hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
視床運動系中継核の神経回路に関する研究

4.視床のnucleus ventralis anterior pars magnocellularis(VAmc)は黒質の網様部から入力を受け、8野9野(主にarcuate sulcusの近傍)に表層性と深層性の投射をする。5.黒質の外側部は下丘に投射し、この投射neuronsはドパミンを含有しない(THの抗体を用いた二重標識法)。この投射路の機能については不明であるが、下丘のperipheral shellに終止しているので、頭部とか眼球のorienting movementsに関与すると思われる。6.淡蒼球外節は同内節、視床下核、尾状核、脚橋被蓋核、視床の網様体核の他に黒質の網様部と緻密部に弓状、層板状に投射することをPHAーL法で明らかにした。7.視床のVLoは被殻、VApcは尾状核頭の外側部と被殻の背内側部に投射し、VAmcは尾状核の内側部に投射することをHRP法及びPHAーL法により明らかにした。8.大脳皮質の3aは末梢からGroup Iの入力を受けるが、これらの入力路の視床中継核は研究者により意見が異なる。我々はオ-トラジオクラフィ-法により、サルについて実験的観察を行い、VPLoの尾側部とVPLcの吻側部との移行部のshell zoneに存在することを示した。この部分はVogt、HasslerのVimにあたる。本研究の目的は,運動制御にとって重要な視床運動系中継核の神経回路の解明である。本年度は上記中継核の淡蒼球,小脳および黒質からの入力について,HRP法,オートラジオグラフィー法,PHA-L法により光顕・電顕的に実験的観察を行った。その結果以下の所見が得られた。1)淡蒼球外節には視床網様核の吻側部に投射するneuronsが存在し,一方網様核吻側部のneuronsは視床の正中中心核に投射する。上記淡蒼球外節のneuronsが,網様核吻側部に存在する視床正中中心核投射neuronsに単シナプス性に連絡することを電顕的に明かにした。これらのシナプスはround vesiclesを有する非対称性のシナプスであり,コリン作動性と考えられる。視床網様核吻側部は運動野,運動前野からも強力な入力を受け,さらに視床正中中心核とは相互連絡が存在する。以上の所見から,淡蒼球外節ー視床網様核吻側部ー視床正中中心核連絡系は運動の制御に関与するものと思われる。黒質網様部は視床網様核の腹尾側部に投射する。この連絡系は眼球運動に関与する可能性が強い。視床のVAmcに投射する黒質のneuronsは黒質網様部の外側部に局限するが,黒質の吻側部では黒質網様部の全域に散在する。3)視床のVApcは淡蒼球内節の背内側部から,VLoは同内節の腹外側部から入力を受ける。VAmc,VApcは小脳核から入力を受けないが,VLoは小脳核からも入力を受けることを明かにした。VLoは対側小脳核の前中位核から最も強い小脳性入力を受ける。4)ラットでは視床のsubparafascicular nucl.が下行性の投射線維を出し,特に脳幹の聴覚系中継核(下丘,上オリーブ核群,蝸牛核)に両側性に終止し,ラットの側頭皮質(perirhinal cortex)からの情報が,subparafascicular nucl.で中継され,脳幹の聴覚系中継核に伝達されることを示唆した。5)淡蒼球外節が外側手網核の外側部に限局した投射をすることが光顕・電顕的に明かにされた。本研究の目的は、運動制御にとって重要な視床運動系中継核の神経回路の解明である。本年度は淡蒼球内節(GPm)が視床のVLoを介して運動野に投射する連絡系を電顕的に証明することが出来た。サルのGPmをカイニン酸を用いて化学的に破壊し、その後運動野にWGA-HRPを注入し、運動野に投射している視床のVLoニューロンを逆行性に標識させた。これらの標識ニューロンを光顕的に観察し、その後パンチアウトし電顕用の固定標本を作成した。
小学校国語科入門教材の歴史と展望

小学校国語教科書入門教材の歴史について、資料の発掘・整理・比較・考察を通して従来の認識を確認・訂正し、欧米からの影響関係を明らかにして、明治初期から現代にいたるまでのより正確で詳細な変遷を明らかにし、その研究成果を踏まえて今後の方向を展望した。特に日本最初のセンテンスメソッド教科書『小学国語読本』(通称「サクラ読本」)に多大な影響を与えたドイツの『ハンザフィーベル』を徹底調査することによって旧説を訂正するとともに「サクラ読本」出現の歴史的意義を明らかにした。以上を踏まえて、言語生活向上につながる言語活動教材を一層充実させることが、教科書入門教材が今後進むべき方向であることを明らかにした。明治初期から昭和8年までり小学校入門用国語教科書の歴史を調査した。明治初期の入門今日国語教科書『ちゑのいとぐち』および『ういまなび』とその関連史料と先行研究を収集整理した。9月にはハンブルク学校博物館を訪問調査し、昭和8年使用開始の『尋常小学国語読本』に多大な影響を与えたとされているオットー・ツィンマーマン(Otto Zimmermann)による入門以下国語教科書『HANSAFIEBEL』および関連史料を調査し、初版本から各種改訂版および影響を与えた他の入門用国語教科書を多数発見し、それらを膨大な量の写真に収めて収集するとともに、関連書籍を複写あるいは購入収集し、博物館研究員から関連情報を聞き取調査した。その中で、従来の我が国国語教科書史研究の中で了解されてきた説を覆す発見もした。その一例をあげると、『HANSAFIEBEL』冒頭の挿絵についての説明が、泥に汚れたハイニが「ウー(U)」と叫んでいると『尋常小学読本』(いわゆる「サクラ読本」)編纂者井上赳が説明しているのは間違いであって、実際にはこぼれたインクに汚れて「ウー(U)」と叫んでいるのであるといことが明らかになった。それは、『HANNSAFIEBEL』の初版本から最終版までのすべての改定版を調査確認して明らかにした点である。帰国後は、収集した情報・史料の翻訳・整理と、『尋常上学読本』との比較整理と、その他の日本の入門用国語教科書史料の収集と整理を行った。明治19年発行の入門用国語教科書『読書入門』を発見しただけであり、さらなる資料収集が今後の課題として残っている。小学校国語科入門教材の歴史研究を継続・進展させた。1886年発行の文部省著作権所有入門教材『読書入門』(よみかきにゅうもん:湯本武比古実質編纂)を精査した。その編纂に当たって湯本が参照した国語入門教科書であるドイツで発行されたボック(Bock)による国語入門教科書(正確には、Lesebuch全4巻のうちの第1巻におさめられたFibel相当部分)の1870年代に出版された3種類の版をブラウンシュヴァイク市にあるゲオルクエッカート国際教科書研究所図書館で閲覧して、その本体及び関連史料を通覧し、必要個所を撮影して大量に収集し、日本の『読書入門』との比較考察を行った。他方、昨年度秋にハンブルク学校博物館を訪問調査して入手した『ハンザフィーベル(Hansa-Fibel)』(1914年初版発行)とその関連史料を精査して、『ハンザフィーベル』から劇的な影響を受けたとされている『小学国語読本』(通称「サクラ読本」1932年発行:井上赳実質編纂)との比較研究を行い、その成果を口頭および論文「ハンザフィーベルとサクラ読本」で公表した。その際未解決であった問題を解明するために、ブラウンシュヴァイク市にあるヴェスターマン出版社古文書館を訪問して、大量の教科書と関連史料を閲覧し、問題解決に必要な資料を大量に撮影・収集した。次年度はその資料を精査するとともに、本研究課題全体についての研究成果をまとめて公表する予定である。小学校国語科入門教材の歴史研究を継続・進展させ、全体の通史と今後の展望を明らかした。ドイツ国ブラウンシュヴァイク市にあるゲオルクエッカート国際教科書研究所とヴェスターマン出版社古文書館とを訪問調査して、1925ー1926年にわたる欧米教科書調査視察旅行で当時の文部省図書監修官・井上赳が見たであろうと推測される欧米各国の入門教科書を調査し、写真撮影によって大量の教科書資料を収集し、井上が欧米の教科書から受けたと証言している資料源を確認検証して、井上の細部の記憶の誤りを訂正するとともに、大筋において正しいことを確認した。現代のドイツ国で出版されている各種教科書を大手教科書出版社教科書展示販売場とブラウンシュヴァイク市内の書店・古書店を調査して関連図書を購入・収集した。日本の明治・大正・昭和期に及ぶ関連資料を図書館での文献複写サービスを通して収集し、あわせて、日本の最新の国語教科書入門教材と関連資料・研究書・研究論文を精査し、これまでの知見に対して修正・補充を加えて、より正確でより詳細な歴史を明らかにし、その研究成果を踏まえて、今後の小学校国語科入門教材が進むべき方向を展望した。

この研究成果は、科学研究費助成事業(科学研究費補助金)研究成果報告書において簡潔にまとめて報告・公表するとともに、今後、国語教育研究に関連する学会の研究大会等における口頭発表や学会機関誌への投稿等によって公表することを継続し、その集大成として最終的には博士論文にまとめる予定である。収集してきた大量の史料を整理し、サクラ読本成立に多大な影響を与えたハンザフィーベルに関する未発見の事実や通説を覆す仮説を発見して学会発表や論文でその研究を公表し、ゲオルクエッカート国際教科書研究所とヴェスターマン出版社古文書館での調査を実行し、その仮説を検証するために必要な資料と情報を入手した。24年度が最終年度であるため、記入しない。これまでに収集した史料と情報の精査を行って、ハンザフィーベルとサクラ読本に関する比較研究を完成させるとともに、ボックのレーゼブーフと明治19年の文部省版権所有『読書入門』との比較研究、および、第6期国定教科書『こくご一』や戦後検定教科書のモデルとして文部省が出した国語入門教科書『まことさんはなこさん』と米国の教科書の比較研究を行う。その後の検定教科書の変遷を整理考察し、その土台の上に、国語入門教材の在り方について展望を明らかにして、その研究成果を公表する。
多細胞生物における非拡散性細胞位置決め分子

形態形成は、形づくりの設計図である遺伝子にしたがって行われる。一方、多細胞生物は細胞からできているのだから細胞たちが形づくりを行っている。形をつくるためには細胞の変形や動きが必須である。そこには細胞が組織のなかでどこに位置するか、位置決めが重要になってくる。従来考えられている拡散性の分子の他に、直接接触する細胞同士の相互作用の中で働く非拡散性の分子(エフリン分子群とそのリセプターなど)を調べることからこの基盤研究は始まった。(1)この分子が働いている可能性は、in vitroでの視神経軸索の行動、ノックアウトマウスを使った網膜-上丘投射、組織中にできる細胞パターンの実験などでこれまで示唆されているが、ここでは古典的な網膜-視蓋投射の再生実験結果をもこの非拡散性の分子で説明できること示した。(2)これらの分子は隣り合った細胞間の相互作用を司る。分子の働く場として細胞集団のモデルが必要である。このモデルとして3次元空間で袋を形成している上皮組織モデルをつくることに成功した。(3)さらにこの上皮組織モデルは構成する細胞が自らつくる力によって形態変化を起こすことが可能な事を示した。組織を構成している細胞が方向を認識してカを出すのである。次に行うべき事は、組織中のどこの細胞がこのような力を出す細胞になるかの指定である。ここに細胞位置決め機構がはたらく。こうして今後、発生過程で見られる上皮陥入などの形態形成の機構を解明できるようになった。ここまでが4年間の研究の成果である。細胞の位置ぎめのためにはエフリンおよびそのリセプター、2つの分子が一つの細胞の中で反比例の関係を保ちながら発現しなくてはならない。これが実現する反応系を考えた。(「非線形・非平衡現象の数理」第4巻に発表予定)2)エフリンおよびそのリセプターが行うbilateralthreshold制御が、魚の網膜-視蓋投射再生実験で見られるexpansion, compression, transpositionの現象を説明できることを示した論文が刊行された。(Develop.Growth Differ.46(No.5):425-437)3)位置ぎめ現象を行う場として、3D多面体細胞モデルを使った形態形成のシミュレーションを計画しているが、このモデルをはじめて記述した論文が刊行された(J.Theor.Biol.226(No.4)439-453.)。またこのモデルを使って細胞塊が胞(上皮細胞よりなる袋)を形成するシミュレーションを学会で発表した(日本生物物理学会:第42回年会[12/13])。(1)位置ぎめ分子エフリンとそのリセプターが位置ぎめ分子として働くことを発生生物学の国際会議で発表した。2分子が位置決め分子として働くには2分子の生成系がどのようにコントロールされていなければならないかを化学反応論を使って考察した。この結果を生物学に数理的手法がどのように役立つかを総説した次の書物に述べた。「生物の形づくり」pp.149-189(第4章)「非線形・非平衡現象の数理」(三村昌泰監修)第2巻「生物にみられるパターンとその起源」(松下貢編)(2005/11/25,東京大学出版会)(2)細胞モデル細胞の位置ぎめが行われる舞台である上皮シートの面は、細胞塊が形成した袋の表面である。細胞塊が袋をつくる形態形成を細胞モデルによりシミュレーションしてきたが、今回哺乳類の胚盤胞形成がまさにこの実例であることに気がついた。細胞40個からなる細胞塊が栄養膜外胚葉でできた袋になり、内部の胞胚腔には内部細胞塊が局在する。(これはエフリン系とはまた別の細胞位置ぎめ機構である。)これのシミュレーションに成功し、はじめは同等な細胞が位置により分化することを示した。

この成果は次の幾つかの学会・研究会で発表し現在論文を作成中である。・「3D多面体細胞モデルによる胚盤胞形成シミュレーション」(日本発生生物学第38回大会・仙台6/2)・「3D細胞多面体モデルを哺乳類初期胚(胚盤胞)形成に適用する」第60回形の科学シンポジウム(東洋大学11/5)・「哺乳類胚の体軸の決定-3D多面体細胞モデルによるシミュレーション」(日本生物物理学会第43回年会・札幌11/25)非拡散性の細胞位置決め分子を具体的に明らかにし、これに基づいて多細胞の形態形成のシミュレーションを行うことが当研究のテーマである。このためには、ここに機能する分子と機能の場である細胞の幾何学モデルが必要である。分子としては、細胞位置決め分子がephrin/Ephのリガンド・リセプター対が一つ明確になっているが、多細胞の幾何学モデルとしては我々独自で開発しなければならない。他に間にあうようなモデルはない。このような理由から、3D vertex dynamics modelをベースとした3D細胞モデルをつくり、これの有効性のチェックとして、細胞塊(桑実胚)が中空の袋(胚盤胞)をつくる哺乳類の初期発生のシミュレーションを行っていることは昨年に報告した。その後改良を進め、この研究成果は論文原稿としてまとめた。現在投稿中である。この間に、細胞位置決め分子の概念の拡張として、細胞の方向をきめる機構があり、その機構とカップルして細胞塊が特定方向に伸長するなどの形態形成を行う機構が存在する事に気がついた。上皮細胞には平面内細胞極性(Planar Cell Polarity)をつかさどる遺伝子が明らかにされつつある。恐らくこのような機構によってと考えられるが、上皮細胞が示す多角形のうち体軸に直角な辺にだけミオシン分子が局在し、これらの細胞からできた領域は体軸方向に伸長する事が報告された。この考えが正当かどうかは我々の細胞モデルでチェックできる。細胞90個ばかりでできた袋についてz軸に垂直な辺が強く収縮すると仮定すると、袋は本当に細長くなった。一つひとつの細胞をマークすると細胞間インターカレーションが起こっていた。形態形成を起こす機構としてインターカレーションが長年の間考えられていたが、これは細胞たちが自分たちで起こすことができる現象であることがわかった(日本発生生物学会第39回大会・広島市6/3、3C1445;第62回形の科学シンポジウム・大阪大学11/3;EABS & BSJ 2006日本生物物理学会の国際会議・沖縄11/12-14,1P332)。インターカレーションにはこれとは別のタイプのものがあるように考えている。これについても細胞モデルを使って詳しく研究する予定である非拡散性の細胞位置決め分子を具体的に明らかにし、これに基づいて多細胞の形態形成のシミュレーションを行うことが当研究のテーマである。このためには、ここに機能する分子および機能の場である細胞の幾何学モデルが必要である。分子としては、細胞位置決め分子がephrin/Ephのリガンド・リセプター対が明確になっているが、一方の多細胞の幾何学モデルとしては我々独自で開発しなければならない。
熱力学計算を用いたニッケルフリー高窒素高耐食ステンレス鋼の開発

ニッケルアレルギーなどに代表されるように金属元素が人体に及ぼす悪影響は世界的に問題となっている。高耐食性材料として一般に用いられるオーステナイト系ステンレス鋼はNiを8%以上含むことからNiアレルギーを引き起こす可能性がある。特に生体材料には磁気共鳴画像(MRI)への影響を避けるため非磁性であるオーステナイト系ステンレス鋼が用いられることから、Niを使用しないオーステナイト系ステンレス鋼の開発が求められている。本研究では窒素吸収処理に関する研究を行い、最適な熱処理条件を確立するとともに高強度・高耐食性を有するNiフリーステンレス鋼を開発することを目的とした。また、窒素吸収処理において窒素ガス圧力を変えた研究はほとんど見当たらないことから、窒素の固溶拡散に及ぼす窒素ガス圧力の影響について検討を行った。今年度はCr濃度を変化させ、雰囲気窒素ガス圧力と窒素固溶量の関係について調査した。その結果、オーステナイト相に固溶する窒素量はCr濃度が高くなるとともに増加することがわかった。また、従来雰囲気窒素ガス圧力の平方根に比例してオーステナイト相への固溶窒素量(平衡窒素濃度)は増加する(Sievert則)とされていたが、高濃度(原子分率3%以上)に窒素が固溶するとき、窒素原子間の反発の相互作用が働くため、平衡窒素濃度はSievert則より小さくなることを確認した。さらに、窒素原子間の相互作用助係数の温度関数および平衡窒素濃度の圧力関数を求めた。これにより各熱処理温度および窒素ガス圧力条件における平衡窒素濃度の予測が可能になった。今年度の研究対象は市販のフェライト系ステンレス鋼の430鋼(Fe-16%Cr)とした。研究に先立ち、今年度導入した熱力学計算ソフトにより状態図計算を行い、11501300°Cで熱処理することにより最大窒素固溶量約1.52%程度までオーステナイト単相組織を安定に得られると見積もられたので、窒素ガス圧力を50Pa(真空下)、0.1MPa(大気圧)および0.20.7MPa(加圧窒素下)とし、1200および1300°Cで18時間の窒素吸収処理を施し、組織変化を追った。1200°C以上での窒素吸収処理によりオーステナイト単相組織とすることができるが、1300°C以上および1200°C-窒素圧力0.2MPa以下では窒素吸収量(固溶量)が少なく冷却中にマルテンサイト緯織(強磁性相)に変態する。窒化物を析出させず、かつ冷却中にマルテンサイト変態しない処理条件は1200°C、窒素圧力0.4MPa以上であることが判った。また、厚さ1mmの板材を均一なオーステナイト組織とするには4時間以上の処理時間を要することが判った。
ダイヤモンド表面核スピン格子を用いた室温量子シミュレータの基盤構築

ダイヤモンドの点欠陥の一つである負の電荷をもつ窒素空孔ペアー(NV-)は、スピン1の三準位状態を持ち、炭素原子であることなどが理由で、スピン緩和時間が室温でも長く、光による初期化が可能など、特徴ある光学・スピン状態を有している。このNV-の光検出磁気共鳴を用いることにより、NV-と周囲の核スピンとの間の磁気的相互作用を検出することができる。一方、ダイヤモンド表面を完全平坦面であるように作製する技術を、我々のグループでは有しており、水素(1H)終端やフッ素(19F)終端、また、酸素終端など制御することができる。本課題は、ダイヤモンド表面付近(数nmから数10nm程度)にNVセンタを作成し、その電子スピン共鳴信号に重なる表面修飾された原子による核スピンによる磁気的相互作用を検出する。表面原子核をキュービットとし、その信号をNV-を通して検出する量子シミュレータを構築することを目的としている。本年度は上記構造を作成するための、シミュレータ構造作製プロセスを構築するとともに、信号の検出を行った。構造作製に関しては、原子レベル完全平坦面をノンドープダイヤモンドによって作製し、その後水素プラズマエッチングで表面に数ナノから数10ナノメートルの粗さを括り付ける。その後、窒素ドープしたダイヤモンド膜によりその荒れた面を平坦に戻す。この手法により作成したNV中心は表面付近のみに存在する。このようすを、原子間力顕微鏡により、逐次観測し、確認することができた。本構造を用い、共焦点顕微鏡により、NV-センタの観察を行った。その結果、単一のNV中心の存在を確認することができた。現状では、個々のNV-センタの深さを測定により得ることができなかったが、今後、表面に電子スピンなどを有する原子を付加することにより、計測によってもその深さを得る予定である。世界初のユニークな、ダイヤモンド表面付近でのNV-作成方法であり、最先端ダイヤモンド薄膜成長技術を用いた手法である。精緻な技術を必要とするチャレンジングなテーマであると考えている。今年度は、ダイヤモンド表面の完全平坦面の作製、エッチングによる深さ制御のための穴の作成、また、初期的ながら、共焦点光学系による単一NV中心の観測に成功した。このように、当初の予定の、構造作製・計測に成功した。現在は、通常の13C自然存在比を持つ通常のメタンガスを用いた。また、表面終端も、通常の水素で行った。表面修飾条件などは今後の課題となると考えている。一方、予想しなかったこととしては、ダイヤモンド表面の、完全平坦面から出発した部分、また、荒れた面から出発した部分におけるNV中心の密度が異なることが判明し、この原因を探っている。これらの知見は今後のNV中心作成技術に生かせると考えている。現在の課題としては、表面エッチングの条件を最適化し、所望の深さのNV中心を作りこむこと、また、表面修飾原子のフッ素やOH基などの他の原子核を持つ原子による終端、また、計測においては、NV-の深さの計測や電子スピン共鳴を通した表面終端原資による核スピンの検出などを行っていく予定である。ダイヤモンドのエッチングに用いるガスとしては、酸素ガスによるもの、水素ガスによるものなどが用いられている。酸素ガスによるエッチングは、表面粗さが大きく制御が困難であることがわかった。本研究ではエッチングガスとして水素ガスを用い行った。そのプラズマ条件によって、その粗さや、粗さの構造が変わることがわかり、調整することにより、その後の窒素ガスを含むダイヤモンド製膜による埋め込みを容易にし、かつ、埋め込み深さを制御する条件を見出した。今年度はこれらの手法を用い、NV中心の深さの制御を行う予定である。また、修飾原子として、OH基、フッ素原子など他の原子による表面修飾、修飾原子を変えたときに生じる、NV-センタ電子スピンと表面修飾原子による核スピンとの相互作用の変化の様子の理論的な議論を行っている予定である。

現状では、個々のNV-センタの深さを測定により得ることができなかったが、今後、表面に電子スピンなどを有する原子を付加することにより、計測によってもその深さを得る予定である。世界初のユニークな、ダイヤモンド表面付近でのNV-作成方法であり、最先端ダイヤモンド薄膜成長技術を用いた手法である。精緻な技術を必要とするチャレンジングなテーマであると考えている。今年度は、ダイヤモンド表面の完全平坦面の作製、エッチングによる深さ制御のための穴の作成、また、初期的ながら、共焦点光学系による単一NV中心の観測に成功した。このように、当初の予定の、構造作製・計測に成功した。現在は、通常の13C自然存在比を持つ通常のメタンガスを用いた。また、表面終端も、通常の水素で行った。表面修飾条件などは今後の課題となると考えている。一方、予想しなかったこととしては、ダイヤモンド表面の、完全平坦面から出発した部分、また、荒れた面から出発した部分におけるNV中心の密度が異なることが判明し、この原因を探っている。これらの知見は今後のNV中心作成技術に生かせると考えている。現在の課題としては、表面エッチングの条件を最適化し、所望の深さのNV中心を作りこむこと、また、表面修飾原子のフッ素やOH基などの他の原子核を持つ原子による終端、また、計測においては、NV-の深さの計測や電子スピン共鳴を通した表面終端原資による核スピンの検出などを行っていく予定である。ダイヤモンドのエッチングに用いるガスとしては、酸素ガスによるもの、水素ガスによるものなどが用いられている。酸素ガスによるエッチングは、表面粗さが大きく制御が困難であることがわかった。本研究ではエッチングガスとして水素ガスを用い行った。そのプラズマ条件によって、その粗さや、粗さの構造が変わることがわかり、調整することにより、その後の窒素ガスを含むダイヤモンド製膜による埋め込みを容易にし、かつ、埋め込み深さを制御する条件を見出した。今年度はこれらの手法を用い、NV中心の深さの制御を行う予定である。また、修飾原子として、OH基、フッ素原子など他の原子による表面修飾、修飾原子を変えたときに生じる、NV-センタ電子スピンと表面修飾原子による核スピンとの相互作用の変化の様子の理論的な議論を行っている予定である。
多目的状況下の自己制御に関するモデルの検討

従来の目標研究では単一の目標が追及される過程に焦点が当てられてきたが、本研究では多目的状況下における目標活性について検討した。実験の結果、活性化される目標は予防焦点下(不快の回避動機)では促進焦点下(快への接近動機)よりも少数(研究1、研究2)で、現実的であった(研究1)。ただし、この効果は大きくなく(研究2)、インターネット調査などの回答への動機付けが低い環境では逆転した(研究3)。また、促進焦点下では快活さを感じるほど目標数が多くなり、予防焦点下では安心を感じるほど目標数が多くなった。これらの結果は、動機づけの状態や状況によって活性化される目標が影響されるという可能性を示唆している。従来の目標研究では単一の目標がどのように追求されるかに焦点が当てられてきたが、本研究では複数の目標が存在する状況に焦点を当て、目標間の情報処理効率(=目標活性)が調整されるプロセスの解明を目指している。本研究では、目標の質(利益獲得、損失回避)が複数目標の活性パターンに影響を与えると想定し、a)大目標の質が複数の小目標の活性に与える影響について検討するとともに、b)先に完了した目標の活性が後続目標の遂行に及ぼす影響について検討する。これらの成果をまとめることで、多目的状況下の自己制御モデルを構築することを目指している。H25年度は、「a」についての検討を行った。具体的には、実験参加者に大目標として理想自己(なりたい)か当為自己(なるべき)の一方について記述を求めた後、これから1年間で達成したい小目標について思いつく分だけ列挙し、それぞれについて重要性と実行可能性(一か月以内に努力を開始するか)を評定するように求めた。その結果、列挙された目標の数は、当為自己条件よりも、理想自己条件の方が多かった。また、当為自己条件では目標の重要性と実行可能性が正に相関したのに対し、理想自己条件ではそのような相関が見られなかった。この結果は、大目標の質が小目標の活性化パターンを調整する可能性を示唆している。今後は、反応時間指標を用い、仮説の直接的な検討を進める予定である。従来の目標研究では単一の目標がどのように追及されるかに焦点が当てられてきたが、本研究では複数の目標が存在する状況に焦点を当て、目標間の情報処理効率が調整されるプロセスの解明を目指している。初年度である平成25年度では、大目標として理想あるいは義務に関する自己指針について記述するように求めた後、これから1年間で追及する小目標について列挙させた結果、条件間で異なる目標活性が確認された。平成26年度では、上記の知見を踏まえて、異なる状況設定(より短期的な小目標の想起を求める)を行ったところ、前年度と同様の効果が再現されることを確認した。さらに、目標として記述された内容についてもKJ法により分類し、目標活性の質に関する効果について検討を進めている。平成25年度の研究成果を含め、国内外の学会で発表を行った。この他に、目標活性について直接的に検討するために、反応時間指標による検証の準備に着手した。動機づけによる目標表象の活性化という現象についてさらに検討を進める上では、大きいサンプルサイズを確保しながら、目標活性にかかわる個人差要因を測定し、動機づけ操作との関係を分析することが重要であると考えられる。この目的のため、300人を対象としたインターネット調査を行った。本調査では、性別や年齢などの人口統計学的要因や目標活性と関連する心理変数について測定した上で、動機づけの操作を行い、その後に「これから1年間で取り組もうと思う目標」について自由にリストするように求めた。動機づけの操作としては、自分にとっての理想あるいは義務について記述を求めるという自己記述課題を用いた。その結果、「理想について考えた促進焦点下では、義務について考えた予防焦点下よりも想起される目標の数が多い」という効果は見られなかった。回避動機の強い人や女性では目標記述数が多かったことから、本調査での目標記述数はまじめさや課題への動機づけの高さを反映していた可能性がある。ただし興味深いことに、動機づけの操作による新たな調整効果がみられた。ポジティブ感情を強く感じる人ほど、リストされた目標の数が多くなるという傾向がみられたが、条件間で目標数を予測する感情の種類が異なっていた。即ち、促進焦点下では快活が目標数を予測するのに対し、予防焦点下では安心が目標数を予測していた。動機づけの操作後に、それに対応するポジティブ感情を経験することは現状がうまくいっていることのシグナルとして機能し、多くの目標が想起されやすかった可能性が考えらえる。平成26年度は前年度に見出された現象がロバストなものであるかという重要であるが、追加的な検証に多くの時間を要した。また、申請者が所属する学部はまだ完成年度を迎えていない段階にあり、当初想定していたよりも多くの業務があったことも原因として考えられる。社会心理学

今後は、刺激選定を早急に行った上で、反応時間実験を実施する予定である。これまでの検証により、大目標の質が小目標の活性に影響を及ぼすという本研究の主たる仮説は支持されているので、研究の方向性については大きく変更する必要はないと考えられる。H25年度は、大目標の質が小目標の活性化パターンに影響を及ぼすという仮説について検討に着手し、上記の通り、仮説と一致する結果を得ている。ただし、より直接的な証拠を得るためには、反応時間指標による実験を実施する必要がある。反応時間指標を用いた目標活性の測定においては目標として提示する刺激語を選定する必要があるが、その準備に当初の予想よりも時間を要しているのが現状である。平成27年度に行われる実験の準備や実施のために、平成27年度に多くの執行を行った方が良いと考えたため。今後は、刺激選定のための予備調査を行った上で、反応時間指標を用いた実験を実施する。H25年度に実施した研究では、仮説と一致した結果が得られているため、研究内容や研究計画を大きく変更する必要はないと考えられる。実験準備、参加者への謝金、研究成果の発表などで、研究費を執行する予定である。反応時間課題の実施をH26年度としたため、反応時間課題に必要とされる備品(PCやソフトフェアなど)の購入もH26に遅らせることとした。H26年度前期中に、反応時間課題に必要とされる備品の購入を行う予定である。
空力騒音の発生に及ぼす物体境界層の影響と制御法の研究

圧力センサーを内蔵した二次元角柱及び円柱から放射されるエオルス音の特性と,表面圧力変動の関係を実験的に研究して,以下の結論を得た.1.角柱について角の鋭い正方形角柱は,迎角が10°13°において,前縁剥離した流れが側面に再付着する.このとき,表面の圧力変動は最小となり,エオルス音も低下する.エオルス音はひとつの面が主流に正対したとき(迎角0°)に最大となり,再付着迎角で最小となる.2.円柱について円柱から放射されるエオルス音の特性は,円柱表面境界層が層流で剥離(Sub-critical,Re<3×10^5),境界層が遷移する領域(Super-critical,3×10^5<Re<10^6)及び乱流薄利の領域(Trans-critical,Re>10^6)で異なった性質を示す.Sub-critical領域では,圧力変動はスパン方向にほぼ一様で,エオルス音との相関性も高い.ストロハル数は約0.2である.Super<criticalに入ると,エオルス音が急激に減少し,ストロハル数は0.45に急増する.表面圧力変動はスパン方向に局所的にのみ高くなり,その部分のみがエオルス音との相関も高い.Trans-critical領域では,ストロハル数は0.2に戻る.表面圧力変動から予測したエオルス音と実測値は,Sub-critical及びSuper-critical領域では比較的良い一致を見たが,Trans-criticalでは予測値は実測値より10dB程度低かった.3.エオルス音の低減法について角柱の半分を半円注にした「かまぼこ型」は,半円注を主流に正対させると,円柱よりも10dB程度エオルス音が低下する.直径Dの円柱にらせん状に直径dの細いワイヤーを巻き付けると,d/D>0.2でエオルス音が減少する.このとき,らせんのピッチP/D>3のとき,特に効果が顕著である.圧力センサーを内蔵した二次元角柱及び円柱から放射されるエオルス音の特性と,表面圧力変動の関係を実験的に研究して,以下の結論を得た.1.角柱について角の鋭い正方形角柱は,迎角が10°13°において,前縁剥離した流れが側面に再付着する.このとき,表面の圧力変動は最小となり,エオルス音も低下する.エオルス音はひとつの面が主流に正対したとき(迎角0°)に最大となり,再付着迎角で最小となる.2.円柱について円柱から放射されるエオルス音の特性は,円柱表面境界層が層流で剥離(Sub-critical,Re<3×10^5),境界層が遷移する領域(Super-critical,3×10^5<Re<10^6)及び乱流薄利の領域(Trans-critical,Re>10^6)で異なった性質を示す.Sub-critical領域では,圧力変動はスパン方向にほぼ一様で,エオルス音との相関性も高い.ストロハル数は約0.2である.Super<criticalに入ると,エオルス音が急激に減少し,ストロハル数は0.45に急増する.表面圧力変動はスパン方向に局所的にのみ高くなり,その部分のみがエオルス音との相関も高い.Trans-critical領域では,ストロハル数は0.2に戻る.表面圧力変動から予測したエオルス音と実測値は,Sub-critical及びSuper-critical領域では比較的良い一致を見たが,Trans-criticalでは予測値は実測値より10dB程度低かった.3.エオルス音の低減法について角柱の半分を半円注にした「かまぼこ型」は,半円注を主流に正対させると,円柱よりも10dB程度エオルス音が低下する.直径Dの円柱にらせん状に直径dの細いワイヤーを巻き付けると,d/D>0.2でエオルス音が減少する.このとき,らせんのピッチP/D>3のとき,特に効果が顕著である.1.多点圧力変動計測・解析システムの開発超小型センサー(Knowles EM-3068補聴器用マイクロホン)を,1辺20mmの正方形角柱及び直径20mmの円柱に組込み,モデル表面の微小圧力変動を19点同時計測し,多点圧力変動信号と,空力騒音信号をデータ収録装置によりディジタル信号化し,パーソナルコンピューターを用いてこれら信号の相関解析を含む多変量解析を行うシステムを開発した.2.二次元小型モデルによる実験日本大学の小型低騒音風洞に於て,上記で開発したシステムを用いて,角柱及び円柱表面の圧力変動と発生空力騒音を計測・解析し,圧力変動から発生する空力騒音の予測を行い,実測された騒音と比較して良く一致する結果を得た.角柱については,仰角の変化の影響を,円柱については流れに対する傾斜角の影響についての定量的なデータを得,将来空力騒音のデータベースを構築する基礎を築いた.3.大型モデル対応風洞測定部の開発実験摘要レイノルズ数範囲を拡大するために,鉄道総合技術研究所の大型低騒音風洞を用いて行うモデル実験のための風洞測定部を開発した.最大風速400km/hに対応するために,モデル支持部の強度,剛性などを数値ミュレーションにより検討し,最大風速に耐えられる測定部を開発した.

4.大型モデルによる予備実験直径267mm,長さ3mの円柱に圧力センサー(Kulite XT-190)を30個内蔵し,円柱表面の平均及び変動圧力と発生した空力騒音を,レイノルズ数Re=2.5x10^52x10^6の範囲にわたって計測・解析を行うための予備実験を行った.円柱周りの境界層が,層流剥離から遷移状態に移り,乱流剥離になる状態の実験を行うことができる見通しを得た.1.小型二次元モデルによる実験(藤田)日本大学の小型低騒音風洞を用いて,角柱の迎角の影響及び円柱傾斜角の影響を,昨年に引続き,実験的に研究して,表面圧力変動と,発生音の関係を明確にした.傾斜円柱においては,傾斜角が510度のときに,表面圧力変動の相関距離が,0度の場合よりも長くなることを発見した.これは従来全く予想されなかったことであり,これにより,発生騒音が510度の場合に若干増加することが説明できた.2.大型モデル開発(藤田,佐川)昨年行った予備実験をもとに,圧力センサーを30個内蔵し,400km/hの風速に耐え得る円柱モデル(長さ3m,直径0.267m)とその回転機構を開発した.3.大型モデル実験(佐川,善田,藤田)鉄道総合技術研究所・風洞技術センター(米原)の大型低騒音風洞を用いて,上記大型モデルにより実験を行った.レイノルズ数Re=2.5x10^52x10^6の範囲で,円柱表面境界層が層流剥離する,sub-critical,乱流に遷移するsuper-critical及び完全に乱流になってから剥離するtrans-criticalの3領域を完全にカバーし,円柱表面圧力変動と放射音(エオルス音)の関係を定量的に明らかにした.super-critical領域では,ストロハル数が0.45程度に上昇し,エオルス音のピークレベルは20dB程度減少した.この理由は,エオルス音の発生原因となるカルマン渦の放出に強い三次元性が現れることであり,従来不明確であったこのレイノルズ数領域での円柱回りの流れと,発生音との関係が明確となった.1.二次元円柱モデルによる実験鉄道総合技術研究所・風洞技術センター(米原)の大型低騒音風洞を用いて,圧力センサーを30個内蔵し,400km/hの風速に耐え得る円柱モデル(長さ3m,直径0.267m)により実験を昨年に引続き行った.レイノルズ数Re=2.5x10^52x10^6の範囲で,円柱表面境界層が層流剥離する,sub-critical,乱流に遷移するsuper-critical及び完全に乱流になってから剥離するtrans-criticalの3領域を完全にカバーし,円柱表面圧力変動と放射音(エオルス音)の関係を定量的に明らかにした.super-critical領域では,ストロハル数が0.45程度に上昇し,エオルス音のピークレベルは20dB程度減少した.今年度は,円柱表面の圧力変動から空力音響理論を用いてエオルス音の大きさを予測して,実際の発生音レベルと比較した.層流剥離領域及び遷移領域では予測レベルは実測値より数デシベル高く,乱流剥離領域では逆に予測レベルは実測値より数デシベル低くなった.従来のレイノルズ数Re=10^4のオーダーの領域に比べると予測精度は若干低くなるが,これはカルマン渦の放出に強い三次元性が現れるため,表面各部での圧力変動の位相差が大きくなり,予測精度に影響しているもの思われる.2.二次元角柱モデル実験断面寸法180x180mm,長さ3mの角柱に圧力センサー30個を内蔵して,レイノルズ数Re=1.72.5x10^5の範囲で,角柱から放射されるエオルス音の特性を調べた.従来のレイノルズ数Re=10^4のオーダーの領域に比べるて,特に大きく変わった特性は見られなかった.
南アラビアにおける「聖域」の人類学的研究

本研究は、イエメン共和国を中心とした、南アラビアにおける「聖域」に関する人類学的研究を目的とする。現地調査と文献資料を用いて、人類学と歴史学との両方のディシプリンと研究成果を統合し、南アラビアの聖域であるヒジュラ、ハウタ、ハラムと、ヨーロッパのアジール、日本の「無縁所」などの他地域の聖域との比較を行い、人類学的な聖域研究一般の中に位置づけることをめざすものである。今年度は追跡調査、文献資料の収集及び論文執筆を行った。追跡調査は7月18日から9月16日までイエメン共和国で行った。南アラビアの聖域の1つであるヒジュラに関してはイエメンにおけるヒジュラ研究の第一人者であるI.アル=アクワー氏と中世から学者を輩出しているワジール家の写本を読み、またイマーム・アル=マンスール(在位1197-1217)の時代のヒジュラであるダール・アル=マイン、サァダで簡単な測量と周辺住民へのインタビューを行った。イエメンのハドラマウト地方の聖域であるハウタに関しては現地で簡単な測量、周辺住民のインタビューを行った。追跡調査の結果は10月にハドラマウト研究会(文部科学省科学研究費創成的基礎研究現代イスラーム世界の動態的研究:イスラーム地域研究・研究班5を継続した研究会)で報告された。文献資料の収集に関してはアジール及び「無縁所」を中心に行った。今年度の研究成果は「イマーム・アル=マンスール時代の諸ヒジュラとその役割」「中世の聖域比較」として準備中である。本研究は、イエメン共和国を中心とした、南アラビアにおける「聖域」に関する人類を目的とする。人類学的な現地調査に加え、文献資料を用いて、人類学と歴史学との両方のディシプリンと研究成果を統合し、南アラビアのヒジュラ、ホータ、ハラムと呼ばれる「聖域」の比較を通して、人類学的な聖域研究一般の中に位置づけることをめざすものである。今年度は追跡調査文献資料の収集及び論文執筆を行った。追跡調査は10月9日から11月9日までイエメン共和国で行った。サナーア、ワカシュ、ダファール、スラー、シバーム、コーカバーン、タウィーラといったイマーム・アル=マンスール(在位1197-1217)時代の「聖域」(ヒジュラ)において、簡単な測量、モスク・廟の調査及び周辺に住む住民に対するインタビューを行った。また「聖域」であるヒジュフが時には要塞としても機能した点について、イエメンにおけるヒジュラ研究の第1人者であるI.アル=アクワー氏や文化省遺跡博物館古文書局局長であるM.アル=アルース氏と意見を交換した。追跡調査の成果は、12月にハドラマウト研究会(文部科学省林学研究費創成的基礎研究現代イスラーム世界の動態的研究:イスラーム地域研究・研究班5を継続した研究会)で報告された。文献資料の収集は国立民族学博物館及びロンドン大学SOAS図書館において、メッカ、メディナのハラムと呼ばれる「聖域」の資料を中心に収集した。今年度の研究成果は「聖域と要塞と市:ダファールの事例から」、「イマーム・アルーマンスール時代のヒジュラ」として準備中である。
粘膜面に対する維持力を強化した義歯床用レジンの開発に関する研究

親水性床用レジンについて、従来から用いられている疎水性床用レジンと比較したところ、接触角の測定から、唾液とのぬれは良好と考えられるが、機械的強度そして装着後の悪臭のもととなる吸水に問題のあることが明らかになった。そこでこの親水性レジンの最大の特徴である良好な唾液とのぬれには影響を与えずに吸水を低下させ、その上に機械的強度を向上させる目的で、従来から用いられている疎水性レジン床の粘膜面表層部のみを親水性レジンに置き換え、維持のよい義歯床を試作することに加えて、現在まで義歯床の維持を評価するもとになる床の離脱力を測定する場合、個人差があり条件の一定しない口腔内で直接測定を行って来たが、条件を一定にすることが可能な模型上で離脱力の測定が可能なように、測定方法の確立を試みた。先ず、疎水性レジン床の粘膜面表層部のみに親水性レジンを用いた義歯床の物理的性質を比較した結果、接触角は親水性レジンに近い値を示した。その上、曲げ強さや曲げたわみという機械的性質、そして吸水率は逆に疎水性レジンに近い値を示したことから、この方法を用いることにより、親水性レジンの最大の特徴である唾液との良好なぬれには影響を与えず、吸水を低下させ、機械的強度を向上させることが出来たと思われる。つぎに、上顎無歯類の単純模型の口蓋部の粘膜面にのみ親水性のシリコーンゴム印象材を用いて作製した顎模型と上顎総義歯との間に、人工唾液を介在させたときの両者の離脱力を測定した結果、親水性レジン床の方が疎水性レジン床よりも大きな値を示した。これは口腔内で義歯の離脱力を直接測定した結果と一致したことから、この方法を用いることにより、模型上で総義歯の離脱力の測定が可能なことを示唆しているものと思われる。親水性レジンの問題点を改善し,なおかつ義歯床の粘膜面のみ親水性にして,顕粘膜となじみを同上させることを目的として,疎水性レジンの表層部のみに親水性レジンを用い,疎水性レジンならび親水性レジントの比較検討を試みた。(実験方法)○吸水率,接触角:疎水性レジンの試片を作製し,その表面を0.53.0mm研削して,その上に餅状になった親水性レジンを加えて重合して作製した試片,および餅状になった疎水性レジンをフラスコ型に埴入した後,その表面に0.20.5mlの親水性レジンのモノマ-液を滴下,浸透させた後に重合して作製した試片の両者について測定を行った。○曲げ強さ,曲げたわみ:餅状になった疎水性レジンをフラスコ型に埴入した後,その表面に0.20.5mlの親水性レジンのモノマ-液を滴下,浸透させた後に重合して作製した試片について測定を行った。(結果と考察)○吸水率:疎水性レジンに対する親水性レジンの厚さが薄い場合,そして餅状の疎水性レジンの上に親水性レジンのモノマ-液を滴下しても,疎水性レジンと同じ位の値を示した。○接触角:いずれの試片においても親水性レジンと同じ位の値を示した。○曲げ強さ,曲げたわみ:いずれの試片においても疎水性レジンと同じ相な値を示した。

以上の結果から,疎水性義歯床用レジンの表面(特に12腔粘膜と接する面)に親水性レジンを一層施すことにより,その表面に親水性が得られることが明らかになった。しかしながら,表面の親水性(義歯床と粘膜面,とくに透液とのなじみがよい場合)は,義歯の維持がよいと言われているが,これを歯科理工学的に証明した論文がないことに気がついた。そこで次年度から,義歯床用レジン表面の親水性と維持力の関係について歯科理工学的(口腔内ではなく模型上で)に解明してゆきたいと思う。現在まで、義歯床の維持に関する多くの研究は、条件の一定しない口腔内で行われてきた。これに対して、もし条件の一定する模型上で離脱力の測定ができれば、義歯の維持について歯科材料学的に考察することが可能になると考える。この目的のために、無歯顎の粘膜をシリコーンゴム印象材で模倣した顎模型の最も単純化した板状試片の作製は、超硬石こうを用いて縦40、横40、高さ15mmの立方体を作り、この上面に縦30、横30、深さ5mmの窪みを掘り、この中にシリコーンゴム印象材(インジェクションタイプ)を練和、注入し、この上にガラス板をのせて硬化させて板状試片とした。このとき従来から使用されている疎水性のシリコーンゴム印象材と、最近出現した親水性のシリコーンゴム印象材の2種類を使用した。そして全部床義歯の最も単純化した板状試片の作製は、加熱重合型義歯床用レジンを常法に従い湿熱重合し、縦20、横20、高さ6mmに形成して板状試片とした。このとき従来から使用されている疎水性の義歯床用レジンと、親水性の義歯床用レジンの2種類を使用した。今回行った離脱力の測定法方は、無歯顎の粘膜を模倣したシリコーンゴム印象材の上に人工唾液を静かに置き、この上に床用レジンで作製した板状試片をのせ、さらにこの上から1Kgの荷重を2分間加えた後、2つの板状試片を垂直に引き離すのに必要な力を測定して離脱力とした。この離脱力を測定した結果、親水性義歯床用レジンの方が疎水性義歯床用レジンより大きな離脱力の値を示したことから、義歯の維持力は親水性床用レジンの方が大きい材料だと考えられる。以上のことから、無歯顎の粘膜を親水性シリコーンゴム印象材で模倣することにより、模型上でも義歯の離脱力を測定することが可能ではないかと考える。現在まで義歯床の維持を評価するために床の離脱力を測定する場合、個人差があり条件の一定ないし口腔内で直接測定を行って来た。これに対して条件を一定にすることが可能な模型上で義歯の離脱力の測定が出来れば、その結果、義歯の維持について歯科理工学的に考察することが可能になるものと考える。この目的のために、床用レジンで作製した上顎総義歯と、上顎無歯顎の単純模型の口蓋部の粘膜面に約9cm2のくぼみを設け、この中に親水性のシリコーンゴム印象材を注入して作製した顎模型との間に、人工唾液を介在させたときの両者の離脱力を測定した結果、離脱力は親水性床用レジンの方が疎水性床用レジンよりも大きな値を示した。このとき人工唾液としてグリセリンのような粘度の大きい溶液を介在させた方が大きな値を示した。このとき人工唾液としてグリセリンのような粘度の大きい溶液を介在させた方が大きな離脱力を示した。さらに比較の意味で行った印象材を交換せずに人工唾液を介在させて離脱力を測定した結果、離脱力は最新親水性レジンの方が大きい値を示したが、水中浸漬時間の経過とともに減少し、4週間後では疎水性レジンよりも小さな値を示した。そして水中浸漬3ケ月後に新しい印象材と交換して離脱力を測定した結果、親水性レジンの方が大きな値を示した。これは親水性レジンの大きな吸水による変形が原因で離脱力が減少したものと考える。これら離脱力の測定から、上顎無歯顎の口蓋部粘膜を模倣して、親水性のシリコーンゴム印象材を用いて作製した顎模型と、親水性床用レジンを使用して作製した上顎総義歯との間に、グリセリンを介在させたとき最も大きな離脱力を示すことが明らかになった。また今回限られたこれらの結果は、無歯顎の粘膜を親水性のシリコーンゴム印象材で模倣する方法を用いることにより、模型上も総義歯の離脱力の測定が可能なことを示唆しているものと思われる。
In Situハイブリダイゼーションによる肺癌増殖因子発現の検討

肺癌の浸潤・増殖のメカニズムの一端を解明することを目的として、増殖因子が合成される部位と作用する部位を明らかにするために、In Situハイブリダイゼーション法を利用し、肺腺癌手術症例を研究対象として、FGFとFGF-R増殖因子発現度・発現部位・病理学的因子との関係を調べた。その結果(1)切除肺癌症例のパラフォルムアルデヒド処理パラフィン包埋切片に対し、DigoxigeninラベルしたFGFとFGF-RのcDNAをプローブを用いIn Situハイブリダイゼーションを行った。FGFとFGF-RmRNAの発現は14例中6例に認められ、いずれも細胞質に発現した。(2)FGFとFGF-RのmRNA発現度をNorthern blotting法にて分析、定量化を試みたが、この方法では検出困難であり、評価に耐えうるデータは得られなかった。(3)抗FGF抗体および抗FGF-R抗体を用いた免疫組織染色によってFGFとFGF-Rの発現を検討した結果、In Situハイブリダイゼーションによって得られたmRNA発現例と高い一致を認めた。ただし、mRNA発現は見られない症例でも免疫組織学的にはFGFの存在が見られる症例もあり、他の細胞由来の増殖因子が細胞内に取り込まれ、増殖刺激につながっている可能性が示唆された。(4)FGFとFGF-RのmRNA発現度と、臨床病理学的悪性度(分化度、リンパ節転移、リンパ管侵襲、脈管侵襲等)との相関関係を検討したところ、FGFとFGF-RのmRNAはともに病期・リンパ節転移との相関が確認されたが、その他の因子とは有意な関係は見られなかった。以上より、肺癌細胞に対するFGFの自己増殖刺激作用と悪性度への関与が示唆されたが、その作用にはFGF-Rの存在が介在し、また他の細胞由来の増殖刺激(いわゆるパラクリン作用)の可能性も示唆される結果であった。
骨形成における膜貫通型転写因子OASISの解析

OASISの生体内における役割を明らかにするために、OASIS遺伝子欠損マウスを作製したところ、骨形成不全および成長抑制を示した。組織学的および分子細胞生物学的な解析により、OASISは骨芽細胞にてI型コラーゲンの転写および分泌に関与することが明らかとなった。一方、OASIS欠損マウスの成長抑制はOASISを骨芽細胞に導入しても改善されないことから、血中成長ホルモンおよびIGF-1の低下によると考えられた。OASIS欠損マウスは骨折を伴う重度の骨形成不全を示したことより、OASISが骨形成において重要な働きをすることが想定された。OASIS欠損により骨形成不全になるメカニズムを解明するために、野生型およびOASIS欠損マウスより採取した骨組織を用いて、発現量の異なる遺伝子をマイクロアレイ及びRT-PCR法により網羅的に探索した。その結果、OASIS欠損骨芽細胞において骨基質の主成分であるI型コラーゲンの転写レベルでの減少が認められた。このOASIS欠損骨芽細胞のコラーゲン転写の減少はOASIS欠損骨芽細胞にアデノウイルスを用いてOASISを過剰発現させることによって救済された。また、コラーゲンプロモーター(Colla1)領域を用いたリポーターアッセイにより、OASISはコラーゲンプロモーターを直接活性化させることがわかった。これらの結果より、OASISのターゲット遺伝子の一つはI型コラーゲンであることが判明した。更に、野生型およびOASIS欠損マウス骨組織の超微細構造変化の検討を行ったところ、OASIS欠損骨芽細胞の小胞体は異常に拡張しておいた。この小胞体の異常拡張は骨基質の貯留によるものと考えられた。そこで骨基質であるコラーゲンの免疫染色を行ったところ、OASIS欠損骨芽細胞の小胞体内にはコラーゲンが貯留していることがわかった。つまり、OASIS欠損マウスの骨芽細胞は骨基質分泌傷害を起こしていた。以上より、OASISは骨芽細胞のI型コラーゲンの転写および骨基質の分泌を介して骨形成に関与することが明らかになった。OASIS欠損マウスは骨形成不全と成長抑制を呈する。本研究者らのこれまでの解析によりOASISは骨芽細胞においてI型コラーゲンの転写と骨基質分泌の促進に関与することが明らかとなった。続いて、OASIS欠損マウスにおける病態発現が骨芽細胞でのOASIS欠損に依存するかを確かめるために、OASISを骨芽細胞特異的に発現するマウス(OASIS Tgマウス)を作製した。このマウスとOASIS欠損マウスを掛け合わせることで骨芽細胞特異的にOASISを発現するOASIS欠損マウス(OASIS-/-;Tg)マウスを作製した。このOASIS-/-;TgマウスではOASIS欠損マウスにみられた骨形成不全が救済されていた。その一方、OASIS欠損マウスは骨形成不全とともに成長抑制を呈するが、その成長抑制はOASIS-/-;Tgマウスでは救済されていなかった。この結果は、OASIS欠損マウスの成長抑制は骨形成不全とは異なるメカニズムによって引き起こされることを示すものであった。野生型マウスとOASIS欠損マウスの血中成長ホルモンおよびIGF-1を測定したところ、OASIS欠損マウスでは野生型に比べ成長ホルモンおよびIGF-1が低下していた。OASIS-/-;Tgマウスにおいてもそれらの低下は改善されていなかったことより、OASIS欠損マウスにみられた成長抑制は骨芽細胞以外でのOASISの欠損が起因となり、成長ホルモンおよびIGF-1の低下、そして成長抑制につながっていると考えられた。