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テキスト面からみた春本研究…戯作者と春本

一つは最も多く売り出された戯作系の春本とはどのような作か、今ひとつは著名な戯作者と春本との関わり、殊に曲亭馬琴の執筆した春本ならびに馬琴作品の中で他の戯作者によって春本化された作品研究である。前者では、平成26年、27年の研究に続けて、江戸後期から末期に掛けて数多くの作を出し続けた艶書往来で、その多くを「文のはやし」と呼ばれた型を「文のはやし」系と名付け、この研究を纏めた。平成27年にこの種の春本の嚆矢となった十返舎一九と陽起山人(溪斎英泉)の二作品紹介を行ったのに続いて、今年度は約50作の「文のはやし」系春本を分類し、総合的な考察を論文に纏めた。それによって、最も広範に売り出され享受された春本が、娯楽的な内容のものではなく実質的な男女の結び付きの指南書であることを示した。また派生して川端康成『眠れる美女』、ガブリエル・ガルシア・マルケス『わが哀しき娼婦たちの思い出』におけるこれら江戸期春本との関連、比較を発表した。今ひとつの戯作者による春本、馬琴作品の春本化、馬琴による春本執筆研究については、その準備として、江戸ならびに上方で刊行された「読み和」といわれるテキスト主体の春本を中心に作品を収集している。いまだ論の形での発表を行っていないが、その準備段階としてHPに「戯作と春本研究」を作成し、その中で「文のはやし」系春本55作、女訓書のパロディなどを含むその関連春本24作、さらに戯作者と春本資料として157作をリスト化して提示している。なお、これらの春本はすべて板坂所蔵作品である。また江戸期春本の前段階として見られる平安末中世に掛けて作られた三部の艶色絵巻の研究は井黒氏が担当している。今年度は池田文庫、および香雪美術館で主に稚児物系の絵巻を調査し、現在、これらの成果を纏めているところである。『袋法師絵詞』の伝本を調査し、古態とその変遷を明らかにした。江戸期に最も多量に出された春本として「文のはやし」を挙げ、総合的な研究を行った。「文のはやし」は総称で、頭書に性交に纏わる具体的な知識、下部に艶書往来が載る、往来物形態の春本である。戯作者(げさくしゃ)が関わった春本から曲亭馬琴を取り上げ、「曲取主人(きょくとりしゅじん)」名で書いた喜多川歌麿『多歌羅久良(たからぐら)』の付文や、『南総里見八犬伝』や『三七全伝南柯夢』などの春本化作品を紹介・考察した。「文のはやし」と総称する艶書往来については、それ以前の艶書関係の往来物も含めて、ほぼ調査対象を集め終え、分析も半ば以上修了し、2015年に論文化の予定である。大英博物館が2012年冬に行った「春画展示」の主要メンバーであるロンドン大学SOAS教授のAndrew Gerstle教授と数度の情報交換を行い、国際日本文化研究センターの早川聞多教授にも教示を受け、今後も定期的に春本に関する情報交換を行う予定である。戯作者による春本制作、ならびに戯作の春本化については、現在、戯作者と画師の隠号を調査中であるが、並行して、作品収集と調査を行っている。ただし、春本研究のHPは今年度はアップできなかったので、来年度を目指すつもりである。・曲亭馬琴の代表作品の多くは他作者によって春本化がなされている。また、馬琴の初期には自らが筆を取った春本もある。これらを蒐集、調査し、戯作と春本がどのように連関しているかを考えたい。・中世春画絵巻についても、残る一本「稚児草子」について考察したい。ただし、本作は伝本が極めて少なく、大英博物館所蔵の一本を除いては、いまだ調査・撮影に至っていない。伝本をどう探索するかが課題となろう。板坂ゼミHPの中にアップ。内容は、艶書往来「文のはやし」、関連書(女訓書のパロディ春本他)、戯作と春本資料春本一覧の三部から成る。日本文学・文化艶書往来「文のはやし」をその原型となる一九『文しなん』系と陽起山人『文のはやし』については制作経緯や制作年の推定、本文内容などを紹介し、他の「文のはやし」系艶書往来については、内容的に分類し、江戸後期から明治前期に掛けて、それらがどのように変化していったかを追う。
眼電図を用いたドライバーの余裕度推定

平成30年度にドライビングシミュレータににおいて被験者であるドライバーの眼電位を貼付型電極により計測する実験を実施し、得られたデータから運転余裕度を推定する手法を提案した。最終年度には、昨年度までに提案した手法を被験者であるドライバーが違和感なく、簡単に装着できるウェアラブルデバイス(眼鏡型:JINS-MEME)により計測したデータでも貼付型電極による計測と同等のデータが取得できるか、さらには提案手法に適用できるかについての検討を行った。実験の内容は、昨年度の実験と同様の内容、手続きとしドライビングシミュレータを運転中のドライバーに副次課題として複数種類の数的課題を課し、運転余裕度であるメンタルワークロードをコントロールした。同時にウェアラブルデバイスによって計測した眼電位データから、各負荷の推定が提案手法により正しく行えるか否かを検証するものであった。実験的アプローチによる検証の結果、ウェアラブルデバイスを用いた手法では,装着者の顔形状により計測データが大きく変動することから,アフィン変換によるデータ補正手法を提案し,実験結果からデータ補正手法の妥当性を示した.また,補正したデータを用いて運転余裕度推定を行ったところ、瞬目の除去作業を適切に行うことができれば,ウェアラブルデバイスにより計測したデータを機械学習に適用することで85%の判別精度で余裕度を推定できることを示した.今年度実施した内容から、ウェアラブルデバイスにより計測したデータの正確性を確保するためにアフィン変換を用いるデータ下処理のための方法は非常に有用であり、特許出願を準備中である。研究目的を達成するために眼電図計測により得られる電位波形から瞬目と視点移動の判別ができ,かつ視点移動量の推定が可能となる計測・解析手法を実験的に開発した.実験では,注視点に対して垂直方向上下,水平方向左右の4方向に提示する視覚刺激に視点を移動させる際の眼電図計測を行った.眼電図計測の際の電極の貼付位置については,今後使用予定の眼鏡型ウェアラブルデバイスを想定し先行研究4)を参考に3点式(眉間×1,鼻受部×2)による計測を行った.この計測は,従来の4点式計測に比べて視点移動に伴い発生する電位変化が小さいくなることがわかっているため,視覚刺激の提示距離は各方向において注視点から5°,10°,15°の3条件とした.視覚刺激は,ランダムな順序,時間間隔で出現するプログラムを開発し用いた.この実験により,視点移動距離がどの程度大きくなると眼電図から視点移動が評価できるかを明らかにし,ドライバーの余裕度の目安となる10°以上,または以下であるかが評価可能であるかも確認した.まとめると,次の2つの課題を遂行した.1)眼電図計測基礎実験のための視覚刺激提示プログラムの開発2)眼電図計測により得られる電位変化から,視認行動パラメータ(視線移動量,瞬目)を精度よく評価できる解析方法の確立研究を遂行する上でのアイディアとして,眼電図計測と視覚刺激提示,瞬目発生タイミングを全て一括で同期をとって計測した.実験では,視認行動パラメータの抽出方法も開発するため,各視認行動が発生するタイミングが眼電図波形とリンクする形で得られている必要があるため,電気的に信号入力ができるようにするため,一部電子工作も行った.当初の予定では,実験システムの構築と準備ならびに解析方法の確立までが目的であった.それに対して,上記の目的だけではなく一部実験の実施と解析を行うこともできた.これらのことから,達成度としてはおおむね順調であるといえる.平成28年度に確立した眼電図計測から視認行動の各パラメータを抽出する解析手法を用いて,仮想運転環境において情報処理負荷をコントロールした実験を行い,ドライバーの余裕度推定手法を開発するための実験を実施した.申請者の所属機関の既設設備であるドライビングシミュレータにより,仮想運転中の被験者に対して,平成28年度と同様の機器,方式で眼電図計測を行った.実験におけるドライビングシミュレータの走行条件としては,ドライバーの情報処理負荷量をコントロールするために危険の無い市街地コースとし制限速度を遵守した走行を行う主課題に加えて,副次課題として数的タスクを被験者に課す.数的タスクとは,約3秒間隔で音声ソフトにより読み上げられる一桁の数値を復唱するだけの“読み上げ"と連続する一桁の数値を足し合わせた解の一桁目のみ回答する“加算",それに数的課題を行わない“なし"の3条件とした.この数的タスクは,情報処理負荷量が,“なし",“読み上げ",“加算"の順で大きくなることが先行研究において誘発電位との関係から明らかにされている.また,数的タスクが被験者にとって情報処理負荷となっているかの確認は,NASA-TLXにより主観的評価を行い確認する.これらの条件をランダムな割り振りにより実施,ドライバーの余裕度と眼電図計測から得られる視認行動の各パラメータとの関係を検討した.1)ドライビングシミュレータによる仮想運転環境での眼電図計測実験の実施2)眼電図計測による視認行動パラメータを用いた機械学習による余裕度推定手法の開発についての検討当初の予定通りに研究の遂行が行えている.今年度得られた結果を用いて,次年度は余裕度推定のアルゴリズム開発に取り組むことが可能となっていることから,達成度としてはおおむね順調であるといえる.平成30年度にドライビングシミュレータににおいて被験者であるドライバーの眼電位を貼付型電極により計測する実験を実施し、得られたデータから運転余裕度を推定する手法を提案した。

実験の内容は、昨年度の実験と同様の内容、手続きとしドライビングシミュレータを運転中のドライバーに副次課題として複数種類の数的課題を課し、運転余裕度であるメンタルワークロードをコントロールした。同時にウェアラブルデバイスによって計測した眼電位データから、各負荷の推定が提案手法により正しく行えるか否かを検証するものであった。実験的アプローチによる検証の結果、ウェアラブルデバイスを用いた手法では,装着者の顔形状により計測データが大きく変動することから,アフィン変換によるデータ補正手法を提案し,実験結果からデータ補正手法の妥当性を示した.また,補正したデータを用いて運転余裕度推定を行ったところ、瞬目の除去作業を適切に行うことができれば,ウェアラブルデバイスにより計測したデータを機械学習に適用することで85%の判別精度で余裕度を推定できることを示した.今年度実施した内容から、ウェアラブルデバイスにより計測したデータの正確性を確保するためにアフィン変換を用いるデータ下処理のための方法は非常に有用であり、特許出願を準備中である。次年度以降の研究の推進方策については,研究計画書に記したとおり進める予定である.具体的には,仮想運転環境において情報処理負荷をコントロールした実験を行い,ドライバーの余裕度推定手法を開発するための実験を実施する.実験は,ドライビングシミュレータにより実験を行う.仮想運転中の被験者に対して,眼電図計測を行う.実験におけるドライビングシミュレータの走行条件としては,ドライバーの情報処理負荷量をコントロールするために危険の無い市街地コースとし制限速度を遵守した走行を行う主課題に加えて,副次課題として数的タスクを被験者に課す.数的タスクとは,約3秒間隔で音声ソフトにより読み上げられる一桁の数値を復唱するだけの“読み上げ"と連続する一桁の数値を足し合わせた解の一桁目のみ回答する“加算",それに数的課題を行わない“なし"の3条件とする.この数的タスクは,情報処理負荷量が,“なし",“読み上げ",“加算"の順で大きくなることが先行研究5)において誘発電位との関係から明らかにされている.また,数的タスクが被験者にとって情報処理負荷となっているかの確認は,NASA-TLXにより主観的評価を行い確認する.これらの条件をランダムな割り振りにより実施,ドライバーの余裕度と眼電図計測から得られる視認行動の各パラメータとの関係を検討する.次年度以降の研究の推進方策については,研究計画書に記したとおり進める予定である.具体的には,平成29年度の実験により得られた結果から複数のパラメータを用いて複合的な余裕度評価手法を検討する.数的タスクによる実験条件を目的変数,眼電図計測から得られる各パラメータ(眼球運動の各種パラメータと頭部運動関連パラメータ)を説明変数とし,機械学習を行うことでドライバーの余裕度を推定する評価関数の構築する予定である.さらには,ここまでの2つの実験を通じて開発したドライバーの余裕度推定手法がウェアラブルデバイスである眼鏡型視線計測装置(JINS,MEME)での眼電位計測にも適応可能か否かの検証を行うことで,実用化の可能性を検討する.
インシリコスクリーニングによる小胞体ストレス応答制御薬剤の探索と作用機序の解析

小胞体ストレス応答とは、細胞のストレス環境への適応機構のひとつであり、様々な疾患への関与が報告されている。固形癌においては、癌細胞の薬剤耐性や悪性化の一因と考えられ、小胞体ストレス応答を標的とした新しい治療法の開発が期待される。本研究では、ゲノム創薬の新しい手法により、小胞体ストレス応答に作用する化合物を複数同定した。これらの化合物は、グルコース飢餓ストレス下の癌細胞に対して選択的にストレス応答を抑制し、増殖阻害及び細胞死へと誘導することが明らかになった。小胞体ストレス及びunfolded protein response(UPR)は、多くの疾患との関連が指摘されている。固形がんにおいては、腫瘍の内部の微小環境ストレスによるUPRの活性化が、抗がん剤耐性やがんの悪性化の一因となると考えられており、UPRの分子機構の解明は、薬剤耐性を標的とした新たな抗がん剤や治療法の開発につながるものと期待される。本研究では、我々がこれまでに同定したUPR阻害剤であるversipelostatin(VST)及びビグアナイド化合物(metformin、buformin、phenformin )を用い、5種類のヒトがん細胞株でマイクロアレイ及びreal -time PCRによる遺伝子発現解析を実施した。種々の小胞体ストレス下の細胞で解析を行った結果、VST及びビグアナイド化合物は、グルコース飢餓ストレスにより誘導されるUPR関連遺伝子を含む178個の遺伝子の発現変化を広く阻害することが明らかになった。さらに、これらの遺伝子発現プロファイルを基に、VST及びビグアナイド化合物に類似した作用をもつ化合物をConnectivity MaPデータベースより検索した。これまでに13種類の候補化合物について調べた結果、グルコース飢餓ストレス下でUPRマーカー分子GRP78の誘導を抑制する作用をもつ6種類の化合物が新たに同定された。そのうちのひとつであるパモ酸ピルビニウムは、グルコース飢餓ストレス下で特異的にUPR経路の活性化を阻害し、選択的な細胞毒性を示すことが明らかになった。これらのUPR制御化合物には、すでに抗腫瘍効果が報告されているものも含まれており、がんの新たな治療薬となる可能性がある。今後、種々のUPR制御化合物についての標的分子及び作用機序の分子生物学的解析を行うことで、UPRの分子機構が明らかになるものと期待される。小胞体ストレス及びunfolded protein response (UPR)は、多くの疾患との関連が指摘され、近年注目されている研究分野である。本研究では、発現プロファイルを基にしたスクリーニングによるUPR制御化合物の探索を行い、昨年度までに6種類の化合物をUPR制御薬剤として同定した。これらの化合物は、我々が以前に報告したUPR阻害剤であるversipelostatin (VST)及びビグアナイド化合物(metformin、buformin、phenformin)と類似する発現プロファイルをもつ化合物であり、グルコース飢餓ストレス下で特異的にUPRマーカーである小胞体シャペロンGRP78の誘導を抑制する。これらの新たなUPR制御薬剤について、UPRのシグナル伝達経路等に対する影響を解析した結果、ストレスにより誘導されるPERK及びeIF2αのリン酸化は阻害しないが、翻訳制御因子4E-BP1の脱リン酸化を誘導すること、また、転写因子XBP1の活性化及びATF4の増加を抑制することが明らかになった。さらに、転写調節に対する影響を調べた結果、UPR制御化合物は、グルコース飢餓ストレスにより誘導されるUPR関連遺伝子を含む178個の遺伝子の発現変化を広く阻害することが示された。これらの作用はVST、ビグアナイド及び呼吸鎖阻害剤とも類似しており、共通の機序を介してUPRを阻害している可能性が示唆される。今後、ストレス下のがん細胞で選択的な細胞毒性を示した化合物については、抗がん剤としての応用が期待される。
微小球形粒子を過ぎる遅い流れに対する新しい漸近的手法の開発と逆マグナス効果の解明

遅い一様流中で回転する球に働く揚力および抵抗を気体分子運動論にもとづいて求め,球の大きさがある閾値を下回ると揚力の向きが逆転する逆マグナス現象を解明した.その際球周りの流れを調べるためのボルツマン方程式の新しい漸近的手法を開発した.また,揚力の計算を劇的に簡略化する公式を見出した.球の抵抗則における高次補正を得た.微小な球形粒子が気体中を回転しながらゆっくりと定常運動するとき,球には抵抗とともに回転軸に垂直な力(マグナス力)が働く.既往研究により,マグナス力の向きが,「系の微小化の効果」(あるいは「気体の希薄化の効果」)の大小の両極限で異なることがわかっている.本研究では,「系の微小化の効果」が有限の大きさの場合に対して球に働く力を求める新しい解析手法を開発することにより,マグナス力の反転現象に対する理解を進める.初年度はまず,立案時に提案した解析手法の妥当性を検証するため,無回転状態における球まわりの流れの解析を行った.ここでの目的は,非線形性の無視できない系に適用可能な新たな解析手法を確立することで,既存の線形解析の結果を包むより一般性の高い理論を構築することである.解析の結果,理論を矛盾なく構築できただけでなく,球の抵抗に対する簡便な表式を導出することに成功した.得られた抵抗則は,既存の線形理論による抵抗に対する(マッハ数に関する)高次補正を与えるもので,学術的にも価値が高い.抵抗則は微小化の度合いを表すパラメータ(クヌーセン数)に依存する関数を含み,これは所定の線形問題を解くことにより数値的に構築される.現在,この問題の解析を進めているところである.無回転の場合における球の抵抗が理論的に求まったことで,提案手法の有効性が確認され,次年度以降行う回転球の場合の解析に対する見通しが得られた.また,本問題に関連して,レイノルズ数が小さい流れを流体力学的に記述する一般理論を構築した.より具体的には,任意の滑らかな形状を持つ境界まわりの遅い(定常)流れに対する流体力学的方程式系および境界条件の組を導出した(すべり流理論の拡充).この理論を用いることで,微小化の効果が小さい低レイノルズ数流れの解析を効率よくかつ精密に行うことが可能になり,今後,現象のより深い理解につながると期待される.微小な球形粒子が気体中を回転しながらゆっくりと定常運動するとき,球には抵抗とともに回転軸に垂直な力(マグナス力)が働く.既往研究により,マグナス力の向きが,「系の微小化効果」の大小の両極限で異なることがわかっている(逆マグナス現象).本研究では,マグナス力の反転現象の理論的解明を目指し,微小化効果が一般の大きさである場合のマグナス力の精密な解析手法の構築をすすめている.本年度は,(昨年度から行っている)無回転球の抵抗の解析を終えたことが最大の成果である.昨年度は理論解析を中心に研究を進め,既存の(線形)理論を土台として,マグナス力の解析に必要となる弱非線形理論を構築する作業を進めた.その結果,球の抵抗に対する一般式を得ることができたが,微小化効果に関する依存性を確定する作業が残っていた.この作業は,抵抗則に含まれる高々2つの微小化効果に依存する関数を数値的に構築することに帰着され,さらにこれは理論解析から導かれる1つの線形問題を,様々な微小化効果の大きさに対して網羅的に解くことに帰着できる.本年度はこれをボルツマン方程式の標準的モデルに基づいて行い,その結果,球の抵抗則を完成した.以上の結果は,国内外の会議で発表し,学術論文としても投稿中である.無回転球の抵抗則(弱い非線形性の影響を含む)を得たことは学術的に興味深いが,得られた公式を使えば,既存の抵抗よりも幅広い範囲の流速に対して理論的に抵抗を計算できることになり,応用上も意義深い.無回転球に対する解析を終え,現在,回転球の方の解析を進めている.微小な球形粒子が気体中を回転しながらゆっくりと運動するとき,球には抵抗とともに揚力(マグナス力)が働く.既往研究により,揚力の向きが,「系の微小化の効果」の大小の両極限で異なることがわかっている(逆マグナス効果).本研究では,マグナス力の反転現象の解明を目指し,微小化の効果が任意となる状況下で球に働く力を精密に計算する解析手法の構築を進めた.前年度までは球が回転していない場合の解析を行い,ボルツマン方程式の漸近接続理論を構築するとともに,(既存の結果を深化拡張する形で)球の抵抗則を導出した.最終年度ではこれまで構築した手法を用いることで,回転球の場合の解析を行った.当初の計画では回転軸が一様流に垂直な場合の解析を先ず行い,後にそれを一般化するとしていたが,ボルツマン方程式の相似解を見出したことで,一足飛びに一般の回転軸の場合の解析を行った(解析の効率化).解析の結果,抵抗に関しては,球の回転が影響を与えないことがまず明らかとなった.一方揚力に関しても,揚力を与える公式を新たに導出することに成功した.この公式では,回転軸の向きによる揚力の変化に関しては陽な表現が得られている.一方,微小化効果の影響に関しては,公式に含まれる高々1つの関数(揚力関数)の構築に帰着できる.この目的のためには線形化ボルツマン方程式の所定の非斉次定常境界値問題を数値的に解けばよい.実際の数値計算に際しては一層の効率化を進めた.

つまり,静止球まわりの一様流の問題の解(これは前年度までに計算済)と,静止気体中で回転する球まわりの流れの問題の解(今回計算)から,揚力関数を求める生成公式を見出し,これを用いることで(ボルツマン方程式の簡易モデルに基づいて)揚力関数の具体的な数値を得ることに成功した.その結果,球の大きさが小さくなると揚力の向きが反転することを理論的に示し,その臨界値を突き止めることに成功した.遅い一様流中で回転する球に働く揚力および抵抗を気体分子運動論にもとづいて求め,球の大きさがある閾値を下回ると揚力の向きが逆転する逆マグナス現象を解明した.その際球周りの流れを調べるためのボルツマン方程式の新しい漸近的手法を開発した.また,揚力の計算を劇的に簡略化する公式を見出した.球の抵抗則における高次補正を得た.静止球(無回転球)を過ぎる遅い流れに対して,マッハ数を微小パラメータとする漸近接続展開を行うことで内部解に対する適切な境界値問題を摘出し,さらに所定の数値解析を行うことで(ボルツマン方程式の標準モデルを使用),球に働く力を具体的に計算できることを示した(研究計画の前半部分).理論的考察は一般の分子模型に対して行ったことで,当初の計画よりも一般性の高い理論を構築することができている.回転球の場合に対しても,現在理論解析の方を数値解析に先行して進めている.当初の計画では,回転軸が一様流に垂直な場合の解析をまず行い,その後一般の軸の場合を行う予定であったが,一般の回転軸の場合に適用できる相似解が見つかったことで,最初のステップを飛ばして研究を進めている.以上を鑑み,計画通りに進行していると判断される.流体力学,希薄気体力学,非平衡気体力学これまでの実績を受けて,次のように研究を推進する.1.回転球の場合の理論解析をすすめ,さらに数値解析に着手する.2.初年度に構築したすべり流理論を適用することにより,「系の微小化の効果」が小さい場合に対する球まわりの流れの様子を調べる.これはレイノルズ数が小さい巨視的な系で,従来の流体力学(ナビエ・ストークス方程式と粘着条件からなる系)では認識されていない効果(希薄気体流効果)が現れることを示すことを狙うものである.(2は当初の計画ではないが,1の進み具合に応じて取り組む.)3.国際会議での成果発表を予定している.静止球を過ぎる遅い流れに対して,微小化の効果が有限の場合に適用可能な一般的な理論を構築することに成功している.また,この理論を適用することにより,球に対する抵抗の表現(抵抗則)を導いた.解析的考察は一般の分子模型に対して行ったことで,当初の計画よりも一般性の高い理論を構築することができている.以上を鑑み,計画通りに進行していると判断される.最後に,本問題から派生して低レイノルズ数流れに対する一般すべり流理論の拡充を行っていることを付け加える.当該年度に計画していた研究遂行に必要な物品はすべて計画通り購入した結果の残額であるが,使用するのが困難なほど少額なので次年度に消化することにした.資金の無駄のない運用のための措置である.初年度の実績を受けて,次のように研究を推進する.1.初年度の研究で得られた理論的成果をまとめ,流体力学に関する国際学術誌に論文を投稿する.また,複数の国際会議での発表が決まっている.2.研究計画に従い,回転球の場合の解析に着手する.3.初年度に構築したすべり流理論を適用することにより,「系の微小化の効果」が小さい場合に対する球まわりの流れの様子を調べる.これはレイノルズ数が小さい巨視的な系で,従来の流体力学(ナビエ・ストークス方程式と粘着条件からなる系)では認識されていない効果(希薄気体流効果)が現れることを示すことを狙うものである.物品の購入に充てる.
平安文学おける仏教思想と日本固有思想との混淆状況に関する研究

平成15年度は、本研究の目標である平安文学における仏教思想と日本固有思想との混淆状況の解明に向け、『源氏物語』を主たる対象として検討した。具体的には、作中人物明石の入道における住吉信仰と仏教信仰との関係を考察した。極楽往生を目指す出家者でありながら在俗時以来の住吉信仰を貫く人物が。物語に描かれているのである。『源氏物語』の作中人物明石の入道の信仰に関する先行研究には、丸山キヨ子氏の論考があり、重要な論点がすでに指摘されている。しかし、丸山氏の論述は『源氏物語』に純粋な仏教信仰を読み取ろうとする方向で進められていて、明石の入道の住吉信仰を妥協の産物のように扱う傾きがみられる。物語の叙述に従えば、住吉信仰と仏教思想との一人物における複合を、より積極的に解釈すべきだと考えられるのである。神道思想、仏教思想に共通する護国的、皇室守護的性格が核となって両思想が複合し、一人物の中でさらに自身の極楽往生までもが連続してとらえられているところに、『源氏物語』が語る明石の入道の信仰の特質がある。これが私の検討の結論である。平成14年度の本研究において、中世の諸資料にみられる神仏習合思想の形成過程を検討し、平安時代の著名な知識人における神仏の関わり方が、平安時代の神仏混淆状況を理解する上で重要だと見通しておいた。住吉信仰と仏教との関係については、『古今著聞集』等にみられる円仁と住吉神との関わり方が参照できる。そこでは、国家と仏教をともに守護する存在としての住吉神が示されていた。『源氏物語』についての上記の結論も、こうした思想史の中に位置づけられるのである。平成14年度は、本研究の目標である、平安文学における仏教思想と日本固有思想との混淆状況の解明に先立ち、その準備として、仏教思想・日本思想関係の研究状況を把握する一方、既に研究が進展しつつある中世文学における神仏習合思想の影響の研究に学び、また、自ら問題の一つを考究した。具体的には、金春禅竹により十五世紀半ばに成立した『明宿集』その他の能楽論書における、山王神道の影響を中心に研究を行った。『続天台宗全書神道1』所載の『山家要略記』をはじめとする山王神道の諸書や、『三輪大明神縁起』等の三輪流神道の諸書、さらに慈遍の『天地神祇審鎮要記』などの叙述と、禅竹の『明宿集』『六輪一露秘注』等の伝書を比較検討した結果、禅竹の翁論が神仏・神々間のネットワークを構築する一体説を総合・止揚して成り立っていることが明らかとなり、さらに、禅竹の六輪一露説の形成に、山王神道・三輪流神道の伝承が影響を与えている可能性が高いことが判明した。
文化が日本の品質マネジメントの転換に及ぼす影響

本研究の目的は、製造企業における品質マネジメントと文化に関するデータを収集し、国の文化が日本の品質マネジメントに与える影響を明らかにし、日本企業とその他のアジア諸国に立地する企業との比較分析を行うことにある。本年度は改善活動の移転可能性を議論するため、国の文化と組織の文化を明確に区別するホフステッドのアプローチを採用した。すなわち、権力との距離感、不確実性回避性向、個人主義/集団主義、男性的/女性的といったホフステッドの国の文化の次元が3つの典型的改善活動にどのような影響を及ぼすか検討するとともに、集権化度、協調行動、プロセス志向という組織文化の3側面も考慮に入れた。第一の発見は、国の文化が改善活動の転換に及ぼす影響に関するものであり、改善活動の実践度合いは権力への距離感が低く、女性的で集団主義的な文化と密接に関わりをもち、不確実性回避性向が低い文化と親和性が高いことを見出した。不確実性回避性向が低い文化は新しいものや変化を受け入れる余地が大きく、そのような文化をもつ国はイノベーションを刺激し、新規性の高いアイデアを重要視する傾向を持ち、事業を取り巻く内外の環境で発生する変化に単に対応するだけではなく、柔軟かつ能動的に行動するものと考えられる。この結果は、日本の改善活動が日本的でない文化的環境にも移転可能であることを示唆するものである。国の文化に加えて、組織の文化も改善活動の採用に有意な影響を及ぼしている。改善活動にとって最も大きな障害は、集権化と部門間の協力の欠如である。改善活動の採用に成功する確率を高めるためには、権力の委譲や管理者と作業者、顧客、供給業者の間の協調行動という組織の文化の2側面が特に必要となる。このような国と組織の文化が改善活動に及ぼす顕著な影響は、改善活動の成功的転換のための普遍的モデルは存在しないことを示唆している。成功確率を最大化するため、改善活動はそれぞれの地域の文化に適応させるべきと結論づけられる。本研究の目的は、製造企業における品質マネジメントと文化に関するデータを収集し、国の文化が日本の品質マネジメントに与える影響を明らかにするとともに、日本企業とその他のアジア諸国に立地する企業との比較分析を行うことである。本年度はデータ収集の準備段階として、文化的要素が品質マネジメントに及ぼす影響についての既存文献をサーベイし、日本の品質マネジメントに関する表彰制度で用いられている枠組みや評価基準(日本経営品質賞の審査基準では、経営ビジョンとリーダシップ、顧客・市場の理解と対応、戦略の策定と展開、人材開発と学習環境、プロセス・マネジメント、情報の共有化と活用、企業活動の成果、顧客満足の8側面)がHofstedeの権力からの距離観、不確実性回避、個人主義/全体主義、男性的/女性的、長期志向/短期志向といった文化的次元とどう関連するのかを整理するとともに、日本の品質マネジメントで用いられている評価基準が他のアジア地域においても有効なものとなりうるための前提条件を分析するための枠組みを構築し、研究仮説を構想した。さらに、上記の分析枠組みに準拠しながら、研究仮説を実証するために必要となる測定尺度としていかなるものを用いるべきかについて、検討を開始した。データ収集の準備段階として昨年度行った文化的要素が品質マネジメントに及ぼす影響に関する既存文献サーベイ、日本の品質マネジメントに関する表彰制度で用いられている枠組みや評価基準と文化的次元との関連性に関する研究仮説、それを実証するために必要となる測定尺度の検討を踏まえて、これらを調べるための質問票を完成させ、日本の製造企業の品質マネジメント責任者等に回答を依頼し、データ収集を実施した。併せて、主要企業を対象に補完的なヒアリング調査も行った。収集されたデータを用いて測定尺度の信頼性と妥当性をテストし、仮説検定の対象となる測定尺度を確定させた後、組織、文化、品質マネジメント、成果指標の関連性について分散分析、回帰分析、構造方程式モデル等の統計分析手法を用いて一連の仮説検証を試みた。これらの実証分析の結果の一部を論文に纏めて、11月にNew Orleans(米国)で開催されたDecision Sciences Instituteの国際大会において発表し、有益な助言や示唆を受けた。本格的には平成22年度に開催される国際学会等で論文発表を行うべく投稿を行っている。また、5月のProduction and Operations Management Societyの年次大会、6月のEuropean Operations Management Associationの年次大会、Decision Sciences Instituteの国際大会、東京で開催されたオペレーションズ・マネジメント&ストラテジー学会年次大会等では主として平成20年度の研究成果に基づいて研究仮説に関する論文発表を行うとともに、それらの機会を利用して欧米、アジアの共同研究者と他の地域におけるデータ収集に向けての検討を開始した。

第一の発見は、国の文化が改善活動の転換に及ぼす影響に関するものであり、改善活動の実践度合いは権力への距離感が低く、女性的で集団主義的な文化と密接に関わりをもち、不確実性回避性向が低い文化と親和性が高いことを見出した。不確実性回避性向が低い文化は新しいものや変化を受け入れる余地が大きく、そのような文化をもつ国はイノベーションを刺激し、新規性の高いアイデアを重要視する傾向を持ち、事業を取り巻く内外の環境で発生する変化に単に対応するだけではなく、柔軟かつ能動的に行動するものと考えられる。この結果は、日本の改善活動が日本的でない文化的環境にも移転可能であることを示唆するものである。国の文化に加えて、組織の文化も改善活動の採用に有意な影響を及ぼしている。改善活動にとって最も大きな障害は、集権化と部門間の協力の欠如である。改善活動の採用に成功する確率を高めるためには、権力の委譲や管理者と作業者、顧客、供給業者の間の協調行動という組織の文化の2側面が特に必要となる。このような国と組織の文化が改善活動に及ぼす顕著な影響は、改善活動の成功的転換のための普遍的モデルは存在しないことを示唆している。成功確率を最大化するため、改善活動はそれぞれの地域の文化に適応させるべきと結論づけられる。
種子伝達性窒素固定イネエンドファイトの探索

前年度、野生イネおよび栽培イネの種子および茎から、改変Rennie(RMR)培地を用いてアセチレン還元活性を示す窒素固定菌を多数単離し、16S rRNA遺伝子に基づく分子系統解析を行ったところ、Herbaspirillum属、Ideoonella属、Enterobacter属、Azospirillum属細菌の窒素固定菌が分離された。窒素固定エンドファイトとして報告のあるHerbaspirillum属が野生イネ種子および茎から分離されたので、Herbaspirillum属をGFP標識を行い、分離されたイネの組織定着性を検討した。幼植物段階では、いずれも10^7-10^9オーダーの接種菌が定着していた。電子顕微鏡や蛍光顕微鏡による観察でも、地上部の細胞間隙に接種菌がコロナイズしていた。Herbaspirillum菌を接種したイネ幼植物のアセチレン還元活性(窒素固定活性)は、菌株により異なっていた。種子から分離されたGFP標識Herbaspirillum属細菌を接種したイネを登熟期まで栽培し、組織内定着を経日的に追跡したところ、地上部に10^6-10^7のオーダーで約2ヶ月目まで存在していたが、4ヶ月目の登熟期の葉茎、登熟種子には検出されなかった。昨年度、野生イネ種子からのみHerbaspiriilum属窒素固定菌と推定される計数値が得られたことを考えあわせると、Herbaspiriilum属窒素固定エンドファイトが、種子を介して次世代のイネに伝達される現象は、常に起こる厳密なものではなく、環境条件により変動すると考えられた。野生イネは多年生の性質が強く、種子伝達というよりはむしろ栄養体で広がる可能性が高いと考えられた。前年度から種子や茎に窒素固定菌の高いMPN計数値が得られるにもかかわらず、窒素固定菌の分離で困難を極める場合があった。その理由は、複数の菌が存在する場合に窒素固定能が発現するためであることが分かり、本研究は当初予期していなかった方向への研究展開が始まりつつある。東北大学遺伝生態研究センターに保存・維持されている野生イネおよび栽培イネの茎および種子から、Rennieの半流動培地を用いて窒素固定菌を分離し、16SrRNA遺伝子の全塩基配列を決定し分子系統解析を行ったところ、茎からの窒素固定菌は、全てグラム陰性のHerbaspirillum属、Ideonella属、Azospirillum属および腸内細菌科の4大グループに属していた。野生イネの茎からは、Herbaspirillum属、Azospirillum属、腸内細菌科の窒素固定菌が、栽培イネの茎からは主にIdeonella属の細菌が分離された。栽培イネ在来品種の種子からはグラム陰性菌としてはSphingomonas属、グラム陽性菌としてはPaenibaccilus属細菌が分離された。最高分けつ期の茎の窒素固定菌数をMPN法で計数したところ、野生イネの茎の窒素固定菌数は、10^5オーダーと高く、一方、栽培イネの窒素固定菌数は10^3-10^4と低く推移した。野生イネのRennieの半流動培地の分離過程のバイアスがかかった条件化ではあるが、同一圃場で栽培したにもかかわらず、野生イネと栽培イネの茎の窒素固定菌のマイクロフローラは大きく異なり、野生イネの方が窒素固定菌数が高く、多様性に富んでいた。野生イネの茎の密度の高い窒素固定菌の由来を調べるために、種子の室素固定菌数をMPN法で計測したところ、野生イネ種子のみに10^6オーダーの窒素固定菌が検出され、野生イネでは種子伝達により窒素固定菌が伝播される可能性が示唆された。
放射線影響評価の新たな指標としてのミトコンドリア損傷の検討

これまでの放射線発がん研究では、放射線発がんに関わる特異的な遺伝子変異(放射線のシグナチャー)の同定を目的に研究が進められてきた。しかし現在までに射線のシグナチャー)の同定と放射線発がんの機序解明には至っていない。近年、核のDNA損傷とともにエネルギー代謝を制御する細胞小器官ミトコンドリアの放射線応答が注目されている。私はこれまでの解析から独自に、ミトコンドリアから発生する活性酸素が、ミトコンドリアの酸化損傷や放射線発がんに関与することを明らかにした。我々は、放射線発がんにおけるがん細胞と周辺部の細胞の相互作用(がんの微小環境)の役割に焦点を当て解析を行い、放射線照射でミトコンドリアが活性化し、副産物として発生する活性酸素量により酸化ストレスを誘導することを明らかにした。活性酸素はTGFbetaシグナル経路を活性化して下流の平滑筋用アクチン(alpha-SMA)の発現を誘導する。このalpha-SMA発現が、線維芽細胞からCAFを形成に重要であることを明らかにした。さらに、ヌードマウスを用いたヒトがん移植片の解析により、放射線で誘発されるCAFが放出する液性因子が血管新生を介してがん細胞の増殖を促進することを明らかにした。本研究のがんの微小環境の解析により、従来の方法では解析困難であった放射線によるがんの発症メカニズムの解明が期待される放射線発がんにおけるがん微小環境の役割についての解析を行い。放射線が誘発するがん関連線維芽細胞ががん細胞の増殖促進に寄与することを明らかにした。成果を英語論文としてまとめ、国際誌に発表した。本年度明らかにした放射線誘発CAFの再現性の確認し、CAFが誘導される放射線の照射条件の検討を進める。alpha-SMAの発現を指標として、放射線誘発CAFを検出し、放射線の感受性や細胞増殖が必要かなど、放射線誘発CAFのメカニズムについての解析を進める。さらに、抗酸化剤を用いて、活性酸素を抑制し、放射線誘発CAFを抑制して、発がんの防護効果を持つかどうかの検討を行う。
21世紀前半から後半にかけての日本の感染症媒介蚊の個体数と活性期間の変化

地球温暖化の進行とともに、蚊が媒介する感染症のリスク増加に注目が集まっている。温帯性蚊の生活史にもとづく個体群動態モデルをイエカ(Culex pipiens)・ヒトスジシマカ(Aedes albopictus)それぞれに対して開発してきた。このモデルでは水中生活段階での降水による流出死亡や、土壌含水率変化にともなう環境収容力の変化を表現できる。これまでのわれわれの一連の研究により、降雨の影響を組み込むと観測値の再現性が高いことがわかってきている。本課題の開始前までは降水によって環境収容力が変化する場合、降水量と直線的な関係を仮定してきた。しかしながら、実際には降水が増えれば増えるだけ収容力が増すのは不自然である。そこで、環境収容力は降水によって増えるが頭打ちとなるようにモデルを改変したところ、観測値の再現性は、イエカ・ヒトスジシマカともにさらに高くなった。次に、改訂したモデルに対し、産業革命時より平均して4度気温が上昇した世界を仮定した将来気候シナリオデータ(d4PDF)を入力として、将来の微気象環境の下でのヒトスジシマカの個体群動態を予測した。降雨によって蚊個体群の環境収容力が変動する場合としない場合を比較したところ、環境収容力が変動する場合の方が、個体数がおよそ2倍大きくなることが示された。これは、温帯性蚊の個体群動態に降雨の影響を取り入れるか否かが将来の感染症リスクの評価に対して大きなインパクトを持つことを意味している。今後はイエカに対しても将来予測を行なっていく。個体群動態モデルの拡張について概ね予定どおりに研究を推進しているため。当初の計画どおり、同様のモデルの改修をイエカに対して行う。その後、将来気候モデルの出力を活用し、近未来(2030年頃)から将来(2090年頃)にかけての日本のイエカ、シマカの個体数の挙動を予測(特にピークの個体数と活性期間の特定)をする予定である。初年度に予定していた高速計算機の導入を2年目以降に変更したため。初年度はモデルの開発に注力していたことにより、繰り返しによる演算量は少なく、計算機の陳腐化(同じ予算でより高速なものが導入できる)を避けてきたことによる。次年度は当初予定の備品を導入する計画である。
発光する甲虫の進化-ルシフェリン・ルシフェラーゼ反応の起源

コメツキムシ科の分子系統解析は、28SrRNA遺伝子のシークエンスによりその単系統性および全亜科間の系統関係を明確に示すことができた。最尤法による計算にはスーパーコンピュータを使用した。ジョウカイボン科の解析は、18SrRNA遺伝子を用いることでその単系統性を示すことができた。各科の単系統性を示したことで、今後の科間の解析を容易にすることが可能となった。ルシフェリンの起源を調べるために、ホタル科に近縁なグループ(ジョウカイボン科、ベニボタル科)がルシフェリンを持っているかどうかを検討した。解析には、HPLC-蛍光検出法とルシフェラーゼによる発光検出法の双方を併用することで確度の高い定量結果を得た。結果的に、ホタル科に近縁であっても光らない種にはルシフェリンは含まれないことを示した。また、発光種では、ルシフェリンは幼虫よりも成虫で多いことが確認された。このことは、ルシフェラーゼ遺伝子の発現が幼虫に多く成虫ではほとんど発現していない事実と正反対であり、興味深い。非発光性のコメツキムシ科2種からルシフェラーゼ様遺伝子をクローニングすることに成功した。さらに、これらの遺伝子発現産物が脂肪酸CoA合成酵素をコードしていることが各種アッセイにより明らかとなった。これらの遺伝子はヒカリコメツキルシフェラーゼとアミノ酸レベルで約58%と高い相同性を示している。すなわち、今回クローニングに成功したこれら非発光性コメツキムシのルシフェラーゼ様遺伝子配列を詳細に検討することで発光活性に関わる重要なアミノ酸変異を特定できるかもしれない。本研究課題により得られた成果は、今年度合計2報の学術論文にまとめた。ホタル上科およびコメツキムシ科について、それぞれ18SrRNA遺伝子と28SrRNA遺伝子を用いた分子系統解析を行なった。その結果、18SrRNAでは進化速度のバラツキが若干みられたものの、おおむね理想的な解析結果が得られた。特に、ジョウカイボン科で国内に産する4亜科の系統関係を明確に示すことができた。28SrRNAは、コメツキムシ科内に関して進化速度の違いや飽和の問題は生じていない。また、ヒカリコメツキを入手して解析に加えることができた。その結果、ヒカリコメツキがサビキコリに近縁であることが支持された。これらの結果は、幾つかの研究会において発表した。ゲンジボタル幼虫全体よりマイコプラズマの単離を試みた。ペニシリン存在下の液体培地中でマイコプラズマの増幅には成功したが、寒天プレート上でのコロニーの単離および、培養液中にルシフェリンの生合成を示唆する物質を特定するには至っていない。今後、培養条件の更なる検討が必要であると思われる。Genetic enzymologyを指向したルシフェラーゼキメラタンパクの作成を行なった。Cドメインをショウジョウバエのルシフェラーゼホモログ(CG6178)と交換したキメラをPCRにより作出し、その酵素活性の測定を行なった。その結果、このキメラタンパクに有為な発光が認められ、その活性はNドメインのみのときに比べ1000倍以上であった。また、長鎖脂肪酸に対するコエンザイムAエステル化活性も確認された。これらの情報をもとに、Cドメインのポイントミューテーション解析を行ない、Cドメインにおける発光活性を規定するアミノ酸部位の特定を進める予定である。
喫煙者および非喫煙者肺癌のリン酸化パターンに関する網羅的解析と治療への応用

[目的](1)肺癌患者における性別や喫煙歴の有無およびDNAメチル化パターンから肺癌治療を区別する。(2)肺癌細胞株におけるリン酸化パターンから分子標的薬治療の使い分けの可能性を検討する[方法](1) 2005年2007年度の肺癌治癒切除症例の肺癌組織よりDNA抽出を行い, DNAメチル化の解析を行った.メチル化される遺伝子の検索とメチル化解析を加え,組織型や再発との関連を検討した.(2) 3種類の肺癌細胞株(gefitinib感受性EGFR遺伝子変異を有する細胞株(H1650)、gefitinib耐性EGFR遺伝子変異を有する細胞株(H1975)、野生型EGFR遺伝子を有する細胞株(H2347))を対象とし、EGFRシグナル伝達経路の主要タンパクであるAKT/ERK/STAT3のリン酸化パターンに関してELISAを用いて評価した。[結果](1) 19遺伝子のメチル化解析のクラスター解析と喫煙量の間には明らかな関係が認められなかった.単一遺伝子で検討をするとp16のメチル化は喫煙者肺癌で多く認められた, GOS2遺伝子が高頻度に扁平上皮癌においてメチル化を示していた。(2) EGFR/AKT/ERK/STAT3のリン酸化割合の評価から、H1650およびH1975では類似したパターンを示したものの、H2347ではAKTのリン酸化割合が低いことが示された。[結論](1)喫煙者肺癌は切除後早期に再発する傾向があり,これまでの報告が確認された.一方複数遺伝子のDNAメチル化の解析からは喫煙との明らかな関係は認められなかった.単一遺伝子の関係ではp16のメチル化が喫煙者肺癌に多く認められる傾向にあった.GOS2のDNAメチル化と扁平上皮癌との問に相関が認められ、個別化治療の基礎的なマーカーとなる可能性が示された。(2)各細胞のリン酸化パターンが異なり、個別化治療の基礎的なマーカーとなる可能性が示された。
免疫系による腫瘍血管新生制御機構の解明

TWEAKはtumor necrosis factor(TNF)ファミリーに属する分子であり、そのレセプターであるFn14はTNFレセプターファミリーに属し、これまでに我々はFn14を介する刺激によりある種の細胞には炎症性サイトカインの発現誘導ばかりではなく細胞死が誘導されることを明らかにしてきた。本研究てはTWEAKおよびFn14の腫瘍血管新生および腫瘍拒絶におけるメカニズムを解析するために、抗マウスTWEAK抗体、TWEAKあるいはFn14を発現する腫瘍細胞株を作製し検討した。Fn14を発現し、TWEAKによる細胞傷害に対して感受性を有するFn14-L5178Y細胞と、非感受性であるFn14-B16細胞をマウスの腹腔に接種した。その結果、Fn14-L5178Y細胞接種群は、Fn14を発現していない親細胞の接種群に比較して、腫瘍の拒絶が誘導され、その拒絶はTWEAKに対する中和抗体を投与することにより消失した。一方、TWEAKに対して非感受性のFn14-B16細胞では、腫瘍の拒絶は誘導されなかった。またFn14-L5178Yはマウスの皮下に接種すると、親株より増殖のスピードが遅くその増殖遅延は、TWEAKに対する中和抗体や、抗体によるマクロファージの除去により消失した。このことは皮下組織に侵潤してくるマクロファージが、TWEAKを発現しておりTWEAK依存性に腫瘍細胞の増殖を抑制していると考えられた。一方、TWEAK遺伝子を導入したがん細胞をマウス皮膚に移植した場合、TWEAK遺伝子を導入していない細胞と比較し、腫瘍の増殖に変化が認められなかったことより少なくともマウスにおいてはTWEAK/Fn14相互作用は、腫瘍血管新生などを介して、腫瘍の増殖を増強している可能性は低いと考えられた。腫瘍血管新生には単に癌細胞と血管内皮細胞の反応のみならず、癌細胞に反応した周囲の正常組織細胞や線維芽細胞、浸潤マクロファージなどから産生されるVEGFやbFGFなどの増殖因子の局所での発現の亢進が重要であると考えられている。最近、我々はTNFファミリーに属するTNF-like weak inducer of apoptosis(TWEAK)が、そのレセプターであるFn14を介して血管内皮細胞に細胞増殖を誘導するのみならず、接着分子や炎症性サイトカインの発現を誘導することを見出した。これらの研究結果から、TWEAKはFn14を介して炎症および発癌時の血管新生を直接的に誘導する可能性が考えられる。一方、これまでの研究によりVEGFはTNFαなどの炎症性サイトカインによってもNF-κB依存性に発現が誘導されることが明らかとなっている。TWEAKが他のTNFファミリー分子と同様にNF-κBの活性化をもたらすことを考慮すると、TWEAKはVEGFの発現上昇を介して血管新生を担う可能性もある。そこで、未だ明らかとなってないTWEAKの腫瘍血管新生における役割を明らかにすることを目的として研究を行った。本年度の研究により、TWEAKがFn14を介してヒト気管支上皮細胞のIκBαをリン酸化し、その結果IL-8とGM-CSFの産生を誘導することを見出した。また、TGF-βと協調的にTWEAKはFn14を発現するヒトケラチノサイトのIκBαをリン酸化し、その結果RANTESの産生を誘導することを見出した。IL-8、GM-CSF、およびRANTESは炎症および血管新生との密接な関係が報告されている分子である。これらの結果は、TWEAK-Fn14が炎症および発癌時の血管新生に間接的にも関与する可能性を示唆している。TWEAKはtumor necrosis factor(TNF)ファミリーに属する分子であり、そのレセプターであるFn14はTNFレセプターファミリーに属し、これまでに我々はFn14を介する刺激によりある種の細胞には炎症性サイトカインの発現誘導ばかりではなく、細胞死が誘導されることを明らかにしてきた。

本研究ではTWEAKおよびFn14の腫瘍血管新生および腫瘍拒絶におけるメカニズムを解析するために、抗マウスTWEAK抗体、TWEAKあるいはFn14を発現する腫瘍細胞株を作製し検討した。Fn14を発現し、TWEAKによる細胞傷害に対して感受性を有するFn14-L5178Y細胞と、非感受性であるFn14-B16細胞をマウスの腹腔に接種した。その結果、Fn14-L5178Y細胞接種群は、Fn14を発現していない親細胞の接種群に比較して、腫瘍の拒絶が誘導され、その拒絶はTWEAKに対する中和抗体を投与することにより消失した。一方、TWEAKに対して非感受性のFn14-B16細胞では、腫瘍の拒絶は誘導されなかった。またFn14-L5178Yはマウスの皮下に接種すると、親株より増殖のスピードが遅く、その増殖遅延は、TWEAKに対する中和抗体や、抗体によるマクロファージの除去により消失した。このことは皮下組織に浸潤してくるマクロファージが、TWEAKを発現しており、TWEAK依存性に腫瘍細胞の増殖を抑制していると考えられた。一方、TWEAK遺伝子を導入したがん細胞をマウス皮膚に移植した場合、TWEAK遺伝子を導入していない細胞と比較し、腫瘍の増殖に変化が認められなかったことより、少なくともマウスにおいてはTWEAK/Fn14相互作用は、腫瘍血管新生などを介して、腫瘍の増殖を増強している可能性は低いと考えられた。