hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
受動型ターンモデルの開発とスキー指導への応用

スキー指導やトレーニングにおいて、どの身体部位をどのように能動的に動作させるかは、ある程度、意識的におこなうことができる動作である。しかし、スキーターンの切り換え期における受動的な動作は、「力のぬきどころ」であり、スキー指導やトレーニングにおいては、あまり強調されずにきた。本研究による外力や慣性力を利用したエネルギー効率のよい「力のぬきどころ」は、スキー指導やトレーニングにおいて新しい可能性を示唆するものである。スキーの学習指導に役立てることを目的に、受動型(力のぬきどころ)横ずれターンモデルの中で、「ストレート内傾と股関節の内旋による複合モデル」を開発した。このターンモデルは、直方体状の2本のスキーを使用し,ストレート内傾姿勢と左右の股関節の内旋を組み合わせた受動型の横ずれターンモデルである。ターンの際のエッジの切り換えは、4節回転のリンクによる両てこ機構により、ストレート内傾姿勢を左右に切り換えた。ストレート内傾と両股関節の内旋により、ターンモデルが傾いた側のスキーにトップリフトが生じ、スキーのトップリフした側に連続横ずれターンすることができた。これは、外スキー(船)に対して内スキーの後端が舵を切った状態になり、内スキーの後端の抵抗が増して横ずれターンしたと考えられる。「ストレート内傾と股関節の内旋による複合モデル」は、一般に行われている能動的な動作(力のいれどころ)のみならず、受動的な動作(力のぬきどころ)によっても連続横ずれターンができた。本研究で明らかになった受動型横ずれターンモデルをスキーヤーの学習指導に応用すれば、1スキーをプルークに保つ、2ターンの後半、外力や慣性力を利用してスキーヤーは、ターンの内側(谷側)にストレート内傾し(力のぬきどころ)、スキーヤーが次のターン内側に傾いたところでスキーの角付けを保ち続ければ(力のいれどころ)、3連続横ずれターンすることが可能であることを示した。26年度が最終年度であるため、記入しない。身体教育学26年度が最終年度であるため、記入しない。受動型横ずれターンモデル(股関節の外転・内転と股関節の内旋による複合モデル)を開発し、論文(査読付き)を投稿した。さらに受動型横ずれターンモデル(股関節の回旋モデル)を開発し、学会発表を行った。本年度も、おおむね計画通りに研究が進展している。本年度は、受動型横ずれターンモデルの開発-股関節の回旋によるプルークボーゲン-を査読付き論文に掲載した。また、新型の受動型ターンモデル(ストレート内傾と股関節の内旋による複合モデル)を学会発表した。本年度も、おおむね計画通りに研究が順調に進展している。特に、受動型横づれターンモデルのなかで、新しく「受動型横ずれターンモデルの開発ー股関節の回旋によるプルークボーゲンー」を開発し、論文(査読付き)を投稿した。受動型横ずれターンモデル(股関節の回旋モデル)につい論文(査読付き)としてまとめる。さらに、新たな受動型横ずれターンモデルを開発する。同時に3次元の動作分析を行い、特に、プルーク角とターン軌跡の関係について予備的研究を行う。本年度、学会発表した「受動型横ずれターンモデルの開発ーストレート内傾と股関節の内旋による複合モデルー」を、査読付き研究雑誌に投稿する。
音声分析システムによる顎変形症症例に構音に関する研究

平成7年度は前年度に引き続き、外科的矯正手術に伴う構音の変化を検討するため、骨格性不正咬合患者(下顎前突、上顎前突を含む)について資料採取を行った。平成6年度より引き続いて資料採取を行い、術後1年を経過したものは15名を越え、その内の10名については昨年7月に行われた国際口腔顎顔面外科学会(ブタペスト、ハンガリー)において報告した。さらに5名の患者データについて1対比較法を応用した聴覚心理実験を言語治療士6名に対して行い、術前術後の心理評価量の変化を検討した。この結果の1部は現在印刷中である"Folia Phoniatrica"の論文中に記述した。さらに今年度は北陸先端技術大学院大学の赤木正人助教授の協力を仰ぎ、音声分析システム全体のバ-ジョンアップを行い、より安定した資料の取り込みと、より詳細な分析が可能となった。なお、今年度の研究計画の1つとして挙げていた声道モデルを用いたシュミレーション実験については、現在MRIのデータを流用して有限要素法を用いて検討中である。
自己免疫疾患の効果相における効果細胞・分子によるNicheと標的細胞の破壊

本研究では、自己免疫疾患の病理発生の効果相における効果細胞・分子による標的細胞・組織の破壊はNiche(各組織における最適化された細胞外環境)の破壊(形態・機能変化)が免疫疾患において一義的,普遍的に必須であるという事を明らかにした。ヒトのI型糖尿病は臟器特異的な自己免疫疾患で、全糖尿病の約5%を占めている。免疫学的機序については、多くの事が明らかにざれている。それらの知見を基に、現在治療や予防が試みられている。それにも関わらず、本疾患の頻度の高い北欧(約10%)ばかりではなく、ヨーロッパを中心に本疾患が増加している。この事は、未だ不明の機序または病因因子が本病態の発現に関与している可能性がある。そこで、その理由を明らかにするために、新しい切り口から、これまで明らかにされている病因因子を整理するとともに、これまで蓄積した申請者らの知見と申請課題に沿った新しい概念を以下のように提唱した。注目すべき点は(1)本病態発症の責任・疾患感受性遺伝子は人種・民族によって大きく異なる事、(2)Th1病に属する本病態と、その対局に位置するTh2病に属するアレルギー疾患が、自己寛容免疫機構の破綻という共通的要因を有する事、(3)感染体を含めた環境因子が複合して、あるいは多段階的な相互作用によって発症に至る事、(4)病理発生を考える上で、標的細胞と効果細胞という単純化された実験系による解析のみではなく、本申請課題でのべたNicheの概念(自己免疫疾患では、申請者が初めて提唱した)を考慮した病態解析が重要である事を纏めた(Hayashi T : Environmental factors and concepts in the induction of type 1 diabetes)。ここで纏めた内容は、新しい概念を基盤に今後の1型糖尿病の研究の方向性を示した点で、極めて重要で意義のある内容である。人の難治性疾患である全身性エリテマトーデス(ループス)の治療法は、現在コーチゾンなどを含めた免疫抑制剤などにより、著しい病態の改善が認められ生存率も上昇した。しかし、一方では、免疫抑制による副作用(易感染性)や患者の精神的・経済的負担が大きいなどの問題がある。現在、それらの治療法に比べ、さらに有効で、安全性が高く、副作用の少ない治療法が世界的に模索されている。本病は遺伝的素因を背景に、環境因子や内分泌系・神経系が複雑に絡み合って発症する。特に免疫系の撹乱は病態に深く関与するが、それらのうちサイトカイン産生異常が指摘されてきた。従来、本病にはTh2型のサイトカインが病因と考えられてきたが、我々の実験成果からTh2型サイトカインに拮抗するTh1型のサイトカインが、病理発生(特に糸球体腎炎)に重要な役割を果たしているという考えに基づき、それらを標的とした遺伝子治療を中心にモデルマウスにおける知見を概説した。アレルギー性喘息はTh2型の代表的な疾患である。感作個体が再度アレルゲンに暴露された局所における病態の病理発生については、よく解析されている。一方、アレルゲン非暴露部の病態が臨床的に指摘されている。しかし、それらの本態は殆ど不明であるが、モデルマウス小腸に非免疫学的機序による好酸球性血管炎がある事を明らかにした。本課題では自己免疫疾患の効果相における効果細胞・分子によるNicheと標的細胞の破壊を明らかにする事であるが、それらと免疫学的に対局にあるアレルギー性疾患についてNicheの破壊という観点から、病態の一端を明らかにした。(1)自己免疫疾患の効果相におけるNicheの破壊と,この概念が免疫疾患で普遍的事象であるかどうかについて,自己免疫疾患とその病態が対局にある(2)アレルギー性疾患について,以下の検討を行った。(1)二次性シェーグレン症候群は様々な自己免疫疾患に随伴して生じる。これらのうち,全身性エリテマトーデスのモデルマウスであるNZBxNZWF1マウスでは,加齢に伴う自己寛容の破綻により多数の自己抗原に対する自己抗体が産生される。これらは,循環血中で免疫複台体を形成後,腎臓の糸球体に沈着し,糸球体腎炎を発し,その結果腎臓病が起る。これらに引続いて,唾液腺・涙腺炎が生じる。これらの組織では,一義的にIgG2aや補体の沈着,Th1型リンパ球の浸潤によりNicheを構成する基底膜や筋上皮細胞の機能・形態的障(傷)害が生じ,その結果腺房炎が生じる事を示唆しだ。従来,シェーグレン症候群は導管・腺房上皮が一義的な標的であると説明されているが,ここで示したように,局所病変の成立過程に,新しい考えを提唱した点で意義がある。さらに,本病の病変形成にはTh1/Th2パラダイムシフトについての論争があるが,Th1優位の反応である事を明らかにする事ができた。(2)遅発型アレルギー性喘息モデルマウスを卵白アルブミンで作製した。感作個体で,再度アレルゲンを暴露された肺の気管支には,好酸球とTh2型リンパ球が浸潤し,上皮に杯細胞の増生と気管支内腔に粘液と剥離上皮の貯留が生じる。

一方,アレルゲン非暴露部の腸管では,上皮は傷害を受けず,粘膜固有層のNicheである細静脈を中心に好酸球性細静脈がみられた。肥満細胞の関与はなく,下痢などの臨床症状はみられなかった。Nicheの概念を導入する事で,subclinicalな病態における病変を明らかにする事ができ,アレルゲン非暴露部位の病変形成のメカニズム・病態の研究のbreak throughとなる可能性が高い。(1)および(2)の成果から,免疫疾患では,、Nicheの観点から病変形成のメカニズムの解明が普遍的重要である事を示した。
古代エジプトの神官文字に対する「画像を利用した字形データベース」の構築

本研究では,古代エジプトの神官文字を対象として,字形の画像のデータベースを作成した.対象とした資料は,大英博物館に所蔵されているパピルス写本のBM10682とBM10221の2点である.これらの写本を3900万画素の中判デジタルカメラで撮影したのち,1つ1つの文字の画像を切り出し,データベースを作成した.字形データベースには,文字コードや文字の発音などのメタデータも含まれており,それらの情報から検索を行うことが可能となっている.本研究では,古代エジプトの神官文字を対象として,字形の画像のデータベースを作成した.対象とした資料は,大英博物館に所蔵されているパピルス写本のBM10682とBM10221の2点である.これらの写本を3900万画素の中判デジタルカメラで撮影したのち,1つ1つの文字の画像を切り出し,データベースを作成した.字形データベースには,文字コードや文字の発音などのメタデータも含まれており,それらの情報から検索を行うことが可能となっている.1.データベース構築の基礎となる文字コードを設定するため,Moller式の神官文字コードとHieroglyphica式の聖刻文字コードの対応表を作成した。また,Mollerのリストに掲載されているすべての字形を画像化する作業が終了した。2.大英博物館に赴いて「BM 10060」と「BM 10682」の写真撮影を行うとともに,原資料を実見して種々の観察所見を得た。その結果,「BM 10060」は文字そのものが細かく表記が粗雑であるのに対して,「BM 10682」は文字が明瞭であり保存状態も比較的良好であることなどが判明した。このことから本年度は「BM 10682」の分析を行うこととした。3.「BM 10682」の字形データベースを作成するため,テキストを講読するとともに,原資料の写真と釈文を対比させたデータベースを作成した。「BM 10682」に対する釈文には,Gardinerが1932年と1935年に作成した2種類のものがあるが,申請者による分析の結果,2種類の釈文には文字の判読という点から見て不十分な箇所が認められるため,新たな釈文の作成が求められることがわかった。2種類の釈文の精度を巡る分析結果の一部を,永井正勝「大英博物館所蔵の神官文字パピルス写本「BM 10682」に関する書誌学的及び文字素論的分析」『文藝言語研究言語篇』59巻,2011, pp.107-125にまとめた。4.「BM 10682」の1つ1つの文字の画像をデータベース化する作業に取り掛かっているが,これは当初の予定通り,2011年度に完成する。作業内容1「パピルス文書の高精細写真撮影」: H22年度はフルサイズデジタルカメラで資料の撮影を行ったが,画素数と撮像素子が小さく,引き伸ばした際に画像が荒れることがあった.そこでH23年度には中判デジタルカメラMamiya AFDIII+デジタルバッグPhase One P45でBM10221を撮影し,約4000万画素の高精細画像を得た.作業内容2「画像データベースの作成」: 2つのパピルス(BM10682とBM10221)について,文字を単位としたデータベースをFile Maker pro11を使用して作成した.これは,文字コードや行数などの情報を入力すると,該当する文字のメタ情報と画像とが示されるというものである.意義:目下のところ,古代エジプト神官文字の字形研究の基本書は1909-12年に作成されたMoller,G.Hieratishce Palaeographieが基本書となっている.ところが,本書に掲載されている字形はMollerが手書きで写したものであるため,実際の資料と異なることがあった.また,掲載されている事例もMollerが選択したものに限られ,資料に見られるすべての字形を確認することができたいという欠点があった.このような現状において,本研究はわずか2点のパピルス文書を対象としたものではあったが,資料上のすべての文字を対象とした画像データベースを作成したことにより,文字の字形を画像でもれなく検索することができるようになった.なお,本研究で作成した神官文字の画像を利用した字形データベースは世界初の試みである.
胃癌におけるＬＩＮＥ－１メチル化レベルの網羅的解析

LINE-1のメチル化レベルはゲノム全体の指標とされている。胃癌203例を対象とした癌部および周辺正常胃粘膜のLINE-1のメチル化レベルを解析し、臨床病理学的因子との関連を調べた。正常胃粘膜と癌部で比較すると、LINE-1メチル化レベルは癌部で低下していた。LINE-1低メチル化群は高メチル化群に比べ優位に予後不良であった。また、周辺正常胃粘膜のLINE-1低メチル化とH.pylori感染には有意な関係性を認めた。LINE-1メチル化レベルは胃癌の予後予測因子やH.pylori感染による胃癌発生のepigenetic field defectのマーカーとなりうる可能性が示唆された。ゲノム全体の低メチル化(=LINE-1の低メチル化)は、癌において重要なエピジェネティックな変化であるが、胃癌におけるLINE-1メチル化の意義を検討することが本研究の目的である。胃癌切除症例における癌部および周辺正常胃粘膜のLINE-1のメチル化レベルを測定し、臨床病理学的因子との相関を検討した。当院でR0の胃切除を行った胃癌203例を対象とした。切除標本のプレパラートより抽出したDNAを用いて、bisulfite処理とpyrosequence technologyにてLINE-1のメチル化レベルを解析し、その後臨床病理学的因子との関連を調べた。癌部のLINE-1メチル化レベルは11.6 %97.5 %(平均値71.4 %)であった。同一症例の正常胃粘膜と癌部で比較したところ、LINE-1メチル化レベルは癌部で有意に低下していた(p<0.0001; N=74)。また、Stageと癌部のLINE-1メチル化レベルとの間には相関関係を認めなかった。LINE-1のメチル化レベルと予後との関係性を検証した。カプランマイヤー法で、全生存率を比較したところLINE-1低メチル化群は高メチル化群に比べ優位に予後不良であった(log-rank p=0.029)。胃癌症例においても、癌部におけるLINE-1の低メチル化が認められた。また、LINE-1のメチル化は予後因子になる可能性が示唆された。このことから、胃癌LINE-1メチル化レベルは、胃癌の予後予測因子となりうることが示された。この結果を示した論文は、Gastric Cancerに採択された。次に、胃癌細胞株6例(AGS, KATO-III, MKN1, NUGC-3, NUGC-4にてLINE-1メチル化レベルをパイロシークエンス法にて測定した。食道癌細胞株では22.83%67.03%、胃癌細胞株では31.50%78.56%と様々な値を示した結果となった。LINE-1メチル化レベルと年齢との間には相関関係を認めなかった。今回の結果は患者別の個別化治療に貢献できる可能性があり、非常に臨床的意義があると考えられる。

この結果を示した論文は、Gastric Cancerに採択された。ゲノム全体の低メチル化(=LINE-1の低メチル化)は、癌において重要なエピジェネティックな変化であるが、当院で胃切除を行った胃癌203例を対象とした癌部および周辺正常胃粘膜のDNAを、bisulfite処理とpyrosequence technologyにてLINE-1のメチル化レベルを解析し、その後臨床病理学的因子との関連を調べた。癌部のLINE-1メチル化レベルは11.6 %97.5 %(平均値71.4 %)であった。同一症例の正常胃粘膜と癌部で比較したところ、LINE-1メチル化レベルは癌部で低下していた(p<0.0001)。Stageと癌部のLINE-1メチル化レベルとの間に関係を認めなかった。全生存率を比較したところLINE-1低メチル化群は高メチル化群に比べ優位に予後不良であった(log-rank p=0.029)。LINE-1メチル化レベルは、胃癌の予後予測因子となりうることが示された。また、胃癌発生に関与する菌であるH.pyloriの感染とLINE-1メチル化の関係について検討した。まず、胃癌切除症例における、周辺正常胃粘膜のLINE-1低メチル化とH.pylori感染には有意な関係性を認めた(P=0.026)。また、前向きに採取した20例の非癌患者の正常胃粘膜でも同様の関係性を認めた(P=0.01)。LINE-1メチル化レベルはH.pylori感染による胃癌発生におけるepigenetic field defectのマーカーとなりうる可能性が示唆された。この結果を示した論文は、Medical Oncology (2015 Apr)に採択された。今回の結果は患者別の個別化治療や胃癌の早期診断に貢献できる可能性があり、非常に臨床的意義があると考えられる。消化器外科学計画書に記した予定通りに研究は遂行され、意義深い結果が得られた。これらの結果は、Gastric Cancerに既に採択されている。計画書に記した予定通りに研究は遂行され、意義深い結果が得られた。胃癌細胞株を用いたIn Vitro assayを行う。胃癌細胞株の低メチル化株と高メチル化株に分類し、細胞浸潤能(invasion assay)、増殖能(proliferation assay)、抗アポトーシス作用(flow cytometory)、抗癌剤感受性などにおいて、両株に差があるかを検討する。また、real-time PCRを用いてLINE-1メチル化レベルとLINE-1mRNAの発現の関係を調べる。In vitro assayの結果をin vivoで確認する。マウスのtail veinから胃癌細胞株(低メチル化株及び高メチル化株)を注入することにより、肺転移モデルを作成する。そして、抗癌剤治療を行い、LINE-
加齢黄班変性の発生機構解明のためのヒト眼底分子ラマン分光イメージング装置の開発

加齢黄斑変性による眼底変化を極初期で発見するための非侵襲眼底画像化手法の開発を行った。プロジェクト初期では、従来実現に成功されていなかった1umの波長帯域をプローブとして用いた眼底三次元断層画像化装置の開発を行った。この装置は臨床プロトタイプの開発が完了し、現在大阪大学病院において臨床試験が開始されている。さらに、本装置で得られた3次元画像をフーリエ得解析することにより眼底の深さ分解分光情報を得るための手法開発を行った。本アルゴリズムは初期開発段階ではあるものの、現時点で酸化・還元ヘモグロビンによる光吸収の情報の情報をある程度抽出することが可能である。今回の研究対象である加齢黄斑編成(AMD)検出を目的として、光コヒーレンストモグラフィー分光装置の光コヒーレンストモグラフィーエンジンの開発を行った。平成18年度の開発では、主に、非侵襲で眼底の変更情報を計測可能な偏光光コヒーレンストモグラフィー、及び、非侵襲で眼底の血管構造の抽出の可能な光コヒーレンスアンギオグラフィーの開発をおこなった。[偏光光コヒーレンストモグラフィー]偏光光コヒーレンストモグラフィーでは、生きた人眼底の3次元偏光情報を7秒で計測できる偏光光コヒーレンストモグラフィー装置を作成した。さらに、本装置を用いて10例以上の加齢黄斑変性症例の検査を行い、「加齢黄斑変性の進行ステージと病変部位における偏光位相差の大きさが相関している」ことを発見した。[光コヒーレンスアンギオグラフィー]光コヒーレンスアンギオグラフィーでは、以下に示す二つの技術の開発を行った。(1)ドップラー光コヒーレンスアンギオグラフィーこの技術は光コヒーレンストモグラフィーの位相情報を解析することによって得られるドップラー信号を用いることで、蛍光色素の注入などの侵襲的な方法を用いずに網膜血管の構造を可視化する技術である。本手法実際に加齢黄斑変性患者の検査に適用されたが、現時点では有用な所見を得られるには至っていない。(2)散乱光コヒーレンスアンギオグラフィーの強度情報を解析することにより脈絡膜血管の構造を非侵襲に可視化する手法である。実際に複数の加齢黄斑変性症例に適用され、色素上剥離下の毛細血管版の可視化に成功した。また、今回の断層装置に用いられている波長帯域の中心である1.05umにおいて血液は特徴的な吸収特性を示す。この吸収特性を用いて眼底の異常に伴う局所的な変化を計測するためのアルゴリズムの検討を行った。現状検討し、アルゴリズムの基礎設計を行ったステップは以下の通り。(1)上記の二つの手法によって得られる生の光計測信号(スペクトル干渉信号)から干渉キャリア周波数を除いたスペクトル情報を再構築する。(ここではヒルベルト変換を用いる)。(2)このスペクトルを主成分分析することにより、酸化ヘモグロビン、還元ヘモグロビン、網膜色素それぞれによる吸収を分離する。(3)上記の吸収データから異常性を判別する。次年度以降、今年の開発結果をもとに、以下の二つの方針で開発を行う予定である。(1)ベースとなる2種類の断層装置をブラッシュアップし、臨床データの取得を可能とする。(2)アルゴリズムを実装、実際上の問題を解決し、眼疾患の検出を行う。眼底網膜・脈絡膜の分光特性を計測することを目的とした分光器型の光コヒーレンストモグラフィー装置、および、その付随アルゴリズムの開発を行った。分光器ベースの光コヒーレンストモグラフィー装置として、中心波長1.04um、深さ分解能4umの高進達spectral domain光コヒーレンストモグラフィー装置の開発を行った。本装置は、46,900A-lines/secの計測速度を持っており、1.4秒で眼底(網膜・脈絡膜)の三次元断層情報を計測することが可能である。本装置は、すでに臨床試験段階に入り、20例以上の病眼(主に加齢黄斑変性、およびポリープ状脈絡膜新生血管)の検査を行った。この臨床試験により、本装置の臨床有用性が強く示唆されている。また、本装置で得られた信号の分光情報を解析するためのアルゴリズムの開発を行った。本アルゴリズムは、一個のボリュームトモグラフィーを動的、かつadaptiveにスペクトル解析することにより、支配的な吸収要素のスペクトル特製、および、その吸収要素の各A-lineにおける支配率を算出するアルゴリズムである。本アルゴリズムはいまだ開発段階であるが、現時点で、動的に酸化ヘモグロビンの吸収特性、および、その空間分布を算出することが可能になりつつある。また、上記アルゴリズム開発と並行して、基本となる光コヒーレンストモグラフィーの根本改良も行った。

この改良により、トモグラフィーの深さ計測範囲を従来の2倍に拡張することが可能になり、臨床上頻繁に出現する、深さ方向の広がりの大きい病変、および、近視眼・緑内障で頻繁に現れる深い陥凹の患者にも対応することが可能となった。
分権改革の自治体教育行政へのインパクト

分権改革後、自治体にとって政策選択の自由度が増したため、中央政府の定める基準以上のサービス提供を行ったり、独自の施策を展開したりするようになった。それらのサービスには財源が必要であるため、首長の影響力が増大した。財政危機の深刻化を背景として、公共サービスの提供形態や水準が抜本的に見直される機運が生じた。中央政府では評価を重視した制度改革が相次いだ。自治体では評価制度の導入に伴い首長が教育サービスの提供主体に対して優位な立場となった。【具体的内容】平成20年度は教育行政の分権改革に関して、教育委員会に焦点を当てた資料収集活動を重点的に行った。金沢市、豊田市、出雲市の教育委員会会議録を収集・整理したほか、金沢市については教育改革の中心的人物の一人である教育長(当時)にインタビューを行ったほか、現地において行政資料や新聞記事等の資料収集を行った。なお、仙台市についてはすでに収集した資料の再整理等を行った。政治学・行政学理論、分析手法の摂取については、政策共同体論、ガバナンス論、本人-代理人理論の摂取を行った。【意義・重要性】分権改革によって地方自治体は先進的な教育政策を行うようになった。教育行政学では分権改革以降、このような現象の紹介に努めてきた。ところが個々の自治体の個別の取組を紹介する段階に止まっており、次の2つの点で研究の発展が望まれる。第1に、アクター間の関係を析出することである。分権改革以降の教育政策の立案、実施には多くのアクターが関与するため、教育委員会(教育長、教育委員、事務局職員)アクターに加えて、首長(部局)、議会という政治・行政アクターの位置づけを明らかにする必要がある。第2に、上記アクター関係を一般化するための理論的分析を行うことである。平成20年度の研究成果はこれら2つの課題を達成するための準備作業を行うことであり、その目的は十分に達成された。【具体的内容】平成21年度は次の成果をあげることができた。第1にガバナンス改革の視点から日本の教育行政における分権改革の意味とインパクトを検討した。分権改革により地方政府の政策選択の自由度が高まった結果、首長が教育政策に対して関与するインセンティブが高まったことを明らかにした。その帰結として首長による教育政策への関与という現象を析出した。第2に分権改革が対象とした既存のアクター間の関係を政策共同体論の観点からデータ収集を行った。すなわち文部省時代の文部省主催の会合や研究指定校を定量的なデータセットにした。【意義】教育行政学における分権改革研究は個別自治体の紹介にとどまっていたのに対して、本研究はガバナンス改革という分析視角を援用して、分権改革を理論的に理解することに成功した。【重要性】本研究の重要性は教育行政学の実証研究の推進と理論化を図った点にある。このことを達成する上で、政治学、行政学、政策科学の各分野の研究者との研究交流を積極的に行った。本研究の終了後も、この研究者のネットワークを活用しさらなる研究の発展を期する基盤が構築できた。
江戸時代寺社縁起絵巻の研究

1.本研究は、江戸時代に各地で制作された寺社縁起絵巻の美術史的、歴史的、宗教的、文学的意義を総合的に検討しようとしたものである。2.平成8年度・9年度の両年度にわたり、国内諸地域に散在する江戸時代寺社縁起絵巻、および絵巻以外の画面形成(掛幅や絵馬額など)の同縁起絵の調査を、東京を中心とする関東、福岡を中心とする北九州、京都・滋賀・奈良の関西、愛知・三重の中京といった地域において実施した。併せて、それら諸地域の美術館・博物館学芸員、図書館の司書、教育委員会の調査員らと情報や知見を交換した。3.主たる研究対象の寺社縁起絵巻を、都内に所在する下記の核心的な作品に絞り込み、精査した。・太田姫稲荷神社縁起絵巻1巻東京都千代田区太田姫稲荷神社蔵・梅若権現縁起絵巻3巻東京都墨田区木母寺蔵・若-王子縁起絵巻3巻東京都北区紙の博物館蔵・平塚明神並別当城官寺縁起絵巻3巻東京都北区平塚神社蔵・匪寺縁起絵巻1巻東京都台東区匪寺蔵4.本研究の主たる研究対象である江戸時代寺社縁起絵巻のほか、関連の先行寺社縁起絵巻に慣用される図像を、デジタルカメラとパーソナルコンピューターにより収集し、それらの整理、分類、分析を試行した。5.上記の収集・蓄積した諸資料を総合的な考察の対象とし、江戸時代寺社縁起絵巻に特有の歴史的性格を明らかにすべく努めつつある。その成果の本格的公表を出来る限り近い将来に期したい。1江戸時代に入ってから新たに創作された寺社縁起絵巻を研究対象とする本研究の初年度においては、作品資料の所在状況の確認と、関連資料を含む下記の作品の調査、撮影、記録、分析などの諸作業を実施した。・太田姫稲荷神社縁起絵巻1巻東京都千代田区太田姫稲荷神社蔵・梅若権現縁起絵巻3巻東京都墨田区木母寺蔵・錦織寺絵伝2幅滋賀県西照寺蔵・神田明神祭礼絵巻3巻東京都千代田区神田明神蔵2次年度の本格的な調査に備え、下記の作品の既存資料を収集し、文献、写真に基づく予備的な分析、検討を加えた。・若一王子縁起絵巻3巻東京都北区紙の博物館蔵・平塚明神並別当城官寺縁起絵巻3巻東京都北区平塚神社蔵・榧寺縁起絵巻3巻東京都台東区榧寺蔵3本研究の主たる研究対象である江戸時代寺社縁起絵巻のほか、関連の先行寺社縁起絵巻に慣用される図像を、デジタルカメラとパーソナルコンピューターにより収集し、それらの整理、分類、分析を試行しつつある。其の具体的な成果は次年度以降に期待される。1本研究は、江戸時代に各地で制作された寺社縁起絵巻の美術史的、歴史的、宗教的、文学的意義を総合的に検討しようとするものである。第2年度、すなわち最終年度となる本年度においては、前年度の成果に加えて、都内に所在する下記の核心的な作品の調査、撮影、記録、分析などの諸作業を実施した。・若-王子縁起絵巻3巻東京都北区紙の博物館蔵・平塚明神並別当城官寺縁起絵巻3巻東京都北区平塚神社蔵・榧寺縁起絵巻1巻東京都台東区榧寺蔵2国内諸地域に散在する江戸時代寺社縁起絵巻、および絵巻以外の画面形式(掛幅や絵馬額など)の同縁起絵の調査を、東京を中心とする関東、福岡を中心とする北九州、京都・滋賀・奈良の関西、愛知・三重の中京といった地域において実施した。3本研究の主たる研究対象である江戸時代寺社縁起絵巻のほか、関連の先行寺社縁起絵巻に慣用される図像を、デジタルカメラとパーソナルコンピューターにより収集し、それらの整理、分類、分析を試行した。4 2年度にわたる研究成果を冊子体の報告書にとりまとめ、関係方面に配布した。
両眼立体視における腹側経路・背側経路の適応的機能制御

左右の目は異なる水平位置から世界を見ているため、左右網膜における外界投影像には位置ズレが生じる。この位置ズレは両眼視差と呼ばれ、その大きさが視覚対象の奥行き位置とほぼ比例するため、脳が視覚対象の奥行きを算出する上での重要な視覚手がかりとなる。本研究では、「両眼立体視において相関計算と対応計算という2つの計算アルゴリズムが働き、奥行き知覚は両者の出力の重み付け加算によって決まり、それぞれの相対的貢献度は視覚刺激の条件により適応的に制御される」という仮説の提唱と検証を目指した。また、これらの知覚を支える視覚経路の解剖学的構造とその生後発達の解明を行った。相対計算と対応計算の重み付け加算の過程の定式化とモデル計算を行い、本仮説がヒトやサルを対象とした奥行き知覚課題におけるパフォーマンスを定量的に予測することを示した(Fujita & Doi, 2016)。側頭葉視覚経路中段V4野の細胞の集団活動が両眼対応問題の解を与え、上記の対応計算過程の出力シグナルになっていることを示した(Abdolrahmani他, 2016)。ヒトを対象とした心理物理学実験により、相関計算を行っている脳部位の中に、絶対視差ではなく相対視差を算出している部位があり、その出力が直接的に奥行き知覚に反映されていることを示した(Aoki他,準備中)。一次視覚野(V1)と側頭葉経路最終段である下側頭葉皮質(IT)の水平軸索の形態特徴とその生後発達過程が両者の間で著しく異なることを示した(Wang他, 2016)。V1野の3層錐体細胞の樹状突起の特徴が視野地図の場所によって変化しないことを示し、脳内視野表現の形成機構の理解を進めた(Oga他, 2016)。V1, IT,前頭葉12野の5層錐体細胞の樹上突起の特徴と生後発達過程を明らかにした(Oga他, 2017)。28年度が最終年度であるため、記入しない。左右の眼は異なる位置から世界を見ており、左右網膜における外界投影像には小さな位置ずれ(両眼視差)が生じる。脳はこの両眼視差を利用して両眼立体視を実現する。申請者は、自身の心理物理学的研究に基づき、「両眼立体視において相関計算と対応計算という2つの計算アルゴリズムが働き、奥行き知覚は両者の出力の重み付け加算によって決まり、それぞれの相対的貢献度は視覚刺激の条件により適応的に制御される」という仮説をこれまで提唱してきた。本研究では、この適応制御の神経機構の実体解明を目指し、サルにおける生理学実験、2光子イメージング、行動実験、およびヒトにおける心理学実験、核磁気共鳴撮影(fMRI)を通して、「背側(頭頂葉)経路と腹側(側頭葉)経路の中段であるMT野とV4野が相関計算と対応計算のそれぞれに関与し、これら領域の出力の統合が奥行き知覚を決定する。両経路の出力の重み付けが制御されることで、視覚状況に適応した両眼立体視が実現される」という仮説を検証する。また、両眼視差と他の視覚情報との相互作用の解明を目指す。本年度は、相関計算と対応計算の重み付け加算の過程の定式化とモデル計算を行い、この仮説がヒトの奥行き知覚パフォーマンスを定量的に予測すること(Phil Trans B, in press)、側頭葉視覚経路のV4野の細胞の集団活動が両眼対応問題の解を与え、対応計算シグナルとなっていること(J Neurophysiol 2015)、V4野が網膜像の大きさと両眼視差の情報を統合し、「大きさの恒常性」を担うシグナルを伝えていること(J Neurosci, 2015)を明らかにした。計画申請時の当初目標として、(1)V4野とMT野で行われる立体視に関する計算アルゴリズムの特定と両者間の機能シフトの解明、(2)ヒトの視覚野における相関計算、対応計算を遂行する部位の同定、(3)V4野、MT野への両眼視差情報入力経路の解明、(4)V2, V3, V3Aの両眼対応点問題への関与の検討、(5)サルにおける逆転奥行き知覚の有無の検証の5点を目標としている。この内、(1)のV4野の検討は終了し論文掲載に至った。MT野の検討を現在行っている。(2)、(3)、(5)の研究は現在、順調に遂行している。(3)の課題は、技術的な困難さに直面しており、打開策を模索中である。これらの課題に加えて、研究開始当初には計画に含めていなかった両眼視差と大きさ情報との相互作用の解明に大きな進展があり、V4細胞が大きさの恒常性を支える信号を伝えていることを明らかにした。以上、総合的に考えて、研究はおおむね順調に進展しているる。

相対計算と対応計算の重み付け加算の過程の定式化とモデル計算を行い、本仮説がヒトやサルを対象とした奥行き知覚課題におけるパフォーマンスを定量的に予測することを示した(Fujita & Doi, 2016)。側頭葉視覚経路中段V4野の細胞の集団活動が両眼対応問題の解を与え、上記の対応計算過程の出力シグナルになっていることを示した(Abdolrahmani他, 2016)。ヒトを対象とした心理物理学実験により、相関計算を行っている脳部位の中に、絶対視差ではなく相対視差を算出している部位があり、その出力が直接的に奥行き知覚に反映されていることを示した(Aoki他,準備中)。一次視覚野(V1)と側頭葉経路最終段である下側頭葉皮質(IT)の水平軸索の形態特徴とその生後発達過程が両者の間で著しく異なることを示した(Wang他, 2016)。V1野の3層錐体細胞の樹状突起の特徴が視野地図の場所によって変化しないことを示し、脳内視野表現の形成機構の理解を進めた(Oga他, 2016)。V1, IT,前頭葉12野の5層錐体細胞の樹上突起の特徴と生後発達過程を明らかにした(Oga他, 2017)。上記進捗状況の項に記した5つの課題のうち、(1)のMT野の検討、(2)ヒトの視覚野における相関計算、対応計算の遂行部位の同定、(4)V2, V3, V3Aの両眼対応計算への関与の検討、(5)サルにおける逆転奥行きの有無の検討の4点の完成をまず第一目標とする。(3)の課題で直面している技術的問題が解決できない場合は、研究リソースを、(2)のヒトの視覚野における相関計算、両眼計算の解明にあてる。現在、拡散強調MRI法を用いて、ヒトの主要な視覚経路(白質経路)と両眼視機能との関係を調べているが、興味深い予備結果が得られており、このプロジェクトを強く推進していく予定である。28年度が最終年度であるため、記入しない。
不活性結合活性化を可能とする高原子価カチオン性鉄錯体の開発

遷移金属錯体を用いた単純アレーンやアルカンのC-H結合などに代表される不活性な結合の直接的官能基化の開発は、究極的な直截的物質変換を可能とするため、現在最も注目される課題である。本研究課題では、有機ケイ素配位子が金属中心に強く電子供与し、かつ配位的に不飽和な錯体を効果的に安定化するという性質に注目し、キレート型ケイ素配位子を持つ高反応性鉄錯体の構築と、C-H結合をはじめとする不活性結合活性化への展開を行っている。本年度も前年度から引き続き、安定・強固な錯体骨格を与える1,2-bis(dimethylsilyl)benzeneをキレート型ケイ素配位子として用い、これを有する反応性鉄錯体の構築と、areneのC-H結合活性化を伴う変換反応への応用を行った。種々検討した結果、鉄-ジカルボニル錯体Fe(CO)2(Me2SiC6H4SiMe2)(Me2Si(H)C6H4Si(H)Me2)を合成し、この錯体の反応性について検討した所、この錯体において、2つのeta2-型で鉄へ配位したSi-H基は鉄中心から容易に解離することが示唆された。すなわちこの錯体は、容易に配位不飽和な14電子中間体を発生しうる錯体であるとみなすことができる。そこで次に、配向基を持つareneである1-phenylpyrazoleもしくは2-phenylpyridineとの反応をnorborneneもしくはcyclopentene存在下で行ったところ、いずれの場合もareneのC-H結合活性化を伴うアルキル化が進行した。鉄と同族のルテニウムのカルボニル錯体によるareneのC-H結合活性化・官能基化はよく知られているが、本反応は鉄カルボニル錯体による初の例である。24年度が最終年度であるため、記入しない。遷移金属錯体を用いた単純アルカンやアレーンの直接的官能基化の開発は、究極的な直戴的物質変換を可能とするため、現在最も注目される課題である。その最も重要な素反応過程として、遷移金属による不活性なC-H結合の活性化過程が挙げられる。近年、Pd,Ptなどの貴金属錯体を用いた研究が活発に行われているが、次世代型の安価で低環境負荷な反応の実現に向けて、戦略元素である鉄によるC-H結合活性化反応の開発が急務である。本研究課題では、キレート型ケイ素配位子を持つ高反応性鉄錯体の構築と、C-H結合をはじめとする不活性結合活性化への展開を行っている。本年度は、キレート型ケイ素配位子として、安定・強固な錯体骨格を与える1,2-bis(dimethylsilyl)benzeneに注目し、これを有する反応性鉄錯体の構築と、areneのC-H結合活性化を伴う変換反応への応用を行った。まず、配向基を持つareneである1-phenylpyrazoleを有する鉄錯体Fe(Si)_2(CO)_2(phenylpyrazole)_2((Si)_2=dimethylsllylbenzene)を合成し、この錯体とエチレンとの反応を検討したところ、Ph基のオルト位のC-H結合アルケニル化と引き続く二重シリル化によるdisilacarbocycle骨格を持つ生成物が得られた。他の配向基を持つareneを用いた場合でも同様の反応が進行する。この反応は、高い電子供与性と強いトランス影響を示すキレート型ケイ素配位子を導入したことで生成した高反応性鉄錯体により達成されたものであり、次世代型の安価で低環境負荷な直載的有機変換反応の実現に向けた重要な基盤となるものである。

本年度は、1)キレート型ケイ素配位子を持つ配位不飽和性を示す鉄錯体、2)キレート型ケイ素配位子を持つ高原子価鉄錯体、の2種の錯体の合成に成功した。さらに1)で開発した錯体を用いることで、不活性な芳香族C-H結合活性化を伴う官能基化を量論反応ながら達成した。これらの成果より、本研究課題の目的である不活性結合活性化を可能にする鉄錯体の設計指針の確立がほぼ達成されたことより、本研究は概ね順調に進展しているといえる。24年度が最終年度であるため、記入しない。次年度は、本年度に開発した上述の1)・2)の錯体を基盤として、鉄錯体による不活性結合活性化を経由する変換反応の開発を行う。具体的には、1)の錯体においては、既に量論的な芳香族C-H結合官能基化に成功していることから、錯体構造の最適化を通して本反応の触媒化を目指す。一方、2)の錯体については、より本研究課題の目的に即したカチオン性の高原子価錯体への変換を、鉄錯体上の配位子の引き抜き反応などにより達成し、得られた高原子価カチオン性鉄錯体による不活性結合活性化を達成する。
RNA干渉によるニワトリミオスタチンのジーンターゲティング

ニワトリ胚由来初代筋芽細胞にGDF-8を標的としたsiRNAをlipofection法により導入した結果、GDF-8のmRNAおよびタンパク質に明らかな減少が確認され、GDF-8の活性もpGL(CAGA)_<10>を用いたluciferase assayにより調べたところ、明らかに抑制されていることが確認された。GDF-8の発現抑制の結果、分化の遅延などの変化が確認された。このGDF-8の発現・活性に減少が確認された筋芽細胞を用いて、Differential Display法によりGDF-8の発現抑制により発現量が変化する遺伝子の探索を行った。その結果、GDF-8の発現抑制により発現量が変化する遺伝子がいくつか得られた。このうち、GDF-8の発現を抑制することにより発現量の増加が確認されたCHMP4cについて、siRNAを用いた発現抑制によりニワトリ胚由来初代筋芽細胞の増殖・分化における機能解析を行った。CHMP4cを標的としたsiRNAの導入により、CHMP4cの発現は抑制され,ニワトリ胚由来初代筋芽細胞の増殖率は減少し、分化の時期が早くなった。CHMP4cの発現抑制により分化の時期が早まったことは、GDF-8の発現抑制によりCHMP4cの発現が増加し分化の時期が遅延した結果と一致すると考えられる。以上の結果より、GDF-8によって発現が抑制される因子としてCHMP4cが新たに確認され、CHMP4cは筋芽細胞の増殖・分化が関わっているということが明らかになった。ニワトリ12日胚よりPercoll density gradientcentrifugation methodを用いることにより筋芽細胞を効率よく安定して採取することができ、それらの細胞はin vitroで内因性のミオスタチン(GDF-8)の発現を伴って増殖・分化することが確認された。これらの細胞にGDF-8を標的とした4種類のsiRNAをそれぞれlipofection法により導入したところ、このうち一種のsiRNAの導入により、RT-PCR法によりGDF-8のmRNAに明らかな減少が確認された。また、GDF-8が誘導するとされるSmad3のsignal活性をpGL(CAGA)_<10>を用いたluciferase assayにより調べたところ、GDF-8によるsignalが明らかに抑制されていることが確認された。以上の結果より、GDF-8を標的としたsiRNAを筋芽細胞にlipofection法により導入することにより、内因性のGDF-8の機能を抑制した状態で増殖・分化させることが可能となった。GDF-8の機能が抑制された筋芽細胞は導入されていないものと比較すると明らかな形態的な差を生じ、その差の一つとして多核化し、その結果形成される筋管細胞の割合がGDF-8の機能が抑制されていないものに比較して高いことが確認された。このGDF-8のmRNAの発現に減少が確認されたものを用いて、Differential DisplayをすることによりGDF-8の機能に関与する遺伝子の探索が可能である。ニワトリ12日胚よりPercoll density gradientcentrifugation methodを用い筋芽細胞を採取し、これらのin vitroで内因性のミオスタチン(GDF-8)の発現を伴って増殖・分化する筋芽細胞に、GDF-8を標的としたsiRNAをlipofection法により導入した。導入後GDF-8のmRNAおよびタンパク質に明らかな減少がRT-PCR法およびwestern blottingにより確認された。また、GDF-8の活性をpGL(CAGA)_<10>を用いたluciferase assayにより調べたところ、明らかに抑制されていることが確認された。このGDF-8のmRNAの発現に減少が確認されたものを用いて、Differential Display法によりGDF-8の機能に関与する遺伝子の探索を行った。このうち、いくつかの遺伝子に関して全長をクローニングし、過剰発現実験およびWISHに用いるプローブ作成用のplasmidを作製した。

CHMP4cを標的としたsiRNAの導入により、CHMP4cの発現は抑制され,ニワトリ胚由来初代筋芽細胞の増殖率は減少し、分化の時期が早くなった。CHMP4cの発現抑制により分化の時期が早まったことは、GDF-8の発現抑制によりCHMP4cの発現が増加し分化の時期が遅延した結果と一致すると考えられる。以上の結果より、GDF-8によって発現が抑制される因子としてCHMP4cが新たに確認され、CHMP4cは筋芽細胞の増殖・分化が関わっているということが明らかになった。
超高圧利用による魚介類の呈味向上に関する研究

魚介類筋肉に超高圧をかけると、その呈味が向上することに着目し、マダイおよびクルマエビの筋肉を中心に研究を行った。マダイ:生きているマダイを即殺して得られる筋肉に、神戸製鋼(株)のDr.Chefを用いて100-700Mpaの高圧処理を施した。熱水抽出して得られるエキスのヌクレオチドは、生および100Mpaでは大部分がIMPであったが300Mpa以上では1/31/2がAMPであった。また、筋肉をスライスした場合とミンチ,した場合ではミンチした場合のほうがAMPの生成量が多かった。生および100Mpaの抽出液は、うま味のあるおいしい味であったが、300Mpaではうまみはやや減少したが甘味は増加した。ヌクレオチドの総量は500および700Paでは増加しているにもかかわらず、500Mpa以上は不味であった。エキス中の高分子成分のSDS-PAGEでは、100Mpa処理で39Kに新たな成分の生成が見られ、この成分を分取して呈味効果を調べたところ、複雑さ、持続性などの増強効果が認められた。クルマエビ:ヌクレオチドの変化はマダイの場合とはまったく逆になり、生ではAMPが大部分であったが、50,100Mpaと序々にIMPが増加し200Mpaではほぼ同量となった。また、味も変化し、200Mpaでは生に比べ強い甘味とうま味が感じられた。生および200MpaエキスをPoros HQ(HPLC)により分離し、SDS-PAGEを行ったところ両者には差が認められなかった。200Mpaエキス中の成分から21,34,および39K成分を精製し、エキスに加えたところそれぞれ、甘味と濃厚感、甘味とこくおよび甘味とこくの増強作用が認められた。その他、キンメダイおよびスズキなどの白身魚、ブリ、ヒラマサ、マサバ、マアジなどの赤身魚およびトコブシについて100および300Mpa処理し味を比較したところ、いずれにおいても高圧処理した場合のほうが,主に甘味が増加し味の向上がみられた。試料魚:白身魚(マダイ、キンメダイ、カレイ、マダラ)、赤身魚(ブリ、ヒラマサ、マサバ、マアジ、イナダ)を三枚におろし、細切し、高圧処理用のフィルムに密封した。超高圧処理:1分間で所定の圧力まで到達させた後、10分間保持し、1分間で常圧に戻した。この間、試料室の温度はほぼ10度の保った。用いた高圧装置はDr.Chef(神戸製鋼)であった。エキスの抽出:高圧処理した試料に5倍量の水を加え、1時間加熱後、遠心分離してエキスを得た。高圧処理に伴う味の変化:白身、赤身を問わず、いずれの試料においても、処理を施さない試料に比べて甘味の増加が認められた。成分の変化:マダイでは圧力の増加につれ、エキス中のIMPが減少し、AMPの増加が観察された。他の魚類では、マダイほど明瞭ではなかったが、AMPが圧力の増加とともに増加の傾向を示した。遊離アミノ酸、無機イオン類では、大きな変化は認められなかった。

SDS-PAGEにより、ヒラマサでは高分子位置(ゼラチンと考えられる)に変化が認められたため、この部分より2成分を分取(HPLC:Poros R1)し、ヒラマサのエタノール処理エキスに添加したところ、より高分子成分には濃厚感を与える効果のある成分が存在していた。魚介類筋肉に超高圧をかけると、その呈味が向上することに着目し、マダイおよびクルマエビの筋肉を中心に研究を行った。マダイ:生きているマダイを即殺して得られる筋肉に、神戸製鋼(株)のDr.Chefを用いて100-700Mpaの高圧処理を施した。熱水抽出してえられるエキスのヌクレオチドは、生および100Mpaでは大部分がIMPであったが300Mpa以上では1/31/2がAMPであった。また、筋肉をスライスした場合とミンチした場合ではミンチした場合のほうがAMPの生成量が多かった。生および100Mpaの抽出液は、うま味のあるおいしい味であったが、300Mpaではうまみはやや減少したが甘味は増加した。ヌクレオチドの総量は500および700Paでは増加しているにもかかわらず、500Mpa以上は不味であった。エキスの中の高分子成分のSDS-PAGEでは、100Mpa処理で39Kに新たな成分の生成が見られ、この成分を分取して呈味効果を調べたところ、複雑さ、持続性などの増強効果が認められた。クルマエビ:ヌクレオチドの変化はマダイの場合とはまったく逆になり、生ではAMPが大部分であったが、50,100Mpaと序々にIMPが増加し200Mpaではほぼ同量となった。また、味も変化し、200Mpaでは生に比べ強い甘味とうま味が感じられた。生および200MpaエキスをPoros HQ(HPLC)により分離し、SDS-PAGEを行ったところ両者には差が認められなかった。200Mpaエキス中の成功から21,34,および39K成分を精製し、エキスに加えたところそれぞれ、甘味と濃厚感、甘味とこくおよび甘味とこくの増強作用が認められた。その他、キンメダイおよびスズキなどの白身魚、ブリ、ヒラマサ、マサバ、マアジなどの赤身魚およびトコブシについて100および300Mpa処理し味を比較したところ、いずれにおいても高圧処理した場合のほうが,主に甘味が増加し味の向上がみられた。
分子標的治療薬による間質性肺疾患の新規予防戦略の構築

本研究は、分子標的治療薬による間質性肺疾患(ILD)の事前予測因子、モニタリングバイオマーカーを確立すると共に、新規治療・予防法を探索し、ILDの分子メカニズムに基づく新規予防戦略を構築することを目的とし、基礎・臨床の両面から多角的な検討を行う。基礎研究では、細胞株を用いた検討によりモニタリングマーカー、予防・治療薬となり得る化合物の探索を行う。臨床研究では、基礎研究で得られたモニタリングバイオマーカーの臨床的有用性を評価するための前向き検証的臨床研究を行う。
赤外および質量分析法によるAI系薄膜堆積過程の複合その場解析

本研究の主眼は、固体表面(基板)上において進行する薄膜成長過程を、表面および気相の両面から分子レベルで、しかも実際の堆積条件下でリアルタイム測定することにある。具体的には、表面反応分析法としての偏光変調赤外分光法(PM-IR)に対して、気相反応測定用の四重極質量分析法(QMS)を併用した。原料ガスにはジメチル水素化Al((CH_3)_2AlH;DMAH)を用い、アモルファスSi(a-Si)基板上へのAl薄膜の化学気相堆積(Chemical Vapor Deposition;CVD)過程を対象として、a-Si中の水素化およびフッ化Si化学種の動的挙動に着目したその場測定を行った。本研究を通じて得られた結果を以下にまとめる。・DMAH/a-Si:H系光CVD法により323Kで成膜したa-Si:Hを基板として用いた。成膜後その温度でDMAHを暴露するとa-Si:H膜中のSiH_3種のみが反応により失われるのに対して、573Kに加熱後暴露を行うとSiH_3種に加えSiH_2種も反応に関与した。すなわち、前者の方が後者に比較してDMAHに対する反応性が高いことがわかる。また、180秒以上暴露を続けても赤外吸収強度の減少は認められないことから、DMAHと水素化Si種の反応はa-Si:H表面だけに限られ、膜内部には進行しないことが推定された。またこの様な変化は、紫外光照射下でのみ観測され、紫外光が反応を促進することが明らかとなった。
NODマウスにおける糖尿病と内因性レトロウイルスの関連性について

NODマウスは自己免疫性1型糖尿病モデル動物であり、その発症要因についてはMHCに連鎖した遺伝子のほか複数の遺伝子の関与が報告されている。しかし、その詳細は現在の所不明である。NODマウスの胸腺には胸腺上皮細胞の形態学的異常が認められ、そのため胸腺皮質での異常なβ傷害性T細胞のポジティブセレクションが行われ、ラ氏島炎が誘発されると考えられている。一方、NODマウスの血清中には抗胸腺抗体が存在しており、その標的抗原は不明であり、その抗体は胸腺の異常に関与していると思われる。NODマウスの血清中に含まれる抗胸腺抗体をウエスタンブロット法により解析した結果、胸腺の30kと33kの膜蛋白を認識していた。これは自己免疫疾患モデル動物(NZB)の血清中に認められる抗原と一致した。さらに、非刺激状態のNODマウスの脾臓細胞とミエローマ細胞を細胞融合させ、抗胸腺モノクローナル抗体産生するハイブリドーマを樹立した。このモノクローナル抗体は血清中に含まれる抗胸腺抗体と同一の30kの膜蛋白を認識していた。さらに、この抗体のサブクラスを調べたところIgMであった。このことはNODマウスで認められた胸腺細胞傷害性抗体がIgMであることと一致した。この抗体をFITC標識し蛍光抗体法で、生体内の組織分布を検討した。造血組織の胸腺、脾臓の一部の細胞膜で中程度の発現があったが、卵巣や小腸などの皮下組織で強い発現が認められた。現在、イムノスクリーニング法により、30Kの蛋白を同定中である。