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中国語学用語の調査研究と標準化

1980年代以来、中国語学は、理論的探索、方言のフィールド調査、古典文献の計量分析、漢代以前の多数の写本の発見・解読など、さまざまな方面で大きな発展を遂げた。それにともなって、中国語学分野の学術用語を収集してまとめ、正確な定義を与えることが急務になっている。本研究は、日本国内の多数の研究協力者とともに、中国語学において使われる基礎的な専門用語を選び、それぞれについて分かりやすく正確な解説を作成することを企図して、その草稿を作成した。研究の成果は、さらなる改訂を経たのち、『中国語学辞典』として出版の予定である。今年度は、全国各地の研究協力者の参加を得て、全6回(4月23日東京、6月30日東京、9月29日東京、10月27日東京、11月23日東京、1月13日京都)の研究打合せを開催した。まず、現在用いられている中国語学の専門用語、さらに中国語史研究にあたって必ず言及せねばならない文献資料名はなにかを検討し、確定作業をすすめた。調査研究の過程においては、日本の『中国語学新辞典』(1969年)、『言語学大辞典6術語編』(1995年)、大西克也・宮本徹『アジアと漢字文化』(2009年)、中国の『語言学名詞2011』(2011年)、劉月華等『実用現代漢語語法(増訂本)』(2001年)などから、研究協力者が分担して用語を採集した。これらの用語は、中国語を他言語と対照したとき、特に説明が必要だとすべきだと考えられる事象のリストともなっている。並行して、やや早い時期の中国語研究における用語の収集にも努め、馬建忠『馬氏文通』(1898年)、朱徳煕『語法講義』(1982年)など、現在では古典となった文法書にあらわれた術語の調査研究もすすめた。以上の作業の結果、約1500項目の用語リストを作成した。そのうち音声学・統語論を中心とする約500項目については日・中・英を対照できる形式としている。これらの中から約1200の用語を選定し、各項目の定義に関する具体的解説を作成するための作業を継続している。中国の古典語と現代語との間で、ある言語現象のあらわれかたに差異がある例には特に注意を払うようにした。日本で用いられている中国語学の専門用語、歴史的研究をすすめるための基本的文献資料を前年度にリストアップした結果にもとづき、それらの正確な定義づけ、日・中・英語の対照表を作るための研究を進めた。作業には国内各地の研究協力者の参加を得ており、今年度は全4回(6月22日東京、8月4日東京、9月28日東京、1月11日京都)の研究打合せを開催し、前年度に選定した中国語学の専門用語や文献資料名について、正確な解説を作成するための用語の定義づけ調査を継続した。その際、全体の項目の解説を統一するために必要な意見交換をおこなうとともに、第一次案では欠けており新たに補うべき項目の調査をおこなった。特に、20世紀以降の中国語研究を理解するために基礎的研究文献リストとして、広く参考に資することが可能な書物を選定すべきだという研究協力者の意見に従い、一覧表を作成した。本研究の推進にあたって、協力者として中国語の音声学・音韻論、現代語文法、歴史文法、文字学、中国の伝統的言語学、社会言語学、その他関連分野などの研究者から熱心な支援と詳しい助言を得ている。また2015年1月には、中国の中国語学界で中心的地位を占める劉丹青教授が同志社大学の招聘により来日されたのに合わせて本事業の研究会を京都市内で開催し、国際的な学界情報の交換に努めた。日本で用いられている中国語学用語の専門用語、歴史的研究をすすめるための基本的文献資料を初年度以来リストアップした結果にもとづき、それらの正確な定義づけ、日・中・英の対照表を作るための研究を継続した。作業には国内各地の研究協力者の参加を得ており、今年度は全3回(4月26日東京・7月26日東京・9月27日東京)の研究打合せを開催し、すでに選定した中国語学の専門用語や文献資料名について、正確な解説を作成するための用語の定義づけ調査を継続した。各分野の進行状況は下記のとおりである。現代語文法:研究協力者の支援を得て、ほぼ90%程度の作業を完了した。一部の項目については検討を継続中である。音声学・音韻論:ほぼ完了したが、研究協力者との意見調整が続いている。文字学・伝統的中国言語学・歴史的研究:対象となる文献が多岐にわたるため、進行が遅れている。この分野に関しては、学界に新しく紹介された重要な文献資料もあり、影印版等も利用しながら作業を続ける。社会言語学:当初からやや手薄な部分であった。補強に向けて努力したい。平成26年度から研究科の副研究科長となって大学管理業務が増加していたが、さらに予期できない事情によって前文学研究科長が大学理事・副学長となったのにともない、平成27年11月から補欠の研究科長となり、大学管理業務のエフォート率がさらに高くなった。1980年代以来、中国の改革開放と共に、中国語研究は世界各国で急速な発展を遂げ、多くの用語が新たに作り出された。また、伝統的な術語や一次資料に関しても、新発見資料やフィールド調査、研究の深化を背景として、定義の修正が必要になってきた。

また、多数の新しい用語が中国語圏で作り出されるのに応じて、個々の研究者がそれぞれに日本語の訳語を作りあげた結果、同一の原語に対して複数の訳語が作られ、ある用語が何を指しているのか専門家以外には分かりにくい場合も少なくない。中国語に関する論述において、日本語のどの用語を使うべきかの指針が完全には定まっていない状態である。言語の理論的研究や対照研究において中国語が参照される事例も増えている現在、中国語研究で用いられる標準的な用語を収集し、その定義について理解を共有し、次の段階の研究の基盤とする必要性は、高まっている。本研究は、上記のような動向を踏まえ、第一に、中国語研究における重要な用語や常用の一次資料を約1200項目選定し、日本語・中国語・英語で対照できるようにした。第二に、上記の項目につき日本の中国語研究における最新の研究動向を反映させた標準的定義の作成を試み、それぞれ基本的な必読文献の注記を加えた。以上の全体の作業にあたっては、ひろく日本国内の中国語学研究者の協力を得ることができた。研究協力者と共にとりまとめた成果のうちから、完成度の高い項目を選んで、平成28年度に『中国語学辞典初稿(第1分冊)』として総397ページの報告書を少部数印刷し、国内の関係研究者に配布して意見を求め、さらなる質的向上をめざしている。総量が当初の予期を上回る規模となったため、第1分冊に収めることができなかった原稿については、本研究実施後も引き続いて整理しつつあり、最終的に『中国語学辞典』として正式刊行を予定し、出版社との協議もすすんでいる。1980年代以来、中国語学は、理論的探索、方言のフィールド調査、古典文献の計量分析、漢代以前の多数の写本の発見・解読など、さまざまな方面で大きな発展を遂げた。それにともなって、中国語学分野の学術用語を収集してまとめ、正確な定義を与えることが急務になっている。本研究は、日本国内の多数の研究協力者とともに、中国語学において使われる基礎的な専門用語を選び、それぞれについて分かりやすく正確な解説を作成することを企図して、その草稿を作成した。研究の成果は、さらなる改訂を経たのち、『中国語学辞典』として出版の予定である。国内の研究協力者の支援を得て事業を推進しているが、最終段階でとりまとめにあたる代表者本人が2014年4月から所属大学での部局内の管理運営業務の一部を分担することとなったため、統括・最終チェックの作業が遅延ぎみである。比較的順調にすすんでいる現代語文法の成果から用語を抽出し、対照表の完成に向けた作業をおこなう。その他の分野に関しては、研究協力者の参加を得て、できるだけすみやかに研究を終えたい。中国語学従来の方針に大きな問題はないので、今後も既定の方針にのっとって調査研究に取り組む。代表者の所属大学での業務による影響については、できる限り影響が小さくなるよう努力するとともに、研究協力者から一部の支援を得ることも視野に置いて検討する。多数の研究協力者の助けを得て、現在の日本の中国語学用語に関して、ほぼまんべんなく調査をすすめつつあり、おおむね順調に進展している。ただし、日本の学界の研究がやや手薄な分野に関しては、今後のさらなる補充が必要である。研究科長としての業務が多忙で、最終とりまとめに割く時間が充分にとれなかった。アルバイトの雇用経費を節約した結果、人件費・謝金について余剰が生じた。研究打合せ・報告書の作成により、全額を使用する計画をたてている。研究協力者の支援を得ながら、平成26年度に予定していた、(1)197090年代、(2)19世紀、
統計的アブダクションによる不確定性情報処理の研究

統計的機械学習と論理的推論を融合した高水準の確率モデリング言語PRISMを改良し,ベイズ推論用の一般的MCMC法, Viterbi推論にもとづくVTおよびVTと変分ベイズ推論を融合したVB-VTと呼ばれるパラメータ学習法を開発,実装した。また確率の方程式を解くことにより確率文脈自由文法の接頭辞確率など確率の無限和が計算できるようにし,webのセッションログからのユーザの意図推定に応用した。統計的アブダクションをプログラミング言語と融合したPRISM処理系についてはH23年夏に人工知能国際会議で発表した一般的MCMC法をPRISM上に実装した。全面的にC言語による実装であり、Prologによる実装に対し10倍以上のサンプリング速度を実現することができた。その結果PRISMは推論法としては今までの最尤法、変分ベイズ法に加えてMCMC法によるVibterbi解の推定、および対数周辺尤度の推定が可能になり、他に例のない豊富な種類のベイズ推論をユーザに提供できるようになった。また、計算量の多いベイズ推論とは別に計算量の少ないVT(Viterbi training)に基づいたパラメータ学習法の開発を進め、統計的構文解析に適用して基本的性能を確認した。PRISMより一般的なアブダクションを可能にするCBPMについてはサンプリングに基づいたパラメータ学習法を開発し学習実験を行った。CBPMは基本的にlog-linearモデルを扱うので、基本的に山登り法に基づいたパラメータ学習を行うが、その際期待値計算が必要とされる。しかしこの期待値計算は非常に困難であるので、MCMCを使ったサンプリングにより近似的な期待値計算を実現した。我々のサンプリングはslice samplingとSAT技術を組み合わせた独創的なものであり、Gibbsサンプリングに見られるような孤立した部分状態空間を持たない。またCBPMの確率の厳密計算については「共有BDD」とデータ構造を導入し、複数の観測アトムから作られた複数のBDDを使って学習アルゴリズムを動かす場合の計算の無駄を排除する事により、効率的計算を可能にした。機械学習を目的とした論理に基づいた確率モデリング言語PRISMの開発を進めた。PRISMは生成的確率モデリングをサポートするモデリング言語であるが,一般に生成的確率モデルはロジステック回帰などの判別的確率モデルに比較し,識別問題における性能が劣ると言われている.今年度はこの問題を克服するため,PRISMのダイナミックプログラミングに基づく確率計算機能を活かしつつ,判別的確率モデルを記述し学習するD-PRISMを開発実装した.D-PRISMはPRISMと同様に論理式によりモデルを記述するが,PRISMとはことなり,論理式に与える確率を実数の重みに一般化してあり,そのため正規化操作により確率分布を定義する.定義可能な判別的確率モデルは良く知られているロジステック回帰,条件付きマルコフ確率場などから最先端のマルコフ確率場文脈自由文法など広範囲に渡り,実験的に対応する生成的確率モデルに対して識別性能が向上することを確認した.PRISMとD-PRISMにより統計的機械学習の代表的モデルクラスである生成的モデルと判別的モデルを論理的に記述し,ダイナミックプログラミングを用いた確率の厳密計算により効率的にパラメータ学習することが可能になった.他方確率モデリングでシステムの要素の相互の確率的依存関係記述するとしばしば確率の無限和を計算する必要が多々生じる。我々はPRISMで一般に線形方程式を解くことによりこのような確率の無限和が計算出来るできるようし,実際に確率文脈自由文法の接頭辞の確率計算に適用した.更にインターネットのウェブログデータに接頭辞の確率計算を応用することにより,不完全なウェブログデータからもユーザの意図の推定が可能になることを実験的に示した.論理に基づいた確率モデリング言語PRISMの開発を進めた。PRISMのパラメータ学習法はすでに最尤推定に基づくEM学習、事前分布を取り入れたMAP学習、変分ベイズに基づくVB学習が利用可能であるが、それらはすべて生成モデルの(周辺)尤度に基づくもので、必ずしも判別問題に於ける判別精度と結びつくものではなかった。そこで判別問題における判別精度の向上を目指し、PRISM用のVT学習を開発した。VTが最大化するものは尤度とは異なり隠れ変数を考慮し、判別問題に優れる識別的モデルのパラメータ学習法に類似している。その結果経験的に尤度に基づいたパラメータ学習に比べしばしば生成モデルの判別精度を向上させることが知られている。しかしながらこれまでのVT学習は個別モデルに対して開発されており、PRISMのような汎用のプログラミング言語に基づく確率モデルに適用できるVT学習は存在しなかった。我々はPRISMの確率計算の中間データ構造である説明グラフ上で動作するVT学習法をPRISMの意味論である分布意味論より数学的に導出し、幾つかの標準的モデルで良好に動作することを確認した。さらにVTのベイズ化を進め、VTとVBを融合したVTVB学習アルゴリズムの導出にも成功した。一方確率モデリングではマルコフ連鎖に於ける状態到達確率のような確率の無限和を計算する必要性が多々生じる。確率の無限和が計算出来ると先に述べたマルコフ連鎖を使った確率的遷移システムの検証や確率文法におけるprefixの確率計算、およびprefix確率にもとづくプランニング認識など種々の応用が可能になる。

従来確率の無限和を計算する試みは個別モデルに対して試みられて来たが、PRISMにおける説明グラフにループを許すことによりこのような確率の無限和を一般的に計算できることを証明し、簡単な確率モデルでその計算可能性を実験的に検証した。本研究はデータの規則性と不確定性を論理に基づいて統一的に扱う統計的アブダクションの処理系をプログラミング言語と融合したPRISMと制約と組み合わせたCBPM(constraint-based probabilistic modeling)の2つの処理系の研究開発を行っている。前者については主要な統計的推論であるベイズ推論のMCMCと決定性の近似方法である変分ベイズの2種類の実行を世界で初めて一つのモデリング言語上に実装した。また後者については命題論理式の圧縮表現であるBDDをパラメータ学習、およびベイズ推論に適用し、BDDの新しい可能性を示している。25年度が最終年度であるため、記入しない。PRISMについて最初予定していたmode-directed tablingによる効率的探索より、VT系の効率的学習の研究を優先させる。またCBPMについてはMCMCによる確率推論の効率化を図る。PRISMについてVT学習およびそれを変分ベイズ学習と組み合わせたVBVT学習をPRISMに実装公開する。また確率文法における文の確率を一般化したprefix確率の計算ルーチンもPRISMに実装公開するとともに、確率的なプラン認識に応用する。
Diels-Alder反応を含む連続的ペリ環状反応による高選択的骨格合成法の開発

クロロプレンから合成される官能性1,3-ブタジエン類を用い、Diels-Alder反応を含む連続的ペリ環状反応系による新規な位置及び立体選択的多環骨格合成法に関する研究を行った。2-リチオ-1,3-ブタジエン【1!】と芳香族ケトン類から得られるジエンアルコールを用い、Diels-Alder反応に続き酸触媒下における電子環状反応によって立体選択的[6.5]アンネレーションによるヒドロフルオレン骨格合成法を確立した。さらに新しい[6.5]アンネレーション法として【1!】とα,β-不飽和アルデヒド類から得られるトリエンアルコールのDiels-Alder反応,酸化反応,Nazarov閉環連続反応によるヒドロインダノン骨格合成法を確立した。2.段階的くりかえしDiels-Alder反応による[6.6]アンネレーション法の開発【1!】のα-トリメチルシリルフェニルビニルスルホキシドへのMichael反応により交差共役トリエンの母体である3-メチレン-1,4-ペンタジエンの等価体として機能しうる2-(2-フェニルスルフィニルエチル)-1,3-ブタジエンを新規に合成した。交差共役トリエン等価体と種々のアセチレン性親ジエン類,オレフィン性親ジエン類との段階的くりかえしDiels-Alder反応によりナフタレン誘導体,ヒドロナフタレン誘導体が得られることを見い出した。また第1のDiels-Alder反応におけるレギオ選択性はLewis酸を用いる低温下での反応により制御できることを明らかにした。さらに第2のDiels-Alder反応におけるレギオ選択性は、第1のDiels-Alder反応後、フェニルスルフィニルエチル基をフェニルチオビニル基に官能基変換しDiels-Alder反応を行うことにより達成された。
哺乳動物の精子先体形成を制御する分子ネットワークの解明

哺乳動物の精子先体に含まれるACRBP/sp32は、セリンプロテアーゼACRの前駆体proACRへ特異的に結合するタンパク質である。マウスACRBPには選択的スプライシングによって生じた2種類のmRNA(Acrbp-WとAcrbp-V5)が精巣特異的に発現している。本研究では精子形成過程や受精過程でのACRBPの生理機能を明らかにするため、ACRBP欠損マウスと2種類のトランスジェニックマウスを作製し、解析した。その結果、ACRBP-V5は精子先体形成に関与することが明らかになった。一方、ACRBP-Wは受精過程でproACRの自発的活性化を制御することが示唆された。精子先体に存在するACRBP/sp32は、ブタ精子抽出液からトリプシン様セリンプロテアーゼのアクロシンの前駆体(proACR)と共精製されたタンパク質である。その後の解析から、マウスでは選択的スプライシングによってACRBPはACRBP-WとACRBP-V5の2種類が発現していること、生体外でproACRと結合しその自発的活性化を促進することが示唆されてきた。しかしながら、ACRBPの生体内での実質的な生理機能は長年不明のままであった。この問題を解決するために、本研究ではACRBP欠損マウスを作製しその機能解析を試みた。作製したACRBP欠損のオスマウスの精巣重量および精子数に野生型との差はなかったが、妊孕率と体外受精率は大幅に低下していた。欠損マウスの精子先体は異常な形態であり、運動性も著しく低下していた。ACRBP欠損精巣内の球状精細胞を観察すると、先体顆粒の不凝集にともなう先体の変形がみられた。さらに、先体タンパク質の存在を比較したところ、ACRBP欠損マウスではproACRが成熟型アクロシン(ACR)に変換していることも判明した。マウスで発現する2種類のACRBPの機能差を明らかにするため、外来性のACRBP-WまたはACRBP-V5を発現するトランスジェニックマウス作製した。それらをACRBP欠損マウスを交配させることでACRBP-WとACRBP-V5のレスキューマウスを得た。ACRBP-WのレスキューマウスではproACRは未成熟の前駆体のままであったが、先体の形態は欠損マウスと同様に異常で妊孕率および体外受精率も野生型と比べ有意に低下していた。一方、ACRBP-V5レスキューマウスではproACRがACRへ変換していたが、先体の形態、妊孕率および体外受精率は野生型と同程度に回復していた。以上の結果から、精子形成過程でACRBP-WはproACRの自発的活性化の抑制、ACRBP-V5は先体顆粒の凝集に関与していることが強く示唆された。今後はACRBPを中心とした先体形成の分子機構の解明をさらに進めて行く予定である。精子の頭部には、先体とよばれる特殊な細胞内小器官がある。我々は最近、先体タンパク質の1つACRBP/sp32に着目し、その欠損マウスの作製した。興味深いことに、ACRBP欠損マウスの精子先体は、野生型の比べ異常な形態を示した。そのため、本研究ではACRBPを中心とした精子形成過程での先体形成の分子メカニズム解明を目的とした。平成24年度は、以下3項目の研究成果を得たため、その内容をBiology of Reproduction誌に発表した。1精子形成細胞でのACRBPの存在:マウスACRBPには選択的スプライシングにより生じた2種類のバリアント(ACRBP-WとACRBP-V5)が発現している。それぞれの発現様式を詳しく調べたところ、ACRBP-Wはパキテン期精細胞と半数体精細胞で存在していた。このACRBP-Wは発現と同時にN末領域除去のプロセシングを受け、C末領域だけの成熟型ACRBP-Cに変換していた。一方、ACRBP-V5はパキテン期精細胞と球状精子細胞に存在するが、伸長精子細胞では消失していた。2精子形成細胞でのACRBPの局在:作製したACRBP-WとACRBP-V5に対する特異的な抗体を用いて、精巣組織の切片や精巣上体精子での局在を調べた。その結果、球状精子細胞でACRBP-WとACRBP-V5は共に先体顆粒に集積していること、精巣上体精子ではACRBP-Cのみが先体に局在することが明らかになった。3ACRBPとACRとの関係:ACRBPはセリンプロテアーゼACR/acrosinの結合タンパク質である。GSTプルダウン法でACRBPとACRの結合様式を調べたところ、ACRBPには2つのACR結合サイトが存在した。

さらにACRBPがACRの自己活性化へ与える影響をみたところ、ACRBPはACRの自己活性化を促進することが示唆された。ほぼ交付申請書に記した実施計画通りに研究が進み、その成果が国際的に評価されているBiology of Reproduction誌に掲載されたため。本研究課題を今後さらに推進するため、平成25年度は以下の3項目の研究を行う。1ACRBP結合タンパク質の同定と機能解析:ACRBP欠損の精子先体は、異常な形態である。この原因を調べるため、他の先体タンパク質との関わりを調べる。既知の先体タンパク質ZPBP1、ZPBP2、およびZP3Rに着目する。とくにZPBP2に関しては、その欠損精子がACRBP欠損精子とよく似た形態をしていることから、何らかの関わりがあることが予想される。これらのタンパク質のACRBP欠損精子での発現や局在を調べる。加えて、タンパク質間の結合をin vtroおよびin vivoで調べる。仮に、ACRBP結合タンパク質が同定できない場合、最新のインタラクトーム解析により、TOF-MSを利用し結合タンパク質の同定を試みる。2ACRBPトランスジェニック(TG)マウスの解析:GFPタグを付加したACRBP-WとACRBP-V5のTGマウスはすでに作製済である。このTGマウスを用いて、外来的なACRBP-WとACRBP-V5の精子形成細胞での発現と局在を調べる。また、ACRBP欠損マウスとTGマウスを交配させ、ACRBP-WとACRBP-V5のどちらが先体形成に重要な役割をもつかも調べる。3TGマウスを利用した発展的研究:体外受精系でGFP-ACRBPのシグナルをライブ観察し、精子がいつ、どこで先体反応しているのかを調べる。最終的には、精巣体外培養の系でGFP-ACRBPを精子形成の1つのマーカーとして利用することで、精巣体外培養の系のさらなる効率の向上を目指す。必要な設備備品類は、分子生物学・細胞生物学の研究で一般的に使用されるものであり、すでに所属研究室や本学遺伝子実験センターなどに現有である。したがって、使用研究経費のほとんどは消耗品費である。消耗品費に関しては、主に薬品(遺伝子工学用試薬および細胞培養用試薬など)やマイクロチューブ、ピペットチップなどのプラスチック製品、P32標識核酸の調整にラジオアイソトープが必要となる。また、主にマウス組織(精巣、精巣上体)を研究材料として用いるので、マウスの購入費や管理費も必要である。旅費等に関しては、国内外での研究成果の発表や共同研究ための打ち合わせ経費が必要である。さらに、研究成果を学術論文として発表するために、論文校閲費と論文別刷り費等が必要である。
強力な血管作動性ぺプチド、ウロテンシン2の心臓血管病変への関与の検討

当初、ウロテンシンII(UII)をラット脳室内投与し、その循環作用を検討する予定であった。しかし、我々の脳室内投与実験では、比較に十分な血圧上昇、心拍増加作用が得られないことが分かった。そこで、UIIの静脈内投与へ変更して、実験を継続した。すると加齢により、静注UIIの循環抑制効果は低下することが示唆された。また、大脳スライス標本におけるUIIのノルアドレナリン放出作用も加齢により減弱することも示唆された。臨床研究:人工心肺の血中UII濃度に与える影響の検討人工心肺未使用冠動脈バイパス術(OPCAB群、n=13)、人工心肺使用弁膜症手術(Valve群、n=12)、人工心肺使用大動脈置換術(Ao群、n=12)において、血漿中UII濃度を麻酔導入前、導入後、手術直後、術翌日に測定した。結果はValve群、Ao群でUII濃度の変化は認められなかったが、OPCAB群で術後有意に低下することが分かった。また、同時に、血漿中脳型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)濃度、サイトカイン濃度(IL-6,IL-10)も測定したが、BNPは3群全てで、術翌日には有意な上昇を示していた。また、IL-6、IL-10も術直後に全てで上昇していたが、IL-6は、OPCAB群で他の2群により有意に上昇していた。逆に、IL-10はAo群で術直後にOPCAB群より有意に上昇していた。これらの結果から、UIIは人工心肺使用下心臓血管手術の術後には、大きな変化を示さず、冠動脈のバイパス手術において低下することが分かった。心不全マーカーであるBNPの結果から、全群で手術の心負荷が示唆されたが、UIIはBNPの動きとは、連動しなかった。また、炎症反応とも相関は認められなかった。冠動脈バイパス術で低下した原因については、更に検討が必要である。1.ラット大脳皮質におけるウロテンシンIIの神経伝達物質放出作用における加齢の影響の検討若年ラット(12-14週)と加齢ラット(12-14ヶ月)を断頭し、大脳皮質スライス標本を作製し、Krebs液のみ(basal release)または、10^<-12>3x10^<-5>MのウロテンシンII添加Krebs液を加え、10分間インキュベートした。その後、HPLC法により、インキュベート後のKrebs液内の放出神経伝達物質としてノルアドレナリン濃度を測定した。その結果、若年ラット群では、ウロテンシンIIは、濃度依存性に大脳皮質からノルアドレナリンを放出していたが、加齢ラットでは、放出量が少ないことが確認された。そのメカニズムは今後の検討課題となった。2.ウロテンシンIIの循環器系作用への加齢の影響について始め、雄ウイスター若年ラット(12-14週)と加齢ラット(12-14ヶ月)の側脳室にペントバルビタール麻酔下にウロテンシンIIを投与し、その血圧、心拍数、血中カテコラミン濃度への影響の違いを検討する計画であった。しかし、ペントバルビタール麻酔下のためか、ウロテンシンIIのラット脳室内投与では、他の研究で報告された循環作用は得られず、実験系の変更を与儀なくされた。そこで、現在ウロテンシンIIの静脈内投与による循環作用への加齢の影響を検討している。2.人工心肺の血中ウロテンシンII濃度に与える影響の検討人工心肺使用弁膜症手術患者、人工心肺使用大血管手術患者、人工心肺未使用冠動脈バイパス手術患者、急性心筋梗塞患者において、血中UII濃度とその他の循環器系炎症系パラメーターの測定を鋭意施行中である。採血ポイントとして、麻酔導入前、導入30分後、手術終了時、手術終了12時間後を設定した。

心不全マーカーであるBNPの結果から、全群で手術の心負荷が示唆されたが、UIIはBNPの動きとは、連動しなかった。また、炎症反応とも相関は認められなかった。冠動脈バイパス術で低下した原因については、更に検討が必要である。
無限コクセター配置に関する研究

無限コクセター配置とは、古典的なコクセター群の鏡映の鏡映面全体からなる古典的な有限コクセター配置を整数分だけ平行移動してできるような無限配置である。この無限コクセター配置に関しては、そこにフィルトレーションを導入して考えることが大切である。すなわち、絶対値がn以下までの平行移動全体をn番目のフィルトレーションとするのである。無限コクセター配置全体は無限集合であるが、ひとつひとつのフィルトレーションは有限配置であることは当然であるが重要な事実である。一般に、有限配置に対して、そこに接するようなベクトル場全体の作る多項式環上の加群が考えられる。無限コクセター配置についても、そのひとつひとつのフィルトレーションに対して、そこに接するようなベクトル場全体の作る多項式環上の加群を考えることができる。それは、すべての(接するとは限らない)ベクトル場全体の作る多項式環上の加群の減少フィルトレーションを与えている。2003年にJournal of Algebraに出版された論文"The Poincar\'e series of the algebraof rational functions which are regularoutside hyperplanes."(H.Horiuchi, H.Terao)では、より一般の超平面配置について、そこに極をもつ有理関数全体のなす無限次元多元環を考察した。無限コクセター配置の接ベクトル場全体に入れるフィルトレーションの場合と同様に、この多元環には2重次数が導入されて、各同次成分は有限次元になる。従って、2変数のポアンカレ級数が決定されるが、それを明示的に求めた。また、Proceedings of American Mathematical Societyに印刷中の論文"Bases of the contact-order filtration of derivations of Coxeter arrangements."(H.Terao)においては、無限コクセター配置に接するようなベクトル場全体の多項式上のフィルター付けられた加群の基底の微分幾何学的な構成を論じた。また、そうして作られた基底の明示的行列表示、他の基底との関係を決定した。平成13年度には次の研究成果をうることができた。コクセター配置に接する微分加群の接触度フィルトレーションを詳細に調べることによって、その微分幾何学的意味を明らかにすることができた。すなわち、対数的微分加群をg_0とすると原始微分のLevi-Civita接続によって、順にg_1、g_2・・・が構成でき、これらはデータとしては平坦生成元と等価なものになる。このとき、接触度フィルトレーションの奇数次接触度の部分のみからなるサブフィルトレーションがちょうどg_0、g_1・・・と一致する。これはHodgeフィルトレーションのtransversalityに対応すると考えられる。また、この微分幾何学的解釈を逆に用いてどのようなことが接触度フィルトレーションに対して云えるかを今後調べるための基礎データをコンピュータを用いて収集した。2002年にInventiones mathematicaeに出版された論文"Multiderivations of Coxeter arrangements."では、その各加群の主要部(最高次数の同次部分)が多項式環上自由加群になることを示した。しかも、その基底をも明示的に求めた。この基底の次数(すなわちexponents)については、予想があったが、この論文の登場まで未証明であったが、この論文で分類を用いずに(いわゆるcase-freeに)証明された。また、現在投稿中の論文では、これらの自由加群について、微分幾何的な解釈を与えた。すなわち、コクセター群の軌道空間上でdiscriminantに接するベクトル場の加群上で定義されたフィルトレーション(齋藤恭司により定義され、ホッジフィルトレーションと呼ばれる)と本質的に一致することを示した。ホッジフィルトレーションは、コクセター群の軌道空間の重要な構造であるフロベニウス構造と等価な構造であって、無限コクセター配置のフィルトレーションからえられる接触ベクトル場の多項式上の加群のフィルトレーションとこのように関連がつくことは興味深い事実である、と思われる。また、他の投稿論文では、2002年に京大数理研の吉永正彦の構成した基底と、私が上記論文で構成した基底との間の関係を明示的に定めた。

無限コクセター配置についても、そのひとつひとつのフィルトレーションに対して、そこに接するようなベクトル場全体の作る多項式環上の加群を考えることができる。それは、すべての(接するとは限らない)ベクトル場全体の作る多項式環上の加群の減少フィルトレーションを与えている。2003年にJournal of Algebraに出版された論文"The Poincar\'e series of the algebraof rational functions which are regularoutside hyperplanes."(H.Horiuchi, H.Terao)では、より一般の超平面配置について、そこに極をもつ有理関数全体のなす無限次元多元環を考察した。無限コクセター配置の接ベクトル場全体に入れるフィルトレーションの場合と同様に、この多元環には2重次数が導入されて、各同次成分は有限次元になる。従って、2変数のポアンカレ級数が決定されるが、それを明示的に求めた。また、Proceedings of American Mathematical Societyに印刷中の論文"Bases of the contact-order filtration of derivations of Coxeter arrangements."(H.Terao)においては、無限コクセター配置に接するようなベクトル場全体の多項式上のフィルター付けられた加群の基底の微分幾何学的な構成を論じた。また、そうして作られた基底の明示的行列表示、他の基底との関係を決定した。
道路除雪作業で形成される雪堤の崩れ現象に関係する力学的特性の評価

降雪地域では道路除雪に伴い路肩に雪堤と呼ばれる高い雪の壁が形成され、これが崩れると歩行者や車両に危害が及ぶことがある。しかし、現状、雪堤崩れを防止する効果的な対策はなされていない。一般に雪堤は不均質で不純物も混入しており、かつさまざまな気象変化により各種性質も日々刻々と変化する。このような複雑な構造体の崩れ防止対策を考えるためには、まず雪堤の強さに関する特性を把握する必要がある。そこで本研究は、「雪質・雪性状」「積み上げ後の経過日数」「積み上げ高さ」「不純物の混入」「気温や降雨などの気象条件」といった因子が雪堤崩れに関係する雪の強さの特性にどのように影響するかを調べる。
ニューラルネットワークによるロボットシステムの適応制御

従来のPIDフィードバック制御は,対象物の動特性を知らなければ安定な制御ができない.しかし,実在のプラントの中には,対象物の特性が環境条件とか動作条件に応じて大幅に変動するもの,あるいは動特性を前もって正確に把握することが困難な場合が多くある.制御対象すなわちプラントの動特性の変動が無視できないとき,従来の制御方式では制御系としての性能は著しく低下し,場合によってはうまく制御することができない.プラントの特性変動に応じて,コントローラのパラメータをオンライン的に自動調整し,しかも,制御系としての性能を常に最良の状態に保持するような新しい制御方式を検討する必要がある.また,この場合には,特に変動に応じて制御系の特性を適応的に制御し,常に望ましい出力が得られるようにする制御が要求される.従って,従来の固定PIDフィードバックゲインでなく,ゲインを変化させて,制御系としての性能を常に最良の状態に保持するような制御方式が必要となる.本研究では,PIDコントローラにニューラルネットワークによる適応調節機能を追加することによってロボットの特性変動と非線形性を補償できる方法を提案した.ニューラルネットワークを利用する場合には,ロボットのダイナミクスに関する先験的な知識を必要としない.また,本研究で提案しているニューラルネットワークによる制御方式は,従来の制御方式と比較して厳密な数学モデルを必要とせず,制御対象の大幅な特性変化に対しても適用できると考えられる.従来のPIDフィードバック制御は,対象物の動特性を知らなければ安定な制御ができない.しかし,実在のプラントの中には,対象物の特性が環境条件とか動作条件に応じて大幅に変動するもの,あるいは動特性を前もって正確に把握することが困難な場合が多くある.制御対象すなわちプラントの動特性の変動が無視できないとき,従来の制御方式では制御系としての性能は著しく低下し,場合によってはうまく制御することができない.プラントの特性変動に応じて,コントローラのパラメータをオンライン的に自動調整し,しかも,制御系としての性能を常に最良の状態に保持するような新しい制御方式を検討する必要がある.また,この場合には,特に変動に応じて制御系の特性を適応的に制御し,常に望ましい出力が得られるようにする制御が要求される.従って,従来の固定PIDフィードバックゲインでなく,ゲインを変化させて,制御系としての性能を常に最良の状態に保持するような制御方式が必要となる.本研究では,PIDコントローラにニューラルネットワークによる適応調節機能を追加することによってロボットの特性変動と非線形性を補償できる方法を提案した.ニューラルネットワークを利用する場合には,ロボットのダイナミクスに関する先験的な知識を必要としない.また,本研究で提案しているニューラルネットワークによる制御方式は,従来の制御方式と比較して厳密な数学モデルを必要とせず,制御対象の大幅な特性変化に対しても適用できると考えられる.従来のPIDフィードバック制御は,対象物の動特性を知らなければ安定な制御ができない.しかし,実在のプラントの中には,対象物の特性が環境条件とか動作条件に応じて大幅に変動するもの,あるいは動特性を前もって正確に把握することが困難な場合が多くある.制御対象すなわちプラントの動特性の変動が無視できないとき,従来の制御方式では制御系としての性能は著しく低下し,場合によってはうまく制御することができない.プラントの特性変動に応じて,コントローラのパラメータをオンライン的に自動調整し,しかも,制御系としての性能を常に最良の状態に保持するような新しい制御方式を検討する必要がある.また,この場合には,特に変動に応じて制御系の特性を適応的に制御し,常に望ましい出力が得られるようにする制御が要求される.従って,従来の固定PIDフィードバックゲインでなく,ゲインを変化させて,制御系としての性能を常に最良の状態に保持するような制御方式が必要となる.本研究では,PIDコントローラにニューラルネットワークによる適応調節機能を追加することによってロボットの特性変動と非線形性を補償できる方法を提案した.ニューラルネットワークを利用する場合には,ロボットのダイナミクスに関する先験的な知識を必要としない.また,本研究で提案しているニューラルネットワークによる制御方式は,従来の制御方式と比較して厳密な数学モデルを必要とせず,制御対象の大幅な特性変化に対しても適用できると考えられる.
細胞吸着挙動の工学的解釈に基づく光殺菌触媒の設計とリアクターシステムへの展開

二酸化チタンと生体分子,微生物細胞との相互作用について検討した.まず,プラスミドDNAを対象に,致命的な損傷を誘引しない条件下におけるin vitroDNA損傷を定量的に評価する指標P_0(酸化ストレスに耐えるDNAポテンシャル)を提示した.次に,切断されていないDNAによる大腸菌の形質転換効率を求め,この評価指標がin vivoでのDNAの機能損傷度を評価する上で有効であることを示した.また,光励起された二酸化チタンから生じる活性酸素種(ROS)に起因する刺激により増殖促進効果を示した大腸菌株と元の菌株間での遺伝子発現様式の差異をDNAマイクロアレイにより解析し、ROSストレスに応答して発現量が顕著に増加する機能未知遺伝子を選出した.これらの遺伝子(yfiD, yggB, yggE)について,酸化ストレスに対する防御効果の有無を検討し,yggEが細胞の増殖促進および細胞内ROS量低減に効果があることを明らかにした.流通型の光不活性化リアクターにおけるファージ不活性化を検討するため,二酸化チタン薄膜を付与した管型リサイクル反応器を作製し,大腸菌ファージMS2の不活化実験を行った.ファージ相対力価の対数値は光照射時間に対して直線的に減少し,線速度uを大きくしたほうがファージの不活化速度定数は増大した.また,線速度が遅い領域では管型反応器の入口から出口までの転化率はほぼ1となった.その後速度の増加に伴って転化率は徐々に減少し,u=0.53m/s以上では転化率は反応器全体で反応が起きていると仮定したときの計算値に近い値となった.二酸化チタンを用いた光触媒殺菌では,光励起により生じる活性酸素種が殺菌種であり,不活化速度の決定因子は,対象細胞の光触媒表面への吸着と光触媒活性(活性酸素種生成効率)によって支配されると考えられる.まず,不活化速度と二酸化チタンの結晶構造による活性酸素種濃度の違いに着目し,アナターゼ粒子とルチル粒子を種々のアナターゼ配合率となるように混合した二酸化チタン懸濁液中で,ファージの不活化を行ったところ,アナターゼ配合率70wt%において不活化速度定数kが最大となった.種々のアナターゼ配合率において,二酸化チタンに対するファージ吸着量q_Tを求め,吸着量あたりの光殺菌活性としてk/q_T値を算出したところ,アナターゼ配合率70wt%のとき最大となり,アナターゼ配合率により活性酸素種生成が変化することが明らかになった.ラジカル・スカベンジャーの添加効果を調べたところ、マンニトール添加の結果よりアナターゼ配合率70wt%においてヒドロキシルラジカル濃度が増加することが示された.一方,二酸化チタンと微生物細胞との相互作用において,その生物学的効果について検討した.活性酸素除去酵素活性を欠損した大腸菌は好気条件下ではその増殖速度は低下するが,二酸化チタン光触媒共存下での培養では,逆に増殖速度が野生型と同等まで回復し,かつ細胞内活性酸素量が減少することがわかった.DNAマイクロアレイを用いた遺伝子発現プロファイルより,機能未知タンパク質とされているもののうち,その発現量が顕著に増加しているものを新規な抗酸化タンパク質の候補として選定した.二酸化チタンと生体分子,微生物細胞との相互作用について検討した.まず,プラスミドDNAを対象に,致命的な損傷を誘引しない条件下におけるin vitroDNA損傷を定量的に評価する指標P_0(酸化ストレスに耐えるDNAポテンシャル)を提示した.次に,切断されていないDNAによる大腸菌の形質転換効率を求め,この評価指標がin vivoでのDNAの機能損傷度を評価する上で有効であることを示した.また,光励起された二酸化チタンから生じる活性酸素種(ROS)に起因する刺激により増殖促進効果を示した大腸菌株と元の菌株間での遺伝子発現様式の差異をDNAマイクロアレイにより解析し、ROSストレスに応答して発現量が顕著に増加する機能未知遺伝子を選出した.これらの遺伝子(yfiD, yggB, yggE)について,酸化ストレスに対する防御効果の有無を検討し,yggEが細胞の増殖促進および細胞内ROS量低減に効果があることを明らかにした.流通型の光不活性化リアクターにおけるファージ不活性化を検討するため,二酸化チタン薄膜を付与した管型リサイクル反応器を作製し,大腸菌ファージMS2の不活化実験を行った.ファージ相対力価の対数値は光照射時間に対して直線的に減少し,線速度uを大きくしたほうがファージの不活化速度定数は増大した.また,線速度が遅い領域では管型反応器の入口から出口までの転化率はほぼ1となった.その後速度の増加に伴って転化率は徐々に減少し,u=0.53m/s以上では転化率は反応器全体で反応が起きていると仮定したときの計算値に近い値となった.
環境調和型機能性材料を活用したマイクロスケール教材開発

新規機能型イオン液体の合成研究を行い、[DEMomA][FeCl4]というリード化合物の合成に成功した。イオン液体を含めたさまざまな教材のマイクロスケール化を行って小中高の現場で展開ができるように工夫した。更に開発した教材を国内外のワークショップ(WS)や出張授業にて広報活動や研修事業に展開して、化学に対する啓蒙活動を行った。本研究は、1)新規機能型イオン液体の合成、特に磁性イオン液体に注目して合成研究を行い、2)イオン液体を含めたさまざまな教材のマイクロスケール化を行って小中高の現場で展開ができるように工夫し、ひいては環境に優しい化学実験教材の提示手法を確立、3)更に開発した教材を国内外のワークショップ(WS)や出張授業にて広報活動や研修事業に展開して、化学に対する啓蒙活動を行うことを目的としている。平成23年度は,計画通り1)新規磁性イオン液体の合成,2)おもしろわくわく化学展(実施場所:高松天満屋)夢化学21(開催場所:香川大学)の実施,を3)ワークショップ(WS)の開催した。イオン液体は,室温で液体である不思議な塩であり,日本が世界をリードして物理化学的性質の解明,有機合成的応用,その機能解明について積極的に展開し,様々な埆度からその有用性を明らかにすべく活発な研究が行われている化合物である。平成23年度は,教材に活用するためによりよい磁気特性などを持った新規磁性イオン液体の合成研究を実施し,5種類の新規イオン液体を用いて磁性イオン液体の合成を行った。[bmim][FeCl_4]に代表されるような磁性イオン液体の合成研究に着手し,磁性体を得ることにすでに成功しており,同様な手法で新規磁性イオン液体の合成を行った。その結果,[DEMomA][FeCl_4]というリード化合物の合成に成功した。また,研究打ち合わせ並びにワークショップを,仙台,高松で実施した。また海外実施に向けて,コロラドでの現地調査を実施する。ワークショップではTAを活用する。地域貢献行事もあるおもしろワクワク化学展と,夢化学21事業でそれぞれ3700人,1800人規模の行事を主催,開催することが出来た。また,海外での調査研究並びに先行研究に関して本学で3回講演会を実施した。成果公開,調査研究を次年度以降も開催し,成果を蓄積する予定である。平成25年度は,計画通り1)新規磁性イオン液体の合成,2)おもしろわくわく化学展(実施場所:高松天満屋)夢化学21(開催場所:香川大学)の実施,を3)ワークショップ(開催場所:コロラド州立大学・香川大学)を開催した。イオン液体は,室温で液体である不思議な塩であり,日本が世界をリードして物理化学的性質の解明,有機合成的応用,その機能解明について積極的に展開し,様々な角度からその有用性を明らかにすべく活発な研究が行われている化合物である。平成25年度は,合成した新規磁性イオン液体の物性テストを実施し、その熱的性質、工学的性質等を明らかにし、新たに、[DEMomP][FeCl4]というリード化合物の合成に成功した。また,研究打ち合わせ並びにワークショップを,コロラド州立大学で実施し、最終成果報告会として、外国人講師2名を含む国際WSを高松で実施した。地域貢献行事もあるおもしろワクワク化学展も、盛大に実施することができた。本研究は、今後も継続し、成果公開,調査研究を次年度以降も開催し,成果を蓄積する予定である。平成24年度は,計画通り1)新規磁性イオン液体の合成,2)おもしろワクワクサイエンス展・夢化学21in Kagawa(実施場所:高松天満屋)夢化学21(開催場所:香川大学)の実施,を3)ワークショップ(WS)の開催した。平成24年度は,教材に活用するためによりよい磁気特性などを持った新規磁性イオン液体の合成研究を実施し,5種類の新規イオン液体を用いて磁性イオン液体の合成を行った。[bmim][FeCl4]に代表されるような磁性イオン液体の合成研究に着手し,磁性体を得ることにすでに成功しており,同様な手法で新規磁性イオン液体の合成を行った。その結果, [DEMomA][FeCl4]というリード化合物の合成に成功した。また,研究打ち合わせ並びにワークショップを,高松で実施した。

また海外実施に向けて,コロラドでの現地調査を実施する。ワークショップではTAを活用する。地域貢献行事もあるおもしろワクワク化学展と,夢化学21事業でそれぞれ当初予定規模の行事を主催,開催することが出来た。また,海外での調査研究並びに先行研究に関して本学で2回講演会を実施した。成果公開,調査研究を次年度以降も開催し,成果を蓄積する予定である。当初掲げた目的の1)新規機能型イオと液体の合成2)イオン液体を含めたさまざまな教材のマイクロスケール化を行って小中高の現場で展開ができるように工夫する3)広報活動や研修事業に展開するという目的は当初の計画以上に実施できており,それらの成果公開を報告書の形でまとめたいと思っている。25年度が最終年度であるため、記入しない。当初掲げた目的の1)新規機能型イオン液体の合成2)イオン液体を含めたさまざまな教材のマイクロスケール化を行って小中高の現場で展開ができるように工夫する3)広報活動や研修事業に展開するという目的は当初の計画以上に実施できており,それらの成果公開を報告書の形でまとめたいと思っている。今年度は,対象地域をタイ,中国,スペインなど,更に広げるべく準備を重ねていきたい。また,リード化合物の合成法を基に,物性データを蓄積し,学術的な裏付けを強固にする予定である。問題点は今のところない。まとめの年なのでシンポジウムも開催する。
ウイルスと細菌による複合感染症におけるプロテア-ゼの役割と病態修飾の分子機構

インフルエンザウイルスのマウス感染実験系において、細菌の産生するプロテア-ゼの存在によってウイルスの増殖が100倍も増加し、マウスの死亡率は大巾に増大した。このときの死因の原因としてウイルスを想定し、肺胞腔内のウイルスを定量したところ、ウイルスはマウスの死亡時には消失していることがわかった。つまり、マウスの直接の死因はウイルスではないと考えられた。そこで活性酸素を病因と仮定してその定量を行ったところ、O^-_2の産生が100400倍も肺胞腔内では増加し、血中でも1020倍増加していた。これが何に由来しているかを検索した結果キサンチンオキシダ-ゼによっていることがわかった。これはO^-_2の産生量と比例して増えていた。また、この酵素の基質であるヒポキサンチンとキサンチンの供給がこの説明には必要である。そこでアデノシンデアミネ-スによるアデノシン分解の亢進とそれにつづくイノシンヒポキサンチンとキサンチンの生成が生じいてることをHPLCを用いて同定することが生じた。以上の結果は世界ではじめてウイルス感染症における活性酸素の病因論を明らかにしたものである。この裏付けとして活性酸素のスカベンジャ-酵素であるス-パ-オキシドディスムタ-ゼに高分子を付加したものをウイルス感染マウス投与することによって90%の生存を達成することが出来た。この研究の成果は病原ウイルスそのものが直接の病因因子ではなく宿主の過剰免疫応答反応によるフリ-ラジカルであることを同定した訳で、この種の病因論は応義の自己免疫疾患といえる。最近ウイルス性肝炎で慢性化の予後をとるものにこの考えを当てはめ病因機序の解明とそれにもとずく治療法を考え発展させている。また、この酵素の気質であるヒポキサンチンとキサンチンの供給がこの説明には必要である。そこでアデノシンデアミネ-スによるアデノシン分解の亢進とそれにつづくイノシンピポキサンチンとキサンチンの生成が生じていることをHPLCを用いて同定することが生じた。以上の結果は世界ではじめてウイルス感染症における活性酵素の病因論を明らかにしたものである。この裏付けとして活性酵素のスカベンジャ-酵素であるス-パ-オキシドディスムタ-ゼに高分子を付加したものをウイルス感染マウス投与することによって90%の生存を達成することが出来た。

これが何に由来しているかを検討した結果キサンチンオキンダ-ゼによっていることがわかった。これはO^-_2の産生量と比例して増えていた。また、この酸素の基質であるヒポキサンチンとキサンチンの供給がこの説明には必要である。そこでアデノシンデアミネ-スによるアデノシン分解の亢進とそれにつづくイノシンヒポキサンチンとキサンチンの生成が生じていることをHPLCを用いて同定することが生じた。以上の結果は世界で初めてウイルス感染症における活性酸素の病因論を明らかにしたものである。この裏付けとして活性酸素のスカベンジャ-酵素であるス-パ-オキシドディスムタ-ゼに高分子を付加したものをウイルス感染マウスに投与することによって90%の生存を達成することが出来た。この研究の成果は病原ウイルスそのものが直接の原因因子ではなく、宿主の過剰免疫応答反応によるフリ-ラジカルであることを同定した訳で、この種の病因論は応義の自己免疫疾患といえる。最近ウイルス性肝炎で慢性化の予後をとるものにこの考え方を当てはめ病因機序の解明とそれに基づく治療法を考え発展させている。