hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
多種感覚フィードバックの処理と自他の身体意識の関係についての研究

本研究は、運動中の感覚フィードバックが脳内でどのように処理されているかを調べる研究で、最終的には自己の運動の結果が自己に帰属する運動主体感の神経基盤を明らかにすることを目的とした。研究では、モニター画面を見ながら手操作運動を遂行する課題とその動画を見るだけの課題をサルに訓練して、下頭頂小葉のニューロン活動を記録した。その結果、下頭頂小葉のニューロンは、自ら実行中の運動において視覚フィードバックに応答すること、これらのニューロンにはミラーニューロンも含まれていることが明らかになった。また、これらは運動のキネマティックスを表現していた。フィードバックに外乱を与える研究も現在継続中である。運動に伴う感覚フィードバックは、運動を制御するためだけでなく、自己身体マッピングや運動主体感や身体保持感などの身体意識に重要な役割をしていると考えられる。本研究では、感覚フィードバックが、運動遂行中にどのように処理され身体意識と関わるのか、また、感覚フィードバックとミラーニューロンとの関係を明らかにすることを目的とする。これまでの海外の研究では、腹側運動前野のニューロンが、自分からの視線でみた自己の身体の動きに反応するものが見つかっており、本年度は、特にミラーニューロンが記録される頭頂連合野を中心にニューロンの記録を行った。ビデオスクリーンにサルの目線で撮影した物体や手の動きのリアルタイムの映像を映して、サルはこれを見ながらいろいろな形の物体をつかむ課題をおこなった。また、サル自身が物体をつかむときの動画をモニター上で見せ、手を動かさずに注視する課題も加えた。そうすると、ミラーニューロンの一部が、物体をつかむときの動画を見ているだけでも反応した。また、物体をつかんでいるときの動画において、物体の映像を消して、手の運動だけ見せても反応が残った。手の運動のキネマティクスをコーディングしている可能性がある。したがって、下頭頂小葉のミラーニューロンは、運動の実行のために、腹側運動前野から送られてくる運動の信号の随伴発射(予測される感覚フィードバック)とそれを実行中の感覚フィードバックを比較する役割があり、このシステムによって進行中の運動をモニターすると考えられる。さらにこのシステムは自己と他者の運動を区別するような運動主体感に関わると考えられる。2013年の7月のICME 2012や9月にイタリアで行われたMirror neurons New frontiers20years after their discovery 2012などで発表し、議論を行った。研究の目的は、感覚フィードバックが、運動遂行中にどのように処理され身体意識と関わるのか、また、そして自他の身体の認識とミラーニューロンとの関係を明らかにすることである。2013年度は、視覚フィードバック処理とサルにモニタースクリーンをみながらターンテーブルに取り付けられた3つの物体をつかむ課題(手操作運動課題)とモニターに映される手の運動の動画を観察する課題中の下頭頂葉のニューロンの活動を記録し、3半球からの記録が終了した。このとき、映像がリアルタイムで提示される場合と、遅れが生じる場合を設定した。記録部位は、ミラーニューロンが報告されているPFGと手操作ニューロンが記録されるAIPである。動画に対して反応する手操作運動関連ニューロンのうちAIPやPFGでは、自己の手の運動の視覚フィードバックに反応した。また、他者の動作に視覚的に反応するミラーニューロンとしての性質も持っているニューロンが多く見つかった。ミラーニューロンが運動実行中の運動のモニターをしていることを証明している。記録後、サルの脳の標本を作製。記録領域がPFGとAIPであったことを確認した。ミラーニューロンのAIPでの記録は今回が初めてである。さらに、動画中の手の映像だけにして、物体の映像を消しても反応することが明らかになり、動作のゴールではなく運動のキネマティクスを表現している。この結果は、現在論文にまとめ海外誌に投稿予定となっている。一方で、視覚フィードバックに遅延を加える実験は、遅延に伴って反応潜時がおそくなるタイプが多く、今のところはっきりとした結論が言えない状況である。これについては、さらにデータを積み重ねる必要がある。また、本年度は、運動前野F5で、同様の実験を行ったが、ミラーニューロンがあまり記録されていなかった。標本を確認したところ、記録領域がややずれており、今後も実験を積み重ねる必要がある。運動に伴う感覚フィードバックは、運動を制御するためだけでなく、運動主体感や身体保持感などの自己身体マッピングに必須の役割をしている。本研究では、感覚フィードバックが、運動遂行中にどのように処理され身体意識と関わるのか、明らかにすることを目的とする。

これまでの海外の研究では、腹側運動前野のニューロンが、自分からの視線でみた自己の身体の動きに反応するものが見つかっており、本年度は、ミラーニューロンが運動遂行中に、自己の運動の視覚フィードバックとして働いているのではないかと考えて、特にミラーニューロンシステムについて重要視し、ミラーニューロンが自己の身体の動きに反応するかどうかを調べている。2012年度の神経科学会大会においては、ミラーニューロンシステムの今後というシンポジウムにおいて"Mirror neuron and corporeal awareness"というタイトルで、頭頂葉のミラーニューロンが自己の運動中の身体象に反応すると思われるデータを発表した。また、それ以前から研究の流れを受けて、視覚と体性感覚の多種感覚ニューロンを対象にそれらのニューロンが他者の身体像にいかに反応するかの実験を行った。過去の研究では、頭頂葉のVIP野で自己の身体に反応するニューロンが他者の身体象にも反応することが明らかになっている、今回の実験では腹側運動前野の多種感覚ニューロンが、他者の身体象に反応するかどうかの実験を行った。VIP野と腹側運動前野は解剖学的な結合があり、腹側運動前野のニューロンも他者身体像に反応するかと思われたが、今のところそのような反応は見つかっていない。VIP野での反応は他者の身体知覚において自己の身体の表象を参照する反応と思われたが、腹側運動前野では、そうしたシステムには組み込まれていないのか、何か別の要素が関係しているのかさらに研究を進める必要がある。研究の目的は、感覚フィードバックが、運動遂行中にどのように処理され身体意識と関わるのか、また、そして自他の身体の認識とミラーニューロンとの関係を明らかにすることである。2012年度は、視覚フィードバック処理とサルにモニタースクリーンをみながらターンテーブルに取り付けられた3つの物体をつかむ課題とモニターに映される手の運動の動画を観察する課題中の下頭頂葉のニューロンの活動を記録し、ほぼ3半球からの記録が終了予定である。記録部位は、ミラーニューロンが報告されているPFGと手操作ニューロンが記録されるAIPである。サルはモニタースクリーン上に映った自分の手や物体の映像を見ながら物体をつかみ、このとき、映像がリアルタイムで提示される場合と、遅れが生じる場合を設定した。また、モニターには自分の手の運動の動画や他者の手の違った視線からの動画を提示し、サルはそれを注視する課題も設定した。これまで、ミラーニューロンが自己の運動遂行中にどのような役割があるのか明かではなかった。これらの課題中にAIPやPFGでは、自己の運動の視覚フィードバックに反応すると共に、ミラーニューロンとしての性質も持っているニューロンが多く見つかった。これらのニューロンの記録部位は、PFGの頭頂間溝に近い領域や頭頂間溝の中で記録されており、明らかになっているミラーニューロンの特徴とは異なる結果が出てきており、現在データの解析に入っている。ミラーニューロンが自己の運動のモニタリングに関わることが明らかになってきている。
遺伝子欠損マウスを用いた小脳プルキンエ細胞のシナプス可塑性解析

Delphilinは、小脳プルキンエ細胞特異的に発現し、δ2分子の細胞内領域と直接結合する蛋白質として見出された。東京大学三品研究室との共同研究によりdelphihn遺伝子欠損マウス(以下、Del欠損マウス)の解析を行った。これまでの私たちの研究室での解析によりDel欠損マウスでは、ある種の小脳依存的学習が野生型に比べ向上していることを示すデータが得られていた。そこで私は電気生理学的手法を用いて、小脳プルキンエ細胞から神経活動を記録し、Del欠損マウスでは運動学習に深く関わるとされる平行線維-プルキンエ細胞間シナプスでの長期抑圧について差が見られることを見出した。Del欠損マウスでは野生型に比べより弱い条件刺激によっても、長期抑圧が誘導された。このことはDelphilin蛋白質を欠損させると、プルキンエ細胞で興奮性シナプス可塑性誘導の閾値が低下することを示唆する。長期抑圧不全の動物が運動学習に異常が見られることを考え合わせると、この結果から、小脳におけるシナプス可塑性と小脳依存的な学習が関連していることが強く裏付けられる。また、私は小脳において幼若期の登上線維シナプスで、シナプス前終末での変化を伴うシナプス伝達の長期増強と長期抑圧が誘導されることを見出した。強いシナプス伝達を示し、少数の登上線維からの投射を受けるプルキンエ細胞では長期増強が誘導され、弱いシナプス伝達で多数の登上線維投射を受けるプルキンエ細胞では長期抑圧が誘導された。発達期の小脳では、プルキンエ細胞に投射する登上線維の本数は複数本であり、成長が進むにつれて余剰な投射が除去され、成体では1本の登上線維が投射するようになる。この登上線維の剪定除去過程が、小脳での神経活動依存的に行われることを考え合わせると、シナプス前終末変化を伴う登上線維シナプスでの双方向性可塑性が、幼若期での登上線維の剪定除去過程に関与する可能性が示唆される。登上線維投射の異常は、様々な遺伝子欠損マウスの表現系として見出されており、今回の双方向性可塑性の関与が推察される。今回、東京大学三品研究室との共同研究によりdelphilin遺伝子欠損マウス(以下、Del欠損マウス)の解析を行った。私たちの研究室ではこれまでにDel欠損マウスでは、ある種の小脳依存的学習が野生型に比べ向上していることを示すデータが得られていた。そこで私は電気生理学的手法(パッチクランプ法)を用いて、小脳プルキンエ細胞から神経活動を記録し、野生型とDel欠損マウスとで違いがないかを比較・検討した。Del欠損マウスでは運動学習に深く関わるとされる平行線維-プルキンエ細胞間シナプスでの長期抑圧について差が見られ、Del欠損マウスでは野生型に比べより弱い条件刺激によつても、長期抑圧が誘導されることがわかった。さらに長期抑圧誘導に必要と考えられる細胞内でのCa2+上昇に注目し、プルキンエ細胞内にCa2+キレーターを充填する実験を行ったところ、Del欠損プルキンエ細胞ではCa2+キレーター存在下でも長期抑圧が誘導された。これらのことはDelphilin蛋白質を欠損させると、プルキンエ細胞で興奮性シナプス可塑性誘導の閾値が低下することを示唆する。さらにδ2欠損マウスのように長期抑圧不全の動物が運動学習に異常が見られることを考え合わせると、今回の結果から、小脳におけるシナプス可塑性と小脳依存的な学習が関連していることが強く裏付けられる。さらに私は今回新しく、小脳において幼若期の登上線維シナプスではシナプス前終末での変化を伴う長期的な可塑性を見出し、このシナプス可塑性は伝達効率が増大する場合と減弱する場合があり双方向性を示した。今後は、この現象について更なる研究計画を進めたいと考えている。

発達期の小脳では、プルキンエ細胞に投射する登上線維の本数は複数本であり、成長が進むにつれて余剰な投射が除去され、成体では1本の登上線維が投射するようになる。この登上線維の剪定除去過程が、小脳での神経活動依存的に行われることを考え合わせると、シナプス前終末変化を伴う登上線維シナプスでの双方向性可塑性が、幼若期での登上線維の剪定除去過程に関与する可能性が示唆される。登上線維投射の異常は、様々な遺伝子欠損マウスの表現系として見出されており、今回の双方向性可塑性の関与が推察される。
新新たなタイプの向精神薬に着目した安全で効果的ながん幹細胞治療戦略の開発

これまで、アリピプラゾール、オランザピンなどの新しく発売された神経伝達物質受容体関連薬がもつ抗がん・抗がん幹細胞作用について研究(Anticancer Res, 2016.被引用回数14)(Anticancer Res, 2017.被引用回数8)を行い、レビュー論文をはじめ、多く引用された。今年度は、アリピプラゾール・オランザピンなどの薬剤よりもさらに新規の、有害事象がさらに軽減されたDrug Xを用いた実験を主に進めてきた。アリピプラゾールなどは有害事象が少ないが、がん患者はfragileな存在であり、アカシジアなどの出現が懸念されるのと、in vivo実験について多少の毒性も観察されていた。そこで、今年度はDrug Xへ着目して抗がん効果や抗がん幹細胞効果について検討を行った。すると、Drug Xは正常細胞や実験動物へ重篤な毒性を示さない一方で、in vitro, in vivoにおいて抗がん効果や抗がん幹細胞効果を示すことを確認でき、耐性分子Yを介した薬剤抵抗性を減弱させる作用も新規に発見することに成功し、古典的な殺細胞性抗がん剤を用いた、効果的ながん治療戦略を見出すことができた。それらの成果は現在論文として投稿中で、現在査読下にある。加えて、まったく異なる難治性腫瘍Zを対象とした成果について現在投稿準備中である。また、今年度報告したgefitinib耐性克服の研究成果(Oncotarget, 2018.)に着想を得たもので、本来無効であるはずの分子標的薬AへDrug Xを共処理することで無効であるはずのEGFR-TKI Aへ感受性を新たに得ることにも成功しており、その成果についても投稿準備中である。また、本研究を基に日本学術振興会科学研究費社会還元企画「ひらめき☆ときめきサイエンス」を開催し、高校生とがん研究の魅力を共有することができた。所期の成果は昨年度の報告を主として既に得られているが、その研究を基盤とした新たな着想を得たため、【研究実績の概要】項でも記載したがDrug Xを用いた新たな検討を始めており、所期の計画に関しては「(1)当初の計画以上に進展している。」に相当するが、新たな報告を行うことができる結果を得ており、現在査読中や投稿準備中の段階であり、総合的判断として「(3)やや遅れている。」を選択した。また、研究代表者の実父が2018年秋に死去しており、喪主を務め、死後対応などに追われたことも多少の進捗の負の影響を認めている。所期の成果は昨年度の報告を主として既に得られているが、そのアリピプラゾール、オランザピンなどの新しく発売された神経伝達物質受容体関連薬がもつ抗がん・抗がん幹細胞作用についての研究を基盤とした新たな着想を得たため、【研究実績の概要】項でも記載したがDrug Xを用いた新たな検討をまさに行っている。いくつかの結果は現在差査読中、論文作成中であるが、一部の成果については現在も実験を重ねてデータの信頼性を高めている。現在得られている成果は、前述の分子Yに関係する経路を主としたものであるが、直近で新たな機序についても興味ある所見が見られており、現在条件検討を重ねている。当該年度においては、代表的なMARTA(多元受容体作用抗精神病薬)の一つであるオランザピンの効果と、別の薬剤Xについての、癌細胞および癌幹細胞に対する治療効果について検討を行った。まずはじめに、オランザピンについての検討であるが、オランザピンは比較的有害事象の少ない抗精神病薬であり、制吐剤や抗せん妄薬として癌患者へ加速度的に用いられ始まっている。今回の実験を通じて、オランザピンが癌細胞の増殖抑制および細胞死増加という効果を誘導することができ、さらには薬剤耐性を減弱させることができることを突き止めた。また、それらの機序の一つとしてサバイビンの発現減弱が関わっている可能性を指摘することができた。それだけでなく、癌幹細胞の分化誘導効果を示すこともでき、それらをスフィアフォーメーションアッセイやウェスタンブロッティングなどによる未分化マーカーの減弱などを通して明らかにした。それらの成果は国際誌へ掲載され(査読有、Anticancer Res. 2017;37(11):6177-6188.)、早くも国際誌のレビューへ引用される(MSI Roney, etal. Archives of pharmacal research, 2018.)など、多くの注目を集めている。別の薬剤X、X'を用いた実験も並行して行っており、サバイビンを介した機序だけでなく、新たな機序Yを通じた、効果Zという興味深い知見が得られており、研究を継続していくだけでなく、動物実験についても順調に推移しており、さらに継続していきたい。研究計画に沿い、オランザピンによるサバイビンを介した癌幹細胞・癌細胞の治療効果について論文化することができ、神経伝達物質の細かい関与についても新薬X、X'を用いて現在検討を行っている最中である。in vivoについては、当初はアリピプラゾールやオランザピンなどで行う予定であったが、新薬X、X'に着目し、in vitroにおいて有望な結果が得られていることより、in vivoにおける薬剤選択は現在検討中である。

今年度は、アリピプラゾール・オランザピンなどの薬剤よりもさらに新規の、有害事象がさらに軽減されたDrug Xを用いた実験を主に進めてきた。アリピプラゾールなどは有害事象が少ないが、がん患者はfragileな存在であり、アカシジアなどの出現が懸念されるのと、in vivo実験について多少の毒性も観察されていた。そこで、今年度はDrug Xへ着目して抗がん効果や抗がん幹細胞効果について検討を行った。すると、Drug Xは正常細胞や実験動物へ重篤な毒性を示さない一方で、in vitro, in vivoにおいて抗がん効果や抗がん幹細胞効果を示すことを確認でき、耐性分子Yを介した薬剤抵抗性を減弱させる作用も新規に発見することに成功し、古典的な殺細胞性抗がん剤を用いた、効果的ながん治療戦略を見出すことができた。それらの成果は現在論文として投稿中で、現在査読下にある。加えて、まったく異なる難治性腫瘍Zを対象とした成果について現在投稿準備中である。また、今年度報告したgefitinib耐性克服の研究成果(Oncotarget, 2018.)に着想を得たもので、本来無効であるはずの分子標的薬AへDrug Xを共処理することで無効であるはずのEGFR-TKI Aへ感受性を新たに得ることにも成功しており、その成果についても投稿準備中である。また、本研究を基に日本学術振興会科学研究費社会還元企画「ひらめき☆ときめきサイエンス」を開催し、高校生とがん研究の魅力を共有することができた。所期の成果は昨年度の報告を主として既に得られているが、その研究を基盤とした新たな着想を得たため、【研究実績の概要】項でも記載したがDrug Xを用いた新たな検討を始めており、所期の計画に関しては「(1)当初の計画以上に進展している。」に相当するが、新たな報告を行うことができる結果を得ており、現在査読中や投稿準備中の段階であり、総合的判断として「(3)やや遅れている。」を選択した。また、研究代表者の実父が2018年秋に死去しており、喪主を務め、死後対応などに追われたことも多少の進捗の負の影響を認めている。研究計画におおむね沿っており、さらなる神経伝達物質の関与についての細かな点につき検討を加えるとともに、薬剤X、X'を用いた検討をさらに行う予定である。所期の結果が得られれば、動物実験を行い(予備実験は済み)、論文化を検討していく。所期の成果は昨年度の報告を主として既に得られているが、そのアリピプラゾール、オランザピンなどの新しく発売された神経伝達物質受容体関連薬がもつ抗がん・抗がん幹細胞作用についての研究を基盤とした新たな着想を得たため、【研究実績の概要】項でも記載したがDrug Xを用いた新たな検討をまさに行っている。いくつかの結果は現在差査読中、論文作成中であるが、一部の成果については現在も実験を重ねてデータの信頼性を高めている。現在得られている成果は、前述の分子Yに関係する経路を主としたものであるが、直近で新たな機序についても興味ある所見が見られており、現在条件検討を重ねている。一部の実験で想定よりも順調に進行することができたため。
核内癌遺伝子産物Mafの転写活性能と標的遺伝子

本年度はまずmaf遺伝子産物が認識するDNA配列の決定を行い、13塩基対からなる回文配列が特異的認識配列であることを明らかにした。この配列をプロモーター配列の上流につなぐと、プロモーターがMaf蛋白質で活性化されることも確認され、細胞内で転写因子として機能することが確認された。また決定した認識配列を含むオリゴヌクレオチドを合成してこれをゲルシフトのプローブとして用いることによりMaf蛋白質のDNA結合活性に必要な機能ドメインを決定した。決定された機能ドメインハ他のロイシンジッパー構造を持つ転写因子と比較してかなり長く、これはMafの認識配列が他の転写因子よりも長いことに対応すると考えられる。現在は認識配列をDNAデーターベースから検索して実際のMaf蛋白質の標的遺伝子と考えられる遺伝子の候補のリストを作成することができたので、これらについてのMaf蛋白質による誘導の可否を検討している。また新しいmaf関連遺伝子、mafGを同定し、構造決定を行った。これでmaf関連遺伝子は海外から報告のあったひとつを加えて合計6つになった。mafG遺伝子はこれまでに解析したmaf関連遺伝子のうち、mafK、mafFの2つとよく似ており、転写活性化ドメインと考えられる部分を欠く、かなり小さい産物を作ると考えられる。これらの関連遺伝子産物は転写抑制あるいはco-factotとしての機能を持つことが予想されるが実際の証明は今後の課題である。
多発性嚢胞性肺疾患におけるBHD遺伝子解析-嚢胞形成の分子病因的検討-

Birt-Hogg-Dube(BHD)症候群は、1977年に初めて報告された常染色体優性遺伝性疾患であり、皮疹(fibrofolliculoma)、腎癌、肺嚢胞の3種類の病変を特徴とするが、肺嚢胞や気胸などの肺症状のみのBHD症候群例が存在することが明らかになりつつある。本研究では、嚢胞形成の分子生物学的機序を明らかにする端緒となりうる可能性を考え、肺内に嚢胞を多数認める症例についてBHD,遺伝子解析を行った。胸部CTで肺嚢胞を認める44例についてBHD遺伝子変異の有無を検討した。白血球からゲノムDNAを抽出し、DHPLC法でBHD遺伝子の14個のexonを個別にスクリーニングし、変異の疑われるexonのみ遺伝子解析を行い変異を確定した。その結果、22例でBHD,遺伝子の胚細胞変異を認めた。deletion/insertion 18例(exon 6で4例、exon7と11で各1例、exon10で2例、exon12で7例、exon14で3例)、nonsense変異3例(exon5、8、13)、splicing変異2例(exon10、13)であった。DHPLC法ではゲノム上の大きな欠失を検出できない可能性があるため、exon1,4,9,13の4カ所に限ってreal-time PCR法によるゲノムコピー数の定量法を確立し、DHPLC法で異常を認めなかった22症例について検討した。その結果、1例でexon 9と13のreal-time PCRによりゲノム量が正常対照の1/2になっている症例を同定し、サザンプロット法でもRFLPパターンの異常を確認した。本研究では、原因の明かではない嚢胞性肺疾患の約52%(23/44)がBHD症候群であった。BHD症候群では嚢胞は少なく、肺底部・縦隔側に多く認められ、肺尖に嚢胞を認め事が一般的である特発性自然気胸や肺嚢胞の症例、肺末梢にのみ嚢胞の存在する傍隔壁性嚢胞の症例、ではBHD遺伝子異常波認めなかった。Birt-Hogg-Dube(BHD)症候群は、1977年に初めて報告された常染色体優性遺伝性疾患であり、皮疹(fibrofolliculoma)、腎癌、肺嚢胞の3種類の病変を特徴とするが、、肺嚢胞や気胸などの肺症状のみのBHD症候群例が存在することが明らかになりつつある。本研究では、嚢胞形成の分子生物学的機序を明らかにする端緒となりうる可能性を考え、肺内に嚢胞を多数認める症例についてBHD遺伝子解析を行った。現在までに、胸部CTで肺嚢胞を認める20例(男6例、女14例)についてBHD遺伝子変異の有無を検討した。末梢血白血球からゲノムDNAを抽出し、DHPLC法でBHD遺伝子の14個のexonを個別にスクリーニングし、変異の疑われるexonのみ遺伝子解析を行い変異を確定した。その結果、9例でBHD遺伝子の胚細胞変異を認めた。deletion/insertion 6例(exon6で1例、exon7で1例、exon11で1例、exon12で2例、exon13で2例)、nonsense変異1例(exon13)、splicing変異1例(exon6)であった。胚細胞遺伝子変異を認めた症例の臨床的特徴は、1例で顔面にfibrofoUiculoma様の皮疹があり、気胸の反復9例、腎癌O例、肺癌1例を認めた。肺尖に嚢胞を認め事が一般的である特発性自然気胸や肺嚢胞の症例、肺末梢にのみ嚢胞の存在する傍隔壁性嚢胞の症例、ではBHD遺伝子異常波認めなかった。BHD症候群と診断された症例では、嚢胞は少なく、肺底部。縦隔側に多く認められた。肺に多発性嚢胞を有し気胸を反復する症例では、詳細な家族歴の聴取とBHD遺伝子解析が必要である。

その結果、1例でexon 9と13のreal-time PCRによりゲノム量が正常対照の1/2になっている症例を同定し、サザンプロット法でもRFLPパターンの異常を確認した。本研究では、原因の明かではない嚢胞性肺疾患の約52%(23/44)がBHD症候群であった。BHD症候群では嚢胞は少なく、肺底部・縦隔側に多く認められ、肺尖に嚢胞を認め事が一般的である特発性自然気胸や肺嚢胞の症例、肺末梢にのみ嚢胞の存在する傍隔壁性嚢胞の症例、ではBHD遺伝子異常波認めなかった。
ペットフレンドリーなコミュニティの条件―コミュニティ疫学試論

2012年から2014年にかけて実施した国内および米国での調査結果を分析し、「ペットフレンドリーなコミュニティ」を大都市の文脈から論じた。本研究では「飼い主」と「公園」および「ペット友人」をネットワークと考える。「ペットフレンドリーなコミュニティ」が飼い犬を中心として、ペットと共生できる街を提案する意義は大きいと考える。そこでは下位文化による結合が、「相談」「親交」「実用的」のいずれにも収斂しえない、住民の「ペットフレンドリーなコミュニティにおけるシビリティ」が想定されるだろう。1、小型犬の飼い主を対象として、調査票を用いた調査および、飼い主と犬の唾液を収集し、歯周病伝播についての調査を計画した。この他には日本国内で同様の調査を計画した。その他文献研究を行いペットフレンドリーなコミュニティモデル構築に向けた研究を予定した。具体的には2013年9月に米国カリフォルニア州サンフランシスコ市、およびニューヨーク州ブルックリン市において、調査を実施した。60票の有効回答と90サンプルを収集することができた。調査項目としては、回答者の属性に関する質問として、性別・年齢・現在の状況・学歴・収入・出身地・住宅の床面積について、家族に関する質問として、家族人数、飼育している犬について飼育歴・犬種・ケアテーカーについて、飼育に必要な施設、散歩頻度、旅行時の預け先、ペット友人の有無、話題などについて質問した。ここで収集したサンプルは連携研究者の協力のもと分析を行うことができた。2、上記のデータを、単純集計およびクロス集計をおこない、それぞれの変数間の相関を分析した。3、文献研究については犬と人をめぐる諸文献について、ペットフレンドリーなコミュニティモデル構築を視野として行った。1,記述疫学的調査を麻布大学動物病院利用者を対象として、平成24年10月から11月にかけて実施した。この調査では89票の有効回答を集め、単純集計・クロス集計を行い、分析を実施した。調査項目としては、回答者の属性に関する質問として、性別・年齢・現在の所属・学歴・出身地・現住所・年収・住宅の床面積、家族に関する質問として、家族員数を尋ねた。飼育しいてる犬に関して、飼育歴年数・犬種・それぞれの年齢・ケアーテイカーについて、飼育に必要な施設や店舗・散歩の状況について・旅行時の預けについて・ペット友人の有無・ペット友人とのであい、ペット友人との話題、しつけ方法の入手、マナーの悪い飼い主イメージ、ペット飼育に適した「ペットフレンドリーなコミュニテイ」について、埋葬などについて質問した。調査結果からは、ペット友人が飼育知識を得るチャンネルとしてではなく、課題の共有と友人間の交流そのものに魅力があることが明らかになった。また、ペット友人を持つ者は散歩の頻度と時間について、長くなる傾向があることがわかった。2,地域特性に関する調査は、サンプリングの困難があり、実施することができなかった。エリアサンプリングの方法について検討を行い、あわせて質問票の修正を実施した。3,動物飼育文化に関する文献収集について、幅広く文献を収集することができた。4,海外調査について質問票の英訳および調査協力者の依頼を行った。2014年夏にブルックリン市およびバークレイ市で実施した質問紙による調査結果を分析し、「ペットフレンドリーなコミュニティ」を大都市の文脈から論じることができた。本研究において試論として位置付ける、コミュニティ疫学では、社会学的な調査手法である地域調査と、疫学的な調査を地域レベルと併用し、PCR分析というDNAレベルでの分析を絡めながら、ペットフレンドーなコミュニティの条件を、実証的に明らかにすることができた。また、疫学研究の大きな長所である国際比較を行い、試論としての成果を提出する。犬を飼育しやすい地域のイメージについて、「広い空間や公園がある」という回答が最も多く、その他わずかな回答として「ペット友人が近くにいる」、「動物病院が近い」、「ペット関連の店舗が近くにある」があった。また、「飼育に必要な施設」と「ペットフレンドリーなコミュニティのイメージ」は、大きく異なっている。飼育に必要な施設としては、「公園」という回答が最も多く68%であり、「動物病院」は24%であった。この両者については飼い犬の犬齢によって説明された。「動物病院」は犬齢の高い飼い主による回答であった。一方で、「ペットフレンドリーなコミュニティのイメージ」は圧倒的に「公園」83%と回答されている。「ペット友人が近くに住んでいる」はわずか7%であった。本報告では「飼い主」と「公園」および「ペット友人」をネットワークと考える。まだ試論の域を出ていないが、「ペットフレンドリーなコミュニティ」モデルを提示した。社会学1、予定していたアメリカでの調査が、十分な成果を上げることができたため、おおむね順調に進展していると考える。2、2013年度は国内調査が実施できなかったことが、課題として残った。

3、学内でのヒトゲノム研究倫理委員会における承認をうけ、海外調査および国内調査に関する、承認を得た。1,ペットフレンドリーなコミュニテイのモデル構築のために、基礎となる動物病院調査を実施し、分析を行うことができた。2,国際比較という疫学的調査の特性を最大限活用するために、質問票の改良と英訳を行うことができた。3,国際比較調査に向けて求められる諸準備を行うことができた。今後の課題として、2013年度は国内調査が実施できなかったことが、課題として残った。2014年度は国内調査と海外調査を同時に、学内倫理委員会において審議され、承認を受けているため、さらに充実した推進が期待できる。1,平成25年9月に米国サンフランシスコ市およびニューヨーク市において、記述疫学的調査を実施する。使用する調査票の準備と調査協力者について、準備ができている。2,連携研究者の協力の下行う、犬と飼い主の唾液収集について準備ができており、9月の米国調査において、唾液を収集しDNAレベルでの分析を実施する。この調査では飼い主と犬の間での歯周病の伝染に注目し、疫学的調査における調査項目として採用する。分析方法についても連携研究者との調整をすすめている。国内での調査を実施できなかったため、差額が発生した。2014年度6月から8月にかけて国内調査を実施し使用する。1,米国調査にかかわる費用の支出を予定してる。2,米国調査において、ペットフレンドリーなコミュニテイに関する文献を広く収集する。
低分子量G蛋白質を標的とした新規自閉症治療薬の探索

Arc (activity-regulated-cytoskeletal protein)は,神経活動依存的に神経細胞に発現する遺伝子として知られており(Neuron 14(2):433-45,1995)、その遺伝子産物はグルタミン酸受容体のシナプス膜への発現を調節する(Neuron 52(3):445-59, 2006)。ArcはLTP(long-term potentiation、シナプス長期増強)やLTD(long-term depression、シナプス長期抑圧)、また、空間学習課題や恐怖条件付けなどの刺激により興奮性ニューロンに誘導される(Neuron 52(3):437-44, 2006;J Neurosci 28(47): 12383-12395, 2008)。海馬初代培養ニューロンをArc抗体を用いて免疫染色し、樹状突起におけるArcの染色輝度を比較したが、野生型、およびTsc2ヘテロマウスにおいて有意な差は見出せなかった。そこで、野生型およびTsc2ヘテロマウスそれぞれの海馬初代培養ニューロンに対して、mGluアゴニスト(DHPG)を投与した群、投与しなかった群に分けArc染色輝度を比較したところ、野生型においては、無刺激と比較してDHPG投与群においてArcの輝度が有意に増加した。一方、Tsc2ヘテロにおいては、輝度の差はみられなかった。以上の結果から、tsc2ヘテロ条件下における、mGluR依存的なArc発現の異常が、結節性硬化症にみられる行動異常に関与している可能性が考えらえた。予備実験により得られていた、野生型、およびtsc2ヘテロ間のArc輝度の差を示すことはできなかった。一方、野生型、Tsc2ヘテロニューロンにおける、mGlu依存的なArc輝度の変化の差が、結節性硬化症における行動異常と関係する可能性について、細胞生物学的に示すことができた。当初の計画通り、野生型、および、tsc2ヘテロにみられたArc輝度の変化の差が、Rheb阻害薬投与によりrescueされるかどうか確認する。また、in vivo条件下においても、同様の実験を行う。Rheb阻害薬をTsc2+/-マウスの初代培養ニューロンに投与すると、スパイン形成異常が回復する。そこで、in vivo条件下におけるRheb阻害薬の効果を検討した。すなわち、Tsc2+/-マウスの脳室内にRheb阻害薬を浸透圧ミニポンプにより微量注入し、スパイン形成が促進されるかどうかを確認した。Diolistic法により、海馬の神経細胞を可視化、標識された神経細胞の樹状突起を共焦点レーザー顕微鏡を用いて撮像し、三次元構築後、Metamorphを用いてスパイン計測を行った。樹状突起スパインの巾・長さ・密度などをコントロール群とRheb阻害薬投与群との間で比較したところ、Tsc2+/-マウスでは、培養ニューロン同様に野生型マウスのスパインと比較して、幅が有意に減少した。Rheb阻害薬投与により、スパイン幅の現象を回復させた。Tsc2+/-マウスの樹状突起スパイン形態異常に対して効果のみられたRheb阻害薬を用いてTsc2+/-マウスの文脈依存的恐怖弁別学習の異常に対する効果の有無を検討したところ、野生型マウスと同様の行動パターンを示し、文脈的恐怖弁別学習の異常に対して効果を示すことを確認することが出来た。Rheb阻害薬投与により、Tsc2+/-マウスに見られるスパイン形態異常、および文脈的恐怖弁別学習の異常を改善することを、個体レベルで確認することが出来た。当初の実験計画通りに進展している。Tsc2ヘテロマウスの社会行動異常に対するRheb阻害薬の効果を確認する。

Tsc2ヘテロマウスの海馬初代培養ニューロンを用いて、シナプス可塑性の異常の有無を、arcの発現量を指標に確認する。順調に進めば、他のRheb阻害薬を用いて、同様の実験を行う予定である。当初の計画通り、野生型、および、tsc2ヘテロにみられたArc輝度の変化の差が、Rheb阻害薬投与によりrescueされるかどうか確認する。また、in vivo条件下においても、同様の実験を行う。実験が当初計画通りに進捗したことから、物品費が当初の見積もりよりも大幅に減少したこと、当初計画していた国内学会出席を業務の都合により中止したことから、多額の余剰金を生じた。所属の研究室にて研究員の増員を予定しており、当該研究に係る、人件費、物品費および旅費としての使用を計画している。実験が当初計画通りに進捗したことから、物品費が見積もりよりも大幅に減少したこと、当初計画していた学会出席を業務の都合により中止したことから、多額の余剰金が生じた。研究計画が順調に進んでいることから、余剰金を国際学会、国内学会への参加費用に充当し、同分野の研究者との情報交換、および議論を深めたい。また、データ解析用のPCが老朽化したことから、修理、もしくは購入を予定している。
ドラッグリポジショニングを活用した新規癌幹細胞標的治療法確立の試み

申請者はこれまでに、c-Jun N-terminal kinase (JNK)シグナルが神経膠芽腫を始めとする様々ながん幹細胞の幹細胞性維持に必須の役割を果たすことを明らかにし、JNK阻害薬ががん幹細胞を標的とした優れた治療薬になり得ることを報告してきた。このような背景の中、申請者は、ドラッグリポジショニングの手法を用いて、ヒトにて安全情報をもつ別々に開発された二種類の薬剤、AS602801およびCEP1347がin vitroのみならずin vivoにおいても種々のがん幹細胞の幹細胞性を減少させることで抗腫瘍効果および生存期間延長効果が見られることを補助期間前半に報告してきた。そこでさらに、上記にて我々が見出したがん幹細胞治療薬であるAS602801およびCEP1347のヒトへの応用を目指し、現在臨床で用いられている抗がん剤と相乗効果を発揮する組み合わせを模索した結果、主に卵巣がん幹細胞において、両薬が主要な抗がん剤の効果を阻害すること無く相乗効果を発揮する薬剤として使用可能であることを明らかにし、各々国際誌に発表した。また、上記AS602801においてはある種の肺がん幹細胞のみではあるが脳転移に必須の役割を果たすという報告のあるコネキシン43の発現を抑制することから脳転移を抑制する可能性を見出したので、この成果も国際誌に発表し受理された。以上より、ドラッグリポジショニングおよび適応拡大を用いた研究を今年度は4報を国際誌に発表することができた。申請時点で得られていた、パーキンソン病治療薬として開発されていたCEP1347を用いた予備的知見から、更に細胞種を増やして実験を追加することで予備的知見と合致する結果を得、さらに、ヌードマウスを用いた異所性および同所性移植モデルからCEP1347がin vivoにおいてもがん幹細胞を制御可能であり生存期間を延長可能であることを見出した。CEP1347はがん幹細胞を減じることが可能でさらに通常用いられている抗がん剤にて非がん幹細胞を減少させることでがんの根治を目指すことが可能になると考えられた。そこでCEP1347と現在臨床で用いられている殺細胞効果を有する抗がん剤と組み合わせ、その効果を上昇させるかどうかを調べたところ、卵巣がん幹細胞においてCEP1347は抗がん剤の感受性を上昇させることでがん幹細胞を更に死滅させることを見出し、国際誌に発表することができた。以上の研究活動を総合的に判断すると、申請時点の計画以上に進行し結果を出すことができたと考えられる。MLK-JNK経路阻害薬であるCEP1347が予定補助期間においてグリオーマ幹細胞を始めとする様々ながん幹細胞の幹細胞性を喪失させ、in vivoモデルにおいても腫瘍中のがん幹細胞数の減少を明らかにすることができた事、さらに、卵巣がん幹細胞を用いたモデルで、in vitroのみではあるが卵巣がん治療に用いられる抗がん剤とCEP1347の組み合わせ治療を行うことによって、卵巣がん幹細胞をより減少させることを見出したが、他の癌種および動物モデルでの組み合わせ効果およびその作用機序に関しては未だ不明な点が多い。まずはin vitroで効果が明らかとなった卵巣がん細胞を用いたin vivoのモデルを可能な限り遂行したい。また、いくつか予備的知見を得ている他の癌種を用いたモデルを用いてCEP1347の作用機序を明らかにしつつ、広範な治療薬としての可能性を試験したいと考えている。申請者はこれまでに、c-Jun N terminal kinase (JNK)シグナルが、グリオブラストーマ・膵がん・非小細胞肺癌・卵巣がんの各種難治がん幹細胞の幹細胞性維持に重要な役割をはたすことを報告し、JNKが優れたがん幹細胞治療標的になり得る可能性を示してきた。しかしながらこれまでに、ヒトに安全に使用可能なJNK阻害薬が存在し得なかったが、近年ヒトでの安全性が確認されたJNK阻害薬であり子宮内膜症治療薬AS602801並びに、JNK経路阻害薬である物質Xに着目し、実験を行った。まずAS602801は、上記各種がん幹細胞に対して処理を行うと、細胞増殖を抑えるとともにがん幹細胞性を低下させ、且つ腫瘍創始能も抑制した。さらに、全身投与により腫瘍内のがん幹細胞数を、目立った副作用なしに減少させることを見出し、国際誌であるOncotargetに掲載された。物質Xに関しては、上記がん幹細胞に対して処理を行うと、がん幹細胞性を強力に抑制するとともに分化を誘導し、その腫瘍創始能を抑制すること、グリオーマ幹細胞の同所性移植モデルを用いて物質Xを投与すると、がん幹細胞数の減少および、有意な生存期間の延長が確認された。物質XはJNKの上流キナーゼの一つであるキナーゼYの阻害薬として開発された薬剤であることからキナーゼYをノックダウンすることで、キナーゼY-JNK経路のがん幹細胞性維持に対する影響を確認したが、細胞死が惹起されるのみで幹細胞性の抑制効果は見られなかった。以上の結果より物質Xにがん幹細胞抑制効果は見られるが、直接の標的と考えられるキナーゼYはがん幹細胞の生存に対して働き幹細胞性に対しては別の標的があるものと考えられた。申請時点で得ていたCEP1347に関する予備的データを拡大して研究を行った結果、予備的データと合致するデータが得られたこと、更に、ヌードマウスを用いた腫瘍創始モデル、並びに同所性移殖モデルを用いた治療法の確率実験に於いても、予想に近い結果が得られたことから、これらの点に関しては当初の予定以上に進展していると考えられる。

ただし、分子メカニズムの点においては、予想に反してMLK3が少なくとも各種がん幹細胞の幹細胞性維持ではなく細胞生存に関わっている可能性が高い、と言う結果が得られたことから現在、鋭意その標的因子を探索中である。更にその他のJNK阻害薬に関して、安全性が確立されているAS602801も、これまでの我々の研究結果と同様に、各種がん幹細胞の幹細胞性をin vitro並びにin vivoでも抑制可能であることを見出し、国際に掲載された。これらと並行して、がん治療分野では制吐剤としても使用されつつある抗精神病薬アリピプラゾールががん幹細胞の幹細胞性を抑制しつつ薬剤感受性を上昇させることを、さらに、血管攣縮抑制剤であるFasudilおよび同様の活性を持つY27632ががん幹細胞の薬剤抵抗性因子の一つであるSurvivin発現を抑制しゲムシタビンの感受性を増幅させると言う2つのドラッグリポジショニングを用いた研究を国際誌に発表することが出来た。以上の研究活動を総合的に判断すると、当初の計画以上に研究は進展していると判断する、申請者はこれまでに、c-Jun N-terminal kinase (JNK)シグナルがグリオブラストーマをはじめとする様々ながん幹細胞の幹細胞性維持に必須な役割を果たすこと、JNK阻害薬ががん幹細胞性を失わせることを明らかにしたことから、JNK阻害薬が、がん幹細胞を標的可能な優れた治療薬になり得ることを報告してきた。さらに、ヒトへの安全性が初めて確認されたJNK阻害薬であるAS602801が各種がん幹細胞に対して幹細胞性抑制作用をもち、全身投与により腫瘍内のがん幹細胞数を副作用なしに減少させることを見出してきた。しかしながら、AS602801には血液脳関門を越えて作用するという報告がなく申請者が特に精力的に行ってきたグリオーマに対しての効果は不明であった。このような状況の中、近年新たにパーキンソン病治療薬として開発されたCEP1347はJNK経路を阻害することが知られていたが、がん幹細胞に対する効果は不明であった。申請者はCEP1347がグリオーマ幹細胞だけでなく、膵がん、卵巣がん幹細胞にも同様に幹細胞性を失わせること、in vivoにおいても全身投与により腫瘍中のがん幹細胞数を減少させること、更には頭蓋内移植モデルを用いてCEP1347の一過的全身投与が生存期間の延長効果を持つことを明らかにし、国際誌に受理された。上記以外に、がん治療分野では制吐剤として頻用される抗精神病薬の1つであるオランザピンががん幹細胞の薬剤感受性を亢進させる作用を持つこと、治療困難な悪性髄膜腫に対して、消化器がんなどの治療で頻用されるゲムシタビンが意外にもが非常に有効であることをin vitroおよびin vivoにおいて明らかにした。以上の結果より、ドラッグリポジショニングおよび適応拡大を用いた研究を今年度は三つ国際誌に発表することができ、今後さらなる研究を推進していく予定である。申請時点で得られていたパーキンソン治療薬として開発されたCEP1347に関する予備的知見に対して、更に研究を行った結果、予備的データと合致する結果が得られたこと、ヌードマウスを用いた皮下移植モデル、同所生移植モデルの1つである頭蓋内移植モデルを用いて、CEP1347がin vivoにおいてもがん幹細胞数を減少させることを明らかにした。
両親媒性ブロックオリゴマーを用いた磁性金属錯体の高分子的集積化

本申請課題では、柔軟な相互作用を生み出す舞台として、両親媒性ブロックオリゴマーによる金属錯体の組織化を用いた配列構造制御に着目した。このような手法から、金属錯体の配列構造・物性を多様に制御することによって、固体結晶化学には全く見出されていない、金属錯体の新しい高分子的自己組織化技術の創出と特異的物性の発現を目指した。このような現象を基礎知見ととらえ、より多彩な情報伝達システム(スピンコミュニケーション)へ発展することを期待している。今年度は以下のものを取り組んだ。・自己集合体の磁性揺らぎの評価スピン平衡性のCo(II)金属錯体を用いたオリゴマー集合体を形成した。この集合体は、オリゴマーのアロステリックな集合構造転移に基づき、単核錯体にはない逆スピン転移現象をSQUIDによって評価した。さらに、複合体の局所構造を透過型電子顕微鏡にて評価した。このことから、ポリペプチド-Co(II)錯体の室温付近における完全な逆スピン転移現象と構造の両面から相互的に評価した。・ナノ結晶を用いた新しい分子集合体配列技術の創出上記までに得られた自己集合性高分子化金属錯体を、溶媒変化によって基板上に配列固定化する手法を開拓した。基板の状態、方向、パターンを制御することによって、自己組織体の配列方向を制御し、新しいナノ結晶配列構造を形成した。このことによって、多彩な条件からもたらされる新しい分子整列状態を形成し、金属錯体間の逆スピン転移現象を制御した。以上のことから新しい有機無機融合材料というべき物質群を形成し、磁性材料としての新しいパラダイム創成が期待できる。26年度が最終年度であるため、記入しない。本申請課題では、上記のような柔軟な相互作用を生み出す舞台として、両親媒性ブロックオリゴマーによる金属錯体の組織化を用いた配列構造制御に着目した。1.リビング重合によるブロック型オリゴペプチドの合成昨年度までに、Co(PMe)4を開始剤として、リビング重合によるブロック型オリゴペプチド(重合度100以下、PDI<1.1)の合成手法を確立している。今年度は、カチオン性金属錯体との静電的相互作用による集合組織化を目指して、親水性部位としてアニオン性アミノ酸(Glu, Asp)を導入した。また、特徴的な二次構造(α-へリックスなど)を形成することが予想される疎水性アミノ酸(Leu)を組み込み、ナノ構造の制御を検討した。合成は、グローブボックス内にて嫌気下にて行い、NMR、FT-IR、GPCによって評価し、その2次構造、3次構造をCD、DSC、TEMなどにて評価した。2.自己集合特性の制御とスピン平衡型の金属錯体の界面集積化スピン平衡特性を有するCo(II)錯体などを合成し、オリゴマーとの複合体を作成した。ポリマーの重合度やブロックの比率(m : n)を変化させることによって、スフェア、ベシクル、チューブ、ファイバーを系統的に作り分ける条件を模索した。1.リビング重合によるブロック型オリゴペプチドの合成研究実績概要で述べたように、Co(PMe)4を開始剤として、リビング重合によるブロック型オリゴペプチド(重合度100以下、PDI<1.1)の合成手法を確立した。特に、カチオン性金属錯体との静電的相互作用による集合組織化を目指して、親水性部位としてアニオン性アミノ酸(Glu, Asp)を導入することに成功した。

また、特徴的な二次構造(α-へリックスなど)を形成することが予想される疎水性アミノ酸(Leu)を組み込み、ナノ構造の制御を検討した。合成は、グローブボックス内にて嫌気下にて行い、NMR、FT-IR、GPCによって評価し、その2次構造、3次構造をCD、DSC、TEMなどにて評価できている。さらに、スピン平衡特性を有するCo(II)錯体を合成し、オリゴマーとの複合体を作成した。ポリマーの重合度やブロックの比率(m : n)を変化させることによって、スフェア、ベシクル、チューブ、ファイバーを系統的に作り分ける条件を模索した。以上のように、おおむね初年度の目的を達成しており、おおむね順調に進展しているといえる。さらに、磁性金属錯体とは別に発光性金属錯体、混合原子価錯体などと、ブロックポリペプチドとの複合化にも成功しており、本来の目的以上の成果も見出しつつある。今後は、これまでの磁性金属錯体とブロックポリペプチドとの複合化について以下の点を重点的に進めていく。・自己集合体の磁性揺らぎの評価スピン平衡性のFe(II)金属錯体を用いたオリゴマー集合体を形成する。この集合体は、オリゴマーのアロステリックな集合構造転移に基づき、単核錯体にはないスピンクロスオーバー特性が発現できるかどうかをSQUIDやメスバウアー測定によって評価する。さらに、複合体の局所構造を走査型プローブ顕微鏡にて評価する。このことから、ポリペプチド-Fe(II)錯体の室温付近における分子間コミュニケーションを物性と構造の両面から相互的に評価する。・高圧シェアストレスをもたらす衝撃波を用いた新しい分子集合体配列技術の創出上記までに得られた自己集合性高分子化金属錯体を、衝撃波を用いて基板上に配列固定化する手法を開拓する。10GPa程度のシェアストレスがかかる爆発衝撃波の状態、方向、パターンを制御することによって、自己組織体の配列方向を力学的に制御し、新しい配列構造を形成する。このことによって、多彩な衝撃波からもたらされる新しい分子整列状態を形成し、金属錯体間の分子間コミュニケーションを制御する。以上のことから新しい有機無機融合材料というべき物質群を形成し、磁性材料のみばかりでなく、誘電材料、導電材料、触媒材料としての新しいパラダイム創成を目指す。
うつ病の生物学的脆弱性を改善する神経認知的介入方法の創出

今年度は,仮想現実(virtual reality)や拡張現実(augmented reality),および代替現実(substitutional reality)を活用したさまざまな研究の包括的レビューを行い,脆弱性の改善可能性を有すると考えられる研究技術の検討を行った。その結果,こうした情報技術を活用することによって,従来の臨床心理学的介入方法のレパートリーの拡充や,介入効果の増強,さらには柔軟で鋭敏なアセスメント方略の開発につながる可能性が示唆された。また,ワシントンDCにて開催された国際学会や,他の国内学会においては,情報技術や臨床心理学的研究に関する最新の研究知見の収集に努め,研究代表者が行った人工知能技術に関する研究発表と,それに対するディスカッションを通じて,これらの手法を融合した学際的研究方略の開発について考察を深めた。我々がこれまで開発してきた人工知能技術を本研究課題に活用することは,本研究課題を発展的に拡張する可能性を有することが考えられ,次年度からの研究遂行に大いに資することが期待された。加えて,仮想空間を構築可能な研究環境の構築を行い,さまざまな仮想空間での予備的な実験を行った。こうした予備的検討により,どの技術が本研究課題の目的によりよく合致するか,といった実現可能性について,一定の知見を得ることができた。以上のように,本年度の研究活動によって,次年度からの円滑な研究遂行に向けた十分な研究環境と研究プランが構築されたと考えられる。現在までに研究実施体制が十分に確立されており,本研究課題の目的であったうつ病の生物学的脆弱性を改善する介入手法の開発に向けた検討が行われた。次年度の研究課題を完遂するため,さまざまな技術を試作的に実装した複数の予備実験の同時進行を計画している。そして,予備実験の結果に基づいて,適切な介入手続きやパラメータの策定を行うことを検討している。あわせて,課題で得られた成果を迅速に発表していくことを予定している。