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１９世紀のイギリスにおける道徳哲学の組織化と功利主義理論の展開

本研究では、「知の組織化」が進んだ1 9世紀イギリスにおいて、功利主義思想が内部に多様なアイデアを包含しながら、道徳哲学のさまざまな領域において展開されていった過程を検討することによって、功利主義思想の多様性と統一性を明らかにした。この際には、これまでの功利主義思想史研究で一般に用いられてきたベンサム主義という枠組みだけでなく、ジェイムズ・ミルを核とした人的ネットワークがもっていた意義に着目して研究し、哲学的急進派という思想家グループの人的ネットワークや活動の一端を明らかにした今年度は、ジェイムズ・ミル、ジョージ・グロートについて、主としてイギリスのブリティッシュ・ライブラリー、ロンドン大学、ユニバーシティ・カレッジ・ロンドン、ロンドン・ライブラリーに所蔵されている未公刊のものを含めた一次資料および二次文献の読解を進めた。ジェイムズ・ミルについては、歴史学が政治学において果たす役割についての認識および古典古代に対する見解を、主に未公刊資料に拠りながら検討をすすめた。グロートについては、これまでさまざまに論じられてきてはいるものの曖昧な点のあったベンサムやジェイムズ・ミルとの関係について再検討をすすめるとともに、グロートが歴史学という学問についてどのような認識をもっていたかについて検討した。また、ジェイムズ・ミルを中心として、グロート、ディヴィッド・リカード、ジョン・オースティンといった哲学的急進派として言及される思想家グループの(およびその外部との)ネットワークについて分析をすすめ、政治的立場と理論的見解の複雑な関係についても分析をすすめた。これらの作業について論文や口頭発表などの形で研究成果をとりまとめるのは次年度の課題となる。また、昨年度よりすすめてきたJ・S・ミルの功利主義社会理論についての研究を以下の単著としてまとめて出版した。川名雄一郎、社会体の生理学ーJ・S・ミルと商業社会の科学、京都大学学術出版会、2012年、ix+356頁。さらに、研究活動の一環として、研究課題に関係する重要文献の翻訳を出版した。フィリップ・スコフィールド著、川名雄一郎・小畑俊太郎訳、ベンサムー功利主義入門、慶應義塾大学出版会、2013年xi+262頁。最終年度に当たる本年度は主に(1)哲学的急進派の民主主義観の多様性、(2)ベンサムの共和主義観、(3)19世紀イギリスにおけるミル『論理学体系』の普及過程について分析をすすめた。(1)については、主にベンサム、ジェイムズ・ミル、ジョージ・グロート、J・S・ミルの(代議制)民主主義に関する見解を比較し、単純に功利主義的民主主義論として一括りにすることのできない認識の多様性を詳細に検討した。(2)については、イギリス国制の急進的改革を主張し、君主や貴族の存在しない「純粋な民主主義」が政治的安定や経済的繁栄と両立している実例をアメリカに見出し、アメリカの代議制民主主義を教条的に賞賛していたベンサムのアメリカに対する評価がアメリカについての正しい認識に基づいていたのか、別の言い方をすれば、ベンサムがアメリカの政治制度の特質を正しく理解していたのかを検討した。その際には、『フェデラリスト』、そのなかでもジェイムズ・マディソンの議論との類似性に着目した。(3)については、『論理学体系』の詳細な内在的検討をすすめるとともに、彼の議論をとりまいていた19世紀のイギリスにおける論理学・科学方法論をめぐるコンテクストの分析をすすめた。とりわけ、『論理学体系』を執筆する際にミルが彼以前の論理学の伝統をどのように理解していたか、そして自らの著作の論敵や読者層としてどのような人々を念頭においていたのかという点に着目して研究を進めた。この際には、これまでの功利主義思想史研究で一般に用いられてきたベンサム主義という枠組みだけでなく、ジェイムズ・ミルを核とした人的ネットワークがもっていた意義に着目して研究し、哲学的急進派という思想家グループの人的ネットワークや活動の一端を明らかにした申請課題にかかるトピックのうち、本年度は主に(1)ジョージ・グロートの議論の検討、および(2)19世紀イギリスにおける「性格の科学」の展開についての分析をすすめた。(1)については、とくにグロートの1810年代後半から30年代初頭の哲学的急進主義の立場からの政治活動について、公刊されている一次文献の収集・分析をすすめるとともに、イギリスのブリティッシュ・ライブラリー、ロンドン大学図書館およびユニヴァーシティ・カレッジ・ロンドン図書館に所蔵されている未公刊資料の収集・分析をすすめた。この時期のグロートがベンサムやジェイムズ・ミルといった功利主義思想家の大きな影響下にあったことはこれまでも指摘されてきているが、その具体的な内実は必ずしも検討されてきてはおらず、本研究では、とりわけ未公刊資料に基づいて、この影響関係の内実を明らかにする作業をおこなった。(2)については、骨相学、オーエン主義、エソロジーという3つの流れを取り上げて、これらの科学の間の対抗関係を念頭に置きながら、「性格の科学」をめぐる19世紀前半のイギリスの歴史的文脈を明らかにした。とりわけ、骨相学とオーエン主義が細部の意見の相違を含みながらも協調関係にあったこと、J・S・ミルとA・ベインによるエソロジーという試みが、骨相学とオーエン主義の決定論的傾向に対する試みであったことの含意を検討した。この研究は、19世紀イギリスにおける「知の組織化」のプロセスを、心理学の発展というテーマと関連付けつつ検討する研究の一部としての意味ももっている。

以下の点で、研究は計画にそっておおむね順調に進展していると考えられる。まず、イギリスのブリティッシュ・ライブラリーやロンドン大学をはじめとする資料所蔵機関における所蔵状況についてはほぼ確認し、現在は当初の予定通りに資料を収集・分析を進めることができている。また、昨年度よりすすめてきたJ・S・ミルの功利主義社会理論についての研究成果を単著としてとりまとめた。なお、研究対象としている思想家のうちジョン・オースティン(法学)とディヴィッド・リカード(経済学)については、公刊されている一次文献についてはほぼ検討を終わっているものの、未公刊資料についてはまだ検討に時間をかける必要があり、さらにリカードについては検討するべき2次文献がまた残されている。ただし、これらを勘案しても研究は当初の計画通りに進めることができている。上記(1)については、とりわけ未公刊資料の収集が想定以上に順調に進んでいるが、その分、それらの詳細は分析がすべて終わらずに次年度以降に継続しておこなう必要が生じている。ただし、全体としては当初予定した通りのペースで作業を進めることができている。「知の組織化」過程の分析については、上記(2)の研究が順調に進んでおり、これについては学会で報告するなど、ある程度まとまった形にすることができている。今後、他の学問分野を取り上げても検討をさらに進めていく必要があるが、このトピックについても順調に進められていると考えている。次年度は本研究課題の最終年度にあたるので、引き続き史料の収集・分析を進めるとともに、研究成果のとりまとめを主要な作業としておこなう予定である。年度前半には資料収集および研究者との情報交換のためにイギリスのロンドン大学およびユニバーシティ・カレッジ・ロンドンを訪問する予定である。研究成果のとりまとめについては口頭発表および論文投稿のほか、本研究課題の成果を取り込んだ著作の執筆も引き続き進める予定である。今後も前年度の研究を継続して行いつつ、リカードを中心として経済学、オースティンを中心として法学もとりあげて、功利主義思想の発展と知の組織化過程を分析していく。研究手法については、これまでも同様に、未公刊資料を含めた一次資料の収集・分析ならびに、二次文献の収集・分析および国際情報交流を通じた研究史の検討および最新の研究動向の把握を進めていく。なお、近年急速に進みつつある文献の電子化などによるアクセシビリティの向上によって、利用可能な未公刊文献の量が予想以上に膨大になっており、この点に関して研究手法を工夫していく必要がある。これに関しては、人文情報学分野の研究者との共同研究などを組織していきたいと考えている。次年度の研究費は主に、一次・二次文献の購入、資料収集、研究者との情報交換および学会等参加のための旅費(国内および国外)として使用する予定である。なお、今年度の11月にイギリスのロンドン大学を訪問し所属研究者との情報交換などを行う予定であったが、先方の体調不良により、次年度に再度予定を調整することになったために、今年度の研究費の一部については次年度に使用する予定である。
細胞内微量金属イオンの可視化・定量システムの開発と妊娠循環へのMg動態関与の解明

本研究の目標は、マグネシウムを中心とした細胞・組織内金属イオンの可視・定量化を図り、その手法を用いて妊娠中毒症とマグネシウムとの関係を考察することである。カルシウムとマグネシウムは互いに拮抗関係に有るためカルシウムの同時定量が必要であり、可視定量化は蛍光指示で行う。そのために専用の高感度顕微蛍光画像測定システムの開発に着手した。具体的にはFura-2で細胞を蛍光染色し、顕微鏡下で得た微弱蛍光をイメージインテンシファイアで増強しコンピューターへ取り込む。この種の顕微測光システムは市販されているが、今後の発展性を考えると測光系およびデーター処理手法の開発は独自に行う必要が有る。ここで培われた技術は細胞センサー、血管組織内沈着カルシウム分析、細胞内酵素活性定量などの分野へ応用できうる。顕微Fura-2蛍光測光システムについては一応の完成を見、検量線が作成できた。一方、妊娠血液より血小板を得、Mg-fura2で蛍光染色をして正常妊娠と妊娠中毒症における血小板内マグネシウムイオン濃度を比較した。その結果、妊娠中毒症ではマグネシウム濃度が低値になることが判明した。この手法を拡張すべく現在、ヒト白血球の染色に取り掛かっている。本研究の周辺的研究として、マイクロ波誘起プラズマ発光分析装置を製作し、ヒト血管組織のカルシウム濃度を定量化した。その結果、動脈のカルシウム濃度が静脈よりも高く、血圧、運動などが有意にカルシウム沈着に関与することがわかった。さらに献体一体分について上肢と下肢の動脈連続切片を作り、カルシウムの定量を行った結果、分岐部と関節部位のカルシウム濃度が高くなる知見を得た。初年度の目標は、蛍光発光を利用してマグネシウムを中心とした細胞・組織内金属イオンの可視・定量化を図ることにある。顕微鏡下でえた微弱蛍光をイメージインテンシファイアで増強しコンピューターへ取り込む。酵母菌を蛍光染色したモデルで画像収集性能を確認した。次にカルシウム指示薬で細胞を染色し装置の定量性を検討した。これはマグネシウムをはじめとする各種指示薬へ発展するための重要なステップである。次に反応環境を連続的に変化させた場合に実時間で蛍光画像を得るための第一段階として、内径25μmのキャピラリーチューブ内壁に酵母菌を付着させ、重金属イオン液を導通させた。細胞のミトコンドリアをあらかじめローダミンで染色し、ミトコンドリア膜電位の変化を蛍光画像の変化としてとらえる。その結果、キャピラリー内の金属イオン濃度によって細胞の蛍光が増減することが確認できた。この技術を単一細胞を用いたマグネシウムイオン検出へ適用すべく進めている。さらに顕微吸光画像解析装置を開発し、ゾウリ虫をモデルとして細胞内酵素活性を定量することを試みた。その結果、従来溶液系でのみ論じられていた酵素反応速度定数を、細胞内反応においても得ることができ、細胞化学計測の定量性を確認した。また、金属原子を直接定量するためのマイクロ波誘起プラズマ発光分析システムの開発にも着手し、血管組織カルシウムの定量を試みている。顕微蛍光分析と併用すれば、より高感度の金属分析が可能となる。本研究の目標は、マグネシウムを中心とした細胞・組織金属イオンの可視・定量化を図り、その手法を用いて妊娠中毒症とマグネシウムとの関係を考察することである。カルシウムとマグネシウムは互いに拮抗関係に有るため両者の定量が必要である。可視定量化は蛍光指示で行う。この種の顕微測光システムは市販されているが、今後の発展性を考えると測光系およびデーター処理手法の開発はぜひ独自に行う必要が有る。ここで培われた技術は細胞センサー、血管組織内沈着カルシウム分析、細胞内酵素活性定量などさまざまな分野で応用できうる。

顕微Fura-2蛍光測光システムについては一応の完成を見、検量線が作成できた。一方、妊婦血液より血小板を得、Mg-fura2で蛍光染色をして正常妊娠と妊娠中毒症における血小板内マグネシウムイオン濃度を比較した。その結果、妊娠中毒症ではマグネシウム濃度が低値になることが判明した。この手法を拡張すべく現在、ヒト白血球の染色に取り掛かっている。本研究の周辺的研究として、マイクロ波誘起プラズマ発光分析装置を製作し、ヒト血管組織のカルシウム濃度を定量化した。その結果、動脈のカルシウム濃度が静脈よりも高く、血圧、運動などが有意にカルシウム沈着に関与することがわかった。さらに献体一体分について上皮と下肢の動脈連続切片を作り、カルシウムの定量を行った結果、分岐分と関節部位のカルシウム濃度が高くなる知見を得た。
血友病治療に対する人工多能性幹細胞の応用

血友病に対する人工多能性幹細胞(iPSC)を用いた細胞治療の開発を検討した.C57BL/6間葉系幹細胞に山中4因子を導入し,iPS細胞を得た.レンチウイルスベクターを用いて血液凝固第VIII因子(FVIII)を遺伝子導入し,30-100%の凝固因子活性をもつiPS細胞株を樹立した.この細胞をヌードマウスに皮下投与を行うと奇形腫の形成に伴い,血中の凝固因子抗原量がヒト治療域に達した.EF1αプロモーターがiPS細胞で長期にわたり安定して遺伝子を発現することを明らかとした.血友病BマウスiPS細胞を樹立し,キメラ系性能を確認した.この樹立したiPS細胞からFIXを強発現する細胞株を得た.平成23年度に山中4因子を発現するセンダイウイルスベクターを用いて血友病Bマウス(FIXノックアウトマウス)の線維芽細胞からiPS細胞を樹立した.平成24年度は,このマウスiPS細胞の染色体が正常であることを確認した.また,iPS細胞に優れたプロモーターを検索するためにCMV, CAG, EF1α,Ubcプロモーターの下流にEGFPを発現しうるレンチウイルスベクターを作成し感染させ,EGFPの発現効率を長期にわたり観察した.EGFPの発現はEF1α,Ubcプロモーターにより持続し,かつEF1αによるEGFP発現効率が高かった.次にEF1αプロモーターの下流でヒトFIXとEGFPを同時に発現しうるレンチウイルスベクターを作成した.これをFIXノックアウトマウスのiPS細胞に感染させ,EGFP発現効率のよいクローンを得た.上清中(24 well)で5ー10%程度のFIX活性が得られた.このFIX因子を発現するiPS細胞,またはEGFPのみを発現するiPS細胞由来のマウスをテトラプロイド補完法により作製を試みた.E14程度まで胎児形成が観察され,このiPS細胞はキメラ系性能を持つことが明らかとなった.また,効率のよいFIX発現のためにヒトFIXをコドン最適化を行い,凝固因子活性が1.5倍程度に上昇する配列を同定した.さらに,血友病Aマウス骨髄より間葉系幹細胞(MSC)を樹立し,レンチウイルスベクターを用いFVIIIを強発現させた.この細胞の関節内投与が,血友病のQOLを最も阻害する因子である血友病性関節障害を抑制しうることが明らかになった.ワイルドタイプマウス(C57BL/6)より山中4因子(Klf4, Oct3/4, Sox2, cMyc)をプラスミドトランスフェクションにより間葉系幹細胞(MSC)に導入し,iPS細胞を得た.得られたiPS細胞にレンチウイルスベクターであるSIVベクターを用いて血液凝固第VIII因子(FVIII)を遺伝子導入し,細胞をさらにクローニングを行うことで,細胞上清に30-100%の凝固因子活性をもつiPS細胞株を樹立した.この細胞をヌードマウスに皮下投与を行うと奇形腫の形成に伴い,血中の凝固因子抗原量がヒト治療域である4-20%まで上昇した.以上より,iPS細胞は凝固因子を効率よく上清に放出すると考えられた.次にiPS細胞に効率よく凝固因子活性を発現するためのプロモーターを検索した.サイトメガロウイルスプロモーター(CMV),CAGプロモーター,EF1αプロモーター,またはユビキチンプロモーターの下流にEGFPを発現するレンチウイルスベクターを感染させ,時間経過と共にEGFPの発現率と発現量を検討すると,EF1αプロモーターが最も長期にわたり安定して遺伝子を高発現した.第IX因子(FIX)欠損マウス(血友病Bマウス)よりセンダイウイルスベクターを用いて,iPS細胞を樹立した.このiPS細胞はキメラ系性能を持ち,またテトラプロイド凝集胚形成法により生体形成能をもつことが明らかとなった.樹立したiPS細胞にFIX遺伝子とEGFP,またはEGFPを強発現する細胞株を樹立した.ヌードマウスにこれらのiPS細胞をOP9細胞と同時に皮下移植をし奇形腫を形成させた.その奇形腫から造血幹細胞領域であるcKit陽性,ScaI陽性,Lineage陰性の細胞分画を採取し,マウスに造血幹細胞移植を行った.移植後に12-17%のiPS細胞由来の造血が確認できた.血友病に対する人工多能性幹細胞(iPSC)を用いた細胞治療の開発を検討した.C57BL/6間葉系幹細胞に山中4因子を導入し,iPS細胞を得た.レンチウイルスベクターを用いて血液凝固第VIII因子(FVIII)を遺伝子導入し,30-100%の凝固因子活性をもつiPS細胞株を樹立した.この細胞をヌードマウスに皮下投与を行うと奇形腫の形成に伴い,血中の凝固因子抗原量がヒト治療域に達した.EF1αプロモーターがiPS細胞で長期にわたり安定して遺伝子を発現することを明らかとした.血友病BマウスiPS細胞を樹立し,キメラ系性能を確認した.この樹立したiPS細胞からFIXを強発現する細胞株を得た.平成23年度は人工多能性幹細胞(iPS細胞)の樹立とクローンの選択,またレンチウイルスベクターを用いたiPS細胞の凝固因子発現について検討した.マウス(C57BL/6J)の間葉系幹細胞にプラスミドトランスフェクションにより山中4因子(SOX2, Klf4, Oct3/4, cMyc)を発現させiPS細胞を得た.また,DNAへのインテグレーションが認められないiPS細胞を得るために山中4因子を発現するセンダイ

ウイルスベクターを用いて血友病Bマウス(FIXノックアウトマウス)の線維芽細胞からiPS細胞を樹立した.得られた細胞にはリプログラミングによるNanog, Oct3/4, Sox-2,c-Myc, Klf4の発現を認め,ALP陽性であることを確認した.またiPS細胞中に残存したセンダイウイルスは既報通り,39°Cの培養条件で徐々に消失した.次に凝固因子発現iPS細胞を作成するために,CMVまたはCAGプロモーターの下流に血液凝固第VIII因子(FVIII)を発現するレンチウイルスベクターをC57BL/6J由来のiPS細胞に感染させた.CMVプロモーターを用いた場合は上清にFVIII活性の上昇は認められなかったが,CAGプロモーターを用いるとベクターの用量依存性に50-60%程度のFVIII活性の上昇を認めた.ヌード・マウスに100万個のFVIII発現iPS細胞を投与すると,奇形腫の増大に伴い血中に20-30%のFVIII抗原量の増加を認めた.一方,クローン毎に上清中のFVIII活性や奇形腫を形成した際の血中FVIII抗原量には差があり,現段階では本研究の目的達成にはiPS細胞の段階で血液凝固因子を十分発現しうるクローンを選択し,次年度以降の目的達成に用いる方がよいと考えられた.平成24年度も,ほぼ当初の計画通りに研究を進めることができた.血友病BマウスからのiPS細胞の樹立,iPS細胞に適したプロモーターの選択,また凝固因子発現効率の検討などiPS細胞に関した検討は概ね予定通り進んでおり,テトラプロイドのキメラ形成能の検討など,当初の予定よりも早めに進行している部分もある.一方,当初予定していた赤血球や血小板特異的なプロモーターをもちいた検討は,iPS細胞の段階で,効率のよいクローンを選択することが困難であるため,現段階ではユビキタスなEF1αプロモーターを用いて,凝固因子活性の高いiPS細胞クローンを選択した後に,造血幹細胞分化,造血幹細胞移植を行うのがよいと考えている.この点は,in vitroでの手技の確立までいたっておらず,引き続き検討を行う方針である.平成23年度は研究計画に沿って,ほぼ当初の計画通りに研究を進めることができた.特にセンダイウイルスベクターを用いて血友病BマウスからiPS細胞を樹立できたことは大きな成果と考えている.また,iPS細胞が血液凝固因子を十分発現しうる細胞であること,また遺伝子導入後にクローン毎に凝固因子の発現レベルが異なること等,今後の方針を決定するために重要な知見が得られた.当初,赤血球や血小板に共通したプロモーターを検索する予定であったが.上記結果から我々の目的達成のためにはiPS細胞の段階から凝固因子を効果的に発現しうるクローンを得る必要があると考えられた.現段階ではユビキタスなプロモーターとしてCAGプロモーターを用いるのがよいと考えている.プラスミドベクターを用いて作製したiPS細胞から造血幹細胞を得るための基礎的な検討を行ったが,平成23年度中には手技の確立まで至らなかった.血友病Bマウス由来iPS細胞のキメラ形成能までは確認したが,現段階で産仔は得られてない.その理由としてテトラプロイドの手法ではC57BL/6由来のマウスが得られにくいことがあげられる.今後は凝固因子発現iPS細胞
統計モデリングとデータマイニングに基づくネットワーク化知識の創出と活用

本課題は、統計モデリングとデータマイニングを用いて、断片的に散在した情報コンテンツからネットワーク化知識を創出し、人間の知的活動に活用する手段の確立をめざす。この目的のもと、主に以下に示す観点から研究に取り組んだ。(1)トピックモデルによるテキストデータからの関係構造の抽出:種々の構造を有するテキストデータから潜在構造を統計的に推定し、固有表現間の関係やデータ間の関係を抽出する問題などに適用する研究(2)ネットワークデータに対する頂点クラスタ推定とその応用:ネットワークデータの潜在的な構造を統計的に推定し、リンク予測等の実問題に適用する研究(3)ネットワークデータに対するパターン発見:辺または頂点に数値属性の集合が対応付けられたネットワークなどのように複雑な構造をもつデータから、特徴的なパターンを列挙するアルゴリズムに関する研究本課題は、統計モデリング技術とデータマイニング技術を駆使・拡張し、断片的に散在した情報コンテンツから、人間の知的活動に直接活用可能なネットワーク化知識を創出し、活用する手段の確立をめざす。この目的のもと、以下の3つの観点から研究に取り組んでいる。(1)テキストデータからの関係構造の抽出:不完全な構造を有するテキストデータから潜在構造を統計的に推定し、単語間の関係やデータ間の関係を抽出する研究2)ネットワークデータに対するパターン発見:頂点に離散確率分布が対応付けられたネットワークなどのように複雑な構造をもつデータから、特徴的なパターンを列挙するアルゴリズムに関する研究(3)ネットワークデータに対する頂点クラスタ推定とその応用:ネットワークデータの潜在的な構造を統計的に推定し、リンク予測等の応用問題に適用する研究本課題は、統計モデリングとデータマイニングを用いて、断片的に散在した情報コンテンツからネットワーク化知識を創出し、人間の知的活動に活用する手段の確立をめざす。(1)トピックモデルによるテキストデータからの関係構造の抽出:種々の構造を有するテキストデータから潜在構造を統計的に推定し、固有表現間の関係やデータ間の関係を抽出する問題などに適用する研究(2)ネットワークデータに対する頂点クラスタ推定とその応用:ネットワークデータの潜在的な構造を統計的に推定し、リンク予測等の実問題に適用する研究(3)ネットワークデータに対するパターン発見:辺または頂点に数値属性の集合が対応付けられたネットワークなどのように複雑な構造をもつデータから、特徴的なパターンを列挙するアルゴリズムに関する研究本課題は、統計モデリング技術とデータマイニング技術を駆使・拡張し、断片的に散在した情報コンテンヅから、人間の知的活動に直接活用可能なネヅトワーク化知識を創出し、活用する手段の確立をめざす。この目的のもと、平成20年度は、以下の研究項目に取り組んだ。1.複数のタグで構造化された文書においてタグ間の依存関係を反映しつつ潜在的な話題構造を表現する多型トピックモデルを開発し、それをギブスサンプリング法により推定することによって、テキストデータからの社会ネヅトワーク抽出、および、構造化文書検索などの応用を実現した。2.学術文献における専門用語間の関係性を定量化する問題において、潜在トピックに着目し、そのモデル化方法、推定方法、語間類似度の計算方法、および、トピック数による性能の違いを明らかにした。3.部分的に観測されるネットワーク構造から潜在的な頂点グループを統計的に推定し、それを用いて未観測のリンクを予測する手法を開発した。現実の社会ネットワーク(共著ネットワーク)および生物学的ネットワーク(代謝ネットワーク)を用いた評価実験において優れた有効性を実現した。4.頂点に構造をもつグラフ(複合構造グラフ)を対象とした、効率的な特徴的パターン発見システムを実現した。また、各属性が構造データで表現される多次元構造データベースを対象に、集合内の各要素が相互に依存するようなパターンの集合を獲得するアルゴリズムの開発に成功した。本課題は、統計モデリング技術とデータマイニング技術を駆使・拡張し、断片的に散在した情報コンテンツから、人間の知的活動に直接活用可能なネットワーク化知識を創出し、活用する手段の確立をめざす。この目的のもと、平成21年度は、以下の研究項目に取り組んだ。1.学術文献における専門用語間の関係性を定量化する問題において、潜在トピックに着目し、そのモデル化方法、推定方法、語間類似度の計算方法、および、トピック数による性能の違いを明らかにした。また、それらをタンパク質相互関係に関する仮説生成に応用した。2.部分的に観測されるネットワークから潜在的な構造を統計的に推定し、それを用いて未観測のリンクを予測する手法を開発した。当該手法に用いた生物学的ネットワークにおけるリンク予測の有効性を評価するとともに、さらにそれに文献から得られた知識を統合することによる効果を実証した。3.ブログポストの潜在的トピックに着目して、ブログポスト間のハイパーリンクで不適切なものを検出し、除外することにより、情報伝搬ネットワークを的確に抽出する手法を開発した。また、実際の日本語ブログデータを用いた実験によって、提案手法の有効性を示した。4.頂点に定量的アイテム集合をもつ単一グラフを対象とした、頻出パターン発見システムを実現した。また、グラフの構成要素とグラフそのものに重みが付与された、内部及び外部重み付きグラフを対象に、種々の観点での特徴的パターンを効率的に獲得するアルゴリズムの開発に成功した。この目的のもと、平成22年度は、以下の研究項目に取り組んだ。

1.意見情報において話題に関する記述とそれに関する意見に関する記述に着目し、統計的言語モデルに基づいた意見情報検索モデルを拡張して、局所文脈を考慮したスムージング法を開発し、その意見文検索における効果を定量的に評価した。2.カテゴリ木構造における各頂点に文書群が割り当てられたテキストデータコレクションに対して、カテゴリ木構造を考慮しつつ潜在トピックを推定する手法を実現した。また、階層的テキスト分類すなわち新たに追加された文書をカテゴリ構造上の頂点に割り付ける問題に適用した。3.頂点または辺に定量的アイテム集合をもつ単一グラフを対象とした頻出パターン発見アルゴリズムを実現した。また、テキスト属性付きネットワークデータに対してテキスト属性に潜在するトピックの分布を発見し、その構造的なパターンを効率的に獲得するシステムを実現し、評価を行った。4.潜在トピックモデルの高速な推定のために、分散共有メモリ環境においてMPI/OpenMPハイブリッド並列化によるギブスサンブリング・アルゴリズムを実現し、非並列の場合と同程度の精度を維持しつつ、高い効率化を実現した。
リスポンシブ通信プロトコルの設計技術に関する研究

1.リスポンシブ機能の検証法:リアルタイム機能とフォールトトレランス機能の両者を備えている通信プロトコルをリスポンシブプロトコルと呼ぶ.通信プロトコルがこの機能を備えているか否かを検証するには,任意の異常状態から正常状態への回復が与えられた時間内で実現できることを示さなければならない.この検証について検討した結果,通信プロトコルのシステム状態を有限な述語で表現し,全てのシステム状態が正常状態に到達することを調べるという自動検証法を考案した.2.リスポンシブ機能の合成法:通信サービス仕様から通信プロトコル仕様を自動生成する方法について検討した.その結果,メッセージ再送およびチェックポイント・ロールバックリカバリというリスポンシブ機能を備えた自動合成法を提案した.この方法に基づいた合成システムを試作して,X.25呼設定・呼解放プロトコルなどの合成実験を行った.実験により,通信サービス仕様の規模にほぼ比例した時間で通信プロトコル仕様が生成できることが判明した.3.マルチプロセッサシステムの性能評価:マルチプロセッサシステムのリスポンシブネスを,与えられたシステムアーキテクチャにおいて故障の発生にもかかわらずジョブの実行を継続させることができる確率と定義し,4種類のシステムアーキテクチャに対するリスポンシブネスを求める方法を提案した.更に,マルチプロセッサシステムの再構成がリスポンシブネスに与える影響について考察した.1.リスポンシブ機能の検証法:リアルタイム機能とフォールトトレランス機能の両者を備えている通信プロトコルをリスポンシブプロトコルと呼ぶ.通信プロトコルがこの機能を備えているか否かを検証するには,任意の異常状態から正常状態への回復が与えられた時間内で実現できることを示さなければならない.この検証について検討した結果,通信プロトコルのシステム状態を有限な述語で表現し,全てのシステム状態が正常状態に到達することを調べるという自動検証法を考案した.2.リスポンシブ機能の合成法:通信サービス仕様から通信プロトコル仕様を自動生成する方法について検討した.その結果,メッセージ再送およびチェックポイント・ロールバックリカバリというリスポンシブ機能を備えた自動合成法を提案した.この方法に基づいた合成システムを試作して,X.25呼設定・呼解放プロトコルなどの合成実験を行った.実験により,通信サービス仕様の規模にほぼ比例した時間で通信プロトコル仕様が生成できることが判明した.3.マルチプロセッサシステムの性能評価:マルチプロセッサシステムのリスポンシブネスを,与えられたシステムアーキテクチャにおいて故障の発生にもかかわらずジョブの実行を継続させることができる確率と定義し,4種類のシステムアーキテクチャに対するリスポンシブネスを求める方法を提案した.更に,マルチプロセッサシステムの再構成がリスポンシブネスに与える影響について考察した.
唾液腺の局所的再生をめざした分枝形態形成機構の探求

我々は唾液腺をモデルとして臓器形成機構を明らかにしようと取り組んでいる。本研究の最終的な目標は、唾液腺の局所的な再生を実現することである。今までに唾液腺上皮の分枝部位(cleft)と非分枝部位(bud)からグローバルなデータベースを得てきた。その中から臓器形成に重要な遺伝子を発見しようと試みてきた。本研究の進展により、特定の細胞接着因子や転写因子が臓器の形成に必要であり、ホルモンが大きさの調整に関与していることは明らかになってきた。それらの相互作用についてさらに引き続いて解析することにより、唾液腺の局所的な再生を実現できることを期待している。1.唾液腺の分枝部位に発現する遺伝子のスクリーニング平成1920年度:基盤研究B「再生医療をめざした唾液腺分枝形態形成機構の解析」で得られた遺伝子データベースをもとに研究を開始した。唾液腺分枝形態形成機構1を解明するために、マウス胎仔の唾液腺上皮のcleft(分枝部)とbud(非分枝部)に特異的に発現する遺伝子を連続的遺伝子発現解析法:SAGE(Serial Analysis of Gene Expression)法で網羅的に同定しており、この遺伝子データベースを有効に活用する。作製したT7-SAGEライブラリーのcleftとbudを対比してcleftに強く発現する遺伝子をリストアップしている。実際に臨床応用をめざすためには、詳細な機能を明らかにする必要がある。遺伝子ライブラリー中のから分枝形態形成に重要な遺伝子を見いだすために、機能を推測する。フリーのウェブサイトであるPROSITE(http://prosite.expasy.org/)を用いてタンパク質構造を推測し、特徴的な機能ドメインを有する遺伝子を選択し始めている。2.cleft上皮に特異的に発現する遺伝子の発現量確認リストアップしたcleft上皮に特異的に発現する遺伝子を、RT-PCR法で発現を確認し始めている。中でも特徴的な機能ドメインを有する遺伝子に関しては、SAGEのdataを確認しながら、RT-PCR法だけでなく、定量的real-time PCR法で、cleftとbudに発現する遺伝子の発現量を比較検討している。実際に、以前発見したフィプロネクチンやBtbd7はcleftに強く発現しており、データベースと定量的rea1-time PCR法の値は相関していた。平成25年度には、遺伝子の局在を解析するため、in situ hybridization用のプローブや免疫染色のための抗体の情報を確認しながら、候補遺伝子のデータを整理し始めている。唾液腺分枝形態形成機構を解明するために、マウス胎仔の唾液腺上皮のcleft (分枝部)とbud (非分枝部)に特異的に発現する遺伝子をSAGE法で網羅的に同定し、cleftに強く発現する遺伝子をリストアップした。遺伝子ライブラリーの中から分枝形態形成に重要な遺伝子を見いだすために、機能を推測している。さらに、PROSITEを用いてタンパク質構造を推測し、特徴的な機能ドメインを有する遺伝子を選択している。リストアップしたcleft上皮に特異的に発現する遺伝子を、RT-PCR法で発現を確認している。中でも特徴的な機能ドメインを有する遺伝子に関しては、SAGEのdataを確認しながら、RT-PCR法だけでなく、定量的real-time PCR法で、cleftとbudに発現する遺伝子の発現比を正確に比較検討している。in situ hybridizationを用いてmRNAレベルの発現分布、あるいは、既知の遺伝子であれば、既存する抗体を使用し免疫染色法を用いて、発現分布を確認する。cleft形成に関わる領域に発現しているかを検討している。発現量が低い場合は、シグナル増幅システムを用いて、発現分布を調べている。T7-SAGE法、RT-PCR法、in situ hybridization法あるいは免疫染色法にてその遺伝子がcleftに特異的に高く発現することが確証された場合は、siRNAで阻害実験を行い、分枝を実際に制御しているかを検討始めている。(唾液腺の分枝部位に発現する遺伝子のスクリーニング)平成1920年度:基盤研究B「再生医療をめざした唾液腺分枝形態形成機構の解析」で得られた遺伝子データベースをもとに研究を開始する。唾液腺分枝形態形成機構を解明するために、マウス胎仔の唾液腺上皮のcleft (分枝部)とbud (非分枝部)に特異的に発現する遺伝子を連続的遺伝子発現解析法:SAGE (Serial Analysis of Gene Expression)法で網羅的に同定した。本法はマイクロアレーと比べて、遺伝子の発現が比率として定量されるのではなく、tag(遺伝子の名札)の数で評価される。作製したSAGEライブラリーのcleftとbudを対比してcleftに強く発現する遺伝子をリストアップする。フリーのウェブサイトであるPROSITE (http://prosite.expasy.org/)を用いてタンパク質構造を推測し、特徴的な機能ドメインを有する遺伝子を選択している。(cleft上皮に特異的に発現する遺伝子の発現量確認)リストアップしたcleft上皮に特異的に発現する遺伝子をRT-PCR法で発現を確認している。今後も継続していく予定である。(cleft上皮に特異的に発現する遺伝子の発現分布確認)in situ hybridizationを用いてmRNAレベルの発現分布、あるいは、既知の遺伝子であれば、既存する抗体を使用し免疫染色法を用いて、発現分布を確認する。3次元的な立体構造を有する臓器を再生させるには障壁があり、未だに実現は困難とされている。

本研究は、唾液腺をモデルとして、障害を受けた臓器の再生医療を行うことを目的としている。1.唾液腺形成時期に発現する遺伝子のスクリーニング:マウス胎仔の唾液腺上皮のcleft (分枝部)とbud (非分枝部)に特異的に発現する遺伝子を法で網羅的に同定した。そのデータベースから、分枝形態形成に重要な遺伝子を見いだすために、PROSITEを用いてタンパク質構造を推測し、特徴的な機能ドメインを有する遺伝子を選択してきた。2. cleft上皮に特異的に発現する遺伝子の発現量確認:リストアップしたcleft上皮に特異的に発現する遺伝子を、RT-PCR法で確認した。3. cleft上皮に特異的に発現する遺伝子の発現分布確認:in situ hybridizationを用いてmRNAレベルの発現分布、あるいは、既知の遺伝子であれば、既存する抗体を使用し免疫染色法を用いて、発現分布を確認する。cleft形成に関わる領域に発現しているかを検討し、新規遺伝子Cleftinを発見した。4.器官培養を用いたRNA干渉(siRNA)法による阻害実験:T7-SAGE法、RT-PCR法、in situ hybridization法あるいは免疫染色法にてその遺伝子がcleftに特異的に高く発現することが確証された場合は、siRNA法で機能的阻害実験を行い、分枝を制御しているかを検討している。5. 3次元培養を用いた遺伝子細胞導入実験:上皮細胞に遺伝子を過剰発現させ、その遺伝子が分枝形態形成に関与しているか、他機能に関与しているかを検討している。我々は唾液腺をモデルとして臓器形成機構を明らかにしようと取り組んでいる。本研究の最終的な目標は、唾液腺の局所的な再生を実現することである。今までに唾液腺上皮の分枝部位(cleft)と非分枝部位(bud)からグローバルなデータベースを得てきた。その中から臓器形成に重要な遺伝子を発見しようと試みてきた。本研究の進展により、特定の細胞接着因子や転写因子が臓器の形成に必要であり、ホルモンが大きさの調整に関与していることは明らかになってきた。それらの相互作用についてさらに引き続いて解析することにより、唾液腺の局所的な再生を実現できることを期待している。作製したSAGEライブラリーのcleftとbudを対比してcleftに強く発現する遺伝子をリストアップしているが、膨大なデータ量である。実際に臨床応用をめざすためには、詳細な機能を明らかにする必要があるため、遺伝子ライブラリー中のから分枝形態形成に重要な遺伝子を見いだすために、機能を推測しているが、こちらも時間を要する。現在、フリーのウェブサイトであるPROSITE (http://prosite.expasy.org/)を用いてタンパク質構造を推測し、特徴的な機能ドメインを有する遺伝子を選択しているところである。
Plasmid DNAの臓器表面投与法における取り込み機構の解明

遺伝子治療法は、癌などの難治性疾患に対する治療法として期待されているが、臨床応用に至った例に乏しい。我々は、plasmid DNA単体を肝臓などの臓器表面に、臓器・部位選択的かつ安全に導入可能なことを報告しているが、遺伝子導入効率に改善の余地がある。そこで、本研究では遺伝子導入に必要なplasmid DNAの細胞取り込み機構を明らかにし、遺伝子導入の促進剤の探索に有益な知見を得ることに成功した。Plasmid DNAのような非常に巨大な高分子が臓器表面から取り込まれるのみならず、コードした遺伝子が発現することは生理学的に非常に興味深いところである。その遺伝子導入機構の解明は、細胞の機能を明らかにする上で、また、より効率の高い遺伝子導入法を合理的に開発する上で、有益な基礎情報となり重要である。現在のところ、肝臓表面の細胞からのplasmid DNAの取り込み機構を解析中である。これまでに、過剰量のデキストラン硫酸、標的遺伝子を含まないplasmid DNAによって遺伝子発現が阻害され、poly I及び牛胸腺DNAでは遺伝子発現が阻害されず、plasmid DNAの取り込みは単純なポリアニオン認識機構ではない可能性が示されている。また、クラスリン介在性エンドサイトーシスの阻害剤であるクロルプロマジン、カベオラ介在性エンドサイトーシスの阻害剤であるメチルβシクロデキストリンによって遺伝子導入効率は変わらず、これらの経路が関わっている可能性は低い。マクロピノサイトーシスの阻害剤であるアミロライドでは、遺伝子発現はむしろ増強された。また、plasmid DNAはマクロピノサイトーシスのマーカーであるデキストランとさほど共局在しておらず、PI3K阻害剤であるウォルトマニンによって遺伝子発現が阻害されたことから、plasmid DNAの取り込みにはファゴサイトーシスが関わっている可能性が示された。一方、胃においては逆にマクロピノサイトーシスが遺伝子発現に必要な経路である可能性が示され、臓器によって取り込み機構が異なると考えられる。Plasmid DNA(pDNA)のような非常に巨大な高分子が臓器表面から取り込まれるのみならず、コードした遺伝子が発現することは生物学的に非常に興味深いところである。昨年度において、腹腔内臓器表面からのpDNAの細胞取り込み機構を解析したところ、肝臓表面においてはファゴサイトーシス、胃漿膜表面においてはマクロピノサイトーシスが重要な取り込み経路であることが示唆された。今年度は、さらに胃について取り込み機構を詳細に解析した。pDNAの胃漿膜表面からの取り込みは、アクチンダイナミクス(アクチンの再構成、ミオシンによる収縮)の制御を受けていることが明らかとなった。アクチンダイナミクスを制御しうるRhofamily GTPases (Rho, Cdc42, Rac)の上流で働くPI-3K, Src, Sykの3つのキナーゼの関与も示唆された。さらに、Rho family GTPasesの中でも、Rhoの関与は低い一方で、RacがpDNAの細胞取り込みに重要な役割を果たしており、その下流のPAK, WAVEを制御することで、pDNAのマクロピノサイトーシスによる取り込みが起こることが示唆された。以上、pDNAはRac介在性マクロピノサイトーシスにより細胞内に取り込まれ、遺伝子発現に至ることが明らかとなった。このことは、今後、遺伝子導入効率を改善する上で、有益な基礎的情報となりうる。具体的には、マクロピノサイトーシスの促進剤を用いることで、遺伝子導入効率の改善が期待される。また、遺伝子発現に至らない細胞における問題点の抽出にも繋がるものと思われる。
糖脂質性HNK-1抗原の生合成に関する糖転移酵素の研究

HNK-1糖鎖抗原の生合成に関わるグルクロン酸転移酵素について実験を行ない以下のような知見を得た。1)従来の糖脂質を用いた活性測定系以外に糖タンパク質を用いた活性測定系を新たに確立し、グルクロン酸転移酵素の諸性質を検討した。アシアロオロソムコイドを受容体とし、UDP-グルクロン酸( ^<14>C)を供与体として、ラット脳のNP-40可溶化物と反応させると、時間経過とともに^<14>C-グルクロン酸が受容体に取り込まれた。本酵素活性発現にはMn^<2+>を必要とし、至適濃度な20mMであった。反応の至適はpHは6.5であった。本酵素のUDP-グルクロン酸およびアシアロオロソムコイドに対するKm値はそれぞれ21μM、1.9μMと算出された。2)グルクロン酸転移酵素の基質特異性を調べた。糖タンパク質に対する酵素活動はアシアロオロソムコイド糖ペプチドで阻害されるが、その糖鎖の非還元末端のガラクトース残基を除いたアガラクトオロソムコイド糖ペプチドでは阻害がかからなかった。また本酵素活性はN-アセチルラクトサミンで阻害されるものの、ラクト-N-ビオースではほとんど阻害されなかった。従って糖タンパク質に対する酵素は受容体の糖鎖の非還元末端のラクトサミン構造を認識しそのガラクトース残基にグルクロン酸を転移すると考えられた。3)これらグルクロン酸転移酵素の臓器分布を調べた。糖タンパク質及び糖脂整に対する酵素はともに脳に局在しており、肝臓、腎臓、胸線、脾臓、肺にはほとんど見いだされなかった。また、末梢神経系である座骨神経遷移では糖タンパク質に対する活性のみが検出された。
集団意思決定における提携の影響力比較

本研究の目的は、集団意思決定における提携影響力の比較に関する理論を構築すること、および、理論を現実問題へ適用し、知見を獲得することである。この目的に照らして、本年度は、研究計画のうち、「比較方法の提案・特徴付け」「比較方法間の相互関係の解明」「比較方法の現実問題への適用」の3項目に主に取り組み、以下の3点の成果が得られた。第一に、coalition power index (CPI)の公理的特徴付けを進めた。既に導入済みであった2つの公理に加え、新たに8つの公理を導入し、5つのCPIそれぞれについて、計10の公理のどれを満たすかを調べた。CPIと公理の組50のうち、30組は満たし、20組は満たさないことがわかった。満たす30組には証明を与え、満たさない20組には反例を与えた。第二に、relationの包含関係、CPIの補完関係、およびCPIの一致性を明らかにした。第三に、CPIを用いた議会の分析を行った。具体的には、2010年12月時点の衆議院および参議院における与野党の影響力をblockability viability indexを用いて評価した。得られた数値が、当時の政治情勢に一定の説明を与えることを示した。本成果を国内学会「経営情報学会2011年秋季全国研究発表大会」で発表した。この目的に照らして、本年度は、研究計画のうち、「比較方法間の相互関係を明らかにする」および「比較方法の現実問題への適用」の項目の研究を進め、主として以下の2点の成果を得た。第一に、blockability relationとviability relationが補完的な関係となっていることを証明した。比較方法どうしがどのような関係になっているかを明らかにすることは、意思決定状況や分析目的に応じた最適な比較方法の選択指針を確立するための重要な基礎付けとなる。本成果をまとめた論文を"Applied Mathematics and Computation"誌に投稿し、採択された。第二に、株式会社アデランスホールディングス(現ユニヘアー)の第39回定時株主総会を実例として用い、本研究において構築したcoalition power indexの枠組みを適用して分析を行った。この分析手法は、主体のみを評価する既存のpower indexと異なり、提携を評価できる点に特色がある。また、実際の株主総会における投票の結果に対し、一定の定量的説明を与えられたことも意義あることだと考える。本成果を国際学会"IEEE International Conference on Service Systems and Service Management"で発表した。また、本分析手法と、既存の手法との比較を行った成果を国内学会「経営情報学会2010年春季全国研究発表大会」で発表した。
乳幼児突然死症候群(SIDS)の発症機序の解明

乳幼児における肺における肺神経内分泌細胞(PNEC)の分布密度の変化とSIDSとの関連を明らかにすることを目的として、SIDS症例と同月令の対照例との間で、乳児の細気管支領域におけるPNECの分布を比較検討した。乳児におけるPNECの分布について、剖検肺標本を用いて免疫組織化学的に検討した。対象は厚生省乳児突然死研究班の定義を満たす乳幼児突然死症候群(SIDS)の14例と、他の原因で死亡した乳児10例とした。対照群からは先天性疾患を除外した。PNECの同定には、chromogranin A (CGA), calcitonin (CT)およびgastrin-releasing peptide (GRP)に対する抗体を用いて免疫組織染色を行った。各症例につき,各ペプチド陽性細胞率(細気管支粘膜上皮細胞数に対する陽性細胞数の率)を算出し、対照例の各ペプチド陽性PNEC数の成長に伴う変化を検討した。18ヶ月児においてSIDS例と対照例の各陽性細胞率を比較検討したところ、CGA陽性細胞率はSIDS例で高値を示したが、CT陽性細胞率はSIDS例では低値を示し、特に年長群のSIDS例で著明であった。CGA陽性PNECの分布は生後1年間ほぼ一定であったが、CT・GRP陽性PNECは生後次第に減少する傾向が認められた。連続切片における染色の結果、各抗体に対する陽性像はほぼ同一細胞に認められたが、GRP・CTいずれかが陽性であってもCGA陽性像を呈した。また、SIDSと対照群の間には、これらの分析における明らかな差はみられなかった。これまでCGA陽性PNEC分布の乳幼児における変化については報告されていないが、CGAはPNECの同定に有用なマーカーであると思われた。一般にPNECのペプチド産生は乳児の成長とともに減少するが、その種類によって減少する時期が異なることがわかった。SIDS例においてGRP陽性PNECの退縮遅延、CGA陽性PNECの増加、CT陽性数の低下とが起こっていることが明らかになり、肺末梢の呼吸および循環機能調節の微妙なアンバランスがSIDSの発症機序に関与している可能性が示唆された。行政解剖の結果、SIDS(乳幼児突然死症候群)と考えられた8例(生後311カ月、男5例、女3例)と、当施設および他施設での他疾患で死亡した乳児剖検例(06カ月、男6例、女1例)を対象として両群を比較検討した。検体はホルマリン固定、パラフィン包埋された肺切片標本で、これを酵素抗体法(ABC法)により染色し、PNECを抽出した。一次抗体には抗カルシトニン多クローン性抗体、抗Gastrin Releasing Peptide(GRP)多クローン性抗体および抗セロトニン単クローン性抗体(いずれもDAKO社製)を用いた。肺神経内分泌細胞(PNEC)は終末細気管支から呼吸細気管支領域に分布し、特にカルシトニン陽性細胞がSIDS群全体(特に6カ月以内)で著明に認められた。このことからSIDS児ではカルシトニン産生PNECが多く残存する可能性が示唆された。これに対し肺疾患のない新生児では陽性率が高いが、2カ月では減弱しており、PNECが生後速かに減少することが裏付けられた。GRP(抗Gastrin Releasing Peptide)、セロトニンに比べてカルシトニンは陽性率が著明に高く、PNECを抽出するには最適であることも明らかにした。

なお、これまでの成績からは気道閉塞とカルシトニン陽性細胞の量との間に明らかな相関を見い出しえなかった。これまでの実験方法ではPNEC陽性細胞の陽性率をどのように客観的に評価するか、その方法、SIDSに対する対照群の設定と、これらの対照疾患による肺への影響などをさらに検討する必要を感じている。乳児における肺神経内分泌細胞(PNEC)の分布について,剖検肺標本を用いて免疫組織化学的に検討した.対象は厚生省乳幼児突然死研究班の定義を満たす乳幼児突然死症候群(SIDS)の14例と,他の原因で死亡した乳児10例とした.対照群からは先天性心疾患を除外した.PNECの同定には,chromograninA(CGA), calcitonin(CT)およびgastrin-releasing peptide(GRP)に対する抗体を用いて免疫組織染色を行つた.CGA陽性PNECの分布は生後1年間ほぼ一定であつたが,CT・GRP陽性PNECは生後次第に減少する傾向が認められた.連続切片における染色の結果,各抗体に対する陽性像はほぼ同一細胞に認められたが,GRP・CTいずれかが陰性であつてもCGA陽性像を呈した.また,SIDSと対照群の間には,これらの分布における明らかな差はみられなかつた.これまでCGA陽性PNEC分布の幼児期における変化については報告されていないが,CGAはPNECの同定に有用なマーカーであると思われた.また,PNECの産生する物質が月齢依存的に変化することは,今後幼児における気道系の発達や機能を理解し,SIDSの病態を解明するための一助になるものと考えられた.