hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
日本と中国の地域社会における教育機関の役割

1.今年度は宮城教育大学と東北師範大学とが姉妹校関係を締結してから10周年を迎え、また文部省科学研究費による大学間協力研究も3次9年目の節目の年となった。そこでこれを記念して、東北師範大学において「両校九年共同研究成果報告会」が開催され、日中それぞれ3名ずつがこれまでの研究成果をまとめた研究報告を行い、その後、日中の教育の現状および改革をめぐり、活発な意見交換を行った。またここ数年、両校がともに大幅な大学改革に取り組んでいることから、大学改革をめぐっても活発な情報交換を行い、互いに学ぶところが多かった。2.また東北師範大学では、過去9年の共同研究に携わった多くの研究者総勢20数名がこぞって研究報告・論文を執筆し、これを一冊に纏めて『東北師範大学与宮城教育大学共同研究論文集』(「東北師範大学報」増刊号)として刊行した。これは中国の都市部および農村部の教育の現状と改革の成果を知るうえで貴重な資料を提供するものである。また中国の学者たちの視点から見た日本の教育状況の報告集としても注目すべき成果であり、日本の教育制度に学ぼうとする真摯な姿勢が伺える。(これらの論文および報告は、われわれが発行している雑誌『中国の教育と社会』第4号以下に逐次翻訳掲載する予定である)。3.中国における地域調査のフィールドとして、一昨年、日中双方の研究者の検討により選ばれた、吉林省双陽県における教育機関の調査研究を今年度も継続して行なった。今年度は吉林省双陽県第六中学(9月から長春市の統合され、長春市第八十中学となった)および双陽県勧農山中心小学を訪問し、児童生徒の登校時から下校時までの一日の様子をじっくり観察することができた。間取り調査や研究討議も行なった。とくに児童生徒たちと対話を通じて、彼等が勉強や生活・進路などをめぐって考えている様々なことを、これまでになく具体的に聞き取ることができた。また進学本位の教育だけでなく、地域と結びついた地元のリーダー育成を目指す教育への取り組みの実態なども、具体的に見ることができた。このような個別具体的な実態は、従来なかなか明らかに把握できないものであって、中国の開放対策、および研究者相互のこれまで培ってきた信頼関係の成果と考えることができる。こうした農村に根差した教育の改革が今度の農村教育、地域教育の重要な課題となると思われる。4.農村との対比を明らかにするために、長春市内の東北師範大学附属小学および中学でも、児童生徒の登校時から下校時までの一日の様子をじっくり観察した。また中学では進学指導に伴うひずみを解消するために、個々の生徒の特性に応じた「個性化教育」の試みに取り組んでいる。これについて説明を受け、その様子を観察することができた。課外活動もその一貫として重視されていた。数年前に比べて児童生徒たちのわれわれの質問に対する応答や会話が著しく自由になってきたことも印象的で、設備の面でも大変充実してきている。5.中国の東北地方の教育状況と対比するために、今年度は北京市等の都市部およびその近郊の教育機関・教育状況に関する補充調査も行った。その成果はまもなく、雑誌『中国の教育と社会』第5号で明らかにされるはずである。6.東北師範大学では省内の数箇所にある教育実験基地と連携して、農村教育の改革に取り組んでおり、その成果が『農村初中“双優"数学改革実験研究』『農村初中課程結構改革実験』などに集約され、刊行された。ここにみられる調査研究の方法や改革の試みには、われわれの共同研究を通じて得られた知見が大いに生かされていると見ることができる。10年前には農村にほとんど関心を持たなかった中国の学者たちが、いま積極的に農村の教育改革に取り組み、その中でわれわれの共同研究の成果や方法が生かされていることは、共同研究の成果として特筆されてよいことである。われわれの共同研究の成果を逐次発表する雑誌『中国の教育と社会』も今年度は第3号を発行し、第4号もまもなく発行される。吉林省双陽県の教育や社会の問題を中心として、広く中国の教育に関する報告や研究、それに中国の資料や調査報告の翻訳等を掲載している。この『中国の教育と社会』については、反響も大きく、中国の今現在の教育の実績を知るうえで貴重な資料を提供するものとして、高く評価されている。

また中国の学者たちの視点から見た日本の教育状況の報告集としても注目すべき成果であり、日本の教育制度に学ぼうとする真摯な姿勢が伺える。(これらの論文および報告は、われわれが発行している雑誌『中国の教育と社会』第4号以下に逐次翻訳掲載する予定である)。3.中国における地域調査のフィールドとして、一昨年、日中双方の研究者の検討により選ばれた、吉林省双陽県における教育機関の調査研究を今年度も継続して行なった。今年度は吉林省双陽県第六中学(9月から長春市の統合され、長春市第八十中学となった)および双陽県勧農山中心小学を訪問し、児童生徒の登校時から下校時までの一日の様子をじっくり観察することができた。間取り調査や研究討議も行なった。とくに児童生徒たちと対話を通じて、彼等が勉強や生活・進路などをめぐって考えている様々なことを、これまでになく具体的に聞き取ることができた。また進学本位の教育だけでなく、地域と結びついた地元のリーダー育成を目指す教育への取り組みの実態なども、具体的に見ることができた。このような個別具体的な実態は、従来なかなか明らかに把握できないものであって、中国の開放対策、および研究者相互のこれまで培ってきた信頼関係の成果と考えることができる。こうした農村に根差した教育の改革が今度の農村教育、地域教育の重要な課題となると思われる。4.農村との対比を明らかにするために、長春市内の東北師範大学附属小学および中学でも、児童生徒の登校時から下校時までの一日の様子をじっくり観察した。また中学では進学指導に伴うひずみを解消するために、個々の生徒の特性に応じた「個性化教育」の試みに取り組んでいる。これについて説明を受け、その様子を観察することができた。課外活動もその一貫として重視されていた。数年前に比べて児童生徒たちのわれわれの質問に対する応答や会話が著しく自由になってきたことも印象的で、設備の面でも大変充実してきている。5.中国の東北地方の教育状況と対比するために、今年度は北京市等の都市部およびその近郊の教育機関・教育状況に関する補充調査も行った。その成果はまもなく、雑誌『中国の教育と社会』第5号で明らかにされるはずである。6.東北師範大学では省内の数箇所にある教育実験基地と連携して、農村教育の改革に取り組んでおり、その成果が『農村初中“双優"数学改革実験研究』『農村初中課程結構改革実験』などに集約され、刊行された。ここにみられる調査研究の方法や改革の試みには、われわれの共同研究を通じて得られた知見が大いに生かされていると見ることができる。10年前には農村にほとんど関心を持たなかった中国の学者たちが、いま積極的に農村の教育改革に取り組み、その中でわれわれの共同研究の成果や方法が生かされていることは、共同研究の成果として特筆されてよいことである。われわれの共同研究の成果を逐次発表する雑誌『中国の教育と社会』も今年度は第3号を発行し、第4号もまもなく発行される。吉林省双陽県の教育や社会の問題を中心として、広く中国の教育に関する報告や研究、それに中国の資料や調査報告の翻訳等を掲載している。この『中国の教育と社会』については、反響も大きく、中国の今現在の教育の実績を知るうえで貴重な資料を提供するものとして、高く評価されている。
非固定対象への確実な薬液投与を狙った無針注射器の開発

利便性が高く確実に薬剤を投与可能な無針注射器を開発することを研究課題としている.具体的には『1注射器を垂直に当てていない状態でも薬液を皮内に送達することが可能なシリンジ構造検討』『2注射器垂直方向に揺れ動く相手に対して,シリンジ先端を適正圧力で押し付けた状態で保持可能な注射器の構造検討』を行っている.これらを基にして無針注射器を製作し,非固定物を対象としたケースでも薬剤搬送が可能な無針注射器の設計指針を得ることを目的としている.平成30年度には,(1)投与確実性評価のための皮膚モデルの検討(2)非垂直注射時のウェットショット防止用シリンジ構造の設計・製作を行った.(1)では,本研究代表者がこれまでの研究の中で投与対象としてきたゼラチン,生体材料,産業用ワイパーによる評価を参考にして,より人間の皮膚に近いモデルの製作を目標としている.そのための材料選定および製作方法についての調査,検討を行った.その結果,多孔質構造であるスポンジとゼラチンを組み合わせて複合構造とすることで,皮内での拡散に近い状態を再現することが可能であることが明らかになった.(2)では,シリンジが皮膚に非垂直の状態で接触している場合に生じるウェットショットを防止するために,シリンジの薬液流路が常にシリンジに垂直に接するような構造を検討し,試作評価を行った.その結果,吸引式針無し注射安定装置を用いて皮膚を吸いながら注射することで,手振れのような多少の震度が生じても皮膚とシリンジ先端を常に接触させたまま注射することを可能にした.ウェットショットは非垂直時の注射による皮膚と発射口のすき間の発生と,注射時の縦軸振動による注射点のずれが原因だと確認した.これを防止するために,吸引式針無し注射安定装置により注射位置の周辺の皮膚を面で支えることで注射器の安定性を向上させた.ただし今後改善が必要な事項も発生している.例えば,シリンジ先端が吸盤部で覆われ注射位置が目視できないため吸盤部には透明な素材を使い注射位置が目視できるようにすることである.また,皮膚と吸引機構との設置面に柔らかい素材を用いることで,皮膚とのすき間を無くし吸引時の空気漏れをなくすのと複雑な形状にも対応できるようにする必要がある.皮膚モデルの作製についても,構造を改良することで拡散状態を近づけることは出来たが,表面の強度をさらに上げて,皮膚バリアを再現することが必要であることがわかった.ただしこれらは,研究継続期間内に解決可能であると推測できるため,一年目については,おおむね順調に進展しているといえる.2年目となる2019年度には,(1)皮膚モデルの製作と評価(2)注射器垂直方向の振動吸収機構の設計・製作を行う.(1)では,前年度の調査・検討を基に適切であると判断した材料を用いて,注射対象となる皮膚モデルの製作を行う.薬液投与量が設定どおりに搬送されているかを,噴射前後の重量測定により比較し,薬液の拡散形状を観察する予定である.それらの結果から噴射特性を十分に反映できる皮膚モデルかを評価する.(2)では,注射器のグリップ部分に対して軸方向の振動吸収構造を追加するための構造検討を行う.まず,どの程度の周波数域に対して性能を満たせばよいかを調査し,それを満たすように構造設計および試作評価を行う.一次試作機はABS樹脂で製作し改良設計,改良試作を行う.動作確認が出来たらステンレス鋼を用いて,実験機を製作する.3年目となる令和2年度には,皮膚モデルを用いた加振時での注射確実性評価を行う.前年度までの研究成果を基に,皮膚モデルと実験機による無針注射の確実性を評価するための実験を行う.皮膚モデルを加振機に載せて振動させ,それに対して注射を行う.投与量設定値通りの薬液投与量が注射できているかを測定し,ウェットショット防止構造,振動吸収構造が正常に機能しているかを確認する.また,加振条件下での無針注射における薬液の皮内拡散を観察し,通常の注射との比較を行う.利便性が高く確実に薬剤を投与可能な無針注射器を開発することを研究課題としている.具体的には『1注射器を垂直に当てていない状態でも薬液を皮内に送達することが可能なシリンジ構造検討』『2注射器垂直方向に揺れ動く相手に対して,シリンジ先端を適正圧力で押し付けた状態で保持可能な注射器の構造検討』を行っている.これらを基にして無針注射器を製作し,非固定物を対象としたケースでも薬剤搬送が可能な無針注射器の設計指針を得ることを目的としている.平成30年度には,(1)投与確実性評価のための皮膚モデルの検討(2)非垂直注射時のウェットショット防止用シリンジ構造の設計・製作を行った.(1)では,本研究代表者がこれまでの研究の中で投与対象としてきたゼラチン,生体材料,産業用ワイパーによる評価を参考にして,より人間の皮膚に近いモデルの製作を目標としている.そのための材料選定および製作方法についての調査,検討を行った.その結果,多孔質構造であるスポンジとゼラチンを組み合わせて複合構造とすることで,皮内での拡散に近い状態を再現することが可能であることが明らかになった.(2)では,シリンジが皮膚に非垂直の状態で接触している場合に生じるウェットショットを防止するために,シリンジの薬液流路が常にシリンジに垂直に接するような構造を検討し,試作評価を行った.

その結果,吸引式針無し注射安定装置を用いて皮膚を吸いながら注射することで,手振れのような多少の震度が生じても皮膚とシリンジ先端を常に接触させたまま注射することを可能にした.ウェットショットは非垂直時の注射による皮膚と発射口のすき間の発生と,注射時の縦軸振動による注射点のずれが原因だと確認した.これを防止するために,吸引式針無し注射安定装置により注射位置の周辺の皮膚を面で支えることで注射器の安定性を向上させた.ただし今後改善が必要な事項も発生している.例えば,シリンジ先端が吸盤部で覆われ注射位置が目視できないため吸盤部には透明な素材を使い注射位置が目視できるようにすることである.また,皮膚と吸引機構との設置面に柔らかい素材を用いることで,皮膚とのすき間を無くし吸引時の空気漏れをなくすのと複雑な形状にも対応できるようにする必要がある.皮膚モデルの作製についても,構造を改良することで拡散状態を近づけることは出来たが,表面の強度をさらに上げて,皮膚バリアを再現することが必要であることがわかった.ただしこれらは,研究継続期間内に解決可能であると推測できるため,一年目については,おおむね順調に進展しているといえる.2年目となる2019年度には,(1)皮膚モデルの製作と評価(2)注射器垂直方向の振動吸収機構の設計・製作を行う.(1)では,前年度の調査・検討を基に適切であると判断した材料を用いて,注射対象となる皮膚モデルの製作を行う.薬液投与量が設定どおりに搬送されているかを,噴射前後の重量測定により比較し,薬液の拡散形状を観察する予定である.それらの結果から噴射特性を十分に反映できる皮膚モデルかを評価する.(2)では,注射器のグリップ部分に対して軸方向の振動吸収構造を追加するための構造検討を行う.まず,どの程度の周波数域に対して性能を満たせばよいかを調査し,それを満たすように構造設計および試作評価を行う.一次試作機はABS樹脂で製作し改良設計,改良試作を行う.動作確認が出来たらステンレス鋼を用いて,実験機を製作する.3年目となる令和2年度には,皮膚モデルを用いた加振時での注射確実性評価を行う.前年度までの研究成果を基に,皮膚モデルと実験機による無針注射の確実性を評価するための実験を行う.皮膚モデルを加振機に載せて振動させ,それに対して注射を行う.投与量設定値通りの薬液投与量が注射できているかを測定し,ウェットショット防止構造,振動吸収構造が正常に機能しているかを確認する.また,加振条件下での無針注射における薬液の皮内拡散を観察し,通常の注射との比較を行う.
新しい高解像度走査型光量子生化学顕微鏡の水素機能材料表面へのアプローチ

本年度は、以下の2つの視点から実施結果を得た。1.これまでの通常標準寸法および電気化学的水素透過試験装置を、顕微レーザーラマン分光器のステージに装着可能な微小試験片および小型装置について、水素供給(カソード面)側を実用電位環境に近い腐食電位、吸着水素電位域を含めた定電流密度制御下での水素透過挙動を、電位制御下の水素引抜き(アノード)側の表面性状を変えて、調べた。カソード面の初期自然酸化皮膜の存在は表面から鋼中への水素侵入を妨げ見掛けの拡散係数を小さくすること、アノード面での透過水素のイオン化反応電流密度の増大と視覚化のための光照射励起触媒用n型半導体被膜は酸化亜鉛よりゾルーゲル法によるアナターゼ型酸化チタンが適当であることがわかった。エネルギーギャップを越える光励起よりもレーザー照射熱活性現象と推察される水素化現象であろう。以上の成果を、実用上も重要である高強度鋼の孔食起点水素脆化現象および局部腐食進行溶液内部の加水分解酸性化に伴う水素侵入部の水素視覚化顕微鏡の実証実験に展開する着想に至った。2.併せて、水素イオン(H+)イオノフォアを活用したpHマイクロセンサーを装備した走査型電気化学顕微鏡(SECM)により、水素吸蔵合金およびステンレス鋼表面の水素電極反応の電極界面pHマイクロスコピーの展開実験を行った。H+イオノフォアをゲル薄膜状に白金探針にキャストした本マイクロセンサーは、作成法も簡便で、広範囲なpH直線性および速い応答特性を示し、界面局所領域のpHマイクロスコピーSECMに有効であることがわかった。本(初)年度は、次年度の研究課題達成に向けた準備である以下の2つの研究実績を挙げた。1)標準サイズの電気化学的水素透過試験装置作製と電位制御下の高強度鋼電極試料への適用:材料中への水素侵入・水素拡散の第一段階となる水素供給(カソード面)側を、従来から多用されてきた定電流密度制御をやめて、実用環境電位環境に近い吸着水素電位(E_<Huds>)域を含めた定電位制御下での水素透過挙動を調べるための標準サイズ電極面積用の電気化学的水素透過試験セルを作製して、電位制御下の水素引抜き(アノード面)側の水素イオン化の基礎的知見を得た。すなわち、水素ガス発生カソード分極電位域のみならず吸着水素電位域においても、水素は鋼中を透過し、水素拡散係数は吸着水素電位の低下とともに増加し、水素ガス発生電位域で一定となる。水素固溶量は、水素供給電位によらずほぼ一定となる。2)レーザーラマン分光照射顕微鏡ステージ取付け可能な小型光電気化学水素透過反応セルの試作と鉄電極試料への適用:分光計顕微鏡対物レンズ近接が可能な水素引抜き反応側の試料電極面積φ12mmの小型セルを設計製作し、実際に顕微鏡ステージに取り付けて、鉄電極試料にて水素透過実験を確かめた。材料中を透過した水素のアノード面でのイオン化反応電流密度の増大と可視化のための光照射励起触媒用n型半導体皮膜被覆に用いるアナターゼ型酸化チタンの湿式薄膜生成法について、調査準備を併せて行った。
高精細X線CT装置を活用した生物多様性研究の高精度化

X線マイクロCTを用いて、小型種、微小種の内部構造を高解像度で明かにすることを目的に、様々な生物で撮影実験を行った。石灰化した生物の骨格は比較的容易にデータを取得できたが、軟体部、化石を撮影する際には工夫が必要である。特に微小標本を撮影する際には温度変化や僅かな振動が結果に影響する。通常のCT装置では撮影困難なサンプルのデータを取得するために、放射光X線CTを用いて撮影実験を行い、良好な結果を得た。初年度はCT撮影の基礎的な技術の確立を主目的として、撮影実験を行った。撮影において重要な課題は、(1)サンプルの回転移動に伴うノイズを軽減すること、(2)サンプルの固定法をテストすること、(3)撮影後のデータ処理の過程でノイズを軽減するよう適切な計算処理を行うこと、(4)様々な形状とサイズのサンプルに応じた対処法を工夫すること、の4点であった。(1)は撮影の速度等の値を設定する過程で機器の特性に合わせた調整が重要であり、データの質と作業時間とのトレードオフも考慮に入れた選択になる。(2)は、X線の吸収の程度を考慮に入れつつ、振動を生じにくい部材の選択をテストした。特に、液浸標本の場合は、液体部分の対流や蒸発による移動が生じないよう追加の対策が必要である。(3)はソフトウエア上での補正計算の設定を調整した。(4)は非常に多くの要因が関係して結果に影響を及ぼしている。(1)-(3)の検討過程で得られた改善策を組み合わせた上で、サンプルの特性に応じて条件設定を考えることになる。初年度の前半は、撮影の容易な乾燥標本を中心にテストを行い、後半では液浸標本のテストを追加した。特に微小なサンプルや液浸標本は条件設定のための撮影を繰り返す必要が生じることが多かった。研究材料は、軟体動物、棘皮動物、節足動物、脊椎動物、植物等多様な材料を用いたが、材料による違いがあり、サイズが大きいにもかかわらず十分な像が得られなかったサンプルもある。造影剤はヨウ素のみを使用したが、造影剤の選択による効果を今後テストする予定である。初年度は、CT撮影の技術確立のための実験的研究を中心に行い、ほぼ当初の計画どおりの撮影を実施することができた。特に、振動によるノイズを軽減するための固定法、データ処理についてある程度の経験値を得ることができた。現在の研究対象は、様々な生物サンプルを用いて、材料による最適な撮影法の検討に移行している。平成28年度は主に以下の3点について実験的研究を行った。(1) X線マイクロCTを用いた撮影実験:CT装置の電流、電圧、撮影速度、撮影枚数等のパラメータを変えながら、サンプルの設置方法等を試行錯誤し、撮影を行なっている。その結果、石灰化した硬組織(貝殻など)は一部のアーティファクトの出やすい形状を除いて、通常は十分な質の画像が得られるようになってきた。一方、軟体部は低電圧で長時間の撮影が必要で、調整が難しい。ノイズを軽減するためには、金属球を用いた位置補正と多数回撮影による平均化処理が有効である。軟体部は撮影中の乾燥を避けるための処置が必要であり、現時点では様々な容器に密閉して撮影しているが、今後さらに改良の余地がある。(2)タイプ標本3Dデータベース:東京大学総合研究博物館が所蔵する小型の化石貝類のタイプ標本の3Dデータ化を進めている。3D化により非破壊でタイプ標本の内部構造を観察可能になる。既に200種以上の標本撮影を行い、データ作成の過程はルーチン化できている。(3)SPring-8における撮影実験:通常型のCTでは、小型標本は撮影に時間がかかるため作業効率が悪い上に、発熱によるノイズが生じやすい。そこで、放射光X線CT装置による撮影実験を試みて比較したところ、短時間で鮮明な像が得られることが確認された。シンクロトロンは利用機会が限られている点に制約があるが、優れた結果が得られる。また、化石標本の研究にも有効であることが確かめられた。現在一定のペースで撮影実験を継続できており、昨年度より安定してより高解像度の像を得られるようになってきた。今後撮影実験を継続することにより、一層の技術向上をはかることができると期待できる。従って、本研究課題の進捗状況はおおむね順調である。三次元(3D)再構成は、生物学と古生物学の両方の形態学的研究において不可欠なアプローチである。3年間の撮影実験の経験から、X線マイクロCTの利用について以下のようにまとめることができる。(1)軟体動物の石灰化部分は、比較的容易に可視化される。ただし、厚さに極端な差がある部分は撮影が難しい。(2)微細構造レベルの撮影をテストしたが、貝殻の3D画像を得ることは困難である。現状ではX線CTは生体鉱物の微細構造の研究に適していない。(3)軟組織の視覚化は、画像のコントラストを高めるために染色が必要である。ヨウ素による染色が最も簡易な染色法である。(4)シンクロトロンX線マイクロトモグラフィーは、明確な3D画像を達成するための最も進んだ方法であり、特に軟組織の撮影に有効である。(5)3Dデータの作成により、形態学的定量化を容易に行えるようになる。特に、複雑な形状の内部器官など、通常では計測困難な形質の定量化を行うことができる。ただし、セグメンテーションは自動化できていないため、時間と労力を要する。

結論として、X線マイクロCTは形態学的に鉱化および軟組織の研究に非常に有用である。ただし、微細構造および組織学的詳細については万能ではなく、他の顕微鏡技術によって補完されるべきである。以上の総括は主に軟体動物を用いた研究に基づいているが、他の動物にも応用可能である。クモヒトデ類の内部骨格の分形質の検討、コウモリ類の蝸牛の発達段階の研究にマイクロCTの技術を適用した。X線マイクロCTを用いて、小型種、微小種の内部構造を高解像度で明かにすることを目的に、様々な生物で撮影実験を行った。石灰化した生物の骨格は比較的容易にデータを取得できたが、軟体部、化石を撮影する際には工夫が必要である。特に微小標本を撮影する際には温度変化や僅かな振動が結果に影響する。通常のCT装置では撮影困難なサンプルのデータを取得するために、放射光X線CTを用いて撮影実験を行い、良好な結果を得た。今後さらに研究を進展させるために、(1)本研究プロジェクトの3ヶ所の研究拠点間の情報交換を強化する、(2)共同研究を通じて多様な研究対象に取り組み、さらに研究技術の向上にとりくむとともに、研究成果の普及に努める。(3)CT装置およびソフトウエアの開発企業との協力態勢を強化する、の3点を推進する。マイクロCTを運用する各研究機関の間で、CT撮影技術、3Dデータ撮影技術に関する情報交換を一層緊密に行う。そのため平成29年度は日本古生物学会の年会、例会においてマイクロCTをテーマとした夜間小集会を2回連続で開催する。動物分類学研究材料の入手のためフィールドワークを予定していたが、悪天候のため延期した。今年度フィールドワークを行い、執行予定である。
糖尿病における膵B細胞のグルコース応答シグナリングの障害

インスリン分泌機序,とくに刺激伝達系の糖尿病における異常を究明するため、今回はCD38抗原(ADP-ribosyl cyclase)のインスリン分泌細胞での発現,およびインスリン分泌における意義について検討し、以下の結果を得た。1)CD38抗原はインスリン分泌細胞(Min 6細胞)の細胞表面に局在し,Western Blot解析では41kd付近に抗CD38抗体陽性の蛋白が認められた。2)抗CD38モノクローナル抗体(T10;mouse IgG1)処理によって、D-glucose(20 mM),D-mannose(20 mM),L-arginine(10 mM),α-KIC(10mM),glucagon(1 μM),forskolin (10 μM),carbamylcholine(100 μM)、などによるインスリン分泌が強く抑制されたが,gliben clamide(1 μM)によるそれは逆に増大させる傾向が認められた。3)抗CD38抗体処理はD-glucoseによる[Ca^<2+>]i反応を遅延,低下させた。4)CD38抗原のフラグメント287-297(N-CVKNPEDSSCT-C)、)に対するポリクローナル抗体(287-Ab)を作成して検討したところ287-Abには、抗CD38モノクローナル抗体と同様に、D-glucoseによるインスリン分泌、[Ca^<2+>]i反応を抑制した。5)フラグメント179-194(N-CVKYTEIHPEMRHVD-C)に対する抗体(179-Ab)はgliben clamide(1 μM)によるインスリン分泌を増大させた。CD38蛋白のなかでも特に、フラグメント287-297近傍がインスリン分泌、この膜外蛋白の構造のなかで重要であることが明かになった。【1】我々はすでに,alloxan,ninhydrin,などのD-glucose類似の構造を有し、かつ膵B細胞毒でもある化合物がD-glucose類似の細胞内遊離カルシウム([Ca^<2+>]i)上昇作用を示すことを明らかにした。これら膵B細胞毒による[Ca^<2+>]i上昇作用とその意義と[cA^<2+>]iの由来を,とくにRyanodine感受性細胞内遊離カルシウムプールとの関連を明らかにする目的でin vitroの実験を行った。1)Alloxan(A),ninhydrin(N),p-nitrophenyl-a-D-glucopyranoside(aPNPG)は,D-glucoseによるインスリン分泌を抑制した。2)これらの薬物による[Ca^<2+>]i上昇は一見D-glucoseに類似していたが,D-glucoseに特有の波動的[Ca^<2+>]i変動('Oscillation')を欠いていた。3)Ryano deine(Ry)またはCa-ATPase阻害剤であるThapsig argin(Tg)は[Ca^<2+>]iを上昇させたが,[Ca^<2+>]iのOs cillationは伴っていなかった.4)RyまたはTgの前処置によって[Ca^<2+>]iを枯渇させるとA,Nによるインスリン分泌抑制は阻止された。5)Ruthenium red(RR)はインスリン分泌の基礎値を上昇させたが,D-glucoseによるそれを抑制した。この傾向はA,Nを導入しても同様であった。6)RRはAD-glucoseによる[Ca^<2+>]i反応を遅延,低下させた。以上より,D-glucoseが惹起する[Ca^<2+>]i反応は、膵B細胞内の糖代謝には依存しない可能性を示すものである。また、D-glucoseのような[Ca^<2+>]

iのOs cillationは膵B細胞に生存に不可欠であり、これを伴わない[Ca^<2+>]i上昇は細胞にとって有害であることが示され,B細胞毒によって動員された[Ca^<2+>]iの由来として細胞内Ryanodine感受性プールが推定された。インスリン分泌機序と糖尿病における異常を究明するために、今回はCD38抗原(ADP-ribosylcyclase)のインスリン分泌細胞での発現,およびインスリン分泌における意義について検討し、以下の結果を得た。1)CD38抗原はインスリン分泌細胞(Min6細胞)の細胞表面に局在し,Western Blot解析では41kd付近に抗CD38抗体陽性の蛋白が認められた。2)抗CD38モノクローナル抗体(T10;mouse IgGl)処理によって、D-glucose(20mM),D-mannose(20mM),L-arginine(10mM),a-KIC(10mM),glucagon(1mM),forskolin(10mM),Carbamylcholine(100mM)、などによるインスリン分泌が強く抑制されたが,glibenclamide(1mM)によるそれは逆に増大させる傾向が認められた。3)抗CD38抗体処理はD-glucoseによる[Ca^<2+>]i反応を遅延,低下させた。4)CD38抗原のフラグメント287-297(N-CVKNPEDSSCT-C)、)に対するポリクローナル抗体(287-Ab)を作成して検討したところ287-Abには、抗CD38モノクローナル抗体と同様に、D-glucoseによるインスリン分泌、[Ca^<2+>]i反応をを抑制した。5)フラグメント241-255(N-CSNNPVSVFWKTVSR-C)に対する抗体(241-Ab)はインスリン分泌に明らかな効果を及ぼさなかった。以上より、CD38抗原は膵B細胞内情報伝達系に深く関与おり,ADP-ribosyl cyclaseがインスリン分泌における情報伝達系の重要な一部であることが強く示唆された。CD38蛋白のなかでも特に、フラグメント287-297近傍がインスリン分泌,この膜外蛋白の構造のなかで重要であることが明かになった。
位相的カテゴリ-の研究

位相空間全体からなるカテゴリ-Topは、本研究の主題である位相的カテゴリ-の最も基本的な例である。今回、先ずその部分カテゴリ-の構造についていくつかの成果を得ることが出来た。特に、積空間、部分空間、商空間に関する結果は興味深いものといえる。次にこの研究では更に広いカテゴリ-の例として、ファジ-位相空間全体からなるカテゴリ-Fuzをとりあげた。FuzはTopの拡大カテゴリ-とも考えられるが、相互の関係はかなり複雑なものであることが、それぞれの内的構造を通して覗うことが出来た。位相的カテゴリ-全体の状況にはまだ解明されない部分が多く、本研究ではその端緒をひらく意味をもつものと思われる。以下、成果の一部を列挙する。1.Topにおける3種の分離公理のうち、2種類について、Fuzへの自然な拡張が、それぞれ2種類あり、最大と最小となることが判った。2.任意のパラコンパクト空間Xに対して、積空間X×Yがパラコンパクトとなるようなラシネフ空間Yの内構造による特徴づけが得られた。3.σ=∪R^n、Σ=∪Q^nがR^w、Q^wの積位相から導かれる相対位相をもつものとする。Mi(i=1,2)を2つの位相τ^ι_1⊂τ^ι_2をもち,(M_ι,τ^ι_1)はσー多様体,(M_ι,τ^ι_2)はR^∞ー多様体とする。(M_1,τ^1_1)と(M_2,τ^2_1)が同じホモトピ-型をもてば,両方の位相についての同相写像h:M_1→M_2が存在する。それぞれがΣー多様体,Q^∞ー多相体である場合にも、同様の結果が成立する。4.orientable閉連結3次元多様体Mに対するヘガ-ト図式をD,その種数をgとする。Dに随伴する2重被覆写像が,M内の結び目Kの上で分岐しているとき,Kは自明でないことが示された。これによって、次がいえる。Kが自明ならヘガ-ト分解(M,F)の種数は最小ではない。
二量子フィルタ-NMR法による細胞内Na^+,K^+イオンの動的パラメ-タ-の測定

^<23>Naはスピン3/2をもち、細胞質中でT_1とT_2の緩和が速く、細胞内で四重極相互作用がスピン3/2の核の緩和を促進していることが示された。水溶性の陽イオンは細胞内においても、細胞外においても、高分子のpolyelectrolyteと遭遇する。このような環境では相関時間は長くなり,四重極相互作用が^<39>Kと^<23>Naの緩和を促進する。そしてスピン系は二つの横緩和(T_2)をもつ.今回,細胞内の^<23>Na^+の緩和特性を詳細にするために、T_1,T_2二量子フィルタ-NMRを用い、横緩和および縦緩和速度定数の静磁場依存性を、灌流ラット顎下腺にて測定した。^<23>NaNMRスペクトルはWM/AMXー360wb(Bruker,8.45T),AMー200wb(4.7T),MSLー100(2.34T)spectrometer、10mm径広帯域プロ-ブを用いた。T_2二量子フィルタ-(Dー90^・ーτ/2ー180^・ーτ/2ー90^・ーδー90^・ー取り込み)、T_1二量子フィルタ-(Dー180^・ーτ/2ー90^・ーδー90^・ー取り込み)を用い測定した。オン-レゾナンスで得た自由誘導減衰(FID)信号を用い、横緩和速度定数s_1,s_2を決定した。creation time(τ)を変えて測定したFTスペクトルのピ-ク高を用い縦緩和速度定数d_1,d_2を決定した。測定値より1)static model,2)exchange modelの仮定のもと、細胞内^<23>Na^+の相関時間と四極子結合定数を推定した。1)static modelでは,細胞内液のNa^+の状態として均一な状態(homogeneous population)を仮定し,2)exchange model(交換モデル)では,細胞内にて,遅い運動状態のNa^+とextreme narrowing状態のNa^+が交換すると仮定した。測定値を両モデルにfittingした結果,相関係数(γ^2)がより高いexchangeモデルが支持された。excha ngeモデルの最適化の信頼性を検討すると、相関時間(7x10^<-8>sec)とS_<free>(100sec^<-1>)の値は信頼できることと、e^2qQ/hの値(1.75MHz)は最適化の誤差を含むことが確認された。設備備品として申請されたコイルインサ-トは,消耗品と見なされた為,備品としては,現有装置に付加し,Fー19測定を行うことのできる前置増幅器を購入した。このプロ-ブにより細胞内のCaイオン測定が可能になる。設備備品として申請されたコイルインサ

-トは,消耗品と見なされた為,備品としては,現有装置に付加し,Fー19測定を行うことのできる前置増幅器を購入した。このプロ-ブにより細胞内のCaイオン測定が可能になる。
ストレスに対する敏感反応者の予知に関する研究(C-AMP、STAIを指標にして)

人において騒音ストレスに対する影響をみる指標として、交感神経β作用、ACTH等各種ホルモンのSecond Messengerであると認められているPlasma C-AMPはACTH、GH、Prolactin、Cortisolに比べて、より敏感な指標であり70dB(A)以上の強さで有意な上昇を認めた。また心理的指標としてSpierbergerらが作成したSTAI(万安尺度)を用いると75dB(A)以上の強さで有意な上昇を認めることができた。さらに生理的および心理的両指標の一致性や有効性を検討するために多人数の女子学生に、90dB(A)PINK NOISEを15分間暴露し、窮露前後のPlasma C-AMP、A-Stateを測定し、そのストレス指標としてlog(C-AMP後/前)およびlog(AーState後/前)を用いて、騒音負荷のない女子学生をControlとして比較検討した。騒音ストレスに対するC-AMPやA-Stateの上昇度の敏感度をみるために、Control群におけるそれぞれの95%ileをクライテリアにした時、Noise群を以上と以下とで分類すると、log(C-AMP後/前)では敏感度0.71と高かったが、log(A-State後/前)は0.27と低かった。すなわちストレスに対する生理的指標であるC-AMPの上昇度は心理的指標のA-Stateの上昇度よりも敏感性が高く、より有効性が高いことがわかった。しかし騒音ストレス負荷後のC-AMPの上昇度は個人差も大きいことがわかっている。集団の中からストレスに対して生理的に鋭敏に影響するかどうかを、簡単なアンケート方式にて分別出来るならば、影響を受けやすい者への早期の保健指導が可能になる。そこでさらにSTAIのうちのA-Trait(性格特性としての不安尺度)のみでストレスに反応し易いか否かの分別が可能かどうかをみるために、前もってとったA-Traitアンケートについて検討を加えたが、それとC-AMPの上昇度には有意な相関関係は認められず、A-Traitだけでは個人をストレスに反応し易いか否かに分別するのは困難であることがわかった。これまでの研究によって,交感神経β作用, ACTH等各種ホルモンのSecond Messengerであると認められているPlasma C-AMPは, ACTH,OH,Prolactin Cortisolに比べて,騒音ストレスに対する敏感な指標であることを明らかにした.しかし騒音ストレス負荷後のC-AMPの上昇度に個人差も大きいことがわかっている.集団の中からストレスに対して生理的に鋭敏に影響するかどうかを,簡単なアンケート方式にて分別出来るならば,影響を受けやすい者への早期の保健指導が可能になる.またSpierberger,C.D.らが作成したSTAI(不安尺度)の中にはA-Trait(性格特性としての不安)とA-State(状態不安)があり,我々もこれら不安度を種々検討して信頼性,妥当性ともに良いことを確認している.今回はまずSTAIのうちのA-Traitのみでストレスに反応し易いか否かの分別が可能かどうか,またNoise群におけるC-AMPやA-Stateの上昇度のストレス指標としての有効性を検討した.まず1819才の女子学生にA-Traitのアンケートを試み得点化し, 90dB(A)PINK NOISEを15分間暴露し,暴露前後のPlasma C-AMP, A-Stateを測定し,ストレス指標としてlog(C-AMP後/前)およびlog(A-Stat後/前)を用い,騒音負荷のない女子学生をControlとして比較検討した.その結果A:TraitとC-AMPの上昇度には相関がなく, A-Traitだけでは個人をストレスに反応し易いか否かに分別するのは困難であることがわかった.

ストレスに対するC-AMPやA-Stateの上昇度の敏感度をみるためにControl群におけるそれぞれの95%ileをクライテリアにした時, Noise群を以上と以下とで分類すると, log(C-AMP後/前)では敏感度0.71と高かったが, log(A-State後/前)では, 0.27と低かった.すなわちストレスに対する生理的指標であるC-AMPの上昇度は心理的指標のA-Stateの上昇度よりも敏感性が高く,より有効性が高いことが考えられる.本年度は、昨年度の実験結果を統計的解析することにより、新しい知見を求めることを目的とした。血漿C-AMPは、人に対する騒音ストレスの良い指標になることを論文にまとめることが出来た。またSpierbergerらが作成したSTAI(不安尺度)については、これまで集めた若年者、老齢者、ストレス負荷前後の多数のデータをコンピュータを用いた他変量解析を行うことにより、これらA-State(状態不安尺度)とA-Trait(性格特性としての不安)の信頼性および妥当性ともに良いことを認めた。その上で各種レベルの騒音がもたらす人に対する心理的影響を見るために、STAI応用の良否を検討し、それらを含めて論文作成した。さらに引き続き、明らかに変化が認められるであろうと考えられる女子学生へ90dB(A)騒音暴露の際の、生理的指標のC-AMPと心理的指標のA-Stateの変化から、それら指標の変化のバラツキ度合、両指標の変化の一致性、さらに騒音暴露群におけるC-AMPの上昇度、A-Stateの上昇度のストレス指標としての有効性をlog(暴露後C-AMP/前C-AMP)およびlog(暴露後A-State/前A-State)を用いて、騒音負荷のない女子学生をControlとして比較検討した。騒音ストレスに対するC-AMPやA-Stateの上昇度の敏感度をみるために、Control群におけるそれぞれの90%ileまたは95%ileをクライテリアにして、Noise群を分類すると、log(C-AMP後/前)では敏感度の0.71と高かったが、log(A-State後/前)は0.27と低かった。すなわちストレスに対する生理的指標であるC-AMPの上昇度は心理的指標のA-Stateの上昇度よりも敏感性が高く、より有効性が高いことがわかった。これら結果について第4回ストレス学会にて発表しているが、論文は現在作成中である。これまでの研究は若年女子を対象に行ったものであるが、今後さらに個人差が大きいと考えられる高齢者についての研究を進めていきたいと考えている。
環状ポリエーテル骨格構築法の開発及び海洋産天然物合成への応用

代表的海洋産天然物である、環状ポリエーテル化合物群の基本骨格構築法の検討を行った。これら天然物は共通して79員環の中員環を含むエーテル環が全てtransに縮環した繰り返し構造を有している。その合成にあたっては縮環様式を制御した各リングサイズのエーテル環を如何に構築するかが鍵となる。ビニルスズのエナンチオ選択的エポキシ化反応により光学活性スズエポキシドを調製した。続くBuLi処理によりオキシラニルアニオンを発生させ、アルデヒドヘの付加反応を検討した。この際、大過剰のTMEDAを添加することにより高収率で生成物が得られることがわかった。以上のように立体選択的な環化部分構造の導入方法を確立した。続いて、exo-モードでの環化反応を行った。ルイス酸としてEu(fod)_3を用いることにより高位置選択的かつ高立体選択的に環化反応は進行し、対応する7員環エーテルの伸長が起こることを見出した。以上の知見を基に、代表的ポリエーテル化合物であるHemibrevetoxin BのAB環部の合成研究を行った。Sharpless不斉エポキシ化反応、Ti(OiPr)_4を用いる位置選択的エポキシドの開裂反応を含む数段階により調製した光学活性アルデヒドに対し、上記の反応を2回繰り返す事により、各々の環化部分構造となるヒドロキシエポキシドの導入、続くルイス酸を用いる環化反応により上記部分構造の炭素骨格を立体選択的に構築することに成功した。この課題を達成するために、Pd(0)触媒を用いるω-スズエーテル-γ,δ-エポキシ-α,β-不飽和アリルのendo-モードでの環化反応の適用を検討した。アリル基はパラジウム-π-アリル錯体を安定化し、またスズエーテルを酸素求核種とすることによりその反応性を高めることにより各種リングサイズのエーテル環を構築できると考えた。しかし、γ,δ-エポキシ-α,β-不飽和アリル構造は不安定であり、同反応に用いる基質として適切ではないことがわかった。そこで、別ルートによるアプローチとしてオキシラニルアニオンのアルキル化反応を適用し、必要な立体化学を有するヒドロキシエポキシド部分構造を導入し、続くexo-モードでの環化反応により目的とする縮環エーテル構造の構築の検討を行った。光学活性なオキシラキルアニオンの発生前駆体としてエポキシスルフォキシドを想定した。その調製法としてビニルスルフォキシドの不斉を利用するジアステレオ選択的エポキシ反応を見出した。更に塩基処理により安定化オキシラニルアニオンの発生を行い続くアルキル化反応により、目的とする立体化学を有する部分構造を構築することに成功した。
クロマチン構造調節蛋白SATB1によるリンパ球初期分化制御機構の解析

(1) SATB1が制御する遺伝子locusの同定:N末端に2種類の人工タグを有するSATB1を発現するマウスを作製し、C57B6/J系列の純系マウスと10回以上の戻し交配を行った。SATB1を標的としたChip-assayの効率を高めるための条件検討を行い、SATB1は核マトリックスそのものとは異なり、水溶性条件において容易に溶出できることがわかった。(2) SATB1発現レベルと調節を受ける遺伝子の変化の解析:(1)で作製した、戻し交配途中のタグ化SATB1発現マウスとSATB1レポーターマウスを交配し、両アリルを持つ個体が正常に出生・発育し、妊孕性にも問題のないことを観察した。また、産仔の食殺が多い問題を解決するために里親を用意するなどの工夫を行い、安定した数が得られつつある。(3) SATB1と造血幹細胞の老化との関係の解析:平成30年度以降の実験に用いるため、SATB1レポーターマウスにつき、各月齢のマウスグループが安定して得られるよう、交配・飼育計画を立案し実施した。また、両者の造血幹細胞におけるSATB1発現のゆらぎの大きさと軌道を比較するための予備実験を立案した。加齢による発現量の変化する遺伝子とそうでない遺伝子のプロファイリングを行い、ゆらぎの大きさの程度を変動係数で表したところ、リンパ球分化に関連する遺伝子のゆらぎは、加齢により小さくなることがわかった。さらに、これまでの研究で得られた知見をまとめ、学術雑誌Cell Reportsに論文投稿を行った。雑誌reviewerの意見を考慮した追加実験を行い、再度同雑誌にrevised editionを投稿し、2018年6月18日出版号に論文掲載された(Doi et al. Cell Rep. 2018,12;23(11):3223-3235.)。申請時における平成29-30年度の計画として、以下の3つを予定した。(1)タグ付加SATB1発現マウスの作製(2) SATB1発現レベルと調節を受ける遺伝子の変化の解析(3) SATB1と造血幹細胞の老化との関係の解析それぞれについての実験を行い、また次年度以降の実験のための基礎データを得た。また、これまでの研究で得られた知見をまとめ、学術雑誌に論文投稿を行い掲載された。(1)タグ付加SATB1発現マウスの作製:タグ付加SATB1発現マウス骨髄から採取した造血幹細胞に対しChip-sequence assayを行い、SATB1と結合するゲノムDNA領域の候補を抽出する。造血幹細胞にSATB1を強制発現した際に発現量が変化する遺伝子の情報、SATB1陽性造血幹細胞において発現上昇している遺伝子の情報と照合し、造血幹細胞がリンパ球分化能を高める際にSATB1が直接制御する遺伝子を同定する。(2) SATB1発現レベルと調節を受ける遺伝子の変化の解析:Satb1-floxマウスを用いて造血幹細胞特異的なSATB1欠損マウスを作製し、造血幹細胞機能関連遺伝子およびリンパ球分化関連遺伝子の発現状態の変化を、野生型マウスを対照群として解析する。また、Satb1Tag/Tomatoのアリルをもつマウスを用い、造血幹細胞からリンパ球系前駆細胞への分化過程において、SATB1発現の増加に伴い、SATB1蛋白と結合する遺伝子プロファイルがどのように変化するのかを、RNA-sequenceおよびタグ化SATB1を標的としたChip-sequenceにより網羅的に解析する。(3) SATB1のリンパ球分化能力の維持と、造血幹細胞の老化における役割の解析:老齢・若齢のSATB1レポーターマウスよりSATB1陰性・陽性の造血幹細胞を分取し、遺伝子発現量についてのプロファイリングを行う。次に、変化の度合いを比較し、加齢に伴う個々の遺伝子発現量の変化や、gene annotation解析による機能的な変化、変動係数を指標としたゆらぎの程度についての解析を行う。また、造血幹細胞特異的な条件付きSATB1ノックアウトマウスを用い、そのリンパ球産生能力と、造血幹細胞における遺伝子発現状態の変化を、若齢から老齢まで継時的に観測する。(1) SATB1が制御する遺伝子locusの同定:N末端に2種類の人工タグを有するSATB1を発現するマウスを作製し、生殖細胞系列の導入が成功したところまでは申請時に確認していた。得られた仔マウスを用い、C57B6/J系列の純系マウスと戻し交配を繰り返し行った。現在、最低6世代の戻し交配が完了している。また、戻し交配途中の個体を用い、SATB1を標的としたChip-assayの効率を高めるための条件検討を行い、最適な条件が決定できつつある。また、産仔の食殺が多く個体数を得るのに難渋したが、里親を用意するなどの工夫により安定した数が得られつつある。(3) SATB1と造血幹細胞の老化との関係の解析:平成30年度以降の実験に用いるため、SATB1レポーターマウスにつき、各月齢のマウスグループが安定して得られるよう、交配・飼育計画を立案した。

また、両者の造血幹細胞におけるSATB1発現のゆらぎの大きさと軌道を比較するための予備実験を立案した。さらに、これまでの研究で得られた知見をまとめ、学術雑誌に論文投稿を行った。現在雑誌reviewerの意見を考慮したrevised edition投稿に向けて追加実験および本文の修正を行っている。申請時における平成29年度の計画として、以下の2つを予定した。(1)タグ付加SATB1発現マウスの作製(2) SATB1発現レベルと調節を受ける遺伝子の変化の解析それぞれに応じた解析を行い、(3) SATB1と造血幹細胞の老化との関係の解析に向けた実験環境の整備にも着手している。また、これまでの研究で得られた知見をまとめ、学術雑誌に論文投稿を行い、reviseへ向けた作業中である。(1) SATB1が制御する遺伝子locusの同定:N末端に2種類の人工タグを有するSATB1を発現するマウスを作製し、C57B6/J系列の純系マウスと10回以上の戻し交配を行った。SATB1を標的としたChip-assayの効率を高めるための条件検討を行い、SATB1は核マトリックスそのものとは異なり、水溶性条件において容易に溶出できることがわかった。(2) SATB1発現レベルと調節を受ける遺伝子の変化の解析:(1)で作製した、戻し交配途中のタグ化SATB1発現マウスとSATB1レポーターマウスを交配し、両アリルを持つ個体が正常に出生・発育し、妊孕性にも問題のないことを観察した。また、産仔の食殺が多い問題を解決するために里親を用意するなどの工夫を行い、安定した数が得られつつある。(3) SATB1と造血幹細胞の老化との関係の解析:平成30年度以降の実験に用いるため、SATB1レポーターマウスにつき、各月齢のマウスグループが安定して得られるよう、交配・飼育計画を立案し実施した。加齢による発現量の変化する遺伝子とそうでない遺伝子のプロファイリングを行い、ゆらぎの大きさの程度を変動係数で表したところ、リンパ球分化に関連する遺伝子のゆらぎは、加齢により小さくなることがわかった。さらに、これまでの研究で得られた知見をまとめ、学術雑誌Cell Reportsに論文投稿を行った。雑誌reviewerの意見を考慮した追加実験を行い、再度同雑誌にrevised editionを投稿し、2018年6月18日出版号に論文掲載された(Doi et al. Cell Rep. 2018,12;23(11):3223-3235.)。申請時における平成29-30年度の計画として、以下の3つを予定した。(1)タグ付加SATB1発現マウスの作製(2) SATB1発現レベルと調節を受ける遺伝子の変化の解析(3) SATB1と造血幹細胞の老化との関係の解析それぞれについての実験を行い、また次年度以降の実験のための基礎データを得た。また、これまでの研究で得られた知見をまとめ、学術雑誌に論文投稿を行い掲載された。