hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
医療福祉（看護）ロボットと看護におけるケアリングとしての技術的能力の明確化

本研究の目的は、医療福祉ロボットの持つ技術力が劇的に進化する中で、看護ロボットとは、定型化された看護業務の一部をロボットが担う可能性、人間の看護師しかできない技術とはを明確にすることであった。日本及び海外で看護と工学の専門家を調査対象として、臨床現場に最新の医療福祉ロボットが新たに導入されるときの倫理的・道徳的課題、ロボットを使用するときの看護におけるケアリングとしての技術力とは何かについて調査した。これらの成果として、谷岡は「The Transactive Relationship Theory of Nursing」を開発した。加えて、共同研究者らで『看護ロボット』を英文で自費出版した。本研究の目的は「医療福祉ロボット(特に看護ロボット)と看護におけるケアリングとしでの技術的能力」を明らかにすることである。アメリカのFAU看護学部ロクシン博士と共同で、まず現段階で開発可能な看護ロボットの機能性能について検討を行った。その中で人間の看護師が行っているケアリングとしての技術的な能力が看護ロボットに搭載可能であるか、人間と同じことが看護ロボットにできるのか、人間の医師や看護師のように看護ロボットは患者に触れることが許されるのかについて技術的な側面及び倫理的な側面から検討した。例えば痛みの症状をとりあげてみても人により感じ方と表現は異なるため、人間の看護師にとっても個々の痛みを評価することは困難である。痛みに苦しんでいる人に対して、看護ロボットは、その状況において共感し、共感したことを上手く表現できるか。また、共感を表現するときにボディランゲージやタッチングを利用する場合、安全性を保証できるか、などの課題がある。また、看護ロボットは看護を行う中で人間の看護師のように学習し情報を蓄積して成長することができるのか、その前提として看護の対象者が経験していることを看護ロボットは共有できる必要がある。このように、看護ロボット開発には、要求性能として看護としての技術的な能力、倫理的な配慮など多くの課題があり、今後さらに看護者と開発する工学者が共に議論する必要があると考えた。そのため国内で開催されている看護技術の学会および工学の国際学会で現状についての情報収集を行った。また、これらの現状をもとに看護ロボットの技術課題、倫理課題とその現状について、工学関連の学会で発表した。その結果、H25年度に行う研究課題をさらに明確に焦点化できたと考えられた。最新の医療福祉ロボットの中で看護ロボットとは何か、看護ロボットを使用するときの看護におけるケアリングとしての技術的能力(看護の表現)とは何かを明確にすることが目的である。日本では看護師が不足しており、定型化した看護業務の一部をロボットが担うことができるのかという研究課題を探求する中で、本研究では人間の看護師しかできない技術(看護としてのケアリング)とは何かを検討している。看護としてのケアリングと技術力の2つの概念は、極めて重要であり、本研究は枠組みとして、Locsin博士の看護の枠組みを用いている。この枠組みは看護実践を支えるケアリングという概念の哲学的、人間学的根拠づけを論じ、技術力(看護においてテクノロジーを利用する能力)は、その瞬間に全人的で完全な人を理解するという看護師の熟練した看護の表現であることを述べている。そのテクノロジーの一つにロボットがある。技術力を持った看護師が臨床の看護におけるケアリングを表現できる。このためには、人を理解することが重要であり、次の4つの方法がある。1.科学的に理解する:情報収集とアセスメント、2.個人的に理解する:全人的にその人を理解する、3.倫理的に理解する:適時の倫理的判断を行う、4.審美的に理解する:深く患者を知り患者と経験を共有する。平成25年度は前述の14の方法の中で人間の看護師にしかできない業務は何かについて検討し、検討した成果を平成26年5月に行われる国際ケアリング学会で共同研究者らがシンポジウムを行う。また、ケアリングを基盤とした看護基礎教育についてポスター発表も行う予定である。平成26年度:看護ロボットが新たに導入されるときの倫理的・道徳的課題の明確化;【チームリーダー:谷岡哲也】平成26年度は、臨床現場にロボットが新たに導入されるときの倫理的・道徳的課題を看護の立場から明らかにすることを目的とした。人のケアは人と人の関係において実践される。ロボットが病棟に導入されたとしたら、この「表現」は変化せざるを得ない。Locsinは高度な医療環境では高度な看護の技術を通して、ケアリングとしての看護は表現されると指摘している。患者の状態は刻一刻と変化するが、適時の判断を下す必要がある看護業務の一端を看護ロボットが分担できるのか倫理的・道徳的課題を検討する。韓国産業資源省は、ロボット倫理憲章の草案を発表し、ロボット開発者、使用者、ロボットの従うべき倫理を提示した。千葉大学は、知能ロボット技術の教育と研究開発に関する千葉大学憲章を制定し、非倫理的、非合法的な利用を防止する技術をロボットに組み込むことを規定した。しかし医療現場へロボットを導入する際の倫理については、ほとんど議論されていない。ロボットには看護師のような免許がないため、ロボットの技術的な能力の保証をどのようにするか、ロボットが人に触ることが許されるか、ロボットが暴走した時の危険回避をどうするか、ロボットに倫理的判断ができるように誰が「倫理的な行動」をプログラムするのか、以上の課題を検討するための予備的調査を看護の専門職および工学の専門家を対象として質問紙調査をおこなった。

平成28年度に看護ロボットに必要な機能・ケアリングとしての技術的能力を明確にし、将来の複合的な課題をまとめた研究成果を様々な形で公表するための質問票を作成し、国際学会において調査を行ってきた。最終年度は、これまでの研究成果を総合的にまとめ、看護ロボットが導入された医療環境に看護者はどのように取り組むのか、また患者にケアをするための看護ロボットに必要な機能を看護の立場から明確にすることである。今年度は、研究成果の国内外での発表、研究期間終了後の著書出版が順調に進捗するように、共同研究者、連携研究者、および研究協力者で力を合わせて、研究の成果を英文で国内外へ発信したい。そのことにより、広く、看護、福祉、医療、ロボットを開発している企業や研究者に研究成果を広めていく予定である。平成27年度には、看護ロボットに必要な機能・ケアリングとしての技術的能力を明確にし、将来の複合的な課題をグローバルな視点で、研究成果を公表するための質問票を作成し、国内だけでなく国際学会において調査を行ってきた。最終年度となる平成28年度は、これまでの研究成果を総合的にまとめ、看護ロボットが導入された医療環境に看護者はどのように取り組むのか、また患者にケアをするための看護ロボットに必要な機能を看護の立場から明確にし、将来の複合的な課題をまとめ、シンガポールで行われた国際学会(4th Annual International Worldwide Nursing Conference WNC2016)にて発表し、論文として公表した。主な内容としては、1)医療福祉ロボットの枠組みの中で看護ロボットとは何か、2)看護ロボットを使用する場合、ケアリングとしての技術的な能力、すなわち看護はどのように表現されるのか、3)臨床現場に看護ロボットが新しく導入された時、どのような倫理的かつ道徳的なジレンマがあるか、4)看護者は前述した医療環境にどのように取り組むのか、以上の4点について看護の立場から探求した結果を総合的にまとめた。具体的には、将来の複合的な課題についても言及した研究成果をヒューマノイド看護ロボット(HNR)のデザインと方向性に関する推奨事項を看護実践者の立場から記述し、論文として発表した。また、ロボット技術を看護実践に導入し、ハイテクの医療環境で使用するため方向性について学会発表するとともに、人間とHNRがどのように相互に関係するのかについて言及した看護理論(TRETON)を開発して、論文として発表した。加えて、2017年5月には、NURSING ROBOTSという著書を英文で自費出版した。本研究の目的は、医療福祉ロボットの持つ技術力が劇的に進化する中で、看護ロボットとは、定型化された看護業務の一部をロボットが担う可能性、人間の看護師しかできない技術とはを明確にすることであった。日本及び海外で看護と工学の専門家を調査対象として、臨床現場に最新の医療福祉ロボットが新たに導入されるときの倫理的・道徳的課題、ロボットを使用するときの看護におけるケアリングとしての技術力とは何かについて調査した。これらの成果として、谷岡は「The Transactive Relationship Theory of Nursing」を開発した。
芥川龍之介編纂英語副読本についての基礎的研究

まず『Modern Series』を基にした『芥川龍之介選英米怪異・幻想譚』(柴田元幸氏との共編訳・2018・岩波書店)の刊行である。芥川が英語副読本に選んだ51篇から、邦訳のない作品を中心に20篇を選び、翻訳書を刊行した。また各作家(具体的には、オスカー・ワイルド、ロード・ダンセイニ、レディ・グレゴリー、E・A・ポー、R・L・スティーヴンソン、アンブローズ・ビアス、M・R・ジェイムズ、ブランダー・マシューズ、セント・ジョン・G・アーヴィン、H・G・ウェルズ、アーノルド・ベネット、マックス・ビアボーム、アルジャーノン・ブラックウッド、ヴィンセント・オサリヴァン、フランシス・ギルクリスト・ウッド、ステイシー・オーモニア、ベンジャミン・ローゼンブラット、E・M・グッドマン、ハリソン・ローズ、アクメッド・アブダラー)と芥川の関連についても同書内で明らかにし、芥川と英米文学の関わりについて新たな光を当てた。同書は新聞や雑誌などの各種メディアでも書評等に多数取り上げられた。くわえて『図書』(岩波書店、2019・3)に拙稿「アンソロジスト・芥川龍之介」を寄稿し、芥川の『Modern Series』の編纂意図に改めて迫ったほか、学術論文「芥川龍之介編The Modern Series of English Literatureについて・補遺」(『別府大学大学院紀要』第21号、2019・3)では田端文士村記念館所蔵の序文原稿の分析や『Modern Series』収録作品すべての出典を明らかにするなど、『Modern Series』の基礎的研究を一通り終えることができた。旧制高等学校の学生向けに、芥川龍之介が編纂した英語副読本"The Modern Series of English Literature"(全八巻)について、当時発刊されていた英語副読本との比較から、芥川の編纂した叢書全体の特色について分析を行い、その特異性が明らかになった。また当該叢書のうち、第一巻"Modern Fairy Tales(現代御伽噺集)"と第二巻"Modern Short Stories(現代短篇集)"を中心に調査・分析を行い、芥川龍之介とアイルランド文学についての深い関わりや、これまで注目されてこなかった日本近代文学館所蔵の芥川龍之介旧蔵書への書込みが明らかになったが、研究成果を発表する段階になり、学術的正確性を期すためには、すでに調査を終えた日本近代文学館旧蔵書に加え、山梨県立文学館所蔵の芥川龍之介旧蔵書の調査が不可欠であると判断するに至った。しかし、当初計画になく、本研究にとっては必要不可欠な古書の購入による高額な出費があり、当年度内の予算内で資金繰りがつかず、やむなく研究成果発表自体は見送り、次年度早々に調査を行い、研究成果発表に繋げることとした。一方で、科研費補助を得られている三か年内で思うような成果が得られなかった際を想定して、当初予定案では当該英語副読本の翻訳出版計画を立てていた。当該叢書に収録された作品は未邦訳も多く、いかに芥川が英米文学に通じていたか、研究者のみならず、広く一般にも研究成果を還元できると期待できるが、翻訳出版計画に関しては着実に交渉が進んでいる。成果発表に際して、学術的正確性を期すために、山梨県立文学館所蔵資料の調査が不可欠であると判断したが、当初予定になかった英語副読本(古書)の大量購入等があったため、当年度内の予算内で資金繰りがうまく行かず、また次年度からの流用申請期限も過ぎていたため、研究成果発表は見送った。一方で、当初計画案通り、英語副読本の翻訳出版計画については、交渉が着実に進んでいる。前年度に引き続き、芥川龍之介が旧制高等学校の学生向けに編纂した英語副読本"The Modern Series of English Literature"(興文社、1924-5、全八巻)について、調査・分析を行った。まず前年度の課題としてあがった山梨県立文学館所蔵の芥川龍之介旧蔵書・洋書の調査を行い、イエロー・ブックやアイルランド文学作品など、本叢書と関わりの深い旧蔵書について書き込み等の調査を行った。また、前年度の報告書に記した通り、本研究の成果発表として、当該叢書"The Modern Series of English Literature"から、未邦訳作品を中心に翻訳アンソロジーを編纂し、出版する計画をたてている。当該年度では、この出版計画の実現に向けて尽力し、出版の見通しが立った。翻訳アンソロジーでは、収録作家・作品と芥川の関わりについても紹介を付す予定であり、これまで注目されてこなかった作家・作品と芥川の接点について研究史に新たな光を投げかける内容となることが期待されると同時に、研究者のみならず、一般の読者にも、芥川龍之介と英米文学との関わりや本研究で得られた成果について広く知っていただける機会となることが期待される。収録作家・作品と芥川の関わりについて調査も進めた。また、日本近代文学館・山梨県立文学館の旧蔵書調査の成果についても、このアンソロジー内の紹介文にて紹介・発表することを予定している。出版計画は、すでに収録作品・作家の選定を終え、出版内容の五割ほどの原稿が出揃っている状況であり、次年度内に出版できる見通しである。学術誌等での成果発表はできなかったが、翻訳アンソロジーの出版計画については大きな進展があり、次年度中に実現できそうな見通しが立った。当該副読本におさめられている、英米文学の傑作短編のなかから、未邦訳作品を中心に、翻訳アンソロジーを出版する予定で、研究者のみならず、一般の読者にも芥川龍之介の新たな一面を広く知ってもらうことができそうである。また、翻訳アンソロジーには、芥川と選出された作品/作家の関連についても紹介する予定であり、これまで焦点が当てられた来なかった英米文学の作家と芥川の関連について、多数紹介できる予定である。

まず『Modern Series』を基にした『芥川龍之介選英米怪異・幻想譚』(柴田元幸氏との共編訳・2018・岩波書店)の刊行である。芥川が英語副読本に選んだ51篇から、邦訳のない作品を中心に20篇を選び、翻訳書を刊行した。また各作家(具体的には、オスカー・ワイルド、ロード・ダンセイニ、レディ・グレゴリー、E・A・ポー、R・L・スティーヴンソン、アンブローズ・ビアス、M・R・ジェイムズ、ブランダー・マシューズ、セント・ジョン・G・アーヴィン、H・G・ウェルズ、アーノルド・ベネット、マックス・ビアボーム、アルジャーノン・ブラックウッド、ヴィンセント・オサリヴァン、フランシス・ギルクリスト・ウッド、ステイシー・オーモニア、ベンジャミン・ローゼンブラット、E・M・グッドマン、ハリソン・ローズ、アクメッド・アブダラー)と芥川の関連についても同書内で明らかにし、芥川と英米文学の関わりについて新たな光を当てた。同書は新聞や雑誌などの各種メディアでも書評等に多数取り上げられた。くわえて『図書』(岩波書店、2019・3)に拙稿「アンソロジスト・芥川龍之介」を寄稿し、芥川の『Modern Series』の編纂意図に改めて迫ったほか、学術論文「芥川龍之介編The Modern Series of English Literatureについて・補遺」(『別府大学大学院紀要』第21号、2019・3)では田端文士村記念館所蔵の序文原稿の分析や『Modern Series』収録作品すべての出典を明らかにするなど、『Modern Series』の基礎的研究を一通り終えることができた。早急に山梨県立文学館への調査(本年度4月実施済み)結果をまとめ、研究成果発表へ繋げる。次に、英語副読本第三巻"Modern Ghost Stories"を中心に、芥川の採択した"怪異譚"について広く論じて研究成果を出す予定である。次に当初予定計画では本年度は、第四巻"Modern Short Plays"と第五巻"Modern Short Essays"に割り当てる予定であったが、計画の遅れ、並びに翻訳出版の進行を鑑み、第四巻戯曲集のみに専念して、生涯に一作の戯曲も発表しなかった芥川にとって戯曲がどのような位置づけにあったのか考察し、研究成果発表に繋げたい。同時に、すでに述べた通り、未邦訳の作品を多く含む当該叢書の翻訳出版計画を進めたい。一身上の都合により、当該年度の下半期において、研究活動を行うことが困難な状況に陥ったため、次年度使用額が生じた。次年度においては、研究成果の普及にも務め、本研究をより充実したものにしたい。
分子標的薬治療を受ける進行非小細胞肺がん患者のスキンライフケアプラットホーム開発

本研究は、分子標的薬治療を受ける進行非小細胞肺がん(以下、進行NSCLC)を持つ人の「NSCLCスキンライフサポートプラットホーム」の構築を目指した。スキンライフが脅かされた進行NSCLCを持つ人は、生活の質(QOL:Quality of Life)の低下と分子標的薬治療の継続に支障をきたしていることが概念化できた。「NSCLCスキンライフサポートプラットホーム」によるエビデンスに基づく有効なスキンケアの推奨と、患者と共に取り組む看護実践の蓄積の必要性が明らかになった。本研究はEGFRを標的とする分子標的薬治療を受ける進行非小細胞肺がんを持つ人のスキンライフが脅かされる経験を明らかにし、ケアエビデンスと統合したNSCLCスキンライフサポートPHを開発することを目的とする。本年度は、昨年度に研究の趣旨を理解し同意が得られた6名のデータについて、分子標的医薬治療を受け、スキンライフが脅かされた進行非小細胞肺がん(以下、進行NSCLC)を持つ人の基本モデルを作成するため、グラウンデッド・セオリー・アプローチ(手順:1データの文字化2データの切片化3オープン・コーディング4アクシャル・コーディング5セレクティブ・コーディング)により第1段階の再分析を行った。進行NSCLCを持つ人が経験した皮膚障害は、ざ瘡様皮疹、皮膚乾燥、掻痒症、爪囲炎、皮膚疼痛であった。以下、【】はカテゴリー、《》はサブカテゴリー、〈〉はラベル、“"は言語データを意味する。分子標的薬治療を受ける進行NSCLCを持つ人は、〈気になる顔の症状〉〈ストレスとなる頭皮の症状〉〈強い痒み〉〈割れる爪〉〈触れない強い痛み〉などの《さまざまな皮膚症状》の出現を経験し、〈ひどさに応じた塗りわけ〉〈こまめな保湿剤塗布〉や〈日常動作の工夫〉など、症状を自己評価しながら【皮膚症状への対処】を行っていた。【皮膚症状への対処】の結果、《症状の改善》を得て《自分なりのスキンケアの獲得》のプロセスを経るものと、《さまざまな皮膚症状》に対し〈掻く〉〈皮膚治療薬の効果のなさ〉から皮膚治療薬を中断、あるいは《分からない対処方法》が《繰り返す症状》と《症状の深刻化》のサイクルの中で《避けられなかった休薬》に至るプロセスであることが明らかになった。平成24年度の本研究は、分子標的薬治療を受ける進行非小細胞肺がん(進行NSCLC)を持つ人の皮膚障害の経験を明らかにすることを目的とし、進行NSCLCを持ち、分子標的薬治療を受け、皮膚障害が出現した経験を持つ人6人を対象に、皮膚障害の状況と日常生活の影響についてインタビューガイドを用いた半構成的面接を実施し、同日症状とその深刻さ:MDアンダーソン症状評価表日本語版(13項目)+進行NSCLC症状モジュール(9項目)、計22項目、QOL:EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-LC13日本語版、計43項目からなる質問紙の回答を得た。現在、継続比較分析とインタビューを並行しており、記述データの分析にグラウンデッド・セオリーアプローチ(GTA)を用いて分析している。進行NSCLCを持つ人は、<痛み・痒みを伴う皮膚症状><不快な皮膚症状><皮膚症状に纏わる不自由さ、不便さ>などを認識し、皮膚症状による<苦痛や不快感を解消するための自分流の工夫>を繰り返す体験をしていた。<苦痛や不快感を解消するための自分流の工夫>のプロセスには、<繰り返す皮膚症状>に悩み、<効果を感じない皮膚治療>に対する疑念を抱いていた。そのプロセスにはまた<治療に対する期待>や<治療薬を止めることに対する不安>を感じ、双方複雑に影響しあいながら、<がんと付き合って生きていく>視点を獲得していた。上記の分析は、研究協力者6人のインタビューの継続比較分析過程であり、今後データ数を増やしつつ、概念を精査する必要がある。また研究協力者の特性や質問紙から得られた回答結果を加え、さらなる分析が必要である。本研究の目的は、分子標的薬治療を受ける進行非小細胞肺がん(以下、進行NSCLC)を持つ人の【NSCLCスキンライフサポートプラットホーム】の構築を目指すことにある。平成26年度は、分子標的薬治療を受ける進行NSCLCを持つ人の皮膚障害への対処・管理に関する論点を集積するために、がん看護研究者とがん看護専門看護師によるシステマティックレビューを行い、分子標的薬治療を受ける進行NSCLCを持つ人の皮膚障害の発現の特徴、治療戦略、予防・管理などについて整理し、前年度までの研究成果である分子標的薬治療を受ける進行NSCLCを持つ人の皮膚障害の経験に基づき、臨床上のアセスメントに焦点化した。その結果、<分子標的薬の種類・投与期間><スキンケアへの関心・意欲><皮膚障害の状態・程度><ライフパターン>のアセスメントの視点が見出された。スキンライフが脅かされたNSCLCを持つ人は、さまざまな皮膚障害の出現に対し、何とか症状を凌ぎながら<自分なりのスキンケアの獲得

>に至ってはいたが、<わからない対処方法><繰り返す症状><症状の深刻化>という悪循環を経験していた。スキンライフが脅かされたNSCLCを持つ人の皮膚障害に伴う症状の深刻化・QOLの低下を招かないために、分子標的薬治療の開始時から医師・看護師が患者と共にスキンケアに取り組む要請に対応する、【NSCLCスキンライフサポートプラットホーム】発信のスキンケアエビデンスに基づく看護実践の重要性が明らかになった。臨床看護学分子標的薬治療を受け、スキンライフが脅かされた進行NSCLCを持つ人の基本モデルの作成のため、昨年度の分析方法を一部修正し再分析を行ったことにより、EGFR-TKIによる皮膚障害のケアエビデンスの文献検討の開始とアセスメントツールの作成に遅れが生じている。平成24年度の研究計画の目的は、分子標的薬治療を受ける進行NSCLCを持つ人の皮膚障害の体験を記述し、基本モデルの検討とアセスメントツール(案)を作成することであったが、現段階ではそのための十分なデータが不足しており、継続比較分析とインタビューを並行して行っている段階である。スキンライフが脅かされた進行NSCLCを持つ人の【皮膚症状への対処】から《自分なりのスキンケアの獲得》へのプロセスは、【皮膚症状への対処】に関する資源や情報が豊富ではなく、《さまざまな皮膚症状》を何とか凌ぎながら過ごしていた。また、《分からない対処方法》《繰り返す症状》《症状の深刻化》のサイクルと《避けられなかった休薬》に至るプロセスでは、《がんの進行に対する不安》を抱く、あるいは今までの自分の“がんと闘う"〈治療姿勢に対する疑問〉を生じ、不安、葛藤、落胆などのつらい気持ちを抱えていることが窺えた。このことから、スキンライフが脅かされた進行NSCLCを持つ人へのサポートとして、1脅かされたスキンライフへのさまざまな方策の活用、2症状の観察とスキンライフケアの取り組みの自己評価、3共にスキンライフケアに取り組む医療者の存在を必要とすることが示唆される。この結果とがん看護CNSとの協働によりエビデンスの高いケアを統合し、スキンライフが脅かされた進行NSCLCを持つ人のスキンライフサポートPHの構築に取り組む。遅れている第1段階の研究目的の達成:分子標的薬治療を受ける進行NSCLCを持つ人の皮膚障害の体験を明らかにするためのデータ収集ならびにGTAによる分析を行い、アセスメントツール(案)の作成を進めると同時に、第2段階のスキンケアエビデンスに基づいたシステマティックレビューを行う。本年度はデータ入力やテープ起こし代がかからず、人件費・謝金分の残金が生じた。本年7月に開催予定の第55回日本肺癌学会学術集会参加のための旅費として使用する。学術集会参加において、進行NSCLCを持つ人の分子標的薬治療ならび皮膚障害の管理の最新の知見について情報収集を行う予定である。文献レビューのための書籍購入費用、研究者との打ち合わせ費用、研究成果を発表するための国内学会参加旅費、データ入力作業など研究補助に関する謝金に使用する。また平成24年度に作成したWebサイトを維持する費用に使用する。
生物間調節機能を有する多官能性ジヒドロピラノン類のキラル合成と生物活性評価

自然界に存在する5位の酸化されたジヒドロピラノン類は,一般に興味ある生物活性を示す一方で,構造的には多官能であり,合成する場合にも,官能基の導入順序や応用可能な反応は,自ずと制限される。本研究では,Aspergillus属の生産する特異な構造を有する抗生物質のAspyrone,ニレと共棲関係にあるカビ(Phomopsis oblonga)が生産し,ニレを食害するニレノキクイムシに対して摂食阻害作用を有するジヒドロピラノンのPhomopsolide Bを対象に,それらの光学活性体を合成し,合成品の生物活性に検討を加えることを主な目的とした。1.Aspyroneの合成:本化合物を,2種類のフラグメントのカップリングによって合成した。DーGlucoseから導いたαーPhenylselenoーγーtーbutyldimethylsiloxyーδーmethylーδーlactone lithium enolateとDーMannitolから誘導したαーTosyloxypropanalのジアステレオ区別型付加反応と,それに続くエポキシド形成反応を同一フラスコ内で連続的に行わせることで,目的物の骨格を組み立てることができた。その後2段階の反応を経て,光学活性Aspyroneを得た。各種スペクトル,融点,比旋光度は,すべて天然物のものと完全に一致した。以上で,世界最初の光学活性Aspyroneの全合成は完成した。2.Phomopsolide Bの合成:DーGlucoseを改変して得た側鎖部分と,Propargyl alcoholから誘導したPyrrolidylenaminoーesterをカップリングさせ,その後,官能基の変換を経て,Phomopsolid Bの合成を完了した。各種分析値は,天然物と一致した。3.Aspyroneの生物活性:Aspyroneに対する生物試験の一部として,数種の植物病原菌(イネいもち病菌,イネ紋枯病菌,コムギうどんこ病菌,コムギ赤錆病菌,エンドウ灰色かび病菌,トマト疫病菌)に対する抗菌力を調べた。生物間調節機能を有するジヒドロピラノン類のキラル合成を行い,以下の成果を得た。1.抗生物質Aspyroneについて:Dーglucoseから2,3ー不飽和糖誘導体を経て,母核の(5S,6R)ーtーbutyldimethylーsiloxyー6ーmethylーtetrahydroー2Hーpyranー2ーone(1__)を得た。1__の3位にphenylseleno基を導入して2__とした。一方,3,4ーisopropylideneーDーmannitolから導いた(R)ー1ーformylethyl pーtoluenesulfonate(3__)と,リチオ化した2__を低温下に反応させ,続いて反応成績体を過酸化水素で酸化,phenylselenoxideを脱離させてAspyrone TBDMS誘導体とした。以上の反応で形成されたピラノン環3位の1',2'ーepoxypropyl基の立体化学は,200/1以上のジアステレオ選択性で1'S,2'S(1',2'ーtrans)体が得られた。常法通りに5位の保護基を除去し,光学的に純粋なAspyroneを世界に先駆けて合成した。合成品の物理定数は次の通り融点112°C(天然物110°C),比旋光度ー10.1°(天然物ー10.5°)。Phomopsolide Bは,ニレと共棲関係にあるカビの生産するジヒドロピラノンであり,ニレにとっては,ニレノキクイムシに対する外因性摂食阻害物質である。

この化合物の改良合成にあたっては,DーGlucoseから誘導した(4S,5S,2E)ー4,5ーdihydroxyー2ーhexenal acetonideとethyl4ー(2ーtetrahydropyranyloxy)ー3ーpyrrolidinoー2ーbutenoateとの反応(ジヒドロピラノン骨格形成反応)の条件を検討することにより,収率を64%に上昇させることができた。次のエナミン部分の還元およびアミンの脱離についても,2段階でかつての36%から,64%へと改良することができた。最終生成物のPhomopsolide B(3'S,4'S,5S,6S体)のMS,NMR,IRなどのスペクトルのみならず,融点(96ー97°C)や天然物との混融試験(96.5ー97°C)でも,天然物と完全に一致した。また,同時に得られた立体異性中間体から,Phomopsolide Bの立体異性体(3'S,4'S,5R,6R体)を合成した(比旋光度,-174°,メタノ-ル)。2.Aspyroneの合成における立体選択性についての検討Aspyroneの合成の最発見した立体選択的エポキシド形成反応について,モデル化合物を用いて,その反応の一般性について検討を加えた。
ユビキチン化fine-tuningによるDNA修復制御機構

Topoisomerase I阻害剤により発生するDNA1本鎖切断は複製を経てDNA2本鎖に変換される。これを利用し、S期に特異的なDNA損傷応答を解析した。本研究ではRING fingerを持つE3ユビキチン化酵素RNFa(仮称)が、このような損傷における相同組換え修復(HR)過程を促進することを見いだした。RNFaとともに機能するE2酵素をノックダウンした細胞においても、RNFaと同様に、DNA end resectionは阻害されず、RPAのDNA損傷部位への局在が認められた。一方、RPAのリン酸化は強く抑制された。RNF8ノックダウン細胞では、RPAおよびRAD51はDNAに局在した。一方、RNF8依存性のユビキチン化を抑制する脱ユビキチン化酵素であるOTUB2をノックダウン細胞ではDNA損傷部位へのRPAの局在が著しく減少した。このことから、RNFaはRNF8ととは異なる段階でHRを制御することが示された。RNF168のDNA損傷部位への局在機構を解明する上で、外来性に発現させるRNF168を生理的レベルにコントロールしなければならないことが、研究遂行上の懸案であった。様々なテストを繰り返し、薬剤性にRNF168の発現誘導が可能な細胞株を樹立した。薬剤濃度をコントロールすることで、生理的な量のRNF168の発現誘導が可能となった。ユビキチン結合に関与するドメイン・モチーフ群の変異体を薬剤性に発現誘導できる細胞株の作成にも成功した。siRNAにより内在性RNF168の発現を抑制した上で、変異型RNF168のDNA損傷部位への局在を解析し、RNF168がDNA損傷部位へと局在する分子機構を明らかにした。この研究で得た知見は、現在広く認められているDNA損傷応答モデルと異なっていた。28年度が最終年度であるため、記入しない。DNA2本鎖損傷応答シグナルの伝達において、ユビキチン化は様々な役割を果たしている。ユビキチン化依存性シグナルのDNA修復制御における役割も最近解明が進みつつある。報告者はE3ユビキチンリガーゼRNF8・RNF168によるユビキチン化と脱ユビキチン化酵素OTUB2による脱ユビキチン化というユビキチン化に関連し、相反する機能によるfine-tuningが、DNA2本鎖切断修復経路選択(相同組換え修復(HR)を用いるか、非相同末端結合(NHEJ)を用いるかの選択)において重要であることを示してきた。この選択機構はDNA修復の中のかなり上流で機能している。一方、DNA修復の下流におけるユビキチン化と修復との関連は明らかにされてこなかった。また、細胞周期とユビキチン化fine-tuningとの関連も明らかでなかった。そこで、本研究では、相同組換え修復の中でも下流となるDNA end resection後のHRの制御について、E3ユビキチンリガーゼXや脱ユビキチン化酵素Yに注目して研究を実施した。DNA損傷の発生機序を複製依存的とし、研究対象をS期の細胞に限定した。脱ユビキチン化酵素Yを過剰発現させた細胞では、DNA end resectionは阻害されないにもかかわらず、その後におこるはずのRPAリン酸化が強く阻害された。また、E3である遺伝子Xの発現をsiRNAで抑制した場合にもRPAのリン酸化は強く抑制された。一方、その下流となるRAD51のDNA損傷部位への局在は遺伝子Xのノックダウンにより増強することが示された。これらの実験結果から、ユビキチン化によるHR制御機構が存在することが示された。E3ユビキチンリガーゼXに対するsiRNAを既報のものを含めて3種類を用いてすべて同様の結果を得た。siRNA抵抗性の遺伝子XおよびE3 deadに改変した遺伝子Xをexogenousに発現させ、アドバックを試みた。しかし、野生型の遺伝子Xはほとんど発現せず、表現系の回復を確認することができなかった。一方、E3 deadは大過剰に発現してしまい、発現量を生理的レベルにコントロールできなかった。様々なtagを試みたり、tagなしにする、ウイルスベクターの種類を変えるなど様々な手法を試みたりしたが改善することができなかった。原因としては、遺伝子Xが自己ユビキチン化により分解されるためと考察される。このため、現在得ている表現系が遺伝子Xのどのような機能に依存しているのかを評価することができていない。

RNF168のDNA損傷部位への局在機構を解明する上で、外来性に発現させるRNF168を生理的レベルにコントロールしなければならないことが、研究遂行上の懸案であった。様々なテストを繰り返し、薬剤性にRNF168の発現誘導が可能な細胞株を樹立した。薬剤濃度をコントロールすることで、生理的な量のRNF168の発現誘導が可能となった。ユビキチン結合に関与するドメイン・モチーフ群の変異体を薬剤性に発現誘導できる細胞株の作成にも成功した。siRNAにより内在性RNF168の発現を抑制した上で、変異型RNF168のDNA損傷部位への局在を解析し、RNF168がDNA損傷部位へと局在する分子機構を明らかにした。この研究で得た知見は、現在広く認められているDNA損傷応答モデルと異なっていた。遺伝子Xを標的とする複数種類のsiRNAによって、全く同じ結果が得られていることから、off target効果を観察している可能性は低いと考えられる。しかしながら、遺伝子Xのノックアウト細胞を作成して実験を行ったり(致死であるという情報もある)、siRNAやshRNAとは異なる実験手法を用いて遺伝子Xをノックダウンした細胞で実験を行ったりするなどして、siRNAと同様の結果が得られるかを検証していく。また、遺伝子XがHRにおいて担う役割を解明するためにはアドバック実験が必須となるため、昨年度に新たに構築したウイルスベクターを用いてアドバックを再度試みる。最近、班内共同研究者の結晶構造解析により、E3ユビキチンリガーゼZがDNA損傷応答を制御する分子機構が、現在示されているモデルとは異なることを示すデータが得られつつある。そこで、この遺伝子Zに着目し、分子生物学的手法を用いて遺伝子Zの機能を既報よりも詳細に解析し、DNA修復との関わりについて明らかにしていく。28年度が最終年度であるため、記入しない。
リン代謝神経ネットワーク調節機構の存在とその破綻

多くの生理機能を担うリンの生体濃度は厳密にコントロールされており、この恒常性の破綻は骨代謝異常、成長遅延のみならず生命の危険をも招く。生体内リン代謝調節に大きな関わりをもつ臓器は入り口となる腸管、最終調節をする腎臓、貯蔵する骨である。またリン利尿因子PTHを分泌する副甲状腺やFGF23を分泌する骨は生体内リン濃度を感知する臓器とも考えられる。このことは既にリン代謝には腸管-副甲状腺-骨-腎臓という多臓器が関連することが示されている。しかしながら、これらの全てのシステマティックなつながりについては未だ未解決な部分がある。本研究では、既存のリン代謝調節因子を介さない臓器間ネットワークを解明するために、1腸管をリン感受の発信源としてa,腸管-唾液腺、b,腸管-腎臓、c,腸管-脳の神経ネットワークを介する相互作用があるという仮説をたて検討した。平成30年は腸管-腎臓に関する検討について行なった。迷走神経切除術、偽手術を行なったラットを用いた。慢性的に食事リン含量の低い餌を与え急性リン負荷実験を行い、血液、尿、および唾液リン応答の検討を行った。急性リン負荷により偽手術群では経時的に血中リン濃度の上昇が認められたが、投与30分で最大値を示し、その後平衡状態を保ち、低下した。一方切除群では、経時的に上昇を続け、低下傾向は認められなかった。リン負荷60分において尿中リン排泄は偽手術群では増加したが、切除群では偽手術群と比較して有為に抑制されていた。リン利尿因子PTH濃度を測定したところリン負荷60分において偽手術群では著しく増加したが、切除群では抑制されていた。これらの応答はリン水の血液への投与ではリン水投与により血中リン濃度の上昇、PTH上昇、尿中リン排泄の増加が偽手術群と切除群に違いはなかった。以上より、腸管を介するリン負荷は神経を介するシグナルが存在することが示唆された順調に進展している。迷走神経切除術、偽手術を行なったラットに慢性的に食事リン含量の低い餌を与え急性リン負荷実験を行った。切除群における血中リン濃度の経時的変化は、30分以降平衡状態を示す偽手術群と比較して上昇促進を続けていた。また偽手術群と比較してPTH分泌および尿中リン排泄増加が抑制されていた。これらの結果により、腸管もしくは胃内にリンを感受する機構、リンを感受する分子の存在が示唆された。モデル動物としてラットを用いたことが研究の進展に繋がったと思われる。今後もラットを用いて、リン利尿因子分泌等の調節機構を再現性を取りながら検討するが、ノックアウトマウスの利用するためにマウスにおいても精度を上げた迷走神経除去手術を検討する予定である。また、腸管もしくは胃内におけるリンを感受する分子の同定が必要であると考えられる。平成29年は、腸管ー唾液腺をに関する検討について野生型および腸管特異的リントランスポーターノックアウトマウスを用いて行った。野生型マウスおよび、腸管特異的リントランスポーターノックアウトマウスに慢性的に食事リン含量の異なる餌を与え、急性リン負荷実験を行い、血液、尿、および唾液リン応答の検討を行った。ノックアウトマウス慢性低リン食群では、野生型に見られるリン排泄、リン利尿因子分泌に関する応答が消失していた。そこで、次に迷走神経切除術構築を目的としまずラットを用い,経腹的に切除を行った。切除術構築後、急性リン負荷応答実験を行ったところ、sham群と比較して切除群では、リン排泄、リン利尿因子分泌に関する応答が鈍い傾向であった。ラット切除術構築がおおむね順調に進展しているが、切除が成功しているか、確認する必要がある。以後は術式の技術向上も必要である。

本研究では、既存のリン代謝調節因子を介さない臓器間ネットワークを解明するために、1腸管をリン感受の発信源としてa,腸管-唾液腺、b,腸管-腎臓、c,腸管-脳の神経ネットワークを介する相互作用があるという仮説をたて検討した。平成30年は腸管-腎臓に関する検討について行なった。迷走神経切除術、偽手術を行なったラットを用いた。慢性的に食事リン含量の低い餌を与え急性リン負荷実験を行い、血液、尿、および唾液リン応答の検討を行った。急性リン負荷により偽手術群では経時的に血中リン濃度の上昇が認められたが、投与30分で最大値を示し、その後平衡状態を保ち、低下した。一方切除群では、経時的に上昇を続け、低下傾向は認められなかった。リン負荷60分において尿中リン排泄は偽手術群では増加したが、切除群では偽手術群と比較して有為に抑制されていた。リン利尿因子PTH濃度を測定したところリン負荷60分において偽手術群では著しく増加したが、切除群では抑制されていた。これらの応答はリン水の血液への投与ではリン水投与により血中リン濃度の上昇、PTH上昇、尿中リン排泄の増加が偽手術群と切除群に違いはなかった。以上より、腸管を介するリン負荷は神経を介するシグナルが存在することが示唆された順調に進展している。迷走神経切除術、偽手術を行なったラットに慢性的に食事リン含量の低い餌を与え急性リン負荷実験を行った。切除群における血中リン濃度の経時的変化は、30分以降平衡状態を示す偽手術群と比較して上昇促進を続けていた。また偽手術群と比較してPTH分泌および尿中リン排泄増加が抑制されていた。これらの結果により、腸管もしくは胃内にリンを感受する機構、リンを感受する分子の存在が示唆された。モデル動物としてラットを用いたことが研究の進展に繋がったと思われる。今後は、迷走神経切除モデルにおけるリン代謝の基本的解析を行い、再現性を確認しつつ、そのメカニズムを追求する。マウスモデルでの構築が困難な場合はラットを主流に検討する。ヒトの腸管リン吸収機構はマウスよりもラットに近いため、ラットを用いることは意義がある。今後もラットを用いて、リン利尿因子分泌等の調節機構を再現性を取りながら検討するが、ノックアウトマウスの利用するためにマウスにおいても精度を上げた迷走神経除去手術を検討する予定である。また、腸管もしくは胃内におけるリンを感受する分子の同定が必要であると考えられる。残りの105,146円は3月中に納品等、執行はできているが支払いが4月になる為、昨年度の収支簿には計上されていないため差引額230,881円は、3月納品済みであったが、4月末支払いのため計上されていない。
免疫異常による間接破壊の病因の検討;滑膜が関与しない骨・軟骨破壊の研究モデル

ウシ大腿骨から部分精製したBMP10mgを2%アテロコラーゲン溶液0.1mlに混合して、関節炎を発症する前後のMRI/lマウスの大腿部筋内に注射した。注射後、2週と3週にマウスを屠殺し、大腿部を摘出し、ホルマリン固定した。10% EDTAで脱灰し、HE染色を行い、組織学的に検討した。当初予測された様にBMPによって誘導された異所性軟骨を吸収破壊する多核のchondroclastの数が関節炎発症後のマウスにおいて多く認めら、軟骨破壊も進行していることが推測された。今後、免疫染色を行い、軟骨表面に存在し軟骨の吸収に関与していると考えられる単核の細胞の同定も行う予定である。またchondroclastの数の違いが関節炎発症に関与する免疫異常によるものなのか、あるいは、単にマウスの加齢変化によるものなのかを、明らかにするため、同じ月齢の免疫異常の無いMRL/nマウスに同様の実験を行い比較したい。
低酸素で誘導されるRBPJ/MAML3-SMO活性化経路の解析と膵癌治療への応用

今後は、固形癌に対する包括的治療法開発も視野に入れ、低酸素環境で大きく変動する遺伝子RBPJ、MAML3、Liprin alpha4、FAM115cおよびC4orf47を中心に、免疫不全マウスを用いて治療実験を行い、治療標的となるか、新規治療法となるか、新規バイオマーカーとなるか、について検証したい。本年度は、RBPJおよびMAML3転写活性制御関連候補遺伝子(分子)の探索と同定を中心に研究を行った。低酸素環境で大きく変動する遺伝子3つ(C4orf47、Liprin alpha4、FAM115c)をまずピックアップした。C4orf47の検討では、C4orf47の抑制により膵癌細胞株の増殖能は有意に亢進し、遊走能、浸潤能は有意に低下した。また、c-Myc、ki67、pERKの発現が上昇し、pP38の発現は低下した。さらに、Gemcitabine, Paclitaxel, Cisplatinの抗癌剤感受性は有意に上昇した。現在、膵癌における発現意義、RBPJおよびMAML3発現との関連解析を行っているところである。Liprin alpha4の解析では、Liprin alpha4発現抑制は、低酸素環境における膵癌増殖能と浸潤能を有意に抑制した。また、E-cadherin発現が増強し、Vimentin, snail, twist発現は抑制され、EMTが抑制されていることが示唆された。さらに、マウスにおいてLiprin alpha4発現抑制群で腫瘍増殖能が有意に抑制された。免疫染色ではLiprin alpha4発現抑制群の腫瘍において、Ki67、VEGF、pAKTおよびpERK発現が低下していた。FAM115cの解析では、FAM115c発現抑制は、膵癌浸潤能を抑制させ、増殖能を亢進させることが分かった。さらに、形質変化の研究を継続しているところである。RBPJおよびMAML3転写活性制御関連候補遺伝子(分子)として、C4orf47、Liprin alpha4、FAM115cがピックアップ出来、解析を行っており、それら分子が膵癌の悪性形質誘導に関与するという多くの結果が得られてきている。
多機能デバイス基板の超薄型化加工技術の研究開発

本研究では,砥粒加工により3種類の多機能デバイス基板を超薄型化加工する超精密加工技術を開発すると共に,量産技術として確立させることを目的として行った.デバイス基板は水晶基板,チタン酸バリウム(BaTiO_3)およびニオブ酸リチウム(LiNbO_3)である.水晶基板では,薄型化にはポリシング加工時に基板内部に発生するうねりが障害となっており,これらの解決のためにメッキ保護膜の形成技術の改善や円柱埋込式加工法の開発を行った.基板に発生するうねりは,超薄型化加工の核心技術であるメッキ保護膜からの圧縮力であることを坂本らによるシミュレーション計算から突き止め,メッキ形成条件に検討を加えた.その結果,メッキ厚には最適値があることがわかり,そのためのメッキ形成条件(メッキ電圧,メッキ液温,電流密度)を明確にした.また,量産加工を目指して,新たに円柱埋込式加工法を開発し,最終的に4μmの水晶基板の量産化技術の確立に成功した。チタン酸バリウム基板は上記のメッキ保護膜の改善技術を適用することにより最終厚さ13μmまで加工に成功した.ニオブ酸リチウムは直径3インチ,厚さ300μmのウェハに対して薄型化加工を行い,基板全体で1μm以内という優れた平面度のもとで厚さ20μmまでの薄型加工に成功した.最終的に,3インチウェハからダイシングにより2mm×0.4mmのチップを約500個切り出すことに成功した.さらに,遺伝子改変マウスの体内に埋め込んで生体情報を取り込むスマートマイクロセンサーに使用する超小型圧力センサーに対応するため,8インチシリコンウェハの薄型化を気孔形成剤を添加した微粒ダイヤモンドホイールを新たに開発して取り組んだ.研削過程に超音波振動を重畳した研削液を供給することにより,最終厚さ50μmまでの加工に成功し,最終的にダイシングにより1mm角チップとすることができた.本研究では,砥粒加工により3種類の多機能デバイス基板を超薄型化加工する超精密加工技術を開発すると共に,量産技術として確立させることを目的として行った.デバイス基板は水晶基板,チタン酸バリウム(BaTiO_3)およびニオブ酸リチウム(LiNbO_3)である.水晶基板では,薄型化にはポリシング加工時に基板内部に発生するうねりが障害となっており,これらの解決のためにメッキ保護膜の形成技術の改善や円柱埋込式加工法の開発を行った.基板に発生するうねりは,超薄型化加工の核心技術であるメッキ保護膜からの圧縮力であることを坂本らによるシミュレーション計算から突き止め,メッキ形成条件に検討を加えた.その結果,メッキ厚には最適値があることがわかり,そのためのメッキ形成条件(メッキ電圧,メッキ液温,電流密度)を明確にした.また,量産加工を目指して,新たに円柱埋込式加工法を開発し,最終的に4μmの水晶基板の量産化技術の確立に成功した。チタン酸バリウム基板は上記のメッキ保護膜の改善技術を適用することにより最終厚さ13μmまで加工に成功した.ニオブ酸リチウムは直径3インチ,厚さ300μmのウェハに対して薄型化加工を行い,基板全体で1μm以内という優れた平面度のもとで厚さ20μmまでの薄型加工に成功した.最終的に,3インチウェハからダイシングにより2mm×0.4mmのチップを約500個切り出すことに成功した.さらに,遺伝子改変マウスの体内に埋め込んで生体情報を取り込むスマートマイクロセンサーに使用する超小型圧力センサーに対応するため,8インチシリコンウェハの薄型化を気孔形成剤を添加した微粒ダイヤモンドホイールを新たに開発して取り組んだ.研削過程に超音波振動を重畳した研削液を供給することにより,最終厚さ50μmまでの加工に成功し,最終的にダイシングにより1mm角チップとすることができた.本研究では,超薄型多機能デバイス基板として水晶振動子,ニオブ酸リチウム,ニオブ酸カリウム,PZT(チタン酸ジルコン酸鉛),チタン酸バリウムの5種類に注目している.いずれの材料も厚さは10μm以内を求められており,薄型加工に伴う飛躍的な性能向上により更なる用途が広がることが期待されている.本年度は基板取扱技術(ハンドリング技術)の改善を中心に研究を行った.デバイス基板は水晶振動子(水晶基板),チタン酸バリウムを中心とし,新たに関連業界からの強い要求に対応するため8インチシリコンウェハの薄型化(薄片化)にも取り組んだ.水晶基板は素材外周部を含めた仕上げ状態(欠けやだれ,平面度,平行度)の改善,面だれの皆無な加工方法の開発を行い,目標値を達成できた.また,量産化を目的とし,現状では薄型化加工した基板の回収が難しい光学密着法による固定方法から,セラミックス製多孔質真空チャックを応用した真空吸着法へ変更した.最終基板厚さは10μmと所期の厚さは到達できなかったが,真空吸着法の問題点の洗い出しと緻密な解決を行うことにより,ハンドリング技術の大幅な向上が達成できた.特に,真空チャックに正圧を作用することにより,薄型化加工した水晶基板を容易に回収できる技術に目処を立てた.積層コンデンサ用チタン酸バリウム基板は入手した試料が400μmと厚く,しかも100μm以上の大きな反りを伴っていたため,湾曲修正を行いながら超薄型化加工を行い,最終厚さ5μmの加工に成功した.8インチシリコンウェハの薄片化は縦軸平面研削盤によるインフィード研削で行った.

切りくずによる目づまり抑制用に気孔を多く含むダイヤモンドホイールを特注し,研削過程における除去機構を解明してホイールスペックをさらに改善し,最終厚さ100μmまでの加工に成功した.本研究では,砥粒加工により機能デバイス基板を超薄型化加工し,量産技術の確立を目的としている.デバイス基板は水晶基板,チタン酸バリウム(BaTiO_3)およびニオブ酸リチウム(LiNbO_3)の3種類である.前年度までの研究により,薄型化にはポリシング加工時に基板内部に発生するうねりが障害となっており,これらの解決のためにメッキ保護膜の形成技術の改善や円柱埋込式加工法の開発を行った.基板に発生するうねりは,超薄型化加工の核心技術であるメッキ保護膜からの圧縮力であることを坂本らによるシミュレーション計算から突き止め,メッキ形成条件,厚さ,基板とメッキ保護膜の間隔に検討を加えた.その結果,メッキ厚には最適値があることがわかり,そのためのメッキ形成条件(メッキ電圧,メッキ液温,電流密度)を明確にした.また,基板-メッキ保護膜の間隔は昨年度開発した真空吸着法では大きな値に設定できないため,新たに円柱埋め込み式加工法を開発し,最終的に4μmの水晶基板の量産化技術の確立に成功した.チタン酸バリウム基板は上記のメッキ保護膜の改善技術を適用することにより最終厚さ13μmまで加工に成功した.ニオブ酸リチウムは基礎的な研磨特性を得ることに留まったが,4インチウェハ全体の超薄型化にはこれまでガラス磁気ディスクのポリシングに使用してきたエポキシ樹脂製弾性定盤と微粒ダイヤモンド砥粒の組合せが有効であることを確認した.さらに,体内埋め込み型センサーなどに使用する薄型チップに対応するため,8インチシリコンウェハの薄型化を目づまり抑制を目的として気孔形成剤を添加した微粒ダイヤモンドホイールを新たに開発して取り組んだ.研削過程に超音波振動を重畳した研削液を供給することにより,最終厚さ50μmまでの加工に成功し,最終的にダイシングにより1mm角チップとすることができた.
資格社会における教員免許状の位置変化に関する実証的研究

本研究は、現在わが国で進行している少子化と資格社会化を踏まえ、その中での教員免許状の位置変化を実証的に把握しようとするものである。研究の結果、次のような成果を得た。1.教員需給予測教員養成をめぐる最近の状況変化((1)国立大学教員養成学部の定員削減、(2)小・中学校教員免許状取得希望者に対する介護等体験の義務化と教育職員免許法改訂の動き、など)を踏まえ、新たなデータ((1)国立社会保障・人口問題研究所『日本の将来推計人口(平成9年1月推計)』1997年、(2)文部省『学校教員統計調査報告書(平成7年度)』1997年、など)を用いて2010年までの教員需給予測を行った。その結果、これまでのような教職員配置改善計画が実施されない場合、(1)小学校教員の需要は2001年まで現状(94年水準)の半分程度にとどまる他、中学校では99年から2004年の間、高校では2001年から2006年の間、現状の3分の1を超えることは予測できない、(2)しかし、上記の期間の後は現状の水準ないしそれ以上に教員需要が回復する、といった点を明らかにした。2.教員養成学部学生に対する質問紙調査の分析上記のような教員需給見通しの下で、教員養成学部に学ぶ学生にはどのような変化がみられるかを把握するために質問紙調査を分析した。その結果、(1)教員養成学部学生は必ずしも教員免許状取得に重きを置いておらず、大学受験時および現在の教職志向も変化している、(2)学生の教職志向のかなりの部分は、大学入学前に規定されている、(3)教職を志向しない者の教員養成学部の教育に対する評価は低い、(4)このような脱教職志向の学生に対応して設置されたゼロ免課程は、必ずしも十分に機能しているとはいえない、といった点を明らかにした。本研究は、現在わが国で進行している少子化と資格社会化を踏まえ、その中での教員免許状の位置変化を把握し、他の職業資格と比較しながら位置変化の要因を明らかにしようとするものである。この目的の下、本年度は、研究実施計画に基づいて次の2点を中心に研究を進めた。1.教員免許状データベースの構築と分析文部省の「教員免許状・教員就職状況調査」「教員養成大学・学部の志願・入学状況調査」「公立学校教員採用選考試験の実施状況調査」など、教員免許状に関連するデータを過去に遡ってデータベース化した。このデータベースを、研究代表者が既に作成していた学校基本調査データベースや学校教員統計調査データベースとも結合して、多面的に分析した。分析結果に基づいて、教育学部と一般学部における教員養成のあり方についての提言を試みた。2.職業資格データベースの構築この点については、当初、教員免許状の位置変化を広い視野からとらえるために、わが国にみられるあらゆる種類の職業資格をデータベース化する予定であった。しかし、予備調査の結果と時代の要請を考慮して、福祉関連の資格と教員免許状との比較を行うこととした。福祉関連の資格に関するデータベースを作成して、来年度における分析が可能な状態となった。1.教員需給予測教員養成をめぐる最近の状況変化((1)国立大学教員養成学部の定員削減、(2)小・中学校教員免許取得希望者に対する介護等体験の義務化と教員職員免許法改訂の動き、など)を踏まえ、新たなデータ((1)国立