hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
テネイシンXとデコリンの脈絡膜新生血管と線維化での役割の解明

加齢黄斑変性は先進国における高齢者の失明原因の上位疾患である。脈絡膜新生血管とその周囲に生じる線維瘢痕形成は滲出型加齢黄斑変性の最大の特徴である。新生血管の形成や線維瘢痕形成には、細胞外マトリックスの関与が報告されてきた。我々は、テネイシンXとデコリンの脈絡膜新生血管に対する作用をマウス実験的レーザー誘発脈絡膜血管新生モデルを用いて検討した。野生型マウスに比べデコリンノックアウトマウスではレーザー誘発脈絡膜新生血管が大きい傾向にあった。テネイシンXノックアウトマウスでは、レーザー誘発脈絡膜新生血管は野生型と比較して有意差はなかった。先進国における中途失明原因の上位疾患である加齢黄斑変性は滲出型と萎縮型に分類される。滲出型加齢黄斑変性の確立された動物モデルであるアルゴンレーザー誘発脈絡膜新生血管モデルは、結果として生じる線維瘢痕組織を検討する有用性も報告され、脈絡膜新生血管研究および線維瘢痕研究のモデルとして有用性が高い。テネイシンXノックアウトマウスとデコリンノックアウトマウスを用い、アルゴンレーザー誘発実験的脈絡膜新生血管モデルを作成し、脈絡膜新生血管の変化,並びに瘢痕抑制を野生型マウスと比較検討した。テネイシンXノックアウトマウスでは野生型マウスに比較して、レーザー誘発脈絡膜新生血管は有意に小さく、線維瘢痕組織も少なかった。デコリンノックアウトマウスでは野生型マウスに比較して、レーザー誘発脈絡膜新生血管は大きい傾向にあった。脈絡膜新生血管組織では、線維・瘢痕化組織が病態で大きな役割を演じ、その形成にはTGFb/Smad3シグナルが関与している。一方、これまでの申請者の所属と他施設での研究成果から、線維・瘢痕化組織の構成成分であるマトリセルラー蛋白質が逆にTGFbリガンドの活性化とTGFb/Smad3シグナルの制御に関与していることが報告された。このマトリセルラー蛋白質には、テネイシンXやデコリンが含まれる。本研究によりテネイシンXやデコリンといったマトリセルラー蛋白質が滲出型加齢黄斑変性の治療ターゲットとなる可能性を示した点で意義深い。平成28年度に当大学実験動物室において感染動物が確認され、感染の拡大を防ぐ目的で本研究に使用する予定であったマウスを使用できない時期が数か月あったため。野生型マウスに比較し、テネイシンXノックアウトマウスではレーザー誘発脈絡膜新生血管は有意に抑制されなかった。現在レーザー照射組織における炎症性サイトカインや各種細胞成分マーカーの発現について両群間で比較検討中である。野生型マウスに比較し、デコリンノックアウトマウスではレーザー誘発脈絡膜新生血管の面積は大きい傾向にあった。研究中にデコリンノックアウトマウスに高率に網膜色素変性と水晶体異常を生じたために交配時における遺伝子異常の可能性を考慮した。網膜障害、水晶体障害などの解消のため、デコリンノックアウトマウスを再建する方策として、1デコリンノックアウトマウス導入初期、つまりまだ正常な形質を維持していた頃に作製した凍結胚を回復し、正常形質に戻す、2正常B6マウスに戻し交配を行い、異常な遺伝性素因を排除した後、デコリンノックアウトマウスマウス遺伝子をホモ化して、再建する、の二つが考えられる。現在、1について実施しており、結果としてはデコリンノックアウトマウスの一部は障害が見られないものの、一部は網膜障害を始め、種々の障害を発生していた。Decorin/KOマウスの繁殖区域はSPF領域であるため、眼底検査後その区域にマウスを戻せないため、毎世代一部のマウスを検査し、良好な結果の得られたマウスの兄妹を交配し、その仔供について再度眼底検査を行うという方法で異常な遺伝性素因を排除する考えである。また、上記の1の凍結保存胚回復マウスにおいて眼底異常個体が多かったことから、2の方策についても着手をする方向で検討しているところである。表現型の研究(in vivo研究)では、脈絡膜新生血管発症および退縮過程でのテネイシンXとデコリンの発現を確認する。また、テネイシンXノックアウトマウスとデコリンノックアウトマウスを用い、アルゴンレーザー誘発実験的脈絡膜新生血管モデルで、炎症の抑制と脈絡膜新生血管の変化,並びに瘢痕抑制を野生型マウスとの比較検討を進める。最終的には中和抗体の尾静脈投与による再現を目指す。並行して、背景メカニズムの研究(in vitro研究)をおこなう。具体的には、上記2種のノックアウトマウス由来の線維芽細胞の筋線維芽細胞への転換、炎症性サイトカイン細胞外マトリックス発現とその時のTGFb1細胞内シグナル伝達を野生型細胞と比較する。ノックアウトマウス由来の培養マクロファージ(成獣から)についても同様の検討を行う。

加えて、上記2種のノックアウトマウス由来の線維芽細胞をフィーダーとした時の培養血管内皮細胞の血管様構造の形成過程での影響を検討する。テネイシンXまたはデコリン由来ペプチド添加の影響も検討する。上記結果よりテネイシンX、デコリンによる脈絡膜血管新生、瘢痕の制御のメカニズムを明らかにし、病態抑制の新規治療戦略の確立を目指す。29年度が最終年度であるため、記入しない。脈絡膜血管新生29年度が最終年度であるため、記入しない。
単純糖質摂取量の推定とその糖尿病・死亡リスクとの関連及び寄与度の推定

多目的コホート研究(JPHC study)の妥当性研究の参加者について、食物摂取頻度調査票による単純糖質摂取量の評価の妥当性および再現性を検討した。単純糖質摂取量の算出の際には、日本食品標準成分表2015年版(七訂)の「炭水化物成分表」を参照した。FFQによる単純糖質摂取量の推定値は、食事記録による推定値や尿中糖濃度と中等度の相関を示し、FFQの再現性検討おいては中等度の相関が示された。本研究結果より、FFQによる単純糖質摂取量推計値の中等度の妥当性および再現性が示された。日本食品標準成分表2015年版(七訂)「炭水化物成分表」が平成27年12月25日に公表され、我が国で常用される重要な食品(854項目)について、でんぷん、ブドウ糖、果糖、ガラクトース、ショ糖、麦芽糖、乳糖、およびトレハロースの成分値が収載された。本研究課題において平成27年度は、多目的コホート研究(JPHC study)の5年後調査における食物摂取頻度調査票(FFQ)で調査した147項目の食品や飲料水のうち、「炭水化物成分表」に収載された89項目に対して、炭水化物の成分値を付与した。そして各食品や飲料水の摂取頻度と各炭水化物の成分値を乗じたものを合算することにより、各炭水化物の摂取量を計算した。さらに、単糖類(ぶどう糖、果糖、ガラクトース)と二糖類(しょ糖、麦芽糖、乳糖)の摂取量を合計し単純糖質摂取量を計算した。予想以上に「炭水化物成分表」に収載されていた項目数が多く、主要な食品や飲料水について、各炭水化物成分値を付与することができた。収載されていない項目の多くは炭水化物の含有割合が低い食品や日常的に摂取量の少ない食品であり、摂取量推定にあまり影響しないものと思われた。したがって、摂取量の推定値は比較的信頼性の高いものと思われる。しかし、FFQで調査され、「炭水化物成分表」に収載されていない項目のなかには、赤色辛みそやはっさくなど、炭水化物含有割合が高い食品もあり、これらの食品については同科・同属の食品の成分値を用いた代替など、摂取量推定の改善の余地がある。日本食品標準成分表2015年版(七訂)「炭水化物成分表」が平成27年12月25日に発表されるまでは、既存研究の収集・調査を行った。「炭水化物成分表」の発表後、多目的コホート研究(JPHC study)のFFQを用いて、各炭水化物、単純糖質、複合糖質の摂取量の計算を行った。予定していたFFQによる摂取量推定の再現性・妥当性調査は平成28年度前半には完了する予定である。「炭水化物成分表」が公表され、摂取量を推定するのに十分な情報が収載されていることも確認できたため、概ね順調に進捗していると考えている。本研究課題において平成27年度は、多目的コホート研究(JPHC study)の5年後調査における食物摂取頻度調査票(FFQ)で調査した147項目の食品や飲料水のうち、「炭水化物成分表」に収載された89項目に対して、炭水化物の成分値を付与したが、FFQで調査され、「炭水化物成分表」に収載されていない項目のなかの炭水化物含有割合が高い食品もあり、これらの食品については同科・同属の食品の成分値を用いた代替する必要があると考えられた。そこで、平成28年度は、これらの食品の同科・同属もしくは類似種の食品の成分値を用いた代替する作業を行った。その際、レシピ分解する必要性のある食品については、管理栄養士が標準的なレシピを作成後に分解後の成分値をあてはめた。また、FFQによる炭水化物細分類摂取量推定の妥当性を確認するために、食事記録票のデータを用いて、比較検討することを予定していた。しかし、食事記録票に記録された食品には、「炭水化物成分表」に収載されていないものも多かったため、食物摂取頻度調査票の妥当性研究の対象者で24時間蓄尿した検体の提供を終えた対象者において、尿中のショ糖・果糖排泄量も測定することとした。この分析では、保存尿を分析し、尿中のショ糖・果糖を測定し、尿分析値を比較基準として、同対象者から得られた食物摂取頻度調査票のデータから推定される単純糖質摂取量との相関係数を算出し、妥当性を評価する予定である。FFQで調査され、「炭水化物成分表」に収載されていない項目のなかの炭水化物含有割合が高い食品もあり、これらの食品について同科・同属の食品の成分値を用いた代替を行った。その際、レシピ分解を要する食品が多数存在したため、予想以上に、時間を要した。さらに、妥当性検討のため、尿中のショ糖・果糖排泄量も測定することなったため、そのための倫理審査委員会の申請手続き等を行う必要が生じた。平成29年度には妥当性調査に加え、予定していた、単純糖質の摂取実態の把握、関連解析を実行する予定である。

平成28年度は、これらの食品の同科・同属もしくは類似種の食品の成分値を用いた代替する作業を行った。その際、レシピ分解する必要性のある食品については、管理栄養士が標準的なレシピを作成後に分解後の成分値をあてはめた。また、FFQによる炭水化物細分類摂取量推定の妥当性を確認するために、食事記録票のデータを用いて、比較検討した。平成29年度には、食事記録票に記録された食品に、「炭水化物成分表」に収載されていないものも多いことが判明したため、FFQ同様、食品の同科・同属もしくは類似種の食品の成分値を用いた代替する作業を行った。さらに、FFQの妥当性研究の対象者で24時間蓄尿した検体の提供を終えた対象者において、尿中のショ糖・果糖排泄量も測定した。この分析では、保存尿を分析し、尿中のショ糖・果糖を測定し、尿分析値を比較基準として、同対象者から得られた食物摂取頻度調査票のデータから推定される単純糖質摂取量との相関係数を算出し、妥当性を評価した。以上の作業を通して、JPHC studyのFFQによる単純糖質摂取量の推定値は、食事記録による推定値や尿中ショ糖・果糖濃度と弱中等度の相関を示し、FFQの再現性検討おいては中等度の相関が示された。多目的コホート研究(JPHC study)の妥当性研究の参加者について、食物摂取頻度調査票による単純糖質摂取量の評価の妥当性および再現性を検討した。単純糖質摂取量の算出の際には、日本食品標準成分表2015年版(七訂)の「炭水化物成分表」を参照した。FFQによる単純糖質摂取量の推定値は、食事記録による推定値や尿中糖濃度と中等度の相関を示し、FFQの再現性検討おいては中等度の相関が示された。本研究結果より、FFQによる単純糖質摂取量推計値の中等度の妥当性および再現性が示された。(1)炭水化物細分類の摂取量推定の再現性・妥当性調査平成27年度に引き続き、FFQによる摂取量推定の再現性・妥当性調査を行う。(2)単純糖質の摂取実態の把握年齢・性別などで対象者を分け、炭水化物細分類の摂取量(g/日)や1日の摂取エネルギーに占める摂取量の割合(%エネルギー比)の統計値(平均値、中央値等)を求める。(3)肥満・血糖値との関連解析炭水化物細分類(とくに単純糖質摂取量)を曝露因子として、肥満・血糖値との関連を横断的に解析する。(1)炭水化物細分類の摂取量推定の再現性・妥当性調査:平成28年度に引き続き、FFQによる摂取量推定の再現性・妥当性調査を行う。(2)単純糖質の摂取実態の把握:年齢・性別などで対象者を分け、炭水化物細分類の摂取量(g/日)や1日の摂取エネルギーに占める摂取量の割合(%エネルギー比)の統計値(平均値、中央値等)を求める。(3)糖尿病や死亡などをアウトカムとした関連解析:炭水化物細分類(とくに単純糖質摂取量)を曝露因子として、糖尿病や死亡との関連を横断的に解析する。疫学「炭水化物成分表」の公表が平成27年12月となったため、当初予定していた額よりも少額の支出となった。妥当性検討のため、尿中のショ糖・果糖排泄量も測定することなったため、その測定費用を平成29年度に支出するため。次年度に繰り越しとなった411,587円は、当初の予定通り、妥当性・再現性調査およびデータベース構築のための費用に使用する予定である。尿中のショ糖・果糖排泄量の測定費用を平成29年度に支出する。
蒸気自己再生による吸着冷凍サイクルの低温駆動化

本研究では排熱有効利用に資する比較的低温で駆動可能な吸着冷凍サイクルの開発を目的とした.シリカゲル・水を作動媒体に用いる従来の単段型は80°C程度の熱源温度を必要とするのに対し,本研究で提案した「リヒートサイクル」は単段型と同じ構成でありながら擬似的に二段型サイクルと同様の性能を持ち,60°C程度の熱源でも運転可能なサイクルである.本研究においてリヒートサイクルの基本性能についてサイクルシミュレーションによって明らかにした.さらに,実機を用いたサイクル運転実験によってその性能を確認した.その結果,サイクル時間を短くすると単段型に近い高温で冷凍能力が大きくなる傾向を示し,サイクル時間を長くとると二段型的な低温で冷凍能力を取出せることを得た.サイクル時間や蒸気再生時間を変化させて,また,運転条件が冷凍能力やCOPに与える影響を実験的に調べた.疑似二段型リヒートサイクルを拡張し,疑似三段型リヒートサイクルをモデル化し,その性能をサイクルシミュレーションによって解析し,より低温の熱源に対して運転可能なことを示した.一方,リヒートサイクルの新たな展開として単段型サイクルに第三の吸脱着反応器を追加し,既存の反応器と蒸気自己再生プロセスを組む方式を提案した.第三の反応器は2倍の早さでサイクルすることにより,既存の二つの反応器と交互に蒸気再生を行う.本サイクルによって従来の単段型サイクルに比べて性能向上を図ることができることを明らかにした.本研究では排熱有効利用に資する比較的低温で駆動可能な吸着冷凍サイクルの開発を目的とした.シリカゲル・水を作動媒体に用いる従来の単段型は80°C程度の熱源温度を必要とするのに対し,本研究で提案した「リヒートサイクル」は単段型と同じ構成でありながら擬似的に二段型サイクルと同様の性能を持ち,60°C程度の熱源でも運転可能なサイクルである.本研究においてリヒートサイクルの基本性能についてサイクルシミュレーションによって明らかにした.さらに,実機を用いたサイクル運転実験によってその性能を確認した.その結果,サイクル時間を短くすると単段型に近い高温で冷凍能力が大きくなる傾向を示し,サイクル時間を長くとると二段型的な低温で冷凍能力を取出せることを得た.サイクル時間や蒸気再生時間を変化させて,また,運転条件が冷凍能力やCOPに与える影響を実験的に調べた.疑似二段型リヒートサイクルを拡張し,疑似三段型リヒートサイクルをモデル化し,その性能をサイクルシミュレーションによって解析し,より低温の熱源に対して運転可能なことを示した.一方,リヒートサイクルの新たな展開として単段型サイクルに第三の吸脱着反応器を追加し,既存の反応器と蒸気自己再生プロセスを組む方式を提案した.第三の反応器は2倍の早さでサイクルすることにより,既存の二つの反応器と交互に蒸気再生を行う.本サイクルによって従来の単段型サイクルに比べて性能向上を図ることができることを明らかにした.蒸気自己再生工程を有する単段型吸着冷凍サイクルを2基用意し,半周期位相をずらして運転するリヒートサイクルの性能解析をサイクルシミュレーションに基づいて行った.まず,本サイクルを数学モデルに表現するため,熱交換および吸脱着現象を記述する方程式系を整理し,計算プログラムを作成した.それを用いて駆動熱源温度に対して得られる冷凍能力およびCOP(成績係数)を算出するとともに,本サイクルのサイクル時間の違いが与える影響を調べた.その結果,サイクル時間を短くすれば7080°Cの熱源温度に対し従来の単段型吸着サイクルと同様な性能が得られること,サイクル時間を長くすれば二段型吸着サイクルと同様に5060°Cの熱源温度でも出力を取り出せることを示した.さらに吸着材熱交換器の伝熱性能が改善されたときの性能を予測するため,熱交換器UA値を変化させた感度分析を行った.その結果,ある程度以上にUA値が大きくなっても性能は飽和することが判明した.これによりサイクル性能が伝熱律速から物質移動律速に移行する領域を把握することができた.また,吸着材熱交換器壁面の伝熱性能を上げるため,吸着材(シリカゲル)を表面の細孔に詰め込んだ酸化アルミニウム面を製作し,吸着性能を実験的に測定した.コロイダルシリカ溶液に60nmの細孔を有する酸化アルミ板を浸漬させた.でき上がった試料に水蒸気を吸着させる実験の結果,シリカゲルとしては粒子系の小さい方が粒子系が大きいものよりも吸着速度が大きいのに対し,アルミ面をコーティングした場合には,粒子系の大きい方が小さいものよりも2倍程度吸着速度が大きいことを見いだした.また,酸化アルミ基板,コーティング基板ともにシリカゲル粒子に比べて吸着の時定数が小さいことを確認した.吸着冷凍サイクルの性能を規定している主要な要素が吸着材熱交換器の伝熱性能である.吸着材は加熱・冷却によって温度が変化することによって水蒸気の平衡吸着量が変化することがサイクルの基本的な機構となっている.そこで,本年度は次の2つの手法によって伝熱促進効果を評価した.一つは多孔質化させた伝熱面に吸着材粒子を担持させる方法であり,もう一つは伝熱面表面に凹凸をつけ吸着材粒子と伝熱面との接触部分を拡大させる方法である.吸着材一体型伝熱面は,陽極酸化処理によりアルミ板表面に直径20nm程度,深さ100μmの孔を持つ皮膜を形成し,そこに直径5nmまたは8nmのコロイダルシリカを含浸させ,焼成して作成した.熱重量測定法により様々な相対圧における吸着速度および飽和吸着量を測定した.

その結果,伝熱面と吸着材を一体化させることによって,従来のシリカゲルだけよりも5-10倍程度吸着速度が増加することを確認した.また,本伝熱面が粒子との接触熱抵抗に及ぼす影響を非定常熱伝導測定によって調べた.その結果,本伝熱面は通常のアルミ平板に比べて接触熱抵抗を低減させ,吸着材層内への熱流束(ピーク値)を約20%拡大する効果が認められた.伝熱面凹凸加工としては,山型,ピラミッド型,ピンフィン型,ディンプル型など多様な形状の伝熱面を準備した.山の大きさが異なる3種類の伝熱面を用いて吸着材充填層内への伝熱実験を行ったところ,同じ伝熱面積を持つ異なる山形状のサンプルが同様な温度変化を与える結果が得られた.今後他の形状についても実験する予定である.本研究では排熱有効利用に資する比較的低温で駆動可能な吸着冷凍サイクルの開発を目的とした.シリカゲル・水を作動媒体に用いる従来の単段型は80°C程度の熱源温度を必要とするのに対し,本研究で提案した「リヒートサイクル」は単段型と同じ構成でありながら擬似的に二段型サイクルと同様の性能を持ち,60°C程度の熱源でも運転可能なサイクルである.本研究においてリヒートサイクルの基本性能についてサイクルシミュレーションによって明らかにした.さらに,実機を用いたサイクル運転実験によってその性能を確認した.その結果,サイクル時間を短くすると単股型に近い高温で冷凍能力が大きくなる傾向を示し,サイクル時間を長くとると二股型的な低温で冷凍能力を取出せることを得た.サイクル時間や蒸気再生時間を変化させて,また,運転条件が冷凍能力やCOPに与える影響を実験的に調べた.疑似二段型リヒートサイクルを拡張し,疑似三股型リヒートサイクルをモデル化し,その性能をサイクルシミュレーションによって解析し,より低温の熱源に対して運転可能なことを示した.一方,リヒートサイクルの新たな展開として単段型サイクルに第三の吸肌着反応器を追加し,既存の反応器と蒸気自己再生プロセスを組む方式を提案した.第三の反応器は2倍の早さでサイクルすることにより,既存の二つの反応器と交互に蒸気再生を行う.本サイクルによって従来の単段型サイクルに比べて性能向上を図ることができることを明らかにした.
聖書の原型を利用したバーナード・マラマッドの作品解釈とそのメッセージ

楽園から追放された人類の状況に関心があるというマラマッド自身の言葉に基づき,アダムについて研究した。そして,その罪の本質は責任転嫁であり,それを正当化しかねない要素ゆえに正しい選択が困難であることを解明した。マラマッドの作中人物も同じ状況にあり,結局彼らの試練は,いかに愛や哀れみで,自己正当化を可能にする常識的価値観を克服するかであることを明らかにした。それには自己犠牲が伴うが,その観点から見る時,従来それほど評価されていなかった作品も再評価に値すると指摘した。本研究の目的は,一見すると悲劇にすぎない作品中に,人間の可能性に対する作家マラマッドの秘められた思いを見出すことである。その手段として,マラマッドの作品の登場人物を聖書中の人物と重ね合わせるという手法を用いる。まず,マラマッドの作品を,短編を中心に,また,悲観的に思えるものを中心に読み返した。この作業は,それらの作品の主人公たちが相互理解に到れない原因を明らかにするものであり,これに基づいて同様な問題に直面した聖書中の人物を探すのであるから,極めて重要である。社会的背景(ホロコースト,ユダヤ系アメリカ人とアフリカ系アメリカ人との軋轢)を色濃く含む作品においては,それらの背景に関する書を用いてその問題の本質を考察した。その上で,聖書自体のみならず,さまざまな聖書の注解書を読み,マラマッドの作中人物の原型(archtype)となる人物を探した。その際,ユダヤ教の観点からだけではなく,キリスト教の観点からの注釈も参照した。これはマラマッド自身が,自らの作品を普遍的なものであると述べていることから,ユダヤ教からの観点にのみ限定すべきではないと判断したためである。その結果,"The German Refugee,""The Jewbird,"については,主人公をヨシュア,カレブと比較しながら解釈が可能であるという結論に達した。また,いくつかの作品については,その主人公をイエス・キリストの生涯,およびその時代に生きた人物と比較・対照して解釈することができると考えた。さらに,悲劇的な作品ではないが,"Idiots First"の主人公メンデルは旧約聖書に登場するヤコブと重ね合わせて,そしてA New Lifeの主人公レヴィンは,アブラハムと重ね合わせて解釈すると,それらの作品により深い意味が見出せるという結論にも達した。まず,聖書に影響を受けたと述べているマラマッドが,自らの作品について述べたコメントを探し,その点から聖書に基づいた作品解釈の可能性を探った。この作業は,アメリカ合衆国University of Texas, Austinに出向き,Harry Ransom Center所蔵のBernard Malamud Collectionを用いて行った。自分の作品について語るのを嫌うマラマッドであるが,このコレクションの中にはいくつか重要なコメントを見つけることができ,大変有意義であった。そしてマラマッドが,楽園からのアダムの追放に関心があると述べていることから,エデンの園でアダムが犯した罪の本質は何かを探究した。そしてそのアダムの姿やその息子であるカインの姿がマラマッドの作品の中に反映されているのではないかという問題設定に基づいて,作品解釈を行った。多くの作品がこのアプローチによって解釈可能であると考えられたが,最終的に,短編“The First Seven Years,"“The Magic Barrel,"“The German Refugee,"“The Last Mohican," “Man in the Drawer"を取り上げた。また,マラマッドがイエスの生涯を道徳的規範として評価していることから,長編A New Lifeを取り上げ,その主人公Levinの姿をイエスの姿と重ねあわせて解釈し,Levinの人生も自己犠牲ゆえに評価に値するものであることを明らかにした。聖書およびマラマッドのコメントによって上述の作品の本質をより深く解明できた。だがこれらのアプローチによって,一見悲劇的な作品中にもマラマッドの肯定的な人間観を見出すという当初の目標は必ずしも十分に達成できたとは言い難く,今後の課題である。
ヨード治療におけるT細胞B細胞の放射線組織障害に関する検討

我々は大量放射性ヨード治療における放射線組織傷害性を検討するために、患者の血液のリンパ球について小核試験を用いて試みた。材料及び方法は、主にFenech&Morleyの方法に準じて行った。甲状腺癌術後患者(25名)で放射性ヨード治療(100mCi)前、一週間後に患者より採血した血液をリンパ球分離溶液であるLymp Sep 5mlあたり5mlの血液となるように調整し1700回転30分遠心しリンパ球層を分離しリンパ球を得た。分離したリンパ球を3回PBSを用いて洗浄しRPMImedium上で調整した。培養液あたり最終的に5μg/mlとなるように分裂刺激剤であるPHAを投与した。培養44時間後には分裂阻止剤であるCytochalasin Bを投与した。全培養は72時間にて終了した。終了後遠心分離しリンパ球を求め、林らが考案した方法であるAcridine orangeを、生細胞としてのリンパ球に投与して、スライドグラス上で蛍光顕微鏡にて肉眼的観察をし検討した。観察は二核細胞500個当たりの小核細胞の出現数として算出した。治療3ヶ月以上経過した患者3名から採血し、リンパ球にin vitroで0.25-1GyのX線外部照射を行い同様な小核試験を施行した。結果は、患者25名ではヨード治療前の小核細胞数は5.4±1.4(平均値±標準偏差)で、ヨード治療後の小核細胞数は15.7±2.7である。治療前後ではその細胞数に有意の増加を認めたが、その変化は軽度と考えられた。上記外部照射から得られた標準直線から求めたヨード治療によるリンパ球に対する内部照射量は0.33±0.09Gyと推定された。結論は、大量放射性ヨード治療における放射線組織障害性は認められるものの軽度であり、短期的な障害の観点からみて、大量放射性ヨード治療の安全性は確保されると推測される。従来言われている小核試験としてはFenech & Morleyの方法が一般的である。我々はリンパ球における小核試験を確立するために、彼等の方法をもとにしてin vitroでの基礎的実験を施行して検討し、我々に小核試験法を確立することを試みた。材料及び方法は、主にFenech & Morleyの方法に準じて行った。正常者(8名)から採血した血液をリンパ球分離溶液であるLymp Sep 5mlあたり5mlの血液となるように調整し1700回転30分遠心しリンパ球層を分離しリンパ球を得た。培養液あたり最終的に5ug/mlとなるように分裂刺激剤であるPHAを投与した。終了後遠心分離リンパ球を求め、林らが考案した方法であるAcridine orangeを、生細胞としてのリンパ球に投与して、蛍光顕微鏡にて観察し検討した。結果、正常者ではすべて小核細胞の出現数は10未満であった。従来言われている報告と同様と考えられ、我々の方法で実際に小核試験が可能であることが確かめられた。次に上記の方法で、in vitro照射における正常リンパ球の小核細胞の出現率について検討した。

0-2Gyまで段階的にリンパ球に照射をin vitroで行いそれぞれの小核細胞の出現率を評価した。照射量と小核細胞の出現数には正の相関が見られ、我々が確立した小核試験にて照射後のリンパ球に対する照射の影響を評価可能であることが明らかとなった。今回の基礎的検討から我々の小核試験法を確立することができた。In vitroでの基礎的な実験の検討をもとに、我々は大量放射性ヨード治療における放射線組織傷害性を検討するために、患者血液のリンパ球について小核試験を用いて試みようと考えた。材料及び方法は、主にFenech&Morleyの方法に準じて行った。甲状腺癌術後患者(15名)で、放射性ヨード治療(100mCi)投与前、及び一週間後に患者より採血して得た血液を、リンパ球分離溶液であるLymp Sep 5mlあたり5mlの血液となるように調整し、1700回転30分遠心しリンパ球層を分離しリンパ球を得た。分離したリンパ球を3回PBSを用いて洗浄しRPMImedium上で調整した。培養液あたり最終的に5mug/mlとなるように分裂刺激剤であるPHAを投与した。培養44時間後には分裂阻止剤であるCytochalasin Bを投与した。全培養は72時間にて終了した。終了後遠心分離しリンパ球を求め、林らが考案した方法であるAcridine orangeを、生細胞としてのリンパ球に投与して、スライドグラス上で蛍光顕微鏡にて肉眼的観察し検討した。観察は二核細胞500個当たりの小核細胞の出現数として算出した。結果、ヨード治療前の小核細胞数は5.2±1.42(平均値±標準偏差)で、ヨード治療後の小核細胞数は15.9±2.95であった。治療前後ではその細胞数に有意の増加を認めたが、その変化は軽度と考えられた。大量放射性ヨード治療における放射線組織傷害性は認められるものの軽度であり、短期的な障害の観点からみて、大量放射性ヨード治療の安全性は確保される、と推測されると考えられた。しかし、さらに患者の症例を増やし検討が必要と思われるため、来年度に予定している。我々は大量放射性ヨード治療における放射線組織傷害性を検討するために、さらに患者の血液のリンパ球について小核試験を用いて試みた。甲状腺癌術後患者(10名)で放射性ヨード治療(100mCi)前、一週間後に患者より採血した血液をリンパ球分離溶液であるLymp Sep 5mlあたり5mlの血液となるように調整し1700回転30分遠心しリンパ球層を分離しリンパ球を得た。培養液あたり最終的に5ug/mlとなるように分裂刺激剤であるPHAを投与した。終了後遠心分離しリンパ球を求め、林らが考案した方法であるAcridine orangeを、生細胞としてのリンパ球に投与して、スライドグラス上で蛍光顕微鏡にて肉眼的観察をし検討した。結果、昨年度と合計した患者25名では、ヨード治療前の小核細胞数は5.4±1.4(平均値±標準偏差)で、ヨード治療後の小核細胞数は15.7±2.7である。
メルヴィルの英語文体とボストン版シェ-クスピア全集

本研究の目的は16世紀イギリスの文豪、ウイリアム・シェ-クスピアが19世紀アメリカの作家、ハーマン・メルヴィルに与えた影響を主として文体面から探ろうとしたものである。すでに、前野繁との共著A Melville Lexicon (Kaibunsha, Tokyo, 1984)ならびに"メルヴィルの複合語について"(Kobe Miscelanny, No.15, 1989)において指摘したようにメルヴィルの英語の特徴として、多彩な複合語の使用ならびに造語がある。しかしながら多彩な複合語の使用や造語がメルヴィルの英語文体の特徴をなすのか、19世紀ニューイングランドを中心に活躍した,E.A.Poe, R.W.Emerson, H.D.Thoreau, N.Hawthorneにも見られる当時のアメリカ作家の共通の特徴であったのかを明らかにするため、複合語のうちから(1)複合名詞、(2)複合形容詞を文法的ならびに意味的構造の型に分けて調査した。次にシェクスピアがメルヴィルに与えた影響を複合語ならびに一般的観点から調べた。調査対象としたいわゆるボストン版シェ-クスピア全集は1795年以来アメリカで発行されたシェ-クスピア版のなかで初めて編者がオリジナルテキストに注意を払った、1623年のフォリオ版に基づいて発行された画期的な全集であり、1836年以来37,39年と再発行されたばかりでなくそれ以後も出版年次や発行所を明記せずにしばしば発行された版であることが判明したこと、メルヴィルの作品中でのシェ-クスピアの言及はMoby Dick, Pierre,Confidence-Man, The Piazza Talesの順となり、Moby Dickが群を抜いて多いこと、Sh.の作品ではボストン版7巻目に収められたHamlet, King Lear, Romeo and Juliet, Othello, 6巻目のCymbeline, 3巻目のMacbethの順で多い。しかしながらもっとも多いHamletでの複合語使用には特徴が見られず文体的にメルヴィルが影響を受けたとは断定できなかった。岡村俊明の研究(平成7年度文部省助成出版)との比較研究が必要であろう。。。本研究はメルヴィルの使用したハイフン付き複合語の量の多さと複合語の内部構造の多彩さに興味をもち、複合語使用と構造の多彩さがメルヴィル独自の英語表現あるいは文体を特徴づけるものであるかを明らかにすることにあり、ボストン版シェ-クスピア全集に見られるハイフン付き複合語との内部構造の異同の比較を試みた。また、メルヴィルの複合語の使用が19世紀アメリカ英語に広く見られる時代的な特徴なのかを調べるために、本年度はメルヴィルと同時代に出版されたテキストとして、1899年(1858年初版)に出版された、R.W.エマ-ソン著作集、Emerson's Works(全12巻)を購入し、複合語を意味と形態から調査中である。また、同様に影響を受けているボストン版ミルトン全集(1844年)の一巻を東大図書館が所蔵していることを発見し、これも同様の方法で調査中である。その他、本年度は入手困難とされているA. M. Ball著、Compounding in the English Language (1939)を入手して、複合語使用の歴史的研究にも着手して本研究の妥当性に配慮した。

すでに、前野繁との共著A Melville Lexicon (Kaibunsha,Tokyo,1984)ならびに"メルヴィルの複合語について"(Kobe Miscelanny,No.15,1989)において指摘したようにメルヴィルの英語の特徴として、多彩な複合語の使用ならびに造語がある。しかしながら多彩な複合語の使用や造語がメルヴィルの英語文体の特徴をなすのか、19世紀ニューイングランドを中心に活躍した.E.A.Poe,R.W.Emerson,H.D.Thoreau,N.Hawthorneにも見られる当時のアメリカ作家の共通の特徴であったのかを明にするため、複合語のうちから(1)複合名詞、(2)複合形容詞を文法的ならびに意味的構造の型に分けて調査した。次にシェクスピアがメルヴィルに与えた影響を複合語ならびに一般的観点から調べた。調査対象としたいわゆるボストン版シェ-クスピア全集は1795年以来アメリカで発行されたシェ-クスピア版のなかで初めて編者がオリジナルテキストに注意を払った、1623年のフォリオ版に基づいて発行された画期的な全集であり、1836年以来37,39年と再発行されたばかりでなくそれ以後も出版年次や発行所を明記せずにしばしば発行された版であることが判明したこと、メルヴィルの作品中でのシェ-クスピアの言及はMoby Dick,Pierre,Confidence-Man,The Piazza Talesの順となり、Moby Dickが群を抜いて多いこと、Sh.の作品ではボストン版7巻目に収められたHamlet,King Lear,Romeo and Juliet,Othello,6巻目のCymbeline,3巻目のMacbethの順で多い。しかしながらもっとも多いHamletでの複合語使用には特徴が見られず文体的にメルヴィルが影響を受けたとは断定できなかった。岡村俊明の研究(平成7年度文部省助成出版)との比較研究が必要であろう。
体外循環後脳障害に対する集中治療室での軽度脳低体温療法の有用性に関する検討

本研究の目的は、心臓血管外科領域で重要な課題となっている体外循環(CPB)(特に脳分離循環)後脳障害に対する集中治療室(ICU)での軽度脳低体温療法の有用性を近赤外線分光法(NIRS)による脳内ミトコンドリア還元状態、脳障害指標であるS-100β蛋白の面から検討することである。<方法>インフォームドコンセントの得られた胸部大動脈置換術症例において、ICUでの体温管理法に従い、術後37.5°C群まで加温する群(加温群)と3536°Cで維持する群(軽度脳低体温療法群)に分けた。すべての症例は、術中、術後の脳内酸素化状態をNIRSと、内頚静脈酸素飽和度(SjvO2)を用いて連続的に測定するとともに、S-100β蛋白を、(1)CPB開始前、(2)終了直後、(3)5時間後、(4)24時間後、(5)48時間後に測定した。<結果・考察>CPB中のNIRSによるチトクロムオキシダーゼ変化と術後脳障害の間には有意な相関が認められたが、測定部位(前額部)から離れた局所的な脳障害(後頭葉や側頭葉、大脳基底核周辺の脳梗塞)に関してはNIRSでは検出できなかった。ICUでのNIRSの変化やSjvO2値と術後脳障害との間に有意な相関は認められなかった。一方、S-100β蛋白は、ICUへ入室後の値(CPB終了5時間以降)と術後脳障害との間に有意な相関関係がみとめられた。ICUでの体温と覚醒時間を検討したところ、負の相関関係が得られ、体温が低いほど覚醒遅延を起こすことが示された。一方、ICUでの体温とS-100β蛋白との間の関係は正の相関が認められ、体温が低いほど脳障害の指標であるS-100β蛋白の値が低下していた。脳高次機能検査とICUでの体温の間に相関関係は認めなかった。今回の研究の結果では、ICUにおける軽度脳低体温療法は術後の早期覚醒に対しては不適であるが、CPB(特に脳分離循環)後脳障害に対しては障害の重篤化を防止あるいは軽減するための手段として有効な管理法である可能性が示唆された。本研究の目的は、心臓血管外科領域で重要な課題となっている体外循環(特に脳分離循環)後脳障害に対する集中治療室での軽度脳低体温療法の有用性を検討することである。<方法>インフォームドコンセントの得られた体外循環下の開心術予定症例を、脳分離循環を併用した群と併用しなかった群に分け、さらにそれぞれの群を集中治療室での体温管理法に従い、37°C群と35°C群(軽度脳低体温療法群)に分けた。すべての症例は、術中、術後の脳内酸素化状態を近赤外分光法(NIRS)と、内頚静脈酸素飽和度(SjvO2)を用いて連続的に測定するとともに、S-100β蛋白を(1)CPB開始前、(2)終了直後、(3)5時間後、(4)24時間後、(5)48時間後に測定した。脳高次機能は(1)手術前日、(2)手術終了7日後にMMSE検査で評価した。<結果・考察>CPB中の体温は脳分離循環を併用した群で有意に低かった。

脳分離循環中の体温低下に伴い、SjvO2値は有意に高値を示したが、NIRSでは有意な変化を認めなかった。これは、急激な低体温時には脳全体(SjvO2)と脳局所(NIRS)の酸素需給バランスに大きな違いが生ずる可能性を示唆したものであり、今後の検討が必要と思われた。S-100β蛋白はすべての群でCPB終了直後に高値を示し、その後は経時的に低下した。集中治療室入室後の脳内酸素化状態(NIRSやSjvO2)やS-100β蛋白値に関しては、各群間に有意差を認めなかった。MMSE検査においても有意差は認めなかった。今回の検討では、集中治療室入室後の軽度低体温療法に関して、脳保護効果を示唆する結果は得られなかった。しかし、今回検討した対象症例数が少なかったことや、脳障害を呈した症例が全く含まれていなかったことなども考慮する必要がある。来年度はさらに症例数を増やし詳細に検討する予定である。本研究の目的は、心臓血管外科領域で重要な課題となっている体外循環(CPB)(特に脳分離循環)後脳障害に対する集中治療室(ICU)での軽度脳低体温療法の有用性を近赤外線分光法(NIRS)による脳内ミトコンドリア還元状態、脳障害指標であるS-100β蛋白、脳・神経学的予後の面から検討することである。<方法>インフォームドコンセントの得られた胸部大動脈置換術症例において、ICUでの体温管理法に従い、術後37.5°C群まで加温する群(加温群)と3536°Cで維持する群(軽度脳低体温療法群)に分けた。すべての症例は、術中、術後の脳内酸素化状態をNIRSと、内頚静脈酸素飽和度(SjvO2)を用いて連続的に測定するとともに、S-100β蛋白を、(1)CPB開始前、(2)終了直後、(3)5時間後、(4)24時間後、(5)48時間後に測定した。脳高次機能は、(1)手術前日、(2)終了7日後、(3)退院時に検査を行った。<結果・考察>CPB中のNIRSによるチトクロムオキシダーゼ変化と術後脳障害の間には有意な相関が認められたが、測定部位(前額部)から離れた局所的な脳障害(後頭葉や側頭葉、大脳基底核周辺の脳梗塞)に関してはNIRSでは検出できなかった。ICUでのNIRSの変化やSjvO2値と術後脳障害との間に有意な相関は認められなかった。一方、S-100β蛋白は、ICUへ入室後の値(CPB終了5時間以降)と術後脳障害との間に有意な相関関係がみとめられた。ICUでの体温と覚醒時間を検討したところ、負の相関関係が得られ、体温が低いほど覚醒遅延を起こすことが示された。一方、ICUでの体温とS-100β蛋白との間の関係は正の相関が認められ、体温が低いほど脳障害の指標であるS-100β蛋白の値が低下していた。脳高次機能検査とICUでの体温の間に相関関係は認めなかった。今回の研究の結果では、ICUにおける軽度脳低体温療法は術後の早期覚醒に対しては不適であるが、CPB(特に脳分離循環)後脳障害に対しては障害の重篤化を防止あるいは軽減するための手段として有効な管理法である可能性が示唆された。
ヨード造影剤による肺障害におけるNO及びヒスタミンの関与と予防法の確立

画像診断の進歩によりヨード造影剤(RCM)の使用は益々増加しているが、RCMによる肺障害及びアレルギー様症状等の副作用の発現に関する問題は依然として解決されていない。本研究ではこれらの副作用発現機序の解明と予防法の確立を目的としてラット血管透過性亢進in vivoモデル,ラット単離肥満細胞を用いて以下の成果を得ることができた。1.RCMによるラット肺浮腫における肥満細胞由来ヒスタミン(HA)の関与イオン性RCMであるイオキサグレートはラット肺における肥満細胞の脱顆粒を引き起こし,HAを遊離することによって血管透過性亢進作用を発現すること,また,この作用にはH_1及びH_2両HA受容体が関与することが判明した。2.RCMによるラット単離肥満細胞からのHA遊離機構種々のRCMは肥満細胞からのHA遊離を濃度依存的に亢進し,その作用はイオン性RCMにおいてより顕著である。さらにイオン性RCMによるHA遊離には細胞内cAMPの低下及び細胞内Ca^<2+>濃度上昇が関与することを明らかにした。3.RCMによるラット肺血管透過性亢進機序の解明RCMは肥満細胞からHAのみならずトリプターゼも遊離させ,トリプターゼは血管内皮細胞に存在するproteinase-activated receptor-2(PAR-2)を刺激することによりカドヘリン等の細胞間接着蛋白の構造を変化させ,透過性元進を引き起こすことを明らかにした。さらに,トリプターゼ阻害薬であるナファモスタットは,ヒトトリプターゼに対して極めて強力な阻害活性を示し,RCMの副作用に対する有用な治療薬になることが期待された。4.培養ウシ血管内皮細胞におけるPAR-2を介したタンパク透過性亢進作用血管内皮上にあるPAR-2は肥満細胞由来トリプターゼ等により活性化され,PLC活性化/細胞内Ca^<2+>上昇/PKC活性化により内皮細胞バリア機能に破綻を来たすと考えられ,これは造影剤による血管透過性亢進の発現機序に深く関与することを提示することができた。5.RCMによるラット肺血管透過性亢進ならびに肺機能低下に対するカルバゾクロムスルホン酸の改善作用カルバゾクロムスルホン酸は血管内皮細胞におけるバリア機能を強化することによってRCM誘発性血管透過性亢進を抑制することが見出され,RCMによる透過性亢進に基づく副作用の予防もしくは治療薬としての有用性を明らかにした。イオン性RCMであるイオキサグレートはラット肺における肥満細胞の脱顆粒を引き起こし,HAを遊離することによって血管透過性亢進作用を発現すること,また,この作用にはH_1及びH_2両HA受容体が関与することが判明した。ヨード造影剤による肺障害に対するヒスタミンの関与を明確にすることを目的に以下の検討を行った。1.造影剤によるラット肺浮腫における肥満細胞由来ヒスタミンの関与造影剤投与により肺組織のヒスタミン含量は有意に減少し、また肺組織ヒスタミン含量と血管透過性亢進との間には負の相関が認められた。コンパンド48/80前処置により、肺組織ヒスタミン含量は約90%減少するとともに肺での血管透過性亢進作用は顕著に減弱した。一方、造影剤による血管透過性亢進作用は、肥満細胞安定化剤クロモグリク酸Naにより抑制された。

これらの結果より肺浮腫発現における肺肥満細胞由来ヒスタミンの関与を実証することができた。さらに、血管透過性亢進作用はヒスタミンH_1受容体拮抗薬のメピラミンおよびジフェンヒドラミンにより用量依存的に抑制され、H_2受容体拮抗薬のファモチジンおよびラニチジンの高用量によっても有意に拮抗され、ジフェンヒドラミンおよびファモチジンの併用により顕著に抑制された。以上の結果から、造影剤はラット肺における肥満細胞の脱顆粒を引き起こし、ヒスタミンを遊離することによって血管透過性亢進作用を発現すること、また、この作用にはH_1受容体のみならずH_2受容体も関与することを明らかにすることができた。2.造影剤によるラット肺肥満細胞からのヒスタミン遊離機構に関する研究種々の造影剤でのラット肺肥満細胞からのヒスタミン遊離について比較を行い、さらにヒスタミン遊離の機序を解明した。種々の造影剤で、ラット肺肥満細胞からのヒスタミン遊離作用が濃度依存的に認められ、その作用はイオン性造影剤のほうが強いことが判明した。マンニトールおよびCa^<2+>キレート剤を用いた検討により、造影剤による肥満細胞からのヒスタミン遊離は、浸透圧に依存せず、細胞内Ca^<2+>が関与していることを明らかにすることができた。画像診断の進歩によりヨード造影剤(RCM)の使用は益々増加しているが、RCMによる肺障害及びアレルギー様症状等の副作用の発現に関する問題は依然として解決されていない。本研究ではこれらの副作用発現機序の解明と予防法の確立を目的としてラット血管透過性亢進in vivoモデル,ラット単離肥満細胞を用いて以下の成果を得ることができた。イオン性RCMであるイオキサグレートはラット肺における肥満細胞の脱顆粒を引き起こし,HAを遊離することによって血管透過性亢進作用を発現すること,また,この作用にはH_1及びH_2両HA受容体が関与することが判明した。2.RCMによるラット単離肥満細胞からのHA遊離機構種々のRCMは肥満細胞からのHA遊離を濃度依存的に冗進し,その作用はイオン性RCMにおいてより顕著である。さらにイオン性RCMによるHA遊離には細胞内cAMPの低下及び細胞内Ca^<2+>濃度上昇が関与することを明らかにした。3.RCMによるラット肺血管透過性亢進機序の解明RCMは肥満細胞からHAのみならずトリプターゼも遊離させ,トリプターゼは血管内皮細胞に存在するproteinase-activated receptor-2(PAR-2)を刺激することによりカドヘリン等の細胞間接着蛋白の構造を変化させ,透過性亢進を引き起こすことを明らかにした。さらに,トリプターゼ阻害薬であるナファモスタットは,ヒトトリプターゼに対して極めて強力な阻害活性を示し,RCMの副作用に対する有用な治療薬になることが期待された。4.培養ウシ血管内皮細胞におけるPAR-2を介したタンパク透過性亢進作用血管内皮上にあるPAR-2は肥満細胞由来トリプターゼ等により活性化され,PLC活性化/細胞内Ca^<2+>上昇/PKC活性化により内皮細胞バリア機能に破綻を来たすと考えられ,これらが造影剤による血管透過性亢進の発現機序に深く関与することが示唆された。5.RCMによるラット肺血管透過性亢進ならびに肺機能低下に対するカルバゾクロムスルホン酸の改善作用
近赤外分光測定法による早産児の嗅覚、味覚の発達評価について

早産児は生後保育器という特殊な環境で長期間養育される。正期産児とは著明に異なる生後環境はその後の脳機能の発達に多大な影響を与えると考えられる。本研究の目的は近赤外分光法(NIRS)を用いて、早産児、正期産児における嗅覚の大脳皮質レベルの機能的発達変化を比較検討し、その発達の特徴を明らかにすることである。正期産児とほぼ満期に達した早産児を対象とし、NIRSを用いて母乳、他人の母乳、粉ミルクの臭い刺激による脳血流の変化を測定した。正期産児においては他人の母乳刺激で生後日齢と反応潜時の間に負の相関を認めた。これに対し、自分の母親の母乳刺激では生後日齢と反応潜時の間に正の相関を認めた。この関係は早産児には認められず、ミルクの刺激において生後日齢と反応潜時の間に負の相関を認めた。正期産児と早産児で、修正週数をそろえた反応潜時の比較では、いずれの刺激においても有意差を認めなかった。本研究の課題は早産児、正期産児の嗅覚、味覚の大脳皮質レベルの発達的機能変化を検討することである。ベットサイドで多チャンネル近赤外光イメージング(日立製作所社製)を利用した未熟児・新生児期から成人まで使用可能な簡便な嗅覚刺激方法の確立のため、母乳や他の匂いの種類や強度を変えて計測を行い、刺激方法を確立することである。方法:初年度である今年度はまず、早産児、正期産新生児専用の頭部形状に応じた、両側大脳半球を同時計測可能な光ファイバーと計測プローブの組み立てを行った。成人での研究では嗅覚刺激により前頭葉の眼窩、前頭回が反応を示すことから、早産児、正期産児でも同部位に相当する前額部での測定が適当であると考えた。しかし、これまで言語刺激などで使用していたプローベでは満期に達した早産児の前額部では大きすぎて使用できなかった。そこで、プローベを変えて投光受光部間距離を1cmに固定したものを使用することとしたが、早産児の頭の形は歪であり、個人差が大きかったので結局、弾力性の布にマジックテープを縫い付けたもので固定する方法とした。次に、刺激方法の検討として、脳障害を認めない生後4日目の正期産新生児において保護者に同意を得て、母乳と温めたミルクを綿捧の先に付けて対象児の鼻の穴の1cmくらいのところで手で持って固定して行った。30秒の安静期のあと匂いの刺激30秒、回復期30秒で母乳、ミルク、アルコール綿、液状鉄剤を試し、蒸留水をコントロールとして行った。結果及び考察:匂い刺激は慣れが著明であり、初回の反応は良好であったが、2回目以降の繰り返し刺激では反応が著明に小さくなった。刺激持続時間を変化させその反応の変化を見たが、30秒で反応できていた。今年度はプローベの固定方法、匂いの刺激方法、刺激回数、持続時間などの検討を行った。次年度は今年度の方法を基に、症例を増やして測定していく予定である。方法:早産児、正期産新生児の前額部にプローベを置いて測定した。プローベは投光受光部間距離を1cmとし、弾力性の布で固定した。対象は脳障害を認めない生後4日目前後の正期産新生児、満期前後に達した早産児とし、保護者に同意を得て行った。刺激方法は、母乳と温めたミルクを綿棒の先に付けて対象児の鼻の穴の1cmくらいのところで手で持って固定して行った。30秒の安静期のあと匂いの刺激30秒、回復期60秒で母乳、ミルク、他人の母乳を試し、蒸留水をコントロールとして行った。刺激持続時間を変化させその反応の変化を見たが、30秒の刺激で反応できおり、適当であると考えられた。

今年度は早産児、正期産児において測定の症例を増やした。正期産児のべ9例、早産児早産児25例施行し、データとして撮れたもの全部で19例においてその反応時間の傾向を検討した。その結果、正期産児では母乳は生後日齢が早いものほど反応は早く、ミルクや他人の母乳に対しては生後日齢が経ったものほど早くなった。これに対して早産児では母乳、ミルク共に生後日齢が経ったものほど反応は早く、他人の母乳に対しては一定の傾向は見られなかった。次年度は今年度の方法を基に、さらにデータを増やすとともに、味覚についても母乳、ミルクを用いて測定していく予定である。また、これまでのデータ処理、統計処理を行っていく。本研究の課題は早産児、正期産児の嗅覚、味覚の大脳皮質レベルの発達的機能変化を検討することである。方法:ベットサイドで多チャンネル近赤外光イメージング(日立製作所社製)を使用し、早産児及び正期産新生児の前額部にプローベを置いて脳血流の変化を測定した。対象は脳障害を認めない生後3日目生後2か月の正期産新生児と満期前後に達した早産児とし、保護者に同意を得て行った。刺激は、母乳、他人の母乳、ミルクを用いた。今年度は、生後早期より経時的に測定をすることが可能であった母乳栄養の正期産児症例を加えて統計的検討を行った。また、早産児との比較を統計的に検討・考察した。結果及び考察:正期産児症例においては他人の母乳刺激では生後日齢と反応潜時の間に負の相関(r=-0.615, p<0.05)を認め、日齢が経つにつれて反応潜時が短くなった。これに対し、自分の母親の母乳刺激では生後日齢と反応潜時の間に正の相関(r=0.723, p<0.05)を認めた。この関係は早産児には認められないものであり興味深いものであると考える。早産児ではミルクの刺激において生後日齢と反応潜時の間に負の相関(r=-0.738, p<0.05)を認めた。また、正期産児と満期にほぼ達した早産児で、修正週数をそろえた反応潜時の比較では、母乳、他人の母乳、ミルクすべてにおいて有意差を認めなかった。今後症例を増やし検討する必要があるが、臭いの種類によってはその反応的発達は異なっている可能性が考えられた。今後薬剤の臭いに対する反応などについても検討する必要があると考える。味覚の研究については、今後研究方法をさらに検討する必要があった。早産児、正期産児での測定が、出産、コット出し、授乳や医療検査のタイミングなどにより、予定通りにはなかなか測定できなかったため。24年度が最終年度であるため、記入しない。まだ症例を増やす必要があるが、出産などについては予定が立たないこと、測定のタイミングが合わないなどの問題があるが、その場合には同症例において経時的に測定して数を増やしたいと考えている。