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強磁場下の磁性流体気液二相流に関する研究

磁性流体を作動流体とする新しいエネルギ-変換システムの技術開発のための基礎研究として、気液二相流の利用による流体駆動方式を確立することを目的として、非一陽磁場下での磁性流体の沸騰による気液二相流動特性の解明を試みた。すなわち、理論的研究として、ヘキサンを母液とする低沸点磁性流体の垂直管内加熱沸騰二相流を想定し、一次元分離流モデルおよび二次元非平衡希薄二流体モデルを用いて、管内圧力分布の解析を行った。特に、同一液流速およびクオリティ下での磁場の印加による圧力上昇効果を明らかにした。実験的研究としては、まず、低沸点磁性流体の母液の選定を行い、ヘキサン(沸点〓70゚C)の加熱沸騰二相流の気泡発生状況の可視化実験を行い、良好な気泡流の流動条件を検討した。ついで、マンガンー亜鉛フェライト微粒子を含むヘキサンベ-ス感温磁性流の沸騰二相の圧力分布や温度分布に及ぼす磁場の影響を明らかにした。以上の実験結果に基づき、磁性流体液二相流を利用したエネルギ-変換装置の小型モデル試験装置を試作し、熱エネルギ-を注入し、可動部なしに流体を駆動するエネルギ-変換方式の実証試験を試み、理論的考察で推定した圧力上昇効果がえられることを確認した。なお、気液二相流中の音波の伝播速度に及ぼす磁場の影響を理論的ならびに実験的に検討し、磁場の強さの増大とともに、音速も増大することを明らかにした。磁性流体を作動流体とする新しいエネルギ-変換技術開発のための基礎研究として、気液二相流の利用による流体駆動方式を確立することを目的に、非一様磁場下での磁性流体の沸騰による気液二相流動特性の解明を試みた。すなわち、ヘキサンを母液とする低沸点磁性流体の垂直管内加熱沸騰二相流を想定し、分離流モデルの一次元流の基礎式を解き、特に、同一液流速およびクオリティ下での磁場の印加による圧力上昇効果の検討を行った。実験的検討としては、低沸点磁性流体の母液の選定を行い、ヘキサン(沸点【approximately equal】70°C)の加熱沸騰二相流の気泡発生状況の可視化実験を行い、良好な気泡流の流動条件を検討した。ついで、ヘキサンベ-ス磁性流体の沸騰二相流の圧力分布に及ぼす磁場の影響の解以上の基礎実験結果に基づき、磁性流体二相流を利用したエネルギ-変換装置のモデル試験装置を試作し、熱エネルギ-を注入し、可動部なしに流体を駆動するエネルギ-変換方式の実証試験を試み、理論的考察で推定した圧力上昇効果がえられることを確認した。なお、気液二相流下の音波の伝ぱ速度に及ぼす磁場の影響を理論的ならびに実験的に検討し、磁場の強さの増大とともに音速も増大することを明らかにした。しかし、粒子の一様分散を仮定した磁性流体の基礎式を用いた理論解析結果は、実験結果を定性的に説明するのみで、定量的には満足な結果はえられないので、今後、粒子の凝集を考慮した理論解析手法を用いての考察を進める予定である。磁性流体を作動流体とする新しいエネルギ-変換システムの技術開発のための基礎研究として、気液二相流の利用による流体駆動方式を確立することを目的に、昨年度に引き続き、非一様磁場下での感温磁性流体の沸騰二相流の流動特性の解明を試みた。すなわち、理論的研究では、実験に使用したヘキサンベ-ス磁性流体の物性値を用い、まず、加熱部での管路に沿う温度勾配の変化が流体駆動力に及ぼす影響を一次元分離流モデルを用いて解析し、加熱部での温度勾配を大きくとることが有効であることを明らかにした。また、管内における速度、温度、ボイド率などの分布は強い二次元性を示すことが予想されたため、気液二相流の二次元非平衡希簿二流体モデルを用いて解析し、管内流動特性を明かにした。

特に、外壁からの加熱による沸騰が壁面近傍に限られるため、より良好な二相流動特性をえるための改良点を提示できた。実験的研究では、エネルギ-変換方式の可能性を実証するために小型実験装置(ヘキサンベ-ス磁性流体の循環ル-プ)を試作し、非一様磁場での管内圧力分布及び温度分布の測定を試みた。その結果、流体を駆動するための良好な圧力上昇効果をえるための作動条件を明らかにした。なお、高速気液二相流下で問題になるチョ-ク現象を規定するパラメ-タとしての音速に及ぼす磁場の影響を理論的ならびに実験的に検討し、さらに、変動圧が大きい場合の非線形波動の伝播特性を明らかにした。
西周日記の研究

本研究は、私の当面の研究課題「幕末明治期の西洋学術の導入過程の研究」の一環として、西洋学術導入に大きな役割を果たした西周の「日記」を翻刻し、課題の一助とするものである。「西周日記」は、慶応3年(1867)から明治27年(1894)までが現存している。それは、明治15年(1882)以降はほぼ連日記載されているのに対して、慶応3年から明治14年(1881)までは断片的なものが残されているに過ぎない。その空白部分を補うものとして、西の自伝といわれる「西家譜略」があるが、幕末以降についての事象には筆が及んでいない。そこで、「西周日記」の欠落部分を側面的に補う価値をもつものとして、西周夫人の「西升子日記」が極めて重要な意味をもつ。したがって、西周の全体像を理解するためには、「西周日記」と「西升子日記」をあわせて研究する必要がある。既刊の『西周全集』では、「西周日記」は、明治20年以降の未刊行部分は公的活動から退いた時期の個人的な記録と評されて、朋治19年までしか収録されていない。しかしながら、元老院での民法講義をはじめ『元老院会議筆記』には表れてこない会議の様子や、持続してもたれている明六社の集まり、森鴎外に関することなど、西と西周辺の人々の動きが記載されており、非常に興味深い事実を知ることができる。また、「西升子日記」は、単に西の足跡を知る手懸かりとなるだけでなく、幕末明治期の数少ない女性の日記としても珠玉のもので、直接政治過程の論証に結びつく記述は少ないが、その周辺情報は極めて重要な内容を提供している。本研究では、「西周日記」のうち、『西周全集』に収録されていない明治20年以降の翻刻を行なうことを第一の課題とし、ついで「西升子日記」を完全な形で翻刻する。日記原本の正確な解読を中心に、関連人物・団体の調査を行なうことも、本研究の目的である。「西周日記の研究」は、つぎのような内容で進めている。1『西周全集』収録部分の再校訂。2『西周全集』未収録部分(明治20年以降)の解読・校訂・翻刻。3人名・団体名等の索引作成。4「西升子日記」の解読・校訂・翻刻。今年度は、国立国会図書館憲政資料室所蔵「西周関係文書」のうち、「西周日記」を写真撮影して、『全集』未収録部分を中心に解読・筆耕を開始し、逐次、校訂を施し、パソコンに入力している(2)。これによって、同時に人名・団体名一覧のデータベースも作成できるようにしてある(3)。また、『全集』収録部分の再校訂にも着手し、これはコピーを撮ってそこに修正を加える方法をとっている(1)。関連資料の調査では、西と付き合いが多い人物、蕃書調所関係、オランダ留学関係、徳川慶喜関係、明六社関係、元老院関係に焦点を置いて行なってきた。なお、予定していた西の出身地である津和野関係の史料については、事前調査の結果次年度に回すことにした。

もう一つの「西周日記」の欠落部分を埋める貴重な記録である西周夫人升子の「西升子日記」も写真撮影して解読し、パソコン入力を完了し、人名リストを作成中である(4)。これらの成果については、次年度刊行の『南山経済研究』に逐次掲載していき、また「西升子日記」も「西周日記(抄)」と併せて平凡社より刊行する予定でいる。本研究は、「幕末明治期の西洋学術の導入過程の研究」の一環として、西洋学術導入に多大な影響を与えた西周を取り上げ、その「日記」を中心に足跡を追うものである。「西周日記」は、慶応3年(1867)から明治27年(1894)までが現存するが、明治15年以降はほぼ連日記載されているのに対して、慶応3年から明治14年(1881)までは断片的なものが残されているに過ぎない。その空白部分を補うものとして、西の自伝といわれる「西家譜略」があるが、これもオランダ留学や幕末の徳川慶喜に伺候したことについては記載があるが、その後については筆が及んでおらず、そこで西周夫人の「西升子日記」が極めて重要な意味をもつ。従って、まず「西升子日記」を完全な形で翻刻することと、『西周全集』に未収録の「西周日記」の明治20年以降の翻刻を行なうことを第一の課題とした。「西升子日記」は、単に西の足跡を知る手懸かりとなるだけでなく、幕末明治期の数少ない女性の日記としても珠玉のもので、直接政治過程の論証に結びつく記述は少ないが、その周辺情報は極めて重要な内容を提供している。未刊行の「西周日記」は、公的活動から退いた時期の個人的な記録と評されてきたが、従来ほとんど知られていない元老院での民法講義や、持続している明六社の集まりをはじめ、森鴎外に関することなど、非常に興味深い事実を知ることができる。「西周日記」は難読なため解読にはさらに時間を要するもので、現在翻刻に向けてなお解読作業を進めている。
神経系におけるガングリオシドとsrcファミリーチロシンキナーゼLynの結合

申請者は神経系におけるガングリオシドの機能の解明を目的として、抗ガングリオシド抗体で免疫沈降する際に共沈してくる蛋白質の同定を試みている。昨年度、抗ガングリオシドGD3抗体でsrcファミリーチロシンキナーゼLyn、カベオリンが共沈し、さらに小脳初代培養細胞表面上のGD3を抗GD3抗体でクロスリンクするとLynが活性化し80kDa蛋白質のチロシンリン酸化がおこることを報告した。今年度は、シグナル伝達におけるスフィンゴ糖脂質ミクロドメイン/カベオラの役割を解析する一環として、小脳初代培養細胞における非受容体型キナーゼLynと会合する受容体分子の検索を行なった。ラット小脳初代培養細胞を^<35>Sメチオニンで代謝標識し、抗GD3抗休で免疫沈降したところ分子量135kDaの蛋白質(p135)が共沈した。^<125>I表面標識されること、PI特異的ホスホリパーゼC処理で培地中へ切り出されることから、GPIアンカー型の膜蛋白質であることがわかった。抗体による再免疫沈降の実験からp135はイムノグロブリンスーパーファミリーに属し神経突起伸長活性を持つ神経細胞接着分子TAG-1であることがわかった。次に小脳初代培養細胞のTAG-1を抗TAG-1抗体でクロズリンクしたところLynが活性化し80kDa蛋白質のチロシンリン酸化がおこった。さらにTAG-1およびLynはショ糖密度勾配遠心でスフィンゴ糖脂質ミクロドメイン/カベオラ画分に回収された。以上の結果は、TAG-1の接着シグナルがスフィンゴ糖脂質ミクロドメイン/カベオラにおいてLynを介して細胞内へ伝達されることを示している。
骨髄単核球細胞移植による肺高血圧症治療の際の移植細胞の果たす役割

血管内皮原細胞を多く有する骨髄単核球細胞(BM-MNCs)の移植により肺高血圧症を改善させることができるのではないかとの仮説に基づき研究した。monocrotaline誘発肺高血圧モデルにおいて、経静脈的BM-MNCs移植により肺高血圧症が改善する。その機序として、細胞移植に伴う肺組織でのパラクライン効果によるVEGFの増大と、それによるVEGF-VEGF receptorシステムの活性化が最終的に肺小動脈のリモデリングを引きおこし、肺高血圧症を改善すると考えられる。〔意義〕肺血管性肺高血圧症は様々な原因で起こりうるが,臨床的には非常に重篤であり,一旦発症すると非常に予後が悪いことが知られている.これまでに我々は肺高血圧に対する血管新生療法を試みており、マウスmonocrotaline誘発肺高血圧モデルにおいて経静脈的な骨髄単核球細胞移殖が肺血管床の改善をもたらす可能性を示している。これに加えて移植細胞が肺高血圧症改善に果たす役割を検討するため、まずは移植細胞のマウス体内での動態について検証することとしている。〔方法〕8週齢雌性C57/BL6マウスに対してmonocrotaline 80mg/kgを腹腔内投与し4週間経過させ肺高血圧モデルを作製した.これに対して同種骨髄単核球を分離し,蛍光色素であるCMTMRを用いてlabelした細胞を1匹当たり10-7個/0.25mlに調整し眼窩静脈より静注し投与より3時間後、6時間後、24時間後、3日後にそれぞれ解析し、免疫染色を用いて肺組織内に移植細胞がどの様に定着しているのかを確認することとしている。〔結果〕投与する細胞の分離、抽出及び蛍光色素による標識など、実際に本試験を行う前段階の予備実験を繰り返しつつ鋭意準備を行っている最中である。〔結語〕これまでに我々の肺高血圧モデルでは骨髄単核球細胞移殖により肺高血圧が改善させられることを確認している.今後は今回の実験を踏まえ、その移植細胞の動態について解明していく方針である。骨髄単核球細胞移殖による肺高血圧症治療の際の移植細胞の果たす役割〔意義〕肺血管性肺高血圧症は様々な原因で起こりうるが、臨床的には非常に重篤であり、一旦発症すると非常に予後が悪いことが知られている。これまでに我々は肺高血圧に対する血管新生療法を試みており、マウスmonocrotaline誘発肺高血圧モデルにおいて経静脈的な骨髄単核球細胞移殖が肺血管床の改善をもたらす可能性を示している。〔方法〕8週齢雌性C57/BL6マウスに対してmonocrotaline 80mg/kgを腹腔内投与し4週間経過させ肺高血圧モデルを作製した。これに対して同種骨髄単核球を分離し、蛍光色素であるCMTMRを用いてlabelした細胞を1匹当たり10-7個/0.25mlに調整し眼窩静脈より静注し投与後継時的に解析し、免疫染色を用いて肺組織内から検出した。またDiRにより標識した単核球を同様に投与しin vivo imaging systemを用いて肺及び各種臓器への分布を調査した。〔結果〕CMTMRにて標識した単核球細胞は投与後10分から3時間にかけて継時的に減少するものの肺内から検出できた。またDiRにて蛍光標識した細胞はin vivo imagingsystemにより投与後24時間まで肺内にて検出できた他、蛍光量は非投与群と比較して24時間後まで有意に高値となっていた。〔結語〕骨髄単核球細胞による肺高血圧の改善効果を示せた他、投与細胞が肺内に有意に集積していることも今回の結果により確認できた。今後は実際に肺高血圧が改善する機序に踏み込み解明していく予定である。〔意義〕肺血管性肺高血圧症は様々な原因で起こりうるが,臨床的には非常に重篤であり,一旦発症すると非常に予後が悪いことが知られている.肺高血圧に対する血管新生療法はこれまでに試みられているが,その効果や血管新生機序については未だに一定の結論に至っていない.そこで我々はマウスmonocrotaline誘発肺高血圧モデルにおいて経静脈的な骨髄単核球細胞移殖が肺血管床の改善をもたらす可能性について検討し,またその移植細胞が肺高血圧症改善に果たす役割を検討した。〔方法〕8週齢雌性C57/BL6マウスに対してmonocrotaline 80mg/kgを腹腔内投与し4週間経過させ肺高血圧モデルを作製した.これに対して同種骨髄単核球を分離し,10-7個/0.25mlに調整し眼窩静脈より静注し4週間後に解析した.それぞれシャム群(S群),肺高血圧コントロール群(PH群),細胞移殖群(C群),の3群にて検討した.肺高血圧の解析については心エコーを用いた肺動脈血流波形の解(AT/ET:acceralation time/ejection time)及び右室/左室心筋重量比を計測することにより行った.〔結果〕AT/ETはS群で0.363±0.034,PH群で0.277±0.009,C群で0.352±0.008,であった。

C群でPH群に対してそれぞれ有意差を認めた.(C群:p<0.001)また右室/左室心筋重量比はS群:0.245±0.033,PH群:0.341±0.036,C群:0.274±0.041であった.同じくC群でPH群に対し有意差を認めた.(C群:p=0.026)〔結語〕我々の肺高血圧モデルでは骨髄単核球細胞移殖により肺高血圧が改善させられた.今後はその移植細胞の動態について解明していく方針である。まずは肺高血圧モデルマウスの作成、骨髄単核球の分離・精製並びに実際に肺高血圧モデルマウスの症状改善が可能かという検証を行っている。〔モデルマウス作成〕これまでに行った実験を踏まえ、C57/BL6マウスを用いてmonocrotaline80mg/kgを腹腔内投与することで概ね肺高血圧マウスが完成した。右室心筋重量比において有意な上昇が確認でき、また組織所見でも肺動脈中膜の有意な肥厚が確認できた。加えて心エコーを行うことによる評価も併せて行ったが、通常ではmonocrotaline投与より4週間後では肺高血圧が完成しているとのこれまでの評価であったが、心エコーにて経時的に精査を行うことにより、約1週間で概ね肺高血圧と言えるレベルにまで心エコー上の所見が変化してきていることが分かった。〔単核球の分離・精製〕同種の雄性マウスの大腿骨骨髄などから骨髄細胞を採取し、遠心・濃縮を繰り返し1×107個/0.25mlという濃度とすることができた。この細胞懸濁液についてはマウスの眼窩静脈より投与しているが、投与経路、投与量などからも1個体20g程度のマウスに投与するのに適した量であると判断でき、また投与による合併症なども特に認められずほぼ全個体が生存できた。〔肺高血圧の改善〕monocrotaline投与から4週経過し肺高血圧が完成した段階で単核球を投与したが、前述の右室心筋重量比や中膜肥厚度、心エコー上の評価のすべてにおいて肺高血圧所見が有意に改善していることが確認できた。加えて心エコーを行うことによる評価も併せて行ったが、通常では,monocrotaline投与より4週間後では肺高血圧が完成しているとのこれまでの評価であったが、心エコーにて経時的に精査を行うことにより、約1週間で概ね肺高血圧と言えるレベルにまで心エコー上の所見が変化してきていることが分かった。
ボンディングレジンの強度がコントラクションギャップの発生に及ぼす影響

近年、ボンディングレジン(以下、BR)の機械的性質と接着性能の関係に関する報告が注目を集めている。我々はこれまでに、セルフエッチングシステムにおける、BRの微小引張り強さと、象牙質に対する微小引張り接着強さの間の相関を指摘してきた。また、BRはその低い弾性率により、重合収縮応力を緩和することが報告されている。重合収縮応力によるコントラクションギャップの発生と、BRの機械的性質の関連を明らかにするには、特に光照射直後のBRの機械的性質が重要となる。本研究では光照射直後(5分後)の数種BRの微小押し込み硬さ、弾性率、微小引張り強さをnano-indentationtestおよびmicrotensile testにより評価し、24時間後の数値と比較した。その結果、微小押し込み硬さ、弾性率、微小引張り強さともに、5分後の数値は24時間後に比べて低く、また材料間による差異を認めた。同一材料における5分後の硬さが24時間後に比べ低いのは重合率の低さを反映しているものと推測される。同様に、微小引張り強さも光照射直後では低く、重合収縮応力によるde-bondingが懸念される。一方、BRによる重合収縮応力を緩和する働きを考えると弾性率は小さいほど、より応力を緩和する働きが強いことが知られているため、光照射直後のBR機械的性質の低さとコントラクションギャップの関係については更に検討が必要である。今後は、接着界面におけるBRの機械的性質に検討を加えると伴に、微小接着強さを評価することで、BRの機械的性質と接着性能の関係に関する、より詳細なデーターを収集することが必要である。歯科用接着性修復材料の臨床での使用にあたって、修復材料自身の重合収縮による接着の破壊、"contraction gap"の発生が問題になっている。接着材料(ボンディングレジン)の機械的強度の向上により、contraction gapの発生を抑制することが期待できる。本研究ではボンディングレジンの強度とcontraction gapの発生の関連を明らかにすることを目的としている。contraction gap発生の原因となる重合収縮応力が接着界面において増大するのは、充填材料(コンポジットレジン)が光照射により硬化する際である。平成13年度はこれまで明らかにされてこなかった充填材料に対する光照射の前後における各種ボンディングレジンの引張り強さの変化を明らかにするために、以下の2項目についてマイクロテンサイルテストによる評価を行った。1)ボンディングレジンに2mmの距離から10秒間の光照射を行った後の引張り強さ2)ボンディングレジンに2mmの距離から10秒間の光照射を行った直後、2mm厚のコンポジットレジンのプレートを介して40秒の光照射を行った後の引張り強さその結果、ボンディングレジンの引張り強さは材料間で有意に異なり、またコンポジットレジンに対する光照射の後では有意に大きくなっていることが明らかになった。ここまでの研究成果は、第79回国際歯科研究会総会にて口頭発表を行った。

同様に、微小引張り強さも光照射直後では低く、重合収縮応力によるde-bondingが懸念される。一方、BRによる重合収縮応力を緩和する働きを考えると弾性率は小さいほど、より応力を緩和する働きが強いことが知られているため、光照射直後のBR機械的性質の低さとコントラクションギャップの関係については更に検討が必要である。今後は、接着界面におけるBRの機械的性質に検討を加えると伴に、微小接着強さを評価することで、BRの機械的性質と接着性能の関係に関する、より詳細なデーターを収集することが必要である。
中心性漿液性脈絡網膜症における漿液性網膜剥離の病態解明

網膜色素上皮細胞はタイトジャンクションを有するが、様々な原因により障害されることで、漿液性網膜剥離が生じる。しかし、そのメカニズムは現時点では不明なままである。我々はまず、マウス網膜の凍結網膜切片を作成し、YAP/TAZの制御因子であるLAT-1の発現を免疫染色にて局在について確認した。LAT-1は網膜色素上皮細胞に発現しており、培養ARPE-19細胞についても同様にLAT-1が網膜色素上皮細胞に発現していることを確認した。次に、ARPE-19細胞をストレッチャーを用いて機械的ストレスを付加し、YAP/TAZの局在変化について免疫染色およびRT-PCRにて検討することを試みた。ストレッチャーを用いた機械的ストレスの調整幅が大きいため、最適なストレスを与える環境の設定がまだできていないため、現時点では明らかな変化は認めていない。ストレッチャーを用いたストレス負荷のバリエーションが多いため、最適なストレス負荷を与えうる環境の模索に時間がかかっているため。最適な機械的ストレス負荷条件の確立ができるように、過去の文献を参考に進めていく予定である。研究は概ね順調に進んでいるが、ストレス負荷条件の確立において、少し計画との時間的相違を生じたため、次年度使用額が生じた。翌年度、引き続き試薬の購入や機械的ストレス負荷下での評価等の研究を継続する予定である。
培養神経細胞による生体時計機構の解析と時計に及ぼす薬物の検索

1.鳥類間における松果体の生体時計の有無および光同調機構の有無の比較鳥類の生体時計は松果体に存在すると一般に考えられているが、松果体を摘出してもリズムが消失しない例も報告されている。そこで、種々の鳥の松果体細胞を培養し、これを還流することによって放出されるメラトニンホルモンを経時的に回収した後、そのリズムの存在の有無を検討した。ハト、スズメ、ヒヨコ、ウズラを用いたが、明暗交代条件下ではすべての松果体細胞で明期に低く、暗期に高い分泌リズムがしめされた。このことは、これらの鳥類の松果体細胞には光同調機構が存在することを示唆している。次に、恒常暗下で細胞還流を行うと、ハト、スズメ、ヒヨコの松果体細胞はメラトニン分泌リズムを継続したが、ウズラの松果体細胞はリズムの消失を起こした。このことは、ウズラの松果体には時計の発信体が存在しないか、存在しても非常に微弱であることを示唆している。以上のことから、鳥類の種によって松果体細胞の時計機構には差がある事が判明した。2.松果体細胞の光同調機構鳥類の松果体に光を照射するとメラトニンの急激な分泌低下が起こる。この機序としてプロテインキナーゼC(PKC)の関与の可能性について検討した。TPA(フォルボルエステルの一種)を細胞培養に添加すると、添加量依存的に光と同様にメラトニン分泌低下を誘起した。PKCの阻害薬スタウロスポリンを光照射と同時に添加するとメラトニン低下を阻止した。以上のことから松果体細胞の光によるメラトニン分泌低下にはプロテインキナーゼCの関与が考えられる。3.ラット視交叉上核の時計関連蛋白質についてラットの視交叉上核の神経細胞を明暗条件化で3時間間隔で調整し、3時間の培養中に合成される蛋白質を2次元電気泳動法、およびイメージスキャナーで検索した。その結果、64KDaの蛋白質が時刻依存的に合成されること、また他の神経細胞では合成されないことが判明した。このことからこの蛋白質は時計機構に関係していることが示唆された。1.ほ乳動物の主体時計機構に関する研究本年度は時計機構に関わる蛋白質の検索を行った。明暗条件下及び恒常暗下で飼育されるラットを3時間間隔で屠殺し、脳を取りだした後、視交又上核をパンチアウト方で採取した。これを機械的に細胞に分離し、^<35>S-メチオニンを含む培養液で3時間培養し、その間合成された蛋白質を電気泳動法で分離し、これをオートラジオグラフィーにかけた。さらに、イメージスキャナーで時刻依存性に合成された蛋白質を検索した結果、64-kDa蛋白質のみリズムを示すことを見いだした。このリズムには二つのピークがあり、一つはCT6-9時と他方がCT18-21時であり、これらは光や蛋白質合成阻害剤で時計が位相転移する時刻と一致した。また最近、植物で見いだされた時計関連蛋白質と全く同一分子量であることから、視交又上核で見いだされたこの64kDa蛋白質は時計の本質に関わる可能性が高い。2.鳥類の生体時計局在部位である松果体についての検討鳥類の松果体から分泌されるメラトリンは時計のリズムを反映し、夜に高く昼に低いパターンをしめす。

このメラトニンは鳥類の行動を抑制的に作用し、夜間の上昇は行動を抑制している。しかし、夜行性鳥類にこの仮説が当てはまれば、夜の行動が抑制される事になり、矛盾する。そこで夜行性鳥類のふくろうについて検討した結果、ふくろうの松果体は形態的に退化しつつあり、メラトニン分泌も極めて低い事が判明した。すなわち、夜間の行動はメラトニンが抑制されているため可能であると推察された。1.鳥類間における松果体の生体時計の有無および光同調機構の有無の比較鳥類の生体時計は松果体に存在すると一般に考えられているが、松果体を摘出してもリズムが消失しない例も報告されている。そこで、種々の鳥の松果体細胞を培養し、これを還流することによって放出されるメラトニンホルモンを経時的に回収した後、そのリズムの存在の有無を検討した。ハト、スズメ、ヒヨコ、ウズラを用いたが、明暗交代条件下ではすべての松果体細胞で明期に低く、暗期に高い分泌リズムがしめされた。このことは、これらの鳥類の松果体細胞には光同調機構が存在することを示唆している。次に、恒常暗下で細胞還流を行うと、ハト、スズメ、ヒヨコの松果体細胞はメラトニン分泌リズムを継続したが、ウズラの松果体細胞はリズムの消失を起こした。このことは、ウズラの松果体には時計の発信体が存在しないか、存在しても非常に微弱であることを示唆している。以上のことから、鳥類の種によって松果体細胞の時計機構には差がある事が判明した。2.松果体細胞の光同調機構鳥類の松果体に光を照射するとメラトニンの急激な分泌低下が起こる。この機序としてプロテインキナーゼC(PKC)の関与の可能性について検討した。TPA(フォルボルエステルの一種)を細胞培養に添加すると、添加量依依存的に光と同様にメラトニン分泌低下を誘起した。PKCの阻害薬スタウロスポリンを光照射と同時に添加するとメラトニン低下を阻止した。以上のことから松果体細胞の光によるメラトニン分泌低下にはプロテインキナーゼCの関与が考えられる。
東アジアの近代化過程における伝統的システムの継承と変換-中国江南デルタ地帯の市鎮を中心とした東アジアの都市の比較研究-

徴州商人と江南市鎮との二方面から分析を行い、以下のことが明らかになった。1.従来、明中期から塩の専売を通して富を畜積し、全国的に活躍して徴州商人は、清代初期、とくに乾隆年間に以降、杭州、紹興を中心とした淅江商人に替わられたといわれてきた。しかし、族譜、宗譜および江蘇、淅江の各地方志等の記述の検討を通して、これら淅江商人といわれる存在の多くが、明末清初の混乱期に住居を江蘇、淅江の都市、市鎮に移し、そこに籍を得た徴州商人の系統であることが明らかになった。しかも彼等は、公けの文書中では、江蘇、淅江の出身とされながらも、祖先の地である徴州との地縁的、血縁的関係を維持していたことも明らかになった。彼等は畜積した富を基盤に官僚となり、地縁、血縁に基づいて、商業流通に関わる技術、情報を習得、交換、運用したのみならず、政治的影響力を行使し、重要な役割を果たした。こうした徴州商人の発展が、中国の政治、経済、社会において、日本等の閉鎖的集団的システムとは異なる開放的ネットワ-ク機能がするシステムを確立したといえる。このシステムは、中華人民共和国の諸改革まで基本的には継続した。2.明中期以降の江南デルタを中心とする商工業の発展と、市鎮の発展にみられる分業システム、全国流通ネットワ-クの成立は、上記の徴州商人の発展と表裏の関係にある。江南市鎮は、19世紀半ば以降衰退したと従来されてきたが、地方志の記述から、以後も再編されつつ維持発展したことが明らかになった。このことは徴州商人が清初に、江南市鎮が19世紀半ばに衰退したという、矛盾した説明を改め、近代中国の歴史を見直すうえで重要な意味を持つものである。なお近年の経済改革の一環たる郷鎮企業は、こうした歴史的市鎮の存在を根拠とするものである一方、その行き詰まりは、徴州商人に代替するものがなかったことが一因であると考えられる。
口腔癌幹細胞と癌の微小環境(ニッチ)におけるMMPおよびADAMの役割検討

本研究では、口腔癌幹細胞ニッチで幹細胞性維持に関わるプロテアーゼについて、癌増殖・浸潤・転移に重要でかつ細胞外マトリックスに高い分解活性を持つMMPとADAMにターゲットを絞って解析する。これらのプロテアーゼファミリーに特異的なインヒビターを発現するトランスジェニックマウスを用いて、どのプロテアーゼが癌幹細胞のニッチからの離脱に関わるのかを生体内で明らかにする本研究では、口腔癌幹細胞ニッチで幹細胞性維持に関わるプロテアーゼについて、癌増殖・浸潤・転移に重要でかつ細胞外マトリックスに高い分解活性を持つMMPとADAMにターゲットを絞って解析する。これらのプロテアーゼファミリーに特異的なインヒビターを発現するトランスジェニックマウスを用いて、どのプロテアーゼが癌幹細胞のニッチからの離脱に関わるのかを生体内で明らかにする。癌幹細胞に関する情報は限られており、これまでに報告されたマウス癌幹細胞で働くプロモーターの特異性は必ずしも高くなく、インヒビター発現に用いるには問題が多い。一方ニッチについては、皮膚基底細胞癌の間質線維芽細胞がニッチ形成細胞として新たに注目されている。I型コラーゲンプロモーターは線維芽細胞で、働くことが既によく知られていることから、これらのプロモーターとCreリコンビナーゼを用いてTIMP3あるいは変異体TIMP3をコンディショナルに発現するトランスジェニックマウスを作製する。本年度は、マウスI型コラーゲンプロモーターの調節下にCreERT2を発現するトランスジェニックマウスを作製し、さらにこのマウスとユビキタスプロモーターの下流にLoxPに挟まれたpolyAとさらにその下流にTIMP3とLacZ遺伝子をもつトランスジェニックマウスと交配させた。得られた仔マウスをXgal染色して、トランスジーンの発現と局在を確認した。これらのプロテアーゼファミリーに特異的なインヒビター(TIMP-3およびAlaTIMP-3)を発現するトランスジェニックマウスを用いて、どのプロテアーゼが癌幹細胞のニッチからの離脱に関わるのかを生体内で明らかにする。昨年度作製したCAGプロモーターを用いたTIMP-3およびAlaTIMP-3発現トランスジェニックマウスではトランスジーンを持つ全ての細胞で発現が観察されなかった。つまり発現遺伝子を持ちながらタンパクの発現がない細胞が多く観察された。これまでCAGプロモーターは細胞の種類によっては働かないことが報告されていたため、本年度はCAGプロモーターの代わりにユビキチンCプロモーターを用いてTIMP-3およびAlaTIMP-3を発現するトランスジェニックマウスの作製を試みた。トランスジーン作製過程で、TIMP-3またはAlaTIMP-3の下流にリボゾームスキップ活性をもつ2AペプチドとmCherrey遺伝子を挿入しこの蛍光タンパクをサロゲートマーカーとして使用できるように設計した。このトランスジーンを胚にインジェクトし2系統のTIMP-3発現マウスと、3系統のAlaTIMP-3発現マウスを樹立した。実際のTIMP-3、AlaTIMP-3タンパクの発現の確認はI型コラーゲンプロモーター調節下にCreリコンビナーゼを発現するマウスと交配することにより行った。その結果、今回作製した全てのマウスでmCherryの発現を確認した。さらにCAGプロモーターを用いたトランスジェニックマウスと異なり、マウス皮膚でほぼすべての線維芽細胞でmCherryの発現を確認した。これまでCAGプロモーターは細胞の種類によっては働かないことが報告されていたため、本年度はCAGプロモーターの代わりにユビキチンCプロモーターを用いてTIMP-3およびAlaTIMP-3を発現するトランスジェニックマウスを作製した。トランスジーンは、TIMP-3またはAlaTIMP-3の下流にリボゾームスキップ活性をもつ2AペプチドとmCherrey遺伝子を挿入しこの蛍光タンパクをサロゲートマーカーとして使用できるように作製した。

さらにCAGプロモーターを用いたトランスジェニックマウスと異なり、マウス皮膚でほぼすべての線維芽細胞でmCherryの発現を確認した。前年度作製したTIMP-3またはAlaTIMP-3トランスジェニックマウスは十分なタンパク発現が確認されず、トランスジーンを持ちながらタンパクを発現していない細胞が観察されたため、プロモーターをユビキチンCに変更してトランスジェニックマウスを作製したため計画に遅れが生じた。24年度が最終年度であるため、記入しない。前年度作製したトランスジェニックマウスは十分なタンパク発現が確認されず、発現遺伝子を持ちながらタンパクを発現していない細胞が観察されたため、プロモーターをユビキチンCに変更してトランスジェニックマウスを作製した。このマウスでは遺伝子を持つ全ての細胞でタンパクの発現が確認された。今年度は当初の目的に沿ってTIMP-3またはAlaTIMP-3発現を確認したユビキチンCをプロモーターにもつトランスジェニックマウスに口腔癌幹細胞の移植を行う。腫瘍形成後、抗癌剤を投与し耐性癌細胞の局在を検討する。
音声認識技術を用いた聴覚障害学生支援に関する実践的研究

本研究では,「音声同時字幕システム」による情報保障を,聴覚障害学生にとって,快適に講義が受けられる支援体制モデルを提案することを目的として,以下の点について実施した。【平成16年度】1.高等教育における音声同時字幕システムの適用化(1)大学の講義のニーズに合わせ,復唱は遠隔地,修正を教室内で行う方法で,安定した運用を行うための通信環境の最適化を検討・実現させた。(2)実際の運用場面において,中間支援者,聴覚障害学生の反応をビデオに記録・分析した。その結果,中間支援者が字幕の修正作業と聴覚障害学生への周辺情報を両方カバーするのは困難なことが明らかになった。(3)高等教育における音声同時字幕システムの恒常的運用に向けた検討チェックシートの作成,ネットワークカメラの使用などの改善を図った。2.見やすい字幕表示のための試行中間支援者が字幕の修正作業を行う際に,短時間でより見やすい字幕呈示の工夫を試行した。【平成17年度】1.字幕の読みやすさについての分析1(1)音声認識の誤認識により生じた日本語のエラーについて,聴覚障害者にとって,元の意味が類推しやすいものと困難なものの質的な違いについて検討した。(2)(1)に基づいて聴覚障害学生に,誤認識の元の意味の類推のしやすさに関する実験を実施した結果,特に,音素変化を含む誤認識は,聴覚障害学生は推測が困難であることが示唆された。2.字幕の理解しやすさについての分析2誤認識のないにもかかわらず分かりにくさを伴う箇所を抽出・検討した。その結果,話し言葉自体の持つ文法的エラーや韻律的要素が原因になっていることが推測された。3.学内スタッフによる復唱作業の実施システムの簡略化,ローコスト化のために,復唱作業者も学内スタッフで実施するようにシステムを構築した。4.中間支援者養成のためのプログラム開発中間支援者用作業マニュアル,復唱作業の練習用マニュアルの作成,中間支援者養成研修プログラムを実施・評価・修正を行った。本研究では,「音声同時字幕システム」による情報保障を遠隔地から利用しつつ,聴覚障害学生の隣に中間支援者を設けることを提案し,実際の障害学生への支援に試行的に利用しながら,当事者にとって,快適に講義が受けられる支援体制モデルを提案することを目的として,本年度は以下の点について実施した。[研究1]高等教育における音声同時字幕システムの適用化のシステム構築1)高等教育における聴覚障害学生支援の場合,同時復唱は遠隔地で行いつつも,同時修正は講義を行っている教室内で行う方法がより効果的であるとの前提に立ち,実際の大学の講義場面を利用して,複数の通信手段による通信実験を行い,安定した運用を行うための通信環境の最適化を検討し,安定した通信環境を実現させた。2)教室内で起こった出来事とそれに対する中間支援者,聴覚障害学生の反応・行為をビデオに記録し,分析した。その結果,i)中間支援者は字幕の修正作業に追われ,聴覚障害学生にその他の周辺情報を提供するだけの余裕はほとんどない。逆に,ii)聴覚障害学生自身は宇幕をから目をそらす余裕があるため,ある程度本人自身が周辺情報を収集することができる。とはいえ,iii)その場で発せられた音情報が文字化されるのに10秒くらいの時差があるために,発言者が誰か確認できないなど,追い切れない周辺情報も発生してしまう,といったことが明らかになった。[研究2]高等教育における音声同時字幕システムの恒常的運用にむけた検討

聴覚障害学生が実際に受講する講義の情報保障手段として,[研究1]の結果に基づいて全14回の実運用を行った。その中で,作業の効率化を図るための工夫としてのチェックシートの作成,中間支援者や遠隔地での復唱者が支援しやすいためのネットワークカメラの使用など,毎週恒常的に行われる運用のための改善を図った。本研究では,「音声同時字幕システム」による情報保障を遠隔地から利用しつつ,聴覚障害学生の隣に中間支援者を設けることを提案し,実際の障害学生への支援に試行的に利用しながら,当事者にとって,快適に講義が受けられる支援体制モデルを提案することを目的として,本年度は以下の点について実施した。[研究1]字幕の理解しやすさについての分析11)音声認識の誤認識により生じた日本語のエラーについて,聴覚障害者にとって,元の意味の類推がしやすいものと困難なものの質的な違いについて字幕ログデータをもとに分類作業を行った。2)1)の結果に基づいて,聴覚障害学生に音声同時字幕システムによる字幕を元にした呈示刺激を作成し,誤認識の元の意味の類推のしやすさに関する実験を実施した。その結果,1)語のつながりが変化した誤認識は,聴覚に障害のない学生にも聴覚障害学生にも同じように推測が難しいこと,2)音素変化を含む誤認識は,聴覚障害学生の方が推測が困難であること,3)語のつながりにも音素にも変化を与えない,いわゆる同音異義語については,両者共に比較的推測が容易であることが示唆された。[研究2]字幕の理解しやすさについての分析2誤認識のない字幕であっても存在する字幕の分かりにくさについて検討を行うため,字幕ログデータをもとに,分かりにくさを伴う箇所を抽出し,その原因となる要因について分類した。その結果,その要因として,1)話し言葉そのものに文法的なエラーが内在されている(しかし音声で聞いている際には気にならない)こと,2)話し言葉に含まれている,アクセント,ポーズ,イントネーションといった韻律的要素が,文字化した場合には消失してしまうことが考えられた。[研究3]学内スタッフによる復唱作業の実施システムの簡略化,ローコスト化の実現のために,修正作業を行う中間支援者だけでなく,復唱作業者も学内スタッフで実施するようにシステムを構築した。近接した場所に復唱ルームを設けることで,インターネットを介することなくLANが構築でき,トラブルが発生した場合の対応もスムーズに行えるメリットがあることが確認された。
老人性痴呆患者の口腔内実態調査と義歯装着による咀嚼能力及び全身状態の変化について

老人性痴呆患者は歯科治療が必要であっても、痛み等がなければ本人から訴える事がないので、口腔内の状態を把握することは非常に困難である。そこで、今回は老人性痴呆患者に限定して口腔内の状態を補綴学的見地から調査を行った。調査は愛知県内の老人病院と特別養護老人ホームの2カ所である。調査項目は欠損様式、残存歯の状態、義歯の状態、齲蝕の程度、歯牙の動揺度、歯石沈着の有無、歯周治療必要度指数、歯肉の状態、粘膜疾患の有無、顎堤粘膜の被圧縮度、補綴物の有無、口腔及び義歯の清掃方法、簡易咀嚼能力検査などである。また、義歯装着可能な被験者のうち1人を選び義歯装着前後の咀嚼能力の変化を調査した。結果の概要1)被験者は老人病院27名、老人ホーム8名で男性6名女性29名の計35名で平均年齢81.2才であった。2)全被験者に対する無菌顎者率は68.6%であった。3)有歯顎者11名の総残存歯数は98歯でうち14歯が残根であった。また、一人平均残存歯数は8,9歯であった。4)義歯がうまく使える者は全体の23%であった。また、義歯が必要だが所持していない者は57%であった。5)義歯の作製が必要な者は全体の77%で、そのうち歯科治療を希望している者は僅か41であった。6)ストマスタットによるカンジダ菌検出結果は陽性が40%、疑陽性が14%、陰性が46%であった。7)義歯の装着前後による簡易咀嚼能力検査表での変化は術前が5ポイントで術後が13ポイントと向上した。8)被験者35名中すべての調査項目を実施できたのは僅か13名で、どこか一カ所以上の項目が調査不可能であった者が22名存在し、老人性痴呆患者の歯科的調査の困難性が伺われた。
漢籍起源の語彙・成句の国語史的研究

本研究の目標は、漢籍の中の語及び金言成句が日本語に影響を与えたさまを具体的に明らかにすることであった。目標の大きさと二ヶ年という時間故に、十分とは言えないが、成果があった。漢籍の漢語及び金言成句は、日本の奈良時代に中国より入った。鎌倉時代には四稚の大金言集、世俗諺文、管〓抄、玉函秘抄、明文抄が編まれた。室町時代には、それらをわ型化した、金句集、逆耳集などが出る。これら金言集の要点は既に知られているが、厳密には十分ではない。これらの研究は、国語史上も文化史上も重要である。まず各書の最善写本を定め、本文を校定した。写本を各地図書館・文庫に訪れ、実見し、写真を入手した。次に各句集間の影響関係を考えた。また、各句の原漢籍のどこにその句があるかを調査した。一例「明文抄」は五巻十四部の大冊で2237句ある。しかも誤字脱文が多い。それを原漢文で調査した。この調査が本研究の最大の特色であり、成果を公刊すれば、学界に貢献すると信じる。本研究は二か年で一往の成果を得、まとめうるという予定である。従って、初年度は研究のまとめを予定せず、基礎的作業資料収集に充てた。以下その報告である。二度の出張調査では、国文学研究資料館、国会図書館では、本研究主題に関する既公表の著書、論文、資料の有無を調査し、複写資料の入手に努め、成果があった。上京の時は、尊経閣文庫、金澤文庫を訪問し、『玉函秘抄』『金句集』『管蠡抄』等の原本に直接に接し、他氏既発表の資料はその内容を確認を、山内既調査資料は精密に調査した。本研究の特色の一は、漢籍それぞれその金句成句が確実に存するか否かの調査を徹底することである。成句辞典や他氏の言説に全面的に信頼がおけないし、所在記述が精密でないとが多い。この調査は既に或る程度実行したが、今回、購入した漢籍に所在を直接確かめる作業(謝金使用)を行った。また、新資料により知見を広めえた。本研究は該金言成句が本邦文化の形成に参与し、言語表現の根幹の一つとなっていることを調査することにある。広い応用面が期待され、既に調査自体も各種言語資料に及びつつある。本研究の成果として、既に某出版社に協議し、玉函秘抄、管蠡抄、明文抄、金句集、天草版金句集、などの出版を計画中である。本研究終了時には、大きい成果として報告できるであろう。漢籍起源の語彙成句の集成は、平安末期の『世俗諞文』に始まる。その研究は進んでいるので、鎌倉時代の大冊『管蠡抄』『玉函秘抄』『明文抄』の研究はまだしい。まず諸本を集め、善本を調査し、本来の様態を確実化する。内部構造を考え、基本的性格を、著者を含め考察する。その結果、『玉函秘抄』については、材料として『文選』『老子』などを連続して配列し、『群書治要』に収められている順に句を並べるなど、原形が推測され、漢籍の底本をも推定できた。『明文抄』には全巻も部分も善本がない。神宮本は続群書類従の組本であるが、説脱、誤字が多い。その推定、補完は多大の努力が要るが、有意義である。前田家尊経閣本など古写本で補完し、中国の古典籍に関って補うことが必要になる。金言成句集の下に記される漢籍名に全幅の信頼はおけない。全て原典で確認すべきである。この原典確認作業は容易でない。『史記』『漢書』『後漢書』の書名しか記されない句を確かめてゆくのである。近年漢籍の索引(引得)は数多くなったが、個有名、事項にとどまり、語句のはない。本研究では、テキスト研究を終えて、次に句のカード他、その整理に移った。

各金言集について、原典別、五十音別の整理を行い、その観点によるまとめをした。次に、諸金言集間の影響、伝流関係の比較調査へと移った。室町時代の『全句集』など小金言集は、大金言集の伝統下に生成し、弾宗の語句を加えて出来上っている。こうして、日本の漢籍起源の金言成句集の全容がようやく見えてきたところである。
育毛促進および抗脱毛作用を有する低分子ペプチドの作用機構

頭髪の脱毛は今日の社会において多くの人が抱える深刻な問題である。その原因は、加齢によるもの、男性型脱毛、ストレスによる円型脱毛、抗がん剤による脱毛等、様々である。その予防、ないし改善は、単なる美容上の問題にとどまらず、生活の質(quality of life)に関わる重要な問題である。これまでに、我々はダイズタンパク質消化物から単離した免疫促進ペプチドsoymetide-4(Met-Ile-Thr-Leu)の経口投与により、抗がん剤によるラットの脱毛が阻止されることを見出してきた。また、同一ペプチドの経口投与または塗布により、剃毛マウスの育毛が促進されることを見出してきた。さらに、牛乳α-ラクトアルブミンから派生する免疫促進ペプチドGLF (Gly-Leu-Phe)も抗脱毛作用を示すことを見出した。本研究では、各種タンパク質の酵素消化物から、同様な作用を有するペプチドを探索するとともに、それらの作用機構を検討するための実験を行った。その結果、卵白アルブミンに含まれている、Gly-Leu-Trp(GLW)というペプチドが、α-ラクトアルブミン由来のGLFより強い作用を示すことを見出した。また、ヒトラクトフェリンのトリプシン消化物から回腸収縮および免疫促進ペプチドとして単離したlactomedin 1 (Cys-Phe-Gln-Trp-Gln-Arg)が抗脱毛作用を有することを見出した。これらの低分子ペプチドによる抗脱毛作用は、いずれも、プロスタグランジン(PG)E2に対するレセプターサブタイプの一つであるEP_4に対するアンタゴニストによってブロックされることから、PGE_2-EP_4システムを介して作用することが明らかとなった。以前、大豆β-conglycinin α'サブユニットから、トリプシンおよびsubtilisin消化により派生するファゴサイトシス促進ペプチドとして得られたMITL(soymetide-4)は経口投与(300mg/kg)により抗がん剤etoposideによる哺乳ラットの脱毛を阻止することを見出していたが、同ペプチドは10mg/kgの経口投与により剃毛マウスの育毛を促進することを新たに見出した。一方、大豆glycinin A5-A4サブユニットからトリプシンおよびsubtilisin消化により派生する類縁ペプチドMIIIもMITL同様、ファゴサイトシス促進作用、抗脱毛作用、および育毛促進作用を示すことを見出し、soymetide B-4と命名した。両ペプチドはまた、10^<-6>M以上で、マウス皮膚ケラチノサイトの増殖を促進する作用を示した。soymetide B-4のファゴサイトシス促進活性はsoymetide-4より約3倍強力であったが、抗脱毛および育毛促進活性においては両ペプチドはほぼ同等の活性を示した。以前、α-ラクトアルブミンのキモトリプシン消化によって派生するファゴサイトシス促進ペプチドGLFが腹腔内投与(30mg/kg)、および経口投与(300mg/kgにより抗がん剤etoposideによる哺乳ラットの脱毛を阻止することを見出していたが、卵白アルブミンのペプシン消化によって派生する類縁ペプチドGLWはGLFの1/3の用量で、ほぼ同様の作用を示した。GLWの抗脱毛作用はヒスタミンH1およびH2レセプターに対するアンタゴニストであるpyrilamineおよびcimetidine、シクロオキシゲナーゼ阻害剤であるindomethacinおよびaspirinのいずれによっても阻害されることから、ヒスタミンおよびプロスタグランジンを介していることが示唆された。なお、剃毛マウスに対する経口投与(10mg/kgで、GLFは育毛促進作用を全く示さなかったのに対して、GLWは育毛促進傾向を示した。一方、FPRL1アゴニストペプチドであるMMK-1は抗がん剤による脱毛を阻止する活性を示し、その作用はpyrilamineおよびcimetidineによりブロックされることを以前報告したが、その下流の作用機構を検討し、IL-1およびNF-κBが関与することを見出した。

大豆ペプチドsoymetide-4:Met-Ile-Thr-Leuおよびsoymetide-B4:Met-Ile-Ile-Ileはマウスに対して育毛促進作用を示すが、両ペプチドはマウス毛包ケラチノサイトに対して10^<-5>Mで増殖促進作用を示した。その際の遺伝子発現をDNAマイクロアレイおよび定量的PCRにより検討したところ、TGFβ2遺伝子の発現増加が認められた。
沖縄における地方(じかた)史料の情報化

本研究の目的は、琉球・沖縄の歴史、とりわけ王府支配下の村々、さらには家の問題、人々の生活実態の理解を深め、沖縄の地域の歴史像を豊かにすることにある。その基礎作業として、平成89年度において、沖縄の市町村・字・家レベルで地方(じかた)史料の残存状況を調査し、沖縄における地方史料の所在目録データベースの基盤をつくることを課題とした。まず、市町村史や各種史料調査報告書などの刊行資料から情報を収集整理し、また各市町村史編集室や博物館等で収集されている未刊情報についても調査を行なった。第2は、可能な限り新しい地方史料を発掘し情報化した。第3に、史料の保存と公開利用に向けて、主な地方史料のマイクロ撮影を行なった。なお、既刊資料を中心にした地方史料のテキストファイル作成は今後の課題とした。「沖縄県地方史料目録データベース」作成は、「史料カード」(24項目)をもとに可能な限り原史料に当たって情報を整理した。入力作業は、本プロジェクトのシステムに合わせて「桐」ソフトで行なった。整理・入力した各地域の主な史料群は次のとおりである。八重山の石垣市については計1809点を整理した。内訳は、石垣市立八重山博物館史料124点、石垣市管内明治35年調整図面及び石垣町・大浜村時代調整図面史料438点、石垣豊川家文書642点、石垣喜舎場英勝家文書242点、石垣石垣家文書363点である。竹富町は、竹富島喜宝院蒐集館文書391点を入力した。宮古の平良市については、宮古本永家文書35点のほか、平良市史編集室収集史料約50点を入力した。多良間村は村史に収録された537点を入力した。久米島については、新たに久米島与世永家文書396点を整理・入力した。沖縄本島北部は、名護市について583点、本部町444点、今帰仁村250点、国頭村奥区350点のほか、大宜味村・東村・伊是名村について既刊情報を整理した。沖縄本島中部は、宜野湾市17点、北谷町15点、西原町9点を入力した。以上、「沖縄県地方史料目録データベース」として約5000点を整理・入力した。
水溶性高分子圧縮成形体の動的粘膜付着機構に関する研究

1.モデル膜の調製:水溶性高分子の圧縮成形体(直径13mm)の粘膜付着力を測定するためのモデル膜を2種考案し検討した。内径20mm、高さ15mmの塩化ビニル製リング内に2%寒天ゲル層を形成させる際、ニトロセルロース系メンブランフィルターを表面に固定した系と、同様のリング内に4%ゼラチンゲルを形成させた後ホルマリンで1時間架橋させた系で、いずれもほぼ均質なものを繰り返し調製し得ることが確認できた。2.モデル膜への付着性の測定:上記の2種のモデル膜を用い、富士理化工業製レオメーターに取り付け、ヒドロキシプロピルセルロース・H(HPC)、カーボポール934(CP)等の混合系につき、圧縮成形体の付着力を測定した。得られた付着力は高分子の混合比や種類によって明らかに異なり、HPC-CP系では高分子電解質複合体の組成比に近いところで大きい付着力を示した。測定値は2種のモデル膜においてほぼ同様であったが、ゼラチン膜ではバラツキが小さい傾向があった。3.高分子圧縮成形体の吸水性測定:まず測定装置の検討を行った。メスピペット先端にガラスフィルターを取り付けた装置を基本とし、これに装置を水平に保つための台を加え、さらにガラスフィルターを取り外して交換し得るよう改良した。検討した試料で比較的短時間内の吸水性を測定するには0.1mlのピペットを用いた装置が適当であった。圧縮成形体をガラスフィルター上に置いた後、10μlから40μlまでの吸水に要する時間を5μlごとに測定したが、吸水速度の速い試料では10μlでの測定は不可能であった。再現性は良好で各系の吸水性を測定し得た。4結論:圧縮成形体の粘膜付着力と吸水性との間には相関を見出し得ず、付着力はモデル膜に接触した面で形成されるゲル層の強度とより緊密な関連があるものと考えられた。今後、付着性測定の条件を買えるなどの検討を続行することにより、さらに有用な情報が得られると考える。