hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
リーマン・ゼータ関数の近似関数等式に関する残余項の研究

^<1/2>+O(log^5T)(σ=1/2),A_σT^<3/2-2σ>+O(1)(1/2<σ<3/4),BlogT+O(1)(σ=3/4),O(1)(3/4<σ≦1)を導いた.さらに,極最近,上述の結果をベキ乗平均値問題に拡張することに成功した.
異常拡散を記述する発展方程式の研究

自然現象や社会現象に於いて、拡散現象が重要な役割を果たしているケースは珍しくない。拡散現象の古典論は既に前世紀中に確立しているが、その後、古典論では説明できないような拡散現象が多数知られるようになり、それらは異常拡散と分類されて多くの注目を集めている。本研究課題では、そのような異常拡散を数学的に解析するために必要な理論の構築を行った。ここでは特に、非線形拡散と呼ばれる非線形偏微分方程式に基づくアプローチの特性を活かした拡散モデルに焦点を当て、適切性(方程式を適切に解くことができるか)などの基本的な問題や、解の漸近挙動やグラフの漸近形状に関する問題に取り組み、問題の解決を通して理論を発展させた。【計画全体の目的】本研究では,異常拡散を記述する幾つかの発展方程式に焦点を当て,それらの初期値問題に対する適切性(解の存在,一意性,データ連続依存性),正則性や対称性などの解の定性的性質,解の漸近挙動等などを調べ,各方程式・モデルの特徴を明らかにする.更に個々の解析で有効な手法を確立する.【H25年度の研究実績】(1)Fast Diffusion方程式の解の漸近形の対称性と安定性の関係:ここでは非線形拡散方程式の一種であるFast Diffusion方程式に焦点を当て,特に消滅解の漸近形の安定性と領域の対称性の関係について,幾つかのケーススタディを行った.その結果,球領域では球対称な漸近形が漸近安定になるが,ある条件を満たす円環領域では球対称な漸近形が不安定になることが明らかになった.またこれらの解析を通して,球対称な漸近形の対称性を破壊するFast Diffusion Flowの構成法を確立した.これはFast Diffusion方程式の漸近形の安定性解析に必要な他,漸近形の特性方程式であるEmden-Fowler方程式の解の対称性の破れ(symmetry breaking)の証明にも応用することができる.また円環領域以外の領域に対しても,この手法が適用できることを例示した.(2)変動指数を含む非線形拡散方程式の解析:不均質な多孔質媒体中の拡散を表す変動指数を含む二重非線形発展方程式の可解性を示すために効果的なフレームワークの構築を行った.既存の二重非線形発展方程式の枠組みを変動指数を含む非線形拡散方程式に応用する場合,不均一性を十分に反映することが困難であり,可解性を保証する十分条件を得る際に,大きなロスが生じていた.ここで得られた一般論ではその点を改善しており,より不均一性を反映した条件下で可解性を保証することが可能になった.科学技術や社会現象に関する様々な研究分野に於いて,古典的な拡散理論から逸脱するような拡散現象が知られている.本研究課題ではそのような異常拡散を記述する発展方程式に対する理論解析(適切性,正則性,解の定性的性質,解の漸近挙動等の解析)を行い,各方程式・モデルの特徴を明らかにし,またそのために必要な手法の確立を目的としている.具体的な研究課題として,(i)プラズマの特異拡散を記述するFast Diffusion方程式の消滅解の漸近形状に対する安定性解析,(ii)変動指数を含む非線形拡散方程式の解析,(iii)非整数階微分や分数冪ラプラシアンを含む拡散方程式の解析を扱う.(i)では解の漸近形に対する安定性解析の枠組みの構築にはじまり,ある対称性を有する領域に於ける漸近形の対称性とその安定性に関する考察(例えば,球対称な領域で球対称な漸近形状が必ずしも安定にならない事例など)を行った.また既存の研究では対象となる漸近形が関数空間上で孤立していない限り,安定性/不安定性の決定が困難であったが,そのような孤立性が成り立たないケースに対して,漸近形の安定性/不安定性を決定した.ここで開発された手法を用いると,半線形楕円型方程式の解の対称性の破れに対して発展方程式論の立場から別証明を与えることができる.(ii)では,変動指数を含む二重非線形発展方程式を取り上げ,その解析に必要な枠組みの構築を行った.ここでは極大単調作用素や劣微分作用素に関する理論を,変動指数を含む問題の解析に適した形に改良し,解の存在定理を変動指数の特徴を活かした形で得ている.(iii)では分数冪ラプラシアンを含むCahn-Hilliard方程式や非整数階微分を含む波動型方程式を扱い,適切性やある種の特異極限など幾つかの問題に関して結果が出始めている.平成27年度は主に以下の2項目に関して研究成果を得た。(1)劣線形増大度を伴う半線形熱方程式の解の長時間挙動の分析劣線形増大度を伴う半線形熱方程式は常に時間大域解を持つことが知られており、そのような時間大域解は定常解へと収束する。ここではそのような定常解のリャプノフ安定性に対する解析を行った。具体的には、定常問題の自明解は不安定であること、符号変化する定常解の内、自明解にエネルギー空間上で近いものに関しては不安定であること(それ以外も漸近安定でないことは分かる)、さらに定符号解は指数安定であることを証明した。また指数安定な定常解への収束速度に対する詳細な解析を行い、最適な指数減衰の指数を特定した。証明の手法は各定常解に於ける線形化作用素のスペクトル解析、さらにエネルギー法と比較原理を用いた劣解・優解法、楕円型方程式の正則性理論等に基づく。これらの研究は、梶木屋龍治氏(佐賀大学)との共同研究として行い、成果は学術誌に発表されている。

(2)非凸型汎関数の勾配流に対する大域的変分原理の構築異常拡散を記述する発展方程式として、非凸型汎関数の勾配流がしばしば現れる。近年、勾配構造を持つ発展方程式に対する大域的変分原理(軌道ごとに値を取る汎関数に対する変分原理)としてWED汎関数と呼ばれる汎関数を用いた最小化問題が研究されてきたが、全ての研究は主に(λ-)凸型汎関数を対象としており、(λ-凸性から逸脱するような)非凸型汎関数に対する勾配流は理論の対象外となってきた。ここでは、これまで主に大谷光春氏らが開発してきた非線形発展方程式の非単調摂動理論と発展方程式に対する大域的変分原理を融合させることで、そのような非凸型汎関数の勾配流に対してWED原理を拡張した。これらの結果は、Ulisse Stefanelli氏(オーストリア・ウィーン大)との共同研究として学術誌に発表された。自然現象や社会現象に於いて、拡散現象が重要な役割を果たしているケースは珍しくない。拡散現象の古典論は既に前世紀中に確立しているが、その後、古典論では説明できないような拡散現象が多数知られるようになり、それらは異常拡散と分類されて多くの注目を集めている。本研究課題では、そのような異常拡散を数学的に解析するために必要な理論の構築を行った。ここでは特に、非線形拡散と呼ばれる非線形偏微分方程式に基づくアプローチの特性を活かした拡散モデルに焦点を当て、適切性(方程式を適切に解くことができるか)などの基本的な問題や、解の漸近挙動やグラフの漸近形状に関する問題に取り組み、問題の解決を通して理論を発展させた。平成25年度の研究計画で挙っていた「孤立していない最小エネルギー解の安定性の証明」は,同年度中には解決しなかったが,平成26年度中盤に大きな進捗があり,問題は解決している.その他,一般次元に於ける円管領域上の球対称な漸近形の不安定性の証明も,この進展の副産物として得られており,この課題に関しては当初予定されていた計画をすべて完了している.また,平成25年度にすでに先んじて成果がえられていたもの(変動指数の入った二重非線形発展方程式など)もあり,平成26年までに挙っていた計画はすべて完了している.また分数冪ラプラシアンを含むCahn-Hilliard方程式など,平成27年度に予定されていた研究課題についても成果が出始めており,その他の課題についても予備研究が進んでいる.よって研究計画全般に渡って,当初の計画以上に進展していると言えよう.解析学(1) FastDiffusion方程式の解の漸近形の安定性解析:当初予定されていた課題は全て解決したため,追加課題として,Sobolevの臨界冪のケースの解析を行う.このケースでは,これまで扱ってきたケース(Sobolevの劣臨界冪)と同様には解の漸近形が定まらないため,安定性解析の枠組みの修正からスタートする必要がある.またコンパクト性の破れに関しては,楕円型方程式の変分解析によって開発されてきた手法の蓄積があるため,それらを転用する.(2)変動指数を含む二重非線形発展方程式:当初予定されていた課題は全て解決したため,追加課題としてより一般化されたケースに対応できる発展方程式論の提案を目指す.特に,変動指数を含む空間の一般化であるMusielak-Orlicz空間やさらに一般化されたモジュラー空間にフィットした,極大単調作用素,劣微分作用素の理論を構築する.
バイオアッセイ法における超臨界水を用いた有機物分解手法の開発

α線及びβ線放出核種における内部被ばく評価を行う際、生体試料(尿及び便)を用いたバイオアッセイを行う必要がある。このバイオアッセイでは、まず、試料中の有機物を分解する必要があるが、この工程では、試料の突沸による作業者への二次被害、大量の酸溶液(硝酸、フッ化水素酸等)の使用による施設・環境への影響等が問題となっている。また、内部被ばく評価のために速やかな分析・測定が求められる。本研究では、これまでのバイオアッセイの有機物分解法に代わる、超臨界水を利用した新しい方法を検討した。2018年度は、実試料を用いて超臨界、亜臨界反応による処理を行った。処理後の試料を蒸発乾固して、その重量変化、色等を考察した。その結果、温度を上げるとともに、蒸発乾固後の重量も減少したが、反応後の試料は黄色味をおびていた。一方で、過酸化水素を少量添加して超臨界水酸化反応を行うと、反応後の試料は無色透明、蒸発乾固後の試料も定常の有機物分解時と同様な白色となり、有機物分解が完了した可能性が示唆された。2019年度以降は、模擬試料を用いて試料中の全有機炭素量の測定等を行い、有機物分解の完了度合を確認する。なお、本試料においては、超臨界反応後に沈殿や析出等は生じなかった。2018年度より、自身の立場がチームリーダ、主査となったため、予定より研究に割く時間が少なくなってしまった。また、尿の模擬試料の成分検討、試料作製に時間がかかり、あまり検討が進まなかった。しかしながら、放射線医学総合研究所におけるバイオアッセイ手法に関する情報収集や意見交換等を行うとともに、分析に使用予定であるEichrom Technologies社のセミナーに参加することで、2019年度に実施予定である化学分析方法の検討について見通しを立てることができた。尿の模擬試料を用いて、超臨界水を用いた有機物分解における、最適条件を検討する。また、超臨界反応前後におけるSr,Am等の調査を行うとともに、有機物分解実施後の試料において、その後の化学分析方法についても検討を行う。(理由)業務が忙しく、予定していた出張回数に満たず、使用予定額にまで達しなかった。(使用計画)業務が少し落ち着いたため、研究内容について検討するための出張をするとともに、反応菅等の消耗品の購入を行う。
南極大陸周縁域の大陸棚はなぜ深いのか？

南極周縁域の大陸棚の深度は,一般的な大陸棚の深度より著しく深いことが知られている.この原因は,南極氷床が地球表層における荷重として作用することで,その縁辺域を沈降させているという仮説がある.本研究では,地球の粘弾性的変形を考慮したグレイシャルアイソスタシーのモデルを用いて,南極氷床荷重を変動が大陸棚深度に与える影響を調査した.数値シミュレーションの結果,現在の氷床分布を表面荷重と仮定すると,南極縁辺域の大陸棚深度の異常を説明することができないことが判明した.しかし,過去に現在の氷床分布より拡大した時期があると仮定した場合,南極縁辺域の大陸棚深度異常を説明できる可能性を示した.当該年度においては,まず,南極氷床の変動にともなう粘弾性的な地形変形を定量的に評価するための数値シミュレーションモデルを完成させ,南極氷床の拡大縮小にともない,縁辺部の地形がどのように変化していくのかを明らかにするための基礎的な数値実験を行った.この解析より,過去の南極氷床の最大拡大範囲が重要な条件になることを明らかにした.この結果については,欧州地球科学連合(EGU)2012年大会にてポスター発表を行った.この解析結果より,過去におこった寒冷化に対して,南極氷床がどの程度まで拡大したのかと言う問題が,大陸棚深度発達史において大きな影響を与えることが明らかになったことから,これまでに提案されている最終氷期以降の南極氷床融解史を用いて,第四紀海水準変動を再現するシミュレーションモデルを構築し,従来の融解史モデルの検定を行った.この解析結果については,平成24年度中に研究分担者との共著論文(Okuno and Miura, 2013)として発表した(現在印刷中).また,南極氷床融解量の時間的変化について,南極より離れた地域の地形地質学的な海水準変動記録を用いて,数値実験との比較を行い,南極氷床融解のタイミングと規模を推察した.南太平洋に位置するタヒチ島において採取された水面下に眠るサンゴ礁堆積物より推定された海水準変動記録と,青森県下北半島の沖積層の掘削資料より推定された海水準変動記録を用いて,解析を行った.これらの解析結果については,共著論文(Deschamps et al.,2012, Yokoyama et al., 2012)として論文発表を行った.これらの研究成果より,特に完新世中期以降において,南極氷床の融解が起こったことが確認された.当該年度においては,地球表面の荷重変化にともなう地殻変動を正確に評価するために,これまで未実装であった,地球表層および内部での質量再分配によって引き起こされる地球回転軸,速度の変化(極移動,地球扁平率の変化)に伴う地殻変動をシミュレートする計算コードを開発し,これまで開発した地殻変動シミュレーションコードに実装することに成功した.この地殻変動に与える地球回転の効果について,本コードを使ってその基礎的な理論研究を行い,その結果を共著論文として発表した(Nakada and Okuno 2013).さらに,今回開発したシミュレーションコードを用いて最近の海水準変動を再現し,山岳氷河,グリーンランド氷床,南極氷床の過去100年の融解について,世界各地域の検潮儀のデータとの比較より推測した(Nakada, Okuno and Ishii, 2013).また,過去におこった氷期サイクルにおいて,南極氷床が最大どの程度拡大したのかと言う問題が,大陸棚深度発達史において大きな影響を与えることが,前年度の研究成果より明らかになったことから,これまでに提案されている最終氷期以降の氷床融解史を用いて,240万年以降の第四紀海水準変動を再現するシミュレーションモデルを開発し,地球回転を含めた地殻変動による海水準変動を解析した.この解析結果については,主に日本の観測値を用いた研究について,研究分担者との共著論文(Okuno, Nakada, Ishii and Miura 2014)として発表した(現在印刷中).本年度の研究を通して,10万年スケールから,100年のスケールで起こりうる氷床変動や堆積物などによる,地球表層の荷重変化に対する地殻変動を統一的に解析できるシミュレーションモデルが完成した.南極周縁域の大陸棚の深度は,一般的な大陸棚の深度より著しく深いことが知られている.この原因は,南極氷床が地球表層における荷重として作用することで,その縁辺域を沈降させているという仮説がある.本研究では,地球の粘弾性的変形を考慮したグレイシャルアイソスタシーのモデルを用いて,南極氷床荷重を変動が大陸棚深度に与える影響を調査した.数値シミュレーションの結果,現在の氷床分布を表面荷重と仮定すると,南極縁辺域の大陸棚深度の異常を説明することができないことが判明した.しかし,過去に現在の氷床分布より拡大した時期があると仮定した場合,南極縁辺域の大陸棚深度異常を説明できる可能性を示した.本研究課題において最初の基礎的情報となる,南極大陸周縁域の大陸棚地形の解析を行った.地形解析については,傾斜分布,起伏量分布などの地形特徴量の算出を行い,それらの空間分布を明らかにした.また,現在の南極大陸が約3400万年前に起こった,ゴンドワナ大陸から分裂する前の接合部であったと考えられる,それぞれの地域の大陸棚(オーストラリア大陸南岸,南アメリカ大陸西岸,インド大陸西岸,アフリカ大陸東岸)についても,同様の解析を行った.特に,これらの大陸間での深さ1000m以浅の大陸棚深度に注目し比較を行った.

その結果,南極以外の大陸の深度はおおむね150mより浅い部分に集中し,150 m以浅の大陸棚が発達しているのがわかるのに対し,南極大陸縁辺部では,そのピークは500mで,その差約350 mに達することが明らかになった.このような解析結果を説明するための粘弾性地球変形モデル,氷床変動モデルの開発を進め,予備的な数値計算結果を得ることができた.さらに,これまでに提案されてきたすべての第四紀南極氷床融解モデルを用いたシミュレーションを可能とするために,南極沿岸地域の海水準変動のデータベースの整備や,現在開発中のシミュレーションモデルに適用可能とするためのモデル構築を行った.当該年度についての当初の研究計画は,過去の南極氷床変動に伴う過去の地形変化履歴を再現できるシミュレーションモデルの構築であった.また,特に最終氷期以降についての南極氷床変動と地殻変動については,従来の南極氷床融解史モデルを現在開発中の数値モデルに組み込み,数値実験を行うことを昨年度より取り組んでいた.これらの作業については概ね完了し,特に最終氷期以降の南極氷床融解史の従来モデルを使用した第四紀海水準変動の数値実験については,研究分担者との共著論文として公表することができ,さらに,100万年を超える時間スケールにおける地形変化履歴に関する数値実験結果についても,国際学会での発表を行った.本研究課題では,南極氷床変動のみならず,南極以外の現在および過去も含めた氷床変動に伴う地殻変動に引き起こされる地形変化履歴を,現在開発中の数値モデルより見積もることを挙げているが,主に,グリーンランド氷床の変動についての観測データ整備,および,氷床力学モデルより得られている氷床変動史の結果を,現在開発中のシミュレーションモデルに組み込むことにも取りかかることができている.また,最終的に数値実験結果と比較検討するための様々な観測データ整備については,南極沿岸域の堆積物データ等の整備を完了することができた.最終年度にむけて,シミュレーションモデルと観測データの整備と成果発表の両面で,順調に進捗している.このことから,本研究課題における最終的な到達目標に対して,おおむね順調に進展していると考えられる.当該年度についての当初の研究計画は,次の二つの仮説を地形データの解析から証明することであった.一つは,ゴンドワナ大陸の大陸分裂前の接合部であったそれぞれの地域(南極大陸,アフリカ,インド,オーストラリア)の大陸棚深度は,同じようなテクトニックな作用を経験し,同じ深度になると考えられるという仮説と,二つ目は,南極大陸のみゴンドワナ大陸分裂約3400万年前に起こった寒冷化による巨大な大陸氷床の発達が,地球に対する荷重として働き,縁辺部をアイソスタティックに沈降させているのではないかという仮説である.これらの仮説を証明するためには,かつてゴンドワナ大陸を構成した大陸間での大陸棚地形の数値データ整備と,それを用いた詳細な解析が必要であった.この課題に対し本年度,海底地形の数値データの取得,整備等が円滑に完了し,解析ツールの開発も順調に進めることができ,一部予備的な結果を公表することができた.このことから,おおむね順調に進展していると考えられる.当該年度に計画していた地形変化履歴を再現するシミュレーションモデルの完成については,ほぼ目標を達成できた.
フランス現代詩研究―総合的および分析的見地から

今日のフランス詩の包括的な外観図を描き、その主要な内容上および形式上の特徴を捉え、文学における「超現代」という概念を定義することができた。本研究の目的は、超現代詩が逆説的にも古典的な詩をモデルとする(ジャック・ルーボーは日本の中世詩を取り込んでいる)一方で、バイリンガリズム(関口涼子)、映像および写真(S・ドッペルト、A・ポルチュガル)、先端的な科学的知見(細胞生物学、環境学、植物学)などを詩の素材として導入しているという点を強調することにあった。2012年度は、私の「<超現代>フランス詩研究」にとってきわめて有意義な一年であった。科研費のおかげで、フランスの詩人アンヌ・ポルチュガルを日本に招聘することができた。2012年11月の彼女の滞在は大変充実したものであった。多くの一般聴講者のほか、日本の数々の詩人、翻訳家、大学教員と意見を交わし、大阪大学では、「詩、イメージ、写真」と題して、<超現代>という芸術と文学のジャンルを超えた統合に関する非常に独創的な講演を行った。私は彼女に長時間のインタビューを行い、その成果を複数の学術論文にまとめることができた(2013年度中に、Cahier Critique de Poesieに掲載刊行予定)。これに先立ち、私は米国において、フランス女流詩人文学におけるアンヌ・ポルチュガルの位置づけに関するセミナーを主催した(San Francisco University, USA, Seminaire"Figures de femmes dans la litterature francaise", 2012年4月)。私はまた、ロサンジェルスにおける国際シンポジウムに参加し、今日の多くの詩人に認められる諸芸術ジャンルの融合という現象と、その現象のもたらす統辞的・語彙的な特徴について指摘した(Bulletin de la Societe Japonaise de Linguistique Francaise, Tokyo, 2012年6月)。さらに私は、日仏両国において、ほかの現代詩人(ジャック・ルーボー、関口涼子)に関する論考を公刊した。加えて、2012年89月にフランス国立図書館にて調査研究を行ったほか、同年8月にベルリンのフンボルト大学にて、最近逝去した重要なドイツ詩人オスカー・パスティオールに関する文書を閲覧した。当初私が掲げた研究課題は、フランス現代詩の歴史的背景、ならびに技術的特徴を探究し、20世紀末から21世紀初頭におけるその進展の具体的な事象(諸流派、相互の影響関係、共通性と差異)を考察すること、さらには、フランスで用いられる「超現代」という学術的概念を明確に規定することであった。科研費を得られたおかげで、2011年度はきわめて満足のゆく研究成果を得ることができた。とりわけ、フランスの「超現代」詩という概念について、ひとつの結論的な定義を導くことができた。日本およびアメリカ合衆国でいくつかのシンポジウムに参加し、論文およびエッセーを数本ずつフランスで刊行した。フランス国立図書館(2011年7月8月)、カリフォルニア大学(UCLA、2012年3月)、サンフランシスコ大学(2012年3月)にて集中的な学術調査を行い、アンヌ・ポルチュガルをはじめとするフランス現代詩人についての講義とセミナーを担当した(サンフランシスコ大学)。私の主たる目的は、フランス超現代詩人たちが、逆説的にも、いかに伝統的な詩の模範から影響を受けているかということを強調することにあった(たとえば、ジャック・ルーボーの創作は日本の中世詩を源泉としている)。他方で彼らは、バイリンガリズム(関口涼子は日仏両語で創作を行う)、映像と写真(シュザンヌ・ドッペルト)、細胞生物学、エコロジー、植物学などの最先端科学の知見といった、斬新な素材を詩作に用いているのである。私の研究計画は、詩における<超現代>という概念の基準を確定すること、ならびに、1980-90年代にフランスにおいてそれらが勃興してきた歴史的・文化的背景を探究することにあった。したがって私は、1)この新しい詩の潮流が、伝統に対してとる逆説的な関係、2)<超現代>詩人が、その創作に際する材料として、多言語および学術諸分野(神経科学、細胞生物学、写真、造形芸術)へと向ける関心に着目した。次いで私は、3)芸術諸ジャンルと創作素材の融合、それにともなう「散文/詩」という伝統的二分法の解体、ならびに、4)言語技法上の革新(言葉遊び、統辞論的規則からの逸脱、新たな語彙の創造)という主題に関心を向けた。フランスをはじめとする外国での複数の図書館における調査(文芸誌、理論的著作)および、シンポジウムやインタビューを通じた詩人や研究者との交流によって、私の研究をさらに発展することができた。私の研究計画は、詩における「超現代」という概念の基準を(「近代性」「前衛」という概念との対比において)確定すること、ならびに、1980-90年代にフランスにおいてそれらが勃興してきた歴史的・文化的背景を探究することにあった。

したがって私は、1)この新しい詩の潮流が、伝統に対してとる逆説的な関係(こうした傾向は、直前の前衛詩人世代が好んだ伝統の「無化」と際立った対照を見せている)、2)「超現代」詩人が、その創作に際する材料として、多言語および学術諸分野(神経科学、細胞生物学、写真、造形芸術)へと向ける関心に着目した。フランスおよびアメリカにおける図書館での調査(文芸雑誌、理論的著作)と、シンポジウムやインタビューを通じた詩人や研究者たちとの交流は、私の研究の進展に顕著に貢献した。研究の土台を確立し、<超現代>詩における古典的伝統からの継承という中心的な問題について解明することができた(ルーボーと日本の古代詩との関係、アンヌ・ポルチュガルとルネサンス絵画との関係、シュザンヌ・ドッベルトとソクラテス以前の哲学者との関係など)ので、今後は以下の問題に取り組みたい。1)現代詩の鍵概念で、時代を特徴づける概念としての「速度」vitesseの問題。2)非人称impersonnelの問題(古典的な詩におけるのとは対照的に、現代詩において「私」jeは使用されない)。3)現代詩と科学(生物学、物理学、数学、情報理論)との関係。これにより、現代詩と時代の要請との関連を考察する(18・19世紀の古典的な科学詩が、産業革命後の時代精神に呼応していたことが想起される)。以上の研究の最終目的は、<超現代>の呼称のもとに統合される見かけ上はきわめて多様な方向性をもつ詩人たちに共通するさまざまな技法やテーマを、一望のもとに整理することである。2012年度においては、上で述べた枠組みを土台にして、「超現代詩人」という呼称によって、一見したところきわめて多様な詩人たちを統合される集団の、個々の創作手続きや、共通の特徴について考察し、それらを整理して提示したい。そのために、主として次の三つの主題に取りかかる。1)彼らと過去の遺産との関係(継承か破壊か)。2)彼らが採用する個々の創作手続き(断章性、多声性、非人称性、ジャンルの混淆など)。3)彼らの作品に共通する難解さーその歴史的な諸原因および、理論的背景。2013年9月に、ケベックでの国際シンポジウム(Colloque «La littérature des possibles », UniversitéLaval)に招待されている。そこでは、現代詩に開かれたさまざまな可能性、とりわけ現代詩と哲学との関係ついて発表する予定である。また、この出張の折に、モントリオールのマクギール大学にて、詩人ピエール・アルフェリと彼の「シネ=ポエム」(文章、映像、写真の混合からなる詩)に関する講演を行う。さらに私は、20・21世紀アメリカに関する国際学会にも招待されている(2014年3月、ニューヨーク大学にて開催)。ここでは、現代詩における想像界と潜在性について講演する予定である。したがって私の科研費の大部分は以上の出張に用いられる。残りは書籍および研究に必要な物品の購入に充てられる。2012年度は、超現代詩を代表するフランスの代表的作家(ジャック・ルーボー、アンヌ・ポルチュガルなど)を日本に招待し、講演、朗読会を企画することを通じて、日本の作家・詩人および研究者との交流を図る予定である。科研費は、彼らの旅費、滞在費(各人一週間程度)、最低限の報酬に充てられる。
食物繊維およびポリフェノール化合物によるアルミニウムイオン結合能

アルミニウムイオンは細胞膜を通過し,一部が脳に蓄積され,アルツハイマー性痴呆症の原因の一つになると言われている.そこで平成7年度は,食品や食品包装材料などから溶出したアルミニウムを経口摂取した場合の体内吸収の可能性を,アルミニウムイオン(Al^<3+>)と他の食品成分との結合能から調べた.また,平成8年度は,緑茶,紅茶,ウ-ロン茶浸出液およびインスタントコーヒーに含まれるアルミニウムを,イオン化率の点から検討した.その結果,(1)大豆抽出の水溶性食物繊維は無水物1gあたり21mg,熱水抽出ペクチン質は5mgのアルミニウムイオンを結合した.市販のコーンファイバーには水溶性,不溶性とも結合能はなかった.大豆抽出の水溶性ヘミセルロースは0.4mg,キシランが0.5mgのアルミニウムを結合した.ポリフェノールはエピガロカテキンガレートが1gあたり1.6mg,タンニン酸が1.1mg,クロロゲン酸が0.7mgのアルミニウムを結合した.また、クエン酸は約44mg,シュウ酸が30mgであった.(2)緑茶,紅茶浸出液,インスタントコーヒー溶液のアルミニウムはイオン化せず,ウ-ロン茶のみが1020%イオン化した.pH1.8に調整し37°Cで1または3時間振盪するとウ-ロン茶のイオン化率は約510%上昇し,インスタントコーヒー溶液のアルミニウムは約半分がイオン化した.それに対して緑茶と紅茶のアルミニウムはpH調整後振盪してもイオン化しなかった.以上のこと経口摂取されたアルミニウムの一部は食物繊維やポリフェノール類と結合しやすく,なかでもカテキンの豊富な緑茶や紅茶浸出液のアルミニウムは体外に排出される可能性が高いことが示唆された.アルミニウムイオンは細胞膜を通過し,一部が脳に蓄積され,アルツハイマー性痴呆症の原因の一つになると言われている.そこで平成7年度は,食品や食品包装材料などから溶出したアルミニウムを経口摂取した場合の体内吸収の可能性を,アルミニウムイオン(Al^<3+>)と他の食品成分との結合能から調べた.また,平成8年度は,緑茶,紅茶,ウ-ロン茶浸出液およびインスタントコーヒーに含まれるアルミニウムを,イオン化率の点から検討した.その結果,(1)大豆抽出の水溶性食物繊維は無水物1gあたり21mg,熱水抽出ペクチン質は5mgのアルミニウムイオンを結合した.市販のコーンファイバーには水溶性,不溶性とも結合能はなかった.大豆抽出の水溶性ヘミセルロースは0.4mg,キシランが0.5mgのアルミニウムを結合した.ポリフェノールはエピガロカテキンガレートが1gあたり1.6mg,タンニン酸が1.1mg,クロロゲン酸が0.7mgのアルミニウムを結合した.また、クエン酸は約44mg,シュウ酸が30mgであった.(2)緑茶,紅茶浸出液,インスタントコーヒー溶液のアルミニウムはイオン化せず,ウ-ロン茶のみが1020%イオン化した.pH1.8に調整し37°Cで1または3時間振盪するとウ-ロン茶のイオン化率は約510%上昇し,インスタントコーヒー溶液のアルミニウムは約半分がイオン化した.それに対して緑茶と紅茶のアルミニウムはpH調整後振盪してもイオン化しなかった.以上のこと経口摂取されたアルミニウムの一部は食物繊維やポリフェノール類と結合しやすく,なかでもカテキンの豊富な緑茶や紅茶浸出液のアルミニウムは体外に排出される可能性が高いことが示唆された.アルミニウムイオンはトランスフェリンやクエン酸と結合して細胞膜を通過し,一部が血液関門を経て脳に蓄積され,アルツハイマー性痴呆症の原因の一つになると言われている.そこで食品や食品包装材料などから溶出したアルミニウムを経口摂取した場合の体内吸収の可能性を調べるため,アルミニウムイオン(Al^<3+>)と他の食品成分との結合能について検討した.試料は,大豆から抽出した食物繊維,市販の食物繊維,その他の多糖類,ポリフェノールおよび有機酸類を用いた.水溶性の試料に一定量のアルミニウムイオンを加え37°C,1時間保持した後,残留アルミニウムイオン量をエリオクロムシアニンR吸光光度法で,不溶性の試料については,同様の処理をした後ろ過し,ろ液中のイオン量をクロムアズロールS吸光光度法で測定した.その結果,大豆抽出の水溶性食物繊維は無水物1gあたり21mg,熱水抽出ペクチン質は5mgのアルミニウムイオンを結合した.市販のコーンファイバーには水溶性,不溶性とも結合能はなかった.大豆抽出の水溶性ヘミセルロースは0.4mg,キシランが0.5mgのアルミニウムを結合した.ポリフェノールは茶葉に多いエピガロカテキンガレートが1gあたり1.6mg,タンニン酸が1.1mg,コーヒーに含まれるクロロゲン酸が0.7mgのアルミニウムを結合した.また有機酸では,クエン酸の結合力が特に大きく,約44mg,シュウ酸が30mgであった.以上のことから経口摂取されたアルミニウムの一部は食物繊維やポリフェノール類とともに体外に排出されると考えられたが,クエン酸が多く存在した場合は,むしろ吸収の可能性は高くなると推察された.緑茶,紅茶,ウ-ロン茶浸出液およびインスタントコーヒーに含まれるアルミニウムの体内吸収の可能性を,イオン量の測定から検討した.方法としては,有機物と結合したアルミニウムが体内に吸収されるには一旦金属イオンとして遊離し,より吸収されやすい形を形成する必要があると考え,試料溶液中のアルミニウムイオン化率を求めた.さらに人胃と近似のpH条件に保持した時のイオン量の変化を調べた.

各試料溶液の総アルミニウムを原子吸光分光光度計で定量し,クロムアズロールS吸光光度法でアルミニウムイオン量を測定した.また両者の値からイオン化率を求めた.クロロゲン酸およびカテキンの定量は高速液体クロマトグラフィーで行った.pH調製しなかった場合の緑茶,紅茶浸出液,インスタントコーヒー溶液のアルミニウムはイオン化せず,ウ-ロン茶のみが1020%イオン化した.pH1.8に調製し37°Cで1または3時間振盪するとウ-ロン茶のイオン化率は約510%上昇し,インスタントコーヒー溶液のアルミニウムは約半分がイオン化した.それに対して緑茶と紅茶のアルミニウムはpH調整後振盪してもイオン化しなかった.これは緑茶や紅茶に多く含まれる(-)-エピガロカテキンガレート,(-)-エピカテキンガレートを中心とするカテキンとアルミニウムが強固に結合している可能性が高いことを示唆した.したがって緑茶や紅茶を摂取してもアルミニウムは吸収されず,対外に排出される可能性が高いものと推察される.
３状態スマートウィンドウの陰イオン濃度制御による可逆／不可逆切替機構に関する研究

銀の成長過程に基づく銀ナノ粒子の粒径や粒度分布に着目し、それらを電界強度、電圧波形、溶液における銀イオン濃度からコントロールした。その結果、電極界面付近でのイオン濃度によって銀の核発生の頻度が変るために、形成されるナノ粒子の大きさや、粒度分布が異なることによって、透明から鏡や黒といった表示が可能な事を示した。さらに、凝集やマイグレーションが起き易い銀ナノ粒子の安定化のために銀のフェルミ準位(Ef)がその周囲のEfよりも低いときに安定であるという指針を元に、エネルギー準位の観点から検討を行った。その結果、特定の有機化合物の自己組織化単分子膜の形成などによって引き起こされていることを明らかにした。銀イオンを含む溶液を対向させた透明導電膜に挟み込んだ構造によって、透明エレクトロクロミック素子を作製した。無バイアスでは透明なこの素子に適切な電圧を印加することで、片側の電極に銀が析出し、鏡状態や黒色状態を呈色することができる。この素子は銀イオンとBrの陰イオンのバランスとる(AgBrの溶解度を小さくする)ことよって、無バイアス時には透明で電圧を印加することによって、電極面で還元された鏡状態となる。この反応は可逆的に生ずることが可能であるが、応用であるスマートウィンドウの観点からすれば、高速に変色することと、状態を固定するという相反する事象を実現することが望まれている。本年度は、その変化(透明鏡、透明黒色)といった変化の呈色の機構を主に調べた。鏡状態は銀鏡反応に代表される、金属銀の表示色によって理解できるが、黒色表示は、銀ナノ粒子のプラズモン吸収の帯域が広いことによって起こる。これは、構造色の観点からすれば、銀ナノ粒子の粒径の粒度分布が広いことに起因している。そこで、銀のナノレベルでの核発生や、核成長を、印加バイアス電圧の形状(一定電圧や、2段階電圧、パルス波形など)や電極のナノレベルでの電極の微細形状を変化させることによって銀のナノ粒子の粒度分布を制御した。その結果、銀ナノ粒子の粒度分布を狭くし、その直径を10nm程度から、大きい粒径に変化させることで、それに対応するプラズモン吸収が青赤に変化する。これに伴って、この素子が示す色はイエロマゼンタシアンを示した。また、適切な粒度分布とすることで、赤や青にも呈色した。さらにこれらの陰イオン濃度制御のために、これまでのDMSO溶媒以外の様々な溶媒を検討し、IPAを混合した場合、呈色に関わる応答速度が変化した。以上より、初年度の成果として3状態スマートウィンドウの発現機構を銀ナノ粒子のプラズモン吸収から明らかにした。概要に記したように、本研究は「銀イオンを含む溶液を対向させた透明導電膜に挟み込んで、透明エレクトロクロミック素子、すなわちスマートウィンドウ」に関するものであり、特に、透明から鏡、または透明から黒状態に可逆的に変化させることと、必要な時にはその状態を固定化(不可逆化)するための検討である。銀をイオン化する溶媒としてDMSOやIPAなどを用い、また、電極の数十ナノレベルでの表面形状(モルフォロジー)や印加バイアスの波形などを変えることで、銀ナノ粒子の形状や分布また粒度分布を変化することが出来その結果、それらに対応した様々な吸収バンドから多彩な色を構造色として発色することを検証した。これらの知見を基に、さらなる適切な溶媒や、導電性高分子方式についても検討を進める。これまでの検討で、溶液中の銀イオンが電界によって析出し、銀の核成長を伴って成長する場合、銀イオンの濃度、電界強度、核の付着する表面のナノレベルでの表面モルフォロジーが強く関わっていることが分かってきた。昨年度の検討では「3状態スマートウィンドウの陰イオン濃度制御による可逆/不可逆切替機構に関する研究」におけるこれらの影響について検討を行った。なお、一昨年には銀イオンを電界によって還元、析出させる場合に、その電界強度や印加波形によって、銀のナノ粒子のが制御できることを示している。これは、銀ナノ粒子の粒径、形状ならびに、周囲の誘電率によって、銀ナノ粒子のプラズモン吸収が様々な呈色を示すことを明確に示している。本年度は、スプレーCVD(熱分解)法を用いて透明導電膜を作製し、その表面モルフォロジーを変化させた電極を各種用意した。ナノレベルでSnO2の結晶の自形を成長させた場合、その表面は凹凸のあるポーラスな表面になる。一方、結晶の成長を抑制し成膜した場合その電極の表面はフラットになる。この電極を用いて、本研究の銀析出型スマートウィンドウを作製した場合、ラフな面では黒からグレーに、フラットな面ではミラーになる。これは、銀のナノ粒子の核生成、核発生後の粒子成長が異なることに起因しており、その結果、生成された銀ナノ粒子の粒度分布に差異が生ずるものと理解できる。ここまでで、銀のナノレベルの粒子成長、またその逆の溶解(イオン化)を行うことにより、可逆的に呈色を制御できることを確認した。これらの結果をまとめ、SnO2電極での銀を用いたスマートウィンドウについてはIDW'16(ディスプレイの国際会議)で発表した。また、さらにMoO3をマトリックスにしたMoO3/Agの研究を、プリンタブルエレクトロニクスの国際会議(ICFPE2016)で発表し、さらにこれらをJJAPの論文に投稿し掲載可となっている。最終年度の前年である今年度までに、検証実験・検討を行い、表題に即した結果を得るための実験・検証方法が確立できた。

具体的には、前述したように、ナノレベルで表面を凹凸のあるポーラスな表面にした場合ならびに、結晶の成長を抑制し成膜した場合その電極の表面はフラットにした電極を用意し、この電極を用いて、本研究の銀析出型スマートウィンドウを作製した。結果、ラフな面では黒からグレーに、フラットな面ではミラーになる事を確認した。これは、銀のナノ粒子の成長過程の差によって、この粒度分布に差異が生ずるものと理解できる。ここまでで、銀のナノレベルの粒子成長、またその逆の溶解(イオン化)を行うことにより、可逆的に呈色を制御できることが確認できた。溶液中に溶けた状態にある銀イオンを電界によって析出させ、多用な銀ナノ粒子を析出させることで、透明から鏡や黒といった表示をさせられることが分かってきた。このような背景の中、申請者らは銀の成長過程に基づく銀ナノ粒子の粒径や粒度分布に着目し、それらを電界強度、電圧波形、溶液における銀イオン濃度からコントロールすることを試みた。その結果、銀イオンが析出する電極界面付近でのイオン濃度によって銀の核発生の頻度が変るために、形成されるナノ粒子の大きさや、粒度分布が異なることが分かった。これは銀が非常に強くプラズモン効果を表すことを巧みに利用したものであり、銀ナノ粒子は数ある材料の中でも特にその効果が大きいことは良く知られている。一方、銀は金に比べ、その凝集やマイグレーションによる不安定さが問題であり、この活性な状況と同時に安定な状を態作る指針について検討を行った。以前(2015)筆者らは大気中での銀ナノ粒子の酸化劣化はゼラチンを用いてそのフェルミ準位(Ef)を銀ナノ粒子より高く調整することにより抑制できることを示した。さらに次なる研究として、大気由来の被膜などの粒子の周囲のEfが大気からの種々の活性気体によって決められることを示す実験結果を得た。また、水溶液の滴定からゼラチンが強い緩衝能を有し銀ナノ粒子への大気の変動の影響を和らげることが示唆された。この銀のEfがその周囲のEfよりも低いときに安定であるという指針の元に、薄いAg層のフェルミ準位の低下について検討した。その結果、これらの安定化は、電気的観点(エネルギー準位)の観点に立ってAgIの単層を含む特定の有機化合物の自己組織化単分子膜の形成によって引き起こされていることを明らかにした。この指針に立って、個々のデバイスに適合したエネルギー準位を実現することで、銀イオンを用いて可逆的/不可逆的なスマートウィンドウの実現の指針を得た。銀の成長過程に基づく銀ナノ粒子の粒径や粒度分布に着目し、それらを電界強度、電圧波形、溶液における銀イオン濃度からコントロールした。その結果、電極界面付近でのイオン濃度によって銀の核発生の頻度が変るために、形成されるナノ粒子の大きさや、粒度分布が異なることによって、透明から鏡や黒といった表示が可能な事を示した。さらに、凝集やマイグレーションが起き易い銀ナノ粒子の安定化のために銀のフェルミ準位(Ef)がその周囲のEfよりも低いときに安定であるという指針を元に、エネルギー準位の観点から検討を行った。その結果、特定の有機化合物の自己組織化単分子膜の形成などによって引き起こされていることを明らかにした。今後、可逆/不可逆切替機能の方式として、導電性高分子方式について検討中で、アニリン系(ポリアニリン)およびチオフェン系(ポリチオフェン)を取り扱ってみる。
Hyper-Kahler多様体と無限次元ゲージ理論

筆者はこれまでの研究により、超ケーラー商構成法により、新たなアインシュタイン多様体を構成してきたが、本年度はこの超ケーラー商構成法を無限次元に拡張することを試みた。これは、これまでゲージ理論において、モジュライ空間を構成するために使われていたものを一般化し、興味深い多様体を造り出すことを目標とする。特に無限次元のAffine空間にHilbert Lie群が作用している場合が重要である。このとき、筆者はHilbert Lie群の作用から定義されるHilbert空間のある作用素がFredholm型であることに着目し、超ケーラー商構成法を無限次元においても、かなり自由に使えるように一般化することに成功した。これを用いて、まずケーラー商構成法により、無限次元Hilbert空間のHilbert Lie群による商として、無限次元のGrassmann多様体を構成した。この無限次元のGrassmann多様体とは無限次元Hilbert空間において、いわば∞/2次元の平面全体のなす無限次元多様体である。更に筆者は超ケーラー商構成法によりこのGrassmann多様体の余接束を超ケーラー多様体として構成した。この超ケーラー多様体は別の複素構造ではあるBanach Lie群の複素Adjoint Orbitとしてとらえることができる。この超ケーラー多様体にはその超ケーラー構造を保つ自然なS^1作用があり、有限次元のGrassmann多様体の余接束はすべてこのS^1作用の固定点集合となっている。つまりこの無限次元の超ケーラー多様体は非常に普遍的な性格を持っている。無限次元のGrassmann多様体はKdV-typeの方程式との関連が重要である。筆者はこのGrassmannの拡張として得られた超ケーラー多様体に対応するKdV-typeの方程式の拡張を調べている。これはHiggs束と呼ばれているvector束の拡張を自然にhyper-Kahler部分多様体として含んでいると期待される。
薬物代謝酵素CYP2A6の個体差および臨床意義に関する包括的研究

hnRNP A1という3'-UTRに結合しmRNAを安定化させるタンパク質がCYP2A6の3'-UTRに結合することが報告されている。CYP2A6の3'-UTRの配列の一部がCYP2A7の配列に置換した遺伝子変異型、CYP2A6*1Bを有する被験者は代謝活性が高いことを当研究室で見出している(Kwon et al.,Pharmacogenetics,2001)。そこでCYP2A6 mRNAの安定化に対するhnRNPA1の役割について、野生型と変異型で違いが認められるか検討した。野生型または変異型の3'-UTRを含むCYP2A6発現プラスミドを作製し、HEK293細胞に導入し、安定発現系を構築した。次に、転写阻害のみならず、hnRNPの核からサイトゾルへの移行も亢進させるアクチノマシンDを処置することでCYP2A6 mRNAの安定性を評価した。しかし、HEK293細胞は通常使用される1-4μMのアクチノマイシンD処置において細胞死が認められ、mRNAの安定性を評価するには不向きであることが判明した。現在、至適細胞を探索中である。前年度、主に呼吸器官に発現しているCYP2A13が様々な環境汚染物質や前発癌性物質の代謝に関与することを明らかにした。今年度は肺癌部位におけるCYP2A13の発現レベルについて解析した。CYP2A13特異的に反応する抗体を作成するため、CYP2A13タンパク質を精製し、モノクローナル抗体を作成した。肺癌には小細胞癌、扁平上皮癌、腺癌と大細胞癌の4種がある。喫煙と深く関係している扁平上皮癌と非喫煙者の女性に多いと言われている腺癌について発現を免疫染色法により比較検討した。その結果、CYP2A13は扁平上皮癌において高い発現が認められ、非癌部よりも癌部において高い発現が認められた。現在上記4種の癌について検体数を増やして解析中である。ニコチン代謝酵素CYP2A6の発現量における個体差の原因を明らかにするため、発現調節メカニズムを解明することを目的とした。ヒト肝初代培養細胞に核内レセプターpregnane X receptor(PXR)やconsdtutive androstane receptor(CAR)を活性化させることで知られている薬物を処置し、リアルタイムRT-PCRによってCYP2A6 mRNA発現量を測定した結果、リファンピシン、クロトリマゾール、フェノバルビタール、CITCO(6-(4-Chlorophenyl)imidazo[2,1-b]thiazole-5-carbaldehyde-O-(3,4-dichlorobenzy1)oxinle)処置で顕著な誘導が認められた。また、PXR/retinoid X receptor α(RXRα)またはCAR/RXRαヘテロダイマーが結合し得る配列について探索したところ、CYP2A6遺伝子5'-上流領域の-6698、-5476、-4618の3箇所にDR4(direct repeat separated by four nucleodde)様配列を見出し、ゲルシフトアッセイによりいずれの領域にも結合することを明らかにした。CYP2A6転写活性可能における核内レセプターの役割についてルシフェラーゼアッセイにより検討した。しかし、転写活性化にはPXRのみでは不十分であり、コアクチベーターであるperoxisome proliferators-activated receptor-γcoactivator 1α(PGC1α)との共発現によって転写が活性化されることを明らかにした。また、クロマチン免疫沈降により、CYP2A6クロマチン上においてもPXRとPGC1αが相互作用していることが示された。PXRのリガンドとなり得る内因性ステロイド類によってもCYP2A6の発現が調節されていることが考えられ、また、ニコチンがPXRのリガンドとなることが報告されており、喫煙者におけるニコチン代謝能の制御にも関与している可能性が考えられる。CYP2A6によるニコチン代謝能の個体差について以前より遺伝子多型を中心として解析を行ってきたが、その過程においてCYP2A6の終止コドンより約5.4kb下流でCYP2A7遺伝子と組換え部位を有している新規CYP2A6遺伝子重複型を発見した。この変異型は黒人特異的であり3.4%の被験者が有していた。ニコチンガムを用いたフェノタイピング試験により、血中コチニン/ニコチン濃度比はCYP2A6野性型ホモ接合体の被験者(n=87)では8.0±5.0であったのに対し、遺伝子重複型を有している被験者(n=4)では10.8±7.0と、約1.4倍の高値を示すことを明らかにした。従って、黒人におけるニコチン代謝の個体差の原因となるCYP2A6遺伝子重複型が存在することを明らかにした。ヒトCYP2A分子種にはCYP2A6、CYP2A7、そしてCYP2A13が存在する。CYP2A13は比較的新しく同定された分子種であり、どのような機能を有するかほとんど知られていない。本年度はCYP2A13の機能解析を中心に行った。始めにCYP2A13の発現臓器について解析した結果、肺や膀胱において高く発現していることを明らかにした。

肺に発現していることより、環境汚染物質(ナフタレン、スチレンなど)や気管支喘息薬(テオフィリン)の代謝を触媒するかどうか、また膀胱に発現していることより膀胱癌の原因物質である4-アミノビフェニルの代謝的活性化を触媒するかどうか、CYP2A13大腸菌発現系を構築してHPLCにより酵素活性を解析した。ナフタレンの代謝はCYPIA2、スチレンとトルエンの代謝はCYP2E1が高い活性を示すと言われていたが、CYP2A13はこれらの分子種よりも高い固有クリアランス値を示すことを明らかにした。テオフィリンの代謝はCYP1A2が担うことが知られていたが、CYP2A13も代謝能を有することを明らかにした。これらの代謝についてCYP2A6はCYP2A13よりも低い活性しか示さなかった。4-アミノビフェニルの代謝的活性化はCYP1A2が触媒することが知られていたが、CYP2A13も活性化能を有することを明らかにした。CYP2A6はこの活性化能を有していなかった。以上より、CYP2A13は環境物質や薬物の活性化もしくは解毒に重要であることを酵素活性の点より明らかにした。さらに、CYP1A2やCYP2E1の指標活性についてCYP2A13はCYP2A6より有意に高い固有クリアランス値を示すこと、もしくはCYP2A13は触媒するがCYP2A6は触媒しなかったことより、CYP2A13はCYP2A6とアミノ酸の相同性が高いにも関わらず基質特異性が異なることを明らかにした。hnRNP A1という3'-UTRに結合しmRNAを安定化させるタンパク質がCYP2A6の3'-UTRに結合することが報告されている。CYP2A6の3'-UTRの配列の一部がCYP2A7の配列に置換した遺伝子変異型、CYP2A6*1Bを有する被験者は代謝活性が高いことを当研究室で見出している(Kwon et al.,Pharmacogenetics,2001)。そこでCYP2A6 mRNAの安定化に対するhnRNPA1の役割について、野生型と変異型で違いが認められるか検討した。野生型または変異型の3'-UTRを含むCYP2A6発現プラスミドを作製し、HEK293細胞に導入し、安定発現系を構築した。次に、転写阻害のみならず、hnRNPの核からサイトゾルへの移行も亢進させるアクチノマシンDを処置することでCYP2A6 mRNAの安定性を評価した。しかし、HEK293細胞は通常使用される1-4μMのアクチノマイシンD処置において細胞死が認められ、mRNAの安定性を評価するには不向きであることが判明した。現在、至適細胞を探索中である。前年度、主に呼吸器官に発現しているCYP2A13が様々な環境汚染物質や前発癌性物質の代謝に関与することを明らかにした。今年度は肺癌部位におけるCYP2A13の発現レベルについて解析した。CYP2A13特異的に反応する抗体を作成するため、CYP2A13タンパク質を精製し、モノクローナル抗体を作成した。肺癌には小細胞癌、扁平上皮癌、腺癌と大細胞癌の4種がある。喫煙と深く関係している扁平上皮癌と非喫煙者の女性に多いと言われている腺癌について発現を免疫染色法により比較検討した。その結果、CYP2A13は扁平上皮癌において高い発現が認められ、非癌部よりも癌部において高い発現が認められた。現在上記4種の癌について検体数を増やして解析中である。