hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
自ら気づくプロセスの足場を築くタブレットツール

本研究では、学習者自ら考えようとするきっかけを意図的に作りだし、学習プロセスへの主体的・積極的な関与を促すために、タブレットメディア上においてテキスト教材から学んだ知識を知識マップとして作成させ、そのタッチ操作に応じて擬似力覚を呈示するタブレットツールを開発した。特に、擬似力覚呈示意図の探究を通して学習者自ら気づくための支援手法を開発した。評価実験の結果、擬似力覚による教材の重要な箇所に対する認知的な気づき、および学習プロセスへの積極的関与を高める可能性を確認した。学習者自ら考えようとするきっかけを意図的に作りだし、学習プロセスへの主体的・積極的な関与を促す学習環境の開発を目的として、平成27年度はタブレットメディア上においてテキスト教材から学んだ知識を知識マップとして作成させ、そのタッチ操作に応じて擬似力覚を呈示するとともに、教材やその学び方への気づきを高めるタブレットツールを開発した。具体的には、次に示す(1)(3)を実施した。(1)擬似力覚効果モデルの構築:学習者による知識マップ作成操作に対する擬似力覚の呈示から、その呈示意図の探究を促し、知識や教材を学ぶ方略の気づきを提供するために擬似力覚効果モデルを構築した。まず,気づきを与えたい知識(属性や関係性)と教材を学ぶ方略を分類した。次に、CHIや力覚インタフェイス研究の最新動向を調査して、知識マップの基本オブジェクトごとに呈示可能となる擬似力覚と示唆可能な気づきを理論的に検討した。また、擬似力覚呈示からその意図の探究可能性、および気づきの可能性を検証し、擬似力覚と期待される探究プロセス・気づきとの対応関係を整理した。(2)タブレットツールの開発:まず、テキスト教材において気づきを与えたい基本オブジェクトに擬似力覚情報を埋め込むためのオーサリング環境を構築した。次に、タッチ操作によって知識マップ作成を支援するユーザインタフェイスを開発し、擬似力覚効果モデルに基づいて学習者によるマップ作成のためのタッチ操作に擬似力覚を呈示する機能を実現した。(3)タブレットツールの有効性評価:開発したタブレットツールによる擬似力覚呈示の有効性を調べるケーススタディを実施した。その結果、モデル通りに擬似力覚の呈示意図が探究され、かつ教材中の知識に対する気づきが高まる可能性を確認することができた。擬似力覚呈示を実現するタブレットツールの開発は、擬似力覚効果モデルの構築とともにこれまで順調に進展してきた。一方、学習者自ら気づくプロセスを促進するために、呈示された擬似力覚の意図を探究する足場を提供する予定であったが、擬似力覚効果モデル構築過程で、擬似力覚からその意図の探究が引き起こされる可能性をまず見極めることが重要であると判断し、ケーススタディの実施を優先させてツールの有効性評価を行った。その結果、擬似力覚呈示意図の探究が進むケースと進まないケースがあることを確認することができ、意図探究支援の必要性を明確にすることができた。また,探究支援して、擬似力覚呈示箇所とテキストとの関連性を示唆することが重要であるとの知見を得ることができた。以上のことから、研究はほぼ計画通りに進捗しており、現在の達成度を(2)と判断した。学習者自ら考えようとするきっかけを意図的に作りだし、学習プロセスへの主体的・積極的な関与を促す学習環境の開発を目的として、平成28年度は前年度に開発した擬似力覚効果モデルにしたがい動作するタブレットツールを用いて、次に示す(1)(3)を実施した。なお、その研究成果については、学習支援に関連する国内外の学会で公表した。(1)学習プロセスへの積極的関与を促す足場の実装:前年度タブレットツールを用いた評価実験から得られた知見をもとに、知識マップ作成プロセスにおける擬似力覚呈示からその意図の探究を促し、学習プロセスへの関与を高めるために、擬似力覚呈示箇所と教材内容との対応関係を可視化して見せるメカニズムをタブレットツールに実装した。なお、呈示される擬似力覚に関する問いかけを行うことでその呈示意図の探究を明示的に促すこともできるが、意図探求の必要性を学習者自身に気づかせることを優先し、可視化手法を採用した。(2)有効性評価実験:電気通信大学のヒトを対象とする実験に関する倫理委員会の承認を得て、物語読解や歴史学習のテキスト教材を題材にタブレットツールの有効性を、(a)学習プロセスへの積極的関与の促進、(b)認知的な気づきの可能性、(c)教材理解への貢献、の3点から評価する実験を実施した。その結果、教材ごとに異なった呈示がなされる擬似力覚によって、ほぼ想定通り認知的な気づきを与えることができ、かつ教材理解を促す可能性を確認した。学習プロセスへの積極的関与については、擬似力覚呈示意図の探求を促進するケースと促進しないケースがあることを確認した。(3)タブレットツールの洗練:(2)の実験から得られた知見に基づいて、擬似力覚呈示意図の探求に気づかない学習者には、より明示的にその意図を問いかける必要性があるとの認識に至り、学習プロセスへの積極的関与を促す足場かけ機能の改善を検討した。

評価実験の結果、擬似力覚による教材の重要な箇所に対する認知的な気づき、および学習プロセスへの積極的関与を高める可能性を確認した。本年度開発したタブレットツールの継続的な利用を通して、主に学習プロセスへの主体的・積極的関与の促進、知識に対する気づきの点からツールの有効性を評価する予定である。また,その結果と、本年度得られた擬似力覚呈示意図の探究支援に関する知見をもとに、学習者による知識マップ作成プロセスに足場を提供することで、擬似力覚呈示意図の探究を促し、学習プロセスへの関与を高めるメカニズムを開発する予定である。同時に、得られた研究成果を広く公表する予定である。知識工学
協同的グラフ作成による実験データのバラツキの理解と誤概念の解消に関する研究

○研究目的振り子の学習において,自分の予想や仮説に引きずられて正しい実験数値を判断できないことが報告されている。以前から,その原因の1つとして誤概念を受けた理論負荷性が指摘されている。2つ目の原因として,数値処理の問題が挙げられる。これまで筆者らは,平均と誤差の認識に着目し,数値の処理が数値比較の判断に与える影響を調査し,各条件の複数の数値を直接比べた時は,平均して2つの値を比べた時よりも,誤差を認識しやすいことを明らかにしてきた。近年の教科書は,グラフによる比較を併用する例が見られるが,グラフによる比較の効果は,十分に明らかになっていない。また,近年のCSCLの研究から,実験データを共有し帰納的に考察することの重要性が示唆されている。上記の背景を受け,協同的グラフ作成による実験データのバラツキの理解と誤概念の解消に関する研究を行った。○研究方法振り子の学習を対象に,実験で得られた数値やグラフの全てのデータを実験室内で共有できる環境を用意した。この環境の中で,データのバラツキをどのように理解するのか,また理論負荷性との関連で誤概念はどのように変容するのかを検討した。○研究成果・個人でグラフをかいた時,バラツキ(誤差)の認識は促進するとは言えない。・個人のグラフをかいた後,複合グラフをかくことはバラツキ(誤差)の認識を促進するとは言えない・1度目の考察で理論への思い込みが強化されるため, 2度目の考察ではさらに視点の狭まった考察になる可能性がある。・読み取りのスキルが不十分なままで,ドットグラフを扱っても,正しい考察ができない可能性がある・3つの条件のグラフを同時に考察することで,バラツキ(誤差)の認識を促進する可能性がある。
抗体の導く壊死、アポトーシスでないリンパ球の新しい細胞死の解析と治療への応用

ラット抗マウスモノクローナル抗体RE2が活性化リンパ球やリンフォーマ細胞を補体非依存性に、わずか5分でパーフォリンの200倍以上の大きさの孔をあけて殺すことからこの細胞死を解析したところ壊死、アポトーシスでない新しいタイプの細胞死であった。この抗体の抗原を確認するためヒトB細胞リンフォーマ細胞CIRにマウスMHCクラスI遺伝子をトランスフェクションしたところ1時間で約70%の細胞が抗体によって傷害されることか解った。この結果とこの抗体により一時間以内に90%以上の細胞が傷害されるマウスT細胞クローンMS-S2をRE2抗体によって免疫沈降すると44Kおよび90Kの分子が得られ、かつこれらの分子のマイクロシークエンスを試みたところいずれも、MHCクラスI分子であった。このことがらRE2抗体が認識する分子がMHCクラスI分子であることか確認された。活性化されたリンパ球を傷害することから、自己免疫疾患をはじめ、活性化したリンパ球がその病態の本態となる疾患のに対する治療効果が期待された。実際SLEのモデルマウスにおいてBl細胞を劇的に傷害したばかりでなく、肝炎の代表的実験モデルであるCon A induced Hepatitisにおいては、B6マウスでGPTの上昇を2000から200以下に抑えることに、僅か1回の抗体投与で成功した。この抗体RE2の導く細胞死のメカニズムの解析についてはいまだすすんでいないが、今後は他の研究者によるアポトーシスの研究で得られた実験手法や知見を利用して、これに専念したい。また現在進行中であるエピトープ解析に成功したら、ヒューマンのホモローグに対する抗体を作成し、臨床応用への道を一刻も早く開きたい。マウス抗ラットモノクローナル抗体RE2がリンパ球のMHCクラスIを認識することにより補体非依存性に細胞死を導いているのかを確認するためヒトT細胞クローンにマウスMHCクラスI遺伝子をトランスフェクションして細胞死をみようとしたが、まだこのような細胞株の作成に成功していない。しかしこの抗体により一時間以内に90%以上の細胞が傷害されるマウスT細胞クローンMS-S2のRE2による細胞傷害に抵抗性の変異株の樹立に成功した。この変異株TE2はRE2に全く傷害されなくなったが、フローサイトメトリーで解析するとMHCクラスIを細胞表面に発現しなくなっていた。また免疫沈降によりMS-S2細胞とTE2では44Kおよび49Kの分子の発現に差があることが解り、これらの分子のマイクロシークエンスを試みたところいずれも、MHCクラスI分子であるK^kであった。このことからRE2抗体が認識する分子がMHCクラスI分子である可能性はさらに高まった。この細胞死のメカニズムの解析についてはいまだすすんでいないが、この細胞死が標的細胞内のパ-フォリンを誘導することによって成されている可能性を否定するため、パ-フォリンKOマウスの脾細胞を標的細胞としてRE2抗体による細胞傷害実験を行ったところ、ConAやLPSで活性化してある脾細胞はC3HやB6マウス同様一時間で約60%の細胞が殺されたが、活性化してない脾細胞においてはC3HやB6マウスでは全く細胞死がみられないのに反して、驚いたことに、パ-フォリンKOマウスの脾細胞では全く活性化を受けていない場合においても60%の細胞がRE2抗体により傷害された。このことからRE2抗体による細胞死はパ-フォリンに非依存性ということだけでなく、パ-フォリンKOによって導かれるリンパ球の何らかの活性化も細胞死の感受性に関わっていることが示唆された。この抗体の抗原を確認するためヒト

B細胞リンフォーマ細胞ClRにマウスMHCクラスI遺伝子をトランスフェクションしたところ1時間で約70%の細胞が抗体によって傷害されることが解った。この結果とこの抗体により一時間以内に90%以上の細胞が傷害されるマウスT細胞クローンMS-S2をRE2抗体によって免疫沈降すると44Kおよび90Kの分子が得られ、かつこれらの分子のマイクロシークエンスを試みたところいずれも、MHCクラスI分子であった。このことからRE2抗体が認識する分子がMHCクラスI分子であることが確認された。活性化されたリンパ球を傷害することから、自己免疫疾患をはじめ、活性化したリンパ球がその病態の本態となる疾患のに対する治療効果が期待された。実際SLEのモデルマウスにおいてB1細胞を劇的に傷害したばかりでなく、肝炎の代表的実験モデルであるConA induced Hepatitisにおいては、B6マウスでGPTの上昇を2000から200以下に抑えることに、僅か1回の抗体投与で成功した。この抗体RE2の導く細胞死のメカニズムの解析についてはいまだすすんでいないが、今後は他の研究者によるアポトーシスの研究で得られた実験手法や知見を利用して、これに専念したい。また現在進行中であるエピトープ解析に成功したら、ヒューマンのホモローグに対する抗体を作成し、臨床応用への道を一刻も早く開きたい。
骨免疫調節ホルモン/サイトカインによる造血制御メカニズムの解明

本研究では、ホルモンやサイトカインでの骨代謝調節と、造血免疫システムへの影響について検討している。本年度はビタミンD受容体欠損(VDR-/-)マウスの定常状態における骨髄造血能が正常であるというHI9年度の結果を踏まえ、造血システムに負荷がかかった際の骨髄の反応を検討している。まず、造血幹細胞動員剤であるサイトカインG-CSFをVDR-/-マウスに投与すると、野生型に比べ造血前駆細胞の末梢血への動員が低下していた。競合移植の系を用いた6ヶ月にわたる検討で、更に未分化な造血幹細胞レベルでも動員効率が低下していることが示された。一般的にケモカインCXCL12の骨髄での低下が造血幹・前駆細胞動員のメカニズムであるとされているが、VDR-/-マウスにおいてこのケモカインの蛋白レベル・mRNAレベルがG-CSF投与中どういう推移を示すのか現在検討中である。また同様の実験で、骨組織内のCXCL12蛋白の抽出と定量も検討予定である。更に、骨代謝マーカーとして骨芽細胞活性を反映する血清オステオカルシンの測定が現在当ラボでも可能となり、野生型とVDR-/-マウスにおけるG-CSFによる動員にて、これらがどう変化するか検討中である。これらの知見と今後のメカニズムの解明によって、研究目的である造血システムにおける骨代謝、特に活性型ビタミンDを中心にしたホルモン調節の機構が明らかにされ、活性型ビタミンDやその受容体を標的とした造血制御のための分子標的薬の開発に重要な基礎データとなると思われる。予定通りビタミンD受容体欠損(VDR-/-)マウスのSPF化を終え、神戸大学医学部動物実験施設で繁殖させている。現在までの検討では、末梢血白血球数、脾臓でのリンパ球数、骨髄細胞数や造血前駆細胞数など、血液学的にはこの遺伝子欠損マウスには大きな異常は見られなかった。CD45.1マウスを用いた競合的骨髄移植モデルで、6ヶ月にわたる造血幹細胞レベルの生着と造血維持能を検討したが、野生型と変わらず、造血幹細胞レベルでも、正常造血環境内であれば正常に振る舞うことが示された。また、過去に異常を報告されていたVDR-/-マウスのTリンパ球を用いて、同種骨髄移植後移植片対宿主病(GVHD)モデルの検討を行ったが、野生型と同程度の移植後急性GVHDが発症し、リンパ球機能は移植後のホストの体内では正常であることが示唆された。現在、VDR-/-由来造血前駆細胞や幹細胞の骨髄から末梢血への動員効率を検討している最中である。異常が見られれば、それが幹細胞の異常であるのか、造血環境側の異常であるのかを確かめる予定で、これに必要な移植によるキメラマウスを作製中である。
ストレス潰瘍の発生機序と治療対策

ストレス潰瘍の発生機序と治療対策について3年間にわたり研究した。ヒトのストレス潰瘍の組織学的な検討を行った。結果ですが、病変はいづれも多発であり、しかもU1IIの浅い潰瘍で、組織学的にみるとビランからUlIIへの移行型もみられた。特徴的な所見は、粘膜下層の浮腫、血管の蛇行、うっ血、周囲粘膜の出血など循環障害の所見が広範囲にわたって強く認められ、潰瘍底には露出血管が認められる。次に実験動物を用い検討した。ラット水浸拘束ストレスモデル(ストレス群)と総胆管結紮による閉塞性黄疸通モデル(黄疸群)を作成し、潰瘍発生機序とガストリンレセプタ-アンタゴニストであるProglumideとH_2レセプタ-アンタゴニストであるfamotidineを用い治療効果についてみた。ストレス群の潰瘍発生機序は胃体部における急激な血流量の低下が主たる要因であるが、さらに粘液量、Potentia1 difference(PD)の低下という防御因子全体の低下によるものと考えられた。しかし、黄疸群では、血流、PD、粘液という防御因子がダラグラと低下しており、これだけでは病変発生の説明はつかず、撃因子としての酸分泌を粘膜pH:組織内ヒスタミン値、血清がストリン値を測定してみた。ストレス群では変化はみられないが、黄疸群ではphは胃体部において1週で低下しており、ヒスタミン値、ガトトリン値も上昇がみられ、黄疸群の潰瘍発生は、攻撃因子の増強と防御機構の低下が重要であると考えられた。薬剤の効果についてみたが、ストレス群ではfamotidineよりProglumdeの方が効果的であり黄疸群ではproglumideは早期には効果はなく長期投与により効果がみられた。famotidineは早期に効果がみられた。以上より、同じAGMLでもその背景病態には差があり、治療対策もそれぞれにあった方法を選択しなければならないと考えられた。ストレス潰瘍の発生機序と治療対策を検討するにあたり, 62年度は,ヒトのストレス潰瘍症例の組織学的分析を万能顕徴鏡により行ない,さらに,ラット水浸拘束ストレスモデルをもちい,組織学的な検討と胃粘膜機能の検討をpotentialdifferenceの測定により行った.ヒトのストレス潰瘍の特徴は,病変はいづれも多発であり,しかもulIIの浅い潰瘍で,組織学的にみるとビランからulIIへの移行型もみられた.特徴的な所見は,粘膜下層の浮腫,血管の蛇行,うっ血,さらには周囲粘膜の出血など,いわゆる循環障害の所見が広範囲にわたって強くみられることであり,潰瘍底には露出血管が認められる.肉眼的に露出血管が明らかでない場合でも組織学的にくわしく検討してみると,必ず,粘膜下細動脈が潰瘍底に露出している様が観察された.次に,ラット水浸拘束モデルについての検討について述べます.ストレス潰瘍は,ストレス負荷3時間で胃体部だけに認められはじめます.維織学的所見ですが,病変の発生する以前より胃体部の腺頚部付近にうっ血が認められだし,ストレス負荷とともに循環障害は進行し,ビランの程度も進行します.このモデルにおいて胃粘膜のtotal activityを表わすとされるpotential diference(DD)を測定した.ストレス負荷とともにDDの低下がみられ,胃粘膜の抵抗性の減弱がみられた.今年度は,組織形態学的検討が中心であったが,病態の解明について,さらに胃粘膜血流,胃粘膜pH,粘液の分析等を検討していく予定です.

ストレス潰瘍の発生機序と治療対策を検討するために、62年度はヒトのストレス潰瘍症例の組織学的分析と実験的水浸拘束ストレスモデルを用いて組織学的検討を行ないストレス潰瘍と胃壁の組織学的循環障害とは密接な関係があると報告した。63年度はラット水浸拘束ストレスモデルと総胆管結紮による閉塞性黄疸モデルを作成し、ストレス潰瘍発生機序に関する要因をみるために、胃粘膜血流、Potential difference(PD)、粘液、粘膜内ヒスタミン、血清ガストリン、粘膜pHの測定を行った。水浸拘束ストレス潰瘍は胃体部だけに発生した。この時期に胃体部の急激な血流低下が起こっているのと攻撃因子の増強が認められない事より、このストレス潰瘍の発生には血流低下が重要な要因の一つと考えられた。これに対し、閉塞性黄疸群では、胃体部、幽門部、十二指腸にもストレス潰瘍は発生した。防御因子の面からみると表層粘液量の低下が先行し、引きつづき胃粘膜血流、PDが低下してくる傾向がみられた。しかし、血流低下は緩徐であり、組織学的循環障害も胃壁全体に軽度にみとめられただけである。攻撃因子の面からみる。粘膜内ヒスタミンの増加と共に組織学的にも脱顆粒を起こしているmast cellが多数観察された。この両者から黄疸によるストレス潰瘍発生の機序は表層粘液の低下にともないH^+のback diffusionが亢進しmast cellを刺激しヒスタミンが放出され、これが壁細胞に働きかけ酸分泌を亢進させる。さらに、ヒスタミンは局所の血管の透過性を亢進させ微小循環障害を起こさせ、これが病変発生につながるものと考えられた。現在までの所、ストレッサーによりストレス潰瘍発生機序に差異があるのではないかということが考えられた。今までの研究で、ストレス潰瘍の発生は、胃粘膜防御因子の破綻に起因すると考えられた。今年度は、急性胃粘膜病変の発生モデルとして病態の異なる水浸拘束ストレスモデルと総胆管結紮による閉塞性黄疽モデルを用い病変の発生と各種胃粘膜防御因子について検討し、さらに抗潰瘍薬の効果について検討した。ストレス群では病変は胃体部だけにみられ組織学的にみると強い循環障害が主たる所見であった。黄疽群は病変はいづれの部位にもみられ粘膜の浮腫に初まり、5日、7日経過すると粘膜上皮の欠損がみられるようになる。胃底腺、幽門腺領域では提尖ビラン様であり、十二指腸では粘膜の融解壊死型のビランであった。粘膜血流、PDについてみる。ストレス群では、ストレス負荷1時間で血流の低下がみられ、これに伴いPD値も低下してくる。ストレス負荷3時間で病変の発生がみられ、発生には血流低下が必要であると考えられたが黄疽群は血流、PDの低下は緩徐であり防御因子もだらだらと下がりその総和としてビランが発生するものと考えられた。この黄疽群のビラン発生について防御因子の面からだけで説明がつきかねたので攻撃因子としての酸分泌を粘膜pH、組織内ヒスタミン、血清ガストリンを測定した。ストレス群では3者とも変動がないのに、黄疽群では、7日目に胃体部のpHは低下しており、ヒスタミン、ガストリンも上昇がみられた。すなわち黄疽群の発生機序は、防御因子の低下で攻撃因子の増強によるものと考えられた。抗潰瘍薬の効果についてみた。proglumideとfamotidineについてみた。
双曲型方程式の超局所構造の解析とコーシー問題が適切となる双曲型方程式の特徴付け

主要部の係数が時間変数にのみ依存する2階双曲型作用素にに対するコーシー問題について考察した。主要部の係数が時間変数の実解析関数である場合に、C^∞適切性のための十分条件を得た。また、この十分条件が、空間次元が2以下のとき、または主要部の係数が時間変数の半代数関数(例えば多項式)のとき、必要条件でもあることを示した。さらに、この十分条件の下で、コーシー問題の解の特異性が2重特性点で零特性帯を分岐させたものに沿って伝播することを示した。(1)係数が時間変数のみに依存する2階双曲型方程式に対して、さらに係数が実解析的で空間次元2次元、または係数が半代蓼関数を仮定して、そのコーシー問題がC^∞遥切になるための必要十分条件を与え・証明寸る。(2)(1)で得た結果を改良・一般化することを考える。(3)係数が時間変数のみに依存する2階刃曲型方程式で、係数が実解析的でなく無限汐の退化をも許す場合に、(1)で得た十分条件をこの場合に拡張することを考える。(4)一般の変係数2階双曲型方程式に対して、時間関数がLipschitz連続にとれない捗合を考察する。平成20年度は、主要部の係数が時間変数のみに依存する2階双曲型方程式に対して、そのコーシー問題のC∞適切性の特徴付けについて研究し、以下の結果を得た。(1)コーシー問題がC∞適切になるための十分条件を得た(空間次元に制限を置いていない)。但し低階も時間変数に依存しないことを仮定する必要があった。(2)係数が実解析的で空間次元が2の場合に(時間・空間あわせて3次元)、C∞適切であるための必要条件を得た。特に係数が時間変数に依存せず、空間次元が2の場合は(1)と併せて、必要十分条件を得たことになる。(3)係数が半代数函数の場合。既に得られているPuiseux級数を用いて表現されている必要条件を適用するために、Tarski-Seidenbergの定理を用いる必要があるが、そのために、半代数函数の基本的な性質等を研究した(得られた結果の一部は私のホームページにアップロードされている)。さらにこの結果を用いて、係数が半代数函数であるという仮定の下ではあるが、一般の空間次元の場合に、C∞適切であるための必要十分条件を得た。この結果により、一般次元の場合でも係数が実解析的である場合は、我々の得た条件が必要十分条件になっていることが予想される。(4) (1)、(2)の結果を2重特性的な高階双曲型方程式に拡張することを考えて、いくつかの基本的な結果を得た。但し結果をきれいな形で与えることは今後の課題である。(1)、(2)、(3)の結果は既に数学誌に投稿済みである。またセミナー及び研究会において、得られた結果について講演を行った。この結果は双曲型方程式の研究において、基本的な結果になるものと考えている。平成21年度は、主要部の係数が時間変数のみに依存する2階双曲型方程式に対して、そのコーシー問題のC^∞適切性の特徴付けについて研究し、以下の結果を得た。(1)コーシー問題がC^∞適切になるための十分条件を得た(空間次元に制限を置いていない)。低階が解析的であることを仮定する必要があったが、前年度までの研究での仮定(低階が時間変数のみに依存)を除くことが出来た。これは本研究の目標の一つであり、本研究を通して開発した方法・手法を適用することにより、目標の問題の一つを解決することが出来た。(2)係数が実解析的で空間次元が2の場合に(時間・空間あわせて3次元)、C^∞適切であるための必要十分条件を得た。また、係数が時間変数の多項式であるときにも、C^∞適切であるための必要十分条件を得た。これにより、必要条件において係数が時間変数の多項式であるという仮定を除くことが、本研究の最大の目標となった。(3)不十分ではあるが、係数が実解析的である時、滑らかな固有ベクトルを用いて2次形式が表現できることに注意して、C^∞適切であるためのいくつかの必要条件を得た。(4)前年度に引き続き(1)、(2)の結果を2重特性的な高階双曲型方程式に拡張することを考えて、いくつかの基本的な結果を得た。(1)、(2)、(3)の結果をまとめて投稿予定である。また既にセミナー及び研究会において、得られた結果について講演を行った。

平成22年度は、21年度に引き続き、主要部の係数が実解析的で時間変数のみに依存する2階双曲型方程式に対して、そのコーシー問題のC^∞適切性の特徴付けについて研究し、以下の結果を得た。(1)コーシー問題がC^∞適切になるための十分条件を得た(空間次元に制限を置いていない)。低階が実解析的であるという前年度までの研究での仮定を取り除くことが出来た。これは本研究ではまだまだ先の問題だと考えていたものであり、本研究を一段階上に進めるものである。本研究を通して開発した方法・手法を適用することにより、将来の目標であった問題の一つを解決することが出来た。(2)主要部の係数が実解析的で空間次元が2の場合に(時間・空間あわせて3次元)、C^∞適切であるための必要十分条件を得た。また、主要部の係数が時間変数の多項式であるときにも、C^∞適切であるための必要十分条件を得た。(3)不十分ではあるが、滑らかな固有ベクトルを用いて2次形式が表現できることに注意して、C^∞適切であるためのいくつかの必要条件を得た。(4)前年度に引き続き(1)、(2)の結果を2重特性的な高階双曲型方程式に拡張することを考えて、いくっかの基本的な結果を得た。但し結果をきれいな形で与えることは今後の課題である。(5)(1)の問題に対して解の特異性の伝播について考察し、特異性がbroken null bicharacteristicsに沿って伝播することを示した。(1)、(2)、(3)の結果を論文としてまとめて現在投稿中である。また既にセミナー及び研究会において、得らわた結果について講演を行った。この結果は双曲型方程式の研究において、基本的な結果になるものと考えている。
南アジア諸国の初等・中等教育制度拡充における宗教教育機関活用に関する研究

本研究では、南アジアの教育制度拡充における宗教教育機関の活用に関する調査を行い、バングラデシュとインドにおけるイスラーム神学校であるマドラサの公教育包摂について明らかにした。両国ともにマドラサを公教育の中に包摂している部分と、していない部分とが存在しており、二国の比較分析によって普通教育制度と宗教教育制度との相互の弾力的運用の多様な可能性があることをつきとめた。これらの知見は、途上国における教育制度改革に有用な知見であるといえる。研究の第一段階である21年度は、80年代と90年代におけるバングラデシュにおける宗教教育改革のあり方について、バングラデシュ教育省マドラサ教育局の担当者・宗教教育の権威者であるウラマー双方にインタビューを行う予定としていた。そこで平成21年3月2日から15日にかけてバングラデシュの首都ダッカにおける教育省マドラサ教育局における文献収集及び、マドラサ担当者であるアブ・ザフォール氏へのインタビュー、及び農村部マドラサの事例研究のフィールドワークを、チッタゴン、ラジシャヒにおいて行った。また、インド・バングラデシュに共通した関連文献収集のために、12月23日から28日まで、UNESCOバンコク、バンコク都内書店などを訪れ文献収集を行った。以上が国外出張である。二つ目の活動として、これまでの研究成果と合わせた成果を、10月2,3日に北九州市立大学において開催される第22回日本南アジア学会、「変動する社会と教育の時代」セッションにおいて、押川文子(京都大学教授)、南出和余(日本学術振興会特別研究員)、小原優貴(京都大学大学院大学院生)、針塚瑞樹(筑紫女学園大学非常勤講師)とともに発表した。申請者の担当は「バングラデシュのマドラサ」であった。さらに、11月21日、22日に鹿児島大学において開催予定の九州教育学会に参加した。以上が国内出張である。本研究では、南アジアの教育制度拡充における宗教教育機関の活用に関する調査を行った。これまでバングラデシュの政府系イスラーム神学校であるアリアマドラサは、普通学校教育と共通の修了証・学位を発行できることがわかっていた。また、非政府系のコウミマドラサは、独自の学位認定制度を持ち、その修了証・学位が、政府に認定されていないこともわかっていた。しかし、インド最大のマドラサであるデーオバンドマドラサの調査では、高等教育の学部レベルまで独自の基礎教育以外の普通教育は施さず、学部レベル修了後に、宗教学における高度なイスラーム学の専門性を身につけたうえで、イスラーム学専攻の修士課程に編入する事例が見いだされた。バングラデシュでは、80年代から現在まで、マドラサを「学校化」させたい政府と、独自性を守りたい国内のコウミマドラサ側との間で、政府認可を行うかどうかをめぐって交渉をしてきた経緯があることもわかった。これらは、今後も初等・中等教育拡充における宗教教育機関のプレゼンスが増していく傾向にあることも示唆している。このバングラデシュとインドとの比較研究によって、南アジアには、普通教育制度と宗教教育制度との相互の弾力的運用の可能性がある、ということが解明できた。これはさらに、マドラサをはじめとする宗教教育機関が多く存在するその他の途上国でも同様に、教育制度拡充における宗教教育機関の活用が模索される可能性を示唆している。
アクティブRFIDを用いた屋内センサのための電波伝搬シミュレータの開発

CIP法をベースとしてアクティブRFIDを用いた屋内センサのための電波伝搬シミュレータを開発した。CIP法のスキームに2次補間を組み合わせることにより、計算精度向上を実現した。さらに誘電体、金属が混在する空間にも適用できる計算スキームに拡張した。次に屋内環境を模擬した誘電体、金属が混在する空間に対して行なった電波伝搬シミュレーション結果は実験結果と極めて良い一致を示した。本研究の目的は,アクティブ型RFIDシステムを建物内に導入する際の基となる建物内電波伝搬環境を推定できる実用的な電波伝搬シミュレータを開発することである.この目的を達成するために,本年度は, (1)電波伝搬計算プログラムの開発,および(2)コンクリートの透過・反射特性測定システムを開発することを目指した.(1)の電波伝搬計算プログラムの開発において,電波伝搬シミュレータの基となる計算方法として, CIP法を選択した. CIP法は従来用いられているFDTD法と比較して位相特性が良いことが知られている.まずCIP法での導体物体に対する境界条件を求めた.この境界条件を用いて導体物体による散乱解析を行い,その結果は理論解析およびFDTD法とよく一致することを確認し,求めた境界条件が有効であることを示した.さらにCIP法の計算の高精度化を図るため,数値解析の一部で高次の計算過程を適用することにより,より高精度な電波伝搬解析が出来ることを示した.次にCIP法を用いてモデル化した屋内での電波伝搬解析を行い,その結果を屋内縮小モデルを用いて行った電波伝搬実験と比較した結果,非常に良く一致することを示した.以上より, 2次元解析ではあるがCIP法が電波伝搬計算に有効であることを理論的および実験的観点から示した.(2)に関して,媒質の誘電率測定法として,円筒空間定在波を用いた手法を提案した.電波伝搬シミュレータを開発する際には,その空間の媒質の電気定数として実際の媒質に近いものを設定する必要がある.今年度は,均質媒質と考えられるベークライトの電気定数を円筒空間定在波を用いて測定した結果,参照解として利用される同軸ケーブル法の結果とほぼ同じ結果が得られた.以上より提案した誘電率測定法が有効であることを示した.本研究の目的は、アクティブ型RFIDシステムを建物内に導入する際の基となる建物内電波伝搬環境を推定できる実用的な電波伝搬シミュレータを開発することである。この目的を達成するために、本年度は、(1)複雑な伝搬環境に対する電波伝搬計算プログラムの有効性の評価および(2)円筒空間定在波による電気定数測定法の評価、を行った。(1)の課題について、まずシミュレータの基となる解析手法、CIP法について、計算過程に高次の近似を適用した改良手法を昨年度提案した。その手法の電波伝搬問題に対する有効性について、電波伝搬特性を、特に長距離伝搬で評価した。その結果、昨年度同様、メモリ使用量は従来のM型CIP法と同等であるにも関わらず、CIP法固有の優れた位相特性はそのままで、振幅特性が改善された。次にこの手法を誘電体板による散乱問題にも適用し、厳密解と比較した結果非常に良く一致した。誘電率が高くなるとやや特性は悪くなるが、損失性媒質であれば、その影響は小さくなることを示した。さらにこの手法を複雑な屋内モデルでの電波伝搬解析に適用した。その結果、屋内スケールモデルによる電波伝搬実験結果と一致する結果が得られ、改良前のCIP法よりも振幅特性が改善していることを示した。(2)の課題について、アクリル板について円筒空間定在波を用いた電気定数測定を行った。その結果、昨年度のべークライトと同様に参照解である同軸プローブ法の結果とほぼ同等の結果を示し、本手法の有効性を示した。さらにこの誘電率測定法の制度を調べるために、理論解析値に乱数で雑音を付加した値を測定値として誘電率を評価し、その評価値の分布について検討した。その結果、我々の実験のSN比は2225dB前後であることがわかった。誘電率の実部の評価値は平均値から5%程度の範囲内に入ることを確認した。本研究の目的は、アクティブ型RFIDシステムを建物内に導入する際の基となる建物内電波伝搬環境を推定できる実用的な電波伝搬シミュレータを開発することである。本研究では、電波伝搬シミュレーションのベースとなる計算方法にCIP法を選択して研究を進めている。本年度はCIP法の振幅誤差の改善法の検討を行った。CIP法での電波伝搬シミュレーションを行う際、位相特性は優れているが、振幅特性がやや劣ることが知られている。位相特性をそのままに、振幅特性を改善する方法として、時間ステップごとに振幅補正をする簡易な手法を導入し、2次元問題に適用した。本研究で用いているCIP法による多次元解析は1次元解析を複数回実行することにより可能となる、方向分離法を用いているため、振幅補正項は1次元解析での分散特性より求めた。

M型CIP法、C型CIP法、そして本研究で開発した2次補間と組み合わせたCIP法(LW-CIP法)に対して簡易振幅補正を適用し伝搬特性を計算した結果、CIP法の位相特性の有効性は保ったままで、M型CIP法では振幅補正の効果が見られた。しかしC型CIP法、LW-CIP法では1次元のCIP法の分散特性の結果をそのまま用いると振幅過補正してしまうことが明らかになった。したがって、この簡易な振幅補正を導入する場合にはM型CIP法を用いる必要があり、比較的グリッドを粗くしてもCIP法の振幅特性が改善されることがわかった。シミュレーションにおける計算誤差だけでなく、グリッドの粗さによる媒質定数等の問題設定に関する誤差については、CIP法に適用できるソロバン格子を導入すれば解決できるため、さらに実用的なシミュレータ開発が可能となる。
日常の「かわいい」演技の束縛と逸脱をめぐる研究‐演劇教育とジェンダーの影響‐

大学教育における専門科目としての「演技の授業」における「演技」と「ジェンダー」について「隠れたカリキュラム」をキーワードに考察した。発見及び結論:(1)日本において新しい研究領域であること(2)「演技の授業」で発見できる「隠れたカリキュラム」とその解決案(3)「演技の授業」における「ジェンダー」を考えることは、学士力の育成と関係があること(4)ジェンダーを考えていくことは、若者達が未来の演劇人として舞台上、舞台裏で輝くためにどの様な教育を今必要としているかを考えることであること(5)「演技の授業」だけに限った問題ではなく他分野の授業にも当てはめて考えられるということ。平成25年度は、主に文献・データの収集と研究に必要な機器備品の環境を整え、研究の準備活動を行った。更に今年度の研究の成果として、研究会での発表、2014年3月発行の玉川大学芸術学部紀要に論文の投稿を行った。細かくは以下の通りである。1.<文献・映像データの収集>特にジェンダー関係、コメディア・デラルテ関連の書籍と映像DVDを収集。2.<調査アンケート・実験の準備>次年度以降のアンケートの準備のため、「演技と日常生活における「キャラクター」意識に関するアンケート調査」という、プレアンケートを実施した。内容は、大学生を対象に「キャラクター」をどう意識しているか、特に「演技」と「かわいい」の関係性を見るアンケートを行った。アンケートは4つのセクションに分かれており、総質問数は31問。3.<研究会の開催>以下の概要で、研究会を主宰し、発表・討論を行った。主に今年度の研究したこと、特に「演技の二重構造」についてを発表した。討論では、「演技」の良し悪しをどうはかるのか、何故「かわいい」に着目する必要があるのか、という研究への新たな課題が見つかる機会となった。研究会名:自己表現研究会日常から舞台までテーマ:キャラクター発表:「ジェンダー」という「キャラ」について討論:発表をうけてー「キャラ」と「キャラクター」について4.<論文作成>以下のタイトルで論文の作成を行った。論文タイトル:「演技の授業におけるジェンダーの影響を考えるー日常の「かわいい」キャラと演劇のキャラクターという演技の二重構造についての考察ー」平成26年度は、7月6日より産休と育休に入ったため、研究を一時中断した。中断前に行った研究は以下の通りである。1.<プレアンケートのデータ整理>25年度に行ったプレアンケートのデータ整理を行った。データ整理の結果の分析は27年度に行う予定だが、整理を行った時点で多くの課題を発見できたので、本調査に向けて、質問事項の精査の必要が見られた。2.<予備実験>演技経験者3名を対象に予備実験を行った。こちらの提示する題材(キーワード)を基に「ポーズ」や「動作」を行ってもらい、それをデジタルカメラとビデオ映像で撮影・録画した。今年度は、前年度までの研究結果を踏まえ、高等教育機関における「演技」及び「演劇」の教育において、ジェンダーがどの様に扱われ、研究されてきたのかを先行研究分析を基に行った。当初の研究計画としては、今年度は「演技法」から学生達の演技の分析を行う年度であったが、前年度までの研究結果を踏まえ、「演技法」からの分析の前に、高等教育機関においての演劇教育におけるジェンダーはどの様に扱われてきたのかをまず分析することが必要であると判断し、今年度はその課題に取り組んだ。主な研究実績は二点である。1.文献の収集・調査:主に、ジェンダー関連、フェミニズム関連、ジェンダー教育関連の文献、また「ダンス教育におけるジェンダー」関連の論文を収集・調査した。2.紀要論文への投稿:成果として挙げられるのは、今回調査した結果、日本において「高等教育機関における演劇教育におけるジェンダー」の研究はほとんど見当たらなかった点である。また、今回調査した結果、同じく舞台芸術及び身体表現である「ダンス教育」におけるジェンダーの研究は行われていることから、ダンス教育におけるジェンダーの先行研究分析及び演劇教育への比較検討を行った。3.学会発表への応募:2016年度に行われる学会発表への応募を行った。受理されたので、2016年度にそれまでの研究成果を発表する予定。遅れが生じている理由として、1.今年度の初めは、育児休暇中であり、年度の途中から研究に復帰したため、当初の予定より遅れが生じているが、延長申請をし、一年研究期間を延長したので、今後の研究においては計画を見直すことが出来た。2.当初の研究予定では、「演技の二重構造」を「ジェンダー」と「演技法」の二点から分析し、演劇教育へのジェンダー的視点について問題提起をしていくものであったが、「ジェンダー」から取り組んでいった際、予定より多くの課題・問題・分析すべき事柄が浮上し、今年度実施予定であった「演技法」に関する実験を行うことが出来なかった。しかし、研究の目標である「演技を用いた教育を行う際に注意すべきジェンダー的視点についての問題提起を行う」という大目的には、変わりは生じないので、「ジェンダー」と「教育」という視点に力点をおきつつ、今後の研究計画を再考する。研究開始当初の予定では、本年度は「演技」に関するプラクティカルな実験を行う予定であったが、昨年度の研究結果からその前提となる「演劇(演技)教育におけるジェンダー」という問題に対して、まだ研究が日本ではなされていないことから、今年度はより具体的に演技の授業に潜む「隠れたカリキュラム」に注目し、その現状分析を、先行研究分析及び、アンケート調査、インタビュー調査を基に行った。研究の成果は、学会発表及び論文執筆で行った。

また今年度は、研究を進める中で、この研究成果は「演技の授業」に限定されたものでなく、大学教育全般に応用できるということを発見し、研究の成果を大学教育学会課題研究集会にてポスター発表した。主な研究業績は以下の通り。1.2016年度日本演劇学会全国大会口頭発表:題目:大学での演劇教育におけるジェンダーをどう考えるかー先行研究分析及び課題への取り組みー2.2016年度大学教育学会課題研究集会ポスター発表:題目:「ジェンダー」という視点からの授業の考察ー授業においてジェンダーが学びにどの様に作用しているのかー3.アンケート調査:過去5年間に専門科目としての演技の授業又は、演劇公演の演出を担当し、演技指導をしたことのある大学教員6名に「演技の授業」に関する記入式のアンケート調査を実施4.インタビュー調査:過去5年間に専門科目としての演技の授業を担当したことのある大学教員2名に「演技の授業」に関するインタビュー調査を実施5.論文作成:今年度の研究の成果を論文にまとめ、現在投稿中研究当初の計画では、今年度は「演技」そのものに対してプラクティカルな実験及び調査を行う予定であったが、研究を開始し、それ以前の「演劇(演技)教育」におけるジェンダーに関する研究が盛んでないこと、また隠れたカリキュラムに関しての研究がまだ未着手であったことから、その研究に時間を費やした。しかしながら、研究の目的である「「演技」を用いた教育を行う際に注意すべきジェンダー的視点についての問題提起」というところに関しては、おおむね達成したと考える。最終年度として、本研究のまとめとなる論文を作成し、当初の最終目標の一つであった「「演技」を用いた教育を行う際に注意すべきジェンダー的視点についての問題提起」及び解決案を提示した。特に、演技の授業に潜む「隠れたカリキュラム」という視点から、以下、抽出し、考察した。1大学入学以前の隠れたカリキュラムの影響2教員の中に潜む隠れたカリキュラム3教材の隠れたカリキュラム更に、第17回学際研究会にて研究発表を行い、この研究で大学教育における「演技の授業」において問題提起した視点は、「演技の授業」に限られた課題ではなく、「大学教育」という大きな枠組みにおいても当てはめて考えることが出来、他分野においても、個々の授業及び担当教員が「ジェンダー」という視点から自身の専門分野や授業を見直し、今回の問題提起及び解決案を応用して考えることが出来るということが示された。今回最終的にたどり着いた結論及び発見点は以下の通り。1「演技の授業」における「ジェンダー」を考えることは、単に差別的な視点の排除ということではなく、学士力の育成につながるということ2ジェンダーを考えていくことは、女性、男性、そして様々なジェンダーアイデンティティーを持つ若者が未来の演劇人として舞台上、舞台裏で輝くためにどの様な教育を今必要としているかを考える事であること
NOE効果を用いたイオン液体中の水及びベンゼンのイオンによる溶媒和構造の解析

イオン液体中のギ酸、水、ベンゼン分子の溶存状態と配向構造について、核磁気共鳴装置を用いて解析した。イオンによる強い溶媒和によってギ酸分子はイオン液体中で安定に存在し、ギ酸分解反応は逆反応が進行し、水素と二酸化炭素からギ酸が生成することを明らかにした。イオン液中の水分子は微量の不純物である強酸に強く配位されており、2回以上の再結晶が必要であることを示した。極性分子である水分子はイミダゾールの2位の水素原子と強く相互作用しているのに対し、無極性分子であるベンゼンはイミダゾール環と平行に配向していることを核オーバーハウザー効果測定によって明らかにした。『イオン液体』は塩でありながら常温で液体であり、新しい溶液反応場として注目されている。反応速度や選択性が有機溶媒及び水中と異なるとの報告が数多くなされている。しかし、反応分子がどのような状態でイオン液体の中に溶存しているか、どのように正と負の溶媒イオンによって溶媒和されているかは分かっていない。そこで、本研究によって1H-及び19F-NOE効果を用いることにより、溶液構造を明らかにすることが大きな目的であった。本年度は、1H-NOE効果を用いることにより溶媒の溶存状態を解析した。カチオンに多く含まれる水素原子のNOE効果を観測した。その結果、同じ正の電荷を持って、静電気的には反発しているにもかかわらず、カチオン間の水素原子は非常に近くに存在できることを明らかにした。カチオンから見た液体構造は、カチオンの面が平行な構造と反平行な構造をとり、その揺らぎによって水素原子間距離が近くに存在しうるものと結論した。また、イオン液体中での反応の研究において、不純物の存在、特に強酸が存在すると強く水分子と相互作用してしまうため、この存在量の定量と除去方法の確立がもう一つの目的であった。これまで微量の強酸不純物の定量法はなかった。我々は微量の水を指示薬として用い、その化学シフトの水濃度依存性を用いることによって極微量の強酸不純物の定量することに成功した。さらに、この強酸不純物を除去するのに有機溶媒を用いた再結晶法が非常に有効であることを初めて明らかにした。『イオン液体』は塩でありながら常温で液体であり、新しい反応溶媒として注目されている。イオン液体中における反応の特異性の研究例は報告があるが、反応分子がどのような状態でイオンによって溶媒和されているかについては、分かっていなかった。本研究では、核磁気共鳴装置(NMR)を用いた水素原子核同士の核オーバーハウザー効果(NOE)測定によってイオンに溶媒和された極性溶質である水分子と、無極性溶質であるベンゼン分子の溶存状態を解明することに成功した。水分子は電荷との相互作用によって強く溶媒和されてイミダゾール環の2位の水素原子の近くに存在することを明らかにした。これに対して無極性のベンゼン分子は、イミダゾール環に対して芳香環を平行に重ねるような構造を取っていることを示した。得られた結果は投稿論文としてまとめているところである。
1kmメッシュ・デ-タにもとづく流域単位の地質条件の解析

本研究が目的とする流域水文条件の開析処理を行うにあたり,現在までの流域単位の処理に加えて,さらに地質条件,地殻変動要因および斜面方向によって,日本全国の山地をも区分した。そのために,1kmメッシュ・デ-タによって,(1)標高700m以上を抽出し,(2)第四紀火山を除き,(3)起状量300m以上を抽出した。この700mという標高値は,日本列島の高度頻度分布曲線の変曲点である。さらに,(1)(3)の処理では山頂小起伏面が除外されることがあるので,(4)山地域に囲まれた非山地を追加認定した。以上の作業によって抽出された山地域のメッシュ数は,41,693個(ほぼ4万km^2に相当)であった。また,この範囲に存在する源流点数は,北海道を除く全国で3,855個であった。この山地域の面積は,通常いわれている国土面積の70%という値よりもはるかに狭いが,源流の位置さえ確定していれば流路を下流までたどることができるので,開析にあたって支障は生じなかった。山地コ-ドは,新たにこの研究において定義したものである。従来,「◯◯山地」というあいまいな呼称があったが,ここにいう山地コ-ドは,山地間の境界を確定的に線引きし,さらに山脈の両方向の斜面(たとえば太平洋側と日本海側)をも区分するものである。山地コ-ドをコンピュ-タ・デ-タ化するには,まずすべての山地域と流路を出力し,その図上で地形図や地質図,地殻変動量図などを参照しながら手作業で山地を区分し,半自動方式でキ-入力した。以上のデ-タ群にもとづき,任意の山体を開析する水系を抽出し,それらの縦断曲線を描画する処理系を作成した。この結果から,日本の各山地を開析する水系の特徴が検討できるようになった。今後,それらの特徴を生じる原因について,さらに考察する予定である。
モデルマウスを用いた遺伝性腎炎に対する画期的腎再生法の研究

小児の微少変化型ネフローゼ症候群(本症)の病因は不明である。最近、本症において転写因子NF-κBの活性化が病因に関与しており本症の治療薬・ステロイドはその機能抑制を介して有効性を発揮するとの考えがある。その結果、DHMEQ非投与群では有意な蛋白尿、低アルブミン血症を呈したのに対し、DHMEQ投与群ではこれらの所見は軽減した。またDHMEQ投与群ではNF-κBの核内移行阻害が確認された。以上よりNF-κBは本症の発症に重要な役割を果たしておりNF-κB阻害薬DHMEQは本症の新規治療薬となる可能性があると思われた。【対象と方法】以下の群に分けて検討を行った。(1)群:無処置のICGN系マウス、(2)群:ICGNの骨髄を用いてIBM-BMTを施行したICGN系マウス、(3)群:腎疾患非発症モデルであるICR系マウスをドナーとしてIBM-BMTを行ったICGN系マウス。なお(2)、(3)群には、拒絶反応抑制目的で放射線照射(6.0Gy×2回)を行い、翌日、IBM-BMT(3×10^7/匹のドナー骨髄細胞をレシピエント骨髄内に移植)を施行した。そして移植後5週の時点での尿蛋白量(尿中アルブミン濃度/クレアチニン濃度:UA/UC[mg/mg])、移植後12週程度の腎機能(血清クレアチニン値[mg/dL])、移植後12週での腎組織所見を比較した。【結果】(1)13-15週令(移植5週後)の時点での尿蛋白は以下の通りであった。(1)群:UA/UCの平均値が増加した(3.2→5.2)。(2)群:UA/UCの平均値が増加した(2.6→4.4)。(3)群:UA/UCの平均値に有意な変化を認めなかった(3.5→3.9)。【結語】正常マウス(腎疾患非発症)から遺伝性進行性腎炎マウスへの骨髄内骨髄移植はネフローゼ症候群の進行を遅延させる可能性がある。ICGNマウスは遺伝性進行性腎炎により高度の蛋白尿を呈し、遺伝性ネフローゼ症候群のモデルマウスとされている。このマウスでは、ホモにおいて、高度の蛋白尿を示すが、雌雄共にホモのマウスを掛け合わせても繁殖が望めないため、ホモの雄と、ヘテロの雌を掛け合わせて繁殖を行った。アルブミン尿の検討は、生後6週齢程度で、まずは、試験紙(アルブミスティック)を用いて判定し、試験紙で陽性の場合には電気泳動を行いアルブミン尿の確認を行った。電気泳動を行うときには、ポリアクリルミドゲルを用い、血清アルブミンをcontrolとして行った。アルブミン尿が著明なものをホモ、陰性あるいはほとんどないものをヘテロとした。ホモの雄、ヘテロの雌を掛け合わせるため、実験はホモの雄を用いて行った。アルブミン尿を呈した雄ホモICGNマウスに致死量の放射線照射(6.0Gyx2)を行い、正常マウスからの移植を試みた。骨髄移植は、ドナーの骨髄細胞をレシピエントの骨髄内に直接注入する骨髄内骨髄移植(intra-bone marrow-bone marrow transplantation; IBM-BMT)法を用いて行った。移植後、3-4ヶ月程度で、アルブミン尿の検討を行ったところ、尿中アルブミンの改善が認められた。腎炎に関しては、ステロイド剤や抗CD20抗体が有効であることより、免疫学的機序の関与が考えられているが、遺伝性腎疾患に関しても免疫学的機序が関与し、また、骨髄移植が有効である可能性が考えられた。近年、MCNSにおいて、免疫系の活性化に重要な役割を果たす転写因であるNF-κBの異常活性化がその病因に関与しており、ステロイドはNF-κBの機能抑制を介して臨床的有効性を発揮するという考え方がある。近年開発されたNF-κB阻害薬であるdehydroxy-methyl-epoxyquinomicin(DHMEQ)は、NF-κBに直接結合し、特異的にNF-κB分子の活性を抑制する。またPuromycin-aminonucleoside (PAN)は、マウスやラットにMCNS類似の病態を生じさせる。そこで、本研究では、マウスにPANを投与してMCNSモデルを作成し、DHMEQの治療効果に関して検討を行った。すなわちC57BL/6マウスにPANを投与し、その投与直前および翌日から4日連続でDHMEQを投与し、PAN単独投与群(DHMEQ非投与群)と比較した。

その結果、DHMEQ非投与群では有意な蛋白尿、高脂血症、低アルブミン血症を呈したのに対し、DHMEQ投与群ではこれらの所見は有意に軽減した。またNF-κBにより誘導されるサイトカイン・IL-6の血中濃度や、NF-κBの核内局在を検討した結果、DHMEQ投与群で有意に血中IL-6の上昇抑制、核内局在阻害が確認された。さらに電子顕微鏡による観察では、DHMEQ非投与群で糸球体上皮細胞足突起の構造消失を認めたが、投与群では保たれていた。すでにパイロット研究は実施し、期待した結果が得られた。24年度が最終年度であるため、記入しない。遺伝性ネフローゼ症候群のモデルマウスであるICGNマウスで前述の実験を進めるとともに、puromycin aminonucleosideを投与して作成できる微少変化型ネフローゼ症候群のモデルマウスも使用し、骨髄内骨髄移植や微少変化型ネフローゼ症候群における関与が示唆されている転写因子のNF-κBの病因的役割についても検討し、小児のネフローゼ症候群の包括的治療法を模索する予定である。