hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ラマン分光法を利用した分子スケール構造解析に基づく関節軟骨力学機能評価法

変形性関節症は過剰な力学的負荷が原因で発症する関節軟骨の退行性疾患であり,高齢者の日常活動性および生活の質を阻害する最も多い原因の一つである.高齢化が進む中で,この病態を十分に把握し,適切な診断を行うことが求められている.生体組織を解析する手法の一つとしてラマン分光法がある.本研究では,コラーゲン,プロテオグリカンなどの高分子化合物から構成される膝関節軟骨の力学特性評価法として,ラマン分光法を用いた.ウシ大腿骨から膝関節軟骨試験片を採取し,顕微レーザーラマン分光装置によりラマンスペクトル解析を行い,力学的負荷に対する膝関節軟骨のラマンスペクトルの応答について調査した.大腿骨と脛骨,膝蓋骨で構成される膝関節は,屈伸運動機能だけではなく,関節軟骨において,下肢に生じる衝撃エネルギーを吸収する.変形性関節症は労働やスポーツ,外傷などによる過剰な力学的負荷が原因で発症する関節軟骨の退行性疾患であり,高齢者の日常活動性および生活の質を阻害する最も多い要因の一つである.高齢化が進む中で,この病態を十分に把握し,適切な診断を行うことが求められている.単一の振動数を持つ励起レーザーを,固有の分子振動数νを持つ物質に照射すると,レイリー散乱,ストークス散乱,アンチストークス散乱が観測される.入射光とストークス散乱光の振動数の差νをラマンシフトと呼び,物質特有の値を取るため,物質の特定やその特性を知るためにラマン分光測定が利用される.そこで本研究では,コラーゲン線維,エラスチン,プロテオグリカンなど高分子から構成される膝関節軟骨の力学特性評価法として,ラマン分光法による成分解析を提案する.ラマン分光法は,水分の影響を受けにくいという特徴を持ち,有機および無機両成分の成分解析が可能である.これらにより,ラマン分光法は生体材料の測定に適している.平成25年度では,ウサギ膝関節の脛骨顆より膝関節軟骨試験片を採取し,顕微レーザーラマン分光装置によりラマンスペクトル解析を行い,力学的負荷に対するラマンスペクトルの応答について調査した.その結果,ラマンスペクトル解析によって,膝関節軟骨に含まれる成分の中で,PyranoseおよびHydroxyprolineでのラマンシフトが力学的負荷に対して応答性を示すことが確認できた.この結果から,ラマン分光法により,軟骨組織内のこれらの成分に関してラマンシフトと力学的負荷との間の関係を定量化することが可能となれば,非侵襲での軟骨力学特性評価が可能になると考えられる.大腿骨と脛骨,膝蓋骨で構成される膝関節は,屈伸運動機能だけではなく,関節軟骨において,下肢に生じる衝撃エネルギーを吸収する.変形性関節症は労働やスポーツ,外傷などによる過剰な力学的負荷が原因で発症する関節軟骨の退行性疾患であり,高齢者の日常活動性および生活の質を阻害する最も多い要因の一つである.高齢化が進む中で,この病態を十分に把握し,適切な診断を行うことが求められている.単一の振動数を持つ励起レーザーを,固有の分子振動数を持つ物質に照射すると,レイリー散乱,ストークス散乱,アンチストークス散乱が観測される.入射光とストークス散乱光の振動数の差をラマンシフトと呼び,物質特有の値をとるため,物質の特定やその特性を知るためにラマン分光測定が利用される.そこで本研究では,コラーゲン線維,エラスチン,プロテオグリカンなど高分子から構成される膝関節軟骨の力学的特性評価法として,ラマン分光法による成分解析を提案する.ラマン分光法は,水分の影響を受けにくいという特徴を持ち,有機および無機両成分の成分解析が可能である.これらより,ラマン分光法は生体組織の測定に適している.平成26年度では,当ラマン分光法のさらなる再現性向上を目的とし,領域内の多点において,一定のステップ間隔で連続的にラマンスペクトルを測定するラマンイメージングを用い,領域内の多点データからラマンシフトを導出する手法を考案した.一定の引張荷重を加えた状態でラマン分光測定を行った.その結果,負荷に対するラマンシフト変化がさらに有意に確認され,本手法は力学特性評価に有効であると考えられる.大腿骨と脛骨,膝蓋骨で構成される膝関節は,屈伸運動機能だけではなく,関節軟骨において,下肢に生じる衝撃エネルギーを吸収する.変形性関節症は労働やスポーツ,外傷などによる過剰な力学的負荷が原因で発症する関節軟骨の退行性疾患であり,高齢者の日常活動性および生活の質を阻害する最も多い要因の一つである.高齢化が進む中で,この病態を十分に把握し,適切な診断を行うことが求められている.単一の振動数を持つ励起レーザーを,固有の分子振動数を持つ物質に照射すると,レイリー散乱,ストークス散乱,アンチストークス散乱が観測される.入射光とストークス散乱光の振動数の差をラマンシフトと呼び,物質特有の値をとるため,物質の特定やその特性を知るためにラマン分光測定が利用される.そこで本研究では,コラーゲン線維,エラスチン,プロテオグリカンなど高分子から構成される膝関節軟骨の力学的特性評価法として,ラマン分光法による成分解析を提案する.ラマン分光法は,水分の影響を受けにくいという特徴を持ち,有機および無機両成分の成分解析が可能である.これらより,ラマン分光法は生体組織の測定に適している.平成27年度では,ウシ膝関節の大腿骨顆より膝関節軟骨試験片を作製し,開発した軟骨圧縮デバイスと顕微レーザーラマン分光装置を組み合わせ,圧縮時のラマンスペクトル解析を行い,力学負荷に対するラマンスペクトルの応答について調査した.

その結果,関節軟骨のラマン分光解析により,Proline,Hydroxyprolineといったコラーゲン由来の情報,またPyranoseといったプロテオグリカンに関連する情報を同時に測定することができた.これらの結果より組織レベルの負荷状態に応答した微視構造レベルの力学応答を観察することができ,これらの情報から軟骨組織評価を行う手法を提案することができた.変形性関節症は過剰な力学的負荷が原因で発症する関節軟骨の退行性疾患であり,高齢者の日常活動性および生活の質を阻害する最も多い原因の一つである.高齢化が進む中で,この病態を十分に把握し,適切な診断を行うことが求められている.生体組織を解析する手法の一つとしてラマン分光法がある.本研究では,コラーゲン,プロテオグリカンなどの高分子化合物から構成される膝関節軟骨の力学特性評価法として,ラマン分光法を用いた.ウシ大腿骨から膝関節軟骨試験片を採取し,顕微レーザーラマン分光装置によりラマンスペクトル解析を行い,力学的負荷に対する膝関節軟骨のラマンスペクトルの応答について調査した.平成26年度の研究達成度について「おおむね順調に進展している」と判断する.理由として,平成26年度研究計画「4.コラーゲン/プロテオグリカン複合構造に基づく軟骨マルチスケール力学モデルの構築」については,北海道大学共用実験設備であるナノスケールX線構造解析装置を用い,有機,無機からなる骨組織を例に,マルチスケールでの変形計測手法を確立した.引張負荷時の広角X線回折測定によってアパタイト結晶ひずみを,小角X線回折測定によってコラーゲン線維ひずみを測定した.巨視的な弾性率から組織ひずみを算出し,アパタイト結晶ひずみ,コラーゲン線維ひずみとの関係を調査した.その結果,巨視的な負荷に対し微視的には,コラーゲン線維の方が変形を許容し,また巨視的な骨の弾性率は,微視的なアパタイト結晶,コラーゲン線維の変形割合に大きく依存していることを明らかにすることができた.また九州シンクロトロン光研究センターでの,実験をあわせて行い,その妥当性を確認した.またラマン分光法においては,当ラマン分光法のさらなる再現性向上を目的とし,領域内の多点において,一定のステップ間隔で連続的にラマンスペクトルを測定するラマンイメージングを用い,領域内の多点データからラマンシフトを導出する手法を考案した.一定の引張荷重を加えた状態でラマン分光測定を行った.その結果,負荷に対するラマンシフト変化がさらに有意に確認され,力学特性評価における本手法の有効性を確認することができた.
癌抑制遺伝子座のゲノム構造解析:ゲノムシークエンシングによる発癌機構の解明

本研究においてはゲノム全体を対象として発癌の過程に関与する遺伝子変異を捕らえることを目指している。1.染色体欠失領域の検出RDA法を用いて胃癌細胞株2MD3及び同一症例からの健常部DNA(NF8)との間でサブトラクションハイブリダイゼーションを繰り返し行なうことによって、健常部のみに存在するDNA、すなわち癌部に欠失したDNA断片のみを変異産物として特異的に増幅した。RDA産物の塩基配列を決定し、Sequence Tagged Site(STS)を作成した。2.欠失領域のクローン化と染色体マッピング上述のSTSを用いて雑種細胞パネルをスクリーニングし、局在する染色体を決定した。CEPH YACライブラリーのスクリーニングの結果からより精密な局在化ができた。欠失領域のクローン化にはBACクローンを用いた。ゲノムデータベースを活用し、遺伝子座近傍に存在する候補遺伝子を検索した。7-14(1p),7-61(3p distal),7-50(16q23)及び7-20(3p14)の4つのホモ欠失産物が得られ、7-50及び7-20は2Mから2MD3への転化の過程において生じた欠失であった。一例として7-50(16q23)周囲のマーカーとの位置関係を示す。D16S518○-afma336yg9○-WI-2755●-D16S3029○-D16S504○(○:retention,●:deletion)であり、欠失領域はおよそ1Mb以内に限定された。3.FHIT遺伝子の構造解析胃癌細胞株2MD3において検出された3p14におけるホモ欠失部位に報告されたFHIT遺伝子(Ohta,et al.1996)について解析を行った。なお、FHIT遺伝子の第4エクソンは我々が以前にエクソントラッピング法で同定した配列と同一であった。胃癌および、子宮頚癌においてスプライシングの異常によると思われる異常な転写産物が高頻度に認められた。ただし、点突然変異は見いだされなかった。
赤道域対流圏界面領域オゾンのライダーによる高分解能観測

成層圏と対流圏間の物質輸送は、対流圏と同様に下部成層圏におけるオゾン収支が重要である。成層圏から対流圏へのオゾン輸送は中緯度でライダーにより観測されているが、赤道領域では対流圏から成層圏へのオゾンの輸送があると考えられているが、観測例はない。我々は、赤道直下のインドネシア・コトタバンにオゾン濃度の高度分布を高精度で観測するDIAL(差分吸収ライダー)システムを設置し、観測に成功した。オゾン濃度をライダーで観測することは、オゾンをトレーサーとして赤道対流圏界面での物質の上下輸送の実態や気候変動の解明に貢献するものである。本研究は、赤道域インドネシアに既設のライダーをベースに、新たに対流圏界面のオゾン濃度の高度分布が観測可能な差分吸収ライダー機能を付加することにより、これまで試みられたことの無い赤道域対流圏界面のオゾン濃度の高い時間分解能と高い高度分解能観測を行う。成層圏のオゾンは、赤道域でもっともオゾン生成量が多く、子午面循環で両極へ輸送され、また対流圏との交換の大きい場所であると考えられているにも関わらず、この領域のオゾン観測情報は極めて不足している。本研究では、従来の時間分解能および空間分解能の低い衛星観測や観測頻度の少ないバルーン観測を凌ぐ高分解能の観測により、赤道対流圏界面から下部成層圏のオゾン濃度の高度分布およびオゾンをトレーサーとする物質輸送や波動伝播に関する観測情報を得ることにより、気候変動の解明に寄与することを目的とする。当該年度は本研究の要である差分吸収ライダーについて、赤道域における最適波長の組み合わせを、適切な大気モデルを用いたシミュレーションにより求めた。赤道域は対流圏界面高度が高いため、高緯度、中緯度とは異なる波長選択が必要となることが明らかとなった。次に、決まった波長(300nm)を発生させる最適な色素の選択と高調波発生用結晶の選択を行い、仕様を決定した。仕様に基づき、パルスYAGレーザー及び望遠鏡を入手し、基本性能のチェックを行った。一方、メンテナンスの必要な色素レーザーの代わりに非線形結晶を用いた、全固体紫外レーザーシステムの検討を行った。インドネシアに設置するための組立式コンテナを入手し、インドネシアに輸送した。また現在インドネシアに設置している高機能ライダーの共鳴散乱ライダーに用いている色素レーザーのメンテナンスを行うとともにコンテナの設置場所などの調査・打合せを行い、コンテナ設置のための基礎工事を行った。高度16km前後の対流圏界面領域の観測には吸収の弱い317nmを用いた。また、非吸収波長には同じく観測所に現有のNd:YAGレーザーの第3高調波の355nmを用いた。上空に雲があり、対流圏界面領域の観測が困難な場合があるので、対流圏オゾンを観測するための、317nmと比較して吸収の強い290nmを用いる系統を機関の後半に増設した。散乱光の受光には、前年度に設備品で購入した口径40cmの紫外線用望遠鏡を用いている。対流圏界面高度領域について、現地で4回(4夜)の観測機会があり、いずれもオゾン濃度分布の観測に成功した。しかし、天候の影響で一番長いもので1時間程度の連続観測にとどまったため、オゾンをトレーサーとする物質輸送や波動伝播に関する議論を行うまでには至らなかった。観測された時のオゾン濃度分布は、過去の低緯度でのライダー観測やラジオゾンデ観測の結果と比較して上部対流圏での濃度が高かった。一方、首都大学東京において、同様の色素レーザーを光源とするオゾンライダーを構築し、対流圏界面高度領域のオゾン濃度分布観測を行った。その結果、圏界面高度(約10km)前後のオゾン濃度の時間変動の様子が観測された。以上の結果から、開発したオゾンライダーによる赤道対流圏界面高度領域のオゾン濃度観測が成功し、国内の観測結果からもオゾン分布の時間変動を捉えることが可能であることが示された。今後、さらなるデータの蓄積により、オゾンをトレーサーとする物質輸送や波動伝播に関する観測情報を取得し、気候変動の解明に寄与していきたい。オゾンライダーを設置するインドネシア・コトタバンにおける我々のミーライダー連続観測結果から、赤道域の対流圏界面高度はシーラス(巻雲)の発生頻度が昼夜を問わず高いことが判明した。当初、2波長(On:289nm, Off:355nm)でのオゾン用差分吸収ライダーを考えていたが、2波長の波長差が大きいと、ミー散乱の後方散乱係数や消散係数の波長依存性による測定精度への影響が顕著になることが数値シミュレーションにより判明した。そこで、シーラス高度をターゲットとした波長差の小さい組み合わせ(On:289nm, Off:317nm)とシーラス高度以下をターゲットとした従来の組み合わせ(On:289nm, Off:355nm)の3波長方式にすることとした。平成23年度に購入したNd:YAGレーザーを励起源とする上記3波長を発生させる固体結晶による紫外波長発生装置を新たに構築した。

主な構成は、Nd:YAG基本波(1064nm)から光パラメトリック発生器により1572nmを生成し、1064nmと1572nmの和周波で得られる634nmの第2高調波を取ることで317nmを生成することに成功した。355nmはNd:YAGレーザーの第3高調波を取ることで容易に得られ、1572nmと355nmの和周波から289nmを得ることができる。また、インドネシア・コトタバンに紫外線を透過する天窓を配したオゾンライダー専用の観測棟を設置し、現地の受け入れ態勢が整った。物品の納品に一部遅れがあったため、国内での試験観測が予定より若干遅れているが、その他は概ね順調に進んでいる。25年度が最終年度であるため、記入しない。当初計画では今年度中にインドネシアでの観測を開始する予定であったが、2波長方式から3波長方式へ変更したため、レーザー開発に時間を要したのが主な原因である。3波長方式を取り入れたことにより、当初より精度の高いオゾン分布の観測が期待できるようになったことは、本研究の目的に合致するものであり、本研究を進めるうえで致命的な遅れではない。インドネシアへの荷物の輸送に関して23年度にトラブルが発生したため、24年度以降はインドネシア受入機関であるLAPANと緊密に連絡をとり、ライダー本体の輸送を行う必要がある。前項の達成度で記載したとおり、レーザー開発に遅れが生じているが、ライダーシステムとしてほぼ完成しており、インドネシアへ輸送する前に国内において試験観測を行う。現地の受け入れ態勢はすでに整っているので、試験観測が終わり次第、ライダーシステムをインドネシアへ輸送し、次年度後半から現地で観測を開始する予定である。
無線インターネットワーキングとアプリケーションサポートに関する研究

本研究の目的は,様々な無線アクセス技術のもとでモバイルアプリケーションを透過的に動作させるためのネットワーキングプラットフォームを確立することである.無線インターネットワーキング技術の開発と実装無線インターネットワーキング技術として,無線リンクにおける公平なスケジューリング手法の開発と実装を行った.具体的には無線LANにおける公平なチャネル割り当て手法や無線リンクにおける最低帯域保証型スケジューラなどの検討を行いつつ,Linuxを用いた実装により本手法の有効性を示した.また,身のまわりのオブジェクトが全てネットワーク化されるような環境(高密度ネットワーク)の実現を目指してノードの多様性を考慮し,リンク状態適応型のルーティングプロトコルや多対一通信のための通信プロトコルを開発し,ns-2をはじめとするシミュレータにより実装した.アプリケーションサポートサービスの開発とテストベッドネットワークの構築将来出現するであろう超高速不連続型の無線リンクにおいて,移動ノードに高スループットの通信を提供するために,オンディマンド型データプリフェッチシステムを開発した.さらに,PHSと無線LANを利用したテストベッドネットワークを構築して本手法の評価を行った.また,アクセスリンク等の帯域専有型ネットワークにおいてTCPと下位互換性を保ちつつ,スループットを向上する手法を開発し,本テストベッドネットワークに実装して評価した.本研究の目的は,様々な無線アクセス技術のもとでモバイルアプリケーションを透過的に動作させるためのネットワーキングプラットフォームを確立することである.無線インターネットワーキング技術の開発と実装無線インターネットワーキング技術として,無線リンクにおける公平なスケジューリング手法の開発と実装を行った.具体的には無線LANにおける公平なチャネル割り当て手法や無線リンクにおける最低帯域保証型スケジューラなどの検討を行いつつ,Linuxを用いた実装により本手法の有効性を示した.また,身のまわりのオブジェクトが全てネットワーク化されるような環境(高密度ネットワーク)の実現を目指してノードの多様性を考慮し,リンク状態適応型のルーティングプロトコルや多対一通信のための通信プロトコルを開発し,ns-2をはじめとするシミュレータにより実装した.アプリケーションサポートサービスの開発とテストベッドネットワークの構築将来出現するであろう超高速不連続型の無線リンクにおいて,移動ノードに高スループットの通信を提供するために,オンディマンド型データプリフェッチシステムを開発した.さらに,PHSと無線LANを利用したテストベッドネットワークを構築して本手法の評価を行った.また,アクセスリンク等の帯域専有型ネットワークにおいてTCPと下位互換性を保ちつつ,スループットを向上する手法を開発し,本テストベッドネットワークに実装して評価した.本研究の目的は、モバイルアプリケーションをさまざまな無線アクセス技術のもとで透過的に動作するためのネットワーキングブラットフォームを確立することである。このような観点から本年度は以下の検討を行った。無線インターネットワーキング技術の開発無線インターネットワーキング技術として本年度は無線サービスモデル/スケジューラならびにワイヤレスTCP技術を開発した。前者に関しては、最低保証帯域のみを保証する新しい無線サービスを提唱し、本サービスモデルを実現するスケジューリングアルゴリズムを開発した。あわせて、無線リンク状態に適応するリンク状態適応型スケジューリングアルゴリズムに関して理論的解析を進め、他のフローに影響を与えることなく無線リンクの公平な利用が可能となることを明らかにした。来年度からは、本スケジューリング手法をシミュレーションならびに無線LAN上での実装を進める予定である。後者に関しては、無線リンクにおいても性能が劣化することのない無線TCP手法を開発した。アプリケーションサポートサービスの基礎検討アプリケーションサポートサービスとしてQoS適応化機能、メディアフィルタリング、位置管理手法について基礎的検討を行った。これらの内、特に位置管理手法に関して重点的に検討を進め、無線LAN内での位置管理手法として位置サーバエージェントを導入する手法を開発した。これらの基礎的検討を通して、来年度は、IETFで議論されているdiff-servとのマッチング手法、階層的モバイルIP手法、階層型符号化/フィルタリング手法等に関して検討を進める。テストベッドの構築無線LANを核とした基本的なテストベッドの構築を行った。さらに、当該テストベッド上で上記スケジューラの実装をIEEE802.11上で試み、実際に動作させた。来年度はテストベッドの拡張を進めるとともに、実際に動作するアプリケーションのプロトタイプをも構築する予定である。本研究の目的は、モバイルアプリケーションを様々な無線アクセス技術のもとで透過的に動作可能にするためのネットワーキングプラットフォームを確立することである。本年度は昨年度の検討を推し進めるとともに、各種機能の改善やテストベッド上への実装を行った。無線インターネットワーキング機能の開発と実装無線インターネットワーキング技術として、本年度は無線スケジューラ技術ならびにアドホックルーティングプロトコルの開発を行った。前者に関しては、昨年度開発した無線リンク状態適応型スケジューリングアルゴリズムの更なる改良と基礎的なシミュレーションを行い、本手法により無線リンクの公平な利用が可能であることを明らかにした。また、後者に関してはノードの特性や通信形態の点で多様性を持つような高密度ネットワークにおいて、より少ない制御パケットでルートを構築するプロトコルの開発を行った。来年度は有線ネットワークを含めた高密度ネットワークに対応するためのプロトコルの開発を中心に検討を進める予定である。アプリケーションサポートサービスの開発と実装次世代モバイルアプリケーションのビジョンに関して、複数の無線ネットワークを利用したサービスの検討を行った。さらに、伝送速度やセルサイズ等、ネットワークの性質が異なる複数の無線ネットワーク環境におけるプロアクティブデータ転送手法を開発した。来年度は、無線通信におけるバルクデータ転送プロトコルの開発等、上記サービスの更なる検討を進める。テストベッドの構築PHSと無線LANから構成される基本的なテストベッドの構築を行った。さらに、当該テストベッド上で上記プロアクティブデータ転送の実装を試み、実際に動作させた。来年度はテストベッドの拡張を進め、ハンドオーバー等も含めたアプリケーションのプロトタイプを構築する予定である。本研究の目的は,様々な無線アクセス技術のもとでモバイルアプリケーションを透過的に動作させるためのネットワーキングプラットフォームを確立することである.

本年度は,昨年度の検討を推し進めるとともに,各種機能の改善,シミュレーション,プロトタイプの構築を行った.無線インターネットワーキング技術の開発と実装無線インターネットワーキング技術として,センサーネットワークにおけるルーテイングプロトコルの開発,ならびにアクセスリンクの帯域情報を用いたTCPフロー制御技術を開発した.前者に関しては昨年度開発したセンサーネットワークにおける多対一通信用プロトコルをさらに改良し,シミュレーションを行うことにより,より少ない制御パケットでルートを構築することが可能であることを明らかにした.また,後者に関してはアクセスネットワークなどの帯域占有型リンクにおいてTCPのスループットを向上させるためのフロー制御技術を開発し,無線LANを用いて実装を行い,TCPよりも高スループットが得られることや,ボトルネックリンクにおけるルータ・基地局内のバッファが少ない状態でもTCPとは異なり高いスループットを維持できることを示した.アプリケーションサポートサービスの開発とテストベッドネットワークの構築アプリケーションサポートサービスとして,昨年度開発したスポット型ネットワークにおけるプロアクティブデータ転送に関してサービスアーキテクチャの検討とプロトタイプの作成を行った.具体的には,サービスを提供する上でのアーキテクチャの検討を行い,昨年度構築したPHSと無線LANから構成される基本的なテストベッドネットワークにサービス提供用の複数のサーバを設置した.さらに,アクセスリンクの帯域を考慮したフロー制御技術を本ネットワークに実装することでプロトタイプの拡充を行った.
多目的キラル合成素子の一般的製法の開発と生理活性物質合成への利用

医薬品の創製において、不斉分子は光学活性体として製造することは極めて重要である。光学活性体の製法は光学分割法および不斉合成法に大別されるが、入手可能なキラル素子からの変換は最も効率的な手段の一つである。そこで多目的な合成に利用できるキラル合成素子の一般的製法の確立は、この分野での研究の飛躍的な発展の基礎となる。この観点から対称な分子構造を持つマロン酸誘導体に不斉なアルコ-ルを導入して、不斉分子とした後、ジアステレオ選択的な分子変換によって非対称な1,3ープロパンジオ-ル体へと誘導することを検討した。その結果モノアルキルマロン酸から導いたキラルな半エステルにおいては異性化晶出によって一方の立体異性体が、99%以上のジアステレオ選択性をもって生成することを明らかにした。またキラルな半エステルに対してアルキル化を行うと、高ジアステレオ面選択的な反応が起こり、不斉第四炭素の選択的構築に成功した。そこで本アプロ-チによって多目的キラル合成素子として有用な、第三及び第四不斉中心を持つ1,3ープロパンジオ-ル体の一般的製法を開発することができた。次に上記手法によって製造が可能となった多様なキラル合成素子から生理活性な化合物への変換を検討した。その結果、さらに複数の不斉中心を分子内に選択的に誘起させて、1βーメチルカルバペネム系抗生物質、エメチン、プロトエメチン、プロトエメチノ-ル、ツブロシン、ジヒドロコリナンテオ-ル、ジヒドロアンチルヒン及びジヒドロシンコニンを第三不斉中心を持つキラル1,3ープロパンジオ-ル体より合成した。また第四不斉中心を持つキラル素子より、薬理学的に注目を集めているαーアルキルーαーアミノ酸、アスピドスペルマ及びフンテリア型インド-ルアルカロイドの合成を行った。同時に本法をさらに展開して、不斉炭素上にフッ素原子を持つキラル素子のエナンチオ選択的製法を開発した。医薬品の創製において、不斉分子は光学活性体として合成することは現在極めて重要なことゝされている。光学活性体の製法は光学分割法および不斉合成法に大別されるが,キラル合成素子からの変換は最も効率的な方法の一つである。そこで多目的な合成に利用できる多様なキラル合成素子の一般的製法を開発すれば,この分野での研究を飛躍的に発展させることができる。この観点からメソ型化合物であるモノ置換マロン酸から第三級および第四級不斉中心を持つ非対称な1,3ープロパンジオ-ル誘導体の不斉合成について検討した。さらに本手法によって調整された様々なキラル素子を原料に用いて生理活性化合物を光学的に純粋な型で合成することを目的として本研究を行い、次のような研究成果を今年度上げることができた。モノアルキルマロン酸から導びいた半エステルにおいては、異性化晶出の発現によって99%以上のジアステレオ選択性をもって第三級不斉中心が構築できることを明らかにした。得られた光学活性な1,3ープロパンジオ-ル体より1βーメチルカルバペネム系抗生物質,エメチンに代表される吐根アルカロイドの合成を行った。一方上記半エステルに対してジアステレオ面選択的なアルキル化を行い,第四級不斉炭素の一般的構築法を開発し,これらを用いて現在医薬品化学において大いに注目を集めているαーアルキルαーアミノ酸を光学的に純粋に、しかも効率良く合成する方法を確立した。

また第四級不斉素子からフンテリアおよびアスピドスペルア型インド-ルアルカロイドへの変換に成功した。さらに半エステルのフッ素化およびフロロマロン酸誘導体のアルキル化によって不斉炭素上にフッ素原子を持つキラル素子のジアステレオ選択的合成法を開発した。今後上記反応のscopeとlimitationを明らかにすると共に,キラル素子の有効利用について検討を行う予定である。医薬品の創製において、不斉分子は光学活性体として製造することは極めて重要である。光学活性体の製法は光学分割法および不斉分成法に大別されるが、キラル素子からの変換は最も効率的な手段の一つである。そこで、多目的な合成に利用できるキラル合成素子の一般的製法の確立は、この分野の研究を飛躍的に発展させる基礎となることが期待される。この観点から対称な分子構造を持つマロン酸誘導体に不斉なアルコ-ルを導入して、不斉分ととした後、分子変換によって非対称な1.3ープロパンジオ-ル体へ選択的に誘導することを検討した。その結果モノアルキルマロン酸から導びいたキラルは半エステルにおいては異性化晶出によって唯一種の立体異性体が、99%以上のジアステレオ選択性をもって生成することを明らかにした。またキラルな半エステルに対してアルキル化を行うと、高ジアステレオ面選択的な反応が起こり、不斉第四炭素の選択的構築に成功した。そこで本アプロ-チによって多目的キラル合成素子として有用な、第三及び第四不斉中心を持つ1.3ープロパンジオ-ル体の一般的製法を開発することができた。次に上記手法によって製造が可能となった多様なキラル合成素子から生理活性な化合物への変換を検討した。その結果、さらに複数の不斉中心を分子内に選択的に誘起させて、1βーメチルカルバペネム系抗生物質、エメチン、プロトエメチン、プロトエメチノ-ル、ジヒドロコリナンテオ-ル、ジヒドロアンチルヒン及びジヒドロシンコニンを第三不斉中心を持つキラル1.3ープロパンジオ-ル体より合成した。また第四不斉中心を持つキラル素子より、薬理学的に注目を集めているαーアルキル-αーアミノ酸、アスピドスペルマ及びフンテリア型インド-ルアルカロイドの合成を行った。また本法をさらに展開して、不斉炭素上にフッ素原子を持つキラル素子のエナンチオ選択的製法も開発した。
4端子デバイス・記憶型イメージセンサ融合アーキテクチャによる知的画像処理プロセサ

イメージセンサーが捕らえた画像はきわめて情報量が多い。空間的には2次元であり、動きを加えると時間軸が入って3次元情報となる。この膨大な情報を逐次演算で処理し、実時間で画像を認識・理解することは超高速コンピュータをもってしても非常に困難である。本研究は、人間のように網膜にとらえた画像を瞬時に認識理解する知的な電子システム実現を目指し、その基礎的な集積回路ハードウェア開発を狙うものである。我々が発明したニューロンMOSトランジスタ(νMOS)と呼ぶ高機能4端子デバイスを用いた新たな回路アーキテクチャにより、2次元画像の動きを実時間で検出する集積回路を作った。2次元の画像情報をx^-,y^-軸にそれぞれ投影して得られる一次元情報をもとに、移動物体の動きベクトルを瞬時に検出する回路を作った。従来技術では、専用のDSP数チップを用いても数10msecもかかった演算処理であるが、わずか数100nsecで実行できるようになった。また、移動物体の重心を実時間で追跡する回路も作った。これらは今後実時間画像情報処理に大きなブレークスルーを与えるものである。さらに、上記動きベクトル検出回路の基本は、最も近しいものを高速検索する連想メモリの機能である。これは、実時間事象認識システムと共通のハードウェア構造を持っており、今後知能情報処理プロセッサ構築の正に基礎となる技術が出来上がったことを意味し、その意義は極めて大きいといえる。現在のデジタル情報処理は、厳密な四則演算を逐次処理で実行する方式であり、いかにマイクロプロセサ(MPU)が高速化しても、画像のように非常に多くの情報を含む対象に対しては、演算時間は恐ろしく長い。特に、ロボットアイ実現を目指すと、「物を見て瞬時に判断する」機能が要求されるが、これは全く不可能。新たな技術ブレークスルーが切望されている分野である。本研究は、高機能4端子デバイスと記憶型イメージセンサの融合により、2次元画像データより瞬時に必要な情報量を抽出することを狙うものである。本年度は、4端子デバイス(ニューロンMOS)を用いて、イメージセンサより特徴量を瞬時に抽出するハードウェアの基本設計を行った。その第1は、「動きベクトル検出回路」である。イメージセンサのとらえた画像情報をx方向、y方向に投影したデータを元に、2つのフレーム間の相関をとり、わずか2ステップ(基本クロック2サイクル)で移動ベクトルの検出を行うものである。この目的のために、絶縁値検出回路、最短距離検出回路を新たに開発し、シミュレーションにより動作確認を行った。この演算は、例えばMPEG処理では、専用プロセサを複数チップ用いても数10msecもの時間を要するという大変な演算であるが、本回路ではたった200nsce、即ち10万分の1の時間で終了してしまう。ニューロンMOSを用いた新しい回路形式の非常に優れた点である。現在、最終的なパタン設計を行っており、平成7年4月よりLSIの製作を行う予定である。さらに、画像の重心を、やはり瞬時に検出する回路も新たに考案・設計した。1000画素×1000画素の画像から、重心を数100nsecでみつけ出すことができる。インテリジェントな回路の構成においては、最大値のありかをみつけるWTA(ウィナー・テ-ク・オール)回路が非常に重要な働きをするのが、これに対し、全く新しい原理で働く回路を着想した。時間的に変化する多チャンネルのアナログデータ入力の中から、最大値入力(勝者)の位置を時間的に連続して追跡しつづける回路である。勝者の入れ換わりには、数100psecという超高速で追従できる。シミュレーション並びに実際の回路で動作の確認を行った。現在チップ試作に向けたテスト回路の設計を行っているところである。本年度の研究は、基本的には平成6年度に考案・開発・設計を行った新アーキテクチャの集積回路にいて実際に試作を行い、新たなアイデアの回路が実際に機能することを実証したものである。BASISに代表される記憶形イメージセンサは、ピクセルデータが非破壊で読み出せるため様々なfocal plane processingに用いることができる。

ここでは、2次元のピクセルアレイのデータを各行各列毎に加算して得られる射影データを元に、デジタル演算による逐次処理では膨大な時間のかかる2次元画像の動きをreal timeで検出できる2つのチップを開発した。1つは、MPEGコーディングで重要なブロックマッチングによる「動きベクトル検出」であり、これは専用のDSPを用いても10msecという膨大な時間のかかる処理である。もう一つは、ロボット応用等で重要な画像の重心検出であり実時間応答の要求される処理である。いずれも4端子デバイス(ニューロンMOS)を用いた独自の回路によって、100nsecで検出できることを示した。新たに開発した差分絶対値演算回路を用いて、±4ピクセルシフトを並列検索する「動きベクトル検出チップ」のテスト回路を0.5ミクロンルールで設計、HSPICEシミュレーションにより200nsecで動きベクトルの検出できることを示した。実際の試作は3ミクロンルールの設計で行い、1μsecでの検出動作を確認した。x軸、y軸への射影データをもとに画像の重心のx、y座標を求める回路も開発した。物体の実時間追跡・ロボット応用等に重要な回路である。νMOSソースフォロワ、νMOSコンパレタを組み合わせ、重心の存在する位置にフラッグをたてる回路である。トータル3段の処理で演算が終わるため極めて高速である。また多数の入力にも対応可能なように、2ステージ構成のアーキテクチャも開発した。これらの回路は、3ミクロン・ルールの2層ポリシリコンCMOSプロセスで実験チップを試作、すべて動作を実証した。本研究により、純粋なデジタル処理では決して得ることのできない非常に高速な演算処理が、νMOS回路によって簡単なハードウェア構成で実現できることを示したのである。
翻訳後修飾プロテオミクス解析による肺小細胞癌の分化・増殖機構の分子基盤解明

本研究では、神経分化を示す肺小細胞癌には神経の分化制御機構と共通したメカニズムが存在すると仮定し、これまで私が神経幹細胞の研究でスクリーニングしてきた分子群が肺小細胞癌と神経の両者で機能しているのではないかという着想の下、これら分子群が肺小細胞癌培養株においてどのような発現様式を示すか翻訳後修飾プロテオミクス解析を行った。その結果、これら分子群全て肺腺癌・扁平上皮癌培養株と比べて肺小細胞癌における高い発現が認められた。さらに興味深いことに、肺小細胞癌培養株において、これら分化制御因子群のリン酸化の亢進が認められたことから、私が見出した分子群が肺小細胞癌の増殖・分化を調節することが示唆された。。。医歯薬学
モデル生物なみの生活史特性をもつ屋久島の高山性ミニチュア植物の分子基盤解析

ヒメコナスビは、細胞サイズと細胞数が共に減少するという、世界的にも例をみない葉の小型化メカニズムを有する。そこで本研究ではコナスビ類の遺伝学の解析に優れた生活史特性(世代時間が短い・自殖と他殖が可能・多数の花・多数の種子・不定根からクローンの作製が可能)を生かし、大量シーケンス技術の活用により、屋久島の高山性ミニチュア植物であるヒメコナスビの葉の小型化に関与する遺伝子群を高密度連鎖地図上で特定することを目的としている。このヒメコナスビの特殊な葉の小型化の分子基盤解析から、植物ボディサイズを決定する分子メカニズム解明の糸口を得られる可能性があると考えている。コナスビとヒメコナスビの交配から37個体のF1を作製し、その自殖から、596個体のF2種子の発芽を得た。これらはもともとの親の種子と同時に発芽させており、このF2と親を含めた共通圃場実験をおこない、形質を測定できるまで十分に育成した。結果としてこのF2集団は、もともとの親であるヒメコナスビよりも小さく育つ個体や、コナスビとヒメコナスビと中間的な大きさを示す個体、親であるヒメコナスビやコナスビと同じようなサイズの個体まで様々な個体が入り混じっていた。これらのF2は共通圃場実験で栽培しており、最初の2ブロックである147個体についてRADシーケンスを行い、連鎖解析をおこなった。今後、これまでに計測された最大葉のサイズ、最大葉の細胞サイズと細胞数、最大茎の長さ、花弁のサイズと花弁の細胞数と細胞サイズについてQTLマッピングが期待できる。また全サンプルを用いた連鎖解析も行う予定である。ヒメコナスビは細胞サイズと細胞数が共に減少するという世界的にも例をみない葉の小型化メカニズムを有する。このヒメコナスビの特殊な葉の小型化の分子基盤解析から、植物ボディサイズを決定する分子メカニズム解明の糸口が得られる可能性があると考えている。2015年度はこれまでに作製されたヒメコナスビとコナスビのF2集団80個体のRADシーケンスを行った。解析にはF2とF1及び仮想の両親個体で行ったが、個体間の遺伝子のカバレッジが低く、連鎖地図を作製できるかどうかは現在検討中である。また新たに大規模なF2集団を作製するためにコナスビとヒメコナスビの交配からF1を作製した。そしてそれらのF1およびF2集団を育成するための温室を建設した。現在までにヒメコナスビを雄親、コナスビを雌親としたF1種子を896個体、コナスビを雄親、ヒメコナスビを雌親としたF1種子を67個体、コナスビの自殖による種子を474個体、ヒメコナスビの自殖による種子を59個体得ている。F1種子の播種から現在までに37個体が発芽し、37個体についてすでに建設した温室内で育成している。コナスビとヒメコナスビの交配からF1が順調に育成できているため。ヒメコナスビとコナスビの交配実験からヒメコナスビを雄親、コナスビを雌親としたF1種子を896個体、コナスビを雄親、ヒメコナスビを雌親としたF1種子を67個体、コナスビの自殖による種子を474個体、ヒメコナスビの自殖による種子を59個体得た。そのF1種子を播種し、うち37個体についてビニールハウス内で栽培した。それらF1の自殖によりF2種子を937個得た。そしてそれらの種子を寒天培地に播種したところ、現在までに596個体が発芽した。これらのF2集団を現在寒天培地上で育成中である。またこれまで解析を行っていなかったヒメコナスビの花の細胞レベルの形質について、屋久島低地のコナスビとの比較から、その特性について予備調査を行った。さらにコナスビとヒメコナスビの交配実験に関する論文を出版した。コナスビとヒメコナスビからF2が作製できたため。

このヒメコナスビの特殊な葉の小型化の分子基盤解析から、植物ボディサイズを決定する分子メカニズム解明の糸口を得られる可能性があると考えている。コナスビとヒメコナスビの交配から37個体のF1を作製し、その自殖から、596個体のF2種子の発芽を得た。これらはもともとの親の種子と同時に発芽させており、このF2と親を含めた共通圃場実験をおこない、形質を測定できるまで十分に育成した。結果としてこのF2集団は、もともとの親であるヒメコナスビよりも小さく育つ個体や、コナスビとヒメコナスビと中間的な大きさを示す個体、親であるヒメコナスビやコナスビと同じようなサイズの個体まで様々な個体が入り混じっていた。これらについて2018年2月3月にかけて、最大葉のサイズ、最大葉の細胞サイズと細胞数、最大茎の長さ、花弁のサイズと花弁の細胞数と細胞サイズについて測定をおこなった。また現在、RADシーケンス用のDNAを採取している。F2集団の育成に想定していたよりも時間を要したため。ヒメコナスビは、細胞サイズと細胞数が共に減少するという、世界的にも例をみない葉の小型化メカニズムを有する。そこで本研究ではコナスビ類の遺伝学の解析に優れた生活史特性(世代時間が短い・自殖と他殖が可能・多数の花・多数の種子・不定根からクローンの作製が可能)を生かし、大量シーケンス技術の活用により、屋久島の高山性ミニチュア植物であるヒメコナスビの葉の小型化に関与する遺伝子群を高密度連鎖地図上で特定することを目的としている。これらのF2は共通圃場実験で栽培しており、最初の2ブロックである147個体についてRADシーケンスを行い、連鎖解析をおこなった。今後、これまでに計測された最大葉のサイズ、最大葉の細胞サイズと細胞数、最大茎の長さ、花弁のサイズと花弁の細胞数と細胞サイズについてQTLマッピングが期待できる。また全サンプルを用いた連鎖解析も行う予定である。現在育成しているF1の花が咲き次第、その自殖からF2集団を作製する。そしてF2集団を十分に育てた後に、形態形質の測定を行い、各個体のDNA抽出からRADシーケンスを実施する。これらの解析から連鎖地図を作製から小型化形質に関与する遺伝子群のゲノム上の位置を特定する予定である。現在作製中のF2集団を寒天培地上で十分に生育させたのち、ポリポットに移植・育成する。十分に生育した段階で小型化形質を測定し、DNAを抽出から、RAD(Restriction Site Associated DNA)シーケンスにより高密度連鎖地図を作製し、ヒメコナスビを用いたボディサイズ決定の分子メカニズムを解析する予定である。育成したF2集団の全個体からDNAを採取し、RADシーケンスから小型化形質に関する高密度連鎖解析を行う予定である。
効果的なタンパク質操作を志向した構造化ＰＥＧ分子の開発

ポリエチレングリコールに対するトポロジー、及び両親媒性効果について精査した。テトラエチレングリコールとペンタエリスリトールを組み合わせ、三角形型に構造化することにより、直鎖状分子に比べ脱水和温度が低下した。またこれにより、タンパク質に対する熱凝集を抑制する効果が生まれることが分かった。その際、タンパク質の変性温度と、ポリエチレングリコール誘導体の脱水和温度との関係が重要であることが示唆された。また、フェニル基を導入したポリエチレングリコールを合成し、その分子集合体の熱応答性が、ポリエチレングリコール部分の長さによって変化することを明らかにした。ポリエチレングリコール(PEG)に対する構造学的な影響を調べることを目的に、二、三次元的な骨格から成る構造化PEGや、両親媒性を導入したPEGを開発した。これまでに、テトラエチレングリコール(TEG)とペンタエリスリトールを組合せた三角形PEGを開発し、直鎖状PEGと比べ脱水和温度が低下し、タンパク質の熱凝集を効果的に抑制する性質が現れることを見出している。最終年度ではタンパク質の種類を増やし、その一般性や効果発現のためにもっとも重要な要素の探求を行った。その結果、タンパク質の変性温度と三角形PEGの脱水和温度との関係が重要であることがわかった。さらにフェニル基を導入したTEG、およびオクタエチレングリコール(OEG)を開発し、その物理化学、超分子化学的特徴を精密に調べ、エチレングリコール鎖の長さの効果を調べた。その結果、水中、室温でいずれもミセルと推測される分子集合体を形成するものの、熱に対する応答性に明確な違いが見られることがわかった。つまり、フェニルTEGでは、温度上昇に連れて集合体のサイズが小さくなることから、ドデシル硫酸ナトリウムなどのイオン性両親媒性分子に似た応答を示すことがわかった。対照的に、フェニルOEGでは、温度上昇に連れて集合体のサイズが大きくなることが確認された。これは、エチレングリコールユニットの、親水的なゴーシュ形から疎水的なアンチ形への熱による構造変化に起因するものと考えられ、熱応答性を有するPEGに特有の性質であると考えられる。従って、PEG鎖の長さによって、両親媒性分子の温度応答性が劇的に変化することが明らかとなり、機能性両親媒性分子の設計において重要な知見が得られたと考えている。一連の研究の中で偶然発見された、多段階求核置換反応についても研究を進め、保護基交換反応などへの有用性を示すことができた。ポリエチレングリコールの分子構造を2次元、3次元的に構造化することで、通常の直鎖状ポリエチレングリコールとは異なる性質が現れるのではないか、と考え研究を進めている。その最初の例として、テトラエチレングリコールとペンタエリスリトールとを組合せ、三角形型に構造化した化合物に関して、タンパク質に対する凝集抑制効果について深い知見を得ることができ、論文で発表するに至った。特に、三角形型に構造化することで直鎖状のものより低い温度で脱水和する性質が産まれ、この脱水和した三角形型分子が、変性したタンパク質と相互作用していることを強く示唆する結果が得られた。これらの点が、通常の直鎖ポリエチレングリコールでは見られない凝集抑制効果を生み出している重要な要因であることが示された。また対照化合物として、同じコンポーネントとでできた直鎖型の化合物や、三角形を2つ連結した化合物、さらには二角形型の化合物も開発したが、これらはタンパク質に対する凝集抑制効果を示さないことが明らかとなった。脱水和温度がいずれも80度以上と高いことが、その原因と考えられる。これらの結果から、ポリエチレングリコール誘導体の分子形状と物性、特に脱水和温度との間には関連性があることが明らかとなりつつある。またこのポリエチレングリコール誘導体の脱水和温度をコントロールすることが、タンパク質に対する機能を制御する上で有用であることが示唆され、これは今後研究を推し進める上で意義深い知見であると考えている。2012年度は、主に合成を中心とした計画を立てていたが、順調に進行したため、当初は次年度に予定していた物性評価やタンパク質に対する効果を調べる段階まで達することができた。その中で、脱水和温度とタンパク質に対する凝集抑制効果との関連性が示唆される結果が得られたことは大きな収穫である。次年度はその点に着目した効率的な研究が行えると考えている。ポリエチレングリコール誘導体の脱水和温度をコントロールすることが、タンパク質に対する凝集抑制効果を発揮する上で重要であると考えられる。2012年度は、三角形を元にした構造化ポリエチレングリコール誘導体をターゲットとしていたが、次年度は異なる幾何学構造を有するポリエチレングリコールを開発し、形の変化で脱水和温度のコントロールを目指す。当該研究費は、2012年度において予想以上に旅費が少なく済んだため、その分を次年度に使用する計画である。次年度では、2012年度に得られた知見を基に、そのさらなる理解と応用を目指し、新たなポリエチレングリコール誘導体の開発を行う。その合成開発のために80万円使用する。

また得られた成果の発表と情報収集の目的で、国内外の学会に参加することを計画しており、そのために25万円使用する。またその学会参加費として15万円を使用する計画である。次年度使用額は、今年度の研究を当初に予定よりも効率的に推進したことに依り発生した未使用額であり、平成25年度請求額とあわせ、平成25年度の研究遂行に使用する予定である。
心臓異常電気活動のサブセルラ-メカニズムとその制御に関する研究

本領域研究は突然死の主因をなす致死性不整脈の予知、発見及び治療の最適手段の発見のため、(1)心筋イオンチャンネル、(2)心筋の異常興奮と伝導のメカニズム、(3)心筋興奮・伝導の細胞内調節機構、(4)心筋異常電気活動の人工制御、(5)心筋興奮発生・伝導のシミュレ-ションの5つの主要研究項目を立て、それぞれに対応して5つの計画研究班を発足させた。本領域研究総括班としては、各研究者の自由を尊重しながらも、本領域研究の目的の達成のため、研究上の注文をつけることも敢えて行う考えの許に、本年度の計画研究班会議を、公募研究者をも含め、班員が一堂に会する形で、平成2年8月21日、22日の両日、東京大学医学図書館会議室で行った。研究費が交付されて間もない時であったが、アドレナリンで活性化される陰イオンチャンネルが心筋細胞膜に存在することの発見などの新知見の報告がなされた。また、平成2年10月9日、東京女子医科大学弥生記念講堂において本総括班主催の公開シンポジウム「不整脈研究の最前線」を開催したが、約300名の参加者を惹付けることができた。平成2年10月1日付で本総括班として「心電活動ニュ-ス」1巻1号を発行し、附録として班員名簿を配付した。本年度末までにニュ-スレタ-1巻2号を発行する予定である。本総括班の大型設備備品としてのCardiosimulationが平成3年1月24日に東京工業大学の武者計画班員の講座に納入され、本器械を使用しての心臓異常電気活動のより詳細なシミュレ-ションの研究が開始された。また、本総括班として、心筋イオンチャンネルの公子生物学研究を重視する立場から、この研究に着手している班員に、総括班として所有していた消耗品費を重点的に配分し、研究の促進を計った。
中国東南方言におけるヴォイスの構文ネットワークに関する研究

中国東南地域の諸方言におけるヴォイスに関わる構文間に形成される様々なネットワークの在り方を詳細に記述するために、『東南方言比較文法研究』(2002年、好文出版)の枠組みに基づいて、客家語と粤語のデータを収集し、方言類型論の観点から分析を行った。また、認知言語学的な観点から中国語の受動文、受益文、使役文、処置文において認知の主体である話者がどのように言語化されるかを考察した。その結果、中国語は話者を言語化していく傾向が強く、客観的事態把握を好む傾向が明らかとなった。従来の研究が個別に取り上げてきた現象に、主観性という観点を導入することによって、統一的説明を与えることが可能となった。中国東南地域の諸方言におけるヴォイスに関わる構文間に形成されるさまざまなネットワークのあり方を記述するために,『東南方言比較文法研究ー寧波語・福州語・厦門語の分析ー』(2002年,好文出版)の枠組みに基づいて,湘語と粤語のデータを収集し,方言類型論の観点から分析を行った。方言データに関しては,昨年に続き,粤語のデータ収集を行った。既存の文法書を活用しつつ,受動文、使役文、処置文、受益文のデータを集中的に収集した。これと並行して,ヴォイス構文のネットワークに関する分析を行った。中国語は,日本語に比べて,客観的事態把握を好む言語であることを,授与動詞や移動動詞に関わる現象の分析を通して明らかにした。日本語では話者の視点に基づいてやりもらいの出来事が描かれていくのに対して,中国語ではあたかも舞台上のやり取りを眺めるかのように客観的に描いていく。話者である“我"も舞台上の参与者の一人であり,行為が話者に向けて行われる場合であっても,そのことを文法的に明示する必要はない。また,日本語では行為が話者に向けて行われた場合,移動動詞「くる」によってそのことを文法的に明示する必要がある。このことは,話者の視点を基点として主観的に出来事を捉えていく日本語の事態把握の特徴を示している。これに対して,中国語ではそのような制約は見られない。話者の視点が受け手側にある場合であっても,それを文法的に明示する必要はない。授与動詞や移動動詞に関わるこれらの現象からも,主観的事態把握を好む日本語と客観的事態把握を好む中国語の姿が見て取れることを指摘した。中国東南地域の諸方言におけるヴォイスに関わる構文間に形成される様々なネットワークのあり方を詳細に記述するために,『東南方言比較文法研究ー寧波語・福州語・厦門語の分析ー』(2002年,好文出版)の枠組みに基づいて,湘語と粤語のデータを収集し,方言類型論の観点から分析を行っている。まず、方言データの収集に関しては、本年度は当初予定していた湘語のデータ収集に代えて、粤語のデータ収集を行った。粤語についてはすでにさまざまな記述文法書があるので、それらを参考にして調査項目を精査した。方言データの収集を行うと並行して、ヴォイス構文のネットワークに関する分析を行った。今年度は、認知言語学の概念である主観性の観点から、中国語の受動文、使役文、処置文、受益文において認知の主体である発話者がどのように言語化されるかを詳細に検討した。中国語は総じて話者を言語化していく傾向が強く、客観的事態把握が優勢であることが明らかとなった。中国語では、受動文の多くが不如意の意味を表し、感情表現に使役文が好んで用いられる。また、日本語の逆行態標識ややりもらい表現のように、話者に向かって動作が行われたことを示す文法標識も持たない。従来のヴォイス研究において個別に論じられてきたこれらさまざまな現象に対しても、主観性という観点を導入することによって、統一的な説明を与えることが可能となることを明らかにした。これらの成果は、学術論文としてまもなく公刊される予定である。中国東南地域の諸方言における,受動文や使役文,処置文,受益文など,ヴォイスに関わる構文間に形成される様々なネットワークのあり方を詳細に記述することを通して,中国語のヴォイスの多様性とその背後にある一般性を明らかにすることを目的として分析を行った。研究内容はおもに以下の2点である。(1)方言データの収集:今年度は粤語のデータ収集を行った。『東南方言比較文法研究』(好文出版社)の枠組みに基づいて、ヴォイス構文だけでなく、基礎的な構文から複雑な構文まで網羅的に用例を収集し、分析を行った。すでに収集している客家語との比較を通して、粤語文法のアウトラインを記述した。(2)ヴォイス構文のネットワークの解明:方言データの収集と並行して、ヴォイス構文のネットワークに関する分析を行った。北京語のみを分析の対象とする従来の研究が看過してきたヴォイス構文のネットワークの存在を明らかにし,そこに見られる文法化や意味拡張のプロセスを方言類型論の観点から明らかにした。昨年度に続き、主観性の観点から受動文や使役文、処置文などをあらためて検討した。これによって、従来の研究が個別に取り上げてきたヴォイスにかかわる様々な現象を統一的に説明することができた。呉語、ビン語,客家語のヴォイス構文に関するこれまでの研究成果をふまえながら,粤語のヴォイス構文の特徴を明らかにするするとともに、構文間に形成される様々なネットワークの解明を行った。中国東南地域の諸方言におけるヴォイス構文間のネットワークを記述することを目的として、以下の調査・分析を行った。