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写本テクスト学におけるヴァリアントの総合的研究-中世南仏抒情詩の場合

従来より私の進めてきたフランス中世抒情詩の写本についての研究を土台として、ペイレ・ヴィダル、ガウセルム・ファイディットという2名の詩人のテクストにつき、そのヴァリアントのテクスト解釈上での取り扱い方を研究した。2年目には、トルバドゥールの語彙集の電子テクストを編纂されたリケッツ教授を招聘して講演をおこなって頂いた。3年目には、研究成果を第9回オック語オック文学研究集会で発表し、ヴァリアントの研究の重要性と、今後のその問題点を確認することができた。「写本テクスト学におけるヴァリアントの総合的研究」と題した本研究課題(3年間)の初年度にあたり,中世南仏抒情詩の古典期に活躍したトルバドゥールであるペイレ・ヴィダル(12世紀後半から13世紀初頭)にかんして,そのテクストにかんする従来の研究を俯瞰し,論文として2編をまとめることができた。1.「ペイレ・ヴィダルの"パレスチナの歌"-baiser voleのモチーフを中心にして-」では,従来の研究史をたどり,13写本に収録されたAjostar e lassarで始まる94行にのぼる長大な作品を,底本をCに設定して校訂した。これまでの解釈をまとめて私なりの検討を加え,さらに各写本,とくにペイレの作品を多く収録するAとCの写本の収録のしかた(各詩篇の収録の順序)を,baiser voleのモチーフを縦糸にして,いかに各詩を横断的によむことができるかを示した。2.「作家主義か作品主義か-ペイレ・ヴィダルの抒情詩の並べかたについて」では,前掲論文において詳しく扱うことのできなかった,作品の並べかたの一般論をまとめてみた。従来の校訂では,作者の伝記的な観点から年代順に配置するか,あるいはそれが困難であることを認めて,出だしの句のアルファベット順に並べるかの二つの方法が主流であった。1960年のアヴァッレの校訂では,ペイレのオリジナル写本があったという前提をもとに,それをテクストのヴァリアントより推測して新たに並べ替えている。私は,現存の収録写本(ここではC写本)をもとにするという立場を示したが,具体的な検証は次年度の課題となった。2007年度は、本研究の2年目にあたり、予定どおり、ロンドン大学名誉教授ピーター・リケッツ教授を招聘することができた。11月初旬に早稲田大学文学学術院で、西欧中世のパストレル(牧歌)の伝統についての講演をしていただき、さらに日本フランス語フランス文学会の秋季大会(関西大学)のワークショップにおいて、教授の編纂された電子資料であるConcordance de I'occitan medieval 2(=COM2)の解説とじっさいの操作法ならびに今後の計画を話していただいた。このワークショップには、私のほかに、東北大学の後藤斉教授、福岡大学の高名康文教授もパネリストとして参加し、聴講者も思ったよりも多数にのぼって、ある程度、有意義な討論ができた。COM2は、中世オック語による韻文作品すべてを網羅するものであり、語彙の検索にとどまらず、脚韻の研究など応用範囲も広い。しかしその基礎資料は、従来の校訂版であって、ヴァリアントは含まれていない。今後は、散文作品をも含む資料体と、各写本の読みをも示せる資料体の電子化が予定されており(COM3/4)、リケッツ教授はそのデモ版をじっさいに示してくださった。ただし英国での予算措置が限定されており、今後の進展は予断を許さないという。今年度は、12世紀末に詩作したガウセルム・ファイディットの一作品の42行にみられる表現jove senhoratge「若い領主」の解釈を軸に、大学の紀要に「封建制語彙の俗語抒情詩への転用」と題して論文を記した。主君と家臣の関係が抒情詩におけるdameと詩人の関係に擬せられる現象を、この作品をあらたにC写本をもとに校訂し、ヴァリアントを勘案することによって解明しようと試みた。歴史的な視座をもとにこれを補完し、アーヒェンで開催予定の国際学会で発表することは、2008年度の課題となる。本年度は,本研究課題の3年目,すなわち最終年度にあたり,研究の成果を発表することに主眼をおいた。中世オック語における抒情詩の写本テクストを文献学的に研究し,とくにヴァリアントの相違に注目するという今回の研究は,「第9回オック語オック文学国際研究学会」(アーヒェン工科大学,2008年8月24日から31日)での研究発表でとりあえずの成果を公表し,帰途にフランス国立図書館に寄って資料の閲覧と収集をおこなうことができた。研究発表の骨子は,日本語で前年度末に発表していた「封建制語彙の俗語抒情詩への転用-「若い領主」(ガウセルム・ファイディット)をめぐって-」(文学研究科紀要)で

示しておいたが,今回のアーヒェンでの発表はそれをフランス語にしてさらに資料的に深めたものであった。昨年度,本研究課題の枠内で日本に招聘したピーター・リケッツ教授(ロンドン大学名誉教授)の編纂されたCOM2(Concordance de l'occitan medieval2)を活用し,語彙のヴァリアントを電子資料で確認することができた。同時に,校訂版を基礎とするこの種の資料の限界もあきらかになった。各写本のヴァリアントは,やはり直接参照することが必要不可欠なのである。当日はドミニック・ビイー(トゥールーズ大学),ピエトロ・ベルトラミ(ピサ大学),アンナ・フェラーリ(ローマ大学)ら各先生より貴重な示唆を受けることができた。この発表は,それらのご意見をもとに直したものをアーヒェン大学の審査委員会に送付し,2009年3月にそれを通過して,2009年末に公刊される論文集に収録される予定である。
インプラント周囲炎抑制のための軟組織との接着を可能にする表面改質プロセスの確立

本年度は「レーザ加工による表面改質手法の確立」を中心に研究を遂行した.昨年度の研究成果として,レーザ照射条件と材料表面の酸化度合いの関係をまとめたプロセスマッピングを作成したが,本年度はその知見を基に,まずはチタン製インプラントを想定し,チタン酸化皮膜の結晶構造変化に及ぼすレーザ照射条件の影響について明らかにした.とくに同材に対しては,「軟組織との接着性向上」あるいは「抗菌性付与」という二つの観点からインプラント周囲炎抑制を狙っており,触媒作用による抗菌効果を持つとされるアナターゼ型酸化皮膜の生成に着目して評価を行った.その結果,ある特定のレーザ照射条件において,熱力学的に準安定で熱酸化による形成が難しいとされる同皮膜を効率的に形成可能になることを明らかとした.さらに平行してこの皮膜の抗菌性についても評価を行っており,一定の成果を得ている.また,本手法の応用としてセラミクス製インプラントへの適用をスタートしている.目的とする表面はチタン材と同様であるが,化学的に安定なセラミクスの表面改質は難易度が高い.この点に対しては,加工環境(雰囲気)を制御しながら加工を進めるなどの工夫を行うことで解決策を見出しており,「微細構造形成」という点では既に達成している.現在は「繊維芽細胞を用いた細胞学的評価」を行っており,微細構造と細胞接着の関係性について検討を行っている.ただし,加工によってセラミクスが黒化するという現象も起きており,これについては別途解決策を模索している.研究実績の概要でも述べた通り,本提案手法を,当初計画のチタン製インプラントだけでなく,新たにセラミクス製インプラントへも応用しようとしている.また,材料だけでなく,「抗菌性付与」という観点も加えた評価を進めており,研究としては当初計画よりも大幅に進展している.今後は,チタン製インプラントおよびセラミクス製インプラントの2種類の素材に対して評価を進める.まずチタン製インプラントに対しては,レーザ照射による酸化皮膜の結晶構造制御を利用して,軟組織との接着性に加えて抗菌性を付与した「マルチファンクショナル」な表面の創成を狙う.また,セラミクス製インプラントに対しては,加工環境制御下でのレーザ照射により,チタン製インプラントと同等の機能発現を狙う.なお,いずれの素材についても今後は当初最終年度計画の「細胞学的評価」および「病理組織学的評価」を中心に研究を遂行する予定である.本年度はまず,「シミュレーションによる加工現象の解析」とその「実験的検証」を進めた.具体的には,熱伝導解析を用いてレーザ照射時に生じる現象の可視化を試みた.その結果,レーザ照射直後は瞬間的に1万度前後の温度に到達し,それが数ナノ秒後には常温付近まで低下することや,時間経過とともに材料内部に熱が伝播する挙動を明らかにした.実験的には,1パルス当たりのレーザ照射により,材料が溶融・蒸発し,除去するためのエネルギ量と,その際の材料表面の酸化度合いについて系統的にまとめ,プロセスマッピングを作成した.さらに次年度以降に行う予定の「動物実験による病理組織学的評価」についても先行してスタートしており,一定の成果を得ている.具体的には,レーザ照射条件によって組織との親和性に大きな差異が生じることを明らかにした.現在はこのような現象がどういった機序で生じるかについて考察を行っているところであるが,いずれにしても本研究で提案する手法により,軟組織と強固に固着する表面創成が可能となるところまで到達している.研究実績の概要でも述べた通り,本年度は次年度以降に行う予定であった「動物実験による病理組織学的評価」についても先行してスタートしている.その結果,レーザ照射条件によって組織との親和性に大きな差異が生じることを明らかにした.現在はこのような現象がどういった機序で生じるかについて考察を行っているところであり,研究は当初計画以上に進展している.本年度は「レーザ加工による表面改質手法の確立」を中心に研究を遂行した.昨年度の研究成果として,レーザ照射条件と材料表面の酸化度合いの関係をまとめたプロセスマッピングを作成したが,本年度はその知見を基に,まずはチタン製インプラントを想定し,チタン酸化皮膜の結晶構造変化に及ぼすレーザ照射条件の影響について明らかにした.とくに同材に対しては,「軟組織との接着性向上」あるいは「抗菌性付与」という二つの観点からインプラント周囲炎抑制を狙っており,触媒作用による抗菌効果を持つとされるアナターゼ型酸化皮膜の生成に着目して評価を行った.その結果,ある特定のレーザ照射条件において,熱力学的に準安定で熱酸化による形成が難しいとされる同皮膜を効率的に形成可能になることを明らかとした.さらに平行してこの皮膜の抗菌性についても評価を行っており,一定の成果を得ている.また,本手法の応用としてセラミクス製インプラントへの適用をスタートしている.目的とする表面はチタン材と同様であるが,化学的に安定なセラミクスの表面改質は難易度が高い.この点に対しては,加工環境(雰囲気)を制御しながら加工を進めるなどの工夫を行うことで解決策を見出しており,「微細構造形成」という点では既に達成している.現在は「繊維芽細胞を用いた細胞学的評価」を行っており,微細構造と細胞接着の関係性について検討を行っている.ただし,加工によってセラミクスが黒化するという現象も起きており,これについては別途解決策を模索している.研究実績の概要でも述べた通り,本提案手法を,当初計画のチタン製インプラントだけでなく,新たにセラミクス製インプラントへも応用しようとしている.また,材料だけでなく,「抗菌性付与」という観点も加えた評価を進めており,研究としては当初計画よりも大幅に進展している.

今後は,レーザ加工により得られる表面に対し,軟組織の接着に関する繊維芽細胞を用いた細胞学的評価,動物実験による病理組織学的評価を行うことにより,加工面上でどのような機序で軟組織の接着が起こるかについて解明する.最終的には,各項目で得られた知見を統合化することにより軟組織の接着に適した表面設計を行う.なお,研究が計画通りに進まない場合には各項目間で対応する研究内容ごとにデータの見直しと結果のフィードバックにより問題の解決を図る.今後は,チタン製インプラントおよびセラミクス製インプラントの2種類の素材に対して評価を進める.まずチタン製インプラントに対しては,レーザ照射による酸化皮膜の結晶構造制御を利用して,軟組織との接着性に加えて抗菌性を付与した「マルチファンクショナル」な表面の創成を狙う.また,セラミクス製インプラントに対しては,加工環境制御下でのレーザ照射により,チタン製インプラントと同等の機能発現を狙う.なお,いずれの素材についても今後は当初最終年度計画の「細胞学的評価」および「病理組織学的評価」を中心に研究を遂行する予定である.物品購入に関して,当初の想定額と若干の誤差が生じたため,少額の次年度使用額が生じた.本費用は次年度予定している材料表面の細胞学的評価に関する消耗品の購入に使用する予定である.
8の字らせん構造を有するオレフィン系共重合体の混晶に関する研究

メタロセン触媒を用いて種々の8の字らせん構造を有するオレフィン系共重合体を合成し、混晶形成の可能性について検討した。研究対象としては、単独重合体が8の字らせん構造を形成することが知られているシンジオタクチックポリプロピレンとシンジオタクチックポリスチレンを選択した。まず、Cs対称ジルコノセン触媒を用いてプロピレンと1,5-ヘキサジエンとの環化共重合を行い、主鎖に1,3-シクロペンタン構造を有するシンジオタクチックプロピレン系共重合体を合成した。ついで、ハーフチタノセン触媒を用いてスチレンと共役ジエンとの共重合を行い、シンジオタクチック構造を有するスチレン系共重合体の合成を検討した。ブタジエンとの共重合ではブロック共重合体が、イソプレンとの共重合ではランダム共重合体が得られた。さらに、同触媒を用いて、スチレンとp-置換(メチル,t-ブチル)スチレンとの共重合を行い、各々対応するシンジオタクチックランダム共重合体を合成した。上記合成した共重合体の構造解析を検討した。プロピレン/1,5-ヘキサジエン共重合体では、8の字らせん構造を形成するものの、混晶の形成については確認できなかった。また、スチレン/共役ジエン共重合体は、スチレン含量が低く、低結晶性であった。一方、スチレン/p-置換スチレン共重合では、モノマーの仕込み比により、生成ポリマーの組成を広範囲に制御できることが明らかとなった。同共重合体について、8の字らせん構造を有する結晶構造を誘発するため、溶融状態から冷水中にクエンチすることにより非晶ポリマーを調製し、ついで有機溶媒の蒸気中で溶媒を包摂した結晶を調製した。さらに、適温でアニールすることにより溶媒を除去し、目的とする8の字らせん構造を有する結晶を調整した。熱量測定、X線回折測定より8の字らせん構造と混晶の形成が示唆された。平成13年度は、メタロセン触媒による共重合体の合成を中心に検討を行った。プロピレンの単独重合において高いシンジオ特異性を示すCs対称構造のジルコノセン触媒を用いて、プロピレンと非共役ジエン(1,5-ヘキサジエン(HD),1,7-オクタジエン(OD))との環化共重合を行い、主鎖に環状構造を有するシンジタクチックポリプロピレン共重合体を合成した。さらに、スチレンの単独重合において高いシンジオ特異性を示すハーフチタノセン系触媒を用いてスチレンとp位をアルキル基で置換したスチレンモノマー(4-メチルスチレン,4-tert-ブチルスチレン)との共重合体を合成した。得られた共重合体の構造については各磁気共鳴を用いて解析し、分子量、分子量分布についてはゲルパーミエーションクロマトグラフィーを用いて測定した。いずれの共重合においてもコモノマー含量は共重合における2つのモノマーの仕込み比により容易に制御することが可能であった。プロピレン/HD共重合では、HDは選択的に環化挿入し、シス,トランス-シクロペンタン構造を形成していることが確認された。一方、プロピレン/OD共重合では、ODの大部分は環化挿入し、シクロヘプタン構造を形成するものの、一部は1,2-挿入し側鎖にビニル基を形成していることが明らかになった。また、スチレン/置換スチレン共重合では、取りこまれた4-置換スチレンは共重合体中において、シンジオタクチック構造を形成していることが明らかとなった。得られた共重合体について、示差走査熱量により熱的性質を測定し、コモノマー含量の増加に伴う顕著な融点の低下がみられた。

さらに、適温でアニールすることにより溶媒を除去し、目的とする8の字らせん構造を有する結晶を調整した。熱量測定、X線回折測定より8の字らせん構造と混晶の形成が示唆された。
versican代謝産物―DPEAAE分子の毛周期・発生における機能解析

Versicanの分解産物であるversikine(DPEAAE)は、免疫染色においてanagen期の毛乳頭に発現を認め、catagen期には発現が見られなかった。また毛乳頭細胞でAdamts-1,4,5のmRNAの発現を認め、versikineを培養細胞に添加すると細胞増殖能が促進された。これらの結果から、versikineが毛乳頭細胞の増殖促進作用を持ち、毛周期に関与していることが示唆された。1999年に細胞外マトリックスのversicanがマウスの毛における間葉凝集や毛髪誘導に重要な役割を果たすことが報告され(Kishimoto et al., PNAS)、その後人でも同様の報告がなされた(Kishimoto et. al. JID,2005)。2008年にも人の毛におけるversicanの発現パターンの重要性が報告され(Malgouries et. al. Br. J. Dermatol.)ヒト毛乳頭細胞のversicanをノックダウンするとその凝集能が落ちることが報告された(Feng et.al. Clin Exp Dermatol.2011)。しかし、versican分子がどのような作用機序で機能発現をもたらすかはわかっていない。そこで本研究は、毛周期でのversicanの分解を検討することで、versicanがどのような作用機序で毛周期・毛髪誘導に機能発現をもたらすのかを解明することを目的として研究を遂行している。平成25年度はマウス及びヒト毛乳頭細胞を用い、ADAMTSのRNA発現をPCR法にて、確認し、ADAMTS4,5が強発現しているのを確認した。versicanがADAMTSによって分解された分解産物のversikineのリコンビナントを毛乳頭細胞に添加したところ、コントロールに比べて毛乳頭細胞の増殖能が有意に上昇した。現在、リコンビナントの受容体の検索を行っており、平成26年度には学会発表予定を予定している。しかし、versicanがどのような作用機序で機能発現をもたらすかはわかっていない。そこで本研究は、毛周期でのversicanの分解を検討することで、versicanがどのような作用機序で毛周期・毛髪誘導に機能発現をもたらすのかを解明することを目的とした。VersicanはAdamts(a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin motifs)というメタロプロテアーゼにより分解され、その分解産物であるversikineは、発生期に趾間のapoptosisに関与しているという報告があり(McCulloch DR et al. Dev. Cell. 2009)、このversikineが毛周期に関与している可能性を検討した。Versicanの分解産物であるversikineは、免疫染色において、anagen期の毛乳頭に発現を認め、catagen期には発現がほとんど見られなかったことは、これまでの報告のversicanの発現パターンに類似していた。またAdamts-1,9ノックアウトを用いたLacZ染色像では、versicanの局在に一致して、Adamtsの発現が認められた。最終年度では、前年度に引き続き、マウスから分離した毛乳頭細胞を使用し、毛乳頭細胞でのAdamts-1,4,5のmRNAの発現を確認した。リコンビナントのversikineを培養細胞に添加すると、濃度依存性にその増殖能が促進された。皮膚創傷治癒毛乳頭細胞のADAMTSの発現をPCR法にて、その発現を確認した。また、versicanの分解産物であるversikineのリコンビナントを入手することができ、in vitroの研究を予定通り遂行できた。分離培養した毛乳頭細胞での増殖能を検討したところ、versikineによる増殖促進効果が認められた。versikineの毛乳頭細胞の凝集能に対する検討を引き続き行い、versikineの受容体の検索を行うことで、毛の発生に対するversicanの役割の解析を進めていく。動物の搬入が年度内に行えなかったため、動物飼育にかかる経費が使用されなかったため。遺伝子組み換え動物の搬入手続きが終了したため、動物飼育に使用する消耗品に使用予定である。
様々な条件化における肉用牛のビタミンC栄養に関する研究

1)暑熱時の肉用繁殖牛に対するビタミンC補給効果:暑熱ストレスや肥育により肉用牛の血漿ビタミンC濃度が低下することをすでに明らかにしているが、暑熱時の肉用繁殖雌牛における酸化ストレスの低減に及ぼすビタミンC補給の影響について検討するため、6頭の妊娠牛を用いて、夏期暑熱時と秋期温暖時にそれぞれ体重1kg当たり0、30または60mgのビタミンCを1ヶ月間ずつ補給した。血漿、リンパ球および尿中のビタミンC濃度や酸化ストレスの指標となる過酸化脂質、グルタチオンなどの血漿濃度には暑熱による違いがみられなかったが、夏期と秋期のいずれでも血漿ビタミンC濃度は補給したビタミンCの用量に依存して増加した。血漿や尿中のビタミンC濃度、酸化ストレスの指標となる過酸化脂質、グルタチオンなどの血漿濃度に暑熱による影響がみられなかったものの、肥育牛ですでに明らかにしているように、繁殖雌牛でも補給したビタミンCの用量に依存して血漿ビタミンC濃度が増加したことは初めての知見であり、成果として近々、公表する予定である。2)肥育牛におけるビタミンC補給効果:未経産雌牛18頭と去勢雄牛34頭を用いて、それぞれ半数の牛に8ヶ月間、体重1kg当たり40mgのビタミンCを補給した。ビタミンC補給期には血漿ビタミンC濃度は有意に増加した。出荷時における肉質評価(BMS NO)には差が見られなかったが、SCD(牛肉の旨みに関連が深いとされる酵素)の皮下脂肪における遺伝子発現がビタミンC補給牛群で高くなる傾向が明らかにされた。暑熱ストレスや肥育により肉用牛の血漿ビタミンC濃度が低下することをすでに明らかにしているが、2007年度には肥育に伴って血漿ビタミンC濃度が低下することを確認するとともに、とくにビタミンC濃度の低下が肥育期における増体速度の減少と部分的に関連のあることが示されたことから、日本畜産学会において口頭発表を行った。さらに肥育農家において給与飼料の上にビタミンCを添加することにより(トップドレッシング)、対照区よりも添加区の血漿ビタミンC濃度が高まるという結果も得られた。当初、本研究では暑熱時の肉用種繁殖牛に対するビタミンC補給の影響ならびに肥育牛における血漿ビタミンC濃度低下のメカニズムについて検討することにしていた。ところが残念なことに、前者についてはサイレージの2番刈り調製および夏期における牧場実習などとの日程調整ができず、さらに後者については牛舎の屋根増築工事と日程が重なってしまったために、いずれの実験とも2007年度に計画どおりにとり組むことができなかった。このうち血漿ビタミンC濃度低下のメカニズムに関するとり組みについては、グルコースの静脈内投与後における経時的な血液採取について、肥育牛への負荷軽減を図るため予備試験を十分に行ったあとに早急に検討を開始することにしており、繁殖牛に対する暑熱ストレスへのビタミンC補給の影響に関する検討とともに、2008年度において当初予定された成果が十分得られるものと考えている。
新規神経保護剤の開発

我々は、VCP蛋白のATPase阻害活性を持つ物質に神経保護効果があることを見出してきた。本研究では、細胞保護効果のある新たな化合物を探索し、数化合物に、今までの化合物と同等の細胞保護活性があることが明らかになった。一方、薬剤の薬効を評価するにあたって、試験管内で病気の状態を再現できれば、非常に有用である。眼疾患患者さんからiPS細胞を樹立、網膜細胞に分化させ、薬効スクリーニング系を樹立する礎を築いた。VCP蛋白のATPaseモジュレータとして新規開発したKUS121に、神経保護作用があり、緑内障・網膜色素変性・加齢黄斑変性といった眼難治疾患に対する新規神経保護治療薬となる可能性が出てきた。本研究では、VCP ATPaseモジュレータの最適化を図るために、1)プログラムを用いた分子設計、新規合成を行い、vitroでのATPase阻害活性を検討、安全性試験を実施した。また、新規化合物の薬効評価のために、患者由来組織での薬剤のスクリーニング系を確立する目的で、2)眼疾患患者由来iPS細胞を各網膜細胞に分化させ、評価系を作成した。そのスクリーニング系の評価もかねて3)新規合成VCPATPaseモジュレータの薬効評価を行った。以上により、より安全でより効果の強い新規の神経保護剤の開発につながる新規化合物を同定した。眼科学
複核鉄-ヒドロペルオキシド鉄錯体による二本鎖DNA同時切断

1)新規五座鉄錯体,即ち,種々のニトリル(ベンゾニトリル,1-フルオロベンゾニトリル,3,4-ジフルオロベンゾニトリル,ベンタフルオロべンゾニトリル)から由来する側鎖を第五配位子する[2,4-bis(2-pyridy lmethy limino)pentane]鉄(II)錯体の誘導体を合成し,過酸化水素存在下,pUCl9プラスミドDNAのDAN切断反応に及ぼすフッ素置換基効果について検討した.一定時間後DNAを電気泳動法にによってForm I,Form II,Form IIIの生成比を求めた.フッ素の数の増加と共にDNA切断活性能が向上しペンタフルオロベンゾニトリルを置換した錯体(1)において最も活性が高いことがわかった.また,種々のヒドロキシルラジカルスカベンジャー共存下においても切断反応は抑制されないことがわかった.錯体(1)のアセトニトリル溶液に過酸化水素を添加し,室温で可視吸収を測定すると587nmに極大吸収を持つ化学種が生成し,これは77KでのESRスペクトルでg値2.14,2.08,1.99を与え鉄(III)ヒドロペルオキソ種であることが判明した.以上の結果から錯体中のイミノ基の水素とヒドロペルオキシドの酸素間での水素結合を通して鉄-ヒドロペルオキシド中間体の0-0結合の不均等開裂が容易に起るためだと推定した.2)三脚型配位子,N-(4-nitro-2-hydroxy)phenylmethyl-N-(2-pyridylethyl)-N-(2-pyridylmethyl)amine(HNE),硝酸第二鉄・9水和物をメタノール中で混合し鉄(III)錯体を単離した.X線結晶構造解析から,HNEは5座配位子として鉄に配位し,さらに二つのヒドロキソイオンが2つの鉄を架橋したビス(μ-ヒドロキソ)複核鉄(III)構造であることがわかった.この構造は,これまでに数例しか報告されておらず稀な構造である.単離した複核鉄(III)錯体-過酸化水素系によるシクロヘキサンの酸化反応を検討したところ,シクロヘキサノールへのヒドロキシル化が円滑に進行することがわかった.新規な5座配位子をもつ鉄錯体、すなわち種々の二トリルから由来する側鎖を第5配位子とする[2,4-bis(2-pyridylmethylimino)pentane]鉄(II)錯体誘導体、pUC19プラスミドDNA、過酸化水素系で、一定時間経過後のDNAを電気泳動法によってForm I,Form II,Form IIIの生成比を求めた。錯体中に取り込まれたベンゾニトリルにフッ素を置換することによってDNA切断活性が向上することがわかった。もっとも活性の高かったペンタフルオロベンゾニトリルを置換した錯体のアセトニトリル溶液に50当量の過酸化水素を添加し、室温で吸収スペクトルを測定すると、587mmに極大吸収をもつ種が生成し、これは液体窒素温度でのESRスペクトルで、g値2.14、2.08,1.99を与え、鉄(III)-ヒドロペルオキシド種であることが判明した。これは、第6座へのヒドロペルオキシド配位に、新規5座配位子の第5配位子として導入されたニトリル類に電子吸引性の置換基が存在することが有利であることを示している。次に、複核鉄錯体を形成する配位子を研究計画に沿って、キシリルまたはメチレン鎖で架橋したアセチルアセトン誘導体、2-アミノメチルピリジンを用いてテンプレート反応によって調整を試みた。まず、複核錯体の原料となる配位子、3-(1,4-xylyl)-bis(pentane-2,4-dione)を合成したが、この方法ではテンプレート反応が円滑に進行しなかった。この原因はp-キシリル基の電子吸引効果のため、アセチルアセトンのカルボニル基の反応性が低下したためと考えている。これらの知見から鉄に安定に配位した錯体を形成させるためには、ピリジン基を複数配位させれば可能であると考え、現在新たな合成計画を立て、水溶液中で安定な鉄錯体を得るべく検討中である。1)新規五座鉄錯体,即ち,種々のニトリル(ベンゾニトリル,1-フルオロベンゾニトリル,3,4-ジフルオロベンゾニトリル,ベンタフルオロべンゾニトリル)から由来する側鎖を第五配位子する[2,4-bis(2-pyridy lmethy limino)pentane]鉄(II)錯体の誘導体を合成し,過酸化水素存在下,pUCl9プラスミドDNAのDAN切断反応に及ぼすフッ素置換基効果について検討した.一定時間後DNAを電気泳動法にによってForm I,Form II,Form IIIの生成比を求めた.フッ素の数の増加と共にDNA切断活性能が向上しペンタフルオロベンゾニトリルを置換した錯体(1)において最も活性が高いことがわかった.また,種々のヒドロキシルラジカルスカベンジャー共存下においても切断反応は抑制されないことがわかった.

錯体(1)のアセトニトリル溶液に過酸化水素を添加し,室温で可視吸収を測定すると587nmに極大吸収を持つ化学種が生成し,これは77KでのESRスペクトルでg値2.14,2.08,1.99を与え鉄(III)ヒドロペルオキソ種であることが判明した.以上の結果から錯体中のイミノ基の水素とヒドロペルオキシドの酸素間での水素結合を通して鉄-ヒドロペルオキシド中間体の0-0結合の不均等開裂が容易に起るためだと推定した.2)三脚型配位子,N-(4-nitro-2-hydroxy)phenylmethyl-N-(2-pyridylethyl)-N-(2-pyridylmethyl)amine(HNE),硝酸第二鉄・9水和物をメタノール中で混合し鉄(III)錯体を単離した.X線結晶構造解析から,HNEは5座配位子として鉄に配位し,さらに二つのヒドロキソイオンが2つの鉄を架橋したビス(μ-ヒドロキソ)複核鉄(III)構造であることがわかった.この構造は,これまでに数例しか報告されておらず稀な構造である.単離した複核鉄(III)錯体-過酸化水素系によるシクロヘキサンの酸化反応を検討したところ,シクロヘキサノールへのヒドロキシル化が円滑に進行することがわかった.
細胞内・表面センシングを対象とした多機能性微小プローブ型センサの開発

本研究は,細胞直径が数十マイクロメートルである単一細胞へ,先端直径5 [μm]以下を有するpHおよび温度センサを細胞死滅させることなく穿刺し,細胞内の情報をセンシングする,細胞を対象としたプローブ型多機能センシングシステムの開発が目的である.特に本研究の成果としては,(1)細胞に振動を与えることで細胞の見かけ上の剛性が高くなり細胞への穿刺が容易となることを確認し,(2)標準液を用いてpHと電圧との間に線形性の確認が取れたpHセンサと同センサを構成する材料の間のゼーベック効果を利用した温度センサの細胞穿刺により,局所pHおよび温度に関する直接測定が可能となったことである.変成ウィルスの仕組み解明が急務であるにもかかわらず,外径10-30 &#181;mを有する細胞への微小生体情報(pH,細胞内温度、細胞外皮硬さなど)センシングに応えるべく技術が存在しないことが問題視されている.そこで本申請では,現在まで不可能であった,一つの生きた細胞を対象とした極微小領域での物理的・化学的センシングおよびin-situの連続生体情報変化観察が可能な多機能性センサ開発を目的とする.具体的には,蚊の口並みの無痛針開発で培った極細管創製技術を用いて,物理的・化学的な基礎情報であるpH,硬さ,温度を外径1-10 &#181;mの先端径を有する「見かけ上1電極」同心円状の極微小領域センサとして集積し,細胞を対象としたプローブ型多機能センシングシステムを世界に先駆けて開発することである.今年度は,(1)細胞直径が3050 [μm]である単一細胞へのセンサ穿刺のために,電解研磨にてセンサ先端寸法を先端直径5 [μm]以下で創製,(2)スパッタリング法により創製可能であった2電極一体型のpHセンサ材料である銀とアンチモンを用い,両材料間のゼーベック効果を利用した熱電センサの開発を行った.その結果,以下の知見を得た.(1) Sb-Ag熱電センサを針形状に創製した結果,先端直径約5 [μm],テーパ部分の角度は44.6 [°]であり細胞に穿刺可能であることを確認した.(2) 3045[°C]の温度領域で,温度と電位差に線形近似の関係が見られ,細胞の温度を測定が可能であることを確認した.(3)創製したSb-Ag熱電センサにおいてゼーベック係数約3.3 [nV/°C]を確認した.(4)同センサの細胞への穿刺,およびセンシングが可能であることを確認した.見かけ上1電極で,かつセンサ先端直径5 [μm]を実現し,細胞への穿刺,センシングを確認したことから,申請時の計画通り進捗していると考える.変成ウィルスの仕組み解明が急務であるにもかかわらず,外径10-30 [μm]を有する細胞への微小生体情報(pH,細胞内温度,細胞外皮硬さなど)センシングに応えるべく技術が存在しないことが問題視されている.そこで本申請では,現在まで不可能であった,一つの生きた細胞を対象とした極微小領域での物理的・化学的センシングおよびin-situの連続生体情報変化観察が可能な多機能性センサ開発を目的とする.具体的には,蚊の口並みの無痛針開発で培った極細管創製技術を用いて,物理的・化学的な基礎情報であるpH,硬さ,温度を外径1-10 [μm]の先端径を有する「見かけ上1電極」同心円状の極微小領域センサとして集積し,細胞を対象としたプローブ型多機能センシングシステムを世界に先駆けて開発することである.最終年度は,(1)細胞直径が3050 [μm]である単一細胞へのセンサ穿刺のために,細胞を死滅させることなく穿刺可能な穿刺条件の探索(解析および実験),(2)先端直径5 [μm]以下を有するpHセンサによる,極微小領域のセンシングを目的とした動物実験を行った.その結果,以下の知見を得た.(1)細胞に振動を与えることで細胞の見かけ上の剛性が高くなり細胞への穿刺が容易となることを確認,また細胞への変形量を評価値とした場合,先端直径に99%の有意性,先端直径と針直径の交互作用に95%の有意性を確認した.さらに,センサ最適形状は先端直径約1μm以下であれば,穿刺可能な剛性を有することを確認した.(2)標準液を用いてpHと電圧との間に線形性の確認が取れたpHセンサを用いて,高剛性針型微小領域pHセンサの生体穿刺による生体内局所pHの直接的測定を確認した.本研究は,細胞直径が数十マイクロメートルである単一細胞へ,先端直径5 [μm]以下を有するpHおよび温度センサを細胞死滅させることなく穿刺し,細胞内の情報をセンシングする,細胞を対象としたプローブ型多機能センシングシステムの開発が目的である.

特に本研究の成果としては,(1)細胞に振動を与えることで細胞の見かけ上の剛性が高くなり細胞への穿刺が容易となることを確認し,(2)標準液を用いてpHと電圧との間に線形性の確認が取れたpHセンサと同センサを構成する材料の間のゼーベック効果を利用した温度センサの細胞穿刺により,局所pHおよび温度に関する直接測定が可能となったことである.最終年度の目標としては,「一体化センサの開発と機械的・電気的評価」と「極微小領域「細胞外皮硬さセンサ」の開発」を主目的として行う.さらに使用用途に関して研究総括を行い「細胞用プローブ型多機能センシングシステム」の更なる応用およびポテンシャルを再認識し,次の展望に向けた研究の方向性を確認する.医用工学本年度は,熱電センサの開発に主眼を置き,一定の成果を上げていることから,研究スケジュールは予想以上の進捗であるといえる.したがって本来使用するはずであった研究費は申請研究の他の課題に移行することが望ましいと考えたことがその理由である.一体化センサの開発と機械的・電気的評価を行うことから,スパッタリングターゲット,エッチング溶液等の消耗品の購入を考えている.また研究成果の外部発表を積極的に行いたいと考えている.
扁平上皮癌の細胞学的解析における関連抗原TAー4の意義

本研究では扁平上皮癌のTAー4発現につき、特に細胞分化度との関連性から検討が加えられたが、次の如き成績が得られた。1.細胞の5-メチルシトシン量を変化させ、分化に影響を与える5-アザシチジンで扁平上皮癌由来の細胞株SKGーIIIa細胞を処理した。その結果TAー4放出量の著しく高いBー5細胞株を得た。しかし、TAー4抗体を用いた免疫染色またはフロ-サイトメトリ-による検討では、Bー5細胞の細胞中TAー4含有量は他の細胞株(代表としてAー5細胞を用いた)に比べて明らかに低く、細胞のTAー4合成能と放出量の解離が示された。2.Aー5細胞とBー5細胞におけるTAー4放出能の相違につき、TAー4の中でも特に細胞からの放出に関連深い酸性分画につき検討した。既ち、酸性分画に特異的な抗体317を用いてオ-トラジオグラフィ-を行った結果、Bー5細胞における酸性分画の合成亢進が認められ、細胞からのTAー4放出には酸性分画の発現が関係深いことが示された。3.Aー5細胞とBー5細胞の性格の相違につき、ヌ-ドマウスにおける腫瘍形成能ならびにMatrigelを用いたinvasion assayにより検討したが、Bー5細胞はAー5細胞より明らかに強いMatrigel浸潤能を示し、またヌ-ドマウスにおける腫瘍形成能もBー5細胞が強い傾向を示した。TAー4の発現と細胞の性質の関係については現在検討が進められているが、最近TAー4のcDNA構造からもTAー4と細胞接着性との関連性が示唆されており、今後の展開が期待される。本年度の研究で得られた研究成績は次の如くである。扁平上皮癌細胞株SKGIII_aの細胞をクローニングし、明らかに1個の細胞をoriginとする腫瘍細胞亜株を得た。この細胞株は、免疫組織学的検討にて細胞内にTA-4活性を有すること、又、培養上清中のTA-4活性をRIAで測定することにより、TA-4放出能を有していることが明らかとなった。次に、この細胞株を、細胞の遺伝子の発現に影響すると報告されている5-azacytidine(5-azac)10μMで処理し、TA-4発現に対する影響について検討した。その結果、5-azaC処理により一部大型化あるいは多核化する細胞が出現し、免疫染色にてTA-4活性の強い細胞が出現した。また、培養上清中のTA-4活性は、5-azaC処理により有意に増加した。5-azaC処理により種々の細胞内TA-4活性を有する細胞が出現したことより、これらの細胞をさらにもう一度クローニングし、細胞内TA-4量の異なる2種類の亜細胞株(CA-5及びB-5細胞)を得た。これら各細胞株の細胞内TA-4量をFCMで測定すると共に、培養上清中へのTA-4放出能をRIAで測定した。その結果、A-5再報では、FCM及び免疫染色にて細胞内TA-4活性の明らかな増加が認められたが、TA-4放出能は低く、一方、B-5細胞では、細胞内TA-4活性はA-5細胞に比較して低いにもかかわらず、培養上清中へのTA-4放出能はA-5細胞より明らかに高値を示した。以上のことより、腫瘍細胞の増殖の過程で、TA-4の産生、放出能に細胞間でheterogeneityが生じることが明らかとなった。現在、A-5、B-5細胞のinvivoでの増殖能の差を検討するため、これらの細胞をヌードマウスの皮下に注射し、腫瘍形成能及び腫瘍増殖速度を経時的に測定中である。

昭和63年度の研究では、扁平上皮癌細胞株SKGIIIa細胞を、5-azacytidine(5-azaC)で処理することにより、2種類の亜細胞株(A-5及びB-5細胞)を得た。則ち、A-5細胞では、細胞内TA-4活性が増加しているにもかかわらず、培養上清中のTA-4放出能は低く、一方、B-5細胞では、細胞内TA-4活性はA-5細胞に比較して低いにもかかわらず、TA-4放出能はA-5細胞に比較して明らかに増加していた。そこで、平成元年度の研究では、これら2種類の亜細胞株のin vivoでの腫瘍形成能を検討した。実験方法は、A-5及びB-5細胞を1×10^6個、5×10^6又は2×10^7個、ヌ-ドマウス側腹部皮下に注入し、経日的に腫瘍の増大速度を計測すると共に、腫瘍摘出時に採血し、血中TA-4濃度をRIAにて測定した。又、腫瘍組織内TA-4活性を、ポリクロ-ナル抗体を用いた免疫染色及び、TA-4の酸性分画に対するモノクロ-ナル抗体を用いたautoradiographyにて検討した。その結果、5×10^6個注入群では、B-5細胞が、A-5細胞に比し有意に高い腫瘍形成能を認めた。又、血中TA-4濃度も、B-5細胞移植ヌ-ドマウスが明らかに高値を示した。免疫染色では、A-5、B-5細胞により形成された腫瘍共に、組織内TA-4活性を認めたが、B-5細胞の方が明らかに陽性細胞が少なかった。一方、autoradiographyでは、TA-4の酸性分画は、B-5細胞による腫瘍組織中に多い傾向を認めた。以上の結果より、SKGIIIa細胞を5-azaCで処理することにより、TA-4の酸性分画の産生及び腫瘍形成能が増加することが明らかとなった。このことは、腫瘍の増殖の過程で、TA-4の発現が変化し、そのことが腫瘍の増殖能などの生化学的性格に変化をもたらす可能性を示唆しているものと思われた。1.前年度までに得られた、SKGーIIIa細胞由来の2細胞株Aー5細胞とBーA5細胞の性格につき、ヌ-ドマウス移植実験を追加し、移植細胞数ならびに動物数を増して検討した。2.Aー5細胞とBーA5細胞の生物学的性質につきmatrigelを用いたinvasion assayで浸潤能を検討した。その結果、Bー5細胞の浸潤能は53±5.7細胞/視野とAー5細胞の浸潤能(19±1.2細胞/視野)に比べて有意に高値を示した。3.Aー5細胞とBー細胞におけるTAー4発現の違いにつき、特に酸性分画に特異的なモノクロ-ナル抗体317を用いたア-トラジオグラフィ-で検討したが、Bー5細胞はAー5細胞より明らかに強い反応を示し、Bー5細胞における酸性分画の発現が亢進していることが示された。
グランゴール作演出パリ入市式における16世紀フランス王権とパリ市民の研究

ピエール・グランゴールが書いて演出した二人の王妃のパリ入市式(1514年のルイ12世王妃マリー・ダングルテールと1517年のフランソワ1世王妃クロード・ド・フランスの入市式)に関するテクスト等を、パリ国立図書館、マザリーヌ図書館、国立古文書館、パリ市歴史図書館等で収集し、この二つの入市式の行程を当時の古地図から検証した。パリ古地図については、「バーゼルの地図」を始めとして、「ミュンスターの地図」、「サン=ヴィクトールの地図」、「タピスリの地図」、「三人の人物のいるブロンの地図」などの成立を調査し、これら一連のパリ古地図はことごとく1520-1530年代に制作された一枚の地図から生まれたことを確認した。この中で最も古く、オリジナルに近い地図とされる「グランド・グアッシュ」(1535年頃原本は1871年に消失)についてパリ市歴史図書館で資料収集と分析を行った。パリ古地図の調査では、グランゴールが著者と思われる版本『キリスト教の街の嘆き』にパリの姿をリアルに描いた木版画があることも判明し、この版本の調査も行った。また、国際学会「マルグリット・ド・ナヴァールのネットワーク」Le reseau de Marguerite de Navarre(トゥール大学付属ルネサンス高等研究2018年10月5日6日)及び「ルネサンスにおけるフランス語文学写本」Lemanuscrit litteraire francais a laRenaissance(パリ第4ソルボンヌ大学2019年3月14日15日)に参加して情報収集と意見交換を行い、更にパリ歴史協会が主催する講演と巡検「フィリップ・オーギュストの城壁」(2019年2月22日)と「フランソワ・ヴィヨンと中世のパリ」(2019年2月26日)に参加して中世末のパリの遺構等を調査した。二人の王妃のパリ入市に関するテクストを収集し、入市式のルートを当時の古地図等から検証するこができた。特定した二つの入市式のルートの要所で行われたグランゴールの演出による寸劇を現存するテクストから分析し、これら入市式を目撃したと思われる当時のパリの住民の記述(日記など)から入市式の実際を再構成する。備品となる書籍の年度内購入が間に合わなかったために次年度の執行となる。
BD太陽集光装置のための蓄熱粒子流動型太陽光レシーバの開発

ビームダウン式太陽集光装置(BDSC)を用いて蓄熱粒子を加熱し,加熱された蓄熱粒子から熱機関の作動流体へ連続的に熱移動できるようなレシーバおよび熱交換器を開発するものである.機密性を保ちながら蓄熱粒子を移動させる装置や,気体と固体の間で熱交換を行う装置の開発が主な課題となっている.本研究は,多くの太陽集光装置で蓄熱材料として採用されている溶融塩では実現できない高温の加熱・蓄熱を可能にすることと,BDSCの特性にあったレシーバ装置を開発することが特長であり,今後,主流になるであろうタワー型太陽集光装置の蓄熱や発電のための研究に貢献するものと考えられる.ビームダウン式太陽集光装置(BDSC)を用いて蓄熱粒子を加熱し,加熱された蓄熱粒子から熱機関の作動流体へ連続的に熱移動できるようなレシーバおよび熱交換器を開発するものである.機密性を保ちながら蓄熱粒子を移動させる装置や,気体と固体の間で熱交換を行う装置の開発が主な課題となっている.本研究は,多くの太陽集光装置で蓄熱材料として採用されている溶融塩では実現できない高温の加熱・蓄熱を可能にすることと,BDSCの特性にあったレシーバ装置を開発することが特長であり,今後,主流になるであろうタワー型太陽集光装置の蓄熱や発電のための研究に貢献するものと考えられる.
証券取引法会計における財務活動の開示に関する実態調査

「財テク」活動が企業経営に重要な役割を果すようになるにつれ、新金融商品等を取込んだ新らしい企業ファイナンスを証券取引法会計において開示するにあたり、どのような問題が存しているかについて有価証券報告書の分析およびアンケ-ト調査により明らかにし、文献や専門家のインタビュ-を通し問題解決の方向と具体的方策を検討した。研究対象会社100社の分析と調査から、次のことがえられた。伝統的な会計制度において既になんらかの形で開示されているオン・バランス項目については、新金融商品の会計処理が統一されておらず結果的に企業に好都合な状況を作っていること、「財テク」における資金の回転率と利回りが外部者には直接捉えられないことの2点が、問題点として浮び上った。前者については一定の機関による会計基準の制定が、後者については注記等の補完情報の充実が考えられる。いまひとつは伝統的会計ではオフ・バランスとなる金融光物のような契約債務型取引の開示の問題である。米国の会計基準に定められているような値洗い基準の採用により、これをオン・バランス化する方法は、配当可能利益の一元的算定を軸に展開するわが国の会計制度には整合しないと考えられる。これに代えてコンピュ-タを用いる「財テク」の内部管理システムは、実は契約会計を導入したものに他ならないことに着目し、そこで作成されるデ-タを整理し補足情報として開示することを提案した。1金融・証券会社及び外国会社を除いた上場会社1,566社(昭和63年2月末)に関し、昭和63年3月期より最近時の決算資料から「財テク利益比率(営業外収益ー営業外費用/営業利益)」を求め、その数値の高い会社を中心に、対象企業100社を選択した。2対象企業について、企業経営における財テクの依存度その他の経営上の特徴を捉えるため、昭和60年度からの各年度の要約財務諸表を作成し、これを加工したワーキング・シートを作り一定の指標数値を算定した。その結果、「財テク」が次の三つに類型化できることが明らかにされた。(1)調達合理化型ー資金の調達コストと負債リスクをできる限り小さくすると共に、生産活動での無駄やむらを排除することを通じ不要な間接金融資金の圧縮を図ろうとするもの。(2)余資運用積極型ー余資運用の効率化を通じ金融収益の最大化を図ることにより余資の増殖を積極的に行なおうとするもの。(3)利益補填サヤ取り型ー事業収益の低下を補うため、意図的に借入金等により資金を調達し、その資金コストを上回る財務収益を得ることでサヤ取りを図ろうとするもの。3有価証券報告書は昭和63年3月期からの記載方法の改正により、改正前に比べ若干ではあるが財テク」の実態は捉え易くなった。しかしなお次の諸点において改善すべき問題が残されていることが明らかになった。(1)オン・バランス取引については、〈1〉財テク項目の体系的開示と〈2〉表示様式の統一性を図ることで利用者の理解可能性を高めること。(2)オフ・バランス取引については、収支主義会計の枠組とは別に契約会計のような別システムを考案し、補足情報として開示すること。I前年度の実態調査において明らかにされた(1)調達合理化型、(1)積極的余資運用型および(3)利益補項サヤ取り型という「財テク」の三つの種型について、それぞれを代表する会社を複数選び、「財テク」への依存度合が財務諸表における経営成績および財政状態の表示にどのような影響を及ぼしているかを分析し、次のようなところを骨子とする質問票を作成し、調査対象会社に送付した。(1)資金調達活動-調査対象年度におけるエクイティ-フャイナンスおよび借入れの目的と使途に関する状況と会社の意識。(2)オンバランス資金運用活動-大口定期預金等の余資運用預金の利用状況と会計処理、特定金銭信託・ファンドトラストを含む有価証券投資の利用状況と会計処理。(3)オフバランス資金運用活動-債券先物取引等についての利用目的と利用状況、運用管理体制と記録システムの内容およびその会計処理との関係。II上記

(2)ないし(3)については回答を留保したものを含め58社から回答を得た。27社については回答できない旨の連絡があったが、残りの15社からは返答が得られなかった。回答を得た会社の中から特徴的なものを選び、そのうち3社について面接調査を行えた。その結果、「財テク」については、役員クラスが統轄し、それぞれに定められた社内運用ル-ルの下で、ファンドマネ-ジャ-がオンラインコンピュ-タシステムで運用を行ない、その売買手口を文書記録で跡づけている実態が明らかになった。III前年度に続き対象会社の最近年度の有価証券報告書総覧を収集し、一定の整理を加えてパソコンに入力し、デ-タの継続性を保つように資料の補強を行った。
閉塞型睡眠時無呼吸患者に優しい口腔内装置の開発

本研究では,閉塞型睡眠時無呼吸(obstructive sleep apnea: OSA)患者にとって使用継続しやすい口腔内装置(oral appliance: OA)の開発を行うことを目的に,OSA患者にとって受け入れられやすいOAの材質の検討と,副作用が最小限かつ治療効果が得られる治療顎位の検討を行うことを企画している.1.九州歯科大学附属病院義歯科にてOA治療を受けた成人OSA患者のうち,本研究の内容について説明を行い,同意書への署名が得られた女性5名(66.6±10.67歳)を被験者とした.通報に従ってOA製作後調整を行い,装着前後のエプワース眠気尺度(Epworth sleepiness scale: ESS)およびPSG検査結果を参考に最終的な治療顎位を決定した.つぎにハードタイプおよびソフトタイプの2種の実験用OAを同様の形態で製作した.なお,2種の実験用OAの使用順序はランダムとし,それぞれの実験用OA装着後,装着感および睡眠状態の観察を行った.なお,本研究は九州歯科大学研究倫理委員会の承認のもとに行われた(承認番号15-9-通常).術前後の検査結果よりいずれも良好な治療効果が得られていることがわかった.5名中4名がソフトタイプを継続して使用したいと回答した.1名は睡眠データの記録ができず,睡眠データの結果と使用を継続したいOAのタイプが一致したのは3名であった.ハードタイプと比較してソフトタイプの方が装着しやすく,歯に対する負担も少なかった反面,着脱をくり返すことで装置自体の維持力が低下し,ゆるく感じたと思われる.現時点では被験者数が少ないが,2種類の実験用口腔内装置の特徴を把握するために被験者数を増やし,OA装着前後の睡眠データを集積する所存である.2.最適な治療顎位の検討についてはこれから被験者を募集し研究をスタートさせる予定である.1.異なる素材による口腔内装置の比較検討に関する研究はスタートしており,少しずつであるが被験者を獲得しているところである.2.口腔内装置に対する治療顎位の検討に関する研究は本大学倫理委員会への審査書類を提出し,承認後すぐに研究が始められるよう準備を整えているところである.2.口腔内装置に対する治療顎位の検討に関する研究について,倫理委員会からの承認後直ちに研究を開始し,その成果を国内および国際学会にて発表する予定である.本研究では,閉塞型睡眠時無呼吸(obstructive sleep apnea: OSA)患者にとって使用継続しやすい口腔内装置(oral appliance: OA)の開発を行うことを目的に,OSA患者にとって受け入れられやすいOAの材質の検討と,副作用が最小限かつ治療効果が得られる治療顎位の検討を行うことを企画している.1.九州歯科大学附属病院義歯科にてOA治療を受けた成人OSA患者のうち,本研究の内容について説明を行い,同意書への署名が得られた女性5名(66.6±10.67歳)を被験者とした.通報に従ってOA製作後調整を行い,装着前後のエプワース眠気尺度(Epworth sleepiness scale: ESS)およびPSG検査結果を参考に最終的な治療顎位を決定した.つぎにハードタイプおよびソフトタイプの2種の実験用OAを同様の形態で製作した.なお,2種の実験用OAの使用順序はランダムとし,それぞれの実験用OA装着後,装着感および睡眠状態の観察を行った.なお,本研究は九州歯科大学研究倫理委員会の承認のもとに行われた(承認番号15-9-通常).術前後の検査結果よりいずれも良好な治療効果が得られていることがわかった.5名中4名がソフトタイプを継続して使用したいと回答した.1名は睡眠データの記録ができず,睡眠データの結果と使用を継続したいOAのタイプが一致したのは3名であった.ハードタイプと比較してソフトタイプの方が装着しやすく,歯に対する負担も少なかった反面,着脱をくり返すことで装置自体の維持力が低下し,ゆるく感じたと思われる.現時点では被験者数が少ないが,2種類の実験用口腔内装置の特徴を把握するために被験者数を増やし,OA装着前後の睡眠データを集積する所存である.2.最適な治療顎位の検討についてはこれから被験者を募集し研究をスタートさせる予定である.1.異なる素材による口腔内装置の比較検討に関する研究はスタートしており,少しずつであるが被験者を獲得しているところである.2.口腔内装置に対する治療顎位の検討に関する研究は本大学倫理委員会への審査書類を提出し,承認後すぐに研究が始められるよう準備を整えているところである.2.口腔内装置に対する治療顎位の検討に関する研究について,倫理委員会からの承認後直ちに研究を開始し,その成果を国内および国際学会にて発表する予定である.被験者が少なく必要な睡眠中の睡眠データの解析費用等が少なかったことが原因と考えられる.次年度は被験者を募り,睡眠データの解析を積極的に行うとともに国際学会での発表を行う.