hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
超伝導発現機構の解明・第1班高温超伝導

本「高温超伝導」班は、従来からの超伝導の研究者を中核において、新たに中性子、X線、光学関係の研究者、さらに固体化学、材料科学の研究者を含めた全員30名の実験研究者により構成されている。これに公募採択者を加えると酸化物超伝導体の超伝導発現機構についてのわが国実験研究者は、殆どすべて網羅したことになる。研究実施に当たっては、酸化物超伝導体の試料製作に関し、1)多結晶セラミックス、2)単結晶、3)薄膜の3グループ制をとった。また試料のキャラクタリゼーション及び物性研究については、a)電気的、磁気的、熱的性質、b)NMR超音波、メスバウア効果など、c)光物性及び中性子分光の3方向に重点を置いた。またX線、電子線、中性子線などの結晶解析には配慮した。特にBi系及びT1系統の新物質の開発には、このグループが活躍した。以上の研究は、研究者によってその研究内容に重複があったり、相互入り乱れての協同研究があったりして、非常に成果をあげることができた。一方新高温超伝導物質の探索も活発で、Tcこそそれ程高くはなかったが、秋光によるNd-Sr-Cu酸化物の発見と、それを応援した班員の協力による結晶構造の決定、あるいは十倉らによる電子をキャリヤーとする、Ln_<2-x>Ce_xCuO_<4-y>(Ln=Pr,Nd,Sm)の発見など極めて大きな業績をあげた。これらの研究は平成2年度に開花することが期待されている。以上の成果の大部分は、1月中旬に開いた超伝導シンポジウム及び3月10日の勉強会で討論が進んでいる。本年度の成果は、3月末に発行する研究報告書にまとめられている。
下部マントル物質MgSiO_3-Al_2O_3系ペロブスカイト固溶体の構造化学

下部マントル物質として脚光を浴びているMgSiO_3-Al_2O_3系ペロブスカイト固溶体の単結晶合成を、岡山大学固体地球研究センターに設置されている"6-8"分割球型超高圧発生装置を用いて、27GPa・1300°Cの超高圧高温下で試みた。合成実験は超高圧高温下での水熱法を用いた。本研究では8%のAl_2O_3成分を含む試料の合成を試み,50μm程度の単結晶が得られた。4軸型X線回折計によりこの単結晶試料の構造評価を行った結果、格子定数a=b=4.8379(4)Å,c=12.9707(13)Å,α=β=90°,γ=120°の三方晶系の物質であり,ペロブスカイトとは異なった結晶であることがわかった。単結晶X線構造解析の結果,この結晶はAlが固溶した含水鉱物phase G (AI-phase G)であることが判明した。これまで,MgO-SiO_2-H_2O系のphase Gの安定領域はこの合成条件(27GPa・1300°C)よりもさらに低温にあるとされてきた。しかし,本研究の高圧実験において,Alが固溶することによってphase Gの安定領域がさらに高温高圧まで拡大することが明らかになった。この結果は下部マントル中での水のリザーバーがA1-phase Gであることを示唆しており,下部マントル中に水が存在する可能性が高いことを示している。さらに,EPMAによる化学分析と結晶化学的考察から,Al-phase Gの含水機構として,Si^<4+>→Al^<3+>+H^+の置換が考えられた。本研究で得られた結果は,現在マントル科学の分野で問題となっている「下部マントル中の水のリザーバーは何か?」という問題に大きな進展をもたらしたと考えられる。下部マントル物質として脚光を浴びているMgSiO_3-Al_2O_3系ペロブスカイト固溶体の単結晶合成を、岡山大学固体地球研究センターに設置されている"6-8"分割球型超高圧発生装置を用いて、20GPa・2000°Cの超高圧高温下で試みた。この系の固溶体は、Al_2O_3成分が10%まで固溶することが知られており、本研究では現在までに8%のAl_2O_3成分を含む試料の合成を試みており、合成した試料は50μm程度の単結晶であった。4軸型X線回折計によりこの単結晶試料の構造評価を行った結果、格子定数a=b=4.8379(4)Å,c=12.9707(13)Å,α=β=90°,γ=120°の三方晶系の物質であった。MgSiO_3-Al_2O_3系固溶体では、マントル条件下で三方晶に属する未知相が存在すると言われているが、本研究で合成した試料がこの未知相であるかどうか現在検討中である。現在のところ、反射の消滅則と強度分布の検討からこの試料はラウエ群31mに属する可能性が強いことがわかっており、結晶構造の決定に尽力を注いでいる。もしこの試料が、これまで指摘されてきた未知相であるなら、地球内部における物質構成を考える上で大きな進展となるであろう。また、本研究課題の主題であるMgSiO_3-Al_2O_3系ペロブスカイト固溶体の単結晶合成に成功することにも努力しており、現在マントル科学の分野で問題となっているこのペロブスカイト固溶体中でのAlイオンの席分配の決定を目指している。

本研究で得られた結果は,現在マントル科学の分野で問題となっている「下部マントル中の水のリザーバーは何か?」という問題に大きな進展をもたらしたと考えられる。
神経変性疾患における膜輸送システムの関与の解析

本研究では、神経細胞分化・機能維持の分子機構と、神経管形成の分子機構との関連を、protrudinによる膜輸送制御の観点から解明すること、また、膜輸送の、遺伝性痙性対麻痺などの神経変性疾患の発症への関与を解明することを目的としている。(1)Protrudinノックノワトマワスを用いた、遺伝性痙性対麻痺の発征のメカニスムの解析(1)Protrudinノックアウトマウスを作製する。protrudinノックアウトマウスにおける、Rabや膜輸送の異常の有無や神経分化・神経管形成についての観察、遺伝性痙性対麻痺様あ下肢部の異常についての観察を行った。(2)神経細胞におけるprotrudin・タンパク質複合体の解析(3)神経細胞内のprotrudin複合体を免疫沈降法により集め、精製し、質量分析により複合体の構成タンパク質を同定した。それらの遺伝子をクローニングし、神経細胞内における遺伝子ノックダウンや、リコンビナントタンパク質の作製・複合体の再構成などを行った。(3)FKBP38ノックアウトマウスを用いた、神経管形成のメカニズムの解析(5)FKBP38のタンパク質分解制御への関与が示唆されている結果をふまえ、2D-DIGE法によりFKBP38ノックアウトマウスにおいて、野生型マウスと比較して発現変化しているタンパク質を解析した。(6)FKBP38ノックアウトマウスにおける膜輸送の異常を調べる。FKBP38ノックアウトマウスの神経細胞における、protrudinやRabの細胞内局在、タンパク質修飾、活性などの異常について調べ、FKBP38がprotrudinまたはその複合体にどのような直接的な働きをしているのか検討した。本研究では、神経細胞分化・機能維持の分子機構と、神経管形成の分子機構との関連を、protrudinによる膜輸送制御の観点から解明すること、また、膜輸送の、遺伝性痙性対麻痺などの神経変性疾患の発狂への関与を解明することを目的としている。(1)Protrudinノックアウトマウスを用いた、遺伝性痙性対麻痺の発症のメカニズムの解析(1) Protrudinノックアウトマウスを作製する。protrudinノックアウトマウスにおける、Rabや膜輸送の異常の有無や神経分化・神経管形成についての観察、遺伝性痙性対麻痺様の下肢部の異常についての観察を行った。(2)神経細胞内におけるprotrudin・タンパク質複合体の解析(3)神経細胞内のprotrudin複合体を免疫沈降法により集め、精製し、質量分析により複合体の構成タンパク質を同定した。(3) FKBP38ノックアウトマウスを用いた、神経管形成のメカニズムの解析(5) FKBP38のタンパク質分解制御への関与が示唆されている結果をふまえ、2D-DIGE法によりFKBP38ノックアウトマウスにおいて、野生型マウスと比較して発現変化しているタンパク質を解析した。(6) FKBP38ノックアウトマウスにおける膜輸送の異常を調べる。
迅速簡易な微量耳朶血を用いた血中揮発性物資測定法の開発に関する研究

われわれは、採取が容易で被験者への負担が比較的少ないと思われる耳朶血により各種揮発性有機溶剤の曝露モニタリングを行うことを目的とし、新たに開発した微量血液使用のシリンジヘッドスペース-GC法の確立と分析の高感度化および微量血液試料の保存性について検討を行った。1.分析法の検討添加血液(血液に等量の標準水溶液を添加)を用いてベンゼン(Bz)では10600μg/l、トルエン(Tol)、o-、m-、p-キシレン(Xy)では各100600μg/lの濃度の範囲で検討を行ったが、いずれも添加濃度とGCピーク面積の間に良好な直線性を示し、定量値の再現精度は、内部標準法(クロロホルム)で変動係数23%と良好であった。またGCピーク面積法による各検出限界は23μg/lと高感度であった。以上、今回検討したBz、Tol、Xyの血中濃度の範囲は、産業衛生学会許容濃度前後の曝露に対応していると思われるが、この血中濃度の範囲において良好な分析精度が得られることが判った。なお、テトラクロロエチレン等塩素系有機溶剤については、現在ECDによる高感度分析を検討中であるが、1ppb以下のオーダーの血中濃度でも十分測定が可能であることが判っている。これらの結果より、われわれの検討した方法は簡便性、感度、精度ともに優れており、産業現場における曝露モニタリングや小動物実験などに十分利用しうる方法と考えられた。2.血液試料の保存性についての検討微量血中Bz、Tol、Xyの保存方法について検討した結果では、保存バイアル中の微量血液試料に生理食塩液を重層後凍結保存するという簡単な操作でBz、Tolは1週間程度、p-、o-Xyでは3日間程度、ほとんど損失なく保存できることが判った。この結果、曝露者の微量血液試料を現場より検査所に持ち帰り分析に供することが可能となり、専門の検査機関による血中有機溶剤測定の実用化が期待された。以上の結果から、本研究により血中揮発性有機溶剤濃度測定の汎用性を高めることができたと考える。
大学の社会的機能に関する実証的研究-特に「第3の機能」論の視点から

アメリカ合衆国において、大学の「公共サービス」(研究機能、教育機能に加え、大学の「第3の機能」といわれる)のなかでも、通常の大学拡張University Extension」以上に重要なのが、じつは「協同農業改良普及事業-Cooperative agricultural extension work」とよばれる活動であった。その起源は、遠く19世紀の中庸までもさかのぼるが、アメリカ社会の発展と高等教育制度の整備充実がすすむなかで、世紀をこえて発展し、大学の代表的な「公的サービス」の1つとして定着した。この「普及事業」は、戦後の混乱期に、占領軍によって、わが国に紹介され、導入がはかられることになったが、しかし、わが国においては、結局、占領軍のもくろみとはうらはらに、制度的には、まったく大学と無関係のかたちですすめられることになった。こうした経緯のなかに、わが国の大学制度のなかにおける、「公共サービス」の考えかた、また位置づけについての、アメリカ合衆国との異なる姿勢、スタンスをみてとることができる。すなわち、このような普及活動は、わが国においては、大学の対社会的活動として、これまで認知されることはなかったし、また学内で、大学の既存の諸機能との整備の必要さえ問題とされることはなかったのである。ここにおいて、あらためて戦後まもなくの、わが国における「協同農業改良普及事業」導入の経緯とそれ以降の展開が問題とされねばならないのである。本報告では、わが国の大学開放活動を、とくにアメリカ合衆国との関係でとらえようとするとき、この「農業改良普及事業」にかかわる問題が、どうしても避けて通ることのできない問題としてクローズアップされてくることを指摘するとともに、「第3の機能」論の視点から、これまで蒐集した資料を活用して、その枠組みを大まかに整理することをこころがけた。より詳細な検討は、ここからはじまらなければならないのである。本研究においては、大学開放をすすめるセンターを設置している大学として、香川大学、金沢大学、徳島大学の3大学を選び、これまでに、その実態について、研究代表者が中心となって資料の蒐集活動にあたり、その資料をもとに分担者ともに手をたずさえ調査研究をすすめてきた。とりわけ本土復帰以前、エクステンション施設を有するアメリカ型の大学として設立されながら、本土復帰後は、日本型の大学として再編成された琉球大学において、大学開放の原点ともいうべき「農業改良普及事業」に着目し、それが戦後どのようなあゆみを示したか、本土復帰後にどのように改変されたかを精細にとらえる実態調査を通じて、わが国における大学開放を考える基本的視点の確立をめざしてきた。加えて、この視点を上記3大学にも適応し、戦後の「農業改良普及事業」の展開過程をとらえるべき資料蒐集活動にあたり、本年度の目標はほぼ達成されたといってよい。本研究においては、大学開放をすすめるセンターを設置している大学として、地元東北大学のほかに、香川、金沢、徳島大学の3つをえらび、これまでに、その実態について、研究代表者が中心となって資料の蒐集活動にあたり、その資料をもとに分担者ともに手を携え調査研究をすすめてきた。とりわけ本土復帰以前、エクステンション(大学開放)施設を有するアメリカ型の大学として設立されながら、復帰後は日本型の大学として再編成された琉球大学において、大学開放の原点ともいうべき「農業改良普及事業(The Cooperative Extension Service)」に着目し、これが戦後どのような歩みを示したか、本土復帰後にどのように改編されたかをとらえる実態調査を通じて、わが国における大学開放を考える基本的視点の確立をめざしてきた。加えて、この視点を上記4大学にも適応し、戦後の「農業改良普及事業」の展開過程をとらえる資料蒐集にあたり、本年度までに基礎的考察をおこないうるに足る蒐集を達成し、現在、鋭意分析を急いでいる。

わが国の社会的風土が「大学開放」をうけいれるのにいかに消極的であったか、またどこが抵抗し、その後の展開がどうであったか等々、あらたな知見が得られている。
アデノシンによる睡眠調節機構

アデノシン受容体(receptor, R)は、A_1R、A_<2A> R、A_<2B>RとA_3Rに分類され,その中で、A_1RとA_<2A>Rが、睡眠の調節に関与することが報告されている。A_1Rの活性化は、コリン性の前脳基底核やヒスタミン性の結節乳頭核、オレキシン神経を抑制し、睡眠を誘発することは広く知られている。我々はノルアドレナリン性の青斑核(locus coeruleus, LC)に選択的A_1R作用薬であるN^6-シクロペンチルアデノシン(CPA)を局所投与すると睡眠が誘発されることを発見した。一方、LCに選択的A_1R拮抗薬である1, 3-ジメチル-8-シクロペンチルキサンチン(CPT)を局所投与すると、覚醒が促進される。そして、免疫組織染色を行うと、LC内にA_1Rが大量に発現することが認められた。これらの結果は、A_1Rの活性化が、睡眠を増強し、A_1Rが生理的睡眠の調節に関与していることを示している。しかし、A_1R作動薬の脳内投与では、睡眠/覚醒に対する明らかな効果は認められないので、睡眠中枢の腹側外側視索前野(VLPO)のA_1Rを活性化すると、睡眠神経が阻害され、睡眠量が減少するのではないかとの仮説を立てた。そこで、選択的A1R作用薬であるCPAをラットのVLPO内へ微小注入したところ、自発的な睡眠覚醒中および6時間断眠後の回復睡眠中におけるノンレム(non-REM, NREM)睡眠とレム睡眠の両方の顕著な減少が認められた。CPAを野生型マウスのVLPO内に局所投与した場合も、ラットと同様の結果を得た。しかし、A_1R欠損マウスの場合には、覚醒は全く認められなかった。一方、選択的A_1R拮抗薬であるCPTをラットのVLPO内に微小注入するとノンレム睡眠とレム睡眠が両方とも増加した。さらに、免疫組織化学染色の結果、A_1RがVLPO内に僅かに発現することが判明した。これは、アデノシンがVLPOのA_1Rを介して睡眠覚醒の自発的及び恒常的制御に関与することを証明した最初の研究である。この研究結果は、従来のA1Rが睡眠を誘発するという通説を覆し、VLPOのA_1Rは覚醒の維持に関与することを証明した結果である。従って、A_1Rによる睡眠調節はアデノシン作用部位により異なり、それぞれ睡眠と覚醒を個別に誘発することが明らかになった。恒常的な睡眠因子であるアデノシンは、A1受容体(A1R)を介して、覚醒誘発部位として広く認容されているコリン性の前脳基底核やヒスタミン性の結節乳頭核、オレキシン神経を抑制し、睡眠を誘発する。

しかし、A1R作動薬の脳内投与では、睡眠/覚醒状態への明確な効果は見られない。そこで我々は、睡眠中枢と考えられる腹側外側視索前野(VLPO)のA1Rを活性化すると、睡眠活性を持つ神経が阻害され、睡眠量が減少するのではないかとの仮説を立てた。選択的A1R作用薬であるN6-シクロペンチルアデノシン(CPA)をVLPO内へ微小注入すると、自発的な睡眠覚醒中及び6時間断眠後の回復睡眠中におけるノンレム(non-REM, NREM)睡眠とレム睡眠の両方の顕著な減少と、覚醒量の増加が見られた。VLPO内にCPAを局所投与すると、ノンレム睡眠とレム睡眠の潜伏期が顕著に延長し、6時間断眠後の回復睡眠中のノンレム睡眠量が減少した。一方で、選択的A1R拮抗薬である1,3-ジメチル-8-シクロペンチルキサンチン(CPT)をVLPO内に微小注入するとノンレム睡眠とレム睡眠の両方とも増加した。これは、睡眠中枢であるVLPOでのA1Rの抑制的な役割を、睡眠覚醒の自発的及び恒常的制御において意味づけた最初の研究である。ATPの代謝物であるアデノシンは、A1受容体(R,A1R)とA2ARを介して、睡眠を調節することが報告されている。我々は、A2ARを活性化すると強い睡眠が誘発されることを発見した。一方、A1Rが活性化すると、コリン性の前脳基底核やヒスタミン性の結節乳頭核、オレキシン神経を抑制し、睡眠を誘発することは広く知られている。選択的A1R作用薬であるN6-シクロペンチルアデノシン(CPA)をラットのVLPO内へ微小注入すると、自発的な睡眠覚醒中及び6時間断眠後の回復睡眠中におけるノンレム(non-REM,NREM)睡眠とレム睡眠両方の顕著な減少が見られた。VLPO内にCPAを局所投与すると、ノンレム睡眠とレム睡眠の潜伏期が顕著に延長し、6時間断眠後の回復睡眠中のノンレム睡眠量も減少した。CPAを野生型マウスのVLPO内に局所投与すると、ラットの場合と同様の結果を得た。しかし、A1R欠損マウスの場合には、覚醒は全く認められなかった。一方、選択的A1R拮抗薬である1,3-ジメチル-8-シクロペンチルキサンチン(CPT)をラットのVLPO内に微小注入するとノンレム睡眠とレム睡眠が両方とも増加した。免疫組織染色を施すと、A1RがVLPO内に僅かに発現することが認められ、断眠によりVLPOにおけるA1Rの発現が増加することが判明した。これは、アデノシンがVLPOのA1Rを介して睡眠覚醒の自発的及び恒常的制御において意味づけた最初の研究である。この研究結果は、これまでのA1Rが睡眠を誘発するという通説を覆し、VLPOのA1Rは覚醒を維持することを証明した。アデノシン受容体(receptor,R)は、A1R、A2AR、A2BRとA3Rに分類され,その中で、A1RとA2ARを介して、睡眠を調節することが報告されている。A1Rが活性化すると、コリン性の前脳基底核やヒスタミン性の結節乳頭核、オレキシン神経を抑制し、睡眠を誘発することは広く知られている。昨年、我々はノルアドレナリン性青斑核(locus coeruleus,LC)に選択的AIR作用薬であるN6-シクロペンチルアデノシン(CPA)を局所投与すると睡眠が誘発されることを発見した。一方、LCに選択的AIR拮抗薬である1,3-ジメチル-8-シクロペンチルキサンチン(CPT)を局所投与すると、覚醒が促進されることが判明した。
硬変肝切除後の類洞再生遅延の分子機構と血管内皮前駆細胞導入による肝再生促進の研究

黄疸肝、硬変肝の肝切除後肝再生:閉塞性黄疸、肝硬変時には、星細胞(HSCs)の数の増加と活性化に伴い、繊維化/増殖抑制因子としてのTGF-β1が強発現し、また肝組織中のHGFもすでに誘導されていた。肝切除後には活性化HSCsからのHGFの産生低下に起因してHGF発現は低下し、TGF-β1の発現の亢進と相まって肝再生は抑制・遅延される状態にあった。さらにVEGF, HGFのピークが消失し、肝類洞内皮細胞の再生も抑制・遅延される状態にあった。血管内皮前駆細胞(EPC)の分離では末梢血より単核球分画に存在するCD34の発現細胞をFACSにより解析・分離するも回収率が悪く、骨髄細胞を用いることにした。1. 90%肝切除後、黄疸肝、硬変肝の肝切除後肝再生促進の試み:BDL2週群にて肝組織中のHGF, VEGF mRNAの発現は増加していた。さらにTGF-β1 mRNAの発現はsham群に比し有意に亢進しており、肝星細胞(HSCs)にて強発現していた。またdesmin陽性であるHSCsの数およびその活性化を認めた。OJ群では肝切除前よりPCNA L.I.がsham群に比して高く、肝再生は遅延していた。さらに、TGF-β1 mRNAの発現はsham群に比し、肝切除前から48時間まで有意に高値であった。また、sham群では肝切除後にHGF mRNA発現の急激な上昇を認め、12-24時間にピークとなったのに対し、OJ群ではその発現のピークは消失していた。したがって、閉塞性黄疸時には、HSCsの数の増加と活性化に伴い、繊維化/増殖抑制因子としてのTGF-β1が強発現しており、また肝組織中のHGFもすでに誘導されていた。肝切除後には活性化HSCsからのHGFの産生低下に起因してHGF発現は低下し、TGF-β1の発現の亢進と相まって肝再生は抑制・遅延される状態にあることが示唆された。さらに黄疸肝では、類洞内皮細胞障害がすでに起こっており、VEGF, HGFのピークが消失し、肝非実質細胞の再生も抑制・遅延される状態にあることが示唆された。2.血管内皮前駆細胞の分離骨髄由来で内皮細胞に分化することができる血管内皮前駆細胞(EPC)は、骨髄から末梢血中に動員されて、新しく血管が新生されつつある局所に特異的に取り込まれると報告されている。まず、ラット末梢血を尾静脈より、採取し、その中の単核球を比重遠沈法で分離する。この単核球分画に存在するCD34の発現した細胞をFACScanにより解析してみるものの、EPCと推測される細胞集団の分離が不成功に終わっている。1.黄疸肝の肝切除後肝再生促進の試み:Wistar系ラット(200-250g)を用い、総胆管結紮による黄疸肝モデルを作成し、それぞれに70%肝切除を行い、まず、その再生過程を肝細胞のPCNA labeling index、さらには、残肝重量から評価し、正常肝群の肝再生と比較した。これまでの結果:1.閉塞性黄疸群では肝切除前よりPCNA labeling indexがsham群に比して高値であったが、肝切除後の再生肝重量の増加は有意に遅延していたが、240時間後には再生肝重量はほぼ同等となった。2. Sham群では肝切除後にHGF mRNA発現の急激な上昇を認め、12- 24時間にピークとなったのに対し、閉塞性黄疸群ではその発現のピークは消失。3.閉塞性黄疸群ではTGF-β1 mRNAの発現はsham群に比し、肝切除前から肝切除後48時間まで有意に高値であった。3.閉塞性黄疸肝切除後には活性化星細胞(HSCs)からと考えられるTGF-β1発現の亢進を認めた。また、HSCsからの産生低下に起因する肝組織中HGFの発現は低下しており、肝切除後早期のHGFのピークは消失していた。よって、閉塞性黄疸肝切除時の肝再生は抑制・遅延する環境にあると考えている。2血管内皮前駆細胞の分離:骨髄由来で内皮細胞に分化することができる血管内皮前駆細胞(EPC)は、骨髄から末梢血中に動員されて、新しく血管が新生されつつある局所に特異的に取り込まれると報告されている。

まず、ラット末梢血を尾静脈より、採取し、その中の単核球を比重遠沈法で分離をし、CD34の発現した細胞をFACScanにより解析を試みるもEPCと推測される細胞集団を分離を試みるも、収量、viabilityとも悪く、今後改善を要するところである。1.黄疸肝、硬変肝の肝切除後肝再生促進の試み:Wistar系ラットを用い、総胆管結紮による黄疸肝(BDL)モデルを作成。BDL2週にて肝組織HGF, VEGF mRNAの発現は増加。さらにTGF-β1 mRNAの発現はsham群に比し有意に亢進しており、肝構成する細胞をエルトリエーションローターを用いて分離し、その発現をみると肝星細胞(HSCs)にて強発現認めた。さらに、免疫染色にてdesmin陽性であるHSCsの数の増加およびその活性化を認めた。OJ群では肝切除前よりPCNA L.I.がsham群に比して高く、肝切除後の肝再生は遅延していた。さらに、TGF-β1 mRNAの発現はsham群に比し、肝切除前から48時間まで有意に高値であった。また、sham群では肝切除後にHGF mRNA発現の急激な上昇を認め、12-24時間にピークになったのに対し、OJ群ではその発現のピークは消失。したがって、閉塞性黄疸時には、HSCsの数の増加と活性化に伴い、TGF-β1が強発現しており、肝組織中のHGFもすでに誘導されていた。肝切除後には活性化HSCsからのHGFの産生低下に伴い、HGF発現は低下し、TGF-β1の発現の亢進と相まって肝再生は抑制・遅延される状態にあることが考えられた。さらに黄疸肝では、SEC障害がすでに起こっており、その再生も抑制・遅延される状態にあることが示唆された。2.血管内皮前駆細胞の分離ラット末梢血を尾静脈より、採取し、その中の単核球を比重遠沈法で分離する。この単核球分画に存在するCD34の発現した細胞をFACScanにより解析してみるものの、血管内皮前駆細胞(EPC)と推測される細胞集団の回収率が悪く、実際には骨髄細胞をそのまま用いる事とし、研究を進めた。90%肝切除後、骨髄細胞を門脈内に注入し、残肝組織の再生、ラットの生存を検討してみたが、コントロール群と比較し、有意な差異は今のところ認めていない。今後、門注する細胞数、そのタイミングなどを変えて、類洞・肝再生の促進を導けるかどうかを検討する。医歯薬学骨髄由来で内皮細胞に分化することができる血管内皮前駆細胞(EPC)は、骨髄から末梢血中に動員されて、新しく血管が新生されつつある局所に特異的に取り込まれると報告されている。ラット末梢血を尾静脈より、採取し、その中の単核球を比重遠沈法で分離する。この単核球分画に存在するCD34の発現した細胞をFACScanにより解析してみるものの、EPCと推測される細胞集団の分離が不成功に終わっている。今後何らかの工夫が必要と考える。また、分離できなければ、骨髄細胞をそのまま用いることも考慮している。1. 90%肝切除後、黄疸肝、硬変肝の肝切除後肝再生促進の試み:血管内皮前駆細胞(EPC)は、骨髄から末梢血中に動員されて、新しく血管が新生されつつある局所に特異的に取り込まれると報告されている。まず、ラット末梢血を尾静脈より、採取し、その中の単核球を比重遠沈法で分離をし、EPCと推測される細胞集団をまず、CD34の発現した細胞をFACScanにより分離を試みるも分離がうまくいっていない。収量、viabilityとも悪く、今後改善を要するところである。血管内皮前駆細胞(EPC)が分離できなければ、骨髄細胞を門脈内に注入し、それぞれの残肝組織の再生、ラットの生存を検討する。
フッ素メディエーターを利用する生理活性有機フッ素化合物の高選択的電解合成

本研究は分子内にCF_3基とエステル基、メトキシ基あるいは水酸基を合わせ持つ光学活性スルフィド類を対象とし、フッ化物イオンによって促進される陽極メトキシ化をキー反応とし利用することにより、生理活性が期待される有機フッ素化合物の新合成法を開拓することを目的として行ったものであり、初期の目的をほぼ達成できた。1.フッ素メディエーターにを利用する光学活性フッ素系生理活性物質の創製光学活性トリフルオロプロピレンオキシドから容易に得られるスルフィドをフッ化物イオン存在下、メタノール中で電解酸化すると硫黄原子の隣接位に選択的にメトキシ基を導入することができた。この生成物に炭素求核剤存在下、ルイス酸を作用させ高いジアステレオ選択性をもってアリール基やアリル基などの炭素求核剤を導入することに成功した。。2.フッ素メディエーターによる分子内陽極アルコキシ化を利用する生理活性含CF_3オキサチオラン類の合成光学活性トリフルオロプロピレンオキシドとパラ置換ベンジルチオール類との反応により分子内にCF_3基とOH基を合わせ持つ光学活性スルフィド類1を合成した。ついで、1ををフッ化物イオン存在下、白金陽極によりアセトニトリル溶媒中で電解酸化したところ、分子内アルコキシ化による環化が起こり、目的とする含CF_3オキサチオラン類2をジアステレオマー混合物として高収率で得ることに成功した。本反応はスルフィドの分子内陽極アルコキシ化の最初の成功例でもあり、電極反応論的にも大いに意義がある。また、得られたCF_3オキサチオラン類はホスホリパーゼA2阻害作用を示すことも分かった。。本研究は光学活性なCF_3基をもつスルフィドを対象とし、フッ化物イオンによって促進される陽極メトキシ化を行い、得られる光学活性な含CF_3O,S-アセタールからの分子変換により有用な光学活性含CF_3化合物の新合成法を開拓することを目的として行ったものであり、ほぼ所期の目的を達成することができた。1.フッ素メディエーターを利用する光学活性フッ素系生理活性物質の創製光学活性トリフルオロプロピレンオキシドから容易に得られるスルフィドをフッ化物イオン存在下、メタノール中で電解酸化することによりメトキシ基を硫黄原子の隣接位に選択的かつ高収率で導入することができた。得られたメトキシ化体(1)は光学活性トリフルオロ乳酸アルデヒド等価体として有用である。1はO,S-アセタール構造を有することから1に種々の炭素求核剤存在下、TiCl_4を作用させたところ、高いジアステレオマ-選択性をもってアリル基やアリール基などの炭素求核剤を導入することに成功した。得られた生成物を相応するスルホン誘導体へと誘導し、その絶対構造をx-線結晶構造解析により決定した。高い1、2-不斎誘導の発現機構について考察するとともにこの陽極メトキシ化をキ-ステップとして利用することにより広汎な光学活性フッ素系生理活性物質の新しい合成ルートが開拓できることを示すことができた。。本研究は分子内にCF_3基とOH基を合わせ持つ光学活性スルフィド類を対象とし、フッ化物イオンによって促進される陽極アルコキシ化を分子内で行わせることにより、生理活性が期待される含CF_3オキサチオラン類の新合成法を開拓することを目的として行ったものであり、初期の目的を達成できた。1.フッ素メディエーターによる分子内陽極アルコキシ化を利用する生理活性含CF_3オキサチオラン類の合成光学活性トリフルオ口プロピレンオキシドとパラ置換ベンゼンチオール類との反応により分子内にCF3基とOH基を合わせ持つ光学活性スルフィド類1を合成した。

ベンゼン環上に電子吸引性の置換基を持つ1は高収率で2を与えるのに対し、電子供与性の置換基を持つ1は分子内環化が起こりにくくなり2の収率が低下した。得られたジアステレオマーはカラムクロマトグラフィーで用意に分離でき、それぞれのジアステレオマーの立体配置を^1HNMRスペクトルにより決定した。本反応はスルフィドの分子内陽極アルコキシ化の最初の成功例でもあり、電極反応論的にも大いに意義がある。また、得られたCF_3オキサチオラン類はホスホリパーゼA2阻害作用を示すことも分かった。
生殖系列とクローン発生のゲノムDNAメチル化プログラム

本研究は、生殖細胞特異的なDNAメチル化・非メチル化ゲノム領域を同定し、生殖細胞の分化に伴うDNAメチル化プロフィール形成機序を明らかにすることを目的とする。これまで10箇所の精子特異的低メチル化領域(sT-DMR)を特定していたが、本年度はまず、Ant4遺伝子の転写開始点上流域に位置するsT-DMRのメチル化が、この遺伝子の発現抑制に関与することを報告した。また、生殖細胞で高い発現を示すHaspin遺伝子座においても新たにsT-DMRを見出し、DNAメチル化と発現の関係を明らかにした。sT-DMRのうち、8つの領域について精子分化過程におけるDNAメチル化の変化を解析したところ、全領域が生殖隆起に定着した始原生殖細胞(PGC)で既に非メチル化状態にあることが判明した。一方、移動期のPGCでは4領域が高メチル化状態にあり、残りは低メチル化状態にあった。これまで、生殖細胞分化過程におけるDNAメチル化状態の変化は、インプリント遺伝子座では生殖隆起内のPGCで脱メチル化が生じ、雄性生殖細胞で特異的に発現するいくつかの非インプリント遺伝子座では出生前後の精原細胞で脱メチル化が生じるとされていた。我々が特定したsT-DMRはいずれも非インプリント遺伝子座であるが、上述のように、半数はインプリント遺伝子と同様のタイミングで、残りは移動期のPGCですでに低メチル化が確立していた。すなわち、非インプリント遺伝子座における精子特異的なDNAメチル化パターンは、領域によっては従来の概念よりも早い時期に確立されているのである。本年度はさらに、卵特異的遺伝子Hlfooの上流域に位置するT-DMRについて、そのDNAメチル化が発現抑制に関与すること、および、発生のいずれの段階においても雌性生殖細胞系列ではDNAメチル化を受けないことを明らかにし報告した。本研究では、1)生殖細胞特異的なメチル化・非メチル化ゲノム領域の決定、2)性腺と生殖細胞系列の分化に伴うそれら領域のDNAメチル化制御機構の解析、および、3)1の生殖細胞特有の領域や個体発生に重要なメチル化・非メチル化領域のDNAメチル化制御の正常胚-クローン胚間の比較などから、生殖細胞を経由した正常発生と体細胞核移植によるクローン発生の、DNAメチル化プログラムによるエピジェネティック制御を明らかにすることを目的とする。本年度はまず、クローンマウスの詳細な解析により、マウス18番染色体に存在するSall3遺伝子座のCpGアイランドにDNAメチル化異常があることを発見した。その異常の程度は、クローンマウスで共通して認められる胎盤肥大異常の程度と相関していた。この染色体領域は体細胞核移植で頻繁に異常となるDNAメチル化領域(ホットスポット)の1つと考えられる。本年度はまた、全能性や多分化能を有する細胞で発現している転写因子の一つであるOct-4の、発現調節領域のDNAメチル化状態を解析し、Oct-4を発現するES細胞では低メチル化状態にあり、発現しないTS細胞および組織では高度にメチル化されていることを発見した。メチル化阻害剤処理によりTS細胞においてもその発現を誘導できること、DNAメチル転移酵素異常マウスの胎盤で異所的な発現が検出されたことなどから、DNAメチル化がOct-4遺伝子の発現制御に重要であることを示した。さらに、細胞の発生・分化を司るキー遺伝子の1つであるSry遺伝子においても、組織・時期特異的にDNAメチル化が変化する領域を同定し、その領域のメチル化が発現を抑制することを明らかにした。本年度は、これまでに精子特異的、あるいは、胚性生殖細胞(EG細胞)特異的に低メチル化状態を示すゲノム領域として同定していた8ヵ所の領域について、レーザーマイクロダイセクション法によって得た各発生段階にある雄性生殖細胞におけるメチル化状態の変化を解析した。その結果、いずれの領域も、精巣内の生殖細胞では非メチル化状態にあることが明らかになった。本年度はまた、クローンマウスではX染色体の不活性化が、一方の親に由来するX染色体に偏ることがあることを発見し報告した。DNAのメチル化パターンは、DNAメチル基転移酵素(Dnmt)ファミリーのメンバーであるDnmt3aとDnmt3bによって主に形成され、他のメンバーであるDnmt1によってDNA複製時に娘鎖クロマチン上に書き写されるとされてきたが、これらの酵素の欠損ES細胞株の解析により、あるゲノム領域では、Dnmt3aおよびDnmt3bもまたメチル化パターンの維持に必要であることを明らかにした。さらに、Dnmt1遺伝子座調節領域もまたDNAメチル化による制御を受けていること、その領域のメチル化が、初期胚発生過程では各発生段階特異的なパターンを形成していることも発見し報告した本研究では、1)生殖細胞特異的なメチル化・非メチル化ゲノム領域の決定、2)性腺と生殖細胞系列の分化に伴うそれら領域のDNAメチル化制御機構の解析、および、3)1の生殖細胞特有の領域や個体発生に重要なメチル化・非メチル化領域のDNAメチル化制御の正常胚-クローン胚間の比較などから、生殖細胞を経由した正常発生と体細胞核移植によるクローン発生の、DNAメチル化プログラムによるエピジェネティック制御を明らかにすることを目的とする。

本年度は、精巣状態精子において非メチル化状態にあるAnt4遺伝子およびSpesp1遺伝子上流域のメチル化状態を昨年度に継続して解析した。おもしろいことに、これらの遺伝子座が持つCpGアイランドは、肝臓や腎臓などではその全域が高度にメチル化されていた。これは、CpGアイランドはメチル化されない、あるいは、メチル化される場合でも一部分のCpGのみであるという従来の知見と大きく異なる。本年度はまた、初期胚発生過程で各ステージ特異的なDNAメチル化パターンを形成しているDnmt1遺伝子座調節領域(昨年度論文)の、成熟過程にある雌雄生殖細胞におけるDNAメチル化パターンを解析した。精粗細胞と卵母細胞は同じメチル化パターンを示し、雌性生殖細胞においては、二次卵胞卵からMII期卵子への成熟過程で大きなパターンの変化が起こることが明らかになった。一方、雄性生殖細胞では、領域特異的な脱メチル化とメチル化を繰り返しながら、パターンが変動していた。本年度はさらに、栄養膜細胞の分化に伴って発現が誘導されるDdah2遺伝子の、未分化栄養膜細胞における発現抑制にDNAメチル化が重要であることを明らかにし、報告した。本研究では、1)生殖細胞特異的なメチル化・非メチル化ゲノム領域の決定、2)性腺と生殖細胞系列の分化に伴うそれらの領域のDNAメチル化制御機構の解析、および、3)1の生殖細胞特有の領域や個体発生に重要なメチル化・非メチル化領域のDNAメチル化制御の正常胚-クローン胚間の比較等から、生殖細胞を経由した正常発生と体細胞核移植によるクローン発生のDNAメチル化プログラムによるエピジェネティック制御を明らかにすることを目的とする。これまでに、精巣上体精子で低メチル化状態にあるAnt4遺伝子およびSpesp1遺伝子上流のCpGアイランドは、肝臓や腎臓ではその領域全体が高度にメチル化されていることを示した。本年度は、これらの領域の雄性生殖細胞分化過程におけるメチル化状態を調べるために、成体精巣内の各段階の生殖細胞をレーザーマイクロダイセクショシ法で分取し、メチル化状態の解析を行った。その結果、これらの領域は精原細胞以降の分化段階の生殖細胞では低メチル化状態にあることが明らかになった。さらに、Ant4上流域のリポーター解析により、この領域のDNAメチル化がAnt4遺伝子の発現抑制に関与することを示した。本年度はまた、胚性幹(ES)細胞の維持に重要であるNanog遺伝子の発現制御におけるエピジェネティック機構について報告した。Nanog遺伝子上流域に発現のあるES細胞で低メチル化状態にあり、一方で発現のない栄養膜幹(TS)細胞で高メチル化状態にある領域を見いだした。リポーター解析により、DNAメチル化がNanog遺伝子の発現抑制に関与することを示した。さらに、Nanogの発現制御に関わるヒストン修飾状態についても解析を行った。興味深いことに、同様にES細胞の維持に関与し、DNAメチル化とヒストン修飾で制御されるOct-
モノクローナル抗体結合マグネタイトリポソームによる脳腫瘍特異的温熱療法

1)モノクローナル標識マグネトリポソームの作製磁性酸化鉄超微粒子である磁性酸化鉄マグネタイト(Fe304)を包埋するリン脂質二重膜としてTMAGを含んだ正電荷脂質包埋マグネタイト(Magnetite Cationic Liposome:MCL)を作製した。この脂質膜の表層にモノクローナル抗体G-22を結合させる事は容易であり、特別なキレート剤等は必要なく活性を保持したままwhole lgGでもF(ab')2でも接合し得た。2)イムノリポソームの特異的集積性の検討G-22抗体標識化マグネトリポソーム(イムノリポソーム)の細胞への特異的集積性を検討するため、各種ヒトグリオーマ細胞株を標的細胞として細胞間で集積性の差を検討した。リポソーム内にplasrnid DNAとしてpCH110にてLacZ geneをtransfectionさせ、β-galactosidase activityを測定すると、標的細胞抗原の強発現の細胞はその発現量やイムノリポソームの投与総量によりβ-galactosidaseのactivityは変動したが、抗原発現量の少ない細胞ではこの様な変化を認めなかった。3)イムノリポソームの集積性向上の条件の検討イムノリポソームの標的腫瘍細胞へ効率よいバイオターゲッティングを検討するため、In vitroでG-22抗原強陽性及び弱陽性ヒト脳腫瘍細胞モデルを用いてイムノリポソームの投与方法を検討した。その結果、イムノリボソームにLacZ geneを包埋し、ヒトグリオーマ細胞に接触回数を複数回繰り返すことで抗原強発現標的細胞に対するβ-galactosidase activityの発現率は細胞へのイムノリポソームの接触回数が増えることでそれぞれ上昇傾向を認め、細胞への集積性を向上させるためには複数回のイムノリポソーム投与が有効であることを示唆した。
グローバルインバランス及び過剰流動性の調整と国際金融システムの安定化

本研究では、国際金融システムの安定化のための制度設計に関わる基礎的な分析をおこなった。その際に、本研究では特にグローバル流動性及び過剰流動性の国境を超えるspillover効果に注目して実証分析をおこなった点に大きな特徴がある。研究成果は大きく分類して以下の2点にまとめることができる。1つ目は、国際銀行ネットワーク効果を通じたグローバル流動性及び過剰流動性の増幅効果の証明、2つ目は金融危機の原因とされているnon-core liabilityの欧州内でのspillover効果の証明である。なお、これらの研究成果は海外の査読付き雑誌に現在投稿中である。平成26年度では研究課題「グローバルインバランス及び過剰流動性の調整と国際金融システムの安定化」を遂行するための具体的な分析手法について、各種の先行研究の文献を読みながら考察した。同時に、実証分析をおこなうため、入手可能なデータに制約があるために、この制約も考慮して具体的に実証分析の分析手法について検討した。その結果、国際金融機関の相互の貸し借りというネットワークを通じたクロスボーダーの資本フローの増幅効果を検証するためには、空間計量経済学を考慮したパネル分析の手法が最も適していることがわかった。また、データの入手可能性も調査した結果、どの国がどの国にどれだけお金を貸したかを表す"spatial weights matrix"も存在していることが確認された。よって、本研究を遂行するための条件が整っていることが確認された。次に、空間計量経済学を考慮したパネル分析の手法を習得するために、各種の文献を購入して基本と応用について知識の補充を時間をかけてじっくりとおこなった。最後に、年度の後半において試験的にデータを収集して空間経済計量学を考慮したパネル分析を実際におこなった。空間計量経済学ではある説明変数の被説明変数に対する効果を直接効果と間接効果に分解しており、間接効果はネットワークを通じた増幅効果を表している。そして、間接効果が有意に存在していることが確認されて、確かにネットワークを通じた国際資本移動の増幅効果の存在を実証した。今後は、実証結果をより精査に検証して分析結果の頑健性を高めていきたい。2015年度は、国際銀行ネットワークを通じた国際資本移動への増殖効果をテーマに研究をおこなった。その結果、緻密な国際金融ネットワークを通じて、金融ショックがネットワークを往復することによって増幅して、国際銀行移動に大きな影響を及ぼすことを実証分析を通じて明らかにすることができた。この研究の特徴として、従来では国際金融の分野では使用されなかった、空間計量経済学のSpatial Durbin Modelという手法を使用したことであり、それによって、従来では想定されていなかったネットワーク増殖効果をはじめて明らかにすることに成功した。そして、研究の進展に応じて、8月と9月初旬に神戸大学の研究会で研究報告をおこない、9月下旬に高知大学で研究報告をおこなった。その都度、得られたコメント、批評、アドバイス等を基に論文の修正をおこない、神戸大学においてディスカッション・ペーパーを出版("Banking Network Amplification Effects on Cross-Border Bank Flows"Discussiton PaperNo.1533,神戸大学大学院経済学研究科,2015年12月)して、それを国際的に評価が高く、インパクト・ファクターが高い海外の学術雑誌に現在は投稿中である。また、2016年度の5月に開催される日本金融学会で報告をおこなう予定であり、広く内外に研究成果を公表している最中である。論文を執筆して研究会報告を行い、現在、海外学術雑誌に投稿中であるため2016年度は、グローバルな国際資本移動と国際銀行間ネットワークに関する研究を以下の研究会で報告した。・2016年5月日本金融学会春季大会(於、武蔵大学)、2016年12月Monetary Economics Workshop(MEW) (於、神戸大学)、2017年2月第11回リスク研究センター主催セミナー(於、滋賀大学)、2017年3月第7回近畿大学経済研究会(於、近畿大学)。様々な研究者や実務家たちとのディスカッションによって、課題研究の存在と重要性を広く公表することができ、同時に議論を通じて分析や結果の解釈を深めることができた。そして、得られた知見を基に論文を現在、海外学術雑誌に投稿している。同時に、以下の学会において、他の研究者たちの研究報告に関する討論者を務めた。・2016年6月日本経済学会春季大会(於、名古屋大学)、2016年10月日本経済学会秋季大会(於、早稲田大学)、2017年1月日本国際経済学会関西部会(於、関西学院大学)。その結果、様々な角度から課題研究について考察することができて、現在進行中の課題研究をより深めることが可能になった。上記の研究実績で得られた知見を基に現在は、ベイジアンネットワークと構造VARモデルを用いて国際資本移動を分析中であり、興味深い実証結果が得られている。これを早急にまとめて2017年度に2,3本のディスカッション・ペーパーを公表して、同時に学会(海外も含む)や外部の研究会で研究報告を行なう準備がある程度進展している。・「研究実績の概要」で言及したように様々な研究会・学会で報告を行なったり、類似する他の研究者たちの研究報告の討論者を務める等の活動を活発に行った。・2016年度の段階ではまだ公表できる形にはなっていないが、国際資本移動をベイジアンネットワークと構造VARモデルを用いて分析した結果、興味深い実証結果が幾つか得ることができた。

研究成果は大きく分類して以下の2点にまとめることができる。1つ目は、国際銀行ネットワーク効果を通じたグローバル流動性及び過剰流動性の増幅効果の証明、2つ目は金融危機の原因とされているnon-core liabilityの欧州内でのspillover効果の証明である。なお、これらの研究成果は海外の査読付き雑誌に現在投稿中である。研究課題を遂行するためにどのような実証分析の手法が最も適しているかを考察するのに時間を費やしてしまった。また、空間計量経済学の手法を習得するのにも時間を費やしてしまった。そのために、実際に実証分析を開始する時期がやや遅れてしまった。平成28年度追加で2本の論文を執筆して海外学術雑誌に投稿する。さらに、学会活動や研究会活動を通じて国内外に広く研究成果を発信していく2017年度は研究成果を海外の学会(92nd Annual Conference - Western Economic Association International)で公表することが決まっている。よって、海外の研究者たちとのディスカッションを通じて本研究をより深めたい。また、国際資本移動をベイジアンネットワークと構造VARモデルを用いて分析した結果、興味深い実証結果が幾つか得ることができた。これらをディスカッション・ペーパーとしてまとめて海外の学術雑誌に投稿したり、内外の学会・研究会で研究報告を行なっていく予定である。国際金融論平成27年度では空間計量経済学を考慮したパネル分析の手法を用いて、数多くの実証分析をおこない、実証結果の精度や頑健性を高めていきたい。さらに、年度の後半に実証結果がまとまれば、それをまとめて国内外の学会・研究会で報告をおこない、ブラシュアップされたものを海外の査読付き雑誌に投稿していきたい。論文の執筆状況に遅れがあるため、学会報告の出張費や英文校閲費用が使用できなかったため2016年度では海外の学会へ参加しなかったので、渡航費を計上できなかったため前年度では実証分析の成果をディスカッションペーパーや論文という形式でまとめることができなかったため。現在、研究は進展しており、来年度では出張費や英文校閲の使用ペースは上昇する2017年度は海外の学会に出席・報告することによって使用する。先述したように国内外の学会への出張費、ディスカッションペーパーの英文校閲費用、海外の査読付き学術雑誌の投稿費として使用する予定である。
分子磁性の超分子的制御

分子磁性という分野は我国が世界に誇れる基幹物理化学の一つである。基礎的研究面での多大な成功の一方で、残念ながら分子磁性材料の応用面の研究は立ち後れている。本研究では、分子性磁性材料開発に、分子性物質ならではといったような特性を付与することを目指した。すなわち、分子性磁性材料の将来は、旧来の無機材料系磁性体の用途とは異なる指向を持たねばならない、と位置づけた。その結果、超分子化学の適用により磁気的相転移温度を変化させることが可能な化合物等を開発することができた。ピリミジン(PM)およびN(CN)_2の架橋配位子を用いた錯体では、ゲスト分子が結晶の格子の間に取り込まれることがわかった。[Fe{N(CN)_2}_2PM]・(guest)は、ゲスト分子がエタノール、プロパノール、ブタノール、ピリミジンのときの磁気的相転移温度がそれぞれ3.3,4,4,3.6,5.6Kであった。この系では、磁性体を特徴付けるパラメータ(臨界温度、臨界磁場、自発磁化)をゲストにより変えることができた。[4PMNN・CuX_2]_6(X=Cl, Br)は、12スピン大員環の分子構造を有し、結晶中ではカラムを形成する(4PMNNは4位にニトロニルニトロキシドラジカルを有するPM)。チューブ状空間にゲスト分子として有機分子やハロゲン化アルカリ金属塩を取り込ませたところ、強磁性的相互作用が増大した。ゲストとして水を用いたものは、減圧による脱水の前後で、磁性を大きく変化させることができた。この系は磁気相転移を示す物質ではなかったが、磁気的相互作用をゲストにより変えることができた。本研究課題では有機ラジカル類を超分子構造体へと展開し、金属-ラジカル-ハイブリッド系磁性体の開発も推進した。架橋配位子として複素芳香族類に着目し、円環状、鎖状といった構造をもつ幾つかのハイブリッド磁性体を得た。有機・分子性強磁性体を題材にして、超分子手法を用いて強磁性的-反強磁性的相互作用をスイツチしたり、分子の基底スピン多重度を変化させたり、スピンを発生あるいは消滅させるといったような、動的に磁性を制御することを目指した。超分子手法とは、ホスト・ゲスト分子間の相互作用、小さな分子の吸着脱離、あるいはケージ内反応などを指す。ピリミジン(PM)およびN(CN)_2^-の架橋配位子を用いた錯体では、ゲスト分子が結晶の格子の間に取り込まれることがわかった。Fe[N(CN)_2]_2PM・(guest)の結晶構造は、ゲスト分子がエタノール、プロパノール、ブタノールおよびピリミジンのときに同形結晶を与え、磁気的相転移温度はそれぞれ3. 3, 4. 4, 3. 6, 5. 6Kであった。液体ヘリウム温度領域における2Kの差はかなり大きいものである。これらは弱強磁性体であり、その傾角もゲスト分子に大きく依存した。なお、この系を発展させて別のアニオンを用いた場合に、転移温度が50K級のものも見いだした。[4PMNN・C_ux_2]_6(X=Cl, B_r)は、12スピン系大員環状の分子構造を有し、結晶中ではカラムを形成する(4PMNNは4位にニトロニルニトロキシドラジカル基を有するピリミジン)。