hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
TGF-β研究のがん診断、治療、予防への橋渡し研究

また、MafKの発現は、乳がん細胞株で亢進しているものが多く、ノックダウンによって腫瘍形成能にどのような影響があるかを現在検討中である。トランスフォーミング増殖因子β(TGF-β)の関連遺伝子として同定したTMEPAI, THG-1, MafKが、癌の発生と進展に関わることを明らかとし、その作用機序について解析した。TMEPAIは、TGF-βによって発現が誘導されることを既に明らかにしているが、肺腺癌細胞株では、TGF-βの自己分泌刺激によって、TMEPAIが誘導されていた。また、肺癌細胞株や扁平上皮癌細胞株でTMEPAIをノックダウンすると皮下や肺における腫瘍形成能が大きく低下することを示した。TMEPAIは、TGF-βシグナルによるSmadのリン酸化を抑制しており、ノックダウンするとTGF-βによるSmad2のリン酸化の亢進が見られた。THG-1(TSC22D4)はTGF-βの標的遺伝子であるTSC22D1のファミリー分子であることから注目した。この分子は、皮膚基底層に特異的に発現しており、食道癌、子宮頸癌、肺扁平上皮癌など扁平上皮癌特異的に発現が亢進し、腫瘍形成や浸潤能を亢進していることを示した。THG-1は、EGF/RAS/ERK経路によってリン酸化され活性化し、がん化を促進していることも明らかとなった。MafKもTGF-βによって発現が誘導される転写因子であるが、乳癌細胞株は、TGF-β非依存的に恒常的なMafKの発現亢進を示していた。MafKはEMTを誘導し、強力な腫瘍形成促進能と浸潤・転移促進能を示した。MafKがどのような標的遺伝子の発現制御を介して腫瘍形成を促進するかについても解析を進め、また、MafKや重要な標的遺伝子に対する抗体作製も試み、臨床病理学的解析や診断応用への道を開いた。TMEPAI,THG-1,MafKともに腫瘍形成に関与することを明確に示すことができ、この点では、計画以上に進展している。また、その作用機序に関する解析も順調に進んでいるが、TMEPAIとMafKでは、病理標本などで使用可能な抗体を得ることに成功しておらず、ヒトがん組織におけるこれらの分子の関与に関する研究が遅れている。24年度が最終年度であるため、記入しない。TMEPAI,THG-1,MafK(ともに作用機序に関する研究を進め、がん治療の分子標的となる可能性について検討する。特に、THG-1については、組織特異性も高いので、阻害剤のスクリーニング系の作製を進める。また、TMEPAIとMafK(に対する抗体は今後も作製を継続し、ヒトの病理標本で発現亢進の有無を解析できるようにする予定である。
有機・無機複合錯体による動的スピンクロスオーバー現象とその分子システムへの展開

有機物質から無機物質にわたるヘテロ分子集合体は、多様な電子状態による集合体として、従来の有機化合物や無機化合物が単独では実現できなかった高次機能性を発現させる可能性を内包している。本研究では、光応答性を示す光異性化分子(スピロピラン等)や高いプロトン伝導を有するイオン交換膜(ナフィオン、フレミオン等)など外場に応答する有機物質と特異なスピンクロスオーバー現象を示す金属錯体を組み合わせたヘテロ分子集合体を構築し、構成分子だけでは発現することのできない動的スピンクロスオーバー現象を有機・無機複合錯体で発現させ、これを分子システムに展開することを目的として、以下の研究を行った。1.水素イオン濃度応答性錯体膜:昨年行った、ナフィオンの内部空間において鉄(2)イオンをかご型配位子であるdiAmsarと組み合わせ、pHに応じて可逆的に色を変化させることのできる錯体膜の合成と対比させる目的で、内容物であるdiAmsar-Fe錯体の酸性、塩基性、中性溶液中での磁気挙動を観測するために溶液の磁化率測定手法を開発し、測定を行った。その結果、液性に依存したスピンクロスオーバー挙動を観測することに成功した。2.固体の中で光異性化反応を示すイオン性フォトクロミック分子の合成を行い、カチオン化したスピロピラン(SP)を挿入した2次元鉄混合原子価錯体(SP)[Fe^<II>Fe^<III>(dto)_3](dto=C_2O_2S_2)をこれまでに開発してきたが、合成条件の確立に伴い粉末X線解析に堪える質のサンプル合成に成功し、現在論文作成を行っている。(1)水素イオン濃度応答性錯体膜:ナフィオンを基質として、その内部空間において鉄(II)イオンをかご型配位子であるdiAmsarと組み合わせ、pHに応じて可逆的に色を変化させることのできる錯体膜を合成した。また、用いた配位子はアミン部位においてpHに応答して配位子場を変化させることができ、プロトン伝導性膜であるナフィオン中では、電場によるプロトン移動に対してこの配位子が応答することでスピン状態をプロトン濃度に応じて時空間的に変化させることを試みた。今回用いた電圧では、プロトン勾配に応じた色の変化は観測できなかったが、印加電圧を上げることで、プロトン伝導を誘起し、錯体の状態を時間的、空間的に制御するために有望な物質を開発することができた。(2)固体の中で光異性化反応を示すイオン性フォトクロミック分子の合成を行い、カチオン化したスピロピラン(SP)を挿入した2次元鉄混合原子価錯体(SP)[Fe^<II>Fe^<III>(dto)_3](dto=C_2O_2S_2)をこれまでに開発してきたが、この物質は大きなバッジ依存性を示し、その原因を解明する必要があった。最近、この物質の合成時の温度が決定的な要因となっていることが明らかになり、本物質の特異な光誘起磁気転移の機構に関して、大きな知見が得られた。有機物質かり無機物質にわたるヘテロ分子集合体は,多様な電子状態による集合体として,従来の有機化合物や無機化合物が単独では実現できなかった高次機能性を発現させる可能性を内包している。

本研究では,光応答性を示す光異性化分子(スピロピラン等)や高いプロトン伝導を有するイオン交換膜(ナフィオン,フレミオン等)など外場に応答する有機物質と特異なスピンクロスオーバー現象を示す金属錯体を組み合わせたヘテロ分子集合体を構築し,構成分子だけでは発現することのできない動的スピンクロスオーバー現象を有機,無機複合錯体で発現させ,これを分子システムに展開することを目的として,以下の研究を行った。1.水素イオン濃度応答性錯体膜:昨年行った,ナフィオンの内部空間において鉄(IIイオンをかご型配位子であるdiAmsarと組み合わせ,pHに応じて可逆的に色を変化させることのできる錯体膜の合成と対比させる目的で,内容物であるdiAmsar-Fe錯体の酸性,塩基性,中性溶液中での磁気挙動を観測するために溶液の磁化率測定手法を開発し,測定を行った。その結果,液性に依存したスピンクロスオーバー挙動を観測することに成功した。2.固体の中で光異性化反応を示すイオン性フォトクロミック分子の合成を行い,カチオン化したスピロピラン(SP)を挿入した2次元鉄混合原子価錯体(SP)[Fe^IIFe^III(dto)_3](dto=C_2O_2S_2)をこれまでに開発してきたが,合成条件の確立に伴い粉末X線解析に堪える質のサンプル合成に成功し,現在論文作成を行っている。
中間圏・熱圏下部における大気力学過程とその電離層擾乱への影響に関する観測的研究

高度約60-150kmに位置する中間圏・熱圏下部領域(MLT:Mesosphere-Lower Themosphere)は大気流体から電離プラズマに基本特性が遷移する。MLT領域は地球環境の天井部であり、かつ惑星間宇宙との境界で、地球温暖化と太陽活動の影響を同時に受けている。本研究ではレーダー観測をもとに、MLT領域における風速の長期変動特性を研究した。MLT領域の中心高度(80-100km)における風速は、中波帯(MF)レーダーおよび流星レーダーで観測できる。本研究では、1992年よりインドネシアの政府研究機関(LAPAN)と共同で計5台のレーダー観測を継続してきた(ジャカルタ、西スマトラ・コトタバン、パプア・ビアク島の流星レーダー。西カリマンタン・ポンチアナと西ジャワ・パムンプクのMFレーダー)。また、南インドのティルネルベリのMFレーダー、および米国CoRAがハワイ・カウアイ島とララトンガで運用したMFレーダー、さらにオーストラリアのアデレイド大がクリスマス島で行ったMFレーダー観測データも入手した。1992年以降20年にわたる長期観測で蓄積された風速データを解析し、平均風の東西と南北成分の長期変動特性を解析した。東西風には半年周期振動が現れ、それが2-3年毎に極端に増大することが分かった。一方、南北風は規則的な1年周期があるが、その振幅が変動していた。さらに平均南北風に長期的トレンドがあり、かつ観測点による差違が認められた。これが、地球温暖化あるいは太陽活動11年周期の影響である可能性がある。また、短周期(20分2時間)の大気重力波の強度が半年周期で変動することを明らかにした。一方、赤道域のMLT領域では東西風に半年周期振動が現れている。両者の相関が良い期間(2008-2010年)があり、大気波動を介した大気の力学的結合過程が示唆された。本課題では、インドおよびインドネシアで1990年代から連続運用されている流星レーダーならびに中波帯(MF)レーダーにより、地球大気の中間圏・熱圏下部(高度80-100km)で観測された風速データを解析し、特に大気潮汐波と大気重力波の変動特性を研究した。まず、インドネシアの西スマトラのKotoTabangの流星レーダー、西ジャワのPameungpeuk MFレーダー、および南インドのTirunelveliのMFレーダーのデータを入手し、データ質を検討したうえで、2001年以降のデータも用いて長期変動の解析を行った。風速1時間値について調和解析を行い、1日、半日および3倍高調波である8時間周期の潮汐波を詳しく調べたところ、1年および半年周期の季節変動が基本的であることが分かった。さらに、周期1-8時間に連続スペクトルとして現れる大気重力波による風速変動の分散値(運動エネルギーに相当)の季節変化特性も調べた。8時間潮汐の振幅について、従来の中緯度での研究では1年周期の季節変動が特徴的であったが、赤道域ではピーク時期がずれており、かつ年に2回振幅が増大する傾向があった。観測結果を、全球数値モデルで再現された8時間潮汐と比較したところ、波動振幅は同等だが、季節変動には差異があることが分かった。なお、8時間潮汐の振幅が急激に大きくなる場合があったが、同時期に大気重力波の活動も増大しており、相互作用が示唆された。今後、さらにアジア域に分布する多くのレーダーのデータを収集し、統計解析を進めることで、大気波動の時間・空間変動特性を解明することが重要である。地球環境と惑星間宇宙の接点とされている、中間圏・熱圏下部(高度60-150km、Mesosphere Lower Themosphere ; MLT)における大気力学過程のレーダー観測が主課題である。とりわけ、特性が未解明である赤道域のMLT領域に焦点を当て、インドおよびインドネシアで1990年代から連続運用している流星レーダーと中波帯(MF)レーダーの風速データを用いた。赤道MLT領域の風速変動には、1日周期およびその高調波の大気潮汐波、赤道域特有のケルビン波をはじめ多種の大気波動が含まれている。また、1年・半年周期および数十日の長周期変動が現れる。これらの大気波動の励起・伝搬・減衰過程、および波動と背景風との相互作用を解明することが重要である。平成22年度は、特に、周期数分から数日に連続スペクトルとして現れる大気重力波の時間変動特性を解析した。インドネシア西ジャワのPameungpeuk MFレーダーにより2005-2010年に得られた東西および南北水平風から変動周期が20-120分の成分を抽出し、風速変動の分散値を求めた。これは短周期大気重力波の力学エネルギーに相当する。大気重力波は下層で励起され、MLT領域まで力学エネルギーと運動量を効率良く上方輸送し、大気大循環を駆動する重要な役割を果たすとされている。しかし、短周期大気重力波の特性には未解明の点が多い。この研究では、重力波の力学エネルギーが一日周期で変化し、また季節変化では1-3月に最大となる1年周期が卓越することが分かった。さらに、その周期性が下層大気における積雲対流活動と良い相関を示すことが明らかになった。この結果をインドにおける同様のレーダー観測と比較するため、現地におけるデータ収集ならびに研究成果の情報交換を進めた。これらの研究成果を国際学術誌に論文公表した。

MLT領域は地球環境の天井部であり、かつ惑星間宇宙との境界で、地球温暖化と太陽活動の影響を同時に受けている。本研究ではレーダー観測をもとに、MLT領域における風速の長期変動特性を研究した。MLT領域の中心高度(80-100km)における風速は、中波帯(MF)レーダーおよび流星レーダーで観測できる。本研究では、1992年よりインドネシアの政府研究機関(LAPAN)と共同で計5台のレーダー観測を継続してきた(ジャカルタ、西スマトラ・コトタバン、パプア・ビアク島の流星レーダー。西カリマンタン・ポンチアナと西ジャワ・パムンプクのMFレーダー)。また、南インドのティルネルベリのMFレーダー、および米国CoRAがハワイ・カウアイ島とララトンガで運用したMFレーダー、さらにオーストラリアのアデレイド大がクリスマス島で行ったMFレーダー観測データも入手した。1992年以降20年にわたる長期観測で蓄積された風速データを解析し、平均風の東西と南北成分の長期変動特性を解析した。東西風には半年周期振動が現れ、それが2-3年毎に極端に増大することが分かった。一方、南北風は規則的な1年周期があるが、その振幅が変動していた。さらに平均南北風に長期的トレンドがあり、かつ観測点による差違が認められた。これが、地球温暖化あるいは太陽活動11年周期の影響である可能性がある。また、短周期(20分2時間)の大気重力波の強度が半年周期で変動することを明らかにした。一方、赤道域のMLT領域では東西風に半年周期振動が現れている。両者の相関が良い期間(2008-2010年)があり、大気波動を介した大気の力学的結合過程が示唆された。
頭頂連合野における三次元形態の視覚情報処理

物体の三次元構造を認識するためには,物体の表面形状の情報が重要であることが指摘されている近年,我々のグループは,サルの頭頂連合野の頭頂間溝尾側部領域(CIP)において面の傾きに選択的に応答するニューロンを見つけ,その性質について調べてきた.第一の結果として,これら面の傾きに応答するSOSニューロンは主に両眼視差手がかりをもとに面の傾きをコードすることがわかった.ランダムドットステレオグラム(RDS):輪郭の透視画法的見え+両眼視差勾配と輪郭内部を塗りつぶされたステレオグラム:輪郭の透視画法的見え+両眼視差,さらに,これらから輪郭の透視画法的見えを除いた刺激をつかってニューロンの反応を調べた結果,透視画法的手がかりを含まないRDSの平面の傾きに選択的に応答するニューロンが記録された.このタイプのニューロンは,面の表面に沿った視差勾配をもとに面の傾きをコードしていると考えられる.また,輪郭線に透視画法的手がかりが含まれておらず,輪郭の内部が一様に塗りつぶされたステレオグラムの平面の傾きに選択的に応答するニューロンも見つかり,これらのニューロンは,輪郭の視差(方位視差や回転視差)をもとに面の傾きをコードしていると考えられた.さらに,一部のニューロンは両眼視差と単眼性の手がかりの統合によって面の傾きをコードしていることもわかった.輪郭の透視画法的見えだけで面の傾きを表現する刺激を使って,ニューロン活動を調べたところ,約半数のニューロンがこの刺激に反応することがわかったが,その反応は弱く,両眼視差手がかりを加えると反応が増強した.またこの刺激だけに応答するニューロンはきわめて少なかった.この結果は,面の傾きの識別において,透視画法による輪郭が補助的な役割を果たしていることを意味している.次に,きめ(テクスチャー)の勾配によって面の傾きをコードしているかどうかを,様々な方向に傾いているテクスチャー平面の刺激を作成して調べた.その結果,きめの勾配によってあらわされた面の傾きに選択的に応答するニューロンが見つかった.このタイプのニューロンの中には,同じ刺激に視差をつけても反応は変化せず,また,RDSに対しては反応を示さないタイプのものと,同じ刺激に視差をつけると応答が増強し,RDSに対しても同様の選択的な応答を示すタイプのものが見つかった.したがって,サルの頭頂間溝尾側部領域(CIP)の面の傾きに選択的に応答するニューロン(SOSニューロン)は,両眼視差手がかりと透視画法による輪郭やテクスチャーなどの単眼性の手がかりを統合して面の傾きを識別していることがわかった.さらに,ヒトでのfMRIの研究によって,やはり重要な単眼性奥行き手がかりである陰影による凹凸の識別が頭頂葉で行われていることを示唆する結果を得た.物体の三次元構造を認識するためには,物体の表面形状の情報が重要であることが指摘されている近年,我々のグループは,サルの頭頂連合野の頭頂間溝尾側部領域(CIP)において面の傾きに選択的に応答するニューロンを見つけ,その性質について調べてきた.第一の結果として,これら面の傾きに応答するSOSニューロンは主に両眼視差手がかりをもとに面の傾きをコードすることがわかった.ランダムドットステレオグラム(RDS):輪郭の透視画法的見え+両眼視差勾配と輪郭内部を塗りつぶされたステレオグラム:輪郭の透視画法的見え+両眼視差,さらに,これらから輪郭の透視画法的見えを除いた刺激をつかってニューロンの反応を調べた結果,透視画法的手がかりを含まないRDSの平面の傾きに選択的に応答するニューロンが記録された.このタイプのニューロンは,面の表面に沿った視差勾配をもとに面の傾きをコードしていると考えられる.また,輪郭線に透視画法的手がかりが含まれておらず,輪郭の内部が一様に塗りつぶされたステレオグラムの平面の傾きに選択的に応答するニューロンも見つかり,これらのニューロンは,輪郭の視差(方位視差や回転視差)をもとに面の傾きをコードしていると考えられた.さらに,一部のニューロンは両眼視差と単眼性の手がかりの統合によって面の傾きをコードしていることもわかった.輪郭の透視画法的見えだけで面の傾きを表現する刺激を使って,ニューロン活動を調べたところ,約半数のニューロンがこの刺激に反応することがわかったが,その反応は弱く,両眼視差手がかりを加えると反応が増強した.またこの刺激だけに応答するニューロンはきわめて少なかった.この結果は,面の傾きの識別において,透視画法による輪郭が補助的な役割を果たしていることを意味している.次に,きめ(テクスチャー)の勾配によって面の傾きをコードしているかどうかを,様々な方向に傾いているテクスチャー平面の刺激を作成して調べた.その結果,きめの勾配によってあらわされた面の傾きに選択的に応答するニューロンが見つかった.このタイプのニューロンの中には,同じ刺激に視差をつけても反応は変化せず,また,RDSに対しては反応を示さないタイプのものと,同じ刺激に視差をつけると応答が増強し,RDSに対しても同様の選択的な応答を示すタイプのものが見つかった.したがって,サルの頭頂間溝尾側部領域(CIP)の面の傾きに選択的に応答するニューロン(SOSニューロン)は,両眼視差手がかりと透視画法による輪郭やテクスチャーなどの単眼性の手がかりを統合して面の傾きを識別していることがわかった.さらに,ヒトでのfMRIの研究によって,やはり重要な単眼性奥行き手がかりである陰影による凹凸の識別が頭頂葉で行われていることを示唆する結果を得た.

単眼視の奥行き手掛かりである遠近法による輪郭,両眼視の奥行き手掛かりである輪郭部分の視差,視差勾配等を組み合わせて,面の傾きを表現する立体図形やランダムドットステレオグラム(RDS)をコンピュータグラフィクスで作成し,シリコングラフィクスIndigo2を使って,偏光シャッター取り付けたディスプレイに呈示した.用意した刺激図形は1.透視画法によって輪郭を描いた立体図形,2.そのRDS.3.傾きによって見えの変わらない(透視画法によらない)立体図形と4.そのRDS.5.テクスチャー(きめ)の勾配で面の傾きを表現した図形である.サルにGo/No-goタイプの遅延見本合わせ課題を訓練し,偏光眼鏡を通して左右の目に別々の刺激を呈示する事で刺激を立体的にみせ,見本刺激と数秒の後に呈示されるサンプル刺激の面の傾きが同じならGo反応,違っていたらNo-go反応をすることで面の傾きを識別させた.頭頂間溝外側壁後方部のcIPS領域から単一ニューロン活動を記録し,その性質を調べたところ,透視画法によって輪郭が描がけれ立体図形の面の傾きに選択的に反応するニューロンが見つかった.このような面の傾きに選択的に反応するニューロンの中には1.ランダムドットステレオグラムによる立体図形の面の傾きに対して選択的に反応するニューロンや,2.輪郭部分の視差(方位視差,幅視差)だけを使って面の傾きを判断しているニューロンがあった.また,一部のニューロンは両眼視差信号を含まない,テクスチャー(きめ)の勾配で面の傾きを判断していると思われるニューロンも見つかった.この結果は,cIPSの領域には方位視差,幅視差,視差勾配などの視差情報に依存して面の傾きを識別するだけでなく,図形内部の種々の勾配情報(視差,きめ)によって面の傾きを識別する神経機構があることを示唆している.Marrによる三次元物体を脳で再構成するための計算理論によれば,面と軸の三次元的な傾きを検出する事が第一のステップとして重要であることが指摘されている.面の傾きを識別するための神経機構を調べるために,単眼性の奥行き手掛かりや,両眼性の奥行き手掛かりによって面の傾きを表現する立体図形とランダムドットステレオグラム(RDS)をコンピュータグラフィクスで作成し,シリコングラフィクスIndigo2を使って,偏光フィルター取り付けた立体ディスプレイに呈示して頭頂連合野ニューロンの反応を調べた.サルにはGo/No-goタイプの遅延見本合わせ課題を訓練し,偏光眼鏡を通して左右の目に別々の刺激を呈示する事で刺激を立体的にみせ,見本刺激と数秒の後に呈示されるサンプル刺激の面の傾きが同じならGo反応,違っていたらNo-go反応をすることで面の傾きを識別させる.今年度の研究では特に両眼視差信号の重要性を調べるために1.傾きによって見えの変わらない(透視画法によらない)立体図形と2.そのRDSを使って,頭頂間溝外側壁後方部のCIP領域から単一ニューロン活動を記録し,その性質を調べた.その結果,この領域から純粋に両眼視差信号によって立体図形の面の傾きに選択的に反応するニューロンが見つかった.このような面の傾きに選択的に反応するニューロンの中には1.RDSによる立体図形の面の傾きに対して選択的に反応するニューロンや,2.輪郭部分の視差(方位視差,幅視差)だけを使って面の傾きを判断しているニューロンがあった.
画像及び3次元行動データロガーを用いた海洋高次捕食者による中・深層生物の研究

全般の成果:海洋の中深層生物とそれを捕食する高次捕食者の関係についての研究は従来全く困難であったが、本研究ではじめて動物の三次元の行動軌跡と軌跡上に出現する餌生物の画像を同時に記録し、解析することに成功した。このほか、従来ほとんど調査が困難であった南極の棚氷下面に多くのベントスが懸下していることをアザラシの画像ロガーが観測に成功する等多くの成果を得て、今後動物装着による画像研究が有効であることを確認した。以上の他、動物装着型画像ロガーは餌生物に限らず生物個体間の関係を把握することにも有効であることを確認した。これらの成果は国際的に著明な学術雑誌に掲載され世界的な評価を得た。今後の多くの研究領域に発展することが期待され、海洋研究におけるこの研究の先端性は明らかであり、我が国がこの領域をリードしたことも大きな成果である。平成14年の成果:三次元行動ロガーの開発は動物の中深層へのアプローチの行動を開明することに貢献し、新たな研究の発展に貢献した。画像ロガーの開発も同様に従来にない研究手法に開発に貢献した。これらの方法を南極の動物に適応し新たなデータを得た。平成15年の成果:前年のデータを元に多くの研究成果を発表するとともにさら小型のカメラを開発し、ペンギン等にも適応した実験を行なった。平成16年の成果:研究の成果として論文の発表を行ない、国際的な評価を得た。画像データロガーかに関連する研究成果としては,データ解析手法が確立した事が挙げられる.過去に南極海のウェッデルアザラシから得られた画像には,餌生物とおぼしき細長い物体が無数に映っていた.各物体の明るさを基準に,画像解析ソフトを用いて粒子を抽出し,粒子の数と面積から指数を算出した.画像はアザラシの潜水軌跡上で,30秒間隔で撮影され,合計数千枚得られている.それぞれの画像毎に,上記の指数を算出し,撮影深度を元に鉛直分布図を作成したところ,250m以深において,急激に指数が上昇していた.これは,その深さにアザラシの餌となる生物が多数存在することを示唆している.同時に得られているアザラシの潜水深度記録によると,アザラシは深度250mの潜水を高頻度に行っており,各個体が餌の鉛直分布に応じた潜水行動を行っていることが判明した.従来,動物の潜水行動は,Time-Depth Recorder(TDR)によって調べられてきたが,これによってわかるのは時間と深度の推移のみであった.水中の3次元軌跡を把握するために,地磁気や遊泳速度も同時に測定できる3次元行動データロガーを開発した.これまで,ウェッデルアザラシからのデータが得られているが,今年度はその具体的な計算アルゴリズムが確立された.定着氷に開いた呼吸穴より300m近い深度まで潜水するウェッデルアザラシは,水平方向に600m近く移動しながらその深度に達する事,目標深度と呼吸穴の間は,比較的直線的に移動し,最大潜水深度付近で餌捕獲を行っている間は,ジグザグに泳いでいる事など,これまで知られていなかった新たな知見が得られた.他にも,ペンギンや海鳥からも潜水中の詳細な記録が得られ,それぞれデータ解析・論文発表が大いに進んだ.バイカル湖においてバイカルアザラシ、カリフォルニアにおいてキタゾウアザラシ、南極においてウェッデルザラシおよびミナミゾウアザラシ、コウテイペンギンについて加速度ロガー、3次元および画像ロガーの実験をおこなった。バイカルザアラシの実験においては新たに開発した切り離し装置によりロガーを回収することに成功し、従来世界の各国が取り組んで果たせなかった潜水行動記録と餌生物の画像の取得に初めて成功した。バイカルアザラシは24時間休むことなく昼夜で明瞭に異なる潜水行動を連続して行った。潜水は昼深く、夜深く潜水した。昼の潜水では魚をダッシュして、夜は甲殻類をゆっくり取っていた。

キタゾウアザラシの実験では潜水行動の詳細な記録の取得に成功し、ウェッデルアザラシの実験においては南極の棚氷底面(水深150m)で採餌活動を行っていることを初めて明らかにするとともに棚氷底面にベントスが懸架して無数に付着している様子を画像ロガーで撮影することに成功した。光合成の行われない棚氷底面に無数にベントスが存在することは全く予知していない未知の生物現象である。棚氷底面が未知の生命圏である可能性は高く、今後の研究が期待される。データの解析、特に3次元データは今後早急に解析を行う。論文作成は昨年度のデータを中心に行ったが、一部の成果は本研究計画の予備実験として行った折に得たデータを利用した。なお、ミナミゾウアザラシおよびコウテイペンギンについてはデータが十分に得られなかった。本年度は最終年度に当たるため、1)過去2年の研究成果の発表、2)成果を基に今後の展開をはかるため高機能カメラロガー、ロガー切り離し回収システムなどの機器開発を中心に研究を行った。1)研究成果の発表は、ウェッデルアザラシによる中深層生物群集の研究として行ったドイツ・アルフレッド・ウェゲナー研究所との共同研究から得た、南極の新たな生物相の発見について行った。発表は南極研究科学委員会(SCAR)主催のシンポジウムにおいて行った。南極大陸周辺の広大な棚氷の下面に底生生物(端脚類、等脚類などが)が大量に付着していることを、本研究で開発したカメラロガーをアザラシに装着して発見したことを発表し、大きな反響を得た。棚氷域は現在地球温暖化と関係して、多方面の研究が進められようとしているが、調査研究のプラットホームが整備されていないため、研究は進まず、地球上の最も未知地域となっている。英国はAUV(自立型無人潜水艇)を用いて大型プロジェクトによる調査を開始したが、氷下面の観測には失敗している。現在のところ棚氷下面生物相についての情報は本研究が初めて報告するものであり、今後本研究の成果を基に本格的な観測の実施が望まれる。また、アメリカ大型海洋生物プロジェクトであるセンサス・オブ・マリンライフの中核をなす計画「TOPP(トップ計画)」のワークショップに招聘されて本研究計画と得られた成果全般についての発表を行い、高い評価を得た。2)本年度はさらに高機能カメラロガーの開発を行い、コニカ・ミノルタ(株)の協力を得て同社が開発した新たなモジュールを用いて高分解能カメラの開発を行った。カメラモジュールは1.3M画素でJPEG圧縮機能を有しているため、高画質の映像10000枚の撮影が可能となる。このほか、ロガーシステムを自動的に動物体から切り離し、回収するための切り離しシステムと方位探知システムの開発も行った。
ZAP70機能異常による自己免疫発症機序

本研究では、T細胞受容体(TCR)のシグナル伝達に不可欠なZAP70分子の変異により自己免疫疾患を自然発症する複数のマウスモデルを用い、自己免疫疾患発症機序の解明と免疫自己寛容の理解を目的とした。ZAP-70分子とTCR-CD3ζ鎖との結合親和性が段階的に減弱した複数のZAP70変異ノックインマウスを作製し、結合親和性が一定のレベルに減弱されたマウスでは関節炎を含む自己免疫疾患を惹起し、さらに減弱されたマウスは免疫不全となり自己免疫には至らなかった。自己免疫疾患を惹起するシグナル減弱レベルでは、胸腺でのT細胞選択に於いて、自己免疫反応を抑制する制御性T細胞の選択および抑制能が著しく低下しており、同時に自己反応性の高いTCRを有するT細胞を選択した。これらのT細胞は、末梢に於いて、自己抗原に対し非常に高い増殖機能を示した。本研究の結果から、ZAP70変異などのTCRシグナル減弱により自己免疫疾患を惹起するマウスでは、制御性T細胞の抑制能が低下しており、さらに胸腺で選択された自己反応性の高いTCRによって内在するZAP-70機能減弱を補う強いTCRシグナルによって自己免疫疾患が惹起されると考えられる。(抄録なし)本研究では、T細胞受容体直下のシグナル伝達に不可欠な分子であるZAP70に一塩基変異を導入したノックインマウスを用い、自己免疫疾患発症機序の解明を目的とした。今年度は、これらノックインマウスのうち、特定病原微生物を除去したSPF環境下において、顕著な関節炎と腸炎を自然発症した376マウスの表現系や、自己免疫疾患の発症機序の研究を行った。また、これらの研究成果を複数の免疫学会で発表した。今年度の補助金は、主に上記の研究を遂行する為の試薬や解析ツール等の購入費、及び学会発表経費等に充てられた。これまでに、ZAP70変異体マウスの報告は多数あるが、関節炎の発症例は当研究室から報告されたSKGマウスのみである。そこで、skg変異体ZAP70が原因となる関節炎発症機序を解明するために、変異体ZAP70のタンパク構造の解析を行った。これらの解析結果を基に作製された376マウスは、生後7-9週で全てのマウスが関節炎を自然発症し、高頻度に腸炎を発症した。また、376マウスからCD4T細胞をレシピエントマウスに移入すると、関節炎と腸炎が惹起されることから、これらの自己免疫疾患はCD4T細胞に依存していると考えられる。376マウスの関節炎惹起性CD4T細胞は、胸腺での発生過程で自己反応性T細胞の割合が非常に高く、またそれら自己反応性T細胞の活動を抑制する制御性T細胞が欠如している。また376マウスの制御性T細胞は、末梢で増加するが抑制能力が非常に弱い事が確認された。そこで、376マウスに野生型マウス由来の制御性T細胞を移入すると関節炎の発症や重度が軽減された。これらの結果から、skg変異以外のZAP70変異でも関節炎を含む自己免疫疾患を自然発症する事が明らかとなり、同時に376マウスは自己免疫疾患の研究に非常に有用性の高いモデルマウスであると考えられる。我々の免疫系は、病原微生物から生体を防御するために、遺伝子を再構成し、多様な抗原受容体をつくりだす。これらの受容体を発現したT細胞は多種多様な病原微生物に効果的に対応するが、一方で正常自己組織に対する異常免疫応答として様々な自己免疫疾患の主因となっている。本研究では、T細胞受容体のシグナル伝達に不可欠なZAP70分子の変異により自己免疫疾患を自然発症する複数のマウスモデルを用い、自己免疫疾患発症機序の解明と免疫自己寛容の理解を目的とした。ZAP70分子に変異を持つマウスのうち、ZACマウスは自己免疫性関節炎と腸炎を自然発症し、SKGマウスはマンナン投与など自然免疫の活性化により関節炎を発症するが、同様の変異を有する375マウスは自己免疫疾患を発症しない。これらZAP70分子変異体の生化学解析や分子動力学シミュレーションにより、ZAP70分子とT細胞受容体との結合親和性が一定のレベルに減弱すると関節炎の発症が誘導され、さらなる減弱では発症しない。また、この関節炎惹起性のレベルでは、胸腺でのT細胞の発生・分化に於いて、自己反応性の高いT細胞受容体を選択し、同時に自己免疫反応を抑制する制御性T細胞の選択が著しく低下している。さらに、関節炎を発症するマウスでは、これらのT細胞が高い増殖機能を示し、関節炎を発症しないマウスでは、増殖機能が欠如していることが明らかになった。これらの結果は、T細胞受容体シグナル減弱による自己免疫疾患発症機構について、自己反応性T細胞の選択、胸腺からの制御性T細胞の選択阻止、および末梢での増殖機能の必要性を示唆し、同時にこれらの条件を満たすT細胞受容体シグナルの減弱レベルが重要であると考えられる。

ZAP-70分子とTCR-CD3ζ鎖との結合親和性が段階的に減弱した複数のZAP70変異ノックインマウスを作製し、結合親和性が一定のレベルに減弱されたマウスでは関節炎を含む自己免疫疾患を惹起し、さらに減弱されたマウスは免疫不全となり自己免疫には至らなかった。自己免疫疾患を惹起するシグナル減弱レベルでは、胸腺でのT細胞選択に於いて、自己免疫反応を抑制する制御性T細胞の選択および抑制能が著しく低下しており、同時に自己反応性の高いTCRを有するT細胞を選択した。これらのT細胞は、末梢に於いて、自己抗原に対し非常に高い増殖機能を示した。本研究の結果から、ZAP70変異などのTCRシグナル減弱により自己免疫疾患を惹起するマウスでは、制御性T細胞の抑制能が低下しており、さらに胸腺で選択された自己反応性の高いTCRによって内在するZAP-70機能減弱を補う強いTCRシグナルによって自己免疫疾患が惹起されると考えられる。今年度は、当初の研究計画より大幅に進展し、376マウスの関節炎発症機序に関する有用なデータを多く得る事ができた。また、その成果を複数の免疫学会で発表した。今年度は、複数の自己免疫疾患発症マウスを比較解析することにより、自己免疫発症機序の解明に有用な結果を得た。今後は引き続き研究計画を遂行する。また、来年度の新たな研究成果、及び今年度発表した内容を基に研究論文をまとめ、学術誌に投稿する。今後は引き続き研究計画と遂行する。さらに、作製された自己免疫疾患マウスを用い、免疫自己寛容とその破綻により惹起される自己免疫発症機序の分子基盤の解明にも重点を置く。(抄録なし)
精子受精能と細胞内情報伝達系についての研究

ドナー群と不妊患者群でhyperactivation、細胞内カルシウム濃度([Ca^<2+>]i)の変化を比較した。ドナー群ではhyperactivated spermの比率は上昇し、不妊患者群より高かった。ドナー群では[Ca^<2+>]iの増加率はhyperactivated spermの比率、精子運動性パラメーター(VAP、VSL、ALH、BCF、LIN)と相関を認めた。一方、不妊患者群では相関を認めたのはALHのみであった。ドナー群では、[Ca^<2+>]iの増加率は、形態異常精子では形態正常精子と比較し低かった。ドナー群の精子では、中片部または尾部に形態異常のある精子の[Ca^<2+>]iの上昇率は、ともに形態正常精子より低かった。不妊患者群の形態正常精子の[Ca^<2+>]iの上昇率はドナー群の形態正常精子より低かった1)ハムスター精子での走化性の検討2)精子受精能促進因子の解明3)ヒト精子のhyperactivation誘引物質の同定4)ヒト子宮頚管粘液が精子細胞内カルシウムを上昇させるか否かの検討5) hyperactivationと細胞内カルシウム濃度の変化との関係についての検討6)ヒト精子の先体反応発現における細胞内ける細胞内情報伝達系の関与についての検討ドナー群と不妊患者群でhyperactivation、細胞内カルシウム濃度([Ca^<2+>]i)の変化を比較した。不妊患者群の形態正常精子の[Ca^<2+>]iの上昇率はドナー群の形態正常精子より低かった[目的]卵胞液およびプロゲステロンは精子の細胞内カルシウム[Ca^<2+>]iを上昇させ、受精能を高めることが報告されている。本研究では男性不妊患者および妊孕能を有するドナー精子の間にhyperactivationや[Ca^<2+>]iの変化の差があるかを検討した。[方法]男性不妊患者および妊孕能を有するドナーより同意を得て提供された精液を対象とした。1.精子を精子自動運動解析装置により解析し、同時にプロゲステロン添加後の[Ca^<2+>]iの変化をcell suspension法で測定した。2.卵胞液添加後の、単一精子レベルの[Ca^<2+>]iを測定し、形態正常精子と形態異常精子の間で比較した。[成績]1.overnight incubationによりドナー群のhyperactivated spermの比率は上昇し、患者群より高かった。2.ドナー群では[Ca^<2+>]iの増加率はhyperactivated spermの比率、精子運動性パラメータ(VAP、VSL、ALH、BCF、LIN)と相関を認めた。一方、患者群では相関を認めたのはALHのみであった。3.ドナー群では、[Ca^<2+>]iの増加率は、形態異常精子では形態正常精子と比較し低かった。患者群の形態正常精子の[Ca^<2+>]iの上昇率はドナー群の形態正常精子より低かった。[結論]患者群の精子細胞内カルシウムの増加率はドナー群のように多くの精子運動性パラメータとは相関しなかった。また、患者群では形態異常精子のみならず形態正常精子においても[Ca^<2+>]iの上昇機構が障害されていた。以上より不妊患者の精子の細胞内情報伝達系はドナーと異なっている可能惟があり、その解明は不妊治療に有益である。【目的】哺乳動物の精子は受精にいたるまでにcapacitationと先体反応の2つの変化を起こす事が必要であり、capacitationと先体反応の発現には精子細胞内へのカルシウムイオンの流入が必要であるといわれている。今回、私達の行ってきた精子受精能と細胞内カルシウムの関係について報告する。【結果】1.ハムスター卵を使ったsperm penetration assayにより測定した精子受精能とプロゲステロンによる精子細胞内へのカルシウム流入量との間には正の相関がある。capacitationの前後で精子細胞内カルシウム濃度が上昇し、capacitationによりプロゲステロンによる細胞内カルシウムの増加は促進される。2.プロゲステロン以外にも卵胞液、プロスタグランジンE1,E2が精子細胞内カルシウム濃度を上昇させる。3.単一細胞レベルの精子細胞内カルシウム濃度を測定したところ、形態異常精子では卵胞液添加による細胞内カルシウムの上昇が少ない。【考察】精子は女性の生殖器内で変化をとげ受精能力を持つようになる。プロゲステロンが卵管内で精子に作用し、細胞内へのカルシウムの流入を起こし、それが引きがねとなって受精現象が引き起こされるという仮説が考えられる。

男性不妊患者の精子ではプロゲステロンによる細胞内カルシウム濃度の上昇に障害があるためcapacitationや先体反応を起こしえず不妊にいたると考えれば、その機序の解明は不妊症治療において非常に重要と思われる。目的:近年、体外受精・胚移植(IVF-ET)技術の進歩により多くの不妊カップルが児を持つことが可能となり、特に重度の男性不妊症症例においては顕微授精により多くの受精卵を得ることができるようになった。ただ、初回体外受精・胚移植において十分な運動精子が得られる例においても、conventional IVFにより受精卵が得られないことも多々見られる。そこで、今回我々は受精可能な精子であるかを判別するため、体外受精時に採取された精子を自動精子分析装置(CASA・SQA)により解析を行った。方法:対象は、体外受精時に採取された精液中の運動精子数が10×10^6/ml以上得られ、conventional IVFにより体外受精を行った症例とした。媒精後約18時間の時点で前核が2つ以上みられた卵を受精と判断し、各症例を1)受精率50%以上の群2)受精率50%未満の群3)受精卵の得られなかった群の3群に分け、精子自動精子分析装置(CASA・SQA)の各パラメーターとの関連を検討した。結果:対象の平均年齢は36.6歳(26-44歳)であった。また、各群間において運動精子数に有意な差を認めなかった。SQA自動精子分析装置においては、TFSC・TSC・SMIの各パラメーターにおいて受精率50%以上の群で他の2群と比べ、有意に高い値を示した。一方で、CASA精子自動精子分析装置(CASA)の結果では、精子のProgressive percentは受精率50%以上の群で他の2群と比べ有意に高い値を示した。ただCASAによるmovement characteristicの各パラメーターでは、受精率50%以上の群で他の2群と比べ、高い値を示す傾向を示したものの有意な差とはならなかった。結論:今回の結果より精子自動精子分析装置を用いることにより、conventional IVFを行う際に受精能の高い精子をより精度よく判別することが可能になると考えられた。【目的】配偶者間人工授精(AIH)においては、臨床成績に及ぼす要因として、総運動精子数や排卵誘発剤の併用の有無など、様々な報告がされている。しかし採精からAIH実施までの経過時間および禁欲日数に関する報告は意外に少ない。そこで今回我々は、採精からAIH実施までの経過時間および禁欲日数とAIHの臨床成績の関連について検討を行った。【対象および方法】当院でAIHを施行した患者(449名・1054周期)を対象とした。平均年齢は夫37.1±4.7歳(2451歳)、妻35.4±4.0歳(2246歳)であった。密度勾配遠心法による精子の処理後、AIHを施行した患者を後方視的に検討した。また、採精からAIHまでの経過時間および禁欲日数別にそれぞれ妊娠率、精液所見を比較検討した。
口腔インプラント周囲骨吸収像におけるフリーラジカルの関与

インプラント埋入後,周囲骨に生じた骨吸収部の変化を検索するために,その骨吸収を引き起こす疾患について着目した.今回,口腔インプラント周囲骨吸収像におけるフリーラジカルの関与について検索する前に,インプラント周囲溝滲出液(以下PISFとする)および歯肉溝滲出液(以下GCFとする)のグリコサミノグリカン(以下GAGとする)について検索を行った.先ず,歯周疾患罹患者および健常者のGCFを採取し,高速液体クロマトグラフィーを用い,分解酵素でGAGを二糖レベルにまで分解したのち,その糖鎖構造を検索したところ,歯周疾患罹患者GCF中のGAGは歯周硬組織のそれと類似した組成を持つことがわかった.続いて,インプラントが正常に機能している患者およびインプラント失敗症例のPISFを採取し,上記実験と同様に検索した.その結果,正常者PISFのGAGは正常者GCF中のそれとかなり類似する組成を示すことがわかった.また,インプラント失敗症例では,その部の病態が多彩であるためか,GAGの組成は正常インプラント症例とは異なるものの一定の傾向を示すものではなかった.以上の結果より,PISFにおける結合組織レベルでの検索においては,歯周疾患罹患者およびインプラント周囲炎罹患者は,両者とも正常者と比較して異なっていることが示唆された.フリーラジカルを育成する因子としてはタバコの煙や過度のストレスなど様々なものが考えられるが,その多くは体内活性酸素濃度が原因となり細胞膜を構成する脂肪酸が老廃物となって貯まることから血液を汚染することとなり,酸化脂肪の増大を引き起こす.これらが骨吸収に関与するかどうかは今回の実験だけでは判断できないが,歯周疾患時の歯肉溝滲出液中には血清成分が多く含まれていることや喫煙者に歯周疾患罹患者が多いことなどから無関係ではないものと考えられる.インプラント埋入後,周囲骨に生じた骨吸収部の変化を検索するために,その骨吸収を引き起こす疾患について着目した.今回,口腔インプラント周囲骨吸収像におけるフリーラジカルの関与について検索する前に,インプラント周囲溝滲出液(以下PISFとする)および歯肉溝滲出液(以下GCFとする)のグリコサミノグリカン(以下GAGとする)について検索を行った.先ず,歯周疾患罹患者および健常者のGCFを採取し,高速液体クロマトグラフィーを用い,分解酵素でGAGを二糖レベルにまで分解したのち,その糖鎖構造を検索したところ,歯周疾患罹患者GCF中のGAGは歯周硬組織のそれと類似した組成を持つことがわかった.続いて,インプラントが正常に機能している患者およびインプラント失敗症例のPISFを採取し,上記実験と同様に検索した.その結果,正常者PISFのGAGは正常者GCF中のそれとかなり類似する組成を示すことがわかった.また,インプラント失敗症例では,その部の病態が多彩であるためか,GAGの組成は正常インプラント症例とは異なるものの一定の傾向を示すものではなかった.以上の結果より,PISFにおける結合組織レベルでの検索においては,歯周疾患罹患者およびインプラント周囲炎罹患者は,両者とも正常者と比較して異なっていることが示唆された.フリーラジカルを育成する因子としてはタバコの煙や過度のストレスなど様々なものが考えられるが,その多くは体内活性酸素濃度が原因となり細胞膜を構成する脂肪酸が老廃物となって貯まることから血液を汚染することとなり,酸化脂肪の増大を引き起こす.これらが骨吸収に関与するかどうかは今回の実験だけでは判断できないが,歯周疾患時の歯肉溝滲出液中には血清成分が多く含まれていることや喫煙者に歯周疾患罹患者が多いことなどから無関係ではないものと考えられる.
音響を利用したシート材の複数枚誤送検出に関する研究

平成10年度は、種々の材質のシートの特性インピーダンスを実測し理論解析に導入することが主な目的であった。以下に今年度の成果を具体的に記す。◎布などの多孔性物質の音響特性は実測に頼る他ない。そこで、実測値から導出した定数を音響系の理論解析に導入する事で種々の材質に対するセンサの設計が行えるようデータの収集を行った。この伝達関数法が適用できる装置は試作品が稼働中である。◎従来は困難であった布の枚数の非接触検出について、位相差を用いることにより目処が立った。この成果については近いうちに、日本機械学会に論文として発表する予定である。◎シート材のみならず、多孔質構造を持つ食品(小麦粉、米、コーン、大豆)がポリエチレン等の袋に入った状態で、袋に非接触で内容物の種類の検出を行う目処が立った。この成果については日本機械学会において口頭発表を行った。◎伝達関数法により布などの種々の材質のシート、また食品類の特性インピーダンスの実測法を確立した。以上から、当該年度の目的は達成され、位相差による測定が可能となり、さらに布の非接触測定や食品への適用など、応用が可能であることが明らかとなった。平成9年度は、伝達関数の位相差を利用した検出法を確立することが主な目的であった。◎枚数とセンサの伝達関数の位相との関係から、最適周波数を求めた。◎枚数による、特定周波数のセンサ入出力位相差の環境変化による影響が明らかになった。◎シートの移動がセンサ出力の時間波形に及ぼす影響が明らかになった。◎上記から、シート移動時の枚数による時間間隔の変化がさらに明らかになった。◎伝達関数法により布などの種々の材質のシートの特性インピーダンスの実測法を確立した。以上から、当該年度の目的は達成され、位相差による測定が可能であることが明らかとなった。論文等の実績に関しては、音響系の伝達関数を利用したセンサの研究において、静止状態の布について得られた成果の一部が日本機械学会論文集に1編掲載された。(裏面[雑誌論文]の2番目)また、本研究に関連した位相差を利用して加工物の形状測定を行う内容の論文が掲載され(裏面[雑誌論文]の1番目)、この内容の学会講演に対して、平成9年4月に日本機械学会優秀講演論文賞が授与された。
小売事業システムの観点から見た小売企業と取引先企業の協働スタイルの研究

本研究は、小売業者と卸売業者、製造業者といった取引先企業との協働関係の性質を深く理解し、その活動を類型化することを目的とした。本研究は当初、小売業者の視点から取引先企業との協調関係を捉え、その類型化を行う予定であったが、データ収集上の困難に直面したため、製造業者の視点からその取引先である卸売業者・小売業者との関係性を捉えることに視点を切り替えた。調査によると製造業者と川下の取引先企業との関係性は、製造業者のマーケティングにおける市場知識の獲得という点で、小売業者と、それ以外の企業との関係が質的に異なることが示唆された。本研究の目的は、小売企業と取引先企業との協働を、小売事業システムを構成する「店舗運営」「商品供給」「商品調達」という3つの領域別に捉え、領域ごとの協働の質的差違を「協働のスタイル」として整理することである。今年度は、これまでに行った当該研究分野の調査データの整理と、既存研究の検討をおこなった。具体的には、主要小売業者A社のインタビューデータの整理と分析、および、IMP(Industrial Marketing and Purchsing)スクールにおけるARA(Actor-Resource-Activity)モデルの再検討である。前者については、これまでに複数回のインタビュー調査を実施してきたが、その整理が不十分であったために、インビューデータの文字お越しおよび、質的なデータソフトを用いた再度の検討をおこなった。その結果、集権的な組織的特徴をもつ小売業者がサプライヤー(卸売業者および生産者)と形成する協調関係が、パワー関係を基盤としながら、それが取引関係だけでなく、小売業者そのもののの能力(具体的には品揃えの実行力)とも関係することが明らかになった。また、後者のARAモデルについては、この研究枠組みを用いた研究をレビューし、その分析的な特徴を明らかにした。このモデルは、特に1対1の取引における取引業者同士の相互関係(インタラクション)や、その際に見られるお互いの変化(資源としての能力や手続きの変化など)を重視した分析枠組みであることを確認した。これらの分析枠組みとしての特徴は、今後小売業者とサプライヤーとの関係を分析する上で、有用であると考えられる。本研究の目的は、小売業者とサプライヤー(卸売業者、生産者)との協働関係を捉え、その類型化をおこなうことである。本年度は、特に、小売業者との協働関係についてサプライヤーの視点から調査をおこない、小売業者側からの調査を補完することを目指した。中心となったは、食品大手メーカーの小売業者(主にスーパー)との協働についての調査・分析である。この調査によると、このメーカーの小売業者との協働は、取引する小売業者ごとに大きく異なっているという。メーカーが、小売業者に対して、マーチャンダイジング上の提案をおこなうという形の協働については、小売業者がメーカーからの提案を真に要望し、それをマーチャンダイジングに活かそうとしている(つまり協働による成果を意図している)場合と協働の前提となるデータの提供に際して、その販売による利益を目的としている場合に分かれるという。さらに、メーカーとの協働によって成果を挙げている小売業者は多くないとの認識が示された。このような調査は、小売業者とサプライヤーとの協働を捉える際の前提について、いくつかの示唆がある。まず、このような協働の実施には、想定されていたよりも高い困難性があり、その協働関係が形成される現象自体に希少性がある、ということである。また、協働にさまざまなあり方が存在するとすれば、その実施に伴う困難性にも差異が存在する可能性があり、その点も今後の検討課題となる。このような調査結果を踏まえ、今後は、さらに小売業者とサプライヤーの協働関係に関わる調査を重ねて、検討対象となる事例を増やし、協働関係のバリエーション(多様性)についての考察を深める予定である。やや進捗が遅れている理由として、小売業者とサプライヤーとの協働について、調査可能な事例の探索に苦労していることが挙げられる。当初は調査の容易さから、中四国での事例調査を考えていたが、今後は調査範囲を広げ、適切な調査事例を見つけ、研究を進めていきたい。本研究の目的は、小売業者とサプライヤー(卸売業者、生産者)との協働関係の性質を深く理解し、その活動を類型化することである。これまでの研究において、小売業者とサプライヤーがマーチャンダイジングにおいて深く協働する事例を調査し、その性質を経年的に分析するためのデータを得ることができた。これまでの研究によると、小売業者とサプライヤーの協働は、小売業者ごとに大きく異なっており、サプライヤーが、小売業者に対してマーチャンダイジング上の提案をおこなうという形の協働が、実質的に成果を上げている事例が多くないことが示唆された。そのため、これまでに収集した、小売業者とサプライヤーが緊密に連携し成果をあげている事例は貴重であり、先端的な事例としての位置づけられることが明らかになった。現在は、この事例のデータ分析を進めており、特に、小売業者とサプライヤーの関係が長期的な関係の中でどのように変化しているか、という点に焦点を当てている。協働活動の初期時点で、小売業者側にマーチャンダイジングを協働することに関する知識が少ない状態と、その知識が十分蓄積された状態では、協調のあり方が異なってくることが判明したからである。当初の研究計画では、小売業者ごとの比較による協調関係の類型化を目指していたが、現状ではまず1社内の長期的な関係の中における比較を優先的に分析し、その後に性質の異なる協調関係でも同様の調査をおこない、比較の視点を多様化したいと考えている。昨年は研究代表者の個人的な事情により研究が遅滞し、当初予定した調査を遂行することができなかった。