hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
不活化ウイルス粒子による癌治療臨床研究を基に機能補充した多角的癌遺伝子治療の開発

封入HVJ-EとDTIC併用群と比較して、Rad51siRNA封入HVJ-EとDTIC併用群により、有意な腫瘍抑制が得られた。このマウスにおける抗腫瘍免疫の活性化を調べると、HVJ-EによりCD4,CD8リンパ球の腫瘍内集積が著明に誘発されており、抗癌剤投与下においても抗腫瘍免疫の活性化が示唆された。HVJ-Eの単独投与の臨床研究が終了後、Rad51siRNA封入HVJ-Eと抗癌剤併用の臨床試験の実施が期待される。我々はベクターとして開発した不活性化Sendai virus粒子(HVJ-E)に多彩な抗腫瘍活性があることを見出した。本研究では、HVJ-Eの抗腫瘍効果のさらなる治療効果増強のため、HVJ-Eに搭載すべき治療分子を検討し、様々な腫瘍モデルを用いてその効果を検証して、転移や再発を抑制できる新たな遺伝子治療法の開発をめざしている。Interferon-beta, GM-CSF, IL-2などのサイトカイン遺伝子の中で、IL-12遺伝子封入HVJ-Eがマウスメラノーマ腫瘍モデルでもっとも顕著な腫瘍抑制効果を示した。これをもとに、IL-12遺伝子ではなく、IL-12蛋白質をエンベロープ表面に持つHVJ-Eを作成し、全身投与を可能にするため、赤血球凝集活性をもつHN蛋白質を欠損させた高機能化HVJ-Eの作製に成功した。このIL-12結合HVJ-Eはinterferon-gammaを脾臓細胞や樹状細胞から産生させることができた。HVJ-E単独ではinterferon-gammaの産生が見られない。この高機能化HVJ-Eをマウス腫瘍モデルに局所注入すると腫瘍消失マウスが35%の確率で得られた(HVJ-E単独では5%)。メラノーマに対するCTLの活性化も増強された。この抗腫瘍免疫の活性化には、CD4は不要であり、CD8とNK細胞が関与メラノーマ細胞を尾静脈から導入して肺に播種させた転移モデルを作成し、5日後に高機能化HVJ-E, HVJ-E単独、IL-12単独を3回投与したところ、高機能化HVJ-Eにより有意差をもって転移巣の抑制が引き起こされた。高機能化HVJ-Eを投与した肺組織ではinterferon-gammaとNKG2Dの発現が有意に亢進し、メラノーマに対するCTLの誘導が増強された。メラノーマやグリオーマの治療に有効な遺伝子、siRNAを見出し、HVJ-Eに封入して導入することにより各種腫瘍モデルにおいて、HVJ-E単独投与よりも有意に強い抗腫瘍効果を実現することができ、現在行われている臨床研究の成果とともに、次の癌治療法を計画することができつつある。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後はさらに治療遺伝子を探索する一方で、より臨床に近い動物モデルを用いて治療効果を検証する。
先天性腎および心疾患におけるPAX2遺伝子異常の分子遺伝学的検討

Optic nerve coloboma-renal disease(ONCR,MIM No 120330)は、視神経異常(朝顔状の乳頭変性)、腎異常(低形成、慢性腎不全、慢性糸球体腎炎)を主症状とする常染色体優性遺伝形式を示す疾患である。我々は、散発性の均衡型染色体相互転座t(10;13)(q25;q13)を有する本症候群を経験し、腎、眼球異常を同時に合併することに着目した。一方、PAX2遺伝子は発生を調節する転写制御因子で、胎生期の腎臓(尿管上皮細胞、腎上皮細胞)、中枢神経系、眼球などに発現する。そこで、本症例において、PAX2遺伝子異常を分子遺伝学的手法にて検討したところ、(1) PAX2遺伝子を含むYACによるFISH解析にて、本症例での転座切断点はPAX2遺伝子内に存在すること、すなわち、本症例では、染色体相互転座によるPAX2遺伝子の再編成が腎および視神経異常の原因である。先天性腎および心疾患の成因は多くの症例で不明であるが、ONCRは心奇形の合併も多く、PAX2遺伝子が腎臓のみならず心臓の発生に深く関与している可能性が強い。我々が解明したONCRにおけるPAX2遺伝子の異常は、今後、原因不明の先天的腎および心疾患の原因解明の端緒になるものと考える。PAX2遺伝子は発生を調節する転写制御因子で、胎生期の腎臓、中枢神経系、眼球に発現する。PAX2遺伝子の先天性腎奇形および心奇形における成因的意義を明らかにする目的で、本年度は、染色体の相互転座t(10;13)を有する視神経コロボ-マ・腎疾患症候群症例で、PAX2遺伝子の再編成を分子遺伝学的に検討した。症例は、出生後まもなく視神経コロボ-マを指摘されていた5歳の男児で、蛋白尿と軽度の腎機能障害が認められた。エコー検査では腎臓の形態異常はなく、尿管膀胱逆流現象も認められなかった。腎生検検査で尿細管の萎縮、間質の線維化および糸球体硬化症が認められた。染色体核型は46,XY,t(10;13)(q24.3;q12.3)であった。PAX2遺伝子の4-12エクソンを含むYAC、3'側のcDNAおよび5'側のcDNAをプローブとしてFISH法により解析したところ、10番染色体の切断点はPAX2遺伝子の中にあることが明らかにされた。cDNAをプローブとしたゲノムDNAのサザンブロット解析では、EcoRI、BamHI、KpnIいずれのDigestsも明かなバンドシフトや欠失が認められず、染色体相互転座によりDNAの大きな欠失は生じてないと考えられた。本症例では染色体相互転座切断点がPAX2遺伝子の第3あるいは4イントロンに起こり、PAX2遺伝子の破壊が生じて、視神経コロボ-マ・腎疾患症候群となったと結論される。本症例は染色体異常を伴った視神経コロボ-マ・腎疾患の初例であるが、本症候群の原因がPAX2遺伝子異常であることが確認された。PAX2遺伝子異常は腎の発生異常のみならず原因不明の慢性腎炎の原因にもなりうるので、腎疾患で広く検討することが重要であると考えられた。Optic nerve coloboma-renal disease(ONCR,MIM No120330)は、視神経異常(朝顔状の乳頭変性)、腎異常(低形成、慢性腎不全、慢性糸球体腎炎)を主症状とする常染色体優性遺伝形式を示す疾患である。そこで、本症例において、PAX2遺伝子異常を分子遺伝学的手法にて検討したところ、(1)PAX2遺伝子を含むYACによるFISH解析にて、本症例での転座切断点はPAX

2遺伝子内に存在すること、すなわち、本症例では、染色体相互転座によるPAX2遺伝子の再編成が腎および視神経異常の原因である。(2)PAX2遺伝子は染色体10q24.3および10q25.1の接合部に局在する。ことなどを解明した。(Journal of Medical Genetics,1997;34:213-216)先天性腎および心疾患の成因は多くの症例で不明であるが、ONCRは心奇形の合併も多く、PAX2遺伝子が腎臓のみならず心臓の発生に深く関与している可能性が強い。我々が解明したONCRにおけるPAX2遺伝子の異常は、今後、原因不明の先天的腎および心疾患の原因解明の端緒になるものと考える。
報酬予測に基づく待機行動を制御する神経機構の解明

将来の報酬のために辛抱強く振る舞うということは将来の報酬の予測に基づく適応行動でありモデルベースの機構で行われる。申請者らはこれまでラット及びマウスを用いたIn vivoでの研究から、セロトニン神経細胞の起始核の一つである背側縫線核のセロトニン神経活動が、遅延報酬獲得のために報酬が与えられる小窓にノーズポークをし続ける行動(報酬待機行動)をしている際に辛抱強さを増進させることを報告してきた。これらの結果は、報酬獲得のために動きを抑えた状態を維持する必要があるとき、背側縫線核セロトニン神経活動が活性化されることでその自制的な行動制御を可能にしていることを示している。本研究は、将来獲得できる報酬を辛抱強く待つことに関わるセロトニン神経系は将来の予測を利用するモデルベースの機構を用いて適応的な行動制御に関与するとの仮説のもと、遅延報酬待機行動を制御する神経基盤の解明を目的とする。これまでに遅延報酬獲得課題においてセロトニン神経細胞の光刺激による待機行動促進効果はどのような状況でより効果が発揮されるかを調べるため、遅延報酬獲得課題において報酬の確率および量を変化させた実験を行った。その結果、セロトニン神経活性化による報酬待機行動の促進効果は、将来もらえる報酬の確率に依存し、量には依存しないことが明らかになった。さらに将来報酬が何時獲得できるかが不確実な場合、セロトニン神経活性化による待機行動促進効果にどのような効果があるかを調べた。その結果、将来報酬の時間的不確実性が大きくなると、待機行動促進効果がより大きくなることが明らかになった。27年度が最終年度であるため、記入しない。神経修飾物質の一つであるセロトニンは衝動性を生み出す神経基盤の中で重要な役割を担うことが示唆されているが、現在までその機能における統一的な見解は得られていない。申請者らの先行研究において、遅延報酬待機行動中マウスの背側縫線核のセロトニン神経活動をオプトジェネティクスの手法を用いて活性化させると待機行動が促進されるという結果を得た。平成26年度では、遅延報酬獲得課題においてセロトニン神経細胞の光刺激による待機行動促進効果はどのような状況でより効果が発揮されるかを調べるため、遅延報酬獲得課題において報酬の確率および量を変化させた実験を行った。実験では報酬遅延期間を3秒とし、1報酬確率75%で1試行につき1個のエサ(報酬75%,エサ1個)、2報酬確率75%で1試行につき2個のエサ(報酬75%,エサ2個)、3報酬確率50%で1試行につき1個のエサ(報酬50%,エサ1個)、4報酬確率50%で1試行につき3個のエサ(報酬50%,エサ3個)、5報酬確率25%で1試行につき1個のエサ(報酬25%,エサ1個)、6報酬確率25%で1試行につき3個のエサ(報酬25%,エサ3個)の6条件で実験を行った。条件1と条件6および条件2と条件4では、一回の課題中に獲得できる報酬量をそれぞれ等しくした。本年度に6匹のマウスを用いてこの実験を行った。現在実験結果を解析中である。これまで申請者らの先行研究において、遅延報酬待機行動中マウスの背側縫線核のセロトニン神経活動をオプトジェネティクスの手法を用いて活性化させると待機行動が促進されるという結果を得た。

平成26年度では、遅延報酬獲得課題においてセロトニン神経細胞の光刺激による待機行動促進効果はどのような状況でより効果が発揮されるかを調べるため、遅延報酬獲得課題において報酬の確率および量を変化させた実験を行い、論文作成のための十分なデーターを得ることが出来たため。27年度が最終年度であるため、記入しない。平成26年度実施した実験結果を踏まえ、平成27年度には背側縫線核のセロトニン神経はどの投射先に影響を与えることでより辛抱強く行動できるようになるのかを調べる。これを明らかにするために背側縫線核セロトニン神経細胞の投射先に光ファイバープローブを埋め込み、投射先を光刺激することで部位選択的にセロトニンを放出または抑制させ報酬省略試行時の待機時間に対する効果を調べる。候補の部位として、これまでの研究で衝動的行動との関与が示されている前頭眼窩野、前頭前野、および側坐核に注目する。特に前頭眼窩野では、匂いを用いた弁別課題において弁別刺激に対する確信度と相関する神経活動が報告されており、セロトニン神経細胞の活性化が辛抱強さを増進する際に働きかける有力な候補と考えている。
映像化を指向した腹部・骨盤臓器の機能温存癌手術のためのリンパ系の応用解剖学的研究

腹部および骨盤内臓の悪性腫瘍の手術において、根治性と機能温存という相反する要請を満足させる合理的な機能温存手術術式を開発するためには、これらの部位におけるリンパ節群とそれら相互のネットワークおよび血管・自律神経・筋膜に対する十分な理解が必要である。平成13年度は腹部臓器からのリンパの経路を明かにした。胃小弯から噴門後面にかけてのリンパ管、脾動静脈に沿ったリンパ管および腸リンパ本幹はそれぞれ独立して、左腎静脈と左副腎静脈の合流部の大動脈周囲リンパ節に達していた。肝、胆、膵からのリンパは膵頭後面の上縁にある上膵十二指腸リンパ節に入り、膵頭後面を下行し左腎静脈直下の大動静脈間リンパ節に注ぎ込む経路が発達している。腎からのリンパは腎動静脈に沿って、大動脈周囲リンパ節上群に集合するが、その一部は横隔膜脚を貫き奇静脈周囲リンパ節系を介して、胸管に達する短絡路を形成する。副腎のリンパは、副腎と腎との間隙を走る中副腎動脈に沿って大動脈周囲リンパ節に至る。平成14年度には、左半結腸と骨盤内臓からのリンパの経路を明かにした。左半結腸、すなわち下行およびS状結腸からのリンパは下腸間膜動脈根部に至る経路が主流を成すが、そのまま上行して左腎静脈下縁の大動脈周囲リンパ節に至る短絡路も認められる。直腸のリンパは、上直腸動脈に伴行する上方経路のほかに、中直腸動脈に沿って外側上方に向かい腸骨動脈間リンパ節に達す側方向路も重要である。骨盤内臓からのリンパは、各臓器に分布する脈管・神経に沿って腸骨動脈間リンパ節あるいは大動脈分岐部リンパ節に到達したのち、大動脈周囲リンパ節に至る。大動脈周囲リンパ節の上群から起こる数本の輸出リンパ本幹、すなわち腰リンパ本幹は大動脈裂孔を通過したのち、合一して胸管を形成している。腹部および骨盤内臓の悪性腫瘍の手術において、根治性と機能温存という相反する要請を満足させる合理的な機能温存手術術式を開発するためには、リンパ節群とそれら相互のネットワークおよび血管・自律神経・筋膜との位置関係に対する十分な理解が必要である。平成13年度は、実習解剖体を用いて腹部臓器からのリンパ経路を明かにした。胃小弯から噴門後面にかけてのリンパ管、脾動静脈に沿ったりンパ管および腸リンパ本幹の発達が良好で、それぞれ独立したリンパ管として形成されていた。これらのリンパ管は左腎静脈と左副腎静脈の合流部に位置するリンパ節に集り、中継リンパ節を介して大動脈周囲リンパ節に達していた。肝、胆、膵からのリンパの基本的な経路は総肝動脈の起始部にある大型のリンパ節に達し、腹腔動脈周囲リンパ節に至る。また、門脈および総胆管に沿ったりンパ管は膵頭後面の上縁にあるリンパ節に入る。このリンパ節からの輸出リンパ管は、膵頭後面のリンパ管とともに左腎静脈直下の大動静脈間リンパ節に注ぎ込む。腎実質あるいは腎被膜からのリンパは腎動静脈に沿って、大動脈周囲リンパ節に集合する。その一部は上方に向かい横隔膜脚を貫いて奇静脈あるいは半奇静脈周囲リンパ節に至り、胸管に達する短絡路を形成している。副腎のリンパは、副腎と腎の間隙の深層を走る中副腎動脈に沿って腹腔動脈周囲のリンパ節あるいは腎茎リンパ節に達したのち大動脈周囲リンパ節に至る。

このように、腹部臓器からのリンパ管は左腎静脈と腹大動脈の交叉部にある大動脈周囲リンパ節に注ぐことが確認された。明かにされた成果は、60分(30分2本)のビデオにまとめて、臨床医の参考に提供する。日本語版と英語版とを作り、機能温存手術の基礎的資料として内外の学会で活用できるよう編集中である。腹部および骨盤内臓の悪性腫瘍の手術において、根治性と機能温存という相反する要請を満足させる合理的な機能温存手術術式を開発するためには、これらの部位におけるリンパ節群とそれら相互のネットワーク等に対する十分な理解が必要である。平成14年度には実習解剖体10体を使用し、左半結腸と骨盤内臓からのリンパ経路を明かにした。左半結腸、すなわち下行およびS状結腸からのリンパは下腸間膜動脈根部に至る経路が主流を成すが、そのまま上行して左腎静脈下縁の大動脈周囲リンパ節に至る短絡路も認められる。直腸のリンパは、上直腸動脈に沿って下腸間膜動脈根部に向かい、そののち大動静脈間リンパ節に到達するが、中直腸動脈に沿って外側上方に向かい腸骨動脈間リンパ節に達す側方向路も重要な経路である。膀胱・前立腺のリンパは、上・下膀胱動脈中直腸動脈に沿って腸骨動脈間リンパ節に達する。精巣のリンパは精巣動静脈に沿って上行し、右側では大静脈外側リンパ節や大動静脈間リンパ節、左側では左腎静脈下方の大動脈外側リンパ節に連続する。また、精巣上体尾部のリンパは精管に沿って上行し、腸骨動脈間リンパ節に達する。子宮からのリンパは、子宮動脈に遡行して走り、さらに臍動脈索を乗り越えて腸骨動脈間リンパ節に到達する。子宮上部のリンパの一部は卵巣動静脈に沿って上行し大動脈周囲リンパ節、また、子宮円索を通じて鼠径リンパ節へ達する経路も認められる。膣からのリンパは内腸骨動脈に沿って腸骨動脈間リンパ節に達するものと、大動脈分岐部リンパ節に至る経路が認められる。、卵巣のリンパは卵巣動静脈に沿って上行し、大動脈周囲リンパ節に流入するが、リンパの一部は下行して子宮動脈に沿うリンパ節に達したのち、腸骨動脈間リンパ節に至る経路も認められる。
我が国の医療機関における業務継続計画（ＢＣＰ）策定率の改善・向上を図る取り組み

本研究は、医療機関における診療機能のBCP策定に当たり、リソース・ベース・プランニングを用いたBCP策定支援ツールをWEB上にて無償提供を行うことにより、BCP策定率50%を目指すものである。本ツールが提供するBCP策定支援レポートは、1.簡易版のBIA2.BCP策定プラン(3様式の具体的改善プランと自己記入式BCP計画書)3.他医療機関との比較チャートの3部構成とした。作成段階で実施した医療機関幹部に対する評価結果は、1と3は特に判り易く役立つ資料との回答を受けた。400床未満の一般病床を有する病院を対象に、2013年12月にツールのWEB公開を行った結果、126施設が利用登録した。災害時医療の提供を速やかに応じられる体制の整備が求められているが、医療機関の業務継続計画(BCP)策定状況は約5%で脆弱な状況にある。本研究は、医療機関の診療機能のBCP策定にリソース・ベース・プランニングを用いたBCP策定支援ツールをWEB上にて無償提供して、BCP策定率50%を目指すものである。評価基準を定めるに当たり、協力医療機関への訪問調査と全国約700施設へのアンケート調査を実施した結果、85施設の回答を受けた。集計から2012年7月時点のBCP策定済み医療機関は14.1%であり、2009年内閣府調査時の5%より9.1ポイント上昇したことが判った。本ツールにて提供するBCP策定支援レポートは、1簡易版のBIA(ビジネス影響度分析)2BCP策定プラン(実現可能な3様式の具体的改善プランと自己記入式BCP計画書)3他医療機関との比較チャートにて構成した結果、『1.簡易版のBIA』『3.本ツール利用した他医療機関との比較チャート』はとても判り易く役立つとの回答が得られた。本ツールは2013年12月にWEB公開を行うと共に、全病院(8,605施設)の9割を占めている400床未満の一般病床を有する病院(7,783施設)の中より3,800施設(48.8%)にダイレクトメールを発送した。本ツール利用機関は、2014年5月1日時点で126施設(1.6%)にとどまるが、週2件程の新規利用申請を受けていることから、研究成果の発表を通じて、継続してBCP策定率向上に向け取組みが必要と考えられた。従って訪問病院調査で要望が多かった、病床規模と共に診療提供機能が同様である医療機関群とのレポート作成機能とリソース設定の条件付きでレポート作成が出来る二つの機能をツールに追加する必要性を認めた。平成24年度の研究計画に沿って成果をみると、1BCP策定の事前概要調査(BCP策定支援ツール提供(前)における医療機関のBCP策定状況調査)については、全国8,605病院中の約9割を占める400床未満の病院(第3回病床機能情報の報告・提供の具体的なあり方に関する検討会.厚生労働省2012)より721施設に対して郵送調査法によるアンケート調査を実施した結果、85施設より回答(回収率11.8%)を受けた。この結果、策定済みは14.1%と判り、平成21年の内閣府調査時のBCP策定済みと回答した4.8%に比較して9.3%改善している状況であった。これは、中小企業16,000社のBCP策定率4.8%(信用金庫中小企業活況レポートNo.147 2012)よりも高い策定率であり、本研究にて無償公開するBCP策定支援ツールは、医療機関のBCP策定率の更なる向上に貢献できると考える。次に、2BCP策定実地詳細調査として関東地域近郊の、「インフラ別BCP策定支援ツールの協力病院となる医療機関約100施設に対して訪問調査」については、申請時の想定予算が獲得できなかったことから、研究全体に渡り予算配分の見直しを行ったところ3施設にて実施することとした。しかし訪問調査の目的とした評価基準の設定は、研究計画の通り病院種別や診療提供機能別に分けた上で、インフラ別にBCP対応状況を定めることができた。この内容は、第32回日本医療情報学連合大会(2012)にて成果発表した。この評価基準と定めた内容は、BCP策定においてI災害対策、IIインフラ状況、III施設概要の3つの領域を大項目とし、一つ下の階層として11分類の中項目を定め、更に具体的なBCP策定に必要な内容を詳細項目とする、3段階に階層化と分類化を進めて網羅性を高めたことで精度向上につながり、BCP策定支援ツールとしての基本設計は整ったと考える。本研究目的にて斬新性とチャレンジ性としして挙げた5点より、達成度について自己点検を報告する。

1.医療機関が導入し易いBCP策定方法の採用.では、専門家を要しない様に、ICTを用いてBCP策定支援ツールの開発を進めると共に、「発災時における自院の診療活動の継続という身近な視点として的確に提供する」ことを最優先に取り組んでいることから、達成し得ると判断する。2.外来機能・入院機能・救急機能への影響に対する速やかな判断.は、インフラの利用可否と病院機能との関係を簡易版のBIA・BCP策定プランや本ツールを利用した他の医療機関との比較をチャートで視覚的に捉えて、現状を素早く認識できる工夫を図っている。従って、発災時の診療機能の低下と事前のBCP対策の効果について、判り易く影響範囲と状況を示せる様に開発に取り組んでいることから、達成度は高いと判断する。3.現在の各医療機関の持つ職場環境と資産の活用.では、BCP策定に当たり、現状の職員の持つ専門知識と職場環境(職場のIT・WEB環境)の資産を生かせる様に、12領域に分けて必要な情報を誰から入手したら良いか判り易く設定しており、達成度は高いと判断する。4.医療機関BCP策定率の向上.は、1から3が実現された際の予想される結果として、「50%まで向上」を目指している。この実現に対しては、「病院長がBCPに対して理解と納得が得られる被災時医療機関のBCPを提示出来ることが、BCP策定の推進に結び付く」との想定に基づいて取り組んでいる。最後の、5.将来的な医療機関BCP策定指標を残す.は、ツールをWEB上に無償公開することを前提に、利用機関を医療機関に限定して、一元性を担保して信頼性を高めることで、医療機関側の利用向上を図ることが、BCP策定率の向上ならびに将来的にも我が国における医療機関のBCPの質的向上に結び付くと考えられる。平成25年度の研究計画の通り、「ICTを用いたBCP策定支援ツールの統合版を開発しWEB上で公開と評価」では、「BIA情報自動作成機能」ならびに前年度にインフラ別の単体版機能であった、ICTを用いた「BCP策定支援ツールの統合版」を開発して、BIA項目に「業務に必要なリソース(経営資源:人・サイト・技術・情報・供給)」を追加して、標準的なBIA情報の内容充実を目指すものである。この結果、「インフラ別BCP策定支援ツール」の実用性を引き上げると共に、統合版をWEB上に無償公開して利用してもらいながら評価を受けて成果物とする計画である。次に、「BCP策定支援ツール提供後のBCP策定状況調査ならびにフィールドテスト」では、実施計画の「BCP策定支援ツール提供(後)の医療機関のBCP策定状況調査」より回答が得られた医療機関にて実施して成果物を提供する。さらに、この中から協力医療機関(10施設程度)に出向き、フィールドテストを実施して成果物の検証を行う。最後に、「医療機関のBCP策定における障害要因と改善要因の作成と公開」として、WEBで無償公開して協力の得られたデータを基に、BCP策定支援ツール提供前後の推移と変化について分析・検討を加えて、医療機関のBCP策定率の向上に結び付いたかを検証するために「医療機関のBCP策定における障害要因と改善要因」を作成して論文等で社会へ還元する計画である。これら、研究過程におけるアンケート調査、訪問調査、利用評価を成果物は、医療機関における新たなBCP策定の指標となり得る様に、データ母数を多くすることと、直接訪問調査の実施による不備データの解消を図る様に計画した。最後に一連の研究成果は、医療機関のBCP策定前後の変化の内容と要因が分析・検証を重ねることで、確実に将来的に渡り我が国における医療機関のBCPの質的向上に結び付くと考える。
種の概念を導入した遺伝的アルゴリズムによる情報検索者への適応技術の開発と評価

近年、コンピュータとインターネットの普及にともない、電子化された情報が急速に増加してきている。このため、検索等によりユーザが得た情報から本当に必要とする情報を選び出す作業が必要となり、これが大きな負担となってきている。これを解決するため、人工知能や情報検索の分野から、情報フィルタリングシステムやリコメンデーションシステムが提案されている。両システムともユーザの興味を抽出し、その興味(ユーザプロファイル)をもとに、情報の選別を行っている。したがって、適切なユーザプロファイルを作成することが重要である。本研究では、広範囲な興味空間を効率よく探索するため、遺伝的アルゴリズムを用いて、ユーザの興味を探索し、ユーザプロファイルを作成することを提案した。また、ユーザの負担を減らすため、以前に閲覧したドキュメントに対する評価からユーザプロファイルの作成を行った。さらに、ユーザは一般的に複数の興味を持つため、種の分化という概念を導入することで、学習データから自動的に興味の分離を行った。
近赤外強吸収機能色素の合成と応用

近赤外領域(700 nm以上)に吸収を持つ化合物は太陽エネルギーの捕集、癌の光化学治療等に有効に使える可能性がある。我々の研究ではポルフィリン、フタロシアニン、BODIPYと呼ばれる化合物でこの領域に吸収、蛍光を示す化合物をデザインし証明した。ピロールを環状に8-10量体化させると、最長波長帯は1400-1600 nmに現れた。フタロシアニンの周辺置換基として硫黄、セレン、テルル、中心元素として燐、ヒ素、アンチモンを導入すると主吸収が1000nm以上に延び、癌治療に有効な蛍光を1100nm以上に示した。BODIPYを2量化し、吸収波長を近赤外に持ってくると共に、強い蛍光を発せる事に成功した。太陽電池色素・光化学治療用増感剤・疾患診断センサー用マーカー・偽造紙幣防止用インクなど、様々な応用が期待できる近赤外領域に強い吸収を持つ色素の開発を行なった。今年度合成に成功した主な分子と、その特徴を以下に列挙する。フタロシアニンについては、1)一般的な長波長化の手法である芳香環の縮環を行なわず、置換基効果のみでの大幅な長波長化に挑戦し、中心に15族のリンを誘導体において主吸収が大幅に長波長シフトし、1000nmを越えることを示し、かつ縮環フタロシアニンにおいてしばしば問題となる安定性の問題も解決できることを明らかとした。2)また同時に、フタロシアニン骨格にひずみを導入するアプローチによっても、主吸収波長を930nmとすることに成功している。3)更にフタロシアニン誘導体の長波長化に関して、骨格自体を拡張させるアプローチにも成功している。すなわち、フタロシアニン骨格を長方形型に拡張した二核錯体の合成に成功し、この化合物が9001200nmの幅広い領域に強い吸収を持つことを示した。また、分子ターゲットをフタロシアニンに限定せず、その他のπ共役系に対しても長波長化の検討を行い、次のような成果を得ることができた。4)強い蛍光特性を持つことが知られるホウ素錯体、BODIPYに対し、芳香環を縮合し共役系を拡張させるアプローチにより、主吸収および蛍光を約700nmにシフトさせることに成功し、かつアンモニアに対する特異的なセンサーとなりうることを示した。5)ピロール環8個が環状に連結したポルフィリン誘導体の合成に成功した。これらの分子は約1100nmにおいて吸光係数が1524万と高い値を示した。6)ポルフィリンに小芳香環が縮環したフェナンスロポルフィリンを合成した。この分子は1000nm付近に強い吸収・蛍光を有し、光化学治療用増感剤や疾患診断センサー用マーカーへ応用できる可能性を示した。以上の結果はいずれも一流の国際誌に掲載済みであり、1)3)が米国化学会誌、2)5)が独国応用化学会誌、4)が英国化学会速報誌、6)がヨーロッパ化学雑誌に採用された。様々な方法に寄り近赤外領域に吸収を有する色素を合成、報告する事に成功した。これらの色素は太陽エネルギーを有効に捕集するため、或は癌の光化学治療に用いる時に要求される性質を基本的に有している。1)フタロシアニン(Pc)の中心金属としてMn(III)を、周辺置換基として8つのフェニル基を導入し歪みを生じる事で最長波長帯を約850nmに、更に1電子参加させて1230nmに吸収ピークを移動させる事に成功した。2)ケイ素Pcとナフタロシアニン(Nc)を酸素で架橋し、吸収ピークを1087nmに生じさせた。3)ベンゾピロール類を8個環状に結合した芳香環を合成した所、1038,1081,1482nmに分子吸光係数が10万を超える3つの化合物を報告する事に成功した。これらの化合物は込み合った立体状態のため平面状ではないが、軌道エネルギーが低く、大気中で比較的安定であった。4)700nm近傍に主吸収を持つ両親媒性Pcの鉄とコバルト錯体は、酸素の電気化学的還元に対し触媒となる事を示した。5)ナフタレン環で結合したPc平面ダイマーは励起子分裂により790nmに主吸収を示した。6)主吸収を約800nmに持つPcが球場のフラーレンと共結晶を作る事を発見した。7)新規ピロロピロールアザBODIPYがBODIPYとしては長波長の650-700nmに主吸収を有する事を報告した。8)約800nmに吸収を持つ水溶性亜鉛Pcがカーボンナノチューブに取り込まれると光化学的性質が寄り顕著に現れる事を示した。

以上の様に種々の方法で近赤外色素をデザイン合成し、その幾つかについては新たな機能が現れる事を報告した。太陽電池色素・光化学治療用増感剤・疾患診断センサー用マーカー・偽造紙幣防止用インクなど、様々な応用が期待できる近赤外領域に強い吸収を持つ色素の開発・およびその機能解明を行なった。以下にその具体例を示す。吸収波長の近赤外化にあたっては、環自体の拡張またはベンゼン環などの芳香環を縮環するアプローチが有効である。しかし、前者においてフタロシアニンの化学の世界ではその合成の困難さから、約40年前に報告されたスーパーフタロシアニン以降、系統的な報告はなされていない。そこで現代の分光学的手法を用いてスーパーフタロシアニンの物性の再考察を行い、それを元に新たな環拡張フタロシアニンを提案、実際に合成し近赤外領域に強い吸収を持つことを見いだした。後者については、屋根型の連結ユニットを持つフタロシアニン二量体を合成した。この分子の連結ユニットは熱によりアントラセンへと変換されることから、フタロシアニンユニット同士の相互作用が期待できる。実際に、熱による吸収帯の大幅な長波長化が見られ、仮説が正しいことを証明した。その他、フタロシアニンをベースとした新規色素として、金を鋳型としたトリフィリン型化合物、ポルフィリンとフタロシアニンのハイブリッド分子、フラーレンを連結したフタロシアニンなどの開発に成功した。また、生体系への応用に必須である、水溶性を持つフタロシアニン類の開発についても進めており、現在のところ鉄またはコバルトを含む水溶性フタロシアニンの開発を行なっている。これらの結果はいずれも国際的に高い評価を得ており、いずれも一流の国際誌へ掲載済み、または掲載が決定している。前年度に引き続き様々な方法により近赤外領域に吸収を持つ色素を合成、報告する事に成功した。これらは太陽エネルギーを有効に吸収する為、或は癌の光化学治療、偽もの検出の為の見えない色素として活用できる物である。以下に代表的論文の成果を記述する。1)中心金属として典型元素である燐、ヒ素、アンチモンを用い、主吸収を1000-1100nmに有するフタロシアニンを設計した。このこの化合物はこの波長に吸収が有るため色が殆どついて居ない。又蛍光も1100nm以上に検出でき、世界記録である。2)巨大芳香環化合物の周辺部に電子吸引機と供与基を4つずつ配置させ、対称性の違いにより、近赤外領域の異なった領域に吸収帯を持ってくる事に成功した。3)ピロールの代わりにチオフェンを導入した芳香環は閉環型と開環型の構造をとり、閉環してπ系が大きくなると近赤外領域に強い吸収を示した。4)アザBODIPYと言うピロール誘導体を2つ直線状につなぎ、更にそれを2量化して主吸収を近赤外領域に移動させる事に成功した。これらの化合物はホウ素を1つ或は2つ含み、特に強い近赤外蛍光を発し、癌組織の検出に役立つ候補化合物である。5)通常化合物は会合すると蛍光が減少するが、逆に増大する化合物を合成し、それを証明した。6)テトラアザポルフィリンの周辺に電子リッチな硫黄、窒素等を修飾し、中心元素として燐を用いて近赤外領域の幅広い領域に吸収を持たせる事に成功した。7)コロールというC2v型の化合物に燐を中心に挿入し、この化合物が生体内で強い蛍光を発する事、即ち癌組織の検出に使用できる事を報告した。8)両親媒性フタロシアニンを用い、蛍光の量子収率が対面型2量化の程度と比例関係に有る事を証明し、癌検出には会合しない化合物を作らねばならない事を示した。26年度が最終年度であるため、記入しない。芳香環金属錯体26年度が最終年度であるため、記入しない。
小麦澱粉の糊化過程におけるリン脂質の動態と物性との関係

小麦澱粉には、アミロースLPC複合体以外に澱粉と緩く結合しているLPCも存在することを示した。この緩い結合をしたLPCが、ゲル化の初期に澱粉凝集体に取り込まれることにより重要な役割をしていると推測した。LPCの添加は澱粉の粘度上昇開始時間を延長させたが、PCは短縮させ、かつ最高粘度を上昇させた。PCとLPCの混合物では、低い割合のLPCでも影響は現れたが、小粒子への影響はPCの方が大きかった。アミロペクチンはPCとLPCの影響を受けなかった。アミロペクチンと澱粉の混合澱粉では、LPCは、アミロペクチンのピーク粘度を著しく低下させた。PCとLPCは澱粉の粘度特性について相反する影響を示した。A.小麦澱粉糊液の粘度上昇中に、WSBによる常温抽出画分のLPC量が、熱抽出画分より著しく高くなる。本研究はこのLPCの存在状態を明らかにすることを目的としている。今回、ゲル化した糊液を再度95°Cまで加熱した。その糊液の熱抽出画分のLPCは減少し、逆に常温抽出画分のLPCが増大した。熱抽出画分のLPCの脂肪酸組成では16:0の割合が50%で、この現象は1回目の粘度上昇中の糊液からの常温および熱抽出の場合と全く同じであった。このことから、澱粉粒には、糊液の物理的状態がどうであれ、16:0を50%含むようなLPCは熱抽出の場合のみで抽出され、安定なamylose-LPC複合体を形成していることが解った。従って、既報の結果と合わせて考えると、常温抽出のLPCは澱粉多糖と緩く結合していると推論した。B1.モチ小麦澱粉のRVA特性に対するLPCの影響を調べたところ、0.11.0%(w/w)のLPCでは、ピーク粘度に僅かに影響を与えたのみであった。ウルチ小麦澱粉及び大粒澱粉と小粒澱粉それぞれのRVA特性に対するLPCの影響を調べた。LPCの濃度が高くなるにつれて、いずれの澱粉でも粘度上昇温度が高くなった。また、高濃度のLPCでは、これまで報告されている結果と同様に粘度が著しく低下した。B2.熱抽出画分へのPCの取り込みについて、小麦澱粉と大粒澱粉と小粒澱粉の3者で比べると小粒澱粉の方が多かった。PCのこれらの澱粉のRVA特性に対する影響を調べた。0.11.0%(w/w)のPCでは、いずれの澱粉も粘度上昇温度が低下し、同時にピーク粘度に達する時間も短くなった。ピーク粘度については、小粒澱粉は無添加に比して60%ほど高くなった。一方、モチ小麦澱粉に対しては、ピーク粘度にわずかに影響を与えたのみであった。以上の結果は、多くの乳化剤やLPC添加で得られた結果とは逆の現象である。A.小麦澱粉の糊液の粘度上昇中に、水飽和ブタノール(WSB)による常温抽出画分のリゾレシチン(LPC)量が、熱抽出画分より著しく高くなることを既に報告している。本研究では、この要因を解明するための以下の実験を行った。その前提として、澱粉粒の緻密な構造内に埋もれていたLPCが澱粉粒の膨潤時に抽出されやすくなったと推測し、澱粉の温水処理(48°C24時間)あるいは湿熱処理(密封でオートクレーブ処理を20分あるいは2時間)を行った。これらの処理により、澱粉粒内でLPCがより緻密に組織化された状態になって、常温では抽出されないのではないかと考えたが、結果は無処理の場合と全く変わらず、粘度上昇中の糊液では常温抽出のLPC量は熱抽出より著しく高かった。もう一つの可能性として、澱粉粒の膨潤時に澱粉粒から液相にLPCが漏出してくるのでは無いかと考え、WSBではなく、メタノールあるいはエタノールで抽出を試みた。結果は、粘度上昇中の糊液からのメタノールやエタノールによるLPCの常温抽出量は低く、生澱粉のWSBによる常温抽出量と同じかそれ以下であった。

以上の結果から、澱粉粒内の遊離のLPCがアミロースと複合体を形成することはないと推測され、糊化・粘度上昇中に常温抽出されるLPCは遊離の状態で澱粉粒の構造体に存在しているのでは無く、アミロペクチンと結合している可能性が示唆された。あるいは、漏出したLPCがメタノールやエタノールによって凝集した澱粉に取り込まれ、常温で抽出されなかった可能性もある。B.モチ性小麦粉もち姫の糊化過程におけるリゾリン脂質の動態を調べた。粉の場合に熱抽出されていたリン脂質が糊化後ゲル化した糊液の熱抽出画分に回収されなかった。このことはアミロースが含まれていないことによると考えられた。A小麦澱粉には、澱粉粒表面に存在したり(10%)、澱粉と緩く結合したり(40%)あるいはアミロースと複合体を形成したりしている(水飽和ブタノールによる熱抽出画分50%)LPCが三種類存在することを明らかにした。糊化からゲル化するときに緩い結合をしたLPCが澱粉の結晶構造に取り囲まれた状態になると推測された。ゲル化の機構を解明する重要な示唆を与える。小麦澱粉(普通澱粉)の糊液がピーク粘度に到達した後、最低粘度付近(95°C)の糊液の熱抽出画分には、添加PCが取り込まれた。より多く取り込まれると考えられる50°Cでゲル化している糊液を用いて調べた。その結果、熱抽出画分へのPCの取り込みは95°Cよりも著しく低かった。その要因の一つに95°Cと50°CでのPCの物理的状態の違いが考えられた。B澱粉の粘度特性をRVAを用いて調べた。1LPCの添加は澱粉の粘度上昇開始時間(Pasting Time)を延長させ、濃度が高い場合は、RVAプロファイルが異型になった。PCの添加はPTを短縮させ、最高粘度を上昇させた。モチ小麦澱粉(97%アミロペクチン)はPCとLPCの影響をほとんど受けなかった。2PCとLPCの混合物を用いた時、LPCの割合が低くてもその影響は現れたが、小粒子澱粉への影響はPCの方が大きかった。3モチ小麦澱粉と澱粉の割合を変えた混合澱粉は、互いに影響を受けることなく、それぞれ個別に糊化が進行していることが示された。4モチ小麦澱粉と澱粉の比が1.6:2.4の混合澱粉(ほぼ同程度の最高粘度)を用いてPLの影響を調べた。PCは単独の澱粉に対する影響と同様に、混合物であっても個別に影響を与えている。しかし、LPCの場合は、単独の場合と異なりモチ小麦澱粉のピーク粘度を著しく低下させた。以上の結果は乳化剤として食品に添加されているレシチンの役割を見直すきっかけになるかもしれない。総合領域実施計画の進捗状況25年度実施予定のA「ゲル状態の糊液において再度熱抽出画分でLPL量が多くなる理由、及び小麦粉の場合にはアシルPE量も多くなる理由の解明」(元来24年度に終了予定)とB「アミロースとアミロペクチン比とゲル糊液へのレシチン取り込みとの関係及び粘度特性(RVAの粘度曲線より)に関する研究」であるが、Aに関する研究のアシルPEについては重要度から鑑みて低いと判断した。メタノール及びエタノール抽出による遊離LPCの確認作業よりも、ゲル化した糊液に本来のアミロースLPL複合体が形成されているかどうかの方が重要と考え、ゲル化後再加熱実験を行った。その後、Bに関する研究を開始した。が、取り込み実験を行っている時に、異なる粒子の澱粉のRVA特性に対するLPC及びPCの影響を調べることを先に実験した方が良いと判断した。以上のことから25年度実施予定だったアミロースとアミロペクチン比を変化させて、PCの取り込み測定する実験は26年度に行うこととした。このように遅れている理由は次の通りである。24年度分がずれ込んできたこと(ゲル化後再加熱実験)に加え、授業と学長の任務を遂行しながらの研究であること、実験補助者との時間調整が十分とれなかったことがある。もう一つは、実験の確認作業を行っている時に、これまで知られていない現象を見いだし、PCやLPCの取り込みや物性を調べる前に、この現象について実験することが大事であると認識し、先行してこの実験を行ったことも遅れた理由の要因である。実験の時間が十分取れなかった。
ヘモシアニンのアミノ酸配列の比較によるカブトガニ類の進化及び分子進化の研究

現存するカブトガニ類は4種のみで、東南アジア海域(ベンガル湾からインドネシア、ボルネオ、東シナ海を経て瀬戸内海まで)にカブトガニ(Tachypleus tridentatus)、ミナミカブトガニ(T.gigas)、マルオカブトガニ(Carcinoscorpius rotundicauda)の3種が分布している。これら3種のカブトガニ類はヘモシアニンサブユニットを6個持っている。これらのサブユニットの抗原性の比較及びアミノ酸配列の比較から、3種のカブトガニ類は6組のオルソロガスなヘモシアニンサブユニットを共通祖先から種分化により受け継いでいること及びそれぞれのオルソロガスなサブユニットは全く同じ抗原性を示すことが明らかになった(Sugita and Murayama,1998)。一方、北アメリカ大陸東岸(カナダのノバスコシアからメキシコのユカタン半島まで)に生息するアメリカカブトガニ(Limulus polyphemus)は8個のヘモシアニンサブユニットを持っているが、これらとアジア産3種のカブトガニ類のヘモシアニンサブユニットとのN末端アミノ酸配列の比較から、アメリカカブトガニもアジア産カブトガニ類の6個のヘモシアニンサブユニットとそれぞれオルソロガスな関係にある6個のヘモシアニンサブユニットを持ち、その内の2サブユニットが重複した結果現在8個のサブユニットを持っていることも明らかになった(Sugita and Suzuki,1998)。カラムクロマトグラフィとアクリルアミドゲル電気泳動法を組み合わせることによりカブトガニ類のヘモシアニンサブニットを単離精製できるようになったので、今後は、アメリカカブトガニを含めた現存4種のカブトガニ類のヘモシアニンサブユニットの全アミノ酸配列を比較することによりカブトガニ類の系統樹構築をおこなえるであろう。アジア産カブトガニ類3種(カブトガニTachypleus tridentatus、ミナミカブトガニT. gigas、マルオカブトガニCarcinoscorpius rotundicauda)は、それぞれヘモシアニンサブユニットを6個持っている。これらのサブユニットの抗原性の比較及び2つのサブユニットのアミノ酸配列の比較から、3種のカブトガニ類は6組のオルソロガスなヘモシアニンサブユニットを共通祖先から種分化により受け継いでいることが分かっている。このようなオルソロガスな関係にあるサブユニットのアミノ酸配列を調べカブトガニ類の種分岐パ-タンや分岐年代を調べる本研究の第一段階として、アジア産3種のヘモシアニンサブユニットのN末端アミノ酸配列を分析した。アメリカカブトガニ(Limulus polyphemus)の既存の8個のヘモシアニンサブユニットのN末端配列を含め、4種のカブトガニ類のヘモシアニンサブユニットのN末端アミノ酸配列を比較したところ、アメリカカブトガニもアジア産3種と6組のオルソロガスなサブユニットを共有していることが明らかになった。さらに、アメリカカブトガニの系統に於いて2つのサブユニットの重複が生じたことも明らかとなった。今後、アメリカカブトガニを含めた現存4種のカブトガニ類のヘモシアニンサブユニットを精製し、全アミノ酸配列を比較することにより、6通りのカブトガニ類の系統樹を推定することが可能であると判明した。これらのサブユニットの抗原性の比較及びアミノ酸配列の比較から、3種のカブトガニ類は6組のオルソロガスなヘモシアニンサブユニットを共通祖先から種分化により受け継いでいること及びそれぞれのオルソロガスなサブユニットは全く同じ抗原性を示すことが明らかになった。(Sugita and Murayama,1998)

一方、北アメリカ大陸東岸(カナダのノバスコシアからメキシコのユカタン半島まで)に生息するアメリカカブトガニ(Limulus polyphemus)は8個のヘモシアニンサブユニットを持っているが、これらとアジア産3種のカブトガニ類のヘモシアニンサブユニットとのN末端アミノ酸配列の比較から、アメリカカブトガニもアジア産カブトガニ類の6個のヘモシアニンサブユニットとそれぞれオルソロガスな関係にある6個のヘモシアニンサブユニットを持ち、その内の2サブユニットが重複した結果現在8個のサブユニットを持っていることも明らかになった。今後は、アメリカカブトガニを含めた現存4種のカブトガニ類のヘモシアニンサブユニットを低圧クロマトグラフィー(P.S.L.C.システム2)・微量精製システム(SMARTシステム)・アクリルアミドゲル電気泳動システムを用い精製し、アミノ酸配列を比較することによりカブトガニ類の系統樹構築をおこなう。現存するカブトガニ類は4種のみで、東南アジア海域(ベンガル湾からインドネシア、ボルネオ、東シナ海を経て瀬戸内海まで)にカブトガニ(Tachypleus tridentatus)、ミナミカブトガニ(T.gigas)、マルオカブトガニ(Carcinoscorpius rotundicauda)の3種が分布している。これら3種のカブトガニ類はヘモシアニンサブユニットを6個持っている。これらのサブユニットの抗原性の比較及びアミノ酸配列の比較から、3種のカブトガニ類は6組のオルソロガスなヘモシアニンサブユニットを共通祖先から種分化により受け継いでいること及びそれぞれのオルソロガスなサブユニットは全く同じ抗原性を示すことが明らかになった(Sugita and Murayama,1998)。一方、北アメリカ大陸東岸(カナダのノバスコシアからメキシコのユカタン半島まで)に生息するアメリカカブトガニ(Limulus polyphemus)は8個のヘモシアニンサブユニットを持っているが、これらとアジア産3種のカブトガニ類のヘモシアニンサブユニットとのN末端アミノ酸配列の比較から、アメリカカブトガニもアジア産カブトガニ類の6個のヘモシアニンサブユニットとそれぞれオルソロガスな関係にある6個のヘモシアニンサブユニットを持ち、その内の2サブユニットが重複した結果現在8個のサブユニットを持っていることも明らかになった(Sugita and Suzuki,1998)。カラムクロマトグラフィとアクリルアミドゲル電気泳動法を組み合わせることによりカブトガニ類のヘモシアニンサブニットを単離精製できるようになったので、今後は、アメリカカブトガニを含めた現存4種のカブトガニ類のヘモシアニンサブユニットの全アミノ酸配列を比較することによりカブトガニ類の系統樹構築をおこなえるであろう。
母性性の発達を促す看護方法の開発に関する研究-乳児を持つ母親の育児ストレスとその軽減因子の探究-

育児をストレスと感じている母親は、母性性を十分に発揮できない状況にあるため、そのストレスの状況を緩和しスムーズに育児を行うことができるように援助する看護介入の方法を開発する必要がある。今回乳児を持つ母親の育児ストレスを調査し、そのストレスに影響する要因を明らかにすることを目的に研究を行った。調査は、下記に示す質問紙を同意が得られた3ヵ月11ヵ月の乳児を持つ母親に配布し(374名)、郵送法にて回収した(回収率46.5%)。調査内容は、1.対象の背景(母親の年齢・職業の有無・乳児の性別及び月齢・家族構成及び人数・各家族構成員の健康状態)、2.日本語版parenting Stress Index(PSI)101項目(育児に関するストレスの程度を測定)3.ソーシャルサポート36項目(サポート源別にサポート量を測定)である。統計処理には、SPSS6.1J for the Macintoshを使用した。回収された回答のうちPSIの回答が、95%以上のものを分析に用いた(有効回答数143)。母親の年齢は21歳から36歳の間で平均28.7歳(SD:3.5)、有職者9.8%、初産であったもの69.2%であった。乳児の平均年齢は5.3ヵ月(SD:1.8)、男児70名・女児74名であった。また、本人あるいは夫の親と同居しているものは12名(8.4%)であった。育児ストレスとソーシャルサポートとの関係では、夫・親や親戚・友人・隣人のサポートが得られていると認識しているほど育児ストレスは低く、特にこれらのサポートが得られていると親役割の機能を果たす上でのストレスは低くなっていた。その他、育児ストレスには初産/経産、母親の年齢、乳児の性別が影響していた。さらに、初産の母親の育児ストレスについて分析を行い、考察を深めている。
酸素飽和度に依存しない新しい生体用光トポグラフィ

本研究は,酸素飽和度に依存せずに皮下血液領域の深さと厚みを特定し,正しい血液濃度と酸素飽和度を求め画像化する,新しい光学的トポグラフィ法の開発を目的とした.1.皮膚組織層状モデルのモンテカルロシミュレーションにより,酸化・還元血液の光吸収が等しくなる7ヶ所の等吸収点から最適2波長を420nmと585nmに選定した.2.波長800nmにおける近赤外光等吸収点画像を追加した3波長での吸光度比から,深さと厚みを同時推定する新規手法を開発した.3."吸光度比-深さ"特性データをシミュレーション生成し,参照テーブル化した.これを用いて被検者のメラニン・血液濃度測定値から,個人差・部位別差補正実験式を確立した.4.選定した3波長干渉フィルター,冷却式モノクロ型CCDカメラ,コンピュータを用いて,等吸収点画像撮影装置を構成した.また,校正済み標準反射板と照度計を用いて,幾何条件一定の下,装置全体の分光感度と輝度特性を測定し,校正データを算出した.5.画像データを補正後,メラニン・血液濃度を重回帰式で推定して深さと厚みを算出した上で,最終的に血液領域の凹凸分布画像を表示するソフトウェアをMATLABで開発した.6.厚み既知の人工皮膚ファントムを製作し実験を行い,手法の原理を確認した.性能は,正常部メラニンと血液濃度の推定精度が約5-10%,深さ・厚みの精度が約200μmであった.7.正常人の上腕,前腕,手のひらの静脈に本手法を適用し,深さと厚みの計測を試みた.画像感度は良好であり,血管凹凸分布分解能は2mm程度,深さ・厚み分解能は約200μmを確認した.また,内出血部位に対して深さと厚みの明確な変化を捉えた定量解析に成功した.8.先行研究の3波長血液濃度・酸素飽和度推定法を本手法と統合し,血液濃度と酸素飽和度,深さと厚みを併せて,色管理用液晶ディスプレイに表示するシステムを構築した.本研究は,酸素飽和度に依存せずに皮下血液領域の深さと厚みを特定し,正しい血液濃度と酸素飽和度を求め画像化する,新しい光学的トポグラフィ法の開発を目的とした.1.皮膚組織層状モデルのモンテカルロシミュレーションにより,酸化・還元血液の光吸収が等しくなる7ヶ所の等吸収点から最適2波長を420nmと585nmに選定した.2.波長800nmにおける近赤外光等吸収点画像を追加した3波長での吸光度比から,深さと厚みを同時推定する新規手法を開発した.3."吸光度比-深さ"特性データをシミュレーション生成し,参照テーブル化した.これを用いて被検者のメラニン・血液濃度測定値から,個人差・部位別差補正実験式を確立した.4.選定した3波長干渉フィルター,冷却式モノクロ型CCDカメラ,コンピュータを用いて,等吸収点画像撮影装置を構成した.また,校正済み標準反射板と照度計を用いて,幾何条件一定の下,装置全体の分光感度と輝度特性を測定し,校正データを算出した.5.画像データを補正後,メラニン・血液濃度を重回帰式で推定して深さと厚みを算出した上で,最終的に血液領域の凹凸分布画像を表示するソフトウェアをMATLABで開発した.6.厚み既知の人工皮膚ファントムを製作し実験を行い,手法の原理を確認した.性能は,正常部メラニンと血液濃度の推定精度が約5-10%,深さ・厚みの精度が約200μmであった.7.正常人の上腕,前腕,手のひらの静脈に本手法を適用し,深さと厚みの計測を試みた.画像感度は良好であり,血管凹凸分布分解能は2mm程度,深さ・厚み分解能は約200μmを確認した.また,内出血部位に対して深さと厚みの明確な変化を捉えた定量解析に成功した.8.先行研究の3波長血液濃度・酸素飽和度推定法を本手法と統合し,血液濃度と酸素飽和度,深さと厚みを併せて,色管理用液晶ディスプレイに表示するシステムを構築した.最近の急速な皮膚ガン罹患率の増加に伴い,皮下腫瘍部を非接触,簡便に可視化する手段が求められている.本研究は,分光学的手法でありながら酸素飽和度に依存せずに皮下血液領域の深さと厚みを特定し,正しい血液濃度と酸素飽和度を求めることで,生理データと形状データの両方を同時提供可能な生体組織の新しい光学的トポグラフィ技術の開発を目的とした.1.皮膚組織層状モデルのモンテカルロシミュレーションにより,酸化・還元血液の光吸収が等しくなる7ヶ所の等吸収点から最適2波長を420nmと585nmに選定した.2.波長800nmにおける近赤外光等吸収点画像を追加した3波長での吸光度比から,深さと厚みを同時推定する新規手法を開発した.3."吸光度比-深さ"特性データをモンテカルロシミュレーションで生成し,参照テーブルとして作成した.これを用いて画像内の周囲正常部データから被検者毎のメラニン・血液濃度の測定値に基づき,個人差・部位別差異を補正する実験式を確立した.4.上記1,2で選定した3波長の狭帯域干渉フィルター,可視近赤外用冷却式14ビットモノクロ型CCDカメラ,制御・計測用パーソナルコンピュータを用いて,等吸収点画像撮影装置を構成した.また,校正済み標準反射板と照度計を用いて,幾何条件一定の下,装置全体の分光感度と輝度特性を測定し,校正データを算出した.