hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
肝がん多発県における病因論的肝がん対策樹立に関する調査・研究―県下24市町村での検診の試行と、疫学モデルによる介入の効果評価―

本研究は、健常者集団内に潜在するHCVキャりアを検診により組織的に見出し、肝がん死亡の減少をめざした肝炎、肝がん対策のモデルを樹立し、その有効性の評価を行うことを目的としている。研究期間内に、得られた結果は次の通りである。1.広島県では86市町村中34市町村(延べ68,486人)でHCV検診が実施されるまでに至った。最終的に「C型肝炎ウイルスに感染している」か否かの判定後、受診者への通知をするシステムにより検診を実施している、28市町村延べ54,523人のうち個人の重複を除いた54,523人について、2000年時点の年齢に換算した年齢別HCV感染率を算出した。70歳代の年齢集団のHCV抗体陽性率は8.3%、HCVキャリア率は5.0%と、高年齢層におけるHCV感染の実熊を初めて明らかにした。一方、広島市における30,341人を対象としたHCV検診結果を解析、検討し、第1次スクリーニング検査のHCV抗体測定を、一般に使われているサンドウィッチ法により実施した場合、抗体陽性と判定されるのは2,962例9.8%にのぼるが、最終的にHCVに感染していると判定されたのは732例2.4%に過ぎず、第1次スクリーニング検査のあり方を再考する必要性が示唆された。2.県内A町(HCV高度侵淫地区)の検診を契機に発見されたHCVキャリア(236例)を対象に、腹部超音波検診・口腔粘膜病変検診を昨年度に引き続き継続して実施した。今年度(平成13年度)は計54例が超音波検査を希望したが、昨年度に引き続き受診した33例中4例の肝内に占拠病変が新たに見出され、さらに4例中2例は画像診断上肝がんが疑われ、検診により発見されたHCVキャリアについて定期的な腹部超音波検診の必要性が明らかとなった。一方、54例中10例に口腔粘膜病変が認められ、高年齢層のHCVキャリアには、口腔内病変が想像していた以上に高頻度に認められることを初めて明らかにした。3.一般健常者集団の中から既に見出しているHCVキャリア集団及びC型慢性肝疾患患者症例の病期と進展を肝臓専門医の協力のもとにプライバシーの保持を重視しながらデータベース化し、長期慢性肝疾患の病態推移を推計するための数理モデルの構築を行なった。その結果、40歳時点における無症候性キャリアは、60歳になると男性では約1割(10.6%)、女性では4.5%が「肝がん」へ進展すると推計された。また、男性では60歳以上、女性では70歳以上の年齢層で肝発がん率が著しく高くなるとの成績が得られた。

本研究は、健常者集団内に潜在するHCVキャリアを検診により組織的に見出し、肝がん死亡の減少をめざした肝炎、肝がん対策モデルを樹立し、その有効性の評価を行うことを目的としている。本年度、得られた結果は次の通りである。1.広島県では現在までに26市町村(広島市を除く)でHCV検診が実施されている。このうち、抗体測定系と遺伝子学的診断法を用いて、最終的にHCVキャリア(C型肝炎ウイルスに感染している人)と判定後通知をしている17市町村の受診者11,360人についてまとめた。17市町村における40歳以上の検診実施率は10.9%であった(最高56.8%)。HCV抗体陽性率は高い年齢層で高い値を占めす傾向があり、60歳以上で10%を超える値を示した。また、抗体陽性者に占めるHCVキャリア率は全体で71%を占めた。一方、広島市ではH10年度から基本健康診査に組み込み検診を開始している。当該年度の受診者は10,749人(40歳以上人口の2.1%)であった。HCVキャリアと判定された159人の臨床診断から、肝がん2名・肝硬変8名が新たに見い出された。検診時の血清の一部を、次年度以降のより高度な検査(ウイルス量やgenotypeの決定等)のために保存した。2.HCV検診の第一次スクリーニングとして、定量域の広いHCV抗体測定系を用いることにより、検診システムがより簡略化されるか否かの検討を行なった。HCV検診受診者5,123人の検診時の保存血清を対象とし、AxSYM(Dainabot)およびLumipulse(Ortho)の2つの測定系で測定した。いずれかの測定系でHCV抗体が陽性と判定された検体についてはRT-nested-PCRによるHCV RNAの検出を行なった。この結果いずれの測定系においても、測定結果が一定以上の値を示した検体はHCV RNAが検出され、測定値が一定以下の場合にはHCV RNAが検出されなかった。この成績から、この測定系をスクリーニングに用いることにより、1)抗体の測定結果のみでHCVキャリアと判定可能な群、2)HCVキャリアではないと判定可能な群、さらに3)HCVキャリアの判定にはPCR法を用いた二次検査が必要な群の3つの群への判別が、より感度よく可能であることが明らかとなった。3.一般健常者集団の中から既に見出しているHCVキャリア集団及びC型慢性肝疾患患者症例の病期と進展を、性・年齢・診断・治療等の背景因子の情報について、肝臓専門医の協力のもとに調査・解析し、プライバシーの保持を重視しながらデータベース化した。4.上記調査・解析によって得られた成績をもとに、長期慢性肝疾患の病態推移を推計するための数理モデルの構築を行なった。1.広島県では今年度までに34市町村でHCV検診が実施されるまでに至った。昨年度集計・整理した資料を元に記載不備を補充し、今年度の資料を追加したものを集計中である。この成績から、高年齢層におけるHCV感染の実態がはじめて明らかにできると考えられる。一方、広島市ではH10年度から基本健康診査に組み込みHCV検診を開始している。当該年度までに得られた受診者数は30,341人(40歳以上人口の5.9%)であった。我々が提示したC型肝炎ウイルス検査の指針では、最終的に「ウイルスに感染している」「感染していない」の2群に分類される。第一次スクリーニングによるHCV抗体陽性率は9.8%(2962人)であったが、最終的にHCVキャリアと判定されたのは732人(2.4%)であった。
球面上における不動点集合のコントロール理論の研究

本研究の目的は次の3つの課題(1)-(3)を解決し,球面上の滑らかな作用の不動点集合を決定することにあった.(1)同変手術理論,同変cobordism理論,表現論において(P(G),L(G))-理論を創り多様体のisotropy subgroupsをコントロールする.(2)同変frameds normalmapsのcobordism理論におけるDress inductionの解明.(3)様々な有限群の群の間の誘導写像の性質を研究する.(1)について:同変手術理論については,閉円盤や球面に対して不動点集合の消去・追加定理を証明した.K.Pawalowskiとの共同研究において,Gがnilpotent Oliver群などの場合にG-CW複体のカテゴリでの(P(G),L(G))-vector bulndle拡張定理を証明した.また,それに同変厚み付け定理を適用し,閉円盤のisotropy subgroupsの(P(G),L(G))-制御理論を考案した.(3)について:角俊雄,柳原守との共同研究において,様々な群の部分群の間の誘導写像を研究し,(P(G),L(G))-matchedpairsや(P(G),L(G))-gap modulesの構成を行った.これらの結果を総合し様々なOliver群に対して,球面上の不動点集合の決定を行った.本研究の目的は次の3つの課題(1)-(3)を解決し,球面上の滑らかな作用の不動点集合を決定することにあった.(1)同変手術理論,同変cobordism理論,表現論において(P(G),L(G))-理論を創り多様体のisotropy subgroupsをコントロールする.(2)同変frameds normalmapsのcobordism理論におけるDress inductionの解明.(3)様々な有限群の群の間の誘導写像の性質を研究する.(1)について:同変手術理論については,閉円盤や球面に対して不動点集合の消去・追加定理を証明した.K.Pawalowskiとの共同研究において,Gがnilpotent Oliver群などの場合にG-CW複体のカテゴリでの(P(G),L(G))-vector bulndle拡張定理を証明した.また,それに同変厚み付け定理を適用し,閉円盤のisotropy subgroupsの(P(G),L(G))-制御理論を考案した.(3)について:角俊雄,柳原守との共同研究において,様々な群の部分群の間の誘導写像を研究し,(P(G),L(G))-matchedpairsや(P(G),L(G))-gap modulesの構成を行った.これらの結果を総合し様々なOliver群に対して,球面上の不動点集合の決定を行った.この研究の目標は、球面上のG-作用のisotropy subgroupsの集合をコントロールする理論を得ることにあった。ここでGは素数巾位数でない有限群である。今年度の研究目標はGに含まれる大きな部分群H、すなわちの不動点集合をコントロールすることであった。球面は2つの円盤を境界で貼り合わせたものなので、円盤上の作用で不動点集合をコントロールする研究からスタートし、次の定理を得た。定理.GはP(G)∩P(G)=0をみたす有限群とする。Mをx(M)≡1 mod n_Gをみたすコンパクト多様体とする。さらにn_G>0とdimM>1と仮定する。このとき次の(1)と(2)は同値である。(2)M上のL(G)-freeなG-ベクトル束νでT(M)【symmetry】νが作用を忘れると安定的に自明で、p-群Pに制限すると安定的にmod p自明となるものが存在する。この結果を含むPawalowskiとの共著の論文を現在投稿中である。また、同変手術理論を用いて球面や円盤上のG-不動点集合の削除や追加を行うための定理を発見し、その証明を含む論文はジャーナルK-Theoryから出版される予定である。1998年度における「球面上における不動点集合のコントロール理論の研究」では以下のような成果が得られた.ここではGは0liver群とし,B^*_GOは(Oliverの定めた)(G,P(G))-ベクトル束族の分類空間とする.今AをコンパクトG-多様体,ηをその上のG-ベクトル束とし,(A,ξ.)を拡張してコンパクトで可縮なG-多様体Xとその接束T(X)の組み(X,T(X))を作ることを考えてみよう.ただし,このXの構成ではイソトロピー群に関する制御を行うこととする.例えばX^G=A^GやA^H(H∈L(G))が閉多様体ならばX^Hもそのようなものであるという条件のもとで,Xを見つけることにしよう.(それがうまくいけば,Xから球面上の作用の構成へと進むことになる.)そこで,(B_GO,B^*_GO)-system A=(A,B,f_A,g_B,ψ_A,h_A)を定義し,この拡張を行える十分条件を得ることができた.

ここで,ψ:A→B(これはA=Bの恒等写像を想像すると良い),f_A:A→B_GO(これはξの分類写像と考えると良い),g_B:B→B^*_GOで,h_AはL_Gf_Aからg_BOψ_XへのG-ホモトピーである.結論を端的に言えば,g_Bが1点を経由する写像なら,拡張(X,T(X))が得られるというものである.証明には,Oliverの理論と,自ら考案したBurnside環の元を用いたwedge sum構成を用いた.この十分条件を用いて,球面上の滑らかなG-作用の不動点集合がどのようなものであるか,Gが巾零Oliver群の場合や,完全群の場合に決定することができた.1999年度における「球面上における不動点集合のコントロール理論の研究」では,研究分担者,研究協力者(レヴュワー)の協力により以下の結果が得られた.我々のGは有限群とし,多様体への作用は滑らかなものを考える.研究目標は球面上の作用の不動点集合の決定である.B.Oliverにより,ディスク上の作用の不動点集合がどのようなものであるか決定されているので,球面上の作用の不動点集合をディスク上の作用の不動点集合の言葉で表せば,それがどのようなものであるか決定されたことになる.多様体X上の作用がP-properであるとは任意のSylow部分群P⊂Gに対してX^G≠X^Pが成り立つときをいう.またX上の作用がlocally L-freeであるとは,任意の素数p||G|とp-primary Dress部分群G^P⊂GとX^<GP>の連結成分X^<GP>_βに対して,X^<GP>_β∩X^G=0 or X^<GP>_βが成り立つときをいう.そして,閉多様体FのファミリーF_i(G;X)(i=1 or 2,X=disks or spheres)を次の条件(i)をみたすX上の滑らかなG-作用の不動点集合(F=X^G)の集まりと定義する.(1)XはP-properである.(2)XはP-properかつlocally L-freeである.これらの用語のもとで,次の定理を証明した.が成り立つ.
地震により損傷した柱梁接合部を含む鉄筋コンクリート造骨組の残存耐震性能評価法

鉄筋コンクリート骨組において,地震により柱梁接合部が損傷した場合について,(1)柱梁接合部部分架構の水平加力実験によって柱梁接合部の損傷と柱梁接合部の構造性能の低下の関係を明らかにするとともに実験資料の収集をはかり,(2)柱梁接合部の損傷後の非線形挙動もモデル化した地震応答解析により柱梁接合部の構造性能の低下が骨組の耐震性能に及ぼす影響を明らかにし,最終的には(3)柱梁接合部における損傷度とそれに基づく骨組の残存耐震性能評価法を提案する。
消化管における糖鎖認識分子ガレクチンの発現様式と役割

ガレクチン(以下Gal)はβ-galactosideを認識する内在性のレクチンで、細胞の分化や増殖、アポトーシスを調節するほか、脂質ラフトの安定化を介して細胞内シグナル伝達系に関与する。哺乳類では、15種類のサブタイプが報告されており、組織・細胞特異的に生体内に広く存在する。本研究では、ガレクチンが最も豊富に存在する消化管と泌尿生殖器系に注目し、発現解析を細胞レベルで行った。消化管では5つのサブタイプ(Ga12,3,4/6および7)が粘膜上皮に特異的に発現していた。腺胃では、Ga12とGa14/6が主要なサブタイプで、腺頚部から胃小窩にかけて分布する粘液細胞に存在した。小腸では、Ga12,3および4/6が上皮の成熟度に応じて発現していた。大腸では、Ga14/6が主要なサブタイプで、陰窩全体に強く発現しており、陰窩上部ではきらにGa13も発現していた。口腔から前胃と肛門では重層扁平上皮にGa17が発現した。消化管を通じていずれかのガレクチンサブタイプが途切れることなく発現し、サブタイプの発現様式には一定のパターンがあることがわかった。一方、泌尿器の主要なガレクチンはGa13で、腎臓から尿道まで連続して発現していた。泌尿器におけるGa13は尿管芽と尿生殖洞由来の上皮に存在し、これらのマーカーになるといえる。雌の生殖器でもガレクチンは随所に発現するが、卵巣ではGa13とGa11のみが発現し、黄体がそれらの主要な産生組織であった。黄体のガレクチンは退行期の黄体に特異的に発現し、Ga13はプロジェステロン分解酵素と密に相関することから、機能的退行の維持に関与し、一方Gal1は黄体退行の開始(誘導)に関与すると結論された。ガレクチンは、上皮の恒常性維持や感染、免疫などにおける働きが注目されているが、正常組織におけるガレクチンの細胞およびステージ特異的な発現に関する情報は、ガレクチンの機能や病態における役割を理解する上で重要である。ガレクチン(以下Gal)は、β-galactosideを認識する内在性レクチンで、細胞の内外でさまざまな機能を有している。マウスの消化管と泌尿器におけるガレクチンサブタイプの発現様式を形態学的に解析した。消化管では5つのサブタイプ(Gal2,3,4/6および7)が粘膜上皮に特異的に発現していた。腺胃ではGal2とGal4/6が主要なサブタイプで、腺頚部から胃小窩にかけて分布する粘液細胞が産生していた。小腸では、Gal2,3および4/6が上皮の成熟度に応じて発現しており、陰窩ではGal2、絨毛下半部ではGal4/6が、そして絨毛先端部ではGal3が主に発現していた。Gal2は杯細胞にも発現していたが、大腸の杯細胞は発現しない。大腸では、Gal4/6が主要なサブタイプで、陰窩全体に発現しており、陰窩上部ではさらにGal3も発現していた。口腔から前胃までと肛門ではGal7が主要なサブタイプであった。消化管を通じていずれかのガレクチンサブタイプかが途切れることなく発現しており、またサブタイプの発現様式には一定のパターンがあることがわかった。一方、泌尿器で発現する主要なサブタイプはGal3で、腎臓から尿道まで連続して発現していた。腎臓のGal

3は腎皮質の集合管で最も強く、そこでは主細胞がGal3発現細胞であった。腎盤から尿道にかけての移行上皮は、全層でGal3を発現しており、移行上皮の新しいマーカーになる可能性がある。このほかGal1のび漫性の発現が尿管と膀胱の筋層に認められた。泌尿器では、複数のサブタイプが強く発現する消化管と異なり、Gal3のみが主要なガレクチンであることが特徴的であった。泌尿器におけるGal3は主に尿管芽と尿生殖洞由来の上皮に発現していると結論できる。ガレクチンは上皮の恒常性維持や病原微生物との相互作用、粘膜免疫などさまざまな現象に関与する。正常組織におけるガレクチンサブタイプの細胞およびステージ特異的な発現に関する情報は、ガレクチンの機能や病態における役割を理解する上で重要である。ガレクチンはガラクトースを含む糖鎖を特異的に認識するレクチンで、細胞の分化や増殖、アポトーシスを調節するほか、脂質ラフトの安定化を介して細胞内シグナル伝達系に関与する。哺乳類では、15種類のサブタイプが報告されており、組織・細胞特異的に生体内に広く存在する。卵巣に発現するサブタイプはgalectin-1とgalectin-3であり、黄体がそれらの主要な産生組織である。本研究では、性周期と妊娠に伴うガレクチンの発現変化を明らかにし、プロジェステロン代謝におけるガレクチンの関与を検討した。(結果)非妊娠マウスの卵巣において、発情期に新しく形成された黄体はプロジェステロン合成酵素(3β-HSD)を強く発現するが、ガレクチンの発現はなかった。これらの黄体は発情休止期に退行過程に入り、まずgalectin-1の非常に強い発現が認められ、ついでgalectin-3とプロジェステロン分解酵素である20α-HSDの発現が徐々に増加した。妊娠黄体はプロジェステロン産生が盛んなため3β-HSDを持続的に発現するが、ここではガレクチンの発現は完全に消失した。しかし、分娩直前になるとgalectin-3と20α-HSDを再び発現するようになり、その発現は分娩直後に最大となり、離乳まで続いた。一方、分娩後に形成された新しい黄体は、galectin-3と20α-HSDの発現を欠いていた。(考察)本研究により、退行過程にある黄体に特異的にガレクチンが発現することが明らかになった。げっ歯類の黄体退行過程は、20α-HSDの発現を特徴とする機能的黄体とアポトーシスによる構造的退行に分類されるが、galectin-3はつねに20α-HSDと相関することから、前者の過程に関与すると思われる。一方、galectin-1は黄体退行の初期に20α-HSDに先だって発現するので、黄体退行における先導的な役割が考えられる。
エコーを用いた褥瘡の肉芽組織の客観的評価方法の確立と自動判別システムの構築

褥瘡の肉芽組織の評価は,創面を占める良性肉芽の割合で点数化されている.肉芽が良性か不良かの判断は主観的なもので,評価者により評価がことなることがある。そこで本研究では,褥瘡の肉芽組織の病理組織所見,肉眼的所見と触診の所見,超音波診断検査の所見を統合し,エコーによる肉芽組織の客観的評価方法を確立し,自動判別システムを構築することを目指す.褥瘡の肉芽組織の評価は,創面を占める良性肉芽の割合で点数化されている.肉芽が良性か不良かの判断は主観的なもので,評価者により評価がことなることがある。そこで本研究では,褥瘡の肉芽組織の病理組織所見,肉眼的所見と触診の所見,超音波診断検査の所見を統合し,エコーによる肉芽組織の客観的評価方法を確立し,自動判別システムを構築することを目指す.
脳膿瘍患者由来S. intermediusのⅦ型分泌装置による病態誘導機序の解明

Streptococcus intermedius (Si)は、脳膿瘍・肝膿瘍の原因菌の1つと知られているが、本菌の病原因子および病態誘導機序については未解明である。本研究では、小児脳膿瘍患者より分離されたSi TYG1620株を用いて、Type 7 Secretion System (T7SS)に着目した病原因子の同定および病態誘導機序の解明を目指している。昨年度までのTYG1620株およびT7SS構成タンパク質へのトランスポゾン挿入変異株(T7SS変異株)の培養上清を使用した解析の結果、TYG1620株がHeLa細胞に対してT7SS依存的な傷害性を保有することが確認された。さらに、両菌株の培養上清中に存在する分泌タンパク質の網羅的比較解析のためにsecretome解析を実施した。本年度、TYG1620株培養上清の性状について検討した結果、熱処理により培養上清の保有する細胞傷害性の消失が確認された。このことから、細胞傷害性における責任因子は易熱性であると考えられた。さらにsecretome解析の結果、これまでにSiの病原因子として報告されているIntermedilysin, Sialidase A等では、分泌量に顕著な差は確認されなかった。つまり、これらの病原因子は、T7SS非依存的な因子であることが考えられた。一方で、T7SS依存的な分泌タンパク質であると示唆された病原因子候補因子の中で、T7SS変異株において顕著な分泌量の減少が確認されたのは、Early Secreted Antigenic Target of 6 KDa (ESAT-6) like proteinであった。ESAT-6 like proteinは、他のグラム陽性病原細菌においてT7SS依存的な病原因子として報告されており、T7SS依存的な細胞傷害性の原因因子として機能していることが期待される。さらに、宿主細胞側の責任因子の探索を行う。宿主側責任因子の探索では、TYG1620株培養上清添加後のHeLa細胞内でのmRNAの動態について、次世代シークエンサーを用いたRNAseqにより検討する。これらの検討により、TYG1620株のT7SS依存的病原性について、菌体側病原因子および宿主側責任因子の同定を通して、病態誘導機序におけるT7SSの役割の解明を目指す。平成29年度は、事前実験において作製したSi TYG1620株を親株とした1152株のトランスポゾン挿入変異株からT7SS構成タンパク質変異株(T7SS変異株)を分離した。T7SS変異株に対して次世代シークエンサーを用いて変異挿入箇所の決定および全ゲノム解読を実施した。本年度はT7SS変異株と親株であるSi TYG1620株を用いて、本菌の有する膿瘍形成能とT7SSとの関連性について比較検討を行った。本菌の膿瘍形成能にはT7SS依存性分泌タンパク質が関与することが考えられている。そのため、Si TYG1620株およびT7SS変異株の濃縮培養上清を用いて株化細胞への細胞障害性を評価した結果、T7SS変異株では有意な細胞障害性の減弱が確認された。加えて、各菌株の濃縮培養上清を用いたsecretome解析を実施した結果、T7SS依存性分泌タンパク質であることが期待される複数種のタンパク質についてT7SS変異株では培養上清中への分泌が顕著に減弱していることが確認された。これらの結果から、Siの病原性に対する責任因子がT7SSを介して分泌されていることが示唆された。平成29年度は、すでに保有していた1152株のトランスポゾン挿入変異株から本解析の推進の鍵となる7型分泌装置(Type 7 secretion system : T7SS)構成タンパク質の変異株(T7SS変異株)を得た。加えて、得られたT7SS変異株と親株であるStreptococcus intermedius (Si) TYG1620株の濃縮培養上清を用いた検討により、Siの病原性にはT7SS依存性の分泌タンパクが関与することが示唆された。この結果は、本研究計画における仮説を支持する結果であり、今後の順調な研究の推進が大いに期待できる。さらに、secretome解析の結果からSiの病態誘導における責任因子として考えられる複数のT7SS依存性分泌タンパク質について、既に同定しリスト化されている。本研究課題であるSiの膿瘍形成における責任因子およびT7SSの役割の解明にむけて、次年度以降はリストに存在する責任因子候補因子に着目し解析を実施するため、責任因子候補因子リストは研究進展の大きな推進力となることが期待できる。

このことから、細胞傷害性における責任因子は易熱性であると考えられた。さらにsecretome解析の結果、これまでにSiの病原因子として報告されているIntermedilysin, Sialidase A等では、分泌量に顕著な差は確認されなかった。つまり、これらの病原因子は、T7SS非依存的な因子であることが考えられた。一方で、T7SS依存的な分泌タンパク質であると示唆された病原因子候補因子の中で、T7SS変異株において顕著な分泌量の減少が確認されたのは、Early Secreted Antigenic Target of 6 KDa (ESAT-6) like proteinであった。ESAT-6 like proteinは、他のグラム陽性病原細菌においてT7SS依存的な病原因子として報告されており、T7SS依存的な細胞傷害性の原因因子として機能していることが期待される。in vivo実験では、構築済みのマウスを用いたSi TYG1620株感染による皮下膿瘍誘導実験を基に親株であるSi TYG 1620株およびT7SS変異株を供試し、膿瘍形成能へのT7SSの直接的な関与の有無を確認する。secretome解析の結果からT7SS変異株において分泌量が減少し、かつT7SSを介した分泌が期待される候補因子が複数確認されている。膿瘍形成に対する責任因子の同定を目指し、各候補因子に着目しplasmid vectorを用いてT7SS依存的に分泌されているか否かについて検討するとともに、候補因子の精製もしくは培養上清からの候補因子の分離を実施し、膿瘍形成能および細胞障害性に対する候補因子の役割についての検討を行う。さらに、宿主細胞側の責任因子の探索を行う。宿主側責任因子の探索では、TYG1620株培養上清添加後のHeLa細胞内でのmRNAの動態について、次世代シークエンサーを用いたRNAseqにより検討する。これらの検討により、TYG1620株のT7SS依存的病原性について、菌体側病原因子および宿主側責任因子の同定を通して、病態誘導機序におけるT7SSの役割の解明を目指す。平成29年度に実施したsecretome解析の際に、各菌株の濃縮培養上精を用いてSDS-PAGEによる含有タンパク質の比較検討を行った。この結果をsecretome解析の結果と比較検討したところ、SDS-PAGEで確認されたバンドの差異の一部はsecretome解析の結果には反映されていなかった。そこでsecretome解析の結果外にもT7SS依存性分泌タンパクが存在する可能性を考慮して、SDS-PAGEにおいて差異が確認されたバンドについて、含有タンパク質を同定するためにLC-MS/MSによるタンパク質同定を委託解析にて行う。secretome解析の結果を判断したのちの解析依頼となったため、次年度での解析を予定し委託解析費用およびサンプル調整等に必要な実験用消耗品費用等は次年度での計上を予定している。年度末納品等にかかる支払いが平成31年4月1日以降となったため。当該支出分については次年度の実支出額に計上予定であるが、平成30年度分についてはほぼ使用済みである。
時間分解光電子顕微鏡によるメゾスコピック磁性体の磁化ダイナミクスの研究

巨大磁気抵抗素子のような磁気記録デバイスでは、磁性薄膜や微小磁性体における磁気異方性や磁区形成がデバイス特性に大きな影響を与えるため、デバイス特性の向上にはそれらを制御することが重要な技術となる。ハーフメタリック伝導性を有するLa_<1-x>Sr_xMhO_3(LSMO)は次世代トンネル磁気抵抗素子への応用が期待されている。本研究ではステップ誘起一軸磁気異方性を持ったLSMO薄膜ならびにナノ構造の磁区形成を明らかにするため、PEEMによる磁区構造観察を行った。LSMO(x=0.4)エピタキシャル薄膜はレーザーMBE法を用いて[100]方向に原子ステップを持つSrTiO_3(100)基板上に作製した(テラス幅:100200nm)。またナノ構造は、得られた薄膜に対して電子ビーム描画とアルゴンイオンミリングによって微細加工を施すことで得た。PEEMによる磁区観察は円偏光アンジュレータビームラインBL25SU(SPring-8)にて行った。次にLSMOナノ構造における磁区構造観察を行った。ナノ構造は5μm×10μmならびに1μm×2μmの大きさを持った長方形型であり、厚さは40nmである。PEEM測定はすべて、外部磁場をナノ構造の縦方向(長手方向)に印加し磁化を飽和させた後、残留状態で行った。その結果、ステップ方向によって素子中に異なる磁区構造が現れることが分かった。例えば5μm×10μmの長方形型のLSMOナノ構造では、ステップが長手方向と平行に向いている場合にはステップ方向に磁化の向いた単磁区構造を持っことが分かった。これはステップ誘起磁気異方性と形状異方性が協力的に働いているためと思われる。一方ステップが横方向に向いているナノ構造の場合、縦方向に磁場を印加したのにもかかわらず、ステップに平行な横方向の磁化を持つ多磁区構造が形成された。これらの結果はこのサイズにおいてはステップ誘起の一軸磁気異方性が形状磁気異方性よりも非常に大きいことを示している。同様の実験を1μm×2μmのナノ構造においても行った。ステップが縦方向に向いたLSMOナノ構造では5μm×10μmの場合と同様、単磁区構造を持っていることが分かった。しかしながら、ステップが横方向に向いたLSMOナノ構造では5μm×10μmの場合と異なり、ステップに垂直な磁区を含んだ、微小磁性体に特有の閉磁区構造を持っていることが明らかになった。以上より、このサイズ領域ではLSMOナノ構造の磁区形成に対して、ステップ誘起一軸磁気異方性と形状異方性に加えてサイズ効果が大きな影響を有していることを示していることが明らかとなった。以上の結果は磁気記録デバイスの特性向上に向けた重要な知見を与えるものと考えられる。光電子顕微鏡(PEEM)は主に真空紫外・軟X線領域での顕微分光法として用いられている。本研究ではPEEMを硬X線領域で用いることにより、薄膜の界面などに埋め込まれた微細な構造の観察・分光が可能であると考えた。今回は硬X線PEEMによる埋もれた界面ナノ構造の可視化を目的として、薄膜中に埋め込んだ界面微細構造の観察を試みた。さらに異なる深さのキャップ層で埋め込まれた試料のX線吸収スペクトルから、硬X線PEEMのプローブ深さについて見積もった。試料はSi基板上にリソグラフィーによりAuの微細構造を作製した後、Co薄膜でキャップすることでAuの微細構造を埋め込んだ。測定はSPring-8BL39XUに設置したPEEMを用いて行った。測定はAuL_3吸収端近傍のX線を用いて行った。Auの微細構造を50nmのCoキャップ層で埋め込んだ試料において、界面のAuの微細構造を明瞭に観察することが出来た。さらに、Au吸収端の上下で得られた像の差分をとることにより、Auに由来するコントラストのみを抽出することに成功した。また100nm,200nmの厚いキャップ層で埋め込んだ試料においても同様にAuの微細構造を明瞭に観察することができる。以上の結果から、硬X線領域でPEEMを用いることにより、埋め込まれた界面微細構造の元素選択的なイメージおよびX線吸収スペクトルを得られることが分かった。以上のことは硬X線PEEMを用いることで、界面のnano-XAFSが可能であることを示している。また得られたPEEM像から硬X線PEEMのプローブ深さについて見積もったところ、界面nano-XAFSのプローブ深さは約25nmであるのに対し、吸収断面積の違いによるコントラスト(化学コントラスト)は約300nmと非常に大きいことが分かった。LSMO(x=0.4)

エピタキシャル薄膜はレーザーMBE法を用いて[100]方向に原子ステップを持つSrTiO_3(100)基板上に作製した(テラス幅:100200nm)。またナノ構造は、得られた薄膜に対して電子ビーム描画とアルゴンイオンミリングによって微細加工を施すことで得た。PEEMによる磁区観察は円偏光アンジュレータビームラインBL25SU(SPring-8)にて行った。次にLSMOナノ構造における磁区構造観察を行った。ナノ構造は5μm×10μmならびに1μm×2μmの大きさを持った長方形型であり、厚さは40nmである。PEEM測定はすべて、外部磁場をナノ構造の縦方向(長手方向)に印加し磁化を飽和させた後、残留状態で行った。その結果、ステップ方向によって素子中に異なる磁区構造が現れることが分かった。例えば5μm×10μmの長方形型のLSMOナノ構造では、ステップが長手方向と平行に向いている場合にはステップ方向に磁化の向いた単磁区構造を持っことが分かった。これはステップ誘起磁気異方性と形状異方性が協力的に働いているためと思われる。一方ステップが横方向に向いているナノ構造の場合、縦方向に磁場を印加したのにもかかわらず、ステップに平行な横方向の磁化を持つ多磁区構造が形成された。これらの結果はこのサイズにおいてはステップ誘起の一軸磁気異方性が形状磁気異方性よりも非常に大きいことを示している。同様の実験を1μm×2μmのナノ構造においても行った。ステップが縦方向に向いたLSMOナノ構造では5μm×10μmの場合と同様、単磁区構造を持っていることが分かった。しかしながら、ステップが横方向に向いたLSMOナノ構造では5μm×10μmの場合と異なり、ステップに垂直な磁区を含んだ、微小磁性体に特有の閉磁区構造を持っていることが明らかになった。以上より、このサイズ領域ではLSMOナノ構造の磁区形成に対して、ステップ誘起一軸磁気異方性と形状異方性に加えてサイズ効果が大きな影響を有していることを示していることが明らかとなった。以上の結果は磁気記録デバイスの特性向上に向けた重要な知見を与えるものと考えられる。
飽和脂肪酸がシェーグレン症候群の病態増悪に関与する可能性：モデルマウスによる解析

申請者らはヒト唾液腺上皮細胞株において、飽和脂肪酸がシェーグレン症候群患者の唾液腺上皮細胞に見られる反応を誘導することを報告した。本研究では飽和脂肪酸がSSの病態を増悪する可能性をin vivoで検討し、脂質異常症治療薬をシェーグレン症候群治療へ応用をするための礎となる研究を目的とした。本年度は、高脂肪食負荷の唾液腺組織に対する影響を検討した。すなわち、5週齢メスマウスに通常食または高脂肪食を4週間食べさせ、唾液腺組織を摘出し、DNAマイクロアレイ法を用いて遺伝子発言レベルを比較した。その結果、ケモカインであるCXCL1やCCL28、また自然免疫系に関与するNOD2の遺伝子発現が、高脂肪食負荷群で有意に増加した。また、これらマウスの脾臓を摘出し、フローサイトメトリー法により免疫担当細胞の分布を評価したが、両群で著しい変化は確認できなかった。以上により、高脂肪食負荷は唾液腺上皮細胞にケモカインやNOD2の発現を誘導し、唾液腺組織の慢性炎症を増悪する可能性を示唆した。
脳死ドナーおよび心臓移植患者の周術期管理に関する基礎、臨床研究

(1)ラット脳死モデルの確立Pratschkeらの方法(Transplantation 67:343-8,1999)に基づいて、脳死導入時の循環動態の安定と脳死導入後に長期(ほぼ3-4時間)に循環動態が維持できるモデルを確立した。(2)脳死における揮発性麻酔薬の心筋感作作用現在臨床で広く用いられているイソフルレンおよびセボフルレンはハロセンに比べると心筋感作作用は弱かったが、麻酔薬を投与しない脳死ラットに比べて心筋感作作用を増強した。この事は脳死患者でのこれらの使用は不整脈の危険性が潜在的にある。(3)脳死後の心機能保護に関する研究脳死後、心臓を致死的な不整脈から守るため循環抑制が少なく、抗不整脈作用を有する薬剤のスクリーニングをハロセン-エピネフリン不整脈モデルを用いて行い、ミトコンドリアATP感受性Kチャンネル開口薬であるニコランジルがこの目的に一番かなう薬剤と考えられた。(4)周術期中枢神経による循環制御周術期不整脈のモデルであるハロセン-エピネフリン不整脈を用いて不整脈発生における中枢神経の役割を検討した。イミダゾリン受容体1が不整脈の発生を抑制することを見いだした。(5)心臓移植周術期における内因性体液調整因子の変化心臓移植手術および重症心不全に対する左心補助人工心臓植え込み術を対象にしてアドレノメデュリンに着目し、その周術期変化を調べ、人工心肺離脱後に著明な上昇を認め、心臓移植術の方がその上昇はより著明であった。人工心肺時間はほぼ同じであるが、心停止時間が心臓移植術でより長い点に着目し、本結果はアドレノメデュリンが心筋障害と関連が深い事を示唆するものであると考えている。(6)心臓移植術の麻酔管理のモニタリングの研究心臓移植術の麻酔管理では右心機能のモニターを有するスワンガンツCCO/CEDVサーモダイリューションカテーテル^<【○!R】>の有用性を示した。(1)ラット脳死モデルの確立現在Pratschkeらの方法(Transplantation 67:343-8,1999)によるラット脳死モデルを確立しつつある。ラットの脳内にフォガティカテーテルを挿入し、そのバルーンをゆっくり膨らませることで脳死に陥らせるが、循環動態の安定化に難渋しているが、これまでラットの瞳孔散大、呼吸停止、前庭反射の消失、咳反射の消失、脳波平定化を確認した。モデルの確立次第麻酔薬により脳死後の心機能への影響を検討する予定である。(2)周術期中枢神経による循環制御に関する研究周術期不整脈のモデルであるハロセン-エピネフリン不整脈を用いて不正脈発生と中枢神経の関連を検討したところ、中枢神経のイミダゾリン受容体タイプ1が不整脈の発生を抑制するがイミダゾリン受容体タイプ2はこれに関与しない事を明らかとした。これに関連して内因性イミダゾリン親和性物質のアグマチンが抗不整脈作用を有することを明らかにした。特にアグマチンは内因性物質であり、これまで抗不整脈作用を有する化学物質は多いが内因性物質は乏しいので現在さらなる検討を行っている。(3)心臓移植周術期における内因性体液調整因子変化について心臓移植手術の患者を対象として内因性体液調整因子としてアドレノメデュリンに注目してその周術期変化とその関連因子を検討した。

この臨床研究については国立循環器病センターとの共同で症例の集積に努め、これまで6名のサンプルを分析、アドレノメデュリンが人工心肺離脱後に著明な上昇を認めた。現在心筋障害との関連あるとの仮説をたて検討中である。(1)ラット脳死モデルの確立と脳死における揮発性麻酔薬の心筋感作作用現在Pratschkeらの方法(Transplantation 67:343-8,1999)によるラット脳死モデルを確立し、脳死状態における揮発性麻酔薬の心筋感作作用を検討した。従来からハロセンの心筋感作作用はよく知られているが、脳死状態においても同様に強い心筋感作作用を有していることを明らかとし、他の揮発性麻酔薬についても検討している。なおこの研究の一部は昨年のアメリカ麻酔学会にて発表した。(2)周術期中枢神経による循環制御に関する研究周術期不整脈のモデルであるハロセン-エピネフリン不整脈を用いて不整脈発生における中枢神経の役割を継続して検討した。中枢神経のイミダゾリン受容体タイプ1が不整脈の発生を抑制するがそれが遠心性の迷走神経を介するものであること、従って心臓への作用は迷走神経の神経伝達物質であるアセチルコリンと推察されることを示した。現在アセチルコリンがいかなる機序により抗不整脈作用を有するかを様々なKチャンネルをターゲットとして検討している。(3)心臓移植周術期における内因性体液調整因子変化について心臓移植手術の患者を対象として引き続きアドレノメデュリンの周術期変化とその関連因子を検討している。症例数が8に達し、アドレノメデュリンが人工心肺離脱後に著明な上昇を認める点では間違いないと考えている。さらに心筋障害との関連あるとの仮説をたて炎症性サイトカインとの関連を検討している。(4)心臓移植術麻酔管理とEDVI新たな循環管理の指標であるEDVIの有用性をCVPやPAPと比較で検討している。第1例を症例報告としてすでに誌上発表した。(1)ラット脳死モデルの確立と脳死における揮発性麻酔薬の心筋感作作用Pratschkeらの方法(Transplantation67:343-8,1999)によるラット脳死モデルを用いて現在臨床で広く用いられているイソフルレン、セボフルレンについて脳死状態における心筋感作作用をハロセンと比較検討した。イソフルレンおよびセボフルレンはハロセンに比べると心筋感作作用は弱かったが、麻酔薬を投与しない脳死ラットに比べて心筋感作作用を増強した。脳死患者でのこれらの使用は一般的だが、不整脈の危険性が潜在的なあることを脳死患者の麻酔管理において承知しなければならない。なおこの研究の一部は昨年の日本麻酔学会にて発表した。(2)周術期中枢神経による循環制御に関する研究周術期不整脈のモデルであるハロセンーエピネフリン不整脈を用いて不整脈発生における中枢神経の役割を継続して検討した。中枢神経のイミダゾリン受容体タイプ1が不整脈の発生を抑制するが遠心性の迷走神経を介し、アセチルコリンを介して少なくとも心臓のATP感受性Kチャンネルとなり、抗不整脈作用をもたらすことを見出した。このKチャンネルはpreconditioningで注目されているミトコンドリアKチャンネルではなくサルコレンマKチャンネルと考えられる。(3)心臓移植周術期における内因性体液調整因子変化について心臓移植手術の患者に加えて同様に重度の心不全を有する左心補助人工心臓植え込み術を新たに対象に加えてアドレノメデュリンの周術期変化を検討している。
近世フランス都市における記憶の管理と都市エリート：リヨンの都市議事録が語ること

2018年度はまず、8月末にローマ第3大学で開催された国際都市史学会the 14th International Conference on Urban HistoryのSession M08: Immigrants and refugees in Western European Citiesで、口頭発表"Les immigrants etl'espace urbain deLyon au XVIe siecle"を行った。その概要は以下の通りである。リヨンはルイ11世から年4回の大市開催権を認められて以降、イタリア、ドイツ、フランドル、スペインからの商人や金融業者が集まり、商取引および為替・銀行業務の決済が行われる国際商業都市となっていた。1597年に行われた住民調査の記録を精査したO. Zellerの論文によれば、その時点でリヨンに居住している人たちの出身地は1,326か所に及び、リヨン生まれが判明しているのは全体のわずか22パーセントであったとされ、この数値を信頼するならば、人の移入が日常的なものであったことを伺わせる。リヨンの外国人はいわゆる居留地のような外国人街を形成することなく、その中心地および周辺に混在して居住した。この時どのような都市空間の変化が生じたのか。リヨンはいわゆる「他者」を受け入れる新しい事態に直面していたわけであるが、外来者は実際どのようにこの都市の中心部に入り込み、都市における定住と移出とを選択していくのか。史料としてはリヨンの都市議事録などを主に用いた本発表は、2019年1月に雑誌Histoire Urbaineに投稿し、審査結果を待っているところである。上記の研究以外に、本年度は本研究に関わりのある書評1本、概説書の分担執筆1本、コラム1本を執筆・提出し、いずれも掲載を待っているところである。2018年5月に共著の刊行、(「人が人を支配するときなにが求められたのか」と題する論文を担当)、8月に国際都市史学会での発表(ローマ)、国際雑誌論文への投稿(2019年1月)、その他書評、概説書など多様なレベルの論考を発表、刊行することができた。掲載待ちのものもあるが、予定していたすべての原稿を提出することはできた。ただ、本年度はアウトプットを中心に進めたので、史料の収集、読解という点ではそれほど作業を大きく進展させることができなかった。この点は次年度以降の課題である。都市議事録を分析するにあたり、この文書の責任者であり作成者である都市エリートの役割と都市アーカイヴズの成立・発展について検討する。都市議事録は行われた審議内容がそのまま記載されたのではなく、市参事会員の指示を尊重したものであり、それゆえ彼らの心性と文化的実践とが表れているのである。ここでは従来の都市史で十分に考察されてこなかった、都市における文書作成の担い手である書記の活動と、都市議事録の史料論を結び付けて考察したい。また、都市議事録は国家の記録でもあるという側面を持つため、都市を国制のなかに位置づけつつ、その国制全体をヨーロッパの枠組みの中で比較史的に取り上げるシンポジウムで報告することを予定している。この報告では単なる地域史的文脈ではなく議論を開く必要があるが、そのことにより、地域の議事録に取り組む際の視点やその分析の可能性も大きく広がってくるものと思われる。

都市議事録を分析するにあたり、この文書の責任者であり作成者である都市エリートの役割と都市アーカイヴズの成立・発展について検討する。都市議事録は行われた審議内容がそのまま記載されたのではなく、市参事会員の指示を尊重したものであり、それゆえ彼らの心性と文化的実践とが表れているのである。ここでは従来の都市史で十分に考察されてこなかった、都市における文書作成の担い手である書記の活動と、都市議事録の史料論を結び付けて考察したい。また、都市議事録は国家の記録でもあるという側面を持つため、都市を国制のなかに位置づけつつ、その国制全体をヨーロッパの枠組みの中で比較史的に取り上げるシンポジウムで報告することを予定している。この報告では単なる地域史的文脈ではなく議論を開く必要があるが、そのことにより、地域の議事録に取り組む際の視点やその分析の可能性も大きく広がってくるものと思われる。2018年8月にローマ第3大学で開催された国際学会で研究発表を行った際に、当初はこの機会を利用してフランスの文書館も訪れ、史料調査・収集、研究打ち合わせを行う予定であったが、家庭の事情で長期の海外出張ができなかった。このことについては、リヨン第2大学の研究者とメール等でできる研究打ち合わせを行った。また、2020年度に中期程度のフランス(リヨン)での史料調査・収集を計画しており、現在はそれに向けての準備を行っている。
新規細胞接着斑蛋白質HIC-5によるマクロファージ機能の制御機構

TGFβと過酸化水素で誘導されるhic-5遺伝子は、細胞接着斑蛋白質をコードし、Hic-5蛋白質は接着斑で多くのシグナル分子と複合体を形成している。hic-5の発現をマウス各種組織のin situ hybridization法で解析した結果、脾臓の白脾髄周辺で高い発現が認められた。この部分にはマクロファージが多いとの報告があるため、マウス腹腔から分離した細胞を用い、マクロファージ特異的マーカーと共に免疫染色を行ったところ、Hic-5陽性細胞はマクロファージとは異なり、繊維芽細胞であることが明らかとなった。また、繊維芽細胞の細胞接着斑にビンキュリンやFAKと複合体を形成して存在する。そこで、Hic-5蛋白質の細胞接着における機能を解析するため、マウス繊維芽細胞(NlH3T3)ヘのhic-5発現ベクター導入法を用いてフィブロネクチン上への細胞接着の変化を検討した。その結果、hic-5の強制発現は基質への初期の細胞接着を阻害したが、Hic-5の類似蛋白質であるパキシリンの強制発現ではそのような効果は見られなかった。また、hic-5の各種欠損変異体を作成し、それらの発現による細胞接着阻害効果を比較したところ、Nー末端の3個のLD領域のうち3番目のLDが必要であることが明らかとなった。この領域にはチロシンキナーゼFAKが結合するが、FAK-/-細胞でhic-5の効果が見られなくなることからHic-5はFAKとの結合を介して細胞接着を調節していると考えられる。
自治体の国際協力・交流活動が農村社会に及ぼす影響についての調査

自治体の国際交流や国際協力活動は、ここ10年の間に目覚しい発展を遂げ、国家の枠を超えた国際活動が注目を集めている。この傾向は日本のみならず、世界的にも顕著であり、今後さらに実践的な展開が期待される。特に日本においては、農村地域の町や村が国際協力・交流を進め、農村社会の活性化とともにイメージアップなどで大きな成果を収めているケースがある点がユニークである。過疎化が進み、高齢化の波に苦しむ農村が国際活動に活路を見出し、様々な取り組みをしている。そこで当該研究は、国際交流・協力活動が、1)農村地域の住民や自治体職員の意識においてどのようにイメージ化されているか、2)地域外の住民にどのようにイメージ化されているか、3)まちづくりとどのように具体的に連携されているのか、4)観光など具体的なメリットがあったか、5)産業の育成という点でなんらかの効果があったのか、6)市民教育においてどのような成果があるのか、7)老人会や青年団など民間団体をどのように巻き込んできたのか、などの点を明かにした。15年度は、前年度の情報収集をもとに、現地調査を行った。前年度の各自治体の地域性や歴史の把握に基づき、独自の国際交流のあり方を調査した。具体的には、高宮町・横田町、田子町を中心に調査を進めた。島根県横田町のタイとのそろばん国際協力、広島県高宮町のニュージーランドとの交流、青森県田子町のにんにくをテーマとした国際交流を調査した。聴き取りのポイントは、1)国際協力・交流活動による農村のマイナスイメージの転換の度合い、2)農村の諸団体の活性化、3)国際化を進めるにあたっての問題点、特に住民と異文化との摩擦について、であった。マイナスのイメージを国際的な活動によってプラスに変えようという取り組みは各々ユニークであり、ケーススタディを行うことができた。そこで当該研究は、国際交流・協力活動が、1)農村地域の住民や自治体職員の意識においてどのようにイメージ化されているか、2)地域外の住民にどのようにイメージ化されているか、3)まちづくりとどのように具体的に連携されているのか、4)観光など具体的なメリットがあったか、5)産業の育成という点でなんらかの効果があったのか、'6)市民教育においてどのような成果があるのか、7)老人会や青年団など民間団体をどのように巻き込んできたのか、などの点を明かにしていく。自治体の国際協力・交流活動を基盤にしたまちづくりをキーコンセプトに、面接を中心に調査を進めている。日本の自治体を中心にその各々の特殊性を尊重しながら調査を進めた。14年度の前半は実施のための情報収集を中心に行い、後半からは基礎的な現地調査を行った。特に各自治体の地域性や歴史の把握もこの調査では重要であることから、前半においてこうしたデータの蓄積を行った。具体的には、高宮町、横田町、磯部町を中心に調査を進めた。聴き取りのポイントは、1)国際協力・交流活動による農村のマイナスイメージの転換の度合い、2)農村の諸団体の活性化、

3)国際化を進めるにあたっての問題点、特に住民と異文化との摩擦について、である。自治体の国際交流や国際協力活動は注目を集めている。この傾向は日本のみならず、世界的にも顕著であり、今後さらに実践的な展開が期待される。かつては国家のみが国際政治のアクターとして考えられていたが、現在では自治体も独自に国際協力や世界平和の分野で活動しはじめている。本調査は、日本の農村社会において国際交流・協力活動がどのような影響を与えているのかについて、考察するものである。農村地域の住民の意識においてどのように国際交流や協力がイメージ化されているか、まちづくりとどのように具体的に連携されているのか、観光など具体的なメリットがあったか、産業の育成という点でなんらかの効果があったのか、市民教育においてどのような効果があるのか、などの点を明らかにしていくことが目的である。具体的には、島根県横田町、広島県高宮町(高宮町は2003年3月1日より合併により安芸高田市になっている)、青森県田子町の3つの自治体の取り組みを中心に調査を進めた。島根県横田町はタイとそろばん国際協力、広島県高宮町はニュージーランドとの交流、青森県田子町はにんにくをテーマとした国際交流で知られている。それぞれにユニークな活動を行っており、注目に値する。横田町は人口7,933人(平成16年3月1日現在)、高宮町は人口4,568人(平成15年3月31日現在)、田子町は7,648人(平成15年3月31日現在)の小さな田舎町であり、いずれも過疎化が進む。こうした過疎化の進む田舎の町にとって国際交流・協力活動とはどういう意味を持つのであろうか。どのような影響があるのであろうか。各々のケースの特殊性にも注目しながら、考察を進めた。