hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
最適な表面性状の高温固体面への液滴衝突でミストを生成・輸送する新規消火方法の開発

一方レーザシート光による断層画像でも撮影断面以外の奥行き方向の情報が不足であった.これらの欠点を解消する方法として,走査型ガルバノミラーを用いてレーザシート光を奥行き方向に短時間に走査する工夫を新たに施した.得られた画像は同時刻の断層画像とみなし,再構成することでミスト群の三次元瞬間形状を得た.この装置を用いて以下の消火の実験を行った.まず,固体表面へ液体が衝突する角度を変化させた場合の消火確率を調査した.表面粗さが小さい場合,衝突角度が20度までは消火可能だがその確率が低下し,さらに衝突角度が大きくなると消火が困難となった.いわき硅砂3号を用いた表面粗さが大きい場合も衝突角度が20度よりも大きい場合消火が困難となった.次に液滴径の影響を調査し,表面粗さが大きい場合に液滴径が大きい方が消火確率を改善する傾向が得られた.断層画像の再構成から,消火はまず液滴衝突直後に火炎が吹き飛ばされ,その後発生したミスト群がバーナ出口付近を一定時間覆うことで実現することがわかった.ミスト群の発生は液滴衝突時の挙動で様子が変わるため,今後詳細に調査する必要がある.当初の研究実施計画では,平成29年度は四つの方針を考えていた.即ち,1)ミスト群の三次元挙動を時系列に撮影する,2)ミスト群の消火過程を撮影し,その三次元的拡がりから一滴の水滴で消火できる範囲を把握する,3)前年度の方法をもとに,液滴径,衝突角度,衝突速度,表面性状などを変化させて蒸発・消火実験を行う,4)補足と次年度準備である.このうち1),3)に関しては計測方法を新規に開発することで当初予定とは異なる方法ではあるが概ね完了し,2)については当初予定にない液滴衝突時の挙動がミスト群の発生とその輸送経路に与える影響の項目も増やして検討し,現在継続中である.4)は,この3)の継続分を含めて準備中である.複数の液滴を連続的に滴下して消火できる範囲を拡大することが目標.以下の三つに着目.1)液滴複数系統を同時に滴下して消火範囲が最も広くなる位置の最適化,2)液滴の連続滴下によるミスト群の連続発生限界の測定,3)液滴衝突の瞬間挙動を詳細に観察し,衝突後の挙動と消火確率との関係を調査.本研究は,加熱固体表面に消火剤液滴を衝突させて蒸気化・二次微粒化し,これを利用して上方の火炎を消火させる「間接消火」を対象としている.平成30年度は,特に複数液滴の落下による消火範囲の拡大効果に着目した.純水にセラミック系接着剤を一定割合混合し,これを加熱されたステンレス金属表面に塗布して表面改質を施した.ここに消火剤液滴を滴下してその上方に配置した火炎を消火させた.このとき液滴を一滴落下させる場合は,火源中心から徐々にx方向(横方向)へ落下位置をずらし,消火確率の変化を測定した.また液滴を二滴落下させる場合は,火源を挟んで左右対称に滴下位置を配置し,徐々に火源からのx方向距離(横方向)を両方とも離しながら,消火確率の変化を測定した.一滴と二滴の効果を比較した結果,蒸気群の干渉で消火に有効な液滴間距離は20mm程度となった.なお表面改質した200度以上の加熱固体表面へ落下する一滴の液滴蒸発挙動から,少なくとも5秒間隔で液滴を落下させることで連続的に火源を窒息できることがわかった.ただし,火源への連続滴下で表面温度は最大50度程度まで低下するため,間接消火の効果が限定される可能性がある.木材火災のように芯材内部まで高温を保っている場合もあるため,連続落下の有効間隔は今後も別途検討すべき項目である.接写による液滴衝突挙動の観察から,表面改質を施した場合,衝突後に固体表面に沿って液膜が拡大する途中でその進路を妨げられ,蒸気発生範囲を縮小している様子がわかった.
災害救助エージェントにおける異種エージェントの効率の良い組み合わせと評価法の研究

マルチエージェントシステムのテストベットとしてRoboCupプロジェクトのサッカーシミュレーションおよびレスキューシミュレーションが利用されている.このサッカーシミュレーションの評価分析に関する研究分野では,試合全体の評価をおこない相手チーム,自チームの性質を分析するものや,有効な協調行動を取り出して分析するという研究が主流であるが、どれも有効な手段とはいえなかった.そこで初年度(平成15年度)は,対象環境としてRoboCupサッカーシミュレーション,次年度(平成16年度)はレスキューシミュレーションを考え,エージェントの評価を検討した.サッカーシミュレーションでは実験計画法によるアプローチ,レスキューシミュレーションでは実験計画法に加えシャープレイ値によるアプローチを用いて分析・評価をおこなった.その結果,分析・評価を通して得られた結果に基づいて設計したエージェントシステムが改善できることが確認でき,有効な手段であると考えることができた.研究の最終年度である平成17年度は,これまでの成果を応用するためにRoboCupレスキューシミュレーションを対象環境として研究をおこなった.RoboCupレスキューシミュレーションでは,競争的な研究・開発のため国際的な競技会を開催している.そこでは火災消火を担当する消防エージェント,閉塞した道路を切り開く道路啓開エージェント,被災市民の救出を担当する救急エージェントの3種類の異種エージェントの協調行動により被災地の損害額をいかに抑えるかを競っている.しかしながら,大規模な災害救助シミュレーションでは,別々の組織から参加する消防エージェント同士の協調や,別々の組織の消防エージェント,道路啓開エージェントの協調など,より積極的な異種エージェントへの取り組みが必要である.そこで,上述の枠組みをカバーするシミュレーションシステムを実装し,その分析方法などについて検討をおこなった.これまでに提案された災害救助エージェントは,同じ組織内での協調のみを意識しているため,他組織のエージェントとの協調を可能とするエージェントはごく一部であることがわかった.また,RoboCupレスキューシミュレーションの競技会への提案もおこなった.今後,マルチエージェントシステムの新しいテストベッドとなっていくことが期待できる.近年,マルチエージェントシステムが注目されている.マルチエージェントシステムとは,複数のエージェントが自律的に行動し,互いに作用しあって問題を解決するシステムである.マルチエージェントシステムでは,適切にエージェントを組み合わせることができれば,効率よく問題を解決できる.しかし,一般的なマルチエージェントシステムではエージェントの評価は難しい.マルチエージェントシステムのテストベットの一つとしてRoboCupサッカーシミュレーションが利用されている.この分野では,試合全体の評価をおこない相手チーム,自チームの性質を分析するものや,有効な協調行動を取り出して分析するという研究が主流である.しかし現在のところ,どれも有効な手段とはいえない.本研究では,実験計画法によるエージェントの評価を検討した.実験計画法では,さまざまな組み合わせの中から最適な組み合わせを見つけることができる.さらに,結果に影響を与えている原因についても検討できる.そこで,対象環境としてRoboCupサッカーシミュレーションを考え,実験計画法を用いて日本のいくつかのサッカーシミュレーションチームによって構成されるヘテロジニアスな協調エージェントチームOZについて評価をおこなった.その結果,エージェント間の関係の評価では,相性は存在しない,もしくは非常に小さいということがわかった.また,エージェント単体の能力の評価の結果から,エージェントを入れ替えて試合をおこなったところ,チームが大幅に強くなったという結果が出た.このことから,実験計画法による評価の結果が正しかった.つまり,実験計画法はマルチエージェントシステムの評価をおこなうのに有効な方法であると考えられる.近年,マルチエージェントシステムが注目されている.マルチエージェントシステムとは,複数のエージェントが自律的に行動し,互いに作用しあって問題を解決するシステムである.マルチエージェントシステムでは,適切にエージェントを組み合わせることができれば,効率よく問題を解決できる.しかし,一般的なマルチエージェントシステムではエージェントの評価は難しい.マルチエージェントシステムのテストベットとしてRoboCupプロジェクトのサッカーシミュレーションおよびレスキューシミュレーションが利用されている.このサッカーシミュレーションの評価分析に関する研究分野では,試合全体の評価をおこない相手チーム,自チームの性質を分析するものや,有効な協調行動を取り出して分析するという研究が主流であるが、どれも有効な手段とはいえなかった.そこで初年度(平成15年度)は,対象環境としてRoboCupサッカーシミュレーションを考え,実験計画法によるエージェントの評価を検討した.評価には日本のいくつかのサッカーシミュレーションチームによって構成されるヘテロジニアスな協調エージェントチームOZを用いた.その結果を用いてエージェントであるプレイヤーの入れ替えをおこなったところ,チームが大幅に強くなり,実験計画法による評価は有効な方法であることがわかった.初年度の結果を受けて,次年度である平成16年度はレスキューシミュレーションを対象環境として研究をおこなった.サッカーと災害救助は活動(または競技)に参加するエージェント数の違いや明確な役割分担などいくつかの点で異なるが,自律的な複数の要素の組み合わせである点では同じである.そこでサッカーで利用した実験計画法と,ゲーム理論で利用されるシャープレイ値を用いて,マルチエージェントシステムの評価をおこなった.シャープレイ値は一つの活動に参加する複数の自律的要素がどれくらい貢献しているかを示すことができる手法である.その結果,ロボカップレスキューシミュレーションでは実験計画法とシャープレイ値による方法では必ずしも分析結果が一致しないことがわかった.またそれぞれの分析結果を用いた方法でも必ずしもマルチエージェントシステムの能力を改善できないこともわかった.しかし,この一致しない部分に注目することにより,エージェントの改善をおこなった結果,マルチエージェントシステムの能力向上が確認できた.したがって,実験計画法およびシャープレイ値による複合的な評価方法は,マルチエージェントシステムの有効な手段の一つとして考えることができる.マルチエージェントシステムのテストベットとしてRoboCupプロジェクトのサッカーシミュレーションおよびレスキューシミュレーションが利用されている.このサッカーシミュレーションの評価分析に関する研究分野では,試合全体の評価をおこない相手チーム,自チームの性質を分析するものや,有効な協調行動を取り出して分析するという研究が主流であるが、どれも有効な手段とはいえなかった.

そこで初年度(平成15年度)は,対象環境としてRoboCupサッカーシミュレーション,次年度(平成16年度)はレスキューシミュレーションを考え,エージェントの評価を検討した.サッカーシミュレーションでは実験計画法によるアプローチ,レスキューシミュレーションでは実験計画法に加えシャープレイ値によるアプローチを用いて分析・評価をおこなった.その結果,分析・評価を通して得られた結果に基づいて設計したエージェントシステムが改善できることが確認でき,有効な手段であると考えることができた.研究の最終年度である平成17年度は,これまでの成果を応用するためにRoboCupレスキューシミュレーションを対象環境として研究をおこなった.RoboCupレスキューシミュレーションでは,競争的な研究・開発のため国際的な競技会を開催している.そこでは火災消火を担当する消防エージェント,閉塞した道路を切り開く道路啓開エージェント,被災市民の救出を担当する救急エージェントの3種類の異種エージェントの協調行動により被災地の損害額をいかに抑えるかを競っている.しかしながら,大規模な災害救助シミュレーションでは,別々の組織から参加する消防エージェント同士の協調や,別々の組織の消防エージェント,道路啓開エージェントの協調など,より積極的な異種エージェントへの取り組みが必要である.そこで,上述の枠組みをカバーするシミュレーションシステムを実装し,その分析方法などについて検討をおこなった.これまでに提案された災害救助エージェントは,同じ組織内での協調のみを意識しているため,他組織のエージェントとの協調を可能とするエージェントはごく一部であることがわかった.また,RoboCupレスキューシミュレーションの競技会への提案もおこなった.今後,マルチエージェントシステムの新しいテストベッドとなっていくことが期待できる.
3次元多重グレーティングにおける多重散乱現象の解析と3次元結像理論に関する研究

本年度は,3次元結像理論の解析を行った。この解析を下に、フォトリフラクティブ結晶を用いて3次元光メモリの読み出し精度について検討した。まず、近軸近似を用いない、3次元OTFを導出した。これにより、大きなNAをもつ顕微鏡対物などの結像を論じることが可能となった。透過型顕微鏡、および反射型顕微鏡の3次元OTFについて議論した。また、複数のグレーティングが存在するときの多重散乱について、光波結合理論、ボルン近似を用いて、解析した。その結果、グレーティングの波数ベクトルが閉じているときには、グレーティングの位相が、回折光の強度に大きく影響することがわかった。また、屈折率変化の大きさと波数ベクトルに対する入射光の角度に関係して、回折効率が簡単な式で定式化できることがわかった。導出した結像理論を用いて、フォトリフラクティブ結晶を用いた3次元光メモリのデータの読み出し特性について理論的および実験的に解析した。フォトリフラクティブ結晶中に多層に記録されたデータを読み出す方法について検討した。データは、媒質中に屈折率分布として記録されているので、データの読み出し方法としては、位相差顕微鏡、微分干渉顕微鏡などを用いることができる。位相差顕微鏡を用いたときに、得られるデータ像を3次元OTFの理論を用いて、解析し、実験と比較した。その結果、理論と実験結果が良く一致した。また、フォトリフラクティブ結晶中の奥の方にデータを記録し、そのデータを再生するときに生じる収差についても解析した。
ポドサイトにおける転写因子OASISを標的とした慢性腎臓病治療法の開発

慢性腎臓病(chronic kidney disease; CKD)は我が国の新たな国民病と考えられ、その予防や治療の重要性が唱えられている。しかしながらその治療法は極めて限られており、新規CKD治療法の開発が必要である。そこで、新たなCKD治療標的を探索し,ポドサイトにおける転写因子oldastrocyte specifically induced substance (OASIS)に着目、その役割について検討してきた.CKDの中でも特に糖尿病性腎臓病(diabetic kidney disease; DKD)を中心に解析した結果、1ポドサイト特異的OASISノックアウト(CKO)マウスを作製した,2生理的条件下において野生型マウスとCKOマウスとの間で体重や尿中アルブミン排泄量、腎機能等に差は認められなかった,3片腎摘+STZ誘発DKDモデルにおいて,血清クレアチニン(腎機能マーカー)の増加がCKOマウスで抑制された,4DKDモデルにおいて上昇する血糖値や尿中アルブミン排泄量に対して、ポドサイトのOASIS欠損は何ら影響を与えなかった,5電子顕微鏡解析やPAS染色を用いた組織学的検討より,DKDモデルにおいてポドサイト及び糸球体障害はCKOとcontrolとの間で差はないが,尿細管間質傷害はCKOで抑制された,6LPS誘発急性腎障害モデルにおいてもCKOマウスで尿中アルブミン排泄量は変化がない一方,腎機能の低下はCKOマウスで抑制された,ことを明らかにした.今後は、ポドサイトのOASISによる腎障害誘発メカニズムを追究する。当初、2018年度は主に株化培養ポドサイトにおけるOASISの機能を明らかにする予定であったが,CKOマウスを用いた解析より,OASISはポドサイト自身の障害には関与しない可能性を示唆するデータが得られた.そのため,予定を変更し,2019年度に予定していたCKOマウスの解析に注力した.その結果,様々な腎疾患モデルにおいて,ポドサイトにおけるOASISが腎病態形成に関与する可能性が明らかとなった.よって,概ね順調に進捗していると考えている.ポドサイトにおけるOASISの腎病態形成への関与の分子機構を明らかにする.特に,ポドサイトと尿細管間質等の他細胞との相互連関に着目し検討を進める.具体的には,ポドサイトにおいてOASISにより発現制御を受けている分泌因子を探索し,当該因子が尿細管細胞や間質細胞に与える影響を解析する.本研究成果によって、新たなCKD病態形成機構が明らかになる可能性がある。
メダカにおける卵巣分化の分子メカニズムに関する研究

脊椎動物における性分化機構の研究は、主に精巣分化の研究が活発になされているが、卵巣分化に関しては一部の動物種でのみなされている。我々は、先にエストロゲンが魚類の卵巣分化に重要な役割を果たすことを明らかにした。本研究では、特にエストロゲン合成に関わる芳香化酵素遺伝子の性分化に果たす機能を明らかにすることを目的とする。我々はFoxL2が芳香化酵素遺伝子の発現制御を介して脊椎動物の卵巣分化に重要な役割を果すことをティラピア等を実験材料として明らかにしてきた。本年度はFoxファミリー全体について最近報告されたメダカゲノムの情報を利用して解析した。メダカゲノム中には32のFox遺伝子が認められた。それらの遺伝子群の構造、3次構造等を解析するとともに、発生にともなう遺伝子発現パターンの変動を定量的PCR及びin situ hybridizationにより詳しく解析した。その結果、FoxL2とFoxMlに生殖腺の発達に伴う遺伝子発現の変動が認められた。FoxL2は主に卵巣と肝臓、脳に発現が認められたが、卵巣での発現は他に比べて10数倍高かった。FoxMlも成熟した卵巣と精巣に強い発現が認められた。FoxL2の発現は初期の卵母細胞と体細胞(卵巣濾胞細胞)に認められた。FoxMlも同様な発現を示したが、卵母細胞内の卵黄顆粒にも発現が観察された。精巣では、精原細胞と初期の精母細胞に発現が認められた。これらの結果から、卵巣分化にはFoxL2が中心的役割を果たすことが確認されるとともに、新たにFoxMlもメダカの生殖腺形成に重要な役割を果たしていることが示唆された。さらに現在、これらのFox転写因子が2種の芳香化酵素遺伝子の転写制御にどのような役割を果たすのかをプロモーター解析等を用いて解析中である。他の脊椎動物とは異なり、魚類には2種類の芳香化酵素(P450arom)遺伝子(卵巣型P450arom、脳型P450arom)が存在する。本年は、エストロゲンが脳型P450aromの転写制御についてどのような役割を果たすのかを、プロモーターアッセイにより解析した。また、メダカの性決定遺伝子DMYの果たす役割についても検討した。1)U251細胞を用いたエストロゲンによる脳型P450aromの転写制御の解析:エストロゲン受容体(α、β、R2)を発現させたU251細胞では、エストラジオール-17β(E2)の添加濃度に依存して脳型P450aromの遺伝子発現が上昇した。従って、エストロゲンは脳型P450aromの遺伝子発現を促進する作用があると推察される。2)HEK293細胞を用いたDMYによる脳型P450aromの転写制御の解析(予備的実験):エストロゲン受容体(α、β、R2)を発現させたHEK293細胞では、U251細胞の場合と同様に、エストラジオール-17β(E2)の添加濃度に依存して脳型P450aromの遺伝子発現が上昇した。しかし、これらのコンストラクトとともにメダカの性決定遺伝子であるDMYを発現させるとDMYの濃度に依存して、脳型P450aromの遺伝子発現が減少した。これらの結果は、HEK293細胞では、DMYが脳型P450aromの遺伝子発現を抑制することを示しており、DMYが脳の性分化に関して何らかの役割を果たす可能性を示唆しておりきわめて興味深い成果が得られた。

これらの結果から、卵巣分化にはFoxL2が中心的役割を果たすことが確認されるとともに、新たにFoxMlもメダカの生殖腺形成に重要な役割を果たしていることが示唆された。さらに現在、これらのFox転写因子が2種の芳香化酵素遺伝子の転写制御にどのような役割を果たすのかをプロモーター解析等を用いて解析中である。
問題環境の制御による効果的進化アルゴリズム

問題環境を制御することによって効果的に学習が進む,進化的学習アルゴリズムに関する研究を行なった.制御の方法として,問題の持つ大域的な情報と学習する各個体の情報の相互関係を利用する方法,進化の状況,すなわち現時点での進化の進み具合を用いる方法,また,積極的な制御を行なわず,共進化的な環境に置くことで自動的な制御が行なわれるようにしくむ方法を研究した.研究の成果は次の5項目である.これらを環境制御の観点から総合的に分析することは,今後に残された.(1)競合的あるいは協力的環境における最大効用を実現するために,ゲーム理論的な枠組を用いて,安定的に協力的振舞いを実現するための進化的学習手法を,実験および解析的に研究した.(第1論文)(2)合い競い合う2つの問題を設定する共進化によって,適応度関数を自動的に更新することが可能となる.共進化環境を効果的に実現するための研究を生態系の模倣を例に取り上げて研究した.(第2,3,5論文)(5)工作機械の異常を間接的なセンサー情報から識別する問題について,進化学習手法を適用し効果を見た。(第4論文)(3)複数の因子によって構成される系全体の進化を目的とする問題において,各因子の効果と全体の効果が必ずしも一致しない場合について,効果的な進化アルゴリズムを研究した.(未発表)(4)段階的な副目標が設定できる問題において,副目標の達成度合いに応じて動的に適応度関数を変化させることで,効率の良い進化を実現する方法を研究した.(未発表)問題環境を制御することによって効果的に学習が進む,進化的学習アルゴリズムの研究を行なってきている.今年度は計画に基づいて以下の2項目を研究した.(1)手動による問題環境の違いによる進化効率の制御進化個体の基本オペレーションの抽象度,協同作業を行なう個体数,各世代の生き残り基準などの問題環境を用意し,進化効率を確認する.複数の個体によって一つの作業を行なわせる問題は,一律な生き残り基準が進化を妨げることになり得るため,進化学習の枠組において困難問題である.本研究では,問題環境に依存した基準を与えることで,ある程度の学習効率を得ることに成功した.この研究は,第1,第3の発表論文として発表あるいは発表予定である.ここで研究してきた進化の基準を自動的に制御する問題は,次の項目と合わせて第2年度で研究を進める.(2)共進化による段階的な問題要求条件の提示法共進化を用いて問題の環境を制御するために,初年度では共進化の枠組を計算機上で構築し,複数の人工生命的エージェントを互いに競い合わせながら進化させる方法を実現した.この研究は第2の論文として発表予定である.ここでは,共進化の現象は確認しているが,これらがどのように互いの進化に影響しあっているかなどの分析を今後してゆく必要がある.また,進化の安定によって十分な学習効率を得られない問題,一般の問題を扱うことのできるような方法の確立は今後検討しなければならない.問題環境を制御することによって効果的に学習が進む,進化的学習アルゴリズムに関する研究を行なった.制御の方法として,問題の持つ大域的な情報と学習する各個体の情報の相互関係を利用する方法,進化の状況,すなわち現時点での進化の進み具合を用いる方法,また,積極的な制御を行なわず,共進化的な環境に置くことで自動的な制御が行なわれるようにしくむ方法を研究した.研究の成果は次の5項目である.これらを環境制御の観点から総合的に分析することは,今後に残された.(1)競合的あるいは協力的環境における最大効用を実現するために,ゲーム理論的な枠組を用いて,安定的に協力的振舞いを実現するための進化的学習手法を,実験および解析的に研究した.(第1論文)(2)合い競い合う2つの問題を設定する共進化によって,適応度関数を自動的に更新することが可能となる.共進化環境を効果的に実現するための研究を生態系の模倣を例に取り上げて研究した.(第2,3,5論文)(5)工作機械の異常を間接的なセンサー情報から識別する問題について,進化学習手法を適用し効果を見た。(第4論文)(3)複数の因子によって構成される系全体の進化を目的とする問題において,各因子の効果と全体の効果が必ずしも一致しない場合について,効果的な進化アルゴリズムを研究した.(未発表)(4)段階的な副目標が設定できる問題において,副目標の達成度合いに応じて動的に適応度関数を変化させることで,効率の良い進化を実現する方法を研究した.(未発表)
監査失敗事例における監査技術と監査目的との関係性

本研究では、「なぜ監査が失敗したのか」という問いを監査技術の観点から史的に考察する。より具体的には、監査技術の観点から、監査人がどのような監査上の目的を設定していたのか、加えてそれに対応していかなる監査技術を選択・適用していたのか、またその結果としてなぜ監査が失敗したのかを明らかにする。これらの点を検討するにあたって、国内外の行政処分情報や裁判関連資料などのアーカイバル資料を利用して、実際の監査の失敗事例を分析する。さらに、なぜ、不適切な監査判断がなされ、結果として会計不正が見逃されたのかを明らかにするために、監査技術を中心に、時代ごとに会計・監査を取り巻く環境を整理する。
ヨーロッパ法と各構成国国内法との相互作用

本研究においては、ヨーロッパ法の各分野において、ヨーロッパ法と構成国国内法とが相互にどのような影響を及ぼしているかを検討した。民法においては、ヨーロッパ契約法の構想等が進んでいる。この分野における展開を窪田が検討した。国際取引法・国際民事訴訟法分野については、当事者自治やウィーン売買法条約の影響等も視野に入れ、齋藤が分析を行った。労働法分野については、とりわけイタリアを題材としつつ、ヨーロッパ法との関係を大内が研究した。日本にも影響の大きい競争法については、泉水が最近のヨーロッパ法の展開を分析した。講義のヨーロッパ法に含まれるヨーロッパ人権条約と構成国国内法との関係、および、EU/EC法とフランス行政法との相互作用については、濱本が事例研究を深めた。人権との関係では、とりわけ言語権の問題について、ヨーロッパ法と各国国内法との関係について渋谷が調査を行った。政治学的観点から、社会規範がいかにヨーロッパ化されていくかについては、網谷が研究を行った。憲法分野については,井上および赤坂がヨーロッパ法の影響を調査した。さらに、本科研で招聘したマルクス・コツァー教授は、基本権の観点からEUがヨーロッパ諸国さらには世界各国にどのような法的影響を与えるかにつき、論考を著した。本研究を通じて、各法分野におけるヨーロッパ法の影響についてはかなり詳細に明らかにすることができた。それよりも大幅に困難である各国国内法のヨーロッパ法への影響についても、とりわけ人権分野などにおいて、ある程度具体的に説明することができた。今年度は、初年度であることもあり、交付申請書に記した通り、研究代表者および研究分担者それぞれが、担当の課題に関して網羅的に文献調査収集を行うことを中心とした。膨大なヨーロッパ法関連文献を体系的に調査し直し、ヨーロッパ法・政治専門の学術誌を揃えたほか、日本ではこれまで利用している研究機関がなかったJurisClasseur(フランス法・ヨーロッパ法)のインターネットデータベースサービスも利用できるようにした。これら文献を基盤に、研究代表者および研究分担者は、それぞれの専門分野において、ヨーロッパ法と各構成国国内法との密接な連関を検討し、それらの間の関係をどのような視角から分析するべきかを考えるために、有用と思われる場面・事例を拾い上げる作業を行った。そして、研究分担者がこれまでに積み重ねていた研究成果も活用し、萌芽的ではあるが既に一定の成果と考え得るものについては、論文として公表した(「研究発表」参照)。また、欧州連合の主要機関である欧州委員会と密接な関係を持つ研究教育機関であるCollege of Europe(ベルギー・ブルッヘ)から、人の自由移動に関するヨーロッパ法の専門家であるRodolphe Munoz氏を招聘し、2週間にわたって、人の自由移動に関する法規制についての議論を重ねると共に、当該分野において各構成国国内法とヨーロッパ法とがどのように関係しているかについて、集中的な討議を行った。今年度は、昨年度に引き続き、研究代表者および研究分担者それぞれが、担当の課題に関して網羅的に文献調査収集を行うことを中心とした。膨大なヨーロッパ法関連文献の収集を継続し、JurisClasseur(フランス法・ヨーロッパ法)のインターネットデータベースサービスによる資料収集も継続的に行っている。これら文献を基盤に、研究代表者および研究分担者は、それぞれの専門分野において研究を進め、既に一定の成果が出たものについては公表を始めている。齋藤は、国際取引法・国際民事訴訟法分野におけるヨーロッパ法の進展をフォローしている。大内は、労働法及びイタリアという基本的視点に立ち、ヨーロッパ法と構成国法との相互連関についての研究を深めている。泉水は、競争法分野におけるヨーロッパ法と構成国法との関係についていくつかの業績を発表し、さらに、日本法をも比較の対象に取り込んでヨーロッパ法の位置づけを図っている。網谷は、ドイツとオーストリアにおいてヨーロッパ法が国内法化される政治過程を採り上げ、そこでのヨーロッパ法・構成国法の相互影響関係を研究している。濱本は、広義のヨーロッパ法に含まれるヨーロッパ人権条約を採り上げ、狭義のヨーロッパ法(EU/EC法)の場合と比べて、国内法との関係がどのように異なっているか検討している。さらに、大内は、上記の問題を研究するに必要な現地調査をイタリアにおいて行った。

今年度は、これまでに引き続き、研究代表者および研究分担者それぞれが、担当の課題に関して網羅的に文献調査収集を行うとともに、具体的な事例研究にも着手した。これら文献を基盤に、研究代表者および研究分担者は、それぞれの専門分野において研究を進め、既に一定の成果が出たものについては、昨年度に続き公表を始めている。窪田は、日本法におけるヨーロッパ法の影響という視点も取り入れ、包括的な研究を進行させている。齋藤は、国際取引法・国際民事訴訟法分野におけるヨーロッパ法の進展をフォローし、アジアにおける統合問題も視野に入れ、研究を進めている。大内は、労働法及びイタリアという基本的視点に立ち、ヨーロッパ法と構成国法との相互連関についての研究を深めている。泉水は、競争法分野におけるヨーロッパ法と構成国法との関係について検討を深めている。網谷は、ドイツとオーストリアを具体的な例として、ヨーロッパ法・構成国法の相互影響関係を研究している。〓本は、ヨーロッパ人権条約に関する研究を進めると共に、フランス行政法とヨーロッパ法(EU/EC法)との相互作用について、事例研究を行っている。さらに、ライプツィヒ大学のマルクス・コツァー教授を招聘し、人権の視点から、ヨーロッパ統合におけるドイツ法の役割などについて、研究会を開催した。また、EUインスティテュート関西の枠組で神戸大学を訪問するヨーロッパの研究者は数多く、EUIJ関西での研究会などを通じても、ヨーロッパ法と構成国法との相互作用について議論する機会を得た。今年度も、研究代表者及び研究分担者それぞれが、担当の課題に関して網羅的に文献調査収集を行うと共に、研究のまとめに取り組んだ。研究期間に積み重ねてきた調査研究を基に、その成果が雑誌論文等の形態で順調に公表されつつある。窪田は、民法とりわけ債権法の分野における包括的な研究をまとめている。齋藤は、国際取引法・国際民事訴訟法分野におけるヨーロッパ法の進展をフォローし、ウィーン売買法条約も視野に入れて研究を進めた。大内は、ヨーロッパ法と構成国法との相互連関という問題意識を踏まえた労働法に関する研究を発表した。網谷は、ドイツとオーストリアを具体的な例として、法・政治面におけるヨーロッパ統合研究に関する著作を発表した。濱本は、ヨーロッパ人権条約に関する研究を進めると共に、フランス行政法とヨーロッパ法(EU/EC法)との相互作用について、事例研究を行い、その成果を発表している。渋谷は、言語権に関するヨーロッパ法とヨーロッパ諸国国内法との関係を踏まえた著作を著している。さらに、昨年度招聘したライプツィヒ大学のマルクス・コツァー教授の講演原稿を整理・翻訳の上、公表した。
地理的犯罪予測の手法構築‐学際研究と産官学連携による学術基盤の確立とシステム開発

本研究は,犯罪関連データの実証的分析と新規のモデル開発から,日本における地理的犯罪予測の手法構築を行うことを目的としている.本年度は,1地理的犯罪予測の前提に関する実証的検討,2現実を適切にモデル化する空間統計学的手法の開発の2点に取り組んだ.1については,基礎的データの整備を行うとともに,既存手法が前提とする犯罪の時空間的集積の発生メカニズムの日本における妥当性を検証した.具体的には,近接反復被害の傾向や犯罪の地理的集積傾向,犯罪と場所の物理的・社会的要因の関連に関する分析を進め,複数の査読付き論文で発表した.また,膨大な研究蓄積がある社会疫学・公衆衛生学の研究を参照し,実証研究および地域診断に関する社会疫学・公衆衛生学の知見・ノウハウを収集した.2については我が国における犯罪発生の特徴を適切にモデル化するために、多種多様な社会環境要因の影響を場所毎に推定する予測モデルであるSpatially varying coefficient (SVC)モデルを新規に開発し,さらに,空間詳細な犯罪予測を行うために同モデルの高速化を行った.加えて,低頻度な日本型犯罪により適切な予測モデルへの拡張に向けてSVCモデルと負の二項回帰モデルを融合したモデルについての検討を進めた.また,点過程モデルに基づく独自の犯罪予測アルゴリズム「データ駆動型グリーン関数法」を用いて,シカゴでの犯罪データ分析を行い,高精度の予測結果を得た.研究実績の概要に記載の通り,当初想定どおりに進み,複数の成果発表を行いつつある.当初計画通りに進める.本研究は,犯罪関連データの実証的分析と新規のモデル開発から,日本における地理的犯罪予測の手法構築を行うことを目的としている.本年度は,1地理的犯罪予測の前提に関する実証的検討,2現実を適切にモデル化する空間統計学的手法の開発の2点に取り組んだ.1については,基礎的データの整備を行うとともに,既存手法が前提とする犯罪の時空間的集積の発生メカニズムの日本における妥当性を検証した.具体的には,近接反復被害の傾向や犯罪の地理的集積傾向,犯罪と場所の物理的・社会的要因の関連に関する分析を進め,複数の査読付き論文で発表した.また,膨大な研究蓄積がある社会疫学・公衆衛生学の研究を参照し,実証研究および地域診断に関する社会疫学・公衆衛生学の知見・ノウハウを収集した.2については我が国における犯罪発生の特徴を適切にモデル化するために、多種多様な社会環境要因の影響を場所毎に推定する予測モデルであるSpatially varying coefficient (SVC)モデルを新規に開発し,さらに,空間詳細な犯罪予測を行うために同モデルの高速化を行った.加えて,低頻度な日本型犯罪により適切な予測モデルへの拡張に向けてSVCモデルと負の二項回帰モデルを融合したモデルについての検討を進めた.また,点過程モデルに基づく独自の犯罪予測アルゴリズム「データ駆動型グリーン関数法」を用いて,シカゴでの犯罪データ分析を行い,高精度の予測結果を得た.研究実績の概要に記載の通り,当初想定どおりに進み,複数の成果発表を行いつつある.本研究は,犯罪関連データの実証的分析と新規のモデル開発から,日本における地理的犯罪予測の手法構築を行うことを目的としている.本年度の実施事項は,1海外で開発されてきた既存の地理的犯罪予測手法が前提とする犯罪の時空間的集積の発生メカニズムの日本における妥当性を検証すること,2既存手法を日本のデータに適用した際に生じる問題点を把握することである.1については,関連する既存研究の体系的整理を行いレビュー論文として公表するとともに,車上ねらいや,集合住宅への侵入窃盗,女性・子供を被害者とする性犯罪等の分析を行い,日本での地理的犯罪予測手法構築の際には,過去の犯罪の時空間的集積に着目するだけでなく,犯罪に影響する環境要因にも着目することが必要であることを明らかにした.2については,社会心理学,犯罪学,社会疫学などの関連分野の論文を収集し,各分野において地域分析に使用される分析手法のリサーチを行うとともに,疫学的データを用いた予備的分析を行い,コホートデータおよびマルチレベルモデルを用いた地域診断手法により,リスクの高い地域が検出できることを確認した.また,次年度以降の犯罪データの解析に向け,犯罪の局所空間パターンを捕らえるための空間可変パラメータモデリング手法や,大規模な犯罪関連データを解析することのできる計算効率の良いモデリング手法の開発などを行った.以上の1,2に加えて,本研究で開発される地理的犯罪予測手法の将来的な社会実装の可能性を検討するために,開発手法の主たる利用者として想定できる警察の生活安全部門の犯罪抑止対策・犯罪情勢分析担当部署へのヒアリング調査から,現状の犯罪の地理的分析における時間的・空間的解像度や,防犯パトロールや集中警戒等の犯罪予測の用途を明らかにした.研究実績の概要に記載の通りの内容で,当初の想定通りの成果が得られている.当初計画通りに進める.研究遂行上の問題点等はないため,当初の計画通りに研究を推進する.
造血不全におけるNestin陽性造血支持細胞の機能解析

造血支持細胞は多数の種類が知られつつあるが、その分子基盤については不明な点が多い。また、造血支持細胞の異常が造血不全疾患の病態の一部を形成している可能性もある。Nestin発現造血支持細胞の分子基盤を解明する目的でNestin-CreERT2-RBP-Jκflox/flox (CKO)マウスを解析した。CKOマウスは脾腫と貧血を呈していた。CKOマウスでは骨髄中の成熟赤芽球が減少し、未熟なCD71+Ter119-赤芽球が増加していた。これらの結果から、骨髄中のNestin陽性造血支持細胞でのNotchシグナルは赤血球造血に重要であることが示唆された。造血不全疾患の正常造血障害の機序として、以前から免疫学的機序による造血環境異常が指摘されてきたが、実態は不明である。最近、神経幹細胞マーカーの一つであるNestinを発現し,神経外胚葉関連と考えられる細胞が骨髄内に存在し、これが造血幹細胞にとって重要な微小環境細胞である可能性が示された。造血不全の原因として骨髄内の神経外胚葉関連の微小環境細胞が注目されつつある。本研究では、マウス造血組織中のNestin発現細胞特異的にNotch関連遺伝子をノックアウトしたモデルマウスを作製し、骨髄中のNestin陽性造血支持細胞においてNotchシグナルをノックアウトし、造血能の解析・移植実験などを介して具体的な造血に対する役割・重要性の解明を目指している。交配によって、Nestin-Cre・Notch関連遺伝子flox/floxマウスを作成し、胎児の解析を行った。このノックアウトマウスではKOマウス胎児は脳出血をきたし、脳神経の形成不全をきたすが、同時に体全体が白色であり、解析したところ高度の貧血を呈していた。貧血は胎生中期から出現していた。白血球数や血小板数に有意な差は認めなかった。胎児肝組織を解析すると、赤芽球を中心とした造血細胞が減少しており、造血障害が貧血の要因であることが示唆された。フローサイトメトリーで赤芽球分化を解析したところ、ノックアウトマウスでは成熟赤芽球への分化が障害されていた。幹細胞数に関しては有意差を認めていない。この遺伝子改変マウスの解析から、造血組織中のNestin発現細胞は造血支持細胞として重要であり、Notchシグナルが赤血球分化に何らかの役割を果たしている可能性が示唆された。1.ノックアウトマウスの解析Notchシグナルの下流遺伝子であるRBPJ遺伝子のコンディショナルノックアウトマウスを確立した。Nestin発現細胞におけるNotch関連遺伝子をタモキシフェン投与下でノックアウトできるNestin-CreERT2/RBP-Jflox/floxマウスを解析した。タモキシフェンを8週間投与し解析したところ、ノックアウトマウスでは軽度の貧血、脾腫を呈していた。ノックアウトマウスの骨は野生型と比較しで白く、造血異常が示唆された。ノックアウトマウスの造血を免疫染色とフローサイトメトリーで解析したところ、骨髄における成熟赤芽球が低下していた。造血幹細胞数は有意差はなかった。このことから骨髄中のNestin陽性細胞は血球分化に関与しており、かつNotchシグナルが重要であることが示唆される。2. MDS患者におけるNestin陽性細胞の解析MDS患者のヒトサンプルを免疫染色を用いて解析を行った。骨髄浸潤のない悪性リンパ腫患者でステージングの際に採取した骨髄生検検体をコントロールとした。コントロール検体ではNestin陽性細胞はCD34陽性血管内皮細胞に隣接して存在していた。このことから、ヒト骨髄ではNesitn陽性細胞の多くは血管を構成する細胞であることが示唆される。MDS患者検体ではNestin陽性細胞が増加している傾向にあった。(背景)近年、神経幹細胞マーカーの一つであるNestinを発現し,神経外胚葉関連と考えられる細胞が骨髄内に存在し、これが造血幹細胞にとって重要な微小環境細胞である可能性が示されている。しかし、Nestin発現細胞の造血支持にかかわる分子基盤については不明な点が多い。Nestin発現細胞特異的にNotchシグナルを欠落するマウスを作製し、Notchシグナルを中心に骨髄中のNestin発現造血支持細胞における分子基盤を解析した。(方法)タモキフェン投与下でNestin発現細胞特異的にGFPおよびCre遺伝子を発現するNestin-CreERT2/GFPマウスとRbpj f/fマウスを交配させ、Nestin発現細胞でGFPで発現をトレースできてかつRbpj遺伝子を欠損するマウスを作製した。このマウスに対し、生後4週から12週にかけてタモキシフェンを投与し、解析を行った。(結果) Nestin-CreERT2-Rbpjf/f (CKO)マウスはタモキシフェン投与後に脾腫を呈していた。骨髄中のGFP陽性細胞は0.1-0.5%と少数であり、GFP陽性細胞の遺伝子発現を解析することによってGFPがNestinの発現を示していることを確認した。フローサイトおよび免疫染色ではCKOマウスでは骨髄中のCD71+Ter119+を示す成熟赤芽球が減少し、逆にCD71+Ter119ーの比較的未分化な赤芽球が増加していた。脾臓においては逆にCKOにおいて赤血球造血が亢進していた。

造血幹細胞および他系統の血球についてはコントロールと差がなかった。(考察)Nestin発現細胞でRBPj遺伝子を欠損させると骨髄において赤血球分化が阻害されていた。赤血球造血においてNestinストローマ細胞及びNotchシグナルが重要な役割を担っていることが示唆された。造血支持細胞は多数の種類が知られつつあるが、その分子基盤については不明な点が多い。また、造血支持細胞の異常が造血不全疾患の病態の一部を形成している可能性もある。Nestin発現造血支持細胞の分子基盤を解明する目的でNestin-CreERT2-RBP-Jκflox/flox (CKO)マウスを解析した。CKOマウスは脾腫と貧血を呈していた。CKOマウスでは骨髄中の成熟赤芽球が減少し、未熟なCD71+Ter119-赤芽球が増加していた。これらの結果から、骨髄中のNestin陽性造血支持細胞でのNotchシグナルは赤血球造血に重要であることが示唆された。マウス実験に関してはすでに実験系を確立し、フェノタイプも確認できているので、今後はデータの積み上げと論文作成準備に入る。今後は解析数を増やし、統計的解析を行いながらデータを整理し、投稿雑誌の検討を行って行く予定である。ヒトサンプルを使用した実験ではサンプル集積が順調であり、データも集まりつつある。免疫染色の項目を再検討し、サンプルを増やすために多施設研究も視野に入れている。血液学マウス実験に関してはデータをそろえ、論文作成準備に入る。ヒトサンプルは検体数を増やして様々な免疫染色と定量的PCRを中心に解析をすすめて行く予定である。多施設研究とし、検体数を増やして行きたい。そのために倫理委員会受審支援なども行っていく予定である。また、免疫染色のために新たに抗体購入が増える可能性がある。遺伝子改変マウスの交配に時間がやや要したものの、解析は着実に行うことができている。今後の解析も方向性が見えていると考えている。遺伝子改変マウスの解析を継続する。Nestin-Cre・Notch関連遺伝子flox/floxマウスは胎生致死であり、成体での解析が出来ない。そこでNestin-CreERT2・Notch関連遺伝子flox/floxマウスを作製する。このマウスにタモキシフェンを投与することによって成体のNestin発現細胞でNotchシグナルをノックアウトすることが可能となり、成体での造血不全の解明に近づくことが出来る。
インキュベーションを核とした自律的発展による産業クラスター形成に関する研究

本研究の目的は,地域プラットフォーム体制の確立に関する研究を通じて,インキュベーションを核とした自立的発展による産業クラスター形成に関する研究である。本年度は,2年間に渡る研究期間の終了年度ということで,主として以下のような研究計画を実施した。1.前年度(平成17年度)に行った調査研究の成果の整理・分析地域プラットフォーム体制に関する文献レビューを基に,関西地域,地元となる兵庫県・神戸市を中心に,地域プラットフォームの構成要素となる中核的支援機関,インキュベータ施設,地域金融機関,技術移転機関等に対してインタビュー調査を実施したが,その調査の結果,地域プラットフォーム体制の核となるべきインキュベータ施設の自律的発展と地域振興とが現実にはトレードオフの関係にあることが確認された。また,インタビュー調査の成果を踏まえ,インキュベータ施設担当者,並びにインキュベーション・マネジャーに対して「ビジネス・インキュベーションに関する実態調査」を実施したが,これについてはさらに分析をする必要があることが確認された。2.本年度の取り組み当初の研究計画に則り,「神戸医療産業都市構想への参画に関する実態調査」を実施した。この調査によって,「神戸医療産業都市構想」というクラスター形成計画の知名度自体については,兵庫県下の企業において,概ね浸透していることがわかった。しかし,その具体的な中身については,まだまだ周知されているとは言えず,実際に医療産業に進出するかどうかという点については,静観しているというのが現状であることが明らかとなった。3.研究成果の取りまとめ研究会の成果を踏まえて,研究分担者が個別に学会,研究会等での発表を重ね,更なる分析の精緻化を目指した。これらの研究成果の一部は既に論文として上梓されている。加えて,上梓された論文を含め,研究成果を総合し,報告書の作成を行った本研究の目的は,地域プラットフォーム体制の確立に関する研究を通じて,インキュベーションを核とした自立的発展による産業クラスター形成に関する研究である。加えて,上梓された論文を含め,研究成果を総合し,報告書の作成を行った二年計画の初年度にあたる平成17年度は,地域プラットフォーム体制の確立に関する研究を以下の通り実施した。1.地域プラットフォーム体制の確立についての文献研究地域プラットフォーム体制は,(1)技術開発支援,(2)技術移転支援,(3)インキュベータ施設,(4)資金供給,(5)経営指導,(6)販路開拓,(7)技術・人材・市場情報提供,マッチング,(8)インターンシップ等による人材育成,(9)中核的支援機関の大きく9つの要素から構成されていると考えられる。これらの構成要素に対して,各研究分担者の専門性を活かす形で既存研究のレビューを行い,解決すべき問題点・課題等について確認を行った。2.インタビュー調査の実施文献レビューの成果を踏まえ,関西地域,地元となる兵庫県・神戸市を中心に,地域プラットフォームの構成要素となる中核的支援機関,インキュベータ施設,地域金融機関,技術移転機関等に対してインタビュー調査を実施した。調査の結果,地域プラットフォーム体制構築に向けた取組みが進められているが,各構成要素間の連携体制の実現は,まだまた端緒についたばかりであることが明らかとなった。とりわけ課題として,地域プラットフォーム体制の核となるべきインキュベータ施設の自律的発展と地域振興とが現実にはトレードオフの関係にあることか確認された。3.アンケート調査の実施インタビュー調査の成果を踏まえ,「ビシネス・インキュベーションに関する実態調査」を実施した。調査内容は,既存の調査項目との重複を極力排除し,インキュベータ施設のタイプごとの実態と課題等について重点的に明らかにすることを狙いとした。調査対象は,全国177施設(平成16年度経済産業省産業技術調査より)の,インキュベータ施設担当者,並びにインキュベーション・マネジャーである。現在,分析作業を継続中であり,文献研究,インタビュー調査の成果についての統計的な検証,更には探索的な発見事実についての発掘を行っている。

本年度は,2年間に渡る研究期間の終了年度ということで,主として以下のような研究計画を実施した。1.前年度(平成17年度)に行った調査研究の成果の整理・分析地域プラットフォーム体制に関する文献レビューを基に,関西地域,地元となる兵庫県・神戸市を中心に,地域プラットフォームの構成要素となる中核的支援機関,インキュベータ施設,地域金融機関,技術移転機関等に対してインタビュー調査を実施したが,その調査の結果,地域プラットフォーム体制の核となるべきインキュベータ施設の自律的発展と地域振興とが現実にはトレードオフの関係にあることが確認された。また,インタビュー調査の成果を踏まえ,インキュベータ施設担当者,並びにインキュベーション・マネジャーに対して「ビジネス・インキュベーションに関する実態調査」を実施したが,これについてはさらに分析をする必要があることが確認された。2.本年度の取り組み当初の研究計画に則り,「神戸医療産業都市構想への参画に関する実態調査」を実施した。この調査によって,「神戸医療産業都市構想」というクラスター形成計画の知名度自体については,兵庫県下の企業において,概ね浸透していることがわかった。しかし,その具体的な中身については,まだまだ周知されているとは言えず,実際に医療産業に進出するかどうかという点については,静観しているというのが現状であることが明らかとなった。3.研究成果の取りまとめ研究会の成果を踏まえて,研究分担者が個別に学会,研究会等での発表を重ね,更なる分析の精緻化を目指した。これらの研究成果の一部は既に論文として上梓されている。加えて,上梓された論文を含め,研究成果を総合し,報告書の作成を行った
心腎貧血症候群の病態におけるレニン・アンジオテンシン系の新規因子の解析

プロレニン受容体は、レニンとプロレニンに特異的に結合する受容体である。赤芽球系細胞であるYN-1細胞とYN-1-0A細胞において、プロレニン受容体の発現を明らかにした。プロレニン受容体の発現は、インターフェロン-γ、エリスロポエチンやトリヨードサイロニンの影響を受けることが判明した。さらに、プロレニン受容体は細胞増殖を刺激する。プロレニン受容体は、造血に関与し、腎性貧血等のある種の貧血の病態に関与する可能性が示唆された。プロレニン受容体は、レニンとその前駆体、プロレニンに特異的に結合する受容体である(Nguyen et al., 2002)。これまでの検討において、プロレニン受容体が、神経細胞、脂肪細胞等、様々な種類の細胞に発現していること、赤芽球系細胞であるYN-1細胞にプロレニン受容体が蛋白およびmRNAレベルで発現していること、さらに赤芽球系細胞におけるプロレニン受容体の発現はインターロイキン1ベータ等の炎症性サイトカインによって変化することを明らかにし、腎性貧血の病態への関与の可能性を示唆してきた。当該年度の研究では、赤芽球系細胞におけるプロレニン受容体の発現制御機構、特に、エリスロポエチン、甲状腺ホルモン(トリヨードサイロニン; T3)、アンジオテンシンII、低酸素の効果を検討した。赤芽球系細胞であるYN-1細胞において,エリスロポエチンあるいはT3刺激により(P)RRのmRNAの発現に濃度依存的な上昇が確認された(いずれも、コントロール群と比べて約1.6倍)。他方,ウェスタンブロット法による検討では、エリスロポエチンやT3の刺激により(P)RRタンパクの発現レベルの増加傾向は見られたが,統計学的に有意な増加は確認されなかった。アンジオテンシンII刺激では濃度によらずmRNA・タンパクレベル共に(P)RRの発現に有意な差は確認されなかった。YN-1細胞を酸素分圧1%の低酸素条件で24時間・72時間培養し,低酸素の(P)RRタンパクの発現への効果を検討したが、低酸素による(P)RRタンパク発現の有意な変化は、見られなかった。今回の研究により,赤芽球系細胞において、(P)RRの発現がエリスロポエチンや甲状腺ホルモン(T3)によって増大することが初めて明らかになった。T3は赤芽球増殖刺激作用を有するが、本作用には(P)RRの発現誘導が関与している可能性が示唆された。プロレニン受容体は、レニンとその前駆体であるプロレニンに特異的に結合する受容体である(Nguyen et al., 2002)。プロレニン受容体は、アンジオテンシンII依存的にあるいは非依存的に、腎メサンギウム細胞や線維芽細胞の増殖を促進することが示されている。これまでの検討において、プロレニン受容体が、赤芽球系細胞であるYN-1細胞にも発現していること、インターフェロンγは、細胞内プロレニン受容体の量を増加させること、エリスロポエチンやトリヨードサイロニンは、発現を増加させることを明らかにしてきた。最近、プロレニン受容体は小胞内酸性化作用を担っているV-ATPaseと接合し、心筋細胞や腎周細胞の生存に必要不可欠であることが報告されている。今年度の研究では、プロレニン受容体の細胞増殖促進機構を解析した。YN-1細胞は、siRNA導入効率等が低く、プロレニン受容体の細胞増殖への効果の検討には不向きであるので、ヒト乳癌培養細胞を用いて検討を行った。プロレニン受容体は検討した4種全例の乳癌培養細胞株(MCF-7,T47D,SK-BR-3,MDA-MB-231)で発現が確認された。プロレニン受容体特異的siRNAを用いて、細胞増殖への影響を検討した。プロレニン受容体の発現をノックダウンすると、培養細胞の増殖が有意に抑制された。他方アンジオテンシンIIの添加によって細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK1/2)のリン酸化や細胞増殖の促進はみられなかった。他方、プロレニンを添加するとERK1/2のリン酸化がみられた。V-ATPase阻害剤であるバフィロマイシンA1を添加すると細胞増殖が著しく抑制された。本年度の検討によって、プロレニン受容体の細胞増殖刺激経路として、ERK1/2あるいはV-ATPaseを介した作用が示唆された。プロレニン受容体は、レニンとプロレニンに特異的に結合する受容体であり、350個のアミノ酸からなる1回膜貫通型蛋白である(Nguyen et al., 2002)。