hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
宝珠院所蔵資料の基礎的研究

また、仮番号を付しながら調査を進めている木箱と別置されている資料群のなかから、六種の縁起を紹介(うち四種を翻刻)した。これらは、すでに紹介されている『摂州西成郡大坂天満菅原山天満宮寺宝珠院略縁起』を相対化するものであるだけでなく、大坂天満宮との関わりについて考える際にヒントとなる記述もあり、非常に注目すべき資料である。三年という研究期間では、すべて(120函)を調査することはできなかったものの、9割近くの調査を終え、それを棒目録とすることにより、宝珠院所蔵資料の概要(種類、時代、分量)はほぼ把握できたものと思われる。日本文学・寺院資料前年度中に典籍・絵画全点の調査をおこない、簡易目録(棒目録)を完成させることを目標としていたが、実際に調査をおこなってみると、寺院や研究協力者の都合等により予定の回数の調査をおこなえなかったほか、1函内の典籍の点数が予想よりも多かったり、調書に記入すべき事項が複雑であったりして、予定通りに進まなかった。また、典籍を収納する木箱や典籍自体の破損状況の甚だしいものもあり、これらの扱いに非常に時間がかかることも、進捗状況に影響している。文化財保存の観点から、慎重な扱いをするべきであるという考えに基づいた措置である。本年度中に典籍・絵画全点の調査をおこない、簡易目録(棒目録)を完成させることを目標としていたが、実際に調査をおこなってみると、寺院や研究協力者の都合等により予定の回数の調査をおこなえなかったほか、1函内の典籍の点数が予想よりも多かったり、調書に記入すべき事項が複雑であったりして、予定通りに進まなかった。前年度・本年度の調査の進捗状況から判断するに、典籍全点の調査は次年度(最終年度)に完成するかどうかという状況であるが、正確な調書を取り、慎重に典籍を扱うことを優先すれば、やむを得ないものと考える。しかし、可能な限り調査回数を確保し、また、効率良く調査を進めてゆきたい。絵画類は、今年度は担当の古川氏の参加の機会がなかったため停滞しているが、大曼荼羅と屏風類数点を残すのみとなったので、次年度内には全点調査が完了するものと思われる。本年度の調査の進捗状況から判断するに、典籍全点の調査は次年度にも完成しないと思われるが、正確な調書を取り、慎重に典籍を扱うことを優先すれば、やむを得ないものと考える。絵画類は、大曼荼羅と屏風類を残すのみとなったので、次年度内には全点調査が完了するものと思われる。完了した時点で、絵画類のみの目録を公刊したいと考えている。研究協力者や寺院の都合により、当初の調査計画(調査日程・参加人数)通りに調査をおこなえなかったため。次年度は最終年度であるため、調査回数や参加人数を増やす必要が生ずると思われ、そのための人件費に充てる予定である。本年度の余剰金の繰り越し分は、本年度3月の調査(3日間)に関わる旅費・謝金等に充てる予定である。
水チャネルの内耳局在と内耳水代謝に対する役割に関する研究

内耳水代謝機構を探る目的で、水チャネルの構成蛋白であるaquaporin(AQP)の内耳局在を検討した。ラットでは血管条に、AQP-1,-2,-3,-6,-7,-9が、内リンパ嚢にAQP-1,-2,-3,-4,-6,-7,-8,-9が局在することが蛍光抗体法による組織科学的手法によって立証した。この結果は、RT-PCRの結果とも一致した。内リンパ嚢に関しては、聴神経腫瘍の術中に採取した人内リンパ嚢を用いて、現在、人抗体が市販されているaquaporinについてその局在を検討したが、AQP-1,-2,-3,-4,が発現し、AQP-5はラットと同様発現しなかった。ただ、多種のAQPが内耳に発現するが、内リンパ嚢では一層の上皮細胞に集中してこれらのaquaporinの膜上での局在について検討することは出来なかった。一方、血管条では、AQP-7,-9は辺縁細胞の頂部に局在した。AQP-1については既に中間細胞に局在することを報告しているが、AQP-2,-3は血管条基底細胞に発現した。基底細胞に発現するAQPについては、膜レベルでの局在を免疫電顕で検討したが、細胞内vesicleにかなり発現しており、基底細胞の外側膜か内側膜か、その局在を決定することができなかった。AQP-2については、vasopressin(VP)でAQP-2のtraffickingを誘発して、膜レベルでの局在を決定する必要があると考えられた。なお、AQP-2の発現を制御するVPのレセプター、V2-Rも血管条では基底細胞に、内リンパ嚢では上皮細胞に発現することが確認できた。基底細胞については、免疫電顕で外側壁に発現することが確認された。Vasopressinは外リンパ腔側より作用すると考えられるので、V2-Rの局在は合理的である。内リンパ液の産生はVP-AQP-2系を阻害するlithiumを負荷すると内リンパ腔が虚脱することを実験的に示した。さらに、vasopressinを急性投与すると、中間細胞、又は細胞間隙に水が貯留することより、急激に流入した水によって血管条が浮腫条に肥厚するのが確認された。以上の結果より、VP-AQP-2系が内耳水代謝に大きな役割を演じていることが分かった。内耳の水代謝に、arginine vasopressin(AVP)とそれによって作動するaquaporin 2(AQP2)による水代謝システム(AVP-AQP2 system)が深く関与することを報告してきた。今年度の研究では、このAVP-AQP2 systemに限定せず、AQP1からAQP7までのAQP蛋白の内耳局在を検討した。その結果、これら7種のAQPが全て内耳に発現すること、特に、AVP-AQP2systemに関係の深いAQP2,3,は内耳水代謝の主要な場である血管条、内リンパ嚢で発現することが判明した。

さらに、AVP-AQP2 systemが作動するために必要なAVP2型レセプター(V2-R)も同部位に局在することを見出した。さらに、AQP2の発現は、AVP-AQP2 systemの阻害剤あるlithium負荷で抑制され、内リンパ腔容積の減少が形態的にも見られることより、AVP-AQP2 systemは内リンパ液の産生に深く関与していることが傍証された。また、腎臓でAVP-AQP2 systemと深い関連を持つAQP4は、内耳においては、血管条基底細胞とgap junctionでつながっているHensen、Claudius細胞に発現している。よって、内リンパの代謝は、内リンパ腔を側面より取り囲む細胞群が一体となって行われることが判明した。なお、AQP2,3,4とV2-Rはヒト内リンパ嚢上皮に発現することを見出した。ヒト血管条でのこれらの発現については予測するしかないが、これまでラット、モルモットで解明してきたAVP-AQP2systemによる内耳水代謝機構がヒトでも機能している可能性が高くなった。なお、イオンチャネルの特性も備える水チャネル蛋白、AQP6が内リンパ腔を取り囲む上皮細胞全域に認められた。今後、内耳の水・イオン代謝を考えるにAQP6の役割も考慮する必要があると思われた。内耳水代謝機構を探る目的で、水チャネルの構成蛋白であるaquaporin(AQP)の内耳局在を検討した。ラットでは血管条に、AQP-1,-2,-3,-6,-7,-9が、内リンパ嚢にAQP-1,-2,-3,-4,-6,-7,-8,-9が局在することが蛍光抗体法による組織科学的手法によって立証した。この結果は、RT-PCRの結果とも一致した。内リンパ嚢に関しては、聴神経腫瘍の術中に採取した人内リンパ嚢を用いて、現在、人抗体が市販されているaquaporinについてその局在を検討したが、AQP-1,-2,-3,-4,が発現し、AQP-5はラットと同様発現しなかった。ただ、多種のAQPが内耳に発現するが、内リンパ嚢では一層の上皮細胞に集中してこれらのaquaporinの膜上での局在について検討することは出来なかった。一方、血管条では、AQP-7,-9は辺縁細胞の頂部に局在した。AQP-1については既に中間細胞に局在することを報告しているが、AQP-2,-3は血管条基底細胞に発現した。基底細胞に発現するAQPについては、膜レベルでの局在を免疫電顕で検討したが、細胞内vesicleにかなり発現しており、基底細胞の外側膜か内側膜か、その局在を決定することができなかった。AQP-2については、vasopressin(VP)でAQP-2のtraffickingを誘発して、膜レベルでの局在を決定する必要があると考えられた。なお、AQP-2の発現を制御するVPのレセプター、V2-Rも血管条では基底細胞に、内リンパ嚢では上皮細胞に発現することが確認できた。内リンパ液の産生はVP-AQP-2系を阻害するlithiumを負荷すると内リンパ腔が虚脱することを実験的に示し、VP-AQP-2系が内耳水代謝に大きな役割を演じていることを示した。
気象衛生画像を対象とした多次元データの効率的な情報処理方法の研究

本研究は、既に提出してある研究実施計画に基づいておこなわれた。以下に研究実績の概要を述べる。1.多次元画像処理の基本要素機能の整理気象衛生ノアの多チャンネル画像に着目し、その新しい処理方法を開発して(1)極東地域の森林火災検出を試みた(発表済)。また、(2)北アジアにおける森林環境の動態解析に応用した(発表済)。さらに、(3)時系列処理による画像解析を試みた(発表済)。これらの成果から多次元処理に必要な基本要素機能はほぼ整理できたので、論文誌への投稿を準備している。2.マルチ・チャンネル画像の解析表示解析次数が3を越える4次元同時処理での可視化機能の実現については、4次元情報を3次元に投影する方法を開発した。この方法を用いれば、従来困難であった画像カテゴリの分類が衛星画像処理に初心者でも容易に行えることが分かった。この成果は発表予定であり、国内外の論文誌への投稿準備中である。3.地球環境観測のパイロットシステム上記1および2の成果から地球環境観測のパイロットシステムを構築中である。現在、計画している機能の半分以上は完成しているが、ノア衛星の生データを処理する過程で遅れが生じているため、今後もシステム開発を継続する予定である。4.衛星以外の地上での観測情報の収集ロシア科学アカデミーシベリア支部森林研究所との合意により、シベリア地域での地上観測データの提供を受けた。また、今後の共同観測体制を確立した。
肝硬変の進展に関わる鉄代謝障害の発現プロファイリングと分子病理学的機序の解明

肝硬変モデルラットを用いて,病態進展のリスクファクターである鉄過剰の発生機序を調べた.ヒトと同様に,肝硬変モデルラットでは,病態進展に伴い鉄過剰が進行した.鉄過剰の発症に一致して,鉄代謝の中心的因子であるhepcidinの発現抑制が認められ,さらにhepcidinの誘導に関わるIL6-STAT3系の不活性化が認められた.よって,肝硬変の進展期に生じる鉄過剰の背景には,hepcidinの誘導障害が関わる可能性が示された.肝硬変における鉄代謝障害の分子メカニズムを解明するために,肝硬変モデルラットを作製し,解析した.モデルラットは,当研究室で確立されたプロトコール(J Toxicol Pathol. 15: 19ー29, 2002)に従い,チオアセトアミドの反復腹腔内投与(100 mg/kg体重,最大25週間)により作製した.肝硬変の進展に伴う鉄代謝関連分子の変化を調べるため,肝臓および血清を経時的に採材した.得られたサンプルを用いて,病理組織学的解析,生化学的解析(血清鉄,肝鉄含有量)および分子生物学的解析(RNA,蛋白)を実施した.本モデルでは,投与開始後5週から小葉中心性線維化が認められ,15週以降は偽小葉形成を伴う重篤な肝硬変の病態を呈していた.肝硬変の進展に伴って,15週から血清鉄および肝臓鉄の上昇が認められた.肝硬変の病巣内では,偽小葉を形成する肝細胞および線維化部位のマクロファージに鉄蓄積が観察され,肝鉄過剰症(hepatic iron overload)が生じていることが示された.各種鉄代謝関連分子の発現解析により,肝硬変の進展期である15週から,鉄代謝のcentral regulatorであるhepcidinの発現抑制が認められた.このhepcidinの発現抑制と一致して,炎症性シグナル経路の1つであるIL6-Stat3系の不活性化が観察された.以上の結果から,肝硬変の進展期に生じる鉄過剰症の背景には,hepcidinの誘導障害が関与している可能性が示唆された.肝硬変モデルラットを用いて,病態進展のリスクファクターである鉄過剰の発生機序を調べた.ヒトと同様に,肝硬変モデルラットでは,病態進展に伴い鉄過剰が進行した.鉄過剰の発症に一致して,鉄代謝の中心的因子であるhepcidinの発現抑制が認められ,さらにhepcidinの誘導に関わるIL6-STAT3系の不活性化が認められた.よって,肝硬変の進展期に生じる鉄過剰の背景には,hepcidinの誘導障害が関わる可能性が示された.鉄代謝の維持に関わる分子メカニズムを解明するために,一過性の鉄代謝障害(鉄過剰,鉄欠乏)モデルラットを作製した.鉄過剰モデルは,ラットに鉄過剰食(0.5%鉄含有)を自由摂餌投与(最大4週間)することにより作製した.鉄欠乏モデルは,鉄欠乏食の自由摂餌投与(最大4週間)により作製した.対照群には,正常食を投与した.また,肝硬変における鉄代謝障害のメカニズムを調べるため,チオアセトアミド誘発肝硬変ラットの解析も併せて実施した.全身の鉄代謝変化を調べるために,肝臓,脾臓,骨髄および血清を採取した.得られたサンプルを用いて,病理組織学的解析,生化学的解析(血清鉄,肝鉄含有量)および分子生物学的解析(RNA,蛋白)を実施した.鉄過剰および鉄欠乏モデルラットでは,投与後2週から,それぞれ血清鉄(TIBC)の上昇および低下が認められた.また,血清鉄と関連して,血清鉄飽和度(TS)の上昇および低下がみられた.鉄過剰食投与後4週では,肝臓鉄の上昇が観察された.鉄欠乏食の投与では,肝臓鉄の軽度低下が認められた.これらの鉄代謝障害は,正常食の2週間投与により,正常レベルにまで回復した.一方,肝臓の病理組織学的検査では,鉄過剰および鉄欠乏モデルにおいて,明らかな形態学的変化は観察されなかった.肝硬変モデルでは,鉄過剰の進展に伴って,発現上昇あるいは低下を示す77種のmiRNAが認められ,そのうち8種は鉄調節因子の発現調節に関わる可能性が示された.また,2種のmiRNAは線維化との関連が示唆された.研究目的は,肝硬変の進展に重要な役割を果たす鉄代謝の分子メカニズムを解明することである.本年度は,生体の鉄代謝をコントロールする鉄調節因子群の生理学的役割を調べるために,鉄過剰および鉄欠乏モデルラットの作製を実施した.両モデルラットは,肝細胞障害を伴わない可逆的な鉄代謝障害モデルであり,鉄調節因子の生理学的役割を調べる上で有用なモデル動物を作製することができた.また,次年度に計画していた肝硬変モデル動物の解析にも一部着手した.したがって,本年度の研究は,研究目的に従っておおむね順調に進展しているといえる.本年度は,次年度に予定していた肝硬変モデルラットの解析を一部先行して実施したため,当初計画していた鉄代謝障害モデルラットの遺伝子解析を実施できなかった.そのため,次年度はこの遺伝子解析を始めに行ない,鉄代謝障害モデルの病態解析を完了させる.得られたデータをまとめ,鉄代謝の維持に関わる各種鉄調節因子の生理学的役割を明らかにする.続いて,肝硬変モデルの遺伝子解析を行ない,肝硬変における各種鉄調節因子の発現動態を調べる.得られたデータを鉄代謝障害モデルと比較検討することで,肝硬変の鉄代謝障害の分子メカニズムを追究する.次年度使用額は321,550円であり,今年度実施できなかった鉄代謝障害モデルラットの遺伝子解析に使用予定である.

主な用途は,RNA抽出試薬,逆転写反応用試薬(mRNA,miRNA),リアルタイムPCR用試薬,in situ hybridization用試薬である.なお,解析に用いるサンプルについては,今年度に必要数を採取済みであるため,次年度の使用計画には含まれない.
近世・近代日本における中国古典詩の受容とその社会への影響についての研究

研究計画に基づき、以下のような調査・研究を行った。1江戸・明治期の詞華集などに掲載された中国古典詩について継続的な調査を行った。とくに、近藤石顛編、近藤元粋(南州)閲『詩作独学自在』(青木嵩山堂、明治25年〈1892〉)などの、明治期の詩学作法書、韻類書を集中的に検討した。なお、『詩作独学自在』は、石顛が編纂しているが、実際には、近代の大阪で活躍した儒者南州の手が相当に加わっているものと推測される。当時注目を集めていた森槐南の『古詩平仄論』(清の王漁洋、翁方綱の著述を槐南が参訂したもの)などに対する批判的な言辞が見られ、明治期多様な潮流を知る上で意義ある資料である。2近世後期以降に刊行された和刻本の漢詩集について分析した。その中でも、とくに先に言及した近藤南州が編集校訂を行ったものを重点的に調査した。南州は、自ら評訂した和刻漢詩集を、多数刊行している。これら南州校訂の和刻本が、どの程度、社会に読まれ、近代の中国古典詩受容にどのような影響を与えたかについて、検討した。3近世期の中国古典詩の受容について、特色ある言動をしている人物たちを取り上げ、重点的に調査を行った。具体的には、近世中期の儒者であり、明石藩に仕えた梁田蛻巌や、近世後期の京で活躍した文人梅辻春樵などを分析した。4近世後期以降、どのようなかたちで漢詩文化が形成されていったかについて、中国古典詩とともに、当時の人口に膾炙した日本の漢詩を例に考察した。近世最大の学塾咸宜園を運営した広瀬淡窓や、維新期の政治家である西郷隆盛の詩、さらには、近世期に作られた江戸の名所旧跡などを詠った詩などを例に、それらが、どのような媒体に掲載され、社会に流通・浸透していったかを検討した。上記「研究実績の概要」に記した調査から、次のような知見を得た。1『詩作独学自在』には、清代までの中国の詩が、日本人の手になる「新題(気球などの新しい事物を詠うこと)」の漢詩とともに掲載されている。幅広い時代の中国古典詩を模範として提示しつつ、中国では稀にしか詠われていない題材を取り上げた、日本人の作を併録し、全体としてバランスの取れた漢詩の基礎教養を形成する、という傾向が見られる。また、中国の詩では、南宋のものが多数収録されており、南宋詩のブームが起こった近世後期の漢詩の潮流からの連続性が看取できる。このほか、朝鮮の鄭道伝の詩も収録されている。2近藤南州校訂の和刻本には、他の和刻本とは字句が異なる場合があることが分かった。こうした異同を手がかりに、今後、近代の漢詩詞華集や詩学作法書を精査することで、南州校訂の詩文集の影響範囲を分析できると考えている。3近世期の中国古典詩の受容についての多様な姿を明らかにした。たとえば、梁田蛻巌は、徐文長ら明代(とくに明末)の詩人について、想像やイメージの連鎖、比喩などの点から評価している。また、梅辻春樵は、白居易の詩を重視しているが、古代からの我が国の白詩受容の伝統を意識したためである。4このほか、広瀬淡窓の詩が、近世・近代の詞華集に収録され、それに伴って古典化していったことや、江戸の風景を詠った漢詩が、近代の地誌や随筆に掲載され、人々に知られてゆくことなどについて論究した。すなわち、中国古典詩の社会への浸透と併行して、近世の日本漢詩が、近代において基礎教養となってゆく過程の一端を明らかにした。最終年度を迎える次年度については、今年度までの研究成果を踏まえ、次のように調査研究を進めてゆく。1近世・近代の日本で流布した、詞華集や詩作作法書、韻類書などに収載された漢詩について、これまで蓄積したデータを統合し、具体的にどの詩が広く読まれたのか、それらは、どのような経緯でこうした初学者向け書籍に収載されたのか、また、どれほど実際の詩作に影響しているのか、などについて、総合的な分析を行う。なお、分析は、中国古典詩を中心とするが、韓半島や日本の詩についても考察する。2和刻本の分析を中心に、中国古典詩の近世後期以降の日本における流通の状況について総合的な考察を行う。3以上の知見(12の成果)を踏まえつつ、同時に、近世・近代の漢詩人の詩作を考察し、従来の日本漢詩史における理解の相対化を図る。とくに、近世・近代における漢詩の語彙についての基礎知識の形成過程に注意し、より精度の高い詩の分析を行う。4中国の古典詩が、日本の文芸や文化、さらには生活とどう関わったかについて、総合的な理解が得られるよう、分析を行う。そのために、たとえば、小説など他ジャンルの文芸中への漢詩の引用状況や、漢詩和訳などの翻訳のあり方について調査・検討する。また、漢詩人や儒者たちの生活のあり方、さらには、政治家や実業家などの生涯について、中国古典文学との関わりの点から検討する。5以上のような作業を経て得られた知見について、教育をはじめ、文学研究以外の領域の学術の進展にも貢献できるようなかたちで発表してゆく。また、国際的な発信についてもなお一層強化してゆく。

研究計画に基づき、以下のように調査・分析を行った。1近世・近代に日本で編まれた中国古典詩の詞華集について、序跋や収録詩を手がかりとしながら、詩集の性格や編纂の意図について考察した。その上で、漢詩集を、外形・内容の両面から、いくつかのタイプに分類し、そのような複数のタイプの詞華集が生まれた文化的背景について分析した。2近世・近代の様々な詞華集の収録詩について、一部データ化を行った。具体的には、『中唐十家絶句』(文化7〈1810〉序)や『晩唐十家絶句』(文化4序)、『三家妙絶』(文化4刊)や『広三大家絶句』(文化9刊)などの近世後期に編まれた唐宋詩の絶句集、明治期の剣舞・詩吟のための解説書、明治初期に刊行された中本・小本の比較的安価な漢詩集を対象とした。このほか、『和漢名詩類選評釈』(大正3<1914>刊)などの、明治中期以降に登場した「和漢」の語を書名に冠し、中国と日本の漢詩を併録する詞華集についても調査した。3近世・近代の中国古典文学の注解書について、とくに中近世の日本において流布した『古文真宝後集』関連書籍に焦点をあてつつ、考察した。具体的には、毛利貞斎『古文真宝後集合解評林』(延宝7〈1676〉刊)が、注解を行う際、どのような書籍を参照しているかについて検討した。4『漱石山房蔵書目録』や『漾虚碧堂図書目録』などの蔵書目の情報や、評論や雑記などから、夏目漱石が読んだ漢詩関係資料を特定し、漱石の中国文学受容の様相を明らかにしようと試みた。また、そうした知見にもとづき、漱石の小説や漢詩の理解に関して検討した。5荻生徂徠や菅茶山、大槻磐渓や福沢諭吉などの議論について、中国古典文学あるいは経史などの学問がどのような影響を与えているかについて調査した。以上の研究内容の一部については、論文や口頭発表を行い、様々な領域の研究者から意見を得た。上記「研究実績の概要」に記した調査にもとづき、次のような知見を得た。1近世後期においては、中国古典詩について、多くの影響力のある詞華集が編まれており、たとえば、『絶句類選評本』(文久2〈1862〉刊)など、それらの一部は明治期にも影響を与えている。どのような詞華集が流布しているかという観点から考えた場合、明治期は、江戸後期からの影響が強く、連続した文化圏を形成していると言える。また、詩に関して専門的な知識を持っていない読者に向けた詞華集も相当数編まれ、漢詩文化の裾野をひろげる役割を担った。さらに、『改正月令博物筌』などの俳諧の季寄や『幼学便覧』などの韻類書も漢詩を収録しており、人々が漢詩に親しむ上で重要な媒体として機能した。2漢詩詞華集の選詩の傾向は、各時代の思潮と密接な関係を有している。たとえば、文化年間の宋詩の詞華集を見ると、新奇な詩、平易な詩と、時々の詩壇の状況に応じて、収録する詩の性質を変更している。このことは、詞華集の序文や収録詩から確認できる。3近世前期の『古文真宝後集』受容においては、明末に刊行された書籍、とくに、今日顧られることの少ない、簡便な注解付きの作品集が参照されており、作品の理解に影響を与えている。たとえば、『古文真宝後集合解評林』の注において、李卓吾『焚書』が引用されていることはその端的な例と言える。4漱石の漢詩受容の様相については、明瞭な構図を把握し得ていない。しかし、たとえば、陶淵明の詩を読む場合、、禅籍経由で理解していた可能性、あるいは、清刊本に付された注解や『唐詩選評釈』(明治25-30<1892-1897>刊)などを参照されていた可能性などがある。こうした文献の名が蔵書目中に掲出されている。5このほか、中国古典詩に限らず、漢籍由来の知識が、近世・近代の歴史や哲学についての議論に大きな影響を与えていることを確認した。研究計画に基づき、以下のような調査検討を行った。
注射剤による静脈炎のリスク因子解析と予防策の確立に向けた薬学的介入

【目的】注射剤を末梢血管から投与する際、しばしば静脈炎等の血管障害を引き起こすが、静脈炎の発現により治療の変更や中止を余儀なくされると共に、重症化した場合には血管周囲組織の炎症や壊死にもつながることから、実臨床における重要な課題の一つとされている。一方で、多くの注射剤では静脈炎回避のための取り組みが十分になされておらず、静脈炎が発現した際にステロイド等による対症療法が行われているのが現状である。本研究では、注射剤により引き起こされる静脈炎等の血管障害について、患者背景や投与条件等の詳細な解析を行い、注射剤による静脈炎発現の危険因子を明らかにすると共に、発現要因に基づく静脈炎回避策の立案および確立を目指した。【方法】本研究は九州大学医系地区部局臨床研究倫理審査委員会の承認を得た上で実施した。2009年1月から2011年12月までの間に九州大学病院救命救急センターICU病棟においてニカルジピン注射液を投与された患者の中で、対象となった41名について、血管障害の詳細を電子カルテより抽出し解析を行った。【成果】ニカルジピン注射液投与による血管障害発現に関与する因子について多重ロジスティック回帰分析により解析を行った結果、総投与量および、投与時間、投与速度において、障害発現群と非発現群との間に有意差が認められた。特に、投与時間が24時間以上かつ投与速度が45mL/h以上の場合に血管障害の発現頻度が高く、受信者動作特性(ROC)解析の結果、カットオフ値は投与速度が20.43時間、投与速度が44.72rnL/hであった。すなわち、ニカルジピン注射液による血管障害を回避するためには、添付文書の推奨濃度を遵守したうえで、投与時間を20時間以内かつ投与速度を45mL/h以内に設定すべきであることが明らかになった。
鯨類からみた海洋区系と機能

北太平洋の外洋域に生息する小型ハクジラ類を対象に、種構成の違いや出現確率の変化などの分布特性を、海洋環境との関連で説明し、高次捕食者からみた新たな海洋区系を提案することを本課題の目的としている。初年度の研究結果から、小型ハクジラ類の地理分布は海流や各種フロントを境界として分けられ、北太平洋に複数存在する生態系のサブシステムが小型ハクジラ類の種構成の違いによって代表できることが示された。一方で、同一の海域に分布する種であっても、利用する餌の違いや種間関係によって、生息地の利用様式は必ずしも同一ではない。また分布域内においても、個々の種の出現確率は一定ではなく、空間的な分布パターンについて、さらに詳細な検討が必要である。そこで、今年度は出現確率と物理環境の関係を統計モデルで表現したハビタットモデルを構築し、小型ハクジラの種ごとの空間分布を推定することで、生息地としての区系利用様式について検討した。昨年度の成果に基づき、北太平洋の各区系を代表する種を選んで、生態的ニッチ因子分析(ENFA)、最大エントロピー法(MaxEnt)、一般化線形モデル(GLM)による空間分布の推定を行った。イシイルカ(亜寒帯性)、カマイルカ(移行領域性)、セミイルカ(移行領域性)、マイルカ(移行帯性)、南方型コビレゴンドウ(亜熱帯性)、マダライルカ(亜熱帯性)、オキゴンドウ(亜熱帯性)、ハシナガイルカ(熱帯・亜熱帯性)に対してハビタットモデルを適用した結果、推定された空間分布は、それぞれの種が各海洋区系に対応することを裏付ける結果となった。また亜熱帯域に生息する種では、沿岸から沖合に広く分布する種と沿岸を中心に分布する種がみられた。高緯度域に生息する種と低緯度域に生息する種では、海域生産性に関する変数と水温の相対的貢献度に違いが見られ、海洋区系の利用様式に違いがあることが示唆された。26年度が最終年度であるため、記入しない。1983年以降北太平洋の大部分をカバーして行われてきた鯨類目視調査から得たデータを用い、小型ハクジラ類16種の生息域の海洋物理環境を特定した。これを基に、鯨種間の分布の差異を海洋環境との関係から説明するとともに、ハビタットモデルを用いた解析を行い、各鯨種の空間分布を北太平洋の広域で推定した。長期目視データから小型ハクジラ16種の発見位置を抽出し、それに対応する表層200m層水温・塩分、水深(以下、海洋環境データ)を対応させた。さらに北太平洋に複数存在する、水温・塩分フロントの指標値と小型ハクジラ16種の発見位置の海洋環境データを照合することで、種分布域を次の9グループに分類した。1)亜熱帯性種:ユメゴンドウ、カズハゴンドウ、サラワクイルカ、シワハイルカ、オキゴンドウ、マダライルカ、2)熱帯-亜熱帯性種:ハシナガイルカ、3)移行帯性種:マイルカ、4)亜熱帯-移行帯性種:スジイルカ、5)亜熱帯-混合領域性種:コビレゴンドウ、ハンドウイルカ、ハナゴンドウ、6)移行領域性種:カマイルカ、セミイルカ、7)亜寒帯性種:イシイルカ、8)移行領域-亜寒帯性種:シャチ。これら種間での分布環境の差異は、正準判別分析と多次元尺度構成法による統計的分類からも、客観的に支持された。さらに一部の種を対象にハビタットモデルの予備解析を行った。推定された空間分布のうち南方型コビレゴンドウでは亜熱帯循環域に分布の中心があり、日本近海では黒潮流路との関係が示唆された。マイルカ、南方型コビレゴンドウ、カマイルカ、セミイルカ、イシイルカについて、複数のハビタットモデルから得られた空間分布推定結果を比較したところ、もっとも精度高く推定できたモデルは種によって異なっていた。以上の結果から、本年度は小型ハクジラ類の分布特性から海洋区系の提案を行い、その客観的評価を統計的分類と空間分布推定から行うことができた。

イシイルカ(亜寒帯性)、カマイルカ(移行領域性)、セミイルカ(移行領域性)、マイルカ(移行帯性)、南方型コビレゴンドウ(亜熱帯性)、マダライルカ(亜熱帯性)、オキゴンドウ(亜熱帯性)、ハシナガイルカ(熱帯・亜熱帯性)に対してハビタットモデルを適用した結果、推定された空間分布は、それぞれの種が各海洋区系に対応することを裏付ける結果となった。また亜熱帯域に生息する種では、沿岸から沖合に広く分布する種と沿岸を中心に分布する種がみられた。高緯度域に生息する種と低緯度域に生息する種では、海域生産性に関する変数と水温の相対的貢献度に違いが見られ、海洋区系の利用様式に違いがあることが示唆された。26年度が最終年度であるため、記入しない。現在、地球上には約85種の鯨類が生息し、それらの生息域を熱帯・亜熱帯性種、亜寒帯性種など古典的な海洋区系に基づき分類してきた。しかし、こうした旧来の大雑把な区分では、鯨類の分布特性を海洋物理環境や物質循環、生態系構造と関連づけて詳細に把握することは困難であった。本研究では、小型ハクジラ16種の発見位置の海洋環境を特定するとともに、北太平洋に複数存在する水温・塩分フロントとして、黒潮、亜熱帯前線、亜寒帯境界、亜寒帯前線、親潮の指標水温を比較した。その結果、これら16種は9つのグループに分類され、これは各種フロントによって分けられる水塊構造が鯨類の分布特性に密接に関係することを示すばかりでなく、北太平洋にある複数の生態系のサブシステムが小型ハクジラ類の種構成の違いによって代表できることを示唆している。これによって、初期の目的である、鯨類の分布特性による海洋区系の提案が予定通り達成できた。さらに、正準判別分析と多次元尺度構成法による統計的分類では、各種フロントの指標値による分類と同様の結果となった。ハビタットモデルを一部の種に適用した結果からは、鯨種ごとに空間分布が詳細に把握できた。種分布域内にあっても分布密度は一様でなく、海域の生産構造や餌の分布にも関連するものと考えられる。本研究による分類が妥当であるか、統計学的、生物学的にも検証を進めることができた点でも順調に研究が進捗した。研究計画のうち、1.モデルインプットデータの整備と2.多変量解析による分布様式の差異把握については予定通り進捗し、概ね作業を終了した。3.ハビタットモデルによる分布域推定では一部の種を対象に予備解析を行ったが、モデル比較や精度評価についてはまだ検証が不十分である。そこで、複数モデルによる推定結果をROC(Receiver Operating Characteristic)やBoyce Indexにより精度評価する。ROCはクジラが発見されたグリッドセルのうち、閾値以上の比率(真陽性率)と発見されなかったセルのうち閾値以上の比率(偽陽性率)を閾値を0から1の間で変化させながらプロットする曲線である。このROC曲線の下側面積(AUC)が1に近いほど精度高いと判断する。Boyce Indexは、鯨が発見されたセルはより高い分布確率が推定されると仮定し、鯨が発見されたセルの相対頻度と分布確率のランクの相関で推定精度を比較する。これらの結果がまとまった段階で4.海洋区系と鯨類の関係の検証を行う。小型ハクジラ類は高次栄養段階に位置するため、生息海域の物理環境のみならず、生産構造や食物網構造、それらの時空間的変動といった様々な要因から、直接・間接の影響を受ける。このため、海洋区系と鯨類の関係の検証にはその中間に介在する要因にも着目した理解・解釈が必要となる。そこでまず、小型ハクジラ類の生理特性や餌生物分布との関連、進化分類学的側面などを過去の文献からレビューし、小型ハクジラ類の分布特性の生態学的解釈を進める。
光触媒作用を応用した新たな人工肝補助装置の開発

【背景・目的】酸化チタンの光触媒作用を利用した血漿浄化法は様々な物質を同時分解できる多様性、殺菌・殺ウィルス効果の可能性があり、半永久的な触媒作用による費用軽減効果とともに極めて有用と考えられ、これらを用いた血漿浄化療法の研究・開発を行っている。【方法・結果】1.粉塵流出検査・不純物溶出試験酸化チタンをペレットに加工し充填したモジュールを開発し、粉塵流出・不純物溶出試験を行った結果、発塵が検出限界に押さえられ、また不純物溶出も認めなかった。安全性の確認とともに高い再現性も確立した。2.正常血漿による灌流実験新鮮凍結血漿を用いた灌流試験で潅流時の凝固系の維持が問題点であることが判明した。3.肝不全血漿による灌流実験C型肝硬変患者から得た肝不全血漿による潅流試験ではサイトカイン(IL-6,8,10)、総ビリルビン値、フィブリノゲン値は低下し、またC型肝炎ウィルスの吸着除去能も明らかとなった。アルブミン値は維持された。凝固系の維持が困難である問題点に対し新鮮凍結血漿による初期潅流を試みたところフィブリノゲン値は維持され凝固系維持の解決策となった。4.エンドトキシンに対する効果C型肝不全血漿にエンドトキシンを添加し、この灌流装置を用いてエンドトキシンに対する有効性について検討した結果、従来の灌流装置と比べて有意なエンドトキシンの低下を認めた。また同時に行ったPMXによる吸着実験と比べ、本装置は有意にエンドトキシンの低下を認めた。5.焼成温度のちがいによる効果の検討エンドトキシン、サイトカインの吸着除去能力について検討した結果、1)エンドトキシン値、IL-6値、IL-8値は焼成温度に反比例して吸着能が高く、2)アルブミン値は焼成温度によらず、ほぼ一定の値を保ち、3)フィブリノゲン値は焼成温度に反比例して吸着能が高いことがわかった。【まとめ】1)新たな血液浄化装置により、肝不全時の有害物質であるビリルビンやサイトカイン、エンドトキシンを減少できた。フィブリノゲン値低下はFFPを初期灌流させることで克服し、本装置は次世代の血液浄化療法として有望である2)今後、灌流実験後の血清を用いた細胞毒性の検討や大動物を用いたin vivoでの実験による灌流実験を施行する予定である。【背景・目的】酸化チタンの光触媒作用を利用した血漿浄化療法は光エネルギー反応による簡易性、酸化チタン加工により様々な物質を同時分解できる多様性、殺菌・殺ウィルス効果の可能性があり、半永久的な触媒作用による費用軽減効果とともに極めて有用と考えられ、これを用いた透析装置の開発・研究をおこなっている。【方法・結果】1.粉塵流出検査・不純物溶出試験酸化チタンをペレットに加工し充填したモジュールを開発し、粉塵流出・不純物溶出試験を行った。粉塵流出検査では潅流初期におけるprimingにより発塵が検出限界にまで改善し、また不純物溶出試験(Fe,Cl^-,SO4^<2->,NH4^+,Na,Ti)では、不純物の溶出を認めず安全性が確認された。すでにモジュールは開発できており、その再現性も高いことが明らかとなっている。2.正常血漿による灌流実験新鮮凍結血漿を用いた灌流試験ではアルブミン値は維持されたものの、フィブリノーゲン、PT、APTTは潅流直後から測定不能であり潅流時の凝固系の維持が問題点として明らかとなった。凝固系の維持が困難である問題点に対し新鮮凍結血漿による初期潅流を試みたところフィブリノゲン値は維持され解決策が見いだされた。4.細胞培養系による効果の検討肝不全に弱い細胞をリストアップし培養系を確立している途中である。【今後の予定】実験は順調に進行しており次年度では細胞系から動物を用いた検討に重点を移す。また新たな吸着作用も発見しているので、この点もさらに開発をすすめる予定である。

凝固系の維持が困難である問題点に対し新鮮凍結血漿による初期潅流を試みたところフィブリノゲン値は維持され凝固系維持の解決策となった。4.エンドトキシンに対する効果C型肝不全血漿にエンドトキシンを添加し、この灌流装置を用いてエンドトキシンに対する有効性について検討した結果、従来の灌流装置と比べて有意なエンドトキシンの低下を認めた。また同時に行ったPMXによる吸着実験と比べ、本装置は有意にエンドトキシンの低下を認めた。5.焼成温度のちがいによる効果の検討エンドトキシン、サイトカインの吸着除去能力について検討した結果、1)エンドトキシン値、IL-6値、IL-8値は焼成温度に反比例して吸着能が高く、2)アルブミン値は焼成温度によらず、ほぼ一定の値を保ち、3)フィブリノゲン値は焼成温度に反比例して吸着能が高いことがわかった。【まとめ】1)新たな血液浄化装置により、肝不全時の有害物質であるビリルビンやサイトカイン、エンドトキシンを減少できた。フィブリノゲン値低下はFFPを初期灌流させることで克服し、本装置は次世代の血液浄化療法として有望である2)今後、灌流実験後の血清を用いた細胞毒性の検討や大動物を用いたin vivoでの実験による灌流実験を施行する予定である。
インプラント‐骨界面に発現する細胞外蛋白の三次元的局在と機能解析

インプラント治療には,オッセオインテグレーションの形成が望ましいとされてきた.本研究では種々の細胞外蛋白の結合によりオッセオインテグレーションの機械的特性の低下を防止しているという仮説を立て,これについて検討することを目的とした.インプラントを回転させる時期によっては,トルク値および骨接触率が上昇したことから,必ずしもオッセオインテグレーション獲得の過程でインプラントの回転が生じたとしても悪影響があるわけではなく,オッセオインテグレーション獲得を促進もしくは強化できる可能性も示唆された.インプラント骨界面において組織学的に観察される骨接触率の低下に対して細胞外蛋白による結合が発現・増強し,これによりオッセオインテグレーションの機械的特性の低下を防止しているという仮説を立証することを目的とした.本年度は骨接触率,オッセオインテグレーションの機械的特性および細胞外蛋白の発現様式の関連について研究を行った.インプラント周囲骨におけるオステオカルシン,オステオポンチンおよびオステオネクチンの細胞外蛋白の発現の局在についてin situ hybridization法と免疫組織学的手法を用いて経時的な組織学的検討を行い,細胞外蛋白が特異的に集積する部位の検索を行うことを目的とした.この検索結果と骨接触率およびオッセオインテグレーションの機械的特性結果との関連を検討し,骨接触率の低下を細胞外蛋白結合が補正し,オッセオインテグレーションの機械的特性を維持しているという仮説を検証した.まず,骨接触率の計測を行うために連続非脱灰研磨標本を対象として通法に従って画像解析ソフト(VMS-50 VideoPro®, Inotech社)を用いて骨接触率を計測し,細胞外蛋白の局在の検索のために,作成した連続脱灰標本を対象としてin situ hybridization法と免疫染色を行った.次に,細胞外蛋白の局在様相と三次元構築のためにHE染色,免疫染色およびin situ hybridizationを行った連続切片をデジタル顕微鏡を用いて光顕観察および撮影を行った.インプラント骨界面において組織学的に観察される骨接触率の低下に対して細胞外蛋白による結合が発現・増強し,これによりオッセオインテグレーションの機械的特性の低下を防止しているという仮説を立証することを目的とする.そこで1ラットの脛骨に埋入したインプラントに与えたメカニカルストレス負荷によって骨接触率が適切な段階的変化を生じる負荷時期を決定すること,2その骨接触率の段階的変化が細胞外蛋白の発現時期と局在に変化を及ぼすかについて,3細胞外蛋白の発現様式について,インプラント周囲骨を含めた組織切片を三次元構築しその機能を解析し,空間的な局在性を検索しすることを目的としている.さらに,インプラント周囲骨における細胞外蛋白の発現局在と骨接触状態およびオッセオインテグレーションの機械的特性の三者の関連について検討を加え,骨接触率の低下に対する影響を補正するために細胞外蛋白による結合が発現・増強し,オッセオインテグレーションの機械的特性を維持しているとの仮説について検討を行うことを目的とした.実験動物には15週齢のWistar系雄性ラット(70匹)を用い,インプラントとして既製のチタンポストを用い,左右の脛骨近心側1/4の部位に外科用エンジンとツイストドリルを使用して埋入を行った.その後、インプラント体にメカニカルストレスを負荷し,オッセオインテグレーションの定量的評価をトルクゲージを用いたリバーストルクテストにて行った.現在,連続非脱灰標本および連続脱灰標本を作製し検討を行った.トルク値は,対照群において埋入後の時間経過とともに有意に増加した.実験群も類似した増加傾向が認められた.埋入後の早い時期において,インプラント自体を回転させるとトルク値を上昇させる何らかの要因が働くが,長期的にみるとその回転によるゆがみはトルク値に影響を与えないことが示唆された.インプラント治療には,オッセオインテグレーションの形成が望ましいとされてきた.本研究では種々の細胞外蛋白の結合によりオッセオインテグレーションの機械的特性の低下を防止しているという仮説を立て,これについて検討することを目的とした.インプラントを回転させる時期によっては,トルク値および骨接触率が上昇したことから,必ずしもオッセオインテグレーション獲得の過程でインプラントの回転が生じたとしても悪影響があるわけではなく,オッセオインテグレーション獲得を促進もしくは強化できる可能性も示唆された.インプラント骨界面において組織学的に観察される骨接触率の低下に対して細胞外蛋白による結合が発現・増強し,これによりオッセオインテグレーションの機械的特性の低下を防止しているという仮説を立証することを目的とした.そこで(1)ラットの脛骨に埋入したインプラントに与えたメカニカルストレス負荷によって骨接触率が適切な段階的変化を生じる負荷時期を決定すること,(2)その骨接触率の段階的変化が細胞外蛋白の発現時期と局在に変化を及ぼすかについて,(3)細胞外蛋白の発現様式について,インプラント周囲骨を含めた組織切片を三次元構築し,空間的な局在性と機能解析を検索することを目的として研究計画を立案した.さらに,インプラント周囲骨における細胞外蛋白の発現局在と骨接触状態およびオッセオインテグレーションの機械的特性の三者の関連について検討を加え,骨接触率の低下に対する影響を補正するために細胞外蛋白による結合が発現・増強し,オッセオインテグレーションの機械的特性を維持しているとの仮説について検討を行うことを目的とした.実験動物には15週齢のWistar系雄性ラット(70匹)を用い,インプラントとして既製のチタンポストを用い,左右の脛骨近心側1/4の部位に外科用エンジンとツイストドリルを使用して埋入を行った.その後、インプラント体にメカニカルストレスを負荷し,オッセオインテグレーションの定量的評価をトルクゲージを用いたリバーストルクテストにて行った.

現在,連続非脱灰標本および連続脱灰標本を作製し検討を行っている.当初の計画通り,骨接触率の計測を行うために連続非脱灰研磨標本を対象として通法に従って画像解析ソフト(VMS-50 VideoPro®, Inotech社)を用いて骨接触率を計測し,細胞外蛋白の局在の検索のために,作成した連続脱灰標本を対象としてin situ hybridization法と免疫染色を行った.次に,細胞外蛋白の局在様相と三次元構築のためにHE染色,免疫染色およびin situ hybridizationを行った連続切片をデジタル顕微鏡を用いて光顕観察および撮影を行ったため.当初の計画通り,インプラント骨界面において組織学的に観察される骨接触率の低下に対して細胞外蛋白による結合が発現・増強し,これによりオッセオインテグレーションの機械的特性の低下を防止しているという仮説を立証するために,(1)ラットの脛骨に埋入したインプラントに与えたメカニカルストレス負荷によって骨接触率が適切な段階的変化を生じる負荷時期を決定すること,(2)その骨接触率の段階的変化が細胞外蛋白の発現時期と局在に変化を及ぼすかについて,(3)細胞外蛋白の発現様式について,インプラント周囲骨を含めた組織切片を三次元構築し,空間的な局在性と機能解析を検索する本年度の研究計画を予定通り実施した.インプラント周囲骨におけるオステオカルシン,オステオポンチンおよびオステオネクチンの細胞外蛋白の発現の局在についてin situ hybridization法と免疫組織学的手法を用いて経時的な組織学的検討を行い,細胞外蛋白が特異的に集積する部位の検索をう.この検索結果と骨接触率およびオッセオインテグレーションの機械的特性結果との関連を検討し,骨接触率の低下を細胞外蛋白結合が補正し,オッセオインテグレーションの機械的特性を維持しているという仮説を検証する.
独自に開発したDNAチップを用いた癌と宿主の放射線照射による遺伝子学的変化の検討

DNAチップを改良し、口腔扁平上皮だけでなく唾液腺において発現している遺伝子も搭載した改良したものを作製し、以下の実験を行った。(1)口腔癌由来癌細胞株、腺癌由来細胞株を培養し、それぞれに対して放射線を照射する。(2)照射線量を変えて照射を行い、それぞれの細胞株からRNAを抽出する。(3)放射線照射をしていない細胞株をコントロールとし、照射した細胞株とのマイクロアレイ解析を行った。以上の実験により、以下の結果が得られた。(1)放射線照射により発現の増強を認めた遺伝子は22遺伝子あった。(2)放射線照射により発現の減弱を認めた遺伝子は59遺伝子あった。同定された遺伝子群についてRT-PCR法などを用いてconfirm実験を行った結果、いくつかの放射線感受性マーカーとなりうる遺伝子を同定することができた。その結果を我々は平成15年1月に日本口腔腫瘍学会、平成15年6月に頭頸部腫瘍学会においてその成果を発表した。独自に開発を行ったDNAチップを用いて以下の実験を行った。1)口腔粘膜上皮(正常部および癌部)からRNAを抽出し、口腔癌特異的cDNAライブラリーを作成した。そのライブラリーから選別した2304個のクローンについて、PCRで増幅し、スライドグラス上にスポットして口腔癌特異的DNAチップを作成した。2)放射線照射後の口腔癌組織10症例に対して、マイクロアレイ解析を行った。3)マイクロアレイ解析で発現の減弱・増強の認められた遺伝子群について、RT-PCR法を行ってマイクロアレイ解析のconfirm実験を行った。以上の実験より、以下の結果が得られた。1)マイクロアレイ解析の結果、約50から200の遺伝子に、発現の減弱あるいは増強が認められた。その主なものは、9番染色体上の未知遺伝子、2番染色体上の未知遺伝子、Clorf10、JTV-1、translation initiation factorなどであった。現在、同定された遺伝子群についてRT-PCR法などを用いて、confirm実験を行っている。今後口腔癌由来細胞株等を用いて、X線照射量を変化させて、照射X線量の相違による遺伝子発現増強・減弱について観察し、放射線照射におけるDNAの受ける影響について、検討していく予定である。最初に作製したDNAチップを改良し、口腔扁平上皮だけでなく唾液腺において発現している遺伝子も搭載した改良したもの(2204個の遺伝子を搭載)を作製し、以下の実験を行った。現在結果をまとめて論文作成中である。
顎顔面変形症例に対する形態面および機能面からの総合的診断法の開発

本研究では、形態分析として3次元CTを用い、機能分布として多チャンネル筋電図分析システムを用いて、形態と機能の両面から総合的な診断法を開発することを目的に研究を行った。形態分析では、正常者、Hemifacial Microsomia、骨格性交叉咬合の症例を用い、3次元CT像において22計測点を設定し、距離、角度、および面積に関する計12項目において計測を行い、左右差の実測値に対する割合、左右の非対照度を算出した。その結果、Hemifacial Microsomiaは見た目や写真による分析以上に形態的な非対称が大きく、骨格性交叉咬合の症例は、見た目や写真分析による非対称は大きくても形態的な変形は限られ、非対称は主に位置的な変形によるものと考えられた。機能分析では、小児および成人の正常咬合者と唇顎口蓋裂者を対象に咬筋筋活動量と咬合安定指数を計測し検討した結果、上顎歯列に狭窄がみられた群は、他の群に比べ咬筋筋活動量と咬合安定指数が著しく低く、しかも左右の非対称性が大きかった。しかしスプリントを装着させ、咬合接触状態を安定させると筋活動量、咬合力ともに増加し、左右差も著名に減少した。また咬筋筋活動量と咬合安定指数とには強い正の相関が認められた。唇顎口蓋裂者において小児で上顎歯列に狭窄が認められた結果、成人で初診時に狭窄が認められ、矯正治療を行った者とを比較した結果、筋活動量、咬合安定指数とも著しい増加を示し、成長変化による変化のみならず、矯正治療による著明な改善が認められた。これらの分析の精度の向上や、装置の測定時間の短縮を行えるように改良することにより、硬度な頭蓋顎顔面症例に関する総合的な診断法を開発することができるものと思われる。形態面の研究としてはまず、3DCTを用いた3次元形態計測の手法を開発した。さらにこれを用いた形態評価のため、正常人の顎顔面形態のデータを採得し、形態の基準値を作成した。被曝の問題もあり、現在のところ成人男女20名に限られているが、骨格的に変形を来している顔面非対称症例の形態評価には十分有効であることが示唆されている。機能面の研究としては、顎変形症の外科手術前後の咬筋の筋活動パターンや、小児反対咬合の被蓋改善前後の咬筋筋活動に関して報告したが、今のところ日常臨床に役立てるレベルには達していない。筋機能の異常を評価するためには、正常状態のデータを分析し把握する必要があるが、これまでに正常者の咬筋全域にわたる左右側の筋活動のバランスや咀嚼筋機能の成長発育に伴う変化については研究されておらず、その詳細は不明である。そこで現在、我々はまず筋活動の左右差の把握のために、正常者に対して、咬筋全域にわたる筋活動のデータを採得している。筋電図の記録は表面電極を用い18ch(片側9ch)の多チャンネル筋電図により、機能時および非機能時の両側咬筋筋活動を同時に記録している。その結果、機能時においては、個人間によりパターンの違いはあるが左右側を比べると比較的類似しており、咬筋前中央部および中下方部で筋活動が高いことがわかった。また、咬合力が変化しても咬筋の筋活動パターンに変化はないことがわかった。非機能時においては咬筋は活動レベルは低く、筋活動パターンに一定した傾向は認められなかった。データの分析時間の短縮のために、本年度後半に分析機器を購入し、現在筋電図の分析のために従来より当講座で開発してきたシステムのハードウエアに組み込む作業を行っている。形態面の研究としてはまず,過年度に開発した3DCTを用いた三次元形態計測の手法を用い,臨床的に顔面非対称の認められない成人10名の下顎骨に対する検討を行った。

これによると,正常者では,下顎骨の形態に左右差は認められるものの,その左右差は小さかった。さらに,これら正常者の非対称度に基づくAsymmetry Indexを考案し,これを用いて顔面非対称者としてHemifacial Microsomia5名(HFM群)および骨格性交叉咬合5名(SKL群)について検討を行った。これによると,HFM群では下顎骨全体にわたって非対称が認められ,左右差も大きかったが,SKL群では比較的非対称の認められる部位が限定しており,左右差も小さかった。すなわち本法により,下顎骨形態に関連した顔面非対称の成因の違いを明確に把握することが可能となった。機能面の研究としては,18ch(片側9ch)の多チャンネル筋電図分析システムと新たに考案した咬合安定指数を用い,唇顎口蓋裂者において咬合状態が咬筋筋活動量に与える影響を検討した。これによると,上顎歯列弓の狭窄を伴わない唇顎口蓋裂者では咬筋筋活動量と咬合安定指数は正常者とほぼ同程度であったが,上顎歯列弓の狭窄を伴う唇顎口蓋裂者では非狭窄者や正常者に比して咬筋筋活動量,咬合安定指数ともに著しく低く,左右差も大きかった。また,咬筋筋活動量と咬合安定指数とには,強い正の相関が認められた。そこで,唇顎口蓋裂者のうち上顎歯列弓の狭窄を伴うものにスプリントを装着させ,咬合状態を安定させた結果,咬筋筋活動量が増加し,左右差も著明に減少することが解明された。以上のように当講座で開発した顎顔面変形症例に対する新しい分析方法は,形態面,機能面それぞれにおいて臨床応用に至っており,今後はこれらの関連について研究を勧め,総合的な診断法を確立して行く予定である。本研究では,形態分析として3次元CTを用い、機能分析として多チャンネル筋電図分析システムを用いて、形態と機能の両面から総合的な診断法を開発することを目的に研究を行った。形態分析では、正常者、Hemifacial Microsomia、骨格性交叉咬合の症例を用い、3次元CT像において22計測点を設定し、距離、角度、および面積に関する計12項目において計測を行い、左右差の実測値に対する割合、左右の非対称度を算出した。その結果、Hemifacial Microsomiaは見た目や写真による分析以上に形態的な非対称が大きく、骨格性交叉咬合の症例は、見た目や写真分析による非対称は大きくても形態的な変形は限られ、非対称は主に位置的な変形によるものと考えられた。機能分析では、小児および成人の正常咬合者と唇顎口蓋裂者を対象に咬筋筋活動量と咬合安定指数を計測し検討した結果、上顎歯列に狭窄がみられた群は、他の群に比べ咬筋筋活動量と咬合安定指数が著しく低く、しかも左右の非対称性が大きかった。しかしスプリントを装着させ、咬合接触状態を安定させると筋活動量、咬合力ともに増加し、左右差も著名に減少した。また咬筋筋活動量と咬合安定指数とには強い正の相関が認められた。唇顎口蓋裂者において小児で上顎歯列に狭窄が認められた者と、成人で初診時に狭窄が認められ、矯正治療を行った者とを比較した結果、筋活動量、咬合安定指数とも著しし増加を示し、成長変化による変化のみならず、矯正治療による著明な改善が認められた。これらの分析の精度の向上や、装置の測定時間の短縮を行えるように改良することにより、高度な頭蓋顎顔面症例に関する総合的な診断法を開発することができるものと思われる。