hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
樹木内生菌の伝播・繁殖機構および樹体内共生機構の解明

その結果から,本調査地域(房総半島の暖温帯林)のモミ針葉の内生菌は,葉齢に伴い種数が増加するものの,菌群集の多様度に対する季節や葉齢の影響は少ないことが推測された。また,分離された内生菌(64種)のうち,Muscodor fengyangensis(Mf),Leotiomycetes sp.(L1),Phoma sp.(P1)の3種がモミ針葉に優占していた。これらの3種が内生菌群集に占める割合は季節により変化し,Mfが春から初夏に,L1が夏に,P1が夏秋に優占し,冬には3種がほぼ同じ割合を占めていた。2葉内動態の解明:ブナの葉に優占するAscochytasp.のマイクロサテライトマーカーの作成を試み,多型性の高い6遺伝子座のマーカーを作成することができた。これらのマーカーを用いて,次年度,ブナ葉内における本種のジェネット分布を調査する予定である。3樹体内共生様式の解明:菌類に対する植物の防御機構を誘導することが知られているサリチル酸をモミの枝に塗布し,3ヶ月後に針葉から分離された内生菌の菌種を同定した。その結果から,サリチル酸処理により内生菌の群集構造は変化するものの,葉への感染や葉内での生育に大きな影響を受ける菌種は少ないことが推測された。本年度の研究実施計画のうち,モミに関する研究は,昨年度まで遅れ気味であった菌種の同定をすべて終了することができるなど,おおむね順調に進展している。また,ブナ優占菌のマイクロサテライトマーカーも,予想以上に多型性の高いマーカーを作成することができ,次年度の研究を順調に行うことができそうである。一方,モミ優占菌のマイクロサテライトマーカーの作成も計画していたが,作成できなかった。しかし,ブナ優占菌で試行錯誤してきた手法を用いれば,短期間で作成できると予想されるため,次年度の研究には支障ないと考えている。また,今年度予定していた優占菌種間の対峙培養も行うことができなかったが,この実験も短期間で行うことが可能であるため,次年度,他の調査・実験と並行して行うことができると考えている。内生菌は,極めて普遍的な植物の共生者であり,しかも種多様性が非常に高いことが知られている。しかし,樹木内生菌の生態特性や共生機能については不明な点が多い。本研究では,樹木の内生菌の生態特性と共生機能を解明することを目的とする。平成28年度の主な成果は,以下のとおりである。1伝播・繁殖様式の解明:東京大学千葉演習林の低木層亜高木層に生育するヒサカキとヤブツバキの10個体の葉から,2015年11月に分離した内生菌の種を同定した。その結果,両樹種ともにColletotrichum属菌,Nemania属菌,Muscodor fengyangensis(Mf)の分離頻度が高かった。このうち,Mfは,前年までに調査を行った高木層のモミにも優占する内生菌種であったことから,本種は宿主特異性が低く,この地域の樹木の葉に広く共生する内生菌であると推測された。一方,Xylariales sp. 1は,ヒサカキからのみ高頻度で分離されたことから,本種はヒサカキに特異的な内生菌であると考えられた。2葉内動態の解明:ブナの葉内に優占していたAscochyta fagiの葉への感染様式と葉内でのジェネット間の相互作用を推測するために,昨年度開発した6遺伝子座のマイクロサテライトマーカーを用いて,6枚の葉から分離された88菌株の遺伝子型を決定した。その結果,分離菌株は63の遺伝子型に区別され,そのうちの49の遺伝子型は1菌株からのみ検出され,他の遺伝子型は25菌株から検出された。また,異なる遺伝子型の菌株間で対峙培養を行った結果,菌叢の接触部で成長が停止する拮抗作用が観察された。これらのことから,A. fagiは胞子により葉に感染した後,葉内の狭い範囲に互いに拮抗しながら生息していると推測された。前年度までに採集・分離した内生菌に関する種同定および遺伝解析は順調に行うことができた。
熟練助産師の技としての分娩時モニタリングケアの構造化とその検証

我々は、熟練助産師の分娩時のモニタリングケアの特定化を試みてきた。平成16年度には、熟練助産師の分娩時モニタリングケアの構造化と仮の「コード」化と検証作業を行い、その結果、胎児のwellnessの保証、分娩進行状態の把握、産婦の心理的・身体的頑張り度の把握の4つのコードが得られ、その成果をThe International Confederation of Midwives 27^<th> Triennial Congress(平成17年7月24-28日,ブリスベーン)において発表した。平成17年度には、さらに、分娩時における熟練助産師のモニタリングケアを含む判断・ケアの可視化を、共同研究者である水流聡子が開発したアルゴリズム表記法を用いて行い、その精選と検証を試みた。研究者間で討議し、仮のアルゴリズムを臨床プロセスチャートの形式で作成し、第2次周産期医療施設の産科病棟において分娩した例の分娩時チャートに対して振り返りの形式で適用し、その精選化を試みた。調査の承諾は、病院管理者・病棟管理者から取り、分娩時チャートの適用は病棟内で行い、転記時点でコード化し、個人情報の保護に努めた。平成18年1月1日-3月20日に経膣41、帝切19の60例比較的ローリスク例に適用し、また病棟の助産師より同施設内での助産ケアに関わる聞き取りを行った。60例中に臨床プロセスチャートからの逸脱は見られず、プロセスチャートのある程度の妥当性は保証されたが、破水・誘発分娩・胎児仮死リスクの発生等追加すべきユニットとユニット内の基準の詰めの必要性が明らかとなった。この経過は、The 9^<th> International Congress on Nursing Informatics(平成18年6月11-14日,ソウル)で報告予定である。このような可視化の作業は、高度看護-助産実践を多くの専門家が実施可能にしていくために重要な作業と考える。我々は、熟練助産師の行う産婦の「情報収集」という行為に焦点を当て、そのケアを「モニタリングケア」と命名し、その特定化を試みてきたが、今回の研究では、熟練助産師が行う産婦の「モニタリングケア」の構造化を試み、その検証を行う。平成16年度は、助産師が行っている分娩時モニタリングケアの構造化の基礎作業として、これまでの研究成果と文献検討から、モニタリングケアの構造化と仮の「コード」化を行った。はじめに、これまでの研究成果に文献検討をくわえた結果を「助産師が行う分娩時モニタリングケアの特定化の試み」として論文を作成した。本論文では、先の研究において行った助産師のモニタリングケアについて再検討し、その定義を確認した(自治医科大学看護学部紀要に投稿中)。また、先の研究において、産婦のモニタリングケアの目的を「胎児のWellnessの保証」「産婦の安全の保証」「分娩進行状態の把握」「産婦の身体的・心理的頑張り度の把握」の4つに大別した。この分類に対しても、今までの研究成果と文献検討により再検討を加え、仮の「コード」化につながる作業を行った。「胎児のWellnessの保証」に6項目、「産婦の安全の保証」に3項目、「分娩進行状態の把握」に10項目、「産婦の身体的・心理的頑張り度の把握」に3項目のモニタリングしている項目のコードを仮につけることができた。来年度は、これらの仮のコードを用いて、実際の分娩時チャートを分析し、適用可能性について検討する。また熟練助産師の実際のモニタリングケアに関する行動の分析を試みる予定である。

平成16年度の研究成果は、平成17年7月24-28日にオーストラリア、ブリスベーンで開催予定のThe International Confederation of Midwives 27^<th> Triennial Congressにおいて発表予定である。我々は、熟練助産師の分娩時の「モニタリングケア」の特定化を試みてきた。平成16年度には、助産師が行っている分娩時モニタリングケアの構造化と仮の「コード」化と検証作業を行い、その成果をThe International Confederation of Midwives 27^<th> Triennial Congress(平成17年7月24-28日,ブリスベーン)において発表した。平成17年度には、これまでの研究成果を生かし、分娩時における熟練助産師のモニタリングケアを含む判断・ケアの可視化を、共同研究者である水流聡子が開発したアルゴリズム表記法を用いて行い、その検証を試みた。経膣分娩に至るローリスク母子、緊急・予定帝王切開に移行した母子に焦点を当て、開発したコードを使用し、アルゴリズム化した。研究者間で討議し、仮のアルゴリズムを臨床プロセスチャートの形式で作成し、第2次周産期医療施設の産科病棟において分娩した例の分娩時チャートに対して振り返りの形式で適用し、その精選化を試みた。調査の承諾は、病院管理者・病棟管理者から取り、分娩時チャートの適用は病棟内で行い、転記時点でコード化し、個人情報の保護に努めた。平成18年1月から3月までに60チャートの適用を行い、また病棟の助産師より同施設内での助産ケアに関わる聞き取りを行った。60チャート中、経膣分娩ケースは43ケース、帝王切開ケースは17ケースであり、臨床プロセスチャートからの逸脱はなかったことから、開発した分娩時のアルゴリズムのある程度の妥当性が保証された。この経過は、平成18年6月11日-14日ソウルで開催予定のThe 9^<th>International Congress on Nursing Informaticsにおいて報告予定である。今後は移行ロジック・ユニットシートの内容を詰めていく作業を行い、さらに精密化した分娩時アルゴリズムの開発予定である。
競泳競技におけるスタート局面の細分化とその競技力への影響

本研究では競泳競技におけるスタート局面についての一連の動作をビデオ撮影し、スタート局面が競技力におよぼす影響について検討することを目的とした。被験者は1994年度日本選手権水泳競技大会における男子50m自由形に出場した3、4、5及び6コースの選手31名とした。撮影には観客席上段に設置した2台のカメラを使用し、被験者のスタート合図後の足離れ、入水、およびプル開始までを撮影した。それぞれの映像はスタート合図と同期できるようにセットしたビデオタイマーを通してVTRに録画した。分析にはビデオデータ解析システム(VA-60AB)を使用し、60fpsで足離れ、入水及びプル開始までの時間と距離を読みとり、さらに空中期(スタート合図後入水まで)およびグライド期における速度を求めた。尚、10m通過時間及び50mの記録については、日本水泳連盟医・科学委員会による競泳レース分析表より採用した。50mの記録は、10m通過時間(p<0.01)および足離れ時間(p<0.01)と相関が見られた。10m通過時間は、足離れ時間(p<0.01)および空中速度(フライト距離/入水時間,p<0.01)と相関が見られた。しかし空中速度には、足離れ時間の影響が加わっており、その影響を取り除いた場合には相関は見られなかった。また10m通過時間とグライド速度にも相関が見られなかったが、グライド時間とグライド距離には相反関係が見られた(p<0.01)。つまりグライド局面からストローク局面への移動(速度の変化)には、個々に違ったパターンが存在すると考えられる。以上のことから、0.01秒台で争われる男子50m自由形のレースについては、足離れ時間を短縮することが競技力向上に必要不可欠であることが判明した。今後は、その要因について解明することが必要であると考えられる。
破傷風中毒症の主要致死原因としての自律神経系活動異常の毒素フラグメントによる解析

1.高速液体クロマトグラフィー(HPLC)およびアフィニティカラムによる破傷風毒素フラグメントの高度精製:精製毒素を至適条件下でパパイン処理し、HPLCゲル濾過でフラグメントA-BおよびCに分離精製、前者を次にHPLC吸着クロマトグラフィーおよび抗フラグメントC抗体をリガンドとしたプロテインA-セファローズカラムを素通りさせることにより、毒素が混在しない標品を得た。2.高度精製フラグメントA-B(200μg)の活性:マウスに静注または筋注で破傷風に定型的な痙性麻痺を起こさず、ラット運動終板の伝達も遮断しなかったが、非定型的な「衰弱」を起こしてマウスを24日で死亡させた。ネコ脊髄内注入では、毒素の場合と異なり、抑制性シナプスと興奮性シナプスを殆同時に遮断した。3.「自律神経系活動異常」-血圧変動を伴う中毒動物モデルの解析:(1)マウスに静注で毒素,フラグメントA-Bは血圧上昇を殆ど起こさなかったが死亡前1半日に著明な血圧降下を示した。(2)ラットに毒素0.642.6ng腹腔内注で、筋注と異なり、異常な血圧上昇を起こして死亡させた。毒素を脳室内注入するとより再現性よく血圧上昇および変動を起こした。中毒ラットの脳を固定、連続凍結切片を蛍光抗体法を用いて調べると毒素は延髄の最後野と孤束核との境界附近およびそこから中心管に向って局在した。破傷風毒素フラグメントに対するマウスのモノクローナル抗体を調製し、さらに毒素分子の存在様式を調べている。(3)ウサギに毒素を静注(0.3μgについで7日後30μg)すると、反復する血圧低下相を伴う著明な血圧変動を起こし、呼吸管理続けたが死亡した。そこでウサギのモデルを用いて血圧制御を試み、ブピバカインによる接続的脊髄麻酔下でエピネフリン静注内投与で制御に成功した。4.ヒト破傷風治療への応用:ウサギで得られた結果を破傷風患者に応用し救命し得た。カテコールアミン自動測定システムを組み立て、尿,血中含量を調べている。
充填スクッテルダイト化合物の多極子自由度による異常物性の解明

多極子は、電荷・磁荷分布の異方性を特徴づける物理量であり、強相関電子系化合物に多数見出されている「隠れた秩序」を解明する上で、高次多極子は重要な鍵である。充填スクッテルダイト化合物は、こうした多極子研究において最も重要な物質群の一つであり、中でも特筆すべき現象として、局在f電子の持つ多極子自由度と結晶場状態に依存した遍歴電子との混成効果が関与する金属ー非金属転移が知られている。本研究では、金属ー非金属転移を示すSmRu4P12およびその関連物質の純良試料の合成を行い、中性子散乱などの微視的な実験研究と理論的研究により、多極子自由度が関与する異常物性の発現機構の解明を目指す。
カチオン性薬物の体内動態における新規トランスポーター群の重要性の解明

脳内で血液脳関門に特異的に発現するトランスポーターについて、その生理機能を解明するため、in vitro試験ならびに遺伝子改変動物を作出し、個体レベルでの薬物動態試験およびメタボローム解析を行った。強制発現系を用いたin vitroスクリーニングによりSLC35F2の基質および阻害剤の特異性を明らかにした。遺伝子改変動物では脳および尿(尿中排泄量)における薬物や内在性化合物濃度が変動しており、SLC35F2がその膜輸送に関与していることを示唆する結果を得た。アフリカツメガエル卵母細胞を用いた過剰発現システムにおいて、マウスSlc16a9が薬物の輸送活性を有していることを確認した。Slc16a9ノックアウトマウス(Slc16a9KO)を用いたin vivo試験を行った。マウスSlc16a9 mRNAの組織分布をリアルタイムPCRで検討した結果、腎臓に最も高い発現が認められた。Slc16a9KO腎臓では、Slc16a9 mRNAの発現低下が認められた。Western blotを行った結果、強制発現系におけるマウスSlc16a9蛋白は検出できたものの、腎臓や他臓器の膜画分では検出できず、引き続き検討を必要とする。FITC-inulinはSlc16a9KOで同等の血漿中濃度の時間推移を示し、GFRには変動は認められないものの、複数の薬物の体内動態を評価した結果、amantadineについて、血漿中濃度の変動ならびに尿中排泄速度の変動が認められた。組織-血漿濃度比については、脳ならびに腎臓において野生型マウスと同程度であったが、血漿中濃度の時間推移の変動は分布容積の変動が要因と考えられることから、他の組織での薬物量を測定する必要がある。血漿中濃度のゲノムワイド関連解析でSLC16A9ジェノタイプと関連していることが示唆されていたカルニチンについて、血漿ならびに組織分布において野生型マウスと同程度であったが、尿中排泄が低下する傾向が認められた。野生型マウスならびにSlc16a9KOの血漿ならびに尿のメタボローム解析を実施し、現在測定結果を解析中である。YM-155トランスポーターとして単離されたSlc35f2ノックアウトマウスを、CRISPR-Cas9システムにより作製した。ホモ型のマウスを複数得ることができたことから、交配を進め、体内動態試験を実施する。本研究では、血液脳関門への薬物送達を実現するためのターゲッティング素子として、オーファントランスポーターに関する研究を実施している。血液脳関門に発現するオーファントランスポーターSLC16A9、SLC16A4ならびにSLC35F2に注目し、CRISPR Cas9システムによるノックアウト動物、ならびにin vitro強制発現系を用いたスクリーニングを行っている。SLC16A9について、血漿・尿のメタボロミクス解析から示唆された化合物について、LC-MS/MSを用いた定量試験を実施したが、一部結果を再現したものの、KOマウスライン依存性が認められ、変動がSLC16A9欠損によるものか議論の余地がある。本年度開始したSLC35F2について、ヒト、マウスcDNAの強制発現系を構築し、免疫染色による細胞膜への局在の他、YM-155の輸送活性が認められ、速度論パラメータ(Km、Vmax)を決定したほか、verapamilのKi値を算出した。ヒトとの間に顕著な種差は認められていないことを確認した。本細胞を用いて、基質の探索を継続する。イムノブロットにより、野生型マウスと樹立したノックアウトマウスの腎組織において、ノックアウトで消失するバンドを確認し、マウスSlc35f2と交叉する抗体を確認した。今後正常組織における膜局在を実施する。SLC16A4遺伝子KO(hetero)は自然交配が難航していたため、不妊が疑われた。体外受精を行い、少なくとも精子機能の異常が認められないことを確認した。今後、産仔のゲノム解析や表現型解析を実施する。3つのオーファントランスポーターについて、2系統のノックアウトラインを樹立し、1系統も体外受精によりラインを確保することができるものと期待される。1トランスポーターについて、薬物を基質とすることを確認することができた。本トランスポーターの解析を引き続き実施する予定でいる。血液脳関門に発現するトランスポーターであるSLC35F2の機能解析を行った。マウス・ヒトSLC35F2の過剰発現細胞を構築した他、SLC35F2をKOしたP3細胞を用いて基質探索を行った。15化合物の輸送活性を比較した結果、新たにfamotidineなどの基質を同定した。YM155に比較するとその輸送能力は低く、SLC35F2の基質選択性は狭く、特定の化合物の輸送に関わっていることが考えられる。YM155を基質として用いた解析の結果、SLC35F2による輸送は単純拡散によるものであることが示唆された。マウス脳毛細血管内皮細胞にSlc35f2の発現が認められ、かつヒト脳毛細血管内皮細胞輸送の不死化細胞において、SLC35F2によるYM155の細胞内取り込みを確認した。一方で、YM155の脳ー血漿濃度比は野生型マウスでは比較的大きな個体間変動を示すものの、Slc35f2KOマウスでは個体間変動は小さい。例数の不足で、統計的な有意差を示すには至らなかった。一方で、YM155の腎クリアランスはKOマウスで増大が認められた。GFRの指標となるクレアチニンの腎クリアランスは変動が認められなかったことから、Slc35f2は尿中からの再吸収に関与していることが示唆された。

LC-MS/MSを用いたメタボロミクス解析を実施した結果、複数の化合物の尿中排泄量が増大していることが示唆されたことからも、本仮説は支持される。一部の化合物については、同位体を合成し、細胞内取り込みを測定した。SLC35F2KO細胞では著しい取り込みの低下が認められたことから、内在性基質となることが示唆された。SLC35F2の生理機能を理解する手がかりとなるものと期待される。脳内で血液脳関門に特異的に発現するトランスポーターについて、その生理機能を解明するため、in vitro試験ならびに遺伝子改変動物を作出し、個体レベルでの薬物動態試験およびメタボローム解析を行った。強制発現系を用いたin vitroスクリーニングによりSLC35F2の基質および阻害剤の特異性を明らかにした。遺伝子改変動物では脳および尿(尿中排泄量)における薬物や内在性化合物濃度が変動しており、SLC35F2がその膜輸送に関与していることを示唆する結果を得た。Slc16a9ノックアウトマウスについて、十分な個体数を得るとともに、体内動態試験の結果、野生型マウスに対して体内動態が変動する薬物を見出すことができた。本研究では、YM-155に対する未同定のトランスポーターを得ることを目的としていたが、Slc35f2であることが他のグループにより明らかにされた。本トランスポーターは腎臓ならびに脳(血液脳関門を含む)に発現が認められる事から、がん由来細胞以外に、正常組織における薬物輸送において重要なトランスポーターであることが考えられる。CRISPR-Cas9システムを用いて、ノックアウトマウスを作出し、in vivo動態試験を実施するための準備を進めた。樹立したKO動物ならびに強制発現系について、薬物による阻害試験から基質となる化合物の探索を実施する。また、ノックアウト動物の体液のメタボローム解析を実施し、内在性化合物の観点からも探索を進める。28年度が最終年度であるため、記入しない。分子薬物動態学Slc16a9KOマウスにおいて引き続き、薬物の探索をすすめるとともに、amantadineについて、体内動態の変動要因を解析する。また、新たに薬物トランスポーターとして、同定されたSlc35f2に関して、in vitroならびにin vivo試験を実施し、薬物動態における重要性を明らかにする。SLC16A4ノックアウトマウスの解析において、自然交配が困難となったため、体外受精を実施するなど、平成27年度に実施予定の解析に遅れが生じたため。精子の受精能を確認していることから、本年度メタボローム解析の解析やin vivo体内動態試験を実施するため、実験動物経費や関連の消耗品として使用する計画である。
代数的不変量に着目した閉曲面上のグラフの変形に関する研究

一般の三角形分割の対角変形に関しては過去に十分な結果があるが,偶三角形分割,四角形分割に対し,その正則性を保存するような局所変形を考えると問題は突然複雑化してしまう.(閉曲面の代数的不変量との関連が重要になってくる.)この近辺の問題に関していくらかの結果を得ることに成功した.特に,任意の2つの射影平面上のk-既約四角形分割がY-rotationと呼ばれる局所変形によって移り合うことを証明した.一般の三角形分割の対角変形に関しては過去に十分な結果があるが,偶三角形分割,四角形分割に対し,その正則性を保存するような局所変形を考えると問題は突然複雑化してしまう.(閉曲面の代数的不変量との関連が重要になってくる.)この近辺の問題に関していくらかの結果を得ることに成功した.特に,任意の2つの射影平面上のk-既約四角形分割がY-rotationと呼ばれる局所変形によって移り合うことを証明した.一般の三角形分割の「対角変形」に関しては過去に十分な結果がなされているが,それらの正則性を保存するような変形に関しては,ほとんど研究が進んでいない.本研究においそは,偶三角形分割に対する「N-変形」を中心に,閉曲面上のグラフの局所変形に焦点をあて関連する研究を進めている.(具体的には,「頂点数の等しい(偶)三角形分割がそれらの変形により互いに移りあうかどうか」という問題を考察する.N-変形はグラフの頂点次数の偶奇性を保存するとともに,閉曲面のS_3-モノドロミーという代数的不変量も保存することがわかっている.)研究初年度にあたる21年度には,周辺の研究の情報を収集するとともに,以下のような局所変形に関する結果を得ることに成功している.3-染色的な偶三角形分割から一つの部集合を除いたものは閉曲の偶角形分割になるが,もとの偶三角形分割におけるN-変形は,得られた偶角形分割のdiagonal slideという操作に対応している(グラフの単純性を保存するという条件付きで).その特別な場合である球面の四角形分割に対して,2つの四角形分割がdiagonal slideによってりあうための回数が,頂点数に対して高々線形な式によって抑えられることを証明した.また,射影平面上のk-既約四角形分割に対して「Y-rotation」という新たな変形を導入し,任意の二つのk-既約四角形分割がY-rotationで互いに移りあうことも証明した.この結果は,1997年にJournal of graph theoryに発表されたRandbyの結果の拡張になっている.さらに、この結果を一般の閉曲面上の議論に拡張するべく,現在研究を継続している.21年度に引き続き,「一般の三角形分割の対角変形」に対応する「偶三角形分割のN-変形」に焦点を当てて研究を進めている.(「N-変形」はグラフの頂点の偶奇性を保存するだけではなく,閉曲面のS_3-モノドロミーという代数的不変量も保存する.これまでの研究により,これらの豊かな性質が次々と明らかになってきている.)この課題研究における22年度(2年目)には,引き続き周辺の研究情報を収集するとともに,昨年証明済みであった「射影平面上のk-既約四角形分割のY-rotation」の議論を精密化し,論文にまとめる作業を行った.(2011年出版のJournal of Graph Theoryに掲載決定.「Y-rotation」も閉曲面固有の性質を保存する局所変形である.)さらに,この結果を一般の閉曲面上の既約四角形分割に拡張すべく,研究を継続中である.(向き付け可能な閉曲面に限った結果は,1990年にSchri jverが証明済みである.)Schri jverはグラフの双対をとり,それを曲面上の閉曲線の束とみなして証明を行っているが,この方法はやはり向き付け可能な閉曲面に対してのみ有効な方法と思われる.我々は,もとの四角形分割の「Y-rotation」にこだわり,向き付け可能,不可能を問わないよりシンプルな証明を行いたいと考えている.「N-変形」や「Y-rotation」を通じて閉曲面のグラフの局所変形の本質を見極めるべく,さらに研究を継続中である.21年度及び22年度に得ることができた「Y-rotation」の結果をセミナー等で発表し,他の研究者との議論を行った.この過程において,上記の結果を一般の閉曲面上の議論に拡張する際に注意しなければならない点をまとめることができた.我々が得た「Y-rotation」の結果は射影平面上のk-既約四角形分割に対するものであるが,特にkの値が偶数(四角形分割が二部グラフ的)のとき,頂点の白黒を保存した議論が行えていることが重要になっている.一般の閉曲面上のSchrijverの結果(向き付け可能な閉曲面上の一般的なグラフの埋め込みに対する)では「γΔ-変形」に加えて「(埋め込みの)双対グラフをとる」という操作を許している.このことによって,議論はいくらか簡単になっているものと思われる.我々の議論を拡張する際にも,手始めに頂点の白黒を無視して結果を得ることが第一歩であると思われる.最終的に我々の期待する結果は,あくまで「Y-rotation」のみによる変形であるので,この性質を注意深く調べ議論をさらに進展させていく.また,射影平面上の四角形分割の構造を調査する過程において3-poly chromaticな四角形分割を完全に特徴づけることに成功した.(双対の4-正則グラフは射影平面上の閉曲線に分割することができる.任意のそのような閉曲線が射影平面上で可縮であることが必要十分条件となっている.

一方,Y-rotationで扱ったk-既約四角形分割の双対の4-正則グラフにおいては,全ての閉曲線が非可縮になっている.)上記のように,ここで行った議論は「Y-rotation」のときのものとの共通点が非常に多く,単なる研究の副産物とは考えられない.この研究はまだ始まったばかりと言っても過言ではないが,今後もこれらの関連性を明らかにすべく研究を継続していく.
アセタールの高立体選択的開裂反応と不斉合成への応用

カルボニル基のエナンチオ面を効率よく認識することは、不斉合成の要の問題である。カルボニル基を一旦C_2対称軸を持つキラルジオールに変換すれば、厄介なエナンチオ面の選択から解放される。以前に開発した有機アルミニウムヒドリド反応剤を用いた(-)-(2R,4R)-2,4-ペンタンジオールのアセタールの立体選択的還元型開裂反応はこの考えに基づいたものである。今回、我々は、光学活性2,4-ペンタンジオールのアセタールに対し、トリアルキルアルミニウムとペンタフルオロフェノールの1:1混合物を用いることにより、アセタールの高選択的アルキル化開裂反応を見いだした。更に、光学活性1,3-ブタンジオールのアセタールを用いれば、トリアルキルアルミニウム反応剤のみで高いジアステレオ選択的アルキル化が行えることがわかった。光学活性2,4-ペンタンジオールのアセタールの立体選択的開裂反応は、開裂後、ジオール部分を酸化続いて塩基処理をして除かなければならないが、今回、更に我々は、立体選択的還元型開裂とその後の酸化を同時に行なう分子内ミアバイン-ポンドルフ-バーレー型開裂反応を見つけた。当初、この反応にはジエチルアルミニウムフルオリドとペンタフルオロフェノールの1:2混合物を1当量必要としたが、更なる検討を重ねた結果、アルミニウムペンタフルオロフェノキシドを触媒量(5モル%)用いればよいことが明かとなった。また、酸素や水に安定なルイス酸触媒としてトリスペンタフルオロフェニルボロンを見つけた。このルイス酸を用いれば、ジメチルアセタールやメトキシメチルエーテルとシリルエノールエーテルのアルドール型反応が穏和な反応条件下で速やかに進行することがわかった。
特殊反応場の分子ダイナミックス・分子反応工学

A04班では、特殊反応場における分子のダイナミックスを明らかにする事を目的として、触媒化学、反応工学、計算機化学など諸分野約20名の班員の協力により研究を推進した。その結果、次世代の触媒設計指針を得ることができ、また、分子反応工学という新しい分野を構築した。例えば、特殊空間における分子ダイナミックスと触媒作用については、分子反応工学の構築という視点から最も興味深いのは、NO選択還元反応におけるゼオライト細孔内拡散の影響である。服部は、Co-モルデナイト触媒上でのプロパンによるNO還元反応の触媒有効係数が1以下になること、Cu-ゼオライトでは拡散の影響が見られないこと、Cu-ゼオライトでもプロピレンを還元剤とする場合に拡散律速になると結論した。これに対して、宮本は各種のイオンと分子の組み合わせについて相互作用エネルギーを量子化学計算により求め、橋本はゼオライト細孔内拡散が当該分子及び共存分子の吸着挙動によって左右されることを示し、この結論を支持した。特殊空間内の触媒作用という点で興味深いのは、メソポーラスシリカの触媒作用である。阪田は異元素を含まないメソポーラスシリカがポリプロピレンを高い活性でラジカル的に分解することを見出し、一方、服部はメソポーラスシリカが光メタセシスに触媒活性を有し、ラジカル的な活性点を持つことを見出した。ここでも反応工学と触媒化学の融合が図られている。特殊反応条件における触媒作用、この分野で最も興味深いのは、高橋による特殊雰囲気の利用による気固系ベックマン転移触媒の劣化抑制である。本重点領域研究の開始時には触媒寿命は半減期で約360時間であったが、触媒にPtやAsを添加し、反応ガスにメタノールと酸素を共存させて2300時間にまで半減期を延ばし、工業化の目途とされる5000時間にかなり近づいた。影響保全触媒プロセスには、通常の化学プロセスとは異なる特殊な反応場で作用する触媒が要求される。本研究では、特殊反応場で高い性能を示す新規触媒の設計指針を得ることを目的として以下の研究を行った。(1)各種のゼオライトを合成し、その組成、結晶子径、酸特性などを測定するとともに、NOの選択的還元の活性を測定し、活性を支配する化学的、構造的因子について検討を加えた。その結果、低活性触媒では主に化学的因子が支配的であるが、一部の高活性触媒では構造的・物理的因子の寄与が大きいことを明らかにした。また、ニューラルネットによる触媒活性予測システムを試作し、活性支配因子の解析システムを概念設計した。(2)種々のCuイオン交換ゼオライト上に生成したNO_3の吸着種の脱離特性とNO分解活性を評価し、これらの関係を明らかにすることにより、ゼオライトによるNO分解活性の著しい違いは、NO_3分解特性の違いによることを明らかにした。またC_3H_6によるNO_2の選択還元においてもNO_3吸着種が関与することを明らかにした。(3)水蒸気雰囲気下におけるMFI型ゼオライト触媒の脱アルミにともなう活性劣化について研究を行った。ゼオライト結晶内と外表面での4配位のアルミと脱離して6配位をとるアミミの量の測定法を考案した。その結果、脱アルミにともなう見かけの活性の変化は主に外表面の6配位のアルミ量と良好に対応することを明らかにした。(4) NOx還元反応においてメタンと特異的な反応性を示すGaZSM-5について分子動力学計算によりゼオライト全体の構造を求めた。その構造を用いて量子化学計算に用いるためのクラスターモデルの妥当性について検討した。Gaサイト上でのメタンの解離プロセスにおいて遷移状態と安定吸着状態が得られた。環境保全触媒プロセスには、通常の化学プロセスとは異なる特殊な反応場で作用する触媒が要求される。

本研究では、特殊反応場で高い性能を示す新規触媒の設計指針を得ることを目的として以下の研究を行った。1.特殊反応場にあける触媒活性支配因子各種金属ゼオライト触媒を用いて、窒素酸化物の還元反応速度のゼオライト粒子径依存性からゼオライト細孔内における移動過程の影響を明らかにし、また表面過程のダイナミック測定を行い、NO3型吸着種を経由する反応機構を明らかにした。2.特殊反応場におけるゼオライトの役割Cu/ZSM-5上におけるNO分解に対するH20の阻害効果を検討し、定常状態におけるNO分解速度とNO3型吸着種の分解速度が一致すること、H20の阻害効果がNO3型吸着種の生成の抑制によるものであることを明らかにした。3.特殊反応場でのゼオライトの拡散と表面諸特性の変化MFI型ゼオライトにおる拡散係数を吸着過程と脱離過程で測定し、吸着過程では細孔入口部の移動抵抗が大きいことを明らかにした。また、二成分系の拡散係数を実測し、見かけの拡散係数をもとめる実験式を考案した。4.特殊反応場の量子化学・分子動力計算量子化学計算等により、イオン交換ZSM-5上でのNOx還元機構、触媒燃焼反応機構、担持金属触媒の担体効果、疑似生体光触媒の電子状態、ゼオライト膜による分子ふるい機構、ゼオライト外表面構造、ゼオライトの結晶成長過程などを解明した。環境保全触媒プロセスには、通常の化学プロセスとは異なる特殊な反応場で作用する触媒が要求される。1.特殊反応場における触媒活性支配因子各種金属ゼオライト触媒を用いて、窒素酸化物の還元反応速度のゼオライト粒子径依存性からゼオライト細孔内における移動過程の影響及び移動過程にたいする各種分子の吸着の影響を明らかにし、また酸化物マトリックスの利用により耐水熱性に優れたNO還元触媒が設計できることを示した。2.特殊反応場におけるゼオライトの役割種々の銅イオン交換ゼオライト上で反応機構ならびに水蒸気の影響を検討し,Cu-Z,Cu-M上でのNO,N_2O分解速度はH_2O添加により減少するが,Cu-Y上ではH_2OによりN_2O分解活性が向上すること,H_2OによるNO分解の抑制はNO_3型中間体の生成を減少させるためであり,H_2Oの添加によりN_2O生成ステップが抑制されることを示した.3.特殊反応場でのゼオライトの拡散と表面諸特性の変化シリカライトを用いて二成分系の拡散係数を測定し、遅い成分の拡散速度の共存量の影響を明らかにし、二成分系の拡散係数の予測法を考慮した。またMFI中の拡散係数を測定し、通常の反応温度以上ではシリカライトに一致するが、低温領域では酸点の存在により拡散係数が小さくなることを見いだした。4.特殊反応場の量子化学・分子動力学計算密度汎関数法、分子動力学法などの分子設計手法を活用することにより、種々の金属交換ZSM-5のNOx吸着特性、水蒸気やSOxに対する耐被毒性を明らかにするとともに、メタロシリケート触媒、担持貴金属触媒、無機分離膜、金属ポリフィリン触媒における特殊反応場の効果の解明に成果を納めた。
アモルファス半導体における光誘起超イオン伝導のメカニズム

アモルファス・カルコゲナイドにおいて見い出されている光ドープ、光誘起析出、光誘起化学修飾は、光誘起超イオン伝導だと考えることができる。本研究では、光ドープ現象に対して次のメカニズムを提案した。(以下ではAgがAs-S等のカルコゲナイド・ガラスにドープされる場合を考える)a)光照射によってつくられた電子・正孔対の電子は、カルコゲンの反結合軌道にトラップされ、結合の不安定化をひきおこす。一方、正孔の方は拡散していく。そして、荷電中性を保つため、銀イオンが逆方向に拡散する。b)金属/ドープ層の界面では、励起された孤立電子対軌道が金属(銀)と結合軌道をつくり、銀がカルコゲナイド・ガラスの中に取り組まれる。ドープされた層内では、銀イオンは局所的な化学結合のゆらぎによって拡散する。[M.Aniya:J.Phys.Soc.Jpn.61(1992)4474.]c)ドープ/未ドープ層の界面では、局在電子が引き起こす強い電子・格子相互作用によって結合の組替えが促される。光誘起原始移動現象が何故アモルファス・カルコゲナイドで見られるかということの謎は、孤立電子対軌道が存在しなければいけないということ、p型半導体でなければいけないということ、フェルミ準位のピニングの原因でもあるアモルファスであることと強い電子・格子相互作用をもつことで理解できる。上で述べたプロセスの一部は、配位座標を使って表すことができる。光によって励起された軌道の数が増えると、異なる軌道間の重なりが増え、可動イオンに対する新しいポテンシャルが形成される。また、軌道間の重なりが増えると、上で述べた局所的な化学結合のゆらぎが起こりやすくなり、高いイオン伝導度が得られる。
造血幹細胞を標的とした新たなレトロウイルスベクター系の作成と改良

以下のことを目的として、研究を実施した。1。SFFVのLTRとMESVベクターのleaderの組み合わせを持つ、新たなレトロウイルスベクターによる遺伝子発現の確認2。ストローマ細胞を用いたパッケージング細胞の有用性の検定3。SFFVとVSVG蛋白によるシュードタイプウイルスの検定その結果、以下のような研究結果を得た。1。既存のNIH/3T3細胞由来のパッケージング細胞株を用いて、種々のレトロウイルスベクターのウイルス産生クローンを樹立した。これらのクローンの産生するウイルスベクターを用いて、造血幹細胞での導入遺伝子の発現を検討した結果、SFFVのU3領域とMESVのleader領域を組み合わせた、FMEVタイプのウイルスベクターで、未熟な造血細胞において、より良好な遺伝子発現が確認された。2。ストローマ細胞株(MS-5)に、gag/pol遺伝子の発現ベクター及びマウスモロニーウイルス(MuMoLV)のenv遺伝子の発現ベクターを遺伝子導入し、ストローマ細胞由来のパッケージング細胞を得た。しかし、ストローマ細胞由来のパッケージング細胞では、NIH/3T3細胞由来のパッケージング細胞に比べて、安定したウイルス産生クローンを得るのが困難であることが、確認された。3。水泡性口内炎ウイルス(VSV:インヂィアナ株、ニュージャージー株)のG蛋白をコードするcDNAを得て、VSVG蛋白の発現ベクターを作成した。この発現ベクターを用いて、VSVG蛋白/シュードタイプベクターのの感染力を検定した結果、SFFVとVSVG蛋白により、感染力のあるシュードタイプウイルスができることを確認した。1。1。2。3。本研究では、2年間で以下の3点を行うこととした。SFFVのLTRとMESVベクターのleaderの組み合わせを持つ、新たに得られたレトロウイルスベクターが、長期にin vitro、in vivoで効率良く遺伝子発現をすることを確認する。ストローマ細胞を用いた、新たなパッケージング細胞を樹立し、その有用性をin vivoの系で検定する。このベクターが、VSVG蛋白とシュードタイプウイルスを創り得るか否かを検定する。平成9年度に以下のことを成した。1。SFFVのLTRとMESVベクターのleaderの組み合わせを持つ、新たに得られたレトロウイルスベクターのパッケージング細胞株、ウイルス産生クローンの樹立既存のNIH/3T3細胞由来のパッケージング細胞株を用いて、新たに得られたレトロウイルスベクターの基本骨格を持つ、種々のレトロウイルスベクターのウイルス産生クローンを樹立し、高いウイルス活性の産生を認めたクローンを選択した。2。ストローマ細胞を用いた、パッケージング細胞/ウイルス産生クローンの樹立ストローマ細胞株(MS-5)に、gag/pol遺伝子の発現ベクター及びマウスモロニ-ウイルス(MuMoLV)のenv遺伝子の発現ベクターを遺伝子導入した。現在、パッケージング機能のすぐれたクローンを選別中である。3。VSVG蛋白の発現ベクターの作成水泡性口内炎ウイルス(VSV:インヂィアナ株、ニュージャージー株)産生細胞より得たmRNAより、RT-PCR法を用いてG蛋白をコードするcDNAを得た。このcDNAを誘導型一過性発現ベクターにクローニングし、VSVG蛋白の発現ベクターを作成した。現在、この発現ベクターを用いた、VSVG蛋白/シュードタイプベクターのパッケージング細胞を作成中である。平成10年度に以下のことを目的として、研究を実施した。1。新たなレトロウイルスベクターによる遺伝子発現の確認2。SFFVとVSV G蛋白によるシュードタイプウイルスの検定その結果、以下のような研究結果を得た。1。これらのクローンの産生するウイルスベクターを用いて、造血幹細胞での導入

遺伝子の発現を検討した結果、SFFVのU3領域とMESVのleader領域を組み合わせた、FMEVタイプのウイルスベクターで、未熟な造血細胞において、より良好な遺伝子発現が確認された。2。ストローマ細胞株(MS-5)に、gag/pol遺伝子の発現ベクター及びマウスモロニーウイルス(MuMoLV)のenv遺伝子の発現ベクターを遺伝子導入し、ストローマ細胞由来のパッケージング細胞を得た。しかし、ストローマ細胞由来のパッケージング細胞では、NIH/3T3細胞由来のパッケージング細胞に比べて、安定したウイルス産生クローンを得るのが困難であることが、確認された。3。水泡性口内炎ウイルス(VSV:インヂィアナ株、ニュージャージー株)のG蛋白をコードするcDNAを得て、VSV G蛋白の発現ベクターを作成した。この発現ベクターを用いて、VSV G蛋白/シュードタイプベクターのの感染力を検定した結果、SFFVとVSV G蛋白により、感染力のあるシュードタイプウイルスができることを確認した。
有機化学のエビデンスに基づく医薬品投与時の配合変化の予測

メロペネム水和物(MEPM)とアミノ酸輸液製剤を混合すると経時的にMEPMの残存率が低下することが知られている。この配合変化はアミノ酸輸液製剤に含まれるL-システイン(L-Cys)が、MEPMのβ-ラクタム環を求核攻撃することに起因すると推測できる。MEPMとL-Cysの配合変化試験により、L-CysがMEPM注射液とアミノ酸輸液製剤の配合変化を引き起こす主な原因であると特定した。複数の注射薬・輸液を混合して用いるとき、白濁、沈殿などの配合変化はしばしば治療上で大きな問題となる。しかし、配合変化を有機化学反応であると捉えて検討された事例はほとんどない。本研究では、臨床現場で生じる医薬品の配合変化について、有機化学反応の視点から解明することを試みている。得られる知見より、有機化学のエビデンスに基づく新しい配合変化の予測の方法論を確立して、治療上問題となる医薬品の分解による効果減弱や新たに生じる反応生成物による健康被害を未然に防ぐことを目指している。1.β-ラクタム環とスルファニル基(SH基)の化学反応による配合変化;カルバペネム系抗生物質である注射用メロペネムとアミノ酸輸液製剤を混合すると、メロペネムの力価が短時間に著しく減弱する配合変化が知られている。有機化学反応の視点からその原因を検討した結果、アミノ酸輸液製剤に含まれるL-システインがメロペネムのβ-ラクタム環へ求核反応することが、配合変化の原因と特定できた。また、反応速度論を利用して、注射用メロペネムとアミノ酸輸液製剤の配合変化の予測式を導くことに成功した。さらに、その成果を他の医薬品に応用し、メロペネム水和物と同様にβ-ラクタム環をもつ抗生物質、およびL-システインと同様にスルファニル基(SH基)を有する医薬品についても、配合変化の検討を行った結果、化学構造の違いによる配合変化の差異を明らかにした。2.培養細胞を用いた配合変化による生成物の毒性評価;配合変化による生成物の毒性を評価するために、培養細胞を用いて細胞死および細胞の形態学的変化を指標とした評価系の構築を試みている。また、薬理活性の指標として抗酸化作用等についても評価系の作成を試みている。本研究では、有機化学反応の視点から配合変化を解明し、治療上問題となる医薬品の分解による効果減弱や新たに生じる反応生成物による健康被害を未然に防ぐことを目指している。また、補助事業期間中の新たな展開として配合変化による生成物に関して培養細胞を用いた毒性の評価を試みた。1.β-ラクタム環とスルファニル基(SH基)の化学反応による配合変化カルバペネム系抗生物質である注射用メロペネムとアミノ酸輸液製剤を混合すると、メロペネムの力価が短時間に著しく減弱する配合変化が知られている。有機化学反応の視点からその原因を検討した結果、アミノ酸輸液製剤に含まれるL-システインのSH基がメロペネムのβ-ラクタム環へ求核反応することが、配合変化の原因と特定できた。さらに、その成果を他の医薬品に応用し、化学構造の違いによる配合変化の差異を明らかにした。2.培養細胞を用いた配合変化による生成物の毒性評価の試み配合変化による生成物の毒性を評価するために、培養細胞を用いて細胞生存率を指標とした評価系の構築をすすめた。カルバペネム系抗生物質とL-システインの配合変化生成物における細胞生存率への影響について、マウスリンパ腫由来EL4細胞を用いて検討した結果、配合変化生成物は、コントロールと比較して細胞生存率を低下させることが判明した。また、配合変化生成物が活性酸素を発生させることを見出した。これらの結果は、配合変化は効果の減弱のみならず、生体内の活性酸素の発生や有害反応に寄与する可能性を意味する。初年度は「注射薬混合時の化学反応による配合変化予測」に関する研究課題を中心に実施した。複数の注射薬を混合した場合に、析出や着色等の配合変化が数多く知られている。そのなかには有機化学反応による配合変化であると推測される事例もある。例えば、抗生物質メロペネム水和物(MEPM)とアミノ酸輸液製剤を混合した場合、急速にカルバペネム系抗生物質のメロペネム水和物は分解される。有機化学反応の理論からこれはアミノ酸輸液のなかに含まれるL-システインのスルファニル基(SH基)の高い求核性が要因のひとつであると考えられる。そこで、MEPM単独、MEPMとL-Cysの混合時、およびMEPMとアミノ酸輸液の混合時のMEPMの安定性を検討した。MEPM単独の安定性は、pH4.08.0に調製したMESまたはMOPS緩衝液に、MEPMを溶解後、室温下で24時間後までのMEPM残存力価をHPLCで測定することにより評価した。

MEPMとL-Cysの混合時の安定性は、MEPMとL-Cysを等モルで混合後、同様に評価を行った。MEPM単独時の安定性試験では、いずれのpHでも残存力価79%以上を24時間後まで保っていた。MEPMとL-Cysの混合時の安定性試験では、pHが大きくなるにつれて顕著な残存力価の低下が認められた。MEPMとアミノ酸輸液を混合時の安定性試験では、プレアミンP、キドミン、アミパレンなどのL-Cys濃度の高い製剤において、混合30分後のMEPM残存力価が40%を下回る分解が認められた。また、同じL-Cys濃度のアミノ酸輸液では、pHの大きい製剤で残存力価の低下が大きい傾向がみられた。以上の結果から、MEPMとL-Cysを含むアミノ酸輸液が輸液ライン上で混合される場合、同様の化学反応が起こりうるとの知見を得た。注射薬混合時の化学反応による配合変化予測に関しては、(1)注射用メロペネムとアミノ酸輸液製剤の配合変化予測、(2)類似する化学骨格および官能基を有する医薬品による配合変化の検討、の2つを中心にすすめた。注射用メロペネムとアミノ酸輸液製剤の配合変化予測と検証に関しては、現在、研究結果をとりまとめて論文を投稿中である。また、この配合変化による反応成績体の単離と機器分析による構造解析、そして反応機序の解明に関しては投稿論文を準備中である。類似する化学骨格および官能基を有する医薬品による配合変化の検討に関しては、β-ラクタム環をもつ抗生物質(カルバペネム系、ペニシリン系、セフェム系)とL-システインの配合変化、およびスルファニル基(SH基)を有する医薬品(グルタチオン、メスナ、チアマゾール)と注射用メロペネムの配合変化、について研究成果を学会で公表している。他の化学反応機序による配合変化に関する検討がやや遅れている。研究実績の概要に記載したとおり、初年度に計画した「注射薬混合時の化学反応による配合変化予測」に関してはおおむね順調に進展していると考える。計画したスルファニル基(SH基)を有する医薬品とβ-ラクタム環を有する抗生剤について、有機化学反応による配合変化を検証することができた。これらのデータをとりまとめ、学会報告や論文公表を行う予定である。以下の2つを中心に研究をすすめる。1.注射薬混合時の化学反応による配合変化予測、経口薬混合時の化学反応の予測、および経口薬の胃内における化学反応の予測;ハイリスク薬(抗悪性腫瘍剤、不整脈用剤、抗てんかん剤、血液凝固阻止剤、ジギタリス製剤、テオフィリン製剤、抗てんかん剤、血液凝固阻止剤、ジギタリス製剤、テオフィリン製剤、精神神経用剤、糖尿病用剤、免疫抑制剤など)を対象に、有機化学反応のエビデンスから配合変化を予測し、その評価を行う。2.培養細胞を用いた配合変化による生成物の毒性評価;本項目は、新たに追加して推進する項目である。配合変化による生成物の毒性や薬理活性については、ほとんど検討された事例はない。本年度は、配合変化による生成物の毒性を評価するために、培養細胞を用いて細胞死および細胞の形態学的変化を指標とした評価系の構築をすすめる。初期検討の段階では、注射薬の配合変化による生成物において、親化合物ではみられなかった新たな薬理活性が見出されている。注射薬の配合変化は、膨大な量の実例が報告されている。
標準曲面の2次包

本年度研究計画に従い標準曲面およびその2次包の研究を行なった。まず、2次包の次元の取りうる値の上限を考察し、2次式の数え上げ法と宮岡-Yauの不等式を用いて高々19であることを示した。幾何種数が十分大きければ,同じく高々9であることもわかった。同時に,2次包の観点から見て重要であると思われる直線をいくつか見出した。今後の調査が待たれる。一方、2次包の幾何学と標準曲面のそれが関連する例として三角的曲線束を持つ曲面の傾きを調べた。まさに2次包の影響によって超楕円曲線束の場合とは著しく異なる傾きの下限を発見できた事は本研究の特筆すべき成果である。但し、当初の目的だったエンリケス・ペトリ定理の高次元化が達成できなかったのは残念である。リ-ド予想と併せて今後の課題である。また,2次包を構成する際の障害となる不正則数に対しても考察し、曲面と3-foldの場合に一定の成果が得られた。いずれの場合も標準写像が著しく退化すると,不正則数は余り大きくなれない事がわかり、標準一次系の強さと他の不変量との関係が明らかになりつつある。以上の成果は順次論文としてまとめた上で発表する予定である。