hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
高度技術社会の課題と展望に関する総括的研究

本重点領域研究は、人文、社会、自然の多くの研究領域・分野にまたがる多数の研究者からなり、それぞれ異なる研究課題を持つ多くの研究班によって遂行されるので、最大の要請は、全体が何らかの意味で一つのまとまりを持つものとして有意義な協同研究の実を擧げなければならないということであった。従って総括班の任務は、単に各研究班に対する事務連絡、或いは報告会等の設営に終わるものでなく、研究参加者全体が共通の問題意識を持ち、体系的・統一的に研究を進めることができるよう、討論や研究の場を作り、相互理解を進めることにある。そのために、今年度、原則として各月一回の研究サロンを9回、同じく研究懇談会を6回、公開シンポジウム及び準公開のパネル・ディスカッションを各1回、3日間のわたる合同研究報告会(東京)及び同じく合宿方式で研究成果報告会(南熱海)を各1回開催した。全体として、研究参加者全体の関心を共通の方向に向けるという当初の目的に対しては、かなりの成果が挙げられたと思う。「21世紀高度技術社会」がどのような形になるかを予測することは難しい。我々の基本的な課題は、科学技術に基づいて人類社会の公共の福祉をもたらし、かつ自然と調和するような「文明社会」はどのようなものであり、それに至るどのようなコ-スがあり得るかを構想することである。これは極めて大きい、「誇大」と言われるかもしれない課題であり、われわれはこれに対してわれわれ自身が解答を与えることができるなどとは思っていない。しかしこのような課題を共通の問題意識として背後に持つことによって、「21世紀高度技術社会」への道の方向づけを明確にしたいということが、基本的な動機である。そうしてその点では少なくとも研究参加者の間に、ある程度の共通意識・認識が生まれてきたといってもよいと思う。
肺癌個別化ワクチン治療における、多角的治療効果予測アルゴリズムの構築

本研究の目的は、肺癌における腫瘍特異的遺伝子変異産物により生ずるneoantigenを標的とした癌ワクチン治療と腫瘍内免疫抑制性の環境に対する制御法を併用した革新的ながん免疫治療を構築することである。手術で切除された肺癌組織からDNA/RNAを抽出し、次世代シーケンサーを用いたエクソーム解析を実施して、腫瘍特異的遺伝子変異のリストからMHCペプチド結合能に基づいてneoantigenの候補を同定する。また、トランスクリプトーム解析により腫瘍内免疫状態のプロファイリングを行い、免疫抑制性の環境に関わる遺伝子発現を明らかにして、その制御法を検討する。今年度は、マウスを用いて、次世代シーケンスデータから予測されたneoantigenワクチンの免疫原性について評価を行った。C57BL/6マウス肺癌細胞株LLC-1に対してエクソームを実施し、2536個のミスセンス変異を同定した。MHCペプチド結合能が高く(IC50<200)、さらにトランスクリプトーム解析で発現の確認された遺伝子にしぼりこみ、60個のneoantigenワクチン候補ペプチドを合成した。樹状細胞ワクチンを用いて免疫原性を評価した。18個の変異ペプチドで免疫反応を認めたが、腫瘍特異的に反応するT細胞の活性化を認めたのは1個のみであった。そして、その1個もin vivoでの腫瘍抑制効果は確認できなかった。LLC-1を用いた実験系では、強力に癌免疫が抑制されており、neoantigenワクチン単剤では十分な腫瘍抑制効果が得られない可能性が示唆された。我々は、腫瘍内微小環境に対する新たな多角的解析アルゴリズムを前研究の一環として開発した(J Thorac Oncol 2017;12:791-803)。前年度は、すでに一次解析済みの次世代シーケンスデータを使用し、解析手法をバージョンアップし、アルゴリズムの標準化を行った。The Cancer Genome Atlas (TCGA)の遺伝子解析データを用いることで、TCGAデータを基準としたスコアリング方法を確立した。今年度はマウスを用いた免疫原性評価を行った。ヒトに対して構築したのと同じ解析パイプラインを用いて、neoantigen候補の予測を行った。エクソーム解析から、マウス肺癌細胞株LLC-1のミスセンス変異2536個を同定した。さらにトランスクリプトーム解析を行い、fpkm>1であり発現のある遺伝子856個に絞り込んだ。そして、MHCペプチド結合能予測プログラムを用いて、高い結合能(IC50<200)である60個のneoantigen候補について変異ペプチドを合成し、樹状細胞を刺激してワクチンを実施した。18個のペプチドで変異ペプチド特異的な免疫応答が認められたが、T細胞が活性化されたのは1個のみであり、その1個においても腫瘍抑制効果は確認できなかった。得られた成果を、日本免疫治療学会学術集会で発表した。我々がこれまでに構築したneoantigen予測アルゴリズムによって、免疫原性のあるneoantigen候補が予測可能であることが今年度のマウス実験で検証された。一方で、単純にMHCペプチド結合能が良いだけでは、in vivoでの腫瘍抑制効果が得られないということも確認された。次年度は、変異ペプチドと正常ペプチドにおけるMHCペプチド結合能の変化が大きいneoantigen候補も含めて、マウスを用いて腫瘍抑制効果の有無を検証する。また、LLC-1マウス肺癌モデルでは、強力に癌免疫応答が抑制されており、neoantigenワクチン単剤では腫瘍抑制効果が得られないことが示唆された。従って次年度は、チェックポイント阻害剤単剤およびneoantigenワクチンとチェックポイント阻害剤の併用における腫瘍抑制効果に関しても検証する予定である。これらを通じて、腫瘍抑制効果のあるneoantigenワクチンおよびチェックポイント阻害剤の組み合わせが発見できれば、その組み合わせを用いた場合に経時的にどのように癌微小環境が変化するのかを評価する予定である。最初に報告した解析法では、1コホート内での各項目の大小を評価する手法を用いたが、その方法では症例の追加のたびに全症例のデータを用いて再解析する必要があり、またコホート外の症例と直接比較することができないという弱点を有していた。そこで今年度は、すでに一次解析済みの次世代シーケンスデータを使用し、解析手法をバージョンアップし、アルゴリズムの標準化を行った。今後は、評価項目およびスコアリング法の最適化に向けて、マウスを用いた検証も行っていく予定である。最適な癌免疫治療を行うためには、Cancer-Immunity Cycleのどのステップが障害されているかを、患者ごとに適切に評価することが望ましい。

我々は、瘍内微小環境に対する新たな多角的解析アルゴリズム(Immunogram for the Cancer-Immunity Cycle)をこれまでに開発し、報告した。しかしながら、当初考案した解析法では1つのコホート内での各項目の大小を評価する手法を用いたが、その方法では症例の追加のたびに全症例のデータを用いて再解析する必要があり、またコホート外の症例と直接比較することができないという弱点を有していた。経時的評価を行うにあたっても、同一症例の追加データ(例、治療後のデータ)が発生した場合に、以前のデータ(例、治療前のデータ)について再解析が必要となり、同じraw dataに対して複数のimmunogramが発生してしまうという扱いづらさがあった。そこで今年度は、基盤研究B 15H04942(H27-30,代表中島淳)、基盤研究C 26462124(H26-29,代表長山和弘)で一次解析済みの20例の肺癌シーケンスデータを用いて、アルゴリズムの標準化に取り組んだ。The Cancer Genome Atlas (TCGA)に登録された肺癌の発現解析データおよび腫瘍特異的変異データをダウンロードした。自験例について、TCGA解析パイプラインで公表されているものと同じソフトウェアを用いて、発現解析および腫瘍特異的変異の解析を行った。さらに、TCGAコホートと同じ解析法でCancer-Immunity Cycleに関連した各項目のスコアを算出した。そしてそのスコアを、TCGAデータにおける平均・標準偏差を用いて標準化した。得られた成果を日本呼吸器外科学会総会、日本癌学会総会等で報告した。本研究の目的は、肺癌における腫瘍特異的遺伝子変異産物により生ずるneoantigenを標的とした癌ワクチン治療と腫瘍内免疫抑制性の環境に対する制御法を併用した革新的ながん免疫治療を構築することである。手術で切除された肺癌組織からDNA/RNAを抽出し、次世代シーケンサーを用いたエクソーム解析を実施して、腫瘍特異的遺伝子変異のリストからMHCペプチド結合能に基づいてneoantigenの候補を同定する。また、トランスクリプトーム解析により腫瘍内免疫状態のプロファイリングを行い、免疫抑制性の環境に関わる遺伝子発現を明らかにして、その制御法を検討する。今年度は、マウスを用いて、次世代シーケンスデータから予測されたneoantigenワクチンの免疫原性について評価を行った。C57BL/6マウス肺癌細胞株LLC-1に対してエクソームを実施し、2536個のミスセンス変異を同定した。MHCペプチド結合能が高く(IC50<200)、さらにトランスクリプトーム解析で発現の確認された遺伝子にしぼりこみ、60個のneoantigenワクチン候補ペプチドを合成した。樹状細胞ワクチンを用いて免疫原性を評価した。18個の変異ペプチドで免疫反応を認めたが、腫瘍
陸上植物における環境応答機構の普遍性と多様性

植物は光を重要な環境因子として利用し、発生および成長を最適化する。植物の細胞周期進行は光により促進される。基部陸上植物である苔類ゼニゴケでは、胞子の発芽や葉状体の成長が赤色光(R)下で促進され、遠赤色光(FR)下で抑制されることから、R/FR受容体フィトクロムが細胞周期制御に関与することが予想された。光による細胞周期進入を調べるために、環境シグナルに応答して発現するG1/S期サイクリンCYCDの転写制御機構をレポーター株を用いて解析した。Rパルス単独照射、R/FRパルス順次照射のどちらの条件でも活性が上昇し、かつ、S期への進行が認められた。一方、この活性上昇は光合成阻害剤の添加により抑えられ、糖の添加により大幅に回復した。すなわち、光合成産物がCYCD転写を介して細胞周期進入を制御しており、この点にフィトクロムは関与しないことが示唆された。また、糖存在下でRパルスを単独照射した条件では活性は速やかに低下したのに対し、R/FRパルスを順次照射した条件では高いまま長時間維持された。植物において短期的な青色光応答を制御する光受容体フォトトロピン(phot)の機能をゼニゴケを用いて解析した。光受容を担うと予想されるLOV1、LOV2ドメインを含む部分タンパク質をそれぞれ精製し分光学的解析を行ったところ、photのLOV1、LOV2は青色光照射により光サイクル反応を示した。次に全長タンパク質を精製し、photがin vitro自己リン酸化活性を持つこと、その活性が青色光総光量に依存して増大することを明らかにした。さらにphot抗体により内在性のphotを検出したところ、photがin vivoで青色光照射に伴い迅速に自己リン酸化することが示唆された。ゼニゴケは陸上植物に共通する基本的なphotシグナル伝達機構を解析する上で有用なモデルとなることが示唆された。25年度が最終年度であるため、記入しない。
最新の生理生態情報に基づくウナギ大量種苗生産技術の実現

天然の生理生態情報を基に親魚の催熟・採卵技術と仔魚の飼育法を改善した。卵巣遺伝子の網羅的解析の結果、天然魚ではアンドロゲン受容体タイプA(ara)とアクアポリン-0および-3パラログ遺伝子が大量に発現していることを見出し、良質卵産生のための重要な指標を得た。仔魚の浸透圧調節能と栄養吸収機構の発達を調べたところ、イオン輸送体のNKCC2bとNCCbはふ化後2-3日目に消化管に発現し、水飲みの亢進と同期すること、ペプチド輸送体PEPT1は腸管上皮細胞の頂端部に局在することが分かり、飼育プロトコルが改善された。天然仔魚の体成分アミノ酸窒素同位対比分析から餌はマリンスノーと判明し、新規飼料を開発した。(1)成熟過程A.卵巣遺伝子の発現解析:開洋丸の2010年航海により、最終成熟期直前のオオウナギ雌魚を得ることに成功した。卵巣に発現した遺伝子を次世代シークエンサーにより解析し、卵に蓄積されているRNA(母性RNA)のデータベースを作成した。これを利用して,天然ウナギと人為催熟ウナギの卵巣発現遺伝子を比較した。さらに人為催熟魚の良質卵と悪質卵のRNA組成を比較した。B.回遊行動観察:マイクロウエーブ社のポップアップタグを装着した利根川産銀ウナギを10尾放流して、産卵回遊の水深とルートを調べた。夜間100200m、昼間は5001000mの水深の間を明瞭な日周鉛直移動した。黒潮を横断して、フィリピン海を南下する傾向が示された。(2)産卵過程A.親魚の由来推定:産卵場で採集された親ウナギ(♀2尾,♂2尾)について,耳石Sr同位対比をTIHSを用いて計測したところ,地層の比較的新しい日本太平洋岸の河口から回遊してきたものである可能性が示された。B.産卵行動実験:自発産卵法と搾出人工授精法による卵質の比較を行ったところ、孵化率、生残率は前者で高く、良質卵を大量に得るためには,自発産卵法が優れていることが明らかになった。(3)発育過程A.発育過程観察:レプトの体表に観察される塩類細胞において、Na+とCl-の輸送を特異的な蛍光プローブを用いて可視化し、塩類細胞が実際にイオン輸送に携わっていることを証明した。また浸透圧調節に重要な飲水行動は、前期仔魚の段階からすでに始まっていることを確認した。B.初期餌料の探索:天然レプトのアミノ酸同位体比分析を行い栄養段階を推定したところ、約2.3と極めて低い値が得られた。これはレプトがマリンスノーなど低次の栄養段階のものを餌にしていることを示す。(1)成熟過程■卵巣遺伝子発現解析:マリアナ沖で得られた産卵直後のニホンウナギの雌魚,排卵卵を腹腔内に持った雌魚、および最終成熟期直前のオオウナギ雌魚の卵巣について、次世代シーケンサーを用いて天然成熟ウナギ卵巣ESTデータベースのプラットフォームを完成させた。また人工魚の最終成熟を進行させる分子機構の解析を行い、最終成熟能と排卵能はそれぞれ独立して獲得されることを明らかにした。■産卵回遊行動:銀ウナギに16基のポップアップタグを付けて利根川沖と遠州灘に放流した。浮上したタグのデータからウナギは昼間水深600800m、夜間は200m前後の間で明瞭な日周鉛直移動をすることがわかった。これより自然催熟技術において5°Cと15°C幅の日周変動水温が有効であることが示唆された。(2)産卵過程■回遊履歴:産卵場から得た親魚の耳石ストロンチウム分析から各個体の成長期の生息域を推定したところ、海ウナギと河口ウナギが92%を占め、もっぱら淡水域で過ごした川ウナギは8%であった。■天然卵採集:2011年の白鳳丸航海で天然ウナギ卵の採集に成功した。卵とプレレプトが水深150160mに集中分布していたことから、人工種苗生産における卵管理と仔魚飼育の水温は25°C前後が最適とわかった。■産卵回数:マリアナ沖で得られたニホンウナギ雌とオオウナギ雌の卵黄形成中期の卵巣に、排卵後濾胞が多数観察された。このことからウナギは一産卵期に複数回産卵することがわかった。(3)発育過程■浸透圧調節機構:様々な発育段階のレプトの体液浸透圧は、海水の浸透圧の半分以下に保たれていることがわかった。このことはレプト期のウナギにも既に浸透圧調節能が備わっていることを示す。

またレプトの水飲み現象を調べた結果,直腸に達するまでに飲み込まれた海水中のおよそ70%の水が吸収されることがわかった。このことは,レプト期のウナギは成魚とほぼ同様のメカニズムで体液浸透圧を調節していること示唆する。1.成熟過程卵巣遺伝子の発現解析:天然魚と人為催熟魚から採集した胚、未受精卵、性成熟過程の卵巣の計27サンプルから合計14億のcDNA配列を得た。特に、唯一採取された天然未受精卵から母性RNAの包括的シーケンスに成功した。このことから、卵質を評価する重要な指標を得ることができた。他に、初期発生関連遺伝子群の発現解析を行い、良質卵と不良卵の間でそれぞれ2種、有意に発現量が高いRNAを同定した。また、最終成熟誘起ステロイド産生に直接関わる酵素を同定し、人為催熟魚を用いた実験を通して、ウナギの卵成熟誘起制御メカニズムを解明した。2.産卵過程産卵生態の観察:新規に開発した浮遊型囮方式カメラシステム(UNA-COM)によりウナギ産卵親魚の誘引を試みたところ、天然のウナギ親魚は観察できなかったが、同じウナギ目のクビナガアナゴが誘引され、その天然の行動を初めて観察することが出来た。また人工催熟した囮の親ウナギはUNA-COMのチャンバー内で、放精産卵行動を行うことが確かめられた。これらの成果を基に、次年度は天然の産卵行動の起こる場所をさらに絞り込んで、天然の産卵行動の観察を成功させたい。3.発育過程仔魚の個体発生過程の分子機構:消化管で発現し栄養吸収および消化機構を担う遺伝子について解析を行った結果、ニホンウナギの初期仔魚期において絶食状態になるとその発現が一過的に上昇することを見出した。これはこの遺伝子が個体の栄養状態に応じて調節されていることを示す。また、摂餌に重要な味覚・嗅覚関連遺伝子群についても同定に成功した。さらに、仔魚期における各遺伝子の発現開始日齢について検討することで、仔魚の化学感覚を司る分子機構の成立過程を推定することができた。(1)成熟過程*卵巣遺伝子発現解析:良質卵の生産に必須の母性RNA組成を明らかにすることを目的として、人工の良質卵と悪質卵からそれぞれtotalRNAを抽出した。ラベルしたリボゾーマルRNAを用い、totalRNAからリボゾーマルRNAを95%除去することに成功した。除去後に得られた微量RNAからcDNAを合成・増幅し、NGS用ライブラリーを作製することができた。*産卵回遊行動:ポップアップタグデータの解析の結果、ニホンウナギは、昼は水温4-10 °C(平均6.7±2.5 °C),水深400-1000 m(平均611.5±135.1 m)の層に滞在し,夜間には浮上して,水温8-22 °C(平均15.1±3.5 °C),水深0-500 m(平均263.3±99.2 m)の層を回遊することがわかった.また,回遊中の遊泳速度は21.628.4 km/dayと推定された.(2)産卵過程*産卵生態:産卵場のスルガ海山南西海域で潜水艇しんかい6500とディープトウカメラによりウナギの産卵行動の観察を試みたところ、ニホンウナギの人工催熟魚の卵巣に誘引されて来たニホンウナギの雄の産卵親魚らしき映像を得た。*産卵行動:人工催熟したニホンウナギの産卵行動を直径3mの円形水槽中で観察したところ、雄が雌を追尾、雄が雌の排泄孔や鰓蓋をつつくなどの既知の諸行動が観察された。この他雌の放卵と同時に雄が雌の至近距離で素早く回転する新規の行動も発見した。(3)発育過程*浸透圧調節機構:仔魚の消化管の機能発達過程を栄養輸送体のペプチド・トランスポーター1、およびイオン輸送タンパクのNa+, K+, 2Cl-共
ネムノキに含まれる植物活動電位誘導物質の構造と生理作用

我々は,オジギソウ(Mimosa pudica)を外部から投与した化学物質で刺激することにより,動物の神経や筋肉と類似した植物の応答としての短時間の急速な電位変化(インパルス)誘導を指標として,このような活性物質を広く天然から見いだすための簡便な生物試験法を開発した。本研究では,マメ科ネムノキ(Albizzia julibrissin)の抽出物のヘキサン可溶部に含まれる活性成分について検討した。この成分は比較的極性は低いが不安定で,冷所,溶液状態で徐々に分解する。従って,保存ができず取り扱いが難しい。しかし,平成15年度採取したネムノキ2Kgから,強いインパルス誘導活性を示す活性物質が数mg得られた。また,種々の分析方法(主として分光学的手法)を用いてその構造を明らかにすることも試みた。平成16年度は引き続き,ネムノキの活性物質の単離・構造解明をおこなった。すなわち,ネムノキ数キログラムから最終的に約40mgの活性成分を得た。この活性成分について各種スペクトルを測定・解析を行った。その結果,新規化合物であると考えられる本活性成分の部分構造を明らかにした。また,得られた活性物質の,他の植物に対する生理作用についても検討した。さらに冬期は生物試験が難しいオジギソウにかわる通年試験が可能な植物として,オジギソウと同様に興奮性細胞をもつ他の植物,例えばキュウリやカボチャの芽生えを用いて,より簡便な生物試験法の開発・確立を試み,キュウリではインパルスを誘導できた。また,シロイヌナズナの気孔開閉試験により,イオンチャンネルに対する影響も調べた。興味深いことに,本研究で得られた活性物質は植物に対して生理作用,例えば発芽・生長阻害作用を示すことが認められた。本研究を発展させることにより,今まで全く知られていなかった新たな植物生理活性を持った物質の発見が期待できる。われわれは、オジギソウ(Mimosa pudica)を外部から投与した化学物質で刺激することにより、動物の神経や筋肉と類似した、植物の応答としての短時間の急速な電位変化(インパルス)を誘導しこれを指標としてインパルス誘導物質を広く天然から見い出すための簡便な生物試験法を開発し、その結果、これまでいくつかの抽出物に活性が認められ,その抽出物から種々の活性物質を単離・同定してきた。平成15年度は、これまでマメ科の植物のネムノキ(Albizziajulibrissin)のメタノール抽出物のヘキサン可溶部に含まれることがわかっていた強力な活性成分を今回多量に単離し、それを用いて種々の方法で構造決定を試みている。この活性成分は、すでに部分構造の一部が明らかになっているが、特に純粋になる.と不安定であり、長期間保存することができなかった。従って、安定な誘導体などの開発や結晶化などにより、構造解析をすすめて行きたいと考えている。また、得られた活性物質の構造と活性の関係を調べるとともに、他の生理作用についても検討してゆきたい。さらに冬期は生物試験が難しいオジギソウにかわる通年試験が可能な植物として、オジギソウと同様に興奮性細胞をもつ他の植物、例えばカボチャの芽生えなどを用いて、より簡便な生物試験法の開発・確立を試みる。これまで、オジギソウ(Mimosa pudica)を外部から投与した化学物質で刺激することにより、動物の神経や筋肉と類似した植物の応答としての短時間の急速な電位変化(インパルス)誘導を指標としてインパルス誘導物質を広く天然から見い出すための簡便な生物試験法を開発し、活性が認められた植物抽出物から種々の活性物質を単離・同定してきた。

平成16年度は、平成15年度に引き続きマメ科の植物のネムノキ(Albizzia julibrissin)のメタノール抽出物のヘキサン可溶部から強力な活性成分を単離し、各種機器分析をおこない構造決定を試みた。その結果、活性成分の部分構造を明らかにしたが、微量で不安定な物質のため平面構造を決定できなかった。今後、安定な誘導体などの開発や結晶化などにより、構造解析をすすめて行きたいと考えている。また、オジギソウと同様に興奮性細胞をもつと考えられる他の植物、カボチャ、キュウリ、マクワウリを用いて活性を調べ、キュウリ芽生えからも短時間の急速な電位変化を誘導する事が出来た。このようにオジギソウより簡便な生物試験法の開発が可能となった。さらに、シロイヌナズナ気孔閉口試験もおこなったが、活性は認められなかった。この活性成分はレタスの発芽・生長に対しても影響を与えた。
子ども虐待在宅事例の再発要因分析及び支援サービス内要分析

1.目的児童虐待防止法が成立したのちも、児童虐待事件は多発している。本研究は、平成17年度に予備調査をえて、児童福祉施設退所のケース分析を通し、再発防止のための要因および、支援状況を明らかにする。2.方法安全な退所の要因や条件を理解するため、2001年作成の大阪リスクアセスメント指標をもとに、作成した17項目からなる安全指標をもちいて、平成18年5月から6月にかけて、全国児童相談所187箇所を対象に郵送調査を実施し回答をえた(回収率55.1%)。433件の回答を分析し、個人情報保護に配慮し、PC-SPSSにより統計分析を試みた。調査票は、施設退所、未退所用、施設退所後の再発入所について項目を設けた。3.結果と考察安全指標は退所の際、再発予防としてどのような要因を把握しておくと、退所できるのかを考える枠組みで、17項目から成る。今回退所ケースで17項目の占める割合が高かった項目の上位5位は、(1)親が子を想う(2)親が子への復帰努力をする(3)子どもが家庭復帰を望む(4)虐待が止む(5)援助機関体制があるであった。子どもの年齢により項目は異なった。退所再び施設に再入所した場合、退所して再入所しなかった違いは何かを比べると、(1)子が改善していないこと(2)子の現状を親が理解していないこと(3)保護者としての自覚に欠ける(4)家庭内の人間関係に問題があるが、再入所した場合に問題が残されていたことがわかった。退所時にワーカーに認知された項目を比較することで、さらに、再発予防のためには上記4項目が重要であることが示された。4.結論・課題在宅における再発防止のための施設退所からみた要因がわかった。今後在宅支援から再発し施設入所した事例を詳細に検討し結果を検証していく必要がある。1.目的児童虐待の再発を防ぐための要因を把握し、その結果を実践に役立てることを目的とする。研究の一年目にあたり、予備調査を実施した。再発を防ぐ要因を明らかにするため、虐待をうけた子どもが施設保護された後、家庭復帰するために必要な条件要因に着目する。めやすとして17項目5選択肢を準備し、家庭復帰が可能になる要因を調査分析する。また、子どもが在宅事例でリスクが高くなり虐待が起こってしまった事例とそうでない事例を対比させ、どういった場合に起こりやすいのかを把握する。2.方法児童相談所15箇所に郵送調査を実施し、施設退所について著者らが開発した安全シートを利用した。対象となったのは、138例である。退所と未退所の比較も実施した。在宅から保護になったケースについては、市レベルで聞き取り調査を実施した。3.結果及び考察施設退所事例では、17項目中「虐待が止んでいる」、「子どもが家庭復帰を望む」、「親が子を思う気持ちが強い」、「親が復帰へ具体的な努力をする」「親と援助機関と関係がよい」の割合が高く、これらは再発防止のためのめやすであると考えられた。また子どもが低年齢ではサポート体制があるかどうかも大きな再発防止のめやすであった。在宅支援で再発を防ぐための要点では、怪我がない、子どもの心理的なダメージが少ない、子どもの心身の発達や情緒問題が少ない、親の養育能力の程度、親がサポートを受け入れているかどうかの点が重視されていることが明らかになった。

先行研究も参考にしつつ、2年度はさらにサービス供給についても調査分析を進めたい。1目的児童虐待防止法が成立したのちも、児童虐待事件は後をたたない。前年度の予備調査の結果を踏まえ、児童福祉施設退所時のケース分析を通し、再発防止のための要因を明らかする。2.方法安全な退所の要因や条件を理解するため、2001年作成大阪リスクアセスメント指標(保護時に用いる)を基本に、実務家の経験と調査を踏まえて作成し改良を重ねた安全指標(17項目)を用い、平成18年5月から6月にかけて全国の児童相談所187箇所に調査票を送付し(回収率55.1%)433件の回答をえた。個人情報保護に配慮しPC-SPSSにより統計分析を試みた。退所ケースと未退所ケースさらに退所であっても再入所したケースについて質問項目を設けた.3.結果と考察安全指標は日頃退所の際、再発予防としてどのような項目が認めることができれば、退所できるのかを理解するため17項目5尺度からなる。退所ケースで割合の高かった上位5位は、(1)親が子を思う(2)親が子へ復帰努力をする(3)子どもが家庭復帰を望む(4)虐待が止む(5)援助機関体制であった。年齢により異なった。退所後再入所した退所要因について、再入所を含まない退所との違いを分析した結果、7項目に有意差が認められた。(1)子が改善していない(2)子の現状を親が理解していない(3)保護者として自覚に欠ける(4)家庭内の人間関係に問題(5)経済的問題(6)生活環境に問題であった。在宅再発予防にむけては上記7項目の視点が17項目のなかでも重要であることが考えられた。4.結論・課題施設退所に向けては再発防止のための親子調整をする機能や生活支援が重要である。今回の調査では再入所の数が限定されていたこと、ネグレクトの項目工夫が必要であるという課題が残った。今後も研究を継続させたい。
木材物性の経年変化－ケモメトリクス手法を適用した細胞壁内吸着水の存在形態の解明

木材物性の経年変化に関する研究課題において得られた一連の成果について、今年度は2件の招待講演(ロシア2012年5月、タンザニア2013年3月)を行うとともに、国際学会2件(リスボン2012年7月、エジンバラ2012年11月)、国内学会2件(口頭発表1件、ポスター1件)の報告を行った(北海道2013年3月)。また、2010年11月にフランスで行われたシンポジウムscience for conservationにおける招待講演の発表は、原稿が収録され、同タイトルの著書として刊行されたほか、2012年5月にロシア・カレリア共和国で行われたシンポジウムにおける招待講演の発表についても、間もなく刊行予定である。このほか、歴史民俗博物館研究報告として2編の論文が刊行されており、数編が他の学会誌に投稿中、投稿準備中である。また、歴史的建造物の用材調査は、今年度も修理工事事業に際して継続し、出雲大社や明治村博物館の調査結果は、逐次、当該修理事務所に報告を行っている。(工事終了後に報告書刊行予定)このように、研究成果のフィードバックは、研究者間だけでなく、博物館や修理技術者等、より現場に近い人たちとの緊密なネットワーク構築によって成功している。加えて、国際学会での口頭発表や論文、著書を通じて、異分野かつ異なる文化圏の研究者と出会い、新たな共同研究を進めることが可能となった。例えば、ロシア・カレリア共和国に現存する木造建築群の国際調査に参画したほか、国立民俗博物館からマダガスカル現存の伝統的木造建築部材の提供を受け、CIRARDやマダガスカルの研究者の協力によって、木質部材調査を行っている。さらに、京都大学博物館の埃及考古資料調査にも参画し、科学的分析を行った結果、これまで確認されている貝紫染めコプト織物の中でも世界最古級であることを明らかにし、国内学会2件(京都2012年6月)を行い、論文2編を投稿、査読中である。また、次年度の国際学会(2013年4月ベルギー)において口頭発表が採択されている。研究一年目においては、文化財建造物由来古材、とくにヒノキ材について経年による物性変化の評価を行う実験試料として用いるための準備として、生育年代および使用年代に関する履歴の調査結果をとりまとめた。これには、年輪年代および放射性炭素年代による年代測定、部材表面の加工痕跡から使用した道具を推定することによる使用年代の調査、また文献・絵図による使用年代の調査結果を含んでいる。続いて、得られた年代の異なる10点の建造物由来古材を実験試料とし、室温でのイソサームの吸着・脱着過程での測定を行った。得られたイソサームについて、BET理論、Hailwood-Horrobin理論ならびにフラクタル次元理論など、高分子に代表的な各種吸着理論を適用することによってイソサームの解析を行った。その結果、木材実質に直接吸着する水分子量は経年により低減するものの、多分子層を形成する吸着水は経年によって多くなることを明らかにした。さらに、木材物性の経年変化として古材の粘弾性の評価を行い、経年によってtan δの値が小さくなることを示した。そしてその結果から、古材の音響特性の変動や、振動吸収特性が低下することによる美術品輸送に関する問題点について指摘を行った。これらの木材物性の経年変化に関する知見について、関連した国際学会ならびに国際シンポジウムにおいても報告を行った。加えて、古材の比較対照として行った人為的劣化処理材、すなわち熱処理材を用いた検討結果から、両エージングについての模式図を提示した。今後、多樹種での同様の検討を行うために、文化財建造物由来の代表的な広葉樹、ケヤキ材についても、樹種識別ならびに放射性炭素年代年代測定を行い、文献調査結果と共に報告を行った。木材物性の経年変化に及ぼす吸着水の影響を把握するため、今年度は、年代履歴の明らかな建造物由来古材を実験試料として用い、吸着等温線を測定した。得られた吸着等温線をHailwood-HorrobinnならびにHenryの吸着理論で解析した結果、経年により平衡含水率そのものは低下するこど木材実質に単分子層吸着している水分子の数が経年により減少すること、また、吸着サイト一点に対する水分の凝集状態は増加することなどを示した。(投稿中)これに関する学会報告において優秀ポスター賞を受賞した。(第62回木材学会、3月)さらに、古材の吸着特性に関する解析結果の妥当性を検証するため、人為的に促進劣化処理した木材についても同様の実験を行い、得られたそれぞれのイソサームについて解析を行った。(11月、パリ、ポスター発表)実際の古材との変化について、検討中である(投稿準備中)。加えて、吸着性以外の強度物性などについても、実際の古材と人為的促進劣化処理材それぞれの変動傾向を比較検討することにより、両者の相同性についても検討中である。(2月、スイス、ポスター発表)(投稿準備中)一方で、実験試料として、歴史的建造物由来古材から国産のヒノキ科ヒノキ(Chamaecyparis obtusa End1)を収集し、年代調査等を行ってきた。(2012歴史民俗博物館特集号)選定する際に、顕微鏡観察を用いた形態学的特徴による樹種同定手法では、同じヒノキ科植物間の識別が困難であるため、近赤外分光法ならびにTOF-Massを利用したVOC検出を併用し、そのベクトルを多変量解析することによって、樹種識別の精度向上を試みた。(文化財修復学会6月、日本木材学会3月)

また、これらの実験試料として、歴史的建造物由来古材を収集するため、京都知恩院、清水寺、万福寺、東寺、また出雲大社など種々の建造物修理現場に直接赴き、建築用材の樹種調査を行った。本願寺の建築部材については樹種調査と年代測定を行い報告した。(2012歴史民俗博物館特集号)木材物性の経年変化に関する研究課題において得られた一連の成果について、今年度は2件の招待講演(ロシア2012年5月、タンザニア2013年3月)を行うとともに、国際学会2件(リスボン2012年7月、エジンバラ2012年11月)、国内学会2件(口頭発表1件、ポスター1件)の報告を行った(北海道2013年3月)。また、2010年11月にフランスで行われたシンポジウムscience for conservationにおける招待講演の発表は、原稿が収録され、同タイトルの著書として刊行されたほか、2012年5月にロシア・カレリア共和国で行われたシンポジウムにおける招待講演の発表についても、間もなく刊行予定である。このほか、歴史民俗博物館研究報告として2編の論文が刊行されており、数編が他の学会誌に投稿中、投稿準備中である。また、歴史的建造物の用材調査は、今年度も修理工事事業に際して継続し、出雲大社や明治村博物館の調査結果は、逐次、当該修理事務所に報告を行っている。(工事終了後に報告書刊行予定)このように、研究成果のフィードバックは、研究者間だけでなく、博物館や修理技術者等、より現場に近い人たちとの緊密なネットワーク構築によって成功している。加えて、国際学会での口頭発表や論文、著書を通じて、異分野かつ異なる文化圏の研究者と出会い、新たな共同研究を進めることが可能となった。例えば、ロシア・カレリア共和国に現存する木造建築群の国際調査に参画したほか、国立民俗博物館からマダガスカル現存の伝統的木造建築部材の提供を受け、CIRARDやマダガスカルの研究者の協力によって、木質部材調査を行っている。さらに、京都大学博物館の埃及考古資料調査にも参画し、科学的分析を行った結果、これまで確認されている貝紫染めコプト織物の中でも世界最古級であることを明らかにし、国内学会2件(京都2012年6月)を行い、論文2編を投稿、査読中である。また、次年度の国際学会(2013年4月ベルギー)において口頭発表が採択されている。木材の水分吸着特性の経年変化について、基礎データである水分吸着等温線を測定し、解析を終えることができた。これにより、細胞壁単位胞モデル中に存在する吸着水分子の模式図を示すことができた。さらに、実際の古材と人為的促進劣化した材料の双方について取得したデータの解析結果について比較検討も進めている。また、ケモメトリクス手法をこれらの成果に適用するにあたり、予め、樹種特性についての検討に着手し、スペクトルの多変量解析も行った。今後の課題として、吸着特性ならびに強度をはじめとする各種物性、構成する成分変化を含めた経年変化主要因を決定するため、種々の既得データとNIRスペクトルデータを用いて多変量解析を行いたいと考えている。
日本の洋楽における出版楽譜制作の歴史

最終年度は、昨年度までを継承して昭和中期までの楽譜資料収集と分析を中心に行った。この時期はオーケストラ・スコアなど、複雑な楽譜の制作も広がっている。圧倒的に技術レヴェルがあがった証左であるが、多くはないながらも立派な楽譜の制作は、委嘱者、出版社等々の資料をひとつひとつの作品について丹念に追う作業を行った。なかでも、紀元2600年奉祝の美しい総譜の制作は、遺された手稿譜とそれを出版譜へと起こす際の資料を丹念に当たった。その際、日本での出版譜と、その後本国のドイツやイタリア、イギリスで制作された出版譜との違いも考察の対象にした。最終年度ではあるが、楽譜制作転換期ともいえる1800年前後の出版譜をもう少し包括的に検討するために、ザルツブルクのモーツェルテウムに2週間ほど滞在して、モーツァルトおよびその周辺の出版スコアやパート譜、ヴォーカル・スコア等を閲覧し、詳細に変化の跡をたどった。ことに、オペラの楽譜には実用上の問題から制作過程でのさまざまな発見があった。これはオペラの出版譜制作が近年まで稀であった日本では、まずあり得ないことである。モーツァルテウムの学芸員とともに、こうした楽譜を検討し、ことに「見やすい」楽譜、「美しい」楽譜制作を支える美学について多くのディスカッションを行い、いろいろな示唆を受け、この分野の奥行きをあらためて感じることができた。楽譜制作にかかわってきた技術者のインタヴュー調査を行ったが、そこでの発言を重要なオーラル・ヒストリーとして残すことに関しても、その意味や意義を十分に説明して、了解を得た。どのような形で公表するかは、今後の課題ともなった。いずれにしても、慎重に行わねばならない。提供された資料や情報は、あくまでも本研究の枠内で保管し、どのような形であれ、公表する場合には必ず当事者の了解を取った上でこれを行うことにする。研究書年度の基本的な作業として、楽譜制作とのその歴史に関する基本的文献や先行研究を丹念に当たった。楽譜制作技術そのものに焦点を当てた研究は少ないが、1501年のペトルーシによる印刷技術の開発から近代に到るまでの楽譜出版について、A. Beverly BarksdaleによるThe Printed Note.(Toledo Museum of Art, 1957)のような、500年の歴史を論じた古典的研究など、実践に係わる数点の文献で確認し、また各出版社が自社の紹介を兼ねて出版している文献から技術的問題やその発展史をある程度は辿ることができた。並行して、日本の楽譜出版の歴史を最初期から追うために、明治以来の出版譜を可能な限り収集し、それを時代、出版社、そして肝心の楽譜制作スタイルによって区分する作業を行った。本研究全体の時代的範囲は、明治中期から紀元2600年の奉祝楽曲の制作が行われた時期を経て、昭和中期ごろまでと考えており、初年度はまず、そのうち明治中期から大正初頭までの時期の楽譜を主として検討の対象とした。収集された楽譜資料に対し、曲種(声楽・器楽)、作曲者、出典等々の解析を行い、どのような曲にどのような制作が応用されてきたのかということを大きなカテゴリーとして分類した。曲の複雑さに対して、技術がどのように対応したのかということ。また、ヨーロッパで制作された同作品の楽譜との比較検討も行った。並行して楽譜制作に携わっていた職人数名からの制作の現場に関する聞き取りを行い、オーラル・ヒストリー化する作業を始めた。また、ヨーロッパの同様なひとを探すため、現代作品の楽譜のアルヒーフであるバーゼルのザッハー財団に行って研究上の資料調査と相談を行った。明治期の印刷楽譜の収集に関しては、思いの外多くの事例が集まっており、そのカテゴライズもスムーズに行い得た。これによって、次年度の大正期以降の収集の方途やその分類方法、解析の方法などについての指針が得られたので、継続的な研究調査も順調に行える確信を得られた。また、聞き取りからの成果も多く、やはりこの分野は、実際に携わっていたひとからの、存命中の証言が必須だと実感した。それが大いに役立つという予想はあったが、当初予想された以上の大きな成果が上がったと考えている。これまでまったく扱われてこなかった、日本の楽譜制作という部分に焦点を当てて、ヨーロッパの楽譜制作との関係を視野に入れつつ、音楽史的・技術史的・美学史的といった異なった歴史的な視点から、多角的にこの分野を解明しようとする点が本研究の主眼である。1980年代以降、音楽学はより広い領域に関心を示し始め、音楽を生成する社会や制度、権力といったことへと視点を広げて、芸術という枠を超えた音楽活動やその周縁、そしてサウンド研究といったものに関心を向けてきた。しかしながら、従来の作品研究の際に楽譜中心的な研究方法を採っていたため、逆に楽譜そのものから距離を置くという結果も招いてしまった。それゆえ、「音楽」という制度を考える上で、大きな役割を果たしてきたであろう楽譜制作そのものは、研究のトピックとしては死角となった感がある。本研究は、かつてのような作品研究一辺倒への反省という下地を持ちつつも、それへの反撥として生じた1980年代以降の音楽学の方向を、あえて作品を成り立たせる楽譜に立ち戻って行うという意味で、音楽学の第3の方向を示唆する研究と見なしうる。

日本の楽譜出版の歴史を最初期から追うために、明治以来の出版譜を可能な限り収集し、それを時代、出版社、そして肝心の楽譜制作スタイルによって区分する作業を行うことが、作業の中心をなすが、けっして少なくはない出版譜であるものの、音楽のジャンルやスタイルによる異同があり、収集作業とは別個に、3年間の研究期間内で時代を区切って比較検討することが必要となる。明治中期から後半についての検討であった第1年度に引きつづき、第2年度は大正期を射程にした。方法論としては、前年度と同様、音符の形状や線の弾き方等々、印刷書式における異同の比較検討から、いくつかの系列を抽出し、時系列上にならべていくつかの歴史的傾向を読み解くという作業を中心にした。大正期における楽譜出版と制作の実情を対象にした第2年度は、この時期に制作された楽譜を、第1年度に準じる形で収集し、分析した。この時期は、日本の洋楽が非常に盛んになってくる時期であり、楽譜出版も格段に多くなり、需要に応じて曲種も増え、また同曲の異なる楽譜も増えているため、国内で制作された同作品同士の比較も可能となっている。音楽出版社等々の違いによる制作技術の違いは、思いの外出てこなかったが、それは基本的に技術者集団が同一であった可能性を示唆している。また、この時期現れ始めたオーケストラ総譜を楽譜制作行程の視点から読み直し、初期のオーケストラ総譜がどのような努力の果てに制作されたかを検討した。セノオ楽譜に代表されるように、制作におけるある程度の技術的進捗がなければ生じ得なかったものも、楽譜制作技術の面から見直す作業を行った。新たな研究視点として提示できるのではないかと思う。1980年代以降の、新しい楽譜制作技術が、どのようなノウハウを従来の制作工程や制作美学から継承しているのかということを、楽譜制作用のタイプライターや初期の楽譜制作PCソフトの検証から探ってみた。タイプライターが主流にならなかった要因、そしてPC時代を迎えて機械製作が主流となる背景には、初期の機械に導入できなかった微妙な楽譜制作上のパラメータの存在がある。その歴史と実態を、音楽における機械の歴史と並行して考察することによって、それらが西洋音楽の背景となる作品パラダイムや音楽制作のパラダイムとどのように連関しているのかを、いくつかの視点から検証してみた。海外出張では、主としてベルリンのアルヒーフで、近代初期の出版譜を収集し、版下の特長や譜割の変化など、多角的に検討するための資料を探った。最終年度は、昨年度までを継承して昭和中期までの楽譜資料収集と分析を中心に行った。この時期はオーケストラ・スコアなど、複雑な楽譜の制作も広がっている。圧倒的に技術レヴェルがあがった証左であるが、多くはないながらも立派な楽譜の制作は、委嘱者、出版社等々の資料をひとつひとつの作品について丹念に追う作業を行った。なかでも、紀元2600年奉祝の美しい総譜の制作は、遺された手稿譜とそれを出版譜へと起こす際の資料を丹念に当たった。その際、日本での出版譜と、その後本国のドイツやイタリア、イギリスで制作された出版譜との違いも考察の対象にした。最終年度ではあるが、楽譜制作転換期ともいえる1800年前後の出版譜をもう少し包括的に検討するために、ザルツブルクのモーツェルテウムに2週間ほど滞在して、モーツァルトおよびその周辺の出版スコアやパート譜、ヴォーカル・スコア等を閲覧し、詳細に変化の跡をたどった。ことに、オペラの楽譜には実用上の問題から制作過程でのさまざまな発見があった。これはオペラの出版
ヒト肝細胞癌の発癌機序:病理組織像と細胞動態細胞形質像.遺伝子学的性常との対比

癌遺伝子、癌抑制遺伝子の解析:ras癌遺伝子産物とp53癌抑制遺伝子産物を免疫組織化学的に検討した。p53はAHでは全く発現がなく、肝細胞癌の2%位に発現がみられた。従って、肝発癌ではp53の関与は、発癌後期に関与すると考えられた。ras遺伝子産物は、異型型AHと癌内包型AHの一部の症例で弱く発現されており、肝細胞癌で中等度に発現されていた。以上、rasの発現は、肝発癌の初期におこると思われた。AHのヌードマウスへの移植:最近外科切除AHがなく、実験できなかった。臨床追跡調査:外科的にAHを切除された肝硬変患者24の追跡調査を行った。その結果、癌内包型AH患者のすべてと異型型AH4名に肝細胞癌が発生した。通常型AH患者では、肝細胞癌の発生は全くなかった。これらより、通常型AHは、前癌状態ではないと思われた。しかし、異型型AHと癌内包型AHの患者は高頻度に肝細胞癌を合併し、厳重な臨床的追跡が必要であると思われた。異型型AH、癌内包型AH、肝細胞癌の発生部がことなり、肝細胞癌の他中心性発生が示唆された。サイトケラチン19の発現:肝では胆管に特異的に発現するサイトケラチン19(CK19)を免疫組織化学的に検討した。肝実質内のCK19陽性細胞は、実質内に存在する1型細胞(実質内細胆管)と実質辺縁部に存在する2型細胞(細胆管反応)に分類できた。通常型AHでは、両者のCK19陽性細胞が均一に分布していた。異型型AHでは、CK19陽性細胞の分布は不均一で、小葉間胆管が小数見られた。この小葉間胆管は異型型AHの増殖・進展の過程で、AH内部に取り込まれたものと思われ、異型型AHの増殖に特徴的であった。細小肝細胞癌では、CK19陽性の1型細胞と2型細胞は共に存在しなかった。以上、通常型AHは単なる大型再生結節であり、異型型AHと癌内包型AHは肝発癌の初期の段階であることと考えられた。まず、北陸地方の小肝細胞癌と肝腺腫様過形成(AH)を集収し、110例のAHと30例の小肝癌を集めた。AHを組織的に検討し、通常型AH、異型型AH、癌内包型AHの3群に分類できることを見出した。AgNORとPCNAによる細胞動態の検討により、通常型AHは再生結節の大きなものと考えられ、肝癌の前癌病変とは思われなかった。一方、異型型AHは分裂能が高く、肝癌の重要な前癌病変と考えられた。癌内包癌AHは、さらに分裂能が高く、初期の肝癌と考えられた。また、AHと小肝癌の類洞内皮の免疫表現型を検討すると、通常型AHは、類洞内皮の性状に変化なく、異型型AHはABH血液型・UEAI・4型コラーゲン、第八因子関連抗原が陽性であることがあり、肝癌に近い像をとっていた。癌内包型AHでは、上記が陽性であり、肝癌と非常に近い像をとっていた。尚、小肝癌は上記が強陽性であった。

これより、異型型AH→癌内包AH→小肝癌と進行するヒト肝癌発癌過程では、類洞内皮もその順に変化(毛細血管化)していくと考えられた。次にAHの血行支配を組織計測的に検討した。通常型AHでは、血管分布に変化がなかった。一方、異型型AHでは、動脈血の増加・門脈血の減少がみられ、肝癌では、完全に動脈支配であった。この様に、異型型AH→癌内包型AH→小肝癌という発癌過程で、血行支配に変化がおこると考えられた。次に、AHの病理組織診断を、組織計測的に検討した。その結果、核密度、核形性、核面積の増加が、AH内の癌病巣を認識するのに有用と考えられた。また、AHの原因を検討した結果、通常型AHは、HBV、HCV、その他に原因の肝硬変に発生していたが、異型型AHはとくに非A非B型肝炎に多くみられた。また異型型AHは、殆んど、肝細胞癌のある肝硬変に合併していた。以上より、ヒト肝発癌の一過程として、異型型AH→癌内包AH→小肝癌という過程が考えられた。本年度は、肝腺腫様過形成におけるp53の発現、画像解析装置を用いた組織計測、過去18年間の剖検例における肝腺腫様過形成の臨床病理学的検討、肝腺腫様過形成の外科的切除後の肝細胞癌の発生、肝腺腫様過形成の銅と銅結合タンパクを検討した。また、肝腺腫様過形成にはFocal Nodular Hyperplasiaに類似するものがあること示し(Virchows Arch A 1993;422:247-252)、肝腺腫様過形成から混合型肝癌が発生することを示した(Am J Gastroenterol 1993;88:1968-1969)。p53の発現は肝腺腫様過形成では認められず、p53発現は肝細胞癌発生の後期の段階で現れると思われた(投稿予定)。組織計測では、肝腺腫様過形成の癌化病巣の組織的特徴として、核密度の増大、核クロマチンの増加、核形状係数の低下が有用な組織像であった(Virchows Arch A 1993;422:381-388)。臨床病理学的検討では、肝腺腫様過形成は近年増加傾向にあること、肝細胞癌合併例がおおいこと、C型肝炎ウイルスとの関連が強いことがわかった(Cancer 1993;72:1551-1556)。肝腺腫様過形成の外科的切除後の肝細胞癌の追跡調査では、異型型肝腺腫様過形成では肝細胞癌の発生が高頻度にみられ、異型型肝腺腫様過形成は肝細胞癌を発生しやすい状態にあることが示唆された(Am J Gastroenterol 1994in press)。肝腺腫様過形成には銅と銅結合タンパクが含まれており、発癌との関連が示唆された(Intnatl Hepatol Commun 1993;1:326-330)。癌遺伝子、癌抑制遺伝子の解析:時間がなく、遺伝子の検察はあまりできなかったが、ras癌遺伝子産物とp53癌抑制遺伝子産物を免疫組織化学的に検討した。p53はAHでは全く発現がなく、肝細胞癌に2%位に発現がみられた。従って、他の臓器の発癌と同様に、肝発癌でもp53の関与は、発癌後期に関与すると考えられた(未発表データ)。ras遺伝子産物は、典型型AHと癌内包型AHの一部の症例で弱く発現されており、肝細胞癌で中等度に発現されていた(未発表データ)。以上、rasの発現は、肝発癌の初期におこると思われた。AHのヌードマウスへの移植:最近外科切除AHがなく、実験できなかった。臨床追跡調査:外科的にAHを切除された肝硬変患者24(通常型AH、10名;異型型AH11名、癌内包型AH3名)の追跡調査を行った(平均追跡期間26年)。その結果、癌内包型AH患者のすべてと異型型AH4名に肝細胞癌が発生した。これらの患者の肝細胞がんの発生部は、AH発生部とは異なっていた。