかにした。2.非カハール間質細胞にPDGF受容体αが特異的に発現し、SK3カリウムチャネル発現も同時に見られることを明らかにした。Wミュータントの解析から非カハール間質細胞はカハール介在細胞とは独立して発生し、カハール介在細胞よりも多数が筋層内に存在することが明らかとなった(Iino et al. in press)3.神経伝達物質としての一酸化窒素シグナルの伝達経路を検討し、一酸化窒素の受容分子グアニレートシクラーゼが主としてカハール介在細胞、また一部の非カハール間質細胞に強く発現していることを明らかにした(Iino et al. 2008)。更に、一酸化窒素により産生される2次メッセンジャーcGMPがカハール介在細胞で誘導され、カハール介在細胞の一酸化窒素神経伝達における重要性を示した(Iino et al. in press)。またcGMP依存性キナーゼやcGMP特異的フォスフォジエステラーゼがカハール介在細胞に強く発現し、一連のシグナル伝達系が発現していることを明らかにした(論文投稿準備中)。
無限群の幾何的理論の研究

余次元1葉層葉層の定量的理論として葉層同境の理論があり、葉層同境不変量としてGodbillon-Vey不変量が知られていた。Godbillon-Vey不変量は、実はC^<L,Vβ>級(β<2)という微分可能性をもつ葉層構造に対して定義できることを示し、このような葉層構造の族の中で、次のようなGodbillon-Vey不変量を葉層同境による特徴付けを得た。定理。向きづけられた3次元多様体M上の向きづけられた余次元1葉層FのGodbillon-Vey不変量が0であること(M,F)が零同境の葉層構造の極限と同境になることは同値。さらに高次元多様体上の余次元1葉層構造についてはその有理性、非有理性についての問題を研究した。S^3×S^3上の葉層構造に対して、Godbillon-Vey特性類(a,b)∈R【symmetry】R【similar or equal】H^3(S^3×S^3)を考えると、葉層の変形に際してa/bは不変に保たれることがわかる。横断的に区分線型なS^3×S^3上の葉層構造に対するGodbillon-Vey特性類(a,b)については、a/bは有理数または∞であることを示した。一方、S^3×S^3上のC^<L,V1>級という微分可能性をもつ余次元1葉層構造では、GV特性類(a,b)が、a/bとして任意の無理数を取り得ることを示した。3次元多様体の余次元1葉層の種数2以上のコンパクト葉の安定性について研究し、Bonatti-Firmoによりこれまで知られていたC^0級位相による不安定性を改良し、C^1級位相による不安定性を示した。そのために種数2以上の閉曲面の基本群の局所微分同相の芽のなす群への表現が可換な表現に摂動できることを示した。Sergiescu氏と共同で、いろいろな位相的に等質空間の位相同型群について研究し、各次元のメンゲ普遍コンパクト空間の位相同型群はホモロジー的に自明であることを示した。佐藤篤之氏と共同で曲面上の円周束のファイバーに横断的な接触構造を研究し、このような接触構造の存在のための円周束のオイラー類についての必要十分条件を示した。これは、独立にGhys-Girouxによっても得られるている。定理。
ジェット束の変形量子化による頂点代数の研究

1.平成29年度の研究においてある種のBRST簡約を用いてハイパートーリック多様体と呼ばれるハイパーケーラー構造を持つ代数多様体に付随する頂点代数の族を新たに導入・構成した。本年度の研究では、対応するハイパートーリック多様体がA型クライン特異点である場合や、A型リー代数の最小冪零軌道の閉包になる場合に対して、付随する頂点代数がA型サブレギュラーアフィンW代数、あるいはA型アフィンリー頂点代数の単純商に一致することを証明した。また、一般に我々の構成による頂点代数が頂点代数として単純であることを証明した。さらに、A型クライン特異点における頂点代数の層を変形することによって、一般のレベルのA型サブレギュラーアフィンW代数が得られることを示した。2.元良直輝氏(京都大学)との共同研究で、A型サブレギュラーアフィンW代数に対して自由場表示とスクリーニング作用素を利用してその頂点代数としての生成元を具体的に構成した。また、その応用として臨界レベルにおけるA型サブレギュラーアフィンW代数の構造を完全に代数的な方法で書き下した。3.平成29年度において宮地兵衛氏(大阪市立大学)・和田堅太郎氏(信州大学)との共同研究としてG(r, 1, n)型複素鏡映群に付随するヘッケ環と対応する有理チェレドニック代数の表現の圏におけるマッキー公式を証明した。本年度は両氏との共同研究により、マッキー公式を応用して有理チェレドニック代数の表現論を研究した。ハイパートーリック多様体に付随する頂点代数としてのA型サブレギュラーアフィンW代数の構成を研究した際に得られた知見などを基にA型サブレギュラーアフィンW代数の頂点代数としての生成元を具体的・代数的な形で構成することができた。元のA型サブレギュラーW代数の定義・構成はBRST簡約を用いた幾何学的・コホモロジー論的な構成であるため表現論の研究において扱いづらい部分があったが、より代数的な形で記述できたことで今後表現論の研究において成果を期待できる進展があったと考える。有理チェレドニック代数の表現論についての共同研究では、年度前半に予定していた研究打ち合わせが自然災害の影響によって中止せざるを得ず、進展が危ぶまれたが3月に行った研究打ち合わせにおいて有望な進展を得た。アフィンW代数の構造やその表現論について引き続き元良直輝氏と共同研究を行う。また有理チェレドニック代数の表現論に関して宮地兵衛氏・和田堅太郎氏との共同研究も引き続き継続していく。ハイパートーリック多様体に付随する頂点代数に対して、その表現論を研究してA型サブレギュラーアフィンW代数やA型単純アフィン頂点代数の表現論にも応用する計画である。1.ハイパートーリック多様体は錘的シンプレクティック特異点の基本的かつ重要なクラスを与えるシンプレクティック多様体である。平成29年度の研究において、ドリンフェルト-ソコロフ簡約の類似となるBRST簡約を導入することでハイパートーリック多様体の普遍ポアソン変形族の上に頂点代数の層を具体的に構成し、その大域切断のなす頂点代数として我々がハイパートーリック頂点代数と呼ぶ新しい頂点代数の族を構成した。また、このようにして構成した頂点代数の構造を幾何学的・代数解析的な面から考察し、ズー代数と呼ばれる頂点代数に付随する結合代数がハイパートーリック多様体の量子化として知られている代数に一致することを証明した。この結果は現在投稿中の論文にまとめた他、国内の研究集会などにおいて研究成果の発表を行った。2. G(r,1,n)型の複素鏡映群に付随するヘッケ環やそれに対応する有理チェレドニック代数のに対して、マッキー公式と呼ばれる表現の誘導関手・制限関手の間に成立する関手の同型を証明した。この公式はコクセター群に付随する代数の場合には既に知られているもので、有理チェレドニック代数の表現論の研究に対して新しいアプローチを可能とする重要な道具である。この結果をまとめた論文は現在投稿中である。この研究成果は、宮地兵衛(大阪市立大学)・和田堅太郎(信州大学)との共同研究に基づくものである。また有理チェレドニック代数の表現論における我々の公式の応用は、今後継続して共同研究が行われる予定である。ハイパートーリック多様体に付随する頂点代数の構成とその性質の幾何学的・代数解析的な分析に関する研究は計画当初から初年度に遂行する研究の主要な部分であり、平成29年度の研究では計画時点ではわからなかった部分も含めて完全な証明を与えられたものと考えている。また有理チェレドニック代数に対するマッキー公式は当初の計画には無かった研究であるが、有理チェレドニック代数の表現論の研究において有用な公式であり、また今後の研究計画の方向性のひとつは有理チェレドニック代数をズー代数として持つ頂点代数の構成であるため、今後の研究に寄与するものと考える。これらふたつのはっきりとした研究成果を確立し、それぞれが今後の研究にも寄与する重要な結果であるため、研究計画はおおむね順調に進展しているものと考えている。

さらに、A型クライン特異点における頂点代数の層を変形することによって、一般のレベルのA型サブレギュラーアフィンW代数が得られることを示した。2.元良直輝氏(京都大学)との共同研究で、A型サブレギュラーアフィンW代数に対して自由場表示とスクリーニング作用素を利用してその頂点代数としての生成元を具体的に構成した。また、その応用として臨界レベルにおけるA型サブレギュラーアフィンW代数の構造を完全に代数的な方法で書き下した。3.平成29年度において宮地兵衛氏(大阪市立大学)・和田堅太郎氏(信州大学)との共同研究としてG(r, 1, n)型複素鏡映群に付随するヘッケ環と対応する有理チェレドニック代数の表現の圏におけるマッキー公式を証明した。本年度は両氏との共同研究により、マッキー公式を応用して有理チェレドニック代数の表現論を研究した。ハイパートーリック多様体に付随する頂点代数としてのA型サブレギュラーアフィンW代数の構成を研究した際に得られた知見などを基にA型サブレギュラーアフィンW代数の頂点代数としての生成元を具体的・代数的な形で構成することができた。元のA型サブレギュラーW代数の定義・構成はBRST簡約を用いた幾何学的・コホモロジー論的な構成であるため表現論の研究において扱いづらい部分があったが、より代数的な形で記述できたことで今後表現論の研究において成果を期待できる進展があったと考える。有理チェレドニック代数の表現論についての共同研究では、年度前半に予定していた研究打ち合わせが自然災害の影響によって中止せざるを得ず、進展が危ぶまれたが3月に行った研究打ち合わせにおいて有望な進展を得た。平成29年度の研究において構成したハイパートーリック多様体に付随する新しい頂点代数の表現論の研究や、その可積分系への応用などを調べることは今後の研究のテーマのひとつである。またハイパートーリック多様体に対してはシンプレクティック双対がゲール双対という形で具体的に知られており、シンプレクティック双対の関係にあるふたつのハイパートーリック多様体に対して、それらに付随する頂点代数の表現論の間の関係を調べることは重要な問題となりうる。有理チェレドニック代数に対するマッキー公式をその表現論に応用し、表現の圏の構造を調べることも今後の研究における課題のひとつである。これについては宮地兵衛(大阪市立大学)・和田堅太郎(信州大学)との共同研究で今後も進める予定である。研究の基礎となる成果を平成29年度に確立したため、研究すべきテーマは豊富に広がっていて当面は研究計画の進行に支障はないと考えている。アフィンW代数の構造やその表現論について引き続き元良直輝氏と共同研究を行う。また有理チェレドニック代数の表現論に関して宮地兵衛氏・和田堅太郎氏との共同研究も引き続き継続していく。ハイパートーリック多様体に付随する頂点代数に対して、その表現論を研究してA型サブレギュラーアフィンW代数やA型単純アフィン頂点代数の表現論にも応用する計画である。研究打ち合わせのために必要な出張旅費として使用する予定であった予算が共同研究者との日程の折り合いがつかなかったために年度内に出張することができなかった。平成30年度に研究打ち合わせのための出張旅費として使用する計画である。
唾液の誤嚥と舌圧の関連

嚥下機能が低下した患者においては食物のみならず食事中以外の覚醒時においても唾液を誤嚥することがある。食事中の誤嚥と同様に口腔内細菌を含む唾液の誤嚥は肺炎の原因となり得る。現在投稿中の先行研究では嚥下造影検査から得られる咽頭機能所見と嚥下内視鏡検査から得られる唾液の咽頭貯留状態の関係を調べている。評価項目の1つに嚥下時の奥舌と咽頭後壁の接触有無を評価しており、咽頭内の唾液貯留が多い患者では嚥下時に奥舌と咽頭後壁間の接触が不良であった。すなわち中咽頭部で十分な咽頭収縮が出来ておらず、嚥下後に唾液が咽頭内残留する一因となり、残留した唾液が気管へと流れ込み唾液の誤嚥につながると考えられた。これより唾液を誤嚥する患者においては舌運動機能が低下から舌圧が低いことが予測された。舌圧が改善すれば唾液誤嚥も改善する可能性があり、唾液を誤嚥する患者に対する訓練方法選択の根拠となり得る。本研究では長崎大学病院の入院患者で摂食嚥下障害を有し、嚥下内視鏡検査を行う患者に対して舌圧を測定し、唾液咽頭貯留状態と舌圧の関連を調べる。H29年4月18日に長崎大学病院臨床研究倫理委員会にて承認を得た(許可番号17041701)。その後よりデータ収集を開始し、現在46例よりデータを得た。並行してデータの解析を行っており、舌圧と唾液の咽頭内の貯留度合については有意な相関を認めた。この結果はH30年9月に仙台で行われる第24回日本摂食嚥下リハビリテーション学会学術大会にて発表した。また先行研究同様に嚥下造影検査の解析結果も仮説の検証の補足に使用した。舌圧の性差を考慮し、本研究では数の多い男性データを用いて解析を進め、論文を執筆中である。50例を予定人数としていたが、データの性別を男性に絞ったことにより46例に留まった。解析を進めつつ、なるべく早い時期に残り4症例を追加する予定である。引き続き嚥下内視鏡検査および嚥下造影検査を行う症例に対し舌圧の計測を行う。並行して唾液の咽頭貯留状態と舌圧値や嚥下造影検査から得られる嚥下動態の関連を解析していく。解析結果は論文にまとめ学術誌へ発表する。現在データ解析を行っている先行研究では嚥下造影検査から得られる咽頭機能所見と嚥下内視鏡検査から得られる唾液誤嚥の有無の関係を調べている。評価項目の1つに嚥下時の奥舌と咽頭後壁間距離を計測しており、唾液を誤嚥する患者においてはその距離が有意に大きく、嚥下時に奥舌と咽頭後壁間の接触が不良であった。これより唾液を誤嚥する患者においては舌運動機能が低下しており、舌圧が低いことが予測された。本研究では長崎大学病院の入院患者で摂食嚥下障害を有し、嚥下内視鏡検査を行う患者に対して舌圧を測定し、唾液誤嚥の有無と舌圧の関連を調べる。舌圧測定は平成28年度から新規に保険診療に導入されており、舌接触補助床を使用する患者に対してのみ算定出来るようになっている。研究結果より唾液誤嚥と舌圧の関連が解明されれば適用範囲の拡大への根拠になると考える。現在のところ長崎大学病院倫理審査委員会の再審査中であり、委員会の承認待ちの状態である。平成28年度は倫理委員会への申請、承認に加え承認後のデータ採取を計画していた。倫理委員会の初回審査後マイナーな修正を行い、再審査を受け承認は5月中に得られる予定である。承認後から舌圧の計測を開始する。現在論文作成中の先行研究では嚥下造影検査から得られる咽頭機能所見と嚥下内視鏡検査から得られる唾液の咽頭貯留、誤嚥の有無の関係を調べている。

舌圧が改善すれば唾液誤嚥も改善する可能性があり、唾液を誤嚥する患者に対する訓練方法選択の根拠となり得る。本研究では長崎大学病院の入院患者で摂食嚥下障害を有し、嚥下内視鏡検査を行う患者に対して舌圧を測定し、唾液誤嚥の有無と舌圧の関連を調べる。舌圧測定は平成28年度から新規に保険診療に導入されており、H30年度からは適用範囲が拡大された。H29年4月18日に長崎大学病院臨床研究倫理委員会にて承認を得た(許可番号17041701)。その後よりデータ収集を開始し、現在30例よりデータを得た。並行してデータの解析を行っており、舌圧と唾液の咽頭内の貯留度合については有意な相関を認めた。この結果はH30年9月に仙台で行われる第24回日本摂食嚥下リハビリテーション学会学術大会にて発表予定である。H29年度は主にデータの収集に当てられる計画であった。50例を予定人数として計画していたが30例に留まった。遅れの主な原因としては倫理審査の承認が遅れ、データ収集開始が遅れてしまったことに因る。引き続き症例を増やして行けばH30年度には予定の症例に到達すると考える。嚥下機能が低下した患者においては食物のみならず食事中以外の覚醒時においても唾液を誤嚥することがある。食事中の誤嚥と同様に口腔内細菌を含む唾液の誤嚥は肺炎の原因となり得る。現在投稿中の先行研究では嚥下造影検査から得られる咽頭機能所見と嚥下内視鏡検査から得られる唾液の咽頭貯留状態の関係を調べている。評価項目の1つに嚥下時の奥舌と咽頭後壁の接触有無を評価しており、咽頭内の唾液貯留が多い患者では嚥下時に奥舌と咽頭後壁間の接触が不良であった。すなわち中咽頭部で十分な咽頭収縮が出来ておらず、嚥下後に唾液が咽頭内残留する一因となり、残留した唾液が気管へと流れ込み唾液の誤嚥につながると考えられた。これより唾液を誤嚥する患者においては舌運動機能が低下から舌圧が低いことが予測された。本研究では長崎大学病院の入院患者で摂食嚥下障害を有し、嚥下内視鏡検査を行う患者に対して舌圧を測定し、唾液咽頭貯留状態と舌圧の関連を調べる。その後よりデータ収集を開始し、現在46例よりデータを得た。この結果はH30年9月に仙台で行われる第24回日本摂食嚥下リハビリテーション学会学術大会にて発表した。また先行研究同様に嚥下造影検査の解析結果も仮説の検証の補足に使用した。舌圧の性差を考慮し、本研究では数の多い男性データを用いて解析を進め、論文を執筆中である。50例を予定人数としていたが、データの性別を男性に絞ったことにより46例に留まった。解析を進めつつ、なるべく早い時期に残り4症例を追加する予定である。嚥下内視鏡検査を行う入院患者を対象に舌圧の計測を行う。嚥下内視鏡検査は年間約800件行われており、その内舌圧測定器の使用が可能な指示理解力、前歯部での咬合を有し、研究への参加同意が取れる患者に対し計測を行っていく。月1020例の計測を想定する。対象数は50人を予定しているが計測結果を解析し、対象数の追加が必要と考えられた場合は研究計画の変更を検討する。引き続き嚥下内視鏡検査を行う入院患者を対象に舌圧の計測を行い、データの収集を進めて行く。月10例程度を計測し、並行して解析を行う。解析にあたり、解析項目の少なさが課題であり、嚥下造影検査時の嚥下動態解析も追加で行い、仮説の補足に用いたい。引き続き嚥下内視鏡検査および嚥下造影検査を行う症例に対し舌圧の計測を行う。並行して唾液の咽頭貯留状態と舌圧値や嚥下造影検査から得られる嚥下動態の関連を解析していく。解析結果は論文にまとめ学術誌へ発表する。
効果的なポスター発表のため学習支援方法および支援システムの開発と評価

本研究では、大学教育において、効果的なポスター発表方法を学ぶための学習プログラムや、ポスター発表の改善を支援するためのシステムの開発と評価を行った。学習者が制作した学習ポートフォリや、発表中の表情や視線について量的・質的に分析をした結果、本プログラムや提案システムの有用性を明らかにすることができた。これらの知見の中でも、ポスター作成の準備段階で自身の研究の図式化を促すことの効果や、聴衆に対する疑問の投げかけ方が全体の印象を左右することを明らかにした点が本研究の成果である。ポスター発表は、研究発表において用いられる方法の一つである。本研究では、効果的なポスター発表方法を学ぶための学習プログラムと、その支援システムを開発し、学部教育や大学院の教育実践の中で評価を行うことが目的である。学習プログラムは、「事前準備」「発表」「事後の振り返り」それぞれの段階で開発し、申請者が卒業論文指導を行っている学部学生21名に試行した。支援システムは、実際のポスターサイズ(A0サイズ相当)が表示可能な大型プロジェクタを用いて構築し、発表者とオーディエンスの視点の相違や共通点を、アイトラッキング(視線追跡)やウェラブルカメラを用いて評価できるようにした。授業実践を対象とした質的研究の結果、ポスター発表指導における支援システムの有効性を確認することができた。とくに、オーディエンスのポスター発表の視線の遷移を発表者に意識させることで、ポスター発表内容の構造化を促しやすくなった。また、卒業研究の構想発表を行う学生(学部3年)にとっては、ポスター発表の準備そのものが研究構想の明確化につながることも明らかにした。2016年1月に21名が、ポスター形式で卒業研究発表もしくは卒業研究の構想研究の発表を行い、実際の発表を対象にポスター発表の評価方法の検討を行った。オーディエンスの行動及び発話の質的分析の結果、発表者がいかにオーディエンスの質問を引き出すかによって、内容に対する理解度が異なる可能性を明らかにした。ポスターの構造が明確であることはもちろん、1リサーチクエスチョンがオーディエンスにとって理解しやすいこと、2発表者が「問い」と「解」を発表の中で繰り返すか、オーディエンスの質問を引き出すこと、3オーディエンスの「誤読」に適切に対処することの重要性を明らかにすることができた。本研究では、ポスター発表を、「事前準備」「発表」「事後の振り返り」の3つのフェーズで検討し、それぞれ効果的なポスター作成方法や支援方法を明らかにしている。「事前準備」のフェーズでは、研究のアウトプットをポスター発表にふさわしい形式にいかに変換させるか、また、レイアウトやデザインについて基本が学べるよう、教材作成を行った。教材はテキスト、及び講義形式で提供した。学生からの評価をもとに2016年度版の改善を行っている。「発表」の段階では、オーディエンスがポスターや発表者の何を見ているのか、どのような行動をしているのかを、アイトラッキングやウァラブルカメラを用いて明らかにしている。膨大な画像データの分析方法を定め、定量的な分析を行う準備を進めている。とくにオーディエンスがポスターや発表者をどのように見ているか、デモンストレーションを含む場合はデモンストレーションに対してどのように着目しているかに焦点を当てている。これによってオーディエンスの視点を、発表者がより意識しやすいように試みている。当初予定していた位置情報把握システムについての検討が遅れているが、2016年度前半に開発を進める予定である。「事後の振り返り」は、ポスター発表終了後の検討である。ポスター発表がオーディエンスからどのように評価されているかに着目している。行動観察の手法と、質問紙やインタビュー調査などを組み合わせて既に評価を行っており、成果発表の準備を進めている。本研究は、効果的なポスター発表のための学習プログラムや、テクノロジを用いた支援システムを構築することを目的としているが、おおむね順調に進んでいると言える。本研究では、学部教育や大学院の教育実践を対象として、効果的なポスター発表方法を学ぶための学習プログラムの開発、及びポスター発表の改善を支援するためのシステム開発を行ってきた。学習プログラムは、「事前準備」「発表」「事後の振り返り」それぞれの段階で開発し、授業及び卒業研究の執筆とポスター発表を最終課題とするゼミ活動内で実施してきた。支援システムは、実際のポスターサイズ(A0サイズ相当)が表示可能な大型プロジェクタを用いて構築した。また、表情検出が可能なデジタルカメラを複数台用いて、発表者とオーディエンスの距離や表情を分析できるシステムを構築した。さらに、アイトラッキング(視線追跡)を用いて両者の相違を分析した。データを用いた量的研究、および観察データに基づく質的研究の結果、ポスター発表指導における支援システムの有効性を確認することができた。とくに、2016年、2017年1月に実施した実際の発表を対象とした実践研究では、合計37名を対象とした質的分析の結果、発表者とオーディエンスの距離、及び発表者の質問の引き出し方によって、オーディエンスの満足度や理解度が異なる可能性を見いだすことができた。とりわけ、1ポスターの構造が適切であること、2発表者が「問い」を明確にし、オーディエンスの質問を引き出すこと、3オーディエンスの「誤読」に適切に対処することの重要性を、実証データをもとに明らかにすることができた。本年度新たに取り組んだ表情や距離の分析は、改善の余地が残ったものの、定量的かつ自動的に分析が可能であることを確認した。アイトラッキングを用いた分析については過去2年間のデータを用いた分析を進めている。

本研究では、ポスター発表を、「事前準備」「発表」「事後の振り返り」の3つのフェーズで検討し、それぞれ効果的なポスター作成方法や支援方法を明らかにしている。「事前準備」のフェーズでは、研究のアウトプットをポスター発表にふさわしい形式にいかに変換させるか、また、レイアウトやデザインについて基本が学べるよう、教材作成を行った。教材はテキスト、及び講義形式で提供した。学生からの評価をもとに、さらに改善を図った。「発表」の段階では、オーディエンスがポスターや発表者の何を見ているのか、どのような行動をしているのかを、アイトラッキングと表情検出が可能なカメラを用いて明らかにしてきた。膨大な画像データの分析方法を定め、定量的な分析を行うシステムを開発した。昨年度までは位置情報を用いる予定としていたが、より的確な分析が可能な表情分析へ変更を図った。「事後の振り返り」は、ポスター発表終了後の検討である。ポスター発表がオーディエンスからどのように評価されたかに着目した。行動観察の手法と、質問紙やインタビュー調査などを組み合わせて既に評価を行っており、現在、論文化を図っている。本研究は、効果的なポスター発表のための学習プログラムや、テクノロジを用いた支援システムを構築することを目的としているが、おおむね順調に進んでいると言える。ポスター発表は、研究発表において用いられる方法の一つである。本研究では、学部教育や大学院の教育実践を対象として、効果的なポスター発表方法を学ぶための学習プログラムの開発、及びポスター発表の改善を支援するためのシステム開発を行った。本プログラムとシステムは、ポスター発表などの活動を含む授業やゼミ活動において、実験的手法及び実践的手法の両方を用いて検証した。学習プログラムは、「事前準備」「発表」「事後の振り返り」それぞれの段階で開発し、手引き(マニュアル)や動画として成果を整理した。支援システムは、実際のポスターサイズ(A0サイズ相当)が表示可能な大型プロジェクタを用いて構築した。また、表情検出が可能なデジタルカメラを複数台用いて、発表者とオーディエンスの距離や表情を分析できるシステムを構築した。さらに、アイトラッキング(視線追跡)を用いて発表者、オーディエンスそれぞれの視線の特徴を分析した。データを用いた量的研究、および観察データに基づく質的研究の結果、ポスター発表指導における支援システムの有効性を確認すると同時に、ポスター発表をより効果的に実施するためのノウハウを整理・蓄積し、手引きに反映することができた。2015年度から3年間の質的・量的研究の結果、1ポスターの構造が適切であること、2発表者が「問い」を明確にし、オーディエンスの質問を引き出すこと、3オーディエンスの「誤読」に適切に対処することの重要性を、実証データをもとに明らかにすることができた。また、発表者がオーディエンスに対して行う質問の仕方に関する学習プログラムの有効性や、発表者の質問の引き出し方によって、オーディエンスの満足度や理解度が異なる可能性を明らかにした。
ニードル生体顕微鏡を用いたNADH蛍光/酸素分圧燐光観察による心筋虚血の解析

心筋虚血の主たる場である心内膜側微小循環を対象として、代謝機能イメージと酸素分圧イメージのin vivo解析を可能にし、冠微小循環の病態生理の理解を飛躍的に進展させることを目的として、研究開発を実施した。具体的には以下のように行った。1)二ードルレンズの試作:(2)NADH励起・蛍光観測部の試作:(励起:370nm、蛍光:460nm)(3)Pd-porphine励起・蛍光観測部の試作:(励起:545nm、蛍光:610nm)(4)微小循環イメージ観察部の試作:(波長:545nm)ラット摘出潅流心においてNADH蛍光の計測を行い、心筋代謝イメージングが行えることを確認した。そして、総合的性能評価を行った後、動物実験(ブタ、イヌ)において、NADH蛍光による代謝イメージングを得た後、分子血流トレーサ(毛細管内皮細胞のα2リセプタに特異的に結合)を潅流して、心停止・摘出後に行うデジタルラジオグラフィにより毛細管血流分布を計測した。つぎに、コントロール時と心筋虚血下において心内膜下微小循環エリアの代謝機能イメージングを行った。コントロール冠潅流時(潅流圧100mmHg)および60mmHg、40mmHgの低圧潅流虚血時について、NADHイメージング(蛍光強度)、冠微小血管径および血流分布を比較した。再灌流時、及び低酸素灌流時に生じるNADH分布に不均一性が生じた。また、低酸素灌流時の血流分布イメージにも不均一が生じ、NADHと血流分布の間に有意な相関があることがわかった。また、両者のサイズは数100μmのサイズであり、代謝機能分布と血流分布の間に興味ある相似性が見られた。心筋虚血の主たる場である心内膜側微小循環を対象として、代謝機能イメージと酸素分圧イメージのin vivo解析を可能にし、冠微小循環の病態生理の理解を飛躍的に進展させることを目的として、研究を実施した。(1)ニ一ドルレンズの試作:ニ一ドルレンズについては、研究代表者がこれまでに試作したニ一ドルレンズを基本としたが、二組のライトガイド用の光ファイバをニードルレンズの周囲に配置しやすいように設計検討を行った。(2) NADH励起・蛍光観測部の試作:(励起:370nm、蛍光:460nm)基本的なNADH蛍光観測については既に試作しているが、Pd-porphine蛍光との分離を良くするために、新たにNADH蛍光バス用バリヤフィルタを設計試作し、有効な分離特性が得られることを確認した。(3) Pd-porphine励起・蛍光観測部の試作:(励起:545nm、蛍光:610nm)赤から赤外蛍光の観測ができるように専用フィルタをCCDに装着し、基本特性を評価した。(4)微小循環イメージ観察部:(波長:545nm)Pd-porphine励起に用いる波長は、"緑"であるため、赤色の血管像がコントラスト良く観測できる。従って、代謝・酸素イメージとあわせて、Pd-porphine励起光(緑)を光源とする微小循環画像が得られることが期待できた。そしそ、ラット摘出潅流心においてNADH蛍先の計測を行い、心筋代謝イメージングが行えることを確認した。初年度に試作したニードルプローブ型蛍光生体顕微鏡の性能評価および特性の最適化を行い、微小心筋代謝機能イメージと微小循環動態の関連性に関する病態生理学実験を実施した。

まず、性能評価としてPd-porphine蛍光の励起・蛍光特性の評価を行い、光学フィルターの試作を行った。また、動物実験(ブタ、イヌ)において、NADH蛍光による代謝イメージングを得た後、分子血流トレーサ(毛細管内皮細胞のα2リセプタに特異的に結合)を潅流して、心停止・摘出後に行ってデジタルラジオグラフィにより毛細管血流分布を計測した。つぎに、コントロール時と心筋虚血下において心内膜下微小循環エリアの代謝機能イメージングを行った。コントロール冠潅流時(潅流圧100mmHg)および60mmHg、40mmHgの低圧潅流虚血時について、NADHイメージング(蛍光強度)、冠微小血管径および血流分布を比較した。再灌流時および低酸素灌流時にNADH代謝機能分布が不均一に生じた。そのサイズは数100μmのサイズであることが分かった。また、低酸素灌流時の血流分布イメージにも不均一が生じた。そのサイズは血流調節の最小ユニットサイズと同程度の数100μmの大きさであった。このようにNADHイメージと血流分布の間に有意な相関があることがわかった。また、両者のサイズは数100μmのサイズであり、代謝機能分布と血流分布の間に興味ある相似性が見られた。
リン酸化モチーフの比較進化解析から細胞機能とモチーフの関係を明らかにする

タンパク質リン酸化はあらゆる生命現象の調節に働くが、ほとんどのリン酸化サイトの生理的意義はまだ知られていない。我々は、本課題で生理的に重要なリン酸化サイトの抽出法を開発した。既知リン酸化サイトから178のリン酸化モチーフを決定し、その比較進化解析を行うことで、特定の種から保存性が急増する16モチーフを発見した。16モチーフの解析で、線虫からキナーゼの、ショウジョウバエからZincFingerタンパク質の、ゼブラフィッシュからスプライシング、細胞骨格およびインスリンシグナルのリン酸化調節が付加されたことが分かった。この結果は、本解析で進化的に付加された重要な調節回路を同定できることを示唆する。キナーゼは、基質配列の構造に特異性を持つものが多く、いくつかのリン酸化モチーフが報告されている。タンパク質リン酸化は、キナーゼによって触媒される反応(Manning, Whyte et al. 2002)である。ヒトゲノム中には518のキナーゼがコードされており、キナーゼは、基質配列の構造に特異性を持つものが多い(Ubersax and Ferrell 2007)。しかしキナーゼの数に比して報告されているモチーフの数はまだまだ少ない(Ptacek, Devgan et al. 2005)。キナーゼ-基質関係の情報の欠如は複雑なリン酸化シグナルの解明の大きな障害になっており、新規モチーフの取得は、複雑なリン酸化シグナル経路研究の解明に寄与する。本研究では、ヒトゲノムにコードされている全セリン、スレオニン、チロシン残基の周辺配列と、リン酸化が知られている、セリン、スレオニン、チロシン残基の周辺配列を比較することで、リン酸化セリン、スレオニン、チロシンの周辺で特徴的に配置されているアミノ酸をポジション毎に明らかにし、モチーフ様配列を同定した。同定したモチーフは、比較進化解析を行い生理的重要性のパラメータとして、Conservation Indexを取得した。同定したモチーフは、進化的に保存される傾向があったことから、生理的に重要なモチーフを同定できたことを示唆した。さらに、同定したモチーフと疾患との関係を明らかにするために、SNPデータベースを用いモチーフと疾患との相関を調べた。その結果同定したモチーフの一部では、疾患への影響が有意に高かった。これらの結果は、この1次構造からのモチーフ予測法は、生理的に重要なモチーフの抽出に有効であり、新規疾患因子のスクリーニングにも利用できる可能性があることを示している。タンパク質リン酸化は、さまざまな細胞機能の調節を行っている重要なシグナル伝達機構である。しかし細胞内のリン酸化シグナルは、複雑かつ動的であることから、その全体の理解は、困難である。我々はこのリン酸化シグナル伝達経路の生命機能における働きを理解するために、シグナルを構成する要素をリン酸化モチーフとして、生命機能を進化の過程で追加的に獲得されるシグナルコンポーネントとしてそれぞれ単純化し関係を調べることで、生命機能とリン酸化シグナルの関係を推測できる可能性を見出した。我々は、まずPhosphoELMデータベースに登録されている34366のリン酸化配列をクラスタリングすることで、434のクラスタを形成、配列のシーケンスロゴからモチーフ配列を抽出することで178のリン酸化モチーフを抽出した。リン酸化モチーフは進化解析により保存率を算出、さらにリン酸化モチーフを構成するリン酸化タンパク質群にアサインしたGeneOntrogyを使いGene Set Enrichment Analysis (GSEA)することで、リン酸化モチーフの進化と、生理機能が有意性を持って関連付けられているか解析したところ、保存性の高いモチーフでは、特定の機能に特化したGOを持つ傾向が明らかになった。これはリン酸化モチーフの進化解析とGene Ontrogy情報をアノテートすることでシグナル伝達経路と細胞内機能の関わりを予測できる可能性を示唆する。これらの研究は、リン酸化プロテオミクスとバイオインフォマティクス技術を融合させ、細胞内シグナル伝達経路を解析するという、研究分野としてまだまだ発展途上の分野で、研究分野の発展に寄与することができる可能性を秘める。タンパク質リン酸化はキナーゼによって担われる修飾で、あらゆる生命現象の調節に働く。キナーゼは、516種類がヒトゲノム上にコードされ、ヒトゲノム上の2%以上を占める大きなファミリーを形成している。リン酸化シグナルネットワークの整理は生命現象の解明に重要な役割を持つ。膨大なリン酸化サイト情報を整理するため、まずリン酸化サイトのデータベース(Phosphosite Plus)のデータセットを用い周辺配列をMCLクラスタリングすることで、178のリン酸化モチーフを決定した。次にリン酸化モチーフの生理的重要性を調べるため、リン酸化モチーフは、KEGGのorthologueグループを利用し、リン酸化サイトの比較進化解析を、ヒト、チンパンジー、マウス、イヌ、ゼブラフィシュ、ショウジョウバエ、線虫、分裂酵母、出芽酵母の9種類の種に対して行った。その結果、特定の種から保存性が急増する16モチーフを発見した。

線虫から保存性が増加するモチーフは、キナーゼドメインおよび、キナーゼ調節領域に集中していた。またショウジョウバエから増加するモチーフは転写調節をになるZincfingerドメインおよび、近傍の配列であった。ゼブラフィッシュから増加するモチーフは、スプライシング、細胞骨格およびインスリンシグナル経路の関連因子に有意に存在することが分かった。またそれらのモチーフのネットワーク解析を行ったところ、酵母まで保存されている生命のコアシグナルに対し直接相互作用する分子に有意に存在することが分かった。この結果は特定種から増加するモチーフを解析することで、進化的に付加された調節回路を同定できることを示唆した。細胞生物学本年度は、モチーフ取得法の変更や、生理機能解析のやり直し等、研究計画に大きな変更が生じた。これは、本年度の学会発表や論文投稿に伴い受けた様々な指摘を総合的に判断した結果、今後の研究を大きく進展させるためには必要な処置と考えたためである。新たなエビデンスの報告があり、これをプログラムに加味する検討とプログラミング修正に時間を要した。平成24年9月、研究協力機関である立命館大学大学の質量分析器の故障が発生し、年度内の復旧のめどがたたなかった。以上の複合要因で研究計画に遅延が生じた。[現在までの達成度]の項目で述べたように研究計画に大幅な変更が生じた。これに伴う研究の遅れは、来年度の研究計画の縮小で対応する。具体的には、計画書に示したリン酸化モチーフと対応するキナーゼの同定は、京都大学で同様のしかし、より大規模な計画が進行していることが報告されたことからこの項目を中止する。それに代わり、バイオインフォマティクス解析で同定したモチーフの生理的意義の生化学、細胞生物学的な裏付けの研究に注力する。In silico解析の精度向上により、生化学実験の短縮を行い、現時点で遅れているスケジュールの回復を目指す。予算をあまり使用しないin sillico解析の大幅な遅れから、予算を大きく振り分けていた生化学、細胞生物学的な解析に大幅な遅れが出たため、次年度使用額が発生した。物品費として、分子生物学試薬、生化学試薬、細胞培養試薬およびその消耗品の購入に充てる。旅費として分子生物学会、ASCB、協力研究者との研究打ち合わせ旅費を計上する。その他経費としてペプチド合成にかかる費用を計上する。次年度の研究計画に、質量分析の研究が上乗せされる。当初申請では、一般試薬、細胞培養試薬、プラスチック機器、マウス飼育費を申請していたが、これに本年度解析できなかった質量分析試薬、生化学研究試薬を追加し次年度申請する。
治療効果を指標に同定された新規抗菌薬の作用機序解析

本研究では、カイコ細菌感染モデルを利用して同定された抗菌化合物の作用機序について解析している。本年度は、それらのうち、前年度においてRNA合成阻害を行うことが明らかにされた化合物Aについて解析を行った。化合物Aの標的を解析するため、まず化合物Aに対する耐性菌を取得し、その遺伝子変異を次世代シークセンサーで解析した。その結果、2株間で共通する変異が転写因子に見いだされた。また、黄色ブドウ球菌の粗抽出液を調製し、プロモーター依存的な転写活性に対して、本化合物は阻害活性を示した。従って、本化合物は黄色ブドウ球菌の特定の転写因子を標的とすると考えられる。さらに、次世代シークエンサーを用いた網羅的発現量解析により、黄色ブドウ球菌に化合物Aを作用させると、変異株の解析から同定した転写因子に依存する一部の遺伝子の発現量が減少し、本転写因子に依存しない遺伝子発現量が増加した。このことから、本化合物は特定の転写因子のRNA合成を阻害していると考えられる。以上の結果から、新規抗菌化合物Aの標的が示唆され、また、本標的は抗菌薬の創出において有効な標的であると考えられる。なお、研究計画で実施予定であった、本化合物と標的とのドッキングシミュレーションについて試みたが、シミュレーションを実施するための情報が不足していたため、十分に信頼できる結果が得られなかった。一方、同じくカイコ細菌感染モデルで同定されたライソシンE(旧名:カイコシンE)の、活性促進因子下における殺菌活性の亢進が起こるか否かについて検討した。その結果、ライソシンEが抗菌活性を示さない濃度においても活性促進因子の添加により、殺菌活性が認められるようになった。従って、活性促進因子はライソシンEの抗菌活性発現メカニズムを、低濃度でも発揮させるメカニズムを有していると考えられる。26年度が最終年度であるため、記入しない。多剤耐性菌による感染症克服のためには新規メカニズムに基づく、治療効果を有する化合物の開発が重要である。本研究においては、これまでに見いだされていた.カイコ黄色ブドウ球菌感染モデルで治療効果を示す有機合成化合物由来の抗菌化合物について、その作用機序及び標的を明らかにすることを目的とする。そこで、変異誘導剤を作用させた黄色ブドウ球菌から、薬剤に対する耐性菌を取得した。得られた3株について、次世代シークセンサーで解析したところ、2株に共通した遺伝子変異が認められた。ファージトランスダクションによる遺伝学的な手法により、この遺伝子変異と薬剤耐性は連関していることを見いだした。従って、本化合物の耐性の原因となる遺伝子変異を同定できたと考えられる。本遺伝子の機能として、RNA合成に関わると考えられた。そこで、放射標識化合物を用いて、化合物がどの高分子合成を阻害するか検討したところ、RNA合成が化合物の濃度依存的に阻害された。また、化合物の作用モードを明らかにする目的で、黄色ブドウ球菌を生育させた培地に化合物を添加後、生菌数を測定したところ、増殖は阻害するが、生菌数は減少しないことを見いだした。従って、本化合物の作用は静菌的であると考えられる。従って、本化合物はRNA合成を阻害することで、菌の増殖を抑制する抗菌薬であると考えられる。また、新規抗視物質カイコシンEの抗菌活性を促進する因子として、すでに同定している血清中のタンパク質に加え、さらに血清中で同じ複合体に含まれることが知られているタンパク質を同定した。従って、カイコシンEは複数の血清中のタンパク質によって抗菌活性が促進される、新たなメカニズムを有する抗生物質であると考えられる。

カイコシンEのもう一つの活性化因子についても計画通り同定できた。さらに、研究計画通りに、治療効果を示す抗菌薬の黄色ブドウ球菌の耐性に関わる変異遺伝子を同定したばかりでなく、次年度に予定していた作用機序の一端を明らかにしたことから、計画以上に進捗していると考えられる。現在の研究計画において、問題となる点はない。今後は、カイコシンEの活性化因子による、活性化活性のメカニズム解析、及びカイコシンEの誘導体に対する応答性について検討し、活性化因子との構造活性相関について明らかにする。さらに、新規抗菌薬については、その作用機序をin vitroの再構成系を確立し解析を行う予定である。
検閲に抗して：トマス・ハーディ『日陰者ジュード』の創作過程の解明

トマス・ハーディは『日陰者ジュード』の原稿を執筆するにあたり、幾度も修正したが、その生成過程の全容は明らかにされていない。本研究は、ハーディの自筆原稿およびゲラ内部の異同を検証することで、この小説の創作過程を解明しようとするうものである。研究者の間には、ハーディが『日陰者ジュード』執筆時に出版社の検閲を受け、性的な挿話・表現の多くを削除・修正せざるをえなかったとの言説が流布しているが、本研究では、この小説の創作過程を検証することにより、従来の説には解消されえない、出版社への抵抗ともいうべきハーディの改変作業に光をあてる。