hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
赤血球分解と産生過程における鉄循環機構の解明

本研究では、極性細胞でのヘム輸送体の詳細な局在を解析し、HCP1が食餌中からの主なヘム輸送体であることを明らかにした。また、極性細胞でDMT1が細胞膜に輸送されるために必要な領域を示し、N末端細胞内ドメインに在るLeu16が重要であること証明した。さらに、網膜色素変性症を伴う脊髄後索型運動失調症(PCARP)で発見されたヘム輸送体FLVCR1の変異が、FLVCR1の局在異常をおこすことで、FLVCR1の機能的喪失につながることを証明した。鉄は、体内での量が過剰でも少なすぎても疾患を引き起こすことから、適正な量で調節することが重要である。しかし、ヒトは鉄の積極的な排出機構を持たず、吸収および老化赤血球からの再利用段階で制御しなければならない。そこで、本研究では唯一の外部からの鉄吸収部位である十二指腸での鉄イオンおよび、ヘムの吸収に特に注目し、それらの輸送体の局在を解析することによって、十二指腸での鉄代謝機構の解明を目的に研究を行った。二価鉄イオン輸送体DMT1のうち、特に十二指腸頂端膜に特異的に発現しているアイソフォームDMT1A-Iは、これまでの研究の結果より、N側細胞内領域内に頂端膜へのretention siganalが存在していることが予想された。そこで、この領域内に変異をもつ様々な変異株DMT1A-Iを作製したところ、16^<Leu>が特に重要なアミノ酸であることが明らかになった。今後は、DMT1A-Iが相互作用している分子を明らかにすることにより、十二指腸上皮細胞での二価鉄イオンの吸収メカニズムを明らかにする。また、ヘム輸送体HCP1およびHRG-1について、mCherryまたはGFPで標識した分子を極性化細胞内で発現させたところ、HCP1は頂端膜にHRG-1は側底膜に発現することを明らかにした。このことより、HCP1が食餌中からの鉄の吸収に関与していることが示唆された。さらに内在性のヘム輸送体の局在および調節機構を明らかにしていく。本研究は鉄イオンおよびヘムの動向を種々の条件下において明らかにすることを目的に研究を行っている。今年度は2010年、posterior column ataxia and retinitis pigmentosa(PCARP)においてヘムの排出を行う輸送体feline leukemia virus subgroup Creceptor1(FLVCR1)に変異があるとの報告をうけ、FLVCR1とPCARPの関係について解析を行い、その原因を明らかにすることを目指した。現在までに、PCARP家系においてFLVCR1のアミノ酸置換を伴う1塩基変異が4カ所報告されている。そこで、これらの変異体についてヘム排出機能の変化を解析した。その結果、これら4つの変異体ではいずれもヘムの排出能力が野生型と比較して著しく低下していた。また、ヘム排出能力の低下に伴い、ヘムの過剰な細胞内蓄積のために細胞障害をおこしていることが明らかとなった。さらに、変異体がヘム排出能力を喪失する機序を明らかにするために、これら変異体をヒト上皮細胞に発現させ、解析を行った。その結果、野生型では細胞膜に局在するのに対して、変異体は小胞体及びライソソームに局在し、細胞膜には輸送されないことが判明した。また、変異体分子は、その安定性が低下していることも明らかになった。以上のことにより、FLVCR1の変異によりFLVCR1は細胞膜へと正しく輸送されないため、ヘムの排出ができず、細胞内に蓄積したヘムにより細胞障害が起こり、PCARPの発症へとつながっている可能性が示唆された。本研究で明らかにしたことはPCARPの原因解明のきっかけになるだけでなく、細胞内でのヘム代謝機構の解明につながる重要な解析結果である。今年度は、細胞質内における鉄輸送機構を明らかにすることを目的に鉄シャペロン分子の探索を行った。鉄イオンは二価の状態で、二価鉄輸送体DMT1によって細胞質内に取り込まれる。しかし、二価鉄はその反応性の高さから、活性酸素を産生し、細胞障害を引き起こすことが知られており、生体は細胞外では二価鉄単独で存在する機会を極力減少させる機構を備えている。しかし、細胞質内に取り込まれた二価鉄が、その主な利用場所であるミトコンドリア、もしくは貯蔵タンパク質フェリチンに輸送されるまでの経路は明らかにされていない。そこで、DMT1に結合し、DMT1から鉄の授受を行う分子を探索することで、二価鉄をいかにして細胞質内で安全に輸送しているのかを明らかにすること目的に研究をすすめた。酵母ツーハイブリッド法やGST-pull down法を用いて探索を行った結果、DMT1に結合する分子を見出すことに成功した。またこの分子は、鉄の負荷、キレートによりDMT1との結合が変化することも明らかにすることができた。

今後、さらにDMT1との鉄の授受を証明する必要はあるものの、これまで全く明らかにされていなかった、DMT1から鉄を直接受け取る可能性がある分子を見出せたことは、鉄の細胞質内での輸送経路を明らかにするうえで非常に重要な発見であるといえる。また、多くの鉄代謝関連分子の異常によって引き起こされている疾患の原因が少しずつ明らかになってきたが、これまで原因不明であった疾患についても、その原因を明らかにするきっかけとなりえる。ここ数年で、新たな鉄・ヘム代謝関連分子および、それらが原因と思われる多くの疾患が報告されてきている。そのため、当初の計画よりもより多くの分子についての解析を行うことが必要となり、当初の計画よりもやや遅れている。また、本年度の研究計画の1つであった、ドキシサイクリン誘導性shRNA発現システムを細胞株にて樹立することを試みたが、shRNAの効果が十分でなく、未だその細胞株の樹立に成功していない。しかし、長期的に遺伝子を抑制する必要があり、siRNAなどの短期的に遺伝子抑制をする系では十分な実験ができないことから、本年度も引き続きshRNA発現システムの構築を行う予定である。しかし、ヘム輸送体の機能解析は予想以上に進んでおり、その研究成果は論文印刷中となっている。従って、研究全体としては概ね順調に進展している。24年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は、細胞内での鉄およびヘムの輸送経路を明らかにすることを目的に研究を進める。ヘム及び鉄について以下の項目についてそれぞれ解析を進めて行く。1)ヘムの取り込み機構についてヘムは細胞外から取り込まれる際に輸送体を利用するのか、またエンドサイトーシスによる取り込みで行われるのかが明らかでない。鉄はヘムとして約60%が吸収されると知られており、ヘムの食餌中からの取り込み機構について解析することは、鉄の効率的な体内への吸収を行わせるうえで重要である。昨年度までに確立したヘム類似体を用いた測定法を活用することで、本研究テーマについて解析を進めることが可能だと考えられる。さらに、現在まで明らかにされている種々の輸送体が吸収上皮細胞にてヘムの輸送をどのように制御しているかについて解析をすすめていく。2)二価鉄イオンの取り込みについて末梢細胞においては、主に二価鉄イオンはトランスフェリンを介して、エンドサイトーシスで取り込まれた後、トランスフェリンから解離した鉄イオンは二価金属輸送体によって細胞質内に取り込まれる。二価鉄イオンの主な利用場所はミトコンドリアであるが、細胞質に取り込まれた二価鉄イオンがどのようにしてミトコンドリアまで輸送されているのかは明らかでない。本年度は、細胞質内の二価鉄イオンの動向について研究を進める。
角閃石を用いた高圧変成岩の温度・圧力・歪み速度履歴の定量的解析

本年は特別研究員としての最終年度としてこれまでの研究成果をまとめて発表するとともに(1,2)、高圧変成岩中の組織から結晶成長速度、変形-反応との関連性について新たな知見(3,4)を得た。1.三波川変成帯の角閃石の成長時の組成変化(組成累帯構造)を定量的に評価して、その吸水反応の進行度を定量的に評価した。その結果、岩体上昇期の後退変成反応の進行度は角閃石の脆性破壊と強い相関を持つこと、またザクロ石帯の高温部が非常に強く変形と反応が進行したことが明らかになった。この成果はJournal of metamorphic Geologyに掲載された。2.高温の変成岩中に包有物として存在するザクロ石の形態(縦横比)-粒子サイズの分布パターンを理解するために、3つの機構(1)転位クリープ、(2)拡散クリープ、(3)粒界拡散による球状化をモデル化した。その結果、変形機構、変形時間、差応力についての新たな知見を得た。この成果はJournal of Geophysical Researchに掲載された。3.三波川変成帯の鉱物脈中のザクロ石の集合体の結晶間の角度差(ミスオリエンテーション)を解析した。その結果、このザクロ石斑状変晶は多数の粒子が成長時に衝突合体し、核形成時のランダムな結晶方位がそのまま保持されたものであることを明らかにした。また、これまで報告された同様の組織との対応により、ミスオリエンテーション分布パターンの発達は結晶成長の速度に依存して変化することを明らかにした。この成果はJournal of Metamorphic Geologyに受理された。4.ギリシャ・シロス島に産する高圧変成岩中の角閃石の粒子境界での圧入組織を解析し、差応力が反応の進行に大きな影響を与えると言うことを明らかにした。この成果はJournal of Metamorphic Geologyに投稿中である。本年度の研究成果として、主に以下の3つが挙げられる。1.角閃石組成を用いた岩石の温度圧力定量的解析についてその得られる温度圧力について検討を行った。熱力学的な解析を行う際に様々な誤差要因が存在する。それらの不確かさがランダムに分布すると仮定し、結果の温度圧力にどれほどの誤差を与えるかを評価し、どのようにすれば誤差を小さくできるかを検討した。その結果、温度圧力の推定(ギブス法)の計算の際に与える組成変数の種類によって温度圧力の誤差が変わることが明らかになった。温度圧力の推定に関しては雑誌'Contributions to Mineralogy and Petrology'に掲載された。また、誤差の推定に関しては日本地質学会にて成果を発表した。2.角閃石の変形組織、成長組織と時間軸を対応させるため、岡山理科大学においてAr/Ar放射年代測定を行うための試料準備を行った。年代測定の方法はレーザーを用い、ポイントで年代を測定するものと単結晶を用いて段階加熱するものと2種類行う予定である。そのための準備のため、5試料について、岩石の厚片を作成し電子プローブ顕微鏡を用いて組織解析を行い、また全岩を粉砕したものから角閃石の単結晶粒子を取り出した。現在、両試料とも放射線を照射している段階にある。3.2つの典型的な高圧変成岩の野外調査及び岩石試料採集を行った。1つは国内の代表的な変成帯である三波川変成帯(四国中央部)であり、もう一つはギリシャのシュロス島である。どちらの変成帯もともに本研究で着目している角閃石を多く含む玄武岩質変成岩を多く産する。また、角閃石にはマイクロブーディン組織、(歪みの推定が可能)と組成類帯構造(温度圧力履歴の推定が可能)が観察される。一方で、その変形、変成反応履歴には明瞭な違いが観察される。三波川変成帯の後退変成作用(温度圧力減少期の吸水反応)は同じ変成度においては、ほぼ似たような度合いで進行する。それに対して、シュロス島では、エクロジャイト、藍閃石片岩相、緑色片岩相が同一の露頭に存在することが明らかとなった。これは沈み込み帯深部における流体の移動がシュロス島においては非常に不均質であったことを意味する。また、三波川変成帯では脆性破壊した角閃石の間を後の角閃石が埋めており反応の進行と変形の進行は対応する(Goldschmidt conferenceにて発表)ことに対して、シュロス島では間を埋めているものは少なく変形と反応との関係が明瞭ではない。今後、両変成帯について変形量と反応量について、定量化し、比較している予定である。1.角閃石のそれぞれの成長時期に対応する年代を知るために、岡山理科大学にてAr/Ar年代測定を行った。ポイントにレーザー(ビーム径0.02mm)を照射してアルゴンガスを発生させるこの手法は未だ開発途上であり、実際に角閃石に用いることは多分に試験的なものであった。今回の試みにより、角閃石のカリウムの量が少ないために、有意な値を得るためには、およそ50点を打ち、その全体のガスを測定する必要があることが明らかとなった。しかし、カルシウムから発生するアルゴンが誤差を大きくするために、今回は角閃石の組成変化に伴った年代の系統的な変化を見ることは出来なかつた。この影響を少なくするには、放射線を照射してから半年位で測定を行う必要があり、今回の測定の経験を生かして、再度試みる予定である。

2.単結晶中に包有されている鉱物の形態変化を3つのメカニズム,(1)転位クリープ、(2)拡散クリープ、(3)界面エネルギーを駆動力とした粒界拡散による球状化をモデル化した。また、その縦横比-粒子サイズの分布パターンを天然のグラニュライト相を経験した石英岩のザクロ石と比較することにより、その変形メカニズム、変形時間、焼き鈍しの効果を明らかにした(International Geological Congressにて発表;Journal of Geophysical Researchに投稿中)。3.塩基性片岩の変形は鉱物の溶解・沈殿現象が支配すると言われているが、実際に応力に応答して溶解する機構は不明な点が多い。ギリシャ、シロス島における高圧変成岩の角閃石が、粒子境界において片方の粒子が隣り合う粒子に圧入する組織を発見し、マイクロブーディン組織との比較を行い、局所的な応力状態の変化を明らかにした。本年は特別研究員としての最終年度としてこれまでの研究成果をまとめて発表するとともに(1,2)、高圧変成岩中の組織から結晶成長速度、変形-反応との関連性について新たな知見(3,4)を得た。1.三波川変成帯の角閃石の成長時の組成変化(組成累帯構造)を定量的に評価して、その吸水反応の進行度を定量的に評価した。その結果、岩体上昇期の後退変成反応の進行度は角閃石の脆性破壊と強い相関を持つこと、またザクロ石帯の高温部が非常に強く変形と反応が進行したことが明らかになった。この成果はJournal of metamorphic Geologyに掲載された。2.高温の変成岩中に包有物として存在するザクロ石の形態(縦横比)-粒子サイズの分布パターンを理解するために、3つの機構(1)転位クリープ、(2)拡散クリープ、(3)粒界拡散による球状化をモデル化した。その結果、変形機構、変形時間、差応力についての新たな知見を得た。この成果はJournal of Geophysical Researchに掲載された。3.三波川変成帯の鉱物脈中のザクロ石の集合体の結晶間の角度差(ミスオリエンテーション)を解析した。その結果、このザクロ石斑状変晶は多数の粒子が成長時に衝突合体し、核形成時のランダムな結晶方位がそのまま保持されたものであることを明らかにした。また、これまで報告された同様の組織との対応により、ミスオリエンテーション分布パターンの発達は結晶成長の速度に依存して変化することを明らかにした。この成果はJournal of Metamorphic Geologyに受理された。4.ギリシャ・シロス島に産する高圧変成岩中の角閃石の粒子境界での圧入組織を解析し、差応力が反応の進行に大きな影響を与えると言うことを明らかにした。この成果はJournal of Metamorphic Geologyに投稿中である。
高等学校における戦後古典教育実践の調査研究

第1年次には、昭和20年代から平成の現在に至るまで、全国各地に埋もれている「高等学校における古典教育実践資料・文献」を収集・整理し、地方レベルで、どのような実践研究が展開されていたかを明らかにすることを目指して、研究の進め方を共通理解した後、全国を6地区(研究I=北海道・東北は内藤、研究II=中国・四国は世羅、研究III=近畿・九州は渡辺が担当)に分けて、各道府県の教育委員会・教育研究(教育研修)センター・国語部会事務局校・大学研究室、及び古典教育実践研究者を訪問して、文献リストや資料の調査・収集を行った。具体的には、各道府県高等学校国語部会の研究紀要、各高等学校の研究紀要、研究(研修)センターの刊行している研究紀要類、研究サークルの実践研究資料などの調査と収集、古典教育実践者への面接調査を行うとともに、その調査・研究の一端を整理して研究発表した。第2年次は、第1年次を受けて、引き続き、全国6地区の調査・研究を展開した。この年は、予定を少し変更して、国立国会図書館、国立政策研究所などにも手を広げるとともに、国会図書館編『雑誌記事索引』、国語研究所編『国語教育年鑪』、国文学研究資料館編『国文学年鑑』を対象として、昭和20年代から平成13年度までの古典教育関係文献の抽出作業を行い、各文献を教材研究、実践報告、理論研究に分類し、データベース項目を追加した。第3年次には、各道府県の補充調査を行うとともに、収集した文献・資料の整理と、コンピューターを活用してデータベース化する作業を行った。また、3年間で収集したデータ(3313件)を整理するとともに、各種学会等で発表した論文、書き下ろし論文とを合わせて、『研究報告書』(A4判・138頁)にまとめた。第1年次の研究として、調査研究の目的と方法等について意識統一を図った上で、全国を6地区(研究I=北海道・東北、研究II=中国・四国、研究III=近畿・九州)に分けて、各道府県の教育委員会・教育研究(研修)センター及び高校教育研究会国語部会事務局校、大学の研究室、直接、古典教育実践者を尋ねて、古典教育実践に関する吉報及び資料の収集を行った。具体的には、(1)各道府県高等学校研究会国語部会の研究紀要、(2)各高等学校の研究紀要、(3)研究センターの刊行している研究紀要類、(4)研究サークルの実践研究資料の調査・収集と、(5)古典教育実践者への面接による情報・資料収集を行った。ほぼ全道府県の調査を終えたが、香川県・愛媛県・鹿児島県などのように、国語部会の研究紀要を創刊号から全巻を揃えているところもあるが、道府県によって、資料の残され方に大きな差がある。大坂・京都・宮崎などは資料をあまり入手できなかった。現在、収集した資料の整理に取り組んでいるところである。なお、本研究の一端として、渡辺は、2001年10月、全国大学国語教育学会(長崎大会)で福岡県の稲益俊男氏を取り上げて、その古典(古文)教育の内実と特質について口頭発表した。また、同年11月、中国四国教育学会(山口大会)で、稲益俊男氏も含めて、『日本文学』掲載の古典教育実践研究の展開を明らかにした。この研究の成果は、『教育学研究紀要第47巻』に掲載されている。第1年次に引き続いて、第2年次も、全国を6地区(研究I=北海道・東北、研究II=中国・四国、研究III=近畿・九州)に分けて、次のような調査を行った。(1)広島県・愛媛県・大阪府・京都府・長崎県・岩手県・北海道・東京都などの都道府県教育委員会・教育研修(研究)センター、高校教育研究会国語部会事務局校、国会図書館、国立政策研究所、東京都教育研修センターや古典教育実践者個人等を尋ねて、古典教育実践に関する情報・資料の補充調査を行った。(2)国会図書館編

『雑誌記事索引』、国語研究所編『国語教育年鑑』、国文学研究資料館編『国文学年鑑』を対象にして、昭和20年から平成13年までの古典教育関係文献の抽出作業を行い、さらに各文献を教材研究、実践報告、理論研究に分類し、データベース項目を追加した。このような第2次補充調査を行ったが、調査を行うたびに新たな調査の必要な箇所が発見され、当初から予想したことではあるが、本研究調査の難しさがある。収集したデータや資料は、調査に並行して整理中である。なお、本研究の一端として、渡辺は、「戦後古典教育実践史の研究-『奥の細道』の学習指導の場合-」(第103回全国大学国語教育学会、平成14年10月)、「戦後古典教育実践史の研究-『徒然草』の学習指導の場合-」(第54回中国回中国四国教育学会、平成14年11月)など、各種学会等で研究発表するとともに、「戦後古典教育実践史の研究-稲益俊男氏の漢文教育の場合-」(日本国語教育学会誌『月刊国語教育研究』第364号)、「戦後古典教育実践史の研究-『徒然草』の場合-」(中国四国教育学会誌『教育学研究紀要』第48巻第二部)等、各種学会誌や機関誌に論文をまとめて発表した。第1年次には、昭和20年代から平成の現在に至るまで、全国各地に埋もれている「高等学校における古典教育実践資料・文献」を収集・整理し、地方レベルで、どのような実践研究が展開されていたかを明らかにすることを目指して、研究の進め方を共通理解した後、全国を6地区(研究I=北海道・東北は内藤、研究II=中国・四国は世羅、研究III=近畿・九州は渡辺が担当)に分けて、各道府県の教育委員会・教育研究(教育研修)センター・国語部会事務局校・大学研究室、及び古典教育実践研究者を訪問して、文献リストや資料の調査・収集を行った。具体的には、各道府県高等学校国語部会の研究紀要、各高等学校の研究紀要、研究(研修)センターの刊行している研究紀要類、研究サークルの実践研究資料などの調査と収集、古典教育実践者への面接調査を行うとともに、その調査・研究の一端を整理して研究発表した。第2年次は、第1年次を受けて、引き続き、全国6地区の調査・研究を展開した。この年は、予定を少し変更して、国立国会図書館、国立政策研究所などにも手を広げるとともに、国会図書館編『雑誌記事索引』、国語研究所編『国語教育年鑑』、国文学研究資料館編『国文学年鑑』を対象として、昭和20年代から平成13年度までの古典教育関係文献の抽出作業を行い、各文献を教材研究、実践報告、理論研究に分類し、データベース項目を追加した。第3年次には、各道府県の補充調査を行うとともに、収集した文献・資料の整理と、コンピューターを活用してデータベース化する作業を行った。また、3年間で収集したデータ(3313件)を整理するとともに、各種学会等で発表した論文、書き下ろし論文とを合わせて、『研究報告書』(A4判・138頁)にまとめた。
生体膜のキュービック相の構造・安定性・相転移の研究とそのバイオテクノロジーへの応用

我々は、正電荷を持ち、かつ電気的に中性の脂質膜の界面と相互作用するペプチドとキュービック相(Q^<224>相)を形成するモノオレイン(MO)の膜の相互作用を研究し、ペプチドの臨界濃度でキュービック相から二分子層膜(Lα相)への相転移を誘起することを発見し、すでに報告している(Langmuir,19,4745- 4753,2003)。これをさらに発展させるために、正味の電荷がpHにより変化するペプチドで電気的に中性の脂質膜の界面と相互作用するもの(ペプチドV)を新規に設計・合成して、キュービック相のMO膜との相互作用をX線小角散乱(SAXS)により調べた。ペプチドVの臨界濃度以上でQ^<224>相から別のキュービック相であるQ^<229>相に相転移したが、水溶液中のNaCl濃度を増大させるとこの相転移は抑制された。また、ペプチドVと脂質のモル比が0.02のとき、pH7ではQ^<229>相であったが、pH5以下ではQ^<224>相に相転移した。したがって、このペプチドVはpHによりキュービック相の安定性を制御することができる。次に、負電荷を持つジオレオイルホスファチジン酸(DOPA)を10%含むDOPA/MOの混合脂質膜は中性でQ^<229>相であるが、この脂質膜と高分子のポリリジンや新規に設計・合成した正電荷を含むペプチドIIとの相互作用をSAXSにより調べた。ともにある臨界濃度以上でQ^<230>相に相転移し、その格子定数はペプチド濃度の増加で変化しなかった。このQ^<229>相からQ^<230>相への相転移は生体膜においては新しいタイプの相転移である。一方、Lα相の多重層リポソームを形成する30%DOPA/MOの混合脂質膜は臨界濃度以上のNaCl存在下でQ^<224>相に相転移するが、Ca^<2+>やLa^<3+>では相転移は起こらず、高濃度のイオン存在下でもLα相として存在した。
渦運動による流体方程式の特異性と乱流の統計性の解明

流体方程式の適切性/特異性の解明は流体方程式の数値解析の理論的裏付けとして多くの分野にまたがる基礎的な問題である一方,流体の最大の未解決問題である乱流の理解と制御に決定的な役割を果たすことから数学のミレニアム問題の一つにも挙げられている大問題である.本研究課題は渦運動の視点から流体方程式の特異性とそれに関わる乱流の統計性の問題を戦略的に研究することを目的としており,理論・モデル解析と大規模数値解析を融合させることによってこれまでの特異点探索における困難を克服し,乱流の解明と制御への筋道をつけるとともにミレニアム問題の解決に導くブレークスルーの達成を目指している.渦運動の視点から、流体方程式の特異性と乱流の統計性の問題を研究する。具体的には、次の5つに取り組む。(1)流体方程式の特異性を捉えるための方法論、(2)乱流中の渦フィラメントの安定化問題、(3)渦リコネクションにおける特異点の正則化問題、(4)渦フィラメントの特異性と乱流の統計性の問題、(5)渦フィラメントの相互作用についてのリモートセンシング。理論・モデル解析と大規模数値解析を融合させることで、従来の特異点探索における方法論的困難を克服し、乱流の解明と制御に筋道をつけることが期待される。流体方程式の特異性の問題は、破壊現象や相転移、宇宙論におけるcosmic strings等、様々な非線形非平衡系に共通する重要な問題である。特異性やスケーリング理論の理解へ、大きな貢献が期待される。流体方程式の適切性/特異性の解明は流体方程式の数値解析の理論的裏付けとして多くの分野にまたがる基礎的な問題である一方,流体の最大の未解決問題である乱流の理解と制御に決定的な役割を果たすことから数学のミレニアム問題の一つにも挙げられている大問題である.本研究課題は渦運動の視点から流体方程式の特異性とそれに関わる乱流の統計性の問題を戦略的に研究することを目的としており,理論・モデル解析と大規模数値解析を融合させることによってこれまでの特異点探索における困難を克服し,乱流の解明と制御への筋道をつけるとともにミレニアム問題の解決に導くブレークスルーの達成を目指している.
実世界とシミュレーションの相互作用による双方向社会システムデザイン

本研究の要点は,「1.複数の社会モデルの連成(マルチソーシャルシミュレーション)」,「2.バーチャル社会のデザイン(パラメータの推定・同定)」,「3.実世界からバーチャル世界への情報の入力」,「4.バーチャル世界から実世界への情報の出力」である.平成30年度は以下の研究を進め,それぞれ成果を得た.「1.複数の社会モデルの連成」に関しては,まず,代表者がこれまでに開発してきた自動車・歩行者・路面電車連成交通流シミュレーションで用いられるモデルの検証を行うとともに大規模化を実施した.特に大規模並列シミュレーションにおいて,国際会議で1件のsemi-plenary lectureおよび1件のkeynote lectureを実施し,研究成果をアピールした.加えて,電力ネットワークとの連成に関する内容も国内会議および国際会議で発表した.この内容で人工知能学会全国大会において優秀賞を受賞した.また「2.バーチャル社会のデザイン(パラメータの推定・同定)」「3.実世界からバーチャル世界への情報の入力」においては,交通流シミュレーションの入力情報となるOD (Origin-Destination)交通量の推定手法を改良を継続し,国際会議にて発表するとともに,交通需要の不確実性と実データの観測地点との関係性をまとめ,ジャーナル論文として発表した.また,観測された交通情報をもとに交通システムを制御するための手法を開発し,その効果を交通流シミュレーションによって明らかにした.平成30年度が最終年度であるため、記入しない。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本研究の要点は,「1.複数の社会モデルの連成(マルチソーシャルシミュレーション)」,「2.バーチャル世界のデザイン(パラメータの推定・同定)」,「3.実世界からバーチャル世界への情報の入力」,「4.バーチャル世界から実世界への情報の出力」である.平成27年度は以下の手順で研究を進め,それぞれ成果を得た.「1.複数の社会モデルの連成」に関しては,代表者が以前より開発している交通流モデルを整備・発展させた.この中で自動車交通のモデルと歩行者・路面電車交通のモデルの連携を行った.あわせて,交通システムと結合するための都市動態モデル,電力ネットワークモデルに関する調査を行い,シミュレータを試作した.これらは平成28年度以降に実際に交通システムと連携させてシミュレーションを実施する予定である.「2.バーチャル世界のデザイン」,「3.実世界からバーチャル世界への情報の入力」,「4.バーチャル世界から実世界への情報の出力」」に関しては,先行する交通システムを対象とした研究を実施した.「2.バーチャル世界のデザイン」では,実測されたリンク交通量をシミュレーションによって再現するためのOD(Origin-Destination,起終点)交通量の推定アルゴリズムを提案した.「3.実世界からバーチャル世界への情報の入力」および「4.バーチャル世界から実世界への情報の出力」」に関しては,webブラウザをインタフェースとした交通流シミュレーションの遠隔実行システムを試作した.これは,ユーザの直観的な操作によって地図を編集し,シミュレーションを実施し,結果を可視化するシステムである.当初の計画どおり,自動車交通と歩行者・路面電車交通の結合,都市動態,電力ネットワークモデルの試作,交通システムにおけるOD交通量の推定,webインタフェースの構築まで達成した.本研究の要点は,「1.複数の社会モデルの連成(マルチソーシャルシミュレーション)」,「2.バーチャル社会のデザイン(パラメータの推定・同定)」,「3.実世界からバーチャル世界への情報の入力」,「4.バーチャル世界から実世界への情報の出力」である.平成28年度は以下の手順で研究を進め,それぞれ成果を得た.「1.複数の社会モデルの連成」に関しては,代表者が以前より開発している交通流モデルを発展させ,自動車・歩行者・路面電車モデルが混在する交通環境のシミュレーションを達成し,これを岡山市の路面電車延伸計画の評価に適用した.また交通システムと結合するための都市動態モデルとして,メゾスコピック世帯推移モデルを新たに提案した.さらに,電力ネットワークモデルとの連成を視野に,電気自動車の充電行動に関するモデルおよび充電行動に起因する新たな経路探索アルゴリズムを構築した.マルチエージェントシミュレーションの大規模化においても一定の成果を得た.「2.バーチャル社会のデザイン(パラメータの推定・同定)」,「3.実世界からバーチャル世界への情報の入力」,「4.バーチャル世界から実世界への情報の出力」に関しては,前年度より引き続き,交通流シミュレーションに入力するためのOD(Origin-Destination,起終点)交通量の推定アルゴリズムの開発,シミュレーションのインタフェースの構築を継続するとともに,都市および交通のシミュレーションに必須となる地図情報を整備するための研究を実施した.自動車交通と歩行者・路面電車交通の結合と岡山市におけるバーチャル社会実験,OD推定アルゴリズム,経路探索アルゴリズムに関する成果は査読付き論文の採択が決定し,電気自動車の経路探索,都市動態モデルに関する成果も論文誌に投稿し現在査読中である.マルチエージェントシステムの並列計算,地図データのクリーニングに関する研究も一定の成果をあげ,近く論文誌に投稿予定である.このように,研究はおおむね順調に進捗している.本研究の要点は,「1.複数の社会モデルの連成(マルチソーシャルシミュレーション)」,「2.バーチャル社会のデザイン(パラメータの推定・同定)」,「3.実世界からバーチャル世界への情報の入力」,「4.バーチャル世界から実世界への情報の出力」である.平成29年度は1および2を中心に以下の手順で研究を進め,それぞれ成果を得た.

「1.複数の社会モデルの連成」に関しては,まず,代表者がこれまでに開発してきた自動車・歩行者・路面電車連成交通流シミュレーションで用いられるモデルの精緻化をはかり,同時に大規模問題への適用可能性を示した.連成シミュレーションに用いる新たな歩行者モデルを提案した論文では情報処理学会論文誌特選論文賞を受賞した.並行して,交通流の構成要素として自転車を考慮するモデルを提案した.また構築したシミュレーションモデルを岡山市の路面電車軌道延伸問題に適用した論文が交通工学のトップジャーナルの1つであるTransportation Research Part Cに掲載された.また交通システムと電力システムの連成に関連し,電気自動車の走行モデル切り替え最適化法を提案した研究では,研究発表を行った学生がIEEE Young Researcher Awardを受賞した.都市動態のシミュレーションモデルに関する論文も人工知能学会誌に掲載されるとともに,さらにその発展として新たな世帯の居住地選択モデルを構築した.「2.バーチャル社会のデザイン(パラメータの推定・同定)」においては,交通流シミュレーションの入力情報となるOD (Origin-Destination)交通量の推定手法を改良し,その推定精度を高めるともに,新たに未観測の環境情報を同時に推定する手法,および推定手法の不確実性を低減するための手法に関する研究も実施した.自動車交通と歩行者・路面電車交通の結合および岡山市を対象としたシミュレーション,OD推定アルゴリズム,経路探索の高速化,シミュレーション結果のクラスタリングに関する査読付き論文(英文),都市動態モデル,新たな自動車・歩行者連成モデルの提案に関する査読付き論文(和文)が掲載されるとともに,電気自動車の経路探索の学習,交通システムと電力システムとの連成,自動車・自転車連成シミュレーション,世帯分布シミュレーションの論文が現在査読中あるいは投稿準備中である.以上のとおり研究は概ね順調に進捗している.本研究の要点は,「1.複数の社会モデルの連成(マルチソーシャルシミュレーション)」,「2.バーチャル社会のデザイン(パラメータの推定・同定)」,「3.実世界からバーチャル世界への情報の入力」,「4.バーチャル世界から実世界への情報の出力」である.平成30年度は以下の研究を進め,それぞれ成果を得た.「1.複数の社会モデルの連成」に関しては,まず,代表者がこれまでに開発してきた自動車・歩行者・路面電車連成交通流シミュレーションで用いられるモデルの検証を行うとともに大規模化を実施した.特に大規模並列シミュレーションにおいて,国際会議で1件のsemi-plenary lectureおよび1件のkeynote lectureを実施し,研究成果をアピールした.加えて,電力ネットワークとの連成に関する内容も国内会議および国際会議で発表した.この内容で人工知能学会全国大会において優秀賞を受賞した.また「2.バーチャル社会のデザイン(パラメータの推定・同定)」
ＢＣＧと抗癌剤併用療法による抗腫瘍転移効果についての分子イメージング解析研究

今回、申請者は、口腔癌に対するBCG生菌と抗癌剤併用療法による腫瘍転移阻害効果を分子イメージング手法にて解析し、その可能性を検討した。口腔癌担癌マウスを用いて、BCG生菌と各種抗癌剤併用による肺転移阻害効果の検討をし、全身転移阻害効果についてPETでの検討を行った。マウス背部皮下に同マウス由来頬部扁平上皮癌株を腫瘍播種し、一定の大きさに達した腫瘍を摘出し、投薬をした(非投薬群、5-FU単独投与群、5-FU/BCG併用投与群、BCG単独投与群)。5-FU/BCG併用投与群において局所再発率の低下を認めた。局所再発、転移巣はPETで確認可能で、いずれの投薬群でも肺転移を認めた。平成25年度は、口腔癌担癌マウスモデル(C3H:HeNマウス、同マウス由来頬部扁平上皮癌sq-1979株)の作製手法に変更を加えた。従来の手法である、背部に播種した原発腫瘍を摘出しないで投薬し、遠隔転移の有無を検討した場合、原発腫瘍が大きくなりすぎてしまい、転移検討に支障があるためである。そこで新たな手法として、背部皮下に腫瘍播種し、一定の大きさに達した腫瘍を摘出し、それ以降に各投薬群に分類、投薬を開始した。この手法の採用によって腫瘍の局所再発ならびに遠隔転移の有無と頻度を検討する事が可能となった。また、この手法はより臨床的な手法に近いものとなっており、有意義であると考えられ、その結果は良好であった。局所再発については各投薬群(5-FU単独投与群、5-FU/BCG併用投与群、BCG単独投与群)のうち、5-FU/BCG併用投与群において局所再発率の低下を認めた。一方、遠隔転移についてはどの群においても頻度は低く、肺への転移は数例にとどまり、この事は原発腫瘍摘出で腫瘍の残存が減少したことによるものと考えられた。しかし、この新手法による特筆点は延命効果についてである。原発腫瘍を摘出する為、非投薬コントロール群も延命がなされ、各投薬群との比較においても有意差を得にくい状況となったが、唯一5-FU/BCG併用投薬群においては有意差を持って延命効果を認める結果となった。このことは5-FUを中心とした口腔癌化学療法において、BCGを併用することで延命効果を得られるという画期的なもので、口腔癌治療の可能性を示唆できる結果であった。最終年度である今年度はそれぞれの群における遠隔転移頻度をPET撮像、マウス血清を用いたサイトカインアレイによって上記成果の作用機序の解明を試みる。平成24年度は、口腔癌担癌マウスモデル(C3H:HeNマウス、同マウス由来頬部扁平上皮癌sq-1979株)を作製し、BCG生菌と各種抗癌剤併用による肺転移、血管新生阻害効果を検討する計画であり、当初の予定どおりの実験手順を踏むことができた。申請者は、申請時点において、口腔癌担癌モデルマウスを用いて、BCG生菌と抗癌剤5-FUの併用による抗腫瘍効果の増強を明らかにしているが、再度担癌手法(背部皮下、尾部静脈内)と播種細胞数に関して、より効果的な条件設定を試みる必要があったため、当初計画のマウス数を大幅に変更し、条件設定で多くの時間を費やすことになった。結果、約2か月で癌死する癌転移モデルマウス(非投薬コントロール群)を安定的に作製することが可能になった。現在は設定完了した実験条件にて、肺転移、血管新生阻害効果、腫瘍増大率、生存率等、多角的に検討する段階にあり、様々な検討を行っている。特に生存率に関しては望ましい結果を得ることができた。薬剤非投与群、BCG単独投与群、抗癌剤(5-FU)単独投与群、BCG・抗癌剤併用投与群の4群、各10匹程度での比較において、BCG単独投与群、抗癌剤(5-FU)単独投与群、BCG・抗癌剤併用投与群は、薬剤非投与群と比較し、有意に生存期間の延長を認めることができた。興味深い点としては、BCG単独投与群においてすら、5-FU単独投与群同様の生存期間の延長を認めることができた事である。この事は副作用のない補助投薬としてのBCGのあり方を示唆するものである。この生存期間の延長は肺転移の軽減との関連が考えられ、現在検討中である。平成26年度は、BCG菌株と抗癌剤の併用投与を行った担癌モデルマウスのPET撮像により、腫瘍転移状況を全身検索した。その後、血液採取、腫瘍と腫瘍転移臓器等を摘出し、組織学的解析を行うことで、BCG生菌と抗癌剤併用療法による全身的な病態変化を検討した。

まず、C3H:HeNマウスの背部皮下に同マウス由来頬部扁平上皮癌sq-1979株腫瘍を播種し、口腔癌担癌マウスモデルを作製した。一定の大きさに達した腫瘍を摘出後、投薬を開始した。各投薬群に分類は1非投薬群、25-FU単独投与群、35-FU/BCG併用投与群、4BCG単独投与群とした。平成25年度の研究結果では遠隔転移の頻度が低く、肺への転移は数例にとどまった。これは摘出臓器を対象とした免疫組織学的検討結果であり、不確実性を内包している可能性があったため、本学所有の小動物用PET装置による画像診断を追加検討する事となった(島津製作所製Clairvivo PET、解析ソフトはPET TECHNOLOGY SUPPLIES.INC)。その結果、遠隔臓器への転移はどの群においても低頻度で、平成25年度の免疫組織学的手法で得られた結果を裏付けることとなった。また、PETプローブに18F-FDGを用いることで、腫瘍の糖代謝能力を基にした腫瘍の悪性度を生体内で確認することが可能となった。各投薬群において背部に局所再発したマウスについて、再発腫瘍部への18F-FDGの集積を比較検討した結果、18F-FDGの集積(%ID/g組織重量)は投薬群1において5.28、投与群2において1.85、投与群3において3.28、投与群4において2.07となった。投薬群はいずれも集積の低下を示しており、投薬群においては再発腫瘍の糖代謝の低下、ひいては悪性度の低下を示唆する結果となった。外科系歯学口腔癌担癌マウスモデル作製腫瘍転移効果検討については、モデルマウス作製手法を変更による作業量の増大により、若干ではあるが遅延している。しかし、結果は良好で、全体的には当初計画以上の達成度で、様々な学会において報告する事が出来た。5-FUにBCGを併用することで有意差を持って延命される成果は、最終年度の追試ならびに機序解明(サイトカインアレイ)を行うことになり、今後の完成を期待できるものとなった。全身転移の徹底的検索には、PET撮像を予定しており、当初予定通りである。PET撮像料金の大幅な値下げに伴う繰越金が発生したが、今年度はその繰り越し金を含め、さらに撮像回数を当初予定よりも増やすように計画を変更した。平成24年度は、口腔癌担癌マウスモデル(C3H:HeNマウス、同マウス由来頬部扁平上皮癌sq-1979株)を作製し、BCG生菌と各種抗癌剤併用による肺転移、血管新生阻害効果を検討する計画であり、当初の予定どおりの実験手順を踏むことができた。口腔癌担癌マウスモデル作製腫瘍転移効果検討については当初計画の80%程度の達成度で、予想以上の芳しい結果が出たため、次年度でも確認の実験追加を行うことになり、今後の完成を期待できるものとなった。今回明らかにできたBCG単独投与群における生存期間延長効果は期待できる結果で、肺転移の軽減に由来するものと考えられ、次年度はその検討を行う予定であり、各群のマウスから臓器摘出、HE染色などで転移状況を確認する。組織学的に転移状況の概要が判明した時点でさらなる全身転移の徹底的検索を図るため、PET撮像を予定、当初予定通りである。今回はさらに撮像回数を当初予定よりも増やすように計画を変更し、初年度の繰り越し金を次年度に使用するPET撮像に充てる予定である。今年度は(原発腫瘍摘出後投薬開始
ゲノム修復タンパクXRCC3遺伝子多型の心肥大発症・進展機序における役割

高血圧性心肥大では多倍体の細胞が増加することが知られているが、その機序や病的意義は不明である。DNA修復タンパクXRCC3の遺伝子に変異があると、DNA複製後の細胞分裂を伴わない核内倍加という特殊な細胞周期を誘発することが報告されている。本研究は、XRCC3遺伝子変異に誘発される核内倍加が心肥大の発症・進展に関与するかを遺伝子改変動物を用いて検討し、そのメカニズムを明らかにすることを目的とする。本研究により、核内倍加を介した心肥大発症機序が明らかにされれば、心肥大のみならず心肥大を病態基盤とする心疾患の新たな予防・治療法の開発につながると期待される。
特別支援教育における障害理解と対応をめぐる葛藤に関する生活履歴アプローチ

発達障害の理解や子どもの就学方法をめぐり、保護者や教員の間に様々な葛藤が生じている。本研究では特別支援教育を中心に、医療や教育の場面に限られない葛藤の背景を明らかにすることを目的とする。助成期間前半は保護者へのインタビューを中心に、親子関係、学校との関係、将来の見通しなどに関する葛藤の所在を明らかにした。後半は障害児教育のより広い背景を視野に、共育共生論の主張を検討した。結果、同年代の子どもと「共に学ぶ」という価値観が、保護者や教員の障害理解や教育手法の選択に影響することが明らかになった。教育の分野に持ち込まれる医療や心理の知識の相対化のみならず、教育独自の力学の解明が今後とも課題になる。当初の計画では【理論的考察】【フィールド調査】【インタビュー調査】のうち、後者2つに軸を移す予定であったが、順序を入れ替えて研究を遂行した。1年目に予備的な【インタビュー調査】を想定以上に進めることができたが、反面で2年目の本年度は特別支援教育(障害児教育を含む)に関する【理論的・歴史的な考察】に多くの時間を割いた。理由の一つは、24年度から分担者として参加した科研費研究(基盤研究B「多領域フィールドワークにもとづくメンタルヘルスの知と実践の浸透に関する理論構築」、課題番号24330150)における作業との同時並行で進行させたためである。同基盤研究では、労働・医療・福祉・教育領域におけるメンタルヘルスの浸透を考察中だが、このプロジェクトにおける教育領域を分担する上で、教育分野における包摂・排除とメンタルヘルス(特に障害に関する知識)の関係について、より長期的スパンからの知見の整理と考察を進める必要があった。この考察から、本研究にも有意義な知見を導くことができたと考える。【理論的・歴史的考察】では、障害児教育の「共生・共育論」「発達保障論」の論争などにまつわる主張の変遷を追跡した結果、「教育」や「発達」独自の可能性をどのように評価するかが主張の分岐点となること、それが成人期のメンタルヘルスと異なる学齢期の特徴となることなど、分析上の見通しを立てることができた。【フィールド調査】の成果の一つは、NPOとの共催により成人期の発達障害当事者の体験発表会(「大人の生きづらさを語る」)を開催したことである。30代や40代において「ひきこもり」支援を受ける若者が、学齢期や労働の場面での困難を振り返りながら語る生活史データを得ることができた。この発表会等を通じて複数のNPOとのネットワークを構築したことから、研究と支援の両面から、インタビュー調査を発展させるきっかけが得られた。本研究は、発達障害をめぐる理解をめぐり、医療や教育場面を含め、それらにとどまらない葛藤の背景を明らかにすることを目的としている。当初は主として「発達障害」概念の普及後を焦点として研究を進めたが、最終年度は、より長期的な文脈(身体障害や知的障害を含めた統合教育やインクルーシブ教育)のなかでの発達障害理解に焦点を移した。具体的には、障害のある子どもが地域の学区へ就学することを求める「共育共生論」の主張について、雑誌『福祉労働』の記事を中心に検討した。この作業から明らかになったことは、第一に共育共生論の障害理解が養護学校や養護学級への「分離」に対抗するなかで構築されていることである。分離に抗するうえでは、普通学級での子どもの問題行動などのリスクも受容されるべきものとして扱われる。これは特別支援教育において問題行動の対応や解決が強調されることと対照的といえる。関連する第二の含意として、保護者や教員の障害理解への影響がある。共育共生論において保護者は地域での長いスパンでの生活を視野に、学齢期における専門的支援の充実よりも、「共に学ぶ」ことを選択する。また教員が「学び合い」を通じて獲得する職業的な達成感は、共育共生論の主張に共通すると考えられ、それが専門的な障害理解に距離を生じる背景の一つあるとの見通しが得られた。なお、ライフステージに及ぶ障害理解に関しては別途資料収集を進めたほか、発達障害を持つ本人を招き、就労支援を学ぶ講演会を民間支援団体と共催で実施した(2013年11月23日)。本研究は、保護者や教師の発達障害への理解と対応を、狭義の医療や教育分野にとどまらない生活履歴(biographyやlife history)との関連で分析することを目的とする。初年度は【民間支援組織のフィールドワーク】【インタビュー調査】【研究の理論的位置づけ】を中心に研究を実施した。【民間支援組織のフィールドワーク】研究の準備段階にあたる作業である。民間支援組織に参加し、参加者への聞き取りをすることで背景知識を蓄積。同時にインタビュー対象者を募った。東海地方で学習障害を支援する2団体を中心にセミナーなどの場に複数回参加した。【インタビュー調査】

インタビュー調査は、研究上主要なデータ収集の方法である。23年度は上記の民間支援組織の参加者を中心に、発達障害を持つ子どものいる6人の保護者(母親5名、父親1名)のインタビューを実施した。対象者の子どもの年齢は小学校高学年から30代に及ぶ。障害に気付いた時期も学齢期以前から高校入学後までの幅を持つ。これらのエピソードから明らかになった発達障害の理解・対応をめぐる葛藤を「親子関係」「学校との関係」「将来の見通し」の3テーマに整理し、基礎的な分析を行った。成果の一端として、収集されたエピソードから、障害の概念を経由しつつも、狭義の障害理解や対応にとどまらない子ども理解や、それによる親子関係の再構築がみられた。【理論的位置づけ】生活履歴を分析するための理論的視点を準備した。従来の「逸脱の医療化」論は逸脱への事後的対応として医療化を位置づけ、その効果として専門家支配や社会問題の個人化を指摘する。だが発達障害の現代的位相においては、将来のライフコースを見越した事前的対応の広まりをはじめとして、旧来の医療化論ではとらえられない点が少なくない。この議論をインタビュー・データとともに提示し、第63回日本教育社会学会大会で報告した。当初、2年目に予定していた【インタビュー調査】については、計画の変更が生じたことから十分な達成が得られなかった。一方、3年目に調査を遂行し、知見をまとめるための基盤は形成できたと考える。まず、【フィールド調査】について、成人発達障害者の支援を考える体験発表会や、それをきっかけに複数のNPOによるプロジェクトへと展開(平成25年度に実施予定)したことで、成人当事者、家族のインタビュー調査を進行させる人的ネットワークが形成できた。また代替的に遂行した【理論的・歴史的研究】の成果を3年目のインタビュー調査に生かすことが期待される。「共生・共育論」「発達保障論」などの論争は、包摂に資する教育の役割をどの点に求めるかについての対立であるといえる。その代表的な論点として、「子どもの潜在的能力や困難に関する客観的識別」「安心や安全を保障する空間」「同年代の児童生徒と同一空間への参加」が抽出できた。これらの論点をインタビュー調査において検証していく。以上から、研究を遂行する順序には変更が生じたが、成果を上げるための基盤は構築されつつあり、総合的な達成度の評価は3年目にかかっていると考える。平成23年度はインタビュー調査によって6名分のデータを収集し、基礎的分析と理論的位置づけを経て、学会報告を行うことができた。全体として、初年度としては順調に作業を進められたと考える。【民間支援組織のフィールドワーク】東海地方の2団体を中心に調査を行い、従来から関係を構築している保護者や支援者から継続的に情報収集をする準備を整えた。関東や関西での支援団体によるイベントにも参加し、インタビュー・データの分析に有益な視点を与えられた。先駆的な団体の動向を情報収集することによって、狭義の障害に関するエピソードにとどまらず、学校や職場など広範囲な社会適応に関する生活履歴が、どのように検討できるかについて示唆を得た。これらの団体との継続的な関係の構築が今後の課題である。
B細胞エピトープに対する相補性ペプチドによる重症筋無力症の新しい免疫療法の開発

Experimental autoimmune myasthenia gravia(EAMG)において,そのB cell epitopeであるTorpedo acetylcholine receptor(AChR)61-76に対する相補性ペプチド(RhCA67-16)を感作することにより,disease-causing抗体に対すanti-idiotype抗体を生じ,EAMGの発症を抑制することを報告した。さらにそのT cell epitopeであるAChR100-116の相補性ペプチド(RhCA 611-001)に対するmonoclonal抗体(CTCR8, IgG2b, kappa)が,T-cell lineのproliferationを抑制し,Immunoprecipitation法によりTCR-like proteinを認識することを示した。さらにラットに感作することにより,EAMGの発症が約50%の頻度に抑制されることを示した。このCTCR8により認識されるT-cell lineのTCR VβのDNA解析を行い,RhCA611-001とのアミノ酸ホモロジーの検討を行った。得られたT-cell lineはすべてTCR Vβ15を使っており,またわずか4種類のJβが使われていた。このT-cell lineのうち4つがCTCR8により認識され,認識されるCDR3領域とAChR100-116のcomplementary peptideであるRhCA611-001との間に高いhomologyが認められた。T-cell epltopeに対するcomlementary peptideに対する抗体は,immunoprecipitationにより40-46kDaのTCR-like proteinを認識し,そのDNA解析より認識されているのはTCRVβで有ることを証明した。CTCR8がT-cell lineのproliferationを強く抑制し,inviroの系でもEAMGの発症を抑制することより,CTCR8の認識する部位がT-cell lineのparatopeであることを示しており,さらにTh2での重要な認識部位がTCR Vβで有ることがわかった。1.mAb抗体TCM240(IgG1,κ)を用いて、重症筋無力症(MG)患者血清中のidiotype抗体を検討したところ、正常者群にたいして、優位に陽性率が高いことが証明された。また従来の方法では陰性であった患者群においても、陽性率が高く、約60%の頻度で検出可能であった。また抗体陽性率は、患者の重症度(Ossermann分類)によく相関した。此のことは、idiotype抗体の認識するAChR61-76に対するcomplementarypeptideであるRhCA67-16に対する抗体がanti-idiotype抗体となり、実際に患者血清中のidiotype抗体を認識していることを示している。実際に動物実験では、RhCA67-76を感作することにより、次のTorpedo acetylcholine receptor(AChR)の感作により、MGの発症が抑制されることを確認している。以上の結果より、将来RhCA67-16による脱感作療法も可能であると考えられる。2.idiotype抗体TCM240の遺伝子解析。heavy chainに関しては、constant regionのanti-senseprimerとvariableregionのdegenerative region primerをもちいて増幅し、これをpGEMvetorにdirect insertionをおこない、LacZ primer(formard,reverse)にて増幅をおこない、さらにAmpliTaq cycle sequencing kitで求めるvariableregionの全塩基配列を決定下。現在この塩基配列から全アミノ酸配列を読み込み、もとのidiotype抗体の認識するエピトープとの相補性について検討中である。