hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
樹木における心材形成の生化学的機構の解明〜培養細胞を用いるアプローチ〜

樹木では心材化に先立って木貭化がおこる。両過程について検討した。1.木貭化の生化学機構ポプラの培養細胞および若枝から分離したペルオキシダーゼの数画分のうちには,シナピルアルコールの脱水素重合を効率よく触媒するアイソザイムが存在することを見出し、この酵素を単離して特性を解明した。2.心材成分生産能力を持つ培養細胞と培養条件スギ(Cryptomeria japonica)及びヒノキ(Chamaecyparis obutusa)のカルスには心材成分が検出されず,マツ属(Pinus)3種及びヒノキ科のCupressuslusitanicaの培養細胞は心材成分を生産した。後者はエリシターや無機塩の投与のような制御された条件下で,心材成分であるヒノキチオール(β-ツヤプリシン)をかなり多量(約10mg/g)生産し,心材化研究の好材料であると判断した。3.心材成分生産を誘起するエリシターC.lusitanicaのカルスに作用させると心材成分を誘起するエリシターとして,エタノール沈殿,PNase処理,ゲル濾過及び銅錯体形成を組み合わせて高活性のグルコマンナン画分を単離した。4.心材成分生合成経路の証明C.lusitanicaの培養細胞にエリシターを作用させると同時に,^<14>C-メバロン酸,^<14>C-グルコースまたは^<14>C-マロン酸をショットガン法で投与して培養し,心材成分であるヒノキチオールがメバロン酸経路により生合成されることを証明した。5.心材成分生合成酵素の検討C.lusitanicaカルスの無細胞抽出液から,ヒノキチオールの生合成に関与する酵素を単離する試みには残念ながら成功していない。酵素の単離ならびに辺心材境界部位での存在証明などが残された課題である。1.心材形成に適する培養条件の検討および心材成分の分析立木では心材形成の指標としてチロ-スの形成や細胞内充填物質の蓄積などの顕微鏡的特徴がみられるが,培養細胞の場合にそのような指標は有効ではない。そこで,我々は心材成分の生産をもって心材形成の指標とみなすことにした。一般に樹木の培養細胞は心材成のような二次代謝産物を生産しにくい。ここでは,種々の条件下で細胞を継代培養し,その細胞の有機溶媒抽出物中に心材成分が含まれているか否かを,GC,GCMSまたはHPLCにより分析した。また,心材成分がフィトアレキシンである可能性についても検討した。その結果,スギおよびヒノキの細胞には心材成分が検出されず,マツ属3種(Pinus thunbegii,P.pentaphylla,P.koraiensisおよびヒノキ科のCupressus lusitanicaのカルスについては心材成分の生合成を誘導することに成功した。前者は改変MS培地上で長期間の培養によりピノシルビンとそのモノメチルエ-テルを生産した。後者ではB5培地で旺盛に成長しつつある細胞が,エリシタ-の作用によりβーツヤプリシンを生産し,これにCa^+を添加するとβーツヤプリシン生産量はさらに増大した。後者の系は,制御された条件下で心材成分の生合成を誘導できる好材料と判断した。2.心材成分生合成酵素の検討上述の,C.lusitanicaのカルスにエリシタ-を作用させてツヤプリシン生合成能力を確認した後,液体窒素中でホモジナイズし,得られたホモジネ-トにイソペンテニルピロリン酸を加えた。これを20時間インキュベ-トしてもツヤプリシンの生成は確認できなかったが,水溶性化合物が生成したので,これがツヤプリシンの前駆体である可能性の有無について次年度以降検討する予定である。

1.心材成分の生産を誘起するエリシターの検索B_5培地で培養しつつあるCupressuslusitanicaのカルスに酵母抽出液を作用させると、β-ツヤプリシンの生産がひき起こされることを前年度見出した。この酵母抽出液中に存在すると期待されるエリシターの検索を行った。エタノール沈殿、RNase処理及びゲル濾過を組み合わせて得られた多糖フラクションは、1/10濃度で酵母抽出液とほぼ等しいエリシター活性を示した。このフラクションからマンナンを銅錯体として除くと比活性は約100倍に向上した。これらの結果から、エリシターは酵母細胞壁を構成するグルコマンナンの可能性が高いと考えられる。2.トレーサー法による心材成分生合成経路の確認ある種の心材成分、なかでもα-、β-およびγ-ツヤプリシンは、草本植物や微生物によって生産されないため、従来その生合成機構が証明されていなかった。ここでは、C.lusitanicaカルスにエリシターを作用させると同時に、^<14>C-メバロン酸塩または^<14>C-グルコースをショットガン法で投与して培養し、生産されたβ-ツヤプリシンの放射活性を測定した。^<14>C-グルコースのみならず、^<14>C-メバロン酸からもβ-ツヤプリシンに放射活性が取り込まれた。培地に^<14>C-メバロン酸を加えて培養した場合も類似の結果が得られた。これらの事実から、β-ツヤプリシンはメバロン酸を前駆体として生合成されることが証明された。次年度以降は、無細胞抽出液によって、イソペンテニルピロリン酸およびゲラニルピロリン酸の取り込みを調べるとともに、7員環形成に関与する酵素系を明らかにしたい。1.木質化に関与するペルオキシダーゼ樹木の細胞では心材化に先立って木質化がおこる。木質化の生化学機構のうち、モノリグノールの重合を触媒するぺルオキシダーゼの解明は遅れている。形成層付近の生理的に活発な細胞には、種々の生体反応に関与する多数のペルオキシダーゼアイソザイムが存在する。このうち、広葉樹の木質化を触媒するものはシリンギル核に対する基質特異性が大きいとの作業仮説をたてた。ポプラの培養細胞および若枝から分離したペルオキシダーゼの数画分を用いて、シナピルアルコールおよびコニフエリルアルコールの脱水重合を試みると、前者の反応をよく触媒するアイソザイムが存在することを見出した。なおこの酵素は針葉樹には存在しないことも明らかになった。2.心材成分の生合成経路2.前年度の実験で、カルス細胞が生産するヒノキチオールへの^<14>Cメバロン酸のとり込みは非常に低かった。本年度はマロン酸経路の可能性を考慮して、^<14>Cマロン酸を用いたが、ほとんどヒノキチオールに取り込まれないことを確認した。懸濁培養系を確立し、上記同様のトレーサー実験のほか、メバロン酸経路の阻害剤がヒノキチオール合成を阻害することを認め、beta-ツヤプリシンはメバロン酸経路を経て生合成されることを証明した。3心材成分生合成の鍵酵素の検索上記の結果にもとづき、カルス細胞及び懸濁培養細胞を、液体窒素で凍結後磨砕して、緩衝液で抽出することにより、モノテルペン生合成に関与する酵素を抽出し、この酵素がエリシターにより誘起されるなら心材化に関与してよいと考えた。
制御系の数値-数式ハイブリッドCADの開発

本研究者等らは過去数年間記号処理が可能な新しいタイプの制御系のCADシステム-COUGAR-の開発を行なってきた。本研究ではCOUGARを数値-数式ハイブリッド化することを始め以下に述べる機能を付加し、より高機能かつ洗練されたシステムへと発展させた。〔1〕関数の整備・拡張;COUGARは関数型言語LISPで作成されたシステムである。従ってシステムは制御系の解析・設計に必要な機能をもった関数群で構成される。本研究ではまづ既開発のシステムに不足する関数を追加作成した。特に近年急速に注目されつつある、多項式代数法による制御系の解析・設計技法に必要な関数を充実させた。これらは記号式の演算を多々必要とするので、本研究者等が提晶している数式処理を基本とするCADシステムの格好の研究課題である。現在までに開発した多項式代数法による主な関数は(1)行列の分解表現、(2)行列の既約分解、(3)行列のスミス形式の導出(4)バイラテラル方程式、(5)ユニラテラル方程式などである。〔2〕数値-数式ハイブリッドCADの構築;制御系の解析・設計にはボード線図,ニコルスチャートなど作図によるものも多く見られ、CADにはグラフィクス機能は欠かせない。ところがLISPは高速数値演算が不得意であり、グラフィク機能が貧弱である。そこで記号処理にはLISP、数値演算及びグラフィクスにはBASICという二つの異なる言語が混在するいわゆる数値-数式ハイブリドCADを構築した。これにより従来の数値言語によるCADと[1]で述べた関数型CADの融合が容易に行なわれ、過去の蓄積したソフトウェアが生かせるなどの利点も生じた。またシステムの使い勝手を良くする為にすべて日本語メニュー方式で操作できるようにし、さらに変数管理や制御系の解析・設計手順の履歴を管理するスーパーバイザを伴せて開発した。
SPECT脳血流量測定法による把持運動中の把握力調節に関わる脳機能局在の検索

実験は2段階で実施され,実験1では,安静時,物体(重量:400g)を空間保持時,物体の繰り返し持ち上げ(降ろし)運動時について調べた.実験2では,物体重量が一定(400g)での場合と重量が200g,400g,600gの3種類がランダムに変化する場合について調べた.rCBFは123-IMPトレーサーを静脈より注入し運動中(10分間)のデータを収集した.rCBFの変化の統計的検定はSPM (Statistical Parametric Map)法で行った.また,把握力と把握力に関わる手指の筋活動も記録した.本研究家ら,小物体の精密把握持ち上げ運動制御に中心的に関わる中枢神経系機構が明らかとなった.特に,一定重量を単純に持ち上げ保持する運動では対側の大脳皮質運動野と感覚野および補足運動野の重要性が明らかとなり,これまでのサルを用いた実験からの結果を支持するものであった.重量が不意に変化するような状況では指先からの重量情報に基づき把握力を素早く修正・調節することが必要となり,それに関わる領域として前頭葉連合野の帯状回の重要性が示唆された.実験は2段階で実施され,実験1では,安静時,物体(重量:400g)を空間保持時,物体の繰り返し持ち上げ(降ろし)運動時について調べた.実験2では,物体重量が一定(400g)での場合と重量が200g,400g,600gの3種類がランダムに変化する場合について調べた.rCBFは123-IMPトレーサーを静脈より注入し運動中(10分間)のデータを収集した.rCBFの変化の統計的検定はSPM (Statistical Parametric Map)法で行った.また,把握力と把握力に関わる手指の筋活動も記録した.本研究家ら,小物体の精密把握持ち上げ運動制御に中心的に関わる中枢神経系機構が明らかとなった.特に,一定重量を単純に持ち上げ保持する運動では対側の大脳皮質運動野と感覚野および補足運動野の重要性が明らかとなり,これまでのサルを用いた実験からの結果を支持するものであった.重量が不意に変化するような状況では指先からの重量情報に基づき把握力を素早く修正・調節することが必要となり,それに関わる領域として前頭葉連合野の帯状回の重要性が示唆された.本研究は,指先での精密把握運動中の把握力コントロール,特に物体の重量変化への把握力調節機能が脳のどの部位によってなされるのかについて,SPECT脳血流量測定装置を用いて調べることを目的として実施してきた.平成7年度は、8名(以前の実験で他に6名)の健常ボランティアを被験者として安静時,異なる重量の物体の保持時,持ち上げ運動時,持ち上げ運動時に重量を不意に変化させる時の各局面における局所血流量をを測定した.持ち上げ運動中の把握力と指の屈筋及び伸筋群の筋電の測定,さらに各個人の脳MRI像測定も実施した.MRI像に基づいて各個人の脳マップ座標の作成及び,それに基づくSPECT像との重ね合わせ作業を現在行なっている.したがって,各部位の絶対及び相対血流量変化については,まだ十分な検討が加えられていない段階である.これまで検討してきた結果の一部として,安静時に比べて把握運動中には物体重量の大きさには関わらず対側(左側)の運動皮質運動野と第1感覚野の血流量が1015%程度増加することが分かった.また,2名については同側の小脳(虫様部)の血流量増加が明らかであった.1名については同側(左側)の運動皮質運動野と第1感覚野の血流増加も顕著であった.物体の重量差(200gと400g)は、把握力及び筋電量に明らかな差異が認められたが,それらによる脳の局所血流量には顕著な差異が見られなかった.不意の重量変化の影響については現在,検討中である.平成8年度は、昨年度に収集したSPECT画像データの分析と統計的処理、把握力や筋活動データの分析と処理、および結果のまとめと報告書の作成に時間が費やされた。一定重量の物体の繰り返し持ち上げ運動に関する実験からは、新しい知見として対側の大脳皮質主運動野、主感覚野および補足運動野の本運動への関わりが統計的に示されたこと、そして小脳および大脳基底核の関わりが予想されたが、これらの領域での血流増加は認められなかったことの2点であった。一定重量での場合と重量が不意に変化する場合とを比較した実験からの新しい知見としては、対側の帯状回の一部、および同側の頭頂葉の一部で統計的に有意な血流増加が認められたこと、予測された小脳の関わりが、この実験でも見られなかったことであった。小脳や大脳基底核で予測に反する結果となった理由は、実際にこれらの領域が本運動には関わらないこと、または関わっても血流量の変化が少なくSPECTではそれが検知できなかったことが考えられる。これを検証するために、われわれは現在PETを使用してより詳細な研究を計画している。
多硫黄ジチオレート金属錯体固体における無機/有機層状構造の構築と新機能

π電子系を拡張したC_6S_8骨格で、長鎖アルキル基をもつジチオレート配位子を有する金属錯体では、固体状態においてアルキル基の会合による配列とともに、硫黄原子を介したC_6S_8骨格部分の会合により錯体分子が積層し、無機/有機層状の系となり、この系を酸化することにより、電導機能もった錯体集積体が期待できる。まず、エタノール中でNa_2[C_6S_8R_2](R=C_<10>H_<21>、C_<14>H_<29>およびC_<18>H_<37>)と[NBu^n_4]_2[PtCl_4】を反応させて[NBu^n_4]_2[Pt(C_6S_8R_2)_2]を合成した。R=C_<10>H_<21>の錯体については、X線結晶解析から長鎖アルキル基の会合による錯体分子の層状構造を明らかにした。過剰のヨウ素や臭素と反応し、2電子酸化体[Pt(C_6S_8R_2)_2]^0の黒色固体を得た。R=C_<10>H_<21>およびC_<14>H_<29>の酸化体は、それぞれ4.9x10^<-2>および2.5x10^<-2>Scm^<-1>の電導度(室温、粉末加圧成型試料)を示した。次に、Pt(bpy)Cl_2とNa_2[C_6S_8(C_<10>H_<21>)_2]の反応によって[Pt(bpy){C_6S_8(C_<10>H_<21>)_2}]を得た。この錯体は600nm付近にジチオレート配位子からbpy配位子への分子内電荷移動吸収帯を示し、分極している。ヨウ素との反応によって、1電子酸化された錯体が得られ、6.8x10^<-5>S cm^<-1>の電導度を示した。さらに、四面体構造をもつCo(II)-ジチオレート錯体を目指した。CoCl_2とNa_2C_3S_5を反応させて[PPh_4l_2[Co(C_3S_5)_2]の結晶を単離した。X線結晶解析から、Co(II)-ジチオレート錯体としては報告例が少ない四面体構造であることがわかった。ヨウ素で容易に酸化されて[PPh_4]_<0.5>[Co(C_3S_5)_2]を与え、その電導度は1.0x10^<-3>S cm^<-1>であった。長鎖アルキル基をもったC_6S_8骨格のジチオレート配位子を有する四面体構造のCo(II)錯体の挙動をしらべるための重要な知見が得られた。ヨウ素で容易に酸化されて[PPh_4]_<0.5>

[Co(C_3S_5)_2]を与え、その電導度は1.0x10^<-3>S cm^<-1>であった。長鎖アルキル基をもったC_6S_8骨格のジチオレート配位子を有する四面体構造のCo(II)錯体の挙動をしらべるための重要な知見が得られた。
バゾプレッシンＶ１ａ受容体遺伝子と運動習慣の定着率：その作用機序と環境因子の影響

中高年を対象に、インターバル速歩とITネットワークシステムからなる「遠隔型個別運動処方システム」を開発し、22か月間の定着率を検討した。その結果、バゾプレッシンV1a受容体遺伝子のある多型を有するヒトは、運動習慣の定着率が著しく低かった。そこで、そのメカニズムを検討したところ、V1a受容体遺伝子欠損マウス、およびV1a受容体阻害剤を延髄孤束核に投与した正常マウスでは、大脳皮質活動上昇に伴う運動開始時の血圧上昇が起きず、自発運動が著しく阻害されていた。以上、V1a受容体は運動開始時の血圧を上昇させ、運動を開始しやすいように働くが、その働きが弱いと運動の開始が困難で不精になることが示唆された。最近、我々は、vasopressin Vla受容体遺伝子欠損マウスでは、大脳皮質活動上昇に伴う運動開始時の昇圧反応が起きず、自発運動が著しく阻害されていることを発見した。本研究の目的は、1)マウスを用いて、その作用機序と大脳皮質活動上昇の生理的意義を明らかにすること、2)マウスで得られた結果が、ヒトでも起きるか、を検証することである。1)脳内のどの部位のVla受容体が大脳皮質活動→血圧反射抑制→昇圧反応→自発運動開始の一連の反応に関与しているかを明らかにするため、正常マウスの延髄孤束核にVla受容体阻害剤を投与し、一連の反応を連続測定した。その結果、同マウスにおいても、Vla受容体遺伝子欠損マウスと同様、大脳皮質活動が上昇しても、血圧反射が抑制されず、自発運動が開始されないことを発見した。すなわち、延髄孤束核のVla受容体が運動開始時の昇圧応答に関与することを初めて明らかにした。それでは、この大脳皮質活動上昇は何を意味するのであろうか。我々は、この大脳皮質活動の上昇が実際の運動開始よりも、30秒も先行して起きることから、これは食欲などを満たすための「動機づけ行動」につながる大脳皮質活動ではないか、と考えた。そこで、マウスを絶食させ、食欲という「動機付け」を高めたときの大脳皮質活動上昇に始まる一連の反応を連続測定し、それをVla受容体欠損と正常マウスで比較した。その結果、正常マウスでは、絶食させ食欲が亢進した時、大脳皮質活動上昇→血圧反射抑制→昇圧反応→餌の探索行動の連関が亢進したのに対して、Vla受容体欠損マウスではこれらの連関が阻害されていることを明らかにした。すなわち、大脳皮質活動上昇に続いて起こる血圧反射の抑制、自発運動は、生理的欲求を満たすための動機づけ行動に関連していること、この反応はVla受容体を介することが示唆された。2)上記をヒトにおいても検証するため、ヒト大脳皮質活動と血圧反射を連続測定する準備を進めた。最近、我々は、vasopressin V1a受容体遺伝子欠損マウスでは、大脳皮質活動上昇に伴う運動開始時の昇圧反応が起きず、自発運動が著しく阻害されていることを発見した。脳内のどの部位のV1a受容体が、生理的欲求が亢進した際の大脳皮質活動上昇→血圧反射抑制→昇圧反応→動機付け行動に関与しているか明らかにするため、正常マウスの延髄孤束核にV1a受容体阻害剤を投与し、一連の反応を連続測定した。その結果、Vehicle投与マウスでは、絶食させ食欲が亢進した時、大脳皮質活動上昇→血圧反射抑制→昇圧反応→餌の探索行動の連関が亢進したのに対して、V1a受容体阻害剤投与マウスではこれらの連関が阻害されていることを明らかにした。すなわち、大脳皮質活動上昇に続いて起こる血圧反射の抑制、自発運動は、生理的欲求を満たすための動機づけ行動に関連していること、この反応は延髄孤束核のV1a受容体を介することが示唆された。マウスで得られた結果がヒトV1a受容体遺伝子多型保有者にも当てはまるか、を検証するため、ヒトにおいて、運動を予測するブザーの合図で自転車運動を開始した際の脳波(生体アンプ)、脳血流(超音波ドップラー)、血圧(連続血圧測定装置Finometer)、心拍数を連続測定し、大脳皮質活動(脳波beta/thetaおよび脳血流)の上昇⇒血圧反射抑制⇒血圧上昇⇒自転車運動の一連の反応を評価するシステムを確立した。来年度は、この反応をvasopressin V1a受容体の多型保有者と非保有者で比較する予定である。

我々は、最近、vasopressin V1a受容体の多型の一つを有するヒトは不精で運動習慣が定着しにくいこと、V1a受容体欠損マウスでは運動開始時の血圧上昇が起きず、自発運動が阻害されていることを報告した。本研究の目的は、1)このマウスで得られた結果が、ヒトV1a受容体遺伝子多型にも当てはまるかを検証し、2)この体質の改善方法を開発することであった。1)運動習慣の定着率が低いヒトは運動開始時の昇圧反応が阻害されているか過去にインターバル速歩トレーニングを実施しているが、現在は実施していない中高年男性を対象とした。過去のトレーニング実施率のデータから、運動習慣の定着率の低い群と高い群(すなわち、vasopressin V1a受容体の多型保有者と非保有者)計25名について、運動を予測するブザーの合図で自転車運動を開始した際の脳波、脳血流、血圧、心拍数を連続測定した。その際の大脳皮質活動の上昇⇒血圧反射抑制⇒血圧上昇⇒自転車運動の一連の反応を運動習慣の定着率の低い群と高い群で比較した。その結果、定着率の低い群では高い群に比べ、ブザーの合図で大脳皮質活動(脳波beta/thetaと脳血流)が上昇しても、一連の反応が遷延しているのではないか、という仮説のもとに現在解析中である。2)運動習慣の定着率が低いヒトの体質改善方法の開発「運動しよう」とする動機づけを増強させると昇圧反応を引き起こすためのより強い大脳皮質からの遠心信号を受けて、上記の一連の反応が改善することが期待された。そこで、運動習慣の定着率の低い群、高い群それぞれに、1ヶ月間インターバル速歩トレーニングを行わせた。この際、日々のトレーニング直後に乳製品を摂取させ、動機付けを増強させる介入を行った。その結果、定着率の低い群においても、トレーニングの定着率が高い群と同じレベルまで改善することを示唆する結果を得た。26年度が最終年度であるため、記入しない。環境生理学26年度が最終年度であるため、記入しない。V1a遺伝子欠損マウスのデータからは、脳内のどの部位のV1a受容体が運動開始時の昇圧応答に関与しているか、は不明であった。我々は、正常マウスの延髄孤束核にV1a受容体阻害剤を投与し、V1a遺伝子欠損マウスと同様の反応が起きることを発見した。すなわち、延髄孤束核のV1a受容体が運動開始時の昇圧応答に関与する、という作用機序を初めて明らかにし、さらに、その生理的意義についても明らかにした。また、ヒト大脳皮質活動と血圧反射を連続測定する準備を進めた.このようにおおむね順調に進展している.V1a受容体遺伝子欠損マウスのデータからは、脳内のどの部位のV1a受容体が生理的欲求を満たすための動機づけ行動に関連しているか、は不明であった。すなわち、延髄孤束核のV1a受容体は生理的欲求が亢進した際の大脳皮質活動上昇→血圧反射抑制→昇圧反応→動機付け行動に関与する、という作用機序を初めて明らかにした。また、マウスで得られた結果がヒトV1a受容体遺伝子多型保有者にも当てはまるかを検討するため、ヒトにおいても大脳皮質活動上昇に続いて起こる、一連の反応を評価するシステムを確立した。さらに、vasopressin V1a受容体の多型保有者と非保有者で、すでに研究参加の同意書を取得し、実験を開始した。このようにおおむね順調に進展している。これまで我々がマウスで明らかにした大脳皮質活動→圧反射抑制
指数タイプのタウバー型定理とその確率論への応用

昨年度と今年度の研究により、代表者は、「変数に依存した」測度とそのラプラス変換とを関係付ける指数タイプのタウバー型定理について以前に得られた結果を改良しようとしてきた。その過程において、指数タイプのタウバー型定理は、実はFenchel-Legendre変換と密接な関係があることを示すことができた。すなわち、指数タイプのタウバー型定理においては、ラプラス変換の漸近挙動が分かった場合に、その極限として導かれた関数が一定の条件を満たせば、Fenchel-Legendre変換を施すことで、もとの測度の漸近挙動を導くことが可能になる。ここで、測度のラプラス変換の極限として導かれる関数が満たす条件がなぜ必要かは、Fenchel-Legendre変換の性質と密接な関係があり、指数タイプのタウバー型定理の仮定が本質的であるかどうかを調べるに際して、Fenchel-Legendre変換の問題に帰着させて考えればよいということが分かった。このことにより、タウバー型定理の条件を精査し、定理の仮定に述べられている条件を緩めることで、応用範囲を広くすることができた。一方で、本質的な条件についてはFenchel-Legendre変換に着目したことにより、反例を示すことができた。また、タウバー型定理を応用するにあたっては、実際には測度のラプラス変換の極限として導かれた関数が、本質的な条件を満たすことが難しいケースもある。そこで、このようなケースにおいても、指数オーダーで変化する測度とそのラプラス変換との関係について、ある種の評価ができることを示し、しかもその評価がある意味においては、best possibleであることも示した。今まで代表者は、「変数に依存した」測度とそのラプラス変換とを関係付ける指数タイプのタウバー型定理について研究をしてきた。そして、今年度の研究により、代表者は、今まで既に発表した指数タイプのタウバー型定理におけるいくつかの仮定は、本質的にはFenchel-Legendre変換と密接な関係があることが分かった。そこでこの関係について新たに研究をし、本質的な条件のみに着目することにより、以前に発表したタウバー型定理の仮定に述べられている条件を緩めた。その一方で、本質的な条件についてはFenchel-Legendre変換の問題に帰着させて説明し、その条件が成り立たない場合にも測度とラプラス変換の関係についてある種の評価ができることを示した。これらの研究結果により、指数タイプのタウバー型定理の応用範囲が広がった。そして次に、もともとタウバー型定理はガウス過程の局所時間の末尾確率の研究から派生した問題であることに立ち戻り、これに関連してfractional Brownian motionの共分散行列の行列式の漸近挙動に関する研究も行った。fractional Brownianmoticmとは正規性と自己相似性に着目してブラウン運動を拡張したものである。そして、今年度の研究結果として、fractional Brownian motionの相関行列の行列式のlog平均の極限が、ある意味において存在し、しかもそれはfractional Brownian motionの自己相似性を示すindexに依存した定数になることが示せた。これらの結果を導き出すにあたっては、subadditive ergodic theoremを用いて示した。
不登校児家族の自助グループのリーダー層の生活史に関する社会学的研究

2018年度には、第一に、「親たちの会」への参与観察を実施した。具体的には、大阪府と東京都で活動する「親たちの会」の例会ならびに、大阪府で開催された全国交流会に参加し、そこでどのような活動がなされているのかを記録した。今回の参与観察においては、(1)各地の会のリーダー層にはそれぞれの地域でネットワークの結節点として位置し、各地の例会の要になる人びとと、(2)全国交流会にも出席し広域的なネットワークを形成する人びとがおり、同じリーダー層でも役割が分担されていることが明らかになった。第二に、「親たちの会」のリーダー層を対象とした生活史調査のパイロット・スタディーを実施した。研究代表者が密な関係を有している何人かのリーダーと接触し、かれらの生活史を聴き取るとともに、仲介可能な方がどの程度いるのかについて確認した。インタビューの可能性がある対象者は、当初予定していたよりもやや少ないことが明らかになったが、分析に必要な人数を集められる目途が立っている。第三に、2017年度に引き続き、「親たちの会」が定期的に発行している会報を収集・分析し、そこに掲載されている記事の変遷について時系列上の整理を行った。その結果、近年になるほど、いわゆる社会的ひきこもりに関する情報、福祉に関連する情報の比重が増していることが明らかになった。当初の計画では、2018年度にリーダー層の生活史調査を実施する予定であったが、研究代表者が2018年9月からサバティカルを取得し英国・オックスフォード大学で在外研究を行うことになったため、生活史調査は2019年9月の帰国後に延期することにし、調査実施に必要な情報を事前に収集するよう計画を変更した。そのため、申請時と比較すると研究の進捗状況にやや遅れがみられるが、各種資料の収集と参与観察については計画と相違なく実施がなされており、大幅な遅延があるとは言えないため、上記の通りに進捗状況を報告する次第である。在外研究中はこれまで入手した資料の分析を進め、2019年の9月に帰国して以後に、「親たちの会」のリーダー層を対象にした生活史の聴き取りを実施する。具体的には、それぞれの「親たちの会」の立ち上げに関わった古参メンバー、会との関わりが10年以上のメンバー(リーダー層)、かれらの比較対象として5年未満のメンバーを対象にライフヒストリー・インタビューを実施する。調査対象となる3つの会からそれぞれ34名程度の対象者を想定しており、総計912名のメンバーから聴き取りを行う予定である。2017年度には、第一に、「親たちの会」への参与観察を実施した。具体的には、大阪府と東京都で活動する「親たちの会」の例会ならびに、東京都で開催された全国交流会に参加し、そこでどのような活動がなされているのかを記録した。過去の調査で確認されたように、親の会の活動は、同じ経験を共有する人びとの間の密な関係(強い紐帯)を生み出すと同時に、社会的な背景が異なり、これまでは接点のなかった者同士が不登校をめぐる経験を契機に新たに出会う弱い紐帯の双方を生み出すことが、今回の参与観察でも改めて確認された。参与観察を行う際には、それぞれの会のリーダー層に調査の趣旨を説明し、今後、生活史を聴き取るための依頼を行った。第二に、「親たちの会」が定期的に発行している会報を収集・分析し、そこに掲載されている記事の変遷について、時系列上の整理を行う作業を通じて、「親たちの会」の活動が、それぞれの時期にどのように展開したのかを検討した。会報の内容は、どの会も参加者の経験談が占める比重が多い点が共通していた。他方で、会によっては講演会などの各種イベントに関する情報を数多く載せているもの、こうした周知のためには会報を用いずに、経験談の共有を重視するものがあるなど、どのように会報を用いているのか、その活用方法には若干の違いが見られた。時系列的な変化については現在分析中のため、確かなことは言えないが、いわゆる社会的ひきこもりに関する情報、福祉に関連する情報の比重が増している可能性が窺えた。当初の計画ではリーダー層を対象とした生活史の聴き取りの依頼のみならず、聴き取りもあわせて実施する予定であった。この計画は調査対象者の都合により2017年度中に実施することができなかったが、2018年度以降に聴き取りを実施する見込みが立っており、当初の計画とは相違するが、研究の進捗を大幅に妨げる状況ではない。初年度である2017年度に実施する予定であった他の研究計画についてはほぼ予定通りに進展しており、参与観察と会報の収集によって得られたデータの整理・分析が首尾良くなされているため、本研究課題はおおむね順調に進展していると判断した。

研究代表者が密な関係を有している何人かのリーダーと接触し、かれらの生活史を聴き取るとともに、仲介可能な方がどの程度いるのかについて確認した。インタビューの可能性がある対象者は、当初予定していたよりもやや少ないことが明らかになったが、分析に必要な人数を集められる目途が立っている。第三に、2017年度に引き続き、「親たちの会」が定期的に発行している会報を収集・分析し、そこに掲載されている記事の変遷について時系列上の整理を行った。その結果、近年になるほど、いわゆる社会的ひきこもりに関する情報、福祉に関連する情報の比重が増していることが明らかになった。当初の計画では、2018年度にリーダー層の生活史調査を実施する予定であったが、研究代表者が2018年9月からサバティカルを取得し英国・オックスフォード大学で在外研究を行うことになったため、生活史調査は2019年9月の帰国後に延期することにし、調査実施に必要な情報を事前に収集するよう計画を変更した。そのため、申請時と比較すると研究の進捗状況にやや遅れがみられるが、各種資料の収集と参与観察については計画と相違なく実施がなされており、大幅な遅延があるとは言えないため、上記の通りに進捗状況を報告する次第である。2017年度の調査で得られたデータの整理・分析を進めてゆくことに加え、2018年度は「親たちの会」のリーダー層を対象にした生活史の聴き取りを実施する。具体的には、それぞれの「親たちの会」の立ち上げに関わった古参メンバー、会との関わりが10年以上のメンバーを対象にライフヒストリー・インタビューを実施する。調査対象となる3つの会からそれぞれ24名程度の対象者を想定しており、総計で612名のリーダー層から聴き取りを行う予定である。在外研究中はこれまで入手した資料の分析を進め、2019年の9月に帰国して以後に、「親たちの会」のリーダー層を対象にした生活史の聴き取りを実施する。具体的には、それぞれの「親たちの会」の立ち上げに関わった古参メンバー、会との関わりが10年以上のメンバー(リーダー層)、かれらの比較対象として5年未満のメンバーを対象にライフヒストリー・インタビューを実施する。調査対象となる3つの会からそれぞれ34名程度の対象者を想定しており、総計912名のメンバーから聴き取りを行う予定である。(理由)当初の研究計画では2017年度に「親たちの会」のリーダー層を対象にした生活史の聴き取り調査を実施する予定であったが、先方の都合でこの予定通りに調査を行うことができなかった。そのため、調査実施に必要な旅費、インタビュー内容を文字おこしするための人件費が使用されず、次年度使用額が発生することになった。(使用計画)2018年度にリーダー層を対象にした生活史の聴き取り調査を実施し、旅費・人件費として支弁する予定である。当初の研究計画では2018年度に「親たちの会」のリーダー層を対象にした生活史の聴き取り調査を実施する予定であったが、研究代表者がサバティカルを取得し、在外研究を行うことになったため、調査を行うことができなかった。次年度使用額については、平成31年度助成金とあわせて旅費・人件費として使用する予定である。
らせんチューブ構造の構築とその機能解析

生体分子の持つ機能や構造からヒントを得て、新しい機能性分子システムを構築することは化学における大きな挑戦の一つである。生体中において、チューブ構造を形成する分子群は様々な高い機能を発現していることから、本研究では機能性分子の構築を目指し、鎖状N-Bocオリゴアニリンから成るらせんチューブ構造の構築を行った。本年度はN-Bocオリゴアニリン15量体を合成し、これについて1,8-diazabicyclo[2.2.2]octaneの添加によるらせん構造の形成をNMR測定により観測した。前年度オリゴアニリン11量体に対し、3等量のジアミンを添加することでらせん構造構築が示唆されたが、今回合成した15量体においてはオリゴアニリン内の10個のカルボキシル基がジアミンと相互作用するために必要な5等量のジアミン添加時にスペクトルは最もシャープに変化し、その後のジアミンの添加では大きな構造変化は見られなかった。更にこの時、ジアミンのシグナルは積分比4:1の非等価な2種類として観測され、らせん構造内部の中央に位置する1つのジアミンが最も低磁場側に観測されたものと考えられる。前年度行ったオリゴアニリン11量体では低温下でのNMR測定測定により非等価なシグナルが観測され、本15量体において室温下で既にジアミンが非等価に観測されたことから、長いらせん構造がより安定化されることが強く示唆された。また、得られたらせんチューブは、直径10程度のπ電子の豊富な内部空孔を有しているため、チューブ内へのカチオン性のゲスト分子の選択的な取り込みが観測されるか検討を行った。オリゴアニリン11量体、15量体それぞれから作られるらせんチューブに対し、カチオン性のゲスト分子としてN-メチルピリジニウム塩を加えたところ、ゲスト分子の高磁場シフトが観測された。一方、大きさの等しい中性のトルエンではチューブ内への取り込みは全く確認されず、カチオン性分子が選択的に取り込まれる事が明らかとなった。6つのカルボキシル基を有するNBocオリゴアニリン11量体は、Hartwig、Buchwaldらにより報告されている、パラジウム触媒を用いたカップリング反応により合成した。合成したオリゴアニリン11量体の^1HNMRスペクトルは水素結合を切断するようなCD_3CNやDMSO-d6といった極性溶媒中ではシャープに観測されるものの、CDCl_3中ではブロードであった。このスペクトルはオリゴアニリンの濃度に依存しないことから、分子内のカルボキシル基に働く水素結合によるものと考えられる。しかしながら、このオリゴアニリン11量体のCDCl_3溶液にトリエチレンジアミンを加えていくと^1H NMRスペクトルは劇的に変化した。芳香族領域は3等量付近までトリエチレンジアミンの添加に伴ってシャープに変化し、特に最も低磁場に観測されるオリゴアニリンの末端部のベンゼン環の水素のシグナルは、3等量添加したときにダブレットとして1本観測された。さらに添加を続けていくと3等量以降は次第にスペクトルはブロードに変化し、15等量と過剰にトリエチレンジアミンを添加すると、スペクトルは再びシャープに観測されるものの、このとき得られるスペクトルは3等量のトリエチレンジアミンを加えた時に得られたスペクトルとは異なり、極性溶媒中で測定したものに類似していた。さらに、トリエチレンジアミンのシグナルは、3等量付近まで低磁場シフトを続け、3等量を境に高磁場ヘシフトする。恐らく3等量添加までに観測される低磁場シフトは、オリゴアニリン11量体のらせん構造形成に伴い、トリエチレンジアミンがオリゴアニリンのベンゼン環から反遮蔽を受けたことによるものと考えられる。また、N-Bocオリゴアニリン11量体に3等量のトリエチレンジアミンを加えて得られるコンプレクスの温度可変NMR測定から、らせん構造の崩壊及びらせん構造の形成の動的過程を観測することにも成功した。

オリゴアニリン11量体、15量体それぞれから作られるらせんチューブに対し、カチオン性のゲスト分子としてN-メチルピリジニウム塩を加えたところ、ゲスト分子の高磁場シフトが観測された。一方、大きさの等しい中性のトルエンではチューブ内への取り込みは全く確認されず、カチオン性分子が選択的に取り込まれる事が明らかとなった。
垂直異方性を持つマルチフェロイック薄膜の合成と評価

垂直方向に磁化と電気分極が同時に向いたマルチフェロイック物質を実現するための戦略を構築するために,まず,強磁性と強誘電性を併せ持つ既知物質のk-Al2O3型とYMnO3(YMO)型酸化物に焦点を絞り,磁気・電気的異方性を支配するキーパラメータを捜し出した.まず(1)種々の基板の上に堆積させ,面内歪みの大きさをチューニング(2)k-Al2O3型あるいはYMnO3強誘電性と磁性を調査し,(3)磁場・温度・電場勾配下での膜成長でカチオンサイトでのーパントイオンの規則度を調節することで磁気秩序温度の上昇させた.本年度は、Pulsed Laser Deposition法により,AlxFe2-xO3、GaxFe2-xO3、とScFeO3型酸化物薄膜を作製し,薄膜X線法により構造を解析し,磁化特性,強誘電性,およびマルチフェロイック特性評価を行った.種々の基板の上に薄膜を堆積させ,面内歪みの大きさをチューニングし,k-Al2O3型AlxFe2-xO3、GaxFe2-xO3では面内の磁気異方性をSrTiO3(100)基板上に堆積することにより磁気異方性を消失させることに成功した. YMnO3型ScFeO3では強誘電性とフェリ磁性を同時に観察することに成功し、特にネール温度はYMnO3系マルチフェロイックでは最高の200 Kを観測した.本系のSTEM観察を行うことにより,ドメイン構造と原子の変位を直接観察し,分極の価が実測値と一致することを確かめた。本研究の最大の成果は,ヘテロエピタキシャル成長のメカニズムをほぼ解明したことにあり,YMnO3型マルチフェロイック膜成長に必要な条件を網羅的に見いだしたことにある.当初想定したk-Al2O3型とYMnO3型酸化物薄膜で,前者では磁気異方性の無い膜を,後者では分極と磁化の方向を一致させた膜を成長することができた。残る問題は電圧による磁化制御であり、来年度に残された課題となっている。前述のように,分極軸と磁化の方向が一致するマルチフェロイックスを得ることが出来たため、最終年度は、電気磁気結合を精力的に調査して,成果を国際会議で発表する.本研究の目的は,電場による磁化方向の制御であり,当該分野での材料の潜在能力を詳らかにして礎研究から磁気記録材料としての応用の橋渡しをする.垂直方向に磁化と電気分極が同時に向いたマルチフェロイック物質を実現するための戦略を構築するために,まず,寄生強磁性と強誘電性を併せ持つ既知物質のYMnO3(YMO)型酸化物に焦点を絞り,磁気・電気的異方性を支配するキーパラメータを捜し出す.研究内容は(1)種々の基板の上に堆積させ,面内歪みの大きさをチューニングし(2)YMnO3/強誘電体のヘテロ構造を作製して面内歪みの大きさを外因的に調節した際の磁気転移温度と強誘電転移温度の調査し,(3)磁場・温度・電場勾配下での膜成長でカチオンサイトでのーパントイオンの規則度を調節することで磁気秩序温度の上昇させ,(4)YMO型構造以外の構造あるk-Al2O3型構造におけるマルチフェロイック性の確認も行う.Pulsed Laser Deposition法により,目的組成の酸化物薄膜を作製し,薄膜X線法により構造を解析し,磁化特性,強誘電性,およびマルチフェロイック特性を既存の物性物性測定装置を用いて行った.薄膜作製に関しては初心者であったため、実験に慣れるための予備実験として、各種基板上に酸化物の薄膜堆積を行った。k-Al2O3型のAlFeO薄膜に関しては,室温で強誘電性とフェリ磁性をを確認する等、我々が過去の実験で成功していなかった事実を検証できた。またデバイス作製に向けて、積層構造とサイズおよび膜厚、エッチングの方法等について詳細な検討を行い、次年度に向けた具体的な研究実施計画を作成した。昨年6月に来日して、新しい研究分野に移行して、実験に習熟するとともに、研究実施計画を本人に立案させながら、定期的に打ち合わせを行いながら、研究を遂行させた。その結果、本人の研究実施能力に関しては高度な研究を実施するためにも問題の無いレベルに到ったことを確認し、酸化物デバイスの基本設計指針を理解するに至った。垂直方向に磁化と電気分極が同時に向いたマルチフェロイック物質を実現するための戦略を構築するために,まず,強磁性と強誘電性を併せ持つ既知物質のk-Al2O3型とYMnO3(YMO)型酸化物に焦点を絞り,磁気・電気的異方性を支配するキーパラメータを捜し出した.まず(1)種々の基板の上に堆積させ,面内歪みの大きさをチューニング(2)k-Al2O3型あるいはYMnO3強誘電性と磁性を調査し,(3)磁場・温度・電場勾配下での膜成長でカチオンサイトでのーパントイオンの規則度を調節することで磁気秩序温度の上昇させた.本年度は、Pulsed Laser Deposition法により,AlxFe2-xO3、GaxFe2-xO3、とScFeO3型酸化物薄膜を作製し,薄膜X線法により構造を解析し,磁化特性,強誘電性,およびマルチフェロイック特性評価を行った.

種々の基板の上に薄膜を堆積させ,面内歪みの大きさをチューニングし,k-Al2O3型AlxFe2-xO3、GaxFe2-xO3では面内の磁気異方性をSrTiO3(100)基板上に堆積することにより磁気異方性を消失させることに成功した. YMnO3型ScFeO3では強誘電性とフェリ磁性を同時に観察することに成功し、特にネール温度はYMnO3系マルチフェロイックでは最高の200 Kを観測した.本系のSTEM観察を行うことにより,ドメイン構造と原子の変位を直接観察し,分極の価が実測値と一致することを確かめた。本研究の最大の成果は,ヘテロエピタキシャル成長のメカニズムをほぼ解明したことにあり,YMnO3型マルチフェロイック膜成長に必要な条件を網羅的に見いだしたことにある.当初想定したk-Al2O3型とYMnO3型酸化物薄膜で,前者では磁気異方性の無い膜を,後者では分極と磁化の方向を一致させた膜を成長することができた。残る問題は電圧による磁化制御であり、来年度に残された課題となっている。今後は、酸化物マルチフェロイックデバイスの実現に向けて、強力に研究を推進して行くため、試料作製、デバイス構造の設計、測定法も含めて常時議論を重ねながら研究・実験を推進してゆく方針である。なお、H29年度の予備実験の結果を踏まえて、研究成果を国際会議で発表させるため、研究費の中で、国際会議参加用の旅費を計上している。前述のように,分極軸と磁化の方向が一致するマルチフェロイックスを得ることが出来たため、最終年度は、電気磁気結合を精力的に調査して,成果を国際会議で発表する.
皮膚の恒常性維持における細胞死の役割

アポトーシス抑制遺伝子であるcFlipを表皮特異的欠損させたマウスはTNF依存性に皮膚炎を発症し、E18.5日で胎生致死になる。cFlipとTnfr1を二重欠損させたマウスは生後5日から皮膚炎を発症し、10日以内に死亡する。組織学検討では皮膚炎を発症した(P5)二重欠損マウスは異常所角化や角化の亢進、分化障害が認められた。マイクロアレイの解析ではIL-6,IL-24などの炎症性サイトカインの発現は上昇し、TNF非依存性に皮膚炎を発症する。本研究では、恒常性維持におけるcFLIPの機能を明らかにするため、ケラチノサイトサイト特異的なcFlip欠損マウスを樹立し、次の点を明らかにした。ケラチノサイト特異的なcFlip欠損(cFlipEKO)マウスとTnfr1欠損マウスを交配するとメンデルの法則に従い出生してくるが、生後5日目から著明な皮膚炎を発症し、10日目には全個体が死亡する。皮膚炎を発症したcFlipEKO;Tnfr1-/-マウスの組織学的な解析では、異所性の角化や角化の亢進が認められた。また、基底層や有棘層に発現するK14、K5の発現は、異常が認められなかったが、中期分化マーカーであるK10の発現は野生型のマウスと比較して、二重欠損マウスでは発現が低下し、分化後期のマーカーであるloricrin、filaggrinの発現も低下し、皮膚炎を発症した二重欠損マウスの皮膚の分化は中期から障害され、これらの分化障害が皮膚炎の発症に関与すると考えられる。皮膚の病変部位における炎症性細胞の解析すると、野生型とcFlipEKOマウスから採取した皮膚切片において、F4/80陽性細胞、CD11b陽性細胞は存在せず、CD3陽性細胞は少数存在したが、野生型とcFlipEKOマウスには差が認められ無いことから、マクロファージ、顆粒球、T細胞は皮膚炎の発症には関与しないと考えられる。また出生直後の野生型とcFlipEKOマウスの皮膚からケラチノサイトを採取し、アポトーシスやネクローシス誘導刺激に対する感受性を検討した結果、cFlipEKOマウスの皮膚から採取したケラチノサイトはTRAILや抗Fas刺激に対し、細胞死が亢進した。本研究では、皮膚炎におけるcFlipの役割を明らかにするため、表皮特異的cFlip欠損(cFlipE-KO)マウスを作成し、前年度まではcFlipE-KOマウスはE18.5日で胎生致死となり、cFlipE-KOマウスとTnfr1-/-マウスを交配した二重欠損マウス(cFlipE-KO;Tnfr1-/-)は出生するが、生後5(P5)日から皮膚炎を発症し、10日以内に死亡することを明らかにした。さらに、皮膚炎を発症したP5日cFlipE-KO;Tnfr1-/-マウス皮膚の解析では表皮の早期分化マーカーであるK5は発現したが、中、後期マーカーであるK10やloricrinの発現は消失し、表皮の分化障害が生じられたことを報告した。今年度は次の3点を明らかにした。&#10102;皮膚炎を発症した(P5) cFlipE-KO;Tnfr1-/-マウスの皮膚組織では増殖マーカーであるKi67陽性細胞が多数存在したことから、細胞死の亢進に伴い、周辺細胞の増殖を誘導すると考えられた。&#10103;cFlipE-KO;Tnfr1-/-マウスから採取した初代培養のケラチノサイトはアポトーシスを誘導するTRAILやFasに対する感受性が上昇していることが明らかとなった。しかし、これらの対する中和抗体をin vivo投与してもcFlipE-KO;Tnfr1-/-マウスの皮膚炎の発症及び致死の表現系をレスキューできながった。&#10104;マイクロアレイ解析によりcFlipE-KO;Tnfr1-/-マウスの表皮組織ではIL-6やIL-24の炎症性サイトカイン、また組織修復や抗菌ペプチドとして知られるReg3gなどの遺伝子の発現が上昇した。今後これらの炎症性サイトカインの発現と皮膚炎発症の関連性を検討するために、これらに対する中和抗体を投与およびvitroでこれらのサイトカインの刺激によりケラチノサイトの分化障害が生じるかを検討中である。当初予定していた、ケラチノサイトサイト特異的なcFlip欠損マウスを樹立し、そのマウスは胎生18.5日に致死となることを見いたした。cFlipEKOマウスとTnfr

1欠損マウスとの交配による二重欠損マウ(cFlipEKO;Tnfr1-/-マウス)を樹立し、このマウスはメンデルの法則に従って出生するが、出生後5日目に皮膚炎を発症し、10日以内に死亡することが明らかになった。皮膚の組織学的解析ではcFlipEKOマウスはケラチノサイトの細胞死の亢進の結果、重篤な皮膚炎が発症することが明らかになった。また出生直後の野生型とcFlipEKOマウスの皮膚から採取しケラチノサイトは、アポトーシスやネクローシス誘導刺激に対する感受性が亢進していた。ケラチノサイト分化に関わるタンパク質の発現解析すると中期分化マーカーおよび後期分化マーカータンパク質の発現が低下する結果を得た。皮膚の病変部位における炎症性細胞の解析では、マクロファージ、顆粒球、T細胞の局在しない結果をえた。27年度が最終年度であるため、記入しない。皮膚疾患1) cFlip欠損によるサイトカインなどの遺伝子発現への影響を解析する。野生型とcFlipEKOマウスから採取した皮膚において、マイクロアレイを用いて網羅的な解析を行う。マイクロアレイによって得られたデータから、cFlip欠損皮膚組織で発現が上昇する遺伝子を同定する。2)マイクロアレイ解析によって同定された遺伝子の皮膚炎の誘導や増悪への関与、また代償性増殖への関与を発現上昇が認められた炎症性サイトカインに対する中和抗体投与により明らかにする。