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ロシアにおける人口危機・労働力不足と経済成長-労働市場の構造変

ロシアの経済成長の中長期的な制約として、人口減少・人手不足があげられているが、行政や企業現場での調査によって、労働力需給関係は質と量の両面で、ロシア特有の問題を抱え、複雑な構造になっていることが判明した。近年の経済成長の結果、貧困が減少したとは言えず、他方外国からの「安価な移民労働」への依存が大きくなる。他方、雇用や社会政策面での地域格差が拡大するメカニズムが明らかにされたが、労働市場の制度不備や機能・効率の面でもロシアが抱えている問題は大きい。6月3-4日、研究打ち合わせ会(富山大学)、各人の関心の調整と現地調査へ向けての準備に。9月上中旬、ロシア現地調査9月3-6日、ウラジオストック市で、ロシア極東労働市場調査、沿海地方雇用局、統計局、ウスリースク市バザールで聞き取り調査(中国人小売商への規制強化の影響など)。9月13-15日、モスクワでロシア高等経済学院の労働研究センターと「合同研究会」2名報告9月16-21日、ヴォロネジ市調査、雇用局・統計局・州行政府地域開発局・橋梁建設会社「スターリ・モスト」での人事・給与など聞き取り、ヴォロネジ国立大学・経営学部と「合同研究会」で地域労働市場と企業の人事管理などについて報告・討論会10月26-28日、研究運営会議(法政大学)11月-12月にかけて、9月にロシア現地で入手したデータの整理と入力など、アルバイトを利用して集中作業。08年3月28日「人口危機・極東の人口」について、外部研究者(北大および、ロシア科学アカデミーハバロフスク経済研究所から)研究会。(年度終わり)ロシア労働市場の供給側の長期的見通しを得るための作業として,ロシア人口の長期的動態について,初めて全て第一次資料に基づき明らかにし,ロシア極東地域における経済情勢と労働市場動態の相関に関する検討を進めた(雲)。長期的労働力不足が危惧される中で重要性を増すロシアへの移民問題について検討した(大津)。また,成長下のロシア経済における,成長パタンと労働市場・経済格差の動態を総合的に分析するために,雇用問題の統計的分析(大津),生産構造・就業構造変化の分析(石川),所得格差の動態の分析(武田)を行った。さらに,こうした変化の基底にある企業の内部構造に立ち入るための準備として,現在のロシアでも広く利用されている旧ソ連型職業分類の生成・発展の過程を跡付け,同分類が市場経済化以後も,労働現場と労務管理において機能している現状とその問題点を分析し,現代ロシア企業に根強く残る旧ソ連的な職務構造の問題を検討した(堀江)。労働市場の地域的側面に関しては,経済成長パタンと地域における就業構造変化の関係を分析し(石川),経済成長が地域レベルの貧困削減にどのような影響を与えたのかを分析し,経済成長は必ずしも貧困層にまでトリックル・ダウンしていない可能性があることを明らかにした(武田),ロシアとロシアの地域における住宅市場研究と日露住宅市場比較を行った(道上)。さらに,2005年以降のロシアにおける地域発展関連の国家財源拡大による経済効果の研究という未解明領域について,生産要素の地域分布と生産効率の地域間の比較分析を行った(ベロフ)。経済成長と雇用・労働力、についてロシアと日本を比較するのが目的であるが、文献だけでなく現地調査の対象としてより重要なのはロシアで、今年はサンクト・ペテルブルクの比重を大きくする形で実施した。ロシアでは労働力不足が懸念されているが、08年秋からの金融危機で、失業が増えると、労働市場は若干緩むか、というのが、今年の問題の焦点の一つであった。とはいえ、国民の労働生活、とりわけロシアの雇用問題・労働市場の実態の把握は、雇用や所得の公式統計が若干信憑性に欠けるところがあり、困難な面がある。これを現地での企業訪問や聞き取りアなどで補う必要がある。ロシアでの労働者インタビューについては、武田友加、堀江典生の協力(他のプロジェクトと兼ねて現地訪問)のもと、大津が中心となって、夏季の休みを利用する形で、実施した。その成果の一部は、下記の研究会やワークショップで報告されたが、主要なものとしては、学術書の刊行を予定している。・国内研究会は計画通り、大阪、東京、富山で計三回実施した。・また3年間の研究成果の中間のまとめとして、「ロシア労働市場・国際ワークショップ」を開催した(09年12月京都大学)。ここにはモスクワから専門研究者2人を招へいし、国内からの発表も含めて、2日間にわたって盛大に行われた。その成果はのちの学術出版で公表される予定である。
時計遺伝子を標的とした乳癌微小環境制御とその臨床応用

時計遺伝子DECは、哺乳動物の概日リズム、分化、アポトーシス、低酸素に対する応答のみならず、上皮間葉転換(EMT)の調節に関与する重要な転写因子として機能している。TGFβシグナルの活性化は、ヒト癌細胞においてEMTを促進することが知られている。しかしながら、癌の増殖・進展において、TGFβ誘導EMTに関わる時計遺伝子DECの役割はいまだ十分に解明されていない。今回の研究で我々は、ヒト癌細胞株において、TGFβがDEC1の転写/翻訳レベルを増加させ、DEC2の転写/翻訳を減少させることを示した。さらに、TGFβはSmad2のリン酸化シグナルを誘発し、続いてEカドヘリン(細胞接着因子)などの上皮マーカーを抑制し、Nカドヘリン(細胞接着因子)およびビメンチン(細胞骨格物質)などの間葉系マーカーの活性化が惹起されることを証明した。ヒト癌細胞株において、TGFβによる細胞形態変化と細胞運動性は、siRNA法でDEC1をノックダウンすることで抑制された。一方、siRNA法でDEC2をノックダウンするとヒト癌細胞株は、DEC1をノックダウンした場合と比べ、EMT関連マーカーにおいて逆の発現パターンを示した。DEC1およびDEC2が、ヒト癌細胞においてTGFβ誘導EMTに対して相補的な役割を担っていることが示された。今回の研究では、培養細胞レベルで一定の成果が得られた一方で、マウスを用いた個体レベルでの成果が十分でなく、臨床応用に向けた研究は今後の継続課題としたい。本研究では、乳癌の微小環境と概日リズムを考慮した時計遺伝子を基盤とした抗がん剤(分子標的治療薬を含む)適応の応用を目指している。申請者は、これまでに、生物時計(概日リズム)下で、時計遺伝子が、癌の浸潤増殖や腫瘍血管新生に関与していることを示してきた。一方、癌の増殖・進展には、癌細胞に加え、間質細胞や細胞外マトリックスなどを含めた微小環境が重要である。本研究では、概日リズム下で、時計遺伝子の発現を応用した癌細胞増殖・癌細胞-間質相互作用・腫瘍血管新生の機序を証明することで、乳癌微小環境の病態解明と、増殖抑制機構の構築を目標とする。さらには、概日リズムおよび微小環境を考慮した新たな時計遺伝子をターゲットとした抗がん剤(分子標的を含む)の概念を構築することを目的とする。ヒトがん細胞において、時計遺伝子DEC1, DEC2が、podoplaninを介した上皮間葉転換(Epithelial Mesenchymal transition;EMT)の制御に関わっている可能性があること示した。さらに、乳癌組織(外科切除標本)における解析では、術前化学療法後の原発巣における腫瘍残存パターンとリンパ節転移との関係を解析した。原発巣における腫瘍残存では、細胞密度の高い群は、残存腫瘍の細胞密度が高くない群に比べて、化学療法後もリンパ節転移が残存している可能性を示した。さらには、概日リズムおよび微小環境を考慮した新たな時計遺伝子をターゲットとした抗癌剤(分子標的を含む)の概念を構築することを目的とする。ヒト癌細胞(TE-11)において、抗癌剤シスプラチンの添加により、時計遺伝子DEC2の発現は抑制され、時計遺伝子DEC1の発現が上昇することが示された。さらに、シスプラチンを添加した状態で、ヒト癌細胞(TE-11)にDEC2を過剰発現すると、pro-apoptotic factorであるBimが抑制された。同時にわずかではあるが、anti-apoptotic factorであるBcl-xLが上昇した。このことから、ヒト癌細胞(TE-11)において、抗癌剤シスプラチンを添加した場合、時計遺伝子DEC2は、anti-apoptotic因子として機能する可能性が示唆された。ヒト癌細胞(HepG2)において、低酸素下で時計遺伝子DEC1は、HIF1-αとE-cadherinを転写因子レベルで負に制御することが示された。時計遺伝子DEC1は、低酸素下で誘導される上皮間葉転換プロセスにおいて、E-cadherinの発現を抑制することにより、関与している可能性が示唆された。癌の微小環境における解析では、ヒト癌組織(肝外胆管癌症例)において、リンパ節転移の在り方が予後に影響がある可能性が示唆された。リンパ節の被膜外におよぶリンパ節転移症例は、リンパ節被膜内に収まるリンパ節転移症例に比べて予後が悪い傾向にあった。ヒトがん細胞(TE-11)を用いた実験系で、抗癌剤シスプラチン添加時において、時計遺伝子DEC1、DEC2は、アポトーシスに関与している可能性を示すことができ、一定の成果が出ており、計画通りに進んでいるため。

さらに、TGFβはSmad2のリン酸化シグナルを誘発し、続いてEカドヘリン(細胞接着因子)などの上皮マーカーを抑制し、Nカドヘリン(細胞接着因子)およびビメンチン(細胞骨格物質)などの間葉系マーカーの活性化が惹起されることを証明した。ヒト癌細胞株において、TGFβによる細胞形態変化と細胞運動性は、siRNA法でDEC1をノックダウンすることで抑制された。一方、siRNA法でDEC2をノックダウンするとヒト癌細胞株は、DEC1をノックダウンした場合と比べ、EMT関連マーカーにおいて逆の発現パターンを示した。DEC1およびDEC2が、ヒト癌細胞においてTGFβ誘導EMTに対して相補的な役割を担っていることが示された。今回の研究では、培養細胞レベルで一定の成果が得られた一方で、マウスを用いた個体レベルでの成果が十分でなく、臨床応用に向けた研究は今後の継続課題としたい。今後も引き続き、癌の微小環境と概日リズムを考慮した時計遺伝子を基盤とした抗がん剤(分子標的治療薬を含む)適応の応用を目指し、時計遺伝子をさまざまな方向から解析する。さまざまな条件下(分子標的治療薬を含む抗がん剤使用条件、微小環境条件)における時計遺伝子の役割を調べ、治療応用への道を探る。
大正新教育におけるドルトン・プラン受容の史的再検討―宗教的思潮との関連において―

当該年度に実施した研究において達成したのは、主として以下の五点である。第一に、本研究で設定した作業仮説を実証的に証明するうえで最も重要な課題であった、赤井米吉によるドルトン・プランの批判的摂取の実態解明を行なった論文を、日本教育学会の機関誌『教育学研究』に投稿し、査読の結果、第78巻第3号に掲載される運びとなった。これにより、本研究の核心となる主張は、教育学界において、その妥当性が広く認められるに至ったと考えられる。第二に、同じく本研究の重要な課題の一つであった、成城小学校におけるドルトン・プラン受容の実態について解明した論文を、所属する研究科の紀要『名古屋大学教育発達科学研究科紀要(教育科学)』に投稿し、閲読の結果、第58巻第1号に掲載された。この論文において解明しえた知見は、従来の大正新教育史研究における通説に再検討を迫るものと考える。第三に、中部教育学会第60回大会において、大正新教育の担い手たちに影響力を有した稲毛詛風の教育論に関する口頭発表を行った。稲毛の教育論は大正新教育の思想的基盤にあったと考えられる宗教的思潮が色濃く反映されており、その原理となった「人格」概念には神秘的側面があったことを論じた。第四に、熊本県立第一高等学校における史料調査を実施した。同校内にある同窓会館において、大正期にドルトン・プラン実践を指導した校長吉田惟孝の日記をはじめ、広範な史料を入手した。現在、これらの史料を用いた論文の執筆に向けて、分析作業を進めている。第五に、前年度からの研究成果と合わせて、博士論文を執筆した。この論文は、現在、所属する研究科において受理され、審査を受けているところである。(1)私立明星学園に所蔵されていた未整理史料の調査を行い、同学園におけるドルトン・プラン受容の実態を示す新史料を発見した。これは研究計画において示した仮説を実証するうえで重要な史料である。(2)同学園において、創設者の赤井米吉のご遺族や、生前の彼とともに教育実践に関わった関係者の方々と面識を得ることができ、彼らにインタビュー調査を行った。その結果、ドルトン・プラン受容の背景にあった同学園の教育方針や実践の内実についての理解が深まった。(3)上記の成果を踏まえ、採択された研究計画の核心をなす仮説を実証的に論じた論文を執筆した。これについては学会誌に投稿し、現在、査読を受けているところである。(4)私立成城小学校においてドルトン・プラン受容に重要な役割を果たした奥野庄太郎、稲森縫之助などが残した史料についての調査を行った。その結果、同校の教師たちの受容を支えた教育思想の背景に、同時代の神秘的思潮が存在したとする仮説の妥当性が確認された。(5)「教育の世紀社」の同人たちの言説を広範に分析し、彼らの背景にも神秘的思潮が存在していたこと、また、そうした彼ら自身の思想に照らしてドルトン・プランへの批判がなされていたことを確認した。(6)以上に述べた諸点に基づき、1920年代日本におけるドルトン・プラン受容史の再構成に向けて、研究成果の一部をいくつかの国内学会、国際会議、学術雑誌等において発表した。
制御性T細胞によるTh2抑制機序の解明と臨床応用のための基礎的研究

本研究では、複数のTreg subtypeを含むT細胞群を同一の系で扱うことにより、これらの分類の境界線を明確にするとともに、それぞれの制御能を検証していることに特徴としていた。それらのTregを活性化、活性化T細胞と共培養した上清中のサイトカインバランスを他種類コントロール細胞上清と比較検討することにより、そのTh1/Th2制御能を検証したことにより、それぞれの特徴が見えてきた。制御に関してのみならず、それぞれが異なる分化経路をたどっており、その鍵となる分子の候補も絞られてきた。Foxp3+CD4+細胞がアレルギー疾患の診断に応用できることを明らかにし、治療、予防方法の一つとしてTr1の応用が候補になることも示してきた。これらにより、日本の小学生の約半数にまで増加してしまったアレルギー発症率の低下、重症度の軽減に一歩でも近づく医療体制実現への可能性が期待される。制御性T細胞(Treg)マーカーとして重要なマスター遺伝子にはFoxp3が挙げられるが,Tregsubtypeの中でFoxp3の位置づけは明確ではなく,その機序についても諸説あるが,Foxp3が何らかの機構により活性化T細胞を抑制することは確実である。そのFoxp3分子について,本研究では,採血後すぐに分離した非培養PBMC中のFoxp3^+CD^4+比率の検討を行うと同時にnTregと考えられるCD25^highCD4^+比率について検討し,臨床検査データとして検出される各種in vitroデータとの比較検討を行った。その結果,Foxp3の発現が,血清中lgE抗体,好酸球などのアレルギー疾患関連マーカーや血清中IFN-g量と逆相関していること,さらに同程度のIgE抗体,好酸球をもつ健常人と重症アレルギー疾患患者を比較検討したところ,Foxp3分子の発現は重症アレルギー疾患患者で低下していることを見いだした。これらは,アレルギー疾患発症に関わる重要な世界初の知見であり,また競争の激しい研究分野であるが,JAllergy Clin Immunolに投稿,掲載された。一方,Tr1については既知の方法に基づき2種の細胞群を誘導して検討を重ねている。これまで健常成人末梢血液により,in vitroにて誘導した2種のTr1それぞれが活性化T細胞に対する増殖抑制とともに,Th1/Th2サイトカインの産生抑制機序の検討を行ってきた。これまで機能分子の候補としてIL-10に加えTGF-β1,GITR,CTLA4の4分子を想定して検討を行ってきた。今後,更なる検討を重ねる予定である。Tr1については既知の方法に基づき2種の細胞群を誘導して検討を重ねている。これまで健常成人末梢血液により、in vitroにて誘導した2種のTr1それぞれが活性化T細胞に対する増殖抑制とともに、Th1/Th2サイトカインの産生抑制機序の検討を行ってきた。機能分子の候補としてIL-10に加えTGF-β1、GITR、CTLA4の4分子を想定して検討を行い、2種のTr1のうち1種については、GITRが関わっていることを示唆するデータを得たが、他分子の関与を含む複雑な制御システムの存在が示唆された。また、Th1、Th2、Foxp3^+CD4^+Treg。Tr1、に加えてTh17を含めたT細胞のバランス制御を目指したTh17も進んできている。当初、抗原特異的な標的Tr1を誘導することを考えていたが、実験上成功しても倫理上の問題でいまだ臨床応用への道のりが遠く思われる。このことから、これらの細胞の特性をより細分化して把握すべく、細胞の分化に焦点を移し、現在、2分子に着目して解析を進めている。アレルギー疾患治療を目標としたTr1細胞誘導のための臨床応用にはT細胞分化の段階での治療が可能になれば根本治療が可能となる可能性があり、今後さらに注目されてくる分野だと思われる。
絵を描く心の進化的な起源に関する比較認知心理学的研究

描くことの認知的な基盤およびその進化的な起源について明らかにするため、チンパンジーとヒト幼児を対象に比較認知心理学的な研究を進めている。描画行動は再認課題と異なり定量的な解析が難しいが、共通の課題場面を設定することにより、描画行動を反応として直接比較することができる。昨年度までに描画模倣課題、描画補完課題をおこない、チンパンジーが表象を描かないことの要因として、ペンを持つ動きの制御という技術的な問題ではなく、「ない」ものを補うという認知的な問題のかかわりが示唆された。当該年度は、それらの成果について著書、学会等で発表するとともに、自由描画、および模倣課題について、ヒト幼児を対象に継続して定期的な実験観察をおこない、縦断的なデータを集めた。模倣課題では、横線、縦線、円、十字、正方形、ひし形、三角形等を提示しているが、模倣する形によって難易度が異なる。形ごとの最初の成功年齢と成功に至るまでの失敗パターンについてデータを整理し、同時におこなっている自由描画、とくに表象を描き出す時期との関連について分析を進めている。また現存する人類最古(旧石器時代末期)の絵のひとつ、オーストラリアで約2万年前に描かれた岩壁画を調査、資料を収集した。オーストラリアでは人類の初期の絵が残されているだけでなく、ごく最近までアボリジニの人々により岩壁などへの描画が続けられてきた。文字のない文化では、描画が知識や物語を伝えていく手段としての大きな役割を持っている。今後は、描くことの認知的な基盤についてさらに掘り下げるため、チンパンジーとヒト幼児で、ひきつづき比較実験をおこなうとともに、ヒトの描画行動におけるコミュニケーションの役割や影響に着目して研究を進めたい。描くという行為の進化的な起源について、その認知的な基盤を明らかにするため、チンパンジーとヒト幼児を対象に比較認知心理学的な研究を進めている。当該年度は、チンパンジーが表象を描かないということの要因にアプローチするため、2つの課題を用いて実験をおこなった。実験1では、その技術的な側面について検証するため、描画模倣課題をおこなった。ヒト幼児では以前から継続している縦断的な観察をおこない、模倣して形を描くようになるまでの失敗例から描画の発達過程を明らかにした。チンパンジーでは、模倣して形を描くことはなかったが、ただやみくもにペンを動かしてなぐりがきをするだけでなく、描いて見せた形に対応して描画を調整すること、しかも「なぞる」という行為に代表されるように、その技術的な能力は、形を描き出すころのヒトに遜色ないことを明らかにした。実験2では、認知的な側面について検証するため、描画補完課題を行った。目などの一部が欠けた顔の線画を提示して、それに対する自由な描画行動を観察した。チンパンジーは、「ない」目を補って描くことはなかったが、すでに「ある」目を塗りつぶす、あるいは輪郭に重ねて描くことがあった。一方、ヒト幼児では、ほぼ2歳半ごろに、「ない」目を補うようになること、その時期より少し前に、チンパンジーと同様、「ある」方の目に重ねてしまう時期があることなどを明らかにした。これらの実験結果から、チンパンジーが表象を描かないことの要因として、ペンを持つ動きの制御という技術的な問題ではなく、「ない」ものを補うという認知的な問題がかかわっていることが示唆された。描画の起源における創造(Creation)と想像(Imagination)とのかかわりついて光を当てる研究であり、今後さらに進展させたい。
ス-パコンピュータによる超高速トラヒックシミュレーション

近年,ス-パコンピュータがいろいろな研究機関に導入され,身近なものになってきている.ス-パコンピュータはベクトル演算を高速に行う計算機であるが,トラヒックシミュレーションには本来ベクトル演算がないので,ス-パコンピュータを用いても無意味である.そこで,トラヒックシミュレーションをベクトル化し,ス-パコンピュータを有効利用する方法を検討した.まず,回線交換を対象として,各ノード間の呼の生起・終了やリンクの同時接続数などをベクトルとして表した.また,事象の発生はイベントドリブン的に行い,時間の進行はタイムドリブン的に一定の小さなステップごととした.発生した事象は,各時点ごとに用意されている事象ベクトルに記憶され,時間の進行とともに,それが取り出されてベクトル演算が行われる.これにより大幅な速度向上が得られた.また,使い易いマンマシンインタフェースも開発した.回線交換と同様の考え方で,パケット交換やATM交換のシミュレーションも行った.ATMは,バーストレベルのシミュレーションとしたが,回線交換と同様の考え方では,速度向上に限界があった.そこで,発想を逆転し,バーストをリソース,VPやバッファをトランザクションとして取り扱うことにより,かなりの速度向上を得ることができた.最近は,ベクトル計算形ではない並列計算形のス-パコンピュータも身近なものになってきている.そこで,それによるATMのセルレベルのトラヒックシミュレーションについても検討を行った.重要な点は,ネットワークを分割して各プロセッサエレメントにマッピングするところである.それについて,いろいろな方法を試み,かなりの速度向上を得ることができた.近年,ス-パコンピュータがいろいろな研究機関に導入され,身近なものになってきている.ス-パコンピュータはベクトル演算を高速に行う計算機であるが,トラヒックシミュレーションには本来ベクトル演算がないので,ス-パコンピュータを用いても無意味である.そこで,トラヒックシミュレーションをベクトル化し,ス-パコンピュータを有効利用する方法を検討した.まず,回線交換を対象として,各ノード間の呼の生起・終了やリンクの同時接続数などをベクトルとして表した.また,事象の発生はイベントドリブン的に行い,時間の進行はタイムドリブン的に一定の小さなステップごととした.発生した事象は,各時点ごとに用意されている事象ベクトルに記憶され,時間の進行とともに,それが取り出されてベクトル演算が行われる.これにより大幅な速度向上が得られた.また,使い易いマンマシンインタフェースも開発した.回線交換と同様の考え方で,パケット交換やATM交換のシミュレーションも行った.ATMは,バーストレベルのシミュレーションとしたが,回線交換と同様の考え方では,速度向上に限界があった.そこで,発想を逆転し,バーストをリソース,VPやバッファをトランザクションとして取り扱うことにより,かなりの速度向上を得ることができた.最近は,ベクトル計算形ではない並列計算形のス-パコンピュータも身近なものになってきている.そこで,それによるATMのセルレベルのトラヒックシミュレーションについても検討を行った.重要な点は,ネットワークを分割して各プロセッサエレメントにマッピングするところである.それについて,いろいろな方法を試み,かなりの速度向上を得ることができた.1.トラヒックシミュレーションでは,本来ベクトルがほとんどないので,ス-パコンピュータを有効に利用するには,いかにベクトル化を多く行うかが鍵となる.本研究では,まず,回線交換を対象として,各ノード間の呼の生起・終了(事象)やリンクの同時接続数などをベクトルとして表した.また,事象の発生はイベントドリブン的に行い,時間の進行はタイムドリブン的に一定の小さなステップごととした.発生した事象は,各時点ごとに用意されている事象ベクトルに記憶され,時間の進行とともに,それが取り出されてベクトル演算が行われる.以前に行った予備的検討においては,タイムドリブン的な部分ではベクトル演算が多く行われるが,イベントドリブン的な部分では未だスカラ演算がかなり残っていた.そこで,このスカラ演算の部分をベクトル化する方法を検討し,更に速度向上を図った.2.パケット交換を対象として,シミュレーションにおける計算のベクトル化を検討した.その結果,回線交換の場合ほどではないものの,かなりの速度向上を行うことができた.更に,ATMのシミュレーションについても検討中である.3.本研究では,最終的には,シミュレーションの計算にはス-パコンピュータを用い,入出力部分すなわちマンマシンインタフェースにはワークステーションを用いる予定である.そこで,まず,ス-パコンピュータとワークステーションとの間で効率よく情報をやり取りする方法について検討した.また,ワークステーション側のマンマシンインタフェースのソフトウェアを一部作成した.1.トラヒックシミュレーションでは,本来ベクトル計算がほとんどないので,ス-パコンピュータを有効に利用するには,いかにベクトル化を多く行うかが鍵となる.本年度は,ATM(非同期転送モード)を対象として,ベクトル化シミュレーションを行う手法について検討した.ATMの場合は,VP(バーチャルパス)の中にVC(バーチャルチャネル)があるという二重構造であり,また,バースト的なトラヒックが多いため,処理が複雑になる.従って,単純にシミュレーション計算のベクトル化を行うと,ベクトル化率を大きくすることができない.ATMのセルレベルのシミュレーションをベクトル化して行うのは極めて難しいので,今回は,バーストレベルのシミュレーションを行うことにした.通常は,バーストをトランザクション,VPやバッファなどをリソースと考えるが,この考え方を逆転し,バーストをリソース,VPやバッファをトランザクションとして取り扱うことにより,シミュレーション時間を大幅に短縮することができた.今回は,バースト廃棄率を求めたが,実際にはセル廃棄が起こるのであり,バースト廃棄が起こるのではない.そこで,バースト廃棄率をセル廃棄率に換算する方法などについて今後検討する予定である.

2.本研究では,最終的には,シミュレーションの計算にはス-パコンピュータを用い,入出力部分すなわちマンマシンインタフェースにはワークステーションを用いる予定である.ス-パコンピュータとワークステーションとの間の情報のやり取りの方法については,いろいろ試みた結果,UNIXのソケットを用いることにした.ス-パコンピュータ側のソフトウェア,ワークステーション側のソフトウェアとも間もなく完成する予定である.最近,ス-パコンピュータとして,従来のベクトル計算形の計算機の他に,並列計算機が普及し始めている.トラヒックシミュレーションは,元々並列処理に向いているので,並列計算機を使用すれば,高速にシミュレーションを行うことができると予想される.一方,今後の公衆通信ネットワークでは,ATM(非同期転送モード)が使われる予定であり,ATMネットワークの設計に当たっては,呼レベルの他に,より厳密なセルレベルでの観察も必要になってきている.本年度は,並列計算機においてATMのセルレベルトラヒックシミュレーションを行う際,最も重要な点である負荷の配分法について検討を行った.並列計算機の各プロセッサエレメント(PE)ATMネットワークの交換機に見立ててトラヒックシミュレーションを行うことは,比較的簡単である.しかし,それには,次のような問題がある.まず第一に,一つのPEに一つの交換機しか割り当てないと,ネットワーク規模が増大するに従って必要なPEの数も増大し,ある程度の規模までしか扱うことができない.第二に,各交換機の負荷にばらつきがある場合,最も処理量の大きいPEに他のPEの処理が待たされる.このため,例えば,PEを16個用いても,1個の場合と比べて,シミュレーション速度は数倍にしかならない.以上の問題点を解決するため,ネットワークを分割して各PEにマッピングする手法をいろいろと試みた.通信ネットワークの場合,分割は,必ずしも地理的に近いところを一つにまとめる必要はない.交流トラヒックを考慮し,地理的に離れていてもトラヒックが多いところは一つのPEにまとめる方がよい.このような分割マッピングを行うことにより,かなりの速度向上が得ることができた.
下垂体腺腫における腫瘍幹細胞の実態とその機能および分化に関する研究

下垂体腺腫にCD133陽性細胞が存在していることを確認することができた。そのことは免疫組織染色によって患者下垂体腺腫の組織切片においてCD133抗体を用いた染色によって確認されたが、さらに下垂体腺腫中にCD133mRNAが発現しているかどうかをRT-PCRにて検討した。その結果、CD133mRNAの発現が確認された。下垂体腺腫におけるCD133陽性細胞は腺腫組織内では散在性に存在するものと管腔形成をしているものがあった。このことから同細胞は血管新生にかかわっている細胞ではないかという仮説を立てる一方で内分泌機能を有した細胞へ分化する細胞ではないかと考え多重免疫組織学的検討を供焦点レーザー顕微鏡によって解析を行った。これらの結果から(1)経系への分化を示す細胞ではないこと(2) S100が陰性であったことよりFolliculo-stellate cellではないのではないか(4) CD34/VEGFR2に陽性でありNestinも陽性であった。このことから同細胞は血管新生に関与する細胞なのではないか下垂体腺腫にCD133陽性細胞が存在していることを確認することができた。そのことは免疫組織染色によって患者下垂体腺腫の組織切片においてCD133抗体を用いた染色によって確認されたが、さらに下垂体腺腫中にCD133mRNAが発現しているかどうかをreal timePCRにて検討した。その結果、下垂体腺腫に存在するCD133陽性細胞はNestin, CD34, VEGFR2に陽性であった。一方、Tuj1, GFAP, S100, chromogranin Aに陰性であった。CD34/VEGFR2に陽性でありNestinも陽性であった。このことから同細胞は血管新生に関与する細胞なのではないかと考えられた。また一方で下垂体腺腫の内分泌学的発現形や腫瘍サイズ、年齢、性別などとCD133陽性率との相関を検討したところ有意差はなかったがCD133陽性細胞は非機能性下垂体腺腫にやや多い傾向をみとめた。可能性として下垂体腺腫サブタイプへの関与を示唆するものであるために次年度はCD133陽性細胞におけるtranscription factorの検討を行いたいと考えている。
ハンセン病専門医に関する医療社会学的研究-その意味世界を中心として-

ハンセン病療養所に勤務し、ハンセン病患者の治療にあたってきた専門医に関して、その活動の参与観察をおこなうとともに、ライフストーリーも含めたインテンシブな聞き取りをおこなった。聞き取り対象となった医師たちは複数あり、本人によるトランスクリブト(逐語録)のチェックを完了したものもあったが、発表のタイミング等の関係で、今回の成果に生かせなかったものもあった。また、研究期間中には、療養所医師の治療の是非を問う「多磨全生園医療過誤裁判」の公判・判決、同控訴審の和解があり、その過程をつぶさに追うことも本研究の中心課題となった。今回の成果の中心は、長年日本のハンセン病療養所や研究施設で臨床と研究の経験を積み、定年退職後の現在もインドネシアの濃厚流行地において疫学的研究と臨床に関わっている医師についてのものである。彼の人生を幼少期からたどり、「科学的ハンセン病医学」の確立にいかに尽力したかをライフストーリーから明らかにした。その主張は、しかしながら、ハンセン病訴訟が起こるまで関係者たちから無視されてきた。このことは日本のハンセン病世界の状況を逆照射した。また、現在その医師がおこなっているインドネシアでの疫学調査に同行し、医師の活動実態を把握した。あわせて、インドネシアにおけるハンセン病患者や彼らを支援するハンセン病専門医たちの状況についての知見も得た。実験医学に関する「科学技術の社会学」の可能性もさぐった。また、医師による治療を受けてきた療養所入所者や退所者にも聞き取りをおこなうとともに、本調査期間に出現したハンセン病問題(温泉ホテル宿泊拒否事件)ついてもまとめた。さらに、ライフストーリー・インタビューの方法論についてハンセン病研究の視点から考察した。なお、中心課題のひとつ、医療過誤裁判についての論考は、トランスクリプト使用の許可が下りなかったこともあって、成果に含めることができなかった。ハンセン病専門医の書いた手記複数と、現在診療にあたっている「ハンセン病専門医」に該当する医師の名簿一覧を入手した。複数の患者・療養所入所者に自分の治療にかかわった医師の話を聞いた。また、複数の専門医にインテンシブな聞き取りをおこなった。医師がハンセン病療養所にかかわりはじめたのが比較的最近の場合、それまでの医療現場での経験と比較して療養所における診療のあり方に疑問をもつこととなる。標準化されたハンセン病治療の方針を模索し、国際的標準と合致したその方針にもとづいて患者を診察し、治療方針を他の医師と共有する必要があると考えたときには、療養所内で症例研究の機会を設け、他の医師とのディスカッションを通して出来る限り確実な治療を進めていく--この一連の、臨床医として当然の行為が、古くからいる療養所医師によってときとして理解されないことに驚くという。療養所にもよるが、療養所勤務の医師であるからといって、かならずしもハンセン病の適切な治療ができているとはかぎらないということも聞き取りから明らかになった。おのおのの聞き取りは、録音を逐語的に起こし、当該医師にもどしてチェックしてもらった。また、面会の約束をとりつけた医師から、あらためてこちらの調査の目的と方法を説明したとたん、調査拒否されるということがあった。そのとき、その医師はみずからを「ハンセン病専門医」ではなく「皮膚科医」として認識していることをあきらかにし、それゆえ本研究の課題に見合わないと言った。現在、訴訟期以降、ハンセン病問題は社会的に認知され、その問題の構図のなかにハンセン病専門医がおかれているとその医師は認識したのではないか、と解釈される。今年度は、おおよそ3つの側面からハンセン病専門医にアプローチできた。

第一は、退所者および入所者から自分とかかわりのあった医師についての語りから、第二は、療養所で基本科担当として勤務していた医師が元患者から訴えられた医療過誤事件を通して、第三は、長らくハンセン病専門医として国内の療養所に勤務し外来診療も担当し、現在はボランティアで流行地の研究をしている医師への聞き取りである。ある退所者の場合、関わった医師が社会復帰をすすめてくれたおかげでいまの自分の人生があるという。該当する医師への聞き取りによって双方の関係を探るという課題があきらかになった。医療過誤事件は東京地裁において公判が開かれ、原告側証人として立った専門医の証言もあわせて、ハンセン病治療の実際と、MDT導入以降にもかかわらず完治出来なかった(むしろ障害の度合いを進めた)療養所内医療の「貧困」について具体的に知ることができた。まさにハンセン病医療自体が隔離状態におかれた結果、甚大な被害を受けることになった病者の一事例として記憶されるべき事件であった。結果は原告完全勝訴となったが、その後被告国側が控訴したため、審議は継続されることとなった。医師への聞き取りと参与観察は、その医師が現在勤務するインドネシアにおいてなされた。その医師が所属する研究室がはじめておこなう濃厚感染地における疫学調査に同行し、疫学調査の実際と研究資料の整理および分析のための作業がどのようなものであるかを知った。それは、世界最先端のハンセン病研究・実験の発想、技術について学ぶことでもあった。また、実験室での仕事を終えたあと、医師自身のライフストーリーの聞き取りをおこなった。幼少のころの異文化体験、ハンセン病医になる動機、その後の研究課題の変遷、絶対隔離主義批判等々について、その思いとともに聞き取った。本年度は、これまでにコンタクトのとれた医師に対して、引き続きインタビューを行った。また、それぞれの医師の活動現場(職場や研究のフィールド、その他)に身をおきながら、参与観察した。療養所を辞してから地域医療の世界に身を投じたある医師は、地域社会におけるハンセン病経験者の生の支え手となるべく、試行錯誤の毎日である。ここからハンセン病問題に関する社会福祉的課題がほのみえてきている。療養所入所者や退所者に彼等のライフストーリーの文脈における医師との交流経験(被診療経験、治療による「被害」経験等々)について聞き取りをおこなった。今に続く重い障害や後遺症を残すきっかけとなった治療をおこなった医師への糾弾の矢は非常に鋭い。他方、療養所のなかで死に直面したときに、医師の的確な処置によって命拾いした経験は、医師に対する評価をよいものとしていた。また、本研究のひとつの柱である、国立療養所内における医療過誤訴訟の控訴審について、継続してフォローした。公判を傍聴し、内容把握につとめた。結果は、第一審を支持する和解で終わったが、国立療養所に第三者機関による審査が入ることになり、原告およびそれを支援した現役医師たちの達成感は大きかった。本年度は、日本の療養所を定年退官後、海外の濃厚流行地でハンセン病の疫学的・臨床学的研究をおこなっている医師をたずね、参与観察およびインタビューを行った。
植食性昆虫における食性幅進化の解明:狭食・植物食から広食・共食いまで

植食性昆虫の食性幅(利用する寄主植物の種数)の進化を決定する要因として、1.寄主の硬さ、2.利用寄主の生活型、3.寄主の時空間的利用可能性、を仮説検証した。寄主情報があり、卵も大きく観察しやすい欧州産マメゾウムシ属12種とそれらの寄主植物ソラマメ連20種について、諸形質状態(幼虫の穿孔距離、寄主の硬度、寄主の生活型)と、種子の時空間動態(年変動・空間変動)を引き続き調査した。その結果、マメゾウムシの穿孔距離は、主な利用寄主の莢・種子の硬さに比例することが確かめられた。同じ寄主を利用する複数のマメゾウムシの間で産卵部位が異なり、これについても穿孔距離と産卵部位の硬さが対応していることが判明した。幼虫の穿孔距離または寄主硬度は、それぞれ利用寄主種数またはマメゾウムシ種数には関係がなかった。よって寄主の硬さは寄主の利用可能性を決定する要因のひとつではあるが、寄主範囲は別の要因も関与して決まると言える。寄主マメの単位サンプリング時間当たり種子数は年によって異なり、1年生の方が多年生より種子が多かった。またマメゾウムシの種子あたり卵密度も年変動が大きく、多年生寄主上では一年生寄主上より高密度だった。多年生ソラマメ連はこれらを利用するマメゾウムシ種数も多い。種子数の変動係数は多年生の方が小さく、平均値が低くても毎年安定に利用可能なため寄主として利用される頻度が高くなったと考えられた。異なる生息地間の種子数の差は認められなかったので、マメゾウムシ属では資源植物の空間変動より時間変動の方が利用パターンの進化に重要な役割を果たしたと考えられる。マメゾウムシの食性幅決定要因として寄主の結実期間・結実量年変動と、マメゾウムシ幼虫の穿孔能力、系統的関係を種間比較することを目的とした。このため今年度は、タイ、ハンガリーそれぞれにおいて、調査地の特定、穿孔能力の測定方法の確立、分子系統樹推定のための遺伝子領域の特定、を主に進めた。得られた結果は次のようである。1タイおよび中国(台湾を含む)においてマメゾウムシ科昆虫の寄主植物を調べ、Callosobruchus属の数種がキマメ亜連の野生マメを広く利用していることを初めて明らかにした。さらにキマメ亜連に特化した種は栽培マメの害虫になりにくい傾向があり、栽培化が進んだインゲンマメ亜連への適応が、害虫化するにあたり重要であることが示唆された。2アズキゾウムシでは、貯穀害虫集団は地域を問わず特定のハプロタイプに属するが、野外集団は多様な遺伝的変異を保有することが判明し、貯穀害虫がマメの流通に便乗して世界各地に移動したと考えられる。3ハンガリーにおいては、Bruchus属の寄主マメの結実期間および年変動を定量するため、定点を設定した。寄主の適合性を知るため卵密度、羽化率も同時に測定した。4 1齢幼虫の穿孔能力をCallosobruchus属の2種で試験的に調べ、種間で有意差を得たので、今後この方法によって他の種についても穿孔能力を調べる。5 Callosobruchus属の分子系統樹を構築するため、すべての種で共通に増幅できる遺伝子領域を探索し、COIに加え新たにCOII領域を決定した。Bruchus属マメゾウムシの寄主植物について分布と種子量の季節消長を昨年と同様、ブダペスト(ハンガリー)周辺の複数のプロットにおいて時間制限調査した。マメゾウムシ幼虫の穿孔距離を塩化ビニル板に卵を移植して測定し、貯蔵豆害虫と比較して、若い種子を利用するBruchus属は穿孔距離が短いことを発見した。また、属内でも莢および種皮の柔らかい寄主植物を利用するマメゾウムシ種は、穿孔距離が短い傾向にあった。寄主植物のLathyrus・Vicia属の分子系統樹の再構築のため、遺伝子マーカー決定と塩基配列決定を8割完了した。チェンマイ(タイ)近郊の複数のプロットにおいて上と同様の調査を行った結果、新たに3種のCallosobruchus属のマメゾウムシを同定した。これらを加えた14種のmtDNA領域(COI,tRNA-Leu,およびCOII)の塩基配列を決定し、ベイズ推定法による分子系統樹の再構築を行った。結果、キマメ亜連を利用するアジア産のマメゾウムシ群、ササゲ亜連を利用するアフリカ産の群、および、いずれかを利用する側系統群に分かれることが判明した。

寄主マメの単位サンプリング時間当たり種子数は年によって異なり、1年生の方が多年生より種子が多かった。またマメゾウムシの種子あたり卵密度も年変動が大きく、多年生寄主上では一年生寄主上より高密度だった。多年生ソラマメ連はこれらを利用するマメゾウムシ種数も多い。種子数の変動係数は多年生の方が小さく、平均値が低くても毎年安定に利用可能なため寄主として利用される頻度が高くなったと考えられた。異なる生息地間の種子数の差は認められなかったので、マメゾウムシ属では資源植物の空間変動より時間変動の方が利用パターンの進化に重要な役割を果たしたと考えられる。
電界によるスピン制御のための新規室温強磁性・強誘電性共存物質群の開拓

産業の基幹材料である磁性材料の特性を電圧によって制御でき、省エネルギーに資する可能性を持つ磁気と誘電的性質が共存した材料の開発を行った。その結果、室温で磁気と誘電性を持つ新たな材料の作製条件を明らかにするとともに、電圧による磁気特性の制御に有望な新たな二種類の物質群の薄膜成長に成功した。また、大きな磁気的異方性を持った材料では、磁気特性の制御に圧電性も利用できる示唆を得た。錯体重合法を用いて重合条件、焼結温度、時間、雰囲気ガスを精査し単相試料の得られる条件を明らかにした。その結果、X線回折からは、x=0.3以上ではPb六方晶フェライトの顕著な生成が観測された。これはFe^<3+>が安定なため、ペロブスカイト構造のB位置には完全には入らなかったことによる。また六方晶フェライトの生成を反映してx増加と共に、磁化が増大し大きな保磁力を持つ磁化曲線が観測された。これらの結果は同一物質に対する既報告が誤りであることを示唆している。ペロブスカイト構造にFe^<3+>を取り込むため、電荷補償用にPb^<2+>をCe^<4+>で置換した試料を作製し、異相の生成と物性を評価した。その結果、xの増加と共に結晶対称性が変化し、x=0.2以上では正方晶から斜方晶に変化しx=0.3までは六方晶フェライトの生成が抑制されることが明らかとなった。強誘電キュリー温度はPbTiO_3の490°Cからx=0.3の100°Cまで低下するが、x=0.3では大きな分極ヒステリシスが観測された。一方、x=0.2,0.3の試料は室温で強磁性を示す磁化曲線を持ち、そのキュリー温度も230°C以上の高い値を示した。これによりこの物質が室温強磁性・強誘電性を有することが初めて明らかとなった。3.新規層状構造物質Ba_<12>Fe_<28>Ti_<15>O_<84>の作製と物性評価新規強磁性強誘電性共存物質として期待されるBa_<12>Fe_<28>Ti_<15>O_<84>の意図的な欠陥生成やイオン置換に対する結晶学的安定性を評価した。その結果、Fe位置での欠損は結晶を安定化し懸念される六方晶フェライトの生成を抑制できると共に電気抵抗率を増大させることが明らかとなった。これらは強誘電性発現のためのイオン置換に対する情報を与えるものである。1.新規層状物質Bi_<m+1>Fe_<m-3>Ti_3O_<3m+3>の薄膜合成と磁性・誘電性共存状態の探査強誘電性と強磁性の共存の可能性を持つ新たな物質群としてBi層状物質を取り上げ、その一つであるBi_9Ti_3Fe_5O_<27>の薄膜を化学溶液堆積法およびスパッタ法により作製し、その作製条件と基本的磁気特性を明らかにした。その結果、スパッタ法ではSrTiO_3(100),(110)基板上に400°C以上でエピタキシャル成長すること、化学溶液法によっても硝酸塩を用いた溶液を用いてエピタキシャル膜が得られることを見出した。また、m=10の多量のFeを含む膜のエピタキシャル成長にも初めて成功し、メスバウアー測定により室温以上に反強磁性磁気秩序を持つことを見出した。このことは、室温強誘電性・反強誘電性共存材料を合成できたことを示す重要な結果である。2.新たな強磁性・圧電性共存物質Ga_<2-x>Fe_xO_3の薄膜合成と磁性・圧電性共存状態の探査室温で強磁性と圧電性の共存が期待される酸化物Ga_<2-x>Fe_xO_3の薄膜を初めて作製することを試み、薄膜の配向制御を含め、磁気的特性を明らかにした。その結果、キュリー温度の最も高いと予想されるx=0.8のエピタキシャル薄膜をSrTiO_3(100),(111)基板上にエピタキシャル成長させることに初めて成功した。(111)基板上の薄膜は膜の面内と垂直方向で大きな磁気的異方性を示すと予想されていたが、全く異方性を示さないという新たな知見が見出され、その原因として、エピタキシャル応力が関与しているものと推察した。このことは、この物質では格子歪が磁性に大きく関与することを示すもので、電界による磁性制御の可能性を示唆している。1.新規層状物質Bi_<m+1>Ti_3Fe_<m-3>O_<3m+3>の薄膜合成と磁性・誘電性共存状態の探査

新たな物質群であるBi_<m+1>Ti_3Fe_<m-3>O_<3m+3>(BFTO)のスパッタ法および化学溶液堆積法によるエピタキシャル薄膜合成を行い、磁気秩序の高温化のための多量のFe置換(m>8)条件、およびその磁性と誘電性、更には異なる結晶面のエピタキシャル成長を達成する条件を探査した。その結果、結晶成長においては、X線解析により最大Fe置換量はm=10であること,(110)STO基板には(100),(010)面方位が混在したエピタキシャル成長が起こることを明らかにした。物性面では、メスバウアースペクトルの温度変化からm=9の(001)エピタキシャル薄膜は310Kのネール温度を持ち、スピン軸が[001]軸と約60゚をなす反強磁性を室温で示すことを確定した。また、m=10の(001)エピタキシャル薄膜では室温で約5μC/cm^2の残留分極を持つ分極曲線を示すことを明らかにした。これらは、室温で強誘電性と磁気秩序の共存した新たな材料の合成に成功したことを意味する。2.新規強磁性・圧電性共存物質Ga_<2-x>Fe_xO_3の薄膜合成と磁性・圧電性共存状態の探査室温で強磁性と圧電性の共存が期待される酸化物Ga_<2-x>Fe_xO_3(GFO)の薄膜の成長方位の異なるエピタキシャル成長を達成する条件を探査し、格子整合性の観点から(001)エピタキシャル薄膜の成長には(111)STO基板が最も適していることを明らかにした。また、前年度の結果を基に磁気異方性の制御を目的に、新たにCo^<2+>-Ti^<4+>を置換したGFOを作製し、少量の置換が結晶の異方性に大きく影響することを見出した。この結果は、Co^<2+>の持つ磁気的な異方性が格子歪を介して影響される可能性を示唆するもので電界によるスピン制御に大きな意義を持つ。
行動学的・生理学的データを用いた精神症状の定量化技術の開発

本研究では、重症度評価の客観的指標に乏しい精神科領域において、音声、画像等の分析技術を用いてうつ病と関連のある指標を探索し、精神症状を機械学習で定量化するための解析方法の検討を行った。うつ病/躁うつ病患者に対してインタビューを行い、集まったデータを基に上述の解析を行った結果、うつ病症状の有無、重症度、症状が改善したかどうかの推定を行う機械学習アルゴリズムを作成できた。本研究では、重症度評価の客観的指標に乏しい精神科領域において、機械学習というアプローチによって、画像(表情)、音声、日常生活活動を定量化し、うつ病や躁うつ病の重症度評価尺度と相関の高い、新しい重症度指標を開発することを目標としている。重症度指標の開発に当たっては、精神症状を機械学習で指標化するための解析方法の検討、機械学習を通じた症候学の整理などが、本研究の焦点となる。研究方法の概略は以下のようである。うつ病、躁うつ病の患者のインタビューを行い、その場面を録画・録音する。また一般的に用いられるレーティングスケールによって患者の重症度評価を行い、機械学習のための教師データとする。記録された患者データを用いて前述のモダリティに対する機械学習を行う。研究では患者の表情や声といった個人情報識別情報とみなされるデータを扱うため、研究に先立って暗号処理・ログ管理などのセキュリティシステムを確立し、そのうえで倫理申請を行う必要があった。当研究グループでは、2015年度中に前述の準備を整え、倫理委員会からの承認を得た。また、機械学習の教師データとなるレーティングを精密に行う必要があるが、評価者の養成・訓練の環境を整備し終え、現在は質の維持に取り組んでいる。研究対象は外来通院中ないし入院中のうつ病、躁うつ病患者で、症例数はうつ病、躁うつ病、それぞれ10名/年程度を目標としていた。現在までにこれら気分障害患者合計12名のリクルートに成功し、のべ30回を超えるデータ収集を行うことができた。予備的解析の結果、表情解析から、うつ状態、躁状態、あるいは症状が消失している状況において、特定の指標における有意差を同定することができている。研究の初年度において、患者データの保存環境や解析環境(セキュリティに留意した)を整えることができ、また倫理申請を行い研究の承認も得ることができた。患者のレーティングを正確に行うための、評価者の養成、質の維持の環境構築も行った。目標症例数には届いていないが、順調に症例数、データ取得のべ回数も伸びてきており、次年度以降での目標到達は可能と考える。現時点までに取集したデータの予備的検証においても、一定の成果が得られており、研究はおおむね順調紙進展しているものと考える。以上より、本研究は、研究計画に沿って順調に進んでいるものと考える。次年度においては、引き続き患者のリクルート、データの収集を行うとともに、新しく生活活動記録媒体を用いたデータの収集にも着手する予定であり、現在準備中である。これらのデータから、うつ病や躁うつ病の重症度を機械学習で定量し、特徴量の同定を行えるようにすることが当面の目標となる。また、本研究と並行して、本研究グループは、日本医療研究開発機構(AMED)の「未来医療を実現する医療機器・システム研究開発事業、ICTを活用した診療支援技術研究開発プロジェクト」の委託研究先として採択され、2015年11月より活動を開始した。当研究をもとに開発した解析アルゴリズムをコンパイルした医療機器としての開発を進めていく予定である。AMEDの研究開発では、医療機器としての開発に重点が置かれておりハードウェアの開発や解析環境の構築が焦点となるのに対し、当研究では精神症状評価のための機械学習方法の確立や症候学の整理が焦点となる。二つの研究開発を相補的に進めながら、さらなる研究の推進に取り組んでいく予定である。精神神経科学購入予定だった音声の聞き分けのためのマイク購入費がかさむことが予想されたので、2016年度に購入することにしたため。音声聞き分けのためのマイクを購入する予定です。
臓器浸潤T細胞のクロナリティと疾患発症の機序

ヒト胃印環細胞癌HST-2とこれをHLA-A31拘束性に障害するCD8(+)キラーT細胞(CTL)TcHST-2を用いて以下のことを明らかにした。1.TcHST-2が認識するHLA-A31結合性抗原ペプチドは10ヶのアミノ酸(Tyr-Ser-Trp-Met-Asp-Ile-Ser-Cys-Trp-Ile)よりなるペフチドであり、F4.2と命名した。2.F4.2は合成ペプチドでも、またミニジーンを使用した内因性発現の形でもTcHST-2反応性を著明に高めた。3.F4.2がHLA-A31と複合体を形成しT細胞レセプターVα7.1、Vβ20.1とのリガントになっていることが推測された。4.TcHST-2はHLA-A31(+)の同種胃癌MKN28-A31-2を障害したが、この細胞からmass spectometry解析によりF4.2と全く同じ分子が同定され、少なくとも、F4.2は胃癌のあるものにHLA-A31と結合した形で表面に存在することが示された。5.以上の事実はF4.2がHLA-A31(+)の胃癌患者に癌ワクチンとして働き得る可能性を示唆した。胃癌と膵癌について局所浸潤T細胞と癌細胞のMLTCによって誘導されたキラーT細胞(CTL)の抗原レセプター(TCR)V領域のusageを検討した。その結果胃印環細胞癌HST-2に対する自家CTLはVα7、Vβ20であることが確認された。膵癌PUNに対するCTLはVα18、Vβ7のTCRを有するものが優越することを認めた。また、胃癌HST-2について同一患者の末梢血リンパ球にMLTCを行った所、サザン解析でVα7、Vβ20の発現量がMLTCの回数を重ねるごとに増していった。TCR遺伝子の塩基配列を比較した所CDR3の部位を含めて同一の配列を示した。これは患者末梢血中にもともと自己の癌に反応し得るT細胞クローンが存在していたことを示し、CDR3が同一なことから同じ抗原ペプチドを確認していることを示唆する。問題はこのCTLTCRの標的抗原ペプチドであるが、われわれは胃癌HST-2細胞からtrifluoroaceticacidで抽出し、逆相HPLC、マウスペプトロリ-で分画し有効画分からTSWMDISCWIのペプチドを得た。この分子構造はこの腫瘍系の拘束MHCであるHLA-A31のモチーフと2カ所において一致し、病変局所に出現するCTLのTCRのリガンドとなる癌細胞特異的抗原ペプチドであると考えられる。1.胃癌キラーT細胞(CTL)のT細胞レセプター(TCR)遺伝子解析ヒト胃癌HST-2に特異的に反応するCTLはTCRVα7、Vβ20ファミリーを使用していることがわかった。一方、胃癌SSTWのCTLTCRも同じファミリーを使用していた。しかし、各々のCDR3の構造を調べるとN-diversityは明らかに異なり、この部分で特異的認識を行っていることが推測された。また、HST-2の系で、このCDR3をもつT細胞のclonal dominanceをみたところ、いかなる病期から得たT細胞CDR3は同じ構造を示していた。このことは、このCDR3をもつT細胞がclonal dominanceをもつことを意味し、このことは対応するHST-2の抗原もmajorな単一のものが存在することを示唆した。2.HST-2の拒絶抗原解析酸油出法により、HLA-A31に提示される10ヶのアミノ酸よりなる抗原ペプチドを同定した。この抗原は他の胃癌にも発現が示唆され、これらをCTL TCRが認識していると考えられた。1.TcHST-2が認識するHLA-A31