hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
中枢神経再生の再検討

長い伝導路をつくる神経線維が損傷された場合,また元通りの伝導路を伸びて機能的に回復することは不可能とさている.本研究では,実際に中枢神経系において,神経線維の再生がどの程度まで起きているかを調べるために次の実験を行なった.動物はすべてラットを用いた.1.脊髄後索を凍結処理することによって,グリア境界膜の基底膜を保存したまま細胞成分を破壊した.損傷部の尾側領域を中心に軸索の再生と髄鞘の再形成を経時的に調べた.一部は抗ニューロフィラメント抗体を用いて免疫組織化学的に調べた.2.同様な実験を視神経について行なった.3.中枢神経系では,外傷による単なる脱髄後の無髄神経線維を再生線維と誤認することがあるので,再生軸検の同定のために,細い縫合糸をループ状にして損傷した後索内では捜入して,ループ内に伸びる線線を調べた.4.ラミニンをIV型コラーゲンと混合した約1μlを凍結処理した後索内に注入してその効果を調べた.5.脊髄後索を温熱処理することによって,その後変化を調べた.結果は次の通りである.1.脊髄後索の凍結処理では,凍結部位で髄鞘,軸索ともに破壊されたが基底膜は保存された.尾側領域を中心に,ミトコンドリアや小胞を含んだ成長端がみられ,これらの再生芽はある程度は伸び(1mm以下),グリア細胞もそれに伴って増殖した.しかしこれらの再生芽は損傷部を通って頭側のワーラー変性をおこしている部位に達しさらに伸びることはなかった.2.視神経の凍結処理についても同様な所見であった.ただし網膜の神経節細胞は次第に変性する傾向にあった.3.捜入された糸のループ内を伸びる軸索が少数ながら見られ再生軸索を同定することができた.4.ラミニンとIV型ラコーゲンの注入部位では非注入部位より多数の軸索がみられた.5.温熱処理では軸索は保存されるが髄鞘が破壊されるという興味ある所見を得,髄鞘再形成をみた.長い伝導路をつくる神経線維が損傷された場合,また元通りの伝導路を伸びて機能的に回復することは不可能とさている.本研究では,実際に中枢神経系において,神経線維の再生がどの程度まで起きているかを調べるために次の実験を行なった.動物はすべてラットを用いた.1.脊髄後索を凍結処理することによって,グリア境界膜の基底膜を保存したまま細胞成分を破壊した.損傷部の尾側領域を中心に軸索の再生と髄鞘の再形成を経時的に調べた.一部は抗ニューロフィラメント抗体を用いて免疫組織化学的に調べた.2.同様な実験を視神経について行なった.3.中枢神経系では,外傷による単なる脱髄後の無髄神経線維を再生線維と誤認することがあるので,再生軸検の同定のために,細い縫合糸をループ状にして損傷した後索内では捜入して,ループ内に伸びる線線を調べた.4.ラミニンをIV型コラーゲンと混合した約1μlを凍結処理した後索内に注入してその効果を調べた.5.脊髄後索を温熱処理することによって,その後変化を調べた.結果は次の通りである.1.脊髄後索の凍結処理では,凍結部位で髄鞘,軸索ともに破壊されたが基底膜は保存された.尾側領域を中心に,ミトコンドリアや小胞を含んだ成長端がみられ,これらの再生芽はある程度は伸び(1mm以下),グリア細胞もそれに伴って増殖した.しかしこれらの再生芽は損傷部を通って頭側のワーラー変性をおこしている部位に達しさらに伸びることはなかった.2.視神経の凍結処理についても同様な所見であった.ただし網膜の神経節細胞は次第に変性する傾向にあった.3.捜入された糸のループ内を伸びる軸索が少数ながら見られ再生軸索を同定することができた.4.ラミニンとIV型ラコーゲンの注入部位では非注入部位より多数の軸索がみられた.5.温熱処理では軸索は保存されるが髄鞘が破壊されるという興味ある所見を得,髄鞘再形成をみた.
光ナノセンシングデバイスのオプティクス・メカニクスの融合設計法の研究

本研究では、近接場をベースとした光記憶方式の高密度化を狙い、光の波長以下の三角開口と偏光とを組み合わせ、金属パターンド媒体を透過で検出する系を構築してその基本特性を明らかにした。得られた主な結論は以下の通り。読み出し信号に対する偏光方向の影響は、偏光方向を底辺に直交させることで、最も分解能を高くでき、また直流通過光も抑制できる。トラック幅が狭小化するにつれて、信号振幅はオントラック位置から内外にずれた2つの位置で極大となる。信号振幅は、開口周縁の定在場の広がりに対する実際のトラック幅の比にほぼ比例する。本研究の狙いは、光の波長を下回る100nmサイズの微小開口を、パターンド媒体表面にごく近接して走査することにより、超高密度・大容量でかつ高速の情報授受が可能な光メモリを実現することにある。研究を進めるに当たっては前期交付期間(平成1719年度)の理念を継承することとした。すなわち開口周辺の場と媒体の相互作用などの基本原理検証に止まらず、高記録密度信号を、実データ転送速度および高信号S/Nにおいて、しかもコンパクトなデバイス構成を以て実証するとするものである。今期(H2022年度)にわたる実証数値目標は、ビット長が40-60nm長の微細パターンを、周波数帯域15MHz以上、信号S/N18dB程度以上の条件にて検出することに置く。当該年度は従来より蓄積した研究成果を受けて、空間分解能と信号出力の同時向上が可能な三角開口を対象に、再生信号に及ぼす偏光方向、実効スペーシングの影響解明を主目標に検討を進めた。またパターンド媒体の高密度化(描画線幅の低減や、再現性の確保)や、遮光膜・カーボン保護膜の薄層化(遮光膜は従来28nmに対して25nm、カーボン保護膜は10nmに対して8nm)の検討も並行して進めた。得られた主な結果は以下の通り。三角開口に対する照射偏光の方向については、従来開口部の層構成や形状などヘッド毎の個体差が大きく、また実効スペーシングも40nm弱がやっとであることから必ずしも理論予測に合致する結果が得られていなかった。今回、試作ヘッドから特性の良好なものをセレクトし、また開口突出もスライダ浮上面から25nmと大きく設定(実効スペーシングの低減)したこともあり、偏光方向の影響を精密に定量化できた。特に開口底辺に直交する方向に照射した場合、空間分解能が最良で、かつオフセット光が抑制されるなど良好な再生信号が得られた。また、一定長の金属部を通過した後、スペース(非遮光)部に至ると、スパイク状の高出力信号波形を生じることを示した。これは同時に特定の周期の微細交番パターン信号が、条件によって強調されたり、また抑制される原因となることを解明した。今期も研究を進めるに当たってはこれまでの理念を継承することとした。すなわち開口周辺の場と媒体の相互作用などの基本原理検証に止まらず、高記録密度信号検出を、実データ転送速度に近い帯域において、しかもコンパクトなデバイス形態に基づいて実証するとするものである。助成期間(H2022年度)全般にわたる実証数値目標は、ビット長が40-60nm長の微細パターンを、周波数帯域15MHz以上、信号S/N18dB程度以上の条件にて検出することに置く。当該年度はこれまで検討してきた空間分解能と信号出力の同時向上が可能な三角開口について、より寸法が小さく(代表寸法が100ナノメートル程度)、しかも形状精度の高いサンプルを作製の上実験を行う予定であったが、加工性の向上が予想外に困難であり、良好なサンプルの作製に至らなかった。そこで従来ヘッドサンプル(代表寸法330ナノメートル)をもとに、最小100ナノメートル幅までの狭トラックパターンを対象に、再生信号に及ぼす偏光方向の影響や、トラック幅方向の近接場の広がり具合を調べた。狭トラックの再生信号に関する偏光の方向については、一般的に三角開口の底辺(底辺の方向は、トラック幅方向に一致させる。)に直交させた場合に最も高い信号強度が得られ、次いで平行の場合が続き、45度傾けた場合がもっとも信号強度が低く、トラック方向の空間分解能が低くなることが分かった。トラック幅が狭くなるに連れて、信号強度自体が小さくなるのはもとより、いずれの偏光方向の場合も、オントラック時の信号強度が低下し、対照的にオントラック状態から150200ナノメートル開口がずれた位置で振幅の極大が生じた。この傾向は、45度の場合が最も顕著であり、次いで平行の場合が続き、90度の場合は、その傾向は最も小さかった。

本研究の狙いは、光の波長以下の100mmオーダの開口を、金属パターンド媒体表面に近接走査することにより、超高密度・大容量でかつ高速の情報授受が可能な光メモリを実現することである。今期も高記録密度信号検出を、実データ転送速度に近い帯域において、しかもコンパクトなヘッド形態に基づいて実証する方針を堅持した。研究期間全般にわたる実証数値目標は、ビット長が40-60nm長の微細パターンを、周波数帯域15MHz以上、信号S/N18dB程度以上の条件にて検出することとした。今期も空間分解能と信号出力の同時向上が期待できる三角開口については、代表寸法が約100nmでしかも精密な形状のものの作製が進展しなかった。このため、代表寸法330nm開口を用い、トラック幅100ナノメートル、記録パターン長が120nmL/S(ラインアンドスペース)幅までのトラックを対象に、トラック幅方向の場の広がりや、再生信号に及ぼす偏光方向の影響を調べた。これらのうち、まず幅10um(事実上無限幅)トラックを用い、定在場の広がりを調べた。この結果、場の広がりは27mmの開口すきまにおいて540mmにも達し、少なくとも開口の代表寸法の1.5倍以上あることが確認された。これが幅広トラックにおいて大信号出力となる原因であり、狭トラックにおいて急激に信号出力が低下することの説明にもなる。100mm幅トラックについては、精密なスライダ浮上バランスの調整により、最小開口すきま27nmにおいて、120nmL/Sパターンに対応する明瞭な信号波形を確認した。オシロスコープの帯域不足によりSINの評価までには至らなかったものの、5mV, p-pの信号出力が得られた。本実験の範囲では、開口代表寸法以下の狭トラックにおける信号出力振幅の大小は、先年度200nmL/Sのパターン(当年度の半分の密度)にて行ったそれらに準拠し、それぞれ開口の場の広がりに対するトラック幅の比にほぼ比例する。当初目標との比較では、4060nmビット長再生に対して100120nmのビット長を、また15MHz以上の帯域に対して12MHzの帯域での検出を実現できた。
光周波数コムを利用した分子スペクトルの超高精度測定の研究

高精度な光周波数の目盛である光周波数コム、高分解能分子分光システムであるドップラーフリー2光子吸収分光システム、それらを組み合わせた光シンセサイザーの開発を行った。(1)高精度な光周波数の目盛-光周波数コムの開発光周波数コムは、超短パルスレーザー、フォトニック結晶ファイバー、自己参照システムからなる。まず、超短パルスレーザーを独自に開発した。超短パルス光をフォトニック結晶ファイバーに通すと、モード間隔が一定のままスペクトルが広がっていく。このようにして1オクターブ以上にわたって広がった光周波数コムを得ることに成功した。さらに、自己参照システムによって、その周波数安定化に成功した。(2)超高分解能レーザー分光システムードップラーフリー2光子吸収分光システム気体分子の分光においては、その運動に起因するドップラー効果によってスペクトル幅が広がってしまい、分解能に制限が生じる。本研究では、この制限を受けず、量子力学的限界まで分解能を高めることのできる、ドップラーフリー2光子吸収分光システムを開発した。(3)光シンセサイザーの開発光シンセサイザーは、光周波数コムを利用して、レーザー分光用の光源の周波数を制御するシステムである。このためには、光周波数コムの出力光と分光光源の出力光の周波数差を制御すれば良い。これらの光を重ねて測定するとビートが観測されるので、このビート周波数を制御する。今年度はこのビートの測定に成功した。さらに、光シンセサイザーを広い周波数範囲にわたって掃引するための技術を開発した。光周波数の精確な目盛である光周波数コムを開発し,超高分解能レーザー分光に応用することを目的として研究を行った。分光の対象としては,ナフタレン,ベンゼン,トランスーグリオキサール等の多原子分子を考えている。これらの分子の電子励起状態では,項間交差や一重項状態間の相互作用など,興味深い現象が観測されている。このような多原子分子の中ではシンプルな分子を研究することで,生体分子や環境汚染物質など,より複雑な分子の中で起こっている基礎的な過程を研究することが可能となる。超高分解能分光法を用いて測定されたスペクトルを解析するには各信号線の中心周波数や線幅を精確に決める必要があるため,精確な光周波数の目盛の開発が鍵を握る。本研究では,現在最も精確な光周波数の目盛である光周波数コムの開発を行った。光周波数コムを作るには,超短パルスレーザーを用意する。本研究では,パルス幅20fs,繰り返し周波数100MHzのチタンサファイアレーザーを製作した。このレーザーの出力光をフォトニック結晶ファイバーに入射させ,周波数帯域が1オクターブ以上にわたって広がった光周波数コムを得ることに成功した。またこの光周波数コムの各モードの周波数を安定化することに成功した。次に,多原子分子の高分解能分光に先立ち,Rb原子D2線の遷移周波数測定を試みた。この測定においては,外部共振器型半導体レーザー(ECLD)の出力を分岐し,一方をRb原子遷移への安定化に使用し,もう一方を光周波数コムとのビート測定に使用した。Rb原子遷移への安定化には,飽和吸収分光法を用いた。この飽和吸収分光で得られた信号をECLDに帰還して安定化した。ECLDと光周波数コムのビートを測定したところ,周波数測定に十分なS/N比30dBが得られた。
CNRカドヘリン分子群の機能と系統進化の解析

脊椎動物系統進化の過程でのCNR分子群の機能を明らかにするにあたり、ゼブラフィッシュCNRのゲノム構造解析を行った。マウスCNR遺伝子の共通領域をプローブとしてゼブラフィッシュcDNAライブラリーからゼブラフィッシュCNR(z34)を単離し、このゼブラフィッシュCNRをプローブとしてゼブラフィッシュBAC(Bacterial Artificial Chromosome)ゲノムライブラリーからゼブラフィッシュCNRゲノム領域を含むBACクローンを得た。ショットガンシークエンス法によりBACクローンの全遺伝子配列の同定を行いゼブラフィッシュCNRのゲノム構造を明らかにした。同時にゼブラフィッシュゲノム解析を行っていた他のグループによりゼブラフィッシュCNRのゲノム構造を明らかにしたとの報告がなされ、比較の結果、私たちが解析していたゼブラフィッシュCNRゲノム構造が含まれていない解析結果であった。そこで、ゼブラフィッシュゲノム解析の結果と私たちが解析したゼブラフィッシュCNRゲノム構造解析の結果をまとめ報告した。マウスやヒトのCNRゲノム構造とゼブラフィッシュのゲノム構造を比較解析した結果、マウスやヒトと比べゼブラフィッシュではCNR分子の数が増え、さらに複雑なゲノム構造を形成していた。また、ゼブラフィッシュCNR遺伝子はマウスやヒトにはないアイソフォームが存在することが明らかにされた。これらのことからゼブラフィッシュにおいてはマウスやヒトと異なるCNR分子の機能が想定される。CNRカドヘリン分子群は、高次脳機能に重要なFynチロシンリン酸化酵素の結合分子である多様化したカドヘリン型の受容体ファミリーである。CNRカドヘリン分子群はマウス脳に広く発現しており、神経細胞分画法および免疫電顕法によりシナプス部位に存在する。また、神経細胞ごとに組み合わせをもってCNR遺伝子が発現することが示されている。マウス個体発生過程においては大脳皮質皮質板における発現が認められ、大脳皮質形成機構に重要なReelinの受容体の一つとしての役割を担っている。CNRカドヘリン分子群はそのアミノ酸構造から接着分子としての機能が想定されるが、これまでCNRカドヘリン分子の細胞接着活性は明らかではなかった。そこで、CNR1をHEK293T細胞に強制発現させホモフィリックな細胞接着活性を調べたところCNR1を発現させた細胞においてカルシウム依存的な細胞接着能が認められ、また、その機能ドメインはReelin結合領域と同じEC1領域に存在した。しかしながら、CNR1の細胞接着能はCNR1を発現させていないHEK293T細胞との間にもみとめられ、ホモフィリックな結合性ではない可能性が示唆された。そこで、CNR1と結合するHEK293T細胞に既存のタンパク質の同定を試みβ1インテグリンとのヘテロフィリックな結合性が示された。また、マウス発生段階の小脳においてCNRタンパク質とβ1インテグリンタンパク質との局在の一致が認められ、マウス生体内においてもCNR分子とβ1インテグリン分子が結合して機能していることが示唆された。以上の結果はCNR分子がβ1インテグリン分子とヘテロフィリックな結合により細胞接着能を有すること、および、CNR分子がβ1インテグリン分子との結合により機能していることを示す。この結果を論文にまとめ報告した(Mutoh et al.,2004)。
立体構造情報を基盤としたGTPシクロハイドロレースIの活性制御機構の解明

本研究は、真核生物において複雑かつ精密に制御されているGTPシクロハイドロレースI (GTPCHI)とGTPCHIフィードバック制御蛋白質(GFRP)の総分子量400kDaにおよぶ酵素複合体の活性制御機構を、これまでに蓄積された生化学実験結果と合わせ、精度の高い立体構造情報を基盤として原子レベルで詳細を明らかにして構造化学的な議論をするために、高分解能でのX線結晶構造解析を行うことを目的とした。平成14年度は、平成13年度におこなった高活性型酵素複合体の精密化に引き続き、低活性型酵素複合体についても結晶化・回折強度データ収集・構造の精密化を進展させ、それらの立体構造に基づいた酵素反応とフィードバック制御について詳細な考察をおこない、年度末の時点で投稿論文を準備中である。本論文では、高活性型酵素複合体と低活性型酵素複合体の補欠因子の違いに起因すると考えられる相互作用様式の違いや、活性中心における基質分子の配置についても論じている。次頁の研究発表の項の1つめは、高活性型酵素複合体のX線結晶構造解析の結果および構造化学的な考察をおこなった論文で、複合体形成の主要因をGFRPのGTPCHIに対する相互作用から論じている。またGFRPは新規なベータプロペラ構造モチーフをもつ折り畳み様式を有することを見いだした。次頁の研究発表の項の2つめは、高活性型および低活性型酵素複合体の構造解析に適した単結晶についての予備的な実験結果を報告した論文で、それぞれの酵素複合体は異なる空間群をもつが、いずれも非結晶学的5回回転対称を有することを見いだした本研究は、真核生物において複雑かつ精密に制御されているGTPシクロハイドロレースI(GTPCHI)とGTPCHIフィードバツク制御蛋白質(GFRP)の総分子量400kDaにおよぶ酵素複合体の活性制御機構を、これまでに蓄積された生化学実験結果と合わせ、精度の高い立体構造情報を基盤として原子レベルで詳細を明らかにして構造化学的な議論をするために、高分解能でのX線結晶構造解析を行うことを目的とした。平成13年度は、進行中であった活性型酵素複合体の精密化を終え、その立体構造を原子レベルで明らかにするとともに、構造解析に適した結晶化に成功した不活性型酵素複合体についても位相決定を行い、立体構造解析を始めることが目標であった。活性型および不活性型酵素複合体の結晶化と構造解析のための予備的な実験については、研究発表の項の1つめに記した論文として発表した。この論文では、活性型および不活性型酵素複合体のそれぞれの結晶は異なる空間群をもち、どちらの結晶格子も非結晶学的な5回回転対称を有することを明らかにした。活性型酵素複合体のX線結晶構造解析の結果および構造化学的な議論は、研究発表の項の2つめに記した論文として発表した。この論文では、活性型酵素複合体の最初の立体構造解析となるため、複合体を形成する主な要因について考察を行い、GFRPのGTPCHIに対する役割を推論した。また、GFRPの折り畳み(フォールディング)についても新規なベータプロペラ構造モチーフを有することを見い出した。平成14年度は、不活性型酵素複合体のX線結晶構造解析を終え、酵素反応とフィードバック制御について、より詳細に考察を行う予定である。次頁の研究発表の項の2つめは、高活性型および低活性型酵素複合体の構造解析に適した単結晶についての予備的な実験結果を報告した論文で、それぞれの酵素複合体は異なる空間群をもつが、いずれも非結晶学的5回回転対称を有することを見いだした
葉緑体DNAの複製機構

タバコ培養細胞BY2の定常期細胞を新鮮培地に移植すると,プロプラスチドDNAはすぐに複製を開始するが,核DNAの複製は少なくとも24時間は始まらない。この状態の細胞を^3Hーチシジンでパルスラベルすると,プロプラスチドのDNAの複製中間体のみがラベルされる。この複製中間体を,BenzoylatedーnaphtoylatedーDEAEセルロ-スカラムを用いて分画した。ラベル時間が60分より短かいと,90%以上のカウントが一本鎖DNAを含む画分に回収される。これは,大部分の分子の複製が複製開始点を含む制限酵素片中にまだとどまっていることを示唆している。この複製中間体画分をプロ-ブとして,タバコ葉緑体制限酵素断片に対してハイブリダイゼ-ションを行なった。その結果,Inverted Repeat由来の制限酵素断片に強くハイブリダイズし,複製開始点がInverted Repeat内に存在することが示唆された。更に,新鮮培地中での培養時間を変えることにより,プロプラスチドDNAの複製が両方向に進行することが示された。より詳細な複製開始点のマッピングを行なうため,複製中間体分子上のDーloopを電子顕微鏡を用いて観察した。Dーloopを有する制限酵素断片の多くは,ハイブリダイゼ-ションで強いシグナルを示した場所,即ち,lnvertedRepeat内に由来したものであった。異なった制限酵素を用いた結果から,複製開始点は、Inverted Repeatの末端近く、23SrRNA遺伝子の近傍に存在すると考えられた。又,はInverted Repeatのそれぞれに存在する領域(同一塩基配列を有する)が2つとも、in vivoにおいて複製を開始していることが明らかになった。タバコ培養細胞BY2を用い、定常期の細胞を新鮮培地に移植することにより、プロプラスチドDNAが核DNAに先行して複製されることを見出した。この反応は、プロトプラスト状態でも観察された。^3H-チミジンによって、新生DNAをラベルした実験から、DNA合成は、移植後20分程度経ってから始まることが明らかになった。更に、^3H-チミジンのラベルをマ-カ-にして、複製中間体の精製法を検討したところ、一本鎖DNAと二本鎖DNAを分離できるBenzoylated NophtoylatedDEAE-セルロ-スカラムを用いて、1020倍に濃縮することが可能となった。この複製中間体濃縮分画をプロ-ブとして、サザンハイブリダイゼ-ションを行なったところ、Inverted Repeatを含む断片がやや高くハイブリダイズした。ただし、まだバックグラウンドが高いため、このバックグラウンドを除くための工夫を行なっている。複製中間体を濃縮した分画を電子顕微鏡で観察すると、複製に伴なうEyeが観察される。主に、二本とも二本鎖のEyeを選び、DNA断片の長さを測ることによって、制限酵素切断図上のどの位置にEyeが多く観察されるかを検討した。三種の制限酵素を用いた結果、I nvertedRepeat中に1ヶ所、Large Single Copy Region中に1ヶ所Eyeがまとまっている所が見出された。更に、一分子中で、複数の起点から複製が始まり得るのかどうか検討中である。この状態の細胞を^3Hーチシジンでパルスラベルすると,プロプラスチドDNAの複製中間体のみがラベルされる。

これは,大部分の分子の複製が複製開始点を含む制限酵素断片中にまだとどまっていることを示唆している。この複製中間体画分をプロ-ブとして,タバコ葉緑体制限酵素断片に対してハイブリダイゼ-ションを行った。その結果,Inverted Repeat由来の制限酵素断片に強くハイブリダイズし,複製開始点がInverted Repeat内に存在することが示唆された。更に,新鮮培地中での培養時間を変えることにより,プロプラスチドDNAの複制が両方向に進行することが示された。より詳細な複製開始点のマッピングを行なうため,複製中間体分子上のDー100pを電子顕微鏡を用いて観察した。Dー100pを有する制限酵素断片の多くは,ハイブリダイゼ-ションで強いシグナルを示した場所,即ち,Inverted Repeat内に由来したものであった。異なった制限酵素を用いた結果から,複製開始点は,Inverted Repeatの末端近く,23SrRNA遺伝子の近傍に存在すると考えられた。又,Inverted Repeatのそれぞれに存在する領域(同一塩基配列を有する)が2つとも,in vivoにおいて複製を開始していることが明らかになった。
時空・物質を生成する行列模型及び紐理論に於ける可積分性の出現

1)超対称ゲージ理論の非摂動効果,2)紐理論及び場の理論に於ける可積分性の出現,3)行列模型に関して大きな進展があった。(2)大田と協力して、AdS5×S5 superstringsのlight-cone量子化を世界で初めて完全な形で行った。Dirac bracketを通じて、力学変数であるとことのひもの埋め込み座標達の間に非可換性が生じていることが判明した。(3)丸吉とともに行ったダイヤグラムによる一般的解析、小西ANOMALYにもとづくSCHWINGER-DYSON方程式の導出により、所謂藤原・糸山・阪口のFIS模型においては、GLUINO CONDENSATEを変数とするEFFECTIVE SUPERPOTEMIALに対して、所謂DIJKGRAAF-VAFAの係式が破れていることを確信していた。第一論文では、ダイヤグラム解析により確かに破れがあることを証明した。(4)第二論文ではこの破れの関係式がパラメターmの任意の値でどう与えられるかを、厳密な関係式としてS-D方程式とRIEMANN面の構造により導出した。(5)自発的部分的にSUSYがN=2からN=1へ破れる模型の研究に関しては、丸吉、阪口と協力してQUIVERゲージ場が含まれる場合にこの模型を拡張することに成功した。(6)MOROZOVと議論し、ALDAY-MALDACENAに始まるADS minimal surfaceの問題を考察することにした。N点振幅の近似解にかんする2本の論文を仕上げた。ADS空問内を走る紐に対するNAMBU-GOTO方程式は非線形であるが、それを線形化して得られるラプラス方程式の拡張(TOYAYM-MIRONOV-MOROZOV方程式)を導出し、その解を構成した。BOUNDARYRINGと呼ばれる一連の多項式を導入し、MINMAL SURFACE問題への妥当性を論じた。(7)MOROZOV帰国後もITOYAMA-MIRONOV-MOROZOVの協同研究を続けた。我々は上記非線型方程式のCIRCLEに対する厳密解を求めていた。この任意微小変形(WAVY CIRCLE)に対する極小局面の面積及び対応するBDS GLUON振幅は評価可能であることに気づいた。両者が、無限個の係数のうちわずかが食い違うゆえに合致しないことを示した。これは一種のANOMALYである。平成18年度は,研究代表者(糸山)の過去15年の研究の3つの大きなテーマであるところのi)行列模型,ii)紐理論及び場の理論に於ける可積分性の出現,iii)超対称性の破れの各々に対して着実な進歩があった.i)木原・吉岡と協力して,supercharge 4個をもつreduced matrix modelのpartition functionをすべての古典群に対して求めた.この結果はすでにNuclear Physicsに出版されている.この結果を使用して,orientifoldingの凝縮が見えてくる可能性を追究中である.これは以前に考察したnonabelianBerry phaseから得られる一般化されたYang-monopole connectionとも関係している可能性があり,興味深い.ii)大田と協力して,AdS_5×S^5 superstringsのlight-cone量子化を世界で初めて完全な形で行った.Diracbracketを通じて,力学変数であるところのひもの埋め込み座標達の間に非可換性が生じていることが判明した.

この結果はProgress of Theoretical Physicsに5月に出版される.現在はgiant magnon解の端点をblow upするdouble scaled superstring actionをこの仕事をもとにして構成中である.Bethe eigen state等の構成に対して有用であると思われる.iii)2004年度にその構成を行い,その後も継続的に研究を行っている,超対称性をN=2からN=1に自発的に破るFujiwara-Itoyama-Sakaguchi U(N)gauge模型に関して更なる進展があった.bare superpotentialによりN=1にあらわに超対称性を破る模型において知られているeffective superpotentialと行列模型のplanar freeenergyとの間の関係式(Dijkgraaf-Vafa relation)が,この模型において破れていることが判明した.さらなる著しい結果を求めて,研究が継続中である.平成19年度は研究代表者(糸山)の過去15年の研究の大きなテーマのであるところの1)超対称ゲージ理論の非摂動効果、2)紐理論及び場の理論に於ける可積分性の出現に関して大きな進展があった。まず前半では、前年度末に丸吉とともに行ったダイヤグラムによる一般的解析、小西ANOMALYにもとづくSCHWINGER-DYSDN方程式の導出により、所謂藤原・糸山・阪口のFIS模型においたは、GLUINO CONDENSATEを変数とするEFFECTIVE SUPERPOTENTIALに対して、所謂DIJKGRAAF-VAFAの係式が破れていることを我々は確信していた。5月に出した第一論文では、ダイヤグラム解析により確かに破れがあることを証明した。10月に出した第二論文ではこの破れの関係式がパラメターmの任意の値でどう与えられるかを、厳密な関係式としてS-D方程式とRIEMAN面の構造により導出した。ここ数年継続的に研究を行っている自発的部分的にSUSYがN=2からN=1へ破れる模型の研究に関しては、丸吉、阪口と協力してQUIVERゲージ場が含まれる場合にこの模型を拡張することに成功した。中盤では、10月初めにMOSCOWに海外出張し、MOROZOVと議論し、ALDAY-MALDACENAに始まるADS minimalsurfaceの問題を考察することにした。これもある種の可積分系の変形問題である。学振短期招へいの2ヶ月間を用いて、N点振幅の近似解にかんする2本の論文を仕上げた。ADS空間内を走る紐に対するNAMBU-GOTO方程式は非線形であるが、それを線形化して得られるラプラス方程式の拡張(TOYAMA-MIRONOV-MOROZOV方程式)を導出し、その解を構成した。
文字を「書く」ことの活動に関する科学的・実証的研究

1.報告書(冊子体)の発行H19.3に、下記の章立ての研究成果報告書(A4版、全87頁)を発行した。序(川島)§1硬筆による手書き活動時の脳活動に関する報告(鈴木・林・生田)§2毛筆による手書き活動時の脳活動に関する報告(久米・鈴木・生田)§3書字習慣に関する報告∫1「メモをとると話しがよく理解できるか」に関する実験(鈴木・林・浜本)∫2「ノートとメモに関するアンケート」調査§4書字習慣と教科教育∫1手書きメモと脳の活性化(浜本)∫2「手書き」を再定義する(鈴木)「あとがき」にかえて(久米)2.成果1)小学生を対象にして、硬筆を使用した5つ(視写1、視写2、聴写、暗写、単純計算)の書字活動の、脳活動をNIRSにより測定した。その結果、4つの文字を書く活動は、単純計算よりも、脳を活性化することがわかった。2)中学生では、話しを聞くとき、メモを取る者と、メモを取らない者に分かれた。別途、行ったアンケートやテストの結果から、メモを取る者には、下記のような特徴が見られた。(1)自発的にノートを取る者が多い。(2)国語テスト得点が中位の者が多い。(3)備忘メモを必ず取る者が多い。(4)情報メモを必ず取る者が多く、ときどき取るじゃが少ない。(5)ひらめきメモをまったく取らない者が少ない。(6)手で文字を書くことが嫌いな者が少ない。3)アンケートの結果、手で字を書くことが好きな者は、情報メモ及びひらめきメモを取る傾向がある。以上から、書字活動と知的創造的活動とは関連していることが予測できるので、今後は、その方向で研究を進めていきたい。1.研究の目的国語力のうち「書く」ことに関する諸活動と脳機能の活性化との相関を明らかにする。2.本年度の研究の概要NIRSを使用して、小学生が手書き活動を行っている際の、脳の前頭前野の血流量を測定した。なお、小学生を対象として、近赤外計測法を利用し、書字に伴う背外側前頭前野の活動を測定したのは、本実験が世界初である。1)被験者;長崎県雲仙市立小浜小学校の6年生(男女18名)2)手書き活動の種類;視写(1)(漢字仮名交じり文を表記通りに視写する)、視写(2)(平仮名文中の知っている漢字を、漢字に直しながら視写する)、暗写(以前学習したことのある教材文の一節を改めて暗記し、思い出しながら書く)、聴写(MDで再生される朗読を聞こえた通りに書く)3)比較のための活動;単純計算(足し算、引き算、かけ算)4)結果(1)手書き活動(全4種)を伴っている際の、大脳両側半球の前頭前野は、単純計算を伴っている際のそれよりも活性化する。(2)各手書き活動(視写(1)、視写(2)、暗写、聴写)の間には、統計的に有意の差はなかった。3.成果手書き活動は、大脳両側半球の前頭前野を活性化することが証明されたので、教育において手書きすることの大切さを補完する科学的データを得ることができた。4.次年度の課題本研究では、手書き活動中の前頭前野のヘモグロビン量を測定したが、被験者数が少なく、さらに被験者個人の差が大きいために、統計的に安定した数値が得られなかった。このことを補強するために、被験者の書字習慣を考慮にいれたデータ採取の方法を模索することとする。

3)アンケートの結果、手で字を書くことが好きな者は、情報メモ及びひらめきメモを取る傾向がある。以上から、書字活動と知的創造的活動とは関連していることが予測できるので、今後は、その方向で研究を進めていきたい。
コピュラを活用した動的な定量的リスク管理の総合研究：平常時と非常時

近年、多様なリスクを統合して定量的に管理することが益々重要になってきている。リスクには時間とともに変化する動的な性質があるが、既存研究の大半はこの変化を考慮していない。現実の動的なリスク事象を解明するためには「動的な定量的リスク管理」に関する総合理論を創設することが必須である。複数のリスクはコピュラ(結合関数)を用いて総合的に管理できる。本研究では、1動的コピュラによって動的で多様なリスクを総合的に推定できる、2動的コピュラはある種の方程式に制御されて時間推移する、との仮説を立て総合理論を構築する。本理論をファイナンスのみならず社会科学、工学、理学等の分野に広く応用していく。
高等植物のノンコーディングRNAの代謝と遺伝子発現の制御

ノンコーディングRNAはタンパク質に翻訳されないで機能するRNAである。その代謝と遺伝子発現の調節機構を明らかにするために、ノンコーディングRNAが花色を決める遺伝子を調節して作り出されるアサガオの模様を解析した。これまでmRNAの分解に係わるとされてきた植物のノンコーディングRNAが、タンパク質の翻訳を阻害する機能がある可能性を示すことができた。本研究は、高等植物におけるノンコーディングRNAの動態と遺伝子発現の制御機構の解明のため、siRNAによる花色遺伝子の発現抑制が関与するアサガオの模様の形成機構を分子レベルで明らかにすることを目的とする。アサガオの「吹雪」は有色花弁に白いスポットやセクターが入る縞模様で、「車絞」は曜とその周辺が星状に着色した模様である。両者は全く異なる模様であるが、アントシアニン色素生合成系のDFR-B遺伝子に生じた同一の優性変異が関与しており、変異により白い花弁細胞で特異的にDFR-B遺伝子自身がsiRNAを介したRNAサイレンシングにより抑制されている。2つの模様について、色素の蓄積量、5'末端と3'末端を含む完全なDFR BmRNAの蓄積量、タンパク質量などを解析することで、白い花弁細胞でもDFR-B遺伝子のmRNAが相当量存在するが、DFR-Bタンパク質は殆ど蓄積していないことを明らかにした。これは、RNAサイレンシングにはmRNAの分解と同時にタンパク質の翻訳抑制が関与することを強く示唆している。これまで、植物のRNAサイレンシングについてはmRNAの分解に関する知見は多いが、極めて知見が少ない翻訳抑制に関する新しい発見となった。さらに、RNAサイレンシングに関与する可能性がある3種類のRNA分解酵素遺伝子のcDNAクローンを得て配列を解析した。また、そのうち2つの遺伝子について、それらを保持するBACクローンを単離し、全長配列を新学術領域研究「ゲノム支援」の協力」により解読することでゲノム構造も明らかに出来た。本研究は、高等植物におけるノンコーディングRNAの動態と遺伝子発現の制御機構を解明するために、siRNAによる花色遺伝子の発現抑制が関与するアサガオの模様形成機構を明らかにすることを目的とする。アサガオの「吹雪」と「車絞」は全く異なる模様であるが、アントシアニン色素生合成系のDFR-B遺伝子に生じた同一の優性変異が関与している。白い花弁細胞ではsiRNAを介したRNAサイレンシングによりDFR-B遺伝子が発現抑制されている。そこで、DFR-B遺伝子に由来するsiRNAを解析するために、花弁の着色細胞と白い細胞を分けてサンプリングし、それぞれに蓄積するsiRNAの塩基配列を次世代シークエンサーにより網羅的に決定した。その結果、着色細胞に比べて白い細胞ではDFR-B遺伝子に由来する21-24塩基のsiRNAが多く蓄積していることが明らかになった。また、吹雪と車絞りでは、蓄積するsiRNAのサイズの分布が異なることも明らかになった。siRNAは、その塩基配列の長さにより役割が異なることが知られており、このサイズの違いが2つの模様の違いに関与する可能性が示唆された。また、将来的に模様のパターンに影響する遺伝子座を同定するために必要な交配系統を作出し、標準系統のゲノム情報の整備も行った。ゲノム情報の整備は新学術領域研究「ゲノム支援」の協力を得て、アサガオ・ゲノムのドラフト配列の決定を試みた。ソレクサとロシュの次世代シークエンサーでショットガンシークエンス行い、23,424のBACクローンについて末端配列を決定した。これらの配列を計算機でつなぎ合わせるハイブリッド・アセンブルも開始した。24年度が最終年度であるため、記入しない。
日本脳炎ウイルスの脳への侵入機構の解明

日本脳炎の発症機構の解明を目的とし、末梢での増殖と脳へ侵入する能力(神経侵襲侵襲性)に差がある日本脳炎ウイルス(JEV)2株を用いることでJEVの脳への侵入機構の解明を試みた。平成25年度では動物実験を行い、JEVの脳への侵入に関与する因子について血液脳関門(BBB)の透過性上昇への関与が報告されているコラーゲン分解酵素(MMP-9)を中心に発現解析を行った。【結果1:マウスにおけるウイルス動態】神経侵襲性が高いJ株と低いN株の2株を腹腔内接種し、マウス体内におけるウイルス動態について解析を行った。末梢では2株間に差は見られなかったが、脳内で差が見られた。J株感染群の脳内では感染5・7日後にJEVの増殖が見られたのに対し、N株感染群の脳内では感染7日後にわずか増殖していただけだった。この結果より、2株の神経侵襲性の違いは末梢での増殖ではなくBBBを透過し脳に侵入する能力に差がある可能性が考えられた。【結果2: BBB透過性の上昇】JEVが侵入・増殖する脳のBBB透過性が上昇しているのか確認するため、色素を灌流させ、色素の漏出量の比較を行った。その結果、N株感染群での増加は見られなかったが、J株感染群は感染5・7日後で増加していた。この結果より、JEVが侵入・増殖していたJ株感染群の脳ではBBB透過性が上昇していたことが確認された。【結果3: BBB透過性上昇に関与する因子の同定】BBB透過性上昇に関与する因子を同定するため、MMP-9に注目し、遺伝子発現の比較を行ったが、末梢で差は見られず、脳内でも差は見られなかった。そこでMMP-9と同様にコラーゲンを分解するストロメライシン(MMP-3)の遺伝子発現を比較したところ、脳内における発現量はN株感染群に比べてJ株感染群での上昇していた。以上の結果より、神経侵襲性の決定にはMMP-3が関与しているのではないかと考えられた。(抄録なし)日本脳炎の発症機構は不明のままであり、治療法も確立されていない。そこで、日本脳炎の発症機構の解明を目的とし、日本脳炎ウイルス(JEV)の脳への侵入機構の解明を試みた。採用第1年度日にあたる平成24年度では主に実験に用いるJEVの性状解析と実験系の確立を行った。【結果(1):ウイルスの性状解析】JEVの脳への侵入機構を解明するべく新たに実験に用いることにしたJEV2株の性状解析を行った。末梢および中枢神経系の細胞における2株の増殖能を比較したところ2株間で増殖能に大きな差がないことがないことが明らかになった。【結果(2):マウス感染実験の条件確定】ウイルス性状を明らかにしたJEV2株を用いてマウス感染実験を行うために必要不可欠となる感染条件を確定させるため、実験に用いるマウスにおいてLD_<50>を求めた。【結果(3):実験系(解析系)の確立】血液脳関門(88B)を構成する分子を分解することでウイルスが脳へ侵入することが報告されているコラーゲン分解酵素であるMatrix Metalloproteiase-9(MMP-9)がJEV感染によって誘導されるmRNAおよび蛋白質重を比較するためにRT-PCRとEuSAの条件検討を行った。また、MMP-9の活性能の比較を行うため、Zymogmphyの条件検討を行った。JEV感染によって誘導されるMMP-9の発現重と活性能に加えてJEV感染による8BBへのダメージを比較するために、Evans Bluo灌流実験の条件検討を行った。条件検討の予備実験においてサンプル数は不十分であるが、日本脳炎発症マウスと未発症マウスでMMP-9の発現重と活性に違いがみられた。【結果3: BBB透過性上昇に関与する因子の同定】

BBB透過性上昇に関与する因子を同定するため、MMP-9に注目し、遺伝子発現の比較を行ったが、末梢で差は見られず、脳内でも差は見られなかった。そこでMMP-9と同様にコラーゲンを分解するストロメライシン(MMP-3)の遺伝子発現を比較したところ、脳内における発現量はN株感染群に比べてJ株感染群での上昇していた。以上の結果より、神経侵襲性の決定にはMMP-3が関与しているのではないかと考えられた。実験に用いるJEV2株の性状解析を済ませ、JEVの脳へ侵入する能力は末梢および神経細胞での増殖能によって決定されるのではないことが示唆された。性状解析に加えて当初計画していたマウスへの感染条件の確定を行い、経時的にサンプリングする本実験を行う準備段階を終えた。予備実験で1点ではあるがサンプリングを行い、日本脳炎発症マウスと未発症マウスのMMP-9の蛋白質発現量とMMP-9活性の強さおよびBBBのダメージを受けたレベルに違いがあることを確認した。平成25年度に行う予定の実験系を確立したことから当初の計画通り順調に進展している。平成25年度では今年度確立した実験系を用いて本実験を行い、JEVを感染させたマウスにおいてBBB構成分子を分解することでウイルスの侵入を促進させることが報告されているMMP-9の発現誘導がなされているのかを確認し、発現量などがJEVの株間で差があるのか比較を行う予定である。当初の計画通りmRNA発現量はRT-PCRを用い、蛋白質発現量はELISAを用い、コラーゲン分解活性能はZymographyを用いることで測定・比較を行う。また、野生型マウスに加えてMMP-9ノックアウトマウスにJEVを感染させ経過観察をすることで、JEVがマウスの脳に侵入し日本脳炎を発症するためにMMP-9が必要不可欠な因子であるのか確認することを計画している。(抄録なし)
宇宙農場のためのクリノスタット微小重力装置を用いた作物栽培基盤研究

ダイズをモデル作物として、微小重力環境下で生じる根の変異を、形態学的・分子生理学的手法で解明すると共に、その変異が根粒菌との共生に与える影響を評価し、さらに、クリノスタットで使用可能なin-situ根観察技術開発を試みた。その結果、疑似微小重力環境において、ダイズの細胞周期が早まり、根の細胞数が増加し、根部の長さが長くなることが分かった。また、側根数が増加し、ARF8とPGP1等の側根発生に関与する遺伝子群の発現量の変化が対応した。さらに、ダイズの根粒原基数が増加した。また、土壌のコンダクタンス検出により、ダイズの根伸長増加に伴う静電容量の変化を検出した。国際宇宙ステーションや深宇宙探査など宇宙空間での長期間滞在に対応する食料確保の技術の1つとして宇宙農場の建設が提案されている。宇宙空間の特徴の一つである微小重力環境が農作物の生育に与える影響は殆ど分かっていない。申請者らは、微少重力下ではダイズの根が、地上1G区に比較して有意に伸長し、さらに、その側根発生数が有意に低下することを見いだした。そこで、微小重力環境下で生じるこれら根の変異を、形態学的・分子生理学的手法や本課題で新規に開発する植物根伸長状況のin-situ観察技術で解明する。ダイズを7日間クリノスッタトによる疑似微少重力下で生育させ側根数の計測を行った結果、疑似微小重力環境では側根数が増加した。PGP1遺伝子が欠損している植物体は側根数が減少し、ARF8遺伝子が欠損している植物体は側根数が増加することが知られており、それらの遺伝子発現量が疑似微小重力環境でどのように変化するかを検討た。疑似微小重力環境でPGP1は遺伝子発現量が増加し、ARF8は減少していることがわかった。また、根粒菌を接種したダイズ幼植物を10日間クリノスタット環境で生育させた結果、疑似微小重力環境では根粒原基数が増加することがわかった。また、クリノスタットの微小重力環境下に設置した植物育成容器内で生育中の植物の根伸長状況のin-situ観察技術の開発では、成長過程において根伸長を詳しくモニタリングする必要がある。昨年度は、静電容量計測による模擬根を用いた根伸長計測手法を試みたが、静電容量は土壌中の水分量に大きく影響を受け測定精度が低下した。そこで本年度は,水分量と相関のあるコンダクタンスを別の電極を用いて測定し,水分量制御を行った上で静電容量を計測し,非破壊かつ経時的に根伸長を測定する手法の基盤ができた。本年度は、まず、クリノスタットを用いた疑似微小重力条件で、ダイズ生育の再試験を行った結果、クリノスタット区では相対的に根が伸長し、地上部長は抑制され、また、重さに関しては、クリノスタット区では根の重量が増加し、対照区では地上部の重量が増加した。根部の長さの増加に関して、根部の細胞観察により細胞数が増加する傾向が認められた。同様な実験を他の作物であるキビ、ソルガム、クロタラリア等で行った結果、キビ、クロタラリアでは、地上部と根部の長さや重さに明瞭な違いは生じなかったが、ソルガムは、クリノスタット区で地上部と根部の長さや重さが大きくなった。そこで本研究では、水分量と相関のあるコンダクタンスを別の電極を用いて測定し、水分量制御を行った上で静電容量を計測し、非破壊かつ経時的に根伸長を測定するシステムを開発し、ダイズを用いた育成実験を行い,水分量を制御した上で、ダイズの育成による根伸長増加に伴う静電容量の変化(0.52mm/pF)を検出することに成功した。クリノスタットにより、微少重力が植物の根の生育に、明瞭な影響を与えることは再確認できた。また、他の作物に対する影響では、植物種により応答が異なることが分かってきた。

また、ダイズの根伸長の非破壊的な静電容量による変化を捉えられた。また、上記に記載しなかったが、ダイズの側根発生等に影響を与える遺伝子としてPGP1(PGP1が欠損している植物体は側根数が減少)とARF8(ARF8が欠損している植物体は側根数が増加)のホモログをクローニングし次年度に、それらの遺伝子発現量が疑似微小重力環境でどのように変化するかを検討する。また、微少重力下でダイズと根粒菌の応答の可視化のためのDs-Red組換え根粒菌を作成した。これらは、H25年度の研究に使用する。また、クリノスタットの稼働に関して、検討を行い、以下の改良を行った。●クリノスタットの改良:クリノスタットは、自然光ガラス室に設置しており、光源として自然光を利用している。そのため、植物体を回転させることにより、得られる積算照度が減少してしまう。そこで、装置周辺に補光用蛍光灯を設置し、さらに装置下部に反射板を敷いて正常区の75%の積算照度が得られるよう改良した。ただ、現在、クリノスタットは7日間連続運転すると、回転軸にひずみが生じ、モーター等が焼き付く事故が複数回起こっている。そこで、クリノスタットの植物体を保持する部分の形状と材質を変えて、重量を軽くする改修を行っている。この改修により、7日以上の安定的な長期運転が可能になると期待している。(1)微少重力下で植物根に生じる新規変異の形態学的・分子生理学的解析:複数の作物に対する微少重力の影響をさらに観察すると共に、ダイズに関しては、再現性が確認されているので、微少重力の影響で変異が明瞭に出現する時間までダイズを静置し、網羅的なダイズcDNAの発現解析を行う。得られたデータから、微少重力処理で発現が促進・抑制された遺伝子の発見及び、根の側根形成関連遺伝子群等も併せて解析し、それらの転写推移から変異を誘導する分子機構を推定する。(2)微少重力下で伸長した根が、マメ科植物の養分吸収や根粒菌との共生に与える影響の評価:微少重力下で根粒が形成することはミヤコグサを用いた実験で報告されているが、共生過程への微少重力の影響に関しては全く不明である。そこで、Ds-Red標識ダイズ根粒菌を接種したダイズを微少重力下で生育させ、経時的に植物体を採取し、FAA固定後組織切片を作成し、共焦点レーザー顕微鏡で、感染の進行状況・根粒原基形成等を観察し対照区のそれらと比較することで、共生過程や根粒数等への微少重力の影響を評価する。(3)根伸長状況を3次元的にモニターできる、根伸長計測アルゴリズムの開発を引き続き行い、根の発達状況から得られたデータと比較することで、インピーダンス測定に最適な電極構造などを最終決定する。最終調整したインピーダンス根伸長計測装置を設置した小型ポットを、クリノスタット装置に設置し、微小重力環境で育成中のダイズの根伸長・側根形成状態を定期的に土中計測し、根状態の時間変化のモニタリングの可能性を検証する。クリノスタットのモーター交換部品代に用いる予定であったが、モーターの故障が1回回避できた。次年度への繰り越した予算は、クリノスタットの7日以上の長時間運転が可能な改良の消耗品資材の購入に用いる。
ミクログリアおよびその活動を画像化するPETトレーサーの開発

本研究では、ピログルタミン酸フェネチルアミド誘導体を基軸にした分子設計、および芳香族アミン類をClick Chemistryを利用して繋ぐトリアゾール誘導体をそれぞれP2X7受容体および髄鞘化PETトレーサーの候補化合物として設計し、in vitroでの評価を経た後、11C等のポジトロン同位体で標識する。モデル動物には、それぞれ脳炎ラットおよび実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)ラットを用いることとし、動物PETを撮像して活性化ミクログリア、およびその活動によるミエリン構造の変化を評価する。