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ガンマ線バーストを用いた初期宇宙の赤方偏移を同定する赤外分光器系の開発

昨年度までの開発で宇宙科学研究本部の1.3m望遠鏡を、ガンマ線バースト(GRB)の発見情報に同期して完全自動で観測できるシステムを構築した。また、赤外線検出器も本格的に動作しはじめ、可視光と赤外線の両バンドで観測可能となった。本年度までの研究で、目標とする開発は全て実行できたことになる。平成17年度の研究では光学微動台を用いたキャリブレーションによる可視・赤外線検出器の特製を把握し、天体観測による性能評価を行った。赤外線検出器を用いた試験観測で、J, H, Kバンドにおいての限界等級がそれぞれ16等級程度であることを示した。現在はP-SPICE回路シミュレータを用いて信号を把握し、限界等級を上げるための回路変更、リニアリティを保ったダイナミックレンジの拡張について検討している。また、基盤A研究(代表:中村卓史)と共同で連日の観測体制を整え、リアルタイムで流れる世界各国の観測情報を踏まえた最適な観測ができるようにしている。2004年12月18日のGRBでは可視光領域で撮像を行い、残光現象を検出した。本システムにおける最初の検出である。残念ながら発生直後でも暗いイベントであったために赤方偏移決定には至らなかったが、世界でもかなり速い段階からの連続観測に成功し、20等級程度までの減光の様子をモニターすることに成功し、ジェットの開き角度の測定など、爆発のメカニズムに迫る情報を得ることができた。現在、SPIE国際学会へ望遠鏡システムと観測結果を公表するために論文を執筆している最中であり、平成18年5月に口頭講演する予定である。宇宙遠方で発生したガンマ線バースト(GRB)の赤方偏移を測定する目的で、グリズム分光素子の製作を行なった。今年度は特に可視光観測用グリズムに重点を置き、設計・製作を行なった。いつ、どこで発生するか分からないGRBの残光を検出器視野内に導入し、明るい場合は分光観測を行なうため、グリズムのON/OFFを即座に切替えられるようなシステムが必要となる。そこで我々は、宇宙研屋上の望遠鏡の主鏡・副鏡構造を忠実に模擬したレイ・トレースシミュレーションを行ない、『収束光の中にダイレクトに挿入できるグリズム』を新たに製作することに成功した。分解能は小さいが収束光の中でも十分な分光観測が可能なものに仕上がっている。また、中村卓史氏代表の基盤研究Aと協力して、視野を拡大するための光学系の開発にも着手した。グリズム素子を導入した際に最も効率が良くなるように、収差を取り除く工夫も施してあり、視野を30%広げることに成功した。シミュレーションは本研究の枠組みで行ない、レンズの費用は基盤研究Aで賄った。我々の観測では赤方偏移を10%の誤差で求めることができれば十分と考えている。実際の観測で得られた性能としては、遠方のクェーサー天体を分光観測した際に、誤差10%程度で赤方偏移を固定する事ができたため、設計値は満足しているものと考えている。また、600秒の露出時間で13等級のクェーサーが分光できているため、1415等星が分光時における限界等級であると予想している。この結果から、GRB発生後から数分で分光観測を開始すれば十分な観測成果が挙げられると予想できる。来年度は赤外線用グリズムの製作に着手し、可視・赤外の両面から分光観測ができる装置を組み上げる予定である。これにより、2004年度9月に打ち上げ予定のGRB観測衛星「Swift」と連動した観測体制を整え、遠方宇宙のGRBの赤方偏移同定に挑戦する。昨年度までにグリズム素子の開発を行い、可視光領域での分光観測ができるようになった。Z=10のような初期宇宙からのGRBの赤方偏移を決定するには近赤外線での観測が必要となる。そこで、今年度は赤外線検出器の冷却系の実現、読み出し技術の確立、およびフィルターの設計に専念した研究を行った。基盤A研究(代表:中村卓史)で購入した機械式冷凍機を赤外線検出器にマウントすることで77Kの目標温度を達成した。検出器の特性(量子効率)は温度依存性があるために高い精度での温度コントロールが必要である。そこで検出器周辺に温度センサーを取り付け、PID制御を行うことで±0.3Kの精度で温度コントロールができることを実証した。赤外線検出器からの信号をマルチプレクサを用いて順に読み出し、AD変換をかけることでデジタルデータとして取り込むためのハードウェア開発を行った。GRBの赤方偏移を決定する場合、既存のJ, H, Kバンドフィルターだけでは高精度の観測ができない。そこで、これら3種類のフィルターのバンドをさらに分割するためのフィルターをデザインし製作した。フィルター製作費用はかなり高価なものになるために、本研究の枠組みでは設計のみを行い、製作費用は基盤A研究で賄うことにした。今年度の研究で製作した赤外線検出器を用いた試験観測で、J, H, Kバンドにおいての限界等級がそれぞれ15等級程度であることを示した。現在が最適の設定であるかの最終判断はまだであるが、今後の観測で最大限の性能が出せるように調整する予定である。2004年12月8日のGRBでは可視光領域で撮像を行い、残光現象を検出した。

残念ながら発生直後でも暗いイベントであったために赤方偏移決定には至らなかったが、世界でもかなり速い段階からの連続観測に成功し、20等級程度までの減光の様子をモニターすることができた。過去のガンマ線衛星によるGRB観測データを用いて、ピークエネルギーと光度の間に強い相関を発見した。この関係を基に、初期宇宙における星生成率を導出し国際会議で講演した。昨年度までの開発で宇宙科学研究本部の1.3m望遠鏡を、ガンマ線バースト(GRB)の発見情報に同期して完全自動で観測できるシステムを構築した。また、赤外線検出器も本格的に動作しはじめ、可視光と赤外線の両バンドで観測可能となった。本年度までの研究で、目標とする開発は全て実行できたことになる。平成17年度の研究では光学微動台を用いたキャリブレーションによる可視・赤外線検出器の特製を把握し、天体観測による性能評価を行った。赤外線検出器を用いた試験観測で、J, H, Kバンドにおいての限界等級がそれぞれ16等級程度であることを示した。現在はP-SPICE回路シミュレータを用いて信号を把握し、限界等級を上げるための回路変更、リニアリティを保ったダイナミックレンジの拡張について検討している。また、基盤A研究(代表:中村卓史)と共同で連日の観測体制を整え、リアルタイムで流れる世界各国の観測情報を踏まえた最適な観測ができるようにしている。2004年12月18日のGRBでは可視光領域で撮像を行い、残光現象を検出した。本システムにおける最初の検出である。残念ながら発生直後でも暗いイベントであったために赤方偏移決定には至らなかったが、世界でもかなり速い段階からの連続観測に成功し、20等級程度までの減光の様子をモニターすることに成功し、ジェットの開き角度の測定など、爆発のメカニズムに迫る情報を得ることができた。現在、SPIE国際学会へ望遠鏡システムと観測結果を公表するために論文を執筆している最中であり、平成18年5月に口頭講演する予定である。
C型肝炎ウイルスミニゲノムを用いたウイルス複製機構の分子解析

C型肝炎ウイルス(HCV)のNS5B蛋白質がin vitroにおいてRNA依存性RNAポリメラーゼ活性を有することが明らかにされたが、鋳型RNAに対する特異性がないことが報告されている。一方、HCVが極限られた細胞でしか増殖できず、同じ培養細胞を用いてもウイルス株により感染複製効率が異なるということからウイルス複製を制御している細胞側因子およびウイルス側因子が存在することが考えられる。これらウイルス複製制御因子を解析していくことはウィルス持続感染機構および病原性発現機構を明らかにする上で重要である。そこで、ウイルス分子複製機構を解析するためにウイルスの5'UTRと3'X領域の間にレポーター遺伝子(基質の異なる2種類のルシフェラーゼ)をもつミニウイルスゲノムを構築した。このミニウイルスゲノムは(+)鎖および(-)鎖の合成に伴いルシフェラーゼ活性を示した。また、ウイルス蛋白質のどの領域がウイルス複製を担っているのかを明らかにするためにCre/loxP発現システムを利用して各ウイルス蛋白質を培養細胞内で発現させることを試みている。これらのシステムを組み合わせることにより細胞内における本来のウイルス複製、成熟過程に準じた系を再現できウイルス複製効率をレポーター蛋白質の生物学的活性で定量化することが可能となる。今後、ウイルス複製を担うウイルス側および細胞側因子を同定し、ウイルスゲノムとウイルス蛋白質および細胞側因子との相互作用を明らかにすべく研究を進めている。C型肝炎ウイルス(HCV)の持続感染機構と発癌機序はいまだ解明されていないが、限られた細胞株でしか増殖できず同じ細胞株を用いてもウイルス株により感染複製効率が異なるという研究結果から、ウイルス複製を制御している細胞側因子およびウイルス側因子が存在するものと考えられる。今年度は、ウイルス複製を制御しているウイルス側因子を同定するため、ウイルス蛋白質発現誘導システムの確立とレポーター遺伝子をもつミニウイルスゲノムの構築を試みた。RNA複製に不可欠なウイルス構成蛋白質を同定するためにHCVの各蛋白質をコードするcDNAをクローニングしCre/loxP発現ベクターに構築した。目的遺伝子をスイッチング発現させるために従来は組換えアデノウイルスによるCre蛋白質の発現系を利用してきたがアデノウイルス単独感染でも細胞に種々の影響を及ぼすため、これに代わるcre遺伝子の導入発現系が要求される。このためIMY細胞(HCV感受性細胞)を用いてcre遺伝子発現が可能な系を検討した。テトラサイクリンによるCre誘導発現系はテトラサイクリンにより強い誘導発現が可能であったが、テトラサイクリン非依存的に少量のcre遺伝子発現が認められた。一方、ヘルペスウイルスVP22融合蛋白質による発現系は、融合蛋白質を培養上清に加えると細胞に融合蛋白質が取り込まれ、一度核へ移行した後、培養上清中に再び融合蛋白質が分泌される系である。これにより細胞外からの遺伝子導入および発現が可能である。ヘルペスウイルスVP22-Cre融合蛋白質をコードする遺伝子発現ユニットを細胞に導入し一過性に発現させたところ、Cre蛋白質活性が認められた。今後、融合蛋白質によるHCV遺伝子発現の確認を行ない至適条件を確立する。
MEE法による量子ナノ構造光変調デバイスの作製に関する研究

(1)MEE法による高品質GaAs/AIGaAs-FACQWの作製現有のMBE(molecular beam epitaxy)装置にMEE法を導入するため、試作に成功したパソコンで0.1秒刻みで制御が可能なシャッターコントローラーの改良およびコントロールプログラムの改善を行った。その結果、AlGaAs成長において、AlとAs原子を同時供給した後GaとAsを交互供給する新原料シーケンスを用いるとともに、As分圧等の結晶成長条件の最適化を通して、低温(490°C)においてヘテロ界面の平坦性が極めて良好なGaAs/AlGaAs量子井戸の作製に成功した。さらに、AlAs超薄膜のMBE低温成長においても、上記と同様の成長条件で高品質のAlAs GaAs界面が実現できることを見出し、高品質でありかつ設計通りの厚さの量子ナノ構造(GaAs/AlGaAs-FACQW)の作製により長波長用InGaAs/InAlGaAs材料に発展させる見通しがついた。(1)の方法によって改良されたMBE装置を用い、GaAs基板上にAlGaAs系材料を対象に、フォトルミネセンス法により発光特性を、光吸収電流法により光吸収スペクトルを測定し、上記作製条件の研究にフィードバックし、MEE法による結晶成長条件の最適条件を見いだした。そして、InGaAs/InAlGaAs系材料の結晶成長にも適用し、基礎的な成長条件を確立することができた。本研究では、理論的に予測される優れた特性を持つ5層非対称結合量子井戸(FACQW)およびFACQWを用いた超高速・超広波長域光変調デバイスの実現を目指している。そのためには、分子層のレベルでFACQW内の各層の厚さを精密に制御すると共に、界面の平坦性・急峻性を確保し、さらに多重FACQWの各セット間の厚さ、組成の均一性も確保する必要がある。そこで、本年度はGaAs/AlGaAs材料系において良好なFACQWを作製するための結晶成長技術の確立のためMigration Enhanced Epitaxy(MEE法)による高品質GaAs/AlGaAs-FACQWの作製および光学的評価を行った。(1)現有のMBE装置を用いてMEE成長を行うため、パソコンで0.1秒刻みで制御が可能なシャッターコントローラーを自作、さらに、シャッターコントロラーを制御するためのシャッターコントロールプログラムを作成し、1分子層単位で精密に成長するための高品質でありかつ設計通りの厚さの量子ナノ構造(GaAs/AlGaAs-FACQW)の作製可能となった。(2)成長界面の平坦性・急峻性を高めるため、より低温において平坦かつ急峻な界面が実現できると期待されるMEE(migration enhanced epitaxy)法において、結晶成長条件の最適化を行ない、界面の平坦性と急峻性が良好で正確な膜厚をもつ単一矩形量子井戸構造(RQW)をMBE法より低温(成長温度490°C)で作製することに成功した。(3)(2)の方法によって改良されたMBE装置を用い、GaAs基板上にAlGaAs系材料を対象において、Asのない雰囲気忠でAlを供給するとGaとAlのintermixingが起ることを確認し、最初にAlとAsを同時に供給した後、Ga、Asを交互供給することで、平坦かつ組成比の均一性の半導体結晶が得られることを見出した。(4)上記のMEE法に基づき結晶成長条件の最適化の手段として、フォトルミネセンス法により発光特性を、光吸収電流法により光吸収スペクトルを測定し、設計通りの量子ナノ構造ができていることを確認した。
担子菌の発酵能を用いた健康・機能性アルコール飲料の開発

本研究では、心筋梗塞や脳血栓などの血栓症およびガンを予防する健康・機能性アルコール飲料の開発を主目的として、担子菌のアルコール発酵能を利用したワインおよび清酒の製造を試みた。担子菌で発酵させたワインは、赤ブドウのみならず、白ブドウを用いた場合においても抗酸化活性が著しく高まった。スエヒロタケで発酵させた白ワインにはリンゴ酸が多く含まれていた。糖含量については、担子菌のアルコール発酵による糖の著しい減少が予想されたが、同時に行われている担子菌の発酵によって高分子の糖質が分解され、グルコースなどが多く存在していた。また、アミノ酸分析の結果、トータルの遊離アミノ酸量は減少したが、アミノ酸の種類によっては増加の傾向を示すものも存在し、高分子タンパク質の分解および担子菌による新たなるアミノ酸の生産の可能性が示唆された。さらに、より効率の良いアルコール生産法を検討した結果、培養開始は好気的に回転振とう培養を行い、担子菌の菌糸体を十分に増殖させた後、嫌気的な静置培養を行うことによって、急激にアルコール発酵が行われることを見出した(好嫌気切換え培養法)。清酒については、スエヒロタケで最高4.5%、NAPAで最高3.8%のアルコール濃度を示した。炊飯米の方が蒸米よりも高い値を示した。また、担子菌の発酵により、新たに抗トロンビン活性や抗酸化活性が付加された。さらに、糖化能に優れている担子菌とアルコール発酵能に優れている担子菌との混合培養の結果、より早く、より高いアルコール生産が可能であることを見出した。以上の結果から、担子菌の発酵能を利用した機能性、嗜妊性に優れたワインおよび清酒の開発は、新たなる培養法の確立したことから、十分に可能であり、今後、製品化を試みる予定である。本研究では、心筋梗塞や脳血栓などの血栓症およびガンを予防する健康・機能性アルコール飲料の開発を主目的として約200種の担子菌を用いて、担子菌のアルコール発酵能を利用したワインおよび清酒の製造を試みた。ワイン製造では、官能検査の結果も良く、機能性にも優れているワイン製造に適していると考えられた担子菌はスエヒロタケであった。また、スエヒロタケで発酵させた場合、発酵後期にpHの減少が見られたため、pH維持を目的として0.1%のクエン酸ナトリウムを添加したブドウ果汁液における発酵ワインについても検討した。その結果、血栓症や種々の成人病予防に効果を示すことが報告されている抗トロンビン活性(トロンビンタイム法)、抗酸化活性(化学発光法)が、担子菌で発酵させていないブドウ果汁液ではそれぞれ65.3秒、77.3%阻害であったのに対して、スエヒロタケで発酵させたワインでは87.4秒、78.1%阻害であり、ブドウ果汁液にクエン酸を加えてスエヒロタケで発酵させたワインでは300秒以上、95.1%阻害であった。また、担子菌で発酵させたワイン中に多量のビオチンが検出され、担子菌で発酵させたワインの特徴の一つとして考えられる。したがって、担子菌の発酵能でブドウ果汁液がワインとなり、さらにブドウ果汁液に0.1%のクエン酸ナトリウムを加えて発酵させることにより、抗トロンビン活性と抗酸化活性において高い活性を示す機能性に優れたワインを製造することが可能であると考えられる。しかしながら、培養6週間で3.38%(クエン酸入りの場合は1.74%)のアルコール濃度しか示さなかったことから、さらなるアルコール生産のための条件検討が必要である。

一方、清酒製造では、蒸米および炊飯米に生育した担子菌を選択し、これらを「きのこ麹」および「掛米」として滅菌水を加えて培養を続けた結果、『担子菌単独』で糖化とアルコール発酵を行わせたもののうち、最も高いアルコール濃度を示したのはエノキタケ(アルコール濃度2%)であった。一方、種々の生理活性を示したものはマイタケを発酵に用いた場合であり、抗トロンビン活性、抗酸化活性は、担子菌で発酵させていない米液ではそれぞれ約42秒、約10%阻害であり、市販の清酒(こうじかびと酵母による発酵)が81.8秒、2.52%阻害であったのに対して、『マイタケ単独』の発酵(糖化とアルコール発酵の両方を本菌株のみで行う)が300秒以上、94.17%阻害であり、さらに、糖化過程後に酵母を加えて発酵させた場合では300秒以上、72.17%阻害を示した。したがって、『マイタケ単独』および『マイタケと酵母との併用』で発酵させた清酒には従来の清酒では存在しなかった抗トロンビン活性および抗酸化活性などの生理活性が付加されており、機能性に優れた清酒を製造することが可能であると考えられる。本研究では、心筋梗塞や脳血栓などの血栓症およびガンを予防する健康・機能性アルコール飲料の開発を主目的として、平成17年度に引き続き、担子菌のアルコール発酵能を利用したワインおよび清酒の製造を試みた。ワインについては、抗酸化活性は、発酵させていないブランクや市販のワインに比べ、赤ブドウを用いたものは高い活性を示したものが多かった。通常、市販の白ワインには赤ワインに含まれるポリフェノールがほとんど含まれていないことから抗酸化活性は認められない。しかしながら、担子菌で発酵させた場合、白ブドウを用いたものも赤ブドウを用いたものには及ばないものの、高い抗酸化活性を示したものが多かった。また、カイガラタケで発酵させた赤ワインには酒石酸、スエヒロタケで発酵させた白ワインにはリンゴ酸が多く含まれていた。糖含量については糖の著しい減少が予想されたが、担子菌のアルコール発酵によって高分子の糖質が分解され、グルコースなどが多く存在していた。さらに、アミノ酸分析の結果、トータルの遊離アミノ酸量は減少したが、アミノ酸の種類によっては増加の傾向を示すものも存在し、高分子タンパク質の分解および担子菌による新たなるアミノ酸の生産の可能性が示唆された。清酒については、炊飯米を用いた場合では、スエヒロタケで最高4.5%、蒸米を用いた場合ではNAPAで最高3.8%のアルコール濃度を示し、全体的には炊飯米の方が高い値を示したことから、担子菌の場合は蒸米に比べて炊飯米の方が糖化しやすいことが考えられた。なお、通常、使用させている麹かびの場合は、蒸米で生育し糖化するが、この点において担子菌とは大きく異なっていた。また、炊飯米を用いた場合ではNAPAが、蒸米を用いた場合でスエヒロタケが抗トロンビン活性と抗酸化活性において優れた結果を示した。スエヒロタケの蒸米を用いた場合では、抗トロンビン活性も抗酸化活性も2週間目には高い活性を示しており、8週間目まで安定していた。さらに、スエヒロタケは、嗜好的にも美味しい清酒であった。特に、炊飯米を用いた清酒が最も美味しく、さっぱりとして高級清酒に多い酢酸イソアミルの香りを呈した。以上の結果から、担子菌の発酵能を利用した機能性清酒の開発には、スエヒロタケがアルコール生産性、機能性、嗜好性に優れた担子菌であり、最も製品化に向けて実現可能な担子菌であると考えられる。本研究では、心筋梗塞や脳血栓などの血栓症およびガンを予防する健康・機能性アルコール飲料の開発を主目的として、前年度までに引き続き、担子菌のアルコール発酵能を利用したワインおよび清酒の製造を試みた。
生体防御系に関与する遺伝子群及びタンパク質群の分子進化の研究

我々が研究対象としているカブトガニでは、血球細胞のLPSに対する反応性が極めて高く、瞬時に細胞の脱顆粒をへて、体液凝固が引き起こされる。この血球抽出液は、β-グルカンによっても凝固反応が惹起され、こうした系に関与する因子をFactor Gと命名した。精製Factor Gは72 kDaのサブユニットαと37 kDaのサブユニットβの二つのポリペプチドが非共有結合で会合したヘテロダイマーの構造をもつ。活性化に伴って、両サブユニット共に、Arg-Glu,Arg-Ileという特定の配列が限定水解を受け、サブユニットαは55 kDaと17 KDaのフラグメントに、サブユニットβは34 kDaのフラグメントに変換される。Factor Gは種々の(1,3)-β-linkageを含むグルカン類によって活性化されるが、中でも直鎖状のcurdlanあるいはparamylonに最も強く反応した。また、cDNA cloningの結果より、サブユニットαは(1,3)-β-D-glucanase A1,Xylanase A,Xylanase Zと相同性の高いドメインからなるモザイクタンパク質であり、一方、サブユニットβはセリンプロテアーゼ前駆体そのものの構造をもつことが分かった。Factor Gの全アミノ酸配列をもとにセリンプロテアーゼ群の系統樹を作成した結果、Factor Gは却って我々が構造決定したカブトガニ血球細胞由来のFactor BやProclotting enzymeと同じ族に属し、かつDrosophilaのセリンプロテアーゼ遺伝子のEacterとSnakeと共にsuper familyを形成することが明らかとなった。
ポリメタル化合物による高度分子変換

従来の多くの超臨界及び水熱状態の水での有機反応は,1)高温・高圧反応条件に疎水性相互作用が加わることによりはり強化された」反応条件となることを利用するものと,2)加熱によりイオン解離平衡のイオン側への傾きが大きくなり,酸を加えることなく高温状態で生じるプロトンを酸触媒として用いるもの,この2種類に分類することができる。しかし,ここに遷移金属触媒を加えた場合,高温水による触媒の酸化が起こり,C-H結合活性化を軸とする分子変換反応が水を酸化剤として行なえる可能性がある。この活性種を用いて,芳香族化合物・複素環化合物の軽水素-重水素交換反応を可能とし,複素環化合物において完全重水化体を収率よく得ることができるようになった。反応は,水熱反応専用オートクレーブ中に基質と2-5mol%の酸化白金を加え重水中で250°Cに加熱することで行い,得られた生成物の重水素化率は重水素核NMRにより求めた。これらの複素環化合物の中には,光学/電子材料として有用なものも多い。また,C-H結合活性化反応を経て生成した有機遷移金属化合物中間体を重水素交換だけではなく,炭素,チッ素等のヘテロ原子導入反応に使用する反応を行なった。この反応には,反応後生成する低原子価遷移金属を再酸化する経路が必要となるが,再酸化経路に水そのものを用いることを可能とした。この反応を利用し,ビフェニルアミン,ジフェニルアミンより,水を酸化剤として用いて白金により環化反応を可能とし,カルバゾールを合成した。
イギリス文学モダニスト理論に関する実証的研究-グレイヴズ/ライディングを軸として-

本研究の目的は、第一に、20世紀初頭イギリス文学におけるモダニズムの不定着の状況を明らかにすること、第二にこのために1920年代後半からマヨルカ島において共同文学活動を行ったロバード・グレイヴズとローラ・ライディングの詩作と批評の性質を正確に分析すること、第三にグレイヴズ詩の資質が本質的に反モダニストであり、イギリス詩の伝統的感覚を継承するものであることを証明することである。本研究において次の知見を得た。(1)初期モダニズムとジョージアニズムの差異を明らかにする過程でモダニスト文学の本質がイギリス文学の伝統的感覚を継承するジョージアニズムと審美的に不調和であることを確認した。(2)ジョージアニズムを芸術的に弱い思潮とする批評的通念が不適切であることを、オーウェン、サスーン、エドワード、トマス等の戦争詩の分析をとうして証明した。(3) A Survey of Modernist PoetryからEpilogueに至るグレイヴズ・ライディングの批評理論とモダニズム理論との異同を分析し、クレイヴズの批評感覚とライディングのそれが必ずしも影響/被影響のパタンとして包括し得ないことを明らかにした。(4)グレイヴス文学の審美的文体的特徴は究極的にライディングのモダニスティックな影響を受け入れるものではなく、共同文学活動中断以降のグレイヴス詩作はグレイヴス本来の詩的主体性の確立を示すことを明らかにした。最終的にはグレイヴズ/ライディングの文学的状況が、近代イギリス文学における伝統主義とモダニズムの不調和を示唆する事例であること証明した。本研究の目的は20世紀初頭イギリス文学においてモダニスト思想は究極的に不定着であるとする仮説を、ロバート・グレイヴズ/ローラ・ライディングの共同文学活動を軸として実証的に検証することにある。本年度は1920年代イギリス詩に対する初期モダニズムのインパクトをグレイヴズ/ライディングの批評理論と詩作において検証し、さらにそれが両者の批評及びそのプラクシスとしての詩作における有意義な差異として理解し得るか否かを主として検討した。検討の結果は文体的分析による部分については以下のとおりである。総合的分析は次年度へ継続する。1926年以前のグレイヴズとライディングの初期詩作における文体には明確な差異を指摘しうる。グレイヴズの文体は、(1)基本的にバラッドリズムによるためジョージアンの特質たる弛緩したナラティヴ詩に適合し事実その主題が多い、(2)イメージ形成の形容辞(エピセット)が反復的に使用され、抽象化が行われない、(3)主題表現の集中性を欠き文体的特色が一定ではない。これに比しライディングの文体は(1)単2音節程度の短い単語、短い詩行が用いられ主題表現が集中的である、(2)詩的イメージがコラージュとして示され抽象的、かつ示唆的である、(3)T.S.エリオット等のモダニスト詩と異なる特質、例えば芸術領域横断的表現(絵画的、音楽的等)、は見られない。以上の所見からグレイヴズに対するライディングの文体的影響をある程度指摘し得ると考える。批評活動(コラポレイション)においてはA Survey of Modernist Poetryその他の初期批評から30年代のEpilogueに至るまで、グレイヴズは経験主義的反理論的立場、ライディングはモダニスティックないし知的論理的スタンスを保持し、両者の感覚的同調はむしろ見出し難い。以上の所見からグレイヴズのモダニスト文学への接近は、文体的には影響を受けながらその理論への本質的同調はなされないという予測が得られる。本研究の目的は20世紀初頭のイギリス文学においてモダニスト思想は究極的に不定着であるとする仮説を、マヨルカにおけるロバート・グレイヴズ及びローラ・ライディングの共同文学活動を軸として実証的に検証することにある。

本年度は(1)ローラ・ライディングの批評理論におけるモダニスト理論と共通の感覚を有する部分を分析し、それがロバート・グレイヴズの詩作及び批評意識にいかなる影響を及ぼし得たか、(2)グレイブズの詩作及び批評がライディングの影響を離脱する過程においてかなる特質を示すか(3)1940年代以降のグレイヴズの詩作においてライディングないしモダニスト詩のインパクトがいかに否定されるか等についての検討を主として行った。この結果次のような問題点が明らかになった。(1)ライディングの批評理論はモダニストと異なる独自の論点を有し、それはモダニスト理論の弱点を指摘するものであること。グレイヴズはこの特質を含むライディング理論を正確に理解することはなくEpilogue(19351937)においてはイギリスの伝統的批評姿勢を示す。これはライディングからの詩的解放を予測させる変化である。(2)グレイヴズ独自の詩的成熟はモダニスト詩の特質とは異なる方向性を持つこと。即ち、それは詩の特権的性質を否定し、本質的に経験的現実的価値を重視すること。批評姿勢はEpilogue以降、「白い女神」理論として発展し、モダニスト理論と異なる詩作理論を構築する。この理論の詩作に対する影響は象徴的文体と要約し得る。(3)1920年代イギリス文学におけるモダニスト詩との接近は積極的に避けられるが、T.S.エリオットの文体のインパクトは批評的に認識する。他方、パウンドの価値は偽物とし、イェイツはその象徴的文体の未熟さにより退けられる等の反モダニスト批評を検証し得る。以上の所見を踏まえ、総合的な検証を10年度に行う予定である。ポスト・ライディング期(1940年以降)におけるグレイヴズ詩作のエネルギーがそれまでになく安定する理由は何か。40年代におけるグレイヴズの精神的状況はおおむね静穏状態にあり、詩的葛藤の性質が変化していることは明らかである。ライディングからの離脱はグレイヴズ独自の詩的感覚の回復であり、それはモダニズムとは所詮不調和であるイギリス詩の伝統的感覚の再認識であるともいえる。ライディングとの共同批評活動の中断と共にグレイヴズの詩作と批評は固有の女神(「白い女神」)を主題とするものに集中する。他方、ライディングの『全詩集』(Cassell,1938)は批評的にほとんど無視され、ライディングは事実上この時点で詩作を断念する。(ライディングの文学的沈黙は1970年まで続く。)1939年ライディングはマヨルカを出てアメリカに永住する。グレイヴズとの関係の終焉である。グレイヴズの『45年詩集』(Poems 1938-45)はこの状況を背景として最良の作品を多く含む。作品の調子は肯定的であり、詩的自我に対する鋭い洞察を反映する。これはモダニスト=ライディングの否定的論理あるいは排他的芸術原理を経験したイギリス的詩的精神の回復の軌跡として読むことができる。The White Goddess(1948)を中心とする批評意識は、単にグレイヴズ固有の擬似神話学的詩論が展開されていると見るべきではなく、詩的葛藤の内実を集約する女神イメージを軸に、詩作とは何か、詩的自我とは何かを問う基本的命題を示すものと解釈し得る。40年代以降のグレイヴズの批評は、この問いを解決し得なかった20年代の葛藤を、ライディングの示唆によるのではなく、自らの詩的精神の回復によって解決する過程を示すと言って良い。
ヒト身体運動における多様なアキレス腱の機能特性の解明（国際共同研究強化）

運動というと筋肉の特性に関する研究が中心だったが,よりダイナミックな身体運動では,筋の何十倍もの収縮速度を産み出すことが可能な腱の貢献が重要となり,衝撃ダメージや外乱から組織を保護する機能や,身体の安定性の制御など腱の多様な機能特性の解明が求められる.本研究では,(1)これまで明らかにしてきた競技スポーツ種目に特化した筋・腱・骨格の形態的特徴の獲得機序とその筋・腱のトレーニング研究,強度の違いによる神経・筋腱の調整機序の解明と(2)様々な身体運動が可能なヒトの神経・筋腱の調整機序を解明するため,走・跳・泳運動に加えて,ヒト特有の運動である"滑る"に特化した競技選手の筋腱・骨格の形態的特徴と,その機能と両面から"滑る"動作の骨格筋メカニクスとその神経系の調節機序の解明を目指した.本年度では,(1)運動強度の変化に対する神経・筋腱の調整機序の解明に関する研究では,Aix-Marseille UniversityのNicol准教授と今年度,国際学会で講演する.昨年度実施した負荷に依存した筋腱の形態変化と機能的な役割については,学術論文として投稿の準備をしている.(2)様々な身体運動を可能にできるヒトの神経・筋腱の調整機序の解明を目指し,Humboldt-University zu BerlinのProf. Arampatzis AとUniversity of JyvaskylaのProf. KomiとProf. Linnamoの協力の下,様々な条件下での神経・筋腱の調整動態の測定した結果を2019年度ヨーロッパスポーツ科学会議で発表する.またデータの一部は,ベルリンでの国際セミナーにおいて講演し,国内外の学会において研究発表を行った.研究成果の学術誌への投稿が遅れているが,2019年中に,泳動作に関する論文,強度依存による筋腱の調整機序,陸上・パラアスリートの筋腱形態と機能特性に関する論文を掲載していけるように進めていく.理由本年度,海外共同研究者の一人が死去されたため,測定日程などの調整が生じ,2018年度の研究計画を2019年度に延期することになった.今年度では,渡航研究計画を修正し,実験を進めていく.特に,今年中に,スキー関係のアスリートの筋腱形態測定を実施する予定である.論文投稿では,陸上,競泳,パラアスリート,スキー選手の形態・機能に関する論文の投稿が遅れている点は,今年中に投稿を終え,進めていく.Humboldt-University zu BerlinのProf. Arampatzis Aとの共同研究も測定と分析を終え,論文としてまとめている.内定年度:2015運動というと筋肉の特性に関する研究が中心だったが,よりダイナミックな身体運動では,筋の何十倍もの収縮速度を産み出すことが可能な腱の貢献が重要となり,衝撃ダメージや外乱から組織を保護する機能や,身体の安定性の制御など腱の多様な機能特性の解明が求められる.本研究では,(1)これまで明らかにしてきた競技スポーツ種目に特化した筋・腱・骨格の形態的特徴の獲得機序とその筋・腱のトレーニング研究,強度の違いによる神経・筋腱の調整機序の解明と(2)様々な身体運動が可能なヒトの神経・筋腱の調整機序を解明するため,走・跳・泳運動に加えて,ヒト特有の運動である"滑る"に特化した競技選手の筋腱・骨格の形態的特徴と,その機能と両面から"滑る"動作の骨格筋メカニクスとその神経系の調節機序の解明を目指した.本年度では,下記の(1),(2)を研究実績として報告する:(1)Humboldt-University zu BerlinのProf. Arampatzis Aに筋・腱のトレーニング手法・デザイン・解析方法についての協力を得て研究を開始した.成果の一部は2017年度ヨーロッパスポーツ科学会議においてシンポジウムを開催する.また,運動強度の変化に対する神経・筋腱の調整機序の解明に関する研究は,Aix-Marseille UniversityのNicol准教授の協力を仰ぎ実施した.この研究成果の一部は,2017年度国際スポーツバイオメカニクス学会大会において講演する.(2)"滑る"に関する研究は,国際室内スキートレーニング研究センターを附置しているフィンランドのユバスキュラ大学のVuokatti Sport Institutesの室内スキー場を利用して実施した.測定データは現在分析中で,2017年度中に論文として掲載していく.本年度は,渡航日程の変更があったが,測定や打ち合わせは計画通り順調に進めることができた.テロなど海外情勢不安定なため,本年度は渡航日程の変更が生じたが,2017年度も渡航日程の変更が考えられ,慎重に計画していく.運動というと筋肉の特性に関する研究が中心だったが,よりダイナミックな身体運動では,筋の何十倍もの収縮速度を産み出すことが可能な腱の貢献が重要となり,衝撃ダメージや外乱から組織を保護する機能や,身体の安定性の制御など腱の多様な機能特性の解明が求められる.本研究では,(1)これまで明らかにしてきた競技スポーツ種目に特化した筋・腱・骨格の形態的特徴の獲得機序とその筋・腱のトレーニング研究,強度の違いによる神経・筋腱の調整機序の解明と(2)様々な身体運動が可能なヒトの神経・筋腱の調整機序を解明するため,走・跳・泳運動に加えて,ヒト特有の運動である"滑る"に特化した競技選手の筋腱・骨格の形態的特徴と,その機能と両面から"滑る"動作の骨格筋メカニクスとその神経系の調節機序の解明を目指した.本年度では,下記の(1),(2)を研究実績として報告する:

(1)運動強度の変化に対する神経・筋腱の調整機序の解明に関する研究では,Aix-Marseille UniversityのNicol准教授の協力を仰ぎ,昨年度実施した負荷に依存した筋腱の形態変化と機能的な役割について国際学会での発表を終え,学術論文としてまとめている.(2)様々な身体運動を可能にできるヒトの神経・筋腱の調整機序の解明を目指し,Humboldt-University zu BerlinのProf. Arampatzis AとUniversity of JyvaskylaのProf. KomiとProf. Linnamoの協力の下,様々な条件下での神経・筋腱の調整動態の測定を実施してきた.これらの成果の一部は2017年度ヨーロッパスポーツ科学会議でのシンポジウムや,ベルリンでの国際セミナーにおいて講演し,国内外の学会において研究発表を行ってきた.研究成果の学術誌への投稿が遅れているが,2018年度中には論文として掲載していけるように進めていく.本年度も,テロなど海外情勢が不安定なため,渡航日程の変更が生じ,測定日程などの調整が難しい状況である.2018年度は最終年度であることから,慎重に計画をたて実施していく予定である.運動というと筋肉の特性に関する研究が中心だったが,よりダイナミックな身体運動では,筋の何十倍もの収縮速度を産み出すことが可能な腱の貢献が重要となり,衝撃ダメージや外乱から組織を保護する機能や,身体の安定性の制御など腱の多様な機能特性の解明が求められる.本研究では,(1)これまで明らかにしてきた競技スポーツ種目に特化した筋・腱・骨格の形態的特徴の獲得機序とその筋・腱のトレーニング研究,強度の違いによる神経・筋腱の調整機序の解明と(2)様々な身体運動が可能なヒトの神経・筋腱の調整機序を解明するため,走・跳・泳運動に加えて,ヒト特有の運動である"滑る"に特化した競技選手の筋腱・骨格の形態的特徴と,その機能と両面から"滑る"動作の骨格筋メカニクスとその神経系の調節機序の解明を目指した.本年度では,(1)運動強度の変化に対する神経・筋腱の調整機序の解明に関する研究では,Aix-Marseille UniversityのNicol准教授と今年度,国際学会で講演する.昨年度実施した負荷に依存した筋腱の形態変化と機能的な役割については,学術論文として投稿の準備をしている.(2)様々な身体運動を可能にできるヒトの神経・筋腱の調整機序の解明を目指し,Humboldt-University zu BerlinのProf. Arampatzis AとUniversity of JyvaskylaのProf. KomiとProf. Linnamoの協力の下,様々な条件下での神経・筋腱の調整動態の測定した結果を2019年度ヨーロッパスポーツ科学会議で発表する.またデータの一部は,ベルリンでの国際セミナーにおいて講演し,国内外の学会において研究発表を行った.研究成果の学術誌への投稿が遅れているが,2019年中に,泳動作に関する論文,強度依存による筋腱の調整機序,陸上・パラアスリートの筋腱形態と機能特性に関する論文を掲載していけるように進めていく.理由本年度,海外共同研究者の一人が死去されたため,測定日程などの調整が生じ,2018年度の研究計画を2019年度に延期することになった.
日本多国籍企業の新興国市場戦略の実証研究－進出戦略と深耕戦略の両立－

本研究は,製造業に属する日本多国籍企業を対象に,新興国特有の流通チャネルの二重構造に着目して,いかに新興国市場に進出し,その後の深耕を進めるのか分析することを目的としている。本研究は,3か年で計画され,研究代表者および研究分担者2名の計3名で実施する。また,先行研究の発見事実と課題を踏まえて,理論研究と実証研究を有機的に結合して実施する。本研究の期待できる成果として,日本多国籍企業の特性と強みを生かした新興国市場における進出戦略と深耕戦略の解明が考えられる。
イオン会合反応による染料イオンの光吸収、蛍光特性変化の平衡論、速度論的研究

新規フェニルアゾフェノール誘導体を設計合成した.4'-ニトロ;2',4'-ジニトロ;2',4',6'-トリニトロ誘導体22種を合成し,光吸収特性について検討した.試薬の陰イオンはメチルオレンジ系陰イオンとは逆に,疎水性場に移すことにより吸収は長波長側にシフトする.しかもモル吸光係数はメチルオレンジ系の数倍大きくなることが分かった.特にトリニトロ誘導体は波長シフト,モル吸光係数の変化が最も大い.基礎となる平衡論的考察はすべて終了した.紫外光照謝による退色効果についても検討した.この退色はシス-トランス異性によるものと考えられ,トリ,ジ,モノニトロの順にシス異性体になり易いことが分った.これはアゾ基に対するsteric effectによるものと考えられる.新規トリフェニルメタン系染料陰イオンを合成した.これらはベンゼン環にハロゲン置換基を67個含むBenzaurin誘導体である.F-,Cl-,Br-を持つものを合成した.中心炭素に近い位置に置換基を導入すると,アルカリ性(pH10)の水溶液でも非常に安定に存在することが実証された.これは中心炭素へのOH^-(又はH_2O)の接近が置換基により妨げられ,無色のカルビノール体をつくりにくいことによる.本試薬に関する平衡論的考察をおこなうと共にカルビノール体への変化の速度についても検討した.この種の試薬は非イオン性界面活性剤の共存下、pH34で疎水性陽イオンとイオン会合し易い.この特性を利用すれば水溶液一相系での様々なイオン会合発色反応系を構築でき、分析化学的有用性は極めて大きい.新規トリフェニルメタン系染料陽イオン五種を合成した.陰イオン染料と同様に,中心炭素近隣にハロゲン基の導入により,カルビノール体生成速度は非常に遅くなる.光吸収特性について検討すると共に,キノイド体,カルビノール体間のすべての平衡定数と速度定数を決定した.これらの結果を基に,水溶液でのヘテロポリ酸との発色反応に基づく高感度定量法の設計が可能となった.新規フェニルアゾフェノール誘導体を設計合成した.4'-ニトロ;2',4'-ジニトロ;2',4',6'-トリニトロ誘導体22種を合成し,光吸収特性について検討した.試薬の陰イオンはメチルオレンジ系陰イオンとは逆に,疎水性場に移すことにより吸収は長波長側にシフトする.しかもモル吸光係数はメチルオレンジ系の数倍大きくなることが分かった.特にトリニトロ誘導体は波長シフト,モル吸光係数の変化が最も大い.基礎となる平衡論的考察はすべて終了した.紫外光照謝による退色効果についても検討した.この退色はシス-トランス異性によるものと考えられ,トリ,ジ,モノニトロの順にシス異性体になり易いことが分った.これはアゾ基に対するsteric effectによるものと考えられる.新規トリフェニルメタン系染料陰イオンを合成した.これらはベンゼン環にハロゲン置換基を67個含むBenzaurin誘導体である.F-,Cl-,Br-を持つものを合成した.中心炭素に近い位置に置換基を導入すると,アルカリ性(pH10)の水溶液でも非常に安定に存在することが実証された.これは中心炭素へのOH^-(又はH_2O)の接近が置換基により妨げられ,無色のカルビノール体をつくりにくいことによる.本試薬に関する平衡論的考察をおこなうと共にカルビノール体への変化の速度についても検討した.この種の試薬は非イオン性界面活性剤の共存下、pH34で疎水性陽イオンとイオン会合し易い.この特性を利用すれば水溶液一相系での様々なイオン会合発色反応系を構築でき、分析化学的有用性は極めて大きい.新規トリフェニルメタン系染料陽イオン五種を合成した.陰イオン染料と同様に,中心炭素近隣にハロゲン基の導入により,カルビノール体生成速度は非常に遅くなる.光吸収特性について検討すると共に,キノイド体,カルビノール体間のすべての平衡定数と速度定数を決定した.これらの結果を基に,水溶液でのヘテロポリ酸との発色反応に基づく高感度定量法の設計が可能となった.アルキル鎖長の異なるメチルオレンジ系アゾ染料陰イオン(AD^-)を合成し,水溶液中で第4級アンモニウムイオン(Q^+)との反応について検討した.AD^-のアルキル鎖長が長いほど,又Q^+のアルキル鎖長が長いほどイオン会合体を形成し易いことが分った.さらにこのイオン会合反応による明瞭な光吸収特性変化を見い出した.これは染料イオンの周りのミクロ環境が親水性から疎水性へ変わることによるものと考えられる.この考えを実証するために,水と混合し易い有機溶媒例えばアルコ-ルを加えるとQ^+と同様に光吸収特性変化を示した.又非イオン界面活性剤(NS)を加えても,これらのミセルにAD^-が取り込まれ,光吸収特性変化を示すことを見い出した.これらの現象はQ^+,NS,アルコ-ル,陰イオン界面活性剤の定量に利用できることを実証した.市販のトリフェニルメタン系染料陰イオンについても検討し,イオン会合に基づく吸収特性変化を認めた.この場合には解離型の二価陰イオン(A^<2->)がQ^+と反応すると同時にH^+も取り込み(Q^+・HA^-)を生成することを確認した.さらに-価イオンを形成するトリフェニルメタン系染料イオンを合成し,その分析化学的特性について調べた.合成した染料イオンは強アルカリ性でも長時間化学的に安定であるという大きな特徴を有することが分った.

この種の染料イオン(A^-)はTritonの存在下でプロトン付加体として可溶化し,Q^+の添加によりイオン会合体(Q^+・A^-)を生成し,大きな光吸収特性変化を示すことを発見した.これらの試薬については現在詳細な検討を進めている.電子吸引性の置換基を有するアゾフェノ-ル誘導体を新に合成し,分析化学的特性について検討を進めている.陽イオン染料の合成も行ない,ハロゲン基を持つトリフェニルメタン系染料を合成した.これらの染料イオンはアルカリ性でもカルビノ-ル体になりにくく,光吸収特性研究の面から大変興味深い新規染料であり,現在詳細な検討を行っている.新規フェニルアゾフェノール誘導体を設計合成した。4'-ニトロ;2',4'-ジニトロ;2',4',6'-トリニトロ誘導体22種を合成し,光吸収特性について検討した。試薬の陰イオンはメチルオレンジ系陰イオンとは逆に,疎水性場に移すことにより吸収は長波長側にシフトする。しかもモル吸光係数はメチルオレンジ系の数倍大きくなることが分かった。特にトリニトロ誘導体は波長シフト,モル吸光係数の変化が最も大い。基礎となる平衡論的考察はすべて終了した。紫外光照射による退色効果についても検討した。この退色はシス-トランス異性によるものと考えられ,トリ,ジ,モノニトロの順にシス異性体になり易いことが分った。これはアゾ基に対するsteric effectによるものと考えられる。新規トリフェニルメタン系染料陰イオンを合成した。これらはベンゼン環にハロゲン置換基を67個含むBenzaurin誘導体である。F-,C1-,Br-を持つものを合成した。中心炭素に近い位置に置換基を導入すると,アルカリ性(pH10)の水溶液でも非常に安定に存在することが実証された。これは中心炭素へのOH^-(又はH_2O)の接近が置換基により妨げられ,無色のカルビノール体をつくりにくいことによる。本試薬に関する平衡論的考察をおこなうと共にカルビノール体への変化の速度についても検討した。この種の試薬は非イオン性界面活性剤の共存下、pH34で疎水性陽イオンとイオン会合し易い。この特性を利用すれば水溶液一相系での様々なイオン会合発色反応系を構築でき、分析化学的有用性は極めて大きい。新規トリフェニルメタン系染料陽イオン五種を合成した。陰イオン染料と同様に,中心炭素近隣にハロゲン基の導入により,カルビノール体生成速度は非常に遅くなる。光吸収特性について検討すると共に,キノイド体,カルビノール体間のすべての平衡定数と速度定数を決定した。これらの結果を基に,水溶液でのヘテロポリ酸との発色反応に基づく高感度定量法の設計が可能となった。
血管ミトコンドリア制御:metabolic syndrome抗動脈硬化治療戦略

Coenzyme Qはミトコンドリア電子伝達系において重要な役割を担っており、その欠乏はミトコンドリア由来活性酸素種発生をもたらす。Ubiquinol(CoQH2)はCoenzyme Qの還元型であり、それ自身脂溶性の抗酸化物質である。CoQH2の添加がin vitroにおける細胞保護作用を有することは報告されているが、内因性CoQH2と動脈硬化の関連については未だ明らかでない。今回、一般集団における循環血中CoQH2と無症候性動脈硬化との関連について検討することを目的に以下の横断研究を行なった。明らかな心血管病変を有さない検診受診者(N=114)において古典的冠危険因子を評価し、血管内皮機能の指標として反応性充血時上腕動脈血流依存性血管拡張反応(FMD)を、無症候性動脈硬化の評価として総頸動脈のプラークスコアーを高解像度超音波診断装置により測定した。CoQH2はELISA法により測定した。単変量解析において循環血中CoQH2は予測に反してメタボリック症候群の因子であるBMI(p<.005)、トリグリセリド(p<.005)、平均血圧(p<.005)、インスリン抵抗性の指標であるHOMA(p<.005)、酸化ストレスマーカーであるMDA-LDL(p=.007)と有意な正の相関を示した。CoQH2は血管内皮機能FMD(p=.03)の低下に伴い低下し、頸動脈プラークスコアー(p=.006)の進展と共に上昇した。CoQH2と古典的冠危険因子により構成された重回帰分析を行なったところ、CoQH2はFMDとプラークスコアー両方の独立した規定因子であった。ミトコンドリア抗酸化物質CoQH2はメタボリック症候群において逆説的に上昇し、血管内皮機能異常や無症候性動脈硬化と密接に関係した。今回の我々の結果は、CoQH2がむしろ参加促進物質として動脈硬化の発症進展に関与する可能性を示唆する。更に我々はメタボリック症候群における酸化ストレスの新しい指標を開発する一方、本症候群と血管新生制御因子PEDFとの関係を明らかにし、何れも米国心臓学会において発表、大きな反響を呼んだ(in press)。【目的】Coenzyme Qはミトコンドリア電子伝達系において重要な役割を担っており、その欠乏はミトコンドリア由来活性酸素種発生をもたらす。Ubiquinol (CoQH2)はCoenzyme Qの還元型であり、それ自身脂溶性の抗酸化物質である。CoQH2の添加がin vitroにおける細胞保護作用を有することは報告されているが、内因性CoQH2と動脈硬化の関連については未だ明らかではない。今回、一般集団における循環血中CoQH2と無症候性動脈硬化との関連について検討することを目的に以下の横断研究を行った。【方法】明らかな心血管病変を有さない検診受診者(n=114)において古典的冠危険因子を評価し、血管内皮機能の指標として反応性充血時上腕動脈血流依存性血管拡張反応(FMD)を、無症候性動脈硬化の評価として総頸動脈のプラークスコアーを、高解像度超音波診断装置により測定した。CoQH2はELISA法により測定した【結果】単変量解析において循環血中CoQH2は予想に反してメタボリック症候群の因子であるBMI(p<.005)、トリグリセリド(p<.005)、平均血圧(p<.005)、インスリン抵抗性の指標であるHOMA(p<.005)、酸化ストレスマーカーであるMDA-LDL(p=.007)と有意な正の相関を示した。CoQH2と古典的冠危険因子により構成された重回帰分析を行ったところ、CoQH2はFMDとプラークスコアー両方の独立した規定因子であった。【結語】ミトコンドリア抗酸化物質CoQH2はメタボリック症候群において逆説的に上昇し、血管内皮機能異常や無症候性動脈硬化と密接に関係した。今回の我々の結果は、CoQH2がむしろ酸化促進物質として動脈硬化の発症進展に関与する可能性を示唆する。

CoQH2は血管内皮機能FMD(p=.03)の低下に伴い低下し、頸動脈プラークスコアー(p=.006)の進展と共に上昇した。CoQH2と古典的冠危険因子により構成された重回帰分析を行なったところ、CoQH2はFMDとプラークスコアー両方の独立した規定因子であった。ミトコンドリア抗酸化物質CoQH2はメタボリック症候群において逆説的に上昇し、血管内皮機能異常や無症候性動脈硬化と密接に関係した。今回の我々の結果は、CoQH2がむしろ参加促進物質として動脈硬化の発症進展に関与する可能性を示唆する。更に我々はメタボリック症候群における酸化ストレスの新しい指標を開発する一方、本症候群と血管新生制御因子PEDFとの関係を明らかにし、何れも米国心臓学会において発表、大きな反響を呼んだ(in press)。
制御性B細胞の特異的マーカー遺伝子の探索

近年、新しいB細胞サブセットである「制御性B細胞」の免疫反応の調節における重要性が認識されてきた。制御性B細胞の分子メカニズムの解明には特異的マーカーの同定が必須である。本研究は、マウスにおける制御性B細胞の特異的マーカー遺伝子を、網羅的な発現遺伝子解析にて同定することを目的とした。マウスの全遺伝子型DNAチップを用いて、制御性B細胞の発現遺伝子解析を行い、コントロールとの比較により、約180個の候補遺伝子を得ることができた。その中で、約10個の転写制御分子の候補遺伝子の機能を解析中である。近年、新しいB細胞サブセットである[制御性B細胞」の免疫反応の調節における重要性が広く認識されてきた。このような制御性B細胞の分子メカニズムの解明は大きなブレイクスルーになることが期待されるが、そのためには特異的マーカーの同定が必須である。本研究は、マウスにおける制御性B細胞の特異的マーカー遺伝子を、DNAチップを用いた網羅的な発現遺伝子解析により同定することを目的とした。制御性B細胞は、野生型C57BL/6マウスより、脾臓のB細胞を分離した後、LPS+PMA+イオノマイシンにて5時間刺激した。これらの細胞を蛍光標識されたモノクローナル抗体にて染色し、高速セルソーターをもちいてIL-10産生細胞をソートした。コントロールとして、同様の処理にてIL-10を産生しないB細胞を用いた。このように細胞からRNAを抽出し、マウスの全遺伝子型DNAチップである東レ社の3D-Gene("3D-Gene" Mouse Oligo chip 24k)を用いて、コントロール群との比較により網羅的な発現遺伝子解析を行った。このような解析により、コントロール群と比較してそのRNAの発現量が2倍以上に上昇した遺伝子をピックアップしたところ、約180個の候補遺伝子を得ることができた。その中で、蛋白の構造や推定される機能から、約10個の転写制御分子を候補遺伝子とした。現在、これらの遺伝子の機能をin vitroおよびin vivoで解析中である。