hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
局所脈波速度測定法の開発と臨床応用:頸動脈での1点測定法

本研究の目的は市販の超音波装置を用いて,局所脈波速度を計測するシステムを開発することであった.従来の脈波計測は大動脈をはさんで離れた2点間の平均脈波速度を計測するものであるため,局所の情報に乏しいことと,特別な装置を必要とするあるため,経済的にも経費がかさむという問題があったが,我々の開発するシステムはこれらの問題を解決する方法となることが期待された.計測システムは,血管径をエコートラッキング法により,流速をカラードプラ法により同時計測するという超音波装置ならではの利点を活かしたものである.平成16年で計測システムはほぼ完成していたが,ソフト細部にいくつかの問題がみつかり,その改良1年以上費やした.他の装置との比較をするため,フクダ電子社製のVaSera VS-1000を使用して計測し,データを比べてみたところ,高血圧症例のなかで,必ずしも二つの脈波速度による動脈硬化の進展の評価が一致しない例が認められ,局所と大動脈2点間の脈波速度に違いがあることが推測された.また,この装置は心血管系の動作状態を示す,新しい心機能指標Wave intensityも同時に計測することが可能であり,心機能と血管系機能の相互作用を新しい角度から研究することが可能である.また,ニトログリセリン投与時の変化を調べて論文発表を行なった.本研究の目的は市販の超音波装置を用いて,局所脈波速度を計測するシステムを開発することであった.従来の脈波計測は大動脈をはさんで離れた2点間の平均脈波速度を計測するものであるため,局所の情報に乏しいことと,特別な装置を必要とするあるため,経済的にも経費がかさむという問題があったが,我々の開発するシステムはこれらの問題を解決する方法となることが期待された.計測システムは,血管径をエコートラッキング法により,流速をカラードプラ法により同時計測するという超音波装置ならではの利点を活かしたものである.平成16年で計測システムはほぼ完成していたが,ソフト細部にいくつかの問題がみつかり,その改良1年以上費やした.他の装置との比較をするため,フクダ電子社製のVaSera VS-1000を使用して計測し,データを比べてみたところ,高血圧症例のなかで,必ずしも二つの脈波速度による動脈硬化の進展の評価が一致しない例が認められ,局所と大動脈2点間の脈波速度に違いがあることが推測された.また,この装置は心血管系の動作状態を示す,新しい心機能指標Wave intensityも同時に計測することが可能であり,心機能と血管系機能の相互作用を新しい角度から研究することが可能である.また,ニトログリセリン投与時の変化を調べて論文発表を行なった.これまでは試作機を用いて計測を行ってきたが、本年度は新型市販機SSD6500に計測システムを組み込んだ。市販機用のソフトは試作機に対するものと異なり、いろいろな制約を受けるため、ソフトの改良に多くの時間を要した。次に血管のスティッフネスと心機能の関係について検討するため、脈波速度計測時に新しい心機能指標であるwave intensityを合わせて計測し、比較検討を行った。その結果、健常人においては、血管のスティッフネスが高くなるにつれ、wave intensityの駆出機能の指標であるFirst peakが低下してくることがわかった。一方、狭心症など、心血管系に疾患のある群のなかでは、血管のスティッフネスが高いにもかかわらずFirst peakが低くならない例があり、このような症例では突然死などの心血管イベント発生率が高くなるという結果がでた。このようなことから、血管のスティッフネスの計測は心血管イベント発生の予測に有用であることが推測された。この内容は超音波医学会で報告した(第75回日本超音波医学会:拡張型心筋症の心不全初発年齢による駆出様式の違い[高松,2002])。来年度は心疾患症例に対象を拡大し、さらに臨床研究を続ける。本年は新作の計測システムソフトに問題点が多く認められ、その改良に多くの時間を必要とした。当機器の特徴は血管径変化波形と血流速度波形を同時に計測することにあるが、カラードプラーで計測する血流速度は計測深度、計測角度により演算時間が異なるため、タイミングを合わせるには精密な計測実験を行わなければならなかった。多くのデータの検証のため多量のデータ保存が必要となり、ハードディスクを購入した。流速計測が不正確であることが判明したため、血管スティッフィネスから脈波速度を計測するシステムで脈波を計測した。また、Wave intensityから計算する脈波速度の正当性を実証するため、頚動脈上で2点から脈波速度を計測する装置が完成しなかったため、両者の比較ができなかった。そこで本年は、脈波速度を他の計測システムと比較するため、福田電子社制のVaSera VS-1000を使用して当機との比較を行った。来年度は装置を完成させ、実用性を確かめる。本研究は市販の超音波装置を用いて,局所脈波計測を計測するシステムを開発することであった.従来の脈波計測は2点間で行なうため,局所の情報に乏しいことと,特別な装置が必要であるため,経済的にも経費がかかるという問題があったが,これを解決する方法となることが期待された.計測システムは,血管径と流速の同時計測という超音波装置ならではの利点を活かしたものである.

平成16年で計測システムはほぼ完成していたが,ソフト細部にいくつかの問題がみつかり,本年度はその改良を行なった.他の装置の比較をするため田電子社制のVaSera VS-1000を使用してデータを比べてみたところ,高血圧症例のなかで,必ずしも脈波速度による動脈硬化の進展が一致しない例が認められ,局所と大動脈2点間の脈波速度に違いがあることが推測された.また,この装置は心血管径の動作状態を示す,新しい心機能指標Wave intensityも同時に計測することが可能であり,心機能と血管系機能の相互作用を新しい角度から研究することが可能である.また,ニトログリセリン投与時の変化を調べて論文発表を行なった.
実験情報の抽出・可視化・推薦のための電子図書館システムの研究

学術情報からの情報抽出の課題については、平成28年度に引き続きテキスト分析の研究を行った。平成28年度はCRFを用いた情報抽出を行ったが、平成29年度は深層学習を用いた学術文献本文の分析および情報抽出を行い抽出精度の向上をはかった。文献に含まれる実験情報の抽出においては、実験結果をまとめた表の解析に取り組んだ。表は基本的にはn行m列のセルの並びとなるが、複数の行や列にまたがる複合的なセルもある。本研究では、セルの境界を表中のテキストのアライメントに基づいて抽出する方法を考案した。これにより複数行(列)にまたがるセルを含む不定形な表かの情報抽出を可能とした。国際会議ICDARで行われた表理解のコンペティションで作成された評価コーパスを用いて性能評価を行ったところ、考案した手法はコンペティションで最も高い精度を達成した手法と同等の精度を有することを確認した。情報推薦の研究では、ニューラルモデルを用いた利用者およびアイテムのembedding法について研究を進めた。モデルの学習には一般に大規模な訓練データが必要になるが、システムの利用者から訓練データを収集するのは容易でない。そこで、利用者から比較的容易にデータ収集が可能なシステムの利用ログを併用する方法について検討を進めた。アクセスログ情報をコンテキストとするニューラルネットワークを用いることで情報推薦の精度を高められることを確認した。また、アイテムに関するコンテキストを活用することで、「置き換え可能なアイテム」や「相補的な役割を果たすアイテム」など、アイテム間の詳細な関係を抽出できる可能性があることがわかった。平成29年度が最終年度であるため、記入しない。学術情報からの情報抽出については、CRFを用いた書誌情報の抽出法を考案した。CRFの学習には通常一定量のラベル付きデータが必要になる。学習データは人手で作成する必要があり、作成コストの低減が求められる。本研究では、能動学習および転移学習法について検討を行い、サンプリング戦略の提案と評価実験を行った。その結果、サンプリング戦略を工夫することで必要となる学習データを減らすことができることを示した。学術情報の分析に関しては、トピックモデルの効率的な推定アルゴリズムについて検討を行った。LDAにおける隠れ変数について、通常は一様分布を用いて初期化するところを、同じ文書内の他の隠れ変数の値に依存したヒューリスティックな手法によって初期化する手法を提案した。また、各文書でのトピック確率分布を、タイムスタンプや緯度経度などの時空情報に依存させた場合でも、変分ベイズのように最適化による推定をおこなうのではなく、サンプリングによって近似の少ない推定を実現できることを示した。使われているサンプリング手法は、ロジスティック正規分布によって定義された離散的な確率分布ならどのような分布でも適用可能であり、今回は時空情報に依存したトピック確率の推定という具体的な応用に適用した。この研究を実施することにより、変分ベイズのような近似の入る推定に訴えなくても、スライスサンプリングさえ駆使すれば、様々なメタデータをトピックモデルにおいて利用できることが分かった。学術情報の推薦については、推薦精度の向上をはかるため、コンテキスト依存推薦法を考案した。多様なコンテキストを組み合わせることによって精度の向上を図れるが、一方で計算コストが大きくなる。本研究では、粒子群最適化技術を用いることでコンテキストの効率的な選択を実現した。全体的にほぼ計画通りに進んでいるが、実体抽出法の研究では、当初予定より多くのデータ収集が必要になることがわかったため、繰越を申請し、H28年度に学術情報の収集と評価を行なった。学術情報からの情報抽出については、平成27年度に引き続きCRFを用いた情報抽出の研究に取り組んだ。平成28年度は、学術情報抽出用CRFのための辞書の整備、CRFの学習における辞書情報の活用法、学習したCRFの精度評価を行なった。その結果、辞書の効果を確認するととともに、抽出する情報の種類によって効果が異なることを確認した。また、抽出した情報の可視化システムを試作した。このシステムは、抽出した学術情報とWikipedia等のインターネット上の学術情報をリンクし、補足情報を提示することで、研究者や学生の学術情報活用を支援する。また、学術情報の特徴を文字列レベルで表現するために、特徴的な部分文字列を効率良く抽出するためのアルゴリズムの検討を行なった。日本語の頻出部分文字列を抽出するためのwavelet tree索引を提案し、抽出処理速度の高速化を図った。トピックモデルを利用した情報抽出に関しては、大規模データに対応したパラメータ推定法の研究を進めた。変分ベイズ推定における変分下界をKingmaらによって提案されたreparameterization trickを用いて近似し、勾配降下法によって推定をおこなう方法を提案した。このアルゴリズムを用いて学術文書のトピック分析を行なったところ、分析精度を示す指標の一つであるPerplexityの向上を確認した。学術情報推薦については、学術文献の著者の推薦法について研究を進めた。まず、論文の引用ネットワークおよび論文コンテンツの類似度に基づいて論文著者のネットワークを構築した。次に、このネットワーク構造を分析し、著者の特徴ベクトルを計算し、このベクトルに基づいて影響力の強い研究者を抽出した。評価実験を行い、impactの高い研究者を抽出できることを確認した。学術情報抽出については、学術文献から各種情報を抽出するためのモデルおよびその学習法の提案に至っており、おおむね計画通りに研究が進んでいる。また、学術情報分析については潜在確率モデルに基づいた分析モデルのパラメタ推定アルゴリズムの研究が順調に進んでいる。学術情報可視化の研究についてはプロトタイプシステムを試作しており、概ね順調にすすんでいる。

情報推薦については、論文および著者の推薦法を考案しており、順調に進んでいる。全体として、概ね順調に研究が進んでいると考えている。学術情報からの情報抽出の課題については、平成28年度に引き続きテキスト分析の研究を行った。平成28年度はCRFを用いた情報抽出を行ったが、平成29年度は深層学習を用いた学術文献本文の分析および情報抽出を行い抽出精度の向上をはかった。文献に含まれる実験情報の抽出においては、実験結果をまとめた表の解析に取り組んだ。表は基本的にはn行m列のセルの並びとなるが、複数の行や列にまたがる複合的なセルもある。本研究では、セルの境界を表中のテキストのアライメントに基づいて抽出する方法を考案した。これにより複数行(列)にまたがるセルを含む不定形な表かの情報抽出を可能とした。国際会議ICDARで行われた表理解のコンペティションで作成された評価コーパスを用いて性能評価を行ったところ、考案した手法はコンペティションで最も高い精度を達成した手法と同等の精度を有することを確認した。情報推薦の研究では、ニューラルモデルを用いた利用者およびアイテムのembedding法について研究を進めた。モデルの学習には一般に大規模な訓練データが必要になるが、システムの利用者から訓練データを収集するのは容易でない。そこで、利用者から比較的容易にデータ収集が可能なシステムの利用ログを併用する方法について検討を進めた。アクセスログ情報をコンテキストとするニューラルネットワークを用いることで情報推薦の精度を高められることを確認した。また、アイテムに関するコンテキストを活用することで、「置き換え可能なアイテム」や「相補的な役割を果たすアイテム」など、アイテム間の詳細な関係を抽出できる可能性があることがわかった。学術情報抽出については、引き続き、必要となる学習データの低減法に取り組む。また、本年は、書誌情報抽を行ったが、今後、他のタイプの情報抽出問題にも取り組む。学術情報からのトピック抽出については、本年度に引き続き学習アルゴリズムの高速化に取り組み、大規模な学術情報の分析を可能とする。情報推薦については、学術情報中に現れる様々なエンティティに関する情報推薦法に向けて、研究を展開する。最終年度となる平成29年度は、これまで考案してきた技術を統合し、学術情報の分析・可視化・推薦プロトタイプシステムにとりまとめる。また、評価実験を行うことでその有効性を評価することを計画している。平成29年度が最終年度であるため、記入しない。
糖尿病網膜症および加齢黄斑変性症の遺伝子解析:PEDF遺伝子多型を中心として

候補遺伝子解析により、糖尿病網膜症とPEDF遺伝子との関連、加齢黄斑変性症とCFH遺伝子およびHTRA1遺伝子との関連を日本人で初めて見出し、国際誌に報告した。また、最近になり可能となった網羅的解析であるゲノムワイド関連解析(GWAS)を糖尿病網膜症に対して開始し、二次解析終了時点で有望なSNPがいくつか見出されており、今後さらに解析を進めていく予定である。疾患感受性遺伝子を同定することは、疾患の発症機序を明らかにする上で有用であるのみならず、その予知、リスク評価、予防、オーダーメード医療への展開においても重要である。糖尿病網膜症は最近の糖尿病患者の急増により増加しており、日本で毎年3000人が新たに失明に至っているが、有効な治療法が少なく、その疾患感受性遺伝子を明らかにすることは社会的にも重要な課題である。われわれは、まず糖尿病網膜症の中心的病態である血管新生、血管透過性亢進などに強く関与する血管内皮増殖因子(VEGF)に着目し、-634G>C多型などと網膜症および黄斑症との有意な関連を見出し、機能解析を加え報告した(Diabetes 51:1635-39,2002;BBRC 333:679-85,2005)。われわれの報告を嚆矢として、VEGF遺伝子多型と筋萎縮性側索硬化症などのさまざまな疾患との関連もその後報告され、糖尿病網膜症との関連も1型糖尿病の前向き研究であるDCCT/EDICなどの報告で確認された。今回、網膜色素上皮細胞などから豊富に産生され、神経網膜の保護に重要であるとともに強力な血管新生抑制因子である色素上皮由来因子(PEDF)に着目した。PEDFは血管透過性亢進の抑制作用、VEGFの発現抑制および抗炎症作用もあり、VEGFと拮抗的に働く糖尿病網膜症・黄斑症の発症の重要な阻止因子と考えられる。アミノ酸置換を伴うMet72Thr多型との関連は認められなかったが、PEDF遺伝子プロモーター領域の2つの多型(rs12150053,rs12948385)と糖尿病網膜症との強い関連(オッズ比2.4,P=0.0004)を認めた(Biochem Biophys Res Commun 361:421-426、2007)。さらに、VEGF遺伝子-634G>C多型との交互作用も認め、相乗的に糖尿病網膜症の発症に関連していた。糖尿病網膜症・黄斑症および加齢黄斑変性症における遺伝因子の役割を明らかにすることが本研究の目的である。われわれは既にVEGF遺伝子多型と糖尿病網膜症・黄斑症との関連を明らかにしたが、昨年度は網膜色素上皮細胞などから豊富に産生され、神経網膜の保護に重要であるとともに強力な血管新生抑制因子である色素上皮由来因子(PEDF)に着目した。その結果、PEDF遺伝子上流の転写調節領域にある多型と糖尿病網膜症・黄斑症との有意な関連を見出し英文誌に発表した(BBRC361:421-426,2007)。本年度は、最近になり可能となった網羅的解析であるゲノムワイド関連解析(GWAS)を糖尿病網膜症に対して開始した。共同研究として90万個以上のSNPを一挙に解析する一次スクリーニングが終了し、まもなく二次解析を順次行う予定であり、新規感受性遺伝子同定を含めた成果が得られる予定である。そうした状況であり、今年度は研究成果の発表はなかった。
相転移から見た「バリオン数生成」と「重イオン衝突実験」

本年度は、初期宇宙の相転移時に生成された可能性のある、フェルミボールの安定性について調べ、3編の論文として発表した。そのうち、1編は論文雑誌に掲載が決まっている。この研究は、これまで不安定であると思われていたフェルミボールが曲率の効果を考慮すると、安定であることを示したもので、新しい結果である。また、フェルミボールがダークマターになり得る可能性についても検証した。また、ニュートリノ物理についての研究も行った。まず、1つにはニュートリノ振動の際の2世代近似がどの程度良いかを調べた。2世代近似が良くない領域があることを示し、次のオーダーの項を加えて近似を飛躍的によくした。実験で許されている範囲でどの程度の改良になるかも検証した。この研究は、今後実験の精度が上がり、CPのレプトンセクターでの破れなどが検証されるようになると重要になると考えている。この結果は、論文雑誌に掲載が決まっている。また、ニュートリノ質量を生成するZee模型についての研究を行った。初期宇宙においては、Zee模型のレプトン数を破る効果によって、バリオン数までもが消されてしまうということが起きる。この問題が生じないZee模型が実験の制限の中で、作成可能かどうかを調べた。また、このモデルが宇宙の背景輻射と矛盾しないかどうかについても調べた。また、超高エネルギー宇宙線の起源にZ-burstがなり得るかどうかについても調べた。この結果は、論文としてまとめている段階である。
デザインを媒介にしたブランドマネジメント(BM)の研究

今回のデザインを媒介としたブランドマネジメント(BM)の研究では、ブランドマネジメントが『企業理念→ブランドイメージ→ポジショニング→製品ラインナップ→個別製品コンセプト→整合性の取れたマーケティングミックス』だけではうまくいかない原因と理由、対策を主にテーマとして捉えた。以上の趣旨を踏まえ、2004-2006年まで自動車会社を日欧米合計で19社、弱電企業11社、中小企業4社を対象に行った。ここでの調査で以下の2点につき研究結果を導き出すことが出来た。研究結果1)異なるアクター間での合意ないし協働がどのように可能になり得るのかを,デザインを介したBMを事例に,個人の能力に還元せずに組織に埋め込める形の知識として取り出す.そのために,BMの手順を実行するという一見あたり前のことが,どのように障害があったのかを明らかにした。また、できている企業については,どのように実行可能になっているのか,の2点について明らかにした.2)具体的には以下の3つの段階をへて研究した。1-得られた知見をブランドイメージの低い日本企業に対して適用し,どのように実行が阻害されていくかを明らかにした。特に、組織上の構成によるコミュニケーションによるところが多く、成功している企業は、組織上、コミュニケーションに気を配っていると同時に、部署をまたがった会議が多く見られる。詳細は報告に記する。2-阻害されることに関する知見を踏まえた上で,あらためて,BMに成功している企業にインタビューを行い,日本企業の組織に埋め込める形でのBMの知識を構成する.この目的で前回3年間デザインを媒介としたブランド研究を実施した。世界各国の自動車会社15社、及び弱電会社をインタビューし、ブランド作成のツールというべき各社の商品、企業全体のブランド計画時点でのプラニング階層が存在することを発見した。すなわち計画段階で把握できた4階層構造を明確にすることにより、実践での混乱が半減出来るものと確信する。また、BMのマネジメントを遂行しやすくなるものと確信する。この手法は現在、日産自動車株式会社、松下電器産業株式会社において実践をしてもらっている。非常に使いやすいツールであることが明らかになってきている。多くのビジネス、企業でブランド作成の手法があいまいであったものの確立が出来たことは意義深い。研究の成果:ブランド作成のための4階層構造(Personality Value Rewards Function)、企業内のブランド組織、コミュニケーションのあり方のあるべき姿を結果として出すことが出来た。今後の課題一方、このようなBMの手法が明らかになると同時に、実践の業務にも活用できることが判明してきた。これは特定の企業活動でなく広く広め、制度を高めていく必要がある。このような現状を認識し、さらに経営現場の声に耳を固めると、さらにBMを継続的に持続的に維持、向上させる手法確立が望まれている。今後、科研研究申請を計画したいと考えている。詳細は報告に記する。

今後、科研研究申請を計画したいと考えている。研究概要(研究目的、研究方法、研究成果等を記入する。)研究目的:本研究では、異なるアクター間での合意ないし協働がどのように可能になるかを、デザインを媒介としたBMを事例に、個人の能力を還元せずに組織に埋め込める知識として取り出す。デザインとブランドマネージメントの関係を明らかにする。研究方法:上記解明のため、BMの手順を実行するという一見当たり前のことが(1)どのようにできなくなっているか?(2)できている企業についてどのように実行可能になっているのか?を各企業へのインタビュー調査で明らかにする。16年度の研究成果:1-国際デザインマネージメント協会を拠点として海外デザインマネージメント部会を立ち上げ活動中。Helsinki経済大学ではVOLVO,NOKIAを調査。2-17年度はトヨタ、NOKIA、SHARPを対象とする。成果詳細:1-2004.9.31国際デザインマネージメント交流協会にて海外マネージメント事例研究発表研究:東芝のデザインマネージメントについて:発表者河原林桂一朗(静岡文化芸術大学教授)2-2004.10.26国際デザインマネージメント交流協会にて海外マネージメント事例研究発表研究:BMWのデザインマネージメントについて:発表者山下幹生(国際デザイン交流協会)APRICAのデザインマネージメントについて:発表者葛西康人(APRICA取締副社長)平成17年度は以下の調査研究を実施した。デザインマネジメントが実行されていなかった日産自動車で車をデザインしていた藤戸が,実行できている企業を調査し,日産とどこが違うかを明らかにする.藤戸は初代シルビア,マーチなどをデザインし,カーオフザイヤーを通算10度受賞しているため,現実に機能するかどうかを判断することができる.p.5で述べたように,藤戸はすでにブランドイメージの高いヨーロッパ企業のBM担当者に各社1人づつに対して探索的なインタビューを行っている.本研究では,探索的に行った1)と2)の成果から,あらためてインタビューする対象を追加する.1)フォルクスワーゲングループのピエヒ会長:VWグループは,フォルクスワーゲン社(330万台),アウディ社(60万台),セアット社(50万台).シュコダ社(40万台)からなるが,ピエヒ会長就任後,いずれもブランド力を高めている.ピエヒ会長が行った各社のBM,そしてグループ全体のBMについてインタビューを実施2)得られた知見をブランドイメージの低い日本企業に対して適用し,どのように実行が阻害されていくかを明らかにする.
無意識な微小頭部運動は音空間感性知覚に影響を及ぼすか

本研究では聴取者の微小な頭部運動が音像定位を超えた高度な感性情報に影響・効果を与える可能性を探り,3次元聴覚ディスプレイの高度化応用の可能性を検討した。その結果,3次元聴覚ディスプレイを用い頭部回転中に音源の位置をわずかに移動させ,その検知限を測定したところ,検知限が静止時より上昇すること,かつ,この上昇が頭部回転運動の速度に依存しないとの興味深い結果が得られた。さらに,同様の現象は,バーチャル環境のみならず,実音源を用いた環境でも観測された。これらの結果は,微少な頭部運動の影響が音空間情報の知覚精度と感性評価では異なる特性を持つことを強く示唆するものである。本研究は,聴取者の微小な頭部運動が音空間の臨場感など単なる音像定位を超えた高度な感性情報に影響・効果を与える可能性を探るべく,音情報聴取時の聴取者の頭部の微小運動の様相と,感性情報との関連を明らかにし,3次元聴覚ディスプレイの高度化の可能性を検討するものである。平成26年度は,周波数スペクトルの異なる音源信号を長時間聴取する際の聴取者の自然な頭部運動を測定するための測定システムの構築を主眼とした。頭部運動を妨げることなく計測を可能とするため,既存の3次元位置センサのレシーバを頭部頭頂に設置し,提示する音源信号と同期して頭部運動を記録できるようにすることで,音源信号の時間特性や周波数特性などの特徴量と頭部運動の分析を可能とした。平成27年度は構築したシステムやセンサレスの頭部運動計測機器などを用いて,聴取者の頭部運動の長時間計測が可能となる。その一方で平成26年度は,聴取者の頭部の意識的な運動が固定点音源の音像定位弁別限にどのような影響を及ぼすのかについても予備的な検討を行った。実験の結果,頭部運動自体は音空間知覚の精度向上に寄与するものの,頭部運動中に関しては,音像定位弁別限が上昇することが明らかとなった。これは,受動的な運動時の音空間知覚と同様で,運動中は音空間の知覚精度が低下することを示唆するものである。本研究は,聴取者の微小な頭部運動が音空間の臨場感など単なる音像定位を超えた高度な感性情報に影響・効果を与える可能性を探るべく,音随報聴取時の聴取者の頭部の微小運動の様相と,感性情報との関連を明らかにし, 3次元聴覚ディスプレイの高度化の可能性を検討するものである。前年度は,周波数スペクトルの異なる音源信号を長時間聴取する際の聴取者の自然な頭部運動を測定するための測定システムの構築を主眼とした。平成27年度は,前年度の準備に基づいて聴取者の頭部運動の長時間計測が可能な実験システムを構築し,以下の2条件により聴取実験を行った。(条件1)CDやDVDを自然な態度で聴取,視聴しているときの頭部運動。(条件2)聴取者に様々な方向から音を提示し,その方向を向くように指示したときの頭部運動。実験結果から,条件1では10次程度の線形予測法を用いることにより,一見ランダムな頭部運動を高い精度で予測できることが示された。また,条件2では頭が大きく動いているときの運動は低次数の予測が必要であることが示された。合わせて,聴取者の頭部が1度/秒以下と極めて低速の運動が固定点音源の音像定位弁別限に及ぼす影響についても検討を行った。これは,耳入力の変化というよりも運動している意識により音空間の知覚精度が低下することを示唆するものである。平成27年度は前年度の準備に基づいて予定の実験を,平成27年度で実施する実験で必要な測定機器を構築し,詳細な実験を行い,線形予測法を用いることにより高精度で頭部運動の予測が可能であることが示された。これは予想を超える成果であり,実験を担当した大学院生は複数の学術顕彰を受けた。この成果は,本研究が最終的に目指す頭部の微小運動と音空間の感性知覚との関連を分析する上での基礎・基盤となるものとなるばかりか,3次元聴覚ディスプレイの更なる高度化に直接つながる成果である。なお,上記実験結果が思わぬものであったため,その解析に多大な時間を要し,一部の実験項目は,この予測法について更に検討し予測法の確立を目指し,それに基づいて行った方がより高い成果につながるとして,1年の研究期間延長を申請した。以上を総合し,本研究はおおむね順調に進展しているものと考えている。本研究は,聴取者の微小な頭部運動が音空間の臨場感など単なる音像定位を超えた高度な感性情報に影響・効果を与える可能性を探るべく,頭部の微小運動の様相と感性情報との関連を明らかにし,3次元聴覚ディスプレイの高度化の可能性を検討するものである。平成27年度の研究成果において,音聴取時の頭部運動の高精度予測が可能となることが示されたため,そこで生じるであろう予測誤差が3次元音空間知覚にどのような影響を及ぼすかを詳細に分析することを念頭に研究期間を延長し,平成28年度の研究を実施した。

特に平成28年度は,予測誤差の影響が最も顕著に表れるであろう頭部運動中の音空間知覚に焦点を当てて研究を進めた。3次元聴覚ディスプレイを用いて頭部回転中に音源の位置をわずかに移動させ,その移動の検知限を測定したところ,移動の検知限は頭部回転運動によって上昇すること,かつ,この検知限の上昇は頭部回転運動の速度に依存せずに生じるという興味深い結果が得られた。さらに,この頭部運動中の音空間知覚精度の低下は,バーチャル環境のみならず,実音源を用いた環境でも観測された。これらの結果は,頭部運動は音空間知覚精度の向上に寄与するという従来からの定説と矛盾するものであり,人間の動的音空間知覚を明らかにする上で重要な知見となるものである。その一方でこの知見は,本研究が着目している微少な頭部運動中は音空間知覚精度が低下することを示しており,頭部運動中は音空間再現精度をそれほど考慮しなくてもよいということを示唆している。ただし,単に音空間知覚という観点からは特に考慮しなくてもよい一方で,臨場感などの感性的な側面での影響については今後継続して研究を進めていく必要があると考えている。以上の一連の研究期間を通して,本研究が目指した微少な頭部運動と音空間知覚との相互作用のメカニズムの一端が垣間見られたと考えている。本研究では聴取者の微小な頭部運動が音像定位を超えた高度な感性情報に影響・効果を与える可能性を探り,3次元聴覚ディスプレイの高度化応用の可能性を検討した。その結果,3次元聴覚ディスプレイを用い頭部回転中に音源の位置をわずかに移動させ,その検知限を測定したところ,検知限が静止時より上昇すること,かつ,この上昇が頭部回転運動の速度に依存しないとの興味深い結果が得られた。さらに,同様の現象は,バーチャル環境のみならず,実音源を用いた環境でも観測された。これらの結果は,微少な頭部運動の影響が音空間情報の知覚精度と感性評価では異なる特性を持つことを強く示唆するものである。平成26年度は,平成27年度で実施する実験で必要な測定機器を構築し,その精度の確認を行うことができた。また,予備的な検討として,能動的な頭部運動と音空間知覚に関する分析も行っている。これらの成果は,平成27年度に実施する実験や,本研究が最終的に目指す頭部の微小運動と音空間の感性知覚との関連を分析する上での基礎・基盤となるものであり,着実にデータやシステムとして目に見える形で成果が出ていることから,本研究はおおむね順調に進展しているものと考えている。平成28年度は,前年度に行った,自然な聴取環境と実験者の指示に基づく聴取者の頭部運動の長時間計測結果の解析を更に進め,予測法の確立を行う。その結果得られた頭部運動のモデルを頭部運動センシングシステムに適用し,頭部運動の先読み等を行うことでリアルタイムでの頭部運動センシングが可能となるようシステムの高度化を試みる。なお,当初計画では頭部運動と音空間感性知覚について検討することとしていた。しかし,迫真性や臨場感等の音空間感性を構成する事象(イベント)の知覚には,音像の顕著性と注意が重要な要因であることが明らかになってきたため,これらの影響についても検討を進め,音の顕著性と注意を加味した頭部運動の分析を進める。以上の結果に基づいて,頭部運動と音空間感性知覚の関連について考察を進め,解明を勧めていく。音響および多感覚情報処理平成27年度は,平成26年度に構築したシステムを用いて,自然な聴取環境での聴取者の頭部運動の長時間計測を行う。
微小血管吻合器"プリサイズ"の吸収性素材による血管内皮細胞の観察

日本家兎の大腿動脈を用い、吸収性素材が血管内皮に与える影響を調べた。血管周囲剥離(コントロール)群、吸収性糸(ポリディオキサン)を血管内膜まで1針縫合した群、非吸収性の糸で同様に縫合した群、の3群に分けた。1群5羽とし、それぞれ2,4,6,8,12週で採取、血管内膜の肉眼的所見及び光学顕微鏡による組織学的所見を比較観察し、縫合糸周囲の単位面積あたり炎症細胞数を検索した。非吸収糸群では吸収糸群に比べ、縫合糸周囲に生じる炎症細胞の持続カが観察された。吸収糸群では縫合後24週間で縫合糸周囲の血管内皮は盛り上がり、4週より縫合糸直上の内膜に裂溝が形成され次第に内膜が平坦化した。非吸収糸群では4週より縫合糸が血管内へ露出していくのが観察されたが、吸収糸群では血管内皮からの距離が変わらず次第に吸収された。この実験により、吸収性縫合糸群は炎症細胞の浸潤が軽度で、素材の吸収のため組織への浸襲が少なく、微小血管においてもgroing besselヘの縫合、連続縫合の有用性が示唆された。以上の報告を第7回日本形成外科基礎学術集会(於;香川)で発表した。次にプリサイズのリング部はポリディオキサンで作成することができたが、より糸を加工するため口径が2mm以下の物が作成困難であることが分かった。また、血管を反転して引っかけるプリサイスのピンをポリディオキサンで使用したが、同素材は直径が細くなるとその硬度が著しく減少するため、血管を反転して支えるだけの強度が得られないことが分かった。現在、ポリ乳酸を用いてプリサイスのピンの開発を行い、実験を行っている。本年度の研究吸収性素材が微小血管に与える影響を調べた。吸収性素材はPDSII縫合糸(ポリディオキサン)を用い、実験動物は日本白色家兎の大腿動脈を用いた。一群5羽とし、血管周囲剥離群(コントロール群)、血管内膜までをPDSIIで1針縫合した群、血管外膜をPDSIIで1針縫合した群に分け、それぞれ2、4、8、12週で採取、血管外膜、内膜の肉眼的所見および光学顕微鏡、電子顕微鏡による組織学的所見を比較観察し、現在検討中である。微小血管吻合器プリサイスは非吸収性のリングと金属のピンから構成されている。Johnson&Johnson社の協力を得てポリディオキサンを加工、吸収性のリングの開発は可能であったがポリディオキサンの素材では金属のピンと同様な血管壁を保持するだけの強度が得られなかった。今後の研究の展開としてより硬度な吸収性素材(ポリグリココール酸、ポリグラクチンでの加工を行なう予定である。更にそれらの吸収性素材が微小血管外膜、内膜に与える肉眼的所見、光学顕微鏡、電子顕微鏡所見を比較観察する予定である。吸収性素材が微小血管に与える影響を調べた.

吸収性素材はPDSI縫合糸(ポリディオキサン)を用い、実験動物は日本白色家兎の大腿動脈を用いた.一群5羽とし、血管周囲剥離群(コントロール群)、血管内膜までをPDSIで1針縫合した群に分け、それぞれ2、4、6、8、12週で採取、血管外膜、内膜の肉眼的所見および光学顕微鏡による組織学的所見を比較観察した.次に吸収性素材と非吸収性の素材が微小血管内膜に与える影響を比較するため、血管内膜までをPDSIIで1針縫合した群、非吸収性で縫合した群に分け、それぞれ2、4、8、6、12週で採取、血管外膜、内膜の肉眼的所見および光学顕微鏡による組織学的所見を比較観察し、縫合糸周囲における単位面積あたりの炎症細胞数を検索した.大腿動脈血管剥離群においては、各週とも光学顕微鐘において外膜の炎症細胞の浸潤が認められ,血管内膜へ与える影響は検出されなかった.非吸収糸群では吸収糸群に比べ、縫合糸周囲に生じる炎症細胞の持続が観察された.吸収糸群では、縫合後24週間で縫合糸周囲の血管内皮は盛り上がり、4週より縫合糸直上の内膜に裂溝が形成され、次第に内膜が平坦化した,非吸収糸群では4週より縫合糸が血管内へ露出してくるのが観察されたが、吸収糸群では血管内皮からの距離が変わらず、次第に吸収された.この実験により吸収性縫合糸群は炎症細胞の浸潤が軽度で、素材の吸収のため組織への侵襲が少なく、微小血管においてもgroing besselへの縫合、連続縫合の有用性が示唆された.以上の報告を第7回日本形成外科基礎学術集会(於:香川)で発表した.日本家兎の大腿動脈を用い、吸収性素材が血管内皮に与える影響を調べた。血管周囲剥離(コントロール)群、吸収性糸(ポリディオキサン)を血管内膜まで1針縫合した群、非吸収性の糸で同様に縫合した群、の3群に分けた。1群5羽とし、それぞれ2,4,6,8,12週で採取、血管内膜の肉眼的所見及び光学顕微鏡による組織学的所見を比較観察し、縫合糸周囲の単位面積あたり炎症細胞数を検索した。非吸収糸群では吸収糸群に比べ、縫合糸周囲に生じる炎症細胞の持続が観察された。吸収糸群では縫合後24週間で縫合糸周囲の血管内皮は盛り上がり、4週より縫合糸直上の内膜に裂溝が形成され、次第に内膜が平坦化した。非吸収糸群では4週より縫合糸が血管内へ露出していくのが観察されたが、吸収糸群では血管内皮からの距離が変わらず次第に吸収された。この実験により、吸収性縫合糸群は炎症細胞の浸潤が軽度で、素材の吸収のため組織への浸襲が少なく、微小血管においてもgroing besselへの縫合、連続縫合の有用性が示唆された。以上の報告を第7回日本形成外科基礎学術集会(於:香川)で発表した。次にプリサイスのリング部はポリディオキサンで作成することができたが、より糸を加工するため口径が2mm以下の物が作成困難であることが分かった。また、血管を反転して引っかけるプリサイスのピンをポリディオキサンで使用したが、同素材は直径が細くなるとその硬度が著しく減少するため、血管を反転して支えるだけの強度が得られないことが分かった。現在、ポリ乳酸を用いてプリサイスのピンの開発を行い、実験を行っている。
心筋細胞のアポトーシス誘導機構と心筋症病態形成に果たす役割に関する研究

アポトーシスは、核の凝縮断片化、DNAの断片化等の特徴を持つ細胞死であり、発生・分化において重要な役割を果たしている。心臓でのアポトーシスに関する研究は少ないが、HIV感染によるAIDSと同様にウイルス感染による心筋炎、及びそれに引き続く拡張型心筋症様病態への進展にアポトーシスが関与している可能性が考えられる。我々は最近、心筋炎、心筋症患者での血中TNF-αが高値を示し、またマウスEMCウイルス性心筋炎モデルにおいて血中TNF-αが上昇し、抗TNF-α抗体の投与により心筋細胞障害が軽減することを報告した。本研究の目的は心筋細胞死とアポトーシスとの関連を明らかにし、心筋細胞死の予防、治療法を開発することである。本年度は、我々の開発しEMCウイルス性心筋炎においてサイトカインの発現とアポトーシスの関連について検討した。4週令DBA/2マウスにencephalomyocarditis(EMC)ウイルスを接種し、1、3、7、14、28、80日後に屠殺、心臓を摘出し、RNAを抽出、cDNAを合成し、PCR法を用いIL-1β、IL-2,IL-4,IL-10,IFN-γ,TNF-αのmRNAおよびEMCウイルスRNAを半定量した。EMCウイルスRNAはウイルス接種1日後より検出され、7日後に最高となったが、80日後でも検出された。IL-1β,TNF-αは3日後から有意に発現が増強し、多くのサイトカインの発現は7日後に最高となり、すべてのサイトカインmRNAは80日後も検出された。ApopTag(In Situ Apoptosis Detection Kit)を用いたDNA断片化の検討では、ウイルス接種5日後より陽性細胞が出現し、7日後最も広汎となり、14日後も持続した。以上の結果、ウイルス感染による心筋細胞死にアポトーシスが関与している可能性が示唆された。
細胞周期制御におけるCa^<2+>シグナルの伝達機構の役割の分子生物学的研究

本研究の目的は,酵母を材料として,細胞周期に関連したCa^<2+>の動員とCa^<2+>シグナルの受容と伝達の分子機構を明らかにすることである.前年度までに,酵母の性フェロモンによって誘導されるCa^<2+>の流入に決損をもつ突然変異株mid1およびCa^<2+>の受容に欠損をもつと考えられる突然変異株mid2の解析を行い,MID1遺伝子産物(Mid1p)は種々のイオンチャンネルの膜貫通ドメインと相同な領域をもつこと,およびMID2遺伝子産物(Mid2p)は動物のalpha-ラクトアルブミンのCa^<2+>結合領域と相同な領域をもつことを明らかにしている.本年度は,Mid1pの細胞内局在部位と機能ドメインの同定,およびMid2pのCa^<2+>結合能の研究を行った.その結果,Mid1pは形質膜に貫通して存在すること,およびMid1pのC-末端ドメインは細胞周期の進行には必要ないが,性フェロモンの作用を受け,接合へと分化したときのCa^<2+>流入に重要であることを明らかにした.Mid2pは大腸菌で大量生産し,部分精製し,^<45>Ca^<2+>を結合することを示した.また,前年度に,MID2遺伝子は多コピーでも低コピーでもmid1変異を抑圧できるが,MID1遺伝子はたとえ多コピーでもmid2変異を抑圧できないことを示している.したがって,Mid2pはMid1pの作用によって細胞外から流入したCa^<2+>を受け取る機能をもつと考えられる.さらに,新たにMID5遺伝子をクローニングした.mid5変異株は,増殖に関して温度感受性であり,性フェロモンの作用を受けても死ぬ.したがって,MID5遺伝子は細胞周期にも細胞分化にも重要であり,今後これも詳しく解析したい.本研究の目的は,酵母を材料として,細胞周期に関連したCa^<2+>の動員とCa^<2+>シグナルの受容と伝達の分子機構を明らかにすることである.前年度までに,酵母の性フェロモンによって誘導されるCa^<2+>の流入に決損をもつ突然変異株mid1およびCa^<2+>の受容に欠損をもつと考えられる突然変異株mid2の解析を行い,MID1遺伝子産物(Mid1p)は種々のイオンチャンネルの膜貫通ドメインと相同な領域をもつこと,およびMID2遺伝子産物(Mid2p)は動物のalpha-ラクトアルブミンのCa^<2+>結合領域と相同な領域をもつことを明らかにしている.本年度は,Mid1pの細胞内局在部位と機能ドメインの同定,およびMid2pのCa^<2+>結合能の研究を行った.その結果,Mid1pは形質膜に貫通して存在すること,およびMid1pのC-末端ドメインは細胞周期の進行には必要ないが,性フェロモンの作用を受け,接合へと分化したときのCa^<2+>流入に重要であることを明らかにした.Mid2pは大腸菌で大量生産し,部分精製し,^<45>Ca^<2+>を結合することを示した.また,前年度に,MID2遺伝子は多コピーでも低コピーでもmid1変異を抑圧できるが,MID1遺伝子はたとえ多コピーでもmid2変異を抑圧できないことを示している.したがって,Mid2pはMid1pの作用によって細胞外から流入したCa^<2+>を受け取る機能をもつと考えられる.さらに,新たにMID5遺伝子をクローニングした.mid5変異株は,増殖に関して温度感受性であり,性フェロモンの作用を受けても死ぬ.したがって,MID5遺伝子は細胞周期にも細胞分化にも重要であり,今後これも詳しく解析したい.
レジオネラ症患者由来と環境由来ＳＧ１株間の疫学的及び病原性相違に関する研究

レジオネラ肺炎の主原因Legionella pneumophilaSG1について疫学調査を実施した。その結果、臨床株と環境株では疫学的特徴が相違し、特に本邦に特徴的な様相が、臨床分離株で最も優勢なSG1 Benidorm系subgroupが、冷却塔水分離株にはなく、温泉水分離株では優勢なことで、このことが本邦の主な市中レジオネラ感染が温泉施設で生じる事実と関連すると結論づけた。また菌株特異的因子Lvh typeIVA SSおよび65kb pathogenic island(PI)の保有率が環境分離株、特に冷却塔水分離株で顕著に高く、さらに65kbPIが塩素耐性に寄与することも明らかにした。さらにそれぞれの由来株集団の特徴を代表する菌株を混合して、Acanthamoeba castellanii ATCC30234に対する感染実験を実施した。予想では臨床分離株が優勢になると考えたが、実際は感染3時間後では冷却塔由来株が優勢に増殖し、24時間後には温泉由来株が優勢となる置換現象が再現性を持って確認できた。さらに3時間後に優勢となったA27株、24時間で優勢になったB4株に対して次世代シークエンサーによる全ゲノム解析を実施し、B4株においてより多彩な菌株特異的遺伝子が存在することを明らかにした。レジオネラ市中肺炎から分離される原因菌Legionella spp.の約90%はL.pneumophila serogroup 1(SG1)である。血清型であるSG1は抗原性LPS構造のバリエーションによりsubgroupingすることができる。一方レジオネラ肺炎の感染の場は本邦では多くが循環式浴槽水、欧米では冷却塔水あるいは景観水など、いずれにしても人工水環境である。しかし人工水環境から分離されるSG1株のsubgroupは臨床から分離されるsubgroupと異なることが報告されている。しかしなぜ人工水環境からはほとんど分離されないSG1によって人は感染するのかその要因は不明のままである。本研究はその要因を明らかにすることを目的としている。平成24年度の研究計画は東邦大学医学部微生物・感染症学講座に全国より送付されたL.pneumophilaSG1患者分離株51株、そして自身で集めた循環式浴槽水分離株29株、冷却塔水由来33株を用い、PCR法によるSG1 subgroupingを実施し、さらに疫学的解析に重要な位置を占めている7つのhouse keeping遺伝子のallele多様性を基にしたMLST:Multi-locus sequencing typing解析を実施することで、本邦におけるL.pneumophila SG1の疫学的特徴を明らかにすることにある。平成24年度の研究計画に対しては予定通りすべて実施した。その結果、患者分離株と、環境分離株でsubgroup、MLST typeにそれぞれ特徴が見られ、また環境分離株でも温泉分離株と冷却塔分離株で特徴が異なることが明らかとなった。さらに平成25年度に実施予定の病原性因子の解析についても一部先行実施し、これも患者分離株と、環境分離株、環境分離株でも温泉分離株と冷却塔分離株で特徴が異なることも明らかにしつつある。平成24年度から25年度にかけてPCR法により患者由来、温泉水由来、冷却塔水由来各SG1多数株をsubgroupに分類した。その結果患者由来と環境由来でそれぞれ優勢を占めるsubgroupが異なり、また同じ環境でも温泉水と冷却塔水由来SG1株で異なることを明らかにした。またハウスキーピング遺伝子による遺伝子型分類でも患者由来、環境由来、また環境由来でも温泉由来、冷却塔由来で特徴が異なることも明らかにした。L.pneumophilaはゲノムサイズが3Mb強であるが、菌株特異的な遺伝子が5%程度存在することが知られている。次世代シークエンサーを用いた解析により、冷却塔由来SG1のほとんどを占めるsubgroup OLDA-Oxfordで菌株特異的遺伝子の割合が高いことを明らかにし、その中でもPCRにより環境中での生存能力に関与するTypeIVA分泌システム遺伝子群、65kb pathogenic island遺伝子群の保有率が、subgroup OLDA-Oxfordを中心とする、環境由来株で有意にが高いことを明らかにした。またこれらの遺伝子保有株が、L.pneumophilaの自然界での寄生宿主であるAcanthamoeba castellaniiに対する増殖力において、非保有株に比べ優れていることを、同アメーバに対する拮抗感染実験により明らかにした。米国細菌学雑誌の一つApplied and Environmental Microbiologyにこれらの結果をまとめ投稿した。しかし現段階では、アクセプトに到らなかった。平成26年度では投稿雑誌レフェリーからの指摘事項に従って、すべての菌株でL.pneumophilaに共通の病原性遺伝子が保有されていることを確認し、さらにアメーバ拮抗感染実験での細かい確認実験を行なった。そして患者由来と環境由来SG1株の相違を、研究計画でやり残しているL.pneumophila感染症防除対策指針で推奨されている塩素消毒に対する抵抗性を調べる検討を平成27年度に行い、最終的に論文投稿する。これまでレジオネラ感染症で、臨床分離株のほとんどを占めるLegionella pneumophila血清群1が、人がレジオネラに感染する場である温泉水や冷却塔水から分離される同じ血清群1に対して、Multilocus sequencing typeや、PCR法を用いたモノクローナル抗体型別において特徴が明瞭に異なることを明らかにしてきた。また同じ環境でも、温泉水と冷却塔水分離株間で特徴が異なり、前者では臨床分離株タイプが有意に高く含まれていたことを明らかにした。

さらにL.pneumophilaのゲノムの5%程度に存在する菌株特異的遺伝子の中で、環境中で生き抜くために重要なLhv typeIV A分泌システムや、64kb pathogenic island(PI)の保持率が環境株で極めて高く、臨床分離株では低いことも明らかにした。またこれらの菌株特異的遺伝子保有株、すなわち環境分離株の方がAcanthamoeba内での増殖力が高いことも明らかにした。本年度でははなぜ環境から臨床分離株と異なる血清群1が分離される要因を探究した。具体的には、64kb PIに塩素耐性能が付与されているとの最新の文献情報を基に、臨床分離株、温泉水分離株、冷却塔水分離株のそれぞれの特徴を代表とする菌株で、64kb PI保有、非保有株を対象に、さらにL.pneumophila血清群1Philaderphia 1由来JR32株に64kbPIを組み込んだisogenic株を作成し、これらの菌株に対して塩素耐性能を調べた。その結果64kbPI保有株が有意に塩素に耐性であることを明らかにし、塩素に常に曝されている日本の人工環境水で、特徴的なL.pneumophila血清群164kbPI保有株が多い要因を明らかにすることができた。しかし人に感染するL.pneumophila血清群1になぜこの64kbPI非保有株が多いのかはまだ未解明で、今後の課題として残される。現在論文再投稿に向け準備中である。レジオネラ肺炎の主原因Legionella pneumophilaSG1について疫学調査を実施した。その結果、臨床株と環境株では疫学的特徴が相違し、特に本邦に特徴的な様相が、臨床分離株で最も優勢なSG1 Benidorm系subgroupが、冷却塔水分離株にはなく、温泉水分離株では優勢なことで、このことが本邦の主な市中レジオネラ感染が温泉施設で生じる事実と関連すると結論づけた。また菌株特異的因子Lvh typeIVA SSおよび65kb pathogenic island(PI)の保有率が環境分離株、特に冷却塔水分離株で顕著に高く、さらに65kbPIが塩素耐性に寄与することも明らかにした。平成24年度に開始したレジオネラ感染症患者由来のLegionella pneumophilaが血清型1(SG1)に集中している要因を明らかにすることを目的とした本研究は、L.pneumophila血清型1のPCR法によるsubgrouping、菌株特異的遺伝子の保有率の解析、次世代シークエンサーによるゲノム解析、Acanthamoeba castetellanniに対する菌株間の拮抗感染実験を終了し、ほぼ当初の目的を達した。そして一度論文化し米国細菌学雑誌に投稿した。しかし再投稿を推奨されたもののアクセプトには至らなかった。
大規模長期縦断研究による小児アレルギー症状増加現象の解明

大阪府の全公立小学校児童を対象とした自覚症状調査が、19732006年まで23年毎に16回実施され、その中から児童のアレルギー症状の推移を解析した。大阪府全体で気管支喘息の症状である喘鳴有訴者率は、1973年から83年まで一定であったが、その後89年まで増加し、以後再びほぼ横ばいとなった。アトピー性皮膚炎既往率は、85年から93年まで急増し、その後減少した。鼻炎および目のかゆみは93年以降、通年性の症状は横ばいであったが、花粉症と考えられる季節性の症状が増加していた。アトピー性皮膚炎の1年以内の有症者は高学年ほど少なく、成長とともに寛解する傾向を示し、喘鳴も近年は同様であった。一方、鼻炎と目のかゆみ症状は高学年ほど高率で、成長とともにさらに発症していた。またこれらのアレルギー症状有訴者は、他のアレルギー症状を相互に重複して訴える率が高かったが、春期の鼻炎と通年性の目のかゆみ症状との重複は少なかった。地域特性を考慮して抽出した特定校の個人票により症状合併パターンをみると、この10年あまりの間、上記のアレルギー症状を1つ以上有する者は約45%、いずれもない者は約55%でほぼ一定であった。アレルギー症状の内、喘鳴、アトピー性皮膚炎、鼻炎および目かゆみの通年性症状を1つ以上もつ者は1993年の29%から2006年の21%に減少したが、花粉症と考えられる季節性の鼻炎または目の症状だけを持つ者は8%から15%に増加し、季節性と通年性の両方を持つものは約9%で横ばいであった。小児のアレルギー疾患は、各症状が交互に発症、寛解する「アレルギーマーチ」という病態を呈することが多いといわれている。大阪府の児童においてこのアレルギーマーチの症状変遷が集団的に観察された。しかし近年、通年性アレルギー疾患とは独立して発症する花粉症様症状有訴者が増加していた。大阪府の全公立小学校児童を対象とした自覚症状調査が、19732003年まで23年毎に実施され、その中から児童のアレルギー症状の推移を解析した。気管支喘息の症状である喘鳴有訴者率は、1973年から83年まで一定であったが、その後93年まで増加し、以後再びほぼ横ばいとなった。アトピー性皮膚炎既往率は、85年から93年まで喘鳴の増加と同時期に急増し、その後減少した。目のかゆみと鼻炎症状は全体では増加傾向にあるが、いずれも季節の内訳では、スギ花粉症と考えられる春期の症状が増加して、通年性の症状はほぼ横ばいの状況であった。一方、鼻炎症状と目のかゆみは高学年ほど高率で、出生コホートの推移から、成長とともにさらに発症していた。またこれらのアレルギー症状有訴者は、他のアレルギー症状を相互に重複して訴える率が高かったが、鼻炎症状と目のかゆみとの間では、春期と通年性との重複は少なかった。小児のアレルギー疾患は、アトピー性皮膚炎と気管支喘息が乳幼児期に発症し、それらが軽快または寛解しつつ、数年から10年後くらいにかけてアレルギー性鼻炎や眼アレルギーを発症する「アレルギーマーチ」という病態を呈することが多いといわれる。大阪府の児童において、このアレルギーマーチの症状変遷が集団的に観察された。