hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
乱流による非等方な粒子拡散挙動の解明

固体や液滴、気泡などの形態をとる粒子群の集団挙動の予測は、雲の形成過程といった自然現象の解明や微粉炭燃焼発電といった産業応用に関わる非常に重要な技術である。粒子群の集団挙動を予測する際には、背後の平均的な流れに沿った移流だけでなく、非解像な乱流構造に起因する粒子群の拡散挙動を適切にモデル化する必要がある。このような現象の理解には乱流-粒子相互作用のシミュレーションが有効と考えられる。しかしながら、粒子を質点と仮定する従来の解析モデルでは、粒子サイズが大きな影響を与えることが実験的に示唆されているにもかかわらず、粒子サイズの影響を充分に考慮することができない。深田らは、基礎方程式に局所体積平均を導入することにより、計算負荷を増大させることなく高精度な解析が可能な粒子モデルを既に提案している。そのモデルでは、粒子表面応力分布や流れの擾乱効果を新たに考慮することで、粒子に働く力と流体が受ける反作用力を適切に与えることができる。本年度は、そのモデルの適用範囲を粒子サイズに関して拡張することで、これまでの計算格子幅や粒子サイズの制約を取り払った。さらに定常・非定常流れについて提案モデルの有効性を確認した。以上により、幅広い条件での乱流-粒子相互作用を調べるのに有効なモデルを構築した。次に、構築したモデルに基づく乱流-粒子相互作用のシミュレーションを実施するため、その解析コードを作成し、その妥当性検証として、粒子混入による乱流への影響に関する既往研究との比較に着手している。乱流-粒子相互作用のシミュレーションで想定される条件の範囲に対して、モデルの適用範囲拡張を実施し、さらに構築したモデルに基づく乱流-粒子相互作用のシミュレーションにも着手しているため、概ね計画通り進展していると考える。まず構築したモデルに基づく乱流-粒子相互作用のシミュレーションについて、コードおよびモデルの検証を進める。二年目となる今年度は、最も基礎的な乱流である一様等方乱流について、混入した粒子の拡散挙動および乱流の変化の様子を調べる。粒子拡散の度合いは乱流や粒子の特性時間や特性長さに基づく方法で整理することで、特に現象を支配するスケールを明らかにする。また特に粒子自身が乱流に及ぼす影響を考慮することが粒子拡散挙動にどのように影響するかを理解するために、粒子が流体に及ぼす影響を無視したシミュレーションを併せて実施し、結果を比較する。最終年度である次年度は、工学的応用を意図して、背後の乱流構造の非等方性が粒子拡散に与える影響をシミュレーションによって明らかにする。ここでは時空間的な平均流れが等方的ではなく、サインカーブで与えられるような流れ場を与える。背後の流れの平均構造と粒子分布や速度等の相関を調べることにより、非等方な粒子拡散のモデルを与えるための指針を得る。ここまでで明らかにした結果に基づいて乱流中の粒子拡散モデルを提案し、粗い計算を行って詳細なシミュレーションと結果を比較することで、粒子拡散モデルの妥当性を確認する。

背後の流れの平均構造と粒子分布や速度等の相関を調べることにより、非等方な粒子拡散のモデルを与えるための指針を得る。ここまでで明らかにした結果に基づいて乱流中の粒子拡散モデルを提案し、粗い計算を行って詳細なシミュレーションと結果を比較することで、粒子拡散モデルの妥当性を確認する。次年度は国際会議2回(ICMF2019:リオデジャネイロ、AJK2019:サンフランシスコ)を予定しており(450000×2=900000円)、その費用の一部を次年度使用額で充当する。残りは数回の国内会議や大阪大学との打合せにかかる旅費・参加費や、書籍購入に充てる予定である。
歯周疾患と栄養の関係(分子疫学的アプローチ)

サイトカイン関連遺伝子検査とHLA遺伝子検査歯肉溝滲出液中のサイトカイン(TNF-α、IL-1)を測定するためフィールドで歯肉溝滲出液を採取することは設備や運搬が困難であることが判明。その代わり、フィールドでの採取と運搬が容易な頬粘膜剥離細胞を用い、そのDNA上のサイトカインに関連する遺伝子多型のタイピングを試みた。まず初めに、IL-1β領域の一塩基多型(Single Nucleotide Polymorphism : SNP)解析をTaqMan PCR法で行った。TaqMan PCR法とは、IL-1β領域の多型部位にハイブリダイズするような2種類の蛍光色素でラベルされたTaqManプローブを用いてPCRを行う。TaqManプローブ上の2種類の蛍光色素は、物理的距離が近いため蛍光強度が低下した状態におかれているが、対立遺伝子特異的PCRプライマーと鋳型DNAが一致した場合はPCRが進行し、TaqManプローブが分解され、色素が遊離し蛍光を発する。この蛍光強度を測定することで、PCR産物を定量するという方法である。2.サイトカインの遺伝子検査被験者24名のIL-1β領域をTaqMan PCR法でSNP解析したところ、全ての被験者で反応が確認された。このことから、前年に頬粘膜剥離細胞から得られたDNA抽出物のDNA量で、TaqMan法を用いた遺伝子検査が行えることが明らかになった。IL-1β領域のSNP解析結果は、ホモが13名、ヘテロが11名であった。他のサイトカイン関連遺伝子の分析を、現在TaqMan PCR法によって行っているところである。DNAのHLA遺伝子検査は、DQB1とDRB1についてのみ、現在行っているところである。被験者の募集と歯周検査、歯肉溝滲出液中サイトカインの分析1.被験者の募集1)本研究計画を東北大学医学部等倫理委員会へ審査申請し、承認を得た。2)倫理委員会の指示に従い、研究の趣旨説明書および同意書を作成した。3)研究協力者募集のパンフレットおよびポスターを作成した。4)現在、研究協力者を募集するフィールドの交渉を行っている。2.歯周検査法の検討1)歯周検査は、WHOの基準に基づいて行うことにし、検査項目は、ポケット深さ、プロービング時の出血、アタッチメント喪失、歯石、とした。2)プラークの評価は、0'Learyのplaque Controlrecord (PCR)を用いることにした。3.質問票の検討、作成1)質問票について検討し、質問項目の喫煙、服薬、食品の摂取については、アメリカ合衆国栄養調査に準ずることにした。さらに本調査では、質問項目に嗜好を加えることにした。2)現在、上記の検討結果に基づいて、本調査に用いる質問票を作成中である。4.プラーク中細菌の分析法の検討1)トリプシン様活性は不安定で、保存、輸送が困難であることから、プラーク中の歯周病菌をDNAで判定することにした。2)現在、細菌のDNA抽出法、タイピングに用いるプライマー、発色方法について、予備実験を行っている。5.歯肉溝滲出液中炎症性メディエイターの分析法の検討歯肉溝滲出液をペリオペーパーで採取し、ELISA法(酵素抗体法)によりIL-1β(インターロイキン-1β)、PGE2(プロスタグランディンE2)、TNFα(腫瘍壊死因子)を定量する方法について、予備実験を行っている。被験者の募集、歯周検査、栄養調査、DNA抽出とHLA遺伝子検査、プラーク中細菌の分析法の開発1.被験者の募集成人100名を募集したが、今年度の応募者は24名(男6名、女18名)であったので、次年度も募集を続けることにした。2.歯周検査被験者のポケット深さ、プロービング時の出血、アタッチメント喪失、歯の動揺度、歯石、プラークの診査を行った。その結果、4mm以上のポケットは24名の被験者中15名(62.5%)に認められ、出血は17名(70.8%)にみられた。Plaque Control Record(PCR)は、平均42.8%であった。しかし、フィールドでは、エアーシリンジや照明などの診察設備、及び試料運搬時の冷凍庫の設置が行えないため、歯肉溝滲出液の採取を断念した。そこで、歯肉溝滲出液中のgrowthfactor(TGF-α)とサイトカイン(TNF-α、IL-1)を直接測定する代わりに、それらの作用に関連すると言われているレセプターの遺伝子型の利用を検討中である。3.栄養調査質問紙により、食品の摂取頻度、嗜好、喫煙、服薬などについて調査した。その結果、喫煙をする人5名(20.8%)、服薬している人8名(33.3%)であった。味覚嗜好調査では、甘いものが好き79.2%、苦いものが嫌い29.2%、酸っぱいものがすき58.3%と、以前に大学生で行った調査結果に近似していた。4.DNA抽出とHLA遺伝子検査採取した頬粘膜剥離細胞から、DNA抽出キットを用いて、DNAを抽出した。DNAのHLA遺伝子検査をHLA DQA1,DQB1,DRB1について行う予定であったが、DQA1キットが販売中止となったため、代替する方法を検討中である。5.プラーク中細菌の分析

法の開発プラーク中のP.gingivalis,B.forsythus,T.denticolaの分析方法については、DNA増幅による分析が未だ確立していないので、モノクロナールを用いた方法も含め検討中である。サイトカイン関連遺伝子検査とHLA遺伝子検査歯肉溝滲出液中のサイトカイン(TNF-α、IL-1)を測定するためフィールドで歯肉溝滲出液を採取することは設備や運搬が困難であることが判明。その代わり、フィールドでの採取と運搬が容易な頬粘膜剥離細胞を用い、そのDNA上のサイトカインに関連する遺伝子多型のタイピングを試みた。まず初めに、IL-1β領域の一塩基多型(Single Nucleotide Polymorphism : SNP)解析をTaqMan PCR法で行った。TaqMan PCR法とは、IL-1β領域の多型部位にハイブリダイズするような2種類の蛍光色素でラベルされたTaqManプローブを用いてPCRを行う。TaqManプローブ上の2種類の蛍光色素は、物理的距離が近いため蛍光強度が低下した状態におかれているが、対立遺伝子特異的PCRプライマーと鋳型DNAが一致した場合はPCRが進行し、TaqManプローブが分解され、色素が遊離し蛍光を発する。この蛍光強度を測定することで、PCR産物を定量するという方法である。2.サイトカインの遺伝子検査被験者24名のIL-1β領域をTaqMan PCR法でSNP解析したところ、全ての被験者で反応が確認された。このことから、前年に頬粘膜剥離細胞から得られたDNA抽出物のDNA量で、TaqMan法を用いた遺伝子検査が行えることが明らかになった。IL-1β領域のSNP解析結果は、ホモが13名、ヘテロが11名であった。他のサイトカイン関連遺伝子の分析を、現在TaqMan PCR法によって行っているところである。DNAのHLA遺伝子検査は、DQB1とDRB1についてのみ、現在行っているところである。
湾岸アラブ諸国における「国史」の形成と国民統合に関する基礎研究

本研究は、日本で全く行われていない分野の基礎研究であるため、今後の研究体制を整える目的もあり、資料収集を中心に行った。初年度(平成17年度)の現地調査により、196070年代のオマーン史の資料はオマーンでは入手できず、またその時代のオマーン史の研究そのものがタブーであることが判明したため、今年度(平成18年度)はオマーンではなく、周辺アラブ諸国での調査を行った。(1)シリアでの調査シリアは、1960年代のオマーンに存在した宗教政権(イマーム政権:今日のオマーンの政権は1960年代のイマーム政権の存在を隠蔽している)を強く支援した国家のひとつである。また、湾岸アラブ諸国に比して古書市場が確立しているために、1960年代の資料収集という観点からは、オマーン等の湾岸諸国での調査よりも効果があった。特に、イマーム政権のイデオローグと見なされていたイバード派イスラム学者の書籍の初版を利用することが出来た点は大きい。(2)エジプトでの調査1960年代から70年代にかけてのアラブ連盟において、オマーンにおけるイマーム政権と世俗政権との内戦が何度も取り上げられており、この際に出された決議を調査する目的でエジプトでの調査を行った。現在、アラブ連盟のウェブサイトで部分的に決議が公開されているが、それは不十分なものである(そもそもすべての決議のリストが公開されていないため、どの程度不十分なものかを判断することもできない)。また、国内の図書館をはじめアメリカ議会図書館や大英図書館でも、アラブ連盟の決議集は完全には保存されていないため(日本の図書館では皆無)、現地での調査が不可欠であった。また、現在のところ、アラブ連盟の決議集は販売されていない。また、初年度(平成17年度)の調査でロンドンを訪問した際、ロンドンのアラブ連盟事務局を訪問したが、決議集は部分的にしか保管されていなかった。これらの状況から、アラブ連盟の決議を調査するためには、カイロのアラブ連盟事務所の図書館での決議集の調査が不可欠である。今回のエジプトでの調査を通じ、決議集の写しを取ることが出来たのは、今後の研究に大きく資すると考えられる。1.イギリスでの資料収集・調査(平成17年8月4日から26日)(1)大英図書館インド資料室での調査主に19世紀後半に英領インド政府が作成したオマーンに関する報告書を収集した。また、オマーンのアラビア語の歴史書の原典も収集した。現時点(平成18年3月)では、英領インド政府が作成した報告書の内容を調査している段階である。オマーンの歴史書に関しては、その原典がこれまでほとんど分析されたことがないため、分析には長い時間が必要となるが、非常に貴重な資料を収集できた点は有意義であり、今後の研究に役立てることが出来ると考えられる。(2)イギリス公文書館主にイギリス外務省が1960年代に作成した資料を収集した。収集した中では、イギリス外務省やアラブ連盟が国連でのロビー活動用に作成・頒布したパンフレットが非常に資料価値が高い。これらのパンフレットは今日では入手不可能であり、1960年代のオマーンをめぐる国際的な駆け引きを分析する上で、非常に貴重な資料である。現在はこの資料を分析中である。2.オマーンでの予備調査(平成17年9月4日から14日)来年度に現地で本格的な資料収集を行うことを念頭に、オマーンでの資料の残存状況と利用可能状況の調査を行った。国家文化遺産省が刊行する資料の大半を入手した。また同省の刊行物で既に絶版となっているものは複数の図書館で利用可能なことが判明した。一方で、1960年代の内乱が今日のオマーンの国民統合に与えた影響を調査しようとする場合、この内乱がオマーンの国内政治の最大のタブーとなっており、言論統制の対象とされ、研究の上で大きな障害が存在することが明らかとなった。このタブーを研究するためには、オマーン以外のアラブ諸国において資料収集を行うことが効率的であると考えられ、これは来年度の研究計画の作成の参考とする。

また、国内の図書館をはじめアメリカ議会図書館や大英図書館でも、アラブ連盟の決議集は完全には保存されていないため(日本の図書館では皆無)、現地での調査が不可欠であった。また、現在のところ、アラブ連盟の決議集は販売されていない。また、初年度(平成17年度)の調査でロンドンを訪問した際、ロンドンのアラブ連盟事務局を訪問したが、決議集は部分的にしか保管されていなかった。これらの状況から、アラブ連盟の決議を調査するためには、カイロのアラブ連盟事務所の図書館での決議集の調査が不可欠である。今回のエジプトでの調査を通じ、決議集の写しを取ることが出来たのは、今後の研究に大きく資すると考えられる。
高並列計算のためのスレッド・マイグレーション

複数の計算機をネットワークで接続した分散システムの利点の一つは、サイト間で負荷分散を行うことによりシステム性能の向上が図れることである。特にスレッド移送を用いた動的負荷分散によって大きな性能向上が期待できる。しかし、負荷分散を行なう際には、スレッド移送に伴って発生するサイト間通信によるシステム性能の低下を考慮して行なう必要がある。本研究では、まず、動的負荷分散と、スレッド間通信によって生じるサイト間通信の通信量抑制とを同時に行なうスレッド移送スケジューリングのアルゴリズムを提案した。通信量抑制は、スレッドの最近の通信時間とCPU実行時間の比が(そのスレッドが所属するタスク内のスレッドの数)-1を越えたとき、そのスレッドを、最近最も頻繁に通信しているサイトに移送することによって行なう。さらに、提案した方式の有効性を評価するために、分散共有メモリ型バス結合マルチプロセッサのシミュレータを作成した。シミュレーションの結果、負荷分散と通信量抑制を行なった場合では、負荷分散のみを行なった場合に比べ、頻繁に通信し合うスレッドを1サイトに集めることにより応答時間が短縮されることを示した。一方、このような分散システムにおける、並列実行による加速の理論限界に関する考察も行なった。具体的には、ソーティング、置換、高速Fourier変換、行列転置、行列乗算の問題について、バス結合並列計算機モデルにおける並列計算時間の理論的下界を示すと同時に、最適アルゴリズムを提案した。
新生仔期の尿細管ミトコンドリア内膜におけるＭａｘｉ－Ｋチャネルとアポトーシス抑制

新生仔期の腎臓では、胎生期に形成されたネフロンが、その数と大きさを増してゆく。細胞が分化してゆくためには、増殖とともにアポトーシスも必須であるが、先行研究の結果、新生仔期の腎臓近位尿細管では、細胞増殖に対し、アポトーシスはむしろ抑制されていた。しかし、その詳細なメカニズムについては、まだよく分かっていない。本研究では、近年明らかにされた、ミトコンドリア内膜Maxi-Kチャネル(電位およびCa2+依存性K+チャネル)の生理学的機能に着目し、新生仔期の近位尿細管におけるその発現を確かめ、さらにアポトーシスが抑制される生理学的メカニズムとの関連を明らかにした。本研究ではまず、新生仔期の近位尿細管細胞ミトコンドリア内膜における、Maxi-Kチャネルの存在を確認するために、生後07日目の新生仔マウスの腎臓から皮質領域を切り出し、機械的処理および酵素処理を施した後、遠心法により近位尿細管セグメントを分離した。さらに、単離した近位尿細管細胞からミトコンドリア内膜の標本(ミトプラスト)を作成し、パッチクランプ法を行った。その結果、Maxi-Kチャネルを示唆するような電流応答が得られず、新生仔期の近位尿細管細胞ミトコンドリア内膜からだけでは、十分な量のMaxi-Kチャネルが得られない可能性が考えられた。そこで、生後07日目の新生仔マウスの腎臓から皮質領域と髄質領域とを切り分け、Real time PCR法を用いてMaxi-KチャネルのmRNA発現状態を調べた。その結果、皮質領域のみならず、外髄質領域においてもMaxi-Kチャネルの発現がみられ、皮質領域のそれよりも有意に高かった。従って、近位尿細管のみならず、ヘンレ上行脚や集合管細胞のミトコンドリアにもMaxi-Kチャネルが存在すると考えられた。本研究を遂行することにより、ミトプラストの作成法や、それに対する特殊なパッチクランプ法の手技に精通することができた。Maxi-Kチャネルを介したミトコンドリア内へのKの流入は、カルシウム単輸送体を介したCaの流入を阻害し、Caspase活性を低下させることにより、アポトーシスを抑制すると考えられる。尚、これまでに明らかにした内容については、英文雑誌に発表している(Kazama I, Maruyama Y. Inner Mitochondrial Maxi-K+ Channels in Neonatal Renal Tubular Cells: Novel Therapeutic Targets to Control Apoptosis. Medical Hypothesis, 78, pp800-801, 2012)。その結果、皮質領域に比べ、外髄質領域においてMaxi-Kチャネルの発現が有意に高かったことから、近位尿細管のみならず、ヘンレ上行脚や集合管細胞のミトコンドリアについても対象に加えるべきと考えられた。一方、上記の研究と平行して行なった研究の結果、Maxi-Kチャネルの発現とは対照的に、電位依存性遅延整流型KチャネルのひとつであるKv1.3については、胎生期の早い時期から、マウス腎臓における発現がみられた。実際、発生腎より単離した細胞に対し、パッチクランプ法を行った結果、このチャネルの存在を示唆する電位依存性の電流応答が得られた。さらに、マウス胎児より摘出した胎生腎に対し、Kv1.3チャネルの阻害薬を加えたうえで組織培養を行った結果、その発育が有意に障害されたことから、Kv1.3チャネルは胎生腎の分化や増殖、アポトーシスの抑制に関与している可能性が高いと考えられた。

これまでに行ってきた研究により、新生仔近位尿細管ミトコンドリア内膜上におけるMaxi-Kチャネルについては、電気生理学的な同定は困難であることが予想されたが、これまでに明らかにした内容については、英文雑誌に発表することができた(Kazama I, Maruyama Y. Inner Mitochondrial Maxi-K+ Channels in Neonatal Renal Tubular Cells: Novel Therapeutic Targets to Control Apoptosis. Medical Hypothesis, 78, pp800-801, 2012)。一方、上記の研究と平行して行なった研究の結果、Maxi-Kチャネルの発現とは対照的に、同じ電位依存性KチャネルのひとつであるKv1.3については、胎生期の早い時期から、マウス腎臓における発現がみられた。実際、発生腎より単離した細胞に対し、パッチクランプ法を行った結果、このチャネルの存在を示唆する電位依存性の電流応答が得られた。本研究を遂行することにより、ミトプラストの作成法や、それに対する特殊なパッチクランプ法の手技に精通することができた。これまでに行ってきた研究により、新生仔近位尿細管ミトコンドリア内膜上におけるMaxi-Kチャネルについては、電気生理学的な同定は困難であることが予想された。しかし、同時に進めてきた研究を通し、同じ電位依存性KチャネルであるKv1.3については、電気生理学的な同定が可能であることを明らかにすることができ、さらに腎臓の分化・増殖過程に関与することを示唆する結果も導くことができた。本研究の最終目標は、発生腎の分化・増殖過程におけるKチャネルの関与を明らかにすることである。従って、今後、ミトコンドリア内膜におけるMaxi-Kチャネルの解析が難しければ、対象を他の電位依存性Kチャネルに変更して、引き続き研究を進め、その生理的意義について明らかにしてゆく。従って、今後、ミトコンドリア内膜におけるMaxi-Kチャネルの解析が難しければ、対象をKv1.3に変更して、引き続き研究を進めていく。次年度使用額は、今年度の研究を効率的に推進したことに伴い発生した未使用額であり、次年度に計画している研究の遂行に使用する予定である。次年度使用額は、今年度の研究を効率的に推進したことに伴い発生した未使用額であり、平成24年度請求額とあわせ、次年度に計画している研究の遂行に使用する予定である。
骨格筋-脳連関に基づく新たなパーキンソン病病態進展因子の特定

背景:申請者は種々のパーキンソン病(以下PD)特異的代謝異常に加え、carnitine palmitoyltransferase-1B(CPT1B)機能低下による骨格筋脂肪酸ベータ酸化低下がPD早期例に生じ、これを反映する長鎖アシルカルニチン群の低下が早期診断バイオマーカーとして有用であることを報告した。PD臨床症状として骨格筋機能変化による諸症状(振戦・無動・筋固縮)が特徴的とされるが、その約30年前から上腕二頭筋力・握力の低下が検出されるなど、発症前・早期症状としての骨格筋機能異常の存在が明らかとなっている。また申請者は早期PD症例血漿にてmyocytokineの一つであるBrain-derived neurotrophic factor (BDNF)低下を明らかにしており、骨格筋内分泌機能低下による中枢神経細胞への影響の端緒を得ているが、骨格筋代謝機能異常と黒質ドパミン神経細胞との相互作用については殆ど報告が無い。目的:パーキンソン病病態における骨格筋と脳(特に黒質ドパミン神経細胞)の連関を、体液因子に着目して解明すること結果: 1培養細胞(筋芽細胞であるC2C12細胞)を用いて、脂肪酸beta酸化過程のcarnitine palmitoyltransferase 1を阻害するetomoxir添加後に、培養上清の代謝産物・pHを測定することで、実験的に脂肪酸β酸化変化をモニタリングできる実験系を構築した。2パーキンソン病患者血漿・ゲノムDNA・血清を同時に採取し、それぞれを用いてメタボローム解析・エクソーム解析・エクソソームmiRNA解析を実施した。コントロールに比較し、明らかな脂肪酸ベータ酸化機能低下を確認し、CPT1B mRNA発現に影響を与えるmiRNAを15種特定した。CPT1Bのゲノム変化については現在検討中である。培養細胞モデルの作成・測定系の樹立を終えている。ヒトサンプル採取、各種計測は予定通りに進んでおり、トランスオミックス解析のアルゴリズム作成もほぼ完了している。当初の研究計画ではiPS細胞由来骨格筋細胞の作出を予定していたが、免疫細胞染色などでの評価は可能であるが、タンパク質実験・代謝産物測定などには用いられないことが判明している。従って、本項目についてはC2C12細胞などの培養細胞モデルで代用し、ヒトサンプルで得られたデータの検証を実施する。
道教資料「道法會元」における護符のパーツ分析および類似分析

本研究は道法曾元の中心主題である護符(約6000個)構成の分析を行い、護符のパーツ分析、護符の意味とパーツとの相関関係、護符間の類似性を明らかにすることを目的とした。道法會元は宋と元の時代を通じて伝えられた雷法をはじめとする道教呪術儀礼の資料を、明の時代に集大成した資料であり、道教の資料集「道蔵」全268巻の中で最も量の多い(約2400ページ)資料である。護符の図とその理論的解説からなっている。平成15年度は平成14年度に構築した護符分析支援システムを利用して、詳細なパーツ分析を行った。まず、護符を構成しているパーツを同定するために、散形として表現されている護符から全てのパークを抜き出し、表(パーツID、護符ID、パーツ画像、護符名、意味)の形式で整理し、形のうえで類似しているパーツごとに分類した。散形から同定できたパーツ数は1021個である。分析の結果、以下のことが明らかになった。1.パーツには共起関係が存在する。2.強い共起と弱い共起がある。3.強い共起は一つの護符を構成することが比較的多い。4.パーツ間には緩やかな階層関係が存在する。本研究によって、護符のパーツ間には相関関係が存在するこどが明らかになった。また、道教資料を情報学的に分析するという新しいアプローチの可能性を示すことができた。今後はさらにパーツの同定を進め、全ての護符についてパーツの相関関係を明らかにしていく予定である。本研究は道法曾元の中心主題である護符(約6000個)の構成分析を行い、護符のパーツ分析、護符の意味とパーツとの相関関係、護符間の類似性を明らかにすることを目的とする。本研究では、さらに資料に一歩踏み込み、護符分析をコンピュータ処理で試みる。平成14年度は、護符分析のための支援システムを構築した。護符分析支援システムは、護符名分析支援とパーツ分析支援の二つの機能を持つ。護符名分析支援は、護符名を構成する語を起点とした順引き排列と逆引き排列を行うことで、同じ語を含む護符をグルーピングして表示することにより、護符名の構成分析を支援できる。例えば、「使者符」という護符名の場合、これを起点として、「雷使者符」「水雷使者符」「土雷使者符」「山雷使者符」「風雷使者符」などの護符名をグルーピングして表示できる。さらに、護符名の文字列頻度を数えて表示することもでき、その結果、「二十四厄符」「使者符」「信香符」「鬼神符」「地獄符」などの名前が多く出現することが判明した。もう一つの機能であるパーツ分析支援では、護符を構成するパーツの情報をデータベースとして格納できる。例えば、「北斗七星」や「三清」などのパーツがどの護符に含まれるかをデータとして付与できる。来年度はこの支援機能を用いて、さらに護符のパーツ分析を詳細に行う予定である。
がん細胞におけるPlk1を介したシグナル伝達異常の解明

Plk1は、分裂期に活性化する蛋白質リン酸化酵素(キナーゼ)の一種であるが、その詳細な制御機構は不明な点が多い。本研究では、Plk1とチェックポイントキナーゼ1(Chk1)の新規クロストーク機構を明らかにするともに、Chk1およびPlk1の新規結合蛋白質として、14-3-3ガンマを同定した。解析の結果、Chk1と14-3-3ガンマの結合はチェックポイントにおける細胞周期停止に重要であった。現在、Plk1と14-3-3ガンマの結合の生理的意義を現在解析中である。Polo-like kinase 1(Plk1)は、分裂期に活性化する蛋白質リン酸化酵素(キナーゼ)の一種であり、分裂期開始に必須なCdk1(Cyclin-dependent kinase 1)の活性化などに重要な役割を担っていることが知られている。近年、DNA障害チェックポイントの際にはPlk1の機能が抑えられているが、逆にチェックポイントからの離脱の際にはPlk1の再活性化が重要な役割を担っていることが知られている。しかし、Plk1、Cdk1を含めた分裂期キナーゼ群とChk1を含めたチェックポイントキナーゼ群の詳細な連関はまだ不明な点が多い。我々は、これまでにCdk1が分裂期において、Chk1のセリン286・セリン301をリン酸化することを明らかにしてきた。本研究では、このリン酸化反応がPlk1を含めた分裂期キナーゼの活性化および分裂期の進行にどのような役割を果たしているかについて検討を加えた。その結果、1)Cdk1がChk1のセリン286・セリン301をリン酸化することでChk1を核から細胞質に移行させていること、2)このChk1の核外排出によりCdk1、Plk1などの分裂期キナーゼの活性化が促進されること、および、3)これら分裂期キナーゼ群の活性化により、分裂期への進行が円滑に遂行されることが明らかになった。つまり、これらの結果は、分裂期キナーゼ群とChk1の間にはポジティブフィードバック機構が存在し、この機構の活性化が分裂期への円滑な移行に重要な役割を担っていることを示唆するものといえる。このシグナル伝達機構は、がんにおけるチェックポイント寛容の際にも働いているものと考えられるが、その詳細の解明は今後の研究課題ともいえる。Plk1は、分裂期に活性化する蛋白質リン酸化酵素(キナーゼ)の一種であり、分裂期開始に必須なCdk1の活性化などに重要な役割を担っていることが知られている。我々は、本年度、Plk1の結合蛋白質として、新たに14-3-3ガンマを同定した。14-3-3蛋白質はDNA障害チェックポイントの際にも重要なメディエイターとして機能することが報告されているため、14-3-3ガンマのDNA障害チェックポイントにおける機能を検索した。その結果、14-3-3ガンマが、DNA障害チェックポイントの際に、Chk1のセリン296の自己リン酸化反応依存的にChk1と結合することが判明した。この結合により、Chk1と(14-3-3ガンマのもう一つの結合パートナーである)Cdc25Aが、14-3-3ガンマを介して結合することが判明した。この3者複合体の形成によりChk1はCdc25Aの分解に必要なセリン76をリン酸化できるようになること、および、このリン酸化反応によってCdc25Aが分解に導かれ細胞周期停止を引き起こしていることを見出した。以上の結果は、14-3-3ガンマが、DNA障害チェックポイントにおけるChk1からCdc25Aに至るシグナルを制御していることを示している(EMBO. J. , 2010)。今後、この14-3-3ガンマが分裂期またはチェックポイントからの離脱時にPlk1と結合し、その機能をどのように制御しているかについて、解析を加えていく予定である。我々は、昨年度、Plk1の結合蛋白質として、新たに14-3-3ガンマを同定した。

14-3-3ガンマをノックダウンすると、Plk1ノックダウンで認められるような分裂前中期から中期で停止する細胞が多く認められた。スピンドルチェックポイントに必要なBubR1やMad2と同時にノックダウンすると、この停止が解除されることから、14-3-3ガンマのノックダウンによって、(Plk1ノックダウンで認められるような)スピンドルチェックポイントが活性化していることが判明した。14-3-3ガンマのノックダウンによって、BubR1やWee1などのPlk1基質のリン酸化レベルが低下すること、免疫沈降産物をin vitroでアッセイしてもPlk1活性が低下していることから、14-3-3ガンマはPlk1と分裂期特異的に結合することでPlk1の活性を制御していることが判明した。
遺伝性非抱合型高ビリルビン血症の遺伝的背景の解明と診断基準の作成

遺伝性非抱合型高ビリルビン血症(Crigler-Najjar症候群、Gilbert症候群および母乳性黄疸)100例のビリルビンUDP-グルクロン酸転移酵素遺伝子(UGT1A1)の解析を行なった。遺伝性非抱合型高ビリルビン血症の分子遺伝学的診断基準の作成を提言するのに必要なデータの蓄積ができた。現在、論文を作成し投稿準備中である。1.体質性黄疸患者の遺伝子解析本年度は約70名の体質性黄疸患者におけるビリルビンUDP-グルクロン酸転移酵素遺伝子(UGT1A1)の解析を行った。日本国内の医療施設のみならず海外からの遺伝子解析の依頼に応じ症例の解析を進め,遺伝性非抱合型高ビリルビン血症の遺伝的背景を明らかにする基礎的データを蓄積できた。更なる症例の解析を続け,診断基準の作成を行ってゆく。2.培養細胞を用い発現実験によるUGT1A1変異の酵素活性に及ぼす影響の検討UGT1A1遺伝子を含む発現実験ベクターにcDNAにsitedirected mutagenesis法を用いて,患者の遺伝子解析より発見さられた新規変異(p.L131P)を作成。COS7細胞に強制発現させて14C-グルクロン酸を用いて変異によるUGT1A1の活性の測定を行い,ミスセンス変異であるにもかかわらず,酵素活性が失われ,最重症のCrigler-Najjar症候群1型を発症させることが明らかになった。Molecular Operating Environmentを用いp.L131Pのタンパクの置換がUGT1A1の酵素の立体構造に大きな変化をきたすことを見出した。この成果はこの3月に論文として発表された。本年度、国内外から依頼のあった、遺伝性非抱合型高ビリルビン血症(Crigler-Najjar症候群、Gilbert症候群および母乳性黄疸)75例のビリルビンUDP-グルクロン酸転移酵素遺伝子(UGT1A1)の解析を行なった。これまでの解析結果と合わせて、本症候群の分子遺伝学的診断基準の作成に必要なデータの蓄積ができた。また、この研究成果は2008年7月にカナダのケベックシティで行なわれた第12回国際グルクロン酸抱合・UGTワークショップで発表した。インドの共同研究者から依頼のあったCrigler-Najjar症候群I型の症例について新たな変異p.L131Pを発見した。発現実験によりこの変異はUGT1A1の立体構造を変化させ、活性を失わせ重症型のI型を発症させることを解明した(M aruo Y, et al. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008)。
圧反射に対する体液性血圧調節因子の役割の解明

圧反射に対する体液性血圧調節因子の修飾作用を定量的に評価するために動物実験を行った。家兎をウレタンとクロラロースで麻酔後、圧反射の他のループの影響を削除するために、迷走神経、大動脈減圧神経は切除した。交感神経系を介する圧反射の性質をみるために両側の頸動脈洞を体循環系より分離することによりフィードバックループをオープンとし、加圧器に接続した。(1)頸動脈洞内圧を加圧器を用いて不規則に変化させ、心臓交感神経活動、心拍数、血圧を200Hzで記録した。(2)バゾプレシン受容体拮抗薬を全身投与し、内因性バゾプレッシンの働きを遮断した状態で、(1)と同様に頸動脈洞に不規則な圧を入力し、心臓交感神経活動、心拍数、血圧に起こる変化を記録した。得られた結果をもとに頸動脈胴内圧から心臓交感神経活動、心拍数、血圧までの応答特性を周波数解析を用いて伝達関数として定量化し、バゾプレッシン受容体拮抗薬投与前後((1)と(2))でその性質を比較した。その結果、交感神経系を介する圧反射の特性は内因性バゾプレッシンを投与しても変化しないことがわかった。従来バゾプレッシンは圧反射の定常利得を変化させるなどの影響を及ぼす事が報告されていたが、交感神経系を介する圧反射の特性にはほとんど影響を及ぼしていないことがわかった。以上よりいままで報告されて来たようなバゾプレッシンの圧反射の特性に及ぼす影響の大部分は他の反射弓おそらく迷走神経系を介して起こっている事が示唆された。
AdS/CFT対応による時空の量子論的性質

超弦理論の非摂動的定式化として、AdS/CFT対応と呼ばれるAdS時空上の超弦理論と4次元共形場の理論との対応関係がある。この対応を確認するためには両者の物理量を計算することが重要であり、4次元共形場の理論(以下CFTと記す)では相関関数が重要な物理量になる。CFTの特に重要な物理量は、2点関数から決まる局所演算子の次元である。これはDilatation operatorの固有値として与えられる。次元を求める問題は、可積分構造が存在するという理由でプラナー極限で議論されることが多い。しかしながらAdS/CFT対応の検証、AdS/CFT対応から弦理論への予言を得る、という立場からはプラナー極限に限る理由はなく、本研究では、相関関数への非プラナー(non-planar)補正をいかにして計算するか、ということを主題としている。局所演算子の次元はDilatation operatorの固有値として決まり、固有状態はゲージ不変演算子の非自明な線形結合で与えられ、それを決める問題はoperator mixing問題と呼ばれている。プラナー極限ではtraceの数が同じもの同士がmixingを起こしdilatation operatorの固有状態を生成するのに対し、非プラナー補正を考慮するとあらゆるtrace数を持つ演算子が非自明なmixingを起こす。近年は、対称群の表現論を考えることで非プラナー補正を考慮した場合のoperator mixingがうまく扱えることが報告されている。例えば2点関数を対角化する問題は、非プラナー補正を入れると古典レベルですでに非自明な問題であるが、表現論により指定される線形結合を考えることで2点関数が対角化できる。本研究の具体的成果として、CFTに含まれるスカラー場から構成される演算子のうち、SO(6)singletで変換するもののみ考え、その場合に古典的2点関数を対角化する演算子を構成した。その際に対称群のGelfand pairという性質が重要な役割を果たすことが分かった。また量子効果を入れた場合の相関関数も議論した。超弦理論の非摂動的定式化の一つであるAdS/CFT対応は、共形場の理論(CFT)とAdS時空上の超弦理論の間の対応を与えており、その対応の辞書を正確に把握することでCFTと超弦理論の間の相互的理解という新しい理解が可能になる。多くの研究において共形場の理論の相関関数はプラナー近似のもとで計算されている。その時は理論に可積分構造が存在することが分かっており、これがAdS/CFT対応の強力な指導原理になりうる。本研究では、プラナー(planar)近似が適用できないパラメータ領域の物理を理解することを目的としており、non-planarの効果を如何にして系統的に足し上げるかという問題になる。共形場の理論の一つの物理量として局所演算子の異常次元がある。以前の研究から、異常次元が負になる演算子は非常に興味深い物理を含んでおり、負の異常次元はnon-planar特有の現象であることが分かっていた。そこで負の異常次元を系統的に理解することでnon-planar補正を込めた超弦理論とCFTの間の対応に関する新しい知見を得たい。そのために具体的に以下の二つの点から研究を行った。(1)共形場の理論の局所演算子の異常次元は通常2点関数から計算されるが、4点関数を用いる方法もある。4点関数は中間状態に様々な演算子が現れるため非自明な情報を多く持つ。本研究ではある種の4点関数を考えることで、そこから負の異常次元を理解することを行った。成果の一部は学会などで報告を行った。(2)これまでの研究からnon-planarの効果は対称群の表現論を活用することで系統的に理解できるがことが分かっている。そこで異常次元が負になる演算子を対称群の表現論の観点から調べた。成果の一部は途中経過報告として学会や研究会で講演を行った。平成28年度中に成果を論文として発表できると思われる。

本研究の具体的成果として、CFTに含まれるスカラー場から構成される演算子のうち、SO(6)singletで変換するもののみ考え、その場合に古典的2点関数を対角化する演算子を構成した。その際に対称群のGelfand pairという性質が重要な役割を果たすことが分かった。また量子効果を入れた場合の相関関数も議論した。計画通りに進める予定である。誤差の範囲内と思われる。旅費の一部として使用する。
海洋バイオ水素生成技術の革新に向けたマリンビブリオの分子育種基盤の構築

海洋バイオマスをエネルギーに変換する技術の開発は,学術的・社会的要請の高い地球規模課題である。しかしマリンバイオマスにはアルギン酸などの難燃料化成分が多く,その完全変換にはさらなる技術革新が必要である。我々が見いだした新規マリンビブリオは,Hyf複合体を核とするFHL複合体を介した独特の水素代謝を示し,海藻に含まれるユニークな炭水化物群を水素化する。しかし,これらマリンビブリオ触媒の水素生成能を高める分子育種技術基盤は発展途上であり,海洋バイオ水素生産性向上のボトルネックでもある。そこで本研究課題では,マンビブリオが有する水素生成分子マシナリーの特性解明および分子育種を進展させる。
聴取力と批評力を基盤とした音楽鑑賞能力の育成プログラム開発のための基礎的研究

音楽鑑賞能力の基盤となる聴取力と音楽を感受する能力に関する調査研究を行った結果、音楽経験の量や質の違いが能力差に影響していることが明らかとなった。各国の音楽鑑賞教育に関するカリキュラムを比較研究した結果、コンテンツ(知識と技能)、音楽科の本質に根ざしたコンピテンシー、汎用的なコンピテンシーの占める割合が国によって異なることがわかった。優れた指導法を研究した結果、聴取力の系統的な指導が全ての音楽活動の基盤をなすこと、また基礎的な能力を培う音楽活動を積み重ねることによって、聴取力や批評力が自然に育成され、音楽鑑賞能力につながることが明らかとなった。本研究は、聴取力と批評力に関する調査研究と、我が国及び諸外国における音楽鑑賞指導法・聴取指導法の比較研究の2つの柱から成り立っている。平成24年度は、聴取力に関する調査方法と分析方法を検討し、実際に実施した調査研究の結果から、音楽的感覚の習得状況及び聴取力の評価について、方法論上の有効性を見いだすことができたとともに、評価しにくい学力の評価方法の方向性を示すことができた。また、保育園で行った幼児の歌唱力調査は、来年度実施予定の幼児の聴取力調査の予備調査となった。さらに、スペインのカタルーニャ地方の幼稚園・小学校を視察した結果、聴取力育成のための新しい指導法を発見した。これに関しては、来年度詳細な調査研究を行い、指導法の効果を検証する予定である。一方、我が国の指導法に関しては、昭和40年代に岐阜県で行われたふしづくりの教育に焦点を当て、昭和10年代から高山市で行われた音楽教育改善の試みから、古川小学校でふしづくりの教育が完成するまでを明らかにした。これによって、音楽的感覚や聴取力の育成にはどのような指導法が望ましいのかという課題に示唆を得ることができた。さらに、過去に実施された音楽の基礎能力診断調査や、作成された音楽科能力表を検討することによって、当時の音楽科教育で求められていた音楽的能力は何であったのかが明らかとなり、それらの音楽的能力を育成する系統的なカリキュラムの詳細を解明することができた。平成25年度は、音楽を感受する力について、音楽経験との関連性を明らかにするべく、調査・分析を行った。その結果、音楽の感受の仕方を客観的に捉えるためのツールとして、音楽感受尺度の妥当性が確認され、音楽感受の様相が音楽経験の蓄積によって異なることが明らかとなった。また、保育園で行った調査では、一人ずつの応答唱を音楽活動に日常的に取り入れた結果、幼児が自分の声を聴く機会が増え、ピッチマッチング能力が高まったことが明らかとなった。一方、聴取力・識別力を測定する調査方法を開発するために、過去に行われた「音楽素質診断テスト」に関する研究を行った。これにより、平成26年度実施予定の幼児の聴取力・識別力に関する調査方法に示唆を得ることができた。スペインカタルーニャ地方グラノイェス市立ぺラアントン小学校において、児童の歌唱力調査と音楽を感受する力の調査を行った。これに関しては現在分析中であり、平成26年度に発表予定である。一方、音楽鑑賞に関するカリキュラムや指導法の研究としては、以下の成果を上げることができる。我が国の指導法に関しては、昭和30年代から50年代にかけて岐阜県飛騨地方で行われた音楽教育改善の試みを解明した。これによって、音楽的感覚や聴取力の育成がどのようにして行われていたのかが明らかとなった。また、アメリカのコア音楽標準草案を分析することによって、従来の全米芸術教育標準における聴取の扱いとの違いが明確となった。本研究の目的は、聴取力と批評力を基盤とした音楽鑑賞能力の育成プログラムを開発するための基礎的研究を行うことである。研究の柱は2本ある。第1の柱は、聴取力の発達の諸相を明らかにすることである。第2は、我が国や諸外国の音楽鑑賞指導法の特徴と課題を明らかにすることである。本年度は、第1の柱に関しては、これまでの研究成果をもとにして、聴取力を調査する方法を開発し、オーケストラ学習を受けている小学生を対象として、聴取力に着目した音楽科学力調査を行った。また、幼小接続期における聴取力育成のための指導法の開発をめざし、幼稚園において小学校音楽専科教師による音遊びを試行した。第2の柱のうち、我が国の事例に関しては、昭和40年代に行われた岐阜県古川小学校の「ふしづくりの教育」における聴取活動の実際を、当時の映像記録をもとに明らかにした。また、昭和40年代の東京教育大学附属小学校音楽科における実践に着目し、聴取力に関する指導法の特徴を明らかにした。さらに、我が国における音楽科教育における学力観をさまざまな視点から検討し、聴取力・批評力に関わる音楽科学力に関する課題を明らかにした。諸外国の事例に関しては、イギリスとアメリカの幼小接続期カリキュラムの検討をとおして、聴取力育成のための指導法の特徴を明らかにした。また、スペイン・カタルーニャ州グラノリェース市のペラアントン校における幼児と児童の音楽活動に着目し、音楽的感覚と聴取力育成の指導法を明らかにした。本年度の研究の柱は、3つある。第1は、国内外の優れた実践を取り上げ、それらの実践において、どのように聴取力を育成しているのかを明らかにすることである。

まず、スペインカタルーニャ地方グラノリェース市立ペラアントン校の幼稚園と小学校の実践事例をもとに、ヴィレムスの聴取力指導法を明らかにした。同校では、幼児から小学生に至るまで、系統的に聴取力育成に取り組んでおり、かなりの成果を挙げていることがわかった。次に、昭和40年代から50年代にかけて、岐阜県古川小学校で行われていた「ふしづくりの教育」において、表現活動や創作活動をとおして、聴取力と鑑賞能力が育成されていたことが明らかとなった。一方、幼児を対象として、聴取力を育てるための実践を試みた。幼小接続期教育において、小学校教諭の保育参加をとおして、音遊びの環境構成をし、そのなかで音素材を探索することによって、聴取力が培われるかどうかを試行した。第2は、聴取力に関する実験研究である。聴取実験を通して、聴取力と音楽を感受する力の関連性を明らかにした。第3は、カリキュラム研究である。各国(日本、ドイツ、イギリス、アメリカ)の音楽カリキュラムにおける鑑賞・聴取領域の内容に関して、コンテンツベース、コンピテンシーベースの視点から比較を行った。音楽鑑賞能力の基盤となる聴取力と音楽を感受する能力に関する調査研究を行った結果、音楽経験の量や質の違いが能力差に影響していることが明らかとなった。各国の音楽鑑賞教育に関するカリキュラムを比較研究した結果、コンテンツ(知識と技能)、音楽科の本質に根ざしたコンピテンシー、汎用的なコンピテンシーの占める割合が国によって異なることがわかった。優れた指導法を研究した結果、聴取力の系統的な指導が全ての音楽活動の基盤をなすこと、また基礎的な能力を培う音楽活動を積み重ねることによって、聴取力や批評力が自然に育成され、音楽鑑賞能力につながることが明らかとなった。多方面にわたる研究を同時進行しているため、それぞれの研究分野での進捗状況は様々であるが、研究の大きな2本の柱に関しては、研究がそれぞれ順調に進んでいる。27年度が最終年度であるため、記入しない。音楽教育学今後の研究においても、今年度と同様に、音楽的感覚・聴取力・批評力調査の実施・分析グループと、各国の音楽鑑賞指導法・聴取指導法の比較研究グループに分かれて、それぞれの研究成果をまとめる。多方面にわたる研究を同時進行しているため、研究1年目の成果として、学会発表及び論文の形で発表できたものはごく一部である。文献研究に関しては、それぞれの研究分担者が、史料・資料収集を行い、研究を進行中である。来年度以降に、その成果の一部を提示できると予測している。多方面にわたる研究を同時進行しているため、それぞれの研究分野での進捗状況は様々である。しかし、研究2年目にあたり、各分野ごとにある程度の成果を、学会発表及び論文の形で発表できた。文献研究に関しては、それぞれの研究分担者が、史料・資料収集を行い、研究を順調に進めている。平成26年度の終わりに、スペイン・カタルーニャ州グラノイェス市のペラアントン校に共同研究打ち合わせと調査のため訪れる予定であったが、先方との日程調整がうまくいかず、平成27年度に繰り越した。
グローバル競争に直面する中国鉄鋼業のリストラクチャリングに関する研究

本年度は、昨年度おこなった中国山西省での実態調査と国内での資料収集にもとづき、詳細な調査報告書を作成した。特に山西省嵐県・交口県における調査については、写真とその解説を含む詳細な報告や政策提言を作成した。これらは、「2001年度中国山西省環境学術調査報告書」(共著:東北大学学際科学研究センター発行)に収録されている。また、昨年作成した論文「世界の中の山西省鉄鋼業」については中国語訳を作成の上、関連研究者や山西省政府関係者に配布し、コメントを頂いた。以上のように、グローバル競争のもとでの山西省地域製鉄業の再編成については、一定の研究成果をあげることができた。山西省の小規模製鉄業の歴史は長いが、近代以後のそれは、天然資源の有利な賦存と、もっぱら低価格を評価する未成熟な市場セグメントの存在に依拠して存続してきた。「改革・開放」政策によって企業設立が自由化されたために、小規模製鉄業は一気に発展した。しかし、一方ではグローバルな競争の激化と市場の成熟、他方では環境汚染の深刻化によって、再編成を迫られつつある。新たな条件に対応するためには、長期的な視野からの設備投資、体系的な生産管理と技能養成、環境対策が必要である。環境対策は、京都メカニズムの活用を含めて、国際的な支援を得られる可能性がある。なお、山西省でのインテンシブな実態調査に基づく研究に重点を置いたため、中国鉄鋼業全体については具体的な論文等を残すことができなかった。この点は反省されるべきである。本年度は、(1)資料の収集と整理、(2)実態調査を行った。中国鉄鋼業、及び中国産業全般に関する文献・統計資料を広範に収集した。中国の文献に関する情報は不足しているため、現地での収集活動も行った。また国内でも様々なルートから資料を収集した。たとえば大学内においては、付属図書館の本館・各分館に戦前・戦中の中国鉄鋼業に関する資料が蓄積されていることが判明したので、これを検索・収集して整理した。また、大学内での検索や通常の図書購入に留まらず、日本鉄鋼輸出組合およびアジア経済研究所の保有する資料を検索し、出張して収集した。これらの活動によって、中国鉄鋼業の構造と歴史に関する基本データが明らかになるとともに、近年の価格自由化や株式会社化、企業集団化など産業政策・産業動向に関する有力な情報を確保することができた。平成13年7月には、中国山西省の独特な構造を持った地域製鉄業の実態調査を行った。省政府、嵐県政府を取材して第十次五カ年計画のもとでの産業政策と環境政策の現状を取材した。また嵐県及び交口県で小高炉企業を訪問し、生産管理、経営管理、環境管理に関する調査を行った。交口県の企業では、山西省製鉄業の近代史とグローバル競争への対応に関する講演を行い、経営者と意見を交換した。このときの講演内容はワーキング・ペーパーにまとめてプリント版とウェブサイトで公表し、関連研究者との意見交換に役立てている。これらの活動によって、中国鉄鋼業の多層的な構造の存立条件、グローバル競争の下での変容について一定の知見を得ることができた。本年度の研究はほぼ研究計画調書に記したとおりに進行したと言える。来年度は、(3)補足調査と(4)研究成果のまとめに移る予定である。
低血糖を呈するIGF-II産生膵外腫瘍における低血糖の発症機構に関する検討

低血糖を呈するIGF-II産生膵外腫瘍(NICTH)における低血糖の発症機構に関する検討を行い以下の成績を得た。(1)NICTH9例の血清を中性条件化でゲル濾過したところ9例中6例で17kDaの溶出部位に小さなピークを認めた。この17kDaの分画を採取しIGF-IIのWestern immunobot(WIB)を施行したところ大分子量IGF-IIが検出された。またWestern ligand blot法にて同じ分画中のIGFBPsを検討したがIGFBPsは検出されなかった。これらの結果よりNICTH症例では血中に遊離型大分子量のIGF-IIが増加していることが考えられた。(2)NICTH症例ではの大分子量IGF-II(1118kDa)が認められるが,このを大分子量IGF-IIをO-glycanaseで処理した後にIGF-IIのサイズを検討したところ,IGF-IIのサイズは9.5kDaに減少した。この結果よりNICTHの大分子量IGF-IIはO-glycosylationをうけており症例により糖鎖のサイズが異なることが示唆された。(3)NICTHでの血中IGFBPsをWIBで検討したところIGFBP-2の増加とIGFBP-3の減少がみられこれらの所見は腫瘍摘出術後に正常化した。なおNICTH症例の血清を中性条件下でゲル濾過した結果、正常人血清にみられる150kDa,40kDaのIGF-II-IGF結合蛋白複合体は認められず,全例で60-80kDaのIGF-II-IGF結合蛋白複合体が検出された。この結合型IGF-IIは大部分が大分子量IGF-IIであった。150kDa,60-80kDaの分画中のIGFBP-3をWIBで検討したところ本症では健常人に比べ150kDa分画中のIGFBP-3の減少,60-80kDaの分画中のIGFBP-3の増加がみられた。以上の成績よりNICTH症例では大分子量IGF-IIが遊離型または小分子IGF-II-IGF結合蛋白複合体として存在し低血糖の発生に関与している可能性が考えられた。