hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
〈紐帯としての日本語〉日本人社会、日系コミュニティ、「日本語人」の生活言語誌研究

それぞれ本格的な聞き取り調査が終了した(韓国については平成25年度に再調査)。それぞれの調査によって海外における「日本語社会」の存在形態と言語の継承状況、日本人・日本語人コミュニティの現状のデータを集積した。さらに、ライフヒストリーと言語意識との照応関係も明らかになった。一連の調査終了後、調査連絡会議と調査報告会を開催してきた(各一回実施)。研究計画初年度は調査方法の確立、調査地の特性と問題意識の共有をはかりながら、予定の調査地域での調査を実現し、予備調査を終えることができた。さらに同時に本格的な調査に入っている。これによって平成24年度のコミュニティ調査、ライフヒストリー調査へとステップを上げることができる状態に達した。25年度が最終年度であるため、記入しない。(理由)研究計画初年度は調査方法の確立、調査地の特性と問題意識の共有をはかりながら、予定の調査地域での調査を実現し、予備調査を終えることができた。これによって平成25年度の調査報告書作成が可能になった。と同時に、この研究を更に発展的に進めていくために、より研究対象地域を絞ったライフヒストリーと日本語環境の調査のための課題も明らかになった。研究計画第二年度である平成24年度は研究体制(A:社会言語学的調査とオーラルヒストリー調査の研究分担、B:海外における「日本人社会」の調査研究の3グループ、C:調査地域区分と分担、D:調査行程)と具体的な調査紙法・オーラルヒストリーのマニュアル、ツール(生活言語調査のアンケート項目、聞き取りの調査項目)にもとづき、以下の3グループでの調査研究を継続する。また、聞き取り成果の反訳・整理をおこなう。さらに平成24年度は(1)「日本人社会」のカテゴリーのなかに南アジア地域(インド)を付け加える。これは、この地域の中短期的な日本人滞在者・家族によって構成される社会が、他の地域と比べて比較的閉じた社会であり、他地域との比較において重要だと考えるに至ったからである。研究計画最終年度である平成25年度は研究体制(A:社会言語学的調査とオーラルヒストリー調査の研究分担、B:海外における「日本人社会」の調査研究の3グループ、C:調査地域区分と分担、D:調査行程)と具体的な調査紙法・オーラルヒストリーのマニュアル、ツール(生活言語調査のアンケート項目、聞き取りの調査項目)にもとづき、それぞれの調査報告を作成する。さらに平成25年度は海外からのゲスト一名と国内の研究者複数名の招聘によって、国際シンポジウム「紐帯としての日本語」を開催する。
レンチウィルスベクターを用いた神経因性疼痛に対する遺伝子治療へのアプローチ

当分野では以前、大学院生によりNav 1.8遺伝子を発現させたHEK293細胞にshRNAレンチウイルスベクターを導入し、ウェスタン・ブロット法でNav 1.8を解析し、またラット後根神経節細胞でshRNAレンチウイルスベクターの効果をみた結果、免疫組織学的解析と逆転写PCRにより、ターゲット特異的な抗Nav 1.8抗体反応蛋白とRNAレベルの減少が観察している。今回、in vivoで、レンチウイルスを用いて神経因性疼痛の新しい遺伝子治療のアプローチを研究モデル段階で試みようとした。しかしながら、米国からのレンチウイルス・ベクターの分与が、米国施設の規定などから許可を得られず不可能となったため、in vivoについては、本研究では結果を得ることができなかった。ラットNaV1.8遺伝子のコーティング配列からRNAiのターゲットとなる19塩基対を5箇所選択し、加えてNav1.1、1.2、1.3、1.7に共通して存在する配列を選び出し、汎テトロドトキシン感受性配列とした。これらの配列のセンス鎖とアンチセンス鎖を短いループ配列によりつなげ、DNAテンプレートから一つのプロモーターにより転写されて、二本鎖RNAと似たshort hairpin RNAを生じるようなレンチウィルスベクターの作成を完了した。ShRNAを発現している細胞において、Nav1.8が選択的に阻害されることを、タンパクレベル、messenger RNAレベル、機能的レベルにわたる解析により確認した。ShRNAレンチウィルスベクターは、Enhanced green fluorescence proteinを同時に発現するようにデザインされ、ウィルスが導入された細胞を蛍光下に観察できるようにした。Nav1.8遺伝子を恒常的に発現させたHEK細胞にshRNAレンチウィルスベクターを導入し、ウェスタンブロット法を用いてNaV1.8タンパクレベルを解析したところ、ターゲット特異的なタンパクレベルの減少が時間依存性に観察された。次いで、ラットくも膜下腔へカテーテル挿入し感染を試みたが、ウィルスのタイターが低いか、挿入位置の確認がはっきりしないかで、組織学的確認を行うに至らなかった。DRGへの直接注入も試みられたが、手技が難しく、未だ実験技法が確立されていない。Western-Blottingにより評価を行ったが、抗体があまりよくないため効果がはっきり判定できていない可能性がある。現時点では、高いタイターのウィルスを得る技術が確立されたため、本研究が更に進展する可能性はある。Nav 1.8遺伝子を発現させたHEK293細胞にshRNAレンチウイルスベクターを導入し、ウェスタン・ブロット法でNav 1.8を解析した結果、蛋白レベルの減少が観察された。次にラット後根神経節細胞でshRNAレンチウイルスベクターの効果をみた結果、免疫組織学的解析と逆転写PCRにより、ターゲット特異的な抗Nav 1.8抗体反応蛋白とRNAレベルの減少が観察された。さらにテトロドトキンを使用してテトロドトキン感受性ナトリウムチャネルを除外し、また一定の電圧を加えNaV 1.8のみが活動するような条件でパッチクランプ法を施行した。その結果、shRNAが導入されたラット後根神経節では、NaV 1.8電流の特徴は不変だったが、電流の密度のみが減少していた。本研究では、shRNAを神経細胞に導入しているが、この方法は、DNAをテンプレートとして細胞内でsiRNAを産生できる利点をもつ。レンチウイルスは非分裂細胞である神経細胞にも効率よく導入されるので、神経疾患や神経因性疼痛の新しい遺伝子治療のアプローチとして有用である可能性を明らかにした。
イムノクロマトグラフィーを利用した薬剤反応性予測ベッドサイド遺伝子診断法の開発

これまでの検討結果から、等温遺伝子増幅法とイムノクロマトグラフィーを組み合わせる方法は困難であることが判明した。しかし、血液からの直接遺伝子増幅法や高速サーマルサイクラーを用いたPCR増幅の検討を行うことで遺伝子診断時間の大幅な短縮が期待できる。そこで、島津製作所製Ampdirectを用いて血液からの直接PCRを試みた。また、高速サーマルサイクラーであるアイダホテクノロジー社製Rapid Cycler2及びインディーを用いることにより、従来、約2時間を要していた遺伝子増幅時間を1時間にまで短縮することを目標とした。さらに、現在、検出デバイスとしてイムノクロマトグラフィーであるDNA検出ストリップを用いているが、この遺伝子診断法がこのデバイス以外にも応用可能か否かを検証するため、東洋紡製イムノチップを用いてSNP検出を試みた。基本的なPCR反応はこれまでと同様であるが、イムノチップのメンブラン上には、抗ビオチン抗体が結合されている。PCR後の操作としては、産物にperoxidase標識抗FITC抗体液を5分間反応させ、全量をチップに添加する。続いて洗浄液を添加し非特異的な結合を除去し、最後に発色基質溶液を添加し、SM)が存在すれば青色に発色する。つまりチップを2個用意し、一方には野生型検出プローブを用いた時の反応液を、もう一方には変異型検出プローブを用いた時の反応液を添加することによって遺伝子型を視覚的に判別することができる。これらを検討することにより、Ampdirectを用いて血液からの直接PCRが可能となり、DNA精製に要していた遺伝子診断時間を大幅に短縮することができた。また、高速サーマルサイクラーを用いることにより、従来約2時間を要していた遺伝子増幅時間を1時間にまで短縮することができた。さらにイムノチップの利用により、DNA検出ストリップ以外の検出デバイスでも良好な遺伝子診断が可能となった。平成16年度は、すでに薬物による効果や副作用発現とSNPの相関関係が明らかになっているCYP2C19及びN-アセチルトランスフェラーゼ2(NAT2)について、簡易迅速なベッドサイドSNP検出法を開発した。基本的に、ゲノムDNAを鋳型として、各遺伝子のSNPを挟む領域でPCRを行った。その際に、一方のプライマーの5'端をジゴキシゲニンでラベルした。また、反応液中には5'端ラベルプライマーとは逆鎖に作成したビオチンラベル対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドプローブを加えた。PCR後、高温でPCR産物を一本鎖にし、続いて温度を段階的に低下させた。鋳型DNAとビオチンプローブの配列が一致する場合、その産物はビオチンとジゴキシゲニンのダブルラベル化体を形成した。それに対して鋳型DNAとビオチンプローブの配列が一致しない場合は、ダブルラベル化体は得られなかった。次に得られた反応物をDNA検出ストリップ(ロシュ・ダイアグノステイクス社製)にスポットし、展開した。DNA検出テストストリップには、金コロイドラベルされた抗ジゴキシゲニン抗体が塗布されたパッドとストレプトアビジンが塗布されたラインが存在している。PCR産物がダブルラベル化の時はストレプトアビジンにビオチンがトラップされ、さらに金コロイドラベル抗ジゴキシゲニン抗体が凝集し、バンドを形成した。つまりストリップを2本用意し、一方には野生型プローブを用いた時の反応液を、もう一方には変異型プローブを用いた時の反応液をスポットすることによって遺伝子型を視覚的に判別することができた。今回開発したベッドサイド遺伝子診断法は、PCR後約510分で、CYP2C19及びNAT2遺伝子のSNPの有無を視覚的に検出することができ、電気泳動等の煩雑な操作を必要としないため、臨床現場での遺伝子診断を容易にするツールになると考えられた。平成17年度は、平成16年度に構築できたCYP2C19及びN-アセチルトランスフェラーゼ2(NAT2)の簡易迅速なベッドサイドSNP検出法に引き続き、アミノグリコシド系抗生物質投与による難聴発症のリスクファクターであるミトコンドリアDNA 1555G>A多型、抗癌剤やあるメルカプトプリンに解毒代謝酵素であるチオプリンメチルトランスフェラーゼ(TPMT)の*3C多型(719A>G)、抗癌剤であるイリノテカンの副作用発現に関与するUDPグルクロノシルトランスフェラーゼ1A1(UGT1A1)の*6多型(211G>A)及び*27多型(686C>A)のSNP検出系を開発した。方法はゲノムDNAを鋳型として、各遺伝子のSNPを挟む領域でPCRを行った。次に得られた反応物をDNA検出ストリップ(第一化学薬品製)にスポットし、展開した。

今回開発したベッドサイド遺伝子診断法は、PCR後約1015分で、ミトコンドリアDNA 1555A>G、TPMT*3C、UGT1A1*6及びUGT1A1*27のSNPの有無を視覚的に検出することができ、電気泳動等の煩雑な操作を必要としないため、臨床現場での遺伝子診断を容易にするツールになると考えられた。これまでの検討結果から、等温遺伝子増幅法とイムノクロマトグラフィーを組み合わせる方法は困難であることが判明した。しかし、血液からの直接遺伝子増幅法や高速サーマルサイクラーを用いたPCR増幅の検討を行うことで遺伝子診断時間の大幅な短縮が期待できる。そこで、島津製作所製Ampdirectを用いて血液からの直接PCRを試みた。また、高速サーマルサイクラーであるアイダホテクノロジー社製Rapid Cycler2及びインディーを用いることにより、従来、約2時間を要していた遺伝子増幅時間を1時間にまで短縮することを目標とした。さらに、現在、検出デバイスとしてイムノクロマトグラフィーであるDNA検出ストリップを用いているが、この遺伝子診断法がこのデバイス以外にも応用可能か否かを検証するため、東洋紡製イムノチップを用いてSNP検出を試みた。基本的なPCR反応はこれまでと同様であるが、イムノチップのメンブラン上には、抗ビオチン抗体が結合されている。PCR後の操作としては、産物にperoxidase標識抗FITC抗体液を5分間反応させ、全量をチップに添加する。続いて洗浄液を添加し非特異的な結合を除去し、最後に発色基質溶液を添加し、SM)が存在すれば青色に発色する。つまりチップを2個用意し、一方には野生型検出プローブを用いた時の反応液を、もう一方には変異型検出プローブを用いた時の反応液を添加することによって遺伝子型を視覚的に判別することができる。これらを検討することにより、Ampdirectを用いて血液からの直接PCRが可能となり、DNA精製に要していた遺伝子診断時間を大幅に短縮することができた。また、高速サーマルサイクラーを用いることにより、従来約2時間を要していた遺伝子増幅時間を1時間にまで短縮することができた。さらにイムノチップの利用により、DNA検出ストリップ以外の検出デバイスでも良好な遺伝子診断が可能となった。
毛筆日本文字エキスパートシステムに関する研究

1.毛筆文字のコンピューターによる合成:漢字パターンは,偏旁などの部分パターンからなり,それらは更に画からなり,画は起筆部・終筆部・行筆部・転筆部などからなる.更に,筆触パターンとその動きに分解される.この階層構造に着目して,人間の書写動作をできる限り忠実にシミュレートした文字合成法を考案し,階層分解合成法と名付けた.本方式の特徴は,毛筆文字の変形が思うがままにできるため文字デザインシステムとして極めて強力であり,かつ書道知識をコンピューター上で実験するためのツールとして用いることが出来るところにある.本方式はパラメータをデータとして記憶しており,それにもとずいて書写動作をシミュレートし文字を合成する.このため文字の美しさに関する書道知識を活かすことの可能性が生まれる.2.文字データの作成と書道規則のルール化:美しい手書き漢字毛筆を生成するためには,文字毎に必要なデータを作成する必要がある.この作業を楽にするためにパラメータデータを半自動的に生成できる方法を考案した.また書道書には,およそ百余りの書道規則が述べられている.これは抽象度が高く,コンピューターにプログラムするのは難しい.従って書道規則を一つずつルール化することが必要である.本研究では,大きく見える字は小さく書き,小さく見える字は大きく書けという小大大小法を取り上げ,そのルール化に成功した.3.エキスパートシステムの構築:以上の準備のもとに,書道知識を持ち,美しい毛筆文字をデザインするのに有用な,毛筆エキスパートシステムの作成に取り掛かった.システムは,パターン生成部・パラメータ抽出部からなるインタフェース部分と,文字構造知識ペース・パラメータデータベース・書道ルールベースからなる知識データべ-ス部分とそれらを管理する推論部分からなる.1.毛筆文字のコンピューターによる合成:漢字パターンは,偏旁などの部分パターンからなり,それらは更に画からなり,画は起筆部・終筆部・行筆部・転筆部などからなる.更に,筆触パターンとその動きに分解される.この階層構造に着目して,人間の書写動作をできる限り忠実にシミュレートした文字合成法を考案し,階層分解合成法と名付けた.本方式の特徴は,毛筆文字の変形が思うがままにできるため文字デザインシステムとして極めて強力であり,かつ書道知識をコンピューター上で実験するためのツールとして用いることが出来るところにある.本方式はパラメータをデータとして記憶しており,それにもとずいて書写動作をシミュレートし文字を合成する.このため文字の美しさに関する書道知識を活かすことの可能性が生まれる.2.文字データの作成と書道規則のルール化:美しい手書き漢字毛筆を生成するためには,文字毎に必要なデータを作成する必要がある.この作業を楽にするためにパラメータデータを半自動的に生成できる方法を考案した.また書道書には,およそ百余りの書道規則が述べられている.これは抽象度が高く,コンピューターにプログラムするのは難しい.従って書道規則を一つずつルール化することが必要である.本研究では,大きく見える字は小さく書き,小さく見える字は大きく書けという小大大小法を取り上げ,そのルール化に成功した.3.エキスパートシステムの構築:以上の準備のもとに,書道知識を持ち,美しい毛筆文字をデザインするのに有用な,毛筆エキスパートシステムの作成に取り掛かった.システムは,パターン生成部・パラメータ抽出部からなるインタフェース部分と,文字構造知識ペース・パラメータデータベース・書道ルールベースからなる知識データべ-ス部分とそれらを管理する推論部分からなる.毛筆漢字の美しさに関する評価エキスパートシステムの構築を通じて、芸術分野における知識獲得手法確立への一つのアプローチを行った。知識源としては、書道書、書、書道家が存在する。また書道における知識は、明文化されているものでも抽象的かつ定性的に記述されており、そのまゝでは計算機になじみにくい。本研究は、まず階層分解合成法を提案し、この手法により、計算機による美しい毛筆文字生成と、書道家にもわかり易く制御し易いパラメータによって毛筆文字を自由に変化させうる環境を実現したことに始まる。本年度は、書道書から収集された94法の知識を分類し、そのうち三水法など28法を計算機にプロダクションルールの形式で蓄積した。残された知識のうち43法は適用条件が明確なのでルール化し易く、23法は適用条件不明確のためルール表現には工夫がいると予想される。また書のサンプルにより直接導くルールとして、本年度は文字の主観的大きさをとりあげた。文字相互の大きさのバランスをとるためには、文字形状が文字の勢力範囲に与える影響を考慮して補正した文字の広がり量と、複雑度を組み合わせた、文字の大きさの正規化手法が有効であることを実験により確認した。これにより文字の感覚的大きさと物理量との定量的相互関係が得られ、新しいルールが見い出されたことになる。科学研究費で購入したワークステーション上に、書道家にも使い易い計算機環境がほゞ整ったので、次年度は、このインタフェースを更に充実させると共に、書道家に実際にこのシステムを利用して頂き、書道家の書作成過程から直接に知識を得る実験を実施する予定である。まだルール化されていない書道書知識の表現と蓄積、および部分パターン間のバランスの定量化実験も、あわせて推進する予定である。
ソフトウェア開発プロジェクトにおける資源動員プロセスの研究

本研究の具体的な調査課題は、チーム・レベルでの両利き学習が開発成果に与える影響、および両利きの先行要因、促進要因を解明することにある。この目的に沿い、前年度には、IT企業A社を対象とした質問票調査を実施している。平成30年度には、この調査で得られた結果の分析を行うとともに、A社に対する実務的なフィードバックを行った。当初の計画では、チーム・メンバーから得られた測定尺度をチーム単位に集約して用いることを想定していた。しかし級内相関係数を見ると、基準値を下回る尺度が少なくなかった。このため主に2つの分析の方略をとることとした。一つは、独立変数をチームレベル、従属変数を個人レベルに設定した、階層線形モデリングによる分析である。もう一つは、使用する変数をチーム単位のみ、あるいは個人単位のみとした共分散構造分析である。現在までに得ている分析結果の一例としては、チームの多様性は、年齢、性別のような属性の多様性と、職種、勤続年数のような技能にかかわる多様性とで、チームの両利きに与える影響が異なる、というものである。こうした学術的な分析と並行し、2019年2月には、分析結果をもとに、A社に対する実務的なフィードバックを行った。内容の一端のみ挙げると、A社の社員が職務に対して抱く心的態度の複数の尺度が、男女間や、職種間などでどのように差があったかの分析結果を提示した。A社からは、おおむね納得できる内容であるとの指摘とともに、好意的な評価を得ることができた。今後の分析の方向性として、上述の分析をさらに洗練させ、マルチレベルSEMや、多母集団同時分析といった手法をとりいれることを検討している。これにより、変数間の因果関係をより精密に理解するとともに、カテゴリーの異なる社員間での変数間関係の違いを明らかにしていくことが可能になると考えられる。前年度に引き続き、海外大学の研究者との共同研究とし、月1度程度のオンラインでの研究打ち合わせを継続した。これにより分析手法を洗練させていくうえでの豊富な知見、助言を得ることができている。国際学会報告が最終年度の課題となるが、おおよそ当初計画通りの進捗といえる。既に前年度に質問票調査のデータ収集を問題なく終えたことにより、本研究の遂行が大きく阻害される可能性は非常に小さくなったと考えられる。今後は、入手したデータの分析を進め、国際学会発表に向けた論文作成・投稿を行う。本研究は、日本のソフトウェア企業の新製品開発プロジェクトにおける資源動員の特徴を明らかにするという目的から出発した。平成28年度には、まず年度前半に、IT企業A社を対象としたインタビュー調査を実施した。その結果、開発プロジェクトにおいては、職種によって異なる志向性をいかに調和させ、創造的な成果に結び付けられるかが一つの大きな課題となっていることが浮かび上がった。次に、このような問題関心と既存の理論との関連性を模索するため、先行研究のレビューを行った。チーム・レベルを分析単位とした先行研究において関連する論点として、職能間統合、「両利き」の学習、組織風土、といった研究分野の文献を渉猟した。とりわけチーム・レベルにおける「両利き」学習についてはその重要性が指摘されているものの、研究は緒についたばかりであり、理論的貢献が見込める領域であることを確認した。「両利き」とは、既に持っている資源を有効に活用することと、新たに資源を探索する二つの異なる方向性を両立させることを指す。企業組織において「両利き」学習がなされていれば、既存事業の強みの漸進的な改良と、急進的な変化との双方に適応できると考えられている。そのチーム・レベルでの先行要因や促進要因が明らかにできるならば、理論的貢献ばかりでなく、一定の実務的示唆を提示することも可能ではないかと考えた。そこで本研究は、チーム・レベルでの両利き学習が開発成果に与える影響、および両利きの先行要因、促進要因を解明する、ということに問題を特定化した。この問題設定は質問票調査による定量的な実証が適していると考えられる。そのため年度後半にかけて、使用する尺度を整理し、比較的少数の回答者を対象としたパイロット調査までを完了した。海外大学の研究者との共同研究とし、月に1-2回ほどオンラインでの研究打ち合わせを行ったり、日本への招聘を行った。これにより本研究を推進するうえでの豊富な知見、助言を得ることができた。結果、当初は2年目以降に本格化する予定であった質問票調査の設計を前倒しして行うことができ、既にパイロット調査まで終えている段階である。当初の計画以上の良好な進捗状況にあると考えている。この目的に沿って、平成29年度には、6月と11月の2度に分けて、IT企業A社を対象とした質問票調査を実施した。まず、先行研究を参照して、適切と思われた尺度を選び出し、個別の質問項目を作成した。採用した尺度の例としては、探索的学習・活用的学習、プロフェッショナル・アイデンティティ、凝集性、エンパワーリング・リーダーシップ、チーム内・外の知識共有、創造性、などが挙げられる。次に、これらの尺度を用いた質問票の配布、回収を行った。対象としたのはA社の各プロジェクト・チームのリーダーおよびチーム・メンバーである。調査は2度に分けて実施し、第1回調査では主として独立変数側の尺度、第2回調査では主として従属変数側の尺度を測定した。第2回調査の質問票回収の後、データ分析を進めた。

主要な尺度のすべてについて、クロンバックのアルファは良好な値であった。他方で、級内相関係数については基準値を下回る尺度も少なくなかった。このため、チーム・メンバーから得られた測定尺度をチーム単位に集約して用いることには一定の制約があることがわかり、目下の検討課題となっている。今後の分析の方向性として、マルチレベル分析を用い、チームの諸特性がチーム・メンバー個人の創造性にどう影響しているかを明らかにすることや、共分散構造分析を用いてチーム特性とチームの両利き学習、チーム成果などとの関係を分析することを検討している。前年度に引き続き、海外大学の研究者との共同研究とし、月に1-2度ほどのオンラインでの研究打ち合わせを継続した。これにより本研究を推進するうえでの豊富な知見、助言を得ることができている。結果、質問票調査の実施を本年度の前半まで前倒しして行うことができた。学会報告等はこれからの課題となるが、基本的に当初の計画以上の良好な進捗状況にあると考えている。本研究の具体的な調査課題は、チーム・レベルでの両利き学習が開発成果に与える影響、および両利きの先行要因、促進要因を解明することにある。この目的に沿い、前年度には、IT企業A社を対象とした質問票調査を実施している。平成30年度には、この調査で得られた結果の分析を行うとともに、A社に対する実務的なフィードバックを行った。当初の計画では、チーム・メンバーから得られた測定尺度をチーム単位に集約して用いることを想定していた。しかし級内相関係数を見ると、基準値を下回る尺度が少なくなかった。このため主に2つの分析の方略をとることとした。一つは、独立変数をチームレベル、従属変数を個人レベルに設定した、階層線形モデリングによる分析である。もう一つは、使用する変数をチーム単位のみ、あるいは個人単位のみとした共分散構造分析である。現在までに得ている分析結果の一例としては、チームの多様性は、年齢、性別のような属性の多様性と、職種、勤続年数のような技能にかかわる多様性とで、チームの両利きに与える影響が異なる、というものである。こうした学術的な分析と並行し、2019年2月には、分析結果をもとに、A社に対する実務的なフィードバックを行った。内容の一端のみ挙げると、A社の社員が職務に対して抱く心的態度の複数の尺度が、男女間や、職種間などでどのように差があったかの分析結果を提示した。A社からは、おおむね納得できる内容であるとの指摘とともに、好意的な評価を得ることができた。今後の分析の方向性として、上述の分析をさらに洗練させ、マルチレベルSEMや、多母集団同時分析といった手法をとりいれることを検討している。これにより、変数間の因果関係をより精密に理解するとともに、カテゴリーの異なる社員間での変数間関係の違いを明らかにしていくことが可能になると考えられる。前年度に引き続き、海外大学の研究者との共同研究とし、月1度程度のオンラインでの研究打ち合わせを継続した。これにより分析手法を洗練させていくうえでの豊富な知見、助言を得ることができている。国際学会報告が最終年度の課題となるが、おおよそ当初計画通りの進捗といえる。
子宮内膜癌化機構に関する研究

子宮内膜癌細胞(HHUA)から、6チオグアニン耐性株(6-TG^rHHUA)及びネオマイシン耐性株(6-TG^r-Neo^rHHUA)を作成した。これらの細胞を用いることにより子宮内膜癌化機構解明へのアプローチを行った。1)6-TG^rHHUA×HF(ヒト正常線維芽細胞)との融合実験:本組み合せによる細胞融合の結果得られた雑種細胞では線維芽細胞様の紡錘状形態は失われ、敷石状配列を伴うHHUA類似の細胞形態を示した。軟寒天培地でのコロニー形成率は、継代培養後に得られた3クローン共に、親細胞(95/1000)より低値を示した。ヌードマウスでの造腫瘍性も3クローンでは抑制された。これらの結果からヒト正常細胞には、子宮内膜癌の腫瘍性を抑制する形質が存在することが示唆された。2)微小核融合による単一ヒト染色体の移入:微小核融合を用いてDSV2-neo遺伝子を含む正常ヒト由来単一染色体をHHUA細胞に移入することにより、子宮内膜癌細胞の造腫瘍性および増殖特性の変化を検討した。その結果(1)ヌードマウスでの造腫瘍性は、1、6、9番染色体移入クローンで抑制されること(2)軟寒天培地上での足場非依存性増殖は1、6、9、11番染色体移入クローンで抑制されること、(3)1番染色体移入クローンのみ、細胞増殖及び細胞飽和密度の低下が認められること、等が観察された。さらに1番染色体移入クローンは、多核で消失していた。癌抑制遺伝子群の導入による造腫瘍性の抑制および増殖特性の変化は、単一染色体の移入によって生ずるのではなく、複数の種数の染色体が関与することが推測された。しかし1番染色体移入クローンで観察された造腫瘍性の完全な消失及び細胞形態の変化は、子宮内膜癌抑制に機能する重要な遺伝子群が1番染色体上に存在することを強く示唆する。1.10例の内膜癌組識を採取した。酵素的細胞分散後6例で核型分析に成功した。うち5例で異数性細胞の出現をみた。これら5例に共通して観察された染色体変化は、1番染色体長腕部を含む3種の構造異常(1【P^-】、tdic(l;16)(g;21;24)、;(1g)マーカー)であった。これらのマーカー染色体の存在により、全ての内膜癌細胞では1gの部分的過剰の形成されていることが判明した。一方4例の内膜過形成細胞では正常核型が示されたため、1gを含む構造異常或いは部分的過剰が子宮内膜癌形成に何らかの役割を果していることが推測された。(Fugita,H,Wake.N,et al,Cancer Gnet.Cytogenet,18,283-293,1985).2.tdic(l;16)(P21;q24)マーカーを保有するHecl細胞株及び正常核型を保有するHOUA95細胞株からそれぞれ6-チオグアニン抵抗性株の作製に成功した。3.6-チオグアニン抵抗性HOUA95とチミジンギナーゼ欠損マウス線維芽細胞株(B82)との間で細胞融合に成功し、現在2クーロンを同定した。そのうちClone1には、ヒト4、5、6、7、8、11、14、15、16、17、18、21、X染色体の13種類計20本が融合細胞に保持されていることが判明した。

それぞれの原腫瘍細胞、融合細胞の造腫瘍能を軟寒天培養、無胸腺マウス皮下移植法により評価した結果、融合細胞〉B82〉HOUA95の順であった。特に融合細胞はB82細胞の2倍以上の造腫瘍能を保持することが判明した。以上のことから融合細胞に取り込まれた13種類のヒト染色体の中に、ヒト内膜癌細胞の造腫瘍能を規定する遺伝子が局在することが推測された。1.細胞融合実験1)B82X HOUA95の細胞融合の結果,様々のTumorigericity Indexを示すクローンを得ることができた.各クローンの染色体分析の結果,多岐にわたるヒト染色体が融合細胞中に導入されていることが判明したが,造腫瘍性に関与したヒト内膜癌染色体を同定することはできなかった.2)ラット3Y1細胞X HOUA95の細胞融合の結果, 3融合クローンを得た.融合クローン中に導入されたヒト染色体は, 1Bクローンー6,7, 8, 11, 16, 22, 6Bクローンー3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 17, 18, 19, 22, 5Gクローンー4, 6, 8, 18番染色体であった.融合クローンは内膜細胞特有の敷石状配列や重積性増殖を失い,形態は3Y1細胞に類似した.同時に3融合クローン共に足場非依存性増殖を欠除した.3)ヒト線維芽細胞X HOUA95の細胞融合の結果, 3融合クローンを得た.それぞれのクローンの染色体分析の結果,染色体数は86-94に分布し,相同染色体の多型から融合細胞であることが示唆された.融合細胞は内膜細胞に類似した敷石状配列,部分的には重積性増殖を示したため,内膜細胞の形態は線維芽細胞のそれに比し,優性であると判断された.軟寒天培地上のコロニー形成は細胞融合に伴い顕著に抑制され,正常細胞には子宮内膜癌の造腫瘍性を抑制する因子が存在することが示唆された.現在継代培養を行い線維芽細胞由来染色体の脱落と造細胞性回復の関連を検討中である.2.HOUA95細胞へヒト正常細胞由来11番染色体の導入を,微小核融合法により成功した.現在まだ1クローンしか得ておらず,本クローンの無胸腺マウスでの腫瘍形成は認められず,子宮内膜癌抑制遺伝子は11番染色体に存在する可能性が強く示唆された.子宮内膜癌細胞株(HHUA)は、ヒト正常細胞との融合により造腫瘍性が抑制されることが判明した。この現象がどの染色体の移入により表現されるかを検討するため、微小核融合法により単一ヒト染色体の移入を行った。pSV2_<neo>遺伝子を含む正常ヒト線維芽細胞由来1、6、9、11、19番染色体を単一で保有するマウスA9細胞ライブラリーから任意のクローンを選択し、微小核融合にてHHUAに格染色体を移入した。その結果(1)ヌードマウスでの造腫瘍性は1、6、9番染色体移入クローンで消失し、11番染色体では低下していること(2)軟寒天栽培地上でのコロニー形成率は、1、6、9、11番染色体移入クローンで強く抑制されること(3)細胞増殖能は6、9、11、19番染色体移入クローンでは低濃度血清培地でも親細胞と差はなかったが、1番染色体クローンのみ10%血清存在下でも著明な低下を認めること(4)1番染色体移入クローンのみ細胞飽和密度の顕著な低下を認めること等が観察された。さらに形態的にも1番染色体移入クローンは多核で細胞質の大きい平坦な合胞体細胞の出現が部分的に認められ重積性増殖は消失していた。
ヒト動脈硬化病変の発生進展におけるMAP kinaseの役割

[研究目的]本研究の目的は、ヒト動脈硬化病変における各種MAP kinase (ERK、JNKおよびp38)の活性とその局在を検討し動脈硬化の発生進展機序におけるMAP kinaseの役割を解明することである。[方法]1)腹部大動脈瘤の手術時に摘出した瘤壁、閉塞性動脈硬化症の手術時に採取した大動脈、剖検症例の正常腎動脈下腹部大動脈を標本とする。2)大動脈標本より蛋白を抽出、Western blot法によりMAP kinaseの発現と活性を定量する。3)ホルマリン固定標本を用い、免疫組織染色法によりMAP kinase活性の局在を検討した。[結果]現在までに8例の腹部大動脈瘤壁と4例の剖検症例より採取したコントロール大動脈壁の解析と比較検討を終了した。その結果は、1)外界刺激に応じて一般に細胞の増殖分化を促すERKの発現は、動脈瘤壁で減少していた。2)サイトカインやストレス刺激に応じて活性化されるJNKは動脈瘤壁でその活性が増加していた。3)JNKの活性は主として動脈瘤壁外膜側に浸潤した炎症細胞に局在していた。[まとめ]MAPキナーゼは外界刺激を伝達する重要なシグナル分子の一群であり、細胞が外界から刺激を受けた時の細胞応答の鍵となるためその活性化バランスは一般に重要である。動脈瘤壁においては、外膜側の炎症細胞におけるJNKの活性増加が特徴的であった。JNKが炎症細胞の細胞応答を制御することにより腹部大動脈瘤の発生進展に関与していることが示唆された。本研究の目的は、ヒト動脈硬化病変における各種MAP kinase(ERK、JNKおよびp38)の活性とその局在を検討し動脈硬化の発生進展機序におけるMAP kinaseの役割を解明することである。【標本の採取】1)腹部大動脈瘤の手術時に摘出した瘤壁、2)閉塞性動脈硬化症の手術時に採取した大動脈あるいは腸骨動脈、3)剖検症例の正常腎動脈下腹部大動脈を標本とする。【免疫組織染色法によるMAP kinase局在の検討】それぞれのMAP kinaseに特異的な抗体およびそれぞれのMAP kinascのリン酸化型に特異的な抗体を用いて免疫組織染色を行い、組織内の局在を調べる。【細胞増殖およびアポトーシスの測定】増殖期細胞の指標となるPCNA陽性細胞とアポトーシスの指標となるTUNEL陽性細胞を検出する。現在までに腹部大動脈瘤12例と剖検症例2例から標本を採取した。そして各実験の予備実験を行い、MAP kinase活性測定の反応条件、Western blot法と免疫組織染色法に用いるそれぞれの抗体の条件等を確立した。正常例の標本数が少ないため本実験のデータはまだ比較検討するに至っていない。今後は正常例の標本数を増やして動脈瘤症例と比較を中心に検討を進める予定である。
質量分析イムノアッセイを用いた内因性ジギタリス産生分泌機序と高血圧発症機序の解明

各種の内因性ジギタリス(EDEF)がヒトに存在することを報告しているが、いずれもステロイド骨格を有する低分子物質であり解析手法が乏しい。質量分析イムノアッセイ(MISA)は少ない試料量で高感度な定性や定量解析が可能である。現有の抗マリノブファゲニン(MBG)抗体用い、我々が確立したenzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)の前処置に使用している簡易カラムと比べ、MISAチップに現有する抗体を吸着させておきチップ内で抗原抗体反応を起こし試料を加えることで、目的の物質のみ抽出可能かの検討を行ったがチューブ内で十分な抗原抗体反応を起こすにいたらなかった。内因性ジギタリス(EDLF)はナトリウムポンプ抑制活性を示すことで高血圧発症に関与する。申請者はマリノブファギン(MBG)やそのトキシンフォームであるマリノブフォトキシン(MBT)がヒト血液中の存在し血圧上昇への関与を報告している。MBGの2水素付加体であるテロシノブファギン(TCB)にもトキシンフォームであるテロシノブフォトキシン(TCT)が質量分析を用い,ヒト血液中に存在することを報告している。EDLFはステロイド骨格を有する低分子物質であり解析手法が乏しい。近年開発注目されている質量分析イムノアッセイ(MISA)は従来の方法と比べ少ない試料量で簡便にかつ高感度な定性のみならず定量解析も可能である。EDLFの研究にMISAを用いた報告は過去になく、先駆的な研究である。本年度は質量分析の解析に用いるで試料量の前処理がMISAチップで可能かの検討を行っている。まず現有の抗MBG抗体を用い、既に我々が確立しているenzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)系の前処理に、現在使用している簡易カラムとくらべ、MISAチップが簡便で、特異性が高く有用であるかの検討を行った。具体的には、MISAチップに抗MBG抗体を吸着させておき、試料を加えることで、チューブ内で抗原抗体反応を起こす。数回チップ内を洗浄し,目的に物質のみをチップに留め、次に酵素で切断し目的の物質のみ抽出可能かの検討を行った。内因性ジギタリス(EDLF)はナトリウムポンプ抑制活性を示すことで高血圧発症に関与する申請者はマリノブファギン(MBG)やそのトキシンフォームであるマリノブフォトキシン(MBT)がヒト血液中の存在し血圧上昇への関与を報告している.MBGの2水素付加体であるテロシノブファギン(TCB)にもトキシンフォームであるテロシノブフォトキシン(TCT)が質量分析を用い,ヒト血液中に存在することを報告している.EDLFはステロイド骨格を有する低分子物質であり解析手法が乏しい.近年開発注目されている質量分析イムノアッセイ(MISA)は従来の方法と比べ少ない試料量で高感度な定性のみならず定量解析も可能である.そこでTCTの抗体を作成しMISAに用いMBT,MBGだけでなくTCB,TCTの産生分泌機構および生理作用の網羅的解明を目指す.本年度は昨年度に引き続き、質量分析の解析に用いる試料量の前処置がMISAチップで可能かの検討を行っている。現有の抗MBG抗体用い、すでに我々が確立しているenzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)の前処置に現在使用している簡易カラムと比べ、MISAチップが簡便で、特異性が高く有用であるかの検討を行った。具体的には、MISAチップに現有する抗体を吸着させておき、試料を加えることで、チューブ内で抗原抗体反応を起こし、目的の物質のみ抽出可能かの検討を行った。MISAチップに抗体の吸着させる作業に難渋している。引き続き、MISAチップの種類や使用するEDLF抗体の種類を変更することや、試薬を調整することで十分研究の遂行が可能と考える。本年度は、同時に、EDLFの分泌機構の解明の一環として分泌増強因子としてレニンアルドステロン系の関与の検討を行った。具体的には、昨年度に引き続きMISAチップに現有する抗体を吸着させておき、試料を加えることで、チューブ内で抗原抗体反応を起こし、目的の物質のみ抽出可能かの検討を行ったが、今回の検討では、チューブ内で十分な抗原抗体反応を起こすに至らなかった。

質量分析イムノアッセイ(MISA)は少ない試料量で高感度な定性や定量解析が可能である。現有の抗マリノブファゲニン(MBG)抗体用い、我々が確立したenzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)の前処置に使用している簡易カラムと比べ、MISAチップに現有する抗体を吸着させておきチップ内で抗原抗体反応を起こし試料を加えることで、目的の物質のみ抽出可能かの検討を行ったがチューブ内で十分な抗原抗体反応を起こすにいたらなかった。MISAチップに抗MBG抗体を吸着させる作業に難渋した。現時点では、まだ従来の簡易カラムに代わる特異性は得られていないが、MISAチップの種類や試薬を調整することで十分研究の遂行が可能と考える。MISAチップによる前処理が確立できれば、我々が確立しているELISA系より高い感度や特異性を求めることができる。さらに少量の検体で同時に多検体を短時間に処理しLC/MSに用いることができる。また現在検討している抗MBG抗体だけでなく、他の抗ウアバイン抗体などの申請者が有する他のEDLF抗体への応用を行う予定である。医歯薬MISAチップによる前処置が確立できれば、既に我々が確立しているELISA系でより高い感度や特異性を求めることができる。さらに少量の検体で同時に多検体を短時間に自動的に処理しLC/MSに用いることができる。さらにLC/MS/MSを用いてselected reaction monitoring(SRM)法を用いるとフラグメントパターンが確定している物質は定量的解析を行うこともでき、高感度で定量・定性両解析が可能になりさらにEDLFの研究が飛躍的に進むと考えられる。3か年計画であるため本年度は基礎的機器検討を中心に行ったため物品費の使用が当初より少額になった。来年度もMISAチップに抗体の吸着させる作業に難渋している。引き続き、MISAチップの種類や使用するEDLF抗体の種類を変更することや、試薬を調整することで十分研究の遂行が可能と考える。来年度は基礎的機器検討に加えあらたにLC/MSに用になり、その物品費として使用する予定である。
文化経済学的視点に基づいた美術および美術品に関する統計的研究

美術を含んだ文化的活動全般に関して、わが国では統計が十分に整備されておらず、実証的な分析も十分に行われていない。そこで、わが国の文化統計を体系的に整備するための方向性を、海外の例を参考にしながら考察した。さらに、以下の3つの観点から実証的な分析を行った。第1に、国勢調査の産業細分類をもとに、美術家をはじめとする芸術家数に関する分析を行った。第2にサービス業基本調査のミクロデータを用いて、文化芸術産業に属する事業所を詳細産業分類に再格付けして再集計し、美術産業を含めた文化芸術産業の特色を明らかにした。第3に、社会生活基本調査のミクロデータを再集計・再分析し、どのような個人属性・世帯属性が美術鑑賞をはじめとする文化的活動に影響しているのかを検証した。平成18年度は、まず、需要面から美術を分析する研究を行った。美術鑑賞という行動が、他の文化的な活動(コンサートによるクラシック・ポピュラー音楽鑑賞、映画鑑賞、演劇等の鑑賞)や娯楽的な活動(スポーツ、ギャンブルなど)と比較してどのような特徴をもっているのかに関して、ロジットモデルを用いた分析によって明らかにした。すなわち、美術鑑賞の行動の有無が、どのような個人あるいは世帯属性によって決定され、それらがどの程度の効果をもつのかを検証した。その結果、美術鑑賞はコンサート等によるクラシック音楽鑑賞と似たような特徴をもち、所得や学歴の効果が他の活動に比べて大きいことが明らかになった。学歴の効果に関しては、それを人的な資本とみなすBecker流の理論によって説明づけることができた。また、こうした分析に関して、問題点も明らかになった。まず第1は、ロジットモデルの説明変数に、他の文化的・娯楽的活動の有無も導入すべきという点である。そのためには、推定方法として、通常のロジットモデルの推定ではなく、同時方程式モデル(多変量ロジットモデル)を適用する必要がある。第2は、個人をデータとして用いるか、家計のうちから1人だけを抽出してデータとするかに関して、データの独立性という点から、考察を行う必要がある点である。第3は、ロジットモデルに用いた説明変数の選択で、年齢・学歴・所得・性別といった基本的な情報だけでなく、職業などを積極的に用いたモデルをもとに、文化経済学的な観点から、その結果のインプリケーションを考察する必要がある。再推定を含めて、こうした問題を解決するためにはミクロデータを用いる必要があり、平成19年度にその利用を申請した上で、推定を行う予定である。また、供給面として美術市場の価格分析を行うための、文献の収集と解題、データの存在の確認なども行い、平成19年度以降の分析の準備とした。本年度は,まず昨年度に行った需要面からの美術鑑賞に関する分析をさらに発展させ,美術鑑賞の有無を説明するロジットモデルにおいて,個人や世帯属性以外に,他の文化的鑑賞行動や娯楽活動の有無を新たな変数として用いた推定を行った.その結果,他の文化的な活動(コンサートによるクラシック・ポピュラー音楽鑑賞、映画鑑賞、演劇等の鑑賞や,メディアによる音楽鑑賞)とは代替的なものではなく,補完的な影響を与えることがわかった.ただし,単一方程式モデルとしての推定を行ったのみであり,いくつかの鑑賞行動と同時モデルを考える必要があると思われる.こうした推定には社会生活基本調査のミクロデータを利用した(一橋大学経済研究所附属社会科学統計情報研究センターで提供している社会生活基本調査の秘匿処理済ミクロデータ)が,平成13年の社会生活基本調査では,メディアによる音楽鑑賞などが調査されておらず,回答者の回答行動自体に大きな影響を与えたと思われる.そうした影響の有無や大きさに関しても実証的な分析を行った.さらに美術を供給側からみるために,サービス業基本調査のミクロデータ(総務省統計局より提供)を用いて,産業分類を文化芸術塵業が把握できるような詳細産業分類に再格付けした集計を作成した.美術教授業,芸術家業としての美術家なども含めた文化芸術産業について,事業所数,従業者数,収入,経費,設備投資などについて様々な集計を行い,文化芸術産業の中における美術産業を把握するための基礎データを作成した.今後は,そのデータを利用した供給側からの美術に関する分析を行う予定である.本年度は,昨年度に行ったサービス業基本調査のミクロデータ(総務省統計局より提供)による再集計の結果を利用し,文化芸術産業の中における美術産業について,様々な側面からの分析を行った.特に芸術家としての美術家,教授業としての絵画教授所などを含んだ美術産業の特色を明らかにするために,他の文化芸術産業(劇団や楽団など)に関しても分析を行った.各産業の事業所数,従業者数,収入,経費,設備投資額などを概観した上で,主に以下のような属性から各産業の特徴を明らかにした.(1)従業員規模(2)地域特性(3)経営組織

(4)従業上の地位(5)収入階級また,同様の分析を行った過去の結果と比較した時系列的な考察も行った.その結果明らかになった文化芸術産業の特徴は,まず,事業所の規模は他のサービス産業と比較しても小さいことである.これは事業所あたりの従業者数や収入などから読み取ることができる.特に教授業は規模の小さい事業所が多くなっている.また地域別には,文化芸術産業は大都市,特に京浜地域と阪神地域に,かなり集中していることが明らかになった.さらに経営組織でみると,他の産業に比べて会社の割合が小さく,法人ではない団体の割合が非常に高くなっており,経営の基盤がしっかりしていないことがわかった.そして従業者は,常用雇用者の割合が低く,臨時雇用者の割合が高くなっている.また収入階級別データに基づきジニ係数を産業別に算出すると,収入(売上高)の格差が文化芸術産業では大きくなっていることがわかった.
容量性Ca^<2+>チャネルの新規阻害薬の開発と病態治療への応用

細胞内Ca^<2+>ストアのCa^<2+>枯渇がCa^<2+>流入を活性化するという容量性Ca^<2+>流入機構(store-operated Ca^<2+> channel : SOC)を担うチャネルは興奮性細胞のみならず,特に,炎症,免疫,唾液腺などにも発現し,その細胞機能発現に重要な役割を果たしている.本研究は,SOCに連関する情報伝達系およびその阻害薬と臨床的意義について検索した.2 Interleukinは新しいたんぱく質を誘導することによりCa^<2+>流入を抑制した。3クロマフィン細胞でアセチルコリンによる[Ca^<2+>]i上昇は8Br-cADPR, FK506,rapamycin, SOC阻害薬SK&F 96365により抑制された。この時8Br-cADPRの抑制作用は拮抗された。4 Caffeine, theophyllineはモルモット気管支平滑筋のヒスタミン、LTD4による収縮を抑制し、この作用は細胞外液Ca^<2+>の存在下に強かった。AChによる収縮にたいしては弱く,Ca^<2+>の存在によっては影響されなかった。イオノマイシンによる収縮は抑制しなかった。5 SOC活性化による収縮を著明に抑制した.6 Theophyllineの弛緩作用はアデノシン受容体拮抗薬およびA-kinase阻害薬で抑制されなかった。以上,Ca^<2+> dynamicsの一端を明らかにし,メチルキサンチンにはSOCを介するCa^<2+>流入を抑制する新しい作用が認められ,この作用は気管支拡張作用機序をなし,気管支喘息などの治療効果の本をなす可能性が示唆された。細胞内Ca^<2+>ストアのCa^<2+>枯渇がCa^<2+>流入を活性化するという容量性Ca^<2+>流入機構(store-operated Ca^<2+> channel:SOC)を担うチャネルは興奮性細胞のみならず,特に,炎症,免疫,唾液腺などの非興奮性細胞に発現し,その細胞機能発現に重要な役割を果たしている.しかしその実体は同定されていない.電位依存性Ca^<2+>channelの阻害薬(拮抗薬)は特に循環器系疾患治療薬として臨床的に重要な位置を占めているのに比べ,SOCの特異的阻害薬はまだ知られていない.本研究は,SOCに連関する情報伝達系およびその阻害薬と臨床的意義について検索した.3 Caffeine, theophyllineは,唾液腺細胞において単独では[Ca^<2+>]Iに影響しないが,AChによる[Ca^<2+>]i上昇およびCa^<2+>流入,TGによるCa^<2+>流入を阻害した.4 Caffeineはモルモット気管支平滑筋のROC活性化による収縮を著明に抑制した.以上,メチルキサンチンに新しい作用が認められた.細胞内Ca^<2+>ストアのCa^<2+>枯渇がCa^<2+>流入を活性化するという容量性Ca^<2+>流入機構(store-operated Ca^<2+> channel : SOC)を担うチャネルは興奮性細胞のみならず,特に,炎症,免疫,唾液腺などにも発現し,その細胞機能発現に重要な役割を果たしている.本研究は,SOCに連関する情報伝達系およびその阻害薬と臨床的意義について検索した.2 ThapsigarginはPACAPによる初期の[Ca^<2+>]i上昇を抑制したがCa^<2+>,Mn^<2+>流入を抑制しなかた.4 Caffeine, theophyllineは,唾液腺細胞において単独では[Ca^<2+>]iに影響しないが,AChによる[Ca^<2+>]

i上昇およびCa^<2+>流入,TGによるCa^<2+>流入を阻害した.5 Caffeineはモルモット気管支平滑筋のROC活性化による収縮を著明に抑制した.以上,メチルキサンチンに新しい作用が認められた.細胞内Ca^<2+>ストアのCa^<2+>枯渇がCa^<2+>流入を活性化するという容量性Ca^<2+>流入機構(store-operated Ca^<2+>channel : SOC)を担うチャネルは興奮性細胞のみならず,特に,炎症,免疫,唾液腺などにも発現し,その細胞機能発現に重要な役割を果たしている.本研究は,SOCに連関する情報伝達系およびその阻害薬と臨床的意義について検索した.2 Interleukinは新しいたんぱく質を誘導することによりCa^<2+>流入を抑制した。4 Caffeine, theophyllineはモルモット気管支平滑筋のヒスタミン、LTD4による収縮を抑制し、この作用は細胞外液Ca^<2+>の存在下に強かった。AChによる収縮にたいしては弱く,Ca^<2+>の存在によっては影響されなかった。イオノマイシンによる収縮は抑制しなかった。5 ROC活性化による収縮を著明に抑制した.6 Theophyllineの弛緩作用はアデノシン受容体拮抗薬で抑制されなかった。以上,メチルキサンチンにはSOCを介するCa^<2+>流入を抑制する新しい作用が認められ,この作用は気管支拡張作用機序をなし,気管支喘息などの治療効果の本をなす可能性が示唆された。