hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
２型ミクログリアの抗炎症／抗酸化／貪食作用を促進するアルツハイマー病治療法の開発

また、てんかん誘発剤を用いて、KOマウスと野生型マウスで発症率に差が出るか調べる必要がある。アルツハイマー病モデルマウス(APP23)で観察されるてんかん様症状と比べ、KOマウスのてんかん様症状は重篤でなかった。すなわち、APP23マウスはてんかんを発症すると、数日1週間後に死亡したが、KOマウスは、ケージ交換時に時々12分間てんかん様症状を呈するものの、生存し続けた。本研究では、2型ミクログリアの抗炎症/抗酸化/貪食作用を促進する化合物の一つとして、まずレチノイドに注目した。レチノイン酸受容体作動薬(Am80, 0.5 mg/kg/day)とレチノイドX受容体作動薬(HX630, 5 mg/kg/day)の共投与(17日間経口投与)により、8.5月齢アルツハイマー病モデルマウス(APP23)の空間認知障害が有意に改善された。7残基のペプチドSxにより、ミクログリアの抗酸化酵素HO-1の発現が著明に増大した。炎症型ミクログリア(1型)を特異的に認識する抗体・9F5の抗原分子を同定し、その抗原分子のGFPノックインマウスを開発した。本研究では、2型ミクログリアの抗炎症、抗酸化、貪食作用を促進するアルツハイマー病治療法を開発することを目的としている。上述した通り、レチノイド化合物については、新知見を見出し、科学論文として発表することが出来た。また、レチノイド以外の化合物についても検討し、現在までに、ある種のGPCRのアゴニスト(7残基のペプチド)が、ミクログリアの抗酸化酵素の発現を著明に増大させることを見出している。さらに、共同研究者のお力添えを賜り、1型ミクログリアの解析についても特殊な実験動物の開発など、研究が飛躍的に進展したため、おおむね順調であると考える。神経化学レチノイドの研究については、ヒトへの応用を視野に入れ、レチノイドによる病態の改善に伴い変動するバイオマーカーの探索を行う。現在までに見出したGPCRに作用する7残基のペプチドについては、どのような細胞内メカニズムで、ミクログリアの抗酸化酵素HO-1の発現を上昇させるかを調べる。最近、研究代表者は新潟薬科大学へ異動したが、アルツハイマー病モデルマウスや酸化ストレス可視化マウスの使用については、それぞれのマウスを所有する会社と、MTA契約を交わし直した(H27.1.16, H27.1.10)。レチノイドによるアルツハイマー病治療法の実現に向けた新たな基礎知見を提示することができた(Kawahara et al., J Alzheimer's Disease)。抗がん剤であるレチノイドX受容体(RXR)アゴニスト・bexarotene(商品名Targretin)は、一昨年2月に欧米のグループらが、アルツハイマー病モデルマウスに対して著明な治療効果を示すことを報告して以来、アルツハイマー治療薬としての適用拡大の可能性が期待されてきた(Science誌, 2012年)。しかしながら翌年になって、他の4つの研究チームが別個に同様の実験を行っても、そのような結果を得ることができなかったことを報告した(Science誌, 2013年5月)。今回我々は、脳内に不溶性アミロイドβペプチドが蓄積し、空間認知機能が著しく衰えたアルツハイマー病モデルマウス(8.5ヶ月齢)に対し、白血病治療薬のレチノイン酸受容体(RAR)アゴニスト・tamibarotene(商品名Amnolake)とRXRアゴニストとを17日間併用投与すると、脳内に蓄積した不溶性アミロイドβペプチドが約50%減少し、マウスの記憶力が顕著に改善することを見出した。この効果は、RXRアゴニストやRARアゴニストの単独投与では認められなかった。
拡散方程式と非線形境界条件

本年度は研究計画に則り,非線形境界条件付き熱方程式に関する研究を行った.昨年度までに得られた,以下の結果について論文にまとめ,国際的な論文雑誌への掲載が決定した.初期値の局所的な特異性と解の存在との関係,初期値の空間遠方での増大度と解の存在との関係を発展させて,解の最大存在時間の挙動は初期値の境界近傍での振る舞いによって評価されることを示した.これは非線形性が境界条件にあるという,本研究で扱う問題がもつ特色を反映した結果であると言える.これらの結果から,解の爆発に関して,初期値や解の境界近傍での情報から決定できないか,という新たな問題意識が芽生えた.本年度は,これまで主に取り扱ってきた,線形の熱方程式から,多孔質媒質方程式に拡張した研究にも取り組み始めた.多孔質媒質方程式に代表されるような非線形拡散方程式に対しては線形熱方程式に対して非常に強力な解析手法が適用できない場合が多くあり,その解析が困難となることが多々ある.しかしながら本研究で扱っていた手法は弱階の枠組みであるため,多孔質媒質方程式を含んだ,広範な発散型の問題に対しても有効な手法であると考えていた.実際,多孔質媒質方程式に非線形境界条件を課した問題や,ベキ乗型非線形項を加えた問題に対しても解の存在が証明できる.今後はこれらの新しい問題を解決し,その応用として解の爆発問題に取り組み,論文としてまとめ,研究成果を発表していく予定である.28年度が最終年度であるため、記入しない。28年度が最終年度であるため、記入しない。本研究の主題は拡散方程式と非線形境界条件の研究を行うことである.具体的には初期値の局所的な特異性と解の存在時間との関係を明らかにすることを目標に研究を行った.一般的に非線形偏微分方程式の解は時間無限大まで存在するとは限らない.非負値の初期値を与えたベキ乗型の非線形項を持つ半線形拡散方程式では,有限時間で解の最大値が無限大に発散してしまう場合がある.これは解の爆発現象と呼ばれ,これまで多くの研究者により,広く研究されてきた.解の爆発現象については非線形境界条件付きの拡散方程式に対しても行われているが,どのような初期値に対して時間大域解が存在するか,もしくは初期値に対してどのくらいの時刻まで解が存在するか,また,解の存在時間を初期値のどのような量で評価できるか,という研究はほとんどなされていなかったと思われる.さらには非線形項があることから,初期値の特異性は解の存在時間に大きく関与すると考える事ができる.本研究では,初期値の特異性と解の存在時間の関係を明らかにするために,ある意味で初期値の特異性を表すような空間を導入し,その空間での解の存在を証明した上で解の存在時間を初期値で評価することにした.解の存在時間が初期値によってどのように評価されるかという視点を反映した上で解の存在を証明することにより,解の最大存在時間の評価や解のノルムが無限大に発散する速さの評価を得ることもできる.このように様々な評価を得る事ができたのは,初期値の特異性と解の存在時間をうまく関連づけることができたことによると思われる.本年度は非線形境界条件付き熱方程式の初期値問題における,初期値の空間遠方における増大度と解の存在時間との関係についての研究を行った.初期値が空間遠方で増大する場合の時間局所的な解の存在について考察するために,半線形熱方程式と線形熱方程式の初期値問題を考える.半線形熱方程式の初期値問題においては,初期値が空間遠方である程度増大する場合には時間局所的な解が存在しないことが示されている.一方で,線形熱方程式の初期値問題の非負値解は,初期値が空間遠方において指数関数的な増大度を持つとき,その増大度に関するパラメータを用いて解の存在時間が評価されることが知られている.さらに,解の最小値が無限大に発散することによって解が存在しなくなる状況が知られている.このように,非線形項の有無によって初期値が空間遠方で増大する場合は時間局所的な解の存在は大きく異なる様相を呈する.これらの例を踏まえた上で非線形境界条件付きの熱方程式の初期値問題の時間局所可解性を考える.この問題は領域内部においては線形であり,非線形項は境界上にのみあることから,境界から離れる方向に対しては初期値の増大が許容されることが期待される.実際,境界との距離関数を考え,適切な補助関数を用いて解を評価することにより解の存在が得られた.この結果は昨年度の研究のある意味の改良となっており,これを応用することにより解の最大存在時間の評価も改良することができる.現在までの研究の進捗状況では大きな問題は起きていない.学術論文として取りまとめる作業において多少の困難があり論文として研究成果を報告するのが多少遅れているが,その過程において研究成果としてより良いものになっているため結果的に状況は好転していると考えている.本年度は研究計画に則り,非線形境界条件付き熱方程式に関する研究を行った.昨年度までに得られた,以下の結果について論文にまとめ,国際的な論文雑誌への掲載が決定した.初期値の局所的な特異性と解の存在との関係,初期値の空間遠方での増大度と解の存在との関係を発展させて,解の最大存在時間の挙動は初期値の境界近傍での振る舞いによって評価されることを示した.

これは非線形性が境界条件にあるという,本研究で扱う問題がもつ特色を反映した結果であると言える.これらの結果から,解の爆発に関して,初期値や解の境界近傍での情報から決定できないか,という新たな問題意識が芽生えた.本年度は,これまで主に取り扱ってきた,線形の熱方程式から,多孔質媒質方程式に拡張した研究にも取り組み始めた.多孔質媒質方程式に代表されるような非線形拡散方程式に対しては線形熱方程式に対して非常に強力な解析手法が適用できない場合が多くあり,その解析が困難となることが多々ある.しかしながら本研究で扱っていた手法は弱階の枠組みであるため,多孔質媒質方程式を含んだ,広範な発散型の問題に対しても有効な手法であると考えていた.実際,多孔質媒質方程式に非線形境界条件を課した問題や,ベキ乗型非線形項を加えた問題に対しても解の存在が証明できる.今後はこれらの新しい問題を解決し,その応用として解の爆発問題に取り組み,論文としてまとめ,研究成果を発表していく予定である.本年度の研究成果を論文にまとめ,投稿中である.これは研究の達成度としては順調なものと言えるから.今後も研究計画に則り,大きな変更は無く研究を推進していく予定である.本研究は最終年度に入るため,今までの研究成果をまとめる作業と新たな問題点を発見した場合はその解決の双方に努める.28年度が最終年度であるため、記入しない。本年度に得られた研究成果をもとに,当初の研究計画に沿って研究を進める予定である.具体的には,空間遠方で増大する初期値を扱う問題の解決,非線形拡散方程式の問題に取り組む予定である.28年度が最終年度であるため、記入しない。
近世堂上派歌人の宗匠選択についての研究

近世中期の堂上派武家歌壇では、幕臣や諸大名が京の公家に和歌の指導を仰ぐことが本格化したが、彼らは社会的経済的にむしろ公家を凌ぎ、公家たちの指導振りを俎上に載せて評価し、彼らを競わせた上で、懇切丁寧な指導を行う方を選ぶ姿勢を見せるようになった。江戸の地で多くの門人を持った冷泉家と日野家の競争は、その典型的な事例である。本研究では、享保から宝暦に至る幕臣文化圏の実態、及び天明期以降の松平定信を信奉する層の意識・動向を資料に即して分析し、和歌和文を愛好する武士たちの表現意識が堂上公家を敬いつつも江戸の地に即した詠作の意義を自得するに至る様子を考察した。本研究の基礎固めとして、まず冷泉家から日野家へと歌道宗匠を替えた大和郡山柳沢家の代々の資料調査を中心に置き、さらに冷泉家に対抗して積極的な門人獲得戦略を展開した日野資枝に関する資料の収集に努めた。特に資枝が伝授した歌学書に、門弟である柳沢家当主に対し、資枝が如何に当代の宮廷歌壇において重要な位置を占めているか、他の宗匠家が如何に停滞しているかを強調する文言が見られ、資枝が意識的に自らの存在を大きく打ち出そうとする姿勢を有していたことが明らかとなった点は重要であり、同じような資料を所蔵する出羽庄内藩酒井家などとの比較検討を通して早急に概略をまとめる必要がある。次に、大田南畝編「ひともと草」の注釈は、冷泉家と日野家の武家門人が混在した寛政期の江戸の和文壇を概観する上でも意味があり、江戸冷泉派の重鎮である成島信遍の伝記研究は、日野家が江戸に本格的に進出する前の江戸文壇の状況を鳥瞰的に把握するための基礎作業として欠かせない。この2点を本年度の研究成果として公表した。なお、近世中期の宮廷の状況を大観するための「天皇皇族実録」、冷泉・日野両家の門人獲得競争の主要な舞台となった江戸の幕臣層を見定めるための「江戸幕府役職武鑑編年集成」は、ともに本研究の基盤を成す公刊資料であり、今年度に限らず有効に活用できるものである。前年度に引き続いて、冷泉家と日野家に指示した歌人の資料を収集し、巻子本「公家書簡集」を購入するなどして、多角的に宗匠選択の問題を考察するための基盤作りに専念した。また、大和郡山柳沢家、長門萩毛利家、出羽鶴岡酒井家などの資料の継続的な分析に従事する他、内閣文庫所蔵「森山孝盛日記」の精読を通じて、松平定信登場前後の好学の幕臣達の動向を知るなどの作業を行った。さらに、近世中期の陸奥八戸南部家の当主南部智信の歌学資料を収集することにより、非常に限られた期間に集中的に伝書がもたらされた経緯が明らかとなり始め、大名と公家宗匠との関係を考える上で興味深い事実が見えてきている。特に日野家の大名門人獲得の戦略の内実がある程度明確になりつつあるので、この方面からの追究を、具体的な資料の裏付けを踏まえつつ展開していくことになる。そのための基盤作りに一定のめどが立ったというところである。幕臣文化圏の産物といってよい『ひともと草』の注釈を継続して行ったのは従来通りである。最終年度であるが、松平定信とその周辺の資料収集と分析に多大の労力を要した。天明から寛政にかけての定信の影響力には測り知れないものがあり、幕臣たちの和歌活動の実態を調査するに当たって、その背後にある定信への視線を常に念頭に置いて作業を進めた。まだその成果を十分まとめるには至っていないが、成島信遍を中心とする徳川吉宗治世の文学を定信が強く意識していたことは明らかで、信遍の伝記研究を通して定信の発想の淵源を突き止めようと努めたことは意義があったと思われる。同時に、定信と時代を共有した大田南畝らの和文集「ひともと草」の精密な注釈作業を継続して進めたが、共時的な文学研究の一環として位置づけることが出来たと考える。幕臣たちが和歌の宗匠を選択するに当たって、定信の意向を敏感に感じ取って行動したであろうことは疑いの余地がないが、定信の根本資料群を多数有する天理図書館の調査が十分に実行出来なかったのは残念である。幕臣文化圏の中枢に位置する定信の表現意識や価値観を如何に資料から十全に汲み上げるかが、今後の研究の課題となる。堂上派歌人が宗匠をどのような観点から選び、あるいは交代するのかという問題を見極めるため、主として幕臣や譜代大名を調査の対象として資料の収集と分析を行った。

これまでの調査から、幕臣においては権力の中枢に誰が座っているか、その権力者の志向がどれほど家臣団に影響を与えるかという点について、特に田沼意次から松平定信への政権交代がかなり大きな転機を形成したことが予想できていたが、日野資枝の定信への働きかけが周辺の大名にも波及していることの資料的裏付けがある程度可能になったように思う。予定した機関の資料調査の中には実施できなかったところもあるが、八戸南部家資料のように本研究と密接な関係を有することが判明して、収集の実績を挙げたことなど、全体としては順調に進展しているといってよい。25年度が最終年度であるため、記入しない。予定していた調査対象が、天理図書館の松平定信関係資料を除いて概ね達成できたことが挙げられる。今後は、収集した資料の分析をもとに、注釈、年譜、翻刻といった基礎作業と並行させながら雑誌論文の発表を加速させたい。天理図書館の松平定信関係資料の総合的調査が不可欠である。定信と日野資枝との関係をもう少し具体的に知り得る資料の収集を期し、それをもとに研究の総括に向かいたい。
EFS処理系を用いたXMLデータの自動変換

昨年度までに開発・実用化を進めてきたXML変換をさらに拡張した。特に、XMLデータベースを基にして構築したWeb用外国語学習教材作成・管理システムWeb Drillにおいて以下の機能を実現した。(1)問題形式の自動変換機能において、扱える変換形式を拡張した。(2)Web Drillでは、教員が作成する問題ファイルをXML形式で扱うため、(1)の変換は二つのXML間での変換として実装されているが、変換対象をXMLだけでなく、特定の規則に従って書かれたテキスト形式とすることを実現した。(3)Web Drillにおける学生データをXML化し、学習状況や誤答等を教員が閲覧しながら問題を作成できる機能を実装した。(4)学外へ向けてシステムを公開した。XMLデータの自動変換問題を計算学習の問題としてとらえるため、以下のようなテーマに重点をおいて研究を行った。(1)データベースで必要となるXMLの形式を特徴づけ、対象とするXMLのクラスを同定した。現在、九州大学の大学評価システムで実際に活用されている複数レコードをもつデータ型と、通常のアンケート形式で表現されるデータ型をそれぞれ列挙型、及び反復型データとして定式化した。また、これらを組み合わせて構成される複合型データを定式化した。(2)大学評価システムで運用されているオンラインデータエントリシステムXDES(eXtensible Data Entry System)においてデータスキーマを定義するために使われていたデータマクロをXML形式に変換し、データマクロが制限された複合型に属することを示した。この結果に基づき、データマクロをXDESに自己適用することによって、XDESが提供するデータ編集エンジンを用いてweb上でデータスキーマの作成や変更を行えるシステムを実装した。(3)列挙型、反復型、及び複合型XMLデータを対象としたXML変換規則を定式化した。(4)大学評価システムの実際の運用において、これまでに要求されたデータスキーマの変更の頻度や種類を分析した。また、スキーマ変更に伴って必要となる内部データ形式の変換をXML変換としてとらえ、変換の一意性問題について検討した。(5)型を導入したEFSにより、列挙型、反復型、及び複合型データを表現できることを示し、EFS処理系を用いたデータ形式の変換システムを構築している。I.XMLデータ変換の実用化を目指し、XMLデータベースを基にして構築したWeb用外国語学習教材Web Drillにおいて、XML変換処理を活用し、問題形式の自動変換を行う機能を実装した。(1)Web Drillで扱うデータの構造を解析した。従来使われていたWBTシステムで扱う問題形式を参考にしながら、実際に教員が外国語教育で活用する問題形式を対象としてXMLで表現した。扱う問題形式は、選択問題、並べ替え問題、記述問題などであり、これらをさらに統合して作成する総合問題を扱えるよう拡張した。(2)Web Drillで扱うXMLデータに対して、問題形式の変換方法を検計し、実装した.webブラウザ上でボタン一つで実行できるインターフェースを実装した。(3)本システムを実際の講義で活用してもらい、アンケート調査を行った。(4)Webブラウザ上での問題作成だけでなく、テキスト形式で作成した問題をWeb Drillの問題として容易に取り込むため、テキスト形式データをWeb Drill用XML形式に変換するための機能を実装した。II.XMLデータ変換方式の記述形式としてEFSを採用し、導出原理を用いたデータ変換アルゴリズムを開発した。また、導出手続きを用いて、データ変換の計算可能性について議論した。
世界遺産カトマンズの谷の歴史都市における文化遺産の保全と市民防災計画に関する研究

本研究は、いつ地震が起こってもおかしくないと言われる組積造の歴史都市であるカトマンズバレーを事例に、地域のコミュニティと有形無形の文化遺産を、市民が守る防災計画の策定について知見を得ることを目的としている。本研究では、地域の文化遺産について価値評価調査を行い、文化遺産評価GISマップを作成した。これに構造脆弱性評価マップ等を重ね合わせ、文化遺産価値が高く、かつ、災害危険性の高いエリア、つまり、文化遺産防災計画を立案する優先度の高いエリアを抽出する手法を明らかにした。本研究は、いつ地震が起こってもおかしくないと言われる組積造の歴史都市であるカトマンズバレー(世界遺産)を事例に、地域のコミュニティ(生命)と有形無形の文化遺産(財産)を、市民が守る(共助)防災計画の策定について知見を得ることを目的としている。平成22年度は、カトマンズバレーの歴史都市パタンに存するジャタプール地区において、建築物およびオープンスペースの悉皆調査を実施した。併せて、地元住民を対象にワークショップを行った。悉皆調査は、主に歴史都市の価値を抽出するためのものである。建築物についてみると、調査時のヒヤリングでは、40%が1934年のネパールビハール大地震以前に建造されたとしている。その後、カトマンズ市による調査が行われた1964年までの約30年間に13%、2000年のユネスコ調査までの約40年間に34%、今回調査までの約10年間に15%が建造され、新たな建造が急速に進行している。カトマンズでは、13世紀から18世紀にかけて審美的な技巧を持つマッラ様式が形成され、宮廷建築、宗教建築だけでなく伝統的住居建築でも見ることができる。調査地域では、これらは地区東側道路付近に集中して見られ貴重であるワークショップは、まず、歴史都市の伝統的な住居等都市環境もまた守るべき文化遺産であることを解説し、地元住民の文化遺産および災害脆弱性に対する認識、緊急時の対応の状況を把握するためのものである。地元住民は、災害危険性が高まっていることの認識はあるが、何が安全で、災害時にいかにすればよいかわからない。また、個人レベルでの助け合いはあるが組織化されたものは見られず、不安を抱えていることがわかった。平成23年度は、カトマンズバレーの歴史都市パタンに存するジャタプール地区において、文化遺産の価値評価調査を実施し、GISマップを作成した。また、南アジアの当該分野の情報の集積するインドも含めてヒヤリングを行い、関連制度等調査を行った。文化遺産の価値評価調査は、重要な遺産価値を有する要素を特定し、防災・災害対応・復旧における優先順位をつけることを目的とした。価値評価を行う対象は、区域レベルでは当該地域を特徴づけるオープンスペースやこれらを結ぶ通路、建築物レベルでは伝統的家屋や共同施設や寺院、構成物レベルでは小祠堂、井戸、碑文、彫刻などである。これを、歴史的価値、美的価値、建築的価値、芸術的価値、リビングヘリテージの社会的・宗教的価値、それぞれの指標で評価し、結果をGISマップに表した。ここに防災と災害対応のリソースや、構造的は脆弱性と重ね合わせることで、市民にとってもわかりやすい文化遺産としての価値とその資源性および危険性を把握する基礎資料を準備した。関連制度等調査は、世界遺産カトマンズの谷のパタン登録資産地区のコアおよびバッファーゾーンの文化遺産保全に関する政策や建築基準および都市計画から課題を抽出しようとしたものであり、現行の建築基準は遺産価値や伝統的家屋の修理や補強、調査について考慮に入れていないこと、パタンの行政機構の中で、遺産部門と地震安全性・建設許可部門の間にタテの繋がりが実質的に存在しないことが明らかになった。本研究の対象地域は、カトマンズバレーの歴史都市パタンに存するジャタプール地区で、世界遺産のコアゾーンとバッファーゾーンを含んでいる。最終年度である今年度は、文化遺産評価GISマップに、地区内の個々の建築物について評価した構造脆弱性GISマップを重ね合わせる手法を用い、文化遺産価値が高くかつ災害危険性の高いエリア、つまり、文化遺産防災計画を立案する優先度の高いエリアを抽出し、防災計画を立案した。そして、研究の成果である、地区の建築物・オープンスペース・文化遺産構成物を対象とした価値評価、および、文化遺産防災対策を優先して行うべきエリアの抽出手法について、イコモス文化遺産防災国際学術委員会国際シンポジウムにおいて公表した。本研究は、実現化することが重要である。

そこで研究対象であるカトマンズにおいて、地元住民、研究者、行政、国際機関を招いてワークショップを行い、研究成果を解説し、立案した防災計画を実現するための方策を検討した。日本と同様、地震の危険性が迫っている当地において、様々なセクターが集まって、カトマンズが培ってきた豊かな文化的環境を、今後に継承するための、意義深いワークショップとなった。ネパールの世界遺産カトマンズの谷の歴史都市としての価値は、人々の生活と、有形無形の文化遺産が一体となったリビングヘリテージにあるとされているが、リビングヘリテージの構成要素はインベントリーされておらず、阪神淡路大震災の際にもそうであったように、復興の過程で、人々の生活の記憶とともにあった重要なものが、知らぬ間に失われてしまうといった事態を招く可能性がある。組積造の歴史都市において、この価値を含めた文化遺産防災計画の立案が本研究の重要なポイントである。本年度までにこの結果を市民が共有できる地図にする手法を提示できたので、おおむね順調に進展していると言えるであろう。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後は、これまでの調査の結果を統合し、総合的なリスク評価地図を作成する。そして、これをもとに避難計画、救援計画等、文化遺産防災ドリルを立案し、市民とともにワークショップを行い検証する予定である。成果は、現在査読を進めていただいている論文も含め、国内にとどまらず、国際シンポジウム等で公表を進めるよう準備を進めている。
中枢神経系における内向き整流K^+チャネルの分子機能解析

膜2回貫通型カリウムチャネルはスーパーファミリーを形成しており、いわゆる古典的内向き整流カリウムチャネル(IRKファミリー)、G蛋白質制御カリウムチャネル(GIRKファミリー)、ATP依存性カリウムチャネル(ROMK、K_<AB>-2)、ATP感受性カリウムチャネル(スルフォニル尿素受容体とBIRもしくはuK_<ATP>の複合体)などがある。これらのチャネルは各種臓器、細胞で発現しており、その発現分布のパターンはそれぞれのチャネルで特異的であること、また、それぞれのチャネルの性質も各サブファミリー間では比較的よく似ているが異なるサブファミリーのチャネルでは性質がかなり違っていることが近年の研究で明らかとなってきた。そこで、これら膜2回貫通型カリウムチャネルの分子機能解析を中枢神経系を中心としておこなうことを本研究の目的とした。膜2回貫通型カリウムチャネルの全貌を明らかとするために脳cDNAライブラリーから、新たなチャネルGIRK2Bをクローン化した。GIRK2Bは既にクローン化されているGIRK2のスプライスバリアントと考えられ脳をはじめとして広くその発現がみられた。GIRK1についてもG蛋白質βγサブユニットの結合部位を欠くバリアント(GIRK1B)があることを最近見いだした。一方、ATP感受性カリウムチャネルについてチャネルサブユニットであるBIRとuK_<ATP>を脳cDNAライブラリーよりクローン化し、さらにそれに結合するスルフォニル尿素受容体SUR2Bを新たにクローン化した。SUR2Bの発現は広く分布しており、uK_<ATP>と共に培養細胞HEKに発現させたところ血管平滑筋に存在するATP感受性カリウムチャネルに非常に似た性質のチャネルを発現することがわかった。これははじめての血管平滑筋型ATP感受性カリウムチャネルのクローニングである。ゲノム遺伝子のクローニングについても既にIRK3 geneを単離していたがさらにK_<AB>-2、GIRK1 geneを単離した。IRK3についてはIRK3を不活性化した遺伝子と相同組み替えをおこしたES細胞の作成に成功した。一方これまでにクローン化したチャネルについてはさらにそれらの発現、分布、調節機構を明らかとした。まず、古典的内向き整流カリウムチャネルのIRK1、IRK2、IRK3についてはin situ hybridizationによって脳内の詳細な分布を明らかとし、また、GIRK1については生化学的解析からG蛋白質βγサブユニットが直接チャネルに結合すること、脳ではGIRK2とヘテロ多量体を形成しているものとGIRK2を結合していないものがあること、免疫電顕による解析の結果、GIRK1はプレシナプスに存在することを明らかとした。このプレシナプスにおけるGIRK1の存在はこれまで全く考えられておらず、脳におけるG蛋白質制御カリウムチャネルの機能が単純なシナプス後抑制では無いことを示唆するものである。チャネルの電気生理学的解析ではK_GチャネルやIRK2の内向き整流特性が細胞内ポリアミンによってもたらされること、1つのK_Gチャネルの開口には複数個(おそらく4つ)のG蛋白質βγサブユニットが必要であること、ATP依存性カリウムチャネルのK_<AB>-2の分布については既にグリア細胞にその発現がみられることを明らかとしていたが、網膜のグリア細胞であるMuller細胞にクラスター状に発現していること、Muller細胞では恐らくSAP97がこのチャネルの集積に関与していること、また、HEK細胞にSAP97を共発現させるとSAP97がK_<AB>-2に結合すること、SAP97がK_<AB>-2の膜上での発現を増加させることを明らかとした。一方、内耳において、内リンパ球は約80-100mVの高電位を維持しており、この高電位は聴覚に必須である。この高電位を形成すると考えられている血管条と呼ばれる組織があるが、K_<AB>-2はこの血管条のなかのMarginal細胞のbasolateral siteに特異的に発現していること、また、K_<AB>-2の阻害薬であるバリウムによってこの内リンパの高電位が容量依存的に抑制されることから、これまでわかっていなかった内リンパ高電位形成メカニズムにK_<AB>-2が深く関与していることを明かとした。

SUR2Bの発現は広く分布しており、uK_<ATP>と共に培養細胞HEKに発現させたところ血管平滑筋に存在するATP感受性カリウムチャネルに非常に似た性質のチャネルを発現することがわかった。これははじめての血管平滑筋型ATP感受性カリウムチャネルのクローニングである。ゲノム遺伝子のクローニングについても既にIRK3 geneを単離していたがさらにK_<AB>-2、GIRK1 geneを単離した。IRK3についてはIRK3を不活性化した遺伝子と相同組み替えをおこしたES細胞の作成に成功した。一方これまでにクローン化したチャネルについてはさらにそれらの発現、分布、調節機構を明らかとした。まず、古典的内向き整流カリウムチャネルのIRK1、IRK2、IRK3についてはin situ hybridizationによって脳内の詳細な分布を明らかとし、また、GIRK1については生化学的解析からG蛋白質βγサブユニットが直接チャネルに結合すること、脳ではGIRK2とヘテロ多量体を形成しているものとGIRK2を結合していないものがあること、免疫電顕による解析の結果、GIRK1はプレシナプスに存在することを明らかとした。このプレシナプスにおけるGIRK1の存在はこれまで全く考えられておらず、脳におけるG蛋白質制御カリウムチャネルの機能が単純なシナプス後抑制では無いことを示唆するものである。チャネルの電気生理学的解析ではK_GチャネルやIRK2の内向き整流特性が細胞内ポリアミンによってもたらされること、1つのK_Gチャネルの開口には複数個(おそらく4つ)のG蛋白質βγサブユニットが必要であること、ATP依存性カリウムチャネルのK_<AB>-2の分布については既にグリア細胞にその発現がみられることを明らかとしていたが、網膜のグリア細胞であるMuller細胞にクラスター状に発現していること、Muller細胞では恐らくSAP97がこのチャネルの集積に関与していること、また、HEK細胞にSAP97を共発現させるとSAP97がK_<AB>-2に結合すること、SAP97がK_<AB>-2の膜上での発現を増加させることを明らかとした。一方、内耳において、内リンパ球は約80-100mVの高電位を維持しており、この高電位は聴覚に必須である。この高電位を形成すると考えられている血管条と呼ばれる組織があるが、K_<AB>-2はこの血管条のなかのMarginal細胞のbasolateral siteに特異的に発現していること、また、K_<AB>-2の阻害薬であるバリウムによってこの内リンパの高電位が容量依存的に抑制されることから、これまでわかっていなかった内リンパ高電位形成メカニズムにK_<AB>-
唾液を用いたメタボリックシンドローム特異的蛋白質の網羅的探索とヒトへの応用

我々は、高脂血症・糖尿病・高血圧のメタボリックシンドロームのモデルラットの作成を行った。これらのモデルラットにおいて唾液の成分を計測し、マーカーとなる物質を検討した。また、高脂血症モデルラットの唾液を採取し、唾液プロテオーム解析を行った。その結果、高脂血症ラットの唾液には、コントロール群のラットと比較して、両者で2倍以上発現に差違のあった蛋白質は25種類あり、また、新規の蛋白質の発現が8種類あることが明らかになった。これら上記のラットの結果で同定された蛋白質のうちでヒトでの解析に応用可能な蛋白質を決定し、ヒトへの応用に向けた研究を進めた。本年の計画通り、糖尿病モデル、高脂血症モデル、高血圧モデルラットで明らかになったタンパク質の結果をもとに、本学付属横浜研修センター横浜クリニックの内科との協力で糖尿病、高脂血症、高血圧患者の唾液・血液の採取を150名ほど行った。これらの患者で得られたメタボリックシンドローム特異的な唾液由来蛋白質のどれと関連があるか、あるいは無いかを検討しメタボリックシンドローム特異性をウエスタンブロットで検討している最中である。申請者は、ラットに特殊飼料を食べさせることにより、3種類のメタボリックシンドロームのモデルラット(より人間の肥満に近い、習慣性の肥満モデルで、高脂血症・糖尿病・高血圧のそれぞれ3種類のラット)の作成した。また、高脂血症モデルラットの唾液を採取し、唾液のプロテオーム解析を行った。これら上記のラットの結果で同定された蛋白質のうちヒトでの解析に応用可能な蛋白質を決定し、ヒトへの応用に向けた研究を進めた。本学附属横浜クリニックにある内科外来では様々な重症度の糖尿病・高血圧・高脂血症患者が来院しており、様々な重症度の糖尿病・高血圧・高脂血症患者の唾液・血液を採取することにより、動物実験で同定された目的とする蛋白質をウエスタンブロットで検討を行い、同定されたタンパク質の臨床応用が可能かどうか、特異度や鋭敏度の確認を行った。これらの患者で得られたメタボリックシンドローム特異的な唾液由来蛋白質のどれと関連があるか、あるいは無いかを検討しメタボリックシンドローム特異性をウエスタンブロットで検討を行った結果、高血圧・糖尿病・高脂血症による重症度に特異性の高い蛋白質を4種類同定することができた。本年は、糖尿病モデル、高脂血症モデル、高血圧モデルラットを用いて唾液メタボリックシンドロームマーカー探索のために、唾液のプロテオーム解析によるメタボリックシンドローム特異的唾液由来タンパク質の同定を計画通り行いました。糖尿病モデル、高脂血症モデル、高血圧モデルラットとコントロール群を比較して、両者で2倍以上発現に差異のあったタンパク質および、新規のタンパク質がそれぞれ明らかとなりました。2倍以上発現に差異のあったタンパク質および、新規のタンパク質は、さらに疾患特異的なものかどうかをさらに解析を行っている。また平成24年度より、動物実験で明らかとなったタンパク質をターゲットにして糖尿病、高脂血症、高血圧患者のヒト唾液を用いた特異性の高いタンパク質を同定するために、すでに本学付属横浜研修センター横浜クリニックにおいて内科との協力を得て、様々な疾患を有する患者の唾液採取を始めている。糖尿病、高脂血症、高血圧患者の唾液・血液約150名分の患者で得られたメタボリックシンドローム特異的な唾液由来蛋白質のどれと関連があるか、あるいは無いかを検討しメタボリックシンドローム特異性をウエスタンブロットで検討している。ただし、重症度を判断するための特異性のあるタンパク質の同定には時間がかかっており、もう少し被験者数を増やし重症度別に検討していく余地がある。本年の計画通り、糖尿病モデル、高脂血症モデル、高血圧モデルラットより唾液を採取し、プロテオーム解析を行い、疾患同定のためのタンパク質や未知のタンパク質の解析を行っている。おおむね予定取り研究が進んでいるが、糖尿病、高脂血症、高血圧の重症度にあわせた特異性の高いタンパク質の検討を急ぐ。平成25年度は、メタボリックシンドローム特異的なヒト唾液由来蛋白質の簡易検出系のプレート開発への着手を行うために、本学施設のモノクローナル抗体研究所を利用して新規の抗体作製などを行っていく。平成24年度は、動物実験で明らかとなったタンパク質をターゲットにして糖尿病、高脂血症、高血圧患者のヒト唾液を用いた特異性の高いタンパク質を同定するために、本学付属横浜研修センター横浜クリニックにおいて内科との協力を得て、様々な疾患を有する患者の唾液採取を始める。また、これらの患者で得られたメタボリックシンドローム

特異的な唾液由来タンパク質のどれと関連があるか、あるいは無いかを検討しメタボリックシンドローム特異性をウエスタンブロットで検討する予定である。おおむね予定取り研究が進んでいるので研究計画通り、抗体、ELISAキット、唾液採取用のプラスティック器具などの費用を計上する。さらに、最終年度にあたり、論文作成と研究成果発表のための旅費もあわせて計上する。おおむね予定通り研究が進んでいるので研究計画通り、プロテオーム測定用試薬、抗体、ELISAキット、唾液採取用のプラスチック器具などの費用を計上する。
シリコン上ガリウム砒素によるセンサ用新機能半導体レーザーの研究

Si基板上にGaP/(GaAsP/GaP歪超格子)/(GaAs/GaAsP歪超格子)を中間層としてGaAsを成長させた.新しい結晶成長装置を使用し,成長条件を調節することにより,これまで10^6cm^<-2>以上あった成長結晶のエッチピット密度を10^6cm^<-2>以下にすることができた.Si上に成長させたGaAsの上に各種構造のレーザを試作するとともに,特性比較のため, GaAsバルク基板を用いた同一構造のレーザも作製した.試作したレーザの室温(293K)パルス動作(パルス幅100ns,繰り返し1kHz)での特性を測定した結果以下の点が明らかになった.レーザ閾値電流の平均値はGaAs上のDHレーザでは270mA, Si上のDHレーザでは528mA, Si上のMQWレーザでは324mAであった.またTUSレーザの閾値電流の代表値として379mAが得られた. Si上のレーザの最小閾値電流値としてMQW構造(井戸幅37nm)で115mAが得られた.Si上のDHレーザの微分量子効率の最大値は11.5%, MQWレーザでは20.9%であった.閾値電流の温度依存性を示す特性温度Toの値として, GaAs上のMQWレーザの場合素子温度が35°C以上では80K, 35°C以下では214Kが得られた.試作したレーザの偏光特性を測定したところGaAs上のレーザは全てTEモードのみで発振していた.これに対してSi上のレーザはクラッド層のAI組成比が0.5以下の場合TMモードのみまたはTE・TM両方のモードで発振している. Si上のレーザでもクラッド層のAI組成比が0.5より大きい場合にはTEモードのみで発振した. Si上のレーザでは結晶内に存在する応力によってTM両モードの利得がTEモードの利得より大きくなること.及びクラッド層のAI組成比が大きくなるとTMモードの損失が増大することを考慮することによりこの偏光特性を説明できる.Si基板上にGaP/(GaAsP/GaP歪超格子)/(GaAs/GaAsP歪超格子)を中間層としてGaAsを成長させた.新しい結晶成長装置を使用し,成長条件を調節することにより,これまで10^6cm^<-2>以上あった成長結晶のエッチピット密度を10^6cm^<-2>以下にすることができた.Si上に成長させたGaAsの上に各種構造のレーザを試作するとともに,特性比較のため, GaAsバルク基板を用いた同一構造のレーザも作製した.試作したレーザの室温(293K)パルス動作(パルス幅100ns,繰り返し1kHz)での特性を測定した結果以下の点が明らかになった.レーザ閾値電流の平均値はGaAs上のDHレーザでは270mA, Si上のDHレーザでは528mA, Si上のMQWレーザでは324mAであった.またTUSレーザの閾値電流の代表値として379mAが得られた. Si上のレーザの最小閾値電流値としてMQW構造(井戸幅37nm)で115mAが得られた.Si上のDHレーザの微分量子効率の最大値は11.5%, MQWレーザでは20.9%であった.閾値電流の温度依存性を示す特性温度Toの値として, GaAs上のMQWレーザの場合素子温度が35°C以上では80K, 35°C以下では214Kが得られた.試作したレーザの偏光特性を測定したところGaAs上のレーザは全てTEモードのみで発振していた.これに対してSi上のレーザはクラッド層のAI組成比が0.5以下の場合TMモードのみまたはTE・TM両方のモードで発振している. Si上のレーザでもクラッド層のAI組成比が0.5より大きい場合にはTEモードのみで発振した. Si上のレーザでは結晶内に存在する応力によってTM両モードの利得がTEモードの利得より大きくなること.及びクラッド層のAI組成比が大きくなるとTMモードの損失が増大することを考慮することによりこの偏光特性を説明できる.
海王星以遠氷天体の空間分布と軌道進化の研究

海王星軌道以遠に発見されている氷天体(太陽系外縁天体;TNOsと呼ぶ)の空間分布とそれらの起源について、諸天体の軌道進化の数値シミュレーションに基づく研究を行った。加えて、木星以遠の巨大ガス惑星や、惑星系外縁部の初期環境や、その後の進化の過程を明らかにした。大規模数値シミュレーションは、N体系の軌道進化を50億年にわたって追跡するもので、得られた結果は、現在の観測量と比較検討した。その結果、TNOsのみならず、巨大惑星の軌道進化や、天体軌道の力学共鳴の過程、太陽系の起源と進化について有益な成果が得られた。主な成果を列挙すると、(1)カイパーベルト全域の太陽系外縁天体の軌道分布に基づく分類を突施し、それらの空間構造の起源を明らかにした。この際、「新惑星」の存在を仮定すると、太陽系外縁天体の軌道分布の特異性が説明できるというモデルを提案した。(2)地球サイズの新惑星による影響が、太陽系の起源と進化シナリオに与える制約を明らかにした。(3)海王星軌道に発見されているトロヤ群の起源と軌道進化の数値シミュレーションから、海王星トロヤ群がその場で生まれたものと、海王星移動時に捕獲されたものの混合群である事を示した。(4)カイパーベルトに発見されているハウメア衝突族の起源を明らかにするために、衝突破片の軌道進化の数値シミュレーションを実行し、この族が生まれてきた過程を明確にした。また、今後、新メンバーが観測によって発見される可能性を示唆した。これらの結果は、4件の雑誌論文と6件の国内外の学会で発表した。太陽系外縁天体(TNOs)の軌道進化のシミュレーション実験を実施して、下記の課題を究明することが、本研究の目的である。1)TNOsの観測事実(特に軌道分布)を説明するために、TNOsの軌道進化モデルを構築する。2)観測バイアスを除いたTNOsの軌道分布を推定して、既存のモデルと詳細に比較検討する。3)39億年前に地球軌道付近で生じた大規模衝突事象(Late Heavy Bombardment)の起源を解明する。4)太陽系および系外太陽系において、本研究で得られた事実に基づいて、将来観測に向けた予言を行なう。本年度の成果は以下の通りである。まず、計画の実施において基本と成る、惑星移動の統計的振る舞いを扱うための数値コードの改良、長期間シミュレーション結果と観測事実との比較検討、初期結果をまとめてより改良されたモデル構築のための問題点と改善策を検証する、という課題を実行した。この結果信頼できる数値実験の実施が可能となった。1)の課題については、惑星移動の前後において、散乱円盤内の海王星との共鳴領域(50AU以遠のr:1共鳴)に捕獲されている粒子(テスト粒子)の長期間軌道進化を調べた。その結果、観測されている大きく歪んだ軌道を持つTNOsは、惑星移動が通過する以前に、すでに円盤内で励起されている(零でない軌道離心率/傾斜角を持っている)ことが必要であることを示した。2)、4)の課題については、4つの巨大ガス惑星と、仮想惑星候補(地球質量の0.3-0.7倍の大きさ)を考慮した場の中で、テスト粒子の軌道進化を40億年にわたって計算し、その結果に基づいて、仮想惑星の存在を提案し、観測に向けた予測を公表し大きな反響が得られた。今後は、海王星置と正三角形を成す位置にあるトロヤ群TNOsの軌道進化の検討から、課題3)を解明する。
高温性バチルスのウレアーゼの成熟活性化機構の遺伝生化学的研究

高温性バチルス属TB-90のウレアーゼ遺伝子クラスターに存在する6個のアクセサリー遺伝子(ureE,ureF,ureG,ureD,ureH,ureI)の機能の解析を目指した。1.アクセサリー遺伝子産物に対する抗体の作製各アクセサリー遺伝子産物を大腸菌マルトース結合蛋白質との融合蛋白質として精製し、これを用いて抗体を作製した。ただし、UreHとUreIの融合蛋白質の生産量は微量であったため、抗体作製には至らなかった。2.アクセサリー遺伝子産物の大腸菌菌体内での発現量と分布TB-90株ウレアーゼ遺伝子クラスターを大腸菌に導入し、その菌体破砕液に対する上記抗体を用いた解析を行い、アクセサリー遺伝子産物を同定した。UreGとUreEはSDS-PAGEでもバンドが確認できるほど大量に産生されており、可溶性蛋白質であった。一方、UreDは抗体でのみ検出できる程度の産生量しかなく、可溶性蛋白質であるものの一部ウレアーゼ蛋白質と共に不溶性画分に分布することが示された。さらに、UreFは抗体を用いても検出できず、非常に産生量の少ないあるいは分解の速い蛋白質であると考えられる。なお、UreEは可溶性蛋白質として大量に産生された後なんらかの修飾を受ける可能性が示唆された。3.UreDの機能TB-90株ウレアーゼ遺伝子クラスターを導入した大腸菌菌体抽出液にニッケル添加するとウレアーゼに構造変化が生じた。そこで、ウレアーゼ成熟活性中間体と考えられる蛋白質を解析したところ、ウレアーゼ蛋白質とUreDとの複合体があることが明らかとなった。従って、UreDはウレアーゼアポ蛋白質にニッケルイオンが組み込まれ活性型に成熟化する段階でアポ蛋白質の安定化に寄与していると考えられる。
磁気共鳴画像を用いたAlzheimer病における海馬内部構造変化の解明

方法:前後方向に拡散検出用傾斜磁場(motion probing gradient : MPG)を印加した拡散強調像を用い、乳頭体の中心から背側へ6mmおきに4枚の冠状断像を掃像した。海馬体部が描出される乳頭体から背側12mmの断面を用い、海馬台(subiculam)、アンモン角(CA1、CA3-4)の幅とCA3-4の高さを計測。対象:Age-matched control群14例(男性6例、女性8例)。平均年齢:65.0±6.3才。Alzheimer群26例。Alzheimer群は、minimental status examination(MMSE)score(満点、30点)を基に、25点以上を軽症群、25点未満を中等度群に分けて解析。軽症群12例(男性4例、女性8例)。平均年齢:67.9±7.1才。中等度群14例(男性3例、女性11例)。平均年齢:70.0±7.8才。結果:controlおよびAlzheimer病症例において海馬台・アンモン角は高信号に、線維束(浅髄板)は低信号に描出され、明瞭な渦巻き構造が認められた。海馬内部構造の計測結果は以下のとおり。control群における海馬台、CA1の幅の平均は、2.41±0.60mm、2.05±0.20mm。CA3-4の幅と高さは7.14±0.75mm、4.38±0.71mm。軽症Alzheimer群では海馬台とCA1の幅の平均は、1.58±0.51mm、1.75±0.25mm。CA3-4の幅と高さは、6.48±0.87mm、5.03±0.49mm.中等度Alzheimer群では海馬台とCA1の幅の平均は、0.94±0.50mm、1.56±0.27mm.CA3-4の幅と高さは、5.50±0.50mm、5.08±0.70mm。統計解析の結果、海馬台とCA1についてはcontrolと軽症AD群、中等度ADの間に有意差が見られた(p<0.01)。CA3-4の幅についてはcontrolと中等度AD群(p<0.01)、軽症AD群と中等度AD群(p<0.05)との間に有意差が見られた。CAの高さについてはそれぞれの群の間に有意差は見られなかった。これらの結果は、Alzheimer病では海馬のなかでもsubiculamCA1の部位の萎縮が特に強く起こっていることを示唆していた。尚、15年度はピック病13例、瀰慢性レビー小体病10例についても計測を行っている。Alzheimer病の計測結果については、Am J Neuroradiol(2003)に掲載された。

これらの結果は、Alzheimer病では海馬のなかでもsubiculamCA1の部位の萎縮が特に強く起こっていることを示唆していた。尚、15年度はピック病13例、瀰慢性レビー小体病10例についても計測を行っている。Alzheimer病の計測結果については、Am J Neuroradiol(2003)に掲載された。
拡張された自然神学の具体化としての「科学技術の神学」─東アジアの文脈で─

本研究は、社会科学(政治学、経済学、環境学)へと拡張された自然神学を、科学技術と東アジアという二つの文脈で具体化するという研究目的にむけて進められてきたが、平成30年度(最終年度)に実施された研究による成果の概要は次の通りである。まず、科学技術の文脈であるが、2018年度は科学技術の中でも、特に、原子力、脳科学、AI、遺伝子工学といった現代において問題化しつつある諸問題について、宗教思想(特にキリスト教思想)との関係性という視点から、口頭発表と論文執筆を行った。最大のポイントは、科学技術がもたらしつつある人間理解(人格概念)の変容と宗教思想における人間理解との関連、つまり、両者の人間論の中に見出されるということである。これはまさに、今後の「科学と宗教」関係論の出発点となるべきものなのである。次に、東アジアの文脈であるが、ここについても、本年度はこれまでの研究の集約が試みられた(その結果、研究経費における旅費と人件費・謝金が支出ゼロとなり、その分、研究の集約(データベース構築)と研究成果刊行とに関わる「その他」が膨らむことになった)。それは、『東アジア・キリスト教研究とその射程』としてまとめられたが、中心は、無教会キリスト教におかれている。特に、矢内原忠雄については、その原子力論が論じられたが、それによって、科学技術と東アジアの二つの文脈を結びつけることが可能になった。本研究の目的は、科学技術と東アジアという二つの文脈を結びつけることによって、「科学技術の神学」を構想することであったが、その最終成果の一端は、矢内原の原子力論に示されている。社会科学(政治学、経済学、環境学)へと拡張された自然神学を、科学技術論と東アジアという文脈で具体化するという研究目的にむけて、平成28年度に実施された研究の成果は次の通りである。1.現代キリスト教思想(自然神学、科学技術の神学、聖書学など)に関連した文献収集を集中的に行い、現代の思想動向を分析するのに必要なかなりの文献を入手することができた。特に、中国語と韓国語の重要論文については、学生アルバイトを雇用し翻訳を行い、議論の状況の正確な把握が行われた。2.収集された文献資料などを参照しつつ、「科学技術の神学」に向けた理論構築を行い、特に、「聖書の社会教説から社会科学へ」という理論の枠組みを明確化する作業を行った。また「脳科学と宗教」についてシンポジウムを企画し、「科学と宗教の対話」をテーマに口頭発表を行った。3.海外でのフィールド調査を実施する代わりに、「日中韓神学フォーラム」(京都・関西セミナーハウスを会場に、11月18日から19日)と「東アジアキリスト教交流史研究会」(立命館大学茨木キャンパス、1月21日)に参加することによって、海外や国内の研究者との意見交換・討論を行った。また、研究代表者が研究活動の企画・実施を行っている「アジア・キリスト教・多元性」研究会においても、東アジアのキリスト教に関わる多くの討論を行い、貴重な知見を得ることができた。こうした東アジアの文脈におけるキリスト教思想研究の成果として、関連テーマについて論文を執筆した。4.研究内容を紹介するためのホームページを作成し、積極的に研究成果の発信を行った。文献収集から理論構築まで、ほぼ計画通りの研究が実施され、その成果を口頭発表、論文執筆、ホームページ開設などを通して発信することができた。平成29年度は、社会科学(政治学、経済学、環境学)へと拡張された自然神学を、科学技術論と東アジアの文脈において具体化するという研究目的にむけて、平成28年度の研究を継続しつつ、研究が進められた。研究成果は次の通りである。1.現代キリスト教思想(自然神学、科学技術の神学、聖書学など)に関連した文献収集を継続的に実施し、現代の思想動向を分析するのに必要な文献を入手することができた。2.収集された文献資料などを参照しつつ、「科学技術の神学」に向けた理論構築を行い、特に、「脳神経科学」「生命科学」に関する具体的な考察を行った。また、東アジアのキリスト教については、これまでの研究成果を論集として刊行した。3.海外でのフィールド調査を実施する代わりに、韓国のキリスト教思想に関しては、韓国のTorch Trinity Graduate Universityの金珍赫(Kim JinHyok)教授を招いて研究会を開催し(「義認と公共ー金泰昌の「公共哲学」とマルティン・ルターの「信仰義認論」の対話ー」の題で講演いただいた)、情報交換を行った。また、中国のキリスト教思想に関しては、現在、キリスト教学研究室に所属している留学生を通じて、環境神学についての情報を収集し、かなりの程度現状の把握を行うことができた。なお、国内の文献調査は、北海道大学の内村鑑三文庫の調査を予定通り実施し、内村の聖書論について貴重な知見を得ることができた。研究代表者が京都大学で行っている講義(特殊講義)と内容的に関係づけ、また研究代表者が研究会担当となっている「アジア・キリスト教・多元性」研究会を共同研究の場とすることなどによって、研究を着実に進めることができた。