hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ベトナム・フエ歴代皇帝陵周辺における参与型研究を通じた集落環境の整備手法の研究

そのため,調査結果の内容は充実した一方で,結果のデータベース化と分析作業に想定よりもはるかに多くの時間と労力を割く必要が生じ,前述の「居住地と生活スタイルを選択することが可能な循環居住のシナリオの作成」に大幅に遅れてとりかかることとなった.2)当初は,阮朝初代第4代の皇帝陵全ての周辺集落において調査・研究を行う予定でいたが,実際には嘉隆帝陵(初代)の周辺集落を主な研究対象とすることとなり,その他の3つの皇帝陵の周辺集落に関してはまだ準備段階にある.その点において,当初設定していた研究計画の達成度は低いと云える.一方で,嘉隆帝陵の周辺集落とは当該地域における課題や資源,地域ビジョンを共有するための参加型セミナーを開催することで合意していることから,当初の研究計画に比べて,地元の意見や要望,暮らしの知恵などをより具体的に計画に反映させ,より実現可能な形で地域開発のアイディアを検討することができるように研究を進めている.建築・都市計画前年度で対象地を嘉隆帝陵へ限定した方法はそのまま踏襲し,より実現可能でまとまった成果を挙げられるように努めるものの,最終的には当該研究の成果をふまえた上で,他の3つの皇帝陵周辺集落においても適用できるような集落整備モデルの検討も行う.具体的には,以下のスケジュール(案)と推進体制(案)にもとづいて研究を進める.1.スケジュールまず,1)初年度の調査結果を整理したデータベースを活用し,居住地と生活スタイルを選択することが可能な循環居住のシナリオづくりを進める.次に,2)8月中旬までに集落内の住宅建替および集落更新に関するシミュレーションを行う準備を進める.そして,3)8月下旬に集落住民および自治体職員,さらには関連行政担当者が参加するセミナーを現地で開催し,集落内の住宅建替および集落更新を進めていく方法について,簡易模型を使って住民と意見交換しながらシミュレーションを行なう.最終的には,4)上記の参加型セミナーでもらったフィードバックを活かして,歴史的造物周辺の生態学的な環境の保全を可能とする周辺集落の持続可能な整備モデルを構築し,他の3つの皇帝陵周辺集落へのモデルの適用可能性と課題を考察する.2.推進体制平成27年度は前年度に引き続き,当該研究代表者の所属機関である早稲田大学が,現地のカウンターパートであるフエ遺跡保存センター(所長:ファン・タン・ハイ),およびトゥアティエン・フエ省計画研究院(所長:ダン・ミン・ナム)との協力体制を維持して,さらに地元の自治体(Huong Tho社人民委員会)と村の代表者(Dinh Mon村人民委員会,農民組合)とも協力しながら,上述のセミナーを通じた歴史的建造物周辺集落の持続可能な整備モデルの構築を目指す.当初は、阮朝初代第4代の皇帝陵全ての周辺集落において調査・研究を行う予定でいたが、実際には嘉隆帝陵(初代)の周辺集落を主な研究対象とすることとなり、その他の3つの皇帝陵の周辺集落に関してはまだ準備段階にある。一方で、嘉隆帝陵の周辺集落とは当該地域における課題や資源、地域ビジョンを共有するための参加型セミナーを開催することで合意していることから、当初の研究計画に比べて、地元の意見や要望、暮らしの知恵などをより具体的かつ実現可能な形で、地域開発のアイディアを検討することができるように研究を進めている。
ホイスラー合金/導電性酸化物接合における界面巨大磁気抵抗と磁気センサへの応用

非磁性金属元素Agと、導電酸化物をIn-Zn-Oを同時スパッタによって混合したAg-In-Zn-Oを面直電流巨大磁気抵抗(CPP-GMR)素子の非磁性スペーサー層として用いた。強磁性層に実用的な多結晶のホイスラー合金Co2(Mn0.6Fe0.4)Geをもちいて、室温で50%を超えるMR比を得た。これは科研費申請当初の目標値をすでにクリアしているデータである。微細構造解析の結果、実際の膜中のスペーサー層はAg-In-Zn-Oではなく、Mn-Zn-Oマトリックス中に、Ag-Inが分散したナノコンポジット構造であることがわかった。Mnはホイスラー合金層から拡散したものであり、金属MnとIn-Oの酸化還元反応によって、ナノコンポジット構造ができると考えられる。電流はAg-Inに集中して流れ、電流狭窄によってMR比の増大が起きると説明できる。また、酸化物にZnO, In2O3, MnO、非磁性金属元素にCuを用いたスペーサー(前駆体)も試したが、MR比はAg-In-Zn-Oを超えるものは得られず、最適なナノコンポジットが形成される前駆体材料の条件があるのだと思われ、今度の材料開発指針のためには、ナノコンポジットの組織形成メカニズを明らかにする必要がある。磁気ヘッドへの応用上不可欠であるスピンバルブ構造において、膜構造とプロセスの最適化をおこない、層膜厚20nmのセンサ膜構造において30%のMR比を得た、これは数年後に実現されるであろう2 Tbit/in2のハードディスクの面記録密度に対応できる値であると考えられる。1年目にして最終目標値であるMR比50%を達成した。スピントロニクス薄膜素子中で酸化還元反応がおこりナノコンポジット構造ができ、実用特性が向上することを見い出したため、おおむね順調に進展していると評価する。ナノコンポジット構造のスペーサー層は、ナノスケールの磁気センサへの応用には素子ばらつきの原因となるため基本的に不適である。それを解決するために、コンポジット構造のスケールが数nm以下のナノコンポジットが得られるスペーサー前駆体材料を開発する。当然ながら、強磁性ホイスラー合金層のスピン分極率を改善することがMR比改善には不可欠であるため、より高規則度・高スピン分極なホイスラー合金層を、実用に不可欠である多結晶・低温熱処理(300°C程度)で実現する合金と作製プロセスの開発を推進する。物品費が余ったので、平成30年度にするより翌年度に繰り越して有効活用することにした。
p73遺伝子の発現調節による細胞増殖制御と医学への応用

p73はがん抑制遺伝子p53の相同分子で、ほとんどの悪性腫瘍でp73遺伝子の変異頻度ならびに欠損頻度は非常に低く、p53と同様の機能を有するととが示されている。このことから我々は腫瘍細胞において内在するp73遺伝子の発現を高めることができれば、新たな癌治療に結びつく可能性があるとの着想に至った。この度の研究成果を以下にまとめた。1.p73に特異的な発現機構:p73はヒト胸腺の髄質上皮細胞や被膜下上皮細胞に高発現し、皮質上皮細胞では発現していないことを初めて明らかにした。この分布様式からP73には特異的発現機構が存在することが予想された。ヒト胸腺上皮の初代培養系を確立し、現在は接着分子などのさまざまな細胞表面マーカーを用いて髄質上皮細胞の単離を試みている。この実験系を用いることによって、p73の発現調節に関する特異的機構を解明したい。2.p73の新機能:ヒト胸腺上皮細胞株を用いた解析からp73はM-CSFやGM-CSFの発現に関与していることが示唆され、髄質での樹状細胞などに影響しネガティブ選択を支える重要な機構であることが予想された。現在までに知られている細胞周期に関連したp73の機能に加え、これらのサイトカインの発現に関連した樹状細胞の賦活化など免疫系を介した抗腫瘍効果も期待される。3.p73の発現制御物質の解明:また札幌医科大学附属臨海医学研究所の協力により海洋生物由来の生理活性物質を多角的に検討し、p73の発現を高める物質を探した。その結果、エゾバフンウニのアリストテレス分画の一部が胸腺上皮細胞株のp73の発現を高めるという興味深い実験結果を得た。今回の研究期間内では物質の同定には至らなかったものの、本研究が大きく展開するための一途を見いだせたと考えたい。<背景>より効果的ながん治療を目的として、種々の細胞周期制御分子やアポトーシス関連分子が標的となり新たな治療法の開発が行われている。中でもがん抑制遺伝子p53は最も注目を集めている分子の一つであり、その遺伝子治療は一部で実用化されている。しかしながら、変異型p53の影響により、導入された野生型p53の効果が十分に発揮されない場合があり、新たな方法論が待たれている。<目的>p53関連分子であるp73は、p53と同様に細胞周期を抑制しアポトーシスを誘導することから、我々は多くの腫瘍を対象に遺伝子変異解析を行ってきた。その結果、p73遺伝子はp53遺伝子とは異なり、変異頻度や遺伝子欠損頻度が非常に低いことが明らかとなった。従って、p53の機能を補填するために、p73遺伝子発現を高めることができれば、腫瘍細胞の増殖抑制が可能となる。本研究では、p73の発現を促す物質(p73 promoting factor)の検索を目的とする。<研究状況>新に作成したp73に対する抗体を用いて、ヒトの各正常組織におけるp73の発現を検討したところ、我々は胸腺上皮細胞の核に特異的に発現していることを見いだした。ヒト胸腺上皮細胞株での発現も観察され、この細胞を用いたp73 promoting factorの検索系を樹立した。札幌医科大学医学部附属臨海研究所との共同研究も行っており、さまざまな海洋生物から抽出した物質も対象に検討を重ねている。興味深い試料は、エゾバフンウニのアリストテレス提灯からアルコール抽出したアルミナの非吸着成分である。この試料のゲル

濾過分画の一つがヒト胸腺上皮細胞株のp73の発現を増強し、増殖を抑制する働きを有することが明らかとなった。現在は、この分画物質の究明を中心に研究を進めている。<背景>より効果的ながん治療を目指して、種々の細胞周期制御分子やアポトーシズ関連分子が標的となり新たな治療法の開発が行われている。中でもがん抑制遺伝子p53は最も注目を集めている分子の一つであり、これに着目した治療は一部で実用化されている。しかしながら、変異型p53の影響により増殖抑制効果が十分に発揮されない場合があり、新たな方法論の確立が待たれている。<目的>p53関連分子であるp73は、p53と同様に細胞周期を抑制しアポトーシスを誘導することから、我々は多くの腫瘍を対象に遺伝子変異解析を行ってきた。その結果、p73遺伝子はp53遺伝子とは異なり、変異頻度や遺伝子欠損頻度が極めて低いことが明らかとなった。従って、p73遺伝子発現を高めp53の機能を補填することができれば、腫瘍細胞の増殖抑制が可能となる。本研究では、p73の発現を促す物質(p73 promoting factor)の検索を目的とする。<研究状況>昨年度に開発したヒト胸腺上皮細胞株を用いたp73 promoting factorの検索系で、引き続き探求している。エゾバフンウニのアリストテレス提灯の分画の一つがヒト胸腺上皮細胞株のp73の発現を増強するという事実を得たが、未だこの分画物質の解明には至っていない。また、いくつかの報告があるよう、p53関連分子の一つであるp63もp73の機能を補完する可能性が示唆されている。昨年度の報告にも一部示したように、p73やp63といったp53関連分子が胸腺上皮細胞に発現していることを明らかにし、それらのT細胞分化における機能分担を示唆した(投稿中)。こうした正常組織での機能的役割を研究する側面からも、生理的なp73 promoting factorの検索を続け、臨床応用への礎としたい。<背景>より効果的ながん治療を目指して、種々の細胞周期制御分子を標的とした新たな治療法の開発が試みられている。その中でもがん抑制分子であるp53は最も注目されており、p53の分子機能に着目した治療法は一部で実用化されている。しかしながら、変異型p53の影響のため増殖抑制効果が十分に得られない場合があることから、新たな方法論の確立が望まれている。<目的>p73はp53ファミリーに属し、p53と同様に細胞周期を制御しアポトーシスを誘導する。この事実を基に我々は多くの悪性腫瘍を対象に遺伝子変異解析を行ってきた。解析の結果、p73遺伝子はp53遺伝子とは大きく異なり、その遺伝子変異や欠損の頻度は極めて低いことが明らかとなった。このことから腫瘍細胞に保持されているp73遺伝子の発現を高めp53の機能を補填できれば、腫瘍増殖抑制を促す可能性がある。本研究では、p73の特異的発現機構を解明するとともにそれを促進する物質を探求することを目的とした。<研究成果>ヒト正常組織においてp73は胸腺髄質の上皮細胞に高発現し、皮質の上皮細胞では発現していないことを初めて明らかにした(J Histochem Cytochem 2002,Int Immunol 2004)。この事実からp73には特異的発現機構が存在すると思われ、髄質上皮細胞の解析によりp73の発現機構が明らかにされよう。
保育者の「気づき」と「配慮」の深化過程に関する研究

本研究は、保育者の経験年数による「気づき」と「配慮」の変化を明らかにすることを目的とする。保育場面を記録した映像及び相互作用記録(プロセスレコード)の分析等から、新人保育者は、保育実践の具体的な計画や方法に関心を持ち、保育者の意図した活動に参加しない子どもを否定的に捉える傾向があるが、経験年数が長くなるにつれ、子どもの育ちを長期的な展望で見、活動に至るまでのプロセスや、目に見えない子どもの内面を推測しようとする傾向が強いことが明らかになった。本研究の目的は、保育者が専門的職業人として熟練するにつれ、保育者の視点からの「気づき」と「配慮」がどのように深化・精緻化されていくのかを明らかにすることである。平成20年度にはプレリサーチとして、上田女子短期大学1年次生及び福岡女学院大学2年次生を対象として、(1)幼稚園における実習時の映像記録の収集、(2)実習中の園児との相互作用を振り返るための記録「プロセスレコード」の作成及びグループディスカッション、(3)収集された映像記録をもとに、実習時の学生の「配慮」についてベテラン保育者(上田女子短期大学附属幼稚園教諭)とのディスカッションによる検討、等を行った。プロセスレコードは、学生が戸惑ったり対応に困ったりした場面を中心に、実習終了後に作成した。現在、収集された学生のプロセスレコードの分析を行っているところであるが、園児同士のトラブルの調停の場面(おもちゃの取り合い等)、生活上のきまりやあそびのルールを守らない園児への対応の場面、複数の園児に同時に対応しなければならない場面、園児の要求を理解できず対応に困った場面等が、記録に多く取り上げられる傾向があった。学生が挙げた多くの場面に共通しているのは、「園児の要求」と「守らなければならないルール」のように、対立する出来事や事象が同時に複数存在し、なんらかの基準で優先順位をつけて対応しなければ解決が難しい場面であるということである。こうした対立が存在する場面について、ベテラン保育者がどのように優先順位をつけて「配慮」し、具体的な「援助」を行っているのかを明らかにすることが、今後の課題である。平成21年度は、20年度に行った観察実習時のプレリサーチをもとに、教育実習での保育実践場面(一斉活動、自由遊び等の場面)の映像収集をすすめた。また、20年度に引き続き、実習を終了した学生からプロセスレコードの収集を行った。その上で、学生及び保育者が同一の保育場面をどのように観察・解釈しているのかを知るため、収集した映像記録をベテラン保育者と学生にそれぞれ視聴してもらい、どんな事柄に注目したかについて個別に聞き取りを行った。さらに、すでに収集したプロセスレコードについて、(1)学生はどのような場面で子ども同士のかかわりに介入する傾向があるか、(2)相互作用が開始される際のイニシアチヴ(介入のきっかけ)はどちらが握っているか、(3)学生はどのような視点を持って介入しているか(問題の構成と問題解決のために利用している倫理原則)の三つの視点を設定して分析を進めた。分析の結果、学生が介入するのは「遊具や物の取り合い」、「仲間はずれ」、「友だちを叩く、蹴る等(意図的な攻撃)」、「順番やルールを守らない」等の場面が多く、まず事態を理解するために双方の子どもに説明を求める傾向があること、またトラブル解決にあたり、(1)主に社会生活における公平性や正義が守られないことを問題とする立場、(2)主に他者へのケアや配慮が足りないことを問題とする立場の二通りの倫理的立場のいずれかをとって子どもに対応することが明らかとなった。以上の結果については、研究分担者とともに日本乳幼児教育学会第19回大会において口頭発表を行った。平成22年度は、経験年数の異なる保育者が、保育場面をどのように観察し、解釈する傾向があるのかを明らかにすることを目的に質的調査を行った。まず、前年度までに収集した保育場面の映像資料の中から(1)教育実習生(U短大2年次生)による一斉活動(設定保育)の場面、(2)クラス担任による一斉活動の場面中に発生した子ども同士のいざこざの場面、(3)自由あそび中の子ども同士のいざこざの場面を取り上げ、その場面について、どのように解釈したかを尋ねる聞き取り調査を、幼稚園教諭及び保育者養成校に所属する学生を対象として実施した。さらに、その結果を参考に、質問紙による同様の内容の調査を行った。データを、経験年数8年以上の群(ベテラン群)、46年の群(中堅群)、1年未満(新人群)の群に分けた。

上記三つの保育者群に学生群を加えた4つの群の回答(自由記述)の文章を切片化し、切片に含まれる言葉を付箋に書き出して類似のものを集め、カテゴリー名をつけて分類する手法(KJ法)を用いて分析したところ、(1)学生や新入保育者は、設定保育の場面においては保育実践の具体的な計画や方法に関心を持つと同時に、保育者の意図した活動に参加しない子どもの姿を否定的に捉える傾向があること、(2)経験年数が長くなるにつれ、子どもの育ちを長期的な展望で見る視点があらわれ、活動そのものよりもそこへ至るまでのプロセスや、目に見えない子どもの内面を理解しようとする傾向が強くなることが明らかになった。
光電極反応の磁場制御

本研究では光、磁場、電場という異なる3つの外部制御法を組み合わせつつ、複雑な修飾電極の光電気化学反応の反応機構を明らかにすると共に、光、磁場、電場に多角的に応答する巧妙かつ有用な光機能材料を開発する事を目的とした。具体的には以下の研究を行った。1.ポルフィリン(P)-ビオローゲン(V)連結化合物をLB法によりV側から一層固定した修飾電極を作成した。犠牲試薬としてトリエタノールアミン(TEOA)を加えて、このP-V対修飾電極の光電流に対する磁場効果に及ぼす電極電位の影響を検討した。修飾電極に光照射すると、アノード方向の安定な光電流が観測できた。修飾電極に磁場印加(0.5T)すると光電流の増加が観測できた。光電流増加率(Q)は磁場強度の増加に伴って増加し約0.3T以上で一定になった。電極電位を正側にシフトするとQ値が増加した。以上より、P-V修飾電極において磁場と電場を併用した光電気化学反応の制御法を開発できた。2.半導体超微粒子の量子サイズ効果を利用して光電変換機能に対する磁場効果を観測する事を試みた。CdS超微粒子をSteigerwaldらのAOT逆ミセル法を用いて調製した。CdS超微粒子をBardらによって報告された金電極にSAMを利用して固定化し、修飾電極を作成した。TEOAを添加し、光照射するとアノード方向に光電流が観測された。修飾電極のアクションスペクトルとCdS超微粒子の吸収スペクトルが一致した。光電流はCdS超微粒子の光励起により起こっている事がわかった。さらに、磁場の印加すると(0.5T)光電流の減少(2-3%)が観測された。ここで、超微粒子ではないCdSを修飾した電極では磁場効果は観測されなかった。従って、磁場効果は量子サイズ効果が原因と考えられる。以上より、CdS超微粒子修飾電極において初めて光電流に対する磁場効果が観測できた。
耳朶皺襞の評価者間一致率および心血管病との関連についての検討

耳朶皺襞(耳たぶに斜めに走るしわ)がある人は、ない人に比べて、心血管病を合併している危険性が高いことが、欧米人だけでなく日本人でも報告されている。透析患者は心血管病になりやすいが、これまで耳朶皺襞について検討されていなかった。本研究では、血液透析患者を対象として、耳朶皺襞の評価が人によって一致しているかどうかを評価者間一致率ならびにKappa統計量という指標を用いて検討し、さらに心血管病との関係を検討した。耳朶皺襞の評価者間一致率は中等度であった。透析患者では、耳朶皺襞の有無と心血管病の既往に関連は認めなかった。耳朶皺襞とは耳朶に斜めに走る襞のことであり、その存在は動脈硬化性疾患、すなわち、心血管病の危険因子であることが報告されるようになり、それは欧米人のみならず、日本男性の剖検例でも報告されている。しかし、耳朶皺襞は、心血管病の独立した危険因子であるという報告も多数ある一方で、関連を認めない、あるいは、単に加齢による影響を見ているにすぎないという報告もあり、まだ一定の見解が得られていない。その理由として、耳朶皺襞の評価者間一致率(Kappa統計量)がこれまで一度も検討されていないことが考えられる。すなわち、もしも耳朶皺襞を異なった評価で判断していれば、一定の見解が得られない可能性がある。そこで本研究では、心血管病のハイリスク集団である透析患者を対象として、耳朶皺襞の評価者間一致率を検討し、さらに心血管病との関係を明らかにする。これにより、ベッドサイドで簡便に行えるスクリーニング検査として、耳朶皺襞の有無が使えるかどうかが明らかになり、その知見は実際の臨床現場で役に立つこととなる。研究初年度に、研究計画書の作成、倫理委員会への申請を行い、208名の血液透析患者の同意を得て、両耳朶の写真撮影を行った。耳朶皺襞の評価者間一致率(Kappa統計量)および、これまで報告のない維持透析患者における耳朶皺襞陽性割合を明らかにした。2年目である今年度は、上記で得られた陽性割合が、当初、サンプルサイズ計算を行った際に仮定した数字と離れていたため、十分な検出力を有する前向き研究とするために、サンプルサイズの再計算を行い、症例登録の追加および両耳朶の写真撮影を行った。前年度に得られた結果について、国際学会で発表を行った。横断データを用いて、耳朶皺襞と心血管病との関連を明らかにする解析を行っている。引き続き、心血管病発症との関連を明らかにするための前向き研究を継続している。耳朶皺襞とは耳朶に斜めに走る襞のことであり、その存在は動脈硬化性疾患、すなわち、心血管病の危険因子であることが、欧米人のみならず、日本男性の剖検例でも報告されている。耳朶皺襞の評価者間一致率(Kappa統計量)および、維持透析患者における耳朶皺襞陽性割合を明らかにした。2年目は、上記で得られた陽性割合が、当初、サンプルサイズ計算を行った際に仮定した数字と離れていたため、十分な検出力を有する前向き研究とするために、サンプルサイズの再計算を行い、症例登録の追加および両耳朶の写真撮影を行った。3年目である今年度は、横断データを用いて、耳朶皺襞と心血管病既往との関連を明らかにする解析を行った。本解析結果は4月の国際学会で発表予定である。心血管病発症との関連を明らかにするため、引き続き前向き研究を継続している。各施設を訪問し、イベント発症の有無、脱落等の調査を継続した。

しかし、耳朶皺襞は、心血管病の独立した危険因子であるという報告も多数ある一方で、関連を認めない、あるいは、単に加齢による影響を見ているにすぎないという報告もあり、まだ一定の見解が得られていない。その理由として、耳朶皺襞の評価者間一致率(Kappa統計量)がこれまで一度も検討されていないことが考えられる。すなわち、もしも耳朶皺襞を異なった評価で判断していれば、一定の見解が得られない可能性がある。そこで本研究では、心血管病のハイリスク集団である透析患者を対象として、耳朶皺襞の評価者間一致率を検討し、さらに心血管病との関係を明らかにする。これにより、ベッドサイドで簡便に行えるスクリーニング検査として、耳朶皺襞の有無が使えるかどうかが明らかになり、その知見は実際の臨床現場で役に立つこととなる。研究初年度である今年度は、研究計画書の作成、倫理委員会への申請を行った。208名の血液透析患者の同意を得て、両耳朶の写真撮影を行った。患者の臨床情報を知らない医師2名が耳朶皺襞を評価し、その評価者間一致率(Kappa統計量)を求めた。さらに、これまで報告のない維持透析患者における耳朶皺襞陽性割合を明らかにした。評価方法が一定ではないため単純な比較はできないが、この透析患者での陽性割合の数字は、これまで日本人で報告されている他の集団の数字よりも高い可能性が考えられた。さらに、耳朶皺襞と心血管病との関連を明らかにするために、心血管病の既往との関連について横断研究を行い、さらに発症との関連を明らかにするために前向き研究を開始した。耳たぶに斜めに走るしわ(耳朶皺襞)がある人は、ない人に比べて、心血管病を合併している危険性が高いことが、欧米人だけではなく日本人男性の剖検例でも報告されている。しかし、耳朶皺襞があることが将来の心血管病を予測できるかどうかについては、まだ明らかではない。心血管病の独立した危険因子であるという報告も多数ある一方で、関連を認めない、あるいは、単に加齢による影響を見ているにすぎないという報告もあり、まだ一定の見解が得られていない。その理由の一つとして、耳朶皺襞の評価者間一致率が検討されていないことが考えられる。研究初年度に、研究計画書の作成、倫理委員会への申請を行い、208名の血液透析患者の同意を得て、両耳朶の写真撮影を行った。耳朶皺襞の評価者間一致率(Kappa統計量)および、維持透析患者における耳朶皺襞陽性割合を明らかにした。2年目は、上記で得られた陽性割合が、当初、サンプルサイズ計算を行った際に仮定した数字と離れていたため、十分な検出力を有する前向き研究とするために、サンプルサイズの再計算を行い、症例登録の追加および両耳朶の写真撮影を行った。3年目は、横断データを用いて、耳朶皺襞と心血管病との関連を明らかにする解析を行った。4年目である今年度は、横断解析結果を国際学会ならびに国内の学会で発表を行った。心血管病発症との関連を明らかにするため、引き続き前向き研究を継続した。耳朶皺襞(耳たぶに斜めに走るしわ)がある人は、ない人に比べて、心血管病を合併している危険性が高いことが、欧米人だけでなく日本人でも報告されている。しかし、耳朶皺襞があることが将来の心血管病を予測できるかどうかについては明らかではない。心血管病の独立した危険因子であるという報告が数ある一方で、関連を認めない、あるいは、単に加齢による影響にすぎないという報告もあり、一定の見解が得られていない。その理由の一つとして、耳朶皺襞の評価者間一致率(Kappa統計量)が検討されていないことが考えられる。
高精度な古植生復元のための針葉樹を主体とする気孔分析法の確立

気孔分析法を初めて日本国内に導入するために、日本産針葉樹の気孔観察に基づく気孔形態検索表を作成し、針葉樹が優占する地域で採取した堆積物を対象に気孔分析法を実際に適用した。気孔形態によって、花粉よりも多い11の分類群に分けられることが示され、気孔分析が針葉樹の同定に有効であることが確認できた。また、主にオオシラビソ林を対象にした気孔分析法の適用によって、花粉よりも気孔の方が森林の分布範囲に対応した産出を示すことが明らかとなり、気孔分析が狭い地域の植生復元に対して特に有効であることが示された。本研究は、土壌や湿原堆積物甲の気孔化石を調べる「気孔分析法」を日本にはじめて導入することにより、針葉樹古植生の高精度な復元を可能にしようとするものである。現存する日本産針葉樹の気孔識別マニュアルを、作成し、実際に日本国内の堆積物に気孔分折を適用することにより、気孔分析法の有効性について検証を行う。本年度は、日本において気孔分を進める際の基礎となる識別マニュアルを、作成るために、本所および東北支所樹木園から、外国産樹種を含む針葉樹48種の針葉を採取した。採取後に乾燥させた針葉は、乳鉢で粉砕した後に、花粉分析と同様に酸およびアルカリ処理を行い、最後にアセトリシス処理により孔辺細胞以外の植物質の分解を行った。これまでの顕微鏡による気孔形態の観察では、コメツガおよびツガ、ネズコ、ヒノキおよびサワラでは、孔辺細胞の外縁にそれぞれ、特徴的な数枚の副細胞がみられた。また、カラマツでは、上部の木質ラメラと呼ばれる部位の形状が特徴的であった。これらのことから、ツガ属、ネズコ属、ヒノキ属およびカラマツ属は、気孔形態から属レベルの同定ができることが示唆された。さらに、針の種類によって、孔辺細胞の大きさにかなりの違いがあることが観察されており、孔辺細胞の長軸および短軸の測定を行うことによって、さらにいくつかの分類、に区別できる可能性がある。今後これらの結果をまとめ、欧米における既往の研究結果と比較することにより、日本版の気孔識別マニュアルを完成せる必要がある。本研究は、土壌や湿原堆積物中の気孔化石を調べる「気孔分析法」を日本にはじめて導入することにより、針葉樹古植生の高精度な復元を可能にしようとするものである。現存する日本産針葉樹の気孔識別マニュアルを作成し、実際に日本国内の堆積物に気孔分析を適用することにより、気孔分析法の有効性について検証を行う。本年度は、日本において気孔分析を進める際の基礎となる「日本産針葉樹気孔の識別マニュアル」を作成するため、外国産樹種を含む針葉樹50種の針葉を採取し、気孔の長径と短径、上部層の形状、上部層と下部層の接触角度および副細胞の形状を計測した。マツ科はマツ属、トウヒ属、モミ属、カラマツ属、ツガ属を識別でき、マキ科マキ属についても識別可能であった。また、花粉形態からは識別不可能なヒノキ科、イヌガヤ科およびイチイ科の分類群についても、気孔形態からイヌガヤ科、スギ属、ビャクシン属を含む分類群、ヒノキ属とイチイ属の分類群、およびアスナロ属、クロベ属、カヤ属の5つに大別できることが示された。こうして作成した識別マニュアルを基に、八幡平・石沼のオオシラビソ林内から採取した土壌を用いて気孔分析を行った。その表層試料において2900個/mlのモミ属気孔の産出が認められたが、モミ属以外の気孔は含まれていなかった。一方で、同試料の花粉分析から、石沼周辺に分布しないスギ属の花粉が40%産出するが、モミ属の産出は9%に過ぎないことが明らかになっている。このことから、表層土壌中の気孔の存在は現地の植生分布を強く反映していることが明らかになった。本年度は、前年度までに作成したマニュアルを基に、モミ属のオオシラビソが分布する北東北地域を対象に気孔分析の有効性を検討した。八幡平および安比から採取した堆積物について、気孔分析と花粉分析を行い、花粉産出割合および気孔産出量の関係を調べた。オオシラビソ林の直下から採取した堆積物では、モミ属花粉の産出は510%であり、モミ属気孔は20005000個/cm3含まれていた。

一方、オオシラビソ林から数十m離れた位置で採取した堆積物では、モミ属花粉は0.55%含まれていたのに対し、モミ属気孔は全く含まれていない試料が大半であった。この結果から、花粉よりも気孔の方がよりオオシラビソ林の分布範囲を反映した産出となることが明らかになった。このことは、気孔および花粉の産出割合の分析により、その当時のモミ属が分布していた範囲を大まかに推定できる可能性を示唆している。オオシラビソ以外の針葉樹については検討することができなかったが、今後は早池峰山のアカエゾマツなど、隔離分布している群落を中心に気孔分析の有効性を明らかにする予定である。
フィリピンの大規模台風被災地における疾病再興対策にかかわる継続的水環境評価

A.台風被災以後の対象地域の日本住血吸虫症媒介住民の上下水の水質衛生状況と環境水利用状況、地域内の食品細菌の採取把握(一年目から三年目まで継続)B.タナウアン郡内(パロ市の一部を含む)の日本住血吸虫症の中間宿主貝の分布状況の把握(一年目から三年目まで継続)C.本研究結果で得られる水系感染症リスクマップの創出と中間宿主貝の分布予測と行政へのデータ還元(三年目)D.水域特性を考慮した改良型日本住血症監視GISシステムの導入の可能性の検討とまとめ(三年目)3水系細菌感染症と風土病である住血吸虫症のモデル地域内での今後の発生予測と対策提言と地域住民のアウトリーチに直接貢献する。
ヘリコバクター・ピロリVacA毒素の毒性発現機序

ヘリコパクター・ピロリの持続感染は慢性胃炎、消化性漬瘍さらには胃癌や.MALTリンパ腫を引き起こすことガ知られている。ヘリコパクター・ピロリは胃粘膜に生息するが、胃粘膜細胞への侵入性はなく、強力な蛋白毒素である空胞化毒素、VacA毒素を産生する。本研究では、VacA毒素の胃粘膜障害にいたる細胞内シグナル伝達の流れを明らかにすることを目的とし、1)受容体の毒素結合部位と細胞内移行の機序、2)VacA毒素による細胞死の機構の二つに焦点を当てて解析した。その結果1)胃粘膜細胞のVacA毒素受容体であるRPTPβのN末端より数えて747-751番目のアミノ嘩(QQP)がVacA毒素結合に必須であり、加えて748位あるいは789位のThrが結合に重要であることが判明した。747-751番目のアミノ酸(QTTQP)はO-glycosylationされていることが示唆されており、VacA毒素との結合にシアル酸が重要であることとも一致した。一方、VacA毒素の細胞内移行にはlipid raftの関与が重要であることが知られていたが、RPTPβの関与については明らかにされていない。我々は、VacA毒素が最初にlipid raft以外の細胞膜上に存在するRPTPβに結合し、その後温度依存的にlipid raftに集積し、その後に細胞内へ移行することを明らかにした。さらに空胞形成及びp38MAPキナーゼの活性化には細胞膜にあるGPI-anchored proteinが必須であることが分かった(投稿中)。2)VacA毒素が引き起こす細胞死はアポトーシスであり、VacA毒素によるBaxおよびBakの活性化にによつてミトコンドリア障害が引き起こされることが判明した。ヘリコバクター・ピロリが産生する空胞化毒素VacAの胃粘膜障害機序を明らかにする。そのために、「VacA毒素がその受容体である膜型チロシンフォスファターゼ(RPTP)に結合することによって惹起される空胞形成及び細胞死にいたる細胞内シグナル伝達の流れを明らかにする」ことを目指し、以下の研究成果を得た。1.受容体の毒素結合部位と細胞内移行の機序:VacAが結合するRPTPβには細胞外領域の長いもの(RPTPβ-A)と短いもの(RPTPβ-B)との2種のアイソフォームがある。そこで短いRPTPβ-Bの細胞外領域の長さの異なる変異体するとともに結合に重要と思われるアミノ酸を変異させ、それぞれの変異体のVacA結合活性を調べた。その結果、N末端より数えて747-751番目のアミノ酸(QTTQP)がVacA結合に必須であり、加えて748位あるいは789位のThrが結合に重要であることが判明した。747-751番目のアミノ酸(QTTQP)はO-glycosylationされていることが示唆されており、毒素との結合にシアル酸が重要であることとも矛盾しない。2.VacAの細胞内移行にはlipid raftの関与が重要であることが知られていたが、RPTPβの関与については明らかにされていない。我々はVacAはlipid raft以外の細胞膜上に存在するRPTPβに結合し、温度依存的にlipid raftに集積した後に細胞内へ移行することを明らかにした。3.VacAは胃由来株化細胞であるAZ-521細胞のp38MAPキナーゼを活性化し、転写因子ATF-2のリン酸化を引き起こして活性化することを報告したVacAが宿主の転写因子へ影響することが我々の論文(2)の発表とほぼ同時にT細胞でも証明されている。今後、VacAの毒性を理解する上で転写因子とのかかわりを究明することが重要と考えた。

1.VacAはHeLa細胞への作用の違いからm1VacAとm2VacAとに大別されている。そこで、HeLa細胞のRPTPについてしらべて結果、HeLa細胞にはVacA受容体としてRPTPαを有しているがRPTPβを持っていないこと、HeLa細胞に発現しているRPTPαの糖鎖修飾は他のm2VacAに感受性を示す細胞のRPTPαと異なり低分子であり、その違いがm2VacAへの認識を欠く結果であることが判明した2.VacAのミトコンドリア障害はVacAによるBaxおよびBakの活性化に起因することが分かった。3.VacAを作用させた細胞の空胞上に、VAMP7を確認したが、VAMP8は認められなかった。4.VacAを添加すると、VAMP7mRNAの発現が増強するが、VAMP8は変化しない。5.GFP-wild VAMP7を強制発現させたAGS細胞のcell lysateを抗GFP抗体で免沈、抗Syntaxin7抗体でブロットしたところ、syntaxin7がVAMP7と共沈し、また、毒素ありの方が、バンドが強かった。しかし、GFP-syntaxin7を強制発現させて、抗GFP抗体で免沈、抗VAMP7抗体でブロットしたが、現在そのバンドが同定できていない。6.Wild type, mutant typeのVAMP7を過剰発現させたpermanentcell lineを作ろうとしたが、発現すると細胞が死んでしまうようで、cell lineが得られなかった。
パーキンソン病重症度を示す生体指標の確立による脳深部刺激条件最適化方法開発

本研究ではパーキンソン病患者における脳皮質活動と脳深部活動の関わりを特徴づけ、パーキンソン病の重症度を反映する脳活動バイオマーカーを明らかとすることを目的としている。2018年度は16症例のパーキンソン病を対象とした脳深部刺激装置植込術を行った。それらの症例において術前後でfunctional near infrared spectroscopy (fNIRS)を用いた脳皮質活動評価を行った。術前においては抗パーキンソン病薬内服のonとoffでも評価を行った。同実験は被験者に十分な説明を行った上で、同意のもと遂行した。fNIRSを用いることで手の開閉運動などの課題遂行時における脳活動状態を経時的に評価することができるが、詳細に関するデータについては現在解析中である。本研究では術前に内服によって症状が改善するメカニズムと手術によって症状が改善するメカニズムの相違についても解析によって明らかにする予定である。今後、電気生理学的な手法とも組み合わせていく。また、パーキンソン病をはじめとする振戦を有する患者における脳線維束連絡についての研究を行い、報告を行った(Morishita T, et al. J Neurol Sci, 2019)。同研究では、脳深部刺激電極を留置する部位にある脳線維束連絡を描出することで振戦に関与する脳構造を明確にし、手術の確実性を増すことができるとする報告を行った。上述のfNIRSとも組み合わせて研究範囲を拡げる予定である。パーキンソン病対象患者数は順調に予定数に達成しており、fNIRSによる脳皮質のデータ収集も予定通りに進行中である。10例以上のパーキンソン病患者から得られたfNIRSデータをもとに、手術前後での脳活動状態の変化について現在統計解析処理中である。まずはfNIRSを用いて得られた既存のデータの解析を本年度中に終了し、論文発表を行う予定である。また、電気生理学的手法を用いた研究についても倫理委員会での承認およびデータ収集を行う。初年度において近赤外光を用いたデータ収集を行っていたが、電気生理学的な手法を用いた研究着手に予定よりも遅れが生じたため、物品費用の一部を持ち越す形となった。本年度では電気生理学的手法を用いた研究を遂行していく。また、国際学会や国際研究会などといったアウトリーチ活動にも費用をあてていく予定である。
ナトリウムチャネルベータ4のハンチントン病モデルマウスでの病態形成における役割

ハンチント病(Huntington disease ; HD)は舞踏運動、精神および知能障害を特徴とする常染色体優性遺伝の神経変性疾患で、ハンチンチン遺伝子に存在するCAGトリプレットリピートの伸長[翻訳産物は伸長ポリグルタミン(poly Q)]が原因で発症する。その神経病理学的特徴は線条件での神経細胞死である。我々はHDに関係する遺伝子を明らかにするため、HDトランスジェニックマウス(TG)をDNAマイクロアレイで解析した。HD TGおよびHD患者の線条体(HDで最も激しく障害される)で発現が顕著に低下する分子としてナトリウムチャネルβ4サブユニット(β4)を同定した。β4はHD TGに神経症状が現れる前から線条体で発現が低下し、ユビキチン化された伸長polyQ核内凝集体が認められる時期にはほとんど発現していなかった。他方、β4の脊髄運動ニューロンでの発現は症状が現れた時期でも低下せず、核内凝集物もほとんど認められなかった。このことから、伸長polyQ凝集体とβ4の発現低下には相関性があることが分かった。β4は新規の分子で、電位依存性ナトリウムチャネルの活性本体であるαサブユニットに結合し、その活性を制御することが主なはたらきであると考えられている。β4をNeuro2aで発現すると神経突起が伸長し、フィロポディア様突起(主にF-アクチンで構成され、樹状突起フィロポディアによく似た突起)が著しく増加した。最近我々はβ-site APP cleaving enzyme1(BACE1)の新規の基質としてβ4を同定した。BACE1とβ4をNeuro2a細胞に共発現するとβ4のみを発現した細胞と比較して神経突起はわずかに伸長したが、フィロポデェア様突起は減少した。さらにβ4を海馬初代培養細胞で発現すると樹状突起の肥厚ならびにスパインの増加が認められた。以上の結果より、β4は神経突起伸長活性があることから接着分子として神経細胞の形態に関与していること、さらにHDにおけるβ4の発現低下がHDでみられる神経突起変性に深く関係する可能性が示唆された。ハンチントン病(Huntington disease; HD)はハンチンチンのN末端領域に存在するポリグルタミンの伸長が原因である。我々はハンチントン病の病変部位である線条体で発現が顕著に低下する遺伝子としてナトリウムチャネルβ4サブユニット(β4)を同定した。β4は電位依存性ナトリウムチャネルの活性本体であるαサブユニットと結合してその活性を制御している。また、既に我々はβ4がBACE1(β-site APP cleaving enzyme 1)で切断されること、β4が培養細胞で神経突起の伸長、分岐の増加、スパインの増加に関係することを報告している。本年度は線条体におけるβ4の発現細胞を線条体の投射ニューロンマーカータンパク質の抗体とin situ hybridizationを組み合わせて同定した。β4 mRNAはコントロールマウスの淡蒼球投射ニューロン[preproenkephalin(PPE)を発現している]と黒質投射ニューロン[preprotachykinin A(PPTA)を発現している]に認められ、β4とPPE mRNAはトランスジェニックマウスが症状を示す前に顕著に低下した。他方、PPTA mRNAはトランスジェニックマウスで発現が変化しなかった。このことは線条体投射ニューロンではHDトランスジェニックマウスで発現抑制を受ける遺伝子(β4、PPE)と受けない遺伝子(PPTA)が存在することを示す。

以上の結果からβ4は淡蒼球と黒質投射ニューロンそれぞれで発現し、HDトランスジェニックマウスでは発現抑制を強く受けることが分かった。ハンチントン病(Huntington Disease;HD)はハンチンチンのN末端領域に存在するポリグルタミン(poly Q)の伸長が原因である。我々はHDモデルマウスおよび患者の線条体で発現が顕著に低下する分子としてナトリウムチャネルβ4サブユニット(β4)を同定した。β4は新規の分子で、その機能およびHDにおける発現低下の意義はまだ明らかにされていない。本年度はβ4の機能をNeuro2a細胞で検討した。β4をNeuro2aで発現すると神経突起が伸長し、フィロポディア様突起(主にF-アクチンで構成され、樹状突起フィロポディアに良く似た突起)が著しく増加した。最近我々はβ-site APP cleaving enzyme 1(BACE1)の新規の基質としてβ4を同定したのでBACE1による切断がβ4の機能に与える影響を検討した。BACE1とβ4をNeuro2a細胞に共発現するとβ4のみを発現した細胞と比較して神経突起はわずかに伸長したが、フィロポディア様突起は減少した。またβ4-CTF(BACE1に切断されたβ4のC末端)を導入すると、神経突起は伸長したが、フィロポディア様突起は増加しなかった。この結果はBACE1とβ4を共発現した結果と一致した。以上の結果からβ4は神経細胞の形態に関与し、BACE1がその機能を調節していることがわかった。これまでβ4は電位依存性ナトリウムチャネルの活性本体であるαサブユニットに結合し、その活性を制御することが主なはたらきであると考えられてきた。本研究でβ4は神経突起伸長活性があることから接着分子としての機能を持ち、神経細胞の形態に関与していること、HDにおけるβ4の発現低下が神経突起変性に深く関係する可能性が示唆された。
発達障害における海馬ニューロンネットワークに関する神経生物学的解析

発達障害誘導因子として放射線とアルコールを取り上げ、脳組織のうちとくに海馬領域のニューロンネットワーク形成を対象として研究を行った。妊娠動物(ラット)に放射線を照射し、生後6週で脳組織を検索したところ、海馬に対する影響は0.6Gy以上から現われ、錐体細胞の脱落および層構造の乱れがCA1領域よりCA3領域でより顕著であった。また、CA3領域では異所性mossy fiberの終末がstratum orienceに存在するのが特徴的であった。一方、生後ラットへのアルコール投与実験では、まず小脳のプルキンエ細胞を研究対象とした。プルキンエ細胞は生後4-9日でアルコール高感受性であり、樹状突起の発育不全を示した。しかしながら、生後10日以降の脳組織においてはプルキンエ細胞をはじめとする他の神経細胞には何ら変化が認められないという実験結果を得た。次に、このような生後早期における神経細胞のアルコール感受性に関し海馬で行なわれた研究では、歯状回門領域の顆粒細胞や錐体細胞にも小脳組織と同様神経細胞の発育不全が認められ、海馬領域においても高感受性であることが明らかになった。さらに、マウスに対する短期アルコール投与実験をおこなったところ、海馬領域においてcalbindin D28k免疫反応陽性細胞の数が減少した。しかしながら逆にGFAP反応陽性細胞の数の増加が認められ、神経細胞とグリア細胞の変化が形態学的に非常に対照的なものとなった。このようなニューロンとアストログリア細胞の脳組織における変化は、海馬に起因する神経症状発現メカニズムにこれら細胞相互の働きが深く関与することを示唆するものであると考察される。妊娠動物(ラット)に放射線を照射し、発達障害モデル実験動物を作製し、海馬の形態学的異常の検索、特に神経回路の形成に及ぼす影響を研究対象とした。X線照射は妊娠15日の動物に実施され、その線量は0.3,0.6,1.2,1.8Gyであり、生後6週の脳組織が研究に用いられた。海馬に対する影響は0.6Gyから現われ、CA3領域で錐体細胞の軽度脱落および層構造の乱れが見られたが、CA1や歯状回では組織学的変化は認められなかった。1.2Gy以上では小頭症に伴う大脳皮質の菲薄化、脳梁欠損、異所性皮質の出現等があり、海馬では側脳室への突出変形が見られ、CA1領域の層構造の乱れおよび錐体細胞の数の減少とstratum oriens,lucidumへの偏在があった。CA2CA3では錐体細胞の脱落とこれに伴う同層の極端な菲薄化が特徴であった。また、CA3領域の錐体細胞はアンモン角の他の領域よりもX線照射の影響を強く受けることが明らかにされた。一方、Timm法による研究では海馬におけるMossy fiberは0.3Gyから組織学的変化が現われ始め、異所性終末線維は特にCA3a-b領域でstratum oriensに存在するのが特徴的であり、放射線量の増加とともにこの傾向は顕著なものとなった。さらに、1.8Gyの場合は錐体細胞層までこの線維の侵入するのが観察された。これらの所見により、神経回路を含む大脳発達に及ぼす放射線量はおよそ0.3Gy以上であるという研究結果が得られた。PND16ではhilusでニューロン密度に変化は見られなかったが、体積が有意に減少していた。他の3領域では密度、体積、ニューロン総数に有意な変化は見られなかった。しかしながら、PND30ではhilusの体積に有意な差がなくなった。また、実験群・コントロール群でgranule cell layerのニューロン数が増加した。以上のことからhilus領域ではmossy cellやfusiformのaxonやdendriteあるいはgranule cellのaxon等の発現(arborization,branchingを含む)がアルコールにより遅らされたと考えられる。

この発達遅延はPND30までにはなくなっているので、この実験でのアルコール暴露の時期と血中濃度では回復しているため一時的なものであったと推測できる。また、granule cellのneurogenesisは生後であるので今回の実験ではgranule cellのproliferationには影響がなかったことになる。神経細胞の回復可能な状態の情報は催奇形性の感受期とアルコール暴露量に関して非常に重要なものと考えられる。神経細胞の組織定量はすでに小脳のプルキンエ細胞でも行っており、この領域に関する論文を掲載した。申請者らは、胎児性アルコール症候群の実験動物モデルの作製に成功している。このモデル動物を用いて、アルコール曝露が中枢神経系特に海馬ニューロンのネットワーク形成(確立)に与える影響についての研究を行った。新生仔期のアルコール曝露により、ラット海馬の神経細胞特に歯状回領域のmossy cellやfusiform cellの軸索・樹状突起、granule cellの軸索の発育・伸長(arborization/branching)に「delay(遅れ)」が生じることを示唆する結果を組織定量的手法により得ている。本年度の研究ではこの知見に基付き、海馬の歯状回門領域に存在するgranule cellの軸索の発育遅延の証拠となり得るデータを得た。新生仔期(10日齢から15日齢)に6日間、1日3時間アルコール曝露したラット(平均血中アルコール濃度430mg/dL)の海馬顆粒細胞の軸索(苔状線維)を、糖鎖ポリシアル酸(Polysialic acid,PSA)による免疫染色法により解析した結果、苔状線維のgrowth coneの発育や伸長が、16日齢のラットに於いては、30日齢のそれと比較して劣っていることが判明した。更に苔状線維の発育遅延は、アンモン角CA-3領域の錐体細胞とのシナプス形成のタイミングを逸したために生じたと推測される顆粒細胞のabberantな軸索終末をstratum oriensに認めた。これらの結果から、中枢神経系の発育・発達途上期に於ける発育遅延は、後でcatch up growthが起こったとしても、正常なネットワークの形成を障害し、その結果行動異常や精神発達障害として現れるのではないかと考察した。申請者らは、新生仔期の環境有害因子(放射線、アルコール等)曝露が中枢神経系の神経細胞に与える影響についての研究を行ってきた。特に、アルコール曝露モデルは、ヒト胎児性アルコール症候群の実験動物モデルに相当し、このモデル動物作成法の確立に成功した。これまで、小脳、海馬、視交叉上核に及ぼすアルコールの影響について報告してきた。昨年度は海馬歯状回門領域の神経細胞が他の領域の神経細胞に比較してアルコールに対する感受性が高いことを組織定量学的解析から明らかにした。この結果に基づき、本年度は、海馬の機能と関わりのある、記憶、学習行動について解析を行った。10-15日齢間の新生仔ラットにアルコール蒸気を3時間/日、6日間連続曝露することによりモデル動物を作成した。平均血中濃度は、約430mg/dLであった。アルコール曝露動物では、8方向迷路による空間認知を主とする行動学習において、コントロール群に比べて有意に低い学習成績を示すことが明らかになった。