hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
Oct-3/4を標的とした悪性グリオーマ「万能型」分子標的治療薬の開発

近年の医療技術の著しい進歩にも関わらず、浸潤性に発育する悪性グリオーマ治療は抜本的な改善に至っていないのが現状である。我々はこれまでにiPS細胞作製に必須の山中因子の一つであるOct-3/4がグリオーマの様々な予後不良(腫瘍幹細胞性、浸潤、血管新生、薬剤耐性)に正の相関を示すことを見いだしてきた。本研究はOct-3/4の発現を抑制する化合物を探索し、グリオーマ治療の「万能薬」として開発していくことを目標としている。平成29年度はOct-3/4プロモーター下でGFPを発現するヒト膠芽腫T98G細胞(T98G/Oct-p-GFP)を樹立し、金沢大学がん伸展研究所より供与を受けた化合物ライブラリーを用いてOct-3/4の発現を抑制する化合物のスクリーニングを行った。T98G/Oct-p-GFP細胞はヒトOct-3/4-p-GFPプラスミドを遺伝子導入し、薬剤選別後に限界希釈法を用いてシングルセルクローニングにより樹立した。樹立した数クローンの中からGFP発現の高いものを実験に用いた。FDAで承認されている化合物ライブラリー(640種)を用いてGFPの蛍光強度減弱(controlに比べGFP蛍光強度が50%未満に抑制)を指標にスクリーニングを行ったところ、薬理作用的に4つのグループに分けられる薬剤10数種類を得た。現在、臨床的にも有用性が高いと考えられる1つのグループの代表化合物について、Oct-3/4によって機能亢進が認められたグリオーマ悪性因子がどのように変化するかを検討している。またそれと並行して新たな化合物ライブラリーを用い、さらなるOct-3/4発現抑制化合物のスクリーニングを行っているところである。平成29年度はOct-3/4プロモーター下でGFPを発現するグリオーマ細胞を樹立するとともに、スクリーニングのアッセイ系を確立した。その後、実際に640種のFDA承認化合物を用いてGFP蛍光強度の減弱を指標にスクリーニングを行った。薬理作用的に4グループに分けられる10数種類の化合物がヒットした。Oct-3/4による機能亢進が認められたグリオーマ悪性因子がヒット化合物の添加によってどのように変化するか検討を進め、プレリミナリーではあるがOct-3/4により亢進した機能が抑制される結果を得ている。GFPの発現強度変化によるアッセイ系の確立に時間を要したものの、順調に候補化合物が得られ、実際にOct-3/4の発現抑制も確認している。現在は臨床への展開を念頭にさらなる解析を進めており、研究は順調に進んでいると思われる。(1)候補化合物がOct-3/4の機能抑制効果についてさらに詳細な検討を行う。(2)現在得られている候補化合物の効果を細胞レベルだけでなく、個体レベルでも検討していく。(3)新たな化合物ライブラリーを用いたスクリーニングを並行して進め、新たな候補化合物を増やしていく。近年の医療技術の著しい進歩にも関わらず、浸潤性に発育する悪性グリオーマの治療成績は抜本的改善に至っていない。我々はこれまでに幹細胞性の維持に必須の転写因子であるOct-3/4がグリオーマの予後不良において正の相関を示すことを見いだしてきた。平成27年度はまずOct-3/4の抗癌剤に対する薬剤耐性能への関与を検討した。U251/Oct-3/4の各種抗癌剤に対する感受性はコントロール細胞(U251/EGFP)と比較して低下しており、アポトーシスに伴うPARPの分解産物量も低下していた。これらの細胞ではABCトランスポーターG2(ABCG2)の発現上昇が認められ、実際に薬剤排出能も亢進していることが確認できた。以上の結果よりOct-3/4は、ABCG2の発現誘導を介してグリオーマ細胞の薬剤耐性能獲得に寄与していることが示唆され、Oct-3/4の発現を抑制することがグリオーマの治療効果改善につながる可能性が考えられた。現在、Oct-3/4の発現を抑制する化合物同定のためのアッセイ系を確立すべく、Oct-3/4プロモーター下でルシフェラーゼあるいはGFPを発現するグリオーマ細胞の樹立を始め、Oct-3/4遺伝子を過剰発現させた細胞株と同様の性質を有しているか検討を進めている。我々はこれまでにiPS細胞作製に必須の山中因子の一つであるOct-3/4がグリオーマの予後不良に正の相関を示すことを見いだしてきた。平成28年度はグリオーマ治療の第一選択薬として使用されているテモゾロミド(TMZ)の作用に対するOct-3/4の影響とOct-3/4の阻害剤スクリーニングに用いるnanogプロモーター下でGFPを発現するグリオーマ細胞の樹立を目指した。Oct-3/4過剰発現ヒト膠芽腫細胞株(U251)(U251/ Oct-3/4)はコントロール細胞(U251/GFP)に比べて強いTMZ耐性を示した。この耐性作用は薬剤排出を担うABC transporterの阻害剤では抑制しきれないことから、別の作用機序が想定された。そこでTMZの効果を左右するメチル化DNA修復酵素(MGMT)の発現を調べたところ、U251/ Oct-3/4ではMGMT mRNAの発現が亢進し、MGMT遺伝子の転写調節領域内CpGのメチル化が抑制されていることが明らかとなった。

さらにOct-3/4の発現を調節できるTetオフ細胞でMGMT遺伝子のメチル化状態を調べたところ、Oct-3/4の発現抑制期間に依存し、メチル化が亢進することも明らかとなった。以上の結果より、Oct-3/4はMGMT遺伝子の発現をエピジェネティックに制御することでTMZ耐性能を獲得していることが示唆され、Oct-3/4の発現抑制が膠芽腫の治療効果改善につながると考えられた。すでにOct-3/4の発現を抑制する化合物同定アッセイに用いるnanogプロモーター下でGFPを発現するグリオーマ細胞を樹立しており、現在得られているクローンがOct-3/4遺伝子を過剰発現させた細胞株と同様の性質を有しているか検討を進めている。平成28年度はグリオーマ治療の第一選択薬として使用されているテモゾロミド(TMZ)の作用に対するOct-3/4の影響とOct-3/4の阻害剤スクリーニングに用いるnanogプロモーター下でGFPを発現するグリオーマ細胞の樹立を目指した。Oct-3/4がテモゾロミドの効果を左右するDNAメチル化酵素MGMTの遺伝子発現をエピジェネティックに制御することで抗がん作用耐性に関与している機序を明らかにできたことで、Oct-3/4の阻害剤を既存の膠芽腫治療に併用することで治療効果改善につながることを強く支持する結果である。またOct-3/4阻害剤開発に用いるOct-3/4プロモーター下でGFPを発現するグリオーマ細胞も樹立できた点で順調に研究が進んでいると判断した。近年の医療技術の著しい進歩にも関わらず、浸潤性に発育する悪性グリオーマ治療は抜本的な改善に至っていないのが現状である。我々はこれまでにiPS細胞作製に必須の山中因子の一つであるOct-3/4がグリオーマの様々な予後不良(腫瘍幹細胞性、浸潤、血管新生、薬剤耐性)に正の相関を示すことを見いだしてきた。本研究はOct-3/4の発現を抑制する化合物を探索し、グリオーマ治療の「万能薬」として開発していくことを目標としている。平成29年度はOct-3/4プロモーター下でGFPを発現するヒト膠芽腫T98G細胞(T98G/Oct-p-GFP)を樹立し、金沢大学がん伸展研究所より供与を受けた化合物ライブラリーを用いてOct-3/4の発現を抑制する化合物のスクリーニングを行った。T98G/Oct-p-GFP細胞はヒトOct-3/4-p-GFPプラスミドを遺伝子導入し、薬剤選別後に限界希釈法を用いてシングルセルクローニングにより樹立した。樹立した数クローンの中からGFP発現の高いものを実験に用いた。FDAで承認されている化合物ライブラリー(640種)を用いてGFPの蛍光強度減弱(controlに比べGFP蛍光強度が50%未満に抑制)を指標にスクリーニングを行ったところ、薬理作用的に4つのグループに分けられる薬剤10数種類を得た。現在、臨床的にも有用性が高いと考えられる1つのグループの代表化合物について、Oct-3/4によって機能亢進が認められたグリオーマ悪性因子がどのように変化するかを検討している。またそれと並行して新たな化合物ライブラリーを用い、さらなるOct-3/4発現抑制化合物のスクリーニングを行っているところである。平成29年度はOct-3/4プロモーター下でGFPを発現するグリオーマ細胞を樹立するとともに、スクリーニングのアッセイ系を確立した。その後、実際に640種のFDA承認化合物を用いてGFP蛍光強度の減弱を指標にスクリーニングを行った。
硬組織代替材料としてのリン酸カルシウムセメントの高強度化と擬似体液中での耐久性

リン酸カルシウムセメントの機械的強度の向上を目指して、構成成分の一つであるCa_4(PO_4)_2O(TTCP)について、粒径およびCa/P比を変えてを調製しセメント硬化体のダイアメトラル引張強さ(DTS)を測定した。さらに、0.05Mトリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン-塩酸緩衝液でpH7.4にした擬似体液中に一定期間浸せきし強度の変化を調べた。Ca/P比が2、45μm篩全通のTTCPとそれをメノ-製ボールミルで1時間および5時間粉砕して粒径を変えた計3種のTTCPをCaHPO_4(DCPA)とモル比1:1で混合してリン酸カルシウムセメント粉末を調製し、25mMリン酸水溶液で練和し硬化体を得た。1日後のDTSは45μm以下のTTCPを用いた場合で約2.5MPa、粉砕したTTCPを用いた試料では1日後においても硬化していなかった。Ca/P比=2、1.96、1.9のTTCP(45μm全通)を用いたセメントでは、比が小さい程、DTSが増加する傾向にあった。X線回折による同定では、強度の低い場合には、アパタイトの生成率がかなり低いことがわかった。一方、疑似体液中における耐久性を検討するために、Ca/P=1.96と1.9のTTCPから作成したセメント硬化体を37°Cで、12日間疑似体液中に浸せきした後、DTSを測定したところ、前者では、1日強度に対して約40%の強度低下が見られたのに対し、後者の試料では、約80%の強度増加が見られた。しかし、硬化体中のTTCPは、どちらも、大部分がアパタイトに転化しておりその生成量はほぼ同程度であった。セメントの強度を向上させるためには、TTCPの粒径は、ある程度大きい方が(10μm程度)良いことがわかった。また、強度、耐久性を改善するためにCa/P比の異なる(1.91.7程度)TTCPを用いることがひとつの可能性として示唆された。
グローバリゼーションの時代における「多文化主義」の比較研究

多文化主義は、グローバリゼーションの浸透とナショナリズム台頭に対する、ひとつの政治的妥協としての意味を持って登場した。プロジェクトの目的は、社会科学と人文科学の諸分野の学際的研究によって多文化主義の政治性を明らかにすることにあった。初年度に「多文化主義とナショナリズムの相克」をテーマとするワークショップを開催し、海外からI.アングと陳光興の両氏を招聘した。オーストラリアの多文化主義をアメリカと比較し、両国の歴史的背景ならびに国際政治上の差異とアジア系移民の増加による「アジア化」への恐怖という共通性との、2つの点をめぐって議論を展開した。ワークショップの研究成果は、『グローバリゼーションのなかのアジア』(未来社)として公刊した。2年度には「変動するアジアとサバルタン研究」をテーマとして、民衆の歴史意識を問い直すという観点から、チャクラバルティを招聘し、歴史を記述することの意味を再検討するとともに、ヨーロッパの歴史の相対化について討論した(報告書第2部)。3年度には、「グローバリゼーションとアジア」をテーマとしてオーストラリアの研究者との間で研究会を開いた。近代における境界の形成と文化、戦時動員体制期における宗教多文化主義は、グローバリゼーションの浸透とナショナリズム台頭に対する、ひとつの政治的妥協としての意味を持って登場した。近代における境界の形成と文化、戦時動員体制期における宗教本年度の課題は、グローバリゼーション過程の強化と国民国家との軋轢を、「多文化主義」に関わる問題を中心として、取り上げることにあった。7月に台湾から陳光興、オーストラリアからイエンアング(IEN ANG)の2人を招待して行ったワークショップでは、陳がアジアにおけるグローバリゼーションの拡大と東アジアナショナリズムの問題を取り上げたのに対して、アングは、オーストラリアの中での白豪主義(ポ-リーン・ハンソン)の問題の広がりを展開した。両者の議論並びにテッサ・モリス-スズキや吉見俊哉らのコメントおよび当日の議論は、酒井直樹による両者の論争の背景の解説と共に、単行本として出版予定出ある(未来社)。また、多文化主義が国策として展開されているオーストラリアの事例と、いわゆる多文化主義政策から最も遠い存在としての日本との比較という観点から、、オーストラリアの日本研究を中心とする東アジア研究者との交流を図った。を代表とした日本側研究者は、メルボルンのモナッシュ大学、キャンベラのオーストラリア国立大学を訪問し、またメルボルンでは、メルボルン大学において開催されていたオーストラリア・カルチュラル・スタディーズの研究会に参加した。日本側研究者の報告は、各々の分野で日本研究が抱える問題状況について行い、オーストラリアの東アジア研究ならびにオーストラリアの問題状況を交えた議論を行った。こうした議論の中から、アボリジニ-研究と日本のアイヌ研究、白豪主義と日本の植民地政策、アジア人移民の増加に対する移民政策の比較など、今後の課題として浮上した。本年度の課題は、地域からのグローバリゼーションであり、7月に「変動するアジアとサバルタン研究」をテーマとして、ワークシップを開催した。チャクラバルティの基調報告は、「ヨーロッパの地域化?」と題し、サバルタン研究が生成されてきた背景、インド史研究からポスト・コロニアル研究への転換、世界各地におけるサバルタン研究の現状などが取り上げられた。同報告に対し、オーストラリアからベイルハーツが、日本から臼田雅之がコメントを行い、グローバリゼーションという現状のなかでのサバルタン研究の意義、近年のカルチュラル・スタディーズへの影響、あるいはサバルタン研究のなかのジェンダーといった点が指摘された。とくに、日本における民族史や民衆思想研究とサバルタン研究との方法的な共通性に議論が集中し、両研究が抱える現代の問題が明確となった。また、オーストラリアのバースならびにキャンベラで行った研究会では、日本における差別研究、社会科学のあり方をめぐる論争を報告し、現地の研究者との交流を図った。多文化主義や移民政策、先住民政策における両国の差違が、近代国家形成の根幹に関わる問題であり、先進/後進という二分法的発想による従来の議論が批判された。沖縄で開催した研究会は、上記の研究会を踏まえ、グローバリゼーションに対抗しうる場が地域のなかにどのように形成されるのか、が問われた。越境空間としての沖縄の歴史と雑種性を再考するなかで、<西洋対アジア>、<中心対周辺>という発想を根底から問題視し、被害者と加害者という立場を越えた研究の在り方を模索する必要性が認識された。また、残された問題として、日本とアジアとの関わりをグローバリゼーションのなかでどのように位置づけるのか、という点であり、今後の課題とされた。

プロジェクトの最終年度である今年度は、グローバリゼーションとナショナリズムの相克を課題として、1)典型的な移民送り出し国であるフィリピンの実状調査ならびに研究交流、2)オーストラリアにおける「アジア認識の変遷と歴史認識の転換」をめぐるワークショップの開催、3)「地域からのグローバリゼーション」を課題とする研究会ならびに調査を行った。フィリピンでは、マニア周辺のスラム地域の形成と住民出身地の実情を調査し、ヒアリングを行った。このなかで、国内移動と国際移動の理論的な連関と落差、家計内における教育負担の意義など、移民研究を進める上で重要な論点が浮かび上がった。12月のオーストラリアでは、オーストラリア国立大学ならびにセントラル・クイーズランド大学において、極右政党の台頭と歴史認識、オーストラリアのアジア化と移民政策、アボリジニーと日本のマイノリティ研究の比較、をめぐるワークショップを開催し、オーストラリア研究者との交流を図った。オーストラリアと日本という対照的な国を比較する中で、両国の抱えるさまざまな課題の共通性を確認し、今後グローバリゼーション研究を共同で進めることが合意された。地域からのグローバリゼーショシに関しては、九州ならびに沖縄において研究会を開催し、九州大学及び琉球大学の研究者との交流を図った。とくに沖縄の研究会は、昨年度に引き続き、グローバリゼーションヘの対抗の場を地域からどのように形成しうるのかをテーマとして、基地をめぐる問題と米軍の世界的な軍事支配、軍事体制と売春、米軍キャンプと大衆文化など具体的なテーマをめぐって論議を行った。また、小笠原諸島は、沖縄との比較、とくに英語教育の浸透や移民との関わりなど、越境空間としてどのように捉えることが可能であるのか、調査した。これらの研究を通して、このプロジェクトは、今後、政治経済学と文化社会学とを交差させ、既存の社会科学の組み替えを考えながら、グローバリゼーション研究として進めていくことを確認した。
多軌道強相関電子系における軌道・磁気揺らぎと超伝導の理論研究

2018年度は、具体的な様々な系について軌道秩序や超伝導に関する研究を行った。FeSeでは第一原理計算を利用してドープ領域を見積もり、多体電子相関計算を用いて電子状態を議論した。その結果、電子ドープにより相関が発達し、Aslamazov-Larkin型のバーテックス補正により記述される軌道・スピンの揺らぎ間結合により、軌道とスピンの揺らぎが共に発達する事を見出した。また、鉄系超伝導体の中でも詳細な実験データがあるBaFe2As2系に着目し、軌道揺らぎの発達の結果、角度分解光電子分光に整合した超伝導ギャップ関数が得られることを明らかにした。加えて、揺らぎ交換近似を用いて自己エネルギーまで考慮して動的磁化率を計算した。その結果、符号反転のない軌道揺らぎによる超伝導の場合に、超伝導状態下での自己エネルギー変化により、中性子非弾性実験と整合する弱いレゾナンスピークが現れる事を見出した。銅酸化物高温超伝導体における擬ギャップ領域について研究を行った。汎関数繰り込み群を用いた解析を行い、この回転対称性の破れの起源が、軌道間の結合の強さが変調する、ボンド秩序であることを提案した。これは、電子間の結合の強さが変わる電荷秩序の一種であり、平均場近似では取り扱えない多体効果である。さらに、この秩序の起源はAslamazov-Larkin項である事を見出した。すなわち、鉄系超伝導体と銅酸化物高温超伝導の根底には共通の物理がある。また、強相関電子系における実空間構造の効果について研究を行った。表面構造を考慮した銅酸化物高温超伝導体の模型に対して、乱雑位相近似と揺らぎ交換近似を適応した。その結果、表面近傍で顕著なスピン揺らぎが発達する事を見出した。FeSeでは電子ドープにより軌道・スピン揺らぎが発達する事を見出した。これはなぜ電子ドープFeSeで広く高温超伝導が現れるかを知る上での重要な結果である。また、超伝導対称性に関する研究で成果があった。中性子非弾性散乱のレゾナンスピークが符号反転の無いS波超伝導でも現れるという結果は、超伝導対称性を決定する上で重要な情報となる。銅酸化物高温超伝導体についても、擬ギャップ領域で観測されたネマティック相の起源としてボンド秩序の可能性を提案した。また、強相関電子系の表面では特異な現象が起こり得る事を見出した。今後、実空間構造と電子相関に関する研究の進展が期待される。手法面でも進展があった。揺らぎ交換近似は、自己エネルギーを自己無撞着に計算可能な手法として、広く使用されている。しかし、多軌道系においては計算メモリの制約から、十分低温の計算は不可能だった。本研究では、この揺らぎ交換近似において、高エネルギー領域から低エネルギー領域に向けて段階的に高精度化していくという、繰り込み群の考え方とよく似た多段計算手法を開発した。この手法を用いることで、計算メモリ使用量を1/1000以下に削減することに成功し、併せて計算も大幅に高速化され、従来より一桁低温で高精度計算が可能となった。その結果、超伝導下で観測されるレゾナンスピークの説明に成功した。本手法は、将来的には超伝導やバーテックス補正など、様々な計算に広く応用できると期待される。これまでに、バーテックス補正で記述される多体の電子相関、特にAslamazov-Larkin項によるスピン・軌道間の揺らぎ間結合効果が、軌道秩序のみならず超伝導においても非常に重要な役割を果たすことが明らかとなった。現状では主にAslamazov-Larkinの最低次について議論しているが、この項は特に電子ドープFeSeで非常に顕著に働く事が明らかとなった。別の解析から、Aslamazov-Larkin項の高次項を考慮すると、より顕著になる事が期待されている。そこで現在、バーテックス補正の高次項の直接計算に着手している。完成次第、鉄系超伝導体における超伝導や軌道秩序などを議論する予定である。また、銅酸化物の擬ギャップ領域や電荷秩序相において、多体電子相関に起因したボンド秩序や電荷秩序が起きていることを理論面から提唱した。すなわち、この近傍では様々な揺らぎが同時に発達しており、非常に特異な電子状態が実現していると期待される。高次の電子相関を考慮することで、伝導に対するこれらの揺らぎの効果や超伝導との関係について議論する。なお2017年度にはメモリ価格高騰により見送った計算サーバーについては、2018年度に導入した。本サーバーを利用して、以後はより大規模計算による解析を行う予定である。鉄系超伝導体をはじめとした多軌道系では、電子の持つ電荷・スピン・軌道の自由度が互いに協力・競合して非自明な現象が起きる。本研究の目的は、これらの自由度間の結合による揺らぎ発達や秩序形成と、それらに由来する非従来型超伝導の発現機構の解明である。2017年度は、鉄系超伝導体のFeSe系について重点的に研究を行った。ここで重要となるのが、物質依存性と電子間相関である。FeSeの物質の特徴を捉えるために、第一原理計算の結果を角度分解光電子分光などの実験結果と比較して構築した、現実的な多軌道模型を基に解析した。さらに軌道揺らぎの発達には多体相関が本質的に重要な役割を果たす。そのため、多体電子相関の高次項であるMaki-Thompson及びAslamazov-Larkin型のバーテックスを電荷・スピン・軌道について自己無撞着に計算し議論した。

FeSeの大きな特徴の一つが、鉄系超伝導体のなかでも最も超伝導転移温度を持つ電子ドープFeSeの超伝導相である。実験より符号反転のないS波の超伝導である事が報告されており、従来のスピン揺らぎのみの理論から説明するのは困難である。そこで本研究では、上記の多体相関を考慮した解析を行った。その結果、バーテックス補正を介してスピンと軌道の揺らぎ間の干渉が生じ、両者の協力により高いTcを持つフルギャップS波の超伝導状態が実現することを見出した。さらに、FeSeの別の興味深い振る舞いとして、圧力誘起磁気転移とその近傍での高温超伝導相がある。本研究では第一原理計算から圧力効果を議論し、ヒ素の高さ変化によりフェルミ面の枚数が増えることを予測し、その結果として圧力誘起磁気転移と高温超伝導相が説明できることを見出した。以上の結果は、鉄系超伝導体やFeSe系の電子物性解明として意義に加え、軌道のスピン自由度の協力が超伝導発現に重要であることを表している。軌道とスピンの揺らぎ間の協力により、電子ドープFeSeにおけるS波フルギャップの高温超伝導が非常によく説明できることを見出した。さらに、圧力印加による磁気転移の起源が、構造変化にともなうフェルミ面のトポロジーの変化であることを提案した。また、その近傍では軌道の揺らぎも同時に発達し、やはり高温超伝導相の実現することを見出した。鉄系超伝導体における高温超伝導の発現機構として、軌道とスピンの揺らぎ間の協力機構を提唱した。さらに、銅酸化物高温超伝導体においては、電荷秩序相のみならず、擬ギャップ相でも回転対称性の破れが報告された。この新たな相転移について、汎関数繰り込み群法及びバーテックス補正の計算により、銅サイト間のボンド秩序として理解できることを見出すという予定を超えた成果も出た。2018年度は、具体的な様々な系について軌道秩序や超伝導に関する研究を行った。FeSeでは第一原理計算を利用してドープ領域を見積もり、多体電子相関計算を用いて電子状態を議論した。その結果、電子ドープにより相関が発達し、Aslamazov-Larkin型のバーテックス補正により記述される軌道・スピンの揺らぎ間結合により、軌道とスピンの揺らぎが共に発達する事を見出した。また、鉄系超伝導体の中でも詳細な実験データがあるBaFe2As2系に着目し、軌道揺らぎの発達の結果、角度分解光電子分光に整合した超伝導ギャップ関数が得られることを明らかにした。加えて、揺らぎ交換近似を用いて自己エネルギーまで考慮して動的磁化率を計算した。その結果、符号反転のない軌道揺らぎによる超伝導の場合に、超伝導状態下での自己エネルギー変化により、中性子非弾性実験と整合する弱いレゾナンスピークが現れる事を見出した。銅酸化物高温超伝導体における擬ギャップ領域について研究を行った。汎関数繰り込み群を用いた解析を行い、この回転対称性の破れの起源が、軌道間の結合の強さが変調する、ボンド秩序であることを提案した。これは、電子間の結合の強さが変わる電荷秩序の一種であり、平均場近似では取り扱えない多体効果である。さらに、この秩序の起源はAslamazov-Larkin項である事を見出した。すなわち、鉄系超伝導体と銅酸化物高温超伝導の根底には共通の物理がある。
集団別にみる痛み表現用語に関する研究

人間の痛みは世界の人々に共通した現象で有史以来の大きな課題でもある。疼痛発現機序や、痛みの客観的評価法については、既に多くの研究報告があるが未だ十分な解明には至ってはいない。この状況下で看護者は、患者から痛みの訴えがあった場合、当該患者の瘍み表現中から瘍みの性質や強さを査定し、痛みの看護を実践する。この過程にあっては、患者ー看護者間でこの痛みをズレることなく的確に理解し合ってこそ、有効な痛み看護がなされるといえよう。そこで痛みアセスメントの基礎的資料を作成するため、指定する痛み表現語彙33語について、それら個々の意味する痛み表現語がもつ痛みの強度値について、大学生・成人・高齢者の集団を対象に調査し次のような結果を得た。1.当研究で得られた痛み表現語がもつ痛みの強度値は、大学生>成人>高齢者の順となり加齢に伴い下降する傾向にあり、つまり疼痛閾値は上昇の傾向にあった。2.大学生・成人・高齢者の集団間で差のない痛み表現語16語がもつ痛みの属性と強度値を図式化することができた。3.比較的強い痛みを表す痛み表現語と弱い痛みを表す痛み表現語の配列順位は、大学生・成人・高齢者ともに一致しており、痛みは主観的体験であるが、その言語表現と強度感覚の間にはかなり普遍的な結びつきがある。4.痛み表現語においては性差は認められない。また、患者の訴える痛みを看護者が確実に把握する1方法としては、3事例の痛み看護実践を通し次のような結論を得ることができた。1.体験している痛みを言葉でもってありのままに表現する。2.痛みの強度に関しては数値で測れるスケ-ルを使用する。人間の痛みは、世界の人々に共通した現象で、有史以来の大きな課題でもある。疼痛発現機序や痛みの客観的評価法については、既に多くの報告があるが、未だ十分な解明には至っていない。この状況下で、看護者は患者から痛みの訴えがあった場合、当該患者の痛み表現中から、痛みの性質や強さを査定し、痛みケア-を実施する。この過程にあっては、患者-看護者の間でその痛みをズレることなく的確に理解し合ってこそ、有効な痛みの看護がなされるといえよう。この一資料として、痛みを表す言葉、そしてこれら各語の意味する痛みの性質や程度、また、痛み強度を表すツ-ルはどんなものがよいか等に焦点をあてて、これからの痛み看護について研究している。平成元年度は下記に示すような研究をした。1.痛みのある患者98名を対象に、VISUAL ANALOGUE SCALE(以下VASと省略)を使用して、痛みの強さ、3段階法(軽度中等度高度)による痛みの強さの区分、その時の痛みを表現するのに最も適切と思われる言葉などについて面接調査を行なった。その結果、痛みの強さにおけるVASのスコア-と3段階法との関係では、0-5が軽度(1)、2-8が中等度(2)、5-10が高度(3)と大別できた。これら痛みに対する処置やケア-は、(1)では、大位変換、良肢位の保持、安楽な体位、氷枕氷嚢の貼用、含嗽、安静臥床など、(2)はマッサ-ジやタッチング、罨法を加えた看護ケア-、(3)は神経ブロックを含む薬物療法等が多くなされていた。そして、これら痛みを表現する言葉として49語が収集されたが、それらの言葉は痛みの種類や性質が推測できるものが多かった。痛みは生命維持の上で重要な警告信号であるが、それを感じるものにとっては不快で可能な限り回避したい感覚体験でもある。この痛みを表現するものに痛み表現用語があるが、これには痛みの性質や強さが表わされている。

そこで、痛み評価の客観的資料を見つけるため、ほぼ標準語を使用している地域の大学生・成人・老人を対象に、0=痛みを感じないから10=耐えられない痛みまでの11段階法を使用し、過去の痛み体験を基に痛みの強度を測定した。その結果、大学生群の痛みの強度は高く、高齢者群は反対に低い。また、痛みの強度を高く、低く表現する言葉の配列はどの集団でもほぼ一致した。同様の調査を医療職である看護職と医師群にも行い比較したところ、看護職群はどの群よりも強度が高く、医師群はどの群よりも低い傾向にあった。このことは、対象者の痛みを理解するのに、共感的、肯定的資質が看護職にはあると一つには推測できよう。また、これら各語毎に、集団別にt検定を試みると数語に有意差を認めた。そして有意差のない痛み表現用語に関しては痛み強度図を作成した。このような結果が、ペインコントロ-ルが積極的になされるようになった今日であっても、痛みがコントロ-ルされるまでには相当の看護観察期間を必要とするので、痛みが、諸々の言葉で表現され、その中には痛みの性質や部位や強度や持続時間などが包含されていることを十分認識して、患者の痛みの訴えに耳を傾けたならば、患者・看護者間で、痛みについての理解はよりしやすくなるものと考える。人間の痛みは世界の人々に共通した現象で有史以来の大きな課題でもある。疼痛発現機序や、痛みの客観的評価法については、既に多くの研究報告があるが未だ十分な解明には至ってはいない。この状況下で看護者は、患者から痛みの訴えがあった場合、当該患者の痛み表現中から痛みの性質や強さを査定し、痛みの看護を実践する。この過程にあっては、患者ー看護者間でこの痛みをズレることなく的確に理解し合ってこそ、有効な痛み看護がなされるといえよう。そこで痛みアセスメントの基礎的資料を作成するため、指定する痛み表現語彙33語について、それら個々の意味する痛み表現語がもつ痛みの強度値について、大学生・成人・高齢者の集団を対象に調査し次のような結論を得た。1.当研究で得られた痛み表現語がもつ痛みの強度値は、大学生>成人>高齢者の順となり加齢に伴い下降する傾向にあり、つまり疼痛閾値は上昇の傾向にあった。2.大学生・成人・高齢者の集団間で差のない痛み表現語16語がもつ痛みの属性と強度値を図式化することができた。3.比較的強い痛みを表す痛み表現語と弱い痛みを表す痛み表現語の配列順位は、大学生・成人・高齢者ともに一致しており、痛みは主観的体験であるが、その言語表現と強度感覚の間にはかなり普遍的な結びつきがある。4.痛み表現語においては性差は認められない。また、患者の訴える痛みを看護者が確実に把握する1方法としては、3事例の痛み看護実践を通し次のような結論を得ることができた。1.体験している痛みを言葉でもってありのままに表現する。2.痛みの強度に関しては数値で測れるスケ-ルを使用する。
抗体Ｖ領域遺伝子選択的ＡＩＤターゲッテイング機構

GANPタンパクによる抗体親和性亢進誘導の分子機構を明らかにするため、B細胞核内タンパク中のGANP結合分子群を解析した。GANPはヒストンと相互作用し、GANPのヒストンアセチル化領域を介してヒストン修飾を誘導することを見いだした。GANPはIgV領域の遺伝子再構成付近へ選択的にアクセスし、IgV領域に対して転写を遅延化させ、R-ループ形成を促しAIDの繋留によって遺伝子変異を蓄積する。また、GANPのAIDによるIgV領域へのDNA損傷に対して制御することを明らかにした。GANPはIgVの変異誘導において、不必要なDNA損傷を極力抑制し、ゲノムの正統性を担保する為の必須分子である。抗体V領域への体細胞突然変異(somatic hypermutation : SHM)導入はactivation-induced cytidine deaminase(AID)によって引き起こされるが、シチジンの脱アミノ化がどのようにしてV領域、S領域特異的に起こるのかについては明らかになっていない。我々はこれまでにAIDのV領域SHM誘導に胚中心B細胞の抗体親和性亢進に働くGANPが直接V領域選択性に関与することを発表している。本研究計画ではGANP/AID複合体がIgV領域遺伝子特異的ターゲッテイングを行う際の分子メカニズムを明らかにし、高親和性B細胞産生の分子機構を解明することを目的とする。研究計画は二つの角度から解析をすすめ、1、GANPのRNA認識モチーフ(RRM)によるRNA認識と結合性を調べるため、ReV依存性HIV-1 mRNA輸送測定システムを用いてmRNA核外輸送機能について解析した。RRMの認識するRNAのうち非翻訳性のRNA群に焦点をあてて検討した。その結果、long non-coding RNAの中でも選択的に結合するRNAが存在することが明らかになった。2、GANPのIgV領域DNAへのターゲットに関しては特に成果が見られた。遺伝子再構成したIgV領域のC末部分に選択的にGANPが結合すること、その結合にはGANPの保有するヒストンアセチル化(HAT)活性が必要であることが明らかになった。HAT活性によってIgV領域のヌクレオソームにヒストンアセチル化を誘導し、そのことからAID/RNA polymerase II複合体をGANP分子が動員している可能性を示唆した。抗体V領域への体細胞突然変異(somatic hypermutation: SHM)導入は、activation-induced cytidine deaminase (AID)によって引き起こされるが、シチジンの脱アミノ化がどのようにしてV領域、S領域特異的に起こるのかについては明らかになっていない。我々はこれまでにAIDのV領域SHM誘導に胚中心B細胞の抗体親和性亢進に働くGANPが直接V領域選択性に関与することを報告してきた。本研究計画では、GANP/AID複合体がIgV領域遺伝子特異的ターゲッティングを行う際の分子メカニズムを明らかにし、高親和性B細胞産生の分子作用機序を解明することを目的とする。最終年度は、GANPがIgV領域mRNA及びDNAにターゲットすることが確定されているので、さらにGANPのどの領域の機能が関与するのかを調べた。GANPのHAT領域がIgV領域特的な転写亢進を誘導していることから、Ig遺伝子のクロマチン修飾の変化をヒストンアセチル化残基を標的にしたChIP on ChIPによって明らかにした。そしてGANPノックダウン法によってIgVの転写およびヒストン修飾が低下していることを確認した。また、GANPの結合分子として同定しているDNA修復分子の機能解析から、V領域遺伝子でのtranscription-coupleのSHMの誘導モデルの検証を行った。その分子機構の中心的役割をGANP分子が果たしている可能性についての実験的データを取得し解析した。抗体V領域への体細胞突然変異(somatic hypermutation:SHM)導入はactivation-induced cytidine deaminase(AID)によって引き起こされるが、シチジンの脱アミノ化がどのようにしてV領域、S領域特異的に起こるのかについては明らかになっていない。今年度はヒト胚中心B細胞モデルのRamos細胞から核内のDNAに結合するクロマチンタンパク質を生成し、GANP分子と結合する機能を有するタンパク質をプロテオミクス解析によって明らかにした。

クロマチンを構成するヒストンタンパク質、とりわけリンカー機能を有するヒストンH1と特異的に結合し、IgV領域の特定の部位(VDJ再構成して形成された結合箇所)のヌクレオソームへと特異的に結合し、そのヒストンアセチル化によってヒストンH1の解錠を行うことを明らかにした。そしてIgV領域のmRNA転写を促進させ、同時にその転写を遅延化させることによって、single strand DNAが露出するループ形成を促すことが明らかになり、GANPによるAIDの繋留を促し、その結果遺伝子変異が蓄積することが示された。GANPがIgV領域選択的なAIDのヌクレオソーム配置に関する分子基盤を構成することを明確にした。成果はNature Communications誌に受理された。GANPとAIDが細胞質で結合し細胞核内に運ばれるという概念は新規であるが、現在国際的に認知されるに至った。現在、この複合体に会合する分子の解析を競っているが、我々の同定している分子はほぼ国際的な成果と一致する。さらにGANPが抗体遺伝子の染色体の解放を行うことを見いだしていることから、新しい「解錠」効果を有することが示唆され、抗体産生における多様性獲得の新しいパラダイムを展開できるものと期待している。25年度が最終年度であるため、記入しない。GANPとAIDが細胞質で結合し細胞核内に運ばれるという概念は新規であり、国際的に認知されるに至った。さらにこの複合体に会合する分子の解析をおこない、シチジン脱アミノ化酵素AIDのIgV領域選択的な標的ヌクレオソームを絞ることが出来た。抗体産生における多様性獲得の制御機構の解明に大きく前進することが出来た。GANP/AIDの機能を促進したり、抑制したりするいわゆるON/OFF制御機構を解明することが重要だと考えている。事実、無制限にAIDの機能を亢進させるとDNA損傷が激しく、細胞死や腫瘍化を引き起こすことが明らかになっている。本研究はダイナミックに増殖と遺伝子変化を繰り返す体細胞をいかに安定にするかという課題を明らかにする上で重要である。すなわち生活習慣病、炎症性自己免疫疾患、がん、老化等の多くの課題と密接な関連を有する。現状では広範な異分野研究者との交流の場が少ないと痛感している。海外の研究者との交流の支援も必要になっている。本研究はダイナミックに増殖と遺伝子変化を繰り返す体細胞を如何に安定にするかという課題を明らかにする上で重要である。
放射光からの硬X線を利用した電気化学XPS測定システムの開発

光電子を高い効率で透過する超薄膜とシンクロトロン放射光からの硬X線を利用して、電気化学反応をその場観察することができるX線光電子分光(XPS)装置の開発を行った。水を満たしたセルを光電子を透過する薄膜状の窓で封じ、XPS測定用の真空チャンバーに導入した。セルの窓と真空の界面から硬X線を照射すると、X線はセル内部の水と窓の界面まで侵入する。このとき水と窓の界面から発生する光電子をアナライザーによって分析した。X線光電子分光法(XPS)は固体試料にX線を照射することにより、表面深さ数nmから放出される光電子のスペクトルを測定し、表面組成とその化学結合状態に関する情報を得る手法である。表面で発生した光電子を検出器まで効率よく導くため、従来のXPS測定には真空が必要であった。本研究では、シンクロトロンの硬X線を利用し侵入長の深い光電子を生成することによって、真空と電解質溶液を隔てる薄膜電極上での電気化学反応をXPSでその場分析するシステムの開発を行った。要素部品である薄膜電極には十分な光電子透過性・導電性・耐久性が必要であるという観点から、初年度は材料探索と性能評価を行った。この結果、3つの条件を満たすシリコン薄膜を作製することに成功した。今年度はこれを用いたプロトタイプセルをいくつか作成し、本コンセプト(硬X線を利用したXPSによる電気化学反応の観察)の実証実験を行った。シリコン薄膜電極に、水と接触させた状態で、正電位を印加する事によって、シリコン/水界面で電気化学的にシリコン酸化膜が成長する様子を観察した。また、このときのシリコンとシリコン酸化膜の厚さをサブナノメートルスケールで決定することに成功した。このように、本システムでは薄膜材料に含まれる元素の酸化状態変化をその場・実時間で決定できることが実証された。現在、挑戦的萌芽としての研究段階を終え、二次電池や燃料電池などの電極反応理解を目的としたより実践的な研究段階への移行を図っている。XPSは、X線照射により物質表面に存在する元素を励起し、放出する光電子のエネルギーを分析することで、表面組成・表面種の酸化状態を非破壊的にかつ再現性よく評価できる手法である。従来のXPSは、媒質中における放出光電子の減衰を防ぐため、真空中で測定を行う必要があった。このため、実動作環境における触媒や電気化学条件下における電極の表面状態を観察することは不可能であった。本研究では、従来、真空中でのみ可能であったXPS測定を応用し、電気化学条件下における固液界面プロセスをその場観察できるセルの開発を目的とする。平成23年度は、初期段階として、要素部品の設計・開発を行った。特に、本システムの心臓部である、『光電子を効率よく透過し、かつ差圧に対して高い耐久性を持つ光電子透過窓』の開発に注力した。われわれのデザインした光電子透過窓は、1.5気圧程度の気圧差では破壊されず、また、超高真空中において放射光を12時間以上照射することによっても、窓材へのダメージは認められなかったことから、この窓材は実際の測定環境でも十分利用可能であるということが実証された。窓材の光電子透過率(Kinetic Energy = 3.8 keV)は、およそ5%であった。このことは、シンクロトロン軌道放射の高輝度なX線を光源として利用する事によって、十分に解析可能なレベルの光電子スペクトルが得られるということを示している。現在、この光電子透過窓を使用したセルの作製を進めている。課題の申請段階で十分な予備的検討を行い、合理的な研究計画を立案した結果、当初の実験計画通り、順調に進展している。今後も引き続き、計画通りに研究を遂行する。平成24年度は、当初の計画通り、電気化学反応時におけるその場計測の実証実験を行う。前年度に開発した光電子透過窓を使用して実際にセルを構築し、電極を接続する。電位を印加し、電解質水溶液との界面における窓材表面の酸化状態変化をその場実時間で追跡する。実証実験に引き続き、より応用的課題に展開する。具体的には、金属電極表面上における酸素還元反応メカニズムの解明に取り組む。光電子透過窓に白金やパラジウムといった触媒活性の高い金属超薄膜を形成し、これを電極として利用する。酸素還元反応が進行する電位でXPS測定することで、中間体の決定と、触媒金属の酸化状態の評価を同時に行う。本研究では、真空中に水溶液を封じ込んだ状態で測定を行うため、万一、測定中にセルが破壊してしまうと、測定装置の故障により1億円規模の損害を生じる可能性がある。したがって、電気化学条件下でのセルの耐久性について確認しながら慎重に検討を進める。平成24年度の予算の大部分は測定セルの試作・開発費、その真空システムへの導入・排出機構の製作費に充てる。一般に真空部品は非常に高価であり、特注の部品を使用するため、真空部品と測定用セル工作費を合わせて、100万円を必要とする。
ＷＴ１の新規標的分子としての可能性：卵巣癌発がんと薬剤抵抗性機序への関与

卵巣癌マウス実験モデルを用いてWT1 variantの腫瘍産生能とマウスの生存期間に与える影響を検討した。WT1 variant (-17AA/-KTS)過剰発現細胞を接種したマウスはコントロール(空ベクターを導入)細胞を接種したマウスと比較して、腹水・腫瘍産量が有意に増加し、全生存期間の短縮を認めた。さらにWT1 (-17AA/-KTS)過剰発現によりVEGF (vascular endothelial growth factor)の発現と血管新生が増強していた。WT (-17AA/-KTS)はVEGFの発現増強を介して、腹水・腫瘍産生量を増強させ、卵巣癌の悪性度の高める可能性がある。SKOV3細胞に、4つの各isoform (17AA-/KTS-, 17AA+/KTS-, 17AA-/KTS+, 17AA+/KTS+)を過剰発現させた細胞株を樹立した。コントロールは空ベクターを導入した細胞株とした。5つの細胞株を46週令のメスヌードマウスに接種し、Kaplan-Meier法を用いて生存曲線を算出した。コントロール導入細胞を接種したマウスに比較して、WT1 isoform A過剰発現細胞を接種したマウスで有意な全生存期間の短縮を認めた。他のisoformを接種したマウスはコントロールと比較して有意差を認めなかった。WT1未発現である卵巣癌細胞株SKOV3細胞に、4つの各isoform (17AA-/KTS-, 17AA+/KTS-, 17AA-/KTS+, 17AA+/KTS+)をレンチウイルスベクターにより導入し、各isoformが過剰発現する細胞株を樹立した。5つの細胞株を46週令のメスヌードマウスに接種し、3540日目に安楽死させ、腹水産生量と腫瘍重量を比較した。腹水産生量、腫瘍重量共にコントロールに比較して、isoform A(17AA-/KTS-)で有意な増加を認めた。他のisoformはコントロールと比較して有意さを認めなかった。現時点でWT1 isoform Aを過剰発現させることにより、腫瘍産生能が亢進することが分かっている。さらにOSEではWT1が発現していることをimmunoblotで確認している。しかし、OSEにおける4つのWT1 isoformの発現割合は分かっていない。この4つのWT1 isoformの割合が腫瘍の悪性度と関連があり、さらにWT1 isoform Aが卵巣癌発がんのdriver geneとなるのではないかと我々は予測している。この仮説を検討するため次の実験を計画している。1.OSEのWT1 knock outとWT1 isoform Aの過剰発現:WT1 shRNAをもちいてすべてのWT1 isoformの発現を消失させる。この細胞株にレンチウイルスベクターを用いて再度WT1 isofrom Aを過剰発現させることにより、OSEが癌細胞としての性質を持つようになるが検討する。2.WT1 isoform A過剰発現OSE細胞をマウス腹腔内に接種し、腫瘍形成を認めるか否かの検討:対象としてはWT1遺伝子のknock outを行っていないOSEとWT1遺伝子のknock outをWT1 shRNAで行い、空ベクターを導入したOSE細胞を用いる。この2細胞株では腫瘍の形成は認めない可能性が高い。3. Promoter microarrayによる発がん機構関する標的遺伝子の網羅的解析:WT1 isoform Aにより発現調節を受ける遺伝子は多数あると考えられる。Promoter microarayを用いてWT1 isoform Aがpromoter領域に結合する遺伝子を網羅的に解析する。以上が本年度中に計画している実験である。WT1を薬剤耐性については上記実験が終了した後に検討する予定である。研究費としては、細胞培養用の培養液やディッシュ類などの消耗品、immunoblottingによる蛋白発現やPCRによる遺伝子発現の解析するための抗体、プライマーや測定用キットの購入に使用する。さらに特定の遺伝子をknockdownするshRNAの購入。また、in vivoでの解析には多数のヌードマウスが必須であり、このための費用にも使用する。マイクロアレイによる遺伝子の網羅的解析は、当方で標本を用意した上で、業者に依頼することとなるので、1検体あたりの解析には、360,000円程度を使用する予定である。
準安定なヒッグス真空の崩壊と触媒効果

準安定状態の崩壊に関する触媒効果についての研究を引き続き行った。特に超弦理論への応用を試み、KKLTモデルとして知られる弦理論においてドジッター真空の構成に成功したモデルの触媒効果を調べた。その中でD3ブレーンを特異点が解消されたサイクルに巻きつけることで、ダイオニックな粒子として振る舞う物体が存在することを理解し、それが触媒となりうるかを調べた。このブレーンと真空崩壊を引き起こすバブルが束縛状態を構成したものが、真空崩壊を早める可能性を指摘し、具体的に数値的に崩壊率を計算した。その結果、粒子の電荷や磁化の大きさによって真空の崩壊が早まることがわかった。この結果は棚橋氏(九大)と中井氏(ラトガース大)と共に共同研究としてまとめ、アーカイブに投稿した。現在、国際誌に投稿中である。またその結果を、ギリシャコルフ島で夏に開かれた国際研究会"Corfu2018"と、マイアミで冬に開かれた国際研究会"Maiam2018"で発表した。現在この結果から得られた経験をもとに、より現実に近づけた有限温度系や有限密度系への拡張も試みている。現実の世界を記述する真空を弦理論で矛盾なく考えるためには、ドジッター時空の構成が必要不可欠であり、それが実現されているとKKLTモデルにおいて、我々のアイディアがうまく適応できることがわかったことは、より現実に近い真空においても同様のメカニズムが機能するだろうと考えられ、その点で順調に進んでいると考えている。また、弦理論における標準模型の構成にはよくWarped compact化が使われるが、その場合触媒効果は局所的なブレーンの振る舞いにより記述できるため、全体の多様体の情報を知る必要がないこともわかった。これは他の多くのモデルにも同様に適応できることから、今後も広く使える可能性がある。今年度は論文として成果をまとめることができたが、一方で、予定していた国際研究会に一つ参加できなかったので、結果の公表が十分にできなかった。来年度はその分も含めて研究発表する予定である。また、今回の研究の流れから、新たに見つかったブラックホールを触媒とする真空崩壊も現実世界において重要な役割をするので、これも合わせて研究を進めて行く予定である。ヒッグス粒子の発見とトップクォーク質量の精密測定は、新たに興味深い可能性を提示している。標準模型における自然界を記述する真空は、準安定状態である可能性が強まってきたのである。準安定状態であるならば、真空は有限の時間で崩壊する。本研究目的は「不純物による相転移の触媒効果」のアイディアをこのヒッグス真空の相転移に応用し、宇宙観測の結果と突き合わせ、標準模型に対する制限を与えることである。今年度は、この目標に向け、最初のステップとして、統一理論において、小さな宇宙定数を持つモデルに関し、触媒効果を調べている。観測から非常に小さな正の宇宙定数の存在が示唆されているが、それを実現する弦理論のモデルが具体的に知られているので、このモデルに触媒となるブレーンを導入することで触媒現象を調べている。現在、この研究はラトガーズ大学の中井氏と九州大学の棚橋氏とともに進めている。具体的に数値計算を用いることで、崩壊レートが大きく変わることがこれまでの研究で分かった。また、その触媒効果を引き起こすダイオンについての数値解析も同時に行った。特に強調すべきことは、弦理論の枠組みで巧みに利用されていたワーピングの寄与が、実はこの触媒効果をむしろ促進させてしまうことである。この弦理論での成功例に対する触媒効果は、これまでの弦理論に於けるマルチバースシナリオに新たな一面を加えることになる。不純物が生じてしまう宇宙は、その影響で寿命が短くなり、138億年生き続けることができない可能性も考えられる。最初のステップとして調べている弦理論における準安定状態の崩壊が触媒効果により早まることを示すことができたのは、大きな成果である。

これは他の多くのモデルにも同様に適応できることから、今後も広く使える可能性がある。今後はこの結果を論文としてまとめ、積極的に学会というで発表していく予定だある。また、ここで培ったテクニックを応用し、Higgs真空に対する触媒効果を議論していく予定である。今年度は論文として成果をまとめることができたが、一方で、予定していた国際研究会に一つ参加できなかったので、結果の公表が十分にできなかった。来年度はその分も含めて研究発表する予定である。また、今回の研究の流れから、新たに見つかったブラックホールを触媒とする真空崩壊も現実世界において重要な役割をするので、これも合わせて研究を進めて行く予定である。今年度は国際研究会での発表を延期したために、その分の旅費が次年度に持ち越しとなっている。それに合わせて、発表用のノートパソコンの購入も次年度に持ち越した。予定していた国際研究会に参加できず、その分の旅費を次年度に繰り越すこととなった。また、関連図書の購入を行う予定であるが、現時点では数値計算を優先して行っており、文献からアイディアや突破口を探す作業がずれ込んだためである。
懐風藻の注解に基づく上代日本の文筆活動の研究

『懐風藻』の詳細な注釈作りをとおして、上代日本の文筆状況の把握を目指す研究。日本では奈良時代まで、日常的な表記に利用できる唯一の文字が漢字であった。この時期に作成されたテキストは、すべて漢字文であった。そのため、この時期の人びとの漢字・漢文の学習・使用の実態を把握することが、極めて重要である。日本上代の文筆状況をうかがわせる資料の中で『懐風藻』は、収録の作品が文学的意匠をこらした漢詩であり、加えて宴席詩が多い。このことから、ある程度の集団的広がりの中で共有されていた語彙や知識をうかがうのに恰好な資料である。『懐風藻』の詳細な注解作業により、具体的・実態的な文筆状況の把握が期待される。