hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
不斉非対称化による生理活性疑似糖の不斉合成研究

疑似糖及疑似糖を含む糖鎖類似体は、生体機能解明のためのツールとして、あるいは様々なリード化合物として大いに期待されており、その効率的供給法の確立は重要な課題となっている。疑似糖の不斉合成の際に問題となる異性体の生成や、その分離の問題を最小限に抑え、光学純度の高い疑似糖を効率的に供給する方法論の確立を目指し検討した結果、以下の成果を得た。1)シクリトール型疑似糖の不斉合成シクリトール型疑似糖の不斉合成のための新しい不斉合成素子を、独自に見い出した。C2対称ビススルホキシドを用いた4-シクロヘキセン-1,2-ジオールの不斉非対称化により高選択的に合成することに成功するとともに、不斉合成素子への立体選択的な官能基導入法とその立体制御法に関する問題点を解決し、クエルシトール類の系統的合成法の基礎を確立することができた。また、実際に、クエルシトール類の一つであるgala-クエルシトールに本方法論を適用し、簡便かつ高選択的な合成を行うことができた。2)複素環疑似糖の不斉合成多不斉中心を有する疑似糖を効率的に合成する合成戦略の一つとして、メソシクリトールの不斉非対称化による多不斉中心の構築を検討した結果、我々の方法論が多不斉中心基質の合成にも有効であることが明らかとなった。得られた化合物はわずかの化学変換により強力なキチン分解阻害作用を有するアロサミンの活性中心であるアロサミゾリンに効率良く導くことができ、多不斉中心複素環疑似糖の合成に有効な手法を確立することができた。3)鎖状ポリオール合成への応用シクリトール類の鎖状類縁体ともいえるポリオール類合成への展開を目指して、C4ユニットとして利用価値の高いと考えられるメソエリスリトール誘導体の不斉非対称化を検討した結果、水酸基の保護基の選択より、目的を果たすことができた。擬似糖及び擬似糖を含む糖鎖類似体は、生体機能解明のためのツールとして、あるいは様々な医薬品のリード化合物として大いに期待されている。そこで多くの不斉中心を有する擬似糖の不斉合成の際に問題となる異性体の生成や、その分離の問題を最小限に抑え、光学純度の高い擬似糖を効率的に供給する方法論を確立することを目的として研究を行った。今回、独自に開発した不斉補助剤、C_2対称型ビススルホキシドを用いて、合成の容易なシグマ対称ジオールを不斉非対称化により、利用価値の高い不斉原料に変換することを検討した。その結果、以下の成果を得た。1)シクリトール型擬似糖の不斉合成シクリトール型擬似糖の不斉合成のための新しい不斉合成素子として、4-シクロヘキセン-1,2-ジオールを不斉非対称化して得られる光学活性モノベンジルエーテルに着目した。この化合物は6員環上のすべての位置を任意に官能基化可能である点で有用な不斉合成素子となることが期待される。今回その高選択的な合成に成功するとともに、本不斉合成素子への立体選択的な官能基入導入法とその立体制御法に関する問題点を解決し、クエルシトール類の系統的合成法の基礎を確立することができた。2)複素環擬似糖の不斉合成多不斉中心を有する擬似糖を効率的に合成するため、メソシクリトールの不斉非対称化を検討した結果、ら対称型ビススルホキシドを用いる不斉非対称化法により、目的を果たすことができ、本法が多不斉中心基質の合成にも有効であることが明らかとなった。得られた不斉原料はわずかの化学変換により強力なキチン分解阻害作用を有するアロサミンの活性中心であるアロサミゾリンに効率良く導くことができ、多不斉中心複素環擬似糖の合成に有効な手法を確立することができた。

3)鎖状ポリオール合成への応用シクリトール類の鎖状類縁体ともいえるポリオール類合成への展開を目指して、C4ユニットとして利用価値の高いと考えられるメソエリスリトール誘導体の不斉非対称化を検討した結果、水酸基の保護基の選択より、目的を果たすことができた。
Structural Recursion on Bulk Synchronous Parallelism for Efficient Large-Graph Querying

大規模グラフを効率的に処理するために高水準の並列プログラミングモデルの開発が必要である。本研究では、構造的再帰関数の高水準の表現力とバルク同期並列計算モデルに基づく実用的なシステムPregelを融合することで、高水準で効率的な大規模グラフ問合せを実現する新しい手法を提案した。具体的には、分解可能な構造的再帰関数をPregelに効率的にマップすることを示し、それに基づいた宣言的グラフ問合せ言語UnQLの並列化に成功した。また、リモート読取りと書込みをサポートするvertex-centricグラフ計算モデルを提案し、ドメイン固有言語Palgelを設計しPregelで実現し、その有効性を示した。計算機科学、プログラミング言語、関数プログラミング、並列プログラミング、双方向変換研究分担者のChong Li氏が退職し、現在は博士学生のYongzhe Zhang氏に協力者として、システムの実現と評価を担当してもらっているが、担当者が交代したことで、当初の研究計画を見直す必要性が出てきた。それにより、国際学会での成果の発表を昨年度中途半端な形でするよりも、今年度完成した成果を発表した方がいいと考え、補助事業期間の延長申請をしたため、未使用額が生じた。主に研究成果を発表するための旅費として使う予定である。
TDP43の分子内病原配列に対する特異抗体を用いた新規分子標的治療・診断法の開発

我々は以前に筋萎縮性側索硬化症の原因蛋白質であるTDP-43の2つのRNA認識部位(RRM1とRRM2)内の配列を抗原とし、異所性局在型や凝集体形成型のTDP-43のみを認識する抗体を作出した。本研究ではこれらの抗体を用いて、TDP-43凝集体の形成を阻止する低分子化合物の同定や一本鎖抗体(scFv)を作製し細胞内のTDP-43凝集体の除去効果を検証した。RRM1抗体を用いた競合ELISA法によってTDP-43の異常会合界面に結合し凝集体形成を阻止する化合物を同定した。RRM2を抗原とし蛋白質分解シグナルを持つscFvはTDP-43凝集体と特異的に結合し分解促進し細胞死を抑える成果が得られた。平成26年度の目標は、ヒト病理を再現する新たなALSモデルマウスを作製するために、コンストラクションの作製、発現細胞特異性の評価とALS封入体病理の確認を行い、受精卵へのプラスミドインジェクションを行うことであった。当該年度に達成できた項目は以下のとおりである。1) synapsinプロモーターによって誘導される細胞質型易凝集性TDP-43のプラスミド(hSyn-TPD-43 mNLS-DCS)コンストラクションを終えた。2)マウス初代培養ニューロンへの遺伝子導入実験を行い、本コンストラクトが神経特異的に発現し、かつ細胞質封入体がALS病理を再現することを確認した。3)ミスフォールドTDP-43特異認識抗体3B12AのscFvのコンストラクションを終え、scFvにおけるミスフォールドTDP-43特異的結合性を確認した。4)hSyn-mNLS-TDP-43のコンストラクトのマウス受精卵へのマイクロインジェクションを行い、トランスジェニックマウスの作製を開始した。5)マウスTDP-43特異抗体のモノクローナル抗体作製を開始し、一次スクリーニングで組織染色、ウェスタンブロッティングの両方で利用可能なハイブリドーマ株を選定した。TDP-43封入体形成に関わる異常封入体形成を阻害する低分子スクリーニングについては、会合部位を認識するポリクローナル抗体を作製したが、ELISAにて結合度が低いことが判明したため、本年度再度抗体作製を検討する。平成27年度は昨年申請時に記載した計画に沿って下記の実験を行った1)トランスジェニックマウスの作製、特に繁殖実験と表現型の評価(運動麻痺、認知機能低下の有無)、病理所見の解析。2)細胞内抗体(3B12A scFv)の解析、特に分解効率を高めるシグナル(内因性PEST, CL1,CMA)の分解効率に与える影響を解析。3)新たな低分子化合物ライブラリーを用いて、TDP-43の異常会合部位に結合する分子を変法ELISAを用いて選抜する。その結果、1)遺伝子改変マウスが2ライン得られたが、うち1ラインは出産時の事故により死亡した。現在残った1ラインについて、凝集型TDP-43の発現、や表現系の解析を進めている。2)細胞内抗体については内因性のPEST配列が3B12A scFvの不安定性に寄与していること、核移行シグナルの変異型TDP-43を分解促進すること、CMAシグナル付与抗体も良好な分解効率を示すことを確認した。しかし凝集体モデルであるRRM1のシステイン変異体には結合はするものの明らかな分解促進効果を示さなかった。これらの結果から、凝集体を一旦アンフォールドさせることで細胞内抗体の効果が期待できると考え、現在Hsp70誘導因子に着目しコンビネーション治療戦略を立案し、薬剤の全バツと評価を進めている。3)新たに低分子ライブラリーを用いて、RRM1やRRM2と結合する分子のスクリーニングを開始した。ブロッキング溶液の使用法などを工夫することによって、新たなな候補分子の同定に成功し、現在スクリーニングを続けている。本申請は、代表者らがこれまでに同定したTDP-43のRNAの結合部位RRM1, RRM2の病態関連配列に対する独自の抗体を活用した、1低分子のハイスループットスクリーニングによる局所結合分子の同定、2Intrabodyの開発と効果検証、3新たなTDP-43のモデル動物の開発の3本柱からなり、ALS/FTLDの新たな分子標的治療法と診断法(プローブ)の開発を目指すものであるが、1については方法の微調整によって候補分子のスクリーニング効率を高めることに成功し、2については異所性局在をしたTDP-43に対し、3B12A細胞内抗体が有効である可能性が示され、さらに凝集体をアンフォールドさせる試薬を組み合わせることで分解効率を高めると言う新たな戦略が加わった。さらにモデルマウスについては1ラインの作出にとどまったため「おおむね」としたが、細胞質にTDP-43のヒト病理を模した封入体を再現したモデルは少なく、今後の解析結果に期待している。平成28年度は以下の計画に従って実験を行った。1)病原TDP-43に結合する低分子ライブラリースクリーニングの継続:RRM1,RRM2ドメインで申請者らが明らかにした病原エピトープに結合する低分子化合物を独自の抗体を使った競合ELISAによって明らかにする。2)細胞内抗体の病原TDP-43の除去効率を高めるため、Hsp70などのシャペロンの誘導化での標的除去効率を検討し、さらに子宮内電気穿孔法を用いた胎児マウス脳での凝集体発現と細胞内抗体の効果、in vitroでの成果について論文化を目指す。

3)引き続き、マウスの繁殖、表現型解析、脳脊髄の免疫組織学的解析を行う。現在明らかな麻痺はないが、タンパク量や分布部位に問題があった場合は、凝集体モデルとしては極めて有望なため再度のインジェクションも考慮するが、in vivoの有効性については期限内に子宮内電気穿孔法にて検証可能と考えている。結果)1)さらにRNA認識モチーフ(RRM)のキー配列に結合する低分子のスクリーニング方法を確立し、幾つかの候補分子を同定し、in silico解析によって結合部位の推定、さらに細胞内凝集体の減少効果を確認したが、有効濃度では毒性も出現した。2)in vitroにおいてオートファジー移行性シグナルを付加させた3B12A一本鎖抗体(CMA-scFV)はプロテアソーム以降シグナルCL1を付加させたscFvに比し、TDP-43の細胞質異常凝集体を除去し細胞死を防ぐことを示した。さらにこの機序がHsp70の誘導を介しており、細胞内抗体のリフォールディングによって分解が促進されるユニークな抗体治療となることを示した。3)細胞質にTDP-43の異常封入体を形成する遺伝子を発現する新たなALSモデルマウスを作出しP0世代を得、表現系の解析を行ったが、目的蛋白質が運動ニューロンで十分に発現しておらず表現型も得られなかった。この理由としてニューロンでの恒常的な凝集体発現の毒性が強く胎生致死となったためと考えている。ALSの病原蛋白質であるTDP-43の分子標的治療として既に同定した病原配列に対する(1)自己分解型細胞内抗体、(2)低分子ライブラリーのスクリーニングの戦略を進めているが、(1)ではほぼin vitroでの治療に成功しており、本年度は論文作成に入る予定である。(2)はスクリーニング方法が確立し、市販の低分子物質におけるヒット化合物を複数同定した。細胞内異常凝集体の減少効果も認めているが、有効濃度における毒性が認められるものも有り、さらにライブラリーを広げてゆく。凝集体異形成型のTDP-43をニューロンに発現させる遺伝子改変マウスは産出したものについて表現型と、病理所見を解析したが明らかな表現型を認めなかった。胎生致死を来した可能性が高く、テトラサイクリンにて発現調整ができるコンディショナルなマウスの作製を進める。平成29年度は前年度計画に従い以下の研究を行った。1)病原細胞内抗体に対する自己分解型細胞内抗体の開発研究。以前我々が作出した、ミスフォールドTDP-43を特異的に認識する3B12Aマウスモノクローナル抗体のハイブリドーマよりクローニングした一本鎖抗体scFvにシャペロン介在性オートファジーシグナル(CMA)を付加させた自己分解型細胞内抗体について、in vitroでの異常凝集体除去効果と細胞死抑制効果を確認し、子宮内電気穿孔法を用いてマウス胎仔脳内に発現させたTDP-43凝集体に対しても同様の効果を認めた。これらの研究成果を国際学術誌に投稿し採択された(Tamakiら、Scientific Reports 2018)。2)分子標的治療を検証するためのトランスジェニックマウスの作製前年度までにhSynapsinプロモーター下に細胞質凝集型TDP-43を発現コンストラクトの導入したマウスの作製を試みたが、外来蛋白質の発現と表現系を認めたマウスは得られなかった。
初期卵割期のDNA高速複製機構に関する研究

卵生の多くの動物種においては、受精直後の細胞分裂速度は通常の体細胞分裂速度に比べて非常に速く,DNA複製速度は体細胞のそれの数十倍の速度に達する。DNAポリメラーゼの複製速度は一定であるが,複製開始点が増加することにより染色体DNAの複製が短時間で終了するという可能性が古くから示されているが,複製開始点の増加を司る因子や機構についてはまったく不明であり,ほとんど研究の積み重ねが行われていないのが現状であった。1516個のGまたはCが連続したGストリングは,確率的にはゲノムあたり1コピーしか存在しないはずであるが,多細胞真核生物のゲノムには20塩基以上のGストリングが多数散在する。我々は高速DNA複製する卵生の動物のDNAには,胎生の動物よりGストリングが多く存在することを見出し,その機能解析を行った。本研究では1.サウスウェスタン法によりGストリング結合タンパク質(GSBP)をクローニングした。2.GSBPは新規のタンパク質であり,複製速度が速い初期卵割期に強く発現し,DNA複製が一旦停止する胞胚期には発現を停止し,再び複製が開始される原腸胚期に発現があり,複製が停止するプリズム胚期以降は発現が消失することから,DNA複製速度との強い正の相関が見られた。3.GSBP内には,サイクリン依存性キナーゼの標識配列,Destructionボックス,PEST配列があり,細胞周期に伴って分解される可能性が強いタンパク質であること,4.GSBP-GFP融合タンパク質を胚はいで発現させ細胞周期に伴う挙動を解析したところ,S期を含む分裂間期では核に局在し,M期に消失すること,5.DNA結合ドメインだけを強制発現させると,染色体分離に異常が生じることが明らかになった。以上の結果から,GSBPは核構造とDNA複製に重要な役割を担っていることが示唆された。また,ヒトのホモログの単離にも成功した。
溶融ポリマー射出成形時のメルトフロント域における非定常熱流動メカニズム

平成12年度は,既存の模擬射出成形実験装置を用いて,PP等の透明な高分子材料を溶融させて,約250°Cから300°Cの溶融状態温度で,円管および異形流路中を流動させ,流動先端部の熱流動現象の実験的解明を行った.流動場の非定常測定では,気液界面をビデオ撮影により,画像的に非定常・連続的に検出し,メルトフロント領域の境界・移動を検出すると同時に,メルトフロント領域内の非定常流動を明らかにするため,カラー色彩分布を定常的・非定常的に作成し,カラーCCDカメラ(光学系で拡大結像)で撮影し,画像処理ボードを介してコンピュータにカラー分離(RGB値)入力し,粒子断面位置変化・流れ方向位置変化を3次元的に検出する事を試みた.平成13年度は,平成12年度の研究に引き続き,円管および異形流路中(縮小管路,棒挿入)を流動させ,流動先端部(気液界面の3次元挙動に注目)の熱流動現象の実験的解明を行った.流動場の非定常測定では,高速度カラーCCDビデオによる気液界面形状の連続画像を領域分割した画像解析(含:非定常形状係数の相互相関解析)により,メルトフロント領域の3次元的境界形状・移動を検出すると同時に,メルトフロント領域内の非定常流動を明らかにし,検討を行った.その結果,流動する溶融ポリマー流体による気液界面上の変動移動の方向性・類似性およびメルトフロント領域における気液界面内の3次元非定常流動現象を,実験的に明らかにできた.溶融ポリマー流では,流路中心部分で,流れの噴出しに対応した界面形状変動の移動および壁面近傍域での壁面から流路中心部に向かう壁面極近傍のスリップに由来する変動の移動を実験的に検出できた。また,単一径での実験(2種類:11.2mm,8.0mm),縮小管での実験(11.2mm=>8.0mm),棒挿入した管路の3次元流動及び壁面境界条件を人工的に変化させた実験の結果を比較検討する事で,メルトフロント域での熱流動現象の総合的把握を行った.更に,簡単な多層モデル流動の数値シミュレーションを開発しながら,本非定常現象の実機での状況・工学的応用についても考察を行った.平成12年度は,既存の模擬射出成形実験装置を用いて,PP等の透明な高分子材料を溶融させて,約250°Cから300°Cの溶融状態温度で,円管および異形流路中を流動させ,流動先端部の熱流動現象の実験的解明を行った.流動場の非定常測定では,気液界面をビデオ撮影により,画像的に非定常・連続的に検出し,メルトフロント領域の境界・移動を検出すると同時に,メルトフロント領域内の非定常流動を明らかにするため,カラー色彩分布を定常的・非定常的に作成し,カラーCCDカメラ(光学系で拡大結像)で撮影し,画像処理ボードを介してコンピュータにカラー分離(RGB値)入力し,粒子断面位置変化・流れ方向位置変化を3次元的に検出する事を試みた.平成13年度は,平成12年度の研究に引き続き,円管および異形流路中(縮小管路,棒挿入)を流動させ,流動先端部(気液界面の3次元挙動に注目)の熱流動現象の実験的解明を行った.流動場の非定常測定では,高速度カラーCCDビデオによる気液界面形状の連続画像を領域分割した画像解析(含:非定常形状係数の相互相関解析)により,メルトフロント領域の3次元的境界形状・移動を検出すると同時に,メルトフロント領域内の非定常流動を明らかにし,検討を行った.その結果,流動する溶融ポリマー流体による気液界面上の変動移動の方向性・類似性およびメルトフロント領域における気液界面内の3次元非定常流動現象を,実験的に明らかにできた.溶融ポリマー流では,流路中心部分で,流れの噴出しに対応した界面形状変動の移動および壁面近傍域での壁面から流路中心部に向かう壁面極近傍のスリップに由来する変動の移動を実験的に検出できた。また,単一径での実験(2種類:11.2mm,8.0mm),縮小管での実験(11.2mm=>8.0mm),棒挿入した管路の3次元流動及び壁面境界条件を人工的に変化させた実験の結果を比較検討する事で,メルトフロント域での熱流動現象の総合的把握を行った.更に,簡単な多層モデル流動の数値シミュレーションを開発しながら,本非定常現象の実機での状況・工学的応用についても考察を行った.平成12年度は,既存の模擬射出成形実験装置を用いて,PP,LDPE等の透明な高分子材料を溶融させて,約250°Cから300°Cの溶融状態温度で,円管および異形流路中を流動させ,流動先端部の熱流動現象の実験的解明を行った.流動場の非定常測定では,気液界面をビデオ撮影により,画像的に非定常・連続的に検出し,メルトフロント領域の境界・移動を検出すると同時に,メルトフロント領域内の非定常流動を明らかにするため,新しく購入する高輝度プロジェクタを用いて,流路断面にカラー色彩分布を定常的・非定常的に作成し,カラーCCDカメラ(光学系で拡大結像)で撮影し,画像処理ボードを介してコンピュータにカラー分離(RGB値)入力し,粒子断面位置変化および流れ方向位置変化を3次元的に検出する事を試みた.更に,壁面近傍域で多層構造的と考えられる溶融ポリマー流の対流熱伝達と配向の影響による方向性熱伝導を含めた溶融高分子ポリマー流のメルトフロント領域における熱伝達メカニズムの現象解明を実験的に試みた.

その結果,流動する溶融ポリマー流体による気液界面の移動の相違およびメルトフロント領域における気液界面内の非定常流動現象を,画像解析および壁面近傍域の流動測定から,実験的に明らかにできた.気液界面の形状を全体的および部分的に数値解析し,その局所的曲率を表面張力の影響を含めた非ニュートン流の流動解析と結びつけ,現象の総合的把握を行った.気液界面は,壁面近傍の応力の変動と関係付けられる非定常的な変動を行っており,壁面近傍から中心部への変化伝播が観測された.実験の主要因子である流路形状を変更した円形断面流路および異形断面流路の結果を比較し,流路形状による流動現象の相違を明らかにし,工学的応用についても考察を行った.平成13年度は,平成12年度の研究に引き続き,模擬射出成形実験装置を用いて,主として,PP(透明高分子材料)を溶融させて,約260°Cの溶融状態温度で,円管および異形流路中(縮小管路,棒挿入)を流動させ,流動先端部(気液界面の3次元挙動に注目)の熱流動現象の実験的解明を行った.流動場の非定常測定では,高速度カラーCCDビデオによる気液界面形状の連続画像を領域分割した画像解析(含:非定常形状係数の相互相関解析)により,メルトフロント領域の3次元的境界形状・移動を検出すると同時に,メルトフロント領域内の非定常流動を明らかにするため,新しく購入した高輝度プロジェクタを用いて,流路断面にカラー色彩分布を定常的・非定常的に作成し,カラーCCDカメラ(光学系で拡大結像)で撮影し,画像処理ボードを介してコンピュータにカラー分離(RGB値:色系分離)入力し,粒子断面位置変化および流れ方向位置変化を3次元的に検出する事を試みた.更に,壁面近傍域で多層構造的と考えられる溶融ポリマー流の非定常流動について,多層流動による簡単なモデル化を含めた数値シミュレーションを並列的に行い,メルトフロント領域における熱伝達メカニズムの現象解明を,実験的・理論的に試みた.その結果,流動する溶融ポリマー流体による気液界面上の変動移動の方向性・類似性およびメルトフロント領域における気液界面内の3次元非定常流動現象を,実験的に明らかにできた.溶融ポリマー流では,流路中心部分で,流れの噴出しに対応した界面形状変動の移動および壁面近傍域での壁面から流路中心部に向かう壁面極近傍のスリップに由来する変動の移動を実験的に検出できた。また,単一径での実験(2種類:11.2mm,8.0mm),縮小管での実験(11.2mm=>8.0mm),棒挿入した管路の3次元流動及び壁面境界条件を人工的に変化させた実験の結果を比較検討する事で,メルトフロント域での熱流動現象の総合的把握を行った.更に,簡単な多層モデル流動の数値シミュレーションを開発しながら,本非定常現象の実機での状況・工学的応用についても考察を行った.
現代アメリカにおける教員養成制度改革の構造と革新

本年度は、まず、日本教育制度学会第14回大会(於:九州大学平成18年11月13日)にて学会発表を行った。発表題目は「米国テキサス州における教員養成課程の多様化-アカウンタビリティの観点から-」である。具体的な内容は、アメリカ合衆国(以下、アメリカ)テキサス州における教員養成評価制度(Accountability System for Educator Preparation)を取り上げ、同制度が多様な教員養成機関に対してどのような評価を課しているのかを明らかにした。次に、ここでの成果を基に、研究論文をまとめ、日本教師教育学会年報『日本教師教育学会年報』(締め切りは平成19年1月15日)に投稿した。論文題目は「米国テキサス州における教員養成評価制度に関する研究-州の教員養成機関に対する機能変容に着目して」である。特に、教員養成機関に対する州の機能に着目し、その変容について明らかにした。具体的には、州が、教員養成の認定に加えて、アクレディテーションの機能を果たすことになったという動向を指摘した。これらの動向を踏まえることで、アメリカにおける教員養成制度改革においては、オルタナティブな教員資格認定制度の導入が推進され、多様な教員資格認定過程が生まれるなかで、従来までのアクレディテーション機関に加え、州が教員養成機関に対して積極的な介入を行っていることを指摘した。また、本年度は、自らの研究課題に関連する教材に関連する原稿をまとめた。具体的には、清水一彦編『教育と人権』紫峰図書(平成19年3月刊行予定)において、最新の研究成果を踏まえつつ、「教職員と教育法規」等をまとめた。そして、同様に、教育制度研究会編『要説教育制度〔改訂版〕』学術図書出版社(平成19年3月刊行予定)において、「教職員の種類と資格」、「教師教育-養成」、「教師教育-研修」、「教員の年齢構成の推移(巻末資料)」について原稿をまとめた。まず本年度は,現代アメリカにおける教員養成制度改革を考察する上で重要なNo Child Left Behind法制下における高度な適格性を有する教員(Highly Qualified Teacher)に関する施策について検討を行った。先行研究では同法制下において教員資格認定の要件を緩和し,筆記試験等の結果に基づく教員資格認定を行うという動向が既に報告されている。しかし実際には,多様な資格認定制度の整備を行う際には各学校区及び学校現場における実践的な研修の実施が積極的に求められるなど,教員資格認定の要件の緩和のみならず,連邦政府による資格認定のための条件整備に関する指導・誘導が積極的に行われていることが,連邦教育省による各種文書の分析により明らかとなった。この成果については,日本教師教育学会第15回研究大会(於:北海道教育大学釧路校2005年9月24日)において口頭発表し,また筑波大学大学院人間総合科学研究科教育学専攻『教育学論集2』において論文として投稿した(論文は受理され,印刷中)。また,2006(平成18)年2月19日から26日まで,アメリカ合衆国テキサス州オースティンにて訪問調査を行った。具体的にはアメリカ教員連盟テキサス支部を訪問し,1980年代初頭よりの多様な教員資格認定制度の導入に伴う教員団体としての対応について,前会長(1982年から2005年まで在任)より貴重な証言を得ることができた。さらに,本年度は国内学会に積極的に参加し,現代アメリカにおける教員養成制度改革に関する資料収集を行った。具体的には日本教師教育学会第15回研究大会(於:北海道教育大学釧路校2005年9月24日-25日)及び日本教育制度学会第13回大会(於:大阪大学2005年11月12-13日)に参加し,研究の最新動向について情報収集を行った。
Apoptosis(自爆死)としての胸腺細胞放射線間期死の発現機構に関する研究

胸腺細胞は放射線感受性が高く,照射後,数時間で細胞間期死を起こす.私達は,この間期死細胞が高度に制御されて起こる過程であり,生理的細胞死とも共通するプログラム死-Apoptosis(自爆死)の特徴を有することを見い出した.本研究は,胸腺細胞の放射線間期死はApoptosisであるとの観点から,細胞死プログラム発現過程としてのRNA,蛋白質生成依存性を確認と,間期死に関連して生成される蛋白質の検索などを行なった.その結果, 1)胸腺細胞をin Vitoro, 1kR照射後の間期死および関連する諸変化は,蛋白合成阻害剤であるシクロヘキシミド(10-^5M)添加のより直ちに抑制されRNA合成阻害剤であるアクチノマイシンD(10ug/ml)添加12時間で抑えられる.すなわち,死の直前の蛋白生合成とそれに先行するRNA生合成が必須であることが示された. 2)10kR以上の照射では,自爆死に特徴的な細胞サイズ減少, DNA分解は起こらず,壊死にみられる細胞膨化などがおこることがわかった.この高線量での間期死はミクロヘキシミドによっては抑えられない.したがって高線量照射では自爆死発現に要する蛋白質の生合成過程などが障害され,壊死が起こるものと考えられた.3)上記の研究から示唆された細胞死発現に必須の蛋白質検索のため, Percoll密度勾配遠心法で分離した生死細胞の蛋白質を, 2次元電気泳動により分け比較した.その結果,生細胞と比べ死細胞では,主として細胞質分画の27kDaの蛋白質の出現, 29kDaの蛋白質の消失が起こることを蛋白質染色, ^<35>S-メチオニン取り込みで検出することができた.本研究により,胸腺の放射線間期死がRNA,蛋白質生合成なども要する能動的過程であることを確認,それに関与すると考えられる蛋白質を検出することができた.今後,これら蛋白質の抽出,精製と平行して, mRNAの抽出および自爆死遺伝子の解析を進めたい.胸腺細胞は放射線感受性が高く,照射後,数時間で細胞間期死を起こす.私達は,この間期死細胞が高度に制御されて起こる過程であり,生理的細胞死とも共通するプログラム死-Apoptosis(自爆死)の特徴を有することを見い出した.本研究は,胸腺細胞の放射線間期死はApoptosisであるとの観点から,細胞死プログラム発現過程としてのRNA,蛋白質生成依存性を確認と,間期死に関連して生成される蛋白質の検索などを行なった.その結果, 1)胸腺細胞をin Vitoro, 1kR照射後の間期死および関連する諸変化は,蛋白合成阻害剤であるシクロヘキシミド(10-^5M)添加のより直ちに抑制されRNA合成阻害剤であるアクチノマイシンD(10ug/ml)添加12時間で抑えられる.すなわち,死の直前の蛋白生合成とそれに先行するRNA生合成が必須であることが示された. 2)10kR以上の照射では,自爆死に特徴的な細胞サイズ減少, DNA分解は起こらず,壊死にみられる細胞膨化などがおこることがわかった.この高線量での間期死はミクロヘキシミドによっては抑えられない.したがって高線量照射では自爆死発現に要する蛋白質の生合成過程などが障害され,壊死が起こるものと考えられた.3)上記の研究から示唆された細胞死発現に必須の蛋白質検索のため, Percoll密度勾配遠心法で分離した生死細胞の蛋白質を, 2次元電気泳動により分け比較した.その結果,生細胞と比べ死細胞では,主として細胞質分画の27kDaの蛋白質の出現, 29kDaの蛋白質の消失が起こることを蛋白質染色, ^<35>S-メチオニン取り込みで検出することができた.本研究により,胸腺の放射線間期死がRNA,蛋白質生合成なども要する能動的過程であることを確認,それに関与すると考えられる蛋白質を検出することができた.今後,これら蛋白質の抽出,精製と平行して, mRNAの抽出および自爆死遺伝子の解析を進めたい.胸腺細胞は放射線照射により分裂を介すことなく細胞間期死をおこす。われわれは、この細胞死がRNA生成、タンパク質生成依存性に一定の経過を経て生ずることを見出した。こうした死の過程は生理的細胞死とも共通し、障害細胞などの除去機構として細胞に予めプログラムされている死-Apoptosis(自爆死)の一種であることを示唆している。本研究は、このようなApoptosisとしての間期死機構解明のため、先づ、本年度は自爆死プログラム(遺伝子)の発現過程と考えられるタンパク質の生成、および死の緒変化に伴うタンパク質分解の検索、および線量郊果の検討を行なった。実験にはラット胸線細胞主分画細胞(小リンパ球)を用い、X線照射、37゚C温置後、パーコール密度勾配遠心で生死細胞を分離し、各細胞のタンパク質をO ́Farrellの二次元電気泳動により分離、銀染色後比較した。その結果、生細胞は照射の有無にかかわらず差がほとんどないのに対し、死細胞では、26、27kDaのタンパク質の特異的出現、29kDaのタンパク質の消失他かなりの数のタンパク質の消長を認めた。さらに、【^(35)S】メチオニンとりこみ後同様の分析を行ない生成タンパク質を検索した。また、間期死発現に対する線量効果を検討、1kR前後のX線照射により生ずる細胞死は、シクロヘキミドにより抑制されタンパク生成依存性であるのに対し、10KR以上の高線量で抑制されないことを見出した。

さらに、1KR照射による死細胞は細胞サイズ縮小、DNA分解などApoptosisの特徴を示すのに対し、10KR照射後にはむしろ1KRよりDNA分解は減少、細胞サイズ膨大化などnecrosisの像を呈することもわかった。これらの知見は、10KRではApoptosis機構が障害されておこらずnecrosisによる細胞死がおこることを示しており、通常の線量での胸腺細胞死がApoptosisであることを裏付けている。
アレルギー疾患の遺伝子治療に関する基礎的研究

われわれはマウスIgEレセプターであるFcεRα鎖をマウス脾細胞cDNAライブラリーよりPT-PCR法にてクローニングした。そのDNAに免疫グロブリンの分泌シグナルを結合させたコンストラクトを作成しmyc-epitopeをtagとしてpCAG-GSおよびpSeqTaq2Aベクター2種類の発現プラスミドに組み込んだ。InvitoroでHEK293T細胞に導入した。その培養上清の抗MYC-tag抗体を用いたウエスタンブロット法では予想される分子量のとことにバンドが確認された。また、pCAGはpSeqTagに比べ役10倍の蛋白質が培養上清に分泌されていることを見出した。この培養上清中蛋白とIgEとの結合を確認するためIgEとin vitroで反応させた。これによりIgEによるラット受身皮膚アナフィラキシー(PCA)反応惹起能は培養上清蛋白の濃度依存的に減弱した。この発現プラスミドの直接投与によるPCA反応の抑制を試みた。IgE皮内投与24時間前にIgE感作部位の周囲に2ケ所10μgのプラスミドを皮内注射したとこと、ラットPCA反応の抑制に成功した。この抑制効果はプラスミド投与後96時間では消失したいた。発現プラスミドのin vivo投与についてはHIVに対するDNAワクチンで投与経路やアジュバントの利用に関して多くの知見を得たので、それらの知見を利用し、投与方法などを検討し、効果の持続性の向上をはかるとともに他のアレルギーモデルへの応用を検討したい。これらと平行してFCεRの主たる発現細胞であるマスト細胞の免疫機能を検討した。その結果、経口と経費の同時免疫によりTh2型の免疫応答が効率的に誘導されること、その誘導にマスト細胞が深く関与していることを明らかにした。IgEを介したマスト細胞の応答がTh2型免疫の成立に重用である可能性が示唆された。今後、可溶型FcεRαによりTh1/Th2免疫応答がmodulateされるかどうかを検討したい。過去数年にわたる研究からわれわれはマスト細胞が粘膜免疫において重要な役割を担っていることを明らかにしてきた。このことから、マスト細胞の機能を遮断することによりさまざまな免疫学的効果がえられることが期待された。そこで、マスト細胞へのIgEの感作を可等型IgEレセプター(Fc_εRI)により阻止することによるマスト細胞の機能抑制を考えた。可溶型IgEレセプター蛋白そのものの大量精製は膨大な費用と手間を要するので、発現プラスミドによる遺伝子治療の手法を用いた。古典的即時型アレルギーモデルであるラット受身皮膚アナフィラキシー(PCA)反応をマスト細胞の機能の指標として用い検討した。1)transientの発現系より得た培養上清から可溶型Fc_εRIα鎖に相当する分子量の蛋白を免疫沈降できること、2)その培養上清はIgEをin vitroで吸収し、PCA反応を抑制したことからわれわれの作成した可溶型マウスFc_εRIα鎖遺伝子発現プラスミドはin vitroで可溶型Fc_εRα鎖蛋白を産生することが示された。また、IgE抗体皮肉感作24時間前にIgE感作部位直下皮下にプラスミドを注射したところ、投与プラスミドの用量依存的にラットPCA反応の抑制した。以上より、われわれの作成した可溶型Fc_εRIα鎖遺伝子発現プラスミドはin vivoおよびin vitroで生理活性を示す可溶型Fc_εRIα鎖を産生することが示された。

発現プラスミド直接投与によりマスト細胞の抑制が可能であることを示すとともに、可溶型Fc_εRIα鎖遺伝子を導入することによるアレルギーの遺伝子治療の道をひらくものと考えられた。われわれはマウスIgEレセプターであるFcεRα鎖をマウス脾細胞cDNAライブラリーよりRT-PCR法にてクローニングした。そのDNAに免疫グロブリンの分泌シグナルを結合させたコンストラクトを作成しmyc-epitopeをtagとしpCAG-GSおよびpSeqTaq2Aベクター2種類の発現プラスミドに組み込んだ。In vitroでHEK293T細胞に導入した。その培養上清の抗MYC-tag抗体を用いたウェスタンブロット法では予想される分子量のところにバンドが確認された。また、pCAGはpSeqTagに比べ約10倍の蛋白質が培養上清に分泌されていることを見出した。この培養上清中蛋白とIgEとの結合を確認するためIgEとin vitroで反応させた。これによりIgEによるラット受身皮膚アナフィラキシー(PCA)反応惹起能は培養上清蛋白の濃度依存的に減弱した。この発現プラスミドの直接投与によるPCA反応の抑制を試みた。IgE皮内投与24時間前にIgE感作部位の周囲に2ヶ所10μgのプラスミドを皮内注射したところ、ラットPCA反応の抑制に成功した。この抑制効果はプラスミド投与後96時間では消失していた。発現プラスミドのin vivo投与についてはHIVに対するDNAワクチンで投与経路やアジュバンドの利用に関して多くの知見を得たので、それらの知見を利用し、投与方法などを検討し、効果の持続性の向上をはかるとともに他のアレルギーモデルへの応用を検討したい。これらと平行してFcεRの主たる発現細胞であるマスト細胞の免疫機能を検討した。その結果、経口と経皮の同時免疫によりTh2型の免疫応答が効率的に誘導されること、その誘導にマスト細胞が深く関与していることを明らかにした。IgEを介したマスト細胞の応答がTh2型免疫の成立に重要である可能性が示唆された。今後、可溶型FcεRα鎖によりTh1/Th2免疫応答がmodulateされるかどうかを検討した。
ブドウ球菌プロテアーゼ病理作用解析を基盤とした感染症病態機序の研究

黄色ブドウ球菌感染症の病態を解明するために、本菌が産生・放出するシステインプロテアーゼstaphopains(ScpA,AspB)に注目し、その病原作用を調べた。培養上清から精製したScpAをヒト血漿とインキュベートすると、内因系凝固反応を測定する活性化部分トロンボプラスチン時間が濃度に比例して短縮した。一方、staphopain Bは延長した。システインプロテアーゼに特異的なインヒビターE-64で処理したstaphopainsにはこのような作用はみられないことから、プロテアーゼ活性が関与していると考えられた。外因系凝固反応を測定するプロトロンビン時間でも、同様の結果が得られた。Staphopain Aは凝固系因子を活性化している可能性が考えられたので、凝固系因子欠損血漿を使って活性化部分トロンボプラスチン時間を調べてみると、IX因子欠損血漿のみからはstaphopain Aによる凝固時間短縮効果が認められなかったことから、staphopain AはIX因子を主として活性化していることがわかった。プロトロンビン時間ではVII因子、X因子、プロトロンビン欠損血漿でも弱いながらも凝固時間短縮効果が認められたことから、X因子、プロトロンビンも活性化しうることがわかった。線溶作用を確かめるために、staphopainsとインキュベートした血漿のトロンビン時間を測定するとstaphopain Bは濃度に比例して凝固時間を延長したが、staphopain Aでは影響がみられなかった。血漿の代わりに血漿濃度のフィブリノーゲンを使っても、同様の結果が得られた。以上の結果から、staphopain Aは主としてIX因子を活性化して凝固反応を誘導し、staphopain Bはフィブリノーゲンを切断して線溶作用を示すことが明らかになった。凝固に関係する血小板凝集作用はstaphopainsには認められなかった。黄色ブドウ球菌感染症の病態を解明するために、本菌が産生・放出するシステインプロテアーゼstaphopains (ScpA, SspB)に注目し、その病原作用を調べた。培養上清から精製したScpAは、モルモット皮内に注射すると酵素活性依存性に血管透過性亢進(VPE)を誘導した。ScpAのこの作用は強力な血管透過性亢進ペプチドbradykinin (BK)より急峻な増加と広い範囲への拡散を示し、BK-B_2リセプター拮抗剤HOE140で抑制された。一方、SspB自身はVPE活性を持たないがScpAのVPE活性を亢進した。ScpAは正常ヒト血漿やXII因子欠損血漿およびプレカリクレイン欠損血漿からもVPE活性を産生しSspB共存で活性産生亢進したが、キニノーゲン欠損血漿からは活性を産生しなかった。精製ヒト高分子および低分子キニノーゲンの両者からScpAはVPE活性を産生し、しかもこの作用はSspBによって増強された。高分子キニノーゲンからScpBが産生するVPE活性ペプチドを分離しアミノ酸配列を調べるとこれはBKそのものであった。一方、両者共存によってキニノーゲンから産生されるVPE活性ペプチドとして、BKの他に新たにLeu-Met-Lys-BK (LMK-BK)が見い出された。LMK-BKはBKに匹敵するVPE活性を発揮し、その活性はBKと同様にHOE140で抑制された。ScpA、BK、LMK-BKはモルモットに静注すると血圧低下を引き起こし、この作用はHOE140で抑制された。以上の結果から、本プロテアーゼの持つVPE作用は、黄色ブドウ球菌感染巣での浮腫や敗血性ショックに関わっている可能性が示された。

これは本菌の新たな病原作用の機序を明らかにするのみならず、細菌プロテアーゼしかも2種の協同作用による新たなキニン産生を提示する。さらに、プロテアーゼに特異的なインヒビターやBK-B_2リセプター拮抗剤が治療薬として黄色ブドウ球菌感染症、特に抗生物質抵抗性のMRSA病態の改善に有効であることを示唆する。黄色ブドウ球菌感染症の病態を解明するために、本菌が産生・放出するシステインプロテアーゼstaphopains(ScpA,SspB)に注目し、その病原作用を調べた。培養上清から精製したScpAをヒト血漿とインキュベートすると、内因系凝固反応を測定する活性化部分トロンボプラスチン時間が濃度に比例して短縮した。一方、staphopain Bは延長した。システインプロテアーゼに特異的なインヒビターE-64で処理したstaphopainsにはこのような作用はみられないことから、プロテアーゼ活性が関与していると考えられた。外因系凝固反応を測定するプロトロンビン時間でも、同様の結果が得られた。Staphopain Aは凝固系因子を活性化している可能性が考えられたので、凝固系因子欠損血漿を使って活性化部分トロンボプラスチン時間を調べてみると、IX因子欠損血漿のみからはstaphopain Aによる凝固時間短縮効果が認められなかったことから、staphopain AはIX因子を主として活性化していることがわかった。プロトロンビン時間ではVII因子、X因子、プロトロンビン欠損血漿でも弱いながらも凝固時間短縮効果が認められたことから、X因子、プロトロンビンも活性化しうることがわかった。線溶作用を確かめるために、staphopainsとインキュベートした血漿のトロンビン時間を測定するとstaphopain Bは濃度に比例して凝固時間を延長したが、staphopain Aでは影響がみられなかった。血漿の代わりに血漿濃度のフィブリノーゲンを使っても、同様の結果が得られた。以上の結果から、staphopain Aは主としてIX因子を活性化して凝固反応を誘導し、staphopain Bはフィブリノーゲンを切断して線溶作用を示すことが明らかになった。凝固に関係する血小板凝集作用はstaphopainsには認められなかった。
コーポレート・ガバナンスの進化に関する実証研究

日本企業の取締役会縮小について,株主価値を創造する効果を持たないことを明らかにした。一方で、新規の社外取締役導入は,株式価値の上昇に貢献している。日本のIPO企業について、コーポレート・ガバナンスに優れている企業ほど外国人持株比率が高くなることを明らかにした。非金融規制企業において,コーポレート・ガバナンスが企業価値に与える影響が弱まることを示した。銀行による債権放棄・債務株式化は、財務破綻企業の債務超過転落による上場廃止を防止するために行われる一方、財務破綻企業のパフォーマンスを改善する効果は持たないことを明らかにした。本研究プロジェクトは、日本企業のコーポレート・ガバナンスの進化について、その要因と効果を検証することを目的としている。具体的には、(1)大企業の取締役会改革の要因と効果、(2)IPO企業のコーポレート・ガバナンス改革の要因と効果、(3)銀行のコーポレート・ガバナンスと不良債権問題、(4)財務破綻企業のコーポレート・ガバナンスをテーマとしている。2008年度はプロジェクト初年度にあたり、文献サーベイを進めるとともに、データベースの構築と仮説設定を予定していた。また、既に進行していたテーマ(1)、(4)については成果の発表を計画していた。文献サーベイについては、7月以降に5回研究会を開催し、メンバーがコーポレート・ガバナンスに関する最新の論文を紹介することで、研究動向について共通の認識を持つに至った。また、1995年以降の上場企業のFama-French factor調整後超過リターンの計算(内田担当)、IPO企業の取締役会に関するデータベースの整備(松本担当)を行った。本プロジェクトでは、(1)大企業の取締役会改革の要因と効果、(2)IPO企業のコーポレート・ガバナンス、(3)銀行のコーポレート・ガバナンス、(4)財務破綻企業のコーポレート・ガバナンス、をテーマとしている。これまでの研究成果は下記の通りである。(1)については、取締役会規模・独立性が大きく変化した企業を抽出し、その動機とパフォーマンスの変化を分析した。結果は、日本企業は社会的なプレッシャーから取締役会規模を縮小しつつ、経営機構規模は維持しており、取締役会規模に伴うパフォーマンス改善は見られかい。一方で、社外取締役導入前後でパフォーマンヌ改善がみられるというものであった。この結果は、小規模な取締役会を推奨する実務動向に疑問を投げかけるものである。(2)については、日本のIPO企業については、コーポレート・ガバナンスに優れていてる企業ほど、外国人持株比率が高くなること、銀行持株比率とコーポレート・ガバナンス構造には明確な関係が見られないという結果が得られた。この結果は、いわゆるコーポレート・ガバナンス改革が、情報の非対称性に直面し、企業と利害関係のない投資家(外国人)にとって重要であることを示唆している。なおこのテーマについては、Working Paperを平成22年度に執筆する予定である。(3)については、買い手としてM&Aを行った場合の株価反応とコーポレート・ガバナンス構造の関係について分析した。非金融規制企業については、両者の間に非規制企業よりも弱い関係が観察されたが、銀行については、非規制企業のケースと有意な違いは観察されなかつた。この結果は、銀行は規制企業であるものの、民間企業と同程度にコーポレート・ガバナンスが重要であることを示唆している。(4)については、銀行による金融支援は、財務破綻企業め債務超過転落による上場廃止を防止するために行われていること、また財務破綻企業のパフォーマンスを改善する効果は持たないことを明らかにした。本年度の研究成果は下記の通りである。(1)については、日本企業は社会的なプレッシャーから取締役会規模を縮小しつつ、経営機構規模は維持しており、取締役会規模に伴うパフォーマンス改善は見られないことを明らかにした。この研究成果は、International Review of Economics and Financeに掲載予定となった。(2)については、日本のIPO企業については、コーポレート・ガバナンスに優れていてる企業ほど外国人持株比率が高くなる一方で、銀行持株比率とコーポレート・ガバナンス構造には明確な関係が見られないという結果が得られた。この研究成果はSSRN Working Paperとして英文で公表され、Australian Banking and Finance Conference等で報告を行った。非金融規制企業については、両者の間に非規制企業よりも弱い関係が観察されたが、銀行については、非規制企業のケースと有意な違いは観察されなかった。この研究成果はJournal of Economics and Businessに公表された。
1,3-ポリオールの一般不斉合成を目的とする系統的方法論の開発

ラセミ体のsyn-1,3-ジオールをanti-体ジオールの一方の鏡像異性体にエナンチオ選択的に変換する新規な不斉合成法を開発した。本方法の概要は以下の通りでる。アルデヒドとアセト酢酸エチルジアニオンの反応により合成したδ-ヒドロキシ-β-ケトエステルのカルボニル基をキレート制御の反応によりsyn選択的に還元し、syn-1,3-ジオールをジアステレオ選択的に得た。次いで、このラセミ体ジオールを、1ーメントンによりアセタール化し、両鏡像異性体をそれぞれ対応するメントナイドのジアステレオ異性体に変換したのち、エトキシカルボニル基をアルコールに還元し、ベンジルエーテルとして保護した。このメントナイド混合物に対して、アセトフェノンエノールシリルエーテルと四塩化チタンを用いる環開裂反応を行い、次いで、光延反応による立体反転と塩基処理による脱保護を連続して行うことにより、(3R,5R)の絶対構造を持つanti-体のジオールを99%以上の高い光学純度で合成できた。ポリエンマクロリドをはじめとする各種の天然物の基本骨格の一つである1,3-ポリオールの不斉合成に対する、本方法の有用性を調べる目的から、lienomycinポリオール骨格の不斉合成への利用を検討した。その結果、上記の反応をラセミ体のテトラオール誘導体に適用することにより、目的としたanti体のデカンヘキソ-ルを高い光学純度で合成することに成功した。
プロフェッショナル・スピーチ理論の研究――専門家への表現強制を中心に

たとえば中絶や避妊を含む家族計画に関する公共サービスが利用可能であることを患者に告知するよう医師に義務づけることは許されるのだろうか。医師が中絶に反対の立場であれば,かかる告知義務は,自己の信念に反する表現の強制だと考えるだろう。では義務づけは許されないのか。医者と患者,カウンセラーと相談者といった専門家と顧客の関係は,専門家の専門性を基礎にした信頼関係のうえになりたっている。専門家と顧客との間のコミュニケーションを,プロフェッショナル・スピーチ領域として析出し,類型化し,独自の規制の正当化,規制手段の適正化を,伝統的表現規制と異なるものとして検討しなければならない。
遺伝子の転写に学ぶ共重合体高分子のブロック性評価技術の開発

本研究では共重合体高分子における同一モノマーの繰り返し数、分布を求める方法の開発を目指す。共重合体のブロック性はその機能、性能に大きな影響を与えることから、重要な情報であるが、従来の分析手法では限定的な情報しか得られなかった。申請者はDNAの塩基配列を鋳型として、相補的なRNAが合成されることで遺伝子が転写される現象に着目し、適用することを考えた。具体的には共重合体中の特定のモノマーのブロックを鋳型として「相補的に結合する官能基を有するモノマー」を作用、重合することで共重合体中のブロックを転写し、転写重合体について機器分析を行い、その分子量分布から鋳型となった共重合体のブロック性を解読する。