hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
統計力学にもとづくCDMAマルチユーザ復調方式の解析

通信路符号化と組み合わせた符号化CDMAシステムの性能評価に関しては,低密度パリティ検査(LDPC)符号を通信路符号化法として用いたシステムについてレプリカ法にもとづく解析を実施し,受信側でCDMA復調とLDPC復号とを一括して行う方式と分離して行う方式との解析的な性能の相違を明らかにした.また,本研究でこれまで前提としてきた二値位相シフトキーイング(BPSK)変調の仮定を拡張し,四値位相シフトキーイング(QPSK)変調にもとづくCDMAシステムについてマルチユーザ復調方式の解析的性能評価を実施した.QPSK変調を想定することで信号の実際の位相と受信側で推定された位相とがずれている場合に関する検討が可能になるため,この位相ずれによる性能低下について解析的に検討した.並行して,CDMAマルチユーザ復調に対するアルゴリズムのひとつである並列干渉除去方式について検討した.前年度の研究で統計神経力学の枠組みを援用して定式化された,復調ダイナミクスを記述する解析理論にもとづいて,本年度はおもに並列干渉除去方式のなかでも特に各ステージで線形関数により軟判定をおこなう線形並列干渉除去方式について詳細に検討し,線形並列干渉除去法がdecorrelatorや最小平均二条誤差(MMSE)復調器などの「一撃」で復調を行う方式と等価となる条件を明らかにし,また部分干渉除去のアプローチと組み合わせることでより良好な収束性を有するアルゴリズムが得られることを示した.1.CDMAマルチユーザ復調方式の性能評価について,平成15年度までに得られた研究成果にもとづき,本年度は以下の3通りの検討を実施した.(1)時間相関を有するガウス形通信路ノイズを想定したCDMA通信路モデルの検討:フェーディング通信路を想定したモデルを考察するための準備として,時間相関を有するガウス形通信路ノイズを想定したモデルに対して,性能評価のための解析理論を構築した.(2)モデル不整合の影響の検討:復調器が想定する信号の振幅と位相が実際の信号の位相,振幅とずれている場合を想定し,ずれを考慮した解析理論を構築することによって,ずれによって引き起こされる性能劣化を議論した.(3)非ガウス形通信路ノイズの場合の検討:通信路ノイズが時間的に無相関であるが必ずしもガウス形ではない一般の場合を想定して,性能評価のための解析理論を定式化した.Guo and Verduは,ガウス形通信路ノイズを想定したモデルでの最適なCDMAマルチユーザ復調の問題については,それと等価な,単一ユーザに関する復調の問題を導くことができる(彼らはこの事実をdecoupling principleと呼んでいる)ことを主張しているが,本検討により,彼らの主張が一般に加法的通信路ノイズの場合に成り立つことが示された.2.並列干渉除去方式と呼ばれるCDMAマルチユーザ復調のアルゴリズムについて,平成15年度までの研究成果をもとに,統計神経力学の立場からの研究を本年度はさらに展開した.具体的には以下の検討をおこなった.
疾患特異的iPS細胞を用いた血球分化におけるGATA2の機能解析

MonoMAC症候群の患者から作製した間葉系幹細胞(MSC)に初期化因子を搭載したエピソーマルベクターを導入する手法でiPS細胞の樹立を試みた。現在の所、MonoMAC症候群患者由来のiPS細胞の樹立に至らなかったが、本検討を通じて確立した手法を用いて、遺伝性鉄芽球性貧血患者由来のiPS細胞を樹立し、赤血球系に再分化させる事で世界に先駆けてin vitroでの環状鉄芽球への誘導に成功した。得られた鉄芽球の解析を通じて、鉄芽球性貧血の病態解明や新規薬剤開発においても有用であると考えられる。28年度までの研究実績としては以下のとおりである。1MonoMAC症候群の患者から採取した骨髄血を用いてFicoll分離法によって単核球を分離し、患者と同じGATA2変異を有するMSCを作製した。2樹立したMSCにOCT3/4、SOX2、KLF4、LIN28、GLIS1、L-MYC、p53-shRNAを組み込んだエピソーマルベクターをエレクトロポレーションで導入しiPS細胞を樹立した。未分化性については、Oct3/4、Nanogなどの未分化マーカーを用いて免疫染色を行った、また多分化能についてはiPS細胞をNSGマウスの精巣に注入し、奇形腫を形成させ、ヘマトキシリン・エオジン染色で三胚葉への分化能を確認した。3樹立したiPS細胞からDNAを回収後シークエンスにて、MonoMAC症候群の患者骨髄血と同じGATA2変異を有していることを確認した。現在までに10個のiPS細胞株についてシークエンスを行い、全てにおいてMonoMAC症候群患者と同じGATA2変異を有することを確認した。樹立したiPS細胞株に対して核型解析を行ったが、提出した全ての細胞株で染色体変異が存在した。現在までに正常核型を有するGATA2変異iPS細胞の樹立には至っていない。4同様の方法で樹立し正常核型を確認した健常人由来iPS細胞を用いて、OP9、C3H10T1/2との共培養、無血清単層培養法を用いてヒトiPS細胞から造血系細胞への効率的な血球分化プロトコールについて、培養条件を検討した。本実験は、GATA2変異を有するiPS細胞を樹立し、リンパ球、顆粒球、樹状細胞などに再分化させ、GATA2の各血球分化での役割を明らかにすることを目的としている。GATA2変異を有するMSCからiPS細胞の樹立は成功したが、得られたiPS細胞株の核型解析を施行した結果、現時点では正常核型は得られていない。ヒトES細胞やiPS細胞を長期間in vitroで維持していると遺伝的子変異が蓄積することが知られており、染色体異常が生じると異常増殖を認めたり、特定の細胞への分化が阻害されるという報告もある。今回樹立したGATA2変異iPS細胞株のうち2個の細胞株で、継代中に明らかな形態異常を有する細胞が出現した。また、長期間継代を繰り返しても形態異常が生じない細胞株で染色体解析を施行したが、全ての細胞株で染色体異常を有していた。MonoMAC症候群はMDS/AMLを多発する複数の家系の解析から発見された疾患であり、発症メカニズムは不明であるが、GATA2の先天性変異による造血不全・免疫不全の経過中に遺伝子の変異が蓄積し、発がんへと進展すると考えられている。MSCの段階で染色体変異が生じている可能性も考慮したが、染色体異常は同一ではなく、20個中18個が正常核型を有している細胞株も存在していることから、iPS細胞の継代中に染色体変異が生じたと考えられた。同様の方法で樹立した健常人由来iPS細胞を長期間培養しても明らかな形態異常を生じることはなく、正常核型も得られたことから、GATA2変異iPS細胞が染色体変異を獲得しやすい可能性が考えられた。平成29年度は、平成28年度に引き続きMonoMAC症候群患者から樹立したiPS細胞のクローンの中から正常核型を有するクローンの抽出を行うためG分染法でスクリーニングを進めてきたが、結果的に全ての細胞で染色体異常が検出され、解析可能なクローンの樹立にいたらなかった。この原因として、GATA-2の機能喪失型変異によりゲノムの不安定性が増している可能性を想定している。現在も引き続き、正常核型を有するMonoMAC症候群由来のiPS細胞の樹立を試みている状況である。さらに、いかにGATA-2の機能喪失がゲノムの安定性に寄与しうるかの可能性についても検証を行っている。一方、本手法を用いて遺伝性鉄芽球性貧血患者由来のiPS細胞の樹立にすでに成功している。平成29年度中に本iPS細胞を用いて血液細胞への分化誘導方法を検討した。具体的には、既報のプロトコールを一部改変し(ES・iPS細胞実験スタンダード,羊土社)、OP9との共培養法を用いて、IMDMを基礎培地としVEGF、BMP4などのサイトカインを随時加えていくことで、分化開始後12日目以降にiPS細胞からCD34陽性細胞が出現することをまず確認した。得られたCD34陽性細胞を用いて、引き続きOP9細胞との共培養法下のもとに、SCF、IL-3、EPO、TPOのサイトカインを用いて分化誘導を行う事により、赤芽球への分化誘導に成功した。その結果、これまでに存在しなかった鉄芽球性貧血の疾患モデルの確立に世界に先駆けて成功した(Haematologica 2018)。

現在の所、MonoMAC症候群患者由来のiPS細胞の樹立に至らなかったが、本検討を通じて確立した手法を用いて、遺伝性鉄芽球性貧血患者由来のiPS細胞を樹立し、赤血球系に再分化させる事で世界に先駆けてin vitroでの環状鉄芽球への誘導に成功した。得られた鉄芽球の解析を通じて、鉄芽球性貧血の病態解明や新規薬剤開発においても有用であると考えられる。平成29年度は以下のように研究を推進していく予定である。1既に得られているGATA2変異が確認されたiPS細胞株のうち、染色体解析を行っていない残りの細胞株の核型解析を行う。既に染色体変異が確認された細胞株でも継代数の少ない細胞株では染色体変異が生じていない可能性もあるため、再度核型解析を行う。また、ストックしてあるGATA2変異MSCに再度初期化因子を導入して、iPS細胞を樹立することも検討する。2健常人由来iPS細胞を用いて造血系細胞への効率的な分化の検討を行った結果、C3H10T1/2との共培養による方法が最も安定していた。正常核型のGATA2変異iPS細胞が得られれば、既報のプロトコールを参考にしながらGATA2変異iPS細胞と健常人iPS細胞を顆粒球、NK細胞、Bリンパ球、Tリンパ球、樹状細胞に分化させ、選択的な血球分化の異常の有無を確認する。また、GATA2変異iPS細胞から分化した各血球をそれぞれの血球特異的なMicrobeads kitを用いて分離後、全RNAを抽出しマイクロアレイ解析を行い、健常人コントロールと比較しながら、変動遺伝子を抽出し各血球分化に関連のある遺伝子を検討していく。3マイクロアレイ解析でGATA2制御下にあると考えられた遺伝子について、CRISPR-Cas9システムによりGATA2変異iPS細胞へのノックイン、あるいは健常人iPS細胞のノックダウンを行いながら遺伝子機能について解析を行う。医歯薬学物品の納品の遅延によって生じたものである。物品の納品に必要な経費として、平成29年度請求額と合わせて使用する予定である。
書き換えシステムの合流性自動判定法の研究

項書き換えシステムの理論は定理自動証明や計算モデルでひろく利用されている。近年、項書き換えシステムの停止性自動証明システムが数多く開発されているにもかかわらず、合流性自動証明システムについてはほとんど研究されていない。本研究では、さまざまな手法に基いて項書き換えシステムの合流性自動証明システムACPを開発することである。研究成果としては、リダクション保存完備化による合流性自動証明、片側減少ダイアグラムによる可換性自動証明、多項式サイズ正規形を保証する経路順序、永続性をもちいた合流性自動証明などがある。合流性に関する国際ワークショップ(IWC2012)における合流性自動判定システムの第1回コンペティションにおいて、本研究で開発されたACPは、参加3システム中第1位の成績で優勝することができた。(1)項書き換えシステムの合流性を自動的に判定する方法を提案し、それにもとづく合流性自動判定システムのプロトタイプの実装と改良を進めた。本システムの特徴は、項書き換えシステムを部分システムに分解して合流性を判定する分割統治法を利用している点である。本年度は、与えられた項書き換えシステムのリダクション関係を保存してままシステムの変形を繰り返すことで合流性を自動証明する拡張完備化手法を提案し、それを合流性自動判定システムに組み込むことで、従来手法では困難であったAC規則を含む項書き換えシステムの合流性自動判定が可能となることを明らかにした。また、多くの文献から抽出した例題をもちいて合流性自動判定の実験を行い、本判定システムの有効性を示した。(2)基底項書き換えシステムの合流性の多項式時間判定アルゴリズムでは、カリー変換とフラット変換という前処理が従来もちいられていた。本年度は、これらの前処理が不要となる効率的な判定アルゴリズムを提案し、アルゴリズムの正当性の証明を与えるとともに、実験を通してその有効性を検証した。(3)項書き換えシステムの多項式サイズ正規形を保証する新しい経路順序として擬置換軽経路順序を提案し、従来知られていた軽多重集合経路順序の真の拡張になっていることを示した。項書き換えシステムの合流性を自動的に判定する方法を提案し、それにもとづく合流性自動判定システムのプロトタイプの実装と改良を進めた。本自動判定システムの特徴は、項書き換えシステムを部分システムに分解して合流性を判定する分割統治法を利用している点である。本年度の主な研究実績は以下のとおりである。(1)項書き換えシステムの合流性が永続性をみたすことを利用して、非線型な項書き換えシステムを線形なシステムに変換して合流性を証明する手法を開発した。さらに、本手法を実装して、分割統治法が適用困難な例題に対して合流性自動判定の実験を行い、本手法の有効性を明らかにした。(2)項書き換えシステムの可換性は、分割統治法に基づく合流性自動証明で重要な役割をはたしている。そこで、可換性を保証する新しい判定手法として、片側減少ダイアグラム法を開発した。さらに、提案手法にもとづく可換性自動判定システムを実装し、本手法の有効性を示した。(3)項書き換えシステムに基づく定理自動証明システムを高階システムに拡張する場合、束縛変数の取り扱いは大きな問題となる。そこで、束縛変数の簡明なモデルとして近年活発に研究されている名目システムを調査し、名目書き換えシステムに基づく高階定理自動証明システムの実装を進めた。項書き換えシステムの合流性を自動的に判定する方法を提案し、それにもとづく合流性自動判定システムACPの実装と改良を進めるとともに、その応用についても検討した。(1)合流性に関する国際ワークショップ(IWC 2012)における合流性自動判定システムの第1回コンペティションにおいて、本研究で開発されたACPは、参加3システム中第1位の成績で優勝することができた。(2)合流性の自動判定に重要な役割をはたす到達可能性の判定法について検討した。具体的には、ボトムアップ項書き換えシステムのクラス(BU)を最内書き換えに変更した最内ボトムアップ項書き換えシステムのクラス(IBU)を提案し、IBUに含まれる項書き換えシステムの最内書き換え到達可能性が判定可能であることを明らかにした。(3)等式が帰納的定理であるか否かは一般的には決定不能であるが、いくつかの部分クラスに対する決定手続きが知られている。本研究では、書き換え帰納法に基づく外山(2002)の決定手続きとFalkeら(2006)は決定手続きを組み合わせることで、両者が保証している決定可能な帰納的定理のクラスを拡張することに成功した。従来よりも強力な合流性自動判定法や可換性自動判定法の開発に成功しており、これらの提案手法の有効性も実験をとおして明かになっている。24年度が最終年度であるため、記入しない。

これまで個別に開発してきた合流性自動判定手法や関連技術を、合流性自動証明システムACPに有機的に統合して、強力な合流性自動証明システムを実現する。24年度が最終年度であるため、記入しない。
心肺停止蘇生中での肺冷却による頭部冷却法の開発

心停止中の肺冷却により血液が冷却を行い脳保護ができる可能性が示唆されている。今回は肺を冷却するため投与する酸素を冷却する装置を考案した。輸血加温コイルを水に浸して-80°Cに冷却して酸素を0°C前後まで冷却できた。この装置とMapleson D回路と組み合わせ冷却酸素を投与できる換気装置を開発した。この装置の効果と安全性を確認するため健常成人による検討を行った。7名のボランティアでこの装置で30分間呼吸したところマスク中の温度は低下し、特に障害はみられなかった。この装置での効果安全性が確立された。本研究を日本救急医学会等報告した。今後は本研究を欧文雑誌に投稿する予定である。心停止蘇生後症例における低体温療法の有効性は確認されたが、未だ転帰が不良である症例が多い。心停止中に低体温療法が実現できれば更なる転帰の改善が予測される。現時点で心停止中に低体温療法を施行する方法は確認されていない。心停止中は血流が緩徐になることから、吸入酸素を冷却し肺で熱交換を行うことにより血液を冷却すれば、心停止中の低体温が実現できる可能性が有ると考えられた。本年は酸素冷却装置の開発を行った。当初予定していた、酸素加湿器に氷を入れる方法では室温以下には冷却は不可能であった。そこで、血液加温コイルをペットボトルに挿入し水を入れて-80°Cに冷却し、血液加温コイルに酸素を通す冷却装置を作成した。この装置をバックマスクに装着した、冷却実験を行ったが酸素冷却に至らなかった。そこで、この装置をジャクソン・リースに備え付けて温度測定を行ったところ、酸素が0°C前後に冷却した上で投与することが可能となった。現時点で研究者自身が試してみたが、安全性に問題は無かった。この装置の安全性の確認のための第1相のボランティア研究をするため、日本大学板橋病院臨床研究審査委員会に申請を行ったが、新規医療器具のボランティア研究に対する体制(カルテ作成等)が十分に確立されていなかったため、新たに新設してもらうために時間を要した。平成26年3月時点で1回目の審査が終わり訂正版を提出したため、4月に審査が通ればボランティア研究が開始される予定である。直結式酸素湿潤器のボトルで水を入れない場合、水を入れた場合、氷を入れた場合、氷と水を入れた場合、氷と生理食塩水を入れた場合、氷と生理食塩水を入れたボトルの周囲を冷却パックで覆った場合で酸素が何度まで冷却するか経時的に測定した。しかし、どの場合も、この装置においては酸素温度は室温と大きく変わらなかった。このため新たに、吸入酸素を低下させ,同時に換気も可能な装置の開発が必要となった。このため、500mlのペットボトルに水を満たし、輸液の加温コイルを挿入しディープフリーザーに入れて-80°Cに冷却した。十分に冷却を行った時点で、この装置の加温コイル部分に酸素を流し、換気のためのジャクソン・リース回路につなぎ、酸素流量を10L/分として先端での温度の変化を測定した。この結果、ジャクソン・リース回路の先端における酸素温度は4°Cに低下した。心停止時に換気を行うジャクソン・リースに、作成した酸素の温度を低下させる装置をつけることにより、換気をしながら酸素温度を低下させることが可能な開発することに成功した。この装置に対する安全性の確認が必要と考えられた。まずは健常成人1人にこの装置により冷却された酸素をジャクソン・リース回路を通してマスクで投与しながら、腋窩温、鼓膜温、心拍数、血圧、末梢酸素飽和度を30分間測定した。体温を含めたバイタルサインに、大きな変化は見られなかった。より多くの健常ボランティアにて安全性の確認が必要と考えられた。突然の心停止による脳障害は蘇生後の患者が社会復帰できるかに関わる重大な問題である。心機能が回復しても意識の改善がみられない症例が多く、治療法の確立が望まれる。心停止蘇生後の低体温療法により脳機能の改善が証明されたが、未だ一部の症例での有効性が確立されているのみであり新たな治療法が必要とされている。心停止中に低体温が導入すれば更なる脳機能の改善が期待できると報告されている。心停止は血流が緩徐になるため肺冷却で血液が冷却できる可能性が示唆されており、心停止中の低体温療法を導入できる可能性がある。今回本研究では肺を冷却するため投与する酸素を冷却する装置を考案した。装置開発で酸素加湿器や透析装置を利用したが十分な酸素冷却はできなかった。

輸血の加温に使用するコイルは熱交換効率がよいことが予測されたため、そのコイルを水に浸して-80°Cに冷却し酸素を通したところ酸素は0°C前後まで冷却された。この装置とMapleson D回路と組み合わせ冷却酸素を投与できる換気装置を開発することができた。この装置の効果と安全性を確認するため健常成人による検討を行った。7名のボランティアで、この装置を装着して30分間呼吸してもらった。経過中の血圧、心拍数、末梢酸素飽和度、体温に変化は無く、マスク中の温度は低下した。1週間の経過を観察したが特に障害はみられなかった。この装置での吸入酸素を低下させる効果と、健常人での障害を起こさないという安全性は確立された。装置の開発と健常ボランティアによる効果安全性の確認の検討を平成26年度は第42回日本救急医学会と日本蘇生学会第33回大会で報告した。また、米国での蘇生の現状を把握するためSociety of critical caremedicine 44thcritical care congressに参加した。今後は本研究を欧文雑誌に投稿する予定である。救急医学当初予定していた器具では冷却が出来ず、より効率的に酸素冷却を行う新規医療器具の開発のために時間がかかってしまった。また、換気器具に冷却装置を装着する際に、バッグマスクでは冷却できなかったこと、ボランティア研究の病院内体制が確立されるまでに時間を要してしまったことも遅延の原因となっている。温度冷却装置が予測通りには作動せず、温度冷却方法に関して新たな装置の開発が必要となった。そのため、少し予定より遅れてしまったが、冷却装置の開発を行い、安全性の確認を正常健常人1名で行うことが出来た。酸素がきちんと冷却できることは確認した。ボランティア研究で安全性が確立されたら、第2相の心停止蘇生症例でのsingle armの臨床研究を開始する予定である。また、心停止蘇生後症例の蘇生中の温度変化を合わせて検討し、この装置を利用すれば脳の冷却が可能であることを示す。この結果を国内学会(日本救急医学会)と国外学会(米国集中治療学会)上記に二つの検討は今年度中に終了を目指す。その後に第3相の冷却装置使用群と非使用群の無作為検討を行う予定である。有効性が示せたら多施設検討や商業ベースの冷却装置の開発を目指す予定である。冷却装置の健常成人への安全性の確認を行う予定である。安全性の確認が出来たら、シングルアーム検討で心停止中の症例で実際に検討する予定である。該当無し
通常シリカゲルによる光学分割法の開発：擬似分子を用いたラセミ体の自己不均一化現象

自己不均一化現象(SDE)における置換基の影響を精査すべく,様々な化合物について,通常精製に用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによる光学分割の検討を行った。本現象のトリガーは,分子間相互作用の強弱による会合体形成である。水素結合性置換基やフッ素のような特異な性質をもつ原子の有無によるSDE規模の変化は,擬エナンチオマーを用いた光学分割へと本現象を応用するにあたり重要な知見になると考えられる。サリドマイドの窒素原子上にモノフルオロメチル基を有する誘導体を合成し,S体R体の本化合物を任意の割合で混合しS体過剰のサンプルを調製した。調製したサンプルを用いカラムクロマトグラフィーによるSDEの検討を行ったが,SDEは確認されなかった。このことから,サリドマイド誘導体においてはフッ素原子よりも水素結合性置換基であるイミド骨格が本現象における重要因子であることが確認できた。アルツハイマー治療薬の候補化合物として期待される,α-フルオロケトン骨格を有するフルオロドネペジル(FD)についても,同様にシリカゲルカラムクロマトグラフィーでの光学分割を試みた。結果,本化合物には水酸基やアミノ基のような水素結合性置換基が存在しないが,顕著なSDE特性を有することが明らかとなった。現象機構は次のように考えられる。まず,FDが溶媒あるいはシリカゲルに微量含まれる水と反応し,FD水和物となる。この水和物が他のFD水和物と会合体を形成することで,SDEが起こったと推察する。これまでに報告されている自己不均一化現象を示す化合物は,いずれもトリフルオロメチル基と水素結合性置換基(アミド,水酸基等)を有している。従って,α-フルオロケトンやイミド骨格のみの化合物にSDE特性があるという結果は,本分野において重要な知見となる。28年度が最終年度であるため、記入しない。自己不均一化現象(SDE)を利用したラセミフッ素化合物の光学分割法の開発を目的とし,本研究を行った。具体的には,ラセミフッ素化合物に対しキラル非フッ素化合物を少量添加し,非キラルな相としてシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて光学分割を行う。この際フッ素化合物が非フッ素化合物のミミック分子として振る舞うため,あたかも光学異性体間の比に差が生じたような系が作り出され,SDEが誘発され光学分割に至る。まず,ある程度SDEの知見が得られている3'-フルオロサリドマイドをフッ素化合物として選択し,非フッ素化合物にはサリドマイドを用い,シリカゲルカラムクロマトグラフィーでの光学分割を試みた。しかし,SDEは起こらず,流出時間によるエナンチオ過剰率(ee)の差は確認できなかった。そこで,アキラルな相をカラムクロマトグラフィーから水溶液へと変更し,光学分割の検討を行った。ラセミ体のフルオロサリドマイドにキラルなサリドマイドを添加し,少量の極性溶媒によく溶かした後,超純水を加え30分撹拌した。撹拌後,析出した結晶とろ液をろ別し,ろ液のeeを測定したところ,eeの上昇がみられた。水溶液中でのSDEによる光学分割が確認できたため,次に異なる置換基をもつサリドマイド誘導体について,本法による光学分割を試み結果,芳香環上に水酸基,アミノ基,フッ素を有するサリドマイド誘導体について光学分割が確認できた。また,一般的にSDEの規模が大きいと言われるキラルスルホキシド及びトリフルオロメチル基を有するアリルトリフルオロメチルスルホキシドに注目し,カラム上での性質を調査したところ,コアレッセンスが確認できた。この結果より,SDEを増幅する置換基の組合せ方によってはSDE特性を持たない化合物となる可能性があるという知見を得た。本研究は,具体的に次の三つのパートに分けて行われる。(1)3'-フルオロサリドマイドの光学分割(2)様々な化合物を用いた光学分割(一般性の検討)(3)光学分割ライブラリーの構築:産業的な利用を視野に入れ,実際の医薬農薬などに対し本手法を適用させ,ライブラリー化する。研究実績の概要で述べた通り,サリドマイド(ミミック分子)を用いた3'-フルオロサリドマイドの水溶液中での自己不均一化現象による光学分割が確認できた。次に基質一般性の拡大として,異なる置換基を有する種々のサリドマイド誘導体を用い,本手法による光学分割の検討を行った結果,これらの基質についても光学分割が確認できている。具体的には,サリドマイドの芳香環上に水酸基,アミノ基,フッ素が導入された誘導体や,実際に多発性骨髄腫の治療薬として使用されているレナリドミドを用い検討を行った。従って,上記三パート中,(1)(2)については順調に研究が進んでいると言える。基質について,初年度は知見の得られているサリドマイド誘導体に焦点をあて研究を進めたが,今後検討する化合物には,医農薬候補化合物となり得る複素環,インダノン,ラクトン系化合物などを用いる。また,化合物の沸点,融点等の物理化学的特性に合わせ,アキラルな相としてカラムクロマトグラフィー,昇華法,蒸留法も選択肢に入れることで,光学分割ライブラリーの構築を目指す。

本現象のトリガーは,分子間相互作用の強弱による会合体形成である。水素結合性置換基やフッ素のような特異な性質をもつ原子の有無によるSDE規模の変化は,擬エナンチオマーを用いた光学分割へと本現象を応用するにあたり重要な知見になると考えられる。サリドマイドの窒素原子上にモノフルオロメチル基を有する誘導体を合成し,S体R体の本化合物を任意の割合で混合しS体過剰のサンプルを調製した。調製したサンプルを用いカラムクロマトグラフィーによるSDEの検討を行ったが,SDEは確認されなかった。このことから,サリドマイド誘導体においてはフッ素原子よりも水素結合性置換基であるイミド骨格が本現象における重要因子であることが確認できた。アルツハイマー治療薬の候補化合物として期待される,α-フルオロケトン骨格を有するフルオロドネペジル(FD)についても,同様にシリカゲルカラムクロマトグラフィーでの光学分割を試みた。結果,本化合物には水酸基やアミノ基のような水素結合性置換基が存在しないが,顕著なSDE特性を有することが明らかとなった。現象機構は次のように考えられる。まず,FDが溶媒あるいはシリカゲルに微量含まれる水と反応し,FD水和物となる。この水和物が他のFD水和物と会合体を形成することで,SDEが起こったと推察する。これまでに報告されている自己不均一化現象を示す化合物は,いずれもトリフルオロメチル基と水素結合性置換基(アミド,水酸基等)を有している。従って,α-フルオロケトンやイミド骨格のみの化合物にSDE特性があるという結果は,本分野において重要な知見となる。本手法による光学分割法を確立するうえで,基質一般性や,分割に用いるアキラルな相の拡大は必要不可欠である。上述した通り,複素環,インダノン,ラクトン系化合物を中心に,医農薬品候補化合物について自己不均一化現象による光学分割の検討を進め,アキラルな相についても,蒸留法,昇華法,カラムクロマトグラフィー等用い同時に検討を行う。また,本手法の要である自己不均一化の現象機構を調査することで,光学分割に必要なファクターを見出し,より高度な光学分割ライブラリーの構築を目指す。具体的には,現象機構についてより詳細な考察をするべく,サリドマイド及び各誘導体間の共結晶の作成及びそのX線結晶構造解析や,会合体の溶解性等の調査を行う。また,等温滴定型カロリメトリーや低温NMRによる分析を行い,ラセミフッ素化合物とキラル非フッ素化合物との間にどのような分子間相互作用が働いているか調査する。これにより置換基の効果や化合物の立体構造が自己不均一化現象にどのような影響を与えるかを精査すると共に,本現象を用いた光学分割を,実際の医農薬品を含む幅広い基質へと展開する。28年度が最終年度であるため、記入しない。
割り箸・ティーバッグ大規模分解実験と機械学習の併用による有機物分解速度の広域推定

森林において、落葉落枝等の堆積有機物(以下リター)がどれほどの速度で分解するのかについては、これまで十分に明らかにされてこなかった。その理由のひとつに、実験用の均質なリターを大量に準備するのが困難であった事が挙げられる。本研究は、均質な標準物質としてティーバッグ・割り箸を利用することで、大量の分解速度データの取得を可能とする。得られた大量のデータを、近年発達している機械学習を利用して解析し、日本全国のリター分解速度のマップを作成する。
多重染色超解像顕微鏡法による細胞内シグナル伝達の空間マップの作成

細胞内シグナル伝達は、多数のシグナル分子の結合解離を基盤としている。この現象の数理解析を難しくする問題として、足場タンパク質や細胞内構造への局在、複合体形成による濃度や解離定数の局所的な変化が挙げられる。この空間的なネットワークが、シグナル伝達に秩序と方向性を与えていると予想される。本研究では、高密度・多重染色超解像顕微鏡法IRISを用いて、細胞内シグナル伝達に関わる分子群と細胞内構造の超解像マップを作成する。シグナル伝達分子群の空間的な位置情報と細胞内構造の超解像マップを作成することで、細胞内シグナル伝達のより実像に近い数理解析を目指す。
NAFTAにおける日本企業のグローカルな事業のネットワーク化の研究

本報告書は自由貿易協定(FTA)のなかでもユニークな特徴を有する北米自由貿易協定(NAFTA)に注目し、日本企業のNAFTAにおける事業活動を分析した。分析は貿易や直接投資といった量的な面と企業のつながりや子会社・孫会社の設立といった質的な面からおこなった。分析の結果、得られた知見の要点は以下のことである。貿易の流れを1984年-2002年のデータに基づいて検討してみると、貿易量が大きく拡大したことがわかる。その内容はNAFTAが協定で謳う自由貿易のメリットが協定締結国(加盟国)でみられる。メキシコは最も大きなメリットを受けた。しかし、メリットは非加盟国には及んでおらず、むしろ通商障壁となり、管理貿易となった。障壁は非加盟国に対して直接投資を活発化させる誘引を与えた。NAFTAにおいてみられる直接投資の伸びをフローとストックの両面で1980年-2002年の間に関して調べると、日本と加盟国との間の対外投資は加盟国同士のものを大きく上回った。その理由と内容を日本の自動車メーカーのNAFTAにおける事業展開について分析してみると、日系自動車メーカーは域内で子会社・孫会社を設立し事業ネットワークを構築するかたちで日系メーカーとのつながりを強化するとともに、地元企業とも取引を拡大・深耕させ、事業の集結(アグロメレーション)を進めている。この調査研究計画に基づき、平成14(2002)年度におこなった調査研究の概要は以下の3点のとおりである。1今年度は北米自由貿易協定(NAFTA)の締結(1994年)の前後における日本企業のNAFTAへの対外直接投資の様子を、本協定締結国ごとに、かつ業種別に調べる資料を製造業を中心にして収集し整理した。2日本企業のNAFTAにおける事業展開の様子をネットワーク化の観点で検討するため、子会社・孫会社の設立・操業に関する基礎的な資料を部分的に収集・整理した。3日系企業のNAFTAにおけるネットワーク化の分析のために、さらに日系企業と取引をしている地元企業の資料をできるだけ収集し整理する過程に現在はある。以上の調査・研究を進める過程で得られた新たな知見は以下のとおりである。NAFTAの締結と前後して、日本企業はこの地域へ対外直接投資を活発におこなってきた。しかし、1997年秋にアジアで生じた金融危機の後においては日本の対外直接投資の様子は変化した。っまり日本の対外直接投資はバブル経済後、衰退気味に推移するとともに、全体としての特徴は日本の対外直接投資の趨勢がアジア、とりわけ中国へと大きく舵取りを変えた。アジア(とくに中国)における日本の対外直接投資の大宗は業種でみると製造業が中心である。対照的にNAFTAへの進出は一段落となった。このような傾向のなかで、自動車産業を中心に一部の産業に属する日系企業は地元企業との取引を着実に拡大している。つまり、産業ごとの跛行色が鮮明になっている。今後の調査研究の進め方はいままで収集整理した資料の読み込みをおこなうとともに、事業活動のグローカルな程度を把握する指標を考え、それを用いて事業のネットワーク化の様子を分析する予定である。本課題研究につき、平成15年度におこなった調査研究の内容はおおむね以下のとおりです。1.日本企業(海外の日系企業を含む)のNAFTA地域およびAPEC地域における海外事業活動にかかる資料をグローカリズムの観点から収集・整理しました。2.NAFTA形成の経緯ならびにNAFTA締結3カ国の経済・社会環境に関する資料をアメリカの協力者の支援をえて、収集・整理しました。3.収集・整理したデータに基づき、日本企業の海外、とりわけNAFTA(北米)におけるネットワークの分析を試みました。4.分析した内容を精査し、報告書を作成します。以上の調査研究を進めるなかでえられた新たな知見はおおよそつぎのとおりです。NAFTAにおいて事業をしている日系企業の事業展開をグローカルな観点から見ると、自動車の場合によく見られるように、販売・輸出面ではアメリカを中心とするNAFTA市場が非常に大きい。

同時に、NAFTA形成前後から、日系企業の取引は日系企業以外の相手が増えるとともに、日系企業グループの企業内取引がマーケットとしているのはNAFTAに限定されず、アジア向け、ヨーロッパ向け、さらには日本向けが主要なマーケットとして拡大している。対照的に、仕入れ・輸入面では、最近においても現地調達が大きな役割を演じている。日系企業の取引はグループ企業内のものがいままでと同様におこなわれている。とくに、日本からの輸入はグループ企業内のものが割合としては増えている。他面、ヨーロッパからの仕入れ・輸入に関しては、グループ企業内のものは大きく減少しており、グループ企業とのつながりに変化が生じていることがわかります。
血液脳関門の透過生に対する副腎皮質ホルモン産生抑制物質の効果について研究

1.延命草乾燥薬のメタノールエキスからジテルペノイド成分TrichorabdalB(TB)その他を単離し,生理活性の検索に用いた. Z.ACTH刺激条件下においてラット副腎遊離細胞のステロイド産生を抑制する化合物, TB, TrichorabdalC, LongiKaurin類, Nodosine等のID50が1530μMにあることを明らかにした.またこの作用の活性部位の一つはα-methylene Cyclopentanoneと判明したことから, ent-Kaureneを原料として15-0×0 Kaureneを経て,その7, 9, 12位にそれぞれ水酸基を導入した抑制効果の強い化合物を合成した.また15-hydroxy Kaureneはsteroid産生増強作用を示した.3.ラット,マウスの生体内でTBはcorticosterone産生増強効果を示した.副腎遊離細胞に対する抑制効果とは逆のこの増強作用は中枢を介することが推定でき今後はこの点を明らかにする.また15-hydroxy Kaureneは遊離細胞系におけるのと同様にsteroid増強作用を示し, 15-0×0・Kaureneは弱い抑制効果を示した.4.TBが生体内ではsteroid増強効果を示したことから推測できることであるが,血液脳関門の開放効果はなく,また開門透過生を抑制する効果もなかった.今後は生体内steroid産生増強効果を臓器レベルから解明していく.この増強効果は古来延命草が別名"ヒキオコジ"として体力増強作用を示す一因とも考えられる興味あるところである.1.延命草乾燥薬のメタノールエキスからジテルペノイド成分TrichorabdalB(TB)その他を単離し,生理活性の検索に用いた. Z.ACTH刺激条件下においてラット副腎遊離細胞のステロイド産生を抑制する化合物, TB, TrichorabdalC, LongiKaurin類, Nodosine等のID50が1530μMにあることを明らかにした.またこの作用の活性部位の一つはα-methylene Cyclopentanoneと判明したことから, ent-Kaureneを原料として15-0×0 Kaureneを経て,その7, 9, 12位にそれぞれ水酸基を導入した抑制効果の強い化合物を合成した.また15-hydroxy Kaureneはsteroid産生増強作用を示した.3.ラット,マウスの生体内でTBはcorticosterone産生増強効果を示した.副腎遊離細胞に対する抑制効果とは逆のこの増強作用は中枢を介することが推定でき今後はこの点を明らかにする.また15-hydroxy Kaureneは遊離細胞系におけるのと同様にsteroid増強作用を示し, 15-0×0・Kaureneは弱い抑制効果を示した.4.TBが生体内ではsteroid増強効果を示したことから推測できることであるが,血液脳関門の開放効果はなく,また開門透過生を抑制する効果もなかった.今後は生体内steroid産生増強効果を臓器レベルから解明していく.この増強効果は古来延命草が別名"ヒキオコジ"として体力増強作用を示す一因とも考えられる興味あるところである.シソ科ヤマハツカ属植物の延命草には数種のジテルペノイド成分が含有され、著者らはこれらの化合物を単離しその構造を決定した。一方その生理活性については、抗腫瘍活性に加え、ラット副腎皮質遊離細胞からのCorticosterone産生抑制作用を有することが明らかとなった。この作用が生体内においても発現し、血中のCorticosterone量が減少すると血液脳関門の透過性が増大することが期待できる。これらの相関性を調べるために本年度は次の三点について研究を行なった。1.兵庫県ならびに京都府産の延命草乾燥葉のメタノールエキスをカラムクロマトグラフィーにより分離精製し、主成分TrichorabdalBおよびC(TーB,TーC)を約2g/kg単離した。またこれ以外のTrichorabdal A,DおよびLongikaurin類も併せて単離した。2.ラットにTーB30mg/kgを腹腔内投与し、血液脳関門の透過性変化を【^(125)I】標識ウシ血清アルブミンを用いて測定した。投与後24時間以内の効果については一定の傾向が認められず、1日後では予期に反して透過性減少の傾向を示した。この原因として血中Corticosterone量のストレス基因や日内リズムによる変動が考えられるので、実験条件をさらに均一化し他の化合物についても測定する。3.ラットの摘出副腎を森脇らの方法に従い遊離細胞とし培養実験に用いた。Corticosterone産生抑制作用をみるために必要な合成ACTHの細胞刺激濃度は、510pg/mlであることがTーBおよびTーCを用いた実験より明らかとなった。この条件下においてTーBをはじめ抑制作用を有する化合物のID50は【10^(-6)】【10^(-5)】Mであった。これらの化合物における共通構造の5員環共役ケトンを有する基本化合物は15-0xokaureneである。これはスギの葉から大量に得られるEntー16ーKaureneの、二重結合を過塩素酸銀で異性化し、mークロロ過安息香酸によりエポキシ化し、ついで中性アルミナで開裂することにより得た15ーHydroxyKaureneをさらに酸化して得た。この15ーHydroxyKaureneはCorticosterone産生増強作用を示した。
TTRアミロイドーシス発症・進展の鍵を握るイオンチャネル障害の解析

トランスサイレチン(TTR)アミロイドーシスはTTRを前駆タンパクとする致死的な全身性アミロイドーシスである.病理学的解析により,TTRアミロイド沈着が病初期よりイオンチャネルが豊富に存在する心筋横細管組織を中心に沈着し,TTRアミロイド沈着量とカルシウムチャネル量の減少が相関することが明らかとなった.心筋培養細胞系および蛍光カルシウムイオンプローブを用いた解析により,TTRアミロイド線維がカルシウムイオンチャネル機能を障害する可能性が示された.細胞外マトリックスのTTRアミロイド線維によるイオンチャネル障害がTTRアミロイドーシスの細胞障害,臓器障害において重要な病態であることが示唆された.【1】トランスサイレチン(TTR)アミロイド沈着と心筋イオンチャネルに関する病理学的解析家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)の心臓剖検組織を用いてTTRおよび細胞外マトリックスのマーカーであるラミニン抗体を用いた蛍光免疫組織化学染色を行い、TTRアミロイドが心筋横細管管に局在することを確認した。アミロイド沈着量の異なる多数例での検討により、アミロイド沈着の早期から横細管内のアミロイド沈着が起こり、横細管の形態が正常コントロールと比較すると大きく変化することが明らかなった。また、L型カルシウムイオンチャネルマーカーおよびリアノジン受容体マーカーを用いた蛍光免疫組織化学染色を行い、アミロイドが沈着した心筋においては、L型カルシウムイオンチャネルが有意に減少していることが明らかとなった。【2】TTRアミロイド沈着と心筋イオンチャネルに関する機能的解析FAPにおいて最も高頻度にみられる変異型であるVal30Met型のTTR、野生型TTR、断片化TTRを用いて、in vitroでアミロイドおよび非アミロイド性TTR凝集体を作成し、ラット由来心筋初代培養細胞およびラット心臓横紋筋由来細胞株に添加し、細胞形態の観察、蛍光カルシウムイオンプローブ(Fluo4)を用いた細胞内カルシウム濃度測定を行った。各種TTRアミロイド、非アミロイド性凝集体添加により明らかな細胞形態の変化は観察されなかったが、細胞内カルシウム濃度の変化が減少する傾向が認められた。【1】トランスサイレチン(TTR)アミロイド沈着と心筋イオンチャネルに関する病理学的解析多数例のFAP剖検例を用いた病理学的解析により、TTRアミロイド沈着の程度とカルシウムチャネルを中心に心筋イオンチャネルの量や形態的な変化の関連が明らかにすることができたため。また、さらに詳細な検討を行うため、電子顕微鏡用サンプルが作成でき、順次解析を進めている状況である。【2】TTRアミロイド沈着と心筋イオンチャネルに関する機能的解析機能的解析を行うための、ラット心筋初代培養を確立し、蛍光カルシウムイオンプローブを用いた評価系を得ることができ、in vitroで作成した各種TTRアミロイド、非アミロイド性TTR凝集体の効果を確認することができた。TTRの凝集形態の際による、カルシウムイオンチャネル障害効果の差異を解析するため、さらに詳細な実験条件の検討を進めている。さらに細胞培養系でのTTR沈着形態と、FAP病理組織におけるアミロイド沈着形態の異同についても解析を行っている。遺伝性トランスサイレチン(transthyretin: TTR)アミロイドーシスおよび野生型TTRアミロイドーシスはいずれもTTRを前駆タンパクとする致死的な全身性アミロイドーシスである.両疾患において細胞外マトリックスに沈着したアミロイド線維が如何にして細胞機能障害を引き起こすのかは,詳細な病態は未だ解明されていない.本研究では,TTRアミロイド線維が,イオンチャネルが豊富に存在する末梢神経,心筋,平滑筋組織に顕著に沈着することから,本症におけるイオンチャネルの形態的,機能的変化を明らかにすることを目的に解析を行った.遺伝性TTRアミロイドーシス患者およびコントロール患者の剖検心筋の病理学的解析により,TTRアミロイド沈着が病初期よりイオンチャネルが豊富に存在する横細管組織を中心に沈着し,末期には心筋横細管全体を充填することが示された.またTTRアミロイド沈着量とカルシウムチャネル量の減少が相関することが明らかとなった.さらに,電子顕微鏡観察によりカルシウムイオンチャネル量の減少と関連して心筋細胞内のミトコンドリアの量的,形態変化が認められた.心筋培養細胞系および蛍光カルシウムイオンプローブを用いた解析により,非アミロイド性TTR凝集体およびTTRアミロイド線維がカルシウムイオンチャネル機能を障害する可能性が示された.細胞外マトリックスのTTRアミロイド線維によるイオンチャネル障害がTTRアミロイドーシスの細胞障害,臓器障害において重要な病態であることが示唆された.トランスサイレチン(TTR)アミロイドーシスはTTRを前駆タンパクとする致死的な全身性アミロイドーシスである.病理学的解析により,TTRアミロイド沈着が病初期よりイオンチャネルが豊富に存在する心筋横細管組織を中心に沈着し,TTRアミロイド沈着量とカルシウムチャネル量の減少が相関することが明らかとなった.心筋培養細胞系および蛍光カルシウムイオンプローブを用いた解析により,TTRアミロイド線維がカルシウムイオンチャネル機能を障害する可能性が示された.細胞外マトリックスのTTRアミロイド線維によるイオンチャネル障害がTTRアミロイドーシスの細胞障害,臓器障害において重要な病態であることが示唆された.【1】TTRアミロイド沈着と心筋イオンチャネルに関する病理学的解析蛍光免疫染色でTTRアミロイド沈着により有意な減少が認められたL型カルシウムイオンチャネルについては、電子顕微鏡観察により更に詳細な病理学的な解析を行う。TTRアミロイドーシス患者およびコントロール剖検患者の凍結剖検心筋組織をホモジナイズして、TTRアミロイド沈着量と心筋イオンチャネルの量的関係を各種抗体を用いたウエスタンブロッティング法、ELISA法により解析する。

【2】TTRアミロイド沈着と心筋イオンチャネルに関する機能的解析横細管およびイオンチャネルの変化と心不全症候、心電図所見(房室ブロック、四肢誘導における低電位など)、心臓超音波所見、血漿中の脳性ナトリウム利尿ペプチド(BNP)などの心不全マーカーなど、臨床病態との関連を解析する。アミロイドーシス次年度に行う細胞培養実験、各種イオンチャネル抗体を用いた共焦点顕微鏡解析、電子顕微鏡解析に使用する物品の購入を一部次年度に繰り越したため。細胞培養実験試薬、各種イオンチャネル抗体および共焦点顕微鏡関連試薬、電子顕微鏡関連試薬の購入予定している。
有機鉛試薬を利用する新規合成反応の開発と応用

β-ケスエステルへの(E)-1-アルケニル基の直接導入について、実用的にはケトエステル側がメチルエステルとベンジルエステルが特に優れている。続くエステル部の除去は数種のエステルにつき種々検討の後、ベンジルエステルについてのみ良好な結果を得た。一方、アリル型エステルは緩和な条件下、触媒量のPd存在下で除去可能である。以下1-3について検討を加え、α-アルケニル化の効率よい合成法を確立した。1.アルケニル鉛試薬によるβ-ケトエステルのα-アルキニル化は基質やエステルの相異が微妙に反応に影響を及ぼす。それ故、β-ケトエステルへのα-アルケニル化について各種のアリル型エステルを用いて厳密に検討を加えた。2.1.で得られた結果を基盤として、α-アルキニル化された各種のアリル型エステルを用いて、そのエステル除去法を厳密に検討した。3.(Z)-1-アルケニル試薬を鉛試薬とするアルケニル化反応は進行しない。それ故、鉛試薬がE/Z混合していてもE型試薬のみ反応し対応する(E)-アルケニル体のみが得られる。β-ケトベンジルエステルへの(Z)-アルケニル基の直接導入は困難であるので、i)α-アルキニル化、ii)部分還元による(Z)-アルケニル基への変換の二段階で行った。(Z)-1-アルケニルケトン合成に用いる各種α-アルキニルエステルの還元条件における本方法の適用の可否を検討した。更に本反応の有効性を高めるため、α-アルキニルケトンの汎用性の高い合成反応をこれら基礎反応検討から確立した。本反応はイソカルバサイクリン類縁体の合成に応用した。
『慕帰絵』の制作事情をめぐる総合的研究 ―覚如像の構築方法と建築表現に注目して

最終年となる平成30年度は、『慕帰絵』が取り上げる13世紀末から14世紀半ばにかけての初期本願寺にとって本拠地となる京都・東山の大谷坊をはじめ、覚如ゆかりの「場」とそれらの場をめぐる「人」の描写の検討の深化を目指した。各自の課題を改めて確認し、関連する画像、史資料の調査に取り組んだ。第7回研究会における予備報告の後、ファイル共有とメールを通じた検討を経て、『慕帰絵』制作時に近い14世紀半ばにおいて、未だ後継者が不確定な要素があった大谷の人々の動向、『慕帰絵』を含む初期本願寺における「絵」の制作環境に関する手がかり多角的に探った。中でも、覚如の長子・存覚の関与が知られる光照寺本「法然上人絵伝」・「親鸞聖人絵伝」の調査を実施し、意見交換をおこなった(於龍谷ミュージアム、1月5日)。さらに総括として、ゲストスピーカーに大田壮一郎氏(中世宗教史・立命館大学)、コメンテーターに真宗美術に造詣が深い津田徹英氏(青山学院大学)を招き研究会を開催した(於建築会館、3月17日)。三年を通じての成果は、近く報告書にまとめ刊行する予定であるが、特に本年度の検討を経て明らかになった点は、以下の二点である。第一に、覚如の没後、きわめて近い時期に制作された『慕帰絵』と『最須敬重絵詞』は、覚如の事跡の選択のみならず、その父である覚恵、及び日野家の人々、交流のあった僧侶等の表象において差異があり、少なくともその一部からは、意図的に異なる「覚如像」や「本願寺」の在り方を示そうとする意図が認められること。第二に、大谷坊の建築と空間、一条大宮付近に設けられた覚如の隠居所、法楽和歌会を開催した北野社などの描写が、同時代における京都の建築や景観の実態を踏まえながらも、意図的な操作や強調を試みていることである。これらの特徴が、二つの絵巻の制作環境とどのように結び付くのかについて、結論には至らぬものの、議論を重ねた。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。1.「慕帰絵」10巻うち、現在までに補作巻を除く半数程の巻を中心に、詞書および史実との照合によって、描かれた場所や建築、人物、行事・事績等を比定し、描写の具体的な意味や作為の解明に向け研究を進め見通しを立てた。研究会を4回開催し、討論を経て成果を文章化し蓄積しつつある。建築については、覚如にかかわる場として、史実(時期や建築の実態)とは必ずしも対応しない特徴を有していること、意図的な描き分けがなされていることが明らかになった。また、龍谷ミュージアムにおける展覧会に「慕帰絵」(10巻)が出品された機会を捉え、研究会を開催し(第3回研究会・10月30日)、分担者・協力者全員で熟覧後、討議を経て細部におよぶ表現の意味の解読に手がかりを得た。画中の主要人物については、顔貌描写、当該場面における位置や行為、服装等の検討を通じ、当該人物を明らかにするすることができた。併せて覚如・存覚の時代に制作された肖像画(「親鸞聖人・如信宗主・覚如宗主連座像」「存覚影像」等)の実見を果たすことで、絵巻の表現との比較検討が進展した。2. 1の成果と併せ、本願寺史と「慕帰絵」の巻・段の配列、及び「最須敬重絵詞」と指図書との比較検討を進めた。全容の解明には未だ至っていないが、ここまでの知見を基礎として、絵巻の制作意図と背景の考察を次年度の課題とし、研究を計画を立てた。3.代表者と分担者の亀井若菜氏を中心に、在米中世絵巻の海外調査を実施し、成果を上げた。広い知見から仏教主題の絵画の受容と制作についての考察を深めることができた。特に「秋夜長物語絵巻」(メトロポリタン美術館)については、稚児の描写、草庵など建築の描写を中心に、細部に及ぶ検討に資する知見を得た。1.「慕帰絵」の画面分析、「最須敬重絵詞」および指図書との比較検討は、計画通り進んでいる。作品の実見の機会は、龍谷ミュージアムにおける展覧会に「慕帰絵」(10巻)が出品された機会を捉えて熟覧し、表現の意味の解読に手がかりを得た。特に画中の主要人物については、顔貌描写、当該場面における位置や行為、服装等の検討を通じ、当該人物を明らかにするすることができた。併せて覚如・存覚の時代に制作された肖像画(「親鸞聖人・如信宗主・覚如宗主連座像」「存覚影像」等)の実見も果たしたが、さらに細部に及ぶ表現や技法の吟味のためには、調査の実施が課題となる。2. 1の成果と併せ、本願寺史との照合を進めることを通じて、建築描写を中心に、『慕帰絵』制作の意図と背景を考察する大きな手がかりを得ることができた。その全容解明には、未だ至っていないが、次年度はこれを課題として研究を進める計画である。広い知見から仏教主題の絵画の受容と制作についての考察を深めた。