hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
シナプス伝達のメタ可塑性を制御する分子機構の解明

海馬におけるムスカリン性アセチルコリン受容体によるシナプス伝達の長期増強(LTP)などのシナプス可塑性の調節機構や細胞内の蛋白リン酸化酵素系による形態的および機能的可塑性の制御機構を明らかにした。また、海馬CA1領域において、これまで知られていなかったシナプス後細胞のカルシウムチャネルに依存性する非Hebb型のLTPが存在することを発見した。海馬CA3領域においては、苔状線維の走行経路決定機構や幼若期における苔状線維の興奮性調節機構を明らかにした。扁桃体外側核においては、興奮性シナプス伝達とその可塑性にNMDA受容体のGluN2Bサブユニットが関与することを明らかにするとともに、このサブユニットのチロシンリン酸化がLTPの誘導・発現に関与し、そのリン酸化が個体レベルでの恐怖学習の成立に重要な役割を果たすことを解明した。1.きわめて低濃度のコリン作動性アゴニストであるカルバコールがマウス海馬スライス標本のCA1領域における興奮性シナプス伝達の長期増強(LTP)を増大させることを見出した。また、M_1ムスカリン性アセチルコリン受容体(mAChR)を欠損するノックアウトマウス(M_1KO)では、通常のLTP自体は正常であるが、CChによるLTPの増大効果が完全に消失していた。一方、上昇層を高頻度刺激するとそこを通過するコリン作動性の神経線維が刺激され、錐体細胞がこの上昇層刺激により放出されるアセチルコリンにより興奮性を増すことによってLTPが増大することを見出したが、この内在性のアセチルコリンによるLTPの増大効果もM_1KOでは消失していた。したがって、コリン作動性神経終末から生理的に放出されるアセチルコリンが、M_1 mAChRを介して海馬におけるシナプス可塑性を動的に修飾していることが明らかとなった。2.チロシン脱リン酸化酵素であるPtprz(protein tyrosine phosphatase type Z)を欠損するマウスにおいて、海馬スライスCA1領域における興奮性シナプス伝達のLTPが、若齢マウスでは正常だが、成体マウスにおいては有意に増大していることを見出した。NMDA受容体シナプス応答には異常がみられず、ROCK経路の阻害によりこの増大が選択的に消失したことから、NMDA受容体活性化以降の過程に異常があることが示唆された。さらに、場所記憶能力の異常が成体マウスのみでみられたことから、これらの異常は年齢依存的に出現することも明らかとなった。1.マウス海馬スライスにおいて、苔状線維を25Hzで5回刺激すると、幼若マウスではシナプス伝達の増大とともに、刺激中のpresynaptic fiber volleyが増大することを見出した。この増大はGABA_A受容体アンタゴニストにより消失することから、シナプス前線維に存在するGABA_A受容体の活性化により誘導されることが明らかとなった。また、この増大は抑制性介在ニューロンの活動を選択的に抑制したときにも有意に減弱したことから、介在ニューロンから放出されるGABAにより誘導されることも明らかとなった。膜電位イメージング解析から、GABA_A受容体の活性化により苔状線維が脱分極することによってpresynaptic fiber volleyが増大することがわかった。このように、発達期の苔状線維では、GABAが興奮性の作用を示してシナプス伝達の増強を引き起こすことが明らかとなった。2.内在性のノシセプチンが海馬CA1領域のLTPを抑制的に調節していることを明らかにした。マウス海馬スライス標本において、ノシセプチン受容体のアンタゴニストの投与によりLTPが減弱したことから、内在性のノシセプチンがLTPを抑制していることが示唆された。CA1錐体細胞からホールセル記録により膜電流を記録して、入力線維にLTP誘導の際に用いられるのと同じ高頻度刺激を与えると、ノシセプチンにより活性化された内向き整流性カリウムチャネルを介すると考えられる電流が記録できた。また、この電流は介在ニューロンの活動を抑制するエンケファリンにより有意に抑制されたことから、介在ニューロンよりノシセプチンが放出されることも明らかとなった。したがって、内在性のノシセプチンがシナプス活動依存的に放出され、海馬でのシナプス可塑性を動的に調節していると結論された。1.マウス海馬CA1領域において、神経ペプチドであるノシセプチンの受容体のアンタゴニストを投与すると、シナプス伝達の長期増強(LTP)が増大したことから、内在性のノシセプチンがLTPを抑制していることが明らかとなった。

CA1錐体細胞からホールセル記録により膜電流を記録して、入力線維にLTP誘導の際に用いられるのと同じ高頻度刺激を与えると、ノシセプチンにより活性化された内向き整流性カリウムチャネルを介する電流が記録できた。また、この電流は介在ニューロンの活動を選択的に抑制するエンケファリンにより有意に抑制されたことから、介在ニューロンよりノシセプチンが放出されることも明らかとなった。したがって、内在性のノシセプチンがシナプス活動依存的に放出され、海馬でのシナプス可塑性を動的に調節していると結論された。2.チロシン蛋白脱リン酸化酵素のひとつであるPTPMEGを欠損するマウスでは、運動学習に障害があり、小脳スライスでの平行線維シナプスでのLTDが減弱していることを見出した。したがって、PTPMEGは小脳でのシナプス可塑性と運動学習に関与することが初めて同定されたチロシン脱リン酸化酵素である。3.中枢神経系の興奮性シナプスのスパインにはNMDA受容体が局在するが、NR2サブユニットがどのような比率で存在するかは明らかではなかった。また、NR2Bサブユニットはシナプス外領域にのみ存在するという培養細胞を用いた報告もあった。NR2Bサブユニットが、成体マウスの興奮性シナプスに存在し機能しているかどうかを明らかにするために、海馬CA1領域と扁桃体外側核でのNMDAシナプス応答を電気生理学的に解析したところ、どちらのシナプスにもNR2Bサブユニットが存在し、シナプス伝達と可塑性に重要な役割を果たすことが明らかとなった。1.海馬CA3領域の苔状線維シナプスでは、2発刺激によりきわめて大きな促通が誘導されることが知られている。また、このシナプスにおける長期増強(LTP)は、神経伝達物質の放出が増加するというシナプス前性の長期的な変化により発現していることもわかっている。このような特性にシナプス前終末内のカルシウムストアーが関与しているか、関与しているとするとどのような機構により影響を及ぼすかについてはよく知られていない。リアノジン受容体を阻害すると、一発刺激によるシナプス前終末内のカルシウム濃度はまったく変化しないが、連続刺激の最中には大きく減少することを見出した。また、免疫電顕の解析から、シナプス前終末ではなく軸索部の滑面小胞体に2型リアノジン受容体が発現していることが明らかとなり、軸索の興奮によるカルシウム上昇により2型リアノジン受容体を介したカルシウム放出が起こることか明らかとなった。これらの結果から、リアノジン受容体を介した新たなシナプス前修飾機構を解明することができた。2.海馬歯状回のLTPに伴って急激に発現が増加する遺伝子としてvesl-1Sが知られているが、それがコードする蛋白質であるVesl-1S/Homer-1aが個体レベルでの記憶形成にどのように関与しているかを明らかにするために、Veslファミリーの他のスプライスアイソフォームに影響を与えず、Vesl-1Sだけを欠損する遺伝子改変マウスを作製した。この変異マウスは、恐怖記憶の獲得と短期記憶は正常だが、それを固定することができないことが明らかとなった。これらの結果から、Vesl-1Sは長期記憶に関与しているが、記憶の獲得や短期記憶には関与しないことを示すことができた。1.シナプス後細胞の反復する活動電位により非ヘブ型の長期増強(LTP)が誘導されることを明らかにした。
ヒト水晶体アスコルビン酸フリーラジカル還元酵素の分子多様性に関する研究

ヒト水晶可溶性画分のアスコルビン酸フリーラジカル(AFR)還元酵素は、アスコルビン酸を還元維持する重要な酵素であり、ジアフォラーゼ活性をも有しており、β/γ-クリスタリンに類似して等電点電気泳動などにおいて多くのアイソフォームに分離する。本研究課題においては当初、ヒト水晶可溶性AFR還元酵素の分子多様性は、2次元電気泳動後、まず主要アイソフォーム由来の単一蛋白質について部分的なアミノ酸配列の情報を得てから、各アイソフォームの一次構造上の差を検討する予定であったが、試料不足などのため一次構造の解析は成功しなかった。ヒトの場合と同様にヘテロジェニティーを有するが、かなり高い等電点を持つウサギ水晶体可溶性AFR還元酵素についても一次構造の解析を行ったが、未だに結果を得るにはいたっていない。しかしながら、本研究では、各種動物水晶体の可溶性および不溶性画分についてもAFR還元酵素活性ならびにジアフォラーゼ活性の定量を行い、以下の通り興味ある研究成果を得た。各種動物水晶体において、AFR還元酵素は可溶性と膜結合性の2種類に大別され、それぞれジアフォラーゼに対する活性比が異なるなどの理由から異なる分子腫で異なる役割を果たすと推察された。可溶性AFR還元酵素は近紫外線フィルター機能を有する動物腫(ヒト、カエル、モルモット、ウサギ)で高活性で、アスコルビン酸の抗光酸化能を高めると思われたが、膜結合性のものは活性の種差が小さく、いずれの動物種においても膜周辺のオキシダント還元およびアスコルビン酸還元維持の役割を有すると考えられた。水晶体AFR還元酵素の分子多様性は、光化学反応や細胞膜周辺で生ずる広範囲のオキシダントを還元処理するため適応した性質と考えられるが、結論を出すにはさらなる検討が必要である。ヒト水晶体可溶性画分のアスコルビン酸フリーラジカル(AFR)還元酵素は,アスコルビン酸を還元維持する重要な酵素であるが,ジアフォラーゼ活性をも有しており,分子多様性に富んでいることが明らかになりつつある。光化学反応などによって生ずる様々のオキシダントを還元する上で,APR還元酵素の分子多様性は大変意味のあることと考えられる。本研究は,本酵素の分子多様性を蛋白質の分離・分析・同定の方法を用いて解析するために行われた。ヒト水晶体可溶性画分のAFR還元酵素は,DEAE-セルロースイオン交換カラムクロマトグラフィー後の等電点電気泳動にて多くのアイソフォーム(pI5-7)に分離し,β/γ-クリスタリンと類似した大変高いヘテロジェニティーを示した。さらに,2次元電気泳動で単一蛋白質サブユニットにまで単離することが可能であった。しかし,手術で得られるヒト水晶体の試料が大変少なくなってきており,量的不足のためアミノ酸配列などの分子同定のための分析は成功しなかった。その量的不足を克服するため,ウサギ水晶体可溶性画分より本酵素をセファーデックスG-75ゲル濾過カラムクロマトグラフィー後,2次元電気泳動を行って分離することを試みた。ウサギ水晶体にも本酵素は存在しており,やはりβ/γ-クリスタリンと類似した大変高いヘテロジエニティーを示した。ただし,ヒトの場合に比べ,かなり塩基性の高い位置に多くのアイソフォーム(pI7-8.5)が見られた。2次元電気泳動後,主要なスポットは,単一蛋白質として単離可能であったので,現在そのスポットを単離して,プロテアーゼ分解を行い,キャピラリーHPLCを用いてペプチド分析を試みている。また,アミノ酸配列の分析も行う予定にしている。ヒト水晶体可溶性画分のアスコルビン酸フリーラジカル(AFR)

還元酵素は,アスコルビン酸を還元維持する重要な酵素であるが,ジアフォラーゼ活性をも有しており,分子多様性に富んでいる。昨年度は,手術で得られたヒト白内障水晶体の可溶性画分から最終的に2次元電気泳動にて多くのアイソフォームを得て,23のアイソフォームについて単一蛋白質にまで分離したが,試料不足のためアミノ酸配列などの分析は成功しなかった。本年度は,ウサギ水晶体可溶性画分よりAFR還元酵素をゲル濾過カラムクロマトグラフィー,続いて,2次元電気泳動にて分離を行った。ウサギの本酵素はヒトの場合に比ベ,かなり高い等電点を有していたが,やはりβ/γ-クリスタリンと類似した大変高いヘテロジェニティーを示した。2次元電気泳動後,ウサギ本酵素由来の23の単一蛋白質についてプロテアーゼによりフラグメント化をし,得られたペプチドのアミノ酸配列の分析を試みたが,末だに結果を得るにはいたっていない。なお,本年度はさらに,各種動物水晶体の可溶性および不溶性画分についてもAFR還元酵素活性ならびにジアフォラーゼ活性の定量を行った。その結果,水晶体AFR還元酵素は可溶性と膜結合性の2種類に大別され,それぞれジアフォラーゼに対する活性比が異なるなどの理由から異なる分子種で異なる役割を果たすと推察された。可溶性AFR還元酵素は近紫外線フィルター機能を有する動物種(ヒト,カエル,モルモット,ウサギ)で高活性であったが,膜結合性のものは活性の種差が小さく,膜周辺のオキシダント還元およびアスコルビン酸還元維持の役割を有すると考えられた。水晶体AFR還元酵素の分子多様性は,光化学反応や細胞膜周辺で生ずる広範囲のオキシダントを還元処理するため適応した性質と考えられるが,結論を出すにはさらなる検討が必要である。
Richner-Hanhart症候群の高チロシン血症に伴う掌蹠過角化の発症機構

本研究の目的は,血清チロシン濃度が表皮細胞の角化にどのような影響を及ぼすかを明らかにすることである.Richner-Hanhart症候群(RHS)は,TAT遺伝子の変異によりチロシンアミノ変換酵素の活性が低下することで,高チロシン血症を呈し掌蹠に過角化を呈する稀な遺伝性皮膚疾患である.高チロシン血症により掌蹠のみに過角化が起こるメカニズムは,現在のところ解明されてない.我々はまず,RHS患者皮膚を詳細に検討した.掌蹠荷重部位に淡黄色調の過角化がみられ,病理組織では過角化,表皮肥厚,顆粒層肥厚,多核角化細胞を認めた.血清チロシン値は正常上限の約14倍と高値であったが,低チロシン・フェニルアラニン食餌療法を行い,チロシン値が低下すると,速やかに掌蹠の過角化は改善した.次にTAT遺伝子変異検索を行った.TAT遺伝子にc.449delTの送気停止コドンとなる欠失変異と,c.408+1G>Aのスプライシング異常が複合へテロ接合性にみられた.どのようなスプライシング異常が生じるか確認するため,TAT mRNAを用いたRT-PCRを行うこととした.肝細胞,末梢血白血球,角化細胞,線維芽細胞,健常人毛根組織を用いてRT-PCRを行ったところ,角化細胞以外でTAT mRNA発現を認めた.最も低侵襲にTAT mRNAを得るため,患者末梢血白血球および患者毛根組織からmRNAを抽出しRT-PCRを行ったが,いずれもTAT mRNA発現は確認できなかった.これは,スプライシング異常が早期停止コドンを誘導する変異であり,ナンセンス依存性RNA分解(NMD)を受けたためと考えられた.しかしながら,NMD阻害剤を用いれば,患者末梢血白血球や毛根を用いた非侵襲的なmRNAレベルでのTAT変異検索が可能になる可能性が示唆された.本研究の目的は,血清チロシン濃度が表皮細胞の角化にどのような影響を及ぼすかを明らかにすることである.Richner-Hanhart症候群(RHS)は,TAT遺伝子の変異によりチロシンアミノ変換酵素の活性が低下することで,高チロシン血症を呈し掌蹠に過角化を呈する稀な遺伝性皮膚疾患である.高チロシン血症により掌蹠のみに過角化が起こるメカニズムは,現在のところ解明されてない.我々はまず,RHS患者皮膚を詳細に検討した.掌蹠荷重部位に淡黄色調の過角化がみられ,病理組織では過角化,表皮肥厚,顆粒層肥厚,多核角化細胞を認めた.血清チロシン値は正常上限の約14倍と高値であったが,低チロシン・フェニルアラニン食餌療法を行い,チロシン値が低下すると,速やかに掌蹠の過角化は改善した.次にTAT遺伝子変異検索を行った.TAT遺伝子にc.449delTの送気停止コドンとなる欠失変異と,c.408+1G>Aのスプライシング異常が複合へテロ接合性にみられた.どのようなスプライシング異常が生じるか確認するため,TAT mRNAを用いたRT-PCRを行うこととした.肝細胞,末梢血白血球,角化細胞,線維芽細胞,健常人毛根組織を用いてRT-PCRを行ったところ,角化細胞以外でTAT mRNA発現を認めた.最も低侵襲にTAT mRNAを得るため,患者末梢血白血球および患者毛根組織からmRNAを抽出しRT-PCRを行ったが,いずれもTAT mRNA発現は確認できなかった.これは,スプライシング異常が早期停止コドンを誘導する変異であり,ナンセンス依存性RNA分解(NMD)を受けたためと考えられた.しかしながら,NMD阻害剤を用いれば,患者末梢血白血球や毛根を用いた非侵襲的なmRNAレベルでのTAT変異検索が可能になる可能性が示唆された.
連携ガバナンスにおける社会的合意形成と連携マネジメント

連携ガバナンスに関する分析枠組みを、公共的課題の定義、主体の性格と範囲、関係の性格、連携のフェーズ(課題設定・企画立案・意思決定、施策実施)、場、連携ガバナンスの逆機能、メタガバナンス等に即して構築し、まちづくり、医療、交通、エネルギーに関する事例研究を行った。また、連携ガバナンスを支援する実践的手法として認知マップを用いた問題構造化手法やステークホルダー分析手法を試行し、手法の構築を試みた。本研究においては、多様な分野の連携ガバナンスについて、社会的合意形成手法と連携マネジメント手法の双方に焦点を当てて、3つの側面から検討を進めた。第1に、連携ガバナンスにおける社会的合意形成手法及び連携マネジメント手法に焦点を当てて、事例研究を行った。交通政策については、富山市におけるLRT導入プロセスについて、詳細な事例研究を行い、政策プロセスマネジメントにおけるフレーミングと利害調整の重要性を明らかにした。医療政策については、神奈川県のWの会を中心に、医療連携に関する事例研究を行った。また、ナノテクに関しては、地域における連携を検討する前提として、ナノテクの技術評価やそれに関わる関係主体を分析する基礎作用を行った。第2に、具体的状況に即して社会的合意形成手法や連携マネジメント手法を具体的に設計する際の指針となる評価軸の検討やその際の具体的考慮事項に関する研究を進めた。道路や河川におけるPIの試みに関する事例調査を行い、それらに即して、設計上の注意事項を具体的にリストアップする作業を行った。第3に、社会的合意形成手法のうち、問題構造化、課題設定、選択肢創出に関する実践的手法の検討を進めた。このうち、問題構造化手法と、それをベースにしたシナリオ分析については一定のとりまとめを行った。また、それをベースに、栃木県宇都宮市におけるLRT推進に関して、具体的な現場事例に関する問題構造化作業を行った。本研究においては,多様な分野の連携ガバナンスについて,社会的合意形成手法と連携マネジメント手法の双方に焦点を当てて,3つの側面から検討を進めた。第1に,連携ガバナンスにおける社会的合意形成手法及び連携マネジメント手法に焦点を当てて,事例研究を行った。交通政策については,富山市におけるLRT導入プロセスのマネジメントに関して分析を進め,米国の学会(TRB)における報告を通して比較の視座を得た。医療政策については,足利市の医療連携に関する調査を進め,環境政策については,企業等のステークホルダーが環境技術導入に関してどのような要因を重視しているのかに関する調査や集合住宅における太陽熱利用導入事例の調査を進めた。さらに,国際援助や安全保障貿易管理等国際的政策の事例についても検討した。第2に,事例の比較検討の枠組みの整理を進めた。その際,プロセスの諸段階の整理,プロセスマネジメントに必要とされる能力の整理に焦点を当てた。その上で,社会的合意形成や連携マネジメントを設計する際の考慮事項や評価軸の整理を行った。第3に,社会的合意形成手法のうち,問題構造化に関する実践的手法の実験,検討を進めた。具体的には,栃木県宇都宮市におけるLRT推進に関して,具体的な現場事例に関する問題構造化作業を進め,関係者へのフィードバックを試みた。ナノテクの技術評価に関しては,関係主体の問題認識の構造化を試行した。また,北海道富良野市においてもサステイナビリティーに関わる諸課題について問題構造化手法を試行した。日本の行政実務でも、地域医療の分野における地域連携クリティカルパスの策定や地域交通の分野における地域公共交通総合連携計画の策定に見られるように、様々な分野で「連携」が試みられつつある。本研究では、ネットワークガバナンス論、協働的公共管理論、協働的ガバナンス論等を手がかりに、連携ガバナンスを「政府・自治体等の政府機関、企業、NPO、市民等が、公共的課題の解決(課題設定・企画立案・意思決定、施策実施等を含む)に取り組む際に、多様な視角を活かすとともに、それぞれの強みを活かして他の組織との役割分担を実施することにより、より効果的・効率的にその公共的課題の解決を図る取り組みである」と定義し、連携ガバナンスの構成要素である、公共的課題、主体の性格と範囲、関係の性格(連携と主体間相互作用一般の差別化)、連携のフェーズ(課題設定・企画立案・意思決定、施策実施)、連携ガバナンスの場及び手法、連携ガバナンスの逆機能、メタガバナンス(変化のためのプロセスマネジメント)、日常的運営に関する分析枠組を構築した。そして、その分析枠組の下で、まちづくり(交差点改良)、医療(ER、地域医療連携)、交通(地方公共交通、富山市LRT導入)、エネルギー(家庭用CO2ヒートポンプ給湯器の導入・普及、太陽熱技術の導入)に関する事例研究を行い、報告書『連携ガバナンスの分析枠組と事例研究』をまとめた。さらに、また、連携ガバナンスあるいはメタガバナンスを支援する実践的手法として問題構造化に関する検討を深め、宇都宮市、富良野市、香取市といった地域あるいはナノテクといった機能分野において適用を試みた。
中国古代における共同体の変遷

3年間にわたる本課題研究の主要な成果は、候外廬『中国古代社会史論』(北京・人民出版社刊・1955年)の翻訳を岡田功・飯尾秀幸の両氏とともに完成させたことである。この書は殷王朝末期から戦国時代末期にわたる約800年間において、中国社会に存在した共同体がどのように変化してきたか、特に農民の共同体に対する階級的支配がどのように実現されたか、さらにその結果としてどのような都市国家が形成され、それがどのようにして統一国家へと発展していったか、について具体的に実証した名著である。この書においては、先泰時代から漢代にかけての諸文献が広く引用されているとともに、甲骨文・金文・石鼓文などの出土文献も当時において可能な限り広く引用されている。また、マルクス・エンゲルスをはじめとする西欧の歴史理論に対する深い理解にもとづいて中国の歴史事象が分析されており、日本および中国の研究者から大変高い評価をうけている。しかし大変難解なため、外国語には翻訳されることなく今日に至っていた。本課題研究においては、この書の引用史料を一つ一つ原典にあたって検討するとともに、この書に示されている種々の歴史概念の邦語訳を検討することに力を入れた。また後掲の私の二論文は、この書の学説史上の意義について検討し、候外廬の考え方に対する私自身の見解を述べたものである。特に候外廬が中国に現われた最初の国家を都市国家と考えたことに対する検討をおこない、私の見解を述べた。(1)春秋時代後漢時代の、近年の考古学上の出士史料の蒐集と検討。特に青銅器とその銘文、木・竹簡、瓦当、画像石に重点をおいた。(2)上記のうち、特に江陵張家山出士の漢律が『文物』に発表されはじめたので、難解であるがこれを他の研究者とともに読み進めた。(3)侯外〓『中国古代社会史論』の邦訳をすすめた。この書は中国古代国家の形成と共同体との関係を、実証的にも理論的にも微密に研究した近年の大作であり、中国では古典的著作として評価が高いが、日本では大変難解な書として翻訳が敬遠されていた。私は、数年前から若い友人とともに本書の翻訳をはじめたが、本年未来年初に上冊を刊行の予定で、今年度は引用史料、訳語の細部にわたる検討と、著者が依っているマルクス主義の諸概念の再検討をおこなった。(4)昨年秋、中国太原市で開かれた「侯外〓生誕90周年学術討論会」に参加し、「侯外〓の『中国古代社会史論』の意義」と題して報告し、中国の思想史家・古代史家と学術交流した。本研究の第二年度として、侯外廬『中国古代社会史論』(北京・人民出版社刊)のくわしい検討と、その和訳原稿の作成に費やした。(1)同書を和訳出版すべく、他の二人の研究者(岡田功、飯尾秀幸)とともに同書に引用される諸文献の検討、主要な用語の概念の検討、同書で参照されている諸研究の検討を行った。翻訳原稿は完成し、現在印刷に付されている(本年夏、名著刊行会より出版予定)(2)同書のもつ中国古代史上の学説史的意義、現時点においての不十分な点、問題点をまとめ「侯外廬『中国古代社会史論』の意義について」(『堀敏一先生古稀記念・中国古代の国家と民衆』〈汲古書院刊〉所収)として発表した。(3)同書における中国古代都市国家論と、共同体との関係について、私見をまとめた「侯外廬の都市国家論をめぐって」(日中比較都市研究会編『中国古代都市の研究』〈汲古書院刊予定〉)を執筆し、近く発行の予定である。その他、近年の中国における考古学上の発掘成果から、集落・都市に関するものを集め、現在整理中である。

本年度は3ケ年間の研究の最終年度として、その最大の成果とすべき候外廬『中国古代社会史論』(北京・人民出版社刊)の翻訳出版のため、ほとんど費やした。本書は、前年度の報告でも述べたごとく、中国古代(殷・周)における共同体と国家の成立とのかかわりを、アジア的生産様式の理論をふまえながら展開した名著であり、中国の学界でも高い評価が与えられているが、その理論や広範に引用された史料読解の難しさから、外国語には翻訳されることなく今日に至っている。本年度ではほぼ完成した訳文を最終的に点検し、引用史料の出典の不明な個所について再度調査して補充し、巻末に附すべき「解説」を執筆した。現在のところ二校まで終っており、本年5月には出版の予定である(名著刊行会より)。これとあわせて、候外廬の中国古代史研究に関して2つの論文を執筆した。11に示したものであるが、1つは前掲書の学説史的意義について論じたもの、もう1つはその書に示されている中国古代の都市国家についての理論を検討し、私自身の考え方を提示したものである。さらに、候外廬の都市国家論と、日本の宮崎市定・貝塚茂樹両氏のそれとを比較し、そのとらえ方の相違がどこかにあるかを検討する論文を現在執筆中である。
転写と共役した修復機構に関わる因子の解析

本研究では、色素性乾皮症・コケイン症候群・硫黄欠乏性毛髪発育異常症などの遺伝子疾患の原因遺伝子産物に注目し、その細胞内機能と分子病態を明らかにすることを目的とした。その結果、ヌクレオチド除去修復機構において損傷DNAの切り出しに関与するXPGタンパク質が、転写反応にも深く関与することを明らかにした。このことは、特にコケイン症候群の分子病態を解明する上で重要であると考えられる。本年度の研究成果を、研究計画の分類に従って以下に記述する。まず、TCRに必須な因子の転写反応における効果の検討では、TCRに必須な因子のひとつとして特にXPGに注目して解析を行った。その結果、本年度においてはRNAポリメラーゼII単独による転写系とXPGを免疫除去したHeLa細胞核抽出液を用いた転写系を確立し、またバキュロウイルス発現系を用いて活性のある組換えXPGを調製することに成功した。現在はこれらの材料をもとに、in vitro転写反応におけるXPGの効果を検討中である。次に刺激に応答した転写反応を観察するアプローチにおいては、上皮増殖因子(EGF)で細胞を刺激した後のc-fos遺伝子の発現量の変化を定量する系を確立した。この系を用いて、正常細胞とXPGノックダウン細胞のc-fos遺伝子の発現量の変化を比較すると、正常細胞に比べてXPGをノックダウンした細胞ではc-fos遺伝子の発現誘導が抑制されていることが分かった。これまでにXPGが転写反応に参加しているという報告はあまりなく、この系を足がかりに転写反応との関わりを解析していく予定である。最後に、上でも述べた正常細胞とXPGノックダウン細胞の遺伝子発現の変化を網羅的に解析するため、DNAマイクロアレイを用いた解析を行った。今後はXPGノックダウンによって発現が増減する遺伝子と、XPGの細胞内での機能についての関係を明らかにしていく予定である。TCRに必須な因子の転写反応における効果を検討するために、前年度に構築した試験管内転写系を用いて解析を行った。その結果、精製したRNAポリメラーゼII単独による転写系や、HeLa細胞核抽出液を用いた転写系において、XPGが転写反応を正に制御する可能性が示唆された。現在は、観察された効果の特異性を他の実験系を用いて検討を行っている。特異性が確認できれば、これまで報告されているXP-G患者の変異型XPGタンパク質を用いて、臨床症状と転写系における活性に関係があるか検討を行う予定である。刺激に応答した転写反応を観察するアプローチにおいては、前年度においてXPGをノックダウンした細胞では上皮増殖因子(EGF)で刺激した後のc-fos遺伝子の誘導発現が抑制されることを報告した。そこで本年度はクロマチン免疫沈降法を用いて、この誘導発現の抑制のメカニズムの解析を行った。その結果、現在のところ正常細胞において、RNAポリメラーゼIIや基本転写因子、転写伸長因子がEGFの刺激に応答してc-fos遺伝子座にリクルートされることが分かった。そのため、今後はXPGのノックダウンによってこれらの因子のリクルートに変化が見られるか、また正常細胞においてEGF刺激の前後におけるXPGの分布について検討を行う予定である。DNAマイクロアレイを用いた解析においては、マウスのXPGをノックダウンした細胞が入手できたのでDNAマイクロアレイを用い正常細胞との遺伝子発現の変化を観察した。今後は前年度の結果と合わせ、XPG欠損による遺伝子発現の変化とXPGの細胞内機能について明らかにしていく。
低損失X線導波路および高効率X線機能素子の基礎的特性

本研究ではX線を制御する為のX線導波路や、X線レンズ等のX線機能素子の研究開発の基礎を築くことを目的とし、「電磁界理論的な散乱解析」ならびに、「多層薄膜における軟X線反射解析」の双方の観点から理論的解析を行った。更にX線の反射特性の実験的基礎検討を行った。1)円筒導体モデルによるX線ビーム波の反射、散乱、回折特性の検討原子レベルでの媒質境界面を疑似的に導体円柱格子とみなし、媒質境界面付近のX線電磁波の反射、散乱、回折の散乱モデル数の依存性、入射波長依存性ならびに角度依存性の解析を、境界要素法を用いて行った。2)原子内部の屈折率分布を考慮した散乱解析厳密に物質境界面での散乱解析を行う為に、原子内での屈折率分布を考慮し量子論的概念と電磁気学的概念を用いて、解析モデル中の円柱内に屈折率分布を与え、原子の外部では境界要素法、原子の内部では有限要素法を用いた解析を行う具体的な方法について検討した。3)多層薄膜における軟X線に反射解析Au/C、Pt/Si、Rh/Siなどの多層薄膜に対するX線波長領域における反射・透過特性解析を行った。解析において、膜厚依存性、入射角依存性、波長依存性、ならびに層数依存性を示し、比較的高い反射率を得ることが出来た。特にRh/Si多層薄膜においては80%以上の反射率を得ている。また、多層膜製作に対して各膜厚を高精度に制御できる蒸着法として分子線エピタキシャル成長法、RFスパッタ法等の検討を行い、更に高反射を得る多層薄膜の材料選定や、斜入射の場合における膜厚の最適化を各媒質における複素屈折率を考慮する事によって行った。現段階では、実際のX線導波路実現に対し必要とされる反射率に比べて不十分なものしか得られていない。今後、より理想的な高反射多層薄膜の設計をしていく必要がある。4)X線機能素子の理論的検討X線機能素子の一つとして考えられるX線レンズについて、屈折率の異なる物質を同心円状に広がる層状に配置する構造を用いる事によって、実現可能である事を光線追跡法によって示唆し、より理想的な構造について検討した。近年のX線の利用波長範囲の拡大により、X線による高精度計測、高密度信号光としての利用等の要求が高まっている。そこで本研究では、高効率なX線機能素子、X線反射鏡等の研究開発の基礎を築くことを目的とし、電磁界理論的な散乱解析、多層薄膜における軟X線反射解析の双方の観点から理論解析を行い、更にX線発生装置を用いてX線の反射特性の実験的基礎検討を行った。1)X線ビ-ム波の媒質境界面における反射、散乱、回折特性の検討原子レベルでの媒質境界面を疑似的に導体円柱格子とみなし、X線電磁波の反射、散乱、回折の解析を境界要素法を用いて行った。その結果散乱体数依存性、入射波長依存性、反射方向強度の入射角依存性等の基礎特性を得た。また更に境界面の不規則性が散乱特性に与える影響などについても電磁界理論的に検討を行った。解析に用いたモデルでは、現実モデルとの相違点がかなりある。

今後、より現実に近いモデルでの解析および実験値との比較が必要である。2)多層薄膜における軟X線の反射解析Au/C、Pt/Si、Rh/Siなどの多層薄膜に対するX線波長領域における反射特性解析を行った。解析においては、膜厚依存性、入射角依存性を求め、比較的高い反射率を得た。特にRh/Si多層薄膜における反射率は80%であった。これらの解析結果より、各膜厚を高精度に制御できる蒸着法として分子線エピタキシャル成長法、RFスパッタ法などの検討、および高反射を成し得る多層薄膜の材料選定、膜厚の最適化を行った。現段階における成果は、実際のX線導波路実現に対し必要とされる反射率に比べて不十分なものである。今後、より理想的な高反射多層薄膜の設計および表面粗さなどを考慮した厳密な反射解析が必要である。3)X線導波路の理論的検討ファイバ型および平面回路型X線導波路の材料および構造の理論的検討を行った。また、ファイバ型導波路として屈折率分布型およびステップインデックス型による構成の検討を行い、伝搬モ-ドの解析も行った。更に導波路における境界面の不規則性によるモ-ド変換、散乱特性の解析を行い、導波路内における伝搬状況の基礎的特性を明確にした。現在X線による高精度計測、高密度信号光としての利用等の要求が高まっている。本研究ではX線を制御する為のX線反射鏡や、X線レンズ等のX線機能素子の研究開発の基礎を築くことを目的とし、「電磁界理論的な散乱解析」ならびに、「多層薄膜における軟X線反射解析」の双方の観点から理論的解析を行った。更にX線の反射特性の実験的基礎検討を行った。1)X線ビーム波の媒質境界面における反射、散乱、回折特性の検討これまで原子レベルでの媒質境界面を疑似的に導体円柱格子とみなし、X線電磁波の反射、散乱、回折の散乱体数依存性、入射波長依存性等の解析を、境界要素法を用いて行ってきた。そこで今後、更に厳密に物質境界面での散乱解析を行う為に、量子論的概念と電磁気学的概念を用いて、解析モデル中の円柱内に屈折率分布を与え、原子の外部では境界要素法、原子の内部では有限要素法を用いた解析を行う具体的な方法について検討した。2)多層薄膜における軟X線の反射解析Au/C、Pt/Si、Rh/Siなどの多層薄膜に対するX線波長領域における反射・透過特性解析を行った。解析において、膜厚依存性、入射角依存性、波長依存性、ならびに層数依存性を示し、比較的高い反射率を得ることが出来た。特にRh/Si多層薄膜においては80%以上の反射率を得ている。また、多層膜製作に対して各膜厚を高精度に制御できる蒸着法として分子線エピタキシャル成長法、RFスパッタ法等の検討を行い、更に高反射を得る多層薄膜の材料選定や、斜入射の場合における膜厚の最適化を各媒質における複素屈折率を考慮する事によって行った。現段階では、実際のX線導波路実現に対し必要とされる反射率に比べて不十分なものしか得られていない。今後、より理想的な高反射多層薄膜の設計を必要としている。それに加え、表面粗さなどを考慮したより厳密な反射解析が必要である。3)X線機能素子の理論的検討X線機能素子の一つとして考えられてるX線レンズについて、屈折率の異なる物質を同心円状に広がる層状に配置する構造を用いる事によって、実現可能である事を光線追跡法によって示唆し、より理想的な構造について検討した。現在X線による高密度計測、高密度信号光としての利用等の要求が高まっている。
逐次刊行物データベースを利用したインドシナ３国出版思潮の研究

研究目的の「東南アジア逐次刊行物総合目録データベース(以下DB):インドシナ3国版」を整備し、その網羅的な資料情報(書誌・所蔵情報)を利用して、インドシナ3国の近現代社会史研究において重要な「出版思潮」(及びこれにまつわる制度・技術)について、数量的なエビデンスの裏付けの元に明らかにすること、また、逐次刊行物資料情報の地域研究への応用に係る新たな方法論の提言に繋げることについてである。本研究は、この間に、2つの調査班による研究活動に収斂してきた。第1班は、インドシナ3国内資料調査に基づき、逐次刊行物DBへの資料情報収録・情報整備を進めている。遅延していたカンボジア逐次刊行物について、昨夏同国主要図書館の横断調査を行い、国立図書館、国立公文書館、王立プノンペン大学フンセン図書館の協力を得て逐次刊行物資料情報を収集した。また、ラオス国内で補足資料調査を行うとともに、ラオス国立大学中央図書館において本プロジェクト関連報告会及び当該DBの技術供与を行った。新たに収集した資料情報は逐刊DB:インドシナ3国版(https://info.cseas.kyoto-u.ac.jp/db/sealib-dev/)に収録・公開した。第2班は、オリジナル史資料の物的特性分析を通じてインドシナ3国ーアジア域出版思潮に係る製本・印刷技術面の史的展開を考察する試みに着手している。現在オリジナル文書の試料分析を許可する機関は極めて少ない中で、幸いにも京都大学東南アジア地域研究研究所が所蔵する19世紀後半以降の大乗仏教典ほか史資料104点について料紙分析を行う機会を得てその作業をほぼ終了し、料紙と史料成立年代の相関性を検討する過程に入りつつある。京都大学アカデミックデイ2018及び漢字文献情報処理研究会第21回大会において、この中間報告を行った。「東南アジア逐次刊行物総合目録DB:インドシナ3国版」構築・資料情報収録については、インドシナ3国内主要な機関図書館との協力関係をすでに構築しており、逐次刊行物資料情報を継続的に得ることが可能となっている。これまで調査が遅延していたカンボジアについても、昨夏の横断調査以来同国主要図書館との協力関係が急速に深まり、6月中旬に国立図書館・王立プノンペン大学等主要図書館のスタッフを日本に招聘して情報交換を行い、さらなる機関間協力を進める予定である。いずれの国々も書誌・所蔵を収録する図書館DBの構築途上にある中で、ベトナムでは自国内で主要研究機関、国立図書館とも総合目録DBを構築・公開しており、本研究協力機関である社会科学通信院によってベトナム人文社会アカデミー傘下32図書館の横断型DB構築が進展している。当該DB構築によって、全国規模の資料情報収集が容易になることが見込まれる。また、オリジナル史資料調査班では、文書目録作成及び物的特性調査をほぼ終了しており、若干の補足調査を終えた後報告書とりまとめへ移行しつつある。関連する中間報告は、漢字文献情報処理研究会・京大アカデミックデイ・東南アジア学会関西例会で公開されている。インドシナ3国における資料調査において、各国の図書館制度・出版概況の相違による図書館DB構築と収録資料情報の諸課題を認識しつつある。いずれの国とも国際機関援助を介してMARC21図書館DB仕様が導入されているが、資料種別などデータ項目の欠が多く、したがって、逐次刊行物資料情報のみをDBから抽出する作業が困難であり、調査者による書誌同定作業が必須となっている。各国の書誌コントロールが甘い背景には、日本・欧米諸国に比して各図書館の所蔵資料が圧倒的に少ないこと、フリーキーワード検索志向が根強いことが挙げられる。しかしながら、経済発展に伴い出版物刊行量・図書館所蔵量が増加していく中で、今後一層の資料情報の精度向上が求められる。課題解決のため、本年9月ハノイにおいて本研究班とベトナム社会科学通信院共催により、インドシナ3国対象機関図書館に対する書誌コントロール技術研修ワークショップを開催し、日本ーインドシナ3カ国間で情報共有・課題検討を行う予定である。の課題を検討する予定である。これによって、将来に渉り3カ国の協力機関が自律的に逐次刊行物資料情報更新し、日本側機関がその情報を利用可能にしていきたい。オリジナル史資料調査班もまた9月WSに参画し、資料情報と資料保存の2点における整備の重要性を協力機関間において共通認識とする。2班とも、インドシナ3国のみならず、日本においても、実務担当者の目録・資料保存研修スキームの必要性を近年痛感しており、そのスキーム構築を念頭に置き、9月ハノイWSで試験例を実施する。WS成果は、参加各機関と協力して各国の逐次刊行物資料概要及び図書館紹介の報告書を作成・公開予定である。

新たに収集した資料情報は逐刊DB:インドシナ3国版(https://info.cseas.kyoto-u.ac.jp/db/sealib-dev/)に収録・公開した。第2班は、オリジナル史資料の物的特性分析を通じてインドシナ3国ーアジア域出版思潮に係る製本・印刷技術面の史的展開を考察する試みに着手している。現在オリジナル文書の試料分析を許可する機関は極めて少ない中で、幸いにも京都大学東南アジア地域研究研究所が所蔵する19世紀後半以降の大乗仏教典ほか史資料104点について料紙分析を行う機会を得てその作業をほぼ終了し、料紙と史料成立年代の相関性を検討する過程に入りつつある。京都大学アカデミックデイ2018及び漢字文献情報処理研究会第21回大会において、この中間報告を行った。「東南アジア逐次刊行物総合目録DB:インドシナ3国版」構築・資料情報収録については、インドシナ3国内主要な機関図書館との協力関係をすでに構築しており、逐次刊行物資料情報を継続的に得ることが可能となっている。これまで調査が遅延していたカンボジアについても、昨夏の横断調査以来同国主要図書館との協力関係が急速に深まり、6月中旬に国立図書館・王立プノンペン大学等主要図書館のスタッフを日本に招聘して情報交換を行い、さらなる機関間協力を進める予定である。いずれの国々も書誌・所蔵を収録する図書館DBの構築途上にある中で、ベトナムでは自国内で主要研究機関、国立図書館とも総合目録DBを構築・公開しており、本研究協力機関である社会科学通信院によってベトナム人文社会アカデミー傘下32図書館の横断型DB構築が進展している。当該DB構築によって、全国規模の資料情報収集が容易になることが見込まれる。また、オリジナル史資料調査班では、文書目録作成及び物的特性調査をほぼ終了しており、若干の補足調査を終えた後報告書とりまとめへ移行しつつある。関連する中間報告は、漢字文献情報処理研究会・京大アカデミックデイ・東南アジア学会関西例会で公開されている。本研究の目的は、「東南アジア逐次刊行物総合目録データベース(以下DB):インドシナ3国版」を整備し、その網羅的な資料情報(書誌・所蔵情報)を利用して、インドシナ3国の近現代社会史研究において重要な「出版思潮」(及びこれにまつわる制度・技術)について、数量的なエビデンスの裏付けの元に明らかにすること、また、逐次刊行物資料情報の地域研究への応用に係る新たな方法論の提言に繋げることにある。当初研究計画に基づき、本研究は、3つの調査班による研究活動を進めてきた。第1班は、インドシナ3国内資料調査に基づき、逐次刊行物DBへの資料情報収録・情報整備を進めている。先行していたベトナム逐次刊行物について資料情報整備を行っていたところ、協力機関であるベトナム社会科学通信院(ISSI)より社会科学アカデミー傘下32図書館・室横断型図書館DB構築中との情報提供があった。
循環系のバイオメカニクスとその応用に関する研究

当重点領域研究の最終年度に当たる本年度は、以下の如き結果が得られた。哺乳動物の骨格筋では、毛細血管-組織系の構築が、酸素供給効率からみて、最適化されている事が、計算機シミュレーションから判明したが、これを実現する毛細血管新生機序が解明された(神谷)。独自に開発して来た遠心ポンプの動物実験の結果、23時間で認められたインペラーディスクとケーシングの隙間(0.2mm)の白色血栓が、シリコンコーティングによって2週間経っても生じず、インペラ枚数と出口側の設計変更により、圧力・効率の改善が見られた(赤松)。大動脈弓内の流れでは、血管の曲率と流れの特異な非定常性によって、独自な二次流れと共に乱流が曲がり内部に発生するが、その点と動脈硬化病変の好発部位と良く一致した。又、共焦点レーザ顕微鏡を用い、培養内皮細胞の高分子物質取り込み過程を画像化した(谷下)。マイクロポアフィルターを用いた超微細管粘度計により、アルブミン溶液のレオロジー解析を行い、蛋白分子によるFahraeus-Lindguist効果の存在を証明した(辻)。冠微小血管の画像化の為に開発した小型CCDカメラシステムを用い、心収縮に伴う微小血管の変化を心血膜側及び心外膜側で記録、解析した。20秒間の血流遮断による反応性充血時の冠細動脈拡張は、心内膜側の方が大きかったので、心内膜側の冠予備能減少は、血管の拡張能低下によるものでなく、心筋収縮による血管圧迫が心内膜側で大きい為と判明した(辻岡)。頭蓋を良く通過する様開発された超音波脳血流計により、脳圧の亢進による脳血管血流波形の変動を動物実験により確認し、本無浸襲計測・解析法の臨床的有用性を確立した(森竹)。本研究は循環系のバイオメカニクスに関する基礎的重要問題と臨床的応用課題を重点的に追及することを目的したもので、初年度である本年度は以下の成果が得られた。血管内皮のバイオメカニクスに関し、毛細血管壁の物質透過性が血流速度に依存して上昇すること、また、大動脈弓壁内の酸素濃度が内壁側で最小となることが内皮細胞の臨界輪送抵抗値から判明した。大動脈血流湾曲部の壁ずり応力に関しては、モデル流路内の流速計測と数値計算結果により、大動脈弓内における間欠流の静止時間が2次流のパターンや壁面せん断応力に影響を与えることが明らかになった。冠・脳微小循環系のバイオメカニクスについては、心筋内冠動脈血流として中隔枝血流を計測した結果、その血流は拡張期優位であったが、収縮期逆流が認められた。この逆流は拡張期に心内膜側心筋へ流入した血流が心筋収縮により送り返されたもので冠動脈スロッシュ現象と名付け、その量は潅流圧低下や収縮性増大により増加することが判明した。また脳に関しては、脳死患者のto-and-froパターンを解析した結果、to-and-froの段階では流量は無負荷の時と比べ約90%の減少を示し、to-and-froは脳血流が有効レベルに達していない状態を反映すると推測された。微小人工流路内の血液流動特性に関しては、ヒト新鮮血の細管粘度は回転粘度より常に低く、両粘度の差はHtが増加し、また温度が低下すれば、より顕著になることが明らかになった。さらに、各種超微細孔を用いた超微細管粘度は関係依存性を示す結果が得られた。遠心血液ポンプに関しては、この種のポンプの弱点を克服するため磁気浮上式ポンプの開発を行なった。永久磁石の使用により消費電力の軽減ができ、また羽根形状およびディスク隔間の検討により高効率化が可能となった。2年目である本年度は以下の成果が得られた。毛細血管一組織系における酸素供給効率に関する適応制御の基本となる毛細血管新生機序を明かにするため、長期血流負荷が骨格筋微小循環構築に及ぼす効果を実験的に解析した。その結果、負荷群での毛細血管間隔の有意な減少、すなわち毛細血管密度の増加が実験的に明かになった。またこの傾向は特に細静脈側において顕著に示された(神谷)。大動脈弓内の血流の様子をモデル及び数値計算により解析した結果、独特な二次流れが発生することが明かになった。大動脈弓の曲がりの内側が、動脈硬化病変の好発部位であることを考慮すると、二次流れの発生が病変発生の局在性に大きな役割を果たしていると考えられる(谷下)。収縮期における心内膜側より心外膜側への心筋潅流にとって無意味な血液の移動であるスロッシュに及ぼす因子を調べた結果、交感神経活動の亢進、特にα受容体の興奮がスロッシュを抑制することが明かになった(辻岡)。超微細管粘度計測法により蛋白溶液の相対粘度特性を検討した結果、pHを7.4から7.0に低下させても相対粘度は変化しなかったが、42°Cでは見かけ粘度が低下した。これはアチドーシスと高体温が合併すれば、アルブミン分子の変形能が向上し、一過性蛋白尿の原因になる可能性があると考えられる(辻)。PC-MRAによる頭蓋内血流の計測を試みた結果、種々の部位で速度プロフィルや流速パターンが観察できた。

狭窄病変での血流変化や脳動脈瘤内の流速パターンの描出など脳血管の血流動態を非侵襲的かつin vivoで評価できた(森竹)。磁気浮上式遠心血液ポンプの性能評価を行なった結果、標準運転条件ではバイオポンプよりも溶血が少ないこと、また、ポンプ回転数を制御することにより循環系の抵抗、コンプライアンスが同定できることが明かになった(赤松)。当重点領域研究の最終年度に当たる本年度は、以下の如き結果が得られた。哺乳動物の骨格筋では、毛細血管-組織系の構築が、酸素供給効率からみて、最適化されている事が、計算機シミュレーションから判明したが、これを実現する毛細血管新生機序が解明された(神谷)。独自に開発して来た遠心ポンプの動物実験の結果、23時間で認められたインペラーディスクとケーシングの隙間(0.2mm)の白色血栓が、シリコンコーティングによって2週間経っても生じず、インペラ枚数と出口側の設計変更により、圧力・効率の改善が見られた(赤松)。大動脈弓内の流れでは、血管の曲率と流れの特異な非定常性によって、独自な二次流れと共に乱流が曲がり内部に発生するが、その点と動脈硬化病変の好発部位と良く一致した。又、共焦点レーザ顕微鏡を用い、培養内皮細胞の高分子物質取り込み過程を画像化した(谷下)。マイクロポアフィルターを用いた超微細管粘度計により、アルブミン溶液のレオロジー解析を行い、蛋白分子によるFahraeus-Lindguist効果の存在を証明した(辻)。冠微小血管の画像化の為に開発した小型CCDカメラシステムを用い、心収縮に伴う微小血管の変化を心血膜側及び心外膜側で記録、解析した。20秒間の血流遮断による反応性充血時の冠細動脈拡張は、心内膜側の方が大きかったので、心内膜側の冠予備能減少は、血管の拡張能低下によるものでなく、心筋収縮による血管圧迫が心内膜側で大きい為と判明した(辻岡)。頭蓋を良く通過する様開発された超音波脳血流計により、脳圧の亢進による脳血管血流波形の変動を動物実験により確認し、本無浸襲計測・解析法の臨床的有用性を確立した(森竹)。
写像の特異点の幾何学

写像の特異点の研究には、その方法論から大きく分けて、次の二つの方向があるというのが本研究の出発点であった。微小摂動によって改善されない特異点を分類し、写像の特異点を摂動したらそれらがどのように現れるか調べる。特異点解消を幾何的に考察し、解消する前の特異点の幾何学的情報を得る。特に特異点の族が同程度特異と言うことを特徴づける。前者の方向の研究成果については、ジェット空間内のThom-Bordman多様体(のザリスキ閉包)に着目しそれらがいつCohen-Macaulay性(と呼ばれる代数的に良い性質,代数的交点数を考える立場からはCohen-Macaulay性であるか否かを決定するのは重要な問題である)を持ち得るかを議論している。特にMorin氏の定義したThom-Bordman特異点集合(のザリスキ閉包)を非特異軌跡とするイデアルのCohen-Macaulay性をほぼ完全に決定した。更に、Ronga氏による特異点解消を考察することによりΣ^<n-p+1,1>1軌跡に台をもつ複体を構成している。これは写像芽(C^n,0)→(C^2,0)の微小摂動に現れるカスプ(A_2特異点)の個数にかかわるもので,特に,ジェット空間内の丁度Σ^<n-p+1,1>軌跡(の閉包)で零となる式を明示的に記述できる,n=2,3,4の場合は、カスプの個数の公式の明示的形を与えている。更に、特異点の不変量を計算する際の道具としてのニュートン次数環の有用性を論じた。後者の問題意識からの研究成果では、ブロー解析的な写像の研究である。解析関数の重みつき版のブロー解析的自明性定理を証明した成果解析関数をブロー解析的同値で分類する際、現れる不変量に福井の定義したものがあるが、それらの振舞の詳細な研究、やブロー解析同型の研究、それのbiLipschitz性との関連の研究等がある。位相自明性を構成する道具として層割理論(stratification theory)があるが、そこに現れた正則性条件は位相自明性よりはるかに強い条件である。前述の成果より、層割理論に現れる正則性条件は弱めることが出来ると考えられる。実際、そのような弱めた正則条件を用いた形での層割理論、重みつき正則性条件を使った理論、が建設できた。本年度は、以下の研究を行った.・ウォーリック大学のMond氏、ノースイスタン大学のWeyman氏とはThom-Boardman多様体の閉包の研究を行った。ジェット空間におけるThom-Boardman多様体の閉包の定義イデアルを記述するための基本的な計算が現在進行中である。現在写像芽f:C^3,0→C^2,0の安定摂動に現れるカスプの個数の公式、写像芽f:C^4,0→C^2,0の安定摂動に現れるカスプの個数の公式を得ている。・3次元ユークリッド空間内の曲面の孤立臍点について特異点論からのアプローチによる基本的な計算と考察を行った。