hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
抑うつに関与する脳腸神経ペプチドが気分障害患者の脳基盤異常に与える影響

大うつ病性障害患者と健常者では血漿アシル化グレリン濃度は有意差がなかった。大うつ病性障害群では、グレリン濃度は食欲低下の重症度と有意な正の相関を示した。グレリン濃度は腹側被蓋野灰白質体積と有意な負の相関を示し、大うつ病性障害患者は健常者と比しこの部位体積は有意に小さかった。これらの結果は、血漿アシル化グレリンは快楽/報酬系システムに関与し、大うつ病性障害の病態生理に関与しているかもしれないことを示唆している。対象は、9例の気分障害患者(平均年齢46.8歳、7名女性)および17例の健常対照者(平均年齢63.9歳、11名女性)だった。本研究開始は山口大学医学部附属病院Institutional Review Boardの承認を得ており、気分障害患者および健常者は、研究参加前に書面により同意の得られた者のみが参加した。気分障害患者は、全例が大うつ病患者で、いずれもHamilton Depression Rating Scale(HAM-D)で18点以上の中等症以上のうつ状態だった(HAM-D平均±標準偏差22.1±3.8)。採血にて生化学、血算によるスクリーニングの他、血漿中のactive ghrelin、desacyl ghrelin、leptin濃度を測定した。さらに、前頭葉機能をみる神経心理学的検査を行った。今回は少数例の検討であるが、うつ病患者の空腹感および体重減少とこれらの神経ペプチドと関連があること示しており、うつ病患者の食欲不振と健常者のそれとは異なる病態を示すことが示唆された。また、うつ病患者は前頭葉機能低下がみられるが、それらはこれらの神経ペプチド濃度とは関連がないことが示唆された。25人の気分障害患者(19人は大うつ病、9人は双極性障害)と年齢、性別、IQが統計的に一致した25人の健常者を用いた。すべての参加者は右利きだった。アクティブグレリンとデアシルグレリン血漿濃度は、朝食前空腹時に測定された。採血時に食欲低下について主観的評価を行った。この研究は山口大学医学部附属病院Institutional Review Boardsの承認を得ている。すべての参加者は研究参加前に研究の趣旨を説明し文書で同意を得た。MRIは1.5Tを用いた。画像はSPM8のvoxel-based morphometryのDARTELを用いて前処理を行った。全脳解析はfactorial designを用いておこなった。関心領域はあらかじめ、前部辺縁系構成部位と定義した。結果、気分障害患者のアクティブグレリン濃度(22.8±13.9 fmol/ml)は健常者(15.9±11.9 fmol/ml)と比べて高かった。しかしアクティブグレリン、デアシルグレリン濃度とも、気分障害患者と健常者では有意差は認めなかった(P=0.07,0.98)。全脳解析では、全サンプルでみると右下前頭灰白質体積はアクティブグレリン濃度と有意な正の相関を示した(x=-47,y=23,z=13;T=4.73,k=225,P_<FWE><0.01)。気分障害患者はこの右下前頭灰白質体積は健常者より大きかった(F=0.83,P<0.05)。デアシルグレリン濃度と相関を示す脳部位は見られなかった。今回の研究結果から、気分障害患者は異常なアクティブグレリン濃度を持っている可能性があり、それは気分障害患者の病態にかかわる下前頭回に関連していることが示唆された。この予備的研究の限界は、サンプルサイズが十分でないこと、双極性障害および大うつ病をあわせて解析したこと、患者の状態像を考慮していないことが考えられた。【背景】喜びの喪失や食欲低下といったアンヘドニアは大うつ病性障害(MDD)の重要な症状であり、中脳辺縁系の神経回路が関与していると想定されている。神経ペプチドのグレリンは食欲や報酬に重要な役割があるが、MDDのグレリンについてはほとんど明らかになっていない。そこで今回我々は、MDD患者の血漿アシル化グレリン濃度と脳体積変化の関係について検討した。【方法】24名のMDD患者および24名の年齢、性別、知能指数が統計的に一致している健常者を研究対象とした。血漿アシル化グレリン濃度は早朝空腹時に測定した。Voxel-based morphometry (VBM)を用いていくつかの部位体積において血漿アシル化グレリン濃度と有意な主効果が見られたため、その部位体積に関してMDD患者と健常者の比較を行った。また血漿アシル化グレリン濃度を補正してMDD患者と健常者の2群比較をVBMを用いて比較した。【結果】MDD患者と健常者では血漿アシル化グレリン濃度は有意差が認められなかった。MDD群では、グレリン濃度は食欲低下の重症度と有意な正の相関を示した。

全脳体積分析では、グレリン濃度は腹側被蓋野灰白質体積と有意な負の相関を示した。MDD患者は健常者と比べてこの部位は有意に小さかった。血漿アシル化グレリン濃度を補正した解析では、MDD患者は健常者と比べて黒質の灰白質体積が小さかった。この黒質部位はさきの腹側被蓋野部位と近接していた。【結論】この研究の所見は血漿アシル化グレリン濃度は快楽/報酬系システムの神経異常に関与しており、MDDの病態生理に関与しているかもしれないことを示唆している。
Dkk1分子発現亢進による新規変形性関節症治療薬の開発

Dkk1亢進作用を持つ化合物を見出すことは出来なかった。β-catenin変異がありWnt全体が亢進する可能性を考えた。Dkk1はWntの標的分子で、亢進した細胞ではDkk1産生が亢進する。このDkk1産生細胞では亢進作用が検出されにくい可能性を考え、細胞を変更して化合物を得た。mRNAのレベルではDkk1発現亢進作用が確認できたが、luciferase assayではWnt活性が上昇しており逆の結果となった。研究の目標をDkk1発現低下作用のある薬剤の新規開発に変更し、薬剤を選定しmRNAレベルでDkk1発現低下、Wntの活性低下作用を確認し、滑膜細胞や牛軟骨細胞にて検討を継続している。変形性関節症は多くの罹患患者を持つ疾患である。治療では関節保護効果と関節症治療効果が求められる。しかし、現状では関節保護効果を臨床的に証明した薬剤は存在しない。Wntシグナルが変形性関節症、関節炎に深く関わることは既に多くの報告がある。Wntシグナルの抑制化合物の探索は関節軟骨保護効果と関節炎治療効果を併せ持つ薬物の開発に繋がる可能性がある。Wntシグナル経路の抑制作用を持つFRZB(Frizzled related protein)の発現を亢進させるVerapamilを見出した。VerapamilはラットACL損傷モデルで関節症の進行をWntシグナル抑制を介して抑制した。本化合物は既に特許が設定されていた。別のWntシグナル抑制効果を持つDkk1を標的分子として、同じくDrug repositioning戦略を用いてDkk1発現を亢進する化合物を選定し、関節症治療薬としての可能性を検討する検討を行った。最初にWntシグナルの抑制に関わるDkk1分子の発現を亢進させる化合物をDrug repositioning戦略での一次screeningを開始した。一次screeningで候補化合物を得たが、化合物毒性の観点から、次の段階に進めるものは無かった。そこで再度範囲を拡げてscreeningを行うと共に、DKK1の発現亢進に働く物質の検討を行った。これらの化合物には相同性が見られ、その作用はclass effectsと考えられた。これら化合物にDKK1促進作用がある事は知られていない。知財確保に繋がれば、更に臨床使用に向けて検討を深める予定である。当初DKK1の発現抑制物質を求めてScreeningを行ったが、1十分な抑制効果を示すめぼしい化合物が見あたらなかった、2毒性の観点から関節症治療薬として長期に使用できない、3発現亢進物質に有望な化合物が多数存在した、等の中間的な結果から1薬剤パネルを変更してより広範囲の薬物を対象に検討する、2DKK1の発現促進物質の検討を行い、選定した化合物の骨形成効果の検討を進めることにした。当初目標の達成が困難と判断したために方向性を変化させた。発現促進物質の検討では複数の化合物を得ており、更に相同性からClass effectsと考えられる。1これらClass effectsと考えられる化合物群に対して骨形成促進効果があることを確認する、2感応部位を特定してより活性の高い物質を探索するなどを進める予定である。方向性を転換したが、研究は順調に進行している。Dkk1の転写開始点から上流約2kbpをプロモーター領域としてPCRで増幅した。これをpGL4.10に組み込んだコンストラクトをHCT116にトランスフェクションしFDA1186種類の薬剤からdual luciferase assayによりDkk1 promoter活性を上昇させる薬剤を62種類に絞り込んだ。薬剤濃度は一律10&micro;Mでスクリーニングを行った。この62種類の薬剤について3回、同様のスクリーニングを行い上位9種類の薬剤についてDkk1 mRNAをRT-PCRにより計測した。mRNAレベルでは有意な増加が見られず却って低下しているものも見られた。次にFDA1186種類の薬剤のうち高齢者でも使用しやすい薬剤320種類に限り、一度目のスクリーニングの結果上位80種類について細胞をHCS2/8に変更し再度スクリーニングを行った。結果7種類まで絞り込んだがmRNAのレベルで有意にDkk1発現亢進作用が見られた薬剤は存在しなかった。HCT116はβ-catenin変異があり細胞質に蓄積するためWnt signal全体が亢進していると報告されている。Dkk1はWnt signalの標的遺伝子のためHCT116ではDkk1産生が亢進している。HCSでもDkk1産生亢進が報告されており、このようなDkk1産生細胞ではスクリーニングによる薬剤のプロモーター活性亢進作用が検出されにくい可能性がある。このため細胞をHEK293に再度変更して320種類の薬剤についてスクリーニングを行い2種類に絞り込んだ。この2種の薬剤はmRNAのレベルでもDkk1発現亢進作用が確認できた。しかし、同時に行ったTOPflashによるluciferase assayではWnt signal活性が低下することなくむしろ上昇しており実験の目的とは逆の結果となった。

mRNAのレベルではDkk1発現亢進作用が確認できたが、luciferase assayではWnt活性が上昇しており逆の結果となった。研究の目標をDkk1発現低下作用のある薬剤の新規開発に変更し、薬剤を選定しmRNAレベルでDkk1発現低下、Wntの活性低下作用を確認し、滑膜細胞や牛軟骨細胞にて検討を継続している。先にも述べたように研究の方向性は変更し、DKK1発現促進物質の検討を先行させているが、抑制物質の検討も範囲を拡げて行っている。限られた研究期間内で成果を挙げるために方向性を変更させてDKK1発現促進物質の検討を開始した。有望な化合物群を見出しており、構造上の類維持点が見られることから新たな創薬targetになる可能性もある。知財関係を整理し、獲得が可能ならば新規化合物の合成展開を含めて研究を進める予定である。結果方向性の転換は余儀なくされているが、有望な化合物を見出しており、進捗は充分以上のものがある。整形外科学
新規多機能糖質としてデザインされたイソマルトメガロ糖による生理作用とその発現機構

イソマルトメガロ糖は、でんぷん部分加水分解物デキストリンを原料に、食品用の酢酸菌酵素、デキストリンデキストラナーゼを用いた糖転移反応で生産される新規糖質である。そのフレキシブルなα-1,6結合と適度な鎖長により、種々の食品成分や消化管上皮細胞表層分子と相互作用をして機能性を発揮する。またα-1,6結合グルコース主鎖の末端に、「堅い」α-1,4結合のグルコース側鎖を持ち、メガロ糖と他成分との分子間相互作用を安定化させるよう設計されている。その生理作用として、小腸上皮バリア機能の保護作用、フラボノイド(ケルセチン)の腸管吸収への作用を検討した。ヒト結腸癌由来細胞株Caco-2を用いた物質透過性試験ならびに経上皮電気抵抗測定により、上皮バリア機能を評価した。油脂酸化物アクロレインによりバリア機能が障害を受けるモデル系を構築し、ここにイソマルトメガロ糖を共存させると、アクロレインによるバリア機能障害(物質透過性亢進と経上皮電気抵抗値降下)が緩和され、イソマルトメガロ糖は油脂酸化物による上皮バリア障害を抑制することが示唆された。門脈カテーテル留置ラットにおいて、ケルセチン単独または、ケルセチンとイソマルトメガロ糖を混合して胃内投与し、経時的に門脈血を採取した。その結果、ケルセチン単独投与に比べ、イソマルトメガロ糖併用群で、高い血中ケルセチン代謝物濃度を示した。このことかイソマルトメガロ糖は、ケルセチンの吸収を高める作用があることが明らかとなった。イソマルトメガロ糖の生理作用として、in vitroでの腸上皮細胞のバリア機能保護作用、in vivoでのケルセチン吸収促進作用を明らかにした。これらの結果を得られたことから、おおむね順調と判断した。イソマルトメガロ糖の生理作用発現に関して、その作用メカニズム解明を目指し、構造活性相関の評価や、腸管組織、培養細胞での試験を実施する。また、イソマルトメガロ糖を持続的に摂取させた際の生理作用について、フラボノイド吸収やバリア機能への影響などを、ラットを用いて検討する。その他、消化管内分泌系への作用を調べるため、消化管内分泌細胞株を用いたホルモン分泌試験などを実施する。
プログラムのデバッグ相当作業を母語で事前トレーニングする方法の提案と教材開発

「手順的な自動処理」を学ぶためのトレーニング方法を開発した。このトレーニングでは、学習者が処理方法を母語で記述し、それを他者に実施してもらった結果のフィードバックを受けて修正することを繰り返す。初年度は、他者として同級生を割り当てる方法を開発した。次年度にこれを実践した結果、人が無意識に行ってしまう「善意の解釈による記述漏れの補填」「評価基準のゆらぎ」が、トレーニング上好ましくないことを発見した。これを解消するため、最終年度には他者としての簡易自然言語処理システムを開発した。初年度の計画は、手順的な自動処理をどのように記述すると、他人は解釈や実施を誤るのか、その事例を集めてパターンを分類することであった。その目的は、学生達が自分の書いた文章が他人にどのように読まれるか、言い換えると、他人がどう読むかを自分頭の中で想像しつつ、誤読されない表現を意識して選びつつ書くことができるかが、どの程度実施できるかを見ることにある。そして、実際に誤読された例を受けて、誤読を避ける表現に修正するための適応力を見ることにある。上記文章の「他人」を「コンピュータ」に置き換えれば、これはまさに、プログラミングにおけるプログラマの行動と同じであることを狙っている。そのために、本学1年生の「新入生セミナー」および「プログラミング」の授業において、先行した挑戦的萌芽研究「プログラミング教育を始める前の事前トレーニング法の提案と教材開発」(課題番号:24653271)において開発した教材を使用して、曖昧な記述や誤読・誤解事例を集めた。具体的には、(1)学生には何の示唆も与えない状況のもとで、ある形状のものを描くための日本語記述文章を書き起こした第1版記述、(2)その記述を他人が読んで実施したときに描かれたもの、(3)描かれたものを見て、何を誤読されたか考えて修正した第2版記述、(4)第2版を先の同一人物が読んで実施したときに描かれたもの、(5)その結果をみて修正した第3版記述、を約40人分収集した。そしてこれらの事例から、多くの学生が陥った(1)共通の誤り易い箇所、(2)誤読され易い表現、を抜き出した。また、既存システムを用いて、「プログラミング」の授業における学生のプログラミング行動履歴を収集した。予定していた(1)記述事例、誤読・誤解事例、(2)プログラミング時の学生の行動、の2種のデータ収集は予定通りに実施できた。また、学生が共通して陥る、誤り易い箇所と誤読され易い表現を抜き出すことができた。しかしながら、学生の書く自然言語による記述は、当初の想定よりもはるかに幅が広く、分類として妥当かどうか今一つ疑念が残る。もう少し具体的に書くと、2人の学生の記述文章を比べた場合、ある部分についてたとえ字面が同一であっても、その部分を文脈の中で捉えた場合に、2人の学生は多少違うことを想定しているのではないかと思われることがある。学生の頭の中を覗くことができればいいのであるが、それは叶わないので推測(憶測)で分類しておくしかない場合が存在している。平成28年度に収集する予定のデータも用いてブラッシュアップする必要性を感じている。2年目の計画は1.前年度同様の事例収集、2.前年度収集した記述データと行動履歴データの分析、の2点を行うことであった。2人の学生をペアにして実施したトレーニングにおいて、事例収集としては次の5点を収集した。1.学生には何の示唆も与えない状況のもとで、ある形状のものを描くための日本語記述文章を書き起こした第1版記述、2.その記述を相手が読んで実施したときに描かれたもの、3.描かれたものを見て、何を誤読されたか考えて修正した第2版記述、4.第2版を相手(2.と同一人物)が読んで実施したときに描かれたもの、5.その結果をみて修正した第3版記述である。また、プログラミング行動履歴については、既存システムを用いて、「プログラミング」の授業における学生の行動を収集した。両データを分析した結果、個々のペアにおいては、版を重ねることによって記述の改善は見られるものの、改善の度合いはペア相手の「賢さ」に左右されてしまう傾向が見られた。「記述されたものをどう解釈・評価して形状を描くか」に関しては、各学生の解釈のしかたがペア相手に対する影響力を大きく異なるものとしている。例えば、「記述した学生が意図しているであろう解釈」とは敢えて異なる解釈を行うことで、記述の不具合を相手に的確に通知することができる学生がいる一方で、記述漏れに対してー意図的になのか、深く考えずになのか分析不可能だがー、「記述していないにも関わらず一般常識や正解知識を持ち込んだ適切な補い」をやってしまう学生もいる。後者は、「プログラミング」の特徴を考えた場合、指導する教員としては、決してやって欲しくない行動である。以上のことから、2人ペアによるトレーニングでも効果は得られるが限定的であり、一定の解釈・評価基準を持ち、記述漏れを勝手に補わない「賢い相手」の存在が強く望まれることがわかった。予定していた1.記述事例、誤読・誤解事例、誤り分類、2.プログラミング時の学生の行動、の2種のデータ収集は予定通りに実施できた。また、これらのデータ分析を行い、次のことがわかってきた。作年度末、「誤り易い箇所」で記述に苦労した学生、「誤読され易い表現」を安易に使う傾向のある学生が、プログラミング時の行動履歴に特徴を持つのではないかと詳細に検討することを計画し、今年度実施した。

特に、第1版では同じ箇所で似た記述をしていた2名の学生が、ペア相手の誤読状況を見て修正した第2版では、記述方法が大きく異なっている場合があることに注目した。分析の結果、「そのような2名は、実際のプログラミング行動(デバッグ時)に特徴的な違いが生じているのではないか」という作年度末の予想は、データ上でははっきりとは見られなかった。それよりも、「多義的解釈可能な記述に対して、相手の意図をはずすことのできる賢さを、ペア相手が持っているか否か」のほうが、大きく影響していた。つまり、ペアを組んだ相手がたまたま「賢い」人であれば、自分の記述の危うさを認識できてその後の(プログラミングにおける)行動が変わるかもしれないのだが、そうでなければ、まぁこのくらいでいいかで済ませてしまって問題点を認識できないままにプログラミング学習に進んで苦労してしまうかもしれない。これらのことから、一定の解釈・評価基準を持ち、記述漏れを勝手に補わない「賢いペア相手」の存在が強く望まれることがわかった。逆に言えば、このような「賢いペア相手」が一定数以上存在しなければ、このトレーニング法の効果を統計学的に扱うことができないということでもある。最終年度の計画は、(1)前年度同様の事例収集、(2)収集した記述データと行動履歴データの分析、(3)簡易自然言語処理を用いた応答システムのプロトタイプ作成を行うことであった。(1)(2)は前年度までと同様のため割愛し(3)について詳しく述べる。本研究のトレーニング法における最大のポイントは「一定の解釈・評価基準を持ち、記述漏れを勝手に補わない」「多義的解釈可能な記述に対して、相手の意図をはずすことのできる」賢いペア相手を用意することであることが、前年度までの研究によってわかっていた。また、これまでの事例収集から、「誤り易い箇所」「誤読され易い表現」についても多くの事例と分類ができていた。これらのことから、本格的な自然言語処理を行わずとも、単語列のパターンマッチングの範囲内で、記述内容を解釈して形状を描画できるシステムを開発できそうだという感触を得た。これを可能とするシステムのプロトタイプを開発した。本システムは、画面上に編集領域と描画領域を並べて表示している。学習者は、編集領域に「本」の字を書く手順を記述し「Start」ボタンを押す。システムはその記述を解釈して描画領域に線画を描く。学習者はその描画の様子を見て編集領域を修正し、「Reset」「Start」ボタンによって再描画させる。これを繰り返して記述を精密にしてゆく。内部処理としては、編集領域の記述を形態素解析し、単語によるパターンマッチングを用いて線の開始点、方向、長さ等を決定し、描画するものである。本プロトタイプシステムを学部1年生の希望者に試用してもらい、使用感調査ならびに改善点の抽出を行った。試用時のログから、記述の特長とプログラミング作業との間の相関についても調査してみたところ、「本」の字に含まれるある2つの画の関係をうまく記述できるか否かと、elseif文の使い方との間に特徴的な関係性が見られた。「手順的な自動処理」を学ぶためのトレーニング方法を開発した。このトレーニングでは、学習者が処理方法を母語で記述し、それを他者に実施してもらった結果のフィードバックを受けて修正することを繰り返す。
繭形状の蚕品種依存性判別のための3次元グラフィクス解析

衣料原料の一つである繭は蚕の品種ごとに特有の形状をしている。たとえば、特徴的な例では、「俵形」、紡錘形」が挙げられるが、「俵形」にも細長い繭や太短い繭、また「紡錘形」にも細長い繭や太短い繭、など多様な形状がある。さらに大小の区別を加えると個体ごとに形状の異なるとさえいる。このような繭の形状は、生糸の製造の過程で、繭の大小による接緒の不安定性を引き起こしたり、さらに解じょ率の低下の原因となり生産効率を低下させている。そこで、繭の形状、蚕の体形と歩行の仕方の解明のための3次元データ解析の手法について考察を行った。(1)蚕の3次元データ収集のシステムを構築した(2)3次元データの表示、解析のためのシステムを構築した(3)繭の形状解析のための手法、繭形状のFourier係数の主成分分析のための解析システムを構築した。以上の過程で、「繭の形状の分類の行えること」、「蚕の3次元体形のデータ収集」そして、「蚕の歩行形態は蚕品種により、特徴のあること」が確認された。平成6年夏蚕期に俵形の繭をつくる品種として、日505、日509、日603×日604又、楕円形の繭をつむぐ品種として、日511、中509、支146、対象となる品種として日137と“はばたき"を飼育した。さらに、初秋蚕期には、日148、日01、支146×日137、支137、KCS68、MKを飼育した。飼育したそれぞれの蚕について上蔟直前の歩行形態を2台のVTRに録画し、吐糸口、尾脚先端と、9つの気門の動きについて2次元の測定を行ったのち、3次元座標への復元を行い、3次元座標データを得た。また、各品種の石膏モデルを作成し、体形の細部についての3次元データの採取を行っている。この作業は測定すべき点が多いためと、変換精度を上げるため再三のチェックを行う必要から時間を要している。VTRから得られたデータと石膏モデルのデータの採取について、効率化を計るため、本年購入したワークステーション上に3次元座標復元のためのシステムを構築した。購入前には処理に時間を要していたのに対し、時間短縮することができた。また、従来パーソナルコンピュータ上で表示していた3次元グラフィクスをワークステーション上で行うための移植作業を行っている。さらに、"蚕の体形についての統計的解析を行うシステム"、"歩行モデル解析システム"の移植と改良を行っている。本年得られたデータと過去数年にわたって既に得られているデータとの比較検討をワークステーション上で開始している。さらに大小の区別を加えると個体ごとに形状の異なるとさえいえる。
中性子照射下におけるブランケット候補材からのトリチウム生産量の連続測定

核融合炉のブランケット材の役割には、燃料トリチウムの生産及びD-T反応によって生産されるエネルギーの熱蓄積と冷却材への熱伝達がある。これまでの研究成果としては、(1)ブランケット候補材β-LiAl合金、【Li_2】Be【F_4】イオン化合物及びLi-Pb合金への熱中性子照射とトリチウム【^3H】生産量の決定。(2)Li-Pb合金材の熱的性質の測定であった。他方、各段階を踏んだ炉設計に必要な資料は、照射下・高温下で【^3H】生成・放出・回収のin-situに行った実験データである。本実験は、武蔵工大・原子炉を用いて、予備実験段階であるが照射室内で行われた。当施設使用にあたって、問題点(1)中性子束は3X【10^8】n/【cm^2】sec(金箔放射化法でNaI(Tl)検出器を用いて決定):今までの照射溝の場合の約千分の一に減少、(2)【^3H】測定器への放射能雑音、(3)装置の誘導放射能化、(4)【^3H】の回収率低下が起こる。(3)の防止の為、反応セル、Heスイープガス用と【^3H】回収用の両管の構造材料をAl製にした。赤外イメーヂ炉を用いて、反応セルに直接中性子照射可能になった。【^3H】検出機器としてトリチウムガスモニタ(Aloka)を用い、記録計によって【^3H】生成量の連続測定を行った。Al製U字型反応セル内の【Li_2】Be【F_4】への熱中性子照射は、照射室内でのこの種の実験は最初の為、段階を踏んだ実験手順で行う様要請された。即ち、100KWの通常原子炉運転時間は限定され、10KW:20分,50KW:20分,100KW:15分運転。みかけの【^3H】成生量は、それぞれ2.5,4.5,7.0,pCiであった。但し、(2)の問題点があり、原子炉の出力の大きさに測定量は影響されていた。100KW運転時のみに観測された、周期的に現われる小ピーク群が【^3H】生成量(1pCi以下)の可能性が考えられる。今後の実験には、熱中性子束は【10^(11)】n/【cm^2】sec以上であって、【^3H】測定機器は熱中性子被照射装置に極めてそばにありながら、(2)の問題点を解決する必要がある。
「雲夢龍崗秦簡」の注釈による秦史の再構成に関する研究

初年度の2005年には龍崗秦簡簡文に一字ごとに分割、部首ごとに整理し、番号を振ってこれらを基に文字篇データを作成した。二回目の現場踏査・日中両国専門家への訪問を行った。また、約300簡の釈文の第一案を作った。現場のシンポジウムで「龍崗秦簡に見える雲夢城の性格」という論文を発表した。2年目の2006年には、前年度に作った「雲夢龍崗秦簡」の注釈について、日本の専門家(工藤元男・鶴間和幸氏等)や、中国の陳偉・胡平生氏等と、具体的検討を行った。また、『睡虎地秦簡』の「秦律十八種」と比較して、本簡の禁苑律特徴はさらに明らかになった。『張家山漢簡』の「算数書」と「雲夢龍崗秦簡」との比較もでき、神武天皇の離宮と推定された久留陪遺跡、河南省にある則天武后の離宮である合壁宮と興泰宮等にも、それぞれ1回の実地調査を行った。最終年度の2007年度は、本研究において最も困難な、律文の復元と「雲夢禁苑」復元図の作成段階に入った。結果として11種の律名を復元したうえに、全部簡文の新たな配列順次ができ、現場で調査したとき入手した考古発掘図にもとづき、雲夢禁苑構造図も復元案を完成した(もとの図の著作権問題によって、すぐ公表できないが)。三年間にこの課題をめぐる研究論文が7通、学会発表は6回があり、また三編・七章の内容を含める約300頁に至る研究成果報告書を完成した。今後の課題は、1、龍崗秦簡を中心として、その睡虎秦簡や張家山漢簡との関連性についての研究;2、雲夢禁苑の空間構造への研究から当時秦の始皇帝が統一中国の全土へ巡幸したとき尋ねった数多くの禁苑の全般的な実像も追及したいということである。(1)文字篇の作成:中国文物研究所編著『龍崗秦簡』(中華書局2001年)に収録されている図版をスキャナーでPCにデジタルデータとして取り込み、一字ごとに分割、部首ごとに整理し、番号を振ってこれらを基に文字篇データを作成し完成させた。(2)訳注篇の作成:全293簡の釈文案を作成した。来年度はこの釈文案に対して日中両国の専門家のご意見を聞いて修正案を作る予定である。(3)現地調査と専門家訪問(2005/09/172005/10/02):9月に「龍崗秦簡」が発見された中国湖北省雲夢県の発掘現場に行って調査した。現場のシンポジウムで「龍崗秦簡に見える雲夢城の性格」という論文を発表、また現場で貴重な2冊の発掘報告書(『鄂東北考古報告集』と『鄂東北地区文物考古』)を手に入れた。7月の最新禁苑木簡が発見されたという情報により、9月に中国広州市における秦漢南越王宮署の発掘現場の考察に赴いた。今後の課題は、南越王宮署禁苑木簡と本簡との比較研究をすることである。(4)国内専門家との討論:分担者の工藤元男氏とは常に竹簡の内容だけではなく、墓主人や墓葬地についても討論を行ってきた。もちろん、最もよく検討したのは簡牘文字である。また、大阪産業大学の大川俊隆教授と何度も本簡の古文字について検討した。

また、学習院大学の鶴間和幸教授にも禁苑と始皇帝の巡幸地の関係についても討論をした。(5)関連論文の発表:今年度に直接本研究に関する論文を2本提出した。それは「禁中不独宮中考」『周秦漢唐文化研究』第5巻と「城址と墓葬に見る楚王城の禁苑及び雲夢官の性格」『都市と環境の歴史学』第三集であり、いずれも「龍崗秦簡」をめぐって論考を行ったものである。(6)経費の使用:詳細は省略させていただくが、計画通り文字データを作る設備とアルバイトの費用・国内外旅費など、補助をしていただけなければ、以上の研究実績を出すことができなかったことは間違いないことである。平成18年度は、主に「雲夢龍崗秦簡」の注釈の再検討と、禁苑に関する出土文字資料や日中両国の禁苑の比較・検討を行った。(1)昨年度に作った「雲夢龍崗秦簡」の注釈について、日本の専門家(工藤元男・鶴間和幸氏等)や、中国の陳偉・胡平生氏等と、具体的検討を行った。また、韓国の金容民氏(現在発掘中の扶餘王宮里遺跡の責任者)や日本の山中章氏(久留陪遺跡の責任者)と意見交換を行った。(2)秦朝の律である『睡虎地秦簡』、特にその中にある「秦律十八種」の「厩苑律」「工律」「工人程」「内史」などの禁律と「雲夢龍崗秦簡」とを比較して、相違点と共通点を明確にし、さらには禁苑律の特徴も明らかになった。例えば、両秦簡の比較によって、これまで不明であった簡文字の「其」字は「之」として使用できることが判明した。(3)『張家山漢簡』の「算数書」と「雲夢龍崗秦簡」との比較ができたのは、今年度最大の成果であり、予想外の発見であった。これにより、「雲夢龍崗秦簡」に見られる「〓」という地帯の謎が明らかになった。(4)日中両国にある禁苑遺跡の踏査を行った。今年度、該当秦簡の発見地への実地調査を2回(8・12月)行い、特に城内にある秦代の宮殿(離宮)遺跡と「〓」という地帯の位置を確認することができた。また、神武天皇の離宮と推定された久留陪遺跡、河南省にある則天武后の離宮である合璧宮と興泰宮等にも、それぞれ1回の実地調査を行った。以上、今年度の比較研究から、秦朝の禁苑は、中国最古の算数書や日本の禁苑と接点があることが分かった。よって、今後「古代中国における禁苑・数字とそのアジアへの影響」のような新研究課題も提出できるだろう。最終年度の2007年度は、本研究において最も困難な、律文の復元と「雲夢禁苑」復元図の作成段階に入った。また3年間の研究の総括を行った。(1)前年度に作成した訳文に従って、全約300簡の禁苑をめぐる律文について、律名を復元した。尚かつそれらを、「盗律」「賊律」「猟律」「田律」「廏苑律」「金布律」「工律」「徭律」「司空」「置吏律」「捕律」「亡律」「傳令」「関令」などのように分類する事に成功した。その分類に従い、より合理性がある新配列案が完成した。(2)発掘現場の考古学者からの協力をえて、雲夢楚王城遺跡の調査図を入手した。その図に基づいて雲夢禁苑の空間構造の復元図(案)が完成した。復元図には整理した龍崗秦簡の簡文を参考に、雲夢禁苑に関する律令の中に現れる門・壁・道路・土地・池・園・橋・宮殿・林・植物園・動物園などを中心として、秦漢時代までの文献資料と対照しながら、当時の禁苑の構造図を復元した。(3)3年間の研究をまとめるために、日・中・欧米各国の簡牘学・文字学・考古学・都城史・自然科学史などの専門家と交流し、貴重な意見を積極的に取り入れて研究報告書を作った。
ネガティブな身体イメージが抑うつに及ぼす影響

うつ病の長期化・重症化の原因の一つとして,ネガティブな自己概念が注目されてきた。しかしながら,これまでの研究では自己概念の社会的な側面が注目されてきており,身体的な側面にはあまり注意が払われてこなかった。そこで,本研究ではネガティブな身体イメージが抑うつに与える影響を検証する。ネガティブな身体イメージを計測するための実験課題及び解析法を開発し,ネガティブな自己概念の社会的側面,身体的側面の両方が抑うつを招くメカニズムを解明する。
両親媒性有機分子を触媒的に用いる効率的水中有機反応の開発

昨年度、アミン触媒による水中反応の検討を行う中できっかけを見いだした二官能性アミノチオウレア触媒による分子内ヘテロマイケル付加反応を利用した不斉複素環合成法に関して今年度さらに検討を進めた。ヘテロ原子によるα,β-不飽和カルボニル化合物へのマイケル付加反応は有用な炭素-ヘテロ原子結合形成反応であり、これを分子内反応として行えば簡便にキラルな複素環化合物を合成することができる。しかしその不斉反応は、適切な不斉環境の構築が困難なことや分子内過程が迅速であることなどから容易ではなく、特に触媒的に行うことは難しい。今回、この課題に対して同一分子内にアミノ基とチオウレア基を持つ二官能性有機分子触媒を用いることが有効であることを見いだした。二官能性触媒による多点での認識は環化過程における不斉誘導に効果的であり、また両触媒活性点でともに穏和な性質の水素結合を活用したことにより迅速な分子内反応においてもその多点認識を維持しやすかったものと思われる。検討の結果、シンコナアルカロイドから誘導した二官能性アミノチオウレア触媒を用い、ε位またはδ位に求核性ヘテロ原子を有する様々なα,β-不飽和カルボニル化合物から分子内ヘテロマイケル付加反応を行うと、高エナンチオ選択的に反応が進行し、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、1,3-ジオキソラン、スピロアセタール、インドリン、オキサゾリジン、オキサゾリジノンといった含酸素及び含窒素複素環化合物の触媒的不斉合成が行えることを見いだした。これらは天然物や生理活性物質をはじめ様々な化合物に見られる重要な部分骨格であり、本手法が合成化学分野にもたらす貢献度は大きい。また、本手法は単純な分子内環化のみではなく形或的環化付加反応にも展開できるなど強力なものであり、今後さらなる発展が期待できる点でも意義深い。さらに、複素環合成のみではなく、生成物の変換により幅広い光学活性化合物の合成にも繋がることを示しており、不斉合成法としての有用性は大変高い。当初の予定からは多少方針転換した内容の研究に展開しているが、これは申請書に記載した計画に基づいて研究を遂行する過程で見いだした発見に着目し、より重要度の高いテーマ設定を行えたことによるものである。これにより当初予定していたものとは異なるが、新たな不斉有機分子触媒反応の形式を確立し、これを利用した新規反応を既に複数見つけ一流学術誌に報告している。これらの結果はこの分野に対して新たな概念を提供するもので、世界的にも高い評価を受けており、同内容に関する学会発表においては受賞も複数頂いている。これらの状況から本研究は当初の計画以上に大きく進展したと考えられる。水素結合を活用した二官能性有機分子触媒により分子内不斉ヘテロマイケル付加反応を行うという現在までに見いだした手法は一般的かつ強力なものであり、未だかなり展開の余地を残していると考えている。この反応形式が適用できるのはε位またはδ位に求核性ヘテロ原子を有するマイケル受容体構造を持った基質または中間体であるが、これらの種類や発生法を変化させることにより構築できる複素環骨格の種類はさらに拡張できる。また、本反応を利用してキラルな複素環骨格を含む生理活性物質や医薬品の不斉全合成研究や、不斉補助基や不斉配位子などの新規反応剤開発の研究などへと展開することも可能である。さらに、現時点では立体選択性が不十分ないものに関しては、既存の触媒で検討を行うだけではなく、新規の有機分子触媒開発まで視野に入れて取り組むことが必要と考えられる。(1)触媒量の両親楳性イミダゾリウム塩による水中での反応場の構築(Heterocycles, 2010, 80, 989-1002.)イオン液体等を媒体とする反応での、生成物の単離の困難さや高コストであることなどの問題点をふまえて、長鎖アルキル基置換両親楳性イミダゾリウム塩の水中での自己組織化を利用した触媒量のイミダゾリウム塩による反応場構築を試みた。この結果、両親楳性イミダゾリウム塩を用いるとわずか1mol%の添加でも求核置換反応が水中で円滑に進行する効率的な反応場となることを見出した。α位に不斉炭素を持つα-プロモエステルの反応で、N上にビナフチル基などの不斉置換基を導入したイミダゾリウム塩を用いて速度論的分割も試みたが、エナンチオ選択性は見られず本反応の不斉反応への展開はできていない。(2)長鎖アルキル基が置換した配位子を用いた銅触媒による末端アルキン変換反応の開発長鎖アルキル基置換イミダゾール誘導体が金属触媒の配位子としても有効であることを明らかにした。これまでに銅触媒を用いた2つの末端アルキン変換反応(CuAAC反応;Org. Lett. 2010, 12, 4988-4991.Mannich反応;Synlett, 2010, 3053-3056.)に有効であることを報告した。ここで配位子に置換する長鎖アルキル基は立体効果を示しながらも柔軟な性質を持つという特徴により、触媒活性を高めるとともに、広い基質一般性にも寄与していると考えている。また、本触媒系が水中でも活性を保ち有効であることも、基質適用範囲の拡張および反応の効率化に貢献している。これらの研究では、これまで注目されてこなかった長鎖アルキル基の特性を活かした配位子設計を行っており、独創的で新たな概念を提供したものとなっている。(3)二

官能性有機分子触媒を利用した複素環化合物の新規不斉合成法の開発分子内に末端基として求核性ヘテロ原子を持つα,β-不飽和カルボニル化合物を原料または中間体とし、第3級アミンとチオウレアを同一分子内に持つ二官能性有機分子触媒を作用させると、分子内ヘテロマイケル付加反応がエナンチオ選択的に進行し、複素環化合物の新規不斉合成法となることを見出した。昨年度、アミン触媒による水中反応の検討を行う中できっかけを見いだした二官能性アミノチオウレア触媒による分子内ヘテロマイケル付加反応を利用した不斉複素環合成法に関して今年度さらに検討を進めた。ヘテロ原子によるα,β-不飽和カルボニル化合物へのマイケル付加反応は有用な炭素-ヘテロ原子結合形成反応であり、これを分子内反応として行えば簡便にキラルな複素環化合物を合成することができる。しかしその不斉反応は、適切な不斉環境の構築が困難なことや分子内過程が迅速であることなどから容易ではなく、特に触媒的に行うことは難しい。今回、この課題に対して同一分子内にアミノ基とチオウレア基を持つ二官能性有機分子触媒を用いることが有効であることを見いだした。二官能性触媒による多点での認識は環化過程における不斉誘導に効果的であり、また両触媒活性点でともに穏和な性質の水素結合を活用したことにより迅速な分子内反応においてもその多点認識を維持しやすかったものと思われる。検討の結果、シンコナアルカロイドから誘導した二官能性アミノチオウレア触媒を用い、ε位またはδ位に求核性ヘテロ原子を有する様々なα,β-不飽和カルボニル化合物から分子内ヘテロマイケル付加反応を行うと、高エナンチオ選択的に反応が進行し、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、1,3-ジオキソラン、スピロアセタール、インドリン、オキサゾリジン、オキサゾリジノンといった含酸素及び含窒素複素環化合物の触媒的不斉合成が行えることを見いだした。これらは天然物や生理活性物質をはじめ様々な化合物に見られる重要な部分骨格であり、本手法が合成化学分野にもたらす貢献度は大きい。また、本手法は単純な分子内環化のみではなく形或的環化付加反応にも展開できるなど強力なものであり、今後さらなる発展が期待できる点でも意義深い。さらに、複素環合成のみではなく、生成物の変換により幅広い光学活性化合物の合成にも繋がることを示しており、不斉合成法としての有用性は大変高い。当初の予定からは多少方針転換した内容の研究に展開しているが、これは申請書に記載した計画に基づいて研究を遂行する過程で見いだした発見に着目し、より重要度の高いテーマ設定を行えたことによるものである。これにより当初予定していたものとは異なるが、新たな不斉有機分子触媒反応の形式を確立し、これを利用した新規反応を既に複数見つけ一流学術誌に報告している。これらの結果はこの分野に対して新たな概念を提供するもので、世界的にも高い評価を受けており、同内容に関する学会発表においては受賞も複数頂いている。これらの状況から本研究は当初の計画以上に大きく進展したと考えられる。水素結合を活用した二官能性有機分子触媒により分子内不斉ヘテロマイケル付加反応を行うという現在までに見いだした手法は一般的かつ強力なものであり、未だかなり展開の余地を残していると考えている。この反応形式が適用できるのはε位またはδ位に求核性ヘテロ
DC/DM大域的最適化のための実用的なアルゴリズムの構築

2つの凸関数の差として表すことのできるDC関数には一般に多くの極値が存在するため,その最適化では大域的な求解の困難なことが知られている.本研究では,特殊ケースである凹最小化のためのアルゴリズムを基に,サブルーチンに用いる凸最小化アルゴリズムなどの計算効率を高めることにより,厳密な大域的最適解を生成する実用性の高いアルゴリズムの構築を行う.また,組合せ最適化との関連の深い特殊ケースに対し,近似保証のある効率よいアルゴリズムを提案する.さらに,2つの増加関数の差として表記できるDC関数の最適化に対して,これらの結果の拡張を試みる.2つの凸関数の差として表すことのできるDC関数には一般に多くの極値が存在するため,その最適化では大域的な求解の困難なことが知られている.本研究では,特殊ケースである凹最小化のためのアルゴリズムを基に,サブルーチンに用いる凸最小化アルゴリズムなどの計算効率を高めることにより,厳密な大域的最適解を生成する実用性の高いアルゴリズムの構築を行う.また,組合せ最適化との関連の深い特殊ケースに対し,近似保証のある効率よいアルゴリズムを提案する.さらに,2つの増加関数の差として表記できるDC関数の最適化に対して,これらの結果の拡張を試みる.
青年期における妄想的観念の発生メカニズムに関する研究

統合失調症の代表的な症状のひとっに妄想がある。この妄想に類似した観念が,精神的な疾患を持たない健常者にも少なからず存在することが,近年の研究により明らかになってきた。この,健常者にも広く見られる妄想に類似した信念のことを,妄想的観念と呼ぶ。妄想的観念は単一の原因によって発生するのではなく,いくつかの要因が複雑に絡み合って生起し,維持されると考えられている。考えうる複数の発生要因のうち,近年特に有力視されているものが,情報収集量バイアスである。情報収集バイアスとは,推論を行う際に,情報収集量が過少である段階で性急に結論を出してしまう推論傾向のことである。この推論傾向は,妄想を持つ者と妄想的観念を持つ者の双方で一貫して確認されている。しかし,昨年度に実施した研究では,妄想的観念を持つ者でも,状況によっては情報収集量が増大することが明らかとなった。そこで,健常大学生154名を対象に確率推論課題を連続して実施し,情報収集バイアスが,どのような状況において最も生じにくいか確認した。妄想的観念の測定には,妄想的観念尺度(PDI)を用いた。その結果,初回課題に情報収集量の制限を設けなかった条件において,PDI得点高群は低群より情報収集量が少なかった。一方,初回に情報収集量の制限を設け,徐々に制限を緩めていった条件では,PDI高群の情報収集量は低群より増加した。この結果は,妄想的観念を持つ者は,常に情報収集量が少ないわけではないことを示している。つまり,推論の初期に何らかの基準が与えられた場合は,その基準に従って情報収集を行う結果,情報収集量が増大するのだと考えられる。また,何も規準が与えられなかった場合は,情報収集バイアスが生じるのだと考えられる。このことから,認知療法を応用し,具体的に基準を示しながら推論時の情報収集量増加を促すことが,妄想や妄想的観念の低減に有効である可能性が示唆される。妄想的観念とは,精神病理を持たない人にも広くみられる,妄想に類似した信念のことである.妄想的観念の発生には認知や推論のゆがみが関わっていると言われる.妄想的観念は,複数の認知のゆがみの影響も受けている可能性がある.そこで,大学生115名を対象に,妄想的観念に関わる認知のゆがみを探索した.用いた質問紙は,妄想的観念尺度(PDI),抑うつ尺度(SDS),認知的完結欲求尺度,認知的熟慮性・衝動性尺度,心理的健康と関連する曖昧さ耐性尺度であった.その結果,先行研究同様,曖昧さ耐性が低いほど妄想的観念を多く体験していることが分かった.また,妄想的観念の苦痛度は,予期を好む傾向と白黒思考の傾向が高いほど強まった.妄想的観念の確信度は,秩序へのこだわりが強いほど高かった.妄想的観念と推論のゆがみに関して,これまで行われてきた実験の多くは,感情の影響を伴わない中立的なものである.一方で,妄想的観念は対人関係に関する内容が多い.そこで,大学生34名を対象に対人場面を想定した確率判断実験を行い,推論のゆがみが見られるか検討した.刺激には人の顔写真を用いた.その結果,対人的要素を含む実験では,中立的な素材を用いた実験よりも,確率判断が慎重に行われることが分かった.また,妄想的観念得点高群は,妄想的観念得点低群より,自分の仮説に対する確信度を高く見積もっていた.この傾向は先行研究で指摘されている推論のゆがみと一致する.しかし,この傾向は情報収集が多く行われてから見られ,情報収集が少ない段階では見られなかった.以上により,妄想的観念が病的な妄想へと発展することを予防するには,曖昧さ耐性や白黒試行,秩序へのこだわりに介入することが有効である可能性が示された.また,推論のゆがみは状況により表出パターンが異なる可能性が示唆された.状況に応じた認知行動療法の応用が,予防に有効であると考えられる.近年の研究により,統合失調症の陽性症状である妄想に類似した観念が,精神的な疾患を持たない健常者にも少なからず存在することが明らかになってきた。この,健常者にも広くみられる,妄想に類似した信念のことを妄想的観念と呼ぶ。考えうる複数の発生要因のうち,特に有力視されているものが,"結論への飛躍"推論バイアスである。"結論への飛躍"推論バイアスは,「情報収集量バイアス」「確率推論バイアス」の2点から構成される。妄想では,曖昧な状況において情報収集バイアスが生じやすいとの報告があるが,妄想的観念においても同様の傾向が生じるかは,いまだ確認されていない。そこで,健常大学生45名を対象に確率推論課題を実施し,"結論への飛躍"推論バイアスのひとつである情報収集バイアスが,曖昧な状況において生じやすいか確認した。その結果,曖昧性が低い条件において,PDI得点高群は低群より情報収集量が少なかった。一方,曖昧性が高い条件では,両群の情報収集量に差は見られなかった。これは先行研究とは逆に,妄想的観念を多く持つ大学生は,判断が容易である状況においても,過度に慎重な情報収集を行う可能性を示唆している。一方,妄想的観念をあまり持たない大学生は,課題の難易度に応じて情報収集量を変化させていた。

妄想的観念を持つ健常者の弱点として,先行研究では情報収集量の少なさに焦点が当てられてきた。しかし本研究の結果を鑑みると,問題となるのはむしろ,状況に応じて情報収集のパターンを変えることができない,戦略の非柔軟性であるのかもしれない。このことから,認知行動療法を応用し,戦略に柔軟性を持たせることが,重症化への予防に有効であると考えられる。統合失調症の代表的な症状のひとっに妄想がある。この妄想に類似した観念が,精神的な疾患を持たない健常者にも少なからず存在することが,近年の研究により明らかになってきた。この,健常者にも広く見られる妄想に類似した信念のことを,妄想的観念と呼ぶ。妄想的観念は単一の原因によって発生するのではなく,いくつかの要因が複雑に絡み合って生起し,維持されると考えられている。考えうる複数の発生要因のうち,近年特に有力視されているものが,情報収集量バイアスである。情報収集バイアスとは,推論を行う際に,情報収集量が過少である段階で性急に結論を出してしまう推論傾向のことである。この推論傾向は,妄想を持つ者と妄想的観念を持つ者の双方で一貫して確認されている。しかし,昨年度に実施した研究では,妄想的観念を持つ者でも,状況によっては情報収集量が増大することが明らかとなった。そこで,健常大学生154名を対象に確率推論課題を連続して実施し,情報収集バイアスが,どのような状況において最も生じにくいか確認した。妄想的観念の測定には,妄想的観念尺度(PDI)を用いた。その結果,初回課題に情報収集量の制限を設けなかった条件において,PDI得点高群は低群より情報収集量が少なかった。一方,初回に情報収集量の制限を設け,徐々に制限を緩めていった条件では,PDI高群の情報収集量は低群より増加した。この結果は,妄想的観念を持つ者は,常に情報収集量が少ないわけではないことを示している。つまり,推論の初期に何らかの基準が与えられた場合は,その基準に従って情報収集を行う結果,情報収集量が増大するのだと考えられる。また,何も規準が与えられなかった場合は,情報収集バイアスが生じるのだと考えられる。このことから,認知療法を応用し,具体的に基準を示しながら推論時の情報収集量増加を促すことが,妄想や妄想的観念の低減に有効である可能性が示唆される。
脊椎動物形態形成遺伝子ホモログの棘皮動物における発現と機能の解析

1.一次間充織細胞の分化の要となる転写因子Etsタンパク質は,未受精卵に存在するが,卵割の過程で速やかに消失し,胞胚期に再び現れて間充織胞胚期に発現レベルが最高に達し,プルテウス期には減少することが示された。このことは,未受精卵に高濃度に蓄積されたEts-mRNAは翻訳されないことを意味しており,胞胚期以降の一次間充織細胞特異的な発現は,Ets遺伝子が活性化された結果である可能性が高くなった。また,転写開始点下流,5'-UTRにT遺伝子のTドメインの認識配列が存在することが明らかになった。2.T遺伝子のクローニングに成功し,Tbrに属すHpTbが得られた。HpTbは孵化前胞胚から発現を開始し,孵化胞胚期に発現が最高に達し,間充織胞胚期に減少し,以降消失することと,一次間充織細胞特異的に発現することが示された。3.初期卵割期のウニ胚では植物極から動物極にかけて細胞質性ミトコンドリアrRNAの濃度勾配が存在することが明らかになり,動植物軸形成との関わり合いが示唆された。4.HpLimは胞胚期に植物半球で一過的に発現すること,また,HpLimを胚全体で過剰発現させると内・中胚葉の形成が阻害されるとともに,口側・反口側軸が形成されないことが明らかになった。HpLimの発現領域と強制発現による表現型が予想とは逆になった原因として,HpLimの強制発現によりHpLimとの共因子が除去されたためと考えられる。これら結果は,HpLimが,ウニ胚の背腹軸の形成に必要な植物半球からのシグナルの形成に関わることを示唆している。5.Otxはアリールスルファターゼ遺伝子の転写の活性化に必要であるが十分ではなく,CAAT結合因子との相互作用が必要であることが明らかになった。6.Ars遺伝子の上流に,エンハンサー活性やポジション効果を遮断する機能をもつ約600塩基対の配列を発見した。この配列はクロマチンの境界と考えられる。