hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
日本型インクルーシブ教育システムの融合的創成とその国際的意義に関する総合的研究

アメリカを対象とする分析および日本の特別支援教育に関する検討も、概ね順調に進展しており、とくに当初設定した研究対象国のうち、アメリカ、ドイツ、日本の3カ国について考えるならば、当初の計画以上の進展であると考えている。韓国については、研究協力者の本国での職務上の事情等もあり、前述の3カ国に比較すると、現時点では基礎的なデータ分析の段階にとどまっているものの、全体としては当初の計画以上の進捗状況にあると判断できる。インクルーシブ教育は、障害、出自、文化的背景等を含め、人間がもつあらゆる差異を尊重し、差異に起因する差別・排除を克服しようとする教育改革、社会改革である。インクルーシブ教育は、学校教育の課題はもとより、今日の国際社会が抱える種々の対立や摩擦を克服する手段として、さらにはすべての人の平等な社会参加という理想を具現する画期として、およそ4半世紀にわたり展開されていた。本研究は、従来のインクルーシブ教育が高邁な理念とは裏腹にさまざまな矛盾と困難を内包してきた事実に着眼したうえで、その矛盾と困難を乗り越えるインクルーシブ教育とはいかにあり得るのか、とりわけ従来の典型モデルであった欧米的理念・システムとは異なる新たな可能性として、日本モデル・インクルーシブ教育を提起しようとするものである。平成28年度は、最終年度を翌年に控え、改めて研究全体の構造を再整理するとともに、申請時点では構想外であったいくつかの派生的・周辺的課題にも着目し、検討作業を行った。現段階で、「日本モデル」が内包すべき要素の抽出をほぼ完了し(研究2)、最終的な提案としての「日本モデル」の原案作成に着手している(研究3)。さらに、付加的な作業課題として、1.障害当事者運動とインクルーシブ教育との理念的・方法論的連続性・非連続性の検討、2.インクルーシブ教育の進展によって引き起こされるマイノリティ間の利害対立とその実態(派生的・周辺的課題)についても、分析を行った。3年目が3経過した現時点において、申請時の研究計画に照らしてほぼ予定どおりに進展している。さらに、研究の展開過程において、申請段階では着目していなかったいくつかの派生的・発展的課題についても、一部、作業の対象として加えたことで、より複層的な研究成果を導き得ると考えている。予定外の作業課題が加わったことにより、当初から計画していた検討内容について、作業ペースに若干の遅れが生じてはいるものの、最終年度に向けて支障となるレベルではない。以上の理由から、本研究はおおむね順調に進展していると判断する。平成29年度は、日本のインクルーシブ教育の実態と本質について総合的に把握するため、以下の3つの観点から検討を行った。第一は、日本のインクルーシブ教育の特質に関する検討である。当該の課題については、小学校から高等学校までを含む各学校段階について、インクルーシブ教育の実態と関係者の意識について調査を行った。
障害を持つ人々の権利侵害と環境要因との関連性に関する研究

平成20年度には障害者施設で働く130名の支援者に対して権利侵害と労働環境の実態把握を行った。平成21年度にはA県全障害者施設のうち施設長から承諾が得られた施設31施設から、また比較として高齢者施設2施設に対して同じ調査を行った。平成22年度には全都道府県の障害者施設のうち施設長から承諾が得られた施設合計546施設の支援者1,713名に対して郵送によるアンケート調査を行った。平成20年度の研究実績報告としては、以下の点が挙げられる。障害を持つ人々を支援する専門職に対し、支援において権利侵害と考えられる事項についての実態把握を行った。調査方法としては、知的障害児・者施設及び身体障害者施設において障害を持つ人々の支援に直接かかわっている専門職130名に対し郵送によるアンケート調査を実施した。実施期間は、2009年3月1日15日だった。結果は、108名から有効回答が得られた(有効回収率83.1%)。性別は、男性43名・女性65名、平均年齢は37.4歳(±12.1)だった。就労年数は、平均10.6年(±10.5)だった。年間所得は、200万300万円が36名(33.0%)と最も多かった。「利用者を殴ったりたたいたことがありますか。」については、「ある」と回答した人は12.8%に留まっていたが、「利用者を部屋に閉じ込めたことの有無」については「ある」と回答した人は35.8%だった。また「食事介助の際薬を食事に混ぜて食べさせたことの有無」については「ある」と回答した人が、全体の63.3%に及んでいた。また、職場での先輩や上司との関係について、「先輩や上司から、必要ならば利用者を部屋に閉じ込めてもよいといわれたことがありますか。」については、「ある」と回答した人は全体の31.2%で、さらに「必要ならば薬を食事に混ぜて食べさせてもよい、といわれた経験の有無」については、51.4%の入が「ある」と回答していた。さらに、職場の状況に対する満足度については、「給与」について「満足していない・不満」は全体の50.5%で、勤務体制については全体の38.6%だった。今年度の結果より、支援における権利侵害は専門職を取り巻く環境と関連性があることが示唆された。今後は、今年度の調査をプレテストとして、対象を拡大し検討を行いたい。平成21年度においては、下記の2点の研究を実施した。第一に、A県内障害者施設において支援者に対して労働環境・権利侵害の経験有無のアンケート調査を実施した。A県内131施設のうち、施設長の承諾が得られた31施設の支援者に対して、アンケート調査を実施した。実施期間は、2010年2月23日3月10日であった。結果は、254名からの有効回答が得られた。男性84名(33.1%)・女性170名(66.9%)で、平均年齢43.16(±13.02)歳だった。平均勤務年数は6.35(±6.6)年だった。所得に関しては、200300万円台が25.6%と最も多く、ついで100万円以下が15.7%だった。「利用者を殴った経験の有無」に関しては、10.2%が「ある」と回答した。「部屋に閉じ込めた経験の有無」については、9.1%が「ある」と回答した。また「薬を食事に混ぜたこと」については、21.3%が「ある」と回答した。職場への満足度に関しては、給与に対する不満度が最も高く、全体の31.9%の回答者が「満足していない」、11.0%が「とても不満」と回答した。第二に、障害者施設との比較を行うためのプレテストとして、A県内の高齢者施設2施設に対して同じ内容でアンケートを実施した。実施期間は、2010年3月10日30日とした。その結果、60名から有効回答が得られた。男性13名(21.7%)・女性47名(78.3%)、平均年齢38.63(±13.2)だった。平均勤務年数は、7.98(±5.6)年だった。所得に関しては、300400万円台が35.0%で、次いで200万300万円台が33.3%で、障害者施設より高いことが示唆された。「薬を食事に混ぜたこと」については、全体の68.3%が「ある」と回答した。給与に対する満足度は、「ふつう」が45.0%と最も高かった。平成22年度の研究実績報告としては、以下の点が挙げられる。障害を持つ人々を支援する専門職に対し、支援において権利侵害と考えられる事項と彼らを取り巻く労働環境に紺する意識の実態把握を行った。

調査方法としては、全国の障害を持つ人々の支援施設のうち施設長の承諾が得られた564施設において直接支援にかかわっている専門職1,713名に対し郵送によるアンケート調査を実施した。データ収集実施期間は、2011年2月26日3月15日だった。結果は、1,135名から有効回答が得られた(有効回収率66.3%)。性別は、男性471名(41.5%)・女性663名(58.4%)・無回答1名(0.1%)で、平均年齢は38.8歳で、就労年数は平均8.15年だった。年間所得は、300400万円台が最も多く全体の31.4%を占めていた。「利用者を殴ったりたたいたことがありますか。」については、「ある」と回答した人は10.1%に留まっていたが、「利用者を部屋に閉じ込めたことの有無」については「ある」と回答した人は13.8%だった。また、現在の仕事に対する意識に関しては、「私は今の仕事に興味を持っている。」については、「そう思う」と回答した人は全体の61.2%で、さらに「やりがいのある仕事をしたという感じが得られる」については、「そう思う」あるいは「どちらかといえばそう思う」と全体の83.4%の人が肯定的な回答をしていた。しかしながらその一方で、「輪t櫛はこの職場にいて着実な人生設計が立てられる。」については、「そう思う」と回答した人は全体の10.7%に留まっており、「仕事の成果と給与はつり合いがとれている。」に関しては「そう思う」と回答した人は全体の12.4%だった。この結果から業務内容に関しては関心が高いにもかかわらず、労働環境に対する満足度が低いことが明らかとなった。
常染色体優性遺伝型嚢胞腎(PKD1,PKD2)の遺伝子変異ならびにその機能解析

【目的】常染色体優性遺伝性多発性嚢胞腎(ADPKD)は遺伝性腎疾患の中でも最も頻度の高い疾患で、その責任遺伝子としてPKDI遺伝子とPKD2遺伝子が同定されている。欧米ではPKD1.PKD2共に遺伝子の報告が相次いでいるが、本邦では我々が一昨年度の本研究にて同定した一家系でのPKD1遺伝子エクソン40の61塩基の欠失のみである。そこで今年度は直接シークエンス法を用い、遺伝子異常の検索を行った。【対象・方法】家族歴、腹部エコー、CTscanなどによりPKDと診断された72症例を対象とした。患者末梢血液よりゲノムDNAを抽出し,PKD1,PKD2遺伝子のイントロンにプライマーを設定し,Polymerasechain reaction(PCR)法にて増幅し、直接シークエンス法にて解析を行った。【結果】今年度は,PKD1遺伝子エクソン39で、TからCへの塩基の置換がみられ、その結果、3753番目のアルギニン(CGG)からトリプトファン(TGG)への変換が起こるミスセンス変異を2家系において発見した。解析できた1家系では病気との連鎖が認められた。【考察】このアルギニンは、マウス、フグのPKDl遺伝子およびヒト、マウスのPKD2遺伝子でも、種を越えて保存されており、大事なコドンである可能性がうかがわれ、この遺伝子異常が病因であることを示唆している。また、このミスセンス変異は、これまでに世界で報告はなく、日本人の72家系中2家系にみられたことは、日本人患者に同様の変異が多い可能性もあり、さらなる家系の追加が必要である。【目的】常染色体優性遺伝性多発性嚢胞腎(ADPKD)は遺伝性腎疾患の中でも最も頻度の高い疾患で、その責任遣伝子としてPKD1遺伝子とPKD2遣伝子が同定されており、その頻度は欧米ではそれぞれ85%、15%を占めている。欧米では数十例の遣伝子異常がPKD1遺伝子の重複のない3'領域で報告されているが,本邦では我々が昨年度の本研究にて同定した一家系でのPKD1遺伝子エクソン40の61塩基の欠失のみである。そこで,本年度はPKD2遣伝子にも対象を広げ遺伝子異常の検索を行った。PKD1,PKD2ともにゲノムDNAを解析できるように,イントロンにプライマーを設定し,解析条件を検討した後,患者末梢血液よりゲノムDNAを抽出し,Polymerase chain reaction(PCR)法およびSSCP(Single Stranded Conformational Polymorphism)法にて解析を行った。【結果】今年度は,現在のところPKD1,PKD2ともに新たな遺伝子異常を検出できなかった。【考察】72家系の患者をスクリーニングしているが,現在のところ一家系に異常が検出されたのみである。我々の結果ならびに欧米の報告を考えあわせると,PKD1遺伝子の重複のない3'領域における遣伝子異常は,意外と頻度としては高くなく,より解析の困難な5'側3分の2を占める重複領域に遣伝子異常が多く存在することも考えられる。このため,新たに解析方法の開発されたPKD1遺伝子の5'領域についても解析をしていく予定である。
新規ABCトランスポーターABCG4の生理的機能の解明:神経変性疾患との関連

新規ABCトランスポーターABCG4は、コレステロール等の脂質の輸送に関与すると考えられており、申請者の過去の研究から、マウスAbcg4タンパク質が脳に発現していることが明らかとなった。本研究では、ABCG4が脳内の脂質の恒常性の維持を担い、神経変性疾患の発症予防に寄与するという仮説を立て、ABCG4の生理的・病理的機能を解明することを目的とする。研究進展状況の変化及び受入研究者の変更に伴い、研究計画を変更し、本年度は「ビオプテリン(BP)代謝と神経変性疾患との関係に関する生化学的解析」を行った。テトラヒドロビオプテリン(BH4)はGTPから生合成され、神経伝達物質(ドーパミンやセロトニン)の生合成律速酵素の補酵素である。家族性パーキンソン病(PD)の中で最も頻度が高く、孤発性PD(sPD)と臨床症状が類似するPARK8について、その病因をBP代謝の観点から検討した。PARK8患者(7名)、PARK8無症候性キャリア(2名)、sPD患者(21名)を被験者とし、脳脊髄液中のBPおよびモノアミン神経伝達物質の代謝を、高速液体クロマトグラフィーを用いて調べた。sPD患者のBP量は、正常値の約70%にまで低下が見られた一方、PARK8患者のBP量が正常範囲にあり、症状の重症度が同程度のsPD患者と比べ有意に高かった。また、PARK8患者のセロトニンの代謝物量がsPD患者に比べ有意に多いことがわかった。以上の結果から、sPD患者では発症時に脳全般的な変性が進行していること、重症度が同程度のsPD患者と比べPARK8患者のドーパミンニューロンやセロトニンニューロンの変性が軽度であることが示唆された。PARK8患者において、発症や重症度に関わる原因が神経変性以外にあることが示唆され、ドーパミンニューロンのドーパミン伝達機能の異常が要因として考えられた。新規ABCトランスポーターABCG4は、コレステロールなどの脂質の輸送に関与すると考えられている。本研究では、ABCG4が脳における脂質の恒常性の維持を担い、神経変性疾患の発症予防に寄与するという仮説を立て、in vivoおよびin vitroの両面から、ABCG4の生理的機能を解明することを目的とする。平成20年度は、Abcg4ノックアウトマウスの作製のためのAbcg4遺伝子ターゲッティングベクターの構築とヒトABCG4の細胞内発現部位の特定を行った。マウスAbcg4遺伝子のcDNA配列とゲノム配列から、エクソン/イントロン構造を解析し、欠失させる領域をATP結合部位をコードする第3から第6エクソンとした。次に、欠失させる領域を薬剤耐性遺伝子配列と入れ換えたDNAフラグメントを作製し、Abcg4遺伝子のBACクローンを含む大腸菌内で能動型相同組み換え反応を誘導させた。薬剤耐性コロニーを選択し、得られたプラスミドのシークエンス解析および制限酵素マッピングを行い、目的とするコンフィグレーションを持つターゲッティングベククーの構築に成功した。2)ヒトABCG4の細胞内発現部位の特定ヒトABCG4のcDNA配列をcDNAライブラリーからクローニングし、pcDNA5/FRTベクターに組み換えた。当該ベクターを用い、Flp-In-293細胞にABCG4を安定発現させた。独自に作製した抗ABCG4抗体による蛍光免疫染色を行った結果、ABCG4が主に形質膜に局在していることが明らかとなった。さらに、細胞表面タンパク質のビオチン標識・精製実験を行った結果、形質膜上のタンパク質を含む画分においてのみ、ABCG4の発現が認められたことからも、ABCG4が形質膜に発現することが明らかとなった。テトラヒドロピオプテリン(BH4)はGTPから生合成され、神経伝達物質(ドーパミンやセロトニン)の生合成の律速酵素(チロシン水酸化酵素、トリプトファン水酸化酵素、フェニルアラニン水酸化酵素)の補酵索である。BH4の代謝変化が神経変性疾患の発症や症状に与える影響を明らかにするために、高速液体クロマトグラフィーを用いて、BH4の生合成及び分解過程で生じるBP代謝産物を測定した。神経変性疾患(パーキンソン病、前頭側頭型認知症、多系統萎縮症)の患者の脳脊髄液中では、7種類のBP代謝産物(ネオプテリン、ジヒドロネオプテリン、キサントプテリン、プテリン、BP、ジヒドロビオプテリン、BH4)が検出された。これらの患者では、特にBPとBH4のレベルが正常の約5070%にまで低下していることが分かった。BPの生合成に関わる酵素群はドーパミン神経やセロトニン神経に局在し、脳脊髄液中のBPの約80%は黒質線条体系ドーパミン神経に由来することから、被験者の患者でみられたBPとBH4レベルの低下は、脳組織の萎縮や神経変性という病態を反映するものだと考えられた。

今後サンプル数を増やし、BP代謝の詳細を明らかにすることにより、関連疾患の病態理解や病因解明に繋がる可能性が示唆された。新規ABCトランスポーターABCG4は、コレステロール等の脂質の輸送に関与すると考えられており、申請者の過去の研究から、マウスAbcg4タンパク質が脳に発現していることが明らかとなった。本研究では、ABCG4が脳内の脂質の恒常性の維持を担い、神経変性疾患の発症予防に寄与するという仮説を立て、ABCG4の生理的・病理的機能を解明することを目的とする。研究進展状況の変化及び受入研究者の変更に伴い、研究計画を変更し、本年度は「ビオプテリン(BP)代謝と神経変性疾患との関係に関する生化学的解析」を行った。テトラヒドロビオプテリン(BH4)はGTPから生合成され、神経伝達物質(ドーパミンやセロトニン)の生合成律速酵素の補酵素である。家族性パーキンソン病(PD)の中で最も頻度が高く、孤発性PD(sPD)と臨床症状が類似するPARK8について、その病因をBP代謝の観点から検討した。PARK8患者(7名)、PARK8無症候性キャリア(2名)、sPD患者(21名)を被験者とし、脳脊髄液中のBPおよびモノアミン神経伝達物質の代謝を、高速液体クロマトグラフィーを用いて調べた。sPD患者のBP量は、正常値の約70%にまで低下が見られた一方、PARK8患者のBP量が正常範囲にあり、症状の重症度が同程度のsPD患者と比べ有意に高かった。また、PARK8患者のセロトニンの代謝物量がsPD患者に比べ有意に多いことがわかった。以上の結果から、sPD患者では発症時に脳全般的な変性が進行していること、重症度が同程度のsPD患者と比べPARK8患者のドーパミンニューロンやセロトニンニューロンの変性が軽度であることが示唆された。PARK8患者において、発症や重症度に関わる原因が神経変性以外にあることが示唆され、ドーパミンニューロンのドーパミン伝達機能の異常が要因として考えられた。
無機集積体と有機配位子間の結合制御

バイオミネラルであるヒドロキシアパタイトや炭酸カルシウムは、無機結晶と配向した有機配位子が互いに制御するように強く結合して、真珠や貝殻、骨などの精密な集積体を形成している。このような特異な構造と物性をもつ集積体の無機結晶-有機配位子間の結合を強くしている原理と、集積体を分子論的に精密構築するための錯形成の指針とを明らかにするために、水素結合と嵩高さをもつ新規なカルボキシラートとリン酸配位子、およびそれらのポリ(カルボキシラート)とポリ(リン酸)配位子を合成した。第一段階で単核錯体を合成し、次に複核錯体を合成し、さらに大きなクラスターの合成を行い、集積体形成の特徴を見出した。また、高解像度の顕微鏡で、結晶化したクラスターの表面に配位子が結合した無機結晶と配位子の接面を、高分子配位子に金コロイドを結合させることにより直接観測して調べることができた。1)リン酸カルシウム/リン酸配位子集積体通常のカルボキシラート配位子およびリン酸配位子は複核錯体を作り易いが、分子内NH---O水素結合をつくる嵩高いカルボキシラート及びリン酸基をもつ配位子2,6-(NHCOCPh_3)_2C_6H_3OPO_2OHを合成したところ、単核のカルボキシラートカルシウム錯体およびリン酸カルシウム錯体を合成できることがわかった。さらに、嵩高さを一定の方向をもって低下させた錯体、[Ca{O_2P(O)O-2,6-(NHCOPh)_2C_6H_3}(H_2O)_5(EtOH)]_nでは、Ca(II)配位構造が非対称であるために、ジグザグ鎖構造をとる集積体の複核カルシウム錯体ができる。このように、配位子の嵩高さと水素結合を設計することにより、Ca(II)錯体の集積体の構造制御が可能であることがわかった。2)炭酸カルシウム/ポリ(カルボキシラート)集積体Auコロイドを結合させ、分子内NH---O水素結合をもつポリ(カルボキシラート)上で炭酸カルシウムを結晶させた集積体はバテライト晶をつくり、高分子配位子は結晶表面にのみ結合していることがわかった。
造血幹細胞移植後の消化管GVHD診断と治療に対するoptimal siteの同定

DNA microarrayによる遺伝子発現の比較検討から、急性GVHD発症に関与するサイトカイン・ケモカインなどの液性因子の関与につき評価し、real-time RT-PCR法を用いた相関性解析を加えたが、TNFαやIFNγ、IL-2などの炎症性サイトカインのは発現は微量であり、粘膜障害の程度やGVHDとの相関関係は全く示すことができなかった。骨髄移植後100日以内の、早期消化管GVHDが疑われる症例に対して、上部消化管内視鏡検査および下部消化管内視鏡検査を同日に施行し、食道・胃・十二指腸・回腸(末端)・S状結腸・直腸の粘膜状態を観察する。内視鏡観察に引き続き、生検組織を採取し、内視鏡的・病理組織学的に検討・評価する。また生検組織を用いて、サイトメガロウイルスやアデノウイルスなどのウイルス感染ならびに炎症性サイトカイン・ケモカインネットワークの関与について検討する。実際に16例の検査を施行し、11例のGVHD症例があった。計画書通りにすすんでいる。検査は、原則としてミダゾラムによる十分な鎮静下で行う。まず下部消化管内視鏡検査を施行し、その後続けて上部消化管内視鏡検査を施行する。検査中の送気には、二酸化炭素送気を用いる。二酸化炭素は消化管壁より速やかに血中に吸収され、バイタルサインに大きな変動をきたさず、腹満感を軽減させることがすでに報告されており(林ら、Gastroenterological Endoscopy, 2012)、全身状態の不良が予想されるGVHD疑診患者にとっては、有益であると考える。これら工夫により、できるだけ患者の身体的負担を軽減させながら、本研究を進めることにする。なお、検査前処置として、通常通りの緩下剤内服と腸管洗浄剤内服を併用して行う。結果、16例のうち、11例でGVHD症例がみられた。現在、生検組織を用いて、サイトメガロウイルスやアデノウイルスなどのウイルス感染ならびに炎症性サイトカイン・ケモカインネットワークの関与について検討中である。順調に進行している。急性消化管GVHDの経過の中で、早期に評価すべき標的部位あるいはバイオマーカーについては、十分な知見は得られていない。本研究は、造血幹細胞移植後に消化管GVHDが疑われる症例において、下部消化管内視鏡検査を施行し、消化管粘膜病変を内視鏡的・病理組織学的(内視鏡的形態診断・病理組織学的検討)に、また採取した生検組織標本を用いて、各臓器粘膜における種々のウイルス感染(微生物学的検討)、炎症性サイトカイン/ケモカインネットワーク・接着因子発現(分子生物学的検討)などを網羅的に解析し、早期消化管GVHDにおける病態生理を明らかにすることを目的とした。DNA microarrayによる遺伝子発現の比較検討から、急性GVHD発症に関与するサイトカイン・ケモカインなどの液性因子の関与につき評価し、real-time RT-PCR法を用いた相関性解析を行った。GVHD診断陽性率は、口側回腸50.0%、回腸末端50.0%、直腸68.8%。粘膜障害でみた正診率は、口側回腸43.8%、回腸末端43.8%、直腸37.5%。と低値であり、粘膜障害の程度とGVHD陽性の相関性は低かった。また小腸および大腸組織の生検材料から、DNA microarrayによる遺伝子発現の比較検討から、急性GVHD発症に関与するサイトカイン・ケモカインなどの液性因子の関与につき評価し、real-time RT-PCR法を用いた相関性解析を加えたが、TNFαやIFNγ、IL-2などの炎症性サイトカインの発現は微量であり、粘膜障害の程度やGVHDとの相関関係は全く示すことができなかった。結論としては、GVHD陽性は直腸で多く認めたが、optimal siteの同定およびサイトカインの発現は見い出せなかった。1.前述の各部位における消化管病変を内視鏡的・病理組織学的に評価し、早期消化管GVHD(内視鏡所見の特徴、内視鏡的所見と組織学的所見との相関性・乖離性)の診断ならびに病態解明に適した臓器・部位について検討する。2.前年度に引き続きPCRによるウイルスDNA検出を行い、病態との関与を検討する。3. DNA microarrayによる遺伝子発現の比較検討から、急性GVHD発症に関与するサイトカイン・ケモカインなどの液性因子の関与につき評価し、real-time RT-PCR法を用いた相関性解析を加える。4.上記で得られた結果を基にし、急性消化管GVHDの早期診断におけるバイオマーカー・治療効果予測因子を見いだすべく、統計学的検討を行う。

なお、炎症性サイトカイン/ケモカインネットワークなど、分子生物学的な方面からも、回腸(末端)・S状結腸・直腸・食道・胃(前庭部と体部)・十二指腸の各部位において再度評価し、最終的に消化管GVHDにおけるoptimal siteを確立する。5.分子生物学的手法により、発現が高かった炎症性サイトカイン/ケモカイン・接着因子については、採取した生検組織の免疫染色を行い、それら局在についても検討する。急性消化管GVHDの早期診断におけるバイオマーカー・治療効果予測因子を見いだすべく、統計学的検討を行う。なお、炎症性サイトカイン/ケモカインネットワークなど、分子生物学的な方面からも、回腸(末端)・S状結腸・直腸・食道・胃(前庭部と体部)・十二指腸の各部位において再度評価し、最終的に消化管GVHDにおけるoptimal siteを確立するために、引き続きこれら研究を行う。分子生物学的手法により、発現が高かった炎症性サイトカイン/ケモカイン・接着因子については、採取した生検組織の免疫染色を行い、それら局在についても検討する。PCRを主とした基礎実験および統計に必要です。当初の計画よりも、実際には費用が掛からず、繰越が可能であった。PCRによるウイルスDNA検出を行い、病態との関与を検討する。DNA microarrayによる遺伝子発現の比較検討から、急性GVHD発症に関与するサイトカイン・ケモカインなどの液性因子の関与につき評価し、real-time RT-PCR法を用いた相関性解析を加える。上記で得られた結果を基にし、急性消化管GVHDの早期診断におけるバイオマーカー・治療効果予測因子を見いだすべく、統計学的検討を行う。今後も試薬を中心に、必要分を使用する。
ウマの簡易呼吸機能検査法の開発及び不整脈の機序に関する研究

馬の運動能力は呼吸系-循環系-筋肉系の連関で支えられており、それらは生理学的に相互に密接な影響を及ぼしている。平成19年度は競走馬の骨格筋の収縮性にカルシウムチャネルの活性化状態が影響を与える可能性を実証するための基礎実験を引き続き行った。その第一歩として、筋細胞のカルシウムチャネルβサブユニットのリン酸化および脱リン酸化が運動によってどのように生じるかを明らかにするための材料採取を行った。JRA競走馬総合研究所(宇都宮)に設置されている馬用のトレッドミルを使用した。研究用馬2頭を用いて、7m/秒の走速度で2分間、ついで10m/秒の走速度で3分間の運動を行い、運動開始前、運動終了直後、運動終了後10分目および30分目に浅磐筋からバィオプシーを行い、少量の節肉組織を得た。筋肉組織を採取後、直ちに液体窒素で凍結しデイープフリーザー内で保存した。現在、これらの組織の分析を行っている。一方、補完実験として、ラットの大腿部の筋肉のカルシウムチャネルβサブユニットをノーザンプロット法などによって同定した。現在、βサブユニットのスレオニン残基等のリン酸化過程を同定する作業を行った。一方、筋肉運動の状態がもっとも反映される最大酸素摂取量や心拍数に関して、トレッドミル運動負荷前後の変化を同研究所の協力下で観察した。また、競走馬から簡便に呼吸機能検査を行うために必要な装置の組み合わせと臨床応用に関する基礎的検討を行った。平成18年度は競走馬の骨格筋の収縮性にカルシウムチャネルの活性化状態が影響を与える可能性を実証するための基礎実験を行った。研究用馬2頭を用いて、7m/秒の走速度で2分間、ついで10m/秒の走速度で3分間の運動を行い、運動開始前、運動終了直後、運動終了後10分目および30分目に浅臀筋からバイオプシーを行い、少量の筋肉組織を得た。一方、補完事件として、ラットの大腿部の筋肉のカルシウムチャネルβサブユニットをノーザンブロット法などによって同定した。現在、βサブユニットのスレオニン残基等のリン酸化過程を同定する作業を行っている。一方、筋肉運動の状態がもっとも反映される最大酸素摂取量や心拍数に関して、トレッドミル運動負荷前後の変化を同研究所の協力下で観察している。
電磁場に現れるき裂相互干渉の解明と多重き裂非破壊評価手法の開拓

1.電流電位差法に基づき、単一き裂に対する解析式にき裂干渉効果を表す項を連鎖的に付加するという新たな方法論を導入して、き裂干渉の解析式を踏まえた二次元多重き裂の簡易評価手法を開発した。2.実構造物の表面に存在する多重き裂の全てを一挙に扱うことは困難である点に着目し、上記1.を発展させ、評価対象領域を限定し、同領域内に存在する多重き裂を対象としてき裂干渉の解析式に基づく解析を実行することによりき裂を非破壊評価する手法を提案し、有効性を検証した。3.単一き裂の簡便式にき裂の相互干渉と有限平板の側壁を連鎖的に付加する方法を導入して、き裂の位置が材料表面の観察により既知であり、深さが未知で、き裂同士が傾いた三次元半だ円表面多重き裂を対象とした簡易非破壊評価手法を開発した。4.材料に直流電流を流すことにより生じる空気中の磁場を非接触で測定し、これに基づき材料表面上に存在する半だ円板状の三次元多重き裂を簡易非破壊評価する手法を開発した。本年度は,ランダムな間隔で分布する平行多重き裂のランダムな深さを直流電位差法の適用により一挙に精度よく,かつ簡便に評価する手法について検討した。1.き裂干渉の解析式による多重き裂の非破壊簡易評価手法の開発有限要素法を用いて多重き裂の評価結果を得ることは比較的に大がかりな計算処理装置ならびに時間を要することに鑑み,き裂干渉の解析式を踏まえた簡易評価手法を開発し,大型計算機によるのではなく,パーソナルコンピュータによる評価を実現した。同手法は直流電位差法に基づき,き裂が1個から2個,3個,...,n個と増えるに従い,単一き裂に対する解析式にき裂干渉効果を表す項を連鎖的に付加するという新たな方法論を導入し,これを踏まえて二次元の多重き裂を短時間で評価できるようにしたものである。2.部材の部分領域を対象としたき裂干渉の解析式に基づく多重き裂の非破壊簡易評価手法の開発実構造物の表面に存在する多重き裂のすべてを一挙に扱うことは困難である点に着目し,上記1.を発展させ,評価対象領域を限定し,同領域内に存在する多重き裂を対象としてき裂干渉の解析式に基づく解析を実行することによりき裂を非破壊評価する手法を提案し,有効性を検証した。3.三次元平行多重き裂の非破壊簡易評価手法の検討現在,上記1.を三次元問題に拡張するための理論的検討を精力的に行っている。1.直流電位差法を用いた三次元多重き裂の簡易非破壊評価手法の開発き裂の位置が材料表面の観察により既知であり,深さが未知で,き裂面同士が傾いた三次元半だ円板状表面多重き裂を対象として簡易非破壊評価手法を開発した。まず無限平板の表面に垂直に存在する単一の三次元表面き裂を対象として,三次元有限要素法を用いて平板表面の電位分布を求め,平板表面上での測定点間の電位差を簡便式で近似した。これを踏まえてき裂が1個から2個,...,n個と増えるに従い,単一き裂の簡便式にき裂の相互干渉と有限平板の側壁の影響を連鎖的に付加する方法を導入して、多重き裂の電位差を計算し,これと直流電位差法による計測結果を照合する逆問題解析を行うことによりき裂深さを非破壊評価する手法を提案した。さらに同手法の有効性について検証した。直流磁場を用いた三次元多重き裂の簡易非破壊評価手法の開発材料に直流電流を流すことにより生じる空気中の磁場を非接触で測定し,これに基づき材料表面上に存在する半だ円板状の三次元多重き裂を簡易非破壊評価する手法を開発した。多重き裂評価の基礎として,はじめに単一き裂に対する評価式の導出を行った。これを踏まえて,単一き裂の評価式にき裂干渉効果を表す項を付加する方法を導入した多重き裂の評価式を提案した。本評価式を用いた数値計算と磁場計測を実施し,これらの結果を照合することにより多重き裂を的確に非破壊評価できることを明らかにした。3.三次元放射状多重き裂の評価法の検討現在,上記1.,2.を三次元放射状多重き裂問題に拡張するための理論的検討を精力的に行っている。三次元放射状多重き裂の一例として,アルミ薄膜配線における多重微小欠陥形成とそれに伴う抵抗変化を取り上げ詳細に検討した。

高密度電子流による金属原子の移動現象,すなわちエレクトロマイグレーションによる多重微小欠陥の成長は最終的に配線の断線故障を引き起こすため,この非破壊評価は半導体集積回路の信頼性向上の鍵となっている。まず,多重微小欠陥をもたらすエレクトロマイグレーションによる電子流束の発散について新しく定式化した。ここでは,複雑形状の配線に生じる二次元の電流密度および温度分布の他,配線内の結晶粒界構造のモデル化により配線構造も考慮に入れた。これにより,初めて多重微小欠陥形成の影響因子を全て統合的に同式中に包含した。次に,定式化された原子流束発散に基づいて予測した多重微小欠陥形成と,微細アルミ薄膜配線を用いた実験における観察結果を比較したところ,両者は線形性をもって一対一対応をみせたことから,本定式化による原子流束発散は多重微小欠陥を特徴化する支配パラメータであることを示した。さらに,同支配パラメータを用いてある条件下での多重微小欠陥の成長過程を数値的にシミュレートすることで,同微小欠陥の成長と配線全体の電気抵抗変化の関係を捉えた。この関係を較正に用いることにより,配線抵抗増加の測定による薄膜配線における多重微小欠陥の非破壊評価を可能にした。
チンパンジーとボノボの道具的知性と社会的知性

ヒトはなぜ高度な知性を備えるに至ったのか。この問いに答えるため、ヒトに最も近縁な現生種であるパン属2種のチンパンジーとボノボを対象とした比較研究をおこなう。かれらの道具的知性と社会的知性の特質と相違点を明らかにすることにより、ヒトの知性の進化的基盤に迫る。チンパンジーとボノボは、近縁種でありながら、道具使用行動においても、社会性においても、特筆すべき大きな違いがあり、その理由はいまだ未解明のパズルとして残されている。こうした違いが、どのような認知機能の違いに起因しているのか、そしてそれはヒトの認知機能とどのような関係にあるのかを探るのが本研究の目的である。平成30年度は、前年度までに確立したアイトラッカーを用いた視線計測によって、チンパンジーやボノボの「誤信念」理解について調べる研究をさらに発展しておこなった。その結果、他者の視点取得をもとに誤信念の理解をしている可能性が示唆された。また、離合集散する飼育下のボノボ集団で同様の手法を用いて社会関係の解析をおこなう研究をおこない、チンパンジーとボノボで比較データを得た。ボノボにおいて、2者間の関係に還元できない3者以上の絡み合った社会関係が存在することが示された。赤外線サーモグラフィーにより鼻部表面温度を測定することにより情動の生理指標とする研究にも着手し、チンパンジーとボノボが他者の置かれた状況に合わせて情動的反応を示すことを明らかにした。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。平成26年度は、まずチンパンジーを対象にしてすでに研究代表者が確立した協力行動に関する実験課題を、新たにボノボを対象に実施した。その結果、他社と動作を協調させる認知能力においてボノボもチンパンジーと同等であることが示された。また、他者とのコミュニケーションに関してはボノボのほうが優れている可能性が示唆された。次に、アイトラッカーを用いて、自然な動画を見た場合の両種の視線の違いを検証した。その結果、チンパンジーは他者の操作する物体に注目するのに対して、ボノボは他者そのものに注目する傾向があることが分かった。ボノボのほうがより融和的であることとの関連が考えられる。また、チンパンジーとボノボの社会ダイナミズムを調べる目的で、食べ物をめぐる潜在的に競合場面を実験的に作り出し、そこでの社会交渉を観察した。交渉に関与する個体の属性に応じて異なる社会交渉が生じることが示された。平成27年度は、アイトラッカーを用いた視線計測によって、チンパンジーやボノボが同種他個体もしくは異種他個体の顔写真や全身像を見ている間の視線を計測し、ボノボはチンパンジーに比べて高頻度で「目」を見ることを明らかにした。比較的攻撃的なチンパンジーと融和的なボノボという社会的な性格を反映したものと考えられる。また、チンパンジーが他者の動作を見る際の視線パターンの時系列解析、他者の情動的映像を見た際の体表面温度の解析をおこない、それぞれ結果を論文として公表した。さらに、人類進化における石器使用の出現と現生霊長類の道具使用との関係について議論した総説を論文として公表した。計画調書に記載した研究計画の主要な部分に着手し、前年度に引き続いて研究を継続している。研究計画の2本柱に掲げた実験的研究においても自然観察的研究においても、そしてチンパンジーとボノボという比較においても、それぞれ一部の成果を論文として公表することができた。おおむね順調に進展していると考える。

チンパンジーとボノボは、近縁種でありながら、道具使用行動においても、社会性においても、特筆すべき大きな違いがあり、その理由はいまだ未解明のパズルとして残されている。こうした違いが、どのような認知機能の違いに起因しているのか、そしてそれはヒトの認知機能とどのような関係にあるのかを探るのが本研究の目的である。平成28年度は、アイトラッカーを用いた視線計測によって、チンパンジーやボノボが他者の「誤信念」を潜在的に理解しているのかどうか検証する研究をおこなった。「誤信念の理解」は、従来、ヒトとヒト以外の動物を分ける高度な認知機能とされてきた。本研究によって、類人猿も誤信念を理解していることが示唆された。この研究成果は米学術誌「サイエンス」に掲載された。また、所期人類が石器使用に用いたのと同じ石の材料を用いてチンパンジーがナッツ割り道具使用をおこなった際に生じる石の摩耗を調べ、化石として発見される所期人類の石器の摩耗痕と、チンパンジーが実際に使ってできる摩耗痕の特徴がおおむね一致していることを見出した。チンパンジーを対象にした行動研究が、化石人類の行動を理解するうえで有益であることを示した参照点となる研究と言える。その他、チンパンジーとボノボの社会交渉の違いを観察して定量的に示す研究に着手し、基礎となるデータを得た。計画調書に記載した研究計画の主要な部分に着手し、前年度に引き続いて研究を継続している。研究計画の2本柱に掲げた実験的研究においても自然観察的研究においても、そしてチンパンジーとボノボという比較においても、それぞれ一部の成果を論文として公表することができた。特に、類人猿の誤信念の理解に関する研究は、サイエンス誌に掲載され、同誌が選出する2016年の10大論文にも挙げられた。これらのことから、研究はおおむね順調に進展していると考える。ヒトはなぜ高度な知性を備えるに至ったのか。この問いに答えるため、ヒトに最も近縁な現生種であるパン属2種のチンパンジーとボノボを対象とした比較研究をおこなう。かれらの道具的知性と社会的知性の特質と相違点を明らかにすることにより、ヒトの知性の進化的基盤に迫る。平成29年度は、前年度に確立したアイトラッカーを用いた視線計測によるチンパンジーやボノボの「誤信念」理解について、さらに発展して研究をおこなった。その結果、サブメンタライジングと呼ばれる低次の知覚的メカニズムではなく、他者の心的状態に関する推測をチンパンジーとボノボがおこなっていることが示唆された。また、チンパンジーの社会関係についてSocial Network Analysisの手法を用いて解析した研究をベースにして、離合集散する飼育下のボノボ集団で同様の手法を用いて社会関係の解析をおこなう研究に着手し、チンパンジーとボノボで比較データを得た。アイトラッカーによる視線計測によって、チンパンジーとボノボが画像を見る際の視線の動きを解析し、両種で明瞭に異なる視線パターンを見て取れることが明らかになった。
MRPの機能と臨床での多剤耐性の関与およびその克服

MRPがグルタチオン抱合体排出ポンプとして機能していることを示唆する報告がなされた。MRPの発現している多剤耐性変異株C-A120からmembrane vesicleを調製し、ロイコトリエンC_4(LTC_4)の取り込みを調べたところ、ATP依存性にLTC_4を輸送することが判明した。LTC_4に対するKm値は1,55μM、ATPに対するKm値は80μMであった。LTC_4の取り込みはジニトロフェノールやシスプラチンのグルタチオン抱合体で阻害された。これらの結果から、C-A120細胞で発現しているMRPがグルタチオン抱合体を輸送することが明らかとなった。そこでブチオンスルホキシミン(BSO)により細胞内のグルタチオン(GSH)レベルを低下させることによりC-A120細胞の薬剤耐性を克服できるかを調べたところ、100μMのBSOはC-A120細胞のビンクリスチン(VCR)に対する耐性を完全に克服した。BSOはC-A120細胞のGSHレベルを親株KB-3-1細胞でのGSHレベルに低下させ、C-A120細胞内へのVCRの蓄積も上昇させた。つぎにP-糖蛋白質の関与した多剤耐性を克服する薬剤(ベラパミール、セファランチン、PAK-104P)がMRPの関与した多剤耐性を克服するかを検討した。ピリジン誘導体PAK-104PのみがC-A120細胞のVCRに対する耐性を完全に克服した。PAK-104PはC-A120細胞へのVCRの蓄積を増加させ、C-A120membrane vesicleへのLTC4の取り込みを阻害した。VCRのグルタチオン抱合体はまだ確認されていないが、VCRがグルタチオン抱合されMRPにより細胞外へ排出されることを示唆している。また、PAK-104PはP-糖蛋白質とMRPを同時に発現した多剤耐性腫瘍の耐性克服に有用と考えられた。腫瘍でのMRPの発現を調べたところ、肺扁平上皮癌で高い発現が認められた。胃癌や大腸癌では肺扁平上皮癌でみられたような高いMRPの発現を示すものはなかった。肺扁平上皮癌の一部では、少なくとも部分的にMRPが抗がん剤耐性に関与しているのではないかと考えられた。
消波機能を有した超大型浮体式海洋構造物の開発

消波機能を有した浮体構造物の開発を目的として,超大型浮体の波上側に没水平板を取り付けた新形式の超大型浮体システムを提案し,下記の項目について研究を実施した.1.浮体波上側に取り付けた没水平板ならびに大型浮体先端部に働く流体力特性に関して,推定精度の高いプログラムの開発を行うと共に水槽実験を実施し,次の成果が得られた.(1)波周期の短い場合には、没水平板上で砕波現象が発生して、波エネルギーを消散して後方の超大型浮体に働く全ての方向の波強制力を減少させる.(2)超大型浮体近傍で上下揺れする没水平板に働く付加質量は,単独平板の状態よりも全周波数にわたって僅かに増加している.また,減衰力係数は高周波数領域において大きく増加している.従って,高周波数領域における平板に働く流体力の増加は減衰力成分の増加によることが判明した.(3)没水平板の上下揺れ周期が長くなるにつれて、没水平板に働く付加質量は負の値を示すようになると共に、減衰力成分も増大する.この特性は,長波長領域における超大型浮体の弾性変形の軽減に有効である.2.更にモード解析法を適用し,波浪中における超大型浮体の弾性変形に対する没水平板の影響を明らかにした.本研究により次の新しい知見が得られた.(1)波浪中における超大型浮体の弾性変形減少に大きく影響を与えるのは,radiation流体力よりも波強制力である.(2)没水平板はradiation流体力よりも波強制力に大きな影響を与えている.特に短周期領域における波強制力の減少に有効な手法である.(3)没水平板は,平板のドライ固有モード8次以下の低次モード流体力に大きな影響を与え,それ以上の高次モードの流体力への影響は小さい.以上の研究より,提案する本方法は超大型浮体の弾性変形減少に非常に有効な方法であることを実証することが出来た.消波機能を有した浮体構造物の開発を目的として,超大型浮体の波上側に没水平板を取り付けた新形式の超大型浮体システムを提案し,下記の項目について研究を実施した.1.浮体波上側に取り付けた没水平板ならびに大型浮体先端部に働く流体力特性に関して,推定精度の高いプログラムの開発を行うと共に水槽実験を実施し,次の成果が得られた.(1)波周期の短い場合には、没水平板上で砕波現象が発生して、波エネルギーを消散して後方の超大型浮体に働く全ての方向の波強制力を減少させる.(2)超大型浮体近傍で上下揺れする没水平板に働く付加質量は,単独平板の状態よりも全周波数にわたって僅かに増加している.また,減衰力係数は高周波数領域において大きく増加している.従って,高周波数領域における平板に働く流体力の増加は減衰力成分の増加によることが判明した.(3)没水平板の上下揺れ周期が長くなるにつれて、没水平板に働く付加質量は負の値を示すようになると共に、減衰力成分も増大する.この特性は,長波長領域における超大型浮体の弾性変形の軽減に有効である.2.更にモード解析法を適用し,波浪中における超大型浮体の弾性変形に対する没水平板の影響を明らかにした.本研究により次の新しい知見が得られた.(1)波浪中における超大型浮体の弾性変形減少に大きく影響を与えるのは,radiation流体力よりも波強制力である.(2)没水平板はradiation流体力よりも波強制力に大きな影響を与えている.特に短周期領域における波強制力の減少に有効な手法である.(3)没水平板は,平板のドライ固有モード8次以下の低次モード流体力に大きな影響を与え,それ以上の高次モードの流体力への影響は小さい.以上の研究より,提案する本方法は超大型浮体の弾性変形減少に非常に有効な方法であることを実証することが出来た.今年度は、没水平板の流体力学特性を明らかにするために、2種類の水槽実験ならびにMAC法による数値シミュレーションプログラムの開発を行った。まず、波強制力測定試験においては、超大型浮体構造物の前面に没水平板を設置し、超大型浮体の先端部に働く波強制力に対する没水平板の影響および没水平板に働く波強制力を測定し、次の特性が発生することを明らかにした。(1)波周期の短い場合には、没水平板上で砕波現象が発生して、波エネルギーを消散して後方の大型浮体に働く全ての方向の波強制力を減少させる。(2)波周期が大きくなるにつれて、入射波は没水平板を透過するために、大型浮体に働く波強制力に対して平板の影響は小さくなる。(3)没水平板自体に働く波強制力は同じ大きさの浮体の場合よりも小さくなる。また、上下方向の波強制力は1次成分が支配的であるのに対し、前後方向および横揺れモーメントの1次成分は、長い波周期において減少し、2次3次の高次成分が大きくなる。次に、没水平板単独の強制上下揺試験の結果、次の事項が判明した。(4)上下揺れ周期が長くなるにつれて、没水平板に働く付加質量は負の値を示すようになると共に、減衰力成分も増大する。(5)(4)の結果、長周期の波強制力は没水平板で減少はしないものの、超大型浮体の先端部での上下揺れにおいて負の付加質量成分は、復原力の増加と等価な現象となり、これは係留力を増加させたこととなる。従って、長周期においても超大型浮体の前端部の運動は減少することになる新しい知見を得た。

他方、没水平板ならびに浮体に働く波強制力をポテンシャル理論ならびにMAC法に推定した結果、次の成果を得た。(6)ポテンシャル理論は、平板に働く波強制力を大きめに推定する。一方、MAC法は実験値を精度良く推定できる。(7)MAC法は圧力成分だけでなく、流速分布も同時に推測できるために、平板周囲の流体現象の把握に有効な手段である。今年度は没水平板と大型浮体との流体力学的相互干渉の影響を明らかにするために,大型浮体に没水平板を取り付けた状態において没水平板ならびに大型浮体の先端部分の強制上下揺れ試験を行った.更に大型浮体先端部の動揺特性について検討した.まず,流体力特性に関しては次のことが明らかになった.(1)没水平板に働く流体力は,上下揺れの高周波数領域において平板単独の場合よりも,増加しているのに対し.低周波数領域においては,平板単独の場合の値と大差なかった.(2)没水平板に働く付加質量は,単独平板の状態よりも全周波数にわたって僅かに増加している.また,減衰力係数は高周波数領域において大きく増加している.従って,高周波数領域における平板に働く流体力の増加は減衰力成分の増加によることが判明した.(3)浮体先端部に働く上下揺れ付加質量及び減衰係数は,没水平板有りの状態において両者共に高周波数領域において大きく増加しているのに対し,低周波数領域においては没水平板の影響は小さい.また,流体力は動揺振幅の影響は小さく線形性が強い.次に,これらのRadiation流体力並びに昨年度計測した波強制力を運動方程式に代入して,大型浮体の先端部の上下揺れ振幅に対する没水平板の影響を推算した結果,次のことが判明した.(4)大型浮体先端部の上下揺れは,没水平板を取り付けることによって,全周波数領域にわたって減少する.特に,波強制力が減少しない波振幅の小さい高周波数領域においても,上下揺れ振幅は減少している.これは浮体に働く付加質量および減衰力係数が増加したためである.(5)没水平板は,高周波数領域における大型浮体先端部の上下揺れ変位を減少させるのに非常に有効な手段であることを実証した.今年度は没水平板と大型浮体との流体力学的相互干渉の影響を明らかにするために,没水平板あるいは浮体先端が水面近傍で上下揺れしている時のMAC法による数値計算プログラムの開発を行った.流体力特性に関しては,次のことが明らかになった.(1)浮体先端部に働く上下揺れ流体力は,没水平板との干渉影響が強く,没水平板無しの状態よりも増加している.これは主に付加質量の増加によるものである.また,減衰係数は短周期領域で平板無しの状態よりも大きく増加しているのに対し,長周期領域においては減少している.(2)超大型浮体の近傍で上下揺れする没水平板に働く流体力は,単独平板の状態よりも短周期領域で増加している.これは主に減衰力の増加によるものであることが判明した.更にモード解析法を適用し,波浪中における超大型浮体の弾性変形に対する没水平板の影響を明らかにした.本検討により得られた新しい知見は次の通りである.(3)波浪中における超大型浮体の弾性変形減少に大きく影響を与えるのは,radiation流体力よりも波強制力であることが判明した.(4)没水平板はradiation流体力よりも波強制力に大きな影響を与えている.特に短周期領域における波強制力の減少に有効な手法である.(5)没水平板は,平板固有ドライモード8次以下の低次モードの流体力に大きな影響を与え,それ以上の高次モードの流体力への影響は小さい.
DNA塩基配列の多型性を利用した遺伝性腫瘍の研究

1.研究目的:代表的な優性遺伝性腫瘍の一つである多内分泌腺腫瘍症2A型(MEN2A)を研究対象として,この疾患の原因遺伝子の染色体上の座位を明らかにし,さらにその原因遺伝子を単離することを目的とする.2.研究方法: 62年度の前半は, (1)MEN2Aの遺伝子と密接な連鎖を示すプローブを見つける手段として,甲状腺髄様癌や褐色細胞腫でloss of heterozygasityを示すプローブを捜すことに重点を置いた.ところが, 1987年8月に本疾患の遺伝子が10番染色体上のプローブIRBPおよびD10S5と連鎖していることが報告された.そこで,本年度の後半は, (2)わが国の家系でもIRBPとの連鎖がみとめられるのか否か.および(3)IRBPその他の10番染色体上のプローブを用いた場合,甲状腺髄様癌や褐色細胞腫でのloss ofheterozygosityはどの程度の頻度で認められるか.の2点に研究の焦点を絞った.3.研究成果:(1)22番染色体上の4種のプローブを用いて, MEN2A型の甲状腺髄様癌13例および褐色細胞腫5例を検討した.プローブD22S9では甲状腺髄様癌患者の9例がheterozygoteであったが,その内の1例の甲状腺髄様癌がloss of heterozygosityを示した.褐色細胞腫では, D22S1につき3例が, D22S9では2例がそれぞれheterozygoteであったが,それらの内の2例および1例が腫瘍でallele lossを示した.(2)わが国のMEN2A家系でのIRBPとの連鎖検定では, lodscoreはまだ有意ではないが大部分の家系で連鎖していることが分かった.(3)IRBPについて,腫瘍におけるloss ofheterozygosityは甲状腺髄様癌28例中のheterozygote14例の内わずか1例のみに認められた.また褐色細胞腫12例中heterozygoteは4例あったが, allele lossは認められなかった.今後われわれはIRBP遺伝子を手がかりとして,原因遺伝子にさらに近いDNAマーカーを得るべく研究を進めたい.1.研究目的:代表的な優性遺伝性腫瘍の一つである多内分泌腺腫瘍症2A型(MEN2A)を研究対象として,この疾患の原因遺伝子の染色体上の座位を明らかにし,さらにその原因遺伝子を単離することを目的とする.2.研究方法: 62年度の前半は, (1)MEN2Aの遺伝子と密接な連鎖を示すプローブを見つける手段として,甲状腺髄様癌や褐色細胞腫でloss of heterozygasityを示すプローブを捜すことに重点を置いた.ところが, 1987年8月に本疾患の遺伝子が10番染色体上のプローブIRBPおよびD10S5と連鎖していることが報告された.そこで,本年度の後半は, (2)わが国の家系でもIRBPとの連鎖がみとめられるのか否か.および(3)IRBPその他の10番染色体上のプローブを用いた場合,甲状腺髄様癌や褐色細胞腫でのloss ofheterozygosityはどの程度の頻度で認められるか.の2点に研究の焦点を絞った.3.研究成果:(1)22番染色体上の4種のプローブを用いて, MEN2A型の甲状腺髄様癌13例および褐色細胞腫5例を検討した.プローブD22S9では甲状腺髄様癌患者の9例がheterozygoteであったが,その内の1例の甲状腺髄様癌がloss of heterozygosityを示した.褐色細胞腫では, D22S1につき3例が, D22S9では2例がそれぞれheterozygoteであったが,それらの内の2例および1例が腫瘍でallele lossを示した.(2)わが国のMEN2A家系でのIRBPとの連鎖検定では, lodscoreはまだ有意ではないが大部分の家系で連鎖していることが分かった.(3)IRBPについて,腫瘍におけるloss ofheterozygosityは甲状腺髄様癌28例中のheterozygote14例の内わずか1例のみに認められた.また褐色細胞腫12例中heterozygoteは4例あったが, allele lossは認められなかった.今後われわれはIRBP遺伝子を手がかりとして,原因遺伝子にさらに近いDNAマーカーを得るべく研究を進めたい.