hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
統合失調症の実世界でのリカバリーの実態把握と促進・阻害因子の解明

研究実施機関において検討会を定期的に実施し、コホート調査及びインタビュー調査の調査内容と集計基準の検討を重ねた。コホート調査についてはカルテ調査はほぼ終了し、解析を進めている。インタビュー調査についても順次面接を行っている。コホート調査は順調に進行しているが、インタビュー調査については対象者からの協力と、調査者と対象者の日程調整が難航し、やや遅れが生じている。統合失調症の治療目標であるリカバリーの実態と、その促進・阻害要因を調査するため、調査施設のデイケア登録者を対象に1)リカバリーの実態調査、2)リカバリーの諸相に関する調査(精神症状・対人機能・主観的な回復体験・社会的役割の再建、についての相互関係の解析)、3)これらを踏まえた実世界で活用できるリカバリー支援のデイケアシステムの検討を行う。1)については、カルテをもとにしたコホート調査と、対象者のうち同意が得られたものに対して、インタビュー調査を行なう。コホート調査では、デイケア登録時を起点として5年ごとに、1臨床情報(初発年齢、未治療期間、罹患期間、入院回数、デイケア利用期間、SES、GAF、CGI-S、内服状況、転帰など)、2生活情報(社会生活状況、就労状況、経済状況、婚姻状況など)について調査を行う。インタビュー調査においては、主観的なリカバリーの評価、認知機能、精神症状、概括的な社会生活、生活状況の記述、家族から見たリカバリー評価、現在受けている医療福祉サービス、身体的健康、回復を支えてきたものと障壁となったもの、希望する支援、などに関するインタビューを実施する。また、過去の治療に対する本人の評価も聴取する。調査終了後、結果を解析し、2)リカバリー調査、3)リカバリー支援システムの考察として、リカバリーの頻度、リカバリーの諸側面の関連、リカバリーに対する寄与因子及び関連因子の構造を検討する予定である。研究実施機関において検討会を定期的に実施し、コホート調査及びインタビュー調査に関する調査内容と集計基準、解析に関する検討を重ねた。コホート調査はほぼ終了し、順調に解析が行われている。インタビュー調査については、順次面接を実施しているが、対象者からの協力と日程調整が難航し、やや遅れが生じている。平成29年度秋頃までを目処にカルテ調査の実施、データ解析を行う。平成29年秋頃よりインタビュー調査を開始する。平成30年夏以降インタビュー調査のデータ解析を行ない、リカバリー支援のデイケアシステムについての検討を行う。定期的に実施施設内および施設間でのミーティングを開催し、実施状況を確認する。平成30年度夏頃までを目処にコホート調査のデータ解析を行う。平成30年秋以降インタビュー調査のデータ解析を行ない、リカバリー支援のデイケアシステムについての検討を行う。定期的に実施施設内および施設間でのミーティングを開催し、実施状況を確認するコホート調査についてはデータ解析の結果をまとめ、公表を行っていく。インタビュー調査に関しては、2019年度夏頃までを目処に調査の終了と結果の解析を行なう。
遷移金属-典型金属複合触媒による高選択的合成反応の開発

π共役系有機物半導体の開発は近年急速に進展しつつある有機エレクトロニクスにおいて必須である.特に近年では,ベンゼン環が単純に多数縮環した化合物にはない特徴を有する特異な構造を持った芳香族化合物が注目を集めている.本研究では湾曲したπ共役系を持つ化合物,及びヘテロ原子によって修飾された拡張π共役系分子に注目し,その合成法から実際のデバイス作成までを行なう事を目的としている.最終年度となった本年は,特異な立体・電子構造を有する化合物を用いて実際のデバイス作成を行なった.デバイス構造は,酸化皮膜のついたシリコンウエハ上にフラーレンの単分子膜を敷き,その上にフラーレンやhexa-kata-benzocoronene(HBC)と言った湾曲した構造を持つ多環式芳香族化合物の薄膜を積む事により作成した.このデバイスの狙いは,中村研究室で開発された,フラーレンの同一半球にカルボン酸が五つ結合した化合物(1)とその同じ半球にさらにフェロセンがついた化合物(2)の単分子膜がFET特性に与える影響を調べる事である.単分子膜は,アミンで修飾したSiO_2基板を1又は2のTHF溶液に浸す事により作製出来る事が分かった.調製したフラーレン単分子膜上にn-型半導体であるフラーレン蒸着させたFETの場合,SiO_2上に直接C_<60>を蒸着したものよりも単分子膜存在下の方が高い移動度を観測した.それはフラーレン単分子膜により,蒸着されたC_<60>の結晶性が高くなったためと考えられる.一方,HBCをスピンコートしたFETは,光に対して興味深い性質を示した.即ち,1の単分子膜の場合,光をあてた状態では高い移動度を示すのに対し,光を遮った状態では低い移動度しか示さなかった.それは,HBCからフラーレン単分子膜への電子移動が光によって誘起されたことによるものであると考えられる.一方で2の単分子膜の場合,フェロセンによるドネーションの効果により光の影響は大きくなかった.近年急速に進展しつつあるフラーレンやヘテロールのような伝導性π共役有機分子の開発研究において本研究では,電子輸送材としてのフラーレンと導入するヘテロ原子によって正孔・電子輸送材どちらにも機能する可能性のあるヘテロールを組み合わせた,新規拡張π共役分子の創製を目的としている.1年目にはπ共役系拡大反応を目標にして,インジウムを触媒とした多重結合連結・拡張反応を開発した.その結果,ω-アルキニルカルボニル化合物においてこの反応が,一般に困難であると言われている中員環合成にまで応用出来る程の力量を秘めた反応である事が示された.一方,ベンゾヘテロールを電子輸送材として機能させるためのヘテロール環内への電子受容性元素の導入に関しては,前年度における他の研究グループの発表を受けて計画を変更し,平成19年度への繰越を行った.ヘテロール類が電子輸送材として機能するためにはそのLUMOレベルが十分に低くある必要がある.他の研究グループによる理論計算による予測では,ホウ素を導入したボロール,ケイ素を導入したシロール,リンを導入したホスホールがその有力候補である.種々検討の結果,この中でベンゾホスホールの合成法を確立する事ができた.(ο-アルキニルフェニル)ホスフィンに対してブチルリチウムを作用させると,3-リチオベンゾホスホールが高収率で生成する.この活性中間体を,ベンゾホスホールモジュールとして種々の求電子剤と反応させる事によりこれまで官能基化が困難であったベンゾホスホールの3位への置換基導入が可能になった.さらに,リチオ化された中間体を亜鉛中間体にトランスメタル化させる事により根岸カップリング反応が適応可能になり,この反応の応用範囲を大幅に拡大出来る事が大きな特徴である.一例として,1,4-ジョードベンゼンとの根岸カップリング反応によりベンゼン環上に二つのベンゾホスホールを導入した分子が合成出来る.これを酸化してホスフィンオキシドに変換したものは,電気化学測定の結果,電子輸送材として機能する可能性を示した.この成果は論文として受理され,現在印刷中である.近年急速に進展しつつあるフラーレンやヘテロールのような伝導性π共役有機分子の開発研究分野において本研究では,電子輸送材としてのフラーレンと,導入するヘテロ原子によって正孔・電子輸送材どちらにも機能する可能性のあるヘテロールを組み合わせた新規拡張π共役分子の創製を目的としている.1年目には,π共役系拡大反応を目標にして,インジウムを触媒とした多重結合連結・拡張反応を開発した.その結果,ω-アルキニルカルボニル化合物においてこの反応が,一般に困難であると言われている中員環合成にまで応用出来る程の力量を秘めた反応である事が示された,2年目にあたる本年は,電子輸送材料としての利用を視野に入れたベンゾホスホールの合成を行った,また,9月からはアメリカ合衆国のコロンビア大学,Colin Nuckolls研究室にて実際のデバイス作成に従事している.中村研究室では,これまでに有機エレクトロニクスを指向した拡張π電子系有機化合物として,ベンゾフラン,ジベンゾフラン,ベンゾシロール等のヘテロール類縁体の合成法を報告している.本年度の前半はこれら化合物群に新たな可能性を加えるべく,ベンゾホスホールの合成研究を行なった.ベンゾホスホールはベンゾシロールと同じく,有機エレクトロニクスの中でも開発が切望されている電子輸送材料として機能する事が期待されている化合物である.(o-アルキニルフェニル)ホスフィンに対してブチルリチウムを作用させると3-リチオベンゾホスホールが生成する.

そこから求電子剤と反応させる事により,3位が官能基化された種々のベンゾボスホールが合成出来る.さらに,リチオ化された中間体を亜鉛中間体にトランスメタル化させる事により根岸カップリング反応が適応可能になり,この反応の応用範囲を大幅に拡大出来る事が大きな特徴である.9月からはフラーレン-ヘテロール複合型新規拡張π共役系分子創製のための予備的検討として,コロンビア大学Colin Nuckolls研究室にてフラーレン単分子膜を利用したトランジスタの開発研究を行なっている.すでに単分子膜の作製には成功しており,今後ヘテロール等との複合トランジスタの作製と評価を検討していく予定である.π共役系有機物半導体の開発は近年急速に進展しつつある有機エレクトロニクスにおいて必須である.特に近年では,ベンゼン環が単純に多数縮環した化合物にはない特徴を有する特異な構造を持った芳香族化合物が注目を集めている.本研究では湾曲したπ共役系を持つ化合物,及びヘテロ原子によって修飾された拡張π共役系分子に注目し,その合成法から実際のデバイス作成までを行なう事を目的としている.最終年度となった本年は,特異な立体・電子構造を有する化合物を用いて実際のデバイス作成を行なった.デバイス構造は,酸化皮膜のついたシリコンウエハ上にフラーレンの単分子膜を敷き,その上にフラーレンやhexa-kata-benzocoronene(HBC)と言った湾曲した構造を持つ多環式芳香族化合物の薄膜を積む事により作成した.このデバイスの狙いは,中村研究室で開発された,フラーレンの同一半球にカルボン酸が五つ結合した化合物(1)とその同じ半球にさらにフェロセンがついた化合物(2)の単分子膜がFET特性に与える影響を調べる事である.単分子膜は,アミンで修飾したSiO_2基板を1又は2のTHF溶液に浸す事により作製出来る事が分かった.調製したフラーレン単分子膜上にn-型半導体であるフラーレン蒸着させたFETの場合,SiO_2上に直接C_<60>を蒸着したものよりも単分子膜存在下の方が高い移動度を観測した.それはフラーレン単分子膜により,蒸着されたC_<60>の結晶性が高くなったためと考えられる.一方,HBCをスピンコートしたFETは,光に対して興味深い性質を示した.即ち,1の単分子膜の場合,光をあてた状態では高い移動度を示すのに対し,光を遮った状態では低い移動度しか示さなかった.それは,HBCからフラーレン単分子膜への電子移動が光によって誘起されたことによるものであると考えられる.一方で2の単分子膜の場合,フェロセンによるドネーションの効果により光の影響は大きくなかった.
2,4ーペンタジエンニトリル類の電解還元二量化に関する研究

3ーメチルー2,4ーペンタジエンニトリルをこれまでとは全く異なる新しい方法で合成することに成功した。すなわち、アセトニトリルからブチルリチウムで発生させたカルボアニオンをメチルビニルケトンに反応させ、収率約90%で3ーヒドロキシー3ーメチルー4ーペンテンニトリルを得た。これを室温でオキシ塩化リンーピリジンーエーテル混合物と50時間攪拌することによって脱水し、収率67%で求めるジエンが得られた。3ーメチルー2,4ーペンタジエンニトリルの電解還元二量化では、二量化物の収率は40%を越えなかったように、この化合物は重合し昜い事がわかった。また二量化における温度によって生成物に特異性のあることがわかり、低温(-5°C)では、非共役型の二量体のみが得られた。この化合物は新規物質で、融点約70°Cの白色結晶であった。温度が上昇するにつれて、共役型生成物の比率が増加した。この事から、電解還元二量化についての反応機構の解明を行ったが、十分の解明はできなかった。ジエンニトリル合成の中間体である3ーヒドロキシー3ーメチルー4ーペンテンニトリルが収率良く合成できることが見出されたので、これを用いた天然物合成を行った。害虫であるカイガラムシや王蝶のフェロモンは共通した炭素骨格をもち、それらは3,7ージメチルー2,7ーオクタジエンー1ーオールから合成される方法はすでに報告されている。そこで、このヒドロキシ化物のアリル転位を伴うアセチル化を行い、5ーアセチルー3ーメチルー3ーペンテンニトリルを合成した。これと臭化メタリルとのReformatskj型反応によって基本骨格を形成し、生じたカルボニル基の還元を、ホウ水素化ナトリウム、メタンスホニルクロリド、および水素化リチウムアルミニウムを反応させて求めるアルコールを合成することに成功した。2,4ーペンタジエン類のうち,特に3ーメチルー2,4ーペンタジエンニトリルについて研究を進めた.本年度は,その合成前駆体である3ーヒドロキシー3ーメチルー4ーペンテンニトリルの反応について,以下のように研究を進め,それぞれ成果をあげることができた.1.3ーヒドロキシー3ーメチルー4ーペンテンニトリルは,反応性が高く,酸によって容易に3ーメチルー2,4ーペンタジエンニトリルに変換することができた.しかし,酢酸との反応によって,ジエンニトリルの他に,水酸基がアリル転位してアセチル化された代合物が同時に得られることがわかった.2.3ーメチルー2,4ペンタジエンニトリルの鉛電極を用いた反応では,温度によって生成物に差があることがわかった.すなわち,低温においては動力学的に制御された生成物と思われる1,8ージシアノー2,7ージメチルー2,6オクタジエンが主として得られ,高い温度では,熱力学的に安定な,すなわち,シアノ基と二重結合が共役した1,7ージエンが生成した.これらは,イソプレン骨格が4ー4結合したものであることから,天然物合成に利用できるものと考えられる.これは今後の研究主題となる.3.先の1で得られたアセチル化物(5ーアセトキシー3ーメチルー3ーペンテンニトリル)の用途について検討し,昆虫のフェロモンを合成するための前駆秀質であるイソゲラニオールの合成について検討した.すなわち,アセチル化物とメタリルブロミドとのRefurmatskg型反応によってイソゲラニオールの骨格を形成し,続いて生成するカルボニル化合物の還元によってイソゲラニオールを得た.

3ーメチルー2,4ーペンタジエンニトリルの電解還元二量化において、15%エチレングリコール水溶液を溶媒とし、0°C以下での反応を行った。低温になる程、非共役型の生成物(1,8ージシアノー2,7ージメチルー2,6ーオクタジエン)が増加し、ー5°Cにおいては、遂に生成二量化物中に共役型のものが見られなくなった。このような生成物特異性は、2,4ーペンタジエンニトリルが電極において電子を受取り、先ず右図のN型のアニオンラジカルが生成するものと考えられる。低温においては、これにそのままプロトンが付加し、非共役型のフリーラジカルとなって二量化(尾一尾二量化)するものと考えられる。これに対し、温度が高いと、生成したN型アニオンラジカルが、熱力学的に安定なC型となり、これが上と同様の反応によって尾一尾二量化するものと考えられる。尚、ー5°Cの反応で得られた二量化物はHPLCの結量100%の存在比で非共役型のものであり、その融点は69.572°Cの白色針状結晶であった。2,4ーペンタジエンニトリルの合成前駆体である3ーヒドロキシー3ーメチルー4ーペンテンニトルの酢酸ー無水酢酸による反応で60%の収率で5ーアセチルー3ーメチルー3ーペンテンニトリルが得られた。これと臭化メタリルとのReformatsky型反応によって3,7ージメチルー5ーオキソー2,7ーオクタジエニルアセタートが50%の収率で得られ、そのカルボニル基の還元として、ホウ水素化ナトリウム、メタンスルホニルクロリド、さらに水素化リチウムアルミニウムによる反応によってカイガラムシや王蝶のフェロモンの合成前駆体となる3,7ージメチルー2,7ーオクタジエンー1ーオールを合成することができた。
ガロア環の組合せ数学の研究

局所体の部分集合の射影像として組合せ構造を捉えるという新しい視点と研究方法を与えた.2進体の整数環のある部分集合をガロア環に射影すると、入れ子構造を持つ差集合の無限系列が得られることを示した.また、標数が4のガロア環にdifference family, Hadamard行列が構成できることを示した.標数が奇素数べきのガロア環については、BCH codeの2エラーまで復号できるアルゴリズムの構築、標数が一般の素数の2乗であるガロア環の差集合族の構成の結果がある.この他、有限体のCayley graphとそのlifting, skew Hadamard行列の分類の新しい知見等の結果がある.本研究は基礎の代数構造を有限体からガロア環へ拡張し、そこでの組合せ数学、特に差集合、符号、デザインの新しい構成原理を得ることを目的とする.具体的には、標数と拡大次数を動かしてガロア環(あるいはガロア環の直積)上に、その性質を保持し相互に構造上関連性のある差集合、符号、differencefamily, Hadamard行列などの系列を構成することを目的とする.科学研究費基盤研究(C)「ガロア環上の組合せ数学の研究」(課題番号20540014)を引き継ぎ、統計学、工学への応用の視点を持った研究へと発展させる.最終目的は、p進体上の組合せ理論の構築であり、そのための手がかりを得ることである.標数が奇素数べきのガロア環上のBCH codeの2エラーまで復号できるアルゴリズムが構築できた.また、最終目的のおおきな手がかりとなると思われる、2進体の整数環の部分集合の射影からガロア環の差集合の系列が構成できた.局所体の部分集合の射影像として組合せ構造を捉えるという新しい視点と研究方法を与えた.2進体の整数環のある部分集合をガロア環に射影すると、入れ子構造を持つ差集合の無限系列が得られることを示した.また、標数が4のガロア環にdifference family, Hadamard行列が構成できることを示した.標数が奇素数べきのガロア環については、BCH codeの2エラーまで復号できるアルゴリズムの構築、標数が一般の素数の2乗であるガロア環の差集合族の構成の結果がある.この他、有限体のCayley graphとそのlifting, skew Hadamard行列の分類の新しい知見等の結果がある.本研究は標数と拡大次数を動かしてガロア環(あるいはガロア環の直積)上に、その性質を保持し相互に構造上関連性のある差集合、符号, differencefamily, Hadamard行列などの系列を構成することを目的する.科学研究費基盤研究(C)「ガロア環上の組合せ数学の研究」(課題番号20540014)を引き継ぎ、統計学、工学への応用の視点を持った研究へと発展させる.具体的には、標数と拡大次数を動かしてガロア環(あるいはガロア環の直積)上に、その性質を保持し相互に構造上関連性のある差集合、符号, differencefamily, Hadamard行列などの系列を構成する.平成24年度には、標数を2べきから奇素数べきのガロア環に拡張して考察を行う、Cayley graph、association schemeの構成、組合せ数学の研究対象の相互の関連性、ガウス和など指標和との関連性を探る研究、以上を課題として挙げた.標数が奇素数べきのガロア環上のPreparata codeの復号アルゴリズムの考察や、標数4のガロア環のKerdock codeから得られるassociation schemeの構成について成果が得られた.これらの結果は応用数学合同研究集会(日本数学会応用数学分科会主催、平成24年12月龍谷大学で開催)で発表した.分担者により、相対ガウス和を用いたCayley graph, skew Hadamard行列の構成、cyclotomyを用いた3 class association schemeの構成などの成果が得られた(2012年に学術雑誌出版、研究集会で発表).さらに、代表者と分担者により、標数4のガロア環からdivisible differencefamily, Hadamard行列が構成できることを示すことができた(論文掲載決定).本研究は、基礎の代数構造を有限体からガロア環へ拡張し,そこでの組合せ数学,特に差集合,符号,デザイン等の新しい構成原理を得ることを目的とする.具体的には,標数と拡大次数を動かし,ガロア環にその性質を保持する入れ子構造をもつ差集合,符号,デザイン等の系列を構成することである.最終目的は,p進体の組合せ理論の構築であり,そのための手がかりを得たい.今年度は,前研究で得られたガロア環の差集合の系列の結果を踏まえて,局所体である2進体の整数環のある部分集合をガロア環に射影すると,入れ子構造を持つ差集合の系列が得られることを証明した.p進log関数や形式群が重要な役割を果たす.この研究結果は,Proceedings in Mathematics and Statisticsに掲載受理された.最終目的であるp進体の組合せ理論の構築に大きな手がかりになると確信している.また,局所体の整数環の部分集合の射影像としてガロア環の組合せ構造をとらえるという新しい視点と研究方法を与えた.基礎代数構造が有限体である場合には、非対称かつ原始的なアソシエーションスキームの存在性について,あるパラメータでの非存在性を証明するとともに,他のパラメータで新たな構成法の提示も同時に行った.有限体上の射影空間におけるCameron-Lieblerの直線集合と呼ばれる組合せ幾何構造について,新たなパラメータでの無限族を発見することができた.これらの研究成果は,それぞれ国際学術誌Journal of Algebraic CombinatoricsおよびJournal of Combinatorial Theoryに投稿、掲載され、国内の2つの研究集会で口頭発表を行った.

その他,標数がpの2乗のガロア環上で新たな差集合族の無限族を発見し,今後は,その構成法の更なる一般化に取り組む予定である.組合せ数学最終目的は、これらの成果を踏まえて、p進体上の組合せ理論を構築することである.これに対して、標数が2べきのガロア環上の差集合の系列の構成の研究から、その手がかりの一つを得た。すなわち、局所体である2進体の整数環の部分集合の射影からガロア環の差集合の系列が構成でき、この系列は差集合が差集合に埋め込まれているという構造を持っている(論文準備中).これは本来計画になかった成果である.ガロア環上のBCH codeの2エラー復号アルゴリズムが構築できた。しかし計画の一つであった異なる標数のガロア環の直積上の差集合他の研究には着手できなかった。以上から、研究はおおむね順調に進展しているといえる.平成24年度の実施計画の課題として、標数を2べきから奇素数べきのガロア環に拡張して考察を行う、Cayley graph、association schemeなどの構成、組合せ数学の研究対象の相互の関連性、ガウス和など指標和との関連性を探る研究を挙げた.研究代表者の思いがけない半年間にわたる病気休職により、研究の進捗が遅れたが、標数が奇素数べきのガロア環上のPreparata codeの復号アルゴリズムの考察や、標数4のガロア環のKerdock codeから得られるassociation schemeの構成について成果が得られた.分担者により、相対ガウス和を用いたCayley graph, skew Hadamard行列の構成、cyclotomyを用いた3 class association schemeの構成などの成果が得られた.また、ガロア環上の差集合の構成の研究から、計画にはなかった標数4のガロア環からdivisibledifferencefamily, Hadamard行列が構成できることを示すことができ(論文掲載決定)、研究の幅が広がりつつある.以上により、平成24年度の実施計画をほぼ達成し、研究はおおむね順調に進展しているといえる.これまでのガロア環上の研究成果を基に、交付申請時にたてられた研究実施計画にそって、研究を進める.さらに、平成25年度に得られた、2進体の整数環の部分集合の射影から得られるガロア環の差集合の構成の研究を、一般のp進体の部分集合からの差集合や、符号、デザインの構成に発展させたい.一方、有限環であるガロア環上の組合せ数学の研究も平行して行う。
「感情の地理学」の体系化に関する研究：地域における効果的な自殺対策に向けて

本研究は、「感情の地理学」という新たな分野を体系化するために、「心の時代」とよばれる日本において、いかにメンタルヘルスや自殺問題が地域的な課題として取り組まれているのかを検討した。その結果、社会環境や地域環境に関わる施策などを改善することで、人間の「生」の基盤となる「居場所」が構築されることが明らかになった。「感情の地理学」は、21世紀に入ってから英語圏の地理学を中心に議論が活発化している新しい分野である。これまでの議論では、近代が大きく前提としてきた「理性/感情」という二元論的な価値観を再考し、「理性」に比べて軽視されてきた「感情」の諸相が検討されている。本研究の目的は、このようなコンクテクストを踏まえ、日本の自殺対策をめぐる地域問題を事例に、国際的な「感情の地理学」の体系化に貢献することである。日本の自殺率は,金融再生法の下で銀行破綻などが起きた1998年に急増して以降、高止まりを続けており、先進国の中ではワーストクラスになっている。2006年には自殺対策基本法が制定されたものの、現状では際立った効果はみられない。この背景には、日本では、自殺は「個人的領域の問題」とみなされ、「社会的・地域的な問題」として十分に捉えられない傾向があることが問題視されている。本年度は、代表研究者がこれまで実施してきた「セクシュアリティ/ジェンダーの地理学」の視点から、問題を個人的領域に留めようとする構造的類似性を検討した。また、内外の文献調査を通じて、国内の研究実態や海外の研究動向を検討し、自殺対策が進展している国では、WHOの「自殺は避けられる死」というように社会的・地域的な問題として捉えられていることを確認した。なかでも、国内の精神科病院をなくしたイタリアの先進的取り組みや、かつて自殺率が高かったフィンランドのオープンダイアログ活動やスウェーデンのファミリー・ケア財団「癒しの家」の取り組みの可能性などを検討した。今年度は、現代の日本の自殺対策において重要な課題となるメンタルヘルスに焦点を当ててた取り組んだ。具体的には、文献・資料調査とフィールドワークを実施した。文献・資料調査に関しては、最近の心理学などで注目されているマインドフルネスやアサーション、ACTなどの諸理論がどのようにメンタルヘルスの向上や自殺対策に活かせるのかを検討した。フィールドワークに関しては、メンタルヘルスツーリズム、ウエルネスツーリズム、グリーンツーリズム、森林セラピーなどの取り組みに注目した。とくにメンタルヘルスツーリズムは、自然に囲まれた環境で、五感を活性化させることや心理学的なセラピーを受けることなどで、メンタルヘルスの維持向上を図るものであり、新しい視点として注目に値する。今年度は、具体的に実施している施設を訪問し、その取り組みや課題を検討した。そこでは、施設運営やプログラム、地域との連携などが課題としてあり、その中で、メンタルヘルス対策を積極的に取り組んでいることが判明した。また、この他に、ニコチン依存症という人間のメンタルヘルスに大きな影響を与えるタバコ問題についても取り組んだ。海外では、能動喫煙および受動喫煙に関わる問題が、心理的な問題として捉えられ、積極的な取り組みが行われているのに対して、日本では、既得権益に基づいたタバコ企業の文化戦略という構造的な側面により、タバコ問題が十分に取り組まれないため、多くの人々のメンタルヘルスに負の影響を与えていることを検討した。今年度は、人文地理学会第120回地理思想部会において、「メンタルヘルスの地理学」に関するセッションを開催し、日本における感情の地理学の展望を行った。日本では、具体的な事例研究が乏しいことを踏まえ、どのような研究の方向性が可能であるのかをさまざまな角度から検討し、参加者と議論を交わした。また、感情の地理学に関わる日本の一つのケーススタディとして、従来の西洋医学的治療にかわる代替医療をもとに、人間の生(健康)に対するアプローチを行っている日本の滞在施設などを調査した。自然農法や東洋医学的療法などをもとに、化学物質過敏症やメンタルヘルスの課題を抱えた多様な人々を受容することで、従来の治療の枠組みより開かれた空間や場所を提供していることが判明した。さらに、感情の地理学の理論化にむけて、「感情」概念を最近の心理学におけるACTの視点や日本発祥の森田療法の視点から検討した。現代では、心理学や精神医学の普及により感情や心のあり方を多様な視点から捉えられるようになっているが、ACTや森田療法では、さまざまな感情を「自然なもの」として受容し、問題的な「循環思考」に対して能動的に捉える点に注目した。とくに森田療法による「感情の法則」は、主に心身一元論によっており、それに依拠すれば、従来の地理学が大きく依拠していた「理性/感情」という二元論を乗り越え、新たな感情の地理学理論の構築につながるものと思われる。感情の地理学に関わるフィールドワークとともに理論化も順調に行っている。今年度は、これまでの研究成果を踏まえて、日本の多様な環境と人間の「生」との関係性を検討した。第一に、日本の受動喫煙対策の遅れが、多くの人々の健康環境にとって有害なものになっており、その背景には日本のタバコ産業の教育戦略があることを明らかにした。第二に、「杉小口スリット材」に注目し、その効用と可能性を考察した。杉小口スリットとは、空気を浄化する力が強い杉の効能をさらに引き出すため、杉の板に独自の溝加工を施したものであり、その効用については環境学などの視点から以下の5点にまとめられる。1二酸化窒素やホルムアルデヒドなどを吸収し、空気を浄化する。2カビ・ダニ・ウィルスの増殖を抑え、室内環境の湿度を調整する。

3免疫機構に働きかけることで、身体の自然免疫力が高まり、身体の抵抗力が強化される。4体内時計を整え、安定と鎮静をもたらす脳内物質の分泌を促すことで、身体の自然なリズムを回復させる。5スリットの木目が、無機質な内装などに比べて生理的に安定させる。このような特徴をもつ杉小口スリットを室内空間に配置し、その空間に入った人間がどのように感じるのかを考察した。その結果、一定程度の人々にとって、その空間が居心地の良い場所(居場所)になりうることが明らかになった。そこから、「居場所」という空間的な視点が、感情の地理学の理論構築にとって有意なものであることを考察するとともに、今後の日本の地域の自殺対策には多様な居場所の構築が求められることを検討した。本研究は、「感情の地理学」という新たな分野を体系化するために、「心の時代」とよばれる日本において、いかにメンタルヘルスや自殺問題が地域的な課題として取り組まれているのかを検討した。その結果、社会環境や地域環境に関わる施策などを改善することで、人間の「生」の基盤となる「居場所」が構築されることが明らかになった。多様な文献・資料調査やフィールドワークを実施することができ、おおむね順調に進展している最終年度としてケーススタディをまとめ理論化を行う。人文地理学今後の研究推進方策としては、引き続きフィールドワークの実施とともに、理論的側面の検討を行っていく。今年度は内外の多様な文献・資料調査を実施することができ、おおむね順調に進展している。冬期から春期に予定していたフィールドワークがスケジュールの都合上実施できなかったため。資料調査やフィールドワーク費として使用する予定である。今後の研究推進方策としては、具体的な日本の地域調査を実施し、研究のオリジナルな視点の構築を目指していく。文献・資料調査やフィールドワークとして使用する予定である。
水素を用いた肝境界グラフト臓器保存戦略ー肝再生と障害の観点から

ラットの虚血再灌流モデルにおいて本研究で検討した水素投与条件では虚血再灌流障害の軽減効果は認めなかった。ラット同所性全肝移植モデルを作成して長期生存を確認した。また肝細胞癌に対する肝移植後の肝癌再発モデル作成を開始した。今後は境界グラフトモデルも含めて水素水による虚血再灌流障害の軽減効果を検証していく予定である。【目的】肝境界グラフト(過小グラフト・脂肪肝グラフト・心停止グラフト)において、臓器保存時に水素含有臓器保存液を使用することにより、境界グラフトのviabilityを向上させる可能性につき検討し、臨床応用の可能性を探ることを目的としている。初年度は、まず、水素水の虚血再灌流障害に対する影響を調べるために、水素水がラットの肝切除後に与える影響を調べた。【結果】今後は、水素水投与のタイミングと、投与方法、投与濃度に関して更なる検討が必要であると考える。ラットを使用したin vivoの実験系において、肝切除モデルで虚血再灌流障害を抑制する至適な水素の投与方法について、検討しているが、未だ虚血再灌流障害を抑制する投与経路、濃度が決定していないため。【目的】肝境界グラフトにおいて、臓器保存時に水素含有臓器保存液を使用することにより、境界グラフトのviabilityを向上させる可能性につき検討し、臨床応用の可能性を探ることを目的としている。肝切除モデルでは水素水の投与量の設定が困難であった。肝移植モデルにおいて5-7pppmの水素含有臓器保存液の還流による虚血再灌流障害の軽減効果が報告されている。またラット肝癌モデルにおいて肝部分切除時の虚血時間の長さによって腫瘍発生率に差が生じ、虚血再灌流障害が肝癌発生に関与していると報告されている。そこで水素による虚血再灌流障害の軽減効果によって肝癌に対する肝移植後の肝癌再発が抑制出来るのではないかとの仮説にて検証を行った。【結果】まずラット同所性全肝移植モデルを作成し、全例で長期生存を確認した。続いて同モデルにおいて各脈管の吻合後、経門脈的に肝癌細胞株(N1S1)を注入することによって肝移植後の肝癌再発モデルを作成し、水素含有リンゲル液還流群および水素非含有リンゲル液還流群に分類して術後3週間目に両群間での術後再発率、血清学的評価、組織学的評価を評価することとした。肝移植後の肝癌再発モデル作成のため、肝癌細胞株(N1S1)をそれぞれ1×106細胞(n=3)、2×106細胞(n=3)、6×106細胞(n=3)を経門脈的に注入した。術後3週間後に犠牲死を行い、血液生化学的評価、肉眼観察および病理組織学的評価を行った。いずれの群も肝表面および肝臓内に腫瘍の形成は認めず、病理組織学的検索でも腫瘍形成を認めなかった。また腫瘍マーカー(AFPやPIVKAII)はコントロール群も含め測定範囲未満の数値であり有意な上昇を認めなかった。今後は、肝細胞癌の投与量、投与方法、投与濃度に関して更なる検討が必要と考える。モデル作成後は水素水による虚血再灌流障害の抑制効果が腫瘍再発を軽減するかの検証を行う。水素の至適な投与方法を確立させて、肝移植モデルで検討する予定。肝移植
日本語教育の知見を生かした、看護現職者の発信技能向上支援方法の開発

看護師は、業務の中で多様な文章を作成しなければならず、近年は、学術的記述の必要も高まっているが、現職者の多くが教育の中で文章作成訓練を受けておらず、発進技能向上のための支援を必要としている。本研究は、主に中堅以上の現職者が、学術的・実務的文章の「スキーマ」(目的の認識とそれに合致した文章が取るべき構造と表現の条件についての概念の総体)を自らが形成し精緻化しつつ、同時に、他者(主に後輩)の文章執筆技能向上を支援することも可能にする学習技能を向上させることを支援するために、現実的な研修方法を考案し、看護師が実際に作成した文章を素材として教材を開発した。平成28年度の活動としては、1看護師の発信活動と認識の調査、2研修コース案の作成を予定していた。1に関しては、看護現場の統括者および教育担当者等にインフォーマルな聞き取り調査を積み重ね、調査紙を利用した調査の方法についての指針を得たが、調査紙を作成し調査を実施するには至っていない。現場の状況に関しては、昨今急速に必要性が認識されている「国際化」に向けた対応について調査を実施する機会があり、「看護師の発信能力向上」という目的を達成する上で死活的に重要な、現場での指導者の指導方法について、有用な示唆を得ることができた。2に関しては、現職看護職が研修に振り向けられる時間の制約が予期した以上に厳しいことが判明したため、当初予定していた「10回コース」の実施が現実的ではないと判断し、「5回コース」の案を二つ作成し、二つのコースを実施した。一つは、研究計画書を含む研究成果発表を指導する看護職者を対象に「論文構造スキーマ」の獲得を支援するための知識と方法を論じるコースで、もう一つは、種々のステークホールダーへの通信など、専門業務に必要な公的発信活動全般を対象とするコースである。1、2以外の成果として、「論文構造スキーマ」の獲得を促すためには用語・文体・論述の作法について基礎的知識の獲得を支援する練習が必要であることが示唆されたため、タスクの作成に着手し、現在続行中である。研究論文として、以下の二本を公表した。因京子・森山ますみ「外国人看護師の職場における日本語学習ー今日、そして明日」『専門日本語教育研究』第17号、17ー22、2015年12月;村岡貴子・因京子「国内外の大学教員が語る日本語アカデミック・ライティング教育への期待と課題ー自身の学習・研究・教育の経験からー」『専門日本語教育研究』第17号、35ー40、2015年12月概ね順調と判断する理由は以下の3点である。まず、本研究の実施目標として掲げた4つのうち、平成27年度に行うはずだった二つについて、「調査」は、基礎的情報収集と計画段階にとどまっているものの、もう一つの「指導案作成」は、案を作成したのみならず、平成27年の時点では実施が難しいかもしれないと予測していた「それに基づいた支援コースの実施」を行うことができた。次に、関連する研究論文を二つ発表することができた。さらに、支援方法について当初予測していなかった具体的な指針を得て、新たな教材開発に着手することができた。以上のことから、概ね順調に進展していると判断する。今年度は、現職看護師によるライティング活動の実態の調査、現職看護師および長い現職経験を持つ看護教育従事者のアカデミズム色の強い発信活動における困難の分析、起業を目指す現職看護師の発信活動における困難の観察を行った。現職看護師のライティング活動の実態については、看護師が400名程度以上勤務する規模の病院の管理職および教育担当者に対する聞き取りを行った。その結果、認識されているニーズは、業務の一部として書く機会のある報告や記録を作成する技能の向上と、昨今その必要性が高まっている「看護研究」に関連したラィティング技能の向上とがあり、後者の指導の困難がより強く認識されているが、この種の文章の「スキーマ」および学習過程が前者とは違って「テンプレート」の提示およびその参照による効果が期待できないという認識が支援担当者にも不十分であり、このことが、修士号取得後の活動不活発にも通じている可能性が示唆された。アカデミック・ライティングについては、論文執筆や提言を含む活動報告・研究計画の作成を「コメント」「修正案の提案」を通じて支援し問題を観察した。問題の中でも、語彙力の不足は意識されやすいが、「最終的主張への収斂を意図して情報を選び表現を調整する」という作成方針の認識の弱さは意識されにくく、「語彙力の不足」という問題として理解されがちである。修正案を示すだけでなく、アカデミズム色の強い文章のスキーマとの関連についてのメタ認知を促すことの必要性が示された。一般的発信活動における問題も基本的には共通しており、テンプレートの利用がある程度可能な場合にもそれが難しい場合にも、課題の核心は、発信の最終目的の認識が重要であるということの理解を促すことであると考えられ、テンプレート利用を意図的に選択できるように導く支援をコースデザインに反映させることが今後の課題である。想定とは多少実行方法が異なった点はあるが当初認識していた活動を進めることができ、新たな状況認識によって追求すべき発展的課題も明らかになったため、概ね順調に進展していると考える。現職看護師の、学術的・実務的発信活動の実態および認識については、少なくとも大規模病院に勤務する看護師の教育や管理を担当する看護師の視点からの認識と、若手および中堅の現職者の認識を、複数の情報源から詳しい情報を得て掴むことができた。

また、管理者や教育担当者がどれだけの人数・範囲を教育・支援の対象として認識しているかによってニーズの認識が異なることが明らかになり、支援提供方法についての貴重な示唆が得られた。カリキュラム作成については、当初基本形として想定していた「10回コース」は実施できる可能性がかなり限られることが判明し、むしろ、「2コマを3回」など縮約した形で実施する内容とすべきことが判明し、この形で2015年および2016年に試験的な実施を行って、成果の観察を行った。これを契機として、具体的執筆活動について個人的支援を行う複数の機会が得られた。コースとしての授業とは支援の形式が異なるものの、支援の核となる内容が共通しており、学習者の認識およびその変容過程についてのより詳しい観察を行うことができた。ネットと電話を利用した個人支援の形式は参加を進めやすいと思われ、この形式による支援方法の開発は、併せて追求すべき目標であると考えられた。提供する支援の内容としては、「モデル素材」による分析活動、修正活動、解説等によって導入し、自分の創作についての分析・修正を行うに至ることが望ましいことは言うまでもないが、導入を受けた段階からの移行が円滑に進まない場合もあり、こうした例の分析が次の課題として浮上した。平成29年度は、これまでの現職看護師対象研修の実施結果と関係者への調査から得られた知見をもとに、1)訪問看護師センター起業を目指す現職看護師対象のライティング講習(3日、6コマ), 2)多人数の現職看護師対象の短期集中型ライティング研修(2日、5コマ)とその実行委員対象の予備研修(1日、3コマ)、3)教材『看護師のためのライティング練習』の作成、4)大学院修了者対象の研究会での講演、5)研究論文の執筆(現在、出版作業中)を行った。1)日本財団在宅看護センターの起業家育成事業の一環として、実務的・専門的文章に求められる条件の意識化から始め、職場での実務的連絡文、一般人をも対象とする連絡や公知の文章、研究的要素を含む文章(研修会等での報告、看護研究論文等)の文章を用いて、常に必要とされる条件と使用目的によって調整すべき条件の区別とそのあり方の理解を促す活動を行い、最後はその回の参加者の提供した文章への修正を実演した。2)日本財団ホスピスナース研修会において、100人前後の大人数を対象に短期集中で研修する方法を考案し実行した。ここでは特にワークショップ運営が課題であったが、事前にキーパーソン対象の予備研修を実施したことが奏功し、目標としたレベルの意識化には成功したと思われた。3)『看護師のためのライティング練習』は5章からなり、1-4章では研修参加者提供の文章(使用許可取得済み)を用いた。(1章「実践報告を共有する」、2章「実務の一環として書く」、3章「多くの人に発信する」、4章「研究報告を書く」、5章「ことばの基礎練習」)4)東京医療保健大学で実施した。5)「現職看護師のライティング活動支援の試みー経験への信頼と新しい学習スキルをー」という題で、現職看護師のライティング技能支援の方法に関する考察をまとめた。くろしお出版から2018年中に出版の書籍に第11章として収録予定。看護師は、業務の中で多様な文章を作成しなければならず、近年は、学術的記述の必要も高まっているが、現職者の多くが教育の中で文章作成訓練を受けておらず、発進技能向上のための支援を必要としている。
レーザー法による超音波伝播映像のその場計測技術の開発と非破壊検査への応用

パルスレーザーを利用して熱励起超音波を発生させ、その励起点を検査体上で走査させることによって、超音波の伝播挙動を動画映像としてその場で計測できる実用的手法を開発した。本手法を用いて、工業プラント配管やロケット燃焼器のプロトタイプ試験体の欠陥検査に適用した結果、内部き裂から放射状に拡がる散乱エコーを鮮明に映像化することができ、実構造部材を非破壊的に検査するための有効な手法であることが確認された。実構造部物を伝わる超音波を、その場で動画映像として観察しながら欠陥検査できる分かりやすい超音波探傷法の開発を目指して、レーザー利用の超音波伝搬可視化技術を開発した。本技術は超音波伝搬の相反性を利用したもので、レーザー照射点を走査させながら熱ひずみ超音波を発生させ、固定点に取り付けた探触子で受信じた信号波形列を基にして受信点から発振する超音婆の動画映像を再構成するものである。原理は3年前に我々が見つけたもので、簡単な装置を試作して3-D任意形状物体を伝わる超音波を可視化できることは実証していたが、計測に多大の時間を要し、実用性に欠けるものであった。本年度の研究では、ビーム走査機構ミ、波形取り込み方式を大幅に改良して、従来よりも100倍高速で可視化できる計測システムを構築した。本試作機を非破壊評価総合展に出展し好評を得た。また、将来、可視化探傷装置としての製品化を視野に入れて、産総研ベンチャーを立ち上げた(研究代表者の実務は技術アドバイザー)。本試作機を用いて、金属材料や炭素繊維複合材料の超音波伝搬可視化試験を行った結果、試験片を傷つけない程度のレーザー出力で超音波伝搬を映像化できることを確認した。また、ステンレス鋼エルボ管やCFRPハットストリンガのような複雑形状をした試験体でも問題なく超音波伝搬を可視化できることを確認した。さらに、欠陥検出への適用性を検討するために、裏面にスリットき裂を有するアルミニウム管およびアルミニウム平板を用いて、スリット散乱波の可視化を試みた結果、1mmサイズの裏面スリットからの散乱波を2m離れた位置に取り付けた探触子からの表面伝搬映像の中に確認することができた。これらの結果は、本手法が欠陥検査にも有効に適用できるごとを実証するものである。本年度は、構造部材を伝わる超音波をその場で映像化できる可搬型の高速計測システムを開発するとともに、本計測システムを鋼構造物やCFRP複合材料のき裂や腐食、はく離などの検出に適用し、超音波伝播映像解析による損傷の検出・評価法を検討した。得られた研究成果を以下に要約する。1.可搬型超音波可視化探傷装置の試作と性能評価小型・小出力パルスレーザーを利用した安全でコンパクトな実用的超音波可視化装置を試作し、その性能評価を行った結果、板厚80mmのアルミ板裏面の1mmサイズのスリット傷を表面伝搬映像で検出できた。また、板厚3mmのアルミ平板の裏面にある1mmサイズのスリット傷を3m離れた位置に配置した超音波探触子からの超音波伝搬映像で検出することができた。2.最適可視化計測条件の調査鮮明な超音波伝搬映像を取得するための最適計測条件を検討した結果、照射スポット径は超音波の波長以下、レーザー走査ピッチは超音波の波長の半分以下、照射角度は70°以下(垂直入射を0°とする)、走査速度は金属で1kHz以下、CFRPで2kHz以下にすれば、解像度が高く、かつ残響の少ない映像が測定されることが分かった。3.損傷検出のための画像診断・信号処理手法の開発進行波の中に埋もれた欠陥エコーを抽出するために、近接3点間の受信信号を同期差分させる信号処理手法を開発した。これにより、進行波の中に埋もれて全く検知できないような欠陥エコーも映像としてはっきりと観察できるようになった。また、き裂周りの超音波伝搬メカニズムを明らかにし、従来の超音波探傷法とは異なるき裂位置標定法を見いだした。本位置標定法は超音波探触子の位置を動かさなくても良いので、専門家でなくとも簡単に欠陥位置を見つけることができる優れた手法である。本年度は、映像化超音波探傷技術を実用レベルにまで完成させ、原子力発電配管や航空宇宙機器の模擬試験体を用いて、映像化超音波探傷法による欠陥検出実証試験をおこない、実機検査に使える目処を得ることができた。また、超音波伝搬の映像化方法についてはJISCに標準仕様書の提案をおこなった。本年度に得られた成果を以下に要約する。(1)裏面き裂材の表面で観測される裏面き裂エコーと底面エコーとの関係から、裏面き裂の位置を標定する方法を見出した。(2)表面に現れるき裂エコーの波頭形状と最大振幅履歴とから裏面き裂の深さと長さを推測する方法を見出した。(3)JAXAとの共同研究により、ロケット燃焼器の冷却溝と内壁との間に発生する微視き裂の探傷に応用できることを確認した。

(4)電力会社、石油精製会社、検査会社等とのサンプル試験により、プラント配管内面のき裂を効率的に検出するための有効な手法であることが実証された。(5)圧力容器メーカーとのサンプル試験により、カップ状容器の微小な内面傷を効率的に検査するための有効な手法であることが確認された。(6)CFRP製品関連会社とのサンプル試験により、CFRPの層間はく離の検出にも応用可能なことが確認された。(7)研究代表者が技術アドバイザーを務める産総研認定ベンチャー企業つくばテクノロジー(株)で装置化し、レーザー超音波可視化検査装置として航空宇宙関連メーカーに1台納品した。(8)超音波伝搬の可視化方法については、外部委員9名からなる規格化検討委員会を設置してTS(標準仕様書)原案「励起用レーザー走査による超音波伝搬の映像化方法」を作成した。本原案は、この3月に鉄鋼技術専門員会で承認され、日本工業標準調査会(JISC)に提出された。
ヘルペスウイルスの膜融合・エントリー機構の解析

水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)が宿主細胞に侵入(エントリー)する際のVZV gBに対する受容体分子として、MAGなどを同定・解析した。エントリーに際して、VZV gB上の糖鎖が必須であること、さらにgB上の糖鎖修飾部位を明らかにした。ヒトヘルペスウイルス6型(HHV-6)のエントリーに必須である分子gH, gL, gQ1, gQ2の複合体と宿主受容体のひとつであるCD46との結合、さらにはHHV-6のエントリーも阻害する宿主分子H6IRを同定した。また、単純ヘルペスウイルスなど大きなDNAゲノムを持つウイルスのゲノム編集を、CRISPR/Cas9を用いて簡便に行える方法を開発した。8種あるヒトヘルペスウイルスの宿主細胞への侵入(エントリー)は、ウイルスエンベロープ分子gB、gH-gL複合体と宿主細胞上のgB、gH各々のレセプターとの結合の共役による膜融合を介して行われる。各ウイルス毎で、gB, gH-gL複合体以外に必須な分子があり、例えば、単純ヘルペスウイルス(HSV)では、gDが必須であることが知られている。乳幼児期に、突発性発疹を引き起こし、主に骨髄(末梢血幹細胞)移植患者で多い脳症の原因のひとつであるヒトヘルペスウイルス6型-A, -B(HHV-6A, -6B)では、gB、gH-gL複合体以外に、gQ1, gQ2がウイルスの生存に必須であることが知られていた。また、gH-gL-gQ1-gQ2は複合体を形成し、この複合体の受容体が、CD46(HHV-6BはCD46とCD134)であることは知られていたが、これらが、膜融合に必要かどうかは不明であった。筆頭研究者らは、HEK293T細胞を用いた、無ウイルス系でのHHV-6A, -6Bの膜融合アッセイを開発し、HHV-6A, -6Bともに、gB, gH-gL-gQ1-gQ2複合体が膜融合に必須であることを証明した(Tanaka, Suenaga et. al. J. Virol: 2013)。一方、水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)が膜融合・エントリーを起こすには、gB、gH-gL複合体が必須である。筆頭研究者らは、gBレセプター分子であるMAGとの会合に糖鎖が必要であることを明らかした。現在、さらにMAGとの会合あるいは膜融合に必要な糖鎖の種類、gB上の糖鎖修飾部位を解析中である(Suenaga et. al,論文準備中)。水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)の宿主細胞内侵入時のウイルスエンベロープー細胞膜融合において、ウイルス側で必須であるグリコプロテインB(gB)、gH-gL複合体のうち、gBと宿主細胞のgBレセプターであるmyelin-associated glycoprotein (MAG)の結合機構を解析した。gBーMAGの結合には、gB上のシアル酸が必要であり、このシアル酸は、結合のみならず、VZVウイルス感染、エンベロープー細胞膜融合にも必須であることが、in vitroの感染実験とCell-cell fusionassayなどで明らかとなった。さらに、gB上のシアル酸が結合する糖鎖とgBタンパク上の結合箇所を解析した(論文投稿中)。近年、元来細菌類に内在する自己防御システムで、これをほ乳類、魚類、線虫、酵母などに転用し、簡便なゲノム編集技術として研究に汎用されているCRISPR-Cas9システムが注目されていた。本システムを用いたウイルスゲノム編集は行われていなかったが、筆頭研究者らは、単純ヘルペスウイルス(HSV)のゲノム編集を、CRISPR-Cas9システムを用いて行う方法を確立した(Suenaga et. al, Microbiol Immunol.: 2014)。これまで、HSVの場合は約150 kbpという比較的大きなウイルスゲノムを、プラスミドに組み込む煩雑であるという問題やクローン選択のための人工配列を内在するウイルスしか分離できないという問題があったが、本システムでは、これらの問題点を解消することに成功した。本手法を用いることによって、臨床分離株などを分離した後、すぐにゲノム編集による変異ウイルスを作成し、病原性などを研究することが可能になった。今後は、HSV、VZVのみならず、他のヘルペスウイルス科ウイルスのみならず、ほかのDNAウイルスのゲノム編集にも応用していく。今年度は、主に、水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)の宿主細胞内侵入時のウイルスエンベロープー宿主膜融合において、ウイルス側で必須であるグリコプロテインB(gB)、gH-gL複合体のうち、gBと宿主神経組織細胞のgBレセプターであるmyelin-associated glycoprotein (MAG)の結合機構を解析した。gB-MAGの結合には、gB上のシアル酸が必要であり、このシアル酸は、gBーMAG間の結合のみならず、VZVの宿主細胞への侵入、エンベロープー宿主膜融合にも必須であることをin vitroの感染実験とCell-cell fusionassayなどで明らかにした。また、このシアル酸は、gB上の557, 686番目のアミノ酸を修飾しているN型糖鎖末端に結合していることを、変異gBとMAGとの結合実験および変異gB発現細胞とMAG発現細胞とのCell-cell fusion