hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
構造を基盤とした選択的スプライシング因子ASD-1、SUP-12の協働作用の解明

線虫ではASD-1とSUP-12が協同してFGFRのpre-mRNAの特定の部位に結合しスプライシング反応を制御して、筋肉芽細胞特異的なFGFR分子を生成することが明らかにされている。本研究では、このふたつの因子による協同的なスプライシング反応の制御を構造生物学的な手法によって明らかすることを目指した。前年度には、SUP12単体およびSUP-12とRNAとの複合体構造をNMR法により決定することができている。今年度は、ASD-1およびSUP-12について、それぞれ、RNA結合ドメインを含んださまざまなコンストラクトを構築し、大腸菌を用いたin vivo合成あるいは無細胞タンパク質合成系を用いて大量発現を構築した。そして、構造解析に適した試料を得て、安定同位体標識体を作成してNMR法を用いた構造解析をSUP-12+ASD-1+RNA配列で解析を進めた。この構造解析の結果、ASD-1とSUP-12は協同的にUACGUGGUGUGCというRNA配列を認識していることが明らかになった。SUP-12単独では、後半のGUGUGC配列を単独で認識する場合一番目のGを特異的に認識し、二番目のU残基が、flip-outして直接には、SUP-12のRNA結合ドメインによって認識されていない。しかし、三者複合体では、この一番目のGに対応する塩基が、ASD-1とSUP-12にはさまれる形で認識され、飛び出していた2番目のU塩基が、SUP-12に続くG塩基とスタッキングするかたちで認識されるようになる。このように、ASD-1, SUP-12の系では、二つのRNA結合ドメインが協同的に働くことによってあらたな塩基認識部位を形作ことが明らかになった。黒柳、萩原らが開発したスプライシングパターンのモニター系により、線虫ではASD-1とSUP-12が協同してFGFRのpre-mRNAの特定の部位に結合しスプライシング反応を制御して、筋肉芽細胞特異的なFGFR分子を生成することが明らかにされた。まず、ASD-1およびSUP-12について、それぞれ、RNA結合ドメインを含んださまざまなコンストラクトを構築し、大腸菌を用いたin vivo合成あるいは無細胞タンパク質合成系を用いて大量発現を構築した。この中で、構造解析に適した試料を得て、安定同位体標識体を作成してNMR法を用いた構造解析をSUP-12, SUP-12+RNA配列、SUP-12+ASD-1+RNA配列で解析を進めた。すでに、SUP12単体およびSUP-12とRNAとの複合体構造をNMR法を用いて決定することができた。これによると、SUP-12は、ASD-1のRNA結合ドメイン構造的に類似しており、そのβシート上で同じUG配列を認識しているが、認識の様式が異なることが明らかになった。また、このUGに先行するRNA部分の認識については、両者で、かなり差が見られ、SUP-12では、一残基が、flip-outして直接には、SUP-12のRNA結合ドメインによって認識されていないことが明らかになった。現在は、SUP-12, ASD-1, RNAの三者複合体の構造解析を進め、お互いの共同作用について今後明らかにしていく。
ニューラルネットワークによるフォークリフトの転倒防止制御手法の開発

フォークリフトの荷物運搬時の,重心位置が高いことによる不安定が原因の転倒に注目し,この転倒を防止するための制御手法の開発を行った.開発した制御系は,転倒防止のための最適制御理論より設計された制御系,人間の操作を評価するインタープリタ,人間の操作量と転倒防止制御系の制御力の適切な分配の割合を出力する分配器から構成されている.この分配器はニューラルネットワークを用い,学習には遺伝的アルゴリズムを用ることにした.まず,制御系を2次元の実機フォークリフトモデルに適用した結果,想定した人間の様々な操作に対して有効に動作し,転倒が防止に有効であること計算シミュレーションにより確認した.将来の実機への適用を考え,サーボモータにより駆動するフォークリフトを模擬した実験装置を作成した.この実験装置のサーボモータは,パーソナルコンピュータにより制御される.この実験装置の転倒も含めた動特性をシミュレートするプログラムを,パーソナルコンピュータ上で作成した.そして,実験装置を稼働させ状態量を計測し,この計測された時系列データを,階層型ニューラルネットワーク内に実験装置の動特性として学習させるプログラムをパーソナルコンピュータ上で開発実行した.このニューラルネットワークをインタープリターとして利用する.次に,転倒防止のための線形制御系の設計を行い,これらを用いて分配器の学習を行った.そして,この設計された制御系を実験装置に適用し,転倒防止に対して有効であることを確認した.フォークリフトの荷物運搬時の,重心位置が高いことによる不安定が原因の転倒に注目し,この転倒を防止するための制御手法の開発を行った.開発した制御系は,転倒防止のための最適制御理論より設計された制御系,人間の操作を評価するインタープリタ,人間の操作量と転倒防止制御系の制御力の適切な分配の割合を出力する分配器から構成されている.この分配器はニューラルネットワークを用い,学習には遺伝的アルゴリズムを用ることにした.まず,制御系を2次元の実機フォークリフトモデルに適用した結果,想定した人間の様々な操作に対して有効に動作し,転倒が防止に有効であること計算シミュレーションにより確認した.将来の実機への適用を考え,サーボモータにより駆動するフォークリフトを模擬した実験装置を作成した.この実験装置のサーボモータは,パーソナルコンピュータにより制御される.この実験装置の転倒も含めた動特性をシミュレートするプログラムを,パーソナルコンピュータ上で作成した.そして,実験装置を稼働させ状態量を計測し,この計測された時系列データを,階層型ニューラルネットワーク内に実験装置の動特性として学習させるプログラムをパーソナルコンピュータ上で開発実行した.このニューラルネットワークをインタープリターとして利用する.次に,転倒防止のための線形制御系の設計を行い,これらを用いて分配器の学習を行った.そして,この設計された制御系を実験装置に適用し,転倒防止に対して有効であることを確認した.
サルモネラ菌の腸管上皮細胞への接着・侵入に関与する分子およびそのレセプターの同定

Salmonella Enteritidis;SEに対する抗血清RY542(抗対数増殖期菌)とRY422(抗静止期菌)を用いた検討から、分化させたヒト腸管上皮細胞Caco-2細胞に対するSE#40株の接着阻止には、SDS-PAGEによる泳動で52kDaの位置に見られ、抗血清RY542が認識するSEP52タンパク(昨年はP86タンパクと表記)が関係しており、そのN末のアミノ酸の配列から、このタンパクがfliCであることを示した。フラジェリンを固定したアフィニティカラムを用いてRY542から得られた抗fliC精製抗体は、SEのCaco-2細胞への接着を阻止し、fliCがSEの細胞への接着に関わるタンパクであることを確認した。一方、RY542を用いたウェスタンブロッティングで検出されるSEP52は、抗血清RY422では認識されず、この事実とRY422に見られるSEのCaco-2細胞に対する強い接着阻止は、細胞への接着に関わる別のタンパクの存在を示唆した。RY422で認識される主なタンパクは6種類である。Caco-2細胞の表層タンパクをビオチンでラベルすると、SEから抽出したタンパクのSDS-PAGEによる泳動で63kDaと23kDaの位置に見られる2つの分子を強く認識していることが示された。ヒト腸管上皮細胞T-84に対し、RY422は対数増殖期のSEの4°Cでの接着を強く阻害したが、静止期のSEの接着は余り阻害しなかった。しかし、37°Cでの細胞内への取り込みは、増殖期にかかわらず強く阻害したことから、加温によって速やかにこの抗体と反応する抗原がSEに出現することが示唆された。この抗体が認識するそれぞれ増殖期におけるSEの抗原をSDS-PAGE/Western blottingで解析した結果、いずれも68,38,24,14kDaの抗原を検出したが静止期の方が発現が強く、対数増殖期で急激に発現される抗原は32kDa以外に見い出すことができなかったことから、今後、菌体表面での抗原の分布の変化の可能性をあわせて検討する必要があることが示唆された。Salmonella Enteritidis;SEの対数増殖期と静止期のホルマリン処理菌体をウサギに免疫して得られた抗血清Log-serumとStat-serumを用いて、分化させたヒト由来腸管継代細胞T-84細胞に対するSE#40株の接着阻止を調べた。両抗血清は、対数増殖期のSE#40株の腸管細胞への接着を抑制した。その抑制効果は、Log-serum<Stat-serumであった。SE#40株から抽出したタンパクのWestern blottingでは、それぞれ複数のバンドが認められたが、両抗血清とも86kDa付近のP86タンパクを認識しており、このタンパクがSEの接着に関与するものと思われた。SEの腸管への接着にはFlagellaが関与することが知られており、このP86がその構成タンパクであるFlagellinであるかどうかについては、(1)タンパクのサイズがFlagellinと一致しない(2)Flagellinは、主に静止期に発現するタンパクであるが、P86は、Stat-serumよりもLog-serumに強く反応していた、という2点から、Flagellinとは異なると思われた。そこでN末のアミノ酸の配列を調べたところ、AQVINで、サルモネラのFlagellinと一致した。

(1)のサイズの違いは、実験系の違いで納まる程度の違いではあったが、(2)の抗体の認識が逆転している理由は、不明である。両抗血清が認識したP86は、シークエンスからFlagellinであると結論した。そこでSEからFlagellaを分離し、精製したFlagellaをカラムに固定し、Log-serumからFlagella特異的IgGをアフィニティ精製したのち、接着阻止実験を行ったところ、弱い抑制が観察された。しかし、細胞からのIL-8産生には影響を与えなかった。この実験結果と、P84の認識の弱いStat-serumがSEの細胞への接着をより強く抑制したことから、Flagellinとは異なる接着因子の可能性が強く示唆された。そこでStat-serumのみが認識している22kDaのタンパクP22を精製し、このタンパクについてN末の解析とクローニングを試みている。Salmonella Enteritidis;SEに対する抗血清RY542(抗対数増殖期菌)とRY422(抗静止期菌)を用いた検討から、分化させたヒト腸管上皮細胞Caco-2細胞に対するSE#40株の接着阻止には、SDS-PAGEによる泳動で52kDaの位置に見られ、抗血清RY542が認識するSEP52タンパク(昨年はP86タンパクと表記)が関係しており、そのN末のアミノ酸の配列から、このタンパクがfliCであることを示した。フラジェリンを固定したアフィニティカラムを用いてRY542から得られた抗fliC精製抗体は、SEのCaco-2細胞への接着を阻止し、fliCがSEの細胞への接着に関わるタンパクであることを確認した。一方、RY542を用いたウェスタンブロッティングで検出されるSEP52は、抗血清RY422では認識されず、この事実とRY422に見られるSEのCaco-2細胞に対する強い接着阻止は、細胞への接着に関わる別のタンパクの存在を示唆した。RY422で認識される主なタンパクは6種類である。Caco-2細胞の表層タンパクをビオチンでラベルすると、SEから抽出したタンパクのSDS-PAGEによる泳動で63kDaと23kDaの位置に見られる2つの分子を強く認識していることが示された。ヒト腸管上皮細胞T-84に対し、RY422は対数増殖期のSEの4°Cでの接着を強く阻害したが、静止期のSEの接着は余り阻害しなかった。しかし、37°Cでの細胞内への取り込みは、増殖期にかかわらず強く阻害したことから、加温によって速やかにこの抗体と反応する抗原がSEに出現することが示唆された。この抗体が認識するそれぞれ増殖期におけるSEの抗原をSDS-PAGE/Western blottingで解析した結果、いずれも68,38,24,14kDaの抗原を検出したが静止期の方が発現が強く、対数増殖期で急激に発現される抗原は32 kDa以外に見い出すことができなかったことから、今後、菌体表面での抗原の分布の変化の可能性をあわせて検討する必要があることが示唆された。
肝炎ウイルス感染から肝硬変・肝細胞癌への進展における修飾要因に関する分子疫学研究

本研究の目的は、薬物代謝酵素(チトクロームP450[CYP]、N-アセチルトランスフェラーゼ2[NAT2]など)・DNA修復酵素などの遺伝子多型と飲酒・喫煙などの生活習慣が相互的に肝発癌に及ぼす影響を分子疫学的手法により検討する事である。肝癌群・肝硬変群および対照群の三群を比較する症例対照研究の手法を用い、飲酒・喫煙などの生活習慣については自記式調査票と専任の調査員(看護婦)による面接により情報を得、遺伝子多型などの宿主要因と肝炎ウイルスマーカーについては対象者より同意を得て採取した静脈血(約7cc)を用いて検討した。肝癌患者(2001年以降の新患)と肝硬変患者は、佐賀医大病院と佐賀県立病院好生館の受診者より選定し、対照者は佐賀医大病院総合外来受診者(疾病は多彩であり、明らかな疾病のない者も含む)より年齢が4079歳の者を選定した。両病院における倫理委員会の審査承認後調査を開始し、2002年2月の時点で肝癌群47名、肝硬変群18名、対照群113名の調査を完了した。2002年1月までに収集した肝癌群41名と対照群104名について、CYP2E1、CYP1A2およびNAT2の遺伝子多型に関する予備的解析結果を示す。CYP2E1は5'flanking領域のRsal多型を検討した。野生型と変異型アリルをそれぞれc1とc2で表すと、遺伝子型c1/c1・c1/c2・c2/c2の頻度は、肝癌群でそれぞれ73%・22%・5%、対照群で63%・35%・2%であった。c2アリルを1つ以上持つ者の性・年齢補正オッズ比は0.6(95%信頼区間0.3-1.3)と有意ではないが、低下傾向が見られた。CYP1A2は5'flanking頂域のDdeI多型との関連を検討したが、変異型アリルを1つ以上持つ者の性・年齢補正オッズ比は1.0と関連を認めなかった。NAT2は、多型領域を含むコード領域をPCRにより増幅し、BamHI、Asp718、TaqIの三種類の制限酵素による切断パターンから10種の遺伝子型を決定し、それからrapid、intermediate、slowの三つの表現型を推定した。その結果、intermediate/slowのrapidに対する性・年齢補正オッズ比は1.0であり、関連は明らかでなかった。飲酒・喫煙などの環境要因と遺伝子多型の交互作用、異なる遺伝子多型間の交互作用を検討するために、今後さらに例数を増やして検討する予定である。
悪性腫瘍の全身検索を目的とした三次元ポジトロンエミッショントモグラフィの検討

悪性腫瘍の全身的検索を目的として、F-18 fluoro-2-deoxyglucose(FDG)を用いる三次元ポジトロンエミッショントモグラフィ(PET)の基礎的、臨床的検討を行った。平成8年度の研究結果より、三次元PETの検査法は、FDGを111185MBq投与し、1回2分間のデータ収集をベッドを移動しながら78回繰り返して頭部より大腿上部までを撮像するのが適当と考えられ、通常の二次元PETに比較するとFDGの投与量は1/2以下、検査時間も1/2程度に減少しても、同様の画質を得ることができた。この三次元PETを肺癌、前立腺癌、頭頚部腫瘍等の患者を対象として実施した。悪性腫瘍は異常集積として陽性描画され、全身的な転移病巣の評価を容易に行うことができた。三次元PET検査は非侵襲的であり、PET検査以前には指摘されていなかった病変が描出された症例もあり、悪性腫瘍に対する全身スクリーニング検査として極めて有用性が高いと考えられた。福井医科大学では、このFDGを用いる三次元PETを高度先進医療として、さらに多くの症例を対象として実施する予定である。ただし、正常の脳灰白質はFDGの取り込みが多いため、脳転移の検出にはMRIのほうが有効であった。基礎的検討では、視野外からの散乱線も考慮した補正を行うことにより、三次元PETでも局所の放射能を5%程度以下の誤差で定量的に評価することが可能になると考えられた。しかし、今回使用した装置ではtransmission scanの三次元収集ができないので臨床検討においては吸収補正は行えず、emission scanとtransmission scanを同時に三次元収集することができるpositron cameraの必要性がうかがわれた。悪性腫瘍の全身検索を目的として、F-18 fluoro-2-deoxyglucose(FDG)を用いた三次元ポジトロンエミッショントモグラフィ(PET)の基礎的、臨床的検討を行った。三次元PETでは、スライスによる感度の差が大きく、体軸方向視野の中央部では二次元PETの約8倍の感度が得られるが、両端部では二次元PETと同程度まで低下する。基礎的実験の結果よりベッドの移動距離を減らして、両端各5スライスを重ねるようにデータ収集して、この差を補正することにより、臨床的に問題のない全身PET像を再構成が可能になった。また、数え落としも増加し、NEC(noise equivalent counts)は二次元PETよりもかなり少ない放射能で飽和し、強い放射能量ではむしろ悪化した。二次元PETではFDGを370MBq投与し、1回5分間のデータ収集をベッドを移動しながら67回繰り返して頭部から大腿上部までを撮像する方法を基準としているが、三次元PETでは、基礎的実験の結果より、FDGを111185MBq投与して、1回2分間のデータ収集を78回繰り返して実施する方法により臨床応用を行っており、従来の二次元PETと同様のイメージが得られている。つまり三次元PETを利用することにより、放射性化合物の投与量を1/2以下に、検査時間も1/2以下に減少することが可能になった。現在、この今後、さらに症例を増やし、X線CT、MRIといった他の画像診断法と比較し、外科的切除が行われた症例においては、その病理学的所見とも対比し、FDGを用いた三次元PETの悪性腫瘍の検索における臨床的有用性を明らかにしていく予定である。また、三次元PETにおいて困難な定量性の問題についても基礎的検討を続けていく予定である。

平成8年度の研究結果より、三次元PETの検査法は、FDGを111185MBq投与し、1回2分間のデータ収集をベッドを移動しながら78回繰り返して頭部より大腿上部までを撮像するのが適当と考えられ、通常の二次元PETに比較するとFDGの投与量は1/2以下、検査時間も1/2程度に減少しても、同様の画質を得ることができた。この三次元PETを肺癌、前立腺癌、頭頚部腫瘍等の患者を対象として実施した。悪性腫瘍は異常集積として陽性描画され、全身的な転移病巣の評価を容易に行うことができた。三次元PET検査は非侵襲的であり、PET検査以前には指摘されていなかった病変が描出された症例もあり、悪性腫瘍に対する全身スクリーニング検査として極めて有用性が高いと考えられた。福井医科大学では、このFDGを用いる三次元PETを高度先進医療として、さらに多くの症例を対象として実施する予定である。ただし、正常の脳灰白質はFDGの取り込みが多いため、脳転移の検出にはMRIのほうが有効であった。基礎的検討では、視野外からの散乱線も考慮した補正を行うことにより、三次元PETでも局所の放射能を5%程度以下の誤差で定量的に評価することが可能になると考えられた。しかし、今回使用した装置ではtransmission scanの三次元収集ができないので臨床検討においては吸収補正は行えず、emission scanとtransmisson scanを同時に三次元収集することができるpositron cameraの必要性がうかがわれた。
環境に配慮した空間創出に関する美的価値の研究

今年度は、研究期間の最終年度にあたるため、まず研究成果の出版に力を注いだ。その結果として、『南方熊楠の森』(共著、2005年、方丈堂出版)、『技術と身体-日本近代化の深層』(共著、2006年、ミネルヴァ書房)が出版されるにいたった。前者は、南方熊楠研究会との共同作業によるものであり、和歌山・田辺での実地調査と聞き取りを伴い、その成果を論理化したものである。後者は、国際日本文化研究センターでの共同研究の成果物であり、幾度にもわたる発表と意見交換の結果である。さらに、二本の研究論文を執筆した。また、新たな段階に踏み出すべく、環境に配慮した空間創造という側面から意義深い都市として、オーストリア・グラーツを訪問した。芸術性の追求と都市の持続可能な創造という観点から、その成果は、来年度に研究発表としてまとめる予定である。さらに、論文(「岡本太郎と南方熊楠-「比較」を超えて」)で明らかにした南方熊楠と岡本太郎の対比を発展させるとともに、芸術と人間の根源的な生命力との連関を論じた『生命の芸術(仮)』(講談社)を来年度に出版予定である。なお、この著作は、人間による環境へのはたらきかけの芸術性と、環境それ自体がもつ芸術性との関係を問題にしたものであり、この研究の集大成ともいえるものである。以上のように、研究は研究期間中に成果となったものと、これから成果物としてまとめる予定のものがあるが、最終年度としての研究段階としては、一応の結実をみた。本年度は、環境倫理的視点と美学的視点の統合という、研究の基礎となる思想的側面を重点的に考察した。その結果、「合意形成」と、「コミュニケーション」という新たな二つの課題が浮上してきた。なぜなら、景観を改変するには、さまざまな利害関係をもつ周辺住民や、都市計画・美学・社会学などのいろいろな分野の専門家の合意形成が必要である。とくに周辺住民と各分野の専門家は、普段まったく違った言語内容で生活しているため、議論のすれ違いを残したまま、環境が改変されていく場合が少なくない。そのような問題関心から、「合意形成」については、東京工業大学大学院と東京芸術大学で協力し、2ヶ月に一度のペースで研究会を立ち上げ議論を行っており、その成果を来年度に、共著としてまとめる予定である。一方、「コミュニケーション」に関しては、東京芸術大学大学院で、一年間かけて議論を行い、その中間的発表の場として、「コミュニケーション・ディスコミュニケーション」展を開催した。そのなかで本人は「コミュニケーション」を題材として制作を続けている現代美術作家と対談し、その対談記録を再検証するという実験を行った。また、ドイツにおける環境倫理とランドスケープデザインについて資料を集めた。対して、欧米の事情と比較するため、日本の近代の空間編成について研究した結果を、アジアデザイン国際会議にて発表した。さらに、日本文化研究所の共同研究会「日本の近代化家庭における技術と身体の思想」に参画しており、これも将来的には共著としてまとめる予定である。今年度は、おもに環境と人間の関係を、南方熊楠・岡倉天心といった、個人の思想を基盤に考察した。8月に龍谷大学で行われた『南方熊楠の森』展関連シンポジウムにパネラーとして出席し、南方の環境思想の意義を再確認した。そのうえで、論文「熊野と熊楠」を執筆、これを『南方熊楠の森』(方丈堂出版、2005年4月刊行予定)に掲載する予定である。また、美学的問題としては、岡倉天心について考察し、日本の自然や環境を、表象として世界に提示する際の問題を追及している。「日本」という表象は、その空間性や自然と密接に関係しており、これを、世界に向けて発信するさいには、大きな戦略的問題が浮上する。つまり、美術の世界市場という土俵で、「日本」という表象を提示するにあたり、そこには資本主義原理と「日本的なるもの」というドグマが存在する。この基本的な命題に対し、「日本美術」というものを立ち上げ、はじめて世界に提示した岡倉天心について、考究を進めている。これと関連して、ワタリウム美術館にて開催される『岡倉天心』展(2005年2月5日6月25日)にあわせて行われる連続講演において、「岡倉天心と南方熊楠」のテーマで2005年4月7日に単独講演することが決定している。さらに昨年度から引き続き、国際日本文化研究センターにおける共同研究として、「日本の近代化過程における技術と身体の思想」に参画している。ここでは日本の環境と空間の近代化と、人間の身体性との相克をテーマに研究している。なお、この研究結果は来年度夏に出版される。

さらに、論文(「岡本太郎と南方熊楠-「比較」を超えて」)で明らかにした南方熊楠と岡本太郎の対比を発展させるとともに、芸術と人間の根源的な生命力との連関を論じた『生命の芸術(仮)』(講談社)を来年度に出版予定である。なお、この著作は、人間による環境へのはたらきかけの芸術性と、環境それ自体がもつ芸術性との関係を問題にしたものであり、この研究の集大成ともいえるものである。以上のように、研究は研究期間中に成果となったものと、これから成果物としてまとめる予定のものがあるが、最終年度としての研究段階としては、一応の結実をみた。
非線形楕円型方程式の固有値問題の漸近解析

本研究では非線形楕円型固有値問題の正値解の漸近挙動について詳細な解析を行った。特に物理的、生物学的な背景を持つ方程式について境界層が現れるような方程式を中心に考察し、常微分方程式の方法、変分法等を援用することにより、解や固有値の漸近挙動を詳しく解析することができた。特にロジスティック方程式に関連した方程式や単振り子の方程式について詳細な考察を行い、十分な成果をあげることができた。(1)我々の研究目的は固有値パラメーターを含む非線形楕円型固有値問題の正値解の分枝の漸近挙動について詳細な解析を行うことである。この問題に関しては、境界層が現れるような方程式に関し、主として常微分方程式の方法を援用することにより、解や固有値の漸近挙動を詳しく解析することに焦点を絞った。すなわち、境界条件としてディリクレ条件を課したロジスティック方程式に関連した方程式について詳細な考察を行った。(2)今まで我々が考察してきたロジスティック方程式に関連した常微分方程式は、非線形項がpべきであるか、またはpべきの項に小さな摂動項を加えたものであった。そしてその正値解の分枝のL-2空間における詳細な漸近挙動を考察してきた。そこで用いられた方法は、非線形項がpべきの場合に成り立つ、固有値と臨界値の間の密接な関係式に依存していた。したがって、考察する方程式が、pべきではない一般的な非線形項を含んでいた場合は、上記の方法を用いることは基本的に困難であり、その点が、一般的な非線形項を含むロジスティック方程式に関連した常微分方程式が取り扱いにくい大きな原因のひとつであった。本研究においては、pべきの時に用いていた解析法から離れ、より直接的な考察方法で正値解のノルムを解析する新しい解析方法を開発した。その結果、非線形項がpべきでないものに関して、そのL-2ノルムと最大値ノルムを比較することにより、正値解の分枝のL-2空間における詳細な漸近挙動を得ることができた。本年度は常微分方程式論を中心に、特異摂動の方法、変分法により、非線形楕円型方程式の固有値問題の固有値・固有関数の詳細な漸近解析を行った。特に1次元のロジスティック方程式に対して詳細な解析をすることに研究の焦点を絞った。その結果、以下のような結果を得ることに成功した。(1)1次元のロジスティック方程式に対しては、固有値問題に関する数学的観点から、従来は関数空間として主としてL-2空間における分岐理論は考察されてきた。しかしながらL-q空間における分岐理論はまったく考察されていなかったといっても過言ではない。本来、方程式が生物モデルに由来することから、特にL-1空間での取り扱いは重要である。固有値パラメーターが十分に大きいとき、対応する解の最大値が詳しく計算できることを手がかりとして、解の最大値とL-qノルムを直接比較することにより、L-qノルムの漸近公式を得ることに成功した。ここでは分母に特異点を持つ積分の計算を詳細に計算することに成功したことが成果につながった。(2)従来のロジスティック方程式の固有値に対するL-2空間における分岐理論では、非線形項がpべきであるものに関してのみ詳細で繊細な漸近公式が得られていた。そのような漸近公式は、ひとたび非線形項を摂動すると、もはや成り立たないことが予想されていた。しかしながら、非線形項の摂動の強弱に応じて、対応する固有値の漸近公式が得られることを証明した。キーポイントは、pべきのときのみに成り立つと思われていた公式が、摂動項をもつ方程式に対しても成り立つことが判明したことである。本年度は主として常微分方程式論、変分法を用いて、常微分方程式を中心とした非線形楕円型方程式の固有値問題の固有値や固有関数の漸近挙動に関する詳細な解析を行った。特に前年度に引き続き、1次元のロジスティック方程式など、生物学的背景を持つ方程式に対して詳細な解析を継続することに研究の焦点を絞った。(1)ロジスティック方程式のような、生物学的背景を持つ方程式に関しては、前年度の研究に引き続き、1つの固有値パラメーターを含む問題に関し、解の漸近挙動の考察を中心に研究を行った。具体的には、パラメーターが非常に大きいときの固有値パラメーターと解の最大値ノルムの関係をたくみに利用することにより、様々なノルムに関する詳細な漸近解析、漸近展開の公式を確立した。ここで得られた結果で強調したいのは、主要項としてpべきの非線形項をもつものに対して、弱い摂動を加えてもその弱さに応じた摂動された漸近展開公式が得られることを確立したことである。(2) (1)で確立した分岐曲線に関する詳細な漸近展開公式の確立により、新たに逆問題的考察、すなわち非線形方程式の分岐曲線から、その方程式に含まれる非線形項をどのような精度で特定できるか、また考察する方程式にふさわしい逆問題としてのセッティングはどのようなものか、という新しい視点からの逆問題の考察について、今後の研究の基礎となる基本的な結果を得ることができた。

本研究課題の最終年度となる本年度は昨年度に引き続き、主として常微分方程式論的手法を中心として非線形常微分方程式の固有値問題の固有値や固有関数の漸近挙動に関する詳細な解析を継続して行った。特に1次元のロジスティック方程式や単振り子の方程式など、生物学的背景や物理学的背景を持つ方程式に対して詳細な漸近解析を継続して解析すること、また逆問題の視点からの分岐曲線の解析に研究の焦点を絞った。その結果、以下のような結果を得ることに成功した。1.ロジスティック方程式のような、生物学的背景を持っ方程式に関しては、これまでの研究成果を踏まえた上で、引き続き1つのパラメーターを含む固有値問題に関し、解の漸近挙動の考察を中心に研究を行った。具体的には、非線形項がpべきのときで、特にp=2,5の場合を考察した。パラメーターが非常に大きいとき、楕円積分の漸近公式をたくみに利用することにより、様々なノルムに関する詳細な漸近解析、漸近展開の公式を確立した。ここで得られた結果で強調したいのは、主要項としてpべきの非線形項をもつものに対して、特殊なpの値のときは楕円積分を利用することにより詳しい漸近展開公式が得られることを発見したことである。2.上記1で確立した分岐曲線に関する詳細な漸近展開公式の確立により、昨年度から取り組んでいる逆問題的考察、すなわち非線形方程式の分岐曲線から、その方程式に含まれる非線形項をどのような精度で特定できるか、また一意性は成り立つかという基本的な課題を考察し、一意性に関しては、非線形項が解析的であれば分岐曲線は一意的に定まるという、基本的な結果を得ることができた。
高温超伝導ルネサンス－銅酸化物母物質はモット絶縁体か？

過去四半世紀、高温超伝導体をドープしたモット絶縁体とみなす描像が支持されてきた。一方、我々は、最近、T'-RE2CuO4がドーピングなしで超伝導化することを発見した。本研究は、T'-RE2CuO4がノンドープの超伝導体であることを確立し、上記描像を革新することを目的とした。アルカリ水酸化物溶融塩法により低温合成したT'-La2-xSmxCuO4のバルク試料は100%の超伝導体積分率を示した。バルク超伝導は薄膜試料に対する低速muSRからも支持された。物性測定からもノンドープT'-RE2CuO4と電子ドープT'-(RE,Ce)2CuO4の変化は連続的であり、基底状態は同じであると結論された。これまで、銅酸化物母物質は反強磁性モット絶縁体であり、高温超伝導はモット絶縁体に正孔または電子のいずれかをドープすることにより発現すると考えられてきた。しかし、研究代表者らは、2008年に、酸素欠陥を取り除くことにより従来モット絶縁体と考えられてきたT'構造銅酸化物母物質RE_2CuO_4の超伝導化に成功し、銅酸化物母物質が普遍的にモット絶縁体であることに疑念を提示してきた。本研究の目的はT'-RE_2CuO_4が酸素欠損等の原因でなく真にノンドープで超伝導を示すこと、および、無限層構造銅酸化物に対して母物質超伝導の可能性を探ることである。平成23年度は、酸素不定比の情報を詳細に得るために、これまで塗布膜に頼ってきた母物質RE_2CuO_4の超伝導化をバルク試料で実現することを目指した。過去に、LaとSmの固溶系T'-La_<1.6>Sm_<0.4>CuO_4については、アルカリ溶融塩法を用いた低温合成により、ほぼ100%の反磁性磁化を示すバルク試料を得ていたが、Smを含まないT'-La_2CuO_4については超伝導が観測されていなかった。今回、合成条件・還元条件を最適化することにより、T'-La_2CuO_4についても大きな磁化信号を観測するに至ったが、常磁性の疑いがあり、確認を急ぐ。また、高エネルギー研究所・小嶋らとの共同研究でミューオンスピン共鳴(μSR)により、母物質のCuのスピン状態を明らかにする研究も進んでいる。酸素欠陥を除いたEu_2CuO_4薄膜試料ではCuの磁性信号が弱まることが確認できている。さらに、薄膜表面から深さ方向へCuの磁気モーメントが減衰することも観測され、表面では不純物酸素の吸着が起こっていることが示唆される。さちに、無限層構造母物質SrCuO_2の超伝導化も試みている。スパッタ法によって作製されたSrCuO_2薄膜は150K程度まで金属的な挙動を示し、モット絶縁体的ふるまいではない。しかし、研究代表者らは、2008年に、酸素欠陥を取り除くことにより従来モット絶縁体と考えられてきたNd2CuO4(T')構造(四配位)銅酸化物母物質の超伝導化に成功し、銅酸化物母物質が普遍的にモット絶縁体であることに疑念を提示してきた。平成25年度は、T'構造同じく平面四配位構造を持つ無限層構造銅酸化物に焦点をあて、スパッタ法により作製したエピタキシャル薄膜を用いて、低ドープ領域(0.00≦x≦0.10)のTcのドープ量依存性を精密に調べた。無限層構造銅酸化物の一般式はSr1-xRExCuO2(AE:アルカリ土類元素、RE:希土類元素、Tcの最高値は45K)。Cuのみかけの価数が+2より低いため、「電子ドープ超伝導体」のカテゴリーに分類されているが、超伝導発現に必要な最低ドープ量は確立していない。高圧合成により作製された多結晶試料ではTcはドーピング量に対してドーム状の曲線を描くのではなく、x = 0.05以下の低ドープ域でも超伝導のオンセットのTcは最高値45Kのままほとんど変化せず、超伝導体積分率が減少する。このふるまいは過剰酸素を除去したT'銅酸化物に対する相図と類似しており、ドープ量の減少とともにTcが低下する(いわゆるアンダードープ)領域がない。

スパッタ膜でも類似のふるまいが観測され、現在までのところx = 0.05までは超伝導性が確認された。連携研究者のNTT・山本グループでは、UC Berkleyとの共同研究により母物質超伝導体T'-Pr2CuO4のシュブニコフ・ドハース振動の観測に成功し、振動周期はフェルミ面の面積がほぼハーフ・フィルドであることを示した。この結果はノンドープ状態がバンドメタルであることを強く支持している。これまで、銅酸化物母物質は反強磁性モット絶縁体であり、高温超伝導はモット絶縁体に正孔または電子のいずれかをドープすることにより発現すると考えられてきた。しかし、研究代表者らは、酸素欠陥を取り除くことにより従来モット絶縁体と考えられてきたT'構造銅酸化物母物質RE2CuO4の超伝導化に成功し、銅酸化物母物質が普遍的にモット絶縁体であることに疑念を提示してきた。平成24年度は、主に無限層構造母物質SrCuO2の超伝導化を試みた。スパッタ法により、Sr1-xLaxCuO2薄膜(x = 0.0, 0.05, 0.10)を作製し、Laドープの効果を詳細に調べた。成膜直後のas-grown薄膜はいずれも、室温抵抗率10ミリohmcm、低温で弱局在を示し、顕著なドープ量依存性を示さない。すなわち、Laドープ(電子ドープ)によって母物質モット絶縁体が導電化する考えを支持しない。一方、真空還元を施すと、Laドープの効果は劇的である。母物質SrCuO2薄膜の抵抗率はほとんど変化しないのに対して、Laドープした薄膜は抵抗率が0.1-0.2ミリohmcmまで二桁低下し、金属的ふるまいに転ずる。また、x=0.10の薄膜は超伝導化する。これらの結果は、Laドープがキャリアドープというよりも、還元時の酸素の挙動に大きな影響を与えていることを示唆する。これまでに母物質SrCuO2は超伝導化できていないが、原因はCuO2面の酸素欠損だと考えている。連携研究者のNTT・山本グループでは、これまで超伝導化できなかったT'-La2CuO4の超伝導化に成功した。成膜時に供給する活性酸素分圧を極めて低くすること、格子整合する(110)PrScO3を基板として用いることが構造安定化と超伝導化のキーポイントになっている。作製されたT'-La2CuO4は残留抵抗比が20程度の「良い」金属である。バルク試料の超伝導化と酸素不定比評価については多少遅れ気味であるが、無限層構造薄膜の超伝導化は当初の計画より進んでいる。25年度が最終年度であるため、記入しない。バルク試料に対する研究は助教の異動等で進捗が滞っている。新たな助教の採用を考えている。平成24年度は無限層構造薄膜の超伝導化に集中して研究を進め、Laドープの役割をある程度絞り込めたと考えている。また、同じ無限層構造を有するニッケル酸化物にも着手しており、導電性の薄膜を得るまでに至っている。2008年以来、研究代表者らは「高温超伝導体に対するドープしたモット絶縁体描像」に対する見直しを主張してきた。しかし、この主張が多くの研究者に受け入れられるまで時間を要してきた。一方で、最新のバンド計算が我々の主張を支持したこと、また、共同研究を通じて、多くの共同研究グループが我々の主張に耳を傾け始めている。今後さらなる共同研究の展開をはかり、我々の主張に対する支持者を増やしていきたい。しかし、この主張が多くの研究者に受け入れられるまで時間を要している。一方で、最新のバンド計算が我々の主張を支持していること、また、共同研究を通じて、多くの共同研究グループが我々の主張を理解し始めていることは喜ばしいことである。
遷移状態制御に基づく3d遷移金属触媒の機能解明と機能設計への応用

3d遷移金属元素、すなわち鉄やニッケルのイオンは最外殻電子軌道として3d軌道を有している。したがって、主量子数のより大きい遷移金属元素、例えば4d遷移金属元素であるパラジウムや5d遷移金属元素の白金などよりも、炭素や窒素、酸素原子が有する最外殻軌道との軌道のエネルギー準位が近いために、有機合成において結合の形成を促す触媒として本質的に潜在能力が高い。実際に、様々な形式の遷移金属触媒反応が鉄などの3d遷移金属元素で置き換え可能であることが近年示されている。一方、3d遷移金属元素は3d軌道における電子の局在性・方向性が強く、電子分極率、つまり『電気的なやわらかさ』が低い。したがって、反応設計において配位子の選択は4dまたは5d遷移金属元素を用いる場合よりも、いわゆる『空間的構造と電子的構造』の観点から厳密に行う必要がある。本研究では、非極性溶媒中において基質のLewis塩基性・配位性によりカチオン性鉄錯体が生成し、これがLewis塩基活性型Lewis酸触媒として機能していることを明らかにした。また、その溶液構造は質量分析・紫外可視吸収・XAFS測定により4配位型錯体であることを確認した。触媒反応開発における実験結果と、分光学測定における結果を基にして、理論化学計算による触媒反応機構および触媒機能解析を実施した。その結果、塩化鉄が極めてLewis酸として優れた触媒として機能することを明らかにした。すなわち、基質に対しては強いLewis酸性を示す一方で、生成物に対してはLewis酸性がより弱く作用することが判った。これらの結果として、触媒回転頻度が高いことを明らかにした。また、得られた知見を基にして、不斉触媒反応への応用を達成した。新しい不斉触媒反応として塩化鉄を用いるイミンとジエンの環化付加反応を見いだした。この反応においては、不斉Brensted酸を配位子として利用することにより、高いエナンチオ選択的な反応が実現できることがわかった。また、触媒活性種を理論化学計算と分光測定(質量分析・紫外可視吸収・溶液XAFS測定)によって同定した。得られた結果を基にして、触媒反応機構の解析を実施することで、開発した不斉触媒反応における触媒回転頻度が理論的にも非不斉触媒よりも大きいことを明らかにした。すなわち、TDTSおよびTDIから求めたエネルギースパンが不斉配位子を用いない場合よりも小さいことを見いだした。これまでの研究において、反応開発と理論化学計算および溶液分光測定を組み合わせた研究方法の有効性を示してきた。今後の研究推進方策として、新規触媒反応開発に留まらず、溶液XAFS測定やEPR測定などの分光測定を実施するとともに、これらの結果を活用した理論化学計算を行い触媒機能の解明を実施することで、3d遷移金属錯体を用いる反応における触媒設計指針を得る。

今後の研究推進方策として、新規触媒反応開発に留まらず、溶液XAFS測定やEPR測定などの分光測定を実施するとともに、これらの結果を活用した理論化学計算を行い触媒機能の解明を実施することで、3d遷移金属錯体を用いる反応における触媒設計指針を得る。研究が予想以上に進捗したために、助成金の使用計画に変更を生じる結果となった。この結果を踏まえて次年度の研究計画を推進するが、具体的には反応開発とともに分光測定や理論化学計算を実施する。繰越金に関しては、有機合成試薬などの購入に充てる。研究計画および予算の大幅な変更は不要と考えている。
近代イギリス政治思想史における妥協の原理

本研究では、マッキントッシュやバジョットを中心に、19世紀ウィッグの政治的妥協論を分析した。ウィッグによれば、イギリス国制は、多様な政治主体の「自由」の確保と単一の政治秩序とを同時に実現する「自由な統治」であることに存在意義があった。そのゆえに、ウィッグは、「自由な統治」に相応しい決定方法は、ある政治的問題の最終的な解決をもたらす「決断」ではなく、妥協だと考える。なぜなら、多様な政治的要素の存在とその維持を前提に、常にそれらと交渉し、それらをとりまとめることをめざす妥協こそが、多様性の確保を本質とする「自由な統治」の維持を可能にする唯一の決定方法だからであった。1数次の選挙法改正を通じて有権者数が激増した19世紀イギリスの中で、ウィッグが展開した独特の選挙制度論を検討した。J・マッキントッシュやW・バジョットらウィッグは、労働者大衆に対する大幅な選挙権の拡大を主張するラディカルの知識人たちの議論を「数(numbers)」にのみ政治的発言権を認める誤ったものとしてしりぞける。これに対してウィッグは、有権者層の多様な政治的見解を確保するという観点から、各「地域社会(community)」ごとに選挙資格が異なるーそれゆえに代表選出の決定要因も異なるー「多様な選挙制度」論を提出した。彼らは、長い時間の中で形成されてきた「地域社会」の歴史的性格を重視する。そうした性格のため、各地域社会は、それぞれに一つの「総体(integrity)」として、その地域のみが有する特殊性を持っている。このような各地域社会特有の見解が表明されるからこそ、イギリスでは多様な世論の表出が実現されてきたがゆえに、第一次選挙法改正(1832年)までに行われていたこの選挙区制度を復活させるべきだと彼らは主張した。2多様な政治的見解をまとめ上げていく政治手法としての「妥協」論に関するイギリス政治思想史上の先行研究の調査。フムレスク(2013)が論じているように、妥協概念に関する理論的研究は散見されるものの、思想史の観点からのものはまだない。イギリスにおける政治的妥協の肯定的評価の淵源を「社会契約論」に求めるフムレスクのものも、17世紀までを扱ったものであり、以後の時代についてはラディカルのJ・モーリー『妥協論』(1886)以外は検討されておらず、政治的手法としての妥協を積極的に評価したウィッグの議論については手つかずの状況だということが判明した。19世紀のイギリスでは、政治支配層の中核を担ったウィッグの政治家や知識人によって、政治的「妥協(compromise)」の方策が称揚された。本研究では、その理由を検討して次のような結論を得た。彼らウィッグは、イギリスが「自由」と「統治」を同時に実現する「自由な統治(free government)」としての「イギリス国制(constitution)」であることを自負したが、これら「自由」と「統治」とを同時に達成する政治手法こそが「妥協」に他ならなかった。ウィッグによれば、イギリス国制は「自由な統治」であることに存在意義があった。それゆえ、ある政治的問題の最終的な解決をもたらすために行われる「決断」は、多様性状況の維持という点から、「自由な統治」にふさわしい決定法と見なすことはできない。「自由な統治」としてのイギリス国制にふさわしい決定法とは、多様性を保証しつつ同時に秩序を実現する決定法であり、これこそが妥協である。妥協は、政治的アリーナ上のすべての人々の「共通性(common)」を探り出し「全体」の同意を取りつける恒常的な営みであるがゆえに、最終的な解決の地点や時点は存在しない。妥協を行う者は、多様な要素と常に交渉し、とりまとめようとはするが、結論に到達するやいなや、それぞれの立場から評価を下す各政治勢力によって、再びそれは政治的に問題化されることになる。この意味で妥協は、状況との関わりあいの中で、状況の変化にしたがい、採用される結論も逐次、修正が求められるものであるため、その実践によって確実に結果がもたらされるような体系的方法などではない。すなわち妥協は、時と場所とに応じて「イギリス国制」という「全体」の維持をめざした、決定に先立つ行為者の「構え」と言うべきものなのである。初年度についてはおおむね順調に進展している。政治学史、西洋政治思想史以上の研究成果に加え、今年度は、ウィッグの政治的議論において、政治的妥協が具体的にどのように達成されるのか、に関する彼らの議論をさらに蒐集することによって、世論の多様性を確保するがゆえの政治的妥協の必要性という観点から、ウィッグの妥協論を描き出し、単調にまとめる。研究の進展の中で年度末に必要であることがわかった文献の価格が高額であったため、購入を控えることになってしまったため若干の未使用額が生じてしまった。「理由」に記入した文献の購入も含めて、計画通りの使用を行う。
細胞の分化と癌化におけるポリ(ADP-リボース)の役割に関する研究

1.ポリおよびモノ(ADP-リボシル)化の特異的阻害剤の発見と解析ー400種を超える有機化合物のサーベイの中から、ポリ(ADP-リボース)シンテターゼの強力な阻害剤を多数発見した。その多くは複素環芳香族で、一部モノ(ADP-リボシル)トランスフェラーゼ阻害作用もあることを見出した。2.ポリ(ADP-リボシル)化の促進剤の発見ーポリ(ADP-リボース)シンテターゼ活性が金属イオン、有機溶媒、多価アニオン、キレーター、カルボリン化合物によって著明に促進されることを見出した。3.ポリ(ADP-リボース)シンテターゼ阻害剤による癌細胞の人為的分化誘導ー4-ヒドロキシキナゾリンなどの新しい阻害剤が培養テラトカルシノーマEC細胞を内皮様細胞に分化誘導することを見出した。4.ベスナリノンのポリ(ADP-リボース)シンテターゼ阻害作用と細胞分化誘導作用の発見ー市販強心薬ベスナリノンとその誘導体にかなり強い同酵素阻害作用と、EC細胞を神経細胞様(および神経膠細胞様)に分化誘導する作用を見出した。5.皮膚トランスホーム細胞におけるポリ(ADP-リボース)合成に及ぼすカルシウムイオン濃度の影響の解析ー標記細胞がレチノイドやホルボールエステルで分化誘導される際、ポリ(ADP-リボース)シンテターゼ活性が培地中のCa^<++>濃度と関連して著明に変動することを見出した。6.ブルーム症候群におけるポリ(ADP-リボース)シンテターゼ活性の解析ーブルーム症候群の患者から分離、株化されたリンパ球において、特に低SCE型のものが異常に低い同酵素活性をもつことを見出した。本研究の目的「ポリ(ADPーリボシル)化が細胞の分化vs.癌化を制御する機構の解明とその応用」に向けて、以下の成果を得た。1.ポリ(ADPーリボ-ス)シンテタ-ゼ阻害剤の発見と解析ー数年来進めて来た約350種の化合物のサ-ベイの中から、標記酵素の強力かつ特異的な阻害剤多数を発見した。また、それらに共通な化学構造上の特徴として、多複素環に組み込まれた(または芳香環に結合した)カルボキサミド基の存在を明らかにした。2.ポリ(ADPーリボ-ス)シンテタ-ゼ阻害剤による細胞分化の誘導ー1で見い出した阻害剤の幾つか(4ーヒドロキシキナゾリン、アラキドン酸、レチナ-ルなど)が、テラトカルシノ-マ細胞の分化を誘導する現象を見い出し、先年報告したニコチンアミドや3ーアミノベンズアミドの効果とともに、ポリ(ADPーリボ-ス)の合成低下が細胞を分化へ導く引き金となる可能性を提示した。3.モノ(ADPーリボシル)トランスフェラ-ゼの阻害剤の発見ーin vivoでの解析上ポリ(ADPーリボ-ス)シンテタ-ゼとの区別が必要なモノ(ADPーリボシル)トランスフェラ-ゼについて、多くの生体成分や代謝産物(ビタミンK群、長鎖飽和脂肪酸、ノボビオシンなど)が特異的に阻害することを見い出した。4.表皮細胞の増殖と分化に伴うポリ(ADPーリボ-ス)合成の変化ーマウス新生児由来のトランスホ-ム化表皮細胞のポリ(ADPーリボ-ス)合成活性が、培地中のCa^<++>濃度の高低による細胞の分化あるいは増殖に伴って著明に低下あるいは上昇することを見い出した。これらの成果は、冒頭に記した本研究の目標の達成に必要な手懸りと実験系を提供するものといえる。二年目は、先年得た抗体やcDNAを駆使して、その分子機序に迫りたい。1.ポリおよびモノ(ADPーリボシル)化の特異的阻害剤の発見と解析ー前年度にひきつづき、種々の有機化合物についてポリ(ADPーリボース)

シンテターゼの阻害剤をサーベイし、新たに多数の阻害剤を発見した。これらの大部分は複素環化合物で、イソキノリン、ベンゾピロン(クマリンやクロモン)、ピリドインドール(カルボリン)誘導体などーCOーあるいはーCNーを組み込んだ構造のものであった。またその一部(特にノボビオシン)はアルギニン特異的モノ(ADPーリボシル)トランスフェラーゼに特異的な阻害を与えることを見出した。2.ポリ(ADPーリボシル)化の促進剤の発見ーポリ(ADPーリボース)シンテターゼの活性が従来知られたDNA、ヒストン、ポリアミン、マグネシウムイオンの他に、カルシウムイオン、エタノールやメタノールなどの有機溶媒、硫酸イオンやリン酸イオンなどの多価アニオン、1,10ーフェナンスロリン、2,2′ージピリジルなどのキレーター(Mg_〓存在下)、Trp-P-2やハルマリンなどのカルボリン化合物よっても一定条件下で著明に促進されることを見出した。3.ベスナリノンのポリ(ADPーリボース)シンテターゼ阻害作用と細胞分化誘導作用の発見ー市販強心薬ベスナリノンとその誘導体にかなり強いポリ(ADPーリボース)シンテターゼ阻害作用を見出した。またこれらが上記EC細胞を神経細胞様および神経膠細胞様細胞に分化誘導することを見出した。4.ブルーム症候群の細胞におけるポリ(ADPーリボース)シンテターゼ活性の解析ー好発癌性遺伝病であるブルーム症候群の患者から分離、株化されたリンパ球について、ポリ(ADPーリボース)シンテターゼ活性を調査し、その幾つか(特に低SCE型のもの)が異常に低い活性をもつことを見出した。