hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
顔認識のワーキングメモリに関する実験心理学的研究

前年度は,(1)顔とそれ以外の対象の認識メカニズムが独立のものであるかどうかを検討し,ワーキングメモリ課題下で,顔,対象物,文字刺激を用いて比較検討した結果,顔に特異的なワーキングメモリがあることが示唆された.次に,(2)顔は状況や文脈の変化に応じて,顔に関する情報の選択や操作・処理などがなされているのかどうかを検討した結果,我々が顔を知覚する際,目の大きさと表情間の関係に関する一般的知識を用いて処理していることを示しており,この知識の使用は,顔の情報処理に特有のものであることが示唆された.これらの結果をまとめたものを,学術雑誌に投稿した.本年度は,(3)顔と体の向きという変数を設定し,状況や文脈の変化に応じて顔の選択や処理がなされているのかどうかを検討した.その結果,顔と体の向きが一致しているときよりも不一致の方がより選択されて(注意されやすい)処理されやすいことがわかった.さらに,これらの現象が人間に特有のものかどうかを検討するため,動物,人工物刺激を用いて比較検討した.その結果,人間だけではなく,動物にも同様の現象が認められ,ワーキングメモリと注意の関係が示唆された.この結果をまとめたものを本年度国際学会で発表し,現在投稿中である.次に,(4)記憶が魅力度に影響を与えているかどうかを検討するため,提示時間変数を設けて,魅力度評定を課した.その結果,従来の単純接触効果とは逆の効果が見られ,短時間提示の方がより魅力度の評定値が高いという結果が得られた.この現象は,人は接触したことに関する顕在的な記憶がなくても,瞬時にその個人の基準と照らし合わせて魅力度を評定していることを示唆している.これらのことから,対人コミュニケーションにおいては,「顔」という視覚パターンだけではなく,非言語情報である表情や視線,姿勢なども重要な信号であることが示された.本年度は,(1)顔とそれ以外の対象の認識メカニズムが独立のものであるかどうかを検討し,、顔に特異的なワーキングメモリがあるのかどうかを調べるため,ワーキングメモリ課題下で,顔,対象物,および文字刺激を用いて比較検討した。その結果,顔は記憶負荷が大きいほど成績が悪くなり,一方,対象物および文字に関しては記憶負荷の大きさに関わらず成績に差は見られなかった。このことから,顔に特異的なワーキングメモリがあることが示唆された。この結果をまとめたものを,国際学会および学術雑誌で発表した。次に,(2)顔は状況や文脈の変化に応じて,顔に関する情報の選択や操作・処理などがなされているのかどうかを検討した。実験では,デジタルカメラ(本年度新規購入)で撮影した顔を画像処理ソフト(本年度新規購入)により顔の上半分と下半分が異なる表情刺激を作成して提示した。その結果,下半分の表情の影響を受けて上半分の目の大きさの知覚が変わるという現象が見られた。これは,我々が顔を知覚する際,目の大きさと表情間の関係に関する一般的知識を用いて処理していることを示しており,この知識の使用は,顔の情報処理に特有のものであることが示唆された。この結果をまとめたものを,学術雑誌に投稿した。さらに,(3)顔と体の向きという変数を設定し,状況や文脈の変化に応じて顔の選択や処理がなされているのかどうかを検討した。刺激は,3Dキャラクターデザインソフト(本年度新規購入)を用いて作成した。その結果,顔と体の向きが一致しているときよりも不一致の方がより選択されて(注意されやすい)処理されやすいことがわかった。この結果をまとめたものを来年度国際学会で発表する予定である。これらのことから,ワーキングメモリと注意の関係が示唆され,今後は,表情,人物,および顔や体の向きという変数を設けて,記憶選択課題を課して検討する予定である。前年度は,(1)顔とそれ以外の対象の認識メカニズムが独立のものであるかどうかを検討し,ワーキングメモリ課題下で,顔,対象物,文字刺激を用いて比較検討した結果,顔に特異的なワーキングメモリがあることが示唆された.次に,(2)顔は状況や文脈の変化に応じて,顔に関する情報の選択や操作・処理などがなされているのかどうかを検討した結果,我々が顔を知覚する際,目の大きさと表情間の関係に関する一般的知識を用いて処理していることを示しており,この知識の使用は,顔の情報処理に特有のものであることが示唆された.これらの結果をまとめたものを,学術雑誌に投稿した.本年度は,(3)顔と体の向きという変数を設定し,状況や文脈の変化に応じて顔の選択や処理がなされているのかどうかを検討した.その結果,顔と体の向きが一致しているときよりも不一致の方がより選択されて(注意されやすい)処理されやすいことがわかった.さらに,これらの現象が人間に特有のものかどうかを検討するため,動物,人工物刺激を用いて比較検討した.その結果,人間だけではなく,動物にも同様の現象が認められ,ワーキングメモリと注意の関係が示唆された.この結果をまとめたものを本年度国際学会で発表し,現在投稿中である.次に,(4)記憶が魅力度に影響を与えているかどうかを検討するため,提示時間変数を設けて,魅力度評定を課した.その結果,従来の単純接触効果とは逆の効果が見られ,短時間提示の方がより魅力度の評定値が高いという結果が得られた.

この現象は,人は接触したことに関する顕在的な記憶がなくても,瞬時にその個人の基準と照らし合わせて魅力度を評定していることを示唆している.これらのことから,対人コミュニケーションにおいては,「顔」という視覚パターンだけではなく,非言語情報である表情や視線,姿勢なども重要な信号であることが示された.
mTOR系機能亢進による自閉症の病態解明および新規治療薬開発の試み

結節性硬化症(TSC)の原因遺伝子TSC1、TSC2それぞれに異常をもつマウスを用い、TSC患者に多く合併する自閉スペクトラム症(ASD)の違いを検討した。Tsc2に異常をもつマウスにASD様症状がより強く表れたが、mTORシグナル系の亢進は同程度だった。TSC治療にも使われるラパマイシンは、どのマウスでも蛋白質の異常を正常化した。先行研究と異なり、ASD様症状に対して代謝型グルタミン酸受容体mGluR5の刺激薬CDPPBは有効でなく、阻害薬MPEPに効果があると示唆された。結節性硬化症(TSC)モデルマウスであるTsc1ヘテロ、Tsc2ヘテロマウスを交配し、遺伝学的背景が共通するTsc1ヘテロ、Tsc2ヘテロ、Tsc1-Tsc2ダブルヘテロマウス(以下、TscDマウス)を得て、このマウスの社会性に関する行動を生後3ヶ月齢以降に比較検討した。自閉症症状にあたる同性の新奇マウスに対する探索行動の減少が、social interaction testおよび3 chambertestで認められた。反復的常同的行動にあたる異常行動の増加が、立ち上がり行動および毛繕い行動において認められた。これらの行動異常の程度は、ほとんどがTsc1ヘテロ、Tsc2ヘテロ、TscDマウスにおいて同程度であった。続いて、3 chambertestの実験手続を改良し、新奇マウスとケージメート(同じケージで飼育している同性の同腹仔)を比較したところ、Tsc1ヘテロマウスは野生型マウスと同様、新奇マウスをより探索したが、Tsc2ヘテロとTscDマウスは両者を同程度に探索した。Tsc1ヘテロマウスにおいても、新奇マウスへの選択性を表す指標は野生型マウスよりも低下していた。ヘテロ欠失マウスの実験系においても、ヒト患者ならびにコンディショナルノックアウトマウスにおける知見に一致して、Tsc2の異常によって自閉症様行動異常がより重症となることが明らかとなった。また、Tsc1とTsc2という2つの遺伝子が下流のmTORシグナル系を抑制性に制御するさいに、既知の「Tsc1蛋白とTsc2蛋白がヘテロ2量体を形成して作用する」作用だけでは説明困難な、何らかの未知の作用機序を介していることが示唆された。結節性硬化症(TSC)モデルであるTsc1ヘテロ、Tsc2ヘテロマウスを交配して、遺伝学的背景が共通するTsc1ヘテロ、Tsc2ヘテロ、Tsc1-Tsc2ダブルヘテロマウス(以下、TscDマウス)を作出した。前年度の研究において、これらのマウスが自閉症様の行動異常を示すことを明らかにした。本年度は、社会的相互交流の異常に関する検証を追加するため、social transmission of food preferenceを行った。この実験では、2つの異なる匂いをつけた餌の一方をマウス(demonstrator,マウスD)に食べさせ、実験対象のマウス(observer,マウスO)をマウスDと一定時間、一緒に過ごさせる。その後に、マウスOに2つの匂いをつけた餌を提示し、マウスDが食べたのと同じ匂いの餌を食べるか=マウスDから餌の匂いの情報を受け取ったかを検討する。TSC変異マウスは遺伝子型によらず、マウスDが提示した匂いの餌をより多く食べた。前年度の結果とあわせ、TSC変異マウスは餌につけられた社会的ではない匂いの識別は正常に行えること、新奇マウス=社会的刺激に対する反応が異常であることが明らかとなった。また、自閉症様の行動異常がmTOR阻害剤ラパマイシンの投与で改善するか、我々の先行研究と同じ用法用量で投与してsocial interaction test, 3-chambersocialapproachtestを行った。ラパマイシン投与群でのみ、TSC変異マウスの行動異常が野生型マウスと同程度に回復することが明らかとなった。さらに、この治療効果に伴うmTORシグナル系の蛋白質の挙動を知るため、ラパマイシンまたは溶媒を投与したオスのTSC変異マウスおよび野生型マウスの全脳を採取し、研究協力者の研究室へ提供した。行動異常については、より詳細に検討するため複雑な実験を追加することとなったが、大きなトラブルを生じることなく解析することができた。蛋白質レベルの解析については、解析に十分足りる数のマウスを遺伝子型ごとにそろえるところで、マウスの繁殖の事情により若干の遅延が生じたが、年度内に必要数の検体を得て解析に供することができた。結節性硬化症(TSC)モデルマウス(Tsc1ヘテロ、Tsc2ヘテロマウス)を交配し、遺伝学的背景が共通するTsc1ヘテロ、Tsc2ヘテロ、Tsc1-Tsc2ダブルヘテロマウス(以下,TscDマウス)を作出した。このマウスはsocial interaction testおよび3 chambertestで新奇マウスへの探索行動の低下を示し、常同行動の亢進もみられた。行動異常の程度は欠失遺伝子によらずほぼ同等だが、3 chamber testにおける新奇マウス対同腹仔の識別に限り、Tsc2およびTscDマウスで異常が見いだされた。一方、マウスでない匂いの記憶や運動量、不安などの基本的な行動は正常であった。上記の自閉症様行動は、mTOR阻害剤ラパマイシンの2日間投与後に正常化した。ラパマイシンまたは溶媒を投与した成獣オスTscマウスの全脳を用い、mTORシグナル系の蛋白質の挙動を調べた。

mTORの下流で作用するS6K1およびS6のリン酸化亢進、およびラパマイシン投与による正常化の傾向が明らかとなった。この変化には、3種類のヘテロマウスにおける差異は確認されなかった。本研究により、TscヘテロマウスがヒトTSCと同様、Tsc2変異でより重症化する自閉症モデルマウスであること、これがmTOR阻害剤による分子病態の改善とともに速やかに改善することが明らかとなった。mGluR5の関与も示唆されたが詳細な解明には至らず、今後の研究が求められる。結節性硬化症(TSC)の原因遺伝子TSC1、TSC2それぞれに異常をもつマウスを用い、TSC患者に多く合併する自閉スペクトラム症(ASD)の違いを検討した。Tsc2に異常をもつマウスにASD様症状がより強く表れたが、mTORシグナル系の亢進は同程度だった。TSC治療にも使われるラパマイシンは、どのマウスでも蛋白質の異常を正常化した。先行研究と異なり、ASD様症状に対して代謝型グルタミン酸受容体mGluR5の刺激薬CDPPBは有効でなく、阻害薬MPEPに効果があると示唆された。当初の計画では、平成26年度はTscダブルヘテロマウスを得て、自閉症に関連する行動異常について網羅的に解析することとしていた。実際の研究においても、大きなトラブル等なくマウスを得ることができた。予定していた行動解析も、十分量のデータを得て統計学的比較検討を行うことができた。加えて、Tsc1ヘテロマウスとTsc2ヘテロマウスの行動異常の差を検出するよう、従来の実験方法の改良を行うこともできた。達成状況としては、当初の計画どおりであり順調であるといえる。次年度は最終年として、研究協力者とともに蛋白質解析をすすめる。これと並行して、代謝型グルタミン酸受容体に作用する薬剤が、TSCモデルマウスの行動異常に与える影響をまず予備的に検討する。薬剤の効果が見込まれれば、主だった行動異常(social interactionの低下など)に対する効果を実証する。行動薬理学本年度以降は、まずは昨年度に見いだされたTscモデルマウスの行動異常が、mTOR阻害剤ラパマイシンによって改善するか、改善の程度がTsc1ヘテロ、Tsc2ヘテロ、TscDマウスにおいて異なるかどうかを検討する。また、これらのマウスにおいて一部の行動異常がTsc2ヘテロマウスでより重症となる機序を、脳組織を用いた蛋白質解析によって検討していく。これと並行して、代謝型グルタミン酸受容体(mGluR)に作用する薬剤が、Tscモデルマウスの行動異常に対して治療効果があるか、先行研究による知見があるCDPPB(mGluR5の作用増強)などを用いて検討する。マウスの繁殖、行動実験に使用する装置および試薬の費用を、別予算から支出することとなったため、本研究費からの支出が節約された。論文掲載にかかる費用の支出が、掲載手続の事情により次年度扱いとなった。購入予定であった試薬(ラパマイシン)、ならびにマウスの行動解析装置(3チャンバーテスト用)が、研究施設内で先に購入され、共有することができるようになったため、本研究費を用いては購入せず余剰が生じた。研究成果にかかわる論文掲載の費用に充てる。
知的プログラミング環境におけるプログラムの意味と理解の研究

プログラミングに於ける人間-機械システムの高次コミュニケーションを実現するには、機械が人間のプログラミング作業を理解して適切に支援する機構が必要である。本研究では、プログラムの意味理解能力を持つ知的プログラミング環境INTELLITVTORの開発を行なっている。人がプログラムを作成したり読んだりする場合に利用していると考えられるプログラミング知識には、意味的知識と構文的知識があり、プログラミングの意味理解に於ては前者が重要な役割をもつ。意味的知識は更に、問題に関する知識、アルゴリズムに関する知識、プログラミング技法に関する知識とに分類できる。我々は、特にアルゴリズムに関する知識を中心に、これらの知識表現について研究して来た。その結果として、HPG(Hierarchical Procedure Graph)グラフを開発した。これは、プログラムを複数の変数に対する体系的操作の手続きであると考えたとき、処理のどの段階でどの変数にどのような操作が行なわれなければならないかが、アルゴリズムによって強く規定されていることに着目して、構造化したものである。一般にプログラムは表現の自由度が高いが、特定のアルゴリズムの下では、普通に書くかぎりはHPGグラフの枠内での自由度に限定されると考えられる。フローチャートがデータ処理手順をグラフ表現したものであるのに対して、HPGグラフは特定の役割をもつ変数に対する操作の順序を規定したグラフであり、意味表現の色彩が強い。HPGグラフによるプログラミング知識の表現法の開発が、これまでの本研究の最も重要な成果であると考えている。HPGグラフによる意味理解と意図理解の機構を組合せることによって、与えられたプログラムに含まれる複数の議論ミスを全て検出し、ミスの原因を指摘し、ミスの訂正を助言することの出来るシステムが、かなりのレベルで実現できた。今後は、システムの能力を高める為の研究と、教育支援システムへの発展等について更に研究する予定である。
膵癌における補体C5a受容体を介した癌と間質の相互作用に関する研究

膵癌組織の50ー80%は間質細胞を含んでおり、癌細胞と間質細胞のinteractionは癌細胞が浸潤・転移するうえで重要な働きを有する。とくに間質のコラーゲン繊維を裏打ちする膵星細胞(PSCs)は膵組織の間質に存在し膵の線維化を促進させる。また活性化PSCsのマーカーであるαSMA高発現症例は有意に予後不良であり、PSCsが膵癌の進展・予後に寄与しているためPSCsは線維化・癌進展の重要な役割を担うKeyfactorといえる。近年PSCsは補体C5aの受容体であるC5areceptor(C5aR)を発現し、C5aと反応することで活性化し膵の線維化を促進させ、C5aR antagonistにより線維化が軽減することが明らかになった。上記よりC5aRは膵癌の進展を増強させている可能性があるが未だその報告はない。一方でC5aRを抑制することは線維化を抑制するだけでなくPSCsの活性化を介した癌の増殖・浸潤・転移を抑制させることが示唆されるが、未だその報告はなくまた効果も不明である。本研究の目的は、PSCに着目してこれら間質細胞と膵癌におけるC5a-C5aR機構を介した転移・浸潤メカニズムを解析し、tumor-stromal interactionにおけるC5aRの役割について解析することである。さらに臨床応用を目指しこれらをターゲットとした新たな膵癌治療の効果について検討した。実際にヒト膵癌組織を用いてC5aR抗体およびαSMA抗体を用いて蛍光二重免疫染色を行いPSCsのC5aR発現を確認し、同時に共焦点顕微鏡にてαSMAとC5aRが発現しているPSCsの一致性を確認した。今後はin vitroによってC5aRを介したtumor-stromal interactionについて解析予定である。ヒト膵癌組織を用いてC5aR抗体およびαSMA抗体を用いて蛍光二重免疫染色を行いPSCsのC5aR発現を確認し、同時に共焦点顕微鏡にてαSMAとC5aRが発現しているPSCsの一致性は確認できた。一方でPSCsにおけるC5aRとαSMAとの一致性を腫瘍径、分化度、ステージ、腫瘍マーカーなどの臨床病理学的因子および予後とどのように関連性を持つか、その評価法について現在検討中である。またIn vitroにおいてPSCs細胞株におけるC5aRの発現を確認するため、Western Blotting、Flow cytometry、RT-PCRを用いて解析中である。RT-PCRによりmRNAレベルではC5aRの発現は確認できた。しかしタンパクレベルの発現が弱いためさまざまな条件下(たとえばQuiescentな状態の場合、IL-1、IL-6、TGF-βなどサイトカイン刺激によりactivateな状態にした場合)でWestern BlottingにてC5aRの発現を解析しているため時間を要している。ヒト膵癌組織でC5aRを発現しているPSCsと臨床病理学的因子・予後との関連性を評価する。またin vitroでPSCsにおけるタンパクレベルでのC5aR発現を確認する。癌の進展、予後に有意な相関を認めた場合、かつPSCs細胞株に発現を認めた場合には以下の実験に進む。1PSCsにC5aを加えた際のαSMA発現や細胞形態変化などのphenotypeの変化を評価する。さらにC5aRの発現のない膵癌細胞の増殖や浸潤にどのように影響するかをC5aで刺激したPSCsと共培養し膵癌細胞をgrowth assay、invasion assayを用いて評価する。またヒトC5aR antagonistであるPMX53は関節リウマチの新しい標的薬として臨床試験に用いられている。間質細胞のC5aRをターゲットとした新しい癌治療効果の有用性を示すため、PMX-53によるC5aRを介した間質ー癌細胞の相互作用の抑制効果が増殖・浸潤抑制効果に寄与するか否かも検討する。さらに間質ー癌細胞の相互作用のメカニズムを解析するため、cytokine arrayを用いてC5aR発現のある間質細胞にC5aで刺激した際のcytokineの発現を解析する。2最後に膵癌発癌モデルマウス(LSLKras G12D/+; LSL-Trp53R172H/+; Pdx-1-Cre; KPCマウス)を用いたin vivoの解析を行う。KPCマウスをPMX-53投与群、非投与群に振り分け、腫瘍径を3D超音波にて計測する。さらに膵外転移の有無、生存を観察する。またジェムザールに対する上乗せ効果についても検討する。

一方でC5aRを抑制することは線維化を抑制するだけでなくPSCsの活性化を介した癌の増殖・浸潤・転移を抑制させることが示唆されるが、未だその報告はなくまた効果も不明である。本研究の目的は、PSCに着目してこれら間質細胞と膵癌におけるC5a-C5aR機構を介した転移・浸潤メカニズムを解析し、tumor-stromal interactionにおけるC5aRの役割について解析することである。さらに臨床応用を目指しこれらをターゲットとした新たな膵癌治療の効果について検討した。実際にヒト膵癌組織を用いてC5aR抗体およびαSMA抗体を用いて蛍光二重免疫染色を行いPSCsのC5aR発現を確認し、同時に共焦点顕微鏡にてαSMAとC5aRが発現しているPSCsの一致性を確認した。今後はin vitroによってC5aRを介したtumor-stromal interactionについて解析予定である。ヒト膵癌組織を用いてC5aR抗体およびαSMA抗体を用いて蛍光二重免疫染色を行いPSCsのC5aR発現を確認し、同時に共焦点顕微鏡にてαSMAとC5aRが発現しているPSCsの一致性は確認できた。一方でPSCsにおけるC5aRとαSMAとの一致性を腫瘍径、分化度、ステージ、腫瘍マーカーなどの臨床病理学的因子および予後とどのように関連性を持つか、その評価法について現在検討中である。またIn vitroにおいてPSCs細胞株におけるC5aRの発現を確認するため、Western Blotting、Flow cytometry、RT-PCRを用いて解析中である。RT-PCRによりmRNAレベルではC5aRの発現は確認できた。しかしタンパクレベルの発現が弱いためさまざまな条件下(たとえばQuiescentな状態の場合、IL-1、IL-6、TGF-βなどサイトカイン刺激によりactivateな状態にした場合)でWestern BlottingにてC5aRの発現を解析しているため時間を要している。ヒト膵癌組織でC5aRを発現しているPSCsと臨床病理学的因子・予後との関連性を評価する。またin vitroでPSCsにおけるタンパクレベルでのC5aR発現を確認する。癌の進展、予後に有意な相関を認めた場合、かつPSCs細胞株に発現を認めた場合には以下の実験に進む。1PSCsにC5aを加えた際のαSMA発現や細胞形態変化などのphenotypeの変化を評価する。さらにC5aRの発現のない膵癌細胞の増殖や浸潤にどのように影響するかをC5aで刺激したPSCsと共培養し膵癌細胞をgrowth assay、invasion assayを用いて評価する。またヒトC5aR antagonistであるPMX53は関節リウマチの新しい標的薬として臨床試験に用いられている。間質細胞のC5aRをターゲットとした新しい癌治療効果の有用性を示すため、PMX-53によるC5aRを介した間質ー癌細胞の相互作用の抑制効果が増殖・浸潤抑制効果に寄与するか否かも検討する。さらに間質ー癌細胞の相互作用のメカニズムを解析するため、cytokine arrayを用いてC5aR発現のある間質細胞にC5aで刺激した際のcytokineの発現を解析する。
強誘電体/導電体界面現象の解析・制御とメモリ素子への応用

当該年度は予定通り、まず電極や強誘電体薄膜の最適成膜条件の更なる確立を図った。Pt、Ir及びIrO_2等の電極は、RFスパッタ法により作製した。IrO_2に関しては、従来のIrターゲットを用いた反応性スパッタ法以外に、IrO_2セラミックターゲットを初めて用い、配向性IrO_2膜を得ることに成功した。またMOCVD法により各種電極上に強誘電性Pb(Zr,Ti)O_3(PZT)膜を再現性良く作製することができた。Pt、Ir、IrO_2、Ir/IrO_2各々の電極上にPZT膜を形成した場合の、界面での相互拡散の様子を二次イオン質量分析法(SIMS)により調べたところ、Ir及びIr/IrO_2はPb、Zr及びTiの拡散に対して良好なバリア層として働くことが確認された。また、IrO_2に関しては、そのブロック作用が結晶性に大きく依存することがわかった。これらの良好なバリア性は、Pt電極には見られずIr系電極の優位性が確認された。一般に、Ir系電極上に作製したPZT膜はPt電極上に作製したものに比べ、誘電率や残留分極は小さく、抗電界は大きくなったが、これはPZT膜の配向性がIr系電極上の方が悪いことによる。また、Ir/IrO_2/PZT/Ir/IrO_2/SiO_2/Si構造のキャパシタでは分極反転疲労が10^<11>サイクルまで生じないものが得られた。さらに独自に開発したエネルギー分散型全反射X線回折装置により、Pt/MgOの基板上に成長させたPbTiO_3やPZT薄膜のエピタキシャル構造や膜歪みに関する知見を得た。C-V測定やDLTS(Deep Level Transient Spectroscopy)法により、強誘電体/導電体/半導体界面での電気的特性評価を行ったところ、PZT/Si界面には多くの界面準位の存在が確認された。さらに詳しい解析や光励起プロセスが界面に及ぼす効果に関しては、現在研究進行中である。強誘電性を示すペロブスカイト構造のPZT膜は約600°Cで再現性良く得られたが、さらに6-8インチの大型シリコンウエファー上にも膜厚分布±1.5%程度のPZT膜を堆積させる技術を確立した。PZTキャパシタ構造において半導体基板上のPt,Ir,IrO_2等の下部電極の配向性はその上に堆積したPZT膜の結晶性に影響を及ぼすため、その最適スパッタ条件の確立を図ったところ、高配向電極膜を得ることが出来た。またPZT薄膜の誘電率、強誘電性、スイッチング特性、リ-ク特性等は下部電極の配向性に大きく影響を受けることがわかった。メモリ素子の実用化で問題となる分極反転疲労に関しては、上部及び下部電極の種類や電極形成条件に大きく依存することを示した。とりわけ分極反転疲労特性においては、従来のPt/PZT/Pt/SiO_2/Si構造のものに比べIr/IrO_2/PZT/Ir/IrO_2//SiO_2/Si構造のものが10^<12>回のスイッチングに対しても非常に優れた特性を示すことを、MOCVD法で作製したPZT薄膜で初めて示した。またその際、上部電極形成時のアニーリング処理の重要性もあわせて明らかにした。

電子顕微鏡による界面の観察や二次イオン質量分析法(SIMS)による強誘電体/金属あるいは酸化物導電体界面の詳しい分析は現在進行中であるが、IrやIrO_2がPZT膜の組成成分の拡散ブロック層の役割を果たしている可能性がある。当該年度は当初の予定通り、まず電極や強誘電体薄膜の最適成条件の更なる確立を図った。Pt、Ir及びIrO_2等の電極は、RFスパッタ法により作製した。IrO_2に関しては、従来はIrターゲットを用いた反応性スパッタ法により成膜していたが、IrO_2セラミックターゲットを初めて用いたスパッタ法により配向性IrO_2膜を得ることに成功した。MOCVD法により各種電極上に強誘電性Pb (Zr, Ti) O_3 (PZT)膜を再現性良く作製することができた。Pt、Ir、IrO_2、Ir/IrO_2各々の電極上にPZT膜を形成した場合の、界面での相互拡散の様子を二次イオン質量分析法(SIMS)により調べたところ、Ir及びIr/IrO_2はPb、Zr及びTiの拡散に対して良好なバリア層として働くことが確認された。またIrO_2に関しては、そのブロック作用が結晶性に大きく依存することがわかった。これらの良好なバリア性は、Pt電極には見られずIr系電極の優位性が確認された。一般に、Ir系電極上に作製したPZT膜はPt電極上に作製したものに比べ、誘電率や残留分極は小さく、抗電界は大きくなったが、これはPZT膜の配向性がIr系電極上の方が悪いことによる。また、Ir/IrO_2/PZT/Ir/IrO_2/SiO_2/Si構造のキャパシタでは分極反転疲労が10^<11>サイクルまで生じないものが得られた。さらに全反射X線回折法により、Pt/MgO基板上に成長させたPbTiO_3やPZT薄膜のエピタキシャル構造や膜歪みに関する知見を得た。
がん染色体動態をもたらす染色体パセンジャー複合体の構造と機能

染色体不安定性は、がん組織を構成する細胞の不均一性を増大させる要因であり、病期の進行したがんに共通してみられる性質である。その主因は、M期における染色体動態異常であることが指摘されてきた。われわれは、染色体動態を制御する染色体パセンジャー複合体(CPC; Chromosomal Passenger Complex)の機能低下が広くがん細胞に見られ、それゆえに染色体不安定性をきたすことを報告した(Developmental Cell 36: 489-497, 2016)。昨年度までの本研究で、CPCの機能維持の背景には、正のフィードバック機構が重要な役割を担っていることを見出した(Cell Cycle 15:2091-2092)。本年度はこれを踏まえて、がん細胞ではなぜHP1とCPCとの相互作用が低下しているのか明らかにするために、正のフィードバックの鍵となる「HP1とCPCの相互作用」について構造学的な解析を進めることを目的とした。そのために、相互作用を担う部位のリコンビナントタンパク質の精製、あるいはホロ複合体の解析のために複数のタンパク質を同時に発現誘導する系をつくり複合体の精製を行った。これまでの解析の結果、HP1とCPCの相互作用には、既存の結合ドメインに加え、Aurora Bによるリン酸化が関与する新たな結合ドメインが必要であり、複雑な結合制御の存在が見出された。Aurora Bによるリン酸化が関与するこの新規結合様式こそが、Aurora Bシステムのアキレス腱であることが示唆された。Aurora Bシステムの脆弱性はあらゆるがん細胞に観察され、染色体不安定性という細胞病態を、おそらく最も普遍的かつ端的に説明しうる分子背景ではないかと考えられる。29年度が最終年度であるため、記入しない。細胞分裂では染色体を正常に過不足なく分配されることが基本であるが、それには染色体を分ける微小管が正確に結合することが前提である。この仕組みはAurora Bというリン酸化酵素によってなされていることが近年の研究から明らかになっている。本研究では、このAurora Bが適正に働くためにはHP1という補助分子の関与が不可欠であること、即ち、HP1はAurora Bのアロステリックな活性化因子であることを見出した。試験管内での酵素速度論的解析によって、Aurora Bキナーゼの酵素反応効率を示すkcat値はHP1の存在によって約2倍高くなることが判明した。この結果より、細胞内でHP1と結合したAurora B複合体の量が減少するとAurora Bの機能が低下し、微小管の接続エラーが生じて染色体の分配が失敗するようになると示唆された。実際に、正常二倍体細胞においてHP1の結合が起こらないようにして、細胞分裂像を観察したところ、染色体分配異常(細胞分裂異常)が誘導され、本仮説が正しいことが示された。次いで、正常二倍体細胞と異数体となったがん細胞におけるAurora B複合体の状況を検討した。具体的には、正常細胞株と種々のがん細胞株のM期細胞を集めて、Aurora B複合体(HP1α/INCENP)を免疫沈降により精製し、そこに共沈するHP1の量を調べた。その結果、正常二倍体細胞株と比べ、調べ得た全てのがん細胞株でHP1の結合量が著しく減少していることが判明した。つまり、オーロラBに結合するHP1の量が減少していること、そしてその結果、オーロラBの酵素活性が低下していることを見出すことができた。これらの知見に基づいて、「がん細胞ではオーロラB複合体の量的な不均衡を来した結果、オーロラBのはたらきが弱まり染色体の分配異常を誘発している」ことを提唱した(Developmental Cell 36: 489-497, 2016)。研究構想に沿って効率よく研究を進めて論文発表に至ることができた。論文査読の過程で幾つかの本質的な指摘を受けたが、それらに応えることによって、HP1がCPCにどのような役割を持っているかを生化学的に追求することができたことは、今後、構造学的解析を進めていく上で有意義である。染色体パセンジャー複合体(CPC; Chromosomal Passenger Complex)は、Aurora Bキナーゼの活性によりM期における一連の染色体分配過程を制御する。とりわけ、微小管と動原体の結合という染色体分配の「要所」において不可欠な役割を担っている。我々は、セントロメアにおけるAurora Bキナーゼの活性調節にHP1がアロステリック因子として不可欠な役割を担うことを見出した。重要なことに、異数体化したがん細胞株では、正常二倍体細胞株と比較して、CPCと結合するHP1量が著しく減少していることを見出し、がん細胞における染色体不安定性の分子背景を世界に先駆けて報告した。これに基づいて、本年度は、なぜHP1とCPCの結合量が減少するのか、その成因を明らかにすることを目的とした。1)まずがん細胞でHP1の発現量を実験的に増加したところ、それらの外来性HP1がCPCと結合した分だけ、内因性HP1の結合量が減少した。つまりがん細胞ではHP1と結合容量が低下していることが分かった。2)正常二倍体細胞においてがん関連遺伝子を導入・不活性化して、いわゆる悪性形質転換を施すと、HP1の結合量が著しく減少した。細胞周期の暴走との関連性が明らかになった。3)正常二倍体細胞において特定の染色体を導入してトリソミーとなった細胞を観察すると、やはりHP1の結合量が減少した。

つまり、CPCの機能(=Aurora Bの活性)低下が、染色体の異数体化を誘導するが、ひるがえって異数性自体が、HP1とCPCの結合量を低下させることを意味していた。これらの観察から、CPCの機能は正のフィードバック機構によって維持されているが、がん細胞ではそれが壊れて低いレベルで機能が維持されていることが示唆された。染色体不安定性は、がん組織を構成する細胞の不均一性を増大させる要因であり、病期の進行したがんに共通してみられる性質である。その主因は、M期における染色体動態異常であることが指摘されてきた。本研究でわれわれは、染色体動態を制御する染色体パセンジャー複合体(CPC; Chromosomal Passenger Complex)の機能低下が広くがん細胞に見られ、それゆえに染色体不安定性をきたすことを報告した(Developmental Cell 36: 489-497, 2016)。われわれは、染色体動態を制御する染色体パセンジャー複合体(CPC; Chromosomal Passenger Complex)の機能低下が広くがん細胞に見られ、それゆえに染色体不安定性をきたすことを報告した(Developmental Cell 36: 489-497, 2016)。昨年度までの本研究で、CPCの機能維持の背景には、正のフィードバック機構が重要な役割を担っていることを見出した(Cell Cycle 15:2091-2092)。本年度はこれを踏まえて、がん細胞ではなぜHP1とCPCとの相互作用が低下しているのか明らかにするために、正のフィードバックの鍵となる「HP1とCPCの相互作用」について構造学的な解析を進めることを目的とした。そのために、相互作用を担う部位のリコンビナントタンパク質の精製、あるいはホロ複合体の解析のために複数のタンパク質を同時に発現誘導する系をつくり複合体の精製を行った。これまでの解析の結果、HP1とCPCの相互作用には、既存の結合ドメインに加え、Aurora Bによるリン酸化が関与する新たな結合ドメインが必要であり、複雑な結合制御の存在が見出された。Aurora Bによるリン酸化が関与するこの新規結合様式こそが、Aurora Bシステムのアキレス腱であることが示唆された。Aurora Bシステムの脆弱性はあらゆるがん細胞に観察され、染色体不安定性という細胞病態を、おそらく最も普遍的かつ端的に説明しうる分子背景ではないかと考えられる。研究は計画どおりに推進する。特に、HP1-CPCの相互作用の構造生物学的な解析、細胞の悪性化とHP1-CPCの形成との関連性の解析に力を入れて研究を進める。昨年度までの研究で、CPCの機能維持の背景には、正のフィードバック機構が重要な役割を担っていることを見出した(Cell Cycle 15:2091-2092)。本年度はこれを踏まえて、正のフィードバックの鍵となる「HP1とCPCの相互作用」について構造学的な解析を進める。29年度が最終年度であるため、記入しない。
ミクロデータ利用における統計的推測理論の応用

ミクロ統計データから必要な情報を描き出す場合、データの構造について一定の確率的モデルを想定し、その母数を確定、あるいはそれに基づいて予測を行う必要が生ずることが多い。そこに統計的推測理論の問題が生ずる。ミクロデータから情報を得る目的はいくつかのタイプに分けられる。1.マクロ指標の推定、予測、あるいはマクロデータ間の構造の分析:ミクロデータから得られるデータの構造を利用して、マクロ指標について単純な集計を行う場合よりも正確、精密な情報を得ることができる。2.小集団、小地域についての指標の推定:小集団については標本の大きさが小さいなどの理由により、直接計算した指標は誤差が大きくなることが多い。この時集団全体から得られるデータの構造についての情報を利用して、より信頼性の高いデータを得ることができる。3.対象集団のデータの内部構造の分析:ここでは多変量解析、時系列解析などが応用されるが、データの中に対象のものの変動性と標本抽出に伴う変動性とかが入っていることに注意しなければならない。上記のような問題関心の下に、いくつかの具体的な問題について研究を進めた。1.一般的な方法論的考察2.標本からのマクロ指標推定における補助情報の利用3.小集団特性値推定におけるStein法の応用4.多数の同種時系列の季節調整5.小集団特性推定における欠測値の処理について研究し、それぞれ若干の成果を得た。その内容は研究報告書にまとめてある。
二光子吸収性フォトクロミック液晶の開発

二光子吸収により誘起される光化学反応により,液晶の相構造変化を誘起できるか検討した。二光子吸収色素としてスチルベン誘導体を導入した低分子液晶を用い,レーザーパルス照射による液晶相状態の変化を偏光顕微鏡で観察した。その結果,色素が一光子吸収を全く示さない680nmのレーザーパルスを照射すると,照射部位のみで液晶相-等方相相転移が誘起されることが分かった。これは,二光子励起によりスチルベン誘導体の異性化・環正反応が誘起され,液晶の相構造が不安定化されたためである。二光子吸収性スチルベン誘導体を共重合により導入した高分子液晶を用いても,低分子系と同様に光相転移を誘起できた。高分子液晶系では,誘起された等方相のサイズは照射レーザーパルスのスポットサイズより小さく,光の回折限界をこえる高解像度を達成できた。さらに,Tg以下の温度で保存することで,等方相は長期間安定に存在することが明らかになった。以上の結集から,二光子吸収色素を導入した高分子液晶は超高密度光記録材料へ応用できる可能性がある。
電析磁性金属人工格子の構造と特性

1.目的異種の金属を原子単位で交互に規則的に積層した「金属人工格子」は,通常,分子線エピタキシ-・スパッタリング等の物理気相成長法により作製され,新機能材料の創製・新物質探索を目指して研究開発が世界的にも急速に進展している。特に、磁性金属人工格子においては垂直磁気異方性や巨大磁気抵抗効果等応用に結び付く新しい現象が見いだされ,その発現機構と積層構造に関する原子レベルの解析と制御が要望されている。本研究は,常温・常圧で行える液相からの金属相形成法である「電析」による磁性金属人工格子の作製を目指すものである。2.方法・結果および考察本年度は,特に,垂直磁化Co/Pt人工格子,巨大磁気抵抗Co/Cu人工格子の電析による作製を主要な研究目標にした。Pt(111)表面へのCo,Cu電析初期過程の反射電子顕微鏡観察を基に電析超薄膜の結晶成長機構に関して検討し,単原子層レベルでの積層構造制御の基礎データを得た。電位制御条件下において超薄膜はヘテロエピタキシャル多核多層同時成長してfcc疑似構造をとる。上記解析結果を基に,電析Co/Pt,Co/Cu多層膜の多重の積層化を試み,断面透過電子顕微鏡観察・X線回折の併用により組成周期・積層界面構造を評価した。作製された多層膜は厳密には組成変調合金膜であるが,人工周期構造がほぼ全体に均一に存在し,その構造は電析電位に依存する。また、その磁化特性は面内磁気異方性を示すものの積層構造に依存し,Co/Cu(111)テクスチュア多層構造においては室温で20%以上の“巨大"磁気抵抗値が観測されており,電析条件を厳密に制御することにより従来の気相成長法に劣らないあるいはより特異な構造・機能を有した磁性人工格子に成り得るものであると考えられる。
DBDプラズマアクチュエータの実利用に向けた性能実証に関する研究

小型で機械的可動部を持たない流れ制御デバイス「プラズマアクチュエータ」に関して,失速状態での揚力向上によるはく離制御機能に加えて,巡航状態でも抵抗低減による翼の空力性能向上をはじめて示すことに成功した.簡単なフィードバック制御を加えることで,条件に応じて最適な制御パラメータが自動的に選ばれることを実験的にも数値計算的にも確認し,利用効率の向上を示した.これをピッチング翼に適用することで一定レベルの効果を確認した.これまで得られた成果をもとに,本研究の最終成果として,このデバイスの利用ガイダンスを作ることができた.成果は10編以上の査読付き学術論文として公開した.実験と数値解析を並行して実施した.小型風洞を用いた低レイノルズ数実験では,さまざまなパラメータのもとでこれまで得てきた知見の有効性を確認した.取得実験データにデータマイニング技術を適用した結果,翼後縁圧力と揚抗比に強い相関があること,翼前縁圧力と揚力に強い相関があることが明らかとなった.また,画角を拡大したPIVを実施することで,層流剥離泡の大きさ,せん断層の厚さといった情報を明らかにできた,連続駆動の条件を除きCFDとほぼ同じ流れ場構造が実験でも観察されたが,連続駆動の条件に関しては, CFDよりも多少の効果の違いや乱流遷移の位置の異なりが観測されている.次年度以降に行う幅広いレイノルズ数での翼周り流体制御の試験への準備は概ね順調に進んだ.CFDに関しては,2次元シミュレーションを利用して,フィードバック制御パラメータの詳細を議論した.また,巡行時を対象とした制御シミュレーションを実施し,抵抗低減による翼の揚抗比改善が確認でき,この技術が失速制御だけでなく,幅広い流れ条件に有効であることを実証した.ただ,乱流遷移の遅延化,2次元的な渦構造の維持など新たな面も発見され,次年度以降さらなる議論が必要である.また,風車など回転機器への適用に向けて動的失速の制御シミュレーションを実施した.通常20%程度のスパン長で周期条件を与えるが,2次元翼が前縁からの大規模剥離を生ずる場合についてはこれではスパン方向の効果が正しく評価されず,コード長程度のスパン領域が必要であることがはじめて示された.コード長を十分にとることで実験結果がよく再現できる.プラズマアクチュエータとシンセティックジェットの流体制御効果をシミュレーションで比較し,限られた条件ではあるが,定性的には同じメカニズムを利用していることを明らかにした.計算手法の面でも,すでに多数の成果が出ている.代表者の所属が申請時から変化したが大きな問題はなく,実験,シミュレーションとも概ね予定通りに進んでいる.実験面では,これまで以上に幅広い条件下でのプラズマアクチュエータの効果について評価を実施し,有用な実験結果を得るとともに連続駆動のケースについて数値シミュレーションにおけるプラズマモデルの検討の必要性を確認できた.また,データマイニング技術の利用が有効であることが確認できたので,次年度以降さらに詳細の解析を進める.平成28年度以降に行う幅広いレイノルズ数での翼周り流体制御の試験,動的失速の流体制御試験,フィードバック制御試験の準備,模型の制作,治具の構築などは予定通り実施している.実験で計測可能な電流量の不足から予定していた高電圧発生装置を変更した結果,納入が遅れたが大きな問題はない.次年度の大型模型試験で利用予定であった天秤は予算減を考慮して購入・制作せず,JAXA/ISASの惑星大気風洞所有のものを実験期間を工夫することで利用する.模型制作は予定通り進んでいる.シミュレーション面では以下の通りである.平成27年度のみ,戦略プログラム「次世代ものづくり」の課題1プロジェクトの最終年度として,本研究の成果も活かしてプラズマアクチュエータに関する大規模シミュレーションを多数実施している.比較的計算機資源を要求しない2次元のフィードバック制御シミュレーションにおいて一定の成果が出たので次年度は3次元における本格的なシミュレーションの実施を予定する.なお,京を利用した論文リストのうち,大規模シミュレーションの成果に関するものの多くは,本研究での大学院学生らの成果と上記プロジェクトにおけるJAXA招聘研究員の合同の成果であることを付記しておく.次年度は京コンピュータの資源がないので,計算機利用のための費用等が発生する可能性がある.スケール効果を評価する実験は,企業の協力で7月に実施することができた.結果,小型風洞や小スケールで得られていた知見が,模型スケールで2倍,速度スケールで8倍までの領域(レイノルズ数で言うと105程度で得られた知見が106位まで)でもほぼ有効であることが確認できた.さらに年明けに別企業の協力で確認試験を実施し,こちらもほぼ同様の結果を得ることができた(米国機械学会で発表予定).小型風洞を利用した実験では,前縁剥離泡付近の詳細PIV計測を開始した.世界的に見てもこれまでにない詳細な計測で,次年度も継続して試験を実施する.なお,初期の成果は,米国航空宇宙学会および日韓機械学会流体工学会議にて発表予定である.また,閉ループによるフィードバック制御実験を開始,スレッシュホールドとなる変動幅の影響など前年度の数値シミュレーションと同様な結果が得られた(米国機械学会で発表予定).詳細な解析を継続するとともにより効果的な制御手法を複数アクチュエータの利用可能性も含めて検討していく.続いて,数値シミュレーション関連の成果について記す.巡行時を対象とした制御シミュレーションの結果を引き続き分析した結果,このレイノルズ数域では翼面状に並ぶ

2次元渦が流れを物体面付近に維持する作用に寄与している可能性があること,層流剥離渦と呼ばれる典型的な前縁付近の流れ構造において3次元的な乱れ成分よりもこの2次元渦の作用が再付着現象により重要である可能性など既存の理解以上の情報を提供する結果が出始めている.次年度は,実験も含めてさらにこの点を解析していく.フィードバック制御に関しては新たな制御方法を提案した.これによって課題であった閾値の影響などを取り除くことができ,流れ条件が変化する状況下でのアクチュエータ利用のロバスト性の向上につながると期待している(米国航空宇宙学会にて発表予定).実験,シミュレーションとも概ね予定通りに進んでいる.理科大採用の新規ポスドク研究員が本課題の研究に加わったことで,JAXA研究者が夏に異動となった影響を最低限に留めることができた.本研究,特にJAXA宇宙研に設置した小型風洞の実験に携わっている学生については,上記の理科大所属ポスドク研究員が中心となり研究を促進,申請者が頻繁にJAXA宇宙研を訪問すること,月に一回進捗報告会を実施することで問題なく進んでいる.備品関係では以下のような変更があった.2次元のフィードバック制御のシミュレーションがかなり進み,3次元のシミュレーションが始まったことから,コンピュータ関係の設備導入を当初予定の小型ワークステーションより強化し,強力なラック型のサーバーを導入した.また,実験データに加えて,大量のシミュレーションデータが発生したため,これに加えてデータ保存用にディスクを導入(増強)した.スケール効果を評価する大型の追加試験は,企業所有の風洞利用であることからスケジュール確保していただけるかが今後の研究計画で不確定である.ただ,重要な計測は今年度ですでに終了しているため,万一試験が実施できない場合も研究全体への影響はほとんどないと考えている.また,複数アクチュエータの実験については,圧力計測系などの取り廻しの再考や模型の再作成などが必要となるため,シミュレーションのみで進めるか実験をあわせて実施するかを現在検討中である.なお,本研究課題での成果を活用した翼以外の応用も本課題と並行して進んでいる.自動車メーカとの共同実験が継続中であり,成果の一部はすでに公開されている.最終年度として,当初の目標のうち残されていたフィードバック制御課題の数値シミュレーションと実験,ピッチング翼の実験(数値シミュレーションはすでに実施済み)を中心に研究を進めた.フィードバック制御は試験の制限や計算負荷から複数の固定迎角での実施とした.翼面上一点での圧力およびその変動をセンシングデータとしたフィードバック制御をLES手法を利用した数値シミュレーションと小型風洞での実験により試みた.数値シミュレーション面では,これまでの研究で明らかにしてきた各迎角において適切なアクチュエータ設定パラメータが自動的に生成されることが明らかとなった(AIAA 2017-3565).また,センサーデータ制御をオンにする閾値を予め設定する必要がない手法を新たに開発し,制御性能を向上させた(AIAA 2018-1059).
創傷歯髄から単離した新規遺伝子FIP-2による歯髄炎症のコントロール法の探索

歯髄組織の保存および象牙質の再生を促進するためには,歯髄炎症を分子生物学的アプローチからコントロールすることが有効であると考えられる。本年度は,ラット創傷歯髄から単離した新規遺伝子FIP-2の発現抑制による歯髄炎症のコントロールを目標として,FIP-2が制御する炎症性シグナル分子機構および細胞死への影響を調べた。以上の結果から,FIP-2は,炎症性反応のなかで発現増加し,細胞死を促進させる因子であることが示唆された。FIP-2を局所的に発現抑制することは歯髄の炎症反応の改善に役立つ可能性がある。歯髄炎症を効率的にコントロールするためには,炎症反応に関与する因子の相互関係を調べることが重要である。本年度は,ラット創傷歯髄から単離した新規遺伝子FIP-2の発現を調節することによる炎症性サイトカイン発現への影響を調べた。FIP-2に特異的なsiRNAを含む発現ベクターをラット腎臓細胞に遺伝子導入・選択培養し,FIP-2を発現抑制した細胞株(FIP-2KD)を確立した。FIP-2KDでのFIP-2の発現抑制を,定量RT-PCR法,ウエスタンブロット法および免疫染色法にて確認した。また,FIP-2KDでは細胞増殖能活性が約40%増加することをMTT法にて確認した。すなわち,創傷歯髄でのFIP-2の上昇は,細胞周期を調節することにより歯髄細胞の増殖を抑制する可能性がある。Tumor necrosis factor(TNF)-αで刺激後のFIP-2-KDの培養上清をサイトカインアレイにて調べ,FZP-2の発現抑制によるサイトカインプロファイルの変化を確認した。FIP-2KDにおいてmonocyte chemoattractant protein-1(MCP-1),tissue inhibitors of matrix metalloproteinases-1(TIMP-1),そしてvascular endothelial growthfactor(VEGF)の発現が顕著で,特にMCP-1量は,mockに比較して有意に減少することがELISA法にて確認できた。さらに,FIP-2KDでは,MCP-1 mRNA量が減少することが定量RT-PCR法にて明らかになった。これらの結果は,FIP-2が炎症性サイトカインの転写を促進的に調節している可能性を示唆する。以上の結果から,歯髄炎症時のFIP-2の発現増加に伴う細胞周期制御因子の抑制および炎症制御因子の促進により,炎症反応が増悪することが示唆された。