hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
デコンボリューション加工を用いて骨格筋ミトコンドリアの形態を可視化する

今年度はマウス単一筋線維の骨格筋ミトコンドリア染色条件を確立し、骨格筋ミトコンドリアの3次元データを得ることが目的であった。7週齢C57BL6雄マウスの長趾伸筋を摘出し、コラゲナーゼ処理により単一筋線維を採取した。単一筋線維をミトコンドリア標識蛍光試薬MitoTrackerで20分間染色し、4%パラホルムアルデヒドで固定した。筋線維の透明化のために、70%の2,2′-チオジエタノールで筋線維を1時間インキュベートした。スライドグラス封入時に褪色防止剤を用いて蛍光色素の褪色防止を行った。観察・撮影には共焦点顕微鏡を用い、筋線維をZ軸方向に0.5 μmステップで連続して撮影した。得られた画像データをデコンボリューション処理し、より分解能の高い画像データを取得した。得られた画像を3次元構築し、骨格筋ミトコンドリアの3次元データを作成した。得られた3次元データは一部蛍光色素の褪色があったが、筋線維全体のミトコンドリアについて画像データの取得ができた。本研究より、骨格筋のミトコンドリアはサルコメア構造に沿って局在していることや細胞核の周りに多く集積していることが示された。今後は、ミトコンドリアの量的・形態的変化が起こると考えられるランニングホイールを用いた自発的走トレーニングや坐骨神経切除による筋萎縮を行った際に、ミトコンドリアがどのような適応を示すか、本年度に確立した顕微鏡観察を用いて解析を実施予定である。合わせて生化学的解析も行い画像データとの比較も行う。29年度が最終年度であるため、記入しない。
CP非保存の天文学的検証

EW相転移もしくはGUTs相転移でのCP対称性を破る物理過程によるバリオン創生メカニズムからの自然な帰結L>0、B>0を考慮して、レプトン数非対称宇宙におけるビッグバン元素合成を詳しく検討した。これまで、電子型ニュートリノのレプトン数の非対称性の破れだけを考慮した研究から、化学ポテンシャルにして10^<-5>eV程度の電子型ニュートリノ縮退を仮定すると、ビッグバン元素合成量に対する制限からΩ_bh_0^2=0.05が可能であることが判っていた。一方、宇宙の銀河団スケール(10Mpc)の質量の相当部分が熱いプラズマ・ガスで占められているという事実をΩ_0=1の宇宙モデルで解釈すると、0.1-0.3<Ω_bh_0^2となりうる。そこで、ミュー型およびタウ型ニュートリノの縮退おも仮定して、観測からの示唆を説明できるような大きなΩ_bを許す宇宙モデルの可能性を調べた。導入したレプトン数非対称性(三種類のニュートリノ化学ポテンシャル)の大きさとともに弱電平衡が宇宙膨張から切れる温度が変化する。そこで重要な役割を果たす素粒子ハドロン過程、すなわち、クォーク・グルーオン・プラズマからハドロンへのQCD相転移、ミュー粒子、軽い中間子の対消滅、等によるエントロピーの変化とそれに伴う光子温度、ニュートリノ温度の独立な時間発展とを厳密に考慮した結果、ビッグバン元素合成量に対する制限からΩ_b=1あるいはそれ以上の値を許す宇宙論モデルが可能であることを見いだした。宇宙背景放射への影響も無視できない。
射影多様体の埋込みの構造と多重割線および定義方程式のイニシャルイデアル

射影多様体のCastelnuovo-Mumford regularityは,定義方程式,generic initial idealの生成元の次数,ヒルベルト関数に関係する不変量であり,多重割線と密接な関係をもつと期待される.この観点から,代数閉体上に定義された,次数d,余次元eの既約な射影多様体Xについて,主に,(I)多重割線;(II)Xを含む次数の小さい超曲面;を研究した.(I)では,多重割線の交点数が最大にとなる場合を調べた.また,(II)では,未解決問題regularity予想の状況証拠を得るため,XとXを含む次数d-e+1以下の超曲面の共通部分E(X)が一致するか調べた.B(X)を,Xが双有理に写されない線形射影のXの外の中心点の集合,C(X)を,Xが双有理に写されない線形射影のX内の中心点の集合とする.このとき次の結果が得られた.(I-1)Xが非特異で,切断面種数gのとき,多重割線の交点数は,体の標数によらず,d-e+1-gを越えないことを示した.(I-2)一般のXについて,多重割線の交点数の上限は,d-e+1であることを,割線からの線形射影が準有限射となる場合に証明した.(II-1)B(X)を除くと,XとE(X)は,集合として一致し,B(X),C(X),そしてXの特異点集合Sing(X)を除くと,XはE(X)と,スキームとして一致することを示した.(II-2)B(X)の次元は,Sing(X)の次元より高々1大きいこと,また,C(X)の次元は,Sing(X)の次元より高々2大きいことを示した.B(X)やC(X)をXから分離するd-e+1次の超曲面を構成することは,次の課題である.射影多様体のCastelnuovo-Mumford regularityは,定義方程式,generic initial idealの生成元の次数,ヒルベルト関数に関係する不変量であり,多重割線と密接な関係をもつと期待される.この観点から,代数閉体上に定義された,次数d,余次元eの既約な射影多様体Xについて,主に,(I)多重割線;(II)Xを含む次数の小さい超曲面;を研究した.(I)では,多重割線の交点数が最大にとなる場合を調べた.また,(II)では,未解決問題regularity予想の状況証拠を得るため,XとXを含む次数d-e+1以下の超曲面の共通部分E(X)が一致するか調べた.B(X)を,Xが双有理に写されない線形射影のXの外の中心点の集合,C(X)を,Xが双有理に写されない線形射影のX内の中心点の集合とする.このとき次の結果が得られた.(I-1)Xが非特異で,切断面種数gのとき,多重割線の交点数は,体の標数によらず,d-e+1-gを越えないことを示した.(I-2)一般のXについて,多重割線の交点数の上限は,d-e+1であることを,割線からの線形射影が準有限射となる場合に証明した.(II-1)B(X)を除くと,XとE(X)は,集合として一致し,B(X),C(X),そしてXの特異点集合Sing(X)を除くと,XはE(X)と,スキームとして一致することを示した.(II-2)B(X)の次元は,Sing(X)の次元より高々1大きいこと,また,C(X)の次元は,Sing(X)の次元より高々2大きいことを示した.B(X)やC(X)をXから分離するd-e+1次の超曲面を構成することは,次の課題である.射影多様体に対するCastelnuovo-Mumford regularityは,定義方程式,generic initial idealの生成元の次数,ヒルベルト関数などに関係する重要な不変量である.他方,regularityと多重割線の間には密接な関係があることが期待されている.本年度,この観点から,射影多様体の埋め込みの幾何学的な性質である多重割線,射影多様体を含む次数の小さい超曲面に重点をおいて研究を行った.昨年度までの研究により,余次元がe,既約なd次数,切断面種数gの非特異射影多様体の多重割線の交点数の上限はd-e+1-gであることが,標数が0の体上定義されている場合に,示されていた.第1に,同様のことが,正標数の体上に定義されている場合にも成立することを証明した.他方で,射影多様体が非特異とは限らない一般の場合に,多重割線の交点数の上限は,d-e+1であることを示す問題が残されている.第2に,この問題の部分的な解決として,割線からの射影が準有限射となる場合(この場合は,非特異な場合を含んでいる)について,この問題を肯定的に解決した.解決の際に重要になるのが,射影多様体を含む低次数の超平面の存在であったので,これをもとに,射影多様体は,d-e+1次以下の超曲面の共通部分として表わせるかの問題を考察した.この結果,第3に,射影多様体Xを含む

d-e+1次以下の超平面の共通部分は,Xとセグレローカスと呼ばれる部分集合と有限個の点を除くと,スキームとして一致すること,更に,非特異な射影多様体のセグレローカスは有限個の点であることを証明した.これにより,非特異な射影多様体Xを含むd-e+1次以下の超平面の共通部分は,有限個の点を除くと,Xとスキームとして一致するという定理を得た.引き続き18年度も,射影多様体の埋込みの幾何学的な性質である多重割線,射影多様体を含む次数の小さな超曲面に重点をおいて研究した.特に,昨年度に引き続き,次数d,余次元eの射影多様体Xは,次数d-e+1以下の超曲面の共通部分E(X)と一致するかという問題を考察した.この問題は,regularity予想と呼ばれる未解決問題の状況証拠として,一致することが期待されている.B(X)を,Xが双有理に写されないような線形射影のXの外の中心点の集まりとし,C(X)を,Xが双有理に写されないような線形射影のX内の中心点の集まりとする.このとき,B(X)を除くと,XとE(X)は,集合として一致すること,また,B(X),C(X),射影多様体の特異点集合Sing(X)を除くと,XはE(X)と,スキームとして一致することが,昨年度の研究により示されていた.今年度は,このB(X),C(X)の構造について,第一に,B(X)の射影空間での閉包と射影多様体の交わりはSing(X)に含まれることを示した.これにより,昨年度の結果である,B(X)の次元は,Sing(X)の次元より高々1大きいことへの,別証明を与える.第二に,C(X)の次元は,Sing(X)の次元より高々2大きいことを示した.第三に,B(X),C(X)を最大次元に持つような例の構成を行った.これによって,B(X)とXを分離するような超曲面の新たな構成方法が見つかったが,この次数がd-e+1以下になるかを調べることは,次年度の重要な課題である.射影多様体の埋込みの性質について,多重割線,射影多様体を含む次数の小さな超曲面の構成に重点をおいて研究した.特に,次数d,余次元eの射影多様体Xは.次数d-e+1以下の超曲面の共通部分E(X)と一致するかという問題を考察した.B(X)を,Xが双有理に写されないような線形射影のXの外の中心点の集まりとし,C(X)を,Xが双有理に写されないような線形射影のX内の中心点の集まりとする.昨年度までの研究により,E(X)とXは,B(X)を除くと集合として一致し、また,E(X)とXは,B(X),C(X)そしてXの特異点集合Sing(X)を除くとスキームとして一致することが分かっていた.そこで、空でないB(X)やC(X)を持つような射影多様体Xを特徴づけることを目標に研究し、次の結果を得た.C(X)が空でない射影多様体Xで,C(X)でXに接するXの接空間がどの点でも同じ線形部分空間でないと仮定する.このとき,Xは,有理曲線上のスクロールの既約な因子の像になっている.この特徴づけにより,この場合の全てのXが具体的に構成できることがわかり,C(X)をXから分離するd-e+1次の超曲面を構成するための重要な予想を得ることができた.他方で,C(X)が空でない射影多様体でC(X)でXに接するXの接空間が同じ線形部分空間となる場合にも,構造の特徴づけの考察を行い,多くの例を構成した.これらの結果をもとに,B(X)やC(X)をXから分離するための超曲面の構成は,次年度以降の課題である.更に,多重割線とCastelnuovo-Mumford regularityの関係を調べる問題の解決のために,多重割線の交わりの長さの上限を満たす曲線の例を構成した.これらのregularityが交わりの長さと一致するかどうかを調べることは,興味深い問題で,これも次年度以降の課題である.
歴史的人類遺産に使用された石材の物性の研究

石造建造物で使用されている石材や、考古遺跡における基盤岩の特徴の評価を目的として、岩石の風化の観点から研究を進めた。主な調査対象としてオーバル修道院(ベルギー)吉見百穴(埼玉県)を取り上げ、現地では環境測定を行った。風化岩石を実験室に持ち帰り、岩石の種類を特定するとともに、風化の原因物質である塩類の種類を明らかにした。また、各種石材の耐久性試験も行った。これらの結果、石造文化財や遺跡を劣化から防ぐためには、各種塩類の特性に応じた環境を設定するとともに水分状態の把握が重要であることが分かった。本研究では、石造建造物で使用されている石材や、考古遺跡における基盤岩の特徴の評価を、風化機構と風化速度に注目して行うことを目的としている。石材の耐久性に関する資質評価は、風化過程と風化速度に注目して行われることが多いため、岩石の風化の観点から研究を進めた。2009年度は、欧米における石造建築物の対象としてオーバル修道院(ベルギー)を、日本調査地点として吉見百穴(埼玉県)を、主調査地点と定め、環境モニタリング装置の設置およびデータ収集を主体的にすすめた。いずれの地点も、塩類の析出が顕著であるが、岩石そのものの劣化様式は異なる。オーバル修道院では、まず記載を重点的に行い、4つの観測地点を定めて温度・湿度のデータロガーを設置した。また、析出塩類を採取し、実験室に持ち帰り、XRDによる鉱物同定を行った。その結果、主な塩類はtheaardite(Na_2SO_4)であることが判明した。吉見百穴では、既に設置してあるデータロガーから回収した温度・湿度結果の解析と、塩類の種類の特定、また岩屑生産量の測定をすすめた。その結果、洞穴内部ではsodium alum(NaAl_2(SO_4)_3)の析出が多く、入り口付近ではalum(Al_2(SO_4)_3)の析出量が多いこと、岩屑生産量は洞穴奥のほうが入り口付近よりも多いことが分かった。この結果は、塩類の析出量と岩屑生産量との関係が線形ではないことを意味し、詳細な塩類特定と、個別の塩類に対応した岩屑生産プロセスが存在していることを意味する。今後は、岩屑生産プロセスおよびその速度を把握し、壁面劣化への対応策を検討することが重要となる。世界遺産級の石造建造物で使用されている石材や、考古遺跡における基盤岩の特徴の評価、とくに石材の耐久性に関する資質評価を、風化機構と風化速度に注目して行うことを目的として研究をすすめている。平成22年度は、フランスのランス大学の研究者と連携して、フランス国境に近いベルギー領Orval Abbey(オーバル修道院)を調査した。本修道院では、中世の建築物よりも近代の建築物で塩類風化による劣化が進行しており、保存対策につながる科学的解明が急がれている。環境データ(温度と湿度)の継続測定と塩類試料の成分分析を行った結果、乾燥期における可溶性塩類(硫酸ナトリウム)の析出に伴う石材表面の破壊が劣化の原因であることが判明した。また、ランス大学の協力により、本修道院で使用されている石材3点(天然石灰岩2点と人工岩石1点)を入手して物性を調査し、塩溶液を用いた耐久性試験を行った。強度的には堅牢な人工石材が、ひとたび塩溶液にさらされると粉々に崩壊してしまう、という結果になった。また、国内における調査地として選定した吉見百穴(埼玉県吉見町)においても、硫酸塩の析出により壁面の崩落が進行している。このような劣化は、坑道内部でも深刻な状況であり、その壁面崩落量と壁面後退速度を見積もるために、前年度より行っている環境測定(温度と湿度)に加え、新たな方法を導入し計測中である。日本における石造文化財保全とヨーロッパにおける石造建築物の修復問題に関しては、特徴的な石材(日本:凝灰岩、ヨーロッパ:石灰岩)の性質を把握し、風化メカニズムを解明したうえで、保存対策をすべきである。オーバル修道院で用いられている人工石材は、平たく言えば天然岩石とコンクリートとの中間的な物性を示しており、石材の強度特性のみに着目してセメント系材料に頼る修復方法の限界を暗に示している。近年、宗教施設の一般人への部分的開放で注目されているベルギー南部・ワロン地方のオーバル修道院でも、使用石材の塩類風化が深刻な問題となっていることが判明している。最終年度であるH23年度は、本遺跡を重点的な調査対象とし、フランス・ランス大学・准教授のDr.Thomachot-Schneider(本研究の連携研究者)らとともに研究活動を進めた。オーバル修道院の歴史は1000年以上も前にさかのぼるが、1637年のフランス-スペイン戦争により初期の建造物群が破壊され、1213世紀に2種の天然石灰岩で建設された中世遺跡群が残存している。

これらも1794年のフランス革命で半壊されたが、遺った部分が遺跡として一般公開されている。20世紀に入り近代の建造物群が同一敷地内に建てられ、現在は修道施設として利用されている。皮肉なことに、天然石材が使われている中世建造物遺跡では深刻な劣化見られず、人工石材で建立された近代建造物でテナルダイト(Na_2SO_4)による風化が顕著である。現地調査では、環境データを収集し、人工石や河川水等を持ち帰った。人工石については、間隙径分布測定を行い、その結果を用いて易風化指標を計算するとともに、SEM-EDSにより元素マッピングと局所化学組成値を求めた。河川水についてはイオンクロマトグラフィー分析を行った。これらの調査結果より、最も顕著な風化が見られた側点では、温度・湿度とも激しく変動するため、テナルダイトの相変化に伴う破壊力で石材が劣化していることが分かった。人工石の易風化指標値は、11.88%台を示し、他の石材と比較しても風化しやすい性質を持つことも確認された。また、人工石にも土壌水にも硫酸塩の起源となる元素(Na,S)がわずかに含まれていた。以上より、本遺跡を劣化から防ぐためには、水分移動を防ぐとともに環境変動をできるだけ抑える必要があることが分かった。
マクロファージの選択阻害剤である2-クロルアデノシンの作用機序解明とその利用法

62年度の研究目的は2-クロルアデノシン(2-ClAdo)の利用法で,マクロファージ(M【bounded integral】選択的阻害剤及び除去剤として有効なのかについての検索である.我々以外の他の研究者から, in vitroでの阻害剤・除去剤として有効であることが報告されている.[Nakamura, J.Immunol.128:2614(1982), Ohtani, J.Reticuloendthel.Soc.32:189(1982), Yamaguchi, Microbiol.Immunol.29:1031(1984)等].我々は,これらの報告以外のin vitroでのM【bounded integral】機能および形態に対する2-ClAdoの阻害効果を検討した. M【bounded integral】伸展率,活性酸素産生能,食作用および補体結合能に対して1mMあるいは0.1mMの2-ClAdoの短時間処理で強い阻害効果(8090%)を得ることができた.この場合,好中球の活性酸素産生能および食作用に対しては無効であり, 2-ClAdoの選択的機能阻害効果も示された.一方,他のM【bounded integral】害剤であるシリカやカラギナンではこのような短時間処理で強力な阻害効果は全く得られず, 2-ClAdoの効果とは異なることが示された.次にこのようなin vitroでの2-ClAdoの強力な効果が実際にin vitroでも有効なのか検索した.液性免疫である羊赤血球に対するマウスの抗体産生能(カニンガム法)は, 2-ClAdoのマウス腹腔内投与によって3040%抑制がみられた.細胞性免疫であるin vivo Graft vs Host反応および遅延型過敏症に対する抑制効果は,それぞれ20%と30%であった.結果としてin vivoでの抑制効果はin vivoで得られた強力な効果とは異なり,投与時間や投与経路または投与量などの詳細な検討を加えても強い阻害効果は得られなかった.2-ClAdoの阻害効果を阻止するアデノシンがin vivoの血清や体液中に存在するので, in vivoでの2-ClAdoの阻害効果は弱くなるのではないかと考えられる.現在,比較的阻害効果があった液性免疫系を使って,阻害効果がM【bounded integral】対するものなのか, M【bounded integral】マウスへの移入による阻害解除実験を進行中である.61年度は2-クロルアデノシン(2-ClAdo)の作用機序解明であり、「なぜマクロフアージ(Mφ)だけが2-ClAdo処理によって急激な細胞内ATP量の低下が起こるのか」という点である。検索は下記の2点であった。(1)Mφのプリン体代謝に対する影響と(2)エネルギー(ATP産生系)代謝系(呼吸鎖・解糖系)に対する影響である。(1)に関して、最初にプリン体の細胞内へのmembrane transport(促進拡散;uptake)への影響を調べた。その結果2-ClAdo処理後(1時間)のMφはアデノシンやグアノシン等のプリン体の細胞内へのtransportが強く抑制されていた(1μMの低濃度でも抑制効果が検出)。同じ促進拡散で細胞内transportされるアミノ酸に対してはその抑制効果は比較的弱かった。過剰のアデノシンが2-ClAdoと共存した場合transportの抑制効果は見られなかった。一方この抑制効果Mφに対してだけ見られ、好中球やリンパ球に対しては何ら影響をおよぼすことなく、選択性が示された。次にプリンサルベージ代謝回路の酵素系(Mφのcell lysate作製;adenosine kinase,adenosine deaminase,adenylatekinase,5'-nucleotidase)に対する2-ClAdoの影響は、全て阻害あるいは促進効果もなく否定的であった。(2)のエネルギー代謝系に対しても2-ClAdoの影響は見られなかった。以上の結果より2-ClAdoが選択的にMφの細胞膜に何らかの影響をおよぼし、アデノシンの細胞膜transportを抑制し細胞外からのアデノシンの供給を遮断する。最終的に細胞内でアデノシン飢餓状態が起き、ATP量低下が導びかれたと推察する。この場合細胞膜に関連した他の機能、例えば膜レセプター結合能やecto-enzyme活性は2-ClAdoで抑制されないことより、特異的に膜の促進拡散に関係したキャリアー蛋白(例えばpermease)への作用が考えられる。今後Mφの物質の膜透過あるいは具体的にMφの細胞膜の何への影響なのかという観点からの検索が必要と考える。62年度の研究目的は2-クロルアデノシン(2-ClAdo)の利用法で,マクロファージ(M【bounded integral】選択的阻害剤及び除去剤として有効なのかについての検索である.我々以外の他の研究者から, in vitroでの阻害剤・除去剤として有効であることが報告されている.[Nakamura, J.Immunol.128:2614(1982), Ohtani, J.Reticuloendthel.Soc.32:189(1982), Yamaguchi, Microbiol.Immunol.29:1031(1984)等].我々は,これらの報告以外のin vitroでのM【bounded integral】機能および形態に対する2-ClAdoの阻害効果を検討した. M【bounded integral】伸展率,活性酸素産生能,食作用および補体結合能に対して1mMあるいは0.1mMの2-ClAdoの短時間処理で強い阻害効果(8090%)を得ることができた.

この場合,好中球の活性酸素産生能および食作用に対しては無効であり, 2-ClAdoの選択的機能阻害効果も示された.一方,他のM【bounded integral】害剤であるシリカやカラギナンではこのような短時間処理で強力な阻害効果は全く得られず, 2-ClAdoの効果とは異なることが示された.次にこのようなin vitroでの2-ClAdoの強力な効果が実際にin vitroでも有効なのか検索した.液性免疫である羊赤血球に対するマウスの抗体産生能(カニンガム法)は, 2-ClAdoのマウス腹腔内投与によって3040%抑制がみられた.細胞性免疫であるin vivo Graft vs Host反応および遅延型過敏症に対する抑制効果は,それぞれ20%と30%であった.結果としてin vivoでの抑制効果はin vivoで得られた強力な効果とは異なり,投与時間や投与経路または投与量などの詳細な検討を加えても強い阻害効果は得られなかった.2-ClAdoの阻害効果を阻止するアデノシンがin vivoの血清や体液中に存在するので, in vivoでの2-ClAdoの阻害効果は弱くなるのではないかと考えられる.現在,比較的阻害効果があった液性免疫系を使って,阻害効果がM【bounded integral】対するものなのか, M【bounded integral】マウスへの移入による阻害解除実験を進行中である.
教育現場や地域で活用される絵本を題材にした造形プログラムの開発

子どもの発想力,創造力を高めるための造形素材として挙げられる「絵本作り」は,小中学校の「図画工作」「美術」の授業や地域の造形活動では,長時間かけて制作するイメージがあるため,時間が限られる現場では実際に取り組みにくい状況にある。そこで,子どもたちが限られた時間でも発想力,創造力を高めるための絵本作りを行うことができる内容として,制作にかかる時間軸を基準とした造形プログラムの開発を行ない、その内容が現場で活用できるように実践の手順をホームページや冊子にまとめ公開する。
胃シンチグラムを用いた胃内容排出動態と十二指腸からの逆流の解明

^<99>mTc-DTPAを用い,関心領域を胃全体,近側胃部,幽門洞部の3カ所に設定する我々の排出検査法を用いて,消化性潰瘍時に生じる排出異常の機序,および消化管運動機能賦活剤が胃のどの領域に作用して排出促進効果を生じるのかを検討した.1.消化性潰瘍例における排出動態:胃潰瘍においては,潰瘍が近側胃部に存在した場合には,近側胃部の排出能が亢進するため,胃からの排出が促進した.一方,潰瘍が幽門洞部に存在した場合には幽門洞からの排出能が低下するため,胃からの排出が遅延した.また十二指腸潰瘍では近側胃部と幽門洞部の排出能が共にバランスよく亢進するため,胃からの排出が促進した.各潰瘍とも,治癒期は活動期に比べ健常成人の排出曲線のパターンに近似してくることから,各潰瘍とも治癒期には活動期に比べ健常成人の排出動態に近づくことが認められた.2.消化管運動機能賦活剤の排出への影影響マレイン酸トリメブチンは近側胃部と幽門洞部の排出能をバランス良く亢進させる結果,胃からの排出が促進した.ナバジシル酸アクトラニウムは近側胃部の排出能を主として亢進させ,幽門洞部の排出能も亢進させる結果,胃からの排出が促進した.メトクロブタマイドは近側胃部を幽門洞部の排出能を共に著しく亢進させる結果,胃からの排出は促進した.ドンペリドンは幽門洞部の排出能とは影響を与えず,近側胃部の排出能を亢進させる結果,胃からの排出が促進した.^<99>mTc-DTPAを用い,関心領域を胃全体,近側胃部,幽門洞部の3カ所に設定する我々の排出検査法を用いて,消化性潰瘍時に生じる排出異常の機序,および消化管運動機能賦活剤が胃のどの領域に作用して排出促進効果を生じるのかを検討した.1.消化性潰瘍例における排出動態:胃潰瘍においては,潰瘍が近側胃部に存在した場合には,近側胃部の排出能が亢進するため,胃からの排出が促進した.一方,潰瘍が幽門洞部に存在した場合には幽門洞からの排出能が低下するため,胃からの排出が遅延した.また十二指腸潰瘍では近側胃部と幽門洞部の排出能が共にバランスよく亢進するため,胃からの排出が促進した.各潰瘍とも,治癒期は活動期に比べ健常成人の排出曲線のパターンに近似してくることから,各潰瘍とも治癒期には活動期に比べ健常成人の排出動態に近づくことが認められた.2.消化管運動機能賦活剤の排出への影影響マレイン酸トリメブチンは近側胃部と幽門洞部の排出能をバランス良く亢進させる結果,胃からの排出が促進した.ナバジシル酸アクトラニウムは近側胃部の排出能を主として亢進させ,幽門洞部の排出能も亢進させる結果,胃からの排出が促進した.メトクロブタマイドは近側胃部を幽門洞部の排出能を共に著しく亢進させる結果,胃からの排出は促進した.ドンペリドンは幽門洞部の排出能とは影響を与えず,近側胃部の排出能を亢進させる結果,胃からの排出が促進した.胃,十二指腸潰瘍における胃内容排出動態の解明は、病態の把握あるいは治療に資するためにもきわめて重要な問題と思われる。従来より胃,十二指腸潰瘍の胃内容排出機能について多くの測定法が試みられており、胃内容の排出異常が指摘されているが、いずれも検査後の評価は胃内容排出の遅延あるいは促進といった結論にとどまっており、遅速の機序については研究者の推測の域を出ていない。我々は他の胃内容排出検査法は無論のこと、ラジオアイソトープ法でも従来のごとく1つの関心領域での分析では、遅速の機序についての解明ができないため、胃に3つの関心領域を設定し、各領域の排出曲線から排出に遅速が生じる機序を考察した。その結果、(1)胃,十二指腸潰瘍では胃内容排出異常が認められ、健康成人と比べて、胃上部潰瘍では排出促進が、胃下部潰瘍では排出遅延が、そして十二指腸潰瘍では排出促進を認めた。(2)胃上部潰瘍で排出が促進する機序は、近側胃部から幽門洞部への内容の移動が促進するためと示唆された。(3)胃下部潰瘍で排出が遅延する機序は、幽門洞部での排出能が低下するためと示唆された。(4)十二指腸潰瘍で排出が促進する機序は、胃全体の排出能が近側胃部および幽門洞部ともに亢進するためと示唆された。(5)各潰瘍の胃内容排出動態は、活動期に比べ治癒期では健康成人の排出動態に近づくことが認められた。なお、消化管ホルモンと排出、各種運動機能賦活剤などの薬剤と排出の関係についても現在、検討中である。
歴史認識の変容と文化遺産・景観の思想に関する比較研究

本研究は、文化遺産・文化的景観をめぐる思想が、19世紀という歴史主義の時代のヨーロッパの文化イデオロギーに立脚したものとして考え、その歴史的生成と発展を捉えることによって、文化遺産概念を批判的に再検討した。文化遺産政策は、過去を空間のなかに表現し、可視化するものであり、こうした制度的な実践は、その空間を体験する人々の歴史意識とは相互に条件付け合っている。本研究は、近代の学知の制度化、国民主義の発展、記憶の政治に着目して、文化遺産・文化的景観の保全をめぐる思想と、その実践の歴史的個性と歴史的文脈を、ヨーロッパ、イラン、オスマン帝国(トルコ共和国)、そして日本との比較研究を通じて明らかにした。研究計画の初年度にあたる平成23年度は、まず6月18日に第1回国内研究会を東京外国語大学本郷サテライトにて開催し、研究メンバーの間で、4年間にわたる研究スケジュールを確認するとともに、各自の研究計画について報告をおこなった。これを受けて研究メンバーは、計画調書にある研究班ごとに、国内・海外で調査・研究を進めた。研究班Aのメンバーは、まず基礎研究項目についての調査・研究を現地で進め、研究班B・C・Dについては、個別課題の遂行にあたり、必要となる文字史料・文化遺産の調査を現地でおこなった。11月には1名をパリで開催されたICOMOS会議(国際記念物遺跡会議)に派遣し、2月11日には日本ICOMOSからゲスト講師を招いた国内研究会を本郷サテライトで開催した。12月17日・18日には福山市鞆の浦で、鞆の浦の文化的景観保全に関する研究会を行ない、また鞆の浦の文化遺産・景観についての視察をおこなった。18日午後には、広島平和記念資料館を訪問し、原爆投下後の広島市の景観復元について学び、本科研の主題との関連性について、メンバー間での意見交換をおこなった。これらの調査・研究によって、わが国における文化的景観・文化遺産の保全、過去の記念をめぐる事例を実地に学び、またわが国における文化遺産保全の現状についての認識を得た。さらに3月3日には、ポーランドの在クラクフ・国際文化センターの所長・所員を講師に招き、文化遺産をめぐる国際比較のための研究会を本郷サテライトにて開催した。両氏によるポーランドの文化遺産をめぐる実態と文化遺産学の確立と文化遺産保全に関わる人材養成についての報告をうけ、わが国の現状との比較、ならびに本研究計画が主題とするヨーロッパ・中東間の文化遺産をめぐる歴史的関係をめぐる討論をおこなった。そのうえで、今年度の成果を総括し、研究メンバーの間で次年度に向けた課題の共有をはかった。あわせて、国際文化研究所の協力で、ポーランドにおける正教・カトリック・合同教会の木造教会建築保全について調査を行った。国内では、2月13日15日に、上五島町、五島市世界遺産推進室の協力で、五島列島のキリスト教関連遺産の調査を行った。また6月15日には、東京外国語大学において松本彰新潟大学名誉教授を招き、研究会を行った。今年度は、研究代表者・分担者による個別調査・研究のほか、1.個別研究の中間報告、および成果の確認のための全体研究会、2.イスラーム自由大学・シーラーズ校(イラン)との共催による国際会議、および共同調査、を行った。1.全体研究会:第1回、シーラーズにおける国際会議の準備のための報告会、第2回、3月7日、吉田ゆり子、近代日本の文化財行政の諸問題2.イスラーム自由大学・シーラーズ校との共催による国際会議:分担者の八尾師誠教授が中心となって、イスラーム自由大学(Islamic Azad University)・シーラーズ校との共催で、「文化遺産とアイデンティティ形成」(International Conference onCultural Heritage and Identity Formation)とする国際会議を開催した(9月5・6日)。会議には100本以上の報告が提出され、本プロジェクトからは、千葉、金井、臼杵、篠原が報告を行い、最終日の総括パネルには、八尾師、篠原がパネリストとして参加した。プロジェクト申請時には、今年度はパリでワークショップを行う予定であったが、ヨーロッパ史と中東・イスラーム研究をつなぐ課題が予想以上に進展したため、イランでの国際会議を実現することができた。会議後、イランの文化財保全をめぐって、イスラーム自由大学の研究者と共同調査を行った。これらの活動を通じて、ヨーロッパを中心とした文化財についての概念形成、その保全をめぐる実践について、批判的な視点を獲得することが可能となり、歴史意識と景観保全の思想の地域を横断した比較検討が可能となった。こうして、主題設定・方法論的問題点について、研究分担者相互に共通理解が生まれ、個別研究相互の連携が緊密となった。本研究計画の最終年度にあたる平成26年度は、研究班D(「〈文明化の使命〉思想と〈オリエント〉における文化遺産の発掘」)が担当する研究課題の推進を中心に据えると同時に、本計画に属する研究者各自の研究成果をまとめ、相互の成果の共有をはかりつつ、まとまった成果として公表するための最終的な準備を行なった。

6月21日には東京外国語大学本郷サテライトで第1回国内研究会を実施し、これまでの研究の進捗を確認するとともに、今年度の研究計画の確認を行なった。当初予定していたイスラエル(エルサレム)での国際シンポジウムは、折からの治安悪化に鑑みて断念し、急きょ2月にトルコ共和国のイスタンブールにおいてこれに代わる国際セミナーを開催するための準備にとりかかった。国際セミナーの準備や現地研究者との連絡には、主に、トルコ史を専門とする林があたった。これらの準備を踏まえ、2015年2月13日、イスタンブール市内にて、「危機にさらされる文化遺産ー日本とトルコの経験から」と題する国際セミナーを、東京外国語大学とトルコ文化財団(TCP)との共催で開催した。本セミナーでは、日本、トルコ双方の報告者が、日本の木造建造物の保全、チェコの歴史建造物の保全、トプカプ宮殿博物館の地震対策(とくにアジアの陶器コレクション部門)、トルコにおけるオスマン朝時代の文化遺産の保全をめぐる問題などについて報告を行なった。本セミナーを通じて、文化遺産と歴史認識をめぐる互いの考え方の違いや共通点を確認し、今後の共同研究への土台をつくることができた。本セミナーの成果を含めた、本研究計画の4年にわたる研究の最終的な成果は、目下、次年度(2015年度)の公表(出版)に向けた準備を鋭意進めているところである。26年度が最終年度であるため、記入しない。ヨーロッパ近世史・近代史26年度が最終年度であるため、記入しない。4年間の文化遺産をめぐる概念比較・交渉史を進めていくうえで、わが国における文化遺産保全の現状とその国際的立場をICOMOSに直接かかわる講師を招いて学び、また実地に検証することができたことは、本研究計画を進めるうえできわめて有益なことであった。また、日本との比較という観点から、ポーランドにおいて文化遺産学とその教育を担う講師を招いた国際研究会も、次年度以降の研究に直接に役立つ視点と認識を得られた点で、有益であった。また、研究班ごとの研究計画も、おおむね順調に進んでいる。研究期間のなかばで研究成果の一端を国際会議で発表することができ、国外の関係研究者との研究ネットワークの構成に成功した。研究プロジェクトの中心は、外国史研究の研究者であり、それぞれの地域の歴史性に即して、文化遺産保全思想・政策の検討を行ってきたが、この研究成果と日本国内の文化遺産保全の思想・政策とを研究実践のなかで結び合わせることができた。研究分担者の個別研究が計画通り順調に進展しているだけでなく、ヨーロッパ研究と日本、中東・イスラーム研究を横断する視座が形成され、歴史認識の変容とそれに伴う文化遺産・景観保全概念の生成・発展について、比較史的に解明しようとする、主題的・方法論的な見通しが研究分担者に共有された。文化遺産概念について、それを歴史学として扱うための共同作業の体制が整った。また、個別の研究成果を国際会議で発表することによって、中間的な総括をすることができた。
半導体薄膜への光ドーピングの解析とそれを利用する高感度画像形成システムの設計

目的蟻酸中のW【O_3】粒子に光照射することにより粒子が着色することが見出されており、光インターカレーションと呼ばれている。半導体としてのW【O_3】は、バンド間遷移に相当する波長の光を吸収することにより電子と正孔とを生成し、この正孔は溶液中の還元体を酸化する。この現象はW【O_3】中に電子が注入されたことに対応し、粒子中の電荷中性を保つため陽イオンが注入され着色が起こる。本研究ではW【O_3】蒸着膜を用いこの様な現象を利用した光着色についてその機構及び速度論に重点を起き検討した。結果W【O_3】蒸着膜を蟻酸,メタノール,エタノール水溶液と接触させ光照射しその光学密度の変化を分光光度計により測定した結果、蟻酸系では光照射に伴う膜内プロトン濃度の変化は光照射初期段階では時間と共に大きく増加しやがて飽和した。また飽和プロトン濃度は蟻酸濃度と共に増加した。メタノール,エタノール系でも同様な挙動であったが、飽和に達する時間は蟻酸系より長かった。W【O_3】薄膜に固有吸収光を照射すると電子正孔対が生成し正孔は溶液界面で蟻酸を酸化し蟻酸ラジカルとプロトンを生成するが蟻酸ラジカルの電子エネルギーはW【O_3】の伝導帯の位置より高いので更に分解し伝導体にもう1つの電子を注入する。この時更に溶液中にプロトンが放出されるがこれは溶液中と半導体中での電気化学ポテンシャルの差によりW【O_3】中に注入され薄膜が着色することになる。両相での電気化学ポテンシャルの差が大きい程、飽和ドープ量Xsは大きくなると考えられ、測定の結果いずれの溶液でもXs=3.65X【10^(-3)】Cとなり溶質の種類に依存せずこの考え、妥当性が示された。また着色の律速過程はドープ量を時間の1/2乗でプロットした結果及び飽和部分を含めた有限厚みの理論拡散式の適用によりこれは拡散律速であることが示された。溶液中では消色は遅く、空気中での消色はW【O_3】膜中のプロトン濃度に比例する一次反応であると解った。
クラックパスの制御に基づくコンクリート補修材料の付着性向上技術開発

破壊靱性試験とFEM解析により補修材の界面付着性を高める検討を行った。鋼繊維と骨材を含む新規補修材を用いて基盤コンクリートとの付着試験を行った。その結果、付着の曲げ強度の最大値は4.84MPaで、補修材部破壊が全破面中の81%となり、基盤強度の79%、補修材強度の68%に相当する。また界面破壊が最も少ない水準では破面の96.1%が補修材部を壊していた。以上の事から補修材を壊すことで界面の付着強度を基盤と同程度に高めるという目標はほぼ達成できた。あわせて局部引張モデルのFEM解析を行って実験結果が正しいことを確かめた。(1)補修材料の開発:24年度に引き続き、市販の補修材料(ポリマーセメントモルタル(S社製)をベースとして補修材を変性、調合した。ベース材料の水セメント比を50%、砂セメント比を157%として調合したのは、昨年と同じであるが、骨材に工夫をした。骨材は直径が0.8mmと0.2mmの二種類で、弾性率と密度が異なる市販のものである。それらの単独使用だけでなく、混合を含めて、合計41水準の組み合わせの骨材をもとに、補修材試験体を作成した。養生は実施工に近い条件である封緘養生で、28日間実施した。試験体寸法は全て4×4×16cmとし、試験体中央部に切り欠きを設けて破壊靱性試験を行い、強度と靱性を評価した。それらの水準から最大荷重が最も大きかった水準、曲げ強度と破壊エネルギーの高い水準などを選定した。(2)補修後試験体の製作と評価:上記(1)で開発した補修材料を中央部に塗布したコンクリート試験体を製作した。補修材を塗布する部分の目荒らし状況と補修材を変え、試験体は合計18水準としている。養生は封緘養生として、補修材の塗布後、28日間実施した。試験体寸法は全て10×10×40cmとし、試験体中央部に切り欠きを設けて破壊靱性試験を行い、強度と靱性を評価した。その結果、補修後試験体の中に、靱性の面で母材コンクリートを上回る(114%)性能を持つものを見出すことができた。しかし、その場合でも強度は母材コンクリートの44.2%に過ぎなかった。(3)補修後試験体の強度向上策の検討:上記(2)の実験結果を様々な観点で検討した結果、補修材の平均的な密度や弾性率と強度が関係することが分かった。以上の検討の内容と結果をまとめた論文を3編(邦文2編、英文1編)、外部発表した。(1)材料の物性値測定:骨材の切り出し試験体にモルタルを接着した試験体を製作し、骨材周りの遷移帯の力学性能を評価した。ここで求めた遷移帯の物性値は、ほぼ鉛直な面に対するもので粗骨材の引き抜けに関わるだぼ効果は含まない値で、Ft(引張強度):3.9MPa,GF(破壊エネルギー):23N/mとなった。また同時に、破壊靭性試験を行った試験体毎に三次元測定機を用いて破面の高さ分布を求めた。両者の関係を求めたところ、破面高さに関する標準偏差と曲げ強度、破壊エネルギーの相関が高いことが分かった。このことについて、日本建築学会の支部大会で発表した。(2)補修材料の開発:市販の補修材料(ポリマーセメントモルタル(S社製、AFa))をベースとして補修材を変性、調合した。水セメント比(W/C)を50%、砂セメント比(S/C)を157%として調合した。このAFaを基準とし、調合条件や養生方法を変化させ、計18水準設けた。養生は実施工に近い条件である封緘養生として、28日間実施した。これらの中には、低強度化を狙ったもの、逆に高強度化、高靭性化を狙ったもの、その両方を狙ったものがある。試験体寸法は全て4×4×16cmとし、試験体中央部に切り欠きを設けて破壊靱性試験を行い、逆解析により引張軟化曲線を求めた。それらの水準から最大荷重が最も大きかった水準、低強度の水準、曲げ強度と破壊エネルギーの高い水準などを選定した。(1)補修材料の開発:昨年度までは市販の補修材料(ポリマーセメントモルタル(S社製)をベースとして補修を行い、界面強度を調べたが、強度は母材コンクリートの44.2%であった。本年はセメントペーストをベースに鋼繊維を混入した補修材料を新たに開発して、実験を行った。その時、水セメント比を40%55%と変え、長さ9mmの鋼繊維を01%混入し、高剛性骨材(鉄)、または低剛性骨材t(樹脂)を混入した。

それら骨材は市販のものである。試験体寸法は全て4×4×16cmとし、試験体中央部に切り欠きを設けて破壊靱性試験を行い、25水準の強度と靱性を評価した。その結果、最大の強度は鋼繊維1%と鉄骨材を30%含む水準で得られて平均8.96MPaとなり、昨年度までの補修材料と比べて2倍程度の強度を出すことができた。(2)補修後試験体の製作と評価:上記(1)で開発した補修材料を中央部に塗布したモルタルまたはコンクリート試験体を製作した。補修材を塗布する部分の目荒らし状況と補修材を変え、試験体は合計12水準とした。試験体寸法は二種類で、4×4×16cmが5水準と10×10×40cmが7水準である。補修材料を塗布した部分に切り欠きを設けて破壊靱性試験を行い、強度と靱性を評価した。その結果、曲げ強度の最大値は4.84MPaであり、基盤強度の79%、補修材強度の68%に達した。また特定水準では破面の96.1%が補修材部を壊していた。(3)まとめ:以上の事から補修材を壊すことで界面の付着強度を基盤と同程度に高めるという目標はほぼ達成できた。あわせてFEM解析を行って実験結果が正しいことを確かめた。検討の内容と結果をまとめた論文を3編(邦文1編、英文2編)、外部発表した。建築材料学合計41水準の中から選定した補修材料を用いて、補修後試験体を18水準製作した結果、一体打ち母材コンクリートの靱性(破壊エネルギー)を越える水準が見出せた。現在の所、強度の面では母材コンクリートの44.2%と、遙かに及ばない。しかし、補修後試験体の強度を支配する要因が分かってきたので、今後その面での改善が進められると考えている。従って、ほぼ順調に開発が進展していると考えられる。補修材料の変性を行った試験結果から、市販の補修材料よりも強度の高い水準や破壊エネルギーの高い水準を見出すことができた。また基盤コンクリートの表面性状、目荒らし程度などの条件を様々に変化させた基盤コンクリートを作製し、表面凹凸を計測することにも成功した。1日後の目荒らしと28日後の目荒らしとで基盤コンクリートの高さの標準偏差が0.3mm(1日後)と0.6mm程度(28日後)と二倍の違いになった。この界面の違いにより、補修後試験体の強度は50%程度、破壊エネルギーは100%程度の違いが生じることも明らかになった。これらのことは平成25年度の研究にとって極めて重要な基礎的な事柄であり、研究の方向性を示すものである。また解析面では、遷移帯の物性値が特定でき、著者らが開発したKATモデルを用いた解析が順調に進み始めた。特に目荒らしの状態によって強度や破壊エネルギーが向上する理由を解析的に明らかにできるようになったことは大きい。このことでひび割れを界面よりも補修材料側に誘導する条件を調べるためのシミュレーションが可能になった。このことで効率的な実験に取りかかることができると考えられる。(1)界面近傍の非均質性とクラックパスの関係の検討:ひび割れを界面よりも補修材料側に誘導するための検討を行う。26年度は、特に補修材料内部の骨材による非均質性の程度を変えながら最適な条件を調べる。部分モデルによるFEM解析を行い、最適な骨材の条件をシミュレーションする。(2)補修材料の開発:平均密度と平均弾性率に着目して、界面強度とバランスの取れた補修材料の開発を行う。その時、非均質に分散させた骨材により、ひび割れの導入を図る。つまり界面の強度はある程度保ったままで、界面近くにある補修材の骨材側にひび割れを誘導できることを目指す。(3)補修後試験体の実験:開発した補修材料を用いて補修したプリズム試験体を製作する。
低濃度2EH慢性曝露マウスを用いた特発性環境不耐症の発症機序解明

後日再提出時に記載させていただきます。2-エチルヘキサノール(2EH)はシックハウス症候群の原因物質と考えられている。これまでに、マウスに2EHを3ヶ月間曝露した場合、2EH濃度依存的に嗅上皮と嗅球の変性がみられることを明らかにしていた。2EHの低濃度長期吸入曝露が嗅覚過敏症状と嗅覚刺激を介した抑うつ症状を引き起こすと仮説を立て、2EHの曝露実験を開始した。まず初めに、2EHの低濃度曝露の検討を行い、0.6 ppm程度であれば、安定して曝露を行えることを確認した。その後、2EH新鮮空気(対照群)、0.6 ppm(低濃度)、10 ppm(中濃度)、100 ppm(高濃度)の長期曝露を開始した。チャンバー内の曝露濃度は活性炭チューブでアクティブサンプリングを行ったのち、二硫化炭素で抽出してガスクロマトグラフ質量分析計で測定した。低濃度、中濃度、高濃度の各群のこれまでの実測濃度の平均は0.6, 11, 103 ppmであった。これまでに3ヶ月曝露までは終了しており、現在6カ月曝露を行っている。体重増加率は中濃度から濃度依存的に減少していた。中濃度、高濃度群は体重あたりの摂餌量はほとんど変わっていないが、1匹あたりの摂水量が平均で1 mL/日程低下していた。3ヶ月曝露後の嗅上皮の検体は、ヘマトキシリン・エオジン染色を行って鏡検中であり、今後詳細な検討を行う予定であるが、低濃度群は対照群との間に明らかな形態変化は見られなかった。6ヶ月曝露を予定よりかなり早く始めたが、装置のトラブルが発生し再度開始をしたので、ほぼ当初の予定通りである。2-エチルヘキサノール(2EH)の低濃度曝露の検討の結果、最終的に0、0.5、10、100 ppmを1日8時間、週に5日間、6ヶ月間曝露を行った。体重増加率は3ヶ月と同様に中濃度から濃度依存的に減少していた。摂餌量は10 ppm、100 ppm群で0.7 g/匹・日ほど低下し、摂水量は0.5 ppm群で1.5 ml/匹・日ほど上昇し、10 ppm、100 ppm群で3 ml/匹・日ほど低下していた。HE染色及びOMP免疫染色の結果、6ヶ月曝露後の嗅上皮には、対照群に比べて嗅細胞の減少と呼吸上皮化生が観察された。減少の程度は濃度依存的であったが、10 ppmと100 ppmの影響には差が見られなかった。また、高鉄ジアミン染色により、嗅上皮粘膜固有層のボウマン腺が減少することがわかった。嗅覚試験では、匂い物質として設定した酢酸エチル10 ppbに対する嗅覚反応が2EH 0.5 ppm曝露群では悪くなる傾向が、100 ppm曝露群では逆に嗅覚試験の成功率が上がる傾向が見られたが、臭い物質の濃度をさらに下げた場合にはそのような変化は見られなかった。以上の結果により、2EH慢性曝露により、嗅上皮に呼吸上皮化生が起き、嗅細胞が減少することが明らかとなり、嗅上皮の化生に伴い粘膜固有層にも変化が起こったが、嗅覚試験の結果では100 ppm群ではむしろ匂いに対しての判別が良好になることがわかった。各曝露濃度群の6ヶ月曝露の病理標本を作製して嗅上皮、嗅球の観察を行い、嗅覚試験の結果と照らし合わせる。また、うつ様行動が見られるか明らかにする。毒性病理学
食物成分による細胞内シグナル伝達の制御と発癌抑制

食物成分(food factor)40種について、JB6 mouse epidermalcell line JB6 Cl41を用いて発癌プロモーション過程と見なされるcell transformation抑制作用を検討した結果、種々フラボノイドのうち、特にフラボノールの構造を持つmyricetinなどが強い抑制作用(>80%)を持つことが示された。また、β-caroteneやブロッコリ等に含まれるsluforaphaneも強い抑制作用があることを認めた。さらに、お茶やコーヒーなどの成分であるcaffeineが高濃度(0.25mM-1mM)ではあるが、細胞毒性なしでcell transformationを70%程度抑制することを見出した。caffeineがcell transformationに関わっている細胞内シグナルを制御しているかを検討したところ、これまでこの細胞のcell transformationに重要な役割を果たしていることが知られている転写因子activation protein-1(AP-1)の活性やmitogen activated protein (MAP) kinaseの活性には大きな影響を及ぼさないものの、phosphatidylinositol 3-kinase (P13 kinase)下流のeffector因子であるAktの活性を抑制することを明らかにした。研究代表者は、Aktがこの細胞のcell transformationに重要な役割を果たしていることも見出し、caffeineによるcell transformation抑制にはこのAkt活性の抑制が関わっていることをこの研究を通して証明した。食物成分(food factor)23種について、JB6 mouse epidermalcell line JB6 Cl41量を用いて発癌プロモーション過程と見なされるcell transformation抑制作用を検討した結果、大豆などに含まれるdaidzeinやグレープフルーツや夏みかんの皮等に含まれるnaringeninが比較的強い(30%-40%)cell transformation抑制作用を持つことが示された。また、お茶やコーヒーなどの成分であるcaffeineが高濃度(0.25mM-1mM)ではあるが、細胞毒性なしでcell transfomationを70%程度抑制することを見出した。そこで、caffeineがcell transformationに関わっている細胞内シグナルを制御しているかを検討したところ、これまでこの細胞のcell transformationに重要な役割を果たしていることが知られている転写因子activation protein-1 (AP-1)のtranscription factorの活性およびその上流に位置するmitogen activated protein (MAP) kinaseのextracellular signal-regulated protein kinases (Erks)の活性には大きな影響を及ぼさないものの、phosphatidylinositol 3-kinase (Pl3 kinase)に関わる経路を抑制することを示唆するデーターを得た。次年度は、この経路におけるcaffeineのシグナル制御およびdaidzeinやnaringeninの細胞内signal pathwayへの関与を明らかにする予定である。