hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
結核菌の新規イソニアジド耐性機序の解明

結核菌臨床分離株を対象にして、イソニアジド耐性遺伝子(katG,inhA)と論文等で潜在的耐性遺伝子である可能性が示唆されている遺伝子群とその発現調節領域における変異を網羅的に解析した。その結果、katGにおける複数の新規変異を同定した。また、新規イソニアジド耐性遺伝子である可能性を示唆する結果を得た。本研究成果は、未知のイソニアジド作用機序の発見・解明に繋がるものであり、結核治療薬の開発にも大きく貢献する可能性がある。結核菌の新規イソニアジド耐性機序を解明するために,二つの実験系を並行して実施している。一つ目は「新規イソニアジド耐性機序(KatG及びInhAが直接関与しないイソニアジド耐性機序)の解明」である。既知のイソニアジド耐性遺伝子に変異を持たない結核菌臨床分離株19株を同定し,イソニアジド耐性度の詳細を決定した。その結果,イソニアジド高度耐性を示す1株を同定した。この株のゲノムライブラリーを作製し,M.smegmatisを使って新規イソニアジド耐性遺伝子をスクリーニングしている。次年度は得られたイソニアジド耐性菌からプラスミドを抽出して塩基配列を決定し,ORFを特定する。このORFを単独でM.smegmatisに導入し,イソニアジド耐性化を確認する。確認できたものを機能解析の対象とする。二つ目は「katC遺伝子及びinhA遺伝子内の変異(新規変異タイプ)に基づく耐性機序の解明」である。94株のイソニアジド耐性菌のkatG遺伝子及びinhA遺伝子の塩基配列を決定し,22の新規変異を同定した。酵素活性を調べるために各変異を持つkatG及びinhAをクローニングした。また,発現量測定のためにKatG抗体及びlnhA抗体を作製した。KatGの酵素活性は,イソニアジドに対する代謝効率を測定することで算出し,InhAの酵素活性は,代謝されたイソニアジドの活性部位への親和性(結合力)を測定することで算出する。イソニアジド耐性機序を分子レベルで明らかにすることは,当該分野における最重要課題の一つである。本研究成果は,未知のイソニアジド作用機序の発見・解明に繋がるだけでなく,イソニアジド耐性菌の迅速遺伝子診断にも極めて有用であり,将来は結核治療薬の開発にも大きく貢献する可能性がある。結核菌の新規イソニアジド耐性機序を解明するために、二つの実験系を並行して実施した。既知のイソニアジド耐性遺伝子に変異を持たない結核菌臨床分離株を同定した。これらの株を用いて、katGとinhA以外で、論文で潜在的耐性遺伝子である可能性が示唆された遺伝子群とその発現調節領域における変異を網羅的に解析した。その結果、KatGの発現を抑制する負の転写調節因子、katGオペロンの遺伝子間領域、inhAとオペロンを構成している遺伝子に未知の変異を見出した。これらの新規遺伝子内変異を持つ株におけるKatGとInhAの細胞内発現量を調べた所、KatGの発現は抑制され、InhAの発現は促進されていた。イソニアジド耐性に関与している可能性が示唆された。二つ目は「KatG遺伝子及びinhA遺伝子内の変異(新規変異タイプ)に基づく耐性機序の解明」である。108株のイソニアジド耐性菌のKatG遺伝子及びinhA遺伝子の塩基配列を決定し、katG内に18の新規変異を同定した。酵素活性を調べるために変異KatGをクローニングした。KatG酵素活性は、イソニアジドに対する代謝効率を測定することで算出した。変異体の酵素活性はいずれも野生型と比べて有意に低かった。本研究では、新規イソニアジド耐性遺伝子候補と既知耐性遺伝子KatGにおける新規変異を同定し、その機能解析を実施し、イソニアジド耐性への関与を実証した。イソニアジド耐性機序を分子レベルで明らかにすることは、当該分野における最重要課題の一つである。本研究成果は、未知のイソニアジド作用機序の発見・解明に繋がるだけでなく、イソニアジド耐性菌の迅速遺伝子診断にも極めて有用であり、将来は結核治療薬の開発にも大きく貢献する可能性がある。
生活習慣病の病態形成における新規活性酸素産生酵素の役割解明と治療戦略への応用

ストレプトゾトシンで高血糖を誘発したI型糖尿病モデルにおいて腎臓の活性酸素(ROS)産生酵素の新規分子種NOX1の発現が有意に上昇する。NOX1由来のROSは腎臓の酸化的ストレスの亢進とp38MAPKの活性化に寄与していることが明らかとなり、高血糖に伴う腎臓の細胞老化やアポトーシスに関与している可能性が示唆された。糖尿病性腎症の発症・進展には活性酸素種(ROS)が関与していることが知られておりその産生源として活性酸素産生酵素NADPHオキシダーゼが近年注目されている。腎臓では本酵素の触媒サブユニットアイソフォームNOX1、2、4が発現しているが、中でもNOX1は糖尿病性腎症の病態形成に関与するアンジオテンシンIIや終末糖化産物(AGE)によって発現が増加すること、2型糖尿病における腎症の疾患感受性候補遺伝子であることが報告されており、NOX1由来のROSが腎障害に関与している可能性が考えられる。そこで今年度は糖尿病モデルマウスを用いてNOX1の発現および腎機能における役割を検討した。ストレプトゾトシン(STZ)投与による1型糖尿病モデルの腎臓では、高血糖誘発3週および8週でNOX1の発現が有意に増加したのに対し、NOX2、NOX4の発現は不変であった。NOX1遺伝子の発現誘導は髄質尿細管で最も高いことがわかった。高血糖誘発により腎機能の指標である尿中アルブミンと血清BUN、また細胞外基質タンパクのフィプロネクチンは有意に増加したが、同様に高血糖を誘発したNox1遺伝子欠損マウス(KO)との間に有意な差はみられなかった。しかしNox1KOでは尿中8-ハイドロキシデオキシグアノシン(8-OHdG)と腎組織チオバルビツール酸反応物(TBARS)の増加が同腹の野生型マウス(LM)に比して有意に抑制されており、NOX1由来のROSが腎の酸化ストレス亢進に寄与していることが示された。他方、12週齢のdb/dbマウスではNOX1の発現に変化は認められなかった。現在用いられている高血圧や高脂血症治療薬のほとんどは活性酸素産生酵素NADPHオキシダーゼの活性を抑制する作用を有し、これらの薬物は糖尿病合併症治療にも有効であることが報告されている。このことは本酵素がこれら生活習慣病の病態形成に基盤的な役割を担っていることを示唆している。腎臓では本酵素の触媒サブユニットアイソフォームNOX1、2、4が発現しているが、中でもNOX1は糖尿病性腎症の病態形成に関与するアンジオテンシンIIや終末糖化産物(AGE)によって発現が増加すること、2型糖尿病における腎症の疾患感受性候補遺伝子であることが報告されており、NOX1由来の活性酸素種ROSが腎障害に関与している可能性が考えられる。今年度は主に1型糖尿病モデルのマウスを用いてNox1遺伝子欠損による腎臓の炎症反応と線維化に関わる諸分子の動態を検討した。ストレプトゾトシン(STZ)投与による1型糖尿病モデルの腎臓では、高血糖誘発3週および8週でPAI-1, ICAM-1, MCP-1, osteopontinの発現が上昇し、iNOSの発現は逆に低下していた。また高血糖誘発により腎組織のTGF-1beta, CTGF, TIMP-1の発現が上昇した。細胞外基質タンパクのフィプロネクチンの増加について再度確認したが、高血糖を誘発したNox1遺伝子欠損マウスと同腹野生型マウスとの間に有意な差はみられなかった。NOX1由来のROSが腎の酸化ストレス亢進に寄与していることを前年度見出しているが、その下流のシグナル伝達経路と標的分子について今後さらなる検討を行う。現在用いられる高血圧や高脂血症治療薬のほとんどは活性酸素産生酵素NADPHオキシダーゼの活性抑制作用を有し、これらの薬物は糖尿病合併症治療にも有効であることが報告されている。腎臓では本酵素のアイソフォームNOX1、2、4が発現しており、中でもNOX1は糖尿病性腎症の病態形成に関与するアンジオテンシンIIにより発現が増加すること、2型糖尿病における腎症の疾患感受性候補遺伝子であることが報告されていることから、腎障害に関与している可能性が考えられる。そこで本研究ではNOX1遺伝子欠損マウス(KO)にストレプトゾトシンで高血糖を誘発し、腎病変におけるNADPHオキシダーゼの役割と本酵素由来のROSがどのような分子機構で病態に関わっているかを明らかにすることとした。高血糖誘発後38週で腎臓のNOX1の発現が有意に上昇していた。しかし腎機能の指標である尿中アルブミン量、血清BUN、クレアチニン、糸球体ろ過率(GFR)、尿中Na^+/K^+/Cl^-排出について両遺伝子型マウスで差をみとめなかった。一方、酸化ストレスの指標である尿中8-OHDGと腎組織TBARSはKOで低下を示し、野生型で認められる腎組織p38MAPKの活性化もKOで有意に抑制されていた。

以上の結果からNOX1由来のROSは腎臓酸化的ストレスの亢進とp38MAPKの活性化に寄与することが明らかとなり、NOX1は高血糖に伴う細胞老化やアポトーシスに関与している可能性が示唆された。
西南日本における後期中新世〜鮮新世の古植物相の変遷-第三紀型分類群の消滅と種の現代化

西南日本における後期中新世鮮新世の古植物相の変遷を明らかにするために,伊勢湾周辺地域の東海層群(愛知県知多半島の常滑層群豊丘累層および河和累層,岐阜県土岐市および笠原町の土岐砂礫層,岐阜県垂井町の庵芸層群)について,地質調査および植物化石の採集,同定を行った.東海層群の化石植物群は,現段階ではIIVの層準に区分される.層準I:オオミツバマツ植物群(中新世後期)土岐口陶土層,瀬戸陶土層から産出する化石植物群.層準II:絶滅属は産出しないが,中新世要素を含む化石植物群(中新世末鮮新世前期)この準層は那須(1972)の河和フローラのrangeを上位へ伸ばしたものであり,中新世要素の産出する特徴を付加することができた.層準III:繁栄期のメタセコイア植物群に対比される化石植物群(鮮新後期)庵芸層群下部から産出する化石植物群.層準IV:消滅期のメタセコイア植物群に対比される化石植物群(更新世前期)庵芸層群上部から産出する化石植物群.庵芸層群下部と上部の境界,すなわち鮮新-更新世境界層準における第三紀型の分類群の消滅の他に,中新世末にも消滅イベントがある.さらに,鮮新世の中でも,常滑層群で見られたように,段階的に消滅しているように見える.西南日本における後期中新世鮮新世の古植物相の変遷を明らかにするために,伊勢湾周辺地域の東海層群(愛知県知多半島の常滑層群豊丘累層および河和累層,岐阜県土岐市および笠原町の土岐砂礫層,岐阜県垂井町の庵芸層群)について,地質調査および植物化石の採集,同定を行った.東海層群の化石植物群は,現段階ではIIVの層準に区分される.層準I:オオミツバマツ植物群(中新世後期)土岐口陶土層,瀬戸陶土層から産出する化石植物群.層準II:絶滅属は産出しないが,中新世要素を含む化石植物群(中新世末鮮新世前期)この準層は那須(1972)の河和フローラのrangeを上位へ伸ばしたものであり,中新世要素の産出する特徴を付加することができた.層準III:繁栄期のメタセコイア植物群に対比される化石植物群(鮮新後期)庵芸層群下部から産出する化石植物群.層準IV:消滅期のメタセコイア植物群に対比される化石植物群(更新世前期)庵芸層群上部から産出する化石植物群.庵芸層群下部と上部の境界,すなわち鮮新-更新世境界層準における第三紀型の分類群の消滅の他に,中新世末にも消滅イベントがある.さらに,鮮新世の中でも,常滑層群で見られたように,段階的に消滅しているように見える.また,採集できた標本のうち,炭化黒色化した葉化石を落射蛍光顕微鏡を用いて観察したところ,通常光では観察できない気孔の分布を観察できた.これらの情報を用いれば,これまで同定のための形質が少なかった黒色の炭化葉に新たな形質を加えることができる.愛知県知多半島の常滑層群豊丘累層および布土累層,岐阜県土岐市の瀬戸層群土岐砂礫層,岐阜県垂井町の奄芸層群について,地質調査および植物化石の採集,同定を行った。採集した化石の一部は,落射蛍光顕微鏡を用いて,通常光では観察できない気孔配列や葉脈系を検討した。その結果,常滑層群下部の豊丘累層よりFagus stuxbergii,Paliurus sp.,Ceratophyllumsp.などを,布土累層からFagus stuxbergii,Cunninghamia sp.,Keteleeria sp.,Zelkova ungeri,Liquidambar protopalmata,Trapella hispidataなどを検出・同定できた。布土累層から産出したLiquidambar protopalmataは,東北地方の上部中新統から報告されている。豊丘累層と布土累層から産出するFagus stuxbergiiは,上部中新統から多産する種である。また,岐阜県笠原町の土岐砂礫層から,pinus trifolia Keteleeria sp.,Fagus stuxbergii,Carya striataなどを検出・同定できた(塚腰・陶土団体研究グループ,投稿中)。Pinus trifoliaは,土岐砂礫層の下位の上部中新統土岐口陶土層からのみ産出が報告されていた種である。さらに,岐阜県垂井町の更新統奄芸層群から,Davidia involucrataの内果皮化石が,Metasequoia glyptostroboides,Juglans megacinereaなどと共産した。以上のことから,伊勢湾周辺における古植物相の変遷は,中新世後期植物群(土岐口陶土層の化石植物群),中新世末から鮮新世前期植物群(Pinus trifolia,Fagus stuxbergii,LIquidambar protopalmataなどの中新世後期植物群の要素を含む化石植物群,豊丘累層布土累層下部の化石植物群),鮮新後期-更新世植物群(メタセコイア植物群に対比される化石植物群,奄芸層群)に区分できる。
神経変性疾患のリハビリテーションにおける運動機能と高次脳機能の相互作用の検討

パーキンソン病の前頭葉機能障害と姿勢反射障害に対するリハビリテーション効果との関連について、Frontal assessment battery(FAB)、三次元動作解析装置、動的重心動揺計を用いて検討した。FAB高値群では、最大移動距離と前方・後方への最大速度の有意な減少を認めた。これに対して、FAB低値群では、これらの項目で有意な改善が認められなかった。前頭葉機能障害と姿勢反射障害に対するリハビリテーション効果との関連を示した。本研究の目的は、神経変性疾患に起因する高次脳機能障害と中核症状である運動機能障害のリハビリテーション効果の相互作用について検討するとともに、神経変性疾患において運動機能障害・認知機能障害に対するリハビリテーション効果を認める症例の特徴を検討し、各々の症例に対するより有効かつ的確なリハビリテーションプログラムの構築に役立てることにある。高次脳機能障害については、運動学習や抑制機能などを含む前頭葉機能を神経心理学的検査を用いて、運動機能のリハビリテーション効果を三次元動作解析装置・床反力計・動的重心動揺計・電気生理学的検査(表面筋電図)などの計測機器を用いて明らかにする。パーキンソン病患者を対象に、リハビリテーション開始前に三次元動作解析装置・床反力計・動的重心動揺計・電気生理学的検査(表面筋電図)やFAB(前頭葉評価バッテリー)等の検査バッテリーを用いて評価を行った。股関節・膝関節・腹筋・背筋・殿筋の運動、体幹の回旋運動、立ち上がり訓練、歩行訓練などを約30分行った後、即時効果の検討のため、再度、三次元動作解析装置による評価を行った。リハビリテーション施行後に、パーキンソン病患者のFAB高値群では、動的重心動揺計での総軌跡長、単位軌跡長、外周面積、前後方向の軌跡長や移動速度の減少、三次元動作解析装置での体幹マーカーの最大移動距離と前方・後方への最大速度の減少を認めた。FAB低値群では、動的重心動揺計での前後方向の軌跡長や移動速度の減少でのみ有意な変化を認めた。これらの結果から、前頭葉機能障害が姿勢反射障害に対する理学療法即時効果に影響を及ぼすと考えられた。本研究の目的は、神経変性疾患が引き起こす運動機能障害と高次脳機能障害をリハビリテーション効果の観点から検討し、リハビリテーション効果が認められる症例の特徴を見出し、各々の症例に対するより有効かつ的確なリハビリテーションプログラムの構築に役立てることにある。高次脳機能障害については、運動学習や抑制機能などを含む前頭葉機能に関する神経心理学的検査を用いて、運動機能のリハビリテーション効果に関しては、三次元動作解析装置・床反力計・動的重心動揺計・電気生理学的検査(表面筋電図)などの計測機器を用いることで、必要な臨床情報を得た。股関節・膝関節・腹筋・背筋・殿筋の運動、体幹の回旋運動、立ち上がり訓練、歩行訓練などを約30分行った後、即時効果を検討するため、再度、三次元動作解析装置による評価を行った。パーキンソン病患者について、これまで行った歩行に関する検討に加えて、動的重心動揺計による姿勢反射障害の検討を中心に行った。FAB高値群とFAB低値群に分けて検討を行った。リハビリテーション施行後に、FAB高値群では、動的重心動揺計での総軌跡長、単位軌跡長、外周面積、前後方向の軌跡長や移動速度の減少、三次元動作解析装置での体幹マーカーの最大移動距離と前方・後方への最大速度の減少が認められた。FAB低値群では、動的重心動揺計での前後方向の軌跡長や移動速度の減少で有意な変化を認めたが、FAB高値群でみられた他の変化は認められなかった。これらの結果から、前頭葉機能障害が姿勢反射障害に対するリハビリテーション即時効果に関連していると考えられた。神経変性疾患が引き起こす運動障害と高次脳機能障害をリハビリテーション効果の観点から検討し、リハビリテーション効果が認められる症例の特徴を見出し、各々の症例に対するより有効なプログラムの構築に役立てることが本研究の目的である。特発性パーキンソン病患者(Yahr34度)を対象とし、全例に神経内科専門医が神経学的診察を行うとともに,UPDRS、Mini-Mental State Examinationを施行した。高次脳機能障害について、運動学習や抑制機能などを含む前頭葉機能に関しては、Frontal assessment battery(以下,FAB)を用いて、運動機能の理学療法効果については、三次元動作解析装置・床反力計・動的重心動揺計・表面筋電図を用いて評価を行った。理学療法前後で,静止立位の患者に前後方向に外乱刺激を加え、動的重心動揺計で重心移動を、三次元動作解析装置で体幹マーカーの移動を計測した。理学療法は、下肢・体幹の関節可動域訓練、立ち上がり訓練、バランス訓練、歩行訓練を約30分間施行した。FABの結果をもとに,FAB高値群、低値群の2群に分け,理学療法即時効果を検討した。理学療法施行前後で比較すると、動的重心動揺計による検討では、両群ともに、総軌跡長、単位軌跡長、前後方向の軌跡長や移動速度の減少を認めたが、FAB高値群では、これに加えて、外周面積、前後方向の最大振幅・最大速度の減少を認めた。三次元動作解析装置による検討では、FAB高値群において、体幹マーカーの最大移動距離と前方・後方への最大速度の減少を認めた。

歩行障害について既に報告した理学療法効果とともに、前頭葉機能が保たれている症例で有意に理学療法効果が認められた。パーキンソン病患者の前頭葉機能障害が姿勢反射障害に対する理学療法即時効果に影響を及ぼしていると考えられた。パーキンソン病の前頭葉機能障害と姿勢反射障害に対するリハビリテーション効果との関連について、Frontal assessment battery(FAB)、三次元動作解析装置、動的重心動揺計を用いて検討した。FAB高値群では、最大移動距離と前方・後方への最大速度の有意な減少を認めた。これに対して、FAB低値群では、これらの項目で有意な改善が認められなかった。前頭葉機能障害と姿勢反射障害に対するリハビリテーション効果との関連を示した。パーキンソン病患者を中心にデータ収集し、臨床情報との関連や歩行以外の動作、外乱に対する姿勢反射への影響について統計処理・データ解析している。リハビリテーション医学これまで収集したデータの解析を進め、リハビリテーション前後での各種動作間の関連や各々の測定項目間の関連についても検討した後、学術雑誌に発表する。パーキンソン病患者を中心にデータを収集し、現在、臨床情報との関連や歩行以外の動作や外乱などの影響についてデータ解析中である。次年度使用額(3,684円)が生じた理由は、今年度末近くに購入した物品が安価に入手できたことによる。これを、より有効に活用するため次年度使用とした。収集データの解析をさらに進め、データ間の関連についても検討した後、学会および学術雑誌に発表する準備を進める。次年度使用額(3,684円)は、学術雑誌への投稿準備のための費用の一部として、有効に使用することを考えている。
英語自律学習支援システムによる音読・シャドーイング指導の系統的研究

本研究は、日常における英語の使用が少ない日本の学習環境において音読やシャドーイング指導をどのように組み合わせれば、より大きな効果が得られるかについて、5年間延べ1600名の学習者を対象に実証研究を行ったものである。結果、学習者自身がモデル音声とほぼ同時に発話するシャドーイング法に文字とインターネット学習を補助として組み合わせた指導法が、特に初級学習者の外国語音声の知覚力を効果的に改善することが確認された。日本国内での日常の相互作用において,育まれる機会の少ない外国語としての英語の習得を促進するという観点から,授業外での英語を利用するタスク活動を提供する場としての,WBT英語自律学習支援システム"WebIts"(ウェビッツ)は,21世紀に実社会で活躍する大学生の英語運用力養成に大きく貢献している。ことに日本人学生が,いまだ得意意識を持ち難い状況にある聞取りカを補強する,音読やシャドーイング(SH)指導に関わる,言語処理プロセス研究を基盤とした実証研究による指導法の検証や,その理論に裏づけされた効果を促す教材の提供は,他に比類のないものである。システムの面からは,コンテンツの再構築の困難性や高額な教材作成コストの壁を可能な限り破るLinuxベースの汎用性の高いシステムを継続し更新しており,この点でも既存のシステムとは弁別されるものである。具体的には,2007年度延べ600名余の参加者(私立大学学生)を得て,英語の読解処理の効率化に関わる音読、SH指導の影響を調査観察し,試験、質問紙、データ分析を行い,初級レベルと中級レベル学習者へもたらされた各特徴を見出した。2006年度パイロットスタディで実施した音声利用指導法での調査で,明確にはわからなかった,復唱かぶせありのSH指導とかぶせなしの音読指導の読解への影響をより鮮明に切り分けようと,当時用いた試験内容を項目応答反応により分析し,新たに本年度調査試験を実施した。その結果,前期では,WBT利用による高頻度の繰り返し練習を伴う,負荷の高いSH(かぶせあり)練習が中級群に,一方,初級群には,高頻度の繰り返しを伴うが負荷の低い音読(かぶせなし)練習が相応しいとの示唆が得られた。しかし,後期に入ると他の要因も現れ,さらに精緻な実証べースの継続的実施が必要であることが必死となった。結果を受け,新教材の開発も推進中である。本年度は、特に継続的に精緻な実証ベース研究が必要となったシャドーイング(SH)指導に関する調査に焦点を当てた。07年度データに基づき音読・SH指導効果をさらに効率化するため、内容を精査して新規に作成した教材コンテンツを、既開発のWBT英語自律学習支援システム“WebIts"へ投入し、教室条件(教室設備WBTの有無)・英語運用力レベル別(中級・初級)・指導期間別(半期・通年)の分析を行った。さらに、iPodを利用し、9名の参加者による個人ペースでのSHへの取組を観察し、SH練習のどのような側面が音声知覚や聴解・読解への影響を与えるかの質的な分析も行った。WBT環境でのSH指導の効果は随所で有意であった。また、「教室外での生活感覚での学習を効果的に織り込む支援システムの構築」として、SH練習により培ったスキルを実戦感覚で試すことのできるSNS(Social Network Service)による教材を作成し、その影響を調査した。本年度は日常に使用する言語特徴と専門分野で使用する言語特徴をそれぞれの現場から切り取った内容を投入した。本研究は、以下の2点において、日本でのEFL指導に大きく貢献している。まず、データ分析に基づく学習者の実態に即して、コンテンツを即座に修正したり、新規の社会的要求(SNS)にも応じた教材を投入したりなど、再構築の融通性が高い自律学習支援システムの提供により、日常生活での目的言語使用が不足する学習環境の補完を実現している。次に、神経言語学の観点から、言語のボトムアップ処理の効率化をより効果的に引き出す教材を作成し、指導法にも反映させた。現在、さらに新規教材も開発中であり、本年度はこれらの結果を国内学会に留めず、国際学会において、海外でのESL研究者へも広く訴え、WBT活用の学習環境と言語処理の効率化促進の関係性を示唆した。本研究では事前研究期間2年を含め5年に亘り、日常における目標言語のインプットが少ない日本のEFL環境において音読・シャドーイング(SH)指導の4種のモードをどのような学習者に対し、どのように組み合わせればより大きな効果が得られるかについて、延べ1600名を超える学習者を対象に実証研究を行ってきた。結果、学習者自身がモデル音声と同時に発話するSHに、原稿を補助とするテキストSH指導法と音読を組み合わせたTSH指導法の有意性が確認された。最終年度は、聴解に至る前段階で必須、読解に至る段階にも関わる作動記憶内の音韻符号化の効率化に着目し、WBT利用の教室学習環境をTSH指導に組み合わせることが、音韻符号化の効率化に伴う音声知覚力の向上や、その上位の認知処理である読解や聴解にも影響を与えるのかについて、調査研究した。

結果、学習者の外国語学習に対する学習コミュニティでの評価や他者に対する不安などの情意因子を抑え、音声情報が個別のペースで直接耳に届くWBT利用の教室学習環境が、TSH指導との組み合わせで、短期10週間では初中級の学習者の音声知覚力や初級者の読解力向上に有意に働き、初級者群では20週間でも音声知覚力向上への有意な補助となることが判明した。母語に比べ語彙力・文法力でも劣る外国語習得の場合には、複数の認知処理が並行して行われる読解や聴解において、母語の読解の場合に要とされる音韻処理の自動性の補助以外の要因も絡む。PCを「教える道具」から「思考の道具」へと捕らえ直し、PCが学習者の思考を効果的に支援する道具となる可能性を支持する実証データを得たことで、日本でのEFL指導研究に大きく貢献した。これらの結果を、国内外の学会で発表することで、内外のEF/SL研究者らとの議論を通し、WBT利用の言語教育推進にも貢献することができた。
キラルボラン不斉アルドール反応戦略による抗腫瘍性マクロリドの高効率全合成への研究

抗腫瘍性マクロリド・アクチフィシンのキラルオキサザボロリシツン不斉アルドール反応を連続使用する不斉合成が進展した。必要な大手の不斉点がその不斉アルドール反応によって導入された。しかしながら、第3段階での不斉アルドール反応で生じる不斉点の一つが天然物とは逆であることが、高分解能NMRの解析から明らかとなった。このプロピオネート型アルドール反応は、通常のアルデヒドでは、anti体と優先的に与えることが知られている。しかしながら、新しいモデル反応を検討したところ、アルデヒドのカルボニルが4級炭素に隣接する場合、完全に逆のSyn体が得られることが判明し、上記の反応のミスの原因が明らかとなった。これを基に、第3段階不斉アルドール反応を詳細に検討した結果、キラルオキサザボロリジノン不斉アルドール反応による鎖式立体制御に関する限界を明確にすることができた。すなはち、Catalyst Controlと基質Controlのマッチングおよびミスマッチングの機構の解明である。正しい立体化学を持つアクチフィシンの合成に別ルートから挑戦している。
「江戸時代の旧出石藩における和算研究の状況」の調査及び研究

研究目的:「室蔵文庫」の解読を進め,「江戸時代の旧出石藩における和算研究の状況」に焦点を置き研究を進めていきたい。研究方法:1「室蔵文庫」の刊本2冊をもとに,旧出石藩の和算研究の状況を,少しでも明らかにしていく。2「室蔵文庫」の中の「天元算」の内容を整理し,「地域の和算」として教材化を行い,貴重な文化遺産である「和算」を生徒に伝えたい。研究成果: 1旧出石藩校「弘道館」の教授綱目に「算術」が含まれている。本年度何度か現地に出向き「出石町史」の編集者への聞き取り調査を行ったが,編集者の高齢化と町史編纂からかなりの年数が経過していることなどにより,残念ながら「出石町史」に記載されている以上の成果をあげることができなかった。「正補術」の著者である和田治郎,「天元算」の著者である大谷善五郎はいずれも竹村好博の門人であり,竹村を通して,江戸の和算が出石藩に紹介され,研究されていたことがうかがえる。特に「天元算」については,豊臣秀吉の朝鮮出兵の際持ち帰られたとされる「算学啓蒙」によって初めて我が国にもたらされたもので,これを理解するために多くの和算家の多大な努力があったとされている。この「天元術」が出石藩でどのように研究され普及していったかを研究することは興味のあることであると考える。2「天元算」は全問が一次・二次方程式を扱っている。中学生にも充分に理解できるものである。本年度は,その内容を・複数の円と四角形・円と菱形・円と円などの視点で分類し,まとめることができた。しかし,本文の内容のままでは,現代数学になじまない点もあることから,今後はそれらの内容をさらに検討し,数学の教材として使いやすいように編輯をしていきたいと考えている。
ウイルスのエスケープ変異株と細胞表面HLA内ヘプタイド分析による肝障害機序の解明

B型肝炎ウイルス(HBV)に関して,long-PCR法により増幅,doningした3.2kbのwildtypeHBVDNAをヒト肝癌細胞にtransfectionすることにより複製,増殖する系を用いて,ウイルス変異の複製,薬剤耐性に及ぼす影響を検討した.HBV DNA polymeraseのreversetranscriptase活性中心であるTyr,Met,Asp,Aspmotif(YMDD motif)にPCR-mediated mutagenesisによりmutationを導入することでMetをVal,Leu,Ile,Alaに置換した変異HBV DNAを作成し、その複製機能を検討した.Val,Leu,Ile,Ala置換による変異HBV DNAは複機能が認められたが,Lys,Thr,Arg置換による変異HBV DNAは複機能がなかった.また,複製可能なdoneに対し、逆転写酵素阻害剤であるlamivudineを作用させたところVal,Ile置換による変異HBV DNAがlamivudine耐性であることが判明した.HBV DNA polymeraseのYMDDmotifにおける1アミノ酸置換はHBVの複機能に著しく影響し,しかもlamivudine感受性を規定していることが明らかとなった.また,lamivudine耐株性に異なる逆転写酵素阻害剤であるadefovir(PMEA)を作用させ,lamivudine耐株性がadefovirに感受性であることを見だした.C型肝炎ウイルス(HCV)に関して,HCV NS5A蛋白の一部が酵母およびヒト肝癌細胞において強い転写活性化能を示すことを見出した.すなわち,酵母の転写因子であるGAL4のDNA結合領域とHCV NS5Aの融合蛋白を酵母およびヒト肝癌細胞にて発見し,LacZ,CATをreporter geneとして転写活性化能につき検討した結果,N端領域を欠失したHCV NS5A蛋白に強い転写活性化能があることが判明した.癌ウイルスの癌遺伝子の多くが転写活性化因子であることから,C型肝炎における肝発ガンにNS5Aが関与している可能性がある。細胞障害性T cellは、標的細胞膜上のHLA class I分子と抗原ペプタイドの複合物を認識する。HLA class I分子に結合している抗原ペプタイドを細胞表面より直接採取し、アミノ酸配列を決定することは、細胞性免疫のメカニズムを理解する上で最も重要と考えられる。我々は、肝細胞表面上のHLA class I分子に結合しているペプタイドの構造解析を試みた。肝癌由来のHepG2(HLA type A2,A24)細胞を10^<10>個まで培養し、その1%NP40cell lysateから、モノクローナル抗体BB7.2(anti-A2)とA11.1M(anti-A24)を用いたアフィニティクロマトグラフィーで、HLA A2とA24の分離・精製を行った。次にHLAを10%酢酸でボイルし、HLAに結合しているペプタイドを遊離させ、限外濾過で回収した。このペプタイドのmixtureをHPLC-electrospray ionization-tandem mass spectrometry(LC/MS/MS)にかけることによって個々のペプタイドの構造解析を試みた。LC/MS/MSにて質量1000前後(アミノ酸約9個)のペプタイドをA2から6個、A24から14個同定した。A2の6個のアミノ酸配列中、C端は2個がV、2個がLorIと考えられた。A24と結合した14個のアミノ酸配列に従いペプタイドを合成、その配列の確認・決定を行った。LC/MS/MSにより1個はNPLPQLPQLと同定できた。超微量測定可能な質量分析法という従来と全く異なる方法を用いることにより、肝細胞表面に存在する'native peptide'の構造解析が可能となり肝免疫研究の新しい展開が期待できる。

B型肝炎ウイルス(HBV)に関して、最近開発されたlong-PCR法を応用して,HBV遺伝子全長(3.2kb)をone-stepで増幅する方法を確立した.1数copyのHBVを増幅可能であり、患者血清より抽出したDNAを用いて,従来のsubgenomic HBV DNAの解析とは異なり,full-length HBV DNAの解析が可能となった.また,得られたfull-length HBV DNAは,PCR primerに付された制限酵素認識配列により容易にcloningされ,ヒト肝癌細胞(Huh7)にtransfectionすることにより,複製することを確認した.培養細胞上清にはHBsAg,HBeAgが検出された.この方法により,患者より得られたHBVの機能的解析が可能である.また,人為的にmutationを導入することにより,HBVにおける遺伝子変異の機能解析が行い得る.実際に,HBVのpre-C領域にstop codonを生じるような点突然変異を導入したところ,培養細胞上清中にHBeAg分裂が認められなくなった.この方法を応用し、ヒト肝癌細胞などにfull-length HBV DNAをtransfectionし,HBV蛋白を発現,複製させることにより,class I HLAに結合し,細胞表面に呈示され細胞障害性T細胞のターゲットとなるようなHBVペプタイドの分析を行い,ウイルス変異,細胞障害の機序を分子レベルで明らかにしたい.C型肝炎ウイルス(HCV)に関しては,患者血清中より抽出したHCV RNAを,RT-PCR法にて増幅,cloningし,ヒト肝癌細胞にtransfectionすることによりHCV蛋白を発現させ,その機能解析を行っている.この系を用いて,HBV同様にclass I HLAに結合し,細胞表面に呈示され細胞障害性T細胞のターゲットとなるようなHCVペプタイドの分析を行う予定である.B型肝炎において細胞障害性T細胞(CTL)の標的となるようなB型肝炎ウイルス(HBV)由来のpeptideを同定するため,まずHBVキャリアにおける病態とHBVのアミノ酸変異についてlong-PCRおよびdirect sequnece法を用いてHBVの全領域を調べた.肝障害が強くなるほどcore領域およびPre-S領域にアミノ酸変異が起こってくることが判明した.core領域では,コドン84-101に集中してアミノ酸変異が見いだされ,これら変異の多い部位が免疫標的,すなわちCTLのエピトープである可能性が示唆された.
パラドックスなビタミンD代謝異常を引き起こすリン利尿因子の作用機序

伴性家族性低リン血性ビタミンD抵抗性くる病(XLH)は、腎近位尿細管におけるリン再吸収障害によって過リン酸尿、低リン血症を生じ、くる病・骨軟化症を呈する疾患である。本疾患は著しい低リン血症にも関わらず血中1,25(OH)_2D_3濃度は正常あるいは低値を示し、1α水酸化酵素反応が低リン刺激に対し適切に応答しない。我々は、このビタミンD代謝異常のメカニズムを解明するため、リンによる1α水酸化酵素遺伝子発現調節について検討し、ヒト1α水酸化酵素遺伝子上流域にリン応答配列(E-box)を見出した。このリン応答配列は、転写開始点上流約0.5kbに位置しており、マウスにおいても高度に保存されていた。そこで今回、見出したリン応答配列に結合するタンパク質をゲルシフトアッセイにて検討した結果、この配列に結合するタンパク質はUSF-1であることが明らかとなった。次に、USF-1の1α水酸化酵素遺伝子の転写活性に及ぼす影響を検討するため、マウス腎近位尿細管(MCT)細胞を用いてルシフェラーゼアッセイを行った。その結果、リポーターの転写活性は、USF-1濃度依存的に上昇し、ビタミンDによる転写抑制作用はUSF-1濃度依存的に解除されることが確認された。さらに、正常マウスおよびXLHのモデル動物であるHypマウスを用いて、低リン食、高リン食投与によるUSF-1遺伝子の発現量の変化をRT-PCRで検討した。その結果、正常マウスではUSF-1遺伝子の発現量は、低リン食投与で上昇したが、Hypマウスでは変化は見られなかった。近年、XLHと非常に類似した病態を示す常染色体優性遺伝性低リン血性くる病(ADHR)及び腫瘍性骨軟化症の解析結果から新規リン利尿性液性因子FGF23が同定され、FGF23の投与が低リン血症だけでなくビタミンD代謝異常をも惹起することが明らかとなった。そこで、FGF-23がUSF-1の発現に及ぼす影響について検討するため、C末端側にmycタグを付加したFGF-23を作成し、現在その作用を解析中である。そして、今後ヒト1α水酸化酵素遺伝子上流に見出したリン応答領域を基盤とするリンによる1α水酸化酵素遺伝子転写調節機序およびFGF23によるパラドックスなビタミンD代謝異常の発症機序を解明する予定である。
指しゃぶりが顎顔面の形態と機能に与える影響の経年的調査

主な対象者は、鹿児島市内保育園児とし、側貌頭部X線規格写真、研究模型、咬筋ならびに側頭筋について旭爪方法により節電図を採取した。側貌頭部X線規格写真は、飯塚の方法、研究模型は、小野、大坪らの方法、節電図は旭爪の方法に準じ計測し、旭爪ならびに岩崎(未発表)の正常者の値と比較検討した。また、口腔内診査および習癖に対する意識に関する調査を数地域においてアンケート調査を行った。資料は、Dental ageのIIAで一部IICであった。これらのうち、臨床的咬合形態は正常咬合、上顎前突、開咬の認められたものがあった。研究模型の計測値の結果では、歯列幅径の狭窄、前列長径の伸長の認められたものがあった。側貌頭部X線規格写真においても指しゃぶりによる影響と思われる測定結果が認められた。これまで、指しゃぶりの咬合形態に対する影響としては、開咬、下顎遠心位、前顎部の突出、上顎前歯の唇側傾斜と同部の空隙、上顎歯列弓の狭窄、口蓋の変形(高口蓋)、臼歯部の交叉咬合、下顎前歯の叢生などが挙げられており、それらを裏付ける結果と思われる。また、筋電図所見の積分値による相対比においては、特に顕著な結果は認められなかった。この点だけから判断できることは、指しゃぶりは形態に対して比較的早期より影響及ぼすものの、機能に対してはあまり早期より影響は少ないものといえる。今後、得られた資料をさらに細かく分析考察していきたい。
多核形成用大環状配位子内への自己集積型多核構造の構築

1)大環状配位子(H_2L2_<py>)を用いて金属イオンの異なる4種類のホスト性四核金属錯体[Co(II),Ni(II),Cu(II),Zn(II)]の合成に成功し、さらにレドックス活性なクロラニル酸イオン(CA^<2->)により環内の金属イオンを連結\集積化する「環内集積化法」を確立した。X線解析により、これら4種の錯体はいずれも同じような集積構造をとることを明らかにした。酸化還元挙動に関しては、(1)Cu(II)錯体を除くCo(II)、Ni(II)、Zn(II)の四核錯体では、まず先に2つのCA^<2->ユニットが1段階2電子還元を受け、生じた2個のラジカル同士は反強磁性的にカップルすることにより、バイラジカル種が安定化すること、(2)酸化に対しては金属上での酸化が優先するが、酸化種が不安定で混合原子価状態M(II)_<4-x>M(III)_xの生成には、M(III)を安定化できるようペンダント基への工夫が必要である事が分かった。2)2,6-diformyl-4-methylphenolと1,11-diamino-3,9-dimethyl-3,9-diazo-6-oxaundecaneとのシッフ塩基縮合反応時にMn(CH_3COO)_2をテンプレートメタルとして用いたところ、[6+6]シッフ塩基環化反応が進行し、巨大な12核Mn(II)環状錯体が生成することを見い出した。一つの大環状配位子に捕捉される金属個数としてはこれまでの最大の数を誇り、錯体中央には約8Å程度の空孔が存在し、結晶中ではそこに過塩素酸イオンがトラップされていることを明らかにした。ESI-mass測定から、溶液中でも過塩素酸イオンがトラップされたまま巨大環状構造を保持していることが示唆された。この錯体は、同様な二核コアを有するMn(II)二核錯体と同様にカタラーゼ類似活性を示し、過酸化水素の分解速度は他のマンガンカタラーゼモデル錯体と同程度であることが確認された。
炎症における脳および血小板のα_2-アドレナリン受容体活性

本研究では、イヌ血小板凝集に関与するα-アドレナリン受容体(α-AR)作動薬・遮断薬の薬理学的性質を調べ、さらに炎症時におけるα2-AR受容体作動薬・遮断薬の血小板凝集能と血小板・脳のα2-AR活性に与える影響を検討した結果、以下の成績並びに知見を得た。1.アドレナリン(Adr)のADP凝集促進効果に対する拮抗の検討では、イミダゾリンまたは非イミダゾリン誘導体のα2-AR遮断薬は凝集反応を抑制したが、非イミダゾリン誘導体のα1-AR遮断薬とβ-AR遮断薬には凝集抑制がなかったことから、AdrのADP凝集促進作用はα2-ARを介すると考えられた。2.α-AR作動薬でも、イミダゾリン誘導体の薬物(クロニジン、トラマゾリンなど)はAdrの凝集促進効果を抑制したが、非イミダゾリン誘導体の薬物(フェニレフリン、メトキサミンなど)には顕著な凝集抑制効果はなかった。α2-ARへの作用がないイミダゾリン誘導体のアンタゾリンでもAdr-ADP凝集を抑制し、さらにメデトミジンはアチパメゾールのAdr-ADP凝集抑制を解除しなかった。このことより、α2-ARとは別の新たなイミダゾリン受容体がイヌ血小板に存在し、凝集抑制に関与している可能性が示唆された。3.イヌ後肢皮下へカラゲニンを投与し、軽度な炎症性浮腫を惹起させた後、10日目に[^3H]-ヨヒンビンを用いたRRA法を行った成績では、炎症前と後で血小板、脳膜のいずれでもα2-ARの数と親和性に有意差なかった。また、α2-AR活性の機能的評価として、Adrの血小板凝集促進能とそれに対するヨヒンビンの凝集抑制能、キシラジン投与後の鎮静・徐脈効果をそれぞれ炎症前と後(10日目)で比較した結果、明らかな差異は見られなかった。従って、軽度で比較的短期の炎症性浮腫ではイヌ血小板と脳のα2-AR活性に影響しないことが判った。今後、炎症の程度およびさらに長期の慢性炎症の影響を詳細に検討する計画である。
陽電子による分子空間の解明と,それに基づく侵入型化合物の合成と物性の研究

分子性結晶フラーレンC_<60>にアルカリ金属M(M=K,Rb,Cs)を充分反応させるとM_6C_<60>が得られた。C_<60>結晶自身はそれが純粋ならば、陽電子寿命は0.427ns 1世分のみであるが、M_6C_<60>では0.21-0.24,0.60-0.75,3.2-3.7nsの3成分から成ることがわかった。第1成分は陽電子と結晶の電子の波動関数の重なりの大きな領域、すなわちC_<60>分子の内部および周りで陽電子が自由消滅するもの、第2成分は表面での消滅、第3成分はオルソポジトロニウムを経て消滅するものと帰属した。層間物質モンモリロナイトの層間のNa^+をAl^<3+>,Zn^<2+>,Pb^<2+>,Cu^<2+>,Mg^<2+>で置換して無機侵入型化合物を合成し、得られた化合物にさらにオキシンを作用させて金属錯体を含むモンモリロナイト化合物を合成した。Na^+をアルキルアンモニウムで置換して層間に長鎖アルキル基っを含む有機侵入型化合物を合成した。この化合物の陽電子消滅スペクトルを測定したところ、そのドプラー拡がりから求められるhパラメターは0.55-0.58であり、寿命スペクトルの第2成分は1.12-1.74nsであるが、これらの値は相当するアルキルアンモニウム塩結晶での値とそれぞれ良い相関のあることが見い出された。すなわちオルソポジトロニウムを経由する陽電子消滅はホストのケイ酸塩層ではなく、層間場領域で起こることが明らかになった。従来手の届かなかった領域の情報を得ることができた。Al-オキシン、Mg-オキシン錯体はモンモリロナイトの層間に入れてもそのけい光は変わらないが、Zn-オキシン錯体は層間に入れると層間場のため12nm青シフトする。黒鉛カリウム層間化合物KC_8の陽電子二次元角相関はこの化合物でもポジトロニウムが形成されることを明らかにした。1.C_<60>は面心立方格子を形成しているが、その分子空間にアルカリ金属原子を挿入して侵入型化合物を合成し、制御された空間での陽電子の消滅を研究した。C_<60>粉末とアルカリ金属M(M=K,Rb,Cs)を加熱してM_6C_<60>を得、さらにK_6C_<60>とC_<60>をモル比1:1あるいは2:1に混合して加熱し、それぞれK_3C_<60>,K_4C_<60>を得た。X線回折、ラマン散乱はこれらが単一相化合物であることを明かにした。陽電子寿命スペクトルはいずれも3個の指数関数減衰曲線の重なりとして解析でき、0.23-0.27nsの成分はバルク中の自由消滅、3-4nsの成分は空孔などに捕捉されたオルソポジトロニウムの寿命である。0.54-0.78nsの成分はC_<60>にはない成分で、強度も29-78%と高く、バルク中のオルソポジトロニウムによるものと帰属した。電荷移動によりC_<60>

分子がアルカリ金属から得た負電荷がこれらの侵入型化合物でのバルクでのポジトロニウムの生成を容易にしているものと考えられる。2.時間幅を2.3nsに限定し、K_6C_<60>を用いて時間分割ドプラースペクトルを測定したところ、全領域スペクトルに比べてバックグランドが低いことを見出した。これはオルソポジトロニウムの3光子消滅によるγ線が時間分割により除外出来たことを示し、長寿命成分がオルソポジトロニウムの消滅によることが確認出来た。3.ピス(トリフェニルホスフィン)白金エチレン錯体とC_<60>との反応から黒色のC_<60>ピス(トリフェニルホスフィン)白金錯体を合成した(収率82%)。これのジフェニルホスフィノエチレンによる置換反応により黒緑色結晶を得た。またジフェニルホスフィノエタンとの反応でも黒緑色結晶を得た。これらは元素分析、電子スペクトルの測定から新しい錯体であることが確認された。なおジフェニルホスフィノメタン、ジメチルホスフィノエタン、2-アミノエチルジフェニルホスフィンからは新物質は得られなかった。1.モンモリロナイトの層間のNa^+をAl^<3+>, Zn^<2+>, Pb^<2+>, Cu^<2+>, Mg^<2+>で置換して合成した無機侵入型化合物を水に分散し、それに上記陽イオンの量1に対し8-ヒドロキシキノリンのモル比がそれぞれ15,2,10,4,2になるように調整したエタノール溶液を加えて含金属錯体侵入型化合物を新たに得た。この試料の粉末X線回析の測定から、面間隔は出発物質モンモリロナイトの12.48Åに対しそれぞれ17.05,16.41,17.87,16.98,16.00Åになることがわかった。これらの化合物のX線マイクロ分析により組成を決定し、層間における金属錯体間の距離を見積もったところ、含Cu^<2+>錯体化合物では8.48Åとなり、これはモンモリロナイトのa軸格子定数8.95Åに近い値である。2.けい光スペクトルを調べたところ、Al^<3+>,Mg^<2+>錯体のけい光は層間に入れても殆ど変わらず、それぞれ512,492nmにけい光最大をもつが、含Zn^<2+>錯体化合物では519nmに最大があり、Zn^<2+>錯体の531nmより青シフトしている。すなわち層間場の影響を受けていることがわかった。Al-サリチリデナミノフェノール錯体は538nmにけい光を発するが層間に入れるとけい光を出さなくなる。3.同様にアルキルアンモニウムで置換して合成した有機侵入型化合物の面間隔はアルキル基がテトラメチル,n-ヘキシル,オクタデシルトリメチル,ジメチルオクタデシル基のそきそれぞれ13.97Å,13.34Å,22.41Å,39.41Åであり、いずれも拡大することがわかった。これらの有機侵入型化合物中での陽電子消滅現象を観測したところ、そのドプラー拡がりから求められたSパラメターは0.55-0.58であり、寿命の第2成分は1.12-1.74nsにあるが、これらの値はいずれも相当するアルキルアンモニウム塩結晶中での値とそれぞれ良い相関のあることが見い出された。すなわち、オルソポジトロニウムを経由する陽電子消滅はホストの縮合ケイ酸層中ではなく、層間場領域で起こることが証明された。
英米加のアスベスト規制と補償・賠償にかかる法的課題の研究

本年度は、北米での調査を中心に行ってきた。研究の前期においては、カナダ、アメリカにおいて調査を行い、アスベスト規制ならびに訴訟に関わる学者、弁護士、労働安全衛生士などに北米におけるアスベスト問題の現状についてインタビューを行い、一方でいくつかの労災補償局ならびに大学にて、アスベスト規制関連の報告書を入手する等の作業を行った。後半期においては、調査において渉猟した資料を分析する作業を行い、問題の全体像を把握するとともに、研究・執筆にあたっての担当分野を明確にし、同課題について発表できる状態に仕上げていった。そして、2007年3月19日に立命館のアスベスト問題研究グループ(科学研究費基盤研究(B))に二人とも招聘され、それまでの研究成果について発表を行った。現在までの研究成果は、以下のとおりである。アスベストの危険性認知については、イギリスが最も早かった。1931年にはアスベスト産業規制規則が制定され、その後も断続的に規制強化策が打ち出されている。これに対し、アメリカの規制はかなり遅れており、その基準もイギリスとの比較においては緩やかなものであった。こうした状況の差がアスベストに関する被害発生にかかる両国の時期の差として現れてくる。アメリカのアスベスト関連訴訟は90年代末からさらに急増し、その総賠償額はもはや天文学的な額となっている。そのうち大きな比率を占める訴訟は、未だ疾患にまでは至っていないものの、アスベストによる身体部位に影響が見られるという労働者等による損害賠償訴訟である。アメリカでは、2000年以降、アスベスト問題を裁判外で解決するための立法案が繰り返し提出されているが、未だ実現には至っていない(以上、主に品田担当)。アメリカにおけるアスベスト被害の民事法的救済には、訴訟手続(クラスアクションを含む)の運用上の対策と倒産手続(再建手続)の利用(連邦倒産法524条(g)に基づく賠償ファンド組成)があった。しかし、本来は相対的性格を持つ訴訟を集団的に運用する(たとえば、ある訴訟の判断をそのまま他の訴訟に利用する)ことは、デュープロセスの観点から問題点も指摘されているし、再建手続における処理も、将来の賠償債権者の保護が十分でないなどの問題点が指摘されている。こうした中、わが国の制度を考える際に参考にされるべきは、大規模訴訟事件における審理方法、集団的事件処理に特化した専門的紛争処理機関の設置、アスベスト関連連企業の倒産への立法的措置への準備、より総合的な賠償・補償システムの構築であろう(以上、主に田頭担当)。