hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
抗ミュラー管ホルモンは前思春期の精子形成を抑制する

抗ミュラー管ホルモン(AMH)はセルトリ細胞から分泌されライディヒ細胞機能を抑制するが、生殖細胞に対する効果は不明である。そこで、AMHとその受容体(AMHR2)の精細管内の作用を明らかにするため、抗体を用いた免疫染色、in situ hybridization、単離セルトリ細胞、生殖細胞の遺伝子発現を検討した。その結果、AMH、AMHR2をセルトリ細胞以外に精毋細胞が発現していることを初めて明らかにした。AMHはAMHR2に結合し、Smad系を介して精子形成に関与していると考えられる。未成熟ラットにAMH抗体を投与すると精毋細胞発現が若干進行しており、精子形成の抑制が察知された。本研究の目的は未成熟期に高濃度で分泌されている抗ミュラー管ホルモン(AMH)の生理作用をラット精巣を用いて明らかにすることである。本年度は、AMH、AMHR2が精子形成にどのように関与しているかを検討した。AMH抗体、AMHR2抗体を用いた免疫染色を10、15、21、35、49日齢精巣で行った。精子形成が精祖細胞に止まっている15日齢までは、AMH、AMHR2はセルトリ細胞にのみ染色された。AMH、AMHR2は21日齢に出現する精母細胞、35日齢に出現するround、elongated精母細胞に強く染色された。しかし、精子形成が完成する49日齢精巣では、精母細胞と精子細胞で染色されるstageに差がみられた。また、49日齢の精子細胞では、AMHでは染色されない残余小体内にもAMHR2が強く染色された。精母細胞、精子細胞内でのAMH、AMHR2の発現の報告はないので、精巣をコラゲナーゼ処理して、間質細胞、セルトリ細胞、生殖細胞に分けて採取し、AMH、AMHR2 mRNAの発現を検討した。セルトリ細胞では、未成熟細胞に特異的なNgfr、成熟細胞に特異的なRhox5の発現も、また生殖細胞では、精母細胞に特異的なScp1、精子細胞に特異的なRosbinの発現を同時に検討した。AMHは21日齢では、Ngfrが強く発現しているセルトリ細胞で強発現し、Scp1が強く発現している生殖細胞で発現していた。49日齢でも、Ngfrが優位に発現しているセルトリ細胞で発現し、Scp1が強く発現している生殖細胞で発現していた。Rosbin発現が増加している生殖細胞ではAMH発現は減少していた。AMHR2もほぼ同様の結果であった。以上の結果は、AMH、AMHR2は、主として精母細胞で発現し、生成された蛋白は精子細胞に移行していることを強く示唆している。本研究の目的は未成熟期に高濃度で分泌されている抗ミュラー管ホルモン(AMH)の生理作用を明らかにすることである。実験に必要なAMH抗体、AMH受容体(AMHR2)抗体を作成した。精巣遺伝子発現量は全て49日齢精巣発現量を基準(1.0)として示す。ラット精巣のAMHは、5日齢で15倍と高発現しており、10日齢で減少した後、21日齢で再度15倍と高発現し、その後35日齢にかけて減少する。これはヒトと類似した加齢変動である。AMHR2は5日齢では低発現で、その後増加し21日齢で1.5倍発現する。このAMHR2の変動は今回初めて明らかにした。アンドロゲン受容体(AR)は5日齢から35日齢までほぼ一定で1.5倍発現していた。精巣から分離したセルトリ細胞においても5日齢からARが発現していることを確認した。7-35日齢までHCG/FSHを皮下投与すると、対照群精巣に比しAMH発現は減少し、精子形成は進行した。21日齢で下垂体摘出したラット精巣のAMH発現量は49日齢でも21日齢と同等の高発現であった。このラットにHCGを14日間投与しテストステロン分泌を増加させてもAMH発現は減少せず、HCG/FSH投与により減少した。この間AMHR2発現は大きな変動を示さなかった。21日齢ラット精巣をAMHR2抗体で免疫染色すると、精祖細胞と前期精母細胞、セルトリ細胞でAMHR2が陽性となった。後期精母細胞では陰性であった。未成熟精巣の生殖細胞にAMHR2が存在することを初めて明らかにした。5日齢から21日齢までAMHR2抗体を皮下投与すると、21日齢精巣で精子形成が軽度進行した。以上の結果は、AMHが未成熟ラット精巣の生殖細胞にAMHR2を介して直接作用していることを示しており、この時期の精子形成の進行を抑制している可能性を示唆していると考える。

本研究は、抗ミュラー管ホルモン(AMH)の精細管内における生理作用をラット精巣を用いて明らかにすることである。AMHがライディヒ細胞の成熟、テストステロン産生の抑制的に働くことは知られているが、生殖細胞への作用は明らかではない。24,25年度の研究で、AMHおよびAMHR2蛋白が精毋細胞、精子細胞に存在することを初めて明らかにした。26年度は、49日齢精巣を用いてAMHmRNAの発現部位とAMHの細胞内情報伝達系について検討した。AMHの細胞内情報伝達に関しては、精巣のコラゲナーゼ処理、パーコール処理により単離作成した生殖細胞を用いて検討した。49日齢精巣のIn situ hybridizationの結果、AMHおよびAMHR2は精毋細胞で発現が認められた。精子細胞でのAMHおよびAMHR2mRNAの発現は確認できなかった。この結果はAMHがセルトリ細胞以外に精毋細胞でも産生されていること、精毋細胞で産生されたAMH、AMHR2蛋白が精子細胞に移行し、精子形成に関与していることを強く示唆している。精子細胞におけるAMHとAMHR2発現は精子形成段階によって異なっており、精子の形態変化に関与している可能性が示唆された。精細管内において、セルトリ細胞、精毋細胞から時期特異的に産生されたAMHは精子細胞膜のAMHR2と結合して効果を発揮する。本年度の研究で、AMHの細胞内情報伝達に関与していると報告されているSmad1,5,8を遊離生殖細胞が発現していることを確認した。また、生殖細胞培養系にAMH抗体、AMHR2抗体を添加すると、AMH、AMHR2、Smad1,5,8発現が変化することから、精子細胞で、AMHはSmad系を介して作用していると考えられた。本研究は、生殖細胞がAMHを産生し、パラクリン作用でAMHR2を介して精子細胞に直接作用していることを初めて明らかにした。小児内分泌学従来、AMHは精巣ではセルトリ細胞に存在すると報告されていたが、本研究でAMH、AMHR2が精粗細胞には発現せず、精毋細胞以降に発現していること、さらに発現が精子形成ステージによって異なることが明らかになった。このことから、研究当初仮定していた、AMHが未成熟期の精子形成の進展を抑制すると同時に、精子形成サイクルの進行に関与していることを強く示唆する結果が得られたと考えている。精毋細胞、精子細胞はAMH、AMHR2の両者を発現、生成しており、精巣内でパラクリン作用により効果を発揮していると考えられる。AMHの新たな生理作用として、精子の形態変化への関与が推測される結果が得られた。未成熟期に高濃度で分泌されている抗ミュラー管ホルモン(AMH)の生理作用は現在全く不明である。胎児期のAMHは、ミュラー管退縮という抑制性のホルモン作用を示すことから、出生後も同様の作用を有すると考え、本研究では未成熟期の精子形成の進行を抑制していると仮説を立て、実験を計画した。AMHノックアウト動物の作成は性分化異常をきたすため、発現制御を組み込まないとならないため、技術的に困難である。そこで最初にラットがヒトのモデルとなるかを明らかにするため、出生から成熟期に至る精巣でのAMH発現を検討し、同様に変動することを確認した。同時に授乳期精巣で抗ミュラー管ホルモン受容体(AMHR2)発現が増加し、AMHが精細管内で効果を発揮していることを初めて確認した。ラットの性成熟は28日齢頃から始まり49日齢では精子が出現し生殖能を獲得する。AMH効果を阻害するためAMH抗体、AMHR2抗体を作成した。
巻子本からコーデクスへ―「マルギナリア」を手がかりにして

本年度は研究課題の第3年目にして最終年度にあたります。主として二つの研究の軸を遂行できたかと思います。ひとつ目としては,2017年7月にフランスのトゥールーズ大学シャンポリオン研究センターで開催されたオック語オック文学研究国際学会における研究発表の採択が決まって,査読委員であるトゥールーズ大学名誉教授のドミニック・ビイイ教授と頻繁にやり取りができました。発表の内容は,ジラウト・デ・ボルネーユという12世紀のトルバドゥールの一作品(作品45)を俎上にのせて従来の校訂の問題点を指摘し,諸写本のしめすヴァリアントと詩節の順番のずれを考察したものです。自分なりの校訂と解釈を,この詩人の文体の秘密に多少とも迫れたかと自負しています。二つ目は,巻子本からコーデクスへという本課題にもっとも密接にかかわるマルギナリア(写本の余白部分)の研究です。具体的には,南フランスにおいて13世紀後半に記された8000行におよぶ『フラメンカ』という韻文物語を題材にしました。この傑作はカルカッソンヌ市立図書館所蔵の唯一写本にのみ伝えられています。その大団円における作者の表現技巧に着目して分析を試み,さらに冒頭と巻末を欠いているこの写本のマテリアルな側面を検証しました。とくに伝承過程における,途中の脱落と一部の抹消部分に注目しました。トルバドゥールの写本研究の過程で,『フラメンカ』という長編物語にも目を向けることになったわけですが,この物語は,南仏のトルバドゥールたちのうたう既婚の貴婦人(ダーム)への恋愛詩を物語化したものという視点にたてば,これは今後の研究課題である中世抒情詩写本の欠損部分の研究に展開することになるでしょう。本年度は,中世フランスの抒情詩(オック語・オイル語によるもの)が,いかにして獣皮紙に作品として「固定化」されたか,また仮に作者の「オリジナル」作品がかつて存在したとして,それを現在のわれわれがテクストとして活字化することが可能であるとしたらば,種々の伝本から,いかにして校訂をほどこしうるかを,巻子本からコーデクス(冊子本)への変遷という大きなパースペクィヴを見据えた上で,準備作業として行ってみた。具体的には,中世南仏のトルバドゥールの一人,ジラウト・デ・ボルネーユ(1167年以降ー1199年以降)の作品を,そのほとんどを収録するC写本(フランス国立図書館フランス語写本856番)から読み込んでみた。1910年ー1935年に刊行されたアドルフ・コルゼンのドイツ語による校訂版と,1989年にケンブリッジより刊行されたルース・ヴェリティ・シャーマンによる英語による校訂版を参照しつつ,とくに,Leu chansonet'e vil「容易で卑俗な歌を」で始まる作品(作品番号45)を自分なりに校訂し,解釈してみた。C写本をもとにしたこの校訂作業を通じて,N写本(ニューヨーク,ピアモント・モーガン図書館所蔵)における欄外の挿絵(マルギナリア)をも手がかりにしながら,了解できたことは,ジラウトという詩人の難解さの原因である。各詩節,各行の示すイメージ(作品より思い浮かべられる像というべきか)が,直線的に,わかりやすく記されるのではなく,むしろ黙過法(reticentia)とも称される,故意に論理を明瞭にしない一種のレトリックにあるのではないかということである。そして従来の二種の校訂版が必ずしも満足のいくものではないこと,またvaria lectio(ヴァリアント)の提示の仕方に不備があることもわかった。このとりあえずの成果は,2016年度の『早稲田大学文学研究科紀要』に論文として発表することができた。マルギナリアを手がかりにして,巻子本から冊子本(コーデクス)への変遷を具体的に探るという研究課題であるが,とくに南仏の大物の詩人ジラウト・デ・ボルネーユを対象として研究を進めるという方針が定まった。この作者の作品は,難解で厄介なものが多いという定説があり,現存の70数編を子細に読むことにより,私自身でそれが確認することができた。N写本は,その他のトルバドゥール作品においても挿絵(マルギナリア)を付している。その意味合いを,他のこの写本による挿絵と比較検討することは今後の課題でろう。またC写本におけるジラウトの作品の配置の仕方についても研究を進めたい。本年度は研究第2年目にあたり,フランスのアルビにあるトゥールーズ大学シャンポリオン研究センターで開催された第12回国際オック語オック文学研究学会において研究発表をおこなった。発表題目は,Quelques remarques sur un texte de "Maestre dels trobadors" : Leu chansonet'e vil (Giraut de Borneil, PC 242, 45)。これは前年度に『早稲田大学大学院文学研究科紀要』に発表していたジラウト・デ・ボルネーユの黙説法についての論文を出発点にして,12世紀末に活躍したこのトルバドゥールの一作品を,私の研究対象であるC写本をもとに校訂し,とくにその第75行目のヴァリアントに注目し,また他の写本の提供するヴァリアントと校合したものである。その中には,本研究課題のテーマであるN写本のテクストと挿絵の関連も視野にいれた。2018年中に刊行されるこの学会の報告集に収録される予定である。

また,そこで問題にした75行目を含む第7詩節(71ー80行)について,一部の写本が比喩的な意味で「暗殺者」アササンという表現を用いている(la plus mal ancessi / noquam saup enviar「これ以上のひどいアササンを彼女は送ってきたことはなかった」)。これがこの作品の成立年代をさぐる手がかりになると考え,「アササンAssassinという単語の初出について」(早稲田フランス語フランス文学論集,第25巻,pp.22-41において12ー13世紀における中世ラテン語(十字軍におけるイスラム教シーア派の一派の「山の長老」にまつわる伝説),オイル語,オック語における例をさぐってみた。オック語においては8例ほどが見つかり,文字どおりの意味から比喩的な意味までさまざまであることを示すことができた。マルギナリア(写本の欄外の挿絵など,テクストそのものに付属する,しかし従来あまり解釈上はかえりみられなかった情報)を,トルバドゥールの作品解釈にいかに生かすかという課題は,少しずつ進捗している。しかし,ジラウト・デ・ボルネーユという作品も収録写本もかなりの数にのぼる大きな詩人を題材にしているために,すべてにおいて順調に進められているわけではない。本年度は研究課題の第3年目にして最終年度にあたります。主として二つの研究の軸を遂行できたかと思います。ひとつ目としては,2017年7月にフランスのトゥールーズ大学シャンポリオン研究センターで開催されたオック語オック文学研究国際学会における研究発表の採択が決まって,査読委員であるトゥールーズ大学名誉教授のドミニック・ビイイ教授と頻繁にやり取りができました。発表の内容は,ジラウト・デ・ボルネーユという12世紀のトルバドゥールの一作品(作品45)を俎上にのせて従来の校訂の問題点を指摘し,諸写本のしめすヴァリアントと詩節の順番のずれを考察したものです。自分なりの校訂と解釈を,この詩人の文体の秘密に多少とも迫れたかと自負しています。二つ目は,巻子本からコーデクスへという本課題にもっとも密接にかかわるマルギナリア(写本の余白部分)の研究です。具体的には,南フランスにおいて13世紀後半に記された8000行におよぶ『フラメンカ』という韻文物語を題材にしました。この傑作はカルカッソンヌ市立図書館所蔵の唯一写本にのみ伝えられています。その大団円における作者の表現技巧に着目して分析を試み,さらに冒頭と巻末を欠いているこの写本のマテリアルな側面を検証しました。とくに伝承過程における,途中の脱落と一部の抹消部分に注目しました。トルバドゥールの写本研究の過程で,『フラメンカ』という長編物語にも目を向けることになったわけですが,この物語は,南仏のトルバドゥールたちのうたう既婚の貴婦人(ダーム)への恋愛詩を物語化したものという視点にたてば,これは今後の研究課題である中世抒情詩写本の欠損部分の研究に展開することになるでしょう。平成29年度(7月)においては,ジラウトのこの作品について,フランスのアルビ(トゥールーズ大学)で開催される第12回国際オック語オック文学研究学会にて発表を行う予定である。巻子本については現在まではドイツの抒情詩写本においてその痕跡が確認できているだけであり,今後の私の研究を進めるにあたっては,やはり現在まで残された獣皮紙の写本におけるマルギナリアを,とくにN写本ないしはC写本において研究していく方針である。
正常下垂体および下垂体腺腫におけるAMFおよび受容体mRNA発現の意義

ヒト正常下垂体および下垂体腺腫においてAMFおよびAMF-Rは、悪性腫瘍のような浸潤能とは別にautocrineで腫瘍細胞制御を自ら行っている可能性が示唆された。腫瘍型では、AMFおよびAMF-RmRNAの発現順は、非機能性>ACTH>GH>プロラクチノーマであった。特に、プロラクチノーマでは発現が他に比し優有意に低下しており、この腫瘍型のみAMFおよびAMF-Rの影響を受けにくい可能性が示唆された。一方、画像による海綿状脈洞浸潤とAMFおよびAMF-R発現に相関性は認められなかった。浸潤性下垂体腺腫は手術的に全摘出困難な場合が多く、治療上の大きな壁となっている。近年発見されたAutocrine motility factor(AMF)/Neuroleukin(NLK)は肺癌をはじめとする癌浸潤を促進させるサイトカインとして知られており、解糖系の一酵素であるphosphohexose isomerase(PHI)と相同そるものと考えられており、その受容体であるgp78のクローニングも行なわれた。癌細胞は低酸素状態では転移・浸潤能の亢進が知られておりHIF-1誘導下にVEGF,angiogenin,IL-8等の関与が報告されている。一方、AMF/NLKもPHIとして機能していることから腫瘍浸潤に関与している可能性が示唆されている。しかし、脳腫瘍、特に下垂体腺腫における浸潤とAMF/NLFおよびその受容体mRNAの役割については全く検討されていない。今回申請者は、先に報告した化学研究助成のデータを基に、海綿静脈洞等へ浸潤する下垂体腫瘍におけ、るAMF/NLKおよびその受容体であるgp78mRNA発現を検討し、下垂体腺腫の腫瘍型と浸潤能およびapoptosis制御の相違について検討した。平成19年度に下垂体腫瘍におけるAMFおよびその受容体であるgp78のRT-PCRおよびIn situ hybridizationの結果では、現在行っている16例の下垂体腺腫全例でRT-PCRにより、AMFおよびgp78のmRNA発現が認められた。一方、in situ hybridization法によるmRNA検出は下垂体腺腫型にあまり差はなく瀞およびgp78が発現した。本年度の実験結果から、下垂体腺腫においてAMFおよびgp78はどの腫瘍型にかかわらず、発現しすることが世界で始めて確認された。来年度はさらに症例を増やすとともに、画像による浸潤性下垂体腫瘍とAMF,gp78の発現とを比較する。【目的】Autorcine mortilityfactor(AMF)は、悪性腫瘍の浸潤に関与する遺伝子として知られており、我々は悪性グリオーマにおいて、悪性度の高い腫瘍ほどAMFおよびその受容体遺伝子発現が強いことを報告した。今回我々は、良性腫瘍である下垂体腺腫においてAMFおよびその受容体(AMF-R)遺伝子がどのような関わりをしているかについて分子病理学的に検討した。【対象・方法】対象は、当科で手術摘出した32例の下垂体腺腫(非機能性:14例、GH産生性:8例、プロラクチノーマ:6例、ACTH産生性:4例)である。これらの摘出組織の凍結標本およびパラフィンブロックを使用した。方法は、凍結標本を用い、RT-PCR法で既知のAMFおよびAMF-Rプライマーを使用し、それらの発現を確認した後、in situ hybridization法でそれら遺伝子の組織内局在を検討した。【結果】RT-PCR法では、全ての腺腫型でAMFおよびAMF-Rの発現を認めた。In situ hybridization法では非機能性腺腫で最も発現が強く、次いでACTH産生性、GH産生性の順に発現を認め、プロラクチノーマでは他に比べ有意にAMFおよびAMF-Rの発現が低下していた。【結論】下垂体腺腫においてAMFおよびAMF-Rは、悪性腫瘍のような浸潤能とは別にautocrineで腫瘍細胞制御を自ら行っている可能性が示唆された。特に、プロラクチノーマでは発現が他に比し有意に低下しており、この腫瘍型のみAMFおよびAMF-Rの影響を受けにくい可能性が示唆された。
身体障がい者の健康づくりに有効な社会環境の質の評価と支援的地域づくりに関する研究

障がい者の健康づくりにおいては,個人要因の他に,外部要因である社会環境との関連を明らかにし,支援的な地域づくりをすすめることが望まれる。肢体不自由者への支援では,褥瘡,骨粗鬆症,排泄などの障害特有の健康・栄養状態に関する情報,栄養課題解決のための食物摂取や食行動に関連した情報,受傷後の入院時ならびに慢性期の医療機関での食教育や食情報の提供などの環境整備が必要である。食環境に対する認知は,健康関連QOLと食関連QOLでは関連項目が異なり,目標によって環境整備のアプローチを変える必要がある。地域での障がい者への健康支援では,若年者と高齢者ではヘルスコミュニケーションが異なる可能性がある。背景:健康づくりには個人的要因の他に、社会環境的要因が重要な役割を果たす。したがって、障がい者の健康づくりにおいては、外部要因である社会環境の質を評価し、有効なヘルスコミュニケーションを明らかにし、支援的な地域づくりの構築が極めて重要である。目的:当事者の食生活の良好さや健康的な食行動に関連する周囲の人の支援的要因について質的に検討し、有効な関連要因、課題および解決策を明らかにすることが目的である。当事者が必要だと認識する食生活情報、その情報の選択や活用を明らかにし、支援的環境づくりに対するニーズや課題を整理する。方法:スノーボールサンプリングにより、障害部位、職業の有無、受傷後年数や居住環境などが異なる東京近郊の在宅で生活をしている成人の脊髄損傷あるいは車椅子利用の方9名を対象とした(男性7名、女性2名)。インタビューは、H27年3月、あらかじめ準備したインタビューガイドにそって実施した。所要時間は1時間半である。インタビュー内容はICレコーダーに録音し、逐語録を作成、内容についてカテゴリー化などを行い分析している。なお、首都大学東京研究安全倫理委員会の審査・承認を経た後、調査を実施した。結果:現在解析中ではあるが、現時点では、脊髄損傷や車椅子利用の方が必要だと認識する食生活に関する情報は、「脊髄損傷など当事者に特化した情報」として、褥瘡、骨粗鬆症、排泄などの健康・栄養状態に関する特有の情報へのニーズが高いこと、これらの健康問題に関連した食物摂取や食事のタイミング、エネルギー・栄養素必要量の情報が必要であること、また、仲間との学習会などを通した情報交換の有益性が高いことが示唆されている。これらの成果は、健康を保ち、QOLの高い食生活を送るためのガイド作成のための基礎資料ならびに地域における食環境、支援環境整備のための基礎資料となると考える。背景:脊髄損傷や車椅子利用の方へのグループインタビュー調査では,当事者が必要だと認識する食生活に関する情報は,「脊髄損傷など当事者に特化した情報」として,褥瘡,骨粗鬆症,排泄などの健康・栄養状態に関する特有の情報へのニーズが高いこと,受傷後の慢性期の医療機関での食教育や食に関する情報提供が必要であることが示された。目的:どのような食環境整備が,当事者の健康関連QOLおよび食生活満足度と関連するのかを検討し,食環境整備をすすめる上で鍵となる要因を明らかにする。方法:公益社団法人全国脊髄損傷者連合会の登録会員2,007名を対象に,2015年8月,郵送法による自記式質問紙調査を実施した。調査票の項目は,属性,健康関連QOL(SF-8),食生活満足度,食環境認知8項目とした。なお,首都大学東京研究安全倫理委員会の審査・承認を経た後,調査を実施した。結果:健康関連QOLは,食情報へのアクセスの「地域での食情報入手」,食生活満足度は,食物へのアクセスの「家庭内での栄養バランスの整った食事がとれる状況」,食情報へのアクセスの「家族や仲間からの健康や栄養情報入手」,「マスコミからの正しい健康・栄養情報入手」と関連した。結論:健康関連QOLと関連する食環境認知と,食生活満足度と関連する食環境認知は一致しなかった。在宅脊損者の食環境整備を進める上では,目指す方向(目標)によって,家族や身近な者,地域,マスコミなど,アプローチが異なることが示唆された。H26年度までの研究結果は,論文発表3報(査読有り),口頭発表4演題で発表できている。また,H27年度では,予定通り,公益社団法人全国脊髄損傷者連合会の登録会員を対象とした全国調査を実施した。調査解析からは,当事者の健康や食生活に関連する生活の質(QOL)と,周囲の人や食環境の支援的要因との関連を検討することができた。その結果は,口頭発表2演題,論文2報の発表を予定している。一方,本年度の調査では,当事者が居住する地域のバリアフリー化や地理的環境について問うことができなかった。生活する地域の特定のための個人情報の収集の問題だけでなく,当事者を対象としたグループインタビューやパーソナルコミュニケーションから,車椅子利用者が在宅で生活できている段階で,バリアフリーの問題はある程度解決されており,また,移動手段がほぼ車に限定されることから,これらバリアフリー化や地理的影響の問題を本研究で扱うことの限界があると判断したためである。このような限界はあったものの,おおむね順調に進展していると考える。背景:地域では,シニアボランティアの活動が活発である。団塊の世代の退職にあわせ,NPO法人やボランティア団体の登録が大幅に増加している。一方,若者世代にとっても,多くの高校・大学でボランティア活動が単位化されており,ボランティア活動は身近なことである。災害時のニュースをみても,若者のボランティア活動を通した社会参加へのフットワークは軽やかである。

健康支援における若者のヘルスコミュニケーションの人的資源としての可能性を明らかにすることは,地域での障がい者への健康支援のモデルづくりの基礎資料となる可能性がある。目的:障がい者(本研究では主に身体障害・肢体不自由者)が健康的な食生活の支援にアクセスする行動を促すうえで必要とされるヘルスコミュニケーションを明らかにすることを目的とする。方法:社会調査会社のモニター登録名簿から,該当する地区に居住する選択基準該当者として,18-29歳の者約600名(内男性300名,女性300名),60-69歳の者約600名(内男性300名,女性300名),計1,200名を無作為に抽出し,調査を依頼した。質問項目は,属性,暮らし向きなどの生活状況,健康や食生活,ボランティア活動,身体障がい者に対する健康支援など,リテラシーやソーシャル・キャピタルも含めて問うた。なお,首都大学東京研究安全倫理委員会の審査・承認を経た後,実施した。結果:いずれの年代も,生活満足度,ヘルスリテラシー,食環境認知,ソーシャルサポートなどとの関連がみられるものの,20代と60代では関連要因が異なる可能性が示唆された。障がい者の健康づくりにおいては,個人要因の他に,外部要因である社会環境との関連を明らかにし,支援的な地域づくりをすすめることが望まれる。肢体不自由者への支援では,褥瘡,骨粗鬆症,排泄などの障害特有の健康・栄養状態に関する情報,栄養課題解決のための食物摂取や食行動に関連した情報,受傷後の入院時ならびに慢性期の医療機関での食教育や食情報の提供などの環境整備が必要である。食環境に対する認知は,健康関連QOLと食関連QOLでは関連項目が異なり,目標によって環境整備のアプローチを変える必要がある。地域での障がい者への健康支援では,若年者と高齢者ではヘルスコミュニケーションが異なる可能性がある。予定通り、グループインタビューによる当事者の「生の声」を収集することができている。現在、解析中の結果は、今年度、口頭発表、論文発表を予定している。また、グループインタビューをもとに、量的把握のための質問票を考案中である。H26年度では、口頭発表1題、論文発表2報ができている(査読有り)。これらは、本年度の目的である“当事者の食生活の良好さと関連する周囲の人の支援的要因の解明"にさきだち、周囲の人の支援が食生活の良好さと関連することのエビデンスづくりが必要であったことから、H23-25年度「在宅の車椅子利用者の生活の質と健康を保つための栄養・食生活支援に関する研究」(基盤研究(C)課題番号:23500962)で実施した在宅脊髄損傷者の食生活の包括的評価のための調査データを用いて、本年度の研究目的のために二次解析を行った結果をまとめたものである。その結果、食物摂取の良好さには、食物へのアクセスや情報へのアクセスは関連せず、周囲からの支援有が関連すること、また食行動や準備要因の良好さには、周囲からの支援と社会参加の双方があることが最も望ましいが,社会参加がなくても周囲からの支援があることで良好な食生活につながることを明らかにした。一方、本年度のグループインタビューでは、当事者を支援する周囲の人(家族や支援スタッフなど)の声を聞くことはできていない。
プロリル－４－ヒドロキシダーゼをアイソフォーム選択的に阻害する大環状化合物の発見

ヘテロ2両体であるHIF(hypoxia inducible transcription factor)は、動物内の酸素ホメオスタシスを制御する中心的な役割を果たしている。ヒトでは、HIFの活性の制御はHIFαサブユニットに存在する2つのプロリン残基(P402 and P564)とアスパラギン残基(N803)がPHD(prolyl hydroxylase domain enzymes)およびFIH(factor inhibiting hypoxia inducible factor)と呼ばれる酵素群による水酸化反応によって制御されている。これらの酵素はいずれも2-oxoglutarate (2OG) dependent oxygenasesのスーパーファミリーに属する酵素である。本研究計画では、菅研究室が開発したRaPIDシステムを駆使して、これまでとは異なる作用機序をもつ化合物、すなわち2OGサイトに結合する化合物でなく、基質結合部位に作用し且つisoform選択性をもつ特殊環状ペプチドを発見することに挑んだ。本研究計画の最も特徴的な部分は、通常のランダム配列の環状ペプチドライブラリーを作製しPHDに結合する活性種を濃縮するだけでなく、それに並行してPHDの活性部位に存在する鉄イオンに結合することを想定したwarheadを含む人工アミノ酸を合成しペプチドライブラリー鎖に導入したことである。このwarheadアミノ酸は、α-aminosuberic hydroxamicacid(Ahx)を用いた。Ahx残基をランダム配列の中央位置に配置させた特殊環状ペプチドライブラリーを調製した。このライブラリーをmRNA上にdisplayし、PHDに対してセレクションを行った。また、並行して通常のランダム配列を有した特殊環状ペプチドライブラリーも用いてPHDに対するセレクションを行った。その結果、両方のライブラリーから、活性種の濃縮に成功し、現在その解析を進めているところである。27年度が最終年度であるため、記入しない。
核酸およびその構成成分の選択的アルキル化と関連反応の研究

ペントフラノ-スおよびヘキソピラノ-スの1位または2位ヘアリル系炭素鎖を位置選択的ならびに立体特異的に導入し、末端の二重結合部分をヌクレオシド塩基部と反応できると考えられる各種の官能基に変換する反応を検討した。メチル2,3ーアンヒドローαーDーリボフラノシド(1)にアリル系グリニヤ-ル試薬を反応させると、2位に位置ならび立体選択的にアリル基が導入できる。そこで、この反応を鍵反応として2ーCーアリルー2ーデオキシー3ー0ーtーブチルジメチルシリルー5ー0ートリチルアラビノフラノシド(2a)および2ーCーアリルー2ーデオキシー3,5ージー0ーベンジルアラビノフラノシド(2b)を合成した。そして、これらを出発物質としてトシレ-ト3a,3b,アジド4a,4b,オキシラン5a,5b,およびブロモアセテ-ト6を合成した。また、アリル2,3,5ートリー0ーベンゾイルーβーDーリベフラノシド(7)から対応するトシレ-ト8とオキシラン9を合成した。上に述べた糖質化合物の一部についてオリゴヌクレオチドとの反応性を検討した。その結果、ブロモアセテ-ト6を用いたときにヌクレオチド鎖が開裂していることを示唆するデ-タが得られた。
高速液体ジェットの壁面衝突による微粒化促進とその利用

壁面衝突を利用して液膜を生成することは,自由噴流にないして大きな微粒化促進効果を持つことがわかった.そこでは,ノズル直径もまた制御パラメータとなり,わずかに影響すること,得られる最小平均粒径は17μmになること,壁面衝突のメリットは噴射圧力の低下とともに増大し,0.5MPaのとき,自由噴流が700μmにたいして壁面衝突では45μmと約1/16にも達することなどがわかった.これに当初,マイクロアレイノズルの相乗効果,PZT素子壁面の効果を新たに調査する予定であったが,いずれも大きな促進効果をもたないことがわかった.一方,ジェットエンジン燃料噴射弁への応用として,実機への適用を想定し,実用バーナに近い条件を実現するために,大流量マルチプランジャポンプを使用し,レーザ光散乱法によって噴霧の分散を評価する手法を開発した.噴霧粒径計測および噴霧断面像撮影を行い,微粒化過程および噴霧内燃料濃度について検討を行った.その結果,平均粒径は空気流速に依存せず,液体噴流速度の増大とともに直線的に減少しやがて一定となり,最小において17μm程度であること,噴霧内の平均燃料濃度は,燃料噴射弁から供給される空気および供試液体の質量流量の変化に応じて,おおむね直線的に変化することなどが明らかとなった.その結果,噴霧の分散と微粒化程度を同時に明らかにすることができるとともに,このように,実用化のための重要な指針を得ることができた.さらに,微小粒径計測の必要性から,液体窒素とプローブ,およびデジタルマイクロスコープを利用した凍結法の開発を行った.壁面衝突を利用して液膜を生成することは,自由噴流にないして大きな微粒化促進効果を持つことがわかった.そこでは,ノズル直径もまた制御パラメータとなり,わずかに影響すること,得られる最小平均粒径は17μmになること,壁面衝突のメリットは噴射圧力の低下とともに増大し,0.5MPaのとき,自由噴流が700μmにたいして壁面衝突では45μmと約1/16にも達することなどがわかった.これに当初,マイクロアレイノズルの相乗効果,PZT素子壁面の効果を新たに調査する予定であったが,いずれも大きな促進効果をもたないことがわかった.一方,ジェットエンジン燃料噴射弁への応用として,実機への適用を想定し,実用バーナに近い条件を実現するために,大流量マルチプランジャポンプを使用し,レーザ光散乱法によって噴霧の分散を評価する手法を開発した.噴霧粒径計測および噴霧断面像撮影を行い,微粒化過程および噴霧内燃料濃度について検討を行った.その結果,平均粒径は空気流速に依存せず,液体噴流速度の増大とともに直線的に減少しやがて一定となり,最小において17μm程度であること,噴霧内の平均燃料濃度は,燃料噴射弁から供給される空気および供試液体の質量流量の変化に応じて,おおむね直線的に変化することなどが明らかとなった.その結果,噴霧の分散と微粒化程度を同時に明らかにすることができるとともに,このように,実用化のための重要な指針を得ることができた.さらに,微小粒径計測の必要性から,液体窒素とプローブ,およびデジタルマイクロスコープを利用した凍結法の開発を行った.1.目的壁面衝突による微粒化促進の機構を単純化したモデルノズルを用いて明らかにし,ジェットエンジン用燃料噴射弁にたいして壁面衝突を利用することの効果を明らかにした.2.装置と方法単孔ホール式ノズルを,壁面には,基礎研究ではステンレス棒端面を,ジェットエンジンバーナでは透明なアクリル樹脂を用いた.微粒化の評価には微小角散乱粒径計測装置を,噴流や液膜の速度測定にはLDAを用いた.供試液体は蒸留水とエタノールの水溶液を用いた.3.壁面衝突微粒化機構の基礎的解明に関する結果(1)液体噴流速度はポテンシャル速度と同一の値となる一方,衝突後に形成される液膜速度は表面張力によって減速し,ポテンシャル速度よりも小さくなる.(2)液膜微粒化の粒径は,自由噴流微粒化の場合よりも小さくなる.この傾向は噴射圧力が低いほど顕著となり,壁面衝突の効果としては粒径で1/10以下にもなる.(3)ノズル直径が0.2mm,噴射圧力が7.5MPa,壁面への衝突角度が90degの場合,平均粒径(ザウテル平均値)は18μmとなり,絶対値としても極めて小さな液滴群を生成することができる.(4)壁面衝突により生成した液膜微粒化の粒径は,ノズル直径の減少とともに減少するが,傾向線の傾きの絶対値は0.130.29と小さく,ノズル直径にたいする依存性は小さい.4.ジェットエンジン用燃料噴射弁にたいする応用に関する結果(1)壁面衝突を利用した微粒化において,ノズル直径にたいする粒径の依存性は基礎研究におけるものよりも大きく,空気流や干渉効果など,ジェットエンジン特有の要因によると考えられる.(2)衝突壁面を凹凸形状とすることによって,それぞれの液膜の干渉は緩和される.平成19年度の当初は,1.壁面衝突利用の限界特性,2.マイクロアレイノズルの相乗効果,3.PZT素子壁面の効果,4.加熱壁面の効果,5.壁面衝突微粒化促進のジェットエンジンバーナへの応用可能性とその限界特性の計画であった。しかしながら,1,2,3においては,ノズル直径が506μm程度の範囲での単純な液体噴流を用いた研究がすでに産業技術総合研究所で実施されていることが,学会の委員会において判明した。

しかもその結果が期待と違い,噴流速度をポテンシャル速度よりも低下させ,微粒化もそれに伴って顕著に悪化するというものであった。したがって,単純にノズル径を減少することは決して微粒化の観点からは得策でないことがわかった。そこで,次の方策である振動子の壁面への衝突を試みた。その結果,振動壁面への衝突は微粒化にまったく影響しないことが明らかとなった。そこで,5.ジェットエンジンバーナへの応用を中心に調べた。実用バーナに近い条件を実現するために,大流量マルチプランジャポンプを使用し,レーザ光散乱法によって噴霧の分散を評価する手法を開発した。その結果,噴霧の分散と微粒化程度を同時に明らかにすることができるとともに,実用化のための重要な指針を得ることができた。実績は別項講演発表とともに,日本機械学会論文集に投稿中(タイトルは「衝突噴流型ジェットエンジン燃料噴射弁の噴霧粒径および噴霧分散特性」)である。さらに,微小粒径計測の必要性から,液体窒素とプローブ,およびデジタルマイクロスコープを利用した凍結法の開発を行った。
HSP27のアセチル化修飾が腫瘍形成能に与える影響の検討

HDAC6あるいはNACC1をsiRNAによりノックダウンし、HSP27抗体で免疫沈降すると、HSP27のアセチル化が亢進しているようにみえたが、acetyl-lysine抗体で免疫沈降すると、HSP27のアセチル化の明らかな亢進は認められなかった。HSP27のリジン残基7個を順次アルギニン残基に変換したvectorを作製し、HDAC6をsiRNAでノックダウンあるいはTSA添加し、HSP27のアセチル化状態も検討したが、その明らかな変化は認められなかった。更にHDAC6をsiRNAでノックダウンあるいはTSA添加し、アセチル化部位についてLC -MS/MSで検討したが、アセチル化の生じている部位の特定もできなかった。そこで、腫瘍形成に大きく関わっているβ-cateninの細胞内動態にHSP27がどのような影響を及ぼしているかを検討した。その結果、細胞質で共局在を示しており、pull down assayにて直接結合していることが分かった。更にHSP27をsiRNAにてノックダウンすると、β-cateninのユビキチン化と分解が亢進することが明らかになり、HSP27はβ-cateninを細胞内で維持するのに関与していることが示唆されたHDAC6あるいはNACC1をsiRNAによりノックダウンし、HSP27抗体で免疫沈降すると、HSP27のアセチル化が亢進しているようにみえたが、acetyl-lysine抗体で免疫沈降すると、HSP27のアセチル化の明らかな亢進は認められなかった。更にHSP27をsiRNAにてノックダウンすると、β-cateninのユビキチン化と分解が亢進することが明らかになり、HSP27はβ-cateninを細胞内で維持するのに関与していることが示唆されたHeat shock protein 27(HSP27)は乳癌で発現が亢進しており、腫瘍形成能および化学療法への耐性の要因となっている。一方、最近、さまざまな分子がリジン残基のアセチル化修飾により、機能が制御されているという報告が認められる。しかし、HSP27のアセチル化修飾についての報告は認められず、この修飾がどのような細胞機能に影響を与えるかは不明である。そこで、本研究では、HSP27のアセチル化修飾が腫瘍形成能および化学療法への耐性にどのような影響を及ぼすかを明らかにし、そのアセチル化修飾の制御に関して、臨床応用への研究基盤を確立することを目的とする。今年度は以下の成果を得た。1. immunoprecipitationによりHSP27とHDAC6が細胞内で結合していることが確認された。2. TsAおよびHDAC6 siRNAで処理した乳癌細胞株MB231を対象に、HSP27でimmunoprecipitationし、アセチル化抗体でimmunoblotすると、HSP27のアセチル化が亢進しているようにみえたが、アセチル化抗体でimmunoprecipitationし、HSP27でimmunoblotすると、HSP27のアセチル化の亢進は確認できなかった。2.そこで、HSP27の7カ所のリジン残基を順次アルギニンに変換し、アセチル化が生じないと想定されるvectorを作製し、immunoblotにてHSP27のアセチル化状態を検討したが、アセチル化状態の変化を検出する事はできなかった。3.更にTSA処理を行いLC-MS/MSにてHSP27のアセチル化状態を検討したが、有意な結果は得られなかった。以上から、HSP27のアセチル化は明らかでないと考えられるため、次年度はHSP27とβ-cateninの結合と、それが腫瘍形成能に与える影響を検討する予定である。本研究では、乳癌で発現が亢進しているHeat shock protein 27(HSP27)について、そのアセチル化修飾が化学療法への耐性および腫瘍形成能にどのような影響を及ぼすかを明らかにすることを目的としていたが、HSP27のアセチル化修飾を証明することができなかった。そこで、さまざまな悪性腫瘍で腫瘍形成に関与しているβ-cateninがHSP27と結合する事が示唆されていることから、結合が実際生じているかを明らかにすると共に、その結合がβ-cateninの細胞内動態に影響を与え、腫瘍細胞の増殖能に変化を与えるかを検討することとした。今年度はMB231、SKBr3、MB453、MCF7、CRL1500、HMC1-8を対象とし、以下の結果を得た。1.β-cateninとHsp27の発現状態に関連があるかをimmunoblotで検討すると、SKBr3を除くすべての細胞株でHsp27とβ-cateninの発現は相関していた。2.蛍光免疫染色、confocal laser scanning microscopyによりβ-cateninとHsp27の細胞内局在を検討すると、いずれも細胞質に分布しており、共局在を示していた。3.免疫沈降によりβ-cateninとHsp27の結合を検討すると、β-cateninとHsp27が細胞内で結合している事が確認された。

また、小麦発現系でHsp27とβ-cateninをそれぞれ発現させpull down assayを行った実験でも両者の結合がみられ、それが直接結合である事が確認された。4.HSP27の発現状態がβ-cateninの細胞内含有量に影響を与えるか検討するため、siRNAでHSP27の発現を抑制すると、β-cateninは減少した。また、HSP27の発現抑制を行った状態で、MG132を反応させると、β-cateninのリン酸化とユビ化は亢進した。本研究では、乳癌で発現が亢進しているheat shock protein 27 (HSP27)のアセチル化修飾が化学療法への耐性および腫瘍形成能に影響を及ぼすかを明らかにすることを目的としたが、さまざまな検討によりHSP27のアセチル化修飾を明らかにすることができなかった。そこで、悪性腫瘍で腫瘍形成に大きく関与しているβ-cateninとHSP27の関連について検討し、以下の結果を得た。1共焦点レーザー顕微鏡にてβ-cateninとHSP27の細胞内局在を検討すると、いずれも細胞質にびまん性に分布しており、共局在を示していた。2内在性のタンパクに関して免疫沈降により検討すると、β-cateninとHSP27が細胞内で結合している事が確認された。また、小麦発現系でHSP27とβ-cateninをそれぞれ発現させpull down assayを行った実験でも両者の結合がみられた。3乳癌細胞株で、β-cateninとHSP27の発現状態について検討すると、SKBr3を除くすべての細胞株でHSP27とβ-cateninの発現は相関している事が確認された。4HSP27をsiRNAでノックダウンし、β-cateninの経時的な細胞内含有量をすると、HSP27の発現抑制に伴い、β-cateninの細胞内含有量も減少する事が確認された。5siRNAでHSP27をノックダウンし、MG132を添加すると、β-cateninのリン酸化およびユビキチン化が亢進している事が確認された。以上より、HSP27はβ-cateninと細胞質で直接結合し、β-cateninの安定化を助け、これにより細胞内貯留および核移行を促進させ、腫瘍形成に影響を与えている事が窺われた。当初はRSP27のアセチル化修飾が乳癌の腫瘍形成および化学療法への耐性に与える影響について検討する予定であったが、アセチル化修飾を明らかにできなかったため、現在HSP27とβ-cateninの結合が腫瘍形成に与える影響を検討しているため。24年度が最終年度であるため、記入しない。上記に示したように、当初はHSP27のアセチル化修飾が乳癌の腫瘍形成および化学療法への耐性に与える影響について検討する予定であったが、アセチル化修飾を明らかにできなかったため、腫瘍形成に大きく関わっているβ-cateninとHSP27の結合が腫瘍形成に与える影響を検討している。
材料工学的手法による骨配向化機構の解明

材料工学的手法を駆使することで、骨内のアパタイト配向化への支配因子について、細胞レベルでの解明を試みた。とりわけ、単独種の細胞を欠損、もしくは活性化させるような特殊な動物モデルを用いて、配向化に及ぼす骨系細胞の役割に対する本質を追及した。例えば、正常な骨系細胞の存在する場合に比べ、破骨細胞数の増減は骨配向性を低減し、結果として骨力学機能の劣化へとつながった。骨組織の様々な特性は、骨密度よりも、むしろ、アパタイト結晶子のc軸配向性により支配されることから、骨組織の主成分であるアパタイト結晶子の配向性は、新しい骨質指標として極めて有望である。一方で、骨が最適な力学機能を発揮するための配向組織形成機構については全く不明である。本研究では、材料工学的手法を中心に分子生物学的手法を導入しつつ、骨系細胞レベルから、その本質に迫ることを目的とする。本年度は特に破骨細胞の役割を中心とし、配向化に関する骨系細胞の役割の本質を解明した。破骨細胞の発現・活性の程度の異なる3段階の破骨細胞欠損(もしくは活性化)マウスモデル((1)破骨細胞が全く存在しない遺伝子組み換えマウス、(2)破骨細胞が初期に存在せず、成長とともに回復するop/opマウス(M-CSF欠損自然発生型マウス)、(3)破骨細胞過剰発現マウス)を用いて、微小領域X線回折法を用いたアパタイト配向性の解析を中心とした材料工学的手法を駆使して、破骨細胞の役割を理解するよう努めた。その結果、破骨細胞数の増加・低下いずれの場合においても、配向性を低下する方向へと作用し、骨力学機能の低下へとつながった。こうした配向性の低下は、破骨細胞による骨溶解・吸収、残留、骨芽細胞の活性化度の変化、さらには骨代謝回転速度の変化によって、理解された。さらに、配向性の形成に重要な影響を及ぼすと考えられる成長板近傍付近での配向性形成について、FIBを用いた試料作製手法の確立と、TEMによる観察を実施し、初期石灰化、配向化について解明した。材料工学的手法を駆使することで、骨内のアパタイト配向化への支配因子について、細胞レベルにまで遡り解明を試みた。特に、単独種の細胞を欠損、もしくは活性化させるような特殊な動物モデルを用いて、配向化に及ぼす骨系細胞の役割に対する本質を追及した。昨年度までに、破骨細胞を欠損させた大理石骨病マウスを用いて、破骨細胞の存在しない状態、もしくは活性化破骨細胞が減少した状態での配向化機構を解明したことから、本年度は全く逆の立場から、破骨細胞数を増加させたマウスを用いて、骨配向化機構を明らかにした。その結果、破骨細胞を増加させることで、骨粗鬆症を発症し、皮質骨の多孔質化を始めとした骨粗鬆症の特徴が発現した。多孔質化した部位においては、微小領域X線回折法(1次元、2次元PSPC使用、入射X線径20300μm)を用いることで、骨長手方向のアパタイトc軸配向性解析により、著しい配向性の低下が認められた。一方で、外膜側の緻密な皮質骨部位では、配向性の低下は顕著ではなかった。こうした低配向化を引き起こした原因は、破骨細胞数の増加にともなう骨の類骨化、代謝回転速度の高速化に起因するものと考えられた。さらに、配向性の変化はナノインデンテーション法による微小部ヤング率の変化を始めとした骨組織の力学特性変化とも密接な関係を示した。結果として、正常な骨系細胞の存在する場合に比べ、破骨細胞数の増減は骨配向性をいずれも低減し、結果として骨力学機能の劣化へとつながった。
ミニマイジング・ムーブメント理論の視点からの発展方程式の研究

ミニマイジング・ムーブメントは,それまで偏微分方程式や平均曲率流の研究において用いられていた理論をベースにDe Giorgiが提唱した数学の新しい概念である。本件の研究の目的は以下の研究に現れる諸問題を解明することであった:(A)数理物理学や幾何学におけるミニマイジング・ムーブメントの研究,(B)2階準線形双曲型方程式に対するミニマイジング・ムーブメントの研究。本研究の第1年目には,大韓民国釜山市の釜慶大学において研究集会Seminar on Partial Differential Equations and Its Applicationsが開催され研究代表者菊地が参加し成果発表及び情報収集を行った。このほかにも,本件の研究期間中は研究代表者菊地及び各分担者が各種の研究集会に参加して関連する分野の専門家らと研究連絡を行った。その結果以下のような研究成果を得ることができた。上に挙げた目的のうち大きな進展があったのは(B)に関してである。ミニマイジング・ムーブメントによる近似と古くから知られている吉田近似は同値ではないかという観測がなされていたが,研究代表者菊地が具体例を挙げて両者は全然別物であるということを指摘した。さらにその例ではミニマイジング・ムーブメントがエネルギー保存則を満たさないという例にもなっている。さらにまたこの方程式は解の一意性が成り立たないこともわかっているので,ミニマイジング・ムーブメントの存在に解の一意性が重要でないことがわかり,ここでも結果は否定的である。2階準線形双曲型方程式に対するミニマイジング・ムーブメントの構造は当初予測よりも複雑な様相を示しているのであろう。(A)についても関連する幾つかの所見を得ることはできたが,まだ道半ばという感じであり今後の研究に期待するところである。本年度は研究開始の年であり,当初計画通り幾何学的測度論と非線形双曲型方程式の研究を中心に解析学の最新の情報を収集し特に本件の研究自的と関係した分野での研究の現状の把握に努めた。そのためまず神戸大学石井助教授をはじめ数名の研究者に静岡大学を訪問していただき幾何学測度論,平均曲率流,その他の関連する問題について研究連絡を行った。さらに研究代表者菊地は京都大学数理解析研究所における共同研究集会「変分問題とその周辺」に出席し研究代表者の熊本大学三沢助教授をはじめ各参加者らと変分問題を中心に非線形偏微分方程式の研究の最前線について研究連絡を行った。その後菊地は大阪大学を訪問し大阪大学久保助教授らと非線形双曲型方程式の研究の最前線について研究連絡を行った。このほかにも研究代表者菊地は北海道大学,愛媛大学などを訪問し,北海道大学利根川助教授,愛媛大学坂口教授ら関連する分野の専門家らと研究連絡を行った。また分担者星賀には京都大学などを,分担者中島には東北大学を訪問してもらい関連する分野の研家者と研究連絡を行なってもらった。非線形双曲型方程式に対するミニマイジンギムーブメントの理論に関しては幾何学的測度論の一分野であるヴァリフォルド理論が有効であろうとの指摘が本件の薪究代表者菊地によって従来からなされていたが,これはむしろヴァリフォルド理論よりも勾配ヤング測度論(gradient Young measure theory)のほうが適切ではないかと考えられ始めている。研究代表者菊地は今年度有界変動函数の空間におけるミニマイジング・ムーブメント理論と勾配ヤシグ測度論との関連についていくつかの新たな所見を得ることができた。これらの所見の一部は大韓民国釜山市の釜慶大学における研究集会「Seminar on Partial Differential Equations and Its Applications」において報告した。今年度も第1年目から継続して幾何学的測度論と非線形双曲型方程式の研究を中心に解析学の最新の情報を収集する活動を行った。研究代表者菊地は岡山大学において開催された日本数学会秋季分科会に参加し久保英夫大阪大学助教授ら各参加者と研究連絡を行った。そのほかにも京都大学などを訪問し解析学関係の研究者と研究連絡を行った。