hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
電気・超音波刺激による薬剤含有ナノパーティクルの腫瘍細胞内導入

1.抗癌剤含有のナノパーティクルの作製昨年度に作製したポリペプチドPoly[(GVGVP GVGVP GKGVP GVGVP GVGVP GVGVP)_<22>(GVGVP)]以外に[(GVGVP)_<25>]を作製しその後者において、その粒子に赤色色素Brebrich Scarlet Redを含浸させ、徐放実験を行ったところ2週間以上にわたって持続的に色素が放出されることを確認した。また、その両者においてペプチド30mgに対してメソトレキセート3.5mgを担持させたものを作製。最低3日以上の徐放を確認した。2.抗癌剤含有ナノパーティクルと抗癌剤の超音波刺激による細胞内導入と、その抗腫瘍効果担癌マウス(ルイス肺癌)に対して(1)未治療群(2)メソトレキセート投与群(3)メソトレキセート含有ナノパーティクル投与群(4)メソトレキサート投与+超音波刺激装置を用い細胞内導入を行った群(5)メソトレキサート含有ナノパーティクル投与+超音波刺激装置を用い細胞導入を行った群で治療を行い、その抗腫瘍効果の比較検討を行った。薬剤の投与は全身投与(腹腔内投与)にて施行した。(4)・(5)群において他群と比較して有意差をもって腫瘍の縮小が得られた。特に(5)群では縮小効果が増強され、薬剤の徐放効果を示すものと考えた。また、超音波刺激を行った群では投与単独と比較して腫瘍内のメソトレキサート濃度の増加が認められ、腫瘍縮小効果の増強が得られた。また、蛍光色素(テキサスレッド)含有メソトレキセートを投与し、超音波刺激を行った場合、超音波刺激を行わなかった群と比較し蛍光色素の腫瘍細胞内への導入増加が観察され、超音波刺激により薬剤の細胞内導入が増強されることが確認できた。1.抗癌剤含有のナノパーティクルの作製抗腫瘍剤(メソトレキセート)を含有するナノパーティクルを作製した。ナノカプセルは弾性ポリペプチドからなり、薬剤の化学的特性に応じてアミノ酸連鎖を変えて坦持及び徐放特性に最適化を図った。具体的には、リジンを含んだポリペプチドPoly[(GVGVP GVGVP GKGVP GVGVP GVGVP)_<22>(GVGVP)]ヘメソトレキセートを坦持させたものを作製した。(分子量10万、直径300nm)2.ナノパーティクルの細胞内導入坦癌マウスを作製して、メソトレキセート含有ポリペプチドを投与してから、超音波刺激装置を用いて細胞内にナノパーティクルが入ること、マウスの腫瘍径の変化、生存率の向上、薬剤濃度について実験を開始している。2.抗癌剤含有ナノパーティクルと抗癌剤の超音波刺激による細胞内導入と、その抗腫瘍効果担癌マウス(ルイス肺癌)に対して(1)未治療群(2)メソトレキセート投与群(3)メソトレキセート含有ナノパーティクル投与群(4)メソトレキサート投与+超音波刺激装置を用い細胞内導入を行った群

(5)メソトレキサート含有ナノパーティクル投与+超音波刺激装置を用い細胞導入を行った群で治療を行い、その抗腫瘍効果の比較検討を行った。薬剤の投与は全身投与(腹腔内投与)にて施行した。(4)・(5)群において他群と比較して有意差をもって腫瘍の縮小が得られた。特に(5)群では縮小効果が増強され、薬剤の徐放効果を示すものと考えた。また、超音波刺激を行った群では投与単独と比較して腫瘍内のメソトレキサート濃度の増加が認められ、腫瘍縮小効果の増強が得られた。また、蛍光色素(テキサスレッド)含有メソトレキセートを投与し、超音波刺激を行った場合、超音波刺激を行わなかった群と比較し蛍光色素の腫瘍細胞内への導入増加が観察され、超音波刺激により薬剤の細胞内導入が増強されることが確認できた。
聴覚障害者のための手話コミュニケーションに関する基礎的研究

本研究は次のいくつかの基礎研究により実施された。その成果は次の通りである。(1)手話辞書化のための手話記述方法の研究手話の辞書化のための記述方法を検討し、日常よく使われる手話100語を選定し、今までの研究成果に基づき、音韻的表記法にしたがって、先の100語について記述した。(2)手話電子化辞書バ-ジョン1の試作制御用パソコンMacintosh Quadra 700に画像取り込み用ボードを増設し、「クイックタイム」方式によって、動画像をディジタル化してディスクメモリーに取り込み、検索して表示できるようにした。待ち時間もなく、また、同一画像を繰り返し再生することも可能となった。(3)メニュー検索による手話電子辞書の試作手話側からの検索ができようにした。手話の記述に使用した特徴的形態をイラスト・メニューとして画面に表示し、これらのメニューをカ-ソルで選択することで、手話記述に到達し、その記述をパラメータとして持つ手話(語)を検索する。(4)手話動作データの収集・解析手話の動作情報の取り込みのため、手袋型入力装置を装着して、手の実際の空間座標と指の曲げ方のデータの取り込む研究を行った。データとして、標準的、模範的な手話動作を演じてもらうため、手話通訳者と手話の堪能な教員との2名に、研究に使用した手話語彙100語を1語ずつ演じてもらい、データわ取り込んだる同時に手話画像も録画し、あとの解析に役立てることとした。採集したデータは作表用言語Lotus 1-2-3およびExcelに登録し、必要部分を切り出してグラフ化した。1.手話の辞書化のための記述方法の検討については、日常よく使われる手話100語を選定し、その記述を試みた。今までの研究成果や文献等の調査により、音声レベルの表記法と音韻レベル(形態素レベル)の表記法を比較した。音声的表記法は、記述が長すぎて各種の処理にあまり適当ではない。一方、音韻的表記は、手話を熟知していないと記述や復元が困難である。まず、音韻的表記法によって記述し、その結果を吟味検討中である。2.手話画像の記録、分析および表示のための基礎的実験システムについては、画像制御用パソコンに装備されたカード形データベースにより、日本語の単語に対応する手話単語の情報(イラスト、解説、及びビデオ画像)が検索できるシステムを構築した。30語程度の手話単語を選定し、実演・録画した動画像を、一語ずつ検索表示できるようにした。また、ビデオ画像をデジタルデータとして取り込み、記録再生する実験も行った。手話の記述方法として、前年度に検討した音韻的記述法について、手話単語100語を記述した。これらの手話単語の辞書化については、前年度試作したカード型データベースによる検索システムを拡張する方法で行った。前年度試作した検索システムは、日本語からの検索しかできなかったが、手話側からの検索ができるようにした。これは、手話の記述に使用した特徴的形態をイラストとして画面に表示し、これをユーザーが選択することで、手話の形や動きによる記述に到達し、その記述をパラメータとして持つ手話(語)を検索することができる。これは、手話の学習システムとしても有効である。使用経験から、ユーザーが認知している形と、記述に使用した形との間にずれがあり、始めてのユーザーにとっては、選択肢の選び方が難しいということが分かった。動きについては、静止したイラストでは無理があり、今後、動きそのものを入力できるように改善する計画である。一方、本年度設備購入したデータグローブによる手話データの採取については、指の曲げ方だけでは、手話データとして不足であることが判明したので、これに、各指間の接触を検地するセンサーを追加してもらい、これによって、手話データを正確に採集できるようになった。現在、コンピュータとの接続実験中であり、未だ、大量のデータ採集には到っていない。プログラムについても手直し中である。また、この装置により、手の形や、動きが入力できるので、これを前項で述べた手話の検索に使用することを検討中である。

これを使用することで、多くのイラストを順次選択するよりも早く、目的の手話(語)を検索できるようになると考えられる。その他として、手話の情報処理に関する研究会を実施し、外部の研究者から多くの知見を得ることができた。手話の音韻的記述方法について、前年度に引続き、他の研究者の知見を得て改良した。また記述の各項目(動作の単位)について100語彙について分類を行い類似度を調査した。このうち、手の向きと運動方向および両手関係の3つの項目を使えばかなりの手話形を区別できることが分かった。また、少し多い語彙数(約2700語)についても、大局的な動きや形態に着目した分類を行った。データグローブから採取した動きのデータをグラフ化してこの記述による分類の一致を検討している。データグローブからのデータ採取用は、磁気センサーの部分についてはほぼ完成した。しかし指の動作の部分は測定点も多くプログラムのプログラムの改良が難行した。ある程度以上の改良はソフトハウスに依頼した。これらのプログラムにより採取したデータについて解析し検討中である。この研究の次の段階の準備として手話工学研究会のメンバーと協議の上、手話辞書化に関する研究テーマの策定をおこなった。
DNAメチル化異常を指標としたヒト肺がんで不活性化されている遺伝子の単離

メチル化DNA結合蛋白質MBDを用いたカラムクロマトグラフィー(MBDカラムクロマトグラフィー)とCpGアイランドの選択的単離法SPM法を組み合わせ、ヒト肺がんにおいて高度にメチル化されているCpGアイランドを網羅的に単離するための実験を行った。まず予備実験により、MBDカラムによるDNA断片の分離はメチル化CpG配列の数に依存してなされることを明らかにした。またゲノムDNAにおいては低メチル化状態のCpGアイランドと高メチル化状態のCpGアイランドの分離がMBDカラムを用いることにより可能であることを明らかにした。続いて9例のヒト肺がん由来の高分子DNAを制限酵素Tsp509Iで切断した後MBDカラムで分離し、高度にメチル化されたDNA断片を得た。これをラムダベクターにクローン化し、高メチル化DNAライブラリーを作製した。このライブラリーから任意に選択した50個のクローンをSPM法により解析し、CpGアイランドを含む25個のDNA断片を単離した。得られたクローンに対応するCpGアイランドが実際にヒト肺がんでメチル化されているかどうかをサザン法、PCR法等で解析したところ、多くのものでがん特異的にメチル化がおこっていることが確認された。これらのCpGアイランドに対応する遺伝子は、ヒト肺がんにおいてメチル化により不活性化されていると考えられる。これらの結果はMBDカラムクロマトグラフィーとSPM法を組み合わせることにより、ヒト肺がんでメチル化により不活性化されている遺伝子を網羅的に単離することができることを示している。また今回の研究で作製されたがんにおける高メチル化DNAライブラリーは、がんにおけるエピジェネティックな異常を解明するための有用な材料である。
人工衛星データによる乾燥地の植生解析法の開発に関する研究

本研究の目的は,薄茶色の土壌からなる中国タクラマカン沙漠と鉄分を多く含む赤褐色の土壌のオーストラリア中央部の乾燥地を対象とし,人工衛星データを利用した乾燥地専用の植生解析法を開発することである.研究の結果,以下の成果が得られた.1.中国タクラマカン沙漠における植生解析1988年1992年観測のフランスの人工衛星SPOTデータと1992年1994年のほぼ同じ季節に観測した日本の人工衛星JERS-1データを利用し,可視緑バンドと可視赤バンドの2つのバンドデータから植生域と乾燥域を識別する方法を新たに開発した.この方法を用いると,周辺の沙漠域から押し寄せてくる飛砂の影響や移動砂丘の平均移動速度が算出できることを確認した.2.オーストラリア中央部の乾燥地における植生解析1991年1995年観測のフランスの人工衛星SPOTデータ,1992年1993年観測の日本の人工衛星JERS-1データ,1988年1995年観測のアメリカの人工衛星LandsatTMデータを利用し,可視緑バント,可視赤バンド,近赤外バンドの3つのバンドデータ或いは可視青バンドを含めた計4バンドデータから,植生のみが持つ独特なスペクトルパターンを検出し,地表の僅かな植生を検出する方法を新たに開発した.この方法を用いると,乾燥により既に枯れた植生域と未だ枯れていない植生域を明確に分離できることを確認した.上記2で開発した3バンドのデータを用いた植生評価法を上記1の中国タクラマカン沙漠に適用した結果,良好な結果を得た.したがって,上記2で新たに開発した植生のスペクトルパターンを利用した植生評価法は,乾燥地に対する一般的な植生評価法として利用できると思われる.本研究の目的は,薄茶色の土壌からなる中国タクラマカン沙漠と鉄分を多く含む赤褐色の土壌のオーストラリア中央部の乾燥地を対象とし,人工衛星データを利用した乾燥地専用の植生解析法を開発することである.研究の結果,以下の成果が得られた.1.中国タクラマカン沙漠における植生解析1988年1992年観測のフランスの人工衛星SPOTデータと1992年1994年のほぼ同じ季節に観測した日本の人工衛星JERS-1データを利用し,可視緑バンドと可視赤バンドの2つのバンドデータから植生域と乾燥域を識別する方法を新たに開発した.この方法を用いると,周辺の沙漠域から押し寄せてくる飛砂の影響や移動砂丘の平均移動速度が算出できることを確認した.2.オーストラリア中央部の乾燥地における植生解析1991年1995年観測のフランスの人工衛星SPOTデータ,1992年1993年観測の日本の人工衛星JERS-1データ,1988年1995年観測のアメリカの人工衛星LandsatTMデータを利用し,可視緑バント,可視赤バンド,近赤外バンドの3つのバンドデータ或いは可視青バンドを含めた計4バンドデータから,植生のみが持つ独特なスペクトルパターンを検出し,地表の僅かな植生を検出する方法を新たに開発した.この方法を用いると,乾燥により既に枯れた植生域と未だ枯れていない植生域を明確に分離できることを確認した.上記2で開発した3バンドのデータを用いた植生評価法を上記1の中国タクラマカン沙漠に適用した結果,良好な結果を得た.したがって,上記2で新たに開発した植生のスペクトルパターンを利用した植生評価法は,乾燥地に対する一般的な植生評価法として利用できると思われる.
運動と血管内皮由来血管作動性物質による循環調節

本研究は、血管内皮細胞が産生する主要な血管作動性物質であるエンドセリン(ET)と一酸化窒素(NO)の運動に関連した循環調節への関与について解明することを目指し、以下の成果を得た。(1)運動中に臓器特異的に産生されるETは、実際にその局所にて血管収縮作用を引き起こすことにより、運動時の血流再分配に関与することがET受容体遮断薬を用いた研究により示され、その産生の増大は血管平滑筋に対する直接的な収縮作用のみでなく、NOの産生を抑制することによっても、運動時の血流調節に関与していることが明らかとなった。(2)運動トレーニングにより血管内皮細胞が産生するNOの産生は増大し、一方ETの産生は低下することが若齢者及び中高齢者にて示され、さらに老齢期から開始した運動トレーニングにより、大動脈組織におけるNO合成酵素の遺伝子発現及びタンパク量が増大することが老齢ラットを用いた研究により明らかとなった。(3)血管内皮機能が影響を及ぼすと考えられる比較的太い動脈の伸展性やコンプライアンスは、一過性運動やトレーニングにより変化するという仮説をヒトにおいて検証する実験を行った。運動により、中心動脈などの比較的太い動脈の伸展性が増大し、さらに安静時及び運動中の動脈伸展性や動脈系コンプライアンスは短期間の運動トレーニングにより増大することが明らかとなった。比較的太い動脈の伸展性の急速な増大には、運動による血管内皮機能の変化が影響を及ぼしている可能性が推察される。本プロジェクトは、血管内皮細胞が産生する血管作動性物質の運動に関連した循環調節への関与について解明することを目指す。今年度は、血管内皮細胞が産生する主要な血管拡張物質である一酸化窒素(NO)に着目し、運動による生体内NO産生部位をエンドセリン(ET)の産生と関連させて検討した。また、運動トレーニングがNO及びET産生に及ぼす影響についても検討した。1.運動による生体内NO産生部位の検討NOの産生と血管収縮物質であるETの産生には関連があることが示されている。従って、運動中の循環調節には、NOとETが各々の作用により、また他方の産生に影響することによって、複雑に関与していることが予想される。今回、運動時のNO産生を肺(運動時に血流量が増加)及び腎(運動時に血流量が減少)にて測定し、ETの産生と関連づけて検討した。45分間のトレッドミル走を負荷したラット(運動群)の肺及び腎を運動後直ちに摘出し、内皮型NO合成酵素(eNOS)mRNAの発現及び組織NOx(NOの代謝産物)濃度を、安静ラット(対照群)と比較した。eNOS mRNAの発現及び組織NOx濃度は、肺では運動群の方が対照群よりも有意に増大し、腎では運動群の方が対照群よりも著明に減少していた。これまでの我々の検討では、運動によりETの産生は肺では変化がなく、腎では有意に増大することが示されている。従って、ETばかりでなく、NOの運動中の産生も臓器特異性があることが示された。2.運動トレーニングがNO及びET産生に及ぼす影響血管内皮細胞は、NOやETを産生する。NOは、血管拡張作用や抗動脈硬化作用を有し、一方、ETは血管収縮作用や動脈硬化促進作用を有する。本研究では、ヒトにて8週間の運動トレーニング前後における血中NOxとET濃度を脱トレーニング期も含めて経時的に検討した。VO2maxは、トレーニング後有意に増大した。血中NOx濃度は、トレーニング後有意に上昇し、その上昇は脱トレーニング4週目まで持続した。一方、血中ET濃度はトレーニング後有意に低下し、その低下は脱トレーニング4週目まで持続した。これらより、運動トレーニングはNO産生を高め、その効果は数週間持続することが示された。一方、ET産生はトレーニングにより低下し、その低下は数週間持続することが示された。本プロジェクトは、血管内皮細胞が産生する主要な血管作動性物質であるエンドセリン(ET)と一酸化窒素(NO)の運動に関連した循環調節への関与について解明することを目指す。

本年度は、ETが運動中の血流再配分に実際に関与しているか否かについて、ET受容体遮断薬を用いて検討した。また、中高齢者において、持久性運動トレーニングがNOとETの産生に及ぼす影響について検討するため、まずトレーニングによる血管伸展性の変化を検討した。1.運動中の血流調節におけるETの役割の解明我々は、これまでに内皮細胞が産生する血管収縮物質であるETが、運動により産生され、その産生は臓器特異的であることを示した。これらの結果は、ETが運動中に生じる血流再配分に関与する可能性を示唆するものである。本年度は、運動中に臓器特異的に産生されたETが実際に血管収縮を引き起こすことにより血流調節を行っているか否かを直接的に検証するために、ET受容体遮断薬投与が組織中の循環動態に及ぼす効果を検討した。ラットにトレッドミル走を負荷し、マイクロソフェアー法にて、組織の血流(腎臓、脾臓、ヒラメ筋、足底筋、前脛骨筋)を遮断薬投与の有無で比較した。運動により腎臓や脾臓では血流量が減少したが、遮断薬を投与すると血流量の減少が有意に抑制された。また、運動により活動筋(ヒラメ筋、足底筋、前脛骨筋)の血流量は増大したが、遮断薬を投与すると血流量の増大が抑制された。これらの結果より、腹部臓器等で運動中に分泌されるETは血流再配分に関与しているという仮説が検証された。2.持久性運動トレーニングが血管伸展性及びNOとETの産生に及ぼす影響昨年度は、若年者の運動トレーニングにより、NO産生が上昇し、一方、ET産生が低下することを示唆する成績を得た。運動トレーニングによる血管内皮機能の変化は血管伸展性を増大させるという仮説のもと、本年度は中高齢者における運動トレーニングが大動脈伸展性と血管内皮機能に及ぼす影響を検討した。健常中高齢女性に12週間の持久性運動トレーニングを施行したところ、大動脈伸展性は有意に増大した。現在、血管伸展性の測定と同時に採取した血液中のNOとETの分析を進めている。本研究は、血管内皮細胞が産生する主要な血管作動性物質であるエンドセリン(ET)と一酸化窒素(NO)の運動に関連した循環調節への関与について解明することを目指す。今年度は、下記の成果を得た。1.運動中のETとNOの相互作用に関する検討我々は、すでに運動中に血流が減少する腎では、ET(血管収縮物質)の産生は増大し、NO(血管拡張物質)の産生は減少することを示した。ETとNOは、血管平滑筋への作用だけでなく、各々が他方の産生を抑制する作用もあるので、運動中のET産生の増大は、腎でのNO産生の減少に影響を及ぼしているかを検討した。ET受容体遮断薬投与の有無により2群に分けた運動群ラット及び安静群ラットにて、腎でのNO産生を比較した。運動により、腎のNO_X濃度及びNO合成酵素活性は有意に低下したが、遮断薬の投与により、それらの低下は抑制された。したがって、運動中の腎におけるET産生の増大は、血管平滑筋に対する直接的な収縮作用のみでなく、NO産生を抑制することにより、間接的にも腎血流の減少に関与している可能性が示唆された。2.老齢ラットのトレーニングがNO産生に及ぼす影響NO産生能は加齢に伴い低下する。若齢動物では、トレーニングによる大動脈のNO産生能増大が示唆されている。
1970年代における美術概念の再構築に関する研究：オーラルヒストリーを中心に

本研究は、1970年代における美術概念の再構築について、主にオーラルヒストリー(口述史料およびその研究)の手法を用いて明らかにするものである。今年度の聴き取り実績としては、研究代表者である池上が、1970年代に日系アメリカ人の歴史に関する作品を手がけたロジャー・シモムラにアメリカで聴き取りを行った。また、研究分担者である中嶋泉が1970年代に先駆的なビデオ作品を手がけた出光真子に3回目の聴き取りを行い、さらに同じく70年代から女性を被写体とする写真家活動を始めた松本路子に聴き取りを行った。また、伊村靖子はギャラリー虹の元オーナー、熊谷寿美子に2回目の聴き取りを行い、さらにメディアアートティストの藤幡正樹に聴き取りを行った。山下晃平は版画家の木村秀樹に聴き取りを行い、辻泰隆はショージ・サダオのオーラルヒストリーを公開した。また、2019年の1月26日は研究分担者の加治屋健司が勤務する東京大学で映像ワークショップを行った。講師として映像作家の細谷修平氏と福原悠介氏を招き、これまでに本研究課題において撮影した聴き取りの映像を視聴し、実際にその場でも映像を撮ることで、照明・角度・音声など、撮影する際に留意すべき点を研究分担者や協力者とともに確認した。また、研究代表者の池上裕子は2019年3月16日に文化庁主催のシンポジウム「芸術資産をいかに未来に継承発展させるか:コレクター文化育成のための法律・制度設計の具体的提言」にパネリストとして登壇し、戦後日本美術研究を促進するにあたっては、アーカイヴの整備とオーラルヒストリーの蓄積が欠かせないと提言した。本シンポジウムはすでに映像が公開されており、すでに述べた点と合わせて、本研究課題は大きな成果を挙げることができたと考える。今年度の聴き取り実績としては、研究代表者である池上が1960年代から70年代にかけて絵画とグラフィック・デザインの領域で活躍した立石紘一氏の夫人である市毛富美子氏と、写真を使用する作家である植松圭二氏の聴き取りを、加治屋健司がもの派の作家である小清水漸と写真家の細江英公を、牧口千夏が写真家の畠山直哉氏の聴き取りを行った。また、本課題の研究協力者である辻泰岳はアメリカで活躍する建築家のショージ・サダオ氏と、メディアアーティストの坂根巌夫氏に、足立元は高濱那江子氏に、細谷修平氏はパフォーマンス系の作家である森山安英氏に聴き取りを行った。今年度に予定していた聴き取り件数を概ね達成し、日本美術オーラル・ヒストリー・アーカイヴでの書き起こし公開に向けても順調に研究が進んでいる。なお、市毛富美子氏の書き起こしはすでに公開されている。また、2017年1月には加治屋健司が勤務する東京大学駒場キャンパスで「政治史のオーラル・ヒストリーから学ぶ」と題したワークショップを開き、慶應大学の清水唯一朗准教授を講師に招き、研究分担者や協力者以外のオブザーバーや博士課程の学生なども複数名が加わって、活発な討議を行った。政治史におけるオーラル・ヒストリーと美術史のそれの相違点と共通点、また聴き取りの技術や姿勢などについて意見交換し、大きな成果を上げた。今年度は予定していた聴き取り件数を概ね達成したこと、また、ワークショップを通じて研究分担者や研究協力者と活発な討議を行ったこと、また、それぞれの研究分担者が複数の研究業績を挙げたことから、本研究課題は概ね順調に進展していると考える。研究分担者の住友文彦氏が多忙を極めたため、本プロジェクトから抜けるという事態に際しても、その他の分担者や協力者によってその活動を補うことができたため、研究に遅滞は生じなかった。本研究は、1970年代における美術概念の再構築について、主にオーラルヒストリーの(口述資料およびその研究)の手法を用いて明らかにするものである。今年度の聴き取り実績としては、研究代表者である池上が、1960年代から70年代にかけて絵画制作とともに「アール・ポップ」という概念を提唱して美術評論を手がけ、また同テーマで美術展を開催し、図録を出版した谷川晃一氏に聴き取りを行った。また、研究分担者である山下晃平が滋賀県造形集団の主要メンバーとして活躍した前川秀司に、伊村靖子がギャラリー虹の元オーナー、熊谷寿美子に、中嶋泉がビデオアーティスト出光真子への聴き取りを行った。さらに、本課題の研究協力者である鏑木あずさが2014年に他界した画家、辰野登恵子の遺族に、宮田有香が1960年代から造形活動を今日まで続ける吉野辰海への聴き取りを行った。また、2017年7月9日には加治屋健司が勤務する東京大学駒場キャンパスで「戦後日本美術の群声」と題したシンポジウムを実施した。ゲストの発表者として東京国立近代美術館主任研究員の清水勝雄氏、ビデオアーティストの小泉明郎氏、東京大学博士後期課程の白凛氏を迎え、本課題の研究分担者、研究力者からは司会を辻泰隆が、発表を中嶋泉と足立元が、ディスカッサントを加治屋健司が務めた。登壇者と研究協力者も含めて約160名の参加者を数え、聴衆との質疑応答も含めて、活発な議論を行うことができた。アンケートも40枚の記入があり、本課題の研究内容について様々な立場の方から意見を集めることができたほか、7月19日には北海道新聞が本シンポジウムを紙面で大きく紹介した。

本シンポジウムの書き起こしはすでに日本美術オーラル・ヒストリー・アーカイヴのウェブサイトで画像とともに公開しており、すでに述べた点と合わせて、大きな成果を挙げることができたと考える。今年度はシンポジウムの実施を大きな目標としていた。シンポジウム開催を通して研究分担者や協力者だけでなく、外部から招いたキュレーター、研究者、アーティストと、シンポジウムに出席した聴衆も交えた活発な討議を行うことができた。また、北海道新聞に紹介記事が掲載され、シンポジウムの書き起こしをウェブサイトで公開することで、本課題の研究成果を広く周知することができた。さらに、2018年3月31日にも、聴き取りの書き起こし公開を行っている日本美術オーラル・ヒストリー・アーカイヴの活動が日本経済新聞の紙面で紹介された。こうした成果によって、本課題は概ね順調に進展していると考える。語り手の体調不良などの理由で、今年度に実現しなかった聴き取りについては、来年度に確実に実施する予定である。本研究は、1970年代における美術概念の再構築について、主にオーラルヒストリー(口述史料およびその研究)の手法を用いて明らかにするものである。今年度の聴き取り実績としては、研究代表者である池上が、1970年代に日系アメリカ人の歴史に関する作品を手がけたロジャー・シモムラにアメリカで聴き取りを行った。また、研究分担者である中嶋泉が1970年代に先駆的なビデオ作品を手がけた出光真子に3回目の聴き取りを行い、さらに同じく70年代から女性を被写体とする写真家活動を始めた松本路子に聴き取りを行った。また、伊村靖子はギャラリー虹の元オーナー、熊谷寿美子に2回目の聴き取りを行い、さらにメディアアートティストの藤幡正樹に聴き取りを行った。山下晃平は版画家の木村秀樹に聴き取りを行い、辻泰隆はショージ・サダオのオーラルヒストリーを公開した。また、2019年の1月26日は研究分担者の加治屋健司が勤務する東京大学で映像ワークショップを行った。講師として映像作家の細谷修平氏と福原悠介氏を招き、これまでに本研究課題において撮影した聴き取りの映像を視聴し、実際にその場でも映像を撮ることで、照明・角度・音声など、撮影する際に留意すべき点を研究分担者や協力者とともに確認した。また、研究代表者の池上裕子は2019年3月16日に文化庁主催のシンポジウム「芸術資産をいかに未来に継承発展させるか:コレクター文化育成のための法律・制度設計の具体的提言」にパネリストとして登壇し、戦後日本美術研究を促進するにあたっては、アーカイヴの整備とオーラルヒストリーの蓄積が欠かせないと提言した。本シンポジウムはすでに映像が公開されており、すでに述べた点と合わせて、本研究課題は大きな成果を挙げることができたと考える。今後も、予定している聴き取りのための調査を入念に行い、聴き取りを実施した後は速やかに書き起こしを公開していくことを一つの軸にして本研究活動を推進していく。平成29年度からは新たに4名の研究分担者が加わるため、本課題のますますの進展が見込まれる。また、7月には東京大学駒場キャンパスで公開シンポジウムを行う予定であり、本課題の研究成果を広く世に周知する予定である。本課題の最終年度である2018年度も、予定している聴き取りのための調査を入念に行い、聴き取りの実施後は速やかに書き起こしを公開していくことを軸にして本研究を推進していく。本課題の研究成果をまとめるため、研究分担者や協力者による論文執筆も積極的に行っていく。
放電プラズマ法を用いた短繊維複合延セラミックスの設計・合成・評価に関する研究

本研究の目的は、セラミックス系短繊維複合材料を対象に、マイクロメカニックスモデルに基づく材料開発を実施し、マルチプルクラックひずみ硬化特性を有する高靭性セラミックスを創製することである。1.繊維ブリッジング応力-き裂開口変位の関係に基礎を置く短繊維強化材料設計モデルを構成した。モデルは繊維(寸法,体積含有率,弾性係数),マトリックス(破壊靭性,弾性係数)および界面強度の各パラメータを考慮している。これによりマルチプルクラックの発生条件、ひずみ硬化型材料の応力-ひずみ挙動を推定するモデルを提案した。2.放電プラズマ法により、以下の4種のセラミックスを燒結した結果、50MPaの加圧力、5minの加熱時間でSiCでは1800°C、ZrO_2,Al_2O_3,Si_3N_4では1600°Cの温度で、いずれも燒結助剤を添加することなく、理論密度100%の緻密な固化体を得た。固化体の高温強度評価をスモ-ルパンチ試験法により実施した結果、通常のホットプレス法による燒結で作成した固化体よりも耐熱性に優れていることを見いだした。1500°Cで最大2倍程度の強度を保持している。これにより、燒結助剤無添加の高温強度特性に優れたセラミックスの迅速な合成ルートを開発した。3.金属間化合物繊維の合成を目的に、Ni_3Alの放電プラズマ燒結実験を実施した結果、50MPaの加圧力、10minの加熱時間、1850°Cの温度で緻密な固化体を得た。3点曲げ試験により、室温においても延性挙動を呈することを確認し、上記2で作成したセラミックスをマトリックス、本金属間化合物を繊維として複合化できる見通しを得た。今後、設計モデルを基礎に、さらに金属間化合物繊維複合セラミックス材料の完成を目指す。4.1に記した材料設計モデルの妥当性を検討するために、化学的セラミックの代表例であるケイ酸カルシウム(ゾノトライト)複合材料を水熱ホットプレス低温合成法で製作した。用いた繊維はポリエチレン(アスペクト比:500)である。体積含有率0.7%でマルチプルクラックを誘起することができ、ひずみ硬化型高靭性材料の開発に成功するとともに、構成したモデルの予測と調和的であることを確認した。本研究により、マルチプルクラックひずみ硬化型高靭性複合材料の設計モデルが開発できたといえる。
太陽光エネルギー変換機能を有する新規異種金属多核錯体の合成

本課題では、EDTA/Ru(bpy)_3^<2+>/メチルビオローゲン/[Pt^<II>_2(NH_3)_4(μ-amidato)_2]^<2+>からなる光化学的水素生成系の諸要素を一分子中に集約させた人工光合成デバイスを開発することを目的とした。具体的には、適当なメチルビオローゲン類似の電子伝達部位を間にはさんでRu(bpy)_3^<2+>と[Pt^<II>_2(NH_3)_4(μ-amidato)_2]^<2+>を連結し、電子伝達効率の向上と阻害反応の削減を図ろうと試みた。今回は、Yonemotoらの合成法(J.Am.Chem.Soc.,1994,116,4786)を参照し、4-methyl-4'-bromoalkyl-2,2'-bipyridine (alkyl=propyl,butyl,etc.)を合成し、これを用いてニコチン酸アミド(NC_5H_4-CONH_2)やNC_5H_4-C_5H_4N-(CH_2)_n-CONH_2とのNアルキル化反応を行ない、ルテニウム錯体と白金二核錯体を連結させる多座配位子部位(bridge)の有機合成行なった。ニコチン酸アミドを含むものについては、ルテニウム部位を配位させ、さらにcis-[Pt(NH_3)_2(OH_2)_2]^<2+>を反応させ、濃緑色化合物を得ることができた。元素分析等により、この化合物の組成が[Pt_4(NH_3)_8(μ-{(bridge)Ru(bpy)_2}_4](PF_6)_<17>であることを予測することができた。この化合物について、EDTA存在下、Arガス中で、Xeランプで光照射を行い、光化学的水素生成触媒機能を調べたが、期待したほどの水素ガス生成は認められなかった。今回合成した配位子及びその金属誘導体の全ての諸性質について完全な研究を行なうには至らなかった。しかし、今回は今後多種多様な機能性分子を合成するに当り有用と考えられる新規多座配位子の合成に成功した。本研究は今後も継続し行ない、これらの配位子の金属誘導体の合成と同定を行ない、目的の光分子デバイスの合成を試みる所存である。
グロビン遺伝子LCRの結合因子によるクロマチン構造調節機構の解析

本研究は、LCRの機能発現における転写因子群(NF-E2、Bach、ECH/Nrf2)の役割を明らかにすることを目的とする。昨年度の研究で発見した新しいNF-E2関連転写因子Bachファミリーは、クロマチン構造に影響することが知られている特徴的構造(BTB領域)を有することから、この因子群はクロマチン構造を介して遺伝子発現調節を行う可能性が考えられる。本年度はこのBachファミリー構造と機能の解析を進め、以下の知見を得た。1)Bach1は造血幹細胞を含む血液細胞で高い発現を示す。この結果は、LCR領域のクロマチン構造は幹細胞の段階から既に活性化されているという報告と考え会わせると、非常に興味深い。2)Bach1のBTB領域はホモフィリックな結合を行うことを明らかにした。また、ゲルシフト法や共沈降法を用いた実験により、Bach1/MafKヘテロ二量体はBach1のBTB領域を介した相互作用によりさらに多量体化することが示された。一方、Bachの細胞内局在を一過性過剰発現の系を用いて解析したところ、BTB領域に依存して核内で斑点状の分布を示すことが明らかになった。このようなBTB領域に由来するBachファミリーのユニークな活性は、LCR凝集体形成過程に関与する可能性が考えられた。
植物の塩ストレス応答機構と耐塩性強化

高等植物の耐塩性機構の解明、耐塩性遺伝子の効率的選抜・導入技術ならびに耐塩性形質転換体の作出理論と技術の確立。これらを目的とする本研究を推進するために設定した項目は次の通りであった。すなわち、(1)耐塩性発現過程の形態構造的かつ分子機構的解析、(2)耐塩性遺伝子の特定と抽出、(3)耐塩性遺伝子の植物間移転導入の技術開発、ならびに(4)耐塩性形質転換体の作出と栽培馴化。(1)では、塩分負荷に対する栄養器官の応答には組織の機能に応じた特異性、生殖器官では雌ずい増生の発現、および根冠における液胞内ミエリン像の形成、それらの植物間差異などを明かにして、耐塩性の組織細胞学的解明に成果を得た。塩生植物における過剰塩の排出に関与するアセチルコリン(ACh)のイオンチャンネルの選択的開閉によるホルモン・水輸送の制御とホルモン非依存的作用性など、耐塩性の分子機構解明に進展を見た。(2)では、大腸菌のコリン酸化酵素の遺伝子を改変してイネに導入し、オオムギ程度に高濃度のグリシンベタイン(GB)を蓄積可能にした。(3)と(4)では、クローニングしたコリン酸化酵素コリンモノオキシゲナーゼの遺伝子をイネに導入して組み換えイネを作出し、またbet遺伝子をGBを合成しない淡水性らん藻にも導入してGBの細胞内合成を誘導した。GBを蓄積する組み換えイネは耐塩性の他に乾燥、低温、高温に対しても耐性を強化し、GBはさらに酸化ストレスでも誘導された。遺伝子組み替え作物の栽培馴化に向けての方策は継続検討中である。1.イネの枝梗・小穂分化は塩の高濃度程強く抑制されたが、熱帯ジャポニカは温帯ジャポニカと異なる応答をした.2.イネは塩ストレスにより雌ずい増生を発現したが、多雌ずい性突然変異体は通常品種と異なる応答をした.3.ABAおよびジャスモン酸(PDJ)によりイネは雌ずい増生を発現し塩ストレスと同じ応答をした.4.茎頂におけるIAAの免疫組織化学的同定法を検討した.5.クサネムは根粒着生により淡水・塩水両条件下で良好に生育し、アセチレン還元活性を高め、根粒着生がストレス耐生賦与に関連していた.6.耐塩性C_4植物カオヒジキの組織・細胞構造を観察し、免疫電子顕微鏡法によりRubiscoの局在性を調査した.表皮下2層目の細胞が維管束鞘と類似の構造をし、葉緑体にはRubiscoが多量に蓄積した.ラン藻に大腸菌のbet遺伝子を導入して耐塩性を付与したものと野生種にNaClを処理したものとを比較するため透過電顕用包埋試料を作製した.7.アッケシソウの塩集積部位は根で最も高く、茎および枝の下部、中部、上部の順であった.アセチルコリン分解酵素(AChE)活性は高濃度塩集積部位で高く、茎と枝、および主根と側根の接合部、維管束を囲む内皮細胞で顕著な組織化学的反応を示しAChが器官間のイオン移行に関与することを示唆した.8.グリシンベタイン(GBet)不合成のタバコとイネにGBet合成系遺伝子の導入を試み、ベタインアルデヒド(BetA)脱水素酵素のcDNAを得手上記植物に導入し、ホモの各形質転換体を得た.大腸菌のコリン脱水素酵素の遺伝子betAを用いて形質転換体を解析し、betAには真核生物中では翻訳困難な配列が存在するためその部位の改変に着手した.9.イネなどの固体再生の過程では、多芽体の始原組織は第1葉基部の分げつ芽由来以外に、葉身基部の背軸側表皮細胞起源のものも認めた.リョクトウカルスは異形細胞で構成され振とう培養により容易に単離した.

これらを利用して効率的遺伝子導入法を検討中である.昨年度の実績を踏まえ以下の研究成果を得た.1.イネの雌ずい増生に関し塩ストレスの代替作用が認められた天然型アブシジン酸(SABA)とジベレリンの濃度効果を検討し、1桁台ppmの低処理濃度で穎花数、稔実籾数共に増加させることに成功した.2.生育初期におけるササゲの塩ストレス反応を調べ、胚軸ではその反応に組織特異性のあることを認めた.3.茎頂における植物ホルモンの免疫組織化学的同定法を引き続き検討した.4.塩性及び湿性下におけるセスバニア属の2種につき外部形態並びに組織構造比較観察し、ロストラ-タはカンナビ-タに比べやや耐塩性に優れることを認めた.5.遺伝子導入により耐塩性を付与したラン藻では、野生系統に比べNaCl処理による細胞微細構造の崩壊が抑制され、シコクビエ・カルスの再分化に対するNaClの影響は0.3%と0.4%間に閾値のあることを認めた.6.環境ストレス下で植物組織の物質輸送を制御するアセチルコリン(ACh)とCa^<2+>の関係を調べ、熱処理によりCa^<2+>が細胞内外に移動し熱処理後のACh分解酵素(AChE)の合成に関与することを認めた、7.本来グリシンベタインを蓄積せず耐塩性の低いイネに対し、遺伝子発現が可能なように改変した遺伝子を導入して、グリシンベタイン合成しかつ耐塩性を強化することに成功した.8.生長点培養とレーザー法とを併用した形質転換体作出法の開発を目的に、25碁盤目法による種々濃度のオーキシンとサイトカイニン培地の最適組み合わせを特定し、胚盤上に多芽体の、葉原基背側に不定芽の形成増殖を誘導した.これら多芽体及び不定芽に対するレーザー処理により、形質転換体の効率的作出が可能となった。昨年度までの実績を踏まえ以下の研究実績を得た。(1)塩ストレス下におけるトウモロコシ幼植物の葉形成は外生アブシジン酸による生育抑制とは異なる経過を辿り葉の分化生長の場で両者は異なる発現機序を示した。塩ストレス下におけるインゲンマメ葉維管束系の発達を調べ、通導組織構造変化の面から塩ストレスの発現機序を解明しつつある。(2)ダイズとラッカセイの幼植物体をポット栽培し、塩化ナトリウム液で処理した。植物体の生育ならびに根粒の着生状態などを形態学的に観察調査し、塩の影響を検討した。(3)アッケシソウの表面微細構造を凍結走査型電子顕微鏡で観察したが、塩類腺状の組織構造は認められず、また気孔に塩分状の析出物を観察したがその量はわずかであった。(4)再分化過程のシコクビエカルスに塩ストレスを与え選抜することにより、3%の食塩水中でも発根可能な個体を得た。異なる塩化ナトリウム濃度(0-10%)で栽培したアッケシソウは、発芽時では0-1%で高発芽歩合、栄養成長期・生殖成長期では2-3%で良好な成育と正常な開花結実を示した。また過剰塩の排出に関与すると考えられるアセリルコリン(ACh)の作用機作を検討し、AChがイオンチャネルを選択的に開閉しホルモン・水などの輸送を制御すること、さらにACh作用がホルモンと関係なく独自に作用することを認めた。(5)大腸菌のコリン酸化酵素の遺伝子を高等植物でも発現するように改変して、これをイネに導入した。それにより、高い耐塩性を持つオオムギ並みに高濃度のグリシンベタインを蓄積した結果、150mMの塩ストレスにも耐えることが可能となった。PAMを用いた詳細な解析により、塩ストレス下においても光合成能が向上すると共に、根も良好に発育することを確認した。
新しい発癌因子としての自律神経の過興奮に関する研究-癌遺伝子とアポトーシスの発現に関する神経因子の役割

以前我々は、肝臓を直接支配している迷走神経を切断すると肝再生自体は阻害されないが、その再生速度が遅延することを示した(Am.J.Physiol.1987;253G:439).さらに、これまでDNA量の定量、DNA合成の変化率の測定を行うことにより、交感神経の中枢である視床下部腹内測核を破壊すると、迷走神経の過興奮が起き、肝切除後の肝再生が促進されること(Pflugers.Archiv.1994;428:26).直接的に障害を与えることがなくても肝藏で細胞増殖が起きることを示してきた(Neurosci,Lett.1991;126:127、Am.J.Physiol;1992:262:G483,Gastroenterology 1993;104:475,Life Sci.1995;57:827,Gastroenterology1996;110:885).本科学研究費により、免疫染色学的手技により、視床下部腹内側核の破壊による迷走神経の過興奮が起こる1日目から7日目までかけて肝臓のacinar zone1(門脈域)からacinar zone3(中心静脈領域)へ増殖帯が移行していくこと、および肝臓全体では3日目に細胞増殖のピークがあることを示した(J.Gastroenterol 1998;33:523).また、細胞増殖が起きているときには、増殖を制御するため、アポトーシスが起きていることか知られているため、視床下部腹内側核破壊による自律神経の過興奮がアポトーシスを起こすのかについて検討した.TUNEL法にてTUNEL陽性細胞を認め、電子顕微鏡にてcondensed nucleusを認め、アポトーシスが確認された.また、NorthernおよびWestern blottingそして特殊免疫染色法により、視床下部腹内側核破壊による迷走神経肝臓技の過興奮により、肝でFasおよびFas ligandのmRNAおよびproteinの発現がみられ、FasおよびFas ligandによる肝障害が確認された(J.Clin.invest.in revised version).また、Fas遺伝子のdeath domainはFas/Fas ligandを介したアポトーシスに重要な役割を果たしている.我々は、視床下部破壊後12か月までこの部位に点突然変異が起こっていないかを検討したが、点突然変異は認められなかった.さらに,Caspase-3はアポトーシスに重要な因子であることが知られているが、この発現は認められた.以上、本科学研究費により、交感神経の中枢である視床下部腹内腹核の破壊による迷走神経の過興奮が、肝臓でFas/Fas ligandを介したアポトーシスを誘導することの証明ができた.以前我々は、肝臓を直接支配している迷走神経を切断すると肝再生自体は阻害されないが、その再生速度が遅延することを示した(Am.J.Physiol.1987;253G:439).さらに、これまでDNA量の定量、DNA合成の変化率の測定を行うことにより、交感神経の中枢である視床下部腹内測核を破壊すると、迷走神経の過興奮が起き、肝切除後の肝再生が促進されること(Pflugers.Archiv.1994;428:26).直接的に障害を与えることがなくても肝藏で細胞増殖が起きることを示してきた(Neurosci,Lett.1991;126:127、Am.J.Physiol;1992:262:G483,Gastroenterology 1993;104:475,Life Sci.1995;57:827,Gastroenterology1996;110:885).本科学研究費により、免疫染色学的手技により、視床下部腹内側核の破壊による迷走神経の過興奮が起こる1日目から7日目までかけて肝臓のacinar zone1(門脈域)からacinar zone3(中心静脈領域)へ増殖帯が移行していくこと、および肝臓全体では3日目に細胞増殖のピークがあることを示した(J.Gastroenterol 1998;33:523).また、細胞増殖が起きているときには、増殖を制御するため、アポトーシスが起きていることか知られているため、視床下部腹内側核破壊による自律神経の過興奮がアポトーシスを起こすのかについて検討した.TUNEL法にてTUNEL陽性細胞を認め、電子顕微鏡にてcondensed nucleusを認め、アポトーシスが確認された.また、NorthernおよびWestern blottingそして特殊免疫染色法により、視床下部腹内側核破壊による迷走神経肝臓技の過興奮により、肝でFasおよびFas ligandのmRNAおよびproteinの発現がみられ、FasおよびFas ligandによる肝障害が確認された(J.Clin.invest.in revised version).また、Fas遺伝子のdeath domainはFas/Fas ligandを介したアポトーシスに重要な役割を果たしている.我々は、視床下部破壊後12か月までこの部位に点突然変異が起こっていないかを検討したが、点突然変異は認められなかった.さらに,Caspase-3はアポトーシスに重要な因子であることが知られているが、この発現は認められた.以上、本科学研究費により、交感神経の中枢である視床下部腹内腹核の破壊による迷走神経の過興奮が、肝臓でFas/Fas ligandを介したアポトーシスを誘導することの証明ができた.以前我々は、肝臓を直接支配している迷走神経を切断すると肝再生自体は阻害されないが、その再生速度が遅延することを示した(Am.J.Physiol.1987;253G:439)。さらに、

これまでDNA量の定量DNA合成の変化率の測定を行うことにより、交感神経の中枢である視床下部腹内側核を破壊すると、迷走神経の過興奮が起き、肝切除後の肝再生が促進されること(Pflugers.Archiv.1994;428:26)、直接的に障害を与えることがなくても肝臓で細胞増殖が起きることを示してきた(Neurosci.Lett.1991;126:127,Am.J.Physiol.1992;262:G483,Gastroenterology 1993104:475,Life Sci.1995;57:827,Gastroenterology 1996;110:885)。平成9年度の科学研究費により、免疫染色的手技により、視床下部腹内側核の破壊による迷走神経の過興奮が起こる1日目から7日目までにかけて肝臓のacinar zone1(門脈域)からacinar zone3(中心静脈領域)へ増殖体が移行していくいくこと、および肝臓全体では3日目に細胞増殖のピークがあることを示した(J.Gastroenterol in press)。また、細胞増殖が起きているときには、増殖を制御するため、アポトーシスが起きていることが知られている。視床下部腹内側核破壊による自律神経の過興奮がアポトーシスを起こすのかということのついては、前記補助金により現在、特殊免疫染色法により肝細胞中にFas抗原を認め(投稿準備中)、またTUNEL法により肝組織中にDNAのfragmentationを認め、アポトーシスの存在が確認された(投稿準備中)。現在、自律神経中枢である視床下部腹内側核の破壊を行い、迷走神経の過興奮を起こし、各種消化管臓器について、再生などに関与する癌遺伝子がどのように関与しているのか、また、FasおよびFas ligandのmessenger RNA levelの発現は認められるのかをNorthen Blottingにより精力的に行っている最中である。以前我々は、肝臓を直接支配している迷走神経を切断すると肝再生自体は阻害されないが、その再生速度が遅延することを示した(Am.J.Physiol.1987;253G:439).さらに、これまでDNA量の定量、DNA合成の変化率の測定を行うことにより、交感神経の中枢である視床下部腹内側核を破壊すると、迷走神経の過興奮が起き、肝切除後の肝再生が促進されること(Pflugers.Archiv.1994;428:26)、直接的に障害を与えることがなくても肝臓で細胞増殖が起きることを示してきた(Neurosci.Lett.1991;126:127,Am.J.Physiol.1992;262:G483,Gastroenterology 1993;104:475,Life Sci.1995;57:827,Gastroenterology 1996;110:885).本科学研究費により、免疫染色学的手技により、視床下部腹内側核の破壊による迷走神経の過興奮が起こる1日目から7日目までかけて肝臓のacinar zone 1(門脈域)からacinar zone3(中心静脈領域)へ増殖帯が移行していくこと、および肝臓全体では3日目に細胞増殖のピークがあることを示した(J.Gastroenterol1998;33:523)。