hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
精密多点制御を実現する触媒反応活性点の設計と有用物質変換への応用

合成したスピロキラルカルボン酸は抗体認識サンプルとして共同研究者へと提供した。また、新たな二核錯体としてパラジウムーニッケル、パラジウムーコバルト錯体の調製について予備的検討を実施した。今後は、キラルルテニウム錯体の調製法の確立と機能評価を進め、パラジウム二核錯体についても特徴的な触媒性能を探索する。不斉C-H官能基化に関しては、共同研究者より提供されたキラルスルホン酸を基盤にさらに構造修飾を検討した。キラルスルホン酸への直接的な官能基導入は困難であることが判明したため、まずはビナフトールを出発原料として、既知法に従い6、6'位への置換基の導入、続けてスルホン酸への変換を行うルートを検証した。スルホン酸への変換は既知条件ではうまくいかなかったため、再度、条件を精査し、結果としてビナフチル6、6位にブロモ基を導入したスルホン酸の合成法を新たに確立した。さらに、6、6位にブロモ基を導入したことで、立体選択性が高まるということを重要な知見を得た。今後は、電子的効果について徹底的に検証を実施する。特にトリフルオロメチル基やクロロ基などを重点的に検討していく。領域内班員との共同研究を幅広く実施している。共同研究の中には思うような成果が得られなかったものもあるが、2件については、順調に成果が得られつつ有り、新学術領域の意義に沿った新たな研究展開が順調に進んでいる。(1)不斉C-H官能基化:共同研究者より提供されたキラルスルホン酸をキラルアニオン種とする反応場構築に成功し、C-H活性化とエノンへの共役付加型の反応において最高95:5のエナンチオ選択性を実現した。キラルアニオン種を外部キラル源とする戦略をRh(III)触媒に初めて適用した例である。最終的に、ビナフチル骨格の6、6'位に電子求引基を導入することでもっとも高い選択性を獲得できることがわかった。成果をとりまとめ論文を投稿、現在、改訂作業を進めており、次年度に継続して改訂作業を行い成果公表へとつなげたい。今後は、反応機構を明らかにするために、計算科学を専門とする班員と新たな共同研究を開始する予定である。(2)キラル複核触媒:種々のキラル複核錯体の合成と性能評価を実施した結果、キラル二核ルテニウム触媒がもっとも有望であることを見いだした。キラルカルボン酸、キラルアミドを配位子として組み込む合成手法を確立した。またモデル反応である不斉アミノ化およびシクロプロパン化において良好な選択性発現を確認した。(3)スピロ骨格構築:キラルスルホン酸アニオンを活用する系が非常に有効であることを見いだしたので、新たにキラルスピロスルホン酸を設計し、昨年度までに合成ルートを確立していた。本年度は、スピロスルホン酸の有用性を検証し、(a)キラルブレンステッド酸としての不斉誘導能を不斉アミナール合成で確認した。次年度は、Rh(III)へと取り込むことで不斉C-H官能基化における機能評価を実施する。領域内班員との共同研究を幅広く実施し、共同研究によって初めて得られた成果について、研究成果をとりまとめる段階にまで至っており、順調である。現在、共同研究成果を投稿し、論文の改訂作業中である。
表皮細胞の分化誘導に伴う増殖抑制機構の研究

表皮細胞(表皮ケラチノサイト)の増殖と分化には密接な関係があり、一般的に分化誘導と増殖抑制はカップリングしている。しかしその機構については明らかではなく、現時点で、最も有力視されているのは表皮ケラチノサイトに強力な抑制作用をもつ細胞成長因子であるTGF-βの関与である。活性型ビタミンD3添加によりケラチノサイトは増殖抑制を受けるが、この場合にもTGF-βの関与が中和抗体を用いた方法で報告されている。しかし、中和抗体を用いても増殖抑制はある程度しか抑制されず、ビタミンD3によるケラチノサイトの増殖抑制機構にTGF-βがどの程度関与しているかについては明らかではない。そこで、TGF-βの機能を阻害する、いわゆるdominant-negative効果を持つTGF-β受容体IIの変異体DNAを組み込んだアデノウィルスベクター(AdexCATβTR)を作成し、培養表皮ケラチノサイトに導入し、活性化ビタミンD3添加による増殖抑制作用におけるTGF-βの関与を検討した。AdexCATβTRをM.O.I(multiplicity of infection) 2.5-20で感染させた場合24時間後にはmutantTβTRの発現が確認され、TGF-β添加による増殖抑制は完全にblockされた。この実験系を用いてケラチノサイトでTGF-βが完全に効かない状態を作成し、活性化ビタミンD3添加によるケラチノサイトの増殖抑制をみたところ、細胞数、DNA合成抑制の回復は初期には起こらなかった。従って、活性化ビタミンDによるケラチノサイトの増殖抑制は初期の段階ではTGF-βを介さないことが示唆された。目的:dominant-negative効果を持つTGF-beta受容体の変異体DNAをアデノウィルスベクターを用いて培養表皮角化細胞に導入し、calcium shift法、活性化Vitamin D3添加による分化誘導時の増殖抑制作用を検討し、分化へのTGF-betaの関与を明らかにする。本年度はアデノウィルスベクターを作成した。材料と方法:TGF-beta受容体の細胞外領域を欠失させ、C末端にHAtagを挿入した変異体cDNAをプラスミドに導入し、E.coliにtranfectさせ大量に培養・精製した。これをコスミドカセットに組み込み、Eco T221制限酵素にてE1領域を切断したアデノウイルスベクターDNA-TPCとともに293細胞にco-transfectした。数日間培養し、homologous recombinationにより変異体DNAが組み込まれたアデノウィルスベクターが数クローン得られた。このクローンをさらに293細胞へ感染させ、大量に培養後超音波処理・塩化セシウム密度勾配法にてウィルスの精製・濃縮を行った。得られたウィルスを各種制限酵素処理にて切断し目的とするcDNAが組み込まれていることを確認した後、PBS/10%glycerolに対して透析、フィルター滅菌後分注し超低温フリーザ-に保存した。得られたウィルスを培養表皮角化細胞に感染させ、24時間培養後細胞を回収し、レクチンビーズで共沈した。このサンプルをSDS-PAGEにかけ、メンブレンに移した後抗HA抗体にてウェスタンブロットを行い、変異体TGF-beta受容体が発現していることを確認した。平成10年度はこのウィルスベクターを用いて、calcium shift法、活性化Vitamin D3添加による分化誘導時の増殖抑制作用を検討し、分化へのTGF-betaの関与を明らかにする予定である。
乾癬候補遺伝子としてのEVER1およびEVER2遺伝子多型解析

乾癬候補遺伝子としてのEVER1およびEVER2遺伝子の一塩基多型(SNP)について、9つのcSNPにつき相関解析を行った。その結果、EVER1exon16でP<0.00104、EVER2exon9でP<0.0418という結果が得られ、この2つのSNPに関しては乾癬患者とcontrol間で有意差が認められた。尋常性乾癬の患者さんは,もともとEVER1またはEVER2が機能低下するような多型,または発現が低下するような発現調節領域の多型がある。そのために,尋常性乾癬の患者皮膚にはEVspeclfic HPVが排除できなくなっている。しかし,完全にその機能を失っているわけではないので,ウイルスが増殖して疵贅を形成するところまでには至っていない。皮膚に外来性のHPVが存在するたあに,それを排除しようとインターフェロンの発現が高くなり,乾癬を発症しやすくなる免疫バランスに傾くと考え,まず,EVERI遺伝子の一塩基多型(SNP)について,データベース検索により得られた6つのcSNPにつきcase-control studyを行った。尋常性乾癬は家族に多発することが知られており、何らかの遺伝因子が関与しているものと考えられている。ゲノムスキャンにより、尋常性乾癬の遺伝因子が染色体17q24-25に存在することが示唆されている。この部位に存在するEVER1, EVER2については乾癬の候補遺伝子である。そこで、EVER1およびEVER2遺伝子の一塩基多型(SNP)について、以下の9つのcSNPにつき相関解析を行った。EVER1, EVER2ともに乾癬遺伝子として有力な候補遺伝子と考えられる。EVER1, EVER2ともにHPVの免疫的排除に関わる遺伝子である。乾癬患者さんの病変皮膚からは、HPVが高頻度に検出されることから、皮膚に外来性のHPVが存在するためにそれを排除しようとインターフェロンの発現が高くなり、乾癬を発症しやすくなる免疫バランスに傾くと考えた。
マイクロ波と自動合成システムを用いた機能性糖ペプチドの効率合成とその機能構造研究

癌関連ムチン型糖タンパク質MUCIのタンデムリピート領域に複数個の糖鎖を含む糖ペプチド体のライブラリ調製を行った。昨年度の課題研究において確立した基盤技術であるマイクロ波を利用した迅速糖ペプチド固相合成法を用いて糖ペプチド体を迅速かつ効率的に構築することができた。これらの糖ペプチド体は、機能性リンカーを持つ水溶性高分子担体にオキシム結合を介して担持させた後、ガラクトース転移酵素やシアル酸転移酵素などの糖転移酵素を組み合わせて用いた糖鎖伸長反応に供し、目的とする糖鎖構造へと導いた。糖転移反応後は限外ろ過法の採用によって高分子体の分離・精製が簡便になり、連続して次の糖転移反応へと導くことが可能となった。糖鎖伸長後は消化酵素によりポリマーから切り離し、HPLCにより糖ペプチド体を精製した。HPLC分析、質量分析、アミノ酸分析、NMRを用いた分析から、予め設計した糖ペプチド体それぞれについて高純度、高収率で得たことを確認した。以上によりマイクロ波を利用した糖ペプチド固相合成技術と機能性高分子担体を利用した酵素的糖鎖伸長法を組み合わせた糖ペブチドライブラリ構築技術を確立した。本法はマイクロ波ペプチド自動合成装置と糖鎖自動合成装置Golge^<TM>の組み合わせにより、糖ペプチド自動合成技術へと発展的に利用可能である。また、得られた糖ペプチド体のうち数種類については抗体を用いたELISAによる阻害実験とNMRを用いた構造解析を実施した。これらの機能構造解析において、糖ペプチド体の持つ糖鎖構造の違いによってペプチド鎖のコンフォメーションに与える影響が異なることを明らかにした。さらに、糖鎖構造と抗体反応との関連性についても重要な知見を得ることができた。「マイクロ波と自動合成システムを用いた機能性糖ペプチドの効率合成とその機能構造研究」の平成18年度研究実績は以下の通りである。(1)これまでにコア2型三糖構造をもつ糖アミノ酸を合成シントンとした際に、マイクロ波の照射により迅速かつ効率的に糖ペプチドが固相合成可能であることを見出している。今年度はこのマイクロ波糖ペプチド固相合成法の適用範囲を広めるべく、コア2型以外の母核糖鎖構造を持っFmoc-Thronineを化学合成し、これらを合成シントンとした場合の糖ペプチド固相合成におけるマイクロ波照射効果について検討した。コア2型と同様に他の母核糖鎖構造をもつ糖アミノ酸を用いた場合についても糖ペプチド固相合成の反応時間短縮および反応率の向上が確認された。(2)マイクロ波糖ペプチド固相合成法、そして本法と併せて開発されたPolymer Blotting法とよばれる効率的糖鎖伸長法を組み合わせた独自の糖鎖自動合成システムにより糖ペプチドライブラリの迅速構築を達成すべく、種々の母核糖鎖を用いて癌関連糖ペプチドの構築を行った。ターゲットとしてムチン型糖タンパク質MUC1のタンデムリピート領域に複数個の糖鎖を有する糖ペプチド化合物を設定し、実際にライブラリの構築を行った(Ohyabuら、2006)。(3)糖ペフチド自動合成システムに適用可能な酵素のバリエーションを増やすべく、ペプチド転移活性を持つSortaseおよび微生物由来のN-アセチルグルコサミン転移酵素(GnT)について糖ペプチド合成への適用を試みた。Sortaseを用いた反応では、水溶性高分子担体上にて糖ペプチド同士が効率的にフラグメント縮合可能であることを明らかにした。またGnTを用いた反応では、本酵素は非常に活性が高く十分糖ペプチド合成に適用可能であることを見出した。また詳細な構造解析によって本酵素はユニークな基質特異性を発揮することが確認された。(Naruchiら、2006)癌関連ムチン型糖タンパク質MUCIのタンデムリピート領域に複数個の糖鎖を含む糖ペプチド体のライブラリ調製を行った。
液晶界面上で自走可能な光制御型ナノ輸送材料の創製

(1)数種のアゾベンゼン化合物LCAAzを合成した。LCAAz修飾マイクロ粒子の作製に成功した。(2)サーモトロピック液晶中でのLCAAz修飾粒子の光応答運動を確認した。光照射部の粒子周りの相変化挙動を観測した。粒子の運動挙動、運動の光応答性、液晶相変化の粒子濃度依存性などを評価した。(3)数種類の液晶系に対してアゾベンゼン誘導体を添加して、マイクロ粒子の光マニピュレーションを評価した結果、検討したリオトロピック液晶系は実用的な光マニピュレーション系へ採用できないと判断した。LCAAz修飾ナノシート粒子を作製した。一部のアゾベンゼン誘導体を採用した系において、ベシクル膜の光応答性を確認した。前年度に引き続いて、平成25年度は主に「リオトロピック液晶系におけるLCAAz修飾粒子の光応答挙動と微小化」について、取り組んだ。光マニピュレーションに適切なリオトロピック液晶系を探索した。既報にある数種類の液晶系に対してマニピュレーション系において実績のあるアゾベンゼン誘導体を添加して、ガラスマイクロ粒子の光マニピュレーションを評価した。その結果、液晶相へ戻る変化が著しく遅いために、検討した系は実用的な光マニピュレーション系へ採用できないと判断した。アゾベンゼン修飾板状微粒子の作製を行なう上で必要な最適分子構造を探索するために、リオトロピック液晶系に適したアゾベンゼン誘導体を分子設計して、合成した。このアゾベンゼン誘導体を添加したリオトロピック液晶相(ラメラ相、ベシクル)系を調製した。脂質分子を用いて調製した単層二分子膜系においては、水溶液中でベシクルを形成する条件で検討を行なった。包接した蛍光分子からの蛍光を検出して、ベシクルの単層二分子膜の安定性を議論した。蛍光検出によりアゾベンゼン誘導体を添加したベシクル膜の光応答性を評価した。一部のアゾベンゼン誘導体を採用した系において、蛍光シグナルの増大が観測されて、ベシクル膜の光応答性を確認した。国際学会における成果発表を1件行ない、2件発表予定である。平成24年度は、主に「液晶親和性のある修飾用アゾベンゼン化合物(LCAAz)の合成とマイクロサイズ板状粒子への修飾」、「サーモトロピック液晶系におけるLCAAz修飾板状粒子の光応答運動評価と光相変化挙動」について検討した。おおむね計画通りにした。数種のLCAAzの分子設計・合成を行い、マイクロサイズ粒子への修飾に成功した。「サーモトロピック液晶系におけるLCAAz修飾板状粒子の光応答運動評価と光相変化挙動」を検討した結果、サーモトロピック液晶中において、LCAAz修飾粒子の光応答運動を確認した。リヨトロピック液晶系において、LCAAz修飾板状粒子の光応答運動性を評価するための条件検討を行った。リヨトロピック液晶系においても、光照射部の液晶秩序の変化が観察された。「リヨトロピック液晶系におけるLCAAz修飾マイクロ粒子の光応答挙動と微小化」を早期に実施した。このため、既設の原子間力顕微鏡(AFM)を既設の倒立型光学顕微鏡に組み込むためのアタッチメントを前倒しで購入した。国内学会における成果発表を1件行ない、1件発表予定である。本年度の研究は、計画項目(1)(3)において、おおむね計画通り進展した。(1)「修飾用アゾベンゼン化合物(LCAAz)の合成とマイクロサイズ板状粒子への修飾」において、LCAAzを数種の分子設計を行い、合成した。マイクロサイズの球状および板状粒子へのLCAAzの修飾に成功した。(2)「サーモトロピック液晶系におけるLCAAz修飾板状粒子の光応答運動評価と光相変化挙動」において、サーモトロピック液晶中でのLCAAz修飾粒子の光応答運動を確認した。また、光照射部の粒子周りの相変化挙動を観測した。運動挙動の光強度依存性について評価した。(3)「リヨトロピック液晶系におけるLCAAz修飾マイクロ粒子の光応答挙動と微小化」を早期に開始した。一般的な界面活性剤分子を用いたリヨトロピック液晶系においても、光照射部の液晶秩序の変化が観察された。(3)「リヨトロピック液晶系におけるLCAAz修飾マイクロ粒子の光応答挙動と微小化」:前年度に引き続いて、光マニピュレーションに適切なリヨトロピック液晶系を探索する。探索終了後、粒子サイズを数百nm数μmにしたLCAAz修飾微粒子を合成して、光応答挙動を評価する。

光学顕微鏡では追跡困難である場合は、原子間力顕微鏡(AFM)を利用して、微小粒子の運動挙動を評価する。(4)「単層二分子膜系におけるLCAAz修飾微粒子の光応答性運動挙動」:人工脂質分子または脂質分子を用いて単層二分子膜を形成し、膜上のLCAAz修飾微粒子の光応答性運動を評価する。まず、評価系の探索を行う。例えば、二分子膜上のLCAAz修飾微粒子をAFMで観察しながら、光学顕微鏡にレーザー光を外部より導入して微小部に照射する。数μm数十μm(細胞サイズ)の領域で微小粒子が光に応答してどのように運動するかを評価する。該当なし
乳癌患者におけるタモキシフェン投与の子宮内膜着床能に及ぼす影響と作用機序の解析

平成29年度は閉経前乳癌TAM単独ホルモン療法による子宮内膜刺激作用の病態解析として、乳癌治療の3つのプロトコールの患者についての月経周期の有無、E2、P4、FSH、LH値、発育卵胞の数と大きさ、黄体の数、子宮内膜の厚さと形状について統計,解析した。年齢とプロトコールにより、TAM投与時の卵巣過剰刺激反応にも特徴があり、論文投稿中である。また、卵巣過剰刺激状態と子宮内膜刺激状態に関しては、prospectiveな観察研究をデザインし、倫理委員会にも承認済みで施行中である。平成30年度はこのprospectiveな観察研究の一時経過として解析結果をだし、特に子宮内膜に関してポリープやスイスチーズ所見といった変化が高頻度で出現することが判明した。内膜異常が疑われた症例では子宮内膜を生検し、病理組織学的に悪性変化の有無を検索したのと同時に遺伝子発現および免疫染色による蛋白発現変化の検索に供している。TAMの培養子宮内膜上皮細胞に対する直接作用の解析については、hTERTを導入して不死化した細胞株にERαおよびERβを強制発現し、これにTAMを添加して、flow cytometry法を用いてintegrinα1-5, β1-3, E-cadherinさらに、CD9およびEph A1とephrin A1の発現変化を比較し、細胞接着関連分子の発現誘導に対する細胞の遺伝子導入、発現変化の解析に時間を要し、解析結果をだすのはやや遅れているが、観察研究としての統計解析はむしろ進行が早く概ね順調に進展している。プロトコールによって生検した子宮内膜において免疫組織染色によるERβの発現変化とp53蛋白の発現異常の有無、およびDNA配列解析によるp53やPTEN遺伝子mutationの有無の検討を継続する。また実験マウスで発現変化が検出された分子群について遺伝子発現および蛋白発現変化を定量RT-PCRや免疫組織染色で検索し、細胞実験やマウス実験で得られた知見を臨床的視点から確認を進める。前年度の採取した子宮内膜細胞株よりmRNAを抽出し、microarray法で発現変化している遺伝子群をスクリーニングする。またERαおよびERβの発現の有無における差異を解析し、in vitroにおけるTAMの子宮内膜上皮細胞に対する作用を女性ホルモン受容体の観点から解析を進める。遺伝子改変マウスを用いてTAM投与後の子宮内膜変化の解析を進める。最終年度末には本研究で得られた知見をまとめてTAMを用いた閉経前乳癌患者へのホルモン療法について、卵巣刺激作用や子宮内膜への悪影響の軽減を目指した治療指針案を提案することができるよう研究を進める。臨床の観察研究ではほぼ結果がでており、これに基礎的内容を加え、発表できるようにする。年齢とプロトコールにより、TAM投与時の卵巣過剰刺激反応にも特徴があり、今後論文として報告する予定である。内膜異常が疑われた症例では子宮内膜を生検し、病理組織学的に悪性変化の有無を検索したのと同時に平成30年度以降の遺伝子発現および免疫染色による蛋白発現変化の検索に供する予定である。細胞の遺伝子導入、発現変化の解析に時間を要し、解析結果をだすのはやや遅れているが、観察研究としての統計解析はむしろ進行が早く概ね順調に進展している。プロトコールによって生検した子宮内膜において免疫組織染色によるERβの発現変化とp53蛋白の発現異常の有無、およびDNA配列解析によるp53やPTEN遺伝子mutationの有無を検討する。また実験マウスで発現変化が検出された分子群について遺伝子発現および蛋白発現変化を定量RT-PCRや免疫組織染色で検索し、細胞実験やマウス実験で得られた知見を臨床的視点から確認する。

前年度の採取した子宮内膜細胞株よりmRNAを抽出し、microarray法で発現変化している遺伝子群をスクリーニングする。またERαおよびERβの発現の有無における差異を解析し、in vitroにおけるTAMの子宮内膜上皮細胞に対する作用を女性ホルモン受容体の観点から解析する。遺伝子改変マウスを用いてTAM投与後の子宮内膜変化の解析を進める。最終年度末には本研究で得られた知見をまとめてTAMを用いた閉経前乳癌患者へのホルモン療法について、卵巣刺激作用や子宮内膜への悪影響の軽減を目指した治療指針案を提案することができるよう研究を進める。プロトコールによって生検した子宮内膜において免疫組織染色によるERβの発現変化とp53蛋白の発現異常の有無、およびDNA配列解析によるp53やPTEN遺伝子mutationの有無の検討を継続する。また実験マウスで発現変化が検出された分子群について遺伝子発現および蛋白発現変化を定量RT-PCRや免疫組織染色で検索し、細胞実験やマウス実験で得られた知見を臨床的視点から確認を進める。またERαおよびERβの発現の有無における差異を解析し、in vitroにおけるTAMの子宮内膜上皮細胞に対する作用を女性ホルモン受容体の観点から解析を進める。臨床の観察研究ではほぼ結果がでており、これに基礎的内容を加え、発表できるようにする。効率的な予算執行のため端数が生じた。次年度は研究計画を遂行するために必要な試薬購入、学会参加等に充てる。
監視用ビデオカメラを利用した基質産卵性魚類の資源評価システム

1.アイナメの繁殖生態について,スキューバダイビングと設置型水中ビデオによる行動観察により調査した。その結果、(1)アイナメ雄のなわばりは、自然地形の岩礁帯のほか、テトラポットなど人工構造物帯にも多く見られた。これらは、海底の起伏の凸の上部の海藻が密に生えず見通しがよく利く場所であったり、凹の谷間で周囲の海藻に埋もれている場所であった。両者の比較では、前者は卵塊数が多く雌に好まれやすい場所と言えそうだが、ビデオ観察ではスニ-キングが頻繁に観察された。(2)アイナメ雄はスジアイナメ、クジメなど同属の雌を求愛し産卵させる場合がしばしば観察された。こうした交雑はテトラポット帯に多くみられた。アイナメと他の2種の産卵場所は、自然地形帯では不連続であるため、人工構造物がそうした不連続帯を狭めた可能性が考えられた。種の攪乱、水産上の商品価値の低下など、自然と人間社会との関わりで新たな問題が提起された。2.シワイカナゴの胚期における生き残りの要因、および生残稚魚の産卵日組成について調査した。(1)大型魚類による卵の捕食が主たる要因であることが推定された。また、捕食は産卵気質であるホンダワラ類に活力があるときには生じないことから、大型魚類の重要な餌生物となっている本種の生態を通じ、藻場の重要性を改めて確認できた。(2)産卵期を3期に分けて日令分析した結果、産卵期のあとに生まれた個体ほど生残率が高かった、しかし、成長は悪いことから、翌春の繁殖期においては、わずかに生き残った早く生まれた個体ほど再生産に貢献できる可能性が考えられた。3.ビデオによる行動解析に基づく資源管理方策の策定モデルとして、ケガニ用人工礁開発のためのモデル実験結果をとりまとめた。(1)ケガニは砂に潜る習性があるが、身を隠すことができる適当な基質があれば、その場所に長くとどまることがわかった。このことから、広い砂底の中でもわずかな面積に立体的な人工礁を作ることでケガニのすみ場の増加が可能となることが示唆された。しかし、設置については環境改変を含むものであるため、十分なアセスメントは不可欠であろう。・アイナメの繁殖生態について、スキューバダイビングと設置型水中ビデオによる行動観察により調査した。その結果、1.アイナメの雄がなわばりとする場所は、大きく2つに分けられることがわかった。ひとつは海底の起伏の凸の上部の海藻が密に生えず見通しがよく利く場所であった。もうひとつは反対に凹の谷間で周囲の海藻に埋もれている。前者は卵塊数が比較的多く、雌に好まれやすい場所と思われるが、ビデオ観察ではスキーニングが頻繁に観察された。2.アイナメ卵のふ化率を低下させる要因は、産卵めすによる捕食とスキーニングによる卵塊の基質からの剥離が大きいと推定された。これらの要因は、なわばりの場所と関係していると予想され、平成9年度の調査はこの点を明らかにする。3.なわばり雄はしばしば保護中の卵を捕食することが観察された。親魚の胃中から見出される卵と親魚の血縁について、現在DNA分析による解析を試みている最中である。

・シワイカナゴの胚期における生き残りに影響する要因について調査した。その結果、1.大型魚類による卵の捕食が主たる要因であることが推定された。また、捕食は産卵基質であるホンダワラ類に活力があるときには生じないことも明らかになった。本種は大型魚類の重要な餌生物となっていることから、藻場の重要性が改めて確認できた。・ビデオによる行動解析に基づく資源管理方策の策定モデルとして、ケガニ用人工礁開発のためのモデル実験の結果をとりまとめた。1.ケガニは砂に潜る習性があるが、身を隠すことができる適当な基質があれば、その場所に長期とどまることがわかった。このことから、立体的な人工礁を作ることでケガニの棲み場の増加が可能であることが示唆された。1.アイナメの繁殖生態について、スキューバダイビングと設置型水中ビデオによる行動観察により調査した。その結果、(1)アイナメ雄のなわばりは、自然地形の岩礁帯のほか、テトラポットなど人工構造物帯にも多く見られた。これらは、海底の起伏の凸の上部の海藻が密に生えず見通しがよく利く場所であったり、凹の谷間で周囲の海藻に埋もれている場所であった。両者の比較では、前者は卵塊数が多く雌に好まれやすい場所といえそうだが、ビデオ観察ではスニ-キングが頻繁に観察された。(2)アイナメ雄はスジアイナメ,クジメなど同属の雌を求愛し産卵させる場合がしばしば観察された。こうした交雑はテトラポット帯に多くみられた。アイナメと他の2種の産卵場所は、自然地形帯では不連続であるため、人工構造物がそうした不連続帯を狭めた可能性が考えられた。種の攪乱、水産上の商品価値の低下など、自然と人間社会との関わりで新たな問題が提起された。2.シワイカナゴの胚期における生き残り要因、および生残稚魚の産卵日組成について調査した。(1)大型魚類による卵の捕食が主たる要因であることが推定された。また、捕食は産卵気質であるホンダワラ類に活力があるときには生じないことから、大型魚類の重要な餌生物となっている本種の生態を通じ、藻場の重要性を改めて確認できた。(2)産卵期を3期に分けて日令分析した結果、産卵期のあとに生まれた個体ほど生存率が高かった、しかし、成長は悪いことから、翌春の繁殖期においては、わずかに生き残った早く生まれた個体ほど再生産に貢献できる可能性が考えられた。3.ビデオによる行動解析に基づく資源管理方策の策定モデルとして、ケガニ用人工礁開発のためのモデル実験結果をとりまとめた。(1)ケガニは砂に潜る習性があるが、身を隠すことができる適当な基質があれば、その場所に長くとどまることがわかった。このことから、広い砂底の中でもわずかな面積に立体的な人工礁を作ることでケガニのすみ場の増加が可能となることが示唆された。しかし、設置については環境改変を含むものであるため、十分なアセスメントは不可欠であろう。
表記ゆれ及びそれに類する現象の包括的言語処理に関する研究

近年,電子カルテやインターネットに接続可能な健康器具により大量の医療データが利用可能になりつつあり,これらを活用することで,過去例を見ない大規模な統計的研究や,大規模データに基づいた医療支援システムを実現可能であるとして大きな期待がよせられています.しかし,現状では,電子化された言語データを処理する枠組みがないため,データは活用されるどころか,情報過多を起こし現場の医療者の負担をさらに増しているケースさえあります.以上の背景のもと,本プロジェクトでは,カルテ文章に記述される疾患表現の表記ゆれを吸収する技術を開発します.近年,電子カルテやインターネットに接続可能な健康器具により大量の医療データが利用可能になりつつあり,これらを活用することで,過去例を見ない大規模な統計的研究や,大規模データに基づいた医療支援システムを実現可能であるとして大きな期待がよせられています.しかし,現状では,電子化された言語データを処理する枠組みがないため,データは活用されるどころか,情報過多を起こし現場の医療者の負担をさらに増しているケースさえあります.以上の背景のもと,本プロジェクトでは,カルテ文章に記述される疾患表現の表記ゆれを吸収する技術を開発します.現在,急速な医療のIT化により,かつてない大量の臨床データが電子化された状態でストックされつつある.このデータを有効に利用することができれば患者の生活習慣と疾患の相関(例えば,喫煙と癌)や,薬品と副作用の相関(タミフルと精神障害)について過去類を見ない大規模な調査を迅速に行うことが可能となり,臨床研究が加速的に進展するとして高い期待が寄せられている.しかし,単にデータを電子化しただけで,上記のような革新が実現できるわけではなく,電子カルテデータを臨床知識としてフルに活用にするためには,自然言語処理を活用することが必須となる.特に,名詞句の羅列として表現されることが多いカルテ文章においては,名詞句の表記のゆれ(同一概念を指す複数の表記群)を吸収することが重要な課題となる.これに加え,多忙な業務の間に記述されるカルテでは,略語表記が頻出し,かつ,書き間違え,打ち間違え,英語表記,ドイツ語表記,記号表記が多用され,より一層の複雑さを呈している.現在まで,これら表記ゆれと表記ゆれと類似した現象は,同一概念を指す複数の表記群という点では同じ問題であるものの体系的に整理されていない.本研究では,(I)同義語,(II)翻字ペア,(III)略語とその展開型,(IV)記号/絵文字化,(V)書き間違い,を同一の枠組みで取り扱えるよう表記ゆれの拡張研究を継続している近年,電子カルテやインターネットに接続可能な健康器具により大量の医療データが利用可能になりつつあり,これらを活用することで,過去例を見ない大規模な統計的研究や,大規模データに基づいた医療支援システムを実現可能であるとして大きな期待がよせられている.しかし,現状では,電子化された言語データを処理する枠組みがないため,データは活用されるどころか,情報過多を起こし現場の医療者の負担をさらに増しているケースさえある.以上の背景のもと,本プロジェクトでは,カルテ文章に記述される疾患表現の表記ゆれを吸収する技術を開発する.また,表記ゆれと類似した現象として(I)同義語,(II)翻字ペア,(III)略語とその展開型,(IV)記号/絵文字化,(V)書き間違い,なども扱えるモデルとする.電子カルテの普及とともに,大量に臨床データが蓄積されつつあるが,いまだ,そのデータをフルに利用した有望な研究/医療サービスは存在しない.本研究では言語処理技術を用い,カルテのテキスト情報中の表記ゆれを吸収する共通基盤をつくった.また,開発した処理基盤を再利用可能なモジュールとして公開準備を進めた.本年度は,特に(I)同義語と(II)翻字ペアに関して整備を進めた.本研究で扱う表記ゆれ,またはそれに類似した現象については以下の5つがある:(I)同義語,(II)翻字ペア,(III)略語とその展開型,(IV)記号/絵文字化,(V)書き間違い.このうち,(I-III)までは研究を終了し,論文を投稿中である.今後は,(IV)記号/絵文字化など非文法的な表現を扱う予定である.25年度が最終年度であるため、記入しない。本研究では扱う現象として次の5つを想定している:(I)同義語,(II)翻字ペア,(III)略語とその展開型,(IV)記号/絵文字化,(V)書き間違い.これらの現象のうち,(I)同義語と(II)翻字ペアについて,表記揺れ吸収モジュールを構築し,Javaのクラスとして実証実験を始めた.実験の結果,検査名などの表記揺れ吸収にて,80%以上の精度を得た.達成度にて前述したように,本年度は(IV)記号/絵文字化など非文法的な表現を扱う予定である.また,研究成果のライブラリ化にも着手する予定である.25年度が最終年度であるため、記入しない。(III)略語とその展開型,(IV)記号/絵文字化,(V)書き間違い,など従来表記揺れの範疇とされていなかった現象について,取り組みを開始する予定である.
Ｂｅｌｌｅ　ＩＩ実験への新型粒子識別検出器ＴＯＰカウンターの導入による新物理探索

昨年から引き続き、一般に公開されている理論計算プログラムコード"SuperIso"と自ら開発した統計処理のプログラムコードを用いて、標準理論を超えた新しい物理に対して、Belle II実験の結果によってどれだけ探れるかを調べた。本年度ではとくに統計処理コードに改良を加え、実験観測量の間の誤差の相関と理論誤差をより適切に取り扱えるようにした。このことによって、標準理論からのずれの大きさをより正しく見積もることができるようになった。電弱ペンギン崩壊を用いたグローバルフィットに関する研究会を2016年11月に米国、Pacific Northwest National Laboratoryにて開催した。わたしはSuperIsoのチュートリアルの発表をし、他の理論計算プログラムコードである、EOS, HepFit, SusyFlavorの開発者と議論し、グループ間で意見交換できる関係を築くことに成功した。グループ間でコードにバグが無いかを相互に確認していくことで、フレーバー物理のための理論計算プログラムコードの開発が促進できると考えられる。グローバルフィットで使用してきた観測量の1つであるB →D*τν崩壊の崩壊分岐比をBelleのデータを用いて測定した。わたしが行った解析では従来の方法とは異なる手法を用いているため、過去の解析と同じデータを用いながら、統計的に独立にB →D*τν崩壊の崩壊分岐比を測定することができる。これまでの測定で標準理論からのずれが示唆されていたが、わたしの解析結果においても同様の傾向が見られている。この結果はコラボレータによってMoriond 2016で初めて発表され、その後、わたしが物理学会において発表した。27年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は新型粒子識別装置TOPカウンターを開発し、Belle II測定器に導入し、Belle II実験での高い粒子識別能力の実現を目指している。平成25年6月に大型放射光施設SPring-8のLEPS (Laser Electron Photon beamline at SPring-8)ビームラインの2GeV/電子ビームラインを用いてビームテストを行い、TOPカウンターの性能評価を行った。このビームテストには前年度に製作されたBelle IIに導入される実機TOPカウンターとほぼ同じ仕様のものを用いて、3つの入射条件においてデータを取得した。解析の結果、期待される性能に近い性能が達成できていることが確認されたが、細かい部分ではデータとシミュレーションの間で相違が見られたため、これは今後の課題である。次年度にもビームテストを予定している。また、宇宙線を用いたTOPカウンターの性能評価のための宇宙線テストの準備を進めている。ビームテストではある決まった入射条件でのデータを取得したが、実際には様々な位置・角度で粒子が入射してくる。宇宙線テストでは、特にビームテストで取得できなかった大角度で入射してくる条件でのデータ取得を目指している。これまでに、トリガーカウンター、ベトーカウンター、TOPカウンターに入射してくる宇宙線の位置を決めるためのドリフトチューブをTOPカウンターの周りに設置して、コミッショニングを行っている。ビームテストの結果も含めて、現在のTOPカウンターの開発・進展状況について、研究会ICEPP Symposium (2014/02/24,白馬)にて口頭発表を行った。一般に公開されている理論計算プログラムコード"SuperIso"と自ら開発した統計処理のプログラムコードを組み合わせることで、標準理論を超えた新しい物理に対して、Belle II実験の結果によってどれだけ探れるかを調べた。本年度は標準理論を超えた新しい物理としてtype-II 2HDMとMSSMという2つの理論模型を想定して、研究を進めた。本年度は一つの理論計算プログラムコードを活用することによって、Belle II実験によって得られる物理的成果の見積り手法を確立した。複数の実験結果を合わせることで、予想通り標準理論を超えた新しい物理(type-II 2DHM, MSSM)への感度が高くなることを確認することができた。さらに、現在の測定精度とBelle II実験での予想測定精度をまとめ、標準理論を超えた物理に関してBelle IIで探索できるパラメータスペースを評価することができた。

以上から、順調に進展していると判断する。27年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は一つの理論計算プログラムコードを活用することによって、研究を進めたが、利用したコード以外にも別の特徴を持ったコードが存在する。特徴の違いとしては、想定している標準理論を超えた新物理の模型にと違い、想定している実験観測量の違いが挙げられる。今後は他のコードも活用、もしくは組み合わせて利用していくことを検討する。統計処理コードに関して、現在はもっともシンプルな手法を用いているため、改良を行っていく予定である。標準理論を超えた物理として様々な模型が考えられている。本年度は2つの模型のみを考えて研究を進めたが、今後はBelle IIの探索感度が高い模型などベンチマークとなるモードを理論家と協力して決めていく必要がある。本年度のビームテストによって、石英輻射体端面を全て光検出器で覆った条件でのリングイメージを初めて取得した。ビームテストで得られたデータとモンテカルロシミュレーションを比較することで、TOPカウンターのシステム全体の理解を深めることができた。本年度のビームテストでは3つの入射条件におけるデータを取得したが、あらゆる入射条件でTOPカウンターの性能が発揮されることを実証することが重要である。そのため、ビームテストでは得ることの難しい入射条件でのデータを宇宙線テストを用いて取得していく。また、次年度にもビームテストを行い、データとモンテカルロシミュレーションとの違いの原因を追究していく。
アメリカ占領下の日本におけるジェンダー・社会政策-日米家族観のせめぎ合い-

本研究は、家族法(民法・戸籍法)の改正過程を分析することによって、占領下のジェンダー・社会政策の歴史的意義を検討する。それは、家族法は家族イデオロギーを規定する大きな枠組みであり、その家族イデオロギーを前提としてすべての制度が組み立てられてきたからである。民法・戸籍法は、家族の範囲を画し、構成員の相互権利義務関係や対外的代表関係、ひいては男女(夫と妻)の市民としての権利と義務を規定する。その際、占領期を互いに異なる日米の家族観がせめぎ合う場と捉え、「家」制度を基本理念とした日本の家族法が、婚姻関係を「最も私的なもの」とする米国による占領改革を経て、どのような新しい家族像を規定したのかを探る。従来の研究は、改革に影響を与えた米国の思想には注目せず、法律上の劇的な変化だけを根拠に、単純に政策を高く評価してきた。そこで本年度は、1940年代の米国フェミニズム動向を探った。それは、占領政策を当時の歴史的な文脈の中で評価するために、1940年代の時点におけるフェミニズムの到達点を確認する必要があるからだ。そこで米国ハーヴァード大学所蔵の全国女性党(NWP)文書等を中心に資料収集および調査をした。NWPは平等権憲法修正条項(ERA)を提出し、男女の特性を是認しつつ不合理な男女格差を解消するという方針では、女性差別を解決できないとする立場を示していた。本研究では、NWPの1940年代に想定した家族像を明らかにし、1940年代時点のフェミニズムが想定するジェンダー関係の枠組みを検証し、占領下の「女性解放」政策を評価する際の指標にした。さらに、メリーランド州在住の元GHQ/SCAPスタッフで女性問題を担当したミード・カラス(Mead Smith Karras)氏にインタビューを行った。また、日本政府(司法省や内閣法制局)の主体的な動きに注目するため、国立公文書館所蔵の「臨時法制調査会関係資料」や国立国会図書館憲政資料室所蔵の佐藤達夫文書等を調査した。これらの調査の結果、民法・戸籍法改正に関する日本側の動きを明らかにした。
牛の子宮内膜炎に関するファージを用いた新規治療法の開発

国内の牛の生産においては主に乳用牛および肉用牛が用いられている。乳用牛では定期的な分娩による泌乳量の確保と後継牛の生産、肉用牛では分娩間隔を短縮することで多数の産子を獲得することにより、農家における収益を増加させることができる。分娩後には正常な産褥期生理として多くの牛で子宮内に細菌感染が認められるが、一部の牛では生理的な空胎期間を過ぎての細菌感染が持続することがあるため炎症が持続して不妊の原因となる。細菌感染症の治療としては抗生剤の使用が一般的であるが、生産物が食用に供される牛においては、薬剤耐性菌の出現が懸念されることから抗生剤を用いない新規の治療法が望まれている。これに替わる治療法としてファージの抗菌作用を用いた技術を応用して、子宮内膜炎の起因菌種に対して有効なファージを利用した新規治療法を確立する目的で調査を行った。平成28および29年度は、分娩後の子宮内感染細菌の分離として、分娩2週後の黒毛和種繁殖牛(肉用牛)28頭およびホルスタイン搾乳牛(乳用牛)29頭について、子宮からの灌流液採取と細菌分離と菌種の同定を行った。平成30年度は分娩2週後の黒毛和種繁殖牛15頭およびホルスタイン搾乳牛13頭について、同様に細菌分離と菌種の同定を行ったところ、黒毛和種牛では5頭(33%)、ホルスタイン種では4頭(31%)のみで有意な細菌の増殖が認められた。これらの結果は、前年までの細菌分離率(黒毛和種牛80%以上、ホルスタイン種牛70%以上)よりも著しく低値となった。また、平成29年度までは黒毛和種およびホルスタイン種牛の子宮内での細菌感染は大腸菌群が最も多かったが、平成30年度は連鎖球菌群の検出が多く、大腸菌に加えて連鎖球菌群に対するに関ファージの溶菌性についても詳細に調査中を行っている。平成28および平成29年度の研究では、分娩後の子宮内感染細菌の分離を、子宮からの灌流液採取と細菌分離について黒毛和種繁殖雌牛およびホルスタイン搾乳牛から採取した。平成29年度については分離された細菌種についてばらつきが大きく、ファージの溶菌性を確認するための細菌種を特定することが困難であった。平成29年度の調査を継続する上で、最も分離される可能性の高い菌が大腸菌群であると特定されたことから、大腸菌群に対するファージの溶菌性について詳細に検討するとともに、症例数を継続して増やすことで様々な症例に対応できるファージカクテルの特定を平成30年度の研究計画に反映するよう計画した。しかし、平成30年度は子宮からの細菌分離率自体が低下し、平成29年度までは分娩後2週で黒毛和種およびホルスタイン種ともに70%以上であったが、平成30年度は細菌分離率が30%程度まで低下したため、ファージの溶菌性を確認するための充分な材料が得られなかった。また、大腸菌以外にも連鎖球菌の分離率が高くなったことから、今年度は大腸菌および連鎖球菌の2種類の細菌に対しての調査を継続する予定である。今後の研究実施予定としては、引き続き分娩後の子宮内感染細菌の分離とファージの選択を実施する。具体的には、黒毛和種繁殖牛およびホルスタイン搾乳牛より1子宮からの灌流液採取と分離細菌の同定、2子宮内感染細菌に対する特異的ファージの分離とカクテル化の2段階で調査を継続する。さらに、細菌性子宮内膜炎に対するファージセラピーの応用として、臨床応用の可能性について黒毛和種繁殖牛を対象に、1子宮内膜炎に対するファージセラピーの実施および2治療後の繁殖成績の解析について調査を行う。細菌性子宮内膜炎に対するファージセラピーの実施については、子宮灌流液を採取した黒毛和種繁殖雌牛のうち細菌、特に大腸菌群および連鎖球菌が分離されたものを供試牛として使用する。細菌が分離された症例については、ファージの溶菌性をin vitroで調査するとともに、in vivoにおいて子宮灌流液の採取1週後(分娩3週後)に溶菌性を持つファージを子宮内に投与する群(ファージ群)と、生理食塩水を投与する群(対照群)に分け、ファージ投与の2週後(分娩5週後)に灌流液を採取し、灌流液からの細菌の分離、白血球サブセット解析、サイトカイン測定を実施するとともに、生殖器超音波検査を行い子宮および卵巣機能の評価を実施する。さらに、ファージ群および対照群について、治療後の繁殖成績(授精日数、授精回数、空胎期間、受胎率など)を比較して効果を検証する。牛の生産で優先されるのは、乳用牛では分娩後の泌乳量の確保と後継牛の生産、肉用牛では生涯で多数の産子を獲得して収益を上げることであり、牛の妊娠率を上昇させることは生産性の向上に不可欠である。分娩後の牛の子宮内に感染した細菌を早期に特定して治療を行うことにより、子宮内環境を改善することが妊娠率を向上させるために必要である。細菌感染症の治療としては抗生剤の使用が一般的であるが、薬剤耐性菌の出現により抗生剤を用いない新規の治療法が望まれている。ファージの抗菌作用を用いた感染性疾病に関する研究は、マウス、人、牛、馬などに対する臨床応用を視野に入れた研究が行われており、それらの技術を応用して子宮内膜炎の起因菌種に対しても有効なファージを利用した新規治療法を確立するために調査を行った。

平成28年度は、分娩後の子宮内感染細菌の分離として、分娩2週後の黒毛和種繁殖牛15頭およびホルスタイン搾乳牛17頭について、子宮からの灌流液採取と細菌分離を行った。子宮灌流液は外陰部より子宮頸管を通過させたカテーテルにより、生理食塩水50mlを注入後にマッサージを行い、その後に回収を行うことで採取した。採取した灌流液は正常を記録後、培地に塗布して有意菌の分離を行った。また、灌流液の一部は遠心分離により上清と細胞成分に分け、上清はサイトカイン測定ー30°Cまで凍結保存した。細胞成分は細胞数と種類の割合を記録した。採取された細菌は菌種の同定後、ファージの溶菌性を確認するためにー30°Cで保存した。現在、採取した細菌に対するファージの溶菌性を調査中である。平成28年度の研究では、分娩後の子宮内感染細菌の分離を、子宮からの灌流液採取と細菌分離について黒毛和種繁殖雌牛およびホルスタイン搾乳牛から実施する計画であった。これらについては、研究計画全体の半数の採取を実施できており、予定通りの採取状況となっている。現在は、子宮内感染細菌に対する特異的ファージの分離を実施しており、これらの結果を平成29年度の研究計画に反映する予定である。牛の生産において、乳用牛では定期的な分娩による泌乳量の確保と後継牛の生産、肉用牛では分娩間隔を短縮することで多数の産子を獲得することで収益を増加させることができ、牛の妊娠率を上昇させることは生産性の向上に不可欠である。分娩後には多くの牛で子宮内に細菌感染が認められるため、子宮内環境を改善することは妊娠率を向上させるために必要である。細菌感染症の治療としては抗生剤の使用が一般的であるが、薬剤耐性菌の出現により抗生剤を用いない新規の治療法が望まれており、これに替わる方法としてファージの抗菌作用を用いた技術を応用して、子宮内膜炎の起因菌種に対して有効なファージを利用した新規治療法を確立する目的で調査を行った。平成28年度は、分娩後の子宮内感染細菌の分離として、分娩2週後の黒毛和種繁殖牛15頭およびホルスタイン搾乳牛17頭について、子宮からの灌流液採取と細菌分離と菌種の同定を行った。平成29年度は、分娩2週後の黒毛和種繁殖牛13頭およびホルスタイン搾乳牛12頭について、同様に細菌分離と菌種の同定を行ったところ、黒毛和種牛では11頭(85%)、ホルスタイン種では9頭(75%)で有意な細菌の増殖が認められた。このうち、子宮灌流液の混濁が著しい牛(黒毛和種8頭(62%)、ホルスタイン種4頭(33%))では大腸菌群が検出された。一方、灌流液の混濁が軽度のものでは細菌が検出されない牛が黒毛和種牛では2頭(50%)、ホルスタイン種では3頭(38%)であり、子宮潅流液の混濁状況により細菌の分離率に差が認められた。以上の結果から、黒毛和種およびホルスタイン種友の子宮内での細菌感染は大腸菌群が最も多いことから、大腸菌に対するファージの溶菌性について詳細に調査中である。平成28年度の研究では、分娩後の子宮内感染細菌の分離を、子宮からの灌流液採取と細菌分離について黒毛和種繁殖雌牛およびホルスタイン搾乳牛から採取した。さらに、平成29年度についても継続して子宮潅流液を採取したが、調査当初は分離された細菌種についてばらつきが大きく、ファージの溶菌性を確認するための細菌種を特定することが困難であった。平成29年度の調査を継続する上で、最も分離される可能性の高い菌が大腸菌群であると特定されたことから、今後は大腸菌群に対するファージの溶菌性について詳細に検討するとともに、症例数を継続して増やすことで様々な症例に対応できるファージカクテルの特定を平成30年度の研究計画に反映する予定である。
真空パッケージによる低電圧高速レーザディスプレー用マイクロミラーの研究

本研究では、回転構造体の外縁部に配置した櫛歯型静電駆動アクチュエータを備えた小型2次元マイクロミラースキャナーの開発を行った。2軸方向走査を実現するための多数の電極配線に構造体を利用した。差動AC駆動方式により、大気中での内側ミラーとジンバルフレームの共振周波数はそれぞれ24.88kHzと592Hzであり、共振時の走査角度はそれぞれ21°と24°であった。シリコン・ガラスの陽極接合や低融点金属リフロー等を使用した真空中における2次元マイクロミラーの設計、製作及びパッケージ技術を確立した。従来の真空パッケージ技術では、気密シール及びパッケージ内の空気除去のために接続面の高い平坦度が要求されていた問題点があった。この問題点を解決するために、陽極接合と低融点合金Snを用いた突起形状のAu/Sn/Crのリフローを組み合わせることによって、非常に効果的な真空パッケージ技術を実現した。マイクロミラーは、所定のギャップで2枚のパイレックスガラスに挟み陽極接合が行われるが、そのギャップによるスクイーズ空気膜による減衰特性も調べた。パッケージされたマイクロミラーの内側ミラーとジンバルフレームが共振時に25°の走査角度が得られるための必要な駆動電圧はそれぞれ20Vと17Vであった。このときの共振周波数はそれぞれ30kHzと290Hzであった。要約すると、スキャンレーザーディスプレーのために、マイクロミラーの設計、作成及び真空ウエハーレベルパッケージを行い、高速スキャン、高回転角及び低駆動電圧を同時に満たす条件の2次元マイクロミラーを実現した。これらの研究成果は、国内学会(5件)及び国際学会(3件)で発表し、査読付論文(1件)がジャーナルに掲載され、1件は査読中である。本研究は、真空パッケージによる低電圧駆動及び高速スキャンレーザーディスプレー用マイクロミラーの開発である。様々な研究機関にて開発が行われているにもかかわらず、静電的に駆動するマイクロミラーの問題点として、高いスキャン周波数(15kHz)で高回転角を得るためには高い駆動電圧(100V)が必要となることである。そこで、この問題点を解決するためにマイクロミラーを真空中に駆動することによって低駆動電圧で高回転角が得られることが期待される。従って、真空中で1次元と2次元櫛歯電極型マイクロミラーの駆動特性の検討を行った。低及び高真空中でそれぞれの理論的なQ値を求めるためのモデルを構築し、実験的に得られた値と比較した。Q値とは、マイクロミラーの回転角の増幅率を表すものである。上記の結果に基づき、1次元マイクロミラーの設計及び製作を行い、高真空用金属缶を用いてマイクロミラーをパッケージした。低駆動電圧(5V)及び高共振周波数(25kHz)で大きい光学的回転角(10°)に達成した。真空中では空気の摩擦損失の低減のため、大気中で駆動される電圧と比べて、32倍も駆動電圧が減少された。提案した真空実装技術により、例えば携帯用単一MEMSスキャナーを製造することができる。シリコン・ガラスの陽極接合や低融点金属リフロー等を使用した真空中における2次元マイクロミラーの設計、製作及びパッケージ技術を導入した。また、パッケージの内壁や底面やリッドガラス等とマイクロミラーとのスクイーズ空気膜による減衰特性も調べた。要約すると、昨年度の研究では、スキャンレーザーディスプレーのために、高速スキャン、高回転角及び低駆動電圧を同時に満たす条件のマイクロミラーを実現した。これらの研究成果は、国内学会(2件)及び国際学会(2件)で発表し、査読付論文(2件)がジャーナルに掲載された。