hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
末梢血単核球膜型マトリックス分解酵素発現を用いた冠動脈イベントリスクの層別化

冠動脈疾患患者において、末梢静脈血を採取し、溶血処理後にフローサイトメトリーを用いて単核球表面における膜型細胞外マトリックス分解酵素(MT1-MMP)発現の計測を継続した。冠動脈病変の異なる病態におけるMT1-MMP発現を評価するため、急性心筋梗塞、不安定狭心症、陳旧性心筋梗塞、安定した労作性狭心症のそれぞれの患者において計測を行ってきた。また、28年度の推進方策となっていた、シーメンス社製のSOMATOM Forceが当施設に設置されており、本機器に附属されるプログラムにより冠動脈プラーク性状の解析が進んでいる。病態の違いにおける、MT1-MMP発現の違いも見られる検討結果が出てきている。特に急性冠症候群とされる急性心筋梗塞、不安定狭心症の患者群では他の冠動脈疾患群と比較して有意に高い発現となっている。また、CTより得られるLow-HU値とMT1-MMP発現の間に急性冠症候群においては相関の傾向がみられている。最終年度には、急性心筋梗塞患者の75%には何らかの糖代謝異常が合併していると報告されているため、これらの患者群に限っては24時間にわたる血糖変動を持続的に計測した。その結果、夜間の血糖変動がこれら患者群における血圧変動等、イベントリスクに大きく関与することを見出し、2018年3月開催の日本循環器学会学術集会(大阪)においてその研究成果を報告した。これらより冠動脈イベントのリスクに糖尿病の関与が大きく関与しているが、特に夜間の血糖変動による血圧変動の影響があることが明確になった。またこれら患者における細胞外マトリックス分解酵素の発現が有意に高く、イベント発症の誘因に、血糖変動の大小による細胞外マトリックス分解酵素の関与が強いことが導き出された。冠動脈疾患患者において、末梢静脈血を採取し、溶血処理後にフローサイトメトリーを用いて単核球表面における膜型細胞外マトリックス分解酵素(MT1-MMP)の発現を計測した。26症例の試料において、単核球発現CD-14抗体と上記MT1-MMP抗体の共発現している割合を計測した。冠動脈病変を持たない、症例10例と比較すると冠動脈病変を持つ患者において有意に高い割合であった。冠動脈疾患化症例内において比較を行うと、急性冠症候群患者においてさらに高い割合の傾向がみられている。さらに、冠動脈リスクとされる糖尿病、高脂血症を持つ患者においても、単核球におけるMT1-MMPの発現を計測しているが、今のところはリスクの数別にはこの発現の割合とには関連は低いが、一部、糖尿病患者においては、平均血糖の使用とされるHbA1c値との関連は低く、食後高血糖を反映するとされる1,5-アンヒドロ-D-グルシトール(1,5-AG)との相関が観察された。これらの結果から、同じ平均血糖を持つ糖尿病症例においてもよりリスクの高い症例の層別化に利用可能なことが予想される。同時に冠動脈CTの施行を行えた8症例においては、冠動脈プラークの状態と比較を行った。単純撮像から得られる石灰化スコア(Agatston score)との関連は得られなかった。プラーク性状やプラークボリュームとの関連に関しては検討を予定していたが、これらプラーク性状を評価するプログラムが全冠動脈病変を評価することが困難であるため、今年度は関連を検討することができなかった。対象症例数は当初予定していたより多数であったが、フローサイトメトリー法における処理時間が律速となり、対象となるすべての症例を評価することが困難であった。さらに、処理に用いる抗体のロットが変わるごとに校正が必要であり、試薬変更後の検体結果の校正法に難渋したが、3回目以降からは安定して検査結果が得られるようになった。をまた、冠動脈CTを用いた冠動脈プラーク性状の評価法が局所的なものまでであり、このデータとの検討の比較が不十分であった。このような理由より、上記と判断した。29年度も、冠動脈疾患患者において、末梢静脈血を採取し、溶血処理後にフローサイトメトリーを用いて単核球表面における膜型細胞外マトリックス分解酵素(MT1-MMP)発現の計測を継続した。また、28年度の推進方策となっていた、シーメンス社製のSOMATOM Forceが当施設に設置されており、本機器に附属されるプログラムにより冠動脈プラーク性状の解析進んでいる。これらは今後症例を増やし明確にしてゆきたい。さらに、今回導入されたCT機器は息止め、被ばくの問題に関しても考慮された機器であり、従来冠動脈CT検査の精度に問題のあった心房細動などの不整脈を持つ症例にも対象を広げることができている。これに加え、今年度からは、急性心筋梗塞患者の75%には何らかの糖代謝異常が合併していると報告されているため、これらの患者群に限っては24時間にわたる血糖変動を持続的に計測した。

29年度は28年度問題となっていたフローサイトメトリー法におけるMT1-MMPの発現の検索がスムーズに進み症例の積み重ねができている。さらに本年度からは24時間にわたる血糖変動を持続的に計測した。その結果、夜間の血糖変動がこれら患者群における血圧変動等、イベントリスクに大きく関与することを見出し、その結果の一部を学術集会にて成果報告ができている。また、CT機器の導入がなされ、検査枠の拡大も働きかけで広げていただき、検査のスムーズ化が進んでいる。そのため、症例の蓄積、および解析が昨年度に遅れていた分を取り返せる状況になってきている。以上より、上記のように判断いたしました。冠動脈疾患患者において、末梢静脈血を採取し、溶血処理後にフローサイトメトリーを用いて単核球表面における膜型細胞外マトリックス分解酵素(MT1-MMP)発現の計測を継続した。冠動脈病変の異なる病態におけるMT1-MMP発現を評価するため、急性心筋梗塞、不安定狭心症、陳旧性心筋梗塞、安定した労作性狭心症のそれぞれの患者において計測を行ってきた。また、28年度の推進方策となっていた、シーメンス社製のSOMATOM Forceが当施設に設置されており、本機器に附属されるプログラムにより冠動脈プラーク性状の解析が進んでいる。病態の違いにおける、MT1-MMP発現の違いも見られる検討結果が出てきている。特に急性冠症候群とされる急性心筋梗塞、不安定狭心症の患者群では他の冠動脈疾患群と比較して有意に高い発現となっている。また、CTより得られるLow-HU値とMT1-MMP発現の間に急性冠症候群においては相関の傾向がみられている。最終年度には、急性心筋梗塞患者の75%には何らかの糖代謝異常が合併していると報告されているため、これらの患者群に限っては24時間にわたる血糖変動を持続的に計測した。その結果、夜間の血糖変動がこれら患者群における血圧変動等、イベントリスクに大きく関与することを見出し、2018年3月開催の日本循環器学会学術集会(大阪)においてその研究成果を報告した。これらより冠動脈イベントのリスクに糖尿病の関与が大きく関与しているが、特に夜間の血糖変動による血圧変動の影響があることが明確になった。またこれら患者における細胞外マトリックス分解酵素の発現が有意に高く、イベント発症の誘因に、血糖変動の大小による細胞外マトリックス分解酵素の関与が強いことが導き出された。昨年度大きな問題点であった、フローサイトメトリー法における処理時間に関しては、一部処理において、キット製剤を用いることさらには、高規格の機器の設備がされておりその利用をおこなっていく予定であり検体数の増加には対応可能と考えております。2つ目の冠動脈CTにおける冠動脈プラーク性状に関しての評価は、本年度当施設に、シーメンス社製のSOMATOM Forceの設置が予定されており、本機器に附属されるプログラムにより冠動脈プラーク性状の解析がより進むものと考えております。
球根花卉のりん片培養による増殖とウィルスフリ-化に関する研究

本研究では、ヒガンバナ科及びユリ科に属する数種の球根花卉について、球根内のりん片切片の組織培養による増殖法を検討し、あわせて、りん片切片由来の子球のウイルスフリ-化について検討した。球根花卉のりん片培養による増殖では、球根のりん片の基部から採取した切片に切れ目を入れ、NAAとBAを添加した培地で培養すれば多くの種で効率的に子球(一次子球)が得られることが認められた。得られた一次子球のりん片を培養材料として、さらに再培養を行って、子球(二次子球)を増殖することができた。テッポウユリでは、茎切片からも培養によって効率的に子球を獲得することができた。これらの培養によって得られた子球のウイルス検定を行った結果、キュウリモザイクウイルス(CMV)やひも状ウイルス(ユリ潜在ウイルス、チュ-リップモザオクウイルス)の除去効果が認められ、培養回数を増やすことや抗植物ウイルス剤DHTの添加も効果的であった。したがって、茎頂培養を行わずとも、ウイルスフリ-株が獲得できる可能性がアマリリスの他、シロバナヒガンバナ、テッポウユリ、ホンアマリリスなどにおいて、さらに確かめられた。しかし、ニホンスイセンなどのように除去効果のみられない種も認められた。今後は、さらに園芸的に重要な他の種も含めて、ウイルス除去率を高めるための培養方法や培養回数について検討して行きたい。1.球根花卉のうち、ヒガンバナ科に属する11種類及びユリ科の9種の球根の展開葉またはりん片を用いて、各球根ごとにキュウリモザイクウィルス(CMV)の発生調査をDIBA法で行い、CMV感染種球根を調査した。その結果、ヒガンバナ科では、ヒッペアストラム、ヒッペアスケリア、リコリス、リュ-コジャム、キルタンサスにおいて、ユリ科では、テッポウユリ、ヒアシンスにおいて感染が認められた。2.CMV感染の認められた種を用いて、球根内におけるウィルスの分布調査をDIBA法またはELISA法で行ったところ、いずれも球根内でのりん片上の位置ならびにりん片の位置ならびにりん片上の各部の比較において、CMV濃度の差があることがわかった。3.テッポウユリのりん片切片を培養して切片における子球(一次子球)の能率的な獲得条件を知るために、培地、培養条件を検討した結果、25°C照明下、ショ糖2040g/l、NAA0.1mg/l、BA1.0mg/lの組合せ添加が最も多くの子球を獲得できた。4.テッポウユリのCMV感染球を用いて、球根内各部のりん片及び地上の茎の葉、茎などの切片を培養し、これらの切片における一次子球の形成状態を調査し、子球のCMV検定を行った。切片の採取部位とCMV除去効果については、子球のりん片よりも葉の切片において高かった。5.得られたテッポウユリの一次子球を再び培養して新子球(二次子球)を形成させるための培養条件を検討し、二次子球のCMV検定を行った結果、二次子球のCMV検出率は著しく低下し、ウィルス除去効果が認められた。6.テッポウユリ以外でも、CMV感染球を用いたりん片培養によって得られた一次子球のCMV検定を行い、ヒッペアストラム、リユリス、ヒアシンスでは、CMVの存在を示す反応が認められなかった。1.テッポウユリを中心に、CMV感染が認められた球根とひも状ウィルスに感染している球根を用いて、りん片切片の培養を行い、子球形成能力と子球のウィルス除去率の比較を行った結果、培養に用いた母球根がウィルスに感染しているものは、形成された子球の出葉がやや遅れる傾向が認められた。2.抗植物ウィルス剤DHTを添加した培地では、テッポウユリの一次子球の78%がCMV除去され、76%の子球にはひも状ウィルスが認められなかった。

3.一次子球を再培養して得られた二次子球ではウィルスの除去率が高まり、DHTの添加は無添加区に比較してウィルス除去率が高まった。4.培養温度や光条件を変えて培養しても、ウィルス除去に対して明確な効果は認められなかった。5.テッポウユリでは、茎切片からも培養によって効率的に子球を獲得することができ、りん片切片と同様に、ウィルス除去も可能であった。6.りん片における子球形成の経過を形態学的に観察するために、培養後5日おきにFAAで固定し、この固定材料を常法によりパラフィン連続切片を作成して染色後検鏡した結果、テッポウユリではNAAとBA添加培地において、多数の生長点が分化して多数のりん片が連続的に形成されることが認められた。7.組織培養を行わずにポリエチレン袋を用いて球根切片を培養する簡易培養法で得られた子球についても、アマリリスやテッポウユリにおいて、形成された子球にCMVの存在を示す反応が認められないものがみられ、この方法でもウィルス除去できる可能性が認められた。8.種類の比較では、アマリリスやテッポウユリのようにこれらの方法で除去率の高まるものと、ニホンスイセンのように効果のないものもあった。
地域美術館と教育現場の連携による鑑賞教育プログラムに関する研究

地域美術館と教育現場との連携によっで行う鑑賞教育プログラムの開発を目指しで,今年度は以下のような研究を行なった。(1)長野県内の小・中学校を象として行なった,鑑賞教育に関するアンケート調査の結果の分析,及びアンケート回答者への結果報告。(2)長野県に所在する美術館・博物館を対象として行なった教育普及活動に関するアンケート調査の結果の分析。(3)学校教育の現場において,より充実した鑑賞学習を実現するために,信州大学教育学部附属長野中学校において,写生会の事前授業として鑑賞の時間を設け,第1学年(240名)全員に風景画を鑑賞する授業を行った。この授業では,風景画の歴史と鑑賞のポイントについで講義した後,長野県信濃美術館の協力を得て,東山魁夷の作品を美術室に持参してもらい,作品鑑賞を行なった。この写生会のための事前授業は附属学校の美術を担当する教諭との共同研究の一環のでもあり,来年度には,教育実習生のための鑑賞教育の教材開発へと発展させる方向で研究を進めることを合意した。(4)大学の講義である「美術史・美術理論研究」において,学習指導要領で定められている鑑賞学習について吟味すると共に,教育現場においてより有効,かつユニークな鑑賞教育を行うことを目指した教材開発を試みた。また,学生が考案した教材を用いて,須坂市内の小学校の協力を得て実習を行なった。尚,鑑賞対象として,信州大学教育学部で所蔵している彫刻作品を用いた。学習指導要領に鑑賞教育の重要性が指摘されていることもあり、学校の教育現場においても地域の美術館を利用した鑑賞教育についてさまざまな努力が行われている。しかし、多くの美術館が積極的に教育普及活動を行うことで、学校における鑑賞教育が美術館の学芸員任せに行われる傾向にあるという事実も否めない。学校教育の現場において、教員が主体的に教育的目的を持った鑑賞教育に取り組み、美術館が提供している教育普及プログラムと、教育の現場で必要とされている鑑賞教育が乖離してはならないと考える。より良い鑑賞教育を実現するためには、教育の現場で鑑賞教育に何を求めているのかを美術館側に示し、美術鑑賞と鑑賞教育との密接な連携が必須であり、実態調査のために、長野県内に所在する美術館・博物館での教育普及活動と小・中学校の教育現場の実態についての調査を行った。アンケート調査の結果を受けて、県立美術館との連携により、希望する教育現場に出向いて鑑賞の授業を行った。さらに、本研究では、教員養成課程における鑑賞教育の充実を図り、教育現場にフィードバックするメソッドを確立することを目的としているため、教員養成課程において美術教育を専攻している学生を対象とした講義では、美術館における鑑賞用ワークシートの作成と小学生の受入れ実習を行った。今年度行った主な研究実績は下記である。1,長野県に所在する美術館・博物館に教育普及活動に関するアンケート調査の実施。2,アンケートの集計を行い、美術館における教育普及活動の実態を把握。3,美術館での教育普及活動を見学し,ビデオ撮影を行い,活動内容の詳細を把握。4,長野県内の小・中学校に鑑賞教育に関するアンケート調査の実施。5,アンケートの集計を行い,小・中学校における鑑賞教育の実態を把握。6,教育現場と美術館のコーディネート。7,教員養成課程における美術館を利用した鑑賞用ワークシートの作成と、小学生の受入れ実習。
群論とブロック対角化手法を用いた後座屈不安定点の新しい分類法に関する研究

弾性平板パネルが初期分岐した後のいわゆる後座屈領域で再度起こる不安定現象に着目した.これらの特異点を分類するには,固有値問題としての数値解析的な判定にたよる方法がこれまで一般的であった.この手法として,太自由度離散系の数値解析に適した半谷らの分類法を採用した.これはつり合い方程式を荷重および変位制御型手法を用いて数値計算し,両手法における接線係数行列全体の行列式の正値数より判定する方法である.これに対し,本研究ではこの荷重制御型接線剛性行列に群論およびブロック対角化手法を適用し,新しい分類法を試みた.すなわち,群論より得られる平板の対称性情報を用いてブロック対角手法による座標変換を行ない,各対称性に対応した部分行列を接線剛性行列から抽出する.さらにこれらサブ行列の正値性を判定することによって特異点の分類を行なう.これは,分岐座屈などの不安定現象が板の変形における対称性の崩れとして表現されることに立脚している.よってどのような対称性に対応したサブ行列が特異になるかによって,特異点の物理的意味が明確に記述されることとなるのである.さらに,半谷らの分類結果と対比することにより,この新しい分類法の妥当性を確認した.以上,本研究で得られた成果を列挙すると,・群論的アプローチによる特異点の分類結果は,半谷らの判定法と忠実に対応する.・群論的アプローチでは荷重制御型解析のみでよく,また分類作業は極めて容易である.・不安定現象を対称性の崩れと解釈できることから,特異点の物理的意味が理解しやすい.ただし前操作としてブロック対角化を行なうためには,群論的知識が不可欠である.弾性平板パネルが初期分岐した後のいわゆる後座屈領域で再度起こる不安定現象に着目した.これらの特異点を分類するには,固有値問題としての数値解析的な判定にたよる方法がこれまで一般的であった.この手法として,太自由度離散系の数値解析に適した半谷らの分類法を採用した.これはつり合い方程式を荷重および変位制御型手法を用いて数値計算し,両手法における接線係数行列全体の行列式の正値数より判定する方法である.これに対し,本研究ではこの荷重制御型接線剛性行列に群論およびブロック対角化手法を適用し,新しい分類法を試みた.すなわち,群論より得られる平板の対称性情報を用いてブロック対角手法による座標変換を行ない,各対称性に対応した部分行列を接線剛性行列から抽出する.さらにこれらサブ行列の正値性を判定することによって特異点の分類を行なう.これは,分岐座屈などの不安定現象が板の変形における対称性の崩れとして表現されることに立脚している.よってどのような対称性に対応したサブ行列が特異になるかによって,特異点の物理的意味が明確に記述されることとなるのである.さらに,半谷らの分類結果と対比することにより,この新しい分類法の妥当性を確認した.以上,本研究で得られた成果を列挙すると,・群論的アプローチによる特異点の分類結果は,半谷らの判定法と忠実に対応する.・群論的アプローチでは荷重制御型解析のみでよく,また分類作業は極めて容易である.・不安定現象を対称性の崩れと解釈できることから,特異点の物理的意味が理解しやすい.ただし前操作としてブロック対角化を行なうためには,群論的知識が不可欠である.
既成市街地整備のための共同建て替え事業の合意形成の分析

本研究では、昨年度の研究成果より、地価下落期においては新たに「事業リスク」の概念が重要視されるため、今年度では、共同建て替え事業として法定再開発プロジェクトを対象として、ゲーミングシミュレーションモデルの基本部分である事業採算リスクに関するシミュレーションモデルの開発を行なった。まず、段階的な合意内容と決定事項を踏まえて、(A)初動期・(B)準備組合前期・(C)準備組合後期・(D)組合前期・(E)組合後期よりなる5段階のプロジェクト・プロセスを提示した。ここで合意条件や期間制約を省いて、マネジメント変数として(B)における地区設定、(C)における総床面積、(D)における用途別床面積、(E)における処分床単価に着目する。今回開発したリスクシミュレーションモデルは、各段階局面における採算計画案に着目し、その各々におれる特徴変数の分布形状・期待値・その標準偏差の想定のもとでモンテカルロ法より採算リスクを求め、これらを段階ごとに並べるSS(Snapshot & Scenario)シミュレーションである。また、リスク概念の源泉となる不確実性を、DU(Disturbance Uncertainty)とCU(Contingency Uncertainty)に分類している。名古屋市大須地区再開発事業を参考にした仮想プロジェクトを対象にシミュレーションモデルを開発し、試行した。10個の特徴変数のうち、地価・相場床単価・工事単価をDUで、その他変数をCUで表したが、CUについてはシナリオに基づいた想定主観確率、分布形状を用いている。結果として、処分床単価、用途別床面積をマネジメント変数としたシミュレーションモデルの性能確認を行なった。本研究では、インナーシティ問題解決や防災性能向上に必要不可欠な既成市街地整備について有効な方策と考える共同建て替え事業に着目し、その公的制度・公的介入の在り方を新たな視点で整理することを最終目的として、一連の作業を行なった。主に再開発実務の理論誌を中心に再開発実務における合意形成研究の重要性ならびにその既存アプローチをレビュウするとともに、法定事業として第一種市街地再開発事業ならびに、任意事業として優良再開発等整備促進事業に関する全国事例の統計データの解析を行なうことにより、その規模特性ならびに制度特性や事業期間などの事業構造を整理するとともに、名古屋市都心部の事例である「丸の内駅前事業」ならびに「栄13番地区事業」のヒアリング調査を行ない、その事業範囲決定などに関するプロセスを整理した。これらの考察のもとに、栄角地地区を仮想対象として、新たに協力ゲーム理論を適用することにより、再開発事業における配分・事業範囲決定に資する理論的な合意形成分析を試みた。また、これらの知見を基に、共同建て替え事業プロセスをモデル化し、政策・制度評価に資するゲーミングシミュレーションの開発・実施を今年度に行なう予定であったが、これを見送り、これら知見や既存研究からの基礎知見を整理し、次年度のゲーミングシミュレータ開発のための基礎知見として整理した。地価下落期では、新たに「事業リスク」の概念が重要視されるため、その概念整理が望まれる。地価上昇期におけるゲーミングシミュレーション実施事例についてもレビュウを行なった。
ヘテロ接合界面によって可能となる磁化反転および強誘電性強磁性特性の室温電界制御

電界印加のみにより磁気特性制御および磁化反転を可能とするため[Pt/Co]Pt//r面配向Cr2O3積層膜および酸化物人工超格子[BiMO3/CaBO3(M=Mn, Fe、B=Fe, Mn)の作製を試みた。積層膜では、電場磁場冷却の磁場方向を反転することで、交換バイアス磁場(HEB)は5Kにおいてプラス220Oeからマイナス510Oeへ大きく変移することを確認した。人工超格子は弱強磁性を示し、そのキュリー温度は室温を遥かに超える温度を確認した。反強磁性体を積層させた人工超格子においては、室温においてその界面に強磁性的結合が発生していることを確かめた。いづれも電界印加磁化反転に通じる結果を得た。c面サファイア基板上に作製した[Pt/Co]/c面配向Cr2O3積層膜の表面強磁性磁気モーメントが電場磁場冷却によって整列することを磁気力顕微鏡にて確認した。また、r面LiNbO3基板およびc面YAlO3基板の表面処理条件を最適化することでステップ-テラス構造を得た。LiNbO3については、アニール時、研磨面を合わせることで劇的に表面形状が改善された。また、YAlO3基板はアルカリ溶液にてAlO2層をエッチングしアニールした。これら二つの基板はCr2O3に対して、サファイア基板より格子整合性が良いが、粒界に深い溝が発生した。成長条件はほぼ同等であった。一方、SrTiO3(STO)(001)基板上の[CaMnO3(CMO)/BiMO3]人工超格子(M=Fe,Fe0.8Mn0.2)のシート抵抗、ホール抵抗の温度および磁場依存特性より室温から強磁性的相互作用が存在している結果を得た。CMOは約5%キャリアが注入されていることがわかり、マグネティックポーラロンの存在を示唆する抵抗温度依存性は超格子界面において反強磁性秩序および強磁性秩序が共存していることを示した。[CaFeO3/BiFe0.8Mn0.2O3]超格子においては、バルクの約4倍の飽和磁化を室温で確認し、強磁性キュリー温度が約450Kであることを確認した。STO(110)上に[CaBO3/BiMO3]人工超格子(B=Fe,Mn M=Fe,Fe0.9Mn0.1)を作製した。[001]方向に短冊状のグレイン形状を持つ異方性の強い表面像を得た。BiMO3単相膜の形状を強く反映していた。また用いたターゲットはペチーニ法で作製した粉末を用いて、焼結させたLaFeO3(98.5%)、BiFeO3(95.2%)、BiFe0.9Mn0.1O3(96.6%)、CaFeOx(96.4%)の超高密度ターゲットである。[Pt/Co]3/Pt/Cr2O3//Al2O3(1-102)(r面)積層膜の強磁性成分[Pt/Co]交互積層膜のキュリー温度は約200Kであった。飽和磁化の大きさからCo膜厚は約0.5nmであった。表面形状と合わせて考察すると、2次元的に平坦で、厚み数nm以下の[Pt/Co]交互積層膜が成長し、Co膜厚が薄い事が原因でキュリー温度が室温以下と考えることができる。c面配向膜はカー効果の結果より数十Oeの交換バイアス磁場を確認した。LiNbO3(1-102)基板のアニール条件は非常に困難で、Liの高い蒸気圧が原因でステップ形状が針状になりやすいことがわかった。Li-Cr酸化物の混晶と考えられる異相が界面近傍に成長した。一方、斜方晶系YAlO3(001)基板上に菱面体晶系Cr2O3がエピタキシャル成長していることがわかった。グレイン間に深さ数十nmの溝が発生していたが、逆格子空間の測定結果から、それぞれのグレインは面内方向の揃った単結晶であることがわかった。サファイア基板上[Co/Pt]/r面配向Cr2O3積層膜においてHebを観測した。1.07kOe@5Kと非常に大きな値を得た。また、斜方晶系結晶YAlO3(YAO)(001)基板上にr面配向Cr2O3薄膜のエピタキシャル成長に成功した。これら成果は、下部電極上にr面配向Cr2O3薄膜を作製できることを示唆しており、本研究目的の電界印可磁気特性制御デバイスへつながる意義のある成果となった。

強磁性/Cr2O3積層膜における強磁性層の成膜最適化、特に厚み制御が非常に難しく、基板ヒーター部の設計を見直す段階である。本研究の目的達成のためには、LiNbO3基板は不向きであることがわかった。一方で、交換バイアス磁場を積層膜にて確認し、結晶系の異なるYAlO3基板にCr2O3をエピタキシャル成長させることができた。この結果より下地電極層が作製可能であることが判明し、電界印加による磁化反転素子開発に向けて大きく進展した。ペロブスカイト系酸化物人工超格子は格子歪みを持ちながらエピタキシャル成長した。キュリー温度は室温以上で、室温における飽和磁化はバルク値の数倍であった。簡単な計算によって予想した範囲内であった。また、密度汎関数法を用いた第一原理計算では、[CFO/LFO]超格子はFeイオン一つあたり約0.22μBとなり、測定値の約2倍の範囲内で一致した。電気電子材料、スパッタ法やPLD法、CVD法を用いた特殊な多機能性薄膜作製サファイア基板上で[Pt/Co]/Cr2O3積層膜を作製し、電磁場冷却によって交換バイアス磁場が発現することを確認する。電場もしくは磁場反転により交換バイアス磁場の符号も反転することを確認する。YAlO3基板に下地電極Ca0.96Ce0.04MnO3を作製し、続けてr面配向Cr2O3薄膜を作製する。この時、Cr2O3にFeをドープし、ドープ量を変化させることで、格子整合度を1-2%以下に抑えながら溝の発生しないr面配向Cr2O3薄膜を成長させる。磁気測定およびカー効果を用いて交換バイアス磁場の挙動を観測する。また、電界印加時の磁気特性を、カー効果およびホール効果を利用して測定し、交換バイアス磁場が電界により制御できることを立証する。一方、ペロブスカイト系酸化物人工超格子においては、測定した超格子すべてにおいて、室温以上のキュリー温度を観測した。Cr2O3積層膜と同様に、電界印加時の磁気特性を、カー効果およびホール効果を利用して測定し、交換バイアス磁場の特性を観測する。また、SrTiO3(001)とは異なる面方位や格子定数の異なる基板、および超格子の積層ユニット数を変化させることで、誘起磁化の増大を試みる。実験に先駆け、最も大きな誘起磁化を発現させるたに、第一原理計算によって、人工超格子に最適な組み合わせ、超格子構造を予想する。強磁性/Cr2O3積層膜、LiNbO3およびYAlO3基板上へのr面配向Cr2O3薄膜の作製に成功した。しかしながら、粒界に現れる深い溝の消失、強磁性薄膜作製条件の最適化、下地電極作製を達成していない。一方、SrTiO3(001)および(110)人工超格子作製においては、LaFeO3もしくはSrTiO3をバッファー層として、各層のユニット単位の成膜を試みたが、ユニット数は整数とならず、界面において2ユニット程度の原子の拡散が起こっていると考えている。人工超格子作製に関して新たな問題点が発生したが、同時に解決策も考案済み。また、超高密度ターゲット作製は予定以上に進んでいる。旅費以外はほぼすべての資金を消耗品として使用している。研究を精力的に推進するために、酸化物単結晶基板、成膜用酸素ガス、エキシマレーザー用ガス、表面形状・物性測定用探針、真空部品に主に使用している。H26年度においては、それら薄膜作製・評価に用いる消耗品を購入し計画通りに研究が進んでおり、端数として残金が発生した。サファイア基板上で[Pt/Co]/Cr2O3積層膜を作製し、電磁場冷却によって交換バイアス磁場が発現することを確認する。室温で最大の交換バイアス磁場を得るために、強磁性層の膜厚を変化させることで最適化する。
字形情報・言語情報の統合的利用による歴史的文献資料テキスト化システムの高度化

本研究では近代の文献資料に対するデジタルテキスト化の精度向上を目的として、OCR誤り訂正システムの研究開発を行った。デジタルテキスト化の精度評価および精度向上のための言語モデルのための近代の言語リソースを構築し、文字の字形情報と言語情報を組み合わせてOCR誤り箇所の検出、訂正文字候補の生成、訂正文字の選択を行うシステムを構築し、実際に近代書籍のOCR結果に適用し実証実験を行った。OCR誤り訂正の結果をOCRシステムにフィードバックし、OCRシステム自身の精度向上につながることを確認した。本研究は自然言語処理技術を利用したOCR誤り訂正を行うことにより高精度なデジタルテキスト化システムを構築することを目的としている。システムの主な対象は近代の活字文書(近代書籍)であり、現代と異なるフォントや異体字が使用されていることに起因する文字置換誤りの訂正を主に行ない、デジタルテキスト化の精度を向上させる。平成26年度は1)局所的な言語情報2)大域的な言語情報3)字形情報の三種類の情報をそれぞれ単独で利用したOCR誤り訂正システムの研究開発を行なった。局所的な言語情報を用いた誤り訂正として、既存研究を基にした各文字出現に対するその周辺の言語情報と言語モデルを利用した訂正システムの開発を行った。また、大域的な言語情報を用いた誤り訂正として、対象とする文書全体の統計情報を利用し、文字誤りの判定および訂正文字候補の生成ならびに訂正文字の推定を行うシステムの開発を行った。具体的には訂正対象となるテキストは画像認識の結果であるため、特定の文字は出現位置にかかわらず別の同じ文字として誤認識される傾向がある、という仮定のもと、誤りと判定した文字出現周辺の言語情報を各文字で集計し、その情報から正しい文字を推定する手法の研究開発を行なった。さらに字形情報を利用した誤り訂正として、OCRシステムから出力される認識文字候補およびその認識の確信度を利用し文字誤りの判定などを行うシステムを開発した。以上の成果は、国内学会言語処理学会第21回年次大会にて発表を行った。本研究はOCRシステムが出力した文字認識結果に対し自然言語処理技術を利用したOCR誤り訂正を行うことにより、書籍などの画像に対する高度なデジタルテキスト化システムを構築することを目的としている。システムの主な対象は近代の活字文書(近代書籍)であり、現代の活字とは異なるフォントや異体字等が使用されていることに起因する文字置換誤りの訂正を主に行うことでデジタルテキスト化の精度を向上させる。平成27年度は昨年度に引き続き1)局所的な言語情報2)大域的な言語情報3)字形情報の三種類の情報をそれぞれを単独で利用したOCR誤り訂正システムの研究開発を行ない精度の向上を図った。局所的な言語情報としては各文字出現に対するその周辺の言語情報と言語モデル、大域的な言語情報としては対象とする文書集合全体での各文字のその全文字出現の周辺の言語情報、字形情報としてはOCRシステムから出力される認識文字候補およびその認識の確信度を利用し、文字誤りの判定・訂正文字候補の生成・候補文字からの訂正文字の推定を行うシステムの研究開発を行なった。各種情報を単独で利用した際の誤り訂正の精度を向上させ、さらに三種類の情報を組み合わせてOCR誤り訂正を行うシステムを開発した。またこれらのシステム開発に使用する言語リソース・テスト時の正解データの作成を行った。対象は国立国会図書館によりデジタル化された近代の書籍データであり、市販のOCRシステムを実行した結果に対し人手により訂正を行なうことで、OCR誤り箇所の検出および正解となるテキストデータの作成を行なった。OCR誤り訂正システムの研究開発については昨年度から引き続き開発を行ない誤り訂正に対する個々の手法の高精度化を進めている。しかしながらそれらの複数の手法を統合的に利用した誤り訂正手法についてはシステムの開発は行っているものの精度の観点では目立った成果を得られておらず、さらなる研究開発が必要である。また言語リソースの作成については国立国会図書館の書籍のデジタル化データに対し市販のOCRソフトによる処理の後、人手による修正を行うことでデータ構築を進めているが当初の予定よりは遅れが生じている。本研究は、OCRシステムが出力した文字認識結果に対し、後処理として自然言語処理技術を利用したOCR誤り訂正を行うことにより、書籍等の画像に対する高度なデジタルテキスト化システムを構築することを目的としている。システムの主な対象は近代の活字文書(近代書籍)であり、既存のOCRシステムの画像認識手法のみでは対応が困難である、現代の活字とは異なるフォントや異体字等に起因する文字置換誤りの訂正を行うことでデジタルテキスト化の精度を向上させる。平成28年度は昨年度までに構築した1)局所的な言語情報2)大域的な言語情報3)字形情報の三種類の情報をそれぞれ用いたOCR誤り訂正システムを利用し、誤り箇所の検出、訂正候補文字の生成、訂正文字の選択の各ステップにおいて各種情報を組み合わせてOCR誤り訂正を行うシステムの研究開発を行った。組み合わせの手法は以下のとおりである。誤り箇所の検出には各種情報による検出結果をスコア化し統合して判定を行った。訂正候補文字の生成は各システムから候補文字をスコア付きで出力し、それらを統合し一つの訂正候補文字集合を生成した。訂正文字の選択は現状では局所的情報のみを用いて選択を行っている。このように複数の手法を組み合わせることでより精度の高いOCR誤り訂正システムを実現している。上記の組み合わせ手法の開発に加え、それぞれ単独で用いた場合の精度向上も昨年度に引き続き研究開発を行った。また、これらのシステム開発に使用する言語リソース・テスト時の正解データの作成を行った。

国立国会図書館によりデジタル化された近代の書籍データおよび過去のプロジェクトにおいて作成した書籍画像データを対象とし、市販のOCRシステムによる文字認識を行った結果に対し人手で訂正を行うという形でOCR誤り箇所の検出および正解となるテキストデータの作成を行なった。OCR誤り訂正システムの研究開発については複数種の手法を統合的に利用した誤り訂正手法についてシステムの開発を行っているが、精度の観点からはさらなる研究開発が必要である。また言語リソースの作成については国立国会図書館の書籍のデジタル化データ等に対しOCRシステムによる処理の後、人手による修正を行うことでデータ構築を進めている。当初の予定では今年度行う予定であったOCRシステムへのフィードバックによるOCRシステム自身の精度向上についてはまだ手がつけられていない。本研究は、OCRシステムが出力した文字認識結果に対し後処理として自然言語処理技術を利用したOCR文字誤り訂正を行うことにより、書籍などの画像に対する高度なデジタルテキスト化システムを構築することを目的としている。システムの主な対象は近代の書籍であり、既存のOCRシステムの画像認識手法のみでは対応が困難である、現代の活字とは異なるフォントや異体字などに起因する文字置換誤りの訂正を行うことでデジタルテキスト化の精度を向上させる。平成29年度は昨年度までに構築した複数種類の情報(言語情報・字形情報)を組み合わせたOCR誤り訂正システムに対し、各種情報を単独で用いる手法の精度の向上、および組み合わせ手法の改善による精度の向上について研究開発を行った。誤り訂正の処理の中で、OCRテキスト中での誤り箇所検出については精度の向上が見られなかったが、それ以降の文字誤りの訂正については精度の向上が見られた。また、構築した文字誤り訂正システムにより訂正された文字を用いて、その文字と対応する文字画像のペアをOCRシステムにパターンとしてフィードバックし、OCRシステム自体の精度の向上を行った。また、これらのシステム開発に使用する言語リソースおよび実験時の正解データの作成を行った。平成29年度においては、岩波書店「思想」の約1,000ページ分の書籍画像を対象とし、そのOCR結果に対し人手で修正を行うことで近代の書籍画像に対する正解のテキストデータの作成を行った。本研究では近代の文献資料に対するデジタルテキスト化の精度向上を目的として、OCR誤り訂正システムの研究開発を行った。デジタルテキスト化の精度評価および精度向上のための言語モデルのための近代の言語リソースを構築し、文字の字形情報と言語情報を組み合わせてOCR誤り箇所の検出、訂正文字候補の生成、訂正文字の選択を行うシステムを構築し、実際に近代書籍のOCR結果に適用し実証実験を行った。OCR誤り訂正の結果をOCRシステムにフィードバックし、OCRシステム自身の精度向上につながることを確認した。OCR誤り訂正システムの研究開発については、当初の計画通り
中世フランス語版ボエティウス『哲学の慰め』の言語地理学的・文献学的語彙研究

本研究においては、M. Bolton-Hallによって刊行された中世フランス語版ボエティウス『哲学の慰め』のブルゴーニュ版の語彙を、オーストリア国立図書館に所蔵されている第2642番写本と比較しながら検討した。刊本と各種辞書の記述の誤りを修正しつつ、このテキストがフランス語史と言語地理学にとって興味深い多くの単語を含んでいること、ブルゴーニュに特有の語彙をもつことを明らかにした。本年度は前年度の研究に基づき、以下の研究を行った。本年度は以下の研究を行った。(1)ブルゴーニュ版ボエティウス『哲学の慰め』のテキストに関して、ウィーンのオーストリア国立図書館に所蔵されている写本2642番のCD-Romと、M. Bolton-Hallによる校訂版(M. Bolton-Hall, "Del Confortement de Philosophie", Carmina Philosophiae: Journal of the International BoethiusSociety, 5-6, 1996-1997)とを比較検討し、確実なテキストの作成を進めた。(2)各種辞書における『哲学の慰め』の引用を再検討し、それらの解釈の妥当性を文献学的に調査し、間違いは訂正し、合わせて、ブルゴーニュ版『哲学の慰め』の該当箇所と比較した。(3)さらに、ブルゴーニュ版『哲学の慰め』に含まれる、歴史的・地理的に注目すべき単語・表現を収集し、この作品の意義を裏付ける点を強調し、フランス語史ならびに言語地理学における従来の知見を補完した。(4)1298年頃に作られたジャン・ド・マンによる『哲学の慰め』とブルゴーニュ版『哲学の慰め』を照合し、前者がいかに後者を活用しているか、その特徴を具体的に検討し、単語・表現のレベルでの異同の研究を通して従来のフランス語史の知見を補足した。(5)関連する中世フランス語作品を収集し、それらを批判的に検討し、補足的な情報を収集した。(6)地方語の問題に関しても同様に言語地理学の成果を活用すべく、研究書・論文を調査し、その研究によってブルゴーニュ版『哲学の慰め』の作者が使用している地方語を浮き彫りにする作業を行った。前年度の研究に基づき、本年度は以下の研究を行い、まとめの作業を行った。人文学13世紀前半にブルゴーニュ地方で作成された中世フランス語版ボエティウス『哲学の慰め』は、1997年に校訂版がM. Bolton-Hallによって刊行されたにもかかわらず、研究はほとんどされてこなかった。この校訂版自体、テキストそのものの校訂に関してかならずしも信頼がおけるものではないだけでなく、本文に含まれる多様な興味深い語彙の用例にまったく着目していなかった。今研究の2年目にあたり、オーストリア国立図書館写本のCD-Romと校訂版を照合しつつ、テキストを確認し、重要な単語・表現をフランス語史と言語地理学の観点から研究する作業を続行することができた。13世紀前半にブルゴーニュ地方で作られた中世フランス語版ボエティウス『哲学の慰め』は、1997年に校訂版がM. Boton-Hallによって刊行されたにもかかわらず、研究はほとんどされてこなかった。この校訂版自体、テキストそのもの校訂がかならずしも信頼がおけるものではないだけでなく、本文に含まれる多様な興味深い用例にまったく着目していなかった。今研究の初年度にあたり、オーストリア国立図書館写本のCD-Romと校訂版を照合しつつ、テキストを確認し、重要な単語・表現をフランス語史と言語地理学の観点から研究することができた。平成25年度の研究に基づき、今後は以下の研究を行う。(1)ブルゴーニュ版ボエティウス『哲学の慰め』のテキスト確定を、オーストリア国立図書館に所蔵されている写本2642番のCD-Romと、M. Bolton-Hallによる校訂版とを比較検討する作業を基に完成させる。(2)各種辞書における『哲学の慰め』の引用再検討の作業を完成させ、それらの解釈の妥当性を文献学的に調査し、従来の知見がいかに補足できるかをまとめる。(3)ブルゴーニュ版『哲学の慰め』に含まれる、歴史的・地理的に興味深い単語・表現の収集を完成させ、各種辞書・言語地図を活用しつつ、それらの語彙の意義を明確にする。(4)ジャン・ド・マンによる『哲学の慰め』とブルゴーニュ版『哲学の慰め』との比較を完成させ、単語・表現のレベルでの異同の研究を通して従来のフランス語史の知見を補足する作業をまとめる。(5)文献学・語彙論にとって必須の作業である、フランス語諸作品の校訂版の収集ならびに批判的検討を続け、その問題点、意義を明らかにする。平成24年度の研究に基づき、今後は以下の研究を行う。(1)ブルゴーニュ版ボエティウス『哲学の慰め』のテキスト確定を、オーストリア国立図書館に所蔵されている写本2642番のCD-Romと、M. Bolton-Hallによる校訂版とを比較検討する作業を続行する。(2)各種辞書における『哲学の慰め』の引用再検討の作業を続け、それらの解釈の妥当性を文献学的に調査し、間違いを訂正しつつ、ブルゴーニュ版『哲学の慰め』の該当箇所と比較する作業を続行してゆく。(3)従来看過されてきた興味深い単語・表現をブルゴーニュ版『哲学の慰め』から収集する作業を続行し、各種辞書・言語地図を活用し、それらの語彙の歴史的・地理的な意義を明らかにしてゆく。

(4)ジャン・ド・マンによる『哲学の慰め』とブルゴーニュ版『哲学の慰め』との比較を続行し、単語・表現のレベルでの異同の研究を通して従来のフランス語史の知見を補足する作用を続けてゆく。該当なし。
異種移植モデルの由来組織別エクソソミクスに着目した革新的癌診断治療シーズの開発

ヒト癌に対して新しい分子標的治療や免疫治療が開発されているが、治療抵抗性や転移形成は避けられず、従来とは異なったアプローチによる革新的な診断・治療シーズの開発が求められている。近年、癌の浸潤・転移における腫瘍間質相互作用の重要性が認識されており、情報伝達媒体としてエクソソームが注目されている。生体内エクソソーム解析の手段として新鮮組織の培養で得られる濃縮されたエクソソームの有用性が報告されているが、癌間質由来のものが混在し解析を困難にしている。今年度、スニチニブ抵抗性・耐性機序の研究では、患者組織由来腎癌ゼノグラフトモデル(KURC1)のスニチニブ治療奏功時、治療抵抗性獲得時の組織を採取し、その培養液からエクソソームを回収する系を確立した。全RNAシーケンス(mRNA, lncRNA)および3D-Gene miRNAチップを用いたmiRNA解析を行いヒト由来のRNAで変化のあるものを抽出する。さらに、我々はKURC1,3の組織についてはヒトおよびマウス遺伝子のDNAマイクロアレイ、KUCaP2,4,6,7については全RNAシーケンスデータを有しているため、本研究ではエクソソームおよび癌組織、間質組織のパスウェイ解析で重複する経路に着目して腫瘍間質相互作用の中心となる因子を絞り込む。また、転移形成機序の研究では、親株と骨転移指向性を高めた細胞株のそれぞれの培養液からエクソソームを回収する系を確立した。それらのタンパクの二次元電気泳動から異なる濃度のスポットを同定した。質量分析により骨転移指向性との関連が示唆される情報伝達物質を網羅的解析で絞込、それらについて機能解析を今後行う計画としている。現在、それらのエクソソームからmiRNAの抽出を行っている。今後これらの網羅的解析からエクソソームおよび癌組織、間質組織のパスウェイ解析で重複する経路に着目して腫瘍間質相互作用の中心となる因子を絞り込むこととしている。マウスの皮下に移植した腫瘍にエクソソームが取り込まれる系を確立した。今後、マウスでの表現型がエクソソーム投与により変化するかを確認していくことを計画している。これらのスポットからタンパクを抽出し質量分析によって一部は同定できている。現在、さらに高精度のLC/MSでの解析も加えて骨転移指向性との関連が示唆される情報伝達物質を絞込み、それらについて機能解析を今後行う計画としている。それに加えて、SCIDマウスに移植した腫瘍に抵抗性獲得時の腫瘍由来のエクソソームを投与しスニチニブの治療効果が変化するかを評価することを計画している。マウスの心腔注射モデルにおいて骨転移指向性株由来エクソソームが骨転移形成に影響を与えるかを評価していく計画としている。

また、転移形成機序の研究では、親株と骨転移指向性を高めた細胞株のそれぞれの培養液からエクソソームを回収する系を確立した。それらのタンパクの二次元電気泳動から異なる濃度のスポットを同定した。質量分析により骨転移指向性との関連が示唆される情報伝達物質を網羅的解析で絞込、それらについて機能解析を今後行う計画としている。今年度、スニチニブ抵抗性・耐性機序の研究では、患者組織由来腎癌ゼノグラフトモデル(KURC1)のスニチニブ治療奏功時、治療抵抗性獲得時の組織を採取し、その培養液からエクソソームを回収する系を確立した。現在、それらのエクソソームからmiRNAの抽出を行っている。今後これらの網羅的解析からエクソソームおよび癌組織、間質組織のパスウェイ解析で重複する経路に着目して腫瘍間質相互作用の中心となる因子を絞り込むこととしている。マウスの皮下に移植した腫瘍にエクソソームが取り込まれる系を確立した。今後、マウスでの表現型がエクソソーム投与により変化するかを確認していくことを計画している。これらのスポットからタンパクを抽出し質量分析によって一部は同定できている。現在、さらに高精度のLC/MSでの解析も加えて骨転移指向性との関連が示唆される情報伝達物質を絞込み、それらについて機能解析を今後行う計画としている。それに加えて、SCIDマウスに移植した腫瘍に抵抗性獲得時の腫瘍由来のエクソソームを投与しスニチニブの治療効果が変化するかを評価することを計画している。マウスの心腔注射モデルにおいて骨転移指向性株由来エクソソームが骨転移形成に影響を与えるかを評価していく計画としている。
転写因子間の相互作用と機能発現の分子構造

本計画研究班の研究課題は、転写因子も含めて転写因子間の相互作用が最終的に遺伝子発現としてどのようにアウトプットされるかというメカニズムを分子のレベルで解明することを主な目的としている。Preinitiation complexの構成成分であるTFllHの9つのsubunitsをリコンビナントDNAを用いて発現させ、再構成に成功し、各々のサブユニットの機能を検討する系が確立された。またこの系を用いてERCC3のヘリカーゼ活性が転写活性化のプロモーターエスケープの段階に重要であることを示した。転写伸長反応もDSlFとNELFの抑制とpTEFbとFACTの活性化系によって精密にコントロールされていることが明らかにされた。DSlFの一つサブユニットp160のC末端の変異はゼブラフィッシュでは神経の発達異常を引き起こすことが分かった。広範な転写因子の共役因子として働くcbpについては、さらにgi3,AhR/Arnt,HlF-1α,lRF3などの共役因子として働くことやβ-カテニンが阻害して,P53の転写活性を抑制することを示した。2ハイブリッド法によってMBFl,UTF1,P68/P72が各々転写因子FT2-F1,RAR,ERα,βの転写共役因子として働くことを明らかにし、その構造を決定した。ノックアウトマウスを作製することによってAhR,AhRR,STAT3などの機能解析を行なった。本研究班の課題は転写因子間の相互作用と機能発現の分子機構である。転写因子間の相互作用がどのようにして特異的遺伝子発現に結びついて行くか、その機構の解明である。久武は基本転写因子TF II DとTF II Hのサブユニットを全て組換え体で合成し、その再構成に取り組んでいる。現在そのサブユニットのcDNAを3つずつ同一ベクターに組み込んで、発現・精製を行っている。大熊は大量精製によって得たTF II HとTF II Eを用いて、その機能の検討を行い、9個のサブユニットからなるホロTF II HはCTDのリン酸化をするが、細胞周期の制御に関わるTF II Hの3個のサブユニットからなるCAKはCTDのリン酸化を行わずCDK4のリン酸化のみを行うことを明らかにした。堀越は転写活性因子のVP16の標的がTBP・CCG1相互作用部位であること、ヒストンH4様構造を有するTF II Dサブユニットを用いて、これと相互作用するH2B様構造を持っているTF II Dサブユニットを単離した。半田は転写伸長反応を制御するDSIFの構造を検討し、これが160KDaと14KDaの2つのサブユニットからなることを明らかにし、そのリン酸化の状態によって転写伸長の促進と抑制の両者に働くことを示した。転写の本体であるRNApol IIはリン酸化されたCTDでスプライスング因子と結合して、一つの複合体を作っている。萩原はこのスプライソゾームの形成に重要な働きをするリン酸化酵素を単離してその構造を決定した。上田は塩基配列特異的に結合する転写因子FTZ-F1の機能を明らかにするためにP因子imprecise excisionによって遺伝子破壊を行い、更にその遺伝子を熱ショックプロモーターで発現させるトランスジェニックショウジョウバエを作製した。その固体を解析して、FT2-F1は胚発生、幼虫脱皮及び変態初期に必要な転写因子であることを明らかにした。またFT2-F1と基本転写装置を結ぶコアクベータ-MBF1はGCN4のコアクチベータ-としても働くことを示した。白川はNMRを用いて、このMBF1の立体構造を明らかにし、4本のヘリックスが折りたたまれた特徴的なコアとC端末のΩ状ループの機能的重要性を示した。審良はNF-IL6とNF-IL6βの機能を明らかにするために両遺伝子の欠失マウスを作製して、それぞれの因子の単独欠失では認められなかった線維胚細胞の脂肪細胞への分化抑制が、両因子の2重欠失で見られるようになり、両因子は脂肪細胞の分化に重要な役割をしていることを明らかにした。藤井はAhRノックアウトマウスを作製し、ダイオキシンなどの奇形の誘導にAhRが直接関与していることを明らかにした。

またAhRの作用を抑制する因子の構造を決定し、AhRによる遺伝子発現系にフィードバック制御のあることを示した。本研究班の研究課題は転写因子間の相互作用と機能発現の分子機構である。転写因子間の相互作用がどのようにして特異的遺伝子の発現に結びついて行くか、その機構の解明である。久武はTFIIHの各サブユニットの機能を明らかにするために、TFIIHのサブユニットのcDNAを各3個ずつバキュロウイルスの発現ベクターpACAB3ベクターに組み込んで、3つの発現ベクターを作製した。完全なTFIIH complexを単離するために発現量の低いERCCとMO15に各々HisタグとFLAGタグをつけて精製を行った。精製した組換え体を再構成系でアッセイしたところ、非常に高い転写活性が認められた。今後はサブユニットに変異等を導入して各サブユニットの役割を検討する予定である。同様の方法で10個のサブユニットからなるPolIIの再構成も試みる。大熊はTFIIEの34kDaサブユニットのドメイン解析を行い、TFIIEbのC末端の塩基性領域で一本鎖DNAに結合すること、TFIIaの助けを借りて二本鎖DNAにも結合すること及び基本転写活性を有する変異体のみがTFIIHによるPolIIのCTDリン酸化を促進することを示した。堀越はTFIIDのWD40リピート構造を持つ分裂酵母のサブユニットの保存性の高いアミノ酸の変異によりcytokinesisに異常を来す変異株が得られ、TFIIDが細胞分裂にも係わっていることを示した。半田は転写伸長を負に制御する因子DSIFを発見し、その構造を決定した。この因子と転写伸長を正に制御するpTEBβというリン酸化酵素が拮抗して働いていることが明らかになった。上田はFTZ-F1のコアクチベーターMBF1とMBF2の構造を明らかにしたが、FTZ-F1に種々の変異を導入してFTZ-F1の機能を調べたところ、FTZ-F1の時期特異的な発現は蛹になるために必要であることが分かった。審良はCre-Loxpシステムを用いてSTAT3の機能を検討した結果、STAT3はIL-2とIL-6のシグナルのみでなく、IL-10のシグナルにも関与していることが示された。藤井はダイオキシン受容体とも呼ばれるAh受容体がダイオキシンと結合して活性化されると一連の標的遺伝子の発現を促進するが、その標的遺伝子の中にAh受容体抑制因子の遺伝子があることが分かり、フィードバック阻害による調節があることが明らかとなった。荻原は小島の歌の学習と歌制御中枢HVCとX野のCREBのリン酸化の促進が対応することを明らかにした。本計画研究班の研究課題は転写共役因子も含めて、転写因子間の相互作用が最終的に遺伝子発現としてどう結果するかというメカニズムを分子のレベルで解明することを主な目的としている。久武は、高次複合体を形成して働くTFIIH、TFIID、PolIIを組み換えDNAの方法で生合成した構成成分で再構築して、転写における各成分の役割を研究している。現在、TFIIHの9サブユニットからなる再構成に成功して、ERCC3のヘリカーゼ活性が転写には必須であることを明らかにした。大熊は、転写開始複合体内でTFIIFのみがPolIIをリン酸化することができ、2位と5位のSerがリン酸化される。