hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
光学活性ビナフチル型液晶の触媒的不斉合成

光学活性なホスフィン配位子を含む遷移金属錯体触媒を用いる不斉合成は、これまでに知られている光学活性化合物の合成法の中で最も効率の良いものの一つである。本研究では、新しく開発した光学活性フェロセニルホスフィンを配位子とするニッケル錯体触媒を用いてグリニャール不斉クロスカップリングを行い、高い光学純度の軸不斉ビアリール誘導体を不斉合成することに成功した。以下に説明する。1.立体的にかさだかいグリニャール試薬と有機ハロゲン化合物とのクロスカップリングに対する種々のニッケルおよびパラジウム錯体の触媒活性を検討し、一座配位のホスフィン配位子をもつニッケル錯体が良好な触媒となることを見い出した。2.メトキシ基を側鎖上にもつフェロセニルモノホスフィン(PPFOMe)を用いることにより、ニッケル触媒不斉クロスカップリングが高収率、高光学収率で進行し、(R)ー2,2′ージメチルー1,1′ービナフチル(95%ee)や(R)ー2ーメチル1,1′ービナフチル(83%ee)など軸不斉ビアリール誘導体が不斉合成できた。3.1,5ーまたは1,4ージブロモナフタレンと2ーメチルー1ーナフテルグリニャール試薬との不斉クロスカップリングにより、95%を超す光学純度のテルナフタレンが得られた。4.得られた軸不斉ビアリール化合物の液晶素材としての物性などは調査中である。以下に説明する。
三島通庸の都市計画手法に関する研究

本研究は、近代日本の内務官僚である三島通庸(1835-1888)の都市計画分野への貢献に焦点をあて、彼の都市計画手法を明らかにすることを目的としている。三島が行った都市計画に対して、郷土史・絵図・新聞記事等の収集、およびまちづくり団体へのヒアリングや現地調査により、基礎情報の整理を行った。その中で、三島が手がけた最初の都市計画とされる上荘内郷および三股郷の建設において、その後の都市計画手法との類似が多く認められることを明らかにした。一方で、幹線道路等、主要な道路の突き当たりに建築物を配置する手法は、三島が関与した都市計画において多く認められる構成であるが、上荘内郷ではその建築物として神社が配置されたのに対して、その後の都市計画では県庁舎や農場を経営する事務所といった建築物が配置されるという相違も確認された。また、三島の建築を含めた都市計画手法を考察するために、三島が山形県令を務めた期間に建てられた学校・警察署・郡役所の立面に焦点を当てた分析を行った。対象とした全建築物において、玄関ポーチと門が正対する構図が読み取れ、都市計画手法と相似的な構成を示していることを指摘した。一方で、これらの分析対象は、大半が洋風の建築物として建設されたが、意匠面での明瞭な統一は認められないことを確認した。その他、まちづくり団体へのヒアリングにより、三島が建設した都市を地域資源として捉え、今後のまちづくりに活用する動きが生まれていることを確認した。本研究は、近代日本の内務官僚である三島通庸の都市計画分野への貢献に焦点をあて、彼の都市計画手法を明らかにすることを目的としている。本年度は、郷土史を中心とした既往研究や新聞記事等の基礎情報の整理を行った。三島が山形県令を務めた期間に多数の擬洋風建築が建てられたが、これは三島が推進したものといわれ、一部の建築物については直接技術的指導を行う等、三島の建築に対する高い関心を確認した。一方で、三島の関与が指摘されている建築物については、設計者が不明なものが多く、設計者が判明している建築物であっても三島の意向の反映が指摘されている等、山形県令時に建設された建物の意匠に対する三島の影響を詳細に把握することは困難であった。そこで、三島の業績をとりまとめた当時の写真による記録と新聞記事から、三島の業績において中核となる公共建築物の抽出を行った。そして、抽出された郡役所や警察署等の公共建築物について、立面構成を整理した上で、立面と門や道路との接続関係に焦点をあてた分析を行い、立面構成と都市構成との物的な関係の把握を行った。郡役所については、建築様式を統制しようとしていたことは先行研究において指摘されていたが、厳密な意匠の統一が図られていなかったが確認された。また、玄関ポーチと門とが正対する構成が、対象とした建築物全てにおいて認められた。この構成は、門を通る立面との直交軸上を建物に正対する視点場と考えれば、消失点が玄関ポーチにより明示され、明瞭な一点透視の構図が示唆されており、三島の建築を含めた都市デザイン手法を考える上で有用な知見が得られた。本年度は、基礎資料の収集及び現地調査により、三島の都市計画に関する数多くの実績から分析対象となる都市の抽出を主な目標として研究を行ってきた。大半の都市についての基礎資料の収集は順調に行えたため、CGによる復元等の分析作業は当初の計画以上に進展している。一方で、資料が集まった都市を先行して分析を進めたため、一部現地調査が未実施の都市がある等、分析対象とする都市間において研究の進捗状況に差が生じたため、研究全体としてはおおむね順調に進展していると判断した。一部未実施の基礎資料の収集及び現地調査を進め、図面やCGによる復元を用いた分析により、三島が行った都市計画の物的な構成的特徴の把握を行う。収集できた基礎資料に基づく分析作業を先行して進めたため、今年度予定していた現地調査が未実施となり、旅費及びそれに付随する謝金に差額が生じた。
Ras癌遺伝子産物p21の発現からみた口腔粘膜癌の臨床的悪性度評価

1.口腔粘膜癌と上顎洞癌を含む頭頸部扁平上皮癌121例の病理組織切片でのras癌遺伝子産物p21発現に関してp21特異的単クローン抗体を用いて免疫組織化学的に検索した結果、以下の所見を得た。(1)検索した121例中59例においてp21発現が認められたが、口腔白板症及び正常口腔粘膜症例においてはp21発現は全く認められなかった。(2)治療後5年以上経過し非担癌状態にある症例と死亡症例でのp21発現と病態・予後との関連性につき検索したところ、p21発現をみる症例は予後不良であった。(3)病理組織学的に低分化癌でp21発現をみる症例は予後不良であった。また臨床病期分類で進展癌でのp21発現は予後不良との間に相関関係が認められた。2.上顎洞癌患者での治療前並びに治療後での腫瘍摘出組織についてp21発現を検索したところ、治療前にはp21発現が明らかに認められたが、治療後においてはp21発現の低下がみられた。すなわち、癌治療の治療効果をp21の発現を指標として評価し得る可能性が示唆された。3.ヒト培養唾液腺癌細胞(HSG)は高いレベルでp21を発現している。またHSG細胞はdibutyryl cyclic AMPにて処理することによりdose-dependentに軟寒天培地中でのコロニー形成能が低下する。そこでコロニー形成能の低下とp21の発現との関連性について検索したところ、コロニー形成能の低下に伴なってp21の発現も減少することが明らかとなった。その際、細胞内cAMPレベルが重要な役割を担っていることが確認された。以上、本研究によって得られた知見はras癌遺伝子産物であるp21が癌患者の臨床病態・予後と密接な関連性を有していること、また培養腫瘍細胞の腫瘍原性と相関関係を有することを示しており、腫瘍組織或いは腫瘍細胞でのp21発現を検索することにより腫瘍のもつ悪性度を評価し得る可能性が示唆された。口腔粘膜癌と上顎洞癌を含む頭頸部扁平上皮癌121例組織切片でのras癌遺伝子産物p21発現に関してp21特異的ラット単クローン抗体(Y13-259)と抗ras.p21ヒツジ血清を用いて免疫組織化学的に検索した結果以下の所見を得た.1.121例中59例において明らかなp21発現がみられたが,口腔白板症44例及び正常口腔粘膜58例においては全く発現は認められなかった.2.121例のうち治療後5年以上経過し非担癌状態にある27例と死亡症例16例の計43例について原発巣でのp21発現と臨床病態・予後との関連性につき検索したところ, p21発現をみる症例では23例中14例が予後不良であり, p21発現をみない症例では20例中わずか2例が予後不良であった.この間には明らかな相関関係(P<0.001)がみられ, p21発現を示す症例は予後不良の傾向をとることが明らかとなった.3.病理組織分類の面から解析するとI度+II度症例(P<0.05)とIII度症例(P<0.0005)でのp21発現は予後不良との間に相関性を認めた.

4.臨床病期分類とp21発現との間にはIII期(P<0.05)及びIII期+IV期(P<0.005)とにおいて総計的に有意差を認めた.5.43例における原発巣でのp21発現と所属リンパ節転移との間には正の相関性がみられた(P=0.06). 6.p21発現はタバコの喫煙とも相関していた.一方,上顎洞癌患者の治療前,治療中の腫瘍組織内p21の検出を免疫組織化学的手法及びlmnanoblotlingにより行なったところ,治療前の生検組織においてはほとんどすべての腫瘍細胞に強いp21発現がみられたが,放射線療法・免疫化学療法を行なった後に摘出した腫瘍組織においてはp21発現の著しい低下或いは消失が確認された.以上述べた研究結果より,頭頸部扁平上皮癌においてp21発現様式は癌患者の臨床病態・予後と密接に関連していることが明らかとなり,腫瘍組織でのp21発現を検索することより腫瘍の臨床的悪性度を評価し得る可能性が示唆された.1.上顎洞癌患者での治療前並びに放射線治療、免疫化学療法施行後の腫瘍摘出組織について免疫組織化学的手法およびImmunoblottingにより、p21発現の有無を検索したところ、治療前の腫瘍組織においてはほとんどすべての腫瘍細胞に強いp21の発現がみられたが、上記治療後の腫瘍組織においてはp21発現の著しい低下ないしは消失が認められた。すなわち、放射線・免疫化学療法の治療効果をp21の発現を指標として評価し得る可能性が示唆された。2.ヒト培養唾液腺癌細胞(HSG)は高いレベルでp21を発現している。またHSG細胞はdibutyryl cyclic AMPにて処理することによりdose-dependentに軟寒天培地中でのコロニー形成能が低下する。そこでコロニー形成能の低下とp21の発現との関連性について検索したところ、コロニー形成能の低下に伴ってp21の発現も減少することが明らかとなった。すなわちHSG細胞においては細胞内cAMPレベルを上昇させることにより腫瘍原性の低下が惹起され、その際p21の発現も同時に抑制されることが明らかとなった。3.HSG細胞は介在部導管上皮細胞の特性を有する細胞である。このHSG細胞を5-azacytidineにて処理することにより、ヒト唾液腺を構成する筋上皮細胞或いは腺房細胞の特性を保有する細胞が誘導されることが既に明らかにされている(Cancer Res.,47,1987)。そしてこれら分化細胞は親株であるHSG細胞に比較して軟寒天培地中でのコロニー形成能の低下を示す。そこで親株細胞と分化細胞における腫瘍原性の相違をcAMPを介する細胞内情報伝達系における細胞膜中グアニンヌクレオチド結合蛋白の面から解析した結果、分化細胞においてはHSG細胞に比較してGS蛋白の量的増加のおこっていることが明らかとなった。
生分解性プラスチック表面の機能化による天然染料可染化

地球規模で深刻化する環境汚染や化石燃料の枯渇問題に備えるため,汎用繊維・プラスチックにおいても環境への負荷が少ない素材の普及推進を図ることが望まれる.本研究ではデンプンから合成されるポリL乳酸(PLLA)を研究対象として,その肌にやさしい特性と保ったまま,安全な化学修飾を施すことで天然色素に容易に染色可能とし,乳幼児衣料にも安心して使用できるPLLA染色物を得る方法の開発を目指した.17年度に絞り込んだ、室温・反応溶液共存下で、PLLA(ラクトロン平織)布に254nmの紫外線を1560J/cm^2照射し官能基導入を試みた。さらに反応溶液は、塩基性溶液と酸性溶液、反応方式は、浸漬式と石英ガラスサンド式について検討した。また、UV照射前後の40°C・1時間の前浸漬/後重合処理についても検討した。化学修飾後試料の重量変化、官能基結合の指標としての酸性または塩基性染料染着量から化学修飾最適条件を決定した.さらに,最適条件でカルボキシル基を導入した試料のキトサン水溶液への浸漬によって抗菌性付与を試み、JIS L 1902を参考に評価した.塩基性溶液下では、重量減少/繊維の損傷が目立ったが,酸性溶液では重量増加を確認した。反応方式では、ガラスサンド式で効率が高かった。繊維の性質保持と十分な官能基の導入との兼ね合いより、適切なUV照射量を40J/cm^2とし、酸性溶液を用いたガラスサンド式に前後処理を加えた条件を最適とした。この条件で得られた試料の染料染着量は,未処理PLLAの15倍に達した.さらに、キトサン水溶液に浸漬させた試料のフーリエ変換赤外分光測定から、キトサンの導入が確認できた。キトサン導入資料は、おだやかではあるが未処理PLLAよりも高い抗菌性を示した。上記の成果は,日本家政学会第59回大会(平成19年5月13日:岐阜)で発表予定である.(785字)地球規模で深刻化する環境汚染や化石燃料の枯渇問題に備えるため,衣料・インテリアに使用される汎用繊維・プラスチックにおいても環境への負荷が少ない素材の普及が望まれている.本研究では,トウモロコシ等のデンプンから合成されるポリ乳酸が,生分解性繊維としても注目されていながら,現状では染色性に乏しく,分散染料染色が常法であるため,敏感肌の着用者にとっては染料溶出による接触皮膚炎の心配等,繊維特性を十分に発揮できないことに着目した.すなわち,ポリ乳酸表面に安全な化学修飾を施し天然色素で容易に染色可能とする方法の検討と,その染色性評価を研究目的とし,H17年度は以下のように進めた.1)ポリ乳酸への化学修飾条件を検討:ポリ乳酸へのガンマ線照射による二重結合の導入を経て多官能基を導入し,酸性末端および塩基性末端をもつ2種類の科学修飾を施した.2)染色に適した色素をもつ植物の選定,色素の抽出・精製:天然色素として植物(ウコン,カテキュー,タマネギ,ミカン,クチナシ,ブドウ,シソ,シコン,ベニバナ,パセリ,紅茶,緑茶)から色素を抽出し染色液を調整した.3)色素の染着に適した官能基の検討:未修飾でも微量の染着が可能な色素は,ウコン,カテキュー,タマネギだったが,酸性多官能基で化学修飾したポリ乳酸では,ウコンの場合は未修飾の6倍,カテキューおよびタマネギでは4倍の染着量を得た.4)染色堅牢度:上記の染色布について汗,酸滴下,アルカリ滴下,紫外線,洗濯堅牢度試験によって評価し,紫外線に対して脆弱なウコン以外について全ての項目について3級以上の評価値を得た.地球規模で深刻化する環境汚染や化石燃料の枯渇問題に備えるため,汎用繊維・プラスチックにおいても環境への負荷が少ない素材の普及推進を図ることが望まれる.本研究ではデンプンから合成されるポリL乳酸(PLLA)を研究対象として,その肌にやさしい特性と保ったまま,安全な化学修飾を施すことで天然色素に容易に染色可能とし,乳幼児衣料にも安心して使用できるPLLA染色物を得る方法の開発を目指した.17年度に絞り込んだ、室温・反応溶液共存下で、PLLA(ラクトロン平織)布に254nmの紫外線を1560J/cm^2照射し官能基導入を試みた。

キトサン導入資料は、おだやかではあるが未処理PLLAよりも高い抗菌性を示した。上記の成果は,日本家政学会第59回大会(平成19年5月13日:岐阜)で発表予定である.(785字)
複層的行為主体による実効的人権救済制度の構築に関する研究

本研究は、法学的な人権救済論の視覚を広げ、その内容の豊富化を図るために、これまでの人権救済論が暗黙の前提としてきた、裁判による人権救済という前提的な枠組みを脱却し、司法救済と並んで、行政機関による人権救済を人権救済論の研究対象に含め、両者を架橋する統合的な人権救済制度論の構築を試みるものである。また、その際、人権侵害の被害者がいかなる内容の救済を受けることが、被害の効果的な解消及び将来的な再被害の予防等に資するのかという「救済内容ベースの視点」を基本的な視座に据える。その上に立って、国内外の司法的・行政的人権救済制度を比較検討し、日本法に接続可能な「実効的人権救済の制度論」のモデルを示す。
鳩山一郎と戦後政治 自由民主党の成立

(1)鳩山一郎の伝記的研究でもあるため、周辺資料、鳩山内閣関係者のご遺族へも働きかけた。次に、自由党系のみならず第二保守党系といった諸政党に関しても資料収集をすすめた。第1年目に引き続き、積極的に資料収集をすすめ、今年度も政党機関紙について集中的に収集を考えていたが、成果はうまくあがらなかった。以上が文書資料に関する状況である。(2)次に、近年盛んになっているオーラルヒストリーの手法や成果を積極的に取り入れた。第1年目に引き続き、ご遺族のみならず、戦後の証言者と言える政治家、政治記者を対象に、積極的にインタビューを試みた。(3)以上の資料や方法を使用し、戦後の鳩山一郎の政治行動、特に第1年目に十分な考察を加えられなかった鳩山と第二保守党系との関係を中心に研究をすすめた。その結果、鳩山を戦後史の中で位置づける作業が進んだ。なお、鳩山に限らず、第二保守党系のリーダーであった、芦田、重光といった政治家についても、第二保守党系の研究とともに考察を深めた。(4)第2年度は博土論文執筆を優先した。そのため発表や論文の公刊等は後回しとなり、特に学会発表等は行っていない。(5)第1年目に不十分であった部分を、第2年目は集中的に研究した。主に第二保守党系と鳩山との関係に関しての考察である。戦後の鳩山の足跡をほぼ明らかに出来た。残る課題は、若干の足りない部分を補い、博士論文として結実させるだけである。また、第二保守党系の研究は大きな進捗を見た。(6)「鳩山一郎と戦後政治自由民主党の成立」という研究課題であり、まず、戦後政治における鳩山一郎の政治活動と業績については、従来議論されていない側面も含めて明らかにした。次に、自由民主党の源流となった諸政党の研究を進めたことで、従来明らかでなかった点、戦前と戦後の政党の比較を行い、特に政党組織について明らかにした。積極的に資料収集をすすめ、特に、未だ全てを収集されてはいない政党機関紙について集中的に収集を考えていたが、成果はうまくあがらなかった。ご遺族のみならず、戦後の証言者と言える政治記者を対象に、積極的にインタビューを試みた。(3)以上の資料や方法を使用し、戦後の鳩山一郎の政治行動、戦後の自由党組織に関して研究をすすめた。戦前の政友会の党組織と戦後の自由党の党組織を比較し、また結党の過程や役員人事を見ることで、特に党三役の役割・権限に着目した。鳩山が公職追放された後は、吉田の支配する自由党の変容を考察した。今後は、公職追放解除後の鳩山と吉田の抗争、そして鳩山側の挑戦を退けた吉田による党則改正、鳩山による日本民主党の結党、鳩山内閣の成立、日ソ交渉、更には鳩山後継の総裁公選を視野に入れて、鳩山に視点を設定して研究をすすめる。(4)研究をすすめる過程で明らかに出来た自由党の党組織の変容に焦点をあてた「吉田茂の政治指導と党組織」を報告、論文として公刊した。吉田茂が自由党を支配する過程を検討し、党人派の実態や党三役のキャリアパスと職責の変容を明らかにした。後者は政党史研究上に意味のある知見である。(5)第二保守党系と鳩山との関係に関しては今後の課題である。反吉田の象徴としての鳩山は戦後史の中でまだ十分に位置づけられていない。政策面も含めて、鳩山の政治史的位置づけに関して研究をすすめたい。

また、第二保守党系の研究は大きな進捗を見た。(6)「鳩山一郎と戦後政治自由民主党の成立」という研究課題であり、まず、戦後政治における鳩山一郎の政治活動と業績については、従来議論されていない側面も含めて明らかにした。次に、自由民主党の源流となった諸政党の研究を進めたことで、従来明らかでなかった点、戦前と戦後の政党の比較を行い、特に政党組織について明らかにした。
バイオ反応に応答するポリマー微粒子の創製に関する研究

本研究は体内において診断と治療の双方を同時にできるポリマーナノ微粒子の創製を目指し、これの基盤となる、表面でのバイオ反応に応答して機能発現するポリマーナノ微粒子の調製と評価を行った。すなわち、生体の防御反応を回避できるリン脂質極性基高度集積表面を持つポリマーナノ微粒子に、バイオ特異性を有する抗体および酵素を同時に固定化し、抗体でターゲット部位に特異的に反応したのち、ナノ微粒子表面のポリマー鎖の構造変化が生じて、酵素が活性化するような機序を実現した。これにより、固体化された抗体による診断と酵素による治療を可能考えた。ポリマーナノ微粒子に人工生体膜表面を構築するように、バイオ分子の非特異的吸着を阻止しつつ、特定のバイオ分子を固定化できるリン脂質ポリマーを合成した。液中溶媒乾燥法によりポリマーナノ微粒子を作製する際、コアポリマー溶液を水媒体中に分散させる乳化剤としての性質をこのリン脂質ポリマーに持たせるような分子設計を行った。その結果、親水性と疎水性のバランス、活性エステルの量の制御法を見いだした。この表面にバイオ分子を固定化する方法を開拓し、培養細胞を利用して、特異抗原に対してポリマーナノ微粒子の反応性を調べた。蛍光分子でポリマーナノ微粒子を標識し蛍光位相差顕微鏡で観察した。その結果、粒子が細胞膜上に選択的に反応することを見いだした。さらに、細胞表面での環境に応答するシステムとして、ポリマーグラフト鎖の導入を行い、わずかな環境変化で構造が変わることを発見した。本研究は体内において診断と治療の双方を同時にできるポリマーナノ微粒子の創製を目指し、これの基盤となる、表面でのバイオ反応に応答して機能発現するポリマーナノ微粒子の調製と評価を行う。すなわちバイオ分子を結合できるポリマーナノ微粒子の調製を以下のとおりに行った。本年度は、各モノマーユニットの組成と溶解性との関連を検討しながら、最適化した。ポリマーナノ微粒子は、一般的に利用されている液中溶媒乾燥法により調製するが、乳化する水媒体中のリン脂質ポリマー濃度を調節し、生成するポリマーナノ微粒子の直径が150-200nm、表面電位が-3.00mVとなるようにした。得られたポリマーナノ微粒子の表面分析をX線光電子分光計(現有)により解析し、表面の官能基密度を決定した。次いで、ポリマーナノ微粒子表面の修飾を行った。まず、抗体を結合させて、抗原との反応による凝集を検討した。その結果、良好に抗原・抗体反応が進行することがわかった。さらに得られたポリマーナノ微粒子表面に、抗体、酵素および片末端アミノ基を有する水溶性ポリマーを、それぞれの比率を考慮しながら固定化した。特にグラフトポリマー鎖には細胞膜との接近によりポリマー鎖の溶存状態が変化するような電荷の導入を行った。抗体が抗原を認識しやすい環境を作るとともに、酵素活性が効果的に発現できるような修飾条件の検討中である。
分娩とその異常におけるプロゲステロン受容体の機能解析

分娩発来には子宮におけるプロゲステロン(P)-P受容体(PR)作用減弱が重要である。P-PRシグナルと早産との関連を明らかにするため本研究を行った。子宮特異的p53欠損マウスは約半数の個体が自然早産となることがわかっていたが、研究の結果、コントロールマウスでは影響のない少量のLPS投与により、p53欠損マウスでは卵巣のP産生が低下し100%早産をきたした。このLPS投与早産モデルに対し、PとmTOR阻害剤ラパマイシンとの同時投与によって、母体および胎仔に明らかな副作用なく早産とそれに伴う新生仔死亡を予防できた。PとmTORの経路を抑制する薬剤による新しい早産予防法の可能性を見出すことができた。分娩発来には子宮におけるプロゲステロン(P4)作用の減弱が重要と考えられており、早期のP4シグナル減弱いわば「P4抵抗性」が早産の中心的な病因・病態であると推測される。本研究の目的は、P4シグナル調節機構と早産との関連を明らかにすることである。これまでの研究で、癌抑制遺伝子p53を子宮特異的に欠失したマウスにおいて、子宮内膜の細胞老化増強、Cox2・PGF2α上昇が起こり、早期の子宮収縮が誘発され約半数の個体が自然早産となることを見出した。またこの早産モデルにおいて、mTORC1阻害剤ラパマイシンの投与とp53/p21の2重欠損マウスを用いた検討から、p53欠損子宮ではmTORC1活性化が起こりp21を介して細胞老化が誘導され、Cox2発現が上昇し最終的に子宮収縮が起こり早産に至っていることがわかった。平成25年度の研究では、ヒト早産では細菌感染を合併することが多いことから、p53欠損早産マウスにLPSを投与し、早産の発症率を検討したところ、コントロールマウスでは妊娠の障害にならない量(10μg)のLPSによって、p53欠損マウスでは卵巣のP4産生が低下し100%早産をきたすことが明らかとなった(Cha J, JCI 2013)。このLPS投与によるp53欠損マウスの早産に対して、P4とラパマイシンとの同時投与によって、母体および胎仔に明らかな副作用なく早産とそれに伴う新生仔死亡を予防することができた。さらに、ヒト早産の臨床検体でも、子宮内膜のmTORC1活性化と細胞老化が認められた。本研究により、早産マウスモデルで認められる細胞老化の経路がヒトの早産でも関わっていると考えられ、遺伝体質と細菌感染が相互的に作用し早産の発症を誘発している可能性が明らかになった。また、P4と細胞老化の経路を抑制する薬剤による新しい早産予防法の可能性を見出すことができた。分娩発来には子宮におけるプロゲステロン作用減弱が起こる。さらに早期のプロゲステロン・シグナル減弱、すなわち「プロゲステロン抵抗性」が早産発生に関与している。プロゲステロン・シグナル調節機構と早産との関連を明らかにするために研究を行った。プロゲステロン・シグナルのターゲット遺伝子・蛋白を抽出するため、ヒト子宮内膜間質(脱落膜)細胞の初代培養系を用いて、プロゲステロンで誘導される遺伝子をRNA-seqを用いて網羅的に検討した。早産または正期産、陣痛を経験していない帝王切開または経腟分娩、の2つの基準で4群に分けて検討した。経腟分娩と帝王切開群の比較により、陣痛によってプロゲステロン誘導遺伝子群に変化が認められることが分かった。また、早産および正期産の経腟分娩群を比較することで、早産で誘導されないプロゲステロン誘導遺伝子群が存在することが判明した。これらの結果から、早産におけるプロゲステロン抵抗性の病態に関わる遺伝子群の存在が明らかとなった。産婦人科学、周産期医学、生殖医学、生殖生物学マウスおよびヒト検体を用いた研究が順調に行われており、その成果として本年度はプロジェクトに関連した論文を複数の英文誌に発表することができた。これらの成果をさらに発展させ、次年度以降の研究の更なる進展が期待できる。研究は順調に進展しているため、今後の研究は当初の研究計画に沿って研究を進める予定とする。p53・FKBP52欠損マウスの出産数が少ないことに加えて母獣による食殺や新生仔死亡が重なり、当初の想定期間内に必要な当該遺伝子改変マウスの成体数を得られないことが判明した。当初の研究で計画した遺伝子改変マウスの必要成体数を平成25年度内に得られなかったため、平成26年度も交配を継続する。平成25年度内に必要成体数が得られなかった遺伝子改変マウスの交配を継続する。

当該マウスは平成26年7月末までに必要成体数が得られる予定である。平成26年度の研究は当初の研究計画通りに行い、予定の研究費も当初の予定どおりに使用する予定である。その他の研究も順調に進展し成果を上げているため、今後の研究は進展が認められる研究計画に重点を置き進める予定とする。
マウス加齢性難聴をモデルとした食品成分による老化予防原理の解明

これまでに、C57BL/6マウスを利用し、加齢依存的に進行する難聴を抑制あるいは促進する食関連因子を複数明らかにしてきた。本年度は、まず、末梢血流の循環障害が加齢性難聴を促進させる可能性について検討するため、血流改善剤として広く利用されている酢酸トコフェロールの効果を試験した。しかしながら、若齢マウスへの3ヶ月の投与による難聴予防効果は認められなかったことから、少なくとも、C57BL/6マウスの若齢時における高音域の難聴進行には、末梢血流の循環障害が関与していないことが示唆された。続いて、プロジェクトの進行を加速させるため、より短期間の評価系の導入に着手した。C57BL/6マウスは、加齢に伴う難聴の進行速度が早い系統ではあるが、それでも定量的に難聴の進行度を測定するためには3ヶ月単位の期間が必要である。そこで、音響障害による一時的な難聴に着目し、12週間で聴覚保護作用を有する食品因子が探索可能な試験系を構築した。具体的には、C57BL/6マウスに大音響のホワイトノイズを短時間聞かせ、その直前、直後、および数日後において聴性脳幹反応試験による聴力測定を実施する試験系である。これにより、音響障害による一過的な聴力低下と、その後の回復について定量的に評価することができた。これを音響暴露前後に試験食を摂取させた群とそうでない群で比較することにより、食品因子による聴覚保護作用を評価可能とした。これまでに、いくつかの抗酸化成分の摂取により、音響障害が緩和されるとの報告があり、本試験系においても、シソ科植物に含まれるポリフェノールであるロスマリン酸による聴覚保護作用が再現された。本年度までの試験結果から、難聴の進行を左右する食品由来因子の詳細が明らかになってきている。今後、これらの因子の関係性を明らかにすることで、最終的には、当初の目標通り、加齢性難聴の進行をコントロールするための食品設計原理を明らかにすることが可能であると考えている。今年度、これまでの試験系よりも短期間で食品による聴覚保護作用を評価できる音響障害の試験系を構築した。この試験系を利用することで、最終年度中に、食品因子間の関係性を明らかにできるものと期待される。これまでの研究から、乳酸菌H61株を長期間摂取させることでマウスの加齢性難聴の進行を抑制できることを明らかにしている。本年度は、H61株を含む8種類の乳酸菌株を利用し、加齢性難聴の進行抑制効果を指標として、それと相関する内耳の遺伝子発現を抽出することを目指した。乳酸菌H61株を摂取させた群では、想定通り加齢性難聴の抑制効果が認められたが、実験群全体で個体差が非常に大きく出てしまい、他の乳酸菌群に関しては、コントロール群を含めたいずれの群とも統計的有意差が認められなかった。そこで、乳酸菌の摂取ではなく、聴力を指標としたデータ分類に切り替えて、内耳の遺伝子発現との相関を解析することとした。聴力の良し悪しから選別した個体の内耳からRNAを抽出し、マイクロアレイ解析を実施したところ、聴力と相関して発現する遺伝子が100個程度抽出され、類似の先行研究からは明らかになっていないものも数十個含まれていた。その一部の遺伝子について、in situハイブリダイゼーション法により、内耳組織内での発現部位を解析したところ、内耳内の神経細胞で特異的に強く発現するものが複数認められた。発現パターンは遺伝子によって異なっており、ラセン神経に強く発現するものと前庭神経に強く発現するもの、また、両者ともに強く発現するものなどが存在した。現在、乳酸菌の摂取以外で加齢性難聴の進行を抑制する方法を利用し、上記の遺伝子発現が、こちらの系においても加齢性難聴の進行と相関しているのかを検証している。当初の想定よりもマウスの個体差が大きく、摂取した乳酸菌の種類の差よりも個体差の影響が大きく出てしまった。しかしながら、その個体差を利用することで、加齢性難聴の進行と相関する内耳の遺伝子発現を明らかにすることができ、当初計画と同レベルの研究進捗が得られた。現在、これらの遺伝子を利用して次の解析に進んでいる。昨年度までの研究により、マウスを固形飼料と粉末飼料で飼育した場合、加齢性難聴の進行度が異なることを見出した。本年度は、まず加齢性難聴の進行に影響を与える因子を洗い出すだめ、固形飼料を数段階に破砕した飼料による影響、および、固形飼料をケージ上部の金網に置いた場合と粉末飼料と同様にケージ内の餌瓶に入れた場合の相違いについて比較検討を行った。その結果、前年度の結果と同様に、粉末飼料と固形飼料において加齢性難聴の進行度の違いが確認されたが、あらかじめ固形粒が残る大きさで砕いた飼料は、固形粒の大きさによらず、固形飼料と同等の結果となった。このことから、餌を齧り取る動作よりも、餌を咀嚼して噛み砕く動作の影響が大きいものと推察された。一方、マウスのケージ上部とケージ内の固形飼料においても、加齢性難聴の進行度が異なる結果が得られた。マウスがケージ上部の飼料を食べる際には、顔を上向きにして長時間齧る動作を行っていることから、頭部の血流が悪化する等して加齢性難聴の進行度に影響を及ぼした可能性が考えられた一方で、ケージ内部の餌瓶に置いた固形飼料については、尿や唾液の付着等によって湿気を含み、飼料の硬度が低下したことも考えられた。

以前、通常固形飼料と高脂肪の固形飼料によって加齢性難聴の進行度に差が出ることを確認しているが、高脂肪飼料は硬度が低いことから、それについても飼料の硬度が影響した可能性が考えられた。そこで、本年度、粉末状の通常飼料と高脂肪飼料について同様の試験を実施したところ、粉末飼料においても、加齢性難聴の進行度が異なることが明らかとなった。以上の結果から、これらの加齢性難聴の進行には、複数の因子が関与していると考えられ、少なくとも、餌の形状、餌の置き場、餌の組成が関わることが明らかとなった。加齢性難聴の進行度に影響を与える因子が複数明らかになってきており、今後の分子メカニズム解明に向けた手がかりが順調に得られているため。これまでに、C57BL/6マウスを利用し、加齢依存的に進行する難聴を抑制あるいは促進する食関連因子を複数明らかにしてきた。本年度は、まず、末梢血流の循環障害が加齢性難聴を促進させる可能性について検討するため、血流改善剤として広く利用されている酢酸トコフェロールの効果を試験した。しかしながら、若齢マウスへの3ヶ月の投与による難聴予防効果は認められなかったことから、少なくとも、C57BL/6マウスの若齢時における高音域の難聴進行には、末梢血流の循環障害が関与していないことが示唆された。続いて、プロジェクトの進行を加速させるため、より短期間の評価系の導入に着手した。C57BL/6マウスは、加齢に伴う難聴の進行速度が早い系統ではあるが、それでも定量的に難聴の進行度を測定するためには3ヶ月単位の期間が必要である。そこで、音響障害による一時的な難聴に着目し、12週間で聴覚保護作用を有する食品因子が探索可能な試験系を構築した。具体的には、C57BL/6マウスに大音響のホワイトノイズを短時間聞かせ、その直前、直後、および数日後において聴性脳幹反応試験による聴力測定を実施する試験系である。これにより、音響障害による一過的な聴力低下と、その後の回復について定量的に評価することができた。これを音響暴露前後に試験食を摂取させた群とそうでない群で比較することにより、食品因子による聴覚保護作用を評価可能とした。これまでに、いくつかの抗酸化成分の摂取により、音響障害が緩和されるとの報告があり、本試験系においても、シソ科植物に含まれるポリフェノールであるロスマリン酸による聴覚保護作用が再現された。本年度までの試験結果から、難聴の進行を左右する食品由来因子の詳細が明らかになってきている。今後、これらの因子の関係性を明らかにすることで、最終的には、当初の目標通り、加齢性難聴の進行をコントロールするための食品設計原理を明らかにすることが可能であると考えている。これまでの研究から、マウス加齢性難聴の進行を抑制する方法を複数見出している。本年度に抽出された遺伝子が、加齢性難聴の進行にとってどの程度普遍性を有するものであるかを検証することで、複数の方法の共通性や相違性が明らかとなり、加齢性難聴を理論的に抑制する方法論を明らかにしていけると考えている。加齢性難聴の進行度に影響を与えるそれぞれの因子を組み合わせることで、同じ経路を介しているのか、違う経路を介しているのかを明らかにすることで、メカニズムの解明につなげる。また、その応用として、それぞれの経路を予防する方法論の探索と、複数の異なるアプローチの相加・相乗効果について検討する。将来的には、ヒトにおける加齢性難聴予防食品の開発につながる技術基盤となることを目指している。今年度、これまでの試験系よりも短期間で食品による聴覚保護作用を評価できる音響障害の試験系を構築した。
マイクロRNA-33の恒常性維持における機能解明と疾患治療への応用

我々は、これまでに循環器疾患を中心としたマイクロRNA (microRNA;miRNA; miR)の働きについて詳細に検討してきた。その結果、miR-33は進化の過程で、飢餓/低栄養の際のコレステロール不足に適応するための`倹約遺伝子'、さらには外敵からの`防御・修復因子'として重宝されてきた可能性があると考えられた。今回の我々の研究により、miR-33a/bは現在においてはむしろ不要の局面が多く、動脈硬化、慢性炎症、臓器線維化の原因にもなっていると考えられる。また、臓器特異的なmiRNAの制御法についてのデータも得たため、今後、miR-33a/bを標的とした治療法の開発が進むと考えられる。1.成体におけるmiR-33aおよび33b個別の役割の解明:a)栄養状態の変化による脂質恒常性に対する検討;すでに作成済みのmiR-33a欠損マウス、miR-33bノックインマウスを用いて、miR-33aおよびmiR-33bの有無による4種類のマウスの系統を確立した。血中HDL-Cの変化、動脈硬化症、肥満症について検討を続ける。これらマウスの解析によってmiR-33a/b個別の生体での役割が明らかとなる。b)骨髄機能の検討;miR-33欠損マウスにおいてはLy6C high分画の単球が末梢血に出にくいが、骨髄内では末梢血中とは逆にLy6C highmonocyteは増加していた。従って、末梢でのLy6C high monocyteの減少は骨髄内の単球の末梢への移送が低下しているためと考えられた。また、骨髄における血球系前駆細胞の解析をフローサイトメトリーにて行い、マイクロRNA-33欠損マウスにおいて造血幹細胞含有分画のLSK細胞および単球・顆粒球系前駆細胞(CMP, GMP)の増加が認められた。骨髄移植を用いて血球系のみマイクロRNA-33の欠損した野生型マウス、および血球系のみ野生型のマイクロRNA-33欠損マウスを作成したところ、骨髄から末梢血への単球輸送の低下は血球系以外の表現型であり、骨髄中での造血幹細胞および単球・顆粒球前駆細胞、単球の増加は血球系の表現型であることが判明した。2.臓器別のmiR-33の役割の解明:miR-33floxマウスが確立できたため、線維芽細胞特異的Creマウスと交配を開始した。このマウスにおいて大動脈縮窄モデルを作成する予定である。心臓の線維化における線維芽細胞のmiR-33の役割が明らかとなる。3.ヒト肝臓サンプルを用いたmiR-33のガイド鎖、パッセンジャー鎖の解析:正常肝臓、NASH肝臓サンプルを収集した。1.生体におけるmiR-33aおよび33b個別の役割の解明:a)栄養状態の変化による脂質恒常性に対する検討:miR-33aおよびmiR-33bの有無による4系統のマウスを確立し、血中脂質の変化を確認した。両者を持つマウスは最も血中HDL-Cが低く、両欠損マウスが最も高値となった。現在動脈硬化症に対する影響を確認すべく、動脈硬化モデルマウスとの交配および骨髄移植実験を行っている。b)骨髄機能の検討:miR-33欠損マウスの骨髄においては造血幹細胞含有分画であるLin(-),Sca1(+), c-Kit(+)(LSK)細胞および単球・顆粒球系前駆細胞の増加が認められた。またこれはLSK細胞のアポトーシス低下が原因であった。一方、末梢血でのLy6Chigh単球が減少していたが、その原因が、HDL-Cによる単球でのCCR2発現の低下であることを示した。従って、miR-33欠損マウスでの動脈硬化の改善作用は、HDL-C自身、HDL-Cによる単球の遊走低下、ABCA1上昇による単球マクロファージ系細胞における脂質の蓄積の低下の3点があることが明らかとなった。2.臓器別のmiR-33の役割の解明:miR-33欠損マウスにおいて大動脈圧負荷モデルを作成すると、心臓の線維化が低下したが、これはABCA1上昇を介して線維芽細胞のラフトの組成が変化し、刺激に対する増殖が低下していることを示した。また、線維芽細胞特異的miR-33欠損マウスを用いた実験においても同様の結果を得た。さらにmiR-33afloxマウスを用いて、臓器ごとの検討を続ける。3.正常肝臓、NASH肝臓サンプルを用いたmiR-33のガイド鎖、パッセンジャー鎖の解析:RNAオリゴヌクレオチドを用いて定量用の検量線を作成し、正常肝臓においてそれぞれの量を測定した。さらに疾患患者での測定を追加し、病態での作用を明らかにする。予定していた項目については全て順調にデータを得ることができた。1.a)ではさらに褐色脂肪組織におけるmiR-33a/bの役割も明らかとなってきたために、詳細な検討を続けている。2.においても心臓の線維化から、全身の線維化への影響を調べる実験へと進展している。

さらにmiR-33a/bが褐色脂肪細胞自身、交感神経活性への関与を介して、全身の代謝に影響をおよぼしていることが明らかとなった。臓器特異的遺伝子改変マウス、ウイルスによる局所遺伝子導入を介して詳細な検討を続けている。b)骨髄機能の検討:miR-33欠損マウスの骨髄機能を検討し、miR-33欠損マウスでの動脈硬化の改善作用は、HDL-C自身、HDL-Cによる単球の遊走低下、ABCA1上昇による単球マクロファージ系細胞における脂質の蓄積の低下の3点があることが明らかとなった。2.臓器別のmiR-33の役割の解明:miR-33欠損マウスにおいて大動脈圧負荷モデルを作成すると、心臓の線維化が低下した。また、線維芽細胞特異的miR-33欠損マウスを用いた実験においても同様の結果を得ることができ、全身の線維化における検討も開始した。さらにmiR-33afloxマウスを用いて、臓器ごとのmiR-33a/bの働きも検討中である。3.正常肝臓、NASH肝臓サンプルを用いたmiR-33のガイド鎖、パッセンジャー鎖の解析:疾患患者での測定を追加し、病態での作用を明らかにする予定である。1.miR-33aおよび33bの生体内での役割の解明:a)栄養状態の変化による脂質恒常性に対する検討:miR-33aおよびmiR-33bの有無による4系統のマウスにおいては、両者を持つマウス(ヒトモデル)が最も血中HDL-Cが低かったが、このマウスにおいてmiR-33を抑制するアンチセンスオリゴヌクレオチドを皮下注射したところ、6週間の投与によって、肝臓のmiR-33が低下し、ABCA1蛋白が上昇するとともに、血中HDL-Cが上昇した。今後さらに他の疾患での効果についても検討する。b)骨髄機能の検討:miR-33の欠損により、Ly6Chighの単球が末梢血で低下するが、これはHDL-Cによる単球の遊走能低下のためであり、同欠損により骨髄幹細胞が増加する理由はmiR-33の標的遺伝子のHBMG-2が上昇するためであることが明らかとなり、現在論文投稿中である。2.臓器別のmiR-33の役割の解明:miR-33欠損マウスにおいて大動脈狭窄モデルを作成すると、心臓の線維化が低下するが、この原因はABCA1の増加による細胞の脂質ラフトが減少し、Aktのリン酸化が低下するためであることが明らかとなった。また、線維芽細胞特異的miR-33欠損マウスを作成することにより、同様に圧負荷に対する線維化が低下することを認め、この減少が線維芽細胞のmiR-33の変化のためであることを示した。この成果は本年3月、Circulation Research誌に発表した。3.血清中にはmiRNAがexosomeなどの小胞、あるいはコレステロール、さらにRNA結合蛋白とともに存在する。我々はこれまでに、血中miR-133が急性冠症候群の診断に有用であることを示した。現在、正常肝臓、NASH肝臓サンプルおよび疾患患者での血中miRNA測定を行い、データの解析中である。我々は、これまでに循環器疾患を中心としたマイクロRNA (microRNA;miRNA; miR)の働きについて詳細に検討してきた。その結果、miR-33は進化の過程で、飢餓/低栄養の際のコレステロール不足に適応するための`倹約遺伝子'、さらには外敵からの`防御・修復因子'として重宝されてきた可能性があると考えられた。今回の我々の研究により、miR-33a/bは現在においてはむしろ不要の局面が多く、動脈硬化、慢性炎症、臓器線維化の原因にもなっていると考えられる。
接着強度加熱可変型矯正接着材の基底面厚さの影響

着強さが加熱することによって著しく減少する歯科矯正接着材を開発し、その層の厚さと接着強さの関係について検討した。接着材(50-200μm)の厚さを設定し、各層さでの接着強さを測定し、100μmの接着材厚さが適切で、効果的であることがわかった。さらに、その接着材層が組み込まれたブラケットを使用して既存接着材にてその強さを測定し、100μmのその層をもつブラケットを使用して接着することが有用であることを確認した。歯科矯正治療に用いられているマルチブラケッド装置のブラゲラトおよび接着材に関して、その治療終了時の撤去を歯質障害がなくかつより容易に行うため、加熱すると体積が70倍膨張して接着強さを減少させるマイクロカプセルを混入した試作矯正装置用接着材を開発し、そのマイクロカプセル(平均粒径1030μm)含有量と接着強さについてより効果的な接着材層の厚さについて検討を行った。試作接着材(マイクロカプセル含有量3040%)を用いて、接着材層の厚さを50200μmになるよう調整してセラミックブラケットを接着硬化させ、その後加熱しその接着強さについて以下の結果が得られた。接着強さは、接着材層の厚さの増加に依存して(含有量30%(加熱前13.8MPaから6.5MPaに、加熱後6.1MPaから2.5MPaに)、含有量40%(加熱前12.7MPaから5.6MPaに、加熱後4.8MPaか照2.6MPaに))減少した。加熱前の接着強さに対する加熱による接着強さの減少する割合(減少効果)については、含有量30%では、接着材層を任意に設けない場合56%であったのが、50μmで39%、100μmで61%、200μmで61%であり、含有量40%の接着材では、層を設けなかった場合62%であったのが、50μmで42%、100μmで76%、200μmで54%であった。また、セラミック製ブラケットの上部構造が同様で、基底面の凹凸形態、シラン処理の有無について、上記同様に30%、40%の含有量の接着材で接着材層を設けず接着強さを計測したところ30%は10.6MPaか照3.5MPa(減少率67%)に40%は7.1MPaから3.1MPa(減少率56%)に減少した。マイクロカプセル含有接着材は接着強さを維持し、加熱による効果的な接着強さの減少を得るためには100μmの厚さが有効であるが、ブラケット基底面形態、処理の影響で接着力とその層の厚さとの関係が複雑化してしまうことが示唆された。歯科矯正治療に用いられているマルチブラケット装置の、ブラケットおよび接着材を歯質から撤去する際に、歯質障害が少なくかつ、より容易に行うため、加熱すると体積が70倍膨張して接着強さを減少することができるマイクロカプセル(粒径1030μm)を混入した試作矯正装置用接着材を開発し、その適用時の接着材層の厚さと接着強さの関係について比較検討を行った。一昨年度におけるその成果より、被接着面とブラケット基底面との間に100μmの適度な厚さが、加熱によって最も効果的に接着強さを減少することができることが判明した。しかし、実際の臨床においてその厚さを正確に保ちながら接着することは現実的に不可能である。そこで本年度は、臨床にできるだけ早く応用するための糸口として、セラミックブラケットにあらかじめ組み込まれていることを想定して、その接着材を基底面に100μmの厚さで築盛硬化させ、その上から既存接着材を用いて接着した群と、あらかじめブラケット基底面に築盛硬化している接着材層とマイクロカプセルを含有した接着材を用いてそれらの層の合計が100μmになるよう接着した群で、接着強さを計測比較し検討した。その結果、合計が100μmの群は、加熱前の接着強さが4.57MPaと矯正治療に耐えられる強さではなく、100μm築盛し接着した群に比べ有意(p<0.05)に小さかった。一方、100μmに築盛して既存接着材にて接着した群は8.11MPaと適度な接着強さを持ち、加熱することによって2.69MPaと接着強さが有意(p<0.05)に減少して見られた。そのため、マイクロカプセルを効果的に応用するためには、100μmの厚さをもってブラケット基底面に事前に組み込まれた状態で、既存の接着材を用いて接着されることが、早期応用として現実的であることが確認された。
王朝物語享受資料のデータベース化と享受ネットワークの解明についての研究

本年度は、昨年度に引き続き、物語享受資料のデータベース化に向けての基礎作業期間として、1.各種物語の現存諸本、2.近世期成立の物語目録類、3.物語研究資料としての『風葉和歌集』を中心として資料の調査収集を行った。多くの資料を調査し得たが、特に、2と3とを繋ぐ資料として、ノートルダム清心女子大学附属図書館黒川文庫所蔵『風葉和歌集』を見出したのは、大きな収穫であった。同書巻末には物語目録と呼びうる記載が大野広城によって施されており、その作成にあたっては友人である伴直方の手になる物語目録が重要な位置を占めていたことが奥書から知られる。すなわち、複数の物語目録が相互に関わりを持って作成されたこと、その作成と『風葉和歌集』の享受とが重なり合うものであったことが、同書によって証明されるわけである。同書を含め、本年度ならびに昨年度収集資料を総合的に検討すると、特に近世後期においては、物語目録作成者たちが相互に強いつながりを持ち、ひとつのネットワークを形成していたこと、そのネットワークにおいて物語写本ならびに周辺資料と情報とを共有していたことが明らかとなった。物語写本ならびに『風葉和歌集』をはじめとする物語周辺資料、そして物語研究の成果としての物語目録は、それぞれに貴重な資料であるが、いずれも今日伝存する個々の本単独では旧蔵者たちのネットワークや関係性を十分に知り得ない。しかし、物語目録を中心に据え、その作成者たちが所持していた物語写本や『風葉和歌集』を重点的に取り上げて検討することにより、物語に強い関心を寄せていた人々のネットワークを浮かび上がらせることが可能となった。この他、昨年度見出した資料のうち特に重要と思われる2点、ノートルダム清心女子大学蔵『海人の刈藻』および蓬左文庫蔵『雲隠六帖』について、周辺資料の調査を継続して行い、研究論文を発表した。本年度は王朝物語享受資料のデータベース化に向けての基礎作業期間として、(1)各種物語の現存諸本、(2)近世期成立の物語目録類、(3)中世から近世の過渡期における物語享受資料を中心として資料の調査収集を行なった。(1)はなお中途であるが、今年度収集したうち特に注目される文献として、ノートルダム清心女子大学蔵『海人の刈藻』、蓬左文庫蔵『雲隠六帖』が挙げられる。前者は大阪の町人学者入江昌喜による注が多く存するもので、周辺資料を併せ見ることによって従来知られていた国学者サークルの圏外でも物語が享受されていたことを具体的に跡づけ得る。後者は中世末から宝暦期に至る五段階の奥書が存し、享受圏を検証する上で欠かせない伝本と認められる。これらについては次年度に論考化する予定である。(2)は主要な伝本の調査を終了し、ア『古話篇目』、イ『古物語類字砂』、ウ『物語書名寄』について生成過程を検証した。まずアは清水浜臣作と言われてきたが、基本は山岡湊明の目録であり、浜臣はそれを書写し一部に注を追加したと見るのが妥当と思われる。イの成立時期は未詳であったが、現存諸本及びノートルダム清心女子大学蔵『海人刈藻物語系図』の検証により、天保10年3月以降・安政3年11月以前に基本部分が成立したことが明らかとなった。ウは狩谷液斎の娘・多佳子作、岡本保孝補訂とされてきたが、実際は本多忠憲の『物語目次』を増補したものと判明した。(3)は主に『源氏物語』の写本書き入れ及び古注釈書を取りまく環境について考察した。近世期の物語享受を考える上でその前段階としての中世末期に関する検討は欠かせないが、残念なことに中世王朝物語は基本的に近世以降の享受資料しか知られていない。このため王朝物語全体の享受を考察する一階梯として『源氏』享受資料を扱ったものである。特に『紹巴抄』に関しては、初稿本と再稿本の関係及び成立時期について先行論の修正を図った。

この他、昨年度見出した資料のうち特に重要と思われる2点、ノートルダム清心女子大学蔵『海人の刈藻』および蓬左文庫蔵『雲隠六帖』について、周辺資料の調査を継続して行い、研究論文を発表した。