hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
道路舗装の長寿命化を目指した凍上対策工法の高度設計手法の開発

本研究では,凍上被害の実態を取りまとめ,設計に加味すべき条件および新たな評価手法について検討した.総延長800kmの道路において路面状態を調査し,土工区分(切土か盛土か)と凍結指数が凍上被害に関係することを明らかにした.凍上被害箇所から採取した51種類の路床土の特徴を示した.全国323地点の凍結指数を調べ,その地域特性を明らかにした.また,100年分以上の気温データから凍結指数の長期変動特性を示した.舗装の目視点検の方法の違いが,その評価精度に与える影響を明らかにした.社会インフラの老朽化対策や長寿命化計画は我が国における喫緊の課題であり,このような課題には多く研究事例が存在する.しかし,寒冷気象下で生じる現象と関連付けてこのような問題を扱った研究は非常に少ないのが現状である.本研究は舗装の長寿命化を目指し,特に寒冷地で生じる凍上現象への対策工法について取り扱うものである.平成27年度は,北海道の気象特性を取りまとめ,凍結指数の地域分布や年代特性を明らかにし,さらに近年に多発した融雪期の斜面崩壊に関連して降雨特性についても分析を行った.また,路面の点検手法として,歩きながら点検する歩行点検と走行車両から点検する走行点検の2方法を考え,路面性状値が既知の舗装において両点検を実施し,その精度について検討した.歩行点検の正解率はひび割れとわだち掘れが約80%,縦断凹凸は約60%であり,点検経験を積むと正解率が向上した.走行点検ではひび割れとわだち掘れが約60%,縦断凹凸は約70%であり,経験を積むとひび割れでの損傷レベルが大きい箇所で正解率が上昇することが分かった.積雪寒冷地で観測される地盤の凍上・融解現象を簡略モデル化した応力変形・熱伝導・飽和ー不飽和浸透連成FEM解析プログラムを開発するとともに,当該プログラムを用いて凍上試験の数値実験を行い,試験結果との比較検討により,導入した支配方程式の妥当性や解析パラメーターの設定方法など提案する数値解析手法の適用性について検証した.また,実務設計レベルでの利用を想定し,凍結融解作用を受けるアスファルト舗装の数値シミュレーションを行い,凍上時および融解時の舗装構造の力学挙動を把握するとともに,道路舗装の理論的設計方法を用いて,路床の凍上・融解現象がアスファルト舗装の構造設計に及ぼす影響を評価した.その結果,凍上・融解現象がアスファルト舗装の疲労破壊に強い影響を及ぼすことを明らかにした.平成27年度は「1凍上被害箇所の抽出方法の検討」,「2設計用値としての凍結指数の算出法の検討」,「3路床土の凍上性評価を中心とした被害箇所の地盤調査」を研究計画に挙げていたが,すでに1と2については研究実績が伴っている.3については多少の遅れはあるものの,被害個所からのサンプリングも進んでいることから,全体としてはおおむね順調に進展していると判断した.社会インフラの老朽化対策や長寿命化計画は我が国における喫緊の課題であり,このような課題には多く研究事例が存在する.しかし,寒冷気象下で生じる現象と関連付けてこのような問題を扱った研究は非常に少ないのが現状である.本研究は舗装の長寿命化を目指し,特に寒冷地で生じる凍上現象への対策工法について取り扱うものである.平成28年度は,100年規模での気温の変動による凍結指数への影響を明らかにし,凍上対策工法としての置換え深さの推定に際して考えられる問題点について整理した.また,凍結融解作用が粒状路盤材の支持力に与える影響について検討し,支持力低下の程度とそのメカニズムについて明らかにした.積雪寒冷地において冬期に良好な盛土を施工をするため,室内試験と現場試験を実施し,盛土の変状要因とその対策をとりまとめた.その結果,排水性材料を盛土基盤とすることで水分移動を遮断できること,凍土を適切に処理することで夏期施工と同等の品質を確保できることを明らかにした.積雪寒冷地で観測される地盤の凍上・融解現象を簡略モデル化した応力変形・熱伝導・飽和ー不飽和浸透連成FEM解析プログラムを開発するとともに,当該プログラムを用いて凍上試験の数値実験を行い,試験結果との比較検討により,導入した支配方程式の妥当性や解析パラメーターの設定方法など提案する数値解析手法の適用性について検証した.また,実務設計レベルでの利用を想定し,凍結融解作用を受けるアスファルト舗装の数値シミュレーションを行い,凍上時および融解時の舗装構造の力学挙動を把握するとともに,道路舗装の理論的設計方法を用いて,路床の凍上・融解現象がアスファルト舗装の構造設計に及ぼす影響を評価した.その結果,凍上・融解現象がアスファルト舗装の疲労破壊に強い影響を及ぼすことを明らかにした.平成28年度は「1車載カメラによる凍上被害調査と画像解析による凍上被害箇所の抽出精度の検証」,「2凍上被害箇所の地盤調査と地盤特性の把握」,「3寒冷気象の地域特性と設計用値の提案」,「4変形解析による路床凍上の影響評価」を計画に挙げている.1はGPSを搭載した車載カメラの開発を進めており,すでにひび割れ率の算出や画像化に成功している.2は現地の地盤条件と凍上の発生状況について,施工試験などの結果を継続的に収集している.3は凍結指数のデータベースを作成中であり,地域ごとの特性を整理して適した確率分布モデルの選定などを行っている.4は原位置でのデータを収集しながら開発したプログラムの妥当性を検証中である.本研究は,凍上被害の実態を取りまとめ,確率論に基づく凍結指数の算出法および路床の凍上性を考慮した置換率を示し,新たな凍上対策工法の設計手法の開発が目的である.

平成29年度は,凍上被害を受けた51地点の路床土をサンプリングし,粒度,コンシステンシー,強熱減量など凍上性と関連する物理指標と凍上性の関係を取りまとめた.つぎに,凍結深さの推定に用いる凍結指数に着目して,各種指針等が示す確率凍結指数の算出法について現状と課題についてとりまとめた.現行の指針等では,凍結指数の確率分布を対数正規分布に限定しており,その影響で推定される凍結指数は真値よりも過大となる.確率凍結指数を求めるための最適適合分布は,指針法の対数正規分布の選出割合が極めて低く,極値I型分布は本州エリアに限定され,対数正規分布の岩井法は北海道エリアが大部分を占めており,凍結指数の発生確率に地域性が高いことを明らかにした.また,指針等が提唱する11年分という限られたデータで解析すると,特異な年度の影響で確率凍結指数が大きく変動しており,30年以上のデータ数にならなければ,安定した結果を得ることは難しかった.この対応としては,30年以上のデータを用いることで解析結果の安定を図り,構造物のライフサイクルをイメージして最長で50年分のデータ範囲で凍結指数を求めることを提案した.気象観測地点は限定されるため未知地点の凍結指数および凍結期間を推定する方法として,緯度・経度と標高を指標に,重み付き平均法,逆距離加重法,クリギング法,地形補正法の有用性を検討した.個々の解析で得られる凍結指数の特性を地域別に分類し,設計値として扱う際の留意点を取りまとめた.路盤の品質管理の迅速化および精度向上のため,衝撃加速度によるCBRの推定を試みた結果,ばらつきはあったもののその可能性を示唆することができた.本研究では,凍上被害の実態を取りまとめ,設計に加味すべき条件および新たな評価手法について検討した.総延長800kmの道路において路面状態を調査し,土工区分(切土か盛土か)と凍結指数が凍上被害に関係することを明らかにした.凍上被害箇所から採取した51種類の路床土の特徴を示した.全国323地点の凍結指数を調べ,その地域特性を明らかにした.また,100年分以上の気温データから凍結指数の長期変動特性を示した.舗装の目視点検の方法の違いが,その評価精度に与える影響を明らかにした.「凍上被害箇所の抽出方法」については,被害調査の方法や精度の向上を目指す.「設計用値としての凍結指数の算出法」については,データおよび解析手法を追加しながら継続的に検討する.また,近年の災害事例から気温(凍結指数)以外にも降雨や積雪も重要な気象要素であることから,凍結指数の分析に併せて他の気象要素についても地域特性などを明らかにする.被害箇所の地盤特性を明らかにするため,試料収集を進め凍上試験を中心とした室内試験を実施する.凍上対策工法の設計には,凍結深さと置換率を適切に定めることが重要であり,これらを合理的に決定することで凍上の被害リスクを低減させることが可能となる.平成29年度は,研究の最終年度として,凍上被害の実態を取りまとめ,確率論に基づく凍結指数の算出法および路床の凍上性を考慮した置換率を示し,合理的な凍上対策工法の設計手法を提案することを目指す.地盤工学研究遂行に一部遅れが生じているためであり,今後の研究遂行によって支出される予定である.研究遂行に一部遅れが生じているためであり,今後の研究遂行によって支出される予定である.遅れの生じた研究内容については,次年度の当初計画に追加して実施する予定であり,これに関する経費として支出する予定である.
環境ストレスに対する生体反応の分子機構

本研究では、哺乳動物細胞のストレス感受性プロテインキナーゼ(SAPK)シグナル伝達路の調節におけるプロテインホスファターゼ2C(PP2C)の作用を検討するため、培養細胞を用いた検討を行った。まず、COS7細胞での発現システムを用いて、ストレスによるSAPKシステムの活性化に対するPP2Cの影響について検討したところ、JNKおよびp38の活性化はいずれも、PP2Cα或いはPP2Cβ-1の発現により抑制された。次にSAPKシグナル伝達路における、PP2Cβ-1の作用点の同定を試みた。その結果、PP2Cβ-1はSAPKシステムを構成するMKKKであるTAK1と特異的に会合し、これを直接脱リン酸し、不活性化することにより下流へのシグナルの伝達を抑制することが示された。293細胞のIL-1刺激により、TAK1の活性化を介して、転写因子AP1の活性化が起こることが既に報告されている。そこで、PP2Cβ-1の発現がIL-1によるAP1の活性化に影響を与えるか否かをレポーター遺伝子を用いて検討したところ、PP2Cβ-1の発現によって、IL-1依存性のAP1の活性化は部分的に抑制された。これに対し、PP2Cβ-1のドミナントネガティブ変異体はむしろIL-1によるAP1の活性化をさらに増強させた。これらの結果は内因性のPP2Cβ-1がSAPKシグナル伝達路の抑制因子として作用する可能性を示唆している。SAPKシグナル伝達路におけるPP2Cβめ生理的意義をさらに詳細に解析する目的で、PP2Cβ遺伝子を破壊したES細胞を作製して解析を進めたところ、ES細胞PP2Cβ(-/-)株は野生株に比べて、ストレスに対する反応性が亢進するという予備的結果を得た。ES細胞の解析と並行させて、PP2Cβ遺伝子ノックアウトマウスの作製も進めてきたが、これまでにgerm line transmissionが確認された。研究目的細胞の増殖、分化や細胞死に関わるシグナル伝達の制御機構の解明を目的に、COS7細胞での発現システムを用いて、MAPK(ERK,JNKおよびp38)システムに対するPP2Cの影響について検討した。方法と結果COS7細胞内での共発現システムを用いた実験により、アニソマイシン処理や、NaCl処理によるp38の活性化が、PP2C alfaまたはPP2C beta-1の発現により抑制されることが判明した。次に、ERKの上流のMKK1、JNKの上流のMKK4およびp38の上流のMKK3、MKK6の活性化に対するPP2Cの影響を調べたところ、PP2C alfaとPP2C beta-1は、血清刺激によるMKK1の活性化には影響を与えなかったが、ストレス処理によるMKK4、MKK3およびMKK6の活性化を抑制した。また、PP2Cのドミナントネガテイブ型の発現はMKK3,MKK4およびMKK6のリン酸化をさらに亢進させた。考察PP2Cの作用がJNKおよびp38システムに特異的であること、および、PP2Cのドミナントネガテイブ型の発現がMKK3, MKK4およびMKK6のリン酸化をさらに亢進させたことから、PP2CがSAPKシステムの生理的な制御因子とし機能することが示唆された。我々は既に、PP2C alfaが特異的に細胞内でリン酸化されること、および、PP2C betaが誘導性のプロモーターによって発現制御を受けることを明らかにしており、これらの事から、PP2C自身も上位からのシグナルを受けつつ、下流のSAPKシステムの制御に関わっているものと考えられる。

研究目的これまでに我々は、COS7細胞における共発現システムを利用して、PP2CがSAPKシグナル伝達路の抑制因子として機能することを報告した。これを受けて本研究では、SAPKシステムを構成するMKKKの一種であるTAK1シグナル伝達路における、PP2Cの作用点を同定することを目的とした。方法と結果TAK1をCOS7細胞で発現させると、共発現させたMKK4およびMKK6が活性化されたが、それらのMKKの活性化はPP2C beta-1の共発現により抑制された。TAK1とTAB1をCOS7細胞で共発現させると、TAK1が自己リン酸化により活性化されるとともに、そのSDS-PAGE上の泳動度が低下するが、PP2C beta-1の共発現により、TAK1の泳動度の低下が解除された。また、TAK1はin vitroで、PP2C beta-1により直接脱リン酸化され、不活性化された。さらに、NIH3T3細胞の内因性のPP2C betaが内因性のTAK1と免疫共沈することが判明した。以上の結果から、PP2C betaが細胞内でTAK1と会合し、これを直接脱リン酸化することにより、下流へのシグナルの伝達を抑制することが示された。考察PP2C betaとTAK1との会合が直接的なものか、それともスカッフォードタンパク質を介するものかが不明である。さらに、両者の会合状態が、炎症性サイトカインやストレス刺激によってTAK1が活性化される過程で変化するのか否かも不明であり、これらの問題解決が今後に残された課題である。SAPKシグナル伝達路は細胞の分化、アポトーシスやストレス応答に関わる主要なシグナル伝達路である。我々はこれまで、プロテインホスファターゼによるSAPKシステムの制御機構の解明を目的に研究を進め、プロテインホスファターゼ2Cβ(PP2Cβ)がMAPKKKの一種であるTAK1と会合し、これを直接脱リン酸化して不活性化することにより、下流へのシグナルの流れを抑制することを報告した。これを受けて本研究では、PP2CβとTAK1の会合の特異性について検討し、さらに、PP2Cβのドミナントネガティブ型がTAK1シグナル伝達路に与える影響について検討を加えた。まず、PP2Cβがリン酸化型のTAK1にのみ結合するのか否かを検討する為に、TAK1の自己リン酸化部位のセリンを他のアミノ酸に置換した変異体を293細胞で発現させ、PP2Cβとの会合の有無を免疫共沈の手法で調べたところ、変異体TAK1も野生型と同様にPP2Cβと会合することが判明した。次に、PP2CβとTAK1の会合の特異性について検討したところ、PP2Cのもう一方のアイソフォームであるPP2CαはTAK1とは会合せず、また、TAK1以外のSAPKシステムの構成因子(MEKK3、MKK4、MKK6、JNKおよびp38)はPP2Cβと会合しないことが判明した。293細胞のIL-1刺激によりTAK1の活性化を介してAP1およびNFκBの活性化が起こることが報告されている。そこで、PP2CβがIL-1によるAP1およびNFκBの活性化に影響を与えるか否かをレポーター遺伝子を用いて検討したところ、PP2Cβの発現によって、いずれの活性化も部分的に抑制された。さらに、PP2Cβのドミナントネガティブ変異体はIL-1によるAP1の活性化をさらに上昇させることが判明した。
新興民主主義国家インドネシアにおける排他的イスラーム勢力の台頭

本研究の目的は、インドネシアを事例として、新興民主主義国家における排他的勢力台頭の要因とその影響力拡大の戦略を解明することにある。今年度はまず、近年のインドネシアのイスラームに関する3つの先行研究を手掛かりとして、同国においてなぜ、排他的勢力が台頭するのか、その要因を検討する書評論文を発表した。具体的には、シャリーア法令施行や非スンナ派ムスリムへの排他的主張などを主張するイスラーム主義運動がなぜ、選挙民主主義において強力な政治的影響力を発揮できるのか、検討した。彼らは主要組織に匹敵するほどの規模を誇るわけでもなく、議会に代表をもっているわけでもない。歴史的に構築されたイスラーム社会運動のネットワークや社会的経済格差を争点化して都市下層の支持を集める権力構造に注目し、特定の排他的勢力が台頭する要因を検討した。これらの構造的要因に加えて、政治的合理性に基づく宗教組織間の関係によって形成されてきた、独自のナショナリズムと(不)寛容性について論じる著作を検討した。「価値」体系へ注目することはネットワークや経済格差などの構造的要因を越えて、選挙民主主義において特定の主張がより広範な人々をひきつける理由を解明するのに有用であると論じた。さらに、ジャカルタ特別州および東ジャワ州を拠点に、排他的勢力の台頭に関する文献資料収集と聞き取りを中心とした現地調査を行った。現地調査では、宗教的少数派に排他的主張を強める勢力の組織形態、ネットワーク、そして政治的影響力行使の方法を検討した。本調査の結果は2本の論文にまとめ、現在投稿中である。1年目に主要な先行研究を渉猟し、本研究を進めていくにあたってその予備的考察および仮説を書評論文にまとめた。並行して現地調査を行い、調査結果を投稿論文にまとめることができた。2019年4月に実施された大統領選挙では排他的な主張が社会を分断した。本年度は、大統領選挙において排他的な主張を行う勢力がいかにして影響力を行使したのか、彼らの影響が顕著であった西ジャワ州やスマトラ島の諸都市に赴いて現地調査を進める予定である。分析対象であるイスラーム勢力が選挙前に予想外の顕著な動員力を見せたことから、2019年4月の選挙後にその効果を見極めるため、当初予定していた海外調査の実施を見送った。そのため、未使用が生じた。未使用額は次年度に行う海外調査用に充てる予定である。
循環機能異常と活性酸素の役割に関する病態生理学的及び分子薬理学的研究

ウサギ大腿動脈血管組織から遊離されるスーパーオキシドを、ルシゲニンを用いたケミルミネセンス法により測定した。Protein kinase C(PKC)活性化薬であるホルボール12,13-ジブチレイトは、内皮温存および内皮除去標本でケミルミネセンスのシグナルを増加させ、そのシグナルの増加はスーパーオキシドジスムターゼ(SOD)の投与により速やかに減少した。また、ルシゲニン発光はPKCの選択的阻害薬であるGF109203やNAD(P)H系阻害薬であるジフェニレンヨードクロライドにより抑制された。このことより、PKCの活性化がNAD(P)Hオキシダーゼを活性化させることにより、血管平滑筋や内皮細胞でのスーパーオキシド生成を促進させることが明らかとなった。内皮除去血管組織において、ヒポキサンチン+キサンチンオキシダーゼで発生させたスーパーオキシドはノルアドレナリン-収縮を抑制した。この弛緩反応はSODで促進され、カタラーゼで抑制されたことより、血管組織で発生したスーパーオキシドはSODで分解され、H_2O_2に変化することにより血管に作用し、血管を弛緩させている可能性が明らかとなった。一方、H_2O_2はcyclooxygenase依存性に、血管平滑筋細胞膜のK_<ATP>-channelsの活性化により膜を過分極させた。このことより、H_2O_2による血管弛緩機序にK_<ATP>-channels活性化による膜過分極が関与している可能性が示唆された。β-escin skinned血管標本において、ノルアドレナリン+GTPは0.3μMCa^<2+>による収縮を増強した。また、H_2O_2はノルアドレナリン+GTP存在下、非存在下でのCa^<2+>-収縮に影響を与えなかった。このことより、H_2O_2は血管平滑筋の収縮蛋白系のCa^<2+>-感受性に対して直接的な抑制作用を有していないことが明らかとなった。血管内皮細胞及び血管平滑筋細胞でのsuperoxide及びそれに付随して発生する活性酸素種の作用について明らかにするため、ウサギ腸間膜動脈を用い等尺性張力記録法および膜電位記録法等により検討している。活性酸素種の一つであり、superoxide anion(O_2^-)の代謝産物である過酸化水素(H_2O_2)は、ノルアドレナリンなどのアゴニストで収縮させた血管内皮除去標本において弛緩作用と膜過分極反応を示し、それらの反応はスーパーオキシドジスムターゼ(SOD)では影響を受けず、カタラーゼによって抑制された。シクロオキシゲナーゼ阻害薬であるジクロフェナックの処理により、H_2O_2による弛緩と膜過分極反応は減弱された。また、H_2O_2は血管内皮温存標本および内皮除去標本いずれにおいても、プロスタグランジン(PG)E_2及び6-keto-PGF_<1α>(PGI_2の代謝物)の産生をそれぞれ増加させたが、その増加の程度においては内皮温存標本と内皮除去標本で有意な差はなかった。これらのことより、H_2O_2による血管平滑筋弛緩作用および膜過分極作用に、平滑筋細胞でシクロオキシゲナーゼを介して産生されたある種のプロスタグランジンが関与していることが明らかになった。

一方、ヒポキサンチン/キサンチンオキシダーゼにより発生させたO_2^-も、フェニレフリンなどのアゴニストにより収縮させた血管内皮除去標本を弛緩させ、その弛緩反応にカタラーゼは影響を与えなかった。今後、chemiluminescence法によるO_2^-の測定系を構築するとともに、上記の反応のメカニズムのさらなる解明と活性酸素種の内皮細胞に対する作用、superoxide発生の情報伝達系におけるセカンドメッセンジャー、細胞内Ca^<2+>濃度、さらにPKCなどの依存性タンパク質リン酸化酵素の役割、病態モデル血管組織における活性酸素種の発生とその影響等について検討を行っていく。ウサギ大腿動脈血管組織から遊離されるスーパーオキシドを、ルシゲニンを用いたケミルミネセンス法により測定した。Protein kinase C(PKC)活性化薬であるホルボール12,13-ジブチレイトは、内皮温存および内皮除去標本でケミルミネセンスのシグナルを増加させ、そのシグナルの増加はスーパーオキシドジスムターゼ(SOD)の投与により速やかに減少した。また、ルシゲニン発光はPKCの選択的阻害薬であるGF109203やNAD(P)H系阻害薬であるジフェニレンヨードクロライドにより抑制された。このことより、PKCの活性化がNAD(P)Hオキシダーゼを活性化させることにより、血管平滑筋や内皮細胞でのスーパーオキシド生成を促進させることが明らかとなった。内皮除去血管組織において、ヒポキサンチン+キサンチンオキシダーゼで発生させたスーパーオキシドはノルアドレナリン-収縮を抑制した。この弛緩反応はSODで促進され、カタラーゼで抑制されたことより、血管組織で発生したスパーオキシドはSODで分解され、H_2O_2に変化することにより血管に作用し、血管を弛緩させている可能性が明らかとなった。一方、H_2O_2はcyclooxygenase依存性に、血管平滑筋細胞膜のK_<ATP>-channelsの活性化により膜を過分極させた。このことより、H_2O_2による血管弛緩機序にK_<ATP>-channels活性化による膜過分極が関与している可能性が示唆された。β-escin skinned血管標本において、ノルアドレナリン+GTPは0.3μM Ca^<2+>による収縮を増強した。また、H_2O_2はノルアドレナリン+GTP存在下、非存在下でのCa^<2+>-収縮に影響を与えなかった。このことより、H_2O_2は血管平滑筋の収縮蛋白系のCa^<2+>-感受性に対して直接的な抑制作用を有していないことが明らかとなった。
高次元枠組みにおける頑健な統計的仮説検定方式の研究

本研究では,高次元枠組みの下で,平均ベクトルや共分散構造に関する統計的仮説検定の理論および現実問題への応用についての研究を行った.特に,1.高次元データに対する平均ベクトルに関する仮説検定,2.非正規性の下で,高次元データに対する平均ベクトル間の多変量多重比較法,3.高次元データに対する共分散構造に関する仮説検定,に対していくつかの研究成果が得られた.本研究では,高次元データに対する統計的仮説検定法の開発を行うことを目的として,その有効性・実用性について研究を行った.近年の情報化の進展に伴い,高次元データに対する統計解析手法の開発は重要であり,この問題に関連して本年度は以下の点について研究成果を得ることができた.1.高次元データに対する平均ベクトルの検定法として,多変量正規性の下でデンプスター型統計量とホテリング型統計量の重み付き和による統計量を与え,その近似分布の導出を行った.また,検出力の観点から最適な重みの推定量を与え,前述の2つの統計量と検出力の比較を行い,提案統計量の有用性を確認することができた.研究成果は論文としてまとめ,学術雑誌に投稿中である.2.高次元データに対する平均ベクトル間の多重比較法として,非正規性の下でデンプスター型の検定統計量を提案した.この統計量の正確な棄却限界値を求めることは困難なため,ボンフェロニの不等式とマルチンゲール理論を用いて近似帰無分布の導出を行い,多変量正規性が成り立たない場合における頑健性を示すことに成功した.この結果は西山・兵頭(2015)として学術雑誌に掲載されている.3.高次元データに対して共分散構造が「ブロック対角構造」であるかの検定について議論し,その応用として母集団間の独立性検定に対する検定方式を与えることに成功した.この結果は2014年9月に開催された統計関連学会連合大会などにおいて口頭発表を行い,現在投稿準備中である.本研究では,高次元データに対する統計的仮説検定法の開発を行うことを目的として,その有効性・実用性について研究を行った.近年の情報化の進展に伴い,高次元データに対する統計解析手法の開発は重要であり,この問題に関連して本年度は以下の点について研究成果を得ることができた.1.高次元データに対する複数個の母集団間の独立性検定について議論し,検定統計量を与え,近似帰無分布の導出を行った.さらに,独立性が成り立たない母集団のペアーを検出するために,ステップダウン式多重比較法に基づいた検定方式の提案を行った.この結果については,2015年9月に開催された国際会議において口頭発表を行い,現在投稿準備中である.2.高次元データに対して,共分散構造が「ブロック対角構造」であるかの検定について議論し,正規性の仮定の下で検定統計量を与え,近似帰無分布の導出を行った.この結果は,Hyodo, Shuto, Nishiyama and Pavlenko (2015)として学術論文に掲載されている.3.上記2の問題について,正規性の仮定が成り立たない場合に対して,新たな検定統計量の提案を行った.さらに,いくつかの高次元枠組みの下で提案統計量の近似分布を導出し,検出力を理論的に評価することに成功した.また,数値的な検証を通して提案手法の有用性を確認することができた.この結果については,2015年9月に開催された統計関連学会連合大会において口頭発表を行い,論文としてまとめ,学術雑誌に投稿中である.今年度は,高次元枠組みにおける共分散構造の検定問題に対していくつかの研究成果を得ることができた.さらに関連する問題として,多重比較法に基づいた母集団間の独立性検定についての成果も得ることができた.これらの問題の拡張は次年度も継続して研究を行っていく.しかしながら,交付申請書に記載した非正規分布の下での平均ベクトル間の多重比較法についてはまだ研究途中であり,特に欠測値を含む場合については次年度の研究課題である.本研究では,高次元データに対する統計的仮説検定法の開発を行うことを目的とし,その有用性・実用性について研究を行った.近年の情報化の進展に伴い高次元データに対する統計解析手法の開発は重要であり,研究期間全体を通して,1.高次元データに対する平均ベクトルに関する仮説検定問題,2.高次元データに対する共分散構造に関する仮説検定問題についていくつかの研究成果が得られた.特に本年度は以下の点について研究成果を得ることができた.1.高次元データに対して,平均ベクトルと分散共分散行列の同時検定問題について議論し,非正規性の下でこの仮説検定問題に対する検定統計量を提案し,いくつかの高次元枠組みの下でその近似分布を導出した.さらに検出力について議論を行い,提案統計量の有用性を確認することに成功した.これらの結果については,2016年9月に開催された日本数学会秋季総合分科会において口頭発表を行い,さらに論文としてまとめ,学術雑誌に現在投稿中である.2.データに欠損が生じている欠測値データに対して,欠測メカニズムが「Missing at random (MCAR)」であるかどうかの検定問題について議論し,この仮説検定問題に対する尤度比検定統計量の帰無分布の漸近展開近似を2-step単調欠測データの場合において導出し,バートレット補正を施した検定統計量を提案した.この結果については,2016年9月に開催された統計関連学会連合大会において口頭発表を行い,さらに論文としてまとめ,学術雑誌に掲載されることが決定している.この問題に関しては、高次元の場合についての議論を今後行っていく予定である.本研究では,高次元枠組みの下で,平均ベクトルや共分散構造に関する統計的仮説検定の理論および現実問題への応用についての研究を行った.

特に,1.高次元データに対する平均ベクトルに関する仮説検定,2.非正規性の下で,高次元データに対する平均ベクトル間の多変量多重比較法,3.高次元データに対する共分散構造に関する仮説検定,に対していくつかの研究成果が得られた.交付申請書に記載した,非正規分布の下での高次元枠組みにおける平均ベクトル間の多変量多重比較法についてはある程度計画通り進み,順調に研究成果を得ることができた.しかしながら,各母集団の分散共分散行列が異なる場合への拡張についてはまだ研究途中であり,来年度以降の研究課題である.さらに,関連する問題として高次元データに対する共分散構造の検定に対してもいくつかの研究成果を得ることができているが,非正規の場合への拡張など,来年度も引き続いて研究を行っていく.次年度は,研究課題の申請において挙げた,高次元枠組みにおける平均ベクトル間の多重比較法について取り組んでいく.また,高次元枠組みの下で欠測が生じてしまっている場合に対する平均ベクトルの検定方式の提案を試みる.さらに平行して,平成27年度に得られた高次元データに対する多重比較法に基づいた母集団間の独立性検定についての研究成果をまとめるとともに,学術雑誌に投稿する.また,高次元枠組みの下での平均ベクトルと共分散構造の同時検定問題に対して検定統計量とその近似分布の導出を行う.次年度の予定としては,2016年8月に開催される国際会議,2016年9月に開催される統計関連学会連合大会,日本数学会などにおいて研究成果の発表を予定している.このほかにも関連する国内会議や国際会議にも参加し,最新の研究成果や研究動向について調査し,多くの研究者と積極的に情報交換を行っていく予定である.統計学次年度以降はまず,研究課題の申請において挙げた,高次元枠組みにおける各母集団の分散共分散行列が異なる場合の平均ベクトル間の多重比較法の提案について取り組んでいく.次に,高次元枠組みの下で欠測が生じてしまっている場合に対する平均ベクトルの検定方式の開発を試みる.さらに並行して,平成26年度に得られた高次元データに対する母集団間の独立性検定についての研究成果をまとめるとともに,学術雑誌に投稿する.また,関連する問題である高次元枠組みの下での共分散構造の検定に対して,正規性が成り立たない場合における検定統計量とその分布の導出を行う.次年度以降の予定としては,2015年9月に開催される統計関連学会連合大会,および2015年9月に開催される国際会議において研究成果の発表を予定している.この他にも関連する国内会議や国際会議にも参加し,最新の研究成果や研究動向について調査し,多くの研究者と積極的に情報交換を行っていく予定である.平成27年度は直接経費約90万円のところ約83万円の支出となり,次年度繰越金は約7万円となった.これは昨年度からの繰越金が約10万円あったためである.平成26年度は,直接経費90万円のところ約80万円の支出となり,次年度繰り越し金は約10万円となった.これは当初予定していた海外での研究打ち合わせが,日程が合わず行うことができなくなったためである.
ニオイ刺激によるヒトの脳磁図-FFTによる解析-

当該研究では、ヒトにニオイ刺激と空気刺激を与えたときの脳磁図をSQUIDによって記録し、それらの信号を高速フーリエ変換(FFT)によって解析して、ニオイ刺激によりヒトの脳がどのようにふるまうかを検討した。その結果,得られた知見は以下の如くであった。1.周波数帯域別の空気刺激とニオイ刺激の比較で1Hz毎に検討した解析では、ニオイ刺激で左前頭部の正中付近に7Hzのスペクトル密度の増大を認めた。このスペクトル密度の増大は、ニオイ刺激により生じたアミルアセテートに対する認知機構によるものが示唆された。その発生部位は嗅覚中枢の1つである眼窩前頭野と強く関連していると思われた。2.無刺激と空気刺激の比較、および無刺激とニオイ刺激の比較で両者とも8Hzにおいて、右半球でニオイ刺激によりスペクトル密度が増大する領域と減少する領域が観察され、この8Hzの変動は刺激による覚醒レベルの上昇によるものと考えられた。3.無刺激と空気刺激の比較で11Hzにスペクトル密度の増大を認め、同様に無刺激とニオイ刺激の比較で11、12Hzにスペクトル密度の増大を認めた。これらは刺激をランダムに与えていることによる注意力の集中によるものと推測した。4.無刺激と空気刺激の比較、無刺激とニオイ刺激の比較で両者とも刺激反対側の左半球で21Hz、22Hzに有意差を認め、空気とニオイ刺激による三叉神経刺激の体性感覚野からの反応と推測した。5.無刺激とニオイ刺激、無刺激とニオイ刺激の比較でいずれも左半球の14-17Hz、23-24Hzに認められた変動は、ニオイ刺激による快・不快などの一次性情動と関連していると思われた。目的)ニオイ刺激をヒトに負荷したときの脳磁図を周波数分析学的に検討することを目的とした。対象と方法)対象はT&Tオルファクトメータで正常であった28から39歳までの11例(男性8名:女性3名)とし,覚醒安静・開眼の状態で行った。脳磁図の記録は岡崎研究所にある37channelのSQUID(BTi社)2基で行った。ニオイ刺激はアミルアセテート原液を用いた。左鼻腔内にサーミスタを設置し,刺激用チューブを右鼻腔内に挿入した。このサーミスタにより検知された呼吸の吸気に同期して,刺激制御装置のコンピュータ(PC-9801BS2)によりニオイ刺激(圧力0.05mPa)と空気を1秒間与えた。提示はランダムとし,二オイと空気は各々35回づつどした。両耳はホワイトノイズ60dBSPLでマスキングした。解析)ワークステーションSun SPARCstationIPXで記録された脳磁図(5秒間)をFFTによって周波数分析し,その後アスキー形式でMacintoshの光ディスクに記録した。そのデータを当該研究で申請した解析装置power MacintoshG3で処理し,表計算ソフト(Excel)と統計ソフト(StatView)で計算した。結果)左右半球のそれぞれのchannelのパワーを合計して,二オイ刺激と空気刺激による周波数帯域の変化を観察すると,個人差が大きく,また左右α1帯域の増加傾向を認めた。しかし解析にあたり,脳磁図が記録されたchannelの中に,計測器が安定していないためのDClevelが混入して十分脳磁図が記録されていない部位があること,また低周波数のゆらぎが混入しているために見かけ上のパワーの増大しているChannelが観察されたことなどの問題点が認められた。これらを解決するために再度,原データをフィルタ処理して再解析する必要があると考えられた。当該年度では、ヒトにニオイ刺激と空気刺激を与えたとき,SQUIDによって記録された脳磁図(MEG)を高速フーリエ変換(FFT)を行い、ニオイ刺激と空気刺激および無刺激のMEGにどのような差異があるかを統計学的に検討した。その結果,以下の知見が得られた。

1.周波数帯域別の空気刺激とニオイ刺激の比較で1Hz毎に検討した解析では、ニオイ刺激で左前頭部の正中付近に7Hzのスペクトル密度の増大を認めた。このスペクトル密度の増大は、ニオイ刺激により生じたアミルアセテートに対する認知機構によるものが示唆された。その発生部位は嗅覚中枢の1つである眼窩前頭野と強く関連しているを思われた。2.無刺激と空気刺激の比較、および無刺激とニオイ刺激の比較で両者とも8Hzにおいて、右半球でニオイ刺激によりスペクトル密度が増大する領域と減少する領域が観察され、この8Hzの変動は刺激による覚醒レベルの上昇によるものと考えられた。3.無刺激と空気刺激の比較で11Hzにスペクトル密度の増大を認め、同様に無刺激とニオイ刺激の比較で11、12Hzにスペクトル密度の増大を認めた。これらは刺激をランダムに与えていることによる注意力の集中によるものと推測した。4.無刺激と空気刺激の比較、無刺激とニオイ刺激の比較で両者とも刺激反対側の左半球で21Hz、22Hzに有意差を認め、空気とニオイ刺激による三叉神経刺激の体性感覚野からの反応と推測した。5.無刺激とニオイ刺激、無刺激とニオイ刺激の比較でいずれも左半球の14-17Hz、23-24Hzに認められた変動は、ニオイ刺激による快・不快などの一次性情動と関連していると思われた。
鱗翅目蛾類昆虫における性フェロモン生合成の制御機構の解明

蛾類雌成虫の分泌する生フェロモンは、腹部末端に存在するフェロモン腺において対応する脂肪酸より生合成されること、またその生合成は、頭部より分泌される神経ペプチドホルモン(PBAN)によって活性化されることなどが明かとなってきた。このことをふまえカイコを材料にして以下の研究を行った。(1)PBANの構造活性相関:合成ペプチドを用いた構造活性相関の研究から、活性の発現にはC末端側5残基ほどが必須であることを明らかにした。(2)PBAN産生器官の解明:C末端側11残基に相当するペプチドを材料にして調整した抗血清を用いて脳および食道下神経節(SG)を染色したところ、SG内の34対の神経分泌細胞が染色され、PBANの生産器官は脳ではなくSGであることが判明した。(3)PBANの標的器官の確認:培養フェロモン腺を用いた実験より、PBANは直接フェロモン腺に働きかけており、神経系の関与はないことが確かめられた。(4)PBANの制御するボンビコール生合成過程:培養フェロモン腺中での各種^<14>C-標識前駆体の変換実験を行い、PBANはボンビコール生合成において、アシル化合物のアルコールへの還元反応を制御していることを明らかにした。(5)交尾が誘起する性フェロモン産生抑制作用の解析とモノクローナル抗体の作成:交尾後に雌蛾の性フェロモン含量は減少するが、それは、交尾による何らかの刺激がSGからのPBANの分泌を妨げていることが示唆された。体液中のPBAN濃度を調べるべく、モノクローナル抗体を現在作成中である。(6)Δ11-不飽和化酵素の阻害物質の合成とその阻害活性の測定:ボンビコールは、パルチミン酸からΔ11-不飽和化酵素の働きで形成される(Z)-11-hexadecenoicacidを経由して生合成される。今回、11位にプロペン環を持つ脂肪酸11,12-methylenehexadec-11-enoic acidを化学合成し、その生合成に及ぼす影響を検討することができた。カイコガの頭部から、その性フェロモンであるボンビコ-ルの生産を制御する神経ペプチドホルモン(PBAN)が同定され、合成ペプチドを用いた構造活性相関の研究から、活性の発現にはC末端側5残基ほどが必須であることが明らかとなった。そこでC末端側11残基に相当するペプチドを新たに合成し、ウシ血清アルブミンと架橋後その複合体を抗原としてマウスに数回にわたって注射した。得られた抗血清を用いてカイコガの脳および食道下神経節(SG)を染色したところ、SG内の34対の神経分泌細胞が染色され、PBANの生産器官の脳ではなくSGであることが判明した。カイコガの処女雌を断頭し頭部からのPBANの供給を絶つと、1日ほどでフェロモン膜からはボンビコ-ルが抽出されなくなる。そのようなフェロモン腺を腹部より切断しPBANを含むGraceの培養液中に保持したところ、新たなボンビコ-ルの産生が認められた。フェロモン腺に付着する神経系を丁寧にとりのぞいても同様な結果が得られ、この結果からPBANは直接フェロモン腺に働きかけており、神経系の関与はないことが確かめられた。

さらに、PBANの制御するボンビコ-ル生合成過程を明らかにする目的で、培養フェロモン腺中での各種^<14>Cー標識前駆体の変換実験を行った。ボンビコ-ルはパルミチン酸を経由して、それが不飽和化された後にアルコ-ルへと還元される経路にて生合成される。今回、^<14>Cー標識酢酸ナトリウムのパルミチン酸への変換を調べたところPBANが存在しなくても進行することが確かめられた。一方、^<14>Cー標識バルミチン酸の不飽和化反応は培地へのPBANの添加の有無に影響されないが、その先の還元過程はPBANの非存在下では進行しない結果が得られた。また^<14>Cー標識不飽和脂肪酸を合成しそのフェロモンへの変換を検討したところ、やはり培地へのPBANの添加が必要であった。以上の結果より、PBANはボンビコ-ル生合成において、アシル化合物のアルコ-ルへの還元反応を制御していることが明きらかとなった。蛾類雌成虫の分泌する性フェロモンは、腹部末端に存在するフェロモン腺において対応する脂肪酸より生合成されること、またその生合成は、食道下神経節(SG)より分泌される神経ペプチドホルモン(PBAN)によって活性化されることなどが明かとなってきた。このことをふまえ以下の研究を行った。(1)交尾が誘起する性フェロモン産生抑制作用の解析交尾後に雌蛾の性フェロモン含量は減少することが知られているが、その制御機構は未だ解明されていない。交尾時間とフェロモン量との関係を検討したところ、交尾後ボンビコールを再び産生させないためには、6時間以上継続した交尾が必要であることが判明した。そこで、6時間交尾させた雌蛾に、合成PBAN(20ng)を胸部体節間膜より注射したところ、ボンビコールの生合成が再開された。この結果は、交尾による何らかの刺激がSGからのPBANの分泌を妨げていることを示唆しており、交尾後の雌の体液中のホルモン濃度に興味がもたれた。(2)PBANのモノクローナル抗体の作成昨年度、体液中のPBANの濃度を測定すべく、C末端側11残基のペプチドを材料に抗体の作成を行ったが、最近カイコガ頭部より休眠ホルモンが同定され、そのC末端側5残基は良く似ていることが明きらかとなった。そこで、N末端15残基のペプチドを材料にしてモノクローナル抗体の作成を再度行った。現在、得られたハイブリドーマをクローニング中である。(3)△11ー不飽和化酵素の阻害物質の合成とその阻害活性の測定ボンビコールは、パルミチン酸から△11ー不飽和化酵素の働きで形成される(Z__-)-11-hexadecenoicacidを経由して生合成される。今回、11位にプロペン環を持つ脂肪酸11,12-methylenehexadec-11-enoic acidを化学合成し、その生合成に及ぼす影響を検討することができた。
ピクトグラムと自然言語の対応に基づいた意味構造化に関する基礎研究

既成のピクトグラムを組み合わせる図形作成行為と,それに対応付けする自然文の組みさえ登録し,利活用するWebサービスのフロントエンドWebアプリケーション開発した.この実装システムを活用して2つの評価実験を行った.第一は,ピクトグラムの一次元配置と二次元配置に関して検討を行った.第二は,ピクトグラムの2コマ表示と1コマ表示の認識特性を実験により調査し,反応時間や一致率,明瞭度の結果に基づいてピクトグラム単体での認識向上について考察した.いずれにおいても優位性を見いだすことができた.既成のピクトグラムを組み合わせる図形作成行為と,それに対応付けする自然文の組みさえ登録し,利活用するWebサービスのフロントエンドWebアプリケーション開発した.この実装システムを活用して2つの評価実験を行った.第一は,ピクトグラムの一次元配置と二次元配置に関して検討を行った.第二は,ピクトグラムの2コマ表示と1コマ表示の認識特性を実験により調査し,反応時間や一致率,明瞭度の結果に基づいてピクトグラム単体での認識向上について考察した.いずれにおいても優位性を見いだすことができた.本研究課題は,自然言語とピクトグラムを有機的に関連付ける方法に関する基礎的研究を目的としている.本年度は主に,システムの実装と平行して,主に2点の研究を行った.第一に,基本的な図形ピクトグラムの結合,分離処理に関する研究を行った. SVGデータの構造木の差分を基に解析し,依存性のない汎化差分として抽出し,付与したメタデータを基に汎化差分を合成することで,オブジェクトの再利用性を向上させる. SVGデータの合成実験を通して,その有効性を検証した.編集前後のSVGデータとそのメタデータの差分から"赤い"や"ない"といった汎用的な関係性を抽出する方法とその再利用手法についても検討した.画像処理などの複雑な前処理が不要であるため,容易に利用できる手法であると考えられる.第二に評価実験を行った.再合成処理の取り組みの中で,類似する関連性のあるピクトグラムを連続的に提示することで,それらの差異部分から文脈,対比,帰結関係などの意味をより明確正確な形式で伝達できるという仮説を立てるに至った.そこで,本論文では類似ピクトグラムの連続提示と単体提示の認識特性を実験により調査し,反応時間や正誤率一致率,意味明瞭度の結果に基づいてピクトグラム単体での認識向上について考察した.多くのケースで類似ピクトグラムの連続提示から得られる様々な差異情報により,ピクトグラム単体での認識向上が十分見込めると結論付けた.いずれの研究に関しても論文誌掲載や国際会議発表の形式で成果公開を行った.本年度は特にWebサービスおよびフロントエンドの拡張を行った.既成のピクトグラムを組み合わせる図形作成行為と,絵文と対応付けする自然文の組みさえ登録すれば,内部で自動的にSVG,GDAに変換されDBに格納することができるWebサービスのフロントエンドWebアプリケーションをこれまでに開発した.登録時に表示されるIDや,単に自然言語をキーにして絵文を組み込むこともできる.簡単な変換であれば,テンプレートマッチングに近い形で相互変換を実現したが,変換精度を向上させることでより複雑な対応付けが可能になると考えられる.様々な表現形式が考えられるSVGでは,単純なXML差分では他コンテンツへの適用はできない.XML差分が持つ意味を考慮し,他コンテンツに再利用可能な汎化情報に変化する必要がある.さらに,SVGにおいては表示の階層構造やグループ構造を考慮する必要がある他,要素と属性の追加・移動・削除など様々な処理が考えられる.具体的にはSVGとGDAの差分はSVGとGDAのデータに特化したルールを分析・適用する方法は再検討する必要性があると考えている.また2009年度は前年度と同様に,生成されたピクトグラムに関する評価実験を行って,有効性を検討した特にピクトグラムの変換に関する定量的な評価と,生成されたピクトグラムの認知特性の両面から検証した.技術的課題については特にないと考えているが,システムを運用し,実験することが当研究課題の必須条件と考えているので,スケジュールの進捗管理は厳密にする必要があると考えている.2010年度も継続的に研究を進めていく.今年度は昨年度までの研究実績に基づいて実装したシステムの利活用技術について開発を進めた.既成のピクトグラムを組み合わせる図形作成行為と,絵文と対応付けする自然文の組みさえ登録すれば,内部で自動的にSVG,GDAに変換されDBに格納することができるWebサービスのフロントエンドWebアプリケーションをこれまでに開発している.簡単な変換であれば,テンプレートマッチングに近い形で相互変換を実現した,XML差分が持つ意味を考慮し,他コンテンツに再利用可能な汎化情報で保持する方式について研究を進めた.さらに,SVGにおいては表示の階層構造やグループ構造を考慮する必要がある他,要素と属性の追加・移動・削除など様々な処理が考えられる.具体的にはSVGとGDAの差分はSVGとGDAのデータに特化したルールを分析・適用する方法は再検討した.また,これまで本システムを活用する場合,印刷物やPCのみを想定していた.

所属する学部では,全教員,学生にスマートフォンの代表格であるiPhoneを配布することとなり,本年度は特にスマートフォンやタッチタブレットでのピクトグラム提示について研究を行うためにシステムの再構築を行った.特徴としてシームレスにパネル上からコマンドを送出できる点にある.また複数のWebページから構成されていたので,すべて単一画面で完結操作できるように修正した.スマートフォンの場合,別ページへ遷移するのはレスポンスの問題から望ましくない.本年度は招待講演を含めた論文や対外発表の中でスマートフォンの教育利用を推進し,その中でサイン用途のピクトグラム提示を応用事例として組み込んだ,実際の評価実験や,有効性を検討するまでには至らなかったが,特にモバイル端末上におけるピクトグラムの変換に関する定量的な評価と,生成されたピクトグラムの認知特性の両面から検証する予定である.
鉱山跡地の先駆植物が樹木実生に提供する、機能性微生物感染のためのセーフサイト

現在、高濃度の重金属を含む鉱山跡地の緑化において、遷移初期草本の定着だけでなく森林形成を考慮した樹木実生の定着が望まれている。鉱山跡地の遷移初期草本であるススキは根の内生菌によって有害金属耐性が増強されることが報告されている。ススキの周囲の樹木実生が比較的健全に生育していることから、ススキの周囲は樹木実生の生育の場として機能する可能性を見出した。本研究では、鉱山跡地におけるススキの周囲の樹木実生と、単独で生育している樹木実生の代謝産物や内生菌の感染率などを比較することで、樹木実生の定着に対するススキおよびその内生菌の影響を考察する。
ヒト腫瘍での一酸化窒素合成酵素産生とp53変異、TGFβシグナル伝達異常との関連

ヒト腫瘍(食道癌、移行上皮癌、肺癌、腎細胞癌)の手術症例を集計し、臨床病理学的因子主体に基本的な統計学的解析を行い、上記ヒト腫瘍を主体に、iNOS及びp53抗体を用いた免疫組織化学的検索にて、癌細胞での各々の発現状況を臨床病理学的因子との関連において統計学的に比較検討した。ヒト尿路移行上皮癌にて、iNOS蛋白は膀胱癌、腎盂尿管癌において浸潤性増殖及び非浸潤性乳頭状増殖を呈する腫傷いずれにおいても、高率に発現を認め、iNOS発現と臨床病理学的因子との有意な関連は得られなかった。しかし癌細胞の胞体に瀰浸性に陽性を認めることより、移行上皮癌の腫瘍化にiNOS発現が関与している事が示唆された。p53遺伝子変異及びその蛋白発現異常とiNOS蛋白発現に関しては、両者の相関は認められなかった。食道癌に関してiNOS発現を検討し、臨床病理学的因子との関連、p53遺伝子変異及びその蛋白発現異常との関連を検討したが、105例中56例にiNOS陽性をみ、p53遺伝子異常とiNOS蛋白発現に関しては、両者の相関が認められた。ヒト肺癌における腫瘍でのiNOSの発現状況とを比較検討し、肺癌では腫瘍症例の80%以にiNOS発現を認め、周囲に浸潤するiNOS陽性組織球と有意な相関が得られた。腎癌に関してもiNOS発現を免疫組織学的に検討し、p53遺伝子発現異常との関連、さらにはvon Hippel Lindau(VHL)遺伝子変異との関連の有無を重ねて検討した。腎癌に関してはp53抗体を用いた免疫組織化学的検索では、陽性症例は1%以下であり、iNOS発現とは関連が得られなかった。一方でVLH遺伝子については、それぞれの癌組織の未固定新鮮材料より個別にDNAを抽出し、これを用いてシークエンス法を用いてVHL遺伝子の変異の有無を解析し、腫瘍におけるiNOS発現と遺伝子変異との関連を統計学的に解析したところ、VHL遺伝子変異腫瘍におけるiNOS発現が高率に認められ、VHL遺伝子変異におけるiNOS発現の間接的関与が示唆された。外科的に切除されたヒト食道扁平上皮癌にて、p57抗体を用いた免疫組織化学的検索を行い、癌細胞周期での各々の発現状況を患者の予後及び臨床病理学的因子との関連において統計学的に比較検討し、p57発現の予後因子としての役割は他の細胞周期制御因子に比較して軽度であることを示した。さらにp53蛋白発現及び遺伝子に関してそのエクソン5-8に関してPCRにて増幅後ダイレクトシークエンスにて遺伝子解析を施行し、アミノ酸置換を伴う点突然変異パターンと喫煙歴との関連を有意差をもって示した。p27に関してはサイクリンD1及びサイクリンEとの食道癌における発現を検討してきたが、今回はこれら蛋白の発現における相互関連を細胞レベルで検討し、p27がサイクリンD1発現とは独立しており、サイクリンE発現と相関してその発現量が増加する事を示した。サイクリンD1及びサイクリンEの腫瘍での過剰発現に関しては、ヒト肺癌(腺癌及び扁平上皮癌)においても検討を加え、組織型との関連を示した。尿路移行上皮癌に関しては、今まで継続してきた腫瘍におけるミスマッチ修復遺伝子hMSH2,hMSH