hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
亜熱帯島嶼沖縄の小流域における水および土砂の流出特性-赤土流出問題解明への1アプローチ-

これは,流域内の林地と裸地では,地表の浸透能に大きな差があり,流出率の低さは,流域全体で見れば浸透能は高いということが関与していると思われる.一方,イベント流出に早い流出成分が多いということには,裸地では地表流が観察されるほど浸透能が低いということが関与している.溶存物質量の指標である水の電気伝導度は約30mS/mと,阿武隈山地や関東山地の堆積岩地域と比較して1オーダー高く,石垣島や西表島の非石灰岩流域においても,水の電気伝導度は同様に高かった.これは流域の化学的な削剥速度が速いことを意味し,亜熱帯沖縄で従来定性的にいわれてきたことを裏付ける結果となった.また,土砂流出量は,侵食危険降雨である3mm/10min以上の降雨回数やピーク流量に関係し,この3mm/10minという値は,裸地化した場所での透水係数にほぼ対応する.
ＰＯＬＡＲＢＥＡＲ実験による原始重力波探査

原始重力波は宇宙誕生直後に起こったインフレーションを知る重要な手がかりである。原始重力波は宇宙マイクロ波背景放射(CMB)にBモード偏光と呼ばれる偏光ゆらぎパターンを作る。本研究では、POLARBEAR実験に参加し、超高感度の望遠鏡を用いてCMB偏光観測を行うことにより、この原始重力波起源のBモード偏光観測を目指す。POLARBEAR実験は2014年5月から20度×35度の領域を観測する広視野観測を開始した。広視野観測では観測領域を走査するのに時間がかかるため、低周波数に現れる1/fノイズを落とすことが重要である。本研究では、1/fノイズ対策として主焦点に連続回転半波長板を導入した。連続回転半波長板を導入することにより理想的には1/fノイズのない観測ができる。しかし、実際は望遠鏡や検出器の非理想性により、1/fノイズが生じる。原始重力波起源Bモード偏光観測を高い感度で実現するためには、それらの非理想性を理解し、正しく補正することが必要である。例えば昨年度の研究では主鏡での反射による無偏光信号から偏光信号への漏れ込みの影響を考慮した。本年度は新たに検出器の非線形性によっても無偏光信号から偏光信号への漏れ込みが起こることを指摘し、実際に得られた漏れ込みの割合が検出器のモデルで説明できることを確認した。しかし、まだ取り除けていない1/fノイズが残っており、科学観測結果の発表には至らなかった。27年度が最終年度であるため、記入しない。インフレーション中に生成された原始重力波は宇宙マイクロ波背景放射(CMB)にBモード偏光と呼ばれる偏光ゆらぎパターンを作る。CMB偏光観測実験POLARBEAR実験は、本研究の目的である原始重力波起源Bモード偏光観測に向けた、広視野観測を開始した。広視野観測では、全観測領域の走査にかかる時間が長くなり、観測中に冷凍機の温度や天気など、検出器の環境が変化してしまう。すると、環境変化の影響により生じる1/fノイズが大角度スケールのゆらぎに対する感度を悪化させてしまう。原始重力波起源Bモード偏光は大角度スケールのゆらぎとして見えるため、この1/fノイズをいかに落とすことが観測にとって重要な鍵である。広視野観測で問題となる1/fノイズへの対策として、POLARBEAR望遠鏡に連続回転半波長板を導入した。連続回転半波長板は偏光シグナルに変調をかけることにより、一つの偏光検出器での偏光観測を可能とする。その結果、主要な1/fノイズ源である、検出器の特性差により混入する大気ゆらぎを除去することができる。一方で、連続回転半波長板の導入により、望遠鏡の特性が変化してしまう恐れがある。CMBは温度ゆらぎ、Eモード偏光ゆらぎという、Bモード偏光ゆらぎよりもずっと大きい信号を含んでおり、望遠鏡の特性が非理想的だと、それらが偽のBモード偏光として見えてしまう。そのような系統誤差がどの程度かを評価するための解析も行っている。当初の研究計画通り、POLARBEAR望遠鏡で原始重力波起源Bモード偏光観測に向けた広視野観測を開始した。連続回転半波長板を導入により1/fノイズは改善したが、完全に1/fノイズを落とせたわけではない。連続回転半波長板の情報を使える限り使って、1/fノイズを可能な限り除去する方法を考案する。蓄積した観測データを解析してPOLARBEAR実験の広視野観測の結果を発表する。
ＴＲＰチャネルを介した眼組織血管新生に対する新しい治療戦略の確立

TRPV1 KO, TRPA1 KOおよびWTマウスの、角膜中央部をパクレンで焼灼し、角膜新生血管も出るを作成した。1, 3,7, 14および28日後に屠殺し、凍結切片を作成し、CD31免疫染色で新生血管を染色し、そこ最長距離を測定して比較検討を行った。KOはWTに比べて角膜新生血管の伸長が抑制されていた。real time RT- PCR法で検討した結果、この現象にはVEGFとTGFb1の発現低下が影響していた。これらKOおよびWTマウスの眼底にレーザー照射を行い、脈絡膜新生血管モデルを作成した。WTに比べ、これらKOは脈絡膜新生血管が抑制された。その機序についても検討を行っている。角膜の血管新生や、加齢黄斑変性症の中心病態である脈絡膜の血管新生は視力障害をきたし、治療困難な疾患である。WTマウス及びTRPV1 KO, TRPA1 KOマウスに熱凝固し、角膜新生血管を誘発し、その伸展距離を測定し、比較検討した。WTに比べ、TRPV1 KOマウスは角膜新生血管に進展が抑制されていることがわかった。WTに比べTRPV1 KO角膜では、熱凝固後のTransforming growth factor β1, Vascular endothelial growthfactorなどの発現が低下していることが確認できている。しかし、WTとTRPA1 KOの角膜新生血管の伸展には有為差はなかった。しかし、in vtroでの血管内皮細胞増殖はTRPA1を抑制することで、増殖が抑制されることを確認している。in vtroとin vivoでの血管新生に及ぼす違いや、TRPV1 KOとTRPA1 KOの角膜新生血管に対する違いとその作用に及ぼす因子について検討をすすめている。同様にWTマウス及びTRPV1 KO, TRPA1 KOマウスに網膜光凝固を行い、脈絡膜新生血管を誘発するモデルについても検討を始めている。それぞれのマウスで誘発される新生血管のサイズや、その時に発現する炎症細胞や増殖因子、サイトカインの種類や発現部位、定量をすすめている。TRPV1,TRPA1 KOおよびWTマウスを吸入麻酔で鎮静し、角膜中央部をパクレンで焼灼し、角膜血管新生モデルを作成する。1,3,7,14および28日後に屠殺し、凍結切片を作成し、CD31免疫染色で新生血管の最長距離を測定して比較検討する。TRPチャネルのagonistやantagonistをマウスに投与し、同様に角膜新生血管モデルを用いた実験を行った。各種サイトカイン、各種細胞骨格蛋白質と細胞間接着分子(ケラチン、ビメンチン、α平滑筋アクチンと各種カドヘリンなど)の発現についても免疫組織化学的な比較検討等を行った。角膜組織のウェスタンブロット法を用いて各種サイトカイン、神経ペプチド(サブスタンスPやCGRP)、各種細胞骨格蛋白質と細胞間接着分子(ケラチン、ビメンチン、α平滑筋アクチンと各種カドヘリンなど)の発現を指標としてTRPV1,TRPA1の血管新生への関与を比較検討する。TRPV1,TRPA1 KOはWTに比べ角膜新生血管の伸展が抑制されており、TGFb1やVEGFなどの発現量も減少していた。共培養系を用いた研修も行った。培地全体に生育した皮膚線維芽細胞上に正常ヒト臍帯静脈血管内皮細胞(HUVEC)が点在しており、培養とともにHUVECが増殖遊走して管腔を形成する。TRPチャネル関連のantagonistやagonistを培地に添加して、培養を継続した。培養した新生血管を、CD31抗体で免疫染色し、形成された管腔長を測定する。非添加群と比較して間で管腔の形成が促進されているか検討した。また、VEGFやTGFβなどの各種サイトカインを同時に添加して、各々の相互作用についても確認中である。TRPV1,TRPA1KOおよびWTマウスを吸入麻酔で鎮静し、角膜中央部をパクレンで焼灼し、角膜血管新生モデルを作成する。1,3,7,14および28日後に屠殺し、凍結切片を作成し、CD31免疫染色で新生血管の最長距離を測定して比較検討した。TRPV1、TRPA1 KOは、WTに比べ角膜新生血管の伸長が抑制されていた。角膜組織mRNAで、real-time RT-PCR法によって検討sitakekkaTRPV1 KOの血管新生抑制には、TGFb1の発現低下が影響していると考えられた。これらの結果は、Journal of Ophthalmologyに掲載予定である。TRPV1,TRPA

1, TRPV4KOおよびWTマウスを吸入麻酔で鎮静し、眼底に半導体レーザー(スポットサイズ100μm、照射時間0.20秒、出力100mV)で網膜光凝固を行い、脈絡膜血管新生モデルを作成した。WTに比べ、KOは脈絡膜新生血管が抑制される。その機序について検討を行っている。血管新生研究計画に基づき、研究をすすめ、成果を得ている。角膜血管新生の動物モデルを作製し、結果を得ている。今後も、研究を進めて行く予定である。計画道理に研究を勧めて行く。次年度に旅費を支出する必要ができたため旅費に使用するTRPV1,TRPA1,TRPV4,TRPM2 KOおよびWTマウスを吸入麻酔で鎮静し、眼底に半導体レーザー(スポットサイズ100μm、照射時間0.20秒、出力100mV)で網膜光凝固を行い、脈絡膜血管新生モデルを作成する。14日後に屠殺し、心房からフルオレスセイン・デキストラン溶液を全身に還流して血管を染色後に眼球摘出する。光凝固斑に発生する新生血管を蛍光顕微鏡で観察し、発生した新生血管の面積を測定して比較検討する。上記と同様にTRPチャネルのagonistやantagonistをマウスに投与し、同様に脈絡膜新生血管モデルを用いた実験を行う。また、それぞれの実験で組織病理標本を作成し、ノックアウトマウス群と野生種群での血管新生の出現について、及び各種サイトカイン、神経ペプチド(サブスタンスPやCGRP)各種細胞骨格蛋白質と細胞間接着分子(ケラチン、ビメンチン、α平滑筋アクチンと各種カドヘリンなど)の発現について免疫組織化学的な比較検討等を行う。脈絡膜組織のウェスタンブロット法を用いて各種サイトカイン、各種細胞骨格蛋白質と細胞間接着分子(ケラチン、ビメンチン、α平滑筋アクチンと各種カドヘリンなど)の発現を指標としてTRPの血管新生への関与を検討する。上記因子のmRNAの発現状況については、RNA probeを用いた非放射性in situ hybridization法、脈絡膜組織RNAで、real-time RT-PCR法によって検討する。
癌に対するバイオセンサー型DNAチップの開発

癌に対するバイオセンサー型DNAチップを作製するため、初年度は1)肝癌に関連する肝臓内の遺伝子の発現のパターンを明らかにすると同時に、その情報を用いてDNAチップを作製すること、2)このチップの情報を微少電極集積型バイオセンサーにて読みとる技術を開発することを目的とした。2年目以降はチップの開発をさらにすすめ臨床応用をめざすことを目的とした。肝細胞癌等を用いて、DNAチップにおける解析を行った。100例におよぶ臨床材料の解析から、従来の生化学所見や病理組織では得られなかった情報が得られ、DNAチップが新たな診断法のひとつになりうる可能性を示すことが出来た(Gastroenterology 2001)。また肝癌由来培養細胞および肝癌を用いて、新たな腫瘍マーカーの可能性、および分化度を推定する診断法になる可能性を示した(Hepatology 2001a, 2001b)。serial gene expression analysis(SAGE)法を行い、包括的な遺伝子発現のプロファイルを作製し(BBRC 2000, 2001)、世界最大の肝臓発現遺伝子データベースを有することが出来た。一連の成果から、C型慢性肝炎の薬剤反応性をDNAチップで検査する方法を開発し、臨床検査試薬として平成14年に発売した。微小電極を用いて、液層における反応系を考案し、目的とする核酸の測定を可能とした(平成13年特許出願)。微小電極測定に導入するため小型のサーマルサイクラーを開発し、特許出願した(平成12年)。基盤上の微小な金属電極にDNAをスポットする装置を開発した(特許出願準備中)。これらの研究をもとに微小電極を用いた核酸測定系を開発した(特許出願準備中)。このバイオセンサー型DNA測定系は、臨床の現場で使用することを目的とし、小型で安価、かつ迅速に試料を測定できるものが作製された。癌に対するバイオセンサー型DNAチップを作製するため、以下の研究を行った。1)DNAチップとの反応・測定条件の設定1000ほどの遺伝子を用いて、ガラス基盤上にDNAチップを作製し、ヒト肝細胞癌由来細胞株を用いてhybridization,washing、検出等の条件設定を行った。また細胞や組織からのRNA抽出に加えて、微量サンプルを扱うためにRNA amplificationの条件設定を行い、mgオーダーの組織から安定してDNAチップに持ち込む系を確立した。またいくつかのコントロール条件を設定した。2)遺伝子情報解析の構築得られた遺伝子情報は膨大なものとなるため、遺伝子情報および解析情報をソフトウェアを用いて入力し、インターネット上の情報とも連動して解析するながれを構築した。また疾患に対して得られる遺伝子情報にたいして、疾病との連動を検討する、あらたな解析ソフトの開発を開始した。3)バイオセンサー型チップ作製条件の設定従来のDNAチップ作製装置を改良し、基盤上の微小な金属電極にDNAをスポットする装置を開発した。コンピューター上で、異なる微小電極の配置に対しても対応できるソフトウェアを開発している。4)バイオセンサー型チップの反応・測定条件の設定基盤上にリソグラフィーの原理を応用し、微小電極を作製した。この電極上にDNAを載せ、検体DNAとの反応条件、インターカレ一夕ーとの反応条件、測定条件等を検討した。用いたウイルスDNAに対して微小電流が得られ、その測定条件の設定を開始した。昨年度の研究をさらにすすめ、臨床材料の測定が実際に可能であり、良好な成績が得られた。基礎的な開発はさらなる条件設定等の課題が残っている。1)DNAチップを用いた解析9種の培養細胞、10個の肝細胞癌およびその10個の非癌部、24個の前癌病変の母地である慢性肝炎・肝硬変組織を用いて、作製したDNAチップにおける解析を行った。血液中のアルブミン濃度および組織中のαフェトプロテイン濃度とDNAチップにおける各遺伝子の発現頻度は良く相関した。各種のサンプルを用いた再現性もよく保たれており、バックグラウンドも低く、発現頻度も既報のDNAチップ解析と同様であったことより、作製されたDNAチップを用いた解析は臨床材料を用いても十分に解析が可能であることが示された。2)遺伝子情報解析の構築得られた遺伝子情報は膨大であったが、クラスター解析を中心とした解析により、発現遺伝子のプロファイルが効率よく行えた。またデータベースの作製はエクセルを用いて行われ、簡便で迅速な対応が可能なデータベースとなった。4)バイオセンサー型チップの反応・測定条件の設定基盤上にリソグラフィーの原理を応用し、微小電極を作製し、検体DNAとの反応条件、インターカレーターとの反応条件、測定条件等を検討した。

また肝癌由来培養細胞および肝癌を用いて、新たな腫瘍マーカーの可能性、および分化度を推定する診断法になる可能性を示した(Hepatology 2001a, 2001b)。serial gene expression analysis(SAGE)法を行い、包括的な遺伝子発現のプロファイルを作製し(BBRC 2000, 2001)、世界最大の肝臓発現遺伝子データベースを有することが出来た。一連の成果から、C型慢性肝炎の薬剤反応性をDNAチップで検査する方法を開発し、臨床検査試薬として平成14年に発売した。微小電極を用いて、液層における反応系を考案し、目的とする核酸の測定を可能とした(平成13年特許出願)。微小電極測定に導入するため小型のサーマルサイクラーを開発し、特許出願した(平成12年)。基盤上の微小な金属電極にDNAをスポットする装置を開発した(特許出願準備中)。これらの研究をもとに微小電極を用いた核酸測定系を開発した(特許出願準備中)。このバイオセンサー型DNA測定系は、臨床の現場で使用することを目的とし、小型で安価、かつ迅速に試料を測定できるものが作製された。癌に対するバイオセンサー型DNAチップを作製するため、以下の研究を行った。昨年度の研究をさらにすすめ、臨床材料の測定が実際に可能であり、良好な成績が得られた。また蛍光物質を用いた大型の測定機器を使わず、微小電極を用いて核酸を測定するための、基礎的な開発を行い、実用可能な微小電極測定法を開発した。癌の診断を行うために、多数の遺伝子が必要とされる際には、未だ解決すべき問題があるものの、小数の遺伝子であれば微小電極を用いたDNAチップを作製し、実用化することが可能な段階になった。1、DNAチップを用いた解析培養細胞、正常肝、肝細胞癌および高癌化状態にあると考えられる慢性肝炎・肝硬変組織を用いて、作製したDNAチップにおける解析を行った。100例におよぶ臨床材料の解析から、各病態における発現遺伝子のプロファイルが得られ、DNAチップ解析による発現遺伝子の解析によって病理組織を推定することが可能であった。また肝細胞癌を用いた解析から、癌に特徴的な発現遺伝子のプロファイルが得られ、DNAチップによる癌の診断が可能であることが示唆された。しかし、こうした解析からは癌の診断が、多数の遺伝子を用いた方法になることが予想された。2、バイオセンサー型チップ作製条件の設定微小電極を用いて検出するためのインターカレーターの選定および、反応条件を設定した。従来の核酸固定型の微小電極では、核酸の固定条件等を一定にすることがむずかしいことが明らかとなった。これに対して、液層における反応系を考案し、液層における反応から電位が得られ、目的とする核酸の測定が可能となった。3、サンプル調整法微量のサンプルから、電位を生じるような核酸の測定に持ち込むために、遺伝子増幅のデバイスを開発した。またその測定条件を設定した。
メタロチオネイン遺伝子欠損による間葉系組織の老化機構の解明と新規老化防止法の創生

高齢期のオスのメタロチオネイン(MT)遺伝子欠損マウスは、背骨の湾曲や運動機能の低下などの高度な老化所見を示す。そこで本研究では、MT遺伝子欠損で起こる間葉系組織(骨・軟骨・筋肉)の老化機構の解明と独自の老化予防および治療戦略の創造を目的として、ヒトへの応用の前段階としてMTKOマウスおよび培養細胞を基盤とした生物学的手法を用いて以下の点を明らかにする。1MTKOマウスの骨・軟骨・筋老化を組織化学的に解析し、老化の進行や部位を特定する。2血中総代謝物(メタボローム)を解析し、老化要因や新規(抗)老化物質を探索する。3間葉系細胞の分化能に及ぼすMTの役割をインビトロ実験で明らかにする。
脊髄損傷モデルにおける神経移植による機能的回復に関する研究

1.NTF含有フィブリン糊球の成熟ラットの脊髄内移植モデルにおいて、宿主後根神経軸索の宿主脊髄への再生能を検討するために、NT-3、BDNF、CNTF含有フィブリン糊球の成熟S-Dラット腰髄膨大部の左背側1/4吸引腔に移植した。L5後根神経断端を吸引腔底に併置し、フィビリン糊球と宿主脊髄間に定着させた。移植後1ヶ月1年後に、移植ラットを灌流固定し、CGRP免疫染色を行って宿主脊髄に再生した後根神経を標識した。NT-3、BDNF、CNTF含有フィブリン糊球の移植ラットでは、再生線維は後根ー脊髄境界部を横断し、一部の線維は宿主脊髄のmotoneuron群に達して細胞体周囲に緻密な神経束を形成した。宿主脊髄への再生の程度は、NT-3、BDNF、CNTF含有フィブリン糊球の移植ラット群間には有意差はみられなかったが、3群ともフィブリン糊球単体の移植ラット群より有意に優っていた。今回の結果から、NT-3、BDNF、CNTFは宿主脊髄への後根神経軸索の再生を支持・促進する有力なNTFであり、フィブリン糊球は宿主脊髄へのNTFの徐放効果を発揮する媒体として有用であることが推定された。2.胎孔CNS組織の成熟ラット脊髄内移植モデルにおいて、移植組織内への皮質脊髄路の軸索再生を評価するために、Dilによる皮質脊髄路軸索の標識を行った。成熟ラットの腰髄膨大部に背側1/4吸引腔を作成し、胎生14日の脊髄組織を導入し、脊髄内移植モデルを作成した。移植後3ヶ月で、定位的に、右後肢皮質運動野にDil結晶を留置した。標識後3週で灌流固定し、標識線維を観察した。Dil標識の皮質脊髄路からの再生線維は脊髄ー移植境界部を横断し、移植組織内に進展するのが観察された。したがって、脊髄内移植された胎孔脊髄組織は卑湿脊髄路に代表されるcentral axonの再生を支持・促進する環境を提供しうることが証明された。胎仔中枢神経系組織の成熟ラット脊髄内移植モデルにおいて,移植組織内への皮質脊髄路の軸索再生を評価するために,蛍光色素DiIのよる皮質脊髄路内軸索の標識に関する予備実験を行った.Xylazine,acepromazine,ketamineカクテルの腹腔内麻酔後に正常成熟Sprague-Dawleyラットを定位脳手術装置に固定し,右後肢皮質運動野(bregma後方2.5mm,正中より右外側に2.5mm)に深さ1mmの小holeを作成してDiI結晶を留置した.DiI標識ラットを経時的に潅流固定し,vibratome横断切片(100μm)を作成して落射型蛍光顕微鏡下に標識軸索を観察した.DiI標識後2週で,左皮質脊髄路が選択的にDiIで標識され、標識軸索は腰髄レベルまで達した.次に,成熟S-Dラットの下位胸髄(T10)に左背側1/4吸引腔(1側皮質脊髄路を含む)を作成し,胎生14日の脊髄組織をsubpialに導入した脊髄内移植モデルを作成した.移植後2ヶ月の組織学的検討では,脊髄内移植された胎仔脊髄組織は宿主脊髄と良好に生着し,宿主-移植境界部に嚢胞形成,明瞭な瘢痕形成などは同定されなかった.

後肢皮質運動野をDiI標識した移植ラットではDiI標識の皮質脊髄路からの再生線維が頭側宿主-移植境界部を横断し,胎仔脊髄組織内に伸展するのが観察された.しかし,移植組織を横断して尾側宿主脊髄に到達する標識線維は認められなかった.したがって,脊髄内移植された胎仔脊髄組織は我々がこれまで証明してきた後根神経の再生だけでなく,皮質脊髄路に代表されるcentral axonの再生も支持・促進する環境を提供しうることが証明された.本研究は、フィブリン糊に溶解・吸着させた3種類のneurotrophic factor(NTF)によって、切断された成熟ラット後根神経軸索の脊髄への再生能を検討することを目的に実施された。Neurotrophin-3(NT-3)、brain-derived neurotrophic factor(BDNF)、あるいはciliary neurotrophic factor(CNTF)を含有するフィブリン糊球を成熟ラット腰髄膨大部の左背側1/4吸引腔に脊髄内移植したモデルを作成した。予め切断反転しておいたL5後根神経断端を吸引腔底に併置し、フィブリン糊球と宿主脊髄間に定着させた。移植後1ヶ月から1年後に、移植ラットを随時灌流固定し、calcitonin gene-related peptide(CGRP)免疫組織化学染色を行って宿主脊髄に再生した後根神経軸索を標識した。フィブリン糊球は移植後1ヶ月で殆ど吸収され、後根-脊髄境界部に一部線維性組織として残存するにすぎなかった。CGRP免疫反応陽性の再生軸索は検討した全宿主脊髄内に伸展するのが観察された。NT-3、BDNF、CNTF含有フィブリン糊球を移植したラットでは、再生線維は後根-脊髄境界部横断し、一部のい線維は宿主脊髄内のmotoneuron群に達してmotoneuronの細胞体周囲に緻密な神経束を形成した。一方、NTFを含まないフィブリン糊単体を移植したラットでは、宿主脊髄への再生の程度は僅かであり、後根-脊髄境界部に限局して存在した。定量的画像解析の結果、再生の程度はNT-3、BDNF、CNTF含有フィブリンの移植ラット群間には有意差はみられなかったが、3群ともにフィブリン糊単体の移植ラット群よりは有意に優っており、定性的観察を裏付ける所見であった。今回のin vivo研究の結果から、NT-3、BDNFおよびCNTFは宿主脊髄への後根神経軸索の再生を支示・促進する有力な神経栄養因子であり、フィブリン糊は宿主脊髄へのNTFの徐放効果を発揮する媒体として有用であることを示唆している。したがって、NTF含有フィブリン糊球の脊髄内移植は損傷された脊髄反射弓の再構築の達成に貢献することが期待される。
台湾離島に来襲した大津波の検証と低レベル放射線の生態系への影響

1津波研究班は、約50年に1度の極大波浪(海岸から100m以上陸側まで到達する規模の波浪)によって、島全域の海岸に分布する巨礫が移動していることを明らかにした。また数値シミュレーションを用いて極大波浪の遡上範囲を再現計算する方法を確立し、波浪で移動する岩塊と津波でのみ動く岩塊とを見分ける手法を確立した。2環境放射線の測定で、3か所の線量が高い場所を発見したが、最終的にゴミ収集所の線量が不自然に高いことを確認した。350名の健康アンケートでカルシウムの摂取量が少なく、女性に骨粗鬆症が多いと判明した。研究代表者は、台湾台東県蘭嶼郷で1992年から調査を継続している。この島には少数民族のタウ族約3000人が居住しており、伝統文化の変容について研究を続けてきた。一方で、この島には核廃棄物貯蔵が建設され、1982年から主として原子力発電所で排出された低レベル放射性廃棄物をドラム缶10万本につめて保管している。2007年から2011年まで、海水で腐食し破損したドラム缶の入れ替えをおこなったが、その作業で外に漏れ出たコバルト60とセシウム137がコケから検出されたことが2011年末に報道され、島では住民の反対運動が激化してた。これらの社会背景を踏まえ、津波の基礎調査、環境放射線の測定、健康調査を実施した。その成果は次の通り。1従来の明和の津波研究では、基本的に日本への影響として、石垣島と宮古島を中心とする研究であったが、同心円を描いて津波が発生するにもかかわらず、震源地から南へ到達したことを前提とした研究はなかった。津波研究班は、約50年に1度の極大波浪(海岸から100m以上陸側まで到達する規模の波浪)によって、島全域の海岸に分布する巨礫が移動していることを明らかにした。環境放射線は、測定機による現地測定が中心であったので、次の段階は、土壌のサンプル調査の必要があることを確認できた。3現地でのアンケート調査は、実験材料に見られるという反感が強く、我々の調査が初めてであった。小学校の児童の保護者を対象に、50名の健康アンケートを実施できた。その分析によると、カルシウムの摂取量が少なく、女性に骨粗鬆症が多いと判明した。台湾南部の離島、蘭嶼島で平成24年8月末から9月初めにかけて、津波の痕跡調査と放射線量の測定、健康アンケートの作成と委託調査をおこなった。今回の調査で、津波の痕跡と放射線量の高い場所が見つかった。連携研究者の加藤洋准教授は、島での線量を調査して、核廃棄物貯蔵場の付近のみでなく、島全体の環状道路を、500メートルおきに計量してまわり、島の3か所から26μSv/hを計測した。台湾電力会社は、島に数か所の線量測量計を置いて放射線量の測定を公開しており、これほど高い値が出るとは想定していなかった。そこで台湾メディアにも取り上げられ、社会的反響が大きかったので、台湾政府の原子力委員会、立法院なども、我々の調査に関心を持ち、原子力委員会の招聘で、我々の調査の結果を報告し、かつ同年11月に共同で再度測定をおこない、更に60100μSv/hの線量が高い場所が見つかった。原子力委員会は、電磁波の影響だというが、こちら側の実験結果では放射線測定器が電磁波の影響を受けることはなかった。次に、津波については初歩的な調査成果が上がり、700年間に3回の津波の痕跡を見つけることができた。この結果に基づき、今年度はさらに詳しい分析を行う予定である。健康アンケートは、2013年4月になって、やっと50件のアンケートを回収することができて、この分析をしているところである。津波の痕跡調査に関しては、調査を実施する直前に来襲した台風によって地層が露出し、その中から石垣島の津波研究と同様な土石流の上に海の砂が入った地層を発見した。海の砂であることと、その年代について、資料を持ち帰り分析をして、700年間に3回の津波、ないし大型台風による大波が来たことを証明できた。最初の調査として、かなり成果が上がり、平成25年度の調査で、津波の痕跡の場所をさらに詳しく調査することができる。環境放射線を測定していて、放射線量の高い場所を測定した。その場所を、再度測定したが、やはり高い値を示した。その社会的貢献が認められ、台湾の立法院(日本の国会に相当)から感謝状を贈られた。

まだ、その原因がいかなる放射性物質か確定できていないが、今年度の研究で、その点を明らかにする。健康アンケートは多岐にわたって設問しており、日常生活、食生活について細かな実態を明らかにできた。従来、当該地域でのアンケートは実施されたことがなく、今回が初めて実施できた。平成25年8月末から9月初めにかけて、再度現地調査を実施し、津波の痕跡と同定できた場所の地層から、津波の堆積物を測定するサンプルを採取し、持ち帰って年代測定をする。また津波石と判断できる石の見通しが立っているので、その石に付着するサンゴを採取し、その年代測定をおこなう。前年度発見した堆積層の砂の起源を探るため、堆積層および海岸域の砂の微化石(有孔虫)分析をおこない、堆積層が津波起源であるかどうか明らかにする。環境放射線に関しては、ホットスポットとなった場所からサンプルを採取し、核種の同定をおこなう。この他、島の周辺道路の放射線量の測定、核廃棄物貯蔵場から風下になる場所の植物・沈殿物のサンプルを採取し、その放射性物質を測定する。健康調査に関しては、昨年度の第1回のアンケートを基礎にして、他の集落でのアンケートを実施する。平成25年8月末から9月初めにかけて現地調査を実施する。経費は、この時の渡航費として旅費、宿泊費、日当に大半を費やし、津波サンプルの測定、環境放射線測定のデータ分析、健康アンケートの集積で、人件費を使用する。
中世後期における戒律研究の展開

前年度までに完成させた『視覃雑記』の翻刻をもとに、第53代泉涌寺長老の先白善叙について研究を行った。先白善叙(14371510)は同時代史料である三条西実隆の日記『実隆公記』に頻出する僧侶であり、実隆に近付くことで雲龍院住持に就き、立場を活かして天皇の御受戒師となり、またそれを足がかりに新善光寺・安楽光院・悲田院を兼帯して、ついに泉涌寺長老に着任した。先白善叙は前任者である仁甫善悌が「見蓮上人門徒」であることを理由として、泉涌寺長老に就任する妨害をおこない、仁甫善悌を支持した賢等という僧を「寺領横領の悪僧」であると告発している。賢等の横領の話は三条西実隆を通じて後柏原天皇にも伝わり、彼が横領した寺領が泉涌寺ならびに雲龍院のものであることを記した綸旨が出されるまでに至った(雲龍院文書)。同じく後柏原天皇は、泉涌寺に対する「不義の子細」により、「見蓮上人門徒」の本寺である長福寺に対して門徒解散命令も出している(雲龍院文書)。これまでの研究から、「見蓮上人門徒」は武家勢力を味方につけ、泉涌寺を凌ぐ勢いを持っていたことを明らかにしてきたが、上記のことから、一方の泉涌寺の方では、彼らが長老職になることを阻止し、公家・天皇家を味方につけることで、泉涌寺を「見蓮上人門徒」から守ろうとする動きがあったことが新たに明らかになった。これについては口頭発表のみで、いまだ論文化できていないが、近年中に論文化する予定である。また報告書を年度末に発行して3年間の成果をまとめた。当時流入してきた海外の思想潮流からの影響について考察するには至らなかったが、本研究は中世後期日本の戒律研究の実態を明らかにするのみに留まらない成果を出すに至り、「宗」というものを超えて、横断的に仏教が学ばれる当時の環境を明らかにできた。その成果の一部は、真宗連合学会木辺派門主奨励賞を受賞した。26年度が最終年度であるため、記入しない。今年度は、特に中世後期の泉涌寺に着目し、智積院新文庫から新しく発見された『視覃雑記』の翻刻作業を進めながら、それに基づいた調査研究を深めた。今回新しく分かったことは、五辻山長福寺を本山として直末寺35ヶ院を従える「見蓮上人門徒」と呼ばれる浄土教団が、室町時代を通じて京都を中心に威勢を誇っていたことである。本教団は見蓮房如導(12841357)を開基として、彼を尊崇し、如導同様に浄土宗鎮西義と泉涌寺で授受される比丘戒を持つ者によって継承され、本山である長福寺を始めとする一派の寺院は、全て泉涌寺の末寺に治められた。しかし泉涌寺末寺内の一集団でありながら、「見蓮上人門徒」は如導の直弟子の門流による自治によってのみ運営されており、本寺である泉涌寺の意向を採り入れることはなかったようである。末寺には門跡寺院である安楽光院や、三時知恩院、大慈院などを従え、将軍家からも厚く信頼されていたことがわかる。また「見蓮上人門徒」の動向に附随して、現在重要文化財に登録されている清涼寺蔵「迎接曼茶羅図」を彼らが伝持していたことも明らかになった。「迎接曼茶羅図」の現所有者である清涼寺は16世紀頃から明らかに鎮西宗へと変遷していくことがわかっており、あるいは以前より鎮西義を受け継ぐ「見蓮上人門徒」が入寺するなどしていた可能性も否めず、今後並行して研究していく必要がある。またこれらの事実から、俊〓等が中国から直接に導入した泉涌寺内の浄土教研究が、日本独自の法然門下の浄土教研究者に多大に影響を与えていたことが明らかとなった。特に鎮西義への影響は大きかったと見え、近世に鎮西義が勢いを増すにあたって、後ろ盾として泉涌寺の存在があったことを念頭におく必要があると考えられる。泉涌寺は律院としての姿のみがこれまで注目されてきたが、律研究の場であるとともに、浄土教研究の場でもあったということに今後着目していくべきであろう。新出文献である智積院新文庫蔵『梵網古迹下巻聞書』を採り上げ、東大寺戒壇院長老の志玉(13831463)の戒律学の実態について検討した。志玉は東大寺戒壇院長老でありながら、その戒律解釈がうかがえる史料が現在まで発見されてこなかった。本書の内容から、志玉が鎌倉期東大寺戒壇院長老の凝然(12401321)の戒律解釈をそのままに踏襲していたことが明らかとなった。また前年度から継続していた智積院所蔵の新出文献『視覃雑記』の翻刻を完成させ、公開した。本史料は、応仁の乱等の戦乱によって史料が残らず、歴史の復元が難しい中世泉涌寺の周辺を明らかにする貴重な記事を多く含むもので、本史料の公開により、多分野における研究が推進されることが予想される。

また、特に『視覃雑記』記載記事の中から、謡曲「舎利」の題材として名高い泉涌寺の秘宝である仏牙舎利の請来年特定と、その請来者湛海の事績検討を行うための史料を紹介し、検討を行った。泉涌寺仏牙舎利は南山律宗祖の道宣が毘沙門天の子那他太子から付属されたもの、という縁起を有していたが、実はこの縁起は15世紀には泉涌寺仏牙のみならず、円覚寺仏牙や浄影寺仏牙などにも共有されていたことが判明しており、今後国文学などの面からの研究が期待される。ざらに『視覃雑記』には、「泉涌寺仏牙舎利勅箴記」というこれまで未見の記事が紹介されており、1385年3月29日に後小松院が仏牙舎利を参拝したことを契機として勅封状態となっていたことが初めてわかった。その他にも『視覃雑記』の記事には、泉涌寺を惣寺として仰ぎ、浄土宗鎮西流一条派を継承する「見蓮上人門徒」と呼ばれる浄土教団の存在が描かれることを前年度までに明らかにしたが、新たに室町期に本願寺を建て直し、布教拡大に努めた蓮如(14151499)の身内の多くもまた、「見蓮上人門徒」であったことを明らかにした。前年度までに完成させた『視覃雑記』の翻刻をもとに、第53代泉涌寺長老の先白善叙について研究を行った。先白善叙(14371510)は同時代史料である三条西実隆の日記『実隆公記』に頻出する僧侶であり、実隆に近付くことで雲龍院住持に就き、立場を活かして天皇の御受戒師となり、またそれを足がかりに新善光寺・安楽光院・悲田院を兼帯して、ついに泉涌寺長老に着任した。先白善叙は前任者である仁甫善悌が「見蓮上人門徒」であることを理由として、泉涌寺長老に就任する妨害をおこない、仁甫善悌を支持した賢等という僧を「寺領横領の悪僧」であると告発している。賢等の横領の話は三条西実隆を通じて後柏原天皇にも伝わり、彼が横領した寺領が泉涌寺ならびに雲龍院のものであることを記した綸旨が出されるまでに至った(雲龍院文書)。同じく後柏原天皇は、泉涌寺に対する「不義の子細」により、「見蓮上人門徒」の本寺である長福寺に対して門徒解散命令も出している(雲龍院文書)。これまでの研究から、「見蓮上人門徒」は武家勢力を味方につけ、泉涌寺を凌ぐ勢いを持っていたことを明らかにしてきたが、上記のことから、一方の泉涌寺の方では、彼らが長老職になることを阻止し、公家・天皇家を味方につけることで、泉涌寺を「見蓮上人門徒」から守ろうとする動きがあったことが新たに明らかになった。これについては口頭発表のみで、いまだ論文化できていないが、近年中に論文化する予定である。また報告書を年度末に発行して3年間の成果をまとめた。当時流入してきた海外の思想潮流からの影響について考察するには至らなかったが、本研究は中世後期日本の戒律研究の実態を明らかにするのみに留まらない成果を出すに至り、「宗」というものを超えて、横断的に仏教が学ばれる当時の環境を明らかにできた。その成果の一部は、真宗連合学会木辺派門主奨励賞を受賞した。26年度が最終年度であるため、記入しない。本年度の研究材料として挙げていた『視覃雑記』そのものの翻刻はほぼ完成し、そこから分析できる当時の泉涌寺像についても、粗方は論文として紹介できた。泉涌寺教団内に浄土教を中心とした個別の教団が内包されていたことを明らかにできたことは、様々の分野に寄与できることと自負している。『視覃雑記』全本文の翻刻は、来年度中に発表予定である。さらに次年度研究対象として挙げた海住山寺についても、当時の状況などについてすでに調査済みであり、本格的研究にとりかかれる準備を年度内に終えている。当初計画通りに『視覃雑記』の翻刻公開を終え、さらに『梵網吉迹下巻聞書』の翻刻作業にとりかかりつつある。また『視覃雑記』によって初めて存在が確認された「見蓮上人門徒」が、室町期京都で勢力を伸ばしており、浄土真宗の中興である蓮如の親族の多くが「見蓮上人門徒」であったことを明らかにできたことで、『視覃雑記』の史料的価値を確認することができたと自認している。平成2426年度特別研究員奨励費研究成果報告書として『中世後期における戒律研究の展開』(課題番号12J40116)(総頁数196)
CD44を介した糖代謝の制御は癌細胞における抗酸化状態と薬剤耐性に寄与する

我々はp53変異・欠損癌細胞や、低酸素環境下癌細胞といった、より解糖系優位な癌細胞において、CD44発現抑制がグルコース代謝を介したエネルギー産生および細胞増殖を抑制するという結果を得た。そこで、In vitro virus(IVV)法を用い、CD44と相互作用するタンパク質のスクリーニング解析、および、代謝産物を網羅的に解析するメタボローム解析を用いて癌細胞糖代謝におけるCD44の機能的意義を調査した。その結果、CD44が好気性解糖(ワールブルグ効果)の制御因子であるpyruvate kinase M2(PKM2)と結合・相互作用することにより、その活性を抑制し、癌細胞における解糖系亢進を維持していること、逆にCD44の発現抑制は、PKM2活性を上昇させ、解糖系からミトコンドリア呼吸への代謝流動を誘導することを見出した。更に、CD44発現抑制による代謝変調は、Glucose transporterlの発現抑制を誘導し、グルコース取り込みを抑制した。その結果、解糖系の側副路であり、NADPH産生経路であるペントースリン酸経路への流動が抑制され、還元型グルタチオンの減少を引き起こした。還元型グルタチオン濃度の減少は解糖系がより優位に使用されている癌細胞においてレドックスバランスの破綻を誘導し、細胞内活性酸素を上昇させる結果となった。p53変異・欠損細胞や低酸素環境下に存在するような解糖系優位な癌細胞では、細胞内活性酸素濃度が低く、抗癌剤に抵抗性を示すことが知られている。このような癌細胞においても、CD44発現抑制による代謝変調によって細胞内活性酸素が増加し、抗癌剤感受性を増強させることを見出した。我々の研究結果は、CD44による糖代謝制御機構がワールブルグ効果の一端を説明し、薬剤耐性を示す解糖系優位な癌細胞や、癌幹細胞において、治療標的となる可能性を示唆していると考えられる。当初の計画通り、CD44発現抑制により解糖系からミトコンドリアへの代謝変調が起きることを確認し、代謝変調の主たる原因がCD44/PKM2 interactionによるPKM2活性抑制であることを明らかにすることができた。CD44発現抑制による細胞内活性酸素の増加が抗癌剤感受性の増強を引き起こすことも明らかにできた。抗癌剤耐性株を作製し、その耐性株では解糖表現型が更に亢進するかについては、現在検討中である。CD44がPKM2と結合・相互作用することにより解糖表現型の維持を行うことを報告したが、PKM2の酵素活性に関わるとされる、PKM2チロシンリン酸化をどのような機序でCD44が制御するのかについては、明らかにできていない。Receptor tyrosine kinase、PKM2チロシンリン酸化、CD444との関係を中心に調べていく。また、PKM2チロシンリン酸化のみが、酵素活性の制御機構であるのかについても検討の余地が残っているため、チロシンリン酸化以外に、酵素活性を抑制する機序が存在する可能性についても併せて追及していく。

CD44がPKM2と結合・相互作用することにより解糖表現型の維持を行うことを報告したが、PKM2の酵素活性に関わるとされる、PKM2チロシンリン酸化をどのような機序でCD44が制御するのかについては、明らかにできていない。Receptor tyrosine kinase、PKM2チロシンリン酸化、CD444との関係を中心に調べていく。また、PKM2チロシンリン酸化のみが、酵素活性の制御機構であるのかについても検討の余地が残っているため、チロシンリン酸化以外に、酵素活性を抑制する機序が存在する可能性についても併せて追及していく。
プラズモン導波構造によるナノ光の制御

プラズモン導波路を利用した高密度集積回路実現に向け,ギャップ型とV溝型のプラズモン導波路を中心に,2波分波構造,共振器,干渉計,方向性結合器,変調器の試作と,プラズモンと通常の空間伝搬光の光結合方法の改善を行った.特に共振器に関して設置面積が小さくQ値が高い構造を実現できた.プラズモン伝搬距離の制限や構造の作製精度は素子性能を大きく左右し,素子設計にあたってそれらの考慮が必要であることを示した.プラズモン導波路を利用した高密度集積回路実現に向け,ギャップ型とV溝型のプラズモン導波路を中心に,2波分波構造,共振器,干渉計,方向性結合器,変調器の試作と,プラズモンと通常の空間伝搬光の光結合方法の改善を行った.特に共振器に関して設置面積が小さくQ値が高い構造を実現できた.プラズモン伝搬距離の制限や構造の作製精度は素子性能を大きく左右し,素子設計にあたってそれらの考慮が必要であることを示した.本研究は,マイクロ・ナノスケールの光配線基盤技術となるプラズモン導波路(PWG : Plasmon Waveguide)技術の確立を目指す研究である.本年度は,幅150nm程度の金属ギャップ構造によるPWGについて,1)10nm程度のギャップ幅変動や欠陥等による導波損失やモード変換特性の解明,2)損失の少ない2波分波構造の提案,3)共振器の試作と特性評価,に取り組んだ.1)について:数値計算によって,真空波長800nmの光で幅150nmのPWG中にプラズモンを励起すると,途中に10nmのギャップ幅変動や単一の微小凹凸あっても伝搬に与える影響は小さいことがわかった.光伝搬実験でも,それらが伝搬距離に与える影響は5%以下と見積もられた.実用化の観点から,これらの構造誤差は許容されることがわかった.2)について:数値計算によって,(a)スタブ構造を用い設置面積3μm×3μm以下にて2波分波構造が可能である,(b)導波路の曲げが鋭角でなく丸みを帯びていても反射損失がほぼ0の90度曲げ構造が実現可能である,ことがわかった.銀薄膜上に作製した90度直角曲げ構造の光伝搬実験から,入射エネルギの大半が透過することを確認した.この結果は,PWGを用いると,90曲げにより専有面積の小さい光機能素子や高密度光配線が実現可能であることを示している.3)について:波長400950nmの光波長領域で,先鋭化光ファイバを用いて光を端面照射し,PWGデバイス特性を計測する系の構築を行った.銀薄膜上に共振器が組み込まれたPWG構造の試作を行い,その特性評価を行ったところ,設置面積1μm×2μmの構造で,半値幅40nmのバンドパスフィルタ動作することが確認された.マイクロスケールでPWGを用いた素子が可能なことを示唆している.本研究は,マイクロ・ナノスケールの光配線基盤技術となるプラズモン導波路(PWG)技術の確立を目指す研究である.本年度は,幅150nm程度の金属ギャップ構造によるPWGについて,1)干渉計や方向性結合器の試作と特性評価,2)電気光学効果等を用いた変調器の試作と特性評価,3)プラズモンと通常の空間伝搬光の高効率光結合方法の提案,に取り組んだ.項目1)微細加工技術により基板上の銀薄膜上のギャップ幅150nm程度のPWG構造にて,分岐,干渉,方向性結合構造を試作した.真空波長850nm付近と1300nm付近のレーザ光を用いた光伝搬実験では,SN比が低いため方向性結合器の特性は明確ではなかったが,分岐および干渉構造における光伝搬が確認された.伝搬特性の入射波長依存性を得る事はできていないので,H23年度に実施する.項目2)共振器構造と誘電体を組み合わせ,誘電体の屈折率変化に対応する透過率変化をシミュレーションによって求めた.その結果長さ数μm程度の構造でも,On/Off比が9程度の変調が可能であることが示された.実験により,電気光学材料を組み合わせた平面形PWGにて光変調のデモンストレーションができた.H23年度にチャネル形PWG構造の素子との組み合わせを行う.項目3)端面をホーン状に整形した構造で,実験的にエンドファイア励起にて30%以上励起効率が向上した.一定の効果が容易に得られるので,今後試作物での動作確認実験に対して意義がある.グレーティング構造を用いて空間伝搬光による平面形導波路のプラズモン励起実験を行い,光利用効率として50%程度となる結果を得た.H23年度にチャネル形PWG構造にこれを用いて励起効率向上に取り組む.本研究は,マイクロ・ナノスケールの光配線基盤技術となるプラズモン導波路(PWG)技術の確立を目指す研究である.本年度は(1)干渉計や方向性結合器の試作と特性評価,(2)電気光学効果等を用いた変調器の試作と特性評価,(3)プラズモンと通常の空間伝搬光の高効率光結合方法の提案を中心に取り組んだ.項目(1)微細加工技術により基板上の銀薄膜上のギャップ幅150nm程度のPWG構造にて,分岐,干渉,方向性結合構造を試作した.真空波長850nm付近と1300nm付近のレーザ光を用いた光伝搬実験では,SN比が低いため方向性結合器の特性は明確ではなかったが,、干渉計における光伝搬とその機能が確認された.

伝搬特性の入射波長依存性を得る事はできていないので,H23年度に実施する.項目(2)昨年度平面形PWGにて光変調のデモンストレーションができたが,チャネル形PWG構造では,シミュレーションで予測されたほどの変調効果が得られなかったこれは構造作製の難しさに原因があると考え,より作製が容易と予想される熱的な屈折率変化を用いた変調器の検討を行い,シミュレーションにて変調特性の予測と,平面形PWGにて光変調の実証実験を行った.項目(3)これまで端面入射を用いた励起実験では,端面での散乱光が非常に強く光学実験の障害となっていた.端面部の構造の工夫と微細加工法による整形で,観測側への散乱光をこれまでの1/3以下とすることに成功し,光学実験が容易となりデータの信頼性も向上した.周期変調されたグレーティング構造を用いて空間伝搬光による平面形導波路のプラズモン励起実験を行い,効率は低下するが同一入射条件でより広い波長域に対応する結合器を作製した.チャネル形PWG用のグレーティング構造による結合器は,励起効率がまだ低く構造的な工夫が必要であった.金属として銀を用いた導波路幅150nm程度の,V溝型およびトレンチ型,溝型のチャネル型プラズモン導波構に関して,1)Q値が高く作製しやすい微小共振器の作製,2)干渉計や方向性結合器の試作と特性評価,3)電気光学効果等を用いた変調器の試作と特性評価,4)プラズモンと通常の空間伝搬光の高効率光結合法の提案に取り組んだ.1)に関しては,あらかじめ基板を加工して原型となる構造を作製し,その後表面に金属膜を作製して可能な限り金属膜の加工を行わない作製手法とすることで,共振器の高いQおよび導波路の低損失が再現性良く実現できることが明らかになった.2)に関して,試作と光学計測を行った結果,要求される制度に対して作製手法の最適化が不十分であったため,シミュレーションにより期待される水準の性能は得られなかったが,プラズモン導波路による干渉計や方向性結合器の動作の確認ができた.3)に関して,スラブ型プラズモンチャネル導波路についても電気光学効果を用いた変調器を作製し,その変調動作を検証した.その後,V溝型,トレンチ型,溝型のチャネル型プラズモン導波路と電気光学効果を用いた変調器の試作を試みたが,十分な精度での構造作製ができず変調動作の確認ができず,精度良い作製手法に改善の余地があることが示された.4)に関して,導波路端に45度傾斜をもつポートを作製することにより,簡便に伝搬光とプラズモンを変換する結合器とできることを確認した.シミュレーションと実験結果の比較により,空間伝搬光を集光した場合の励起効率は概算で5%程度以下と効率が低い一方で,プラズモンを空間に放射する場合は40%以上の効率があると見積もられた.伝搬光を導波路への結合効率が低い上に,その部分で生ずる散乱光が強いため,導波路や素子部で生ずるストリーク光や出力光が,散乱光にマスクされ,信頼性の低いデータしか得られなかった.しかしながら,平成23年度末にこの問題を低減できる試料構造および作製方法が明らかになったので,今後はこの問題はクリアされる.また,光変調素子が有効に動作するためには,導波光のエネルギー密度が大きい部分にEO媒質などの屈折率変化を生ずる良質な材料を組み込むとことが望まれるが,現在の作製条件ではそれを達成することが困難であった,そこで,組み込みがより容易と思われる有機材料を採用することでこの問題の解決を試みている.24年度が最終年度であるため、記入しない。導波路構造の作製精度が上がるほど,構造の不完全性によって生ずるストリーク光強度は低下し,導波光の確認が困難となる.
ナトリウム利尿ペプチド・ファミリーの分泌動態と意義について-特に心疾患における変動-

これまでわれわれは,心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP),脳性ナトリウム利尿ペプチド(BNP),Cタイプ・ナトリウム利尿ペプチド(CNP)について,臨床病態との関連を検討してきた.しかし,BNPについてはその後の検討で,測定法にやや問題を残しており,データの解析についてはまだ検討中である.またCNPは中枢神経系疾患との関連が示唆されるものの,心疾患との関連はほぼ否定的である.これらナトリウム利尿ペプチドファミリーについては,第90回日本内科学会講演会に.“心疾患,脳血管障害における血漿および髄液中のナトリウム利尿ペプチド(NP)ファミリー濃度."として発表し,現在もデータを蓄積中である.一方,循環ペプチドとして他のペプチドについても検討を加えた.現在われわれが注目しているものは,神経ペプチドとして存在が知られているbetaエンドルフィン,およびエンケファリンとカテコラミンとの関連である.心不全時の体液性因子としてこれらのペプチドも関与しているとの報告もあり,それらについても追試を試み,ある程度まとまった知見が得られた.これに関しては.第41回日本心臓病学会学術集会にて"急性心筋梗塞(AMI)におけるOpioid peptide(OP)分泌動態の検討."として発表し,"急性心筋梗塞におけるopioid peptide分泌動態の検討"(仮題),および"ICU患者における精神活動とopioid peptideについて"(仮題)として投稿準備中である.さらに,betaエンドルフィン,エンケファリンとナトリウム利尿ペプチドファミリーとの,急性心筋梗塞における関連,心疾患リハビリテーション時おける関連を検討中である.これまでわれわれは,心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP),脳性ナトリウム利尿ペプチド(BNP),Cタイプ・ナトリウム利尿ペプチド(CNP)について,臨床病態との関連を検討してきた.しかし,BNPについてはその後の検討で,測定法にやや問題を残しており,データの解析についてはまだ検討中である.またCNPは中枢神経系疾患との関連が示唆されるものの,心疾患との関連はほぼ否定的である.これらナトリウム利尿ペプチドファミリーについては,第90回日本内科学会講演会に.“心疾患,脳血管障害における血漿および髄液中のナトリウム利尿ペプチド(NP)ファミリー濃度."として発表し,現在もデータを蓄積中である.一方,循環ペプチドとして他のペプチドについても検討を加えた.現在われわれが注目しているものは,神経ペプチドとして存在が知られているbetaエンドルフィン,およびエンケファリンとカテコラミンとの関連である.心不全時の体液性因子としてこれらのペプチドも関与しているとの報告もあり,それらについても追試を試み,ある程度まとまった知見が得られた.これに関しては.第41回日本心臓病学会学術集会にて"急性心筋梗塞(AMI)におけるOpioid peptide(OP)分泌動態の検討."として発表し,"急性心筋梗塞におけるopioid peptide分泌動態の検討"(仮題),および"ICU患者における精神活動とopioid peptideについて"(仮題)として投稿準備中である.さらに,betaエンドルフィン,エンケファリンとナトリウム利尿ペプチドファミリーとの,急性心筋梗塞における関連,心疾患リハビリテーション時おける関連を検討中である.