hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
末梢血単球を標的とした強皮症に対する新規治療法の開発

皮膚や肺など内臓諸臓器の線維化を特徴とする強皮症は、いまだ有効な治療法の確立していない難治性病態として残されている。強皮症患者にみられる病変を再現したマウスモデルを用いて解析したところ、病変出現に先行して組織へのマクロファージの浸潤がみられた。それらのほとんどは、線維化促進効果が知られているM2サブセットで、その分化に転写因子Fra-1が関わっていた。強皮症患者の末梢血単球でもFra-1発現が上昇しており、単球におけるFra-1高発現によりM2マクロファージへの分化が促進され、それらが皮膚や肺にリクルートされ線維化が誘導される強皮症のメカニズムが明らかとなった。私たちが見出した強皮症動物モデルの転写因子AP-1を構成するFra-1を高発現するトランスジェニック(TG)マウスは皮膚硬化、肺間質の線維化、肺動脈のリモデリングを自然発症する。本マウスにおける線維化のメカニズムを追究するため、年齢および性をマッチさせたFra-1 TGマウスおよび野生型マウスの皮膚、肺組織を経時的に免疫組織化学、免疫蛍光多重染色により評価した。その結果、TGマウスでは肺間質の線維化や肺動脈の内膜・中膜の増殖と肥厚、線維化に先行して単核球の組織への浸潤を認めた。これら浸潤細胞の大半はCD11b+/CD68+のマクロファージであった。最近、CD4+T細胞と同様に単球・マクロファージも大きくM1とM2に分類され、M1は主に細胞障害、M2は免疫制御や組織修復、線維化への関与が示されている。そこで、組織に浸潤するマクロファージのサブセットを調べるため、特異的マーカーを用いた免疫組織化学によりM2/M1比を検討した。その結果、TGマウスで野生型に比べてM2/M1比が有意に高値を呈していた(4.7 ±0.9 versus 0.2 ±0.1, P < 0.05)。したがって、Fra-1 TGマウスでは皮膚や肺組織にM2に偏倚したマクロファージがリクルートされ、その結果として組織のリモデリング、線維化が誘導されることが明らかとなった。私たちが見出した転写因子AP-1を構成するFra-1を高発現するトランスジェニック(TG)マウスは皮膚硬化、肺間質の線維化、肺動脈のリモデリングを自然発症することから、ヒト強皮症にみられる線維化、血管病態を再現した動物モデルである。平成26年度には、本マウスにおける強皮症病態が1年の経過で緩徐に進行し、間質性肺疾患と肺高血圧症で死に至ることを明らかにした。今年度は本マウスにおける線維化のメカニズムを追究した。Fra-1 TGマウスおよび野生型マウスの皮膚、肺組織を経時的に免疫組織化学、免疫蛍光多重染色により評価した結果、TGマウスでは肺間質の線維化や肺動脈の内膜・中膜の増殖と肥厚、線維化に先行してCD11b+/CD68+のマクロファージの浸潤がみられた。そこで、組織に浸潤するマクロファージのM1/M2サブセットを調べた。その結果、TGマウスで野生型に比べてM2/M1比が有意に高値を呈していた。さらに、Fra-1発現とM2変異の関連を追究するため、テトラサイクリン存在下でFra-1を発現するコンディショナルTGマウスを作成し、骨髄から単球を分離した。マクロファージへの培養系にテトラサイクリンを添加するとM2関連遺伝子が誘導されることが確認された。したがって、Fra-1 TGマウスでは単球におけるFra-1の高発現によりM2マクロファージへの分化が促進され、それらが皮膚や肺組織にリクルートされて組織の線維化が誘導される機序が明らかとなった。Fra-1 TGマウスの繁殖が難しく実験の進捗が遅れていたが、コンディショナルTGマウスを新たに樹立したことで問題点を克服することができた。皮膚硬化、肺間質の線維化、肺動脈のリモデリングを自然発症するFra-1を高発現するトランスジェニック(TG)マウスはヒト強皮症にみられる線維化、血管病態を再現した動物モデルである。本マウスでは肺間質の線維化や肺動脈の内膜・中膜の増殖と肥厚、線維化に先行してCD11b+/CD68+のマクロファージの浸潤がみられた。組織に浸潤するマクロファージはM2サブセットがほとんどで、テトラサイクリン存在下でFra-1を発現するコンディショナルTGマウス由来の単球では、マクロファージ分化誘導時にFra-1を高発現させるとM2関連遺伝子が誘導されることが確認された。そこで今年度は、強皮症患者由来の末梢血CD14+単球を用いて転写因子AP-1構成成分のc-fos、Fra-1、Fra-2などの発現レベルを検討した。その結果、健常人に比べて強皮症患者でFra-1のmRNA発現が上昇し、高発現は蛋白レベルでも確認された。臨床的にはびまん皮膚硬化型の発症早期に顕著にFra-1発現が高く、特に急速に進行する病初期に単球におけるFra-1発現の重要性が確認された。また、Fra-1発現とM2関連遺伝子12/15lox、fizz1、arg1発現には相関がみられた。以上より、強皮症患者ではFra-

1 TGマウスと同様に単球におけるFra-1高発現によりM2マクロファージへの分化が促進され、それらが皮膚や肺組織にリクルートされ組織の線維化が誘導される機序が明らかとなった。皮膚や肺など内臓諸臓器の線維化を特徴とする強皮症は、いまだ有効な治療法の確立していない難治性病態として残されている。強皮症患者にみられる病変を再現したマウスモデルを用いて解析したところ、病変出現に先行して組織へのマクロファージの浸潤がみられた。それらのほとんどは、線維化促進効果が知られているM2サブセットで、その分化に転写因子Fra-1が関わっていた。強皮症患者の末梢血単球でもFra-1発現が上昇しており、単球におけるFra-1高発現によりM2マクロファージへの分化が促進され、それらが皮膚や肺にリクルートされ線維化が誘導される強皮症のメカニズムが明らかとなった。Fra-1 TGマウスの繁殖が難しく、実験に必要な数を確保することが困難であったが、得られたマウスを用いて病態の中心となるM2マクロファージを同定することができた。しかし、それ以上の詳細な追究は十分に進捗したと言い難い。また、平成26年度中途に研究代表者の所属施設が異動となったために、実験室や動物飼育施設の立ちあげに時間を要した。動物モデルを用いた解析はほぼ終了したことから、来年度は強皮症患者検体を用いたM2マクロファージやFra-1を含めたAP-1構成蛋白の役割について検討を進める予定である。膠原病学ようやく実験室が稼働し、マウスの繁殖できる体制が整ったことから、来年度は当初の予定通りM2マクロファージの組織リモデリング、線維化を促進するメカニズム、M2マクロファージが病変局所のルクルートされる機序を追究する。Fra-1 TGマウス繁殖の困難さから、マウスを用いた実験がはかどらない可能性があるため、同時に強皮症患者検体を用いたM2マクロファージやFra-1を含めたAP-1構成蛋白の役割について検討を進める予定である。Fra-1 TGマウスの繁殖が難しいため、前年度までに使用したマウス数が当初予定より減ったため、飼育費が少なく余剰金が生じた。マウスを用いた実験で達成できなかった基礎的研究内容について、来年度にヒト患者検体の使用により実施する予定である。平成26年度中途に研究代表者の所属施設が異動となったために、実験室や動物飼育施設の立ちあげに時間を要した。そのため、消耗品として使用予定の研究費の一部を平成27年度に繰り越した。消耗費として使用予定元来、平成26年度に実施予定であった実験に消耗品として用いる。
Ricci曲率が下に有界な多様体族の極限空間の研究

Ricci曲率が下に有界な多様体の極限空間の研究を行った.具体的には,そのような極限空間が,そのハウスドルフ次元が2より真に小さいときに,その空間の完全な分類を行った.その応用として,極限空間のハウスドルフ次元が2より小さいとき,その次元の整数性を示した.また,極限空間のハウスドルフ次元が3未満のときは,そのcut locusの補集合の次元が2以下であることを示した.これは極限空間のハウスドルフ次元が3以下のとき,その次元は整数であろうと支持する結果である.また,極限空間における,cut locusの測度はOであることも示した.そして,Cheeger-Coldingによって導入された,極限空間における余次元1の測度の性質を調べた.具体的には,その測度に関する,Bishop-Gromov型不等式や,距離関数に関する余積公式などを示した.これらはリーマン多様体で成立する結果の極限空間へのアナロジーである.その応用として,一次元正則集合が空でない極限空間において,与えられた極限空間の点の局所ハウスドルフ次元が1であるための必要十分条件は,その点の周りで,断面曲率が下に有界であることである,という主張を示すことができた.この主張は,1次元正則集合が空でない極限空間であって,その全体の次元が1でないものの構成は大変困難であることを示しており,これは極限空間の次元は一様であろうということを示唆する一結果であると考えられる.本年度の研究によって,多様体の収束に関わる分野のいくつかの未解決問題,そしてその部分的解決を与えることができたが,以上の研究結果は,今後の多様体の崩壊の研究において,大変重要な結果であると考えられる研究題目通り,Ricci曲率が下に有界な多様体の極限空間についての研究を行った.具体的に説明する.考えている極限空間上には極限測度と呼ばれるBore1測度が入る.そこから構成される余次元1の測度がCheeger-Coldingによって定義されていたが,この測度に関するBishop-Gromov型不等式,有限性,距離関数に関する余積公式等を示した.その際,それと密接に関係する極限空間上のCut locusを定義し,それが極限測度に関して0であることを示した.また,上記結果の応用として,極限空間において,1次元的に見える性質の特徴づけを行った.正確に述べると,極限空間において局所的に1次元的に見えるための必要十分条件を与え,また,極限測度がいつ1次元Hausdorff測度と局所同値になるかの必要十分条件を与えた.この結果は現在予想されている,「極限空間のHausdorff次元は整数である」という予想についての,2次元以下についての解決を与える.この予想の3次元以下に関しては部分的な結果を与えた.3次元以下についての完全な解決に向けては現在研究中である.また,高次元に関してのこの予想については,「適当な十分条件のもと」ではこの予想が解けることを示した.現在,この予想を解くための十分条件は知られておらず,おそらくこの「適当な条件のもと」は一般に成立するのではないかと考え,現在研究を進めている.その様に考える理由は,Alexandrov空間の理論など,関連する分野の研究からそのように感じている.これがうまくいくと,上記予想は一般に,完全に解けることになる.また,極限空間において,1次元的に見える部分が存在すれば,そのいかなる開集合も2次元以上の滑らかなRiemann計量を持たない,ことを示した.この結果は,「極限空間においてその次元は一様である」という考えを支持する結果の一つとなっている.これは,上の考えを支持する一般的な結果としては初めてのものである.この主張の証明には上記に述べたBishop-Gromov型不等式を用いるが,これをさらに用いて一様性に関する他の主張を示せないか,研究中である.Ricci曲率が下に有界な多様体の極限空間の研究を行った.具体的には,そのような極限空間が,そのハウスドルフ次元が2より真に小さいときに,その空間の完全な分類を行った.その応用として,極限空間のハウスドルフ次元が2より小さいとき,その次元の整数性を示した.また,極限空間のハウスドルフ次元が3未満のときは,そのcut locusの補集合の次元が2以下であることを示した.これは極限空間のハウスドルフ次元が3以下のとき,その次元は整数であろうと支持する結果である.また,極限空間における,cut locusの測度はOであることも示した.そして,Cheeger-Coldingによって導入された,極限空間における余次元1の測度の性質を調べた.具体的には,その測度に関する,Bishop-Gromov型不等式や,距離関数に関する余積公式などを示した.これらはリーマン多様体で成立する結果の極限空間へのアナロジーである.その応用として,一次元正則集合が空でない極限空間において,与えられた極限空間の点の局所ハウスドルフ次元が1であるための必要十分条件は,その点の周りで,断面曲率が下に有界であることである,という主張を示すことができた.この主張は,1次元正則集合が空でない極限空間であって,その全体の次元が1でないものの構成は大変困難であることを示しており,これは極限空間の次元は一様であろうということを示唆する一結果であると考えられる.本年度の研究によって,多様体の収束に関わる分野のいくつかの未解決問題,そしてその部分的解決を与えることができたが,以上の研究結果は,今後の多様体の崩壊の研究において,大変重要な結果であると考えられる
悪性脳腫瘍患者における免疫抑制病態の解明

悪性脳腫瘍患者での免疫抑制病態を解明することを目的とし、次の4つの事柄について検討した。1.末梢血単球の細胞表面分子(CD80,CD86)の発現に及ぼすIFN-βの影響。検討の結果、IFN-βは単球の抗原提示能を変化させる可能性が示唆された。しかし、in vitroでのIFN-β刺激と患者への投与でのCD80,CD86分子の発現の違いがみられ、今後の検討が必要である。2.悪性glioma患者血清中における免疫抑制性IL-12 p40 homodimerの検討。その結果、悪性glioma患者血清中には比較的高levelのIL-12が免疫抑制性のp40 homodimerの形で存在し、しかも活性のあるp70heterodimerが存在しなかった。このことは腫瘍に対する免疫反応の始動を抑制し、悪性glioma患者の免疫抑制病態に関与していると考えられた。IFN-βは末梢血単球からのIL-12産生を増加させ、IFN-γと同様にpriming効果を示すと考えられた。3.悪性glioma細胞の産生するTSP-1による潜在型TGF-βの活性化の検討。悪性glioma細胞株では、TSP-1mRNA及び蛋白が認められ、glioma細胞株全てがTGF-βの活性化能を有していた。T98G細胞の培養上清中の活性型TGF-β1の生成は抗TSP-1抗体により50%以上抑制され、TSP-1はTGF-βの活性化に主要な役割を担っていると考えられた。4. Gliomaの組織学的悪性度とTSP-1の発現との相関の検討。外科的に摘出したglioma組織でのTSP-1,TGF-β蛋白の発現を抗TSP-1抗体、及び抗TGF-β1,-β2,-β3抗体を用いて免疫組織学的に検討した。その結果、glioma組織におけるTSP-1及びTGF-β蛋白の発現の程度は、gliomaの組織学的悪性度が高いほど発現が増加しており、組織学的悪性度と相関していた。悪性gliomaではTSP-1とTGF-βが過剰発現しており、腫瘍組織でTGF-βがTSP-1により活性型に変換され、生物学的な悪性度も増すと考えられた。以上の結果から、悪性gliomaではTSP-1,TGF-βの発現が高く、腫瘍局所では潜在型TGF-βの活性化により免疫抑制状態が惹起される可能性が示唆された。又、TSP-1、およびTGF-βの発現は組織学的悪性度と相関しており、腫瘍の進展に関与している事が示唆された。今後は、TSP-1が腫瘍細胞の浸潤に及ぼす役割についての検討が必要であると考えられる。1.悪性グリオーマ細胞由来因子が末梢血単球の機能に及ぼす影響の解明。悪性glioma細胞の産生するcytokineが単球のB7-1(CD80)、B7-2(CD86)分子及びMHC class I、IIの発現に及ぼす影響を検討した。

末梢血より分離した単球をglioblastoma培養上清で処理すると、B7-1、B7-2分子ともに増加し、GM-CSFと同じpatternであり、この増加は抗GM-CSF抗体により中和された。単球のMHC class I分子の発現は、glioblastoma培養上清処理により減少した。flow cytometerによる分析で、glioma細胞はGM-CSF及びIL-10を産生していた。glioblastontaの産生するcytokineは単球のB7-1、B7-2分子発現を増加させる一方、MHC class I分子の発現を抑制した。B7-1、B7-2分子発現の増強はGM-CSFによると考えられた。glioblaslioma細胞は単球の抗原提示機能に影響を及ぼす可能性があると考えられるが、総体的な影響については今後の解析が必要である。2.悪性glioma細胞が産生するTGF-βの活性化機序におけるthrombospondinl(TSP1)の関与の解明。1)TSP1のTGF-β活性化部位と同じ配列の合成peptideをウサギに免疫し特異的なpolyclonal抗体の作成を行い、抗TSP1抗体の特異性はWestern blottingで確認した。flow cytometerを用いてglioma細胞内のTSP1発現を確認した。又、この抗TSP1抗体がin vitroでglioma細胞由来TGF-βの活性化を中和するかどうかをELISAを用いて検討し、抗TSP1抗体の中和活性能を確認した。この抗体を用いたglioblasitoma組織での免疫組織学的検討では、腫瘍細胞に陽性所見が認められた。2)悪性glioma細胞株でのTSP mRNAの発現をRT-PCR法を用いて検討したところ、悪性glioma細胞はTSP1及びTSP2 mRNAを発現していた。これらの結果から、悪性glioma細胞の産生するTSP1がTGF-βの活性化に関与することが示された。今後は、さらに多くの悪性glioma組織でのTSP1の発現の程度及び分布を免疫組織学的に検索する予定である。悪性脳腫瘍患者での免疫抑制病態を解明することを目的とし研究を行った。悪性glioma細胞は、自身でtransforming growthfactor-β(TGF-β)を活性化する機序を有し、腫瘍組織には活性型のTGF-βが存在して免疫抑制作用を示していると考えられる。平成9年度の研究の結果、悪性glioma細胞はthrombospondin-1(TSP-1)を産生し、TSP-1は悪性glioma細胞の産生するTGF-βの活性化に関与していることを示した。また、glioblastoma組織でのTSP-1の発現を免疫組織学的に検討したところ、陽性所見が認められた。以上のような結果をふまえ、10年度は、glioma細胞株でのTSP-1の発現とglioma組織での悪性度との相関を検討した。その結果、さらに、Western blot法で蛋白の産生を調べた結果、全ての細胞株で蛋白の産生および分泌が認められた。以上の結果から、悪性gliomaではin vivoおよびin vitroでTSP-1,TGF-β1,β2,β3の発現が高く、潜在型TGF-βの活性化がTSP-1によって起こる可能性が示唆された。又、TSP-1の発現、およびTGF-β1,β2,β3の発現は組織学的悪性度と相関しており、腫瘍の進展に関与している事が示唆された。今後は、TSP-1が腫瘍細胞の浸潤に及ぼす役割についての検討が必要であると考えられる。
スピンアイスの低温磁気緩和

結晶構造の幾何学的特性のために、低温でも大きなエントロピーが残る「幾何学的にフラストレートした磁性体」の典型例が、「スピンアイス」の現象を示すパイロクロア酸化物である.スピンアイスの残留エントロピー状態の本性を明確にすることを目的に、純良単結晶を用いて低温までの磁気緩和を研究した.その結果、磁気誘電応答、磁化、核磁気共鳴などによって、低温でも磁気緩和が強く残ることを明らかにした.また金属スピンアイスや金属三角格子など関連のフラストレート磁性体の物性も開拓した.結晶構造の幾何学的特性のために、低温でも大きなエントロピーが残る「幾何学的にフラストレートした磁性体」の典型例が、「スピンアイス」の現象を示すパイロクロア酸化物である.スピンアイスの残留エントロピー状態の本性を明確にすることを目的に、純良単結晶を用いて低温までの磁気緩和を研究した.その結果、磁気誘電応答、磁化、核磁気共鳴などによって、低温でも磁気緩和が強く残ることを明らかにした.また金属スピンアイスや金属三角格子など関連のフラストレート磁性体の物性も開拓した.本研究の目的は、スピンアイスの「残留エントロピー状態」の本性を明確にするため、1Kより十分低温までのDy_2Ti_2O_7とHo_2Ti_2O_7の磁気緩和を定量化・比較し、その機構を理解することにある。本年度は主に装置の整備と新しい研究に向けての基礎実験を行った。47Tiを濃縮した高純度TiO_2を原料に用いたDy_2Ti_2O_7の単結晶の育成にも成功し、研究協力者の北川健太郎(学振特別研究員)を中心にした核磁気共鳴(NMR)によりOおよびTiのNMR信号の観測に成功し、低温での磁気緩和のミクロな機構を研究する準備が整った。これまでの成果は2006年秋の日本物理学会でも報告した。また磁気誘電応答の測定により、外部磁場でスピンを揃えた状態から消磁した後の磁気緩和を200mK程度の低温まで定量的に明らかにするためのクライオスタットの整備を行った。勾配磁場付き垂直磁場型超伝導マグネットを用いて、キャパシタンス極板に工夫を凝らすことにより磁気緩和測定を可能とする。そのためのファラデー法キャパシタンス磁力計の開発を継続する。関連のパイロクロア酸化物Pr_2Ir_2O_7に関しては、大きな研究展開があった。すなわち、金属でスピンアイス状態が実現していることを見出した。これまで単結晶育成に成功し、磁化曲線の異方性からPr_3+イオンの結晶場基底準位がイジング性を満たすことを見出し、共同研究のBroholm教授(Johns Hopkins University, USA)らによる中性子散乱実験からも確認できた。この物質は1.7K以下の低温で、スピンアイスの条件を満たすことが示唆され、金属性をいかしたホール効果の測定から、外部磁場に比例しない異常ホール効果の成分が大きく、なおかつそれが従来から知られているスピン・軌道相互作用ではなく、スピンカイラリティー機構によって説明できることが明らかになりつつある。磁気緩和機構の理論的理解を目指して、海外共同研究者のMichel Gingras教授(Univ.Waterloo, Canada)とは、スピンアイスについてはもちろん、関連水酸化物でのHoスピンの量子的振る舞いについても、理論・実験の密着した共同研究を展開した。本研究の目的は、スピンアイスの「残留エントロピー状態」の本性を明確にするため、純良単結晶を用いて1Kより十分低温までのDy2Ti207とHo2Ti207の磁気緩和を定量化・比較し、その機構を理解することにある。両物質の単結晶を用いてSPring8のBaron博士のグループとの共同実験を行い、Dy原子核からの共鳴シンクロトロン輻射により、室温から8Kまでのスピンダイナミックスの観測に成功した。電子と原子核の相互作用による超微細相互作用磁場の測定から、スピン緩和がエネルギーギャップ272Kの熱励起型になることを明らかにした。緩和時間はHo2Ti207スピンアイスの3倍程度と長く、両物質での最近接交換相互作用の大きさの違いを反映している。この成果は論文発表した。同位元素47Tiを含むDy2Ti207の単結晶を用いて、研究協力者の北川健太郎(学振特別研究員)を中心にした核四重極共鳴(NQR)実験が進展した。共鳴周波数の温度依存の原因がDyの4f電子の電気四重極モーメントの変化によることを見出し、磁気モーメントの揺らぎには、スピン間相互作用と電気四重極間相互作用が同程度に重要であることを明らかにした。関連のパイロクロア酸化物金属Pr2Ir207に関して、スピンアイスの条件を満たすことが示唆され、外部磁場に比例しない異常ホール効果の寄与が大きく、なおかつそれが通常のスピン・軌道相互作用ではなく、スピンカイラリティー機構によって説明できることを論文発表した。磁気緩和機構の理論的理解を目指して、海外共同研究者のMichel Gingras教授(Univ. Waterloo, Canada)とは、スピンアイスについてはもちろん、関連水酸化物でのHoスピンの量子的振る舞いについても、理論・実験の密着した共同研究を継続している。

同位元素47Tiを含むDy2Ti207の単結晶を用いて、研究協力者の北川健太郎(学振特別研究員)を中心にした核四重極共鳴(NQR)実験が進展した。共鳴周波数の温度依存の原因がDyの4f電子の電気四重極モーメントの変化によることを見出し、磁気モーメントの揺らぎには、スピン間相互作用と電気四重極間相互作用が同程度に重要であることを明らかにした。この成果は論文で発表した。さらにその後の研究により、0.4K以下の低温では熱活性型スピン緩和とは別の機構によるスピン緩和が主要となって強く残ることを見出した。パイロクロア酸化物のなかでスピンアイスの振る舞いをするかどうか見解の分かれていたTb2Ti207について、海外共同研究者のMichel Gingras教授(Univ. Waterloo, Canada)から「量子スピンアイス」物質という視点の理論的提唱があり、研究協力者の東中隆二(理化学研究所研究員)と協力してその低温基礎物性を見直し、相互作用パラメターの負の値に関わらずスピンアイスとみなせることを明らかにした(論文準備中)。当初計画を超えた展開として、磁気フラストレーションの重要な研究対象として、三角格子系の絶縁体NiGa2S4と金属PdCrO2の単結晶を用いた研究を推進した。
嚥下円滑性に基づいた舌接触補助床の形態評価に関する研究

義歯口蓋部の形態が嚥下圧に及ぼす影響を検討することを目的とし実験を行った。口蓋床は、厚みが一定である形態、床と舌尖の接触を強調する形態、側方に厚みのある形態とした。口腔内圧と咽頭圧を同時計測し,床形態によって生じる嚥下圧の差異を詳細に検討した。その結果、側方に厚みのある床を装着した際、bolusの口腔から咽頭への通過時間が短縮する可能性があることがわかった。その結果、水嚥下において、床の形態によって口蓋と舌背の接触圧を変化させると、嚥下に伴う協調筋活動が活性化し、口腔内圧や中咽頭圧、また口腔から咽頭への通過時間に影響を与えること可能性が示唆された。当該年度は,口唇閉鎖の指標となる口唇閉鎖圧を簡便に計測するシステム構築を目的とし実験を行った。圧センサーは一定の設置面の硬さを必要とするため、プレートの最適な厚みを検討することを目的とし実験1を行った。静電容量型フィルムセンサーをプラスチック板に設置しデジタルプッシュプルゲージにて圧力をかけその際のセンサーの出力値の測定を行った。プラスチック板は0.3mm、0.5mm、1.0mmの3種類を用意し、荷重は0.2Nごとに段階的に02Nを与えた。その結果、出力値に違いはみられたが全てのプレートにて荷重と出力値の間に比例関係が認められた。よって口唇閉鎖を阻害しにくい0.3mmのプレートを用いて口唇閉鎖圧が測定可能であることが示唆された。実験2:実験1で用いた0.3mmのプレートを用い、センサーを口唇中央、左右口角部口唇裂に設置するための簡便なセンサー設置プレートを作成し健常成人における口唇閉鎖圧の測定を行った。センサー設置プレートは上顎歯列模型上で歯列のカーブを確認しプラスチックプレートを扇状にカットし内側半分は直角に折り返し保持として下顎前歯部口腔前庭部へ挿入した。外側半分に両面テープを用いて口唇中央、左右口角部の3ヶ所にセンサーを設置した。被験者は顎口腔系に異常が認められず欠損歯のない健常成人5人とした。嚥下姿勢は垂直座位にて嚥下しやすい姿勢とし、下顎安静位を取らせたのち唾液嚥下を行わせた。その結果、作製した装置によって口唇閉鎖圧が測定可能であることを確認した。また、唾液嚥下時の最大口唇圧に対する被験者の影響は有意ではなく、口唇中央部、左側口角部、右側口角部の順に大きな値を示した。これら2つの実験から作製した口唇圧測定装置により口唇閉鎖圧の測定が可能であることが示唆された。簡便に中咽頭圧測定位置決定を検索するために,外鼻孔からの中咽頭位置の検討をおこなった.中咽頭の形態的特徴ならびに中咽頭と頭蓋骨および甲状軟骨との位置関係を把握することを目的とし,成人から高齢者の咽頭腔をコンピューター断層撮影装置(MDCT)を用い比較検討を行った.被験者は,大阪歯科大学附属病院を受診した患者186名(男性100名,女性86名)とした.計測のスキャナとして,マルチディテクタ・マルチスライスCTであるBrightSpeed elite(General Electronics社, Milwaukee, WI)を用いた.撮影条件として,管電圧120kV,管電流は被写体厚により可変式で最大220mA,スライス厚2.5mmを用い,寝台移動速度は秒速12.5 mm,ピッチ0.625:1とし,被験者の下顎下縁が軸位断面と平行となるように位置づけを行った.患者は水平位とし,得られたデータから三次元像構築を行い計測した.頭蓋の基準点を,トルコ鞍内輪郭の最下点(Si)と後鼻棘の最先端点(PNS)とし,中咽頭の上端を口蓋垂最下点(Pu),下端を喉頭蓋最深点(Ev)とした.Si-Pu, PNS-Pu, Pu-Evの距離を計測した.各計測部位について性別,65歳以上,65歳以下で計測を行った.各計測結果においては65歳以上の男性はSi-Pu,PNS-Pu,Pu-Ev間で有意に大きな値を示し,女性では2群間に有意な差は認められなかった.男性ではPu-Ev間に年齢との相関が認められた.以上のことから,男性は年齢の増加にともない中咽頭は頭部からの相対的位置が下降し,中咽頭の垂直的距離も延長することが示唆された.また女性の中咽頭の形態は年齢によって変化しないことが示唆された.義歯口蓋部の形態が嚥下圧に及ぼす影響を検討することを目的とし実験を行った。

口蓋床は、センサーカテーテル通過部以外の厚みが一定である形態をP-n、床と舌尖の接触を強調する形態をP-a、舌後方部の接触を強調する形態をP-lとした。測定位置は1chが口腔内前方(両側上顎犬歯遠心を結んだ線より前方の口蓋部斜面の中央)、2chが口腔内後方(口蓋正中線と両側上顎第一大臼歯遠心を結んだ線との交点)、3chが中咽頭(《咽頭口部》口腔の前口蓋弓のすぐ後ろ、4chが下咽頭(《咽頭喉頭部》喉頭後方で、舌骨から第6頸椎のレベルにある食道に達するまでの咽頭部位)とした。被験者8名にそれぞれの口蓋床を装着、被検運動は一回水嚥下とし、被験者のタイミングで水約20mlを嚥下させた。口腔内圧と咽頭圧を同時計測し,床形態によって生じる嚥下圧の差異を詳細に検討した。その結果、本実験では側方に厚みのある床を装着した際、bolusの口腔から咽頭への通過時間が短縮する可能性があることがわかった。最大圧は、中咽頭部において、前方または側方に厚みを持たせた床を装着した時、有意に増加が認められた。圧力積は口蓋後方、また中咽頭部において、前方に厚みを持つ床を装着時、有意に増加が認められた。その結果、健常人の水嚥下において、床の形態によって口蓋と舌背の接触圧を変化させると、嚥下に伴う協調筋活動が活性化し、口腔内圧や中咽頭圧、また口腔から咽頭への通過時間に影響を与えること可能性が示唆された。本年度は,口唇圧の測定を追加したが,口腔内圧を比較し,再現性の得やすいものであったことから,評価方法としての可能性が示唆された.しかしながら中咽頭圧と比較し,未だ圧力値にばらつきが大きく,条件の設定に苦慮しており,同時測定の実験方法として確立されていない.現時点では口蓋床形態を3種類、計測点を4点とし、分析検討を行った。その結果、側方に厚みのある床を装着した際、bolusの口腔から咽頭への通過時間が短縮する可能性があることがわかった。口腔の圧力値は条件の設定が難しく,中咽頭での評価方法に重点をおくことで,臨床研究へと移行させていきたいと考える.しかしながら中咽頭測定には,位置決定の際にステーショナリプルスルー法や,VFによる事が多く,被験者に対する負荷が大きいことがデメリットとされる.よって今後負荷の少ない中咽頭圧測定を行うために,外鼻孔から中咽頭までの位置関係を詳細に検討することとする.口蓋形態については、厚みを付与した口蓋床は2種類と少なく、今後前歯部形態、臼歯部形態ともに、さらに詳細に検討する必要がある。分析点については、stationary pull-through法を用いた下咽頭測定点の決定は侵襲が大きいため、今後レントゲンや内視鏡を用いての中咽頭測定点の決定方法を検討していきたい。被験者についても、年齢層を増やし、被験者数も随時増加させ検討する予定である。当病院患者のMDCT撮影像を用い,年齢階層別の外鼻孔からの中咽頭圧測定位置の比較検討を行う.その際MDCTから得られた各座標軸を求めるために画像処理ソフトが必要であり,3次元構築に高速の演算回路等の必要がある.咽頭圧測定センサの使用回数が、上限に近づいており校正と共に修理、あるいは新たに購入の必要が考えられる。現時点での追跡解析では、アスペクト比の補正までは不可能で、補正可能な追跡画像解析用のソフトフェアの購入の必要が考えられる。
日本中世の地域社会における集団統合原理の研究-国人-揆を中心として-

本年度は3年目に当たる。論文「隅田一族一揆の構造と展開」を『ヒストリア』221号に発表した。本論文では隅田八幡宮に集う隅田一族による祭祀の運営方法を検討した。その結果、従来は一揆の中核とみなされてきた葛原氏は、他氏に超越する惣領家的存在ではなく、小西氏や上田氏などと結んで集団指導体制をとっていたことを示した。また阿部猛編『中世政治史の研究』(日本史史料研究会)に論文「室町期武家の一族分業一沼田小早川氏を中心に一」を寄稿した。沼田小早川氏を主な事例として、室町期の武家領主の「家」が、惣領の権限を子息・兄弟に分散させる組織構造になっていたことを解明した。そして、この体制は戦争に対応するための危機管理対策の所産であったことを説いた。加えて、『東京大学史料編纂所研究紀要』21号に論文「乙訓郡『惣国』の構造一惣国一揆論の再検討一1を発表した。長享・明応年間の乙訓郡「惣国」の具体的・実証的な分析を通じて、議論が複雑に錯綜している惣国一揆の研究史を解きほぐすことを試みたものである。すなわち、国衆の地域的連合である「惣国」と、百姓層をも包摂した「惣国一揆」の区別を提唱した。学会活動としては、2010年6月に、日本史研究会中世史部会にて「国人一揆研究の成果と課題」という研究史整理の発表を行った。一揆研究においては、勝俣鎮夫氏による一連の一揆研究などを契機として、社会史的な一揆論が隆盛した。しかし荘家の一揆や土一揆などの研究が社会史的手法によって進展する一方で、国人一揆は専ら地域権力論や在地領主研究の題材として扱われた。この問題の解決策として、「領主制論」的な問題関心から離れて、一揆論的な視角から国人一揆を研究する必要性を訴えた。なお報告内容の要旨は、『日本史研究』580号に掲載された。本研究の主要な目的は、日本中世に広範に展開した様々な階層の一揆を検討対象に据えて、それらに共通する一揆の原理を解明することにある。日本中世は「一揆の時代」とも呼ばれるほど、一揆の盛んな時代である。特に中世後期においては、あらゆる階層、あらゆる地域において一揆が結ばれた。したがって、この時代の支配構造、政治動向、社会状況、人々の行動原理などを明らかにする上で、一揆の検討は避けては通れない。本研究では、一揆契状を主な素材として一揆の本質に迫っていく。本年度は1年目に当たる。平成16年度平成18年度科学研究費補助金・基盤研究(B)16320085研究成果報告書『中世東国武家文書の成立と伝来に関する史料学的研究-陸奥白河結城家文書を中心に-』を再構成した村井章介編『中世東国武家文書の研究』(高志書院、2008年)が刊行された。この際、科研報告書所収の拙稿「『白河結城文書』の一揆契状」を加筆訂正の上、寄稿した。その論文は「白河結城文書の一揆契状」として前掲書に収哉された。論文の骨子は科研報告書所収時から変化していないが、本年度の研究成果を盛り込み、より精緻な議論とした。すなわち、先行研究が論拠としてきた「岩城氏累代之伝記」所収の応永十七年八月十八日足利義持感状写の内容を再検討し、後世に偽作された可能性が高いことを明らかにしたのである。今後は「岩城氏累代之伝記」の史料的性格そのものをも検討していきたい。学会活動としては、中世史研究会2008年7月例会にて中世後期研究会編『室町・戦国期研究を読みなおす』(思文閣出版、2007年)の合評会が行われた折、評者の1人として報告を行った(他の報告者は高橋典幸・保立道久・細川武稔の各氏である)。私が担当したのは、『室町・戦国期研究を読みなおす』の諸論考のうち、「都鄙関係を読みなおす」のパートに収録された4論文であり、一揆研究の立場からコメントを加えた。本年度は2年目に当たる。原田信男著『中世の村のかたちと暮らし』(角川選書、2008年)の新刊紹介を行い、『史学雑誌』118編6号に掲載された、また杉出厳・児島貴行・佐藤雄基・十河靖晃の各氏と共に『永原慶二著作選集』全10巻(吉川弘文館、20072008年)の書評を行った。私の担当分は序文と、第1巻・第7巻の解説である。学会活動としては、2009年6月に、大阪歴史学会大会の個人報告として「隅田一族一揆の構造と展開」という発表を行った。本報告では、隅田荘関係文書の史料的性格の解明という基礎作業を行った久留島典子氏の研究を前提に、紀伊国伊都郡隅田荘における隅田一族一揆の内部構造と、その歴史的展開を追究することを目的とした。本報告では特に、先行研究で隅田一族一揆の中核と見なされてきた葛原氏の存在形態について再考した。葛原氏を隅田一族における惣領家的な存在と捉える通説を批判し、葛原氏が上田氏や小西氏などと結んで集団指導体髄によって隅田一族を主導していたことを明らかにした。

しかも葛原氏は、隅田一族一揆においても「廿五人の地頭」の一員という立場から脱却することができなかったことを指摘した。報告内容を大阪歴史学会の機関誌『ヒストリア』に投稿し、掲載が決定した(掲載号未定)。これに関連して、「隅田家文書」原本を調査した。応永22年9月の隅田一族定書は、連判者の署名および花押がそれぞれ異筆と見られ、連判者が各々、自らの手で署判を据えたと思われる。ただ、連署部分と年月日の部分との間に大きな余白がある点がやや不審である。本文と日付との間に大きな余白を取っておき、その余白部分に後から署判を据えていった結果、余白が残ってしまったのであろうか。更に2010年3月には、中世史研究会において、吉田賢司氏の拙稿に対する批判への反論として、「室町期の守護と国人」という報告を行った。当日は吉田賢司氏にもお越しいただき、議論の応酬を行ったので、単なる研究報告ではなく公開討論会の性格をも併せ持つ会であった。本年度は3年目に当たる。論文「隅田一族一揆の構造と展開」を『ヒストリア』221号に発表した。本論文では隅田八幡宮に集う隅田一族による祭祀の運営方法を検討した。その結果、従来は一揆の中核とみなされてきた葛原氏は、他氏に超越する惣領家的存在ではなく、小西氏や上田氏などと結んで集団指導体制をとっていたことを示した。また阿部猛編『中世政治史の研究』(日本史史料研究会)に論文「室町期武家の一族分業一沼田小早川氏を中心に一」を寄稿した。沼田小早川氏を主な事例として、室町期の武家領主の「家」が、惣領の権限を子息・兄弟に分散させる組織構造になっていたことを解明した。そして、この体制は戦争に対応するための危機管理対策の所産であったことを説いた。加えて、『東京大学史料編纂所研究紀要』21号に論文「乙訓郡『惣国』の構造一惣国一揆論の再検討一1を発表した。長享・明応年間の乙訓郡「惣国」の具体的・実証的な分析を通じて、議論が複雑に錯綜している惣国一揆の研究史を解きほぐすことを試みたものである。すなわち、国衆の地域的連合である「惣国」と、百姓層をも包摂した「惣国一揆」の区別を提唱した。学会活動としては、2010年6月に、日本史研究会中世史部会にて「国人一揆研究の成果と課題」という研究史整理の発表を行った。一揆研究においては、勝俣鎮夫氏による一連の一揆研究などを契機として、社会史的な一揆論が隆盛した。しかし荘家の一揆や土一揆などの研究が社会史的手法によって進展する一方で、国人一揆は専ら地域権力論や在地領主研究の題材として扱われた。この問題の解決策として、「領主制論」的な問題関心から離れて、一揆論的な視角から国人一揆を研究する必要性を訴えた。なお報告内容の要旨は、『日本史研究』580号に掲載された。
小児ワルファリン至適投与量予測モデルの作成：検証的な多施設共同前方視的観察研究

ワルファリンは血栓塞栓症の予防や治療に用いられる抗凝固薬であるが、至適投与量に個体差が大きく適切な投与量の調節が難しいことが長年の課題である。成人領域ではVKORC1とCYP2C9の遺伝子多型が至適投与量や出血イベントの発生に関連することが明らかとなったが、小児領域においては一定の見解がない。そのため本邦小児領域では個々の医師が経験に基づいて試行錯誤しつつワルファリン投与量を設定しており、明確な用量設定基準の作成が求められている。本研究の目的は、日本人小児におけるとワルファリン感受性関連遺伝子と至適投与量の関連を明らかにし、至適投与量設定基準を開発することである。平成31年度までにに100例を超えるワルファリン投与小児例の遺伝子と臨床情報を収集し、現在遺伝子解析を進めている。検体収集、臨床情報収集ともにトラブルなく進捗している。引き続き検体収集を進める。参加施設内のワルファリン使用症例が提出しつくされたため、新規症例に検体提出が限定された。そのため見込んでいた症例数よりも若干少なくなり執行額が少なくなった。本年度は施設規模の拡大も含めてさらなる症例数確保を目指す。
造血幹細胞に発現されている細胞表面機能分子の分子生物学的解析

昨年度、CD34抗体とFACSクロ-ンソ-ティングを組み合わせた単細胞培養系を用いて末梢血中の多能性幹細胞の存在を直接的に証明し、報告した。本年度は、もうひとつの血液幹細胞のソ-スとして考えられる臍帯血中のCD34陽性細胞について解析を行った。在胎26週から41週までの臍帯血19例に関して解析したところ、臍帯血中のCD34陽性細胞の比率は0.34%と成人あるいは小児の末梢血より有意に高い値を示した。またコロニ-形成率も平均45.5%と高く、骨髓中のCD34陽性細胞と同程度の値であった。これらのデ-タは、臍帯血中がDC34陽性の多能性幹細胞を骨髄と同レベル含んでいて、血液幹細胞を得るためのソ-スとなりえることを示唆してをり、今後の骨髄バンク、骨髄移植への応用の可能性が期待される。一方、CD34は、前述のように骨髄、末梢血、臍帯血中の血液幹細胞に発現されている分子量105ー120kdの糖蛋白で、その発現は骨髄球系、リンパ球系白蛋病細胞の一部にも認められること、CD34抗体がメチルセルロ-ス上でのコロニ-形成を阻止することなどから、造血系の分化増殖に関して重要な役割を持つ分子であることが想定される。しかしながら、その構造並びに機能に関しては不明の点が多い。そこで我々はこの分子をコ-ドするcDNAのクロ-ニングを目的としてCD34陽性の巨核芽球性白血病細胞株(UT7)よりmRNAを抽出し、発現ベクタ-(pCDM8)を用いてcDNAライブラリ-を作製した。これをCOS細胞にトランスフェクションした後、CD34抗体で染色し、陽性細胞をFACSで回収するという操作を繰り返し、最終的にCD34をコ-ドするcDNAを単離した。単離したcDNAは2463bpで、385アミノ酸をコ-ドするORFを有する膜蛋白で細胞内領域は約70アミノ酸より構成されるが既存のカイネ-スドメインは認められなかった。またcDNAクロ-ンのなかにはalternative splicingによると思われる挿入配列を持つものが有り、その生物学的意義について現在検討中である。
病態モデルマウスを利用する血液悪性疾患の進展メカニズムの解明

原発性骨髄線維症患者末梢血中のCD34+細胞と、さらに純化したCD34+CD38-細胞を、新生仔NOD-scid/IL2rg-nullマウスに移植を行ったところ、レシピエントマウスの末梢血、骨髄において良好なhCD45+細胞の生着を認めることが出来た。病型の進行度や経過はDonor細胞により異なったが、多くのレシピエントマウスにおいて患者末梢血と同様に骨髄球系細胞優位の生着を認めた。また、原発性骨髄線維症のレシピエントマウスは病気の進行に伴い貧血の傾向を認めた。原発性骨髄線維症のレシピエントマウスを長期に渡って観察を行ったところ、骨髄中には線維芽細胞の増生と異常な形態のヒト巨核球の集簇がみられた。それらの線維症マウスでの線維芽細胞の由来を調べるため、骨髄をヒトおよびマウス染色体プローブを用いたdouble FISH・免疫染色を行ったところ、それらの線維芽細胞のくがヒト染色体陽性の線維芽細胞であった。すなわち、原発性骨髄線維症において増加している骨髄線維芽細胞はこれまでの報告とは異なり、CD34+CD38-領域の悪性幹細胞より直接分化・増殖している可能性が示唆された。現在、幹細胞の自己増殖能を確認するため二次移植を行っている。成人T細胞性白血病(ATL)、慢性骨髄性白血病(CML)、慢性骨髄増殖性疾患(骨髄線維症)など、血液悪性疾患の進展メカニズムを明らかにするために、まずこれら疾患のモデルマウスの作成を行った。ATLは慢性期またはくすぶり型と称される時期を経て急性型へと移行する、ATLの慢性期またはくすぶり型のCD4陽性細胞を、免疫不全マウスである新生児NOD/SCID/β2ミクログロブリン欠損マウスに移植した。数週間の経過でマウス末梢血にヒトのCD4陽性細胞が増加し、T細胞レセプターの遺伝子再構成が生じていた。また、リンパ節の腫脹、脾腫、肝臓への浸潤も認め、ATL急性型と同様な病態を呈した。また、慢性骨髄増殖性疾患である慢性原発性骨髄線維症患者のCD34陽性細胞を免疫不全マウスに移植すると、8過程度の期間でマウス骨髄は著明な線維化が生じ、脾腫などの髄外造血を生じた。このように、ヒト臨床検体を免疫不全マウスに移植し、ヒト体内では「年」の単位で生じる血液悪性疾患の進展が、マウス体内で「週」の単位で再現できる系を確立した。慢性骨髄増殖性疾患である原発性骨髄線維症に関しては、Jak2の遺伝子変異が約40%の症例で観察される。293T細胞に、変異型または野生型Jak2、Stat5、Stat5の結合配列をタンデムにルシフェラーゼ遺伝子につないだStat5-Lucを導入したところ、変異Jak2は野生型Jak2に比べ、10倍以上Stat5の転写能を亢進した。次に変異Jak2をサイトカイン依存性細胞株であるBA/F3細胞に導入した。変異Jak2の発現によりStat5は(サイトカインの刺激がない状態で)活性化されており、サイトカイン非依存性に自律増殖した。慢性骨髄性増殖性疾患である原発性骨前線維症では、43%にサイトカインのシグナル伝達に必須なチロシンキナーゼであるJak2に遺伝子変異が生じると報告されている。そこで、本邦における遺伝子変異の頻度を検索したところ46%の症例にJak2の遺伝子変異がみられた。高率にJak2の遺伝子変異が生じていることは、Jak2の遺伝子変異が疾患の原因である可能性を想定させる。そこでJak2の617番目のバリンをフェニルアラニンに置換したV617F Jak2の過剰発現マウスを作成した。Tgマウスが複数ライン得られたが、白血球増多、赤血球増多、血小板増多を示すなどラインにより多少表現型が異なった。

このうち1つのラインでは、WBC68.9±39.4×109/L, Ht44.2±4.8、Plt1325±389×10^9/Lと、野生型のWBC9.8±2.1×10^9/L、Ht52.7±2.3%、Plt847±191×10^9/Lと比べ、白血球、血小板の増加と貧血を呈した。骨髄は過形成であり、異形を件う巨核球の増加が著明であった。赤芽球系の細胞は減少していた。銀染色を行うと、ごく軽度の骨髄の線維化がみられた。これらの所見は、ヒト骨前線維症の初期である「前線維化期」の骨髄所見と同様である。今後、長期間の観察により骨髄の線維化が著明となるか、白血化するかなどの検討を行う。原発性骨髄線維症患者末梢血中のCD34+細胞と、さらに純化したCD34+CD38-細胞を、新生仔NOD-scid/IL2rg-nullマウスに移植を行ったところ、レシピエントマウスの末梢血、骨髄において良好なhCD45+細胞の生着を認めることが出来た。病型の進行度や経過はDonor細胞により異なったが、多くのレシピエントマウスにおいて患者末梢血と同様に骨髄球系細胞優位の生着を認めた。また、原発性骨髄線維症のレシピエントマウスは病気の進行に伴い貧血の傾向を認めた。原発性骨髄線維症のレシピエントマウスを長期に渡って観察を行ったところ、骨髄中には線維芽細胞の増生と異常な形態のヒト巨核球の集簇がみられた。それらの線維症マウスでの線維芽細胞の由来を調べるため、骨髄をヒトおよびマウス染色体プローブを用いたdoubleFISH・免疫染色を行ったところ、それらの線維芽細胞の多くがヒト染色体陽性の線維芽細胞であった。すなわち、原発性骨髄線維症において増加している骨髄線維芽細胞はこれまでの報告とは異なり、CD34+CD38-領域の悪性幹細胞より直接分化・増殖している可能性が示唆された。現在、幹細胞の自己増殖能を確認するため二次移植を行っている。
電気化学的手法による高機能磁性薄膜材料の創製

本研究では、電気化学的薄膜作製法、特に無電解めっき法による高密度磁気記録媒体材料および軟磁性薄膜材料の膜特性・微細構造および膜生成過程の相関性の検討より、生産性に優れた本手法を用いて機能性薄膜材料を創製する際の基礎的材料設計指針を得ることを目的とした。以下に本年度の検討より得られた成果の概要を示す。1.高密度磁気記録媒体高密度磁気記録媒体薄膜として、垂直磁気異方性を有する無電解CoNiReP合金薄膜を開発してきたが、本研究では従来は面内磁気記録媒体に用いられていたCoNiP三元系薄膜の成膜条件の最適化により、垂直異方性を有する膜の作製が可能であると共に、その保磁力は、浴因子の調整により1500Oe程度まで連続的に制御可能であることを明らかにした。また、いずれの保磁力の膜も折出初期に20nm厚程度の低保磁力領域を有し、このような領域が下地層として働く結果、単層媒体でも良好な記録再生特性を得られることを明らかにした。2.軟磁性薄膜材料前項の磁気記録媒体に関する検討より得られた知見を基に、無電解めっき法による軟磁性薄膜材料作製について検討した結果、ジメチルアミンボラン(DMAB)を還元剤に用いた無電解CoB系浴において、複合錯化剤系を最適化することにより、成膜時より良好な軟磁気特性を有する薄膜が得られることを明らかにした。このCoB膜は面内方向に磁気異方性を示したが、成膜時に外部磁界を印加することにより、この異方性を印加磁界方向に誘導可能であると共に、軟磁気特性も改善されることを確認した。さらにCoB二元系にFeを添加することにより、特に透磁率が大きく向上することを確認し、本手法が軟磁性薄膜作製手法としても高いポテンシャルを有することを明らかにした。