hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
アフリカツメガエル腺性下垂体の組織細胞構築と神経誘導(阻害)因子の同定

まだ,充分実験系が確立していないが,前葉と中葉の組み合わせによる違いが観察されたので,今後さらに培養条件を検討しアッセイ系を確立したい.腺性下垂体は前葉と中葉からなる。このふたつの組織は,同じ発生学的な由来を持つにもかかわらず,視床下部からの上位調節の仕組みが大きく異なる。すなわち,前葉細胞は視床下部の神経分泌細胞で作られたホルモンにより,下垂体門脈系の血管を介して調節されている。中葉では,視床下部の神経分泌細胞の軸索が中葉組織まで伸び,直接黒色素胞刺激ホルモン(α-MSH)細胞を調節している。実際,前葉は血管系がよく発達している一方,中葉では血管はほとんどなく,かわりに多数の神経の進入が見られる。したがって,前葉には血管を誘導する因子が,中葉には神経を誘導する因子がある(あるいは逆に阻害因子がある)と考えられる。本研究では,これらの分子を同定を試みた。本年度は前年度に続き,視床下部組織から中葉方向へ神経の軸索が伸びる現象を定量・再現性のあるin vitroアッセイ系の確立を目指した。アフリカツメガエルのオタマジャクシから視床下部の視交叉上核を摘出し,同ステージあるいは成体から下垂体中葉組織変を切り出し,視交叉上核と重ねてコラーゲンゲルの中に埋め込み,並置培養を行った。一定期間培養後,視交叉上核から伸びだした軸索数と長さを顕微鏡下で計測し,神経細胞の成長度合いを観察した。培養条件の検討を行い,前葉と中葉の組み合わせによる違いを観察したが,定量的な解析をするまでには至らなかった。今後さらに培養条件を検討しアッセイ系を確立したい。アフリカツメガエル下垂体中葉細胞の機能特性を解明する一環として,α-MSHの生合成の仕組みをプロオピオメラノコルチンのプロセシングとの関連から調べ,α-MSH合成にはプロホルモン変換酵素であるPC1とPC2が関与していることを示した。
古代ギリシアの音階理論のヨーロッパ中世思想への浸透

本研究の課題は、古代ギリシアにおいて誕生した音階理論の背景を哲学の問題関心から探るものである。それは、明治初期以来受け容れられてきたドレミファソラシドなる近代洋楽の基盤となる七音音階の楽理上の正当性を論理的に確認することによってなされる。その具体的な作業として、アリストクセノス『ハルモニア原論』を論理的に分析した。それに加えて、プラトン、アリストテレスを初めとする他の関連する著名な著作家の上記のアリストクセノス書に続く関連文書の関連個所の論理的な分析をも果した。その結果、以下に見る通り、上記のアリストクセノス書に基づくプラトンの問題の主張の真意の推定を果たし、納得のゆく結論を得ることができた。研究課題はボエティウスの『音楽論』全五巻に依拠して古代ギリシアの音楽理論がいかに中世ヨーロッパ思想に受け容れられたかを具体的に究明することであるが、当書は古代ギリシアのアルカイック期から古典期を経てヘレニズム・ローマ期に至る著名な理論家たちの理論を吸収し、ボエティウス流に体系化したものであるので、古代ギリシアの哲学者や数学者のほかに著名な文人思想家たちの著作の検討は不可欠である。筆者はこれまで当基金の補助の下にアリストクセノスとプトレマイオスの理論を究明し、古代ギリシアの楽理の要諦を抑えて、今回の研究の基礎を固めた。古代ギリシアの楽理は哲学と密接な関連を有するので、今回は哲学者として知られるアリステイデス・コインテリアノスの『音楽論』の訳注に全力を注ぎ、ようやく完成するに至った。当書は楽理篇に加え、教育論的考察と自然学的考察から成るので、古代ギリシアのヘレニズム・ローマ期における音楽に関する総合的な知見を得ることができた。失われた音の復元に至ってはいないけれども、音楽を享受した人々の精神史的な心理状況と思想的背景がかなり見えてきたので、音の復元の素地は整ったといえよう。本研究は、その順序として、ボエティウス『音楽論』の素材をなすヘレニズム・ローマ期の音楽論に関するギリシア語文献の解読から始まる。本年度は、その最初の行程として、アリステイデス『音楽論』全三巻の訳注つくりに専念した。これは先年度の科研費研究の補助テーマでもあったものであるが、それを今回は前面に据えて考究した。本著作の試訳は前回までの成果としてほぼ完成していたものであるが、今回それを全面的に中心主題として取り上げて、綿密な訳注としてほぼ完成した。これは次年度早期に中間報告として文書にまとめる所存である。ボエティウス『音楽論』全五巻の検討については、試訳を担当した高木はほぼ第一巻を訳了し、予定通りの進行状況となっている。突き合せの会合は特に持たなかったが、連絡はメイル交換以外にも会等で会った時に随時なされ、連携作業は着実に進んでいる。本年度は、具体的な成果としては際立ったものは見られなかったが、長期にわたる共同研究の礎つくりとして、大きな成果があったと確信する。平成26年度は、前半の大部分を25年度に残した課題の完成に追われて、初めに予定したニコマコスの『エンキリディオン(ハルモニア論提要)』に着手したのは、7月に入ってからであった7月以降は順調に翻訳作成に専念してきたが、何分にも文章が複雑で難解なので進度は思わしくなく、訳読が終わったのは10月に入ってからとなってしまった。以後は、内容に関して、これまでに了解した事項に合わせて検討して、ニコマコスの楽理の特徴を理解した。しかし、それを1つの理論の一環に位置付けるまでには至らず、その完成は27年度に持ち越された。ニコマコスの当書は短編ではあるが、そこ最初期の音階構造の成立過程に決定的に重要な事実が示されているので、一つの山を越したつもりである。昨年度に仕上げるはずのニコマコス『エンキリディオン(ハルモニア論提要)』の訳稿の完成に全力を注いだ。当著作は短編ではあるが思考が重層的に入り組んでおり難解で、その分析的な解説が必須である。10月には古典文献学の研究会における発表の機会を得て、解説を更に大幅に拡大した発表用の草稿の完成も果たした。これで、古典ギリシア語関係の主要文献の大要は押さえたことになり、研究対象をラテン語文献に移した。目標はボエティウスの『ハルモニア言論』全5巻であるが、手始めに、その媒介にもなると見られたアウグスティヌスの『ハルモニア論』(邦訳『アウグスティヌス全集』に所収)の訳文を原文に照合して検討した。さらに、関連するアリストテレスの方法論に関する著作の刊行(『アリストテレス方法論の構想』)を果たした。当書はアリストテレスの『分析論後書』に関する旧稿八編をまとめたもので、一書に再編するに当たって全面的な推敲と補完に努めた。当書はアリストテレスに関する研究書であるが、アリストテレス独自の音楽思想が表明されている点で、当研究主題にも関連すると見られる著作である。これは当初の計画には加えなかったものであるが、ニコマコスの楽理思想を考えるに際して関連する事項が大いにあると判断されたからである。昨年度の遅れを取り戻すべく努めたが、予定外のアリストテレス書の刊行にかなりに時間をかけたので(先にも記したように、楽理研究に関連する処が大きいと判断されたからである)、楽理研究の遅れとしては昨年度の状況を脱しえなかった。

当研究は、古代ギリシア哲学における音楽理論(楽理)の浸透というこれまで研究者の問題関心を喚起せしめなかった特異な現象に注目して、この視角からなされた哲学の一断面を具体的に表述したものである。此の点が、本研究の最大の実績である。この一断面は哲学に対する通常の視角からは漏れる特異な性格によるものであって、筆者はアリストクセノスがこの視角の設定により当研究主題の展開の具体化を得たと捉えている。この方法論の上に、筆者は過去四年間にわたって表題の研究課題の検討を積み重ねてきたのであるが、最終年度である今年度(平成28年度)は、旧著三部(「アリストクセノス「ハルモニア原論の研究」「アリストテレス方法論の構想」「プラトン[国家論」考」)によって切り開かれた古代ギリシアの音楽状況の了解の上に、古代ギリシア楽理の総合的な体系化を哲学知の具体的な展開の一形式として認めた。前年度までは課題の資料のあまりにも膨大なるが故に断片的な考察の集積にしか成り得なかったが、今年度は改めてそれらを筆者独自の視座から一つの思想上の流れにまとめあげた。このような反省的な考察によってそれぞれ固有の関心を呼ぶ前記の三部作は、それぞれ珍奇な発想の表明の域を超えて、一つの音楽理論の三断面として評価しえたと確信する。そして、アリストクセノスが音楽理論をこのような形で組み立て直した点に、アリストクセノスの意図からは独立に、哲学固有の理想的なあり方が現れているのである。今年度のみを見れば(1)の評価に値すると確信しているが、科研費の享受のもとにありながら最大のテーマであるアリストクセノスの「ハルモニア原論」に関して細部の事項に関する了解にいまだ納得のゆく対応をなし得ていないので、現在までの総評としては(1)の評価には至らないと判定する。筆者は専門の古代ギリシア哲学の研究において、著名な著作家の多くが音楽現象に関心を払っている事実に注目し、特にプラトンにおける半ば専門的な言辞を述べる著作(特に『ポリーテイア(国家論)』と『ノモイ(法律論)』)に啓発されて、この道に踏み込んだものである。さらに、その過程において、古代ギリシア音階の独特の味わいがプラトンの存在論的思考に調合する事実に気付いた。以来、古代ギリシア音階に特殊な意味を認めて、音階の独特な形式がプラトン哲学の文体の抑揚に対応しているとまでも感じ入ってきたものである。この感興は単に個人的な印象にはとどまらず、思想のエートスの現れとして受け容れて、その由来の究明に努めた。考察の焦点は、プラトン哲学のキーワードであるイデア概念の根源にあると見込まれた情念の具体的な形態を探る点にある。プラトンにおいてイデアはこの情念の衝動において美しく形象化されるが、その形象はイデアを追求する魂(精神プシューケー)の具体的な動きと一体化されている。本研究の目的は、この一体化された形態を日常的な言語で了解する点にある。本研究の課題は、古代ギリシアにおいて誕生した音階理論の背景を哲学の問題関心から探るものである。それは、明治初期以来受け容れられてきたドレミファソラシドなる近代洋楽の基盤となる七音音階の楽理上の正当性を論理的に確認することによってなされる。その具体的な作業として、アリストクセノス『ハルモニア原論』を論理的に分析した。それに加えて、プラトン、アリストテレスを初めとする他の関連する著名な著作家の上記のアリストクセノス書に続く関連文書の関連個所の論理的な分析をも果した。
地域一般住民における健康寿命の実態とその達成要因の解明を目指したコホート研究

平成30年度の研究実績概要は以下の通りである。1平成29年度に福岡県久山町に在住の65歳以上の高齢者を対象に実施したADL障害や認知症に関する包括的な調査のデータ整備を行った。2平成29年度に整備した2005年と2012年のデータを使用して、地域高齢者におけるADLが低下せずに自立している健康寿命達成の危険因子・防御因子について検討した。【方法】2005年の時点でADLが完全に自立した6589歳の地域高齢者1066人を7年間追跡し、ADLが7年後に低下していなかった者を健康寿命達成とした。ADLの評価はBarthel Indexを用いて評価し、95点以下をADL低下ありとした。性別・年齢・身体状況・社会的因子を暴露因子とし、ロジスティック回帰分析により健康寿命達成との関連を検討した。Backward法によって健康寿命達成を予測する最適なモデルを抽出し、モデルの評価にはC統計量を用いた。【結果】対象者のうち729人(68.4%)がADLを維持しており健康寿命を達成していた。健康寿命達成の危険因子として選ばれたものは、年齢、糖尿病、やせ(BMI18.5kg/m2未満)、アルブミン低値(3.8g/dL未満)、GPT高値(30IU/I以上)、尿蛋白陽性(1+以上)、認知症、うつ傾向(GDS得点6点以上)、喫煙、教育歴9年以下、仕事であった。この予測モデルのC統計量は0.82であり、健康寿命達成の判別能は良好であった。以上のことより、平成30年度は研究実施計画の通りに研究を遂行できている。平成31年度には2005年、2012年、2017年のデータを統合し、地域高齢者における健康寿命の算出と健康長寿の評価を個人単位で行う予定である。さらにこの追跡データセットを用いてADL障害発症や健康長寿達成に関連する要因(生活習慣・身体状況・社会的因子)の検証を行い、得られた結果を国内学会で報告するとともに英文医学雑誌に投稿予定である。平成29年度の研究実績概要は以下の通りである。1福岡県久山町に在住の65歳以上の高齢者を対象にADL障害や認知症に関する包括的な調査を実施した。調査期間は平成29年5月から平成30年3月であり、トレーニングを受けた医師・保健師・看護師・臨床心理士が町の保健センターや自宅、施設で面接調査を実施した。調査項目として認知機能(MMSE,CDR)、うつ症状(GDS)、ADL(Barthel Index)、IADL、学歴・職業・婚姻状況・家族状況・居住形態・交流頻度)などの社会経済的情報、疾患の既往歴と家族歴、服薬状況を調査した。結果として2193人の調査を完了した。受診率は93.9%と著しく高かった。現在、得られたデータのクリーニングを実施中である。2研究対象者に対して今までの追跡期間における住民健診の結果や通院・入院の医療記録、介護認定情報や死亡時の剖検所見を用いて心血管病の発症の有無や死因について調査した。31992年、1998年、2005年、2012年に施行したADLや認知症の横断調査のデータを本研究の解析用に整備した。以上、平成29年度は研究実施計画の通りに研究を遂行できている。平成30年度には平成29年度に実施した追跡調査と過去のデータを突合し、1988年をベースラインとする健康長寿・健康寿命に関する30年間の追跡データセットを整備する予定である。

さらに、それをもとに地域高齢者における健康寿命の算出と健康長寿の評価を個人単位で行う予定である。平成29年度の研究実績概要は以下の通りである。1福岡県久山町に在住の65歳以上の高齢者を対象にADL障害や認知症に関する包括的な調査を実施した。調査期間は平成29年5月から平成30年3月であり、トレーニングを受けた医師・保健師・看護師・臨床心理士が町の保健センターや自宅、施設で面接調査を実施した。調査項目として認知機能(MMSE,CDR)、うつ症状(GDS)、ADL(Barthel Index)、IADL、学歴・職業・婚姻状況・家族状況・居住形態・交流頻度)などの社会経済的情報、疾患の既往歴と家族歴、服薬状況を調査した。結果として2193人の調査を完了した。受診率は93.9%と著しく高かった。現在、得られたデータのクリーニングを実施中である。2研究対象者に対して今までの追跡期間における住民健診の結果や通院・入院の医療記録、介護認定情報や死亡時の剖検所見を用いて心血管病の発症の有無や死因について調査した。31992年、1998年、2005年、2012年に施行したADLや認知症の横断調査のデータを本研究の解析用に整備した。以上、平成29年度は研究実施計画の通りに研究を遂行できていると考えられる。平成30年度の研究実績概要は以下の通りである。1平成29年度に福岡県久山町に在住の65歳以上の高齢者を対象に実施したADL障害や認知症に関する包括的な調査のデータ整備を行った。2平成29年度に整備した2005年と2012年のデータを使用して、地域高齢者におけるADLが低下せずに自立している健康寿命達成の危険因子・防御因子について検討した。【方法】2005年の時点でADLが完全に自立した6589歳の地域高齢者1066人を7年間追跡し、ADLが7年後に低下していなかった者を健康寿命達成とした。ADLの評価はBarthel Indexを用いて評価し、95点以下をADL低下ありとした。性別・年齢・身体状況・社会的因子を暴露因子とし、ロジスティック回帰分析により健康寿命達成との関連を検討した。Backward法によって健康寿命達成を予測する最適なモデルを抽出し、モデルの評価にはC統計量を用いた。【結果】対象者のうち729人(68.4%)がADLを維持しており健康寿命を達成していた。健康寿命達成の危険因子として選ばれたものは、年齢、糖尿病、やせ(BMI18.5kg/m2未満)、アルブミン低値(3.8g/dL未満)、GPT高値(30IU/I以上)、尿蛋白陽性(1+以上)、認知症、うつ傾向(GDS得点6点以上)、喫煙、教育歴9年以下、仕事であった。この予測モデルのC統計量は0.82であり、健康寿命達成の判別能は良好であった。以上のことより、平成30年度は研究実施計画の通りに研究を遂行できている。平成31年度には2005年、2012年、2017年のデータを統合し、地域高齢者における健康寿命の算出と健康長寿の評価を個人単位で行う予定である。【方法】
ダイズの受光体勢改善遺伝子の単離と機能解析

当課題はダイズの受光態勢の改善に応用しうる葉柄長の制御遺伝子のクローニングとその機能解析を目標とした。研究材料には葉柄が短い変異型系統とその野生型兄弟系統を用いた。課題開始以前の連鎖解析から、短葉柄形質が第13染色体の約61kbの領域(以降、目標領域とする)に座上する劣性遺伝子に制御されていることが明らかになっていた。24年度にはゲノムデータベースで目標領域内に予測されていた3遺伝子について塩基配列を解読したが、変異型系統と野生型系統で形質の違いを説明しうる変異は見いだせなかった。一方、使用している全研究材料において、目標領域には未知の配列が散在していることが判明した。25年度は海外研修のため研究実施期間が2カ月弱と短くなった。目標領域の約7kbについて塩基配列の解読と比較を行ったが、形質の違いを説明しうる変異は見いだせなかった。26年度は目標領域の約20kbについて塩基配列解読と比較を行ったが、形質の違いを説明しうる変異は見いだせなかった。そこで、本研究で得られた約40kbの配列について、アノテーションを試みたところ、ゲノムデータベースで公表されていない部分にレトロトランスポゾンと2つの遺伝子が予測された。また、レトロトランスポゾン周辺はメチル化されているが、変異型系統ではメチル化の程度が低い傾向にあり、2遺伝子の発現量が高いことが明らかになった。新規に予測された遺伝子のうち一つはトウモロコシで見出された葉の委縮にかかわる遺伝子と相同性が高かった。これらのことから、短葉柄化は新たに見出された2遺伝子のいずれかまたは両方の発現量が増えることで起こる可能性が高いと考えられた。遺伝子の機能解析については24年度にブラシノステロイド、26年度にジベレリンを短葉柄系統に施用し、その効果を調査したが関連性を明確に示す結果は得られなかった。25年度は急遽10カ月強の海外研修を行うことになったため、当初の計画とは違い、研究実施期間が大きく制限されることになった。遺伝的な解析については、24年度に変異系統およびその野生型兄弟系統の間で、責任遺伝子が座上している領域にデータベース上でアノテーションされた3つの遺伝子の塩基配列に違いがないことが明らかになり(上流側2.5kb以上、下流側1kb以上を含む)、かつ、公開されているゲノム情報と大きく異なる配列が当該領域に相当量含まれていることが推測されていた。そこで、25年度は新規の配列の解読と変異型および野生型系統間の比較を進めた。新たに約7kbpについて解読を完了させたが、両系統間で形質の変異を説明しうる塩基配列の違いは見いだせなかった。当該配列については、一部、既知のゲノム情報とほぼ同一と考えられる配列が含まれており、当該領域のゲノム構造は既知の配列と未知の配列が入り組む複雑なものとなっている可能性が高いと考えられた。また、新規に解読した配列をGeneScan等のプログラムで検索・解析したところ、レトロトランスポゾンと考えられる構造を含むことが明らかになった。解析の対象としている領域に関して、データベースで公開されている配列と解析に用いた変異系統及びその野生型兄弟系統の塩基配列が大きく異なることの一つの原因はレトロトランスポゾンの挿入である可能性が考えられた。調査に比較的長い期間を要する変異系統の光環境に対する反応の調査および植物ホルモン施用試験は研究実施期間が制限されたことから行うことができなかった。葉柄が短いダイズ変異形質については遺伝解析によって責任遺伝子が座乗すると推定されている領域は第11染色体の約61kbの領域であることが既に分かっている。その領域でデータベース(Phytozome)上でアノテーションされている3つの遺伝子のゲノム塩基配列(上流側2.5kb以上、下流側1kb以上を含む)について変異系統とその野生型兄弟系統のゲノム塩基配列を解読した。次いで、既にゲノム情報が公開されている品種「williams82」との比較検討を含めて比較検討を行ったが、形態の変化を説明できる配列の変異は見出されなかった。一方、当該領域の解析の過程で、変異体とその野生型兄弟系統にはゲノムデータベースの情報にはなく、「williams82」ゲノムには含まれていない配列があることが推測された。現時点ではその部分に責任遺伝子がある可能性が高いと考えられる。光環境に対する反応の調査では、蛍光灯で確実に変異形態が誘導されること、LED照明による赤色光、青色光、緑色光に対する反応で節間長については各色間で反応に顕著な差が見られることを明らかにした。しかし、LED照明では変異体の葉柄長が特異的に反応する色は見出されず、葉柄長は単独のある波長領域の光に反応しているわけではない可能性が示唆された。植物ホルモン施用試験では変異体に対してブラシノステロイドを用いたが、変異形態の回復は見られなかった。

一方、使用している全研究材料において、目標領域には未知の配列が散在していることが判明した。25年度は海外研修のため研究実施期間が2カ月弱と短くなった。目標領域の約7kbについて塩基配列の解読と比較を行ったが、形質の違いを説明しうる変異は見いだせなかった。26年度は目標領域の約20kbについて塩基配列解読と比較を行ったが、形質の違いを説明しうる変異は見いだせなかった。そこで、本研究で得られた約40kbの配列について、アノテーションを試みたところ、ゲノムデータベースで公表されていない部分にレトロトランスポゾンと2つの遺伝子が予測された。また、レトロトランスポゾン周辺はメチル化されているが、変異型系統ではメチル化の程度が低い傾向にあり、2遺伝子の発現量が高いことが明らかになった。新規に予測された遺伝子のうち一つはトウモロコシで見出された葉の委縮にかかわる遺伝子と相同性が高かった。これらのことから、短葉柄化は新たに見出された2遺伝子のいずれかまたは両方の発現量が増えることで起こる可能性が高いと考えられた。遺伝子の機能解析については24年度にブラシノステロイド、26年度にジベレリンを短葉柄系統に施用し、その効果を調査したが関連性を明確に示す結果は得られなかった。25年度は、急遽、比較的長期の海外研修に赴いたこと、また、データベースの情報から推測された候補遺伝子がすべて責任遺伝子ではなく、新たに当該領域に見出された未知の配列の中に責任遺伝子があると24年度の結果から推測されたことから、当初の目論見とは大きく異なる方向に研究内容の変更を行う必要があった。研究期間は限られたものの未知配列の解読を進め、責任遺伝子が座乗すると考えられる領域では未知配列とデータベースで公開されている既知配列が複雑に入り組んだ構造を取っていると推測できうるデータを得た。このことは今後の解析を進める上で重要な知見と言える。以上の点から、25年度は当初計画に対する達成度という点では十分とは言い難いが、最終目標である短葉柄形質を制御する遺伝子の単離に向けてできうる限りの対策は行ったと考える。計画では24年度で変異形態の責任遺伝子の候補を絞る予定であったが、データベース上でアノテーションされた遺伝子に形態の変化を説明しうる変異がないことから当初の目論見とは結果が異なっており、若干の軌道修正が必要になっている。解析の過程で当該領域に未知の配列があることが明らかにされ、その部分に責任遺伝子が座上している可能性が高いと考えられることから、その塩基配列を解読することで最終目標を達成できる可能性が十分にある。塩基配列の解読のみでなく、領域の絞り込みのために使用した大規模分離集団の後代を領域のさらなる絞り込みに使えるように準備し、今後、今後そういった材料も使いながら包括的に責任遺伝子の推定を進めることが出来うる体制を整えたこともあり、予想とは違う結果ながら十分な達成度があると考える。光環境に対する反応の調査では当初計画通り実験を進め、その結果変異体の光に対する反応が単純なものではない可能性が示唆されてきた。また、植物ホルモン施用試験では、他種植物のブラシノステロイド合成遺伝子変異体と当研究で用いている変異体の形態の類似性からまず対象をブラシノステロイドにしぼり、計画通り複数回試験を行った。これら、変異体の生理的反応を調査する部分についても達成度は問題ないと考える。
リポクオリティによるシグナル伝達制御機構の高精度1分子観察による解明

細胞膜上のシグナル伝達のプラットフォームとして「脂質ラフト」という概念が20年以上前に提唱されたが、その構造やシグナル伝達における役割などは、いまだに議論が続いている。細胞膜には非常に多くの種類の脂質が存在していて、ラフトとバルク相の境界の線張力が低くなっているため、大きなラフトが形成されにくい。ラフト研究が難しい理由は、ラフトが極めて小さく、寿命が短いためである。本研究では、高精度1分子観察法を用いて、1)細胞膜上のラフトの形成機構を解明し、2)細胞内へのシグナル伝達や抑制のために、ラフトがその小ささをどのように役立てているのかを解明することを目的としている。これにより脂質クオリティの多様性の生理的意義の一つを見出していく。前年度までに、スフィンゴミエリン(SM)やDSPCなどのラフト脂質プローブ、非ラフト脂質マーカーのDOPCプローブを開発し、ラフトの形成機構を明らかにした。また、細胞膜の側方方向の相互作用(ガングリオシド糖脂質ならば糖鎖間相互作用、GPIアンカー型タンパク質ならばタンパク質間相互作用)の他に、細胞膜外層と内層の脂質(ホスファチジルセリン、PS)の飽和脂肪酸鎖間のカップリングによってラフト形成があるかどうかを検証した。内層のPSの発現量を減少させても、膜外層の糖脂質ガングリオシドのホモダイマー形成に影響を与えなかった。従って、外層と内層の脂肪酸鎖同士のカップリングが、200ミリ秒程度の寿命を持つ、ガングリオシドのホモダイマーからなるラフトの形成の駆動力ではないことが示唆された。本研究により、細胞膜分子の側方方向の相互作用が、200ミリ秒の寿命を持つラフト形成の駆動力であることが示唆された。細胞膜内層のPSと外層の脂質分子の脂肪酸間のカップリングによって、外層分子の長寿命のクラスター形成が起きないことを見出した意義は大きい。また、細胞膜内層のPSの定量のために、今までは細胞を固定後、AnnexinV抗体を用いての免疫染色などをしなくてはならず、あまり正確ではなかったが、PSに特異的に結合するプローブを用いた新たな手法で細胞膜内層のPSを定量できた意義も大きいと考えている。当初の目標を達成しており、研究計画は順調といえる。今後は、さらに生きている細胞の形質膜の外層と内層の脂質プローブの高速1分子追跡+高速超解像観察を同時に行い、ラフト脂質や非ラフト脂質の局在の変化を調べる。これによって、側方方向の相互作用でラフト形成されるのか、細胞膜外層と内層の脂質同士の表裏カップリングでもラフト形成されるのかをさらに検証することができる。刺激後のラフトが小さいとシグナル伝達効率が上がるという仮説を検証する。そのため、様々なサイズのCD59会合体を形成させて、3色同時1分子観察によりCD59直下でのシグナル分子の活性化を観察し、シグナル伝達効率を求める。これにより、CD59会合体の大きさとシグナル伝達効率の関係を調べる。

これによって、側方方向の相互作用でラフト形成されるのか、細胞膜外層と内層の脂質同士の表裏カップリングでもラフト形成されるのかをさらに検証することができる。刺激後のラフトが小さいとシグナル伝達効率が上がるという仮説を検証する。そのため、様々なサイズのCD59会合体を形成させて、3色同時1分子観察によりCD59直下でのシグナル分子の活性化を観察し、シグナル伝達効率を求める。これにより、CD59会合体の大きさとシグナル伝達効率の関係を調べる。
心肥大促進因子LIF(白血病抑制因子)の心筋L型カルシウムチャンネルに対する作用

さらに、LIFのL型Ca^<2+>-channelを介したCa^<2+>電流増大作用とそれに伴う心肥大形成におけるCaMK活性化の意義と肥大形成における役割を明らかにするためCaMK I、CaMK IVの活性化およびL型Ca^<2+>-channelα1サブユニットのリン酸化を観察した。刺激後一定時間の後に細胞を融解した。上清に対し抗CaMK IおよびCaMK IV抗体を添加し、免疫沈降されたCaMK I,IVに対し、CaMK I、CaMK IVの特異的基質となる合成ペプチドおよび[γ^<-32>p]ATPを反応させた。反応後、P81ホスホセルロース紙に滴下しリン酸溶液で洗浄し、液体シンチレーションによりCaMK I、IVのリン酸化を測定た。CaMK IV活性はLIF刺激により有意に増加し、その時間経過はLIFによるCa^<2+>電流の増加の時間経過と完全に一致しており、CaMK Iに関しても同様の傾向が認められている。抗L型Ca^<2+>-channelα1サブユニット抗体にて免疫沈降しIP western法を行った実験ではL型Ca^<2+>-channelα1サブユニットがリン酸化される傾向が認められている。モルモットの単離心室筋細胞に対しwhole cell clampingを行い、・L型カルシウムチャンネル電流を測定した。LIF 1000U/mlを投与し、投与前後での電流を比較およびLIFの投与によるL型カルシウム電流の増加をPKA阻害薬(H89等)、PKC阻害薬(TPA等)、MAPkinase系の阻害薬であるPD098059、PI3 kinase系の阻害薬であるwortomanninにより抑制できるかを観察した。LIFの投与によるL型カルシウム電流の増加はPKA阻害薬(H89等)、PI3 kinase系の阻害薬であるwortomanninにより弱く抑制され、PKC阻害薬(TPA等)、MAP kinase系の阻害薬であるPD098059により強く抑制された。さらに蛍光色素Fluo-3を用いて細胞内カルシウム濃度を測定した実験では、LIFにより細胞内カルシウム濃度は上昇した。現在、上記のシグナル伝達阻害薬を用い、LIF刺激による細胞内カルシウム濃度(Ca2+トランジエント)の変化を抑制できるかを観察中である。またLIFの投与によるL型カルシウム電流およびCa2+トランジエントの増加が心肥大におよぼす影響を検討中である。
イギリスにおける歴史教育の理論的・実践的展開に関する研究

本研究では、1930年代、1960年代、1980年前後、1990年前後という、イギリスの歴史教育史において転換期となった時期に注目して、発展系列学習論、「実用主義」歴史教育論、イエラ学習論、「本質主義」歴史教育論、「ピアジェ派」歴史教育論、人物史学習論、New History論、全英共通カリキュラム・歴史コースという八つの歴史教育論の理論的・実践的特徴について検討し、その歴史的展開を整理することを目標とした。八つの歴史教育論は、それらが主張された時期に歴史教育が直面した課題に答えるとともに、それ以前に主張された理論が抱える問題点を克服するものとして登場した。よって、本年度は、これらの理論が主張された四つの時期に注目して、イギリスにおける歴史教育の理論的・実践的展開を整理した。本研究の概要は以下の通りである。(1)八つの歴史教育論は、それ以前の理論のどのような問題点を克服するものとして主張されたのかを検討した。(2) 1930年代、1960年代、1980年前後、1990年前後という四つの時期において、歴史教育が直面していた課題を、当時の教育書や教育雑誌等から明らかにした。(3)四つの時期における歴史教育をめぐるイギリスの社会状況について考察した。(4)社会状況の変化と関連させ、イギリスの歴史教育の理論的・実践的展開を整理した。本研究では、1960年代のイギリスで、ピアジェの研究成果に基づいて構築された歴史教育論を「ピアジェ派」歴史教育論と呼び、その理論的特徴が実践レベルでどのように具体化されていたのかを解明することを目標とする。具体的には、「ピアジェ派」歴史教育論の代表的な教科書の歴史用語のデータベース化を行うとともに、教師用指導書から学習指導案を作成することにより、その実態を明らかにする。そして最終的に、イギリスの歴史教育史において転換期となった時期に注目して、その理論的・実践的展開を整理する。本研究では、理論レベルでの特徴が、授業レベルでどのように具体化されているのかを、学習指導案という形で実証するという方法論を採用した。よって、ここで取り上げる「ピアジェ派」歴史教育論の検討においても、この方法論を継承し研究を進めた。(1)「ピアジェ派」歴史教育論の基本的理論書に基づいて作成された教科書シリーズを収集した。(2)著書や歴史教育雑誌に発表された「ピアジェ派」歴史教育論に準拠した実践資料を収集した。(3)「ピアジェ派」歴史教育論の理論書を翻訳し、どのような授業目的のために、どのような授業が想定されているのかを解明した。(4)「ピアジェ派」歴史教育論が、実践レベルでどのように具体化されていたのかを解明した。
SEREX法による口腔癌患者血清中抗癌関連抗原抗体を利用した新規癌標的抗原の検索

ヒト口腔扁平上皮癌細胞株HSQ89とヒト精巣のmRNAより2種類のcDNA発現ライブラリーを作成し、口腔扁平上皮癌の患者血清を用いたSEREX法を進めているが、有用と考えられる癌抗原の同定には未だ至っていない。しかし、ヒト口腔扁平上皮癌細胞株15株ならびに口腔扁平上皮癌の外科切除組織46症例における既知CT抗原19遺伝子の発現頻度についてRT-PCR法による解析を進め、正常口腔粘膜には発現を認めず、且つヒト口腔扁平上皮癌細胞株の93.3%ならびに口腔扁平上皮癌症例の82.6%で発現を認めるCT抗原遺伝子(ZIC2)を見出した。さらに、3例の口腔白板症における検討でZIC2は67%と極めて高い発現頻度を示したことから、ZIC2は口腔扁平上皮癌に対する癌免疫療法、特に細胞障害性T細胞(CTL)療法などの細胞性免疫療法の標的抗原として、あるいは、口腔扁平上皮癌や口腔前癌病変におけるマーカー遺伝子として有望である可能性が示唆された。今後は、SEREX法による新規癌抗原のスクリーニングの達成を図りつつ、本研究で見出したZIC2による口腔扁平上皮癌のCTL療法の可能性についても検討を加える予定である。20世紀末の免疫学の進展によって、T細胞が認識可能なヒト癌抗原の単離・同定が飛躍的に拡大しつつあるが、口腔癌における癌抗原については未だ十分な検索がなされていない。cancer testis(CT)抗原と総称される抗原群は、正常組織での発現が免疫系から隔離された生殖系細胞と一部の組織に限局することから、細胞障害性T細胞(CTL)を用いた免疫療法の標的分子として臨床的に有望と考えられている。我々は口腔癌に対する免疫療法への可能性を検討するべく、口腔扁平上皮癌におけるCT抗原群の発現をRT-PCR法で解析するとともに、新規癌抗原の単離・同定をも目指して、SEREX(serological identification of antigens by recombinant expression cloning)法による検索を試みた。ヒト口腔扁平上皮癌細胞株15株におけるCT抗原15遺伝子の発現頻度を解析し、20%以上の細胞株について発現を認めた8遺伝子について、口腔扁平上皮癌の外科切除組織30例を用いて検討した。症例における各CT抗原の発現頻度はいずれも40%以下であったが、発現頻度をstage別に検討したところ、異なるstageに発現ピークを示す2つの抗原群に分類された。さらに、解析した8遺伝子中の6抗原については特定のstageで40%以上の極めて高い発現頻度を示す事から、標的抗原であるCT抗原群をstage別に組み合わせる事によって、口腔扁平上皮癌に対するCTL療法として応用し得る可能性が示唆された。また、ヒト口腔扁平上皮癌細胞株より抽出したmRNAを用いてλZAPによるcDNA発現ライブラリーを作成し、同発現ライブラリーと口腔扁平上皮癌症例の患者血清を用いたSEREX法によるスクリーニングを開始した。今後は、既に開始しているSEREX法による新規癌抗原のスクリーニングの完了を計りつつ、口腔扁平上皮癌に対するCTL療法の可能性についても検討を加える予定である。しかし、ヒト口腔扁平上皮癌細胞株15株ならびに口腔扁平上皮癌の外科切除組織46症例における既知CT抗原19遺伝子の発現頻度についてRT-PCR法による解析を進め、正常口腔粘膜には発現を認めず、且つヒト口腔扁平上皮癌細胞株の93.3%ならびに口腔扁平上皮癌症例の82.6%で発現を認めるCT抗原遺伝子を見出した。さらに、3例の口腔白板症における検討で同候補遺伝子は67%と極めて高い発現頻度を示したことから、同候補遺伝子は口腔扁平上皮癌に対する癌免疫療法、特に細胞障害性T細胞(CTL)療法などの細胞性免疫療法の標的抗原として、あるいは、口腔扁平上皮癌や口腔前癌病変におけるマーカー遺伝子として有望である可能性が示唆された。今後は、SEREX法による新規癌抗原のスクリーニングの達成を図りつつ、本研究で見出した候補遺伝子による口腔扁平上皮癌のCTL療法の可能性についても検討を加える予定である。
山岳霊場における女人禁制とその特質‐女人堂と比丘尼石の検討を中心に‐

本研究では異論の多かった山岳霊場における「女人禁制」の成立事情や本質についての解明を試みたものである。方法的には、各地の山岳霊場に関わる文献史料や伝承の収集・解読と現地での聞き取り調査の両面から研究を進め、山岳霊場に「女人禁制」が徹底された理由と背景、また一般寺院とは異なる立地条件や環境と、それに伴って生じた論理構造などを分析し、併せて、山岳霊場に特徴的に設置された女人堂や比丘尼石の果たした役割について検討した。本研究は山岳霊地における「女人禁制」の実態の解明を目的とするものであり、その手始めに全国すべての山岳霊地を対象として「女人禁制」の指標となる女人堂・比丘尼石の存在や、関連する伝承を網羅的に検出して、基礎的データを作成することを目指している。初年度は主として東日本の山岳霊地の実態把握を目標とし、必要に応じて史料の閲覧のために国立国会図書館、東京国立博物館、福島県立博物館等に出向いて調査を行った。対象が広範囲に及ぶため、作業は予定よりやや遅れ、現段階では東北地方と関東・中部地方の一部について検索作業を終えたところである。ただし、地元である信濃国内の山岳霊地については、以前から予備調査を行っていたため進展がみられた。とくに戸隠山に関しては、可能な限り史料を収集して詳細な年表を作成し、女人堂の設置時期が戦国期頃まで遡りうることを確認した。また、風越山・浅間山・御嶽山・蓼科山など数ヶ所の霊山で、「女人禁制」関連の遺物もしくは伝承が残存していることを確認したが、これらは従来ほとんど指摘されていない事実で新発見といいうる成果である。一方、関連する女人伝承として、荒倉山の「鬼女紅葉」伝承と虫倉山の山姥信仰(大姥様)については、実際に登攀して伝承地の景観や分布状況を調査するとともに、現地での聞き取り等を実施してし、その成果は現在分析中である。なお、具体的な研究成果としては、論文「善光寺と戸隠寺の関係をめぐって」を発表し、戸隠山の「女人禁制」の歴史的意義を、善光寺の「女人救済」と対比させる形で鮮明にしつつ論じた。このほか関連する成果として、鉢伏山の山岳信仰に淵源のある牛伏寺の寺誌調査にかかわり、『牛伏寺誌』(共著)を上梓した。本研究は山岳霊場における「女人禁制(女人結界)」の成立事情や歴史的意義の解明を目的とするものであり、その前提として全国すべての山岳霊場を対象に、その指標となる女人堂・比丘尼石や関連する伝承等を網羅的に検出して、基礎的なデータを作成することを目指したものである。本年度も当初の研究計画に沿って、各地の山岳霊場の史料を検索する作業を継続したが、文献史料上で大きな成果があったのは伯耆大山や肥後阿蘇山の場合で、ここに残る伝承・説話に修験者も山中では仏教の戒律に背く破戒行為は厳禁であった事実を示すものが見出され、一般寺院(僧寺)と山岳霊場とは「女人禁制」の背景・理由を等しくしているとの予測を裏付ける証拠が得られたことである。現地調査では出羽鳥海山と駿河・甲斐に跨る富士山に関わる山岳霊場や史跡を訪れた。前者は九月の山岳修験学会(会場は秋田県羽後本荘市)の折の巡検で、矢島・吹浦・蕨岡などの修験拠点を調査し、各々の修験組織によって女性の行者の待遇に違いのあることや、登山口によって女人の登山制限がされた地点(女人堂設置場所)の標高が異なることが判明したことである。このように同じ山岳でも登山ルートによって女人禁制のあり方に相違があることは、富士山の北口本宮(山梨県富士吉田市)の調査でも明らかとなり、今後の残された事例検討の際のヒントになりうるものと考えている。研究成果の公表という点では、千曲川流域学会主催のシンポジウム{里山の精神史」において、「信濃における里山系寺院と修験道をめぐって」の題目で基調講演を行ったほか、継続して進めてきた戸隠山の存在形態に関わる論考を、論集『戸隠信仰の諸相』(戸隠神社刊行)に寄稿した。本研究は山岳霊場における「女人禁制(女人結界)」の成立事情や歴史的意義の解明を目的とするものであり、その前提として全国すべての山岳霊場を対象に、その指標となる女人堂・比丘尼石や関連する伝承等を網羅的に検出して、基礎的なデータを作成するとともに、可能な限り現地を訪れて、関連する行事や遺物の現状把握に努めることを目指したものである。最終年度である本年度も当初計画に沿って、各地の山岳霊場の史料を検索する作業を継続するとともに、数回にわたる現地調査を実施した。とくに大きな成果が得られたのは、肥後阿蘇山(熊本県)と美作後山(岡山県)の調査で、前者では阿蘇社神事に女性神職が重要な役割を果たしていたこと、後者では現在も女人禁制を堅持する霊場でありながら、柴灯護摩の執行に際する女性山伏と男性山伏との協力体制の存在を知り、現地聞き取り調査でも、女性の入山規制の理由を危険個所であることによる配慮と認識していることが判明し、「女人禁制」の背景を単純に穢れ観に基づく女性蔑視思想では説明できないとを再確認した。以上の文献史料による分析と現地調査の成果を整合的にまとめ、本年度は第36回日本山岳修験学会高尾山大会(9月2628日、東京都八王子市)で「日本宗教史における『女人禁制』の位置」と題する口頭発表を行った。

その骨子は、山岳霊場の「女人禁制」が一般寺院のそれとは異なるように見えるのは、峯入りの際の精進潔斎の徹底、神仏習合のもたらした服忌令による浄穢観の拡大浸透、肉体的修行の経験から生じた男尊女卑的思考、その逆である女性への労り感などの影響で、規制がより強化されたためであり、その根底には仏教の戒律思想が存在し、本質的には一般寺院の「女人禁制」と変わるところはないという点である。また併せて、女人堂や比丘尼石の設置は、近世における男女の混在した物見遊山ブームの影響によるものである点も明らかにした。本研究では異論の多かった山岳霊場における「女人禁制」の成立事情や本質についての解明を試みたものである。方法的には、各地の山岳霊場に関わる文献史料や伝承の収集・解読と現地での聞き取り調査の両面から研究を進め、山岳霊場に「女人禁制」が徹底された理由と背景、また一般寺院とは異なる立地条件や環境と、それに伴って生じた論理構造などを分析し、併せて、山岳霊場に特徴的に設置された女人堂や比丘尼石の果たした役割について検討した。研究計画の通り、山岳霊場の対象範囲を東日本から西日本に広げて、文献史料の検索作業を続けたが、昨年度の遅れがやや響き、全体として二年目の目標を達成するには至らなかった。対象範囲がやや広過ぎたのが主たる理由だが、調査対象を絞り込むことで、本年度中にはできる限り遅れを取り戻したい。日本宗教史本年度は最終年度に当たるため、原則として当初の計画に沿って、主として西日本の山岳霊場を対象に、女人堂や比丘尼石の有無、女人伝説の存在等の事例収集に努めるべく、史料の検索作業を続ける予定である。現地調査としては、富士山の駿河側の登山拠点(富士宮口・村山口)、および「女人禁制」が現在も続く美作後山(岡山県)の調査を実施する予定である。また、併せてこれまで収集した各地の事例を整理・分類する作業を開始し、修験道・修験者と持戒意識・浄穢思想の関わりを明確にするとともに、一般寺院(とくに禅律寺院)の寺僧との相違点も鮮明にしつつ、最終報告書の執筆に向けて研究を推進するつもりである。なお、研究達成度の遅れの理由として、悉皆調査を意図したことが要因と思われるため、ブロック毎の代表的な山岳霊場に絞り込むといった方向に転換することを、対応策として考えているところである。研究対象領域が広範囲に及ぶため、本年度内に予定していた図書をすべて閲覧することができず、検索作業にやや遅れが出ている。まずは初年度の遅れを取り戻すため、東日本の山岳霊地の分について早急に検索作業を終了させ、引き続き西日本の山岳霊地について検索作業を進めて、全国網羅的な基礎的データを完成させた上で、「女人禁制」の成立事情や歴史的意義の解明に向けて分析を進めたい。また、26年度に計画している、岡山県の後山における「女人禁制」の実地調査を予定通り実施して、その実態の把握と歴史的変遷を跡付けることにより、「女人禁制」と修験道の関係の有無や、地域社会に与えた影響などを解明するための手がかりとしたい。全体的な検索作業がやや遅れたことに伴い、データ整理に関わる人件費(アルバイトの雇用)の支出が、当初計画より少なかったことが主たる理由である。26年度は検索作業を一段落させる予定であり、それに伴ってデータ整理等に関わる人件費が増加する見込みであることや、物品費(とくに書籍代)が当初計画より多めになる傾向にあるため、平成25年度の残額を平成26年度分経費に加えて使用することで、当初の計画通り研究を推進したいと考えている。
糖輸送におけるANNEXINの役割の解明

我々は最近、インスリン作用の中心にあるAktと結合する蛋白として、annexinを新規に同定した。Akt-annexin結合の役割を明らかとすることで、糖脂質代謝異常症の病態解明、治療、薬剤開発に繋げたいと考えている。初年度にはannexin cDNAをクローニングし、発現ベクターに導入するとともに、アデノウイルスを作成した。これを用いてstable Akt-HepG2細胞にannexin蛋白を過剰発現させ、免疫沈降で両者の結合の再確認を行った。また、GST-annexin融合蛋白抗原を作成し、annexin特異的抗体を完成させた。次年度には、Akt、annexin双方のcDNAを短いfragmentに分けて、それらに対するGST融合蛋白を作成した。我々は最近pulldownの手法により、インスリン作用の中心にあるAktと結合する蛋白として、カルシウムイオン濃度感受性蛋白であるannexinを新規に同定した。本研究では、Akt-annexin結合の役割を明らかとし、多様なインスリン作用におけるAktの役割を詳細に特定していくことによって、糖脂質代謝異常症の病態解明、治療、薬剤開発につなげていきたいと考えている。今年度はまず始めに、Akt-annexin間の結合を確認する実験を行った。具体的には、AnnexinのcDNAをクローニングし、pcDNA発現ベクターに導入するとともに、Annexin蛋白を発現するアデノウイルスを作成した。このアデノウイルスを、我々のグループで既に作成済みの. stable Akt-HepG2細胞に感染させることでAnnexin蛋白を過剰発現させ、免疫沈降を行って両者の結合の再確認を行った。次に、GSTシステムを利用して、GST-annexin融合蛋白を作成した。現在はこれを抗原としてウサギを免疫し、annexin特異的抗体を作成中である。昨年度は、Annexin蛋白を発現するアデノウイルスをstable Akt-HepG2細胞に感染させることでAnnexin蛋白を過剰発現させ、免疫沈降の手法でAkt-annexin間の結合を確認する実験を行った。今年度は、まずは昨年度に引き続き、GSTシステムを利用して作成したGST-annexin融合蛋白を抗原とした、annexin特異的抗体を完成させた。次にAkt、annexinそれぞれのcDNAを短いfragmentに分けて、各fragmentに対してGST融合蛋白を作成した。現在はこれらのGST融合蛋白を用いてpulldownを行い、互いにどの部位で結合するかを明らかにするための実験を進行中である。最終的に結合部位が特定できた際には、結合部位だけ、あるいは逆に結合部位を除いた変異型のAktおよびannexinを作成し、これらの変異型蛋白を発現ベクターに導入した後アデノウイルスを作成し、培養細胞に発現させることで、Akt-annexin結合を自在に調整した条件下での実験を行っていきたいと考えている。
活動的なライフスタイル構築を目的とした座位・身体不活動の行動変容に関する研究

近年、積極的に体を動かす身体活動・運動とは独立して、過剰な座位時間や身体不活動が肥満や2型糖尿病等の生活習慣病のリスクを高めることがわかってきた。そこで、本研究では、小学生から勤労者までの座位・身体不活動と生活習慣病やメンタルヘルス等の健康事象との関連性を縦断的に検討し、それらの因果関係を明らかにすること、また究代表者が蓄積してきた身体活動・運動の行動変容に関するノウハウを応用し、座位活動時間減少を目的とした座位活動の行動変容介入方法の開発を目的とした。具体的には、5つの研究を以下のように進め、成果の公表に取り組んできた。研究1では研究全体で1万人超の小中学生の座位・身体活動とメンタルヘルスの横断的に検討し、種々のメンタルヘルス指標との関連を明らかにできた。その中でも、特に佐賀県在住の国公立小中学生約2000名の抑うつ傾向や休日の座位時間と抑うつ傾向の関連性を明らかにした。研究2では、中学1年生の座位時間と学業成績の関連性を検討した結果、中学生ではスクリーンタイムに要する座位時間は学業成績に直接的には負の影響は認められないが、間接的には家庭での学習時間を増やし学業成績にプラスの影響もつ可能性が明らかになった。研究3と研究4では縦断研究が完了し、特に研究4では三軸加速度計で評価した座位時間とメタボリックシンドロームの関連性などの成果を公表した。研究5では、座位・身体不活動の行動変容介入法を検討し、介入可能であった地域在住高齢者で座位行動単体ではなく身体活動との二軸と健康アウトカムの関係で行動変容を促す方法論を確立した。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。定期的な身体活動実施者では、生活習慣病の罹患率が低く、メンタルヘルス良好者が多いことが知られている。最近の研究では、積極的に体を動かす身体活動・運動とは独立して、座位や身体不活動に要する時間が長いほど、肥満や2型糖尿病などの生活習慣病の罹患率が高まることが報告され始めている。いわゆる、「座り過ぎ(too much sitting)」の健康への悪影響に注目が集まっている。そこで、本研究事業では、小学生から勤労者までの座位・身体不活動と生活習慣病やメンタルヘルスなどの健康事象との関連性を縦断的に検討し、それらの因果関係を明らかにする。また、研究代表者が蓄積してきた身体活動・運動の行動変容に関するノウハウを応用し、座位活動の行動変容ステージ尺度を開発し、その尺度を用いた座位活動時間減少を目的とした行動変容介入法を開発し、国民の活動的なライフスタイル構築に向けた確かなエビデンスを確立する。平成26年度は、小中学生約2000名の座位・身体不活動とメンタルヘルスに関する横断調査の実施、中学生における座位・身体不活動と学業成績の関連要因の2年目の縦断調査の実施、大学生約1000名の縦断調査の実施を完了するなど、当初の計画通り順調に進めることができた。また、研究代表者が蓄積してきた身体活動・運動の行動変容に関する研究成果を活用し、座位活動の行動変容ステージ尺度を開発し、その尺度を用いた座位活動時間減少を目的とした行動変容介入法を確立する。最終的には国民の活動的なライフスタイル構築に向けた確かなエビデンスを確立する。平成27年度は3つの追跡調査(中学生、大学生、勤労者)を予定通り実施することができた。また、横断データの解析から得られた研究成果を国内外の学術大会で発表すると共に、国際的な学術雑誌に積極的に投稿をはじめることができている。予定通りに追跡調査は実施できているが、座位・身体不活動の行動変容ステージ尺度の開発が少し遅れている。最近の研究から、積極的に体を動かす身体活動・運動とは独立して、座位や身体不活動に要する時間が長いほど、肥満や2型糖尿病などの生活習慣病の罹患率が高まると報告されている。また、研究代表者が蓄積してきた身体活動・運動の行動変容に関するノウハウを応用し、座位活動の行動変容ステージ尺度を開発し、その尺度を用いた座位活動時間減少を目的とした行動変容介入法を開発し、国民の活動的なライフスタイル構築に向けた確かなエビデンスを確立を目指している。研究計画に基づき、5つの研究を以下のように進めてきた。研究1では、佐賀県在住の国公立小中学生約2000名のうち19.2%に抑うつ傾向ありと判定されること、また休日の座位時間が抑うつ傾向の発生を高めることを明らかにした。