hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
UvrABCエンドヌクレアーゼの立体構造に基づくDNA除去修復機構の解明

RecJを含むDHHファミリーの立体構造は未知で、これらのモチーフの構造・機能相関はほとんど手つかずの状態であった。本研究では高度好熱菌Thermus thermophilusHB8のRecJをとりあげ、上記のモチーフを全て含むドメイン(cd-ttRecJ,40463アミノ酸残基)を可溶性画分に発現させた。Cd-ttRecJは、他のRecJと同様、Mg^<2+>やMn^<2+>存在下でエキソタクレアーゼ活性を保持していた。Mn^<2+>を結合したcd-ttRecJおよびそのSeMet体を結晶化させ、これらのX線回折強度を放射光を用いて収集した。Seの異常散乱を利用して位相を決定し、これを基に計算した電子密度を解釈して分子モデルを構築し、2.9Å分解能で構造を精密化した(R=22%)。RecJは、二つのドメインを一本の長いαヘリックスがつなぐという特徴的な構造をしており、分子の中央に深い溝を形成していた。その溝はArgやAsnといったDNAに結合しうる残基によって構成され、それらの残基はRecJ間で高度に保存されていた。溝の幅は約10Åであり、一本鎖DNAへの特異的な結合に適している。Mn^<2+>にはDHHファミリーの5つのモチーフのうちMotif IIVのそれぞれで保存されているAsp, His残基が配位していた。
生理学的・分子生物学的アプローチの統合による大脳運動関連領野の機能解析

大脳運動関連領野の機能を解析するために,生理学的手法と分子生物学的手法を統合した研究を進め,成果を得ることができた.特に霊長類を対象とした分子生物学的アプローチを,生理機能との関連において実験研究に導入したことが本研究の特色である.そのために国内・国外の研究者が協力し,緊密な研究連絡のもとに研究を進め,共同研究を行うことによって以下の項目について研究が進展した.1.大脳基底核と大脳皮質の機能的な連絡すなわち大脳皮質-基底核連関の構造と機能について新しい知見が得られた.線状体の出力は直接系と間接系に分けられる.この2系の機能的意義を知るために,まず大脳運動野を生理学的にマッピングし,次に微小電極によって2時間連続的に微小刺激を加えた.刺激後直ちに脳を灌流固定し,最初期遺伝子であるc-fosならびにjun Bの発現を免疫組織化学の手法で検出した.同時にEnkephalin細胞を免疫組織化学的に検出した.その結果,一次運動野刺激後のjun B発現細胞の多くはEnkephalin含有細胞であることが判明した.この事実は一次運動野から線状体への入力が,いわゆる間接系に多く分布することを示している.次に補足運動野を生理学的にマッピングし,微小刺激後のIEG発現の検討では,IEG陽性細胞とEnkephalin陽性細胞の分布は重複が少ないことが判明した.このことは,補足運動野-線状体系がいわゆる直接系に強く入力することを示しており,これらの知見は大脳運動野-基底核連関の機能構築の理解に関し,極めて重要な知見を提供したと言える.in situハイブリダイゼーション法によって,霊長類の大脳におけるNMDA受容体サブユニット発現解析を行った.生理学的に部位同定をまず行い,次に新鮮脳から凍結切片を作成し35S標識のオリゴヌクレオチドプローブを用いて解析を行った.受容体のうちGluE ε1,ε2,ζの3種のサブユニットはそれぞれ大脳運動野,運動前野前頭前野に於て異なる分布をすることが判明した.特に皮質層構造における分布のちがいが顕著であった.次にNMDA受容体のサブユニット抗体が得られたので,蛋白レベルでの分布も検索中である.大脳運動関連領野の機能を解析するために,生理学的手法と分子生物学的手法を統合した研究を進め,成果を得ることができた.特に霊長類を対象とした分子生物学的アプローチを,生理機能との関連において実験研究に導入したことが本研究の特色である.そのために国内・国外の研究者が協力し,緊密な研究連絡のもとに研究を進め,共同研究を行うことによって以下の項目について研究が進展した.1.大脳基底核と大脳皮質の機能的な連絡すなわち大脳皮質-基底核連関の構造と機能について新しい知見が得られた.線状体の出力は直接系と間接系に分けられる.この2系の機能的意義を知るために,まず大脳運動野を生理学的にマッピングし,次に微小電極によって2時間連続的に微小刺激を加えた.刺激後直ちに脳を灌流固定し,最初期遺伝子であるc-fosならびにjun Bの発現を免疫組織化学の手法で検出した.同時にEnkephalin細胞を免疫組織化学的に検出した.その結果,一次運動野刺激後のjun B発現細胞の多くはEnkephalin含有細胞であることが判明した.この事実は一次運動野から線状体への入力が,いわゆる間接系に多く分布することを示している.次に補足運動野を生理学的にマッピングし,微小刺激後のIEG発現の検討では,IEG陽性細胞とEnkephalin陽性細胞の分布は重複が少ないことが判明した.このことは,補足運動野-線状体系がいわゆる直接系に強く入力することを示しており,これらの知見は大脳運動野-基底核連関の機能構築の理解に関し,極めて重要な知見を提供したと言える.in situハイブリダイゼーション法によって,霊長類の大脳におけるNMDA受容体サブユニット発現解析を行った.生理学的に部位同定をまず行い,次に新鮮脳から凍結切片を作成し35S標識のオリゴヌクレオチドプローブを用いて解析を行った.受容体のうちGluE ε1,ε2,ζの3種のサブユニットはそれぞれ大脳運動野,運動前野前頭前野に於て異なる分布をすることが判明した.特に皮質層構造における分布のちがいが顕著であった.次にNMDA受容体のサブユニット抗体が得られたので,蛋白レベルでの分布も検索中である.研究は順調に進渉し,ほぼ計画通りに遂行された.本年度は共同研究の基盤作りを重視し,国内・国外の研究者が共同して実験できる施設・装備・実験システムの作成を進めた.この後に霊長類を対象とした生理学的ならびに分子生物学的研究を有機的に結びつけた実験研究を,相互の緊密な連絡と共同実験を行うことによって進めた.その具体的項目は以下の如くである.1.研究代表者が米国MITにおもむいて,研究計画の最終検討を行い,それに従って直ちに共同実験の遂行を開始した.2.米国MITにおいて,霊長動物を使用し,大脳に関する生理学的実験を行えるように実験設備・装置を設置した.3.MITのGraybiel教授グループはアカゲザルおよび日本ザルに有効に適用可能な免疫抗体の作成を開始し,c-fos,c-jun発現を細胞レベルで検索し,エンドルフィン・エンケコアリ-細胞の検出を可能とした.4.NMDA型グルタミン酸リセプタータイプの分布を霊長類の大脳で調べるために,抗体を開発し,サブタイプε

1,ε2,ε3,ζ1の抗体によって,それぞれの脳内分布の違いを調べることを開始した.5.日本側研究者がMITに赴き,サルを使った慢性タイプの生理学的実験,すなわち行動と運動の課題遂行に伴う神経活動の変化を検出できるシステムを作成し,これを用いて作業課題の訓練を開始した.6.MITグループはコカイン・アンフェタミン等の投与によって生ずる最初期遺伝子IEGの発現変化を大脳基底核および大脳皮質で調べた.大脳運動関連領野の機能を解析するために,生理学的手法と分子生物学的手法を統合した研究を進め,成果を得ることができた.特に霊長類を対象とした分子生物学的アプローチを,生理機能との関連において実験研究に導入したことが本研究の特色である.そのために国内・国外の研究者が協力し,緊密な研究連絡のもとに研究を進め,共同研究を行うことによって以下の項目について研究が進展した.大脳基底核と大脳皮質の機能的な連絡すなわち大脳皮質-基底核連関の構造と機能について新しい知見が得られた.線状体の出力は直接系と関節系に分けられる.この2系の機能的意義を知るために,まず大脳運動野を生理学的にマッピングし,次に微小電極によって2時間連続的に微小刺激を加えた.刺激直直ちに脳を灌流固定し,最初期遺伝子であるc-fosならびにjun Bの発現を免疫組織化学の手法で検出した.同時にEnkephalin細胞を免疫組織化学的に検出した.その結果,一次運動野刺激後のjun B発現細胞の多くはEnkephalin含有細胞であることが判明した.この次は一次運動野から線状体への入力が,いわゆる間接系に多く分布することを示している.次に補足運動野を生理学的にマッピングし,微小刺激後のIEG発現の検討では,IEG陽性細胞とEnkephalin陽性細胞の分布は重複が少ないことが判明した.このことは,補足運動野-線状体系がいわゆる直接系に強く入力することを示しており,これらの知見は大脳運動野-基底核連関の機能構築の理解に関し,極めて重要な知見を提供したと言える.in situハイブリダイゼーション法によって,霊長類の大脳におけるNMDA受容体サブユニット発現解析を行った.生理学的に部位同定をまず行い,次に新鮮脳から凍結切片を作成し35S標識のオリゴヌクレオチドプローブを用いて解析を行った.受容体のうちGluE ε1,ε2,ζの3種のサブユニットはそれぞれ大脳運動野,運動前野前頭前野に於て異なる分布をすることが判明した.特に皮質層構造における分布のちがいが顕著であった.次にNMDA受容体のサブユニット抗体が得られたので,蛋白レベルでの分布も検索中である.
液滴からの溶媒脱離で生成する微小固体を利用した未知の電子励起状態の検出

初年度の研究において,微小液滴を利用することにより,自己吸収の影響を受けない発光分光スペクトルの観測装置を構築し,溶質分子会合体(ピレン微小個体)からの発光スペクトルの観測に成功した。本年度は,同装置を利用して,混合溶質会合体中での電子エネルギー移動速度定数を決定する研究を行った。具体的には,エタノール液滴中におけるピレン分子からペリレン分子への電子エネルギー移動過程を対象とした。ピレンとペリレンは,いずれも大きな光吸収係数を有する分子であるが,光吸収波長が異なっている。例えば320nm付近で,ピレンが大きい光吸収係数(ε=3×10^4M^<-1>cm^<-1>)をもつのに対し,ペリレンはほとんど光を吸収しない。この特徴を利用して,ピレン/ペリレン混合エタノール液滴中のピレン分子のみを,YAGレーザ励起の色素レーザ(320nm)により光励起した。レーザ光照射後の発光スペクトルには,ピレンモノマーおよびピレンエキシマーからの発光に加えて,ピレンからペリレンへ電子エネルギーが移動したことを示すペリレンモノマー発光も現れた。発光分光スペクトル強度分布のペリレン濃度依存性を測定し,ピレンからペリレンへの電子エネルギー移動の速度を決定すると同時に,同エネルギー移動過程が,ピレンエキシマー生成過程に比べて15倍速いことを明らかにした。ピレン/ペリレン系の電子エネルギー移動過程は初めて観測されたものではないが,微小液滴を用いることで,自己吸収の影響が実験的に解消でき,解析が簡略化されたことで,信頼度の高いエネルギー移動速度を決定することが可能となった。溶質会合系のエネルギー移動過程の速度論的研究に微小液滴を利用するという新しい方法は,今後の光化学における新展開をもたらすものと期待される。本研究では,従来の発光スペクトル観測における光学セルを微小液滴に置き換え,発光スペクトルを変形させる最大の要因である自己吸収(再吸収)を実験的に解消することを目的として装置を製作した。市販の加湿器の超音波振動板をフラスコ底部に取り付け,溶液から微小液滴を発生させ,溶質分子の光吸収帯をレーザにより励起し,生じた発光を分光器で観測するシステムを構築した。同法により,高濃度ピレン溶液の発光スペクトルと吸収スペクトルが重複する波長領域において自己吸収の影響がまったく見られないことを確認した。従来型の光学セルを用いるバルクな溶液での観測とは異なる着想にもとづく方法が奏功した結果といえる。また,アントラセン溶液の微小液滴を約5°C加温することで,アントラセン固体の発光が出現することを見出し,微小液滴周囲のわずかな温度上昇により微小固(重量約1pg)体の生成が可能であることを明らかにした。微小液滴の上記の特徴を利用して,ピレン溶液の微小液滴からピレン微小固体を発生させ,光励起後ピレンエキシマーが生成する際の過渡的電子状態からの発光として知られるB-蛍光を観測した。これまで,ピレンのB-蛍光を観測するには,ピレン単結晶を低温条件下(110K)でピコ秒レーザにより励起し,発光をピコ秒時間分解分光装置を用いて観測する必要があったが,本研究による,微小液滴から発生させた微小固体を利用する手法により,常温条件下かつナノ秒レーザ励起後の定常光測光でも,容易に過渡的電子状態からの発光を観測することが可能となった。液滴の溶媒脱離を利用して微小固体を生成するという新しい方法は,今後の光化学における新展開をもたらすものと期待される。
極域電離圏環境が南北両極オーロラの動態と強度に及ぼす影響の研究

オーロラは南北両半球の極域で起こっているが、その形が似ている場合や全く異なる場合がある。南極昭和基地と北極域アイスランドは1本の磁力線で結ばれた共役点ペアの位置関係にある。この利点を最大限活用してのオーロラの形状や動きを同時観測し、南北半球間の対称性・非対称性の特性を研究してきた。特に、爆発的オーロラ現象のオーロラ・ブレイクアップとその回復期に出現する点滅型の脈動オーロラに注目して観測研究を行なった。交付額オーロラは南北両半球の極域で起こっているが、その形が似ている場合や全く異なる場合がある。交付額本研究課題は、地球上で唯一存在するオーロラ帯の「昭和基地-アイスランド共役点」において、オーロラの強度や微細構造・ダイナミックスを高精度で同時観測する。この南北同時観測記録より、オーロラ強度や動形態の南北両半球の対称性・非対称性を定量的に解析し、オーロラの発生・加速機構を観測事実から明らかにすることが主な研究目的である。今年度は、2005年8月24日9月14日の間、アイスランドにおいて観測を実施し、昭和基地との間の同時観測データを取得した。また、発光輝度分布の定量的な比較を行うために、シーズン中自動連続観測出来る昭和基地と同規格の単色全天イメージャを新たに設置し観測を開始した。データ解析研究では、非常に良い共役性が見られた2003年9月26日のデータ解析を進め、共役点の移動についての論文をGRLに発表すると共に、国内外の学会・集会において発表を行った。良質の同時観測データが取得された2004年9月14日と9月16日について、オーロラ動画同時表示、ケオグラム作成などのデータ処理を進めた。さらに、アイスランド-昭和基地共役点超高層モニタリングデータ(磁場、ULF、CNA、VLF)のデータベースを整備し、WEB上でデータの検索・表示・デジタルデータ取得が出来るシステムを構築した。また、MF帯からHF帯におけるオーロラ起源の電波観測の目的で、フッサフェルにおいて、新たにMF帯からHF帯におけるオーロラ起源の電波観測のための広帯域偏波ループアンテナシステムを開発設置した。本システムは2面のアンテナから構成され、オーロラ電波を広帯域のまま偏波観測でき、初めてのアイスランドにおけるオーロラ電波観測システムとなった。初期解析結果では、磁気圏の活動度の高い日にはAuroral Roarと考える事のできる電波が受信されていた。本研究課題は、地球上で唯一存在するオーロラ帯の「昭和基地-アイスランド共役点」において、オーロラの強度や微細構造・ダイナミックスを高精度で同時観測する。2006年9月と2007年3月に、アイスランドのHusafellとTjornesにおいてキャンペーン観測を実施した。9月のキャンペーンでは、昭和基地とHusafell同時観測データ1夜分を取得した。データ解析研究では、(1)共役点イメージャデータによるオーロラ絶対強度比較解析研究を行い、東北大学の修士論文としてまとめた。この研究により、昭和基地側の方がアイスランド側よりオーロラ強度が強い原因として、南北地点での固有磁場強度の違いによって帯状のオーロラの幅が南北半球で異なるために現れるものであると考えられる。(2)昭和基地のオーロラデータと両半球の磁場3成分データを用いて共役点位置の経度方向へのずれを推定する方法を考案し、2003年のオーロラサブストームイベントについて初期解析を行った。(3)2003年の昭和基地多色フォトメータデータを用いて、脈動オーロラの降下エネルギー特性に着目した解析研究を行った。(4)非常に良い共役性が見られた2003年9月26日イベント時の脈動オーロラの共役性について解析し、解析結果を投稿論文としてまとめた。MF帯からHF帯におけるオーロラ起源の電波観測研究として、2005年度に設置された観測装置の定量的評価を基に、2006年9月期に装置の改良と感度較正を行う作業が実施された。改良後、1例のauroral roar、2例のMF burstの観測に成功した。その結果、3fce roarについてはL-O modeで伝搬してきたことを今回で初めて明らかにし、この観測的証拠はauroral roarの提案されている発生メカニズム、つまり、upper hybrid waveが伝搬経路上でのモード変換過程を経て伝搬するという説を支持するものである。また、MF burstは南側のオーロラアークにおいて放射され、観測点まで伝搬し、電離層の強い電離の開始とともに消えたと示唆される。共役点オーロラデータを取得する目的で、2007年9月にアイスランドのHusafellとTjornesにおいてキャンペーン観測を実施した。

天候がすぐれずまた活動度が低い時期であったため、昭和基地との同時観測データは取得出来なかったが、Tjornesの1夜分について、活発なオーロラ活動が見られ、SuperDARNレーダー、「れいめい衛星」との同時観測が実現出来た。フッサフェルの共役点イメージャー(CAI)はMF帯オーロラ電波観測の補助データとして、光学オーロラ活動をモニターするため、冬期に自動観測を実施している。また、過去のデータを用いた解析研究では、(1)2003年9月26日イベント時の脈動オーロラの共役性についての論文がGRL誌に掲載された。(2)2003年の昭和基地全天TVカメラデータとDMSP衛星データを用いて、脈動オーロラの降下電子エネルギー特性に着目した解析研究を行なった。また、アイスランド・フッサフェル観測所におけるMF帯オーロラ電波の偏波観測を継続しており、今年度は、9月と3月に主に観測装置のメンテナンスを目的として現地作業を行っている。2007年度は複数のイベントが観測されており、観測された偏波特性は、MF帯オーロラ電波がいずれもL-O modeであることを示唆している。これは、現在提案されている放射機構を支持するものであったが、2007年5月23日に観測されたauroral roarは、この放射機構では説明できない周波数に出現した。本研究課題は、地球上で唯一存在するオーロラ帯の「昭和基地-アイスランド共役点」において、オーロラの強度や微細構造・ダイナミックスを高精度で同時観測する。この南北同時観測記録より、オーロラ強度や動形態の南北両半球の対称性・非対称性を定量的に解析し、オーロラの発生・加速機構を観測事実から明らかにすることが主な研究目的である。アイスランド・フッサフェルに南北掃天フォトメータを設置した。フサフェルの38.2MHzイメージングリオメータは8月に本格的な修理を行い、ほぼ原状に復帰した。イメージングリオメータの制御・データ収集パソコンはデータ通信機能を備えた新たなシステムに更新し、日本へのデータ伝送を開始した。1時間毎に観測データを極地研情報基盤センターのPolarisシステムに伝送し、国内側で1日1ファイルの保存用データにまとめている。フッサフェル観測所におけるMF帯オーロラ電波の偏波観測は問題なく連続観測を継続することが可能となり、複数のauroral roarのイベントを観測した。また、スバールバル諸島ロングイヤビンに新たに観測装置を設置し、これにより、オーロラ帯からカスプ、ポーラーキャップ域に至る極域全体でのMF帯オーロラ電波放射に関しての議論が可能となった。9月にアイスランドにおいて全天TVカメラと短波レーダーを用いたオーロラの総合観測を実施した。オーロラブレイクアップの過程で、オーロラの周囲に電離圏対流のシアーを見て取ることができた。また、2009年3月にノルウェーに設置されている欧州非干渉性散乱レーダー(EISCAT)とTVカメラ、短波レーダーを組み合わせたオーロラの微細構造観測を行った。その結果、脈動オーロラに伴って時間変化する電離圏電子密度の様相を高時間分解能のEISCAT観測によって捕らえることができた。
慢性腎臓病の重症化リスク因子と透析合併感染症起因菌の同定

本邦の慢性腎臓病(CKD)患者は年々増加しており,CKD患者の生命予後や合併症発症と口腔健康が関連することが報告され,口腔-腎連関が注目されている.そこで本申請研究では,シャント感染部の細菌叢を明らかにし,口腔内細菌叢との関係を明らかにすることとした.次世代シークエンサーを用いた16SrRNA解析の結果,口腔内細菌叢に黄色ブドウ球菌が多くを占める患者が数人存在した.また,これらの患者の口腔内細菌叢と感染シャントの細菌叢が類似しており,口腔内に特異的に存在する菌がシャント感染部から検出された.本邦の慢性腎臓病患者は年々増加し,その死亡率の高さや透析による医療費の高騰が社会問題になっている.近年,慢性腎臓病患者の生命予後や合併症発症と口腔健康が関連することが報告され,口腔と腎の連関が注目されている.また,透析患者の致死的合併症である透析シャント感染の原因として,口腔内細菌の血行感染が疑われている.しかし,口腔と腎疾患の両者が免疫機能の影響を受けることから,口腔と腎の連関を証明した質の高い縦断研究はなく,シャント感染の起因菌も同定されていない.本研究では,摘出感染シャント,唾液,便,皮膚擦過検体中の細菌叢を16SrRNA解析およびメタゲノム解析により把握し,透析シャント感染起因菌の同定することを目的としている.平成28年度は,倫理員会の承認得て,7名の患者の唾液ならびに感染シャントの細菌からDNAを抽出した.さらに,4名の患者に関して,次世代シークエンサーを用いた16SrRNA解析を実施した.その結果,2名の患者に関しては,口腔内の細菌叢と感染シャントの細菌叢が類似しているという結果が得られた.今年度は,すでに患者の細菌からDNAを採取し,一部の患者に関して16SrRNA解析を実施し,感染シャントと口腔内細菌の関連性の一部を明らかにしており,計画どおり実験が進んだといえる.本邦の慢性腎臓病(CKD)患者は年々増加し,その死亡率の高さや透析による医療費の高騰が社会問題になっている.近年,慢性腎臓病患者の生命予後や合併症発症と口腔健康が関連することが報告され,口腔と腎連関が注目されている.また,透析患者の致死的合併症である透析シャント感染の原因として,口腔内細菌の血行感染が疑われている.しかし,口腔と腎疾患の両者が免疫機能の影響を受けることから,口腔と腎連関を証明した質の高い縦断研究はなく,シャント感染の起因菌も同定されていない.本研究では,摘出感染シャント,唾液,歯垢検体中の細菌叢を16sRNA解析およびメタゲノム解析により把握し,透析シャント感染起因菌の同定することを目的としている.今年度は,昨年度に引き続き,3名の患者の唾液,歯垢ならびに感染シャントの細菌からDNAを抽出し,次世代シークエンサーを用いた16sRNA解析を実施した.その結果,昨年度の解析と合わせ,2名の患者に関して,口腔内の細菌叢に黄色ブドウ球菌が多くを占め,感染シャントの細菌叢と類似しているという結果が得られた.また,これらの菌種をPCR法にて解析した結果,口腔内に特異的に存在する菌がシャント感染部から検出された.本結果は,シャントを含むCKD患者の感染には,口腔内細菌の感染が大きく関わっていることを示す重要な結果である.しかし,1透析シャント感染の起因菌やその感染経路も不明である.実際,これらの患者のシャント感染部は,外界とは交通しておらず,口腔内細菌が血行性に感染した可能性が推測される.また,シャント感染部と口腔内の細菌叢が類似していることがわかり,さらにシャント感染部には口腔内に特異的に生息している菌が検出されたが,2未だ口腔内環境とCKDの病態悪化との因果関係は明らかではない.これら本研究結果は,慢性腎臓病の感染症に口腔内細菌が関与を示す重要な知見である.本邦の慢性腎臓病(CKD)患者は年々増加しており,CKD患者の生命予後や合併症発症と口腔健康が関連することが報告され,口腔-腎連関が注目されている.そこで本申請研究では,シャント感染部の細菌叢を明らかにし,口腔内細菌叢との関係を明らかにすることとした.次世代シークエンサーを用いた16SrRNA解析の結果,口腔内細菌叢に黄色ブドウ球菌が多くを占める患者が数人存在した.また,これらの患者の口腔内細菌叢と感染シャントの細菌叢が類似しており,口腔内に特異的に存在する菌がシャント感染部から検出された.平成29年度は,平成28年度にDNAを採取したものの未解析である患者3名の解析を進める.また,16SrRNA解析では,属レベルまでの解析しかできないため,16SrRNA解析にて感染シャントに口腔内特異的な細菌が検出されたサンプルに関しては,どの種の細菌が口腔内から転移することでシャントの感染に寄与したのかを明らかにするため,細菌種を同定することが可能な特異的プライマーを設計し,PCR法を用いて解析を進める予定である.29年度が最終年度であるため、記入しない。患者をベースとした臨床疫学研究に,細菌叢といった新たなパラメーターを加え,研究を展開している.29年度が最終年度であるため、記入しない。
日本における外国人劇団の巡業-ミルン一座のシェイクスピア上演-

本年度は、明治の終わりから大正にかけて、日本を訪れた欧米外国人劇団のシェイクスピア上演が、日本の知識人、とくに坪内逍遥に与えた影響を研究した。坪内が、1913、4年ごろに書いたと思われる、1891年に来日したミルン一座と、1912年に来日したアラン・ウィルキー一座のシェイクスピア上演についての批評をもとに、日本における欧米人劇団によるシェイクスピア上演の影響を探った。そして、この批評をもとに、坪内が当時考えていた「正当な」シェイクスピア上演について考察した。また、当時の日本の知識人にとって、シェイクスピアは、西洋文化の象徴であり、彼らのシェイクスピアに対する姿勢は、すなわち西洋文化および社会に対する姿勢とみなすことができる。興味深い事に、1891年のミルン・座と、1912年のウィルキー・座のシェイクスピア上演に対する坪内のスタンスは異なっており、これは、この二つの劇団のシェイクスピア上演の間に、日本が日清・日露戦争を経験し、韓国、台湾を併合した結果、西洋人ではない「他者」を他のアジア人に見出したことと深く関係があると思われる。1890年代に見られた坪内の盲目的なシェイクスピア崇拝の姿勢は、こうした歴史的背景のなかで徐々に変遷していったのである。この研究は、"Shakespeare and National Identity-ShoyoTSUBOUCHI and his "authentic" Shakespearean Production in Japan"と題して、2001年4月下旬、スペインで行われるシェイクスピア国際学会で発表する事になっている。興味深い事に、1891年のミルン一座と、1912年のウィルキー一座のシェイクスピア上演に対する坪内のスタンスは異なっており、これは、この二つの劇団のシェイクスピア上演の間に、日本が日清・日露戦争を経験し、韓国、台湾を併合した結果、西洋人ではない「他者」を他のアジア人に見出したことと深く関係があると思われれる。この研究は、"Shakespeare and National Identity-ShoyoTSUBOUCHI and his"authentic"Shakespearean Production in Japan"と題して、2001年4月下旬、スペインで行われるシェイクスピア国際学会で発表する事になっている。
ジーンノックアウト法を用いたヒストンデアセチラーゼ-3の機能解析

クロマチン構造は種々の要因により多様な動態をとり、様々なDNAの機能発現(複製、転写、修復、組換え等)に関与していると考えられる。クロマチンは基本的にはヌクレオソーム鎖の集合であり、このヌクレオソームの構成員であるヒストンのアセチル化等の修飾がヌクレオソーム鎖の凝縮、伸張に密接に関与している。ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)は酵母では5種、ヒトでは10種の遺伝子(HDAC1-10)が見い出され、いずれのHDACもRPD3 familyに共通に保存されたドメインを有している。しかしながら、他の領域の相同性は低く、いくつかのHDACは異なる複合体中に存在することから、各HDACは互いにredundantな則面と機能的に異なる面を持つものと考えられる。申請者は遺伝学的解析が比較的容易なニワトリBリンパ細胞株DT40を用いて、各chHDAC欠失変異株を作成することにより、これらの機能解析を試みている。HDAC1及びHDAC2に関しては、各々単独欠損では細胞の増殖可能であるが、両者のdouble mutantはlethalであること、chHDAC-2がBリンパ球におけるIgM重鎖遺伝子の転写促進とIgMの膜型mRNAから分泌型mRNAへのスイッチングに深く関与していることを示している。本研究では主にchHDAC-3の機能解析を行った。chHDAC-3はchHDAC-1,2と比べて、C-末端側の約50アミノ酸が欠如し、さらに、N-末端およびC-末端側でのホモロジーも低い。細胞増殖に必須である本酵素に関して、tet-inducible conditional homozygous mutantの作成に成功した.本変異株はtet添加後24時間でFLAG-tagged HDAC-3が検出出来なくなり、しばらくは正常に増殖するが、以後、増殖速度が遅くなり、死滅する。増殖にはchHDAC-3のN-末端側およびC-末端側の各々約150個のアミノ酸、核外輸送シグナル(NES)とデアセチラーゼ活性が必須であった。本変異株はHDAC1,2の過剰発現により相補されないことから、HDAC3独自の細胞増殖調節機能を持つことが示された。したがって、高等真核生物の細胞増殖にはHDACsの関与する独立した2種の経路があることが示唆された。クロマチン構造は様々な要因により多様な動態をとり、ゲノムDNAの関与する多彩な機能発現を制御している。コアヒストンのアセチル基による化学修飾はクロマチン構造変化に密接に関与している。本研究課題では、ニワトリのBリンパ細胞由来DT40でジーン・ノックアウト法を用いて、コアヒストンの脱アセチル化に関与するストンデアセチラーゼ(HDACs)の遺伝子の欠損変異株を系統的に作成し、解析して、これらの機能的特異性を明らかにすることを試み、次のような成果を得た。1、chHDAC-1の欠損は明白な細胞機能変化を伴わなかったが、chHDAC-2欠損株ではIgM H-chain,L-chain量の著明な増加が認められた。また、chHDAC-2はこのIgM量のコントロールに際して、転写とH-chain pre-mRNAのalternative processingの2つのステップで関与している可能性も明らかにできた。2、通常のジーン・ノックアウト法では、chHDAC-3のホモ欠損変異株を作成することは出来ず、chHDAC-3が細胞増殖に必須であることが示唆された。したがって、そのtet-responsive conditional homozygous mutantを作成した。3、tet添加によるchHDAC-3 transgeneの発現阻害に伴なって、細胞の増殖速度は遅くなり、引き続いて死滅する。4、chHDAC-3のN-末端領域、C-末端領域、核外輸送シグナル(NES)とデアセチラーゼ活性それ自体が生存に必須であることも明らかにできた。5、chHDAC-3は核および細胞質の双方に存在するため、その標的タンパク質としては、コアヒストン以外にも存在することが示唆された。

細胞増殖に必須である本酵素に関して、tet-inducible conditional homozygous mutantの作成に成功した.本変異株はtet添加後24時間でFLAG-tagged HDAC-3が検出出来なくなり、しばらくは正常に増殖するが、以後、増殖速度が遅くなり、死滅する。増殖にはchHDAC-3のN-末端側およびC-末端側の各々約150個のアミノ酸、核外輸送シグナル(NES)とデアセチラーゼ活性が必須であった。本変異株はHDAC1,2の過剰発現により相補されないことから、HDAC3独自の細胞増殖調節機能を持つことが示された。したがって、高等真核生物の細胞増殖にはHDACsの関与する独立した2種の経路があることが示唆された。
教育専門職の授業洞察力の向上のための授業過程可視化技法の体系化

教育専門職の主要な力量である「授業洞察力」の向上に資するよう、授業過程の可視化技法を体系化することを目的として、(1)授業洞察力の構造の明確化、(2)既存の授業分析手法の改良と可視化手法の新規開発、(3)授業過程の可視化技法のシステム化、(4)授業過程の洞察(気付き、価値付け、説明)における可視化技法の効果の検証、(5)授業洞察力への転移の効果の検証に取り組んだ。本研究は、教師をはじめ、教師を育てる教師教育者や、授業を研究する教育研究者が、教育実践の改善や教育理論の構築に取り組むために不可欠である、複雑で繊細な授業過程に対する洞察力の向上に資するために、授業過程の可視化技法を体系化することをねらいとしている。初年度にあたる平成25年度は、本研究が設定した5つの研究課題のうち2点に取り組んだ。(1)「授業洞察力」の構造の明確化多様な教育専門職の固有性と共通性に注目しながら、教育専門職が現に有している(あるいは有するべき)授業洞察力の構造の解明を試みた。まず、授業研究、教師の専門性に関する文献を調査した。そして、授業実践や授業研究の際に教師や教育研究者が行っている、事実の認識、気付き、解釈、熟慮、価値付け、概念化、説明という一連の過程に関与していると考えられる授業洞察力を、仮説的に構造化した。さらに、フィールド調査を実施し、授業を実践した教師の事後のリフレクション、学校内の授業研究会、教師教育者の指導場面(対話リフレクションやメンタリング)において教師等が授業をどのように知覚し、価値付け、概念化しているかを分析した。これらを総合して、授業洞察力の構造(下位要素や関連能力との関連)を明らかにした。(2)既存の授業分析手法の改良と可視化手法の新規開発既存の授業分析手法の特徴を明らかにし、授業のどのような側面から、どのような情報を抽出しているかを分類し整理した。語の出現パターン、授業のカテゴリー分析、授業諸要因の関連構造、発言表、中間項などを取り上げた。そして、手法が用いるデータ、解析方法、研究方法論の特徴を整理し、今後必要とされる手法の改良や開発の指針を得た。本研究では、教育専門職の主要な力量である「授業洞察力」の向上に資するよう授業過程の可視化技法を体系化することを目的とし、次の5つの課題に取り組んでいる。(1)「授業洞察力」の構造の明確化、(2)既存の授業分析手法の改良と可視化手法の新規開発、(3)授業過程の可視化技法のシステム化、(4)授業過程の洞察(気付き・価値付け・説明)における可視化技法の効果の検証、(5)授業洞察力への転移の効果の検証。この5つの課題のうち、5年計画の第2年次にあたる平成26年度は、初年時に着手した以下の(1)を継続しながら、(2)を中心に研究を進めた。また、並行してフィールド調査を実施し、授業記録の収集を進めて、手法の試験的適用と、各種の可視化手法の開発と改良を行った。学校や教育委員会が行う授業研究会への参画(企画・運営・指導を含む)や、自主的な授業研究のための研究会の開催・参加を通して、授業逐語記録にもとづく質的な授業分析の過程から、そこに働く洞察力を明らかにした。質的な授業分析において、授業の何に着目し、どのような情報を抽出しているのかを検討することを通して、量的または定式的手法の開発指針を得た。また、研究室の共同研究として、可視化手法開発のための研究プロジェクトを組織し、授業記録の分析に資する授業過程の可視化手法の開発や改良を行った。特に、数量化理論などの多変量解析、中間記述言語、オントロジーの適用を試みた。さらに、授業逐語記録にもとづく国際比較授業分析を行い、文化複合という観点から授業の構造を明らかにした。この5つの課題のうち、5年計画の第3年次にあたる平成27年度は、(1)と(2)を継続しながら、(3)を中心に研究を進め、(4)と(5)に着手した。具体的には、授業記録、可視化手法の結果、カテゴリー分析の結果を統合的に映像記録を同期して表示できるWebアプリケーションの設計指針を作成した。特に、数量化理論などの多変量解析、中間記述言語、オントロジーの適用し、その成果をまとめた。関連文献の収集、文献の検討、フィールド調査によるデータ収集、可視化手法・分析手法の開発、Webアプリケーションの開発、成果の発表などを、計画に沿って行うことができた。

本研究では、教育専門職の主要な力量である「授業洞察力」の向上に資するよう授業過程の可視化技法を体系化することを目的とし、次の5つの課題に取り組んでいる。(1)「授業洞察力」の構造の明確化、(2)既存の授業分析手法の改良と可視化手法の新規開発、(3)授業過程の可視化技法のシステム化、(4)授業過程の洞察(気付き・価値付け・説明)における可視化技法の効果の検証、(5)授業洞察力への転移の効果の検証。この5つの課題のうち、5年計画の第4年次にあたる平成28年度は、(1)と(2)、(3)を継続しながら、(4)と(5)を中心に研究を進めた。具体的には、授業記録、可視化手法の結果、カテゴリー分析の結果を統合的に映像記録を同期して表示できるWebアプリケーションの設計指針を作成した。また、並行してフィールド調査を実施し、授業記録の収集を進めて、手法の試験的適用と、各種の可視化手法の開発と改良を行った。また、研究室の共同研究として、可視化手法開発のための研究プロジェクトを組織し、授業記録の分析に資する授業過程の可視化手法の開発や改良を行った。特に、数量化理論などの多変量解析、中間記述言語、オントロジーの適用し、その成果をまとめた。また、学部生向け大学授業や、教員研修会などでの授業分析に、可視化手法の紹介を行い、手法の改善と普及に努めた。授業逐語記録など豊富な情報は有しているものの非構造的なデータと、可視化手法を併用することの可能性を拡大することができた。関連文献の収集、文献の検討、フィールド調査によるデータ収集、可視化手法・分析手法の開発、Webアプリケーションの開発、手法の改良、成果の発表などを、計画に沿って行うことができた。本研究では、教育専門職の主要な力量である「授業洞察力」の向上に資するよう授業過程の可視化技法を体系化することを目的とし、次の5つの課題に取り組んだ。最終年次にあたる平成29年度は、これまで取り組んできた5つの課題を課題を継承・発展させながら、システムの体系化と総合的な評価を実施した。(1)授業洞察力の構造の明確化・・・授業者・研究者などが授業を実施・観察する際に読み取っている情報と、それをもちいた推論過程を形式化する。これまでの研究成果を精緻化し、理論モデルとして提案する。(2)既存の授業分析手法の改良と可視化手法の開発・・・学術的な議論に耐える高度な方法論に裏付けられた難易度の高い分析手法と、それを簡略化し教職課程履修学生や初任者教員、若手教員、大学院生らにも比較的簡便に使用できる方法を工夫する。(3)授業過程の可視化技法のシステム化・・・・他の研究での成果も統合し、システムを実装した。(4)授業過程の洞察における可視化技法の効果の検証・・・・開発プロセスに応じて評価してきたこれまでの成果をまとめつつ、学部生・大学院生の授業で可視化技法を用いた授業分析実習を行い、その応用可能性を検討した。(5)授業洞察力への転移の効果の検証・・・・授業洞察力向上のための研修パッケージの試作を行い、ワークシートをパッケージ化し、授業記録から学習者の内面を深く読み取るための訓練プログラムを作成した。さらに、授業分析手法の適用可能性を探るために、教材に含まれる語彙と語りと授業での発話の関連を分析するための方法を検討した。教育専門職の主要な力量である「授業洞察力」の向上に資するよう、授業過程の可視化技法を体系化することを目的として、(1)授業洞察力の構造の明確化、(2)既存の授業分析手法の改良と可視化手法の新規開発、
超イオン伝導体におけるメスバゥアー分光学的研究

1AgIーAuI混合系およびAg_2XーAu_2X(X=S,Se,Te)混合系は,高温相(イオン伝導相)ではαーAgIおよびαーAg_2Xと同形の体心立方晶をとるが,低温相(絶縁相)ではβーAgI+βーAgAuI_2およびβーAg_2X+βーAg_3AuX_2の混晶となることが明らかになった。そこでβーAgAuIおよびβーAg_3AuX_2(X=S,Se,Te)の^<197>Auメスバゥア-スペクトルを測定した。その結果,AgAuI_2ではAu原子はヨウ素2原子と直線2配位構造をとり、AuI結晶に比べてかなり大きな共有結合性を示した。すなわち、Ag^+[IーAuーI]^ーのようなイオン結晶として存在する可能性を示唆した。一方,Ag_3AuX_2(X=S,Se,Te)では,カルコゲンXがS,Se,Teの順にAu原子との共有結合は急激に大きくなり,Au原子の内殻の5d電子が結合に寄与することが明らかになった。また,別の安定相AgAuSについても,Au原子はAg_3AuS_2と同じ電子状態にあり似た結合をしているものと考えられる。Ag_2TeとAg_3AuTe_2の^<125>Teメスバゥア-スペクトルの測定より,両化合物のTe原子は同じ電子状態であることが示唆された。2酸素イオン伝導体であるδーBi_2O_3にTeO_2およびSnO_2を添加して安定化を試みた。3Bi_2O_3ー2TeO_2の組成のものは815°Cに構造相転移を示し,粉末X線回析パタ-ンおよび^<125>Teメスバゥア-スペクトルの測定から,低温相ではテルルは6価で存在し,斜方晶のBi_6Te_2O_<15>と同定され,急冷して得た高温相ではテルルは4価で存在し,立方晶のBi_6Te_2O_<13>と同定された。この高温相はδーBi_2O_3と同じ酸素欠陥蛍石構造をとり,単位格子あたり4個のBi^<3+>のうち1個がTe^<4+>で置換された構造をもつことが明らかにされ、安定な酸素イオン伝導体であることが期待された。この高温相のテルル原子1個をスズ原子で置換した複合酸化物の合成を試みたがスズはパイロクロア-構造をもつBi_2Sn_2O_7となり、酸素欠陥蛍石構造をもつ安定な酸化物は存在しないことをつきとめた。

この高温相のテルル原子1個をスズ原子で置換した複合酸化物の合成を試みたがスズはパイロクロア-構造をもつBi_2Sn_2O_7となり、酸素欠陥蛍石構造をもつ安定な酸化物は存在しないことをつきとめた。1Auで一部置換したAg(Au)I,Ag_2(Au)S,Ag_2(Au)Se,Ag_2(Au)Teなどの超イオン伝導体について、粉末X線回析パタ-ンおよび^<197>Au核のメスバゥアスペクトルを測定した結果,低温相(β相)では定比の化合物AgAuI_2,Ag_3AuS_2,Ag_3AuSe_2,Ag_3AuTe_2の存在が確認された。すなわち,少量のAu添加においては,β相は上記定比の化合物とAgIあるいはAg_2X(X=S,Se,Te)との混合相である。このβ相の16Kにおける^<197>Auメスバゥア-スペクトルは,AuはAgと同様1価として存在するが,カルコゲンXがS,Se,Teの順にAu(I)との共有結合性は急激に大きくなり,Au(I)の内穀の5d電子が結合に寄与していることを示している。イオン伝導相(α相)においてはAuとAgの区別はなく,平均化した固溶体として存在し,このAg(I)あるいはAu(I)カチオンが電荷を運ぶキャリアとなる。本研究の成果は以下の学会,討論会,講演会で発表された。(1)酒井他“AgーAuーCh(Ch=S,Se)系における^<197>Auメスバゥア-効果"第34回放射化学討論会(1990年10月)東京。(2)酒井他“Ag_<1ーx>AuxIおよびAg_<2ーx>AuxSの^<197>Auメスバゥア-分光学的研究"日本化学会第60秋季年会(1990年10月)広島。(3)安藤他“(Ag,Au)_2X(X=S,Se,Te)系のメスバゥア-分光"京都大学原子炉実験所第25回学術講演会(1991年1月)熊取。(4)酒井他“(Ag,Au)_2X(X=S,Se,Te)系における^<197>Au, ^<125>Teメスバゥア効果"日本化学会第61春季年会(1991年3月)横浜。2酸素イオン伝導体であるδーBi_2O_3にTeO_2を添加した系につき,粉末X線回折パタ-ンおよび^<125>Te核のメスバゥア-スペクトルを測定した。本研究の成果は以下の学会で発表された。(1)酒井他“3Bi_2O_3・2TeO_2複合酸化物における^<125>Teメスバゥア-効果"日本化学会第61春季年会(1991年3月)横浜。1酸化ビスマスの多形の1つδーBi_2O_3は酸素欠陥蛍石構造をとり,酸素イオンによるイオン伝導体として知られているが,730°C以上の高温でのみ安定に存在する。そこでTeO_2およびSnO_2を添加することによって安定化することを試みた。Bi_2O_3:TeO_2=3:2の組成のものは815°Cに重量減少を伴なう構造相転移を示した。粉末X線回折パタ-ンおよび^<125>Teメスバゥア-スペクトルの測定から,低温安定相はテルルは6価で存在し、長周期構造をもつ斜方晶のBi_6Te_2O_<15>と同定された。一方,900°Cから水中へ急冷することによって得た高温安定相はδーBi_2O_3と同じ酸素欠陥蛍石構造をとり、単位格子あたり4個のBi^<3+>のうち1個がTe^<4+>で置換された構造をもつ。そのため、平均で2個あった酸素欠陥位置のうち1/2個が酸素イオンで占められることになるが、Te^<4+>の分極率はBi^<3+>と同様大きく,酸素占有位置に空孔は多く残っているので,δーBi_2O_3と同様,この化合物は高いイオン導電率を示すことが期待された。2上記Bi_6Te_2O_<13>化合物のテルル1原子をスズで置換し、もっと安定なイオン伝導体を合成することを試みた。Bi_2O_3,TeO_2,SnO_2を3:1:1の割合で調製したものを,急冷および徐冷することにより試料を得た。粉末X線回折パタ-ン,^<119>Snおよび^<125>Teのメスバゥア-スペクトルより,急冷した試料は立方晶蛍石構造をもつBi_<10>Te_2O_<19>と立方晶パイロクロア構造をもつBi_2Sn_2O_7との混晶であった。
電子受容性π共役骨格を持つ遷移金属錯体触媒を用いた電子移動型変換反応の開発

前年度までにジアザポルフィリン鉄錯体の合成を行い、アルカンの触媒的酸化反応を検討した。エチルベンゼン誘導体だけでなく、アダマンタンやシクロオクタンの酸化反応も速やかに進行することを見出し、類似の骨格を持つポルフィリン鉄錯体と比較し、より高い触媒活性を持つことを明らかにした。これはジアザポルフィリンの高い電子受容性のため鉄上の電子密度の低下に由来し、オキソ種の反応性の向上が理由であると考えている。今年度は反応機構解析を主に行った。酸化剤との量論反応を行い、系中でオキソ錯体に由来する化学種が生成することを紫外可視吸収スペクトルで確認できた。さらにそこに基質を加えると、吸収は減衰し元の錯体が再生することがわかった。このことはオキソ錯体が反応の鍵中間体であることを示している。その減衰速度から速度定数を求めることができた。その結果、基質に重水素を導入した場合、顕著な同位体効果が観測できた。このことから、基質からの水素引き抜き段階が反応の律速段階であることを明らかにした。オキソ錯体の検出に成功し、律速段階も明らかにしたことで反応機構を解明することができたため。最終目標である水からのオキソ錯体の生成とそれを用いたアルカンの酸化反応に挑む。
沖縄トラフ・トカラ海峡で高鉛直波数近慣性波シアと乱流が卓越するメカニズム

2018年度は、2017年11月に黒潮が流れるトカラ海峡で実施したかごしま丸を用いた自由落下曳航式乱流観測結果を論文としてまとめた。論文には、さらに2018年6月に実施した観測結果を加え、数値シミュレーションと合わせた解析結果を含めている。この結果、黒潮がトカラ海峡の海山上を流れる際に、負の渦位を北東斜面で生成し、対称不安定を生じて、著しく強い乱流を100kmの規模で発生させていることが明らかとなった。また、この擾乱に伴って、海山近傍から近慣性内部波が励起され、更に2次的な乱流を発生させている可能性が示された。本論文をできるだけインパクトファクターの高い著名な雑誌に掲載することを目指し、何度か挑戦を繰り返した。その結果、現在本論文は、著名な雑誌で査読を受けている。また、これに加え、2018年6月に実施した、同じくかごしま丸を用いた日向灘沖の観測では、黒潮が陸棚斜面に接近する状況で、高解像度の乱流観測を実施することに成功した。観測の結果、黒潮が陸棚斜面付近で、著しく強い乱流を、20-30kmと200mの水平鉛直規模で発生させていることが明らかとなった。このような規模の乱流混合が黒潮内部で発生していることは、これまで報告されていなかった。解析の結果、強い乱流は、黒潮が内部波の存在可能な最小周波数を変化させ、近慣性内部波を黒潮近傍に閉じ込めることで発生していることが示唆された。この結果は、Geophysical Research Letters(インパクトファクター4.34)に掲載が決定し、現在印刷中である。計画では、トカラ海峡に焦点を絞る内容であったが、同様な観測を更に下流へ展開した結果、黒潮が陸棚斜面近傍を流れる際に発生する強い乱流混合を捉えることに成功できた。また、当初の計画であった、トカラ海峡での乱流と近完成内部波の発生メカニズムについても、観測結果と数値実験結果を論文としてまとめることができた。今後は、近慣性内部波が、黒潮が海山上を流れることで発生するというメカニズムを更に詳細に検証するため、様々な数値実験を実施する。また、潮汐の影響について更に考察する。また、観測海域を更に下流域に広げ、黒潮が日本本州南岸の陸棚斜面に接近する際に、同様な強い乱流が発生するのかを数値実験と合わせて調査する。
症例フォローアップを軸にした薬学生・薬剤師・教員統合型実務教育システムの構築

この研究の目的は、医療に一層貢献できる薬剤師を持続的に養成することである。研究期間3年で計6クール、各11週間の薬学生の病院実習に際し、指導薬剤師や教員の参加のもとで学生主体の症例検討会を毎週行った。薬物療法上の危険予知など、薬学的立場からの論点を検討し、ガイダンスで学生に示した。同一症例に継続して関わることで学生の満足度や理解度は向上した。この症例検討会は、指導薬剤師や教員にとっても患者ケアを意識する好機になるものと考えられる。一方新たな課題も明らかになった:「患者の薬物療法に関わる状態の評価」は経験的になされることが多い。客観的で汎用性のある指標の確立について研究を進める必要がある。本研究の目的は、国民一人ひとりへの安全・安心な薬物療法の提供のため持続的に薬剤師の能力向上を図ることにある。薬剤師の持続的な資質向上にはトレイニーの教育と同時にトレイナーの資質向上を図る必要があるが、薬学教育におけるトレイナー側の問題として、附属病院がないなどの環境の中での教員の臨床能力向上があげられる。実務家教員でありながら臨床を離れて久しい教員も相当数いることなども解決すべき点である。そのために現職の薬剤師と、次世代の薬剤師となる薬学生、その養成に関わる指導薬剤師、大学教員それぞれの問題点を明らかにし、それらの克服のための体制のモデルを構築し、評価系を確立して成果を検証する。個々の患者への貢献を中心に据え、症例のフォローアップを軸に、薬物療法上の危険予知力向上を図れるような薬剤師実務教育システムを目指した。申請者らは先行研究により、産業界で用いられてきた危険予知トレーニングを実務実習プログラムに導入し、学生の問題解決力の向上を図ってきた。本研究でも、危険予知トレーニングの考え方を取り入れた。本年度は特に学部教育に関して、実務実習事前学習における症例提示演習から、実務実習で指導薬剤師のもと症例フォローアップ実習を行う流れを確立し、評価を行った。成果は国際学会で発表することができた(FIP 2012, Amsterdam)。学生が担当患者の薬物療法に長期的に関わるために必要な要素として、医薬品情報についての実習(第16回日本医薬品情報学会)や、高機能シミュレータを用いたフィジカルアセスメント実習(医療薬学vol. 38, 322-331)などについてもプログラムを作り、評価を行うことができた。また、大学院教育に関しては、東北大学病院化学療法センターにおける外来患者ケアを中心に、次世代薬剤師の養成についてのプログラムを構築することができた(日本薬学会第133年会)。医療チームの中で長期的視野をもって患者ケアを担える薬剤師を、持続的に輩出するために、本課題に着手した。最終年度にあたる本年度は、前年に引き続き薬学生、現役薬剤師、教員、看護学生など、症例検討に必要な情報の認識について調査を行い、各々の特性を明らかにして成果を発表した(第16回日本医薬品情報学会学術大会、第16回日本補完代替医療学会学術大会、第52回日本医療薬学会年会など)。さらには本研究の過程で、新たな問題も明らかになった。症例フォローアップに際して薬学的論点とすべき「患者の薬物療法に関わる状態の評価」は経験的になされることが多く、客観的で汎用性のある指標が意外にも確立されていないという点である。これについては、フィジカルアセスメントなどによる評価を含め、今後新たな課題研究として進展させる必要があるものと考えられる。本研究の成果をふまえ新たな課題の基盤形成のため、薬学生に対するフィジカルアセスメント教育、東北大学病院薬剤部や宮城県病院薬剤師会員を対象にしたフィジカルアセスメント研修などについては、多くの関係者の協力を得て既にカリキュラムを作成して実施しているが、薬物療法に関わる評価指標の創出と体系化を目指し、さらに研究を進める。安全・安心な薬物療法の提供のため「持続的に」薬剤師の能力向上を図ることを大きな目的にして研究を開始した。そのために現職の薬剤師と、次世代の薬剤師となる薬学生、その養成に関わる指導薬剤師、大学教員それぞれの問題点を明らかにするとともに、それらの克服のための体制のモデルを構築し、評価系を確立して成果を検証することが目標である。個々の患者への貢献を考え、症例の長期的フォローを軸に、薬物療法上の危険予知力向上を目指した薬剤師実務教育システムを構築することにした。3年間の研究計画の初年である今年度は、複数施設を結んだWeb症例検討会の実施には至らなかったが、学会参加や文献検索等により倫理的要件なども含め基礎情報収集を行い、薬学実務実習における症例検討会(11週間の実習中、週1回全8回。これを2クール実施)や現職薬剤師による症例検討会(毎週金曜朝8:00-8:30)については、論点を明らかにして実施し、一定の評価をすることができた。