hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
データセンターネットワークを対象をしたSDN構築演習支援システムの開発

本研究では,SDN本来の機能であるソフトウェアによるネットワーク構成の動的な変更を行う技術の習得を目的とした演習の開発のため,演習題材としてデータセンター内ネットワークの構築を取り上げ,サーバ負荷等のネットワーク外の状況をネットワーク構成に反映させる演習を行うことが可能な演習システムの構築を行った.この結果,難易度の異なる2つの授業において,円滑に演習を進めることが確認できたほか,進捗状況のリアルタイムな可視化も可能となった.本研究は,SDN本来の機能であるソフトウェアによるネットワーク構成の動的な変更を行う技術の習得を目的とした演習の開発のため,演習題材としてデータセンター内ネットワーク構築を取り上げ,サーバ負荷等のネットワーク外の状況をネットワーク構成に反映させる演習を行うことが可能な演習支援システムの構築を行う.平成26年度は,「演習システム」の開発を行った.このシステムは,仮想化技術を用いることで受講生毎にSDNの開発環境を提供し,個々に独立した演習を行うことを可能とした.これによりSDNを用いた基本的なネットワーク構築演習が可能となった.この演習システムを実際の授業に適用し,授業実践において演習システムの機能確認を行った.また,我々は,すでにSDNの技術修得を目的とした授業を運営しており,この授業において,本研究の対象とであるデータセンター内ネットワーク構築を題材としたカリキュラムの展開を行う予定である.本年度はカリキュラム開発を実施する予定であったが,カリキュラム開発が予想外に進捗したことから,データセンター内ネットワーク構築を演習の一部に組み込み,授業実践を行った.さらに,先に述べた演習システムを用いた授業実践により,学習者の演習の状況を収集し,27年度の実施予定の「負荷コントローラ」に必要とされる機能の調査を行った.本研究は,SDN本来の機能であるソフトウェアによるネットワーク構成の動的な変更を行う技術の習得を目的とした演習の開発のため,演習題材としてデータセンター内ネットワーク構築を取り上げ,サーバ負荷等のネットワーク外の状況をネットワーク構成に反映させる演習を行うことが可能な演習システムの構築を行う.平成27年度は,前述のサーバ負荷の変化を再現するための「負荷コントローラ」の開発を行った.これは,演習システム上のネットワーク環境内に仮想的なクライアントを複数生成し,それぞれからネットワークトラフィックを発生させることと,トラフィック量を動的に変更することで,ネットワーク構成の動的な変更に関する演習が可能となった.この機能を,前年度に開発した演習支援システムに組み込むことで,実際に授業に適用することが可能となった.さらに,この演習システムを使用した授業実践を行い,実際の授業において有効に機能するかの検証を行った.この検証において,演習のための機能は十分満足するものであったが,学習者にとってはユーザーインターフェースが重要であることが判明したため,来年度実施予定の機能改善のための予備調査も実施した.平成27年度までに,予定した開発は全て完了し,実際の授業に適用することができた.本研究は,SDN本来の機能であるソフトウェアによるネットワーク構成の動的な変更を行う技術の習得を目的とした演習の開発のため,演習題材としてデータセンター内ネットワーク構築を取り上げ,サーバ負荷等のネットワーク外の状況をネットワーク構成に反映させる演習を行うことが可能な演習システムの開発を行う.平成28年度は,前年度までに行った個別の技術開発を統合し,実際の授業への適用が可能な演習システムの構築を行った.また,昨年度の試験運用からユーザーインターフェースが重要であることが判明したため,学習者にとって負担の少ないユーザーインターフェースへと変更を行った.これらの改善を行った演習システムを実際の授業に適用し,演習システムの評価を行った.評価は,工業系短期大学校2年生のクラスと,大学院修士1年生のクラスの,演習内容の複雑さの異なる2つの授業の演習に適用することで行ったが,内容の程度にかかわらず,演習を円滑に進めることができた.さらに,学習者の演習の進捗状況を可視化する機能の追加開発を行った.これは,ユーザーインターフェースの改善と共に行った機能追加であり,教授者に学習者の演習状況をリアルタイムで表示するものである.これにより,教授者は,演習中に学習者の進捗状況を把握することが可能となり,クラス全体の進度調整だけでなく,進捗の芳しくない学習者への個別支援も可能となった.本研究では,SDN本来の機能であるソフトウェアによるネットワーク構成の動的な変更を行う技術の習得を目的とした演習の開発のため,演習題材としてデータセンター内ネットワークの構築を取り上げ,サーバ負荷等のネットワーク外の状況をネットワーク構成に反映させる演習を行うことが可能な演習システムの構築を行った.この結果,難易度の異なる2つの授業において,円滑に演習を進めることが確認できたほか,進捗状況のリアルタイムな可視化も可能となった.当初の予定では,本年度はカリキュラム開発のみを実施する予定であったが,進捗状況が良好であり,開発したカリキュラムの一部を本年度の授業に適用することができた.演習環境の提供という観点では,当初の予定通りの機能を有する演習システムの開発が完了し,実際の授業への適用で有効性の検証もできた.しかし,学習者にとってユーザーインターフェースの方が重要であることが判明したことから,ユーザーインターフェースの改善を実施する.教育工学カリキュラム開発において,予定以上に進捗がみられたことから,27年度に予定していた授業実践とカリキュラム改訂を前倒し,先にカリキュラム改訂を行ったのちに,授業実践を行い,よりよいカリキュラムへと改善するサイクルを早めることとする.
里親の養育観にソーシャルサポートが及ぼす影響

本研究は里親支援の指針を得ることをねらいとして、里親の養育とソーシャルサポートが里親の情緒的疲弊の高低にどのような影響を与えているのかを検討した。調査対象は、北海道の都市部(札幌市)と郡部(札幌市を除く北海道内)の登録里親全数とし、郵送法の調査を実施した。統計解析の結果、里親の養育とソーシャルサポートは、ソーシャルサポートの高い群の里親は情緒的疲弊が低い傾向がみられた。また、郡部の里親の情緒的疲弊の高低に影響を与えた項目は、児童相談所の「気持ちの通じ合う人」であった。本研究は里親支援の方向性に関する基礎的な指針を得ることをねらいとし、平成19年度の調査研究では、札幌市を除く北海道内(郡部)の登録里親全数の472名に対し、自記式質問紙を用いた郵送法の調査を実施した。質問項目は、基本属性に関する項目、委託児童との生活に関する項目、情緒的支援ネットワーク認知尺度とした。質的変数の解析については、単変量解析ではχ^2検定を実施し、多変量解析では目的変数を情緒的疲弊度の高低の2群、説明変数をソーシャルサポートの高低として独立性の高い項目を検出した。特に単変量解析を実施した結果、情緒的支援ネットワーク認知尺度で設定した、家族カテゴリーでは10項目中8項目で、里親仲間カテゴリーでは10項目中6項目で、児童相談所カテゴリーでは10項目中10項目でそれぞれ有意差(P<0.05)がみとめられた。さらに単変量解析で有意差がみとめられた項目について、多変量解析を実施したところ、家族カテゴリーでは「会うと心が落ち着き安心できる人」、「甘えられる人」の2項目、児童相談所カテゴリーでは「自分の気持ちや秘密を打ち明けられる人」、「気持ちの通じ合う人」の2項目でそれぞれ有意差(P<0.05)がみとめられた。さらにこの4項目による多変量解析を実施し、オッズ比を算出したところ、児童相談所カテゴリーの「気持ちの通じ合う人」の1項目の独立性の高さが示唆され、オッズ比も正の値であった。以上から、里親の情緒的疲弊(ストレス)の高低に最も影響を与えた項目は、児童相談所の「気持ちの通じ合う人」という結果が得られた。この知見は里親制度において児童相談所が担うべき役割が大きいことを示唆している。本研究は里親支援の方向性に関する基礎的な指針を得ることをねらいとし、平成20年度の調査研究では、札幌市(都市部)の登録里親全数の109名に対し、自記式質問紙を用いた郵送法の調査を実施した。質的変数の解析については、単変量解析ではx^2検定を実施し、多変量解析では目的変数を情緒的疲弊度の高低の2群、説明変数をソーシャルサポートの高低として独立性の高い項目を検出した。単変量解析を実施した結果、情緒的支援ネットワーク認知尺度で設定した、「家族カテゴリー」、「里親仲間カテゴリー」、「児童相談所カテゴリー」の全ての項目において有意差は認められなかった。以上から、都市部の里親の情緒的疲弊(ストレス)は低い傾向にあるという結果が得られた。この知見は平成19年度の郡部を対象にした里親の調査結果と差異がみられ、その要因を検討することが課題として残された。本研究は里親支援の方向性に関する基礎的な指針を得ることをねらいとし、都市部(札幌市)の登録里親全数の109名と郡部(札幌市を除く北海道内)の登録里親全数の472名に対し、自記式質問紙を用いた郵送法の調査を実施した。単変量解析を実施した結果、郡部では、情緒的支援ネットワーク認知尺度で設定した家族カテゴリーでは10項目中8項目で、里親仲間カテゴリーでは10項目中6項目で、児童相談所カテゴリーでは10項目中10項目で有意差(P<0.05)が認められた。さらに単変量解析で有意差が認められた項目に多変量解析を実施したところ、家族カテゴリーでは2項目、児童相談所カテゴリーでは2項目に有意差が認められた。さらにこの4項目による多変量解析を実施し、オッズ比を算出したところ、「児童相談所カテゴリー」の「気持ちの通じ合う人」の1項目の独立性の高さが示唆された。他方、都市部では全ての項目において有意差は認められなかった。以上の結果から、郡部の里親の情緒的疲弊(ストレス)は高い傾向にあり、都市部の里親は低い傾向にあることが示唆され、都市部と郡部の地域差が認められた。

また、郡部の里親の情緒的疲弊の高低に最も影響を与えた項目は、児童相談所の「気持ちの通じ合う人」であり、児童相談所が家族や里親仲間よりも信頼されていることが示唆された。
小胞体GlcNAc修飾の神経組織での役割

前年度は、EOGT変異マウスにおける血液脳関門の解析を進め、細胞外マトリックス構成分子の発現レベルの低下や局在の変化より、EOGTの血液脳関門が正常に保たれていないことが明らかになった。これらの結果を受け、本年度は、EOGT変異マウスの脳血管における遺伝子発現の解析を行った。大脳組織よりCD31抗体を用いて血管内皮細胞を単離し、定量的RT-PCR法により遺伝子発現変化を解析した。その結果、N-cadherinの発現レベルの低下が観察された。これまでに、脳血管内皮細胞におけるN-cadherinの発現はNotchシグナルにより制御されていることが報告されている。そこで、Notchシグナルの構成分子の発現レベルを解析した結果、HES1、HEY1、そしてNotch受容体のリガンドの1つDll4の発現レベルの低下が認められた。また、単離した血管内皮細胞に、ガンマセクレターゼの阻害剤を加えたところ、Dll4の発現が低下した。これらの結果より、EOGTが触媒するNotch受容体のO-GlcNAc修飾は、脳血管内皮細胞におけるDll4を介したNotchシグナルの活性化を促進し、N-cadherinの発現レベルの制御することで、脳血管のバリアー機能に重要な役割を果たすことが示唆された。一方、EOGTに相同性を示すGTDC2の遺伝子変異が、脳異常を伴う先天性筋ジストロフィー(Walker-Warburg症候群)の患者に見出された。本年度は、siRNAを用いたスクリーニングにより、GTDC2が触媒するジストログリカンのGlcNAc修飾が、どの糖ヌクレオチドトランスポーターの機能に依存するか解析を行った。その結果、小胞体に局在を認めた2種類のUDP-GlcNAcトランスポーターの発現を抑制した場合に、ジストログリカンのGlcNAc修飾が大きく低下することを見出した。従って、小胞体のGlcNAc修飾は独自のUDP-GlcNAcトランスポーターにより制御され、その異常が、脳異常を伴う先天性筋ジストロフィーの原因となる可能性が示唆された。27年度が最終年度であるため、記入しない。糖鎖修飾は、分泌過程で生じる翻訳後修飾の典型的なものであり、分泌タンパク質や膜表面タンパク質の大半は、何らかの糖鎖修飾を受ける。その中で、O-結合型N-アセチルグルコサミン(O-GlcNAc)修飾は、一般的には細胞質・核において起きると従来は考えられていたが、申請者らは、小胞体におけるO-GlcNAc修飾反応を見出した。最初の例は、Notch受容体のO-GlcNAc修飾であり、小胞体に局在するEOGTにより触媒される。Notch受容体のO-GlcNAc修飾は、マウス脳組織においても報告されており、本研究では、脳組織におけるEOGTのNotchシグナルの役割の解明を目指した。本年度は、EOGT変異マウスにおける血液脳関門の解析を進めた。Sulfo-NHS-LC-Biotinを用いた灌流実験より、EOGTの血液脳関門が正常に保たれていないことが明らかになった。さらに、免疫組織染色の結果、細胞外マトリックス構成分子の発現レベルの低下や局在の変化が観察された。これらの結果より、細胞外のO-GlcNAc修飾が血液脳関門において、神経組織を保護する役割があることが、明らかになった。また、GTDC2はO-マンノシル化されたα-ジストログリカンを小胞体においてGlcNAc修飾することを明らかにした。そこで、本年度はGTDC2によるDGのGlcNAc修飾機構を解析した。siRNAを用いたスクリーニングにより、小胞体並びにゴルジ体に局在すると考えられている複数の糖ヌクレオチドトランスポーターが、GTDC2によるα-ジストログリカンのGlcNAc修飾に関与することが示唆された。

本年度は、siRNAを用いたスクリーニングにより、GTDC2が触媒するジストログリカンのGlcNAc修飾が、どの糖ヌクレオチドトランスポーターの機能に依存するか解析を行った。その結果、小胞体に局在を認めた2種類のUDP-GlcNAcトランスポーターの発現を抑制した場合に、ジストログリカンのGlcNAc修飾が大きく低下することを見出した。従って、小胞体のGlcNAc修飾は独自のUDP-GlcNAcトランスポーターにより制御され、その異常が、脳異常を伴う先天性筋ジストロフィーの原因となる可能性が示唆された。EOGTの神経組織における保護機能の分子メカニズムの解明が順調に進んでいる。また、GTDC2の修飾に必要な新たな分子の単離に成功した。これらの成果をもとにして、次年度の研究の進展が期待されるため。27年度が最終年度であるため、記入しない。EOGTの神経組織における保護機能の分子メカニズムについて、Notchシグナルとの関連性について明らかにする。具体的には、Notch1やRBPJの変異マウスを利用して、関連性のある表現型が観察されるか検討を行なう。また、網膜組織を用いた遺伝子発現解析より、EOGTは血管内皮細胞に高発現することが明らかになった。そこで、Tie2-Creマウスを用いて、血管内皮特異的にEOGTの発現を不活化した際の、血液脳関門の異常を解析する。また、GTDC2の酵素活性に必要な糖ヌクレオチドトランスポーターの分子機能を明らかにするために、遺伝子を欠損させた培養細胞を樹立し、ジストログリカンの機能の解析を予定している。
新規骨格を有するポルフィリンの合成とその応用

芳香族ニトロ化合物とイソニトリルとの反応により、ピロールと芳香環とが縮環したピロール(イソインドール)が合成できる。本研究において、この反応に適用できる芳香族ニトロ化合物の種類を検討した。その結果、多環芳香族、単環芳香族、複素芳香族ニトロ化合物全て、イソインドールに変換可能となった。得られたイソインドールは、対応するポルフィリンに変換できた。ここで、ポルフィリンの物性に及ぼす、縮環した芳香環の影響と中心の金属の影響を系統的に検討することが可能であった。また、イソインドールと芳香族アルデヒドとの反応により、メソ位にアリール基をもったベンゾポルフィリンが合成できた。このようにして合成されたポルフィリンの中で、縮環部がアセナフチレンで、メソ位が2-チエニル基のポルフィリンは、ソ-レ帯が600nm,Q帯が800nmの吸収極大をもち、従来のポルフィリンより、200nmも吸収を長波長へ移動させることに成功した。この、長波長シフトの原因を明らかにするために、電気化学的手法を用い、酸化電位と還元電位を測定し、ポルフィリンのHOMOとLUMOのいエネルギーレベルを見積もった。縮環した影響で、LUMOが低下し、多置換のためHOMOが上昇していることが分かった。また、縮環部に芳香環でなくビシクロ環が縮環した新規ポルフィリンの合成にも成功した。これらのポルフィリンは、ポルフィリン環と強固なビシクロ環との間にσ-π共役が可能であり、ポルフィリンのラジカルは安定かされるため、伝導性、磁性などの面で新規な機能が期待される。また、これらの方法を応用して、分子認識能を有するポルフィリンの合成にも成功した。各種光、電子材料への応用を目的として、芳香族ニトロ化合物を出発原料として新規骨格をもったポルフィリンの合成をおこなった。芳香族ニトロ化合物とイソニトリルとの反応を利用して、芳香環とピロールとが縮環したイソインドールの合成を検討した。多環芳香族ニトロ化合物、複素芳香族ニトロ化合物など多彩な化合物がこの反応に利用出来ることがわかった。しかし、ニトロ化合物の種類によってピロールが生成せず、ピリミジンが生成する場合もあった。この問題を解決するために、使用する塩基の効果を詳細に検討し、非イオン性の強塩基を利用することにより、ピロールのみが得られる条件を確立した。このようにして合成したピロールは、さらにポルフィリンへ変換し、その性質を研究した。これらポルフィリンの吸収スペクトルは、通常のポルフィリン(例えばTPP、テトラフェニルポルフィリン)に比較し、長波長に大きくシフトした。この長波長シフトは、縮環した芳香環の種類により変化した。本研究の成果は、ポルフィリンの電子状態を制御する方法として、芳香族ニトロ化合物を利用したピロール合成が有効な方法を提供することを見い出したことが挙げられる。また、イソインドールと芳香族アルデヒドとの反応により、メゾ位にアリール基をもったベンゾボルフィリンが合成できた。

このようにして合成されたポルフィリンの中で、縮環部がアセナフチレンで、メソ位が2-チエニル基のポルフィリンは、ソ-レ帯が600nm,Q帯が800nmの吸収極大をもち、従来のポルフィリンより、200nmも吸収を長波長へ移動させることに成功した。この、長波長シフトの原因を明らかにするために、電気化学的手法を用い、酸化電位と還元電位を測定し、ポルフイリンのHOMOとLUMOのいエネルギーレベルを見積もった。縮環した影響で、LUMOが低下し、多置換のためHOMOが上昇していることが分かった。また、縮環部に芳香環でなくピシクロ環が縮環した新規ポルフィリンの合成にも成功した。これらのポルフィリンは、ポルフィリン環と強固なビシクロ環との間にσ-π共役が可能であり、ポルフィリンのラジカルは安定かされるため、伝導性、磁性などの面で新規な機能が期待される。また、これらの方法を応用して、分子認識能を有するポルフィリンの合成にも成功した。
擾乱媒質中の波動伝播と補償光学

本総合研究では以下の研究を行った。(1)「擾乱媒質中の波動伝播と補償光学」研究会を平成5年度と6年度に開催した。各3日間に渡り熱心な研究発表と検討が行われたこれらの研究会は、本研究課題の関連分野野研究者が互いの研究成果を披露し、本研究課題の問題点の整理と研究の方向付けを行う上で貴重な場となった。研究会の発表内容は成果報告書にとりまとめた。(2)補償光学用高速低雑音カメラの有望な一方式として、シリコンアバランシェホトダイオード(APD)をアレー化して光子計数モードで用いる方式の試作/検討を行った。その結果、液体窒素温度でAPDの光子計数効率60%、計測時間200ナノ秒を達成できる見通しが得られた。これにより、アレー化のためのパッケージや集光用マイクロレンズの検討に着手した。(3)岡山天体物理観測所188cm望遠鏡ク-デ分光器用のイメージスタビライザー及びフランス・ハワイ・カナダ359cm望遠鏡用のドームシ-イングモニターの制作、調整を引続き行った。(4)光干渉計の実現に向けて、2重星を用いた開口マスキング法による光干渉実験を行い、観測データを解析して干渉縞の測定法を確立し、将来の光干渉計計画について検討を行った。(5)高出力レーザービームの波面測定法として、シャックハルトマン法を用いた測定装置を開発した。これらの研究を通じて、境界領域の研究である本研究課題について多方面の関連研究者のネットワークを構成することができ、いくつかの共同研究も芽生えた。(1)平成5年度は本総合研究の初年度にあたり、「擾乱媒質中の波動伝播と補償光学」と題する研究会を開催した。海外からの参加者も含め、総計100余名の出席者を得て、3日間に渡り熱心な研究発表と検討が行われたこの研究会は、これまで互いに接触の無かった本研究課題の関連分野の研究者が、互いの研究成果を披露し、本研究課題の問題点の整理と研究の方向付けを行う上で貴重な場となった。研究会の発表内容は集録に取りまとめたが、多くの参加者からこの研究会が極めて有意義であるとの表明があり、今後の継続の要望が強く出された。(2)すでに研究代表者らが試作を終えたイメージスタビライザーやドームシーイングモニターをもとに、実用レベルの装置の製作・既存装置の改良を行った。(3)マウナケア山頂のフランス・カナダ・ハワイ天文台が1991年に取得した温度等の気象データを解析して、夜間の気温予測モデルを構築した。(4)補償光学システムの構築に必要な、高感度波面測定装置の開発研究の一環として特別仕様のシリコンアバランシェホトダイオード(APD)を試作し、アクティブクェンチング方式による光子検出回路を試作した。(5)光干渉計の実現に向けて、2重星を用いた開口マスキング法による光干渉実験を行い、観測データを解析して、干渉縞の測定法を確立した。(6)高出力レーザービームの波面測定法として、シャックハルトマン法を用いた測定装置を開発した。各3日間に渡り熱心な研究発表と検討が行われたこれらの研究会は、本研究課題の関連分野の研究者が互いの研究成果を披露し、本研究課題の問題点の整理と研究の方向付けを行う上で貴重な場となった。研究会の発表内容は成果報告書に取りまとめた。その結果、液体窒素温度でのAPDの光子計数効率60%、計測時間200ナノを達成できる見通しが得られた。

これにより、アレー化のためのパッケージや集光用マイクロレンズの検討に着手した。(3)岡山天体物理観測所188cm望遠鏡ク-デ分光器用のイメージスタビライザー及びフランス・ハワイ・カナダ359cm望遠鏡用のドームシ-イングモニターの製作、調整を引続き行った。(4)光干渉計の実現に向けて、2重星を用いた開口マスキング法による光干渉実験を行い、観測データを解析して干渉縞の測定法を確立し、将来の光干渉計計画について検討を行った。(5)高出力レーザービームの波面測定法として、シャックハルトマン法を用いた測定装置を開発した。これらの研究を通じて、境界領域の研究である本研究課題について多方面の関連研究者のネットワークを構成することができ、いくつかの共同研究も芽生えた。
制御性B細胞におけるPI3Kシグナルによる制御機構の解析

近年、免疫反応を抑制する作用を持つIL-10産生制御性B細胞が発見され、免疫疾患において非常に重要であることが明らかとなった。制御性B細胞の分化・増殖にはB細胞の表面マーカーであるCD19およびそのシグナル伝達(PI3Kシグナル)が重要であることが示唆されている。本研究では、PI3Kシグナルによる制御性B細胞の制御機構を解析した。本研究にてPI3Kの阻害剤が、用量依存性にIL-10産生を阻害しりことを明らかとした。さらにPI3K/AKTのinhibitorであるPTENのB細胞特異的欠損マウスを作成し、同マウスにてIL-10産生制御性B細胞が著増していることを確認した。B細胞特異的PTEN欠損マウスではContact hypersensitivity反応の著明な低下が認められた。以上より、IL-10産生制御性B細胞の制御機構において、PI3K/AKT経路が重要であることが明らかとなった。本研究では、PI3Kシグナルによる制御性B細胞の制御機構の解析に取り組んだ。野生型マウスの脾臓由来B細胞を分離し、PI3Kシグナルを阻害する試薬を添加しin vitroで培養しIL-10産生B細胞の頻度をフローサイトメトリーで解析した。PI3K阻害薬としてはLY294002などを使用した。PI3Kシグナルの抑制因子であるPTENの欠損マウスは胚性致死である。よってPTEN欠損マウスを使った実験を行うにはCre-loxPシステムを用いて、コンディショナルな条件でのノックアウトが必要である。実際には、CD19Cre+/+マウスとPTENloxP/loxPマウスを掛け合わせCD19Cre+/-PTENloxP/loxP(B細胞特異的PTEN欠損)マウスを作成した。結果は、PI3K阻害薬はin vitroで制御性B細胞を減少させた。CD19Cre+/-PTENloxP/loxP(B細胞特異的PTEN欠損)マウスの解析では、コントロールマウスと比較して有意に制御性B細胞の増加がみられた。さらに、B細胞特異的PTEN欠損マウスではContact hypersensitivity反応の著明な低下が認められた。以上より、IL-10産生制御性B細胞の制御機構において、PI3K経路が重要であることを明らかにした。これは、PI3Kシグナルによる制御性B細胞の制御機構を解明することにより炎症性疾患や自己免疫疾患に対する新規治療法の開発につながる意義のあるものである。本年度はB細胞特異的PI3K欠損マウスの作成に取り組んだ。これまでの研究によりB細胞におけるCD19からのシグナル伝達(特にPI3Kシグナル)が制御性B細胞の分化・増殖に重要であることが推測されている。そこで、PI3Kシグナルによる制御性B細胞の制御機構についてin vitroおよび遺伝子欠損マウスを用いて検討した。野生型マウスの脾臓由来B細胞を分離し、PI3Kシグナルを刺激ないし阻害する試薬を添加しin vitroで培養しIL-10産生B細胞の頻度をフローサイトメトリーで解析した。PTENはPI3Kの強力な抑制因子であるので、PTEN阻害薬[bpV(pic)]はPI3K刺激薬となる。PI3K阻害薬としてはLY294002、wortmannin、ZSTK474などを使用した。PTEN欠損マウスは胚性致死である。一方PI3K刺激薬(PTEN阻害薬)は制御性B細胞を変化させなかった。CD19Cre+/-PTENloxP/loxP(B細胞特異的PTEN欠損)マウスの解析では、コントロールマウスを比較して有意に制御性B細胞の増加がみられた。

これは、制御性B細胞の制御機構においてPI3Kシグナルが非常に重要であることが示唆された。今後、さらにPI3Kシグナルによる制御性B細胞の制御機構を解明することにより炎症性疾患や自己免疫疾患に対する新規治療法の開発につながる疑義のあるものである。計画は予定通り進んでいる。引き続き次年度の計画を遂行する。今年度はマウスの成育がおくれたため、研究費の未使用額が生じた。次年度は、マウスの成育も順調であるため以下のような研究を予定している。CD19Cre+/-PTENloxP/loxPマウスとコントロールマウスにおいて、DNFBを腹部に塗布(感作)、5日後に耳介に再塗布(チャレンジ)し,耳介の厚さを測定することにより、接触過敏反応を評価する。制御性B細胞が著増していると予想されるCD19Cre+/-PTENloxP/loxPマウスでは、接触過敏反応が抑制されることが期待される。また、制御性B細胞がどのように接触過敏反応を制御しているかを解明するため、所属リンパ節や皮膚組織での病理組織学的解析や組織切片の浸潤細胞のプロフィールを、免疫染色やreal-time PCRにより解析する。さらに、所属リンパ節や皮膚組織への制御性B細胞の浸潤をフローサイトメトリーを用いて解析する予定である。野生型マウスの制御性B細胞の頻度は極少数(約2%)であるが、CD19Cre+/-PTENloxP/loxPマウスでは制御性B細胞が著増しているので、制御性B細胞が顕性化し解析しやすい。以上より接触過敏反応おける制御性B細胞の役割を解明する。
弥勒造像史における「間-世界性」表現の系譜

本年度は、主な調査地として中国・新疆ウイグル自治区にて科研費テーマに関連する諸作品を熟覧・調査した。調査先は新疆ウイグル自治区博物館(在ウルムチ)、北庭高昌国仏寺址(在ジムサル)、アスターナ古墳壁画・高昌故城・交河故城・ベゼクリク千仏洞壁画(以上、在トルファン)などである。また、ウイグル自治区にて特別観覧できたアスターナ古墳壁画では唐時代の絵画の水準を確認し、ベゼクリク石窟ではそれ以後のこの地区における絵画の表現法の基準となる諸作品を熟覧することができ、北庭高昌国仏寺址の壁画とも比較して、貴重なデータを収集することができた。ジムサルの仏寺址は最近認知されるようになった遺跡で、科研費研究テーマに直結する1011世紀にかけての複数の交脚弥勒像のほか、弥勒上生経変相図があることで大変重要であり、それらを調査・実見できたことは大きな成果である。研究の結果、この弥勒上生経変は昨年に山西省開化寺で発見した兜率天宮図(弥勒上生経変)と構成やモチーフの点で共通点が多いことが新知見として提示することができた。この弥勒上生経変の図様は、山西省開化寺とトルファンの間に甘粛省の文珠山万仏寺(第2次科研プロジェクトで調査済)のそれを介して結びつくことが想定できる。宋代以降の弥勒信仰とその浄土図の造形表現において、重要な研究テーマとなることが初めて明らかにできたことは、大きな研究の進展であった。さらに、韓国国立中央博物館にて中国・朝鮮半島の半跏思惟形ならびに交脚形の弥勒菩薩像の遺品を研究することができた点も実績のひとつとして挙げることができる。弥勒上生信仰と兜率天宮図(弥勒上生経変)の遺品を調査・研究する点において、中国大陸の新しい発見を確認する作業は、トルファン地区の実地調査によっておおむね順調に目的を達成することができている。敦煌莫高窟ならびにその周辺の遺品については、調査期間の都合で当初の計画は見送ったものの、研究の進展に重大な障害をもたらしているわけではない。国内の遺品についても、すでに調査済の興聖寺兜率天曼荼羅図や関連作品について、その図様の解明と信仰背景の分析を継続しており、ほぼ順調ということができる。引き続き、弥勒菩薩の上生信仰に関連する作品の実地調査を継続し、中央アジアから東アジアに至る図像の系譜の研究を進める。本年度は、とくに敦煌とその周辺地域の遺品の発掘と調査に重点をおいて、調査・研究を続行する。本年度は海外調査として、中国山西省の仏教史蹟を中心に調査を行った。平順県の大雲寺では、以前から可能性が指摘されていた本堂(弥陀殿)仏後壁に五代の弥勒上生変があることを、本堂に付属する経幢の発見内容によって確認することができた。開化寺本堂(大雄宝殿)の壁画は、北宋代の仏教寺院壁画では重要な遺品であることは従来から知られていた。華厳経変が画題の主要部分を占めるのだが、その一角にある観音法会とされていた箇所について、精査した結果、まぎれもない弥勒上生変(兜率天宮会)であることを発見することができ、大きな成果があった。この図様に近いのは、以前に調査した甘粛省文殊山万仏寺にある西夏代の弥勒経変であり、さらに遡る作例が見いだせた点は重要な研究材料になった。山西省雲岡石窟は、交脚弥勒菩薩のメッカともいえる北魏時代の石窟群である。石窟の編年にはいくつかの説があり、とくに中期・後期の造像の中で、窟内の一角全体が下方を現世、上方を兜率天(弥勒浄土)として表現するかのような尊像構成がなされていることを複数の石窟で実見できた。弥勒の交脚像は菩薩形だけではなく如来形にもその形式が及んでおり、本石窟群における兜率天をめぐる構想についての議論を進める必要があることを確認できた。国内調査では、大分県の耶馬溪羅漢寺に南北朝時代に造営された石仏群を実地調査した。釈迦没後、未来の弥勒の出現まで仏法を保持する役割を託された五百羅漢の実例を熟覧したほか、この五百羅漢石仏群がある無漏窟からやや離れた高台に小窟を設け、弥勒菩薩の単独象を造営していたことを確認できたことは、大きな成果である。やはり兜率天構想がここにあったことは疑いない。海外調査先として予定していた山西省の石窟・仏教史蹟は、ほぼ当初の予定どおり、目的とする拠点を実見することができ、問題なく進捗している。国内調査について、弥勒の画像・彫像は所蔵者の都合の問題もあって、当初の予定どおりとはいかない点もあるが、代替調査先を設定し、当科研テーマに関連する遺跡を実見することができた。

また、ウイグル自治区にて特別観覧できたアスターナ古墳壁画では唐時代の絵画の水準を確認し、ベゼクリク石窟ではそれ以後のこの地区における絵画の表現法の基準となる諸作品を熟覧することができ、北庭高昌国仏寺址の壁画とも比較して、貴重なデータを収集することができた。ジムサルの仏寺址は最近認知されるようになった遺跡で、科研費研究テーマに直結する1011世紀にかけての複数の交脚弥勒像のほか、弥勒上生経変相図があることで大変重要であり、それらを調査・実見できたことは大きな成果である。研究の結果、この弥勒上生経変は昨年に山西省開化寺で発見した兜率天宮図(弥勒上生経変)と構成やモチーフの点で共通点が多いことが新知見として提示することができた。この弥勒上生経変の図様は、山西省開化寺とトルファンの間に甘粛省の文珠山万仏寺(第2次科研プロジェクトで調査済)のそれを介して結びつくことが想定できる。宋代以降の弥勒信仰とその浄土図の造形表現において、重要な研究テーマとなることが初めて明らかにできたことは、大きな研究の進展であった。さらに、韓国国立中央博物館にて中国・朝鮮半島の半跏思惟形ならびに交脚形の弥勒菩薩像の遺品を研究することができた点も実績のひとつとして挙げることができる。弥勒上生信仰と兜率天宮図(弥勒上生経変)の遺品を調査・研究する点において、中国大陸の新しい発見を確認する作業は、トルファン地区の実地調査によっておおむね順調に目的を達成することができている。敦煌莫高窟ならびにその周辺の遺品については、調査期間の都合で当初の計画は見送ったものの、研究の進展に重大な障害をもたらしているわけではない。国内の遺品についても、すでに調査済の興聖寺兜率天曼荼羅図や関連作品について、その図様の解明と信仰背景の分析を継続しており、ほぼ順調ということができる。初年度に作成した全体計画にもとづき、今後も弥勒の造像とその浄土である兜率天の造営・作画の例を調査してゆく。本年度に発表参加したシンポジウムで、中国・西域地方におけるあらたな造像の知見が得られ、引き続き調査を継続してゆきたい。引き続き、弥勒菩薩の上生信仰に関連する作品の実地調査を継続し、中央アジアから東アジアに至る図像の系譜の研究を進める。本年度は、とくに敦煌とその周辺地域の遺品の発掘と調査に重点をおいて、調査・研究を続行する。
応力集中を伴う弾性体の感度解析の数理的研究

1980年ごろから破壊力学の数理モデルに関する研究を行い。亀裂をもつ弾性体を記述する偏微分境界値問題の解の特異性が破壊現象を起こす力であることを証明した。この証明で用いた一般J積分の概念がHadamardの変分公式と関連をもつことから、一般J積分の概念を破壊力学以外にも適用できるように拡張した理論を1985年に雑誌Japan J.Appl.Math.に掲載した。後の研究で、この一般J積分の理論的拡張は、工学での感度解析と密接に関係することが分かった。その考察については京大数理解析研究所・講究録744(1991年刊)に掲載した。破壊問題など極度に応力が集中するため、古典的力学が使えない現象においても感度解析が可能となり、感度解析の研究範囲を広げる。現在、これらの考察を整理し、論文とする準備をしている。平成5年度の成果としては、Dual Singular Solution Methodを用いて応力集中を表すパラメータを表現することにより、そのパラメータの領域摂動による感度解析をおこなう表現式を得たことである。この表現式は有限要素法により計算可能である。この結果については、平成6年3月に京大数理解析研究所で開かれた「工学に現れる偏微分方程式の数値解析とその応用III」において発表した。今後の計画としては、Dual Singular Solution Methodの適用範囲を広げられるような方法論を確立するとともに、応力集中を表現するパラメータの感度解析を数値計算する予定でいる。
女性管理職のストレスマネジメントに関する包括的考察：経営学と経済学の両面から

本研究は、女性管理職のストレスマネジメントに関する包括的考察として、女性管理職に焦点を当てて、文献研究等を行ってきた。女性管理職登用に関する文献は数多くあるが、女性管理職が管理職になった後のストレス対応については、検討数が非常に少ない。文献研究等の結果、次年度のアンケート調査へ向けた質問票の内容がある程度確定した。ストレスの原因として、仕事の量的・質的負荷、役割曖昧性、役割葛藤、自律性を、ストレスの結果として、自殺を予測できるK6尺度を、媒介要因として、ソーシャルスキルとソーシャルサポートを援用することにした。これらの尺度を用いて、女性管理職を中心としたアンケート調査を行うめどが立った。また、近年は顧客との関係によるストレス増大も懸念されるため、顧客との関係や顧客からの圧力等の尺度も検討課題に据え、最終的なアンケート調査尺度の作成へ進めたい。また本年度は、「女性管理職のストレス因の探索ー日米の比較からー」と題する研究発表を、この分野で日本で最も大きな学会である日本労務学会にて報告し、「身体的ストレスと長時間労働の決定因の探索」と題する研究論文を刊行した。前者の学会報告は、女性管理職のストレスの日米比較を行い、日米で共通のストレス因として役割葛藤と同調のパーソナリティがあることを指摘し、日米の差異として、仕事の量的・質的負荷はアメリカではストレス因ではなかったことを挙げ、アメリカでは仕事の範囲が明確であるため、このようなストレスが生じないことが把握できた。また、後者の論文は、過労死の原因とされる長時間労働が仕事の量的負荷から生じ、ストレスの原因は役割葛藤であることを実証的に確認した。以上の点から、本年度の研究は、非常に大きな進展があったと考える。来年度のアンケート調査に向けた質問票作成がほぼ完了し、これから、実際のWeb調査を用いたアンケート調査を進めることができるようになった。今回の調査では、これまでの調査に加えて、顧客との関連や顧客からの圧力などによるストレスについても検討できるよう尺度を構成するため、従来の調査よりもさらに現代的ストレスへの対応が可能になる。また、昨年度に行った、女性管理職のストレスに関する日米比較調査をまとめて学会発表も行うことができた。日本における女性管理職研究の中で、ストレスの国際比較に関する研究はほとんどなかったため、この点も研究の進捗に大きな影響を与えることとなろう。従来から、過労死の原因として考えられている長時間労働と、過労自殺につながる自殺を予測するストレスの原因は異なることを指摘してきたが、この内容を論文として提示することができ、過労死と過労自殺の原因の違いがより鮮明に提示できたと考えられる。これらの研究業績と、以前の研究業績との関連を検討しながら、女性管理職のストレスとその原因に関する検討についても大きな弾みをつけることが可能となった。具体的には、これまで積み上げてきた研究実績と来年度に行うアンケート調査の結果の相違点をまとめることによって、女性管理職のストレスとは何か、また、そのストレスを削減するための方法は何かについて、包括的な理解が得られると考えられる。今後の研究の推進方策については、以下の二つを挙げたい。一つ目は、女性管理職のストレスとストレス因に関するWebアンケート調査を行うことである。本年度の文献等の調査によって、女性管理職のストレスとストレス因を取り巻く内容がほぼ把握でき、実際の質問票もある程度確定した。したがって、今後は実際のWeb調査へ向けて、サンプル数の確保や国際比較も含めた対象者の選定を行い、実際の調査を行いたいと考える。二つ目は、顧客との関係や顧客からの圧力に関する内容を本研究に組み入れる可能性についてである。職場でのストレスといえば、上司・同僚・部下といった所属している組織内の対人関係から生じるストレスがクローズアップされているが、現在の管理職は、組織内だけで仕事を完結するのではなく、組織外へ出て自ら革新を起こす人材としても期待されている。特に顧客との関係は、より重要性が増してきている。それだけに、組織外の対象ではあるものの、組織の成長や発展にとって重要な役割を担っている顧客との関係は、大変重要な課題であることは間違いないし、また、顧客との関係からのストレスも特に管理職では多くなっているのではないかと推察される。したがって、当初の研究内容に顧客との関係から生じるストレスも含め、さらに女性管理職のストレスに関する包括的な検討を行ってゆきたい。

前者の学会報告は、女性管理職のストレスの日米比較を行い、日米で共通のストレス因として役割葛藤と同調のパーソナリティがあることを指摘し、日米の差異として、仕事の量的・質的負荷はアメリカではストレス因ではなかったことを挙げ、アメリカでは仕事の範囲が明確であるため、このようなストレスが生じないことが把握できた。また、後者の論文は、過労死の原因とされる長時間労働が仕事の量的負荷から生じ、ストレスの原因は役割葛藤であることを実証的に確認した。以上の点から、本年度の研究は、非常に大きな進展があったと考える。来年度のアンケート調査に向けた質問票作成がほぼ完了し、これから、実際のWeb調査を用いたアンケート調査を進めることができるようになった。今回の調査では、これまでの調査に加えて、顧客との関連や顧客からの圧力などによるストレスについても検討できるよう尺度を構成するため、従来の調査よりもさらに現代的ストレスへの対応が可能になる。また、昨年度に行った、女性管理職のストレスに関する日米比較調査をまとめて学会発表も行うことができた。日本における女性管理職研究の中で、ストレスの国際比較に関する研究はほとんどなかったため、この点も研究の進捗に大きな影響を与えることとなろう。従来から、過労死の原因として考えられている長時間労働と、過労自殺につながる自殺を予測するストレスの原因は異なることを指摘してきたが、この内容を論文として提示することができ、過労死と過労自殺の原因の違いがより鮮明に提示できたと考えられる。これらの研究業績と、以前の研究業績との関連を検討しながら、女性管理職のストレスとその原因に関する検討についても大きな弾みをつけることが可能となった。具体的には、これまで積み上げてきた研究実績と来年度に行うアンケート調査の結果の相違点をまとめることによって、女性管理職のストレスとは何か、また、そのストレスを削減するための方法は何かについて、包括的な理解が得られると考えられる。今後の研究の推進方策については、以下の二つを挙げたい。一つ目は、女性管理職のストレスとストレス因に関するWebアンケート調査を行うことである。本年度の文献等の調査によって、女性管理職のストレスとストレス因を取り巻く内容がほぼ把握でき、実際の質問票もある程度確定した。したがって、今後は実際のWeb調査へ向けて、サンプル数の確保や国際比較も含めた対象者の選定を行い、実際の調査を行いたいと考える。二つ目は、顧客との関係や顧客からの圧力に関する内容を本研究に組み入れる可能性についてである。職場でのストレスといえば、上司・同僚・部下といった所属している組織内の対人関係から生じるストレスがクローズアップされているが、現在の管理職は、組織内だけで仕事を完結するのではなく、組織外へ出て自ら革新を起こす人材としても期待されている。特に顧客との関係は、より重要性が増してきている。それだけに、組織外の対象ではあるものの、組織の成長や発展にとって重要な役割を担っている顧客との関係は、大変重要な課題であることは間違いないし、また、顧客との関係からのストレスも特に管理職では多くなっているのではないかと推察される。
枯草菌メチオニン還元硫黄再生経路で働く鍵酵素の機能と分子進化

ポリアミン合成に関わるメチオニン還元硫黄再生経路における鍵酵素、MTR-1-P(メチルチオリボース1-リン酸)イソメラーゼとDK-MTP-1-P(2,3-ジケト5-メチルチオペンチル1-リン酸)エノラーゼの解析を行った。枯草菌における両遺伝子の大腸菌リコンビナントタンパク質を作製し、K_m、V_<max>、至適温度、至適pH等の酵素学的諸性質を決定した。MTR-1-Pはヘミアセタール基にリン酸を有するので鎖状型を形成できず、そのようなアルドース糖の開環反応の酵素学的解析は今までに報告例が無い。また、NMRやMS解析の結果から、触媒時のプロトン移動中に溶媒からのプロトンの取り込みが極めて起こり難いことを明らかにした。このことから、一般の糖イソメラーゼとは異なり、プロトンを取り込むエンジオール機構以外の反応機構を有していると考えられた。DK-MTP-1-Pエノラーゼはアミノ酸配列上、光合成炭酸固定酵素RuBisCOと低いながらも相同性を示し、RuBisCO様タンパク質、RLPと呼ばれている。我々の解析からDK-MTP-1-Pエノラーゼは配列だけではなく、金属要求性や触媒に必要な残基もRuBisCOと酷似していることを変異実験等により明らかにした。X線構造解析の結果からも、RuBisCOとDK-MTP-1-Pエノラーゼは構造が極めて類似していることがわかった。DK-MTP-1-Pエノラーゼの反応はRuBisCOの初発反応であるエンジオール化のステップと似ていたが、更に続く反応の中間体アナログ、2-カルボキシアラビニトール1,5-ビスリン酸でもDK-MTP-1-Pエノラーゼの活性が阻害されたことから、DK-MTP-1-PエノラーゼはRuBisCOのエンジオール化以降の反応についても、触媒するための潜在的能力があることがわかり、両者の進化的繋がりを強く示すことができた。メチオニン還元硫黄再生経路における鍵酵素、MTR-1-P(メチルチオリボース1リン酸)イソメラーゼとDK-MTP-1-P(2,3-ジケト-5-メチルチオペンチル1リン酸)、エノラーゼ(RLP : RuBisCO様タンパク質)の解析を行った。枯草菌における両遺伝子をクローニングし、それぞれについて大腸菌リコンビナントタンパク質を作製した。in vitroにおける活性測定を行い、K_m、V_<max>、至適温度、至適pH等の酵素学的諸性質を決定した。MTR-1-Pイソメラーゼとアミノ酸配列において相同性を持つ酵母の真核型翻訳開始因子eIF2Bαホモログについても、同様の手法によりMTR-1-Pイソメラーゼ活性を検出でき、硫黄代謝酵素と翻訳開始因子の両タンパク質が共通の祖先から分子進化してきたことが示唆された。酵素学的諸性質を決定し、保存されている配列と立体構造の知見より活性に重要と考えられるアミノ酸残基を推定した。RuBisCOの触媒反応におけるエノール化に重要な部位について、RLPにおいてアミノ酸置換変異タンパク質を作製し、in vivo、in vitro両系で活性測定を行った。その結果、RLPにおいてもRuBisCOと同様の位置に保存されている共通するアミノ酸が活性に必須の役割を担っていることがわかり、両酵素の進化的繋がりが強く示唆された。ラン藻のRLPにおいてもDK-MTP-1-Pエノラーゼ活性が検出できた一方で、緑色硫黄細菌のRLPではDK-MTP-1-Pエノラーゼ活性が認められず、RLP内でも機能分化していることが明らかになった。RLPで保存されていない8つのRuBisCO必須アミノ酸について、それぞれ置換変異によりRuBisCO型に変えた変異RLPを作製した。今後機能の差異がどのアミノ酸の変異によるものかを特定し、分子進化の過程の理解をより深めていく。DK-MTP-1-

Pエノラーゼの反応はRuBisCOの初発反応であるエンジオール化のステップと似ていたが、更に続く反応の中間体アナログ、2-カルボキシアラビニトール1,5-ビスリン酸でもDK-MTP-1-Pエノラーゼの活性が阻害されたことから、DK-MTP-1-PエノラーゼはRuBisCOのエンジオール化以降の反応についても、触媒するための潜在的能力があることがわかり、両者の進化的繋がりを強く示すことができた。
肥満・糖尿病・歯周疾患への遺伝的背景と環境・代謝要因の相互作用に対する包括的解析

我々はbeta-3 adrenergic receptor、PRR gammaおよびVDR TaqIには歯周病に対し交互作用が存在すると仮説を立てた。55-79歳、1055名に対し調査が実施された。その結果、慢性腎臓病と歯周病との間には双方向の関連性があることが明らかとなった。beta-3 adrenergic receptorとPPAR gammaの遺伝子多型は、独立してではなく、肥満女性において、交互作用が確認された。VDR TaqIと慢性腎臓病との間には、重度歯周病が存在している場合に関連性が認められた。以上より歯周病と遺伝子多型との間には交互作用が存在すると示唆された。本調査では、肥満、糖尿病および炎症性因子の歯周疾患に関連する遺伝子多型の同定と相互連関の解明、遺伝子多型の発現に対する喫煙、栄養摂取状況、および骨代謝等代謝機能の増強または減退作用の解明、肥満、糖尿病および歯周疾患を加えた疾患発症に対する包括的な関連スキームの確立、を目的としている。今年度は主に調査の実施およびデータ整理を予定していた。当初の予定通り進行していると考えている。5種類の遺伝子多型(TNFα、IL-6、β3adrenegic receptor、PPARγ、VDR)について測定を行った後分析を開始した。安静時唾液量とβ-3 adrenergic receptor遺伝子多型の関連を評価した。安静時唾液量の測定はワッテ法を用いた。また、自記式質問紙による精神健康度調査(GHQ30)、生活習慣および服薬についての問診を行った。安静時唾液量は0.12g/30sを基準とし、それ以下を低下ありとした。β3-AR遺伝子型は正常と変異の2群に分けた。その結果、安静時唾液の低下の有無はβ3-AR遺伝子型と有意に関連していた。また、教育水準、血清LDL、飲酒の有無とも有意に関連していた。目的変数を安静時唾液流量の低下の有無、説明変数をβ3-AR遺伝子型とし、それ以外の関連があった項目を交絡因子として調整した結果、β3-AR遺伝子変異群に対する正常群の安静時唾液流量減少のオッズ比(95%信頼区間)は1.62(1.02ー2.60)であることが示された。以上より、β3-AR遺伝子多型は安静時唾液流量と関連があることが示唆された。さらに、慢性腎機能低下と歯周病との関連を異なった遺伝子多型で評価した。遺伝子多型としてβ3adrenegic receptor、PPARγを用いた。慢性腎機能低下には血清シスタチンC(0.91mg/L未満が腎機能低下)を歯周病にはPISAを評価指標として採用した。慢性腎機能の低下と歯周病との間には、ArgとAla型のアレルを持っていない人で統計学的に有意な関連が認められた(オッズ比:2.52、p=0.035)。さらに、慢性腎機能低下とBMIとの間にはArgとAla型のアレルを持っていない人で統計学的に有意な関連が認められた(オッズ比:1.12、p=0.003)。遺伝子多型の測定と伴に分析も開始し、いくつかの知見を得ているため。過去の双子調査から歯周病には約50%遺伝子の影響があることが明らかになっている。いくつかの関連遺伝子が報告されているが、その寄与率は大きくなかった。我々は遺伝子多型には全身的な炎症症状や免疫関連要因が相互作用を起こしていると仮説を立てた。本調査の目的は、ビタミンDレセプター遺伝子多型(VDR)と慢性腎臓病と歯周病との関連を調査することである。本調査の対象者は79歳、345名である。腎機能については見込み糸球体濾過率(eGFR)で評価した。60mL/min/1.73 m2以上を腎機能低下なし群、60mL/min/1.73 m2未満を腎機能低下群とした。末梢血よりVDR TaqI遺伝子型も評価した。Probing Pocket Depth、Clinical Attachment Level、Bleeding on ProbingよりPISAを算定した。eGFR、PISAに基づき、対象者を4分類した後、上位25%群とそれ以外群の2分類とした。異なったPISAグループでeGFRとVDR TaqI遺伝子型との関連をみるためロジスティック回帰分析を実施し、オッズ比を算定した。その際、eGFRを従属変数に、VDR TaqI遺伝子型、HbA1C、性別、喫煙習慣、およびBMIを独立変数とした。PISA上位25%群においてeGFRとVDR TaqI遺伝子型との間にはオッズ比3.97の関連が認められ、これは統計学的に有意であった(p=0.027)。本調査結果は、歯周病が存在する場合、これは全身的な炎症状態と関連し、そのことによりgene environmental interactionが生じることを示唆している。その結果、VDR TaqI遺伝子型と慢性腎臓病との関連が明確になることが明らかになった。

beta-3 adrenergic receptorとPPAR gammaの遺伝子多型は、独立してではなく、肥満女性において、交互作用が確認された。VDR TaqIと慢性腎臓病との間には、重度歯周病が存在している場合に関連性が認められた。以上より歯周病と遺伝子多型との間には交互作用が存在すると示唆された。今後さらに測定を進めると伴に分析ファイルの構築に向けて作業をすすめていきたい。遺伝子多型については免疫系の要素が不足していることから新たな項目を追加することも検討している。分析にあたっては遺伝子多型の相互作用、BMI、喫煙、栄養素の影響を考慮しながら遺伝子多型と歯周病との関連を進めていく予定である。さらに腎機能の低下、肥満との関連についても評価していく予定である。29年度が最終年度であるため、記入しない。予防歯科29年度が最終年度であるため、記入しない。
シンクロトロン放射光トポグラフィによる格子欠陥の構造と挙動に関する研究計画立案

本総合研究は,格子欠陥研究の強力な研究手段として期待されているシンクロトロン放射光トポグラフィを有効に活用するために,広範な格子欠陥研究者とX線回折研究者による共同研究体制と共同研究課題を検討することを目的として行われた。まず,今まで個別に行われてきた研究の総括を通じて,格子欠陥研究におけるシンクロトロン放射光トポグラフィの有用性と間題点を明らかにした(平成2年9月東京,19名出席)。つづいて,この格討結果を踏まえて,次世代の大型放射光源を利用するX線トポグラフィはいかにあるべきか,という観点から以下の4つの検討課題毎に検討を進めた。(1)高分解能リアルタイム・トポグラフィ:従前の方法では完全性の高い結晶にしか適用できないが,分解能を向上させれば,その適用範囲は大幅に広がる。次世代の高輝度X線源とウィ-クビ-ム法によって,これが可能であるとの結論に達した。(2)精密X線光学系トポグラフィ:次世代の高輝度X線源の利用によって,平面波トポグラフィを汎用技術として使えるようになるばかりでなく,さらに精密な回折実験,微小欠陥の解析が可能になる。(3)散乱ラジオグラフィ:結晶評価を一般化するために散乱ラジオグラフィは大いに期待される手法であり,次世代光源の利用によって,これが極めて短時間に,高分解能で可能であるとの見通しを得た。(4)高エネルギ-X線トポグラフィ:次用代光源の高エネルギ-X線の利用は,トポグラフ研究に新たな側面を拓くが,同時にバックグランドの除去という難問があり,なお検討の必要がある。これらの検討課題および個別研究課題の発表討論会を平成3年1月つくば市において30名の参加者を得て開催された。一連の活動については,研究報告書としてまとめた。