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頭頸部急性帯状疱疹痛の治療:星状神経節ブロックと上胸部硬膜外ブロックとの比較

【目的】頭・頸部の激しい急性帯状疱疹痛に対する星状神経節ブロックと上胸部硬膜外ブロックの疼痛軽減効果を比較した.【対象と方法】疼痛が視覚アナログ目盛(VAS)で30mm以上の頭・頸部急性帯状疱疹痛症例において星状神経節ブロックまたは上胸部硬膜外ブロックを1%メピバカイン6mlで行い,ブロック前,ブロック5,10,15,20,30,45,60分後の疼痛をVAS(0,痛みなし:100,想像できる最悪の痛み)により比較した.【結果】星状神経節ブロックを受けたのは6例,上胸部硬膜外ブロックを受けたのは8例であり,年齢(平均±標準誤差)は星状神経節ブロック群が61.8±3.6歳であり硬膜外ブロック群は54.9±6.0歳であったが,有意の違いではなかった.星状神経節ブロック群,硬膜外ブロック群のVASによる疼痛は,ブロック前(44.7±5.5 vs 43.1±6.6),5分(33.3±5.9 vs 22.8±5.9),10分後(22.8±5.8 vs 19.1±5.1),15分後(21.7±5.8 vs 11.4±4.0),20分後(15.2±4.9 vs 10.4±3.6),20分後(17.8±5.0 vs 10.1±3.6),30分後(15.2±4.9 vs 10.4±3.6),45分後(14.3±4.7 vs 11.5±3.7),60分後(17.3±4.1 vs 11.4±4.7)であり,星状神経節ブロック群および上胸部硬膜外ブロック群で,ブロック前に比べ,ともに有意に低下していた(p<0.05-0.001).星状神経節ブロックに比べ上胸部硬膜外ブロック後のVASは低い値であったが,有意の違いではなかった.【結論】激しい頭・頸部の急性帯状疱疹痛に対して上胸部硬膜外ブロックは星状神経節ブロックと同じように有効であり,持続的なブロックが可能であり,有用であると考えられる.【目的】頭・頸部の激しい急性帯状疱疹痛に対する星状神経節ブロックと上胸部硬膜外ブロックの疼痛軽減効果を比較した.【対象と方法】疼痛が視覚アナログ目盛(VAS)で30mm以上の頭・頸部急性帯状疱疹痛症例において星状神経節ブロックまたは上胸部硬膜外ブロックを1%メピバカイン6mlで行い,ブロック前,ブロック5,10,15,20,30,45,60分後の疼痛をVAS(0,痛みなし:100,想像できる最悪の痛み)により比較した.【結果】星状神経節ブロックを受けたのは6例,上胸部硬膜外ブロックを受けたのは8例であり,年齢(平均±標準誤差)は星状神経節ブロック群が61.8±3.6歳であり硬膜外ブロック群は54.9±6.0歳であったが,有意の違いではなかった.星状神経節ブロック群,硬膜外ブロック群のVASによる疼痛は,ブロック前(44.7±5.5 vs 43.1±6.6),5分(33.3±5.9 vs 22.8±5.9),10分後(22.8±5.8 vs 19.1±5.1),15分後(21.7±5.8 vs 11.4±4.0),20分後(15.2±4.9 vs 10.4±3.6),20分後(17.8±5.0 vs 10.1±3.6),30分後(15.2±4.9 vs 10.4±3.6),45分後(14.3±4.7 vs 11.5±3.7),60分後(17.3±4.1 vs 11.4±4.7)であり,星状神経節ブロック群および上胸部硬膜外ブロック群で,ブロック前に比べ,ともに有意に低下していた(p<0.05-0.001).星状神経節ブロックに比べ上胸部硬膜外ブロック後のVASは低い値であったが,有意の違いではなかった.【結論】激しい頭・頸部の急性帯状疱疹痛に対して上胸部硬膜外ブロックは星状神経節ブロックと同じように有効であり,持続的なブロックが可能であり,有用であると考えられる.
スピン密度磁気双極子相互作用を考慮した密度汎関数法の開発と応用

スピン分極密度汎関数理論(SP-DFT)の枠組みで磁気双極子相互作用(MDI)エネルギーを、スピン密度ともに自己無撞着に決定する計算手法開発を行った。2次元エワルド法の表式を定式化、計算コードの実装等を終えて、開発の進展は順調である。1原子層孤立強磁性薄膜、Fe/MgO界面有する磁性薄膜、反強磁性MnPt薄膜といった物質について、MDIを評価し、これまでの実験結果や計算知見と矛盾しない計算結果を得た。特に、酸化物等の界面において、四重極子スピン密度成分を非経験的手法の計算に取り入れることに成功している。界面に対して垂直方向に偏長した四重極子成分は面直方向の磁気異方性に寄与するが、SP-DFTの中で定量的に評価できている。また反強磁性薄膜についてDMI評価のその有用性を明らかにすることができるようになっており、反強磁性層をもつ強磁性層などへの応用が期待される。MnPtで実現しているc面内反強磁性構造では、c面垂直方向のDMIによる磁気異方性が得られるが、この寄与がスピン軌道相互作用(SOI)に由来する磁気異方性と競合し、外部環境に対し、敏感な磁気異方性特性を示唆することが分かってきている。磁性薄膜に対する研究実績は、磁性の関する国際会議での成果発表、原著論文出版にも至っており、研究は順調に推進されている。3次元エワルド法についても、連携研究者とともに平行して実装を推進して、分子性固体に対するMDIに由来するエネルギーを得ることに成功している。計算結果の一部はすでに国際会議での成果発表、原著論文出版に至っている。今後MDIに由来するエネルギーを含めた磁気異方性特性を、多くの種類の磁性物質で具体的に明らかにし、本研究手法の有用性を明らかにすることが期待される。第一に、MDIに由来するエネルギーの計算手法を確立し、SP-DFTの枠組みで物質次元を問わず、磁気異方性を議論できる計算コードの開発を推進する。第二に、その成果として、多くの種類の磁性物質で具体的にMDIに由来するエネルギーおよび、それによって現れる有効磁場を明らかにする。特に、反強磁性を含む応用および界面を含む応用を重点的に研究する。第三に、磁気異方性に関する他の起源や要因に関係する相互作用について、理論展開および計算手法について検討し、調査を推進し、磁性科学の知見を深める。それと同時に、実際の実験に頼らない具体的な磁気異方性評価方法の開発を推進する。論文の出版作業が遅れているため、論文出版費として確保していた予算枠が執行できていないため。現在成果論文の出版決定に向けて作業を行っており、研究計画第2年度中には出版できるものと考えている。
リー変換群作用をもつ幾何的多様体の構造と種々の幾何的剛性に関する研究

この研究期間中次のことを調べた。(1)共形ローレンツパラボリック多様体に関する幾何構造とトポロジーからのアプローチ(1)ローレンツ多様体への小畠-Ferrand型の剛性定理の構築(2)コンパクト共形平坦ローレンツ多様体の展開写像がS^<n-1,1>の普遍被覆空間の上に全射でなければ、その像への被覆写像というKuiperの問題を因果的共形ベクトル場の存在のもとに肯定的に解いた。(2)ミックス型非球形空間に対する可解ファイバー空間構造とその可微分剛性について調べた。その応用としてコンパクト非球形等質多様体の剛性を証明した。1.ミックス型非球形多様体-solv幾何ファイバーをもつファイバー空間の可微分剛性について研究した.ミックス型非球形多様体とはファイバーが可解多様体,底空間が可微分剛性を有する軌道体であるような特異ファイバー構造をもつ可微分多様体である.これが従来の特異Seifertファイバー空間の一般化になっていることをみた.我々はミックス型非形多様体のファイバー空間構造を代数群の観点から調べ,結果として我々が幾何的剛性を導くための必要十分条件を求めた.実際,群拡大を導く群同型写像が与えられたとき,その同型写像に関する底空間の同変微分同相写像があたえらるならば,全空間の同変微分同相写像が存在することを示した.この応用として非球形等質空間G/HとG'/H'の基本群が同型ならば,微分同相であることを証明した.また非コンパクト型のコンパクト局所等質空間の基本群が同型ならば、微分同相であることを証明した.C^∞-微分固有作用の場合,実解析的作用の剛性と異なり可微分作用の多様性により無限次元の変形空間(モジュライ空間)が問題になる.我々は代数的自己同型群の性質と写像空間の無限次元加群を係数群にもつ群コホモロジーを計算することより有限型の問題に帰着させることに成功した.2.Fefferman計量をもつローレンツ多様体を一般化してLCR-構造を持つローレンツ多様体を考えた.そのとき,そのローレンツ多様体が共形平坦のとき、CR基礎多様体が平坦であるときそのときに限ることを示した.またLCR-構造を持つコンパクトローレンツ平坦多様体の展開写像を調べ,リーマン多様体に対する小畠-Lelong-Ferrandの定理をLCRローレンツ多様体の場合に肯定的に拡張した.【1】コンパクトローレンツ多様体の平坦性.我々は次のことをことを示した.定理1.コンパクトローレンツ多様体Mが光的共形変換群からなる非コンパクト2次元リー群C=S^1×Rをもつとき,Mは共形平坦である.これは,比較的大きい次元のリー群がコンパクトローレンツ多様体に作用しているとき,剛性結果を導くものと考えられる.またその応用として,系2.コンパクトFefferman-Lorentz多様体M^<2n+2>が非コンパクト2次元アーベル光的共形変換群Cをもつとき,Mはモデル単連結共形平坦多様体R×S^<2n+1>を無限巡回群Zによる商R×S^<2n+1>/Zとして得られることを示した.ここでZのU(n+1)^への表現は分類される.【2】コンパクト等質lcK多様体の構造決定.次の結果を得た.定理3. G/Hを(ケーラー多様体でない)コンパクト等質lcK多様体とするならば,G/Hは直積S^1×S/Kと正則同型である.ただしS/Kは等質佐々木多様体でコンパクト単連結ケーラー代数多様体S/D(T)上の接続束としての主S^1-束を持つ.この結果はGが局所的にコンパクトreductive群S^1×Sに同型であることを意味するから,ケーラー等質幾何では決して起こりえない次の結果が出る.系3. Gを任意の複素リー群,Hをその閉部分群とする.ケーラー構造をもたない等質空間G/Hはいかなる1cK-構造も持たない.系4.コンパクト非球形等質空間G/Hがケーラー構造を持たない局所等質lcK-構造を持つならば,適当な有限被覆をとれば位相的にS^1と佐々木多様体の直積となり,さらに複素トーラスと非正曲率多様体の直積上の非自明なファイブレーション-T^1_c→G/H→T^k_c×Γ\H×...×Hをもつ.(1)Fefferman計量をもつローレンツ多様体を一般化してパラボリック構造を持つローレンツ多様体を考えた。そのとき、そのローレンツ多様体が共形平坦のとき、CR基礎多様体が平坦であるとき、そのときに限ることを示した。またコンパクト共形平坦Fefferman-ローレンツパラボリック多様体の展開写像を調べ、lightlike等長変換群の存在のもとに展開写像がS^n×Rのその像の上への被覆写像となっていることを示した。

(2)共形リーマン多様体の小畠-Ferrandの定理をローレンツ多様体の場合に考え、Feffeman-ローレンツ多様体の場合に肯定的に解いた:『主張』コンパクト(2n+2)次元Fefferman-ローレンツ多様体S^1×Nがに閉非コンパクトlightlike共形フロウS^1×Rを持つならば標準モデルS^<2n+1,1>に共形微分同相であることを示した。(3)ミックス型非球形多様体の微分剛性について研究した。ミックス型非球形多様体とはファイバーが可解多様体、底空間が可微分剛性を有する軌道体であるような特異ファイバー構造をもつ可微分非球形多様体である。我々はファイバー空間構造を代数群の観点(代数的閉包、群コホモロジー)から調べ、結果として幾何的剛性を導くための必要十分条件を求めた。実際、(a)群拡大を導く群同型写像Φが与えられたとき、底空間に対応する群の同型写像がある、(b)その同型写像を誘導する底空間の同変微分同相写像が存在する。(a),(b)が満たされるならば,Φを誘導する全空間の同変微分同相写像が存在することを示した。この応用として非球形等質空間G/HとG'/H'の基本群が同型ならば微分同相であることを証明した。
キセノンを用いた高精度放射線検出器の開発

ここでは、数百keVから数十MeVのガンマ線のエネルギー・位置および時間をこれまでにない高い精度で測定できる、新しいタイプの液体キセノン・ガンマ線検出器の開発を行い、汎用的に使える検出器として実用化を目指した。これにより、このエネルギー領域のガンマ線を用いる基礎科学分野において画期的な進展を図るものである。そのためにこのエネルギー領域のガンマ線を完全吸収できる100リットルの検出器を製作した。キセノン温度(マイナス100度)で効率の良い冷凍機や、この低温下でキセノンの出す紫外光(波長およそ178nm)に感度の良い光電子増倍管、紫外光を吸収する少量の不純物を取り除くためのキセノンの純化装置など、検出器に必要な要素の開発を行った。その結果、低温下での安定した長期運転と、紫外領域でのシンチレーション光の測定という、実用化に伴う困難はほぼ解決することができた。ここでは、ミュー粒子稀崩壊探索実験の準備用に使った様々なインフラストラクチャを活用することで迅速にかつ安価に開発を進められた。また、電子蓄積リングでのレーザー逆コンプトン反応によるガンマ線を使って検出器のエネルギー・時間・位置分解能を測定し、その性能の高さを実証した。これらの成果により、素粒子実験用検出器のみならず、医療診断に使われるポジトロントモグラフィー(PET)への応用も目途が付いてきた。この研究成果をさらに発展させ、今後は検出器を大型化して、より高いエネルギー(数百MeVから数十GeV)のガンマ線に対しても同様の性能を持つ検出器が実現できるか検討していきたいと考えている。液体キセノン中で動作する光電子増倍管は、低温下でも光電面の面抵抗の変化を最小限に押さえる必要がある。このため現在までの光電子増倍管では、光電面と入射窓との間に金属薄膜が使用されていた。本年度の研究により、この薄膜がシンチレーション光を吸収するため量子効率がかえって低下するという問題点が明らかになり、この金属薄膜を300ミクロン幅のアルミ製の帯で置き換え、抵抗率の変化は最小限に押さえながら光の透過率を向上させ、量子効率を約3倍向上させることに成功した。また、光電子増倍管の隙間にキセノンが侵入するのを防ぐ充填材として利用するために、光電子増倍管のガラス材と真空低温用エポキシ樹脂との混合材料を開発した。この混合比を最適化することにより、問題となっていた光電子増倍管の液体キセノン中での長期安定運転を可能にした。ガンマ線が検出器に入射する側のウィンドウの開発においては、金属ハニカム材の詳細なモデリングを取り入れたシミュレーションを遂行しハニカムコアが測定器性能に及ぼす影響の詳細なチェックを行った。高性能測定器の建設に必要となるこのような基礎的な開発を進めるとともに、大型検出器の設計、キセノン液化システムの設計を進めてきた。特に今年度の研究を進める中で、キセノン中の残留水分の除去が重要であることが明らかになってきたため、液化システムの一部として組み込まれる予定の循環式液体キセノン純化装置の検討、設計を行った。この装置は液体キセノンの循環に低温用液体ポンプを使用し、フィルターを介することにより液体キセノン中の水分を迅速に除去するためのものである。従来まで行われてきた気相での純化に比べて、純化速度の大幅な増大、到達純度の向上、詳細な熱設計による必要冷凍能力の低減が可能との算出結果が得られており、平成15年度の実証試験にむけた準備が整えられている。本研究は、数百keVから数十MeVのガンマ線のエネルギー・位置および時間をこれまでにない高い精度で測定できる、新しいタイプの液体キセノン・ガンマ線検出器の開発を集中して行い、素粒子・原子核物理・ガンマ線天文学・医療診断(PET)など様々な分野で汎用的に使える検出器として実用化を目指すものである。

今年度は、これまでに開発してきた、マイナス100度の液体キセノン中で安定動作し紫外光(波長170-190nm)に感度のある光電子増倍管、液体キセノン温度で冷却能力の高いパルス管冷凍機、紫外光を吸収する不純物を取り除く循環純化装置などを、試験用検出器によって総合的な性能評価を行った。基本的な性能チェックには、宇宙線と本体内部に設置したアルファ線源を用いた。試験用検出器は、2000時間以上にわたる連続運転の間、循環純化を同時に行いながら極めて安定に動作し、これによって光電子増倍管を始めとする各コンポーネントが十分実用化に耐えることが確かめられた。また、循環純化により、不純物は検出器の性能に影響を及ぼさない程度まで取り除くことができた。性能評価には、電子ビームとレーザー光とのコンプトン散乱で得られる1040MeVのガンマ線を用いた。コンプトン散乱ガンマ線のスペクトルはもっとも高いところに鋭いエッジを持ち、これを用いてエネルギー分解能を求めることができる。また、鉛のコリメーターを使ってガンマ線の位置精度を同時に求めた。測定の結果エネルギー分解能としては40MeVのガンマ線に対して約1.8%、位置分解能は光電子増倍管との相対位置によって変るが約2-4mmの値が得られた。ガンマ線の検出効率は50%以上あり、このエネルギー領域のガンマ線測定器としてはこれまでにない高い分解能を達成することができた。
てんかん原因リガンド/受容体が担うシナプス伝達制御機構の解明

シナプス伝達のバランスの破綻はてんかん、統合失調症等の脳神経疾患を誘引すると考えられており、脳の興奮性を決定する分子機構の解明は重要な課題といえる。これまでに我々は神経分泌蛋白質LGI1とその受容体ADAM22の複合体が脳の興奮性を制御することを報告してきた。具体的には、家族性てんかん患者で見られるLGI1変異の網羅的解析により、LGI1の変異による分泌不全や、ADAM22との結合不全がてんかん発症の分子病態であることを報告してきた(Yokoi etal,NatMed,2015)。最近、東京大学深井周也博士のグループにより、LGI1/ADAM22複合体がLGI1同士の結合(2量体形成)を介して4量体構造をとっていることが見出された。我々は新たなLGI1変異体の分子病態として、このLGI1とLGI1の間の結合がR474Q変異によって破綻し、この破綻がてんかんの原因になることを見出した。これらの成果は深井グループとの共著として平成30年度に論文として発表した(Yamagata, Miyazaki, Yokoi etal, NatCommun 2018)。以上の研究結果から、シナプスにおけるLGI1/ADAM22複合体量の重要性が明らかになってきた。さらに、平成30年度はADAM22の翻訳後修飾によるADAM22の生合成機構の制御について研究を進めた。具体的には、マウス脳内でADAM22がある翻訳後修飾を受けていることを見出し、その翻訳後修飾を欠損させたノックインマウス脳内でADAM22の分解が著しく促進していることを見出した。さらに、マウス脳内のADAM22の減少とてんかん発症の関連性についても新たな知見を得ることができた。この翻訳後修飾の生理機能を明らかにしていくことで、脳の興奮性の分子制御機構の解明に繋がっていくと期待される。記憶等の脳高次機能は神経細胞間のシナプス伝達によって担われている。しかし、シナプス伝達が制御されず、過度に引き起こされると、脳が過剰興奮状態になり、てんかん等の脳神経疾患が引き起こされると考えられている。神経分泌蛋白質LGI1の変異がある種の家族性てんかんを引き起こすことが知られており、LGI1が脳の興奮制御の重要な役割を担うことが示されている。我々はこれまでに、LGI1変異体蛋白質によるてんかん分子病態を調べることで、LGI1の生理機能の解明を進めてきた。具体的には、LGI1変異体を発現するてんかんモデルマウスを作成し、そのマウス脳内でのLGI1の性状調査を生化学的、免疫組織化学的に行った。そして、あるLGI1変異体は分泌不全であること、また別の変異体は受容体であるADAM22と結合不全であることを見出し、LGI1-ADAM22結合が脳機能に必要不可欠であることを報告した(Yokoi et al, Nat Med 2015)。一方、我々は最近、LGI1てんかん関連変異体の中から、野生型LGI1と同等にADAM22と結合するArg474Gln変異体を見出し、別のLGI1機能不全の手がかりを得ていた。平成29年度はこのR474Q変異体を発現するてんかんモデルマウスを解析し、Arg474Gln変異によって、LGI1の2量体間の結合が形成不全となることを見出した(Yamagata, Miyazaki, Yokoi et al, Nat Commun 2018)。この結果は新たなてんかんの分子病態を明らかにしたものであり、LGI1-LGI1結合が新たなてんかん治療の標的になると期待される。また、このLGI1-LGI1結合がシナプス間隙で形成されると考えられることから、LGI1がプレシナプスとポストシナプスを繋ぐトランスシナプス蛋白質複合体の形成に重要な役割を担うことが示唆された。我々はこれまでに、LGI1の変異体によるてんかん分子病態を調べ、LGI1の生理機能を明らかにすることで脳の根本的な興奮制御機構の解明を進めてきた。本年度はLGI1のヒトてんかん原因Arg474Gln変異がこれまでの知見とは異なり、LGI1の2量体間の結合を阻害することを見出した。この変異箇所と複合体形成の関係は、東京大学の深井准教授との共同研究で明らかとなったLGI1-ADAM22複合体の結晶構造からも裏付けされた。この結晶構造はLGI1-ADAM22複合体が前シナプスと後シナプスを繋ぐことを示唆しており、Arg474Gln変異体の結果と合わせて、LGI1-LGI1結合を介して形成されるトランスシナプス型の蛋白質複合体形成が脳機能に極めて重要であることが示された。本研究成果はNature Communications誌に採択される等、当該領域を超えて高いインパクトを与えており、本研究は当初の計画以上に進展しているといえる。

最近、東京大学深井周也博士のグループにより、LGI1/ADAM22複合体がLGI1同士の結合(2量体形成)を介して4量体構造をとっていることが見出された。我々は新たなLGI1変異体の分子病態として、このLGI1とLGI1の間の結合がR474Q変異によって破綻し、この破綻がてんかんの原因になることを見出した。これらの成果は深井グループとの共著として平成30年度に論文として発表した(Yamagata, Miyazaki, Yokoi etal, NatCommun 2018)。以上の研究結果から、シナプスにおけるLGI1/ADAM22複合体量の重要性が明らかになってきた。さらに、平成30年度はADAM22の翻訳後修飾によるADAM22の生合成機構の制御について研究を進めた。具体的には、マウス脳内でADAM22がある翻訳後修飾を受けていることを見出し、その翻訳後修飾を欠損させたノックインマウス脳内でADAM22の分解が著しく促進していることを見出した。さらに、マウス脳内のADAM22の減少とてんかん発症の関連性についても新たな知見を得ることができた。この翻訳後修飾の生理機能を明らかにしていくことで、脳の興奮性の分子制御機構の解明に繋がっていくと期待される。LGI1-ADAM22複合体がどのようにシナプス伝達を制御しているのかを明らかにするために、LGI1-ADAM22を含む脳内蛋白質複合体の全容を明らかにする。具体的にはマウス脳内のLGI1-ADAM22を含む蛋白質複合体を精製し、構成蛋白質を質量分析等で同定する。その際、蛋白質可溶化や精製に使用するバッファー、界面活性剤等の条件を検討する。一方、ADAM22の細胞内領域がシナプス伝達にどのように関わっているのかを明らかにするために、ADAM22細胞内領域のリン酸化等の翻訳後修飾の役割を明らかにする。それら翻訳後修飾がADAM22の生合成過程や蛋白質複合体形成へどのような影響を与えるかを生化学的、細胞生物学的に明らかにする。また、シナプス伝達や脳機能にADAM22翻訳後修飾がどのような影響を与えるかを、遺伝子改変マウスを用いた動物行動解析実験等で明らかにしていく。
Genomics技術による新しい肝臓病学の確立

研究成果は目的に応じて、1.肝臓病における包括的発現遺伝子データベース作成、2.従来から知られている肝臓病の解析、3.新たな解析法、診断・治療法の開発、4.従来は肝臓病と考えられていなかった肝臓異常の検出、の4点に分類し以下に簡潔に記入した。1.肝臓病における包括的発現遺伝子データベース作成肝臓における包括的発現遺伝子情報と臨床情報をデータベース化した。世界最大となる正確で系統的な各種肝臓病のヒト肝臓における発現遺伝子データベースを構築した。2.従来から知られている肝臓病の解析解析情報を用いて慢性肝炎など従来から肝臓病として知られる疾患の研究を行った。B型およびC型慢性肝炎、自己免疫性肝炎および原発性胆汁性肝硬変、肝癌を解析し発現遺伝子情報を用いることによって包括的発現遺伝子情報からみた疾病の診断および病態解析だけでなく、従来の研究手法で解決できなかった重要な問題点を解決した。3.新たな解析法、診断・治療法の開発#1を用いることによってヒトにおいても染色体に臓器特異的な発現遺伝子の集積領域があること、これを用いることによって新規肝臓発現遺伝子の探索が可能であることを示した。病態解析だけでなく肝臓疾患の治療方針の決定にもgenomics技術が有用であることを示し、この業績によって平成16年度の産学官連携功労者文部科学大臣賞を受賞した。4.従来は肝臓病と考えられなかった肝臓異常の検出軽度の異常あるいは従来は正常と診断されていた肝臓の解析を行った。糖尿病および肥満を有する症例の肝臓における包括的発現遺伝子は対照群と大きくことなること、それらの異常が各種の代謝異常と密接に関連し、さらには全身の動脈硬化病変の進行にも密接に関係する可能性を示した。肝臓病における発現遺伝子を解析するために、各種の肝臓疾患組織を用いた。組織内において発現している数万の遺伝子を包括的に解析する手法としてGenomics技術のひとつであるserial analysis of gene expression(SAGE)法を用いた。これまで報告した正常肝、C型肝炎ウイルス(HCV)感染肝硬変、HCV感染肝硬変より発生した肝細胞癌組織の3つのSAGEライブラリーを作成してきた。本年度はB型肝炎ウイルス(HBV)感染肝硬変およびHBV感染肝硬変由来の肝細胞癌組織におけるSAGEライブラリーを作成した。これらのライブラリーから発現遺伝子産物である253, 223 tagsを得て、それら全ての塩基配列解析を進めている。また得られた塩基配列解析のデータから、肝臓における4病態のの発現遺伝子のプロファイル解析を進めている。HBVおよびHCVの感染肝炎ウイルスの違いによる発現遺伝子プロファイルの解析を行っている。これまでの解析から、これまでに報告されていない未知の遺伝子が多数見いだされた。これらの中には肝臓において特異的に発現の高い遺伝子があり、さらに解析からヒトゲノム上にマップされる遺伝子を多数見いだした。これらについてはクローニングを行うことを予定した。これまでにDNAチップを自作し、病態の異なるヒト肝組織を用いた発現遺伝子解析を行ってきた。得られた結果から、DNAチップにて多数の臨床検体を解析することによって、発現遺伝子と肝臓病の関連が明らかに出来る可能性が示された。本年度は、肝臓病の解析に用いる遺伝子群を選択するため、SAGE情報に加え、既知の肝臓発現遺伝子から、1万弱の遺伝子群を選択した。その一部について、収集をはじめた。病態毎に多数の症例を混合してSAGEライブラリーを作製し、各病態を代表すると思われるプロファイルの解析を行った。これによって作製された肝臓由来のライブラリー数は10個(約50万発現遺伝子tag)となり、正常肝臓、肝炎ウイルス感染肝臓、肝細胞がんにおける発現遺伝子ライブラリーが得られた。これによって現時点では世界最大の肝臓SAGE情報となった。肝細胞がんの発現

遺伝子プロファイルは、正常肝組織、背景の肝硬変組織と異なることに加えて、感染している肝炎ウイルスの種類によっても異なることが明らかになった。同時に、肝細胞がんであっても、多くの肝臓特異的遺伝子発現が維持されていることも示された。この結果は、肝硬変結節から、前がん病変、さらには肝細胞がんへの発現遺伝子の変化をとらえるには、詳細な遺伝子解析を行う必要があることを示唆していた。各SAGEライブラリーには、ESTにも登録されていない発現遺伝子tagが数多く存在し、肝細胞がんに高い発現を認めるもの、あるいは発現が低下しているものが多数見いだされた。これらがヒトゲノム上に存在することを確認し、特徴的な112個についてはゲノム情報をもとにプローブを作製し、これまでに13個についてはノザンハイブリダイゼーシヨンにても特異的な発現を確認している。こうした遺伝子の構造と機能を明らかにすることは肝がん研究のみならず、がん研究に極めて重要であると考えている。これまで得られたSAGE情報とDNAチップ解析の結果をもとに、肝硬変および肝細胞がんの発現プロファィルを特徴づける遺伝子を選択・収集した。これに加え、先のSAGEライブラリーで2tags以上の発現し、肝臓で特異的に発現している遺伝子を収集し、あわせて約12,000個の肝臓において発現している遺伝子を保有した。1.SAGEを用いた研究これまでのSAGEは解析できる塩基が短かったため、ゲノム情報との比較でmultiple matchとなることが多かった。制限酵素を変更し、長い塩基数の断片をうるSAGE法を行った。新たにウイルス感染のない肝臓から発生した肝がん、および胆管細胞がんのSAGEライブラリーを作製した。また新規の研究として糖尿病の肝臓からSAGEライブラリーを作製した。2.肝臓病関連新規遺伝子の同定肝臓病との関連が報告されていないにもかかわらず、発現が亢進している上位100個の遺伝子について、RNAiを用いた遺伝子スクリーニングを行い、重要なものから順次詳細な解析を進めた。3.DNAチップを用いた研究(1)肝臓解析用のDNAチップを作製して慢性肝炎、肝硬変、および肝がんの解析を開始した。糖尿病患者と非糖尿病患者の肝組織を比較し、両者の発現遺伝子プロファイルが大きくことなること、さらに糖尿病患者においては動脈硬化に促進に働く遺伝子の発現亢進があることを明らかにした。(2)レーザーマイクロダイセクションを用いて正常肝および慢性肝炎における構造と発現遺伝子の解析を行い、浸潤リンパ球とそれに反応する肝細胞における遺伝子発現の関連を検討した。(3)肝癌由来培養細胞株におけるDNA増幅の有無をDNAチップにて解析し、包括的解析によってDNA増幅とRNA発現が相関していることを示した。4.遺伝子情報の解析・整備(1)正常の肝臓および肝臓病において発現する遺伝子が染色体上の領域に集中している(hepaticgene island)ことを見いだした。
性ホルモンは運動により骨格筋内で生合成されるか?

性ホルモンにはアンドロゲンとエストロゲンがある。性ホルモンの産生は男性では精巣よりテストステロン、女性では卵巣よりエストラジオールが主に分泌され、副腎からもデヒドロエピアンドロステロン(DHEA)が分泌される。骨格筋における性ホルモンの生理作用は、筋タンパク同化作用、筋機能亢進やエネルギー代謝の調節など男女共に重要な役割を担っている。性ステロイドホルモン合成酵素は性ホルモンの代謝変換に関与する酵素であり、これらの酵素が働くことによって性ホルモンの合成が行われる。特にDHEAからアンドロゲンやエストロゲンの代謝に必須である3beta-HSD、17beta-HSD、P450aromは、主要な性ステロイドホルモン合成酵素である。我々は、骨格筋局所においてもこれらの性ステロイドホルモン合成酵素の働きによって、性ホルモンが産生されることを明らかにした。しかし、運動による骨格筋局所の性ホルモン産生機序については不明であり、さらに性差の存在についても明らかにされていない。そこで本年度は、一過性運動による骨格筋内の性ホルモン合成経路の発現変化を性差の観点から検討した。10週齢の雄および雌ラットに30分間のトレッドミル走を行わせ、運動直後に腓腹筋を摘出し、3beta-HSD、17beta-HSD、P450aromのmRNAおよびタンパク発現を検討した。運動後に雄雌ともに17beta-HSDmRNA発現は有意に増加した。3beta-HSDmRNAは雄のみ運動後に増加した。一方、運動後のP450arom mRNAは雄では増加し、雌では減少した。またタンパク発現も同様の変化を示した。性ホルモン(アンドロゲンとエストロゲン)の産生には男女差を認めるが、運動による骨格筋局における性ホルモン合成酵素の応答にも性差を認め、男女間の性ホルモン産生を局所にて補う機構が存在している可能性がある。以上の結果から、運動により骨格筋内で性ホルモン合成代謝が活性化し、その応答には性差が存在する可能性が考えられる。運動によりテストステロンなどの性ホルモンは血中レベルで変動し、その変化は骨格筋の機能・形態的な適応に関与している。性ホルモンは主にアンドロゲンとエストロゲンがある。これらのホルモンは標的組織にて直接的あるいは間接的に作用する。我々は、骨格筋局所においてもこれらの性ステロイドホルモン合成酵素の働きによって、性ホルモンが産生されるか否かを検討している。さらに、運動が骨格筋局所での性ステロイド合成代謝に及ぼす影響について着目している。そこで本年度は、一過性運動が骨格筋内のステロイド合成経路に及ぼす影響を検討し,骨格筋局所での性ステロイドホルモン代謝の可能性について明らかにすることを目的とした。対象は8週齢の雄ラットを用い、30分間のトレッドミル走を行わせた。運動直後に腓腹筋を摘出し、ステロイド合成経路,特にテストステロンの合成代謝に関連する主要酵素である3betaHSDと17betaHSDのmRNAおよびタンパク発現を検討した。運動後に腓腹筋の3betaHSDおよび17betaHSDのmRNA発現は著明に増大した。以上の結果から、運動によりテストステロン合成経路の主要酵素が増大し、骨格筋内で性ステロイドホルモン合成代謝が活性化している可能性が考えられた。
水素終端されたシリコン面の初期酸化過程の角度分解紫外線光電子分光法による解明

初期酸化過程の解明の予備検討から、水素終端面を酸化することによって形成した膜厚1.8mm以下の極薄酸化膜の価電子帯構造について、新しい知見の手がかりを見出した。そこで、まず価電子帯形成の初期過程を詳細に検討した。さらに、Si(111)面を1Torrの乾燥酸素中600-800°Cにおいて酸化すると、酸化の進行とともに界面構造が周期的に変化することを手がかりとして、界面における価電子帯端の不連続に及ぼす界面構造の影響を調べた。実験は、試料に抵抗率10-20Ω・cmのn-type Si(111)基板を用い、40%NH_4F溶液処理により水素原子で終端されかつ原子スケールで平坦なSi(111)面を用意した。この水素終端Si面上に乾燥酸素中300°Cで膜厚約0.5nmのプレオキサイドを形成し、このプレオキサイドを介して、酸化温度600-800°Cで酸化膜厚が約1.6nmとなるまで酸化した。試料の評価は、高分解能X光電子分光装置(Scienta Instruments AB製ESCA-300)を用いて、光電子の脱出角15゚と90゚で価電子帯およびSi2p光電子スペクトルを測定することにより行った。表面感度の高い光電子の脱出角15゚で測定した膜厚の異なる試料からの光電子スペクトル間で差分を行うことにより、酸化膜表面近傍の価電子帯スペクトルを抽出した。この結果と、検出深さの深い光電子の脱出角90゚における価電子帯スペクトルの測定結果との比較から、界面から0.9nm以内のシリコン酸化膜の価電子帯の上端は、バルクの酸化膜のそれと約0.2eV異なることを見出した。また、界面における価電子帯端の不連続量は、界面構造と共に周期的に変化することを見出した。これは、シリコン原子と酸素原子の電気陰性度の違いのために、Si^<3+>からなる界面の価電子帯端の不連続量が、Si^<1+>からなる界面のそれより大きくなると考えることによって説明できる。
知識情報処理的手法を用いたDNAチップからの遺伝子ネットワーク解析

本年度の研究計画に基づいて以下のような研究業績をあげました。(1)DNAマイクロアレイによる遺伝子発現量測定DNAマイクロアレイを用いて、大腸菌または酵母に外部より刺激を加えた際の、発現遺伝子量を測定した。刺激により反応が大きく異なり、発現量が大きな遺伝子の中には機能未知なものが含まれていることも観察できた。(2)適応共鳴理論(ART)による発現遺伝子のグループ化(クラスタリング)時系列マイクロアレイデータに対して、従来から行われている統計的手法の階層的クラスタリング、k平均アルゴリズム、自己組織化ネットワークと今回あらたに適用するART(適用共鳴理論:知識情報処理手法の一つ)による解析を行った。これらの手法を先のデータに適応したところ、生化学的知見に基づく結果に最も近い結果が得られたのは、ARTであった。機能既知の45種類の遺伝子に対する時系列マイクロアレイデータをARTによってクラスタリングを行い、5つのクラスターを得た。その後、このクラスタリング結果に追加する形で、他の遺伝子の時系列データのクラスタリングを行ったところ、よく似た時系列パターンのクラスターが存在する際にはそのクラスターに追加分類され、よく似た時系列パターンのクラスターが存在しない場合は、新しいクラスターを形成した。この結果、機能既知の遺伝子を生化学的知見に基づきながらクラスタリングを行い、その後機能未知の遺伝子のクラスタリングを行うことによって、生化学的知見を取り入れたクラスタリングの可能性が示唆された。他の従来からの手法では、このような分類は不可能であった。機能既知の45遺伝子のクラスタリングをARTで行った結果、生化学的知見から考えてうまく分類できていない遺伝子が、数種類存在したが、その数種類の遺伝子に関してさらなる生化学的な調査を行った。その結果、別の生化学的実験から、ARTの結果を支持するような結果が得られた。このため、ARTは発現遺伝子のクラスタリングの強力なツールであると考えられた。
イオン液体を用いた形態制御を伴う電解析出法による金属回収技術開発

イオン液体(IL)に抽出された金属イオンの形態制御を伴う電解析出について検討した。ILにはPd(II)等の抽出に優れる[Cnmim][PF6]を選定し、Pd(II)を抽出した[Cnmim][PF6]の電気化学特性を検討した。その結果、[Cnmim][PF6]の側鎖や温度等により電析物の形態を変化させることができた。しかし、微小流路を有する電極を用いて電析物の形態制御を試みたが困難であった。本研究はイオン液体(IL)に抽出された金属イオンを電解還元により電析し、電析物の形態を制御することを目的としている。これまでに(1)ILへの金属イオンの抽出及び(2)ILに抽出された金属イオンの電気化学挙動について検討した。(1)では側鎖長を変えた[Cnmim][PF6](n=410)並びに[Cnmim][Tf2N](n=28)の合成法を確立できた。また、[Cnmim][Tf2N]の塩酸水溶液中における各金属イオンの抽出挙動を検討し、Ga,Pt,Au等に対して高い抽出能を示すことが明らかとなった。これらから[Cnmim][PF6]のアニオンを[Tf2N]に変えることで抽出挙動が変化することが明らかとなった。[Cnmim][Tf2N]のカチオンをピリジニウムカチオンに変えた[BMPy][Tf2N]を合成し、抽出挙動を検討した。[BMPy][Tf2N]は[Cnmim][Tf2N]よりもPdの抽出率が大幅に上昇することが確認された。スロープアナリシスでPdの抽出機構を検討し、0.1M塩酸中において[Cnmim][Tf2N]、[BMPy][Tf2N]共にPd:IL=1:1で抽出することが示された。また、[Cnmim][Tf2N]にTBP及びTPPの抽出剤を加えて金属イオンの抽出挙動を検討し、Pd,希土類等において大幅な抽出率の向上が確認された。(2)では[Cnmim][PF6]及び[C8mim][Tf2N]に抽出されたPdの電気化学挙動をCVで比較した。[Cnmim][PF6]に抽出されたPdの酸化及び還元波の電流密度は側鎖長の増大に伴い低下した。また、[C8mim][Tf2N]に抽出されたPdの還元波は[C8mim][PF6]とほぼ同様であったが、酸化波は検出されなかった。このことから[C8mim][Tf2N]において電析したPdは、酸化溶解し難いと考えられた。これまでの試験結果から、塩酸水溶液中におけるILの抽出挙動及び電気化学挙動が明らかとなった。当初予定していた研究計画に対し、概ね順調に研究が遂行できている。計画当初において[Cnmim][Tf2N]は電気伝導性が高く、当該提案研究に対して良好なILであると考えていたが、金属イオンの抽出能が[Cnmim][PF6]よりも低く電析できる金属種が少ないことが確認された。そのため、本年度は新たなILを合成し検討に加える予定である。さらに、ILの金属イオンの抽出機構については未だ不明確な点も多いため、今後はFT-IRやNMR等を用いてこれらの解明に努める予定である。また、ILに抽出された金属イオンの電析についてはPdの他にAuも可能であることが確認された。これらの電析挙動はILを中心に実施しており、比較として水溶液系の電析挙動の把握も重要である。今後は水溶液系で得られる電析物との比較しながら研究を進める必要があると考えている。これらの課題は何れも今後の研究遂行と共に実施可能であり、大きな研究計画の変更は必要としない。本研究はイオン液体(IL)に抽出された金属イオンをマイクロ化学チップ等の電解セルを用いて電解還元により形態制御を試みることを目的としている。本年度は、ILに[Cnmim][PF6](n=4, 6, 8)を選定し、(1)[Cnmim][PF6]に抽出されたPd(II)の電気化学挙動及び(2)抽出されたPd(II)の電解析出挙動を中心に研究を実施した。(1)ではPd(II)を抽出した[Cnmim][PF6]の酸化還元ピークを測定した。その結果、側鎖長に依らずPd(II)を抽出した[Cnmim][PF6]は、-1.1V(vs. Fc/Fc+)及び-0.6 V近傍に還元ピークを観測した。このことから、[Cnmim][PF6]のPd(II)の電解還元による回収の可能性が示唆された。また、[Cnmim][PF6]のアルキル側鎖長の増加に伴い電流密度の減少が確認された。これはWalden則による溶液の粘度とモル伝導率の積が一定になることに起因すると考えられる。また、[Cnmim][PF6](n=4, 6, 8)の粘度は、273 Kにおいてそれぞれ332.2、681.4、802.9 mPa・sであった。

これらの試験結果より、[C4mim][PF6]が最も優れた電気化学特性を有することが示された。(2)ではPd(II)を抽出した[Cnmim][PF6]に-3 mAで定電流電解を行い、得られた電析物の表面観察及び組成分析を行った。SEMによる表面観察より0.1 M塩酸水溶液におけるPdの電析物はデンドライト状であるが、[Cnmim][PF6]からのPdの電析物は粒状であることが確認された。さらに、[Cnmim][PF6]のアルキル側鎖長増加により電析物の結晶粒径の粗大化が観察された。これはアルキル側鎖長の増加に伴い、Pd(II)の電流密度が減少することに起因すると考えられる。これまでの試験結果から、塩酸水溶液中における[Cnmim][PF6] (n=4, 6, 8)に抽出されたPd(II)の電気化学挙動及び[Cnmim][PF6]に抽出されたPd(II)の電解析出挙動の基礎的なデータを得ることができた。当初予定していた研究計画に対し、概ね順調に研究が遂行できている。本年度は、昨年度の結果から[Cnmim][Tf2N]の代替のILとして[Cnmim][NfO]や[P4444][CF3COO]の合成も試み、金属イオンの抽出挙動について検討を重ねてきた。しかし、[Cnmim][NfO]は合成が比較的困難であることや[P4444][CF3COO]は操作性が困難など、[Cnmim][PF6]以上の優位性が見いだせなかった。そこで本研究の目的の達成には、ILとして[Cnmim][PF6] (n=4, 6, 8)が最適であると考え、以降の電気化学試験は[Cnmim][PF6]を用いることとした。また、ILの金属イオンの抽出機構についてはFT-IRやNMR等を用いて解明を続けている。また、[Cnmim][PF6]に抽出されたPd(II)の電析について、本年度は電析条件等のブラッシュアップを中心に実施した。さらに、水溶液系で得られる電析物との比較しながら研究を進めた。その結果、水溶液とIL中では、電析物の形状に大きな差異が確認された。本年度の電析試験は単一の電解セルを用いて実施しており、マクロ的な電解挙動の確認であるため、今後は電析物の形態制御に資する電解セルでの検討が必要である。これらの検討は何れも今後の研究遂行と共に実施可能であり、大きな研究計画の変更は必要としない。本研究はイオン液体(IL)に抽出された金属イオンをマイクロ化学チップ等の電解セルを用いて電解還元により形態制御を試みることを目的としている。本年度は、これまでの研究成果を基にILとして[Cnmim][PF6](n=4,6,8)を選定し、(1)[Cnmim][PF6]に抽出されたPd(II)の電解析出挙動に温度、粘性、電極等が及ぼす影響の調査及び(2)[Cnmim][PF6]に抽出された抽出されたPd(II)の有隔膜電解セル、くし型電極を用いた微小流路電解セル等による電析物の形態制御試験を実施した。(1)では無隔膜の電解セルを用いてPd(II)を抽出した[Cnmim][PF6]の電解析出挙動の温度の影響について調査した。その結果、[Cnmim][PF6]の側鎖長さによってもPdの電析物の形態は大きく変化し、さらに温度によっても電析物の形態が変化することが明らかとなった。このことから、電析物の形態はILの粘性に大きく影響することが明らかとなった。また、SEM-EDS分析より電析物はPdが主でありILの構成元素は殆ど混入していないことが明らかとなった。
自発生成型希土類ルイス酸および塩基触媒の創製と利用

ランタノイドイオンは一般にd^0f^n型の電子配置を有していて、電子不足なうえに大きなイオン半径を有するため高配位数をとる。本研究では、この高配位数を積極利用して、熱力学支配下で単一触媒活性種を与える高配位型希土類錯体を設計・合成し、これを触媒とする新合成プロセスの開発を目指している。1.高光学純度キラル希土類ルイス酸触媒キラルルイス酸触媒として機能する単離可能な光学活性希土類錯体の開発研究を行った。昨年度の研究において、低光学純度の(R)-ビナフチルリン酸を用いイッテルビウム塩を調製すると、ワンポット中で配位子の自己認識と生成した錯体の非自己認識が連続しておこり、高光学純度の希土類錯体触媒が自発生成するという新現象を見い出したが、本現象は同程度のイオン半径を有する他のランタノイドに対してもかなり一般性があることを確認した。また、本現象を利用することにより、顕著な不斉増幅を伴う触媒的不斉へテロDiels-Alder反応を達成した。さらに、新規スカンジウム錯体触媒の合成を行い、これを用いてこれまでで最高のエナンチオ選択性を室温での反応において達成した。2.キラル希土類塩基触媒ランタン-ビナフトール錯体触媒を用いるエノン類の不斉エポキシ化反応において、アキラルな外部配位子としてトリフェニルホスフィンオキシドを添加すると、錯体の会合が解け単一触媒活性種を与えるため、高エナンチオ選択性が発現することを見い出した。顕著な不斉増幅現象が見られたことから真の触媒活性種として二核錯体を考えている。
中世エジプトのイスラーム寄進制度に見る黒死病（ペスト）の影響

14世紀後半以後、エジプト・シリアでは、しばしばペストが流行し、多くの犠牲者を出した。かかる危機的状況のもと、ひとびとは盛んに私財をワクフ(イスラームの宗教的寄進制度)として寄進し、様々な宗教施設を建設し、慈善活動を支援した。本研究は、寄進文書を主要な史料として用い、ひとびとがどのような動機・目的で寄進を行っていたか考察し、その死生観の一端を明らかにした。ペストの流行という社会的状況の中で、人々がイスラーム寄進制度(ワクフ)をどのような形で用いていたか、という視点から、昨年度に続き、15世紀エジプトの有力行政官僚ザイン・アッディーン・アブドゥルバースィトの寄進文書を解読し、他の年代記史料と比較した。それにより、彼が王朝の直接支配下にあったエジプト・シリアのみならずメッカ・メディナというイスラームの二大聖地においても積極的な寄進事業を実施していたことを明らかにするとともに、他の有力官僚の寄進事業の事例と比較した。以上の成果は、「後期マムルーク朝の官僚と慈善事業:ザイン・アッディーン・アブドゥルバースィトの事例を中心に」というタイトルで、中央大学出版部より刊行された共著『アフロ・ユーラシア大陸の都市と国家』に発表した。それと平行して、15世紀の人名録であるサハーウィーのDaw'から、ペストが流行した年に死亡している人物、実際にペストが原因で死亡したと述べられている人物の情報を集めながら、死者の社会的属性や死亡年齢の検討、他の年との志望者数の比較などを進めている。また、12月にはマムルーク朝研究の大規模なプロジェクトを実施しているBonn大学Annemarie Schimmel Kollegに招かれ、Land Tenure and Mamluk Waqfsというタイトルで講演を行った(なお本講演のペーパーは近日刊行の予定である)。それに併せて、同Kollegの図書館において資料調査を実施し、史資料を入手した。3月のエジプト出張では、国立図書館・文書館にて資料を閲覧するとともに、書店にて近年出版された史料や研究書を購入した。ペストの流行という社会的背景のもとで、人々がイスラーム寄進(ワクフ)制度をどのような形で用いていたか、という問題意識から、具体的な事例を検討するべく、本年度は15世紀の有力官僚アブド・アルバースィトの寄進文書を解読し、他の年代記史料と比較検討した。その結果、彼がカイロ市外の墓地区に一族の墓廟を建設しワクフを設定した1430年は、ペストの大流行が見られた年で、かつ自身の嫡男をペストで喪っていたことが明らかになった。有力者の墓廟建築とそこでの慈善事業の実施は、15世紀エジプトで流行したが、そこにはペストの頻繁な流行とそれに伴う死生観の変化が関わっていることは想定されるものの、あくまで仮説の域に留まっていたと言える。墓廟の建設・ワクフ寄進の実施と、近親者の死が実際に重なっていたことを明らかにした今回の発見は、今後墓廟とワクフの発展の問題を人々の死生観やペストとの関わりの中から検証する上で重要な成果であるといえる。なおアブド・アルバースィトの寄進文書を用いた研究は、「後期マムルーク朝の文官と慈善活動」のタイトルで日本オリエント学会で口頭発表を行い、その一部をOrientに英語論文として発表した。また、同時代の年代記・人名録などのペスト関連の記事を収集することを開始した。現在手がけている史料が、15世紀の大部の人名録であるサハーウィーのDaw'である。感染症の研究者である岡本陽氏(愛知教育大学)に面会し、ペストの病理学的な問題について専門家の意見を伺った。ペストの流行という社会的状況の中で、当時の人々がイスラーム寄進制度(ワクフ)をどのような形で用いていたか、という視点から、前年度に引き続きマムルーク朝の有力官僚Zayn al-Din Abd al-Basitの寄進文書の分析と、年代記などの他の史料との比較検討を進めた。彼のワクフ寄進がどのような個人的・社会的状況の中で行われたか、という観点から、寄進が行われた当時の政治的・社会的・個人的状況について検討した。それを踏まえ、Abd al-Basitが人生の様々なステージで、また異なる社会的状況下で、何を目的としてワクフを設定したか、彼の動機や心性を考慮に入れた全体的な「ワクフ戦略」の検討を開始した。また、研究の結果、Abd al-Basit本人は勿論、時のスルタンも含め、多くの有力者がペストを初めとする社会不安の折にしばしばワクフを設定している様子が窺えた。それを踏まえ、エジプトのワクフ文書カタログを用いながら、スルタンらによって行われた大規模な宗教施設の建設事業とそれに対するワクフ寄進の実行年が、ペスト流行やその他の社会不安の時期とどの程度重なるか、比較検討を開始した。本研究は、中世エジプトにおける黒死病(ペスト)流行が財産保有形態や土地所有制度に与えた社会経済的影響と、ひとびとの死生観へ与えた影響について、イスラーム寄進制度(ワクフ)を手がかりに明らかにすることを目的とした。本年度には、トルコ総理府文書館に所蔵される、オスマン朝時代のダマスカスで作成されたワクフ調査台帳の分析を行った。これまで扱ってきたワクフ文書のほとんどがエジプトで作成されたものであったため、ダマスカスのワクフとの共通性や違いについて知見が得られた。

さらに、これまで研究してきた有力官僚Zayn al-Din Abd al-Basitのワクフについて、未発見のワクフ文書の梗概がこの台帳に記録されていることを発見し、研究の進展に大いに寄与した。14世紀後半以後、エジプト・シリアでは、しばしばペストが流行し、多くの犠牲者を出した。かかる危機的状況のもと、ひとびとは盛んに私財をワクフ(イスラームの宗教的寄進制度)として寄進し、様々な宗教施設を建設し、慈善活動を支援した。本研究は、寄進文書を主要な史料として用い、ひとびとがどのような動機・目的で寄進を行っていたか考察し、その死生観の一端を明らかにした。英語での単著が二冊刊行されることは、研究成果の海外発信という点からも非常に大きな成果と言える。中世アラブ・イスラーム史最終年度でもあり、研究成果の公表に努める。現在手がけていたAbd al-Basitのワクフ戦略についてまとめるとともに、これまでに明らかにした部分と併せ、英語での論文発表を目指す。ドイツとエジプトでの資料調査がうまくいったことに加え、共著書の刊行と海外での招待講演を行い、研究成果を内外に公表できたことは大きな収穫であった。当初予定していた海外出張を諸般の事情でキャンセルせざるを得なかっため、現地文書館での史料調査ができなかった点はマイナスであった。ただし、その代わりに手持ちの史資料の読解に努め、計画通りに学会報告を実施できた。さらに成果の一部を英語論文として発表できた点は計画以上の収穫であったといえ、トータルで言えばおおむね順調であったと言える。中東地域の政情不安のため、3月に予定していたエジプト調査を見合わせたため。アブドゥルバースィトの慈善事業について得られたこれまでの成果を踏まえ、それを実行した当時の個人的社会的状況と重ね合わせながら、慈善の動機や心性について、特にペスト流行という社会状況に留意しながらアプローチすることを試みる。また、引き続きサハーウィーのDawを初めとする人名録や年代記を読み込み、ペストとワクフに関する記事を抽出していく。また、ワクフ文書の読解も進めていく。引き続き、人名録や年代記を読み込み、ペストとワクフに関する記事を抽出し、検討していく。当面はサハーウィーのDaw'からペストが流行した年に死亡している人物、実際にペストが原因で死亡したと述べられている人物の情報を集めながら、死者の社会的属性や死亡年齢の検討、他の年との志望者数の比較などを進めていく。また、ワクフ文書の解読やペスト関連文献の収集・読み込みも同時に進めていく。アブド・アルバースィトのワクフ文書の研究をさらに進めるとともに、女性であるTatarkhanのワクフ文書の解読に取りかかる予定である。英語論文作成のための翻訳代およびネイティヴ・チェック代に支出する。購入予定であった書籍の入手が遅れたため。物品費として書籍の購入費に充てる。当初3月に予定していた海外出張を諸般の事情でキャンセルせざるを得なかっため、その分の費用を次年度に回すこととなった。次年度予算には資料調査のための出張旅費は予算に計上しており、出張期間を延長してその費用に充てるか、ドイツで開催予定のマムルーク朝関連の国際会議に参加するための国外旅費として使用する予定である。