hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ホソヘリカメムシにおける性選択形質の季節適応メカニズムと適応的意義の解明

この光周性にも時計遺伝子が関与しているのかどうかを明らかにするために、幼虫時に時計遺伝子のRNAiを施し、成虫時の黄斑の大きさを調べた。その結果、長日条件ではClkのRNAiを施された個体は黄斑が不明瞭になる短日型の反応を示し、短日条件ではperのRNAiを施された個体が明瞭な黄斑を持つ長日型の反応を示した。以上から、本種の成虫の黄斑の光周性も時計遺伝子の影響を受けていることが明らかになった。生理状態の光周性において時計遺伝子の下流で働いていると考えられているインスリン様シグナル(ILS)が、本種の武器形質の光周性にも影響しているのかどうかを明らかにするために、幼虫にILS遺伝子のRNAiを施し、成虫時の武器形質サイズを処理区間で比較した。その結果、ある種のILS遺伝子をノックダウンすると、オスの相対武器サイズが有意に小さくなることが明らかになった。前年度はインキュベーターと累代飼育系統の不調により、武器形質の光周性が確認できなかったが、インキュベーターを変更し、新たに野外から採集した個体由来の系統を用いることによって武器形質の光周性を確認できた。また、時計遺伝子のRNAiによって武器形質の光周性を乱されるという予定通りの成果だけでなく、体側面の黄斑の光周性も乱されるという当初の計画では予定していなかった成果も得られた。また、インスリン様シグナル遺伝子のRNAi実験のための二本鎖RNAの作成にも成功し、インスリン様シグナル遺伝子のRNAiによって武器形質サイズが減少するという成果を得ることができた。本年度は、ホソヘリカメムシの後脚サイズの光周性が、時計遺伝子の下流ではたらくインスリン様シグナルによって制御されているかどうかを確かめることを目的とした。昨年度の研究では、時計遺伝子のRNAiによって、本種のオスの後脚の光周性が乱れることが明らかになった。そこでまず、時計遺伝子のRNAiがきちんと全身に効いているかどうかを確かめるために、生殖腺の発達状態を解剖によって調べた。その結果、時計遺伝子perのRNAiを施した個体では、雌雄ともに日長に関わらず生殖腺が発達し、ClkのRNAiを施した個体では雌雄ともに日長に関わらず生殖腺が未発達だった。また、成虫の体表側面の黄斑の光周性も、時計遺伝子のRNAiによって乱れることが分かった。したがって、時計遺伝子のRNAiは表現型レベルでは効いていると考えられる。次に、RT-qPCRによる時計遺伝子のRNAiを施した個体の遺伝子発現量の比較を試みた。3齢幼虫に時計遺伝子のRNAiを施し、4齢に脱皮した後にZT = 0, 6, 12, 18の4時点でサンプリングし、RNAを抽出した。しかし、民間企業への採用が内定し、入社時期の関係でこれ以降の実験は不可能になった。以降の解析は受け入れ研究室の協力研究者に継続を依頼しており、そのデータがそろい次第、論文の執筆にとりかかる予定である。また、インスリン様シグナル遺伝子のRNAiがホソヘリカメムシの後脚サイズに与える影響を調べた研究では、インスリン様ペプチド受容体InR1の影響は明らかになったが、もう一つの受容体であるInR2に関しては調べられていなかった。本年度は、InR2に関しても実験を行う予定であったが、時間切れとなってしまった。
超音波界面制御プロセスを用いた超砥粒電着砥石の砥粒保持力向上化

電着砥石の砥石寿命を伸ばすためには砥粒の突出量を増加させる必要があるが,砥粒の突出量を多くすると砥粒の保持力が低下するため,電着砥石ではマトリックス金属と砥粒界面の接触形態を改善する必要がある.超音波振動を印加するとマトリックス金属の成膜速度が向上するとともに砥粒の周りにマトリックス金属が砥粒に沿って析出する.超音波振動を印加するとマトリックス金属が砥粒にそって析出するのは,砥粒であるcBNの熱伝導が大きく,超音波振動によって発生した熱によって界面の温度が上昇し,無電解Ni-Pめっきの成膜速度が局所的に向上させられたためである.超微小硬さ試験機により砥粒に横方向の荷重を負荷してマトリックスから脱落するまでの荷重を測定し,砥粒界面の接触形態が砥粒保持力に及ぼす影響を調査した.超音波無加振に比べ,振幅11μmで作成された界面形態は,保持力が22%増加する.これは,砥粒/マトリックス海面の盛り上がりによる.また,FEMによる砥粒/マトリックスの界面およびマトリックス中の応力解析を行った.その結果,砥粒/マトリックス界面の引張応力は,垂直方向の盛り上がり厚さに比例して低下した.無加振の界面形態に比べ,振幅11μmで形成した盛り上がった界面形態では,保持力が91%増加する.これは,盛り上がりによる砥粒支持効果によって砥粒/マトリックス界面の引張応力が低下し,砥粒保持力が増加したためである.超音波の振幅に対する実際に砥粒に横方向の荷重を負荷して砥粒脱落までの応力を測定した値の推移は,超音波の振幅に対するFEMにより求めた砥粒/マトリックス界面の応力の推移と同様の傾向を示す.電着砥石の砥石寿命を伸ばすためには砥粒の突出量を増加させる必要があるが,砥粒の突出量を多くすると砥粒の保持力が低下するため,電着砥石ではマトリックス金属と砥粒界面の接触形態を改善する必要がある.超音波振動を印加するとマトリックス金属の成膜速度が向上するとともに砥粒の周りにマトリックス金属が砥粒に沿って析出する.超音波振動を印加するとマトリックス金属が砥粒にそって析出するのは,砥粒であるcBNの熱伝導が大きく,超音波振動によって発生した熱によって界面の温度が上昇し,無電解Ni-Pめっきの成膜速度が局所的に向上させられたためである.超微小硬さ試験機により砥粒に横方向の荷重を負荷してマトリックスから脱落するまでの荷重を測定し,砥粒界面の接触形態が砥粒保持力に及ぼす影響を調査した.超音波無加振に比べ,振幅11μmで作成された界面形態は,保持力が22%増加する.これは,砥粒/マトリックス海面の盛り上がりによる.また,FEMによる砥粒/マトリックスの界面およびマトリックス中の応力解析を行った.その結果,砥粒/マトリックス界面の引張応力は,垂直方向の盛り上がり厚さに比例して低下した.無加振の界面形態に比べ,振幅11μmで形成した盛り上がった界面形態では,保持力が91%増加する.これは,盛り上がりによる砥粒支持効果によって砥粒/マトリックス界面の引張応力が低下し,砥粒保持力が増加したためである.超音波の振幅に対する実際に砥粒に横方向の荷重を負荷して砥粒脱落までの応力を測定した値の推移は,超音波の振幅に対するFEMにより求めた砥粒/マトリックス界面の応力の推移と同様の傾向を示す.基材にS45C,砥粒にcBN,マトリックス金属となるめっきに無電解Ni-Pめっきを用いて,超音波を印加しての電着砥石作成を行った.まず,超音波振動振幅による成膜速度の変化を調査した.振動振幅11μmまでは成膜速度が向上する.これは振動によるめっき面からの水素の脱離促進に加え,めっき面への還元剤や金属イオンの供給促進によると考え,無電解めっき浴を構成する酸化剤と還元剤の分極測定を行ったところ,振幅11μmにおいて交換電流,つまりNiの析出速度が最大となることがわかった.アルミニウムの薄膜を基材直上に設置し,基材に超音波振動を付与した際に生じるキャビテーションの量を測定した.振幅8μm以上でキャビテーションが発生しており,12μm以上の振幅ではキャビテーションにより、生成されためっき膜が破壊されるため成膜速度が低下した.超音波加振なしの場合,砥粒とマトリックス(析出金属Ni)の界面は平らかもしくは多少のくぼみが観察される.しかし,加振を行うと,砥粒界面には盛り上がりが形成される.砥粒/マトリックス界面における盛り上がり厚さは,振幅11μmで最大となる.超微小硬さ試験機により砥粒の水平方向の保持力を測定したところ,無加振に比べ,振幅11μmで作成された界面形態は,保持力が22%向上する.これは,先に述べた砥粒/マトリックス界面の盛り上がりによる.超音波振動を与えると,砥粒/マトリックス界面に盛り上がりが形成されるのは,砥粒であるcBNの熱伝導率が大きく,超音波振動によって発生した熱によって界面の温度が上昇し,無電解Ni-Pめっきの成膜速度が局所的に向上させられたため,界面が盛り上がったと考える.電着砥石の砥石寿命を伸ばすためには砥粒の突出量を増加させる必要があるが,砥粒の突出量を多くすると砥粒の保持力が低下するため,電着砥石ではマトリックス金属と砥粒界面の接触形態を改善する必要がある.

超音波振動を印加するとマトリックス金属の成膜速度が向上するとともに砥粒の周りにマトリックス金属が砥粒に沿って析出する.超音波振動を印加するとマトリックス金属が砥粒にそって析出するのは,砥粒であるcBNの熱伝導が大きく,超音波振動によって発生した熱によって界面の温度が上昇し,無電解Ni-Pめっきの成膜速度が局所的に向上させられたためである.超微小硬さ試験機により砥粒に横方向の荷重を負荷してマトリックスから脱落するまでの荷重を測定し,砥粒界面の接触形態が砥粒保持力に及ぼす影響を調査した.超音波無加振に比べ,振幅11μmで作成された界面形態は,保持力が22%増加する.これは,砥粒/マトリックス海面の盛り上がりによる.また,FEMによる砥粒/マトリックスの界面およびマトリックス中の応力解析を行った.その結果,砥粒/マトリックス界面の引張応力は,垂直方向の盛り上がり厚さに比例して低下した.無加振の界面形態に比べ,振幅11μmで形成した盛り上がった界面形態では,保持力が91%増加する.これは,盛り上がりによる砥粒支持効果によって砥粒/マトリックス界面の引張応力が低下し,砥粒保持力が増加したためである.超音波の振幅に対する実際に砥粒に横方向の荷重を負荷して砥粒脱落までの応力を測定した値の推移は,超音波の振幅に対するFEMにより求めた砥粒/マトリックス界面の応力の推移と同様の傾向を示す.
系外惑星大気の数値モデリングと形成進化理論

地球類似惑星の巨大衝突後の水蒸気大気の進化を求め、海洋が速やかに形成される惑星とマグマオーシャンが長期間保持される惑星に大別されることを示し、それらの観測可能性を明らかにした。多様な境界条件を与えた大気大循環シミュレーションにより、同期回転惑星や表層H2O保有量の少ない陸惑星ではハビタブルゾーンが拡大する可能性があることを示し、長期大気散逸によって表層水が減少すると、むしろ表層水が安定に存在できるようになる進化経路があることを見出した。巨大ガス惑星の雲対流シミュレーションと放射輸送モデリングを進め、ガス惑星大気の対流活動の間欠性の成因とガス惑星の熱放射に及ぼす雲層の役割について明らかにした。[循環シミュレーション]太陽系惑星とは諸条件の異なる系外惑星へ適用するための大気循環数値シミュレーションの基幹部となる力学計算コードの新開発に着手した。その開発版を用いて小質量星周りのハビタブルゾーンに多数存在することが期待される同期回転惑星を題材とした三次元大気シミュレーションを行い、新たな水循環レジームを見出すなどの成果を得た。また鉛直水平二次元系で木星型惑星大気の雲対流の計算を進め、凝結性成分の鉛直分布が、一般によく用いられてきた熱平衡モデルと大幅に異なることを見出した。これは観測量の解釈に大きな影響を持つ。[大気進化理論]表層のH20量と中心星放射の違いによって、地球型惑星が大きく異なる表層環境を持つと予想し、地球型惑星の新分類を提起した。観測の進展が期待されるスーパーアースについては、ハビタブルゾーン内に存在する場合は全球海洋で覆われた海惑星である可能性が高い。また天体衝突現象に関連した大気形成と初期進化モデルを提起した。とくに地球型惑星形成の最終段階で期待される巨大衝突後の高温水蒸気大気の進化について、惑星が暴走温室限界を超える中心星放射を受ける場合には大気散逸過程が惑星の冷却率をコントロールする。初期の水量や惑星質量によっては十億年以上の時間スケールでマグマオーシャンを有する状態が持続する可能性があり、これは将来の観測研究への新予想である。[特徴推定]系外惑星大気の放射スペクトルの予測に必要となるモデル群の開発に着手し、地球型惑星を念頭に置いた大気化学モデル、ならびに木星型惑星を念頭に置いた放射対流平衡モデルの構築を進めた。大気化学モデルを深い海洋を有する海惑星に適用したところ、炭素化合物が主としてメタンとして存在する可能性が高いことが分かった。また放射対流平衡モデルを用い木星大気の再現を試みたところ、観測量とのおおよその一致を見た。[循環シミュレーション]水惑星を想定した系統的な大気大循環シミュレーションを行い、同一境界条件を与えた世界の他グループによる数値計算結果と比較することで、モデルの特性や再現性について検証を行った。また小質量星周りのハビタブルゾーンに多数存在が期待される同期回転惑星の大気大循環モデルに、雲による放射過程を取り入れる改良を施し、大量の水蒸気が地表から大気に供給されるような条件下においても安定にシミュレーションを行うことに成功した。ここから、全球的な暴走温室状態の発生に、雲の放射過程の影響は限定的であることが示唆された。また木星型惑星の雲対流の数値モデルの改良を進め、空間を3次元に拡張した数値モデルの構築に成功した。[大気進化理論]巨大衝突後の地球型惑星の大気進化について、マグマオーシャンの固化とEUV放射による流体力学的水素大気散逸を考慮した理論を構築した。日射の強さに応じ、海洋が形成し半永続的に保持される場合と、高温高圧の水蒸気大気とマグマオーシャンが長期間存続し最終的にほとんどの水蒸気が散逸する場合の、2タイプに分類されることを明らかにした。本結果は、水蒸気大気の保温効果によりマグマオーシャンを有する系外惑星が多数存在することを示唆する。[特徴推定]高温の水蒸気大気を保持する地球型惑星を想定した放射スペクトル計算を進め、近赤外の弱吸収帯の放射強度から大気構造を制約する観測の可能性について検討を進めた。また、木星と同等ないしより低温のガス惑星の熱放射伝達計算の信頼性を向上させ、熱放射スペクトルの大気組成等への依存性を示すと同時に、対流強度や物質の鉛直輸送の推定に必要な湿潤対流圏の放射冷却率を求めることに成功しつつある。またエアロゾル生成とその放射特性を求める実験結果の解析を進め、生成反応の鍵分子種を推定し、光化学モデルの高度化を進めた。[循環シミュレーション]小質量星周りのハビタブルゾーンに存在している同期回転地球型系外惑星の気候予測をおこなった。恒星直下点に形成される多雨多湿域が、このような惑星における化学風化率を著しく高め、これによって大気中の二酸化炭素濃度が低下し、強い昼半球・夜半球の温度コントラストが生じやすい傾向があることを見出した。また木星型惑星の雲対流の数値モデルの改良を進め、対流の間歇性をコントロールする因子について明らかにした。[大気進化理論]地球型惑星の表層環境進化に対する初期水量の違いの影響について、大気・陸水による水循環を考慮したシミュレーション研究を展開した。実際のホットジュピターやスーパーアースを想定した流体力学的大気散逸のシミュレーションを行い、これらの惑星の水素散逸史ならびに初期大気量の推定を行った。また水蒸気混合大気について成層圏温度の推定を行い、オゾン層による紫外線加熱のない段階では成層圏が極めて低温になり、大気からの水蒸気損失が著しく抑制される可能性を示した。[特徴推定]巨大衝突後の地球型惑星の大気進化について、マグマオーシャンの固化とEUV放射による流体力学的水素大気散を考慮してシミュレートすると同時に、将来の分光観測に向けた放射スペクトル予想と検出可能性の検討を行った。

また、低温のガス惑星の熱放射伝達計算に雲による消散効果を加え、熱放射スペクトルから雲量について一定の制約が得られること、ならびに木星においては雲の効果は限定的であり、雲対流数値モデルの結果と基本的に整合的であることを示した。またエアロゾル生成とその放射特性を求める実験結果を反映した光化学モデルを用い、無酸素条件下での地球型惑星大気における有機物生成率の推定を行った。[循環シミュレーション]小質量星周りのハビタブルゾーンに存在している同期回転地球型系外惑星の気候予測をさらに進めた。暴走温室状態の発生条件ならびに高温多雨となる恒星直下点領域の化学風化率の上昇について境界条件依存性を幅広く解析すると同時に、低温の夜半球に氷としてH2Oが局在化する過程の検討を進め、表層H2Oの総量と昼夜半球間のH2O分配の関係を明らかにした。木星型惑星について、帯状流を再現する数値モデルの開発を進め、帯状流の出現機構を明らかにした。開発した大気循環モデルを用いて太陽系惑星の循環をシミュレートし、結果を豊富な観測データと比較することによって、数値モデルが良好な再現性を有していることを確認した。[大気進化理論]地球型惑星の表層環境進化に対する初期水量の違いの影響について、全球が極めて深い海に覆われた惑星まで想定水量を広げた理論研究を展開した。ホットジュピターやスーパーアースを想定した流体力学的大気散逸のシミュレーションモデルの改良を進め、光化学反応系における吸発熱・放射損失を組み込むことにより、従来のモデリング研究で自由パラメタ扱いされてきた照射EUVの加熱効率の推算を行った。巨大衝突を含む集積期の地球型惑星の大気進化について、主要成分となりうる水素を加えモデリングを進めた。[特徴推定]巨大衝突後の地球型惑星の放射スペクトル予想と検出可能性の検討をさらに進めた。低温のガス惑星の放射伝達計算に日射(中心星放射)を本格的に組み込み、豊富な大気実測データの得られている木星と比較することで、反射スペクトルや大気層の日射加熱を支配する因子を定量的に分解した。雲層や主要ガス成分に加えて、未同定の微量成分が、成層圏から対流圏上部かけての日射伝達に著しい影響を持つことを明らかにした。[循環シミュレーション]大気循環シミュレーションプログラムの力学コアならびに、多次元データの入出力ツールの開発を進め、小質量星周りのハビタブルゾーンに多数存在が期待される同期回転惑星の3D大気シミュレーションを行った。その結果、湿潤条件下では昼半球からの惑星放射が射出限界に規定され、放射加熱の余剰分が夜半球にすべて運ばれる熱循環パターンが、広いパラメタレンジで出現することを見出した。同時に木星型惑星の雲対流の数値実験とその解析も進め、対流の間欠性と凝結成分の濃度間に強い相関関係があることが見出された。[大気進化理論]表層H2O量と中心星放射を変数とする地球型惑星の表層環境の分類について、類型境界の定量的推定を進めた。これを恒星進化に伴う中心星放射の増大
混晶半導体とその複合構造のホット・エレクトロン効果と電子輸送

Siを選択ドープしたGax【Al_(1-x)】As/GaAs/Gax【Al_(1-x)】Asのヘテロ接合および単一量子井戸構造を作成し、GaAs層中の2次元電子(2DEG)の高電界電子輸送(ホット・エレクトロン)特性と接合界面状態の測定を行ない、その結果に本年度購入のパーソナルコンピュータを用いた理論的検討およびシミュレーション解析を加えることによって、一応の成果を得た。すなわち、厚さの異なるGaAs層中の2次元電子の電界下でのシュブニコフ・ド・ハース効果の測定を低温で行ない、パーソナルコンピュータによるフーリェ解析で電子準位を決定すると共にシュブニコフ・ド・ハース効果の振幅から電子温度と電界の関係を求めた。これらの特性が界面の影響を受けることが明らかになったので、本年度購入のインピーダンスアナライザを用いた容量-電圧特性の実測を行ない、GaAlAs層中のSi分布が影響することが明らかになった。さらに、フォト・ルミネッセンスの測定から電子のエネルギー分布や電子-格子相互作用に関する知見を得た。
聴覚障害児の英語指導のためのCAN-DOリストの作成

本年度は前年度までに行った研究協議の内容を踏まえ、校種別に初任者にも参考になることを目標に報告書を作成した。小学校と小学部については、元千葉聾学校(現大網白里特別支援学校)の村上理恵子が小学校と聾学校小学部に分けた学年別のCAN-DOリストを作成し、ALTとの活動に関しても提案した。旭川聾学校(元筑波大学附属聴覚特別支援学校)の高田史子が聾学校小学部の外国語活動・外国語についてQ&Aの形でまとめ、小学部5年生を対象とした実際の授業の指導案も示した。ALTの参考になるように英語による説明もつけてある。中学部については、熊本聾学校の山田京子が指導者向けの詳細なCAN-DOリストと、そのリストに対応したチェックリスト形式の生徒向けリストを提案した。筑波大学聴覚特別支援学校の広瀬由美が長年の研究に基づいて、音声的な側面に関わる指導について詳細な報告と考察をした。高等部は学力差が出てくる時期でもあり、職業選択や進路に応じた指導が必要ある。高等部に長年勤務したあと、千葉聾学校(元筑波大学聴覚特別支援学校)の鈴木初美と、都立中央聾学校の牛嶋文が、長年の経験と実績に基づいた進学希望者向きの指導についてまとめた。大宮ろう学園の対馬隆司と元熊本聾学校(現黒石原支援学校)の井芹孝恵が職業科に在籍する生徒を対象としたCAN-DOリストの教師用、生徒用を作成した。最後に、自身が聴覚に障害があり、神奈川県立平塚聾学校を経て、川崎市立聾学校に勤務している秋山奈巳が、当事者視点からCAN-DOリストへ提言を執筆した。報告書は印刷体で100部発行し、WEBページでも閲覧できるようにする予定である。聾学校(聴覚特別支援学校)に勤務することになった英語の教員や、通常校で聴覚に障害をもつ生徒の指導を担当することになった英語や外国語活動を担当する教員の参考となれば幸いである。CAN-DOリストとは何かを考えるに当たり、参考文献として書籍(CEFRガイドブック投野由紀夫大修館書店2014年)を購入した。都内の小学校難聴学級を訪問し、nativeの教師による通級指導の現場を視察した。一般の小・中学校に在籍する聴覚障害児の到達目標と聴覚特別支援学校(聾学校)に在籍する児童・生徒の到達目標の違い等について、視察に同行した研究協力者(千葉県立聾学校支援部教員)および難聴学級教員、およびALTと話し合った。研究協力者である千葉県教育委員会から派遣された長期研修生の学内最終発表会を開催し、他の協力者(都立ろう学校高等部教諭および大阪教育大学大学院生)にも参加してもらい、研修の成果である冊子「聞こえにくい子どもも楽しむ外国語活動ー手立て集ー」を軸に、聴覚特別支援学校におけるCAN-DOリストの枠組みについて検討した。手話通訳をつけたことにより、学内の聴覚障害の教員ならびに大学院生にも参加してもらい、良い助言を得ることができた。この冊子の中には聴覚障害児を指導するALTのために活用できる英文のリーフレットが含まれており、今後、聴覚障害児を指導するALTのためのCAN-DOリスト作成の足がかりになることが見込まれる。CEFRを聴覚障害児・生徒の母国語または外国語習得の指標として取り入れている国があるかどうか、あるとすればどのような観点で導入しているかを調査するつもりであったが、アテネで開催された国際聾教育会議のプログラムには該当する研究発表は見当たらなかったので、参加計画をとりやめた。聾の言語とCEFRを結びつける研究としては、手話教育にCEFRを応用するものが数点見つかっている。CAN-DOリストの例を聾学校から収集する予定であったが、期待したほど実施されていないことがわかった。CEFRやCAN-DOリストに関する聴覚障害教育関係の国際的な動向を知るために国際会議への出席を検討していたが、発表プログラムの中に本研究に参考になりそうなものは見当たらなかったため、参加しないことにした。8月に聴覚障害英語教育研究会に参加し、都立中央ろう学校の「コミュニケーション英語IIIにおける文構造を考えながらの英文読解」および千葉聾学校支援部の「通常の学級におけるきこえにくい子どもの外国語活動」の2件の発表を中心とした協議に参加し、近年大学進学に実績を示す聾学校高等部の高い目標設定と通常の小学校に在籍する難聴児の困り感を知り、CAN-DOリストの作成に幅を持たせる必要を感じた。研究会の翌日には本研究のための研究協議会を開催し、研究協力者8名を招聘して最初の会合を開いた。文科省の最初の構想をもとに、研究の主旨を理解してもらい、小学校(小学部)、中学校(中学部)、高等学校(高等部)に役割分担を決めた。1月に二度目の研究協議会を開催し、13名の協力者を招聘して部ごとにグループディスカッションをしてもらった。この時点で文科省の構想が当初より後退しており、小学校への外国語学習の導入の時間数が減ったことがわかった。CAN-DOリストの作成についても、都道府県の教育委員会から求められることはなくなったようで、聴覚障害者独自のものを作成しやすくなったようにも見受けられる。2度の研究協議会は情報交換のレベルであったので、たたき台を作成して翌年度(最終年度)につなぎたい。研究協議会に協力者のほとんどが参加し、実質的な内容のある意見交換ができ、方向性が見えてきた。

平成29年度は研究協議会を2回開催した他、キャリアアップを目指す聴覚障害社会人のグループSPUTONICのワークショップへの参加、明晴学園の講演会への参加、特殊教育学会への参加と発表、聴覚障害英語教育研究会への参加等を行った。大学入試の「新テスト」に「4技能」が強調されていることや業者によるテストの導入が検討されていることなどを踏まえ、夏休み中に聾学校高等部で英語を担当している聾学校の先生方に東京に集まってもらい、聾学校としての対策を検討した。業者によるテストについて、聾学校では英検以外の情報が少なかったため、TOEIC、TOEFLについて情報提供、共有した。冬休みには校種別のCAN-DOリストの作成を目指して、大宮ろう学園に集まってもらい、小学校(聾学校小学部を含む)、聾学校中学部、聾学校高等部の指導目標を検討した。高等部については学力差があるので、進路別に就職希望、専攻科・専門学校希望、高等教育機関進学希望の3種に分けて検討した。その中で聾学校専攻科の縮小傾向や英語指導のむずかしさが話題となり、昭和40年代に北海道高等聾学校の本田晃教諭が作成したガリ版刷りの職業科別の英語語彙集が見直され、著者の了解を取って前頁をスキャンし、電子化した。また、語彙集作成の元になった、理容専門学校で使用されている専門用語集や英語の教科書も取り寄せ、聾学校でも応用できることを確認した。小学校の英語が前倒しで実施されてゆく中、聴覚障害児に対する指針は文科省から何もなく、新テストの検討にも聴覚障害受験生のことはいまだに検討の俎上に上っていないと聞く。現場の意見を吸い上げ、何らかの提案をしてゆく必要がある。新テストの導入は計画当初にはなかったことであり、具体的なやり方がまだ決まっていない。しかしながら聾生徒のためのCAN-DOリストを作成し、これから発表するとすれば、新テストに対応した内容を盛り込むことは避けられない。小学校の外国語活動と英語の教科化については文科省からの当初の発表より後退し、時間数が減った。2020年の完全実施に先駆けて前倒しで取り組んでいる小学校は多い。小学校5,6年に外国語活動が導入されたときには、聾学校でも3分の1の小学部で2年前から導入されていたことを考えれば、今回の学習指導要領の改訂による小学校(小学部)3,4年生の外国語活動についても先行実施する学校が多いことが見込まれるので、CAN-DOリストに示す必要がある。あと1年検討の期間が必要である。本年度は前年度までに行った研究協議の内容を踏まえ、校種別に初任者にも参考になることを目標に報告書を作成した。小学校と小学部については、元千葉聾学校(現大網白里特別支援学校)の村上理恵子が小学校と聾学校小学部に分けた学年別のCAN-DOリストを作成し、ALTとの活動に関しても提案した。旭川聾学校(元筑波大学附属聴覚特別支援学校)の高田史子が聾学校小学部の外国語活動・外国語についてQ&Aの形でまとめ、小学部5年生を対象とした実際の授業の指導案も示した。ALTの参考になるように英語による説明もつけてある。中学部については、熊本聾学校の山田京子が指導者向けの詳細なCAN-DOリストと、そのリストに対応したチェックリスト形式の生徒向けリストを提案した。筑波大学聴覚特別支援学校の広瀬由美が長年の研究に基づいて、音声的な側面に関わる指導について詳細な報告と考察をした。高等部は学力差が出てくる時期でもあり、職業選択や進路に応じた指導が必要ある。
超好熱菌を研究対象とした真核細胞の起源に関する研究

超好熱菌はその生育環境の特殊性から原始生命体に最も近い生物と考えられている。我々は超好熱菌Pyrococcus属KOD1株のゲノム解析を通して、原始生命体のゲノム構造の特徴を明らかにするとともに、本菌が作り出す蛋白質・酵素の性質を調べることで、触媒機構の原始メカニズムを解明しようとした。以下に本年度に得られた知見を紹介する。(1)KOD1株のゲノム構造KOD1株の染色体物理地図を8塩基認識の制限酵素を用いて作成したところ、約2,036kbpの大きさを有する一本の環状DNAであることが示された。これは大腸菌のゲノムサイズ(4,700kbp)の半分以下であり、遺伝情報の利用効率が極めて高いことを示している。実際、DNAポリメラーゼの遺伝子には制限酵素の遺伝子がイントロンの形で挿入されていた。さらに詳細なゲノム構造を明らかにするため、クローン化されている遺伝子をもとに簡単な遺伝子地図を作ったところ、遺伝子の複製に関与するDNAポリメラーゼ、転写因子TATA bindingpr otein(TBP)、Ribose phosphate py rophosphokinase(RPPK)、翻訳開始に必要な16SrRNA遺伝子、蛋白質の高次構造をほぐすシャペロニン蛋白質(熱ショック蛋白質)が、染色体上の限られた領域に集中して存在していることが明らかとなった。この結果は原始生命体ではセントラルドグマに関与する重要な遺伝子群が、染色体上の限られた領域に局在化していたことを示唆している。(2)KOD1株の生産する酵素の性質超好熱菌が作り出す酵素はいずれも耐熱性が高く、これまでに産業上で数多く応用されてきた。また、触媒機構に高等真核生物の特徴を有することから、蛋白質の構造と機能の視点から生物進化を研究するには、最適な対象である。特に生物種を超えて存在する酵素を研究することで、超好熱菌の分子進化における立場を明らかにできると期待している。そこで複製、転写、翻訳といった生命維持に重要なセントラルドグマの流れに含まれる酵素について検討した。KOD1株のDNA合成酵素は、DNAの伸長速度が既知の耐熱性酵素の中で最も速く、また修正機能も併せ持つことから短時間にPCR反応を行うことができた(この酵素はKODポリメラーゼとして東洋紡から発売された)。また、成熟化が蛋白質レベルのスプラヂシングでなされDNAの再編に関与する酵素であることが示唆された。転写機構の特徴を調べるため、プロモーター認識の中心的役割を果たすTATA binding pr otein(TBP)に注目し、その遺伝子のクローニング及び蛋白質の精製を行なった。KOD1のTBPのアミノ酸配列は真核生物のTBPと相同性が高く、特徴的なTATA配列結合活性を示した。翻訳に関係する酵素としてアスパラギン酸tRNA合成酵素(AspRS)に注目し、その遺伝子構造及び酵素特性の解明を試みた。KOD1株からAspRS遺伝子をPCR法によりクローン化し、遺伝子構造を既知のAspRSの配列と比較したところ、真正細菌と高等真核生物のキメラであることが解った。KOD1のAspRSを大腸菌で発現し、酵素を精製してその性質を調べたところ、90度での活性の半減期は約14時間で真核生物、真正細菌の両方のtRNAに対してアミノアシル化活性を示した。KOD1株のAspRSは現存する生物のAspRSのプロトタイプとも考えられる。

KOD1株のDNA合成酵素は、DNAの伸長速度が既知の耐熱性酵素の中で最も速く、また修正機能も併せ持つことから短時間にPCR反応を行うことができた(この酵素はKODポリメラーゼとして東洋紡から発売された)。また、成熟化が蛋白質レベルのスプラヂシングでなされDNAの再編に関与する酵素であることが示唆された。転写機構の特徴を調べるため、プロモーター認識の中心的役割を果たすTATA binding pr otein(TBP)に注目し、その遺伝子のクローニング及び蛋白質の精製を行なった。KOD1のTBPのアミノ酸配列は真核生物のTBPと相同性が高く、特徴的なTATA配列結合活性を示した。翻訳に関係する酵素としてアスパラギン酸tRNA合成酵素(AspRS)に注目し、その遺伝子構造及び酵素特性の解明を試みた。KOD1株からAspRS遺伝子をPCR法によりクローン化し、遺伝子構造を既知のAspRSの配列と比較したところ、真正細菌と高等真核生物のキメラであることが解った。KOD1のAspRSを大腸菌で発現し、酵素を精製してその性質を調べたところ、90度での活性の半減期は約14時間で真核生物、真正細菌の両方のtRNAに対してアミノアシル化活性を示した。KOD1株のAspRSは現存する生物のAspRSのプロトタイプとも考えられる。
覚醒剤中毒者の心臓病変に関する研究

(1)5週令雄性マウスにメタンフェタミン(MA)を5,10,20mg/体重1kg2週間及び4週間皮下投与し,心臓の光顕的,電顕的観察を行った.同時に対照として同量の生食及びノルアドレナリンを体重あたり1mg投与して心病変を比較検討した.その結果MA投与により光顕で心筋肥大,萎縮,融解,収縮帯壊死,空胞変性,酸酸性変性,錯走配列,出血,間質浮腫,線維化,小円形細胞浸潤などの心病変が認められたが,その程度は概ね投与期間や投与量に比例していた.また,電顕では細胞膜の不整化,筋原線維の増加,過収縮,錯綜配列,幅の広いZ帯,ミトコンドリアの集蔟や変性,及び筋小胞体の拡張が見られ,細胞膜直下の多数の小胞体(Surface vesicle)が目立った.対照のノルアドレナリン投与においても,これら同様変化が認められたが,その程度は弱かった.(2)プロブラノロール(β-blockcr)1mg/体重1kg及びベラパミル1mg/体重1kgをMA投与30分前に投薬した心病変を観察したところ,上記MA投与時の心病変はほとんど認められなかった.(3)心筋ミオシンのアイソザイムについてHohらの方法を用いて検討したところ,生食のみを投与した群と同様, MA投与群においてもV_1優位のパターンであった.(4)最近10年間の剖検覚醒剤中毒者26例の心臓組織を検索したところ, 15例の症別において肥大,線維化,錯綜配列などの病変が確認された.以上の実験並びに人死例の検索において認められたことにより,ヒト慢性覚醒剤中毒者に認められる心病変はMAの心毒性作用によるものと考えられ,その発因機序としてはMAの主作用である神経末端からのカテコールアミンの放出によるものと考えられる.更に,本病変をCa-antagonistで抑えられることや電顕における筋小胞体の拡張所見などより,本病変にCa-Overloarlが関与している可能性が窺われ,これら心筋病変が肥大型心筋症と類似している点があること等は興味深いと思われる.(1)5週令雄性マウスにメタンフェタミン(MA)を5,10,20mg/体重1kg2週間及び4週間皮下投与し,心臓の光顕的,電顕的観察を行った.同時に対照として同量の生食及びノルアドレナリンを体重あたり1mg投与して心病変を比較検討した.その結果MA投与により光顕で心筋肥大,萎縮,融解,収縮帯壊死,空胞変性,酸酸性変性,錯走配列,出血,間質浮腫,線維化,小円形細胞浸潤などの心病変が認められたが,その程度は概ね投与期間や投与量に比例していた.また,電顕では細胞膜の不整化,筋原線維の増加,過収縮,錯綜配列,幅の広いZ帯,ミトコンドリアの集蔟や変性,及び筋小胞体の拡張が見られ,細胞膜直下の多数の小胞体(Surface vesicle)が目立った.対照のノルアドレナリン投与においても,これら同様変化が認められたが,その程度は弱かった.(2)プロブラノロール(β-blockcr)1mg/体重1kg及びベラパミル1mg/体重1kgをMA投与30分前に投薬した心病変を観察したところ,上記MA投与時の心病変はほとんど認められなかった.(3)心筋ミオシンのアイソザイムについてHohらの方法を用いて検討したところ,生食のみを投与した群と同様, MA投与群においてもV_1優位のパターンであった.(4)最近10年間の剖検覚醒剤中毒者26例の心臓組織を検索したところ, 15例の症別において肥大,線維化,錯綜配列などの病変が確認された.以上の実験並びに人死例の検索において認められたことにより,ヒト慢性覚醒剤中毒者に認められる心病変はMAの心毒性作用によるものと考えられ,その発因機序としてはMAの主作用である神経末端からのカテコールアミンの放出によるものと考えられる.更に,本病変をCa-antagonistで抑えられることや電顕における筋小胞体の拡張所見などより,本病変にCa-Overloarlが関与している可能性が窺われ,これら心筋病変が肥大型心筋症と類似している点があること等は興味深いと思われる.5週令雄性マウスに種々の濃度(体重あたり5・10・20mg)のメタンフェタミン(以下MP)を毎日2週間及び4週間皮下投与し、心臓をはじめとする各臓器の光顕的観察及び心臓の電顕による観察を行った。同時に対照として同量の生理食塩水及びノルアドレナリンを体重あたり1mg投与して心病変を比較検討した。その結果、1.MP投与により、光顕で以下の様々な心病変が見られたー心筋肥大,萎縮,融解,凝固壊死,収縮帯壊死,空胞変性,好酸性変性,錯走配列,出血,間質浮腫,軽微な線維化,小円形細胞浸潤,細動脈の中膜の肥厚等。2.これら心病変はヒト慢性覚醒剤中毒者に認められるものや肥大型心筋症のものと類似していた。3.MP投与期間及び投与量に基く心病変の差は以下の如くであった。(1)投与期間が2週間、4週間にかかわらず心病変は認められたが、全般に4週間投与の方が障害は強く、中でも空胞変性は4週間群に強かった。(2)投与量別でみると、投与量が多いほど心筋障害の程度は強かったが、肥大や錯走配列は5mg群で多く見られた。

4.生食群では、若干の心病変は見られたが、MP群に比べるとずっと少なかった。5.ノルアドレナリン投与群では、MP群と類似した病変が認められたが、その程度はいずれのMP群よりも軽く、とくに空胞変性や錯走配列は少なかった。6.電顕による観察では、細胞膜の不整化,筋原線維の肥大,過収縮,錯走配列,幅の広いZ帯,ミトコンドリアの集簇や変性,巨大な或いは変形したミトコンドリアの出現などが認められたが、一番目立った変化は筋小胞体やT管系の拡張であった。また、特に細胞膜直下の多数の小胞体(Surface Vesicle)が認められ、中には細胞外への流出像(或いは流入)が認められた。このようなMP投与による種々の心病変の観察は、ヒト覚醒剤中毒の心病変がMPにて生じていることを示嗟し、またその病変が肥大型心筋症と類似していることは、興味深いと考えられる。(1)5週齢雄性マウスにメタンフェタミン(以下MA)を20mg/体重1kg2週間投与したもの及び, β-blockerとしてプロプラノロール1mg/体重1kgおよびCa-artagonistとしてベラパミル1mg/体重1kgをMA投与30分前に投薬したものの心病変を形態学的に観察した. MA投与群では,前回報告の通り,光顕では心筋肥大,萎縮,融解,空胞変性,錯綜配列など,電顕では筋原線維の過収縮やZ線の電子密度の上昇,ミトコンドリアのクリステの消失,筋小胞体の著明な拡張や細胞膜直下の多数の小胞体(Surface vesicle)などが認められた.一方,プロプラノロール前投与群では,このような変化はほとんどなく,好酸性変化や筋融解などが軽度に認められた.同様に,ベラパミル前投与群においても, MAによる心筋障害はほとんど認められなかった.以上の結果より, MA心筋障害の発因機序として,カテコールアミンの放出などや細胞内Ca overloadなどが考えられた.(2)心筋ミオシンに関する多くの実験報告のうち, Hohらのいうミオシンアイソザイムについて検討した.ピロリン酸PAGE(ディスク)を用いて,正常ラットを検討したところ,泳動条件が難, Vしく,なかなか分離困難であったが,温度条件を厳しく設定することで, V_1, V_2V_3の三バンドに分離できた. MA投与ラットについては,現在検討中である.以上の動物実験より,ヒト慢性覚醒剤中毒者に認められた心病変(最近10年間の剖検覚醒剤中毒者26例の心臓組織を検索したところ, 15例の症例において肥大,線維化,錯綜配列が認められた)がMA長期投与により発生することが示唆された.またその発因機序として,カテコールアミンや細胞内Ca overloadが関与している可能性が窺われ,これら心筋病変が肥大型心筋症と似ている点があることなども併せて考えると非常に興味深いことと思われる.
リチウムのグラファイトインターカレーションにおける固液界面反応の物理

リチウムイオン二次電池の負極グラファイトの表面構造はその蓄電容量や充放電速度に大きな影響を与えると考えられる。本研究ではグラファイトのエッジを酸化終端することによって負に帯電し、溶媒和したリチウムをグラファイト電極表面にひき付けることが分かり、急速充放電に貢献することが分かった。また、酸素終端はリチウムイオンを強く吸着してしまう可能性があるが、その他のリチウムの拡散には大きく影響しないことが分かった。さらにリチウムイオンは炭素原子6個程度が引き抜かれた欠陥でも通り抜けられることが分かり、小さな欠陥構造が層間のリチウムの拡散を高めることが分かった。蓄電池の急速充放電性能や劣化に大きな影響を与えると考えられているグラファイト負極表面近傍での溶媒和脱離反応について、エチレンカーボネートに溶媒和した構造からグラファイト層間へのリチウム原子の拡散について、いくつかのモデルからリチウム原子が溶媒和したままグラファイトエッジ表面に近づき層間にインターカレートされるモデルを選定し、溶媒和した状態のリチウムの安定吸着構造と拡散障壁の計算を行った。グラファイトのエッジ終端構造が水素終端か酸素終端を用いて安定吸着構造および吸着エネルギーの比較を行ったところ酸素終端の方が吸着距離が大きいが吸着エネルギーも大きくなることが分かった。このことは酸素終端の方がより多くのリチウム原子をグラファイト近傍に確保できることを意味しており、急速充放電に有効であることが分かった。また、負極として一般に用いられているグラファイトを超えるような材料の探索および安定性などの評価を行い、新たな材料を提案した。リチウムイオン二次電池の急速充放電に大きな影響を与えると考えられるLi(EC)4の配位構造からリチウムのグラファイトへのインターカレーションのための拡散障壁を第一原理電子状態計算によって求めた。リチウムのインターカレーションは一般にグラファイトのエッジで起こると考えられるが、終端構造の影響はあまり議論されていない。本研究ではリチウムイオンが溶媒中でエチレンカーボネート(EC)に溶媒和した状態からグラファイトの層間に挿入されるまでの拡散障壁がグラファイトのエッジ終端構造によって受ける影響を明らかにした。酸素終端はグラファイト層間を広げる効果があるだけでなく、エッジを負に帯電させることで正に帯電しているリチウムを引き付ける効果があることがわかり、急速充放電時の固液界面に近傍おけるリチウムのリザバを形成すると考えられる。拡散障壁は印可する電位によるが、充電時に相当する電位では、水素終端したグラファイトでの拡散障壁はほとんどなく、酸素終端ではポテンシャルの溝が形成されるが、溶媒和した状態を基準とするとやはり拡散障壁はほとんどないことが分かった。したがって、グラファイトの酸素終端はリチウムイオン電池の急速充放電において有効な可能性が高いと考えられる。一方で炭素から形成される様々な安定構造の電子状態や構造安定性さらには電界による電子状態への影響を明らかにした。特に2層グラフェンにおいて片方の層に格子欠陥があることによってバンドギャップが形成されることが分かり、このような電子状態の変化がリチウム原子の吸蔵や拡散に影響を与えると考えられる。SEI及び電解液分子が形成する液体状態の分子の構造モデルを構築する計画する予定であったが、グラファイトエッジ近傍の酸素原子へのリチウムイオンの吸着が電極界面での重要な課題であることが分かってきたため、そちらに注力し、電解液分子の構造モデルの構築ができなかった。リチウムイオン二次電池の大容量化と急速充放電を可能にする負極グラファイト構造をターゲットとして、グラファイトのエッジおよび欠陥の構造がリチウム原子の拡散に与える影響を第一原理電子状態計算から検討した。これまでの計算からグラファイトエッジに酸素終端を行うことで、エッジ近傍でのリチウム原子のポテンシャルエネルギーが低下し、拡散障壁が小さくなることが分かって来ていた。一方でこのようにリチウム原子のポテンシャルエネルギーが下がることでリチウム原子がエッジに吸着し、他のリチウムの充放電に伴う拡散を阻害する可能性がある。そこで、リチウムをグラファイトエッジに吸着した状態でのリチウム原子の拡散障壁の計算を実施した。リチウム原子をエッジの終端酸素2原子あたり1個のリチウムを吸着させたところ、拡散するリチウム原子のポテンシャルは浅くなるが、拡散の障壁となるようなポテンシャルの増加は見られず、印加する電圧を制御することで拡散に対する影響はほとんどないことが分かった。さらに、酸化グラファイトを還元した材料ではグラファイトの欠陥とリチウム原子の相互作用が拡散障壁や吸着エネルギーに影響を与え、容量や急速充放電性能が向上していると考えられるため、様々な欠陥とリチウム原子との相互作用を計算した。計算結果からリチウム原子は吸着によって電子をグラファイトに供与するため、欠陥から離れたところにリチウム原子が吸着する場合でも、最終的に電子が占有する電子状態のエネルギー準位によって吸着エネルギーが大きく変わることが分かった。このことは欠陥構造を制御することでリチウムの吸着エネルギーを制御できることを示しており、大容量化につながる成果と考えている。拡散障壁の計算において、構造の不安定性のため想定以上に時間を必要としたため、電界効果の計算が十分に実施できなかった。

また、SEIの構造作成のためのプログラム立上げが遅れたためにリチウム原子の拡散に対してSEIが与える効果に関する計算も想定より遅れぎみである。最終的な研究の目的である急速充放電に影響する機構の理解において、グラファイトエッジへのリチウムの吸着が大きな影響を与えることが分かってきた。そこで、溶媒効果の前にエッジに吸着したリチウムの影響を評価することに研究のリソースを集中する。また、グラファイト中の欠陥構造がリチウムの拡散に与える影響も重要であると考えられるため、上記と合わせて研究を推進したいと考えている。炭素系高機能材料の構造安定性・電子状態に関する第一原理計算共同研究者である大谷による電極表面における電界効果の計算プログラムによって、従来困難であった電界下でのエネルギーの比較が容易になったためこれを用いて、グラファイトエッジ終端の違いによる拡散障壁の違いについて計算を実施し、より正確なエネルギー論を展開する。また、SEIの構造について上期中にモデル構造が構築できるよう高分子計算の専門家(神谷克政准教授(神奈川工科大))にも支持を仰ぎつつ、計画を進める。おおよそ想定された支出であり、生じた未使用額は300円程度の端数なので研究計画上問題はない。おおよそ想定された支出であったが、旅費が想定よりも低額となったこともあり、残額が生じた。予定通り、研究会、学会発表のための旅費を中心として使用させていただく。次年度は旅費およびバックアップディスクで金額の多少の増加が予測されるため、それらを合わせて支出する予定。
COPD合併非小細胞肺がん患者のＱＯＬの維持を目指したサポーティブケアの構築

病期III期以上の非小細胞肺がんと診断され、慢性閉塞性肺疾患(COPD)を合併する患者の生活の質(Quality of Life; QOL)の推移、それに影響する要因を明らかにして、サポーティブケアを検討することを目的とした。1. COPD合併非小細胞肺がんで化学療法を受ける患者の治療前、治療開始から12週間後(3ヵ月後)、24週間後(6ヵ月後)の3時点のQOL、息切れの程度、四肢筋肉量、サポートの有無、心理的因子等について調査を実施した。2.非小細胞肺がんで病期III期以上と診断され、化学療法を継続する患者の体験について調査を実施した。1の調査から、息切れの程度や肺がんに伴う随伴症状が少ないことが身体的健康や精神的健康、身体面・心理面の安寧に影響しているものと考えられた。息切れの程度の改善は、日常生活の中での非活動時間の短縮につながり、四肢筋肉量の増加にも寄与しているものと推察された。一方で、治療開始に比べて12週間後(3ヵ月後)、24週間後(6ヵ月後)にはサポート人数が減少する傾向もあり、治療を継続していくことは社会・家族面に影響を与えていることが推察された。なお本研究での対象者は、非小細胞肺がん患者を対象とした先行研究に比べて、FACT-L(Functional assessment of cancer therapy-lung cancer)で測定したQOLが低い傾向にあった。2の調査は、非小細胞肺がんで治療を継続する患者を対象としたものであったが、この調査から治療を継続する患者が家族に表出できない死への恐怖や不安を抱えていることが示された。また、治療に伴う体重の変化は社会復帰への不安を助長する因子でもあった。息切れの緩和、症状緩和が重要となる支援であるが、加えて、家族との関係や体重の維持といった側面への介入の必要性が示唆される。本研究は,慢性閉塞性肺疾患(COPD)を合併する非小細胞肺がん患者の生活の質(Quality of Life;QOL)の経時的変化およびQOLの変化に影響する因子を明らかにして,QOLを維持するサポーティブケアを構築することを目的としている。平成27年度の研究の状況は以下のとおりである。COPD合併非小細胞肺がん患者のQOLに関連する因子を検討するにあたり,分子標的治療薬など治療薬の開発がすすんでいることを鑑み,非小細胞肺がん患者を対象とした文献を用いて,QOLの評価時期および測定因子(変化を規定する因子)との関係について文献レビューを行った。PubMedを用いて「non-small cell lung cancer」「chemotherapy OR drug therapy OR chemoradiotherapy」「QOL」を検索語とし,「surgery」「review article」を除外してヒットした200件の文献を検討した。その結果,評価時期については,治療開始前,治療1コース終了時,その後13か月後毎に測定されていることが多かったが,時期は研究目的によって異なっており,測定因子との関係については一定の傾向を見出すことはできなかった。QOLは治療効果や有害事象により変化すると考えられるため,評価時期は結果に影響する可能性があり,さらに慎重に検討していく必要性が示唆された。分子標的治療薬を含めた新規治療薬の開発がすすんでいる。QOLは治療効果や有害事象により変化すると考えられたため,研究計画が妥当であるかどうか,QOLの評価時期および測定因子(変化を規定する因子)との関係について,文献レビューにより再検討することを計画したためである。息切れの程度が同等である肺がん患者とCOPD患者のQOLを検討すると,Physical component summaryは肺がん患者が44.6±7.0 /COPD患者は43.8±8.4,Mental component summaryは肺がん患者が49.2±7.0/COPD患者は49.0±8.5でほぼ同様の値が示された。しかし,息切れがgrade3・4の重症になると,COPD患者のPhysical component summaryは33.0±10.9,Mental component summaryは41.8±12.3と有意に低下していた。これらの結果を基礎としながら,COPD合併非小細胞肺がんのQOLやその推移,それに影響する要因を検討していく予定である。QOLの評価時期および測定因子(変化を規定する因子)について文献レビューで再検討した際に,COPD患者と非小細胞肺がん患者のQOLに著しい違いがあることが示されていた。本邦のCOPD患者のQOLは,諸外国と比べて高く維持されているとの報告もあり,COPD患者と肺がん患者のQOLの違いを先んじて検討したためである。初回の化学療法を受けるCOPD合併非小細胞肺がん患者を対象とし、治療開始前、治療開始から12週間後(3ヶ月後)、24週間後(6ヶ月後)の3時点の調査を実施し、QOLの経時的変化およびQOLの変化に影響する因子を経時的繰り返し測定デザインによって記述するものである。現在、質問紙および既存情報(一部測定情報)を用いた前向き観察研究をすすめている段階である。進行非小細胞肺がん患者のQOL(secondary outcome)を規定する因子としてこれまで検討されてきたのは、主にPerformance Status(PS)や症状、治療的な要因である。本研究では心理的な因子等を加え、COPD合併非小細胞肺がん患者のQOLの経時的変化およびQOLの変化に影響する因子を検討していく予定である。

なお、QOLといった主観的評価をアウトカム指標とした研究では、レスポンスシフトが点数の意味を混乱させるバイアス(歪み)になる可能性もあるため、COPD合併非小細胞肺がん患者においても、レスポンスシフトを検出する方法を取り入れてQOLの推移や要因の検討を試みることも予定している。QOLの評価時期および測定因子(変化を規定する因子)について文献レビューで再検討するなど、COPD合併非小細胞肺がん患者の研究計画書を作成するまでに時間を要した。研究計画書作成後も、研究フィールドとの調整、倫理審査などに約5ヶ月間を要し、データ収集が遅れている。病期III期以上の非小細胞肺がんと診断され、慢性閉塞性肺疾患(COPD)を合併する患者の生活の質(Quality of Life; QOL)の推移、それに影響する要因を明らかにして、サポーティブケアを検討することを目的とした。1. COPD合併非小細胞肺がんで化学療法を受ける患者の治療前、治療開始から12週間後(3ヵ月後)、24週間後(6ヵ月後)の3時点のQOL、息切れの程度、四肢筋肉量、サポートの有無、心理的因子等について調査を実施した。2.非小細胞肺がんで病期III期以上と診断され、化学療法を継続する患者の体験について調査を実施した。1の調査から、息切れの程度や肺がんに伴う随伴症状が少ないことが身体的健康や精神的健康、身体面・心理面の安寧に影響しているものと考えられた。息切れの程度の改善は、日常生活の中での非活動時間の短縮につながり、四肢筋肉量の増加にも寄与しているものと推察された。一方で、治療開始に比べて12週間後(3ヵ月後)、24週間後(6ヵ月後)にはサポート人数が減少する傾向もあり、治療を継続していくことは社会・家族面に影響を与えていることが推察された。なお本研究での対象者は、非小細胞肺がん患者を対象とした先行研究に比べて、FACT-L(Functional assessment of cancer therapy-lung cancer)で測定したQOLが低い傾向にあった。2の調査は、非小細胞肺がんで治療を継続する患者を対象としたものであったが、この調査から治療を継続する患者が家族に表出できない死への恐怖や不安を抱えていることが示された。また、治療に伴う体重の変化は社会復帰への不安を助長する因子でもあった。息切れの緩和、症状緩和が重要となる支援であるが、加えて、家族との関係や体重の維持といった側面への介入の必要性が示唆される。QOLの評価時期について,予備調査を行ったうえで,データ収集を行っていきたい。研究協力者は,呼吸器内科病棟の看護師長および看護師であり,協力を得て円滑なデータ収集を行っていく予定である。文献レビューで得られた結果は,研究会,学会で発表する。調査によって得られた結果は,学会等で発表する。60名の患者からデータ収集することを目標としている。研究フィールドの協力を得て、データ収集を行っていく予定である。