hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
尿酸動態調節機構の解明に基づく血清尿酸値変動評価システムの樹立

尿酸調節に働く腎臓の新規トランスポ-タ-ならびに薬物との相互作用を明確にするとともに、解析モデルとしてラットの有用性をラット尿酸トランスポーターの詳細を解析することにより明らかにした。さらにヒトへの展開を目的としたPETプローブの合成ならびに腎外排泄経路として消化管の重要性を分子論・速度論的に明確にした。本成果は今後の尿酸変動機構の解析並びに高尿酸血症との治療薬の探索・評価に有用である。高尿酸血症は痛風や腎・血管疾患の危険因子となるため、尿酸値管理が重要である。しかし、尿酸調節機構の分子的詳細は不明である。また、尿酸代謝と排泄には種差があることから、ヒトの尿酸調節機構を反映した動物モデルについても明らかではない。そこで本研究では尿酸値調節に重要な腎排泄に着目し、腎尿酸トランスポーターについてヒトとラットの尿酸排泄調節機構の解明を検討した。はじめにヒトの腎から新たにOAT2が尿酸分泌に働くトランスポーターであること示した。さらにモデル動物について検討を行った。ラットはヒトと同様に腎臓で尿酸を再吸収する動物種である。しかしながら、その再吸収に働く分子実体については明らかになっていなかった。そこで分子実体を見いだし、その機能をヒトのトランスポーターと比較することによってラットの有用性を評価することが可能になると考え、ラットの尿酸再吸収トランスポーターの同定を行った。対象としてヒトで再吸収に働くURAT1とURATv1のラットオルソログを単離し、機能解析を行った。尿酸輸送特性と発現部位を検討し、ヒトと同様にラットでもUrat1、Uratv1によって尿酸を再吸収することを示唆した。またこれらのトランスポーターに対する尿酸や薬物の親和性がヒトと比較して低いことを見いだし、ヒトの腎尿酸排泄モデルとしてラットを用いる場合には、尿酸の親和性の違いに基づく再吸収効率の違いや薬物の親和性の違いに基づく薬効の違いを考慮する必要があるという結論を得ることができた。高尿酸血症は痛風に加えて慢性腎疾患や心血管系疾患の危険因子となるため、尿酸値管理が重要である。薬物や飲食物により尿酸値変動が生じるため、慢性投与される医薬品など尿酸値への影響評価が必要である。しかし、尿酸動態は種差が大きくヒトでの変動を評価・予測できるシステムの構築が望まれる。本年度はヒト尿酸再吸収に重要なURAT1と対応するラットUrat1、ならびにヒト血管側細胞膜に存在し再吸収に働くURATv1 Isoform 1 (Long type)の機能解析を進めた。その結果、rUratv1はヒトタイプと、同様な特性を有しており、また既に報告のあるヒトURATv1 Isoform2 (short type)と今回解析を行ったIsoform 1が同様な特性を有し、再吸収重要因子であることを明らかにした。ラットではヒトとは異なりウリカーゼにより尿酸がさらにアニントナインと変換されるためウリカーゼ阻害薬としてOxonate処理したラットの有用性を検討した。その結果ヒトと同じレベルまで尿酸値が上昇するモデルを作成できたが、医薬品による尿酸値変動の再現は不充分であり、ラットなど実験動物を用いたin vivo評価系は困難であることが見いだされた。そこで、ヒト尿酸再吸収モデルとして、URAT1なちびにUARTv1両トランスポーター発現細胞の作成を行った。その結果、各トランスポーター分子単発現系では見られない再吸収過程を再現でき、一部の医薬品による尿酸値変動を評価できた。以上、in vivoならびにin vitro実験系による尿酸値変動評価・予測系の樹立に一部成功し、さらにin vitro系については、他の医薬品や食品成分の影響などからその有用性を検討中である。血清尿酸値は、遺伝的原因の他に外来的な因子により変動する。特に、食品中成分や疾病治療に利用される医薬品の中には副作用として、尿酸動態を変動させ、血清尿酸値を上昇させるものがあるが、その評価を行うことはむずかしい。尿酸動態はヒトとラットなどの動物とは異なるため、ヒトでの調節因子を明確にし、その評価系を樹立することが望まれる。そこで本研究では、ヒト腎臓において尿酸の再吸収に働く輸送体のin vitro評価系の樹立を試みた。ヒト尿酸再吸収に対して尿細管上皮細胞管腔側膜(管腔側)で機能するURAT1と側底膜側(血液側)で機能するURATv1の両者を同時に発現する培養細胞株を作製し、管腔側から血液側への移行を測定した。その結果、両輸送体を極性を有した状態で発現するMDCK細胞(UUv)では、管腔側から血液側に相当する部位へのMDCK細胞を介した経細胞輸送が観測された。

しかし、URAT1のみあるいはURATv1のみを発現させた細胞ではそのような管腔側から血液側への移行は観測されず、いれも発現しないMock細胞と同程度であった。即ち、両輸送体が連携して再吸収を担うことが明らかになった。一方、尿酸再吸収阻害によって尿酸値低下を引き起こす医薬品であるベンズブロマロンやロサルタンでは、再吸収に相当する経細胞輸送の低下が再現できた。また、尿酸再吸収促進作用を持つPZAでは経細胞輸送の促進が観測された。以上の結果より、本評価系は、医薬品による尿酸再吸収評価系として利用できることが示された。以上、in vivoならびにin vitro実験系による尿酸値変動評価・予測系の樹立に一部成功し、さらにin vitro系については、他の医薬品や食品成分の影響などからその有用性を検討中である。
加齢に伴う矯正的歯の移動における歯根膜組織の細胞活性能

歯根膜組織の改造活性能と矯正的歯の移動量との関係について解析した.10週80週齢のラット上顎臼歯を2週間牽引した.歯根膜内の分裂細胞活性免疫染色(CD34, PCNA)を行い,陽性細胞数を定量化した.また同部位に骨吸収活性染色(TRAP)を行い,歯根周囲組織改造活性の指標とした.実験開始2週間後,1)歯の移動量は加齢と共に有意に減少した。2)歯根膜内における細胞の分裂能による検索ではCD34陽性細胞数は実験群では対照群と比較し多く観察されたが、加齢に伴い減少する傾向が認められた.また,3)骨吸収に関する検索では破骨細胞数は実験群では対照群と比較し多く観察されたが、加齢に伴い有意に減少した.本研究の目的は,実験的歯の移動を行った際,加齢に伴う歯根膜組織の改造活性能と矯正的歯の移動量との関係について解析することである.平成25年度の計画は,実験第一段階として生理的状況下での歯根膜単位面積あたりの分裂細胞数の解析だった.実験には10から80週齢のWistar系雄性ラット(体重約250570g)を用い,上顎右側第一臼歯を観察対象歯とした.実験期間は2週間とし,各群の実験終了2時間前に,5Bromo-2'-degoxyuridaine (BrdU)3.0mg/mlを体重あたり0.05ml/kgを腹腔内投与した.まず,歯根周囲の変化を全体的に把握するために,脱灰標本より通法に従い厚さ約35μmの水平断連続切片を作製し,ヘマトキシリン・エオシン染色の一般組織染色により各週齢による歯根膜面積を計測した.歯根膜内の分裂細胞活性はBrdU活性免疫染色,CD34,およびProliferating cell nuclear antigen(PCNA)活性免疫染色を行い,各週齢による陽性細胞数をそれぞれ定量化した.また同部位にTetrate-resistant acid phosphatase(TRAP)活性染色を行い,各週齢による破骨細胞数を歯根周囲組織改造活性の指標とした.実験開始2週間後,歯根膜内における細胞の分裂能は加齢に伴い減少する傾向が認められた.また,破骨細胞数は加齢に伴い有意に減少した.以上の結果より,加齢による歯根膜内における細胞の分裂能の減少は歯根周囲組織の改造活性に影響を与える可能性が示唆された.平成26年度以降は矯正的歯の移動下での歯根膜単位面積あたりの血管の分布状況および,歯根膜内の分裂細胞数の解析を行い,矯正的歯の移動モデル動物とコントロール動物の比較について検討していく予定である.本研究の目的は,実験的歯の移動を行った際,加齢に伴う歯根膜組織の改造活性能と矯正的歯の移動量との関係について解析することである.平成26年度の計画は,実験第二段階として実験的歯の移動を行った際の歯根膜単位面積あたりの血管内皮細胞数の解析だった.実験には1080週齢のWistar系雄性ラット(体重約250570g)を用いた。同一規格で牽引が可能なcoilspringによる歯の移動装置を用い、上顎右側第一臼歯を近心方向に2週間牽引した.各群の実験終了後,歯根周囲の変化を全体的に把握するために,脱灰標本より通法に従い厚さ約35μmの水平断連続切片を作製し,H-E染色の一般組織染色により各週齢による歯根膜面積を計測した.歯根膜内の分裂細胞活性はCD34,およびProliferating cell nuclear antigen(PCNA)活性免疫染色を行い,各週齢による陽性細胞数をそれぞれ定量化した.また同部位にTetrate-resistant acid phosphatase(TRAP)活性染色を行い,各週齢による破骨細胞数を歯根周囲組織改造活性の指標とした.実験開始2週間後,1)歯の移動量は加齢と共に有意に減少した。2)歯根膜内における細胞の分裂能による検索ではCD34陽性細胞数は実験群では対照群と比較し多く観察されたが、加齢に伴い減少する傾向が認められた.また,3)骨吸収に関する検索では破骨細胞数は実験群では対照群と比較し多く観察されたが、加齢に伴い有意に減少した.以上の結果より,加齢による歯根膜内における血管形成能の減少は歯根周囲組織の改造活性に影響を与える可能性が示唆された.平成27年度以降は矯正的歯の移動下での歯根膜単位面積あたりの血管の分布状況および,歯根膜内の分裂細胞数の解析を更に行い,歯の移動群と対照群の比較についても追加実験を重ねていく予定である.本研究の目的は,加齢に伴う歯根膜組織の改造活性能と矯正的歯の移動量との関係について解析することだった.実験には1080週齢のWistar系雄性ラットを用い,上顎臼歯を同一な規格で移動可能なcoilspringを応用した移動装置を用いた.上顎右側第一臼歯を近心方向に2週間牽引した.脱灰標本より通法に従い厚さ約35μmの水平断連続切片を作製し,H-E染色により各週齢による歯根膜面積を計測した.歯根膜内の分裂細胞活性はCD34活性免疫染色を行い,各週齢による歯根膜単位面積あたりの陽性細胞数を定量化した.また同部位にTetrate-resistant acid phosphatase(TRAP)活性染色を行い,各週齢による破骨細胞数を歯根周囲組織改造活性の指標とした.実験開始2週間後,1)歯の移動量は加齢と共に有意に減少した.

2)歯根膜内における細胞の分裂能による検索ではCD34陽性細胞数は実験群では対照群と比較し多く観察されたが、加齢に伴い減少する傾向が認められた.また,3)破骨細胞数は実験群では対照群と比較し多く観察されたが,加齢に伴い有意に減少した.以上より,加齢による歯根膜内における細胞の分裂能の減少は歯根周囲組織の改造活性に影響を与える可能性が示唆された.上記実験系に高周波照射群を設け,その効果を組織学的に検討した.実験には10週および50週齢のWistar系雄性ラットを用い上顎右側第一臼歯を近心方向に2週間牽引し,周波を照射した.平断連続切片を作製し,CD34活性免疫染色およびTRAP活性染色を行い細胞活性をを定量化した.実験開始2週間後,高周波照射群の歯の移動距離および,歯根膜内におけるCD34陽性細胞の活性能は,加齢群においても増加する傾向が認められた.以上より,高周波による刺激により実験的歯の移動における細胞の分裂活性能は増加することが示唆された.歯根膜組織の改造活性能と矯正的歯の移動量との関係について解析した.10週80週齢のラット上顎臼歯を2週間牽引した.歯根膜内の分裂細胞活性免疫染色(CD34, PCNA)を行い,陽性細胞数を定量化した.また同部位に骨吸収活性染色(TRAP)を行い,歯根周囲組織改造活性の指標とした.実験開始2週間後,1)歯の移動量は加齢と共に有意に減少した。2)歯根膜内における細胞の分裂能による検索ではCD34陽性細胞数は実験群では対照群と比較し多く観察されたが、加齢に伴い減少する傾向が認められた.また,3)骨吸収に関する検索では破骨細胞数は実験群では対照群と比較し多く観察されたが、加齢に伴い有意に減少した.平成26年度の計画は,実験第二段階として実験的歯の移動を行った際の歯根膜単位面積あたりの分裂細胞数の解析だった.歯の移動実験終了後,1)歯の移動量は加齢と共に有意に減少した。2)歯根膜内における細胞の分裂能による検索ではCD34陽性細胞数は実験群では対照群と比較し多く観察されたが,加齢に伴い減少する傾向が認められた.また,3)骨吸収に関する検索においても破骨細胞数は実験群では対照群と比較し多く観察されたが、加齢に伴い有意に減少するという結果を得た.本研究より得られた結果は、平成26年に行われたヨーロッパ矯正歯科学会へ成果発表を行い,優秀ポスター賞を獲得した。歯科矯正学平成27年度の研究実施計画は生理的状況下および矯正的歯の移動下での歯根膜単位面積あたりの血管の分布状況,歯根膜内の分裂細胞数の解析を行う.平成26年度に実験を行ったプロトコールに従い歯の移動実験を行い,歯根膜内の血管分布変化の解析は,実験終了時に組織観察用標本については還流固定を行う.一部の資料については,還流固定と同様な手技により高流動性樹脂(MercoxII)を血管内に注入し,血管鋳型標本を作製する.歯根周囲の変化を全体的に把握するために,通法に従い厚さ約35μmの水平断連続切片を作製し,一般組織染色により各週齢による歯根膜腔の面積を測定し,歯根膜単位面積あたりの血管分布変化を観測根の歯根膜近心側と遠心側にわけ,形態計測法を用いて計測する.血管鋳型標本については,5%NaOClにより樹脂周囲の軟組織を溶解させることにより樹脂面を露出させ,金蒸着後SEMにて血管鋳型の分布変化を観測根の歯根膜近心側と遠心側にわけ観察を行う.
植物工場のための基礎的研究

完全人工環境下での栽培、いわゆる植物工場における問題点として、主として人工光栽培と養液制御に関して解析を行った。人工光源としてはエネルギー効率の最も良い高圧ナトリウムランプを用いて、光強度、明暗周期の影響を調べた。養液制御においては、EC及びpHを自動検出し、追肥できるシステムによって比較試験を可能とし、ECレベルの相違による蒸散量の変動を明らかにした。供試した作物はサラダ菜である。まず、光周期のみ変化させた場合、生長率や乾物率に大きな変化はなかったが、葉形に若干の変化がみられた。次に、光強度及び明暗比を変化させたが、生長率は光強度と明期の増加に従い大きくなった。一方生体重増加率は光強度と明期の増加にともない低下することが判明した。養液制御においては、養液濃度の変化、液肥の注入による養液濃度の増加量、給水による養液濃度の増加量、作物の吸収による養液の減少量との間に一定の関係があることを明らかにし、さらに、光条件の変化にかかわらず、低下するECと積算蒸散量との間に高い相関関係があることを明らかにした。
C型肝炎ウイルスレプリコン増殖を制御する宿主蛋白の包括的解析宿主蛋白の包括的解析

我々は、HCVに対する新たな抗ウイルス療法の標的分子を探索するため、HCVレプリコンシステムを用い、抗ウイルス機構に関わる宿主蛋白の解析およびウイルス増殖制御蛋白の包括的スクリーニングを展開し、以下の結果を得た。(1)ウイルス増殖を抑制する薬剤・ペプチドの検索・同定:2,500種の臨床薬剤、生理活性化合物からなるライブラリーを用いて、キメラリポーターレプリコンによる抗ウイルス効果を呈する薬剤のHigh-Throughput Screeningを行い、ウイルス増殖を特異的に抑制、または亢進する52種の化合物を同定した。(2)サイクロフィリン・分子シャペロンを標的とした抗ウイルス療法の確立:申請者らが報告したサイクロスポリンAのHCV増殖抑制作用に関連し、サイクロスポリンAが作用する細胞内サイクロフィリン・ファミリーと相互作用する蛋白をbacteria two-hybrid法により包括的探索を行い、G蛋白ファミリーを含む数種の蛋白群を同定し、現在RCV増殖に対する作用を解析中である。(3)細胞内インターフェロン発現・応答関連蛋白とHCVとの相互作用の解析:生体における主要なウイルス感染防御蛋白である1型インターフェロンにより誘導される抗ウイルス蛋白として我々の同定したGBP1,IFI27,IFI6-16の作用を解析した。蛋白免疫沈降法によりGBP1がHCVのNS5Bと特異的に結合することが見出され、現在解析中である。本研究で得られた結果を基に、さらに細胞内のすべてのトランスクリプトームを対象としたウイルス増殖に関わる宿主遺伝子の包括的スクリーニングを行う。これらの結果より創薬研究プロセスの第一段階である宿主蛋白を標的とした抗ウイルス物質のリード化合物の探索を進め、臨床応用への基盤を築く。申請者らは、独自に構築したキメラリポーター蛋白発現HCVレプリコンシステムを用いて、C型肝炎ウイルス(HCV)に対する新たな抗ウイルス化合物の探索、およびHCV増殖に関連し抗ウイルス薬の標的となる宿主分子の探索を行い、以下の結果を得た。1.我々は、免疫抑制剤として広く用いられているサイクロスポリンA(CsA)が、HCVレプリコンを特異的に抑制することを報告しているが、さらに、(1)ゲノタイプ1bに加え、ゲノタイプ2a HCVレプリコンを用い、CsAのHCV抑制効果が両ゲノタイプ間で同様に認められることを確認した。(2)近年報告されたHCV-JFH1細胞培養系を用いて、CsAがHCVレプリコンのみならず、HCV増殖、感染粒子形成も抑制することを確認した。(3)siRNAを用いてCsAの細胞内結合たんぱくであるサイクロフィリン・ファミリー、カルシニューリン等の遺伝子発現を抑制し、HCV増殖を解析したところ、サイクロフィリンA, B及びCの抑制によりHCV増殖が特異的に抑制された。これらの結果より、サイクロフィリンがウイルス増殖、ウイルス蛋白成熟に必須であること、またこれらの蛋白が抗ウイルス療法の標的となりうることを示した。2.臨床で広く用いられている生薬(漢方薬)成分化合物の細胞内HCV増殖に対する効果をHCVレプリコンを用いて解析を行ったところ、甘草の2成分、isoliquiritigenin、およびglycycoumarinにおいて、濃度依存性にレプリコン増殖抑制効果を認め、その50%増殖抑制濃度は16.3μg/ml、および5.24μg/mlであった。3.HCV急性感染とその治癒過程において発現するインターフェロン誘導遺伝子(ISG)を個々にレプリコン細胞に遺伝子導入し、その抗ウイルス効果を解析したところ、GBP-1,IFI6-16,IFI27などの蛋白に未だ報告されていない抗ウイルス効果があることを見いだした。本研究により同定された分子群はいずれもHCV研究あるいは治療開発の新しい分野への展開が期待できるものであり、今後さらにウイルス増殖に関与する宿主蛋白の同定、抗ウイルス療法の新たな標的分子の探索を遂行して行く。

我々は、HCVに対する新たな抗ウイルス療法の標的分子を探索するため、HCVレプリコンシステム守を用い、抗ウイルス機構に関わる宿主蛋白の解析およびウイルス増殖制御蛋白の包括的スクリーニングを展開し、以下の結果を得た。(1)ウイルス増殖を抑制する薬剤・ペプチドの検索・同定:2,500種の臨床薬剤、生理活性化合物からなるライブラリーを用いて、キメラリポーターレプリコンによる抗ウイルス効果を呈する薬剤のHigh-Throughput Screening (HTS)を行い、ウイルス増殖を特異的に抑制、または亢進する52種の化合物を同定した(Gastroenterology,2007)。(2)サイクロフィリン・分子シャペロンを標的とした抗ウイルス療法の確立:申請者らが報告したサイクロ.スポリンAのHCV増殖抑制作用に関連し、サイクロスポリンAが作用する細胞内サイクロフィリン・ファミリーと相互作用する蛋白をbacteria two-hybrid法により包括的探索を行い、G蛋白ファミリーを含む数種の蛋白群を同定し、現在HCV増殖に対する作用を解析中である。(3)細胞内インターフェロン発現・応答関連蛋白とHCVとの相互作用の解析:生体における主要なウイルス感染防御蛋白であるzI型インターフェロンにより誘導される抗ウイルス蛋白として我々の同定したGBP1,IFI27,IFI6-16の作用を解析した。蛋白免疫沈降法によりGBP1がHCVのNS5Bと特異的に結合することが見出され、現在解析中である。今後さらにISGの発現スクリーニングを進めるとともに、新たに同定された蛋白にっいてその機能解析を進める。本研究で得られた結果を基に、さらに細胞内のすべてのトランスクリプトームを対象としたウイルス増殖に関わる宿主遺伝子の包括的スクリーニングを行う。これらの結果より創薬研究プロセスの第一段階である宿主蛋白を標的とした抗ウイルス物質のリード化合物の探索を進め、臨床応用への基盤を築く。
日本列島先史・原史時代における海獣狩猟文化の起源と展開

第1に北海道縄文文化・続縄文文化・オホーツク文化・擦文文化諸遺跡から出土する回転式銛頭に関し、それらの新出資料の集成を行った。第2として、九州・本州の弥生文化遺跡から発見されている回転式銛頭の集成も行った。以上の集成および、その分析の結果、続縄文文化において知られる「恵山式銛頭」とされる回転式銛頭に関しては、弥生文化の銛頭に、その系統が求められることが明らかとなった。このことは次の点に関し再考を促すこととなった。第1点は、続縄文文化を縄文文化の残存形態、あるいは縄文文化から続縄文文化への変化を静的に理解しようとする考え方があった。しかしながら弥生文化の波及において、北海道側の人々が、主体的、選択的に弥生文化の要素を採用していることが明らかとなった。第2点としては、日本列島上での弥生文化の波及・展開過程に関し、単なる農耕民の移住という視点ばかりでなく、農耕民的漁撈民あるいは漁撈民的農耕民の活動に目を向けるべきであることを明らかにした。
建築コミッショニングの手法構築のための研究

本研究は、大学研究施設でのトータルビルコミッショニングを導入した実践事例を通じて、未だ十分に開発できていない、建築(計画/意匠)分野のコミッショニング手法を構築し、その価値を明らかにする事を目的とした。「企画運用段階」のライフサイクルに渡る建築コミッショニングの整理を行い、OPRをはじめとした関連文書をもとに、建築コミッショニングの検討事項と検証の流れを分析した。また、コミッショニング参加者の意識調査を行い、立場により生じやすい意識の食い違いを確認し、最後に、企画運用段階における建築コミッショニングの価値と、課題、展開の可能性などについて考察した。○これまでの成果により、論文発表及び、愛知環境賞優秀賞の受賞、名古屋市の環境配慮事例集トップページ掲載など、評価を得ている。○総合研究棟を対象とした「施工段階」の建築コミッショニングの検証・・・平成24年度に行った施工段階のコミッショニング実践をもとに、その検証を行った。それにより、施工段階で為しうる事項、施工段階では対象にならない事項が明らかになってきた。例として、「施工してみないと性能が検証できない事項」、「施工状態が性能に大きく影響する部位の施工状況確認」、「実使用材料の環境性能のリスト化」、「同性能を確保してより安価・効果的な手法の施工時での導入内容」などである。また施工段階でのコミッショニング参加者の意識調査を行い、設計時と比較し、立場により生じやすい意識の食い違いを確認した。○総合研究棟を対象とした「運転段階」の建築コミッショニングの試行と検証・・・24年度末の総合研究棟竣工を受け、運転段階の建築コミッショニングを試行するとともに、その検証を行った。建築計画的側面から、特にOPRの目標の一つを実現するための、研究者間の交流行動の誘発について、行動観察とインタビューを実施した。これは入居後はじめて検証可能となる事項である。結果、目標通りの効果が得られた空間的工夫もあり、例えばパントリーの会話に繋がる効果等が確認された。また、入居者同士の社会的関係の違い(2フロアの比較)の影響・空間との関係、研究者の意識が明らかにされた。○他の研究施設との比較による運用状況の調査と検証・・・本コミッショニングの対象施設の行動観察調査とあわせ、国内の先進事例、学内の特徴的事例の比較分析を実施した。それにより、今後の建築コミッショニングのための検証基礎となる知見が得られた。具体的には、平面計画のモデル化と、共用空間での交流行動の生じ方に関する考察を行った。(1)従来のコミッショニング・ガイドラインや実践事例の整理・・・日米両国で発行されたガイドラインと関連書籍・論文を収集し、整理するとともに、本研究の位置づけを明確にした。設計プロセスに関する既往研究や、FM、CMといったより一般的なマネジメント手法を参照しつつ、それらとコミッショニングの関係と差異を整理した。(2)総合研究棟を対象とした「企画設計段階」の建築コミッショニングの整理と検証・・・これまで試行的に実践してきた建築コミッショニングの過程を整理し、問題や更なる可能性を明らかにした。OPRをはじめとした全ての発行文書の整理とそれが反映された設計図書の確認を通じて、企画設計段階における建築コミッショニングの価値と、問題、展開の可能性などについて分析した。文書調査だけでなく、発注者・設計者等関係者へのインタビューも実施した。(3)総合研究棟を対象とした「施工段階」の建築コミッショニングの試行と検証・・・平成24年度は、総合研究棟の施工段階であったため、施工段階のコミッショニングの実践を行った。設備コミッショニングとともに、研究代表者は建築図に関連する部分において主導的にコミッショニングを行った。実践を通じて、建築コミッショニングの検証対象、検証方法、検証上の問題などを分析している。また、コミッショニングの効果と可能性を考察している。(4)ES総合館でのレトロ・コミッショニング・・・平成23年に竣工し、企画施工時にコミッショニングが行われなかったES総合館において、特に建築計画的視点から運転管理段階のコミッショニングを行った。例えば照明計画など、エネルギーの側面だけでなく、計画・意匠の側面も加味した、包括的性能検証を試みた。具体的には、実測、被験者実験や、行動観察、インタビューといった手法を用いた。○プロセス全体の包括的視点からの分析・・・25年度末までに、企画から運転に至る各段階での建築コミッショニングが試行された。したがって、最終年度では、コミッショニングプロセス全体を振り返り、各段階での性能検証のモデルを整理するとともに、その効果と問題点、今後の可能性を明らかにした。各段階の当事者(発注者、設計者、施工者、運転管理者)への継続的インタビューによって、従来の、各段階で当事者が異なることの生む問題を明らかにすると同時に、建築コミッショニングという手法の価値を整理することができた。

○キャンパス全体の施設マネジメント手法の調査・・・運用段階では、施設の点検管理が重要となるが、複数の国立大学における、点検管理手法を調査し、整理した。これは今後、コミッショニングをより広義の概念としてのファシリティマネジメントの中に位置づけていくための知見となる。○期間全体での成果・・・(1)従来のコミッショニング・ガイドラインや実践事例の整理を行った。(2)総合研究棟を対象とした「企画設計段階」の建築コミッショニングの整理と検証を実施した。(3)総合研究棟を対象とした「施工段階」の建築コミッショニングの試行と検証を分析し、コミッショニングの効果と可能性を考察した。(4)ES総合館でのレトロ・コミッショニングとして、計画・意匠の側面も加味した、包括的性能検証を試みた。(5)総合研究棟を対象とした「運用段階」の建築コミッショニングの試行と検証を行った。(6)他の研究施設との比較による運用状況の調査、分析を行った。(7)以上の成果により、愛知環境賞優秀賞の受賞、名古屋市の環境配慮事例集トップページ掲載など評価を得ているほか、多数の口頭発表を行い、プロセス全体の成果を、日本建築学会計画系論文集に投稿中である。建築学発注者の求める建築性能が入居後に実現されるよう、企画から運転段階まで確認・検証する「コミッショニング」の手法は設備分野で導入されつつある。しかし実際「建築」の性能は、空調・照明設備だけでなく計画・意匠・構造含めた「建築全体」として作り上げられるものであるから、特に「計画・意匠」の側面を含めたコミッショニングが求められる。本研究は、建築(計画・意匠)分野のコミッショニング手法を構築し、実践を通じてその価値を明らかにすることを目的とし、これは、細分化した研究成果の統合的な実践活用の可能性を探るプロセスでもある。25年度には、施工段階のコミッショニングの分析が予定通り実施され、運用段階のコミッショニングが試行されたとともに、その検証もほぼ実行されている。さらに、他大学の先進事例や、学内の特徴的事例など、他の施設での運用状況調査(行動観察)を実施でき、当初目標からさらに研究展開をする事ができた。設計と研究をつなぎ合わせる建築コミッショニングの手法構築を見据えた興味深い知見が得られている。一方で、海外事例の視察とインタビュー調査については、実現できておらず、海外事例のレビューも遅れたままとなっている。国内の他事例の調査も遅れている。発注者の求める建築性能が入居後に実現されるよう、企画から運転段階まで確認・検証する「コミッショニング」の手法は設備分野で導入されつつある。本研究は、建築(計画・意匠)分野のコミッショニング手法を構築し、実践を通じてその価値を明らかにすることを目的としている。
RNA-seqを用いた複雑核型を呈する造血器腫瘍の遺伝子異常の同定と機能解析

1.造血器腫瘍におけるRNA-seq解析の症例追加。新たに追加解析した症例として、複雑核型を有した急性骨髄性白血病3検体、ユニークな形質を有した急性骨髄性白血病3検体、初診時と再発時の保存検体がある1例(2検体)、新たに樹立した細胞株2検体、リンパ系腫瘍2検体の計12検体についてRNAーseq解析を行った。得られたシークエンスデータにつきコンピューター解析を進めている。2.データの解析手法の改善。ショートリードのデータ解析用のソフトとして、市販のCLC genome workbenchとTopHat-Fusionを主に解析を進めてきたが、さらに昨年度からオープンソースの融合遺伝子解析ソフトdeFuseも使い、複数の解析ソフトで多面的な解析を進めている。3.新規融合遺伝子の機能解析。RUNX1-GRIK2(RG)融合遺伝子を導入したマウスIL3依存性白血病細胞株32Dを用いて機能解析を進めた。12番染色体に異常の見られた2症例から見出したETV6-IAPPおよびETV6-ABCC9融合遺伝子についての遺伝子異常の構造解析を行った。また、GFPとの融合遺伝子を作成しタンパクとしての発現解析を行った。1.複雑核型を有する白血病症例を中心にRNA-seq解析を進め、当該年度は興味深い形質を示した白血病症例などを加えた12検体でRNA-seq解析を行った。多彩な融合遺伝子を同定しており、引き続き融合遺伝子を始めとした遺伝子異常のコンピューター解析を進めている。2.これまでのコンピューター解析に加え、オープンソースの解析ソフトdeFuseを用いて過去に行ったRNA-seqのデータ解析を進め、より精度の高い融合遺伝子解析を行うことができた。多数例のデータを、エクセルのマクロ機能を使って解析するためにプログラムを構築し解析を進めた。3.RUNX1-GRIK2融合遺伝子を導入した32D細胞を用いて機能解析を進めた。32D細胞ではIL3存在下にはG-CSFレセプターを発現しないが、IL3非存在下に培養するとG-CSFレセプターの発現が増加する。一方、RUNX1-GRIK2を導入した32D細胞では、IL3存在下にもG-CSFレセプターが発現し、IL3非存在下でG-CSF刺激による増殖が増強することを見いだした。4.12番染色体に異常を有する2症例から見出したETV6-IAPPおよびETV6-ABCC9融合遺伝子は、それぞれETV6のexon 1とIAPの5'UTR、ETV6のexon 4とABCC9の5'UTRが融合した形を取る。前者では、12番染色体上に欠失、後者では微小な逆位が生じ融合遺伝子が形成されることがわかった。いずれも融合タンパクとしては発現しないが、遺伝子の全長を含むため異所性遺伝子発現が考えられる。GFPの融合タンパクを形成するコンストラクトを作製し発現を調べたところABCC9の発現は認められたが、IAPPは認められなかった。このことから、ETV6 exon 1との融合であれば、その3'側に融合した遺伝子は発現するが、exon 4との融合では発現は困難と考えられた。1.本年度も、複雑核型あるいはユニークな染色体転座を有する白血病症例等について12例程度の症例で、RNA-seq解析を追加する予定である。予想以上に多数の融合遺伝子が検出されているが、複数のコンピューターソフトを用いた解析結果を照合して検討するとともに、正常骨髄や正常末梢血幹細胞でのRNA-seq解析データからアーチファクトあるいは正常範囲のスプライシングによる融合などのデータを蓄積し、病的意義の低い遺伝子を効率良く除外するシステムの構築を進める。実在する可能性の高い融合遺伝子についてはPCR法などでの確認を行う。多症例での解析データに横断的に検討を加え、再現性のある異常についてエクセルのマクロ機能を使って統計処理するプログラム作成し統計的な解析をすすめる。また、コンピューター解析において、近隣に位置する二つの遺伝子間にスプライシングが生じた融合遺伝子が多数検出されてくるが、こうした融合遺伝子は病的検体のみではなく、正常検体にも検出されてくる。それらが病的意義のあるものなのかどうか、量的な比較も行い検討を加えたい。2.初診時と再発時における遺伝子解析を行った症例から細胞株を樹立し、これら3検体についてRNA-seqを行った。初診時から複数の融合遺伝子が認められたが、再発、細胞株になるにつれ融合遺伝子の数も増えた。こうした異常が生じた原因について解析を進めたい。3.新規融合遺伝子の機能解析については、ETV6-ABCC9融合遺伝子から衣装性に発現するABCC9の機能に検討を加える。その他に、TCF4-MAML3、ARMC7-BLMH、CMC4-NCOA1など多数の新規融合遺伝子を同定しており、興味深い融合遺伝子についての機能解析を進めていく。1.多重転座を含む複雑核型等を有した造血器腫瘍におけるRNA-seq解析。新たに複雑核型を有した急性骨髄性白血病7検体、ユニークな染色体転座を有した急性骨髄性白血病2検体、初診時と再発時の保存検体がある1例(2検体)、新たに樹立した細胞株1検体の計12検体についてRNAーseq解析を行った。興味深い融合遺伝子として、ETV6-IAPP、ETV6-ABCC9、TCF4-MAML3、ARMC7-BLMH、CMC4-NCOA1など多数の新規融合遺伝子を同定した。

また、初診時と再発時の白血病検体が得られている症例でRNA-seqを行い、再発時に出現あるいは割合が増加した遺伝子変異として、KRAS G13D(0→57%)、RAP1GAP A107T(5.3→40%)、PRAME V320M(0→32%)、PDE4DIP A127T(4→32%)を同定した。2.データの解析手法の改善。ショートリードのデータ解析用のソフトとして、市販のCLC genome workbenchとオープンソースの融合遺伝子解析ソフトTopHat-Fusionを使っているが、他にもdeFuseをインストールし、複数の解析ソフトで多面的に解析できるようにした。3.新規融合遺伝子の機能解析。CNOT6-ARHGAP44(CA)およびRUNX1-GRIK2(RG)融合遺伝子をクローニングし、それぞれFlag-tag、HA-tagを付けてレトロウイルスベクターに挿入し配列を確認した。HEK293およびIL-3依存性32D細胞に遺伝子導入し、ウエスタンブロット法でタンパクの発現を確認した。32Dについては、CAのみ、RGのみ、CA+RG両方を遺伝子導入した3種類の細胞株を作成し、サイトカイン非依存性の増殖が見られるか解析したが、何れもIL-3なしでの増殖維持はできなかった。現在、多面的に細胞形質の変化を解析中である。1.概ね予定通りの進捗状況である。本年度は新たに12検体でRNA解析を行い、予想以上に様々な融合遺伝子が同定された。複雑核型を呈した症例ではほぼ全例から新規の融合遺伝子が得られた。2.より質の高いコンピュター解析を行うためオープンソースの解析ソフトdeFuseを加えてデータ解析を進めるとともに、多数例のデータを、エクセルのマクロ機能を使って解析するためにプログラムの構築を行っている。3.CNOT6-ARHGAP44およびRUNX1-GRIK2融合遺伝子についても、順調にクローニングが進み、細胞株でのトランスフォーマントの作成が終了した。4.12番染色体に異常の見られた2症例から見出したETV6-IAPPおよびETV6-ABCC9融合遺伝子は、それぞれETV6のexon 1とIAPの5'UTR、ETV6のexon 4とABCC9の5'UTRが融合した形を取るが、フレームが合わずストップコドンがでるため両者とも融合タンパクとしては発現しない。しかし、どちらも白血病では通常発現が見られない遺伝子であるため、転座による異所性遺伝子発現による影響性が疑われる。ETV6のエクソンを含む形であっても機能的なタンパク発現が見られるか解析中である。1.造血器腫瘍におけるRNA-seq解析の症例追加。新たに追加解析した症例として、複雑核型を有した急性骨髄性白血病3検体、ユニークな形質を有した急性骨髄性白血病3検体、初診時と再発時の保存検体がある1例(2検体)、新たに樹立した細胞株2検体、リンパ系腫瘍2検体の計12検体についてRNAーseq解析を行った。得られたシークエンスデータにつきコンピューター解析を進めている。
RF信号を用いたnew血管内超音波検査法の開発とプラーク組織性状の解析

動脈硬化病変における、プラークの性状が、RF信号の後方散乱線積算値により組織性状の区別ができることをヒト総頚動脈病変の解析により証明した。生前ならびに剖検時に頚動脈および大腿動脈の超音波測定がなされた7例を対象とした。超音波測定装置はHP社製SONOS5500、リニア探触子5MHz-12MHzを使用し、11pixels×11pixelsのROIを使用し、プラークの後方散乱線積算値(IB値)を測定(剖検時には生食中に動脈を入れて測定)し、血管内腔のIB値を減じた補正値(C-IB値)を算出した。超音波測定部位を10%中性ホルマリンで固定し、パラフィン包埋後Masson trichrome染色、elastica van Gieson染色及びHE染色を施し組織性状を検討した。各測定部位の生前のC-IB値は、ホルマリン固定後(r=0.87,p<0.01)、剖検時(r=0.93,p<0.01)と良好な相関を認めた。プラークの組織性状をthrombus、lipid pool、fibrosis、calcificationの4つに分類し、剖検時の各々のROIのC-IB値との関連を検討した結果、それぞれ7.3±1.5dB(n=5)、13.0±3.2dB(n=31)、19.3±2.4dB(n=25)、39.3±3.6dB(n=17)で、各組織間に有意差を認めた(P<0.01)。一方、冠動脈動脈硬化病変のplaque組織性状を解析するため、血管内超音波装置によりplaqueからのRF信号を記録する装置を開発し、オシロスコープに血管断面のRF信号を記録することが可能となった。今後、RF信号の周波数パターン解析を行うとともに、組織性状との比較を行い、血管断面におけるパターン分布を二次元的に表現することにより冠動脈動脈硬化病変の組織性状診断を臨床的に用いることのできるよう研究を進めている。
レーザー生成keV黒体光源で探る光電離・非熱平衡プラズマ現象

高輝度X線で満たされた環境中に低温なガスやプラズマが存在する場合、光電離プラズマが生成される。天体観測では、白鳥座X-3や帆座X-1など、ブラックホール又は中性子星と伴星が対になった、連星系において光電離プラズマが観測されている。本研究ではレーザー爆縮法を用いて、500 eVに達する高輝度黒体X線放射源を生成し、このX線を低温・低密度のシリコン又はマグネシウムプラズマに照射することで、実験室中で光電離・非熱平衡プラズマを生成した。光電離・非熱平衡プラズマからのX線発光スペクトル及び吸収スペクトルを観測し、天体観測だけでは分からなかった発光線の起源やプラズマ中のイオンの価数分布を明らかにすることが出来た。天体は遠く離れており、その状態(温度や密度)を直接測定したり、能動的に変化させることは出来ない。天体観測で得られたデータの解釈には理論モデルとシミュレーションを用いた解析が欠かせない。理論モデル、シミュレーションの信頼性は実験データとの比較検証を経て初めて保証される。しかしながら、ブラックホール周囲のような極限的な環境を実験室で再現することは困難であり、その理論/モデルの検証は不十分であった。今年度得られた成果は以下の通りである。・ブラックホール周辺からの高輝度X線放射を再現するために、高出力レーザー「激光XII号」を用いた爆縮プラズマの利用を考案した。・ブラックホール周囲で観測されている「光電離」と呼ばれる現象を実験室で発生させることに成功し、天体観測データと良く似たX線スペクトルを実験室で生成した光電離プラズマから取得した。・実験データの解釈は天文学における従来のものとは異なることが明らかになり、天文学にモデルの再考を促す結果が得られた。・既存の研究手法である理論・シミュレーションと観測に加えて、高出力レーザーを用いた模擬実験が新しい天文学の研究手段となることを実証した。この成果はプラズマ物理分野のみならず、天文学の分野でも大変注目されており、招待講演の依頼が殺到している。天文学者との交流を通じて、当該研究は更に飛躍すると期待している。<光電離プラズマの放射性再結合連続X線計測>黒体放射X線源である爆縮コアプラズマと光電離プラズマ源であるフッ化マグネシウムプラズマを同時に発生させ、光電離フッ化マグネシウム・プラズマを生成し、水素様フッ素イオンから放射される放射性再結合連続X線を計測した。斜入射型回折格子分光器を用い、フッ素とマグネシウムの光電離プラズマからのX線スペクトルを取得した。フッ素のヘリウム様イオンもしくは水素様イオンによる発光線とマグネシウムのヘリウム様イオンや水素様イオンによる発光線を確認し、傾きから背景電子温度が100eV程度であることを明らかに出来た。今後の課題として、フッ素やマグネシウム以外の元素による発光線が同時に多数観測され、計測精度が劣化することが判明した。<爆縮コアプラズマを用いた光電離プラズマの吸収分光特性計測>光電離プラズマの吸収分光特性は、光電離パラメータξの値によって大きく変化する。実験で計測されたマグネシウムの光電離プラズマの透過スペクトルをシミュレーションによる計算結果と比較すると、5-8における吸収構造が極めて小さいことが明らかになった。これは計算結果と比較して、実験では、この波長域を吸収する低価数のマグネシウムイオンの存在比が少ないことが原因と考えられる。また、光電離パラメーターξが大きくなるに従って、3.5-5nmで透過率に変化が見られた。この変化は光電離パラメーターξが大きくなるにつれて、光電離が進行し、短波長側を吸収する高価数に電離したイオンの存在比が大きくなった為と考えられる。今後は、シミュレーションによる解析を進め、長波長側の吸収構造が見られなかった原因と、短波長側の変化をシミュレーションで検証し、論文化を行う。〈光電離プラズマの放射性再結合連続X線計測〉黒体放射X線源である爆縮コアプラズマと光電離プラズマ源であるフッ化マグネシウムプラズマを同時に発生させ、光電離フッ化マグネシウム・プラズマを生成し、水素様フッ素イオンから放射される放射性再結合連続X線を計測した。〈爆縮コアプラズマを用いた光電離プラズマの吸収分光特性計測〉光電離プラズマの吸収分光特性は、光電離パラメータξの値によって大きく変化する。

実験で計測されたマグネシウムの光電離プラズマの透過スペクトルをシミュレーションによる計算結果と比較すると、5-8mにおける吸収構造が極めて小さいことが明らかになった。これは計算結果と比較して、実験では、この波長域を吸収する低価数のマグネシウムイオンの存在比が少ないことが原因と考えられる。また、光電離パラメーターξが大きくなるに従って、3.5-5nmで透過率に変化が見られた。この変化は光電離パラメーターξが大きくなるにつれて、光電離が進行し、短波長側を吸収する高価数に電離したイオンの存在比が大きくなった為と考えられる。今後は、シミュレーションによる解析を進め、長波長側の吸収構造が見られなかった原因と、短波長側の変化をシミュレーションで再現できるかを確認し、論文化を行う。
東アジアにおける重工業の展開と日本の技術移転に関する調査研究

東アジアの地域、とりわけ韓国、中国は日本からの技術移転に助けられつつ重工業を基軸とした経済発展を遂げてきた。しかし、これら3国重工業の産業構造、生産・経営管理、さらに人的資源管理には顕著な差が認められる。日本からの技術移転を梃子としながら、そこにどのような試みや要因が加わることで、両国重工業の発展が可能となったのか、またその特徴とは何か。この課題を果たすため、各国重工業部門の企業に対して調査をおこなった。第1に、比較基準として位置づけたわが国では、新日鐵を主たる対象として、戦後の発展がいかなる経営、生産、人的資源管理によって担保されたのかを調査・研究した。これによって、経営、生産、人的資源管理というそれぞれ異なった管理領域に属すものが、新日鐵では計画値管理という枠組みにおいて管理され、それが同社の発展に重要な役割を果たしていたことが明らかとなった。同時に、この管理方式はわが国独特のものである。第2に、韓国重工業の発展は日本からの技術移転によるところが大きいが、同部門の発展において注目すべきは、コンピュータにもとづく生産ならびに経営管理が日本よりさらに進められていたことである。これは造船業の調査でエンジニアリング会社の利用と、そこでのコンピュータに基づく管理方式の採用に特に顕著にみられた。第3に、中国重工業の特徴は重層的構造といえる産業構造にある。造船業では2大集団公司の設立によってこの問題を改善しようする試みがなされ、鉄鋼業においても集約化が目指されていた。しかし、後者においては、重層構造の解消は産業政策としては打ち出されているものの、小規模企業の存廃は地方経済のあり方とも深く結びついているため、所期の目的を達成できるかは今後の推移をみなければならない。なお、鉄鋼生産技術の広がりについて、大企業から中小企業へという流れが技術者の異動をともないつつ、存在した。4年計画の初年度に当たる今年度は、韓国重工業への技術移転問題に焦点をあてた。この問題を調査研究するために、予備的作業として次の調査をおこなった。鉄鋼業における技術移転の問題を明らかにするため、(1)新日鐵から浦項製鉄に対する技術協力を担当した技術者に対する聞き取り調査ならびに(2)浦項製鉄、とりわけ光陽製鉄所建設に際して主モデルとなった大分製鉄所の工場見学を実施し、同製鉄所の生産管理ならびに技術レベルについての調査、である。この作業と並行して、韓国鉄鋼業ならびに同造船業の調査を二次にわたりおこなった。まず、第一次調査については、浦項製鉄の工場見学を実施するとともに、技術導入に際して何が障害となったのか等について、関係者から聞き取りをおこなった。第二次調査では、鉄鋼業関連で、かって関連研究されていた研究者を韓国聖公会大学校に訪ね、聞き取り調査と共に十点以上の貴重な韓国側から見た生産技術・管理面の移転関連研究資料の情報を入手でき短期間で予想以上の成果が得られた。造船業関連では、現代造船の工場見学を実施するとともに、IT関係の下請け・関連企業を中心として聞き取りをおこなうことで、韓国造船業の生産管理のレベルについて調査した。以上の作業から、(1)鉄鋼業の技術移転については、新日鐵の技術移転協力に関する方針を超えた形で、韓国サイドが生産技術と生産管理思想のエッセンスを咀嚼吸収して、まず、それらを浦項製鉄所建設の短期間実現で体得し、その経験を活かし独特のものとしての光陽製鉄所の建設ならびに生産管理がおこなわれていること。(2)造船業については、日本からの技術移転問題についての調査は十分におこなえなかったが、他面、現段階でのITによる生産管理のレベルについて調べることができ、そこではいわゆるJIT生産方式にならった生産管理が実施されるとともに、大型ブロックの製造をはじめとする大規模な分業体制-

下請け企業の利用-が敷かれていることが明らかになった。さらに、(3)両産業に共通することして、日本のそれとおなじく、現業労働者が高齢化し、後継者教育に困難を来していること。これらの点が判明した。4年計画の第2年度にあたる今年度は、中国への技術移転問題に焦点をあてた。この問題を調査研究するために、次の作業をおこなった。第1に、中国鉄鋼業ならびに造船業、関連産業の工場見学と関係者へのインタビュー。まず、鉄鋼業に関しては、鞍山、首鋼、宝山の各製鉄所を見学したが、首鋼では工場移転問題、また宝山では新日鐵との合弁による世界最新鋭の薄板工場の管理運営をめぐる問題に焦点をあて、中国鉄鋼産業を代表する両製鉄所における技術ならびに生産管理のレベルについて検討を加えた。他方、造船業については、商船の連続建造を主眼として設立された新鋭工場である上海外高橋造船の工場見学をおこなうことで、同所の生産管理の実態を観察することに努めた。この結果、日本、韓国と比べて中国造船業の生産性ならびに生産管理について改善の余地があることが確認できた。第2に、中国社会科学員の研究者に中国鉄鋼業の現状ならびに政策展開についてインタビューならびに意見交換をおこなった。これによって、現在、鉄鋼製品に対する需給バランス問題が深刻になるとともに、一定規模以下の製鉄所の抑制策がうちだされていることが明らかとなった。第3に、鉄鋼業、とりわけ宝山プロジェクトに際して、技術移転問題を担当した中国側関係者に対して、当時の同国の技術レベルならびに技術移転のターゲット等についてインタビューをおこなった。第4に、技術移転問題を検討する準備作業にも関わるが、新日鐵君津製鉄所の工場見学ならびに近年の生産管理管理システムの現状と課題を中心として、技術者にインタビューをおこなった。本年度は、調査企業との折衝をはじめとして海外調査の実務面の担当者が、海外で事故に遭い、長期入院、リハビリ療養を余儀なくされたため、当初の計画を変更し、前年度に実施した中国調査によって明らかとなった論点をより深めることとした。昨年度、われわれは中国鉄鋼業と同造船業を軸とする重工業部門の急速な発展と現状に関して、企業調査と中国側研究者との意見交換をおこない、同部門が抱える問題の一端について検討した。これを踏まえ、今年度は急速な産業発展とそれがもたらす負の側面を中国政府サイド、とりわけ政策立案担当者ならびに研究者がどのよう捉えているのかという側面に焦点をあわせ調査することにした。まず(1)中国社会科学院の研究者から、中国造船業の抱える問題に関して、造船企業が2大船舶集団へと集約されつつあるものの、造船各社における生産性のばらつきが大きいこと、今後の産業発展に欠かしえない主機関係の内製率が低く、また高付加価値船の建造量も少ないといった、産業構造に関わる点を中心に話を聞いた。次いで、(2)中国政府の鉄鋼業を中心とした重工業政策について、政府の政策立案に重要な役割を果たしている国家発展改革委員会傘下の各研究所の研究員(政策立案担当者)に対してインタビュー調査をおこなった。
疾病地図に係る新たな統計手法の開発とシミュレーションによるその評価法について

空間上の疾病や兆候の異常を検出する際に疾病集積性の検定が用いられる。中でも集積の有無の判定と同時に集積地域の同定も行うCluster Detectiontestは実用上有用である。また最近のバイオテロリズムの脅威から、その兆候を早期に発見することが望まれており、そのサーベイランスの目的で、実際米国ではKulldorffによるSaTScan法を用い毎日の解析が行われている。しかしSaTScan法では集積地域の形状によってはうまく同定できない場合がある。そこで本研究ではSaTScanの平面上での集積地域同定に用いられるcircular scan法を改良する形で、新たにflexible scan法を提案した。この方法では特にSaTScanでは検出しづらい非円形状の集積地域を精確に同定できることをシミュレーションによって確かめた。その際、従来の検出力ではこれらの同定を含む検定法を十分に評価することができないため、新たに同定の精度を詳細に示すことができるbivariate power distributionを提案した。また従来の検出力同様[0,1]上の実数値として検定の力を表すextended powerを提案した。この指標は同定におけるfalse positiveとfalsenegativeにそれぞれに重みをつけた幾何平均の形で表わされ、特別の場合として従来の検出力を含んだ形となっている。このextended powerはペナルティーを決める際の重みパラメータに依存して値が変化する関数となってあり、その関数のplotをしたprofileも併せて提案した。これらの評価指標を用いてcircular scan法とflexible scan法の比較を行い、従来の検出力でははかれなかった地域同定を含む検定指標の性能を詳細に表すことができるようになった。医学や生物統計学などの分野では、近年、疾病集積性の問題が着目されて来ている。これは、市区町村別の健康状況・疾病状況を比較検討する際に、ある疾病が特定の地域に集積しているかどうかを検定・検出するための統計学的検定手法である。その中でも本研究では、集積地域の同定も行うCluster detection test(CDT)について検討を行った。この疾病集積性の検定CDTにおいて、その簡便さや研究者自らがアプリケーションソフトSaTScanをインターネット上で無料配布していることから、Kulldorffの方法(1997)が世界的によく利用されているが、この方法では集積地域(クラスター)の形状によってはうまく検出されない場合がある。そこで、本研究ではまず、Kulldorffの方法を改良する形で、新たな検定法Flexible Scan法を提案した。この方法は、特にKulldorffの方法で検出しづらいクラスターの場合にもきちんと適応できる良い検定手法であることを、シミュレーションによって検証することができた。また、この手法を実際に広く利用してもらえるよう、プログラムFleXScanを開発し、インターネット上で無料配布を行った。さらに、次年度の研究の準備も兼ね、これらの集積地域を同定する検定手法の評価について検討を行った。従来は、実際に同定された地域がどうなっているかを考慮しない一般的な検出力が用いられているが、これでは不十分である。本研究では、実際の同定された地域を考慮した新たな評価指標を提案し、これらの検定法の評価についてさらに検討を行っている。