hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ピロリ菌感染症における胃粘膜宿主応答の解析―慢性胃炎から粘膜萎縮、発癌まで

研究計画に基づき研究を行い、以下を明らかにした。1.ピロリ菌感染スナネズミ(Mongolian gerbil)モデルに十二指腸液胃逆流手術を施行した。死亡率の低い安定した動物モデルを確立した。十二指腸胃逆流は以下の作用を示した1)初期のピロリ菌胃炎の活動度を低下せせる2)上皮細胞回転亢進を相加的に促進する3)胃内細菌叢の変化は十二指腸胃逆流症の発症の要因である。2.糖転換酵素α14-N-アセチルグルコサミン転換酵素(α4GnT)は粘膜宿主反応の一つである腺粘液細胞ムチンの産生をつかさどる。スナネズミにおけるα4GnT,IL-1β,TNFα,IL-4,IL-6,IL-10のmRNA定量法を確立し,ピロリ菌感染時の経時的変動を観察した。1)感染早期に胃粘膜内α4GnT mRNA発現は有意に増加した。2)IL-1β、TNFαのmRNAはα4GnTmRNAと同様の変化を示した。3)ILF-4,6,10のmRNAは感染後期に増加した。胃粘膜免疫反応は経時的にTh1優位からTh2優位へ転換した4)ピロリ菌胃炎においては腺粘液型ムチンが粘膜表層に厚い粘膜ゲル層ないしムコイドキャップを形成した。3.ピロリ菌の胃粘膜障害性はprobioticsである米精製エキスで抑制可能である。4.ピロリ菌とニトロソ化合物を併用した発癌実験系において、Th1系Th2系双方のサイトカイン発現が亢進した。ピロリ菌感染スナネズミモデルは、ピロリ菌感染症の宿主応答と各種環境因子の相互作用解析に有用である。研究計画に基づき以下の検討を行い学会発表・論文発表を行った。1.我々の確立したピロリ菌感染スナネズミ(Mongolian gerbil)モデルに十二指腸液胃逆流(DGR : Duodenogastric reflux)手術を施行した。死亡率の低い安定した長期観察可能な動物モデルであることが確認され,DGRは1)単独では炎症細胞浸潤は軽度で,粘膜表層のビラン病変を形成すること,2)初期のピロリ菌胃炎の活動度を低下せせること,3)ピロリ菌胃炎の上皮細胞回転亢進には相加的に作用すること,4)DGRによる胃粘膜病変の成立には胃内細菌叢の変化も関与することを明らかにした。2.粘膜宿主反応の一つである腺粘液細胞ムチンの産生をつかさどる糖転換酵素α1,4-N-アセチルグルコサミン転換酵素(α4GnT)のスナネズミにおけるmRNA定量法を確立し,ピロリ菌感染時の経時的変動を観察した。1)感染早期の4-8週で胃粘膜内α4GnT mRNA発現は有意に増加した。2)同時に測定したIL-1βmRNAも同様の変化を示した。3)組織化学的にピロリ菌胃炎においては腺粘液型ムチンが粘膜表層に厚い粘膜ゲル層ないしムコイドキャップを形成した。4)胃粘膜内プロスタグランディンE2濃度は上昇した。以上のことよりピロリ菌感染早期の胃粘膜は粘液ムチン合成分泌が亢進し,胃粘膜防御能の高まった時相が存在することが明らかになった。粘膜萎縮から発癌に至る胃粘膜病変の発症メカニムの解析にはピロリ菌感染初期の胃炎病態および他の環境因子との相互作用を含めて検討する事が必要である。1.ピロリ菌感染スナネズミ(Mongolian gerbil)

モデルに十二指腸液胃逆流手術を施行した。死亡率の低い安定した動物モデルを確立した。十二指腸胃逆流は以下の作用を示した1)初期のピロリ菌胃炎の活動度を低下せせる2)上皮細胞回転亢進を相加的に促進する3)胃内細菌叢の変化は十二指腸胃逆流症の発症の要因である。2.糖転換酵素α14-N-アセチルグルコサミン転換酵素(α4GnT)は粘膜宿主反応の一つである腺粘液細胞ムチンの産生をつかさどる。スナネズミにおけるα4GnT,IL-1β,TNFα,IL-4,IL-6,IL-10のmRNA定量法を確立し,ピロリ菌感染時の経時的変動を観察した。1)感染早期に胃粘膜内α4GnT mRNA発現は有意に増加した。2)IL-1β、TNFαのmRNAはα4GnTmRNAと同様の変化を示した。3)IL-4,6,10のmRNAは感染後期に増加した。胃粘膜免疫反応は経時的にTh1優位からTh2優位へ転換した4)ピロリ菌胃炎においては腺粘液型ムチンが粘膜表層に厚い粘膜ゲル層ないしムコイドキャップを形成した。3.ピロリ菌の胃粘膜障害性はprobioticsである米精製エキスで抑制可能である。4.ピロリ菌とニトロソ化合物を併用した発癌実験系において、Th1系Th2系双方のサイトカイン発現が亢進した。ピロリ菌感染スナネズミモデルは、ピロリ菌感染症の宿主応答と各種環境因子の相互作用解析に有用である。
光活性化アデニル酸シクラーゼによる悪性黒色腫細胞内cAMPの調節と細胞応答

本研究では、青色光を照射することでcAMPを産生する光活性化アデニル酸シクラーゼ(PAC)遺伝子を正常ヒトの悪性黒色腫細胞株に導入し、光を当てることによって腫瘍細胞内のcAMP濃度を人工的に自在にコントロール可能にして、cAMP濃度に応じた細胞応答、即ち増殖・細胞死等に関わるシグナルを調べ、悪性黒色腫の新たな治療ターゲットを探索することを目的としていた。まず同遺伝子を導入したHEK293細胞を2週間青色光下及び暗所で培養し、細胞数をカウントしたところ、青色光の持続照射では暗所に比べて細胞の増殖が抑制された。しかし、この細胞に1日1回5分の光照射だけ3日間行うと、全く光照射を行わなかった場合より、細胞増殖は逆に促進されていた。これらの結果から細胞内cAMP濃度上昇は、その持続時間によって、異なった作用を及ぼす可能性が示された。更に80時間持続照射培養後のFACSを用いた細胞周期解析を行うと、G2期の細胞が青色光下で増加していた。従って、cAMP濃度の持続的高値はG2/M check pointでの抑制として細胞周期に影響している可能性が考えられた。次いで、PAC遺伝子導入前の悪性黒色腫細胞株に、長時間青色可視光を照射してその反応を調べたところ、PACを導入していない場合でも、細胞増殖が有意に抑制された。このことから長時間の青色可視光の照射が、悪性黒色腫細胞の増殖や細胞死に影響を与えている可能性が示唆された。実験の方法論および本研究を取り巻く人員的な問題から、研究期間内に期待される十分な成果を上げることが困難と判断し、本実験の継続を断念した。
重力波観測時代に臨む較正標準化とデータ解析高精度化

本研究は、レーザー干渉計型重力波検出器の較正(キャリブレーション)を光輻射圧式キャリブレータ(PCAL)のレーザー光源の強度を正確に較正することで国際標準化を行うこと、また正確な較正がもたらす重力波イベントの解析の精度評価とよりいっそうの解析高精度化を行う。このようにハードウエアとソフトウエアの両面で重力波観測時代にめざすサイエンスを研究する。本年度の主な研究実績は、ハードウエア面では、重力波検出器KAGRAにPCALのインストールを完了させたことである。米国NISTで校正したLIGOの2次標準積分球を用い、KAGRA用に校正した標準積分球を作成した。一方、ソフトウエア面では、KAGRAの時系列信号h(t)の短時間での転送が、装置の設置された岐阜県飛騨市神岡鉱山のトンネル内から千葉県柏市の東大宇宙線研のサーバまで繋がり(遅延時間は約1.3秒)、さらに柏において同時に米国LIGO実験ならびに欧州Virgo実験のh(t)転送とも繋がった(遅延時間はそれぞれ10秒弱、16秒前後)ことである。2019年度中に開始する予定のKAGRA観測運転が始まれば、これらの成果によって、国際的に比較可能な較正信号を出力し、10秒程度の低遅延で国際ネットワークに加わることができる。本研究の前半における重要な成果である。解析関連では、KAGRA実験のデータを受け取り、解析計算を行うために、計算機クラスタのオペレーティングシステムとサーバーの各ノードの構成の改修をおこなった。また、検出器応答の較正エラーを考慮した重力波波形解析の評価と、波形注入シミュレーションが進められた。さらに、種族III星の存在有無を重力波観測より確かめる解析方法については、昨年の発表論文の内容をさらに深化させ、第3世代検出器を想定した評価も行なった(宮本:博士論文)。KAGRA干渉計の両端の2カ所にPCALのインストールを完了させた。このPCALシステムは米国LIGOのシステムを参考にアップグレードさせたものであり、レーザーパワーは10倍の20Wを採用し、より大きなSN比が期待出来る。真空槽内も含む全ての光学系を完成させ、現在は雑音除去と試運転を行っている。さらにレーザーパワー絶対値を較正するため、米国NISTで校正したLIGOの2次標準積分球を用い、KAGRA用に較正した標準積分球を作成し、KAGRAサイトで用いる積分球との突き合わせが出来る計測系を構築した。残念ながら、日本の産総研ではレーザーパワー絶対値の国際評価に消極的でこれを用いる事は断念したが、一方ではNISTでこの問題を取り上げることに成功し、本課題を取り上げたworkshopも開催されるに至った。一方で、新しく重力場変調を用いたキャリブレータ(GCAL)を考案し、論文を発表した。GCALとPCALの組み合わせで、PCALの欠点であるレーザーパワー絶対値の不確定性を補うことができるというものであり、今後は複数のキャリブレータの組み合わせで絶対精度を確保していく方針である。較正信号の転送パイプラインを整備し、米国LIGO実験とも低遅延で接続された。このことは較正の国際標準を目標とする本研究にとって、非常に大きな進捗である。さらに較正信号h(t)を解析する研究も着々と進んでいる。大阪市大における計算機クラスタを以前からの資産に本研究に必要な性能を付け加えて使用しているが、現時点では、イベント探索解析に最終的に必要な計算能力が不足している、LIGOで用いているソフトウエアとオペレーティングシステム(OS)の互換性が不十分、という2つの問題があった。このため、本年度はOSを新しいものにアップグレードするとともに、計算ノード追加に適したように再構成をおこなった。2019年度はKAGRA実験が観測を開始し、いよいよ本研究の信号較正とデータ解析にとっても「本番」というべき状況を迎える。2019年4月に開始されたLIGO/Virgo O3(第3次観測)では、すでに週に12回程度のイベントが報告されており、本格的な重力波観測時代に入っている。この状況においては、低遅延での較正信号h(t)の生成と共有が観測国際ネットワークにとっては重要であり、また解析においても日本のグループが個性を発揮して寄与することが必要であり、まさに本研究の狙うところである。インストールが成ったPCALの運用と、較正信号h(t)の再構築パイプラインの完成は急務であり、現在でも精力的におこなっているが、まずこれを完成させる。これらが一旦完成すると、各種の波形の系統誤差の評価が可能である。ここまでは2019年2020年前半の課題である。また並行してすすめる重力波イベント解析も進め、重力波波形の精度と物理パラメーターの決定精度をより詳しく検討することが重要である。とくに力を入れたいポイントとして、まず、較正の誤差および伝搬とパラメータ推定における非線形効果、GW170817やGW150914のような大きな信号で決定できる物理量の追求についてである。先般公開されたLIGOのO1,O2観測の再解析では、オフラインでのより精度の高い信号較正の結果、ブラックホールのスピンパラメーター推定などに有為にずれてしまったものがある。系統誤差の影響はまだきちんと理解されているとは言い難い。さらに、イベント検出効率についても多次元パラメーター空間内でどのような応答なのか精査されていない。前述の通り、O3においては多数のイベントが観測されつつあり、本研究が最初に課題とした多数統計での解析・系統誤差の影響が、天体物理学的にも有益な検討になるので、これを推進する。

本研究は、レーザー干渉計型重力波検出器の較正(キャリブレーション)を、励起用レーザー光源の強度を正確に較正することで国際標準化を行い、またそれと並行して重力波イベントの解析の精度評価とより高精度化を行う。こうしたハードウエアとソフトウエアの両面で重力波観測時代にめざすサイエンスを研究するものである。本年度の主な研究実績は、ハードウエア面では、重力波検出器KAGRAにおけるフォトンキャリブレーター(レーザー光の輻射圧で鏡に変位を与える方式)装置のインストールが進み、光学積分球によるレーザー強度標準較正システムの構築が進んだ。またソフトウエア面では、重力波信号h(t)の再構築を中心に、デジタルフィルタの実装などが進んだ。KAGRA実験のデータを本研究で使用する計算機へ転送・処理するソフトウエア部分も完成度を高め、安定して運転している。以上により、本研究の目指す重力波検出器の較正の標準化、信号再現の高信頼性に向けて着実に進捗していると言える。オフラインのデータ解析では、種族III星の存在有無を重力波観測より確かめる解析方法についての論文を発表した。種族I,II星のみであるか、それとも種族III星も存在するかを、尤度解析に基づいて定量的に述べる手段を提案した。その結果、例としてあるモデルにおいては、検出数22イベントで信頼度90%で種族III星の有無を判別できるという予想であった。この解析では質量・距離の決定精度という形で信号較正の周波数依存性の系統的な効果が反映される。さらに、重力波到来方向の決定に関する精度の見積もりも複数の手段で進められている。このデータ解析の研究は、本研究における目的である解析の高精度化へ向けて進めている。このように計画初年度は当初予定の通りに順調に進捗している。いままでのところ、予定外の困難な問題などは生じておらず、次年度も引き続き計画を推進する。初年度は本研究のハードウエア部分であるフォトンキャリブレーターのKAGRAへのインストールが大きく進捗した。このフォトンキャリブレーターにおいて使用する励起用レーザー光の強度を正確に測るための光学積分球を調達し、強度測定の作業標準(ワーキングスタンダード)の構築が進んだ。この積分球のシステムは、長期にわたる運転と、海外の重力波実験との相互較正に用いられる。またAIST(産業技術総合研究所)の研究協力者の協力を得てレーザー光の絶対強度測定を行うが、そのための装置の調達などが着実に進められた。重力波信号を精度よく再現する時系列信号の較正については、KAGRA実験の制御系に組み込まれたソフトウエアの開発が進められた。この開発は、研究協力者や本科研費で雇用したポスドク研究員らによって順調に進められた。2017年度末2018年度初頭におけるKAGRAの試験運転(Phase-I)において用いられる。また、KAGRAの観測データの転送系も改良を行い、長期観測に対応したソフトウエアを構築した。重力波イベントの解析では、種族III星(Population III)の存在有無を重力波観測より確かめる解析方法の研究で進捗があった。
腸内細菌叢由来LPSと循環器疾患における慢性炎症との関連解明研究

本研究では、以下の2つの目標を達成する。1.質量分析計を用いて、lipid Aのアシル基の数(=炎症惹起能、質)を反映した、生体試料中LPSの新規定量法の基盤を確立する。2.腸管に存在する種々のLPSがどのように炎症起点となっているのかを解明する。従来、質量で語られていたLPSであるが、その構造と炎症惹起能に着目した新たな定量法を質量分析計を用いて確立することで、これまでのLPSによる慢性炎症の概念を大きく覆す、独創的かつ汎用性・発展性のある挑戦的な研究としたい。慢性炎症性疾患における炎症の起点としての腸内細菌叢由来LPSの概念を確立し、将来、新たな抗炎症治療法の提案に繋げたい。
機能集積形マイクロセンサによる超精密加工のインプロセス加工状態認識

本研究では,在来加工に比較して格段に加工状態の認識が困難な超精密加工を対象として,「機能集積形マイクロセンサを用いたインプロセス加工状態認識方法を確立すること」を目的としている.平成13年度においては,半導体製造用マイクロファブリケーション技術を応用することにより実際に機能集積形マイクロセンサを試作し,その特性について詳細な検討を行った.その結果,以下のような研究成果が得られた.1.半導体製造用マイクロファブリケーション技術により,複数の測温抵抗体を集積したマイクロセンサを試作するとともに,超精密加工用単結晶ダイヤモンド工具に搭載した.具体的には・スパッタによる薄膜形成,フォトリソグラフィーによるパターン形成,ウエットエッチング,並びにリフトオフ法の適用により,工具すくい面上に直接マイクロセンサを製作した.2.製作した側温抵抗形マイクロセンサにより,加工点極近傍における単結晶ダイヤモンド工具表面の温度及びその分布を計測可能であることを明らかにした.3.製作したマイクロセンサ搭載工具を用いて実際に超精密切削加工実験を行った結果,加工によって生じる加工点近傍の熱的挙動を高感度かつ高応答に検出可能であることを明らかにした.4.測温抵抗体を集積化することにより得られる工具表面の温度分布をモニタリングすることにより,単なる温度計測に比較して格段に応答性の高い加工状態認識が可能であることを明らかにした.本研究では,在来加工に比較して格段に加工状態の認識が困難な超精密加工を対象として,「機能集積形マイクロセンサを用いたインプロセス加工状態認識方法を確立すること」を目的としている.平成12年度においては,半導体製造用マイクロファブリケーション技術を応用することにより実際にマイクロセンサを試作し,その特性について詳細な検討を行った.その結果,以下のような研究成果が得られた.(1)半導体製造用マイクロファブリケーション技術により,測温抵抗形マイクロセンサを試作するとともに,超精密加工用単結晶ダイヤモンド工具及びサーメット工具に搭載した.具体的には,スパッタによる薄膜形成,電子ビームによるパターン描画・現像,ウェットエッチング,並びにリフトオフ法の適用により,工具すくい面上に直接マイクロセンサを製作した.(2)製作した側温抵抗形マイクロセンサにおいて,その抵抗値はセンサ材料のバルクの値に比較して大となり,抵抗温度係数はバルク値に比較して小となることを明らかにした.(3)マイクロセンサの膜厚,線幅,材質等の設計パラメータ及び製膜方法とセンサの出力特性について検討を行った結果,センサの抵抗値及び抵抗温度係数は製膜方法に依存することを明らかにした.(4)製作したマイクロセンサ搭載工具を用いて実際に超精密切削加工実験を行った結果,加工によって生じる加工点近傍の熱的挙動の変化を高感度かつ高応答に検出可能であることを明らかにした.本研究では,在来加工に比較して格段に加工状態の認識が困難な超精密加工を対象として,「機能集積形マイクロセンサを用いたインプロセス加工状態認識方法を確立すること」を目的としている.平成13年度においては,半導体製造用マイクロファブリケーション技術を応用することにより実際に機能集積形マイクロセンサを試作し,その特性について詳細な検討を行った.その結果,以下のような研究成果が得られた.1.半導体製造用マイクロファブリケーション技術により,複数の測温抵抗体を集積したマイクロセンサを試作するとともに,超精密加工用単結晶ダイヤモンド工具に搭載した.具体的には・スパッタによる薄膜形成,フォトリソグラフィーによるパターン形成,ウエットエッチング,並びにリフトオフ法の適用により,工具すくい面上に直接マイクロセンサを製作した.2.製作した側温抵抗形マイクロセンサにより,加工点極近傍における単結晶ダイヤモンド工具表面の温度及びその分布を計測可能であることを明らかにした.3.製作したマイクロセンサ搭載工具を用いて実際に超精密切削加工実験を行った結果,加工によって生じる加工点近傍の熱的挙動を高感度かつ高応答に検出可能であることを明らかにした.4.測温抵抗体を集積化することにより得られる工具表面の温度分布をモニタリングすることにより,単なる温度計測に比較して格段に応答性の高い加工状態認識が可能であることを明らかにした.
自動動的視野測定プログラムの開発と臨床応用

自動動的視野測定プログラム(Program K)は、イソプタにおける応答点の外部角度を用いて視野の異常判定を行うプログラムである。本研究では、イソプタ探索、スパイク抑制、暗点探索アルゴリズムを独自に開発した。これらをProgram Kに内蔵し臨床上検証を行った結果、半自動動的視野計と類似した視野変化を短時間で捉えることができた。Program Kは今後重要な視野検査法の一つとなることが示唆された。本年度は補助金にて購入したコンピュータを用いてVisual BasicにてProgram Kの改良行った。改良点としてまず、1.イソプタ描写アルゴリズムの改良に関しては、従来のプログラムでは応答がばらっくと一部イソプタが交差する現象が生じていた。この問題に対しては、交差した時点でコンピュータに測定を中止させるアルゴリズムを作成し、不整なイソプタ探索ループに入らないように改良した。2.偽陽性(見えていないところで応答をする)の抑制に関しは、従来の時計回り(反時計回り)からランダムに視標を呈示できるよう変更を行ない偽陽性の抑制を行った。もちろん従来の時計回りも可能である。3.暗点探索アルゴリズムの改良を行った。イソプタ探索が終了した後イソプタ間の間隔の広い部位を抽出し静的に暗点チェックした後、イソプタ探索アルゴリズムの逆の探索方法、つまり見えない部位から遠心的に視標を動かし暗点を探索する。また暗点の境界点が描くイソプタの内部角度を用いて正常異常判定を行いさらに追加探索を行うこととするプログラムを作成した。4.測定時間の短縮に関しては、初期のProgram Kでは、患者応答のばらつきを制限するためすべての測定経線を23回測定しその平均座標を最終応答点としてきた。また最外周のイソプタ測定の始点は機器の呈示可能な最周辺座標が用いられていた。そのため症例によっては片眼約3040分の測定時間を要する改良型のProgram Kでは定点測定を行った後、異常角度を生じた応答点部位のみを再測定することとし、また測定開始座標も隣接する応答点座標を考慮して決定できるように変更した。このアルゴリズムに変更することにより、従来のプログラムと比較し約半分片眼1015分の時間で測定が可能となった。次年度は改良型Program KをOctopus900に搭載し実測を試みる。前年度の補助金による購入したコンピューターを用いて、イソプタ探索アルゴリズム、変動抑制アルゴリズム、暗点アルゴリズムの3つの新しいアルゴリズムを内蔵した自動動的視野測定プログラム(Program K)をVisual Basicを用いて作成した。本年度は動的視野測定の行えるOctopus 900視野計を購入し、ソフトウェアーであるProgram Kを用いて自動動的視野測定の臨床実験を行った。まずOctopus 900視野計でProgram Kを可動できるようTuebingen大学、RE medicaにポートの開設を依頼した後新しいポートを独自に作成した。次に正常被検者を対象にProgram KがOctopus視野計で十分問題なく作動することを確認した後、実際患者を測定しProgram Kの臨床的有用性を検証することとした。対象は、緑内障性視野障害を有する10例10眼、求心性狭窄や輪状暗点を有する網膜色素変性症例4例4眼、半盲あるいは4分の1盲を有する神経眼科疾患症例4例4眼である。測定方法は半自動動的視野計であるSKPと、完全自動動的視野測定計であるProgram Kの2種類の動的視野検査を同一条件下で測定し視野の比較検討を行った。解析はSKPとProgram Kの視野を重ね合わせ、その結合面積(Union area)と共有面積(Intersection area)を算出し、その比を用いて位置と面積を指標とした一致率を算出した。結果全イソプタにおける一致率は平均69.6%であった。また、測定時間に関しては、SPKでは9.3分、Program Kでは11.6分であった。この結果はProgram Kが臨床上使用することができうる精度を備えていると推測され、今後自動動的視野測定プログラム(Program K)は、視野異常を有する患者における重要な視野計の一つになる可能性が示唆された。
前立腺癌に関わる新しい男性ホルモン反応性遺伝子の同定と治療への応用の研究

前立腺癌に関わる新しい男性ホルモン反応性遺伝子の同定のために以下の実験を行った。Androgenにより刺激した男性ホルモン反応性ヒト前立腺癌細胞株LNCaP細胞を採取し、RNAを抽出した。Differential display法(DD法)によりこれらの細胞間で発現の異なる遺伝子断片を取り、sequence解析を行った。その後、この遺伝子断片をNorthern blot解析、または、RT-PCRにより発現の相違の再現性を確認した。DD法により85個の遺伝子断片を採取しsequence解析、Northern blot解析、または、RT-PCRを行い、発現の相違の再現性を確認した遺伝子断片は4つであった。1つはhomosapiens liprin alpha-2 geneとcomplete match(1201-2),2つめはmouse Nkx3.1と75%相同性あり(904-2)、3つめはhuman tcp-1とcomplete match(102-2),4つめはdbESTにてcomplete matchを認める遺伝子断片(35)であった。これらの遺伝子断片はNo.1201-2のみがandrogen down-regulateであり、そのほかはandrogen up-regulateであった。次にNo.1201-2,904-2においてLNCaP以外のandrogen非依存性前立腺癌細胞株(PC3,DU145)においてその発現をRT-PCRにて調べたところ、両者ともLNCaPに比べPC3,DU145では発現が低下していた(No.1201-2ではPC3,DU145では発現は認めなかった)。また、liprin alpha-2 geneがヒト前立腺組織、ヒト前立腺癌組織において発現していることを初めて示した。1つはhomo sapiens liprin alpha-2geneとcomplete match(1201-2),2つめはmouse Nkx3.1と75%相同性あり(904-2)、3つめはhuman tcp-1とcomplete match(102-2),4つめはdbESTにてcomplete matchを認める遺伝子断片(35)であった。次にNo.1201-2,904-2においてLNCaP以外のandrogen非依存性前立腺癌細胞株(PC3,DUl45)においてその発現をRT-PCRにて調べたところ、両者ともLNCaPに比べPC3,DU145では発現が低下していた(No.1201-2ではPC3,DU145では発現は認めなかった)。
大学入学時におけるスタディ・スキルズの教材開発と運用に関する研究

関西国際大学では、平成13年度より大学生にとって必要なスタディ・スキルズを身に付けるための授業として「学習技術」を開講している(半期12回の必修科目)。本研究は、その授業で使用することを想定したテキスト、ワークシート、教授資料等の教材開発が目的である。平成14年度は、平成13年度に作成した教材(主にワークシート、教授資料、視聴覚教材)の改訂作業と、研究成果を公表し意見を求める作業を行なった。改定した教材については、関西国際大学において、平成15年度春学期開講の「学習技術」で使用することになっている。研究成果の公表としては、第10回情報教育方法研究発表会(2002年7月6日)において「一斉授業と個人学習での相互利用をめざしたスタディ・スキルズの教材-プレゼンテーション・ソフトの活用例-」として、上村がCD-ROM教材に収めた教材について発表を行なった。また、甲南女子大学・大学FD講演会(2002年10月30日甲南女子大学大学評価・FD委員会主催)からの招きにより「『知へのステップ』を導入して-関西国際大学の実践例から-」と題した講演も行なった。いずれも、導入教育に取り組む大学教員と有益な意見交換を得ることができた。平成15年13月には、報告書の執筆および作成を行い2年間の研究成果の集大成をまとめた。また、視聴覚教材のような印刷媒体で表現できない成果については、"研究成果CD-R0M"を作成し、そこに収めた。平成13年度は、試作段階の教材を実際の授業で使用し、より実践に即した内容に仕上げることを目標とした。研究代表者および研究分担者が、実際に「学習技術」の授業を担当することで、教材や運用面における改善点を見つけ出すことができた。また、さらに客観的な評価を得る必要性もあることから、半期の授業が終了した時点で、科目担当者や受講生に対して質問紙調査(科目担当者および受講者全員を対象)と聞き取り調査を行い、教材開発に反映させるようにした。テキスト、ワークシート、教授資料の改訂作業にあたっては、研究代表者および研究分担者による研究会を複数回実施し、十分に検討を行なった(今年度は7回実施)。複数の科目担当者で運用する必要があるこの科目においては、担当者によるクラス差が生じない工夫が必要であるという問題が、浮かび上がってきた。そこで、VTR教材とMicrosoft社のPower Pointを使った視聴覚教材の開発も並行して行なうことになった。授業で視聴覚教材を利用することで、教授者によるクラス格差も少なくなり、変化に富んだ授業内容となる。また、授業の予復習や自習にも利用できるという、副次的なメリットも生まれた。VTR教材と視聴覚教材に関する研究成果は、「視聴覚メディアの作成とその効果的な利用方法について-「学習技術」の実践を通して-」(関西国際大学研究紀要第3号pp.29-42)にまとめた。テキストと視聴覚教材の研究成果は、「知へのステップ-大学生からのスタディ・スキルズ-」(くろしお出版、2002年4月1日刊行予定、CD-ROM付き)にまとめた。

研究成果の公表としては、第10回情報教育方法研究発表会(2002年7月6日)において「一斉授業と個人学習での相互利用をめざしたスタディ・スキルズの教材-プレゼンテーション・ソフトの活用例-」として、上村がCD-ROM教材に収めた教材について発表を行なった。また、甲南女子大学・大学FD講演会(2002年10月30日甲南女子大学大学評価・FD委員会主催)からの招きにより「『知へのステップ』を導入して-関西国際大学の実践例から-」と題した講演も行なった。いずれも、導入教育に取り組む大学教員と有益な意見交換を得ることができた。平成15年13月には、報告書の執筆および作成を行い2年間の研究成果の集大成をまとめた。また、視聴覚教材のような印刷媒体で表現できない成果については、"研究成果CD-ROM"を作成し、そこに収めた。
発生・分化におけるクロマチン高次構造の解析

初期発生の過程での細胞分化における高次遺伝子発現制御機構の解明を目的とし、多能性幹細胞の分化誘導技術を駆使し分化過程でのクロマチン構造の変化の可視化を可能に出来るシステムの開発を進めた。またマウス受精卵の卵割過程をライブセルイメージング技術を用いて観察し、発生メカニズムの解明を行った。これらの研究成果は論文発表のほか新聞紙上に取り上げられるなど注目されている。発生分化における遺伝子発現の時空間的変化がゲノムのDNA塩基配列情報だけではなく、クロマチン構造や染色体の高次構造の変化によっても制御されると考え、このような核内高次構造が作り出す「場」とその変化が、哺乳動物の発生分化においてどのような機能を有するのかを、まず遺伝子発現制御機構としての観点から解析をすすめている。本研究課題では、高精度の分化誘導技術を応用し、クロマチン高次構造とその機能が細胞分化過程でどのように変化しているのかを明らかにすることを目的とする。このような核内高次構造が形成する「場」が遺伝情報の機能発現にどのように関与しているのかは、これまでの研究でもほとんど解明されておらず、本研究領域に新たなパラダイムを形成しうるものである初期発生の過程での細胞分化における高次遺伝子発現制御機構の解明を目的とし、多能性幹細胞の分化誘導技術を駆使し分化過程でのクロマチン構造の変化の可視化を可能に出来るシステムの開発を進めた。ゲノムのDNA塩基配列情報だけではなく、ヒストンのメチル化アセチル化などの修飾によるクロマチン構造やより広範な染色体領域の高次構造の変化による遺伝子発現の制御機構は細胞の分化過程で重要な役割を持つと考えられる。初期発生の過程での細胞分化におけるこれらゲノム高次構造の機能を明らかにするために、ES細胞を用いて、クロマチン高次構造とその機能の解析をすすめた。核内でのクロマチン高次構造をマクロレベルで可視化するために、クロマチン高次構造の構築に関連していると考えられる、ヒストンのメチル化、アセチル化ヒストンの核内分布をそれぞれの特異抗体を用いて解析し、細胞分化の過程でのヒストン修飾のパターンの変化を明らかにすることを試みた。まずこの解析のための顕微鏡撮影装置のセットアップを行い、当面の観察に必要となる性能を有することを確認した。解析に使用する修飾ヒストンに対する抗体は観察のみでなく修飾ヒストンのゲノム上での分布状態の解析のために行うChIP解析にも使用されるため非常に重要であるが、これらの抗体の性能評価をおこない使用に適していると考えられるものを選別した。またES細胞からの細胞分化に伴う遺伝子発現パターンの変化とクロマチン高次構造の変化との対応付けを行うために、遺伝子発現アレイを用い複数の分化パターンについて遺伝子発現の経時的変化をゲノムワイドに収集した。これらの解析結果に基づき特定のヒストン修飾を有する遺伝子領域について細胞分化における機能の解析を進める。遺伝子発現がゲノムのDNA塩基配列情報だけではなく、ヒストンのメチル化アセチル化などの修飾によるクロマチン構造、さらにはより広範な染色体領域の高次構造の変化、すなわち遺伝情報「場」によっても制御されていることが明らかにされている。これを踏まえて、初期発生の過程での細胞分化における遺伝情報「場」の機能を明らかにするために、ES細胞を用いて、クロマチン高次構造とその機能の解析を進めた。昨年度までに確立した、ヒトES細胞から中胚葉性細胞への細胞分化を効率よく誘導するシステムを利用し、この過程でクロマチン高次構造の構築に関連していると考えられるクロマチンリモデリングやヒストン修飾に関わる遺伝子の発現を詳細に解析した。マイクロアレイ解析では精度が十分でないと考えられたため、150以上の遺伝子についてリアルタイムPCRを行うことで精度良く関連する遺伝子の発現を解析することができた。解析した遺伝子の中から、その発現が分化誘導前後や分化時間の経過に伴い変化するものを抽出した。研究開始当初は相当数の遺伝子に発現変化が見られると見ていたが、実際には2倍以上の発現変動が認められた遺伝子は数個にとどまった。これらの遺伝子について機能解析を進める予定である。また、いくつかのヒストン修飾について細胞分化に伴う細胞内局在の変化のモニタリングに適した抗体を選別した。また、特定のクロマチン構造に関連すると考えられるヒストンバリアントについて、その局在を生細胞で観察するために、GFP等の蛍光蛋白質との融合蛋白質を発現するベクターの構築を開始した。本研究では、これらの解析を通じて、「遺伝子発現制御機構という枠組みを越えて、クロマチン高次構造それ自体が、情報の伝達や機能発現に関与する」という概念の創出をめざす。昨年度までの成果により、特異的分化誘導方を利用して単離したクロマチンリモデリング因子など核内構造の変化に関連すると考えられる遺伝子群について、その機能の解析をすすめた。siRNAを用いた阻害実験により、未分化細胞の維持および細胞分化に及ぼす影響を解析した。また、特定のクロマチン構造に関連すると考えられるヒストンバリアントについて、その局在を生細胞で観察するために、GFP等の蛍光蛋白質との融合蛋白質を発現するベクターを構築、ES細胞に導入し

このヒストンバリアントの挙動をライブイメージングできると考えられる細胞系を確立した。またこの系を用いて、核内高次構造の維持・構築に関与する因子の同定、機能解析を効率良く進めるためにそのような因子の機能を阻害・充進させるような低分子の探索準備を進めた。本研究では、これらの解析を通じて、「遺伝子発現制御機構という枠組みを越えて、クロマチン高次構造それ自体が、情報の伝達や機能発現に関与する」という概念の創出をめざす。遺伝子発現がゲノムのDNA塩基配列情報だけではなく、ヒストンのメチル化アセチル化などの修飾によるクロマチン構造、さらにはより広範な染色体領域の高次構造の変化、すなわち遺伝情報「場」によっても制御されていることが明らかにされている。これを踏まえて、本研究では初期発生の過程での細胞分化における遺伝情報「場」の機能を明らかにするために、ES細胞を用いて、細胞分化過程でのクロマチン高次構造の変化とその機能の解析を行う。昨年度までに、核内構造の変化に関連すると考えられる遺伝子群について、siRNAを用いた阻害実験により、未分化細胞の維持および細胞分化に及ぼす影響を解析をおこなうとともに、クロマチン構造の生細胞での観察するためにヒストンバリアント-蛍光蛋白質を導入したES細胞作成している。この系を用いて、細胞分化過程での変化をより詳細にかいせきするためにすでに高効率での分化誘導に成功している、心筋分化系をモデルに解析を進めた。より精度良く心筋分化をモニタリングするため心筋分化初期より発現する心筋マーカー遺伝子に蛍光蛋白をノックインした細胞を用いることとした。KI細胞はこれまでに開発した分化誘導法により効率良く心筋に分化するとともにその動態を蛍光観察により追跡することが可能であった。このシステムを用いてクロマチンリモデリング因子についてsiRNAなどを用いた阻害や強制発現による機能解析を進めることができると考えられる。初期発生の過程での細胞分化における高次遺伝子発現制御機構の解明を目的として研究をおこなっている。本研究ではヒトES細胞からの高効率分化誘導技術を開発しこれを用いて、細胞分化過程でのクロマチン高次構造の変化に関わる因子の機能を遺伝子発現制御機構としての側面を中心に解析を行ってきた。核内構造の変化に関連すると考えられる遺伝子群について、未分化細胞の維持および細胞分化に及ぼす影響を解析をおこなうとともに、クロマチン構造の生細胞での観察するためにヒストンバリアント-蛍光蛋白質を導入したES細胞作成している。これを用いて心筋分化システムをモデルに解析を進めた。より精度良く心筋分化をモニタリングするため心筋分化初期より発現する心筋マーカー遺伝子に蛍光蛋白をノックインしたES細胞を用いた。
セロトニンによる新たなアレルギー抑制機構の解明

2型自然リンパ球(ILC2)は、アレルゲンによる組織損傷に伴い産生されるIL-25やIL-33に反応し、迅速かつ多量に2型サイトカインを産生することでアレルギー性炎症を誘導する。申請者は多様な免疫細胞を比較したRNAシークエンスデータを解析し、ILC2が神経伝達物質であるセロトニンの受容体を特異的に発現していることを見出し、セロトニンがILC2の増殖やサイトカイン産生を抑制する因子であることを明らかにした。本研究では、アレルギー性炎症におけるセロトニンの新たな生理的役割を、ILC2の抑制という観点から明らかにし、その抑制機構の破綻とアレルギー疾患の因果関係を解明する。
0電界アシストによる欠陥制御セラミックス異種界面におけるCO_2分子の活性化

本研究においては機能性セラミックス異物質界面を触媒として利用してCO2を活性化し、CO2を有効利用が可能な分子に変換するための基礎資料を得ることを目的とする。炭酸ガス(CO2)を活性化するにあたっては、それに適した機能界面を設計しなければならない。センサーと触媒は表裏一体であることからCO2センサーとして優れた界面はCO2変換触媒としての性能を発揮するはずである。そのことを念頭におき、本研究は3つのパートに分けられる。まずCO2の関与する機能界面を探索する目的で、CO2感度を有するガスセンサーの探索・評価を行なった。酸化銅セラミックスを作製過程で急冷操作を行ったりアルカリ金属添加などにより単位格子をひずませることでCOおよびCO2ガスに対して活性な界面を得ることができた。次章では機能界面を実際に触媒として応用し、界面に電界を印加してその反応速度に対する印加電界の効果を論じた。CuO-ZnO界面に直流バイアスを印加することで一酸化炭素の酸化反応速度が制御されることが明らかとなり、逆バイアス印加で反応促進、順バイアス印加で抑制されることが明らかとなった。この現象は、CuO表面のフェルミ準位の変動による、表面吸着酸素上の有効負電荷量の変動によるものであると推測された。第3章では本研究遂行の過程で付加的に見いだされたZnO-ZnO単結晶ホモ界面における負性抵抗効果につき論じた。単結晶同士の界面でバリスタ特性発現のための添加物なしで大きな非直線電流電圧特性が得られることを確認した。この系は極微小領域に電界が集中する界面であり、高電界効果が触媒活性に与える影響を考察する上での一つの基礎資料となった。欠陥濃度の異なるCuOやCuO相の熱力学的安定性の異なるCuOセラミックスを用いてCuO/ZnOヘテロ接触を作製し、COガス選択性機能発現において陽イオン欠陥濃度やCuO相の熱力学的安定性が与える影響について考察した。p型半導体触媒のCO酸化活性と深い関連があるCuOのNativeな欠陥(陽イオン欠陥)濃度とCOガス選択的検知特性との関連につき検討を行なった。CuOの陽イオン欠陥(V_<Cu>′′)濃度は焼成温度を変えた上で高温での急冷操作を行うことで減少させることができることをTGと導電率測定により確かめた。しかしながら、COガス選択性、CO2検知特性とCuOの陽イオン欠陥濃度の明確な関連性は見出されなかった。CuO/ZuOヘテロ接触におけるCO_2感度およびCO選択性はCuOを除冷することで消失するが、その際格子の歪みが増大し陽イオン欠陥は減少した上、熱力学的安定性が低下する。酸化物触媒において触媒が熱力学的に安定である場合は酸化反応における律速過程が還元側(Vo+1/20_2→0_<ads> or0_o^x)にあり、熱力学的に安定なCuO表面上では吸着ガス分子が迅速に消費されないためにZuO上の吸着酸素とCuO上の吸着COとの反応が容易となり、CO選択性に寄与するというモデルが考えられる。この仮説は別の系でのヘテロ接触ガスセンサー(YBa_2Cu_3O_<7-δ>/ZnO系)のCOガス感度特性がδの値に依存するという事実からも指示される。δが大きいYBa_2Cu_3O_<7-δ>試料は還元に対して安定であり、CO酸化反応においても反応が表面吸着酸素と吸着CO間で進行することを反映し、YBa_2Cu_3O_<7-δ>とZnOとのヘテロ接触のCO選択性がYBa_2Cu_3O_<7-δ>の熱力学的安定性が大きく関わっていることが確かめられた。また高温から急冷させ、陽イオン欠陥濃度の少ないCuOを用いたCuO/ZnOヘテロ接触において、印加電圧によってCOガス感度とH_2ガス感度の大小関係が入れ替わる、いわゆるTurning of Selectivityが観測された。
cDNA発現ベクタ-を用いた高発癌性遺伝病の遺伝子クロ-ニングと解析

1 DNA修復酵素であるO^6メチルグアニンメチルトランスフェラ-ゼの研究については予定通りの進展が得られた。(1)ヒトのメチルトランスフェラ-ゼの遺伝子がクロ-ニングされ、この遺伝子が5ケのエクソンをもち170kb以上の巨大遺伝子であることが明らかとなった。また、この遺伝子のプロモ-タ-領域は非常にGCrichでTATAboxやCAATboxをもたない。(2)ヒトの酵素が大腸菌で大量に生産され、精製されたこの酵素を抗原とした抗体が得られた。この抗体はヒトの酵素のみを特異的に認識しマウス、ラット等の酵素とは反応しない。(3)マウス、ラットのcDNAが分離された。これらのシ-クエンスから予想される蛋白の構造は大腸菌等のプロカリオ-ト酵素とも部分的に高いホモロジ-をもち、これらのcDNAを大腸菌のミュ-タント中で発現させるとその遺伝子欠損を生物学的に相補できることが明らかとなった。(4)ラットのヘパト-マ細胞では、さまざまなDNA障害によってこの酵素の誘導が観察され、これがTranscriptionのレベルで起こることが明らかとなった。(5)マウスの遺伝子がクロ-ニングされた。この遺伝子もヒトの遺伝子同様非常に大きく(>145kb)すくなくとも4ケのエクソンよりなり全体的な構造はヒトの遺伝子に類似していた。今後は、ヒトの癌細胞で高頻度に認められるMer形質への変化の原因を明らかにするとともに、特異性のたかい抗体が得られたので酵素欠損の検出系を確立し、化学療法への応用の為の基礎的研究をおこなう。また、マウスの遺伝子が分離されたのでジ-ンタ-ゲッテッングによりモデルマウスを作成しこの遺伝子欠損が細胞の癌化とどのような関係にあるのかを個体レベルで明らかにしていきたい。2遺伝病である色素性乾皮症及びファンコニ-貧血症の原因遺伝子のクロ-ニングの試みはひき続き進められているがいまのところはっきりとした成果は得られていない。
イネ種子発芽制御の分子メカニズム

本研究期間においては、発芽イネ種子における重要な生理現象の1つであるデンプンーショ糖変換の調節機構について追及し、また、植物ホルモンと代謝糖によるα-アミラーゼ発現調節に関与する情報伝達機構を明らかにすることを試み、以下のような結果が得られた。1.胚盤組織とアリューロン層におけるα-アミラーゼの発現制御機構は異なることが分かった。アリューロン層におけるα-アミラーゼ発現は、ジベレリン(GA)によって誘導され、アブシジン酸(ABA)によってGAの効果が打ち消された。胚盤組織におけるα-アミラーゼの発現はABAのみでは抑制されないが、グルコースとABAを作用させると強く抑制された。糖によるα-アミラーゼの発現制御においては翻訳以降の制御が重要で、更に、糖はイネ細胞におけるCa^<2+>の吸収を抑えることによってα-アミラーゼの発現を抑制することが明らかになった。2.ABAは胚盤組織におけるグルコース吸収及びショ糖合成を促進することが分かった。アリューロン層においてもショ糖合成が起こることが分かった。更に、このショ糖合成は、GAによって抑制され、ABAによってGAの効果が打ち消されることが明らかになった。3.イネ種子の発芽及びα-アミラーゼの発現制御にイノシトール1,4,5-三リン酸(IP_3)-Ca^<2+>情報伝達系が関与していることが示唆された。アリューロン層におけるIP_3レベルはGAによって上昇し、アブシジン酸(ABA)によってその上昇が抑えられることが分かった。イノシトールリン脂質特異的ホスホリパーゼC(PLC)は発芽イネ種子において発現しており、更にアリューロン層におけるPLC発現はGAとABAによって調節されることが明らかになった。4.以上の結果から、発芽イネ種子におけるデンプンーショ糖変換調節ジベレリン、ABA及び糖シグナルのクロストークが関与していることが示唆された。本研究課題は、イネ種子の発芽制御メカニズムを分子レベルで解明することを目的としている。本年度は、下記の項目について研究を行った。(1)組織特異的なジベレリン(GA)及びアブシジン酸(ABA)受容体の同定:フルオロレシチン標識GAおよび代謝抵抗性のABAアナログであるトリフルオロ-ABAを用いて発芽イネ種子におけるGA並びにABA受容体の同定を試みた。現在のところ有用な情報は得られていないが、11年度も引き続き本研究を継続する。(2)ABAによるショ糖合成促進機構の解析:発芽イネ種子胚盤組織およびアリューロン層並びにイネ種子胚より誘導した培養細胞において、ショ糖合成に関与する一連の酵素の活性に及ぼすABAの効果を調べたところ、アリューロン層においても胚盤組織や培養細胞と同様にABAによってスクロースシンターゼ、スクロース-ホスフエートシンターゼおよびUDP-グルコースピロホスフォリラーゼが活性化され、ショ糖合成が顕著に促進されること明らかになった。発芽イネ種子におけるショ糖合成にアリューロン層が関与するという事実は極めて重要な発見と考えられる。(3)α-アミラーゼの発現制御におけるPLC情報伝達系の関与:イノシトールリン脂質特異的ホスホリパーゼC(PLC)に対する特異抗体を用いて、発芽イネ種子におけるPLCの組織特異的発現並びにGAおよびABAによる発現調節を調べたところ、PLCは胚盤組織およびアリューロン層において発現し、また、アリューロン層においてはGAによってPLCの発現が誘導され、ABAによってその発現が遅延することがわかった。

さらに、PLCに対する特異的阻害剤ネオマイシンがイネ種子の発芽および種々の組織のα-アミラーゼの発現を著しく抑制することから、イネ種子の発芽およびα-アミラーゼの発現制御にPLC情報伝達系が重要な役割を果たしていることが強く示唆された。本年度は以下の項目について研究を行った。(1)α-アミラーゼの発現制御におけるイノシトール1,4,5-三リン酸(IP_3)-Ca^<2+1>情報伝達系の関与:イノシトールリン脂質特異的ホスホリパーゼC(PLC)の阻害剤と知られているネオマイシンは、イネPIP_2-PLC活性を特異的に阻害するが、PI-PLC活性に作用しないことが分かった。ネオマイシンをイネ種子に与えると著しい発芽抑制が観察されたが、Ca^<2+>添加によって発芽力の回復が見られた。主要デンプン分解酵素α-アミラーゼの生産組織、胚盤組織及びアリューロン層にネオマイシンを作用させると、顕著なIP_3レベルの低下並びにα-アミラーゼ発現の減少が起こった。しかし、Ca^<2+>添加によってα-アミラーゼ発現の回復が見られた。また、アリューロン層におけるIP_3レベルはジベレリンによって上昇し、アブシジン酸(ABA)によってその上昇が抑えられることが明らかになった。以上の結果から、イネ種子の発芽及びα-アミラーゼの発現制御にIP_3-Ca^<2+>情報伝達系が関与していることが示唆された。(2)デンプン-ショ糖変換調節機構:胚盤組織におけるα-アミラーゼの発現制御機構は、アリューロン層におけるそれと異なることが分かった。胚盤組織におけるα-アミラーゼの発現はABAのみでは抑制されないが、グルコースとABAを作用させると強く抑制された。また、ABAはグルコース吸収及びショ糖合成を促進することが分かった。糖によるα-アミラーゼの発現制御を調べたところ、翻訳以降の制御が重要であることが明らかになった。さらに、糖はイネ細胞におけるCa^<2+>の吸収を抑えることによってα-アミラーゼの発現を抑制することが明らかになった。以上の結果から、発芽イネ種子におけるデンプン-ショ糖変換調節にジベレリン、ABA及び糖シグナルのクロストークが関与していることが示唆された。
自己共役作用素の散乱理論と特異摂動に関する研究

渡辺一雄1自己共役作用素の特異摂動(作用素の和として表されない)を作用素論的に扱うため,Η_2-constructionを用いた.あるクラスの自己共役作用素の連続スペクトルの中に埋め込まれた固有値が存在するための必要十分条件を与えた.また,適当な条件の下で,波動作用素の完全性,散乱作用素の存在散乱行列の表示を求めた.2.Maxwell, Stokes, Navier-Stokes方程式の解の正則性について調べた.界面が現われる場合でも,解の法線成分の正則性が良くなることを示した.また,解の接成分の特異性がない場合には解は正則性を持つことを示した.3.消散項を持つ微分方程式の研究を行った.解の時間減衰は,その方程式に対応する作用素のスペクトルが重要となっているが,実際にスペクトルのみから判定することが困難である.その具体的なものとしていくつかの例を与え,これからの研究の第一歩とした.黒田成俊自己共役作用素(もっとも一般的なクラスで)の第2レゾルベント方程式の一般化のKreinの公式の研究.特に,特異摂動の場合も有用なものである.水谷明凸とは限らぬ2次元多角形領域上の重調和Dirichlet問題に対して、有限要素法による近似を考える.その有限要素解の最適な収束の速さが、多角形領域の最大内角に応じて決まることを示した.下村明洋非線形発展方程式の代表的な例の一つである非線形Schrodinger方程式や,Schrodinger方程式と波動型方程式の連立系(Klein-Gordon-Schrodinger方程式系やMaxwell-Schrodinger方程式等)の解の時刻無限大に於ける漸近挙動を非線形散乱理論の枠組みで研究した.小川卓克有界領域におけるEuler方程式の初期値境界値問題に対する正則性、一意性条件をYudovichの与えた函数のクラスよりも広い渦度に特異点を許すあるBMOに近い函数空間の条件として与えた.門脇光輝消散型の作用素の散乱理論について論文として公表した.渡辺一雄1自己共役作用素の特異摂動(作用素の和として表されない)を作用素論的に扱うため,Η_2-constructionを用いた.あるクラスの自己共役作用素の連続スペクトルの中に埋め込まれた固有値が存在するための必要十分条件を与えた.また,適当な条件の下で,波動作用素の完全性,散乱作用素の存在散乱行列の表示を求めた.2.Maxwell, Stokes, Navier-Stokes方程式の解の正則性について調べた.界面が現われる場合でも,解の法線成分の正則性が良くなることを示した.また,解の接成分の特異性がない場合には解は正則性を持つことを示した.3.消散項を持つ微分方程式の研究を行った.解の時間減衰は,その方程式に対応する作用素のスペクトルが重要となっているが,実際にスペクトルのみから判定することが困難である.その具体的なものとしていくつかの例を与え,これからの研究の第一歩とした.黒田成俊自己共役作用素(もっとも一般的なクラスで)の第2レゾルベント方程式の一般化のKreinの公式の研究.特に,特異摂動の場合も有用なものである.水谷明凸とは限らぬ2次元多角形領域上の重調和Dirichlet問題に対して、有限要素法による近似を考える.その有限要素解の最適な収束の速さが、多角形領域の最大内角に応じて決まることを示した.下村明洋非線形発展方程式の代表的な例の一つである非線形Schrodinger方程式や,Schrodinger方程式と波動型方程式の連立系(Klein-Gordon-Schrodinger方程式系やMaxwell-Schrodinger方程式等)の解の時刻無限大に於ける漸近挙動を非線形散乱理論の枠組みで研究した.小川卓克有界領域におけるEuler方程式の初期値境界値問題に対する正則性、一意性条件をYudovichの与えた函数のクラスよりも広い渦度に特異点を許すあるBMOに近い函数空間の条件として与えた.門脇光輝消散型の作用素の散乱理論について論文として公表した.渡辺一雄自己共役作用素の特異摂動(作用素の和として表されない)を作用素論的に扱うため、H_<-2^->constructionを用いた。あるクラスの自己共役作用素の連続スペクトルの中に埋め込まれた固有値が存在するための必要十分条件を与えた。また、適当な条件のもとで、波動作用素の完全性、散乱作用素の存在散乱行列の表示を求めた。足立匡義定磁場内での多体Schrodinger作用素に対するスペクトル・散乱理論について、これまでに知られている結果は、全ての粒子及び部分系が荷電しているという強い仮定の下でのもの(一つの例外を除いて)であるが、この論文では非荷電粒子が混じっている場合を論じた。黒田成俊自己共役作用素(もっとも一般的なクラスで)の第2レゾルベント方程式の一般化のKreinの公式の研究。特に、特異摂動の場合も有用なものである。門脇光輝消散型の作用素の散乱理論について論文として公表した。藤原大輔抽象Wiener空間での振動積分の研究を渡辺一雄氏、熊ノ郷直人氏、三苫至氏と始めた。最終結果には達していないが中間結果をリスボンでの研究集会で報告した。田中仁掛谷最大関数に関して、ウェイト付の評価を改良した。一次元での最大関数に対して、その微分のL^1評価が得られることを示した。水谷明4階偏微分方程式に対する近似についての研究を始めた。その手始めとして重調和Dirichlet問題に対する結果を西安交通大学のシンポジウムで報告した。