hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
コバルト酸化物のスピン状態自由度によって誘起される異常な電子状態の研究

我々はCo3+のスピン状態が温度変化するLaCoO3のCoを一部Rhに置換し、その磁性や構造物性の変化から本系におけるスピン状態の変化について議論を行ってきた。これまでの議論は本系ではCo3+のスピン状態として高スピン状態と低スピン状態の二種類が存在することを示唆する。さらに、磁化率測定の結果からLaCo0.8Rh0.2O3において転移温度15 Kの強磁性短距離秩序が現れることが示唆された。今年度はまずこれまでの結果を博士論文としてまとめた。学位所得後は東京大学物性研究所益田研究室で中性子散乱実験による遷移金属酸化物の磁性の研究を行った。LaCo0.8Rh0.2O3の励起スペクトルから強磁性秩序を議論するため、J-PARC、HRC分光器で粉末中性子非弾性散乱実験を行った。今回の実験では転移温度以下においてスピン波スペクトルを観測することはできなかった。また、Q = (000)近傍の散乱強度が50 K以下において温度減少とともに増大することがわかった。LaCo0.8Rh0.2O3に対する偏極中性子散乱実験について、申請者が中心となって実験課題の申請を行った。本年度中のマシンタイムは獲得できなかったが、来年度のドイツ、MLZのDNS分光器での実験を認められた。三角格子反強磁性体Ba3NiTa2O9とBa2NiTeO6の粉末中性子散乱実験を行い、転移温度以下で磁気反射を観測した。解析の結果、Ba3NiTa2O9とBa2NiTeO6はそれぞれ120度構造とコリニア反強磁性磁気秩序をとることが分かった。Ba2NiTeO6のコリニアな磁気秩序の起源を議論するため、三次近接相互作用までを考慮したハイゼンベルグハミルトニアンを用いてBa2NiTeO6の古典的基底状態を計算し、磁気相図を作成した。そして、実験的に得られたコリニアな磁気秩序を基底状態にもつ相が相図に現れることを見出した。26年度が最終年度であるため、記入しない。我々はCo3+のスピン状態が温度変化するLaCoO3にRhを置換し、その磁性や構造物性の変化からCo3+のスピン状態について議論を行ってきた。今年度はLaCo1-xRhxO3におけるCo3+のスピン状態や強磁性について詳細に研究を行い、さらに新たなコバルト酸化物におけるCo3+のスピン状態クロスオーバーを見出した。中性子回折実験、放射光X線回折実験から得られたLaCo1-xRhxO3の詳細な構造物性からCo3+のスピン状態について議論した。実験はJ-PARC、iMATERJA及びKEK-PF BL-8Aと8Bにて行った。LaCo0.8Rh0.2O3の結晶構造解析の結果、この物質は等方的なCoO6八面体をもつことがわかり、これはCo3+のスピン状態が高スピン状態と低スピン状態の混合状態であることを示唆する。さらに、LaCo1-xRhxO3の格子体積の温度変化から定量的にCo3+のスピン状態の温度変化を議論し、室温で組成式'あたり25%程度のCo3+が高スピン状態として存在することを見出した。SPring-8のBL-43IRにおいてLaCol-xRhxO3の赤外分光スペクトルからCo3+のスピン状態とフォノンスペクトルの相関について議論した。LaCoO3ではスピン状態クロスオ一バーに伴い大きくフォノンスペクトルが変化し、低温で0.065eV付近に観測された1つのピークが温度上昇に伴い2つに分裂する。一方でRhを置換した試料では低温まで分裂した構造が安定に保たれていて、Rh置換によってスピン状態クロスオーバーが抑えられたことと矛盾しない。我々は磁化と格子体積の温度変化からCo3+のスピン状態の温度変化を解析する手法を見出し、その手法を用いて新たなコバルト酸化物ACo0.5Nb0.5O3 (A=Ba, Sr)におけるCo3+のスピン状態クロスオーバーを明らかにした。

解析の結果、Ba3NiTa2O9とBa2NiTeO6はそれぞれ120度構造とコリニア反強磁性磁気秩序をとることが分かった。Ba2NiTeO6のコリニアな磁気秩序の起源を議論するため、三次近接相互作用までを考慮したハイゼンベルグハミルトニアンを用いてBa2NiTeO6の古典的基底状態を計算し、磁気相図を作成した。そして、実験的に得られたコリニアな磁気秩序を基底状態にもつ相が相図に現れることを見出した。26年度が最終年度であるため、記入しない。LaCoO3のスピン状態について、磁性、構造物性及び赤外分光から互いに矛盾しない結果が得られその励起状態についての理解が大きく進んだ。さらに磁性と構造物性を定量的に解析できる手法を見出し、それを用いることで新たなコバルト酸化物のスピン状態クロスオーバーを明らかにした。赤外分光の分解能(10μm程度)では実空間スケールでの不均一は観測されなかったが研究は進展しており、さらにそれらをまとめて博士論文を執筆し、学位を早期に取得することができた。LaCo1-xRhxO3における弱強磁性についで、さらに詳細な中性子散乱実験から明らかにする。研究ぼ東京大学物性研究所の益田隆嗣先生との共同研究で行う予定である。また、今回新たにスピン状態クロスオーバーを見出したACo0.5Nb0.5O3 (A=Ba, Sr)について、高温での熱電性能を調べ、スピン状態クロスオーバーとの関連を詳しく調べる。
古王国時代エジプト聖刻文字法の研究(機械可読データベース化の試み)

1ピラミッド・テキスト全文を、ゼーテ底本およびフォークナー補遺に基づき、聖刻文字手書本文から、一定の書式に従ってローマ字化翻字本文に書換え、言語学的情報を付加して入力した。2この翻字法は、文字の転移・簡略表記・同一語の多様な表記・語境界を跨ぐ音声連続の1文字表記・碑文の欠損・欠落が多いピラミッド・テキストに対応して、筆者の従来の翻字法を改良して、有効性を検証したものである。同時に、入力作業の一層の軽減を図った。3言語学的情報を付加して入力した単一のファイルから、転写本文・復元箇所明示転写本文、狭義の翻字本文、語形総索引を、指定に従って自動的に出力する方式を確立した。出力本文は、ゼーテの底本同様、行毎の異文校合が可能である。4本データベースに統語情報を付加し、文構造を表示することに拡張できるかを否かを探った。統語情報をかなり絞り込めば、この書式のままで利用できる。一方、相当に議論の多い文法解釈をデータベースに盛り込むことが躊躇されたため、統語分析用の書式例および付随ファイル類を提供するに止める。5プログラム(バッチ・ファイルとスクリプト)類のモジュール化(部品化)を図り、一部のプログラムの変更が、関連する一連のプログラム類に自動的に反映できるようにした。これにより、一部修正のたびに他の関連プログラムを逐一照合しながら書換える無駄が解消された。6王毎に出現節が異なるピラミッド・テキストの出入りを自動表示するプログラムを作成した。7これらの成果の一部は、ピラミッド・テキスト・データベースとして、ウェブ上に公開された。本年度(初年度)の研究成果は、以下のとおりである。1 Setheの聖刻文字手書き本文を基礎テキストとして、独自の翻字方式に従って入力した。759章2291節からなる本文には、ウナス王版、ペピ一世版等の並行本文が存在する。本年度は、章数にしてその35%弱、節数にしてその15%強相当を入力した。2本研究の目的の一つに、これまで研究成果として得ているパピルス文書用翻字方式の汎用性のテストと、その翻字テキストから自動的に転写テキストへと変換するsedスクリプトの汎用性のテストとがある。現段階までは、小規模な修正(15回の改訂)により対応できたものの、今後楽観できる見通しはない。これまでに対応が完了した主な変更点、換言すれば中王国時代パピルス文書と異なるピラミッド・テキスト独特の用字法は、次のとおりである:(1)2語を跨ぐ音連続を1文字で表記する用法が数例ある:mn.j<[mn]j>。(3)古典語であれば補充される筈の鼻音の略記が多い:Sms<Ss[Sms]>。3ピラミッド・テキストの特徴の一つは、並行本文の存在である。判読不明の表語文字が、表音表記された並行本文により解明される。したがって、並行本文の比較対照は研究に益すること大である。この目的のために、本文を語毎、節毎に対照表示するバッチ・ファイルを作成した。4統語論的研究に関しては、雛形の構想に止まり、具体的用例に基づく検証は来年度以降に実施する。本年度(研究計画2年目)の研究成果は、以下のとおりである。1ゼーテ(K.Sethe)の底本に基づき、ピラミッド・テキスト本文第458章第863節まで入力した(H13.3.9現在)。これは底本の約半分に迫る分量であり、本年度当初計画の約95%に相当する。2年度当初の懸案および本年度新たに生じた課題の内、ほぼ解決を見たものは以下のとおりである。(1)複数や双数を表す(字形の異なる3連限定符も含む)連字の入力簡素化とそれに伴う翻字スクリプトの改変

(2)ファラオ毎の本文の有無を一覧表示するバッチ・ファイルの作成(3)ファラオ毎に異なる対応本文の異同を行単位で対照表示するバッチ・ファイルの改善これにより、異同確認のための視認性を向上する以下の3種の出力が可能になった:a.復元本文を含む表示(原文復元および辞書索引の自動作成に不可欠な表示である)b.復元部分の反転表示(語形が乱れる欠点がある。主たる機能は入力作業の支援にある。)c.翻字表示(辞書の自動作成に不可欠。フォントが完備すればエジプト文字による表示も可能である)(4)上記の行単位に対して、一語毎に比較対照するバッチ・ファイルの改善ただし、転移を含む連語形が同期を乱す場合が最近見つかったため、一部不満な点を残す。(5)節(clause)単位での統語構造表示スクリプトの具体的用例に基づく検証適用例は数10節に過ぎないものの、特に並行文型が見つけやすく、研究に資する可能性は充分にある。以上のバッチ・ファイルおよびスクリプトは、データベースの完成度を高めるための本文校合と相互参照との作業の中で、機能の確認と必要に応じた微調整とを絶えず行なっている。ごく最近の調整例として、第852節の復元個所における繰り返し記号([zp]_2)の処理がある。本年度(研究計画3年目)の研究成果は、以下のとおりである。1ピラミッド・テキスト底本(Sethe)の約9割に相当する第665章第1900節まで入力した(H14.2.28現在)。2昨年度より継続した検討課題については、以下のとおりである。(1)統語構造とりわけ動詞類の細分表示は、本文への埋込み記号を複合的に用いれば可能である。しかし、異論の多い動詞範疇の検討には、大まかな分類の方がかえって有用である。なぜなら、特定文法論に基づく情報が組込まれた本文は、当該理論に与しない利用者にとって、データベースとしての利用価値が半減するからである。これは、共有財産としての寄与を意図する本研究の主旨に反する。したがって本文とは独立に、(本文入力と並行して試行中の)統語分析用の書式例および付随ファイル類を提供するに止め、利用者が書込んで使用する方式にする。(2)統語理論とくに動詞分類については、Allen(2000)、Reintges(1997)を追加した上で、引続き検討中である。(3)概数で4000件超に達するファイルの処理については、4分割したディレクトリを仮想的に一括処理するプログラムによって対処した。省力のための方策が新たな使用条件を課す結果、利用者側の制約(ソフト・ハード面での負担>が増すことを怖れたのである。節毎なら入力時に1項目を追加するのみ、全節なら約5分の処理時間で同一の出力が得られる。3研究成果の一つを、HTML形式を使用して口頭発表した。プレゼンテーション効果は評価してよい。しかし、通常のハードコピー文書に比べて準備に手間が掛かりすぎることと記録性に課題を感じた(ホームページ等で常時参照可能にする必要がある)。4データベースの公開を視野に入れたホームページの雛型をデスクトップ上で試行中である。本年度(研究計画最終年度)の研究成果は、以下のとおりである。1フォークナー(R.O.Faulkner)編纂の補遺を、言語学的情報を付した翻字方式に従って入力した。
顎関節関節円板の機能分化とその変性機序ならびに病態発現に関する研究

本年度は昭和60年度, 61年度に実施した研究成果のとりまとめ作業を主に行なった.即ちラット,マウスを用いた実験的関節円板負荷実験により得られたデータを,ヒトの顎関節症ー顎関節内障症例の摘出円板の組織化学的標本と比較して,以下の共通せる所見を得た.両者共に円板を構成するコラーゲン線維の走向に乱れを認め,通常では無血管組織の円板円に毛細血管の侵入が,隣接する温膜組織から連絡して認められた.また軟骨細胞の観察されない後新円板組織内に関節の病的負荷による結果と思われる軟骨細胞の局在を認めた.組織化学的染色方法の実施によりこの軟骨細胞周囲にはムコ多糖体の局在を証明したことから,これらは形態的のみならず,機能的にも軟骨化生せるものと推察された.1)顎関節関節円板の形態とその機能構造に関する研究-各種モデル動物の顎関節関節円板についての組織化学的ならびに免疫組織化学的研究を行い,関節円板の基質に各種のムコ多糖体の局在を証明し,よって関節円板の線組軟骨としての機能構造の一端を明らかにした.また坑コラーゲン坑体を用した免疫組織化学的検索を行い,実験的負荷によって関節円板への毛細血管の侵入を認める所見を得,今後の病態検索の手ががりとした.ヒト顎関節関節円板の組織化学的研究を,新鮮遺体標本を対照として検索し,ムコ多糖体の関節円板への局在を証明し,病態検索への基礎的基準を確立した.2)顎関節の関節鏡学的研究-ヒト遺体標本を用いて関節鏡解剖学的研究,さらに画像解析解剖学的研究を行い,これらのデータを基礎に,臨床症例に実施した関節鏡視を検討して顎関節の関節鏡診断学の確立を計った.3)顎関節の関節円板の機能と病態-関節円板病態の解剖学的研究を剖検標本に実施し,その形態学検索に加え,顎関節内障症例の関節鏡的検索,手術摘出標本からの関節円板病態の組織学的および組織化学的検索を行った.その結果,クローズドロックの発現には滑膜の炎症,関節面表層のFibrilla-tionが病態形成に関与し,すくなからず関節内の癒着乃至は前癒着病態とも呼ぶべき病態が大きな役割を有していることが明らかになった.また組織学的検索では関節内のムコ多糖体の局在が病態に応じ差異のあること,坑コラーゲン坑体を用いた検索で関節円板内部に毛細血管の侵入が認められること,また関節円板後部組織に炎性変化と退行性変化が症例毎に見い出され,その症例の予後に関わっていることが示唆された.関節円板病態の診断については関節造影,関節鏡, MRIなどの総合診断の有用性と高度の鑑別診断の的確性について実証し得た.本年度は昭和60年度, 61年度に実施した研究成果のとりまとめ作業を主に行なった.即ちラット,マウスを用いた実験的関節円板負荷実験により得られたデータを,ヒトの顎関節症ー顎関節内障症例の摘出円板の組織化学的標本と比較して,以下の共通せる所見を得た.両者共に円板を構成するコラーゲン線維の走向に乱れを認め,通常では無血管組織の円板円に毛細血管の侵入が,隣接する温膜組織から連絡して認められた.また軟骨細胞の観察されない後新円板組織内に関節の病的負荷による結果と思われる軟骨細胞の局在を認めた.組織化学的染色方法の実施によりこの軟骨細胞周囲にはムコ多糖体の局在を証明したことから,これらは形態的のみならず,機能的にも軟骨化生せるものと推察された.1.関節円板におけるムコ多糖体の局在と病態悪化モルモット顎関節関節円板におけるムコ多糖体の組織化学的検索から、これらはヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸(ABCD)より成り、しかも円板前方部で内側に局在しているのが証明された。このことは咀嚼運動において垂直的下顎運動を生体とする齧歯類では関節円板の機能的負荷面が下顎富と相対する部分でなく関節円板の前内側で関節結節と相対する部にあることが示唆され、同時に蝶番様関節運動に積極的に関わる外側翼突筋の役割が示唆された。次に同じ齧歯類のラットを用いて片側切歯と臼歯の実験的抜去による同側顎関節への影響を関節円板における軟骨細胞と細胞間基質の組織化学的変化として検索した。その経果、軟骨細胞近傍の細胞間基質にはコンドロイシン硫酸の反応陰性と弱酸性ムコ多糖体の陽性反応を認め、さらに術后2ケ月ならびに4ケ月の群の一部にコラーゲン線維走向の乱れを認め、同時に軟骨細胞の減少が認められた。また拡ウシ【II】型コラーゲン抗体により軟骨細胞に陽性反応が検出された。これらから片側咬合関係に異常を来した場合に関節円板には軟骨細胞と細胞間基質には組織変化が生じ、線維軟骨の退行変性が示唆される所見を得た。2.関節円板前方転位による顎関節内障の病態について関節円板後組織に分布する渭膜には渭膜突の所見を関節鏡視下に認めたが組織学的にも円形細胞浸潤を伴う陣旧性の光症性変化が観察された。一方、関節鏡視下には光症性変化を欠き線維性変性を思わせる所見が幾つかの症例で認められたが、組織学的には乏血性で退行変性を伴い、かつ頚軟骨細胞の出現を認めた。

前者は骨関節症への移行期,後者は臨床的に変性した関節円板の生理的適応態度を呈するものと思われた。拡コラーゲン【IV】型拡体を用いて毛細血管の関節円板への分布をみた。
DNAポリメラーゼα及び活性促進因子とポリADP-リボシル化

我々は、部分精製した牛胸線DNA pol α-primaseを再構成ポリADP-リボシル化反応系で保温処理すると、この酵素のDNA polα活性並びにprimase活性が著しく阻害される現象を見いだし、その機構を検討した。この過程で高度に精製した酵素のpolα活性はヒストン等の塩基性蛋白質により約10倍活性化される事、又、Primase活性は極めて微量の特異的活性促進因子(PSF)を必要とする事を見いだし、これらの促進因子とDNA polα-primasaのADP-リボシル化による阻害との相関を詳細に調べた。まずヒストンに関しては平均鎖長10のADP-リボース鎖による修飾は促進効果に影響を与えなかった。次にPSHをほぼ純粋に精製し、この因子が146及び47kDaのポリペプチドよりなり、primaseの基質(rXTP)要求濃度を著しく低下させる事を見いだし、この因子に対するADP-リボシル化の影響を調べた所無効果であった。DNA pol α-primaseを更に高度に精製しても同様にADP-リボシル化により阻害さつれる事、又、この阻害はprotein-(ADPR)n結合を切断するアルカリ処理によって回復する事から、我々はDNA polもしくは、primasaの酵素分子自身がポリADP-リボシル化され不活性化されると結論した。本研究の過程で関連諸酵素についても検討し、DNA polymeraseβ及びterminal nucleotidyl transferaseがポリADP-リボシル化修飾により阻害されることを明確に証明した。本研究の最終年度に当たりDNA polα-primaseのポリADP-リボシル化のin vivoでの証明を試みたが、主としてこの修飾がDNA断端の発生した場所近傍に結合した酵素に限定されること及び細胞当たりの分子数が他のADP-リボシル化蛋白質に比べ圧倒的に少ない事の為に、現在の所明確な証明を得るに至っていない。又、この間の研究成果として人白血病細胞HL60より本酵素の欠損株(親株の7%の活性を示す)を分離することに成功した。1.牛胸腺DNAポリメラーゼα-プライマーゼ複合体を高度に精製した(最終標品はSDSポリアクリルアミドゲル電気泳動上、約10%に相当する、150kDaのcatalytic subunitを含む)。又本酵素のプライマーゼ活性を特異的に促進する因子(PSF)をほぼ純粋に精製した。この因子はSDSポリアクリルアミドゲル電気泳動上146及び47kDaのポリペプチドよりなり、極めて微量(10ng/50μl)でプライマーゼ活性のみを特異的に促進(約20倍)するが、DNApolαの、DNA鎖伸長活性には殆ど効果がなかった。一方我々はポリADP-リボシル化の良いアクセプターであるヒストンHl等の塩基性蛋白質が、activated DNAをtemplate primerとして用いたDNApolα活性を、従来報告されているsingle stranded DNA-specific bincingproteinsと同様の機構で促進する。(10-15倍)事を見いだした(投稿中)。2.上記のDNApol α-primase活性に関与する四つの因子について再構成ポリADP-リボシル化反応系を用い、各々別個にポリADP-リボシル化の効果を検討した。DNApol α-primase画分をADP-リボシル化処理しpol α活性とprimase活性を別個に測定すると画活性はほぼ平行して阻害された。一方、精製したPSFを同様に処理しても全く影響を受けなかった。

さらに平均10ADP-リボースunitsのポリマーを結合したヒストンHlと未修飾の物についてpol α活性の促進効果を比較したところ殆ど差がなかった。以上の結果はDNApol α-primaseの何れか、もしくは両方のポリペプチドが直接ポリADP-リボシル化される事を示唆するものと思われる。3.培養細胞L1210はMNNG処理すると60分以内にポリADP-リボシル化活性が4-5倍上昇し、細胞の増殖が止まりDNA合成活性も低下する。このDNA合成活性の低下がDNApol αのポリADP-リボシル化によるものかどうかを現在検討中である。1.DNA pol αーprimaseのADPーリボシル化を検討中発見した,プライマーゼ促進因子(PSF)の作用機構を検討し, PSFはブライマー合成に要求される基質濃度を減少させるのみならずVmaxも著しく上昇させる事を明らかにした.極めて微量(数ng/0.2ml)のPSF存在下に8ー10ヌクレオチドのprimerの合成速度は約50倍も促進され,この事実はPSFがin vivoに於いてもDNA複製複合体を構成して機能する可能性を強く示唆する. (論文3)2.精製したポリADPーリボース合成酵素が, Ca^<2+>,phospholipidー依存性プロテインキナーゼにより特異的にリン酸化され,活性阻害を受ける事を明らかにした(論文2,6).3.in vivoに於けるDNAポリメラーゼαのADPーリボシル化を明らかにすべく細胞培養液中に加えたNAD^+,NMNの効果を検討中,これらの物質は白血病細胞株L1210のvariant(L1210K:大分医大由来)のendogencusなポリADPーリボース合成活性を著しく促進する事がわかった.種々のNAb^+のanalog,分解産物について検討した結果,この効果はNamーribose部分によるものである事がわかった.他の細胞株について比較した結果,効果の程度は株毎に著しい差があり, L1210細胞は〔^<14>Cーnicotinamide〕NMNを速い速度で細胞内に取り込み〔^<14>Cーnicotinamide〕NAD^+に合成する事から,上記の現象はこの細胞のNamーriboseもしくはNMNを取り込む性質によるものと推定される(論文4).4.hybridoma STKー1細胞株培養液より採取した抗DNAポリメラーゼの抗体を用いHL60細胞のDNA損傷時にDNAポリメラーゼαがADPーリボシル化修飾を受けるかを検討中であるが,現在の所明確な結論を得るに至っていない.1.プライマーゼ活性促進因子(PSF)の促進機構を更に検討し、この因子がプライマーの鎖長には全く影響を与えず、プライマー数を50100倍増加させる事を明らかにした。このプライマー合成の促進効果は基質であるrXTP濃度が0.1mM以下の時に著しく、2-4mMでは約3倍程度に減少する。この因子が極めて微量で作用する点を考慮すると、この因子は何らかの形でプライマーゼと作用し、この酵素の基質濃度要求性を低くする事によってプライマーの合成速度を調節していると推定される。
若年無業者における有能感とアイデンティティ : 青年期以降を含めた生涯発達的研究

現代青年においては社会的自立の遅れが問題となっているが、その心理的なメカニズムは解明されていない。そこで本研究ではエリクソンの自我発達理論(Erikson,1950)を枠組みとして、首都圏に住む2030代の未婚の男女551名(無業者218名/有業者333名)を対象としてインターネット調査を行った。有能感とアイデンティティ、および養育環境と心理的離乳(親への依存から離脱し心理的に自立すること)について、無業者と有業者を比較した。1.無業者の人格的特徴と心理的離乳の様相無業者は有業者に比べて有意に有能感と基本的信頼感が低く、全体主義的に否定的アイデンティティを選択しており、充実感が感じられず、身体的にも精神的にも不健康であり、情緒的にも不安定であることが分かった。無業者はアイデンティティ確立という主題の達成の程度が低く、有業者に比べると親密性も有意に低かった。さらに無業者は有業者に比べて、養育者にあたたかく育てられたという認識が低く、親にもっと自分を理解してもらいたいと感じており、親と対等な人間関係を築いていなかった。もっと自分を理解してもらいたいというように関心が自分に向かっている状態では、他者と対等な人間関係を築くことができず、他者に関心を向ける必要のある有業者になることは難しいと考えられる。現代青年においては、あたたかくない養育環境が自我発達・心理的離乳の遅れの一因であり、社会的自立の遅れの要因であることを示した。2.無業者の親子関係と友人関係無業者は有業者に比べて親しい友だちの数が少なく、友だちがひとりもいないと回答したのは、有業者では8.4%だったのに対して、無業者は35.8%(就業を希望しておらず求職活動をしていない無業者の場合は52.9%)だった。さらに仕事以外で一緒に行動することが最も多い人が「親」であると回答したのが、有業者では6.9%だったのに対して、無業者では24.8%であり、「友だち」や「恋人」と回答したのが有業者では51.0%、無業者では16.0%だった。無業者は有業者に比べて養育者にあたたかく育てられたという認識が低く基本的信頼感も低いことをふまえると、親子関係を基盤にして徐々に生活の範囲を広げ、社会とのつながりの中でアイデンティティ確立を達成していくことは困難だと考えられる。無業者は否定的アイデンティティを選択したまま、固着してしまう可能性のあることを明らかにした。現代青年においては若年無業者の増加や自分探しの長期化など社会的自立の遅れが問題となっているが,その心理的なメカニズムは解明されていない。そこで本研究では幅広い年齢層を対象とした質問紙調査を行い,エリクソンの漸成発達理論を枠組みとして有能感とアイデンティティとの関連について検討した。1.人格的活力である有能感が次の段階の主題であるアイデンティティ確立に影響を与えているという構造は,34歳以下の若年世代と35歳以上の世代によって違いはなかった。しかし基本的信頼感・自律性・生産性・アイデンティティ確立・親密性・生殖性の平均値においては35歳以上の世代が34歳以下の世代に比べて有意に高く,加齢によって自我が発達することが示唆された。2.家庭での養育環境は,支配という下位尺度のみ34歳以下の世代が35歳以上の世代に比べて有意に高かった。これは34歳以下の若年世代が,自分の育った養育環境について支配的であると感じている程度が高いことを示す結果であり,現代青年を取りまく養育環境が支配的になってきている可能性を示唆している。エリクソンは支配的な養育環境が早熟な良心を形成すると述べ,青年期における労働麻痺との関連を指摘している。3.アイデンティティ拡散の状態が続くと,全体主義に頼ることによってアイデンティティの統合をはかることがあるとエリクソンは述べている。本研究でも全体主義傾向とアイデンティティ確立の程度は負の相関を示した。そして全体主義的に否定的アイデンティティを選択した28名中,78.6%が34歳以下の若者であり,社会の中での自分を「邪魔もの」,「落ちこぼれ」,「愚か者」,「つまらない人間」,「おいてきぼり」,「社会でいらない」と定義づけていることがわかった。否定的アイデンティティに役割固着することは,青年期に必要な役割実験への道を閉ざしてしまうことであり,引きこもりの増加とも関連している可能性がある。現代青年においては社会的自立の遅れが問題となっているが,その心理的なメカニズムは解明されていない。そこで本研究では,学生467名と自立支援利用者27名を対象とした有能感に関する質問紙調査を行い,その結果に基づいて面接調査を実施し,有能感とアイデンティティとの関連について比較検討した。1.有能感とアイデンティティ:自立支援利用者は学生と比較して,有意に有能感とアイデンティティの得点が低かった。有能感の偏差値40以下の有能感低群は,自立支援利用者において37.0%であるのに対して,学生では17:1%だった。しかし有能感低群の学生が,社会の中での自分を「学生」以外に「無意味」,「クズ」,「ニート」,「孤独」など否定的に定義づけており,「社会とうまくかかわれない」,「ニート」,「役に立たない」,「不明」,「友だちのいない人」といった自立支援利用者の自己定義と似ていることがわかった。

2.なぜ有能感が低いのか,否定的アイデンティティをもつようになったのかについて,面接調査によって検討したところ,「もっとできる人はたくさんいる」ことから自分には能力がないという感覚をもつケース,要領が悪く「歯車のひとつにすらなれていない」という感覚をもつケース,気分のコントロールができずに「自分を信用できない」ケース,複雑な養育環境のもと,望まれて生まれてきたわけではないという感覚から「存在価値がない」という基本的不信感を基盤としているケースが見出された。3.自立支援利用者と学生との質的な違いは,友だちづきあいの有無だった。自立支援利用者は友だちづきあいがない,あるいは苦手という人が多かったのに対して,学生の場合は有能感低群でも友だちづきあいはあった。しかし有能感高群の学生のうち面接調査への協力を表明してくれたのが21.8%だったのに対し,低群は11.3%であり,学生の中にも人間関係についての深刻な悩みを抱えている場合もあると考えられる。現代青年においては社会的自立の遅れが問題となっているが、その心理的なメカニズムは解明されていない。そこで本研究ではエリクソンの自我発達理論(Erikson,1950)を枠組みとして、首都圏に住む2030代の未婚の男女551名(無業者218名/有業者333名)を対象としてインターネット調査を行った。有能感とアイデンティティ、および養育環境と心理的離乳(親への依存から離脱し心理的に自立すること)について、無業者と有業者を比較した。1.無業者の人格的特徴と心理的離乳の様相無業者は有業者に比べて有意に有能感と基本的信頼感が低く、全体主義的に否定的アイデンティティを選択しており、充実感が感じられず、身体的にも精神的にも不健康であり、情緒的にも不安定であることが分かった。無業者はアイデンティティ確立という主題の達成の程度が低く、有業者に比べると親密性も有意に低かった。さらに無業者は有業者に比べて、養育者にあたたかく育てられたという認識が低く、親にもっと自分を理解してもらいたいと感じており、親と対等な人間関係を築いていなかった。もっと自分を理解してもらいたいというように関心が自分に向かっている状態では、他者と対等な人間関係を築くことができず、他者に関心を向ける必要のある有業者になることは難しいと考えられる。現代青年においては、あたたかくない養育環境が自我発達・心理的離乳の遅れの一因であり、社会的自立の遅れの要因であることを示した。2.無業者の親子関係と友人関係無業者は有業者に比べて親しい友だちの数が少なく、友だちがひとりもいないと回答したのは、有業者では8.4%だったのに対して、無業者は35.8%(就業を希望しておらず求職活動をしていない無業者の場合は52.9%)だった。さらに仕事以外で一緒に行動することが最も多い人が「親」であると回答したのが、有業者では6.9%だったのに対して、無業者では24.8%であり、「友だち」や「恋人」と回答したのが有業者では51.0%、無業者では16.0%だった。無業者は有業者に比べて養育者にあたたかく育てられたという認識が低く基本的信頼感も低いことをふまえると、親子関係を基盤にして徐々に生活の範囲を広げ、社会とのつながりの中でアイデンティティ確立を達成していくことは困難だと考えられる。無業者は否定的アイデンティティを選択したまま、固着してしまう可能性のあることを明らかにした。
次世代型肘検診から野球肘の病態解明　～エコー検診と車載型小型MRIの融合～

いまだ増え続け、青少年の夢を打ち砕くことすらある野球肘。投球動作により肘を痛めるスポーツ障害の総称である。研究代表者らは、野球肘障害の早期発見・早期治療をめざし、超音波検査により検診を行ってきた。この検診に、小型MRIを搭載した「スポーツ検診車」を融合することで、その場で二次検診まで行えるというメリットを活用し、そこから得られるビッグデータを基に障害予測に繋がるデータベースを構築する。さらには、高分解能MRIを用い、詳細な画像と併用することで、野球肘の病態解明・障害予想や予防プログラムの作成に繋げる。まさに次世代型の肘検診から、野球肘の病態解明に迫ることが最終目的である。
リン脂質のリサイクル

コリンは栄養素として外因性に供給される以外に、細胞膜ホスファチジルコリン(PC)の分解からも生じるが、本代謝経路を担う酵素の実体と意義は不明であった。我々は脂質代謝酵素PNPLA8(ホスホリパーゼA)とPNPLA7(リゾホスホリパーゼ)の欠損マウスの解析を通じて、PNPLA8→PNPLA7経路が肝臓においてPCから内因性コリンを動員する主経路であることを明らかにした。本経路が遮断されるとコリン及びその下流代謝物が激減し、成長遅延、早老、白色脂肪褐色化、低血糖、VLDL低下、ケトン体増加、脂肪肝、神経変性を発症する。本研究は、PCのリサイクル利用の生物学的重要性を初めて明らかにしたものである。コリンは、メチル基の供給源、神経伝達物質アセチルコリンの前駆体、細胞膜リン脂質のPCやスフィンゴミエリンの構成要素などとして利用される。コリンは母乳や食事から外因性に供給される以外にも、細胞膜のホスファチジルコリン(PC)から内因的に動員される代謝経路の存在が想定されていた。我々は、iPLA2/PNPLAファミリーに属する機能未知分子PNPLA7がリゾホスファチジルコリン(LPC)を基質としてグリセロホスホコリン(GPC)を生成するリゾホスホリパーゼであることを発見した。PNPLA7欠損マウスの肝臓ではGPCとその下流の代謝物であるコリンおよびメチオニンが大きく減少し、成長遅延、早老、白色脂肪組織の褐色化と喪失、低血糖、VLDLの産生低下、ケトン体の増加、脂肪肝などの表現型を示した。したがって、PNPLA7はLPCからGPCを産生する鍵酵素として機能し、PNPLA7欠損マウスが示す表現型の根本的な原因は、この代謝経路が遮断されることによる深刻なコリン不足に起因すると結論した。更に、PNPLA7の上流でPCからLPCを産生する酵素の探索を行った結果、同じ分子ファミリーのPNPLA8を同定した。PNPLA8欠損マウスはPNPLA7欠損マウスと類似の表現型を示し、肝臓のコリン・メチオニン代謝経路の代謝物が著減していた。したがって、PNPLA8→PNPLA7経路が肝臓において膜リン脂質(PC)から内因性コリンを動員する主経路であることが明らかとなった。初年度中にPNPLA7の上流の酵素としてPNPLA8を同定できたことは大きな成果である。これは、研究代表者のグループが所有する各種PLA2関連分子の欠損マウスのうち、PNPLA8欠損マウスのみがPNPLA7欠損マウスと極めて類似の表現型を示すことに気づいたからに他ならない。これまで、GPCやコリンは母乳や食事から摂取する栄養素と考えられてきたが、膜PCから内因的に産生されるGPCとその下流のコリンの重要性は殆ど認識されていなかった。本研究の成果は、肝臓においてPNPLA8(ホスホリパーゼA2)ーPNPLA7(リゾホスホリパーゼ)経路により制御される内因性GPC-コリン産生経路が全身の代謝に極めて重大な影響を与えていることを世界で初めて明らかにしたといえる。これまでPNPLA8はエネルギー代謝や脂質メディエーター産生に関わることが提唱されていたが、その作用機序は曖昧であった。従来、PNPLA8欠損マウスでは筋肉や褐色脂肪組織のミトコンドリアに変性が生じ脂肪燃焼が低下することが指摘されていたが、これが主原因であるのであればPNPLA8欠損マウスは脂肪が蓄積し肥満を呈するはずである。しかしながら、実際にはPNPLA8欠損マウスは(PNPLA7欠損マウスと同様)痩せ細っており、このことはPNPLA8には従来想定されていたミトコンドリア機能の調節とは異なる役割があることを示唆している。今年度の発見は、PNPLA8の真の生理的位置づけを確立したものとして高く評価できる。コリンは栄養素として外因性に供給される以外にも、細胞膜のホスファチジルコリン(PC)から内因的に動員される代謝経路の存在が想定されていた。PNPLA7欠損マウスの肝臓ではGPCとその下流の代謝物であるコリンおよびメチオニンが大きく減少し、成長遅延、早老、白色脂肪組織の褐色化、低血糖、VLDLの産生低下、ケトン体の増加、脂肪肝などの表現型を示した。また、本マウスは反射・行動異常を示し、大脳皮質の菲薄化や海馬の神経脱落が認められ、さらに質量分析イメージングの結果、脳内のGPCとアセチルコリンの減少が顕著であった。したがって、PNPLA7は肝臓と脳でLPCからGPCを産生する鍵酵素として機能し、PNPLA7欠損マウスが示す表現型の根本的な原因は、本代謝経路が遮断されることによるコリン不足に起因すると結論した。次に、PNPLA7の上流でPCからLPCを産生する酵素の探索を行った結果、同じ分子ファミリーのPNPLA8を同定した。したがって、PNPLA8→PNPLA7

経路が肝臓において膜リン脂質(PC)から内因性コリンを動員する主経路であることが明らかとなった。さらに、本代謝経路の全貌解明に向けて、PNPLA7の最類縁酵素であるPNPLA6、及びPNPLA7の下流でGPCからコリンを取り出す候補酵素GDE5の欠損マウスを樹立した。コリンは栄養素として外因性に供給される以外に、細胞膜ホスファチジルコリン(PC)の分解からも生じるが、本代謝経路を担う酵素の実体と意義は不明であった。我々は脂質代謝酵素PNPLA8(ホスホリパーゼA)とPNPLA7(リゾホスホリパーゼ)の欠損マウスの解析を通じて、PNPLA8→PNPLA7経路が肝臓においてPCから内因性コリンを動員する主経路であることを明らかにした。本経路が遮断されるとコリン及びその下流代謝物が激減し、成長遅延、早老、白色脂肪褐色化、低血糖、VLDL低下、ケトン体増加、脂肪肝、神経変性を発症する。本研究は、PCのリサイクル利用の生物学的重要性を初めて明らかにしたものである。これまでは欠損マウスの個体レベルの表現型解析が主体であったため、細胞レベル、分子レベルでのPNPLA7の機能とその調節機構を解明することが重要である。このため、(1)欠損マウス由来初代培養肝細胞を用いて、PNPLA7が調節する代謝応答を整理する、(2) PNPLA7の活性制御機能について、リン酸化などの翻訳後修飾を検証するとともに、会合蛋白の探索などを行う、(3)欠損マウス由来細胞へのGPC、コリン、もしくはその代謝物の添加による表現型の回復実験を行い、表現型がコリンの不足に起因することの確証を得る。一方、本欠損マウスは中枢神経系の異常、具体的には海馬CA3領域および大脳皮質第IIIII層の脱落、線条体の萎縮、脳室の拡大等、顕著な組織学的異常を認めており、特定のニューロンにおけるコリンリン脂質代謝やアセチルコリン生合成の低下に起因する可能性を予想し、これを検証する。また、GPC濃度がPNPLA7欠損の影響を殆ど受けない臓器では類縁酵素PNPLA6の関与が想定されることから、GPCの重要性を包括的に理解するためには、PNPLA6欠損マウスについても今後解析を進める必要がある。全身性PNPLA6欠損マウスは胎生致死であることから、現在はコンディショナルPNPLA6欠損マウスの作出を進めている。更に、PNPLA7の下流でGPCからコリンを取り出す酵素(GDE)の同定も本研究の目的のひとつであり、ゲノム上にコードされている7種のGDE分子種の中から責任分子のスクリーニングを実施する。生化学、分子生物学初年度(平成27年度)中にPNPLA6欠損マウスを作出する予定であったが、ターゲティングベクターの購入発注から納品までに半年以上の時間を要し、年度末近くになってようやく欠損マウス作出を開始することとなった。このため、初年度に計上を予定していたPNPLA6欠損マウスの作出費用を次年度に繰り越す。初年度からの繰越分はPNPLA6欠損マウスの作出経費(消耗品費、動物飼育費)に計上する。二年次の助成金の使用明細については、国内外の学会出張に計上するほか、消耗品費、解析委託費、ならびに謝金に計上する予定である。
イネ科作物の耐湿性強化に寄与する根の酸素漏出バリア形成機構の解明と応用

植物の根に形成される酸素漏出バリアは耐湿性に寄与する。トウモロコシ(Zea mays, ssp. mays `Mi29')は強固な酸素漏出バリアを形成できず、湛水条件で湿害を受けやすい。一方、トウモロコシの近縁種であるニカラグアテオシント(Zea nicaraguensis)は酸素漏出バリア形成能を持ち、高い耐湿性を示す。本研究では、トウモロコシとニカラグアテオシントを用いて、酸素漏出バリア形成能を制御する遺伝子を特定することを目的としている。本年度は以下の実験を行い、成果を得た。(1)高精度遺伝子マッピングを行った結果、酸素漏出バリア形成を制御する染色体領域は3番染色体短腕の約232 kbに座乗する事が示唆された。(2)領域内に存在が推定されている遺伝子について発現解析を行った結果、転写因子をコードすると推定される遺伝子(遺伝子A)が酸素漏出バリア形成の見られる根端周辺部で発現が高いことが分かった。また、Laser Microdissectionを用いて根における組織別遺伝子発現解析を行ったところ、遺伝子Aでは酸素漏出バリアが形成される根表層で高発現していることが分かった。(3)トウモロコシとニカラグアテオシントにおける遺伝子Aの塩基配列の解読を行ったところ、トウモロコシでは、トランスポゾンの挿入が検出されたがニカラグアテオシントではトランスポゾンの挿入は見られなかった。これらの結果から、ニカラグアテオシントでは、転写因子をコードすると推定される遺伝子Aが根表層で発現することにより酸素漏出バリアが形成されることが示唆された。トウモロコシでは、遺伝子Aがトランスポゾンの挿入により機能的なタンパク質の翻訳が阻害されるため、酸素漏出バリアが形成できないと考えられる。28年度が最終年度であるため、記入しない。根の表層に形成される酸素漏出バリアは、Zea nicaraguensisの耐湿性に貢献している。本研究では、Z. nicaraguensisとトウモロコシの染色体断片置換系統(Introgression line, IL)シリーズを用いて、Z. nicaraguensisのもつ酸素漏出バリア形成制御因子が座乗する染色体領域を同定し、QTLピラミディングによりトウモロコシに導入することで、酸素漏出バリア形成能を持つ耐湿性の高いトウモロコシを作出することを目的としている。さらに、これまで明らかになっていなかった酸素漏出バリア形成を制御する候補遺伝子の推定を行う予定である。上述の目的を達成するために、本年度、以下の実験を行い、成果を得た。1.染色体断片部分置換系統シリーズ45系統の酸素漏出バリア形成能を評価し、形成能を持つIL系統を選抜した。2. 1.の結果、酸素漏出バリア形成能を持つことがわかったILはZ. nicaraguensisの染色体断片を複数持っていたため、その兄弟系統の酸素漏出バリア形成能の評価を行うことで、形成能に関与する染色体断片を決定した。3. DNAマーカーを用いた遺伝子マッピングによって、原因遺伝子の座乗する推定領域を狭め、候補領域を4Mbにまで縮めた。4.酸素漏出バリアの構成成分の一つとして細胞壁成分のスベリンが示唆されているが、酸素漏出バリアを形成しないトウモロコシにもスベリンの蓄積は見られる。そこで、Z. nicaraguensisとトウモロコシに蓄積するスベリンの成分を分析したところ、蓄積量および成分の違いが明らかになった。植物の根に形成される酸素漏出バリアは、耐湿性に寄与する。トウモロコシは酸素漏出バリアを形成できず、湛水条件で湿害を受けやすいが、トウモロコシの近縁種であるニカラグアテオシントは酸素漏出バリア形成能を持ち、高い耐湿性を示す。本研究では、トウモロコシとニカラグアテオシントの交雑集団後代を用いて酸素漏出バリア形成能に関与する遺伝子を推定することを目的としている。さらに、その過程で得られた材料を用いて、酸素漏出バリア形成能を持つ耐湿性の高いトウモロコシを作出することを目指している。本年度以下の実験を行い成果を得た。(1)交雑集団後代に対し、DNAマーカーを用いた遺伝子マッピングを行い、原因遺伝子の座上する染色体領域を3番染色体短腕上の約290kbにまで縮めた。(2)酸素漏出バリアの構成成分は、細胞壁中に蓄積するスベリンとリグニンという生体高分子であることが示唆されている。そこで、酸素漏出バリア形成能に関与する3番染色体短腕を持つ準同質遺伝系統を用いて、酸素漏出バリア形成能とスベリン、リグニンの蓄積を染色により比較した。その結果、準同質遺伝系統の染色パターンは、スベリン、リグニン共にトウモロコシと同様のパターンであった。(3)耐湿性の高い植物の根では、根表層に根外からの有毒物質の流入を防ぐアポプラスティックバリアが形成される。そこで、酸素漏出バリア形成能とアポプラスティックバリア形成能について比較を行った。その結果、トウモロコシではアポプラスティックバリアが形成されないのに対し、ニカラグアテオシントでは形成されることが分かった。また、準同質遺伝系統では、ニカラグアテオシントほどではないが、部分的に形成された。このことから、酸素漏出バリアが根外からの溶質の流入を抑制するアポプラスティックバリアとしても機能していることが示唆された。本研究課題において、当年度の研究計画をほぼ予定通りに遂行出来ている。当初予定していたように、順調に候補領域の絞り込みが行うことができている。現時点で得られている研究成果についても、学会誌への発表には未だ追試が必要な点があるものの、概ね期待通りだった。

植物の根に形成される酸素漏出バリアは耐湿性に寄与する。トウモロコシ(Zea mays, ssp. mays `Mi29')は強固な酸素漏出バリアを形成できず、湛水条件で湿害を受けやすい。一方、トウモロコシの近縁種であるニカラグアテオシント(Zea nicaraguensis)は酸素漏出バリア形成能を持ち、高い耐湿性を示す。本研究では、トウモロコシとニカラグアテオシントを用いて、酸素漏出バリア形成能を制御する遺伝子を特定することを目的としている。本年度は以下の実験を行い、成果を得た。(1)高精度遺伝子マッピングを行った結果、酸素漏出バリア形成を制御する染色体領域は3番染色体短腕の約232 kbに座乗する事が示唆された。(2)領域内に存在が推定されている遺伝子について発現解析を行った結果、転写因子をコードすると推定される遺伝子(遺伝子A)が酸素漏出バリア形成の見られる根端周辺部で発現が高いことが分かった。また、Laser Microdissectionを用いて根における組織別遺伝子発現解析を行ったところ、遺伝子Aでは酸素漏出バリアが形成される根表層で高発現していることが分かった。(3)トウモロコシとニカラグアテオシントにおける遺伝子Aの塩基配列の解読を行ったところ、トウモロコシでは、トランスポゾンの挿入が検出されたがニカラグアテオシントではトランスポゾンの挿入は見られなかった。これらの結果から、ニカラグアテオシントでは、転写因子をコードすると推定される遺伝子Aが根表層で発現することにより酸素漏出バリアが形成されることが示唆された。トウモロコシでは、遺伝子Aがトランスポゾンの挿入により機能的なタンパク質の翻訳が阻害されるため、酸素漏出バリアが形成できないと考えられる。本年度はじめに予定した研究実施計画に対して、おおよそ順調に実験を進めることができた。トウモロコシとZ.nicaraguensisの間で作出された染色体断片置換系統シリーズを用いた酸素漏出バリア形成能のスクリーニングでは、スクリーニングの前の栽培条件および評価条件が固まるまでに時間を要した。トウモロコシは嫌気還元処理に弱く、幼植物体時に強いストレスを受けると酷い生育障害が起きる。また、Z. nicaraguensisの酸素漏出バリア形成能は不安定な形質であり、ストレスが弱いと形成しない。これらのトウモロコシおよびZ. nicaraguensisの特徴から、適当な栽培条件および評価条件を確立した。確立した条件において染色体断片置換系統シリーズのスクリーニングは順調に進み、無事酸素漏出バリア形成能をもつ系統を選抜できた。また、酸素漏出バリア形成能に関与する染色体領域で組換えを起こした個体を評価することにより、順調に候補領域の絞り込みが進んでいる。本研究課題において、現時点では研究計画の大きな変更は予定していない。候補領域の絞り込みを引き続き行い、酸素漏出バリア形成能を制御する遺伝子を推定する予定である。さらに、得られた準同質遺伝系統について、耐湿性試験を行い、酸素漏出バリア形成が耐湿性にどのように関与するのか評価を行う予定である。
骨代謝―脱共役機構の統合的解明を起点にした新たな骨および歯周疾患治療薬の開発

骨リモデリングにおいて、破骨細胞、骨芽細胞および骨細胞の細胞間コミュニケーションが機能すると骨代謝共役が起こり、骨量が維持される。一方、この細胞間コミュニケーションの破綻は、骨量減少を引き起こす。しかし、加齢や炎症において、どのように細胞間のコミュニケーションが破綻し、骨代謝ー脱共役が起こるかは不明である。本研究では、骨代謝ー脱共役因子の増加の結果、骨リモデリングの破綻と骨量減少が起こることを明らかにする。老化細胞を除去した老化マウスの骨組織で発現する骨代謝ー脱共役因子とそのシグナルを同定する。骨代謝ー脱共役シグナルの阻害による新たな骨および歯周疾患治療薬の開発につながる。
運動に伴う汗腺機能の適応メカニズム解明と熱中症予防への応用

カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)に対する発汗反応(発汗増幅作用)を運動選手と非運動選手で比較した.陸上部に所属する長距離選手10名および非運動選手8名を対象に,マイクロダイアリシス法を用いて1メタコリン(コントロール),2メタコリン+CGRP,3メタコリン+CGRP+テオフィリンをメタコリン濃度を4濃度に分けて投与した時の発汗量を測定した.その結果,両群ともメタコリンの濃度依存性に発汗量が増加したものの,CGRPやテオフィリン投与はその反応に影響しなかった.これらは一部の先行研究と一致しない結果であるため,その理由について考察したところ,本研究で使用したマイクロダイアリシスファイバーの膜がCGRPに合っていない可能性が考えられた.次年度以降にその点を改善して研究を進める予定である.また,2年目の研究に関連して,運動時の発汗反応にαアドレナリン受容体が関与するのかどうかも検討した.長距離選手12名を対象に,漸増負荷運動時に1フェントラミン(α1,α2受容体阻害薬)あるいは2テラゾシン(α1受容体阻害薬)をイオントフォレーシス法で投与した時の発汗反応をコントロール部位(生理食塩水処置)と比較した.その結果,フェントラミン部位では最大運動時の発汗量が増大したものの,テラゾシンは運動時の発汗に影響しなかった.これらの結果から,おそらく末梢神経にあるα2受容体はアドレナリン性の発汗に対して抑制的に関与しており(例:ノルアドレナリンの再取り込み),汗腺側にあるα1受容体は運動時の発汗に寄与していない可能性が考えられた.この知見を基に2年目の研究を進める予定である.一部の研究成果は予期せぬものであり,更なる検討が必要ではあるが,2年目以降に関連する研究を含めると必要な実験は消化しているため,順調に進行していると判断できる.1年目で得られた課題を解決するには2年目の研究費では十分ではないため,その対応について検討する必要がある.また,当初計画している2年目の研究は多少プロトコルを変更する方向で進んでいるが,それによって当該目的を達成しやすくなると考えられる.予備実験を繰り返して実験プロトコルを確立し,本実験に移行したいと考えている.カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)に対する発汗反応(発汗増幅作用)を運動選手と非運動選手で比較した.陸上部に所属する長距離選手10名および非運動選手8名を対象に,マイクロダイアリシス法を用いて1メタコリン(コントロール),2メタコリン+CGRP,3メタコリン+CGRP+テオフィリンをメタコリン濃度を4濃度に分けて投与した時の発汗量を測定した.その結果,両群ともメタコリンの濃度依存性に発汗量が増加したものの,CGRPやテオフィリン投与はその反応に影響しなかった.これらは一部の先行研究と一致しない結果であるため,その理由について考察したところ,本研究で使用したマイクロダイアリシスファイバーの膜がCGRPに合っていない可能性が考えられた.次年度以降にその点を改善して研究を進める予定である.また,2年目の研究に関連して,運動時の発汗反応にαアドレナリン受容体が関与するのかどうかも検討した.長距離選手12名を対象に,漸増負荷運動時に1フェントラミン(α1,α2受容体阻害薬)あるいは2テラゾシン(α1受容体阻害薬)をイオントフォレーシス法で投与した時の発汗反応をコントロール部位(生理食塩水処置)と比較した.その結果,フェントラミン部位では最大運動時の発汗量が増大したものの,テラゾシンは運動時の発汗に影響しなかった.これらの結果から,おそらく末梢神経にあるα2受容体はアドレナリン性の発汗に対して抑制的に関与しており(例:ノルアドレナリンの再取り込み),汗腺側にあるα1受容体は運動時の発汗に寄与していない可能性が考えられた.この知見を基に2年目の研究を進める予定である.一部の研究成果は予期せぬものであり,更なる検討が必要ではあるが,2年目以降に関連する研究を含めると必要な実験は消化しているため,順調に進行していると判断できる.1年目で得られた課題を解決するには2年目の研究費では十分ではないため,その対応について検討する必要がある.また,当初計画している2年目の研究は多少プロトコルを変更する方向で進んでいるが,それによって当該目的を達成しやすくなると考えられる.予備実験を繰り返して実験プロトコルを確立し,本実験に移行したいと考えている.