hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
熱帯域における水産生物によるマングローブ起源有機物の利用実態の解明

昨年度まで調査を終了したフエダイ類、コニベ類の成果とあわせて、マングローブ域の多くの有用魚類の稚魚・幼魚が、その生活史の中でマングローブ域を成育場とするとともにマングローブ起源有機物を餌料生物を通して利用している可能性が示された。また、マングローブ域内に生息するカイアシ類のセルラーゼ活性をマングローブ域の開発状況の異なる2ヶ所のマングローブ域(マタン、セランゴール)で比較研究を実施した結果、SDS-PAGEザイモグラフィー法によるセルラーゼ発現パターンは同種であっても差が認められ、餌料環境によって影響を受けているものと考えられた。マングローブ域において懸濁物質の有機態炭素/クロロフィルa比(POC/Chl.a)を基に植物プランクトンの有機炭素・窒素安定同位体比(δ13C, δ15N)の変動を調査した。さらに同海域において採集した干潟底生藻類・マングローブ・ハイガイ・エビ・アミ類のδ13C, δ15Nを分析した。植物プランクトンが主成分であると考えられる懸濁物質(POC/Chl.a < 80)のδ13Cは塩分低下に伴い減少し、マングローブのδ13Cに近づいた。しかし、植物プランクトンのδ15Nはδ13Cの低下にともなって増加する傾向が認められるのに対し、ハイガイ・エビ類・アミ類のδ15Nはすべて河口部を境にマングローブ域奥部へ向かうにつれて減少する傾向を示した。従って、奥部ではδ15Nの低いマングローブ起源有機物も炭素源として利用されていることが示唆された。マングローブ域表層水中のChl.a濃度の変動は大きく、特に奥部では長期間1 μg/l以下の低濃度が続く場合が観測された。以上の結果からマタン・マングローブ域奥部では、少なくとも植物プランクトン欠乏時の補助的餌料としてマングローブ起源有機物が重要な役割を果たしているものと推察された。一方、ハイガイ、アミ6種、エビ7種、動物プランクトン2種について、中腸腺、腸、あるいは全個体抽出液を用いて、アガロースプレート法、SDS-PAGEザイモグラフィー法及び生成還元糖の定量によりセルラーゼ活性を測定した結果、いずれの生物もセルラーゼ活性を示した。これらの結果から、マングローブ域内に生息する水生生物の大部分はセルラーゼによりマングローブ由来のセルロースを分解利用し得ることが確認された。マタン・マングローブ域における餌料生物のセルロース分解酵素活性、魚類の餌料生態についての調査は順調に経過し、成果を公表しつつある。また、フエダイ幼稚魚のマングローブ域における餌料生態やコペポーダ類(混合種)がセルロース分解酵素を持つことなど新知見が得られている。25年度が最終年度であるため、記入しない。マタン・マングローブ域およびセランゴール周辺海域における餌料生物のセルロース分解酵素活性についての調査はほぼ終了し、コペポーダ類がセルロース分解酵素を持つことなど新知見が得られている。また、マングローブ域奥部における安定同位体を用いた研究もクロホシマンジュウダイ関連を除きほぼ終了した。これらの研究成果については順調に成果を公表しつつある。平成24年度は餌料生物によるマングローブリター(落葉有機物)の利用過程に関する調査をマタン・マングローブ域において継続するとともに、マングローブの分布範囲がマタン水域に比較して著しく狭いセランゴール海域の餌料生物について同様の調査を実施し、マタン・マングローブ域との比較を行う。
ROS-ASK1-p38経路に関わる因子の網羅的スクリーニング

筋萎縮性側索硬化症(ALS)の原因として132種類ものSOD1遺伝子変異が知られている.これら全ての変異型SOD1に共通する毒性発揮機構はこれまで全くわかっていなかった.最近所属研究室により,3種類の変異型SOD1が小胞体膜タンパク質Derlin-1と結合することで小胞体に負荷を与え,運動神経細胞死を引き起こす機構が明らかにされた.また,昨年度の研究において,私は132種類の変異型SOD1についてDerlin-1との結合を検討し,124種類もの変異型SOD1がDerlin-1と結合することを明らかにした.本年度の研究では,124種類もの変異型SOD1がDerlin-1と結合する共通機構の解明を試みた.私はまず,2種類の変異型SOD1のDerlin-1結合領域を検討した.その結果,異なる2種類の変異型SOD1がどちらもN末端5-18アミノ酸でDerlin-1と結合していることが明らかとなった.私は,野生型SOD1のN末端5-18アミノ酸は露出せずに隠れており,124種類の変異型SOD1では構造が崩れてN末端5-18アミノ酸を露出することでDerlin-1と結合していると予想した.これを生化学的に検討するために,私はSOD1のN末端5-18アミノ酸に対するモノクローナル抗体を作製した,この抗体を用いて全変異型SOD1の免疫沈降実験を行った結果,Derlin-1と結合する変異型SOD1は全て免疫沈降されることがわかった.さらに私は,SOD1のN末端5-18アミノ酸の露出がヒトALS患者の細胞内でも起こっていることを明らかにした.よって,Derlin-1との結合領域の露出が変異型SOD1による毒性発揮の共通機構である可能性が強く示唆された.本研究では,Apoptosis signal-regulating kinase 1(ASK1)とThioredoxin(Trx)の相互作用変動を検出するFRETプローブの開発を試みた.まず,Trx結合領域を含むASK1の欠損変異体(ASK1NT)またはTrxにそれぞれ蛍光タンパク質CFPまたはYFPを融合させた,二分子型FRETプローブの開発を試みた.その結果,このプローブを用いることで,H_2O_2,TNFα,ロテノンといった,ASK1を活性化することが知られている活性酸素種(ROS)産生刺激によるASK1とTrxの解離を検出することができた.また,抗酸化剤を用いた実験により,プローブの可逆性についても確認した.さらに私は,ASK1NT-CFPとYFP-Trxを可動性の高いリンカーで繋いだ一分子型FRETプローブの開発も試みた.その結果,一分子型プローブによってもASK1活性化刺激によるASK1とTrxの相互作用変動を検出することができた.今年度の研究において私は,ASK1とTrxの相互作用変動を検出するFRETプローブの開発に成功した.ただし,当初の予定では,開発したプローブを用いてASK1とTrxの解離を促す因子の網羅的スクリーニングを行う予定であったが,プローブのS/N比が小さく,網羅的なスクリーニングに使用するのは難しいことがわかった.今後はこのプローブを,ASK1が関わるシグナル伝達経路において,ASK1とTrxの解離が起こるか否かを検出するプローブとして用い,ASK1関連シグナル伝達経路の詳細を明らかにしていく予定である.私は,昨年度の研究において,ASK1とTrxの相互作用変動を検出するFRETプローブを開発し,これをASK1関連シグナル伝達経路の分子機構の解析に利用することとした.家族性筋萎縮性側索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis ; ALS)の原因として,120種類以上のSOD1遺伝子変異が報告されており,その発症機構は,変異型SOD1が新たに獲得した細胞毒性を介した運動神経細胞死によると考えられている.しかし,全ての変異型SOD1について細胞毒性が検証されたわけではなく,また,変異型SOD1が細胞毒性を発揮する共通の分子機構についてもほとんど明らかにされていない.我々は最近の研究により,3種類の変異型SOD1が,小胞体膜タンパク質Derlin-1に特異的に結合することによって,Derlin-1の獲得性機能異常を介して小胞体ストレスを惹起し,ASK1を介した運動神経細胞死を誘導することを明らかにした(Nishitoh et al.GenesDev.2008).そこで,その他の変異型SOD1も同様の分子機構により神経細胞毒性を獲得しているか否かを明らかにするために,112種類の変異型SOD1についてDerlin-1との結合を検討した.その結果,驚くべきことにほとんどの変異型SOD1がDerlin-1と結合することが明らかとなった.一方で,Derlin-1との結合が全く認められない変異型SOD1が8種類存在し,これらの変異の多くはALS病態の原因であるか否かが証明されていないことも明らかとなった.今後,変異型SOD1とDerlin-1との結合結果と小胞体ストレス誘導性神経細胞死との関連について検討し,それによって「多くの変異型SOD1がALS病態を引き起こす共通の分子機構」の解明を目指していく.筋萎縮性側索硬化症(ALS)の原因として132種類ものSOD1遺伝子変異が知られている.これら全ての変異型SOD1に共通する毒性発揮機構はこれまで全くわかっていなかった.最近所属研究室により,3種類の変異型SOD1が小胞体膜タンパク質Derlin-1と結合することで小胞体に負荷を与え,運動神経細胞死を引き起こす機構が明らかにされた.

また,昨年度の研究において,私は132種類の変異型SOD1についてDerlin-1との結合を検討し,124種類もの変異型SOD1がDerlin-1と結合することを明らかにした.本年度の研究では,124種類もの変異型SOD1がDerlin-1と結合する共通機構の解明を試みた.私はまず,2種類の変異型SOD1のDerlin-1結合領域を検討した.その結果,異なる2種類の変異型SOD1がどちらもN末端5-18アミノ酸でDerlin-1と結合していることが明らかとなった.私は,野生型SOD1のN末端5-18アミノ酸は露出せずに隠れており,124種類の変異型SOD1では構造が崩れてN末端5-18アミノ酸を露出することでDerlin-1と結合していると予想した.これを生化学的に検討するために,私はSOD1のN末端5-18アミノ酸に対するモノクローナル抗体を作製した,この抗体を用いて全変異型SOD1の免疫沈降実験を行った結果,Derlin-1と結合する変異型SOD1は全て免疫沈降されることがわかった.さらに私は,SOD1のN末端5-18アミノ酸の露出がヒトALS患者の細胞内でも起こっていることを明らかにした.よって,Derlin-1との結合領域の露出が変異型SOD1による毒性発揮の共通機構である可能性が強く示唆された.
脊髄Cyr61-インテグリン結合阻害に基づく新規慢性疼痛治療薬の開発

慢性疼痛モデルマウスの脊髄後角において,Cysteine-rich protein 61(以下Cyr61)mRNAの発現が著明に増大し,Cyr61リコンビナントタンパクをマウスの脊髄くも膜下腔内に投与すると,長期にわたる疼痛様行動(機械的アロディニア反応)を誘発することを見出した。また,Cyr61によって誘発される疼痛様行動はβ1インテグリンの抗体あるいはsiRNAの前処置によって阻害されることから,Cyr61-β1インテグリン経路を新しい疼痛伝達系路として見出した。本研究では,β1インテグリン拮抗薬候補化合物をドッキングベースのインシリコスクリーニングにより探索した。探索により得られた候補化合物の中から,まずはじめに10化合物(化合物AーJ)について,アストロサイト細胞株KT-5を用いたCyr61刺激によるAktリン酸化,ERKリン酸化を指標に,インテグリン阻害活性を調べたところ,1化合物(化合物F)において,弱いながらも阻害活性が認められた。そこで,化合物FがCyr61誘発性の疼痛様行動を抑制するかどうか検討したところ,部分的ではあるが,疼痛様行動の抑制が見られた。また並行して,Cyr61誘発疼痛メカニズムの解析にも取り組んでいる。Cyr61はアストロサイト細胞株KT-5においてケモカインCCL2およびCCL7の発現を顕著に誘導することをすでに明らかにしている。そこで,両ケモカインに共通する受容体であるCCR2のアンタゴニストであるRS-504393の効果を検討したところ,Cyr61誘発疼痛を強く抑制した。一方で,CCR1, 3, 4, 5の阻害薬は効果を示さなかった。したがって,CCL2 or 7-CCR2シグナリングが,Cyr61により誘発される疼痛メカニズムの一端を担っていることを明らかにした。本研究の成果により,弱いながらも阻害活性をもつ化合物に獲得に成功した。また,Cyr61によって誘発される疼痛メカニズムの一端を明らかにすることができた。以上の成果から,「概ね順調に進展している」を選択した。初年度の研究において,得られた候補化合物のうち阻害活性が見られたのは1化合物のみであり,その阻害効果は弱いものであった。そこで,本年度は,さらに強い阻害活性を持つ化合物の獲得に向け,1他の候補化合物のスクリーニング,2ヒット化合物である化合物Fからの誘導体化合物の合成展開と評価を行う。またCyr61の疼痛メカニズムにケモカイン受容体CCR2の関与が明らかになったことから,CCR2新規阻害薬の開発に向けての基礎検討を行いたいと考えている。
日本人女性の月経周期の基礎的調査

約40年前の研究(昭和37年、1962年)に基づいた日本産科婦人科学会による現在の正常月経は以下のように規定されている。月経周期日数:25-38日、その変動±6日以内、卵胞期日数:17.9±6.2日、黄体期日数:12.7±1.6日、出血持続日数:3-7日(平均4.6日)。平成15-16年(2003-04年)における基礎体温法による今回の調査に基づく正常月経の各数値の結果は以下のようになる。月経周期日数:26-38日、その変動±5日以内(平均31.1±5.9日)、卵胞期日数:19.1±5.6日、黄体期日数:11.9±2.2日、出血持続日数:5-7日(平均5.9日)。正常月経周期日数に大きな変動はないが、卵胞期日数が1.2日延長し、黄体期日数が0.8日短縮していた。今回の調査では正常女性120人を6か月間の期間にわたって基礎体温調査したもので、排卵の有無より正常周期、異常周期を鑑別し、正常周期のみを対象としたものである。従って、その信頼性は高く、日本人女性は過去40年かけて徐々に卵胞周期を延長し、黄体周期を短縮している結果が得られた。今回の結果では平均月経周期日数は欧米各国の平均月経周期日数である28日とは明らかに異なり、食生活の欧米化にも関わらず、正常日本人女性の月経周期は平均31日(卵胞期+黄体期)を維持し、40年を経た現在においてもほとんど変化がなかった。これは、欧米各国女性に比較し、生涯月経回数の減少を意味し、特に卵胞期が長いことはエストロゲンの暴露の減少を示唆している。日本人女性の乳癌患者は近年増加しているが、この原因として月経回数の増加によるエストロゲン暴露の増加によるものではないことが判明した。栄養摂取の増加に伴い、初経年齢は著明に低下したが、月経周期は大きな変動はなく、明らかな人種差を示すのであった。しかし、卵胞期はしだいに延長し、黄体期は短縮する傾向にあることは留意する必要があるように思われた。約40年前の研究(昭和37年、1962年)に基づいた日本産科婦人科学会による正常月経は以下のように規定されている。月経周期日数:25-38日、その変動±6日以内卵胞期日数:17.9±6.2日黄体期日数:12.7±1.6日出血持続日数:3-7日(平均4.6日)平成15年(2003年)における基礎体温法による今回の調査に基づく正常月経の各数値の中間報告は以下のようになる。月経周期日数:25-38日、その変動±10日以内(平均31.0±6.6日)卵胞期日数:19.9±6.2日黄体期日数:11.2±3.1日出血持続日数:4-7日(平均5.9日)正常月経周期日数に大きな変動はないが、その変動は±6日以内から±10日以内へと変動幅が増加している。

さらに、卵胞期日数が約2日延長し、黄体期日数が約1.5日短縮していた。これらの数値の変動が確実なものかどうかはさらに大きなサンプリング調査を必要とし、現在さらに多くの対象者による基礎体温測定調査を続行している。今回の結果では平均月経周期日数は欧米各国の平均月経周期日数である28日とは明らかに異なり、食生活の欧米化にも関わらず、正常日本人女性の月経周期は平均31日(卵胞期+黄体期)で、40年を経た現在においても月経周期が比較的長いことを維持していた。これは、生涯の月経回数の減少を意味し、特に卵胞期が長いことはエストロゲンの暴露の減少を示唆し、日本人女性の乳癌患者が少ないことを疫学的に裏付ける可能性がある。しかし、月経周期日数の変動の増加は月経周期の不規則性の増加、すなわち月経不順の増加を示唆する。また、黄体期日数の減少は黄体機能の低下を示唆するものであり、これらの結果は女性の妊娠能力の全般的な低下を示すことになる可能性がある。以上まとめれば、約40年の空白期間にも関わらず月経周期日数そのものの変化は極めて少ない。これは、月経周期日数が環境因子よりも遺伝的因子に多く支配されることを示唆するものであろう。しかし、卵胞期および黄体期日数は変化が認められ、さらに詳しく調査する必要を認めた。約40年前の研究(昭和37年、1962年)に基づいた日本産科婦人科学会による現在の正常月経は以下のように規定されている。月経周期日数:25-38日、その変動±6日以内、卵胞期日数:17.9±6.2日、黄体期日数:12.7±1.6日、出血持続日数:3-7日(平均4.6日)。平成16年(2004年)における基礎体温法による今回の調査に基づく正常月経の各数値の結果は以下のようになる。月経周期日数:26-38日、その変動±5日以内(平均31.1±5.9日)、卵胞期日数:19.1±5.6日、黄体期日数:11.9±2.2日、出血持続日数:5-7日(平均5.9日)。正常月経周期日数に大きな変動はないが、卵胞期日数が1.2日延長し、黄体期日数が0.8日短縮していた。今回の調査では正常女性120人を6か月間の期間にわたって基礎体温調査したもので、排卵の有無より正常周期、異常周期を鑑別し、正常周期のみを対象としたものである。従って、その信頼性は高く、日本人女性は過去40年かけて徐々に卵胞周期を延長し、黄体周期を短縮している結果が得られた。今回の結果では平均月経周期日数は欧米各国の平均月経周期日数である28日とは明らかに異なり、食生活の欧米化にも関わらず、正常日本人女性の月経周期は平均31日(卵胞期+黄体期)を維持し、40年を経た現在においてもほとんど変化がなかった。これは、欧米各国女性に比較し、生涯月経回数の減少を意味し、特に卵胞期が長いことはエストロゲンの暴露の減少を示唆している。日本人女性の乳癌患者は近年増加しているが、この原因として月経回数の増加によるエストロゲン暴露の増加によるものではないことが判明した。栄養摂取の増加に伴い、初経年齢は著明に低下したが、月経周期は大きな変動はなく、明らかな人種差を示すものであった。しかし、卵胞期はしだいに延長し、黄体期は短縮する傾向にあることは留意する必要があるように思われた。
新薬へのスイッチの実態が後発医薬品推進政策へ及ぼす影響を評価する研究（国際共同研究強化）

我々は、GE推進策によって医薬品費抑制に一定の効果を得たスウェーデンとGE推進策が難航中の日本の医薬品使用状況について降圧剤を代表に比較し、スイッチ現象を明らかにしてきた。スウェーデンの医薬品データは、患者の99.9%をカバーし、薬局が国営であった経緯から、現在も国の機関で一元管理されている。GEに関連した研究も、これを活用し、数種の薬効群で試みられている。基課題では、これまでの1つの薬効群では検証が不十分であることを認識し、数種の薬効群で同じ現象を検証すべく、日本国内のデータを分析する。しかし、研究資源の制約から、他国と直接データを比較する計画は含んでいなかった。本課題では、基課題を発展させ、スウェーデンの数種の医薬品群のデータと直接比較を行い、医薬品政策の違いがスイッチ現象を引き起こす実態を明らかとすることを目的とする。平成30年4月に投稿論文が受理された。これは、降圧剤の使用について、日本とスウェーデンでの変化が、医薬品の有効性や安全性を示した報告があった前後でどう違うかを比較したもので、日本では何の違いが見られなかったことに対し、スウェーデンではすぐに、安全性が確保されている安価な後発医薬品に市場がスイッチしている現象をとらえることができた。同4月には、スウェーデンで交流した日本人医師らと共著で、日本社会薬学会雑誌「社会薬学」へ、スウェーデンにおけるレジストリ(データベース)の現状を寄稿した。同6月には、共同研究者を日本に迎え、日本医薬品情報学会総会・学術大会(鈴鹿)にて、演題"When anentire country is a cohort?"により特別講演を行った。内定年度:2016我々は、GE推進策によって医薬品費抑制に一定の効果を得たスウェーデンとGE推進策が難航中の日本の医薬品使用状況について、降圧剤を代表に比較し、スイッチ現象を明らかにしてきた。平成28年2月から、研究代表の今井が、スウェーデンに渡航し、Gothenburg大学の客員研究員となった。Dr.Karolinaと数回にわたるミーティングを開き、1これまで分析をしてきた降圧剤の論文作成について、2新規プロジェクトで比較すべき医薬品群について、検討した。医薬品群の候補として、糖尿病治療薬、精神神経系薬剤、胃潰瘍薬、高脂血症薬を挙げた。Dr.Karolinaの過去の研究の成果を考慮し、スウェーデン、日本のどちらも使用量が増えている、精神神経系薬剤の中から、薬効群をさらに絞ることを決定した。分析する医薬品群について、おおよその方向性が定まった。これまで分析して来た降圧剤についても、論文作成し、雑誌に投稿中である。平成29年2月より、研究代表者の今井が、スウェーデンに渡航し、Gothenburg大学の客員研究員となった。Dr. Karolinaと数回にわたるミーティングを開き、1これまで分析を進めてきた降圧剤の論文作成について、2新規プロジェクトで比較すべき医薬品群について、検討した。Dr. Karolinaの過去の研究成果を考慮し、スウェーデン、日本のどちらも使用量が増加している、精神神経系薬剤の中から、薬効群をさらに絞ることを決定した。平成29年度の8月まで、引き続き客員研究員として活動を行った。1の降圧剤の論文については、海外誌のHealth Policy and Technologyに投稿した。精神神経系薬剤のデータを両国から入手し、分析にあたった。投稿した論文が海外誌に受理された。精神神経系薬剤のスウェーデンの使用データ、日本の販売データを入手し、分析を進めている。

GEに関連した研究も、これを活用し、数種の薬効群で試みられている。基課題では、これまでの1つの薬効群では検証が不十分であることを認識し、数種の薬効群で同じ現象を検証すべく、日本国内のデータを分析する。しかし、研究資源の制約から、他国と直接データを比較する計画は含んでいなかった。本課題では、基課題を発展させ、スウェーデンの数種の医薬品群のデータと直接比較を行い、医薬品政策の違いがスイッチ現象を引き起こす実態を明らかとすることを目的とする。平成30年4月に投稿論文が受理された。これは、降圧剤の使用について、日本とスウェーデンでの変化が、医薬品の有効性や安全性を示した報告があった前後でどう違うかを比較したもので、日本では何の違いが見られなかったことに対し、スウェーデンではすぐに、安全性が確保されている安価な後発医薬品に市場がスイッチしている現象をとらえることができた。同4月には、スウェーデンで交流した日本人医師らと共著で、日本社会薬学会雑誌「社会薬学」へ、スウェーデンにおけるレジストリ(データベース)の現状を寄稿した。同6月には、共同研究者を日本に迎え、日本医薬品情報学会総会・学術大会(鈴鹿)にて、演題"When anentire country is a cohort?"により特別講演を行った。医薬品群の選定については、多数の精神神経系薬剤の中からスイッチ等に関係する薬効群を絞り決定する予定である。日本、スウェーデン両国について書かれた多数の論文、公的文章や会議録を考慮し、決定する。データの入手については、医薬品群選定後、Dr.Karolinaを通じて行う。精神神経系薬剤については、日本の販売データ単独で分析を進めることとした。これは、スウェーデンのデータはすでに多くの報告があり、スウェーデン以外の国を含めて、過去の論文との比較を論じる為である。また、スウェーデンの使用データについては、過去に分析されていないテーマを検討することとした。
細胞が集団としての社会性を獲得するメカニズム

器官形成において、細胞は自律的に集まって機能的な細胞集団、すなわち「細胞社会」を構築する。しかし、in vitroで細胞を寄せ集めても、集団としての社会性は獲得されない。いったい、どのように社会性は獲得されるのだろうか?これは現代科学の未解決な問題の一つである。本研究では、ゼブラフィッシュ胚を脊椎動物の発生モデルと捉え、内胚葉由来器官、クッペル胞、体節形成過程に起こる細胞社会の構築メカニズムを解析し、細胞が社会性を獲得するためには、「適切な数」の細胞が適切に「移動」し、「集まる」ことが必要であることを見いだした。さらに、その社会性を生み出すための分子機構の一端も明らかにした。いったい、どのように社会性は獲得されるのだろうか?本研究では、ゼブラフィッシュ胚の尾部にあるクッペル胞(KV;Kupffer's vescile)の形成をモデルシステムとして用い、この現代科学の問題に挑んでいる。KVの形成は、原腸陥入期に20-30個のKV前駆細胞の集団の出現により開始され、その後この集団は、正中線上を植物極側へ移動し、シリア(微繊毛)を持つ上皮細胞へと分化し、球状に配置され、小器官(KV)を構築する。KVはシリアを反時計まわりに回転させることで、ノード流と呼ばれる水流をつくり、内臓の左右非対称な配置を規定する。これまでに我々は、発生生物学的な手法により解析し、FGFシグナルの正のフィードバック機構がKV前駆細胞の集団形成に不可欠であること、集団形成不全が左右差疾患を引き起こすことを突き止めた。しかし、数理モデルによる集団形成メカニズムを解析したところ、FGFシグナルの正のフィードバック機構のみでは社会性が獲得されるには不十分であることが明らかになった。平成24年度の本研究で、実験と数理を組み合わせた解析を行ったことで、FGFの正のフィードバック機構に加え、細胞接着に依存して、FGFシグナルが増強される、すなわち、細胞外の正のフィードバックループも必要があることが明らかになり、現在、学術論文の投稿準備中である。この成果は、再生医療などで、器官を試験管内で再構築しようとする際に、有用な基礎データとなる可能性を秘めている。平成25年度までの研究によって、細胞内のFGFシグナルの正フィードバックループに加えて、細胞接着、細胞クラスターサイズに依存した細胞外の正フィードバックループの2つが協調的に働くことで、クッペル胞の前駆細胞の集団形成が維持されることが明らかにできた。現在、この成果を論文として発表する準備を進めている。いったい、どのように社会性は獲得されるのだろうか?本研究では、ゼブラフィッシュ胚の尾部にあるクッペル胞(KV; Kupffer's vescile)の形成をモデルシステムとして用い、この現代科学の問題に挑んだ。さらに、レーザーアブレーション実験等を行ったことで、KV器官形成に必要な最小細胞数を明らかにすることができた。この成果は、再生医療などで、器官を試験管内で再構築しようとする際に、有用な基礎データとなると考えている。26年度が最終年度であるため、記入しない。発生生物学26年度が最終年度であるため、記入しない。大学の方針により、急遽ラボの引越する必要に迫られたが、実験によるデータの収集、および、数理モテルの構築をすすめ、学術論文の作成に取りかかっている。そのため、研究はおおむね順調に進展していると考えている。当初計画していた実験では、成果が得られないという問題点があったが、別の実験を行うことによって、同等の効果が得られそうだという手応えをえている。また、当初の計画よりも、進んだ研究への発展もみとめられている。異常の2点より、おおむね順調と判断している。

ラボの引越により予算執行の時期を変更したが、ほぼ予定通り進行している。研究の進捗によって手直しを加えながら、当初の達成目標を目指して研究を推進する。これまでの研究を続けるとともに、新たな方向性への発展させていきたいと考えている。詳細は、H26年度の計画として記載する。26年度が最終年度であるため、記入しない。未使用額が生じた要因は、研究の進捗、ラボのセットアップ状況に合わせ、予算執行計画を変更したことに伴うものである。未使用額を併せた次年度の経費は、ラボのセットアップに必要な経費を考慮しつつ、研究の進捗に合わせて使用する予定である。研究に必要な機器購入を予定していたが、既存のディープフィリーザーが故障してしまったので、予定を変更した。そのため、予定していた機器を購入する予算が残らなくなってしまった。そのため、次年度の基金分と合わせて、機器購入、物品費などの計画を見直す方が良いと考えて、一部の基金を残した。物品費として、いくつかの機器の購入を予定しているが、すべてを購入することは不可能なので、研究の展開に合わせて、機器購入したいと考えている。
心肺蘇生時における脳循環の解明

『脳内酸素飽和度(rSO2)は従来の胸骨圧迫のみでは上昇しないこと、自己心拍の再開とともに次第に上昇すること、経皮的心肺補助装置を導入すれば速やかに上昇すること』を報告した(日本救急医学会雑誌、2013年9月)。同時に、2013年プレホスピタルで使用できる携帯型rSO2測定モニターの開発に成功した(実用新案登録第3183811号)。救急隊員が首からぶら下げて現場に持ち込むことが可能である。この機器を用いて、ドクターカー同乗医師による、現場での心肺停止患者のrSO2連続測定にも世界で初めて成功した(Acute Medicine & Surgery, 2015)。平成24年度の研究計画は、(1)病院搬送前では、救急車内或いはドクターヘリ内での脳内酸素飽和度の実測を目指す、(2)心肺蘇生中では、胸骨圧迫心臓マッサージ中の脳循環変化を数値で客観的に評価する、(3)蘇生成功後では、頭蓋内圧、脳脊髄液中サイトカイン濃度、脳血流量、脳酸素代謝の経時的変化を明らかにする、であった。(1)に関しては、携帯型測定機器の電気安全性試験、耐久試験、薬事認証等も無事終了し、実用新案登録も申請した。1号機は当院高度救命救急センターで2013年2月23日から救急初療室での測定を開始した。2号機は2013年2月25日に長崎大学病院救命救急センターでドクターカーに搬入して、現場での測定を開始した。3号機は航空法に抵触しないかどうかの検査に時間を要した為、2013年4月8日から順天堂大学医学部附属静岡病院救命救急センターでドクターヘリに搭載して実際の測定を開始する。4月中旬には、4号機を大阪市消防の救急車に搭載し、救急救命士による現場での脳内酸素飽和度測定を開始する。救急車内或いはドクターヘリ内に携帯型測定機器を搬入して脳内酸素飽和度を測定する計画は非常に順調に進行しており、平成25年度には症例数のさらなる集積を図る。(2)に関しては、胸骨圧迫心臓マッサージ中の脳循環変化を数値で客観的に評価し、『自己心拍が再開しない症例に対しては、可及的早期に経皮的心肺補助装置の装着に踏み切るべきである』と結論を出して一流専門誌に投稿した(現在審査中)。また、2012年11月より国立病院機構大阪医療センター救命救急センターとの共同研究も開始した。2013年3月末現在で症例数も100例を越え、計画は非常に順調に進行している。(3)に関しては、適合する症例数が非常に少ないうえに、インフォームドコンセントを得るのが非常に困難で、平成24年度は実現できていない。現在、対象となる症例を見直す作業を行っている。病院搬送前での、救急車内或いはドクターヘリ内での脳内酸素飽和度の実測に関しては、非常に順調に計画が進行し、多大な成果を上げることが出来た。2013年3月に申請していた実用新案登録も2013年5月8日に無事登録することが出来た(第3183811号)。また、2013年10月18日付で医療機器販売認証番号(225AFBZX00133000号)も取得した。2013年5月からは、大阪市消防の全面協力のもと、救急救命士による現場での脳内酸素飽和度測定を開始した。この試みは、2013年5月1日発行の朝日新聞(全国版)夕刊第1面に大きく掲載され、大反響を呼び起こした。2014年3月末現在、大阪市消防は2台のHAND ai TOS(携帯型脳酸素飽和度測定機器)を所有し、現場での測定症例数を集積している。結果は、2014年の日本臨床救急医学会総会(5月)、日本救急医学会総会(10月)、米国心臓病学会議(AHA2014、11月)で順次発表する。長崎大学病院救命救急センター所有のドクターカーにもHAND ai TOSが1台配置されており、2013年2月25日から現場での測定を開始した。病院前での心肺蘇生に非常に有用であることを、2013年の第41回日本救急医学会総会、米国心臓病学会議(AHA2013)、等で報告し、英文雑誌に投稿中である。順天堂大学医学部静岡病院救命救急センターでは、2013年4月2日からドクターヘリに搭載して実際の測定を開始した。ドクターヘリ内での測定にも全く問題がないことを証明し、患者モニターとして非常に有用であることを、2013年の第41回日本救急医学会総会と第7回アジア救急医学会で発表した。救急救命士による現場での脳内

酸素飽和度測定、及びドクターカー・ドクターヘリ内での脳内酸素飽和度測定は非常に順調に進行しており、平成26年度には症例数のさらなる集積を図る。2013年にプレホスピタルで使用できる携帯型の脳内酸素飽和度モニターを開発(実用新案登録第3183811号)し、この独自に開発した測定機器を使用して、大阪市消防局の全面協力の下、心肺停止患者の脳内酸素飽和度を、救急隊員によって、現場から病院まで連続測定することに世界で初めて成功した(Acute Medicine & Surgery, 2015)。この結果を2014年5月の日本臨床救急医学会にて救急隊員自らが報告し、蘇生に関する職種の人々から大絶賛を得た。以後、症例を蓄積し、2015年3月の時点で11例のデータが得られている。自己心拍が再開していない患者では、正常付近(6575%)から漸減していくパターンと、正常域から遥かに低い3040%でプラトーな状態が持続するパターンの2通りが確認できており、2014年10月の日本救急医学会及び11月の米国心臓病学会議(AHA2014)で報告した。特にAHA2014ではBest Original Resuscitation Science Poster Sessionに2題採択されている。我々の研究が世界的にも注目されていることの何よりの証左である。心肺蘇生ガイドライン2010では、心肺蘇生時の胸骨圧迫の中断を最小限に留め、胸骨圧迫をテンポ良く継続することを推奨している。しかし、2分ごとのパルスチェック時には胸骨圧迫の中止を余儀なくされる。我々は、心肺停止患者の脳内酸素飽和度測定結果から、自己心拍が再開すれば、ほぼ同時に脳内酸素飽和度が有意に上昇することを報告した。当施設単独44症例のデータから得られた脳内酸素飽和度のカットオフ値は55%であり、特異度77%、感度97%であった。2014年11月の米国心臓病学会議(AHA2014)で報告し、ILCOR(国際蘇生連絡協議会)メンバーから大絶賛された(英文雑誌投稿中)。26年度が最終年度であるため、記入しない。救急医学、蘇生学26年度が最終年度であるため、記入しない。研究実績の概要で述べたように、3つの研究計画のうち(1)と(2)は非常に順調に計画が進行し、上手く軌道に乗っている。(1)と(2)を成功させて、実際の救急現場で心肺停止患者の脳内酸素飽和度を測定できるようになれば、世界初であり画期的な出来事となる。研究成果を実際の治療面での成績改善に直接結びつけることができると我々は確信している。研究実績の概要で述べたように、非常に順調に計画が進行し、上手く軌道に乗っている。平成25年度は、実際の救急現場で心肺停止患者の脳内酸素飽和度を測定することに世界で初めて成功した。国内の学会だけでなく、米国心臓病学会議(AHA2014)などの有名国際学会でも成果を披露する。平成26年度は、測定患者数を集積するだけでなく、研究成果を実際の治療面での成績改善に直接結びつけることが目標である。研究(1)と(2)に関しては、このまま順調に計画を進行させることが出来、全く問題は無い。研究(3)に関しては、対象となる患者が搬送されてこなければ施行することが困難なので、計画の変更或いは中止を余儀なくされる場合もありうる。しかし、その分の経費、労力、時間を研究(1)と(2)に振り分けても足りないぐらい、研究(1)と(2)が順調に進行しているので、研究全体の大きな枠組み(予算、人員、等)には変更を要しない。救急救命士による現場での脳内
顎関節滑液中のプラスミノーゲンアクチベーター/プラスミン系の動態解明

1.PA,plasmin,kallikrein活性:対象は顎関節症患者の治療経過中に上関節腔より希釈法にて採取した滑液118検体で,正常な顎関節を有するボランティアからの13検体を対照群とした.対照群ではすべて検出限界以下であった.対象のPAとplasminとの間に正の相関(r=0.806,p<0.001)を認めた.plasmin活性を認めない検体にplasminogenを加えてassayすると,PA活性陽性の検体ではplasmin活性の上昇を認めたが,PA活性を認めない検体ではplasmin活性の上昇はなかった.一方,plasminとkallikreinの間に正の相関(r=0.407,p<0.001)を認めた.kallikrein活性の低い検体にprekallikreinを加えてassayすると,plasmin活性の有無に関わらず活性の上昇を認めた.以上より,PA/plasmin系は,顎関節症の病態と関与しており,また,その酵素活性以外に前駆体であるplasminogenやprekallikreinの動態も考慮に入れる必要があると示唆された.(Int J Oral Maxillofac surg 2001.in press)2.炎症性cytokine(IL-1β,IL-6,IL-8)濃度:関節腔内注射・持続灌流療法,顎関節鏡視下手術を行った患者の顎関節滑液(77検体)を対象とした.IL-1β,IL-8の検出率は,24.3%,32.3%で,病態との明らかな関連は認められなかった.一方,IL-6(検出率66.8%)に関して,有痛性顎関節の検体のIL-6濃度は34.85±30.00pg/mlで無痛性の検体(9.23±3.47pg/ml)よりも有意に高い値(t-test,p=0.014)を示していた.顎関節症の関節滑液中のIL-6濃度を測定し検討することは,顎関節症の診断に有用であると示唆された.(医学と生物学2001.142(3)印刷中)Plasminogen activator(PA)/plasmin系はmatrix metalloproteinasesやprekallikreinを活性化することにより,細胞外基質の分解や炎症の進展に関与していると報告されている.本申請では,顎関節症の病態とPA/plasmin系の関わりを明らかにすることを目的とし,顎関節滑液中のPA,plasmin,kallikrein活性を測定した.対象は顎関節症患者の治療経過中に上関節腔より希釈法にて採取した滑液118検体で,正常な顎関節を有するボランティアからの13検体を対照群とした.対照群では各酵素活性はすべて検出限界以下であった.対象のPAとplasminとの間に正の相関(r=0.806,p<0.001)を認めた.PA活性陽性であるがplasmin活性を認めない検体にplasminogenを加えてassayするとplasmin活性の上昇を認めた.PA活性を認めない検体にplasminogenを添加しても,plasmin活性の上昇はなかった.plasminとkallikreinの間に正の相関(r=0.407,p<0.001)を認めた.plasmin活性が高いがkallikrein活性は低い検体にprekallikreinを加えてassayすると上昇率に差はあるが,kallikrein活性の上昇を認めた.plasmin活性を認めない群でも,prekallikreinを添加すると,kallikrein活性は上昇した.これは,prekallikreinの活性化にはplasminの他にHageman factorなどの活性化因子が存在することが示唆された.よって,PA/plasmin系は,顎関節症に関与していること,また,その酵素活性以外に前駆体の変遷も考慮に入れる必要があると示唆された.1.PA,plasmin,kallikrein活性:対象は顎関節症患者の治療経過中に上関節腔より希釈法にて採取した滑液118検体で,正常な顎関節を有するボランティアからの13検体を対照群とした.対照群ではすべて検出限界以下であった.対象のPAとplasminとの間に正の相関(r=0.806,p<0.001)を認めた.plasmin活性を認めない検体にplasminogenを加えてassayすると,PA活性陽性の検体ではplasmin活性の上昇を認めたが,PA活性を認めない検体ではplasmin活性の上昇はなかった.一方,plasminとkallikreinの間に正の相関(r=0.407,p<0.001)を認めた.kallikrein活性の低い検体にprekallikreinを加えてassayすると,plasmin活性の有無に関わらず活性の上昇を認めた.以上より,PA/plasmin系は,顎関節症の病態と関与しており,また,その酵素活性以外に前駆体であるplasminogenやprekallikreinの動態も考慮に入れる必要があると示唆された.(Int J Oral Maxillofac surg 2001.in press)2.炎症性cytokine(IL-1β,IL-6,IL-8)濃度:関節腔内注射・持続灌流療法,顎関節鏡視下手術を行った患者の顎関節滑液(77検体)を対象とした.IL-1β,IL-8の検出率は,24.3%,32.3%で,病態との明らかな関連は認められなかった.一方,IL-6(検出率66.8%)に関して,有痛性顎関節の検体のIL-6濃度は34.85±30.00

pg/mlで無痛性の検体(9.23±3.47pg/ml)よりも有意に高い値(t-test,p=0.014)を示していた.顎関節症の関節滑液中のIL-6濃度を測定し検討することは,顎関節症の診断に有用であると示唆された.(医学と生物学2001.142(3)印刷中)
腫瘍局所への炭素イオン線照射により誘導される遠隔腫瘍からの転移抑制機構の解析

先行研究では両下肢にがん細胞を移植した担癌マウスを用いて、炭素イオン線の局所照射によって遠隔に存在する照射されていない腫瘍からの転移の抑制が認められた。本現象の一般性を確認するため、癌腫またはマウス系統を変えて同様な実験を行い、転移抑制が認められた。しかし、両下肢にがん細胞を移植した担癌ヌードマウスの片足のみに炭素イオン線照射を行ったが、遠隔腫瘍由来の転移の抑制は認められず、本現象が免疫応答を介したことが明らかになった。また、光子線も炭素イオン線ともに、照射による遠隔腫瘍からの転移抑制が認められた。この結果より、炭素イオン線以外の放射線でも照射による遠隔腫瘍からの転移の抑制が誘導される。炭素イオン線照射による転移抑制機構の解明を目的として、両下肢に腫瘍を移植した肺転移マウスモデルを用いて腫瘍局所への炭素イオン線照射により誘導される遠隔腫瘍からの転移抑制の一般性を確認した。具体的内容はColon-26マウス大腸癌細胞株をBALB/cマウス、あるいはLM8マウス骨肉腫細胞株をC3H/Heマウス両下肢担癌マウスの片足のみに照射し、その2-3週間後に肺転移数を測定した。その結果、Colon-26(BALB/cマウス)と同様に、LM8(C3H/Heマウス)両下肢担癌モデルの照射群は片足担癌モデルの非照射群の肺転移数より顕著な転移抑制を認められた。この結果により、炭素イオン線照射後、遠隔腫瘍からの転移を抑制することの一般性を認められた。この現象のメカニズムを解明するための第一歩として、炭素イオン線照射による腫瘍での細胞変化の経時的解析を行った。照射後1、3、6日目に、腫瘍での細胞の放射線感受性とアポトーシスを検討した。コロニー形成アッセイによる解析の結果、炭素イオン線照射した腫瘍では照射後3日目に一番低い生存率を示したが、非照射腫瘍での生存率はどの解析時間でも同じであった。フローサイトメトリーによる解析の結果、照射された腫瘍だけではなく、非照射腫瘍でもアポトーシスの増加が認められた。これらの結果より、腫瘍局所への炭素イオン線照射が照射されていない遠隔腫瘍へ弱い影響与えることが示唆された。更に、本現象における免疫系の関与の程度を検討するために、Colon-26をヌードマウス両下肢担癌マウスの片足のみに照射し、その2週間後に肺転移を測定した結果、両下肢担癌モデルの照射群では片足担癌モデルの非照射群の肺転移数との顕著な差は認められなかった。この結果より、炭素イオン線片足照射による遠隔腫瘍(非照射)由来の転移の抑制は認められず、本現象が免疫応答を介したことが明らかになった。炭素イオン線照射による転移抑制機構の解明を目的として、蛍光タンパク質を指標に血中遊走する癌細胞の数を測定した。具体的にはColon-26がん細胞より蛍光タンパク質を安定発現する細胞Colon-26pCherryPickerを樹立し、BALB/cマウスの大腿皮下に接種させ、7日後に形成した腫瘍に炭素イオン線を照射した。照射後5日目に、血中遊走するがん細胞数を測定した。イメージングサイトメーターを用いた解析の結果、非照射群では血中遊走するがん細胞が検出されたが、照射群では遊走するがん細胞は検出されなかった。この結果より、炭素イオン線照射後、血流で遊走するがん細胞数の減少が認められた。また、LM8がん細胞を用いて、腫瘍局所への炭素イオン線照射により誘導される遠隔腫瘍からの転移抑制することに対する炭素イオン線以外の線質、光子線においても同様な効果が誘導されるのかを検証した。その結果、腫瘍増殖に影響がない低い線量の場合、遠隔腫瘍からの転移はγ線も炭素イオン線ともに、照射することにより抑制されなかった。一方、腫瘍の増殖遅延が認められる高い線量では、遠隔腫瘍からの転移は炭素イオン線とγ線同程度、顕著に抑制された。また、光子線も炭素イオン線ともに、低い線量照射による遠隔腫瘍からの転移の抑制が認められなかった。本年度の研究では申請書で記載された平成26年度の研究計画の通り進んでいる。目的の達成について下記のように記載された。(1)異なる癌腫、また異なるマウス系統を用いて、本現象の一般性を確認した。(2)ヌードマウスを用いて、本現象は免疫応答によることが示唆された。平成26年度HIMAC共同利用研究成果発表会で本研究の成果を公表した。

粒子線治療当初の計画に則って研究を推進し、平成26年度までの研究内容を一層深めつつ、本現象における更なる転移抑制機構の解析及び線質(光子線vs粒子線)効果の検討を行う予定である。最終年度(平成27年度)には第15回国際放射線研究学術会議(15th International Congress of Radiation Research)と第74回日本癌学会学術総会で発表し、研究成果を論文化にする。次年度使用額が生じた理由としては、まず、日本放射線影響学会(第57回大会)の代わりに第73回日本癌学会に参加し発表を行ったため、予定より旅費交通費は若干少なかったことがあげられる。また、初年度ということもあり、研究成果が科学誌発表の水準にまでは達しなかった部分があり、論文英文校正および投稿料を行わなかったため、その他費目が発生しなかったことがあげられる。これらの金額と次年度以降に請求する研究費を合わせた使用計画としては、学会への参加のための旅費、論文英文校正のため使用するなどを計画している。
ロマン主義と啓蒙思想―ウィリアム・ハズリットの共感論に関する思想史的研究

イギリス・ロマン主義を代表する批評家であるウィリアム・ハズリットの思想書『人間の行為の原理についての試論』を中心に、ハズリットの無私的想像力論がイギリス啓蒙思想をどのように継承しているのか、またどのような点で異なっているのかを明らかにしようとした。その結果、人間精神の本性的無私性を主張するハズリットの思想が、共感能力の重視においてシャフツベリ、ハチスン、またアダム・スミスなどの道徳哲学の系譜上の位置するのは明らかであるが、その議論の基盤が生得的道徳感覚ではなく、自己の未来と他者との間に区別をつけない想像力の働き方そのものに置かれているという点で、まったく新しい独自のものであることがわかった。・イギリス啓蒙思想との関係については、図書資料の収集を行い、シャフツベリ、ハチスン、デイヴィッド・ヒューム、アダム・スミスに関する研究書を中心にイギリス18世紀の道徳哲学の系譜について理解を深めつつ、ハズリットの思想との比較を行った。・人間精神の本性的無私性を説くハズリットの『人間の行為の原理についての試論』を分析し、スコットランド啓蒙(特にハチスン)の影響を確認した上で、ハズリットの議論の独創性を明らかにした。その独自な点とは、人間の意志的行為はもっぱら未来にのみ関わるが、現実に存在しない未来の自己への関心は、想像力が生み出す自己についての観念に基づいており、その点で他者に対する関心と変わらないという主張にある。言い換えればハズリットは、自我の観念(あるいは自己同一性の観念)と結びついた人間の本性的利己性の主張に対する反論として、時間のパースペクティヴを持ち込み、未来を非-実在として現在・過去の自己から切り離すことによって、「未来の自己」と「他者」が想像力の対象としては本質的に同一であること、したがって人間精神は本質的に自他の区別のない公平無私なものであることを指摘した点である。この分析結果を、論文「ハズリットの『試論』における未来の自己の他者性と無私的想像力」(『国際文化学研究』第45号)として公表した。・上記のハズリットの議論では、想像力の働きとその無私性が重要な基盤となっているが、このようなハズリットの想像力(特にその共感能力)に関する思想がかれの文学批評にどのように適用されたのかを、ハズリットのイギリス文学に関する講義やエッセイをもとに検討した。そしてその中で、かれが同時代詩人の中で特に評価しているワーズワスについて、その作品に現れた強い自我意識に対して辛辣な批判を行っている点に注目した。この一見矛盾するワーズワスに対する態度の分析を、次年度の研究課題の一つとしたい。人間精神の無私性を説くハズリットの思想の分析を行い、論文としてまとめることができた。シャフツベリーハチスンの道徳哲学の系譜との関連性と相違について、一定の見解を得ることができた。イギリス・ロマン主義を代表する批評家・ジャーナリストのウィリアム・ハズリットの思想における啓蒙思想の影響、およびハズリットの共感的想像力論の同時代の詩人への影響をテーマとして、ハズリットの唯一の思想書『人間精神の本性的無私性について』を中心に研究を行い、たとえばハチスンの生得的道徳感覚に基づく慈愛の思想と、結果的には同じように見えるハズリットの無私的共感論が、想像力の働きとして分析され、未来の自己の他者性という新たな原理に基づいて展開されている点において異なっていることを確認し、論文として公表した。最終年の28年度の成果としては、ハズリットの共感的想像力論が彼の文学批評においても基盤となっていることが、ワーズワスとシェイクスピアについての批評を照らし合わせることによって明らかになった。つまりハズリットによればワーズワスの作品はすべて自己自身への排他的関心を示しており、他方シェイクスピアの劇作品の多様な人物は、作者の自在な共感的想像力を示すものである。このハズリットの批評は同時代の詩人キーツに最も直接的な形で受け入れられたが、その影響は、後世のロマン主義論にも深く浸透していることは注目すべき点であろう。つまり想像力が共感能力として定義づけられ、その文学における重要性が強調されたこと、そしてロマン主義における一つの目立った現象としてのシェイクスピア崇拝が、この想像力論によって理論的に基礎づけられたということにおいて、ハズリットの議論は、啓蒙思想における共感論の伝統をロマン主義的想像力として発展させたものであり、イギリス・ロマン主義の基調の一つとして後世に受け継がれたと言えるのである。ハズリットの著書の翻訳を計画通り完成した。また、イギリス18世紀の道徳哲学の系譜について研究を行う中で、ハズリットの共感論との類似点(ハズリットが受け継いでいるもの)と相違点(自我論におけるハズリットの独自性)が見えるようになってきた。これまでの研究で解明したハズリットの思想がロマン主義文学にどのように適用され、また影響を与えたかを、以下の2面から研究する。

・ハズリットの無私的想像力論とワーズワスに関する彼の批評(賛辞と批判)との関係の分析・ハズリットの『試論』で展開された想像力観また自我論の、キーツへの影響の再検討イギリス文学今後の計画としては、1さらにハズリットの著作および伝記・研究書を読み進め、彼の共感論の理解を深めるとともに、その後の批評活動との関連を明らかにすること、218世紀啓蒙思想(道徳哲学)の研究を進め、ハズリットとの類似点と相違点を明確化すること、31,2によって明らかにしたハズリットの共感論およびそれに関連した自我論の特質を踏まえて、そのロマン派詩人たちへの影響を考察する、という3つの目的をめざして、さらに文献資料の収集と読書・研究を行い、論文を作成する計画である。ロマン主義関係の図書資料収集に際して、大学の法人カードを使用しているが、今年度の使用可能期間が予想外に短かった(1月まで)ため、入荷予定が不明確な図書の購入を次年度に延期したため。今年度は主にイギリス啓蒙思想に関する図書資料の収集にあてたが、主要テクストがLiberty Fund社から非常に安価に出版されていたこともあり、当初の予想を下回る支出になった。収集が遅れているロマン主義文学関係の図書資料の購入を速やかに行う。まだ収集しきれていない図書類が多くあるので、次年度中に資料収集費として使用するほか、ハズリット・ソサイエティの研究発表会(ロンドン大学)参加の機会を使い、ハズリットとワーズワス、コウルリッジ、キーツに関する調査・資料収集の旅費として使用する予定である。
局所分子場における溶液のダイナミクス

本研究は、溶液中のゆらぎあるいは局所分子場によって支配される分子集団のダイナミクスを理論及び実験者の共同により調査・研究し溶液化学の分子論的基礎概念を作り出す方法論を集約することを目的とする。溶液中の局所的規則性と集団運動を分子論的に捉え、理論的・実験的に表現し溶液中の化学反応を記述することを目指して溶液中の局所分子場によって支配されるダイナミクスを溶質及び溶媒の物理的、化学的性質を含む形で表現し、溶液化学の分子論的基礎概念を創り出すため、以下の課題取り上げた。(1)溶液中の局所分子場を規定する基本的相互作用を記述する理論をどのように構築するか(2)溶液中の局所分子場の及ぶ範囲とその時間的発展はどのようになっているか(3)溶液中の局所分子場によって形成された局所構造はどのように伝播し、組織化されいくかこの課題に基づき、以下の4つの調査・研究項目を設定し、各項目間の緊密な協力と有機的な連携のもとに以下の成果を得た。A.野村、平田を中心としてRISM法を用い統計力学における2つの流れ、即ち、不可逆過程の理論と積分方程式による理論を結合して、液体構造の微視的特徴を反映した溶液の分子論的ダイナミクス理論の展開を模索した。岡田、木下、富永らは、溶媒和、回転・並進・熱(振動エネルギー)の拡散過程を局所的な分子の集団運動(局所フォノン)と関連づけて理解することを目指し、溶液の微視的領域の集団運動によって支配される実験的事実を提示した。山口、樋渡らは、中性子散乱、X線小角散乱の実験とシミュレーション計算によって、過冷却液体の構造とダイナミクス、生体系における水の構造ダイナミクスなど、研究項目Bで取り扱う現象と較べて遙かに遅い時間領域で観測される構造変化を系統的に研究した。澤田、前田らは高分子を含む溶液系のダイナミクスを局所構造だけでなく中距離相互作用まで考慮に入れ検討した。