hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
核内低分子RNAによる遺伝子発現の多様性獲得機構の解明

その結果、変化傾向を示す遺伝子を見出したが、その変化は期待よりも僅かなものであった。現在その検証を行うために、snoRNAと標的mRNA間相互作用を検出する実験系の開発を行っている。この他に、精製した核内Cajal体に含まれるRNA種の次世代シーケンサー解析で得られたCajal体局在snoRNAホスト遺伝子RNAについて解析をすすめ、転写開始点から数百塩基長のイントロンを含むRNA断片がCajal体画分に濃縮されることを見出した。また細胞内にトランスフェクションしたそのRNA断片がCajal体に局在することをFISH法によって検出した。さらにCajal体画分に含まれるRNAを精査した結果、繰り返し構造をもつ奇妙な遺伝子座由来のRNAがCajal体画分に高度に濃縮されることを見出した。
難治性慢性咳嗽の克服：気管支平滑収縮に対する咳嗽反応の亢進メカニズムの解明と制御

基礎的研究:気管支収縮による咳嗽反応は、C-fiberではなく、RARsにより介在されていることを明らかにした。さらに、この咳嗽反応にはプロスタグランディンE2が重要な役割を果たしていることを示した。臨床的研究:メサコリン誘発気管支収縮反応時の咳嗽反応が、咳喘息患者では亢進していることを明らかにした。この咳嗽反応は、治療によって咳嗽が軽快した時には正常化していた。したがって、気管支収縮に対する咳嗽反応の亢進が、咳喘息の生理学的基本病態であることが明らかとなった。この気管支収縮に対する咳嗽反応は、咳喘息の診断に対して感受性が81.0%、特異性が89.7%だった。1.臨床的検討咳喘息患者、アトピー咳嗽患者、気管支喘息患者および正常者を対象として、メサコリン吸入によって誘発した気管支平滑筋収縮時の誘発咳嗽反応を検討し、「咳喘息の咳嗽は気管支平滑筋収縮がトリガーとなって発生するが、この気管支平滑筋収縮によって刺激される求心性知覚神経終末の反応性の亢進が本疾患の重要な基本病態である」ことが明らかとなりつつあり、さらに症例を蓄積して確認中である。気管支平滑筋の易収縮性(気道過敏性亢進)と本咳嗽反応には全く相関がなく、気道過敏性亢進は咳喘息の病態と無関係であることが明らかとなった。野山に繁茂するきのこの胞子(basidiomycetous (BM) fungi担子菌)が、アレルギー性呼吸器疾患に関わりの深い環境真菌であることが明らかになった。特に、慢性咳嗽と関連の深い環境真菌としてヤケイロタケ(Bjerkandera adusta)の重要性が明らかになりつつある。2.基礎的検討無麻酔モルモットに倍々希釈系列のメサコリン溶液を吸入負荷して気管支収縮反応を惹起し、この時に誘発される咳嗽が「気管支平滑筋収縮に対する咳嗽反応」の動物モデルであることを確認した。本モデルを用いて寄与因子の検討を進めている。抗線維化薬であるピルフェニドンが、モルモットのアトピー咳嗽モデルの咳感受性を抑制することを明らかにした。これは、乾性咳嗽が特発性肺線維症の部分症状であるという既成概念に疑問符を投げかける成績である。背景と目的:咳喘息における咳嗽発生のメカニズムを明らかにすることは、より有効で速効性のある新しい治療法の開発のためにも重要な課題である。我々は、「咳喘息の咳嗽は気管支平滑筋収縮がトリガーとなって発生するが、この気管支平滑筋収縮によって刺激される求心性知覚神経終末の感受性の亢進が重要な病態であり、その制御が新しい治療法となる」と仮説を立てて研究を開始し、求心性知覚神経終末の感受性が亢進しており、この知覚神経が有髄神経であるAδ神経であることを突き止めている。平成25年度は、気管支平滑筋収縮に対する咳嗽反応の亢進の病態解明とその制御を目的とした。研究の方法と成果:無麻酔正常モルモットにメサコリン溶液を低濃度より順次吸入負荷し、気道抵抗と誘発咳嗽数を測定し、両測定値の一次回帰直線の傾きを求めて平滑筋収縮に対する咳嗽反応性の指標とした。この平滑筋収縮に対する咳嗽反応性の寄与因子として、プロスタノイドの関与を検討した。すなわち、気管支平滑筋収縮時に気管支肺胞洗浄を行い、洗浄液中の炎症細胞分画、プロスタグランディンE2、TXB2、Substance P、およびPGD2の濃度を測定した。次にプロスタグランディンE2のアナログを前処置して、本咳嗽反応への影響を検討した。その結果、メサコリン吸入誘発気管支平滑筋収縮時の気管支肺胞洗浄液中にプロスタグランディンE2およびその代謝産物が増加したが、TXB2、Substance P、およびPGD2は変化しなかった。プロスタグランディンE2のアナログを前処置すると、平滑筋収縮に対する咳嗽反応は亢進したが、平滑筋収縮反応自体は抑制された。以上の結果は、平滑筋収縮に対する咳嗽反応の亢進にプロスタグランディンE2が深く関与していることを示し、咳喘息の治療の新しい標的になることを示唆した。1.臨床的検討咳喘息患者、アトピー咳嗽患者、典型的喘息患者および正常者を対象として、メサコリン吸入誘発時の気管支平滑筋収縮と誘発咳嗽の関連を検討し、「咳喘息の咳嗽は気管支平滑筋収縮がトリガーとなって発生するが、この気管支平滑筋収縮によって刺激される求心性知覚神経終末(感覚器)の反応性の亢進が重要な病態である」の仮設を導きだした。

さらに現在までに咳喘息患者6名を対象として、治療によって咳嗽が軽快した時の本反応性を再評価した結果、本反応が正常化することが明らかになりつつあり、さらに症例数を増やして確認する。また、気管支平滑筋トーヌスに対する深吸気の影響を検証できるpartial and maximum flow-volume curveを呼吸機能検査として用いて気管支平滑筋収縮に対する防御機能と誘発咳嗽反応の関係を検討中であるが、正常者では機関紙平滑筋収縮に対する病後反応と誘発咳嗽には正の有意な相関関係がみられた。すなわち、平滑筋収縮を解除しようとする機能が強いほど、咳嗽が誘発され易いことが示唆された。2.基礎的検討:メサコリン吸入誘発気管支平滑筋収縮による咳嗽発生の機序詳細な病態解明の一部は臨床研究には限界があり、また実施不可能な検討課題もあるため、動物実験に用いた検討を開始した。無麻酔正常モルモットに2倍希釈系列のメサコリン溶液を低濃度より順次吸入負荷し、気道抵抗と誘発咳嗽数を測定し、両測定値の一次回帰直線の傾きを求めて平滑筋収縮に対する咳嗽反応性の指標(cough responsiveness to bronchoconstriction:CRB)とするモデルを作成した。本モデルを用いて、平滑筋収縮に対する咳嗽反応性の増強因子の検討を開始した。臨床的検討:研究対象として適格な症例を蓄積して検討を進めているが、ほぼ予定通りの進捗状況である。基礎的検討:モデルを作成し、実験手技にも習熟できたので、研究成果が出つつある。臨床的検討研究対象として適格な症例を蓄積して検討を進めているが、ほぼ予定通りの進捗状況である。基礎的検討モデルの作成と実験手技の習熟に時間を要したために進捗状況は遅れているが、最近は順調になりつつある。1.臨床的検討症例をさらに蓄積し、本反応を測定することによる臨床的意義を明らかにする。すなわち、1)難治性咳嗽との関係、2)咳喘息の病態的診断における重要性、3)継時的変化、4)喘息発症との関連、などについて検討を進める。2.基礎的検討メサコリン吸入による気管支平滑筋収縮時の咳嗽反応の修飾因子を探索する。1)本咳嗽反応と気管支肺胞洗浄液中プロスタノイドの関係、2)プロスタノイド投与による本反応の変化、3)プロスタノイド阻害薬による本反応の変化、について検討を進める。1.臨床的検討症例の蓄積が必要であり、下記1)、2)の平成23年度開始の研究課題を継続する。1)咳喘息患者における気管支平滑筋収縮による咳嗽の過剰反応の推移、2)気管支平滑筋収縮による咳嗽の過剰反応に対する寄与因子。誘発喀痰上清中の候補物質の濃度を測定して、平滑筋収縮に対する咳嗽反応性との関連を解析する。(1)6-ketoプロスタグランジンF1α、(2)サブスタンスP(3)システニィル・ロイコトリエン(4)ブラディキニン(5)ヒスタミン。2.基礎的検討アレルギー性気道炎症が、平滑筋収縮に対する咳嗽反応性にどのような影響を及ぼすかについて明らかにする。モルモットを卵白アルブミンによって能動感作し、卵白アルブミンの吸入負荷によってアレルギー性気道炎症を惹起する。卵白アルブミン吸入負荷の72時間後(咳感受性が正常で気道過敏性が亢進している状態、Liu Q, Fujimura M, et al. Clin Exp Allergy 31: 474-84, 2001)に、メサコリン誘発平滑筋収縮に対する咳嗽反応性を評価する。これまでの研究によって、本反応が減弱していることを明らかにしているので、抑制因子の検索を行う。本研究によって、咳喘息の抑制因子の候補が浮かび上がり、その誘導体が将来の新しい治療薬となる可能性がある。
エゾシカの季節移動と生息環境選択に関する研究

1.9個体について日中の追跡(日中追跡)と24時間を通して2時間おきに行った追跡(24時間追跡)によって評価したハビタット利用の比較を行った。8個体のハビタット利用は日中追跡と24時間追跡の間で差はなく、日中追跡が24時間を通したハビタット利用を表していると考えられた。しかしながら、1個体は夜間に牧草地を利用していたことから、牧草地を利用する個体については日中追跡だけでは行動圏が過小評価される可能性が考えられた。2.追跡データと地理情報システム(GIS)を用いて、ランドスケープスケールにおけるエゾシカの夏と冬の生息環境選択性を明らかにした。エゾシカの冬の分布は積雪と針葉樹林や針広混交林の植生のカバーに制限されており、生息適地の量と分布は夏に較べて冬にきわめて限られていることが示された。この生息環境の季節的な変化が、北海道東部においてエゾシカが分布を拡大していく過程において、夏の行動圏から冬の行動圏への移動につながったと考えられた。3.糞中窒素含有量の分析から、移動個体が移動によって夏に定住個体よりも高質の餌を獲得するという仮設を検証した。高標高の夏の行動圏に移動する個体は定住個体よりも高質の餌を獲得していることが示された。しかしながら、低標高の夏の行動圏に移動する個体は必ずしも定住個体よりも高質の餌を獲得しているわけではなかった。近年の個体数管理によるメスジカへの高い捕獲圧により、低標高に移動する個体が牧草地を利用できなくなってきている可能性が考えられた。4.10個体の数年にわたる追跡から、エゾシカのメスが移動経路や季節的行動圏に高い執着性を示すことがわかった。また一組の母親とその仔の追跡から、仔が母親とのはじめての移動から移動経路を学習する能力を持つこと、伝統的な移動経路を利用しつづけることが考えられた。
腔内窒素酸化物と粘膜感染防御からみた気管内挿管、胃・膀胱カテーテル留置の問題点

体腔である鼻腔、膀胱腔、胃腔内の窒素酸化物(NO+NO_2)濃度を、NO_2 converterを内臓したchemiluminescence装置(Sievers社製)を用い測定した。気管内挿管、気管切開された患者の鼻腔内の窒素酸化物濃度は、5-30ppmと大気汚染で問題とされる濃度をはるかに上回っていた。また、人工呼吸器管理中の吸気中の窒素酸化物濃度は、ほぼ0ppbであるのに対し、鼻呼吸を呼吸様式とする対照成人の吸気中窒素酸化物濃度は10-200ppbであり、そのほとんどが一酸化窒素であった。胃内窒素酸化物濃度も、2-10ppmであり、窒素酸化物は胃ドレナージ液中にも存在していた。膀胱腔内にも、3-20ppmという高濃度の一酸化窒素が存在していた。以上の結果は、かかる体腔内に存在する窒素酸化物が感染防御や粘膜防御機構において重要な役割を演じていることを示唆すると考えられる。そこで、漫然と行われやすいカテーテル留置の手法を改良し、これらの手法の腔内窒素酸化物濃度への影響を検討した。検討例数は少数であるが、ドレナージされた胃液を再び胃腔内に還元すると、低下していた胃腔内窒素酸化物濃度の増加が観察された。また、間欠的膀胱カテーテル開放法を用いると、窒素酸化物濃度が高く保たれる傾向がみらえた。かかる手法の感染発生率への影響は現在検討中である。本研究の目的は、鼻腔(特に、副鼻腔)、胃、膀胱など体腔内の一酸化窒素および窒素酸化物が、感染防御上重要な役割を果たしているとの仮説から、窒素酸化物の排除につながる胃管・膀胱カテーテルの弊害ならびに吸気中の一酸化窒素の低下をもたらす気管内挿管の弊害を明らかにすることであった。気管内挿管患者や気管切開患者において、鼻腔内の一酸化窒素濃度は、10-20ppmまでに達していた。この濃度は、大気汚染で問題とされる濃度をはるかに上回っていた。一方、正常人においては、吸気中に鼻腔由来の一酸化窒素が検出されるのに対し、気管内挿管患者や気管切開患者においては、吸気中に一酸化窒素は検出されなかった。胃内、膀胱内にも一酸化窒素ならびに窒素酸化物が高濃度に存在しており、胃管により排出された胃液ならびに尿中にも高濃度の一酸化窒素が検出された。現在、細菌培養系において、一酸化窒素の細菌増殖仰止効果を検討中である。
結晶構造解析モデルに基づくKチャネルにおける一価陽イオンの動的挙動の解明

本年度はKチャネルのK選択性フィルタにおけるK、Rb2イオン存在時の単一チャネル電流の様相を説明するため、同条件における電流一電圧関係を推定可能なモデル式を構築した。式の導出に際して、Mackinonnの研究グループがX線結晶構造解析より提唱した(1,3)-(2,4)協奏移動モデルに基づき、1、(1,3)と(2,4)という最終的なイオン配置の間に複数の中間状態が存在する、2、(1,3)-(2,4)間の状態遷移のエネルギは電気的エネルギをイオン衝突の機械的エネルギに変換することで得られる、3、イオンフラックスは(1,3)と(2,4)の両方の配置をとることが可能となって初めて生じる、の3つの仮定を設けた。これにより従来の定電場仮説に基づくフラックス式を包括し、かつK、Rb2イオン条件の特徴である逆転電位のシフトおよび逆転電位付近での大きな屈曲を定量的に説明可能な単一の電流一電圧関係式を導出した。最終的に導出した式は従来の定電場仮説に基づくフラックス式の電位Ψをx倍しxΨとしたものとなった。xは(1,3)と(2,4)のイオン配置の間の中間状態の状態遷移の回数として定義した。xはRbを全く含まないときは1.0であり、Rbのモル分率が増加するにつれて急激に増大し、最終的に上限値をとる形となった。各中間状態間の遷移はフィルタ外に存在し次にフィルタ内に進入しようとするイオンが既にフィルタ内に存在するイオンと複数回衝突を繰り返す際の衝突に対応することから、xを「衝突係数」とした。本課題により、Rb依存性の異常電流はKとRbとのチャネルに対する結合親和性の違いおよびRbがフィルタサイト間を移動する際のイオン衝突による段階的なエネルギ供与の2つが関与する複合的な機序によるものであることが示唆され、その様相を定量的に予測することが可能となった。本年度はKチャネル選択性フィルタヘのRbイオン進入時のチャネル電流の様相を説明するため、ddyマウスの顎下腺腺房細胞に対し、細胞内外のKおよびRb濃度を対称または非対称に変化させ、同細胞のインサイドアウトパッチ膜におけるLKチャネルの単一チャネル電流振幅をパッチクランプ法により評価した。その結果、K(Rb)イオン濃度を変化させた時の逆転電位はKのNernst電位から大きく外れ、概ね0mV付近となり、電流-電圧関係曲線は逆転電位付近でRbモル分率依存性に鋭く屈曲し、この屈曲部近傍を除き脱分極側・過分極側のそれぞれを直線で近似可能であった。電流振幅はRbのチャネルヘの進入を促進する電位レベル(Rbが細胞外(内)の場合、負(正)の膜電位)において、Rbのモル分率依存性に減少した。Rbのモル分率が増加するにつれて、コンダクタンスは純粋なKコンダクタンスから純粋なRbコンダクタンスヘと、下に凸に単調減少し、観察可能な極小点は実験上認められなかった。一方、Kのみがチャネルに進入しやすくなる電位(Rbが細胞外(内)の場合、正(負)の膜電位)では、このような減少は認められず、ほぼ一定のままKコンダクタンスを保持した。このようなK、Rb2イオン条件における電流現象を説明する枠組みとして、X線結晶構造解析により構造学的裏付けが得られた選択性フィルタにおける一列拡散の概念を導入した。純粋なK、Rbコンダクタンスを基に、それぞれのイオン種の確率で重み付けをした線形和で2イオン条件下のコンダクタンスを表現するモデルを用い、実験結果のコンダクタンスを最適に表現できる係数を求めた。その結果、選択性フィルタにおけるイオンの結合親和性に関して、RbはKに比して約26倍高く、かつ細胞外側と内側とでは異なる結合親和性を持つことが示唆された。

本課題により、Rb依存性の異常電流はKとRbとのチャネルに対する結合親和性の違いおよびRbがフィルタサイト間を移動する際のイオン衝突による段階的なエネルギ供与の2つが関与する複合的な機序によるものであることが示唆され、その様相を定量的に予測することが可能となった。
リンパ球増殖性疾患の悪性化におけるIL-6と癌遺伝子変異

Castleman's disease(C.D.)患者の腫大リンパ節をin vitroで長期培養し株化に成功した。5種の細胞株を得てIL-6の発現をみたところ、2株にその上清中にIL-6を検出した。しかしいずれもIL-6を加えても増殖を示さなかった。2.bcl-2蛋白に対するモノクローナル抗体の作製C.D.患者リンパ節細胞の中にbcl-2癌遺伝子のt(14;18)translocationがみられ、しかも異なる転座様式が1患者で存在することを既に見出している。そこでbcl-2蛋白の発現を検索するため、bcl-2蛋白に対するモノクローナル抗体の作製を行った。抗原に用いたbcl-2蛋白は、bcl-2α(26Kd)とbcl-2γ(24Kd)の混合でβ-Galとのfusion proteinである。なおこれらは本学バイオメディカル教育研究センターの辻本教授より供与された。当初15-20μgを半月毎に3回FCA,IFAと共に注入して作製したところ、全てaffinityの低いIgMクラスの抗体しか得られなかった。次に同量を約12ケ月毎に免疫した結果、affinityの高いIgGクラスのモノクローナル抗体が得られた。2回のfusionにて29のクローンを得たがIgG_1は4,IgG_<2a>は12,IgG_<2b>は8個認めた。抗体判定はPOD結合wellにbcl-2抗原(100ng/ml,50μl)を付着させ細胞培養上清を加えよく混合した後、抗IgG抗体を反応させるElias法を用いた。更に特異性をみるため、bcl-2抗原を泳動後、培養上清によるWesternblot法を行った。結局4回の細胞融合を行い全部で273個の陽性クローン(IgM133,IgG136)を得たが樹立クローンは41個であった。bcl-2に対する良い抗体はKorsmeyerらの抗体のみである。今回我々は抗体価の高いマウスモノクローナル抗体(IgGクラス)を得ることができた。これらを用いてbcl-2蛋白の発現機構が解析できると思われる。
国際標準規格に完全準拠したeラーニングプラットフォームのオープンソースによる構築

オープンソースLMS、特にその代表格としてのMoodleの機能および拡張性について、国際標準規格への準拠を念頭に置き調査を行い、それにより得られた情報を学会やWebで広く公開するとともに、その情報に基づき、オンライン教材の論理的構造を図示して学習者に対して学習内容選択支援をおこなうことで自律的学習を促進するシステム(学習者用および教授者用)、ネットワークから切り離された場面での処理を考慮したSCORM2004シーケンスエンジン、普通教室での授業でもMoodleを導入するための機能等、種々の実践的なシステムの開発を実施し、その一部は誰でも利用可能な状態でWeb上で公開している。本研究の目的は,オープンソースで開発されているLMSを利用・改修して,eラーニングの学習教材・テスト・学習者情報・教材メタデータの国際標準規格に完全対応するオンライン教育用プラットフォームを構築・無償公開することにより,様々な優れた学習用コンテンツが制作され広く共有されるための基盤を確立し,オンライン教育の普及と質向上に貢献することである。本年度は,国際標準規格の現状・動向調査,国際標準規格に準拠したコンテンツ例・データ例の試作,現行のオープンソースLMSの仕様の調査・互換性の確認を行った。とくに,オープンソースLMSの代表格の一つであるMoodleの仕様および関連する機能の動作確認を行った。機能が拡張・充実されるMoodleの次期バージョンであるMoodle2.0の公開が,当初アナウンスされていた時期よりも大幅に遅れたことから,現行バージョンのMoodleについての基礎調査を主に行い、その成果をワークショップや学会発表等として公開し,また,文献調査の一部として用いた,Moodleの利用手引きとして広く読まれている「Moodle l.9: E-learning Course Development」の日本語訳の出版を行った。本年度は,国際標準規格の現状・動向調査,現行のオープンソースLMSの仕様の調査・互換性の確認を行った。現行のMoodle1.9の内部構造や拡張性および、当初アナウンスされていた時期よりも大幅に遅れて公開された、機能が拡張・充実されるMoodleの次;期バージョンであるMoodle2.0の内部構造や拡張性についての基礎調査を主に行い、その成果をWeb連載記事や学会発表等として公開した。Moodle1.9用のプラグイン開発とMoodle2.0用のプラグイン開発の方法の違いについて得られた調査結果についても、具体的ないくつかのサンプルプログラムのコード例とともに広く公開した。また、これらのMoodle内部構造についての調査によって得られた知見がベースとなり、オンライン教材の論理的構造を図示して学習者に示して自律的学習を促進するシステムの開発にもつながった。世界中で広く用いられているMoodle上で動作する学習支援システムの開発の一助となったことは意義深いと言える。本年度は,オープンソースLMSの代表格の一つであるMoodleの仕様および関連する機能の動作確認を行った。従来から広く用いられているバージョンであるMoodle 1.9の内部構造や拡張性および、今後徐々に広まっていくと考えられるMoodle2.0, Moodle2.1, Moodle2.2の内部構造や拡張性についての基礎調査を主に行い、それらの調査結果を4件の招待講演など、学会等での発表で公開した。特に,今後広まっていくことが期待される標準規格であるIMS LTI (Learning Tools Interoperability)準拠の外部ツールについては,Moodle1.9系とMoodle2.x系の両者において動作が可能であることをサンプルツールとの連携動作をテストすることで確認した。また、これらのMoodle内部構造についての調査によって得られた知見をベースとし,オンライン教材の論理的構造を図示して学習者に対して学習内容選択支援をおこなうことで自律的学習を促進するシステム(学習者用および教授者用)の開発や,通常の授業でもMoodleを導入するための機能等の開発も行い,Moodleブロックとして実装し,その成果を論文として広く公開した。また,本研究での調査結果を元に設計・開発された自己学習支援システムも論文として公開した。
比較の手法によるイスラ-ムの都市性の総合的研究(総括班)

本研究計画は最終年度にあたり、総括班の連絡と調整のもとに研究活動のとりまとめが行なわれた。具体的には1.研究会の開催:公開性を原則とし、研究班組織にとらわれず、また研究分担者以外の研究者も参加した多様な形式の研究会が組織され成功した(3年間に191回)。とくに総括班の機能性を発揮して、クウェ-ト危機、地震、都市環境に関するセミナ-など現実の問題に即応した研究会がもてたことも成果のひとつである。2.第2回国際会議(中近東文化センタ-との共催12月2729日)を開催し国際共同研究を充実させた。3.成果の流通:共同研究の新しいモデルとして、研究分担者や関連研究者に研究成果を迅速に公開することを目的とした出版活動も順調に行われた。3年間の出版物は231点になる。4・成果の公開性:特に今年度は研究成果の社会的還元のために、大学院生・学部学生を対象としたサマ-・スク-ル(7月2327日)を、一般市民を対象とした講演会を各地(仙台・大阪・福岡など)で開催した。1991年2月1112日の「大学と科学」公開シンポジウムー都市文明イスラ-ムの世界ーにも全面協力した。2.全体の研究活動のとりまとめとして全体集会(12月12日)を開催し、共同研究・比較研究の総括がなされた。また、招へいしていたDale F.Eickelman、Hassan Hanafiの両氏より国際的見地からの評価ととりまとめに対する助言をうけた。3月23日には本研究のしめくくりの研究会を予定している。5.新たな理論枠組みに基づく研究成果のとりまとめとして、研究分担者全員および関連研究者が執筆に当たる『事典「イスラ-ムの都市性」』、『イスラ-ム都市研究史ー歴史と展望』、『イスラ-ム都市から世界史をみなおす』等の刊行が準備されている。
種子特異的なストレス耐性機構の解明

植物(親)は次世代を残すために種子(子)を作る。発達中の種子はストレスに弱く、親である植物体が種子を守りながら健全に発達させることが必要不可欠であるものの、その機構はほとんど明らかになっていない。本研究は種子特異的なストレス耐性機構に関わるDPS遺伝子を同定し、DPS遺伝子の1つであるDPS1は種子の乾燥耐性を担うことを明らかにした。この研究は、砂漠など乾燥地帯でも種子を生産できる作物の作出につながる。平成23年度はシロイヌナズナT-DNA挿入変異体プールから選抜された、種子特異的に乾燥ストレス感受性となるdps1変異体の原因遺伝子を同定した。dps1の原因遺伝子は機能未知のタンパク質をコードする新規遺伝子であり、同定した遺伝子の機能解析を進めるためにDPS1のcDNAをクローニングして過剰発現体を作成したところ、DPS1過剰発現体は野生株と比較して高い乾燥耐性を示した。さらに高い乾燥ストレス条件である20mMPEG添加培地で生育させたところ、野生株では植物体の生育不良と種子形成の異常が観察されたものの、DPS1過剰発現株では植物体の生育は正常であり、種子形成も正常であった。この結果はDPS1が植物の乾燥耐性機構に関わる新規遺伝子であり、全身で過剰発現させることで種子だけでなく植物体の乾燥耐性も向上させることを示している。次にDPS1の作用機作を明らかにするために野生株とDPS1過剰発現株を用いた比較トランスクリプトーム解析を行ったところ、DPS1過剰発現株では約100遺伝子の発現が増加しており、その遺伝子群には乾燥耐性に関わる既知遺伝子が含まれていた。また発現が上昇した遺伝子の大部分がサリチル酸応答性の遺伝子であった。サリチル酸はシグナル分子として機能し、植物の環境ストレス耐性に関与していることが知られている。これよりDPS1がサリチル酸シグナルを経由して乾燥耐性を制御している可能性を示唆している。一方、種子特異的に低窒素ストレス感受性となるdps2異体の原因遺伝子はRNAと結合することが予測される新規遺伝子であり、この遺伝子の欠損変異体は胚発生致死となることを確認した。これはDPS2が種子の形成に必須な遺伝子であることを示しており、DPS2RNAの代謝に関与することで低窒素ストレス耐性に関与している可能性を示唆している。平成24年度は種子特異的な乾燥ストレスに関わる遺伝子DPS1、種子特異的な低窒素ストレス関わるDPS2の機能解析を行った。DPS1のプロモーターGUS解析および定量PCR解析からDPS1遺伝子の発現はさやのつけねで強く、種子では確認できなかった。dps1変異体では種子の乾燥耐性が低下して異常な種子になることからDPS1はさやのつけねにおいて種子の乾燥耐性付与に必要な因子の合成に関与し、その因子が種子に輸送されることで種子に乾燥耐性が付与される可能性を示唆している。そこでDPS1により発現制御される遺伝子群の中から細胞外に分泌されて細胞間シグナルの因子となりうる遺伝子を検索した。マイクロアレイ解析の結果から分泌タンパク質をコードする遺伝子Aに着目した。RNAi法により遺伝子Aの発現を抑制すると植物体の生育は野生株と同様であるものの、種子の生育は異常になり、dps1変異体と同様にさやの先端付近の種子が異常な形態を示した。この結果からDPS1はさやのつけねで遺伝子Aを発現誘導し、遺伝子Aの翻訳産物が細胞外に分泌、種子に輸送されて種子の乾燥ストレス耐性に関わることを示している。これは植物体によって種子のストレス耐性のON/OFFを制御されている可能性を示し、種子特異的なストレス耐性の一端を明らかにした。一方、DPS2では細胞内局在解析から葉緑体に局在するタンパク質であることが分かり、免疫沈降法によりDPS2と結合するRNAを決定したところ葉緑体の電子伝達系を担うタンパク質をコードするものであった。これは種子形成において葉緑体の電子伝達系が低窒素ストレス耐性に関与することを示唆しており、発達中の種子における葉緑体の新規機能に迫る重要な知見となる。平成23年度の交付申請書の研究実施計画通りに進行しており、最終年度である平成24年度には研究の目的を達成する見通しがついているため。24年度が最終年度であるため、記入しない。研究計画調書に記載した計画通りに推進させる。
創薬研究推進のためのカニクイザル薬剤代謝遺伝子多型情報収集とその活用システム開発

ベトナム産とフィリピン産のカニクイザル、各15個体について259個の薬剤代謝関連遺伝子おける遺伝子多型情報を収集した。その結果、ベトナム産とフィリピン産に767個と553個の非同義置換をそれぞれ検出し、それらの内188個は両産地共通に検出された。一方、ある感染症に対して表現型の異なる2群、計10個体について、430個の免疫関連遺伝子おける多型解析を実施した結果、2群を分けることのできる4個の非同義置換を検出した。したがって、アカゲザルのゲノム情報に基づいて、カニクイザルにおける薬物代謝関連ならびに応答関連遺伝子の多型情報を高効率かつ短期間に収集する技術の開発に成功した。哺乳綱霊長目オナガザル科マカク属に属するカニクイザルやアカゲザルは形態(目、指紋、掌紋、内蔵、歯式等)、生理(内分泌及び代謝等)、知能ならびに疾患等においてヒトとの間に類似性または近似性が認められ、ヒトに最も近縁な実験動物の一種として、国内外を問わず種々の生物医学研究に頻繁に利用されている。ところが、その遺伝的背景はほとんど知られておらず、動物実験の際の使用個体数の削減や実験データの再現性の向上のためには、その遺伝背景を早急に明確にする必要がある。本課題では、アメリカ食品医薬品局(FDA)に認可され、創薬研究に興味深い257個の薬剤代謝遺伝子の全タンパク質翻訳エクソン(exome)における網羅的な多型情報を次世代シークエンシング技術を用いて収集し、その情報に基づいた個体選抜や前臨床試験に活用するシステムの構築を目指す。薬物の吸収、輸送、代謝および排泄に関連する257個の薬剤代謝関連遺伝子を選択し、それら2,441個のエクソンにおけるDNA断片を回収するためのSequence Captureアレイを最近縁種であるアカゲザルのゲノム配列に基づいて設計した。そのアレイを用いて、ベトナム産とフィリピン産それぞれ15個体ずつのDNA断片を回収し、そのDNA断片の次世代シークエンシングにより、遺伝子多型情報を収集した。その結果、ベトナム産とフィリピン産に769個と556個の非同義置換をそれぞれ検出し、それらの内の188個は両者間に共通に検出された非同義置換であった。また、この過程でカニクイザルにおける薬物代謝関連遺伝子群の多型情報を高効率かつ短期間に収集する技術を開発したことから、特定の遺伝子群に焦点を絞った遺伝子多型解析は比較的安価かつ小規模な解析環境で遺伝子多型の収集に役立つと期待される。薬物の吸収、輸送、代謝および排泄に関連する257個の薬剤代謝関連遺伝子、2,441個のエクソンにおけるDNA断片の回収および次世代シークエンシング技術を用いて、ベトナム産とフィリピン産のカニクイザル、それぞれ15個体における遺伝子多型情報を収集した。その結果、ベトナム産とフィリピン産に768個(190個の遺伝子)と556個(173個の遺伝子)の非同義置換がそれぞれ検出され、それらの内の188個(96個の遺伝子)は両産地共通に検出された。さらに、dbSNP(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP/)に登録されているヒトのSNP情報を用いて、得られた非同義置換の進化学的保存性を精査した。その結果、ベトナム産に検出された26個(25個の遺伝子)ならびにフィリピン産に観察された22個(19個の遺伝子)はヒトにも検出されている非同義置換であった。とりわけ、それらの内の6個(6個の遺伝子;CYP2C8, CYP2C18, CYP2A23, EPHX2, SULT1A2, TPMT)はヒトとカニクザルに保存されている共通なものであった。一方、430個の免疫関連遺伝子、3,883個のエクソンを搭載したSequence Captureアレイを用いて、ある感染症に対して表現型の異なる2群、計10個体における多型解析を実施した結果、1個の2群を分けることのできる非同義置換を検出した。したがって、アカゲザルのゲノム情報に基づいて、カニクイザルにおける薬物代謝関連遺伝子群ならびに応答関連遺伝子の多型情報を高効率かつ短期間に収集する技術を開発すると共に、多型情報解析パイプラインの確立に成功したことから、特定の遺伝子群に焦点を絞った遺伝子多型解析は比較的安価かつ小規模な解析環境で遺伝子多型の収集に役立つことが期待される。

本課題では、アメリカ食品医薬品局(FDA)に認可され、創薬研究に興味深い257個の薬剤代謝遺伝子の全タンパク質翻訳エクソン(exome)における網羅的な多型情報を次世代シークエンシング技術を用いて収集し、その情報に基づいた個体選抜や前臨床試験に活用するシステムの構築を目指す。薬物の吸収、輸送、代謝および排泄に関連する257個の薬剤代謝関連遺伝子を選択し、それら2,441個のエクソンにおけるDNA断片を回収するためのSequence Captureアレイを最近縁種であるアカゲザルのゲノム配列に基づいて設計した。そのアレイを用いて、ベトナム産とフィリピン産それぞれ10個体ずつのDNA断片を回収し、そのDNA断片の次世代シークエンシングにより、遺伝子多型情報を収集した。その結果、ベトナム産とフィリピン産に496個と373個の非同義置換をそれぞれ検出し、それらの内の79個は両者間に共通に検出された非同義置換であった。また、この過程でカニクイザルにおける薬物代謝関連遺伝子群の多型情報を高効率かつ短期間に収集する技術を開発したことから、特定の遺伝子群に焦点を絞った遺伝子多型解析は比較的安価かつ小規模な解析環境で遺伝子多型の収集に役立つと期待される。現在までに、(1)ゲノムDNAサンプルの収集、(2)薬剤代謝遺伝子における塩基配列情報の抽出、(3)シークエンスキャプチャアレイの開発とそれを用いたDNA断片の回収、(4)次世代シークエンサーを用いた塩基配列の決定、(5)多型データベースの開発による多型検出までの5項目を達成している。また、ベトナム産とフィリピン産それぞれ15個体を用いて、設計したSequence Captureアレイによる次世代シークエンシングから、ベトナム産とフィリピン産に769個と556個の非同義置換をそれぞれ検出し、それらの内の188個は両者間に共通に検出された非同義置換であることを見出した。よって5項目の内容を満たしていることから「(2)のおおむね順調に進展している」を選ぶに相応すると判断した。平成23年度の実施計画では、(1)ゲノムDNAサンプルの収集、(2)薬剤代謝遺伝子における塩基配列情報の抽出、(3)シークエンスキャプチャアレイの開発とそれを用いたDNA断片の回収、(4)次世代シークエンサーを用いた塩基配列の決定、(5)多型データベースの開発による多型検出までの5項目を計画しており、現在までに、ベトナム産とフィリピン産それぞれ10個体を用いて、設計したSequence Captureアレイによる次世代シークエンシングから、ベトナム産とフィリピン産に496個と373個の非同義置換をそれぞれ検出し、それらの内の79個は両者間に共通に検出された非同義置換であることを見出した。今後は、多型データベースの構築、多型検出チップの開発、その有効性の検証を通じ、非臨床試験の現場に多型情報ならびに多型情報付加個体を提供することが出来る体制を整備する。具体的には、カニクイザル個体の薬剤代謝遺伝子多型に基づく個体選抜のためのジェノタイピングシステムの開発を計画する。
神経系におけるグリア細胞の機能の分子遺伝学的解析

ショウジョウバエにおけるグリア細胞の分化決定機構を明らかにすることを目的として、グリア細胞特異的転写因子Repo蛋白質の転写制御について解析を行った。ショウジョウバエにおけるRepo蛋白質はその発現様式と1次構造の解析によりグリア細胞特異的な転写制御因子として考えられている。我々はRepoの転写制御能を調べる目的で次のような実験を行った。1)Repoのさまざまな領域を欠失した蛋白をCOS7細胞内に発現させ、免疫蛍光法により細胞内での分布を調べた結果、少なくとも303-393アミノ酸内に核移行シグナルが存在することが明らかとなった。2)S2細胞にてRepoのさまざまな領域を欠失した蛋白を用いルシフェラーゼアッセイを行った結果、124-219アミノ酸が含まれている場合に著しい活性の増加が認められた。3)すでにin vitroで結合することが知られている配列を含むゲノム断片を備えたレポーターを用いルシフェラーゼアッセイを行った結果、全長の蛋白を発現させたときには活性の増加が認められたが、ホメオドメインのみが欠失した蛋白ではほとんど活性が認められなかった。これらの結果から、Repoはホメオドメインを介し下流標的因子の転写を促進的に調節していることが明らかとなった。また、in vivoにおいても、全てのニューロブラストにてrepo遺伝子産物を異所的発現させたとき、異所的なM84(グリア細胞特異的なエンハンサー・トラップ系統)発現細胞数の増加が認められた。さらにより直接的に下流標的因子を単離する目的で、yeastを用いたyeast one-hybrid法によるスクリーニングを行った結果、複数の陽性クローンを得ており、部分的な塩基配列の決定の結果、in vitroの系によりREPO蛋白質が結合することが知られている配列を有していた。
大谷光瑞とアジア－その開教土壌の歴史的考察－

大谷光瑞のアジア諸地域における活動を歴史的に考察した。研究成果としては、研究代表者の編になる『大谷光瑞とアジアー知られざるアジア主義者の軌跡ー』(勉誠出版、2010年、本文580ページ)、『大谷光瑞ー「国家の前途を考える」』(勉誠出版、『アジア遊学』156号、本文216ページ。2010年)において、多くの若い研究者を組織して大谷光瑞のアジアにおける活動を明らかにした。また研究分担者、白須淨眞の編になる『大谷光瑞と国際政治社会ーチベット、探検隊、辛亥革命ー』(勉誠出版、2011年、本文375ページ)では、近代国際政治社会のなかで大谷光瑞を中国近代史あるいは、日本近代史のなかで位置づけた。平成24年度における研究実績であるが、一言で言えば概ね満足のいく結果であった。具体的には、予定通り国内調査においては、外務省外交史料館にて、関係する外交文書の複写をおこなった。さらに一年前倒しになったが、京都市にある明覚寺の調査に入った。ここは大谷光瑞の側近であった柱本瑞俊の自坊であり、彼の元に来た手紙類を整理した。ただ莫大な量なので、予定通り来年度も引き続き調査をおこないたい。海外調査については、樺太に行く予定であったが、現地協力者の予定が立たず断念した。また中国については、9月の反日暴動の余波を受け、予定していた上海、青島の調査には行けなかった。ただその代わり比較的穏やかであった武漢と成都に行き、大谷光瑞関係の資料を収集してきた。武漢大学では研究分担者である白須淨眞が大谷探検隊に関する講演を行った。研究代表者である柴田は近代史の先生方と交流を持ち、大いに啓発された。更に予定通りに台湾に行き、大谷光瑞の旧邸であった「逍遙園」の調査をおこなった。また台湾の研究者とも交流を持った。現在本願寺派の末寺が台中にあるので、そこも併せて訪問し、布教の実態を伺った。国内における調査活動など。1学会発表(1)第21回日本近代仏教史研究大会発表。「台北「西本願寺広場」と高雄「逍遙園」について」(5月11日、大谷大学)(2)日本宗教学会発表。「大谷光瑞と台湾」(9月7日、国学院大学)。2国内調査活動国内に点在する本願寺派の寺院を中心に調査を行った。大谷光瑞の親戚であり、側近であった柱本瑞俊の自坊(京都市下京区、明覚寺、9月実施)において、研究分担者の白須淨眞とともに、彼の残した手紙や本願寺からの辞令などを写真撮影した。また辛亥革命時に漢口本願寺の主任であった井上慈曠の自坊(伊丹市法専寺、2月実施)において、黎元洪から頂いた変額を写真撮影した。3国際シンポジウムの開催10月5日に京都西本願寺「伝道院」において国際シンポジウム「広域アジアにおける大谷光瑞の活動」を行った。中国、台湾から研究者を招き、発表及び記念講演を行った。100余名の参会者を得て盛況のうちに終わった。4研究代表者が、広島大学に学位申請を行い、審査の結果博士(学術)を授与された。論文名は「大谷光瑞の研究ー広域アジアにおける諸活動ー」であり、2014年5月には勉誠出版より公刊される予定である。海外における調査活動など1学会発表(1)中国ウルムチで行われた「黄文弼與中瑞西北科学考査団国際学術研討会」(新疆師範大学、10月)で「大谷光瑞拐一個側面」と題する報告を行った。分担者の白須淨眞も「20世紀初之内陸亜細亜調査活動研究的新視点」を発表した。(2)山東師範大学歴史系及び斉魯文化センターの招へいにより、白須淨眞とともに研究発表を行った。(「大谷光瑞與近代中国」10月)2調査としては、昨年に引き続き台湾に赴いた。高雄「逍遙園」の保存活動の進捗状況を調査するためであった。「研究実施計画」のうち、西本願寺の機関誌である『教海一瀾』については、その大部分を複写することができた。また宗教新聞である『中外日報』については、目録を作成された同朋大学名誉教授槻木瑞生先生よりデーターをいただいた。そのデーターにもとずいて必要部分を複写することができた。海外調査については、「研究実施計画」にはロシア樺太に行く予定であったが、現地協力者の都合がつかず、今年度は断念した。

ただ8月22日から24日まで中国吉林省延吉にある延辺大学で行われた国際学会(言語文化比較研究国際学会)で「満州(中国東北部)における西本願寺附属日本語学校について」というテーマで発表し、満州地域に於いて西本願寺の果たした役割を明らかにし、また研究者との交流を行った。また10月24日から27日にかけて中国青島に行き、西本願寺の旧跡を訪ね、また関係資料を档案館で実見した。国内調査については、研究分担者である白須淨眞氏とともに、「外務省外交資料館」において西本願寺関係の外交文書を調査した。さらに龍谷大学大宮図書館では、前述の『中外日報』の複写をはじめ大谷光瑞関係の資料を調査した。国内での発表については、6月11日に「新潟大学東アジア学会」で「大谷光瑞とアジア」というテーマで講演し、また6月16日には「新潟親鸞学会」で同様なテーマで講演した。平成24年2月11日には「富山県日中友好協会」でも講演を行った。研究発表については前述の国際学会のほか、12月23には九州大学で「シンガポール本願寺と日本語学校」、また24年3月30日には箱根にある神奈川大学保養所に於いて「日華学堂について」という発表を行った。今年度は個別地域における開教の実態についての発表ができなかったので次年度以降の課題としたい。国内、国外調査とも概ね順長に進展しています。とくに国内調査では、外交資料の複写及び初歩的な分析をおこなう事ができました。また「明覚寺資料」についても、来年度の発表に向けて順調に分析が出来ております。海外調査についても、中国大陸の反日暴動の影響がありましたが、代替として武漢、成都に行き、関連資料の収集が出来ました。さらに台湾の高雄にある大谷光瑞の旧邸「逍遙園」の調査では、現地の高雄大学の先生方の協力を得て、大きな成果を上げることが出来ました。ただロシア樺太に行けなかったことは残念でありました。大谷光瑞及び西本願寺の動向を研究するために最低限必要な西本願寺の機関誌である『教海一瀾』と宗教新聞である『中外日報』の必要な部分を入手することができたので、これをもとにして今後の研究がさらに深まるものだと思っている。また「外交文書」についても不十分ながら少し入手できたので、今年度の「研究の目的」はほぼ達成できたと思っている。ただロシア樺太に行く予定であったが、現地協力者の都合があり、うまく行かなかった。先送りになったことが残念であった。当初の予定通りに国内の関連する寺院調査、とくに京都市にある明覚寺の調査を継続しておこないたい。さらには南洋調査(シンガポール、インドネシア、マレーシア)に赴きたい。収集した資料をもとにして、分析、調査をおこない、研究者向けに出版の準備をおこないます。大谷光瑞研究のさらなる拡がりのために「大谷光瑞学会」を立ち上げ、設立大会をおこなう予定であります。今年度達成できなかったロシア樺太現地調査を今年度は何としても成功させたいが、それよりも中国上海、武漢、大連等に赴き、西本願寺の旧跡を調査するとともに、現地の档案館などに行き、当時の資料などを収集したい。また西本願寺国際部及び関係寺院などを訪問し、資料の収集に努めたい。海外調査先として南洋と台湾に行きたい。樺太も当然調査対象として考えなくてはならないのであるが、最新の情報によると、本願寺別院跡や寺院はすでになく、研究者交流も難しい状況であるので、行けないかも知れない。研究計画書には記していないが、大谷光瑞研究のさらなる拡がりのために「大谷光瑞学会」設立大会をおこないたい。その場合中国、台湾から研究者を招いてシンポジウムをおこなう予定である。研究費は基本的には海外調査(中国・上海、武漢、大連など)に充当させたい。余力があればロシア樺太の調査活動も行いたい。
入力インピーダンスの整合が可能なワイヤレス電力伝送向け受電側整流器の開発

近年,地球環境問題の解決やエネルギー問題の観点から,電気自動車の普及拡大が図られている。しかしながら,電気自動車のバッテリーを充電するためにはユーザ自らが電気自動車にケーブルを接続する必要がある。充電に用いるケーブルは重く,取り回しに難があることからユーザに広く受け入れられているとは言えず,電気自動車の普及を妨げる一因となっている。本研究は,電気自動車のバッテリ充電時の利便性を改善するため,小型なワイヤレス電力伝送システムを開発することを目的とする。従来の研究では,数十kHzから数百kHzの伝送周波数を用いて実用化が図られてきたが,システムの小型軽量化の観点からはより高周波である数十MHz帯で電力を伝送することが期待される。しかしながら,このような高周波帯では受電側整流器の入力部においてインピーダンスの不整合が発生し,高効率な伝送が困難であるという問題があった。本研究では上記の問題を解決するため,回路の入力インピーダンスを整合可能な受電側整流器を開発し,実用化に向けた試験を行った。特に本年度は実用化に向けて,実装技術の改善を図った。高周波帯では回路パターンにより多くのノイズが発生するため,これにより周辺回路の誤動作を招きかねない。そこで,本年度はRF/マイクロ波回路設計・解析ソフトを用いて電磁界解析を行い回路パターンの設計を行った。加えて,ワイヤレス電力伝送システムから発生するノイズを抑制するため,新たな電力変換器の駆動方法の検討と実験を行った。実験により提案するノイズ抑制手法が有効であることを確認し,国際会議において発表を行った。27年度が最終年度であるため、記入しない。本研究では,ワイヤレス電力伝送システムに使用する受電側整流回路の設計・開発と,その特性評価を行なっている。特に本年度は下記の2点について主に研究を行なった。1.電磁界解析の導入による回路設計技術の確立本受電側整流器を実際の車用ワイヤレス給電システムに適用するためには,回路の定格電力を3.3kW程度まで増加させる必要がある。しかしながらワイヤレス電力伝送システムにより生じるノイズや,変換回路から生じるノイズにより,定格電力3.3kWでの動作はこれまで実現できておらず,これまで低電力化での検証に留まっていた。そこで本年度は,回路設計・実装技術の改善を図るためRF/マイクロ波回路設計・解析ソフトであるAgilent ADSを用いた三次元の電磁界解析を行い,回路パターンの設計を行なった。検討対象は,ワイヤレス伝送向け伝送コイルと送電側回路が同一基板上に実装したものであり,各電力変換回路と伝送コイル間の影響を電磁界解析ソフトで容易に解析できる構造となっている。本回路を実際に製造し,実験器とAgilent ADSにより得られたシミュレーションの結果との比較を行い,回路の寄生パターンにより生じる共振について,共振のピークは一致しないものの,共振周波数はシミュレーションと実験結果がほぼ一致することを確認した。これにより,ワイヤレス電力伝送システムにおいて電力変換回路とワイヤレス電力伝送向けコイルの両者の解析が可能であることを示した。2.ワイヤレス電力伝送システム接続時の特性評価これまでの検証は受電側整流器に理想電源を接続して行なっていた。しかしながら,実際には電源としてワイヤレス伝送用コイルが接続されることとなるため,実際の伝送コイルを用いた評価が必須である。本年度は,試験用の13.56MHz電力伝送用コイルを製作し,本コイルを電源として使用した場合の受電側整流器の動作検証を行なった。本研究は,大きく6個のステップに分けられる。1.従来回路の損失分離,2.整合可能な整流器の動作検証, 3.高効率化のための最適設計法確立,4.実装技術の理論的・実験的改善,5伝送コイル接続時の特性評価,6.仕様に応じた補助回路の選定法の確立。これらのなかで,1, 2, 4, 5に関してはほぼ終了しており,想定していた進捗が得られている。

しかしながら,「3.高効率化のための最適設計法確立」に関しては現在検討を行なっている段階であり,多少の遅れがある。遅れの原因として,今回提案している受電側整流器で生じる損失を正確に計算出来ない点がある。回路のインダクタで生じる鉄損に関しては理論的な算出方法が世界的に研究されている最中であり,現状では厳密な算出方法が得られていない。27年度が最終年度であるため、記入しない。現在,回路の最適設計法確立に取り組んでいるものの,インダクタで生じる損失,特に鉄損を算出できないため,工程に多少の遅れが生じている。この問題を解決するため,インダクタをコアレスに限定し,検討を行う予定である。インダクタをコア無しで構成することにより,インダクタ体積の増加はあるものの,本年度問題となったコアで生じる損失,鉄損を無視することが可能となる。これにより,コアレスという正弦波あるものの整流回路の最適設計が可能となる。
電子カルテ情報を活用したがん薬物療法に関する薬剤使用評価システムの開発

【研究目的】分子標的薬剤など新規抗がん剤の登場は、治療効果の向上と生存期間の延長をもたらしたが、患者の経済的負担を増加させ、病院経営を圧迫しているともいわれる。本研究は、電子カルテ記録をもとにがん薬物療法における薬剤使用評価(Drug Use Evaluation)を実施し、得られた情報を安全性向上と医療費軽減に向けて活用することを目的とした。【研究方法】次に作成したアプリケーションを利用して、処方頻度及び医薬品購入金額の上位を占める抗がん剤を対象として2003年3月から2007年5月を調査期間とし、以下の項目について検討した。・外来及び入院における抗がん剤の処方動向及び使用量の推移・後発医薬品の抗がん剤採用における経済的効果【研究成果】電子カルテの注射薬オーダー記録を薬剤名、投与期間、診療科、実施場所を検索条件とし、結果には投与日、患者名、薬剤名、投与量、診療科、実施場所、実施状況などを一覧表示し、薬品別払い出し数の集計機能を有する患者横断的に検索可能なアプリケーションを開発した。アプリケーションを利用した使用状況調査の結果、調査した抗がん剤の多くは、外来での使用が大半を占め、本院での抗がん剤使用量は年々増加傾向にあり、外来における抗がん剤の使用量は入院と比較し大きく増加していた。後発医薬品の採用により、抗がん剤の医薬品購入額及び患者あたりの薬剤費は先発品利用時と比較し抑制できることが明らかとなった。この成果は、第17回日本医療薬学会年会において、"がん化学療法における医療経済学的視点に基づく薬剤使用評価"というタイトルで公表した。
大都市圏における農村の持続的発展とポリティカル・エコロジーに関する研究

本研究は北京大都市圏と東京大都市圏を例にして、1980年以降重要な研究テーマとなった大都市周辺の農村における持続的発展とポリティカル・エコロジーについて、実証的な調査・研究に基づいて、農村地域における持続的発展のメカニズムの一般モデルを構築することを目的とした。まず、持続的発展とポリティカル・エコロジーについて、主として文献に基づき整理した。持続的発展とポリティカル・エコロジーに関する研究は北米とヨーロッパおよび日本では、土地利用・資源保護・農家の生業活動・ジェンダー・開発政策などのさまざまな面から事例研究が行われている。それぞれの研究は地理学にとどまらず、社会学・生態学・政治学の分野でも盛んである。また、これらの研究は多くの理論や概念を提示しており、応用的な性格も強い。そのため、従来の研究成果を本研究に取り込んで、地理学の枠のなかで整理する必要があることがわかった。さらに、北京大都市圏と東京大都市圏における事例の研究と対応して、都市近郊農村、都市周辺農村、後背農村、大都市圏外縁農村に大きく区分し、事例調査を行った。調査の具体的な内容としては、土地利用と景観、農業経営、農業労働力、農村の経済的基盤、人口構成、農村の意思決定構造、社会組織、年中行事、農村の交流などであり、それぞれの内容について具体的に記述した。これらに基づいて、2つの大都市圏における農村の変容とその持続的発展の可能性を比較するとともに、農村地域における持続的発展のメカニズムの一般モデルを、ポリティカル・エコロジーを援用することによって構築した。これらの結果を、研究成果報告書としてまとめた。