hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
環境―経済統合勘定の動学分析に基づく持続的発展可能性に関する研究

本研究の成果は以下のようにまとめられる。1.社会的最適成長,環境-経済統合勘定,および生態系評価生態系に代表される環境ストック,大気,水などの環境フローを明示化し,割引された家計効用の現在価値総和を最大化するような経済成長モデルを考察した。そしてその経済成長経路上で環境と経済の相互依存関係を,環境-経済統合勘定として理論的に導出できた。さらにモデルの中に現れる現在価値ハミルトニアンが真の国民福祉指標を与えると同時に,それが非減少になることをもって,持続的発展と解釈できることが判明した。2.農業・森林の環境機能評価と環境-経済統合勘定上記の理論的考察に基づき,日本経済における農業・森林の役割に焦点を当て,実際に環境-経済統合勘定を推計した。ここでは農業・森林が持つ環境機能を金銭的に評価し,国民経済の中でかなりの重要性を持っていることが明らかになった。3.中国における大気汚染低減化技術の評価中国の大気汚染,なかんずく二酸化硫黄に焦点を当て,動学的多地域応用一般均衡モデルを構築し,シミュレーション分析を行った。ここでは複数の新たな大気汚染低減化技術を比較検討し,中国における環境-経済システムの持続的発展可能性を考察した。4.廃棄物を考慮した小地域の応用一般均衡分析帯広都市圏を対象として,廃棄物を考慮した環境-経済統合勘定を推計し,それに基づいた応用一般均衡モデルを構築した。ここでは対象地域が狭いため,財を圏内産と圏外産とに差別化する工夫を行っている。このモデルを用いて,廃棄物リサイクル推進の経済的影響をシミュレーションし,対象地域の持続的発展について考察した。本年度は我が国および外国で行われてきた環境-経済統合勘定に関する理論的研究の文献サベイを行い,その研究動向を把握した。環境-経済統合勘定の理論的研究は,実用性を指向したものが極めて少ないため,本年度は実際にデータ収集可能な形で理論的研究を行った。本研究では環境-経済統合勘定を最適経済成長論の観点から捉えるため、特に環境ストックのシャドープライスの解釈とその推計可能性が重要となり、この点に重点を置いて研究を行った。モデルの構造は生態系に代表される環境ストック,大気,水などの環境フローを明示化し,割引された家計効用の現在価値総和を最大化するような経済成長経路を考察した。その経路上で環境-経済の相互依存関係を,環境-経済統合勘定として導出できた。そして現在価値ハミルトニアンが真の国民福祉指標を与えると同時に,それが非減少になることをもって,持続的発展と解釈できることが判明した。次に必要とされるデータの収集を行った。データについては基本的には官公庁等により公表されているデータを用いたが,補足が必要なデータ,特に環境ストックの存在量,環境維持費用などは公表例が極めて少なかったため,ヒアリングも若干行った。そして本年度は農業,林業に中心を置いた形で,実際に環境-経済統合勘定の推計を行った。以上の成果は土木学会,日本地域学会,国際地域学会などで発表した。本年度も我が国および外国で行われてきた環境-経済統合勘定に関する理論的研究の文献サベイを行い,その研究動向を把握した。環境-経済統合勘定の理論的研究は,実用性を指向したものが極めて少ないため,本年度も実際にデータ収集可能な形で理論的研究を行った。

そして現在価値ハミルトニアンが真の国民福祉指標を与えると同時に,それが非減少になることをもって,持続的発展と解釈できることが判明した。次に必要とされるデータの収集を行った。データについては基本的には官公庁等により公表されているデータを用いたが,補足が必要なデータ,特に環境ストックの存在量,環境維持費用などは公表例が極めて少なかったため,ヒアリングも若干行った。そして本年度は農業,林業,また都市に中心を置いた形で,環境-経済統合勘定の研究を行った。以上の成果は日本地域学会などで発表した。本年度も我が国および外国で行われてきた環境-経済統合勘定に関する理論的研究の文献サベイを行い,その研究動向を把握した。環境-経済統合勘定の理論的研究は,実用性を指向したものが極めて少ないため,本年度も実際にデータ収集可能な形で理論的研究を行った。本研究では環境-経済統合勘定を最適経済成長論の観点から捉えるため、特に環境ストックのシャドープライスの解釈とその推計可能性が重要となり、この点に重点を置いて研究を行った。また中国における7地域別経済データ,二酸化硫黄排出に関するデータを収集し,地域間取引を考慮した環境-経済統合勘定を推計した。このデータに基づき,中国7地域間9産業部門からなる動学的応用一般均衡モデルを開発した。このモデルを用いて,二酸化硫黄排出抑制のための新技術について,その経済的,.環境的影響評価を行った。さらに帯広都市圏を対象地域として,廃棄物を考慮した環境-経済統合勘定を推計した。このデータに基づき,小地域でも適用可能な応用一般均衡モデルを開発し,廃棄物リサイクル推進の経済的,環境的影響を評価した。以上の成果は日本地域学会,日本環境共生学会,計画行政学会などで発表した。
イオン液体超薄膜の構造とイオン伝導

固液界面でイオン液体は固体表面からの相互作用を強く受け、バルクとは異なった構造を示すことが報告されているが、バルクイオン液体に埋もれた界面の構造・物性を直接観察することは容易でない。そこで本研究課題では、申請者らが開発してきた赤外レーザ真空蒸着法によって、イオン液体を固体基板上に超薄膜化することで界面近傍のイオン液体をあらわにし、そのイオン伝導物性を調べることを目的とした。あらかじめ櫛型金電極を蒸着したサファイア基板上で、イオン液体[emim][TFSA]を真空中で蒸発させることで、イオン液体の濡れ性の良い厚さ数nmの濡れ層を作製した。この上に、今回新たに製作したin situイオン伝導度測定-赤外レーザ蒸着チャンバーを用いて、イオン液体[emim][TFSA]及び[emim][PF6]をナノレベルで膜厚を制御しながら蒸着し、その膜厚と温度を変えながら交流2端子法でイオン伝導度を測定した。その結果、[emim][TFSA]の薄膜において、膜厚が10 nm以下の薄い領域で伝導度が膜厚とともに線形的に増加しバルク値に近づいた。これは、固体基板近傍のイオン液体が、バルクよりも粘度が高く動きにくい状態であることを示唆しており、これまで別の方法で調べられているバルク液体/固体界面のイオン液体の性質についての報告と矛盾しない。また、イオン液体[emim][PF6]において、成膜温度を変えて伝導度を測定した実験から、赤外レーザ真空蒸着法で蒸着されたイオン液体が、不均一な液滴状に付着した後、濡れ広がって均一膜を形成している可能性を示唆する結果を得ている。以上の結果より、当初の研究目的であった、ナノレベルで膜厚制御された固体基板上のイオン液体超薄膜の物性を初めて明らかにしただけでなく、これまでよく分かっていなかったイオン液体薄膜の成長メカニズムに関する知見を得ることができた。26年度が最終年度であるため、記入しない。
ショウジョウバエにおけるRBP-JK遺伝子の機能の解析

我々は、抗体遺伝子のVDJ-組換えシグナルに結合する蛋白質をコードするマウスRBP-Jκ遺伝子の機能を解析するため、ショウジョウバエの相同遺伝子をクローニングしその突然変異体の検索した。その結果、ショウジョウバエのRBP-Jk遺伝子がSuppressor of Hairlessとして知られていた遺伝子であることを発見した。Suppressor of HailessはHairless遺伝子とantagonisticに作用してショウジヨウバエの末梢神経の発生を制御する遺伝子である。この結果に基づきRBP-Jκ蛋白質のDNA結合の特異性を再検討した結果、最も強い結合を示す配列なCACTGTGGGAACで、これはショウジョウバエのneurogenic geneの一つである。Enhancer of Split遺伝子群中のm8遺伝子のプロモーター部分に存在する配列であった。Enhancer of SplitはHairless遺伝子やSuppressor of Hairless遺伝子のターゲットの候補と考えられる遺伝子であり、この結果はRBP-JκがEnhancer of Splitの発現を直接制御している可能性を示唆している。m8遺伝子のプロモーター部分をCAT遺伝子につないだプラスミッドを作成し、RBP-Jκの発現ベクターとともにショウジョウバエの培養細胞に導入することで、RBP-Jκ蛋白質による転写活性調節を検討中である。Heat shockプロモーターの下流にRBP-JκのcDNAをつなぎハエに導入し、種々のステージで熱ショックをかけて過剰発現による影響を検討した。幼虫の後期からpupa形成直後に熱処理すると剛毛の形成が阻害された。pupa形成後12-16時間後に熱処理するとdouble socketや異常なshaftの形成が観察された。したがって、RBP-Jκは末梢神経系の発生の2つの異なるステージで機能していることが明らかになった。
18世紀イギリス風景庭園における自然的景観の形成と自然美の観念

本年度は現地調査と文献調査を行い、18世紀イギリス風景庭園における自然的風景美の理論の解明を試みた。現地調査は、とくにランスロット・ブラウンによるサイオン。ハウス(Syon House)の庭園、ホン・チャールズ・ハミルトン(Hon Charles Hamilton)によるパインズヒル(Pains hill)の二つの庭園について行った。現地を踏査し現状を把握したうえ、造園当時との異同を確認した。文献調査については、とくにトーマス・ウエイトリ(Thomas Whately/?1772年)の庭園デザイン論『現代造園論』(Observation on Modern Gardening,1770)に注目し、全訳を行ったうえで内容を検討した。イギリスでは18世紀中頃、ランスロット・ブラウンによって風景庭園が多数造営されたが、ブラウンはそのデザイン理論を著すことはなかった。そのため、ウエイトリのこの著作は、ブラウン風庭園に関するもっともまとまった理論書として評価され、当時多大な影響を及ぼした。本書の中で、ウエイトリはとくに風景の「性格」を庭園デザインの最重要原理とし、あらゆる庭園要素はそれぞれの風景における支配的な性格に適合するよう、形状や配置を決定すべきであると再三論じている。興味深いのは、「性格」は直感的な印象であり、かつ美、偉大、簡素といった観念として捉えられている点である。この「性格」という概念について理解を深めるため、古典主義詩論の流れ(ボアロー、デュボス、ドライデン)、イギリス経験論(ロック、ヒューム)、同時代の庭園論(シェンストン、メイスン、ケイムズ)についても調査を行った。その結果、ウエイトリの風景観は古典主義詩論にイギリス経験論の知見を導入したものであり、ロマン主義的風景観の先駆け(ハント)というより、より古典主義的と評価すべきことが明らかになった。本年度は、ブラウンが造園した現存する庭園のうち、サイオン・ハウス、ギャリック・ヴィラについて現地調査を行ない、大英図書館(ロンドン)およびボードリアン図書館(オックスフォード)にて史料の収集を行った。また、入手した図版、文献等を整理し、内容の把握を行った。本年度は風景絵画理論と造園理論の関係について調査を行った。とくにターナーに着目した。ターナーは第三代エグルモント伯爵の支援を受け、ペットワースの邸館に滞在し、創作活動を行ったことが知られている。ペットワースの庭園はブラウンによる広大な風景庭園であり、ターナーはその風景を水彩画で描いている。それらは、光や大気の状態など、自然現象を客観的に書き留めようとするものである。ターナーの絵画理論はレノルズなどのアカデミー理論を継承するものである。しかし、アカデミー理論では、画家は眼前の自然をそのままに描くのではなく、理想的自然を目指して、調整すべきであると考えられていた。したがって、ターナーの客観的な自然観察の姿勢は、それまでの絵画理論を越えるものであるといえる。ブラウンもより理想的な自然に向かって自然を改変すべであると考えていたようであり、アカデミーの絵画理論との親近性がうかがえる。今後は、これら18世紀イギリス絵画理論、ブラウンの造園理論、ターナーの絵画理論の関連について、さらに詳細な調査を進めたい。ハウス(Syon House)の庭園、ホン・チャールズ・ハミルトン(Hon Charles Hamilton)によるパインズヒル(Painshi11)の二つの庭園について行った。

そのため、ウエイトリのこの著作は、ブラウン風庭園に関するもっともまとまった理論書として評価され、当時多大な影響を及ぼした。本書の中で、ウエイトリはとくに風景の「性格」を庭園デザインの最重要原理とし、あらゆる庭園要素はそれぞれの風景における支配的な性格に適合するよう、形状や配置を決定すべきであると再三論じている。興味深いのは、「性格」は直感的な印象であり、かつ美、偉大、簡素といった観念として捉えられている点である。この「性格」という概念について理解を深めるため、古典主義詩論の流れ(ボアロー、デュボス、ドライデン)、イギリス経験論(ロック、ヒューム)、同時代の庭園論(シェンストン、メイスン、ケイムズ)についても調査を行った。その結果、ウエイトリの風景観は古典主義詩論にイギリス経験論の知見を導入したものであり、ロマン主義的風景観の先駆け(ハント)というより、より古典主義的と評価すべきことが明らかになった。
中国魏晋南北朝から唐にかけての文学における知覚表現と叙景について

本年度は、南朝宋の詩人である謝霊運と鮑照の詩を比較分析した。まず謝霊運と鮑照に共に「石室」を描いた山水詩がある点に注目した。この「石室」とは道士や仙人が住む深山の洞窟のことで、当時は仙界や洞天に通じる神秘の空間と見なされていた。その石室を訪れた体験を詠む詩は、宗教体験を描くことを主な目的とする当時の山水詩の一つの典型を示すと考えられる。そこで当時の詩文に表れた石室のイメージを確認しながら、両者の石室詩の違いを考察した。謝霊運「石室山」詩は、その神聖さ、清らかな趣を強調し、幼少より神仙の有様を思い続けてきた彼だけが感得できる特異な宗教感覚、神秘体験を描く。そこに表された感覚世界は、「賞」の語を使って山水との深い交感を表現した「登江中孤嶼」詩の世界とも通じ合う。一方鮑照「従〓中郎遊園山石室」詩は、石室内部の暗く妖しい雰囲気、その絶対の静けさと闇を描き、人間としての根源的、普遍的な恐怖の感覚を表現する。この研究成果を論文「「石室」の詩をめぐって-謝霊運・鮑照山水詩の比較-」にまとめた。次に、より広く山水詩、遊覧詩を対象とした両者の文学比較を行った。先行研究では鮑照山水詩の特徴を考察する際、行旅詩も分析対象とすることが多い。謝霊運の場合は、遊覧詩、行旅詩等と分けずに共に「山水詩」として分析することが可能であり有効である。しかし一般に行旅詩のスタイルは、『文選』に「遊覧」「行旅」の部が立てられていることからも明らかなように、自発的な行為による遊覧詩とは大きく異なる。同じ景物でも行旅詩と遊覧詩では描き方が変わってくる。鮑詩の場合、謝詩のような山水遊覧の詩は少なく、『文選』巻二二遊覧の部に収められる一首も、城内を観覧しその感慨を述べたもので、所謂「山水詩」ではない。より多く山水が登場するのは行旅詩の方である。これらの特徴は鮑照詩の本質に深く関わる問題であり、現在論文にまとめている。本年度は南朝宋の詩人謝霊運と鮑照について、詩の比較分析を行い、両者の外界描写、特にその対象のとらえ方の違いを考察した。謝霊運と鮑照は『詩品』のなかで、ともに「形似」、つまり写実に優れた詩人と評されたが、実際には両者の「形似」は内容を異にし、対象との向き合い方も対照的である,謝霊運の描く山水は、基本的に一つの場面場面に即したものであり、自らの五感、心をとぎすまし,そうして捉えた宗教的世界を詩に描く。よってそこには、外界描写でありながら常にその物と対峙する彼自身の感覚、自らの心を見つめる目が投影され、そのような主体のあり方を表現するために知覚動詞が使われた。しかし鮑照の描く外界は、その物の総体、本質的な部分を捉えようとする傾向にある。瞬間的な見え方、聞こえ方には興味を示さず、一つの流れ、営みのなかで物を捉える。彼のその時点の感覚などには左右されない、その物の恒常的、不変的な姿を描き出そうとする。この点で両者は対照的なことを明らかにし、論文としてまとめるべく準備している。また鮑照のこのような対象との向き合い方は、彼が求める対象の性質、表現に関わっている。彼が描こうとしたのは清らかな山水でも宗教的体験でもなく、人間には計り知れない大地のエネルギー、山深い場所や地下世界に漂う神秘的な霊気などであった。鮑照の描くものは、彼が個人的に対峙できるようなものではなく、圧倒的なパワーで彼に迫ってくるもの、彼自身がどう向き合おうといつもかく存在する、そのようなものである。この点については、京都大学中国文学研究室主催の中国文学会において、「鮑照詩の特異性-特にその外界描写について」という題目で発表した。また、魏晋南北朝の名門琅邪の王氏の世系表を雑誌に発表した。特に近年発掘が進んでいる王氏の墓誌を調べ、道教上清派の開祖とされる南岳魏夫人と王氏一族、謝霊運らの血縁、婚姻関係について検討を加えた。本年度は、謝霊運山水詩の円熟期とされる始寧隠棲期の作品を考察対象とした。この時期の詩は、個々の景物に対する思慕や執着、またその時々の心の動揺などが表されたものがある一方、自らが築いた山居を詠う詩では、日々感知される個々の対象に執着しない心のあり方が表されている。佛教の頓悟思想を背景に持つこの時期の詩境は詩によって異なることを、知覚表現に着目して分析することによって明らかにした。この点については、年度末に提出した博士論文の第二章にまとめた。次に謝霊運の山水描写の特徴について、同時期の詩人である鮑照と比較しながら考察した。謝霊運は山水を描くに当たって、それまでの詩人とは異なり、自分にとってのみ特別な意味を持つ場所を選んだ。自らの動きに沿って外界を描き、山水と自己とのふれあいを一回の体験として描き出している。

知覚表現は、山水描写の中に作者本人の存在感を強く浮かび上がらせる役割を果たし、作者がいかなる感覚、感情で個々の対象と接したのかを表すために使われている。一方鮑照の山水詩では、いついかなる状況で山水とふれあったのかという個別的な事柄は示されていない。山水描写の中に詩人の存在感はほとんど現れず、神秘的で圧倒的な迫力を持つ山の姿だけが強調されている。自らの動きや視界に沿って外界を切り取って描くということをしないという意味において、鮑照の山水の描き方は謝霊運とは対照的である。この点は、博士論文の第三章で述べた。また近年南京で出土した「王建之妻劉媚子墓誌」の中に、茅山派道教の開祖とも言われる南嶽魏夫人の長子の名を発見したため、一家と琅邪の王氏との関係を論文「南嶽魏夫人の家族と琅邪の王氏」にまとめた。墓誌本文と「述書賦」注の記載等を照らし合わせることによって、夫人の伝記に長子として名の見える劉璞が実在したことを確認し、夫人の二子が琅邪の王氏とそれぞれ婚姻関係を結んでいたことを指摘した。本年度は、南朝宋の詩人である謝霊運と鮑照の詩を比較分析した。まず謝霊運と鮑照に共に「石室」を描いた山水詩がある点に注目した。この「石室」とは道士や仙人が住む深山の洞窟のことで、当時は仙界や洞天に通じる神秘の空間と見なされていた。その石室を訪れた体験を詠む詩は、宗教体験を描くことを主な目的とする当時の山水詩の一つの典型を示すと考えられる。そこで当時の詩文に表れた石室のイメージを確認しながら、両者の石室詩の違いを考察した。謝霊運「石室山」詩は、その神聖さ、清らかな趣を強調し、幼少より神仙の有様を思い続けてきた彼だけが感得できる特異な宗教感覚、神秘体験を描く。そこに表された感覚世界は、「賞」の語を使って山水との深い交感を表現した「登江中孤嶼」詩の世界とも通じ合う。一方鮑照「従〓中郎遊園山石室」詩は、石室内部の暗く妖しい雰囲気、その絶対の静けさと闇を描き、人間としての根源的、普遍的な恐怖の感覚を表現する。この研究成果を論文「「石室」の詩をめぐって-謝霊運・鮑照山水詩の比較-」にまとめた。次に、より広く山水詩、遊覧詩を対象とした両者の文学比較を行った。先行研究では鮑照山水詩の特徴を考察する際、行旅詩も分析対象とすることが多い。謝霊運の場合は、遊覧詩、行旅詩等と分けずに共に「山水詩」として分析することが可能であり有効である。しかし一般に行旅詩のスタイルは、『文選』に「遊覧」「行旅」の部が立てられていることからも明らかなように、自発的な行為による遊覧詩とは大きく異なる。同じ景物でも行旅詩と遊覧詩では描き方が変わってくる。鮑詩の場合、謝詩のような山水遊覧の詩は少なく、『文選』巻二二遊覧の部に収められる一首も、城内を観覧しその感慨を述べたもので、所謂「山水詩」ではない。より多く山水が登場するのは行旅詩の方である。これらの特徴は鮑照詩の本質に深く関わる問題であり、現在論文にまとめている。
MRIによる非侵襲的動脈硬化の定量的診断

A.金属ポルフィリンの合成:文献的方法に従いMnーTPPS4は合成可能であったが、MnーTPPCの合成は不可能であり、pH調整、触媒試薬を加えることで合成を可能とした。MnーTPPS4の溶解度は、市販試薬の10%で、家兎に投与する際には0.03mmol/Kgが上限であった。この低溶解度には会合現象の関与が考えられる。MnーTPPCは0.125mmol/Kg以上の投与が可能であった。B.MR画像による評価:GE CSI 4.7Tを用い、内径5cmの円筒型rfコイルを使用した。撮像条件はSE法を用い、TR=600msec,TE=11msec,FOV=5cm,スライス厚=1mm,積算回数=8,マトリックスは128x256とした。対象は生理食塩水と共に内径11mmのNMR管内に挿入した実験的動脈硬化班を伴った新鮮摘出家兎大動脈である。撮像後、生理食塩水に対する正常大動脈壁及び動脈硬化斑の各信号強度比を求め、非投与群と投与群間の有意差を検定した。投与群は投与後48時間後の動物を用いた。投与量は、MnーTPPS4、MnーTPPCに対し、各々0.03mmol/Kg、0.125mmol/Kgとした。各投与群には致死的副作用は認めなかった。正常大動脈壁では、両投与群でほぼ同等の有意な信号強度増加を認めた。4.7TMRI装置を用いれば、低投与量でも正常大動脈壁の描出が可能であった。動脈硬化斑では、非投与群と投与群間の有意差は認められなかった。C.ICP法による評価:金属ポルフィリン化合物の病変部、非病変部の集積率をICP法にて定量した。撮像後の非病変部、病変部を丁寧に分離し、加熱濃硝酸にて溶融にて溶融後加熱乾固させ、これを希硝酸にて融解後Mn濃度をICP(SPSー1200A,セイコ-電子工業社製)装置にて測定した。MnーTPPS4、MnーTCPPの投与群では、病変部、非病変部で、ほぼ同比率のMnを検出した。以上より、目的とする化合物のスクリ-ニング法が確立し、また目的とする化合物の有すべき条件、すなわち細胞内空間に分布すべきことが明らかになった。1.目的:Mn-TPPS4の正常大動脈壁及び動脈硬化斑への集積性を、17羽の雄NZW系家兎で検討した。2.方法:MRIシステムはGE CSI2Tを用い、内径15cmの円筒型rfコイルを使用した。撮像部位は、上行大動脈より近位下行大動脈とした。撮像条件は機械的収縮期ECG同期SE法を用い、TE=11msec、FOV=15cm、スライス厚=3mm、積算回数=8、マトリックスは、256×256とした。(1)正常大動脈壁の検討

9羽の単純MR撮像後5羽に0.25mmol/kgのMn-TPPS4を2.0ml/min.の速度で経耳静脈投与し、48時間後に再撮像を行った。その直後に動物を屠殺し、大動脈内面を肉眼的に観察した。(2)動脈硬化斑の検討8羽の動物に2%コレステロ-ル添加飼料を7ー8週間与え、実験的動脈硬化斑を作製した。MR撮像及び肉眼観察は上記に従った。3.結果及び考察:(1)正常大動脈壁大動脈壁は、0.25mmol/kg以上のMn-TPPS4を静注48時間後のMRIでのみ認められた。また肉眼的観察によっても、大動脈壁内面の黒褐色変色が認められた。これらは、Mn-TPPS4の選択的集積性を示すものと考えられる。大動脈壁を描出し得たことは、定量的診断に有用と考えられる。(2)動脈硬化斑造影前に比して、大動脈壁及び壁肥厚が疑われる部位の造影・描出効果が、MRI上で認められた。肉眼的観察上全例の大動脈表面は上行大動脈から、弓部に動脈硬化病変を示し、ほとんどの病変部位は、MRI上描出された壁肥厚部位に一致した。投与群の大動脈壁内面非病変部に黒褐色変色が認められたのに比し、病変部の変色は軽度であった。急性心臓毒性は、0.25mmol/kg投与群で3羽に認められた。壁肥厚部位を描出し得たことは、大動脈病変の評価に有用と考えられる。1.目的A.金属ポルフィリンの合成を試み、これらの溶解度を検討した。B.4.7T高磁場MRI装置を用い、正常大動脈壁及び動脈硬化斑の各信号強度の定量的検討を行った。2.方法A.文献に従いMnーTPPS4及びMnーTPPCの合成精製を試みた後、溶解度を検討した。B.GE CSI 4.7Tを用い、内径5cmの円筒型rfコイルを使用いた。撮像条件はSE法を用い、TR=600msec,TE=11msec,FOV=5cm,スライス厚=1mm,積算回数=8,マトリックスは128x256とした。対象は、生理食塩水と共に内径11mmのNMR菅内に挿入した、実験的動脈硬化班を伴った新鮮摘出会兎大動脈である。撮像後、生理食塩水に対する正常大動脈壁及び動脈硬化斑の各信号強度比を求め、非投与群と投与群間の有意差を検定した。投与群は投与後48時間後の動物を用いた。3.結果及び考察A.文献的方法に従ってMnーTPPS4は合成可能であったが、MnーTPPCの合成は不可能であった。pH調整、触媒試薬を加えることで合成を可能とした。MnーTPPS4の溶解度は、市販試薬のそれに比して10%であり、家兎に投与する際には0.03mmol/Kgの投与が上限であった。この低溶解度は、会合現象の関与が考えられる。MnーTPPCの溶解度は良好で0.125mmol/Kg以上の投与は可能であった。B.投与量は、MnーTPPS4、MnーTPPCに対し、各々0.03mmol/Kg、0.125mmol/Kgとした。各投与群には致死的幅作用は認められなかった。正常大動脈壁では、MnーTPPS4及びMnーTPPC共にほぼ同等の有意な信号強度増加を認めた。4.7TMRI装置を用いれば、0.03mmol/Kgの低投与量でもMnーTPPS4にて正常大動脈壁の描出が可能であった。動脈硬化斑では、両者共に若干の信号強度の増加を認めたが、非投与群と投与群間の有意差は認められなかった。新たな製剤学的工夫もしくはより特異性を有する新規化合物の検索を必要としている。目的:方法:1)実験的動脈硬化病変モデルおよびMR撮像は、それぞれコレステロ-ル食事誘導、GE CSI 4.7Tを用い、前年度に準じた方法で作成、撮像を行った。2)撮像後の非病変部および病変部をていねいにそれぞれ分離し、加熱濃硝酸にて溶融後加熱乾固させ、これらを希硝酸にて融解後Mn濃度をICP(SPSー1200A、セイコ-電子工業社製)法にて測定した。結果:
外国人就労フィールド調査と「職場の日本語能力指標」及び「支援プログラム」の開発

本研究の目的は、日本に定住する外国人が働きやすい環境づくりを行うことである。平成29年度は、販売店の「レジ場面」に焦点を当て、「職場のCan Do Statements(以下Cds)」試作版の試用と改編を行った。「レジ場面」については、Cds作成にあたり調査対象とした販売店において、本Cdsの試用と改編を行い、本Cdsが実際の職場においても利用可能なものになっているかを検証した。平成30年度は、さらに3つの職場の協力者とともにCdsの改編を行い、本Cdsが調査対象店以外の場においても利用可能ものになっているか調査した。その結果、本Cdsが、適用範囲の広さを担保しつつ、職場の個別性に対応可能なものとなっていることが示された。平成30年度は、さらに職場における「指示場面」に焦点をあて、就労現場の録画をもとにした相互行為分析を行った。その結果、職場の指示場面において、指示する側と指示を受ける側、双方が指示という行為を達成するため、様々な方略を用いていることが明らかになった。今後この結果をもとに「指示場面のCds」を作成し、その使用の方法も含めて提案を行っていく予定である。これまで、職場でのコミュニケーションの成否の要因は、働く外国人の能力に帰されてきた。本研究における相互行為への焦点化は、職場のコミュニケーションが、働く外国人だけでなく、受け入れ側の人々との協働により成り立つものであることを可視的に示すものである。また、Cds改編を通した職場の人々との対話は、研究者も含め、外国人や職場で働く他の人々の認識を変化させるものとなる。そのような意味で、平成30年度の取り組みは、日本に定住する外国人が働きやすい環境づくりを行い、多様なバックグラウンドを持つ人々が共に働ける職場を実現することに貢献するものである。平成30年度は、引き続き、「職場におけるコミュニケーション調査と分析」、「職場におけるCdsの試作と改善」に取り組んだ。1「職場における言語行動の調査」平成29年度は、コンビニエンス・ストア、大学生協、衣料品を扱うチャリティーショップなどの販売店において、録画収録及び観察調査を行った。平成30年度は、コンビニエンス・ストアにおいてより詳細な聞き取り調査を実施した。さらに、チャリティーショップにおいて、新たにインターンシップ研修を実施し、データの拡充を図った。2「職場における能力指標Cdsの試作と改編」平成29年度は、販売店の「レジ場面」に焦点を当て、Cds試作版を作成し、調査対象とした販売店において試用と改編を行った。平成30年度は、さらに異なる特徴を持った3つの販売店の協力者とともにCdsの改編を行い、本Cdsが、適用範囲の広さを担保しつつ、職場の個別性に対応可能なものとなっていることを確認した。また、本Cdsを使い、個々の職場において求められる職場の能力のあり方について関係者間で確認し、共有することが可能であることを確認した。今後、その過程において得られた改善点を検討し、働きやすい職場環境を作るためのCdsの開発を前進させていく。3「職場におけるコミュニケーション分析」1で得られた調査データをもとに、分析を行っている。平成29年度は、指示場面や教示場面、クレーム対応場面、雑談場面など、仕事の遂行において特に重要な役割を果たす場面の選定を行った。平成30年度は、「指示場面」に焦点をあて、相互行為分析の手法を用い、データ分析を行った。今後この結果をもとに「指示場面のCds」を作成し、その使い方も含め提案を行っていく予定である。平成31年度は、「職場におけるCdsの開発」と「職場におけるコミュニケーション分析」をさらに発展させる。1「職場における能力指標Cdsの試作と改編」平成31年度は、「指示」、「接客」、といった、仕事の遂行に大きく影響する場面のCds開発を推し進める。特に本年度からは「職場のCds」を、職場のメンバー間でコミュニケーション課題を共有し、職場のメンバーの成長を促すための指標と位置づけ、開発を行う。「指示」、「接客」などの場面は、業種を超えて共通してみられるコミュニケーションであり、これらの場面におけるCdsは、販売店に限らず、より広範に使用可能なものとなることが期待される。Cdsの開発にあたっては、これまでの調査によって得られた改善点を検討し、その結果を新たなCdsに反映させていく予定である。2「職場におけるコミュニケーション分析」これまでの調査からは、働く外国人が、言語能力によらず、職場において有能さを発揮していることが明らかになっている。また、「指示場面」に焦点をあてた相互行為分析からは、職場の指示場面において、指示する側と指示を受ける側、双方が指示という行為を達成するため、様々な方略を用いていることが明らかになっている。これは、職場のコミュニケーションが、働く外国人と受け入れ側の人々との協働により成り立つものであることを示すものである。今後は、コミュニケーションを促進する要因として、受け入れ側の行為にも焦点をあて、コミュニケーション分析を進める。また、これに加え、職場を、職場の人々にとっての学習環境という観点から捉え直し、分析を進めることによって、外国人が働きやすい職場環境の構築のための方法を探求していく。本研究は、外国人が共に働ける職場の実現を目指して、就労の現場の日本語コミュニケーション調査を実施し、その結果に基づき、職場での日本語能力指標(Can Do statements)を策定、職場支援プログラムの開発、及び外国人の就労の日本語支援プログラムの試案を行うことを目的とする。

本研究が最終的に目指すのは、外国人が働きやすい環境づくりを行うことである。上記の目的達成のため、本研究では以下の5つを行う。1職場において求められる日本語コミュニケーションの調査と分析、2職場におけるコミュニケーションの促進・阻害要因の調査と分析、3 Can Do Statements(以下Cds)の開発、4 CDSを導入した職場支援プログラムの開発、5 CDSを導入した外国人就労の日本語支援プログラム試案の作成。まず、職場でのコミュニケーション調査を実施し、複数の職場でのフィールド観察により、職場のコミュニケーションの実相を明らかにする。そしてその結果を基に、職場での日本語能力指標(Can Do Statements)を策定する。その上で、その指標を基盤とし、(1)対話を重視したワークショップ型職場支援プログラムを開発、その成果を踏まえて、(2)外国人の就労の日本語支援プログラムの試案を行う。このように、外国人だけでなく、受け入れ側の職場への支援を行う点は、独自性の高い試みであると言える。また、対話を重視した職場支援プログラムの開発と実施のプロセスは、対話に参加する研究者も含め、外国人や職場で働く他の人々の認識を変化させるプロセスともなる。そのような対話を開く職場支援プログラムの開発により、職場に関わる人々の認識を変え、外国人が安心して働ける場を創り、外国人の活躍の場を広げる平成29年度は、主に「職場におけるコミュニケーション調査と分析」、「職場における能力指標Can Do Statementsの試作と改善」に取り組んだ。1職場において求められる言語行動の調査と分析:職場の人々が日常的に行っている言語行動を明らかにするため、コンビニ、大学生協、チャリティーショップなどの販売店において、収録及び観察調査を行った。現在、得られたデータの文字化を進めると同時に、質的な分析を行っている。2職場におけるCdsの試作と改編:上記の調査と分析の結果を基に、Cdsの試作版を作成している。平成29年度は、特に「レジ場面」に焦点を当て、Cds試作版の作成を行った。また、そのCdsを実際の職場で試用し、当該職場にあわせた改編を行った。就労現場での試用と改編によって、本Cds試案が概ね現場で働く人にも理解可能なものになっていることを確認した。また、本Cdsを使い、個々の職場において求められる能力のあり方について関係者間で共有することが可能であることを確認した。今後、調査によって得られたフィードバックを検討し、働きやすい職場環境を作るためのCdsの開発を進めていく。3職場におけるコミュニケーションの促進要因と阻害要因の調査と分析:コンビニ、大学生協、チャリティーショップなどの販売店において得られた調査データをもとに、コミュニケーション分析を行っている。特に外国人スタッフの職場におけるやりとりに注目し、コミュニケーションの促進要因と阻害要因の分析を進めている。
多職種(医師,看護師,理学・作業療法士,社会福祉士)倫理連携研修プログラムの開発

本研究の目的は、「多職種(医師・看護師・理学療法士・作業療法士・社会福祉士)倫理連携」の研修プログラムの開発である。本年度は、質問紙調査(倫理実践能力や連携・補完能力に関する質問/自由記述等)を実施した。研究対象者は地域医療支援病院・地域基幹急性期病院・企業立病院・大学附属病院の1,378名で、回収数は429名(医師=72・看護師=315・理学療法士=23・作業療法士=9・社会福祉士=10)であった(有効回収率=31.1%)。分析方法は、各質問項目の職種別平均値を比較し、医師-看護師間はWelch検定を施した。最高平均点は、医師は「私=法令や倫理指針を考慮し患者の権利を尊重(4.24)」、看護師は「自分とって都合の悪いことも倫理的に問題がある時には上司に報告(3.89)」、理学療法士は「部署内外の関係者と適切な関係を保つことへの配慮(4.35)」、作業療法士は「職場の皆=他の職種の専門性を理解(4.67)」、社会福祉士は「職場の皆=法令や倫理指針を考慮し患者の権利を尊重(4.90)」であった。また全職種とも、「倫理問題への取組みが人事面で評価される」が低値であった。医師-看護師間の検定で有意差(p.<0.5)があったのは、「法令や倫理指針」および「職種毎の倫理綱領」の内容理解等であった。その他、倫理問題解決に向け連携しにくい職種の最多は「医師」で、理由として「多忙で時間が取れない・コミュニケーションが困難」等が挙がった。また、役に立つ倫理・連携研修は、「シナリオトレーニング・定期的な意識づけのための講義・チーム医療のあるべき姿・連携の現状を知る」等であった。以上の結果から、自身や職場の倫理実践能力や連携・補完能力の現況を知り、職種を超え横断的かつ継続的に知識教育を含めた実践研修を提供する教育プログラムの必要性が示唆された。今後、教育プログラムを具体化し検証していく。本年度は、研究者会議を、5月の学会(日本ハンセン病学会:多摩全生園)参加時に同時開催し、年間工程を確認して、次の活動を行った。1.各医療職が教授されてきた倫理・連携に関する教育内容に関する文献や論文を収集し理解を深めた。2.倫理・連携実践においてパイオニアである米国医療機関等への現状視察を企画し、3月18日25日に実施した。視察研修では、まずワシントンD.Cの「米国ホロコースト博物館」を訪問した。ナチスドイツの、特に医師たちが行った身体・精神障がい者やユダヤ人に対する非人道的な医学実験(安楽死計画)が、戦後の国際軍事裁判において「ニュルンベルク倫理綱領(人体実験に関する被験者への説明と同意の重要性)」を明示するに至った現実について、展示物や米・英・露軍による映像資料等を介し精査することができた。次いで、ピッツバーグ大学メディカルセンター(UPMC;Montefiore・Prebyterian)に移動し、(1)病院の組織体制と職種間・部門間連携について、(2)コンプライアンス、病院認証評価、患者苦情・満足度調査の活用方法、(3)NP(上級看護師)の診察・処方の見学、(4)ホスピス・緩和ケア、(5)病院倫理委員会について視察研修した。UPMCは、「米国患者安全運動財団調査」で非常に高い成績を挙げており、その最大の要因は、スタッフ間の情報共有の徹底化(PDCAサイクル)にあった。倫理・連携実践に関しても、質の高い医療やケアを提供するために、「患者の自己決定権の行使や意思決定のプロセス、医療職の説明責任、差別」など様々な観点から多職種が話し合い、倫理・連携実践のあるべき姿を検証し、グランドルール作りへとつなげていた。次年度の調査につながる貴重な視察となった。交付申請書に記載した「平成27年度の研究実施計画」である、1.各医療職の倫理・連携教育に関するシラバスやテキスト、先行研究に関する資料の収集、2.倫理・連携においてパイオニアである米国の現状視察研修は、予定通り実施することができた。2.に関しては、当初、研究代表者の吉澤が教育GPで採択(学際統合型専門職連携教育開発プロジェクト)を受け、以前にも調査研修をした米国のミシガン州立大学を第1候補に挙げていたが、米国の医学・看護学教育に関する文献に当たった結果、質の高い医療産業連携を実践しているピッツバーグ大学メディカルセンター(UPMC)に変更した。UPMCでは、上記「研究実績の概要」で述べた内容で視察研修を行ったが、医療訴訟も含め、倫理・連携実践について具体的にプレゼンをしてもらい、意見交換を行えたので、本研究課題について、広い視野から考えることができた。そのため、次年度は、当該視察研修の内容について、研究者間で要点整理を行い、予定している質問紙調査に関し、新たな視点からの検討へと発展させたい。本年度は、12016年3月に実施したビッツバーグ大学メディカルセンター(UPMC;Montefiore・Prebyterian)での現状視察で得た知見(病院の組織体制と職種間・部門間連携、コンプライアンス、患者苦情・満足度調査の活用方法、緩和ケア・ホスピス、病院倫理委員会の活動など)の要点整理を行い、2雑誌『地域ケアリング』に実績として報告した。また米国研修の一環として訪問した

3ワシントンD.Cの「米国ホロコースト博物館」で学んだ、ナチスドイツの、特に医師たちが行った身体・精神障がい者やユダヤ人に対する非人道的な医学実験(安楽死計画)が、戦後の国際軍事裁判において「ニュルンベルク倫理綱領(人体実験に関する被験者への説明と同意の重要性)」を提起するに至った現実について、学会発表(シンポジスト)や招聘講演、学内講義などを介してレクチャーし、歴史に学ぶ意義を教授することにつなげた。当初の研究工程としては、当該年度に、各医療職の倫理的実践能力と多職種と協働するために必要な能力に関する文献検討を行い、米国調査で得た知見とともに、それらを基礎資料に、医師、看護師、理学・作業療法士、社会福祉士に質問紙調査を実施する予定であった。しかし、研究代表者の吉澤が所属を変更することになり、研究協力者と緊密に連携体制を取ることができず、作業がやや遅れ気味である。当初の計画では、米国視察研修で得た知見と倫理・連携に関する文献検討を基礎資料に、紙面調査に向けた準備をする予定であったが、研究代表者の吉澤が所属大学を移ることになり、研究者間の会議もメールや電話でせざるを得なくなり、調査に向けた準備を計画通りに遂行することができなかった。今年度から、研究代表者の吉澤と研究分担者の白鳥が所属する大学が同一県内になったため、緊密な連携体制のもと、紙面調査に向けた準備を早急に進め、実施する予定である。本研究の目的は、「多職種(医師・看護師・理学療法士・作業療法士・社会福祉士)倫理連携」の研修プログラムの開発である。本年度は、研究代表者が所属大学を移ったため、当該大学の「研究倫理審査」を経て、「紙面紙調査」を実施するための準備を行った。まず4月末に、「利益相反に関する自己申告」を当該委員会に提出し「利益相反状態にはない」という判定結果を得た。その後、研究代表者の所属大学において、倫理審査を受けるための前提条件となっている「倫理研修」を学外研究分担者とともに受講した(研究代表者=ICR臨床研究の基礎講座の修了証,代表者ならびに分担者=CITI-JAPANの修了証)。同時並行して、研究初年度に米国視察研修で得た「知見」と倫理・連携に関する「文献検討」結果を基礎資料に、調査票の質問項目(内容:臨床現場における倫理的実践能力と多職種と協働するために必要な能力について)や自由記述等についての検討を分担者と重ね、9月末に「研究倫理申請」を該当委員会に提出し「承認」を得た。現在、2018年67月にかけて調査を実施する予定で準備を進めている。また当該研究では、「多職種の倫理連携研修プログラム」の開発を目指しているため、各職種の基礎教育課程における養成プログラム(倫理やチーム医療などに関連する科目の配置など)にも着眼している。雑誌『地域ケアリング』(Vol.20,No.5,2018年4月発行)に、その検討結果を報告した。研究代表者が、昨年度4月に所属大学を移ったため、当該大学が規定する「研究を遂行するための倫理ルール」に則り、紙面調査実施に向けての事前準備を行った。当初の計画通り、「利益相反」ならびに「研究倫理申請」ともに該当委員会の「承認」を得ることができ、2018年1月から紙面調査の発送準備(データ入力等の業者選定を含む)を行っている。また同月には、「最終年度における補助事業期間延長申請」も提出し、3月に「承認」を得た。紙面紙調査は、今年度の67月にかけて実施する予定である。
一般のフィルトレーションに随伴する次数付き環の理論の研究

この研究では,既に得られているイデアルのRees環に関する結果をフィルトレーションのRees環に関するものへ拡張し,従来の議論の本質的な部分を見据えると共に,多様なフィルトレーションの解析へ応用することを目指した.ここで述べる環のフィルトレーションとは,イデアルの減少列F:A=F_0⊃F_1⊇F_2⊇...で,任意のm, nについてF_mF_n⊆F_<m+n>となるものとする.4年間に渡る研究の結果、一般のフィルトレーションF={F_n}n∈Zに対してreduction syatemなる概念を導入し,それに関する「良い条件」の下でFのRees代数R(F)のCohen Macaulay性やGorenstein性を考察するという当初の計画は概ね達成することができた.ここで言う「良い条件」とは(ii)ある範囲のnに対する4/F_nのコホモロジーに関する条件で書き出されたものであり,reduction systemを構成する元の個数lとF_1の高さ8の差l-sが1以下の場合には大変実用性の高いものと言える.実際,その場合に多くの具体的な応用も見出すことに成功した.又、lとsの差が高い場合にも、充分満足のいく結果が得られた.この研究では,既に得られているイデアルのRees環に関する結果をフィルトレーションのRees環に関するものへ拡張し,従来の議論の本質的な部分を見据えると共に,多様なフィルトレーションの解析へ応用することを目指した.ここで述べる環のフィルトレーションとは,イデアルの減少列F:A=F_0⊃F_1⊇F_2⊇...で,任意のm, nについてF_mF_n⊆F_<m+n>となるものとする.4年間に渡る研究の結果、一般のフィルトレーションF={F_n}n∈Zに対してreduction syatemなる概念を導入し,それに関する「良い条件」の下でFのRees代数R(F)のCohen Macaulay性やGorenstein性を考察するという当初の計画は概ね達成することができた.ここで言う「良い条件」とは(ii)ある範囲のnに対する4/F_nのコホモロジーに関する条件で書き出されたものであり,reduction systemを構成する元の個数lとF_1の高さ8の差l-sが1以下の場合には大変実用性の高いものと言える.実際,その場合に多くの具体的な応用も見出すことに成功した.又、lとsの差が高い場合にも、充分満足のいく結果が得られた.可換環AのイデアルIに含まれるイデアルJで充分大きなn>0に対してI^<n+1>=JI^nなるものをIのreductionと言う.可換環のイデアルを解析する際には,そのreductionをとって考察することが非常に有効であることが知られている.そこで一般のフィルトレーションに対してもreductionという概念を拡張しようという試みは既に成されてきたが,充分な成果が得られているとは言い難い状況である.この研究では,フィルトレーションのreductionを,ある条件を充たすAの元の系として定め,その有用性を検証していきたい.ここで言うフィルトレーションとはAのイデアルの族F={F_n}_<n∈>Zで,各nに対してF_n⊇F_<_n+1>となり,F_mF_n⊆F_<m+n>が全てのm,nに対して成り立つものを言う.さらにF_0=AかつF_1≠Aも仮定する.このときA/F_1がSerre条件(S_1)を充たせば,これまでの研究で得られた結果を具体的なフィルトレーションに適用し,その有効性について確認した.Aはm=(X,Y,Z)を極大イデアルにもつ正則局所環とし,pはAの素イデアルで次の行列
摂食とエネルギー代謝調節に機能する新規消化管ペプチドの探索と機能解析

培養細胞からのペプチドーム・ペプチドミクスを活用したペプチドの網羅的解析を行えば、前駆体蛋白由来のペプチドフラグメントが多数同定でき、その前駆体蛋白の遺伝情報や新たに同定したペプチドフラグメントのアミノ酸配列から生理活性を有するペプチドが推定可能である。実際にこの方法を消化管由来培養細胞株に適用した結果、約250個のペプチドフラグメントが整然と同定された。その中から重要と推定されるペプチドを合成し、標的細胞の生物活性を評価した.生理活性ペプチドは受容体に結合後、細胞内カルシウム、サイクリックAMPやサイクリックGMPの濃度、アラキドン酸代謝物、細胞内pHなどを変化させ、情報を伝えている。上記細胞に候補ペプチドを投与した時におこる膜電気変化や細胞内情報系の変化を蛍光染色とCCDカメラを用いて、経時的に解析できる細胞蛍光画像解析法により、生理活性ペプチドのin vitroスクリーニングを行い、生体調節に作動している生理活性ペプチドの探索を行い、ヒトとラットから新規のペプチドNERP-1とNERP-2を発見した。遺伝子操作技術、行動薬理学、ヒトの病態との関連などに関するペプチドの網羅的解析法を構築し、NERPsの生理学的意義を明らかにしている。両ペプチドはエネルギー代謝、水・電解質代謝、自律神経機能を調節していることを明らかにした。さらに細胞内情報伝達系の動態をhigh-through putで評価できるcell-based assay系を確立し、新規の神経ペプチドを4種類同定し、現在その機能解析を進めている。すでに胃から発見したグレリンを用いて、摂食亢進と成長ホルモン分泌促進作用を応用した慢性閉塞性肺疾患と下気道感染症への臨床投与を目指した展開医療を開始した。グレリンはエネルギー同化作用だけでなく、細胞再生や抗炎症作用を有することを示した。オーファン受容体であった成長ホルモン分泌促進因子受容体の内在性リガンドとしてラットの胃から発見されたグレリンは、成長ホルモン分泌促進、摂食亢進や体重増加、消化管調節やエネルギー代謝調節に機能する。グレリンは、迷走神経求心路を介して末梢の空腹情報や成長ホルモン分泌に関する情報を視床下部に伝達する。一方、腸管で産生される消化管ペプチドコレシストキニン(CCK)は、グレリン同様、迷走神経求心路を介して満腹情報を伝達する。今回私たちは、グレリンとCCKに加えて、摂食抑制に機能する消化管ペプチドペプチドYY(PYY)の満腹情報も迷走神経求心路を介していることを明らかにした。迷走神経は末梢のエネルギー情報を中枢に伝える重要な経路であり、糖尿病合併症の一つである自律神経障害や加齢にともなう自律神経系のトーヌスの変化が、満腹情報や空腹情報の伝達に障害し、摂食障害やソマトポーズの要因になっていることが示唆された。また新たに、オーファン受容体であったGPR7とGPR8のリガンドとして、ニューロペプチドW(NPW)とニューロペプチドB(NPB)を視床下部から単離した。NPWは23残基からなるNPW23と30残基からNPW30が内在性に存在し、NPW30の方が強い生理活性を有する。NPWの中枢投与は、ラットの暗期摂食と絶食後の再摂食を抑制し、体温の上昇、エネルギー代謝の亢進を引き起こす。加えて透過性ポンプによるNPWの慢性投与を受けたラットはやせを呈する。NPWの作用を中和する、抗NPW抗体の投与によって摂食が亢進する。これらのことからNPWは中枢においてカタボリックに機能する。本研究は、新規ペプチドを発見するとともに、新たに末梢と中枢の連関によるエネルギー代謝調節機序を明らかにした。

培養細胞からのペプチドーム・ペプチドミクスを活用したペプチドの網羅的解析を行えば、前駆体蛋白由来のペプチドフラグメントが多数同定でき、その前駆体蛋白の遺伝情報や新たに同定したペプチドフラグメントのアミノ酸配列から生理活性を有するペプチドが推定可能であると考えられた。実際にこの方法を消化管由来培養細胞株に適用した結果、約250個のペプチドフラグメントが整然と同定された。その中から重要と推定されるペプチドを合成し、標的細胞の生物活性を評価した。腫瘍細胞株、オーファン受容体発現系の細胞株やラット消化管から分離・培養した初代細胞、および96サンプルを一度に測定できる現有の最新Ca^<2+>イメージング装置(IMACS細胞内イオン動態画像解析システム)を用いて解析した結果、細胞内カルシウム上昇活性を有する2つの生理活性ペプチドを同定した。同定したペプチドのアミノ酸配列に基づき、ラット組織よりペプチドをコードするcDNA配列を決定し、ペプチド前駆体構造を明らかにした。その結果、摂食・エネルギー代謝調節に関与する既知遺伝子のペプチド断片であることを見いだした。消化管各部位のmRNA発現量について定量PCRを行い、消化管全体に発現し、絶食で変動することを認めた。家兎に免疫して新規ペプチド特異的抗体を作製し、高感度RIA系を開発した。この定量系を用いて、新規生理活性ペプチドの消化管内ペプチド濃度を検討した結果、胃から大腸にかけて免疫活性を認め、消化管下部に行くに従いその組織含量が増加することを見いだした。消化管での局在を検討した結果、消化管粘膜固有層およびにマイスナー神経叢、アウエルバッハ神経叢に強い免疫活性を認め、消化管運動に関与することが示唆された。本申請での網羅的ペプチド解析で生理活性を有する新規ペプチドが同定されることが証明された。摂食は、中枢と末梢で産生される摂食亢進物質と抑制物質の複雑な相互関係により、巧妙に調節されている。視床下部は、血液や迷走神経を介する末梢からの空腹と摂食の情報を感知し、脳内の他の神経核からの情報と統合して、最終的に摂食とエネルギー代謝を決定している中枢である。摂食やエネルギー代謝調節機構の解明は、肥満やカヘキシアの成因に直結し、臨床医学的にもインパクトの大きなテーマである。申請者は、動物実験でのグレリンの摂食亢進、GH分泌促進およびエネルギー消費抑制作用を世界に先駆けて明らかにし(Nature 2001)、健常人へのグレリン投与でもこれらの作用を確認した。生理活性ペプチドは受容体に結合後、細胞内カルシウム、サイクリックAMPやサイクリックGMPの濃度、アラキドン酸代謝物、細胞内pHなどを変化させ、情報を伝えている。上記細胞に候補ペプチドを投与した時におこる膜電気変化や細胞内情報系の変化を蛍光染色とCCDカメラを用いて、経時的に解析できる細胞蛍光画像解析法により、生理活性ペプチドのIn vitroスクリーニングを行う。in vivo解析系として、全身の細胞にエクオリン蛋白を発現した遺伝子操作マウスを作出している。細胞内のCa^<2+>濃度が増加するとエクオリン蛋白が発光する。このモデル動物を用いて、候補ペプチドを投与後、反応標的細胞を同定する。