hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
インターネットにおける口コミ効果の国際比較

プロジェクトを開始して依頼、4年間で学術専門誌に出版された論文は、メイン・テーマに沿った論文が5本、関連する方法論に関する論文が15本を数える。また、査読付き国際学会誌に出版され、さらに、その学会で発表された論文は、メイン・テーマに関するものが6本、関連する方法論に関するものが12本に上り、順調に成果を挙げてきたと言える。特に、スマートフォン・アプリの浸透度、安定度とセキュリティー・リスクを関連させたモデル開発とその解析、スマートフォン・アプリ開発企業にとって極めて重要となるライフサイクルの予測に資するダウンロード数予測アルゴリズムの開発、さらに相補的・相殺的関係に基づくスマートフォン・アプリ間の関連相関を抽出するアルゴリズムの開発は独創的かつ実用に耐え得る内容を兼ね備えており、実用的研究として優れた成果を挙げてきたと自信を持っている。27年度が最終年度であるため、記入しない。応用数学・応用確率論・応用確率過程論・ICT・ファイナンス27年度は、この研究プロジェクトの最終年度であり、その集大成を目指す。特に、スマートフォン・アプリ市場を中心に、現在までに開発された種々のアルゴリズムを体系化し、協力企業と共同で解析ソフトとして実装し、実用性に関する実証研究に力を入れる。さらに、開発された種々のアルゴリズムを、ビッグデータ解析の枠組の中で捉え直すことにも調整ンする。別の協力企業から異なる種類の大規模データを入手し、同様の手法を駆使してその解析に挑むことにより、ビッグデータ解析における開発された方法論の汎用化を目指す。スマートフォン応用ソフトの浸透度、安定性とセキュリティーリスクを関連付けて分析した論文は存在せず、上述した第1論文は、この分野で新たな道を開いたと言い得る。特に、クラスタリングに基づく顧客類型を確立した上で、浸透度、安定性とセキュリティーリスクの関連構造の違いを明らかにした点で、極めて独創的な研究であると自負している。結論として、一般的に日本市場におけるスマートフォン応用ソフトのセキュリティーリスクは低く、また、浸透度、安定性の高いものほどセキュリティーリスクも高くなることを実証した。スマートフォン応用ソフトの開発企業にとっては、製品のライフサイクルを知ることは極めて重要である。そのためには、限られた期間における市場での製品パフォーマンスに関する情報に基づいて、将来のダウンロード数を予測することが必要となる。上述した第2論文では、ARIMAモデルを活用して推移確率行列を推定し、それによって特定されるマルコフ連鎖を解析することによって、将来時点のダウンロード数の確率分布を推定するアルゴリズムを確立した。数値検証の結果、実際の実現値が推定された確率分布の平均プラスマイナス標準偏差内に納まる確率が極めて高いことを実証し、実用に耐え得るアルゴリズムである点で、画期的である。スマートフォン応用ソフトの開発企業にとって興味ある別のテーマとしては、応用ソフト間の相補的・相殺的関係の有無を挙げることが出来る。
生体内安定性及び腫瘍認識能の向上を目指した放射性ヨウ素標識ナノ粒子キャリアの開発

ラクトソームはすぐれたステルス性と腫瘍認識能を有するナノキャリアであり、小動物PETやSPECTによるマウス腫瘍イメージングが可能である。一方で腫瘍集積速度は遅く、また放射性標識部位によってはラクトソームの体内動態を正確に反映しないことが懸念されるなどの問題点が明らかとなった。生体内でより安定な放射性標識ラクトソームを見出すとともに、短時間イメージングを達成するために腫瘍認識能を向上させるなど、ドラッグデザインに改善の余地があると考え、本研究では、生体内における安定なヨウ素標識ラクトソームの選定や表面に葉酸受容体リガンドを導入した放射性ラクトソーム合成と基礎評価を行った。分子イメージングに大きく貢献すると期待されるナノ粒子キャリア「ラクトソーム」の改良として、生体内安定性と腫瘍認識特性の向上を目指した。「標識位置が異なる内包型ヨウ素標識ラクトソームの合成と安定性評価」として、ラクトソームに内包する標識子として4-125I-BzPLLA(p体)の他、3-125I-BzPLLA(m体)および2-125IBzPLLA(o体)の標識合成に成功した。それぞれの放射化学的収率はそれぞれ、26.7%、29.1%、29.4%であった。これらを、両親媒性ポリマーとともに、フイルム法によって、加温下において超音波照射(42kHz、50°C)にて粒子化し、それぞれを内包したラクトソームを調製した。安定性評価として、マウスにそれぞれを投与し、2時間後における生体内分布を調べた結果、脱ヨウ素代謝の指標となる甲状腺への放射能集積が、p体で0.41%ID、m体で0.67%ID、0体で3.6%IDであった。このため、三者のうちではp体が最も脱ヨウ素代謝を受けにくいことが示唆され、これまで選択していた4-125I-BzPLLA内包型の標識ラクトソームの妥当性が示された。タンパク質標識試薬として汎用性のあるBolton-Hunter試薬をもちいて放射性ヨウ素標識を達成したPLLAについては、内包したラクトソームの生体内分布は甲状腺への放射能分布が極めて高く、生体内では脱ヨウ素を受けやすくラクトソームの標識試薬としては不適であることを明らかにした。in vitroの安定性評価については検討中である。「表面修飾型ヨウ素125標識ラクトソームの合成法確率と機能性評価」として、両親媒性ポリマーのPSar末端への125I-Bz基導入について最適反応条件を検討した。末端2級アミノ基へのSIB導入は反応溶媒の種々検討を行ったが、放射化学的収率の向上は達成できなかった。現在のところ4-125I-BzPLLA内包型標識ラクトソームが最も安定な最適構造であると結論できるが、さらに安定な構造を探るにはインビトロ安定性などを調べて詳細な解析が必要となる。また表面修飾型ヨウ素125標識ラクトソームの合成は、標識基質の構造改良の必要があると考えている。腫瘍認識能の向上を期待する改良として、効率的にラクトソーム表面に葉酸基を導入して腫瘍認識能を付加することを検討した。ポリ乳酸(PLLA)34merとポリサルコシン(PSar)61merからなる両親媒性ポリマー(PLLA34-PSar61)を合成しそのPSar末端NH基に、活性エステル基を有する葉酸を十分な量を加えDMSO溶液中で反応させ94%の修飾率で効率よく両親媒性ポリマーに葉酸を導入したことを確認した。さらに葉酸修飾ラクトソームにI-125標識ポリ乳酸を内包させるRI標識化を検討した。スズ前駆体をNa[I-125]Iと反応させて得たI-125標識SIBとPLLA28-NH2とを反応させて放射化学的収率6%でI-125標識BzPLLA28を得、フィルム化した葉酸修飾両親媒性ポリマーとともに水溶液中で加温下超音波照射し粒子化を行った。サイズ排除カラム解析の結果ラクトソーム粒子と同じフラクションに放射能を認め、葉酸修飾ラクトソームのI-125標識体を得ることに初めて成功した。生体内安定性向上を期待して、ラクトソームを構成する両親媒性ポリマーへの放射性標識としてPSar末端への放射能導入を検討した。PLLA34-PSar61のPSar末端に1分子のグリシンを導入し末端をNH2基とした。I-125標識SIBと末端NH2両親媒性ポリマーとをアセトニトリル中100°Cで30分間反応させて溶媒留去後、水を加えて加温下超音波照射し粒子化した。サイズ排除カラム解析の結果、ラクトソーム粒子と同じフラクションに放射能を認めたことから、ラクトソーム本体をI-125で標識することに初めて成功した。標識率12%であった。当初は29年度に計画していたfolate基導入の検討を先に行ったが、効率的な導入法や放射性標識合成法に一定の目途がついた。また、これまで課題であったラクトソームPSar末端への放射能導入に成功し、さらにこの手法はラクトソーム表面への機能性ペプチド分子導入にも応用が可能であると考えられる。腫瘍認識能の向上を期待する改良として、前年度までにラクトソーム表面に葉酸基を付加するための両親媒性ポリマーのポリサルコシン末端に葉酸を導入し粒子化とI-125標識化に成功していたが、今回、再現性よくI-125標識葉酸ラクトソームを合成する条件を確立した。

得られたI-125標識葉酸ラクトソームについて、その腫瘍認識能の基礎評価をin vivoで試みた。in vivo評価モデルとして皮下にKB腫瘍(葉酸受容体発現細胞)を移植したヌードマウスとcolon26(通常の腫瘍細胞として)を移植したマウスを用い、要時調製したI-125標識葉酸ラクトソームを5kBq投与した。投与後、24時間後の各組織への放射能分布を調べた結果、KB腫瘍モデル、colon26腫瘍モデルともに、肝臓と脾臓への放射能分布が最も高く、腫瘍への分布は低かった。I-125ラクトソームはcolon26腫瘍に分布し肝臓への集積は低いことから、表面に葉酸を有することによりステルス性を失った可能性が示唆された。またKBとcolon26への分布の差は、絶対値が低いこともあり認められなかった。これらの知見から、in vitro評価系の確立することが重要で、またステルス性を失わず且つ腫瘍認識能を向上させるためのラクトソーム表面への葉酸導入率の最適化の検討が今後必要であることがわかった。In vitro評価系の構築は現在検討中である。本基材はSPECTイメージングを目的とした診断薬としての開発に加え、治療も行える「ラジオセラノスティクス」の可能性がある。派生的研究としてマウス骨髄やリンパ節への放射能分布についても予備的実験に成功したので、今後、治療薬として開発するためのin vivo評価系として利用検討していく予定である。ラクトソームはすぐれたステルス性と腫瘍認識能を有するナノキャリアであり、小動物PETやSPECTによるマウス腫瘍イメージングが可能である。一方で腫瘍集積速度は遅く、また放射性標識部位によってはラクトソームの体内動態を正確に反映しないことが懸念されるなどの問題点が明らかとなった。生体内でより安定な放射性標識ラクトソームを見出すとともに、短時間イメージングを達成するために腫瘍認識能を向上させるなど、ドラッグデザインに改善の余地があると考え、本研究では、生体内における安定なヨウ素標識ラクトソームの選定や表面に葉酸受容体リガンドを導入した放射性ラクトソーム合成と基礎評価を行った。当初の計画通り、ラクトソーム表面への機能性分子導入の検討を進めるが、29年度に予定していたfolate基導入の検討を先に行い、28年度に予定していた機能性ペプチドの導入検討は29年度に行う予定である。その一方で、ヨウ素標識ラクトソーム安定性のインビトロ評価やPSar末端への放射能導入を引き続き並行して進めていく。葉酸修飾ラクトソームについて効率的放射性標識法を確立するとともに、腫瘍集積性の評価をインビトロ、インビボの両面から検討する。特にラクトソームの粒子径や葉酸修飾の割合を調整し、腫瘍への集積性やステルス性の保持を評価していく計画である。生体内安定性向上を期待した放射性標識ラクトソームについては、PSar末端への放射能標識収率を向上させる最適条件を検討するとともに、ラクトソームの粒子径や放射性標識両親媒性ポリマーの割合を調整しながら腫瘍への集積性やステルス性の保持を評価していく。そしてヨウ素123標識化への適用とSPECT評価に繋げていく計画である。またPSar末端への機能性ペプチド導入の検討を行っていく。放射性薬品化学、分子イメージング薬学ランタイム製クロマトグラム用処理装置Chromato-Proを備品として購入する計画であったが、ラジオアイソトープ実験施設のγカウンターが老朽化のため故障してしまったため、この備品を購入して行うべき標識合成を翌年度に行うことにした。
ASEAN地域における顎口腔機能に関する国際調査：形態との関連性の解明

近年の矯正歯科治療においては、患者の予防が多様化し、咀嚼機能や審美性だけでなく口腔の機能改善を希望し来院する患者数は増加の一途である。顎口腔領域は、咀嚼・嚥下・発音・呼吸など様々な機能を営み、それらの機能は顎顔面領域を構成する器官の協調した活動により遂行されているが、未だその関連については十分に解明されていない。本研究は、顎口腔領域の機能と形態との関連について着目し、日本と同じルーツを持つタイ・ベトナムの正常咬合者の顎顔面形態と顎口腔機能を調査し、基準となる生体統計データを得ること、さらに顎口腔領域の形態と機能の相関を解析し、多民族間比較検討することで、その関連性について探索した。まずは、海外学術研究実施に当たり海外共同研究機関となるチュラロンコーン大学(タイ)およびホーチミン医科薬科大学(ベトナム)の矯正科教員と打ち合わせを行い、それぞれの大学の教員および研究機関責任者の協力を確認し、臨床研究開始にあたり実質的な意見交換を行った。その結果、3大学それぞれにおいて研究計画を倫理審査委員会に諮ることとなった。そのため、研究計画書および患者に対する説明書などの英語翻訳だけでなく現地語への翻訳などを行う必要があったため、本学に在籍するタイおよびベトナムからの留学生の協力を要請し、海外共同研究機関での倫理審査申請の準備を行い、申請した。受理されるまでの期間に、ハードウェアについては顎顔面領域の機能検査機器および解析用PCを購入し、ソフトウェアに関しては三次元解析用ソフトおよび統計解析ソフトを購入し、研究環境の整備を行った。また、本年度はパイロット調査として、日本人を対象とした資料(側面頭部エックス線規格写真、口腔内の光学印象、上下顎歯槽領域の歯科用コーンビームCT、咀嚼筋表面筋電図、下顎運動記録装置、咬合力計測)を採得し、データの解析を行い、来年度からの本格的な調査開始への検査体制を整えた。大きな変更点としては、発音時の舌圧測定を行う予定であったが、当初購入予定であった舌圧センサーの製造メーカーでの販売が終了してしまったため、現在その他の方法を用いて検査を代用できないか検討する必要がある。海外研究協力者との打ち合わせ当初は、研究計画通り初年度から調査を実施するよう準備を整える予定であったが、本学だけでなく、海外共同研究機関での倫理審査が必要となり、介入調査ではないため早期の承認を期待していたが、予定より時間がかかっているため、本年度は被験者のピックアップがスケジュールに合わせて行うことができず、本格的な調査を来年度より開始することになったため。一方で、遅れを最小限に抑えるため、日本人を対象にパイロット調査を行い、本格的な調査開始後のデータバックアップ環境や、データ解析について事前準備を進めるなどの対応を行った。平成28年度は、海外学術研究実施に先駆け、海外共同研究機関であるチュラロンコーン大学(タイ王国)およびホーチミン医科薬科大学(ベトナム社会主義共和国)の矯正科教員と協力し、それぞれの大学の倫理審査委員会に研究計画の承認を諮った。今年度中に、東京医科歯科大学、及びチュラロンコーン大学については倫理審査委員会の承認を得たが、ホーチミン医科薬科大学については現在承認待ちの状況である。ホーチミン医科薬科大学の研究協力者からは、次年度にはすぐに承認が得られるであろうとの情報を受けている。上記事情のため、まずは本学に所属する日本人学生およびタイ人学生から被験者協力を募り、顎顔面形態に関する臨床検査(側面頭部エックス線規格写真、上下顎歯列印象、口腔内写真、顔面写真)および顎口腔機能(咀嚼筋筋電図、咬合力計測)を採得し、解析を行った。現在、解析結果について二国間についてまず比較を行っており、結果については平成29年度に学術会合にて発表予定である。また、ホーチミン医科薬科大学からの承認が得られたのちに、本学に所属するベトナム人学生を対象に検査を行い、解析結果について多国間比較を行う予定である。他国の協力研究機関における臨床研究の倫理審査に、予定以上に時間がかかってしまったため、進捗が全体的に遅れている。平成29年度は、被験者の対象国であったベトナムにおける共同研究施設の倫理審査委員会より実験計画の承認を得て、本学の倫理審査申請を行い、被験者収集に取り組み始めたところである。研究の進捗状況としては、タイ人学生を被験者として追加し検査を行った。顎顔面形態では、タイ人男性(平均値)では、facial angle: 88.4, SNA:81.44, SNB:78.84, ANB: 2.62, FMA:23.70, U1 to FH 115.02, FMIA 59.52, gonialangle: 118.16, ramus inclination: 12.32であった。一方、タイ人女性(平均値)ではfacial angle: 88.89, SNA:83.89, SNB:83.30, ANB: 0.86, FMA:24.74, U1 to FH 117.29, FMIA 61.14, gonialangle: 119.99, ramus inclination: 10.44であった。これらの結果は日本人平均と比較し、1)上顎に比して下顎が前方に位置する、2)下顎下縁平面角が小さくbrachyfacial typeである、3)上顎前歯が唇側傾斜している、4)下顎前歯が舌側傾斜する傾向がある、5)下顎枝が反時計回りに回転している、などの所見が得られた。

表面筋電図のデータについては咀嚼筋の発火パターンが日本人と異なっている傾向が認められているが、現在解析中である。平成29年度の研究を通じて、主たる母集団と設定していた本学留学生の中で矯正治療経験者が多く、被験者を本学在学中のタイ人に限ると予定するサンプル数を確保することが困難であったこと、留学生は女性が多く男女の比率を整えることが困難であったこと、などの課題も明らかとなった。近年の矯正歯科治療においては、患者の予防が多様化し、咀嚼機能や審美性だけでなく口腔の機能改善を希望し来院する患者数は増加の一途である。顎口腔領域は、咀嚼・嚥下・発音・呼吸など様々な機能を営み、それらの機能は顎顔面領域を構成する器官の協調した活動により遂行されているが、未だその関連については十分に解明されていない。本研究は、顎口腔領域の機能と形態との関連について着目し、日本と同じルーツを持つタイ・ベトナムの正常咬合者の顎顔面形態と顎口腔機能を調査し、基準となる生体統計データを得ること、さらに顎口腔領域の形態と機能の相関を解析し、多民族間比較検討することで、その関連性について探索した。今年度の研究計画は、海外協力研究機関での倫理審査委員会から臨床研究計画の承認を得たのち、タイ・ベトナムの被験者選定を開始する。おおむねの被験者選定が終わったのちに研究協力者とのスケジュールを合わせ、計画通り調査を開始する予定である。その後、集積したデータを解析し統計処理により各国の傾向を調査するとともに、各国の顎顔面形態と顎顔面機能との関連について検討を行う。舌圧センサーに関しては、現在代替え法の検討を行っているが、今後も機器の検討を行い、適当なものが見つからなかった場合は、他の検査系への変更を検討する。本調査を進めるにあたり、環境は着実に整ってきており、次年度は本学での調査を進め、解析結果を多国間比較をまず行う予定である。その後は、検査対象を広げ調査を行っていくため、海外共同研究機関の研究協力者と協働し、現地での被験者選定を行った後に、計画通り調査を開始する。29年度が最終年度であるため、記入しない。矯正歯科学29年度が最終年度であるため、記入しない。
ハロゲンラジカルを利用した炭素-炭素結合形成反応の開発と多成分連結反応への展開

本研究では、古くからよく知られている臭素ラジカルの反応特性を活用し、重要な生物活性物質や機能性物質の合成に資する力量ある新たな有機合成反応系を設計することを目的としている。本年度では、これまでの知見を基盤とし、反応集積化を目指して多成分連結型ラジカル反応の開発に取り組んだ。さらには臭化ビニルを用いたラジカルビニル化反応の開発にも取り組んだ。まず、低温でもラジカルが容易に発生するV-70を開始剤とし、リン酸ナトリウム存在下、アルキリデンシクロプロパン、電子欠損オレフィンと臭化アリルとを、40°Cで加熱撹拌を行ったところ、シクロプロパン環の開環を伴った三成分連結反応が生起し、2-プロモ-1,8-ジエンが得られることを見出した。つづいて、一酸化炭素をC1合成素子として用い、一酸化炭素加圧下でアルキリデンシクロプロパン,電子欠損オレフィン、臭化アリルとのラジカル反応を検討したところ、一酸化炭素がカルボニル基として取り込まれた四成分連結型のラジカル反応が進行することを見出した。また、ビニルシクロプロパンと臭化アリルによる[3+2]型付加環化反応が進行し、シクロペンタン骨格が良好な収率で得られることを見出した。さらには、臭化ビニルを連鎖移動剤として用いたアセタール類、アミド類の位置選択的ビニル化反応の開発にも成功している。以上、本最終年度では、臭素ラジカルの特性を活用した種々の合成反応の開発を達成した。本ラジカル反応系は特殊な試薬を用いる必要がなく、生成物中に反応性の高い臭素一炭素結合を容易に導入することができ、合成化学的に大きな意義があると考えている。研究目的である臭素ラジカルを利用した炭素-炭素結合形成反応の開発は、当初の研究計画以上の成果を達成することができた。また、ビニルシクロプロパンを用いる[3+2]付加環化反応や、一酸化炭素や電子不足オレフィンを用いる多成分連結反応への展開も達成できている。さらには、臭化アリルの代わりに臭化ビニルを用いた連鎖型のラジカルビニル化反応の開発も達成している。これまでの研究で臭化アリルや臭化ビニルが優れた連鎖移動剤として機能することを明らかにした。今後は、臭化アリルや臭化ビニルに加えて、その他の臭素化物を用いた検討を行い、さらに研究の質を向上させて行く必要がある。本年度では、これまでの知見を基盤とし、引き続き、位置選択的アリル化反応の開発に取り組んだ。さらには反応集積化を目指して多成分連結型ラジカル反応の開発にも取り組んだ。まず、低温でもラジカルが容易に発生するV-70を開始剤とし、リン酸ナトリウム存在下、アルキリデンシクロプロパンと臭化アリルとをベンゼン中、40°Cで加熱撹拌を行ったところ、シクロプロパン環の開環を伴った連鎖型炭素-炭素結合形成反応が生起し、6-プロモ-1,6-ジエンが良好な収率で得られることを見出した。また、得られた生成物を種々のクロスカップリング反応と組み合わせることで集積型ジエン合成法の開発を達成した。つづいて、一酸化炭素をC1合成素子として用い、一酸化炭素加圧下でアルキリデンシクロプロパンと臭化アリルとのラジカル反応を検討したところ、一酸化炭素がカルボニル基として取り込まれた三成分連結型のラジカル反応が進行することを見出した。また、電子不足オレフィンをC2合成素子として用いた三成分連結型ラジカル反応の検討も行った。すなはち、アレン、電子不足オレフィン、臭化アリルとのラジカル反応を検討したところ、この反応においては用いた三炭素成分が結合した生成物が良好に得られることを見出した。以上、本年度では、臭素ラジカルの特性を活用した各種ジエン合成法の開発を達成した。

さらには、臭化ビニルを連鎖移動剤として用いたアセタール類、アミド類の位置選択的ビニル化反応の開発にも成功している。以上、本最終年度では、臭素ラジカルの特性を活用した種々の合成反応の開発を達成した。本ラジカル反応系は特殊な試薬を用いる必要がなく、生成物中に反応性の高い臭素一炭素結合を容易に導入することができ、合成化学的に大きな意義があると考えている。研究目的である臭素ラジカルを利用した炭素・炭素結合形成反応の開発は、当初の研究計画以上の成果を達成することができている。また、一酸化炭素や電子不足オレフィンを用いた多成分連結反応への展開も順調に達成できている。さらには、臭化アリルの代わりに臭化ビニルを用いた連鎖型のラジカル反応の開発も達成しており、今後も引き続き検討を行なっていきたい研究目的である臭素ラジカルを利用した炭素-炭素結合形成反応の開発は、当初の研究計画以上の成果を達成することができた。また、ビニルシクロプロパンを用いる[3+2]付加環化反応や、一酸化炭素や電子不足オレフィンを用いる多成分連結反応への展開も達成できている。さらには、臭化アリルの代わりに臭化ビニルを用いた連鎖型のラジカルビニル化反応の開発も達成している。これまでの研究で臭化アリルが非常に優れたラジカルメディエーター及びアクセプターとして機能することを明らかにした。今後は、臭化アリルだけでなく、その他の臭素化物を用いた検討を積極的に行う。すでに予備的検討により臭化ビニルが有望であることを突き止めており、さらに研究の完成度を向上させていきたい。これまでの研究で臭化アリルや臭化ビニルが優れた連鎖移動剤として機能することを明らかにした。今後は、臭化アリルや臭化ビニルに加えて、その他の臭素化物を用いた検討を行い、さらに研究の質を向上させて行く必要がある。
言語・文化の内容とクリティカル・シンキング－目標と連動したタスクの可能性

本課題では、大学の英語教育においてクリティカル・シンキング(以下CT)を育成するため、CTのスキルと内容([異]文化学習中心)を組み合わせた英語のタスクを作成する。一部のタスクはCTのテストとして開発する予定である。スキルと内容の両方において、2つの枠組みを参照にリストを作成・精選した(タスク作成の第一段階)。リストの精選後、それに基づくタスクを作成することになる。作成にあたり、リスト(におけるディスクリプタ)とタスクの関連性を強くすることを念頭においている。スキルと内容の組み合わせは、「スキル×(異)文化の内容」、「スキル×中立的な内容」のように大別した。内容に関する知識の有無によって、タスクの難易度が変わる。CTのスキル使用を促すタスク作成が本課題の目的であるため、各タスクにおいては一つのCTスキル(ディスクリプタ)を使用せざるを得ない状況をつくり出した。そのため、タスクの設問と状況設定(問題解決場面の提供)を詳細かつ具体的にした。二年目に実施したタスクは最終年度にも実施するため、それらのタスクの解答例も増えていく。それに応じて、マニュアルにおけるそれらのタスクの解答例も増えていくことになる。三年間で、リストと関連性のあるタスクを作成し、その難易度や妥当性を明らかにする。そしてタスクの採点基準、解答例、解答にいたるまでの思考の例(スキルを作成する際に使用した認知心理学の枠組みを参考)を充実させ、実施側にとって使用しやすいタスクを作成することを目的とする。現在まで、主にタスク作成とタスク実施という2つの観点から研究を進めてきた。タスク作成において、「スキル×中性的な内容」に基づくタスクの数は増加している。前年度からの課題であった「CTスキル×(異)文化の内容」に基づくタスクの数は、少しずつではあるが増えている。今年度は「CTスキル×中性的な内容」を研究代表者のクラスで実施した。その結果とCTスキルの記述テストを実施した結果をあわせ、2019年8月の国際学会で発表予定である。推論、評価、分析のCTスキルに関するタスクの作成数は昨年度から比べて増加している。その一方で、セルフ・モニタリングに関するCTタスクはあまり数が増えていない。それが、全体のタスク作成数に影響している。二年目からは、マニュアル作成を開始した。完成したタスクに関する採点基準、解答にいたるまでの思考の例、解答例がマニュアルに含まれる項目である。完成したタスクの量がまだ多くないため、マニュアルの量は現時点では多くない。来年度にはさらにタスクが増えるため、マニュアルの量も増えることになる。また、同じタスクを来年度も実施する場合、それの反応も増えていくため、そのタスクの解答例も基本的には増えていくことになる(特にタスクが理由付けを求める場合など)。最終年度である三年目は、1タスクの作成、2タスクの実施、3マニュアル作成、4研究・講演会の開催、5学会・論文発表という点から研究を進める予定である。まず、1タスクの作成に関しては、一年目と二年目に作成したタスクにおいて欠如していたセルフ・モニタリングのCTスキル、及び「(異)文化」の内容を使用したタスクの数を増加する予定である。その際、認知バイアスに関する研究結果を使用する。さらに、CTスキルの組み合わせやリーディング、ライティングの組み合わせを基に、上の欠如していたタスクを作成する予定である。2に関しては、代表者以外に分担者・協力者に実施していただく予定である。3に関しては、来年度実施するタスクに関する採点基準、解答にいたるまでの思考の例、解答例を追加する。また、今年度実施したタスクの結果得られた反応を基に、すでに作成した解答例を修正する予定である。4に関しては、海外からの研究者による講演を代表者の所属する研究会で7月に予定している。2020年の3月には、代表者・分担者が所属する研究会で最終成果発表会を予定している。5に関しては、今年度8月に発表予定の国際学会に加え、2020年の3月までに開催予定の国際学会で発表できるように研究を進めている。また、論文に関しては10月ごろ刊行予定のものに加え、3月までにあと一つ増やすことができるよう研究を進めている。本課題では、大学の英語教育においてクリティカル・シンキング(以下CT)を育成するため、CTのスキルと内容([異]文化学習中心)をかけあわせた英語のタスクを作成する(主に英語で書くタスク)。スキルと内容のかけあわせは、「スキル×(異)文化の内容」、「スキル×より中性的な内容」のように大別した。スキルのサブ・カテゴリー内で厳密に一つのスキル使用を促すということは困難であったこともあり、「スキル×より中性的な内容」を中心にタスクを作成したが、二年目以降は「スキル×(異)文化の内容」の作成を中心とする。第二・三段階としてのタスクの作成は、次のセクションに記載したい。

本課題の第一段階であるリストの精選、タスクの作成自体は、順調に進んでいる。前述のとおり初年度は「スキル×より中性的な内容」を中心としたタスクの作成であったが、二年目以降は「スキル×(異)文化の内容」の作成を中心とする。第一段階としてのタスク作成は毎年度実施し、タスク・リストに追加していく。この一方、第二段階のタスク作成は少々遅れている。まずは複数の協力者の方から、ディスクリプタとタスクの関連性の吟味をしていだく予定である。この第二段階を経て、タスクの授業内実施(第三段階)へと進む。第二・三段階へとつながるリソースである初年度作成のタスクは、二年度以降中心となる「スキル×(異)文化の内容」の作成の基盤となるであろう。「(異)文化の内容」という別の観点を入れ込むことになるため、作成が困難である。しかし、初年度で「スキル×より中性的な内容」という基礎的なアイテムを作成したことで、二年目以降のタスク作成が容易になるであろう。現在、第二段階の協力者はある一定数集まっているが、今後も増やしていきたい。同様に、第三段階での協力者もさらに増やしていく予定である。本課題では、大学の英語教育においてクリティカル・シンキング(以下CT)を育成するため、CTのスキルと内容([異]文化学習中心)を組み合わせた英語のタスクを作成する。一部のタスクはCTのテストとして開発する予定である。スキルと内容の両方において、2つの枠組みを参照にリストを作成・精選した(タスク作成の第一段階)。リストの精選後、それに基づくタスクを作成することになる。作成にあたり、リスト(におけるディスクリプタ)とタスクの関連性を強くすることを念頭においている。スキルと内容の組み合わせは、「スキル×(異)文化の内容」、「スキル×中立的な内容」のように大別した。内容に関する知識の有無によって、タスクの難易度が変わる。CTのスキル使用を促すタスク作成が本課題の目的であるため、各タスクにおいては一つのCTスキル(ディスクリプタ)を使用せざるを得ない状況をつくり出した。そのため、タスクの設問と状況設定(問題解決場面の提供)を詳細かつ具体的にした。二年目に実施したタスクは最終年度にも実施するため、それらのタスクの解答例も増えていく。それに応じて、マニュアルにおけるそれらのタスクの解答例も増えていくことになる。三年間で、リストと関連性のあるタスクを作成し、その難易度や妥当性を明らかにする。そしてタスクの採点基準、解答例、解答にいたるまでの思考の例(スキルを作成する際に使用した認知心理学の枠組みを参考)を充実させ、実施側にとって使用しやすいタスクを作成することを目的とする。現在まで、主にタスク作成とタスク実施という2つの観点から研究を進めてきた。タスク作成において、「スキル×中性的な内容」に基づくタスクの数は増加している。前年度からの課題であった「CTスキル×(異)文化の内容」に基づくタスクの数は、少しずつではあるが増えている。
天然物リガンドの「鍵」構造を解明するハイブリッドNMRアプローチ

野生型AMPA型グルタミン酸受容体(AMPAR)、およびそのT686A変異型は、アゴニスト結合に対するチャネル応答が異なるにも関わらず、リガンド結合ドメイン(LBD)領域のアゴニスト結合状態のX線結晶構造がほぼ同一であったため、両者の比較NMR解析を通し、リガンド薬理活性に関わる誘起構造変化の実体を明らかにすることを試みた。両LBDの均一N15標識試料を調製し、主鎖アミド基由来シグナルの帰属を行い、活性の異なる2種類の完全アゴニスト(グルタミン酸およびキスカル酸)結合時のNMRシグナル変化を解析したところ、AMPAR-LBDを構成する2個のサブドメインの界面残基が、活性変化と対応して化学シフト変化を示すことが明らかとなった。部分アゴニスト結合状態のNMRスペクトルとの比較も行った結果、アゴニスト結合状態のAMPAR-LBDは、2個のサブドメインが閉じた状態とわずかに開いた状態の平衡状態として存在することが示唆され、これらの状態間の存在比の変化が活性の変化を生むと推察された。このような活性変化とリンクしたサブドメイン間のダイナミクスを定量的に評価することを目的として、H/D交換速度解析(分時間領域)、N15横緩和解析(ミリ秒領域)の運動性の解析を行った。この結果、ミリ秒、および分時間の時間領域の運動性は、活性変化と相関しないことが示されたことから、より速い時間域での構造平衡が存在することが示唆された。27年度が最終年度であるため、記入しない。今年度は、標的観測NMR解析を実施するために、研究対象となるAMPA型グルタミン酸受容体(AMPAR)リガンド結合ドメイン(LBD)の安定同位体(2H,13C,15N)標識試料の調製を行った後、HNCACB, HN(CO)CACBなどの数種類の多核多次元NMR測定による連鎖帰属法により、野生型のAMPAR-LBDの主鎖アミド基由来のNMRシグナル帰属を進めた。帰属作業に平行して、すでにシグナル帰属されているトリプトファン(Trp)残基側鎖シグナルを利用した解析を先行して行った。特に、リガンド結合部位から離れたAMPAR-LBDのローブ間界面付近に存在する2つのTrp残基のNMRシグナルに着目し、各種リガンド(アゴニスト、部分アゴニスト、アンタゴニスト)結合時の比較解析を行ったところ、リガンド薬理活性とある程度相関する化学シフト変化がみられることが明らかとなってきた。また、リガンド結合に依存したAMPAR-LBDの誘起構造変化とリガンド薬理活性の相関の詳細を明らかにする目的で、AMPAR-LBD変異体を活用した解析も進めている。AMPARのT686A変異体は、キスカル酸に対する薬理活性は野生型と同等であるが、グルタミン酸の薬理活性が低下していることが知られている一方、野生型と変異体の立体構造にはほとんど相違がないことが、X線結晶構造解析により明らかにされている(Zhang et al. 2008)。野生型と変異体では、LBD領域の特定部位における動的構造の相違が存在するとの推定から、キスカル酸およびグルタミン酸結合状態での野生型・変異体AMPAR-LBDを調製し、NMRスペクトルの比較解析を開始した。今後、解析を進めていくことで、リガンド薬理活性を決定づける鍵となるNMRパラメーター変化を特定していく野生型AMPA型グルタミン酸受容体(AMPAR)、およびそのT686A変異型は、アゴニスト結合に対するチャネル応答が異なるにも関わらず、リガンド結合ドメイン(LBD)領域のアゴニスト結合状態のX線結晶構造がほぼ同一であったため、両者の比較NMR解析を通し、リガンド薬理活性に関わる誘起構造変化の実体を明らかにすることを試みた。新たに取り組んでいる標的観測NMRアプローチを行うために必要となる、標的タンパク質の安定同位体標識試料調製、NMRシグナル帰属や、基礎的なリガンド相互作用データが得られてきており、おおむね順調に進んでいると考える。一方で、すでに確立したINPHARMAを活用したリガンド観測NMRアプローチを、本相互作用系に適用するための条件は現在検討中である。現在、1種類の変異体を用いた解析を行っているが、さらに複数の変異体を活用した標的観測NMRアプローチを行うことで、リガンド活性を決定づける鍵となる標的タンパク質の構造変化およびNMRパラメーター変化を特定していくことが可能になると考えている。
ダニ類のミトコンドリア全ゲノム解析による系統解析と媒介病原体の適応進化解明

これまでに回帰熱ボレリア媒介ダニOrnithododros porcinusの全ミトコンドリア解析をおこなった。ついでツツガムシ病リケッチアを媒介するダニ(Leptotrombidium pallidum)のミトコンドリア全塩基配列を解析、遺伝子の同定作業を行い、マダニ類のミトコンドリア遺伝子調節領域の複製と近縁種間の進化と分化に関する結果をまとめてMolecular Biology and Evolution誌に投稿した。国内で多数患者が発生するツツガムシ病は、再興感染症のひとつとして近年重視されている。この病原体を保有するダニに関する遺伝的あるいは系統学的な報告はなかったので、これら媒介ダニ3種のミトコンドリア遺伝子構成を明らかにした。このうちフトゲツツガムシはユニークな構成を有していたのでこれをJournal of Molecular Evolutionに投稿し、現在印刷中である。これとあわせてタテツツガムシ(L.scutellae)とアカツツガムシ(L.akamushi)についても全配列を決め、比較したところミトコンドリア遺伝子構成はこれらの種では保存されていることが明らかになった。しかしながらこのツツガムシ病媒介ダニは生存環境においてミトコンドリア遺伝子間に頻繁に組み換えが起こっていることが予想されたので、現在breedingを行いながら遺伝子組み換え機構を明らかにするための研究を行っている。これらマダニ類(tick)、ダニ類(mite)のミトコンドリアゲノム解析とあわせて、蚊やシラミなどの節足動物のミトコンドリアゲノムについても解析中である。
産後の母親の早朝覚醒時唾液中メラトニン値による生体時計の評価とその臨床的意義

本研究では、産後の母親の早朝覚醒時の唾液中メラトニン値のスクリーニングを行い、生体時計が同調されていない(=メラトニン値の上昇している)母親にQOLの低下と心身のストレス増加がみられることを証明することを目的としている。収集データは、光センサー内蔵のアクティグラフを用いた3日間の光環境(照度データ)と加速度データ、早朝の起床時とその30分後の唾液中メラトニン濃度、母親のQOL並びに心身のストレスに関する質問紙(産後うつ質問票、育児ストレス尺度、睡眠質問票、眠気尺度、疲労感VAS)を用いた構造的問診である。現在までデータ収集は約60名に達していており、唾液中メラトニン濃度の測定は30例で終了している。メラトニンの測定値には個体間変動が大きく観察されている。具体的には、早朝の覚醒時にすでにメラトニン値が著明に低下している母親が約2/3で、残りの母親はメラトニン値が上昇した状態で覚醒している。また、その後の30分でメラトニン値が低下する母親とそのまま高い値を採る母親が存在する。このようにメラトニンの固体間変動が明確だったことから、研究の方向性に確信が得られている。また、アクティグラフのデータに関しては、具体的にどのような指標を用いたらよいのか、詳細な検討を進めているところである。最初の2年間で、睡眠が寸断されて育児ストレスが顕在化してくる産後1ヶ月の母親約80名からデータ収集を行い、早朝起床時の唾液中メラトニン濃度と睡眠の状況、光環境、QOL並びに心身のストレス状況との関連性について検討を行う予定であった。当該年度はこの2年目に該当するが、現在までデータ収集は約60名に達しており、またメラトニンの計測も半数例で終了している。データ収集に若干の遅れはあるが、研究の進捗は概ね順調である。今年度は、残りの20例のデータ収集を行うとともに、当初予定したように、メラトニン値の固体差が実際の夜間の睡眠パターンとどうのように関連があるのか、また夜間の光環境の影響を受けているのかを、光センサー内臓のアクチグラフのデータを基に解析を行う。また、メラトニン値と育児ストレス尺度との関連も解析する。年度末までに分析を終了して結論を出し、論文を執筆して投稿することを目標とする。本研究は、産後の母親の早朝覚醒時の唾液中メラトニン濃度の値と母親の睡眠覚醒リズム、光環境、並びに育児ストレスとの関係を明らかにすることを目的とした。そのため、分娩合併症がなく健康な単胎児を出産して育児に邁進する母親を対象とし、産後1か月の時点で、1)育児ストレスに関連する項目の質問紙調査(エジンバラ産後うつ病自己評価票、一般的不安尺度、ピッツバーグ睡眠質問票、疲労感の自己評価尺度)、2)アクティグラフによる睡眠覚醒リズムの評価、3)唾液中メラトニン濃度による生体時計の機能評価を行う。今年度は、研究計画を倫理委員会に申請し、レビューの結果承認を得た。この過程で再検討が必要だった問題が2つあった。第1は、当初産後1か月と産後3か月で縦断的なデータ収集を計画したが、経済的な制約とデータ収集の容易性から産後1か月のデータ収集に注力することとした(そのほうが、より明確な結論が得られると判断)。第2は、最終的に80例のデータ収集を予定しているが、研究のフィールドである大学病院の分娩数が少ないこともあり、十分な研究対象を確保できない可能性が考えられた。そこで、近隣の総合病院にも依頼を行い、その病院の担当医から調査協力の了承を得ることができた。また、唾液中メラトニン測定キットは、以前我々が使用していたキットとは別に新しいものが市販されており、測定手順が簡素化されていることから、そちらへの変更を検討することとした。現在、そのキットを用いた測定に技術的問題が派生しないか、基礎的な検討を行っている。また、唾液の収集方法についても、母親が容易に実践できる簡便な方法を、検討している。研究計画の最終的調整と倫理申請は終了し、データ収集に協力していただく他施設の了解も得たことは、おおむね順調に推移している。ただ本来の計画では、現時点でデータ収集がスタートしている予定であった。実際にデータ収集をスタートするのは、本年6月からを予定している。

また、アクティグラフのデータに関しては、具体的にどのような指標を用いたらよいのか、詳細な検討を進めているところである。最初の2年間で、睡眠が寸断されて育児ストレスが顕在化してくる産後1ヶ月の母親約80名からデータ収集を行い、早朝起床時の唾液中メラトニン濃度と睡眠の状況、光環境、QOL並びに心身のストレス状況との関連性について検討を行う予定であった。当該年度はこの2年目に該当するが、現在までデータ収集は約60名に達しており、またメラトニンの計測も半数例で終了している。データ収集に若干の遅れはあるが、研究の進捗は概ね順調である。唾液中メラトニン測定キットは、新しく市販されたものを購入したので、その測定に技術的問題が無いのかは早急に確認する。データ収集は、今年度中に30例以上を目標とする。今年度は、残りの20例のデータ収集を行うとともに、当初予定したように、メラトニン値の固体差が実際の夜間の睡眠パターンとどうのように関連があるのか、また夜間の光環境の影響を受けているのかを、光センサー内臓のアクチグラフのデータを基に解析を行う。また、メラトニン値と育児ストレス尺度との関連も解析する。年度末までに分析を終了して結論を出し、論文を執筆して投稿することを目標とする。本研究の物品費のかなりの部分は、唾液中メラトニン測定キットの購入費である。従来の計画では、昨年の後半でデータ収集が開始され、昨年の時点でかなりの数のメラトニン測定キットを購入する予定であった。しかし、データ収集の開始が今年度に遅れてしまったことで、その測定キットの購入を昨年度から今年度に変更した。測定キットは使用期限があり、購入から測定までのタイムラグが長くなることは避けたい。データ収集がやや遅れていることから、予定していた唾液中メラトニンの測定(約50例)が次年度に繰越となった。測定キットは、実際の測定時にフレッシュな状態で購入したものを使用したいので、その分のキット購入料金を繰りこすこととした。また、測定に使用する消耗品も同様に繰越すこととした。
遠位尿細管のプロトン分泌機序と再吸収機序の解明

ウサギ近位尿細管(S2)を単離灌流し、トログリタゾン(Tro)のイオン輸送体の制御、特に血管側膜に存在するNa^+/HCO_3共輸送体活性(NBC)への影響について解析した。血管側に50μMTroを添加すると管腔側膜電位(V_T)、基底側膜電位(V_B)とともに脱分極した。基底側膜のHCO_3を25mMより2.5mMに減少させると、(V_B)は脱分極した。50μMTroを添加しておくと、脱分極の程度は増加した。さらにTroを除去すると脱分極の程度は元に回復した。HCO_3のtransferance number(T_<HCO3>)を算出すると、0.5μMTro添加では対照と有意差はなかったが、5μM,50μMTroではいずれも対照に比較し有意に増加した。基底側膜に、50μMTroを添加すると細胞内は酸性化した。基底側膜のHCO_3を25mMより2.5mMに減少させると、細胞内pH(pH_i)は低下した。細胞内酸性化をdpH/dtを用いて比較すると、0.5μMTro添加では対照と有意差はなかったが、5μM,50μMTroではいずれの対照に比較し有意に増加した。基底側膜のNa^+を147mMより14mMに減少させると、pHは低下した。細胞内酸性化をdpH/dtを用いて比較すると、0.5μMTro添加では対照と変化なかったが、5μM,50μMTroではいずれも対照に比較し有意に増加した。以上より、Troはウサギ近位尿細管(S2)において基底側膜に存在するNBCを刺激することが証明された。本来ならばウサギ腎尿細管を用いる予定であったが、セットアップ中であり、やむをえずラット腎培養メサンギウム細胞を用いて細胞内pH(pH_i)の制御、特に細胞外高浸透圧に対するNaH交換輸送体活性への効果について研究を行った。結果は以下の通りである。2.CO_2/HCO_3^-free溶液を用いて、細胞外液よりナトリウムイオン(Na^+)を除去するとpH_iは低下し、pH_iの回復はみられなかった。細胞外液にNa^+を戻すとpH_iは上昇したが、この上昇はEIPAで抑制された。したがって、NaH交換輸送体活性の検討が可能となった。3.細胞外液よりNa^+及びCl^-を除去するとpH_iは低下した。そこにNa^+を流入してもpH_iの上昇は抑制されなかった。4.細胞外液の浸透圧をマンニトールを用いて500mOsm./KgH_2Oに上昇させるとNaH交換輸送体活性は上昇した。細胞外液よりCl^-を除去しておくと、細胞外液の浸透圧を上昇させてもNaH交換輸送体活性は変化しなかった。5.高浸透圧に対する反応は細胞外Cl^-濃度依存性に変化した。6.細胞外液のCl^-を他のハロゲンイオン(I^-,SCN^-,SCN^-,Br^-,F^-)に置換すると、ハロゲン特異的に、高浸透圧に対するpH_iの上昇に差異がみられた。以上より、高浸透圧刺激により、腎メサンギウム細胞NaH交換輸送体活性は上昇し、これには細胞外Cl^-濃度が不可欠であることが考えられた。前年度に引き続いてラット腎メサンギウム細胞(MC)における細胞内PH(PH_i)の制御,特に細胞外高浸透圧に対するNa/II交換輸送体活性(NHE)への影響とその機序につき以下の結果を得た.内因性

細胞内緩衝力はpH_iと負の相関関係を認めた.CO_2/HCO^-free溶液を用いて,細胞外液よりNa^+を除去するとpH_iは低下し回復しなかった.細胞外にNa^+を戻すとpI-H_iは上昇したがEIPAで抑制された.従って,NHEの存在が確認できた.細胞外Cl存在下,非存在ではNa^+依存性pH_iの回復に差はなかった.浸透圧をマンニトールまたはNaClにより500mOsm-/KgH_2Oとした細胞外液とすると細胞内アルカリ化がみられた.一方,Urcaによる高浸透圧刺激では細胞内アルカリ化はなかった.細胞外液よりNa^+を除去するとpH_iは低下した.そこにマンニトールによる高浸透圧刺激を加えてもpH_iは上昇しなかったが,Na^+を戻すとpH_iは急速に上昇した.pH_i,とJ_H,との関係は高浸透圧刺激下では右にシフトした.高浸透圧刺激による細胞内アルカリ化は細胞外Cl^-濃度に依存しIC_<50>は69.2mMだった。細胞外液のCl^-を,他の陰イオンで置換すると,I^-,Br^-,SCN^-では高浸透圧刺激により細胞内アルカリ化がみられた.ところがF^-に置換すると細胞内酸性化がおこり,その後高浸透圧刺激をするとpH_iは回復上昇した.initial J_Hを比較すると,Cl≧Br≧I>SCN>Fだった.以上より等張浸透圧下では細胞外Cl濃度とは独立してNHEは制御されるのに対し,高浸透圧刺激下では細胞外Cl^-に依存して制御されていることがわかった.糖尿病治療薬であるトログリタゾン(Tro)では浮腫がみられることがある。今年度は、この浮腫の機序解明のため、Troのウサギ近位尿細管(S2)におけるイオン輸送体の制御、特に血管側膜に存在するNa-HCO3共輸送体への影響について検討したい。血管側に50mMTroを添加すると管口腔側膜電位(V_T)、基底側膜電位(V_B)ともに脱分極した。基底側膜HCO3を25mMより2.5mMに減少させると、V_Bは脱分極した。50mMTroを添加しておくと、脱分極の程度は増加した。さらにTroを除去すると脱分極の程度は元に回復した。HCO3のtransferance number(T_<HCO3>)を算出すると、0.5μMTro添加では対照と有意差はなかったが、5μM,50μMTroではいずれも対照に比較し有意に増加した。基底側膜に、50mMTroを添加すると細胞内は酸性化した。基底側膜HCO3を25mMより2.5mMに減少させると、細胞内pH(pH_i)は低下した。細胞内酸性化をdpHi/dtを用いて比較すると、0.5μMTro添加では対照と有意差はなかったが、5μM,50μMTroではいずれも対照に比較し有意に増加した。基底側膜のNaを147mMより14mMに減少させると、細胞内pH(pH_i)は低下した。細胞内酸性化をdpHi/dtを用いて比較すると、0.5μMTro添加では対照と変化なかったが、5μM,50μMTroではいずれも対象に比較し有意に増加した。以上より、Troはウサギ近位尿細管(S2)において基底側膜に存在するNa-HCO3共輸送体を刺激することがわかった。
総合的な表現力の育成を図る指導の工夫

本研究では、研究の目的である1)尚円王物語の脚本の見直し、2)音楽づくりや琉球楽器の指導法の工夫、3)総合的な表現力(演出)の育成について専門家の指導助言や研修会等への参加、授業実践を通してその成果と課題を明確にした。1.実践1)脚本の見直しでは、沖縄国立劇場芸術監督幸喜良秀氏のもと歴史劇を単に事実として扱うのではなく真実を伝えられる劇へと視点を変え脚本づくりに取り組んだ。現代の子どもたちの抱えている問題や知恵を歴史と融合させ子どもたちの創造性をかき立てる物語へ作成し、音楽や踊り、劇等多様な表現形態を取り入れコミュニケーションできる教育的劇へと再構築していった。2)音楽づくりにおいては、ワークショップ「越天楽今様(福岡)」や「リズムによる音楽づくり(中村透氏)」「竹を用いた即興的音楽づくり(牧野淳子氏)」に参加し授業実践へ活かしてきた。琉球楽器の指導法の工夫では、教師自身の指導力育成のため三線を野村流入里叶氏、太鼓を光史琉太鼓保存会の比嘉邦子氏の両氏のもとで技術を学び、授業を組み立ててきた。また両氏を招聘し授業の中で子どもたちを直に指導していただいた。3)総合的な表現力(演出)の育成については、計画的に6/7月にリズム遊びやリズムによる音楽づくり、9月12月琉球楽器である三線や太鼓の授業実践と音楽づくり、1月の学芸会にて発表という流れで取り組んできた。学芸会では、劇団「創造」の代表者である上江洲朝男氏に演技・演出の指導助言を仰ぎ教師陣も大きな学びをいただいた。2.検証学芸会の発表は、子どもたちが自分自身を見直し自尊感情を抱いたり、互いを認め合ったりと大きな成長を遂げた舞台となった。学校長をはじめ先生方や多くの保護者が感動に涙し、後輩の子どもたちも最上級生して敬意を示した。琉球楽器の学習については、今はまだ基礎編。今後は三線のレパートリーの拡大、太鼓ではリズムパターンの組み合わせを取り入れ人気のある民謡や沖縄音楽の伴奏に挑戦させていきたいと考えている。