hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
FIV感染による免疫不全時の慢性炎症をラクトフェリンは改善するか

1)ラクトフェリン(LF)の経口投与がFIV感染ネコのリンパ球機能に与える影響健康ネコと各ステージのFIV感染ネコの末梢血リンパ球の幼若化能にLFが及ぼす影響を検索した.LHは経口投与では、感染ネコならびに健康ネコの両方で、そのリンパ球幼若化能を低下させた.次ぎに分離した末梢血リンパ球にLFを添加培養した場合には、感染ネコと健康ネコの両方で経口投与の場合と同様に、その幼若化能を抑制することが明らかとなった.2)ConAおよびウシLFがネコ末梢血単核球におけるサイトカインmRNAの発現に及ぼす影響分離したFIV陰性ならびに陽性ネコ末梢血単核球にConAを添加後、IFN-γ、IL-1β、TNF-αおよびIL-12 p40 mRNAの発現を半定量的RT-PCR法にて測定した。ConA刺激4時間後に初めてIFN-γmRNAの強い発現の誘導が認められたが、IL-1β、TNF-αおよびIL-12P40mRNA発現は、ConAによって増強されることはなかった。次に、上述の半定量的RT-PCRの結果を確かめるために、ConA誘導IFN-γmRNAの発現の定量を行うリアルタイムRT-PCR法を確立した。FIV陰性ネコ群においても、ConA刺激によるIFN-γの発現誘導は全ての個体の末梢血単核球において観察された,またConA刺激後のさまざまな時間にウシLFを末梢血単核球へ添加したところ、ConA刺激30分前だけでなく、刺激後10、20、40分でも末梢血単核球におけるConA誘導IFN-γの発現を著しく抑制することが明らかとなった.ConA誘導IFN-γmRNAの発現には、PTKおよびERKシグナル伝達経路の活性化が必要であることが示され、40分までにはそのシグナル伝達が完了していることが明らかとなった。加えて、ConA誘導IFN-γmRNAの発現は、SAPK/JNKあるいはp38シグナル伝達経路を介していないことが明らかとなった。以上のように、ウシLFはFIV感染によって慢性炎症を示すネコのリンパ球機能とサイトカイン産生を健康ネコの場合と同様に調節することが明らかとなった.リンパ球幼若化能の抑制や、IFN-γ産生抑制が直接的な抗炎症効果と密接に結びついているものと考えられた.1)ラクトフェリン(LF)の経口投与がFIV感染ネコのリンパ球機能に与える影響健康ネコと各ステージのFIV感染ネコの末梢血リンパ球の幼若化能にLFが及ぼす影響を検索した.LHは経口投与では、感染ネコならびに健康ネコの両方で、そのリンパ球幼若化能を低下させた.次ぎに分離した末梢血リンパ球にLFを添加培養した場合には、感染ネコと健康ネコの両方で経口投与の場合と同様に、その幼若化能を抑制することが明らかとなった.2)ConAおよびウシLFがネコ末梢血単核球におけるサイトカインmRNAの発現に及ぼす影響分離したFIV陰性ならびに陽性ネコ末梢血単核球にConAを添加後、IFN-γ、IL-1β、TNF-αおよびIL-12 p40 mRNAの発現を半定量的RT-PCR法にて測定した。以上のように、ウシLFはFIV感染によって慢性炎症を示すネコのリンパ球機能とサイトカイン産生を健康ネコの場合と同様に調節することが明らかとなった.リンパ球幼若化能の抑制や、IFN-γ産生抑制が直接的な抗炎症効果と密接に結びついているものと考えられた.健康ネコと各ステージのFIV感染ネコの末梢血リンパ球の幼若化能に及ぼす影響を検索した.すなわち、ウシLFを各群の供試ネコに7日間連続経口投与して、投与前後の末梢血リンパ球機能をConA刺激下でMTT法にて測定した.その結果、感染ネコならびに健康ネコの両方で投与後リンパ球幼若化能の低下が観察された.各群のネコから分離した末梢血リンパ球にLFを添加培養して、その幼若化に及ぼす影響を把握し、in vivoの結果と比較した.その結果、感染ネコと健康ネコの両方で末梢血分離単核球に対するウシLF添加培養は、経口投与の場合と同様にその幼若化能を抑制することが明らかとなった.ウシLF

経口投与を実施して、投与前後の末梢血リンパ球の各種炎症性サイトカインならびにインターフェロンmRNA転写に及ぼす影響をPCRで検討した.すなわち、健康ネコならびにFIV感染ネコの末梢血単核球をConAで刺激し経時的に観察したところ、培養4時間でIFN-γの強い発現が見られた.一方、IL-1β,TNF-α,IL-12p40はConAによる発現誘導はみられなかった.ConA刺激30分前にbLFを添加したところ、ConA誘導IFN-γの発現のみが著しく減少した.以上の結果から、ウシLFはFIV感染ネコの末梢血リンパ球の増殖とサイトカイン産生に対し抑制的に作用していることが明らかとなった.したがって、ウシLF投与による慢性炎症の改善効果には、好中球だけでなくこのようなリンパ球機能に対するLFの調整効果が深く関連していると考えられた.1.慢性炎症を有するFIV感染猫に対するラクトフェリン(LF)の影響(1)FIV感染猫の慢性炎症の評価FIV陽性ネコ(ARC期4頭,AIDS期1頭)では,歯肉と頬粘膜に中等度から重度の難治性慢性炎症が観察され,そのためネコは流涎を呈し食欲はあるものの摂食困難となっていた.肉眼的観察では,患部は発赤・充血を示し,重度のものでは肉芽形成・出血などがみられた.(2)LF投与の効果LF経口投与開始後,早期に疼痛スコアの改善が観察され,続いて流涎の消失と摂食量の増加が観察された.一方,肉眼的な炎症の変化は乏しかった.血液像では,血清蛋白の電気泳動像で,慢性炎症を示すγグロブリンの低下が観察された.AIDS期で難治性口内炎を呈していたネコでは長期間(37日間)の経口投与を実施した.その結果,炎症の緩和が観察され,死亡後の剖検でも口腔内の炎症の進行は認められなかった.2.ラクトフェリンのネコ末梢血単核球(PBMC)のサイトカイン産生に対するシグナル伝達機構への関与(1)ネコPBMCのサイトカイン産生に対するLFの効果PBMCをConA刺激すると,IFN-γmRNAの発現だけが認められた。この実験系にLFを添加したところ,ConA刺激30分前,刺激後10分,20分,40分後に加えてもIFN-γmRNA発現は強く抑制された.また,マウスのマクロファージ・単球系細胞をLPS刺激してLFを加えたところ,IL-1βやTNF-αのmRNA発現も抑制された.このことから,LFは慢性炎症を有するネコのPBMCのサイトカイン産生を抑制することで抗炎症効果を現していた可能性が示唆された.(2)ネコPBMCにおけるIFN-γ発現のシグナル伝達系に対するLFの影響4種類のキナーゼ阻害剤による検討で,ネコPBMCにおけるConA誘導性IFN-γ発現はgenisteinおよびPD-98059によって抑制された.次にConAがPBMCにおけるPTKならびにERKに及ぼす影響を調べたところ,ConA誘導性IFN-γmRNA発現にはPTK, ERKシグナル伝達経路の活性化が必要であり,この反応はSAPK/JNKあるいはp38カスケードを介さないことが明らかとなった.LFはPTKならびにERKの活性化が終了した後に添加された場合でも,IFN-γ発現を抑制したことから,LFの抑制効果は,ERKの下流に干渉するか,あるいは別経路を介して行われているものと思われた.1)ConAおよびウシラクトフェリンがネコ末梢血単核球におけるサイトカインmRNAの発現に及ぼす影響分離したFIV陰性ネコ
ホログラフィー原理に基づく初期宇宙模型の構築

ゲージ/重力対応は、非摂動論的現象の解析及び量子重力理論の構築などの観点から大きな期待が寄せられ、負の宇宙項をもつ反ドジッター時空において、これまで盛んに研究が行われてきた。本研究の目的は、ゲージ/重力対応を、宇宙初期のインフレーション期において検証することであった。本目的遂行のため、双対な場の理論における計算に基づき、多様なインフレーション模型の構築(Garriga, Skenderis, Y.U.)、一般共変性の帰結である保存則の検証(Garriga, Y.U.)、また派生研究である初期揺らぎの系統的計算方法の確立(Garriga, Y.U., Vernizzi)などの研究を行った。本課題の目的は、弦理論においてその存在が指摘されたゲージ/重力対応を、宇宙論的なセットアップに応用可能かどうか検証することである。特に、最新の宇宙論的観測において強く示唆されている、初期宇宙の加速膨張期であるインフレーション期の宇宙を、ゲージ/重力対応を用いて記述可能であるか調べる。この目的達成のため、平成26年度は以下の二課題を遂行した。1)ホログラフィー原理に基づくインフレーション模型の理論的構築ゲージ/重力対応の基本原理であるホログラフィー原理は、重力を含まないd次元の場の理論と、(d+1)次元の重力理論の間に双対な関係を与える。これまでナイーブな予想として、インフレーション宇宙の時間発展は、双対な場の理論の繰り込み群を解くことにより記述されると考えられてきた。この予想を検証するため、我々は曲率揺らぎと呼ばれる重力場の摂動量に着目した。宇宙論的摂動に基づく解析により、曲率揺らぎは大スケールにおいて時間的に保存することが知られている。Jaume Garriga教授との共同研究において、曲率揺らぎの保存則が、場の理論の繰り込み群を解くことにより再現され得るかを検証した。その結果、時間変数と繰り込みスケールがある一定の関係にある場合には、曲率揺らぎの二点相関が保存することが示された。一方、三点以上の高次相関関数の保存則については、今後の課題として残された。2)ホログラフィー原理に基づく多様なインフレーション模型の構築Jaume Garriga教授及びKostas Skenderis教授との共同研究のもと、複数のスカラー場を含むインフレーション模型の構築に取り組んだ。双対な場の理論として、共形不変性を破るD個の演算子を含む場の理論を考えることにより、具体的にD個のスカラー場を含むインフレーション模型の構築を行い、この模型において初期揺らぎの計算を行った。ゲージ/重力対応は、(d+1)次元における重力理論とd次元における重力を含まない理論との間に非自明な双対関係を与え、非摂動的現象の解析及び量子重力理論の構築などの観点から大きな期待が寄せられきた。とりわけ、負の宇宙項をもつ反ドジッター時空において、これまで盛んに研究が行われてきた。本研究の目的は、非摂動的な重力現象の理解において新規の視点をもたらすと期待されるゲージ/重力対応の妥当性及びその有用性を、インフレーション宇宙において検証することである。前年度に引き続き、平成28年度は、曲率揺らぎの保存則の成立条件を、双対な場の理論において検証した。曲率揺らぎの保存則は、一般相対性理論に代表される(多くの)重力理論の基本的な性質である一般共変性の帰結であることが知られている。本研究では、曲率揺らぎの保存則の成立条件を、重力を含まない双対な場の理論において検証した。双対な場の理論においては、時間発展はくりこみ群方程式を解くことにより決定される。2014年に発表した論文では、くりこみ可能な理論においては、曲率の二点相関は時間によらず、その振幅は保存することがわかったが、三点以上の高次相関に関しては、その保存則を示すことができなかった。今年度は、この際に直面していた問題を解決し、結果、曲率揺らぎの保存則が成立するためには、双対な場の理論がくりこみ可能性と局所性を保持している必要があることを示した。(Garriga & Urakawa, 2016)ゲージ/重力対応は、非摂動論的現象の解析及び量子重力理論の構築などの観点から大きな期待が寄せられ、負の宇宙項をもつ反ドジッター時空において、これまで盛んに研究が行われてきた。平成26年度に行った研究において、宇宙論的摂動において示されている曲率揺らぎの保存則が成立するためには、宇宙の時間変数と場の理論の繰り込みスケールが一定の関係にある必要があることが示された。この関係式は、ホログラフィー原理を用いて、インフレーション宇宙を記述するために必要となる重要な関係式である。これまで曲率揺らぎの二点相関の保存則を議論してきたが、三点以上の高次相関関数が時間に関して保存するためには、場の理論の計算において一致極限で生じる発散を取り除くために導入される相殺項に、制約が課される可能性があることがわかった。

しかしながら、この点についてはまだ具体的な検証が十分ではなく、さらなる議論が必要である。また、多成分のスカラー場を含むインフレーション模型を双対な場の理論を用いて記述することに取り組んだ。場の理論の繰り込み群方程式を解くことにより、背景宇宙の時間進化及び揺らぎの時間進化を具体的に解析した。特に、宇宙論的摂動に基づく解析において、複数のスカラーを含む模型では、断熱揺らぎに加えてエントロピー揺らぎが生成され、曲率揺らぎは大スケールでも時間変化し得ることが知られている。我々は、これらの性質は、双対な場の理論における計算でも確認できることを示した。双対な場の理論を用いた多成分を含むスカラー場の解析はこれまでに例がなく、これらの結果は新規性の高い成果である。ゲージ/重力対応を用いたインフレーション模型の記述に関しては、未だ理解が十分でない点も多く、さらなる研究が必要であるが、目的達成に向け順調に研究を遂行できていると考えている。27年度が最終年度であるため、記入しない。宇宙物理学1)ホログラフィー原理に基づくインフレーション模型の理論的構築これまで行った研究に基づき、我々は、曲率揺らぎの三点以上の高次相関関数が時間に関して保存するためには、場の理論の計算において導入される相殺項に、ある一定の条件を課す必要があるのではないかと予想している。この予想の真偽を検証するため、どのような場合に三点以上の高次相関が保存するか調べていく。この点については、Jaume Garriga教授との共同研究のもとすでに一定の成果を得ており、正則化された一致極限の相関関数が満たすべき条件を導出した。また、平成26年度に行った研究において、二点相関が保存するという要請から、宇宙の時間変数と繰り込みスケールの関係式を導いた。この計算は"スローロール近似"の主要項のみを取り入れたものである。今後は高次項を取り入れた、より一般的な解析への拡張を行っていく。2)ホログラフィー原理に基づく多様なインフレーション模型の構築ゲージ/重力対応の宇宙論的な応用に関する理解が十分進んでいない理由として、その具体例が不足していることが挙げられる。具体例として知られているのは、Vasiliev理論と呼ばれる高スピン場を含む理論における例だけである。1)の課題を遂行することにより、双対な場の理論が満たすべき性質の一端が明らかになると考えられるが、その成果をもとに、ホログラフィー原理に基づくインフレーション模型の具体的な構築に取り組んでいく。3)観測データとの整合性の検証2)において構築されたインフレーション模型において予言される、宇宙背景輻射の温度揺らぎ及び偏光などを計算し、観測データとの整合性を検証していく。
フライアッシュを原料とするゼオライトの高効率生産プロセスの開発

前年度までで構築したゼオライト化反応の反応機構が、ゼオライト合成に適さなかったフライアッシュにも適応できるか否かについて検討した結果、適応できることが明らかとなった。さらに、適さないフライアッシュについても反応液中のイオン濃度変化を測定し、最適なフライアッシュを原料とした場合のそれと比較した結果、ゼオライト合成に適さないフライアッシュはシリカ成分が少なく、その溶出速度乗数も低いことが明らかとなった。これにより、ゼオライト合成に適さないフライアッシュに欠乏する成分を定量化できた。即ち、反応液中のシリケートイオン濃度がアルミネートイオン濃度の2倍程度になれば、フィリップサイトのみが合成されることが分かった。また、ゼオライト合成に適さないフライアッシュに欠乏するシリカ成分を粒子状あるいは溶液状で添加することで、フィリップサイトのみを選択的に合成でき、生成物の性能(吸着能力)を向上することができた。さらに、原料のコスト削減のための手法として、水熱処理に使用するNaOH水溶液のリサイクル利用を提案し、最低でも5回程度は繰り返し利用できることを示した。これにより、市販のゼオライトに匹敵する性能を有する石炭灰ゼオライトを安定的かつ安価に合成する手法を確立できた。最後に、平成1213年度の成果を体系化し、いかなる性状のフライアッシュからも常に安定した高性能ゼオライトを効率的に合成するのに必要な副原料の添加量を推算する手順を提案した。結晶構造・成分組成の異なる数種類のフライアッシュを原料として、水熱合成法によってゼオライトを合成し、生成されたゼオライトの結晶構造及びアンモニウムイオン吸着能を側定した結果、シリカ含有率が高く溶出速度の速いフライアッシュからはフィリップサイトが合成され、アルミナ含有率が低く、シリカの溶出速度の遅いフライアッシュからは、フィリップサイトとヒドロキシソーダライトが生成することが分かった。また、フィリップサイトの吸着能は高く、ヒドロキシソーダライトには吸着能は見られなかった。また、反応液中のアルミン酸イオンとシリケートイオンの濃度測定から、反応液中のシリケートイオン濃度をアルミン酸イオン濃度よりも十分高くすることで、フィリップサイトを選択的に合成できることが明らかとなった。これらによって、ゼオライト合成に適するフライアッシュの性状を把握でき、その原因についても考察することが可能となる。これらの測定結果及びフライアッシュからの各イオンの溶出特性を基にゼオライト生成反応磯構のモデル化・定式化を行った。即ら、フライアッシュからのゼオライト生成は、(1)フライアッシュからのアルミン酸イオンとシリケートイオンの溶出反応(2)溶出した両イオンの縮合によるゲル化反応(3)生成ゲルからの結晶化反応によって、構成されていることを明らかとした。さらに、各々の反応における反応速度式を決定しその速度定数の算出を行った。
象牙質知覚過敏症における知覚メカニズムの解明：浸透圧による象牙芽細胞の応答

細胞の生存率は、700 mOsm/Lで3 h以上培養すると著しく低下した。細胞および核の形態は高浸透圧刺激で不均等になった。活性型caspase-3の発現は、高浸透圧刺激で上昇した。propidium iodide陽性細胞が高浸透圧で増加していることが確認された。mitogen-activated protein kinaseの阻害剤で高浸透圧による細胞死が減少した。以上のことから、スクロースによる高浸透圧刺激はMAPKを介して象牙芽細胞の細胞死を誘導することが示唆された。砂糖の主成分であるスクロースによる高浸透圧刺激下での象牙芽細胞の応答を調べていくなかで、キシリトールによる高浸透圧刺激下では、他の糖に比較し、象牙芽細胞が浸透圧刺激に長時間耐えられることが判明した。そこで、我々は象牙芽細胞の浸透圧刺激に対する応答を調べるモデルとして、今回キシリトールを用い、糖による浸透圧刺激が象牙芽細胞に及ぼす影響について検討を行った。マウス歯胚から分離培養したodontoblast-lineagecell line; OLC ( Arany S. et.al:Biochem. Biophys. Res.Commun. 342;718-724,2006)を、10% FBS添加D-MEMで培養した。実験には10 15代までの細胞を用いた。通常培地(浸透圧(330 mOsm))を1Mスクロース、キシリトールにて、5001000 mOsmに調整したものを刺激用培地とした。1)高浸透圧刺激後3時間において、スクロースに比べて、キシリトールによる高浸透圧刺激のものは、生存率の低下が有意に低かった。スクロース、キシリトールによる高浸透圧刺激では、IL-6の上昇は認めなかった。2)OLCにおいて、AQP2,TRPV1,TRPV3,TRPV4の発現を認めた。またTRPV1の発現は高浸透圧刺激で有意に上昇した。3)HgCl2, RuRを同時に作用させると、有意に生存率の低下をみとめた。これらの結果より、OLCの高浸透圧に対する細胞応答は、糖の種類により部分的に異なる挙動をしめすことが示された。また、キシリトールによる高浸透圧に対する応答には、AQP,TRPV1が関与していることが示唆された。以上より、OLCは、糖による高浸透圧刺激を感受し、AQP,TRPチャネルなどにより、外界の環境変化に適応していることが示唆された。マウス歯胚から分離された象牙芽細胞を用いて、スクロースによる浸透圧刺激を与えた結果、以下のような結果を得た。1)高浸透圧下(500700mOsm)にて象牙芽細胞は象牙質マーカーであるDSPPおよびDMP1mRNAの発現は正常であることをRT-PCRにて確認した。2)浸透圧が700mOsm以上では、3時間培養で50%以上の致死率を認め(MTT assay)、またDAPI染色による観察においても核の破壊が確認された。3)アポトーシスの指標であるカスパーゼ3の分裂は、500700mOsmで最大であり,500mOsmによる作用は36時間でその発現が優位に高かった(ウェスタンブロット法)。4)アポトーシスの別の指標であるアネキシンVアッセイ(FACScan)では、コントロールに比べ500mOsmで9.56%、700mOsmで17.4%のPI陽性細胞の比率を示した。5)500mOsm刺激による細胞内転写因子の発現動向をウェスタンブロット法にてみたところ、p38およびJNK MAPキナーゼの発現誘導がみられた。6)MAPキナーゼ阻害剤による高浸透圧下における細胞生存率をみたところ(MTT assay)、ERK, p38,およびJNKすべての阻害剤により、致死率が減少した。スクロースで誘導される高浸透圧下での象牙芽細胞の応答を調べるために、マウス歯胚由来の象牙芽細胞株(OLC)を用いて実験を行った。象牙芽細胞のマーカーであるdentin sialophosphoproteinとdentin matrix protein 1は、RT-PCR法にて高浸透圧刺激に関係なく発現していた。アポトーシスの指標となるpropidium iodide陽性細胞が高浸透圧で増加していることがフローサイトメトリー解析で確認された。また、mitogen-activated protein kinase (MAPK)の活性化が高浸透圧刺激により誘導され、それらの阻害剤で高浸透圧による細胞死が減少した。以上のことから、スクロースによる高浸透圧刺激はMAPKを介して象牙芽細胞の細胞死(アポトーシス)を誘導することが示唆された。

また、代用甘味料であるキシリトールを用いた高浸透圧刺激に対する象牙芽細胞の応答を調べた。MTTアッセイにて測定したところ、キシリトールは象牙芽細胞の生存活性を抑制しなかった。キシリトールは、LPSで誘導されたIL-6の発現を一時的に抑制することがわかった。さらに、アクアポリン(AQP)-2の発現も免疫染色法にて確認した。AQPとTRPV1のインヒビターおよびTRPV1siRNAがキシリトールの細胞死を増強することから、キシリトールによる細胞死からの逃避は、TRPV1とAQP-2が関与することが示唆された。歯科保存学今回は、キシリトールを用いた高浸透圧条件下の象牙芽細胞の動向を調べた。前回のスクロースの結果と相違がみられたため、そのメカニズムについて探ったところ、TRPV1やAQP2といった細胞膜受容体が関係していることが分かった。スクロースを用いた浸透圧刺激による象牙芽細胞の応答をおもに細胞死との関連性はおおむねそのデータはとれたと思われる。細胞内転写因子の動向や発現様式も細胞死との関連性を確認した。今後は、これらスクロースやキシリトールによる細胞応答の結果から、浸透圧と歯痛の関係を細胞内転写因子の動態から解明したい。今後は、浸透圧と炎症の関連性を炎症性ファクターの発現により確認する予定である。これについては、予備的に行った結果、あまり浸透圧は炎症性ファクターの発現を誘導しないというデータが出ているが、さらなる確認を行いたい。さらに、致死ファクターの発現解析および神経伝達物質の発現解析を行い、歯痛と浸透圧の関連性を明らかにする予定である。おもに、その大半を実験歯薬や培地さらには培養器具の購入に使用予定である。
骨格筋における力発生機構の多様性と発育発達に伴う変容

本研究では、遅筋線維と速筋線維におけるクロスブリッジの動きの違い、およびミオシンとアクチンの相互作用による生じる滑り力発生機構の違いを明らかにすることを目的とし、2年計画で実施した。アクチンとミオシンとの相互作用の量を反映すると考えられているスティッフネスと張力の関係を検討し、遅筋線維と速筋線維における張力発生機構に差異が存在する可能性が示された。また、張力発生やスティッフネスに対してトロポニンC(TnC)がいかなる影響を与えているかを、遅筋線維と速筋線維のTnC入れ替え実験を行い検証した結果、TnCにより筋線維の張力発生機構の一部は修飾されるものの、両筋線維に存在する固有の張力発生機構に顕著な変化は認められなかった。さらに、クロスブリッジの形成に違いがあるかについて、遅筋線維と速筋線維に対して高分子化合物を用いて筋線維をCompressすることで、縦方向のクロスブリッジの力学的特性を比較検討した。その結果、遅筋線維に比べ速筋線維では細胞レベルで評価されるクロスブリッジの硬度は低いとものであった。また、ミオシンクロスブリッジの可動範囲について、精製したミオシン分子およびアクチン分子を用いたin vitro Motility Assay系により検討した。その結果、in vitro Motility Assay系では速筋および遅筋から調整したミオシン分子の挙動はATPase活性の差異によるもの以外に検出されなかった。また、ミオシン分子の表現型を遅筋型から速筋型に移行させたヒト萎縮遅筋線維を用いた検討により、収縮タンパクの発現変化を伴わない収縮力の低下と収縮速度の上昇が認められ、収縮蛋白により構成される筋線維の3次元構造が遅筋線維と速筋線維では異なることが示唆された。以上の結果より、発育発達に伴う筋線維タイプ構成の移行期には、筋力発揮に際し十分な配慮が必要であると考えられた。本研究では、遅筋線維と速筋線維におけるクロスブリッジの動きの違い、およびミオシンとアクチンの相互作用による生じる滑り力発生機構の違いを明らかにすることを目的とする。Wistar系雄性ラットの遅筋のひらめ筋および速筋の長趾伸筋から、スキンドファイバーを調整し実験に用いる。本研究は2年計画で実施され、本年は1年目に当たる。本年度の検討項目は、(1)張力-Ca^<2+>濃度関係と張力-筋線維の硬さ(スティッフネス)関係、(2)結合クロスブリッジの量をスティッフネスで評価し、張力およびCa^<2+>濃度との関係から考察する、(3)張力発生やスティッフネスに対するトロポニンC(TnC)の影響についてCa^<2+>制御蛋白質であるTnCを抽出し、速筋線維と遅筋線維のTnCを入れ替え実験を行い(トロポニン各成分再構成)、TnCの影響を検討する、(4)硬直状態のクロスブリッジの力学的特性について、高分子化合物を用いて筋線維をCompressすることで、縦方向のクロスブリッジの力学的特性を測定する、(5)ミオシンクロスブリッジの可動範囲をin vitromotility assay系により明らかにする。スチッフネスと張力の関係から、遅筋と速筋では張力発生機構に差異が存在すると考えられた。張力発生やスチッフネスに対してトロポニンC(TnC)がいかなる影響を与えているかについてTnC入れ替え実験を現在行っている。また、in vitro motility assay系のため、ミオシンおよびF-アクチンを現在精製中である。本研究を次年度も継続して行うことで、遅筋線維と速筋線維におけるクロスブリッジの張力発生機構の差異とその由来が明らかになると考えている。
タンパク質ディスオーダー領域における機能部位予測法の研究開発

タンパク質ディスオーダー領域予測法(POODLE-SとPOODLE-L)および、タンパク質二次構造予測法(PSIPRED)、タンパク質可溶性予測法(ESPRESSO)、タンパク質機能DB(Pfam)を用いたタンパク質ディスオーダー領域における機能部位予測法を開発した。現状の予測精度(Accuracy)は78%を得たが、True Positive Rate(TPR)は43%であった。目標の予測精度(70%)を達成することはできたが、既存の手法のTPR(57%)に比べて低い。また、本手法を一般公開するためのウェブシステムを構築した。(ただし、現状では予測性能が不十分のため、未公開中)平成25年度は、Mohanらによって分類されたディスオーダー領域内の機能部位データを用い、タンパク質ディスオーダー領域における機能部位予測法の研究開発を行う予定であった。具体的には、1)前年度までに、試行的に実装したタンパク質ディスオーダー領域における機能部位予測法の改良、2)構造変化部位予測と発現・可溶性予測を組み合わせることによって、ディスオーダー領域における機能部位が予測できるか調査し、その精度を評価することであった。別項(【現在までの達成度】)の理由から、学内で進める予定であったPOODLE-SとPOODLE-Lを用いた機能部位予測法の改良である、上記2)の研究が遅れている。一方、1)の研究については、POODLE-SとPOODLE-Lを用いたディスオーダー領域内の機能部位予測と並行して行っていた、連携大学院実習生であった早稲田大学大学院の学生のPSSM(Position-Specific Scoring Matrix)を用いた予測法の研究の進展により、成果を出すことができた。進展した手法は、ディスオーダー領域予測法の1つであるPOODLE-Sで用いられているPSSMを同様に用いた方法であるが、機能部位の特徴が、「配列上一部の残基だけ相互作用している」ので、相互作用していない残基がノイズとなってしまう。そのノイズの影響を防ぐため、「Masking」と「Filtering」と言う手法を取り入れて、機能部位を強調し、「Smoothing」と言う手法で領域全体を機能部位として認識できるようにした。本研究成果は、BMC bioinformatics誌に掲載されている。既存の予測法の精度を上回るものができたが、まだ改良の余地があることから、この手法も組み込んで、より高精度の予測法の開発を目指す。平成25年度は、Mohanらによって分類されたディスオーダー領域内の機能部位データを用い、タンパク質ディスオーダー領域における機能部位予測法の研究開発を行う予定、平成26年度は、二次構造予測法(PSIPRED)、膜貫通部位予測法(TMHMM)、構造認識法(HHsearch)と機能部位DB(Pfam)などを用い、それらの情報を用いることのよって、高精度化が可能か評価し、予測精度向上に効果があったものを機能部位予測法に統合した「ディスオーダー領域内の機能部位予測システム」を開発し、実用テストを行い評価する予定であった。現在までに、Mohanらによって分類されたディスオーダー領域内の機能部位データを用いて、個別に各予測法を実行し結果を得ているが、別項(【現在までの達成度】)の理由により、それらの情報を用いて機能予測する部分のプログラム開発で遅れが生じている。タンパク質ディスオーダー領域おける機能部位予測プログラムを試作したが、期待していた予測精度が得られなかった。原因を調べた結果、正常動作していると考えていたタンパク質ディスオーダー領域予測プログラムが、本学のサーバに移行した際に一部のプロセスで異常終了していたことがわかった。その原因を究明し、再計算が行えるようになった。今年度、本研究を希望する学生を指導したが、就職活動に時間をとられ、また就職決定後の研究に対するモチベーションの低下から、研究遂行が遅延し、期待していた成果を得られなかった。また、本予測の基となるタンパク質ディスオーダー領域予測法のトラブル解消に時間がかかり、かつ再計算が必要になってしまった。平成25年度から平成27年度の期間で行う予定だった本研究は、期間内に1年間だけ研究協力者(学生)を得たが十分な研究時間を得られなかったため、ほぼ研究代表者だけで研究を遂行した。また、利用するプログラム群の移行作業に手間取るなどの原因で、期間内に終了することができず研究機関を平成28年度まで延長した。平成27年度までに構築した、タンパク質ディスオーダー領域予測法(POODLE-SとPOODLE-L)および、タンパク質二次構造予測法(PSIPRED)、タンパク質・可溶性予測(ESPRESSO)、タンパク質機能DB(Pfam)を用いたタンパク質ディスオーダー領域における機能部位予測プログラムは、その予測精度(Accuracy)が目標の70%以上にならなかった。その原因がタンパク質ディスオーダー領域予測プログラムの異常終了であった。平成28年度は、その異常終了の原因を解消して再計算したが、目標である既存の方法の予測精度(70%)より下回る予測精度(66%)しか得られなかった。また、Sensitivity(True positive Rate)の値では、既存の方法で62%以上を実現しているのに対し、本研究では、21%と低いレベルである。現状の予測精度では不十分であるが、本年度で延長期間が終わるため、現状のタンパク質ディスオーダー領域予測プログラムを実装したウェブシステムを構築し、目標の予測精度の手法開発後にプログラムだけを入れ替えて使えるようにした。今後、科研費研究機関終了後も本研究を進めて、目標の予測精度70%以上の手法を開発して論文にまとめるとともに、それを実装したウェブシステムを一般公開したい。平成29年度は、本研究に意欲を持って取り組んでくれそうな学生が加わることになり、既にタンパク質ディスオーダー領域予測やタンパク質発現・可溶性予測の手法についての説明を行っている。

タンパク質ディスオーダー領域予測法(POODLE-SとPOODLE-L)および、タンパク質二次構造予測法(PSIPRED)、タンパク質可溶性予測法(ESPRESSO)、タンパク質機能DB(Pfam)を用いたタンパク質ディスオーダー領域における機能部位予測法を開発した。現状の予測精度(Accuracy)は78%を得たが、True Positive Rate(TPR)は43%であった。目標の予測精度(70%)を達成することはできたが、既存の手法のTPR(57%)に比べて低い。また、本手法を一般公開するためのウェブシステムを構築した。(ただし、現状では予測性能が不十分のため、未公開中)昨年度、研究室に学生2名が配属になったが、2名とも本研究に興味を示さず他の研究テーマを志望したため、学内で本研究に携われる人員が26年度も研究代表者1名となってしまった。そのため、昨年度導入した計算サーバーで既存の予測法を実行する計算部分の結果は得られているが、それらの情報を機能予測法に取り込む部分のプログラム開発が遅れている。外注で可能なプログラム開発を大学の研究費で行い、検証を学内でおこなう体制にすることにより、目標とする予測精度のタンパク質ディスオーダー領域の機能部位予測法を開発する。タンパク質ディスオーダー領域における機能部位予測ウェブシステムをCAPPUCCI(Connecting Amino acid Prediction Program for Unfolded protein and Chemical Compound Interaction)と命名して構築した。現在はまだ非公開としているため本URLは外部で参照できない設定にしている。バイオインフォマティクス平成27度は、本研究を希望する学生が1名配属されたので、本研究に携われる人員が確保できた。また、時間がかかる計算部分がサーバーの増強で解析時間が大幅に短縮されることが確認でき、遅れているプログラム開発が完了すれば、遅れを取り戻せる予定である。昨年度、研究室に入る予定の学生が来れなかったため、学内で本研究に携われる人員が研究代表者1名となってしまった。そのため、本助成金で購入したワークステーションの設置、ソフトウェアのインストールおよび稼働確認など学内の研究環境整備が予定通りに進まず、学内での研究の立ち上げが遅れてしまった。計算結果の誤りによる研究進捗の遅れのため、研究成果物である予測システムの公開のための予算および研究発表のための予算を消費できなかった。連携研究者との研究打ち合わせを移動の時間などを考慮して、メール等で情報交換することで節約した。高精度の予測システムが完成し次第、公開システム開発を外部発注するとともに、学会発表をする予定。今年度、本研究に携われる可能性のある学生が2名研究室に入ったので、遅れを取り戻せる予定である。
がん専門薬剤師における職能向上の探究〜がん治療均てん化に貢献する専門薬剤師育成〜

本課題は、がん専門薬剤師および薬学部実習生に対するがん化学療法教育方法の探究を目的として実施した。その背景には、がん化学療法における薬剤師の役割は重要性を増すが、がん専門薬剤師の研修や薬学部実習生に対して、がん化学療法領域の効果的な教育方法は施設毎に手探りの状態にある。スキルを有しない履修者が臨床適用される抗がん剤を調製するのは、患者に対してのみならず履修者自身に危険が伴うものである。一方、医療従事者の抗がん剤被爆がクローズアップされている現状を踏まえると、安全かつ正確な抗がん剤調製は、これら薬剤師が習得すべき必修のスキルである。今回、これら背景を踏まえ、注射抗がん剤の取扱いや調製を安全かつ安価に履修できるキットとそれを用いたカリキュラムを作成した。キットの特徴は、リボフラビンを含有する医薬品を抗がん剤や制吐剤の代替として用い、調製に際して調製者の作業範囲に敷いたスピルシート上にこれら薬剤が飛散した場合、ブラックライトを照射することによって微細な飛沫さえもリボフラビン由来の蛍光を呈することを特徴として、調製手技の獲得と同時に被爆に対する教育啓蒙を行うものである。また、キットを用いたカリキュラムでは、乳がんCEF療法を標準処方として、履修者自らが自身の体表面積から投与量を設計すると共に、これら代替薬剤や注射筒を取り揃え、ガウン・グローブテクニックの施行を行った後、調製の手順を行うものである。一連の過程で、履修者は、調製方法の計算や処方監査から調製手技と抗がん剤からの被曝を防ぐ手技を効果的に修得できたことがアンケート結果からも認められている。本成果は、第17回日本医療薬学会年会での学会発表と医薬品情報学誌での投稿論文として平成19年度内に報告し、当初の目標を概ね達成した。
カオスを用いたニューラル・ネットワークのダイナミックスとその応用

先に我々が開発したカオス振動子を素子に用いたニューラル・ネットワークのダイナミックスを当科研費で購入したワークステーションを用いて調べた。その結果、我々のネットワークはカオスを用いているのでそのエネルギー時系列は強い間欠性を示すことが分かった。これは従来のボルツマン・マシンと非常に異なるところでありこの性質によってカオス特有の優れた情報処理能力が得られる。我々のモデルとボルツマン・マシンの両方のエネルギー時系列を揺動スペクトル理論を用いて解析した。これにより、両者の違いを明瞭に示せた。また、コントロール・パラメータの値に依ってはエピレプシー(てんかん)に対応する運動を示すことを発見した。このとき得られた時系列は“てんかん"を起こしているときの脳波と類似している。このとき3種類の典型例があり、そのそれぞれに対応する脳波も実際に観測されていることが分かった。その3類は(1)周期的てんかん(2)カオス的てんかん(3)間欠的てんかん、である。さらに、エネルギー・レベルの幅より仮想的な体積な導入し、ニューラル・ネットワークの状態方程式を計算し、また自己組織化過程におけるエントロピーの減少も調べた。また、我々のモデルの学習能力を調べた。ボルツマン・マシン学習はアンニーリングの必要がなく高速に学習できることが分かった。また、バックプロゲーション学習は1周期の超安定運動を用いると極めて良く学習をすることを最近発見した。これらの研究につき他大学の研究者との交流が役にたち、シュミレーションの実行および資料整理は大学院生の協力を得た。
ニュ-セラミックス系新素材をマトリクスとする化学結合型充填剤の開発

我々はニュ-セラミックス系微粒子のクロマトグラフィ-への活用を数年来展開してきた結果,二酸化チタニウム(チタニア)ならびに二酸化ジルコニウム(ジルコニア)が従来の充填剤にない特異な吸着能を有することを見いだした。今年度は,チタニアとジルコニアをマトリックスとする高速液体クロマトグラフィ-(HPLC)分離用化学結合型充填剤を開発することを目的として,まず無修飾状態におけるそれらの性状を精査した。化学結合型充填剤を用いる分離においては,化学結合基と共に所謂マトリクス効度が無視し得ないことが知られており,マトリクス効果の寄与が化学結合型を填剤の分離能の解析には不可欠なためである。このような観点からの研究で得られた主な成果は,次の2点である。1)チタニア,ジルコニアは位置異性体を始めとする構造類似物質の識別能に優れ,それらの相互分離に有用である。例えば,アセトニトリルー水(95:5)を移動相としてジヒドロキシナフタレン異性体5種(1,4ー,1,5ー,1,6ー,1,7ー,2,7ー)のイソクラティック分離を試みた場合のキャパシティ-ファクタ-(k')は,シリカゲルカラムでは0.000.03であるのに対し,チタニアカラムでは0.049.66,ジルコニアカラムでは0.005.09であった。チタニア,ジルコニアの優れた構造識別能はカフェイン,テオフィリン,テオブロミンなどのプリン誘導体についても示された。2)チタニアは有機リン酸エステル類を特異的に保持し,それらの選択的な捕集,精製,相互分離に有用である。チタニアカラムは,カルボン酸,スルホン酸などを始めとして殆んどの生体関連物質が保持されない条件下,有機リン酸エステル類を保持することを見いだした。この知見は,有機リン酸エステル類の分離分析,精製のみならず,それらが関与する多くの領域の進歩に貢献するものと期待される。
産業集積における事業転換の研究　－脱伝統産業における地域の企業家の役割を中心に－

燕三条、岡谷諏訪の二つの地域について調査分析をおこない、これらの事例研究から地域の事業転換への主なインプリケーションとして、以下の3点がえられている。1)地域の事業転換には歴史的、政策的要因がきわめて重要な影響をおよぼす。2)地域の事業転換は、きわめて多様なプレーヤーによってリードされうる。そ3)地域の事業転換で中心的な役割を果たすべきプレーヤーのプロフィールやそれらに求められる行動は、地域産業の性質とのかかわりで決まる。これらをふまえ、今後の研究課題として、さまざまな地域特性とのかかわりにおいて、地域企業家に求められる資質、役割や行動を明らかにする必要性があることを指摘している。本研究課題に関係する公表資料、先行研究などの収集、分析をおこなうと同時に、産業集積のレベルでの事業転換を実現した地域についての現地調査をおこなった。具体的には、第一に、主としてマクロ・レベルの統計資料にもとづいて、国内の主要な産業集積の経時的な変化と現状、すなわち、伝統産業をコアにしたものを中心に、かつて日本の地域経済の柱であった産業集積の多くが中国をはじめとする海外の地域との地域間競争によって危機的な状況にあること、その一方で、事業転換によって発展をとげた地域があることを明らかにしたうえで、それらの地域(燕、静岡、浜松、鯖江、岡山)にかんする資料や先行研究について整理した。このうち浜松、燕については現地調査をおこなった。第二に、これと並行して従来の産業集積についての研究をレビューし、そこでは所与の集積の強みを特定することが主たる課題とされる一方で、集積レベルの事業転換やそこでの地域企業家の役割や活動についての研究はあまりおこなわれていないことを確認した。そして第三に、このような産業集積論のエアポケットともいうべき研究課題にたいする理論的フレームワークの構築のために、産業集積の事業システム、地域起業家の資質と役割、事業革新のプロセスにかんする先行研究の文献レビューをおこなった。これらの成果として、上述の個々の地域のケースのほか、「日本の産業集積の発展と現状」、「産業集積のカテゴリー」、「産業集積における地域企業家」をテーマとした論文(DPおよび研究ノート)を準備している。現地調査をふくめた個々の産地の調査、研究を予定よりも前倒しにしたため、当初の計画では1年目におこなう予定であった「産業集積の発展と現状」、「産業集積のカテゴリー」や理論的なフレームワークにかんする研究ノートの作成に遅れが生じた。産業集積レベルで事業転換を実現した地域として、いくつかの地域(浜松、岡山など)について予備的な調査をおこない、資料や現地調査でのアクセシビリティなどを考慮して、新潟県燕三条地域および長野県岡谷諏訪地域をリサーチサイトとして取りあげることを決定し、これらの地域にかんする文献資料調査ならびに公的機関、業界団体や資料館などでの聞きとりを中心とした現地調査をおこなった。これらの調査の結果として、燕三条地域については、生産者だけではなく、生産から貿易に軸足を移し、同地域の金属洋食器産業の礎を築いた捧吉右衛門に代表されるように、商業者(とくに三条地区の)が地域の企業家として事業転換に大きな役割を果たしていたことが明らかになった。岡谷諏訪地域については、昭和初期以降の生糸から精密機械(金属加工)への転換と近年の精密機械から電子デバイスへの転換の2度の事業転換があったとされている。このうち、前者については、たしかに生糸生産の機具の生産技術などを生かすことで精密機械への事業転換がおこったことは確かである。しかし、後者については、一般にいわれているほど進行しておらず、むしろ近年の同地域の事業転換は、品目ではなく、取引関係を中心とした事業システムのレベルで起こりつつあるもの、より具体的には、かつての大企業を頂点としたピラミッド型の取引関係からの脱却として起こりつつあるものとしてとらえる方がより適切であるとの認識にいたった。先行研究のレビュー、調査対象へのアクセシビリティなどを勘案して、新潟県燕三条地域および長野県岡谷諏訪地域にリサーチサイトを絞りこみ、それぞれについて資料の収集、分析ならびにインタビューを中心とした現地調査をおこなった。その結果、両地域にかんしては、先行研究や新聞記事などで述べられていることと現地の状況や人々の理解には少なからず違いがあることが明らかになった。このため、さらにフレームワークの再検討や追加的な調査が必要となり、当初予定されていたディスカッションペーパーの作成、発行が遅れている。昨年度までに研究課題にかかわる調査の対象とした2つの地域(燕三条、岡谷諏訪)の事例についての論文を並行して執筆中であり、いずれも遅くとも今年度中には事例研究論文もしくはディスカッション・ペーパーとしての刊行を予定している。これらの論考においては、これまでに収集、分析した先行研究や公表資料のほか、インタビュー調査をつうじてえた知見をふまえ、両地域の事業転換のプロセス、内容や評価にかんする一般的な理解と地域内部の認識とのギャップを明らかにしたうえで、これらの事例研究からえられるインプリケーションとして、以下の5点を指摘する。第一に、地域の事業転換においては、歴史的、政策的要因がきわめて重要な影響をおよぼす。第二に、地域の事業転換をリードした企業家の活動は、そうした歴史的、政策的要因とのかかわりにおいて生じるものである。第三に、地域の事業転換は、大企業、地域の中核企業や名士、既存の事業システムにおける周辺的な企業や人物、そして地域団体などのさまざまなプレーヤーによって、リードされうる。第四に、これらのプレーヤーのうち、いずれが事業転換をリードするかは、地域のあり方によって異なる。そして第五に、地域の事業転換における企業家の役割は、地域のあり方とそれに対応する企業家の性格によって大きく異なる。

これらのインプリケーションをふまえて、今後の研究課題として、地域産業の性質、企業家の性格(プロフィール)、企業家に求められる行動という3つの要素の関係はいかなるものかというリサーチ・クエスチョンを提示する。燕三条、岡谷諏訪の二つの地域について調査分析をおこない、これらの事例研究から地域の事業転換への主なインプリケーションとして、以下の3点がえられている。1)地域の事業転換には歴史的、政策的要因がきわめて重要な影響をおよぼす。2)地域の事業転換は、きわめて多様なプレーヤーによってリードされうる。そ3)地域の事業転換で中心的な役割を果たすべきプレーヤーのプロフィールやそれらに求められる行動は、地域産業の性質とのかかわりで決まる。これらをふまえ、今後の研究課題として、さまざまな地域特性とのかかわりにおいて、地域企業家に求められる資質、役割や行動を明らかにする必要性があることを指摘している。先行研究のレビューをつうじて理論的フレームワークを構築する一方で、事業転換を実現した複数の産業集積についての調査を継続し、それにもとづいてそれぞれについてのケースを作成する。そのうえで、それらのケースの比較をつうじて、産業集積の事業転換における地域の企業家の役割についての理論的、実践的なインプリケーションを引きだす。燕三条地域および岡谷諏訪地域の2つの地域にかんする調査(文献、現地)を継続する。燕産業地域にかんしては、同地域の事業転換に大きな影響をおよぼしたと考えられる地域の企業家として、洋食器の生産から卸売業に軸足を移した企業や三条の商人にフォーカスして、これらにたいする調査をおこなう。岡谷諏訪地域にかんしては、生産品目だけではなく、産地の事業システムのレベルの転換にも着目して調査をおこなう。経営学主に以下の2つの理由によるものである。一つは、リサーチサイトの絞りこみを公表資料の調査分析でおこなったために、予定よりも旅費が少なく済んだこと、二つは、インタビューデータの文字起こしにかかる費用が予定よりも安く済んだことである。本来前年までにおこなう計画であったにもかかわらず、諸般の事情で実施できなかった2つのリサーチサイトへの現地調査(いずれも複数回)、そこでおこなう関係者へのインタビュー・データの文字起こしなどに使用する予定である。
接触性皮膚炎の痒みの動物モデルの作製

2,4-dinitrochlorobenzen(DNCB)アレルギー性接触皮膚炎マウスが接触皮膚炎の痒みの動物モデルとして利用できるかを明らかにするため、以下の実験をおこなった。雄性ICR系マウスの耳に0.5%DNCB-4:1アセトン・オリーブ油溶液(A/O)25mulを塗布して感作誘導を行い(0週)、その後、1、2及び3週目に0.5%DNCB-A/O10mulを塗布した。第4週目にマウスの吻側背部(前日に除毛)に0.2%DNCB-ethanolを10mul塗布し、行動観察用ケージ(25x18x30cmのアクリル製ケージをアクリル板で4室に仕切ったもの)に入れ、その行動を無人環境下にビデオ撮影した。録画再生によりマウスの掻き動作の観察を行った。その結果、感作群の掻き動作の回数は41.5±15.8回/2hr(n=8)、一方、溶媒処置群の掻き回数は8.6±1.8回/2hr(n=8)であった。0.2%DNCB-ethanolで誘発された掻き回数はDNCB感作群が非感作群にひ画して有意に増加した。また、アレルギー性接触皮膚炎の炎症反応の強さは、DNCBを反対側耳介に塗布し反応を惹起しその24時間後耳介の暑さをdial thickness gaugeで測定し耳介膨張を指標とした。耳介膨張はDNCB感作群にのみ観察された。これらの結果は、DNCBのアレルギー性接触皮膚炎に伴い掻き行動が誘発されることを明らかにした。次に、この掻き行動が痒みに由来するかを調べるため、ヒトで抗痒作用を示すステロイド剤がDNCBのアレルギー性接触皮膚炎に伴う掻き行動を抑制するかを調べた。DNCB感作マウスに0.2%DNCB-ethanolで掻き行動を誘発する1時間前にbecromethasone(0.1mg/kg)経口投与したところ、対照群の掻き回数46.5±15.8回/2hr(n=8)に比較し、ステロイド処置群のそれは27.9±9.9回/2hr(n=8)と回数が低下した。ステロイド処置による掻き行動の抑制は、この掻き行動の一部に痒みに由来する行動が含まれている可能性の高いことを示唆した。従って、DNCBのアレルギー性接触皮膚炎マウスは接触皮膚炎の痒みの動物モデルして利用できる可能性が高いことを示すものと考えられる(本研究の一部は第71回日本薬理学会年会発表予定)。