hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
肝臓の慢性疾患におけるインターロイキン‐１９による新規免疫連関の解明

炎症関連肝臓疾患の発症におけるIL-19を介した新規調節機構を明らかにすることを目的とし、本年度はLPS/D-galactosamine(GalN)誘発性肝炎モデルを用いて野生型マウスおよびIL-19遺伝子欠損マウスにおける肝臓炎症性疾患の病態の比較検討を行った。始めにLPS/GalNの腹腔内投与により、肝障害マーカーである血中AST値およびALT値の明確な上昇が認められ、合わせて、肝臓組織においても顕著な肝細胞障害が認められたことから、急性肝障害モデルが確立できたことを確認した。この確立した急性肝障害モデルを用いて野生型およびIL-19遺伝子欠損マウスにおける病態を比較検討したところ、IL-19遺伝子欠損マウスは野生型マウスと比較し肝障害マーカーであるALT値の上昇が有意に抑制されることを明らかにした。さらにウェスタンブロットの結果より、IL-19遺伝子欠損マウスでは肝臓におけるアポトーシスの指標である切断型PARP-1および切断型Caspase-3の発現量の減少が認められた。以上のことから、IL-19遺伝子欠損マウスでは野生型マウスと比較し、肝炎病態が抑制されることが明らかとなった。また定量リアルタイムPCRの結果より、肝炎惹起時には肝臓組織におけるIL-19およびその受容体であるIL-20RB発現量の有意な増加が認められた。以上の結果より、IL-19は急性肝障害に伴って発現が誘導され、アポトーシス等の細胞死作用を増強することで肝障害の病態の増悪化に寄与する可能性が考えられる。炎症関連を含めた肝臓疾患におけるIL-19の関与の可能性に関する報告の多くはその発現動態の解析に限定されており、IL-19の肝免疫システムにおける機能的役割に関してはほとんど報告がなされていない。本研究において、LPS/GalN誘発性肝炎モデルを確立し、IL-19遺伝子欠損マウスを用いて、肝免疫システムにおけるIL-19の役割の一端を明らかにした。すなわち、IL-19は肝炎症時に増悪因子として役割を担う可能性を示すことができた。また肝臓構成細胞の分離培養系の確立もほぼ達成できたことから、今年度終盤にはIL-19の新規作用メカニズムの解明の糸口もつかむことができた。以上のことから本研究が概ね順調に進展していると判断した。IL-19はLPS/GalN誘発性急性肝炎モデルの炎症病態に伴って発現が誘導され、細胞死作用を増強することで肝障害の病態の増悪化に寄与すると考えられる。今後の方策として、IL-19の肝炎病態における関与をより詳細に検討するため、LPS/GalN誘発性肝炎とは病態発症機序の異なるコンカナバリンA誘発性肝炎モデルを作出し、当肝炎モデルにおけるIL-19およびその受容体の発現動態を定量リアルタイムPCR法により確認する。発現量に何らかの変動が認められた場合、野生型およびIL-19遺伝子欠損マウスを用いて肝炎病態を比較検討する。さらにLPS/GalN誘発性肝炎モデルにおける結果と比較することで、IL-19の肝免疫系における特性を明らかにする。得られた結果に基づいて、IL-19の標的となりうる細胞種を調製し、初代培養細胞を用いたin vitro実験系により、IL-19の作用メカニズムおよび下流シグナルを定量リアルタイムPCR法およびウェスタンブロッティング法等を用いて解析する予定である。

IL-19はLPS/GalN誘発性急性肝炎モデルの炎症病態に伴って発現が誘導され、細胞死作用を増強することで肝障害の病態の増悪化に寄与すると考えられる。今後の方策として、IL-19の肝炎病態における関与をより詳細に検討するため、LPS/GalN誘発性肝炎とは病態発症機序の異なるコンカナバリンA誘発性肝炎モデルを作出し、当肝炎モデルにおけるIL-19およびその受容体の発現動態を定量リアルタイムPCR法により確認する。発現量に何らかの変動が認められた場合、野生型およびIL-19遺伝子欠損マウスを用いて肝炎病態を比較検討する。さらにLPS/GalN誘発性肝炎モデルにおける結果と比較することで、IL-19の肝免疫系における特性を明らかにする。得られた結果に基づいて、IL-19の標的となりうる細胞種を調製し、初代培養細胞を用いたin vitro実験系により、IL-19の作用メカニズムおよび下流シグナルを定量リアルタイムPCR法およびウェスタンブロッティング法等を用いて解析する予定である。
医療ビッグデータの活用による高齢者医療の疾病構造と質評価に関する臨床疫学研究

本研究では前述した高齢者医療の向上における問題点に対して,医療ビッグデータの解析技術を基盤と臨床疫学的な統計手法を融合した新規的な手法により,高齢者特有の重要疾患の変化を長期時系列分析により解明する。さらにこれら高齢者における重要疾患の変化に対し,現在の高齢者医療が適切であるか評価する。その上で,諸外国における高齢者医療の実態と比較し,今後の日本の高齢者医療の再構築の基盤となるエビデンス構築を目的とする。
口腔扁平上皮癌の発癌へのヒトパピローマウイルスの関与について

HPVの口腔扁平上皮癌への関与について明らかにするために本研究を行い,以下の結果を得た。(1)HPVのL1領域を増幅するPGMY09/PGMY11L1プライマーと,Takara PCR Human Papillomavirus Detection Kit中のE6プライマーとの感度についてreal-time PCRで比較した結果,両プライマーの感度は同程度であったが,後者の方が特異性が高いことが分かった。(2)同一患者の新鮮凍結組織,ホルマリン固定パラフィン包埋切片,swab sampleから抽出したDNAを,Takara Kitのプライマーを用いて増幅した。その結果,新鮮凍結組織とswab sampleではほぼ同様の感度を示し,パラフィン包埋切片では明らかに感度が低いことが明らかになった。(3)同一患者の腫瘍,腫瘍辺縁,正常部からswabにより採取したsampleから抽出したDNAを用いて検索したところ,腫瘍部が腫瘍辺縁部や正常部と比較して,HPVDNAコピー数が多いことが明らかになった。(4)扁平上皮癌の再発を繰り返す1人の患者において,HPV18型DNAのコピー数が高値を示したが,他の術後患者と健常者では低値であった。(5)リンパ節転移巣のホルマリン固定パラフィン包埋切片から抽出されたDNAでは,HPV16および18型のDNAを検出出来なかった。(6)HPVE7DNAを含む腫瘍患者群の方が,含まない患者群よりも5年生存率が高かった。(7)細胞周期調節因子Cdc25Aは,HPVE7の発現と正の相関を示した。また,他の細胞周期調節因子(14-3-3)は,HPVE6の存在と負の相関を示した。目的:口腔扁平上皮癌(OSCC)におけるヒトパピローマウイルス16型(HPV-16)の存在とOSCC患者の予後との相関について検討すること。対象:1992年から1999年にかけて我々が治療した日本人口腔扁平上皮癌患者66例方法:HPV-16 DNAのhigh copy numberのみを検出し得るE7領域のプライマーを用いて,PCR法でDNAを増幅した後に,HPV-16 DNAの有無を電気泳動法で検出した。その後,HPV-16 E7DNAの存在と,臨床病理的因子(肉眼所見,部位,大きさ,転移の有無,分化度,浸潤様式,5年生存率)や患者の背景因子(年齢,性,飲酒,喫煙)との相関について統計学的に解析した。結果:HPV-16 DNAは66例中24例(36%)で検出された。単変量解析では,HPV陽性腫瘍は外向性増殖とリンパ節転移の傾向を示した。極端に予後の悪い浸潤様式4はHPV陽性腫瘍で4.2%,陰性腫瘍で19%であった。ロジスティック回帰分析では,HPV陽性腫瘍は外向性増殖との相関を示した。単変量解析では,大きな腫瘍と転移例は5年生存率が低かった。HPV陽性腫瘍は陰性腫瘍よりも良好な予後を示したが,有意差はなかった。多変量解析では,リンパ節転移とHPV陽性腫瘍が5年生存率との相関を示した。HPV陽性患者の生存曲線は陰性患者のそれよりも緩い下降を示したが,統計学的有意差はなかった。しかし,HPV陽性,リンパ節非転移例の5年生存率は94%と著しく高く,HPV陰性,リンパ節転移例の5年生存率は25%と著しく低いことから,リンパ節転移の有無と同様に腫瘍中のHPV-16 DNAの存在有無が予後と関連していると推察された。

ヒトパピローマウイルス16型(HPV-16)E7 DNAの発現抑制が,pRbやE2Fなどの細胞周期調節因子に与える影響については、他の悪性腫瘍と同様に口腔扁平上皮癌(OSCC)でも明らかにされているが,周じ細胞周期調節因子であるCdc25Aとの関係についてはこれまで検討されていない。また,OSCCにおけるCdc25Aの発現意義についても明らかにされていない。そこで,我々は,上記の問題について検討した。対象:広島大学病院口腔顎顔面再建外科を受診したOSCC患者のうち,新鮮凍結組織が得られた22人を対象とした。方法:新鮮凍結組織からDNAを抽出し,HPV-16 E7 DNAの存在有無について検討した。組織から抽出したmRNAを用いて,HPV-16 E7とCdc25AのmRNAの発現について検討した。組織から抽出した蛋白を用いて,Cdc25A蛋白の発現について,Western blotting法で解析した。また,抗Cdc25A抗体を用いて,同蛋白の組織における局在についても検討した。結果:正常粘膜においても,時に基底細胞の核にCdc25A蛋白の発現が見られた。OSCCにおける同蛋白の発現頻度は高く,22例中17例(77%)で発現が認められた。OSCC組織中のCdc25A mRNAの発現は、正常粘膜と比較して,12例(54%)で高く5例(22%)で低かった。Western blotting解析でも,Cdc25A蛋白の発現は正常粘膜では弱く,OSCCでは54%が周囲の正常粘膜よりも高発現を示した。HPV-16 E7 DNAの発現は,正常では殆どなかったのに反して,OSCCでは22%で検出された。統計学的解析では,Cdc25A蛋白の発現とHPV-16 E7 DNAの発現とが,有意(p=0.031)の相関を示すことが明らかになった。HPV16および18型のDNAコピー数を比較定量するために,本年度の研究費で購入した核酸増幅リアルタイムモニタリング装置を用いた。なお,PCR用のプライマーは,Takara PCR Human Papillomavirus Detection Kitを用いた。また,サンプルとして,新鮮凍結組織,ホルマリン固定パラフィン包埋切片,口腔粘膜のswab sampleを用い,まず,同一患者でHPV16および18型のDNAコピー数を検索した。HPV16型では,腫瘍の新鮮凍結組織とswab sampleでのDNAコピー数は10^<-5>オーダー,パラフィン包埋切片では10^<-7>オーダーであった。HPV18型では,腫瘍の新鮮凍結組織とswab sampleでのDNAコピー数は10^<-4>10^<-5>オーダー,パラフィン包埋切片では10^<-6>オーダーであった。同一患者の腫瘍,腫瘍辺縁,正常部におけるHPV16型のDNAコピー数は,各々10^<-5>オーダー,10^<-6>オーダー,10^<-7>オーダーであった。同様に,HPV18型のDNAコピー数は,10^<-5>オーダー,10^<-6>オーダー,10^<-6>オーダーであった。扁平上皮癌摘出後1年以上経過し,腫瘍が認められない患者のswab sample中のHPV16型のDNAコピー数は,10^<-7>10^<-8>のオーダーであり,明らかな口腔疾患が認められない健常者では10^<-6>オーダー10^<-7>のオーダーであった。一方,HPV18型のDNAコピー数は,前者では,10^<-7>10^<-8>オーダーであり,後者では,10^<-6>10^<-7>オーダーであった。扁平上皮癌の再発を繰り返す1人の患者におけるHPV18型のDNAコピー数は10^<-6>
島嶼社会の「近代」経験に関する歴史社会学的研究:小笠原諸島を中心に

本研究は、「日本帝国」の形成過程で占領の対象となった島嶼社会の人びとが、いかなる「近代」経験をくぐり抜けてきたのかを、小笠原諸島を中心に、歴史社会学的に考察することを目的とする。前年度までの研究で明らかにしたように、小笠原諸島の移住民たちは、「日本帝国」に帰化させられた後、臣民の一員として動員の対象となる一方で、「帰化人」という例外的範疇によって掌握され差別と治安管理の対象ともなってきた。本年度は、「日本帝国」の敗戦前後の小笠原諸島において、「帰化人」と呼ばれた人びとがどのような経験をたどったのかを検討した。1944年、「日本帝国」陸軍が小笠原諸島において「本土防衛」のための地上戦を想定したため、この島々の住民は軍命によって「内地」へ強制疎開させられるが、この住民には「内地」からの移住民の子孫だけでなく「帰化人」と呼ばれた人びとも含まれていた。かれらは「内地」において、「異人」「鬼畜米英」と名指され監視やリンチの標的となり得る状況に、置かれ続けたのであった。そして「日本帝国」の敗戦後、小笠原諸島を秘密基地として確保しようとする米軍は、「日本帝国」統治下における「帰化人」への差別やテロルを利用・逆用し、「帰化人」にのみ占領下への帰島を許した上で、ここに軍政をしいたのである。本年度は、こうした状況下において、「帰化人」と呼ばれた人びとが、法的・政策的に翻弄されながらどのように生きぬいたのかを明らかにするため、(1)強制疎開後の「内地」における生活状況について書かれた記録の収集と分析(2)米軍政下の小笠原諸島における住民の生活状況を記述した文献や資料の入手と分析を中心に作業を進めた。またこうした作業と並行して、これまで進めてきた調査・研究の成果を本研究課題と類似の表題をもつ著書としてまとめ、まもなく東京の一出版社に入稿予定である。小笠原諸島は19世紀前半まで「無人島」であったが、1830年代以降、捕鯨船などの寄港地としての経済的利益を見込んだ入植民、寄港船からの離脱者・脱走者、漂流民、略奪者など、雑多な移住民(以下、先住移民と表記)が集まっていった。かれら先住移民たちは、寄港する船舶を介した交易によって、欧米を中心に拡大しつつあった資本主義的な生産関係に結びつけられつつも、そうした関係の内部には組み込まれていない、相対的に自律した労働・生活を形作っていた。しかし1850年代に入ると、英国や米国、日本などが小笠原諸島に法を導入し、島をめぐる経済活動を帝国の統御の下に置こうとしていく。こうした過程で大きな意味を持ったのが、(1)マシュー・ペリー提督率いる米国海軍東インド艦隊による、小笠原諸島「領有」宣言であり、(2)かつて漂流民として米国に辿り着き、世界中の海と島々において捕鯨船員としての経験を積んだ後、幕藩体制下に帰還を果たした、移動民・ジョン万次郎が、幕府の官吏として参画した、小笠原諸島の占領・入植政策であった。本年度は、上記(1)や(2)の過程で、先住移民を標的としてどのような法が導入され、先住移民の労働・生活世界がこれにいかに対応したのかについて、分析を行った。使用した資料は、ペリー艦隊乗組員の航海日誌やジョン万次郎の「口書」の他、東京都区内および小笠原諸島現地に赴いて収集した、幕府の官吏の手になる外交関係文書などである。同時期の沖縄諸島にも、捕鯨船や欧米植民地帝国の船舶が寄港し、「文明」の名の下に、寄港地としての経済活動を保証する法の導入を迫っていた。本研究は、寄港した船舶の乗組員なかんずくペリー艦隊の水兵たちとの接触を通じ、島の人びとがどのような社会変動を経験していったのかについて、小笠原諸島の状況との比較も視野に入れながら考察を行った。さらに小笠原諸島への調査旅行に際して、先住移民の子孫の人びとのうち、戦前期の小笠原諸島の労働・生活世界について知る数少ない存命者からの、聴き取り調査を進めており、本年度はそのうちのおひとりの生活史を、研究代表者による序論と詳細な注を付して刊行した。小笠原諸島は19世紀前半まで「無人島」であったが、1830年代以降、捕鯨船などの寄港地としての経済的利益を見込んだ入植民、寄港船からの離脱者・脱走者、漂流民、略奪者など、雑多な移住民(以下、先住移民と表記)が集まってきた。かれら先住移民たちは、「アメリカ合衆国」や「大英帝国」など主権的な「法治国家」が宣言/執行する「近代法」の影響力を、間接的に受けながらも、その排他的な法の下には取り込まれず、島々を結節点とした自律的な生活世界を形成していた。しかし、1870年代に入ると「日本帝国」が小笠原諸島に対する主権的・排他的な法の宣言/執行に成功していき、本格的な占領を進めていくことになる。本年度はまず、この19世紀後半以降の時期を中心に、まず、先住移民たちが「臣民」として帰化させられていく過程における意識や実践の変容を、「日本帝国」側の行政文書、海外の外交官や宣教師による記録類、内外発行の新聞類などに基づいて分析した。本年度は次に、19世紀後半から世紀転換期に至る先住移民の生活世界の変容について、歴史社会学的な検討を行った。

「日本帝国」は小笠原諸島の占領にあたって、先住移民(「帰化人」)に主権的・排他的な法の順守を強制する一方で、かれらが寄港する「外国船」と無関税の交易を行うことや、北洋方面に向かうラッコ・オットセイ猟船の銃手などとして雇用され、結果として「日本帝国」の外部に出稼ぎに出ることについては、事実上黙認していた。こうした状況の中で、当該期における小笠原諸島の先住移民が、それまで海と島々を生きる移動民・移住民として培ってきた労働の技法を活かしながら、ときには「日本帝国」の国境すら超える生活世界を形成していたことを、研究代表者は明らかにした。なお、以上の分析は、主としてこれまで各所から収集してきた文献資料や聴き取り調査に基づくが、情報が膨大なものにわたるため、研究補助者に依頼してデータの整理を依頼した。本研究は、「日本帝国」の形成過程で占領の対象となった島嶼社会の人びとが、いかなる「近代」経験をくぐり抜けてきたのかを、小笠原諸島を中心に、歴史社会学的に考察することを目的とする。前年度までの研究で明らかにしたように、小笠原諸島の移住民たちは、「日本帝国」に帰化させられた後、臣民の一員として動員の対象となる一方で、「帰化人」という例外的範疇によって掌握され差別と治安管理の対象ともなってきた。本年度は、「日本帝国」の敗戦前後の小笠原諸島において、「帰化人」と呼ばれた人びとがどのような経験をたどったのかを検討した。1944年、「日本帝国」陸軍が小笠原諸島において「本土防衛」のための地上戦を想定したため、この島々の住民は軍命によって「内地」へ強制疎開させられるが、この住民には「内地」からの移住民の子孫だけでなく「帰化人」と呼ばれた人びとも含まれていた。かれらは「内地」において、「異人」「鬼畜米英」と名指され監視やリンチの標的となり得る状況に、置かれ続けたのであった。そして「日本帝国」の敗戦後、小笠原諸島を秘密基地として確保しようとする米軍は、「日本帝国」統治下における「帰化人」への差別やテロルを利用・逆用し、「帰化人」にのみ占領下への帰島を許した上で、ここに軍政をしいたのである。本年度は、こうした状況下において、「帰化人」と呼ばれた人びとが、法的・政策的に翻弄されながらどのように生きぬいたのかを明らかにするため、(1)強制疎開後の「内地」における生活状況について書かれた記録の収集と分析(2)米軍政下の小笠原諸島における住民の生活状況を記述した文献や資料の入手と分析を中心に作業を進めた。またこうした作業と並行して、これまで進めてきた調査・研究の成果を本研究課題と類似の表題をもつ著書としてまとめ、まもなく東京の一出版社に入稿予定である。
アデノウイルスベクター発現系による唾液腺SNARE蛋白質の機能解析

我々は、まず、ヒト耳下腺由来細胞HSYを用いSyntaxin-4の細胞内輸送におけるMunc18cの役割を明らかにした。次に、Adeno-X expression Systemを用い、1本のmRNAからVAMP-2-FLAGとGFPが同時に発現するアデノウイルス・ベクター発現系を構築した。このウイルスをprimaryのラット耳下腺細胞、および、ラット顎下腺にin vivoで導入し、生きた細胞でGFPの蛍光を共焦点レーザー顕微鏡下で観察した。また、固定後、抗FLAG抗体による免疫組織化学でVAMP-2-FLAGの発現部位を観察した。これまでに得られた研究成果を以下に示す。(1)t-SNAREであるGFP-Syntaxin-4をHSY細胞に発現したところ未同定の膜構造を形成し、細胞膜への輸送・発現は見られなかった。そこで、Syntaxin-4結合タンパク質であるMunc18cを共発現したところ、Syntaxin-4とVAMP-2やSNAP-23との結合は抑制され、細胞膜への輸送・発現が認められた。この結果は、Munc18cがSyntaxin-4を封鎖状態に保持することで他のタンパク質との早熟な結合を抑制し、Syntaxin-4を細胞膜まで確実に輸送するシャペロン様の役割を担っていることを示唆している。(2)コラゲナーゼ消化法で調製したprimaryの耳下腺細胞にアデノウイルス・ベクターを用いVAMP-2-FLAGとGFPを共発現させたところ、多数の細胞にGFP蛍光が観察され、免疫組織化学により細胞内膜系にVAMP-2-FLAGの発現が確認された。(3)アデノウイルスをラット顎下腺に直接注入し、48時間後に唾液腺を固定、免疫組織化学的に観察したところ、VAMP-2-FLAGは主として顎下腺線条部導管に発現し、細胞の基底側小胞体に強い反応が認められた。腺房部細胞での発現や、分泌顆粒膜上への局在は認められなかった。現在、唾液腺由来の培養細胞で分泌機能を保持したものは存在しないため,遺伝子導入等により唾液腺の分泌機構を解析するにはin vivoまたはprimaryの細胞を用いる他ないが,従来の遺伝子導入法は効率が極めて低く解析は困難であった。本研究は,遺伝子導入効率の極めて高いアデノウイルス・ベクターにSNARE蛋白質のcDNAを組込み,開口分泌におけるSNARE蛋白質の役割をin vivoおよびprimaryの唾液腺細胞を用いて明らかにすることを目的とする。これまでに得られた研究成果を以下に箇条書きで示す。(1)クローンテック社のAdeno-X expression Systemを用い,GFP遺伝子を含むタイターの高いアデノウイルスを調製し,これをコラゲナーゼ消化法で分離したprimary耳下腺細胞に導入,共焦点レーザー顕微鏡下でGFPの効率良い発現を確認した。(2)SNARE蛋白質であるVAMP-2のアミノ末端にGFPを融合したGFP-VAMP-2を組込んだアデノウイルス発現系の調製を試みたが,ウイルス粒子の形成に到らなかった。(3)VAMP-2のカルボキシ末端にFLAGエピトープを融合したVAMP-2-FLAGとGFPが同時に共発現するシステムをアデノウイルス・ベクターに構築した。このベクターは感染細胞をGFPの蛍光で容易に識別でき,同時に,免疫組織化学と免疫沈降が可能なVAMP-2-FLAGを発現する。これをラット顎下腺にin vivo導入したところ,VAMP-2-FLAGは主として顎下腺線条部導管細胞に発現した。これまでの研究で、我々はAdeno-X expression Systemを用い、VAMP-2-FLAGとGFPが同時に発現するアデノウイルス・ベクターを構築した。

このウイルスをprimaryのラット耳下腺細胞、およびラット顎下腺にin vivoで導入し、生きた細胞でGFPの蛍光を共焦点レーザー顕微鏡下で観察するとともに抗FLAG抗体による免疫組織化学でVAMP-2-FLAGの発現を観察した。他方、ヒト耳下腺由来細胞HSYを用いSyntaxin-4の細胞内輸送におけるMunc18cの役割を調べた。これまでに得られた研究成果を以下に示す。(1)コラゲナーゼ消化法で調製したprimaryの耳下腺細胞に上記アデノウイルス・ベクターを用いVAMP-2-FLAGとGFPを発現させたところ、VAMP-2-FLAGは細胞内の膜系に存在した。(2)上記アデノウイルスをラット顎下腺に直接注入し48時間後に唾液腺を固定し免疫組織化学的に観察したところ、VAMP-2-FLAGは主として顎下腺線条部導管に発現し、細胞の基底側小胞体に強い反応が認められた。(3)HSY細胞にGFP-Syntaxin-4を発現したところ未同定の膜構造を形成し、細胞膜への輸送・発現は見られなかった。しかし、Syntaxin-4結合タンパク質であるMunc18cを共発現したところSyntaxin-4とVAMP-2やSNAP-23との結合は抑制され、細胞膜での発現が認められた。この結果、Munc18cはSyntaxin-4とVAMP-2やSNAP-23を含む他のタンパク質との相互作用を抑制し、Syntaxin-4を細胞膜まで確実に輸送する役割を担っていることが示唆された。
運動神経サブグループに特異的に起こる細胞死の機序の解明

我々は発生早期のニワトリ胚の頚髄に特異的に起こる運動神経細胞死に関係する様々な分子にについて検索を進めてきた。これまで発生早期の鳥類胚の頚髄に特異的に起こる運動神経細胞死において、死ぬ細胞はLimホメオドメイン転写因子の一つのLim3を一旦発現するもののその後発現が消失する特定の運動神経サブグループであることを明らかにしてきた。しかし、同様の転写因子の発現パタンを示す運動神経サブグループは他の脊髄レベルでも見られることから、死ぬ細胞の決定にはさらに吻尾軸における位置情報が重要な働きをすると考えられる。そこで、当該年度においては、吻尾軸におけるidentityの決定に関わるHox遺伝子の関与を調べるため、Hox遺伝子と共同して働き、運動神経細胞の部位特異的な分化に関わることが知られているForkhead domain転写因子の一つのFoxp1の発現について詳細に検討した。Foxp1は、細胞死が起こる直前の時期ではLim3の発現と相補的な発現パタンを示し、細胞死の進行とともに発現細胞数は減少し、細胞死が完了した時期には発現細胞は認められなくなった。また、細胞死の初期段階にある細胞における共存を調べたところほぼ全ての細胞においてFoxp1が陽性であった。これらの結果は、死ぬ細胞の決定や細胞死の開始の機序にFoxp1が関与している可能性を示唆するものである。さらに、Foxp1の機能や共同して働くHox遺伝子について、in situ hybridization法を用いて検索を進めたところ、細胞死が認められる範囲全域においてHoxC5の発現も認められることが明らかとなった。このことは、HoxC5が細胞死決定の因子であるための必要条件を満たすものと考えられる。今後、さらにほかのHox遺伝子の発現を調べたり、機能阻害実験などを通して解明を進める予定である。当該年度では、発生早期の胚の頚髄に起こる運動神経細胞死において、(1)この細胞死の決定に関与するBH3 only proteinsの同定とその作用の解明。(2)死ぬべき細胞群に特異的に発現している、あるいは発現していない遺伝子群の探索を目的として平行して研究を進めた。まず、(1)に対しては、遺伝子レベルでの解析が比較的容易なマウスにおいて、鳥類の胚と同じような細胞死があるかどうかを検索した。その結果、同じような細胞死があることが判明したので、分子レベルの解析は、ニワトリ胚とマウス胎仔双方において行うこととした。BH3 only proteinやその関連分子であるp53に対する抗体でニワトリ胚およびマウス胎仔を検索したところ、細胞死が起こる時期に、BH3 only proteinの一つであるNoxaの発現が、マウス胎仔の運動神経に認められることが判明し。また、ニワトリ胚においては、p53の発現が、脊髄の広い領域に認められた。これらの結果は、各分子の役割に関する今後の詳しい解析の糸口となるものと思われる。(2)に対しては、レーザーマイクロダイセクション法によって、死ぬべき細胞集団からのmRNAの抽出を行い、増幅の後、cDNAマイクロアレイによって、コントロールに比べて、特異的に発現が増えているあるいは低下している分子を検索することを最終目的とし、cDNAマイクロアレイが確立しているマウスの胎仔の脊髄を用いて検索を開始した。現在、手技の熟練とデータ解析のノウハウを蓄積している。ニワトリ胚の頸随の細胞死において、どのような細胞死関連タンパク質が死ぬべき細胞内に存在しているか検索したが、ニワトリ胚では有効な抗体やDNA情報が限られており、十分な検索が行えなかった。そのため、並行して、マウス胚におけるサブグループ運動神経細胞死の有無を検討した。その結果、マウスでもLim3陰性の細胞群に細胞死が起こることが明らかとなった。この成果を元に、免疫組織化学、及びIn situハイブリダイゼーション法を用いて解析を進めているが、まだ確定的な結論には達していない。

また、鳥類と哺乳類で同じような細胞死が認められたことから、爬虫類における細胞死の有無についても予備的な検索を行った。その結果、頚を持つ爬虫類(カメ)においても同じような時期に細胞死が起こっていることが確認された。この結果は、この細胞死が頚を持つ脊椎動物に共通の現象であることを示唆している。死ぬべき細胞群に特異的に発現している、あるいは発現していない遺伝子の探索は、レーザーマイクロダイセクション法によって、ニワトリ胚あるいはマウス胚の頚髄において、目的とする部位の切り出しと、その後の解析を目指した。マウス胚において目的部位の切り出し、cDNAの抽出、マウスDNAアレイへの適用から、発現に差のある候補分子までの一連の手技について習得し、現在ニワトリ胚の目的部位において試行している。また、レーザーダイセクション法よりさらに解像度が高く、細胞一個レベルでの比較が可能となる、単離細胞からのcDNA作成法の導入を目指し、この方法の先駆者である北海道大学薬学部山本融博士との共同研究を開始した。
モチヴィック基本群とモチヴィックガロア群

Grothendieck-Teichmuller群とは、1990年にV. G. Drinfeldによりある種の量子群の変形群として導入された、1つの五角形関係式と2つの六角形関係式の3関係式で定義された副代数群である。この群は、数論幾何学の世界においては、A. GrothendieckのTeichmuller-Legoの哲学の観点から有理整数環のmotivic Galois群と一致しているのではと注目されている群でもある。本研究者は、この群の定義方程式について、実は1つの五角形関係式から2つの六角形関係式が従ってしまうという意外な事実を発見した。多重ゼータ値の間にはdouble shuffle relationsとassociator relationsという二種類の重要な代数的関係式が有理数体上で成り立つことが知られている。これらはいずれも多重ゼータ値の代数的関係式の' full set'を与えているだろうと予想されているが、この二関係式の相互関係については謎であった。Deligne-Terasomaの共同研究とは後者の関係式から前者の関係式が従うことを示そうとする(未だ未完ではあるが)研究プロジェクトである。本研究者はこのプロジェクトを完全に完遂させた。証明は、彼らの手法とは異なり、K. T. Chenのバー構成法を用いるものであり、非常に見通しのよい解決を与えているものである。論文'Pentagon and hexagon equations'はDrinfeldが導入したGrothendieck-Teichmuller群の定義方程式についての研究である。この論文では、この定義方程式について1つの五角形関係式から2つの六角形関係式が従うという事実が示されている。この論文はAnnals of Mathematics, Vol. 171 (2010), No. 1, 545-556.から出版されることになった。'Double shuffle relation for associators' (preprint)は多重ゼータ値の関係式に関する研究である。多重ゼータ値の間にはdouble shuffle relationsとassociator relationsという二種類の重要な代数的関係式が成り立つことが知られており、これらはいずれも多重ゼータ値の代数的関係式のfull setを与えているだろうと予想されている。Deligne-Terasomaの共同研究とは後者の関係式から前者の関係式が従うことを示そうとする研究projectである。perverse sheavesのmultiplicative convolutionという概念を用いて示していこうとするのが彼らのアイデアであるが、彼らのprojectは未だ完遂されていない。このprojectを完全解決したのがこの論文である。証明のアイデアはDeligne-Terasomaの手法とは異なりbarconstructionの技術を用いるものであり、証明は短くかつ解法は非常に見通しのよいものになっている。平成21年度は、この論文に手を加え証明を改善しさらに見通しの良いもの(preprint, arXiv : 0808.0319v2)にした。論文'Double shuffle relation for associators'は多重ゼータ値の関係式に関する研究論文である。多重ゼータ値の間にはdouble shuffle relationsとassociator relationsという二種類の重要な代数的関係式が有理数体上で成り立つことが知られており、これらはいずれも多重ゼータ値の代数的関係式のfullsetを与えているだろうと予想されている。perverse sheavesのmultiplicative convolutionという概念を導入して示していこうとするのが彼らのアイデアであるが、彼らのprojectは未だ完遂されていない。このprojectを完全に解決したのがこの論文である。証明のアイデアはDeligne-Terasomaの手法とは異なり、Chenのbar constructionの技術を用いるものであり、証明は短くかつ解法は非常に見通しのよいものになっている。この結果の帰結として、DrinfeldのGrothendieck-Teichmuller群からRacinetのdouble shuffle群への埋め込み射が得られる。この論文は最近Annales of Mathematicsに掲載されることが決定した。この研究を行った後、Deligneのアドバイスに従ってこの論文の結果をcyclotomicなケースに拡張し、preprintを発表した。

こちらの帰結としては、Enriquezのcyclotomic Grothendieck-Teichmuller群からRacinetのcyclotomic double shuffle群への単射が存在することが従う。これら以外の研究としては、Strasbourg大学に何度か出向きB.Enriquez氏と混合五角形関係式と八角形関係式およびdistribution関係式の相関関係について共同研究を行い、preprintであるが共著論文を執筆した。6月には研究発表をしにMontpellier大学の研究集会に出向いた。この研究集会ではたくさんの結び目の研究者やKashiwara-Vergne予想の研究者らと交流することができ研究討議を盛んに行うことができた。特に今後の自分の研究の新しい方向性を確立することができたという面で、研究上非常に有益な機会であったと思う。多重ゼータ値の間にはdouble shufflere lationsとassociator relationsという二種類の重要な代数的関係式が有理数体上で成り立つことが知られており、これらはいずれも多重ゼータ値の代数的関係式のfull setを与えているだろうと予想されている。Deligne-Terasomaの共同研究とは後者の関係式から前者の関係式が従うことを示そうとする研究プロジェクトである。偏屈層のmultiplicative convolutionという概念を導入して示していくのが彼らのアイデアであるが、彼らのプロジェクトは未だ完遂されていないようである。論文'Double shufflere lation for associators'は、彼らのプロジェクトの最終目標を完全に完遂させるものであり、この論文はAnnales of Mathematicsより発表した。証明のアイデアは彼らの手法どは異なり、Chenのbar constructionの技術を用いるものであり、証明は短くかつ非常に見通しのよい解決を与えているものである。この結果の帰結として、DrinfeldのGrothendieck-Teichmnller群からRacinetのdouble shuffle群への非自明な埋め込み射が存することが従う。この研究後は、Deligneのアドバイスを基にこの結果をcyclotomicなケースに拡張した結果を得て、論文を発表した。
高齢者の「食」に対する客観的疲労感と満足度から摂食嚥下指導の評価指標を再構築する

要介護高齢者に対する摂食指導では、スクリーニング検査や食事中の外部観察によりアセスメントを行うが、誤嚥のリスクマネジメントは出来ても、対象者に低栄養につながる食事摂取による負担が生じているのか、疲労度の観点から客観的な情報を可視化することは難しい。本研究では加速度脈波測定器(脈波計)ならびに近赤外光トポグラフィー(NIRS)測定に着目し、双方の機器併用による分析から摂食嚥下機能の評価、とりわけ食事に伴う高齢者の負担、ストレス(疲労度)の客観的評価法の確立を目的とする。脈波計とNIRSを同期の上、各種負荷に対する応答を評価し、機器の特性について検証する予備研究を行うために、東京歯科大学倫理委員会の承認を得た。2030代の健康成人50名を対象とし、食事場面で想定される軽負荷(常温水100mlの連続嚥下、ゼリー状食物摂取、硬性食物摂取)に対する変化を両機器により計測する。摂取順はランダムとする。対象者には予め摂食嚥下機能の主観的評価のため、EAT-10、感覚プロファイル調査を実施する。椅子座位にて脈波計センサーを利き手ではない人差し指にはさむと同時に、サンバイザータイプNIRSを前額面から左右側頭部にかけて装着する。各対象者にそれぞれ2試行し、得られた脈波と脳血流データは加算平均し、個人データとする。安静時ならびに負荷後の自律神経系および脳血流量をもとに、客観的な疲労度評価法として確立をめざす。倫理委員会承認を受け必要備品購入済みで、測定環境が整い、健康成人を対象とした予備研究を実施中である。健康高齢者30名を対象に、EAT-10を用いて摂食嚥下機能の自己評価を実施する。摂食嚥下機能の自己認知とNIRS測定値から、食物摂取時における負担度、疲労度を客観的に評価する。また年代による老化要因について検討する。更に安静時ならびに、かたさが異なる2種の食物摂取後の計測を上記方法により実施する。咬合状態による違いをも加えて考察する。摂食嚥下障害を有する高齢者30名を対象に、同様の計測を可能な範囲で実施し、食事に伴う疲労度合いを可視化し、要介護高齢者が安全に食事を摂るための方策を明らかにするとともに、摂食嚥下指導時の新たな評価指標としての構築をはかる。想定した交付額が異なり、予定していた機器のタイプを変更したため。今年度は消耗品の物品費、人件費等への使用を予定している。
光脱離光電子分光法による金属・半導体クラスターの励起状態の検出

本研究では粒子数が10ケ100ケ程度の金属や半導体クラスターをレーザー蒸発法により高濃度に発生させ、単一粒子数の負イオンクラスターを一担飛行時間質量分析法により単離し、さらにレーザー光脱離で生成する光電子運動エネルギー分析により電子構造を解明することを目的とする。この目的を遂行するため従来より主に次の3段階に分けて開発研究を進めてきた。1)負イオンクラスター発生源の開発、2)単一粒子数負イオンクラスターの粒子数分別、3)レーザー光脱離光電子分光法開発とクラスター電子励起状態の検出。1)、2)に関しては半導体から金属に至るきわめて広い物質に対して有効な負イオンクラスター発生源と粒子分別法の開発に成功し、本年度はレーザー光脱離実験に着手した。Alを試料とし、粒子数20程度までの負イオンクラスターを発生させたのち、Nd-YA'Gレーザー2倍及び3倍高調波を脱離用光源とし、光脱離実験を行なった。この実験では、脱離レーザーの同期(特定粒子数負イオンクラスターの飛行時間に対して)精度の高いものが要求されることが明らかになった。結果として、同期時間のジッターとして<10nS程度必要であることが判明した。ついで、同期時間の遅延時間を連続的に変化させ、光脱離スペクトルを測定した。このスペクトルは飛行時間質量スペクトルと直接比較することができる。つまり、光脱離スペクトルには各粒子数の濃度分布と光脱離断面積が反映する。光脱離スペクトルと質量スペクトルの比較から各粒子数の光脱離過程が明らかになる。ついで、特定粒子数のクラスターの飛行時間に脱離レーザーの遅延時間を固定し、飛行時間分析法による電子の運動エネルギー分布の測定を試みた。未だバックグランド信号により本格的光電子スペクトルは得られていないが、予備的信号の検出には成功し、現在エネルギー分析器の改良を行なっている。
中等教育国語科における朗読を導入したプログラムの開発

本研究は、朗読を用いて中等教育国語科の授業を活性させるためのプログラムとそれを実践し得る教員を養成するためのプログラムの作成を目的とするものである。開発したプログラムは以下の通りである。(1)中等教育国語科の授業を活性させるためのプログラム(1)近現代の詩歌教育に関するプログラムの開発・実践(2)古典教育に関するプログラムの開発・実践(3)国語科発信の総合学習向けプログラムの開発(2)教員養成のためのプログラム(1)教職関連科目における朗読指導の学習プログラムの開発・実践(2)教職関連科目における「落語」を使用した学習プログラムの開発上記のプログラムはすべて、早稲田大学の教職関連科目「中等教育国語科インターンシップ」および「授業技術演習C」において実施されている。平成21年度には、実践的な研究成果として、以下の3つの研究発表会・ワークショップ・シンポジウムを行なった。その1、「朗読実践への提言IN早稲田2009」の主催(実施:平成21年7月11日、於:早稲田大学)・・・早稲田大学教育学部および教育学研究科の在籍し、国語教員を目指す学生・院生たちを組織し、教職専門科目「中等教育国語科インターンシップ」協力校である神奈川県立相模原高等学校の教諭・生徒らとともに3時間8プログラムの研究授業を行なった。その2、横浜開港150周年記念テーマイベント「開国博Y150」ヒルサイドエリアY150つながりの森市民創発プロジェクト「声の打ち上げ花火大会」の企画およびワークショップ指導(8月1日)・・・横浜開港博における市民参加型イベントに招聘され、大学で実践してきた朗読教材をアレンジして1時間のワークショップを行なった。その3、「教育実践シンポジウム国語教育・声・朗読」への参加・・・早稲田大学国語教育学会部会「朗読の理論と実践の会」が共催したシンポジウムにおいて、文化庁文化部国語課国話調査官・鈴木仁也氏とともに教育プログラム実践報告を行なった。また、論文としては、以下の2点を発表した。その1、「フィンランド、声がつなぐ言語教育-成長を支える共同性のかたち(一)」(『早稲田教育評論』第24巻第1号、平成21年3月31日)その2、「「償い」を問う-「水俣病」と石牟礼道子『苦海浄土』の半世紀」(『学術研究』第58号、平成21年2月)本年度、執筆した雑誌論文「正岡子規と女性-介護の現実、団欒の夢-」は、本研究課題の中心基層である、中等教育国語科の音声言語を援用した教材開発のうち、詩歌教材を提供する際に、作家情報と作品自体の引用バランスについて考察する前提をなす論考である。従来、短歌、俳句、詩の紹介と作家情報の提供とは、作品の背景を作家情報が補填するといった形でなされることが多く、作家およびその周辺人物たちの「声」(書き残された対談や回想録など)を当該文学作品と有機的に対比・複合させる教案の提案はなされたことがなかった。しかし、こうした遺された「声」に還元可能な教材を、文学作品本体と再編成し、朗読を駆使した教材化することで、いまはすでに消え去った歴史の時空を、生徒たちに直接、追体験させることが可能となる。今年度執筆した「正岡子規と女性-介護の現実、団欒の夢-」は、子規の介護者でもあり遺族として子規の顕彰に生涯を賭けた妹・正岡律と、子規の弟子たちの「声」を時代の文脈の中で意味づけつつ、子規の韻文を教材化する前提を論及したものである。これまで作家情報の提供として散文を、「声」に出す形で扱うことは、詩歌の朗読に馴染まないこととされてきたが、インタビューあるいは回想録の朗読は、作品世界を損なうことなく、その世界を補足し当時と現在とに架橋する役割を果すものとなる。よってこれは、教職関連科目「中等教育国語科インターンシップ」において神奈川県立相模原高等学校と提携して実施している、朗読を機軸とする詩歌の教案(戦没詩人・竹内浩三の詩歌と散文を使用)の改造にも直結する、理論的・実践的な試論となっているのである。(1)高校生向けの教材の開発・・・(1)2006年から一貫して開発している神奈川県立相模原高等学校1学年全クラス向けの、竹内浩三の詩と散文を用いた群読の授業(大学生がファシリテートを行う)の方式に根本的な改良を加えた。これまでは各グループごとに発表する形式をとっていたが、一連のシナリオの中に大学生たちの朗読と高校生たちのそれを包摂するスタイルを採用した。この方式で、2011年度から新たに協力校となった三重県立宇治山田高等学校(竹内浩三の出身校)においても群読を用いた援業を行った。(2)声を導入した古典教材の開発の効果として、東京都立上水高等学校において2年生を短象にした『半家物語』の授業実践を行った。

群読創出に際して、生徒間の話し合いに特色を持たせたプログラムである。(2)大学向けの教材開発・・・(1)教職関連科目「中等教育国語料インターンシップ」において、上記(1)の(1)(2)を実践するための教材と教案を開発した。(2)教職随意科目「授業技術演習C」に提供する、落語の地噺を学び実演することを通して自身の授業パフォーマンスを検証・育成するプログラムを、金原亭馬治氏の協力を得て作成した。2012年度より同授業で実施する。(3)現職教員研修のための教材臨発・・・2012年度に実施を予定している研修のコンテンツとして、上記の(1)(2)を踏まえた参加型の授業を考案した。いずれのプログラムの開発に際しても、フィンランドの教育現場(基礎学校、高等学校、職業学校、大学の教員養成機関(教育実習プログラム)への取材に基づき、声を用いた授業実践が作即解釈を触発し合い、互いの歴史認識を深化させる共同生を育てるものとして、学校現場と教員養成機関との連携のうちに育成されることを企図した。
意識障害覚醒の為の臨床的研究-脊髄後索電気刺激,迷走神経,正中神経電気刺激-

中枢神経系疾患による意識障害は、多くは脳圧亢進状態及び乏血状態による惹起されるが、その病因が異なるごとく、その治療法も異なる。疾病発生時の脳圧亢進による意識障害は手術的減圧をはじめ、種々の薬物治療法が既に確たる治療として定着している。しかるに亜急性、慢性期まで遷延する意識障害は脳圧管理はほぼ終了しており、覚醒中枢、或いは大脳皮質領域の一時的損傷に起因することが多く、その治療法も未だ確たるものはない。この様な背景のもとで、我々により脊髄後索電気刺激療法が一部の遷延性意識障害、或いは植物症の症例に有効であることが見出されて以来、深部電気刺激療法、正中神経刺激療法、迷走神経刺激療法など幾つかの新しい試みが国際的に始まりつつある。一方、神経生理学者を中心にその作用機序に関して研究も盛んになりつつある。異常の諸点を検討する学会(意識障害治療学会)も設立され、今年で第10回を迎える。本研究は、これらの動きを惹起し、その後、一貫して行ってきた脊髄後索電気刺激療法を中心に他の刺激療法、例えば脳深部電気刺激療法、正中神経刺激療法、迷走神経刺激療法などについて基礎的、臨床的研究を行うものである。平成11年後は脊髄後索電気刺激療法を12例、正中神経電気刺激を2例に行った。迷走神経電気刺激療法を行った症例はなかった。対象例には全例、植物症(Persistent vegetative state,PVS)であった。これらの臨床経験より得られた結果は以下の如くであった。1)年令の因子は極めて大切で、その有効率の変化は35才を境にして二分される。35才以下ではOver allの有効率は58%であった(total N:131)。一方35才以上では23%であった。2)疾患別ではやはり外傷起因のPVSでその有効率は最も高く、しかもそれが35才以下の場合は69%の有効率であった。(35歳以下では21%)。一方、脳卒中由来のPVSでは、年齢別にする有効率には大差ない。Anoxic accidentの由来のPVSでは年令の因子は極めて大切で35歳以上の症例の中で有効例は一例も認められなかった。3)γ-CBFの測定は極めて重要であった。γ-CBF(特に前頭葉、視床、一側半球)が20ml/min./100gm以上である症例では64%に症状の改善がみられる。特に若年者の場合で、顕著であった。一方、20ml/min./100gm以下では症状の改善と来す率は6%であった。以上より、脊髄後索電気刺激の適応は少なくとも40才未満で、起因疾患が頭部外傷であり、画像所見上、脳萎縮が軽度であり、γ-CBFが20ml/min./100gm以上である事を確認した。正中神経刺激は12例に於て行われたがその臨床的有動性は未だ確かではなかった。この様な背景のもとで、我々により脊髄後索電気刺激療法が一部の遷延性意識障害、或いは植物症の症例に有効であることが見出されて以来深部電気刺激療法、正中神経刺激療法、迷走神経刺激療法など幾つかの新しい試みが国際的に始まりつつある。

本研究は、これらの動きを惹起し、その後、一貫して行ってきた脊髄後索電気刺激療法を中心に他の刺激療法、例えば脳深部電気刺激療法、正中神経刺激療法、迷走神経刺激療法などについて基礎的、臨床的研究を行うものである。
がんに対する養子免疫療法においてT細胞の疲弊誘導を抑制する人工キメラ分子の開発

がん細胞を特異的に攻撃するT細胞を患者に輸注する養子免疫療法は悪性腫瘍に対する有望な治療法であるが、持続的な治療効果が得られる症例は限定的である。抗腫瘍T細胞は慢性的な抗原刺激に伴い疲弊し、その機能が減弱することが知られている。免疫チェックポイント分子PD-1の阻害は疲弊T細胞の再活性化に有効であるが、治療効果として不十分である。本研究では、PD-1の細胞外ドメインとT細胞機能に重要なサイトカイン受容体の細胞内ドメインを連結したキメラ分子を開発し、PD-1シグナルの阻害とサイトカインシグナルの付与を同時に行えるようにする。同分子を抗腫瘍T細胞に発現させることでその治療効果を高めることを目指す。
原子核クラスターによる量子凝縮状態の研究

原子核における新しい構造形態である、αクラスターがガス相を形成した量子凝縮状態が、^<12>C核の第二0^+状態及び^<16>O核第六0^+状態で実現されていることが強く示唆されている。本研究では、^<16>Oの0^+以外の角運動量状態や、軽いΛハイパー核において、ガス的αクラスター構造状態の可能性を探りその拡がりを示した。更にその際の基礎となるクラスター平均場構造が、ガス的でないクラスター構造状態に対しても一般に実現されていることを示した。1.昨年度までの研究により、12C、16Oの励起状態でαクラスターがガス的に配位し量子凝縮した状態の存在が明らかになっている。このガス状態にΛ粒子がくっついた場合の構造変化を、9ΛBe、13ΛCにおいて2α+Λ及び3α+Λ構造を記述するα凝縮型の微視的クラスター模型波動関数を導入し議論した。特に13ΛCの励起状態では、Λ粒子により空間収縮したαガス状態の存在を予言した。また3α直線鎖構造状態が12Cの場合に比べ、よりはっきりと現れることを示した。2. 20Neにおいて、5.79MeVの1-状態をバンドヘッドとする負パリティ状態は、パリティを破る空間局在化したα+16Oクラスター構造に基づくパリティ反転二重項状態として認識されてきた。そのような、クラスターが空間に局在化した描像と、それとはまったく異なるクラスターの独立粒子描像の両者を同時に含む模型波動関数を導入し、その負パリティ状態を議論した。その結果、従来のクラスター局在描像は正しくなく、実際にはクラスターの平均場構造が成り立っているという画期的発見をした。3.昨年度に引き続き、星の中での12C生成反応である熱的3α融合反応について、低温領域(10^7K程度)での反応率を、3体の境界条件を必要としない、虚時間発展法に基づく新たなアプローチで調べた。最近、連続状態を離散化した結合チャンネル法(CDCC)により、従来考えられてきた理論の反応確率を25桁以上上回る反応率の研究結果が最近報告されているが、我々のアプローチによる計算ではそのような反応率の増大は見られず、従来の理論データにほぼ一致する結果を得ている。更にクーロン障壁を透過するトンネル現象が支配的な低温領域において、結合チャンネル法で精密解を得るのは困難であり、収束した解を得るには500MeV程度までの励起エネルギーの連続状態を取り入れる必要があることを示した。1. 4α直交条件模型を用いて、4つのα粒子の相対運動をフルに解き16Oの励起状態を議論した。従来の研究から、4つのα粒子がガス的に配位し最低エネルギー状態を占有した4α凝縮状態が6番目0+状態として得られている。この6番目0+状態のファミリーと考えられる1-,2+,3-,4+励起状態の存在を予言した。これらは全てHoyle状態(12Cの第二0+状態)の成分を大きく持ち、Hoyle状態の周りをα粒子が回転運動するバンドを形成する可能性が高いことを示した。この回転バンド状態と4α凝縮状態との構造変化についても議論した。2. 8Be、12Cを非常に良く記述することが知られているα凝縮型の微視的クラスター模型波動関数を、16O+αクラスター模型型に拡張し、20Neのα+16O回転バンド状態について議論した。この拡張型模型が極めて良く、従来のクラスター模型で得られている回転バンド状態を再現することを示した。従来のクラスター模型はクラスター間相対距離をパラメータとするのに対し、拡張型α凝縮模型はクラスターの密度分布をパラメータとする。クラスターガス状態以外の通常クラスター状態についても、クラスターの密度がその構造の本質を与えるパラメータであるという結論を得た。3.星の中での12C生成反応である熱的3α融合反応について、3体の境界条件を必要としない、虚時間発展法に基づく新たなアプローチで、3体の連続状態を経由するプロセスが重要となる低温(10^7K程度)での反応確率を調べた。最初により簡単な系(16O+α)でこの新たなアプローチが精度よく厳密解を与えることを確認した。3α融合反応では、低温領域で従来知られてきた理論の反応確率を25桁以上上回る研究結果が最近報告されている。我々のアプローチによる計算ではそのような反応率の増大は見られず、従来の理論データにおおよそ一致する結果を得た。当初の研究計画であった、4α直交条件模型を用いた4α凝縮状態のファミリーを探る研究は、当初の予想を大きく超え、αガス状態の豊富な存在形態を持つことを示した。一方で、複素スケーリング法を適用した、共鳴の境界条件を取り入れた研究は少々遅れ気味であるが、基本的な計算コードは完成しており、次年度より本格計算に入る予定である。