hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
土星内部磁気圏におけるダスト-プラズマ相互作用

電子密度とイオン密度の比はエンセラダスに近い領域で0.01,離れると0.4となった.これはプリューム内に大量の荷電ダストが存在していることに一致している.これらの結果も論文投稿準備中である.これまでの研究で,土星系で生じているダスト-プラズマ相互作用の大まかな描像が捉えられてきた.研究実績の概要でも述べた通り,イオンがダストと衝突することにより磁気圏内に電流が流れイオンの運動を変えるというのは大きな成果である.今後は細かいパラメータを詰めていくことになる.データ解析からプリューム内のイオン分布やダスト分布などを求めた.この結果を今後行う予定である数値計算に取り込む予定である.また同時に,土星電離圏との相互作用も考えた2次元モデルも構築中で,電離圏伝導度がどのように内部磁気圏プラズマに影響を与えているかを調べている.こちらも現在投稿準備中である.これらの結果からは概ね順調に研究を進められていると考えている.今後はデータ解析をできるだけ早い時期に終わらせ,次の段階であるエンセラダスプリュームダイナミクスの数値計算を行う予定である.この数値計算は3次元的にプリュームの特性を捉え,またそのプリュームがどのように磁気圏内に広がっているのかまで計算を行う予定である.初めはプリュームのシミュレーションから行い,その特性を理解した上で次の段階であるプリューム起源のダストやプラズマがどのように磁気圏内に広がっていくかを,磁気圏背景プラズマとの相互作用も踏まえ検証していく予定である.研究代表者は現在スウェーデンにあるSwedish Institute of Space Physics(IRF),Uppsalaに長期滞在中で,これらの数値計算はIRFやウプサラ大学と連携して行う予定である.(抄録なし)
近年の地球環境変動が北極域の氷河暗色化に及ぼす影響の評価

グリーンランド氷床北西域に飛来する鉱物起源の時間変化を明らかにするため,走査型電子顕微鏡を用いて氷床コア中の鉱物粒子の形態観察および組成分析を行った.今年度は1960-2013年のサンプルを観察し,昨年度の1915-1960年の結果と合わせた100年間の変動について考察した.鉱物の粒径はいずれも3μm以下と小さく長距離輸送の目安となる5μmを下回った.しかしながら,1915-1960年および1990年以降は粒径が比較的粗い粒子が含まれた.氷床コア中の鉱物はケイ酸塩鉱物が8割を占め,なかでも粒径の細かい粘土鉱物が多く含まれた.その組成はサンプル間で異なり,さらに2つの異なる時間スケールでの変動を示した.1つ目は数十年スケールの変動で,1950年と2000年を境に鉱物組成が大きく変化した.11915-1950年および2000年以降は粘土鉱物のカオリナイトの割合が減少したのに対し,雲母類,緑泥石,長石,石英,苦鉄質鉱物の割合が増加した.また,21950-2000年はその反対の傾向が見られた.一般にカオリナイトは湿潤温暖な中低緯度地域,雲母類,緑泥石,長石は寒冷で乾燥した高緯度地域に多く形成され,さらに苦鉄質鉱物は大気中ダストにほとんど見られないことから,1の時期はグリーンランド周辺からも多くの鉱物が供給されていた可能性がある.過去の気温データと比較すると,この時期は世界各地で気温が上昇傾向にあり,夏期の積雪被覆域が減少して高緯度地域および氷床末端からの鉱物の寄与が増加したと考えられる.2つ目は10-15年スケールの変動で,上記同様カオリナイトと雲母類・緑泥石・長石の割合が逆センスの変動を示した.このことは,氷床上の鉱物の起源が周期的に変化していることを示している.この変動には北極振動や北大西洋振動などの大気循環変動が影響している可能性があるが,はっきりとした相関は見られなかった.平成30年度が最終年度であるため、記入しない。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。北極域における近年の氷河暗色化現象を理解するため,グリーンランド西部沿岸域の氷河上クリオコナイト(鉱物粒子と氷河上微生物由来の有機物)のSr-Nd同位体比を分析し,氷河上に飛来する鉱物の起源が主にそれぞれの氷河周辺の堆積物由来であること,その起源は地域によって異なり,各氷河周辺の地質条件を反映していること,さらに氷河表面の暗色域の形成には氷体内ダスト(過去に氷河上流域表面に堆積したものが,氷の流動とともに氷体内部を通って下流域へと運ばれた)の供給が重要な役割を果たしていることを明らかにした.また,この成果を論文としてまとめ,Frontier EarthScience誌に発表した.次に,氷河暗色化のもう一つの要因として考えられる黒色炭素の特性を理解するため,グリーンランドおよびアラスカの積雪に含まれる黒色炭素の走査型電子顕微鏡観察を行った.その結果,グリーンランドの積雪にはアラスカに比べて,鎖状体構造を持つ粒子が多く含まれており,北極域各地の積雪に含まれるブラックカーボンの起源あるいは輸送経路が地域によって異なることが明らかになった.さらに,このような暗色物質の起源が年とともに変化しているのかどうかを明らかにするため,グリーンランド氷床北西部において掘削されたアイスコア中の鉱物粒子の形態観察および化学組成分析にも着手した.鉱物粒子の粒径分布および主要元素組成は,異なる時代の氷の層によってその値が大きく変動していたことから,氷床上に飛来した鉱物の起源,あるいは輸送プロセスが,時代とともに変動している可能性があることがわかった.以上,本研究の成果によって,まだその詳細がほとんど明らかになっていない氷河暗色化拡大のメカニズムや,近年のクリオコナイト量の増加要因に関する理解が進むと考えられる.当初の計画通り,初年度に予定していたグリーンランド氷床上の暗色物質の分析を行い,その起源および暗色化への影響について論文としてまとめることができた.また,このような暗色物質の起源や種類が時間とともに変化しているのかを明らかにするため,氷床上で掘削されたアイスコアの分析にも着手することができており,本研究はおおむね順調に進展している.グリーンランド氷床北西域に飛来する鉱物の起源および供給プロセスの時間変化を明らかにするために,走査型電子顕微鏡を用いて氷床上で掘削されたアイスコア中の鉱物粒子の形態観察を行った.1920-1980年までの60年分のサンプルを観察した結果,鉱物の粒径はいずれも3μm以下と非常に小さく,長距離輸送の目安となる5μmを下回った.しかしながらその粒度分布は年によって異なり,1960年以降のサンプルにはより粒径が細かい粒子が多く含まれていた.このことから,アイスコア試料中の鉱物は主に遠方から供給されているが,その起源は時代とともに変動していると考えられる.次に,エネルギー分散型X線分析検出器を用いて鉱物の表面化学成分を分析した結果,アイスコア中の鉱物はケイ酸塩鉱物が8割を占め,なかでも粒径の細かい粘土鉱物の割合が大きいことがわかった.しかし,その組成はサンプル間で大きく異なり,異なる風化プロセスで形成される鉱物の割合が10-15年周期で互いに逆のセンスで変動していた.

このことは,氷床上の鉱物が複数の地質起源から供給されていることを示している.さらに,1920年から1950年は他の年代に比べて粘土鉱物が少なく,石英と長石が3倍以上多く含まれていた.石英・長石は粘土鉱物に比べて粒径が大きく長距離輸送されにくいことから,この2つの鉱物の高い割合は,氷河周辺の堆積物からの鉱物供給の可能性を示していると考えられる.この期間はグリーランドを含めた全球で気温が上昇傾向にあった時期に一致しており,氷床縁辺部における積雪が少なく周辺の堆積物が露出してこのような起源からも氷床上へ鉱物が供給された可能性が示唆された.以上,本研究の成果によって,まだその詳細がほとんど明らかになっていないグリーンランドのアイスコア中の鉱物粒子の起源や,さらには過去の環境変動復元に関する理解が進むと考えられる.2018年度に北極の氷河での調査を行う計画を立てているため,当初の予定では最終年度に予定していたグリーンランド氷床アイスコア中の鉱物粒子の分析を前倒しして行い,過去60年間における鉱物組成の時間変化について明らかにすることができた.さらに,これまでに分析を終了している黒色炭素の電子顕微鏡観察結果についてもデータをまとめて論文の執筆に入っており,本研究はおおむね順調に進展している.グリーンランド氷床北西域に飛来する鉱物起源の時間変化を明らかにするため,走査型電子顕微鏡を用いて氷床コア中の鉱物粒子の形態観察および組成分析を行った.今年度は1960-2013年のサンプルを観察し,昨年度の1915-1960年の結果と合わせた100年間の変動について考察した.鉱物の粒径はいずれも3μm以下と小さく長距離輸送の目安となる5μmを下回った.しかしながら,1915-1960年および1990年以降は粒径が比較的粗い粒子が含まれた.氷床コア中の鉱物はケイ酸塩鉱物が8割を占め,なかでも粒径の細かい粘土鉱物が多く含まれた.その組成はサンプル間で異なり,さらに2つの異なる時間スケールでの変動を示した.1つ目は数十年スケールの変動で,1950年と2000年を境に鉱物組成が大きく変化した.11915-1950年および2000年以降は粘土鉱物のカオリナイトの割合が減少したのに対し,雲母類,緑泥石,長石,石英,苦鉄質鉱物の割合が増加した.また,21950-2000年はその反対の傾向が見られた.一般にカオリナイトは湿潤温暖な中低緯度地域,雲母類,緑泥石,長石は寒冷で乾燥した高緯度地域に多く形成され,さらに苦鉄質鉱物は大気中ダストにほとんど見られないことから,1の時期はグリーンランド周辺からも多くの鉱物が供給されていた可能性がある.過去の気温データと比較すると,この時期は世界各地で気温が上昇傾向にあり,夏期の積雪被覆域が減少して高緯度地域および氷床末端からの鉱物の寄与が増加したと考えられる.2つ目は10-15年スケールの変動で,上記同様カオリナイトと雲母類・緑泥石・長石の割合が逆センスの変動を示した.このことは,氷床上の鉱物の起源が周期的に変化していることを示している.この変動には北極振動や北大西洋振動などの大気循環変動が影響している可能性があるが,はっきりとした相関は見られなかった.引き続きグリーンランド氷床アイスコア中の暗色物質の分析を進める.このアイスコアの長さは222.72 mで,これまでに分析が完了しているのは,そのうちの深さ0 - 110m部分(約340年分に相当)の異なる時代の5つの氷の層に含まれるサンプルである.今年度は数年10年スケールでのより詳細な間隔でサンプルを分析し,氷床上に飛来した暗色物質の起源および種類の時間変化を明らかにする.
免疫機能調節活性を有する真菌由来新医薬品素材の解明

これら活性成分中、既知化合物であった14、15、17について免疫抑制活性が見出されたのは今回が初めてであり、17については未定であった側鎖の絶対配置を今回決定した。今回得られた多数の免疫抑制活性成分中、2-ピロン化合物は1、14など比較的高い活性を有するものを含み、構造も比較的単純であるため、医薬品開発への先導化合物としての利用の可能性を考えて、1-9、それらの誘導体2種及び14の合計12種の2-ピロン化合物について構造活性相関を検討し、multiforisin類などの2-ピロン化合物の活性発現に必要な構造要因を解明した。又、免疫抑制剤FK506の作用発現様式との比較から、7の免疫抑制作用はインターロイキン2(IL-2)産生阻害によるものではないと推定した。その他、Gelasinospora santi-florilやMicroascustardifaelensから各活性成分を単離して構造を解明し、更に、他の数種の子嚢菌からも活性成分を単離した。本研究課題に関する平成9年度の研究実績の概要を、以下に述べる。1)α-pyrone系新免疫機能小説活性真菌成分の構造活性相関の解明子襄菌Gelasinosporamultiforisからα-pyrone系免疫抑制活性成分multiforisin Aの新同族体2種を単離したほか、近縁菌のDiplogelasinospora grovesiiから主免疫抑制活性成分DG-2(multiforisin A類縁体のα-pyrone系化合物であり、先にYamamotoらによりMacrophoma commelinaeから得られていたmacrophinに一致すると推定されるもの)を比較的大量(0.1g)得ることができた。得られたDG-2につき、酸処理、アルカリ処理、NaBH_4還元を行い9種ほどの誘導体を作製、各構造を決定した。これらの誘導体につき、マウス脾臓リンパ球のmitogen誘導幼若化に対する抑制活性を、倍地添加[^3H]-thymidine導入率の測定(RI法)や今回新たに導入した生物試験法であるmitochondria還元酵素活性の測定(MTT法)から算出し、DG-2のマウスリンパ球幼若化抑制活性と比較して、α-pyrone系免疫抑制活性成分の構造活性相関を解明した(第11回天然薬物の開発と応用シンポジウム(1997年8月)、日本薬学会第118年会(1998年3月)口頭発表)。2)子襄菌Gelasinospora kobiの主免疫抑制活性成分及びDiplogelasinospora grovesiiの副免疫抑制活性成分の構造活性相関の解明G.kobiの主免疫抑制活性成分kobiinについて、誘導体との活性の比較を行い、活性発現には、分子全体の三次元的大環状構造が必要であること、D.grovesiiの副免疫抑制活性成分10-epi-colletodiol、colletodiolについても、活性発現には、分子全体の三次元的大環状構造が重要であり、10位立体配置の違いはSがRよりわずかに強いことをそれぞれ明らかにした。3)他の子襄菌についての新免疫機能調節活性成分の探索予備検索で有意な免疫抑制活性が示されたGelasinospora santi-florii、Microascus tardifaciens等につき、各培養菌体の抽出エキスを活性を指標に分画し、それぞれの活性成分の単離に成功した。

子嚢菌約150菌株についてのリンパ球幼若化に対する効果を指標とした検索で、免疫抑制活性を示したいくつかの菌から得られた活性成分中、Gelasinospora multiforisからのmultiforisin A(1)-FやDiplogelasinospora grovesiiからのmacrophin(2)は2-ビロン化合物である.本年度は、先の検索で活性を示した菌中、上述2菌に近縁のGelasinospora heterosporaやG.longisporaについて活性成分の単離を目指した.G.heterosporaからは、4種の活性成分が単離され、中3種は1の関連物質であって、新たに1と共にG.multiforisからも得られたのでmultiforisin G(3)、H(4)、I(5)と命名、残る1種はSordaria macro-sporaからのへキサケチドsordarial(6)に一致し、6の未定であった側鎖の絶対配置を決定した.G.longisporaからは5種の活性成分が得られ、それらは1、3-6に一致した.multiforisin A-I、それらの誘導体2種、及び2の合計12種の2-ビロン系化合物につき構造活性相関を検討し、a)3位にhydroxymethyl、5位にformyl基が存在するか、b)3位と5位のhydroxymethyl基中、どちらか一方か或いは双方がアセチル化されるかし、しかも、6位側鎖中に二重結合が存在して2-ビロン環と共役する場合に高い免疫抑制活性が発揮されることが判明した.1とほぼ等しい高い活性を示す2は、3位、6位の側鎖構造が1のそれとかなり異なるため、化学反応により誘導体を作製し構造活性相関を別途検討中である.免疫抑制剤FK-506はT細胞のインターロイキン2(IL-2)生産を阻害しリンパ球数を減少させ、IL-2を添加すると減少したリンパ球数は再び回復したが、3により減少しだリンパ球数はIL-2添加によって回復しなかったため、3の免疫抑制作用はIL-2生産阻害によるものではないと考えられた.他に、Gelasinospora santi-florii Microascus tardifaciensからの活性成分の構造を解明し、更に、他の数種の子嚢菌から活性成分を単離した.
メチル化特異的PCR法を用いたX連鎖遺伝病の保因者診断の確立

申請者らが近年開発したメチル化特異的PCR(M-PCR)技術(Kubota et al.Nat Genet 1997)を用いてX染色体不活化の解析法(XM-PCR法)を開発し、さまざまな症例の研究への有用性を実証した.まず方法の開発として、活性Xと不活化Xの違いをX染色体上のアンドロゲン受容体遺伝子のプロモーター領域のメチル化の差異で区別することを考えた.メチル化の差異をDNAをSodium Bisulfiteで処理することにより塩基配列の差異に変換し、それぞれの配列に特異的なプライマーでPCR増幅を行い区別した.ついで、インフォームドコンセントを得て採取された正常女性サンプルを用いてX不活化パターンの分布を調べ、ほとんどの女性がランダムである正規分布を呈することを示した.さらに従来の染色体解析法により著しく歪んだ不活化パターンを呈した患者において、XM-PCR法によっても歪んだパターンが得られることを実証した(Hum Genet1999).以上の予備実験を経て確立されたXM-PCR法を用いて、1)デュシェンヌ型筋ジストロフィー症の女性発症者は著しく歪んだ不活化パターンを呈すること(小児神経学会1999)、2)ベージェソン・フォスマン.レーマン症候群の女性発症者は著しく歪んだ不活化パターンを呈することとその知見等からX連鎖劣性遺伝形式が示唆されてこと(Am J Med Genet 1999),3)ターナー症候群女性において環状X染色体を伴いかつそれが不活化不全を起こした時に重篤な知能障害を合併すること(アメリカ人類遺伝学会2000)、3)3番;X染色体不均衡転座症例において発達遅滞の原因が部分的な機能性ダイソミーによること(未発表データ)を、それぞれ明らかにした.申請者らが近年開発したメチル化特異的PCR(M-PCR)技術(Kubota et al.Nat Genet 1997)を用いてX染色体不活化の解析法(XM-PCR法)を開発し、さまざまな症例の研究への有用性を実証した.まず方法の開発として、活性Xと不活化Xの違いをX染色体上のアンドロゲン受容体遺伝子のプロモーター領域のメチル化の差異で区別することを考えた.メチル化の差異をDNAをSodium Bisulfiteで処理することにより塩基配列の差異に変換し、それぞれの配列に特異的なプライマーでPCR増幅を行い区別した.ついで、インフォームドコンセントを得て採取された正常女性サンプルを用いてX不活化パターンの分布を調べ、ほとんどの女性がランダムである正規分布を呈することを示した.さらに従来の染色体解析法により著しく歪んだ不活化パターンを呈した患者において、XM-PCR法によっても歪んだパターンが得られることを実証した(Hum Genet1999).以上の予備実験を経て確立されたXM-PCR法を用いて、1)デュシェンヌ型筋ジストロフィー症の女性発症者は著しく歪んだ不活化パターンを呈すること(小児神経学会1999)、2)ベージェソン・フォスマン.レーマン症候群の女性発症者は著しく歪んだ不活化パターンを呈することとその知見等からX連鎖劣性遺伝形式が示唆されてこと(Am J Med Genet 1999),3)ターナー症候群女性において環状X染色体を伴いかつそれが不活化不全を起こした時に重篤な知能障害を合併すること(アメリカ人類遺伝学会2000)、3)3番;X染色体不均衡転座症例において発達遅滞の原因が部分的な機能性ダイソミーによること(未発表データ)を、それぞれ明らかにした.研究課題「メチル化特異的PCR法を用いたX連鎖遺伝病の保因者診断法の確立」に沿って,一年目の平成11年度は以下のような2つの研究成果を得た.1.女性集団におけるX染色体不活性化パターン(1).X染色体上の不活化をうける遺伝子の一つであるアンドロゲン受容体遺伝子のメチル化領域にPCR用のプライマーを設計した.(2).メチル化DNA検出プライマーが不活化されたX染色体を,非メチル化DNA検出プライマーが不活化されないX染色体を増幅し,これらプライマーが女性におけるX染色体不活化パターンを示すことを確かめた.(3).インフォームドコンセントを得て採取された女性100名から得られた血液DNAを用いて,女性集団におけるX染色体不活化パターンの分布を調査した.(4).この結果,ほとんどの女性がほぼ50:50に近いランダムな不活化を示し,極少数の女性が歪んだ不活化を示すことが判明した.2.女性患者のX染色体不活化パターンによる疾患の遺伝形式の推定(1).ベージェソン・フォスマン.レーマン症候群は,男性患者が多いことからX連鎖劣性遺伝形式が示唆されているが,確定はしていない.(2).本疾患に罹患している女性患者のX染色体不活化パターンを解析した.(3).その結果,この女性は非常に歪んだX染色体不活化パターンを示していることが判明した.(4).この結果は本疾患遺伝子がX染色体上にあり,変異した遺伝子がのったX染色体が活性化され,正常遺伝子がのったX染色体は不活化されていると解釈された.したがって,本疾患はX連鎖遺伝病であることが強く示唆された.申請者らが近年開発したメチル化特異的PCR(M-PCR)技術(Kubota et al.Nat Genet1997)を用いてX染色体不活化の解析法(XM-PCR法)を開発し、さまざまな症例の研究への有用性を実証した.

まず方法の開発として、活性Xと不活化Xの違いをX染色体上のアンドロゲン受容体遺伝子のプロモーター領域のメチル化の差異で区別することを考えた.メチル化の差異をDNAをSodium Bisulfiteで処理することにより塩基配列の差異に変換し、それぞれの配列に特異的なプライマーでPCR増幅を行い区別した.ついで、インフォームドコンセントを得て採取された正常女性サンプルを用いてX不活化パターンの分布を調べ、ほとんどの女性がランダムである正規分布を呈することを示した.さらに従来の染色体解析法により著しく歪んだ不活化パターンを呈した患者において、XM-PCR法によっても歪んだパターンが得られることを実証した(Hum Genet1999).以上の予備実験を経て確立されたXM-PCR法を用いて、1)デュシェンヌ型筋ジストロフィー症の女性発症者は著しく歪んだ不活化パターンを呈すること(小児神経学会1999)、2)ベージェソン・フォスマン.レーマン症候群の女性発症者は著しく歪んだ不活化パターンを呈することとその知見等からX連鎖劣性遺伝形式が示唆されてこと(Am J Med Genet1999),3)ターナー症候群女性において環状X染色体を伴いかつそれが不活化不全を起こした時に重篤な知能障害を合併すること(アメリカ人類遺伝学会2000)、3)3番;X染色体不均衡転座症例において発達遅滞の原因が部分的な機能性ダイソミーによること(未発表データ)を、それぞれ明らかにした.
徳倫理学における「道徳的な性格」という考え方の意義と可能性についての研究

本研究課題の2年度目にあたる平成30年度は、交付申請書の「研究の目的」欄で示した二つの研究目的を架橋する研究に従事する年度にあたる。具体的には、交付申請書の「研究実施計画」欄で記載したように、「心理学以外の分野の知見の検討」をおこなうことを通じて、「道徳的な性格」を育むということについての経験的な知見と徳倫理学的な理論との比較検討、統合の可能性を検討し、その結果として、徳倫理学における「道徳的な性格」という考え方の意義と可能性について検討する年度にあたる。昨年度にひきつづき、脳神経倫理学におけるモラル・エンハンスメント(神経科学技術を用いた道徳能力の増強)をめぐる議論、また有人宇宙開発分野(とりわけ宇宙医学・宇宙心理学)における、国際宇宙ステーション内での宇宙飛行士の社会的道徳的パフォーマンスの維持をめぐる研究を参照しながら、平成30年度はこれらにくわえて、キリスト教神学についての経験科学的研究なども取り入れ、経験科学と文化的伝統の双方を統合することに取り組んだ。こうした取り組みの学術的な妥当性を随時検討し、またあらたなアイデアや可能性を取り入れ、研究を推進するため、国内学会、国際学会の双方で研究発表を行った。そうした研究発表およびその後の研究者らとの意見交換を通じて、関係する論文や著作などの資料や情報をとりいれ、欧文での論文の刊行、国内著作での分担執筆などの成果につなげることができた。交付申請書の「研究の目的」欄で示した二つの研究目的を架橋する研究に、当初の予定通り従事することができ、国内外での研究発表や、論文の刊行に繋げることができたため。最終年度となる平成31年度は、これまでの研究成果をふまえ、当初の研究計画で予定されていた通りに、また課題遂行の過程で浮かび上がってくるアイデアや可能性を検討しながら、「現代徳倫理学における〈道徳的な性格〉という考え方の哲学的な意義と経験科学的な可能性について研究」に従事する。平成29年度は、道徳的な性格という、徳倫理学のもつ優れたアイデアの一つについて、そうした性格の習得をめぐる問題を検討した成果を発表した。まず、徳倫理学と状況主義の間にあった論争を分析し、その論争の背景にある論点の一つとして、そうした性格の習得をめぐる問題をとりだした。その上で、近年のニューロフィードバック研究をめぐる脳神経倫理学的考察を土台として、二つの論考を刊行した。一つは、徳倫理学において「学ばれるものとしての道徳的な性格における、『道徳』というもののあり方」の考察である。もう一つは、徳倫理学において「道徳的な性格を学ぶ仕方としての習得というあり方」の考察である。対となるこの二つの論考を通じて、現代徳倫理学における道徳的な性格というもののもつ身分を、習得という観点から検討することができた。また、そうした脳神経倫理学を用いたアプローチとは別に、有人宇宙開発における宇宙飛行士の精神・心理的な側面での健康管理という宇宙医学・宇宙心理学研究に着目した論考も刊行した。宇宙飛行士の健康支援として取り組まれてきた宇宙医学・宇宙心理学研究が地上の人々の精神心理支援に活かされた実績があることに着目し、そうした宇宙医学・宇宙心理学研究の地上への応用がどのようなかたちでなされたのか、またそれらにはさらにどのような応用の可能性があるのかを検討し、その検討を通じて、そうした研究成果から示唆される人間の道徳的な性格のあり方についても検討をおこなうことで、道徳的な性格の習得の仕方について、新たな角度から検討をすることができた。徳倫理学と状況主義の間にあった論争を分析し、その論争の背景にある論点をとりだし、それに対する自身の研究を行うとい平成29年度の研究実施計画を、道徳的な性格の習得という論点に着目することで三件の論文刊行というかたちで、遂行することができ、平成30年度の研究実施計画に速やかに進むことができたため。

当初の研究実施計画の通り遂行し、とりわけ平成30年度は、平成29年度の成果をふまえつつ、道徳的な性格の意義と可能性、性格が獲得される際の状況の役割、近年のパーソナリティ心理学研究の動向、そして心理学分野以外の知見のそれぞれの検討を実施し、国内外の学術会議での発表や論文として成果を挙げる。最終年度となる平成31年度は、これまでの研究成果をふまえ、当初の研究計画で予定されていた通りに、また課題遂行の過程で浮かび上がってくるアイデアや可能性を検討しながら、「現代徳倫理学における〈道徳的な性格〉という考え方の哲学的な意義と経験科学的な可能性について研究」に従事する。次年度使用額が生じた理由は、研究出張旅費や英文校正等について当初予定していたよりも節約して実施することができたため。また、当該の額の使用計画は、平成30年度の計画に沿って実行し、平成29年度の成果をふまえつつ、とくに、道徳的な性格の意義と可能性、性格が獲得される際の状況の役割、近年のパーソナリティ心理学研究の動向、そして心理学分野以外の知見のそれぞれの検討、国内外の学術会議での発表、論文投稿に必要な経費等として使用する。必要となる資料について所属先の大学等で入手することができたため。
ホスピス入院患者へのサウンドイメージ法を用いた精神的側面からの看護アプローチ

当該年度内に実施完了できたのは、研究計画の第I期(予備実験)の一部のみであった。第II期(臨床実験)の実施については、病棟スタッフへの協力を信頼しているところである。臨床実験を実施するにあたっては、本研究の意義を病棟スタッフに理解してもらうために予想以上の時間がかかりそうである。今後も、十分な時間を使い、研究試料の提供や勉強会の開催を通して強力体制を整えていきたい。ここでは、研究計画の第I期(予備実験)の一部実施報告を行う。1.対象者S大学の学生209名に対し研究の基礎データ調査を行い、147名(19.7±1.7歳)の有効データを得た。その中から更にサウンドイメージ法実験の協力を求め、50名を選出した。2.結果147名には、16PF(人格因子質問紙)、STAI(状態・特性不安定検査紙)、SDS(抑うつ尺度検査紙)等を実施し、統計的処理を行った(なお、「性格特性因子からみた不安・抑うつに関する一考察」としてまとめ、聖隷クリストファー看護大学紀要1995,NO3,pp79-85.に発表した)。また147名中の50名には、先に提出した研究計画・方法(サウンドイメージ法I施行の構成)にあるように、1名づつ、本学実験室にてストレスチェックリスト、ヘッドホンから自然音を聴取しイメージを想念、脳波および血圧・脈搏の測定、サウンドイメージ描画を実施した。現在、脳波データの解析とサウンドイメージの描画の解釈について整理中である。
電気光学効果を用いた導波型光波長操作デバイス

本研究は、電気光学的手法を用いて、コンパクトで安定性や制御性に優れた低電力駆動チューナブル光波長操作デバイス(光波長・周波数シフタ・光SSB変調器)を研究することを目的とするものである。本年度は、下記の研究成果を得ることができた。1.光波長・周波数シフタの動作解析と設計昨年、一昨年の研究成果をベースとして、さらに高性能なデバイスを追究すべく、ミリ波帯(38GHz)動作光SSB変調器、準ミリ波帯(15GHz)動作光周波数シフタの動作解析、設計を行なった。2.デバイスの試作・動作実験Radio-On-Fiberシステム向け光SSB変調器の試作を行った。基板にはz-cut LiTaO_3を用いた。動作実験の結果、試作したデバイスにおいて、設計周波数38GHz付近で極めて良好なSSB変調動作を確認した。SSB変調動作時の+1次、-1次サイドバンド間の消光比は30dB以上であった。これは、従来のデバイスの消光比15dBを大きく上回るもので、分極反転構造SSB変調器の有用性を明らかにすることができた。また、光周波数シフタについても試作・実験を行ない、設計周波数15GHzで良好な光周波数シフタ動作を確認した。試作光SSB変調器にミリ波コネクタと光ファイバを接続・固定して変調器モジュールを作製し、さらにDFBレーザーと長距離光ファイバ、高速光ディテクター等を接続してミリ波無線信号の光ファイバ伝送実験を行った。SSB変調を用いた信号伝送の場合は、光ファイバの波長分散による信号劣化はほとんど見られず、有用性を実証することができた。また、試作モジュールと光ファイバを用いて、実際に無線信号を中継することにも成功した。本研究は、電気光学的手法を用いて、コンパクトで安定性や制御性に優れた低電力駆動チューナブル光波長操作デバイス(光波長・周波数シフタ・光SSB変調器)を追究することを目的とするものである。1.光波長・周波数シフタの動作解析と設計昨年までの研究成果をベースとして、さらに、デバイスの動作特性の詳細な解析・設計を行った。特に、3分岐導波路を組み合わせた3分岐導波路干渉計と対称コプレーナ電極および周期分極反転構造を組み合わせた新しい光周波数シフタを提案して、その動作解析を行った。これにより、電気回路的・光学回路的に簡単な構成で、10数10GHzで動作する高性能電気光学光周波数シフタを実現可能であることを明らかにした。(特許出願中)2.デバイスの試作・動作実験光通信システム・Radio-On-Fiberシステムへの応用を考えて、近赤外光(波長1.31.55μm)で動作する光SSB変調器/光周波数シフタの設計・試作を行った。基板にはz-cut LiTaO_3を用いてデバイスを試作した。光スペクトラムアナライザを用いて変調光スペクトルを観測したところ、設計周波数25GHz付近で良好なSSB変調動作を確認した。SSB変調における+1次、-1次サイドバンド間の消光比は15dB以上であった。また、ストイキオメトリー組成LiTaO_3を用いたデバイスの試作・評価も行った。光SSB変調器にマイクロ波コネクタと光ファイバを接続・固定して変調器モジュールを作製し、さらにDFBレーザーと長距離光ファイバ、光ファイバアンプを接続して25GHz無線信号の光ファイバ伝送実験を行った。SSB変調を用いた無線信号伝送の場合は、光ファイバの波長分散による信号の劣化はあまり見られず、その有用性を実証することができた。
擬似力覚呈示による知識構築支援のための認知ツール

本研究では、ノードやリンクを基本オブジェクトとする知識マップを用いて、学習教材から学んだ知識を学習者自身に外化させるプロセスに重さや張力などの力覚を伴わせることで、教材に内在する知識の重要度や関連度などについての気づき(認知的示唆)を適切に与える認知ツールを開発した。特に、タブレットメディア上で力覚を伴った新しい学習体験を実現する技術として、学習者が知識マップを作成する操作に擬似的な力覚を呈示し、認知的示唆を与えるための手法を開発した。また、評価実験の結果、擬似力覚呈示の認知的効果を確認することができた。学習教材から知識マップを作成させる際に擬似力覚を呈示することで効果的に知識構築を支援することを目的として、平成25年度は学習者によるマップ作成操作に応じた擬似力覚呈示を可能とする認知ツールを開発した。具体的には、次の13を行った。1.擬似力覚呈示モデルの構築:知識マップの基本オブジェクトであるノードの配置や移動時に重さを感じさせる、ノード間にリンクを張る際に張力を感じさせるなどの擬似力覚を呈示して認知的示唆を与えるために擬似力覚呈示モデルを構築した。まず、力覚インタフェイス研究などの最新動向を踏まえて、タッチ操作で呈示可能な擬似力覚を検討した。次に、知識の重要度、知識間の関連度などの定量的な認知的示唆に着目し、学習者に与える具体的な認知的示唆を分類した。また、擬似力覚がどの認知的示唆の呈示に適切かを検証し、基本オブジェクトごとに擬似力覚と認知的示唆との対応関係を明らかにした。2.認知ツールの開発:重要な知識、知識間の関係を表すノード・リンクに擬似力覚情報を埋め込んだ知識マップをオーサリングする環境を構築し、1のモデルに基づきタブレットメディアでのタッチ操作による知識マップ作成に対して擬似力覚を呈示する認知ツールを開発した。本ツールでは、擬似力覚情報を埋め込んだオブジェクトが操作された場合、そのオブジェクトに付与された視覚的動作を実行するユーザインタフェイスを実現している。また、学習者が誤ったマップを作成した場合、誤りの示唆を意図した擬似力覚を呈示する機能を実現した。3.擬似力覚呈示の有効性評価:開発した認知ツールによる擬似力覚呈示の有効性を調査するケーススタディを実施した。その結果、おおむねモデル化された擬似力覚および認知的示唆が呈示される可能性を確認するとともに、擬似力覚を与えない場合と比較して擬似力覚を呈示した箇所に対応する知識の定着を促進する可能性を見出した。学習教材から知識マップを作成させる際に擬似力覚を呈示することで効果的な知識構築支援を実現することを目的として、平成26年度は前年度開発した擬似力覚呈示モデルに基づく知識構築のための認知ツールを用いて、次の12を行った。なお、研究成果については、学習支援に関連する国内外の学会で公表するとともに、学術論文としてまとめた。(1)認知ツールの有効性評価実験:前年度のケーススタディに引き続き、様々なタイプのテキスト教材を題材に、認知ツールによる擬似力覚呈示の有効性を、(a)認知的示唆の可能性、(b)教材理解・知識定着への貢献、(c)視覚のみによる認知的示唆との対比、の3点から評価した。その結果、一部の擬似力覚以外は想定通り呈示可能であり、かつモデル通りに知識の重要性や知識間の関係の重要性,および誤りに関して認知的示唆を呈示できることが確認できた。また、擬似力覚を呈示した箇所については、知識の定着が促進される可能性があることが確認できた。さらに、視覚情報のみ呈示される知識マップ作成と比較して、学習者自ら気づきを得ることができるように仕向けることができ、その効果として教材に対する理解を深める可能性を確認することができた。(2)擬似力覚呈示モデルおよび認知ツールの洗練:(1)の結果を踏まえて、想定通り呈示できなかった擬似力覚を見直し、認知ツールによる擬似力覚呈示方法を改良した。また、学習者自ら気づきを得ることができなかった場合の認知的示唆や誤り示唆を提供するための支援機能について検討した。知識工学擬似力覚呈示による知識構築支援を可能とするタブレットメディアベースの認知ツール開発は、これまで順調に進展してきた。一方で、学習者の知識マップ操作に対する擬似力覚呈示から認知的示唆が得られない場合を想定して、当初認知的示唆ガイド機能を実現する予定であったが、擬似力覚呈示モデルの構築を進める過程で、ガイドを与えることよりも、まずは擬似力覚による認知的示唆の呈示可能性を見極めることが重要であるとの認識に至り、認知ツールを用いたケーススタディの実施を優先させた。なお、ケーススタディの結果から、どのようなタイミングで、どのような情報提示が認知的示唆のガイドには必要であるかの知見を得ており、今後ガイド機能が必要になった場合でも十分対応可能である。

以上のことから、ほぼ計画通りに研究が進展していることから、現在までの達成度を(2)と判断した。本年度実施したケーススタディに引き続き、これまでに開発してきた認知ツールを用いて、さらに様々なタイプの知識マップを対象として、擬似力覚呈示の有効性評価実験を実施する。そして、その結果に基づいて、擬似力覚呈示モデルにおいて取り上げるべき擬似力覚や認知的示唆を新たに見出すとともに、呈示可能な擬似力覚と認知的示唆との対応関係を見直してモデルを洗練する。また、洗練されたモデルに応じて認知ツールにおける擬似力覚呈示環境を改良する。同時に、得られた研究成果を広く公表することで、研究を推進する予定である。
トレハロースナノ粒子によるがん細胞死機構の活性化とがん抑制

がん治療における化学療法(抗がん剤)は、重篤な副作用が問題となっている。近年の分子標的治療薬に関しても例外ではない。そこで、より安全で治療効果の高い治療薬の開発が急務である。トレハロースは、脱水や凍結などのストレス下で細胞を安定化させ、細胞内シグナル伝達、細胞の成長・分化に関わっていることが示されている。申請者は、最近、トレハロースミセルおよびリン脂質から構成されるトレハロースリポソームを新たに創製し、大腸がん、胃がん、肝臓がんに対する抑制効果およびアポトーシス誘導を明らかにした。さらに、がん細胞皮下移植担がんマウスに対する腫瘍縮小効果、摘出した腫瘍の組織切片観察によるアポトーシス誘導を見出している。本研究においては、難治性がんである肺がんや乳がんに対するトレハロースリポソームの抑制効果および細胞死機構を明らかにすることを目指している。現在は、エストロゲンレセプター(ER)陽性のMCF-7細胞と異なり、ER陰性の乳がん(MDA-MB-453)細胞に対するin vitroでの増殖抑制効果およびin vivoにおけるMDA-MB-453細胞皮下移植モデルマウスに対する治療効果について検討を進めており、良好な進捗結果を得ている。以上のように、DMTreの肺がんおよび乳がんに対する制がん効果が得られ、当初の計画通りおおむね順調に研究課題は進展している。今後は、当初の計画通り研究を進め、次の3つの観点で研究を実施する。(1)トレハロースリポソームの創製とキャラクタリゼーション(膜直径、膜流動性、相転移温度、固定水層)。(2)トレハロースリポソームのがん細胞に対する増殖抑制、アポトーシス誘導およびアポトーシスカスケードを含むがん抑制メカニズム。(3)担がんマウスを用いたin vivoでのトレハロースリポソームの治療効果の評価、体内動態。in vivoでのアポトーシス誘導の評価。これらの結果から、トレハロースリポソームの肺がん、乳がんや脳腫瘍の抑制効果および細胞死機構の解明を進める。本年度は、難治性がんである肺がんに対するトレハロースリポソーム(DMTre)の浸潤抑制効果を明らかにした。DMTreC14はヒト非小細胞肺癌(A549)細胞に対してアポトーシス誘導により増殖を抑制した。DMTreは、A549細胞のカスペースを活性化し、ミトコンドリアを経由して、アポトーシスを誘導した。A549細胞に対して糸状仮足形成の抑制によるDMTreの遊走抑制効果が観察された。A549細胞に対するDMTreのMMP-14の減少による抗浸潤効果が得られた(J. Carcinog. Mutagene., 8, 283(2017))。さらに、DMTreの肺がん(A549)細胞皮下及び同所移植モデルマウスに対する治療効果の検討を行った。DMTreは、A549細胞の皮下移植モデルマウスの腫瘍を顕著に縮小した。腫瘍切片のTUNEL染色においてDMTreC14によるアポトーシス誘導が確認された。DMTreを投与したA549細胞の肺同所移植モデルマウスの肺重量は正常マウスと同様まで減少した。高い治療効果が明らかとなった(Anticancer Res., 37, 6133(2017))。

近年の分子標的治療薬に関しても例外ではない。そこで、より安全で治療効果の高い治療薬の開発が急務である。トレハロースは、脱水や凍結などのストレス下で細胞を安定化させ、細胞内シグナル伝達、細胞の成長・分化に関わっていることが示されている。申請者は、最近、トレハロースミセルおよびリン脂質から構成されるトレハロースリポソームを新たに創製し、大腸がん、胃がん、肝臓がんに対する抑制効果およびアポトーシス誘導を明らかにした。さらに、がん細胞皮下移植担がんマウスに対する腫瘍縮小効果、摘出した腫瘍の組織切片観察によるアポトーシス誘導を見出している。本研究においては、難治性がんである肺がんや乳がんに対するトレハロースリポソームの抑制効果および細胞死機構を明らかにすることを目指している。現在は、エストロゲンレセプター(ER)陽性のMCF-7細胞と異なり、ER陰性の乳がん(MDA-MB-453)細胞に対するin vitroでの増殖抑制効果およびin vivoにおけるMDA-MB-453細胞皮下移植モデルマウスに対する治療効果について検討を進めており、良好な進捗結果を得ている。以上のように、DMTreの肺がんおよび乳がんに対する制がん効果が得られ、当初の計画通りおおむね順調に研究課題は進展している。今後は、当初の計画通り研究を進め、次の3つの観点で研究を実施する。(1)トレハロースリポソームの創製とキャラクタリゼーション(膜直径、膜流動性、相転移温度、固定水層)。(2)トレハロースリポソームのがん細胞に対する増殖抑制、アポトーシス誘導およびアポトーシスカスケードを含むがん抑制メカニズム。(3)担がんマウスを用いたin vivoでのトレハロースリポソームの治療効果の評価、体内動態。in vivoでのアポトーシス誘導の評価。これらの結果から、トレハロースリポソームの肺がんや乳がんの抑制効果および細胞死機構の解明を進める。これらの結果から、トレハロースリポソームの肺がん、乳がんや脳腫瘍の抑制効果および細胞死機構の解明を進める。
耳音響放射による他覚的聴力評価法の確立に関する研究

蝸牛外有毛細胞に由来すると推定されている耳音響放射は簡便・非侵襲性で短時間での測定が可能であることより他覚的蝸牛機能検査法として注目され検討が進んでいる。しかしながら、反応の個人差が大きくまた測定条件も報告によって異なり,耳音響放射の測定結果を評価する基準値はいまだ確立されてはいない。現在までに本研究者は個人差の原因となる背景因子として年齢・雑音の影響が大きいことを明らかにしている。本研究は臨床応用が可能と考えられている誘発耳音響放射および歪成分耳音響放射の基準値を求めることを目的として、それらに影響を与えるさらなる背景因子を検討するものである。まず,背景因子としての自発耳音響放射について,自発耳音響放射あり群39耳となし群39耳を対象として研究を行った。あり群となし群の誘発耳音響放射および歪成分耳音響放射にそれぞれ有意な差を認めた。さらに自発耳音響放射の数が多いほど歪成分耳音響放射も大きい測定値を呈した。以上より,自発耳音響放射は背景因子として重要である。なお,自発耳音響放射と歪成分耳音響放射の周波数の詳細な研究を行ったが,両者の間には特徴的な関係は認められなかった。次に正常聴力97耳および難聴80耳の計177耳を対象として歪成分耳音響放射に影響を与える背景因子としての刺激音圧条件について研究を行った。L1=L2=70dB刺激でDPOAEの音圧は最大であったが,受信者動作特性曲線(ROC曲線)による感度と疑陽性率の検討ではL1=L2=60dB刺激で正常聴力耳と難聴耳との鑑別が良好であった。以上より,聴力レベルとは無関係に他覚的蝸牛機能検査法として応用する,すなわち一個人の歪成分耳音響放射を明瞭に求め変化を観察する場合にはL1=L2=70dBが,一方他覚的聴力評価法として応用する場合にはL1=L2=60dBが,歪成分耳音響放射の最適刺激条件と考えられた。蝸牛外有毛細胞に由来すると推定されている耳音響放射は簡便・非侵襲性で短時間での測定が可能であることにより、他覚的蝸牛機能検査法として注目され検討が進んでいる。しかしながら、反応の個人差が大きくまた測定条件も報告によって異なり、耳音響放射の測定結果を評価する基準値はいまだ確立されてはいない。まず、背景因子としての自発耳音響放射について、自発耳音響放射あり群44耳となし群40耳を対象として研究を行った。あり群となし群の誘発耳音響放射および歪成分耳音響放射にそれぞれ有意な差を認めたことより、自発耳音響放射は背景因子として重要である。次に歪成分耳音響放射は刺激音として二つの純音を用いるが、最適刺激音条件について研究を行っている。測定を完了している105耳では、聴力との関係における刺激音圧は60dBと50dBが最適である。今後の課題としては、対象数をさらに増やすことであり、その結果として詳細な検討が可能になると考えられる。以上の結果と過去の結果を加味して、誘発耳音響放射および歪成分音響放射の基準値を求め耳音響放射による聴力評価法を確立する予定である。
C型肝炎ウイルス非構造蛋白質NS3の腫瘍形成能に関する分子細胞生物学的解析

本研究においてはC型肝炎ウイルス(HCV)の非構造蛋白NS3の細胞への影響を調べるために、リポフェクチンを用いた遺伝子導入法を行い、NS3領域遺伝子断片導入細胞の性質を解析した。NS3、特にアミノ末端側(NS3-N)を導入されたマウス細胞(NIH3T3)は形質転換を起こし、細胞増殖性の増加、さらにそれらの形質転換細胞を接種することにより、ヌードマウスに腫瘍が形成された。しかしながらNS3-N領域の導入とともに_P53遺伝子を導入させると、細胞の増殖性は元の親細胞と同じレベルとなり、ヌードマウスでの腫瘍形成もみられなかった。即ち,HCV-NS3-Nによる腫瘍形成が_P53過剰発現によって抑制された。(投稿準備中)。結果からHCVのNS3と_P53との相互作用が推定された。試験管内(in vitro)での結合を調べるためにGST-(HCV)NS3の融合蛋白を作製し、それと細胞内蛋白との結合を調べたが、_P53との直接的結合は確認されなかった。その代わり、90kDa蛋白がGST-NS3と結合することが示された。90kDa蛋白の性質については解析中である。他方で抗ウイルス剤の検討を行った。HCV感染による肝細胞癌のプロセスにはウイルス持続感染が基盤にあることが知られていることから、この持続感染ウイルスを除去できれば、肝癌発生をとめることができると予想される。こうした、HCVの増殖抑制に作用する抗ウイルス剤の開発のために、HCVと類似のフラビウイルスである日本脳炎ウイルス(JEV)を用いて検討を行った。中でも南米産樹皮の含まれるフラノナフトキノン(FNQ)はウイルス増殖を阻害することが明らかになった。FNQは細胞毒性(副作用)が弱いことから、HCVに対する有力な抗ウイルス剤の候補といえる(Takegami et al.,1998)。今後HCVによる細胞癌化の機構のなかで、NS3と_p53その他の宿主蛋白との相互作用をあきらかにし、HCV除去を含め、癌化阻止のための方策を検討する。(投稿準備中)。本研究においては既に、HCVの非構造蛋白NS3のアミノ末端側を含むプラスミド(p5')を導入することにより、マウス細胞NIH3T3が形質転換を起こし、さらにヌードマウスへの接種で腫瘍が形成されることから、HCV-NS3に腫瘍形成能があることを示している。今年度の研究では以下の3項目について解析を行い、幾つかの知見を得た。(1)間接蛍光抗体法によって発現NS3の存在部位を解析した結果、発現NS3蛋白は細胞質とくに核周辺部に多いことが明らかになった。(2)マウス細胞の他にヒト肝細胞由来株KN73細胞にp5'を導入したところ、細胞増殖性の変化はみられず、対照細胞と比べ同様の増殖曲線であった。KN73細胞とNIH3T3細胞との差異については細胞の感受性が異なること、及びNS3遺伝子による細胞形質転換能は強いものでは無いことを示唆している。またHCV-NS3とp53とを同時発現させたNIH3T3細胞においては増殖性はp5'導入細胞に比べ低く、また腫瘍形成能についても抑制されていることが分かった。

この事実から、NS3の形質転換活性に対してp53による抑制効果が示唆され、細胞内におけるp53とNS3蛋白との相互作用が推定された。しかしながら、(3)免疫沈降法による宿主細胞内NS3結合蛋白の検出、GST-NS3を用いた方法等の解析ではNS3とp53との直接的結合の事実は得られなかった。従って、別の宿主蛋白の介在がNS3とp53の作用の中にあるものと推察された。今後、NS3結合蛋白を各種細胞株から検出し、それらの形質転換における役割について解析をすすめる。本研究においてはC型肝炎ウイルス(HCV)の非構造蛋白NS3の細胞への影響を調べるために、リポフェクチンを用いた遺伝子導入法を行い、NS3領域遺伝子断片導入細胞の性質を解析した。NS3、特にアミノ末端側(NS3-N)を導入されたマウス細胞(NIH3T3)は形質転換を起こし、細胞増殖性の増加、さらにそれらの形質転換細胞を接種することにより、ヌードマウスに腫瘍が形成された。しかしながらNS3-N領域の導入とともにp53遺伝子を導入させると、細胞の増殖性は元の親細胞と同じレベルとなり、ヌードマウスでの腫瘍形成もみられなかった。即ちHCV-NS3-Nによる腫瘍形成がp53過剰発現によって抑制された(投稿準備中)。結果からHCVのNS3とp53との相互作用が推定された。試験管内(in vitro)での結合を調べるためにGST-(HCV)NS3の融合蛋白を作製し、それと細胞内蛋白との結合を調べたが、p53との直接的結合は確認されなかった。その代わり、90kDa蛋白がGST-NS3と結合することが示された。90kDa蛋白の性質については解析中である。他方で抗ウイルス剤の検討を行った。HCV感染による肝細胞癌のプロセスにはウイルス持続感染が基盤にあることが知られていることから、この持続感染ウイルスを除去できれば、肝癌発生をとめることができると予想される。こうした、HCVの増殖抑制に作用する抗ウイルス剤の開発のために、HCVと類似のフラビウイルスである日本脳炎ウイルス(JEV)を用いて検討を行った。中でも南米産樹皮に含まれるフラノナフトキノン(FNQ)はウイルス増殖を阻害することが明らかになった。FNQは細胞毒性(副作用)が弱いことから、HCVに対する有力な抗ウイルス剤の候補といえる(Takegami et al.,1998)。今後HCVによる細胞癌化の機構のなかで、NS3とp53その他の宿蛋白との相互作用をあきらかにし、HCV除去を含め、癌化阻止のための方策を検討する。