hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
酸素活性種を含む金属錯体の合成と機能制御

本研究では、金属イオンの基本的性質である酸化還元能を、配位環境の電子的・立体的効果により分子レベルで制御し、生体系で酸化触媒として作用している金属蛋白質や酵素を手本とした酸素活性種を含む金属錯体の創製を目的とし,下記の成果が得られた。(1)銅錯体による酸素分子の可逆的4電子酸化還元と配位子の水酸化反応:一連の立体的にかさ高い三脚型四座配位子を含む銅(I)錯体([Cu(L)]^+)と酸素分子と反応によりbis(μ-oxo)Cu(III)_2錯体([Cu_2(O)_2(L)_2]^<2+>)の合成に成功した。このbis(μ-oxo)Cu(III)_2錯体は,窒素ガスを吹き込むことにより酸素-酸素結合を再生して銅(I)錯体を生成し,酸素分子の可逆的4電子酸化還元能を持つことを見出した。また,bis(μ-oxo)Cu(III)_2錯体は配位子のメチレン基を水酸化する能力をも持つことが明らかとなった。(2)(μ-1,1-hydroperoxo)基を含む銅錯体の合成と反応性:立体的にかさ高い三脚型配位子を用いて,(μ-1,1-hydroperoxo)(μ-hyroxo)Cu_2(II)錯体の合成,単離および構造解析に成功した。また,この錯体は配位子に組込んだメチレン基を水酸化することを明らかとした。(3)様々な酸素活性種を含むニッケル錯体の創製と反応性:bis(μ-hydroxo)Ni(II)_2錯体と過酸化水素との反応による配位子に組込んだメチル基のアルコール及びカルボン酸イオンへの酸化反応で,一連の酸素活性種を含む反応中間体の合成に成功した。即ち,bis(μ-oxo)Ni(III)_2,bis(μ-superoxo)Ni(II)_2及びbis(μ-alkylperoxo)Ni(II)_2錯体の検出及び単離に成功し,メチル基の酸化反応機構を明らかにした。
基底小体を介するシグナル伝達の異常により惹起される嚢胞腎形成メカニズムの解明

本研究は、一次繊毛の機能解析を通して進行性の腎機能障害を呈する遺伝性疾患であるネフロン癆(NPHP)の病態解明を目指すものである。NPHP原因遺伝子群の多くは細胞から生える一次繊毛内に局在し、これらの遺伝子の異常により嚢胞腎形成が起きる事が分かってきたが、詳細な分子機構は不明である。これまでに、申請者は一次繊毛外にある基底小体に局在する蛋白質kendrinの遺伝子破壊細胞を樹立した。この細胞を解析したところ、一次繊毛内の特定のNPHP原因遺伝子産物が局在する領域であるINVコンパートメント(INV-C)において、この領域におけるタンパク質の局在異常を見出した。本研究は、一次繊毛外の基底小体に局在するkendrinが一次繊毛内に局在するタンパク質の局在を制御する可能性について検討している。当該年度に関してはkendrinとINV-Cに局在するタンパク質との相互作用について、免疫沈降法を用いて検討した。この結果、kendrinとINV-Cに局在する一部のタンパク質とが相互作用する可能性が考えられた。さらに、当該年度は一次繊毛局在型ビオチンリガーゼ(Cilia-BirA)による一次繊毛タンパク質の標識化を行い、野生型とkendrin遺伝子破壊を行った細胞間で、繊毛内局在タンパク質の変化を解析する予定であった。しかし、Cilia-BirAの一部が細胞質にも局在している事が分かったため、一次繊毛を単離した後に解析を行う、または、細胞質にのみBirAが局在する変異体を発現する細胞を樹立し、引き続き解析を行いたいと考えている。また、電子顕微鏡による構造解析に関しては、顕微鏡画像を取得する為のCCDカメラが故障し、現在、代替え案としてフィルムでの撮像を検討している。当該年度に行う計画になっていたkendrinと一次繊毛に局在するタンパク質との相互作用の解析に関しては、比較的順調に進行している。一方で、上記のように、Cilia-BirAによる一次繊毛タンパク質の標識化を行う実験に関しては、Cilia-BirAの一部が細胞質にも局在している事が分かったため、当初の予定より試料調整が難航している。これを解決するために、一次繊毛を単離した後に解析を行う、または、細胞質にのみBirAが局在する変異体を発現する細胞を樹立などをおこない、当初の目的に沿った解析を行いたいと考えている。本研究では、電子顕微鏡を用いた一次繊毛の構造解析を行う予定である。しかし、本学に設置してある透過型電子顕微鏡に関して、画像を取得する為に用いるCCDカメラが経年劣化のため故障し、使用不能となってしまった。このため、予定していた解析を一時中断した。しかしながら、当該装置にはバックアップとしてフィルム撮影が可能であり、今後はこれを使用して研究を継続する予定である。研究計画にいあるkendrinと一次繊毛に局在するタンパク質との相互作用の解析に関しては、引き続き検討したいと考えている。Cilia-BirAによる一次繊毛タンパク質の標識化を行う実験に関しては、Cilia-BirAの一部が細胞質にも局在している事が分かった。そこで、一次繊毛局在タンパク質の解析を行うために、細胞質にあるビオチン化タンパク質を差し引いて解析を行うことを検討している。そこで、一次繊毛を単離した後に解析を行う、または、細胞質にのみBirAが局在する変異体を発現する細胞を樹立などを検討し、当初の目的に沿った解析を行いたいと考えている。

また、電子顕微鏡による構造解析に関しては、顕微鏡画像を取得する為のCCDカメラが故障し、現在、代替え案としてフィルムでの撮像を検討している。当該年度に行う計画になっていたkendrinと一次繊毛に局在するタンパク質との相互作用の解析に関しては、比較的順調に進行している。一方で、上記のように、Cilia-BirAによる一次繊毛タンパク質の標識化を行う実験に関しては、Cilia-BirAの一部が細胞質にも局在している事が分かったため、当初の予定より試料調整が難航している。これを解決するために、一次繊毛を単離した後に解析を行う、または、細胞質にのみBirAが局在する変異体を発現する細胞を樹立などをおこない、当初の目的に沿った解析を行いたいと考えている。本研究では、電子顕微鏡を用いた一次繊毛の構造解析を行う予定である。しかし、本学に設置してある透過型電子顕微鏡に関して、画像を取得する為に用いるCCDカメラが経年劣化のため故障し、使用不能となってしまった。このため、予定していた解析を一時中断した。しかしながら、当該装置にはバックアップとしてフィルム撮影が可能であり、今後はこれを使用して研究を継続する予定である。研究計画にいあるkendrinと一次繊毛に局在するタンパク質との相互作用の解析に関しては、引き続き検討したいと考えている。Cilia-BirAによる一次繊毛タンパク質の標識化を行う実験に関しては、Cilia-BirAの一部が細胞質にも局在している事が分かった。そこで、一次繊毛局在タンパク質の解析を行うために、細胞質にあるビオチン化タンパク質を差し引いて解析を行うことを検討している。そこで、一次繊毛を単離した後に解析を行う、または、細胞質にのみBirAが局在する変異体を発現する細胞を樹立などを検討し、当初の目的に沿った解析を行いたいと考えている。物品の購入時に相見積もりをとる事などを心がけ、物品購入費を当初の予定よりも少し押さえることができたため。
多光子共鳴選択電離を用いた超微量表面元素分折法の開発

本研究の最終目標は、多光子共鳴選択電離分光法を用いて、固体表面上の超微量不純物元素の分析法を開発することである。1989年に本研究課題に関連して行った研究内容は次の通りである。(1)多光子共鳴選択電離分光システムを開発し、試料をスパッタするためのパルスイオン源および光電離イオンを検出するための飛行時間分解装置とを統合した。本装置を用いて、ニッケル原子に対する共鳴レ-ザ光波長は2290・38Å、2320・46Åおよび2346・00Åであり、鉄原子に対する共鳴レ-ザ光波長は2166・75Åであることを見つけた。(2)上記装置を用いて、ニッケル標的から放出される中性ニッケル原子のエネルギ-分布を測定した。5kevAr^+によりスパッタされたニッケル原子のエネルギ-分布はトムソン分布型であり、そのピ-クエネルギ-から求めた表面結合エネルギ-は約1.5eVであった。又中性ニッケル原子の共鳴電離の効率は100%に飽和していることが確認され、本装置は放出中性原子の絶対収率を決定できることが判明した。現在、鉄標的からスパッタされる鉄原子のエネルギ-分布を測定している。(3)Si(111)表面上の√<3>×√<3>構造AgをLEED・AES・RBS法を用いてキャラクタリゼェションした結果、√<3>×√<3>構造の完成被覆率は1であり、√<3>×√<3>単位胞に3個のAg原子を含む原子構造が妥当であることが判明した。(4)Si(111)表面上の√<3>×√<3>構造AgのAr^+イオン衡撃脱離断面積の測定の結果、5keVによるスパッタ断面積は8.0×10^<-16>cm^2であることが判明した。又反跳注入断面積から、Si(111)表面上の√<3>×√<3>構造Agの結合エネルギ-は0.6eVであると決定した。本年度は本研究遂行に必要に主要設備である差動排気型パルスイオン源、差動排気用ターボ分子ポンプおよびイオンを効率よく収光・検出するためのイオン分析システムを設置し、その性能試験および性能向上を行った。これと平行して、鉄原子の電離を可能にするため鉄原子の励起状態に一致するレーザーを発振できる様に、エキシマレーザーおよび色素レーザーシステムの調整を行った。更にシリコン結晶に鉄不純物を吸着させた試料作成を行った。差動排気型パルスイオン源の性能試験の結果、5keVAr^+イオンビームの電流密度はターゲット試料において0.1μA/cm^2であった。この電流値は本研究遂行可能なイオン強度であるが、実験時間の短縮化および検出感度の向上をはかるため、中間に収束用静電アインツェルレンズを挿入し性能の向上を試みる。イオン源動作時の差動排気部の真空度は1×10^<-7>Torr以下に保つことができたので、実験中のターゲットチェンバーの真空度を1×10^<-9>Torr以下に保つことが可能であることが判明した。

設置したイオン分析システムの性能試験は現在行っているが、計画通りの性能がほぼ達成されている。鉄原子を共鳴電離するためのレーザーシステムの調整の結果、鉄原子の電離のための共鳴条件が2488.1〓のレーザー波長において生じることを確認した。シリコン結晶表面上に鉄不純物を10^<14>、10^<13>、10^<12>および10^<11>Fe/cm^2吸着させた試料を作成した。それぞれの鉄不純物量を1.5MeVHe^+イオンの後方散乱法を用いて確認した。以上の様に実験条件がほぼ確立されたので、引き続き実際の測定を開始する予定である。本研究の最終目標は、多光子共鳴選択電離分光法を用いて、固体表面上の超微量不純物元素の分析法を開発することである。1989年に本研究課題に関連して行った研究内容は次の通りである。(1)多光子共鳴選択電離分光システムを開発し、試料をスパッタするためのパルスイオン源および光電離イオンを検出するための飛行時間分解装置とを統合した。本装置を用いて、ニッケル原子に対する共鳴レ-ザ光波長は2290.38Å、2320.46Åおよび2346.00Åであり、鉄原子に対する共鳴レ-ザ光波長は2166.75Åであることを見つけた。(2)上記装置を用いて、ニッケル標的から放出される中性ニッケル原子のエネルギ-分布を測定した。5KeVA^+_rによりスパッタされたニッケル原子のエネルギ-分布はトムソン分布型であり、そのピ-クエネルギ-から求めた表面結合エネルギ-は約1.5eVであった。又中性ニッケル原子の共鳴電離の効率は100%に飽和していることが確認され、本装置は放出中性原子の絶対収率を決定できることが判明した。現在、鉄標的からスパッタされる鉄原子のエネルギ-分布を測定している。(3)Si(111)表面上の√<3>×√<3>構造AgをLEED・AES・RBS法を用いてキャラクタリゼェションした結果、√<3>×√<3>構造の完成被履率は1であり、√<3>×√<3>単位胞に3個のAg原子を含む原子構造が妥当であることが判明した。(4)Si(111)表面上の√<3>×√<3>構造AgのA^+_rイオン衝撃脱離断面積の測定の結果、5KeVによるスパッタ断面積は8.0×10^<-16>cm^2であることが判明した。又反跳注入断面積から、Si(111)表面上の√<3>×√<3>構造Agの結合エネルギ-は0.6eVであると決定した。
血球貪食性組織球肉腫は腫瘍なのか？マクロファージの自己認識の破綻からのアプローチ

イヌの組織球肉腫症候群はさらに樹状細胞由来のものを組織球肉腫(孤立性もしくは播種性)、マクロファージ由来のものを血球貪食性組織球肉腫(HHS)と細分類されている。血球貪食性組織球肉腫に関しては有効な治療に関する報告は存在せず、血球貪食性組織球肉腫に対する治療法の確立は小動物臨床の分野において早急に行って行かなければならない事項である。犬の血球貪食性組織球肉腫はマクロファージによる顕著な血球貪食像を特徴とした増殖性悪性腫瘍とされているが、本研究は腫瘍性疾患ではなくマクロファージの貪食能の異常による反応性の疾患であると仮説した研究である。血球貪食症候群と類似した疾患の特徴を有するヒトの血球貪食症候群では、CD47-SIRPαシグナルによる貪食抑制シグナルを破綻させることが発症と関与していることが報告されており、犬においてこのCD47-SIRPαシグナルに関する基礎的検討を計画した。CD47-SIRPαシグナルが関与していることがあきらかとなれば病態の把握だけでなく、新規治療の標的となるため非常に重要である。本年度は、免疫組織化学によるCD47,SIRPαの評価を実施するための条件検討を実施し、犬の脾臓組織におけるマクロファージ上のSIRPαを検出するために適した抗体の濃度および抗原賦活化の条件を決定した。実際の血球貪食性組織球肉腫における発現の変化を評価するまでには至らなかったが、今後はこれらの情報をもとにCD47-SIRPαの関与に関して明らかにしていく予定である。現在、イヌの組織球肉腫症候群はさらに樹状細胞由来のものを組織球肉腫(孤立性もしくは播種性)、マクロファージ由来のものを血球貪食性組織球肉腫(HHS)と細分類されている。犬の血球貪食性組織球肉腫はマクロファージによる顕著な血球貪食像を特徴とした増殖性悪性腫瘍とされているが、本研究は腫瘍性疾患ではなくマクロファージの貪食能の異常による疾患であると仮説した研究である。本年度は、犬の各血球におけるCD47およびSIRPαの発現分布をフローサイトメトリーにより評価し、それぞれヒトの血球での発現と類似していることを明らかにした。また、異なる犬種において測定し犬種による差があるかを検討した。今後は培養マクロファージにおいて炎症性サイトカイン刺激によるSIRPα発現量の変化に関して研究を進めていく予定である。当初予定していた犬のCD47およびSIRPαの塩基配列の決定は、科研費申請後に先行論文が報告されたことに気づいたため、研究を中断した。健常犬における発現量および発現分布の解析は順調に進んでいる。しかし、今年度は血球貪食性組織球肉腫および組織球肉腫に罹患した犬が来院してないため、予定していた実際の症例におけるCD47,SIRPαの発現解析および炎症性サイトカインの測定は実施できていない。また、次年度に予定していた末梢血中の単球から分化させたマクロファージを炎症性サイトカインにより刺激した際のSIRPαの発現の変化に関する研究に着手してはいるが、結果は十分には得られていない。そのため総合的に判断するとやや遅れていると判断した。

次年度は、まず現在進行中である培養マクロファージでの炎症性サイトカイン刺激によるSIRPαの発現量の変化に関する研究を継続する予定である。臨床症例が予想より少なく、今年度は来院しなかったことに対応するために、過去の症例の病理組織切片を利用して、免疫組織化学により発現を評価する研究を追加検討する。計画していた研究の一部を中断したため。さらに計上していたサーマルサイクラーの購入が必要なくなったため。また、年度内に納入が間に合わない物品もあったため。当初予定していた研究計画の進捗状況もやや遅滞していることもあり、この予算については引き続き物品費に組み込み使用していく予定である。
インターネットを活用したユーザの組織化がイノベーションに及ぼす影響についての研究

近年、実務界における急速なIT技術・インターネットの普及が、IT技術の企業パフォーマンスに対する影響についての経営学的研究を活性化している。しかし既存研究では、もっぱらIT技術による企業内部の変化のみを分析対象としてきた。そもそもインターネットには、物理的・地理的に離れた人や組織を結びつける特徴があるが、この特徴が企業・組織に及ぼす影響については看過されてきた。そこでこの研究では、企業外に存在する技術者やユーザが、インターネット・IT技術を利用することによって公式組織(Barnard,1938;1968)として機能するようになる「ユーザの組織化」とも言うべき現象に着目し、それが製品やサービスの開発活動、イノベーションの実現と普及にどのような影響を及ぼすのかについて、調査・分析を行ってきた。年度の前半では、開発活動にインターネットを積極的に活用し、既存のソフトウェア企業に優るとも劣らない開発パフォーマンスを示しているオンライン・ソフトウェアの開発者を対象にアンケート調査を実施した。調査結果として、開発実態についての報告書(データの単純集計)を調査協力者に対してフィードバックしている。また年度の後半では、ユーザの組織化が実現されやすいと考えられるインターネット・ベースのサービスの開発・運用実態に着目し、日本を代表するIT企業を対象にインタビュー調査を実施した。対象事例として同社の提供するQ&Aサイト(知識検索サービス)取り上げ、その開発・運用プロセスについて詳細なヒアリング調査を行った。なお、この調査結果をケース・スタディとして編纂し、東京大学COEのディスカッション・ペーパーに登録される予定である。また、一昨年度に投稿した英語論文は修正の上、現在再審査中である。その他に、一連の調査結果をもとに(財)連合総合生活開発研究所で講演を行うなどした。近年、実務界におけるIT技術とくにインターネットの普及と活用は刮目に値し、経営学分野でもIT技術が企業のパフォーマンスに与える影響についての研究が活発に行われている。そもそもインターネットには、情報を迅速・安価に伝達することにより、物理的・地理的に離れた人や組織を結びつける開放的なネットワークとしての特徴があるが、こうした特徴が企業・組織に及ぼす影響についてはほとんど注目されることがなかった。そこでこの研究では、企業外に存在する技術者やユーザが、インターネット・IT技術によって協働し「組織」として機能するようになる「ユーザの組織化」という現象に着目し、それが製品開発活動、イノベーションの実現と普及にどのような影響を及ぼすのかについて、調査・分析を行ってきた。開発活動にインターネットを積極的に活用している事例として、インターネット接続サービスを提供している企業、コンピュータの部品を製造している企業とをとりあげ、詳細な事例研究を行った。またシェアウェア、フリーウェアと呼ばれるソフトウェア(オンライン・ソフトウェア)の事例については、すでに作成済みのケース・スタディをもとに製品開発を専攻する研究者から専門知識の供与を得て論文としてとりまとめた。この論文はすでにオンライン・ジャーナルに掲載されている。さらに、上記事例研究の調査結果をもとに、上記公刊論文に新たな知見を追加し投稿論文として準備中である。この論文は英語によるものであるため、年度内に翻訳作業を終えたばかりである。実際の投稿は平成17年度を予定している。また、事例研究、論文執筆と並行して、来年度に実施予定のオンライン・ソフトウェア開発者を対象とするアンケート調査の準備作業として、質問調査票の設計・開発および開発者データベースの作成に着手した。そもそもインターネットには、物理的・地理的に離れた人や組織を結びつける開放的なネットワークとしての特徴があるが、こうした特徴が企業・組織に及ぼす影響については看過されてきた。そこでこの研究では、企業外に存在する技術者やユーザが、インターネット・IT技術を利用することによって公式組織(Barnard, 1938;1968)として機能するようになる「ユーザの組織化」とも言うべき現象に着目し、それが製品開発活動、イノベーションの実現と普及にどのような影響を及ぼすのかについて、調査・分析を行ってきた。今年度は、インターネットを積極的に活用している事例として、オンライン・ソフトウェアの開発者を対象とし、アンケート調査の企画・設計と、データ収集のためのシステム開発を行った。2005年度の中ごろに、アンケート調査の対象者として、オンライン・ソフトウェアの開発者のデータベースを作成した。このデータベースを利用して、現在、同システムを運用中であり、アンケート・データの収集を行っている最中である。また、オンライン・ソフトウェアの開発スタイルとの比較分析を行うために、オンライン・ソフトウェアの開発者以外にも、大規模システムや組み込みソフトウェアの開発を行っている企業、Webベースのサービスを開発・運用している企業の従業員(エンジニア等)に対してもインタビュー調査を実施した。なお、昨年度に投稿した英語論文は、現在審査プロセス上にあり、近々再審査を受ける予定である。その他にも、藤田(2005)や藤田・生稲(2005)等として成果を公表している。

そこでこの研究では、企業外に存在する技術者やユーザが、インターネット・IT技術を利用することによって公式組織(Barnard,1938;1968)として機能するようになる「ユーザの組織化」とも言うべき現象に着目し、それが製品やサービスの開発活動、イノベーションの実現と普及にどのような影響を及ぼすのかについて、調査・分析を行ってきた。年度の前半では、開発活動にインターネットを積極的に活用し、既存のソフトウェア企業に優るとも劣らない開発パフォーマンスを示しているオンライン・ソフトウェアの開発者を対象にアンケート調査を実施した。調査結果として、開発実態についての報告書(データの単純集計)を調査協力者に対してフィードバックしている。また年度の後半では、ユーザの組織化が実現されやすいと考えられるインターネット・ベースのサービスの開発・運用実態に着目し、日本を代表するIT企業を対象にインタビュー調査を実施した。対象事例として同社の提供するQ&Aサイト(知識検索サービス)取り上げ、その開発・運用プロセスについて詳細なヒアリング調査を行った。なお、この調査結果をケース・スタディとして編纂し、東京大学COEのディスカッション・ペーパーに登録される予定である。また、一昨年度に投稿した英語論文は修正の上、現在再審査中である。その他に、一連の調査結果をもとに(財)連合総合生活開発研究所で講演を行うなどした。
岩石中のクラック発生に伴う電磁放射過程の研究

本研究では、実験的手法により、岩石の破砕現象と電磁気的現象の結びつきについて調べることを目的とした。まず、本年度購入した振動センサーおよび電磁界センサーを、一軸圧縮装置にセットした岩石の周辺に設置して測定を行った。しかし、10cm程度の狭いシールドケース内で振動・電界・磁界の多成分を互いに干渉させず、同時に測定することは、極めて難しいことが判明した。このため、当初のような狭隘なシールドケース内での一軸破砕法ではなく、シールドケースの寸法を大きく取れるインパクト法及びベンディング法を採用した。実際には、内側の長さが90cmの方形二重シールドケース製作し、そのシールド効果を測定した。文献を参考にして決めた1kHzにおいて磁界で20dB、電界で60dB以上という基準を満足することを確認した。実際に、このシールドケース内に直方体の岩石サンプルおよびインパクト試験台および折り曲げ試験台を設置し、実験を行った。破砕現象と電磁気現象との相互関係を正確に測定するため、加重を加える中央部分から約5cmの位置に、二軸方向振動センサー、三軸方向の電位変動センサーおよび一軸磁界センサーを設置した。これらのセンサー出力を直流から1MHzの広帯域増幅器で増幅し、サンプリングオシロスコープで波形を取り込み、これをコンピュータに転送して解析を行った。実験には、花崗岩・片麻岩・粘板岩・礫岩・煉瓦を使用した。この結果、いずれのサンプルにおいても加重を加えることにより、広帯域の電位変動信号が発生し、同時にその振動波形を測定できた。このことから、岩石破砕と広帯域電磁気現象の関係を確認できた。しかし、今回の実験では磁界変動信号は雑音強度以上で測定できなかった。現在、電位変動強度の三軸特性から、その発生源電荷双極子モーメントを求める処理を行っている。今後、この結果と、振動強度の大きさ及び磁界強度の上限との関係について、さらに詳しい解析をすすめる必要がある。
職域健康診断の実証的有用性評価と改善策に関する研究

職域一般定期健康診断項目の有用性評価のために以下の研究を行った。4.肝機能検査:従業員約5千人の某事業所のうち、40才以上の従業員約3千人全員を対象とし、そこで行われている身長・体重や肝機能を含む法定の定期健診項目をスクリーニングテストと考え、HB抗原およびHC抗体の検査、肝超音検査および詳細なアルコール摂取状況それぞれをB型、C型のウイルス感染、過栄養性脂肪肝、アルコール過剰摂取の確定診断として、健診項目の有効性(敏感度、特異度)を求めた。その結果GOT、GPT、γ-GTPの基準値以上をスクリーニング陽性とした場合、いずれも特異度はかなり高いものの、敏感度は50%に達するものはなく、これらの検査では半数以上が見逃されることが明らかになった。この結果は検査値の組み合わせでも変わらず、今日職域で肝機能異常の原因としてもっとも多い過栄養性脂肪肝は、身長体重から求めた肥満度の方が敏感度は高かった。5.尿糖検査:定期健診の際の尿糖検査の時機を産業医にアンケート調査したところ、107名の産業医のうち58%は、尿糖検査を空腹時に行っており、食後に検査していたのは3%すぎなかった。しかしこれとは別に、人間ドック受診男性455人のGTTの際の尿検査をGTTの結果と対比すると、空腹時の尿糖検査は特異度は100%であるのに対し、敏感度は10%で、空腹時に尿糖検査を行うと、糖尿病の10人の内9人を見逃すことがわかった。6. AAI:今日の就業年齢層で、もっとも頻度の高い動脈硬化性疾患を早期発見するための検査として、足腕血圧比(AAI)を446人の男性労働者について検討した。その結果、AAIが1.0未満を陽性とすると、眼底の動脈硬化性変化を敏感度、特異度共に約80%で、スクリーニングテストとしての高い有効性を示した。7.まとめ:以上の結果を踏まえ、今日の定期健康診断の問題点を指摘すると共に、改善のためのいくつかの提案を行った。労働安全衛生法により事業所で行われている職域健診の有効性を評価し、その改善策を検討するため、肝機能検査を例に取り、以下の実証的研究を行った。某事業所の40才以上の従業員約3千人全員を対象とした。この事業所では肝機能検査のGOT,GPT,γ-GTPを含む法定の定期健康診断項目に加え、HB抗原およびHC抗体の検査、肝超音検査および詳細なアルコール摂取状況の調査を行っている。そこで法定健診の肝機能検査項目をスクリーニング検査とし、GOT,GPT,γ-GTPの基準値以上をスクリーニング陽性として、その鋭敏度と特異度を求めた。確定診断項目は、(1)過栄養(BMI26.4以上)、(2)アルコール多飲(アルコール係数21以上)、(3)B型肝炎ウイルス陽性(HBs抗原+)、(4)C型肝炎ウイルス陽性(HCV抗体+)、(5)脂肪肝(超音波検査所見の陽性)である。スクリーニング検査と確定診断の各項目毎の判定に基づき、スクリーニング評価のためのクロス表を作成した。その結果、過栄養性脂肪肝に関する敏感度はGOT<γ-GTP<GPTの順に高く、最も高いGPTで35.8であったが、他方、肥満(BMI)の同病態に関する敏感度は38.1と、むしろGPTより高かった。

多飲酒に対する敏感度は肥満群と非肥満群で異なったが、最高は肥満群の33.3で、最も低い非肥満群ではGOTが7.1%であった。肝炎ウイルス感染症では、HBs抗原陽性に比べHCV抗体陽性に対する敏感度の方が高かったが、もっとも高かったGPTのHCVに対する敏感度は45.5であった。ROC曲線による解析でも同様の結果が、より鮮明に示された。以上の結果より、職域定期検診で採用されている肝機能検査は、その検査で発見すべき病態のいずれの発見についても敏感度がかなり低く、その有用性は低いことが明らかになった。次年度は、他の検査項目についても同様の検討を加えるとともに、職域定期健診の改善策を考察する予定である。職域定期健康診断項目の有用性評価のために次の研究を行った。1.尿糖検査:人間ドック受診男性455人のGTTの際の尿検査をGTTの結果と対比すると、空腹時の尿糖検査は特異度は100%であるのに対し、敏感度は10%であった。すなわち空腹時の尿糖検査は、糖尿病の10人の内9人を見逃すことがわかった。しかし、定期健診の際の尿糖検査の条件を産業医にアンケート調査したところ、回答した107名の産業医のうち58%は尿糖検査を空腹時に行っており、食後に検査していたのは3%すぎなかった。2. AAI:動脈硬化性疾患を早期発見するための検査として、ドップラー血圧計を用い、足と腕の収縮期血圧の比(AAI)を検討した。高血圧の治療中のものを除いた446人の男性労働者についてAAIを測定し、その値がもっとも良く眼底の動脈硬化性変化、心電図でのST、Tの虚血性変化、虚血性心疾患既往を発見するレベルを検討した。その結果、AAIが1.0未満を陽性とすると、眼底の動脈硬化性変化を敏感度、特異度共に約80%であった。AAIは侵襲が少なく簡便で、動脈硬化のスクリーニングテストとして、妥当性が高く有用と考えられた。3.職域健康診断の改善策の提案:以上の結果を踏まえ、今日の定期健康診断の改善方策を次の3領域から検討した。(1)検査項目の選択:毎年一律、全員に同じ項目の検査を行うことが必ずしも合理的とはいえず、検査の目的を明確にすると共に、対象の性、年齢、様々なリスク、以前の検査結果や既往等に即した、健診項目の弾力的な選択が必要である。(2)検査結果の処理:継続して経過を観察できる産業保健の特長を生かし、例えば個人正常範囲の考え方に基づく結果判定、新規の異常を重点的に把握し対処するシステム、5年毎の節目健診等が提案される。(3)健診の予防活動全体の中での位置付け:健康教育や禁煙活動等の一次予防活動と二次予防である健診とのかかわりを整理し、両者の適正な相互関係の中での運用が必要である。
砕波に伴う波動圧変動と気泡連行の細部特性

本研究では,水理実験と数値解析の両面より,砕波に伴う波動圧変動と連行気泡の細部特性を明らかにすることを目的としている.(1)砕波に伴う波動圧と連行気泡の関連性:一様傾斜面上での砕波現象を対象に水理実験を行い,水中圧力変動特性について議論した.気泡混入領域では,200Hz以上の高周波数波動庄が局所的に増大することが明らかとなった.また,単一気泡の振動理論から増大する周波数帯を算定することができること,気泡径の違いにより卓越周波数が異なることがわかった.(2)上昇気泡に伴う水中圧力の基本特性:砕波による複雑な気泡連行現象を解明するための基礎的研究として,水中を上昇する気泡の挙動を取り上げ,上昇気泡に伴う水中圧力変動の時間周波数特性,距離減衰特性を水理実験により検討した.その結果気泡の膨張・収縮といった振動によづて水中圧力の高周波数成分が発生すること,水中圧力の高周波数成分は気泡発生地点からの距離に反比例の関係で減衰すること,気泡連行に伴い水中で音が発生していることが判明した.本研究では,水中マイクロホンによる水中圧力の計測を主体とした水理実験とVOF法に基づく数値計算により,砕波に伴う波動圧変動と気泡諸量の細部特性を明らかにすることを目的としている.(1)砕波に伴う波動圧と気泡連行に関する水理実験:一様傾斜面上での砕波,特にPlunging型砕波とSpilling-Plunging型砕波を対象に水理実験を行い,高周波数成分の水中圧力変動特性について考究した.さらに,乱流k-εモデルを考慮したVOF(Volume Of Fluid)法に基づく数値計算より,砕波変形に伴う全圧力と波動圧の時空間変動特性を実験結果と併せて考察した.その結果,気泡混入領域では,200Hz以上の高周波数波動圧が局所的に増大することが水理実験より判明した.また,砕波が生じている波峰前面部では,波動圧と静水圧を含む全圧力の鉛直勾配∂p/∂zがゼロ以上となることが計算結果より明らかとなった(なお,zは鉛直上向きを正とした).(2)気泡の挙動と波動圧の関係に関する水理実験:気泡発生に伴う水中圧力変動の基本特性を解明するために,静水深h=40cmの水槽底部より半径約0.5l.0cmの範囲で数種類の同一径気泡を連続発生させ,超小型水中マイクロホンよる水中圧力の計測を行った.実験値とPlesset・Prosperettiによる理論値を比較することにより,高周波数波動圧の主な発生要因は流体中に混入された気泡の振動であることが判明した.(3)固気液多相流の統一数値解法の構築:砕波に伴う気泡連行現象を高精度に再現できる計算手法として,固気液多相流体場に対する統一数値解法を構築した.そして,本計算手法を様々な水理現象に適用することにより,その妥当性・有用性を検証した.本研究では,水理実験と数値解析の両面より,砕波に伴う波動圧変動と連行気泡の細部特性を明らかにすることを目的としている.(1)砕波に伴う波動圧と連行気泡の関連性:一様傾斜面上での砕波現象を対象に水理実験を行い,水中圧力変動特性について議論した.気泡混入領域では,200Hz以上の高周波数波動庄が局所的に増大することが明らかとなった.また,単一気泡の振動理論から増大する周波数帯を算定することができること,気泡径の違いにより卓越周波数が異なることがわかった.(2)上昇気泡に伴う水中圧力の基本特性:砕波による複雑な気泡連行現象を解明するための基礎的研究として,水中を上昇する気泡の挙動を取り上げ,上昇気泡に伴う水中圧力変動の時間周波数特性,距離減衰特性を水理実験により検討した.その結果気泡の膨張・収縮といった振動によづて水中圧力の高周波数成分が発生すること,水中圧力の高周波数成分は気泡発生地点からの距離に反比例の関係で減衰すること,気泡連行に伴い水中で音が発生していることが判明した.
メタボリックシンドローム予防と油脂の摂取に関する研究

メタボリックシンドロームの予防を目的とした、適正な脂質摂取を検討する基礎研究として、脂肪細胞および骨格筋細胞における、脂肪酸の影響とその種類による違いを調べた。エイコサペンタエン酸はマクロファージと相互作用することで脂肪細胞の炎症を悪化させないこと、さらに骨格筋細胞における脂肪酸の主要な役割は、炎症作用よりも主に細胞内カルシウムを中心としたシグナル伝達に影響を与えることであることがわかった。肥満によって引き起こされる高血圧、脂質異常症、耐糖能異常症を合併したメタボリックシンドロームは、動脈硬化性の虚血性心疾患や脳梗塞の発症リスクが高くなるため、社会的な問題となっている。メタボリックシンドロームの予防や治療には、肥満を防ぐことが必要であり、生活習慣や食生活の改善は今後ますます重要な課題となる。脂質はカロリーの高い栄養素であるが、種々の生理機能を持つ必須脂肪酸としての役割も持っているため、適切な摂取量や質を知ることが重要である。これまでに、摂取する油の種類によって、肥満や耐糖能に対する影響に違いのあることが知られている。本研究では、このような違いが、どのようなメカニズムによって起きるのかを検討するために、脂質の質を決定する種々の脂肪酸の細胞レベルでの影響を調べることとした。初年度は、耐糖能異常を引き起こすサイトカインを分泌する脂肪細胞について検討した。SGBCヒト脂肪細胞に種々の脂肪酸を添加すると、抗炎症作用を持つことで知られているエイコサペンタエン酸(EPA)も、アラキドン酸(AA)より少ないものの、IL6などの炎症関連遺伝子の発現が増加した。そこで、これらの脂肪酸で処理した脂肪細胞に、ヒト単球由来THP-1の接着を検討したところ、OAでは変わらず、AAでは増加するのに対し、EPA処理した脂肪細胞では低下した。また脂肪細胞とTHP-1マクロファージを共培養すると、両者の炎症性サイトカインの発現は著しく上昇し、AA添加ではさら増加するが、EPAでは抑制された。OAでは変わらなかった。以上の結果から、EPAは脂肪細胞単独よりも、マクロファージとの相互作用において、炎症性サイトカインを低下することで、脂肪組織における炎症状態を抑制し、脂肪細胞から放出される耐糖能異常を引き起こすTNF-αなどのアディポサイトカインを低下することが示唆された。メタボリックシンドロームの予防や治療には、肥満を防ぐ食事の質や量が重要となる。その中でも脂質はカロリーが高いだけでなく、種々の生理機能を持つ必須脂肪酸としての役割も持っているため、適切な摂取の量と質を知ることが必要である。そこで、脂質の質を決定する種々の脂肪酸影響を、肥満やインスリン抵抗性に関わる細胞レベルで研究し、昨年度は脂肪細胞における種々の脂肪酸の影響を検討した。糖のホメオスタシスにおいて、骨格筋における糖の取り込みは全身の耐糖能に大きな影響を持つ。今年度は骨格筋における脂肪酸の影響を調べるため、マウス筋芽細胞由来C2C12細胞を使い、DNAマイクロアレイによる解析を行い、個々の脂肪酸による体系的影響を調べた。C2C12筋芽細胞は、10%FBSを含むDMEM培地でコンフルエントに達するまで培養した後、培地を2%horse serumを含むDMEM培地に変え、筋管細胞に分化誘導した。パルミトオレイン酸(POA)及びパルミチン酸(PA)、オレイン酸(OA)、エイコサペンタエン酸(EPA)を添加し、DNAマイクロアレイによる網羅的解析を行った。その結果、C2C12細胞では脂肪細胞とは異なり、脂肪酸の種類によって変化する遺伝子が大きく異なっていた。特に、近年インスリン抵抗性の改善効果を持つと報告されているPOAでは、PAとOAと比べて487個の遺伝子が特異的に上昇していた。また、EPAやOAとも異なる496個の遺伝子が上昇していた。POAで特異的に上昇していた遺伝子には、Gタンパク質関連遺伝子が多くみられた。肥満によって引き起こされる高血圧、脂質異常症、耐糖能異常症を合併したメタボリックシンドロームは動脈硬化性の虚血性心疾患や脳梗塞の発症リスクが高くなるため、社会的な問題となっている。本研究は脂質の質を決定する種々の脂肪酸の影響を、肥満やインスリン抵抗性に関わる細胞レベルで研究することを目的とし、全身の耐糖能に最も大きな影響を与える骨格筋にける、脂肪酸の種類による影響の違いを調べた。マウス由来C2C12筋管細胞に、パルミチン酸(PA)、パルミトオレイン酸(POA)、リノール酸(LA)、およびエイコサペンタエン酸(EPA)をそれぞれ終濃度100mMになるように添加して24時間後の細胞を、Agilent社のDNAマイクロアレイで網羅的に解析した。

脂肪酸は骨格筋において炎症作用を惹起し、インスリン抵抗性を引き起こすことが報告されているが、今回の実験条件ではどの脂肪酸でも炎症反応による遺伝子の動きは認められず、カルシウムシグナルに関連した遺伝子の変化が認められたことから、骨格筋における脂肪酸の主要な生理機能は、細胞内カルシウムを介した代謝制御であることが示唆された。脂肪酸を添加した後のC2C12細胞内カルシウム濃度の変化を調べたところ、EPA添加で最も高く、インスリン様作用が報告されているPOAでは、細胞内カルシウム濃度が添加2時間後まで高かった。血糖の取り込みに関連するAMPKはカルシウム濃度によって活性化されることが報告されているため、脂肪酸添加によるAMPKのリン酸化を検討したところ、POAとEPAでの活性化が認められ、C2C12細胞における糖取り込みも、EPAがインスリンと同程度促進することが分かった。骨格筋における耐糖能改善と、脂肪酸によるカルシウムシグナルとの関連を探ることが今後の課題となる.
カルパインとアルツハイマー病の発症およびアルツハイマー型神経病理変化との関連

アルツハイマー病の新しい遺伝性危険因子を発見することを目的に、我々は多数の遺伝性危険因子の候補の遺伝子多型とアルツハイマー病の発症および老人斑、神経原線維変化、amyloid angiopathy等のアルツハイマー型神経病理変化の程度との関連を検索してきている。本年度はparaoxonaseの遺伝子型と動脈硬化の程度は脳のamyloid angiopathyの程度とは相関しないことを発見し、英文専門誌に発表した。さらに剖検され保存されている多数の検体脳よりDNAを抽出し、apolipoprotein Eの遺伝子型とアルツハイマー型神経病理変化の程度を定量化する作業を終了した。これにより症例数は約200例に達した。さらに新鮮凍結剖検脳の中のcalpainの濃度を検索するため脳のhomogenateを作成し、western blotを施行した。このwestern blotの画像をスキャナーに取り込みバンドの濃度を定量化することによりcalpainの濃度を測定した。現在、calpainの濃度とapolipoprotein Eの遺伝子型やアルツハイマー病の発症・アルツハイマー型神経病理変化の程度との関連を統計学的に検索しているところである。検索が終了し次第、専門の学会にて発表し、国際的英文誌に論文を投稿する予定である。さらに、さらにcdk5、p35、p25に関しても上記のhomogenateを使用してwestern blotを施行しており、近日中に終了する見込みである。本年度は老人斑の構成成分であるアミロイドベータ蛋白の分解酵素であるneprilysinの遺伝子多型である5'領域のGT repeat数とアルツハイマー病の関連を検討した。結果は、neprilysin 1の遺伝子多型はアルツハイマー病の発症および老人斑、神経原線維変化とは関連しないことを示唆しており、これについての論文は英文専門誌に掲載が決定している。また、家族性アルツハイマー病の原因遺伝子であるpresenilinの今までに報告のない変異であるPhe237Ileによって、若年発症で痙性四肢麻痺を伴うアルツハイマー病を発症することを発見し、英文専門誌に報告した。さらに、剖検され保存されている多数の未検索の検体脳よりDNAを抽出し、apolipoprotein Eの遺伝子型の検索し、アルツハイマー型神経病理変化の程度を定量化した。現在、新鮮凍結剖検脳の中のcalpainの濃度を検索するため脳のhomogenateを作成し、western blot用のnitrocellulose membraneに蛋白を転写する作業に取りかかりつつあるところである。
近代の日本・西洋・中国における外国人イメージの総合的研究

本研究においては、画報や映画など、ビジュアルな資料を主たる研究対象としてとして検討を行なってきたが、ヨーロッパと中国および日本の、それぞれの資料に描かれた、それぞれにとっての「外国人」「外国文物」についての検証を、多角的に進めることができた。その過程で、当初の研究対象である「外国人イメージ」をさらに拡大させ、われわれの関心は、都市、政治、制度、物語、科学技術など、広く外国伝来のものに対するイメージを探る方向にも、展開していった。最終的な研究成果報告書においては、「日清・日露戦争時期におけるイギリスの画報に見るアジアイメージ」、「日本の馬匹改良に見る外国イメージ」、「エジプト遠征の記憶に見るアラブ・イスラームのイメージ」、「ドイツの画報に見るアジアイメージ」、「中国清末民初期の画報から文化大革命時期の刷り物に見る鉄道事故のイメージ」、「日本の流行歌に見いだされる上海のイメージ」、「近世ヨーロッパが見た日本の法制度」、「1930年代ハリウッド映画に見られる中国人イメージ」が、研究代表者・分担者および協力者による成果として文章化され、報告されている。3年にわたる研究会を通して、われわれは、互いに研究分野の異なる研究者が、ひとつの図像資料に目を向けて意見交換をしあうことの有効性を痛感した。それぞれが使用する言語の壁を越え、図像というオブジェの解読をめぐって知恵を出し合うという研究のスタイルは、今後の展開においても、そのまま継承されるであろう。今後はまた、英国と中国、日本と中国など、異なる地域において刊行された画報が、同一事件(戦争など)について、それぞれどのように報道されているかを、図像、テキストともに詳細に併読、検討することなども行なっていきたい。今年度は以下のような日程で、三度の研究会を開催した。第一回(2004年10月2日、3日。北海道大学文学研究科)では、各分担者から、各自の研究テーマについて現状報告を行なった。その内容は以下のようである。斉藤大紀「中国のうちなる異人-沈従文『アリス中国游記』に見る少数民族」、杉本淑彦「ルーヴル初代館長ヴィヴァン・ドノンのエジプト遠征」、立川健治「<異人>としてのかつての日本」、東田雅博「近代イギリスのアジア・イメージ」、武田雅哉「中国人による日本人の図像表現-日清戦争時期を中心に」。また、今後の研究の方向についての議論を行なった。第二回(2004年12月3日、4日。富山大学人文学部)においては、研究分担者である東田雅博の著書『纏足の発見』(大修館アジアブックス59、2004年)について、著者から紹介が行なわれ、さらに「リトル夫人の著作の図書館所蔵状況」「纏足の研究、反纏足運動の研究の歴史と現状」「リトル夫人の婦人参政権運動との関わりかた」「フォーセットとリトル夫人の関わり」等のテーマについて問題提起があった。その後、研究分担者全員による合評と議論を行なった。さらに、今後の研究の方向について意見交換がなされた。第三回(2005年3月3日、4日。上海市、上海国際飯店)においては、上海、蘇州における東西交渉の痕跡群(建築物、公園、競馬場跡、博物館等)を全員で調査しつつ、図書資料、図像資料等の収集につとめた。さらに、"encounters"と"図像表現"をキーワードに議論を深め、今後の方向について意見を交わした。以上の研究会のほか、各研究分担者においては、個別の研究が進められた。第一回(2005年6月11日12日。金沢大学サテライトプラザ)今回の議題は、「Encounters」というテーマのもとでの分担者全員の発表、および今後の研究計画についての討論である。発表は、東田雅博(金沢大)「A&V Encounters展をめぐって」、立川健治(富山大)

「横浜の「異人さん」と日本」、斉藤大紀(富山大)「北京の異人さん-清末民初北京発行の画報から」、武田雅哉(北海道大)「『点石斎画報』に見るイギリス人およびフランス人」、竹中亨(大阪大)「ジャポニスムから世紀末の憂鬱へ-19世紀末のオーストリアにおける日本観」、杉本淑彦(京都大)「『エジプト誌』のなかの複数のオリエンタリズム」という内容であった。第二回(2005年9月20日22日。京都大学文学研究科)今回は京都大学文学研究科21世紀COEプログラム「グローバル化時代の多元的人文学の拠点形成」の「帝国システムの政治・文化的比較研究」班との共催による。研究会では、島大吾(京都大学大学院文学研究科博士後期課程)「アメリカ映画に見る中国イメージ」、東田雅博(金沢大学)「近代イギリスの中国観-陶磁器の文様に浮かぶ中国-」Walter Demel氏(ミュンヘン大学)「ヨーロッパ人の目にうつった日本と中国の法制度」の三報告がなされ、発表の後、活発な質疑応答が行われた。研究会終了後、研究分担者により、今後の方針についての打ち合わせがなされた。第三回(2005年11月16日11月23日。大英帝国)三回目は、研究分担者四名(武田、東田、杉本、斉藤)が大英帝国に赴き、ロンドン、ヨーク、エディンバラ、グラスゴー、カーディフにおいて、美術館、博物館、図書館等を見学し、本課題に関わる調査および資料収集につとめた。最終年度であり、研究分担者それぞれの研究の整理および論文・著書等の執筆に専念しつつ、報告書掲載の論文執筆にとりかかった。第一回研究会(2006年6月24日6月25日。長崎。参加者:武田、東田、杉本、斉藤)では、日本にとって長らく「外国人」との接点であり続けた長崎において、旧跡、美術館、博物館、図書館等を見学し、本課題に関わる調査および資料収集につとめた。第二回研究会(2006年11月25日。北海道大学文学研究科。参加者:武田、東田、竹中、斉藤)では、報告書の作成に向けての最終的な研究会とし、以下の報告がなされ、それぞれについて討論がおこなわれた。斉藤大紀「リルを探しに行かないか-戦中・戦後期の日本におけるリルおよび上海のイメージ-」武田雅哉「鉄道事故の図像学-泰西から来た鉄の怪物への恐れと好奇心」竹中亨「帝政期ドイツの日本観」東田雅博「日清戦争期から日露戦争期にかけてのイギリスのアジア・イメージ-大衆イラスト紙Penny Illustrated Paperを中心に-」第三回研究会(2007年3月17日3月18日。富山大学人文学部。参加者:武田、東田、立川、斉藤)は、本課題に関わる共同研究、最後の集まりである。富山県立立山博物館などで資料収集をおこなうとともに、三年間にわたる共同研究の経緯を回顧、反省し、本課題の成果にもとづき、今後どのような方向に発展させていくべきかについて、議論した。
階層的処理によるテクスチャー情報抽出機構

1.ネコの一次および二次視覚野において、テクスチャーを用い視覚刺激を行いながら反応を記録した。この研究により、以下の点を明らかにした。(1)テクスチャー刺激に反応する細胞の内、明るさで定義される刺激に対し両眼視差選択性を持つものは、そのほとんどがテクスチャー刺激の両眼視差にも同様の選択性を持ち、両刺激についての最適両眼視差は同じである。この結果は、神経細胞が異種の視覚手がかりについて反応特性が不変なこと、つまり「手がかり不変性」を持つことを意味する。このような特性は異種の2つの手がかりから物体の境界や形を信頼度を持って検出する機能に役立つ。(2)明るさで定義される両眼からの入力信号とテクスチャーで定義される両眼入力信号は同一の段階で一度に統合される。この結果は、2つの目に異なる種類の刺激(1つの目には明るさで定義された正弦波、もう片方の目にはテクスチャーで定義された正弦波を提示する特殊な刺激)をコントロールとして使用することで示した。以上の結果により、異なった手がかり情報の脳内での統合過程を明らかにした。2.逆相関法を空間周波数と方位の領域で行うことにより、1次及び2次視覚野における神経細胞の空間周波数と方位の結合特性を短時間の間に効率的に測定することを可能した。従来の運動する正弦波刺激による測定よりも、遥かに神経細胞の特性に関して得られる情報量が増えた。また、比較により従来法による結果との整合性を確認し、新手法が従来法を代替できるより良い方法であることを示した。さらに、方位と空間周波数のチューニング特性のダイナミクスを調べたところ、方位選択性は反応期間の間非常に安定であるのに対し、最適空間周波数は時間がたつにつれ、高空間周波数側にシフトする有意な傾向が見られた。このような細胞の反応特性は動物に接近しつつある物体(looming object)の検出に役立つ。1.ネコの二次視覚野(18野)及び一次視覚野(17野)において、テクスチャー刺激を用い視覚刺激を行いながら反応を記録した。また同時に、従来使われてきた明るさの変化で定義される刺激パターンも使用した。テクスチャー刺激とは、この研究においては高い空間周波数の正弦波のコントラストを振幅変調した画像パターンである。さらに、両眼同時刺激に対する反応をテクスチャー刺激、明るさパターンの刺激の両方について記録した。この実験により、以下の点が明らかになった。(1)テクスチャー刺激に反応する細胞で、明るさで定義される刺激に対し両眼視差選択性を持つものは、そのほとんどがテクスチャー刺激の両眼視差にも選択性を持ち、この2種類の刺激についての最適両眼視差は同じである。このことは、神経細胞が異種の視覚手がかりについて反応特性が不変なこと、つまり「手がかり不変性」を持つことを意味する。この結果は、2つの目に異なる種類の刺激(1つの目には明るさで定義された正弦波、もう片方の目にはテクスチャーで定義された正弦波を提示する特殊な刺激)をコントロールとして使用することで示すことができた。2.逆相関法を周波数領域(空間周波数と方位の領域)で行うことにより、毎時間の間に一次及び2次視覚野における神経細胞の空間周波数と方位の結合特性を測定することが可能になった。従来の運動する正弦波刺激による測定よりも、格段に神経細胞の特性に関して得られる情報量が増えた。また、比較により従来法による結果との整合性を確認し新手法が従来法を代替できるより良い方法であることを示した。以上の二つの成果は日本神経科学大会と北米神経科学学会で発表された。