hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
高速化量子ダイナミックス理論の開発

本研究では,AIMD計算のボトルネックである電子状態理論計算の高速化,大規模化を目指した理論開発を行った。また,原子核の量子効果を考慮したダイナミックスについては,核・電子軌道(NOMO)法を発展させることにより研究を進めた。さらに実在系に対する様々な応用計算のため,エネルギー密度解析(EDA)を発展させ,計算結果の効果的な解析を行った。本研究では、従来発展してきた電子状態理論に対して、原子核の量子的な振る舞いを考慮したダイナミックスの新理論を構築することを目的とする。具体的には、(I)電子状態理論と分子動力学法を組み合わせた、非経験的分子動力学(AIMD)法の方法論的な発展、(II)核と電子の波動関数の同時決定が可能な、核・電子軌道(NOMO)理論の拡張を行う。また、これらの理論により従来取り扱うことが困難であった対象を研究することが可能になると期待される。そこで、(III)実在系へ新たに開発した理論を適用し、数値検証および応用研究を行っていく。実験装置の性能向上による超高速過程の観測が可能となった現在にあっては,非平衡系への応用研究が可能な理論的手法が求められている。本研究では電子状態理論と分子動力学法を組み合わせたab initio molecular dynamics (AIMD)法を方法論的に発展させ,応用可能な新しい研究対象を提供することを目指している。AIMD法は従来の分動力学(MD)法で扱うことが困難であった結合の生成や開裂を含む化学反応を追跡することが可能である。しかし,AIMD法では数百原子,ピコ秒のシミュレーションが限界である。したがって,時間スケールに拡がりを持つ化学現象は未だに充分追跡できない。本研究では,この問題を解決するために,まずAIMD計算のボトルネックである電子状態理論計算の高速化を検討した。同時に,電子状態理論計算の大規模化および高精度化の問題についても理論開発を行った。本研究のもう一つの主題である原子核の量子効果を考慮したダイナミックスについては,我々が長年取り組んできたBorn-Oppenheimer(BO)近似に基づかず原子核と電子の波動関数を同時に求めるnuclear orbital plus molecular orbital (NOMO)法を発展させることを基本に進めている。本年度は,まずプロトン移動などに見られる多重井戸方ポテンシャル系にNOMO法を適用させるための拡張を行った。さらに,ダイナミックスには不可欠なNOMO法に対するエネルギー勾配法を開発した。我々は本特定領域に参加するにあたって,実在系に対する様々な応用計算を想定している。その際,計算結果の効果的な解析が重要と考え,解析手法の充実も同時に検討している。その柱となるのが,我々が先に提案したエネルギー密度解析(EDA)で,本年度もいくつかの理論的な発展を行った。本研究では,(1)電子状態理論と分子動力学(MD)法を組み合わせた非経験的分子動力学(AIMD)法を方法論的に発展させ,応用可能な新しい研究対象を提供すること,(2)原子核と電子の波動関数を同時に求める理論の拡充による原子核の量子効果を考慮したダイナミックスの発展を目指してきた。本年度は,AIMD法と組み合わされる大規模電子状態理論計算に関する高速化として,dual-level DC-MP2の開発を行った。実際,10残基のβストランド型グリシンペプチドの計算では,昨年度開発した方法よりさらに4倍程度高速化されることが確認された。NOMO法に関しては,密度汎関数理論(DFT)に拡張することにより,低コストでかつ高精度な理論開発を行った。このNOMO/DFT法をN_2H_7^+という系に応用することで,従来法では記述が困難な振動結合状態を理論的に求めることに成功した。実在系に対する応用計算として,光化学治療における単官能性ソラレン化合物の理論設計を検討した。3重項励起状態において8-メトキシソラレン(8-MOP)ではピロン環の一部が開裂した開環構造のみが安定で,その構造では付加反応部位が単結合化しているため,光治療に好ましくない2段階目の反応が進行しにくいことを明らかにした。さらに,8-MOPのメトキシ基を数種類の置換基に置換して電子状態を比較した結果から,8位に電子供与性の置換基を付加することで励起状態での開環構造が誘導できることを理論的に予測した。計算結果の効果的な解析手法としては,我々が先に提案したエネルギー密度解析(EDA)をさらに発展させ,電子相関法にも適用できるようにした。さらに,結合エネルギー密度解析(Bond-EDA)を用いて10-S-3スルフラン誘導体における結合エネルギーの評価を行い,超原子価化合物の化学結合に関する定量的な知見を得た。本研究では, (1)電子状態理論と分子動力学(MD)法を組み合わせた非経験的分子動力学(AIMD)法を方法論的に発展させ,応用可能な新しい研究対象を提供すること, (2)原子核と電子の波動関数を同時に求める理論の拡充による原子核の量子効果を考慮したダイナミックスの発展を目指してきた。本年度は(A)AIMD法と組み合わされる大規模電子状態理論計算の高精度化を行った。

具体的には昨年度までに開発した分割統治(DC)電子相関計算手法をより高精度な1・2電子励起結合クラスター(CCSD)法に適用した。また, (B)AIMDに代わる量子ダイナミックス手法として実時間発展TDHF計算などにも取り組んだ。これにより励起スペクトルの時間変化を追跡するとともに,分子間のエネルギー移動のメカニズムを明らかにした。(C)NOMO法に関しては電子一核相関をあらわに取り込むことで計算精度を大幅に向上させたECG-NOMO法を開発した。さらに実在系に対する様々な応用計算を想定しているため,計算結果の効果的な解析手法の充実も同時に検討した。その柱となるのが,我々が先に提案したエネルギー密度解析(EDA)で,本年度もいくつかの理論的な発展と応用を行った。具体的には, (D)平面波(PW)基底に対するEDA(PW-EDA)を開発し,第一原理プログラムPHASEに実装した。従来のガウス基底にくらべPW基底は局所的な解析が困難であったが,本手法により効果的な解析が可能となった。本研究では,(1)電子状態理論と分子動力学(MD)法を組み合わせた非経験的分子動力学(AIMD)法を方法論的に発展させ,応用可能な新しい研究対象を提供すること,(2)原子核と電子の波動関数を同時に求める理論の拡充による原子核の量子効果を考慮したダイナミックスの発展を目指してきた。本年度は(A)AIMD法と組み合わされる大規模電子状態理論計算の高精度化を行った。具体的には、昨年度までに開発した分割統治(DC)電子相関計算手法を、現在広く用いられている計算手法のうち最も高精度である1・2・(摂動的)3電子励起結合クラスター(CCSD(T))法に適用した。また,(B)エネルギー計算だけでなく大規模系の周波数依存分極率を求めるための計算手法を開発し、大規模系の光学応答を理論的に検討した。(C)通常の交換相関汎関数を用いた密度汎関数理論(DFT)計算では正しい記述ができない弱い相互作用に対しても、局所応答分散力(LRD)法を開発し、その欠点の克服に成功した。(D)電子ダイナミックスを研究するための計算手法である実時間発展(RT)時間依存密度汎関数理論(TDDFT)法の開発も行った。さらに、研究代表者らが提案した内殻励起状態に適した交換相関汎関数にRT-TDDFT法を対応させた。本研究では実在系に対する様々な応用計算を想定しているため,計算結果の効果的な解析手法の充実も同時に検討した。本年度は(E)凍結軌道解析による励起エネルギーの解析を行った。
知覚認知活動を考慮した色覚バリアフリーモデルの構築

情報技術の発展に伴い,若年者だけではなく高齢者や障碍者がWebサイトを利用して情報を取得する機会が増加した.しかし,高齢者や障碍者は若年者と色覚特性が異なり,現状のままでは情報取得に障害が生じている.そこで,誰もが安心してWebサイトを利用できる環境を実現するために,視認性(見やすさ)を色覚特性に着目し心理的(主観)および生理的に評価した.その結果,心理学的な評価結果では,色覚特性に関係なく視認性が高い条件を明確にすることができた.しかし,心理学的評価と生理学的評価で結果が一致せず,見やすいと感じていても生理学的には情報取得に不向きであるという可能性が生じた.このため,更なる検討が必要である.輝度コントラストにおける視認性を注視点移動を用いて注視時間およびサッカードにより評価したところ,知覚認知過程に影響を及ぼしている可能性が示された.そこで,平成25年度は知覚認知段階で輝度コントラストおよび色相に及ぼす影響を脳波計測により評価を行った.まず,脳波計測時にノイズとなる無線LANや蛍光灯や機器の電源ノイズを除去するために,簡易シールドルームを作成した.この簡易シールドルームは,5GHz帯の無線LANを考慮し,市販されている5メッシュ/インチの銅網を用いて開口面以外を覆ったものである.このシールドにより理論上は48.4GHzの電磁波を遮断でき,無線LANにおいては基本波を含む9次高調波まで遮断可能である.作成した簡易シールドルームを用いて,何かを認知した際に発生する脳波であるP300をオドボール課題を用いて評価した.実験タスクは,輝度コントラストが異なる無彩色を組み合わせたものと,等輝度で色相の異なる文字色と白色背景を組み合わせた物を用いた.本実験では,トリガを眼球停止時とし,トリガから-100ms500msの脳波を加算し,P300を検出し,潜時の長さから認知に要した時間を検討した.その結果,文字色と背景色の輝度コントラストが小さくなることでP300の潜時が長くなることが示され,これまでに得ている注視点移動による結果の裏付けが行えた.また,等輝度における色相が視認性に及ぼす影響として,目の感度の高い可視光の中波長域である緑,黄色および補色主波長が中波長域となるマゼンタの視認性が高くなることが示された.以上の結果より,視認正に最も関与が強いのは輝度であり,コントラストが高い配色を用いることが最も有効であるが,等輝度の場合には可視光の中波長域となる色を用いることが有効であることが示された.情報技術の発展に伴い,若年者だけではなく高齢者や障碍者がWebサイトを利用して情報を取得する機会が増加した.しかし,高齢者や障碍者は若年者と色覚特性が異なり,現状のままでは情報取得に障害が生じている.そこで,誰もが安心してWebサイトを利用できる環境を実現するために,視認性(見やすさ)を色覚特性に着目し心理的(主観)および生理的に評価した.その結果,心理学的な評価結果では,色覚特性に関係なく視認性が高い条件を明確にすることができた.しかし,心理学的評価と生理学的評価で結果が一致せず,見やすいと感じていても生理学的には情報取得に不向きであるという可能性が生じた.このため,更なる検討が必要である.これまでに得られている主観評価による健常若年者.模擬高齢者および模擬色覚障碍者の視認性評価結果をもとに,それぞれの色覚特性についての視認性予測を行った.本手法では,モニタの輝度や色度に影響されないために,色を決定するRGB値を用いた視認性予測を試みた.その結果,精度高く視認性予測が行えることが示され,情報呈示において作成時に視認性を予測できる可能性が示された.これらの検討は白色背景における検討であったことから,さらに黒色背景色を用いた視認性評価を行い同様の手法で視認性予測を行った.その結果,白色背景ほど精度は高くなかったが,視認性予測が行えることがわかった.これらの結果をまとめ,平成24年度は論文投稿3件(内採録決定1件),学会発表1件行った.また,平成24年12月に行われた,バイオメディカル・ファジイ・システム学会第25回年次大会において奨励賞を受賞した.また平成24年度は,初年度ということもあり今後行っていく眼球停留関連電位計測に関する実験準備を行った.特に,眼球関連電位計測を行うために必要となる専用ソフトを購入した.しかし,ソフト購入後に実験に用いようと考えていたノートパソコンがスペック不足で実験ソフトを動かすためにはパワー不足であることがわかり,急遽ノートパソコンを購入した.また,平成24年度の途中で所属の変更があり,眼球停留電位計測を行うための環境を再度検討し直し,新たに実験環境の整備が必要となった.現在も研究環境についての整備を行っている段階ではあるが,早急に実験環境を整備し,実験協力者を用いた実験を行っていく予定である.これまで,心理学的評価および生理学的評価により視認性評価を行ってきた.心理学的手法による評価においては、若年健常者,高齢者および色覚障碍者においての視認特性評価し,視認性の予測手法を検討しモデル化を試みてきた.さらに,生理学的な特性を考慮しモデルに加味することでより生体特性を考慮した色覚モデルが構築できると考えている.そこで,生理学的評価を用いて視認性評価を行っている.

これまでに,視線移動による評価および眼球の停留をトリガとした脳波計測(P300計測)により行ってきた.昨年までの検討では,輝度コントラストに関する検討は行ってきたが,色覚のバリアフリーモデルを構築する場合には,有彩色に拡張する必要がある.そこで今年度は,有彩色の視認性評価を心理学的評価および生理学的評価を用いて検討した.本手法では,心理学的評価としてME法を用い,生理学的評価では眼球停留の開始を眼電位により判断し,眼球停留時に発生する眼電位をトリガとし,トリガから-100ms500msの脳波を加算平均しP300を検出し,P300の潜時により知覚認知を判断し,呈示された情報の視認性を判断した.特に,Webチラシに着目し,Webチラシに用いられる配色を用いて検討した.その結果,心理学的評価においては明度差および色差が大きくなると視認性が高くなることが示され,従来と同様の結果であった.また,生理学的評価においては赤および緑を用いた配色の知覚認知が速くなり,青を用いた配色の知覚認知が遅くなった.この要因として,網膜上の中心窩と呼ばれる高精細な中心視野での視覚に寄与している部分にL錐体とM錐体のみ存在し,S錐体は存在していないことが考えられる.心理学的評価と生理学的評価を統合的に考えると,結果が一致しなかった.このことから,より詳細に検討する必要が生じた.人間工学平成24年度より研究活動に遅れが生じており,その遅れが影響し平成25年度においても遅れが生じた.今年度においては一定の研究成果を挙げられたが,当初の目標からはまだ遅れている.今年度は最終年度であることから,実験を早急に行い,最終目標である色覚モデルの構築を行う.平成24年度に所属変更があったため,研究活動が一時期停滞してしまい,研究を再開後も実験環境の再検討や環境の整備などの必要性が生じたため,当初の予定より予定が遅れている.所属変更後のエフォートが低下しているため,所属変更後の研究活動に割ける時間が減っているために研究進行に遅れが生じている.この現状を打破するために,早急に実験環境を整備し,実験協力者を用いて実験を行い,データ取得に着手する予定である.実験環境の整備および実際の計測が行える環境が整い,実際に計測を行うことが可能となった.平成26年度は,眼球停留関連電位計測を行い,眼球の動きと知覚認知活動の関連を明確にし,色覚モデル構築を行う.さらに,高齢者や色覚障碍者においても対応可能な色覚モデルを検討する.これまで得ている結果をもとに,主観評価と定量評価を加味した色覚のバリアフリーモデルの構築を行う.また,現在色彩輝度計は他機関より借りることで対応できているが,色彩照度計(コニカミノルタCL-200A:35万円程度)が不足しており,購入を検討している.平成24年度に行う予定であった実験環境の整備が,所属の変更のためにリセットされてしまい,再検討となってしまった関係で,現在再度実験環境の整備を行っているのが現状である.そこで平成25年度の前半は,これまでに遅れている実験準備を早急に行う.特に,実験環境の整備においては,無線LANの電波がノイズとなることから,ノイズを除去できるような実験環境を作成する必要があることから,この環境を早急に作成する.平成25年度後半には実験協力者を用いた実験を行い,データの取得を開始する.より多くのデータの取得およびデータ解析を行う.これと平行して,主観評価を用いた視認性予測手法についても色覚モデルを取り入れた検討を行う.したがって,平成25年度においては,主に眼球停留
隠れた好みを利用した結婚支援システムの開発と評価

当初の予定とは異なるデータを得たので、その分析を行った。具体的には、結婚支援に関するアンケートデータの提供があり、いくつかの要素の組み合わせで、相関分析、主成分分析、因子分析を行った。ただし、これらのデータは無記名でユーザー情報と結びつけることはできないため、隠れた好みの直接的な分析は難しい。この予定外のデータ提供による成果として、単純な統計を取るだけでも、人間による分析のための視点や言語化に役立つ結果が得られた。また、昨年度に得た地区ごとのデータとクロス集計することで地区ごとの特定を割り出す手助けになるデータを作ることができた。システム面ではディープラーニングの基本的な仕組みは実装したが、メールデータでの学習はまだ行っていない。データが提供されるのが遅れたことと、メールデータとユーザー情報の管理が、システム会社のデータベース上で行われているため、それらを再構築できていないことに原因がある。現在は、その設計まではできている。前年度、分析データの提供元となる結婚支援センターの内部組織に変更があったことが影響しており、H30年度も決済等に多大な時間がかかっている。そのため、内諾していたデータの提供が非常に遅かった。また、提供されたデータはデータベース用のデータをExcel形式にしたもので利用するまでに手間を要するものであった。そのため、計画はかなり遅れ、延長申請を行った。データ提供の遅れが生じたことで、データがない状況での分析も進めた。成果発表分の費用は残してあるので、少なくともこれまでの成果を発表する。遅くはなったものの予定していたデータも得られたので、もちろん本来の方向でもできる限り研究を進める。計画では28年度は次年度に向けた準備を行う予定であった。具体的には、1)対象メールデータから典型的な個人情報を抜いた後に個人を特定できそうな内容を吟味することと、2)システム構築である。どちらも概ね計画通りに進んでいる。また、3)結婚支援のデータから基本的な統計情報を取り、観察した。1)データの前処理について。提供を受けたメールデータから、会員名や地名、電話番号やメールアドレスといった個人が特定できる可能性が高い部分を機械的に伏字で置き換えたあと、メールをランダムにサンプリングしたところ、まだ特定できる情報が残っていることが確認できた。扱うメールデータは個人情報の中でも極めてプライベートな内容であるので、過去の漏えい事例などを参考に、先方とデータの扱い方について議論を進めた。2)システム構築について。ビッグデータに関する機械学習は急激に成長している分野で、ディープラーニングの場合は、特にライブラリとグラフィックボードの選定は重要である。現在のところライブラリ間に互換はなく、ライブラリによって使用できないグラフィックボードがあるからである。本報告時点では、TensorFlow, Chainer, Caffeの3つのライブラリが代表的なものと言えるだろう。本研究では、GoogleのTensorFlowを用いたディープラーニングシステムとすることとした。TensorFlowに対応したグラフィックボードを選定し、標準的な開発環境を構築した。3)活動履歴データから単純な統計情報を取り、それを観察したものを、結婚支援ビッグデータ活用研究会にて口頭で報告した。営利目的の婚活ビジネスでは、結婚支援に関わるデータを公開することがほとんどないため、有用な活動であると評価を受けた。先述の3つのトピック、1)メールデータからの個人情報除去、2)システム構築、3)結婚支援データの観察については次の通りで、総合的に考えて、おおむね順調に進展していると判断する。1)対象のメールデータの前処理についてはおおむね予定通りである。しかしながら、先方の都合でデータの提供を受ける時期が遅れたことと、予定していた禁止リストの作成には至っていないので少し遅れていると言っても良い。2)システムの準備については予定通り進んでおり、3)データの観察については次年度から手を付けるの予定であったが、簡単な報告ができる程度ではあるが進んでいる。当初の計画とは異なり、結婚支援システムのユーザーデータの分析をすることとした。好みを分析するための背景を深める狙いである。松山市の人口データと組み合わせることで、地区ごとの特性を探ろうとしており、分析のためにデータを整理している。現段階では、単純に分布を数えるところまではできており、地区ごとに登録者の割合を観察した。次の段階は、地区ごとのクロス集計などを行い、どのような項目間で相関があるか調べる。また、結婚支援システムを、別の角度からとらえて好みを分析できるようなデータをとるための提案をしたい。ユーザーの過去のデータとして、これまでは主に申し込み(と申し込まれ)にのみ焦点を当ててきたが、システムに蓄えられている他のデータからの分析も試みたい。ただし、計画外のデータ利用については、倫理的な確認が必要である。個人情報として扱うかどうかなど、検討しなければならないことは多いため、細かな注意が必要である。センターやシステム会社などとよく相談し、問題がなければ新しい分析を進める方向で取り組む所存である。分析データの提供元となる結婚支援センターの内部組織に変更があり、協力はしてくれるが、決済等に多大な時間がかかるようになった。そのため、データ待ちの時間が多くなり、計画よりも遅れている。データがない間、何もできないのはいけないので他のデータでの分析も視野に入れ、計画を変更している。計画を変更したことにより、本来の目的のテキスト分析が遅れている。

ただし、これらのデータは無記名でユーザー情報と結びつけることはできないため、隠れた好みの直接的な分析は難しい。この予定外のデータ提供による成果として、単純な統計を取るだけでも、人間による分析のための視点や言語化に役立つ結果が得られた。また、昨年度に得た地区ごとのデータとクロス集計することで地区ごとの特定を割り出す手助けになるデータを作ることができた。システム面ではディープラーニングの基本的な仕組みは実装したが、メールデータでの学習はまだ行っていない。データが提供されるのが遅れたことと、メールデータとユーザー情報の管理が、システム会社のデータベース上で行われているため、それらを再構築できていないことに原因がある。現在は、その設計まではできている。前年度、分析データの提供元となる結婚支援センターの内部組織に変更があったことが影響しており、H30年度も決済等に多大な時間がかかっている。そのため、内諾していたデータの提供が非常に遅かった。また、提供されたデータはデータベース用のデータをExcel形式にしたもので利用するまでに手間を要するものであった。そのため、計画はかなり遅れ、延長申請を行った。29年度はメールデータの分析を進める。人間による分析と機械による分析の両面からアプローチする計画であるが、申請額より交付額が大幅に少ないため、予定を変更する必要があるかもしれない。具体的には、人手がかかる人間による分析の部分をかなり縮小することになるかもしれない。人間による分析は教師データとして利用してディープラーニングの精度を高める試みであったが、データが不足してあまり成果が上がらないことが考えられる。活動履歴のデータに関しての分析を進め、他のアプローチを視野に入れる。30年度は実際にサービス化することを目指す。結婚支援システムのデータの整備に時間がかかりすぎて、研究機関内に間に合わない可能性も出てきたので、現状のデータだけでも進めることのできる分析も視野に入れる必要がある。データが整うまでは、他の方針を検討する。具体的には、松山市の尽力で詳細な人口データをいただくことができたので、そのデータと結婚支援システムのデータを合わせた新しいデータから分析を進める。また、本来の目的である、テキストの分析を進める。過去にいただいたテキストデータはあるので、まずはそのデータで仮の分析を進める。データ提供の遅れが生じたことで、データがない状況での分析も進めた。成果発表分の費用は残してあるので、少なくともこれまでの成果を発表する。遅くはなったものの予定していたデータも得られたので、もちろん本来の方向でもできる限り研究を進める。主な理由は2つある。
変分法を用いた非線形楕円型方程式の解の形状および漸近挙動の研究

1・非斉次項を持つ非線形楕円型方程式の研究空間次元が3以上の全領域において、非斉次項を持つ非線形楕円型方程式を研究し、正値解の多重存在について考察した。非斉次項を持つ非線形楕円型方程式の場合、変分構造が斉次の時と比べて大きく変化する。既存の結果では非線形項に凸性もしくは何らかの単調性を課し正値解の多重存在を得ていた。特に非線形項の凸性を用いると解の非退化性が分り、それを用いて方程式を書き換えることで、高度なエネルギー評価を必要とせずに解の存在が得られる。本研究ではエネルギー汎関数の形状に注目し、一般の非線形項に対して解の多重存在を得た。非線形項の凸性、単調性を外すことにより、生物モデルに現れるFitzHugh-Nagumo型の非線形項にも適用できることが特色となっている。当研究論文は現在投稿中である。また、国内外で口頭発表を行ったところ、様々な研究者から好感触を得た。2・四階非線形楕円型方程式の研究空間次元5以上の全領域において、デルタ関数を外力項に持つ四階非線形楕円型方程式を研究し、正値解の存在及び減衰評価などを考察した。本研究は微分幾何学に現れるPaneitz-Branson operatorと深い関連があり、今後更なる発展が望まれる内容である。四階楕円型方程式の場合、最大値原理が一般に崩れるため、解の正値性や減衰評価を得ることは容易でない。本研究では基本解の評価をうまく用いることでこの困難さを克服した。本研究は東北大学の佐藤得志氏との共同研究であり、近日中の論文投稿を目指している。1・漸近的に線形な非線形項を持つ非線形楕円型方程式の研究空間二次元においてポテンシャルが球対称かつ原点で特異性を持ち、非線形項が漸近的に線形な非線形楕円型方程式を研究し、解の多重存在及び解の形状について考察した。非線形項が漸近的に線形な場合、対応する線形作用素の性質、その固有値、固有関数の情報を詳しく調べる必要があった。そのため、線形作用素および特殊関数の理論を新たに取り入れた。それらを用いることにより必要な解析を行うことができた。また、アプリオリ評価と常微分方程式の理論をうまく組み合わせることによって、解は原点でボルテクスを持つことを示した。漸近的に線形な非線形項は飽和効果を持つ非線形項といわれ、非線形光学において重要な役割を持つ。また当研究内容のようなボルテクスを持つ解の研究は、ボース・アインスタイン凝縮現象を記述する物理モデルとも密接な関係を持つ。当研究は数学的興味だけでなく、物理的背景もきちんと持った問題であり、この問題に対し成果を得ることができた。当研究内容は学術雑誌「Nonlinear Differential Equations and Applications Research」に採録が決定している。また国内外で口頭発表を行ったところ、様々な研究者からの好感触を得た。2・非斉次項を持つ非線形楕円型方程式の研究高次元空間において非斉次項を持つ非線形楕円型方程式を研究し、解の多重存在について考察した。非斉次項を持つ非線形楕円型方程式の場合、変分構造が大きく変化する。そのため詳しい解析を必要としたが、解の減衰評価、エネルギー評価など変分法を扱う上で重要な解析をより精密に行うことに成功した。当研究内容は現在論文作成中であり、近日中の投稿を目指している。
オトガイ神経領域の炎症性疼痛および神経因性疼痛におけるグリア細胞の役割と動態

オトガイ神経を結紮した神経因性疼痛モデルラットと、切断した知覚麻痺モデルラットを作成し、三叉神経節におけるIba1陽性細胞とサテライト細胞の動態を観察した。両モデルにおいて神経損傷後にIba1陽性細胞の増加と、サテライト細胞の変性や突起の伸延などの形態学的変化が認められた。またニューロンとサテライト細胞の間に間隙が形成され、4週経過しても神経因性疼痛モデルではこの変化が持続、知覚麻痺モデルではこの変化に加えさらにニューロンとサテライト細胞の細胞死が認められた。本研究はオトガイ神経を結紮した三叉神経第3枝の神経因性疼痛モデルラットを用いて、オトガイ神経領域における神経因性疼痛ならびに異所性疼痛の発現とグリア細胞の動態との関連を解明することを目的としている。昨年度、神経結紮により支配領域への機械刺激に対する逃避閾値が低下することが明らかとなっていたが、今年度はより詳細に観察を重ねた結果、三叉神経第3枝支配領域においては、術側、反対側ともに逃避閾値は術後2週にかけて低下し、術側では術後4週まで疼痛過敏状態が持続したが、反対側では術後3週以降に回復を認めた。また三叉神経第2枝支配領域においては、術側では術後1週から逃避閾値の低下を認め、術後4週まで持続したが、反対側では逃避閾値に有意な変化は認められなかった。また昨年度までに、逃避閾値の低下と同時期にミクログリアのマーカーであるIba1陽性細胞の光学顕微鏡レベルでの形態学的変化が見られることと、その細胞数が増加傾向にあることを明らかにしていたが、今年度は電子顕微鏡レベルでの観察と、細胞数の定量化を行った。その結果、正常動物ではニューロンとサテライト細胞は緊密に接していたが、術後2週ではニューロンとサテライト細胞の間に間隙を認め、さらにサテライト細胞の外側に沿うようにIba1陽性細胞の突起が伸延していることを明らかにした。またIba1陽性細胞の数に関しては、術後1週以降、術側の三叉神経第3枝領域のニューロン周囲において有意な増加を認めた。また術側の三叉神経第2枝および第3枝領域のニューロンが混在する部位においても、同様の変化を認めた。一方で、反対側ではIba1陽性細胞の数に有意な変化は認められなかった。以上の事から、神経損傷によって三叉神経節におけるIba1陽性細胞の数の増加と突起の伸延が認められることと、ニューロンとサテライト細胞との関係が形態学的に変化することが明らかになった。オトガイ神経領域の神経因性疼痛発症の末梢性原因を探るべく、三叉神経節におけるグリア細胞の役割と動態についての研究を行ってきた。片側のオトガイ神経を結紮した神経因性疼痛モデルラットを用いて術後の機械刺激に対する逃避閾値の変化をvon Frey法によって観察した。また、正常ラットと術後1、2週ラットの三叉神経節におけるIba1(中枢神経におけるミクログリアのマーカー)、ED1(貪食細胞のマーカー)、SK3(サテライト細胞のマーカー)の発現を免疫組織化学的に観察した。正常動物ではIba1陽性細胞はED1を共発現する類円形の細胞で、三叉神経節全域に散在していた。また、ニューロンの周囲をSK3陽性細胞が取り囲んでおり、その外側にED1陽性細胞が位置していた。一方、神経因性モデルラットでは、術後1週以降、Iba1陽性細胞は術側の三叉神経第3枝領域のニューロン周囲において増加を認め、形態が変化していた。また術側の三叉神経第2枝および第3枝ニューロンが混在する部位においても同様の変化を認めた。一方で、反対側ではIba1陽性細胞の数や形態に有意な変化は認められなかった。以上の結果より、三叉神経節におけるIba1陽性細胞は貪食能を持つ免疫細胞であり、神経損傷によって数の増加と形態の変化が認められることが明らかになった。これらの変化とvon Fray法による逃避閾値の低下が同時期に認められることから、Iba1陽性細胞とサテライト細胞の変化が一次ニューロンにおいて神経因性疼痛の発現に関与していることが示唆された。また、三叉神経第2枝および第3枝領域のニューロンが混在する部位でのIba1陽性細胞の変化が、第3枝のみならず第2枝領域の逃避閾値の低下に影響を及ぼし、直接損傷を受けていない部位での疼痛(異所性疼痛)の発現に関与していると考えられた。本研究はオトガイ神経領域における神経因性疼痛ならびに異所性疼痛の発現とグリア細胞の動態との関連を解明することを目的としている。まずオトガイ神経を結紮した三叉神経の神経因性疼痛モデルラットを作成し、疼痛閾値の行動学的変化とグリア細胞の動態を観察した。術後1週、2週、3週、4週経過した時点で術側および反対側のオトガイ神経および眼窩下神経支配領域に対してvon Freytestを行った。

どの領域も術後3週までは術前に比べ過敏になっていたが、4週後では術側オトガイ神経支配領域のみが過敏で、その他の領域では術前と同程度まで回復していた。また術後1日、1週、4週経過した時点で三叉神経節におけるIba1(ミクログリアの特異的マーカー)の発現を免疫組織化学的手法を用いて観察した。その結果、1日後では術側と反対側のそれぞれの三叉神経節ニューロンを取り囲むミクログリアの数に有意差は認められなかったが、術側のミクログリアの突起が延長しているという形態学的変化が認められた。また1週後では術側のミクログリアの数が増加傾向であったのに対し、反対側では術後1日の結果と差は認められなかった。4週後では術側および反対側ともにミクログリアの数が増加傾向にあり、さらに反対側に比べ術側での数が多いという結果が得られた。以上のことから三叉神経第3枝領域の神経傷害による神経因性疼痛にミクログリアの活性化が関与していることが示唆された。次に術後1週の三叉神経節において、サテライト細胞の特異的マーカーであるSK3とミクログリアの特異的マーカーであるED1との二重染色を行ったところ、ニューロンの周囲をSK3陽性細胞が取り囲んでおり、その外側にED1陽性細胞が位置していた。以上のことからミクログリアのニューロンに対する関与は直接的なものではなく、サテライト細胞を介して影響を及ぼしている可能性が示唆された。H23年度に出産のため産前産後の休暇を取得したことにより、研究が中断されたため、予定より研究の進行が約1年分おくれている。実験期間の延長を認めていただいたので、来年度はこのままH24年度に予定されていた実験を遂行していきたいと考える。出産のために産前産後の休暇を取得したことにより、研究期間が中断されたため。これまでに得られた結果から、神経損傷後の三叉神経節でのIba1陽性細胞の変化はこれまで報告されてきたミクログリアの特徴と一致しない部分があることが明らかになったため、この細胞の疼痛増幅への関与をさらに詳細に検索する必要がある。また、Iba1陽性細胞と同様にニューロンを取り巻く支持細胞の1種であるサテライト細胞の形態学的変化も観察されたことから、サテライト細胞の関与についても検索が必要である。具体的には、ニューロン、Iba1陽性細胞、サテライト細胞のそれぞれにおいてATPやその受容体の発現、炎症性サイトカイン等の関与について、免疫組織化学的手法や分子生物学的手法を用いて検索する。また、臨床的に傷害の程度によって予後も異なり、症状も多様であることから、今後は神経結紮モデルだけでなく、神経挫滅モデルも用いて検討を行う。今年度得られた結果より神経因性疼痛とミクログリアの活性化には明らかな関連が認められた。今後は、神経損傷後にミクログリアがどのように活性化され、増加するのかを継時的に定量化して詳細を把握するとともに、それに関わる分子機構を明らかにし、ミクログリアの制御による神経因性疼痛の減弱を試みる。免疫組織化学的手法に用いる抗体など高価な消耗品の購入、分子生物学的実験に用いる消耗品購入、実験動物の購入、国際学会出席のための旅費、英文校正費用を予定している。免疫組織科学的手法に用いる抗体など高価な消耗品の購入、分子生物学的実験の消耗品購入、実験動物の購入、国際学会出席のための旅費、英文校正費
近世より現代に至る来日中国文学者・思想家たちの日本文化受容に関する総合的研究

1.この研究によって新たに得られた知見と成果1987年、1988年度の二年間にわたって研究して来た過程のなかで新たに得られた知見として、次の二点が挙げられる。(1)秋吉の研究「一九三〇年代日中文学運動の一解明」では、かつて日本留学生であった林林、黄瀛両氏に中国で会い、当時の二国間の文学交流には互いに拮抗する両勢力が厳存していた事実を確認し、「陣千武の詩「信鴿」の『死』および「陣千武の文学への出発期」の両論文によって、かれの文学意識の形成は、日本植民地時期の日本文学の吸収にあったことと、戦後の中国語による文学作品の出発点が、日本軍人の一人として南方作戦に従事していた経験にあったことが明らかになった。同時にその詩の技法は、日本現代詩の影響が確認された。(2)海老井は「戦時下の台湾文学」で、とくに龍瑛宗に焦点をあて、かれの日本語で書かれた小説が、戦いの進行とともに、次第に枯渇して行く過程を明らかにした。2.なお調査継続のものとして次のものがある。(1)佐藤は章太炎の日本に対する意識を調査するために、かれの関係著作の訳出を手掛け、竹村は王国維の京都滞在時期の鈴木虎雄氏との交友を探るために、かれの著作「頤和園詞」の諸本の収集と、注釈に着手した。(2)福田も「陣元贇・朱舜水と安東省庵」の交友関係を明らかにし、岩佐は蒋光慈の日本滞在中の状況を鋭意に調査した。3.今後の研究方向当初予定した研究過程は三年間であったため、二年次でやっと軌道に乗った状況であり、より充実した成果の達成を期している。1.初年度における研究体制の設定当初の計画どおり,本研究の目的を達成するために,近世から現代までの来日文学者・思想家たちの行跡全体像の輪廓を明らかにする<作業>を設定した.(1)研究体制の整備,全員で研究代表者の出した計画案にもとずいて,作業の範囲と研究分担の調整を行った.(2)基礎文献の探査日本における漢籍関係目録や,中国での本研究目的に関わる既刊行目録等で現在容易に入手できない基礎文献及び関係論文資料をリストアップし,それらの収集に努めた.(3)研究会の開催と通信の発行年三回の研究会を開催し,会報として『通信』を三回発行し,研究所容を明確化し,研究の進展状況を円滑にした.2.新たに得られた知見と成果いまだ初年度であり,集約段階でないので,確固とした成果といえるものはない.ただし新たに得られた知見としては,次の二点があげられる.秋吉は研究「一九三十年代日中文学運動の一解明」で,かつて留学生であった林林,黄〓両氏に中国で会い,当時の二国間の文学交流には互いに拮抗する両勢力が厳存していた事実を確認し,町田は載季陶の日本国志に現われている歴史回帰が,津田左右吉的発想に影響されるものであることを明らかにした点である.他の諸氏は,岡村が宇治万福寺所蔵の隠元文献,福田は内閣文庫所蔵の陳元贇文献,海老井は台湾大学所蔵の呉濁流・龍瑛宗文献,岩佐は日本滞在時の蒋光慈文献,竹村は京都逗留時の王国維文献,牧角は揚達文献などと,それぞれに資料の蒐集作業を鋭意に遂行した.3.来年度は現在進行中の未確認の基礎文献及び関係資料の収集と整理の全過程を早急に完了させ,充実した研究成果の達成を期する予定である.1.第二年度における研究体制の設定

(1)前年度に設定したとおり、本研究の目的を達成するために、研究分担者が各自の研究計画を円滑に推進できるよう調整検討した。(2)基礎文献の探査前年度から作業を継続し、特に中国での最近の本研究目的に関わる関係論文資料をリストアップし、毎月発行している『科研通信』に毎回掲載した。(3)研究会の開催と通信の発行、年二回の研究会を開催し会報として上記の『科研通信』を十一回発行し、研究対象者の横顔を掲載し、研究内容を明瞭化し、研究の進展状況を円滑にした。2.新たに得られた知見と成果新たに得られた知見としては、次の諸点が挙げられる。秋吉は論文「陳千武の詩「信鴿」のなかの『死』ーひとりの元台湾特別志願兵の足跡ー」によって、かって日本軍の特別志願兵であった台湾のひとりの詩人かつ作家である陳千武の全著作を検討、かれの文学意識の形成は、日本植民地時期の日本文学の吸収にあったこと、ならびに戦後の中国語による文学作品の出発点が、日本軍人の一人として南方作戦に従軍していた経験にあった事実を確認した。これは続論文「陳千武の文学への出発期」によってさらに明らかになった。海老井は「戦時下の台湾文学」で、とくに龍瑛宗に焦点をあて、かれの日本語で書かれた小説が、戦いの進行とともに、次第に枯渇して行く過程を明らかにした。佐藤は章太炎の日本に対する意識を調べるために、かれの関係著作の訳出を手掛け、竹村は王国維の京都滞在時期の鈴木虎雄博士との交友を探るために、かれの著作「頤和園詞」の諸本の収集と、注釈の着手した。福田も「陳元贇・朱舜水と安東雀庵」の関係を明らかにし、岩佐は蒋光慈の日本滞在中の状況を鋭意に調査した。3.今後の研究方向当初予定した研究過程は、三年間であったため、一年次でやっと軌道に乗った状況であり、成果の達成を期している。
糖タンパク質によるワインタンニンの苦渋味の緩和

ワインタンパク質は、果汁、種子、果皮、及び酵母に由来するが、それらのほとんどは果汁タンパク質(全タンパク質の約90%)を起源とした。それらはすべて糖タンパク質であった。我々が試醸した赤白ワイン及び市販の国産赤白ワインの全タンパク質量は29.8107.1mg/Lの範囲にあり、そのうちの13.636.4mg/Lは高度の澱下げ処理後でさえ安定に溶存した。タンパク質はワイン中で多糖あるいはタンニンと結合し、複合体あるいは類似体を形成し、それらによって安定に存在した。硫安塩析とSephadex G-25クロマトグラフィーによってセミヨンワインからタンパク質を分離した。全フェノールはセミヨン種子から50%エタノールで抽出した。種子全フェノールの珪藻土クロマトグラフィーによって、4つのフェノール画分(カテキン,カテキンダイマー、タンニンオリゴマーとポリマー)を分別した。タンパク質,カテキン,カテキンダイマーをそれぞれ単独でワイン様モデル溶液(pH3の10%エタノール水溶液)に溶かし,20°Cで348時間貯蔵しても何ら変化しなかった。しかし,全フェノール及びタンニンオリゴマーとポリマーの場合にはかなりの沈殿が生じた。そこで。カテキンとダイマーを用いて、それらの呈味に及ぼすワインタンパク質の影響を官能学的に分析した。ワインタンパク質は口中の味覚レセプター(受容体)と相互作用し,それらの有用性を減少させることによって,カテキンやダイマーの味を減少させるという仮説を立てた。低濃度のフェノールとタンパク質が用いられたとき,この仮説を裏付ける結果となった。しかし,高濃度では,反対の傾向が観察された。高濃度のタンパク質は,それら自身の味を加えることによって全体の味の強さを増すことが仮定された。そこで。本研究では、ワイン中に存在するタンパク質が呈味に与える影響について検討する。平成14年度はワインタンパク質の調製を行った。タンパク質濃度が高いセミヨンワインを減圧濃縮し、硫安塩析法でタンパク質を回収した。得られた塩析物を透析し、さらに凍結乾燥した。42Lのワインから4.2gの凍結乾燥物が得られた。凍結乾燥物はSephadex G-100カラムクロマトグラフィーで分離し、フェノール類および多糖類を除去した。得られた画分を透析後、再度凍結乾燥した。また、ワインの主要なタンニン成分である種子由来のフェノール画分を調製した。ブドウ種子(約200g)よりエタノール抽出法でフェノール画分を調製し、珪藻土分配クロマトグラフィーによりフェノールの分子量別にモノマー、ダイマー、オリゴマーおよびポリマー画分に分離した。これらのの化合物を用いて、以下の実験を実施した。フェノールの苦渋味に与えるタンパク質の影響を調べるためには、これらの化合物が混合後に遊離型または結合型として可溶性である必要があった。即ちフェノールがタンパク質または他のフェノールと結合し不溶化すれば、溶液中のフェノール濃度が減少することにより苦渋味が低減し、タンパク質の効果が立証できなくなるためである。そこで、20°Cにおいて、タンパク質単独、各フェノール画分単独、または種々の比率でこれらを混合し、348時間後の混濁形成試験を行った。その結果、タンパク質単独およびモノマーまたはダイマーフェノール画分単独では、大きな変化は見られなかったが、オリゴマー、ポリマー単独または全フェノール単独ではかなりの量の混濁を生じ、フェノール濃度が減少することが明らかになった。種々の濃度にタンパク質を添加した場合、混濁量はさらに増加し、フェノールが沈殿した。

我々が試醸した赤白ワイン及び市販の国産赤白ワインの全タンパク質量は29.8107.1mg/Lの範囲にあり、そのうちの13.636.4mg/Lは高度の澱下げ処理後でさえ安定に溶存した。タンパク質はワイン中で多糖あるいはタンニンと結合し、複合体あるいは類似体を形成し、それらによって安定に存在した。硫安塩析とSephadex G-25クロマトグラフィーによってセミヨンワインからタンパク質を分離した。全フェノールはセミヨン種子から50%エタノールで抽出した。種子全フェノールの珪藻土クロマトグラフィーによって、4つのフェノール画分(カテキン,カテキンダイマー、タンニンオリゴマーとポリマー)を分別した。タンパク質,カテキン,カテキンダイマーをそれぞれ単独でワイン様モデル溶液(pH3の10%エタノール水溶液)に溶かし,20°Cで348時間貯蔵しても何ら変化しなかった。しかし,全フェノール及びタンニンオリゴマーとポリマーの場合にはかなりの沈殿が生じた。そこで、カテキンとダイマーを用いて、それらの呈味に及ぼすワインタンパク質の影響を官能学的に分析した。ワインタンパク質は口中の味覚レセプター(受容体)と相互作用し,それらの有用性を減少させることによって,カテキンやダイマーの味を減少させるという仮説を立てた。低濃度のフェノールとタンパク質が用いられたとき,この仮説を裏付ける結果となった。しかし,高濃度では,反対の傾向が観察された。高濃度のタンパク質は,それら自身の味を加えることによって全体の味の強さを増すことが仮定された。
脳下垂体腺腫の内分泌能と細胞起源に関する研究

種々の下垂体腺腫における下垂体前葉ホルモンのmRNAの発現について、ビオチン化オリゴヌクレオチドプローブを用いたin situ hybridization法(ISH)により検討し、その細胞起源について考察を行った。対象とした組織は成長ホルモン(GH)産生腺腫29例、プロラクチン(PRL)産生腺腫9例、臨床的非機能性腺腫22例である。対照試験の結果を十分に考慮し、当該ホルモンのmRNAを検出していないと考えられる例、mRNAの保存性に問題があると思われる例は全て除外した。17例のGH産生腺腫ではGHは全例で、PRLは13例、副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)は8例、卵胞刺激ホルモンβサブユニット(FSHβ)は5例、黄体形成ホルモンβサブユニット(LHβ)は3例、糖蛋白ホルモンαサブユニット(α-subunit)は4例、甲状腺刺激ホルモンβサブユニット(TSHβ)は3例でそれぞれのmRNAが検出された。免疫組織化学(IHC)が陰性でISHが陽性の例が特にACTH、FSHβ、LHβで認められ、GH産生腺腫の発生起源とされてきた好酸性細胞ではなく、plurihormonal primordial stem cellに由来する可能性を示唆する。4例のPRL産生腺腫は、全例でISH、IHC共にPRLのみが陽性であり、好酸性細胞の最終分化段階にあるPRL細胞に由来するものと考えられる。臨床的非機能性腺腫14例のISHでは、FSHβ、LHβ、α-subunitがそれぞれ5例、4例、1例で陽性であり、GH、PRL、ACTHが4例、5例、5例で陽性であった。本腺腫は、ゴナドトロピン産生腺腫の1型として位置づけられているが、GH、PRL、ACTHのmRNAを発現しているものもあり、plurihormonal primordial stem cellに由来する可能性を意味する。下垂体腺腫における下垂体前葉ホルモンの産生分泌とそのmRNAの発現に関しては、非放射性プローブを用いたISHに加え、蛋白への翻訳レベルでの検討などを同時に行い、さらに詳しく調べる必要があると思われる。ラット成長ホルモンとプロラクチンのcDNAの塩基配列の中で特異的な部分をDNAシンセサイザ-(392ー05)を用いて合成した。このオリゴヌクレオチドをビオチン化し、その確認のためABC法を用いてdot blottingを行った。ラット下垂体組識のnothern blottingとビオチン化オリゴヌクレオチドプロ-ブとをhybridizeさせhomogenizeした正常ラット下垂体組識での成長ホルモンとプロラクチンの産生をmRNAレベルで確認した。この段階を踏まえて、ラット下垂体組識上における成長ホルモンとプロラクチンのmRNAの発現をin situ hybridization法で確認した。目下、この2つのホルモン以外についても間様の検索を予定している。すなわち、最終的には臨床的におけるゴナドトロピン系ホルモンの探求が目的となるが、成長ホルモン等のペプチドホルモンと異なり、これら糖タンパク系ホルモンの組識内同定は一般により因難であるとされる。そこでin situ hybridizationの手技の安定と段階化のため上述のようなプロセスをとった。糖タンパク系ホルモンおよびそのmRNAの検出の困難な理由の一つは組識固定の方法と時間にあると考えられる。また、塩基配列中の特異部分をいずれに求めるかという問題も残されている。

当面は、ラット下垂体組識において、ゴナドトロピン系ホルモンのin situ hybridization法を成功させることを目標にしている。その完成度が高まった後、臨床例に順次これを応用する予定である。特に、いわゆるnonーfunctioning pituitary adenomaにおける内分泌能、具体的にはゴナドトロピン系ホルモン分泌能の有無を明らかにする予定である1.本年度は、ビチオン標識したオリゴヌクレオチドプローブを用いて、ラット正常下垂体組織及び人の各種下垂体腺腫について前葉ホルモン(GH、PRL、ACTH、FSH、LH、αsubunit、TSH)のmRNAの発現をin situ hybridization法により検討した。2.オリゴヌクレオチドプローブはDNA合成機で合成し、3′末端標識法により、ビオチン化を行った。3.まず、ラット正常下垂体組織において、これらビオチン化オリゴヌクレオチドプローブにて上記各前葉ホルモンのmRNAの検出が可能であることを確めた。4.次いで人下垂体腺腫の凍結又はパラフィン包埋切片について行った。プローブの至適濃度、反応条件時間などを詳細に検討し、最も安定した手技手法を確立した。5.GH産生腫瘍ではGH以外にも様々な前葉ホルモンのmRNAが発現している例もみられた。6.今後は非機能下垂体腺腫についても前葉ホルモン特にゴナドトロピンのmRNAの発現について実験を行う予定である。そのmRNAの発現、免疫組織染色による蛋白の発現の差異について検討し、その内分泌機能、細胞起源などを明らかにしていく予定である。種々の下垂体腺腫における下垂体前葉ホルモンのmRNAの発現について、ビオチン化オリゴヌクレオチドプローブを用いたin situ hybridization法(ISH)により検討し、その細胞起源について考察を行った。対象とした組織は成長ホルモン(GH)産生腺腫29例、プロラクチン(PRL)産生腺腫9例、臨床的非機能性腺腫22例である。対照試験の結果を十分に考慮し、当該ホルモンのmRNAを検出していないと考えられる例、mRNAの保存性に問題があると思われる例は全て除外した。17例のGH産生腺腫ではGHは全例で、PRLは13例、副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)は8例、卵胞刺激ホルモンβサブユニット(FSHβ)は5例、黄体形成ホルモンβサブユニット(LHβ)は3例、糖蛋白ホルモンαサブユニット(α-subunit)は4例、甲状腺刺激ホルモンβサブユニット(TSHβ)は3例でそれぞれのmRNAが検出された。免疫組織化学(IHC)が陰性でISHが陽性の例が特にACTH、FSHβ、LHβで認められ、GH産生腺腫の発生起源とされてきた好酸性細胞ではなく、plurihormonal primordial stem cellに由来する可能性を示唆する。4例のPRL産生腺腫は、全例でISH、IHC共にPRLのみが陽性であり、好酸性細胞の最終分化段階にあるPRL細胞に由来するものと考えられる。臨床的非機能性腺腫14例のISHでは、FSHβ、LHβ、α-subunitがそれぞれ5例、4例、1例で陽性であり、GH、PRL、ACTHが4例、5例、5例で陽性であった。