hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
近代移行期の家族と地域性:庶民のライフコースと社会的ネットワーク

越前の研究成果については、人口学会で報告した。今後、地域比較を進めていくにあたって、幼児女子の過小報告がある場合の統計的処理法、複雑な世帯構成の把握、社会的ネットワーク分析のためのデータ構築と歴史的背景と地域的特性の把握などが特に課題である。本研究は、幕末から明治初期にかけて全国8地域で各地域1000-4000世帯の情報を有する宗門改帳や戸籍を利用し、庶民(特に農民・漁民)のライフコースと、社会的・地理的移動を中心とした社会的ネットワークを分析することから、近代移行期の家族と地域性を探ることが目的である。本年度は、昨年度から進めている越前(現在の福井県)、備中(岡山県倉敷市周辺)のデータ構築継続とともに、肥後(長崎県)、伊勢(三重県)を中心に以下のステップで研究を進めた。1データベースの構築:肥後と伊勢の情報について、それぞれ刊行資料、整理シートとのつきあわせチェックと、データ内のロジックチェックをベースにデータクリーニングを開始した。さらに、戸主との続き柄をベースに世帯構成のコード化を試みた。また、越前については、昨年度構築したデータを引き続きデータクリーニングし、他地域のデータとの突き合せを行った。2フィールド調査:地域性を理解するために、長崎県西彼杵郡野母崎町、三重県久居市周辺のフィールド調査を行い、市町村の資料館・図書館において関連資料を収集した。3分析と成果報告:多摩地域のデータを利用した結婚・出生率の分析を行い、社会階層間の違いを明らかにし、さらにその結果を他諸国(イタリア・ベルギー)と比較し、その成果を出版した。備中地域のデータを用い、世帯構成の特徴を明らかにし、その成果を人口学会で発表し、また論文として学術雑誌に刊行した。越前や二本松地域とは異なり、世帯構成が非常に複雑であることや、同地域内であっても社会階層により結婚・出生パターンに差があることなどがわかった。昨年と本年度の研究から、扱う史料の書式・内容の違いが明らかとなり、地域比較を進めていくにあたって、共通の指標をどう構築していくかが大きな課題となった。本研究は、幕末から明治初期にかけて全国数地域に残る、各地域1000-4000世帯の情報を有する宗門改帳や戸籍を利用し、庶民(特に農民・漁民)のライフコースと、社会的・地理的移動を中心とした社会的ネットワークを分析することから、近代移行期の家族と地域性を探ることが目的である。本研究計画最終年度となる本年度は、昨年度までにデータベース構築、フィールド調査、及び試験的分析を進めてきた、備中、備前、肥前、伊勢、そして武蔵に続いて、常陸を加えてさらにデータ構築作業と分析を進め、比較作業を中心に以下のようなステップで研究を進めた。(1)史料の比較:史料のもつそれぞれの地域的・年代的特徴と、親族用語について批判的分析と整理をした。その際、比較によって明らかになった各地域の用語の差異を整理し、原史料との突合せや確認を行った。(2)データベースの構築:常陸データも含めて、データクリーニングを行い、世帯構成情報などを追加し、リレーショナルデータベース(CB2)を利用した幕末維新期人口・家族データベースを拡張した。多摩、越前については社会経済指標の拡充を図り、人口・世帯分析への導入を検討した。(3)比較分析:基礎的な人口指標分析、人口学的手法を利用した結婚・出生パター分析、ハメル・ラスレット分類を応用した世帯構造分析等を進め、地域比較を行った。さらに、社会的、地理的移動を考慮したネットワーク分析を検討した。
13C観測NMRの高感度化による高分子量蛋白質のNMR構造解析法の開発

タンパク質の立体構造を決定する方法のひとつに溶液NMR法がある。通常の方法では、溶液NMR法による構造決定が可能なのは、分子量が3万に満たない程度の小型タンパク質に限られる。本研究では、現在の溶液NMR構造解析の分子量限界を大きく超える分子量10万以上のタンパク質に適用可能な溶液NMRによる立体構造解析法の開発、および開発する方法を用いた分子量約11万の「フロリゲン/受容体/転写因子/DNA」4者複合体の立体構造決定を目指している。平成26年度には、高分子量タンパク質でもNMRにより測定可能な常磁性緩和促進(PRE)情報の構造決定に対する効力を検討した。通常の溶液NMRによる構造決定は、核オーバーハウザー効果(nOe)から得られる距離情報を用いて行われるが、十分な数のPRE距離制限を用いることで、nOe距離情報が不足していても、高分解能構造が決定できることが分かった。また、PRE距離制限の数が多いほど、より構造が改善することが分かった。また、「フロリゲン/受容体/転写因子/DNA」4者複合体のうち、受容体のNMR解析を行った。受容体は分子量約5万と、それだけでも溶液NMRで解析をするには高分子量である。しかしながら、サンプルに重水素ラベルを施し、高分子量タンパク質の観測に適したTROSY法を用いることで、良好な2次元スペクトルを得ることができた。さらに、主鎖NMR信号の帰属を行うため、一連の3次元NMR測定を行った。これらの測定では、TROSY法に加え、非線形サンプリング法を用いることで感度の増大を試みた。その結果、解析可能な良好な3次元スペクトルを得ることができた。本研究課題は平成26年度9月30日に完了したため、記入しない。タンパク質の立体構造を決定する手段のひとつに、溶液NMRを用いる方法がある。溶液NMRによるタンパク質の解析には、構造が変化しやすい「やわらかい」領域を含むタンパク質を対象とできる、タンパク質の運動性の情報が得られるといった利点がある。一方で、高分子量タンパク質の解析に向かないという欠点があり、現時点では溶液NMR法により構造決定が可能なのは、分子量3万程度である。本研究は、分子量10万以上のタンパク質に適用可能な溶液NMRによる立体構造解析法の開発、および開発する方法を用いた分子量約11万の「フロリゲン/受容体/転写因子/DNA」4者複合体の立体構造決定を目指している。平成25年度には、まず高分子量タンパク質の立体構造解析に適用可能な構造解析法として、常磁性緩和促進(以下PRE)を用いたタンパク質の立体構造解析法の開発を行った。一般に、溶液NMRによるタンパク質の立体構造決定は、核オーバーハウザー効果(nOe)から得られる距離情報に基づいて行われる。しかしながら、高分子量タンパク質の場合、構造決定が可能なだけのnOe距離情報が得られないことが多い。そこで本研究では、nOeに加え、PREから得られる距離情報を用いたタンパク質の立体構造決定を試みた。nOe距離情報による構造決定が困難であったタンパク質、Sinlに対し、計9個のスピンラベルを導入し、PREから計867個の距離情報を取得した。これらPRE距離情報を用いることで、Sin1の高分解能構造を決定することができ、PRE距離情報がタンパク質の高分解能構造を得るために有効であることが示された。次に、「フロリゲン/受容体/転写因子/DNA」4者複合体の構成要素のうち、分子量約2万のフロリゲン及び分子量約5万の受容体の立体構造解析に取り組んだ。フロリゲンに関しては、低分解能構造を決定することができた。受容体に関しては、サンプル調製の工夫や、NMR測定条件の検討を行い、良好なNMRスペクトルを取得することができた。

本研究課題は平成26年度9月30日に完了したため、記入しない。当初平成25年度に実施予定であった^<13>C観測NMRの高感度化に関しては遅れているものの、かわりに平成26年度に実施予定であった高分子量たんぱく質の立体構造解析に必須である、PREを用いた構造決定法を確立することができた。また、4者複合体の立体構造解析に関しては順調に進展しているため、評価2とした。平成26年度には、平成25年度に達成できなかった^<13>C観測NMRの高感度化を行う。また、受容体の立体構造解析を推進するとともに、4者複合体のその他の構成要素の立体構造決定を行う。平成27年度には、受容体の立体構造解析を完了させ、4者複合体に関して構造情報の収集を行い、4者複合体の立体構造決定を行う。
フラーレン結晶とその化合物の電子状態と分子回転運動

フラーレン結晶およびその化合物では、フラーレン分子の形状から予想されるような大振幅の分子回転運動が可能であり、その電子状態に与える影響が重要であると考えられる。また、フラーレン分子の配向に関する多彩な秩序無秩序構造相転移が期待される。本研究では、核磁気共鳴法(NMR)を用いて、その電子状態と分子回転運動を調べた。研究期間内に以下のことがわかったてきた。1.C60、C70、C76結晶中の分子回転運動と回転に関する相転移を炭素のNMR実験により明らかにした。特に、良質のC76結晶では170135Kで分子の回転凍結に関する相転移が存在することを見い出した。この転移温度は、C60、C70の場合より低く、分子の対称性やカイラリティの存在と関連していることが考えられた。2.超伝導体Na2AC60は室温近傍以上で、C60は準自由回転運動を行っている金属的な柔粘性結晶であることを示した。炭素核のNMRの縦緩和時間から異常な電子状態(金属相)であることが示唆された。3.C60を高圧で加熱して得られる、いわゆるC60ポリマーとハードカーボンのNMR実験を行い、前者ではC60同士がsp3結合を形成し、C60の回転運動が完全に凍結していることが分かった。後者では、sp3結合の証拠は得られなかったが、大振幅の回転運動は同様に存在しないことがわかった。4.アンモニアを付加したアルカリ-C60化合物について、その電子状態とアンモニアおよびC60の分子回転運動を調べた。フラーレン超伝導体Na2AC60(A=Cs,Rb,and K)は、室温近傍でFCC-SC構造相転移を示す。この相転移は、C60の配向に関する秩序無秩序転移である。本研究では、ナトリウムと炭素のNMR(核磁気共鳴)実験とその詳細な解析により、Na2AC60の電子状態とC60分子回転運動についての情報を得ることに成功した。C60分子は室温付近で高速回転(60MHz以上の速さ)していること、および有限のナイトシフトを示すことが分かり、Na2AC60は最初の金属的柔粘性結晶であることを結論した。さらに、超伝導転移温度と電子状態密度との関係を求めて他のフラーレン超伝導体と比較した。C60分子運動がその電子状態に与える効果については、他のA3C60と比較してNa2AC60では異常に大きいことが示唆された。しかし、その詳細な電子状態の解明には到っていない。本年度、高温用(500°C)のNMRプローブをほぼ完成したので、次年度はこれを用いて、より高温までの測定を行いその詳細を明らかにしたい。また、C76結晶中の分子回転運動を炭素のNMR実験により明らかにした。特に、分子回転運動の不純物効果(結晶性の効果)がC60、C70の場合と異なることを見い出した。また、良質のC76結晶では170135Kで分子の回転凍結に関する相転移が存在することがわかった。この相転移温度は、C60、C70の場合より低い。これらの違いは、分子の対称性やカイラリティの存在と関連していることが考えられる。フラーレン結晶およびその化合物では、フラーレン分子の形状から予想されるように、大振幅の分子回転運動が容易に可能であり、フラーレン分子の配向に関する秩序無秩序構造相転移など興味ある性質を示す。また、その電子状態に与える影響が重要であると考えられる。本研究では、核磁気共鳴法(NMR)を用いて、その電子状態と分子回転運動を調べている。研究期間内に以下のことなどがわかったてきた。1.C60、C70、C76結晶中の分子回転運動と相転移を炭素のNMR実験により明らかにした。特に、良質のC76結晶では170135Kで分子の回転凍結に関する相転移が存在することをはじめて報告した。

この相転移温度は、C60、C70の場合より低く、分子の対称性やカイラリティの存在と関連していることが考えられる。今後、より大きなフラーレンについて調べることが重要であると考えられる。2.超伝導体Na2AC60は室温近傍以上で、C60は準自由回転運動を行っている金属的な柔粘性結晶であることを示した。炭素核のNMRの縦緩和時間から異常な電子状態(金属相)であることが示唆されたが、十分に明らかにされるには至らなかった。3.C60を高圧で加熱して得られる、いわゆるC60ポリマーとハードカーボンのNMR実験を行い、前者ではC60同士がsp3結合を作りC60の回転運動が完全に凍結していること、後者では、sp3結合の証拠は得られなかったが、大振幅の回転運動は同様に存在しないことがわかった。3.アンモニアを付加したアルカリ-C60化合物について、その電子状態とアンモニアおよびC60の分子回転運動を調べた。低温での回転運動の凍結と、その電子状態と超伝導特性に与える影響などが議論された。
後漢の春秋学に関する研究

後漢の春秋学を,何休の学を中心として調査・研究した.何休の公羊学には後世の公羊学を方向づけるような重要な事柄が多く含まれている.なかでもその歴史観は,中国の思想としては特色のある進歩的な観点を備えている.それ故に後世への影響も大きかった.本研究ではこの何休の歴史に対する考え方を重点的に取り上げた.何休の歴史観を,清朝公羊学では進歩史観と見なし,当時の時代状況との関連で高く評価した.しかし,これには少し片寄った解釈も見られ,何休の説を理想化しすぎた面もあった.日本の学界では,唯物論的な立場から,これを批判する研究がなされ,何休の説は進歩史観ではなく,彼は観念論者であり尚古主義者に過ぎない,とする研究成果が発表された.これに対して少し異議を唱える研究も発表されたが,独自の解釈はまだ出されておらず,何休の説を観念論とする意見が,未だ強いようである.本研究は何休の歴史観を彼の『春秋公羊解詰』の「太平」の後から考案した.そして彼には広義の「太平」と狭義のそれとがあり,狭義のそれに儒家としての彼の主張が込められていると指摘した.狭義の太平は,農村社会が井田法を基礎として健全に営まれ,そのような多数の農村の上に天子が存在し治世が保たれる世界,と何休は考えたことを明らかにした.このような中国社会を中心とし,夷狄も含む世界の太平が実現した状態が,何休の三段階で歴史は発展すると見る説の最終段階,つまり広義の太平であることを結論した.尚,当研究補助金の旅費は,主として東京での公羊注疏研究会への出席に使用し,何休の春秋学のさまざまな面の学習に有益であると共に,この研究会の研究成果『公羊注疏訳注稿』四の刊行に,研究代表者(田中)が参加することを可能にした.後漢の春秋学を,何休の学を中心として調査・研究した.何休の公羊学には後世の公羊学を方向づけるような重要な事柄が多く含まれている.なかでもその歴史観は,中国の思想としては特色のある進歩的な観点を備えている.それ故に後世への影響も大きかった.本研究ではこの何休の歴史に対する考え方を重点的に取り上げた.何休の歴史観を,清朝公羊学では進歩史観と見なし,当時の時代状況との関連で高く評価した.しかし,これには少し片寄った解釈も見られ,何休の説を理想化しすぎた面もあった.日本の学界では,唯物論的な立場から,これを批判する研究がなされ,何休の説は進歩史観ではなく,彼は観念論者であり尚古主義者に過ぎない,とする研究成果が発表された.これに対して少し異議を唱える研究も発表されたが,独自の解釈はまだ出されておらず,何休の説を観念論とする意見が,未だ強いようである.本研究は何休の歴史観を彼の『春秋公羊解詰』の「太平」の後から考案した.そして彼には広義の「太平」と狭義のそれとがあり,狭義のそれに儒家としての彼の主張が込められていると指摘した.狭義の太平は,農村社会が井田法を基礎として健全に営まれ,そのような多数の農村の上に天子が存在し治世が保たれる世界,と何休は考えたことを明らかにした.このような中国社会を中心とし,夷狄も含む世界の太平が実現した状態が,何休の三段階で歴史は発展すると見る説の最終段階,つまり広義の太平であることを結論した.尚,当研究補助金の旅費は,主として東京での公羊注疏研究会への出席に使用し,何休の春秋学のさまざまな面の学習に有益であると共に,この研究会の研究成果『公羊注疏訳注稿』四の刊行に,研究代表者(田中)が参加することを可能にした.
水を溶媒とする精密有機合成反応の開発

本研究課題「水を溶媒とする精密有機合成反応の開発」において、本年度は以下の成果を得た。(1)水溶液中においてのみ発現する位置選択的反応申請者らは、アリルボロネートをアリル化剤として用いる水溶液(水-有機溶媒の混合均一溶液)中でのアリル化反応において、亜鉛触媒や銅触媒を用いた場合に、有機溶媒中とは異なる選択性(α付加)が発現することを見いだしている。本年度は、本反応のさらなる展開を行った。この予想メカニズムの検討を行い、ホウ素からアリル基が転位して触媒金属のアリル種が生じる金属交換反応を経由する機構である可能性が高いと推論した。さらには、本反応を最も基本的なアルデヒドを始めとする他の求電子剤を基質とする付加反応へと展開した。アルデヒドを用いた場合においては、α付加において高いジアステレオ選択性および良好な不斉選択性を得ることができた。(2)アンモニア水を用いる水中での精密有機合成申請者はごく最近、パラジウム触媒を用いることで水溶液(水と有機溶媒の混合均一溶液)中でアンモニアから第一級アリルアミンを選択的に合成する方法を見出している。本年度は、第一級アリルアミン合成法を高効率な反応系へと改良するため、より単純な基質であるアルコールからアンモニア水を用いて直接アミンを得る方法を検討した。その結果、水溶液中においてパラジウム触媒および添加剤の存在下、アリルアルコールから直接第一級アリルアミンを得ることができることが明らかになった。本手法はアンモニアを活用する精密有機合成の開発において重要な指針となると思われる。
転写促進機能を持つ生体適合性遺伝子デリバリーシステム

初年度の実験において、アミノ基とカルボキシル基の側鎖を種々の割合で持つ両性イオン型PEG誘導体、PEG-ACを合成する手法を確立した。また、スペルミンとビアルロン酸を水中でカップリングさせ、スペルミン側鎖を持つ両イオン型ビアルロン酸誘導体、Spn-HAを合成した。始めにこれらの両イオン型ポリマーをプラスミドとポリカチオンとの複合体に加えたときの複合体の形態、ゼータ電位等の変化について詳細に検討を行った。DNA/ポリカチオン複合体は水中で大きなプラスのゼータ電位を示したが、各種のPEG-ACを加えると、そのアミノ基:カルボキシル基の比に応じて表面電位は低下し、カルボキシル基過剰のPEG-ACを加えた場合にはほぼ中性のコンプレックスが得られた。また、動的光散乱で得られた平均サイズは、アミノ基:カルボキシル基=2:8のPEG-AC(PEG-AC-28)を加えて得られたものが最も小さくなった。続いて蛍光偏向解消法による複合体の弛緩度の測定を行った。複合体中のDNAに結合した蛍光色素DAPIの異方性比を測定したところ、PEG-ACの添加によってDNA複合体は有意に弛緩すること、また、PEG-AC-28が最も高い弛緩能力を持つことが明らかになった。大腸菌由来のRNAポリメラーゼを用いた無細胞系における転写反応により、各PEG-ACを加えたDNA複合体の被転写速度を評価した。いずれの場合もPEG-AC添加前のプラスミド/ポリカチオン二元複合体に比べて高い被転写速度を示し、特にPEG-AC-28を加えたものでは他の数十倍の、著しく高い被転写効率が得られた。アミノ基:カルボキシル基の比が2:8の時にPEG-ACは特異的に高いDNA複合体弛緩能力を持ち、人工転写活性化補因子として働くことが確認された。メルカプトプロピオン酸およびアミノエタンチオール塩酸塩を様々な割合で溶解した混合溶液に、アリルグリシジルエーテルとエチレンオキシドとの共重合体を加えて反応させることにより、種々の割合でアミノ基とカルボキシル基の側鎖を両性イオン型PEG誘導体、PEG-ACを合成した。アミノエタンチオールが過剰のときは反応が阻害されたが、この場合には予めアミノエタンチオール塩酸塩を反応させておき、中和後にメルカプトプロピオン酸を付加させることによって目的の生成物を得た。また、スペルミンとヒアルロン酸を水中でカップリングさせ、スペルミン側鎖を持つ両イオン型ヒアルロン酸誘導体、Spn-HAを合成した。プラスミドとポリカチオンとの複合体にこれらの両イオン型ポリマーを加えたところ、ゼータ電位がわずかにマイナスの安定な三元複合体が得られた。AmNS-UTPと大腸菌由来のポリメラーゼを用いた無細胞系における転写反応により、これらの三元複合体の被転写速度を評価したところ、いずれの場合もプラスミド/ポリカチオン二元複合体に比べ、非常に大きな被転写速度を示した。さらに、マウスの肝細胞からクロマチンを単離し、PEG-ACまたはSpn-HAを加えた場合にも、同じように高い転写活性化挙動が観察され、これらの両イオン型ポリマーが人工転写活性化補因子として働くことが示された。両イオン型ポリマーでコートした三元複合体と生体成分との相互作用を調べるために、蛍光標識した三元複合体をマウスの腹腔に投与したところ、30分後には三元複合体は腹腔内に一様に広がり、これらの高い生体適合性が認められた。

また、B16細胞をマウス腹腔に播種し、ルシフェラーゼ遺伝子をコードした三元複合体を腹腔内投与してその発現効率を評価したところ、腫瘍細胞においてレポーター遺伝子の高い発現が確認された。昨年度の実験において、アミノ基とカルボキシル基の側鎖を種々の割合で持つ両性イオン型PEG誘導体、PEG-ACを合成する手法を確立した。また、スペルミンとピアルロン酸を水中でカップリングさせ、スペルミン側鎖を持つ両イオン型ビアルロン酸誘導体、Spn-HAを合成した。始めにこれらの両イオン型ポリマーをプラスミドとポリカチオンとの複合体に加えたときの複合体の形態、ゼータ電位等の変化について詳細に検討を行った。DNA/ポリカチオン複合体は水中で大きなプラスのゼータ電位を示したが、各種のPEG-ACを加えると、そのアミノ基:カルボキシル基の比に応じて表面電位は低下し、カルボキシル基過剰のPEG-ACを加えた場合にはほぼ中性のコンプレックスが得られた。また、動的光散乱で得られた平均サイズは、アミノ基:カルボキシル基=2:8のPEG-AC(PEG-AC-28)を加えて得られたものが最も小さくなった。続いて蛍光偏向解消法による複合体の弛緩度の測定を行った。複合体中のDNAに結合した蛍光色素DAPIの異方性比を測定したところ、PEG-ACの添加によってDNA複合体は有意に弛緩すること、また、PEG-AC-28が最も高い弛緩能力を持つことが明らかになった。大腸菌由来のRNAポリメラーゼを用いた無細胞系における転写反応により、各PEG-ACを加えたDNA複合体の被転写速度を評価した。いずれの場合もPEG-AC添加前のプラスミド/ポリカチオンニ元複合体に比べて高い被転写速度を示し、特にPEG-AC-28を加えたものでは他の数十倍の、著しく高い被転写効率が得られた。アミノ基:カルボキシル基の比が2:8の時にPEG-ACは特異的に高いDNA複合体弛緩能力を持ち、人工転写活性化補因子として働くことが確認された。
一酸化窒素合成酵素の直接導入による下肢虚血の改善

急性動脈閉塞ラットモデルの虚血下肢組織に一酸化窒素合成酵素直接導入に成功した。しかし、下肢動脈血流が改善するかどうかは今後検討する必要がある。我々は急性動脈閉塞に対して蛋白直接導入法が新しい治療法になる可能性を示すことが出来た。近年、増加している下肢虚血に対して、アンギオポエチンファミリーのサイトカイン(特定機能蛋白質)を使用した遺伝子治療が一定の成果を挙げ、臨床応用されるに至っているが、これらの治療はまだ多くの問題を抱えている。遺伝子治療では、遺伝子が機能を発揮するまでにタイムラグがあり、急性期疾患には不向きである。また、遺伝子導入では発現たんぱく質の量がコントロールできない。そこで、心筋への特定機能蛋白質が導入可能であれば、現在の遺伝子治療の欠点を補充可能な、新しい治療法を開発できる可能性がある。我々は、脳の特定機能部位である神経核に蛋白質導入することに成功し(Neuroscience Letters,378:18-21,2005)、この技術を利用し、生体心筋への蛋白質導入に成功している(Annals of Thoracic and Cardiovascular Surgery accepted)。平成20年度は、ラットの下腿筋にベクターを使用して、蛋白質が十分取り込まれているのかを調査した。またその上で、一酸化窒素合成酵素がベクター使用下に下腿筋に取り込まれるかを調査した。これにより、下腿筋にタンパク質が十分取り込まれて機能していることが示された。急性動脈閉塞に対する蛋白質直接導入法が可能である可能性を示すことができた。平成21年度は引き続いて下肢虚血モデルラットでの一酸化窒素合成酵素発現量の測定と、下腿筋に直接一酸化窒素合成酵素のインジェクションすることによる代謝動態および血行動態への影響を調べていく予定である。我々は、脳の特定機能部位である神経核に蛋白質導入することに成功し(Neuroscience Letters, 378 : 18-21, 2005)、この技術を利用し、生体心筋への蛋白質導入に成功している(Annals of Thoracic and Cardiovascular Surgery accepted)。ラットの下腿筋にベクターを使用して、蛋白質が十分取り込まれているのかを調査し、一酸化窒素合成酵素がベクタ0使用下に下腿筋に取り込まれているのを確認できた。下肢虚血モデルラツトでの一酸化窒素合成酵素合成酵素直接導入を行い、筋肉内に取り込まれていることを確認した。一酸化窒素合成酵素直接導入により、下肢血流量が明らかに増加していることは証明できなかった。しかし、一酸化窒素合成酵素の導入量を変えることにより血流が増加する可能性があり、現在これについて調査中である。
ｖｏｎ　Ｎｅｕｍａｎｎ　環上の群作用の分類

平成29年度は,研究計画に記載した課題のうち,「局所コンパクト従順群のvon Neumann環への作用」を研究した。これは,以前取り組んだ「局所コンパクト可換群のvon Neumann環への作用」(Publ.RIMS)の一般化であり,Masuda--Tomatsu(Memo.AMS)による,実数群作用の分類を最大限一般化するものである。実際に分類する上での困難は,分類の上で重要になる「Rohlin性」と呼ばれる性質をいかに定義するかであるが,これを,群の従順性をうまく用いて定義することに成功し,実際にこの意味での「Rohlin性」をもつ群作用を分類することができた。つまり,与えられた局所コンパクト従順群と,von Neumann環に対して,もしこの群からvon Neumann環への二つのRohlin性を持つ作用があり,それらが近似的にユニタリ同値ならば,それら二つの作用はコサイクル共役であることがわかった。また,未だ証明することには成功していないものの,Vaes(Crelle)によって構成された群作用たちがこの意味での「Rohlin」性を持ちそうだという予想もついた。しかし,この「Rohlin性」よりも,より自然な形があると考えている。より具体的には,von Neumann環(とそこへの群作用)から自然に構成できる,中心化列環と呼ばれる別のvon Neumann環があるのだが,そこへの作用が忠実という条件だけからRohlin性が従うべきだと思うのだが,それはあまりうまく行かなかった。それを解決するためには,Connesによる可換群作用のスペクトル理論をもう少しよく理解して,局所コンパクト群の場合に一般化できないと厳しいように思う。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。今年度は,von Neumann環の群作用の分類を進めようとしたものの,von Neumann環への群作用そのものについてはあまり進展が見られなかったため,周辺分野から類似のアイディアを得ることを目指しました.そこで目を付けたのが,自由確率論と呼ばれる理論と,Popaによるvon Neumann環の部分環の理論です.q-Gaussianと呼ばれるvon Neumann環があり,自由確率論の人々を中心に活発に研究されています.カリフォルニア州立大学Riverside校のポスドクであるChenxu Wen氏,Vanderbilt大学の大学院生であるSandeepan Parekh氏とともにこのvon Neumann環を研究しました.このvon Neumann環を,traceからくる内積を考えてHilbert空間と思うことができます.q-Gaussianは,このHilbert空間の「標準的」な基底が無かったために解析が難しかったので,我々は,qが小さい場合に,このHilbert空間の基底を構成しました.今後様々な応用が期待されますが,その一環として,我々は,我々は極大従順性と呼ばれる性質を証明しました.この極大従順性という性質は,従順性の定義が,「近似」を用いて記述されるために示すのが難しく,我々が構成した基底が無くては(おそらく)証明できないでしょう.本年度は,当初の課題であるAFD環への群作用の分類そのものは,難所にぶつかって十分に進められたとは言えない.しかし,間接的に役立ちそうな,部分環に関する事実がわかった.平成29年度は,研究計画に記載した課題のうち,「局所コンパクト従順群のvon Neumann環への作用」を研究した。今後の方策を述べる.まず,実数群作用の分類においては,ロホリン性と呼ばれる性質を,外部性とよばれる性質から導くことが核心であるので,本年度はこれに取り組む.私は,この「ロホリン性」と呼ばれる性質と,従順性と呼ばれる,作用素環論において頻繁に現れる概念の類似性に注目している.実際に,従順性をうまく活かすことで成功した分類定理が多数ある.過去に成功している分類定理のカギは,従順性を,なるべく簡単に言い換えることがポイントであった.そこで,私はこの問題を解くために,「ロホリン性」の,対応する簡単な言いかえを見つける路線を研究する計画である.

次に,コンパクト群作用の分類においては,不変量を見つけることが核心である.本年度はこれに取り組む.この不変量に関して,Masuda--Tomatsuが,不変量候補を予想している.そのうちの一部は,確かに群作用の予想されている部分を見分けていることを私自身が確かめたのだが,他の部分は,今のところ分かっていない.私は,他の不変量候補が,確かに作用の予想される部分を見分けていることを証明するために,「不変量候補」を,すでにわかっている離散群作用の場合と比較できる形に書き直そうと考えている.本年度は,この研究に取り組む計画である.最後に,それ以外の群の作用については,「ロホリン性」と呼ばれる性質をいかに定義し,そのロホリン性をもつ作用たちを分類するかが課題である.本年度は,これにとりくむ.もともと,整数群作用の場合のロホリン性はエルゴード理論の重要な定理に由来するものであったので,連続群の場合にも,そのようなことが期待できる.実際,Ornstein--Weissによって,局所コンパクト従順群に対するロホリン型定理があるので,これをうまくvon Neumann環論に翻訳することで,ロホリン性を定義しようと考えている.翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
セクストス・エンペイリコスにおけるヘレニズム認識論・論理学・言語哲学の研究

本研究の第一の目的は、セクストス・エンペイリコス『学者たちへの論駁2、論理学者たちへの論駁』(本邦初訳)の完成、およびその過程での新知見の開拓にあった。本著作はとくに認識論の問題を取り上げ、西欧における文芸復興(ルネッサンス)を経て、近世哲学が、大陸合理論・イギリス経験論を問わず、認識論を中核として発展する機縁となった諸議論を詳述するものである。目的とした翻訳は、平成18年8月に京都大学学術出版会より発行することができた。この著作は、ヘレニズム時代に活発に行なわれた哲学論争における懐疑主義者の側の諸議論を収めるだけでなく、彼らの論敵であったストア派、エピクロス派などのドグマティストたちの諸議論をも詳しく紹介している。その中でも、とくにストア派の緻密な認識論、論理学の体系に関する論述は、きわめて価値の高いものであり、詳細な訳註、補註を付した翻訳の完成は、今後のわが国のヘレニズム哲学研究にとって不可欠の資料となるものと期待される。またセクストスの時代の思想状況と彼の独自性という問題についても考察を深めることができた。セクストスは、その情報源としてアイネシデモス(ピュロン主義者)、アンティオコス(アカデメイア)、ポセイドニオス(ストア派)、ピロデモス(エピクロス派)、プルサのアスクレビアデス(医学者)の著作を用いている。彼らはいずれも前1世紀に活躍した人々であり、このことから、前1世紀に隆盛を極めた哲学・学問の輪郭が示されてくる。またセクストスがたんなる思想情報の報告を事とする著作家ではなく、「あらゆる言論にそれと同等の言論を対置する」という懐疑主義の目的に沿いつつ、取り上げる思想の諸論点を、ある面では受容し、他面では批判するという仕方で解釈、説明しうる優れた哲学者であったことも明らかにすることができた。本年度は、セクストス・エンペイリコス『学者たちへの論駁2:第7巻-第8巻論理学者たちへの論駁』の翻訳を進めた。その過程において、懐疑主義の対人論法的な性格の実験をセクストスの議論の随所に確認することができた。しかしそこから、懐疑主義者たちは自らの懐疑主義にコミットしないのか、もしもコミットするとすれば、懐疑主義を構成する諸要素のいずれにコミットするのかという問題が出てくるであろう。この問題を考える場合に、アルケシラオス、カルネアデス、セクストスの立場を分けて考える必要がある。これは今後の課題である。また、『学者たちへの論駁第7巻-第11巻』と『ピュロン主義哲学の概要』の著作の順序については、後者がより整理された議論を含んでおり、より後の時代に位置する著作ではないかとの感触を得ている。並行的に『学者たちへの論駁第11巻倫理学者たちへの論駁』の翻訳も進めた。これは、セクストスの懐疑主義の戦略についてより広い見地から見通しを得るためである。後者の翻訳の一部は、近く研究代表者の所属大学紀要『人文研究』に掲載する予定である。研究分担者は、懐疑主義者が行なう議論と密接に関係するプラトン『メノン』における「探求・発見不可能のパラドクス」についても研究を進め、「11.研究発表」の欄に記載の論文を発表した。またそれ以外にも、K.Algra et al.(eds.), The Cambridge History of Hellenistic Philosophy, Cambridge, 1999の書評(『西洋古典学研究』53(2005)掲載)を執筆する過程で、本研究に役立つ数々の知識を得ることができた。

本年度も前年に引き続き、セクストス・エンペイリコス『学者たちへの論駁2、論理学者たちへの論駁』の翻訳を進めた。翻訳は、平成18年6月頃に京都大学学術出版会より発行の予定である。翻訳の過程でピュロン主義のみならず、セクストスが参考にしたアカデメイア派およびその論敵であるストア派の立場、さらにはエピクロス派の立場についても研究を進めた。その成果の一部--ストア派の「把握的表象」「命題論理学」、エピクロス派の「確証・確証の欠如・反証・反証の欠如」などの論点--は、翻訳補註で詳しく説明されている。また本書は、ソクラテス以前の哲学思想の主要資料となる多数の断片を含むため、本翻訳および補註は、ヘレニズム哲学の認識論のみならず、初期ギリシア哲学を解明する資料として貴重なものとなることが期待される。セクストス自身の議論の構造の分析からは、一見無造作に並べられているように見える議論が、実は、非常に周到に準備されたものであり、彼は、先行哲学者たち、とくにアイネシデモスの議論を参考にしつっ、あらかじめ作成したプログラムに従って、ドグマティストたちの立場とそれに対する批判を展開していることが判明した。また前年同様、研究代表者は、より広い見地からセクストスの議論の特質を把握するために、並行的に『学者たちへの論駁--倫理学者たちへの論駁』の翻訳も進めた。研究分担者は、懐疑主義に通じるいわゆる「メノンのパラドクス」--「知っているものも、知らないものも探求できない」というプラトン『メノン』で展開される議論--についても研究を進め、「11.研究発表」の欄に記載の2論文を発表した。本年度は、本課題の主目的であったセクストス・エンペイリコス『学者たちへの論駁2、論理学者たちへの論駁』の翻訳を完成させ、平成18年8月に京都大学学術出版会より発行することができた。「徴証」、「証明」などの論理学的な諸問題を論じる第8巻が、本年度の中心的な翻訳箇所であったが、翻訳、訳註、および巻末の補註において示されたストア派論理学の緻密な体系は、今後のわが国のヘレニズム哲学研究の貴重な資料となることが期待される。また解説執筆にあたって、セクストスの時代の思想状況と彼の独自性という問題についても考察を深めることができた。セクストスは、直接あるいは間接の情報源として、明らかに、アイネシデモス(ピュロン主義者)、アンティオコス(アカデメイア)、ポセイドニオス(ストア派)、ピロデモス(エピクロス派)、プルサのアスクレピアデス(医学者)の著作を用いている。彼らはいずれも前1世紀に活躍した人々であり、このことから、前1世紀に隆盛を極めた哲学・学問の輪郭が示されてくる。また、セクストスはたんなる思想情報の報告を事とする著作家ではなかった。彼の生きた時代は、ペリパトス派においては「注釈家」と呼ばれたアプロディシアスのアレクサンドロスが活躍していた時代でもあり、セクストスの力量も、「あらゆる言論にそれと同等の言論を対置する」という懐疑主義の目的に沿いつつ、取り上げる思想の諸論点を、ある面では受容し、他面では批判するという仕方で解釈し説明していく中で発揮されたとみなしうるのである。
母国語の文法構造とそれがもたらす英文法学習の影響と遅延

最終年度の実績として、カナダのHalifax大学で開催された42nd Annual Meeting of the Atlantic Provinces Linguistic Association (APLA 42)で学会発表を行った。日本語の複数名詞である畳語名詞を扱った。複数名詞である畳語名詞は種名詞の二重語(doublet)であることを主張した。本研究の主張である、日本語名詞は「種」であることを裏付ける形となった。L2英語学習者が英語の可算性、複数性に学習困難を示す理由として、日本語の名詞が種指示であることに起因することと関連してくる。しかし、L2学習者に関する具体的言及は今後の研究で行っていく必要がある。定性に関しては、Ionin(2004)の研究を出発点とした。仮説を裏付ける前提となる機能範疇の特性(Specificity vs Definiteness)に疑問を呈した。仮説裏付けのためには慎重な前提設定が必要であることを述べた。最終年度、定冠詞の特性であるuniquenessとfamiliarityの観点からL2学習者の習熟度調査を実施したが、論文としての体裁には間に合わなかったため、今後の研究で成果を公開したい。意味論及び統語論的見地から比較級構文の研究に従事した。当初は平成27年度の研究予定としていたが、前倒しで当該構文の理論的研究を行った。英語の現象を引き合いに出しながら、日本語の比較級構文(より構文)の特徴とその論理的説明を試みた。結論としては、日本語には、英語に観られるような程度演算子の統語移動はなく、代わりに「より節」で使用される動詞が表わす事象の漸次性が大きく関与していることを指摘した。少し詳細に述べると、日本語には、英語の統語部門の程度演算子移動が欠如し、代わりに、意味論における代替操作(事象集合から程度集合への写像操作等)が関与しているというわけである。以上の内容を議論した論文は、平成25年11月出版されたThe Proceedings ofthe fourteenth Tokyo Conference on Psycholingusitics(ひつじ書房)に納められている。また、比較級の理論研究を日本語の「以上」「くらい」表現にまで拡張し、それらの理論的研究にも従事した。論文としてはまだ未発表であるが、構成性の原理から、それらの構文に観られる特有な現象を説明した。以上、25年度は、日本語の比較級構文の理論的研究に従事したが、日本語には英語のような程度演算子の統語移動は存在しないと仮定した方が理に適っていると思える。しかし、仮定しない場合、どのような操作で比較対象の程度が決まるのかは様々である。本研究主張の妥当性の有無も含め、現在、第2言語として英語を学習する大学生の比較構文の習得状況を調査している。特に、than節に現れる動詞の事象の漸次性がどの程度適切な英語表現の算出に関与しているか調査を行っている。昨年度の研究実績として、英語名詞句の定性解釈と日本語の不変量化詞「も」に関する研究発表を行った。前者に関しては、英語名詞句の定性解釈に関する日本人大学生の習熟度調査に基づく研究発表である。定冠詞theに相当する文法要素が母国語にはない日本人にとって定冠詞theの習得は困難な文法項目である。いくつかのコンテクストを設定し、どのような状況で適切な定性解釈ができていないのか、また、比較的習熟度が高い状況はどのようなケースであるのか調査した。調査に際し、冠詞に関する理論的先行研究を整理し、定冠詞の意味論的操作であるイオタ演算子の働きが日本人の英語文法の中に観察されているのかに着目した。今回の調査に関していうと、前方照応のコンテキストにおいては概ね、定冠詞を使用しているのが観察されていたが、部分解釈(例、two of the cats)のようなケースにおいて定冠詞の不適切使用が観察された。イオタ演算子の意味論操作が学習者の文法システムには機能していないことが示唆される調査結果であった。この研究は『福岡大学言語教育センター紀要第13号』に収められている。日本語文法の量化システムを再考する過程の一環で、日本語の不変化詞「も」に焦点を当てた。伝統的に全称量化詞として仮定されてきた「も」であるが、近年の研究では、「も」に量化機能を負わす必要はないという研究報告もある(cf. Yamashina and Tancredi 2005, Mizuguchi 2005)。本研究でも、「も」を量化詞とする分析を否定し、むしろ、「も」が担う様々な役割(例、全称量化詞、尺度不変化詞、付加詞、否定極性不変化詞)は、「も」の中核的意味機能である最大演算子(Maximality演算詞)からの派生であることを主張した。もう少し肉付けが必要であるが、ここまでの研究成果は、広島大学で開催された『言語と情報研究』プロジェクト研究会で発表した。尺度解釈に寄与するする日本語の普遍化詞「も」に関する研究発表、及び日本語の裸名詞句の定性解釈に関する研究発表を行った。前者の「も」の研究は、日本語の文法体系(特に名詞句に絡む文法体系)を整理する一環での研究である。尺度解釈の「も」は、英語のevenが担う機能を有しているが、なぜ、普遍量化の意味を担う「も」が尺度不変化詞としても機能しえるのかの理由を探った。

尺度解釈、普遍量化詞のみならず、加算性の意味をも導出する「も」を統一して定義する分析は言語獲得の観点から好ましい。本研究では、「も」の中核的意味機能は最大演算子(Maximality演算子)であることを提案し、尺度解釈も普遍量化詞の「も」も最大演算子の派生演算子であると主張した。この研究成果は、『福岡大学研究部論集』(2016)に収められており、さらに、その発展形を3月のthe 40th Pensilvania Linguistic Conferenceで発表した。また、同学会のProceedingsに研究成果を掲載する予定である。後者の裸名詞に関する研究であるが、一昨年度の研究をさらに進めた。日本語の文法体系に(定冠詞の意味論操作である)イオタ演算子が入手不可能であることを前提に、その代替手段の文法操作を模索した。途中段階ではあるが、9月の第2回「言語と言語教育プロジェクト」にて研究発表を行った。現在は、昨年まで行った日本語の文法体系(L1)の文法体系モデルを基に、L1がどのような形で英語の文法項目習得に影響を及ぼすのかに研究を移していている。また、研究分担者である鄭磊氏の協力のもと、中国人英語学習者にも同様の調査を実施している。研究報告は今年度行う予定である。平成25年度研究で従事した日本語の比較表現に関する理論仮説に基づき、L1のL2習得への影響を調査したが、思うほどの調査結果が得られなかった。仮説の軌道修正を迫られれているが、まだ方向性が定まっていない。故に、比較的進捗している「も」の研究と日本語名詞句の定性解釈にのみ従事する形となった。当該年度の研究成果として、(1)日本語を母語とする英語学習者を対象にした定性解釈調査、(2)日本語「も」の意味論・統語論研究、(3)日本語、中国語における節タイプの比較級構文研究の三つを挙げる。(1)の調査であるが、日本語話者の冠詞習得の遅延を「母国語の負の転移」現象という前提で研究を進めている。従来の研究(ionin et al 2004, 2008)では、普遍的DP仮説の下、特定性/定性のパラメータ設定がない言語を母語とする学習者に冠詞習得の遅延が生じることが報告されている。が、今回のPartitive構文の実験調査結果では、特定性/定性のパラメータ設定に疑問を呈した。詳細は、『福岡大学人文論業』第48巻第2号で報告。(2)の「も」の研究では、不定+類別詞(何人)と結びつく際に生じる解釈を通して「も」の意味的属性に関する理論研究を行った。詳細はThe Proceedings of PLC40で報告しているが、この研究の最終目的は、日英語の名詞の(不)定解釈の意味的・統語的導出プロセスの違いをあぶりだすための予備的研究である。(3)の比較級構文の研究であるが、GLOW in Asia 2017において、日本語と中国語には程度項の抽出(Degree abstraction)が存在せず、一見、節構造に見える構造はすべて句構造であることを主張した。言い換えれば、日本語には節タイプの比較級構文が存在しないことになる。(2)、(3)の研究発表は本研究の予備研究である。
家族歴濃厚な妊娠糖尿病の関連遺伝子プール構築による分子遺伝学的解析

妊娠糖尿病は妊娠女性にしか出現しないので、発症に関連する遺伝素因を同定するためには通常の遺伝学的手法は有効ではない。本研究では、発現遺伝子をEST(expressed sequence tag)化およびマイクロアレイ化して、分子遺伝学的解析の研究基盤を構築することを目指した。(1)実験動物の膵ラ氏島遺伝子群の大量集積前年度に作成したラット膵ラ氏島cDNAライブラリー全体から無作為に約10,000個のクローンを選別してEST化した。得られたパネルから重複しないEST群を集積し、マイクロアレイの作成に供した。マウスモデルの解析も可能にするために、同動物のライブラリー(膵ラ氏島とMIN6細胞株)も新たに構築し、発現遺伝子を同様にEST化した。(2)ESTマイクロアレイの作成と妊娠によって発現レベルが変化する遺伝子群の解析ラット、マウスの膵ラ氏島および細胞株から集積した上記の重複しないESTを、PCR法によりインサートを増幅し、スライドグラス上にスポットしてマイクロアレイを作成した。種々のハイブリダイゼーション反応条件を検討し、特異的に発現プロフィールが検出される至適条件の確立に成功した。当該年度は、特にラットアレイを中心に候補遺伝子検索に供した。対象となるラット膵ラ氏島組織からmRNAを抽出し、蛍光(Cy3,Cy5)標識してプローブを作成し、上記のESTマイクロアレイと反応させた。その結果、遺伝子発現レベルが変化する多数の遺伝子を検出した。データベースサーチにより、ハウスキーパーを除去した後、対応するヒト遺伝子を獲得した。高次の候補遺伝子に対してSNPマーカーを大量収集し関連解析を展開しているので、関連坐位は近く同定される。妊娠糖尿病は一般の糖尿病と臨床像が異なることから特徴的な遺伝素因が存在すると想像される。しかし、疾患は妊娠女性にしか出現しないので、遺伝素因を同定するためには通常の遺伝学的手法は有効ではない。本研究では妊娠糖尿病の関連遺伝子を大規模集積してデータベース化して研究基盤を構築することを目指す。(1)妊娠によって発現レベルが変化する膵ラ氏島遺伝子群の同定約100匹のラットから膵臓を摘出し、コラーゲナーゼ法でランゲルハンス氏(ラ氏)島を分離してmRNAを抽出した。mRNAを鋳型としてcDNAを合成した後ランダムZAPIIベクターを用いてcDNAライブラリーを構築した。ライブラリー全体をin vivo excision法によりプラスミド化した後、プレートから無作為に5,000個以上のクローンを選別してDNAを抽出した。これらのDNA断片の両端から一方向性に塩基配列を決定してEST(Expressed sequence tag)化した。得られる塩基配列についてデータベースサーチを行なって重複しないEST群を集積し、このESTパネルを次年度のcDNAマイクロアレイの作成を供する。(2)対応するヒトESTパネルの作成ヒト膵ラ氏島cDNAライブラリーから1万個のESTを獲得している。上記と同様にデータベースサーチを行ない、重複しないESTパネルを作成した。このパネルは、妊娠状態で発現レベルが変化するラット遺伝子に対応するヒト遺伝子の獲得に用いる。
胎児仮死および新生児重症仮死の脳循環における内因性一酸化窒素(NO)の意義

胎児の徐脈性不整脈である完全房室ブロックは、膠原病母体の胎児に多く発生し、胎児水腫や胎児死亡を来す重症な疾患である。しかし、その病態解明は不十分で胎内での治療法は確立していない。胎児の完全房室ブロック時には胎児の心拍出量の減少が胎盤循環の減少につながり、これが胎児の生命予後に悪影響を来たす、すなわち胎児の完全房室ブロックでは心拍出量の減少によって胎児の心不全や胎児死亡の原因となりうる。この疾患の病態を明らかにし治療法を探る目的で綿羊胎仔を開胸して房室結節に対する冷凍凝固により胎仔の完全房室ブロックを作製した。次いで心室を異なるレートでペーシングした時の血行動態(大動脈圧、中心静脈圧静脈圧、右室心拍出量)の違いを明らかにし、胎内でこの疾患に対する最適な治療法の可能性について明らかにした。妊娠緬羊胎仔12頭のうち9頭に完全房室ブロックが作製された。60、90、120、150、180、210、240、270/分で心室ペーシングすると1)大動脈圧はレート60、90、240/分でペーシング時に低下し、2)中心静脈圧はレート60/分でペーシング時に上昇し、3)右室心拍出量は、レート60、90、120、180、210、240、270/分でペーシング時に低下し、150/分で保たれていた。緬羊胎仔の完全房室ブロックを心室ペーシングする際ペーシングレート150/分がこの状態の胎仔の最高の右心拍出量を得る。胎児の完全房室ブロックでは心臓ペースメーカーによる胎内心室ペーシングする際にペーシング150/分が最も優れていると判明した。胎児循環における一酸化窒素の役割を検討するため綿羊胎仔3頭に以下の実験を施行した。胎仔の頚動脈に血流プローブを装着し、末梢動脈にカテーテルを挿入して脳血流と血圧を連続モニターした。さらに胎仔を開胸の上、心房にペーシングリードを装着し心房高頻度刺激による頻脈性不整脈モデルを作製した。この頻脈時、心エコー法により測定した両心拍出量は減少したが脳血流の減少は心拍出量の減少より軽微であった。この状態でN omega-nitro-L-arginine(NNLA)静注により脳血流はさらに減少した。以上、一酸化窒素は胎仔頻脈性不整脈における脳循環に重要な役割を担っている。胎児循環における一酸化窒素の役割を検討する基礎データを得るため綿羊胎仔10頭に以下の実験を施行した。胎仔頚部の動脈と静脈にカテーテルを挿入して動脈圧と中心静脈圧を連続モニターした。さらに胎仔を左開胸の上、左房にペーシングリードを装着し左房高頻度刺激による頻脈性不整脈モデルを作製した。左房刺激頻度を200、300、350、400/分と増加して、中心静脈圧と動脈圧記録し、心エコー法により心拍出量を測定した。心拍出量は左房刺激頻度400/分で減少した。この状態でN omega-nitro-L-arginine(NNLA)を静注することにより一酸化窒素の胎仔頻脈性不整脈における脳循環維持の役割を検討予定している。

この疾患の病態を明らかにし治療法を探る目的で綿羊胎仔を開胸して房室結節に対する冷凍凝固により胎仔の完全房室ブロックを作製した。次いで左室と右室を別々にペーシングした時の心電図と血行動態(左右の心拍出量)の違いを明らかにし、胎内でこの疾患に対する治療法の可能性について明らかにした。妊娠緬羊胎仔に作製した完全房室ブロックについて150/分で心室ペーシングすると1)心電図QRS幅は、完全房室ブロックをペーシングした際に右室ペーシング時には左室ペーシング時よりも幅広く、2)心拍出量は、完全房室ブロックを心室ペーシングしても冷凍凝固前の約70%まで低下していた。胎仔の左右心拍出量は、右室ペーシング時には左室ペーシング時よりもさらに低下していた。胎児の完全房室ブロック時には胎児の心拍出量の減少が胎盤循環の減少につながり、これが胎児の生命予後に悪影響を来たす、すなわち胎児の完全房室ブロックでは心拍出量の減少によって胎児の心不全や胎児死亡の原因となりうる。また胎児の完全房室ブロックでは心臓ペースメーカーによる胎内心室ペーシングする際に右室ペーシングよりも左室ペーシングが心電図、心拍出量の点から優れていると判明した。