hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
カネミ油症患者から出生した新生児における発達発育予後評価の取り組み

カネミ油症の特性上、プライバシーの保護や研究に参加する場合のインフォームドコンセントに大変慎重な対応が求められたため、それらの整備に時間を要しましたが、それらの問題は解決され、募集等も実施できており、今後に予定された参加者の確保に向けて進めていくことができると考えられます。本研究はカネミ油症によるダイオキシンの世代間の影響を母子健康手帳(母子手帳)および乳幼児健康診査(乳幼児健診)などの母子保健の側面から評価する取り組みです。出生時や乳幼児健診における身長や体重と社会性の発達などの記録を油症患者さんの子供と孫の世代を中心にデータベース化してその実態を把握するとともに、そのデータを用いて発達発育の予後予測につなげることを目指しています。これまでに目標としていた50症例のうち、32例から母子手帳のデータおよびそれに関連する質問や検査等の機会を得ることができました。また、平成31年の10月から12月にかけて朝日新聞社、毎日新聞社、長崎新聞社から本取り組みについての取材を受け、その記事をきっかけとして本研究への協力および参加の問い合わせもいただきました。現時点での解析結果からはまだ対象数が少ないと言わざるを得ず、統計学的な有意差等の検討をするにはまだ不十分な点もありますが、引き続きデータの蓄積が進行しています。また、本研究の進捗状況等については6月に福岡市において開催されるカネミ油症研究の全国班会議において報告させて頂く予定であり、本研究が目指していた次世代への影響への一つの研究モデルとしての提案という目標についても進んでいます。カネミ油症の特性上、プライバシーの保護や研究に参加する場合のインフォームドコンセントに慎重な対応が求められました。そのため、倫理委員会をはじめとする事前準備および環境整備に予想外の時間を要しました。具体的には当初の予定からすると8か月前後の遅れが生じておりますが、研究開始後の進捗状況としては問題なく、研究参加者の募集やそのデータ収集のペースは想定した進捗が得られており、目標とする研究協力者数に近づいています。実際の研究参加者募集(コントロール群への参加希望も含めて)のうえ、データベース作成を開始します。プライバシーや倫理面等の問題に対しては引き続き注意を払って進めていくつもりです。このままコントロール群への参加希望も含めて研究を継続し、目標とする参加者数を確保するつもりです。また、引き続き倫理面等の配慮も十分に払って参ります。本研究の進捗状況等については6月に福岡市において開催されるカネミ油症研究の全国班会議において報告させて頂く予定です。疫学研究として、対象となる研究協力者数(n)の増加が重要であるため、次世代への調査における一つのモデルとして研究班での検討や水平展開も視野にいれた提案を目指したいと考えています。前述の理由により、物品等の購入に先立ち関係各所との調整が本研究の主な業務となったため、購入等を実施いたしませんでした。倫理委員会や関係者との話し合いがメインの出費となり、次年度使用額が発生しました。記録用媒体等については、現時点では紙媒体等におけるキャビネット保存としておりますが、平成30年度には予定していた電子媒体への保存とその専属者の雇用の費用に充てる予定です。研究進捗の遅れが生じたため、それに伴う人件費や必要な機材等の繰り越しが生じました。
水素系・陽電子系量子シミュレーションのための高精度多成分系分子理論の確立

我々は現在までに、水素原子核の量子揺らぎや陽電子系にも適用可能な全く新しい第一原理多成分系分子理論を開発し、様々な応用計算を実行してきた。多成分系を同時に取扱う際、平均場近似を超えるためには電子-核相関、核-核相関といった新たな多体効果を考慮する必要がある。そこで本研究課題においては、これらの多体効果を効率的に取り込むため、1.多成分系密度汎関数法と2.多成分系量子モンテカルロ法を開発した。1.多成分系密度汎関数法の開発:多成分系におけるKohn-Sham演算子を定義し、全エネルギー、および核座標による微分表式も導出した。ポルフィリン誘導体であるPorphine分子およびPorphycene分子を計算レたところ、重水素置換体の幾何学的同位体効果を実験値と較べて定性的に再現することに成功した。さらに電子核相関を評価可能な、定量的新規相関汎関数を開発した。具体的には、現在広く用いられているLYPやOP電子相関汎関数の基となっているColle-Salvetti型相関関数を応用することで、精度よく電子-核相関エネルギーが算出された。2.多成分系量子モンテカルロ法の開発:さらなる化学的精度で多成分系の全エネルギーを算出するために、多成分量子モンテカルロ法の開発に取り組んだ。異種粒子間の相関が最も大きくなる、電子と「陽電子」を直接含めた、[H:e^+]、[HCN:e^+]系を計算対象とした。[H:e^+]系に対しては、有効桁数4桁の範囲内で、Hylleraas型関数を用いたHoらのworld recordと同じエネルギー値を与えることが解った。[HCN:e^+]系に対しては、2006年現在の最良変分値は、CISD計算による-92.901915hartreeであったのに対して、本手法のVMC計算では-932591(5)hartree,DMC計算では-93.39830(8)hartreeを得て、同複合体の全エネルギーおよび陽電子親和力をこれまで最も精密に予測することに成功した。我々は現在までに、分子軌道の概念をプロトンなどの軽い粒子に拡張した多成分分子軌道(MC_MO)法を開発し、様々な応用計算を実行してきた。MC_MO法では、電子のみでなく核をも量子力学的に取り扱うために、平均場近似を超えるためには電子-核相関、核-核相関といった新たな多体効果を考慮する必要がある。これらの多体効果を取り込むために、我々は現在までに配置間相互作用法や摂動法を適用してきたが、精密解への収束性や、計算コストといった課題が浮上してきた。そこで本研究課題においては、これらの多体効果を効率的に取り込むため、1、多成分系密度汎関数理論、および2、多成分系量子モンテカルロ法の開発を試みた。1.多成分系密度汎関数法の開発:多成分系における電子およびプロトンに対するKohn-Sham演算子を定義した。全エネルギー、および核座標による微分表式も導出し、Gaussian03プログラムパッケージに組み込んだ。本手法を用いて、ポルフィリン誘導体であるPorphine分子およびPorphycene分子を計算した。その結果、例えば重水素置換体の幾何学的同位体効果は、NMRの実験値を定性的に再現することが解った。

2.多成分系量子モンテカルロ法の開発:さらなる化学的精度で多成分系の全エネルギーを算出するために、多成分量子モンテカルロ法の開発に取り組んだ。異種粒子間の相関が最も大きくなる、電子と「陽電子」を直接含めた、[H-,e+]、[LiH,e+]系を計算対象とした。[H-,e+]系に対しては、有効桁数4桁の範囲内で、Hylleraas型関数を用いたHoらのworld recordと同じエネルギー値を与えることが解った。一方[LiH,e+]系に対しては、Explicitly Correlated Gaussian関数を用いたStrasburgerらのworld recordのエネルギー値と較べ、0.5kcal/mol程高くなってしまった。これは、拡散モンテカルロ法特有の節固定近似が影響しているものと考えている。しかしながら我々の手法は、系の全エネルギーと陽電子親和力を大きく改善させる事がわかった。我々は現在までに、水素原子核の量子揺らぎや陽電子系にも適用可能な全く新しい第一原理多成分系分子理論を開発し、様々な応用計算を実行してきた。多成分系を同時に取扱う際、平均場近似を超えるためには電子-核相関、核-核相関といった新たな多体効果を考慮する必要がある。これらの多体効果を取り込むために、我々は現在までに配置間相互作用法や摂動法を適用してきたが、精密解への収束性や、計算コストといった課題が浮上してきた。そこで本研究課題においては、これらの多体効果を効率的に取り込むため、1、多成分系密度汎関数理論、および2、多成分系量子モンテカルロ法の開発を試みた。1.多成分系密度汎関数法の開発:電子核相関を評価可能な、定量的新規相関汎関数を開発した。具体的には、現在広く用いられているLYPやOP電子相関汎関数の基となっているColle-Salvetti型相関関数を応用した。本研究では、Colle-Salvetti型相関波動関数および相関関数が満たすべき条件であるCusp条件を、電子-核相関へと拡張した。その汎関数を用いて種々の水素原子を含む系に対して計算したところ、3.3kcal/molの誤差で精度よく電子-核相関エネルギーを算出した。また、本研究で開発した汎関数は、式中に含まれる相関領域を決定する唯一のパラメータであるβの取り扱いを改良することで、更なる精度向上が望める拡張性に優れた相関汎関数であると期待される。再現することが解った。2.多成分系量子モンテカルロ法の開発:昨年度作成した多成分量子モンテカルロ法を用いて、陽電子複合体のモデル分子である[HCN:e^+]複合体の計算を実行した。2006年現在の最良変分値は、CISD計算による-92.901915hartreeであったのに対して、本手法のVMC計算では-93.2591(5)hartree,DMC計算では-93.39830(8)hartreeを得て、同複合体の全エネルギーおよび陽電子親和力をこれまでで最も精密に予測するに至った。また同様のモデル分子であるLiH-e+複合体に対しても、理論的な厳密解と比較して約0.2kcal/molの誤差で陽電子親和力を算出でき、この誤差が量子モンテカルロ法における既知の問題として知られる節固定近似に起因する事を明らかにした。
腫瘍細胞の増殖阻害の分子機構

T細胞腫瘍の活性化に伴なう増殖阻害の機構を解明するために、CD2を介する刺激に伴う増殖阻外、およびT細胞レセプタ-(TCR)複合体サブタイプと細胞死との関連を調べた。(1)CD2を介する活性化と増殖阻害:T細胞腫瘍株Jurkatは抗CD3または抗CD2によって活性化されると同時に増殖阻害を受け、死に至る。抗原特異的TCRを遺伝子導入したJurkatでは抗原刺激によって増殖阻害を受けた。TCR/CD3の発現のない変異株では、CD2が高発現であれば活性化され、この活性化にはCD2の閾値のあることが判明した。ところが、TCR・CD3発現のない場合には、CD2を介して活性化はされるが増殖阻害を受けないことから、IL2産生と増殖阻害とが別の経路である事が示された。(2)TCR複合体サブクラスと増殖阻害:活性化に伴う初期シグナルとTCRや機能の関係を解析するために、活性化したT細胞株で、Ca^<2+>シグナルの上昇しない変異株をFACSを用いて樹立した。これらCa^<2+>ネガティブ株におけるTCRサブクラス(CD3ζーζ又はζーη)、IL2産生、増殖阻害能の相関を調べた。Ca^<2+>反応はTCRサブタイプ、IL2産生、増殖阻害と全く相関せず、Ca^<2+>上昇がなくとも機能を果すことが判明した。唯一の相関はCD3ζーηの発現と増殖阻害能であったことから、ζーηを含むTCR複合体を介するシグナルが増殖阻害へと結びついていると思われる。別の変異株では、Ca^<2+>上昇^ー、PI代謝^+の細胞と、逆にCa^<2+>上昇^+、PI代謝^ーの細胞が存在し、初期活性化シグナルが分離できることを示したと同時に、これらが無い条件下でもT細胞腫瘍は活性化され、増殖阻害を受けることが明らかとなった。今後、このζーη複合体の発現が増殖阻害に重要であることを、η^ー変異株にη遺伝子を導入して調べると同時に、細胞周期依存性の増殖アレストとアポプト-シスによる細胞死との違いの分子機構を明らかにする必要がある。
バイオエンジニアリングによる間接飛翔筋羽ばたき機構の解明

飛行原理についてはダヴィンチなどの先人や近年の航空流体力学などの最新の研究などにおいてすでに解明済みと考えられているが、昆虫などの微小生物の飛行原理(厳密には飛翔筋の駆動機構)の解明はほとんどなされていない。したがって、その解明は工学・医学などはもとより、広く人間活動に影響を与えるものとなると考えられる。本研究においては、間接飛翔筋を用いて飛ぶ昆虫についてバイオメカニズム的解明をすることを目的とした。具体的には一般には寸法(スケール)の制約があり、昆虫の寸法(スケール)を(上方にも下方にも)越えることできないといわれているが、弾性定数等を適当に取ればこの限界を越えられるのではないかという仮定を検証することを目的とした。具体的成果は以下の通りである。1.昆虫胸部のバイオメカニズムモデルを確立した。2.そのデータを用いてシミュレーション用モデルを構築し、さまざまな条件を与えてミュレーションを繰り返し、間接飛翔筋型の昆虫が、一定の周波数で羽ばたく理由、そのメカニズム、スケールの限界などを明らかにした。3.また、そのシミュレーションモデルのパラメータから、人工的に再構成可能な機械的パラメータを求め、天然ゴムおよびある種のプラスティックであることを明らかとした。4.ハチを用い、胸部の弾性定数を自作のレーザー変位計を用いて測定を行なったが、理論値とはかなりかけ離れた数値しか得られなかった。この原因は、試料の変性等の原因が考えられたが、研究年度内では解明できなかった。5.ハチの連続組織切片から胸部飛翔構造部の3次元再構成を試みた。したがって。その解明により、工学・医学などはもとより、広く人間活動に影響を与えるものとなると考えられる。具体的には一般には寸法(スケール)の制約があり、昆虫の寸法(スケール)を(上方にも下方にも)越えることができないといわれているが、弾性定数等を適当に取ればこの限界を越えられるのではないかという仮定を検証することを目的とした。本年度においては、次の事項が明らかとなった。1.昆虫胸部のバイオメカニカルモデルを確立した。2.そのデータを用いてシミュレーション用モデルを構築し、さまざまな条件を与えてミュレーションを繰り返した。その結果、間接飛翔筋型の昆虫が、一定の周波数で羽ばたく理由、そのメカニズム、スケールの限界などが明らかとなった。3.そのシミュレーションモデルのパラメータから、人工的に再構成可能な機械的パラメータを求めた。4.その機械的パラメータに合致する材料の検討を行なった結果、天然ゴムおよびある種のプラスティックがそれを満足することが明らかとなった。次年度はこれらの成果をもとに、昆虫(ミツバチ)の実測値との比較ならびに人工的再構築を試みる予定である。
Naチャンネル,Caチャンネル並びにKチャンネルに対する麻酔薬の影響-培養副腎髄

副腎髄質細胞の(1)ニコチン様アセチルコリン受容体に連結したイオン・チャンネル、(2)電位依存性Naチャンネル、(3)電位依存性Caチャンネル(雑誌論文1,2)に対する全身麻酔薬の影響を検討した。1.(1)ケタミンは、カルバコールによるNa流入を、ヴェラトリジンによるNa流入よりも、強く抑制した(雑誌論文3)。(2)ドロペリドールは、後者のNa流入を前者のNa流入よりも、より低濃度で阻害した。(3)ハロセンは、前者のNa流入を抑制したが、後者のNa流入は抑制しなかった(雑誌論文4,5)。2.ケタミン、ドロペリドール、ハロセンは、カルバコール、ヴェラトリジンによるCa流入、カテコールアミン分泌に対して、Na流入と同じ効果を及ぼした。他方、高濃度カリウムによるCa流入、カテコールアミン分泌は、いづれの麻酔薬によっても阻害されなかった(雑誌論文3,4,5,6)。3.以上の成績は、いづれの全身麻酔薬も、電位依存性Caチャンネルを直接阻害しないが、Na流入を抑制することにより、結果的にはCa流入、カテコールアミン分泌を低下させることを示している。また、ケタミン、ドロペリドール、ハロセンが、(1)受容体に連結したイオン・チャンネル、(2)電位依存性Naチャャンネルに対して、著しく異なる作用をもつことも明らかにされた。4.Kチャンネルが、カルバコール、ヴェラトリジン、高濃度カリウムによって活性化されることを既に認めている(雑誌論文7)。Kチャンネルに対する麻酔薬の影響を、今後、さらに検討したい。5.電位依存性Naチャンネルを、【^3H】-サキシトキシンを用いてラベルした(雑誌論文8)。【^3H】-サキシトキシン、【^3H】-バトラコトキシニンなどを用いて、麻酔薬のNaチャンネルにおける作用を、今後、さらに解析したい。
概念モデルに基づくアクターのアクセス権限を考慮した要求獲得に関する研究

Webシステムでは,様々なサービスが提供されている.サービスの提供を主な目的とする情報システムでは,訪問者がアクセスする経路に配慮して,情報を配置する必要がある.本研究では,システム内の情報を探索する経路を要求として抽出するために,概念モデルに利用者のアクセス権限を付加したモデルを用いる.これによって,特定のオブジェクトにアクセスできた利用者が,与えられたアクセス権限のもとで概念間の関連を辿りながらオブジェクトを参照する経路を導出する.本研究では,利用者が概念間を辿る経路をアクセス経路と呼び,概念モデルを作成するツールから自動的にアクセス経路を生成するための意味論とアルゴリズムを開発する.Webシステムでは,様々なサービスが提供されている.サービスの提供を主な目的とする情報システムでは,訪問者がアクセスする経路に配慮して,情報を配置する必要がある.本研究では,システム内の情報を探索する経路を要求として抽出するために,概念モデルに利用者のアクセス権限を付加したモデルを用いる.これによって,特定のオブジェクトにアクセスできた利用者が,与えられたアクセス権限のもとで概念間の関連を辿りながらオブジェクトを参照する経路を導出する.本研究では,利用者が概念間を辿る経路をアクセス経路と呼び,概念モデルを作成するツールから自動的にアクセス経路を生成するための意味論とアルゴリズムを開発する.
封入体筋炎をモデルとした異常蛋白凝集体病の病態解明

孤発生封入体筋炎の筋病理学的特徴には炎症所見と縁取り空胞を含む変性所見があげられる。近年、TDP-43が孤発性封入体筋炎の変性筋において凝集することが報告されているが、筋形質内でのTDP-43の凝集が一次的に筋変性を生じるのか、副次的に筋変性の結果生じる現象なのか明らかになっていない。そこで骨格筋特異的にTDP-43を過剰発現するマウスを作成し、TDP-43が筋変性を生じさせうるか検証した。TDP-43過剰発現マウスにおいては体重減少、CK上昇に加えTDP-43の筋形質内凝集、空胞様変化を認めた。またTDP-43は蛋白分解経路関連蛋白や小胞体ストレス蛋白と関連し筋変性を生じる可能性が示された。IBMモデルマウスとしては、これまでいくつかのモデルが提唱されているが、中でも骨格筋特異的にアミロイド前駆蛋白を過剰発現するトランスジェニックマウスでは表現系の再現が見られている。我々は今回初めてIBM患者の骨格筋に高頻度に蓄積するTDP-43に着目し、このTDP-43の過剰発現が病態発現に必要十分であるか否かを明らかにするために、完全長ヒトTDP-43遺伝子を骨格筋特異的なプロモーターを用いて過剰発現するトランスジェニックマウスを作成した。36週経過時点から野生型マウスに比してトランスジェニックマウスでは体重減少がみられるようになり、筋病理学的にはIBM病理像に類似した縁取り空胞に加え、筋形質内でのTDP-43凝集が確認されるとともに筋の大小不同や内在核を有する線維の増加を認めた。血液生化学的解析ではCK, AST, ALD等の上昇がみられた。このことからTDP-43の骨格筋での過剰発現は一次的に筋障害、筋変性をもたらすと考えられた。次にTDP-43の凝集がみられた部位から、レーザーマイクロダイセクションを用いてトランスジェニックマウス骨格筋における蛋白凝集部位置、凝集部位を除く筋形質、野生型マウス骨格筋の筋形質成分を回収し、蛋白を溶出後、LC-MS/ MSによるプロテオミクス解析を行うことにより、凝集蛋白の構成成分を明らかにすると共に、それぞれの凝集蛋白形成に重要な働きを持つ蛋白質を同定することを試みた。凝集部位においては、ミスフォールディング蛋白の認識や制御に関連する蛋白が複数確認された。さらに近年着目されているIBM患者血清中に存在する自己抗体の標的蛋白であるCytosolic 5'-nucleotidase 1A(NT5C1A)も凝集部位から検出された。IBM骨格筋組織においてもNT5C1Aが筋形質内に凝集する傾向がみられており、TDP-43の異所性局在とNT5C1Aの凝集および自己免疫反応の惹起との関連について検討予定である。またTDP-43をマウス筋芽細胞であるC2C12培養細胞に過剰発現させた際にTDP-43が細胞質内に凝集し、一部がNT5C1Aと共局在を呈していた。平成27年6月28日以降は産休、育休中のため研究中断中である。平成27年6月28日以降産休、育休のため中断中のためIBMモデルマウスとしては、これまでいくつかのモデルが提唱されているが、中でも骨格筋特異的にアミロイド前駆蛋白を過剰発現するトランスジェニックマウスでは表現系の再現が見られている。

36週経過時点から野生型マウスに比してトランスジェニックマウスでは体重減少がみられるようになり、筋病理学的にはIBM病理像に類似した縁取り空胞に加え、筋形質内でのTDP-43凝集が確認されるとともに筋の大小不同や内在核を有する線維の増加を認めた。血液生化学的解析ではCK, AST, ALDの上昇がみられた。次にTDP-43の凝集部位から、レーザーマイクロダイセクションを用いてトランスジェニックマウス骨格筋における蛋白凝集部位置、凝集部位を除く筋形質、野生型マウス骨格筋の筋形質成分を回収し、蛋白を溶出後、LC-MS/ MSによるプロテオミクス解析を行うことにより、凝集蛋白の構成成分を明らかにすると共に、それぞれの凝集蛋白形成に重要な働きを持つ蛋白質を同定することを試みた。凝集部位においてはミスフォールディング蛋白の認識や制御に関連する蛋白が複数確認された。さらに近年着目されているIBM患者血清中に存在する自己抗体の標的蛋白であるCytosolic 5'-nucleotidase 1A(NT5C1A)も凝集部位から検出された。凝集形成はHE染色においてはtubular aggregateに類似していたが、電子顕微鏡像においては異常なミトコンドリアが集積しておりTDP-43の過剰発現とミトコンドリア異常の関連が示唆された。孤発生封入体筋炎の筋病理学的特徴には炎症所見と縁取り空胞を含む変性所見があげられる。近年、TDP-43が孤発性封入体筋炎の変性筋において凝集することが報告されているが、筋形質内でのTDP-43の凝集が一次的に筋変性を生じるのか、副次的に筋変性の結果生じる現象なのか明らかになっていない。そこで骨格筋特異的にTDP-43を過剰発現するマウスを作成し、TDP-43が筋変性を生じさせうるか検証した。TDP-43過剰発現マウスにおいては体重減少、CK上昇に加えTDP-43の筋形質内凝集、空胞様変化を認めた。またTDP-43は蛋白分解経路関連蛋白や小胞体ストレス蛋白と関連し筋変性を生じる可能性が示された。TDP-43骨格筋過剰発現トランスジェニックマウスに関する研究に関しては、当初の研究計画に添い、尚かつLC-MS/ MSを用いたプロテオミクス解析も行うことができおおむね順調に進展した。ヒトIBM骨格筋組織に関しては縁取り空胞部分について解析を行っているが、レーザーマイクロダイセクションによる蛋白採取可能面積は非常に小さいため、さらに蛋白採取面積を拡大して再検討を行っている。ヒトTDP-43遺伝子を骨格筋特異的なプロモーターを用いて過剰発現するトランスジェニックマウスについて、TDP-43に対するsiRNA投与による治療や、骨髄間葉系幹細胞移植による治療の有効性を筋病理学的、生化学的、行動解析学的、電気生理学的に評価する。また封入体の構成成分であるTDP-43蛋白の凝集形成能および細胞への伝播性評価を行う。IBM患者の骨格筋に高頻度に蓄積するTDP-43についても、筋線維から筋線維へ伝播することによって病変が進展する可能性がある。TDP-43凝集体の性質を解明することは、封入体筋炎のみならずALSや前頭側頭型認知症、さらにはアルツハイマー病や家族性アミロイドポリニューロパチーなどの神経筋異常蛋白凝集症の病態解明に不可欠と考える。神経筋異常蛋白凝集症に関わる本質的な病態を明らかにすることによって、多くの神経筋異常蛋白凝集症の治療法開発に結びつける。
日本型流通システムにおける信頼メカニズムの問題性に関する理論的・実証的研究

伝統的流通系列化政策の抜本的な見直しが一斉に唱えられ、大手流通業者と「新たなチャネル関係」を急いで建て直すことが求められる時代になっている。本研究では、この新たなチャネル関係の台頭をもってすぐさまに「流通系列化」がその順機能的役割を消尽してしまったと性急に結論づける認識とは異なる見解をもちながら、改めてチャネル政策の大転換に潜めているモメントは一体何だろうかを、日本型流通システムの鍵概念としての「信頼関係」に注目しながら、「信頼メカニズムの問題性」という切り口から理論的かつ実証的に究明することを狙いとした。(1)理論的研究流通系列化の動揺と新たなチャネル関係の台頭は、日本型流通システムの根幹を成す信頼関係にも思わぬ悪循環のループが存在すると考え、その具体的なプロセス・モデルを提示し、さらに日本型流通システムにおける跛行的な信頼メカニズムの問題性に関する理論仮説を立てた。本研究における信頼メカニズムの再認識は、結果的に従来のチャネル研究におけるパワー・コンフリクト・モデルと対象軸を成しながら、伝統的な流通系列化と新たなチャネル関係の両者を同時に比較動学的に分析するフレームワーク(本研究の用語では、インタフェイス・マネジメント・ダイナミクス仮説)を提示することができた。(2)実証的研究本研究では、まず、ファッション・ブランド製品を巡っての欧米のブランド・ホールダーと日本の卸売業者の間の相互関係を分析したインポート・ブランド産業のケースを取り上げ、信頼メカニズムの問題性を確認した。さらに、松下電気産業株式会社と株式会社ワールドのケースを取り上げた。流通系列化を通じて成長を遂げてきた両社が、この変革期への対応として、流通系列化を自ら否定することによって活路を切り開こうとしているという一般的な見方の妥当性を確認することによって、改めて寡占企業の流通系列化政策の是非を問いなおすことができた。伝統的な流通系列化政策の問題点が指摘される今、日本の代表的な寡占メーカーは、製販同盟などの新たなチャネル関係の構築を急いでいる。本研究の目的は、日本型流通システムの説明要因としての「信頼関係」に注目しながら、「信頼メカニズムの問題性」という新たな切り口から、流通系列化から製販同盟へという昨今のチャネル政策の大転換に潜めているモメントを理論的かつ実証的に究明することにある。現在、おおむね以下のような研究実績を収めることができた。(1)理論的研究:流通系列化の動揺と新たなチャネル関係の台頭は、日本型流通システムの根幹を成す信頼関係に思わぬ悪循環のループが存在すると考え、その具体的なプロセス・モデルを提示し、さらに信頼メカニズムの問題性に関する理論仮説を立てた。このような信頼メカニズムの再認識を通じて、昨今のチャネル研究の傾向(すなわち単に現象的に一方が逆機能を呈しており、他方が順機能を表しているからという結果論的な理解)に警鐘を鳴らすと共に、従来の流通系列化と新たなチャネル関係の両者を同時に分析するための比較動学の視点の導入が不可欠であると主張した。(2)実証的研究:理論的研究で示された「日本型流通システムにおける跋行的な信頼メカニズムの問題性仮説」の有効性を確認するために、流通系列化政策の代名詞としての松下電器産業のチャネル政策の歴史的展開のケースと、ファッション・ブランド製品を巡っての欧米のブランド・ホールダーと日本の卸売業者の間の相互関係を分析したインポート・ブランド産業のケースを取りあげ、実証的に分析した。両者の分析を通じて、日本の流通系列化政策がこれまで信頼に基づいた長期継続的協調関係によって順機能を発揮してきたが、間もなく慣れ合いによる不合理的側面が浮き彫りになった。結果的に今日のような熾烈な市場競争環境の下で生き残るためには、従来の信頼メカニズムの全面的な修正を余儀なくされることが確認された。

(1)本研究の狙い本研究の狙いは、寡占企業の流通系列化政策を歴史的に再眺望することによって、流通系列化が絶えざる外部からの「挑戦」への適応として自らの活動空間、すなわち本研究での用語としてのインタフェイス・マネジメント空間を弾力的に拡大・縮小しながら「応戦」していくダイナミクスを分析することにある。このダイナミクス・モデルを明らかにすることによって、チャネル研究に対して新たな知見を与えることができた。(2)実証的研究本研究では、松下電気産業株式会社と株式会社ワールドのケースを取り上げた。流通系列化を通じて成長を遂げてきた両社が、この変革期への対応として、流通系列化を自ら否定することによって活路を切り開こうとしているという一般的な見方の妥当性を確認することによって、改めて寡占企業の流通系列化政策の是非を問いなおすことができた。(3)理論的インプリケーション両社の流通系列化のダイナミクスは、チャネルの姿が、共存共栄精神と流通支配意図が複雑に交じり合うものだったことを示していた。そのために、チャネル管理手段としての信頼とパワーは巧みに共用されており、かつパワーと信頼の間にも綿密な相互作用が働いている。両社の流通系列化には、行きすぎた「パワーの問題点」を信頼が補完し、一方で馴れ合いに墜ちた「信頼の問題性」をパワーが牽制するという、優れたインタフェイス・マネジメント・メカニズムが備わっていた。チャネル研究は、このようなパワーと信頼のダイナミックな相互関係には、ほとんど注目しなかった。
空間・時間反転不容性を破る中性子光学の実験研究

偏極中性子の偏極原子核標的透過における時間反転対称の破れの実験法の確立を行った。GoldbergerとWatsonの散乱行列における可逆定理を適用すると実験装置の不完全性等による系統誤差を格段に減少させることができることを見い出した。また、複屈折型サファイア・セルを用いた新しいヘリウム3原子核偏極に成功した。現在、これを時間反転対称の破れの実験用の中性子スピン偏極と偏極解析に適用するため、中性子実験用ヘリウム3容器を作成中である。ヘリウム3偏極型中性子偏極装置と偏極解析装置そしてマイスナー超伝導シートによる中性子ポーラリメーターを高工研で開発した。それを中性子スピン回転測定装置に適用し、ロスアラモス中性子源で、パリティ非保存中性子スピン回転の実験を行った。また、偏極中性子のパリティ非保存原子核標的透過を用いて、原子核における弱い相互作用の研究を行った。中性子・陽子捕獲反応におけるパリティ非保存効果の実験法の確立を行った。大口径(直径10cm)ヘリウム3中性子偏極装置、低磁場高周波型中性子スピン・フリッパー、ジルコニウム製低中性子捕獲液体水素容器、γ線検出用耐磁場型2極光電管等を開発し、ロスアラモス中性子源を用いた準備実験を行った。中性子光学における時間反転の研究に必要な偏極ヘリウム3中性子偏極装置とマイスナ一型中性子スピン測定器と偏極ヘリウム3中性子偏極解析装置を製作し、中性子スピン移送ガイド磁場とともに米国ロスアラモス研究所の熱外中性子ビームライン上に設置し中性子スピン回転の基礎実験を行った。直径3cm、長さ9cmのアルミノシリケートガラスに10気圧のヘリウムガスとわずかな窒素ガスとルビジウムを封じこめ、円偏光レーザー光照射により、ヘリウム3原子核スピンを偏極した。偏極率は2040%であった。この偏極率は、NMRの測定と中性子透過率の測定の両方から求めた。この性能は、中性子スピン回転の測定に十分な値である。今回、実験用標的として、ニオブ円筒(直径10cm)内に金属ランタンを挿入し、ランタン核での弱い相互作用による中性子スピン回転を測定した。ニオブ円筒の上流に偏極ヘリウム3を置き、中性子スピンが偏極され、ニオブ円筒内での中性子スピンの回転は、ニオブ円筒の下流に設置された偏極ヘリウム3中性子スピン解析器で測定された。また、中性子のニオブ円筒通過時における磁場によるスピン回転を抑えるため、ニオブの円筒は、液体ヘリウムで絶対温度4Kまで冷却され、マイスナー効果により円筒内の地磁気が排除された。測定結果は、これまで、高エネルギー研で、偏極陽子中性子スピン偏極装置を用いた測定結果と矛盾していない。時間反転の実験では、実験用の偏極標的核での核スピンや核スピン保持磁場による中性子スピン回転を精度良く測定する必要がある。今回の実験で、これに必要な情報が得られた。また、中性子スピン移送法についえも、基本的な知見が得られた。また、中性子偏極に必要なサファイア・セルを用いた新しいヘリウム3原子核偏極に成功した。現在、これを用いた本実験のヘリウム3容器を作成中である。大口径(直径10cm)ヘリウム3中性子偏極装置、低磁場高周波型中性子スピン・フリッパー、ジルコニウム紙低中性子捕獲液体水素容器、γ線検出器耐磁場型2極光電管等を開発し、ロスアラモス中性子源を用いた実験準備を行った。本研究機構で開発した、ヘリウム3偏極装置を中性子偏極と偏極解析に適用し、また、マイスナー型中性子スピン回転測定装置を用いて、ロスアラモス研究所の中性子源で、パリティ非保存中性子スピン回転の実験を行った。
ＤＮＡ変換酵素のスライディングと共役した酵素活性機構の動的構造基盤の解明

今年度はまず、がんの原因変異を引き起こすシチジン脱アミノ化酵素APOBEC3B(A3B)について、NMR実時間解析を行った。A3Bは一本鎖DNA(ssDNA)に含まれるTC配列を脱アミノ化してTU配列に変換する。今回、A3Bは短いssDNAに含まれるTC配列に対して高い活性を示すこと、また長いssDNAにおいては、末端領域よりも中心領域に含まれるTC配列に対して高い活性を示すこと等を明らかにした。これらの性質は、同じAPOBECファミリーの抗HIV1因子APOBEC3G(A3G)の性質とは大きく異なる。A3Gは長いssDNAに含まれるシチジンに対して高い活性を示すとともに、シチジンの位置依存性に関しては3'→5'極性を有することを、我々は明らかにして来た。A3Bについて得られた新しい知見について論文を作成し、海外学術誌に投稿した。今後は高速AFM観察により、A3BとA3Gの異なる機能発現機構を明らかにする。一方昨年度は、A3GがssDNA上をスライディングする姿を高速AFMで観察することを試みて、問題点と改善の指針を得ていた。今年度はそれを踏まえて、ssDNAの向きを決められる系を構築するとともに、ssDNAが比較的弱く固定化出来る条件を検討した。前者により、A3GがssDNA上を動く際の向きを知ることができ、後者により、ssDNAの固定化が及ぼすA3Gの動きへの影響を抑えることが出来る。領域内共同研究により更なる条件検討を進めている。新たにはじめた核酸のin-cell NMRについては、ヒト培養細胞に導入した核酸のNMRスペクトルを世界に先駆けて得ることに成功していた。今年度は、細胞内環境、疑似細胞内環境及び試験管内環境における核酸のスペクトルを比較した。異なる環境への感受性は核酸配列または構造により異なることがわかった。現在論文作成と追加実験を進めている。28年度が最終年度であるため、記入しない。今年度はまず、NMR実時間解析を行い、APOBEC 3G(A3G)が一本鎖DNA(ssDNA)の上をスライディングすることを支える相互作用について調べ、その成果を学術論文として発表した(Front. Microbiol.,2016,in press)。A3Gの脱アミノ化活性、3'→5'極性、構造の安定性に関してpH依存性を調べた結果、pH6.5 - 11.5において、pHが低いほど脱アミノ化活性及び3'→5'極性が高いことが明らかとなった。これは、我々がこれまで蓄積して来たデータ、つまりA3Gが静電相互作用に支えられてssDNA上をスライディングしている、ということを強く裏付ける知見である。また高速AFMを用いて、A3GがssDNA上をスライディングする姿を実際に観察することを試みた。まず、3000ヌクレオチド程度の一部二重鎖DNAを含むDNAとA3Gを混合して、計画班安藤先生のグループのご協力のもと、高速AFM観察を行った。その結果、A3GがssDNA上をスライディングする姿を観察することができた。ただし、はっきりとした観察像は現在のところまだ一つ得られたのみであるので、観察例の数を増やす必要がある。今回、問題点及び改善の指針が得られたので、DNAのデザイン及び溶液条件を含めた観察条件の検討をはじめたところであり、現在のところ順調に進行している。他方、我々が得意とするNMR法及び解析法を活用する新たな研究を、計画班村田先生のグループのご協力を得ながら開始することが出来た。我々はこれまで機能性核酸について、構造機能相関解析をNMR法により行って来た。しかし、細胞内での機能性核酸の構造機能相関解析の研究例は世界を見てもほとんどない。そこで、in-cell NMR解析を開始した。核酸のin-cell NMRについてはこれまでアフリカツメガエル卵母細胞を用いた例があるのみであるが、我々はヒトの培養細胞にDNAやRNAを導入してNMRスペクトルを得ることに成功した。これまでA3Gの活性及び3'→5'極性についてNMR実時間解析を行い。A3GはssDNA上をスライディングし、それが静電相互作用に支えられていることを示した。今年度は、A3Gの脱アミノ化活性、3'→5'極性、構造の安定性に関して、pH依存性を調べた。その結果、pH6.5 - 11.5において、pHが低いほど脱アミノ化活性及び3'→5'極性が高いことが明らかとなり、A3Gはやはり静電相互作用に支えられてssDNA上をスライディングしている、ということが示された。以上の成果で得られた実験的な知見は、高速AFM観察の条件検討にもそのまま活かすことが出来る。計画班安藤先生のグループのご協力を得ながら、今年度は高速AFMによるスライディングの観察を試みた。ssDNAとしては3000ヌクレオチド程度の一部二重鎖DNAを含むDNAを用いた。そして、A3GがssDNA上を実際にスライディングする姿を観察することに成功した。しかし、はっきりとした観察像は現在のところまだ一つ得られたのみであるので、観察例の数を増やす必要がある。今回用いた系についていくつかの問題点が浮き彫りになった:ssDNAは凝集し高次構造を形成する傾向がある;A3GがssDNA上を移動するとssDNAがマイカから外れる;ssDNAの動きが大きい;A3GがssDNA上、どちらの方向に動いたか明確ではない。

そこで、DNAのデザイン及び溶液条件を含めた観察条件の検討をはじめ、先の問題点を全て解決する系に思い至った。現在準備を進めているところであるが、順調に進行している。我々はこれまでさまざまな機能性核酸やタンパク質:核酸複合体についてNMRを主に用いて構造・機能・分子運動解析を行ってきた。新学術領域研究に参加することで、計画班村田先生のグループのご協力を得ることができ、機能性核酸のin-cell NMR解析に向けた新しい研究をはじめることが出来た。今回ヒトの培養細胞にDNAやRNAを導入してNMRスペクトルを得ることに成功した。今年度はまず、がんの原因変異を引き起こすシチジン脱アミノ化酵素APOBEC3B(A3B)について、NMR実時間解析を行った。A3Bは一本鎖DNA(ssDNA)に含まれるTC配列を脱アミノ化してTU配列に変換する。今回、A3Bは短いssDNAに含まれるTC配列に対して高い活性を示すこと、また長いssDNAにおいては、末端領域よりも中心領域に含まれるTC配列に対して高い活性を示すこと等を明らかにした。これらの性質は、同じAPOBECファミリーの抗HIV1因子APOBEC3G(A3G)の性質とは大きく異なる。A3Gは長いssDNAに含まれるシチジンに対して高い活性を示すとともに、シチジンの位置依存性に関しては3'→5'極性を有することを、我々は明らかにして来た。A3Bについて得られた新しい知見について論文を作成し、海外学術誌に投稿した。今後は高速AFM観察により、A3BとA3Gの異なる機能発現機構を明らかにする。一方昨年度は、A3GがssDNA上をスライディングする姿を高速AFMで観察することを試みて、問題点と改善の指針を得ていた。今年度はそれを踏まえて、ssDNAの向きを決められる系を構築するとともに、ssDNAが比較的弱く固定化出来る条件を検討した。前者により、A3GがssDNA上を動く際の向きを知ることができ、後者により、ssDNAの固定化が及ぼすA3Gの動きへの影響を抑えることが出来る。領域内共同研究により更なる条件検討を進めている。新たにはじめた核酸のin-cell NMRについては、ヒト培養細胞に導入した核酸のNMRスペクトルを世界に先駆けて得ることに成功していた。今年度は、細胞内環境、疑似細胞内環境及び試験管内環境における核酸のスペクトルを比較した。異なる環境への感受性は核酸配列または構造により異なることがわかった。現在論文作成と追加実験を進めている。高速AFMによるA3Gのスライディングの観察については、今年度得られた知見に基づいて観測条件の改良を重ねていき、種々の疑問を明らかにする:A3Gがスライディングする方向;A3GのssDNAに対する結合の向き;ssDNA配列及び構造依存性;溶液条件の効果など。NMR動的構造解析を進行させる。28年度が最終年度であるため、記入しない。
依存症はうつ状態の有無で病態メカニズムが異なる！その治療法の開発と分子機構の解明

薬物の依存症は、気持ちの良い体験、かつそれに対する嗜好性と行動が伴っています。マウスを用いた場合、その実験手法として、薬物投与で行動量が徐々に上がっていくsensitization、および場所嗜好性試験(CPP)で薬物サイドの箱にどれだけ滞在するかを測定します。Sensitizationは同じ場所でしか上昇していかないため、周囲の環境の認知状態も反応性に関与していることが示唆されています。また、CPPでは、薬物そのものではなく、それに関連づけた場所を求める行動を測定しており、これもまた場所の認知との関係と切り離せいない問題を抱えています。本研究はストレス下での依存症悪化の治療法の探索が目的ですが、以上の事実に則って、状況と認知の問題を原点から見つめ直して、別の角度から再検討しているところです。一つはメスがオスを求める行動です。これは対象が欲求の対象と一致しているのと、行動に認知のずれや気まぐれが入る余地がほとんどないため、かなり正確に結果を得ることを出来ることがわかりました。また、薬物としてコカインを使用していますが、そのコカインがどれだけ認知は判断力に影響しているかはあまり検討されていません。そこで、コカインがメスのオスに対する嗜好性にどれほどの影響を与えるのか。ストレスがオスのモテ度を下げるのかといった認知と嗜好性に対する影響を調べています。もう一つはsensitizationと嗜好性がどのような神経ネットワークで制御されているかについてです。我々はこの点についても、それぞれが別の経路を介して制御されている知見を得ており、その伝達経路について詳細に調べて、それがストレス下での依存性と同じ経路であるのかどうかを検討していく予定です。メスのオスに対する嗜好性試験の実験系を新たに立ち上げた。大きな白い箱の四隅に透明で隙間のある檻を4つ置き、それぞれに同腹のオスを一匹ずつセットし、中央にメスを配置して、コカインCPPと同じ20分間自由に行動させて、カメラでトラッキングし、オスに対する嗜好性を測定しました。意外なことに少ない数で有意差を得ることが出来ました。このことは認知の対象と求めるものが同じであり、かつ、性行動の刺激を除外できているためと考えられました。逆にそのせいもあってか、2日目、3日目には同じデータは取れませんでした。人の実生活により近いモデルで今回の実験系の性質を調べるために各種の予備実験を試しており、その特性が人に非常に近いことが分かってきています。薬物依存に関しては、状況とその認知の問題が反応にかなり影響することを同定しました。一般的に依存性は腹側被蓋野から側坐核への投射経路、とくに側坐核でのD1受容体発現中型有棘神経が重要な働きをしていることが推測されています。腹側被蓋野からドーパミンが放出されており、報酬刺激と連動してドーパミンが放出されることが予測されていますが、マイクロダイアリシスで測定したところ、局所的なドーパミン濃度を引き上げるコカイン投与後だと上がるのですが、コカインを連続投与した箱に入れるだけだと増えませんでした。上記のオスの嗜好性試験においても、メスの側坐核のドーパミン濃度を測定したところ、好みのオスかどうかによってその反応性に違いがありました。このように期待と認知の状況により、ドーパミンの反応性には意外とバラエティーがあることがわかりました。認知と嗜好性、ストレスによる嗜好性強化、さらに自然報酬系と薬物依存性のクロストークといった観点から立体的にそれらのメカニズムや生物の生理学的な反応性の違いを見出していきたいと考えています。従来は一つの対象物、もしくは二者択一の実験でその反応性を評価することが多かったのですが、実生活ではそれよりも多数の選択肢があります。その際の行動様式がどう変わるのかに注目して調べていく予定です。認知の問題も関係していることから、腹側被蓋野と側坐核だけでなく、前頭葉の関与も検討中で有意なデータも取れています。さらに我々は側坐核にあるアセチルコリン作動性神経細胞機能の有無で、コカイン、嗜好性のある餌、異性のマウスに対してドーパミン放出が制御されていることを見出し、論文として発表しました。この細胞特性と依存性や嗜好性がどの程度関係しているのかについても検討する予定です。

ストレスがオスのモテ度を下げるのかといった認知と嗜好性に対する影響を調べています。もう一つはsensitizationと嗜好性がどのような神経ネットワークで制御されているかについてです。我々はこの点についても、それぞれが別の経路を介して制御されている知見を得ており、その伝達経路について詳細に調べて、それがストレス下での依存性と同じ経路であるのかどうかを検討していく予定です。メスのオスに対する嗜好性試験の実験系を新たに立ち上げた。大きな白い箱の四隅に透明で隙間のある檻を4つ置き、それぞれに同腹のオスを一匹ずつセットし、中央にメスを配置して、コカインCPPと同じ20分間自由に行動させて、カメラでトラッキングし、オスに対する嗜好性を測定しました。意外なことに少ない数で有意差を得ることが出来ました。このことは認知の対象と求めるものが同じであり、かつ、性行動の刺激を除外できているためと考えられました。逆にそのせいもあってか、2日目、3日目には同じデータは取れませんでした。人の実生活により近いモデルで今回の実験系の性質を調べるために各種の予備実験を試しており、その特性が人に非常に近いことが分かってきています。薬物依存に関しては、状況とその認知の問題が反応にかなり影響することを同定しました。一般的に依存性は腹側被蓋野から側坐核への投射経路、とくに側坐核でのD1受容体発現中型有棘神経が重要な働きをしていることが推測されています。腹側被蓋野からドーパミンが放出されており、報酬刺激と連動してドーパミンが放出されることが予測されていますが、マイクロダイアリシスで測定したところ、局所的なドーパミン濃度を引き上げるコカイン投与後だと上がるのですが、コカインを連続投与した箱に入れるだけだと増えませんでした。上記のオスの嗜好性試験においても、メスの側坐核のドーパミン濃度を測定したところ、好みのオスかどうかによってその反応性に違いがありました。このように期待と認知の状況により、ドーパミンの反応性には意外とバラエティーがあることがわかりました。認知と嗜好性、ストレスによる嗜好性強化、さらに自然報酬系と薬物依存性のクロストークといった観点から立体的にそれらのメカニズムや生物の生理学的な反応性の違いを見出していきたいと考えています。従来は一つの対象物、もしくは二者択一の実験でその反応性を評価することが多かったのですが、実生活ではそれよりも多数の選択肢があります。その際の行動様式がどう変わるのかに注目して調べていく予定です。認知の問題も関係していることから、腹側被蓋野と側坐核だけでなく、前頭葉の関与も検討中で有意なデータも取れています。さらに我々は側坐核にあるアセチルコリン作動性神経細胞機能の有無で、コカイン、嗜好性のある餌、異性のマウスに対してドーパミン放出が制御されていることを見出し、論文として発表しました。この細胞特性と依存性や嗜好性がどの程度関係しているのかについても検討する予定です。久留米大学では動物実験施設が数十年ぶりに建て替えられたため、その移転の間、実験の縮小が必要だったのと、新しい施設で必要な物品が多いため来年度予算として組み直した。
c-Met受容体を介した細胞内情報伝達におけるチロシンリン酸化蛋白質の役割

我々は、hepatocyte growthfactor(HGF)で細胞を刺激した時に分子量約115kDaの蛋白質(p115)が強くチロシン・リン酸化されることを見出している。したがってp115はHGFの細胞内シグナル伝達において何らかの役割を果していると予想される。しかしp115はいくつかの既知のチロシン・リン酸化蛋白質に対する抗体と反応しないことから、新規蛋白質である可能性が考えられた。そこで本研究ではp115の構造と機能を明らかにするために、その精製、およびcDNAクローニングを行った。HGFで刺激したマウス・メラノーマ細胞株B16-F1から、抗ホスホチロシン抗体カラムとプレパラテイブSDS-PAGEの2ステップでp115を精製し、プロテアーゼ処理によって得られた6個のフラグメントのアミノ酸配列を決定した。これらの配列は既知の蛋白質と相同性を有しておらず、p115が新規蛋白質であることが示された。そこでこれらの配列をもとにオリゴヌクレオチド・プライマーを合成し、PCR法でp115cDNAを増幅した。そしてこのPCR産物をプローブとしてマウスのcDNAライブラリーをスクリーニングして完全長のcDNAを得た。このcDNAは775個のアミノ酸からなる蛋白質をコードしていた。一次構造上の特徴として、タンデムにつながった2個のZnフインガー領域、プロリンに富む領域、そしてプロリンおよびグルタミンに富む領域を有していたが、それ以外に既知のドメイン構造とのホモロジーは見出されなかった。ノーザン・ブロット解析の結果、p115のmRNAは3.0kbであり、調べた限りのすべてのマウスの組織、さらにマウス胎児においても発現していることが明らかとなった。以上の結果から、p115はHGFの細胞内シグナル伝達においてユニークな役割を果たす因子であることが示唆された。
企業のイノヴェーション・システムを促進する特許戦略のあり方に関する研究

研究テーマ:「日本における企業のイノヴェーション・システムに関する特許制度についての考察」である。研究に励むと同時に、今まで従事してきた研究テーマ、例えば「方法特許の用尽」等の興味のある分野に関しても、田村教授から懇切丁寧なご指導を頂いた。学術論文:2006年9月から現在に至って、既に発表された論文は2部(中国語)、刊行が予定されている論文は2部(日本語1部、英語1部)がある。詳しくは、下記の「研究発表」を参照されたい。参加したシンポジウム:1.2006年12月15日、日本教育会館において早稲田大学の主催で行われた国際知財シンポジウム「知的財産保護の到達点-保護強化の明と暗-」に参加した。2.2006年10月1012日、東京で開催されたJSPSオリエンテーションプログラムに参加した。文献購読:奨励費によって、知的財産法に関する書籍等(日本語、英語及びドイツ語)計61冊を購入した。その他:新しい研究文献からの示唆を基礎として、ごく最近、中国政府が公開召募する2つの研究プロジェクトへの申請を完了させた。一つは、中国国家自然科学基金委員会主管の「国家優秀青年科学基金」、もう一つは、中国国家教育部主管の「高等学校博士学科拠点専門項目科研基金」である。採択結果は、2007年9月公表予定である。また現在、北海道大学留学生センターで懸命に日本語を勉強している。将来的に日本語を第三外国語として活かし、日本の研究者との更なる交流と、先進の研究成果の摂取の実現に努めたい。