hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
アイ・トラッカーを用いた吃音検査法の開発に関する研究

本研究では、黙読時の視線の動きが言語処理に関わる神経活動を反映することを利用して、視線計測を用いた吃音評価方法を検討することを目的とした。成人吃音者5名および成人非吃音者15名を被験者として、意味的逸脱のある日本語の文章の黙読における視線の動きを測定した。その結果、標的語の注視時間は、吃音者において長い傾向があることが明らかになった。本研究ににおいては、吃音者は非吃音者の言語処理特性の違いについても追試を行った。その結果、吃音者は非吃音者に比較して、言語処理に時間がかかっている可能性が示唆された。さらに、この吃音者と非吃音者との時間的な相違は、視線計測の方法でも捉えられる可能性が示された。【方法】被験者は成人吃音者3名および成人非吃音者8名であった。用いた言語刺激は、村瀬ら(2013)で使用した文章と同じ150文であった。それらは、意味的逸脱のある語を文末に含む逸脱文75文と、逸脱語と同じ動詞を意味的逸脱のない文章に含む正文75文であった。被験者はモニターから65センチ離れて座り、モニター上に表示された文章を黙読した。さらに、被験者は黙読後すぐに文の意味の正誤を判断した。正誤の判断はモニターの左端に表示された○と×の記号の対応する方に、視線を移動させる方法でおこなった。文章は30文が連続して表示され、30文毎に被験者は数分の休憩をとった。被験者が文を黙読する際に生じた視線を、アイトラッカーを用いて計測した。用いた視線計測装置はtobii社製TX300であった。視線の計測は、各語の注視時間とし、文の正誤が正しく判断できた文章のみを対象にして、逸脱語の注視時間と非逸脱語の注視時間の差を測定し、吃音者と非吃音者とで比較した。【結果】1吃音者でも非吃音者でも、文末の4語目の注視時間が長いことがわかった。2吃音者における誤文の4語目の注視時間は、非吃音者より139ミリセカンド長くなることがわかった。【考察】事象関連電位を記録することで、吃音者の言語処理が非吃音の言語処理とは異なることが発見されている。本研究では、脳波の計測より簡単な方法である視線計測を用いることにより、吃音者と非吃音者の言語処理における時間的相違を検出できる可能性が示唆された。成人非吃音者13名と成人期吃音者13名を対象として、4語から構成された文章を視覚的に提示し、第4語目に生じる事象関連電位を測定した。その結果、吃音者と非吃音者のN400には、振幅の有意な差が認められた。吃音者のN400は非吃音者のN400に比較して、振幅が有意に小さいことが明らかになった。これは、これまでの吃音者のN400に関する先行研究に示されている結果と同様であった。吃音者の文の意味処理は、非吃音者の文の意味処理とは異なった過程があることが示唆された。さらに非吃音者と吃音者との両方で、450ミリセカンド以降に陽性成分が観察できた。この遅い陽性成分(late positive component)を詳しく分析した結果、700ミリセカンドと850ミリセカントの間の陽性成分が、吃音者において、振幅が有意に大きくなっていることが明らかになった。吃音者では非吃音者には観察できない脳活動が、遅い時間に生じていると考えられた。吃音者に特有に観察された成分を対象に、頭皮上の電圧の分布を統計的に解析した結果、明らかな電圧分布の特徴は得られなかった。しかし、前頭中央部に電圧が高い傾向が認められた。今後の詳しい分析が必要であると考えられた。N400が減衰しており、一方でLPCが増幅しているという吃音者の結果から、吃音者においては文の意味処理をN400ではなくLPCに依存しているのではないかと推測された。吃音者は非吃音者より文の意味処理に時間がかかっている可能性が示唆された。平成27年度は、アイトラッカーにおいて、吃音者と非吃音者との言語処理の時間的な違いを捉えることができる言語刺激を確立することが目的であった。しかし、N400とLPCという僅かな時間差を捉えることができる言語刺激は完成できなかった。脳のイメージング法の進歩により、吃音者の脳にさまざまな異常が発見されてきた。しかし、この成果はまだ吃音の検査や治療法の開発には結びついていない。そこで、本研究では吃音者の言語処理の特徴を明らかにし、さらに、その特徴を簡易に評価できる方法を開発することを目的とした。吃音者13名を対象に、4語から成る日本語の文章を視覚的に提示し、4語目に生じる事象関連電位を記録した。

その結果、意味的逸脱のある語に於いて、正常話者ではN400が惹起するが、吃音者ではN400が惹起しないことわかった。吃音者は意味的逸脱のある文章に対してN400が減衰するだけでなく、700ミリセカンド周辺に陽性方向の電位の変化が生じることも明らかになった。これらの結果から、吃音者の言語処理には、正常話者とは異なった神経活動が生起していると考えられた。また、吃音者の言語処理は正常話者に比較して、時間的に遅い処理が伴っている可能性が推測できた。次に、吃音者の言語処理の遅れをERPよりも簡易な計測方法で計測することで、吃音者の特徴を生理学的に簡易に評価する方法が開発できると考えた。そこで本研究では、吃音者5名を対象に、300Hzのサンプリング周波数のアイトラッカーを用いて、文の黙読時の視線を計測した。N400を記録した文章を利用し、文の4語目に生じる停留時間を計測した結果、吃音者の停留時間は非吃音者に比較して長い傾向にあることが示された。しかし、結果は傾向に留まり、統計的に有意な差は認められなかった。アイトラッカーを用いた視線計測により吃音者の言語処理を評価するためには、提示刺激を工夫する必要があると考えられた。さらに研究の継続が必要な課題である。本研究では、黙読時の視線の動きが言語処理に関わる神経活動を反映することを利用して、視線計測を用いた吃音評価方法を検討することを目的とした。成人吃音者5名および成人非吃音者15名を被験者として、意味的逸脱のある日本語の文章の黙読における視線の動きを測定した。その結果、標的語の注視時間は、吃音者において長い傾向があることが明らかになった。本研究ににおいては、吃音者は非吃音者の言語処理特性の違いについても追試を行った。その結果、吃音者は非吃音者に比較して、言語処理に時間がかかっている可能性が示唆された。さらに、この吃音者と非吃音者との時間的な相違は、視線計測の方法でも捉えられる可能性が示された。本研究の目的は、吃音者の黙読課題での視線を観察し、その特徴を明らかにすること、さらにその結果に基づいて、アイトラッカーを用いた吃音の検査法を開発することである。これまでの研究では、単文を刺激文として用いて吃音者の視線の特徴について観察した。その結果、吃音者と非吃音者には違いがあることがあきらかになった。具体的には、事象関連電位記録を用いて明らかにされた吃音者の意味処理の遅れが、語の停留時間の遷延という結果で再現された。このように、対象とした言語刺激が単文ではあるものの、黙読時の吃音者の視線が非吃音者の視線とは異なるという結果が得られている。これまでの研究において、吃音者と非吃音者との文の意味処理の差は約250から300ミリセカンドと考えられる。この処理の差をアイトラッカーの視線で捉えることができる言語刺激の早期の確立が課題である。これが確立できた後は、成人吃音だけでなく小児の吃音者についてもデータを収集する。言語障害今後もこれまでの方針通り、吃音者と非吃音者との言語刺激に対する視線の比較を行う。これまでの研究で得られた結果を確認するためにも、刺激文を検討し、結果の追試を行うとともに、被験者を増やして検証もすすめる。刺激の作成が遅れたため、アイトラッカーを利用した研究が遅れ、謝金や消耗品の使用余剰が生じた。今年度繰り越しが生じた理由は、視線解析ソフトを購入せず、1年ライセンスで使用したため。視線解析ソフトを購入すると今年度の予算内で装置の設備を充足させることができず、研究が遂行できないと考えられたため、ソフトはライセンスでの使用とした。被験者や分析補助の謝金、脳波計の消耗品等で支出する。当該年度の残額と合わせ、視線解析ソフトを購入予定である。
阿蘇火山中岳で発生するマグマ水蒸気爆発の諸要素の定量化に関する基礎研究

阿蘇中岳で発生するマグマ水蒸気爆発に関する物理量を把握するためには,火口周辺の空間的なスケール(物差し)がどうしても必要である.そのため,本研究では,阿蘇中岳の火口壁に見られる岩層や岩塊からなるいくつかの目標物の相対的な位置関係を測量して決定した.これらの目標物間の見かけの距離が分かっていることは,今後のマグマ水蒸気爆発の規模や噴出岩塊の飛行速度の見積もりに重要であり,そのための準備が整いつつある.一方,長時間の連続火口監視VTRモニタリングを,阿蘇火山博物館の協力を得て行っている.残念ながら現在までのところ,この装置によって捕らえられた爆発はなく,今回導入した機器による観察結果を確かめる段階に至っていない.阿蘇中岳からのマグマ水蒸気爆発は過去にも多数起こっている.それらの規模と性質を知ることも,マグマ水蒸気爆発の性質を明らかにするために非常に重要である.そこで,それらの噴出物の分布や性質についても調査した.その結果,現在より約1000年前には非常に大規模なマグマ水蒸気爆発が起こっていたことが明らかになった.その噴出物は中岳の東方約10kmで厚さ20cmにも達するものである.また,九重火山の噴火に伴う火山灰についても阿蘇中岳のものとの比較検討のための調査も行なった.その結果,九重火山の1995年10月の噴火は水蒸気爆発で,同12月20日以降の噴火は,マグマ水蒸気爆発であったことが明らかにできた.それらの成果については,今春の日本火山学会および日本地質学会で発表することになっている.本研究の成果の一部はすでに公表しているが,さらに検討を重ね順次公表していく予定である.阿蘇中岳で発生するマグマ水蒸気爆発に関する物理量を把握するためには,火口周辺の空間的なスケール(物差し)がどうしても必要である.そのため,本研究では,阿蘇中岳の火口壁に見られる岩層や岩塊からなるいくつかの目標物の相対的な位置関係を測量して決定した.これらの目標物間の見かけの距離が分かっていることは,今後のマグマ水蒸気爆発の規模や噴出岩塊の飛行速度の見積もりに重要であり,そのための準備が整いつつある.一方,長時間の連続火口監視VTRモニタリングを,阿蘇火山博物館の協力を得て行っている.残念ながら現在までのところ,この装置によって捕らえられた爆発はなく,今回導入した機器による観察結果を確かめる段階に至っていない.阿蘇中岳からのマグマ水蒸気爆発は過去にも多数起こっている.それらの規模と性質を知ることも,マグマ水蒸気爆発の性質を明らかにするために非常に重要である.そこで,それらの噴出物の分布や性質についても調査した.その結果,現在より約1000年前には非常に大規模なマグマ水蒸気爆発が起こっていたことが明らかになった.その噴出物は中岳の東方約10kmで厚さ20cmにも達するものである.また,九重火山の噴火に伴う火山灰についても阿蘇中岳のものとの比較検討のための調査も行なった.その結果,九重火山の1995年10月の噴火は水蒸気爆発で,同12月20日以降の噴火は,マグマ水蒸気爆発であったことが明らかにできた.それらの成果については,今春の日本火山学会および日本地質学会で発表することになっている.本研究の成果の一部はすでに公表しているが,さらに検討を重ね順次公表していく予定である.
帝国日本の理念外交-戦前・戦時期の太平洋問題調査会(1925-1945)を中心に

本研究は、戦間期太平洋問題調査会の歴史的展開とその思想的意義の考察である。本年度は研究成果を総括し、11月に九州大学で開催されたアジア市民社会公開シンポジウムで、12月に神戸大学日本政治外交史研究会で報告を行った。前者の報告は、アジア市民社会の形成という現代的課題に照らしたとき、IPRの歴史的軌跡は何を示唆しているのかを探ったものである。一般に地域連帯という課題は、いかにナショナリズムを克服していくかという課題と同一視される。従来のIPR研究も、狭隘なナショナリズムの克服というIPRの理念を高く評価し、協調的に討議が進められた1920年代のIPRにその理念の具現化を見出し、従属地域が虐げられてきたナショナリズムの充足を求め、欧米諸国と対立していった1930年代以降のIPRを否定的に評価してきた。これに対し本報告は、1930年代以降のIPRを、従属地域代表が、従属地域のナショナリズムを抑圧した上に成り立っていた「地域連帯」を批判的に問い直し、水平的な地域連帯を求めていく過程として意義付け直した。後者の報告では、日本IPRの「理念外交」の展開とその限界を考察した。IPR発足当時から日本代表は移民問題に関して積極的に発言し、参加諸国間に移民排斥、特に人種を理由とした排斥の不当性に関するコンセンサスを形成していった。1930年代以降、日本IPRは国際社会とのほぼ唯一の窓口となったIPR大会で、一方で満州事変の正当性を擁護しながら、他方で不公正な国際秩序を平和的な手続きによって変更する仕組みを強化する必要を訴え、各国の原則的賛同を得た。日本IPRの試みは、戦間期日本外交が、武力による暴力的な現状変更とも、矛盾を孕んだ既存秩序への消極的順応とも異なる、自らの苦境を普遍的な理念で表現し、平和的に現状の改編を求めていく第三のモメントを持っていたことを示すとともに、具体的な外交案件に没頭し、明確な国際秩序のヴィジョンを持たない「無思想の外交」(入江昭、1966年)とされてきた近代日本外交全般の再評価を促すものである。しかし本報告のもう一つの強調点は、日本IPRの「理念外交」が、日本自身の「帝国」性によって大きく制約されたことにあった。すなわち日本は、一方で移民の自由やより開放的な経済秩序が実現された新秩序を求めながら、他方で既存帝国主義の温存を強固に主張し、中国や朝鮮をはじめとする従属地域との距離を肥大化させていったのである。日本IPRの「帝国」と「理念外交」という二面性は、戦間期日本が抱えた根本的矛盾を端的に表している。戦間期において、太平洋問題調査会(Institute of Pacific Relations : IPR 1925-1961)は国際連盟知的協力委員会と並ぶトランス・ナショナルな知的交流の場となった。従来の研究はIPRを、連盟の射程に十分に収まっていなかったアジア太平洋地域に、国際協調の原理を実践する試みとして位置づけ、連盟が模索した国際協調のあり方と、IPRが追求したそれとの間に重要な相違があったことに十分留意してこなかった。本研究は、IPRにおける国際協調の試みが、連盟のそれと共鳴しつつも、同時にアジア・太平洋地域の特殊性を色濃く反映したものであったことに着目し、戦間期IPRの歩み、その思想的意義を明らかにしようとするものである。具体的には、コロンビア大学所蔵の一次史料等に依拠しながら、IPRにおいて移民問題や人種問題など、連盟では「国内問題」として討議が避けられるか、不問に付されてきた問題が積極的に討議された様を明らかにした。第2回IPR会議(1927)では、アジア太平洋地域に不戦条約を成立させようとしたジェームズ・T・ショットウェルの提案は、一方で国際協調の表現として歓迎されたが、他方でアジア太平洋の国際秩序にとって喫緊の課題は、いかに現状の秩序を維持するかより、いかに平和的に秩序を変更していくかにある、アジア太平洋の人々にとっては政治・軍事的な意味での安全の確保よりも、各国の経済発展・経済的公平性を実現し、下から国際協調を支える土台をつくることがより重要であるという原理的な批判も蒙った。このような戦間期IPRの歩みは、アジア・太平洋という「地域」の視座から、連盟やパリ不戦条約など、欧米各国同士の関係を第一に想定して構築された「普遍」主義の盲点を問い直し、人種平等や経済的公平性など、より弱者に配慮した普遍主義の契機を内在させるものとして意義付けられよう。

これに対し本報告は、1930年代以降のIPRを、従属地域代表が、従属地域のナショナリズムを抑圧した上に成り立っていた「地域連帯」を批判的に問い直し、水平的な地域連帯を求めていく過程として意義付け直した。後者の報告では、日本IPRの「理念外交」の展開とその限界を考察した。IPR発足当時から日本代表は移民問題に関して積極的に発言し、参加諸国間に移民排斥、特に人種を理由とした排斥の不当性に関するコンセンサスを形成していった。1930年代以降、日本IPRは国際社会とのほぼ唯一の窓口となったIPR大会で、一方で満州事変の正当性を擁護しながら、他方で不公正な国際秩序を平和的な手続きによって変更する仕組みを強化する必要を訴え、各国の原則的賛同を得た。日本IPRの試みは、戦間期日本外交が、武力による暴力的な現状変更とも、矛盾を孕んだ既存秩序への消極的順応とも異なる、自らの苦境を普遍的な理念で表現し、平和的に現状の改編を求めていく第三のモメントを持っていたことを示すとともに、具体的な外交案件に没頭し、明確な国際秩序のヴィジョンを持たない「無思想の外交」(入江昭、1966年)とされてきた近代日本外交全般の再評価を促すものである。しかし本報告のもう一つの強調点は、日本IPRの「理念外交」が、日本自身の「帝国」性によって大きく制約されたことにあった。すなわち日本は、一方で移民の自由やより開放的な経済秩序が実現された新秩序を求めながら、他方で既存帝国主義の温存を強固に主張し、中国や朝鮮をはじめとする従属地域との距離を肥大化させていったのである。日本IPRの「帝国」と「理念外交」という二面性は、戦間期日本が抱えた根本的矛盾を端的に表している。
強磁性エピタキシャピル多重障壁構造の製作とスピン共鳴トンネルデバイスの基盤構築

本研究では、強磁性エピタキシャル多重障壁構造の製作技術を確立すると共に、スピン共鳴トンネルデバイスの基盤技術を構築することを目的とした。本研究では,強磁性電極材料として,ハーフメタル強磁性特性に由来する高いスピン偏極率が理論的に指摘され、かつ、キュリー温度が室温よりも十分に高いCo系フルホイスラー合金を検討対象とした。さらに,Co系ホイスラー合金とMgOとの間の格子ミスマッチが数%と比較的小さいことに着目し、MgO基板上へのCo系ホイスラー合金薄膜のエピタキシャル成長を実現した。具体的には、Co_2(Cr_<0.6>Fe_<0.4>)Al(CCFA)とCo_2MnGe(CMG)のエピタキシャル薄膜を製作し、優れた表面平坦性(表面粗さのrms値が、約0.25nm程度)を実現した。さらに、このホイスラー合金エピタキシャル薄膜の上への2nm程度のMgOバリア、さらに、その上への強磁性Co_<50>Fe_<50>薄膜のエピタキシャル成長を実現した。すなわち、Co系ホイスラー合金薄膜と、MgOバリアを用いた全層エピタキシャルの強磁性トンネル接合(MTJ)を実現した。これらのエピタキシャル構造を用いてMTJを試作評価し、室温において、良好なトンネル磁気抵抗(TMR)特性が得られることを示した(CCFA-MTJに対して、室温で42%のTMR比)。さらに、エピタキシャル構造の2重障壁構造を製作し、単一障壁構造と同程度のTMR比(室温で42%程度)を有すること、TMR比が1/2となるバイアス電圧の値が単一障壁構造の約2倍程度と、良好な特性を有することを示した。以上、ハーフメタル強磁性体としてスピン偏極率が大きいと予想されるCo系ホイスラー合金薄膜を用いた強磁性エピタキシャル多重障壁構造の製作技術、および、スピン共鳴トンネルデバイスの基盤技術を構築した。本研究では、強磁性エピタキシャル多重障壁構造の製作技術を確立すると共に、スピン共鳴トンネルデバイスの基盤技術を構築することを目的としている。本研究の第一の課題は、良質な強磁性金属量子井戸のエピタキシャル成長技術の確立である。本年度は、この課題の元、エピタキシャル強磁性多重障壁構造のうち、下部強磁性層/極薄絶縁層/上部強磁性層までのエピタキシャル積層構造製作技術を確立することを目標とした。強磁性電極としては、いくつかの物質に対して、ハーフメタル強磁性体(フェルミレベルにおいて、一方のスピン方向の電子のみが存在するため、スピン偏極率が100%となる強磁性体)の可能性が理論的に指摘され、かつ、キュリー温度が室温よりも十分に高い特徴を有するCo系フルホイスラー合金に着目した。具体的に、Co_2(Cr_<0.6>Fe_<0.4>)Al(CCFA)とMgOの間の格子不整合が-3.6%程度と比較的小さいことに着目し、CCFAを下部電極層、極薄MgOをトンネルバリアとする、エピタキシャルCCFA/MgO/CoFe強磁性トンネル接合(MTJ)を製作した。基板としてはMgO単結晶基板を用いた。超高真空チャンバーの中で、MgOバッファ層を含めた各層を連続的に堆積した。CCFA層とCoFe層はマグネトロンスパッタ法により、MgO層は電子ビーム蒸着法により製作した。RHEEDその場観察により、すべての層がエピタキシャル成長していることを確認した。

この層構造を用いて、8μm x 8μmの寸法の強磁性トンネル接合(MTJ)を製作し、トンネル磁気抵抗比として、室温で42%、低温(55K)で74%の、ホイスラー合金を用いたMTJとしては比較的大きな値を実証した。以上、ハーフメタル強磁性体としてスピン偏極率が大きいと予想されるCo系ホイスラー合金を用いたエピタキシャル強磁性トンネル接合の基盤技術を構築した。本研究では、強磁性エピタキシャル多重障壁構造の製作技術を確立すると共に、スピン共鳴トンネルデバイスの基盤技術を構築することを目的とした。本研究では,強磁性電極材料として,ハーフメタル強磁性特性に由来する高いスピン偏極率が理論的に指摘され、かつ、キュリー温度が室温よりも十分に高い特徴を有するCo系フルホイスラー合金を検討対象とした。さらに,Co系ホイスラー合金とMgOとの間の格子ミスマッチが数%と比較的小さいことに着目し、MgO基板上へのMgOバッファ層を介したCo系ホイスラー合金薄膜のエピタキシャル成長を実現した。具体的には、CO_2(Cr_<0.6>Fe_<0.4>)Al(CCFA)とCO_2MnGe(CMG)のエピタキシャル薄膜を製作し、優れた表面平坦性(表面粗さのrms値が、約0.25nm程度)を実現した。また、飽和磁化の値が、理論的に予測される値の90%程度と磁気的特性にも優れることを示した。さらに、このホイスラー合金エピタキシャル薄膜の上への2nm程度のMgOバリア、さらに、その上への強磁性Co_<50>Fe_<50>薄膜のエピタキシャル成長を実現した。すなわち、Co系ホイスラー合金薄膜と、MgOバリアを用いた全層エピタキシャルの強磁性トンネル接合(MTJ)を実現した(in situでのRHEED観察および断面TEM観察により単結晶エピタキシャルMTJ構造を確認)。さらに、これらのエピタキシャル構造を用いてMTJを試作評価し、室温において、良好なトンネル磁気抵抗(TMR)特性が得られることを示した(CCFA-MTJに対して、室温で42%のTMR比)。以上、ハーフメタル強磁性体としてスピン偏極率が大きいと予想されるCo系ホイスラー合金薄膜を用いた強磁性エピタキシャル多重障壁構造の製作技術、および、スピン共鳴トンネルデバイスの基盤技術を構築した。
非放射性試薬による消化管のナトリウム依存性グルコース輸送体活性測定法の開発

肥満・糖尿病の発症過程を調べるために各臓器の糖・脂質代謝変化を測定することは、肥満・糖尿病の発症メカニズム、治療法、治療薬の開発に重要である。各臓器及び細胞における糖・脂質代謝速度を測定するためには、放射性化合物(RI)が用いられるが、その利用には、多くの制約があるため、非RI試薬を用いた糖・脂質代謝測定法の開発に取組んでいる。現在は、非放射性α-メチルグルコシド(AMG)を用いたナトリウム依存性グルコース輸送体(SGLT)を介したグルコース取り込み測定法の開発を行なっている。AMGは、SGLTを介して選択的に細胞内に取込まれるが、代謝されず細胞内に蓄積することから、蓄積したAMG量を測定することでSGLT活性を測定する。AMGの定量は、酵素によりAMGをグルコースに変換、先に開発した酵素法(Analytical Biochemistry(412)p9-17 (2011))を用いて、変換したグルコースを定量する(特願2016-094724)。昨年は、SGLTを過剰発現させて糖取込み作用を高めた培養細胞(腎臓由来HEK293細胞)を用いて、本法によりAMGの取込みとSGLT阻害剤(Phloridzin)投与による効果を測定した。本年は、in vivo実験への利用を検討した。マウス小腸より粘膜細胞を単離した。単離細胞と予め熱処理した細胞に、AMGとスクロースを各々添加し1時間作用させた。細胞液中のAMG量、スクロース量を測定した。スクロースは、単離細胞に作用させるとスクロース量の減少が見られたが、AMG量は、大きな減少が見られなかったことから、消化管酵素で分解されにくいことを確認した。次にAMGを経口よりマウスに投与し、小腸上皮細胞に取り込まれたAMG量を測定した。マウス経口よりAMGを投与し、一定時間後に消化管を採取した。消化管は、開菅して十分に洗い、細胞外グルコース、二糖類を除いた後、腸管上皮細胞を回収、細胞内に取り込まれたAMG量を本法で測定した。培養細胞と同様に、組織においても細胞溶液を希釈し、さらにアルカリ熱処理を行うことで、内因性のグルコース、グルコース6リン酸の影響を除去した。マウス経口より投与したAMGは、消化管酵素により分解されることなく、採取した小腸粘膜において、取り込まれたAMG量を測定することができた。今後は、マウスの食餌の違い(絶食、普通食、高脂肪食)による糖取り込みを測定し、食餌由来の消化管における消化吸収の違いを調べたい。
日本儒教に関する倫理学・倫理思想史的研究-近代化論と比較思想史的研究の統合

本研究は、日本儒教を、東アジアの儒教との比較思想史的考察、および近世・近代日本の近代化に果たした役割を考察し、その倫理学・倫理思想史的意義を総合的に把握する。本研究は、日本を含め広く東アジアに共通する思想である儒教をとりあげ、イデオロギーのフィルターを排除して、以下のような問題設定から総合的に検討し、とりわけ日本儒教の倫理学・倫理思想史的な意義を学問的客観的に位置づけることを意図する。i<比較思想史的研究:空間的考察>東アジア儒教思想の中での普遍と特殊の研究。それぞれの社会構造に対応する思想のありかたを解明する。この成果の一部は、尾田幸雄監修『日本人の心の教育』「第五章庶民社会における心の教育」(官公庁資料編纂会、2008年、pp.215-261)において発表した。ii<近代化論:時間的考察>近世・近代日本における儒教の位置。特に近代化においてどのように機能したかを解明する。その一環として、近世儒教の実態調査(主として上総道学の解明)を行なう。崎門研究の最大の問題は良質なテキストがないということであり、資料収集・翻刻・注釈という基礎作業が重要になる。われわれは、すでに定期的に上総道学研究会を設けて頻繁に研究を進めている。19年度は『墨水一滴』について作業を進め、同時に宮崎県高鍋藩・飫肥藩などの藩校調査をした。iii<日本儒教の倫理学・倫理思想史的意義>日本儒教を、たんなる特殊としての倫理思想史として位置づけるのではではなく、そこから普遍としての倫理学の課題を読み取らなくてはならない。これに関連する成果は「近世日本の合理主義」において発表した。ivその他台湾・国立政治大学徐翔生助教授による講演会(2008/2)の開催。盛況であり、改めて日本思想を考える契機となった。i〈比較思想史的研究:空間的考察〉東アジア儒教思想における普遍と特殊の研究。この成果の一部は、2008年台湾国立政治大学におけるシンポジウム「日本の思想と文化」において「日本儒教の特徴」という題名で発表した。ii〈近代化論:時間的考察〉近世・近代日本における儒教の位置。20年度は『墨水一滴』について作業を進め、同時に佐賀県多久・長崎県針尾・福岡県能古島などの藩校・漢学塾の調査をした。iii〈日本儒教の倫理学・倫理思想史的意義〉日本儒教を、たんなる特殊としての倫理思想史とし位置づけるのではではなく、そこから普遍としての倫理学の課題を読み取らなくてはならない。これに関連する成果は「「思想史」とは何か-「日本倫理思想史」に関する方法論的反省」(『日本史学年次別論文集2005(平成17)年』学術文献刊行会・朋文出版、2008年5月pp. 494-487)において発表した。ivその他九州大学柴田篤教授と、日本の近世・近代儒教を整理する段階に来ていることを確認する。各地の目録の整理、方法論の再検討が緊急の課題である。i<比較思想史的研究:空間的考察>東アジア儒教思想における普遍と特殊の研究。iii<日本儒教の倫理学・倫理思想史的意義>日本儒教を、たんなる特殊としての倫理思想史とし位置づけるのではではなく、そこから普遍としての倫理学の課題を読み取らなくてはならない。これに関連する成果は「「思想史」とは何か-

「日本倫理思想史」に関する方法論的反省」(『日本史学年次別論文集2005(平成17)年』学術文献刊行会・朋文出版、2008年5月pp.494-487)において発表した。ivその他ブーレーズ・パスカル大学(フランス)の研究者LaurentiuANDREI、Baptiste MELES、Emmanuel Cattin、Elisabeth Shwarttz氏などと相互交流し、ヨーロッパにおいて日本思想の関心がきわめて深いことを確認する。また、精華大学および法鼓仏教学院(台湾)のシンポジウムに招へいされたときは、中国において儒教についての研究が盛んに成りつつあることをしる。日本の近世・近代儒教を整理する段階に来ていることを確認する。各地の目録の整理、方法論の再検討が緊急の課題である。
ヒトマクロファージが示す新しい食作用、パトサイトーシスの機能解明

ヒトマクロファージは"パトサイトーシス"と名付けられた食作用で凝集したLDLを効率よく取り込み泡沫化する。パトサイトーシスではマクロファージは凝集LDLを入り口が閉じることのないsurface-connected compartments (SSCs)に取り込み蓄積するが、plasminによりSCCs内で凝集LDLが壊れSCCsから放出されることが明らかになった。マクロファージが取り込む前の凝集LDLと放出されたものでは、構造や組成が異なっていた。また、マクロファージをホルボルエステルであるPMAで活性化すると、SCCsに取り込んだ凝集LDLを放出しにくくなり、細胞内にコレステロールエステルを蓄積しやすくなった。マクロファージはコレステロールエステルを加水分解する二つの酵素、酸性および中性コレステロールエステラーゼを有する。そこで、パトサイトーシスの役割を明らかにするために、PMAとplasminが凝集LDLの代謝にどうのような影響を及ぼすのかを検討した。マクロファージは凝集LDLを取り込み、plasminogen存在下で、凝集LDLをSCCsから放出した。マクロファージをPMAで活性化すると、plasminogenによるTCA-不溶性画分(リソゾームに入っていない未消化体)は63%に減少した。PMA刺激により細胞内での凝集LDLの分解は2倍に,凝集LDL中のコレステロールエステルの加水分解と細胞内コレステロールの再エステル化を3倍に増加した。PKCの阻害剤であるGo6976で凝集LDLの分解が阻害されたことから,分解はPKCにより媒介されると考えられた。培養液中に検出される酸性コレステロールエステラーゼ活性がPMA添加で2倍、凝集LDL添加では4倍ほどの値を示したことから、酸性コレステロールエステラーゼはSCCs内の凝集LDLに作用し、その結果凝集LDLの構造や組成が変化したと考えられる。細胞内の中性コレステロールエステラーゼ活性はPMA添加で50%に低下したことから、PMA刺激によりマクロファージは細胞内により多くのコレステロールエステルを蓄積しやすくなったと考えられる。以上のことから、PMAはplasminのよる凝集LDLの放出を阻害し、泡沫化を促進すると考えられた。動脈硬化の初期病変にはコレステロールエステルを多量に蓄積した泡沫細胞が見られる。ヒトマクロファージに凝集低密度リポ蛋白質(LDL)を添加すると泡沫細胞となる。これは、パトサイトーシスといわれる新しい食作用であり、ヒトのマクロファージ特有の現象である。このメカニズムを明らかにするために、本研究を行った。これまでの研究から、LDL中に存在するアポBがパトサイトーシスを誘発する因子の一つであることが明らかになった。そこで、凝集LDLのアクセプターの同定を試みた。LDL中のアポBにクロスリンカーを結合させ、パトサイトーシス誘導し、マクロファージの膜表面上の蛋白質と結合させた。次に、アポBとクロスリンクした蛋白質を銀染色で染色したところ、およそ250、160、130、75kDa付近にバンドが検出された。これらの蛋白質のうち、いずれがパトサイトーシスを担うのか現在までに明らかにすることは出来なかった。今後、これらの蛋白質のシーケンスを明らかにし、クローニングを行いパトサイトーシスの引き金となる蛋白質を明らかにする予定である。マクロファージはパトサイトーシスによりsurface-connected compartment(SCC)内に凝集LDLを蓄積していく一方、プラズミンの作用によりSCC内の蓄積コレステロールを細胞外へ放出することも明らかになっている。パトサイトーシスの誘導因子を検索したところ、ホルボールエステルの添加により、細胞内のコレステロールエステル含有量は2倍から3倍に増加した。このとき、リソゾーム中でのLDLのデグラデーションも2倍に増加していた。このデグラデーションはプロテインキナーゼCにより活性化されていた。そこで、デグラデーションが増加しても細胞内のコレステロール量が増加する理由を調べたところ、パトサイトーシスが起きたときに形成されるSCC内に存在する凝集LDLのプラスミンによる細胞外への遊離が減少することが明らかとなった。

PKCの阻害剤であるGo6976で凝集LDLの分解が阻害されたことから,分解はPKCにより媒介されると考えられた。培養液中に検出される酸性コレステロールエステラーゼ活性がPMA添加で2倍、凝集LDL添加では4倍ほどの値を示したことから、酸性コレステロールエステラーゼはSCCs内の凝集LDLに作用し、その結果凝集LDLの構造や組成が変化したと考えられる。細胞内の中性コレステロールエステラーゼ活性はPMA添加で50%に低下したことから、PMA刺激によりマクロファージは細胞内により多くのコレステロールエステルを蓄積しやすくなったと考えられる。以上のことから、PMAはplasminのよる凝集LDLの放出を阻害し、泡沫化を促進すると考えられた。
ランダム異方性を持つ磁性体の磁気的相転移に関する実験的研究

ランダム系の磁気相転移を研究する上でスピングラス(SG)とならび重要なランダム異方性を磁性体(RAM)の性質に関する実験的研究を行った。本年度の研究実施計画に基づき以下のように進めた。1)アモルファス(Dy_<16-X>Gd_X)Fe_<84>(X=0.0,3.5,4.8,6.7,7.6,13.5)をスパッタリング法で作製した。転移温度、保磁力の測定からGdの添加で試料の局所的異方性と交換相互作用の比D/Jが小さくなる事を確認した。2)作製した試料の磁化の温度変化を静磁場の大きさ(H)を変え測定した。DyFe(X=0.0)の場合と同様に熱履歴の始まる温度(Tf)、低温側のZFCの変曲点(Ti)とし、H-T面内に磁気的相図を作製した。3)磁場中交流帯磁率の測定を行った。主にTfで横磁場に異常が、又、Tiで縦磁場帯磁率に異常が見出された。帯磁率から決めた相図は磁化測定の結果に対応している。(今回、帯磁率測定の自動化を行った。)4)これらの結果から次の事がわかった。(1)D/Jが小さくなるにつれH-T面でTiの線は温度軸の方へ傾き低温側に移動する。又、Tf線はしだいに磁場軸の方に傾く。すなわち、ハイゼンベルグSGに似た臨界曲線を持つa-DyFeにGdを添加してD/Jを小さくしてゆくと、しだいに通常のフェリ磁性転移にクロスオーバーしてゆくことが示唆される。(2)しかし、X=7付近の試料のみZFCに新しいピークが見られた。D/Jのある領域で何等かの多重転移が期待される。ただし、これが組成むらや、膜全体に存在するコヒーレントな異方性のむらによる可能性も排除できない。今後は、この辺の問題を明らかにした後、今年度の成果を論文発表したい。なお、今回の研究は平成4年秋の物理学会、応用磁気学会で発表した。
人体内衝撃波パルス伝搬の数値シミュレーションと実験

本研究1年目には,Reichenbergerによる電磁的衝撃波発射装置を用いた実験例を取り上げ,筆者の数値シミュレーション手法の妥当性検証を試みた.その結果,水媒質の非線形パラメータ値を従来知られていた値よりもかなり大きく設定すれば実験で得られる衝撃波波形の主パルス部分が本手法による数値シミュレーションでほぼ再現できることがわかった.しかし主パルスの後に続く小振幅の振動部分が実験波形と一致しないという問題点が残った.これに対して本研究2年目には実験で使用されているレンズの実効面積を少し大きめに評価し,更に体積弾性率の非線形項に粒子速度の時間微分に比例する項を追加するという基本方程式の修正を図ると,非線形パラメータ値を特に大きく設定しなくても実験波形とよく合うことが見い出された.そして,主パルスの後に続く小振幅振動部分の波形が実験波形と一致しないことの原因を追究することが残る重要な課題となった.そこで本年度はこの課題を解決すべく,励振波源両端付近の波形あるいは波源の半径方向の振幅や位相の分布に種々修正を加えるなどして検討を重ねた.しかし,あまり良い結果が得られなかった.ところが,励振波源パルスの振動周期を半径方向に少しづつ縮めるという変更を加えてみると,小振幅振動部分が実験波形と非常によく合ってくるという結果が得られた.これは半径方向の外側ほど波形が圧縮されるという音響レンズの集束作用を数値的に実現したことになる.これにより本研究の第1目標であった数値シミュレーションによる非線形衝撃波実験波形の再現という課題が丁度最終年で達成できることとなった.初期の成果は2000年3月の電気学会論文誌(C)掲載されたが,本年度の最終成果は2000年9月開催のIEEE EMBSAsia-Pasific Conf.on Biomed.Eng.および2001年3月開催の超音波医学会研究会で発表するとともに,電子情報通信学会論文誌(A)にも投稿した.本研究1年目には,Reichenbergerによる電磁的衝撃波発射装置を用いた実験例を取り上げ,筆者の数値シミュレーション手法の妥当性検証を試みた.その結果,水媒質の非線形パラメータ値を従来知られていた値よりもかなり大きく設定すれば実験で得られる衝撃波波形の主パルス部分が本手法による数値シミュレーションでほぼ再現できることがわかった.しかし主パルスの後に続く小振幅の振動部分が実験波形と一致しないという問題点が残った.これに対して本研究2年目には実験で使用されているレンズの実効面積を少し大きめに評価し,更に体積弾性率の非線形項に粒子速度の時間微分に比例する項を追加するという基本方程式の修正を図ると,非線形パラメータ値を特に大きく設定しなくても実験波形とよく合うことが見い出された.そして,主パルスの後に続く小振幅振動部分の波形が実験波形と一致しないことの原因を追究することが残る重要な課題となった.そこで本年度はこの課題を解決すべく,励振波源両端付近の波形あるいは波源の半径方向の振幅や位相の分布に種々修正を加えるなどして検討を重ねた.しかし,あまり良い結果が得られなかった.ところが,励振波源パルスの振動周期を半径方向に少しづつ縮めるという変更を加えてみると,小振幅振動部分が実験波形と非常によく合ってくるという結果が得られた.これは半径方向の外側ほど波形が圧縮されるという音響レンズの集束作用を数値的に実現したことになる.これにより本研究の第1目標であった数値シミュレーションによる非線形衝撃波実験波形の再現という課題が丁度最終年で達成できることとなった.初期の成果は2000年3月の電気学会論文誌(C)掲載されたが,本年度の最終成果は2000年9月開催のIEEE EMBSAsia-Pasific Conf.on Biomed.Eng.および2001年3月開催の超音波医学会研究会で発表するとともに,電子情報通信学会論文誌(A)にも投稿した.本年度に実施した内容およびその成果は次のとおりである.1.平面衝撃波の問題を取り上げ,非線形性を粒子速度依存の形で体積弾性率の中に取り込む従来の近似理論の考え方を,本研究の基本式の体積弾性率に用いる方法を検討した.その結果,本研究の基本アルゴリズムの正しさが確認されると同時に,多くのテキストに書かれている近似理論式が現実の現象を反映していないことが明らかになった.2.次に実際の衝撃波結石破砕動作と同じ状態を水媒質中で実現する3次元の衝撃波発射モデルとして,これまで報告されている実験例の中でとくに音圧測定結果が詳しく示されているReichenbergerの電磁的衝撃波発射装置の例を取り上げ検討した.まず非線形性をスカラー体積弾性率の中に直接取り込む方法は全く間違った解を与えることがわかった.3.非線形性を取り込む種々の方法を考え,シミュレーション実験を繰り返した結果,ベクトル体積弾性率を新たに定義して用いる方法が最も妥当であるという結論に達した.4.しかし,現在まだ実験結果と十分な一致をみない点が残っている.原因の一つは発射パルスの断面内変化がReichenbergerの実験には示されておらず,これを考慮できない点にある.やはり本研究独自の実験装置を用意し,対応する場所の音圧を正確に実測する必要があると判断するに至った.5.実験遂行のため衝撃波駆動ドライバーの製作を新たに業者に依頼した.

この装置の完成納入後,弱い超音波パルス発射による音圧観測を種々行っている.数値シミュレーションで必要となる音圧分布の正確な測定にはハイドロホン位置設定に広い自由度が必要なので,現在これを検討中である.これらの成果は電子情報通信学会および衝撃波シンポジウムに計4回発表済みである.これまでドイツのReichenbergerによる電磁的衝撃波発射装置を用いた実験例を取り上げて,筆者の数値シミュレーション手法の妥当性検証を試みてきた.その結果,昨年までの成果として,水媒質の非線形パラメータ値を従来知られていた値よりもかなり大きく設定すれば実験で得られる衝撃波波形の主パルス部分については本手法による数値シミュレーションでほぼ再現できること,しかし主パルスの後に続く少し小さな振動部分は十分な再現ができないこと等が得られていた.これに対して本年は実験で使用されているレンズの実効面積を少し大きめに評価し,更に体積弾性率の非線形項に粒子速度の時間微分に比例する項を追加すれば,従来どおりの非線形パラメータ値でも実験波形に近い(昨年よりも近い)波形が得られることを見い出した.更に本年は数値シミュレーションで計算領域各部の音圧波形を詳細に調べた結果,主パルスの後に続く小振動部分の波形不一致の理由が数値シミュレーションで励振波源を与える際に波源分布両端付近を正しく与えていない点にありそうであるという極めて重要な事実をつきとめることができた.また本年は圧電振動子による衝撃波発射装置と水槽を用いた独自の実験装置を作成,工夫した結果,振動子のごく近辺を含め水槽の種々の場所で衝撃波波形を測定しそのデータをパソコンに取り込むことが可能になった.波形測定用ハイドロホンの傾きも自由に変更できるようにしたので,今後は極めて精度高く衝撃波波形の測定・記録ができるはずである.これらの成果は電気学会に論文として,また電子情報通信学会総合大会および超音波研究会に口頭で発表した.なお年度当初の予定どおり米国で開催された国際会議へ発表を計画したが,不本意にも申し込み原稿中(一頁制限)に本手法を検証するデータがないとの理由で許可されず実現できなかった.次年度にこれを実現する予定である.本研究1年目には,Reichenbergerによる電磁的衝撃波発射装置を用いた実験例を取り上げ,筆者の数値シミュレーション手法の妥当性検証を試みた.その結果,水媒質の非線形パラメータ値を従来知られていた値よりもかなり大きく設定すれば実験で得られる衝撃波波形の主パルス部分が本手法による数値シミュレーションでほぼ再現できることがわかった.しかし主パルスの後に続く小振幅の振動部分が実験波形と一致しないという問題点が残った.これに対して本研究2年目には実験で使用されているレンズの実効面積を構造に合わせ少し大きめに評価し,更に体積弾性率の非線形項に粒子速度の時間微分に比例する項を追加するという基本方程式の修正を図ると,非線形パラメータ値を特に大きく設定しなくても実験波形とよく合うことが見い出された.そして,主パルスの後に続く小振幅振動部分の波形が実験波形と一致しないことの原因を追究することが残る重要な課題となった.そこで本年度はこの課題を解決すべく,励振波源両端付近の波形あるいは波源の半径方向の振幅や位相の分布に種々修正を加えるなどして検討を重ねた.しかし,結局小振幅振動部分の実験波形再現は難しいことがわかった.ところが,励振波源パルスの振動周期を半径方向に少しづつ縮めるという変更を加えてみると,小振幅振動部分が実験波形と非常によく合ってくることがわかった.
DILI誘発薬物における肝毒性誘発機序の統合理解と毒性予測のための基礎研究

医薬品の開発段階でのヒトでの薬剤性肝障害(DILI)リスクの予測性の向上を目的として、DILI発現に関わる機序の解明とIn vitroでの予測法の開発を行った。本研究の遂行により、ベンズブロマロン(BBR)等の劇症肝炎のリスクが高い薬物の多くで肝臓における毒性の高い代謝物の生成を介したミトコンドリア透過性遷移(MPT)が見られた。またMPTを制御しているシクロフィリンを欠損したマウスではBBRによるDILIが抑制された。さらに、代謝物の同定・精製を必要としない代謝物を含めたミトコンドリア毒性を簡便に評価可能となる系の構築に成功した。これら研究成果は、安全な医薬品の創生に資することが期待される。薬剤性肝障害(Drug induced liver injury: DILI)を起こす多くの薬物において、細胞内のエネルギー貯蔵・産生に関わるミトコンドリアに対して毒性を持つことが知られている。本年度においては、このミトコンドリア毒性を評価するための培養条件および評価方法についての検討を行った。その結果、肝特有の機能である異物の代謝、胆汁排泄機能を保持しているサンドイッチ培養肝細胞において、通常のin vitro培養条件よりもGlucose濃度、酸素濃度等を生体の条件に近い組成にすることにより、ミトコンドリア毒性に起因したDILIを誘発する薬物(Troglitazone, Amiodarone, Ticlopidineなど)において、より臨床血中濃度に近い領域におけるIn vitro細胞毒性の発現を再現することに成功した。これまで反応性の高い代謝物がDILIの発現に関わることが報告されているが、これまでその明確な毒性標的分子の同定はされていなかった。本研究においては、ミトコンドリアが反応性代謝物の毒性標的になるとの仮説を立て検証を行った。反応性代謝物は化学的に不安定であり単離精製が困難である。そこで、本研究においては、ラット肝臓より単離したミトコンドリアにヒト肝ミクロソーム画分を混合させ、NADPH依存的な被検薬物の反応性代謝物の生成とミトコンドリア毒性の評価を1本の試験管内で行う系を新規に構築した。この反応系を用いることにより、Benzbromaroneなどの反応性代謝物の産生が知られているDILI誘発薬物においてNADPH依存的なミトコンドリア毒性を評価することに成功した。ヒトで発現した薬剤性肝障害(DILI)をラット等の実験動物で再現させるのは困難であるためDILI発症機序に関わるリスク因子の多くが不明である。炎症性物質のリポ多糖(LPS)を前投与したラットにDILI誘発薬物を投与するとDILI様の症状が観察されることが報告されている。LPS投与群において低濃度Ca2+によるミトコンドリアの膜透過性遷移(MPT)の感受性が上昇していたことが観察され、ミトコンドリアのDILI増悪メカニズムへの関与が示唆された。この時ComplexIIVの活性を評価したところLPS投与群においてComplexIIの活性が有意に減少していた。その一方でComplexIIを介したミトコンドリア呼吸活性の亢進が見られた。これらLPSによる影響はいずれもヘパリンを併用時には見られなかった。またLPS投与時に単離ミトコンドリアにおけるTBARS生成量が有意に上昇していた。これらの結果から、LPS投与によりミトコンドリア内でComplexIIを介した呼吸の際に、電子伝達系からROSが発生し、そこから酸化ストレスが生じた結果、MPTの感受性の上昇につながったことが示唆された。本研究からLPSの前投与によるDILI誘発薬物のDILI増悪メカニズムにミトコンドリア機能変化が関与することが明らかとなった。ヒトで発現した薬剤性肝障害(DILI)を実験動物レベルで再現することは困難であるための、その前臨床においてDILIのリスクを評価することは難しい。一方で、米国FDAの報告では、これまでにDILIを引き起こすことが知られている薬物の多くがミトコンドリア障害性(mitochondrial permeability transition: MPT)を持つことから、ミトコンドリアの障害がDILI発現の起点になる可能性について検証するため、本年度においてはミトコンドリアの膜透過性を制御しているCyclophilin D knockout(CypD KO)マウスを用いた検討を行った。その結果、頻度は低いものの臨床で劇症肝炎のリスクが高いベンズブロマロン(BBR)において、その代謝活性化によりMPTが誘導されることを明らかとした。さらにこの代謝活性化をマウスIn vivoにおいて再現するためにCYP誘導剤(Dexamethasone(DEX))とBBRの併用によりマウスIn vivoにおいてMPTが誘導され、肝障害が発現することを見出した。さらに、CyPD KOマウスにおいては、これら肝障害の発現が抑制されており、肝障害の発現には、代謝酵素による代謝活性化とそれに続くMPTの誘導が関わることを明らかとした。当研究室ではBBRと同様に、肝障害が原因で市場撤退となったトログリタゾンにおいても過去にMPTを誘導することを明らかとしている。本研究の遂行により得られたこれら知見は、肝障害の発現メカニズムを明らかとすると共に、今後新たに生まれる新薬における肝障害リスク低減のための新たな指針を与えるものとなることが期待できる。

またMPTを制御しているシクロフィリンを欠損したマウスではBBRによるDILIが抑制された。さらに、代謝物の同定・精製を必要としない代謝物を含めたミトコンドリア毒性を簡便に評価可能となる系の構築に成功した。これら研究成果は、安全な医薬品の創生に資することが期待される。ミトコンドリア毒性評価法の確立については、計画よりも順調に進んでいるものの、ミトコンドリア毒性感受性を高めたCyclophilin D導入マウスを用いた検討は当初の計画よりも遅れている。当初の計画通り、Cyclophilin Dノックアウトマウスにおいて、複合的な毒性メカニズムでおきるDILIがミトコンドリアに起因することを明らかとしていくことで、Cyclophilin DがDILI発現の要因となることを明らかとするとともに、ヒト肝細胞におけるCyclophilin Dの発現量の定量を行うことで、DILIの感受性の個人差を生み出す要因を明らかとしていく。医薬品安全性学研究計計画を見直すことにより効率的に経費を支出することができた。またCyclophilin Dノックアウトマウスを米国ジャクソン研究所より購入することで当初予定していた価格よりも安価に購入できたため。計画時に購入を予定していた培養装置O2/CO2インキュベータ)を他の経費で購入したため。当初の予定より大きく研究が進展しているため、次年度においてはIn vitroの実験も計画の中に含める。そのため、細胞培養用のインキュベータの購入を計画している。細胞内でミトコンドリア毒性に起因する細胞毒性を評価するために、細胞内の酸素消費速度をリアルタイムにモニターすることが可能となる蛍光プローブを購入する。