hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
食行動と糖尿病：脳腸相関機序の解析

臨床研究:食行動が糖尿病の新規発症に及ぼす影響を調査した。経年的な特定健診データベースを用いて、早食いにより糖尿病新規発症が増加することを明らにした。加えて、当科通院中の患者を対象に、一般データ以外に食行動や認知機能、運動機能、体組成を調査し、広い範囲の包括的なデータベースを作成中である。2018年度末までに500人の登録をした。基礎研究:食行動と糖尿病における脳腸相関の機序解明を行う予定である。講座の研究員が、脳内解析の手技を会得するため他大学に複数回出向している。予備実験のマウスを購入している段階である。臨床研究に関しては、データベースの作成および解析について順調に進行している。基礎研究については進捗が遅れている。当初計画していた食行動と脳腸相関の解明の基礎研究について進捗が遅れている。こちらも展開したい。臨床研究:食行動が糖尿病の新規発症に及ぼす影響を調べている。経年的な特定健診データを用いて食行動のロジスティック回帰分析による新規糖尿病発症の検定を行っている。加えて当科通院中を対象に食行動に関するアンケートを行い、食行動と糖尿病管理の横断的・縦断的解析するためのコホートデータベースの作成を開始している。基礎研究:食行動、糖尿病相互関連における脳腸相関の成因的機序の解明(ラットを用いた実験)を行う予定である。食行動変容モデルにおける腸内細菌の変化を確認する。腸内細菌の脳内への影響をc-dosマッピングにより検討する。臨床研究・患者データベース作成についてはおおむね順調に進行している。当初計画していた食行動と脳腸相関の解明の基礎研究については進捗が遅れている。今後こちらも展開したい。こちらも展開したい。次年度、前年度からの繰り越し分と合わせて研究の物品費として使用予定である。臨床研究での必要物品が少なく、使用額が少なかったと思われる。今年度は基礎研究への展開で必要額が増える見込みである。
腫瘍マーカー測定法の標準化に関する研究、特にCA19-9について

現在、国内で使用されているCA19-9測定キットのうち、国際試薬、ダイアヤトロン、ダイナボット、東ソーイエル、富士レビオ、和光純薬各社の標準液(キャリブレーター)を附属3病院の各検査室において測定し、したところ、検体の希釈を必要としない濃度域においては、最大で約6倍の測定値の差が認められた。CA19-9測定の標準法とされているRIA法(セントコア社)による測定値を対照とした時の実検体における相関(回帰式)は、附属3病院においてそれぞれy=0.773x+9.961(富士レビオ)、y=0.419x+14.090(ダイナボット)、y=0.256x+18.371(ダイアヤトロン)ときわめて大きなキット間差が認められた。そこで、これらの測定値を近似させるために、今回測定した各社のキャリブレーターの理論値と実測値との関係においてRIA法との傾きがもっとも1に近い国際試薬のキャリブレーターを仮の標準物質として測定した場合の測定値を計算式から求めたところ、附属3病院でそれぞれ回帰式の傾きがy=0.655x、y=0.604x、y=0.459xとなり、補正前よりも近似した測定値を得ることが可能と推定された。さらに、附属3病院で使用しているCA19-9測定キットのキャリブレーターについて、ゲル濾過による分析を行ったところ、富士レビオ、ダイナボット各社は、おおむね同一フラクションにピークを持つものの、その測定値はまちまちであった。また、ダイアヤトロンのキャリブレーターについては2峰性のピークが観察され、各メーカー独自のキヤリブレーターを使用していることが判明した。以上のことから、抗CA19-9抗体としてNS19-9を使用している測定系(富士レビオ、ダイナボット)については、標準物質を統一することで、その測定値を近似させることが可能と考えられた。しかしながら、NS19-9以外のモノクローナル抗体を使用しているキット(ダイアヤトロン)に関しては、標準物質の統一のみではその測定値を近似させることはかなり難しいことが示唆された。1、CA19-9測定のキット間差に関する調査:平成12年度日本医師会外部精度管理調査の結果を入手し、従来の調査結果との対比を行った。その結果、現在国際的にも国内的にも測定に勧告法のない免疫化学的検査、とくに腫瘍マーカー中CA19-9については今年度も施設間変動(CV)が40%以上と極めて大きな方法間変動(測定キット間差)を認めていることを再確認した。さらに、今年度の調査でもNS19-9以外のモノクローナル抗体を使用した測定キットとNS19-9を用いた測定キットの反応性に相違が認められ、特にNS19-9以外の抗体を用いた測定キットでは極端な低値を示すものの多いことも再確認された。2、日本大学医学部付属3病院におけるCA19-9測定値の比較:3病院におけるCA19-9測定値を正規化後、反復切断法を用いて異常値を除外した平均値の比較検討結果は、日大板橋病院(14.8U/ml、測定試薬:ルミパルスCA19-9N)、駿河台日大病院(8.1U/ml、アキシムCA19-9)、日大練馬光が丘病院(5.4U/ml、LPIA CA19-9)であり、今年度の日医調査結果とほぼ一致する結果を得た。

上記3施設で採用しているキットのうち、ルミパルスは日医調査で極端な高値を示すキット、LPIAは極端な低値を示すキットであり、しかもLPIAはNS19-9以外のモノクローナル抗体を使用した測定キットである。本学3病院間に認められる施設間差を同一標準物質の使用で解消できるとすれば、トレーサビリティは高まり、CA19-9の臨床的評価も一層高まるものと考えられるところから、明年度は標準物質の詳細な吟味を行ない、キット間差の解消について検討を続ける。現在、国内で使用されているCA19-9測定キットのうち、国際試薬、ダイアヤトロン、ダイナボット、東ソー、バイエル、富士レビオ、和光純薬各社の標準液(キャリブレーター)を附属3病院の各検査室において測定し、比較したところ、検体の希釈を必要としない濃度域においては、最大で約6倍の測定値の差が認められた。CA19-9測定の標準法とされているRIA法(セントコア社)による測定値を対照とした時の実験体における相関(回帰式)は、附属3病院においてそれぞれy=0.773x+9.961(富士レビオ)、y=0.419x+14.090(ダイナボット)、y=0.256x+18.371(ダイアヤトロン)ときわめて大きなキット間差が認められた。そこで、これらの測定値を近似させるために、今回測定した各社のキャリブレーターの理論値と実測値との関係においてRIA法との傾きがもっとも1に近い国際試薬のキャリブレーターを仮の標準物質として測定した場合の測定値を計算式から求めたところ、附属3病院でそれぞれ回帰式の傾きがy=0.655x、y=0.604x、y=0.459xとなり、補正前よりも近似した測定値を得ることが可能と推定された。さらに、附属3病院で使用しているCA19-9測定キットのキャリブレーターについて、ゲル濾過による分析を行ったところ、富士レビオ、ダイナボット各社は、おおむね同一フラクションにピークを持つものの、その測定値はまちまちであった。また、ダイアヤトロンのキャリブレーターについては2峰性のピークが観察され、各メーカー独自のキャリブレーターを使用していることが判明した。以上のことから、抗CA19-9抗体としてNS19-9を使用している測定系(富士レビオ、ダイナボット)については、標準物質を統一することで、その測定値を近似させることが可能と考えられた。しかしながら、NS19-9以外のモノクローナル抗体を使用しているキット(ダイアヤトロン)に関しては、標準物質の統一のみではその測定値を近似させることはかなり難しいことが示唆された。
神経幹細胞の特性を時間的に制御する分子機構の解析

本研究は、ショウジョウバエ胚中枢神経系をモデル系として、神経細胞系譜が刻々と形成されるメカニズムの解明を目的としている。ショウジョウバエ神経幹細胞においてはHunchback、Kruppel、Pdm、Castorという転写因子のセットが、順次発現され、分裂とカップルしてその発現が切り替わる。本研究は、それらの転写因子の発現調節機構の研究を行った。各転写産物は、いずれも神経幹細胞で一過的に発現し、姉妹細胞では長く発現が維持されており、これらの転写因子の発現は転写産物量のレベルで一次的に制御されていた。hunchbackの中枢神経系における転写調節領域は、全神経幹細胞での発現に必要な4kbの領域と、全姉妹細胞での発現維持に必要な6.6kbの領域に二分することができる。また、姉妹細胞におけるhunchbackの発現維持には、姉妹細胞でのみ核内に存在するProspero転写因子やHuchback転写因子自身が必須であることを確認している。これらの領域のさらに詳細な解析を現在進めている。以上の研究と並行して、各遺伝子の発現調節を行う因子の同定を目的として遺伝学的スクリーニングを進めている。パイロット実験として、化学変異原によって第一染色体に点突然変異を誘導して樹立した約400株の劣性致死変異体をスクリーニングした。これらの中から、神経幹細胞系譜に異常をきたす突然変異を4株、神経細胞の配置に異常をきたす変異を1株単離した。スクリーニングが有効に働くことが確認できたので、今後さらにスケールアップした実験を行う予定である。
唾液腺におけるHGFの発現と機能

健常成サルの顎下腺を対象に、HGFの存在とHGFおよびHGF受容体/c-MetのmRNA発現を調べた。摘出顎下腺からタンパク分解酵素阻害剤存在下PBSでHGFを抽出し、ヘパリンカラムで部分精製後、ウェスタンブロッティングを行ったところ、HGFα鎖に相当する分子量約69kDaのバンドが検出された。また、顎下線の一部から抽出したRNAのRT-PCRで、HGFおよびHGF受容体/c-MetのmRNAが発現していることが明らかになった。さらに、組織切片を用いてin situ RT-PCRでmRNAの局在を調べたところ、HGFおよびc-MetのmRNA陽性反応はともに上皮系細胞の導管部細胞のみに限局していた。HGFは上皮-間葉相互作用のメディエーターとして高次細胞社会の構築を担う因子であると考えられているが、この結果は、唾液腺HGFがオートクリン機構で合成・分泌される可能性を示唆している。さらに、病態下でのHGFとc-Metの発現を検索することにより、顎下腺HGFの役割がより明らかになっていくものと思われる。また、唾液中のHGFの検討の臨床診断への応用も今後の課題であると考える。HGFはヘパリン高親和性であり、組織においてはヘパラン硫酸プロテオグリカン(HSPG)がHGF機能発現に何らかの役割を果たすものと考えられた。そこでサル顎下腺HSPGについても調べた。顎下腺の一部からPBS-可溶性HSPGおよび膜HSPGを順次抽出し、イオン交換クロマトグラフィーで部分精製後、ウェスタンブロッティングで検出した。その結果、サル顎下線の主要なHSPGとしてシンデカンとグリピカンの存在が考えられた。RT-PCRでmRNA発現を調べたところ、シンデカン-1、-2、-4およびグリピカンの発現が確認された。今後、HGFの受容体となるシンデカンの特定を行いたい。サルの顎下腺を対象に、イムノブロッティングでHGF分子の性状を、RT-PCRでHGFおよびHGF受容体/c-MetのmRNA発現を調べた。サル顎下腺(adult female Macaca facicularis)を摘出し、タンパク分解酵素阻害剤存在下PBS可溶性画分をヘパリンカラムにアプライした。ヘパリン親和性タンパク質を02 M NaClの濃度勾配で溶出し、溶離液を脱塩・濃縮後、SDS-PAGEとイムノブロッティングによるHGF検出に供した。その結果、サル顎下腺より分子量約69kDaのα鎖を持つHGFを分離・検出した。このHGFは、ヘパリンカラムクロマトグラフィーで大部分のヘパリン親和性タンパク質よりも高塩濃度で溶出され、ヘパリン親和性の高いことが示された。また、顎下腺の一部からRNAを抽出し、逆転写反応で合成したcDNAを鋳型としてPCRで増幅した(RT-PCR)。プライマーは、HGFのβ鎖およびc-Metの細胞内領域に対応し、400500bp程度のPCR産物が得られるように選択した。PCR産物はアガロースゲル電気泳動・エチジウムブロマイド染色で確認した。さらに、PCR産物のDNAシークエンシングを行い、部分的塩基配列を調べた。サルHGFおよびc-Metに対応するPCR産物(442bp、408bp)はヒトのcDNAと高いhomology(各99%、98%以上)を示した。以上の結果より、サル顎下腺においてもHGFおよびHGF受容体/c-Metが発現していることが明らかになった。

HGFが高いヘパリン親和性をもつことから、今後、顎下腺におけるヘパラン硫酸プロテオグリカンとの相互作用を検討していきたい。肝細胞増殖因子(HGF)は肝細胞のみならず生体の様々な組織に広く発現し、細胞増殖、細胞運動性促進、形態形成誘導、腫瘍増殖抑制等のユニークな活性を有する塩基性蛋白質である。前年度の研究で、サル顎下腺においてもHGFおよびHGF受容体/c-MetのmRNAが発現していることを明らかにした。本年度は、さらにHGFおよびc-MetのmRNA発現の局在を組織化学的に検討した。また、HGFはin vitroで高いヘパリン親和性をもつことから、組織においてはヘパラン硫酸プロテオグリカン(HSPG)がHGF機能発現に何らかの役割を果たすものと考えられた。そこでHGFとHSPGの相互作用検討の基礎的資料を得るために、サル顎下腺HSPGの生化学的性状を解析した。サル顎下線の組織切片を用いてin situ RT-PCRでmRNAの局在を調べたところ、HGFおよびc一MetのmRNA陽性反応はともに上皮系細胞の導管部細胞のみに限局していた。HGFは上皮一間葉相互作用のメディエーターとして高次細胞社会の構築を担う因子であると考えられているが、この結果は、唾液腺HGFが他の組織と異なる機構で合成・分泌される可能性を示唆している。また、顎下線の一部からPBS一可溶性HSPGおよび膜HSPGを順次抽出し、イオン交換クロマトグラフィーで部分精製後、SDS-PAGEとイムノブロッティングで検出した。その結果、サル顎下線の主要なHSPGとしてsyndecanの存在が考えられた。そこで、RT-PCRでsyndecanfamilyのmRNA発現を調べたところ、syndecan-1、-2、-4の発現が確認された。今後、HGFの受容体となるsyndecanの特定を行いたい。
豪雨による広域道路災害の危険度予測

従来の研究によって明らかにされたように,道路際斜面の災害危険度を正しく評価し,広域道路災害の危険度を予測するためには,過去の被災や地形改変の経緯を考慮することと,道路網の系統的な取り扱いが必要である。本研究では特定路線(府道大津南郷宇治線および宇治木屋線における履歴デ-タベ-スの試作,道路際斜面の崩壊に関する重点的な研究,および道路災害の広域的な危険度評価法の開発をおこなった。特定路線の履歴デ-タベ-スは京都府田辺土木事務所の協力を得て試作した。道路の直接的な被災資料は得られなかったが,工事台帳と工事設計書を併用することにより,工事の必要を惹起した災害について情報を得ることができた。さらに道路現況調査の結果からもデ-タを収録し,パソコン上にカ-ド型のデ-タベ-スを構築した。このデ-タベ-スから,任意地点の道路状況や過去の履歴を直ちに検索することができる。同時に,戦後日本の経済復興とその後のモ-タリゼ-ションに伴う道路および道路環境の急激な変化を容易に読み取ることができ,我国で起った注目すべき道路災害を歴史的に位置づけることができる。道路際斜面で起る最も危険な現象は岩盤崩落であるが,1990年5月に九州で発生した大規模岩盤崩壊の発生状況を撮影したビデオおよびスチ-ル映像等を入手し,力学的な解析をおこなった。その結果,伸縮計等で検出された微小変位と映像記録を解析して得られた急激な前駆変形は力学的に一連の動きであると考えられる。広域道路災害の発生危険度に関する調査は,近年開発の進行に伴って交通需要が急増している一方,地すべりの潜在的危険を抱えている兵庫県三田盆地を対象におこなった。ここでは主として地質的な解析にもとづいて危険度評価をおこなった。また災害危険度評価の一方法として,道路の線型をフラクタル次元を用いて計量化することを試みた。
高齢者への安全なケア提供を目的とした循環器系自律神経活動のモニタリング機器の開発

虚弱高齢者にとって、血圧調節を司る循環器系自律神経活動を評価することは、とくに体動時には重要である。従って、本研究課題は、体動時の高齢者の循環器系自律神経活動の評価する測定機器の開発を目的として、二年度に渡り実施した。初年度は、指尖動脈から連続血圧信号を得るために圧センサーを用いた測定機器を開発し、自己回帰モデル(Auto-Regressive Model)による自律神経活動の評価を試みたところ、安静時・運動時の若年者と安静時の高齢者で、循環器系自律神経活動の評価が可能であることが示唆された。従って、本年度はこの測定機器を用いて、高齢者の運動時における自律神経活動評価を試みた。虚弱高齢者5名を対象に下肢受動運動時における自律神経活動評価法として連続血圧信号の周波数解析を行った。連続血圧信号は、1)トノメトリ方式連続監視装置による非観血的連続動脈圧(Arterial Blood Pressure ; ABP)と2)圧センサーによる連続圧信号(Finger-Pressure Signal ; FPS)を用いた。ABPおよびFBPによる平均Pulse Intervalと心拍変動は、非常に高い相関がみられた。一方、収縮期血圧は相関がみられなかった、血圧変動は低周波数領域、高周波数領域とも相関がみられた。従って、圧センサーでは、安静時同様に運動時でも正確は血圧値を得ることはできないが、血圧変動値を評価できる可能性が示唆された。従来法であるABPは、測定部位を静止した校正時間が必要であり、体動時の測定は不可能であるが、校正時間を必要としないFPSを用いた本測定機器は運動時の測定法として有用な測定機器となり得ることが示唆された。従って、今後これらの機器を用いて、さまざまな高齢者のケア提供時の循環器系自律神経活動のモニタリングか可能になり、体位変換時や起立時などの体動時やリハビリテーション時などで使用されることが期待される。若年者9名(19-29歳)を対象に、安静時および運動時の圧受容器反射感受性(BRS)を連続血圧信号から評価した。分析法として慣習的方法であるSequence法(BRS-SEQ)と二次元自己回帰モデル(BRS-2AR)を比較した。安静時は非常に高い相関が見られた(BRS-SEQ vs.BRS-2AR:27.6±5.0 vs.10.5±1.5 ms/mmHg,r=.96)であったが、運動時ではSequenceが検出できない対象が2名いた。一方、BRS-2ARでは、運動中の圧受容器反射感受性の変化を捉えることができた(安静時vs.運動時:10.5±1.5 vs.8.7±1.8ms/mmHg)。従って、BRS-2ARは特に運動中の圧受容器反射感受性の定性的な評価に有用である可能性が示唆された。次に、高齢者12名(85-95歳)を対象に、安静時の自律神経活動評価法として連続血圧信号の周波数解析を行った。連続血圧信号は、1)トノメトリ方式連続監視装置による非観血的連続動脈圧(Arterial Blood Pressure;ABP)と2)圧センサーによる連続圧信号(Finger-Pressure Signal;FPS)を用いた。安静時のABPおよびFBPによる平均Pulse Intervalは、非常に高い相関がみられた(ABP vs.FBP;866.24±25.40 vs.866.15±25.38ms,r=0.99)が、収縮期血圧の相関は低かった(119.84±4.11mmHg vs.9.24±1.56ms,r=0.34)。一方、血圧変動は低周波数領域、高周波数領域とも相関がみられた(r=.74,r=.64)。従って、圧センサーでは、正確な血圧値を得ることはできないが、血圧変動値を評価できる可能性が示唆された。

従来法であるABPは、測定部位を静止した校正時間が必要であり、体動時の測定は不可能であるが、校正時間を必要としないFPSを用いた本測定機器は運動時の測定法として有用な測定機器となり得ることが示唆された。従って、今後これらの機器を用いて、さまざまな高齢者のケア提供時の循環器系自律神経活動のモニタリングか可能になり、体位変換時や起立時などの体動時やリハビリテーション時などで使用されることが期待される。
福山型先天性筋ジストロフィーにおけるアストロサイトの形態及び機能特性

福山型先天性筋ジストロフィー(FCMD)脳病変の原因として基底膜の脆弱性に伴うglia limitansの断裂が考えられている。中枢神経系の基底膜、glia limitansの形成にはアストロサイトが関与しているが、我々のこれまでの検討では、FCMD症例でアストロサイトの未熟性を示唆する形態の変化等が観察されている。FCMDにおけるアストロサイトの特性をさらに検討するため、2例の胎児及び6例の小児、成人FCMD剖検例の大脳及び延髄のホルマリン固定、パラフィン包埋材料に関して酸化終末産物等に関する免疫組織化学的検索を行った。3例の胎児例を含む9例の非FCMD症例をコントロールとして用いた。胎児例ではFCMD症例と非FCMD症例の間に明らかな差異は認められなかったが、小児、成人例のアストロサイトにおいては酸化終末産物であるadvanced glycation endproductがcontrolに比べやや強く染色される傾向が認められた。その他の酸化終末産物である4-hydroxynonenal、8-hydroxy deoxyguanosineや非酸化経路による終末産物のpyrraline、methylglyoxalに関しては大きな差異は認められなかった。活性酸素の修復酵素であるMnsuperoxide dismutaseはFCMD症例でより強く染色される傾向が認められた。今回の結果からはFCMDのアストロサイトが酸化ストレスを受けやすくなっており、それに対して反応性にMn SODが増加している可能性が考えられ、FCMD脳病変の病因の主座がアストロサイトである可能性を支持する所見と思われる。Western blot hybridization等の定量的解析には十分量の凍結材料が得られず、今後の症例の蓄積をまって検討を進めていく予定である。2例の胎児及び6例の年長児FCMD剖検例の大脳及び延髄のホルマリン固定、パラフィン包埋材料に関して免疫組織化学的検索を行った。胎児例ではFCMD症例と非FCMD症例の間に明らかな差異は認められなかったが、年長児例では相違点が認められた。アストロサイトを含むグリア細胞では、酸化最終産物である4-hydroxynonenal(4-HNE)、8-hydroxy deoxyguanosine(8-OHdG)に関しては大きな差異は認められなかったが、同じく酸化最終産物であるadvanced glycation endproduct(AGE)や活性酸素の修復酵素であるCuZn superoxide dismutase(SOD)、MnSODがFCMD症例の大脳でより強く染色される傾向が認められた。FCMD脳病変の原因としてglia limitansの断裂が考えれられており、我々のこれまでの検討ではpial-glial barrierの形成に関与しているアストロサイトの未熟性を示唆する形態の変化等が観察されている。今回の結果からはFCMDのアストロサイトが酸化ストレスを受けやすくなっており、それに対してSODが増加している可能性が考えられ、FCMD脳病変の原因の主座がアストロサイトである可能性を支持する所見と思われる。神経細胞においてはFCMD症例の延髄であるAGE、4-HNE陽性細胞が少ない傾向を示し、神経細胞のグリア細胞とは異なった細胞内環境を示していると思われた。

胎児例ではFCMD症例と非FCMD症例の間に明らかな差異は認められなかったが、小児、成人例のアストロサイトにおいては酸化終末産物であるadvanced glycation endproductがcontrolに比べやや強く染色される傾向が認められた。その他の酸化終末産物である4-hydroxynonenal、8-hydroxy deoxyguanosineや非酸化経路による終末産物のpyrraline、methylglyoxalに関しては大きな差異は認められなかった。活性酸素の修復酵素であるMnsuperoxide dismutaseはFCMD症例でより強く染色される傾向が認められた。今回の結果からはFCMDのアストロサイトが酸化ストレスを受けやすくなっており、それに対して反応性にMn SODが増加している可能性が考えられ、FCMD脳病変の病因の主座がアストロサイトである可能性を支持する所見と思われる。Western blot hybridization等の定量的解析には十分量の凍結材料が得られず、今後の症例の蓄積をまって検討を進めていく予定である。
更新世末におこった新世界産陸生哺乳類の大絶滅に関する研究

1.本研究は、(1)最近に文献を中心に新世界の更新世末における大型哺乳類の絶滅に関するデータを集め、その原因と先史モンゴロイドの拡散との関係を基礎資料とするとともに、それらをまとめてひとつのシナリオを考える、(2)この分野に関する文献目録を作成することの2点を目的とした。2.データ集めなど主な作業は平成3年度に行なったので、本年度については資料はあまり増加していない。本年度はむしろそのまとめをすることを主眼とした結果、他分野の人にもわかるような平易な文章で5件の発表(印刷物)を行なう機会を得、当初の目的は達しえた。3.過去350万年間の化石資料から解釈されるいわば大スケール絶滅パターンと、更新世末の絶減にかかわる詳しいC年代のデータからは、気侯変動説よりは人類による過剰殺戮説の方が有力のように思われる。しかし、同時にどちらか一方だけが原因だったという可能性も低いように思われる。4.むしろ、更新世末におこったアメリカ大陸産大型哺乳類の大量絶滅は、急激な気侯変動によって多くの哺乳類にストレスがかかっていたところへ、人類の拡散に伴う殺戮が加わって、両者が相乗的に作用していっきょに進行したと考えるのが最も無理がないように思われる。5.ただし、これを証明できるほど詳しいデータは現在まだ存在していないので、この結論は推定の滅を出ていない。
アクチビンの視床下部および嗅球における可塑性誘導作用

アクチビン作用を抑制するために、アクチビンおよびアクチビンレセプターに対するアンチセンスオリゴヌクレオチドを合成し、その有効性について検討した。まず、PCR法を用いて、アクチビンレセプターを発現する細胞株を調べたところ、アクチビンレセプターのタイプI、タイプIIおよびタイプIIBが、ラット褐色腫由来のPC12細胞で発現していることがわかり、この細胞がアンチセンスオリゴヌクレオチドの検討に適した細胞であると考えられた。同時に、PC12は、神経成長因子(NGF)の刺激により、神経突起を伸ばし文化する細胞であり、この細胞自体、神経系でのアクチビンレセプターの働きを解明するうえで、非常に興味深い細胞であることもわかった。次に、実際にアンチセンスオリゴヌクレオチドが有効であるかどうかは、その目的とする蛋白質の発現が抑えられていることを確かめなければならない。したがって、免疫細胞組織化学およびウエスタンブロット法により、PC12で発現するアクチビンレセプター蛋白の変化を検討した。タイプIIBにおいて、免疫細胞組織化学の結果から有望なアンチセンスオリゴヌクレオチドが得られたが、さらにその有効性を確かめるとともに、さらに、他のタイプのレセプターについても検討する。今後は、これら培養系で得られた条件をもとに、ラットの脳室内および嗅球内に投与する量、条件等の検討を進め、アクチビンとオキシトシンとの関係の解明を試みる。
集合知とウェブ知識の有機的循環化技術の開発

本研究では,集合知をさらなる発展段階に導くための基盤技術として,(1)集合知の情報構造を利用してウェブから集合知を補完する手法と,(2)得られた知識を整理して提示する手法を構築することを目指した.成果は,(1)としては,Wikipediaに不足しているテキスト情報をウェブから取得する手法,Wikipediaに不足している画像情報、特にエンティティ間の関係を説明するものをウェブから取得する方法,などの提案であり,(2)としてはウェブから取得した、エンティティ間の関係を説明するような画像をWikipediaの知識と合わせて提示する方法などの提案である.平成24年度は,(A)Wikipediaに足りない知識をウェブから自動的に取得して補完する方法,および(B)Wikipediaとウェブ双方の情報を用いてクラシック音楽の内容説明を自動的に検索する方法, (C)Wikipedia上の歴史的事象に関する知識を「事象グラフモデル」を用いて整理する手法,そして(D)画像に関する集合知と呼べるflickrに存在する画像のタグの品質を向上させる手法,を構築した.(A)(B)ではともに計画に示したトピックモデルとしてLDAを用いている.(A)ではLDAを用いてWikipediaとウェブ上に存在する知識の差異をモデル化している.(B)では,独自の調査の結果,クラシック音楽に関するウェブページの検索結果が,内容説明などの合計8クラスに分類されることを確かめ,LDAの発展であるLabeled LDAを適用することで,内容説明が含まれるページを見つけている.(C)では,事象に関する記述に様々な粒度が存在し,またその記述間の関係が事象の構成に重要であることを発見し,それを表すために極小の事象記述を点とし,それらの間の関係を因果・逆説を含む8種類で表す事象グラフモデルを提案した.さらに,談話構造解析などの自然言語処理技術を活用して,Wikipediaのページから事象グラフを構築する手法を提案した.(D)では,タグと画像の間の関係を表すグラフモデルを構築し,反復改良原理を用いたアルゴリズムによって画像にとって良いタグを推定している.また,(A)-(D)すべてについて,複数の事例(これは(A)の場合は,Wikipediaの項目に相当する概念であり,(B)は楽曲, (C)は歴史上の人物,(D)は画像に相当する)を用いた実験を行い,有効性を示した成果を国際学会または論文誌に投稿し,採択された.本研究では,集合知をさらなる発展段階に導くための基盤技術として,集合知の情報構造を利用してウェブから集合知を補完する手法と,得られた知識を整理して提示する手法を構築することを目指した.本研究の成果は,集合知補完知識の検索手法としては,Wikipediaに不足しているテキスト情報をウェブから取得する手法,Wikipediaに不足している画像情報、特にエンティティ間の関係を説明するものをウェブから取得する方法,Wikipediaに不足している、クラシック音楽の内容記述をウェブから取得する方法,複数のブログ上で盛り上がった話題のグラフマイニング解析による役割知識補完,画像投稿サイトのタグ補完技術を用いた、類似画像検索手法,レビューサイトの特異なレビュアーの発見および早期レビューからの将来予測手法,の提案である.補完知識の整理・提示手法としては,ウェブから取得した、エンティティ間の関係を説明するような画像をWikipediaの知識と合わせて提示する方法,画像投稿サイトのタグを用いた、類似画像ランキングの提示とユーザーフィードバックによる改善手法,歴史の補完的知識発見を目指したWikipedia上の歴史事象の体系化手法を提案した.これらの提案によって,ユーザに対して集合知上のコンテンツの理解を様々な面から支援することができるようになったと考えられる.さらに,対象となる集合知の種類は限られてはいるが,集合知の知識を活かしてウェブページ上の知識発見を行い,得られたウェブ上の知識を活かして集合知を補完してゆくことが可能になった.これは,集合知と一般のウェブページに含まれる知識が有機的に循環していく基礎を形成したと考えられ,これによって集合知の発展のみならず,般のウェブページのコンテンツ発展にも寄与していくことが期待される.本研究では,集合知をさらなる発展段階に導くための基盤技術として,(1)集合知の情報構造を利用してウェブから集合知を補完する手法と,(2)得られた知識を整理して提示する手法を構築することを目指した.成果は,(1)としては,Wikipediaに不足しているテキスト情報をウェブから取得する手法,Wikipediaに不足している画像情報、特にエンティティ間の関係を説明するものをウェブから取得する方法,などの提案であり,(2)としてはウェブから取得した、エンティティ間の関係を説明するような画像をWikipediaの知識と合わせて提示する方法などの提案である.本研究の目的は,Wikipedia等に代表される現在の集合知サービス上の知識と,一般のウェブページに存在する知識を互いに有機的に循環させるための基礎技術の構築であり,(1)集合知を補完する知識の検索手法,および(2)補完知識の整理・提示手法を構築することであった.特に,平成23年度の研究実施計画は,(1)のうち,特にWikipediaの画像情報の補完手法を,主に申請者のWeb情報発見分野および, Wikipediaにおける概念間の「関係」に関する研究を応用して構築する,ということであった.本年度は,Wikipediaにおける概念間の「関係」知識についてWikipediaに不足している画像をウェブから検索し提示する仕組みを申請者が提案した「縁」(えにし)システムに追加し,さらにWikipediaの与えられた記事に不足している情報をトピックモデルを用いてウェブから検索する手法の提案を行った.

前者の「縁」システムについては,www.db.soc.i.kyoto-u.ac.jp/enishi/enishi.htmlでデモを公開しており,たとえば"Petroleum - Japan"のリンクをクリックして"Search"ボタンを押せば,まずWikipediaから得られた知識として,石油と日本の関係を成り立たせている要因が提示される.ここで"Tile View"ボタンを押せばこの関係の理解に役立つ画像が表示され,クリックすることで説明を読むことができる.これらの画像と説明はWikipediaには存在しないもので,Wikipediaから得られた知識とウェブから得られた知識を統合して提示することで,ユーザーに「関係」知識の理解を促すことができている.また,後者の手法については,予備実験を行い,その有効性を示した.基本的には交付申請書に記載した研究の目的に沿う結果が得られている.提示手法については,「関係」を説明する画像を検索・提示する「縁」システム以外に構築できていないが,申請書には当初記載していなかった,様々な種類の集合知に関する知識検索・補完手法が構築できている.「研究実績概要」に記載したように,本研究の目的は,Wikipedia等に代表される現在の集合知サービス上の知識と,(集合知サービス以外の一般の)ウェブページに存在する知識を互いに有機的に循環させるための基礎技術の構築であり,平成23年度の研究実施計画は,特にWikipediaの画像情報の補完手法を,主に申請者のWeb情報発見分野および, Wikipediaにおける概念間の「関係」に関する研究を応用して構築するということであった.これに対して,本年度は,「研究実績概要」に記載したように,この計画を実現したシステムを構築することができたため,このような評価とした.(1)「研究実績の概要」(B)をさらに発展させ,クラシック音楽のどの楽曲部分にどの内容説明が対応するかを自動的に求めて,音楽の再生と同時にその内容説明を提示する手法を構築する.(2)「研究実績の概要」(C)をさらに発展させ,記述は似通っているが構造が異なる事象や,単語や順序が似ていない記述であっても事象としての構造が似ているものなどを自動的に検索する手法を構築する.(3)「研究実績の概要」に記されていない集合知として,(Amazon,食べログなどに代表される)オンラインレビューがよく利用されている,近年ステマなどが問題になっている.これについて,特に,早期レビューの評価が対象に関する印象に重大な影響を与えることが知られている.そこで,ある対象に関して早期レビューしかない状態でも,他の対象のレビューなどを用いて,特異なレビュアーを自動的に検出し,彼らの影響を抑えた評価サマリを求める手法を構築する.本年度に構築した,Wikipediaの与えられた記事に不足している情報をトピックモデルを用いてウェブから検索する手法のさらなる発展を目指す.この手法については,本年度に予備実験を行いある程度の有効性を示せたものの,未だWikipediaの特徴を十分に活かせているとは言い難いため,Wikipediaの本文,リンク先の記事,セクション構造,カテゴリ情報,リンク情報などを活用したり,「縁」
微生物由来物質による生体細胞情報のモジュレイション

生体細胞が正常に機能するためには、細胞膜を介しての種々の情報が正常にしかも合目的的に伝達されるメカニズムが働いている。このメカニズムに影響を与え、情報の伝達機能を阻害あるいは亢進し、細胞機能の異常化を起こす要因としては、生体が産生するホルモン等数多くの物質が報告されているが、なかでも微生物由来物質は、情報伝達のモジュレイションによる細胞機能の異常化ひいては疾病との関わりにおいて極めて重要である。微生物由来物質によるこのような生体細胞情報のモジュレイションに関する研究は、大きくわけて(1)細胞情報をモジュレイションする物質の研究、(2)情報をモジュレイションする物質を結合する細胞膜上のレセプターに関する研究、(3)生体情報のモジュレイションの機構の3分野に分けることができる。本年度はこの3分野の研究者が一同に会して国際的評価の高いお互いの研究実績を披露し、実質的共同研究の可能性を摸索し、この分野の研究に飛躍的な発展をもたらすことを期して討議を重ねた。その結果、平成6年度発足重点領域研究の領域として「感染と発症の分子機構」を申請することにした。本領域の課題については、十分な討議を行った結果、宿主側細胞内因子の研究として(1)感染の初期過程に関与する宿主細胞側因子の分子レベルでの解明、(2)GPIアンカーの生理機能と発症における役割の解明、(3)感染におけるマクロファージによる病態形成および生体防御に分子機構の解明を、微生物側因子の研究として、(1)細菌内毒素(LPS)の機能の解明、(2)蛋白毒素の構造と機能の解析、(3)病原細菌特にMRSAの多剤耐性化の分子機構の研究を設定した。
メタ磁性形状記憶合金の薄膜化と磁場駆動アクチュエータ材料の開発

メタ磁性形状記憶合金の一例としてNi-Mn-X(X=In,Sn)系合金をスパッタ法により薄膜化した.得られた合金薄膜は熱処理により,磁気変態と構造相変態(マルテンサイト変態)を同時に実現できた.また,合金薄膜の組成制御により,マルテンサイト変態温度を室温以上で,かつ,キュリー温度以下に調整することができた.そこで,本系合金薄膜は,高速応答と遠隔操作の可能な磁場駆動アクチュエータ材料への応用が期待できる.メタ磁性形状記憶合金の一例としてNi-Mn-X(X=In,Sn)系合金をスパッタ法により薄膜化した.得られた合金薄膜は熱処理により,磁気変態と構造相変態(マルテンサイト変態)を同時に実現できた.また,合金薄膜の組成制御により,マルテンサイト変態温度を室温以上で,かつ,キュリー温度以下に調整することができた.そこで,本系合金薄膜は,高速応答と遠隔操作の可能な磁場駆動アクチュエータ材料への応用が期待できる.Ni-Mn-X (X=In, Sn, Sb)系形状記憶合金は,強磁性オーステナイト相(A相)からフェリ磁性あるいは反強磁性(弱磁性)マルテンサイト相(M相)へ変態するため,磁場印加に伴う逆変態を利用した形状記憶効果(メタ磁性形状記憶効果)が期待される.本年度は,Ni-Co-Mn-SnおよびNi-Mn-Inメタ磁性形状記憶合金を薄膜化し,その構造および磁気特性を調査した.作製されたNi_<44.7>Co_<7.4>Mn_<39.1>Sn_<8.8>合金スパッタ薄膜は,8731273Kで3.6ks間の熱処理が施された.X線構造解析より,成膜したままでは非晶質構造を示し,973K以上の熱処理ではHeusler構造を有するA相からの回折ピークが現れ,1073K以上では長周期構造を有するM相からの回折ピークも見られ,熱処理温度の上昇に伴いマルテンサイト変態温度は上昇することがわかった.0.05Tの低磁場における熱磁化曲線より,1073Kの熱処理膜ではマルテンサイト変態開始温度(M_s)が308K,キュリー温度(T_C)が380Kであった.また,4Tの磁場印加に伴いM_s温度が20K程度低下することが確認された.Ni-Mn-In合金スパッタ薄膜(Ni_<45.0>Mn_<42.7>In_<12.3>, Ni_<48.1>Mn_<39.3>In_<12.6>)においても,成膜したままでは非晶質構造を示し,873973Kの熱処理ではHeusler構造を有する結晶質となり,10731173Kではマルテンサイト構造も見られた.また,M相の磁化は小さく,A相で大きくなり,弱磁性M相から強磁性A相への変態が確認された.さらに,1073Kで熱処理されたNi_<45.0>Mn_<42.7>In_<12.3>合金薄膜では,磁場印加に伴いマルテンサイト逆変態が誘起され,A相が安定化することが確認された.Ni-Mn-In系合金バルク材では,Co添加に伴いマルテンサイト変態温度(M_s)は低下し,キュリー温度(T_C)は大幅に上昇し,弱磁性マルテンサイト相(M相)から強磁性オーステナイト(A相)と変態する領域が高温側に広がることが報告されている.そこで,本年度は,Coを添加したNi-Mn-In合金に注目し,本合金をスパッタ法により薄膜化し,得られた膜の構造と磁気特性に及ぼすCo添加の影響について調査した.Coを添加したNi-Mn-In合金薄膜は,Ni_<45>Mn_<40>In_<15>合金と純Coの2種類のターゲットを用いた2源同時スパッタ法により作製された.合金ターゲットのスパッタ電力は200W(RF)一定とし,Coターゲットでは020W(DC)と変化させて,Co添加量を08.4mol%と変化させた.得られた薄膜を基板から剥離した後,1173Kで3.6ks間の熱処理を施した.成膜したままでは非晶質構造を示し,熱処理に伴い4mol%Co以下のCo添加Ni-Mn-In合金薄膜ではM相,6mol%Co以上のものではA相に起因した回折ビークが確認され,Co添加量の増大に伴いマルテンサイト変態温度は低下することがわかった.また,熱処理を施した各Co添加Ni-Mn-In合金薄膜の熱磁化曲線より,Co添加量の増大に伴いキュリー温度は上昇することがわかった.また,6mol%Co以上では,典型的な強磁性体の挙動を示し,4mol%Co以下では,M相の磁化は非常に小さく,マルテンサイト変態に起因して大きな磁化の変化(弱磁性M相から強磁性A相への変態)が現れた.2mol%Co熱処理膜では,磁場印加に伴うマルテンサイト変態温度の低下は約1K/Tであり,磁場印加に伴いA相が安定化されることがわかった.一方,

8.4mol%Co熱処理膜ではM変態に起因する磁化の変化は見られず,室温以下では強磁性相であった.さらに,2mol%Co熱処理膜について,強磁場XRD装置(HF-XRD)を用いて,磁場0および5Tにおける加熱・冷却に伴う結晶構造の変化を評価した.いずれの磁場でも加熱・冷却に伴うマルテンサイト変態が現れ,加熱・冷却に伴うマルテンサイト変態温度は,5Tの磁場印加に伴い低下し,A相が安定化されることが確認された.遠隔操作が可能な高速応答型の磁場駆動アクチュエータデバイスとして強磁性形状記憶合金を実用化するには,実用的な磁場で磁場誘起マルテンサイト変態を示す材料の開発が要求される.Ni-Mn-(X=In,Sn)系形状記憶合金薄膜では,強磁性オーステナイト相から弱磁性マルテンサイト相へと変態することをこれまでの研究で明らかにした.このように,メタ磁性相転移と熱弾性型マルテンサイト変態の両方を具備した本系合金では,磁場印加に伴う逆変態を利用した形状記憶効果,すなわち"メタ磁性形状記憶効果"が期待される.Ni-Mn-In合金熱処理薄膜では,Co添加に伴いマルテンサイト変態温度は低下し,キュリー温度は大幅に上昇することを昨年度に報告した.しかし,Ni_<45>Mn_<40>In_<15>合金と純Coの2種類のターゲットを用いて2源同時スパッタ法により作製されたCo添加Ni-Mn-In合金薄膜では,4 mol%Co以下においてマルテンサイト変態に起因した磁化の変化は確認されたものの,マルテンサイト逆変態温度がキュリー温度に近く,0.05Tの熱磁化曲線においてはマルテンサイト逆変態に伴う磁化の変化が小さく不明際であった.そこで,今年度は,Ni-Mn-In合金ターゲットの組成を制御してマルテンサイト変態温度を室温近傍に調整し,Co添加Ni-Mn-In合金におけるマルテンサイト変態温度を室温近傍でかつキュリー温度以下となるように制御した.この結果,0.05Tの熱磁化曲線においてもマルテンサイト逆変態に伴う磁化の変化は明瞭となり,磁場印加に伴うマルテンサイト変態温度の低下は約3K/Tとなった.また,マルテンサイト逆変態温度に近い温度領域に保持して外部磁場を印加した結果,弱磁性のマルテンサイト相から強磁性の母相へと変態する,いわゆる,メタ磁性相転移が確認され,磁場印可に伴いオーステナイト相が安定化されることを確認した
2008年北京オリンピック大会をめぐるガバナンス・プロセスの研究

新聞報道等のメディア情報や現地調査をもとに、2008年北京オリンピック大会を対象に、競技場の建設や交通基盤の確立、ボランタリー活動の浸透、五輪スポンサー企業の活動、政府広報、諸外国との調整、治安の確保など、開催に至るまでの中国内外における関係組織間の相互作用の動態を、ガバナンス(統治ないしは協治)の視点から把握すると同時に評価類型からの分析を行い、国内外における中国の協治の可能性について論じた。北京オリンピックに関する新聞報道を情報源として、7月(平成19年)に「北京五輪大会をめぐる課題を中国は克服できるか-新聞報道から読み取れること-」「北京五輪大会をめぐるポジティブ報道から何が読み取れるか」と題した論文2本を作成し、これを自らの研究室ホームページに掲載した。上記2論文から、例えば「台湾をめぐる聖火ルート問題、チベット五輪問題、香港への入場券割当て問題など中国北京五輪の運営そのものが、同国が抱える政治問題と直結せざるを得ないこと」、また、「大会開催をめぐるポジティブな諸政策はイメージや印象のレベルに止まらず、関連市場の開拓や創出、活性化がもたらす企業セクターの実利獲得のための絶好の機会となっていること」などを指摘した。7月20日から8月28日にかけて中国に滞在し、北京における主要五輪会場や野球等のテストマッチ視察、さらには全青連のボランティア活動等に参加し、現地調査を行った。11月には中国政法大学で開催だされたアジアスポーツ法学会において、「北京オリンピック競技施設の建設・運営をめぐる法学研究への期待-ネットワーク・ガバナンスの社会的構築に向けて」と題する発表を行うと同時に、当学会に参加した中国研究者や韓国研究者との情報交換を行った。帰国後はその後の北京五輪に関連する新聞報道等の収集・把握・整理に努めた。また、3月(平成20年)上記の学会発表の内容を論文としてまとめた。以上のように、研究初年度においては資料データの把握および現地調査の実施の両面において、本調査の充実に向けた研究活動を行った。2008年北京オリンピック大会に関する新聞報道等(紙媒体・電子媒体)の情報源をもとに、「北京五輪大会をめぐるボランタリズムの新しい潮流-四川大地震との連結性-」「北京五輪と四川大地震-政策状況の激変から見えてくるもの-」「北京五輪をめぐる関連事業の新展開」「北京五輪と新市場の開発」と題した論文4本を作成し、これを自らが管理運営する研究室ホームページ(「国際学部行政学研究室」)に掲載した。北京オリンピック大会の開催期間および開催前の準備期間、閉幕後の数日間の夏季期間(7月24日から8月28日まで)には北京市に滞在し、五輪関連の都市行政サービス(市民に対する啓発活動、交通インフラや宿泊施設の設置、食材の供給や環境問題への対応、政府によるPR戦略の実施動向、および大会終了後の政府評価など)についての現地調査を実施した。この問、独立行政法人国際協力機構(中華人民共和国事務所)の「JAICA中国事務所ニュース」(8月号)に、「オリンピック期間中の北京に滞在して」と題した寄稿が掲載された。10月には論文「2008年北京オリンピック大会をめぐるガバナンス政策の特質」が掲載された。この中で北京五輪大会そのものが世界のグローバリズムの縮図となっている点を指摘した。「北京五輪からロンドン五輪へ-その課題を探る-」(2009年7月1日)、「北京オリンピック大会をめぐる評価の類型とその特性」(2009年9月)、「2008年北京オリンピック大会の関連事業とガバナンス・プロセス-執行規場における観察から-」(2010年2月)と題した論文3本を作成した。このうち最初の研究成果については、自らが管理運営する研究室ホームページに掲載した。2009年7月31日から同年8月21日まで、オリンピック大会から丸1年が経過した中国・北京市に滞在し、「鳥の巣」をはじめとする市内の各競技施設のその後の運営や利用、一般開放等について状況把握のための現地視察調査を行った。また、交通インフラの整備や五輪評価など、開催後1年間の存続や変容について握した。2010年1月には平成19年度以降の本研究の成果をまとめた単著「2008年北京オリンピックの研究-統治から協治へ-」を刊行すると同時に、その全文を自らが管理運営する研究室ホームページに掲載した。以上のように研究期間の最終年度である平成21年度においては、過去2年間の研究の深化、現地把握り継続、単著としての研究成果め結実がなされ、五輪政策研究を切り口とした中国研究おける貢献を果たした。
生活習慣病に関連する遺伝子の探索および機能解析

生活習慣病に関連する機能未知な遺伝子を探索し、その機能解析を行い、現在までに候補遺伝子を複数個得た。PPARの制御を受けるミトコンドリア構成タンパクmitoNEETが糖尿病あるいはインスリン抵抗性に与える影響を検討した結果、mitoNEETは肝臓において、糖代謝、体重、脂肪肝に関与することが示された。さらに、他の候補として同定された新規消化管ホルモン候補因子IBCAPは、糖尿病治療標的になり得る可能性が示唆された。mitoNEETは、糖尿病モデルマウスのマイクロアレイ解析により見出された遺伝子であり、生活習慣病に対して機能未知なミトコンドリア構成タンパクである。また近年の報告では、2型糖尿病のインスリン抵抗性改善薬の1つで、核内受容体PPRA-Yを活性化するチアゾリジン系薬剤であるpioglitazoneに結合するタンパク質としてmitoNEETが同定され、新たなインスリン抵抗性改善のメカニズム解明につながる可能性が期待されている。今回、mitoNEETの解析の結果、C57BL/6Jマウスの肝臓におけるmitoNEETの遺伝子発現は絶食時に高いことが明らかとなった。また、ob/obマウスにおいても発現変動は同様であったが、その発現変動の差が小さかったため、病態に関連してその発現が調節されている可能性が示唆された。筋肉や脂肪では顕著な変動は見られなかったことから、mitoNEETが肝臓におけるエネルギー代謝において重要な役割を果たしている可能性が示唆された。そこで、肝臓におけるmitoNEETの役割を検討するために、組み換えアデノウイルスを用いて、KKAyマウスの肝臓におけるmitoNEETの過剰発現及びノックダウンを行った。その結果、mitoNEETを過剰発現すると、HbAlcが低下した。逆に、ノックダウンするとHbA1cが増加傾向を示したものの、脂肪肝が改善された。以上の結果より、mitoNEETが糖・脂質代謝に関わる重要な役割を果たしている可能性が示唆され、今後より詳細に機能解析することで、新たな糖尿病の治療ターゲットとなる可能性が考えられる。一方、他の生活習慣病関連候補遺伝子としてマイクロアレイの解析などから複数個得ており、今後解析を行う。本研究はこれまでに機能・生理的意義が十分に明らかとなっていない遺伝子の中で、生活習慣病、特に糖尿病に関連する可能性がある遺伝子に着目し、その機能を解析した。またインスリン抵抗性改善薬pioglitazoneに結合するタンパク質としても報告されており、新たなインスリン抵抗性改善のメカニズム解明につながる可能性が考えられたため、今回、肝臓でのmitoNEETの機能を解析した。組み換えアデノウイルスを用いて、KK-Ayマウスの肝臓におけるmitoNEETの過剰発現及びノックダウンを行った結果、mitoNEETを過剰発現すると、HbAlcが低下した。逆に、ノックダウンするとHbAlcが増加傾向を示したものの、脂肪肝が改善された。これらの効果は、肝臓でのGlut2の発現を介している可能性が考えられた。以上の結果より、mitoNEETが糖・脂質代謝に関わる重要な役割を果たしている可能性が示唆された。また、IBCAPは機能未知な新規消化管特異的な分泌タンパクであり、今回、アデノウイルスを用いて糖尿病モデルマウスに強制発現し、解析した結果、血糖値やHbAlcの改善作用を示し、抗糖尿病作用を有することが判明した。さらに、強制発現マウスやIBCAP-Tgマウスでの解析から、IBCAPは膵臓ラ氏島の面積および数に影響を与えることが明らかとなった。以上のことから、mitoNEETやIBCAPは糖尿病の治療標的となり得る遺伝子であると考えられ、今後、生活習慣病病態改善に対する効果的な遺伝子機能の増強について検討が必要である。