hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
C57BL/6背景のSKGマウスを用いたSLEの病態解明

B6SKGマウスにTfhが増大している分子メカニズムとして、BALB/cと比較してB6マウスでは、CD80/86、ICOSLの発現が亢進していることを見出した。さらに、これらの補助刺激分子を阻害することで、Tfhの分化を抑制でき、さらにはループス様腎炎の発症も抑制することができることを示した。このことで、B6背景のSKGマウスにおいて、自己抗体依存性の自己免疫疾患が発症しやすい分子メカニズムの一端として、補助刺激分子の発現亢進があることを見出し、論文発表した(Matsuo, Hashimoto et al. J. Immunol 2019 In press)。このように、B6SKGマウスにおけるTfhの分化誘導メカニズムについては順調に研究が進捗した。一方、当初のもう一つの研究仮説であったNETosisの抗DNA抗体産生誘導やループス様腎炎発症への関与については、今後さらに研究をすすめていきたい。TCR刺激伝達系の低下は、ヒトSLE患者をはじめとしてリウマチ性疾患でよくみられる遺伝子変異であるが、それがどのようにTfhの増大や自己抗体産生を全身性自己免疫疾患の発症につながるか、ということは明らかになっていなかった。本研究により、TCR刺激伝達系の近位部にシグナル低下(ZAP70変異)をもつSKGマウスが、BALB/cの遺伝的背景では関節リウマチを発症し、B6背景ではSLEを発症すること、さらにB6背景でSLEを発症する分子メカニズムの一端として、樹上細胞上のCD80/86、ICOSLなどの補助刺激分子の発現亢進があることを示した。このことで、TCRシグナル伝達低下が遺伝的背景によって2つの異なった自己免疫疾患の共通の原因となることがしめされた。また、SLEの発症を抑制するためには、follicular helper T細胞(Tfh)やその分化を促進する補助刺激分子をターゲットとすることが有効である可能性が示唆された。なお、B6SKGマウスでは、上記のTfh以外にもIL-17産生細胞(Th17)も増多している。近年Th17に関連するサイトカインの阻害がSLEの治療に有効であるとの治験結果がでてきており、今後、B6SKGにおけるTh17細胞とNetosisおよびそれらが抗DNA抗体産生やループス様腎炎発症へ与える影響について、研究をすすめたい。を発症するSKGマウスの遺伝的背景をC57BL/6(B6)背景にかえたC57BL/6 ZAP70 skg/skgマウス(B6SKG)マウスがループス様の腎炎を発症する分子メカニズムの解明を試みている。これまでの研究で、B6SKGマウスでは、wild typeのB6マウスやBALB/cマウス、SKGマウスなどと比較して、自己抗体の産生をヘルプするfollicular helper T細胞(Tfh)が有意に増大していることを見出した。BALB/c背景でなくB6背景のSKGマウスでTfhが増大する分子メカニズムを解明するため、Tfhの分化にかかわるサイトカイン(IL-6, IL-21)や補助刺激分子(CD80/86, ICOSL, OX40Lなど)の発現を、wild typeのBALB/cマウスとB6マウスで比較した。その結果、B6マウスではBALB/cマウスに比較して、樹状細胞(DC)上の補助刺激分子の発現が有意に亢進していることを見出した。さらに、これらの補助刺激分子をブロックすることで、Tfhの分化やループス様腎炎の発症が有意に抑制されることを確認した。以上より、B6背景においては、DC上の補助刺激分子の発現が亢進していることにより、Tfhの分化が誘導されやすい環境にあり、その結果、ループス腎炎などの自己抗体に依存する全身性自己免疫疾患が発症しやすい遺伝的背景となっていることが示唆された。昨年までの研究で、B6SKGマウスにTfhが増大している分子メカニズムとして、BALB/cと比較してB6マウスでは、CD80/86、ICOSL、OX40Lなどの発現が亢進していることを見出した。本年度はその研究をさらに発展させ、これらの補助刺激分子を阻害することで、Tfhの分化を抑制でき、さらにはループス様腎炎の発症も抑制することができることを示した。このことで、遺伝背景の違いによるループス様腎炎の発症に補助刺激分子がかかわっており、補助刺激分子の阻害がTfhの分化抑制やSLEの発症につながることを示した。このように、B6SKGマウスにおけるTfhの分化誘導メカニズムについては順調に研究が進行している。一方、当初のもう一つの研究仮説であったNETosisの抗DNA抗体産生誘導やループス様腎炎発症への関与については、今後さらに研究をすすめていきたいと考えている。

一方、当初のもう一つの研究仮説であったNETosisの抗DNA抗体産生誘導やループス様腎炎発症への関与については、今後さらに研究をすすめていきたい。BABL/c背景よりもC57BL/6背景のB6SKGマウスにおいてfollicular helperT細胞が増大している分子メカニズムについて、補助刺激分子の発現亢進が関与している可能性が考えられたため、今後、これらの補助刺激因子を阻害することによって、B6SKGマウスのfollicular helper T細胞の分化が抑制されるか、SLE様の腎炎の発症が抑制されるかについて研究をすすめる予定である。TCR刺激伝達系の低下は、ヒトSLE患者でよくみられる変異であるが、それがどのようにTfhの増大や自己抗体産生の誘導を伴うSLEという病態につながるか、ということは明らかになっていなかった。本研究により、TCR刺激伝達系の近位部にシグナル低下(ZAP70変異)をもつSKGマウスが、BALB/cの遺伝的背景では関節リウマチを発症し、B6背景ではSLEを発症することを見出した。このことで、TCRシグナル伝達低下が遺伝的背景によって2つの異なった自己免疫疾患の共通の原因となることがしめされた。また、SLEの発症を促進する遺伝的背景として、DC上における補助刺激分子の発現亢進と、それによるTfhの分化亢進があることを見出した。以上の結果は、補助刺激分子の阻害がSLEの発症抑制や治療につながる可能性を示している。現在、上記内容につき論文投稿中である。今後、さらに本研究のもう一つの研究仮説であったNETosisの抗DNA抗体産生やループス様腎炎発症へ与える影響について、研究をすすめたい。TCR刺激伝達系の低下は、ヒトSLE患者をはじめとしてリウマチ性疾患でよくみられる遺伝子変異であるが、それがどのようにTfhの増大や自己抗体産生を全身性自己免疫疾患の発症につながるか、ということは明らかになっていなかった。本研究により、TCR刺激伝達系の近位部にシグナル低下(ZAP70変異)をもつSKGマウスが、BALB/cの遺伝的背景では関節リウマチを発症し、B6背景ではSLEを発症すること、さらにB6背景でSLEを発症する分子メカニズムの一端として、樹上細胞上のCD80/86、ICOSLなどの補助刺激分子の発現亢進があることを示した。また、SLEの発症を抑制するためには、follicular helper T細胞(Tfh)やその分化を促進する補助刺激分子をターゲットとすることが有効である可能性が示唆された。なお、B6SKGマウスでは、上記のTfh以外にもIL-17産生細胞(Th17)も増多している。近年Th17に関連するサイトカインの阻害がSLEの治療に有効であるとの治験結果がでてきており、今後、B6SKGにおけるTh17細胞とNetosisおよびそれらが抗DNA抗体産生やループス様腎炎発症へ与える影響について、研究をすすめたい。消耗品購入に伴う少額端数が発生したため実験計画で予備実験をしてから次年度に本実験を行う必要が生じたため次年度研究計画に基づき使用予定
所得格差に対する認識と政治的支持の関係に関する研究

本研究は経済学における所得格差の研究と、政治学における投票行動の研究を架橋することによって、所得格差と有権者の意思決定の関係についての信頼性の高い知見を得ることを目指す。分析に際しては、ミクロ・レヴェルでの実験的手法を用いたデータの収集・解析と、マクロ・レヴェルの所得格差をめぐる世論の動態、政党への支持、政府への支持、政策結果の関係の解析、以上大きく分けて2種類の方法からアプローチする。ミクロ・レヴェルの分析では、(1)所得格差の認識、再分配政策への選好、政府に対する支持の関係についての実験、及び(2)経済投票研究へのサーヴェイ実験を用いた操作変数の適用という2つの分析を進める。
核医学的手法を用いたプラーク性状評価に関する研究

動脈硬化モデル動物としてApoEノックアウトマウスおよびコントロールとしてwild typeのマウスに高脂肪食を与え、種々の程度の自然発症の動脈硬化モデル動物を作成した。このモデルにおいて、動脈壁の炎症細胞活性を反映するとされるF-18標識デオキシグルコース(FDG)と、血管内のアポトーシスを反映するとされるTc-99m標識アネキシンA5(アネキシン)の集積と病理・免疫組織学的対比を行い、どの程度動脈硬化の進展度や不安定性を映像化できるかを検討した。その結果ApoEノックアウトマウスでは動脈硬化の進展と共にFDGもアネキシンも集積増加し、コントロールマウスに比べて有意な増加を示した。また動脈硬化を示す脂肪染色のひとつoil red染色と高い相関を示した。FDGとアネキシンとを対比したところ、FDGは動脈硬化病変への集積が高く、病巣を検出する能力に優れる可能性が示された。他方、アネキシンは初期病変に比べて高度病変で高い集積を示し、病変の進行度を反映するのに優れる可能性が示された。さらには組織所見と詳細に検討したところ、FDGもアネキシンも病変の進行と共に集積増加するものの、高度進行病変では集積が低下することも判明した。おそらく動脈硬化の進展する時期にFDGやアネキシンは集積増加するのに対し、動脈硬化が完成する時期にはむしろ集積低下する傾向があった。これらの結果よりこれらの放射性薬剤の集積は動脈硬化の不安定性を映像化できる可能性も示唆された。以上の基礎的検討結果より、核医学的手法を駆使することで動脈硬化病変の性状をインビボで的確に反映することが示された。本研究では最適な放射性薬剤を用いて組織のさまざまな分子機能を映像化できる核医学検査の特徴を活かして、動脈内の不安定プラークの診断、評価を試みる研究を行い、次の4つの結果を得た。1)動脈硬化モデル動物としてApoEノックアウトマウス、コントロールとしてwild typeのマウスを購入し、高脂肪食を与え、5週間後および25週間後の状態で種々の程度の自然発症の動脈硬化モデル動物を作成した。病理組織学的にこのモデル動物では週齢と共に動脈硬化が進展することを確認した。2)このモデル動物において、Tc-99m標識アネキシンV、およびF-18標識FDGを投与し、大動脈への集積度をオートウェルカウンターを用いて定量的に測定し、血管内のアポトーシスおよびマクロファージの活動性をそれぞれ映像化することを試みた。3)動脈硬化進展の程度を示す病理組織学的指標として脂肪染色(Oil red staining)を利用し、Ex vivoでの対比を行った結果、Tc-99m標識アネキシンVおよびF-18標識FDGの集積はとの間に有意な相関(それぞれR=0.64,R=0.56)が見られ、これらの薬剤の集積が動脈硬化の進展度を反映していることが確認できた。4)両薬剤の集積度を対比したところ、Tc-99m標識アネキシンVの集積はF-18標識FDGより低かった。またTc-99m標識アネキシンVの集積は、高度病変の初期病変に対する集積の比率は高い傾向があった。このように両者の集積はそれぞれ動脈硬化病変の異なる病巣を反映していることが示唆された。
卵巣がん転移を標的とした創薬の基盤構築：セラミドの利用

卵巣がんは婦人科腫瘍の主要な疾患であり、転移・再発の改善が急務である。細胞の運動性はがん播種転移において重要な要素であることから、抗運動性の制御分子を同定することで、播種転移を抑える創薬への応用が見込まれる。研究代表者は、がん細胞生物学研究において、スフィンゴ脂質セラミドは細胞の運動性を抑える生体機能性分子であることを明らかにした。細胞の運動性は転移を促進する要素であることから、セラミドの転移への効果を検証した。その結果、セラミド製剤はヒト卵巣がん細胞の播種転を抑えた。この一連の研究から、卵巣がん播種転移の克服に向けたセラミド創薬の基盤を構築することができた。卵巣がんは婦人科腫瘍の主要な疾患であり、播種転移・再発を防ぐことが急務である。転移において、がん細胞の運動性は重要な要素である。したがって、抗運動性を示す生体制御分子を同定することが播種転移を標的とした創薬の基盤構築となる。26年度の研究から、卵巣がんSKOV3細胞において、スフィンゴ脂質セラミドは仮足形成および細胞移動性を濃度依存的に抑えることが判明した。また、同様に卵巣がんTOV112D細胞および高転移性乳がんMDA-MB231細胞においても、セラミドの同様の効果が確認された。したがって、がん種を超えてセラミドは細胞運動性を抑える生体分子であると考えられる。運動性はホスファチジルイノシトールー3ーキナーゼにより制御されている。セラミドの作用機序を明らかにするために、ホスファチジルイノシトールー3ーキナーゼ活性化へのセラミドの作用を検証した。その結果、セラミドを処理することで、ホスファチジルイノシトールー3ーキナーゼの代謝産物量が低下しことから、セラミドはホスファチジルイノシトールー3ーキナーゼを標的にしている可能性が考えられた。そこで、この分子メカニズムを詳細に探索したところ、セラミドはホスファチジルイノシトールー3ーキナーゼと直接的に相互作用することで細胞内局在を変化させ、これによりホスファチジルイノシトールー3ーキナーゼ依存的な細胞運動性を抑えると推察された。これらの結果から、セラミドは卵巣がん細胞において運動性を抑える生体機能性分子であると考えられる。Aim-1:セラミドの抗運動性分子としての同定と作用機序の解明:卵巣がん細胞のセラミド処理は細胞の仮足形成および化学走化性を強力に減弱させた.これらの細胞運動性はPI3KC2beta依存的であることから,セラミドがPI3KC2beta経路の活性化を抑えることで細胞運動性を低下させると推察された.この分子機序を明らかにするために分子生物学的なアプローチで探索しところ,セラミドはPI3KC2betaと相互作用することが判明した.これらのことを考え合わせると、セラミドがPI3KC2betaと相互作用することで本分子の活性化を抑えることで、細胞運動性を減弱させると考えられる.Aim-2,セラミドリポソームの抗卵巣がん転移効果と臨床応用への可能性:(a)このPI3KC2beta依存的な細胞運動性の転移への関与を明らかにするために,本酵素ノックダウンの転移への効果を検証した.その結果,ノックダウン細胞の転移能は減弱することが判明した.したがって,SKOV3卵巣がん細胞では,PI3KC2betaは転移を促進する分子であると考えられる.(b)セラミド製剤の抗転移効果を検証するために,ヌードマウスを用いたヒト卵巣がん細胞in vivo転移モデルを採用した.この転移マウスモデルにトランスフェリン結合型セラミドリポソーム製剤(15 mg/kg/日)を隔日に4週間腹腔内投与を行った.その結果,セラミドリポソーム投与により,腹腔内での卵巣がん細胞の播種転移はセラミド非含有リポソーム製剤投与群に比して有意に減少した.この結果から,セラミド製剤は卵巣がんのPI3KC2beta依存的な播種転移を抑える新しいタイプの薬剤である可能性が考えられた.以上のことから、セラミド製剤はPI3KC2beta依存的な卵巣がん細胞の転移を抑えることが判明した。これらの知見はセラミド製剤の卵巣癌治療薬として開発する可能性を示唆するものである。計画通り、セラミドが抗運動性分子であることを明らかにするとともに、その作用メカニズムを部分的に解明することができた。脂質生化学セラミドリポソーム製剤の抗卵巣がん転移効果と臨床応用への可能性リポソーム化セラミドの抗卵巣がん播種転移作用を検証する。細胞モデルでの作用機序解明とともに動物を用いた実験系においてトランスフェリン抱合型セラミドリポソームの:a)細胞モデルでの薬物動力学的解析、b)マウスを用いた安全性/毒性試験、c)薬物動態、d)卵巣がん播種転移モデルマウスでの抗播種転移効果を検証する。次年度使用額は今年度の研究を効率的に推進したことに伴い発生した未使用額である。
熱水変質作用と粘土鉱物の生成

本総合研究では粘土鉱物の生成機構と鉱物学的性質を明らかにする目的で、下記のテ-マについて研究を行った。次にそれらの研究の概要を示す。1.粘土鉱物の産状に関する地質学的研究:熊本県人吉市桑木津留地域、秋田県川原毛・泥湯地域、有馬・宝塚地域の変質帯の累帯構造を明らかにし、それらの成因を論じた。2.粘土鉱物の結晶化学的研究:砥部陶石とフランス、Echassieres granitic cupolaのLi-トスダイト、Li-ドンバサイトの鉱物学的性質を明らかにし、Li-ドンバサイトの安定領域を示した。また2八面体型スメクタイトの八面体置換を判別方法であるGreeene Kellytestのメカニズムの解明を行った。3.粘土鉱物の合成と天然での産状との比較研究:(1)スメクタイトから混合層鉱物を経由して雲母、緑泥石及びその他の膨潤性を示さない鉱物に変化する過程で層間陽イオンが重要な因子であることを示した。(2)熱水変質作用や続成作用によりスメクタイトからイライトへ変化する過程で、中間生成物である混合層鉱物は原岩の透水性や空隙率が主な要素となり、2つの異なったメカニズムにより形成されることを明らかにした。(3)鉱物の安定領域を考えるときに、岩石・鉱物の空隙が最も重要な因子の1つである。この空隙の形態を管状としたとき、管径により圧力が大きく変化し、それに伴い、水の活性度が変化し、さらに各相の安定領域が大きく変化することを示した。4.粘土鉱物の新しい研究方法:分析電子顕微鏡による粘土鉱物の化学組成の定量分析には、多くの問題があるので基礎デ-タを得るために、試料の作成法や分析の具体例、問題点について論じた。熱水変質作用による粘土鉱物の生成機構と鉱物学的性質を明らかにするために地質学的な産状の調査研究、粘土鉱物の結晶化学、水熱条件下における粘土鉱物の合成と天然における産状との比較研究を総合的に行っている。そこで研究分担者を3班に分け、独自に研究を行うと共に、共通の場での討論を行うために各分担者が共通な知識と広い見識をもつ必要がある。そこで本年度は次の2つの研究集会を開催した。1.第1回目の研究集会と地質巡検を昭和63年10月28日29日に福島県岩瀬郡尺巣村二岐の大丸あすなろ荘で下記のように開催した。(1)熱水変質作用により生成される粘土鉱物の例として黒鉱鉱床、鉱脈鉱床及び地熱鉱床を選び、粘土鉱物の生成構造の最近の知識を総括した2つの講演(2)粘土鉱物の研究手法に応用され始めた分析電子顕微鏡やX線粉末回析データの解析技術を総括する5つの講演(3)天栄村羽鳥湖周辺地域に分布する熱水変質作用及び続成作用により形成された粘土鉱物及び沸石の産状の見学研究分担者間で活発な討論が行われ、今後の研究の指針となる有益な結果がでた2.上記の研究集会の結果の1つとして、分析電子顕微鏡による粘土鉱物の化学組成の定量に関する研究集会を平成元年1月26日27日に、日本電子(株)で開催し、試料の作製法や分析の具体例、問題点について討論し、基礎実験を行った。

1.粘土鉱物の産状に関する地質学的研究:熊本県人吉市桑木津留地域、秋田県川原毛・泥湯地域、有馬・宝塚地域の変質帯の累帯構造を明らかにし、それらの成因を論した。2.粘土鉱物の結晶化学的研究:砥部陶石とフランス、Echassieres granitic cupolaのLi-トスダイト、Li-ドンバサイトの鉱物学的性質を明らかにし、Li-ドンバサイトの安定領域を示した。また2八面体型スメクタイトの八面体置換を判別方法であるGreene kellytestのメカニズムの解明を行った。3.粘土鉱物の合成と天然での産状との比較研究:(1)スメクタイトから混合層鉱物を経由して雲母、緑泥石及びその他の膨潤性を示さない鉱物に変化する過程で層間陽イオンが重要な因子であることを示した。(2)熱水変質作用や続成作用によりスメクタイトからイライトへ変化する過程で、中間生成物である混合層鉱物は原岩の透水性や空隙率が主な要素となり、2つの異なったメカニズムにより形成されることを明らかにした。(3)鉱物の安定領域を考えるときに、岩石・鉱物の空隙が最も重要な因子の1つである。この空隙の形態を管状としたとき、管径により圧力が大きく変化し、それに伴い、水の活性度が変化し、さらに各相の安定領域が大きく変化することを示した。4.粘土鉱物の新しい研究方法:分析電子顕微鏡による粘土鉱物の化学組成の定量分析には、多くの問題があるので基礎デ-タを得るために、試料の作成法や分析の具体例、問題点について論じた。
高い頑健性を実現する形状認知メカニズムとその形状表現形式

本研究では、高い頑健性を示す形状知覚の皮質メカニズムを計算論的に理解し、これを実画像に適応できる画像理解アルゴリズムとして提案した。特に,頑健性の基礎となるのは, (1)多様性を持つこと、(2)疎表現(sparse coding)をもつこと,であるとの独創的な提案を行った。「必ずしも答えないが、嘘はつかない」という皮質細胞の性質は、前段の細胞数は多数でも同時に入力される信号は少ないという疎表現といえる。これが頑健性の基礎となっていることは、脳科学として革新的であるばかりでなく、情報学的にも高い学術的価値をもつ。具体的には,中心軸による形状表現に注目し,中心軸に沿ったMA細胞が同期して均質領域を表現できることを示した。図方向細胞モデルの同期によって生じる物体周囲と,その内部にあるMA細胞モデルの同期によって表現される均質領域が,群化・統合される過程を計算論的に検討した。この結果,周囲検出(BO)細胞が刺激呈示時に同期することによって, BO細胞からの距離が等しい中心軸上でMA細胞の発火を生じさせることが判った。この同期制約が図方向知覚に与える影響を,心理物理実験によって検証した。その結果,同期が図方向知覚を導くことが示された。さらに,疑似ランダム刺激と計算統計的手法・多変量解析を利用した心理物理実験・解析によって,図と知覚されやすい形状因子を定量的に明らかにした。同じ刺激についてシミュレーションを行ない,モデルの同期程度のランクと比較したところ,良い一致をみせた。これらの結果から,多様性と疎表現が皮質における形状知覚の計算論的本質である可能性が示された。この形状知覚アルゴリズムを自然画像に適応したところ,形状知覚における中心軸検出精度は70%,形状の再構成誤差は20%と,高い頑健性を示した。本研究では、高い頑健性を示す形状知覚の皮質メカニズムを計算論的に理解し、これを実画像に適応できる画像理解アルゴリズムとして提案することを目的とする。形状認知に関わる広範な知覚現象を普遍的に理解し、さらに脳内の形状表現を理解するための重要な示唆を与える。H19年度は、形状知覚の基礎機構である周囲検出(輪郭における図方向決定)について、計算論的・心理物理学的な理解を進めた。計算論的には,物体周囲を決定する過程を検討した。輪郭各部分のどちら側に図があるかを示す図方向細胞が、物体ごどに群化され、どの線分がどの物体に属しているかを決定する過程を検討した。このモデルを定量的に評価するために,心理物理実験を行なって,図方向知覚特性とモデル特性を定量的に比較した.すべての形を近似する独創的なランダムブロック刺激を用意して,それらの図方向知覚の正答率・反応時間・注意効果を測定し,図方向知覚の難易度をランク付けた。同一の刺激についてモデルのシミュレーションを行なって,その結果を心理実験のランクと比較した.シミュレーションの結果と心理実験の結果は良い一致を見せた。さらに,知覚特性を実現する計算論的本質を明らかにするするために,自然画像を入力とする解析を行い,その結果をヒトの大局的判断と比較したところ,約70%の正答を得た。これは,ヒトが局所情報から得られる正解率とほぼ同一である。さらに誤答の解析を行ったところ,Gestalt因子と類似の局所特徴が誤答を導くことが判った。これらの結果は,提案するモデルがヒト知覚をよく再現している事を示す。
ソベルタン小説における身体について

リベルタン小説において可能な2通りの身体の在り方である。まず、ひとつはリベルタン小説以外においても見られるような、内面を非言語的に表現する身体である。これは、人間には語るべき内面というものがあり、それは身体を通じて非言語的に発信されるという前提のもとに成立する。また、これを受信するのは他者の内面である。ラクロ『危険な関係』のリベルタンは極悪非道の人非人であるが、しかし、こうしたコミュニケーションの上に成り立つ人間関係のなかで活動する。これは彼らの活動揚所が社交界という、きわめて社会的、文化的な場所であることと連動している。ラクロのリベルタンは言語的、非言語的コミュニケーション双方に精通しており、感受性、慈善、涙等、当時評価を得ていたものの意味を堕落させる。ディドロの『修道女』もこうした前提で描かれている小説である。また、サドにおいても人物たちが社会的領域のなかで活動する署名入り発表作品群においては、善人も悪人も人間の内面に基づく非言語的コミュニケーションを行なうが、こうした作品群におけるサドのリベルタンたちはむしろ、当時の価値体系に掠め取られており、ラクロのリベルタンのような言語的曲芸までは見せない。一方、サドの匿名作品群においては、人間に内面というものをいっさい認めない世界が出現する。人物たちは法や道徳はおろか、社会的文化的な環境から切り離された場所で活動し、彼らが見せる反応はすべて生物的反応に還元される。身体はそれまでの文学、芸術、文化において先験的に与えられてきた特権をすべて剥奪され、筋肉、神経、生物分子、あるいは、鉛、硫黄等と等価になるが、そうした世界においては人間を記述すること、延いては小説を展開することが不可能になり、人間は文字通り数字に換算され、小説の記述は『ソドムの120日』の最後に付されているような計算表に変わる。ラクロの『危険な関係』に登場する女性リベルタン、メルトウイユ夫人は、言語運用能力においても行動力においても男性リベルタンより優れていると言ってよい人物である。しかし、男性中心主義に浸透された貴族社会にあって、男性リベルタンと能力を競おうとするメルトゥイユ夫人が名誉を失うことなく、放蕩や陰謀に耽ることができるのは、ひとえに、自らの感情を押し殺し、自らの身体までも疎外するという、苦しい自己教育と自己努力の賜物である。欲望も情念も快楽も、彼女にとっては装うべきものであって、感ずるべきものではなく、身体も他者に差し出すべきものとなっている。メルトゥイユ夫人と好対照をなす人物、トゥールヴェル夫人は、ヴァルモンと恋に落ちることによって、身も心も無条件で彼に譲渡し、そのために自らとヴァルモンの破滅を招くことになるが、メルトゥイユ夫人もまた、自分自身を完全にカントロールしようとするあまり、自分を誰にも譲り渡すまいとするあまり、身も心も疎外する結果となっている。物語の結末で、正気を失ったトゥールヴェル夫人は4人の人間でも抑えることができないほど荒れ狂い、メルトゥイユ夫人ほ天然痘によって美貌を失い、「裏返しになった」と評されることになるが、病と狂気を体現するこうした女性たちの身体をとおして、理性によって封じ込められていた力が最後の抵抗を誇示しているように思われる。18世紀リベルタン小説における身体のあり方は様々であるが、ドゥロンによるサドの小説作品の分類、すなわち、「匿名作品群=秘教的作品」と「署名入り作品群=公教的作品」という分類に照応して、身体のあり方も2分することが可能である。

すなわち文化が書いてきたような、魂の宿り、内面の表れとしての身体と、摂食と排泄、性交を繰り返すための非文化的な身体に分けることができる。後者の身体は究極的には神経と筋肉と細胞、すなわち生物組織に還元できる、内面を排除された身体である。こうした身体は解剖学や生物学には見られても、サドの匿名作品群以外の小説作品に探すことは難しい。同時代のラクロは文化的な身体によってのみ不道徳な物語を構成した。そこでは美徳や善意が愚弄されることはあっても、やはり、内面の捉える世界が語られている。出来事としては必ずしも重要でない日常の瑣末な事象やその写実が物語の背景となり、人物たちの退廃した嗜好や主張を支える。同様のことが、サドの署名入り作品群や最初のジュスチーヌ作品についても言いうるだろう。これに対し、サドの匿名作品群は、人物たちの身体から内面を排除し、語りからも人間の内面を否定しようとするために、語られる身体は性的な部分に集中し、一身体としての統合がなくなる。またこうした身体が経験する出来事を統合して語ることも不可能になる。裸体画に描かれた裸体が、モデルの身体よりも、むしろ,神話や文化がすでに描いてきたもの、指示対象物以外のものと結びつくことで、意味を成すのと同様、小説作品における身体は、よしんば欲望の消費対象としての身体であっても、生物学的身体を指向するわけではなく、文化的コードに結びつくことで作品において有機的機能を果たし、作品を可能にする。内面が排除された身体、身体に内面を認めない語りによる物語は統合を決定的に欠いているために、永遠に完成することのない作品となる。
先進的MRIパラメーターによる脳腫瘍の定量的性状解析と手術支援

髄膜腫、下垂体腺腫の硬さ、線維化の程度を表す指標として、MRIで得られるT1ρ値が有用であるという仮定の下、脳腫瘍でT1ρを撮像するためのシークエンスパラメータの最適化を行った。そのパラメータを用いて、髄膜腫や下垂体腺腫の手術前の患者さんでT1ρ値を測定し、術中での硬さの評価や組織学的所見と対比した。髄膜腫ではT1ρは組織学的な硬さや線維化の程度を反映していた。下垂体腺腫においても、術中で評価された硬さとT1ρ値に相関を認めた。この研究では、T1ρ値が髄膜腫や下垂体腺腫の硬さ、線維化の程度を示す指標として使用できる可能性を示した。本年度は、1)脳組織および脳腫瘍のT1rhoを測定するためのシークエンスの最適化を行い、2)髄膜腫および下垂体症例でのT1rhoを測定し、3)T1rhoを術前に撮像した症例で、腫瘍組織と術中所見とT1rho値との比較を行った。1.従来T1rhoは関節軟骨や肝硬変における肝組織の線維の評価に用いられることが多いため、脳実質や脳腫瘍のT1rhoの測定に最適なシークエンスで撮像することが重要である。シークエンスの最適化では、すでに報告されている脳実質のT1rho値を得ることができるように、また、被検者の検査時間の負担を軽減するために、撮像時間は5分程度とした。T1rho値を得るための元画像および、それらより作成されたT1rhoで視覚評価を行い、信号雑音比が少なく、磁化率アーチファクトの少ない撮像条件を採用した。その結果、最適なスピンロックパルスのTEは0ms、20ms、80msであった。2.本年度は6例の髄膜腫および3例の下垂体腺腫症例で、術前にT1rhoを測定することができた。しかし、このうち、髄膜腫1例、下垂体腺腫2例では、腫瘍部の情報を正確に得ることができなかった。その原因として、下垂体腺腫では病変が小さく、周囲の副鼻腔からの磁化率アーチファクトが強かったこと、腫瘍内出血を伴っていたことが考えられた。髄膜腫で正確な情報を得ることができなかった症例については、現在、原因を解明中である。3.T1rho評価に十分な画質が保たれた髄膜腫症例5例にて、手術および組織所見との比較を行った。組織所見で、線維成分の占める割合が44%以下では、腫瘍内線維化の程度とT1rho値は比例し、線維成分の割合が増加するとT1rhoも延長するという結果を得た。しかし、線維化の程度がそれ以上となるとT1rhoは短縮した。T1rho値と線維化の程度の相関について、今後症例を増やし解明が必要である。画像最適化に時間がかかったため、臨床症例収集を開始する時期がやや遅れた。本年度は、前年度に決定した脳組織および脳腫瘍のT1rhoを測定するためのシークエンスを用い、臨床症例の蓄積と国内学会にて中間報告を行った。1.本年度までの蓄積で7例の髄膜腫および6例の下垂体腺腫症例で、術前にT1rhoを測定し、術中所見および、組織所見との比較を行った。しかし、下垂体腺腫は髄膜腫と比較して小さく、また柔らかくもろい腫瘍が多く、組織切片の作成を行うも膠原線維の割合の評価が困難な症例があった。そのため、下垂体腺腫においては術者による術中の主観的な評価を硬さの指標とした。また、研究開始当初は見かけの拡散係数(ADC)との比較も行う予定であったが、下垂体腺種については、小さな腫瘍が多く、腫瘍の周囲が蝶形骨洞に囲まれており、正確なADC値を得ることが困難と判断し、下垂体腺腫についてはADCとの比較は行わないこととした。2.髄膜腫瘍においては組織所見で、腫瘍内に膠原線維の占める割合が増加するとT1rhoは短縮した。また、主観的な術中所見とT1rhoの比較においても、硬い髄膜腫のT1rho値は柔らかい髄膜腫よりも短縮していた。この結果は前年度と異なるが、症例数が増加したためと考えられる。ADC値と組織所見の比較では、明らかな相関はみられなかった。下垂体腺腫についても術中所見で硬い腫瘍のT1rhoは柔らかい腫瘍より短縮していた。3.前年度に検討した、シークエンスの最適化と、それを用いて評価した髄膜腫のT1rhoと組織所見の比較について、第44回日本磁気共鳴医学会大会で報告を行った。Artifactの少ないdataを得ることができる腫瘍は限られており、症例収集に時間を要している。本年度は、初年度に決定した脳組織および脳腫瘍のT1ρを測定するためのシークエンスを用いこれまで蓄積された症例をまとめ、国際学会にて報告を行った。1.前年度の研究結果より、下垂体腺腫は病変が小さく、また柔らかくもろい腫瘍が多く、組織切片の作成を行うも膠原線維の割合の評価が困難な症例があり、膠原線維の定量化が困難なことが判明した。そのため、下垂体腺腫の症例では、組織学的所見とT1ρの対比ではなく、術中の所見から術者が腫瘍を軟か硬のいずれかで評価し、T1ρおよびT2値と比較した。

髄膜腫では、術中の硬さ(軟か硬か)の主観的評価に加えて膠原線維の半定量値と比較した。また、腫瘍の硬さの評価として一般的に用いられるT2値やADC値と腫瘍の硬さの主観的評価および膠原線維の半定量値の相関も検討した。2.髄膜腫においては組織所見で、腫瘍内に膠原線維の占める割合が増加するとT1ρは短縮した。また、主観的な術中所見とT1ρの比較においても、硬い髄膜腫のT1ρ値は柔らかい髄膜腫よりも短縮していた。髄膜腫のADC値と組織所見の比較では、明らかな相関はみられなかった。下垂体腺腫についても術中所見で硬い腫瘍のT1ρは柔らかい腫瘍より短縮していた。T2値との主観的な硬さおよび膠原線維の半定量値もT1ρと同様の傾向を示したが、髄膜腫における膠原線維の半定量値との関連は、膠原線維の量の違いによるT1ρ値の変化量がT2値よりも大きかった。3.前年度の成果発表では、髄膜腫の結果のみ発表していたため、今年度は、髄膜腫と下垂体腺腫をまとめた研究成果を、第55回北米神経放射線学会にて発表した。髄膜腫、下垂体腺腫の硬さ、線維化の程度を表す指標として、MRIで得られるT1ρ値が有用であるという仮定の下、脳腫瘍でT1ρを撮像するためのシークエンスパラメータの最適化を行った。そのパラメータを用いて、髄膜腫や下垂体腺腫の手術前の患者さんでT1ρ値を測定し、術中での硬さの評価や組織学的所見と対比した。髄膜腫ではT1ρは組織学的な硬さや線維化の程度を反映していた。下垂体腺腫においても、術中で評価された硬さとT1ρ値に相関を認めた。この研究では、T1ρ値が髄膜腫や下垂体腺腫の硬さ、線維化の程度を示す指標として使用できる可能性を示した。平成28年4月14日に発生した熊本地震により、組織評価の遅れ、症例収集に遅れが生じる可能性があるが、症例数を蓄積し、統計学的解析を可能とする。下垂体腺腫においては、拡散強調像での評価が通常の撮像法では困難な症例も多いことが予想され、拡散強調像を得るためのシークエンスの最適化が必要かもしれない。症例数を蓄積し、国際学会や論文作成に取り組む。神経放射線診断学画像解析に必要と思われたOlea社のコンピュータを現段階では必要としなかったため。また、組織採取症例数が予定より少なかったため。症例収集に時間を要しており、研究がやや遅れており、解析に必要とされる費用や成果発表などに要する費用が低く抑えられている。画像と組織所見のさらなる詳細な比較解析のために、今後、新たなコンピュータが必要となる可能性がある。また、研究の対象数が増加した場合、画像解析や組織スライド作成や組織解析に費用がかかる可能性がある。今後は、国際学会での成果発表と論文作成のために、資金を使用する予定である。また、解析や成果発表に用いているコンピュータの1台の調子が悪く、買い換えの可能性があり、その場合には資金を使用する。
海域利用と緩衝容量

沿岸海域は外部からの衝撃(インパクト)を緩和する緩衝機能を持つ一つの系としてとらえることができる。この研究は、その機能の内部構造を究明し環境が望ましい状態に保たれる限界-緩衝容量-を明確にすることによって、海をいかにどこまで積極的に利用できるかについての科学的基礎を明らかにすることを目的としている。そのために、(1)流動班:物質輸送構造の把握とその表現(2)底層班:海底高濁度層の存在とその挙動(3)生物班:富栄養化に対する生物の緩衝作用とその限界の3つの小課題班を設け、瀬戸内海とくに大阪湾を具体的な研究対象として、その海域の物理から生物にいたる一つの系としての行動をとらえる計画をたて、豊潮丸(広大)による大阪湾・紀伊水道海況の共同観測(夏:冬)を中心に研究を展開した。その結果、本年度は各小課題班とも多くの素材的な成果を得たが、60年10月及び61年1月に行なった2回の検討会を通してとくに注目された成果を記すと次のようである。(1)数年間の既往観測資料の解析から大阪湾と紀伊水道及び播磨灘との海水交換には著しい季節変動のあることが見出され、これが物理的な緩衝作用を最も強く規定していると考えられる。(2)大阪湾での十数年に亘るT-P測定結果の各年の年平均値をとってみると、その値はその年数の間の負荷の増大にも関わらずほとんど一定で、これが生物による大きな緩衝作用を示すものと考えられる。(3)恐らくそれに関連して、大阪湾の動物プランクトンの優占種は6種のカイアシ類であるが、陸上負荷の影響の大きい湾奥ほどより活動度の高い小型のカイアシ類の卓越していることが見出された。(4)また、海底高濁層の存在は従来考えられていた夏季だけの現象ではなく程度は弱いが冬季にも存在するらしく、その一方、空間的には必ずしも一様に存在するのではないらしいことがわかってきた。
関数空間の理論とその応用

本研究を理論面と応用面に大別し、それぞれについて研究の概要を述べる。もちろん両者は密接に関連している。1.理論面。関数空間、とくに解析関数からなる関数空間、および関数環の理論の研究が研究期間2年間にわたって行なわれた。まず山口ー和田の研究がある。これは、関数環の理論の中の種々の定理が、関数空間ではどの程度成り立つかについて論じられた。これは以前の研究の継続であるが、ある条件をみたす関数空間において、Rudinの定理、Briemの定理、Hoffman・Wermenの定理など一般化が得られた。また郡は、C^nの有界な強擬凸領域Dにおいて、A(D)をD^^ー上で連続でDで正則な関数全体の関数空間としたとき、A(D)の共役空間の特徴付けを行ない、それがある条件をみたす弱連続(n,nー1)ーfromの全体の関数空間と一致することを示した。そのほかに、羽鳥ー和田の関数環上の微分子の研究、郡のS^4とS^3上のDirac作用素の研究などがある。2.応用面。関数空間を単にふつうの意味の関数の空間に限らず、ベクトル値関数の空間や、さらに一般の空間の中で問題を発展させていくことが2年間にわたって行なわれた。まず一般化された空間の場合として宮寺ー田中は、線形作用素からなるCー半群の生成理論から、種々のクラスの半群の生成定理が統一的に得られることを示し、田中ー宮寺はBanach空間で必ずしも稠密には定義されていない作用素による線形作用素のCー半群の生成を考察しこれを利用して、Cー半群とintegrated semigroupの間の関係をつまびらかにした。また宮寺ー田中は、作用素AがCー半群を生成するための条件を、クラス(Co)の半群の立場から論じ、宮寺ー田中は、クラス(Co)の半群の生成に関するHilleー吉田の定理の一般化として、integrated Cー半群の生成理論を考察している。そのほかに和田のベクトル値解析関数の研究、石垣の最適制御問題の研究などがある。1.理論面。2.応用面。勿論両者は密接に関連している。1.理論面。関数空間、とくに解析関数からなる関数空間、および関数環の理論の研究を行っている。これに関しては、山口-和田(Tokyo j.math)の研究がある。これは関数環の理論の中の種々の定理が、関数空間ではどのように成立するかについて議論されている。これは以前(1988年)の研究の継続であるが、ある条件をみたす関数空間において、Rudinの定理、Hobbman-Wermerの定理、Briemの定理などが成り立つことが述べられている。また郡(Math.Ann)は、C^nの有界な強擬凸領域DにおいてA(D)をD上で連続でDで正則な関数全体の関数空間としたとき、A(D)の共役空間を特徴付けることを試み、それはある条件をみたす弱連続(n、n-1)-formの全体の関数空間と一致することを示した。2.応用面。関数空間を単に普通の意味の関数の空間に限らず、ベクトル値関数の空間や、さらに一般の空間の中で問題を展開させていく。

宮寺-田中(J.Math Anal and Appl)では、線形作用素からなるC-半群の生成理論から、種々のクラスの半群の生成定理が統一的に得られることが示され、田中-宮寺(Tokyo J.Math)では、Banacl空間で必ずしも稠密には定義されていない作用素による線形作用素のC-半群の生成を考察し、これを利用してC-半群とintegrated semigroupの間の関係をつまびらかにした。また、和田(学術研究)は、コンパクトHausdorff空間下からBanach空間Xへのベクトル値連続関数で、ある種の解析性をもつものの全体の空間をA(T、X)としたとき、A(T、X)における最良近似の問題と最良近似写像(Proxiniity map)について論じた。これは以前からの研究の継続である。また石垣(学術研究)は最適制御問題の定式化と、それのいろいろな分野への応用について論じている。本研究を理論面と応用面に大別し、それぞれについて研究の概要を述べる。勿論両者は密接に関連している。1.理論面。関数空間。とくに解析関数からなる関数空間、および関数環の理論の研究を昨年に引き続き行なった。これに関しては、山口ー和田(Tokyo J.Math)の研究がある。これは関数環の理論の中の種々の定理が、関数空間ではどの程度まで成り立かについて論じられている。この方向の研究では、これが3つ目の論文であるが、ここではある条件をみたす関数空間で、Rudinの定理、Briemの定理、HoffmanーWermerの定理などの一般化が得られている。また羽鳥ー和田(Bull.Tokyo Medical coll.)は、関数環上の微分子の特徴付けを得ている。これはNandakumarの最近の結果の拡張となっている。郡(Report of Waseda Univ.)は、S^4上のDirac作用素の正則局所座標表示を与え、S^3上のDirac作用素の固有ベクトルを決定し、それが張る無限次元Grassman多様体を導入し、それについてくわしく論じている。2.応用面。関数空間を単に普通の意味の関数の空間に限らず、ベクトル値関数の空間や、さらに一般の空間の中で問題を発展させていくにことを昨年に引き続き行なった。宮寺ー田中(Proc.Japan Acad.)は作用素AがCー半群を生成するための条件を、クラス(Co)の半群の立場から考えている。また宮寺ー田中(Proc.of International Conference)はクラス(Co)の半群の生成に関するHilleー吉田の定理の一般化として、integrated Cー半群の生成理論を考察している。そして近藤(早大学術研究)は、Krauseの一定理をfunctionalにとらえ直し、より一般的な状況のもとに再述している。以上、関数空間を解析関数からなる空間を含む、本来の意味の関数空間や関数環に関する理論(理論面)と、もっと一般化された関数空間を考えての応用面において、それぞれかなりの成果があげられたものと思っている。
性成熟前後に発現する遺伝子に関する研究

卵胞の成熟、分化については多くの報告があり、多くはエストロゲン前処置された個体から得られる顆粒膜細胞を扱っている。しかし未熟な卵胞の成熟に関しては多くは知られていない。本研究では、マウスの卵巣からpreantral follicleを採取し、これをin vitroでwhole follicleとして培養する方法を確立した。この方法を使って、最初に、未熟マウスの卵胞は、アクチビンAに反応するが、FSHには反応せず、成熟マウスの卵胞はFSHに反応するが、アクチビンAには反応しないことを確かめた。次に、成長ホルモンが、直接、未熟卵胞に作用、発育させ、卵胞の外側にある莢膜細胞の成長に関与していることを解明した。またTGFβ1が、成熟マウスの卵胞に刺激作用をもち、未熟マウスの卵胞には、刺激作用が無いことを明らかにした。このなかで、エストロゲン(diethylstilbestrol,DES)前処置を行うと、そこから得られる卵胞は、前処置を行わないほかのどのような卵胞にも似ていない特徴的な性格に変化することを示した。またアクチビシAは単に卵胞発育を抑えているのではなく、比較的大きな卵胞からでるアクチビンAが周囲の未熟卵胞の発育を抑え、この抑制がはずれるときに、あらたな卵胞発育が始まることを見いだした。さらに、アクチビンAとFSHの反応性がマウスの成熟に従って変化する様子、アクチビンAの結合蛋白として知られているfollistatinが、卵胞発育に直接関与している可能性があること、性成熟にともなう、血中inhibin A inhibin Bの推移などについての知見を得ている。この実験系を活用し、性成熟のきっかけになる因子につき、卵胞成熟とlcptin、neuropeptide Y、副腎性androgenなどの関連についてさらに検討中である。性成熟を、ヒトでは思春期と呼び慣わすが、その発来の機構には未だ不明な点が多い。この現象について、卵胞の成熟という観点から解明を試みている。齧歯類においては生後2-3週において、gonadotropin flashとして知られる一過性の性腺刺激ホルモンの分泌がみられ、未熟な生殖細胞を成熟状態に変化させるために不可欠なものと考えられている。そこで生後11日令のマウスからpreantral follicleを得て、in vitroで卵胞の培養を行った。このpreantrl follicleは卵胞成熟ホルモン(FSH)単独に反応して成長することはなく、activin A、成長ホルモン(GH)に反応して成長した。FSHはacitvinの存在の下でのみ卵胞成熟を促した。一方FSHあるいはLHRHを幼弱マウスに前もって投与しておくと、そこから得られたpreantral follicleは、activinAならびにFSH単独に反応して成長を開始する。また、生後8週令のマウスから得られたpreantral follicleは、FSH単独に反応して成長し、activin AはこのFSHによる卵胞成熟をむしろ抑制するという結果を得た。これらは、生殖細胞がgonadotropin flash、さらに周期性の性腺刺激ホルモンの供給をうけることにより、未熟な状態から徐々に成熟し、各種生理活性物質に対する反応性を獲得し、成熟した生殖細胞としての性質を獲得してゆくという事を示唆している。現在、FSH、LHRHを投与した幼弱マウス卵巣からの、differential display法、subtractive hybridization法で、性成熟の最初の段階において発現する遺伝子をcloningする研究が進行中である。

生後7日令から、56日令までのマウスからpreantral follicleを得て、in vitroで卵胞の培養を行った。生後2週に、性腺刺激ホルモンの分泌昂進がみられ、これを契機として、未熟型の卵細胞から成熟型に変化してゆくことが、明かとなった。preantrlfollicleは未熟型では、卵胞成熟ホルモン(FSH)単独に反応して成長することはなく、acitvinAに反応して成長するが、成熟型ではFSHに反応して、成長して行く。一方activin Aは、成熟型では、FSHに反応して成長する卵胞の成長を抑えている。これらの卵胞の変化は、人工的にLH-RH、FSH、HCGを幼弱マウスに投与することにより、惹起できることも確認した。このようなActivinAの抑制的な作用は、性周期を持つ動物においては、卵胞が、各性周期において、一度に全てが発育を始めることなく、順次、発育、排卵を遂げていくというあたりまえのように見える事実に、必要不可欠なものと推測される。このような観点から、現在様々な生理活性物質の卵胞発育に対する作用を調べることにより、性成熟前後において、どのような変化が起きているのかを詳細に検討している。これらの結果をもとにして、マウス卵巣からの、differential display法により、性成熟の種々の段階において発現する遺伝子をcloningする研究が進行中である。マウス性腺の成熟、ならびに卵胞の成熟につき、preantral follicleをin vitroで培養することにより、性腺が、生殖能力を獲得する過程とその機構の解明を試みた。性成熟後の卵胞は卵胞成熟ホルモン(FSH)に反応するが、性成熟前の個体から得た卵胞は、FSH単独に反応せず、activin Aに反応して成長することを明らかにした。ActivinAは、性成熟後の卵胞においては、むしろ卵胞の成長を抑え、その抑制的な作用は、卵胞が無秩序に発育を始めることなく、順次、発育、排卵を遂げていくという事実に、必要不可欠なものと推測された。次に、成長ホルモンがIGFを介さず卵胞の成長に直接的な作用をもつ事を示唆する結果を得た。またTGF βが、卵胞の初期の発育に重要な意義を持つことも明らかとなった。DES(diethyl stilbestrol)前処置は、従来顆粒膜細胞の生理学において、世界中で多くの実験データが蓄積されてきたが、この処理を行った後の卵胞においては、TGF βに対する反応が通常の卵胞とは大きく異なることを明らかにした。さらに、比較的大きな卵胞と、そうでない卵胞を分離培養、性腺刺激ホルモンに対する反応の違いを明らかにし、ヒトのPCO(多嚢胞性卵巣)のモデルである、androgen sterilized mouseからの卵胞において、特にLHに対する反応が特徴的に異なることを見いだした。これらの知見の多くは、権威ある英文雑誌に収載され、我々の行ったpreantral follicleの培養、およびそれから導き出される現象に、一定の評価がなされたものと考えている。
生体高サイトカイン下における肝細胞と類洞細胞の形態解析

本研究においては、生体内に産生された高濃度のサイトカインが肝に及ぼす影響を組織学的に検索した。1.T細胞活性化物質投与実験T細胞を直接活性化してサイトカイン産生を促すコンカナバリンA(ConA)をマウスあるいはラットに投与すると、血漿中のtumor necrosis factor(TNF)-αおよびinterferon(IFN)-γが顕著に増量した。組織学的には、肝内において、クッパー細胞の増加とともに、リンパ球の集積、芽球化、増殖ならびに類洞外遊出が観察された(Fujikura et al.,1996;Kaneda et al.,1995)。リンパ球の類洞壁への付着は類洞内皮における接着分子VCAMの発現によることが示された。ConA投与肝では、リンパ球の肝への集積に引き続き、肝細胞の壊死ならびにアポトーシスが観察された。抗IFN-γ抗体の前投与によって肝障害が抑制されたことより、IFN-γがConA肝障害に関与していることが明らかになった(Mizuhara et al.,1996)。一方、同じくT細胞を活性化する抗CD3抗体投与では肝障害が誘起されなかったことから、肝障害にはサイトカイン増量と同時にConA独特の循環障害作用が必要とされることが示唆された。2.interleukin(IL)-2投与実験担癌マウスと非担癌マウスに大量のIL-2を投与し、肝の組織を検索すると、前者では後者に比べはるかに多数のlymphokine-activatedkiller(LAK)細胞が肝類洞外にみられたが、肝障害は起きなかった。このことは、サイトカインの肝リンパ球に対する効果が担癌状態によって修飾されること、さらにリンパ球の類洞外遊出のみでは肝障害にはつながらないことを示唆する(Tsuchida et al.,1995)。