hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
腰痛・関節痛の機序・診断・新規治療法の開発

2009年トランスレーショナルリサーチとして,前向きRCTによる、脊椎外科手術におけるPRPと局所骨を用いた骨癒合促進効果と副作用に関する臨床試験を2013年に終了した.その結果を記載したい.疾患名は腰椎すべり症を伴う腰部脊柱管狭窄症でほぼ全例が骨粗鬆症を併発していた.39症例(2群)に本試験を行った前向き非盲検ランダム化試験である.臨床治験部により,割付因子(年齢、性別)を用いた最小化法により症例を以下の2群に割り付けた.(1)インプラント+局所骨群(2)インプラント+局所骨+自己血400mlから作成したPRP群当日に自己血400ml採取し遠心分離(800G:3分、3750G:6分)でPRPを採取.手術時に作成した一部のPRP5mlを-80°Cで保存しELISAにて成長因子を測定した.成長因子はPDGFの各種アイソフォーム,TGF-βであった.手術後の骨癒合能,臨床成績(腰痛,下肢痛),有害事象を検討した.結果として,両群39症例で年齢,症状,画像所見において有意差はなかった(p>0.05).PRP中の血小板濃度は血液中の約8倍と有意に増加していた(p<0.01).またサイトカインアッセイを測定した結果,PRP中の骨形成に関与するPDGF-AA,AB,BB,TGF-βは血中濃度の50倍以上であった(p<0.01).骨癒合は全例に認められた.インプラント+局所骨群の骨癒合までの期間は平均9.8±0.53ヶ月,インプラント+局所骨+ PRP群では平均7.8±0.67ヶ月であった.有意にインプラント+局所骨+ PRP群で短縮していた(p<0.05).VASによる疼痛の評価では両群に有意差はなかった(p>0.05).有害事象では両群共に感染,発熱,臓器機能障害等はなかった.脊椎外科ヒト臨床試験:脊椎固定術に対する多血小板血漿(PRP)使用による骨癒合、除痛の効果についてはすでに試験を終了し、論文作成した為。上記から得られたデータは下記の分野に臨床応用可能であった.新たな薬物治療(遺伝子治療を含む)の開発まず動物実験から得られた腰痛を惹起する因子NGF、TNF alpha、IL-6に焦点を当てた。ヒト慢性椎腰痛、神経根性疼痛に対する抗TNFα、IL6阻害剤(エンブレル、アクテムラ)を使用した椎間板内注入を行った。慢性腰痛に有効であることを世界に先駆けて報告した(現在RCT、多施設にて、検討中である。新たな遺伝子治療を用いた疼痛抑制として、サイトカイン産生を上流で阻害する因子(NFkBデコイ、IKKB阻害剤)を動物で検討中である。また、炎症性疼痛疾患に対する脳内モルヒネのエンドルフィンを安全で副作用のない状態で遺伝子導入し、除痛を確認しており、今後、腰痛モデルの応用予定である更に、臨床応用を見据えて、腰痛に対する日本独自の抗NGF抗体を作成し、動物モデルでの有効性を確認した今後の研究は予備研究、既発表論文の基盤があり、十分可能と考えている。ヒト臨床試験:難治性神経根性疼痛に対する抗TNFα、IL6阻害剤(エンブレル、アクテムラ)の神経根ブロックの効果の臨床試験を終了させる予定である。平成25年度の研究実施計画ヒトを用いた臨床的研究(画像診断を含む)ヒト腰椎椎間板、膝関節、股関節標本の採取(ヒト標本の採取等に関しては千葉大学医学部倫理委員会にて承認済み)する。炎症性サイトカインであるtumornecrosis factor alpha (TNF alpha), IL-1,6, COX-1, 2、疼痛伝達物質(substance P, CGRP)、神経栄養因子(NGF, BDNF, NT-3)、神経発芽の増加を計測する。これらはELISA、免疫組織化学を予定している。平成26年度の研究実施計画千葉県内参加の病院における患者承諾のもとに検討を行い症例数を増加させる。
褥瘡ハイリスク者を同定する遺伝子検査法の開発

褥瘡は、細菌感染などにより患者の生命を脅かすのみならず、痛みや匂いにより患者本人、そして介護者や家族のQOLを著しく損う問題である。褥瘡対策としては、リスクアセスメント基づいてエアマットレスなどによる除圧が行われてきたが、最も高機能なエアマットレスを用いても褥瘡発生を避けられない患者が存在することから、個々人によって異なる外力に対する組織耐久性に応じたテーラーメイド褥瘡ケアの必要性が認識されるに至った。そこで本研究では、遺伝的褥瘡リスクを評価し、ハイリスク者を同定できる遺伝子検査法の開発に取り組む。まず、褥瘡発生に関連する遺伝子を同定するための動物実験を行った。褥瘡モデルラットの圧迫部組織における遺伝子発現プロファイルより褥瘡関連遺伝子候補を同定し、次にそれぞれの遺伝子の局所的な過剰発現または発現抑制を誘導した後に圧迫を加え、褥瘡発生の有無およびその重症度を評価する。本年度は褥瘡モデルラットの圧迫部組織における発現解析を行った。その結果、MSTNは筋組織における発現低下、HSP90αは筋組織にける発現増加、PAI-1、HIF1、およびHMOX1は皮膚組織における発現増加を示した。これらの遺伝子は褥瘡関連遺伝子候補と見なすことができる。次に、褥瘡関連遺伝子の発現に関連する遺伝子多型について、長期療養型病院に入院する高齢患者を対象とした研究を計画した。動物実験で候補として同定された5遺伝子に加え、先行研究で報告のあるVEGF-C、VDRおよびMMP9を加えた8遺伝子を対象とすることとした。またこれら8遺伝子の発現/活性に関連が報告されている多型12カ所を解析することとした。本年度は、口腔粘膜から効果的な試料採取法、および資料保存法について確認を行ってプロトコルを完成させると共に、東京大学医学部および金沢大学医学部の倫理委員会に実験計画を申請し、審査を受けている。褥瘡発生に関連する遺伝子を同定するための動物実験では、発現プラスミドもしくはsiRNAをエレクトロポレーション法で皮膚および皮下組織に導入することとし、エレクトロポレーターの導入および導入条件の検討を行った。次に、褥瘡モデルラットの圧迫部組織における遺伝子発現プロファイルより褥瘡関連遺伝子候補を同定した。その結果、MSTNは筋組織における発現低下、HSP90αは筋組織にける発現増加、PAI-1、HIF1、およびHMOX1は皮膚組織における発現増加を示し、これらが褥瘡関連遺伝子候補として同定された。動物実験では、褥瘡関連遺伝子候補それぞれについてエレクトロポレーション法による局所的な過剰発現または発現抑制を誘導した後に、同部位に圧迫を加える。圧迫後1週間の肉眼的変化、組織学的変化を観察し、褥瘡発生の有無および重症度を評価することで、それぞれの候補遺伝子の褥瘡発生および重症化への関与が明らかになる。臨床調査では、東京大学医学部倫理委員会および金沢大学医学部倫理委員会の承認を得次第調査を開始する。

褥瘡発生に関連する遺伝子を同定するための動物実験では、発現プラスミドもしくはsiRNAをエレクトロポレーション法で皮膚および皮下組織に導入することとし、エレクトロポレーターの導入および導入条件の検討を行った。次に、褥瘡モデルラットの圧迫部組織における遺伝子発現プロファイルより褥瘡関連遺伝子候補を同定した。その結果、MSTNは筋組織における発現低下、HSP90αは筋組織にける発現増加、PAI-1、HIF1、およびHMOX1は皮膚組織における発現増加を示し、これらが褥瘡関連遺伝子候補として同定された。次に、褥瘡関連遺伝子の発現に関連する遺伝子多型について、長期療養型病院に入院する高齢患者を対象とした研究を計画した。動物実験で候補として同定された5遺伝子に加え、先行研究で報告のあるVEGF-C、VDRおよびMMP9を加えた8遺伝子を対象とすることとした。またこれら8遺伝子の発現/活性に関連が報告されている多型12カ所を解析することとした。本年度は、口腔粘膜から効果的な試料採取法、および資料保存法について確認を行ってプロトコルを完成させると共に、東京大学医学部および金沢大学医学部の倫理委員会に実験計画を申請し、審査を受けている。動物実験では、褥瘡関連遺伝子候補それぞれについてエレクトロポレーション法による局所的な過剰発現または発現抑制を誘導した後に、同部位に圧迫を加える。圧迫後1週間の肉眼的変化、組織学的変化を観察し、褥瘡発生の有無および重症度を評価することで、それぞれの候補遺伝子の褥瘡発生および重症化への関与が明らかになる。臨床調査では、東京大学医学部倫理委員会および金沢大学医学部倫理委員会の承認を得次第調査を開始する。
副作用防止を目的としたPK-PD-PGの究極的実用化に関する研究

チザニジンが処方されている患者では、約45%でCYP1A2阻害薬が併用されていることを明らかにした。さらにこのうち約23%においてチザニジンの血中濃度上昇に伴う副作用症状が認められることを見出した。また健常被験者6名を対象としたチザニジンとシメチジンの併用投与試験の結果は、シメチジン併用患者におけるチザニジンの副作用症状の予測に有用となり得る可能性を示した。薬物の体内動態の変動に起因する副作用の予測に、PK、PD、PGに基づいた解析が有用なことは明白であるが、さらに個々の患者や健常被験者のデータを加えることができれば予測精度は格段に向上すると考えられる。本研究では、主要な代謝経路がCytochrom P450(CYP)1A2と報告されているチザニジンをモデル薬剤としてPK-PD-PG理論を展開し、その実用化を目指す。具体には、チザニジンが処方された患者を対象とした調査を行い、CYP1A2阻害薬の併用実態を明らかにした。この結果に基づき、実際にチザニジンとの併用頻度が高かった組み合わせ(チザニジンとシメチジン)を用い、健常被験者を対象とした併用投与試験を実施した。この試験により得られた副作用症状(血圧低下)が、両剤の併用投与を受けている患者の血圧低下をどこまで正確に予測し得るか確認した。チザニジンの処方実態調査から、約45%の患者でCYP1A2阻害薬が併用されていることを明らかにした。またチザニジンとシメチジンの併用投与試験より、シメチジンの併用は、チザニジンの血中濃度を1.8倍上昇させ、これに伴い、血圧が低下することを明らかにした(収縮期/拡張期血圧:ー9.2/ー5.0 mmHg、n=6)。これは、実際に両剤の併用投与を受けていた患者の血圧低下とほぼ同等であった(収縮期/拡張期血圧:ー12.5/ー3.5 mmHg、n=4)。以上より、CYP1A2の基質であるチザニジンとシメチジンの薬物相互作用発症時の副作用症状(血圧低下)の予測には、健常被験者を対象とした併用投与試験の結果が有用である可能性を示した。一方で薬物相互作用発症時の血圧低下には個人差が大きく、健常被験者のデータのみでは患者個々の副作用予測は難しいことも明らかとなった。今後は副作用発症に影響する他の要因を明らかにして予測精度の向上を図る必要性が考えられた。
極性高分子固体中の無機イオンの高速輸送に関する研究

溶媒を含まない乾燥固体中で、イオンの高速移動を可能にする高分子の設計と、情報伝達としてのイオン移動の定量的解析を行うことを研究目的とする。まず、(ωーヒドロキシオリゴオキシエチレン)メタクリレ-トとメタクリル酸の各種アルカリ金属塩を混合し、共重合してカチオンだけを伝導するシステムを作成した。得られた高分子について、交流インピ-ダンス分析装置を用い、-30+60°Cの温度範囲でイオン伝導度を測定した結果、イオン伝導度の温度依存性は上に凸のWLF型となり、連鎖のセグメント運動が重要であることを確認した。ついで、イオン伝導度に及ぼすカチオン種の効果を整理し、より高速のイオン移動を引き出すためには、イオン半径の大きなカチオンを移動させることが有効であることを実証した。HSAB理論によれば、より柔らかいLewis酸はエ-テル酸素と弱い相互作用が考えられるので、速いイオン移動が期待できる。そこで、2価カチオンからなる一連の塩を対象とし、ポリエチレンオキシド(PEO)に溶解させ、イオン伝導度を測定し、得られた結果を整理した。同一濃度の比較からは、各子エネルギ-がイオン伝導度に最も直接影響することを認めたが、金属イオンのLewis酸としての柔らかさとの相関は見られなかった。従って、現在までの検討からは1価カチオンのセシウムあるいはルビジウムが高速イオン伝導に最も適していると結論した。また無機イオンのみならず、有機分子のアルキルビオロ-ゲンについても解析した。定電位ステップ法を高分子固体に応用し、固体中でのこれらの拡散定数を算出した。その結果、アルキルビオロ-ゲンのアルキル側鎖長依存性がみられ、ビオロ-ゲン自身が高分子イオン伝導体中を拡散できることを明らかにした。5種類のビオロ-ゲンを合成し、異なる高分子固体中で解析した結果、見かけの拡散係数は系のイオン伝導度と一次の相関を示し、1本のマスタ-ラインで表されることを示した。このことは、ビオロ-ゲンが高分子固体中でも電子メディエ-タ-として利用できることを示すものであり、本研究の目的の一つである情報伝達としてのイオン移動の解析につながる成果を得ることができた。
ウイルスベクターと細胞移入を用いた自己免疫疾患に対する新規治療法の開発

我々は疾患特異的に作用する新規免疫制御戦略を確立するため,疫制御性遺伝子を発現する抗原特異的CD4+ T細胞を用いた細胞移入療法の可能性についてtype IIコラーゲン誘導関節炎(CIA)モデルマウスを用いて検討している.その免疫制御性分子選択の基礎データを得るため,ウイルスベクターを用いて,T-bet,STAT1,STAT4,IL-12R-beta鎖,GATA-3等の相互作用について解析した.まず我々は,Stat4蛋白の量がTh1およびTh2細胞で大きな差があることを見出し,Th2分化のマスター遺伝子であるGATA-3がStat4の発現を抑制することを発見した.これは,Stat4発現レベルがTh1分化のベクトルの強さを制御することを示唆する点で重要な発見と考えている.次にT-bet欠損細胞を用いて実験を行い,T-betを欠損したTh細胞を厳密なTh1条件(IL-12と抗IL-4抗体存在下)で培養すると,ほぼ正常にTh1分化が起こるが抗IL-4抗体が存在しないと,またほとんどのTh細胞がTh2細胞に分化することを確認した.このことはT-betがIFN-γ産生に対する必須な因子ではないことを明確に示すと共に,T-betがIL-4あるいはそのシグナルを抑制する事がTh1細胞分化に重要である事を示している.最後にIFN-γ,IFN-γレセプター,Stat1各ノックアウトマウスを使った実験で,T-betの発現にIFN-γ-Stat1シグナルは必須ではない事も明らかにした.これらの結果はTCRから強い刺激が入りさえすれば,直接十分なT-betの発現が誘導されることを示しており,この場合にはStat4非依存的なTh1分化が起こり得る事を示した.我々は疾患特異的に作用する新規免疫制御戦略を確立するため,疫制御性遺伝子を発現する抗原特異的CD4+ T細胞を用いた細胞移入療法の可能性についてtype IIコラーゲン誘導関節炎(CIA)モデルマウスを用いて検討している.その免疫制御性分子選択の基礎データを得るため,ウイルスベクターを用いて,T-bet,STAT1,STAT4,IL-12R-beta鎖,GATA-3等の相互作用について解析した.まず我々は,Stat4蛋白の量がTh1およびTh2細胞で大きな差があることを見出し,Th2分化のマスター遺伝子であるGATA-3がStat4の発現を抑制することを発見した.これは,Stat4発現レベルがTh1分化のベクトルの強さを制御することを示唆する点で重要な発見と考えている.次にT-bet欠損細胞を用いて実験を行い,T-betを欠損したTh細胞を厳密なTh1条件(IL-12と抗IL-4抗体存在下)で培養すると,ほぼ正常にTh1分化が起こるが抗IL-4抗体が存在しないと,またほとんどのTh細胞がTh2細胞に分化することを確認した.このことはT-betがIFN-γ産生に対する必須な因子ではないことを明確に示すと共に,T-betがIL-4あるいはそのシグナルを抑制する事がTh1細胞分化に重要である事を示している.最後にIFN-γ,IFN-γレセプター,Stat1各ノックアウトマウスを使った実験で,T-betの発現にIFN-γ-Stat1シグナルは必須ではない事も明らかにした.これらの結果はTCRから強い刺激が入りさえすれば,直接十分なT-betの発現が誘導されることを示しており,この場合にはStat4非依存的なTh1分化が起こり得る事を示した.【目的】我々はこれまで、活性型TGF-βを産生する遺伝子改変cDNAを発現ベクターに組み込んだプラスミドを経鼻的に粘膜投与することで、人クローン病モデルであるマウスTNBS誘発大腸炎の発症を予防するのみならず強い治療効果を示す事を観察してきた(JEM.2000,2003)。今回我々は関節リウマチに対する疾患特異的な遺伝子治療の可能性を探るため、TGF-βを始めとする免疫制御性遺伝子を導入した抗原特異的T細胞移入によるtypeIIコラーゲン誘発関節炎マウス(CIA)への関節部位特異的な免疫制御法の可能性を解析した。【方法】レトロウイルスにより免疫制御性遺伝子を、(I);typeIIコラーゲンで免疫したマウス脾臓より調整したCD4 T細胞をポリクローナルな刺激下に導入し、CIA誘発1週間後に一度だけ細胞移入する方法、(II);別途樹立したtypeIIコラーゲン特異的CD4 T細胞株に(I)と同様に遺伝子を導入後CIAマウスに細胞移入する方法でCIAの程度を経時的にスコア化した。【結果】(I)の方法により、活性型TGF-β遺伝子導入CD4 T細胞は、ほぼ完璧に関節炎の発症を抑制した。また潜在型TGF-βではそのような効果は明らかではなく、活性型TGF-βを用いる有意・有効性が証明された。(II)の方法については現在、各種免疫抑制性遺伝子を導入したtypeIIコラーゲン特異的CD4 T細胞株を樹立した段階であり、今後CIAの様々なフェーズでこれらの細胞を移入し、その生体内での病態修飾効果を解析・報告したい。【結語】本方法論は技術的・倫理的な問題の解決が必要だが、ヒト関節リウマチにも応用可能と考えている。我々は疾患特異的に作用する新規免疫制御戦略を確立するため、免疫制御性遺伝子を発現する抗原特異的CD4+ T細胞を用いた細胞移入療法の可能性についてtype IIコラーゲン誘導関節炎(CIA)モデルマウスを用いて検討した。

Type IIコラーゲンで免疫したマウスの所属リンパ節および脾臓から調整したCD4+ T細胞に、活性型TGF-beta発現レトロウイルスを感染後、関節炎誘導後5-10日目に1回のみマウス腹腔内に細胞移入することにより、関節炎の発症はほぼ完全に抑制された。IL-10発現CD4+ T細胞移入でも関節炎抑制効果を認めたが、活性型TGF-beta発現CD4+ T細胞移入に比べ、その効果の持続性において劣る傾向を認めた。また潜在型TGF-beta発現CD4+ T細胞移入によるCIA発症抑制効果は認められなかった。次に、in-vitroでtype IIコラーゲンによる抗原刺激を繰り返して、よりtype IIコラーゲン特異的なCD4+ T細胞株を作成した後に、活性型TGF-betaを発現させCIAマウス腹腔内に細胞移入にしたところ、より少数の細胞移入でCIA抑制効果を認めた。さらには関節炎誘導後56日目という関節炎が極期に達しているマウス腹腔内に同様に調整した活性型TGF-beta発現type IIコラーゲン特異的CD4+ T細胞株を移入したところ、明らかな関節腫脹の軽減という治療効果を認めた。関節リウマチ患者においてもtype IIコラーゲンに対する自己抗体、およびそれに反応する特異的CD4+ T細胞の存在が報告されており、type IIコラーゲンを含め罹患関節局所で提示されている特異的な抗原に対する特異的CD4+ T細胞を樹立できれば、本方法を臨床応用する事は不可能ではないと考えられた。
インド哲学と中世インド社会の関連ー王/神の表象中心としてー

本年度,インドの王達の現実を知るうえで不可欠な碑文資料や,インドの王観念の理解に不可欠な叙事詩ラ-マ-ヤナに関係する研究を中心とするインド文学関係文献を蒐集したが,具体的な考察はシャンカラの王/神観念の問題に集中した(成果をまとめた論文は本年度は未発表)。神(シャンカラのことばでは最高ブラフマン)と王はともにlsvara(支配者)と形容される。支配者である神と王は,被支配者(神にとっては個々の生きものの魂-atman-である個我。王にとっては臣下)との関係において,以下の3点で同質である。1.支配者と被支配者とは別のモノである2.被支配者は支配者の目的のために行為し,その成果も支配者に帰する。3.行為は一般に身体あるいは身体を拠り所とする心や器官の作用というかたちをとり,支配者は,他者の身体を自由に動かすことを通じて他者を支配する。ただし,王と神に以下の差異がある。1.王は身体を所有するのに対し神は身体をもたない。王も,身体を被支配者と異にするという理由で,実際に身体を用いて行為する被支配者の運命から超然としていられるが,無身の神は解脱しており,輪廻者たる個我の運命から完全に超越してる。2.王であれば自分の意図で領土経営と臣下の指揮にあたるであろうが,神は,善悪を特徴とする各個我の意志にもとづいてのみ個我に行為をさせる。それによって被支配者の運命に全く責任を負わないでよくなる。
東アジア地域における資源循環モデルの再構築-廃車由来のプラスチックを事例に-

これからの環境配慮型自動車生産のためには、プラスチックの使用が増えることが予想され、如何に廃車からプラスチックを回収して製造工程に戻せるかが重要である。本研究の分析結果から、既存の製造工程や制度は、プラスチックのリサイクルを考慮しておらず、再資源化を妨げていることがわかった。国内業者の連携のみならず、国際資源循環も視野に入れた再資源化システムを構築した上、資源化効率を高める必要がある。既存の研究成果を中心に、廃車由来の廃プラスチックを事例に資源循環モデル構築のために解体現場における解体実験を通して、車種カテゴリを分けて、廃車由来の廃プラスチックの材質、重量、解体容易性、人件費、資源としての価値などを分析評価した。また、日中韓の自動車リサイクル制度の運用状況を再検討した上、リサイクル技術レベルや再資源化された廃プラスチックの流通可能性など脅分析した(劉庭秀(2010)廃棄物資源循環学会誌)。さらに、第3回アジア自動車環境フォーラムにて研究成果を発表し(基調講演及びポスター発表:劉庭秀)、各国の研究者と研究交流を行った。なお、初年度の海外調査は、韓国及び中国を中心に行ったが、次年度はモンゴル国の基礎調査を実施する予定である。これらの研究調査の結果、日中韓では廃車由来の再生資源だけではなく、廃家電(小型家電、携帯電話などを含む)などを含めた広い範囲の都市鉱山プロジェクトを進めていることがわかった。そして、各国は国内における国内資源循環を重視するものの、人件費、技術レベル、国際的な資源相場などの諸条件を考慮し、国際資源循環ネットワーク構築の重要性についても認識していると思われる。現状では廃プラスチックのリサイクルコストが資源価値を上回っているが、中国国内ではプラスチックの需要が増加しつつあり、コストが便益を上回る可能性もある。平成23年度は東日本大震災の影響で、研究科と講座内の研究設備が被災した上、本研究内容に関連する被災車両の発生状況や処理実態を早急に把握する必要が出たため、低所得国への研究調査を予定通りに実施することは難しかった。しかし、日本、韓国、中国における廃車由来の廃プラスチックの流通状況と資源相場の変動を詳細に分析し、解体現場におけるプラスチック回収および再資源化の基礎的な分析を行った。そして、日本国内の廃プラスチックの回収と再資源化プロセスの現地調査を行った。これらの調査分析結果によれば、中国政府は、自動車リサイクルを都市鉱山プロジェクトの中心として位置づけており、鉄・非鉄のリサイクルのみならず、プラスチック類の再資源化にも注目している。現状では、欧米諸国から廃家電類のプラスチックカバーを輸入している場合が多く、人による選別作業が行われてから単一素材としてリサイクルされている。一方、韓国は、自動車メーカーと廃プラスチックリサイクル業者とのコミュニケーションが取れており、回収された廃バンパー、内装材を中心に再資源化、再商品化を試みている。廃車由来の廃プラスチック類の再資源化は、政策的な支援があり、技術面、コスト面の問題が少ない。そのため、需要先の確保(新車部品の原料)と拡大(中国、アジア諸国)も容易であり、今後も活倥化していく可能性が高い。最後に、日本の場合、人件費、物流費などをはじめとする再資源化コストが高いため、これ以上の普及が難しい状況である。一部の解体業者は、場内に廃バンパーの再資源化プロセスを構築しており、アクリルやABS素材の部品のリサイクルを積極的に進めているケースもあるが、これ以上相場が高くなる必要があり、補助金政策を導入しない限り、国内の資源循環は厳しい状況である。結局、この現状が続く限り、廃プラチック類も日本からアジア諸国へ輸出されるころが予想される。本年度は、まず、中国における都市鉱山プロジェクト(主に自動車リサイクル)の最新動向を分析した。中国は、国営企業を中心とする都市鉱山産業を進めようとしているが、廃車及び廃家電の集荷ができず、補助金に見合った成果が得られていない。日本は、中国のリサイクルマーケットに注目し、先進的なリサイクル技術を提供して中国市場に目指しているが、正確な実態を把握した上、中長期的な対応が必要である。一方、廃車由来の廃プラスチックは、日中韓の技術レベル、人件費、インフラの格差、政策方針と目的の相違等々、資源循環に関する政策、技術、経済状況が異なる。また、中国も、すでに人件費が高くなっており、手作業中心のリサイクルは難しい状況となった。そして、日本では大型機械による破砕、選別、資源化(エネルギー回収を含む)を進めてきたが、最近、廃バンパーを中心に自動車メーカーと解体業者の連携も見え始めた。つまり、解体業者が一定量の廃バンパーを回収、破砕、選別、洗浄、乾燥し、自動車メーカーに納入するシステムである。これらの行動は、リサイクル率向上だけではなく、シュレッダーダストの削減にも貢献できると考える。今後、自動車の軽量化、電子化が進む中、プラスチックの使用量が増えることが予想され、環境配慮型自動車生産のためには、如何に廃車から大量の廃プラスチックを回収して製造工程に戻せるかが鍵となる。既存の廃プラスチックリサイクルは、安い人件費、破砕・選別、エネルギー回収などに依存しており、これ以上の資源化効率向上には限界がある。

例えば、韓国の低コスト塗装剥離技術、不純物除去(合法的な外国人労働者利用)、日本の高度な破砕・選別・再資源化技術を組み合わせることも可能であろう。このように国内業者の連携のみならず、国際資源循環も視野に入れた再資源化システムを構築した上、資源化効率、経済性を高めることが必要である。おおむね当初の計画通りに研究調査を進めているが、昨年の東日本大震災の影響により、一部の調査地域縮小と研究内容の変更(被災車両が大量に発生している状況を考慮した被災地の調査研究、中国の都市鉱山プロジェクト動向など)を行った。24年度が最終年度であるため、記入しない。東日本大震災の影響によって、昨年は低所得国の事例分析が困難となったが、最新の動向からみて中国の都市鉱山事業における自動車リサイクルと廃プラスチックのリサイクルに関する研究を行うことが望ましいと判断した。今年は、日本の静脈産業(主に自動車リサイクル)が中国の都市鉱山事業にどのような関係であるのかについても分析考察する。
ブルーベリー果実の発育における植物生長調節物質の役割に関する研究

本研究では,ブルーベリー果実の発育過程における果実中のIAAやABA量およびエチレン生成量の動態を調査した.その結果,ブルーベリー果実の成熟にはABAとエチレンの両方が必要であり,着色開始前にエチレン生成量が増加し,それが引き金となり,ABA含量の増加と成熟を促進することが示唆された.このとき,ABAは果皮の着色よりも果実硬度およびBrix%の変化と関連することが示唆された.本研究では,ブルーベリー果実の発育過程における果実中のIAAやABA量およびエチレン生成量の動態を調査した.その結果,ブルーベリー果実の成熟にはABAとエチレンの両方が必要であり,着色開始前にエチレン生成量が増加し,それが引き金となり,ABA含量の増加と成熟を促進することが示唆された.このとき,ABAは果皮の着色よりも果実硬度およびBrix%の変化と関連することが示唆された.ブルーベリー果実の肥大・成熟を調節している要因を明らかにして、収穫作業の省力化に繋がる新しい結実管理法を開発することを目的とし、以下の実験を行った。ハイブッシュブルーベリー'Berkeley'の単一果実の発育生理を解析するために、果房内の1番果(最も発育の早い果実)以外の果実を除去し、1番果の結実後から成熟までの果実発育にともなう果実品質、果実中のIAA含量、ABA含量およびエチレン生成量の変化を調査した。また、果房内の果実が相互にどのように影響しているのかを明らかにするために、果房内で生育の早いまたは遅い果実を摘果し、残りの果実の生長に及ぼす影響を調査した。その結果、1.果実中のIAA含量は、結実後、果実肥大の中期まで急増し、その後、成熟期まで徐々に減少した。2.果実中のABA含量は、結実後、低いレベルで推移するが、果実の着色開始約1週間前から急増し、成熟期の34日前に最大値を示し、成熟期にかけてやや低下した。3.着色開始前のABA含量の増加時期は、エチレン生成量の増加時期よりも34日早いことが明らかになり、ブルーベリー果実の着色や成熟にはABAが関与することが示唆された。4.果房内で成熟の遅い小さな果実は、結実後から成熟開始前までのいずれの時期においても成熟の早い大きな果実の生長に影響しないが、成熟の早い大きな果実は、結実後の早い時期において、成熟の遅い小さな果実の生長を抑制していることが示唆された。ブルーベリー果実の成熟におけるABAとエチレンの役割を明らかにし、収穫作業の省力化に繋がる新しい結実管理法を開発することを目的とし、以下の実験を行った。ハイブッシュブルーベリー'Earliblue'と'Berkeley'、'Jersey'の成熟過程におけるABA含量、エチレン生成量、CO_2生成量の変化を調査した。また、'Berkeley'と'Jersey'の成熟開始前の果実にABAとエテホンを散布処理し、その後の果実中のABA含量とエチレン生成量、CO_2生成量、果実品質を調査した。その結果、1.いずれの品種においても、成熟期におけるABA含量の変化はエチレン生成量のそれと同様であり、それらの最高値は早生種の'Earliblue'、中生種の'Berkeley'よりも晩生種の'Jersey'で低かった。2.どの品種においても、ABA含量とエチレン生成量の増加時期に果実硬度は低下し、Brix%は増加した。しかし、これらの変化がみられた時期の着色ステージは品種により異なった。3.'Berkeley'に対するエテホン処理およびABA処理の影響は判然としなかった。4.'Jersey'では、エテホン処理後、エチレンとCO_2生成量、ABA含量が増加し、成熟が促進され、収穫日が無処理区より9日早まった。ABA処理では成熟の促進はみられなかったが、ABA含量が増加し、その後、エチレンとCO_2生成量が無処理区よりも増加した。5.このように、ブルーベリー果実の成熟期において、ABAはエチレンと同様の変化を示すこと、ABAは果皮の着色よりも果実品質の変化と関連することが明らかとなった。一方、エチレンとABAのどちらが成熟の引き金になるのかは明らかにできなかった。1.ブルーベリー9品種(早生、中生、晩生品種から各3品種)の着色ステージごとの可溶性固形物含量および果実硬度を調査した。2.着色開始前の果実に対し、エチレン合成阻害剤であるAVGを散布処理し、果実の内生ABA含量、エチレン生成量およびCO_2生成量と果実品質の変化を調査した。3.着色開始前の果実に対し、エテホン、ABA、AVGおよびABA合成阻害剤であるNDGAを散布処理し、累積収穫率を調査した。4.果房内における大粒果と小粒果の発育にともなう果実中のIAA含量、ABA含量およびエチレン生成量の変化を調査した。その結果、1.着色ステージの進行につれて可溶性固形物含量が増加し、果実硬度が低下する品種と、着色ステージが進行しても一時的に果実品質の変化が停滞する品種がみられ、着色と果実品質の関係は品種により異なることが明らかになった。2.AVG処理区では、ABA含量、エチレン生成量の増加および果実品質の変化が無処理区よりも遅れ、エチレンがABA合成を促進していることが示唆された.3.エスレル+NDGA処理

区で無処理区よりも成熟が促進されたが、エスレル+ABA処理区では、さらにその効果が高まった一方、AVG+ABA処理区ではその効果は低かった。ABAだけでは成熟を促進できないことが示唆された。4.IAA含量の最大値は大粒果で高く、ABA含量の最大値は小粒果で高かった。また、果房内の大粒果と小粒果のどちらにおいても、IAA含量がピークを示し、減少し始める時期にABA含量が増加し、成熟期においてIAAとABAに関連がみられた。
直観主義論理を中心とした学際的論理哲学研究

計算論的・構成主義的算術の算術証明論を展開したHusserlの構成可能的多様体論、Wittgensteinの帰納的証明論などの構成的証明論を明らかにした。直観主義論理可能世界意味論を通じて、強制法の古典論理モデルの新しい確率論的・計算論的解釈を与え、情報セキュリティ分野への具体的応用を示した。証明論的正規化定理から線形論理、直観主義論理の意味論と証明論が構成されることを示した。これまで意味論的分析が主流となっていた図的論理分野において、証明論分析手法を発展させた。日常論理推論プロセスの構成的側面の理解のために、認知心理学的手法、行動遺伝学的手法、社会心理学的手法を導入して多くの新しい知を得た。初期フッサールの構成的多様体概念の研究を通じて、彼の構成的普遍算術を明らかにした。特に、型理論的算術観や計算論的算術観との接続、項書き換え理論における構成概念との関係、フッサール以前の代数的形式主義算術観との相違を明らかにした。また、中期ウィトゲンシュタインの一意性原理による数学的帰納法の構成的理解についても検討を加えた。これらとヒルベルト学派、直観主義学派の論証概念を比較検討した。ヒルベルト学派整合性証明と直観主義学派証明原理との間の関係を証明論的手法により検討した。図形推論に現れる直観主義論理の側面を考察した。証明論的意味論、認知科学手法、型理論、自然言語意味論を組み合わせて、直観主義論理の現代的意義の見直しを行った。特に、オイラー図推論について、証明論的観点、意味論的観点、認知科学的観点についてのこれまでの研究成果を総合的にまとめた。この中で、メンタルモデル理論による推論プロセスモデルと我々のオイラー図推論モデルとの比較研究も行った。直観主義可能世界意味論を出発点として、強制法の可能世界意味論表現や、単純論理(Simple Logic)・線形論理の様相解釈の統合的研究を進めた。これにより、命題、知識、情報についての論理的統合理論の構築を開始した。特に、Simple logicなどの低層レベルの論理推論構造から命題的論理推論構造がどのように構成されるか、といった基本的問いに対して大きな前進をみた。強制法の可能世界意味論的表現についての研究成果を確率論的意味論に適用した。この意味論を用いて、コミュニケーションプロトコルの計算論的安全性の論理証明を行った。これによりこの意味論の具体的適用例を示した。これらの成果が現代の数学の哲学や論理哲学にどのような新たな材料を与えるかを検討した。20世紀の論理学論争の中で重要な役割を果たした直観主義論理哲学を中心に現代的で学際的視点から論理推論について考察した。論理哲学史(及び「数学の哲学」史)研究手法、現代証明論手法、認知科学的推論研究手法などを統合してこれを行った。本年度は特にこれら3方向の研究手法による研究を充実させたことにより、さらに3手法を統合した研究を進めることが可能となった。この統合研究も進展させた。1.直観主義論理学派とヒルベルトら形式主義ー有限主義学派らとの論争を、同時期のフッサール、ウィトゲンシュタインらの「論証・証明」の哲学やその後の論理哲学議論も含め再吟味した。これらを通じて、「論理学の哲学」の新しい視点を「証明の哲学」として提示することを目指してきた。2.最新の論理手法を用いて、線形論理ー単純論理の推論・証明論の観点による直観主義論理と直観主義論理意味論の捉え直し,及び図的論理の推論研究を進めた。3.日常の自然言語推論や図的推論や意思決定判断における論理推論の役割を検討するとともに、論理学理論と認知科学的手法を組み合わせて、被験者調査によりこれらのテーマに対する新しい知見を得た。これら1ー3を統合して直観主義論理に関する論争を捉え直す作業を進展させた。また国際共同研究も進めてきた。特に、1についてはフランス・パリ大学第1校哲学グループを中心とした海外連携グループと共同研究を進め成果を上げた。2についてはフランス・リヨン大学哲学グループと、3についてはローマ大学第3校論理学グループと共同研究を進め、成果を上げた。論理哲学史研究手法、現代論理手法、認知科学的・意思決定的判断研究手法のそれぞれの手法による推論研究を充分に進展させた。1.Synthese誌、Hamburg"Trends of ProofTheory"ドイツ数学会併設ワークショップ招待講演、日本現象学年報などで、直観主義論理学派とヒルベルトら形式主義ー有限主義らとの論争を、同時期のフッサール、ウィトゲンシュタインらの論証の哲学や、その後の議論も含めた論理学史的成果を発表した。このように、この課題テーマについて学際的な成果発表ができた。さらに国際連携拠点との共同研究も大きく進展させることができた。フランス・パリ大学第1校哲学グループとは計3回(5月、9月、1月)会合を持ち、1に関する共同研究を進展させた。2と3についてはフランス・リヨン大学哲学グループやイタリア・ローマ第3大学論理学・数学グループらの訪問を受け、共同研究を進展させつつある。これら1ー3の成果をもとに、学際的論理推論研究を予想以上に進展させることができた。20世紀の論理学哲学論争の中で重要な役割を果たした直観主義論理哲学を、21世紀の現代的観点から見直した。(1)現代論理哲学史的研究手法、(2)直観主義論理以降の現代論理手法、(3)認知科学的推論・判断・意思決定研究手法を通じて行った。(2)直観主義論理可能

世界意味論を通じた古典論理の新しい確率論的・計算論的解釈を与えた[Computer Science Logic 2016]。このなかで「無視できる確率」を除いた「ほとんどすべて」ついての計算論的な可能世界意味論を導入し、情報科学的具体的応用を与えた。証明論的正規化定理から線形論理、直観主義論理の意味論と証明論が構成されることを示した[Philosophy of Linear Logic 2016,招待講演]。(3)自然言語による推論と論理学との関係を探究する目的で、認知科学的手法による、被験者実験のデータ解析を行った。(2)の「ほとんどすべて」の意味論を多層的にとらえる目的で、オイラー図的論理推論を発展させ、図的推論レベルで「ほとんどすべて」についての推論理論を構築した。図的表示の判断・意思決定に与える影響を論理学的観点から検討した。これらを通じて、本課題研究成果の総合的なとりまとめ作業を行った。また発展的研究課題についての立案作業を行った。計算論的・構成主義的算術の算術証明論を展開したHusserlの構成可能的多様体論、Wittgensteinの帰納的証明論などの構成的証明論を明らかにした。直観主義論理可能世界意味論を通じて、強制法の古典論理モデルの新しい確率論的・計算論的解釈を与え、情報セキュリティ分野への具体的応用を示した。証明論的正規化定理から線形論理、直観主義論理の意味論と証明論が構成されることを示した。これまで意味論的分析が主流となっていた図的論理分野において、証明論分析手法を発展させた。日常論理推論プロセスの構成的側面の理解のために、認知心理学的手法、行動遺伝学的手法、社会心理学的手法を導入して多くの新しい知を得た。上記のように哲学的成果、証明論的成果、図形推論などの認知科学的成果、自然言語意味論への応用成果など多くの成果が得られた。特に、Wittgensteinの数学の哲学、Husserlの数学の哲学、図形推論の証明論や認知科学的成果を発表できた。構成的論証とはなにかという問題や、Simple logicなどの低層レベルの論理推論構造から命題的論理推論構造がどのように構成されるか、といった基本的問いに対して前進をみた。直観主義諸原理についての現代証明論的見直しなどにより、直観主義数学の新しい側面の解明が進んだ。可能世界意味論と確率論的計算論を組み合わせた意味論については理論研究だけでなく、情報科学における具体的な応用例などを通じて具体的な検討も進めることができた。同時に、上記の通り、各方法論を用いた多層的で統合的な「証明」についての理解が進んだ。本年度の研究を継続し、発展させていく。1.直観主義学派、Hilbertg学派、Wittgenstein、Husserlなどに関連する数学の哲学の研究を進める。通常の現代論理学において見逃されることが多い直観主義論理及び現象学論理などをより明確化する。この文脈から、Peirce、Hankel、Goodsteinらの論理学の哲学も検討する。2.我々が導入している認知科学的手法や図的推論手法をさらに発展させ、「論理推論」の理解を目指す。
モノADPリボルル化反応によるメラニン産生調節機構の解析

メラニン産生に関与するモノADPリボルル転移酵素と、リボルル化される蛋白を明らかにするため、以下の研究を行った。マウスメラノーマ細胞では、38KPa蛋白が、リボルル化されており、そのリボルル化はアルギニン特異的モノADPリボルル化反応阻害剤(novobiocin)にて阻止された。また、38KDa蛋白のリボルル化は、メニラン産生を亢進させるメラノサイト刺激ホルモンおよびフォースコリンにて増強した。一方、novobiocinは、培養細胞に添加すると、メラニン産生を抑制し、同時に、メラノサイト刺激ホルモンあるいはフォースコリン誘発性のCAUP亢進を抑制した。以上より、アルギニン特異的モノADPリボルル転移酵素は、マウスメラノーマにおいて、メラニン産生に関与しており、その機序として、リボルル化した38KPa蛋白がCAUP産生量を調節していることが示唆された。
分子進化的観点に基づいた天然変性タンパク質の解析及び分類法の開発

天然変性タンパク質の特徴を見出すこと、及びこれらの分類法を開発することを目的とし、既知天然変性タンパク質群を対象として情報学的な解析を行った。その結果、「オーソログ配列分布」および「天然変性領域割合の変化」の2種類の特徴を見出し、これらに基づき、天然変性タンパク質が分類可能であることが示唆された。また、分子進化に伴う天然変性状態の獲得がタンパク質機能獲得と関連しているという新規な知見を得た。本研究では、生理条件下において特定の立体構造が欠如している天然変性タンパク質に見られる固有の特徴を明らかにすることを目的としている。これまでに、天然変性領域の保存性に関する報告が存在するが、それほど多くの議論がなされていない。そこで本研究では、分子進化的観点に着目し、進化系統樹に基づいて天然変性タンパク質が進化の過程でどのような変遷を経てきたのかを解析した。まず、NCBIのGenome Projectから代表生物としてゲノムが解読されている生物57種(古細菌12種、真正細菌15種、真核生物30種)を選定し、SSU-rRNA系統解析により進化系統樹を作成した。次に、天然変性領域データベースであるDisProt(http://www.disprot.org/)から天然変性領域割合が100%である65配列を選択し、これを天然変性タンパク質データセットとした。全65配列に対して、代表生物ゲノムからオーソログタンパク質の同定し、複数の天然変性領域予測法(POODLE-L, IUPred, DisProt)を実行することにより天然変性領域を見積もった後、これらの結果を進化系統樹上にプロットした。その後、進化系統樹上でのオーソログタンパク質の分布、および天然変性領域割合の変化の2点から天然変性タンパク質の進化上での変遷を解析した。解析の結果、多くの天然変性タンパク質のオーソログが、真核生物、特に高等生物にのみに分布していた。また、進化の過程において、天然変性領域割合が大きく変化するタンパク質は存在しなかった。つまり、天然変性タンパク質は、進化の過程において構造を持つタンパク質から変化してきたものではないと推定される。これは新規な知見であり、天然変性タンパク質の理解に貢献するものと考えられる。本研究は、生理条件下で特定の立体構造が欠如している天然変性タンパク質に存在する特徴を見出すことを目的としている。これまでに、天然変性タンパク質に見られる配列的特徴に関する報告は多数存在する一方で、配列の保存性に関しては多くの議論されていない。そこで本研究では、分子進化的観点に注目し、天然変性タンパク質が進化上どのような変遷を経てきたのかを解析し、これらの情報に基づきタンパク質を分類を試みた。本年度は、データセット作成において、昨年度の手法から2点変更を加えた。1つ目は、昨年度の成果から天然変性タンパク質のオーソログ配列が真核生物のみに分布する例が多いことが明らかとなったため、代表生物に真核生物を新たに7種加えた。2つ目は、より質の高い天然変性タンパク質データを作成するために、天然変性領域データベースであるDisProt(http://www.disprot.org)から天然変性領域割合が80%以上の配列を選択し、その後配列冗長性を取り除いたものをデータセットとして作成した。まず、昨年度と同様に、SSU-rRNA系統解析により代表生物の進化系統樹を作成した。次に、各天然変性タンパク質に対して、進化系統樹上にオーソログ配列および天然変性領域予測プログラム(POODLE-L,IUPed.DisProt)から得られた天然変性領域の割合をプロットし、オーソログ配列の分布および天然変性領域割合の変化を解析した。解析の結果、2つの新規な知見が得られた。1つは、多くの天然変性タンパク質は真核生物の初期段階およびカンブリア爆発の時期にその起源があることが示唆された。2つめは、天然変性領域の割合が、複数の生物界にオーソログが存在している配列では変化が観測されないが、真核生物のみにオーソログが存在する一部の配列では、その割合が変化する例が見つかった。さらに、1つの例において、天然変性領域割合の変化は、タンパク質の機能変化と関連していることが明らかとなった。また、進化系統樹上でのオーソログ配列の分布、天然変性領域割合の変化の2つの観点から、天然変性タンパク質データセットを分類することができた。これより、天然変性タンパク質が分類が可能であることが示唆された。
地域におけるインスリン抵抗性、耐糖能異常、糖尿病に対する健康教育技法の開発と評価

本研究は地域住民を対象として、住民検診において、インスリン抵抗性、耐糖能異常もしくは糖尿病を有する者を把握し、地域における健康教育を計画的、系統的に行うことにより、インスリン抵抗性、耐糖能の改善と、生体内の炎症・酸化亢進状態の改善を目指す。そのため、健康教育プログラムの開発と無作為比較試験によるプログラムの評価を行う。対象地域は茨城県の県西部のK町(人口1.7万人)である。同町は1981年より高血圧の予防・管理を中心とした脳卒中予防対策を継続実施しており、地域の保健師(5名)、栄養士(2名)、保健事務員(2名)との協力体制のもとに教育プログラム実施並びに評価を行う。循環器検診(基本健康診査)受診者(3,400人)の中からHOMA指数[空腹時血糖(mg/dl)×空腹時インスリン(μU/mL)/405]が1.5以上、空腹時血糖が110mg/dl以上、非空腹時血糖が140mg/dl以上、あるいは糖尿病内服治療中の者(インスリン治療者は除く)計570人を選び出した。検診後、上記の者へ健康教室参加を勧奨し、第1回目の教室参加者約197人に対して、1)空腹時採血による血糖、血清インスリンの測定、2)身長、体重、腹囲の計測、3)血清の炎症マーカー(hs-CRP)の測定、4)食生活、運動、喫煙、飲酒に関する問診を行った。そして、各人からその後の集中的な健康教室の参加希望の有無と先発指導群、後発指導群の無作為割付に対するインフォームドコンセントをとった。インフォームドコンセントが得られた150人に対し、先発指導群(先の3ヶ月でさらに4回の教室実施)75人と後発指導群(次の3ヶ月でさらに4回の教室実施)75人に割り付け、先発指導群の教室終了後に両群に対して上記の1)3)の調査を繰り返し、健康教室の評価を行った。その結果、先発指導群は後発指導群に比べて、腹8分目で止める者の割合が有意に増加し、BMI、空腹時インスリンHOMA指数は低下傾向を示した。しかしながら、空腹時血糖値、hs-CRPには差はなかった。本健康教育プログラムによりインスリン抵抗性の減少が示唆されたが、血糖値や炎症マーカーには明らかな影響は認められなかった。平成14年11月の循環器検診(基本健康診査)受診者(3,400人)の中からHOMA指数[空腹時血糖(mg/dl)×空腹時インスリン(μU/mL)/405]が1.5以上、空腹時血糖が110mg/dl以上、非空腹時血糖が140mg/dl以上、あるいは糖尿病内服治療中の者(インスリン治療者は除く)計570人を選び出した。検診後、上記の者へ健康教室参加を勧奨し、第1回目の教室参加者約197人に対して、1)空腹時採血による血糖、血清インスリンの測定、2)身長、体重、腹囲の計測、3)血清の炎症マーカー(hs-CRP)、ホモシステイン、抗酸化ビタミン(ビタミンC、E)の測定、4)食生活、運動、喫煙、飲酒に関する問診を行った。その結果、先発指導群は後発指導群に比べて、空腹時血糖値は差を認めなかったが、空腹時のインスリン値がより大きく低下した。このことは健康教育プログラムがインスリン抵抗性の低下に関与したことを示している。次年度には例数を増やして、総合的な評価を行う計画にある。

循環器検診(基本健康診査)受診者(3,400人)の中からHOMA指数[空腹時血糖(mg/dl)×空腹時インスリン(μU/mL)/405]が1.5以上、空腹時血糖が110mg/dl以上、非空腹時血糖が140mg/dl以上、あるいは糖尿病内服治療中の者(インスリン治療者は除く)計570人を選び出した。検診後、上記の者へ健康教室参加を勧奨し、第1回目の教室参加者約197人に対して、1)空腹時採血による血糖、血清インスリンの測定、2)身長、体重、腹囲の計測、3)血清の炎症マーカー(hs-CRP)の測定、4)食生活、運動、喫煙、飲酒に関する問診を行った。そして、各人からその後の集中的な健康教室の参加希望の有無と先発指導群、後発指導群の無作為割付に対するインフォームドコンセントをとった。インフォームドコンセントが得られた150人に対し、先発指導群(先の3ヶ月でさらに4回の教室実施)75人と後発指導群(次の3ヶ月でさらに4回の教室実施)75人に割り付け、先発指導群の教室終了後に両群に対して上記の1)3)の調査を繰り返し、健康教室の評価を行った。その結果、先発指導群は後発指導群に比べて、腹8分目で止める者の割合が有意に増加し、BMI、空腹時インスリンHOMA指数は低下傾向を示した。しかしながら、空腹時血糖値、hs-CRPには差はなかった。本健康教育プログラムによりインスリン抵抗性の減少が示唆されたが、血糖値や炎症マーカーには明らかな影響は認められなかった。
明治〈風景文学〉論-透谷・独歩・藤村、崇高美から絵様美へ

本格的な明治風景文学の嚆矢とも言える志賀重昴『日本風景論』(明治27年)について、当初、イギリスロマン派における'Sublime'から'Picturesque'への転倒がそのまま反映されているのではないかとのおおよその予測を持っていたが、今回の調査より、志賀的風景論とは、あらかじめ超越的崇高美を想定できなくなった地点より出発する'Picturesque'的風景観の変奏そのものではなかったかとの計測を立て直しつつある。実証的には、当初、'Beautiful''Sublime''Picturesque'の対応語として想定していた「美」「瀟酒」「趺宕」は、むしろ'Picturesque'の振幅を示すものであるといえ、なかでも志賀が火山論との関係で強調する「趺宕」こそが'Picturesque'の核心部-'Sublime'寄りの'Beautiful'に相当すると考えられる。受容論の側面からは、'Picturesque'的審美感の日本への直接の紹介者ともいえるラスキン自身が、イギリス19世紀も終焉を迎えつつあった「世紀末」の美学者であり、そのコンテクストには、ヨーロッパ的風景美のシンボルとも癒えるアルプスを頂く「大陸」的伝統に大して、それとの切断をきわめて意識化した「イギリス的」なるものが措定されており、その意味では日本が受容した風景論自体が、外部との緊張関係を失ってきわめて内部化・内面化したものであったと言える。さらにヨーロッパとの切断を前提として本源的なる自己を探求したエマソンが明治の知識人に広範に受け入れられていたことを考え合わせるならば、「起源」としてのヨーロッパ近代を隠蔽しつつ自らのナショナリティーの根拠としての「風土(愛)」を構成してゆく地点に、まさに明治風景文学の起源が見出せるのかもしれない。各論としては藤村『桜の実の熟する時』に、イギリス流実利的立身出世、平田派国学などの錯綜したコードの中から、内面の自然への投影に自己の根拠を見出してゆくプロセスを探った。