hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
内分泌ホルモンによる内皮機能に基づいた脂肪機能制御

シグナルの役割は不明であり研究を行った。グレリンは、野生型マウスにおいて血中トリグリセリド(TG)クリアランスおよび白色脂肪重量を増加させたが、GHSR欠損マウスではこの効果は認められなかった。一方、GHSR欠損マウスにおける脂質経口投与後の遊離脂肪酸(FFA)およびTG値は、野生型マウスと比較して有意に高かった。高脂肪食摂取後の白色脂肪組織(WAT)の重量は、GHSR欠損マウスで有意に減少し、白色脂肪組織への脂質の取り込みがGHSR欠損マウスで減少していると考えられた。我々はCre-loxPシステムを用いて、GHSR欠損マウスの内皮細胞に選択的にGHSRを発現するトランスジェニックマウス(GHSR-ECマウス)を作製し、これらのマウスとGHSR欠損マウスおよび対照マウスを比較した。GHSR-ECマウスは、WATにおける血清リポタンパク質リパーゼ活性および脂質取り込みを回復させ、WAT重量を増加させた。培養内皮細胞では、グレリン刺激によりFFAの取り込みと、Cd36、Ap2、およびGpihbp1などの脂質取り込み遺伝子の発現を増加させた。これらの効果はGHSR欠損マウス由来の内皮細胞では観察されなかった。内皮GHSRが内皮機能において重要な役割を果たし、グレリンに反応して脂質代謝、白色脂肪重量を制御することを明らかとした。野生型マウスとGHSR欠損マウスの心臓から血管内皮細胞を培養し、RI標識されたFFAの取り込み量を測定する。従来マウスからの血管内皮細胞の培養は肺・心臓の微小血管内皮細胞より行われてきたが、申請者らは脂肪組織の血管内皮細胞を培養する事を可能にしている。内皮細胞は隣接する臓器により性質が異なることから、脂肪組織由来の血管内皮細胞においてもFFAの取り込み量を測定する。内皮にのみ発現が認められ、LPLの補酵素であるGpihbp1等の遺伝子発現を培養細胞、並びにFACSで分取した内皮細胞で測定する。以上の検討により内皮グレリンGHSRシグナルによるFFA取り込み調節やLPL活性調節機序を明らかとする。野生型、GHSR欠損マウス、内皮細胞にのみGHSRが発現したマウスの表現型の違いを明らかとする。特に高脂肪食負荷後に体重に差を認めたことから、エネルギー消費について検討を行う。また、グレリンは脂質の取り込みのみならず、インスリン分泌を調節することによって血糖調節機能があることからOGTTを行い、並行して血中のインスリン濃度を測定して内皮GHSRの血糖に対する影響を明らかとする。前述のとおり、内皮特異的GHSR発現マウスの作出が不十分であり、in vivoの実験がすすまなかった。(理由)内皮特異的GHSR発現マウスの数が不十分であり、コントロールマウス、GHSR欠損マウス、内皮特異的GHSR発現マウスの比較実験が当初計画どうりにすすまなかった。使用計画代謝測定、血糖負荷実験、血中のインスリン、アディポカインの評価を行う。当初予定していたin vivoの解析(脂肪組織の評価、血中リポタンパクの評価、血中アディポカインの評価、代謝測定、RI実験)などを行う。
空気圧技術修得のためのコンパクト且つ改良自在な体験型空気圧キット教材の開発

空気圧機器は自動化や省力化機器などの機械系産業にとどまらず、医療や福祉関係など様々な分野で利用されている。このように広く利用されている空気圧機器ではあるが、大学などの教育・研究機関で空気圧を利用した機器や装置について詳しく学べる環境や教材が少ないため、工学系の学生の多くは卒業後、空気圧機器を取り扱う職に就いてから、必要に迫られて学ばざるを得ない。そこで、学生が空気圧機器の原理や機器の種類、組立てなどの空気圧の基礎を修得できる学習教材を開発することが本研究の目的である。コンパクト且つ改良自在な学習教材を開発するため、シンプルな回路で設計し、必要最低限の機器構成で製作を試みた。装置の外形寸法を小さくし、狭いスペースでも学習ができるようコンパクトな機器を選定し、その装置サイズ(電源BOX含む)は幅250×奥行200×高さ200[mm]に収めることができた。また、改良を容易にするため、マニホールドー体形の電磁弁を選定することで、必要な機能のバルブへ容易に交換でき、他の機器についても交換や調整がし易いようレイアウトを考慮した。試作した学習教材は、コンプレッサからの一次エアーから装置内のフィルタレギュレータを介して、電磁弁、流量制御弁にエアーを流すことにより、アクチュエータ(エアシリンダ)を動作させる構造となっている。電磁弁はそれぞれ特徴の異なる5種類を準備し、動作させる電磁弁に配管を繋ぎ、スイッチを切り替えることで、アクチュエータの動作を観察し、各種電磁弁の特性を確認できる。本研究で試作した教材は、空気圧の初歩からスタートする学生のために、シンプルな回路、機器で構成し、また自製であるが故に、分解や組立てが容易で、機器の取扱い方法や装置の組立て・保全にも有用である。この教材を利用した学習法は、学生が気軽に空気圧の基礎から学び、その現象を直接体験できる機会を得るのに有効な教材であると考えている。
野生オオムギHordeum spontaneumにおける乾燥耐性遺伝子のマッピング

オオムギは世界的に重要な穀物であり、主にビール醸造や飼料用として利用される。今後新たな知見を利用した一層の高品質化や高度耐病性、そしてストレス耐性付与が強く望まれており、特に近い将来予想される深刻な水不足に対応した研究は重要である。野生オオムギは中近東地域の気象や土壌条件に適応して自生するなど環境適応能力が高く、栽培オオムギの品種改良に有用な遺伝資源である。本研究は水分ストレスに関する耐性機構と小穂脱落性機構との関連を解明するため、特別研究員が自ら発見し生理学的な特徴付けをした野生オオムギ突然変異体eibilを用いて、遺伝子のマッピングをおこない、遺伝子単離と機能解析に向けた基礎的研究を行うものである。昨年までに、野生オオムギから得られた超乾燥感受性突然変異体eibilを通常の栽培オオムギと交配し遺伝分析したところ、3集団のいずれにおいても超乾燥感受性は劣性の一遺伝子によって支配されていた。またマイクロサテライトマーカーやイネとの比較ゲノム手法によって作成したESTマーカーによってeibilはオオムギの3H染色体の数センチモルガンの領域にマップされた。今年度はさらに3000個体のF2集団を分析し、eibil領域を最終的に3個の候補遺伝子に絞り込むことが出来た。3個の遺伝子ともRNAレベルでは正常に発現しており、微細な塩基の変異がeibilの原因になっているものと考えられる。今後ゲノムDANやcDNAをクローニングし、野生型と変異体の間の比較を行うことによって、eibilの原因が明らかにされると考えられる。オオムギは主にビール醸造や飼料用として世界的に重要な穀物であり、今後新たな知見を利用した一層の高品質化や高度耐病性、そしてストレス耐性付与が強く望まれている。特に近い将来予想される深刻な水不足に対応した研究は重要である。eibilは野生オオムギから得られた自然突然変異体であり、乾燥耐性がきわめて低下し、さらに野生オオムギに特徴的な小穂脱落性を欠失している。オオムギ葉身の水分の喪失し易さを簡便に評価する実験手法を確立した。その結果、2cm程度の長さの葉片を用い、1時間程度で変異体と野生型との間で明確な差を認めることが出来た。本研究は水分ストレスに関する耐性機構と小穂脱落性機構との関連を解明するため、特別研究員が自ら発見し生理学的な特徴付けをした野生オオムギ突然変異体eibi1を用いて、遺伝子のマッピングをおこない、遺伝子単離と機能解析に向けた基礎的研究を行うものである。eibi1は野生オオムギから得られた超乾燥感受性の自然突然変異体である。eibi1を通常の栽培オオムギと交配し、F2分離集団を3集団作成した。その結果、いずれの集団においても超乾燥感受性は劣性の一遺伝子によって支配されていることがあきらかになった。この遺伝子をeibi1と命名した。マイクロサテライトマーカーによってeibi1はオオムギの3H染色体上にラフにマップされた。また公開オオムギマーカーを用いて、eibi1は3H染色体短腕の数センチモルガンの領域に絞り込んだ。さらにイネとの比較ゲノム手法によって、より狭い領域への絞り込みを行っているところである。eibi1の小穂脱落性に関する遺伝子型を推定するため、btr1btr1Btr2Btr2型テスターおよびBtr1Btr1btr2btr2型テスターと交配し、雑種F_1個体を育成した。その結果、超乾燥感受性自然突然変異体eibi1はMorexと雑種F_1個体で非脱落性であることから、Morexと同一の遺伝子型を持つと示唆された。またマイクロサテライトマーカーやイネとの比較

ゲノム手法によって作成したESTマーカーによってeibilはオオムギの3H染色体の数センチモルガンの領域にマップされた。今年度はさらに3000個体のF2集団を分析し、eibil領域を最終的に3個の候補遺伝子に絞り込むことが出来た。3個の遺伝子ともRNAレベルでは正常に発現しており、微細な塩基の変異がeibilの原因になっているものと考えられる。今後ゲノムDANやcDNAをクローニングし、野生型と変異体の間の比較を行うことによって、eibilの原因が明らかにされると考えられる。
肺胞上皮幹細胞の組織再生能に差をもたらす制御因子は何か

ヒトでは新生児肺には切除後の再生現象がみられる一方で、成人肺ではほとんど再生は起こらないことが知られている。本研究では、肺の再生能を規定する因子として、とくに肺胞上皮幹細胞に注目し、齧歯類を用いた遺伝子発現プロファイルの比較から、幹細胞の組織再生能を規定する新規制御因子の同定を試みた。マウス肺の肺切除後代償性肺再生モデルを用いて、再生中の肺から肺胞上皮幹細胞を抽出し、cDNAライブラリー作製しPCRアレイで解析した。2008年度は、Angiopoietin-1(Ang-1)のより強力な変異蛋白であるCOMP-Ang1を肺胞上皮特異的に発現するトランスジェニックマウスの解析をすすめた。血管形態の異常を示すためCD31, αSMAの免疫染色を行うと同時に、CTによる3D angiographyを行って血管構造の乱れを明らかとした。この遺伝子改変マウスでは血管内皮細胞の接合は促進されて血管径は太くなっている一方で、必ずしも血管周細胞そのものは発達しているといえないことがわかった。ついで正常マウスの肺胞領域でのAng-1発現がどのようになっているかが明らかでなかったので、Ang-1発現をin situ hybridizationで解析した。Ang-1は肺胞領域全域でごく弱い発現が見られるが、ことに2型肺胞上皮細胞でのメッセージ濃染が見られた。これまでのデータを総括して、現在論文を投稿中であるが、追加実験を指示されていて、現在出生直後から2週までの肺について詳細な解析を継続している。加えて、出生後の肺胞形成期など、肺胞上皮幹細胞の細胞周期が回転している状態での遺伝子発現プロファイル解析を試みているが、出生直後には既報のような方法では肺胞上皮幹細胞が十分な数回収することができず、難渋している。2008年秋になって出生直後には肺胞上皮幹細胞の出現は見られないとする報告が出現しており解析系として出生直後は不適であった。そこで、現在は肺切除後肺再生での肺胞上皮幹細胞に着目して遺伝子発現解析を行っている。さらに少ないmRNA量に対応すべくPCRアレイを用いた解析を最初に行い、解析の着目点を明らかにしようと考えている。平成20年度から継続して肺胞上皮幹細胞の未分化性維持因子の探索を継続している。まずAngiopoietin-1(Ang-1)のより強力な変異蛋白であるCOMP-Ang1を肺胞上皮特異的に発現するトランスジェニックマウスでは、肺胞上皮幹細胞から上皮細胞への分化抑制が生じている現象がみられ、同マウスの解析を完了した。昨年度から難渋している肺発生モデルから肺胞上皮幹細胞を回収についてであるが、結局既報のCD31-CD45-Sca-1では肺胞上皮幹細胞分画がほとんど存在せず、(1)発生段階においては同分画に相当する細胞外がなく発生段階には寄与していない、もしくは(2)発生段階では肺胞上皮幹細胞は存在するとしても発現プロファイルが異なる、という二つの可能性が考えられた。そこで、肺切除後代償性肺再生モデルでの検討を行った。同モデルでは右側肺からしか細胞が回収できなくなるが、やはり回収率がどうしても少なく、最大で5.0x105個程度程度しか細胞が回収されなかった。これちの細胞からmRNAを回収し、RT2 profiler PCRアレイを用いて、既報め幹細胞特異的遺伝子の発現を検討した。プロファイルが得られた一連の幹細胞特異的遺伝子のなかから、定常状態に比して肺切除後2日の時点で約2倍に発現が高まる分子を同定した。同分子の発現は一ヶ月の時点で定常状態に復帰した。この分子は定常状態では、ほかの上皮細胞に比して肺胞上皮幹細胞で発現が2倍高かった。この分子の発現はFACSと免疫染色で、II型肺胞上皮と肺胞上皮幹細胞にみられると確認された。今後肺胞形態形成における同遺伝子の機能解析を行っていきたいと考えている。
唾液促進剤投与後のラット顎下腺主導管tuft cellの変化

tuft cellの機能を解明する目的で、ラット顎下腺主導管のtuft cellの外部環境を変化させてやり(唾液の分泌が多い条件とそれが少ない条件)、tuft cellの内部構造の変化を観察し、次の様な結果、今後の問題点を得たので、その概要を報告する。1.唾液の分泌が多い条件としてイソプロテレノール30mg/kgを投与後20分,1時間,5時間,1日目又連続投与後2日目,4日目,6日目,8日目,を観察した。(1)最も顕著な特徴は、ゴルジ装置が良く発達し、ゴルジ小胞の数が増加する事である。頂部細胞質にもゴルジ装置に由来すると考えられる大小の小胞が増加し、微絨毛の側部より出芽様式によって出ていく事が観察された。通常は核下部にはゴルジ装置は観察されないが、投与後1日目になると核下部にも認められる様になり、そこでもゴルジ小胞の数が増加していた。核下部のゴルジ装置に由来する小胞が基底側に出ていくのか、又管腔内に出されるのか今後検討していく必要がある。(2)tuft cellはグリコーゲンの多い細胞であるが、投与後2日目のものにおいても、いくらか減少する程度であった。(3)投与後4,6,8日目になると管腔内は粘液物質で満される様になるので、8N塩酸において粘液物質を除去後、管腔面を走査電顕で観察したが、tuft cellはほとんど観察されず、透過電顕観察でも変性したtuft cellが観察されるのみであった。2日目までしか正常なtuft cellは観察されず大変デリケートな細胞であると考えられる。2.唾液の量が少ない条件として、ラットを絶食後、3,5,9日目で観察したが、グリコーゲンが多少減少するだけで、他の小器官には大きな変化は無かった。
貝殻形成メカニズムから探る酸性化影響の実態と環境適応の可能性

北太平洋の5地点から軟体動物翼足類(Limacina helicina)を採集し、ミトコンドリアDNAのCOI遺伝子の塩基配列を決定し、集団解析を行った結果、北大西洋の集団と遺伝的交流がほとんどないことを明らかにした。また、100年後に予想されるような大気二酸化炭素濃度の高い海水で10日間の飼育実験を行った結果、貝殻への大きな影響は見られなかったが、いくつかの貝殻形成関連遺伝子の発現が促進されていることが明らかとなった。産業革命以後、温暖化や海洋酸性化といった人類がもたらした環境変化による生物への影響は深刻な問題である。そのため、水圏環境の変化に対する生物応答とその進化の理解は将来の水圏生態系動態の予測に重要であり、温暖化対策に有益な知見をもたらす。しかし、先行研究の多くは表現型への影響にのみ着目しており、その遺伝的背景や進化に関する研究はほとんど行われていない。そこで、既に表現型への影響が報告されている巻貝の仲間であるミジンウキマイマイ(Limacina helicina)に着目し、遺伝的多様性や酸性化による遺伝子発現への影響を明らかにすることを目的とする研究を行った。まずはじめに、西部北太平洋亜寒帯域にてミジンウキマイマイの採集を行い、ミトコンドリアのCOI配列を調べたところ決定した。その結果、北大西洋に生息するミジンウキマイマイとは遺伝的に分化していることが明らかとなった。また、遺伝的多様性が北大西洋の集団に比べ、非常に低く、これは氷河期におけるボトルネックによって生じている可能性が示唆された。さらに、西部北太平洋で採集した個体を将来的に予想される大気二酸化炭素濃度の海水環境で飼育実験を行い、表現型への影響を調べた。その結果、貝殻表面の顕著な溶解は見られず、マイクロX線CTによる骨格密度の測定結果からもほとんど影響が見られなかった。本結果は、環境の変化に対して貝殻の溶解を妨げるような遺伝子レベルでの応答が生じている可能性を示唆している。当初の予定通り、西部北大西洋での翼足類の採集を行うことができ、これまでに不明瞭であった翼足類の遺伝子レベルでの集団構造を一部明らかにすることができた。海洋酸性化による翼足類の貝殻への影響については、これまでの研究で用いられた走査型電子顕微鏡(SEM)による表面への影響評価だけでなく、マイクロX線CTを用いた骨格密度レベルでの影響評価を世界で初めて実施し、その解析手法についても確立しつつある。表現型への影響については先行研究と異なる結果が得られており、集団を考慮した解析の必要性が明確となった。今後の遺伝子発現解析の結果が本結果を解釈する上で非常に重要である。そこで、既に表現型への影響が報告されている巻き貝の仲間であるミジンウキマイマイ(Limacina helicina)に着目し、遺伝的多様性や酸性化による遺伝子発現への影響を明らかにすることを目的とする研究を行った。昨年度に引き続き、西部北太平洋亜寒帯域にてミジンウキマイマイの採集を行い、採集した個体をpHの異なる海水で10日間の飼育実験を行い、表現型と遺伝子発現への影響を調べた。その結果、低pH環境において貝殻の表面構造や炭酸カルシウムの密度への顕著な影響は見られなかった。さらに、遺伝子発現レベルでの影響を次世代シークエンサーを用いたRANseqにより解析したところ、貝殻の材料となる貝殻基質タンパク質(カルシウム結合タンパク質やコラーゲン結合タンパク質)や炭酸カルシウム結晶に必要な重炭酸イオンを供給するトランスポーターをコードする遺伝子の発現が促進されることが明らかとなった。この結果から、少なくとも短期的な低pH環境に対しては貝殻形成に関わる遺伝子の発現を促進することで貝殻の溶解を防ぐような防御システムを潜在的に保持している可能性が示唆された。非常に採集が困難な種ではあるが、今後もより多くの個体数を得るために積極的に研究船を用いた外洋でのフィールドワークを実施し、本種の集団構造のさらなる理解を進める。また、状態良く採集することができた個体については異なる大気二酸化炭素濃度の海水内で飼育実験を遂行する。さらに、表現型への影響評価に加え、次世代シークエンサーをもちいた網羅的な遺伝子発現解析を行い、環境変化によって発現が変動する遺伝子を拾い出し、その中に貝殻形成に重要な遺伝子がどの程度存在するのかを明らかにする。また、本研究で新たに導入したマイクロX線CTを用いた骨格密度レベルでの影響評価手法の確立をめざす。28年度が最終年度であるため、記入しない。進化生物学28年度が最終年度であるため、記入しない。
放射光コヒーレント回折によるバルクナノメタルのナノスケール電子密度・歪分布解析

走査型コヒーレントX線回折イメージング(走査型CXDM)とブラッグ回折コヒーレントX線回折イメージング(ブラッグ回折CXDM)を組み合わせた走査型ブラッグCXDMを構築し、転位歪み場のナノスケールイメージングの実証実験を行った。まず、走査型CXDMの測定感度を向上させるために、高光子密度のコヒーレントX線の形成ならびにそれを用いた走査型CXDM用の照明光学系の開発を行った。開口数の大きなX線集光鏡を用いることで、スポットサイズ100nmのX線ビームを形成することに成功した。また、タンタル箔にFIB加工を施すことによって作製した矩形開口アパチャーを空間フィルターとして用いることで、集光鏡に由来するバックグラウンドノイズを除去することに成功した。この照明光学系を用いて、走査型CXDMの測定感度および空間分可能の評価を行った。NTT-AT製のテストチャートの走査型CXDM測定を行った結果、空間分解能17nm、位相感度λ/320を達成した。そして、昨年度開発したブラッグ回折CXDM用の回折計に走査型CXDM装置を組み込み走査型ブラッグ回折CXDMを構築し、Si単結晶薄膜の測定を行った。1um厚さのSi単結晶薄膜に集光したX線を照射し、Si(220)面からのコヒーレントブラッグ回折パターンを測定した。そして、位相回復計算を実行し、Si薄膜のひずみ分布を反映した実空間像を観察領域10um×10um、空間分解能35nmで得ることに成功した。位相分布から二つの転位ループの存在が確認され、その周りでは格子が大きく歪んでいる様子を可視化することに成功した。24年度が最終年度であるため、記入しない。多結晶ブラッグ回折CXDM装置の開発および金属ナノ粒子を用いた装置の性能評価実験を行なった。具体的に、以下二つの項目について研究を推進した。1.多結晶ブラッグ回折CXDM測定装置の開発多結晶ブラッグ回折CXDM測定装置を大型放射光施設SPring-8の理化学研究所専用ビームラインBL29XULに構築した。具体的には、新たに3軸の回転機構と4軸の並進機構からなる多軸試料ステージとブラッグ回折強度を測定するためのCCD位置調整機構から構成される多軸回折計を設計・制作した。また、放射光X線マイクロビーム形成には、高分解能CXDM装置で開発したKirkpatrick-Baezミラーによる二次元集光システムを活用した。2.銀ナノ立方体粒子を用いた多結晶ブラッグ回折CXDM装置の性能評価実験テスト試料として銀ナノ立方体粒子を用いた多結晶ブラッグ回折CXDMの実証実験をSPring-8のBL29XULにて行なった。この粒子はこれまで前方回折CXDM測定を行ってきた実績のある試料である。この粒子を適当な濃度で超純水中に分散させ、マイクロピペットでSiNメンブレンに滴下、乾燥させた。マイクロビームX線を試料に照射することで、ブラッグ条件を満たすコヒーレントブラッグ回折強度パターンをCCDにて検出した。観測された(002)面、(022)面からのコヒーレントブラッグ回折パターンは、鮮明な斑点模様を有することから、入射X線のコヒーレンスが十分であることが確かめられた。また、斑点模様の形が、X線結晶構造解析の理論に矛盾しないものであったことから、開発した装置が多結晶ブラッグ回折CXDM実現のための十分な性能を有していることが分かった。また、コヒーレントブラッグ回折強度パターンに位相回復計算を実行した結果、粒子の電子密度分布像ならびに歪み分布像の再構成にも成功した。当初計画していた研究を全て達成できたため。
特許データを用いたパネルデータカウントモデルの分析

カウントデータモデルについては古くから研究され、Poisson regression modelがこの種のデータの分析に広く使われてきている。しかしポアソンモデルは被説明変数の分散が平均と等しいという強い仮定から、仮定を緩和する形で別の推定方法がCameron and Trivedi(1986)等多数で検証されてきた。ポアソンモデルでパネル分析を行う際に固定効果や不均一性の問題などが指摘されている。特許データはそのような問題を含んだ典型的なデータの一つである。この研究の目的は、Count datamodels forpanel dataの推定方法研究と日本の特許データ・企業レベルR&D支出額データを用いた応用分析を行うことである。具体的応用分析としては、日本企業の特許データを用いて、企業の研究開発の生産性に及ぼされるスピルオーバーを計測することにある。今年度の研究で得られた結果は以下の通りである。企業の研究開発行動とその成果には、ダイナミックな関係が顕著に観察された。過去に沢山の研究開発への投資をしている企業ほど、特許といった研究開発のアウトプットが増える。つまり、現時点のみでなく過去にどれくらいその企業が研究開発に投資をしているかということも重要なのである。この結果は、企業の規模と研究開発のアウトプットの内生性を考慮しても結果の質的変化は見られなかった。また、研究開発行動に見られる調整スピードは各産業によって異なることも分かった。しかし、アメリカで行われた先行研究と異なり日本では製品の特徴によって分類された産業グループ間での差は有意ではなかった。しかしボアソンモデルは被説明変数の分散が平均と等しいという強い仮定から、仮定を緩和する形で別の推定方法がCameron and Trivedi(1986)等多数で検証されてきた。ボアソンモデルでパネル分析を行う際に固定効果や不均一性の問題などが指摘されている。この研究の目的は、Count datamodels forpanel dataの推定方法研究と日本の特許データ・企業レベルR & D支出額データを用いた応用分析を行うことである。
スピン偏極電子源全反射角X線分光による磁性研究

我々は固体表面の磁性原子に適当なエネルギーのスピン偏極電子を入射し、発生する特性X線の強度を注意深く測定すれば試料中の元素を同定した上で、その原子のもつ磁気モーメントに関する情報が得られるのではないかと考え本研究を行った。そのためにGaAsを用いたスピン偏極電子線源を備えた超高真空チャンバーを設計製作し、次の3つの実験を行った。i)スピン偏極電子線により発生させたFe、Co、NiのK_α、K_β特性X線の精密測定。試料の磁化方向に平行または反平行なスピン偏極度をもつ電子を入射させたときの差異は全く見られなかった。ii)強磁性CoPd合金中のPdのL特性X線の測定。Pdの特性X線のうち4d→2pの遷移が関与するスペクトル線を分離同定できた。しかしながら入射電子のスピン偏極を反転させても差異は明らかではなかった。Co合金中のPdの4d電子の偏極がそれほど大きくないためと考えられる。iii)FeのL殻励起の出現電位分光。検出は750Å程度のAlフィルターで低エネルギーの軟X線をカットしてチャンネルトロンで全軟X線を計測した。L殻励起に対応する微分ピークが検出され、しかもそれが入射電子のスピンを反転すると差異を示した。試料の磁化を反転した後入射電子のスピン偏極依存性は逆転して観測された。これによって定性的にはスピン偏極電子線による強磁性Feの出現電位分光のスピン依存性が実験によりほぼ確認されたといえよう。今後実験をより精密に行い定量的な結果を得るべく努力したい。初年度としては先ずスピン偏極電子発生源の作製に全力をそそいだ。スピン偏極電子線の発生に関してはGaAsに適当な波長の円偏光を照射し、スピンに依存した遷移確率の差を利用して伝導帯の電子を偏極させる方法が発明されている。このとき、GaAs清浄表面にCsとO_2を交互に蒸着させてNEA(負の電子親和力)状態として偏極電子を外部にとりだすことが必要である。したがってこのフォトカソードは極めて表面状態に敏感なので、発生源は超高真空に保たなければならない。本年度、最も苦労を重ねたのはこの超高真空装置の作製である。排気系としてはアネルバ製の125l/sのエクセルポンプと、前段に三菱重工製の150l/sターボ分子ポンプを購入した。これにチタンポンプを自作し、装置全体を組み上げベーキングを繰り返して、最終的に0.7x10^<-7>Pa(5x10^<-10>Torr)までもっていくことができた。GaAsはH_2O_2,H_2O(10:1:1)1230秒浸し化学的にエッチして表面に酸化保護膜をつける。よく水洗いして超高真空槽内にセットする。これを580°Cに加熱して酸化膜をとばし清浄表面をだす。適当な加熱温度を求めるために別にオージェ分析装置内で加熱しながら観測し、この温度で酸素、カーボンのピークが消失することを確認した。GaAsを60°Cまで冷却後、光電子値をモニターしながらCsと02を交互に吸着させ、光電子値が変化しなくなった所で中止する。通常3-5回で最大光電子値を得る。我々のレコードは最大60muAである。しかし、光電流は時間と共に減少し、24時間後には0.5muAまで落ちてしまう。この光電子を加速するための3段静電レンズを自作して組込んだ。今後この調整を行ない当初の目的に向かって進む予定である。スピン偏極した電子線を個体試料にあてて、原子の内殻電子を励起し、発生する特性X線を解析すれば試料に含まれる原子を特定できるのみでなく、さらにその原子の磁気的な偏極に関する情報が得られると考えた。

強磁性体試料にスピン偏極した電子を入射したときの非対称度は、特性X線発生の遷移に与える原子準位のスピン偏極を反映すると考えられる。これを確かめるための装置を作成し、実験を行った。スピン偏極電子線源としてはp型GaAsに適当なエネルギーの円偏光を照射して、発生する光電子を用いる。真空度6x10^<-8>Paの超高真空装置を自作し、清浄なGaAs(100)面にCsを蒸着し、数μAの光電流を一週間程度保つことに成功した。照射する円偏光は波長780nm(1.59eV)の半導体レーザー光を用い、1/4波長板を機械的に回転して右回りまたは左回り円偏光をつくり、光電子のスピンを光の照射方向または逆方向と反転した。この光電子を静電レンズ系で約10keVまで加速して試料に入射させ、発生したX線はBeの窓を通すてGe検出器で検出し、波高分析器を通しそのエネルギースペクトルをコンピューターに蓄積した。典型的な強磁性体であるFeのK_α、K_β特性X線の非対称度はそれぞれ(3.1±3.7)x10^<-4>、(4.6±8.5)x10^<-4>となった。K_α、K_β線に関与するFeの2p、3p準位のスピン偏極は検出限界以下である。Feの3d準位が直接関与するL線は0.7keVのエネルギーで、Ge検出器では測定できない。そこでCoPd合金中のPdのL_<β2>(4d_<5/2>→2p_<3/2>、3172eV)、L_<γ1>(4d_<3/2>→2p_<1/2>、3328eV)について測定を行ったが、検出限界(3x10^<-4>)以上の非対称性は検出できなかった。現在FeのL線(軟X線)に感度がある検出器の整備を急いでいる。
アクションリサーチによる生活保護受給者の禁煙支援プログラムの検証

本研究は、1)生活保護受給者の禁煙を支援するためのツールと支援マニュアルを福祉事務所現業員と協働で作成し、支援手順を明確化した禁煙支援プログラムを開発する。2)福祉事務所を窓口に禁煙支援ツールと支援マニュアルを活用し、その妥当性、ならびに現場での使用可能性を検討する。3)福祉事務所を窓口に禁煙支援ツールと支援マニュアルを活用した禁煙支援プログラムを実施し、その有用性を検証する。
多元環の表現と団傾部分圏の研究

今年度は主にτ傾加群の研究を行った。τ傾加群とは近年導入された古典的重要概念である傾加群の一般化である。研究成果のひとつは自己入射多元環上のτ傾加群に関するものである。自己入射多元環の導来圏同値を与える事は基本的問題であるが、それには傾複体を与える事が必要となる。しかし一般に傾複体を構成する方法はあまり知られていない。そこでτ傾加群を用いて傾複体を与える方法を考察した。より具体的には特別なτ傾加群と2項傾複体との間に一対一対応がある事を示した。これによって傾複体より単純なτ加群を用いて構成する方法を与えた。また箙から定まる三つの基本的な概念であるコクセター群、道多元環および前射影多元環の関係を調べた。これらはどれも古くから調べられ、他の多くの分野とも関係性をもつ極めて重要な対象である。研究成果として、Dynkin型箙の場合にコクセター群の元と前射影多元環上の台τ傾加群の間に一対一対応がある事を示した。これによりコクセター群の圏論的実現を与え、前射影多元環上の台τ傾加群の完全な分類に成功した。またこの結果の系として捻れ類の分類やchamber構造の実現などの応用を与えた。さらに前射影多元環上の台τ傾加群の道多元環への制限が剰余閉部分圏を与える事が知られており、コクセター群の元、道多元環上の剰余閉部分圏、前射影多元環上の台τ傾加群間の関係性を明快に理解するに至った。これによって当初の研究目的の一つであった多元環の表現論とルート系との結びつきがより明らかになった。当初の目的を達成する事ができ、それ以外にもいくつかの結果を得る事が出来た。そしてそれらを論文としてまとめ専門雑誌に掲載する事が出来た。これまでの研究で明らかになった多元環の表現論とルート系の間にある密接な関係を、より深く理解していきたい。今年度は大きく分けて2つの事を行った。まず1つ目は箙の変異と導来圏同値に関するものである。導来圏の同値を与える事は根源的な問題であり、そのために必要な傾対象を構成する方法は古くから調べられている。もっとも標準的なものとして1970年代に導入されたAPR傾対象があるが、この傾対象の顕著な性質は道多元環上の自己準同型環の箙(クイバー)が、元の箙を反転させる事で得られるというように明快に記述させる事である。これによって箙の組み合わせ論だけで道多元環の導来同値を与える事が可能になった。道多元環は大域次元1の多元環であるので私は大域次元2以上の場合への拡張を考え、結果としてその場合の自己準同型環の箙がFomin-Zelevinskyによって導入された変異という操作により与えられることを示した。これによって大域次元2の場合においても箙の明快な記述を与え、より複雑な箙の場合にも組み合わせ的に導来同値を導き出せる事を示した。2つ目は加群の次元ベクトルとオイラー形式との関係に関するものである。多元環の表現論の分野において有名な定理にGabrie1の定理がある。これはDynkin型道多元環において直既約加群とオイラー形式の根との間に1-1対応があり、特に加群の次元ベクトルを取る事でこの対応が与えられるというものである。このGabrielの定理をn有限表現型多元環を用いて団(クラスター)傾理論の観点から拡張を行った。具体的には団傾部分圏における直既約加群の次元ベクトルがオイラー形式の根を与えること、またその直既約加群はその次元ベクトルにより一意に定まる事を示した。実際、1-有限表現型多元環の場合にGabrielの定理を得る。さらにこの根の性質を調べ、特徴付けを与えた。今年度はまず申請書の目的であったのクラスター型傾論を用いたGabrielの定理の拡張を行った。これはクラスター傾理論において中心的役割を担うn有限表現型多元環を用いて、この多元環上の加群圏のクラスター傾部分圏に注目し、その部分圏に含まれる直既約加群が、次元ベクトルを取る事で二次形式のルートを与える事というものである。さらにこのルート(クラスタールートとよぶ)のもつ性質を調べた。そしてクラスタールートが鏡映変換の合成で単純ルートから得られることを示した。さらにこのルートがコクセター変換の作用によって常に同一な符号を持つ事を示し、nが偶数の場合には常に非負になることを示した特にn=2の場合において逆にルート全体のなかからクラスタールートを得る方法について考察した。これに関して問題を定式化し予想を与えた。そしてある良いクラスにおいて実際これが成り立つことを示した。これらの結果を論文としてまとめ投稿した。また多元環の重要なクラスの一つである自己入射多元環に対して、変異理論と傾理論との関係を調べた。自己入射多元環は自然に三角圏を導くなど顕著な性質があり、とりわけよく調べられている重要な研究対象である。私はポテンシャル付き箙で与えられている自己入射多元環に対して、準傾複体の変異とポテンシャル付き箙の変異の可換性を示す事でこの自己準同型多元環の箙と関係式を決定した。

そしてこれを傾複体の場合へと応用することで導来同値である自己入射多元環を機械的に多く得ることに成功した。これらの結果を論文としてまとめ投稿した。今年度は主にτ傾加群の研究を行った。τ傾加群とは近年導入された古典的重要概念である傾加群の一般化である。研究成果のひとつは自己入射多元環上のτ傾加群に関するものである。自己入射多元環の導来圏同値を与える事は基本的問題であるが、それには傾複体を与える事が必要となる。しかし一般に傾複体を構成する方法はあまり知られていない。そこでτ傾加群を用いて傾複体を与える方法を考察した。より具体的には特別なτ傾加群と2項傾複体との間に一対一対応がある事を示した。これによって傾複体より単純なτ加群を用いて構成する方法を与えた。また箙から定まる三つの基本的な概念であるコクセター群、道多元環および前射影多元環の関係を調べた。これらはどれも古くから調べられ、他の多くの分野とも関係性をもつ極めて重要な対象である。研究成果として、Dynkin型箙の場合にコクセター群の元と前射影多元環上の台τ傾加群の間に一対一対応がある事を示した。これによりコクセター群の圏論的実現を与え、前射影多元環上の台τ傾加群の完全な分類に成功した。またこの結果の系として捻れ類の分類やchamber構造の実現などの応用を与えた。さらに前射影多元環上の台τ傾加群の道多元環への制限が剰余閉部分圏を与える事が知られており、コクセター群の元、道多元環上の剰余閉部分圏、前射影多元環上の台τ傾加群間の関係性を明快に理解するに至った。これによって当初の研究目的の一つであった多元環の表現論とルート系との結びつきがより明らかになった。当初の目的であった2有限表現型多元環の根の性質についての論文をまとめる事が出来たので、第一段階は達成したと思われる。また研究の中心である団傾理論と他分野との間に様々な関連が見つかり、それらを含めて研究し、本来の計画には含まれていないもののすでにいくつかの成果が得られているので順調であるといえる,まず申請書の目的を計画以上により形で達成する事が出来た。さらにそれ以外に3本の論文を書く事ができ本来の計画にはない成果も得られている。当初の目的を達成する事ができ、それ以外にもいくつかの結果を得る事が出来た。そしてそれらを論文としてまとめ専門雑誌に掲載する事が出来た。当初の計画では2有限表現型多元環を主な対象としてを取り上げていたが、今後はより高次のものについても扱っていく予定である。その場合にはいくつかの道具が必要になる事が明らかになってきたので、それらの理論を習得していくことでより、一般的な成果が得られると考えている。すでにいくつかの同題に取り組んでおり、それらに必要な過程もわかっているのでこれらに着実に取り組んでいきたい。これまでの研究で明らかになった多元環の表現論とルート系の間にある密接な関係を、より深く理解していきたい。
錐体視細胞発生分化における核内受容体の作用機序の解明

網膜錐体視細胞は、明所で光に応答する錐体視色素を有する細胞で、ヒトにおいては黄斑部に分布し、色覚および視力の形成に必須である。マウス網膜の発生生物学的な研究によってこれまでにcone-rod homeobox(CRX), photoreceptor-cell specific nuclear receptor(PNR), thyroid hormone(TR)が錐体視細胞の増殖および最終分化に重要であることが分かってきた。我々は、一貫して核内の転写因子に着目して研究を行い(Yanagisawa J, Yanagi Y, et. al., Science1999, Yanagi, et. al., JBC1999)、これらの因子の網膜発生における役割を検討してきた(Yanagi, et. al., BBRCO2000,Yanagi, et. al., IOVS2002)。しかしながら、その作用機序についての詳細は未だに不明な点が多い。特に、視細胞前駆細胞から錐体視細胞への最終分化にこれらの因子がどの様に関与しているのかは未だに明らかになっていない。本研究では、これまでのわれわれの研究を押し進め、これらの因子のうち核内受容体であるPNRおよびTRに着目し、各因子の網膜特異的な標的遺伝子を分子生物学的手法で同定し、各核内受容体およびその標的因子の錐体視細胞最終分化における作用を明らかにすることを目的とする。マイクロアレーで見いだされた因子をreal-time PCRを用いてmRNAレベルでの変動を確認し、経時的な発現パターンを確認した。また、PNRに関連する分子の解析を行った。我々は、一貫して核内の転写因子に着目して研究を行い(Yanagisawa J, Yanagi Y et al.,Science 1999, Yanagi et al, JBC 1999)、これらの因子の網膜発生における役割を検討してきた(Yanagi et al., BBRC 2000,Yanagi et al., IOVS 2002)。研究の準備段階としてマイクロアレーによるスクリーニングを終了し、現在候補遺伝子のクローニングに着手しているところである。我々は、一貫して核内の転写因子に着目して研究を行い(Yanagisawa J, Yanagi Y etal, Science 1999,Yanagi et al.,JBC 1999)、これらの因子の網膜発生における役割を検討してきた(Yanagi et al.,BBRC 2000,Yanagi et al.,IOVS 2002)。

我々は、一貫して核内の転写因子に着目して研究を行い(Yanagisawa J, Yanagi Y, et. al., Science1999, Yanagi, et. al., JBC1999)、これらの因子の網膜発生における役割を検討してきた(Yanagi, et. al., BBRCO2000,Yanagi, et. al., IOVS2002)。しかしながら、その作用機序についての詳細は未だに不明な点が多い。特に、視細胞前駆細胞から錐体視細胞への最終分化にこれらの因子がどの様に関与しているのかは未だに明らかになっていない。本研究では、これまでのわれわれの研究を押し進め、これらの因子のうち核内受容体であるPNRおよびTRに着目し、各因子の網膜特異的な標的遺伝子を分子生物学的手法で同定し、各核内受容体およびその標的因子の錐体視細胞最終分化における作用を明らかにすることを目的とする。マイクロアレーで見いだされた因子をreal-time PCRを用いてmRNAレベルでの変動を確認し、経時的な発現パターンを確認した。また、PNRに関連する分子の解析を行った。
変性疾患にみられるアナルトリーと運動性構音障害の音響学的特性による弁別

失語症にみられる非流暢性発話1症候であるアナルトリーは,臨床的には構音の歪み,音節の分離,プロソディー障害を特徴とする。本研究では,脳変性疾患に伴う進行性非流暢性失語例および進行性運動性構音障害例と健常者の発話について音声分析を行い,アナルトリーの特徴を可視化することを試みた。対象者は,変性疾患によるアナルトリー例3名,構音障害例2名(脊髄小脳変性症1名,パーキンソン病1名)健常者1名であった。音声データは,標準失語症検査の「単語の復唱」「文の復唱」における発話を録音し,音声分析ソフト(Sugi Speech Analyzer : (株)アニモ)にてデータ解析を行い,発話持続時間,ピッチ曲線,広帯域分析によるサウンドスペクトログラムの結果を検討した。本研究は倫理委員会で承認されており,患者には十分な説明を行い同意を得た上で実施した。結果,アナルトリー例では健常例に比べ次のような特徴が得られた。まず,発話持続時間については,発話に要する時間の延長,音節数の増加に比例した発話時間の延長がみられた。また,子音における発話持続時間は,正構音で予測される発声時間とは異なり,一定の規則性が認められなかった。ピッチ曲線は変化に乏しく,高低差がほとんどみられず,アナルトリーの重症度が高くなるほど高低差はなくなり,低い位置で直線を描いた。広帯域分析の結果からは,重症度が高い例ほど前の音のフォルマント周波数からの変化が見えにくく,可変させるために時間を要することが明らかとなった。また,無声音の有声化も認められた。一方,進行性の運動性構音障害例では,構音の問題より,原疾患の違いによる変化が著しく,脊髄小脳変性症では音圧の急激な変化が,パーキンソン病では音圧の変化の乏しさと極端な低さという特徴が認められた。今回の検討により,変性疾患に伴うアナルトリーを,発話持続時間や,ピッチ曲線の変化により特徴抽出が可能なこと、ならびに進行性運動性構音障害例では原因疾患による音圧の変化に注目する必要があることを明らかにした。プロフィール分析によりアナルトリー例の重症度による特徴の違いが示唆されたことから,今後は,軽度アナルトリー例を加えて評価ツールとしての感度と特異性を検討することが望まれる。
ポリオ罹患者のF波波形解析によるポリオ後症候群危険予測指標作成と臨床応用

F波検査は神経伝導検査の1つで,前角細胞機能を反映し波形多様性が特徴である.我々の先行研究では,ポリオにおいて反復F波(同一潜時・振幅・波形)がみられた.今回,ポリオにおけるF波の特徴と臨床応用の可能性を検討した.ポリオ罹患者43名,健常者20名において,両側の正中神経および脛骨神経でF波を計測した.ポリオ罹患者は,F波出現率の低下,反復F波占拠率の増加,反復F波と運動単位推定数の負の相関を認めた.またF波とポリオ臨床重症度では,重症度に応じて,まず反復F波占拠率が増加し,次いでF波出現率の低下を認めた.反復F波は,ポリオによる前角細胞障害を早期より反映する指標となる可能性が示唆された.研究課題である「ポリオ罹患者のF波波形解析によるポリオ後症候群危険予測指標作成と臨床応用」は、神経伝導検査の1つであるF波検査において、F波の波形多様性に着目した、簡便かつ非侵襲的な脊髄前角細胞の機能評価を開発し、ポリオ後症候群の危険予測や治療効果判定を行うことを目的とする。1)ポリオにおけるF波の特徴に関する検討:ポリオ罹患者43名、健常者20名のF波計測より、ポリオ罹患者において、F波出現率の低下、反復F波占拠率の増加を明らかにした。また、反復F波は運動単位の定量法であるMUNEと相関を認めた。これらは世界初の知見であり、反復F波自体が運動単位数の減少を示唆し、ポリオの前角細胞障害を反映する指標となる可能性がある。更に追加して、反復F波の起源や多様性、神経筋の形態的な特徴等の検討を開始した。2)ポリオ後症候群の危険予測指標に関する検討:危険指標作成に際し、1)に示す通り、臨床データ収集が進んでいる。H27年度以降、得られた臨床データを元に指標に組み込む項目を選定する方針である。また、これまでにF波の波形を自動解析するソフトはない。本指標の臨床応用を見据えて、工学系の研究協力者(九州工業大学本田あおい准教授、大分大学福田亮治准教授ら)と共同で、反復F波を自動解析する技術を開発中である。3)成果の発信:上記成果について、本年度は3件の国内学会発表(うち1件は優秀ポスター賞受賞)を行い、1編の英文論文を投稿し採択、1件の波形解析に関する国内特許の申請、1件の全国患者会会報へ寄稿を行った。研究課題である「ポリオ罹患者のF波波形解析によるポリオ後症候群危険予測指標作成と臨床応用」は、神経伝導検査の1つであるF波検査において、F波の波形多様性に着目した、簡便かつ非侵襲的な脊髄前角細胞の機能評価を開発し、ポリオ後症候群の危険予測や治療効果判定を行うことを目的とする。1.ポリオにおけるF波の特徴に関する検討:ポリオ罹患者43名、健常者20名のF波計測により、ポリオ罹患者において、前年度までにF波出現率の低下・反復F波占拠率の増加とMUNEとの相関を英文論文で報告した。当該年度は、更に反復F波の特徴(振幅・潜時等)を検討することで、その起源やポリオ臨床重症度との関連を明らかにし、国内外の学会で発表し、英文論文の投稿準備を開始した。2.ポリオにおける神経筋の形態的な特徴:ポリオ罹患者24人、健常者15人の神経筋超音波による形態的評価を行った。また、ポリオ罹患者において機能的評価であるF波など神経伝導検査の同時計測や、一部症例で針筋電図を併用した評価を行った。これらは、国内外の学会で発表し、英文論文の投稿準備を開始した。3.ポリオ後症候群の危険予測指標に関する検討:危険指標作成に際し、1、2に示す通り臨床データ収集が進んでいる。波形解析プログラムについて、前年度取得した国内特許のPCT出願を行った。4.成果の発信:本年度は5件の国内学会発表、2件の国際学会発表、3件の英文論文の採択掲載、1件の和文論文の掲載、1件の波形解析プログラムに関するPCT出願を行った。前年度までに、ポリオ罹患者におけるF波の特徴を初めて明らかにし、波形解析プログラムの開発と国内特許取得をした。当該年度は、ポリオ罹患者のF波について、その起源につながる可能性がある詳細な特徴と疾患重症度との関連を明らかにし、波形解析プログラムについてはPCT出願を行い、前年度の成果を経て発展させることが出来た。また、当初の計画から新たに追加した、ポリオ罹患者における神経筋超音波による形態的検討についても、国内外の学会で発表を行い、英文論文の投稿準備を進めている。研究経過中に、ポリオや末梢神経障害の興味深い症例があり、学会報告や英文論文化を行っている。当初の研究計画以上に、内容は充実したものとなった。以上より、本研究はおおむね順調に進展していると自己評価する。研究課題である「ポリオ罹患者のF波波形解析によるポリオ後症候群危険予測指標作成と臨床応用」は、神経伝導検査の1つであるF波検査において、F波の波形多様性に着目した、簡便かつ非侵襲的な脊髄前角細胞の機能評価を開発し、ポリオ後症候群の危険予測を行うことを目的とする。1.ポリオにおけるF波の特徴に関する検討:研究期間中、ポリオ罹患43名、健常者20名のF波計測を実施した。

ポリオ罹患者において、F波出現率の低下・反復F波占拠率の増加と運動単位数推定との相関、反復F波の特徴(振幅・潜時等)、臨床重症度との関連を明らかにした。特に、反復F波占拠率は、一般的なF波指標であるF波出現率と比較して軽症群より異常を認め、ポリオによる神経障害を反映する早期指標となる可能性が示唆された。今後は、反復F波に着目した長期の観察研究が望まれる。2.ポリオにおける神経筋の形態的特徴に関する検討:研究期間中、ポリオ罹患者24名、健常者15名の神経筋超音波による神経(正中神経、尺骨神経、頸部神経根、脛骨神経、腓骨神経、腓腹神経)及び筋(上腕二頭筋、大腿四頭筋)の形態的評価を実施した。ポリオにおいて神経根の断面積(CSA)の減少、筋厚の菲薄化、臨床症状との関連を認めた。3.研究に関連した症例報告:ポリオや末梢神経障害の興味深い症例があり、筋電図や神経筋超音波を用いて検討を行い、学会発表や英文論文化を行った。4.成果の発信:本年度は1件の英文論文採択・掲載、1件の和文論文の掲載、2件の国内学会発表を行った。その他、複数の論文投稿を準備中である。F波検査は神経伝導検査の1つで,前角細胞機能を反映し波形多様性が特徴である.我々の先行研究では,ポリオにおいて反復F波(同一潜時・振幅・波形)がみられた.今回,ポリオにおけるF波の特徴と臨床応用の可能性を検討した.ポリオ罹患者43名,健常者20名において,両側の正中神経および脛骨神経でF波を計測した.ポリオ罹患者は,F波出現率の低下,反復F波占拠率の増加,反復F波と運動単位推定数の負の相関を認めた.またF波とポリオ臨床重症度では,重症度に応じて,まず反復F波占拠率が増加し,次いでF波出現率の低下を認めた.反復F波は,ポリオによる前角細胞障害を早期より反映する指標となる可能性が示唆された.これまでに、ポリオ罹患者におけるF波の特徴を初めて明らかにした。これは本研究で用いる波形解析を含むF波検査が、ポリオの前角細胞機能を反映する指標として有用であることを示している。また、当初予定した項目について初年度内に一定の成果を得たため、更なる検討項目を追加し、危険予測指標やその臨床応用に向けた臨床データを収集中である。これらの臨床データを元に、F波波形解析システムに関連する技術も開発した。複数の国内学会発表(1件受賞あり)、英文論文投稿、特許申請、患者への広報など、多岐にわたる成果発信を行った。以上より、本研究は順調に進展していると自己評価する。これまでに主な臨床データの収集は完了しており、それぞれの英文論文の投稿を進める。また、各臨床研究をもとにしたポリオ後症候群の危険予測指標の作成、臨床応用に向けた準備を進める。1)ポリオ罹患者の反復F波の起源と臨床重症度との関連について、英文論文化と投稿2)ポリオ後症候群の危険予測指標に組み込み項目の決定と危険予測指標の作成3)ポリオ後症候群の危険予測指標について臨床応用の検討リハビリテーション医学臨床データの収集完了と、それをもとにしたポリオ後症候群の危険予測指標の作成、臨床応用に向けた準備を進める。1)反復F波の起源や多様性の検討、神経筋の形態との比較2)ポリオ後症候群の危険予測指標に組み込む項目の決定と危険予測指標の作成3)F波によるポリオ後症候群の危険予測指標(前角細胞機能評価)の臨床検討、他疾患への応用当該年度の使用予定総額は、申請時の概ね計画通りであった。しかし、初年度内からの繰越および予定していた国際学会について科研費以外の助成があり、国際旅費が当初予算を下回った。総じて、当該年度の繰越が生じた。初年度内に一定の成果が得られたため、成果の論
有機カルコゲン化合物の新機能開発とその利用

本研究は、「リガンド構造にかさ高さと水酸基を導入することによる有機カルコゲン化合物の安定化概念」に基づき有機カルコゲン化合物の化学を体系化し、有機合成化学へと展開することを目的として以下の研究を行った。A)キラルセレン化合物の不斉合成と物理、化学的性質の検討キラルセレノキシドの不斉合成に関しては、基本的な方法論を既に確立済みであるが、より広範囲のアルキル、アリール、ビニール基を有するセレニドを合成、その不斉酸化により光学活性セレノキシドを合成しその化学的、物理的性質の検討を行った。得られた各種セレノキシドからキラルハロセレヌランを合成するとともに、ハロセレヌランの求核置換反応によりアルコキシ、アシルオキシ、アルキルセレヌランを不斉合成した。また、活性メチレン化合物とセレノキシド、ハロセレヌランとの反応により各種のキラルセレノニウムイリドを不斉合成した。B)キラルテルル化合物の不斉合成と物理、化学的性質の検討各種のキラルハロテルランの合成に成功し、これらを基礎として、各種のキラルテルロキシドおよびテルロニウムイリドの合成検討を行った。C)カルコゲン原子を含む不斉場を用いる不斉反応の開発上記で合成した各種化合物の内、アリールセレノキシドを用い、新規な不斉プロトン化反応開発へと展開、パラアニシルセレノシキドを不斉プロトン化剤とし、2-ベンジルシクロヘキサノンの亜鉛エノレートを基質とした場合に89%eeが得られた。また、アリルセレノキシド、アリルセレニミドを用いる2,3-シグマトロピー反応を行い、最高で90%eeが得られている。A)キラルセレン化合物の不斉合成と物理、化学的性質の検討キラルセレノキシドの不斉合成に関しては、基本的な方法論を既に確立済みであるが、より範囲のアルキル、アリール、ビニール基を有するセレニドを合成、その不斉酸化により光学活性セレノキシドを合成しその化学的、物理的性質の検討を行った。得られた各種セレノキシドからキラルハロセレヌランを合成するとともに、ハロセレヌランの求核置換反応によりアルコキシ、アシルオキシ、アルキルセレヌランの不斉合成した。C)カルコゲン原子を含む不斉場を用いる不斉反応の開発上記で合成した各種化合物の内、アリールセレノキシドを用い、新規な不斉プロトン化反応開発へと展開、パラアニシルセレノキシドを不斉プロトン化剤とし、2-ベンジルシクロヘキサノンの亜鉛エノレートを基質とした場合に89%eeが得られた。A)キラルセレン化合物の不斉合成と物理、化学的性質の検討