hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
間質性肺炎におけるサーファクタント蛋白質の意義およびその臨床応用

(3)血清SP-Aと予後との関係;特発性間質性肺炎(IIP)患者において,3年以上生存例でのSP-A平均値は,3年以内死亡例での値に比べ,有意(p=0.042)に高く,血清SP-A値は予後を推定する指標となると思われた。(4)放射線照射患者および放射線傷害ラットにおける血清SP-A,SP-D値上昇の意義;肺癌治療を目的に胸部への放射線照射を受けた患者において,間質性肺炎合併例で,非合併例に比較し,血清SP-A,SP-D値は有意に上昇した。また,放射線照射ラットにおいても,病理組織学的に間質性肺傷害がもっとも強く出現する時期に一致して血清SP-A,SP-D値が上昇した。したがって,血清SP-A,SP-Dの変動は疾患活動性を反映していることが動物実験からも示された。間質性肺炎におけるサーファクタント蛋白質A(SP-A)およびSP-Dの検討により、以下の知見を得た。(1)血中SP-A,SP-Dは特発性間質性肺炎、膠原病合併間質性肺炎においてそれぞれ71.4%,87.0%および44.4%,71.1%と高い陽性率を呈した。そして、ステロイドによる治療効果で低下し急性増悪時に上昇することから、間質性肺炎の肺特異的な血清マーカーとして有用であることが明らかにされた。また、血中SP-Dの方が血中SP-Aよりも測定値の幅が大きく高い陽性率を示すことから、SP-Dの方がSP-Aよりも優れた血清マーカーである可能性が示唆された。しかし、血中SP-AとSP-Dが解離する症例もあり、間質性肺炎における肺胞傷害のheteogeneityを示唆する結果と考えられる。予後との関連では、血中SP-A,SP-D高値の間質性肺炎例の活動性は高く予後の悪いことが予想されるが、現在多数例を用いて解析中である。将来的には血中SP-A,SP-Dの値で治療対象例を選択できる可能性もあると考えられる、(3)放射線照射患者および放射線傷害ラットにおいて血中SP-A,SP-D値の増加を認め、放射線傷害を検出する血清マーカーとしての有用性が示唆された。
染織技法による仏像の研究

調査を実施し、その回数は海外(中国1回、ドイツ1回)を含め8回、調査箇所は13箇所に及んだ。また、研究代表者が所属する奈良国立博物館において、宮内庁正倉院事務所職員を招聘し、古代の作品を中心に染料調査を行った。27年度の調査、研究を二篇の論考にまとめ、奈良国立博物館が出版する展覧会図録に掲載したほか、公開講座を行い成果を発表した。これと併行して京都の刺繍作家の樹田紅陽氏に依頼し、古代の主要な刺繍技法の見本を製作した(本品は奈良国立博物館に寄贈される予定である)。従来刺繍技法の名称は研究者や作家によって異なっており、この見本製作によって問題点が浮彫にされた。技法一覧は奈良国立博物館が出版した展覧会図録に掲載された。また、綴織當麻曼荼羅の作成方法について綴織を専門とする川島織物株式会社の職員と検討し、部分的な複製品を作成することができた。同社にはしばしば赴き、綴織技法の詳細を知ることができたのは貴重であった。このほか、国内外の研究者との交流、意見交換が実現した。国外では、中国・敦煌研究所、同・杭州シルク博物館、イギリス・大英博物館、アメリカ・ピッツバーグ大学、ドイツ・ベルリンアジア美術館の研究者を挙げることができる。調査、研究は着実に進んでおり、次年度の論考の執筆に向けて準備を進めている。調査等を通して実見した作品数は200点近くに及び、国内に所蔵される主要な繍仏作品のデータを集積することができた。その写真データは奈良国立博物館で集積されており、今後同館のみならず広く研究者や一般の利用に供することができる。資料の法量、素材、時代、銘文、解説などの基本情報は、同館の展覧会図録等に掲載した。また、染料調査も実施したが、この情報については未発表であり、次年度に公表を考えている。これまでの研究成果を発表すべく2篇の論考を発表した。途中経過であるが、日本文化における繍仏の意義をまとめる契機となった。調査のうち中国、イギリスが未着手であり、次年度の課題としたい。とりわけ、中国に関しては計画当初には知らなかった作品が南京、敦煌に存在することが分かり、調査を行いたいと考えている。イギリスに関しても別途準備中である。研究の主目的の一つに、奈良国立博物館所蔵の刺繍釈迦如来説法図の製作された国(中国説が有力)、時代を論ずることにある。研究の最終年である29年度に執筆したいと考えている。さらに、28年度に実施した古代繍仏の染料調査の報告を行う予定である。日本の仏教美術の歴史において、綴織や刺繍による仏像表現は決してマイナーなものではなく、主要な造像技術であった。しかし、学会での認知度は低い。今後、学会発表や論文執筆を通して、この認識を変える努力を続けていきたいと考えている。研究実績として次の4項目を挙げることができる。1、作品の調査。・・・調査の行き先は28箇所にのぼり、調査作品は73点を数えた。調査は東京、京都の国立博物館の研究者、宮内庁正倉院事務所の研究者のほか、織物や刺繍の技術者を招待し、技法面についてのアドバイスも得た。2、光学調査・・・染料の調査を行うため宮内庁正倉院事務所に可視分光分析を依頼し、當麻寺所蔵の国宝・綴織當麻曼荼羅を調査した。経年の変化によって褪色が著しいが、調査の結果藍が検出されるなど、新資料を得ることができた。また、奈良国立博物館の写真技師による赤外線写真、高精細画像の撮影も行った。赤外線写真からは刺繍の下絵を知ることができ、また高精細画像は顕微鏡写真と同等の精度を持つため、刺繍糸における色糸の配合についてや、綴織の技法調査に役立てることができた。なお、この成果を川島織物セルコンに提供し、綴織當麻曼荼羅の部分復元模造の製作を行った。3、技術に関する調査・・・綴織と刺繍に関する技法を学ぶため、綴織の技術者がいる川島織物セルコンと、刺繍工芸家の樹田紅陽氏の工房に通い、技術について学んだ。現在、刺繍見本一覧を作成中であり、古代から近世に至る主要な技法を網羅することを目指している。4、関連資料の研究・・・日本の文献を中心に、染織技法に関する史料を探し、年表を作成した。今後、中国、朝鮮半島にまで範囲を広げる予定である。調査は概ね順調に進んでおり、国内の調査対象は7割程度終了した。調書と写真資料の収集も順調である。また、技法に関する研究もはかどり、調査において大きな成果を発揮している。調査過程において、新たな調査対象が発見されることも多いが、一方で所蔵不明の作品もあり、今後その探求が必要である。綴織の仏像(織成仏)や刺繍の仏像(繍仏)に関する文献資料の収集も順調であり、過去の研究書、研究論文の収集も順調である。これらをもとに年表を作成し、概ね日本における織成仏、刺繍仏の歴史を押さえることが可能の段階に来ている。概説を書くことのできる段階まで調査が進展していると思う。調査の過程で、韓国での調査の重要性が浮彫となってきた。飛鳥時代から奈良時代の織成仏と刺繍仏は百済や新羅からの影響が強いことがわかってきた。当該年度は韓国における調査場所の候補を探索することを行い、公州、扶余など数箇所を特定した。実際の調査は次年度以降に回す予定である。

調査を実施し、その回数は海外(中国1回、ドイツ1回)を含め8回、調査箇所は13箇所に及んだ。また、研究代表者が所属する奈良国立博物館において、宮内庁正倉院事務所職員を招聘し、古代の作品を中心に染料調査を行った。27年度の調査、研究を二篇の論考にまとめ、奈良国立博物館が出版する展覧会図録に掲載したほか、公開講座を行い成果を発表した。これと併行して京都の刺繍作家の樹田紅陽氏に依頼し、古代の主要な刺繍技法の見本を製作した(本品は奈良国立博物館に寄贈される予定である)。従来刺繍技法の名称は研究者や作家によって異なっており、この見本製作によって問題点が浮彫にされた。技法一覧は奈良国立博物館が出版した展覧会図録に掲載された。また、綴織當麻曼荼羅の作成方法について綴織を専門とする川島織物株式会社の職員と検討し、部分的な複製品を作成することができた。同社にはしばしば赴き、綴織技法の詳細を知ることができたのは貴重であった。このほか、国内外の研究者との交流、意見交換が実現した。国外では、中国・敦煌研究所、同・杭州シルク博物館、イギリス・大英博物館、アメリカ・ピッツバーグ大学、ドイツ・ベルリンアジア美術館の研究者を挙げることができる。調査、研究は着実に進んでおり、次年度の論考の執筆に向けて準備を進めている。調査等を通して実見した作品数は200点近くに及び、国内に所蔵される主要な繍仏作品のデータを集積することができた。その写真データは奈良国立博物館で集積されており、今後同館のみならず広く研究者や一般の利用に供することができる。資料の法量、素材、時代、銘文、解説などの基本情報は、同館の展覧会図録等に掲載した。また、染料調査も実施したが、この情報については未発表であり、次年度に公表を考えている。これまでの研究成果を発表すべく2篇の論考を発表した。途中経過であるが、日本文化における繍仏の意義をまとめる契機となった。前年度で調査を行うことのできなかった、日本国内の調査を行う予定である。特に東京以外の関東地方が未調査であり、千葉と栃木を中心に調査を行いたい。また、東北地方と三重県も同様に未調査であり、今後調査を行いたいと考えている。国外では、イギリスと中国、韓国を候補としているが、最初に調査すべき場所は韓国であり、百済関連の地域を調査したいと考えている。光学調査による染料調査は、綴織當麻曼荼羅を行ったに過ぎず、国宝・天寿国刺繍帳(中宮寺)、国宝・刺刺繍釈迦如来説法図(奈良国立博物館)を早めに調査したいと考えている。平安時代以降の作品についても順次光学調査を行う予定である。調査成果をまとめる作業にも取りかかりたいと考えている。年表の充実、論考の執筆を行いたいと考えている。また、学会発表、講演会等で当該研究に関わる内容に触れることも考えている。調査と先行研究の検討を通し、日本の織成仏と刺繍仏に関する研究では年代判定に大きな課題があることが判明した。研究者が少ない分野であるため、一度発表された説が再検討されずに継承されている傾向がある。彫刻史や絵画史では新説が日々提出され、時代判定が更新されており、その成果を全く考慮されていないきらいがある。この作業は個々の作品を対象として論ずる必要があり、長い時間がかかるが、学会に問題提起として発表してゆくことを心がけたい。調査のうち中国、イギリスが未着手であり、次年度の課題としたい。
統語解析システムにもとづくオンラインドイツ語作文添削プログラムの作成と評価

ドイツ語作文の問題に対する答えとしてドイツ語初習者の書くドイツ語を、初習者のおかしがちなさまざまな文法的誤りを考慮に入れた上で統語解析し、誤りを指摘することによって正解に導くシステムを作成した。2年間にわたりシステムを実際に運用し、システムの実用性を検証した。かなり難しい作文問題も含め、おおむね90%を超える程度の学習者が、このシステムを利用することによって自力で正解にいたることが確認された。前年度に作成したCGIプログラムを使い、100人近くのユーザから膨大なデータを得ることができた。CGIプログラムは簡素なものだが十分に機能することが証明された。解析プログラム本体については、従属接続詞、および関係詞に導かれる副文を扱うことができるようになった。このことにより、扱うことのできる文型は非常に多くなったと言うことができる。副文の解析にあたって特筆すべきことは、正書法ではコンマで区切ることとなっている主文と副文とを、コンマの有無にかかわらずに分割して解析することができるようになったことである。コンマが抜け落ちていたり、誤ったところに置かれていたり、あるいは余分なコンマが使われていたりしても、解析の精度にはほとんど影響がない。これは、文に出現することが期待されている単語の並び方を重視して解析することにより可能となった。このことにより、同時に、名詞や動詞のとりちがえをも指摘することができるようになった。また、実際の初学者は、ほとんど予想していなかったことだが、接続詞の論理関係をとりちがえ、主文と副文を反対に書くこともめずらしくないのだが、そうしたやっかいな誤りにもシステムはほぼ正しい反応を返すことができる。関係詞の解析の副産物として、指示代名詞の解析も可能となった。両者ともドイツ語では定冠詞とほぼ同じ変化をするためである。作文の問題は、優秀な協力者を得て、さらに300問以上良質な問題を作成することができた。実際のデータを見て、望ましい問題のタイプが徐々にあきらかになりつつある。本研究は、ドイツ語初学者の書くドイツ語の文(日本語で問題が与えられ正解はおおむね一意に定まるもの)を、初学者がおかしがちな誤りを考慮した上で統語解析を行い、誤りを指摘して正しい文に書き直させるためのメッセージを発するようなシステムの構築を目指したものである。その目標はほぼ達成することができた。システムは、単に名詞や冠詞の形、動詞の位置・形などの誤りなどといった単純な誤謬を検知するだけでなく、(問題の意図として)分詞句で名詞を修飾すべきところに関係詞を使っている、動詞に支配されるzu不定詞や副文が後置されたその定動詞(あるいは分離した前綴り)の直前に置かれている、あるいは、接続詞の論理関係を誤解した結果主文と副文とをとりちがえる、などといった、かなり複雑な誤りをも検知して、改善をうながすメッセージを発することができるようになった。メッセージの提示の仕方も、ある程度は「手間を惜しまない熱心な教師」のふるまいに近づけることができた。すなわち、システムが検知するのはたとえば名詞の格の誤りであるが、その際に、格の誤りを直接指摘するのではなく、その名詞を支配する動詞・形容詞・前置詞に注意をうながすようなメッセージを発することができるようになった。また、誤りが比較的多くて検知した誤りをすべて指摘すると相互に矛盾してしまわざるを得ないような場合、より基礎的な誤りをまず指摘して他はその時点では隠蔽しておくようなこともある程度できるようになった。実際にシステムを運用することも得て、初学者のおかす誤りについて多くの情報を収集することもできた。よい協力者の尽力で、良質なドイツ語作文問題を多数作成することもできた。解析プログラム本体については、前置詞、人称代名詞、叙述的形容詞および語順の解析を実現した。前置詞、人称代名詞、叙述的形容詞の解析ができるようになったために、扱うことのできる文型が飛躍的に増加したと言うことができる。語順の解析では、平叙文における定型の位置、疑問文における定型や疑問詞の位置といった、正解であるか否かが確定的な要素の語順だけでなく、文全体の語順を、望ましい語順と比較してメッセージを発することができるようにした。その際、否定の副詞や通常の副詞、属格の名詞の位置、および名詞を修飾する前置詞句の位置などにも注意を払うこととした。作文の問題については、優秀な協力者を得て、300問ほど作成することができた。定型的な問題を繰り返すのでなく、さまざまな文型が出現することに特別な注意をはらった。cgiプログラムの試作版を作成し、実際にシステムを運用してさまざまなデータを収集する基盤を作った。一問一答方式のほかに、連続N問正解するまで学習を促すなどの形式を採用し、学習効果を高めることをねらっている。学習者が自分の解いた問題およびそれに対するシステムからのメッセージをメールで受け取れるようにし、また、与えられたメッセージに異議のある時にはメールによって申し立てることができるようにした。

解析システムについては、副文を扱えることになったのが大きい。このことによって、これまでとは比較にならないほど複雑な文を扱うことができるようになり、そのことがまたシステムのいたらないところを明らかにし、すみやかにそれに対処することを可能にした。学習者のおかしがちな誤ちのタイプをなるべくたくさん想定しそれに対処するのがシステムのそもそもの目的だが、実際に得られたデータを見るかぎり、単純な誤ちに関してはほぼ100パーセント対応できている。はなはだしく誤っている場合にも、繰り返しメッセージを発することによって、学習者が自力で正解を得ることができることも確認されている。作文の問題作成の際にも、このような経験を協力者に詳しく説明して、質の高い問題を新たに得ることができた。解析システムの解析については、叙述的形容詞と前置詞の解析が可能になったことが大きい。このことによって、単文のほとんどを解析することが可能となり、システムにとっては大きな進展であるということができる。語順の解析は、名詞句や動詞句の解析よりもずっと動的なもので、絶対にそうでならない語順との比較をおこなうだけでなく、望ましい語順との比較を行ってメッセージを発するもので、本システムの目指す柔軟な解析のためにはなくてはならないものであった。柔軟でかつ頑健なシステムができつつあると言うことができる。作文の問題は、順調にその数を増やすことができた。協力者と綿密に打ち合わせをおこなった結果、極力似た文型を排除して、学習効果を高めることが期待されるさまざまな文型の問題を作成することができた。cgiは、いくつかのブラウザで実際に運用可能なことまで確認できた。今年度は実際に運用して、初学者のおかしやすい誤りに関するデータを収集する環境ができあがったといえる。解析システムは、関係詞および分詞句の解析を主な目標としたい。また、複雑な文の解析にはやや時間がかかることがわかったので、速度低下の主原因と思われる文の分割を、力まかせにするのではなく、もう少しエレガントに解決することを試みたい。実際のユーザの入力には、当初想定していたのよりもはるかに大きな間違いがあることがわかった。人間の目で見てもどういうメッセージを与えるのが適切か判断がつかないようなものである。今のシステムでもそのような入力になんとか対処してはいるものの、あるいは本課題の範囲を越えるかも知れないが、余力があれば、システムをインタラクティヴなものにすることも試みたい。解析システムでは、複文から主文と副文を切り分けることを最大の目標とする。これに成功すれば、解析することのできる文型の種類がさらに増大することになる。作文の問題は、文型の偏りを避けるために、前年度とは別の協力者を選びたい。昨年同様、綿密な打ち合わせを行って、質の高い問題の作成につとめたい。cgiプログラムについては、実際の運用によって明らかになるであろう細かな問題に丁寧に対処したい。学習者からの意見を広く集め、使いやすく効果的なシステムを作りたい。試験運用しているwebサーバのために今年度予定していた物品費を、ひきつづき作文の問題を作成するために謝金と旅費を、成果発表のために旅費を使用する。
微量試料中の^<15>N,^<14>Nの連続自動測定装置の試作

以下の操作をすることにより全N・^<15>Nの連続自動測定が可能になった。1.パソコンのドライブ1に測定プログラム用ディスクを入れ開始する。2.^<15>N検量線作成プログラム〔f3〕を表示することにより^<15>Nの検量線を作成する。^<15>N標準管により^<15>NアナライザでN_2スペクトルを測定しデータをファイルする。一度測定したN_2スペクトルの^<28>N・^<29>Nベースをディスプレイ上で修正し真値【tautomer】測定値→修正値により^<15>N検量線を作成する。3.全窒素・^<15>N定量プログラム〔f1〕を表示し、検体測定を開始する。(1)測定試料の準備:試料は粉末にし助燃剤CoO4gと共に混合し白金ボートに入れる。オートサンプラーの最初のトレイは一番目を空白にし次からブランク・標準試料・測定検体・ブランクと最大54検体を測定できる。(2)〔f2〕全N^<15>N測定プログラムのキィーを押したらデータプロセッサ上の〔TRANS・7〕〔RUN〕を押しパソコンと接続させる。(3)ディスプレイ上で先ずブランク・標準試料を含む測定検体数を入力する。次にデータファイル名と通常は^<29>Nベース位置276を入力したら「設定終了」を押す。(4)試料名・採取量を入力し「設定終了」を押す。(5)パソコンのドライブ2にデータ用ディスクを入れリターンを押す。(6)オートサンプラーの準備指令により、準備完了したらリターンを押す。(7)CNコーダの準備が完了し「Analysis」と表示され「Combution」の状態になったら「Sampl・Set」を4回押し「Samp」と表示されたら検体数を入力する。(8)これでパソコンは『試料投入信号待ち』になる。以後全N^<15>N分析が自動的に開始する。(9)全検体の測定が終了すると、「試料名」・「N量(mgN)」・「N含有量(%)」・「^<15>Natom%」の数値が表示される。4.^<15>N含有量の再計算〔f2〕のプログラムにより各々の測定検体のN_2スペクトルを表示し^<28>N・^<29>Nベースの再設定をし^<15>Natom%の修正をする。5.〔f4〕測定結果のプリント:^<28>N^<29>Nベース修正を終了した後、測定結果として試料名、全N量、N含有率、^<15>Natom%の数値を表示印字し完了する。
江戸時代における「書画情報」の総合的研究-『古画備考』を中心に-

本研究は、代表者1名・分担者5名・協力者6名の合計12名から構成される研究組織で推進しており、平成15年度から平成17年度の3年間、全員出席の定例研究会を7回(そのうち1回はミニ・シンポジウム)、都内および関西の古美術商を中心とした定例見学会(調査)を5回実施し、また分担者各自が期間内において、それぞれ分担分野の研究・調査活動を展開した。以下、研究成果と達成度を箇条書きにする。1.分担分野の個別的な新知見の発表2.共同研究メンバー全員参加による「『古画備考』原本引用書画・資料一覧(未定稿)」の作成このデータベースは、『古画備考』原本を、作者・資料、画像・署名・印章、作品・資料の情報と情報提供者、編者朝岡興禎のコメント、研究分担者・協力者自身の見解、などの項目によって整理した中間報告として作成したものである。3.『古画備考』全巻の本文の入力の完了4.東京藝術大学附属図書館所蔵の『古画備考』原本のディジタル画像撮影が完了1.および2.の研究成果については、各自の研究論文のほか、研究成果報告書(全二冊)に掲載している。ただ、1については、2.のデータベース作りに手間取ったため全員参加とはいかなかったが、これらについては後日改めて公刊の機会を得たいと考えている。3.4.の2件は当初より計画している、原本・活字本・活字本の底本の三本の校合作業を進めるための基礎的なインフラの整備として行った。今後の課題は、上記データベースを活用して、埋もれた資料・作品の発掘にさらに努めることと、原本・活字本の底本・活字本の校合作業の完成である。これらの作業も大変に困難を極めるものだが、現在我々が置かれている美術史研究のあり方を客観的に理解するためには必須の作業であり、すべての課題を完了するべく、科学研究費の継続交付を許可された第二期の共同研究を進めているところである本研究は、代表者1名・分担者5名・協力者6名の合計12名から構成される研究組織で推進しており、平成15年度から平成17年度の3年間、全員出席の定例研究会を7回(そのうち1回はミニ・シンポジウム)、都内および関西の古美術商を中心とした定例見学会(調査)を5回実施し、また分担者各自が期間内において、それぞれ分担分野の研究・調査活動を展開した。これらの作業も大変に困難を極めるものだが、現在我々が置かれている美術史研究のあり方を客観的に理解するためには必須の作業であり、すべての課題を完了するべく、科学研究費の継続交付を許可された第二期の共同研究を進めているところである本研究は、代表者1名・分担者5名・協力者6名で構成される合計12名から成る研究組織によって推進しており、平成15年度は全員出席の研究会を3回、見学会を2回開催した。本年度の研究を着手するにあたり、最初に、朝岡興禎自筆『古画備考』原本48巻(東京藝術大学附属図書館)、活字本の底本51巻(「図書寮印」本、東京国立博物館)のマイクロフィルム紙焼きを作成し、これをもとに各分担分野を確定して各自、校合作業に取り掛かることにした。研究会においては、まず『古画備考』の近代の写本類についての考察を深めた。すなわち、新出の東北大学附属図書館本(池山六石筆写)が活字本の底本である「図書寮印」本を書写したものであることが明らかにされ、次いで京都大学図書館所蔵写本の概容も報告された。これらの報告により、近代の写本の系統分類は原本との偏差を明示する重要なテーマであることが確認された。また、『古画備考』に所収される『長崎画人伝』の成立を窺う上で重要な『崎陽名画録稿』(神戸市立博物館)が報告され、江戸と長崎間における情報授受の臨場感あふれる現場が浮かび上がってきた。このような情報交換は他の箇所においても適宜、行なわれたことが予測され、全体の解明に向けた貴重な提言となった。見学会は、原本と「図書寮印」本の実態を調査した。

それによって活字本では求めようもない稿本としての特性(縮図・印章の摸写など・紙片の貼付)を、研究従事者全員の基本的な知見として共有することになった。また、各分担分野の実作品を古美術商において調査し、知見を深めた。本年度はまた、『古画備考』に集積された諸情報を解析する上で重要な、『画師姓名冠字類鈔』(国会図書館)、『新撰和漢書画一覧』(東京大学附属図書館)、『和漢書画くん印補正』などの基本図書・関連資料の収集・整備に努め、さらに、校合作業の成果を最終的に書き込んでいくことになる『古画備考』全文テキストのワード入力にも着手した。基本的な校合作業を主とした本年度は、いわば基礎づくりに終始した一年であったが、来年度からは、それらの基本作業を踏まえた上での、個別の問題提起が次々と行なわれ、新しい発見が活発に行なわれていくことと予測される。本研究は、代表者1名・分担者5名・協力者6名の全12名で構成される研究組織によって推進しており、平成16年度は全員出席の研究会を2回、見学会(調査)を2回開催した。研究会においては代表者の玉蟲が『古画備考』の成立背景となる18世紀末から19世紀前半にかけての都市・江戸における古画趣味の勃興と展開について報告し、以下、田島・相澤の分担者、野口剛・五十嵐公一・井田太郎の協力者が各自の担当箇所の京都画壇、関東水墨画、「狩野門人譜」と京都の狩野派、『槿域書画徴』と『古画備考』の関係、同巻12の連歌・俳譜、巻44の英流について、問題点を整理して報告した。『古画備考』をテキストとして精密に分析し、言及された作品・文献について批判を行なうことによって、従来孫引きによって用いられてきた資料の全体像や現状が明らかになってきた。例を挙げれば、編者の朝岡興禎が参考にした京都情報は白井華陽編著の『画乗要略』程度に過ぎないこと、最初の朝鮮書画伝として近代に編まれた呉世昌著『槿域書画徴』が『古画備考』の「高麗・李朝画人伝」を参考にしているものの、両者間には画人選択において相違のあることなどである。日本伝世の中国絵画に認められる偏向性(南宋絵画、禅僧ネットワーク系絵画の偏重)がやはり朝鮮絵画にも認められ、朝鮮絵画の正史に登場しない不明の画人が収録されていることなどが判明してきた。これらの成果は次年度に刊行予定の報告書において活字化されるが、かなり従来の通説が書き改められることと予測される。また見学(調査)は、前年に引き続いて東京と関西の古美術商を中心に『古画備考』に所載される作品の実物資料および参考資料の確認を行なった。とりわけ関西の有力な古美術商が直接資料を多数所蔵していることが判明した。このような視点の調査は展覧会向きではない資料の価値を浮かび上がらせることでもあり、所蔵者側から支持され協力を得られることとなった。次年度もまた、海外調査を視野に入れてさらにこの方面の資料調査・現状確認に力を入れる予定である。平成16年度の実績として特筆されるのは、学生を動員した『古画備考』の本文テキストの入力がほぼ完了したことと、東京藝術大学附属図書館所蔵の『古画備考』原本のディジタル撮影が三分の二強完了したことである。本研究の基礎作業である校合は今後、これらを用いて行なわれることになる。かつて遂行されたことのなかったコンピューター専用のデータ環境の整備により、将来の研究資料の共有化に向かって着実に進んでいるといえるだろう。本研究は、代表者1名・分担者5名・協力者6名の合計12名で構成する研究組織で推進しており、平成17年度は、全員出席の定例研究会を2回(そのうち1回はミニ・シンポジウム)、定例見学会(調査)を1回実施し、その他は、分担者各自が期間内において、それぞれの研究・調査活動を展開した。
原子レベルで制御された触媒における反応と活性サイトのオペランド表面分光による研究

本研究では、表面分光(光電子分光および赤外分光)や局所プローブ顕微鏡を用いて、原子レベルで制御されたモデル触媒の電子状態・化学状態や表面反応を研究した。具体的な研究対象は、郷原グループにより作製されたグラフェンに担持された次元とサイズが規定されたPt触媒、本研究室でCu単結晶表面に作製したモデル合金触媒の化学状態と表面反応、水素透過Pd合金表面における水素の吸着・吸蔵過程である。また、山田グループが合成した新規有機分子の薄膜電界効果トランジスタ(FET)特性や、本研究室で作製した有機単分子層FET特性に対する気体曝露効果を、独立駆動4探針電気伝導装置を用いて研究した。これらの研究成果の学術的・社会的意義は以下の通りである。(1)希少貴金属であるPtの単原子およびクラスターがグラフェンに担持された時の化学状態と局所構造を電子顕微鏡、XPS、第一原理計算により解明した。さらに、加熱による還元とシンタリング過程をXPSで明らかにした。(2)温室効果ガスの一つである二酸化炭素の水素化によるメタノール合成反応の重要なステップであるフォルメートの水素化を単原子合金触媒Pd/Cuを用いて低温で達成することに成功した。(3)水素透過合金膜として工業的に利用されているPdAg合金およびPdCu合金への水素の吸着・吸蔵と、その過程に伴う表面組成の関係を解明した。(4)雰囲気光電子分光を用いて、Zn修飾Cuモデル触媒におけるCO2の水素化反応を調べ、微量の水がフォルメート生成に重要であることを見出した。(5)有機単分子層FET特性は気体曝露に非常に敏感で、ドメイン境界への分子の物理吸着が電気伝導を妨げていることを明らかにした。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。(1)北海道大学・郷原研究室で作製されたグラフェン担持Pt単原子、2次元Ptクラスター、3次元Pt微粒子を高分解能内殻光電子分光(XPS)で評価した。大気中から光電子分光システムに導入したそのままの状態と、真空中で500°Cに加熱後の状態のPt4fピークを比較した。加熱後にそれぞれのサンプルを取り出し、郷原研究室の透過電子顕微鏡(TEM)で観察した。その結果、500°Cの加熱によりPt単原子はPt単原子と2次元Ptクラスターに、3次元Pt微粒子はシンタリングによりPt薄膜になっていることがTEM観察により明らかになった。500°C加熱後のXPSスペクトルでは、Pt単原子に由来するPt4f(7/2)ピークは72.1eV、Ptクラスターに由来するピークは71.8eV、Pt薄膜(バルク)に由来するピークは70.9eVに観測された。500°C加熱後、Ptは還元されていると考えられる。(2)液体金属GaInを金属探針先端に付着させた独立駆動4探針電気伝導測定装置を用いて、Si酸化膜基板表面に蒸着したペンタセン単分子膜および多層膜のFET特性を測定した。さらに、酸素、窒素、アルゴンをペンタセン単分子層および多層膜に曝露してFET特性の変化を観測した。その結果、ペンタセン単分子層FET特性は、気体曝露に非常に敏感で、いずれの場合も移動度が低下することがわかった。高分解能内殻光電子分光および原子間力顕微鏡観察の結果から、移動度減少の原因は、単分子層アイランドの境界にトラップされた分子による効果であると考えている。(3)奈良先端大・山田研究室で合成されたエチニレン架橋ペンタセンダイマー結晶のFET特性を独立駆動4探針電気伝導測定装置により測定し、移動度を見積もった。(4)SPring-8の準大気圧XPS装置を用いて、Pd合金の水素吸着・吸蔵・脱離に伴う表面組成および電子状態の変化を観測した。新学術領域「3D活性サイト」の計画班グループとの共同研究が順調に進展し、その一部は学術雑誌に発表済みあるいは投稿中である。これらの研究は、KEK-PFのBL13Bにおける高分解能内殻光電子分光、物性研究所吉信研究室の独立駆動4探針電気伝導測定装置を用いて実験を行って来た。SPring-8の準大気圧XPS装置を用いて、Pd合金の水素吸着・吸蔵・脱離に伴う電子状態変化を観察し、実験結果の解析と考察を行っていいる。一方、透過赤外吸収分光をもちいたグラフェン担持Pt単原子およびPtクラスターへのCO吸着実験については、サンプルの改良を行いながら測定システムの最適化を行っているところである。

さらに、加熱による還元とシンタリング過程をXPSで明らかにした。(2)温室効果ガスの一つである二酸化炭素の水素化によるメタノール合成反応の重要なステップであるフォルメートの水素化を単原子合金触媒Pd/Cuを用いて低温で達成することに成功した。(3)水素透過合金膜として工業的に利用されているPdAg合金およびPdCu合金への水素の吸着・吸蔵と、その過程に伴う表面組成の関係を解明した。(4)雰囲気光電子分光を用いて、Zn修飾Cuモデル触媒におけるCO2の水素化反応を調べ、微量の水がフォルメート生成に重要であることを見出した。(5)有機単分子層FET特性は気体曝露に非常に敏感で、ドメイン境界への分子の物理吸着が電気伝導を妨げていることを明らかにした。(1)郷原研究室で作製されたグラフェンに担持された金属単原子、2次元金属クラスター、3次元金属微粒子の化学状態と吸着特性を準大気圧XPS装置や透過赤外吸収分光によって明らかにする。(2)良く規定されたステップをもつ金属表面の電子状態と分子吸着状態の解明:金属表面のステップは様々な触媒反応の活性サイトとして知られている。Zn/Cu(997)の局所状態をLT-STMと高分解能XPSを用いて研究する。(3)PdCu合金やPdAg合金膜を用いて、金属膜裏面で解離し透過した水素と合金表面に吸着した分子種との反応を研究する。XPSにより表面と分子種の電子状態を、質量分析計で脱離種の同定を行う。(4)PdをCu基板に微小量蒸着すると、Cuの触媒活性を残したまま水素分子の解離能を格段に向上させた単原子合金モデル触媒を作製することができる。このモデル触媒を用いてCu表面に吸着した基質吸着種の水素化反応を研究する。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
視触覚フィードバック制御による医療用ロボットの高性能化に関する研究

本研究では平行リンク機構を有するロボットマニピュレータの視覚フィードバック制御と,固定カメラ構造の3次元視触覚フィードバック制御について考える.従来研究にて提案されていた視覚フィードバック制御と力制御を融合することで,視触覚フィードバック制御則を提案し,構成した視触覚フィードバックシステムが受動性を有することを示した後,安定性解析をおこなった.そして,シミュレーションと実験により提案手法の有効性の検証をおこなった.本研究では平行リンク機構を有するロボットマニピュレータの視覚フィードバック制御と,固定カメラ構造の3次元視触覚フィードバック制御について考える.従来研究にて提案されていた視覚フィードバック制御と力制御を融合することで,視触覚フィードバック制御則を提案し,構成した視触覚フィードバックシステムが受動性を有することを示した後,安定性解析をおこなった.そして,シミュレーションと実験により提案手法の有効性の検証をおこなった.本研究の目的は,腹腔鏡把持ロボットと同じ構造の並行リンク機構を有するロボットを,視覚情報と触覚情報を用いることで高性能化・ロバスト化することにある.そこで,腹腔鏡把持ロボットを視覚フィードバックシステムと捉え,数学的にモデリングした.腹腔鏡が術者の視野を自動的に確保するために鉗子の先端を観測対象とし,カメラの透視変換と腹腔鏡把持ロボットのリンク座標間の変換を考え合わせることで,カメラから得られる二次元の視覚情報から三次元空間中での物体の動きを推定した.この推定された物体の動きと腹腔鏡把持ロボットの手先(カメラ)の動きの関係を三次元空間での位置と姿勢で表現することにより,視覚フィードバックシステムを非線形の微分方程式でモデリングした.カメラを用いた画像計測においては,さまざまなパラメータの誤差や離散化の影響などによりモデルに不確かさが存在する.したがって,不確かさが存在する場合でも術者の視野を確保し,腹腔鏡把持ロボットに対して望ましい追従特性を達成するロバストな制御則の設計問題を考えた.そして,実システムによる実験データと理論値を比較するための準備として,計算用のソフトウェアであるMatlabとSimulinkを用いたシミュレータ環境の構築と,リアルタイム制御装置を用いた実験環境の整備身おこなった.本研究の目的は,腹腔鏡把持ロボットと同じ構造の並行リンク機構を有するロボットを,視覚情報と触覚情報を用いることで高性能化・ロバスト化することにある.まずは従来研究で得られている視覚フィードバック制御の設計手法を腹腔鏡把持ロボットへ適用し,術者の望む視野を自動的に確保することを試みた.つぎに,視覚と力・触覚を融合するための準備として,よく知られるアーム機構のロボットにおいて視触覚フィードバック制御による制御系設計法を提案した.ロボットの位置制御と力制御を融合した動的ハイブリッド制御を拡張することで,視覚制御と力制御を融合した動的ハイブリッド制御を考えた.その際,システムの有するエネルギー関数を用いて設計をおこなう手法に着目することで,視覚フィードバック制御と力制御を,受動性により得られるエネルギー関数で結び付けることを可能とし,リアプノフの安定定理に基づきシステムの安定性解析をおこなった.そして,既存の三次元シミュレータおよび実験装置に力・触覚センサを付加することで,構造が単純なアーム型ロボットマニピュレータにおいて視覚と力・触覚の両センサを有するシステムを構築し,計算用のソフトウェアであるMatlabとSimulinkを用いたシミュレータ環境と,リアルタイム制御装置を用いた実験環境の整備をおこなった.シミュレーションにおいては,実際の力センサにみられる観測ノイズを付加することで実環境に近い状況において,提案手法の有効性を検証した.本研究の目的は,腹腔鏡把持ロボットと同じ構造の並行リンク機構を有するロボットを,視覚情報と触覚情報を用いることで高性能化・ロバスト化することにあった.本年度は術者の視野を広げることを目的とし,全方位カメラを用いた視覚フィードバックシステムを構成し,制御則設計および安定性解析をおこなった.本研究で得られてきた手法を拡張することで,全方位カメラを用いた視覚フィードバックシステムに対して受動性に基づく制御則を提案した.このとき,従来までの手法が今回提案した手法の特殊な場合と位置付けられることから,制御則をより一般化したと捉えることができる.また,視野を確保するための観測対象物(たとえば鉗子)をカメラ視野からはずさないための方法として,画像面空間でのナビゲーション関数を用いた制御則を提案した.3次元空間の位置姿勢のみでなく画像面上での軌道を考慮することで,観測対象物を画面上に捉えたままロボットの手先を目標位置姿勢に近づけることを可能にしている.アーム型ロボットマニピュレータにカメラ(視覚)と力覚センサの両センサを付加することで構成した視触覚フィードバックシステムで実験することで提案手法の有効性を検証した.具体的には任意の位置姿勢におかれた観測対象物の位置姿勢を推定し,与えた目標接触力でロボットマニピュレータの手先を観測対象物に適切に接触可能であることが確認されている.そしてこれらの研究成果をまとめて研究発表をおこなった.
現代中国における少数民族問題の実態解明と民族政策の変遷に関する総合的研究

中国での実地調査、国内外での資料収集、1980年代以降の中国の民族問題の質的変遷を軸に研究した。中国での実施調査は青海省西寧市および内モンゴル自治区フフホト市周辺の農村で重点的に行った。いずれの調査地でも、脱社会主義化に対応するために共産党を中核とする基層組織の再強化が図られていた。しかしその方策の一つとして漢族地域で推進されているような村長選挙の活性化は行われていなかった。その理由としてある農村幹部は、少数民族への具体的な優遇策を定めないまま直接差額選挙を推進した場合、民族区域自治法が規定する少数民族の自治権や優遇策と矛盾する可能性があるからだと説明した。民族政策の変遷については、当初中国当局は民族問題を国内問題の一環と捉えていたが、1987年にチベット問題が国際化すると、国外の民族分裂主義と国内の独立勢力が結託した敵対矛盾であるとの認識に転じた。ポスト冷戦期に入ると、周辺国の脱社会主義化に呼応して中国の少数民族運動はさらに活発化した。中国当局は民族問題の発生要因を民族地区における経済発展の相対的な遅れ、国内と国外の民族運動の結託、民族区域自治制度の不備に集約し、少数民族地区への経済支援や民族運動の支援組織が集中する隣接国やアメリカとの外交関係を強化するとともに、民族運動の取り締まりを徹底した。また2001年に民族区域自治法を改正し少数民族に漢族文化の受容を促すよう方針転換した。中国の少数民族政策は依然として少数民族の不満表出の抑制に重点を置いているが、そうした方策では問題の解決にいたらないというのが本研究の結論である。中国に必要なのは異論や不満の表出を許しそれらを政治体制にフィードバックしうる政治システムの構築である。中国の民族問題を解決するにはまず中国の政治体制が国民人一人を尊重する政治システムを構築しうるかどうかにかかっているといえる。本年度は(1)中国での実地調査、(2)国内外での資料収集、(3)1980年代以降の中国の民族問題の質的変遷の3点を軸に研究を実施した。中国での実施調査は青海省平安県古城回族郷で行った。現地では青海省民族事務委員会の関係者及び古城回族郷の中国共産党書記からヒアリング調査を実施し、同郷の管轄下にある14の村(うち4つが漢族村、5つが同族村、5つが漢族とチベット族の雑居村:以下漢蔵雑居村)で1999年に実施された村民自治選挙の実施状況を中心に、基層レベルにおける村民自治の実態を明らかにできた。例えば、14村のうち12村で現職が敗北し新人村長が選出されたこと、漢蔵雑居村のうちマイノリティーであるチベット族が村長となっている村が2つにすぎないこと、漢蔵雑居村のうち選挙によって村長の出身民族が変わったのは1村(漢族からチベット族へ)に過ぎず調査地のように人口流動が少ない地域では村長選出に際し民族成分以外の要因がより重要な投票行動要因となっていることなどの知見を得られた。中国の少数民族地域では、当地の少数民族に行政トップ職を担当させることが法律(民族区域自治法)で規定されている。しかし、選挙によって選出される村長が少数民族であるとは限らないという少数民族地域における村民自治の実態は、村民選挙が民族区域自治政策の束縛を受けていないことを意味している。これは村民選挙の長所がまさに村民による直接選挙という点に求められる結果といえるが、将来的には民族区域自治政策の理念と村民自治の実態の乖離が民族問題に発展する可能性もあるといえる。また収集資料をもとに改革開放時代の少数民族問題の質的変遷について研究を進めているが、その結果1999年代以降少数民族による分離独立の主張が強まっていることが明らかとなった。ソ連崩壊など国際情勢の変化、国内の取締りの強化などがその背景として考えられるが、詳細な検討は次年度以降の研究課題としたい。

中国の少数民族政策は依然として少数民族の不満表出の抑制に重点を置いているが、そうした方策では問題の解決にいたらないというのが本研究の結論である。中国に必要なのは異論や不満の表出を許しそれらを政治体制にフィードバックしうる政治システムの構築である。中国の民族問題を解決するにはまず中国の政治体制が国民人一人を尊重する政治システムを構築しうるかどうかにかかっているといえる。
前庭代償の分子メカニズムとめまい治療への応用

一側内耳破壊後に生じる眼運動や体平衡の異常は時間経過により自然回復することが知られている。この現象は前庭代償と呼ばれており、中枢神経系の可塑性のモデルとして広く研究されている。前庭代償の発現には一旦低下した障害側前庭神経核ニューロンの電気活動の回復が重要であることが知られているが、その背景となる分子生物学的メカニズムには未だ不明な点が多い。本研究ではまず、ラットの一側内耳破壊6時間後に前庭神経核組織を左右別々に摘出し、microarray法を用いて左右前庭神経核で発現に差のある遺伝子の網羅的検索を行った。その結果、破壊側の前庭神経核で発現が増加しているいくつかの遺伝子が同定できた。このうち、カルシウム関連遺伝子(Ca^<2+>チャネルα2サブユニット、PMCA2、カルシニュリン)の発現が一側内耳破壊後に破壊側前庭神経核で一過性に上昇することをreal-time PCR法を用いて確認した。また、標的蛋白の脱リン酸化を促進し神経系の可塑性への関与も報告されているカルシニュリンの拮抗薬が前庭代償を遅延させることが判明した。以上まとめると、一側内耳破壊後に破壊側前庭神経核で発現上昇したCa^<2+>チャネルを通って前庭神経核細胞内の一過性Ca^<2+>濃度上昇が起こり、Ca^<2+>依存性脱リン酸化酵素であるカルシニュリンの活性化とその発現が上昇する。カルシニュリンにより何らかの標的蛋白のリン酸化レベルが変化し神経系の塑性(=前庭代償)が誘発されるものと思われる。PMCA2の破壊側前庭神経核での発現増加は細胞内Ca^<2+>濃度の過剰な上昇による細胞死を抑制する働きがあるものと考えられる。一側内耳破壊後の眼運動および体平衡の障害は日数とともに回復し、前庭代償と呼ばれている。このメカニズムには障害側の中枢前庭神経核の電気活動の回復が重要であることが分かっているが、その分子生物学的な背景については未だ不明である。本研究では一側内耳破壊6時間後に左右の前庭神経核で発現の異なる遺伝子をmicroarray法を用いて検討した。動物はWistar系雄ラットを用い、一側内耳破壊6時間後に断頭し左右の前庭神経核を実態顕微鏡下に別々に摘出した。摘出組織からtotal RNAを抽出し、CodeLink microarrayを用いて左右の前庭神経核で発現の異なる遺伝子をピックアップした。その結果、破壊側で発現の増加している遺伝子を88個、非破壊側で増加している遺伝子を130個同定した。これらの遺伝子のうち任意の3つの発現の左右差をreal-time PCR法を用いて検討したところ、発現の左右差を追試できた。以上のことから、microarrayでピックアップした遺伝子群の中に前庭代償に関与する遺伝子が含まれているものと考えられた。前庭代償をカルシウム拮抗薬が促進させるとの報告があることから、今回ピックアップされた遺伝子群の中でも特にカルシウムイオンに関連する遺伝子に注目しその発現の時間経過による変化の詳細をreal-time PCR法を用いて検討した。内耳破壊後、6、24、48時間、2週間後に上記と同様に前庭神経核を取り出しtotal RNAを抽出し逆転写反応後real-time PCR法を用いて発現の変化を検討した。その結果、Ca channel遺伝子は破壊側前庭神経核で内耳破壊後6時間で一過性に発現増加を認めた。Ca pump遺伝子は非破壊側前庭神経核で内耳破壊後6時間から2週間にかけて持続的な発現増加を認めた。

これらの遺伝子発現の変化が蛋白レベルの変化やひいては機能発現まで影響しているかどうかは今後の検討が必要ではあるが、行動薬理実験の結果と合わせて考えると本実験はカルシウム関連遺伝子が前庭代償の発現に深く関与する可能性を示唆するものである。一側内耳破壊後に生じる眼運動や体平衡の異常は時間経過により自然回復することが知られている。この現象は前庭代償と呼ばれており、中枢神経系の可塑性のモデルとして広く研究されている。前庭代償の発現には一旦低下した障害側前庭神経核ニューロンの電気活動の回復が重要であることが知られているが、その背景となる分子生物学的メカニズムには未だ不明な点が多い。ラットの一側内耳破壊6時間後に前庭神経核組織を左右別々に摘出し、microarray法を用いて左右前庭神経核で発現に差のある遺伝子の網羅的検索を行った。その結果、破壊側の前庭神経核で発現が増加しているいくつかの遺伝子が同定できた。以前からCa^<2+>拮抗薬が前庭代償を促進させるとの報告もあり、本研究ではmicroarrayでピックアップされた分子のうちカルシウム情報伝達に関与するL型Ca^<2+>チャネルα2サブユニット、Ca^<2+>ポンプ(PMCA2)、カルシニュリンに注目した。次いでこれらの遺伝子発現の変化をreal-time PCR法を用いて追試し、さらに遺伝子発現の時間経過による変化(内耳破壊後6時間、24時間、50時間、2週間)を検討した。その結果、これらの分子は内耳破壊6時間後には破壊側前庭神経核で発現上昇していたが、24時間2週間後には正常レベルに戻っていることが判明した。なかでもカルシニュリンは神経の可塑性に関与しているとの報告があることから、次にWestern blottingおよび免疫組織化学法を用いて、カルシニュリンの蛋白レベルでの変化を検討した。Positive control組織(小脳)では標的蛋白の検出ができたが、前庭神経核組織では蛋白量が少ないせいか、不成功に終わった。過去の報告と合わせて考えると、発現増加したカルシウムチャネルを通して細胞内カルシウム濃度が上昇し、カルシウム依存性の脱リン酸化酵素であるカルシニュリンが活性化され、前庭神経核細胞の可塑性が誘導されることが前庭代償の発来に関与することが示唆された。
銀ナノ粒子のメダカ発生毒性および自然免疫機能阻害に関する糖鎖科学研究

ナノマテリアルの生態毒性は国際的な懸案事項の一つである。特に抗菌作用を持つことから保健衛生用品として国際市場の約半数を占める銀ナノ粒子は,生態リスクが最も高い物質の一つとされている。本研究では,銀ナノ粒子の中で使用量が多いとされる銀ナノコロイド(SNC)のメダカに対する銀ナノ粒子の発生および自然免疫に対する影響研究を行った。マイクロアレイ解析および定量PCRの解析から,SNC曝露により免疫に関わる異物認識,生体防御粘膜などに異常が確認された。Edwardsiella tardaを用いた感染実験を行った結果,SNC曝露によってメダカ成魚の感染が増大することが明らかとなった。大量生産品(HPV)であるナノマテリアルの生態毒性は国際的な懸案事項のひとつである。とくに高い抗菌作用をもつことから保健衛生用品として国際市場の約半数を占める銀ナノ粒子は,環境生態リスクが最も高い物質の一つとされている。そこで本研究では,銀ナノ粒子の中で使用量が多いとされる銀ナノコロイド(silver nanocolloids: SNCs)のメダカ受精卵および孵化仔魚に対する銀ナノ粒子の発生および自然免疫に対する影響研究を行った。マイクロアレイ解析およびqRT-PCR解析から,SNCs曝露により糖鎖関連遺伝子であるβ4GalT2は発現亢進され,α-1,3-ManT, GlcAT-SおよびGlcNAc-6-Sは発現抑制されることを確認した。GlcAT-Pにおいて曝露開始4日目では発現抑制,6日目および7日目では発現亢進が見られた。これらの糖鎖関連遺伝子は,細胞膜表面の異物受容体(免疫受容体)あるいは粘膜形成(生体防御機能)などに関わっているのため,免疫システムとの関連性について検討を続ける予定である。さらに,免疫応答関連因子であるNFκBおよびTNFαの発現に与えるSNCの曝露影響について受精卵および孵化仔魚を対象に検討した。その結果,SNC曝露の開始時期に依存したメダカ免疫応答の攪乱を確認した。胚発生初期(ステージ11および21)からSNC曝露を開始した場合,免疫応答が亢進され,胚発生後期(ステージ30および孵化仔魚)から曝露を開始した場合は抑制される傾向にあった。この結果は,SNC曝露が免疫応答のみならず免疫機能や免疫機構全体に影響を与えている可能性を強く示唆している。また,SNC曝露が正常な免疫応答を阻害することで,病原性細菌,ウイルスなどの病原体に対する耐性を低下させる可能性が考えられた。大量生産品であるナノマテリアルの生態毒性は国際的な懸案事項の一つである。本研究では銀ナノコロイド(SNCs)の生態毒性研究を行った。当該年度の報告は以下の通りである。SNCsを曝露された魚類の自然免疫低下を確認するために,曝露・非曝露のin vivo/vitroメダカに感染症を引き起こすグラム陰性桿菌Aeromonashydrophilaを感染させることで,自然環境下における銀ナノ粒子の自然免疫へ影響を評価する予定であったが,Aeromonas hydrophilaはメダカ感染実験には適当ではないことが明らかとなり,検討の結果Edwardsiella tardaが至適であることが判明した。昨年度までの検討から,SNCs曝露により,メダカの免疫応答関連遺伝子の発現がかく乱されることが示された。そこで,免疫機能に与える銀ナノ粒子の影響を明らかにするために,病原体抵抗性を指標とした銀ナノ粒子曝露影響評価を行った。受精卵,孵化仔魚および成魚を対象とし,メダカに感染する魚病細菌E. tardaをメダカの飼育水槽に添加することにより浸漬感染させた。実験条件は以下の4条件で行った。条件1銀ナノ粒子0.05 mg/L曝露のみ,条件2E.tarda浸漬感染処理のみ,条件3銀ナノ粒子0.05 mg/L曝露後E. tarda浸漬感染処理,条件4コントロール(清浄な飼育液で飼育)。その結果,メダカの生残率は以下の通りであった。受精卵の場合,条件1100%,条件220%,条件320%,条件4100%であった。孵化仔魚の場合,条件1100%,条件230%,条件330%,条件4100%であった。成魚の場合,条件1100%,条件220%,条件320%,条件4100%であった。以上の結果から,銀ナノ粒子はメダカの病原体抵抗性を低下させることが明らかとなった。計画している事項はおおむね順調に進展している。大量生産品(HPV)であるナノマテリアルの生態毒性は国際的な懸案事項の一つである。本研究では,銀ナノ粒子の中で使用量が多いとされる銀ナノコロイド(SNC)のメダカ受精卵および孵化仔魚に対する銀ナノ粒子の発生および自然免疫に対する影響研究を行った。マイクロアレイ解析および定量PCRの解析から,SNC曝露により細胞膜表面の異物受容体あるいは粘膜形成などに関わっている糖鎖関連遺伝子の発現が攪乱されていることを明らかにした。そのほか,免疫に直接かかわる応答関連因子についても発現抑制が確認された。