hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
糞線虫排除におけるIgEの役割に関する研究

免疫グロブリンのクラススイッチ能力を欠いたAID欠損マウスに糞線虫を感染させると糞線虫の排除が遅延した。糞線虫を感染させた野生型マウスから採取した血清をAID欠損マウスに移入すると糞線虫が迅速に排除された。感染血清から精製したIgG、IgEは排虫活性を有し、それぞれFcγRIII、FcεRIを介して機能していた。さらにIgGとIgEが相補的かつ協調的に機能していることが分かった。IgGとIgEの標的細胞は肥満細胞であることが示唆された。ヒト糞線虫のモデルであるStrongyloides venezuelensis(以下SVと略)は、げっ歯類の腸管に寄生する。その排虫にはTh2応答依存的に分化増殖する粘膜型肥満細胞が必須の役割を果たしていることが証明されている。また、SV感染はTh2応答依存的にB細胞に対してIgEへのクラススイッチを促し、大量のIgEを産生させるが、このIgEがSV感染制御に必要か否かについては、未だ結論が得られていない。本研究は、抗体のクラススイッチが障害されたAID欠損マウスにSVを感染させ、排虫過程を解析することにより、IgEが排虫機構に果たす役割を解明することを目的としている。野生型マウスにSV幼虫を感染させて糞便中の虫卵数を数えると12日前後で虫卵数がゼロになるのに対し、AID欠損マウスは20日以上要した。感染後9日目の小腸内の成虫数を比較するとAID欠損マウス内の成虫数は野生型マウスの3倍以上であった。感染後10日目、14日目のAID欠損マウスにおいて粘膜型肥満細胞の分化増殖は正常に行われていた。また腸間膜リンパ節細胞によるTh2サイトカイン産生量も正常であった。すなわちIgE産生以外のTh2応答はAID欠損マウスにおいて障害されていないと考えられた。SVを感染させた野生型マウスから血清を採取し、AID欠損マウスに投与すると排虫の遅延が回復した。感染6日後のマウスに感染血清を投与し、その2日後の小腸内の成虫数を数えると非感染血清を投与したマウスに比べると成虫数の減少が見られた。以上の結果は抗体依存性の排虫機構の存在を示唆するものである。蠕虫感染は宿主に強力なTh2応答を引き起こす。げっ歯類の小腸に寄生する糞線虫Strongyloidesvenezuelensis(以下SVと略)の排除には、Th2応答依存的に分化増殖する粘膜型肥満細胞が必須の役割を果たしている。一方でTh2応答依存的に産生される抗体もSV排除に関与している可能性が示唆されてきたが、その実態は長年にわたって不明のままであった。昨年度までの本研究でIgG、IgEを欠くAID欠損マウスは正常にTh2サイトカインを産生し、粘膜型肥満細胞の活発な増殖が認められるにも関わらず、SV排虫遅延を呈すること、AID欠損マウスに感染マウス由来血清を投与すると排虫遅延が回復することを示すことが出来た。今年度は、感染マウス由来血清からIgG、IgEを精製し、AID欠損マウスに投与すると両者とも排虫活性を示し、IgEの方がIgGよりも遥かに高い活性を示すことを明らかにした。さらにIgE活性は高親和性IgE受容体を介して発揮されることを示した。続いてIgEの作用機構の検討を行った。IgEは肥満細胞欠損マウスや好塩基球消失マウスにおいても排虫活性を発揮した。しかし、好酸球欠損マウスに感染マウス由来血清あるいはIgEを投与しても排虫活性は認められなかった。この結果からIgEによる排虫には好酸球が必要であることが明らかになった。以上の結果はSV排除にIgEと好酸球が本質的な役割を果たしていることを強く示唆している。しかし、詳細な作用機構は不明であり、小腸粘膜を場とする未知の抗糞線虫免疫反応の存在を提示した。糞線虫Strongyloidesvenezuelensis(以下SVと略)は齧歯類の小腸粘膜に寄生する。SV感染は宿主に強力なTh2応答を引き起こし、その結果として抗体のクラススイッチが生じ、IgG、IgEが大量に産生される。本研究においてこれらの抗体がSV排除に関与しているかを検討した。昨年度までの研究で抗体のクラススイッチが起こらないAID欠損マウスはSV排虫遅延を呈すること、AID欠損マウスに感染マウス由来血清を投与すると排虫遅延が回復すること、感染血清から精製したIgEが排虫活性を発揮することを示した。また、高親和性IgE受容体FceR1欠損マウスでは排虫遅延が認められなかったことから、IgE非存在下ではIgGがIgEの機能を代償している可能性が示唆されていた。今年度は先ず、IgEだけではなく、IgGも排虫活性を有することを示した。

次にIgEとIgGはそれぞれFceR1と低親和性IgG受容体FcgRIIIを介して働いていることを証明した。FceR1欠損マウスにおいてIgGのFcgRIIIへの結合を阻害すると排虫が遷延すること、またFcgRIII欠損マウスにおいてIgEを抗体で中和すると排虫が遷延することを示した。これらの結果はIgE非存在下ではIgGがIgEの機能を代償しており、IgG非存在下ではIgEがIgGの機能を代償していることを示している。一方、IgGとIgEを両方投与したときは単独投与に比較して排虫活性が強まることから、IgGとIgEは協調的に働いていることも分かった。IgGとIgEは肥満細胞欠損マウスにおいては排虫活性を示さなかったことから、これらの抗体の標的細胞は肥満細胞であることが示唆された。研究計画に無理がなく、予期せぬ事態も起きていないため、予定通り進展している。24年度が最終年度であるため、記入しない。抗体によるSV排虫活性を解析するとIgGによりIgEが代償されている可能性が示唆された。この可能性を証明するため、高親和性IgE受容体欠損マウスにおいてIgGの機能を抗体により阻害する実験、及びIgG受容体欠損マウスにおいてIgEを抗体により中和する実験を行い、IgGとIgEの機能的クロストークの存在を検討する。
非線形運動方程式のオブジェクト指向分析とその適用性に関する研究

本年度は,平成12年度において実施したUML記法による運動方程式分析結果をC++言語により実装し,その適用性について検討した.本研究で得られた主な知見は次の通りである.1.運動方程式をユーザから見えるインターフェースとしての形とアルゴリズムとに分離し,デザインパターンであるstrategyパターンを用いて設計,実装することにより,新たな解法アルゴリズムの追加を容易に行うことのできる方程式パッケージを作成した.2.構造解析システムを構造物・荷重・応答解析の3つのサブシステムに分離し,これらが互いにメッセージ通信を行うことで解析を行うことができるオブジェクト指向解析システムの応答解析サブシステムに,本方程式オブジェクトを組み込んだ.3.方程式パッケージを利用することにより,プログラム中に直接方程式を表現することができるため,可読性に富み,新たな機能の追加による影響が小さなプログラムを作成することができることを確認した.このことは方程式パッケージを組み込んだ解析システムの保守性を高めることができるとともに,システム内部の機能を理解しやすいことから,研究分野のみならず教育分野においても有用なシステムとなる.4.実装したプログラムを用いて,連続桁橋梁の地震応答解析を実施した.実際の解析における方程式パッケージの精度や利用性を確認できたが,計算速度は従来プログラムよりも低速なものとなった.計算速度については,内部で用いている行列オブジェクトの性能に大きく左右されるため,LAPACK等既存のアルゴリズムを組み込んだ行列オブジェクトの作成が有効であると考える.本年度は、UML記法を用いて構造解析システムのオブジェクト分析を行った.このオブジェクト指向システムの応答解析サブシステムにおいて,方程式パッケージを抽出し,その重要性について指摘した.本研究で得られた主な知見は次の通りである。1.構造解析システムに対して,UML記法によりオブジェクト指向分析を行い,3つのサブシステム(応答解析・構造物・荷重)によるシステムを提案した.2.運動方程式の非線形解法について,Newmarkのbeta法やオペレータースプリッティング法など,6種類の解法を,同じ表記で再整理した.従来は提案者のスタイルにより表現されていたため,用いる記号等がことなっていたが,同じ表記で表したことにより,容易に類似点や相違点を指摘することができる.3.応答解析サブシステムにおいて,方程式パッケージを抽出した.静的・動的/線形・非線形問題に対しで,同一の表現で使用できることを示し,UML記法により整理した.この分析では,複数の解法を組み込むためのモデル化についても言及し,柔軟な運動方程式オブジェクトの枠組みを提案している.4.分析した結果を,C++言語を用いて実装し,オブジェクト指向分析/設計結果が有効に機能していることを確認した.また本パッケージを用いて,RC橋脚の解析を実施した.本年度は,平成12年度において実施したUML記法による運動方程式分析結果をC++言語により実装し,その適用性について検討した.本研究で得られた主な知見は次の通りである.1.運動方程式をユーザから見えるインターフェースとしての形とアルゴリズムとに分離し,デザインパターンであるstrategyパターンを用いて設計,実装することにより,新たな解法アルゴリズムの追加を容易に行うことのできる方程式パッケージを作成した.2.構造解析システムを構造物・荷重・応答解析の3つのサブシステムに分離し,これらが互いにメッセージ通信を行うことで解析を行うことができるオブジェクト指向解析システムの応答解析サブシステムに,本方程式オブジェクトを組み込んだ.3.方程式パッケージを利用することにより,プログラム中に直接方程式を表現することができるため,可読性に富み,新たな機能の追加による影響が小さなプログラムを作成することができることを確認した.このことは方程式パッケージを組み込んだ解析システムの保守性を高めることができるとともに,システム内部の機能を理解しやすいことから,研究分野のみならず教育分野においても有用なシステムとなる.4.実装したプログラムを用いて,連続桁橋梁の地震応答解析を実施した.実際の解析における方程式パッケージの精度や利用性を確認できたが,計算速度は従来プログラムよりも低速なものとなった.計算速度については,内部で用いている行列オブジェクトの性能に大きく左右されるため,LAPACK等既存のアルゴリズムを組み込んだ行列オブジェクトの作成が有効であると考える.
3次元遷移マッピングの系統データに基づく溶射粒子偏平問題の本質解明

初年度には,基材加熱に起因する遷移現象の実像解明に取り組んだ。このため,基材表面酸化膜の形成に伴うナノレベルでの表面性状変化を調査し,表面性状変化に起因する粒子/基材界面ぬれ環境変化の粒子偏平に対する影響について考察した。具体的には,大気中で加熱処理を施したステンレス鋼基材表面に対し,オージェ電子分析装置による酸化物材質の同定および酸化物層厚さの計測,ならびに走査型プローブ顕微鏡によるナノレベルでの表面粗さ計測を実施した。その基材を用い,大気中大気圧条件下で室温状態に保持した基材上に溶射粒子捕集を行い,得られた基材表面微視性状変化,粒子偏平形態,表裏面微視組織および基材加熱処理条件間の相互の関連性を吟味した。二年度には,雰囲気圧力変化に起因する遷移現象の実像解明に取り組んだ。このため雰囲気圧力の減少に伴う各種材質粒子の偏平挙動を系統調査し,得られた結果を粒子材質との関係で整理し,粒子材質と雰囲気圧力との関係性を考察した。その結果,加熱に伴う基材表面変化は,酸化としての化学変化は僅少であり,むしろ酸化に伴うナノレベルでの表面粗さ,とりわけ,平均粗さ以外の粗さ形状の変化に起因するぬれ性変化が粒子偏平形態変化に対し支配的に関与すること,雰囲気圧力の減少に伴い偏平形態の遷移的に変化する現象の存在すること,などの諸点を明らかにした。また,基材温度場および雰囲気圧力の変化に起因する遷移現象を3次元遷移マッピングとして表記し,同マップデータの構築による溶射プロセス制御化の可能性を示した。またこの結果より,基材温度,雰囲気圧力の両変化の根底には,動的ぬれが根本的な支配因子として関与するとの普遍的知見を抽出した。かかる視点に基づく現象把握ならびに本質解明は,当該学術分野における先導的成果であり,国内外での高い評価を得ている。個々の粒子が膜形成の基本要素であることから、単一粒子の固体基材上での偏平現象を系統調査し、また粒子偏平における支配因子の影響を解明することにより、溶射プロセス制御化への効果的指針を得ることができると考える。本研究では、偏平温度場および雰囲気圧力の両者に起因する粒子偏平形態遷移現象を3次元マッピングとして捉え、溶射プロセス制御化への指針を確立すること、またこれら相互の関係性を通し溶射粒子偏平問題の本質解明を行うことを目的としている。初年度は当初の予定に従い下記の研究を遂行し、所定の成果を得た。1)遷移圧力の粒子材質依存性に関する系統調査ステンレス鋼基材を用い、種々の純金属粒子について遷移圧力の粒子材質依存性を系統調査した。また、これまでに明らかにしている遷移温度の粒子材質依存性と、得られた遷移圧力の粒子材質依存性について、両者の相違性を吟味した。その結果、鉄粒子などの若干の例外を除けば、遷移圧力の粒子材質依存性と遷移温度の材質依存性との間には極めて高い類似性が認められた。すなわち、溶射粒子偏平形態遷移現象に対する影響において、基材温度変化と雰囲気圧力変化の間には等価性が認められた。このことは、基材温度を変化させる行為ならびに雰囲気圧力を変化させる行為はともに等価であり、それら変化のさらに根底にあって、粒子偏平現象を支配するなんらかの影響因子が存在することを示唆している。種々の知見を総合し、その根本的支配因子が動的ぬれ性にあると考察した。2)遷移温度および圧力の3次元マッピング代表的な粒子材質としてNiを採り上げ、ステンレス鋼基材上での円盤状偏平形態発生割合を基材温度および雰囲気圧力の組み合わせに対し系統調査し、温度および圧力に関する3次元遷移マッピングならびにそのデータベース化を試みた。ただし、データのすべてを取得するには至らず、目下継続中である。

初めに,基材加熱に起因する遷移現象の実像解明に取り組んだ。このため,基材表面酸化膜の形成に伴うナノレベルでの表面性状変化を調査し,粒子偏平に対する粒子/基材界面ぬれ環境変化の影響について考察した。具体的には,大気中で加熱処理を加えたステンレス鋼基材表面に対し,オージェ電子分析装置による酸化物材質同定および酸化物層厚さの計測,ならびに走査型プローブ顕微鏡によるナノレベルでの表面粗さ計測を実施した。その基材を用い,大気中大気圧条件下で室温状態に保持した基材上に溶射し粒子捕集を行い,得られた基材表面微視性状変化,粒子偏平形態,表裏面微視組織および基材加熱処理条件間の相互の関連性を吟味した。次に,雰囲気圧力変化に起因する遷移現象の実像解明に取り組んだ。このため雰囲気圧力の減少に伴う各種材質粒子の偏平挙動を系統調査し,得られた結果を粒子材質との関係で整理し,粒子材質と雰囲気圧力との関係性を考察した。その結果,加熱に伴う基材表面変化は,酸化としての化学変化は僅少であり,むしろ酸化に伴うナノレベルでの表面粗さ,とりわけ,平均粗さ以外の粗さ形状の変化に起因するぬれ性変化が粒子偏平形態変化に対し支配的に関与すること,雰囲気圧力の減少に伴い偏平形態の遷移的に変化する現象の存在すること,などを明らかにした。また,基材温度場および雰囲気圧力の変化に起因する遷移現象を3次元遷移マッピングとして表記し,同マップにより溶射プロセス制御化への指針確立の可能性を示した。さらに,基材温度,雰囲気圧力の両変化の根底には,動的ぬれが根本的な支配因子として関与するとの普遍的知見を確立した。
レプトンフレーバーの破れた過程による標準模型をこえた物理の検証

今年度は前年度に引き続き、原子核内におけるミューオン・電子転換過程の計算を行った。この過程は、理論的には、さまざまな標準模型を越えた物理の情報を持っていて興味深い。また、実験的にも発見に大きな期待ができる。われわれは、様々な標的核でこの過程の分岐比を計ることによって標準模型をこえた物理の情報を引き出すということを提案した。そのために、精度のよい計算を行い、また、核内の電荷分布、中性子分布などの入力データの不定性による誤差を評価した。この研究は論文にまとめ、Physical Review誌に投稿し、受理された。レプトンフレーバーの破ればニュートリノの質量と深く関係している。そこで、ニュートリノの小さな質量を説明する新しい理論を提案して、そのレプトンフレーバーの破れた過程への予言を調べた。この模型ではニュートリノの質量はよく考えられているマヨラナ型ではなく、ディラック型である。この場合、ニュートリノの質量行列とレプトンフレーバーの破れを与える行列は同一であり、μ→e+γとτ→μ+γの分岐比の比がニュートリノ振動のパラメータで表すことができることを示した。この研究は論文にまとめ、PhysicsLetters誌に投稿し、受理された。標準模型をこえた物理のもっとも有望な模型のひとつである超対称模型についても研究した。ハドロンコライダー、リニアコライダーなどの将来の加速器において、超対称粒子は発見されると期待されている。そこで、理論的に特に重要である、トップスクォークなどの第三世代の超対称粒子について研究した。特に、終状態の角分布を見ることにより、トップスクォークやその他の超対称粒子の性質を抜き出す可能性について議論した。この研究は論文にまとめ、Physical Reviews誌、JHEP誌に投稿し、受理された。
細菌感染により壊れた抗体を認識する新規活性化レセプターの機能と多様性

本研究では、免疫レセプターと様々な病原体との相互作用を網羅的に調べた。その結果、活性化レセプターLILRA2が病原微生物によって破壊された抗体を認識し病原微生物に対して生体防御を行っていることが明らかとなった。この結果から、病原微生物は宿主の免疫から逃れるために様々な免疫逃避機構を進化させてきた一方で、宿主側は病原微生物による免疫逃避機構を検出し、生体防御に働くように進化して病原微生物に対抗してきたことが考えられる。未だに感染症は人類にとって脅威でありながら、感染症の免疫制御については不明な点が多い。その要因として、機能未知の免疫関連遺伝子が未だに多数存在していることが挙げられる。そこで、機能未知の免疫レセプターと病原体との相互作用を明らかにするために、申請者は様々な免疫レセプターの組換えタンパク質を作製してリガンドの同定を試みたところ、活性化レセプターDIRが細菌によって分解・切断されたイムノグロブリン(Ig)をリガンドとして認識する可能性を発見した。N末端にタグを付けたIgを用いて解析を行ったところ、Igは細菌によってheavy chainのN末端側が分解されていることが明らかとなった。一方で、light chainは分解されていなかった。HeavychainをN末端から短くしたIgを作製したところ、活性化DIRはheavy chainのJ regionで切断されたIgを認識することがわかった。また、ヒト末梢血B細胞から様々なIgをクローニングして解析したところ、いずれのIgも細菌によってN末端が分解切断された。活性化DIRは切断されたIgM、IgG3、IgG4に強く結合し、IgG1やIgG2には弱く結合するが、IgA1には結合しなかった。さらに、活性化DIRの免疫応答の解析を活性化DIRが発現している好中球で行ったところ、全長のIgでは好中球は活性化されなかったが切断型のIgでは殺菌に重要な活性酸素を産生するということが明らかとなった。以上の結果から、細菌は宿主の免疫から逃れるためにプロテアーゼによってIgを切断するように進化した一方で、宿主側はこの細菌の免疫逃避機構に対抗するために切断されたIgを認識する活性化DIRを進化させて生体防御に関わっている可能性が考えられる。そこで、機能未知の免疫レセプターと病原体との相互作用を明らかにするために、申請者は様々な免疫レセプターの組換えタンパク質を作製してリガンドの同定を試みたところ、活性化レセプターDIRが細菌のプロテアーゼによって分解・切断されたイムノグロブリン(Ig)をリガンドとして認識する可能性を発見した。様々な病原性微生物を調べたところ、レジオネラ、マイコプラズマ、黄色ブドウ球菌、カンジダがイムノグロブリンを切断することが判明した。DIRは、単球やマクロファージに発現している活性化レセプターである一方で、レジオネラはこれらの細胞に感染する。そこで、DIRのシグナルによって単球に感染したレジオネラの増殖がどのようになるのかを発光レジオネラを用いて調べたところ、DIRの特異的な抗体刺激においてもリガンドである切断型Igで刺激した場合においてもレジオネラの増殖はコントロールと比較して抑制された。さらに、中耳炎、炎症性粉瘤、蜂窩織炎等のヒトの細菌感染局所では抗体がタンパク質分解酵素で切断され、その切断された抗体がDIRの発現細胞を活性化した。この結果からDIRは切断されたイムノグロブリンを認識して病原体排除に関わっていることが明らかとなった。平成28年3月までに、様々な活性化DIRの免疫応答の解析を行う予定だったが、DIRが活性化することで実際に細菌を殺傷するのかどうかという実験に時間がかかったため。これは、用いた細胞株が適切ではなかったため、予想以上に条件検討に時間を要し、当初の計画通りに十分に進める事ができなかった。感染症は未だに人類にとって脅威でありながら、感染症の免疫制御については不明な点が多い。そこで、申請者は、機能未知の免疫レセプターの感染症における役割を解明するために、様々な免疫レセプターと様々な病原微生物との相互作用を解析した。前年度までに申請者は、活性化レセプターLILRA2が細菌のプロテアーゼによって分解・切断されたイムノグロブリン(Ig)をリガンドとして認識するという新たな生体防御機構を発見した。ヒトLILRA2のマウスの相同分子はこれまでに見つかっていない。そこで、平成28年度はマウスのLILRA2相同分子の同定を試みた。LILRA2遺伝子がコードされるヒト染色体のマウス相同領域には、PIR遺伝子がコードされている。したがって、PIR遺伝子がLILRA2の相同分子である可能性が考えられた。しかしながら、PIRの組換えタンパク質は切断されたIgには結合しなかった。この結果から、LILRA2のマウス相同分子は存在しないか他に存在している可能性が考えられた。その結果、活性化

レセプターLILRA2が病原微生物によって破壊された抗体を認識し病原微生物に対して生体防御を行っていることが明らかとなった。この結果から、病原微生物は宿主の免疫から逃れるために様々な免疫逃避機構を進化させてきた一方で、宿主側は病原微生物による免疫逃避機構を検出し、生体防御に働くように進化して病原微生物に対抗してきたことが考えられる。平成26年度に、活性化DIRの免疫応答の解析を様々な方面からアプローチする予定だったが、活性酸素の産生の解析にとどまった。これは、活性化DIRのリガンドを作製する過程において、予想外にも組換えタンパク質の産生量が少なく、プロモーターを換えるなどの工夫をする必要が生じたため、当初の計画通りに十分に進める事ができなかった。また、好中球を分離する方法の検討も必要になったため。ヒトDIRのマウスの相同分子はこれまでに見つかっていない。マウスの相同分子が見つかれば、DIRの役割を生理的な条件下で解析することができるだけでなく、DIRをターゲットにした感染症の治療法や予防法開発につなげることが可能となる。そこで、ヒトDIRのマウス相同分子を探索するために、マウスの切断型抗体を作製し、様々なマウス細胞への結合性を調べる。切断型抗体が結合する細胞が明らかとなれば、免疫沈降および質量分析によりDIRの相同分子を同定する。免疫遺伝学皮膚は常に外界からの細菌の暴露にさらされ、細菌感染の好発部位であり、ときには蜂窩織炎などの重篤な合併症を引き起こす。細菌感染の炎症局所において、好中球は侵入した微生物に対し、貪食・殺菌を行う生体防御上重要な免疫細胞であるが、その際にどのようなレセプターを用いて微生物を認識するかは十分わかっていない。細菌感染局所において好中球は活性化し膿を形成するため、その膿を解析することで活性化DIRの機能解明につながることが考えられる。そこで、DIRの役割を明らかにするために細菌感染を引き起こした患者の膿(中耳炎、皮膚感染)を解析試料として用いる。平成28年3月までに、様々な活性化DIRの免疫応答の解析を行う予定だったが、DIRが活性化することで実際に細菌を殺傷するのかどうかという実験に時間がかかったため。これは、用いた細胞株が適切ではなかったため、予想以上に条件検討に時間を要し、当初の計画通りに十分に進める事ができなかった。研究を進めていく過程で新たに組換えタンパク質の産生量を上げる工夫や好中球を分離する方法の検討を行う必要があるなど予定外の問題が生じ、その検討に時間がかかったため当初の見込み額と執行額は異なった。研究計画に変更はなく、前年度の研究費も含め、ヒトDIRのマウス相同分子を探索するための器具や試薬、培養液等の消耗品に充て、当初の予定通りの計画を進めていく。研究計画に変更はなく、前年度の研究費も含め、活性化DIRの免疫応答の解析を行うための器具や試薬、培養液等の消耗品に充て、当初の予定通りの計画を進めていく。
大気中の原子・分子課程計算システム

理論計算は、実験データの解析を補助するだけでなく、実験を補完し信頼できる独自の化学的・物理的情報を提供している。地球大気は簡単な分子から構成されており、地球環境に影響を与えている分子も、ほとんど簡単な分子である。この意味で、理論化学・計算化学は大気環境の分子過程の研究に寄与できる。このような観点で、研究課題の探索を進め、以下のような研究を実施した。COのポテンシャルエネルギーと双極子モーメント曲線の精密計算に基づき、振動回転遷移確率を正確に求め、太陽大気の観測データの解析を行い,太陽大気中のCOの温度を見積もった。2.水クラスター負イオンと水和された1族金属クラスターの研究と電子-水素結合概念の提唱原子核を中心に持たない安定な電子雲状態の存在を見いだし、その構造をOH{e}HO構造と名付け、その結合状態は水素結合に類似した電子-水素結合と呼べることを明らかにした。3.OHラジカルと飽和炭化水素の反応4.OHラジカルとイソプレンの反応5.イオン層D領域におけるオキソニウムイオンH_3O^+とその水和物の生成機構6.分子間相互作用計算のための局所射影分子軌道法:BSSEを避ける分子軌道理論の開発基底関数の不完全性(欠損)に由来する誤差(BSSE)を避ける理論的手法として局所射影分子軌道法を導出し、これに基づく摂動展開法を開発した。7.希ガス原子Rgに溶媒和されたアルカリ金属イオンM^+理論計算は、実験データの解析を補助するだけでなく、実験を補完し信頼できる独自の化学的・物理的情報を提供している。7.希ガス原子Rgに溶媒和されたアルカリ金属イオンM^+1)一酸化炭素CO分子基底状態のポテンシャルエネルギー曲線と双極子モーメント関数を量子化学計算により精密に計算し、振動回転準位間の遷移確率をもとめた。この結果を用いて、NASAが人工衛星上で観測した太陽大気中のCOの赤外吸収スペクトルを再現し、太陽大気のCOが5000Kから5500Kの温度域に分布していることを明らかにした。2)CO^+のいくつかの電子状態のポテンシャルエネルギー曲線と遷移双極子モーメント関数を計算し、最新の実験データを解析した。X,A,B状態の高い振動準位まで実験と一致し、電子振動準位間の相互作用によってボルン・オッペンハイマー近似が破れる状況を例示することに成功した。特に、D状態の振動プログレッションと帰属されているスペクトルの解析には、二つの透熱的状態間の相互作用によって2^2Πと3^2Π状態に分かれていることを考えに入れなければならないことを示した。3)大気中の揮発性有機化合物(VOC)であるメタン、エタン、アセチレンとOHラジカルの反応を量子化学的に追跡し、反応中間体の同定、反応の律速段階・反応障壁を定量的にもとめた。4)植物起源のVOCの中で最も重要なイソプレンの酸化過程のモデルを量子化学計算によって検証した。初期過程はOHとの反応であるが、最終生成物であるアルデヒドやケトンにまで反応が進むには、NOやO_3などの関与が必要となることを確認することができた。1.OHラジカルとメタン、エタン、プロパンの反応経路を分子軌道計算によって研究した。水素原子の引き抜きに先立ち、弱い錯体形成が見いだされた。反応障壁後にも生成物形成前に安定な錯体が存在する。これら錯体は、室温における反応には寄与しないと考えられるので、遷移状態理論によって反応速度を見積もった。2.OHラジカルとイソプレンの反応を分子軌道理論計算によって追跡した。この場合も水素原子の引き抜き反応の可能性があるが、付加反応の反応障壁が引き抜き反応の障壁より低いことが明らかになった。OHが付加したラジカルは反応性に富んでいて、酸素分子と反応する。この反応経路についても検討した結果、複数の炭素原子を攻撃する反応を考えなければいけないことが明らかになった。3.イオン圏D領域の高層ではNO^+やO_2^+が陽イオン成分の主成分であるが、下層では水和オキソニウム(H_3O)^+(H_2O)_nになる。NO^+と水分子クラスターの反応によって水和オキソニウム(H_3O)^+(H_2O)_nが形成する。

この反応およびそれに対するメタノール分子の寄与を量子化学計算によって検討した。理論計算は、実験データの解析を補助するだけでなく、実験を補完し信頼できる独自の化学的・物理的情報を提供している。地球大気は簡単な分子から構成されており、地球環境に影響を与えている分子も、ほとんど簡単な分子である。この意味で、理論化学・計算化学は大気環境の分子過程の研究に寄与できる。このような観点で、研究課題の探索を進め、以下のような研究を実施した。COのポテンシャルエネルギーと双極子モーメント曲線の精密計算に基づき、振動回転遷移確率を正確に求め、太陽大気の観測データの解析を行い、太陽大気中のCOの温度を見積もった。2.水クラスター負イオンと水和された1族金属クラスターの研究と電子-水素結合概念の提唱原子核を中心に持たない安定な電子雲状態の存在を見いだし、その構造をOH{e}HO構造と名付け、その結合状態は水素結合に類似した電子-水素結合と呼べることを明らかにした。3.OHラジカルと飽和炭化水素の反応4.OHラジカルとイソプレンの反応5.イオン層D領域におけるオキソニウムイオンH_3O^+とその水和物の生成機構6.分子間相互作用計算のための局所射影分子軌道法:BSSEを避ける分子軌道理論の開発基底関数の不完全性(欠損)に由来する誤差(BSSE)を避ける理論的手法として局所射影分子軌道法を導出し、これに基づく摂動展開法を開発した。7.希ガス原子Rgに溶媒和されたアルカリ金属イオンM^+
19-20世紀転換期のイギリスにおける民衆主義の研究

本研究の課題は19-20世紀転換期のイギリスにおいて特筆すべき政治的現象となった民衆保守主義現象(端的には、労働者の保守党支持)の意味を探ることであり、主要な検討の対象としては、この時期に驚異的な成長を遂げた保守党系の政治団体であるプロムローズ・リーグをとりあげている。研究成果報告書には、「19世紀末のプリムローズ・リーグと「快楽の政治」:選挙運動、政治教育、社交・娯楽」および「コンサヴァティズムに導かれる女性:プリムローズ・リーグと女性の政治参加」という2つの論文を収録した。前者は、選挙制度改革の波紋が広がる中でプリムローズ・リーグがいかなる活動を実践し、それがいかにして多くの労働者を巻き込んでいったのかを考察するものであり、なによりも、労働者の欲望を肯定し、充足させる社交的・娯楽的なイヴェントこそが、労働者の日常生活への浸透の最も効果的な回路だったことを明らかにする。プリムローズ・リーグが実践した「快楽の政治」とは、政治的民主化の進行に対応し、日常生活のレヴェルから労働者を保守主義へと誘導するための手法に他ならなかった。後者がクローズ・アップするのは、プリムローズ・リーグを介して進展した女性の政治参加である。「女らしさ」を担保できる政治活動の機会、そしてそれを支える言説を用意することで、プリムローズ・リーグはそれまで政治とは縁遠いとされてきた女性のエネルギーを効果的に引き出したのであり、このこともまた世紀転換期の民衆保守主義現象の決定的な要因の1つであった。これら2つの論文のそれを含めて、世紀転換期イギリスの民衆保守主義現象にかかわる論点を集成し、イギリス近現代史の中に位置づけたのが、2006年12月に岩波書店から刊行した『プリムローズ・リーグの時代』である。「科学研究費補助金交付申請書」の「研究実施計画」に記した4つのテーマのうち、(4)プリムローズ・リーグを中心として展開されたアイルランド自治反対プロパガンダの構造とその受容、については、平成17年9月のアイルランド(ナショナル・ライブラリ、トリニティ・カレッジ)における史料調査を踏まえて、「19世紀末のアイルランド問題とプリムローズ・リーグ」として公刊した。(1)プリムローズ・リーグの成立と発展に関する事実関係、にかかわる内容は、平成17年11月のヴィクトリア朝文化研究学会において口頭発表を行った。(2)プリムローズ・リーグの労働者メンバーたちの日常的な活動の在りよう、および(3)プリムローズ・リーグのメンバーの半数近くを占めた女性たちと保守主義のかかわり、に関しても、国内外の図書館(ブリティッシュ・ライブラリ、ロンドン・スクール・オヴ・エコノミクス、一橋大学、等)から入手した史料を基礎に、既に原稿のかたちにとりまとめた(未公刊)。また、平成17年5月から平成18年3月まで、合計6回にわたって研究会「越境する歴史学」を主宰し、意見交換の機会をもった。本科学研究費補助金の研究課題全般について、平成18年度中に単著としてとりまとめるべく、岩波書店との間で準備を開始している。「科学研究費補助金交付申請書」の「研究実施計画」において「今年度の最終的な課題」と規定した単著のとりまとめは予想以上に迅速に進み、2006年12月に岩波書店より『プリムローズ・リーグの時代:世紀転換期イギリスの保守主義』として刊行された。本書は、「研究実施計画」に記された4つのテーマ、すなわち、(1)プリムローズ・リーグの成立と発展に関する事実経過、(2)プリムローズ・リーグの労働者メンバーたちの日常的な活動の在りよう、(3)プリムローズ・リーグの半数近くを占めた女性たちと保守主義のかかわり、(4)プリムローズ・リーグを中心として展開されたアイルランド自治反対プロパガンダの構造と受容、をすべて集約する内容のものである。

また、4つのテーマのうちの(1)にかかわる研究の副産物として、「ランドルフ・チャーチルの死」を公刊した。原稿の執筆に重点を置く必要があったという経緯ゆえ、史料・文献調査のための旅費の支出は最小限に抑えられている。逆に、19-20世紀転換期に時期を限定せず、より長い時間的なパースペクティヴの中に民衆保守主義の現象を位置づけ、本研究をさらに発展させてゆく作業の第一歩として、第一次世界大戦期のイギリスおよびアイルランド政治に関する史料・文献の収集に力を注いだ。2007年4月には、第一次世界大戦を主題とする人文科学研究所の新たな共同研究プロジェクト「第一次世界大戦の総合的研究に向けて」が発足し、本研究に接続されている。本研究を足場として、現代世界の出発点となった第一次世界大戦の理解に至ることを現在構想している。
逆行性細胞標識法によるウサギ咽・喉頭筋支配運動神経細胞の局在に関する研究

1.喉頭筋MN(MN:運動神経細胞)。(1)上・下喉頭神経の起始細胞の局在をhorseradish peroxidaseによる逆行性標識法で調べた。上喉頭神経起始細胞は、疑核の吻側1/3で、小型神経細胞の密在する細胞群CoGと、その腹内方のやや大型散在性細胞よりなる細胞群SGmにみとめられる。一方、下喉頭神経起始細胞は、疑核の尾側2/3で、大型神経細胞の散在性細胞群DiGに存在する。(2)ウサギ喉頭筋を構成する輪状甲状筋,後輪状披裂筋,甲状披裂筋,および外側輪状披裂筋の各MNの局在をNuolear Yellowによる逆行性標識法で調べた。上喉頭神経支配の輪状甲状筋(声帯を緊張させる)のMNは、疑核吻側1/3のSGmに存在する。一方、下喉頭神経支配の他3筋のMNは、疑核の尾側2/3でDiGに存在し、後輪状披裂筋(声門を開大),甲状披裂筋,外側輪状披裂筋(後2者は声門閉鎖筋)の順に吻尾方向に配列する。(3)副神経延髄根または迷走神経根の頭蓋腔内切断と、上記の逆行性細胞標識法を組み合わせることにより、各喉頭筋MNの軸索末梢経路を調べた。声帯緊張筋MNと声門開大筋MNの軸索は、迷走神経根から迷走神経本幹を経て、それぞれ上および下喉頭神経に達する。一方、声門閉鎖筋MNの軸索は、副神経延髄根から副神経内枝を経て迷走神経本幹に入り、ついで下喉頭神経に達する。すなわち、喉頭筋MNでは、支配筋の作用による差が、中枢局在のみならず軸索末梢経路にもみとめられることが明らかとなった。2.咽頭筋MNの局在については、同じく逆行性細胞標識法を用いて研究を行い、疑核内で喉頭筋MNと異なる分布を示すこと、咽頭収縮筋MNと咽頭挙筋MNで局在域と軸索末梢経路の両方に差異のみとめられること等を明らかにし、いくつかの所見についてはすでに学会発表を行っている。今後さらに詳細を明らかにしていく予定である。
エルビニア属細菌のペクチン質分解酵素遺伝子の構造.発現制御及び分泌機構に関する研究

本研究では軟腐病菌Erwinia carotovora Er株につき,1)ペクチン酸リアーゼ遺伝子の全構造,発現制御機構2)ペクチンリアーゼ遺伝子の全構造,発現制御機構3)ペクチン酸リアーゼの細胞外分泌機構の3点につき解明を試みた。まずペクチン酸リアーゼ遺伝子については,從来クローン化されていたペクチン酸リアーゼ遺伝子IおよびIIIの他に,ペクチン酸リアーゼ遺伝子IIをクローン化しその全構造を決定した。またペクチン酸リアーゼ遺伝子Iについても再検討し,以前の報告を一部訂正した。構造解析の結果,ペクチン酸リアーゼ遺伝子I,II,IIIは夫々独立した転写単位をもって近接してタンデムに位置しており,一個のクラスターとして存在していることを明らかにした。次に,ペクチンリアーゼ遺伝子の全構造を明らかにし942bpであること,これよりペクチンリアーゼは314個のアミノ酸残基よりなり,分子量33,700Daであると推定した。ペクチンリアーゼ遺伝子の5'上流域の塩基配列には-35-10領域,SD配列が推定され,2ケ所パリンドローム様な領域が見られた。しかし,大腸菌のSOSレギュロン遺伝子のオペレーターに見られる共通配列(LexA結合部位)は見出されなかった。ペクチンリアーゼ遺伝子上流域のデレーションクローンを作成して,ペクチンリアーゼ遺伝子の発現を解析した結果,從来のSOS応答のようなリプレッサーによる制御ではなく,上流域に見出されるパリンドローム構造が関与した制御機構ではないかと推定した。ペクチンリアーゼI,II,IIIともに,それらの遺伝子を大腸菌に形質転換した場合,細胞外には分泌されないことが明らかにされた。一方,Erwinia carotovora Er株では,これらの酵素は細胞外に能率よく分泌された。その相違の解明は,今後の研究課題である。ペクチン酸リア-ゼI遺伝子pelIとペクチン酸リア-ゼI遺伝子と相同性の高いpelXの他にペクチン酸リア-ゼIII遺伝子pelIIIがこれら遺伝子と相接して存在することを明らかにし,またこの遺伝子のコ-ドする酵素を精製し,既に精製されその性質が明らかにされているペクチン酸リア-ゼIとII(PLI及びPLII)と比較しその性質を明らかにした。さらにペクチン酸リア-ゼII(PLII)として精製されている酵素の遺伝子,ペクチン酸リア-ゼII遺伝子(pelII)が存在することを明らかにし,pelХは元々あったpelIIに変異が起こって生成したと推定されることを明らかにした。これら3つの酵素の遺伝子は染色体DNA上で,それぞれ独立して存在した転〓単位をもち,近接してタンデムに位置しており,1個のクラスタ-として存在していることを明らかにした。軟腐病Erwinia carotovora ErについてpelI,II,IIIが存在するが,pelI,IIが通常の培養條件で発現しPLI,IIのみが培養液中に大量検出されることが明らかにされた。PLI,II,IIIはErwinia carotovora Erでは培養液中に能率よく分泌されるが,大腸菌でこれらの酵素が菌体外に分泌されるかどうか調べた。ベクタ-pBR329を用い,pelI,II,IIIが夫々含まれるプラスミドpNN101,pNN2B,そしてpNN3Bを構築し,pNN101,pNN2B,pNN3BそしてpBR329を夫々保持する大腸菌HB101株の細胞分画を行い,PL活性,βーガラクトシダ-ゼ,βーラクタマ-ゼ活性を調べた。

その結果,pNN101,pNN2Bを保持する場合,PL活性はすべて厚形質に検出され,一方pNN3Bを保持する場合PLの約90%が原形質に存在し,約10%がペリプラズムに存在していた。pelI,II,III,の産物は,細胞外に分泌されず,殆どが原形質に止っており,これらの産物はともに大腸菌の内膜を透過できないことが示唆された。野菜軟腐病菌Erwinia carotovoraErのペクチンリアーゼ遺伝子は本研究室の西田らによりクローン化された。本研究でペクチンリアーゼ遺伝子の構造と発現調節機構を解明するために,その全塩基配列を決定した。ペクチンリアーゼ遺伝子は942bpで,これよりペクチンリアーゼは314個のアミノ酸残基よりなり,分子量約33,700Daであると推定された。本酵素と他のペクチン質分解酵素とのアミノ酸配列における相同性を調べた結果,8つの領域でアミノ酸配列の相同性が見られた。領域IIとIVでは,Aspergillus nigerのペクチンリアーゼと高い相同性が見られた。一方,領域VIIIでは,Erwinia属に相同性の高いアミノ酸配列がみられ,Aspergillus nigerと相同性がなかった。ペクチンリアーゼ遺伝子1の5'-上流域の塩基配列には,-35,-10領域,SD配列が推定され,パリンドローム様な領域が2ヶ所見られた。しかしながら,大腸菌のSOSレギュロン遺伝子のオペレーターに見られる共通配列(L'exA結合部位)は見られなかった。ペクチンリアーゼ遺伝子のデレーションクローンを作成し,E.carotovoraErのペクチンリアーゼ活性を低下させた変異株に形質転換し,その発現(lacZと逆方向)を調べた結果,-140と-74の間で活性の低下が顕著にみられた。この結果,ペクチンリアーゼ遺伝子の上流域-74から-140付近の領域がプロモーター領域であると推定された。つぎに,(lacZと順方向)の発現を調べると,-150と-74の間で活性が低下し,-74と-26の間で活性が上昇するという変則的な変化が得られた。このことより,從来のSOS応答のようなリプレッサーによる制御ではなく,mRNAのステム構造の形成が関与するといった構造上の変化によるものと考えられ,ペクチンリアーゼ遺伝子上流域に見出されたパリンドローム構造が関与するものと推定された。ペクチン酸リアーゼ遺伝子の発現制御機構,ペクチン酸リアーゼの分泌機構は今后の研究課題である。
大学生を対象としたアレルギー性疾患発症因子の疫学調査

2015年度から継続して東京大学の健康診断を受診する学生を対象にアレルギー疾患に関するアンケート調査を実施してきた。4年間で延べ7,502件の回答を得た(2019年5月10日現在。)この調査では、1820歳前後の調査対象者に対して、標準的な気管支喘息、アレルギー性鼻炎(花粉症)、アトピー性皮膚炎のスクリーニングの質問と、食習慣、運動習慣、睡眠状況、現病歴、出身地、住環境、家族構成や小児期を過ごした生育環境、ワクチンの接種状況などの設問を設けている。また、アンケートの回答者が回答年度に受診した健康診断結果とアンケートの回答内容を紐付けることが可能となっており、身体計測の結果や血液検査のデータも含めた解析を進めている。これにより、アレルギー疾患の発症・増悪因子としてこれまでに報告されているものについて本調査対象における妥当性を検証したり、新規の関連する因子を検出することが可能となった。当初の計画ではアンケート調査を同一の学生に毎年回答してもらうことを期待していたが、毎年連続して協力してくれる学生は極めて少なく、大学進学にともなう転居の影響など経時的縦断的に検討したかった部分は困難であった。しかし、毎年15002000件ぐらいの回答を得ることができ、多数のサンプルを得ることができたことから全回答をプールして一つの集団として解析したり、回答の回収年別に、年ごとの季候や花粉の飛散状況を踏まえた横断的研究としての解析も行っている。本研究は本学の倫理審査専門委員会の承認をうけて実施してきた。本助成は今年度が最終年度であるがこれまでに蓄積したノウハウを活かして調査を継続するべく、倫理審査専門委員会では研究機関延長の承認を得た。本研究を実施するフィールドとなる東京大学では毎年新入生を対象にした新入生健康診断、在学生を対象にした学生定期健康診断が行われている。アンケート調査になるべく多くの協力者を得るために学生が多く集まる健康診断に合わせてアンケート調査を実施する方向で準備を進めた。アンケート調査の内容は、青年層(大学生)におけるアレルギー性疾患の発症状況やそれに至る因子を解析することを目的として作成した。既存の研究との比較を可能とするためにアンケート調査の中心にはEuropean Community Respiratory Health Survey(ECRHS, Ishizukaら, Allergy Asthma Clin Immunol。2011;7(1):15)を,アトピー性皮膚炎については,UK Working Partyの診断基準(Girolomoniら,Allergy。2003 May;58(5):420-5)を,花粉症(アレルギー性鼻炎)に関してはScore for allergic rhinitis (SFAR, Annesi-Maesanoら,Allergy。2002Feb;57(2):107-14)を,それぞれ日本語訳したものを設問とした。それ以外に、いくつかの仮説に基づいた設問を追加した。アンケート調査はインターネットを介して実施することとしてアンケート調査のためのウェブサイトを作成した。本研究を実施するために必要な倫理委員会の審査を受け、研究実施にかかる承認を得た。本研究の実施フィールドとなる東京大学は毎年新入学生の健康診断、在学生の学生定期健康診断を実施している。これらの健康診断実施にあわせてアンケート調査を経年的に行う計画としている。前年度の準備を経て平成27年度からは実際にアンケート調査を開始した。アンケートの説明文書等は健診会場で配布するとともにホームページでも告知している。アンケート調査はインターネットを介して実施していて、回答者はwebブラウザーを利用して回答する。平成27年度については回答率が想定より低いが一定数以上の回答があり今後の統計学的解析は実施可能と考えている。前年度の準備を経て当初の計画通り、平成27年度から調査を開始している。アンケート調査のために活用しているインターネット上のシステムは障害なく運用できており、調査協力者のアンケート結果のデータ化もスムーズに行われている。大学生を対象として、アレルギー疾患に関するアンケート調査を実施している。対象は東京大学の学生で、健康診断実施のタイミング(46月)にあわせてアンケート調査への協力を呼びかけている。アンケート調査によって青年層(大学生、大学院生)におけるアレルギー性疾患の発症状況を把握するとともに、、生育環境や食事・運動などの生活習慣、併存疾患などの因子がどのようにアレルギー性疾患の発症、重症度に関連しているか、していないか、等の解明を目指している。本研究で使用しているアンケート調査の一部は、気管支喘息に関連して、European Community Respiratory Health Survey (ECRHS, Ishizukaら, Allergy Asthma Clin Immunol. 2011; 7(1):15)、アトピー性皮膚炎についてはUK Working Partyのアトピー性皮膚炎の診断基準となる問診票(Girolomoniら, Allergy. 2003 May; 5(5): 420-5)を、アレルギー性鼻炎についてはScore for allergic rhinitis (SFAR, Annesi-Maesanoら, Allergy. 2002Feb; 57(2): 107-14)をそれぞれ日本語訳したものを含んでおり、既存の研究との比較ができるようにしている。また、アンケートの回答内容は回答者の健康診断の結果とも連結して必要に応じて健康診断項目の解析も行っている。アンケート調査の実施にあたっては、協力者にアンケート回答者を同定するための符号を配布し、インターネット上では個人情報を入力せずに設問に回答してもらう形で実施している。本研究は本学の倫理委員会の審査を受け、研究実施にかかる承認を得ている。平成26年度の準備を踏まえて、27年度、28年度は学生を対象に感ケート調査(本調査)を実施した。

4000件弱の回答を得ていて回答数は統計解析に耐える数となっている。しかし、回答率は想定より低く、また、学年によって回答率のばらつきが大きいため、検討が必要と考えている。収集したデータの一部を用いて学会発表をも行った。平成27年度から継続して東京大学の健康診断を受診する学生を対象にアレルギー疾患に関するアンケート調査を実施している。回答者数は延べで6,230名になった(平成30年5月1日現在。)この調査により大学生・大学院生における鼻炎、皮膚炎、喘息を中心としたアレルギー性疾患の有病率などの罹患状況、背景となり得る食物等のアレルギー情報、現病・既往、生育環境、予防接種歴なども収集している。これまでに報告のある関連因子のみならず、アレルギー性疾患の発症や症状の軽重に関わる因子の発見を目指している。平成29年度までに学会発表(第55回全国大学保健管理研究集会、第35回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会、第48回日本職業/環境アレルギー学会)、原著論文発表(Auris Nasus Larynx誌)を行い一定の成果を出しているが、年を追うごとに回答数が積み上がっており、より正確で詳細な分析が実施できると期待している。当初の計画ではアンケート調査を同一の学生に毎年回答してもらうことを期待していたが、ここまでのところ、毎年連続して協力してくれる学生は極めて少なく、大学進学にともなう転居の影響など経時的縦断的に検討したかった部分は困難な状況にある。しかし、毎年15002000件ぐらいの回答を得ておりサンプル数が大きくなっていることから全体を一つの集団として、また、年ごとの季候や花粉の飛散状況を踏まえた横断的研究としての解析も行っている。本研究は本学の倫理審査専門委員会の審査を受け承認を得ている。今後の研究継続を見越して研究期間の延長に向けた変更申請を行う予定である。平成29年度は本研究の成果として学会発表、論文発表を行うことができた。この点は期待以上の進捗と考えている。一方で、当初の研究デザインでは同一の研究協力者を経年で追跡したいと考えていたが、反復して協力してくれる学生が極めて少なく、この点の解析は困難な状況にある。毎年一定数のアンケート調査の回答が得られているので横断的研究としての解析も可能と考えられるので今後はそのような形の解析を考えたい。2015年度から継続して東京大学の健康診断を受診する学生を対象にアレルギー疾患に関するアンケート調査を実施してきた。4年間で延べ7,502件の回答を得た(2019年5月10日現在。)