hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
細胞工学的手法によるCINCA症候群の病態の解明それに基づく治療法の開発

CINCA症候群はNLRP3遺伝子変異で発症する炎症疾患である。一部変異を認めない症例があり、我々はNLRP3体細胞モザイクの関与を報告してきた。今回NLRP変異陰性CINCA症候群を全世界的に集積した所、69%にNLRP3体細胞モザイクを証明できた。また同モザイク診断法として、次世代シークエンサーを用いた簡便な診断法を開発した。さらにモザイク症例より誘導多能性幹細胞を作成し、マクロファージ及び軟骨細胞への分化系を確立し、病態解析の基礎を築いた。1)NLRP3遺伝子変異陰性CINCA症候群における体細胞モザイクの調査(計画A)海外主要施設より21症例のNLRP3遺伝子変異陰性CINCA症候群DNAの供与をうけ、サブクローニング法で体細胞モザイクの有無を検討した。結果、各国において体細胞モザイクは存在し、また薪規変異においては変異特異的機能検査により疾患関連性を確認した。以上の結果よりCINCA症候群におけるNLRP3体細胞モザイクは普遍的な現象であり、CINCA症候群の病因として重要であることが判明した。2)体細胞モザイク患者からのiPS細胞作成(計画B)NLRP3遺伝子体細胞モザイク患者2名より皮膚繊維芽細胞よりiPS細胞を樹立、1名より遺伝子背景が同じなNLRP3遺伝子変異陽性及び陰性細胞株を得た。さらにマクロファージ分化系の確立に成功した。現在サイトカイン産生能、LPSによる細胞死誘導能、貧食能、遊走能等の他のマクロファージ機能を検討中である。遺伝背景の同一である疾患特異的及び正常iPS細胞作成は、疾患特異的な機能変異の検討により有効であるだけでなく、遺伝子操作iPS細胞による病態の詳細な解析の基盤となる。3)NLRP3体細胞モザイクの良い簡便な診断法の確立(計画F)マイクロセルチャンバーを用いた単球の単細胞培養、その後のELISAによるNLRP3陽性細胞の同定を試みたが、同チャンバーでのIL-1βELISAの系の確立が成功せず、計画中止となった。現在患者T細胞を単細胞培養してDNAを回収し直接DNA配列決定する方法、pyrosequencing等の次世代sequencerにて体細胞モザイクを検討することを試みている。計画A,Bは順調に進み、C、D、Eに進むことが可能になった。計画Fは代替法により進行させている。計西Gは真のNLRP3変異陰性患者1人よりiPS細胞を作成中である。1) NLRP3体細胞モザイシズムCINCA症候群の全世界調査(計画A)NLRP3体細胞モザイシズムCINCA症候群の全世界調査を終了した。海外主要4施設より26症例のNLRP3遺伝子変異陰性CINCA症候群DNAの供与をうけ、19症例にNLRP3体細胞モザイクを認めた。また正常コントロール19例はいずれもNLRP3体細胞モザイク無しであった。その臨床的な特徴としては、体細胞モザイク症例では、神経学的症状が軽減されている傾向を認めた。2)体細胞モザイク患者からのiPS細胞作成(計画B)NLRP3遺伝子体細胞モザイク患者2名より昨年度樹立したiPS細胞を用い、サイトカイン産生、LPSによる細胞死を検討したところ、変異陽性マクロファージはIL-1βの産生増加、LPSによる細胞死を認め、変異NLRP3の機能再現に成功した。3) CINCA症候群iPS細胞から軟骨細胞への分化誘導(計画C)計画Bで樹立したiPS細胞を用いて、軟骨細胞分化を検討している。現在、正常NLRP3・変異NLRP3由来、iPS細胞からの軟骨分化に成功、表現型を比べている。4) NLRP3体細胞モザイクのより簡便な診断法の確立(計画F)pyrosequencingを用いた大量遺伝子解析法でエクソン3・4・6を解析し、既知のNLRP3体細胞モザイク患者の診断を試み、成功した。現在、全エクソンに拡張して検討中である。5)真のCIAS1変異陰性症例の分子機序の解明(計画G)NLRP3変異陰性・体細胞モザイク陰性CINCA症候群2症例よりiPS細胞を作成した。まず、計画Bで確認した変異NLRP3の機能再現が可能か検討する。1)NLRP3体細胞モザイシズムCINCA症候群の全世界調査(計画A)調査を終了し、成果を論文化した。さらにアメリカ10症例において4症例のNLRP3体細胞モザイクを同定した。2)体細胞モザイク患者からのiPS細胞作成(計画B)NLRP3遺伝子体細胞モザイク患者2名より昨年度樹立したiPS細胞を用い、変異NLRP3の機能再現に成功した。変異陽性細胞・陰性細胞の比較によりトランスクリプトーム解析を行い、NLRP3変異陽性細胞と陰性細胞での発現解析を行った。3)CINCA症候群iPS細胞から軟骨細胞への分化誘導(計画C)計画Bで樹立したiPS細胞を用いて、軟骨細胞分化を継続しておこなっている。

現在2種類の方法を用いて軟骨分化、正常との差異の有無を検討中である。4)NLRP3体細胞モザイクのより簡便な診断法の確立(計画F)次性代シークエンサーを用いた大量遺伝子解析法で、正常コントロール50人を用いたエラーマッピングを行い、エラーとモザイクの判別法をNLRP3全エクソン領域で確立した。また単細胞培養系において、IL-1β分泌を測定し、培養後単細胞をRT-PCRすることにより、変異の有無を確認した。体細胞モザイク患者由来NLRP3変異陽性細胞と変異陰性細胞を識別できるか現在検討中である。5)真のCIAS1変異陰性症例の分子機序の解明(計画G)NLRP3変異陰性・体細胞モザイク陰性CINCA症候群2症例よりiPS細胞を作成した。計画Bで確認した変異NLRP3の機能再現が可能か検討中である。
ポプラあて材形成におけるキシログルカンエンドトランスグルコシラーゼ反応の解析

キシログルカナーゼを過剰発現させた形質転換体ポプラの姿勢制御能力の極端な低下は、あて材形成の阻害ではなく、形成されたあて材の物性が野生株と異なるのが原因であり、あて材の二次壁G層における応力発生にキシログルカンが重要な役割を担っていることが明らかとなった。形質転換体ポプラは野生株ポプラと組織化学的に同様の引張あて材を形成していたが、ひずみゲージを用いた成長応力の測定結果から、形質転換体ポプラでは、引張応力が野性株より有意に低かった。木部細胞壁のアルカリ抽出画分のメチル化分析の結果から、キシログルカナーゼ形質転換体が形成する引張あて材は、他の結合様式の糖残基に大きな差が無いにもかかわらず4,6-グルコース残基が極端に少なく、キシログルカンだけが失われていることを示している。また、キシログルカナーゼ形質転換体のG層は、電子顕微鏡観察で、膨潤しやすく、またセルロールミクロフィブリル間が裂けやすい性状を示した。あて材細胞壁に対するキシログルカンの取り込み実験では、G層には高分子キシログルカンだけが取り込まれた。G繊維細胞でも分化初期には通常の二次壁が薄く形成され、そこでは低分子も高分子も取り込まれる。ドナー・アクセプターとXET複合体形成の木部分化における変化について、分化初期には正常材・引張あて材関係なくXETはドナー・アクセプターいずれかと複合体を形成しているのに対し、G層形成過程ではアクセプターと複合体を形成した状態にあるものが主であることが明らかとなった。引張あて材形成の日周変動測定は、ひずみゲージを用いて電気的に測定する方法にした。あて材形成部の軸方向が日周変動を示しながら収縮していくのがわかった。木部G層におけるキシログルカンエンドトランスグルコシラーゼ(XET)反応を明らかにし、XET・キシログルカン複合体生成が、重力屈性の力学的変化に及ぼす影響を解析した。キシログルカナーゼを過剰発現したものは、キシログルカンの架橋が除かれ、一次壁における塑性伸展性は増大したが、二次壁におけるヤング率は高くなった。これにより、引張応力で起上り、重力屈性を発現するあて材G層の力学的性質を求めた。その結果、応力開放ひずみは、キシログルカナーゼを過剰発現することによって減少することが明らかとなった。このことから、キシログルカンがG層のセルロース繊維を架橋することにより、引張あて材の応力発生に極めて重要な働きをもたらすことが示された。G層はセルロースによって引張り応力を発生させるが、それに張力を与えるのがキシログルカン架橋であるならば、あて材の引張応力はキシログルカンによって決定されていることになる。分化中引張あて材の新生面において、キシログルカンの抗体は反応し、その存在は確認できた。XETに対する抗体は反応しなかったため、新生面においては酵素量が少ないことが考えられた。二次元電気泳動後、XET画分のプロテオミック解析を行った。その結果、13個のアイソザイムのうち、pttXET16Bがあて材で高度に発現していることが示された。木部繊維細胞壁G層におけるキシログルカン転移の分子機構を解析した。G層特異的キシログルカンエンドトランスグルコシラーゼ(XET)は、pttXTH6(EF194049)であった。XETは、アクセプターキシログルカンと複合体を形成し、ドナーキシログルカンを転移することが明らかにされた。キシログルカナーゼを過剰発現したものは、キシログルカンの架橋が除かれ、一次壁における塑性伸展性は増大した。

このことから、キシログルカンがG層のセルロース繊維を架橋することにより、引張あて材の応力発生に物理的な働きをもたらすことが示された。G層はセルロースによって引張り応力を発生させるが、それに張力を与えるのがキシログルカン架橋であるならば、あて材の引張応力はキシログルカンによって決定されていることになる。分化中引張あて材G層生成新生面において、キシログルカンの抗体は反応したが、G層が成熟すると内表面にのみ抗体が反応した。ポプラあて材切片からG層を精製、単離した。このG層のプロテオミクス並びに糖鎖のメチル化分析を行った。セルロースが全糖鎖の88%を占め、キシログルカンが7.0±2.7存在することが4,6-linked glucose量から算出された。
日本の聴覚障害教育における口話法導入の経緯とその教育的・社会的基盤

昭和戦前期日本の聾唖教育に口話法が普及した教育的基盤には、言語指導理論の確立、聾唖学校教師が集う研究会での実践の共有、専門的教員の養成と補充があった。そして社会的基盤には、大正12年盲学校及聾唖学校令による社会的支持と学校経営の安定、聾唖児を育てる家族からの早期からの教育への期待があったと考察した。一方、口話法導入の過程では、「劣等児」問題に示されるような、言語指導の理論と実践とのかい離の問題への対処が求められていたし、聾唖学校卒業生や聾唖者教員の自律性の変容(喪失)がもたらされた。口話法導入とその多義的意味への歴史的理解は、日本及び欧米諸国に共通して必要なものである。本年度は以下の課題に取り組んだ:1.口話法教育導入の教育的・社会的基盤に関する史資料収集、情報収集史資料収集としては、東京都立中央図書館、宮崎県立図書館、熊本県立図書館において、県教育会雑誌、県史、市史、聾学校記念誌等から、聴覚障害教育にかかわる史資料の収集をおこなった。情報収集としては、聴覚障害教育と並んで比較的早期から教育の開始された視覚障害教育の歴史的研究に取り組む「日本盲教育史研究会」の発足総会・第1回研究会に参加した。同研究会を通じて、聴覚障害教育との共通の歴史的基盤や共通点・相違点を検討していくことが期待される。研究助言指導の立場の研究者を介して、スウェーデン及びドイツのインクルーシブ教育の達成状況に関する調査に参加する機会を得た。両国のインクルーシブ教育の基盤を構成する要素には、相違点もあるが、多様性の尊重、自由と責任ある個人の育成という教育理念、インクルーシブな学校を創造しようとする個々の教師の熱意・モラールなど、共通するものもみいだすことができた。インクルーシブ教育時代における聴覚障害教育において、これらの基盤となる要素を日本の社会的文脈や歴史的文脈にみいだすことができるか否かという点は、今後検討していく必要がある。2.元聾学校教員へのインタビューの実施第二次世界大戦後から1970年代末まで九州地方及び関東地方の聾学校に勤めた元教員1名に対し、日本の口話法教育を支えた基盤が何であったかについて、聞き取り調査をおこなった。同氏への聞き取り調査から、日本の口話法教育の戦前期における到達点と戦後期への連続性を考える際、対象児童の就学年齢、聴力損失の程度、担い手たる教師の養成の内容、指導法を研鑽する研究サークルの存在などが重要な要素であると示唆された。聞き取り調査については、今後も対象者を広げおこなっていきたい。1.官立東京聾唖学校における聾唖学校教師の理念・目的論、方法論の系譜の分析:同校の同窓会誌『口なしの花』『殿坂の友』(1906[明治39]1943[昭和18]年)について、37年間にわたって同窓会の会員資格と本誌の内容構成がどのように変化していくのかを分析した。本誌は、同窓生や聾唖学校教師の目指した自立像、教育に期待したものがいかなる内容であったか、またそれが時代とともにどのように変遷を遂げていくのかを探るために有効な資料源であることが確認された(研究成果の一部は書評に執筆)。2.日本特殊教育学会の自主シンポジウム「日本障害児教育史研究における新しい観点と成果」での話題提供と論議:「聾唖教育への口話法導入問題の再考」と題する話題提供をおこない、昭和戦前期の口話法教育の到達点と課題、並びにそれらが戦後聾教育にいかに接続するのかを、口話法の理論的・実践的研究の蓄積、実践の担い手と養成、研究サークルの点から提示した。指定討論者から、戦前と戦後の連続性・不連続性の分析のためには、より多元的にみる方法論の確立が必要であるとの指摘があり、指導法をめぐる専門家や当事者の言説、聾(唖)学校の対象の変化、補聴器の開発、同時法やキュード・スピーチの導入の経緯、聴覚障害文化としての手話の再評価といった観点が示された。論議を通じて、聾唖教育への口話法導入の経緯をより多元的に把握する視点をもつこと、戦前から戦後、そして現在までの時間的経過における正確で妥当な情報の必要性が確認された。3.聞き取り調査と史資料の収集:聴覚障害教育の教員養成課程のある中国四国地域のA大学にて、同大教授B氏より、焦点をあてるべき研究対象(人物、学校、研究会等)、史資料の所在について助言指導を得た。さらに同大図書館・資料室にて、戦前期の聾唖学校の共同研究会記録、同地域の聾学校史に関する資料の収集をおこなった。本年度は、日本の聴覚障害教育における口話法導入の歴史的経緯を究明していくための基礎的作業として、次の2つの課題に取り組んだ。第一に、日本の聴覚障害教育の教育方法の変遷についての先行研究の収集である。口話法の歴史に関する研究としては、まず、口話法の教授法的側面に焦点を当てその変遷を整理した研究、実践家であった立場から口話法の立脚する人間観、指導観について述べた論文が挙げられる。

一方、口話法導入の経緯をその時代の社会的状況との関係に位置づけ、社会科学的観点から分析したものは少なく、大正期から昭和初期における口話法の本格的導入に積極的に関与した人物の思想、実践に関する研究がいくつかあるが、口話法導入を可能ならしめた歴史的・社会的諸条件を、総合的に分析した研究は、わが国に関する限りはみられない。第二に、口話法導入の経緯を一次資料に基づいて分析するための史資料の発掘・収集をおこなった。今年度は、国立特別支援教育総合研究所、及び熊本県立図書館等に赴き、聾唖学校の記念誌を中心に収集をおこなった。しかし、現段階では、史資料の発掘・収集は端緒についたばかりである。全国的状況を把握できるような鳥瞰的視点と、いくつかの類型を効果的に分析できるような事例検討的視点をもって、史資料の発掘・収集を進める必要がある。なお、本年度は、日本の聴覚障害者教育の振興に長く関わってきた団体の記念行事に参加し、戦後の聴覚障害教育に携わってきた聾学校旧職員、聴覚障害教育に関わる大学関係者、医療関係者等と面会する機会を得た。次年度以降、史資料調査を進める上での助言を得たり、直接インタビューをしたりといった方法も併せて検討したい。当初の計画では、明治期の発音法の理念・目的論の分析、日本への口話法導入へのドイツの情報の影響についての分析も予定していたが、果たせなかった。次年度以降にとりくみたい。1.官立東京聾唖学校が掲げた聾教育の理念・目的論の分析:大正末期以降の口話法による教育の推進者の一人であった川本宇之介の言語指導論ならびに彼が言語指導の変遷をどのように捉えていたかの分析を進めた。川本の言語指導の変遷に対する捉え方は、戦後期の聾学校の教師教育の中でも語られていったと推察され、この点を、実際に教師教育を受けた教師たちの言説と関連させて検証する必要があると思われた。2.口話法の教育的基盤としての聾学校教師による研究サークルの分析:昭和戦前期の日本聾唖教育会の共同研究会記録に関する既収集資料を基に、全国の聾学校がどのような協同研究問題を掲げ、それぞれどのような実践研究をおこなったかを整理する作業を進めた。事例として取り上げた熊本県立熊本聾学校は、福岡県立福岡聾学校など他のいくつかの学校とともに、共同研究会での報告が多くみられた。同校が日本聾唖教育会の中でも重要な役割を担ったこと、官立東京聾唖学校師範部出身の教師のネットワークが存在したことが推察された。3.口話法導入の教育的・社会的基盤の日本的要素を析出するための作業:口話法において独自の伝統をもつイギリスに関して、聾教育史および聾に対する文化的構築の歴史に関する先行研究の収集を進めた。19世紀前半のイギリスでは、書き言葉と種々の形態の手話をもちいた言語指導がおこなわれた。19世紀末には純口話法による教育に移行し、20世紀には聾教育の官僚主義化が教師教育と教師の供給システムと連動して進行したことがうかがえた。こうした知見は社会構築主義の視点からの歴史研究から得られており、研究の視点・方法という点で、日本の口話法導入の社会的基盤の究明において有効な部分があると思われた。1昭和戦前期の聾学校における「劣等児」問題の分析:口話法の理念と実態のかい離の様相を把握する作業として、日本聾唖教育会の昭和8年の共同研究発表会の共通論題の中から「口話学級に於ける劣等児の取扱方」を選定し、7件の報告と質疑を分析した。その結果、聾学校「口話学級」では、第一に口話成績、学業成績で遅れる児童生徒がおり「劣等児」として認識されていたこと、第二に「劣等児」の原因として、知能、身体・健康状況、家庭環境等が考えられており、学校によっては、教授法の問題への自覚もみられたこと、そして第三に、教育実践者たちの対処方針・対処方法には、いわゆる「劣等児・低能児」教育(=「精神薄弱児」教育)のものと通じる要素と、言語指導につなげようとする要素があったことが分かった。
循環器疾患の臓器障害におけるビッグアンジオテンシン-25の役割と生成機構の解明

健康寿命を延ばすためには、生活習慣の改善に加え肥満・糖尿病・脂質異常・高血圧などの生活習慣病に伴う循環器疾患、腎臓疾患の予防や早期発見・早期治療が重要である。これらの疾患の発症や進展に重要であると考えられている因子の一つがレニン・アンジオテンシン系(RA系)である。研究代表者らはRA系ペプチドとしてビッグアンジオテンシン-25(Bang-25)を発見し、Bang-25が循環器疾患や腎臓疾患の臓器障害に関与する可能性が高い事を示した。そこでBang-25の生体内の分布、効果の確認、生成機構の解明と生成酵素の探索を行う事で循環器・腎臓疾患の臓器障害における診断薬や治療薬開発へと臨床応用を目指す。
カンボジアを例とした科学的根拠に基づく効率的な水域モニタリング手法の開発

本研究は、急激な経済発展や人口増加、生活様式の変化に伴い、環境汚染物質の種類と量が急増する途上国を対象に、水域を対象としたモニタリングに対し、地点の選定に科学的根拠を与えるためのデータを取得することを目的としている。具体的には東南アジアのカンボジア王国を対象とし、特に人口集中の顕著である首都プノンペン近郊を対象として、河川、下水のモニタリングを行った。限られた地点での試料より、可能な限り多くの情報を一度に得るため、GC-MSおよびLC-TOF-MSの2種の測定手法を用いた、化学物質のスクリーニング的な一斉分析手法(網羅分析)により、1400物質超を各地点について測定し、結果について解析することで、試料採取地点のモニタリング地点としての重要性について評価する。カンボジア王国は、東南アジアの熱帯モンスーン気候地帯に属しているため、雨季と乾季の雨量には大きな差がある。国内を縦断するメコン川、および、東南アジアで最大の湖であるトンレサップ湖の流況は季節により大きく変化する。これら水域では水質も大きな季節変化を見せることが予想される。初年度(2018年度)は当初、現地打ち合わせと、雨季の流域の伸張状況の確認、および現地における分析前処理操作および国内での網羅分析に関する検討を行う予定であったが、渡航前の事前打ち合わせにより現地の状況について、十分に確認できた。そこで9月に現地に渡航し、現地協力機関であるカンボジア環境省とともに試料採取地点の選定を行い、雨季データとしてプノンペン近郊の12地点24試料を分析した。また乾季の試料は2019年3月に同地点で採取した。試料の前処理を協力機関であるカンボジア環境省の分析室で行い、処理後の試料を日本に持ち帰ったのち追加処理をして網羅分析に供した。これまでに9月に採取した試料の分析の一部を終え、採取地点ごとに異なる結果が得られている。計画当初、2019年8月および2020年2月に予定していたカンボジアでの水質試料採取について、初年度に前倒しし、2018年度9月と2019年度3月に採取を行った。また、雨季(9月)試料については一部の分析を終えて結果を得ている。2018年度前半では、現地渡航で現況確認や現地協力機関である環境省との測定地点に関する検討、分析室の状況確認をする予定であったが、それについて渡航前の打ち合わせで十分確認可能であったため、試料採取を2018年度中に行った。また、流域の伸張および試料採取地点の周辺状況を、採水とともにドローンにて現地で行ったが、首都プノンペン近郊での作業のため、一部ドローンの飛行不可能区間があり、その範囲に配している採水地点については土地利用情報や周辺の状況を空撮とは異なる手段で入手の必要があるため検討する。2018年度に採取した試料の分析結果より、雨季と乾季のデータの差異により、端境期のデータが必要となるか今後検討し、雨季から乾季、あるいは乾季から雨季のどちらの季節に変化が起こるかを考察して、場合により追加のデータ採取を行う。本研究では全体の研究方法として、水質データの採取、化学物質の網羅分析と、ドローンでの空撮および採水による試料採取地点周辺情報の取得、雨季・乾季等の季節変化によらない定点での観察を実施し、周辺地理情報との重ね合わせ、分析結果からリスクのマーカー物質の抽出により採水地点としての重要性を評価することを行うことを予定している。これまでに水質試料の採取、分析による網羅分析のデータを得ている。また、採取時にドローンによる空撮画像を取得したが、これは調査エリア全域の情報あるいは水質に影響を与える地域全域の情報ではなく、最水地点を含む局所の情報である。そのため、今後GISや航空写真、衛生写真等の利用も視野に入れ、水質形成要因について検討する。また、水質分析結果からは、雨季と乾季の差異、および汚染のマーカー物質の検出頻度、各物質のリスクなどを考慮して、採取地点の選定について検討していく。調査対象地としている首都プノンペンは国土の0.3%のエリアに全人口の1割が居住する人口密集地帯である。調査対象としている河川水は浄水の水源ともなり、また下水処理場のない同国においては下水の影響を河川水が受けていると考えられる。環境水質の調査および浄水水源としての水質把握のために科学的根拠に基づく調査地点を選定可能となるよう調査をすすめる。なお、雨季と乾季の調査において、流量など水文条件の把握が必要である可能性が高いことが現地にて明らかになったため、これについては追加し、データ収集を検討する。

初年度(2018年度)は当初、現地打ち合わせと、雨季の流域の伸張状況の確認、および現地における分析前処理操作および国内での網羅分析に関する検討を行う予定であったが、渡航前の事前打ち合わせにより現地の状況について、十分に確認できた。そこで9月に現地に渡航し、現地協力機関であるカンボジア環境省とともに試料採取地点の選定を行い、雨季データとしてプノンペン近郊の12地点24試料を分析した。また乾季の試料は2019年3月に同地点で採取した。試料の前処理を協力機関であるカンボジア環境省の分析室で行い、処理後の試料を日本に持ち帰ったのち追加処理をして網羅分析に供した。これまでに9月に採取した試料の分析の一部を終え、採取地点ごとに異なる結果が得られている。計画当初、2019年8月および2020年2月に予定していたカンボジアでの水質試料採取について、初年度に前倒しし、2018年度9月と2019年度3月に採取を行った。また、雨季(9月)試料については一部の分析を終えて結果を得ている。2018年度前半では、現地渡航で現況確認や現地協力機関である環境省との測定地点に関する検討、分析室の状況確認をする予定であったが、それについて渡航前の打ち合わせで十分確認可能であったため、試料採取を2018年度中に行った。また、流域の伸張および試料採取地点の周辺状況を、採水とともにドローンにて現地で行ったが、首都プノンペン近郊での作業のため、一部ドローンの飛行不可能区間があり、その範囲に配している採水地点については土地利用情報や周辺の状況を空撮とは異なる手段で入手の必要があるため検討する。2018年度に採取した試料の分析結果より、雨季と乾季のデータの差異により、端境期のデータが必要となるか今後検討し、雨季から乾季、あるいは乾季から雨季のどちらの季節に変化が起こるかを考察して、場合により追加のデータ採取を行う。本研究では全体の研究方法として、水質データの採取、化学物質の網羅分析と、ドローンでの空撮および採水による試料採取地点周辺情報の取得、雨季・乾季等の季節変化によらない定点での観察を実施し、周辺地理情報との重ね合わせ、分析結果からリスクのマーカー物質の抽出により採水地点としての重要性を評価することを行うことを予定している。これまでに水質試料の採取、分析による網羅分析のデータを得ている。また、採取時にドローンによる空撮画像を取得したが、これは調査エリア全域の情報あるいは水質に影響を与える地域全域の情報ではなく、最水地点を含む局所の情報である。そのため、今後GISや航空写真、衛生写真等の利用も視野に入れ、水質形成要因について検討する。また、水質分析結果からは、雨季と乾季の差異、および汚染のマーカー物質の検出頻度、各物質のリスクなどを考慮して、採取地点の選定について検討していく。調査対象地としている首都プノンペンは国土の0.3%のエリアに全人口の1割が居住する人口密集地帯である。調査対象としている河川水は浄水の水源ともなり、また下水処理場のない同国においては下水の影響を河川水が受けていると考えられる。環境水質の調査および浄水水源としての水質把握のために科学的根拠に基づく調査地点を選定可能となるよう調査をすすめる。
活性酸素シグナルの分子制御機構の解明

8-Nitro-cGMPは、ユニークな蛋白質翻訳後修飾(S-グアニル化)により、活性酸素シグナルの2次メッセンジャーとして機能している。本研究ではS-グアニル化を指標として新規酸化ストレスセンサー蛋白質の探索を行い、H-Rasなど複数のS-グアニル化標的蛋白質を同定し細胞機能変化への関与を明らかにした。また、細胞内で生成する硫化水素がS-グアニル化によるシグナルを制御していることを明らかにした。本研究課題では、酸化ストレスにより生成する8-nitro-cGMPなどのリガンドとそのセンサー(レセプター)蛋白質の機能制御機構を明らかにし、酸化ストレス適応応答と生体防御の分子基盤を解明することを目的とする。我々は、8-nito-cGMPが蛋白質のS-グアニル化という新規翻訳後修飾を起こすことを見いだし、さらに蛋白質S-グアニル化が酸化ストレス適応応答の重要なシグナル経路のひとつであることをすでに明らかしている。そこで本年度は、酸化ストレスのセンサー蛋白質の同定のために、プロテオミクスに基づいたS-グアニル化蛋白質の解析手法の確立と新規S-グアニル化蛋白質の同定を行った。まず、抗S-グアニル抗体を作成し、二次元電気泳動とウエスタンブロットによりS-グァニル化蛋白質を分離・同定することに成功した。さらに抗S-グアニルモノクローナル抗体を用いたイムノアフィニティーにより、S-グアニル化蛋白質の酵素消化物からS-グアニル化ペプチドを効率的に精製・濃縮する手法を確立した。これらの手法と質量分析(LC-MS/MS)を組み合わせ、8-nito-cGMPやNO放出試薬などで処理をした培養細胞試料中のS-グアニル化蛋白質の解析を行い、複数の新規S-グァニル化蛋白質の同定、およびS-グアニル化を受けるシステイン残基の同定に成功した。今回確立したS-グアニル化蛋白質同定手法を用いて、さらに新規酸化ストレスセンサー蛋白質の検索を進めるとともに、今回同定した各蛋白質システイン残基のS-グアニル化が蛋白質機能に与える影響を解析することにより、酸化ストレス適応応答と生体防御の分子基盤の解明が大きく進展するものと考えられる。これまでに、酸化ストレスセンサー蛋白質として、Keap1を同定し、さらにKeap1のS-グアニル化によって転写因子Nrf2の核移行促進と、抗酸化酵素群(ヘムオキシゲナーゼ1など)の発現誘導を明らかにした。このKeap1のS-グアニル化について、独自に開発したプロテオミクス法にて、修飾部位を解析した。その結果、システイン434番が優先的にS-グアニル化を受けていることが明らかとなった。これまで親電子物質によるシステイン修飾では、いわゆるHot spotとして、システイン151, 273, 288番が主に報告されていたが、S-グアニル化はそれらとは異なる反応性にて起こっていることが示唆された。さらにKeap1のシステイン434番はNrf2との結合界面に局在しており、Keap1とNrf2との相互作用にS-グアニル化が直接影響している可能性が示唆された。以上の結果、8-nitro-cGMPは、活性酸素・酸化ストレスのシグナル伝達を担う重要なセカンドメッセンジャーであり、そのシグナル活性には、蛋白質S-グアニル化を介したNrf2依存的な抗酸化シグナルの活性化が重要であることが示された。活性酸素は、生体の酸化ストレスへの適応応答などにおいて重要なシグナル分子として機能することが明らかになってきた。活性酸素シグナルは、細胞内のセンサー(レセプター)蛋白質の活性化を介して、さらに下流のエフェクター分子へと伝えられると考えられているが、シグナル伝達機構の詳細は分かっていない。本研究課題では、酸化ストレスにより生成する8-nitro-cGMPなどのリガンドとそのセンサー(レセプター)蛋白質の機能制御機構を明らかにし、酸化ストレス適応応答と生体防御の分子基盤を解明するとともに、新規な酸化ストレスセンサー分子群を発見することを目的としている。これまでに、酸化ストレスセンサー蛋白質としてKeap1を同定し、8-nito-cGMPによるKeap1の翻訳後修飾(S-グアニル化)とそれに伴う転写因子Nrf2の活性化機構を明らかにした。本年度は、S-グアニル化を指標としてさらなる酸化ストレスセンサータンパク質の探索を行い、複数のS-グアニル化標的蛋白質を同定した。中でも、細胞内情報伝達における多彩な機能が知られている低分子量G蛋白質H-RaSが、8-initro-cGMPにより特定のシステイン残基にS-グアニル化を受け活性化することがわかった。

さらに、各種培養細胞を用いた解析により、S-グアニル化によるH-Rasの活性化は、Raf/MEK/ERKのシグナル経路を活性化し、細胞老化に関わることも明らかになった。以上より、8-nitro-cGMPは、Keap1やH-Rasなどの酸化ストレスセンサー蛋白質のS-グアニル化を介して、活性酸素と一酸化窒素(NO)のシグナル伝達に重要な役割を果たしていることが示された。
X線と可視光観測で解明する銀河団の空間構造の進化

本研究の目的は、銀河団中における銀河と重元素の分布のずれを説明するための仮説「銀河団中で銀河が宇宙年齢をかけて、銀河間空間を満たす高温ガス中に重元素をばらまきつつ、重力ポテンシャルの中心へ落ちこむように進化してきた」ことを、観測から直接に明らかにすることである。本年度は昨年度に引き続き、34個の銀河団に対し、X線のアーカイブデータと我々が観測した可視光観測のデータを用いて解析を行い、赤方偏移zに沿って、X線の輝度分布に対して可視光の輝度分布を系統的に調べた。その結果、赤方偏移の大きい銀河ほど銀河が外側まで分布し、小さい銀河ほど中心に集中するという、われわれの仮説を支持する結果を得ることができた。さらに、この解析方法に含まれると考える系統誤差の評価も行った。これらの系統誤差を考慮しても、赤方偏移zに沿って空間分布の進化は有意に見られるという結果を得た。本研究で私は夏に共同研究者のところへ出張を行い、可視光解析の方法の確立に貢献し、さらに詳細な系統誤差の議論を行った。これらの結果はいくつかの国内会議、セミナーで発表を行っており、さらに投稿論文として共同研究者がまとめており、私も共著者として執筆に参加していたが、本年度で投稿、受理された。本研究のそもそものモチベーションは、「高温ガス中の重元素と銀河の分布のずれ」を解明することにあり、重元素が銀河からどのように銀河団中にばらまかれてきたのかをより小さなスケールで調べることも大変重要である。そこで、私はX線天文衛星「すざく」を用い、楕円銀河の高温ガス中における重元素組成の系統的な調査も行った。よって、宇宙年齢を遡ってより高赤方偏移の銀河団に対して、銀河の分布を可視光から、高温ガスの分布をX線のデータから調べる。本年度ではまず初めに、XMM-Newton衛星のアーカイブデータからサンプルを収集することを行った。これらのサンプルに対しSDSSのデータの解析を行ったが、各天体の統計が十分でないこと、XMM-Newton衛星のサンプルをすべてSDSSが網羅していないことから、ハワイ大学2.2m望遠鏡で追加観測を行い、約30天体の観測に成功した。データ解析の方法を確立するため、既に高温ガスの分布が論文で発表されている天体を選び、可視光の解析を行った。銀河団の真の銀河の分布を求めるためには、前後景の銀河を差し引く必要があるが、今回我々は、これらの銀河を一様なバックグラウンドとして差し引くことにした。これらの解析から、赤方偏移の異なる4つの銀河団に対し、高温ガスに対する銀河の分布を作成した。その結果、赤方偏移の大きい銀河団ほど銀河が外側まで分布し、小さい銀河団ほど中心に集中するという、われわれの仮説を支持する結果を得ることができた。これらの結果をまとめ、2010年度秋季日本天文学会で成果報告を行った。これらの結果はいくつかの国内会議、セミナーで発表を行い、現在、共同研究者が投稿論文にまとめており、私も共著者として執筆に加わっている。そこで、私はX線天文衛星「すざく」を用い、スターバースト銀河の高温ガス中における重元素組成の調査も行った。

これらの系統誤差を考慮しても、赤方偏移zに沿って空間分布の進化は有意に見られるという結果を得た。本研究で私は夏に共同研究者のところへ出張を行い、可視光解析の方法の確立に貢献し、さらに詳細な系統誤差の議論を行った。これらの結果はいくつかの国内会議、セミナーで発表を行っており、さらに投稿論文として共同研究者がまとめており、私も共著者として執筆に参加していたが、本年度で投稿、受理された。本研究のそもそものモチベーションは、「高温ガス中の重元素と銀河の分布のずれ」を解明することにあり、重元素が銀河からどのように銀河団中にばらまかれてきたのかをより小さなスケールで調べることも大変重要である。そこで、私はX線天文衛星「すざく」を用い、楕円銀河の高温ガス中における重元素組成の系統的な調査も行った。当初の計画は、X線と可視光からそれぞれ求めた輝度分布の比を、赤方偏移がz0.5までの銀河団に対して求めることであった。実際はzがそれ以上の天体も数天体含まれ、系統誤差の評価も含め、赤方偏移が小さくなるにつれ高温ガス(X線)に対して銀河(可視光)が中心集中しているという結果を得ることができた。この結果は検証仮説を支持するものであり、現在投稿論文にまとめている。現在まで得られた結果について、投稿論文にまとめる。今得られている結果は可視光とX線の輝度分布の比をとったものであるが、真にメンバー銀河の分布をトレースするには、分光が必要不可欠である。よって今年度は分光観測をめざし、観測提案を積極的に行っていく。
新任期保健師の活動計画立案と評価能力育成プログラムの開発

本プログラムが新任期の保健師にとって実践能力の一部を高めることに役立ったと考えられた。一方では,本プログラムを実施するにあたり,時間の制約や業務の変更等により困難なところも示唆された。今後の課題として,新任期保健師の教育体制の組織的な整備が重要で,具体的には,実施時期等の検討や,大学等と連携した実効的な教育体制が有効であると思われる。本年度は、研究対象者の選定と調整、計画立案、および教育的介入を行った。教育的介入では講習会を開催し、講習会の教育的効果を検討するとともに、必要に応じて個別指導を実施した。対象は、A県内の保健所(政令市を含む)及び市町村に就職して23年を経た保健師で、本人および所属の責任者に研究の意義と目的、方法、結果のまとめと公表の仕方について文書で説明し、同意の得られた21名である。倫理的配慮については、研究代表者の所属する大学の研究倫理審査委員会の承認を得て実施した。講習会は、講義と事例演習を行った。演習では、現在の担当業務を配慮したグループ編成により母子または成人事例の事業評価計画を検討した。教育的介入の評価は、対象者に講習会前後に自記式質問紙調査を行い、その変化を検討した。調査票は匿名とし、照合のため両方の調査票に任意の同一記号を記入してもらった。調査内容は、健康問題の把握から活動計画と評価に関する全21項目である。それぞれについて「よくできる」から「まったくできない」までの5段階による回答を得、得点の低い順に1点から5点を配した。分析方法は、ウィルコクソンの符号付き順位和検定により講習会前後の差を分析した。21項目の全体平均では講習会前後で有意な差はみられなかったが、14項目において、講習会前より講習会後の方が得点の高い傾向を示した。とくに、評価項目を立案できるか、評価方法を立案できるか、評価時期が立案できるかにおいて有意差があり、いずれも講習会後の方が高かった。以上のことから、講習会の効果が一定認められたといえ、受講者からは、グループワークでじっくり話し合いができてよかった、演習に取り組むことで理解が深まったという意見もあった。次年度は、評価計画に基づく個別指導を行うとともに、講習会を実施して評価能力のさらなる育成をすすめる予定である。本年度は、対象者が立案した活動計画に基づき事業評価のためのデータ収集と評価方法を指導した。評価方法の指導にあたり、第2回講習会を開催して評価の具体的方法について助言した。また、本教育プログラムの有効性を評価するため、対象者への自記式質問紙調査と研究者による客観的評価を行った。自己記入式質問紙調査票は匿名とし、照合のため両方の調査票に任意の同一記号を記入してもらった。調査内容は、第1回目と同様、(1)地域の健康問題を把握し整理できるか(2)地域の健康問題の優先順位を判断できるか(3)地域の健康問題を解決するための活動方針を設定できるか(4)活動方針に基づき実施計画を立案できるか(5)活動目標に基づく活動計画を立案できるか(6)活動計画に基づき実施計画を立案できるか(7)実施計画に基づく評価計画を立案できるか(8)評価計画に基づき実施できるか(調整を含む)(9)実施後の評価ができるか(10)次年度の課題を整理できるかの10項目である。それぞれについて「よくできる」から「まったくできない」までの5段階による回答を得、現在データを集計中である。客観的評価は、対象者が行なった活動計画、評価計画、事業評価の内容について、研究者複数によって「よくできる」から「まったくできない」までの5段階評価を行なった。自己記入式質問紙調査及び客観的評価ともに、数量的、形成的に分析する予定である。次年度は、グループインタビューを行い、自己記入式質問紙調査、研究者による客観的評価とあわせて、本教育プログラムの総合的評価を行う予定である。目的:就業して23年後の保健師を対象に教育的介入を行い,専門職業人育成のための教育プログラムを開発する.研究方法:(対象)平成17・18年度に京都府内の保健所及び市町村に就職した保健師21名.教育プログラムの内容と方法:講習会を2回開催教育プログラムの評価:(1)活動計画と評価に関する質問紙調査(2)客観的評価-評価票の作成と個別指導前後の比較-(3)プログラム全体に関する質問紙調査(4)インタビュー調査を実施<結果:(1)健康問題の把握と優先度の判断は,保健師活動の最初のプロセスであり本プログラムを実施することで保健師の実践能力の一部を高めることに役立った.(2)地域の健康問題を的確に把握する能力を強化すること,データの分析方法の教育の必要性が高く,個別指導により,その成果を得やすいと思われた.(3)本プログラムは,有意義であったが,実践能力の変化や満足感が高いものはあまり多くなく,その理由は主にプログラム参加やプログラム課題の遂行自体ができなかったことであった.

新任期の保健師が「実施」に追われ「計画」及び「評価」のプロセスを十分検討しながら実施することができない現状が示唆された.(4)日々の保健師活動の振り返る機会として研修を充実した体験に位置づけていた保健師がいた一方で,評価計画を含む計画立案の困難さ,負担感,後悔を感じていたことも明確になった.今後は,参加保健師より指摘のあった実施時期等の検討や,相談先などのサポート体制の充実を図ったプログラムの必要性が指摘された.結論:本プログラムが新任期の保健師にとって実践能力の一部を高めることに役立ったと考えられた.一方では,本プログラムを実施するにあたり,時間の制約や業務の変更等により困難なところも示唆された.今後の課題として,新任期保健師の教育体制の組織的な整備が重要と思われ,具体的には,実施時期等の検討や,大学等と連携した実効的な教育体制が有効であると思われる.
小児の造血障害疾患病像移行と残存造血能に関する基礎的研究

再生不良性貧血とMDS不応性貧血(RA)の境界領域の不明瞭さを解明する目的で、再生不良性貧血からの病型移行、残存造血障害について基礎的な知見を得ることを目的とした。小児血液学会のデータベースを利用した臨床疫学追跡調査結果から、再生不良性貧血から病型移行するMDSの内、trisomy8異常は予後良好、monosomy7は予後不良である事を示した。MDS-RAからの病型移行頻度は低率である。診断時の形態診断は困難であり、治療方法を含めて前方視的な研究が必須である。中等症再不貧と不応性貧血MDS-RAの免疫抑制療法に対する反応性は、後方視的検討では反応性50-60%と両病型で差を認めない。無効造血を反映する診断時赤血球MCV値はいずれの病型でも高値を示す等の共通点が認められた。残存造血能を評価し、かつ病型移行時に出現が予想される異常分化細胞検出を目的に、少数例で多次元Flow cytometry(MDF)を用いた造血能の予備的観察を行った。その結果、再不貧診断時に造血細胞が著減し、その後正常造血能が回復する過程が観察された。その間、G-CSF投与により一過性に出現した異常分化細胞が検出された。従ってMDF法により発症時異常造血、または造血不全からの正常造血回復をとらえられる可能性が示唆された。骨髄生検・骨髄凝血塊標本の観察は、科学的解析ならびにスコアリングシステム作成に十分な検体数が得られなかった。研究の目的血液学的に全く異なった疾患と考えられてきた白血病・MDSと再生不良性貧血の両疾患は、近年両疾患間の移行例が明らかになるにつれて、その境界の不明瞭さが改めて認識されている。両疾患の鑑別診断は通常の血液細胞形態の観察と染色体分析が主体となっているが、実施可能かつ鑑別精度の高い細胞形態のスコアリングシステムは開発されていない。一方で血液細胞の染色体異常が再不貧症例でも報告されるようになっているが、MDSに観察される染色体異常との差異についての議論は未だなされておらず、一定の見解はない。更に治療前後の残存正常造血能の評価方法は確立されておらず、治療中止の指標がない。診断時骨髄細胞の形態観察と染色体分析・残存造血能の結果を、症例の追跡調査と同期した前方視的研究として行い、以下の3点を達成する。1)再不貧・MDS鑑別細胞形態スコアリングシステムの開発。2)再不貧・MDS症例における白血病化リスクによる染色体異常リスク分類の確立。3)長期細胞培養法を用いた治療前後の残像造血能評システムの開発。平成16年度の研究成果小児血液学会再不貧委員会のデータベースを利用して、追跡調査結果から染色体異常症例を抽出し7番染色体・8番染色体異常症例の臨床像を、同じくMDS症例データベースからも同時に抽出して比較した。再不貧治療中に7染色体異常を呈する症例の予後は極めて不良であるが、診断当初からMDS-RAと診断された症例の内、7番染色体異常を呈する症例の予後は造血細胞移植を実施されたことにより、生命予後は改善されている事が判明した。その成果を2005年5月国際MDS会議(長崎)において発表する。研究の目的血液学的に全く異なった疾患と考えられてきた白血病・MDSと再生不良性貧血の両疾患は、その境界の不明瞭さが改めて認識されている。一方で治療前後の残存正常造血能の評価方法は確立されておらず、治療中止の指標がない。

1)再不貧・MDS鑑別細胞形態スコアリングシステムの開発。2)再不貧・MDS症例における白血病化リスクによる染色体異常リスク分類の確立。3)治療前後の残像造血能評価システムの開発。平成17年度の研究成果1)小児血液学会再不貧委員会の再不貧データベースと、同学会骨髄異形成症候群委員会のMDSデータベースを診断年度で突き合わせを行い、両疾患の境界領域症例の抽出を後方視的に試み、その後の臨床所見の変化、治療必要性、予後について検討した。その成果を2006年4月国際小児MDS会議(ドイツ)において発表する。2)再不貧・MDS鑑別細胞形態スコアリングシステムの開発の一段階として、上記の骨髄異形成症候群委員会が実施している細胞形態評価が実施された標本をレファレンスサンプルとして観察した。2006年度は新規症例をテストサンプルとして評価する。3)再不貧の残存造血能評価の一方法として、多次元フローサイトメトリー法を用いた造血再構築評価を試みた。対象は免疫抑制剤反応良好の再不貧例の治療後骨髄細胞、MDS-RAとの鑑別が問題となる中等症再不貧(無治療例)の診断後6か月の骨髄である。その成果は2006年9月の日本臨床血液学会に発表予定である。研究の目的白血病・MDSと再生不良性貧血の両疾患は、その境界の不明瞭さが改めて認識されている。本研究は、診断時骨髄細胞の形態観察と染色体分析・残存造血能の結果を、症例の追跡調査と同期した前方視的研究として行い、以下の3点を達成する。1.再不貧・MDS鑑別細胞形態スコアリングシステムの開発。2.再不貧・MDS症例における白血病化リスクによる染色体異常リスク分類の確立。3.治療前後の残像造血能評価システムの開発。平成18年度の研究成果1.再生不良性貧血とMDS両疾患の境界領域症例の抽出を目的に、小児血液学会再不貧委員会の再不貧データベースと、同学会骨髄異形成症候群委員会のMDSデータベースを診断年度で突き合わせを行い、特に中等症再不貧と不応性貧血の臨床所見の長期観察、治療必要性、予後について検討した。その結果、a.overt leukemiaに移行する頻度はいずれの疾患でも低い。b.輸血依存症例は早期に同種移植を受けており、自然予後は解析が困難。c.診断時骨髄検査ではいずれの病型ともに異形成が少なからず存在し、中央診断が必要。d.無効造血を反映する診断時赤血球MCV値は、いずれの病型でも高値を示し、典型的な重症再不貧(急性発症)では正常値を示すことと対照的な測定値を示す。e.免疫抑制療法に対する反応性は、前方視的治療研究で明らかにされるべきであるが、後方視的検討では反応性50-60%と、両病型で差を認めない。(2006年4月国際小児MDS会議(ドイツ)において発表。論文執筆中)2.細胞形態スコアリングシステム開発:標本収集の遅滞により本年度は目標を達成できなかった。3.残像造血能評価システムの開発:骨髄細胞の多次元フローサイトメトリー法を用いた造血再構築評価を試みた。対象は、MDS-RAとの鑑別が必要かつ無治療で観察可能な中等症再不貧症例とした。診断後6か月毎の骨髄細胞を検体として観察した。その結果、診断時には造血細胞(骨髄細胞系列)が著減し、Bリンパ球系列の分化も偏りが観察されていたが、末梢血所見がやや改善した1年後には造血細胞系列の成熟障害と、リンパ球成熟pathwayの障害も正常化傾向が観察された。
モチーフとモジュラス

本年度の研究成果は大きく二つに分けられる。Deligneによる混合Hodge構造は代数幾何のあらゆる分野で用いられる基礎理論である。BlochとSrinivasはこの理論に拡張の余地があることを指摘し、enriched Hodge構造の理論を提唱したが、その理論は双対性を持たないなどの理由でさらなる拡張がなされるべきであると述べていた。実際、Barbieri-Viale、加藤、Russellなどによる先行研究でレベル1以下の場合の理論は構築されていた。Florian Ivorra氏と私の共同研究では、これらを一般のレベルへと拡張し「モジュラス付き混合Hodge構造」を導入した。これは自然な双対性を有する。非特異完備多様体と二つの因子の組に対し、その相対コホモロジーにはモジュラス付き混合Hodge構造が入り、ポアンカレ双対性が成り立つ。これにレベル1以下の理論とLaumon1モチーフの関係を組み合わせることで、加藤・Russellによる「モジュラス付きAlbanese多様体」を1モチーフに拡張できた。モジュラー曲線のヤコビ多様体は数論における重要な対象で、様々な角度から研究されてきた。特に有理点のねじれ部分や最大不分岐アーベル被覆を決定するという問題は重要で、レベルが素数の場合はどちらもMazurにより研究され、後にはより一般の設定で多くの研究者により考察されてきた。同様な問題をカスプをモジュラスとする一般ヤコビ多様体に対して考えることができる。これらについてレベルが平方因子を持たない場合に有理ねじれ部分をFu-Tsun Wei氏との共同研究でほぼ決定した。正標数関数体上でDrinfeldモジュラー曲線に対する類似も得た。また、Yifan Yang氏との共同研究では、レベルが素数の場合にモジュラー曲線の最大アーベル被覆でカスプの外で不分岐なものを決定することに成功した。モジュラス付きモチーフの理論はまだ発展途上であるが、ホッジ理論におけるよい対応物が構成できた。これは今後のモジュラス付きモチーフの研究を進めるうえで有用な指針を与えてくれることが期待できる。また、意外な応用としてモジュラー曲線の一般ヤコビ多様体の数論的な研究を進めることができた。これらの成果は論文として専門誌にも順次公開されている。以上の通り、研究は順調におおむね進展している。モジュラス付きモチーフの理論については共同研究者に恵まれており、多くの協力者と多角的に研究を進めている。斎藤秀司氏・Bruno Kahn氏との共同研究が一つの柱であるが、ここには宮崎弘安氏も共同研究にしてもらえた。Florian Ivorra氏と行っているモジュラス付き混合ホッジ構造の研究や、Kay Ruelling氏と行っている相互層のテンソル積に関する研究、Amalendu Krishna氏と行っている加法的高次チャウ群を用いたモチーフ圏の研究も進めたい。次年度はドイツで行われるK-理論の大規模な研究集会に招待されている。上記の研究者の多くはこの研究集会に参加する見込みなので、その機会に集中的に議論を行う予定である。モジュラー曲線の一般ヤコビ多様体に関する研究は昨年度より一段と活発化した。これまで共同研究を行ってきたYifan Yang氏・Fu-Tsun Wei氏との議論を続ける。また、次年度はこのテーマに関する二つの国際研究集会に招待されているので、その機会に新たな題材を取り込みたい。

これらの成果は論文として専門誌にも順次公開されている。以上の通り、研究は順調におおむね進展している。モジュラス付きモチーフの理論については共同研究者に恵まれており、多くの協力者と多角的に研究を進めている。斎藤秀司氏・Bruno Kahn氏との共同研究が一つの柱であるが、ここには宮崎弘安氏も共同研究にしてもらえた。Florian Ivorra氏と行っているモジュラス付き混合ホッジ構造の研究や、Kay Ruelling氏と行っている相互層のテンソル積に関する研究、Amalendu Krishna氏と行っている加法的高次チャウ群を用いたモチーフ圏の研究も進めたい。次年度はドイツで行われるK-理論の大規模な研究集会に招待されている。上記の研究者の多くはこの研究集会に参加する見込みなので、その機会に集中的に議論を行う予定である。モジュラー曲線の一般ヤコビ多様体に関する研究は昨年度より一段と活発化した。これまで共同研究を行ってきたYifan Yang氏・Fu-Tsun Wei氏との議論を続ける。また、次年度はこのテーマに関する二つの国際研究集会に招待されているので、その機会に新たな題材を取り込みたい。