hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
複合積層化合物における新奇物性探索

その結果、Te層とTe層の真ん中のサイト(Fe(II)サイト)に余分な鉄が挿入され,実際にはFe1+δTe1-xSexという組成の化合物となり,余分な鉄は局在磁性に近い強いモーメントを発生すること,微量な不純物とて混入したマグネタイトFe3O4の130 K付近のVerwey転移が磁化に強く寄与することが明らかになった。本研究では合成時において酸素が混じらないように注意することによりマグネタイトの混じらないFe1+δTe1-xSexの単結晶の育成に成功し、NMRのナイトシフトと比べることにより、余分な鉄は局在性の強いキュリー項を発生し,遍歴磁性のFe(I)サイトに起因する磁化率は低温で減少することを明らかにした。またSeの量xを変えていくとx=0では反強磁性金属であり、xが増えていくと反強磁性が抑制され、超伝導が現れることが明らかになった。その純良なFe1+δTe1-xSex系に関してNMRを用いてその磁気的性質を明らかにした。NMRにおける1/T1Tはq空間における動的スピン帯磁率の総和をあらわしている。常磁性状態において1/T1Tが温度の低下とともに増強されるのは、減少するナイトシフトの温度変化とは対照的であり、有限のqにおける動的スピン帯磁率が増加する、つまり反強磁性揺らぎが発達していることを示している。またx=0, 0.05, 0.32の試料におけるT1Tは二次元反強磁性スピン揺らぎのSCR理論によるT1T = C -1 (T- Θ)とキュリーワイス的な温度変化を示した。このときのワイス温度が0となるところが反強磁性量子臨界点に対応していて、それがx=0.02付近と非常に小さいことが明らかになった。本研究の目的は新規二次元複合化合物の探索とその物性解明である。本年度までの研究において鉄系カルコゲナイド超伝導体が反強磁性量子臨界点近傍で起きていて、反強磁性相互作用が超伝導のクーパー対形成を引き起こす原動力となっていることを明らかにした。本研究の対象であるカルコゲナイド系は鉄系超伝導体のうちでもっとも単純な構造を有することから、今回得られた結果は全ての鉄系超伝導体の特徴であると考えられる。今後新しく見つかった、Fe(Te,Se)の層間にKやTlをドープした系の微視的研究から、鉄系超伝導体において2次元性の担う役割を明らかにできると考えられる。また本年度では層状化合物のうちで非常にまれな遍歴強磁性体SrCo2P2とその周辺物質ついて物性探索を行った。その結果、遍歴強磁性量子臨界点に近い金属において遍歴メタ磁性転移を観測し、その詳細を明らかにした。これらの結果を踏まえて、いまだ良く分かっていない、2次元強磁性量子臨界点のスピン揺らぎの研究を展開することができる。本研究の目的は大きく分けて2つあり、ひとつは新規二次元複合化合物の探索であり、もうひとつは物性解明である。本年度は特に鉄系カルコゲナイド超伝導体において、その反強磁性相互作用が超伝導と深くかかわっていることを明らかにした。このことは他の鉄系高温超伝導体の超伝導発現メカニズムを論じるうえでも非常に重要な成果であり、本研究が順調に目標を達成していることを示している。今後新しく見つかった、FeSeの層間にKやTlをドープした系でもNMR研究からスピン揺らぎとその超伝導との関係、また超伝導状態のクーパー対の対称性についても議論する予定である。またもうひとつの研究目的である、新規物質開発についても着々と研究が行われている。特に新規金属間化合物Yb3Ru4Al12、YbRuAl3について既存のアーク溶解合成炉を用いて合成を行い、次いでNaCl-Flux法により単結晶を育成することに成功した。またこれまでCrの特異な価数状態に起因し、純良な結晶の合成が困難であったCrSe2の結晶育成と小さいながらも単結晶の作製に成功した。
各種麻酔薬および脳血管調節障害性疾患の動的脳血流自動調節能への影響

【緒言】笑気とプロポフォールはそれぞれ脳血管拡張あるいは収縮と、反対の脳循環系への作用を持つ。我々は二酸化炭素負荷に対する動的脳血管反応に対する両麻酔薬の相互作用を検討した。【方法】全身状態に問題のない患者を2つの群に分けた。1群は30%酸素+70%笑気で麻酔し、その後プロポフォール(7-10mg/kg/h)を追加した。2群はプロポフォールで麻酔し、その後笑気を追加した。両群のそれぞれ二つの麻酔下で呼気終末二酸化炭素分圧(PETCO2)を30mmHgから50mmHgへ、そして50mmHgから3mmHgへとステップ状に変化させ、その時の中大脳動脈における血流速度(FVMCA)を経頭蓋的にドップラー流速計で連続測定した。PETCO2とFVMCAの関係を遅延時間、時定数、ゲインで性格付けられる数学的モデルに当てはめて笑気とプロポフォールの相互作用を検討した。【結果】プロポフォールを笑気に追加するとベースラインのFVMCAは減少するが、逆に笑気をプロポフォールに追加してもベースラインFVMCAは変化しなかった。笑気をプロポフォール麻酔に追加しても、あるいはプロポフォールを笑気麻酔に追加しても二酸化炭素負荷に対する中大脳動脈脳血流速の動的反応の時定数は増加したが、ゲインには影響しなかった。【まとめ】プロポフォールと笑気は、それぞれお互いに追加したとき、急激な二酸化炭素負荷に対する脳血管反応には似たような効果を示す。その相互効果はベースラインの脳血流量に依存することが示唆された。本年度は体循環系、脳血管系、自律神経系に異常のない健康で比較的若い患者を対象とし、循環作動薬の脳血流調節に及ぼす影響を脳血管臨界閉塞圧(Pcrit)に着目して研究を始めた。プロポフォール・麻酔導入後に観血的動脈圧と経頭蓋ドップラー血流速計(TCD)による中大脳動脈血流速(FVMCA)を測定し、両者の波形関係から心拍ごとにPcritを算出した。脳血流調節に問題のないといわれる約20mmHgの範囲内で、フェニレフリンによる血圧上昇とニカルジピン、ニトロプルシッドによる血圧低下を起こしてその時の血圧、FVMCA、Pcritの相互関係を観察した。フェニレフリン、ニカルジピンによる血圧変動ではPcritは変化せず、したがって還流圧(血圧?Pcrit)は変動しているのに、FVMCAは一定に保たれた。これは上述の体位変換時の還流圧とFVMCAとの関係とは明らかに異なる。しかしニトロプルシッドによる血圧低下時には、全2剤と同様Pcritは変化しないが、FVMCAは還流圧に呼応するように低下した。これは体位変換時のFVMCAと還流圧との関係に似ている。一般に循環作動薬の脳血管への作用は血液脳関門(BBB)の通過性を基準にして論じられることが多いが、この予備研究の結果はこれには当てはまらない。フェニレフリンはBBBを通過しないが、ニカルジピン、ニトロプルシッドはどちらもBBBを通過するからである。また我々は二酸化炭素負荷による脳血流自動調節能の研究で、二酸化炭素負荷によりPcritは低下し、その分だけ上昇した還流圧によりFVMCAの増加を説明できることを示唆した。炭酸ガスによる脳血管拡張の主なメカニズムに一酸化窒素(NO)が介在することとニトロプルシッドの血管拡張の主要因がNOであることを考え合わせると、今回の結果が脳血流自動調節能の本質に迫りうることが示唆される。[緒言]笑気とプロポフォールはそれぞれ脳血管拡張あるいは収縮と、反対の脳循環系への作用を持つ。[方法]全身状態に問題のない患者を2つの群に分けた。

2群はプロポフォールで麻酔し、その後笑気を追加した。両群のそれぞれ二つの麻酔下で呼気終末二酸化炭素分圧(PETCO2)を30mmHgから50mmHgへ、そして50mmHgから30mmHgへとステップ状に変化させ、その時の中大脳動脈における血流速度(FVMCA)を経頭蓋的ドップラー流速計で連続測定した。PETCO2とFVMCAの関係を遅延時間、時定数、ゲインで性格付けられる数学的モデルに当てはめて笑気とプロポフォールの相互作用を検討した。[結果]プロポフォールを笑気に追加するとベースラインのFVMCAは減少するが、逆に笑気をプロポフォールに追加してもベースラインFVMCAは変化しなかった。笑気をプロポフォール麻酔に追加しても、あるいはプロポフォールを笑気麻酔に追加しても二酸化炭素負荷に対する中大脳動脈脳血流速の動的反応の時定数は増加したが、ゲインには影響しなかった。[まとめ]プロポフォールと笑気は、それぞれお互いに追加したとき、急激な二酸化炭素負荷に対する脳血管反応には似たような効果を示す。その相互効果はベースラインの脳血流量に依存することが示唆された。
血管平滑筋の形質変換における筋線維の安定化と消失の機構の解明

培養平滑筋細胞株AC01株を利用して血管平滑筋の形質変換後の細胞骨格系蛋白質の発現の時間変化を追跡した。この細胞株をPDGF存在下で培養すると形質変換に類似した状態になり、あるいはNaB存在下で培養しするとより分化の進んだ状態になる。それぞれの細胞からmRNAを単離してcDNAを合成した。RT-PCRにより、PDGF処理細胞ではα-アクチンおよび高分子量カルデスモンの発現量が減少することを確認した。逆にNaBで処理した細胞では発現量が有意に増加していた。またこれらの実験によって得られたcDNAを利用してサブトラクションライブラリーを作成することにした(後述)。ミオシン調節蛋白質p32の細胞内での動態を調べるため、シグナル配列に対する抗体で上記の細胞を染色したところ、細胞骨格が強く染色された。また抗p32mat抗体をもちいたウェスタンブロッティングの結果によると細胞骨格に存在するp32は分子量が42kDaのもの(p32FL)が大部分で38kDa(p32mat)のものは少なかった。このことから細胞質のミオシン線維上ではp32はシグナル配列をもって機能していると考えられる。しかし大腸菌で発現したp32FLはミオシンとは全く結合しないことから、細胞質中でp32が何らかの修飾を受けていることが示唆された。形質変換特異的遺伝子を検索するため、PCR selectによりサブトラクションライブラリーの作成をおこなった。PDGF存在下で培養した細胞より得られたcDNAをテスターとし、NaB存在下で培養した細胞より得られたcDNAドライバーとしてサブトラクションをおこない共通する遺伝子をハイブリダイズさせた。この操作を行ったcDNAをサブクローニングしてプラスミドライブラリーを作成した。1)形質変換後の細胞骨格系蛋白質の発現の時間変化の定量化(岡垣、中村分担)本年度は血管平滑筋細胞株AC01にPDGFを添加して、形質変換したのと同様な状態を試験管内で作成する条件を検討した。ディッシュの細胞密度を一定以下にして培養するとPDGFの添加により平滑筋のマーカー蛋白質の発現が有意に低下することがウェスタンブロッティングで確認できた。また逆にNa-butyrateを添加すると細胞の成長が停止し、平滑筋のマーカー蛋白質の発現が有意に増加することがウェスタンブロッティングで確認できた。これらの薬物の作用は細胞密度を一定以下に保つと再現性良く見られるようになったので、現在それぞれの状態の細胞からmRNAを精製している段階である今後形質変換後に特異的に発現する遺伝子、または平滑筋への分化に伴って特異的に発現する遺伝子を同定する試みを行うため、現在サブトラクションライブラリーを作成する準備をしている段階である。2)ミオシン調節蛋白質の細胞内ソーティングの機構の解明(大井、岡垣分担)p32のシグナル配列を含む全長を大腸菌で発現し、ミオシンとの結合実験を行った。さらにN端から約20アミノ酸ずつ短くした変異蛋白質を3種類作成し、同様にミオシンとの結合実験を行った。シグナル配列を含む蛋白質4種類(シグナル配列全長をもつもの、及び上記の3種類の変異蛋白質)とシグナル配列を含まない蛋白質を比較すると、シグナル配列を含む蛋白質の方がいずれもミオシンとの結合能が高いことがわかり、シグナル配列がミオシンとの結合に関与していることが始めて明らかになた。このことを確認するため今後さらにペプチド抗体を用いて細胞内での分布を詳細に検討することにしている。1)形質変換後の細胞骨格系蛋白質の発現の時間変化(岡垣、中村分担)PDGFで形質変換させた状態およびNaBで処理して分化を進行させた細胞それぞれからmRNAを単離してcDNAを合成した。これをテンプレートにして平滑筋のマーカー蛋白質であるα-アクチン、高分子量カルデスモンについてプライマーを作製し定量的PCRをおこなっている。

2)ミオシン調節蛋白質p32のシグナル配列の機能(大井、岡垣分担)シグナル配列のcDNAをpGEX6P1にサブクローニングして大腸菌で発現してニワトリに免疫し卵黄抗体を作成し細胞内分布を観察した。またほ乳類細胞用ベクターに全長のp32およびシグナル配列をもたないp32matをサブクローニングしたプラスミドをトランスフェクションすると細胞の状態が変化し、発現したタンパク質が細胞内で凝集し十分な観察ができなかった。またシグナル配列のないp32はすでにミオシンの重合を促進することがわかっているが、シグナル配列を含む全長のp32はミオシンと全く相互作用しなかった。細胞質内でもシグナル配列が内在性のプロテアーゼによって消化される可能性、およびp32とミオシンの結合には補助的な因子が存在する可能性が示唆された。3)形質変換後に特異的に発現が変化する遺伝子の検索(岡垣、中村分担)PDGFおよびNaBで処理した細胞それぞれからmRNAを単離しcDNAを合成してサブトラクションライブラリーの構築を開始した。
言語獲得と概念形成過程の工学的モデル化に関する総合的研究

本研究においては、コミュニケ-ション行動確立の基礎となる言語獲得と概念形成を、特に、言語能力とその他の運動、認知、理解、推論などの能力との相互作用ととらえ、まず、音声言語の獲得と概念形成の領域の調査研究を行った。次に、言語獲得と概念形成を、知識の習得、語彙・概念の習得、談話・対話能力の習得の4つの過程に分割し、各過程の言語学的観察、心理学的実験および情報学的記述を通し、その発達過程の把握と、習得に必要なメカニズムのモデル化を行った。さらに、各モデルを総合解析して、知識情報科学など関連領域への応用をはかった。1.知識の習得人間と機械による知識の獲得、第1言語の学習、隠された意味の理解、日常的科学の本質、制約充足と素性構造形成について考察し、モデル化を行った。2.音声の習得音声言語の理解における概念形成、乳児・幼児から成人に至る音声知覚能力の発達、視聴覚情、報を用いた言語の獲得について考察し、モデル化を行った。3.語彙・概念体系の習得幼児における概念構造の発達、大規模言語デ-タの整備、階層的概念獲得、概念的変化のメカニズム、日本語文章の解析における未知語の獲得について考察し、モデル化を行った。4.談話・対話能力の習得教授システムにおける人間の問題解決および確率基礎問題での誤答形態の自動解析について考察し、モデル化を行った。5.以上の成果の総合モデル化を行い、電子化辞書、機械翻訳、言語教育システムなど言語処理・知識処理システムへの応用をはかった。人間における言語と思考は、知能の最も中心的な活動であり、両者の能力すなわち記号操作の能力と概念操作の能力をもたらす言語獲得と概念形成は、コミュニケ-ション行動確立の基礎となる。本研究は、言語獲得と概念形成を特に、言語能力とその他の運動、認知、理解、推論などの能力との相互作用ととらえ、言語獲得と概念形成を音声の習得、語彙・概念体系の習得、文法知識の習得、談話・対話能力の習得の4つの過程に分割し、それぞれの過程につき言語学的観察、心理学的実験および情報学的記述を通し、その発達過程の把握と習得に必要なメカニズムのモデル化を行い、次に各モデルを総合化して解析することにより言語処理・知識処理の情報システムを飛躍的に発展させることを目的として研究を進めた。1.音声の習得乳児音声から喃語を経て幼児の言果の発声に至る発達過程の言語学的・運動学的観察、音声知覚実験、音声処理に基づく特徴量の記述を行い、これらを外言語形成過程としてモデル化すべきとの結論を得た。2.語彙・概念体系の習得幼児の語彙構造の発達の言語心理学的考察、概念体系の言語心理学的考察、語彙構造・概念体系の情報学的記述を行い、これらを内語形成過程としてモデル化すべきとの結論を得た。3.文法知識の習得統語機能習得に対する生得性・獲得性および習得に必要な言語機能と認知、理解、推論機能との関係の定察と情報論的記述を行い、これらを知識体系形成過程としてモデル化すべきとの結論を得た。4.談話・対話能力の習得幼児の話者の理解能力および言語生成能力、会話交代能力につき、言語心理学的観察・実験、情報論的記述を行い、これらを外言語・内言語形成過程を考慮してモデル化すべきとの結論を得た。5.以上の成果の総合化を行い、本研究の応用分野として、知識情報科学の領域を加えるべきとの結論を得た。人間の言語と思考は知能の最も中心的な活動で、両者の記号操作の能力と概念操作の能力をもたらす言語獲得と概念形成は、コミュニケ-ション行動確立の基礎となる。

本研究は言語獲得と概念形成を特に、言語能力とその他の運動、認知、理解、推論などの能力との相互作用ととらえ、言語獲得と概念形成を、知識の習得、音声の習得、語彙・概念の習得、談話・対話能力の習得の4つの過程に分割し、各過程の言語学的観察、心理学的実験および情報学的記述を通し、その発達過程の把握と、習得に必要なメカニズムのモデル化を行い、次に、各モデルを総合解析して応用をはかり、言語教育システムや電子化辞書・機械翻訳等の言語処理・知識処理の情報システムを飛躍的に発展させることを目的として研究を進めた。1.知識の習得統語機能習得に対する生得性・獲得性の言語心理学的考察、習得に必要な言語機能と認知、理解、推論機能との関係の考察、それらの情報論的記述および生得文法、知識発達に基づくモデル化を行った。2.音声の習得乳児音声から喃語を経て幼児の言葉の発声に至る発達過程の言語学的・運動学的観察、音声知覚実験、音声情報処理に基づく特徴量の記述および外言語形成のモデル化を行った。3.語彙・概念体系の習得幼児の語彙構造・概念体系の発達の言語心理学的考察、語彙構造・概念体系の情報学的記述および認知的制約、語意発達に基づく内言語形成のモデル化を行った。4.談話・対話能力の習得幼児における話者の理解能力および言語生成能力、会話交代能力につき、言語心理学的観察・実験、情報論的記述および常識推論と協力原理に基づくモデル化を行った。5.以上の成果の総合化を行い,知識情報科学など関連領域への応用をはかった。
抗スポロゾイト蛍光抗体法によるクリプトスポリジウムの生育活性の迅速評価法の開発

モノクローナル抗体の作製オーシスト破砕液またはスポロゾイトのホモジェネートで免疫したマウスから脾臓を摘出し,PEG法でハイブリドーマを作製した。スクリーニングELISAにはスポロゾイトのホモジェネート標品(SH)を吸着させたプレートとオーシスト壁標品(OW)を吸着させたプレートを用いた。その結果,スポロゾイト抗体の侯補として7クローンが選択された。これらのクローンからFITC標識抗体を作製し,脱嚢処理したクリプトスポリジウムの染色性を観察したところ,3抗体はスポロゾイトに対する特異性が高かったが,オーシスト壁も若干染色されてしまった。残り4抗体は特異性が認められなかった。脱嚢法の最適化タウロコール酸ナトリウムとトリプシン混合溶液(T液)およびデシキシコール酸ナトリウムと炭酸水素ナトリウム混合溶液(D液)を用いてフローサイトメトリーに適する脱嚢法を検討した。その結果,D液は脱嚢したスポロゾイトの消失時間がT液に比べて短いが,フローサイトメーターで計測した場合のバックグラウンドが低かった。また,脱嚢したスポロゾイト数が最大になる培養時間は60分であった。この結果から,D液で60分間培養する脱嚢法が適していると判断した。測定条件の設定オーシストに紫外線を照射し,脱嚢率を50%にコントロールした試料と紫外線を照射しなかった試料(脱嚢率100%)を前述の脱嚢法で処理し,スポロゾイト抗体候補で染色してからフローサイトメーターで計測した。その結果,3抗体ともにポリクローナル抗体で染色した場合と差は認められず,スポロゾイトとオーシスト壁の染色性の差を弁別して検出することはできなかった。しかし,脱嚢後の「オーシスト壁」数に対する「スポロゾイト」数の比は理論比よりも10%程度低くなる傾向が認められたものの,前方散乱光と側方散乱光との座標領域の設定により弁別できることが明らかとなった。【抗スポロゾイトモノクロ-ナル抗体の開発】オーシストを破砕した溶液で免疫したマウスより脾臓を摘出し,脾細胞とミエローマ細胞をポリエチレングリコールで融合することによりハイブリドーマを作製した。その後,スポロゾイトのホモジェネート標品(SH)を吸着させたELISAプレートでスクリーニングを行い,反応性の高い6クローンを選択した。また,脱嚢処理後のスポロゾイトとミネラルオイルのホモジェネートで免疫したマウスの脾細胞からハイブリドーマを作製し,500ウエル以上まで増殖させてスクリーニングに供した。スクリーニングのELISAにはSHを吸着させたプレートとオーシスト壁標品(OW)を吸着させたプレートを用意し,SHに対する反応性は高いが,OWに対する反応性が低いものをスポロゾイト抗体の候補とし,また,OWに対する反応性が高いものをオーシスト壁抗体の候補とした。その結果,現段階までにスポロゾイト抗体の候補を14クローン,また,オーシスト壁の候補を22クローン選択することができた。【フロ-サイトメトリによる計測条件の最適化】オーシストに紫外線を照射し,脱嚢率を50%および90%にコントロールした2試料と紫外線を照射しなかった試料(脱嚢率100%)をフローサイトメトリー(Partec,PAS-III)に導入し,側方散乱光(SSC)および前方散乱光(FSC)を計測した。その結果,「未脱嚢オーシスト」「オーシスト壁」「スポロゾイト」が出現するSSC-FSC座標領域が明らかとなり,脱嚢率が上がるに従い「未脱嚢オーシスト」数が減少し,「オーシスト壁」数および「スポロゾイト」数が増加することを確認できるようになった。しかし,「オーシスト壁」数に対する「スポロゾイト」数の比は1:3.2と理論比よりも20%ほど「スポロゾイト」数が少なく,座標領域の取り方に改良が必要であると考えられる。

その結果,3抗体ともにポリクローナル抗体で染色した場合と差は認められず,スポロゾイトとオーシスト壁の染色性の差を弁別して検出することはできなかった。しかし,脱嚢後の「オーシスト壁」数に対する「スポロゾイト」数の比は理論比よりも10%程度低くなる傾向が認められたものの,前方散乱光と側方散乱光との座標領域の設定により弁別できることが明らかとなった。
フォトクロミック化合物を用いた光応答分子システムの構築

電気的中性のアリールアゾピラゾール誘導体において、シス体がトランス体に比べ著しく高い水溶性を有することを見出し、シス体がトランス体に比べて高い双極子モーメントを持つためであることを明らかにした。また、水溶性の差を利用して分子分散溶液(シス体)と懸濁状態(トランス体)を可逆的に光制御するとともに、トランス体の結晶が有する疎水性表面への機能性分子の吸着も達成した。このように、水中における光異性化現象に基づき、分子組織状態ならびに機能性界面を制御する新しい方法論を開発した。次に、光応答分子としてポリオキソメタレート(POM)を取り上げ、有機カチオンとのイオン対形成に伴う自己組織化現象、ならびに得られたナノ構造体の光還元特性について検討した。POMとオリゴエチレンオキシド鎖を有するアンモニウム塩を水中において混合すると、混合条件に依存して厚み20 nmの巨大ナノシートや、一辺が100 nm程度の平行六面体ナノ結晶が得られることを初めて見出した。また、POMシートに光照射すると光還元が起こり、POM還元種が高い水溶性を有する結果、シートが水に溶解する現象を見出した。更に、共焦点レーザー顕微鏡を用いて、POMシートの位置特異的な光溶解に成功するとともに、Ag(I)イオン水溶液中において光照射されたPOMシート表面における還元型POMからAg(I)イオンへの界面電子移動と、その結果生じる銀ナノ粒子の位置選択的な描画に成功した。このように、新しい結晶性光応答分子システムの開発を目的とし、光異性化及び光還元に連動して界面制御や光ナノ加工をはじめとする有用な仕事を行う分子システム材料の開発に成功した。本研究で得られた知見は、光応答性分子システム材料を開発する上で有用な設計指針を与えるものと考えられる。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
光触媒を用いた難分解性化合物の光分解メカニズムに関する研究

バクテリアによる生分解では全く分解しない化学物質は廃棄処理した後、河川や湖底に蓄積され、動植物の生態系に深刻な影響を与えている。残留性有機汚染物質(POPs)の無害化に焦点を絞り研究を行った。難分解性物質や水に難溶性物質を種々の光触媒と紫外線照射の条件下で分解を行った。(1)難分解性物質のトリアジン系農薬であるアトラジンの二酸化チタンによる光分解では、最終的にシアヌル酸を生成し、その後の分解は進行しない。酸化亜鉛を用いてシアヌル酸の光分解を行ったところ、トリアジン環が開環し、二酸化炭素と硝酸イオンまで最終的に無機化することに成功した。さらに、オゾンと二酸化チタン触媒を併用し、トリアジン系化合物を高収率で分解できた。(2)塩素・フッ素安息香酸誘導体の光触媒分解反応を行った。脱フッ素反応は困難でフッ素イオンは生成しない。C-F結合がC-C1結合より強いためである。ベンゼン環の開環反応は容易に起こり、ギ酸や酢酸を経由して二酸化炭素に至る。塩素およびフッ素基の置換位置が異なる誘導体において、m-位の化合物はo-位およびp-位に比較して脱塩素反応は遅い。TOF-MSによる質量分析によってC-F基をもった中間酸化生成物を同定した。(3)フッ素系界面活性剤(PFCA,PFSA)はC-F結合が強く、二酸化チタンではフッ素イオンまで無機化が進行しない。均一光触媒であるポリタングステン酸では微量しか壊れず、分解率が低かった。フッ素含有化合物を効率的に短時間で分解する触媒および高度酸化技術(UV/O_3併用)の開発を行った。酸化亜鉛では分解を促進できた。以上・難分解性化合物の分解反応の最適実験条件(光強度、波長、触媒量、pH)を検討し、詳細な無機化にいたるメカニズムを解明することは意義があり、水質環境浄化に寄与すると思われる。(1)フッ素系化合物の無機化反応においては反応時間が一般に長い。発生するフッ素イオンはガラスを腐食することが懸念され、また、反応溶液はポリタングステン酸により強酸性で、紫外光を必要とする為に反応容器には十分注意を払う必要があった。反応全体に圧力をかける必要があった。また光照射が偏らないために扁平のオートクレーブを用いた。フッ素イオン、強酸性、高圧にも耐える内壁を金メッキした反応装置を設計した。(3)C-F間の結合はTiO_2を用いたラジカル酸化反応では切断されにくいが、H_3PW_12O_40はC-F間に特異的に働き切断できた。H_3PW_12O_40はC-F間とcomplexを形成し、容易に切断されやすい状態へ変化した。そのため、中間生成物を同定・定量するために、種々の分析機器を併用した。(4)水晶振動微量天秤(QCM)表面上に各種触媒をコーティングし、吸脱着挙動を重量変化により確認した。これにより光照射下in situの情報が得られる。TiO_2表面上に吸着されたH_2Oの働きはTiO_2触媒によるOHラジカル発生に重要な役割を果たすため、無視できない。触媒反応は表面で起こるため、QCMを用いた光照射下でのTiO_2表面での重量変化測定により基質と触媒表面との関係を調査した。固体触媒表面についての有機物質の分解過程も分光学的(OWSC)反射装置で検討中である。(1)高圧、強酸性に耐える内壁が金メッキでコートされたオートクレープを試作した。

この特殊反応装置は扁平型で、セノンランプの光源をカットフィルターで分光して、サファイア製ウィンドーから導入し、反応溶液全部に光照射が可能になった。二酸化チタンTiO_2の不均一系光触媒でのChloro, fluorobenzoic acidの分解については、塩素イオンへの脱塩素反応やベンゼン環の開環反応は容易に起こるが、フッ素イオンへの無機化は困難であった。C-F結合は結合エネルギーが大きく、切断が困難で、フッ素基を含む程々の酸化中間分解物が生成した。TOF-MSやLC-MSを使用し、分解メカニズムを明らかにした。(3)光触媒TiO_2でも分解が困難なトリアジン骨格を有するシアヌール酸や農薬などの誘導体の分解することに成功した。酸化亜鉛ZnO光触媒およびオゾンや過塩素酸などの強い酸化剤存在中で反応を進行させ、反応中間性生物を詳細に追及しその分解メカニズムを調べた。特に窒素基はNH_4^+イオンとNO_5イオンへ無機化されるが、程々窒素含有モデル化合物を使いこのプロセスを明らかにした。(Chem. Eum J.,Vol 12,pp.727-736(2006))。(4)紫外線UVAIUVB照射下でのDNAダメージを調査した。三酸化チタンや酸化亜鉛は白色顔料としてサンスクリーン剤中に含有しているが、太陽光、酸素(空気)、水分、などの共存中でDNAのSupercoil構造からRelux構造やLinear構造へ損傷される。ベシクル中にDNAを導入して、ダメージを防止する方法についても検討した。(」.Oleo Sci.,55,pp.249-261(2006))。(5)光触媒表面への分解したい化合物の吸着および脱着は分解速度に大きく影響した。TiO_2をゾルゲル法塗布したQCMセンサーを使い、光照射下でその挙動をリアルタイムで追跡することに成功した。pH依存性について、吸脱着の揺らぎについて検討した。(Sensors and ActuatorB, in press(2007))。1.難分解性物質のトリアジン系農薬であるアトラジンの二酸化チタンによる光分解では,最終的にシアヌル酸を生成し,その後の分解は進行しない。酸化亜鉛を用いてシアヌル酸の光分解を行ったところ,トリアジン環が開環し,二酸化炭素と硝酸イオンまで最終的に無機化することに成功した。さらに,オゾンとに酸化チタン触媒を併用し,トリアジン系化合物を高収率で分解できた。2.塩素・フッ素安息香酸誘導体の光触媒分解反応を行った。脱フッ素反応は困難でフッ素イオンは生成しない。C-F結合がC-Cl結合より強いためである。ベンゼン環の開環反応は容易に起こり,ギ酸や酢酸を経由して二酸化炭素に至る。塩素およびフッ素基の置換位置が異なる誘導体において,m-位の化合物はo位およびp位に比較して脱塩素反応は遅い。TOF-MSによる質量分析によってC-F基をもった中間酸化生成物を同定した。3.太陽光エネルギーを利用したTiO_2光触媒によるビスフェノールA(BPA)の分解反応を行った。反応装置は,照射エネルギーに対する分解量から求めた見掛けの量子収率を比較した結果,非集光管型の方がエネルギー変換効率が高いことが分かった。高濃度のBPAを最適条件下で光分解したところ,開環率100%,無機化率(TOC減少率)95%で分解することに成功した。
歯科用貴金属合金の常温接合に関する基礎的研究

【目的】歯科補綴物のろう付けは、主としてブローパイプによりろう合金を溶解して行われている。このため、母材は高温酸化により材質が低下したり、ろう付け後の補綴物の位置関係にくるいを生じることがある。そこで、ろう付温度を低温に設定することが出来れば、これらの欠点を防止できる。低温での接合が可能なろう合金としては、常温で液状であるGa基共晶合金のいくつかが考えられる。これらのろう合金で接合後、接合部を硬化処理が達成され、かつ母材固定用のせっこうの収縮が発現しない350°C以下で加熱し、ろうの構成成分を母材中に拡散させることができれば接合部分での強度の増加および耐食性の低下の軽減が期待される。今回はそのための基礎データを得る目的で単純な系を含むAgベースの合金系で、接合処理および拡散処理を行い接合部の拡散層の観察を行った。【材料および方法】各母材は、CuまたはSnを含むAg固溶体、市販の低融Ag合金、金銀パラジウム合金および低カラット金合金である。これらの合金を冷間加工により、5X5X2の板状とし、時効硬化可能な合金は溶体化処理を施した後、接合用母材とした。接合面を鏡面研磨した後、母材を40°Cに加熱し研磨面に純Gaをレジン棒で薄く塗布し2枚の板を圧接した。次に、この接合させた試料をピンチコックで固定し、真空中で拡散処理(350°C、1hr)を施した。処理後の試料の接合部分について、光顕観察、硬さ測定(荷重25g)、EPMAによる観察およびX線回折を行い、本接合法の可能性を検討した。【結果】1.数%のCuまたはSnを含むAg固溶体中では、Gaの拡散層の幅は約30ミクロンであるが、さらに多元系になると、その幅は減少する傾向にあった。2.SnおよびPdは拡散層の先進界面近傍に濃化し、Cuは拡散層中で濃化した領域を形成する。3.Ag-Pd合金、低カラット金合金の拡散層の硬さは時効硬化した母材と同程度(Hv=260)となった。以上の結果から、Agを主成分とする合金を母材とし、ろう材としてGa基合金を使用する高い接合強度を有する常温近傍での接合処理の可能性が示唆された。
脈絡叢の機能分子の同定と中枢神経細胞・神経幹細胞に対する生存維持機構の解明

脈絡叢は脳脊髄液を産生する器官であるが,その中枢神経系における役割の解明は進んでいない。脈絡叢の特性を調べる目的で行ったサブトラクション法,RT-PCRにより,脈絡叢がアミロイドベータ凝集抑制因子,脂質代謝関連因子,細胞移動促進因子,解毒代謝因子,神経栄養因子を豊富に発現していることを明らかにした。脈絡叢がこれらの機能分子を産生し中枢神経環境を適正化しながら中枢神経機能維持を担っていることが示唆される。今回我々は,生体内における脈絡叢の中枢神経に対する機能をin vitroで評価するため,脈絡叢上衣細胞とニューロンまたは神経幹細胞との非接触性共培養を試みた。これにより脈絡叢上衣細胞が(1)ニューロンのa)突起伸長を促進,b)突起数及びその分枝数を増加,c)神経細胞死を抑制すること,(2)神経幹細胞の分化誘導時にa)細胞死を抑制,b)ニューロンへの分化を支持することを明らかとした。更に,脈絡叢上衣細胞の培養上清中にニューロンの突起伸長,細胞死抑制を促進する因子を有することを証明した。一方,ラット脳虚血モデルに対し培養脈絡叢上衣細胞を経脳脊髄液的に移殖することにより,梗塞巣の進展を抑え,行動学的な回復が得られることを明らかとした。移殖細胞は脳室内に留まり,損傷部には認められないにもかかわらず,アポトーシス細胞や炎症細胞の出現を抑制していた。更に,脳実質において,cREB,bcl-2の発現を誘導し,IL-1β,TNF-α,iNosを抑制することがわかり,移殖細胞から分泌される様々な液性因子が,脳脊髄液を介して脳虚血損傷に伴うアポトーシス,炎症,酸化ストレスを複合的に抑え,神経保護機能を発揮したものと考えられた。今後,中枢神経機構維持能力を持つ脈絡叢上衣細胞の移殖により,様々な中枢神経疾患における神経保護と内在性神経幹細胞賦活化による再生を効率的に図る道が拓かれるものと期待している。脈絡叢の分子レベルでの特性を調べる目的で行ったサブトラクション法,RT-PCR法により,脈絡叢が(1)アミロイドベータ凝集抑制因子,(2)脂質代謝関連因子,(3)細胞移動促進因子,(4)解毒代謝因子,(5)NGF,NT-4,GDNF,HGF,bFGF,IGF-II等の神経栄養因子・成長因子を豊富に発現していることを明らかにした。今回我々は,生体内における脈絡叢の中枢神経に対する機能をin vitroで評価するため,トランズウェルを用いた脈絡叢上衣細胞と海馬ニューロンまたは側脳室下領域由来の神経幹細胞との非接触性共培養を試みた。これにより脈絡叢上衣細胞が(1)海馬ニューロンのa)突起伸長を促進すること,b)突起数及びその分枝数を増加させること,c)神経細胞死を長期的に抑制すること,(2)神経幹細胞の分化誘導時にa)細胞死を抑制すること,b)ニューロンへの分化を支持することを明らかとした。一方,我々は脈絡叢を脊髄損傷部へ直接移植することにより,軸索再生,血管新生を促進しながら効率の良い修復を行えることを示してきた。今回、ラット脳虚血モデルに対し培養脈絡叢上衣細胞を経脳脊髄液的に移殖したところ,アポトーシス,炎症を抑制しながら脳梗塞の発症,進展を抑えることが明らかとなった。このように,中枢神経機構維持能力を持つ脈絡叢上衣細胞の移殖を,様々な中枢神経疾患に応用することによって,傷害を受けた中枢神経の保護と内在性神経幹細胞賦活化による再生を複合的かつ効率的に図れる道が拓けるものと期待している。

更に,脳実質において,cREB,bcl-2の発現を誘導し,IL-1β,TNF-α,iNosを抑制することがわかり,移殖細胞から分泌される様々な液性因子が,脳脊髄液を介して脳虚血損傷に伴うアポトーシス,炎症,酸化ストレスを複合的に抑え,神経保護機能を発揮したものと考えられた。今後,中枢神経機構維持能力を持つ脈絡叢上衣細胞の移殖により,様々な中枢神経疾患における神経保護と内在性神経幹細胞賦活化による再生を効率的に図る道が拓かれるものと期待している。
水素エンジン漁船の燃費向上と操作性検証に関する試験研究

地球温暖化や後継者不足等で経営に困窮している水産業の振興のため,本研究では,水素を燃料とする小型漁船の実用を目指し,水素エンジンの性能の安定化や操作性等について基礎的な資料を得ることを目的として試験研究を行った。昨年度は,改造した小型漁船用船外機の性能安定化を目指し,無負荷の状態でエンジンに吸入される水素と酸素の量を計測するとともに,排出される窒素酸化物を計測し,環境(水質)汚染への影響を調べた。平成21年度は,(1)改造水素エンジンを小型船(ボート)に搭載し海上走航試験を行った。そして,14.7MPaで10l充填されている水素ボンベで約20分間走航できることを確かめた。(2)また,水素エンジン漁船の実用化を認識してもらうため島根県出雲市宍道湖や神西湖でデモ走航を行い,漁協組合員等に披露した。そして漁業者等から意見等を収集し,実用化に向けた問題点と課題を整理した。(3)さらに,波浪により負荷が変動したときに対処するため,エンジンのフライホイールに回転センサーを取り付け,負荷変動による回転変動を検知し,所定の回転より低下した場合,水素を通常以上に供給する水素ガス噴射用水素インジェクターを取り付け,操作性の向上と燃焼の安定化および燃費の改善を図った。(4)加えて異常燃焼を解消し,エンジン性能を上昇させるため,吸入空気量を増すため過給機を取り付け,同時に水素ガス量を増やし,負荷時でも最高回転まで異常燃焼することなく安定して運転可能にした。(5)そして,科研費の研究成果を60ps仕様のエンジンに活用し,一回り大きな船で海上での走航速度約11ノット(20km/h)で航行可能であることを示し,実現に向けより前進させた。(6)さらに,水素社会の実現のため,島根県出雲市の中学校や科学館で小・中学生を対象にして出前講義を行うとともに,本校の公開講座で研究内容を一般市民にも紹介した。地球温暖化による海洋環境の変化や水圏環境悪化ならびに燃油高騰等で経営に困窮している水産業の振興のため,温室効果ガスの排出削減と化石燃料に依存しない体質の構築が求められている。このような中,「水素」は再生可能で資源循環型エネルギーとして注目されている。研究室ではより普及しやすい環境を考え,既存の化石燃料を用いるエンジンを,水素をエンジンの燃料に用いる水素エンジンに改造(改造水素エンジン)して実験を行ってきた。本研究では,改造水素エンジンの性能の安定化と燃料消費量の低減ならびに操作性等について基礎的な研究を行い,実用化のための問題点と課題を整理し,小型漁船の動力に安心して使用してもらうための資料を得ることを目的にしている。改造水素エンジンの実用化のためには水素エンジンとして安定して燃焼させることが極めて重要である。したがって,平成20年度は,(1)沿岸小型漁船によく使用されている船外機の燃料を,水素ガスを燃料にするため改造した後,そのエンジンのアイドリング状態から最高回転領域まで安定して燃焼させるための改良を行った。そして,その手法と運転結果を論文として公表した。また,改造エンジンから排出される窒素酸化物を計測するとともに,改造エンジンの環境(水質)汚染への影響を調べた。この結果も前述の論文内に包含している。(2)また,改造した小型漁船用船外機の燃費改善と出力向上を目指し,研究室内でまた無負荷の状態でエンジンに吸入される水素と酸素の量を計測した(平成21年度講演発表予定)。(3)さらに,水素エンジンの燃料となる水素ガスの効率的な発生について基礎的研究を行い,将来水素社会を構築する場合の資料を得た(平成20年度講演発表済)。
不確実性を含んだ数理計画問題に対するロバスト最適化法と最適設備投資決定への適用

不確実性の高まっている近年、不確実性を含んだ数理計画問題のモデル化やその解法に関する研究が注目を集めている。不確実な数理計画問題に対して、ロバスト最適化法は不確実なデータのとり得る範囲をあらかじめ設定して、その中で最悪の事態が発生したときを想定して最適化を行う方法である。通常の数理計画問題に比べて、ロバスト最適化による問題(ロバスト最適化問題)は無限本の制約式を含むために格段に扱いにくい。そこで、不確実なデータの記述方法を工夫することにより、ロバスト最適化問題を半正定値計画問題等の解きやすいクラスの問題に帰着させている。しかし、解きやすいクラスの問題に帰着させるために不確実なデータの記述方法が限定されてしまい、現実問題にそぐわないといった欠点がある。そこで、不確実なデータの記述方法には何も制限を設けず、代わりに不確実なデータの取りうる範囲からサンプリングして、ロバスト最適化問題の緩和問題を作る手法を考案した。その緩和問題は有限本の制約式を持つため、解きやすい問題に定式化される。また、所与の近似精度を持つ緩和解を得るために、必要なサンプル数を理論的に見積もることができた。この成果をまとめて、現在、学術論文誌に投稿中である。さらに、二値判別問題や回帰問題で与えられるデータセットは観測誤差等のために不確実である場合も多く、不確実性を考慮したロバスト解が求められている。そこで、それら機械学習分野で扱われる問題に対して本手法を適用した結果、理論的・実験的にも本手法の妥当性を裏付ける研究成果が得られた。その成果を論文としてまとめ、現在投稿中である。本手法によって、どのような不確実データの記述をもっロバスト最適化問題も、サンプリング手法により精度保証付きの緩和解が得られることとなり、現実的な問題に対するロバスト最適化法の適用が期待できる。不確実性の高まっている近年、不確実性を含んだ数理計画問題のモデル化やその解法に関する研究が注目を浴びている。ロバスト最適化法は不確実な要因(数理計画問題のデータ)に対して1つの値を想定するのではなく集合を与えて意思決定を行う手法であり、通常の最適化問題と比べると不確実性を含んだ問題は格段に扱いにくい。そこで、既存研究において、不確実な要因の記述方法を工夫することにより、不確実性を含んだ問題を半正定値計画問題や二次錐計画問題といった解きやすいクラスの問題に帰着させる方法が提案されている。今までは、解きやすいクラスの問題に帰着させるための不確実な要因の記述方法が非常に限られたものであったが、我々はその記述方法に与えられた大きな制約をどこまで緩められるかに焦点を当てて、解きやすいクラスの問題に帰着させるために必要な条件を理論的に導くことができた。この成果は論文としてまとめて、現在、論文誌に投稿中である。本研究によって、多くの研究が進められている1期間意思決定モデルを多期間モデルに拡張することが可能になり、多段階の最適投資決定といった現実的な問題に対するロバスト最適化法の有効性が期待できる。また、与えられたデータから倒産/非倒産といった判別を行なうための二値線形判別問題に対して、データの不確実性について頑強(ロバスト)な判別関数の導出手法を考案した。その結果、判別関数の導出の際に用いた学習データのみならずテストデータによる判別精度も非常に高い、線形判別関数が得られた。この研究結果については既に論文誌(Pacific Journal of Optimization)に受理されており2005年度に掲載が予定されている。しかし、解きやすいクラスの問題に帰着させるため不確実なデータの記述方法が限定されてしまい、現実問題にそぐわない、汎用性が低いといった欠点がある。その緩和問題は有限本の制約式を持つため、解きやすい間題に定式化される。また、所与の近似精度を持つ緩和解を得るために必要なサンプル数を、理論的に見積もることができた。本研究によって、どのような不確実データの記述をもつロバスト最適化問題も、サンプリング手法により精度保証付きの緩和解が得られることとなり、現実的な問題に対するロバスト最適化法の適用が期待できる。また、最悪の事態を想定して最適化を行う通常のロバスト性基準ではなく、各状況での最適解と大して差異のない解を求めるためのロバスト性基準を用いた問題に、上述のサンプリング手法を適用して保証付きの緩和アルゴリズムを構築した。この研究成果もサンプリング手法の一適用例として、論文誌に投稿中である。

不確実な数理計画問題に対して、ロバスト最適化法は不確実なデータのとり得る範囲をあらかじめ設定して、その中で最悪の事態が発生したときを想定して最適化を行う方法である。通常の数理計画問題に比べて、ロバスト最適化による問題(ロバスト最適化問題)は無限本の制約式を含むために格段に扱いにくい。そこで、不確実なデータの記述方法を工夫することにより、ロバスト最適化問題を半正定値計画問題等の解きやすいクラスの問題に帰着させている。しかし、解きやすいクラスの問題に帰着させるために不確実なデータの記述方法が限定されてしまい、現実問題にそぐわないといった欠点がある。そこで、不確実なデータの記述方法には何も制限を設けず、代わりに不確実なデータの取りうる範囲からサンプリングして、ロバスト最適化問題の緩和問題を作る手法を考案した。その緩和問題は有限本の制約式を持つため、解きやすい問題に定式化される。また、所与の近似精度を持つ緩和解を得るために、必要なサンプル数を理論的に見積もることができた。この成果をまとめて、現在、学術論文誌に投稿中である。さらに、二値判別問題や回帰問題で与えられるデータセットは観測誤差等のために不確実である場合も多く、不確実性を考慮したロバスト解が求められている。そこで、それら機械学習分野で扱われる問題に対して本手法を適用した結果、理論的・実験的にも本手法の妥当性を裏付ける研究成果が得られた。その成果を論文としてまとめ、現在投稿中である。本手法によって、どのような不確実データの記述をもっロバスト最適化問題も、サンプリング手法により精度保証付きの緩和解が得られることとなり、現実的な問題に対するロバスト最適化法の適用が期待できる。
抗酸菌表層糖脂質をリード化合物とする新規癌免疫治療法の開発

Mycobacterium属の細胞壁成分である、ミコール酸(MA)をサブクラス毎に分離精製・リポソーム化し、特定のサブクラスMAが強い抗腫瘍効果を示す事を明らかにしてきた。ketoMAに抗腫瘍効果があることを特定でき、この抗腫瘍効果はTリンパ球依存的な抗腫瘍効果であることが明らかとなった。研究結果については、PLoS One. 2019Jan 4;14(1):e0209196.doi:10.1371/journal.pone.0209196.に報告することができた。つぎに我々は、ketoMAだけによる表層糖脂質trehalose-6 6'-dimycolate(TDM)の抽出を行うこととした。TDMは多くの抗酸菌から得られるが、すべての抗酸菌からのTDMに抗腫瘍効果があるとは限らない。我々は、種々の菌からのTDMを検討した結果、BCGコンノート株からのTDMが非常に活性が強いことから、これを基本製剤とすることとした。さらに、メトキシMAの存在しない、コンノート株から抽出することで、ketoMAだけからなるTDMの抽出を計画した。実際にketoMAからなるTDMの抽出には成功したものの、抽出の度に、マス解析でketoだけかどうかの判断をする必要があることが判明した。そのため、実薬としての可能性が乏しいと判断し、天然物からのketoMAだけからなるTDMの抽出は行わないこととした。ketoMAだけからなるTDMの抽出をしない代わりに、TDMの抗腫瘍効果のメカニズムの解明をまず行うこととした。現在Tumor Infiltrating Lymphocyte(TIL)を用いて、どのようなリンパ球が腫瘍周囲に浸潤しているか検討している。さらに、天然物ではなく、合成品としてのketoMAからなるTDMができるかどうかも、検討している。ketoMAからなるTDMの抽出はあきらめたものの、TDMリポソームに抗腫瘍効果があることは明らかとなった。様々な投与方法の検証をしつつ、膀胱癌以外の癌にも抗腫瘍効果があることも判明してきた。そのため、免疫チェックポイント阻害剤との併用で、より強い抗腫瘍効果が得られる可能性もあり、今後の研究結果が期待される。また、天然物ではなく、完全合成からなるTDMも得られる可能性があり、製剤化を含めて、TDMはより期待のもてる成分と考えられる。TDMのレセプターはMincleであることが、既存の報告から判明している。Mincleノックアウトマウスも完成し、抗腫瘍効果のメカニズムも明らかにできそうである。まず、TDMによる抗腫瘍効果のメカニズムの解明を行う。Tumor Infiltrating Lymphocyte(TIL)をFACSで解析すると、CD8リンパ球の浸潤は明かであるものの、コントロールとの差が明確ではなかった。そのため、その他のNK細胞やiNKT細胞の浸潤も含めて検討する予定である。一般にペプチドを用いた癌免疫は、臨床試験も多数行われているものの、我々が、研究している脂質を用いた癌免疫治療の応用は報告が非常に少ない。我々の製剤は、マウスでは充分に抗腫瘍効果が得られているため、臨床応用の可能性についても、メカニズムの解明を行うことで、検討していくことができる。さらに、完全合成によるTDMの可能性も探っていくことで、より製剤への道筋を示すことができると考えている。

そのため、免疫チェックポイント阻害剤との併用で、より強い抗腫瘍効果が得られる可能性もあり、今後の研究結果が期待される。また、天然物ではなく、完全合成からなるTDMも得られる可能性があり、製剤化を含めて、TDMはより期待のもてる成分と考えられる。TDMのレセプターはMincleであることが、既存の報告から判明している。Mincleノックアウトマウスも完成し、抗腫瘍効果のメカニズムも明らかにできそうである。まず、TDMによる抗腫瘍効果のメカニズムの解明を行う。Tumor Infiltrating Lymphocyte(TIL)をFACSで解析すると、CD8リンパ球の浸潤は明かであるものの、コントロールとの差が明確ではなかった。そのため、その他のNK細胞やiNKT細胞の浸潤も含めて検討する予定である。一般にペプチドを用いた癌免疫は、臨床試験も多数行われているものの、我々が、研究している脂質を用いた癌免疫治療の応用は報告が非常に少ない。我々の製剤は、マウスでは充分に抗腫瘍効果が得られているため、臨床応用の可能性についても、メカニズムの解明を行うことで、検討していくことができる。さらに、完全合成によるTDMの可能性も探っていくことで、より製剤への道筋を示すことができると考えている。