hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
増殖刺激による核酸前駆体合成促進の分子機構

細胞内遊離Mg^<2+>濃度の測定は、まだ方法として確立していない。そこでまず、蛍光色素magーfuraー2をアセトキシメチル体として負荷し、顕微鏡画像解析法を用いることにより、細胞内遊離Mg^<2+>濃度を単一細胞レベルで測定する方法を確立した。magーfuraー2の細胞での顕著な局在化は観察されず、未加水分解物の測定への干渉もほとんどなかった。しかし、37°C1時間で30ー50%のmagーfuraー2が細胞外に漏出し、30分以上の連続測定は困難であった。また、一部の蛋白の共存下ではMg^<2+>の指示濃度の低下がみられた。以上の問題点をふまえた上で測定を行ったところ、ボンベシン+インスリンあるいはEGF+インスリン刺激後1時間以内に細胞内遊離Mg^<2+>濃度が有意に上昇した。<3.増殖刺激によるヌクレオチド合成亢進を修飾する他アゴニストなどの検討>___ー.cAMPが合成亢進に抑制的に作用した。他のアゴニスト、細菌毒素、阻害因子の合成への効果もしらべる計画である。遺伝子工学の手法を利用してPRPP合成酵素の性質をしらべる一方、細胞レベルで制御因子としてのMg^<2+>の変動の解析を行った。1.ラットPRPP合成酵素IおよびIIの性質検討。各サブユニットを大腸菌内で発現させ大量の純品を得て、各々の諸性質を検討した。両サブユニットとも、Piだけでなく硫酸イオンによっても活性化されるが、その程度は大きく異なっていた。また、ヌクレオチド(ADP、GDP)によるフィ-ドバック阻害に対する感受性、熱安定性に著しい差があることが明らかとなった。in situではこれら触媒サブユニットが他タンパク質と集合体をつくり活性制御を受け、これが活性調節に関わる可能性が見いだされた。阻害の詳細および相手タンパク質の解析を進める基礎として、今後、相手タンパク質のペプチドアミノ酸配列をもとにcDNAクロ-ニングを行い情報を得る計画である。2.増殖刺激後のSwiss 3T3細胞におけるMg^<2+>動態の解析。蛍光色素magーfuraー2を用い、細胞内遊離Mg^<2+>濃度を測定する方法を確立した。この方法により、細胞を増殖因子(EGFまたはボンベシン)で刺激すると1時間以内に細胞内遊離Mg^<2+>濃度が上昇することを単一細胞レベルで世界で初めて明らかにした。この効果はボンベシンでより強く、インスリンを同時に加えるとMg^<2+>濃度はさらに上昇した。また、この上昇にはメジウム中にMg^<2+>の存在が必要なことを示した。Mg^<2+>濃度の変化が、修飾因子として細胞活動を規定している可能性が考えられる。PRPP合成酵素触媒サブユニットに結合し、活性を制御していると考えられるタンパク質(38kDa)の解析を進める一方で、細胞レベルで制御因子としてのMg^<2+>動態の解析を行った。1.ラット肝PRPP合成酵素結合タンパク質のペプチドアミノ酸配列の解析ラット肝では触媒サブユニット(34kDa)が他のタンパク成分(38kDa、40kDa)と複合体を形成しており、これが制御タンパクである可能性が示唆された。そこでこのタンパク質の解析が必要となった。
膵島細胞間のVEGFシグナル破綻による糖尿病発症機構

糖尿病非肥満モデルであるSDTラットは膵β細胞の減少により糖尿病を発症するが、初期病変として膵島の血管異常が認められる。これまでに血管内皮細胞におけるVEGF応答性の亢進が示されたが、今回それらにはβ細胞からの過剰なIL-1βが関与していること、VEGF分泌も亢進しているがそれは応答性の亢進以降に生じており、その結果VEGFシグナルの悪循環を起こしていることが明らかとなった。以上の研究により、正常VEGFシグナルの破綻がβ細胞障害と血管異常を引き起こし糖尿病を発症するメカニズムが解明された。膵β細胞から産生されるVEGFは、膵島に豊富に存在する毛細血管網の形態構築や機能維持に重要な役割を果たしている。一方、血管内皮細胞も様々な生理活性物質を産生し、膵β細胞の機能調節に関与している。申請者らはこれまでに自然発症糖尿病モデル動物SDTラットを解析し、VEGFの過剰シグナルが糖尿病発症の原因になっているという新たな機序を発見した。本研究では、その分子機構を明らかにすることと、これらの膵β細胞・血管内皮細胞相互作用の異常が糖尿病発症にどれだけ普遍的に寄与しているかを検討することを目的とする。これまでにSDTラットにおいてVEGFシグナルの亢進が血管内皮細胞に生じていることを明らかにしたが、今回膵β細胞からのVEGF分泌を週齢別に検討したところ、膵島異常が生じている13週齢では対照ラットに比してSDTラットで有意に増加していたが、膵島異常がみられる直前の5週齢では対照ラットと変わりなかった。そこで、膵β細胞からの別の候補因子としてIL-1βの分泌を検討したところ、5週齢よりSDTラットで著明に増加していることが今回明らかとなった。VEGFシグナルを阻害するチロシンキナーゼ阻害薬によりSDTラットの糖尿病発症は抑制されることから、VEGFシグナル亢進により生じる血管機能・構築の破綻が膵β細胞に虚血を起こすことにより後天的にVEGF分泌を増やしており、それによりさらに血管内皮細胞でのVEGFシグナルを亢進するという過剰なVEGFシグナルサイクルがSDTラットで生じており、それが糖尿病発症に寄与していることが今回初めて明らかにされた。また、他の糖尿病モデル動物ではチロシンキナーゼ阻害薬による糖尿病発症抑制は認められなかったことから、血管炎症を主体とする糖尿病のサブタイプにおいてこのような過剰なVEGFシグナルが生じている可能性が示された。膵β細胞から産生されるVEGFは、膵島に豊富に存在する毛細血管の形態構築、機能維持に重要な役割を果たしている。申請者らは自然発症糖尿病モデル動物であるSDTラットを解析し、SDTラットでは膵β細胞から分泌されたVEGFの過剰シグナルが糖尿病発症の原因となっているという新たな機序を発見した。本研究では、その分子機構を明らかにすることと、げっ歯類やヒトの糖尿病発症にこれらの相互作用の異常がどれだけ普遍的に寄与しているかを検討する。本年度は、SDTラットの膵島におけるトランスクリプトームの解析を行った。当初は、レーザーキャプチャーマイクロダイセクション法で膵島組織を回収し、cDNAアレイ解析による網羅的解析を目指したが、膵島から回収されるRNAの量が不足し、cDNAアレイ解析は不意可能であった。そこで、コラゲナーゼ法により膵島を単離しVEGFシグナルの異常とその下流シグナルの解析を行った。VEGFは膵β細胞の含量と細胞外への分泌量を測定したところ、SDTラットではVEGFの細胞外への放出が著明に増加していることが明らかになった。また、興味深いことにSDTラットでは血管内皮細胞から産生されると考えられるサイトカインの一つが著明に増加していることが明らかになった。そこで、SDTラットの糖尿病発症を抑制することを既に見いだしているチロシンキナーゼ阻害剤で膵島を処理するとこのサイトカインの産生が抑制されることが明らかになった。SDTラット以外の糖尿病モデルでは、SDTラットでは著効を示したチロシンキナーゼ阻害剤の糖尿病発症抑制効果はほとんどなく、過剰なVEGFシグナルによる糖尿病は血管炎症を主体とする糖尿病のサブタイプの発症機序である可能性も考えられた。今年度の目標は、SDTラットにおけるVEGFシグナルの異常とその下流シグナルの解析であった。サンプル量の問題から、解析アプローチは変更せざるを得なかったが、結果的にはVEGFシグナルを受けた血管内皮細胞のシグナルの異常を同定できた。本年度に得られた結果に基づき、さらに下流の膵β細胞破壊のシグナルを同定し、糖尿病の発症や進展を抑制する新たな治療標的の同定を目指す。実験計画はほぼ当初に提案したとおり進める予定である。研究費は全て実験遂行のための消耗品購入に使用する予定である。
経皮的冠動脈形成術に用いる加温式バルーンカテーテルの開発とその基礎的研究

冠動脈器質的狭窄に起因する虚血性心臓病の治療法の一つとして、経皮的冠動脈形成術(PTCA)は、現在有用性が広く認められている。しかしながらPTCA施行後、急性期に出現する急性冠動脈閉塞と長期予後に影響を及ぼすPTCA後再狭窄が臨床的に解決すべき問題になっている。最近、米国のSpeawsらは、冠動脈を拡張する時にバルーンカテーテルに80-90°Cの熱をごく短時間(10秒間)加えることによりこれらの問題を改善しPTCAの成績を著しく向上させた。現在では米国各地の病院で採用されている。しかし、彼らは発熱源としてNd:YAGレーザーを用いており、レーザー治療機器を有しない病院ではそのままでは採用できないし、高額でもある。そこで本研究では、発熱源として白金電極を用いた加温式バルーンカテーテルを開発し、臨床応用のための基礎的動物実験を行なうことを目的とするものである。今年度は、つぎのことを行い知見を得た。1.加温式バルーンカテーテルを共同試作を行った。市販のバルーンカテーテルのバルーン部分(20mm)のシャフトに白金コイルを組み入れて発熱源とし白金コイルはリード線で電源と接続し、カテーテルのシャフトに沿わせる。ついでバルーンカテーテルのバルーン部分及び白金コイルと接触する部分は、耐熱製に優れたシリコン性に変更することにより加温式バルーンカテーテルの試作を数回にわたり行った。2、白金コイル部分は100ミクロン線の2本撚線(ユニチカ(株)中央研究所制作)で、数ボルトの電圧で100度近くの温度をヒーター部分で得られるものをハンドメイドで作成した。初期のものはわずかな電圧の上昇でヒーター部分の断線をきたし、又表面温度も十分に上昇しなかった。今回最終的にバルーンカテーテルに用いた白金コイルは、屈曲等にたいしては断線は生じなかった。また、昇温特性も7ボトルで約75度と十分なものを作成しえた。3、試作中の加温式バルーンカテーテルを用いて摘出血管に挿入し、加温状態を変化させることにより白金コイルの実用性について検討を加えると共に,必要な電気量について実験を行なった。最近、米国のSpeawsらは、冠動脈を拡張する時にバルーンカテーテルに80-90°Cの熱をごく短期間(10秒間)加えることによりこれらの問題を改善し、PTCAの成績を著しく向上させた。しかし、彼らは発熱源としてNd : YAGレーザーを用いており、レーザー治療機器を有しない病院ではそのままでは採用できないし、高額でもある。1.加温式バルーンカテーテルを共同試作することが進行中である。

市販のバルーンカテーテルのバルーン部分(20mm)のシャフトに白金コイルを組み入れて発熱源とした。白金コイルはリード線で電源と接続し、カテーテルのシャフトに沿わせている。ついでバルーンカテーテルのバルーン部分及び白金コイルと接触する部分は、耐熱製に優れたシリコン性に変更することにより加温式バルーンカテーテルの試作が進行中である。2.試作中の加温式バルーンカテーテルを用いて摘出血管に挿入し加温状態を変化させることにより白金コイルの密度や長さについて検討を加えると共に、必要な電気量について実験を行なった。3.試作中の加温式バルーンカテーテルを用いてin vivoで正常家兎の腹部大動脈の加温拡張実験を行ない、バルーンカテーテルの操作上の問題点や血管のrecoil性の抑制について検討を行なった。冠動脈器質的狭窄に起因する虚血性心臓病の治療法の一つとして、経皮的冠動脈成術(PTCA)は、現在有用性こが広く認められている。米国のSpeawsらは、冠動脈を拡張する時にバルーンカテーテルに80-90°Cの熱をごく短時間(10秒間)加えることによりPTCAの成績を著しく向上させた。現在では米国各地の病院で採用されている。しかし、彼らは発熱源としてNd : YAGレーザーを用いており、レーザー治療機器を有しない病院ではそのままでは採用できないし、高額でもある。そこで本研究では、発熱源として白金電極を用いた加温式バルーンカテーテルを開発し、臨床応用のための基礎的動物実験を行うことを目的とするものである。今年度は、つぎのことを行い、知見を得た。1.加温式バルーンカテーテルを共同試作を行った。市販のバルーンカテーテルのバルーン部分(20mm)のシャフトに白金コイルを組み入れて発熱源とし、白金コイルはリード線で電源と接続し、カテーテルのシャフトに沿わせる。ついでバルーンカテーテルのバルーン部分及び白金コイルと接触する部分は、耐熱製に優れたシリコン性に変更することにより加温式バルーンカテーテルの試作を数回にわたり行った。2.白金コイル部分は100ミクロン線の2本撚線(ユニチカ(株)中央研究所製作)で、数ボルトの電圧で100度近くの温度をヒーター部分で得られるものをハンドメイドで作成した。初期のものはわずかな電圧の上昇でヒーター部分の断線をきたし、又表面温度も十分に上昇しなかった。今回最終的にバルーンカテーテル用いた白金コイルは、屈曲等にたいしては断線は生じなかった。また、昇温特性も7ボルトで約75度と十分なものを作成しえた。3.試作中の加温式バルーンカテーテルを用いて摘出血管に挿入し、加温状態を変化させることにより白金コイルの実用性について検討を加えると共に必要な電気量について実験を行った。
立石寺の庶民信仰の実態的解明と霊場としての景観復元

立石寺の参道の石造文化財の悉皆調査を実施し、約8割近くについて形式や石材の記録と、銘文の解読が終了した。石塔の総数と形式数の把握ができ、特に磨崖供養碑の時期や建立主体の特徴について、その全体像を把握できる段階になった。その成果については『季刊考古学』121号等に公表している。なお、立石寺の石造文化財の特徴を鮮明にするため、比較検討対象となる慈恩寺、出羽三山(羽黒山)、松島瑞巌寺など数か所のフィールドについて調査をおこなった。なお、高所にあり調査困難であった立石寺の磨崖供養碑について、三次元レーザー計測の試行をおこない、良好なデータを取得することができた。本年度は、奥の院地区の石塔悉皆調査をおこなった。事前に、立石寺本坊・奥の院(華蔵院をはじめとする四院)や関係機関との綿密な打ち合わせをした。そのうえで、8月24日からの約1週間、現地調査を実施した。明治大学、お茶の水女子大学、東北大学、法政大学から歴史を専門とする学生を招集し、野外調査の経験が豊富なお茶の水女子大学鷹野光行教授の応援・アドバイスを現地でいただきながら、合計約250基の調査を完了することができた。地元での関心も高く、NHKや山形新聞をはじめとするメディアからの取材を受けた。調査終了後は、データの整理作業や文献調査をすすめ、参道や根本中堂周辺の石塔の特徴と比較検討をおこなった。その結果、奥の院地区には、各坊・堂舎に関係する石塔をはじめとして、夜行念仏関係の石灯籠など、参道等とは異なる傾向が認められることが判明した。これは、奥の院の機能を考えるうえで重要であり、さらに分析を続けていきたいと考えている。また、現地調査中に、休憩所としてご協力をいただいた華蔵院住職の榎森氏より、奥の院各所の石塔の由来、移動経緯や背景などについてうかがうことができた。これらは、奥の院のみならず、立石寺全体の石塔を考えるうえで重要な情報が多いため、次年度は特別に日程を設けて石塔や納骨にかかわる聞き取り調査を集中的に行いたいと考えている。なお、酷暑の環境下であったため、現地での調査は当初予定したより進行がおくれてしまった。残った奥の院地区集合エリアの石塔約100基については、次年度調査したいと考えている。山寺立石寺の参道石塔の悉皆調査を行った。特に、奥の院地区と参道中腹部の未調査区域に関して重点的に調査している。職場の異動にともない必要な機材類を調達し、現地では石塔調査の経験者と山形大学学生を中心とした調査チームを組んだ。その結果、ほぼ参道の調査を終えることができた。また、山寺立石寺の石塔群の在り方をより際立たせるため、比較霊場の現地踏査を行った。特に、比叡山における東塔・西塔の地域と横川との関係は、山寺立石寺の現在の境内地と峯の浦地区の関係を探る上で、非常に参考になるものであった。これ以外にも中尊寺や恐山などの踏査を実施した。なお、県内の比較対象として、慈恩寺の調査を行った結果、寺内に石塔が多数存在することが判明した。年代的にも山寺立石寺の参道石塔群とほぼ同時期であり、次年度の調査対象として視野に入れていきたいと考えている。山寺立石寺の参道石塔の調査がほぼ終了し、整理作業及び分析を行った結果、総数、形式、年代、戒名にみえる傾向が判明した。その成果内容について「山寺立石寺」(『季刊考古学』121号、2012,11)に公表した。特に、山形県内を中心にすすめたが、特に主要なフィールドととらえて重点的な調査を行ったのが寒河江市・慈恩寺である。寺内の5つの寺院・坊について、約200基の石塔の悉皆調査を行った。その特徴として、形式に関しては自然石(不定形)が圧倒的であること、記年銘によれば近世初頭から連綿と営まれており、山寺立石寺とほぼ同時期であること、戒名に関しては僧侶のものが多く格の高いものが多数確認でき、修験に関わるものも見受けられること等、比較検討材料として興味深い成果を得ることができた。特に「阿」号を有するものや寺侍に関連する墓標などは、慈恩寺の位置づけを検討する上でも注目すべき資料といえよう。今後、より一層の比較検討作業を進めていきたい。山寺立石寺の石造文化財の全容が、ほぼ明らかになった。

山麓や参道、奥の院地区に988基存在し、その内訳は「磨崖供養碑」256基、「石塔」(墓石や供養塔)606基、「石燈籠」113基、その他の形状のものが13基であった。年代的には、近世前期から参道の要所に磨崖供養碑が刻まれるようになり、近世中頃を境に石塔が主流となって、さらには近世末期には石燈籠が出現するようになる。特に磨崖供養碑に関しては、近世における地域の様相を解明する上で重要な情報が含まれていた。形状は2基を除き板碑形で、頭部の分類から約30年ごとに形式変化していることがわかった。山内では最も早く建立されるものだが、そこに確認できる地名は「山形横町」「山形六日町」「西里村」「新庄舟形町」「高橋村」「寒河江西町」山形県と、村山・最上地域に限定されていた。施主も「片桐市郎兵衛」「市村惣兵衛」「市村一良治」「伊藤金兵衛」「和久井次左衛門」「邊見」「大沼想右衛門」などの人物名が存在することからも、近世の前半期における山寺立石寺は、地域密着型の霊場であったといえよう。この時期に浄土宗や浄土真宗等の戒名が刻まれていることも確認できた。なお、石塔の建立が主流になる段階を迎えると、建立主体が地域的に広がりをみせると共に、形式にバリエーションが生まれる。比較検討対象とした霊場の石造文化財の調査検討も進めた結果、山寺立石寺との違いが浮かび上がってきた。例えば出羽三山では、近世の早い段階から東日本全域の多様な石塔が存在し、対照的といえる。また慈恩寺のように、寺域内の石塔が僧侶に関連するものが圧倒的で、それゆえ近世期を通じて一貫して形式等にバリエーションが乏しいこととも、異なる。石造文化財にみえる相違が、そのまま霊場の特質を反映しているといえる。こうした関連霊場の調査を本格的に進めることで、より立石寺の性格が明らかになる可能性があろう。26年度が最終年度であるため、記入しない。人文学26年度が最終年度であるため、記入しない。本研究の主要テーマである山寺立石寺参道の石塔調査について、今年度でほぼ終了することができた。整理・分析作業も順調に進み比較霊場の現地踏査も開始し、重要な成果をあげている。本研究の主要テーマである山寺立石寺参道の石塔調査についてほぼ終了し、整理・分析作業を順調に進めている。また、その内容については学会誌等の印刷物等で公表できる段階に至った。また、比較霊場の現地踏査も開始し、重要な成果をあげている。山寺立石寺の参道石塔群の分析のため、近接した霊場を一か所設定したいと考えている。その候補として、本年度の成果をふまえて山形県寒河江市慈恩寺を検討している。また、エクセルデータへの入力作業と参道の石塔配置の図化作業につとめていきたい。山寺立石寺の関係各所と綿密な相談の上、公開に向けて整理作業を進めたいと考えている。山寺立石寺の参道石塔群の分析を推進するため、エクセルデータへの入力作業、図面の作成につとめていきたい。年度末までに報告書を作成し、山寺立石寺の関係各所と相談の上、インターネット上で公開していきたいと考えている。また、山寺立石寺石塔群の性格をより鮮明に描き出すため、慈恩寺をはじめとする比較対象霊場での調査も継続して行うこととしたい。山寺は平成25年、50年に1度の御開帳の時期にあたる。学会等はもちろん、地元の一般市民に対して研究成果を公表する機会を積極的に持っていきたいと考えている。
炎症担当細胞を遺伝子導入の標的とした、炎症性肺疾患の新しい遺伝子治療

1.LPS吸入で作成したマウス肺内好中球遊走モデルにおいて、ヘムオキシゲナーゼ発現アデノウイルスの前投与はこれを有意に抑制した。これに一致して肺の組織学的所見(胞隔の浮腫・肥厚・欝血)も明らかに改善した。免疫組織学的検索により導入遺伝子産物は肺胞マクロファージと気道上皮に発現していたが、気管支肺胞線上にて回収したマクロファージをin vitroでLPS刺激した際にも炎症性サイトカインの発現プロフィールが著明に変化していることが示された。即ち、ヘムオキシゲナーゼのマクロファージ内発現により、LPS刺激時のIL-10産生能が有意に増強していた。これに一致して、気管支肺胞洗浄液中のIL-10濃度は対照群の約10倍に増加していた。IL-10欠損マウスではヘムオキシゲナーゼ導入による肺内好中球遊走の抑制が見られないことから、LPS吸入モデルにおけるヘムオキシゲナーゼを用いた治療の作用機序としてはマクロファージからのIL-10産生増強が重要であると考えられた。この研究成果は近日中にHuman Gene Therapy誌に掲載される。2.アデノウイルスによる肺内のヘムオキシゲナーゼ高発現は、さらに卵白アルブミンをも出る抗原とした好酸球遊走、ブレオマイシンやインフルエンザウイルスによる肺傷害をも有意に抑制した。特にインフルエンザウイルス肺炎のモデルにおいては、IL-10の発現誘導は治療効果のメカニズムとは関係なく、むしろ肺胞上皮に対するアポトーシス抑制効果が重要であると考えられた。この成果は、Gene Therapy誌に投稿中である。
神経機能画像でみる虚血性ニューロン障害へのP/Q型カルシウムチャネルの関与

本研究では、マウス(系統:C57BL6J)の大脳皮質および海馬切片標本を用いて、刺激に対する興奮伝搬および細胞内Ca^<2+>濃度変化の画像解析によって、虚血性神経細胞障害とP/Q型カルシウムチャネルの関連等を検討した。(1)大脳皮質V層に対する電気刺激は、II-III層を広範に広がる興奮伝搬と細胞内Ca^<2+>濃度上昇を誘発するが、P/Q型カルシウムチャネルブロッカーであるω-アガトキシンIVAにより興奮伝搬と細胞内Ca^<2+>濃度上昇は抑制され、大脳皮質の興奮伝搬にはP/Q型カルシウムチャネルの役割が重要であることが示唆された。(2)大脳皮質、海馬の切片は、酸素化クレブス液中では作製から20時間後でも刺激に応答する興奮伝搬が認めるが、一過性に5分間の無酸素・無グルコースを負荷した切片では、20時間後の興奮伝搬応答は消失する。この一過性無酸素・無グルコース負荷時に、ω-アガトキシンIVA(200 nmol/l)を共存させた切片および負荷後にω-アガトキシンIVA存在下で10分間インキュベートした切片について、1820時間後の興奮伝搬応答を観察したところ、どちらの条件でも、大脳と海馬のいずれの切片とも、興奮伝搬応答は消失し、ω-アガトキシンIVAの有無による興奮伝搬機能消失への影響は認められなかった。すなわち、無酸素・無グルコース負荷時または負荷直後にP/Q型カルシウムチャネルを遮断しても、神経細胞障害を抑制できないことが示唆された。(3)GABA_A受容体賦活作用をもつ麻酔薬サイアミラール(200 μmol/l)は大脳皮質の興奮伝搬応答を抑制し、(2)と同様の一過性の無酸素・無グルコース負荷実験において、サイアミラールを共存させると、大脳皮質では1820時間後の興奮伝搬応答は一部残存したことから、GABA_A受容体の賦活化が虚血に対する神経保護作用と関連していることが示唆された。本年度は、マウス(系統:C57BL6)の大脳皮質および海馬切片標本を用いて、刺激に対する細胞内Ca^<2+>濃度変化の定量的計測と薬物の影響を検討した。1)作製した脳切片について、Ca^<2+>指示薬fura-2を用いた二波長励起法での見かけの細胞内Ca^<2+>濃度測定したところ、静止状態では70nmol/l前後であった。Fura-2では高速画像測定が困難であることから、Ca^<2+>指示薬rhod-2が65nmol/lと100nmol/lのCa^<2+>溶液中で示す蛍光強度を基準として、rhod-2染色脳切片の電気刺激(75μA-100μs)によるCa^<2+>濃度変化を見積もったところ、刺激電極尖端近傍のV層及びその直上のII-III層では20-30nmol/l、I層、IV層では10nmol/l前後に相当する見かけの細胞内Ca^<2+>上昇応答(以下、Ca^<2+>応答)が観察された。このCa^<2+>応答は、興奮がおさまった後100ms以上かけて徐々に減少した。2)大脳皮質では、単発刺激に対するCa^<2+>応答はω-アガトキシンやMK-801によって強く抑制されたが、ω-

コノトキシン(N型カルシウムチャネルブロッカー)、CNQXによる有意な抑制は見られなかったことから、Ca^<2+>応答ではP/Q型カルシウムチャネルやNMDA型グルタミン酸受容体チャネルからのCa^<2+>流入が重要と考えられた。3)大脳皮質の興奮の広がりを抑制するムシモール、チアミラールは単発刺激に対するCa^<2+>応答を抑えなかった。単発刺激によるCa^<2+>流入は、GABA_A受容体が賦活されても影響を受けないことが示唆された。4)大脳皮質で興奮の広がりを抑制するチアミラールを同じ濃度で海馬に作用させても、刺激による興奮の広がりやCa^<2+>応答は抑えられなかった。このことから、大脳皮質と海馬ではGABA_A受容体のバルビタールに対する感受性に差異のあることが示唆された。今年度は、P/Q型カルシウムチャネルと神経細胞障害との関連を膜電位画像法により解析し、虚血障害や麻酔薬による興奮抑制の部位差についても検討した。1)無酸素・無グルコースを-過性に負荷したマウス脳切片の神経細胞障害におけるP/Q型カルシウムチャネルの関与について検討した。大脳皮質、海馬のいずれも無酸素・無グルコースを負荷しない切片では、作製から20時間後でも刺激に応答する興奮伝搬が認められた。P/Q型カルシウムチャネル拮抗薬ω-アガトキシンIVA(200 nmol/1)を共存させて無酸素・無グルコースを負荷した場合、および、5分間の無酸素・無グルコース負荷後にω-アガトキシンIVA存在下で10分間インキュベートした場合のいずれにおいても、酸素化クレブス液中で1820時間室温保存後には脳切片の興奮伝搬は消失し、ω-アガトキシンIVAの有無による興奮伝搬機能消失への影響は認められなかった。すなわち、無酸素・無グルコース負荷時または負荷直後にP/Q型カルシウムチャネルを遮断しても、神経細胞障害を抑制できないことが示唆された。2)5分間の無酸素・無グルコース負荷による神経興奮伝搬の減弱は、大脳皮質よりも海馬において著明に観察され、虚血による海馬神経細胞の脆弱性とも一致した。3)GABA_A受容体修飾薬であるサイアミラールは大脳皮質の興奮伝搬を抑制したが、海馬では有意な抑制効果を示さなかったことから、大脳皮質の興奮抑制がサイアミラールの麻酔作用機序として重要であることが裏付けられた。
RENSフィルタを用いた非侵襲的不整脈起源同定のための心磁図‐CTマージ法の開発

昨年度からの研究継続により、合計22名の心室期外収縮を有する患者様に研究にご協力いただいた。18名においてカテーテルアブレーション治療による根治が得られて、不整脈起源を特定できた。心磁図-CT合成画像による推定起源と照らし合わせたところ、17名(94%)において一致が得られ、本技術が高い精度を有することが実証できた。その一方で従来からの心電図による起源推定の精度は12/18(56%)と低率であった。これら研究結果は米国心臓学会AHA2018においてポスター発表された。また2019年6月に開催予定の日本生体磁気学会のシンポジウムでも発表を予定している。原著論文はJournal of American College of Cardiologyの姉妹誌、JACC Clinical Electrophysiologyに投稿され、現在は原稿修正(revision)の上での再投稿を予定している。論文発表と同時に筑波大学からのプレスリリースを行う準備を進めている。今後は、3次元マッピング装置(CARTO)と、心磁図-CT画像を合成するための新技術の構築を目指してデータ解析をさらに進める予定である。さらに、本技術に基づく推定起源を前もってアブレーション術者に提供することで、治療成功率の向上、治療時間の短縮、X線透視時間の短縮、および安全性の向上につながることを検証して、本技術の臨床利用の妥当性をより明確にすることが課題である。論文投稿を済ませ、revisionの段階にある。プレスリリースの準備を進めている。新技術の検証段階に入っている。臨床利用を促すべく新たに倫理委員会への申請準備を進めている。CARTOシステムとのマージ技術の構築。実臨床への利用促進。心房細動への同技術の応用。心室性期外収縮を有し、カテーテルアブレーション治療を実施する予定となった患者27例を対象に同意を取得し、予定されたデータ収集を完了した。当初の予定よりも早期に目標患者数に到達した。CT撮像時、および心磁図撮像時に、患者胸部にマーカを設置することにより、2種の検査結果を正確にマージすることが可能となる理論の下に、臨床検査技師、研究員、放射線医の補助を得て順調にデータの取得が進んだ。心磁図-CTマージ法によって推定される不整脈起源と、その後に実施されたアブレーション治療における成功部位との関連を検証し、期待された通りの精度が得られていることが分かった。現時点においては半定量評価となっており、今後はさらにデータの信憑性を向上させるための解析を進める予定である。昨年5月に開催されたBiomagnetic Sendai 2017にてpreliminary dataを発表した。本年6月に開催される予定の日本生体磁気学会のシンポジウムにて研究成果を発表する予定である。アメリカ心臓学会年次集会での発表を目指しながら、本年度中には原著論文として国際誌に公表の予定である。今後は本手法によって推定された起源情報を、アブレーション治療を行う術者に術前に提供して、手技時間、X線透視時間、成功率、合併症出現率などの臨床指標に与える影響を評価する。さらに、上室性不整脈、とくに心房細動の波形解析にも応用して、心房細動に対するアブレーション治療の成績向上に寄与する手法を見出したいと考えている。予定されたデータ収集を全て完了しているから。データ解析を進めて論文として公表する段階にある。実臨床への利用促進。胸部アクリルマーカおよび磁場発生装置が故障することなく安定して稼働したため代替機器の購入が不要になった。2018年度に開催される国際学会(American Heart AssociationまたはAmerican College of Cardiology)に研究協力者である大学院生と共に参加予定。繰越金はその費用に当てる予定。学会開催が重なったためにAHA2018に参加できる日数が減少した(3泊5日)。結果として宿泊費が予定よりも減額となった。
津波波源の特性化のための観測システムの最適化

インドネシア・ジャワ島南方海域を対象に,津波観測システムの最適配置デザインを定量的に推定した.世界の超巨大地震(M9クラス)の震源断層モデルを特性化して得られた統計モデルに基づいて12通りの断層モデルを検討した.波源解析に加えて津波予報への適用のため,津波が沖合観測点で観測されてから沿岸に到達するまでの猶予時間を考慮して,最適な観測点配置を推定し,さらに,沖合観測点から予想される沿岸での津波高と実際の津波高との差を考慮して最適化したところ,最少必要な観測点は6点であることが明らかとなった.津波波源と断層面上のすべり分布を2段階に分けて推定する手法を開発した.まず,沿岸及び沖合の津波波形データを用いて,波源域の水位分布を,等間隔に配置した基底関数の和として求める.次に基底関数の配置を最適化して,より詳細な水位分布を求める.第2段階では,波源域の水位分布から断層面上のすべり分布を求める.この際に,最適な断層面の位置や傾斜角などの最適パラメーターを推定する.従来の方法だと,これらのパラメーターを変えるたびに津波計算を繰り返す必要があったが,提案した手法では計算量を劇的に軽減できる.この手法を,2004年南海トラフ(紀伊半島沖)の地震(M7.4)や2017年メキシコ地震に適用した.また,実時間における津波遡上域の推定法(NearTIF)の改良を行った.NearTIFは,あらかじめ想定した多数の断層モデルから計算した沖合の津波波形をデータベース化し,実際の地震が発生した際に,地震波解析や観測された津波波形から推定した震源モデルから沿岸沖での津波波形を計算し,データベース上の津波波形に最も近いものを抽出して,その遡上域を選ぶという手法である.NearTIFでは津波波形の比較を行っていたが,本研究では,対象領域周辺の水位分布を比較することにより,時間の短縮と精度の向上が得られた.平成30年度が最終年度であるため、記入しない。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。津波波形のインバージョンによって津波波源,特にすべり分布を求める際の,最適な観測点分布を推定する方法を開発した.波源から津波シミュレーションによって計算される海面変位分布を経験的直交関数(EOF)で展開し,その極値から最適な観測点を選ぶ.次に,Mesh Adaptive Direct Searchという最適化アルゴリズムを用いて,重複する観測点を除く.この手法を,南海トラフにおける巨大地震のモデルに適用した.内閣府によって想定されている11個のシナリオモデルと既存のDONETなどの観測点68点に基づいて,最適な観測点分布を調べたところ,約半数の23ないし30点のデータを使えば,すべり量分布は正確に推定できることが分かった.2017年9月にメキシコで発生したTehuantepec地震(Mw 8.2)は,スラブ内の正断層地震であったが,最大1.8mの津波を発生した.観測された津波波形を用いて,まず初期海面変位分布を求めた.この海面変位分布(最大隆起量0.5 m,最大沈降量0.8m)から,複数の断層面について,すべり量分布を推定した.最適断層モデルは30-90kmの深さで3-6mの大きなすべりを持つものであった.津波の早期警戒システムとして,地震発生後に粗い地形データを使って計算する結果(実時間計算結果)と,予め高精度の地形データに対して計算した結果(高精度浸水計算結果)を用いて,浸水域の予測を行う方法がいくつか提案されているが,主成分分析(PCA)を用いたパターン認識アルゴリズムによって,実時間計算結果から高精度浸水計算結果とを結びつける方法を開発した.H29年度は国際誌に論文を2編発表し,もう1編も改訂中である.インドネシア・ジャワ島南方海域を対象に,津波観測システムの最適配置デザインを定量的に推定した.世界の超巨大地震(M9クラス)の震源断層モデルを特性化して得られた統計モデルに基づいて12通りの断層モデルを検討した.波源解析に加えて津波予報への適用のため,津波が沖合観測点で観測されてから沿岸に到達するまでの猶予時間を考慮して,最適な観測点配置を推定し,さらに,沖合観測点から予想される沿岸での津波高と実際の津波高との差を考慮して最適化したところ,最少必要な観測点は6点であることが明らかとなった.津波波源と断層面上のすべり分布を2段階に分けて推定する手法を開発した.まず,沿岸及び沖合の津波波形データを用いて,波源域の水位分布を,等間隔に配置した基底関数の和として求める.次に基底関数の配置を最適化して,より詳細な水位分布を求める.第2段階では,波源域の水位分布から断層面上のすべり分布を求める.この際に,最適な断層面の位置や傾斜角などの最適パラメーターを推定する.従来の方法だと,これらのパラメーターを変えるたびに津波計算を繰り返す必要があったが,提案した手法では計算量を劇的に軽減できる.

この手法を,2004年南海トラフ(紀伊半島沖)の地震(M7.4)や2017年メキシコ地震に適用した.また,実時間における津波遡上域の推定法(NearTIF)の改良を行った.NearTIFは,あらかじめ想定した多数の断層モデルから計算した沖合の津波波形をデータベース化し,実際の地震が発生した際に,地震波解析や観測された津波波形から推定した震源モデルから沿岸沖での津波波形を計算し,データベース上の津波波形に最も近いものを抽出して,その遡上域を選ぶという手法である.NearTIFでは津波波形の比較を行っていたが,本研究では,対象領域周辺の水位分布を比較することにより,時間の短縮と精度の向上が得られた.当初の計画通り研究を進める平成30年度が最終年度であるため、記入しない。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
噴火前後の火山斜面における水文・土砂流出変化のメカニズム

噴火によって火山斜面の侵食速度が急上昇するが、噴火活動が終わると、時間の経過とともに侵食速度が減少してゆく過程のメカニズムの解明をめざし、焼岳、雲仙普賢岳などの火山斜面において、降雨流出、流砂、土石流の観測、斜面微地形の測量あるいは各種浸透能試験を実施し、それぞれの流域の水文特性と地形プロセスの相互作用、侵食速度の解析を進めた。まず、焼岳で行った観測からつぎの3つの新たな知見を得た。はじめに、降雨流出過程において、著しく速い浸透流が存在することを明らかにしたが、その経路の一つは地表下約10cmの深さに形成されている草本の根がらみ層である。つぎに、斜面の平均的な流出率は、この18年間で3分の1程度に減少した。この変化は、斜面の微地形、表土層の構造および植生状態に支配されているといえるが、それらの役割を明らかにした。さらに、流域の侵食速度が現在10^0mm/年オーダという小さな値であること、また、近年の土石流発生頻度と規模の減少の要因が、同期間の流出率の減少と深く関わっていることを明らかにした。雲仙普賢岳で行った観測から、噴火終了直後の土砂流出速度の低下が、植生の回復によって支配されていることと、量的に見ると、侵食の大部分がガリ底の低下や谷壁の後退過程として生じていて、ガリの間の斜面の侵食速度は23桁あるいはそれ以上に小さいことを明らかにした。さらに、火砕流堆積物を用いて人工降雨実験を行った結果、いかなる条件でも雨滴衝撃によって土壌クラストが形成されて浸透能が著しく低下することが明らかになった。噴火終了直後の斜面の水文・土砂流出の急激な変化と、その後さらに十数年にわたって続くやや緩慢な変化を区別すると、上述の植生回復に伴う変化は主として後者に対応する。室内における人工降雨実験では、急激な変化の時期に進行したであろう現象を詳細にわたって明らかにすることができた。火山体斜面の侵食速度が噴火に伴って著しく上昇したのち、噴火活動の終息後、時間の経過とともに減少してゆく過程のメカニズムを解明し、その変化を定量的に予測するモデルの構築をめざし、焼岳東斜面と雲仙普賢岳東斜面において、降雨流出、流砂、土石流の観測と、斜面微地形の測量および浸透能試験などを実施し、それぞれの流域の水文特性と地形プロセスの相互作用を検討するとともに、流域の侵食速度の解析を進めた。焼岳の源流域斜面において行った観測から次の3つの新たな知見を得た。(1)実測した降雨流出の特性を再現するため、表面流に加えて、浅い側方浸透流を考慮した物理的な降雨流出モデルを構築したが、著しく速い浸透流を実際に出現させるメカニズムの解明が課題である。(2)斜面の平均的な流出率は、この18年間でおよそ0.2から0.07へ、すなわち3分の1程度に減少した。この変化は、斜面の微地形、表土層の構造および植生状態に支配されていると考えられるが、そのメカニズムの解明に着手した。(3)流域の侵食速度が現在10^0mm/年オーダという小さな値であること、また、近年の土石流発生頻度と規模の減少の要因が、上述の流出率の減少と深く係わっている。噴火活動が終息して1年あまりを経た普賢岳で行った観測からは、次の3つの新たな知見を得た。(1)流出率が18年前の焼岳と同程度すなわち0.2程度の大きな値を示す。1995年以前にはさらに大きな値であったものと推定できる。

(2)降雨流出に伴うリルでの流送土砂の量が著しく大きく、比流送土砂量は焼岳のそれより2桁も大きい。(3)雲仙の渓流における土石流による比流速土砂量では、現在焼岳のそれより12桁大きい。流出率以外の要因も考慮してこのような水分地形プロセスの違いを生じるメカニズムの検討を進めている。噴火によって火山斜面の侵食速度が急上昇するが、噴火活動が終わると、時間の経過とともに侵食速度が減少してゆく過程のメカニズムを解明し、その変化を定量的に予測することをめざし、焼岳と雲仙普賢岳において、降雨流出、流砂、土石流の観測と、斜面微地形の測量および浸透能試験などを実施し、それぞれの流域の水文特性と地形プロセスの相互作用および侵食速度の解析を進めた。焼岳において行った観測から次の3つの新たな知見を得た。(1)降雨流出過程において、著しく速い浸透流が存在することを明らかにしたが、その経路は地表下約10cmの深さに形成されている草本の根がらみ層である。(2)斜面の平均的な流出率は、この18年間で3分の1程度に減少した。この変化は、斜面の微地形、表土層の構造および植生状態に支配されていると考えられるが、そのメカニズムを解明しつつある。(3)流域の侵食速度が現在10^0mm/年オーダという小さい値であること、また、近年の土石流発生頻度と規模の減少の要因が、上述の流出率の減少と深く関わっている。普賢岳で行った観測からは、次の3つの新たな知見を得た。(1)流出率が18年前の焼岳と同程度すなわち0.2程度の大きな値を示す。1995年以前にはさらに大きな値であったものと推定できる。(2)1996年には、降雨流出に伴うリルでの流送土砂の量が著しく大きく、比流送土砂量は焼岳のそれより2桁も大きかったが、1996年と1997年に空中実播が行なわれて、草本が急に繁茂した結果、1997年には斜面の受食性が低下し、流出土砂が激減したが、降雨流出特性には顕著な変化が生じていない。その原因を解明しつつある。(3)侵食の大部分は、ガリ底の低下や谷壁の後退過程として生じていて、ガリの間の斜面の侵食速度は23桁あるいはそれ以上に小さい。噴火によって火山斜面の侵食速度が急上昇するが、噴火活動が終わると、時間の経過とともに侵食速度が減少してゆく過程のメカニズムを解明し、その変化を定量的に予測することをめざし、焼岳、雲仙普賢岳、米国ワシントン州のセントへレンズ山において、降雨流出、流砂、土石流の観測、斜面微地形の測量あるいは各種浸透能試験を実施し、それぞれの流域の水文特性と地形プロセスの相互作用、侵食速度の解析を進めた。雲仙普賢岳の火砕流堆積物を用いて人工降雨実験を行った結果、いかなる条件でも雨滴衝撃によって土壌クラストが形成されて浸透能が著しく低下することを明らかにした。また、噴火終了後、はじめは完全な裸地であった斜面で植生が回復してくると、降雨時の地表面における雨滴衝撃が緩和して、クラストが形成されにくくなり、斜面の浸透能がそれまでのように低下しなくなること、そして、これによって斜面の本文特性が噴火前の状態へ徐々に回復しゆくことを明らかにした。室内と、雲仙普賢岳の現地において人工降雨実験を行って、植生の回復がメカニカルに、また土砂水理学的なメカニズムの効果で、斜面の侵食を顕著に抑制することを明らかにした。1980年に山体崩壊と同時に水蒸気爆発のあったセントへレンズ山のブラストと呼ぶべき火砕流堆積斜面で、同様の人工降雨実験を行った。その結果、浸透能が着実に増大してきていることが明らかになった。すなわち、植生の回復が、そのメカニズムの鍵を握ることを明らかにしたことになる。
表皮細胞におけるWnt標的遺伝子Id2の機能解析

Id2を培養ヒト角化細胞(NHEK)で過剰発現させるとCOL22A1、APCDD1、FGFR3、KRT4といった毛包に関連する分子の発現が変化することがわかった。したがって、Id2は表皮細胞において毛包の発生、分化に影響を与える可能性が示唆された。Id2はWnt標的遺伝子のひとつであり、Wntシグナルは毛包の発生、分化に強く関わっているため、Id2はWntシグナルの下流で毛包の発生、分化に影響を与えている可能性がある。Id2はbasic Helix-loop-Helix型の転写因子の機能を抑制し、細胞分化に抑制的に働く因子である。また、癌抑制遺伝子であるRB(retinoblastoma)の機能を抑制し、細胞増殖には促進的に働く。表皮細胞においてもId2は未分化な有棘細胞癌などで発現しており、細胞増殖に促進的に働き、細胞分化を抑制すると思われるが、これまでに十分な解析がなされていない。Id2の表皮細胞における機能について明らかにするため、我々は、Id2発現アデノウイルスベクターを作成した。作成したアデノウイルスベクターを培養ヒト角化細胞(NHEK)に導入し、表皮細胞の分化の指標となるロリクリン、インボルクリンのmRNA発現をreal-time PCRで検討した。その結果、Id2を発現させるとロリクリン、インボルクリンの発現が低下し、分化が抑制される可能性が示唆された。また、マイクロアレイを用いた網羅的な遺伝子発現検討を行ったところ、エピレグリン、ケラチン38などに発現変化が認められ、Id2は表皮細胞の増殖・分化に影響を与えると考えられた。また、尋常性乾癬では表皮細胞の増殖が亢進し、分化が抑制されると考えられているため、尋常性乾癬および健常皮膚の組織を対象に、Id2の発現を免疫組織化学的に検討した。健常皮膚では基底層の表皮細胞の核に限局して発現が認められたが、尋常性乾癬の組織では有棘層の核および細胞質に発現が認められ、健常皮膚に比べ、尋常性乾癬ではId2の発現が亢進していた。Id2(inhibitor of DNA binding 2)はbasic Helix-loop-Helix型の転写因子の抑制因子であり、機能的に細胞分化を阻害し、細胞増殖には促進的に働くと考えられているが、臓器によってその機能は異なる。Id2の表皮細胞における機能について明らかにするため、Id2発現アデノウイルスベクターを作成し、培養ヒト角化細胞(NHEK)に導入してマイクロアレイを用いた網羅的な遺伝子発現解析を行った。また、KRT4 (keratin 4)の発現上昇も認められた。そこで、ウエスタンブロットでタンパクの発現を確認したところ、KRT4はカルシウム添加にて分化誘導したNHEKで発現が増加するが、Id2を発現させたものではコントロールベクターを感染させた細胞と比較してKRT4の発現が上昇していた。KRT4は皮膚の表皮細胞ではほとんど発現がみられないが、内毛根鞘や口腔粘膜の有棘層で発現している。以上の結果よりId2を過剰発現させるとAPCDD1、FGFR3、KRT4といった毛包に関連する分子の発現が変化することがわかった。Id2はWnt標的遺伝子のひとつであり、Wntシグナルは毛包の発生、分化に強く関わっていることが知られている。Id2はWntシグナルの下流で毛包の発生、分化に影響を与えている可能性がある。
18世紀の蘭書注文とその流布

18世紀にアルマナック、動物、植物図譜にはじまった蘭書の輸入は、ロシア船が蝦夷地、奥州、安房などに現れると、地理書にその関心が移って行った。マリンの蘭仏辞典は、フランス語の学習のためではなく、オランダ語の辞書として使われたが、この辞書がたびたび注文されるころには、江戸の蘭学者のオランダ語の学力も飛躍的に向上した。18世紀末から19世紀はじめには、ナポレオン戦争の余波がバタヴィアにも及んだが、このころに、蘭学は大いに発展し、さまざまな書籍が注文されるようになった。この時期に蘭書は、個人の危険負担でこれをもたらすオランダ人にも、あるいは長崎奉行、地役人、通詞たちにも大きな利益となり、これらの人々が個人的にさまざまな種類の書籍を注文するようになった。蕃書調所、長崎海軍伝習所があいついで開設されると、輸入蘭書は大きな変化を見せる。出島商館長のドンケル・クルチウスは、海軍の訓練のためには、その基礎となるオランダ語の学習が不可欠であるとして、自分でバタヴィアに蘭書の注文を出した。それらの本は小学校用の読本、物理、化学、数学などの入門書であり、1冊あたりの単価か安かった。これらは同じ本が300冊も輸入されたものもあり、各地におこった私塾で教科書として使われたものと思われる。一方幕末に沿岸防衛の必要を痛感した西國の諸大名は、要塞の築造法などの本を買い入れたが、これらは高価だった。1858年に輸入蘭書は12600冊あまりに達した。史料編纂所所蔵のオランダ国立文書館の文書をえらんでマイクロフィルムからやきつけ、これを整理する仕事に追われている。また手持ちのオランダ国立文書館の文書は、同館の文書のマイクロフィルム化が進行中のため、とびとびになっているので、二種類の文書を比較し、補う作業も進めている。国内の史料の調査としては、大分県立図書館の佐伯文庫、香川大学付属図書館の神原文庫、武雄市文化会館の武雄鍋島家旧蔵の蘭書目録を調査した。このほか史料編纂所の島津家文書の蘭書目録、長崎市立博物館所蔵の蘭書目録、鹿児島大学付属図書館所蔵の玉里文庫の蘭書目録などのコピーを入手した。国内の図書館の場合、目録の完備しているところでは、現地に行かなくても、業者にマイクロフィルムの撮影を依頼出来る場合が多いことを知った。11月26日に日蘭学会総会で「田沼時代とティチング」、12月3日に洋学史学会大会のシウポジウムで「ナポレオン戦争の日蘭貿易に及ぼした影響」について報告した。後者の質疑応答をつうじて、現在構想中の論文の作成のため貴重なコメントをいただいた。18世紀末から19世紀はじめにかけては、ナポレオン戦争のためオランダ船の来航が途絶し、オランダ東インド会社は解散するという激動期にあたる。しかし日本国内では、蘭学はますます発展し、オランダ人のもたらす情報の重要性が幕閣の中枢に認められた時期である。この時期についての論文を、英語と日本語の両方で執筆したい。今年度は今まで集めた資料の中で、武雄鍋島家の蘭書目録、島津家の蘭書目録、香川大学の神原文庫所蔵の蘭書目録を選び、学生に入力を頼み、カタカナ書きの蘭書目録合計4000点弱が一応仕上がった。この目録は著者と出版社を混同したり、本の表題を省略したりしているため、全く不完全なので、これにオランダの原書の正確な表題を入れ、いくつもダブって記されている本を整理するのが当面の課題である。オックスフォード大学の図書館からマイクロフィルムを手に入れた1600年から1761年のオランダの書誌目録とBrinkmannの書誌目録1790-1882年(国際日本文化研究センターにマイクロフィルムを発注済み)により、これを能率良く進めたい。これらの本が通詞を介してどのように売られたか、またどのような本が注文されたかについても着々と史料が集まりつつある。

東洋学報に発表した論文は、輸入された本がどのように利用されたかを、ロシア問題を例として扱ったものである。本の利用の問題を考える上で、長崎に大名たちが派遣した聞役の問題、あるいはさなざまな蘭学者、蘭学塾、さらに天文方、藩書調所、長崎海軍伝習所など幕府の諸機関で用いられたテキストも調べなければならない。これらについては、先行研究がいくつもあるので、これらの論文を手に入れ、幕府に至る時代について総合的に勉強している。本年度は「銘書帳」と呼ばれるカタカナ書の蘭書目録を、オランダの出版目録により元の表題と著者を確定する作業に大部分の時間を費やした。銘書帳は元の検閲用に作られたものであるが、後には蘭書の売立目録となり、雄藩の大名、蘭学者などにも転写して回覧されていた。幕末に蕃書調所、長崎海軍伝習所が開設されると、オランダの総領事がバタヴィアに蘭書の注文を出すことになり、輸入される蘭書に大きな変化が見られる。オランダ語を基礎から学ばなければ、促成で海軍をつくることは出来ないというオランダ側の考えから、バタヴィアに出された注文は、小学校の読本、初級オランダ語文法、軍学校で使用される、初級代数門、幾何入門など、これまでほとんど輸入されなかった本となる。これらは単価が安いため、1点が300冊も輸入されたものがあり、1858年には総計12000冊にものぼった。一方、沿岸防衛のための軍事書も多くの種類が輸入されたが、これらは高価だったため、多くても1点が5冊ほどに限られ、主に幕府と西南雄藩に買われたようである。この時期には、書籍は長崎奉行をはじめ地役人、通詞にとって大いに利益のある商品となった。またオランダ人にとっても、事前に日本の市場の調査をし、日本で売れる本をえらんで個人のリスクで持ち込めば、書物はもっとも利益のある商品となった。輸入される蘭書の変化は、幕末の蘭学、洋楽の興隆をそのまま反映している。