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日本における子どもの性（セクシュアリティ）の歴史研究

平成28年度(以下、本年度)は、2016年11月末に『女性学年報』第37号に自著論文「「お母さん/お父さん、ワタシ/ボクはどこから生まれたの?」への返答法の歴史心理学的教育から性欲教育へ」を上梓することが出来た。上記論文は、子どもが、人間の誕生に関して親に問いかけるとき、それに大人は適切に応えねばならないとする一連の教育的議論の誕生とその過程を追うものである。具体的には、「ワタシ/ボクどこから(どうして・どうやって、等)生まれたの?」という親たちの悩みの種となっているとされる子どもの問いかけ(以下、「誕生に関する質問」と表記)と、その返答法に関する歴史研究である。上記研究では、誕生に関する質問とその返答法を論じるような教育的議論が、明治中後期に教育学術雑誌上に、心理学的教育論の文脈で誕生したことを明らかにした。それが、明治が後期に差し掛かるにつれ、「性教育」の文脈に登場していくようになる。そのなかで、この種の教育論が子どもに異性愛規範・近代的家族観等の特定の価値観を流布する教育論として変容していくことを実証することができた。従来、明治期を対象としたジェンダー史やセクシュアリティ史研究では、思春期以上の青少年の性規範に関する研究でほぼすべてが占められていた。本研究ではそれ以下の年齢層も、大人たちによって規範的であるように求められていたことが明らかにできたため、新規な発見と言える。また、本研究における近世期の性言説調査と関連のある研究として、思想家・医師安藤昌益の生殖に関する理論も詳細に調査した。安藤昌益の生殖理論は、本研究課題で注目する「手淫」概念の歴史的変遷を考えるとき、極めて重要な起点としての議論となる。これに関することを自著論文「安藤昌益の色欲言論」井上章一・古川誠編『性欲の研究人物編』(2018年刊行予定)に発表した。28年度が最終年度であるため、記入しない。本研究の目的は、社会のなかで「幼い」とされる子どもの性(セクシュアリティ)の在り方が、いかに構築されてきたのかを解明することである。そこで、本研究では近世後期ー明治後期の期間に絞りこれを明らかにしていく。また、調査対象史料は教育・医学領域を選定した。幼い子どもの性の在り方を巡る認識や議論の変容過程には欧米諸国が日本にもたらした近代知の流入が深く関わっているため、調査対象となる史料は、近世後期の分析においては、儒教・仏教的文化の流れを汲む教育・医学関係書籍と、同時期の洋学関係書籍、またそれの影響を受けた教育・関係書籍となる。明治期以降には教育・医学関係書籍に加えて教育・医学分野における学術系雑誌(『教育時論』『児童研究』『教育時報』『東京医事新誌』『児科雑誌』等を分析対象とした。平成27年度(以下、本年度)はまず、上記の史料調査を行った。その上で、研究成果として以下の3点の研究成果が得られた。1点目は、性愛に関する事柄を知らない・理解しない子ども、という、いわゆる無垢な子ども像の歴史的変遷を追えたことである。このような子ども像は近世後期から存在し、それは明治期に姿を変えつつも教育論のなかで語られ続けていくことを明らかにした。2点目は、現代における、幼い子どもを対象とした性教育絵本、性教育論の起原を追えたことである。こうした議論の源流は近世後期からあり、明治期においてさらにまとまった形を成し花開いていったことを明らかにした。3点目は、上記作業の中で、「性教育論」そのものの誕生課程をこれまでの先行研究よりも詳細に明らかにできた点である。以上の研究成果は論文化し、3点目はすでに学術雑誌『日本研究』53集(2016年5月刊行予定)に掲載が決定した。1点目は論文として提出し現在査読審査中、2点目については論文として現在執筆中である。平成27年度は、近世後期の医学書籍・教育書と明治初期ー後期における医学・教育学関係雑誌を網羅的に調査し、そのそれだけでなく研究成果物も多数提出することができたため、予想以上の進展があったと評価できる。さらに、当初の計画では、幼い子どもの性(セクシュアリティ)に関する言説(性的好奇心・性欲、自慰、禁欲論)などの個々の特徴とその変遷を明らかにすることを中心に目標においていたが、27年度の研究成果により、この調査が「無垢な子ども像」「性教育」の歴史に大きく関わっていることを見出した。それゆえ、27年度においては、本研究がさらに意義のある研究領野に接続できたため、当初計画以上の進展をみたと言える。もちろん、当初の研究計画である、現代に繋がる幼い子どもの性言説のありようが完成された明治後期までの議論を調査するという目的も達成された。これは27年度作成・提出・受理された個々の論文に反映されているが、今後、博士論文という形でもアウトプットしていく。

具体的には、「ワタシ/ボクどこから(どうして・どうやって、等)生まれたの?」という親たちの悩みの種となっているとされる子どもの問いかけ(以下、「誕生に関する質問」と表記)と、その返答法に関する歴史研究である。上記研究では、誕生に関する質問とその返答法を論じるような教育的議論が、明治中後期に教育学術雑誌上に、心理学的教育論の文脈で誕生したことを明らかにした。それが、明治が後期に差し掛かるにつれ、「性教育」の文脈に登場していくようになる。そのなかで、この種の教育論が子どもに異性愛規範・近代的家族観等の特定の価値観を流布する教育論として変容していくことを実証することができた。従来、明治期を対象としたジェンダー史やセクシュアリティ史研究では、思春期以上の青少年の性規範に関する研究でほぼすべてが占められていた。本研究ではそれ以下の年齢層も、大人たちによって規範的であるように求められていたことが明らかにできたため、新規な発見と言える。また、本研究における近世期の性言説調査と関連のある研究として、思想家・医師安藤昌益の生殖に関する理論も詳細に調査した。安藤昌益の生殖理論は、本研究課題で注目する「手淫」概念の歴史的変遷を考えるとき、極めて重要な起点としての議論となる。これに関することを自著論文「安藤昌益の色欲言論」井上章一・古川誠編『性欲の研究人物編』(2018年刊行予定)に発表した。今後の研究計画としては、近世後期における儒教・仏教的文化の流れを汲む教育・医学関係書籍と、同時期の洋学関係書籍、またそれの影響を受けた教育・関係書籍、明治期における教育・医学関係書籍・学術系雑誌のなかから、さらに分析史料を追加することで研究の精緻化をはかる。近世後期においては、分析対象とする史料集成の追加、明治期以降については分析する雑誌の追加を行い、より正確な議論が可能になるように調査する。とはいえ、近世後期ー明治後期の幼い子どもの性(セクシュアリティ)に関する議論の調査は順調に進めることができているゆえ、今後は大正期にみられる言説も限定的に調査していきたい。大正期以降はそれまでの社会よりも分析対象となる雑誌の数や書籍数が増大するため、明治期以降の言説の変遷のありようを簡単に指摘できる程度に調査をしていく。具体的には、本研究と関連性の深い言説を展開する書籍や雑誌(『児童研究』『人性』等)のみに分析対象を絞り、今後の展望を見定めていく。何より今後は、博士論文執筆のためにまとまったアウトプット作業に集中していく。もっとも、前年度の調査結果に関する論文を現在執筆中でもあるため、これを集中して完遂させた後、博士論文執筆に取り組んでいく。博士論文執筆にあたっては、先行研究批判もこれに合わせて組みなおす必要があるため、先行研究の調査も改めて整理していきたい。28年度が最終年度であるため、記入しない。
箱庭作品の連続性、及びその系列的理解のあり方について

今年度に行なわれた研究は、(1)当初の実験のための刺激となる箱庭作品の収集、(2)その整理と分析、及び、(3)実験の刺激として使用するための加工に大別される。(1)被験者は、平成5年度の科学研究費補助による研究において依頼した大学生20名(男子5名、女子15名)であった。各被験者に、前回の箱庭制作以来ほぼ1年の間隔を置いて、改めて箱庭作品を作ってもらった。(前回と同一の被験者という条件もあったため、謝金を用意した。また実験期間も3ヵ月にわたった。)(2)得られた作品について、玩具の数や種類などの数量的な分析を行なっている(パーソナル・コンピュータへの入力などの作業に謝金を用意した)。さらに、1年前の作品との共通点や変化などで「どのような連続性が考えられるか」という視点について、様々な意見を得るように努めた(旅費として使用)。そして、そのような連続性や変化をどのように数量化して統計的な分析を行なうか現在検討中である。(この点で新たに(3)の実験も加えたいと考え、その準備もあって当初の実験の実施を遅らせることになっている。)(3)当初の実験では箱庭作品の写真をそのまま使うだけであったが、それだけでなく、コンピュータによって様々に画像処理を施すことで各作品の特徴を数量化する方法を模索中で、そのための作品映像のコンピュータへの入力などの作業が進行中である。(備品として映像処理に能力を発揮するパーソナル・コンピュータなどを購入し、またデータの整理や入力に対して謝金を用意した。)今年度の研究は全体的にやや遅れがちではあるが、その成果は『心理臨床学研究』(日本心理臨床学会)や『箱庭療法学研究』(日本箱庭療法学会)などの専門学会誌への投稿を予定している。
山王神道における神仏関係思想の原理に関する倫理学的基礎研究

まず神と仏の概念及びそれぞれの受容における知の様態について明らかにした。神は、存在を存在たらしめている自然の根源的な威力であり、意識からすれば外部の存在である。人々は、神との融合を求めて儀礼や物語を生み出した。そこに見られるのは、神の威力を部分的に取り込み融合するというプロセスであり、神との出会いの全的な一回性は、部分的な反復性へと変容する。そして感覚も変容し、神の痕跡としての具体的事物・事象の感得が可能になる。そのプロセスで働いている知は、具体的な諸事物・諸事象が時間の中で変容して現存するという語りの様式を持つ、時間的・物語的な知である。聖地の景観も、そこでの神との出会いが物語られることによって意味づけられている。仏は絶対知を体得した者の意である。その理解においては具体性を欠くにもかかわらず、多くの日本人の理想となった。そして、日本人は、自身の身体を含め、儀礼の道具、経典における文字、読経の音、そして景観など、具体的な諸事物・諸事象の中に、仏の存在に対する実感を求めて、仏という存在を理解しようとしたと言える。このような、具体的な諸事物・諸事象の中に仏の実感を求める知の様態は、上述した神と人との関係様式と類似する。以上の考察ともに、『耀天記』『渓嵐捨葉集』『山家要略記』等の山王神道に関する諸文献を詳細に読み解くことと日吉神社などの実地調査によって、山王神道における神仏関係思想を原理的に明らかにした。特に、神仏関係思想の構築に当たって働いている物語的・時間的な知の過程、および景観の役割(象徴的・空間的な知の過程)を明らかにした。また、文字や音に関する具体的な知の様態として、象徴的・類似的・比喩的・同音異義的な附会の様式についても、知の原理的な側面から明らかにした。神仏関係思想に見られるこれらの動的な知の様態は、原初的には神信仰において見られるが、仏法の受容と神仏習合過程の中でさらなる展開を見せた。それは、現代にも通じる、具体的な<感情・欲望>と抽象的な<理知>とを関係させる独特の倫理的知の様態でもある。1.神・仏概念の研究『古事記』および『日本書紀』(仏教伝来説話)を読み解き、神・仏概念についての解釈および整理を行った。先行研究における神・仏概念の定義の変遷をも辿った。さらに、仏概念に関して、法華経の語る垂迹概念と密教における法身概念とを軸に考察を行ったが、密教については基本文献の読解中である。いずれの研究においても、神と仏とが交錯する原理的な地点の解明に努め、「もの神」と「たま神」というキーワードのもとに考察を深めている。景観(聖地)の構造からも、神と仏の概念についての考察を進めた。神に関わる景観に仏法が関係するとき、神は仏の垂迹であるという理論をもとに、神の聖地性が保存される。と同時に、その場所には仏法的な地名が付けられたり、後の垂迹画を生んだりして、場所を指示する言語表現(地名)や視覚表現(絵画)において神仏習合が果たされるのである。2.神仏関係思想の原理的解明(和辻哲郎および山王神道)

和辻哲郎の倫理学大系における隠れた神仏関係理論について考察し、『理想』に発表した。和辻が抱えた特殊(日本)と普遍との関係という問題は、仏教が移入された古代から存在し続けている問題である。古代の普遍概念は仏法であり、神仏関係思想は特殊と普遍とを如何につなげるかという思索を示している。山王神道もまたその一つであり、特殊と普遍との関係という観点から山王神道における神・仏の概念及び神仏関係の原理を概括的にではあるが辿った。主に円仁・円珍・良源までである。山王神道の神仏関係理論と和辻の神仏関係理論との違いは多いが、原理的な点を言えば、山王神道には垂迹に関する物語(時間性)と比叡山という景観(空間性)が関係しているという点である。今後、「垂迹」概念における時間性と空間性の原理を解明したい。『耀天記』中の「(山王事」については読解を継続中である。今年度は,最澄思想からの展開に留意しつつ,主に慈遍とそれ以降の山王神道関係文献の読解を行った。1.昨年度からの継続で,『耀天記』中の「山王事」を読解し,慈遍以前の山王神道の教説的な知,および教説以前(もしくは教説と併存)の物語的な語りにおける知の様態について考察した。あわせて『耀天記』に記述のある諸儀礼のあり方と意味について考察した。これらを通じて,教説・物語・儀礼の3者における,それぞれの知の様態と神仏関係思想との関係を原理的に考察した。2.慈遍の著作では,まず『旧事本紀玄義』『豊葦原神風和記』を読解した。慈遍は,天地開闢から始まる新しい日本神話を創作しているが,そこに見られる神と仏とめ関係思想を整理した。そこで主に考察した問題点は,慈遍はどうして神本仏迹へと思想形成を行ったのかという点であり,またそれが倫理思想としてどのような新しい意味を持ったかという点である。まだ考察の途上であるが手がかりとして『審鎮要記』に見られる「性等神」「覚等神」「邪等神],あるいは他の書に見られる「法性神」「有覚神」「実迷神」などの神分類の意味を考察し,神仏習合思想の中で神がどのように位置づけられたのかについて,歴史的変遷に留意しつつ整理した。仏法と神との関係は,日本においては普遍と特殊との関係思想であるが,人間の理知と感性・欲望との関係思想であり,神本仏迹への変容は重要な意味を持つ。その観点から,来年度も引き続き考察を進める。3.『山家要略記』(続天台宗全書所収)を読解した。菅原信海「『厳神霊応章』考」(『山王神道の研究』所収)の内容を再検討し,「厳神霊応章」と「三宝住持集」との関係,および成立時期について考察した。その中で特に,最澄までさかのぼる内容があるかどうかについて検討した。現在,山王神道における神仏関係思想(倫理思想)を,最澄思想からの展開過程として整理しつつある。今年度は最終年度のため、昨年度までの研究を継続するとともに、研究成果の報告書を作成した。実施した研究内容は、以下の通りである。1.昨年度からの継続で、『耀天記』中の「山王事」を読解し、そこに見られる物語的な知の様態について考察した。『古事記』神話の構造についても整理し、それと比較しつつ、山王神道の神話的構造を明らかにした。また、物語的な知の様態と神仏関係思想との関係を考察した。2.昨年からの継続で『旧事本紀玄義』『豊葦原神風和記』を読解し、慈遍による新しい日本神話において、どのような神仏関係が考えられているかを整理した。そして、その神仏関係に基づく神話が倫理思想としてどのような新しい意味を持ったかについて考察した。
プラズマ合体を利用したスフェロマック配位、逆転磁界配位間の平衡遷移過程の解明

最終年度は200eVに達する高温領域のプラズマ合体実験に成功し、磁気エネルギーから熱エネルギーへの変換機構効果による低ベータ無力磁界配位から高ベータ逆転磁界配位への平衡遷移機構の解明を完成した互いに逆向きのトロイダル磁界を有するスフェロマック2個を合体させてFRCを生成すると、"く"の字型に引き延ばされた磁力線が粒子と共に運動し、トロイダル磁気エネルギーが解放されると同時にプラズマイオンを最大15km/secまで加速、イオン温度も選択的に200eVまで急加熱され、熱エネルギーへの変換が起こることが判明した。この加熱はバルクのアウトフローがイオン粘性を介してイオン選択加熱を70%を超える効率で引き起こしたもので、この変換効果が平衡遷移を引き起こすことが判明した。平衡遷移の条件としては、合体プラズマの総磁気ヘリシティ..と総磁気エネルギーの比がある磁界値以下の時、ベータ値の上昇によってキンクモードの発生が抑制されて、その間に磁気エネルギーと熱エネルギーが釣り合った安定なFRC平衡が成立することが明らかになった。その比がある値以上の時は逆にn=2モードの成長がポロイダル磁束からトロイダル磁束への磁束変換(ダイナモ)現象が引き起こして、通常のテーラーの磁気エネルギー極小状態(無力磁界配位)に緩和することが判明した。また、本合体生成法に変流器コイルによる電流駆動を組み合わせた結果、2.7倍までの範囲のFRCの磁束増倍とさらなる加熱が達成できた。以上、FRC合体生成時における低ベータ無力磁界配位から高ベータFRCへの平衡遷移メカニズムとその遷移条件が明らかになった。また、本手法による効率70%を超えるイオンの急速加熱特性、さらに変流器コイルによる磁束増倍と加熱は、将来大型のFRCを低速、高効率に生成し、追加熱するために有効であることが明らかになった。本年度は、合体により低ベータのスフェロマック配位が高ベータ(1)の逆転磁界配位(FRC)へ緩和する物理的機構の解明に進展があった。特に2個の逆方向トロイダル磁界(磁気ヘリシティー)を持つスフェロマックを合体させると、イオン温度(本予算にて計測を整備)が合体前の約10eVから約100eV(電源増力が最終状態の50%の1月現在)へ急増、これによりベータ値が急増してベータ値1のFRCへの平衡遷移が生じていることが判明した。このイオン温度の急増は合体に伴う磁気リコネクションの磁気・運動(熱)エネルギー変換作用によるものが大きいと考えられる。合体によりX点付近の中性電流層の異常抵抗成分が古典抵抗値の30倍へ急増すること、さらに直接X点周辺部でアルベーン速度の1/101/3程度の粒子加速が発生していることが観測され、磁気リコネクションと平衡遷移との密接な関係が判明した。一方、逆方向トロイダル磁界を持つスフェロマック同士の合体では磁気エネルギーは2個の和、磁気ヘリシティーは2個の差となる。この性質を利用して磁気エネルギーを一定に保ちつつ磁気ヘリシティーのみを変化させる実験を行い、平衡遷移条件の検証を行った。その結果、合体プラズマは磁気ヘリシティーの総和がテーラー状態のそれの20%以下の時、トロイダル磁界零のFRCへ緩和すること、それ以上の時、有限トロイダル磁界を有するスフェロマックに緩和することが判明した。これは磁気エネルギーが磁気ヘリシティーに比べて極めて大きい領域において、テーラー理論の磁気ヘリシティー保存性が破られることを直接、実験的に検証したことになる。即ち、FRCの安定性を保証する安定領域がテーラー理論の磁気エネルギー極小領域に連続して存在することが明らかになった。

本年度は200eVに達する高温領域のプラズマ合体実験に成功し、磁気エネルギーから熱エネルギーへの変換気候を含めて低ベータ無力磁界配位から高ベータ逆転磁界配位への平衡遷移についてメカニズムの解明をほぼ完成できた。これは電源を約2倍に増力し、イオン温度、流速分布、磁界分布の多地点測定を充実したことによる。本研究提案に従い、互いに逆向きのトロイダル磁界を有するスフェロマック2個を合体させてFRCを生成すると、“く"の字型に引き延ばされた磁力線が粒子と共に運動し、トロイダル磁気エネルギーが解放されること、同時にプラズマイオンは最大15km/secまで加速、イオン温度も選択的に200eVまで急増して熱エネルギーへの変換が起こることが判明した。この加熱機構は磁気リコネクションに伴う中性電流の抵抗散逸ではなく、バルクのアウトフローによりイオン粘性が発熱を引き起したもので、加熱の効率は80%を超えることが判明した。また、平衡遷移の条件としては、合体プラズマの総磁気ヘリシティーと総磁気エネルギーの比がある値以下の時、ベータ値の上昇によってn=2MHDキンクモードの発生が抑制されて、その間に磁気エネルギーと熱エネルギーが釣り合った安定なFRC平衡が成立することが明らかになった。その比がある値以上の時は逆にn=2モードの成長がポロイダル磁束からトロイダル磁束への磁束変換(ダイナモ)現象が引き起こして、磁気リコネクションによって熱エネルギーは排出され、通常のテーラーの磁気エネルギー極小状態(無力磁界配位)に緩和することが判明した。また、本合体生成法に変流器コイルによる電流駆動を組み合わせた結果、1.5倍までの範囲のFRCの磁束増倍とさらなる加熱が達成できた。以上、FRC合体生成時における低ベータ無力磁界配位から高ベータFRCへの平衡遷移メカニズムとその遷移条件が明らかになった。また、本手法による効率80%を超えるイオンの急速加熱特性、さらに変流器コイルによる磁束増倍と加熱は、将来FRCを低速、高効率に生成し、追加熱するために有効であることが明らかになった。
安定ホモトピー圏のピカール群の研究

スペクトラムの成す安定ホモトピー圏は各素数pに対して対応するMoravaのK理論K(n)(nは非負整数)による局所化された安定ホモトピー圏K_nの研究に集約される。K_nのHopkinsのピカール群の決定問題は重要な問題の一つである。本研究の目的はこの問題を直接MoravaのK理論K(n)を使う代わりにJohnson-WisonのスペクトラムE(n)を使って、考察することであった。主結果としてはある条件の下でK_nのピカール群の幾何学的にわかる部分群はE(n)で局所化された安定ホモトピー圏のピカール群の幾何学的にわかる部分群と同型であることを示した。2014年度の研究課題に関した主たる成果は研究実施計画で述べた準同型φの定義域のκ(K(n))を少し修正したκ_V(K(n))に取り直して単射を証明し、κ(K(n))の中の良い性質を持つ部分群Cκ_nはnの平方数が4p+2より小さいような素数pと自然数nに関しては存在しないことを示した。計画ではκ(K(n))から、一般戸田スミススペクトラムVのホモトピー群へ収束するE(n)-based Adamsスペクトル系列のE_r項の直和への準同型φが単射であるはずであったが単射は一般には言えないことがわかった。しかしながら、世界標準であるK(n)を基に考えるAdamsスペクトル系列(E_n-based Adamsスペクトル系列)では本質的にVに関する逆極限を考えているが、E(n)を基にすれば逆極限を考える必要はないことが判明した。現在、これらの結果を取りまとめ投稿準備中である。安定ホモトピー論の研究はスペクトラムのなす圏の研究であるが、この圏はゼロ以上の各整数nに対して、MoravaのK理論K(n)で局所化したスペクトラムのなす圏についての研究に分解できる。これらの圏の特徴づけの一つにHopkinsのピカール群がある。この研究課題のアイデアはK(n)-局所化されたスペクトラムの成すの安定ホモトピー圏が一つのn型の有限スペクトラムで生成されていることを基に、計算しやすいn型の有限スペクトラムを選び、それに対して、Johnson-WilsonのスペクトラムE(n)で局所化したスペクトラムのなす圏のピカール群の決定に成功した方法、即ち、E(n)を基にしたAdamsスペクトル系列のE_r項の要素にピカール群の要素を対応させることにより、ピカール群を計算しようとしたことであった。当初の予定通り、その有限スペクトラムに対してのE(n)を基にしたAdamsスペクトル系列のE_r項の要素とピカール群の要素との対応は構成できたが、それが当初考えていたようにピカール群を特徴づけるものではなく、その部分群を特徴づけるものであった。実際には都合のよいn型のスペクトラム一つに対するスペクトル系列だけでは確実にピカール群全体を特徴づけできることが示せていない。加算個のn型の有限スペクトラムを使えばある程度良い結果が得られるがその場合はK(n)を使うのと本質的に同じであり、本研究の意図であるK(n)-局所化した安定ホモトピー圏はE(n)-局所化した安定ホモトピー圏でわかるということと相いれない。しかしながら、問題点がはっきりしたので、今後の研究の方向付けができた。K(n)-localなspectraの安定ホモトピー圏が当初考えていたものより相当複雑であることが今年度の研究により深く理解できたため、当初容易と考えられていた定理の証明にさらなる考察が必要となってきたため。抽象安定ホモトピー圏Cに対してHopkinsはその可逆対称のなす部分圏であるピカール圏Pic(C)を導入した。ピカール圏は圏Cの重要な指標の一つである。素数pと自然数nに対して、MoravaのK理論K(n)で局所化されたスペクトラムのなす安定ホモトピー圏のピカール圏Pic_nを考えるとこれは集合なので、アーベル群をなすことが分かる。K(n)はスペクトラムの成す安定ホモトピー圏のある意味素イデアル的な意味を持ち重要であり多くの研究者により研究されている。ここではK(n)の代わりにJohnson-WilsonのスペクトラムE(n)で局所化したスペクトラムの成す圏のピカール圏Pic(n)を用いてPic_nの研究することを目的としていた。これらのPicard群は代数的に決定できる部分と幾何学的な考察が必要な部分に分けられる。代数的な部分はある意味わかりやすいので幾何学的な部分を考察した。これまでは、予想外の状況が起きていたため当初の計画通りには進んでいなかったが、最終年度に入り、Pic_nの幾何学的な部分の要素はE(n)とある種の有限スペクトラムを用いて特徴づけられることに気づいた。このことを用いて得られた最終年度の結果として、E(n)-Adamsスペクトル系列に関するある条件の下で、Pic_nとPic(n)の幾何学的考察が必要な部分は同型であることが示せた。これはp=3,n=2で知られていたことの一般化に当たる。これから、その条件の下では、Pic_nとPic(n)の違いは代数的な部分だけであることが分かる。さらに、その条件は常に成り立つのではないかと予想している。

K_nのHopkinsのピカール群の決定問題は重要な問題の一つである。本研究の目的はこの問題を直接MoravaのK理論K(n)を使う代わりにJohnson-WisonのスペクトラムE(n)を使って、考察することであった。主結果としてはある条件の下でK_nのピカール群の幾何学的にわかる部分群はE(n)で局所化された安定ホモトピー圏のピカール群の幾何学的にわかる部分群と同型であることを示した。κ(K(n))の構造が当初の想定より豊富な構造を持っていたため計画通りの単射が言えないことがわかった。しかしながら、良い性質を持つκ(K(n))の部分群Cκ(K(n))に置き換えれば計画通りの結果が得られている。特に、κ(K(n))=Cκ(K(n))であることが現在知られている範囲では成り立っている。E(n)局所化はn以下の負でない整数mに対してのK(m)のウェッジ和による局所化と同じであることを基に、アプローチの仕方をK(n)局所化した圏をE(n)局所化の見地から考察しようとしたものをK(n)の代わりにn以下のいくつかの整数mに対してのK(m)のウェッジ和により局所化した圏を考察し、ウェッジ和の個数を減らしていくことに変更して、当初の目的のK(n)局所化した圏のピカール群を考察する。さらに、一つのn型の有限スペクトラムでわかるものをはっきりとさせ、加算個のn型の有限スペクトラムを使わなくても決定できる場合の条件を求めることを考えていく。安定ホモトピー論一つの方向は当初の計画で考えていた環スペクトラムRを探ることである。もう一つの方向として、新しく導入した部分群Cκ(K(n))がκ(K(n))と異なる場合があるかという問題も研究していく予定である。使用品目の端数を考慮できなかったため。購入金額の端数なので、翌年度分の使用計画には影響を与えない。金額が端数なので、消耗品に充てる予定である。端数なので、影響を与えない。
高度医療に由来する排水中の内分秘撹乱物質の適正処理システムの提案

病院排水中に含まれる女性ホルモン17βエストラジオール(E2)およびエストロゲン(エストロン、E1、E2、エストリオールE3の総体以下ES)を、浄化槽等の処理前後において、GC/MS法およびELISA法を用いて測定した。比較のために、し尿処理場、下水処理場、一般家庭浄化槽、畜舎排水処理場、河川水などについても同様の調査を実施した。また、医学部附属病院における、女性ホルモン剤の使用量の調査を行い、排水中の負荷量との比較を行うとともに、病院における水使用、廃棄物処理の実態について調査して、し尿系下水の別途処理の可能性について考察した。その結果、GC/MS法では、病院排水処理前のE2濃度はn.d.49ng/l、ELISA法では354ng/l、活性汚泥法などによる浄化槽処理後は、それぞれn.d.4ng/l、110ng/lで、1病院を除いて、90%近い除去がなされていた。一方、下水処理場の流入と流出はELISA法でそれぞれ1949ng/l、1017ng/lであり、し尿処理場では同じく185ng/l、0.3ng/l、養豚排水処理前後でそれぞれ750ng/lと15ng/l、一般家庭の浄化槽放流水は18ng/l、河川水で23ng/lであった。なおELISA法によるESの値はし尿処理場処理前35000ng/l、養豚排水処理前18000ng/l、処理後196ng/l、病院排水処理前151514ng/l、処理後581ng/l、分流下水処理前205ng/l、処理後38ng/l、浄化槽放流水946ng/l、河川水514ng/lであった。当初予想したような医療排水の濃度が特に高い傾向は見られなかった。また適正な生物処理によって、90%程度の除去が可能であることがわかった。ある病院で使用されるE2量は2.4mg/日程度であり、排水中のE2の20%程度に相当した。医療関係者は医療廃棄物には興味を示したが、排水には無関心であり、また生物処理により相当程度除去が可能であることから、糞尿分離別途排水システム導入は困難であると考えられた。高度医療に伴って、抗がん剤、ホルモン剤、鎮痛・消炎剤、睡眠・麻酔剤など多くの医薬が使われ、投与された薬品類の5090%程度が患者の尿を通して排出されている。しかし、病院排水は、特殊廃液については別途処理されているものの、一方で患者の尿を含む生活下水系の処理については下水道に流せば済んでいる状態で、あまり関心を持たれていないのが現状である。内分泌攪乱物質の中で水環境中によく検出される物質として、17β-エストラジオール(以下E2)が挙げられる。E2はもともと人畜由来の女性ホルモンであり、ホルモン補充療法や骨粗鬆症、アルツハイマーの治療薬として使用されている。そこで、本研究では調査対象物質としてE2に焦点を当て、病院排水や下水処理水などについて分析・実態把握を行い、病院排水の安全性について検討した。具体的には、下水処理場2ヶ所、大学医学部キャンパス(下水道へ接続)および民間病院3ヶ所(合併処理浄化槽を設置)で処理前後の試料を採取し、ELISA法およびGC/MS法によってE2を分析し、あわせてELISA法によってエストロゲンを分析した。その結果、測定された濃度はELISA法エストロゲン>ELISA法E2>GC/MS法E2の順であった。また、合併処理浄化槽における生物処理によってE2の除去が期待できる結果が得られた。さらに、E2に関しては、病院排水に特に多いということはなかった。今後は女性ホルモン以外についても調査し、病院排水の安全性を総合的に評価することが求められる。なおELISA法によるESの値はし尿処理場処理前35000ng/l、養豚排水処理前18000ng/l、処理後196ng/l、病院排水処理前151514

ng/l、処理後581ng/l、分流下水処理前205ng/l、処理後38ng/l、浄化槽放流水946ng/l、河川水514ng/lであった。当初予想したような医療排水の濃度が特に高い傾向は見られなかった。また適正な生物処理によって、90%程度の除去が可能であることがわかった。ある病院で使用されるE2量は2.4mg/日程度であり、排水中のE2の20%程度に相当した。医療関係者は医療廃棄物には興味を示したが、排水には無関心であり、また生物処理により相当程度除去が可能であることから、糞尿分離別途排水システム導入は困難であると考えられた。
ヒト道具使用時の脳内表現に関する研究

ヒトが杖などの道具を使って対象に触る際には、その道具を持っている手ではなくて、その道具の先端で触っているかのように感じられると言われるが、客観的な根拠に乏しい。我々はこれまで、両手に加えた機械刺激の時間順序判断が手の交差・非交差依存して劇的に変化することを発見した(Yamamoto & Kitazawa, Nat. Neurosci. 2001)。この現象を利用して、腕を交差しない状態で持った棒の先端に与えた刺激が棒の交差・非交差に依存するのかを調べることにより、「道具の身体化」が脳内で起こっているのかを調べることが本研究の第一の目的である。もし棒の交差・非交差に時間順序判断が依存しないのであれば、ヒトは棒を持っている手そのもので感じているという事になる。結果は棒を交差しただけで時間順序判断が逆転傾向を示した。このことから、手から伝えられた触覚の信号は棒の先端に移動して感じられているということを結論付けられる。さらに腕のみを交差させた場合にも時間順序判断は逆転する傾向を示し、腕と棒の両方を交差させた場合(計2回交差)には逆転傾向を示さなかった。さらに、道具の形状が知覚の道具先端への関連付けに与える影響を調べるために、L字型の棒を用い同様の時間順序判断の実験を行なった。L字型の棒を2度交差させた場合(計2回交差)は、時間順序判断は正確でありさらに腕も交差させると(計3回交差)、再び逆転傾向を示した。すなわち腕および棒の交差の合計が奇数回であると逆転する傾向にあり偶数回であると正確であることを示した。このことは棒の先端がそれを持っている手と同側にあるか(偶数回交差)、反対側にあるか(奇数回交差)によって時間順序判断が異なることを示している。すなわち道具の形状に依らず先端に知覚が移動することが示された。
ハイドレートを利用した二酸化炭素海底下隔離の成立性に関する基礎研究

CO_2ハイドレート球を高圧セルに設置し、流水中のハイドレート分解速度係数を求めた。次に、CO_2-H_2O界面にハイドレートにおけるハイドレート生成速度を計測した。得られた値を用いて、海底堆積層を模擬した砂層を対象に、CO_2ハイドレート生成・気液二相多孔質内流動シミュレーションを実施した。この結果、貯留ポテンシャルは185-1880億t-CO_2、貯留コストは、約10600円/t-CO_2と、実現性の高い貯留法であることがわかった。本研究では,CO2を海底下砂状堆積層中にハイドレート状態で固定することで,従来提案されている帯水層貯留よりも漏洩リスクが少なく,より大量のCO2を隔離することのできる手法を提案している。海底下堆積層中に注入されたCO2ガスは,堆積層内をガスフロントを形成して進行するが,これがハイドレートの生成フロントに追いつかれると閉塞し,この時の注入CO2量が-サイトにおける隔離量となる。そこでハイドレート生成フロントの移動速度を遅延させるため,本研究では,ハイドレート化のインヒビターであるN2をCO2にあらかじめ混入させることを考え,圧力容器を用いた室内実験によりCO2/N2混合ガスの砂層中でのハイドレート化の条件を明らかにし,また堆積層中の気液二相浸透流モデルおよび伝熱モデルを作成し,これに実験データを元にしたハイドレート生成モデルを組み込むことで,ある代表的な海底下砂状堆積層における注入総量を推算し,提案する手法の経済性予測を行う。本年度は,実験装置の修理時間の関係で,次年度に予定されていた研究項目を先に実施した。CO2ハイドレートの分解,生成速度モデルを構築するため,直径1cmの球状のハイドレート塊を圧力容器内に固定し,水を流して分解させ,容器の前後における水中のCO2濃度の時間変化を測定した。同時に,ハイドレートボールの分解による体積変化を観察した。この観察画像を解析し,ハイドレート形状を,当研究室既存のハイドレート分解モデルを導入したCFD法に入力し,ハイドレートの分解計算を行い,実験値との比較からCO2ハイドレートの分解速度係数を算出した。この分解速度係数は,最終年度に開発する実際の貯留サイトに適応する気液二相多孔質内流動モデルに実装することとなる。20年度は、直径10mmのCO_2ハイドレートの球を圧力セルに設置し、そこに清水を流すことでハイドレートを分解させ、後流での溶解ガスの濃度を測定する。数値計算では、実験と同じ条件下において、分解速度係数を変数として与え、流れと温度・濃度の輸送をCFDを用いて解析し、数値計算結果の後流でのガスの濃度が実験と同じとなるときの分解速度係数を求めた。同時に、ハイドレートボールの分解による体積変化を画像解析から求めた。また、ハイドレートを利用したCO2貯留の課題として挙げられるのが、CO2ハイドレート生成フロントにおける閉塞現象である。これをコンピュータ上で再現しようとする場合、マイクロスケールでの閉塞シミュレーションが必要となる。このようなシミュレーション時の使用に耐えうるように、反応面積を固定化されたハイドレート生成実験と数値計算を用いて、CO2ハイドレートの生成速度定数、CO2ハイドレート中のCO2の拡散速度定数を抽出する必要がある。そこで、CO2ハイドレートをCO2-H2O界面に生成さ、生成速度を計測することを目指、反応容器内で高圧のCO2とH2Oを接触させる実験を行った。生成速度はMicro DSCを用いて反応容器壁面に伝わったハイドレートの生成熱量によって計測した。その結果、壁面からの熱量は生成開始から8秒後までは生成速度定数にほぼ依存すること、8秒以降は拡散速度定数の影響が大きくなること、初期の水溶液中のCO2濃度は生成速度に影響を与えないことがわかった。海底堆積層におけるCO2ハイドレートの貯留に関する既往の研究において、海底堆積層を想定した系のシミュレーションを行った研究は少ない。そこで海底堆積層において、ガス・水の透水性が良く、広範囲に渡って存在する砂層の模擬砂層(豊浦砂)をCO2の貯留対象として、まずCO2ガス・水の非流動下でのCO2ハイドレート生成シミュレーション法を構築した。このシミュレーション法を用いてCO2ハイドレートの生成挙動を表現し、平成20年度の実験と比較検討し、その結果から、CO2ハイドレートの生成速度係数とCO2のハイドレート膜の拡散速度係数を決定した。さらに、得られた生成速度係数と拡散速度係数を用いてCO2ガス・水の流動下でのCO2ハイドレート生成気液二相多孔質内流動モデルおよび堆積層中の伝熱モデルを構築した。その上で、この気液二相多孔質流動・熱伝導モデルを用いて、堆積層内のCO2ガスの充填過程シミュレーションを実施した。モデルはハイドレートの砂層中充填実験と比較吟味することで検証し、また実験結果および計算結果の可視化によりN2の混合率を変化させた際の閉塞メカニズムの解明を行った。

この手法を用いて予測した結果、貯留ポテンシャルは帯水層貯留と比較して2倍ほど大きく、185-1880億t-CO2とされた。また、貯留コストは、約10600円/t-CO2と概算され、帯水層貯留と比較すると、約15%安くなることがわかり、経済性評価として十分に実現可能性が高いことが示唆された。ガスハイドレートを用いたCO2貯留法は、CO2を固体状物質として貯留するため、生態系へ及ぼす影響を大きく軽減でき、また長期にわたり大規模にCO2を貯留することができることが期待される。
人間ドック受診者における舌背表面形態と健康状態の関連性について

当年度は研究期間終了年度であり以下の研究・解析を行い結果を得たので報告する。対象:当大学病院人間ドック受診者15名、(男性9名、女性6名平均年齢41.4歳±5.3歳)方法:人間ドック受診日朝に舌の肉眼的所見、マイクロスコープ画像所見をビデオ画像に記録し、THI健康調査票を受診者に記載依頼した。これらは、当日午後得られた血液検査データとともにデータベースソフトを用いてデータベース化を行った。後日、結果を統計解析ソフトにて各項目間で強い相関関係のある項目(相関係数0.7以上のもの)を検索した。結果:1.舌の肉眼的所見と血液検査データの相関舌色は、MCHC・ヘモグロビン・尿酸・中性脂肪と正の、フルクとサミン・Na・HDLコレステロールと負の相関関係があった。苔質は、白血球像の単球と正の相関関係があった。苔色は、白血球像の単球・CRP・LDと正の相関関係があった。2.舌のマイクロスコープ画像と血液検査データの相関糸状乳頭色は、白血球像の単球・白血球数と正の相関関係があった。糸状乳頭径は、Amyと正の、総蛋白と負の相関関係があった。3.舌の肉眼的所見・マイクロスコープ画像とTHI健康調査票の質問内容との相関これらの検索では、強い相関を示す項目は認められなかった。考察:舌色と検査データの赤血球関連値が正の相関を示したことは、舌が血管に富むことから容易に推測される。しかし、その他の各相関結果の意味については、一概に説明できるものではなく、今後検討を行わなければならない。ただ、今回データを得た対象者が15名であり、これらの結果が真の相関関係を持つとは言い難い。今後継続的に当研究を進め、舌と血液データ、さらに健康状態についての関連を明らかにしたいと考える。また、当研究結果は、相当の対象を得た時点で論文発表を行うため現在投稿準備中である。今年度の研究では、以下に記載する研究を行った。1.結果集積用データベースの作成人間ドック受診者の検査結果を入力するためのデータベースとTHI健康調査票の結果を入力するためのデータベースをファイルメーカー社製ファイルメーカープロを用いて構築した。当データベースを利用することにより検査結果の即日入力が可能となりデータ整理に関する労力を軽減できた。2.舌背表面形態撮影法の決定ボランティアを用いて、マイクロスコープを用いた舌背表面形態の撮影法について検討した。当初の予定では舌辺部の撮影も予定したが、舌乳頭の分布がまばらで得られる情報量も限られるため、今回は舌尖部と舌中部の100倍と250倍の拡大画像を撮影する事とした。また、画像の記録方法としてデジタルビデオを用いた。デジタルによる記録のため、ビデオに記録した舌背表面形態画像のパーソナルコンピューターヘの取り込み時のノイズが消失した。その結果、鮮明な画像で舌の茸状乳頭にある毛細血管分布や糸状乳頭角化層の状態が記録ができるようになった。3.人間ドック受診者のデータ収集の開始以上を受けて、平成12年2月より実際のデータ収集を開始した。3月現在、例数不足のため人間ドックにおける検査結果とTHI質問票の結果、舌背表面形態の状態に関しての解析は開始していない。次年度では、前半において目標になる例数(30名以上)を集積したあと、人間ドックにおける検査結果とTHI質問票の結果、舌背表面形態の状態に関して統計解析し関連性を検索する予定である。

今後継続的に当研究を進め、舌と血液データ、さらに健康状態についての関連を明らかにしたいと考える。また、当研究結果は、相当の対象を得た時点で論文発表を行うため現在投稿準備中である。
ヘリコバクター・ピロリ感染を基盤とする胃がん発症機構とその制御

ヘリコバクター・ピロリはIV型分泌機構を介して病原タンパク質CagAを胃上皮細胞内に注入する。本研究では、胃上皮細胞内に侵入したピロリ菌CagAが、SHP-2がんタンパク質ならびに細胞極性レギュレーターPAR1/MARKを脱制御することにより細胞を悪性化させることを明らかにした。さらに、ピロリ菌cagA遺伝子をゲノムに組み込んだ遺伝子改変マウスを用い、ピロリ菌CagAが初の細菌がんタンパク質であることを他に先駆けて証明した。さらに、CagAの分子多型と発がん活性の連関を試験管内ならびに個体レベルで明らかにした。cagA遺伝子陽性ヘリコバクター・ピロリ(ピロリ菌)は胃がん発症と強い相関を示す。cagA遺伝子産物であるCagA蛋白はIV型分泌機構を介してピロリ菌体内から胃上皮細胞内に直接注入される。細胞内に侵入したCagAは細胞膜に局在しSrcファミリーキナーゼによりチロシンリン酸化を受ける。我々はCagAのC末側に複数個存在するEPIYAモチーフ内のチロシン残基がCagAのリン酸化部位となることを示すとともに、チロシンリン酸化されたCagAがSHP-2チロシンホスファターゼと特異的に結合し、そのボスファターゼ活性を著しく亢進することを明らかにした。最近、変異型SHP-2ががん蛋白として機能することが示され、CagAとの複合体形成によるSHP-2の脱制御が胃がん発症に重要な役割を担っている可能性が示唆される。そこで、CagAにより脱制御されたSHP-2が脱リン酸化する基質分子の探索を進め、focal adhesion kinase (FAK)を同定した。SHP-2はFAKの397、576ならびに577番目のチロシンを脱リン酸化し、FAKキナーゼ活性を抑制した。CagAによるFAKの抑制は、細胞接着班の減少にともなう細胞質伸長ならびに細胞運動性の亢進を誘導した。さらに、CagAはチロシンリン酸化非依存的にNFAT転写因子を活性化することを明らかにした。CagAによるNFATの活性化はもう一つのピロリ菌毒素であるVacAにより抑制される。NFATは細胞の増殖・分化に関わる一連の遺伝子群を制御しており、CagAならびにVacAによるNFATの脱制御は萎縮性胃炎、消化性潰瘍といった多彩な粘膜病変の発症に関わることが示唆される。リン酸化依存的ならびに非依存的な活性を介して、CagAは胃がん発症に向かう多段階発がんプロセスを進めるものと推察される。ヘリコバクター・ピロリ菌CagAがチロシンリン酸化非依存的にE-cadherin/β-catenin複合体を不安定化し、細胞膜からのβ-cateninの細胞質・核への遊離ならびに核内におけるβ-catenin依存的な転写活性化を引き起こすことを明らかにした。さらにCagAにより誘導されるβ-catenin標的分子として腸上皮細胞分化のマスターレギュレーターと考えられるCdx1転写因子を同定した。胃上皮細胞にCagAを構成発現させたところ、腸上皮マーカーとして知られるMUC-2が誘導された。ピロリ菌感染における胃粘膜の前癌病変として腸上皮化生が知られており、そのの誘導メカニズムとしてCagAによるβ-cateninシグナル依存的なCdx1の異所性発現が関与する可能性が示唆された。CagAはチロシンリン酸化依存的にSHP-2癌タンパクと結合しそのホスファターゼ活性を脱制御する。今年度の研究から、このCagA-SHP-2複合体形成においてCagAの多量体化(おそらくは二量体化)が重要な役割を担うことが明らかとなった。大腸菌で産生した組換えCagAは単量体で存在することから、CagAの多量体化は宿主細胞内に侵入して初めて起こる現象と考えられ、CagAと結合する未知の宿主タンパクの存在が示唆される。多量体化に必要なCagAの分子内配列としてEPIYA-CないしEPIYA-Dサイトの直後に存在する16アミノ酸からなるCagA多量体化配列を同定した。この配列を欠くCagAはSHP-2と安定的な複合体を形成できない。また、CagA多量体化配列を有する一方SHP-2と結合できないリン酸化抵抗性CagAは野生型CagAのHummingbird表現型誘導に対してdominant-negative効果を発揮することが示された。樹立したcagAトランスジェニックマウスの解析から、生後12週以降のマウスにおいて胃粘膜の有意な肥厚と胃上皮細胞の過増殖が確認された。この結果から、CagAは胃上皮細胞の増殖を促進する能力を有していることが確認された。生体内におけるピロリ菌CagAの発癌活性を検証するため、CagAを全身性に発現するcagA遺伝子トランスジェニック(cagA-Tg)マウスを作製した。

得られたcagA-Tgマウスでは、生後12週までに上皮細胞の過増殖にともなう胃壁の肥厚が認められ、生後72週までに一部のマウスから胃癌、小腸癌が発症した。さらに、cagA-Tgマウスでは中等度の顆粒球増多症が認められ、生後72週までに一部のマウスに骨髄性白血病ならびにB細胞リンパ腫が発症した。一方、チロシンリン酸化されない変異型CagAを発現するトランスジェニックマウスでは腫瘍発生などの異常は認められず、細胞癌化にはチロシンリン酸化非依存的CagA活性に加え、チロシンリン酸化依存的活性が必要であることが示唆された。なお、cagA-Tgマウスに認められる血液系悪性腫瘍のレパートリーは、CagAの標的であるSHP-2の点変異により引き起こされるヒト血液癌のレパートリーと一致する。以上の結果から、ピロリ菌CagAは細菌由来の初の癌タンパク質であることが個体レベルで明らかにされた。CagAの新たな標的分子として、上皮細胞極性制御のマスターレギュレーとして知られるPAR1b(partitioning-defective 1b)/MARK2(microtubule affinity-regulating kinase2)セリン/スレオニンキナーゼを同定した。CagAとの結合の結果、PARlbのキナーゼ活性は抑制され、上皮細胞のタイトジャンクションならびに頂端側-基底側細胞極性が破壊される。細胞極性の消失は多くの上皮癌に共通した特徴であり、CagAによる上皮細胞極性の破壊が胃発癌プロセスを促進する可能性が示唆された。ピロリ菌癌タンパク質CagAは特徴的な地理的分子多型性をなし、胃癌発症頻度がきわめて高い東アジア諸国で単離されるピロリ菌が保有する東アジア型CagAならびに胃癌の比較的少ない欧米諸国で単離されるピロリ菌が保有する欧米型CagAに大別される。東アジア型CagAは欧米型CagAに比べてより強くSHP-2癌タンパク質と結合しその機能をより強力に脱制御することから、東アジア型CagAの存在が胃癌多発に関与していることが推察されている。そこで、昨年度樹立した東アジア型CagAトランスジェニックマウス(東アジア型CagAマウス)に加え、本年度は欧米型CagAを全身発現するトランスジェニックマウス(欧米型CagAマウス)を作製した。樹立した欧米型CagAマウスも東アジア型CagAマウスと同様の胃粘膜上皮過形成を引き起こし、胃の良性ポリープならびに胃癌、小腸癌を発症した。しかしながら、欧米型CagAマウスの病変発症頻度は東アジア型CagAマウスに比べて有意に低く、また東アジア型CagAマウスに認められた血液系の異常(白血球増多症、白血病、リンパ腫)ほとんど認められなかった。以上の結果から、東アジア型CagAは欧米型CagAに比べてより強い病原活性/発癌活性を示すことが個体レベルで証明された。昨年度、CagAがPAR1b/MARK2キナーゼと結合しその機能を抑制することを見出した。PAR1bは微小管結合タンパクをリン酸化することにより微小管の安定性を制御する。微小管は細胞極性のみならず紡錘体機能にも深く関与している。そこで、CagAが紡錘体機能を撹乱することにより有糸分裂に影響を与える可能性を検討した。その結果、CagA発現によりM期細胞周期進行の遅滞ならびに染色体の赤道面整列異常が引き起こされることが明らかとなった。
アンチセンスを利用したホウ素中性子捕捉療法(BNCT)における新規薬剤の開発

1.酵素反応を用いた含ホウ素アンチセンスの合成とその評価得られた5'-P-borane-substitutedthymidine triphoshate含ホウ素アンチセンスを用いアンチセンス型として14mer(配列:AACGTTGAGGGGCA)の遺伝配列をPrimer、センス型の15mer配列(TTGCAACTCCCCGTA)をTemplateとし、酵素(DNA Polymerase)を用い37°Cで1時間反応させ、アンチセンスの3末端へ導入した。このアンチセンスを^<32>Pを使って標識し、目的としたものが得られているかどうかを電気泳動を用いて確認した結果、目的としたアンチセンスは得られなかった。この結果より原料が悪いと考え再び5'-P-borane-substituted thymidine triphosphateの合成を行った。再度アンチセンスに導入し同様に電気泳動を用いて確認したところ、目的としたアンチセンスは得られたが、非常に量が少なく細胞への取り込み実験等は出来ないことが判明した。このことから酵素を用いたアンチセンスの合成は今後臨床応用を考えた場合非常に問題が多く、酵素を固定化したカラムの開発や固相反応等さらなる検討が必要であることが考えられた。デカボランの国内供給が可能になったので引き続き合成を行った。2'- or 3'-O-(3-prop-1-ynyl)uridineをトルエン中、デカボランと反応させ、目的とする2'-O-(O-carboran-1-ylmethyl)uridineを得た。この後、引き続き^<18>F_2を用いて標準合成を行い、ラットを用いて体内分布を行う予定だったが、現在当施設は18F2のターゲらト改良行っており、現状では^<18>F_2の供給は未だ行われていない。そのため供給が出来次第引き続きこの研究を継続し、検討を行う予定である。1.酵素反応を用いた含ホウ素アンチセンスの合成含ホウ素アンチセンスのアナログとしてホウ素含有核酸である5'-P-borane-substituted thymidine triphosphateの合成を行った。出発原料をチミジンとし、5'位を保護した後3'位をアセチル化し、3'-アセチルチミジンを得た。この3'-アセチルチミジンの5'位にフォスフォアミダイドによってリン酸を導入した後、イソプロピルエチルアミン・ボラン複合体を用いて、リンにBH_3を導入した。アンモニアによる脱アセチルの後、ブチルアンモニウムピロホスフェートを用いてさらにリン酸化し、目的物である5'-P-borane-substituted thymidine triphosphateを得た。得られた化合物を用い、アンチセンス型として14mer(配列:AACGTTGAGGGGCA)の遺伝配列をPrimer、センス型の15mer配列(TTGCAACTCCCCGTA)をTemplateとし、酵素(DNA Polymerase)を用い37°Cで1時間反応させ、アンチセンスの3'末端へ導入した。今後、このアンチセンスを^<32>Pを使って標識し、目的としたものが得られているかどうか確認する。また、ヌクレアーゼを用いてこの含ホウ素アンチセンスのヌクレアーゼに対する耐性も検討する予定である。標識前駆体として2'-O-(O-carboran-1-ylmethyl) uridineを途中まで合成した。出発原料をウリジンとし、(BU_2SnO)nと反応させた後、Propagyl Bromideと反応させ、2'-or 3'-O-(3-prop-1-ynyl)uridineを得た。その後、これを無水酢酸で水酸基を保護した。この後デカボランと反応させる予定であったが国内の在庫がなく、輸入も無理ということで一時期中断したが、2001年2月からデカボランが国内で供給可能となったので、今後引きつづき合成を行い、標識前駆体を合成した後、^<18>Fと反応させ、体内動態を検討する予定である。

この後、引き続き^<18>F_2を用いて標準合成を行い、ラットを用いて体内分布を行う予定だったが、現在当施設は18F2のターゲらト改良行っており、現状では^<18>F_2の供給は未だ行われていない。そのため供給が出来次第引き続きこの研究を継続し、検討を行う予定である。