hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
医薬品開発における予測可能性の向上のための統計的方法の研究

効率的な医薬品開発の実現の促進,有益な医薬品の患者への迅速な提供に対する貢献を最終目標として,臨床試験の被験者数の縮減や治験期間の短縮,意思決定に関る情報の精度と確度の向上を目指した統計的方法の研究・開発を行なった.とくに,1)疾患の治癒率の向上するなかで,疾患の再発を構造的に解析するための治癒-生存時間分類樹木法の開発,2)標本サイズの修正を想定する群逐次臨床試験デザインの開発,3)複数の主要評価変数をもつ臨床試験の標本サイズの設計の方法を提示した効率的な医薬品開発の実現の促進,有益な医薬品の患者への迅速な提供に対する貢献を最終目標として,臨床試験の被験者数の縮減や治験期間の短縮,意思決定に関る情報の精度と確度の向上を目指した統計的方法の研究・開発を行なった.とくに,1)疾患の治癒率の向上するなかで,疾患の再発を構造的に解析するための治癒-生存時間分類樹木法の開発,2)標本サイズの修正を想定する群逐次臨床試験デザインの開発,3)複数の主要評価変数をもつ臨床試験の標本サイズの設計の方法を提示した本研究でとり扱う三つ問題,(1)臨床試験の統計的シミュレーション,(2)効率的な試験デザインの設計と解析,(3)多重評価指標に基づく試験デザインの設計と解析について,最新の研究の状況を確認し,とり組むべき内容とその方向性を確認し,後続の研究の基盤となる基礎的研究を中心に行った.進捗の大きかった内容について,以下に示す.(1)臨床試験の統計的シミュレーション:いくつかの疾患領域で示されている理論モデルと理論モデルに基づくシミュレーションの問題点を統計的観点から洗いだした.とくに,Kamijima(2006)で得られたデータに基づき,大うつ病の再発に対する治療に対して治癒・比例ハザード・モデルと治癒・生存時間CARTを適用し,シミュレーションで使用する統計モデルの検討を行った.そこで得られた成果を学会で報告した.(2)効率な試験デザインの設計と解析:臨床試験で一般的に用いられている確率化操作の方法を整理し,それらの特微と性能を評価した.とくに,群間の例数不均衡が検定の検出力に及ぼす影響,偶然的な共変量の不均衡の治療効果の推定に及ぼす影響を指標として,確率化操作の方法の性能を数値的に検討した.(3)多重評価指標に基づく試験のデザインと解析:寒水他(2006)の成果を発展させる形で,評価指標が2値で与えられる場合について,主要評価項目が二つある状況における標本サイズの設計を重点的に研究した.とくに,二つの変数の関連を定義する量として,通常のPearson型の相関係数,オッズ比,テトラコリック相関を検討の俎上にあげた.この成果は,容易に多変量への拡張できる.本研究でとり扱う三つ問題,(1)臨床試験の統計的シミュレーション,(2)効率的な試験デザインの設計と解析,(3)多重評価指標に基づく試験デザインの設計と解析について,最新の研究の状況を確認し,とり組むべき内容とその方向性を確認し,後続の研究の基盤となる基礎的研究を中心に行った.進捗の大きかった内容について,以下に示す.(1)臨床試験の統計的シミュレーション:いくつかの疾患領域で示されている理論モデルと理論モデルに基づくシミュレーションの問題点を統計的観点から洗いだした.とくに,Kamijima(2006)で得られたデータに基づき,大うつ病の再発に対する治療に対して治癒・比例ハザード・モデルと治癒・生存時間CARTを適用し,シミュレーションで使用する統計モデルの検討を行った.そこで得られた成果を学会で報告した.(2)効率な試験デザインの設計と解析:臨床試験で一般的に用いられている確率化操作の方法を整理し,それらの特徴と性能を評価した.とくに,群間の例数不均衡が検定の検出力に及ぼす影響,偶然的な共変量の不均衡の治療効果の推定に及ぼす影響を指標として,確率化操作の方法の性能を数値的に検討した.(3)多重評価指標に基づく試験のデザインと解析:寒水他(2006)の成果を発展させる形で,評価指標が2値で与えられる場合について,主要評価項目が複数ある状況における標本サイズの設計を重点的に研究し,Joint Statistical Meetingにてその成果を報告した.本研究でとり扱う三つ問題,(1)臨床試験の統計的シミュレーション,(2)効率的な試験デザインの設計と解析,(3)多重評価指標に基づく試験デザインの設計と解析について,最新の研究の状況を確認し,とり組むべき内容とその方向性を確認し,本年度が最終年度であることから,応用的研究および研究の纏めを中心に行った.主要な内容を,以下に示す.さらに,本年度は最終年度であり,研究成果の公表するためにシンポジウムを開催した(参加者80名):(1)臨床試験の統計的シミュレーション:いくつかの疾患領域で示されている理論モデルと理論モデルに基づくシミュレーションの問題点を統計的観点から洗いだした.とくに,Kamijima(2006)で得られたデータに基づき,大うつ病の再発に対する治療に対して新たに開発した治癒・比例ハザード・モデルと治癒・生存時間CARTを適用し,シミュレーションで使用する統計モデルの検討を行った.そこで得られた成果を論文として公表した.(2)効率な試験デザインの設計と解析:臨床試験で一般的に用いられている確率化操作の方法,標本サイズの設計の問題を整理し,それらの特徴と性能を評価した結果を成書に纏め公表した.また,先行する臨床試験の結果に基づいて新たに試験を計画する際の,標本サイズの設計についてどのような効果サイズの推定値を用いればよいかを検討した.

(3)多重評価指標に基づく試験のデザインと解析:主要評価項目が複数あり,それらのすべてが2値データで与えられる場合の標本サイズの設計について得られた結果を纏め論文として公表した.新たに,2値データと連続データが混在する場合,すべてが生存時間データである場合,生存時間データと2値データが混在する場合について検討した
バルーン付きCCDカメラによる心房微小血管の観察

近年我々が開発したバルーン付きニードル型CCD生体顕微鏡(Circ Res 1993,1994,1995)は、拍動している心臓にほとんど圧迫を加えることなく心臓の表面を観察することが可能である。本研究は、この装置を用いて、まず最初に正常洞調律で拍動中の心房冠微小血管の観察を行い心周期内でそれらの血管径変化を解析した。続いて心房収縮を増強させたり減弱させた場合、あるいは心房内圧を上昇させた場合の微小血管径変化を比較して心房収縮及び心房内圧の心房微小循環に及ぼす影響をみた。さらに心房細動を誘発し、心房筋の収縮モード及び酸素需要を変化させた場合の微小血管の挙動の特性を解析した。以上の実験で得られた画像及び心電図波形と各圧波形は、CCD顕微鏡に接続されたビデオに収録後、画像解析用コンピューター(Macintosh Quadra 950;設置済み)に入力して画像処理し、自動的に血管計測を行った。処理した画像は光磁気ディスクに保存し、統計的処理を行った。結果は、実験を試みたものの、心房の収縮期間は一心拍中でも短く、現在使用しているCCDカメラの時間分解能(33msec)では心房微小血管径変化を解析することが困難であり、正常洞調律時と薬剤投与時などとの差異を検出することもできなかった。この時間分解能の問題を解決するには、今後、高速度カメラを内蔵したCCD生体顕微鏡の導入する必要性がある。
難治性肺小細胞癌に対するBiochemical Modulation療法の検討

1)Indomethacinのmodulation効果がヒト癌全体に認められる普遍的な効果であることを実証した。肺癌細胞30cell lineと他癌細胞5例を対象と一してindomethacinとVCRとの併用効果をMTT法で検討した。その結果,indomethacinの血中濃度2μg/ml濃度でのVCRに対する併用modulation効果(MI)は大細胞癌で平均3.06倍、腺癌で2.91倍、扁平上皮癌1.92倍、小細胞癌1.67倍と腺癌、大細胞癌で強いmodulation効果(P<0.01)が認められた。他癌細胞でも2倍以上のmodulation効果が認められた。2)難治性肺小細胞癌紬胞の細胞学的な特徴を検討する目的で、18例の小細胞癌細胞株と47例の非小細胞癌細胞株の培養上清液中の腫瘍マーカーをRIA法で測定し、増殖動態、薬剤感受性および予後との関連を比較検討した。その結果、平均NSE値は小細胞癌細胞で有意に高値を示したが、CEA値に有意差は認められなかった。肺小細胞癌では各細胞株のNSE, CEA産生能に逆相関関係が認められ、CEA産生能が高い細胞ほど底面付着性が増し、非小細胞癌様の増殖動態を取る傾向が認められた。低NSE高CEAを示す非小細胞癌様細胞を持つ患者は術後生存期間が有意に悪かった。4)肺癌細胞に対する、dipyridamoleとcyclosporin Aのmodulation効果を検討し、更にindomethacinとの併用modulation効果を検討した。VCRに対する併用modulation効果はindomethacinとcyclosporin Aの併用で最も強い相乗modulation効果を示した。5)化療後再発難治性肺小細胞癌に対するindomethacinとVCRとMTXを併用したmodulation療法を2例に施行し2例共に著効を得た。以上より難治性末期肺小細胞癌に対してindomethacin modulation療法は有用な治療法になると考えられた。1)Indomethacinのmodulation効果が非小細胞癌の性質を有した難治性肺小細胞癌を含めて肺癌全体に認められる普遍的な効果であるのかを検証した。肺癌細胞30cell line(腺癌9、大細胞癌9、扁平上皮癌6,小細胞癌6)と5例の他癌細胞を対象とし、indomethacinとVCRとの併用効果をMTT法で検討した。その結果、indomethacinのVCRに対する併用効果は大細胞癌で平均3.06倍、腺癌で2.91倍、扁平上皮癌1.92倍、小細胞癌1.67倍と腺癌、大細胞癌で強いmodulation効果が認められた。2倍以上のmodulation効果を臨床上有効と考えると、腺癌、大細胞癌で100%、小細胞癌で33%、扁平上皮癌で25%が有効であった。2)肺癌に有効な新たなmodulation薬剤を見いだし,indomethacinとの併用modulation効果を検討した。既知のmodulation薬剤の肺癌細胞株に対するmodulation効果をMTT法を用いて検討した。その結果、verapamilは有効濃度が高すぎるため実用性はなかったが、dipyridamoleは通常使用量の血中濃度0.5-1μg/ml濃度でも5-FU,VCR,MTX,VP-16,VDS,ADRに対してmodulation効果を示した。更に、indomethacinとdipyridamoleの併用による肺癌細胞に対する併用modulation効果を検討したが、両薬剤の直接混合によるVCRに対する併用相乗効果は認められなかった。

以上の平成9年度の研究成果より、indomethacinは非小細胞癌化した化療後の難治性肺小細胞癌や大細胞癌、低分化腺癌に有効なmodulation薬剤になると考えられ、本年度はdipyridamoleとの効果的な併用使用法の検討とindomethacinの作用機序を基礎的に解明する予定である。1) Indomethacinのmodulation効果が非小細胞癌の性質を有した難治性肺小細胞癌を含めてヒト癌全体に認められる普遍的な効果であることを実証し論文として報告した。肺癌細胞30cell lineと4例の他癌細胞(結腸癌2、黒色腫1、奇型癌1)を対象とし、また胸腺腫1例と正常線維芽細胞を比較対照としてindomethacinとVCRとの併用効果をMTT法で検討した。その結果,indomethacinの血中濃度2μg/ml濃度でのVCRに対する併用modulation効果(modulation index:MI)は大細胞癌で平均3.06倍、腺癌で2.91倍、扁平上皮癌1.92倍、小細胞癌1.67倍と腺癌、大細胞癌で強いmodulation効果(P<0.01)が認められた。他癌細胞でも結腸癌(MI=2.08)、黒色腫(MI=2.24)、奇型癌(MI=2.81)といずれも2倍以上のmodulation効果が認められた。一方、胸腺腫(MI=1.18)と正常線維芽細胞(MI=1.23)ではいずれも有意なmodulation効果は認められなかった(Tohoku J Exp Med 1998,186,313-322)。2)化療後再発難治性肺小細胞癌は組織学的に大細胞癌に変異していることが多々見られる。In vitroでの成績でもmodulation効果が強く見られた小細胞癌細胞株は大細胞癌様に上皮型の増殖動態を示していた。以上の考察より化療後再発難治性肺小細胞癌に対するindomethacinとVCRとMTXを併用したmodulation療法を開発した。2例に施行し2例共に著効を得たので、内1例のmodulation療法の実際と治療経過を論文として報告した(Surgery Today Jpn J Surgery 1999,29,in press)。3)肺癌に有効な新たなmodulation薬剤とindomethacinとの併用modulation効果を検討した。ciclosporin Aは通常使用量の血中濃度でVCRに対してmodulation効果を示した。Indomethacinとciclosporin Aの肺癌細胞に対する併用modulation効果を検討中である。1)難治性肺小細胞癌細胞の細胞学的な特徴を検討する目的で、18例の小細胞癌細胞株と47例の非小細胞癌細胞株の培養上清液中の腫瘍マーカーをRIA法で測定し、増殖動態、薬剤感受性および予後との関連を比較検討した。
IL-7、IL-8トランスジェニックマウスを用いた免疫担当細胞の役割の解析

皮膚における免疫担当細胞として、ランゲルハンス細胞(LC)、肥満細胞、マクロファージ、T細胞などが含まれる。これまで、MCP(monocyte chemoattractant protein)-1トランスジェニック(Tg)マウスの皮膚において樹状細胞の浸潤について検討してきた。本研究においては、MCP-1TgマウスにおいてLCを採取し、lipopolysaccharide、スーパ抗原にて培養し、培養液中のサイトカインの産生量について検討しTNF-α産生量増加を認めた。次に、T細胞増殖因子であるIL-7を導入したIL-7Tgマウスを用いて表皮、真皮内樹状T細胞について検討した。IL-7Tgマウスでは背部に皮膚炎を生じ、これらの炎症皮膚病変には、表皮、真皮に樹状T細胞の浸潤を認めた。この浸潤細胞は、αβTCR、γδTCR陽性樹状細胞であり、そのレパートアから、heterogenousな集団からなる細胞であった。またワイルドタイプマウスで、このような表皮樹状細胞がIL-12とIL-18などのサイトカインによって、表皮でIFN-γを産生することを見いだした。次にマウス皮膚における抗原提示細胞として重要なLCに関して、培養したLCでは、接着分子であるCD40 ligandが存在することを発見した。培養LC表面上に存在するCD40Lの存在は、LCの免疫抗原提示に強く関与することが示された。本研究を通じて、マウス皮膚における樹状細胞、樹状T細胞の接着分子の性状、サイトカインの産生能、さらにこれらに対する種々の刺激作用のメカニズムが明らかにされたと思われる。表皮、真皮に存在する表皮樹状T細胞についてもIL-7などのサイトカインの影響下に、T細胞が増殖することが明らかとされた。このような変化は、皮膚局所における炎症によって、浸潤細胞が組織内で常に変化(分化、成熟)することを示しており、今後皮膚炎を司るサイトカインや接着分子を対象とした治療法につながるものではないかと考えられる。IL-8関連蛋白である白血球走化因子MCP-1(monocyte chemoattractant protein)、gro-aを過剰発現するトランスジェニック(Tg)マウスを作成し、MCP-1トランスジェニックマウスに、多数の真皮ランゲルハンス細胞(LC)の浸潤を、またGro-aマウスの新生児皮膚で毛疱周囲に白血球の浸潤を報告している。今回さらにアレルゲン(TNCB)、lipoplysaccharide、スーパー抗原(streptococcus)などの刺激を加えて、免疫担当細胞の機能について検討した。k14/MCP-1TgマウスからLCを採取し、in vitroでスーパー抗原SEB(10ng/ml)を加えて培養した後、5日目に培養上清中のサイトカイン量について検討した。培養上清中に含まれるTNF-aはそれぞれ17.8ng/ml、29.0ng/mlであり、MCP-1マウスのLCの培養中に有意なTNF-aの増加傾向を認めた。K14/gro-aTgマウスで背部に創傷を作成し、その後の上皮形成過程を検討した。K14/gro-aTgマウスで、創傷7日目に組織学的に多核白血球の表皮内浸潤を認め、さらに28日目には一部で表皮下層に多核白血球の集塊を認めた。ワイルドマウスでは表皮内への好中球浸潤は認めなかった。以上の結果は皮膚創傷後にgro-aが表皮への白血球の浸潤に重要であることを示している。またlipoplysaccharide投与群ではgro-aマウスで過剰な炎症反応が誘導された。

以上からこれらのIL-8ケモカインを過剰発現するマウスでは、種々の刺激に対して過剰な免疫反応が誘導され、容易に白血球浸潤が誘導されるマウスであると考えられた。皮膚における免疫担当細胞として、ランゲルハンス細胞(LC)、肥満細胞、マクロファージ、T細胞などが含まれる。これまで、MCP(monocyte chemoattractant protein)-1トランスジェニック(Tg)マウスの皮膚において樹状細胞の浸潤について検討してきた。本研究においては、MCP-1 TgマウスにおいてLCを採取し、lipopolysaccharide、スーパ抗原にて培養し、培養液中のサイトカインの産生量について検討しTNF-α産生量増加を認めた。次に、T細胞増殖因子であるIL-7を導入したIL-7Tgマウスを用いて表皮、真皮内樹状T細胞について検討した。IL-7Tgマウスでは背部に皮膚炎を生じ、これらの炎症皮膚病変には、表皮、真皮に樹状T細胞の浸潤を認めた。この浸潤細胞は、αβTCR、γδTCR陽性樹状細胞であり、そのレパートアから、heterogenousな集団からなる細胞であった。またワイルドタイプマウスで、このような表皮樹状細胞がIL-12とIL-18などのサイトカインによって、表皮でIFN-γを産生することを見いだした。次にマウス皮膚における抗原提示細胞として重要なLCに関して、培養したLCでは、接着分子であるCD40 ligandが存在することを発見した。培養LC表面上に存在するCD40Lの存在は、LCの免疫抗原提示に強く関与することが示された。本研究を通じて、マウス皮膚における樹状細胞、樹状T細胞の接着分子の性状、サイトカインの産生能、さらにこれらに対する種々の刺激作用のメカニズムが明らかにされたと思われる。表皮、真皮に存在する表皮樹状T細胞についてもIL-7などのサイトカインの影響下に、T細胞が増殖することが明らかとされた。このような細胞についてもIL-7などのサイトカインの影響下に、T細胞が増殖することが明らかとされた。このような変化は、皮膚局所における炎症によって、浸潤細胞が組織内で常に変化(分化、成熟)することを示しており、今後皮膚炎を司るサイトカインや接着分子を対象とした治療法につながるものではないかと考えられる。
抗マラリア剤アルテミシニンに類似した低分子群の短段階合成と構造多様化

昨年度に引き続き、アルテミシニンよりも優れた抗マラリア活性低分子の創製と短段階合成法の開発を目指して、研究に取り掛かった。昨年度はPMB基で保護した9-デメチル-6-アザ-アルテミシニンを合成したものの、合成ルートの最適化は銅触媒による三種の構築ブロックの集積化のみにとどまった。そこで本年度は、次の低原子価チタンによる1,6-エンイン環化反応と、オゾン酸化に続くシリル基の転位、連続的なアセタール環は反応の条件検討を行った。まず、低原子価チタンを用いた環化反応の条件検討を行った。反応剤の四価のチタンや、グリニャール試薬の検討、ホスフィン系配位子の添加を行ったがいずれも良好な結果は得られなかった。そこで、反応温度や溶媒の検討を行った。その結果、反応温度を-40°Cと低温で反応させることで、再現性を向上させることができた。また、溶媒をスクリーニングしたところ、エーテル酸素の配位能がより低い、ジイソプロピルエーテルを用いたことで、収率を71%に向上させることに成功した。次に、オゾン酸化と連続的なアセタール環化の検討を行った。すでに、SudanIIIの添加によるビニルシラン選択的な酸化反応は確立している。そこで、連続的環化反応における酸の添加を検討した。トリフルオロ酢酸を用いたところ、収率を10%程向上させることに成功し、2工程で55%の収率で目的の化合物を得ることができた。次に、PMB基の除去を検討した。リン酸バッファーを共溶媒とし、PMB基を除去した2級アミンを61%の収率で得た。続いて、還元的アミノ化反応により、メチル基を導入し、9-デメチル-6-アザ-アルテミシニンを95%の収率で得ることに成功した。以上より、本年度の研究では、合成ルートの最適化を行い、三種のビルディングブロックから、わずか6工程、18%の収率で9-デメチル-6-アザ-アルテミシニンの合成に成功した。アルテミシニンは世界中で猛威を奮うマラリアの第一選択薬として現在使用されている。最近アルテミシニンは抗癌、抗トリパノソーマ活性を有することが報告された。これまでにアルテミシニンの全合成は複数の研究グループによって達成されているが、10工程以上の多段階を要している。そこで本研究ではアルテミシニンの炭素骨格に窒素を導入したアザアルテミシニンを設計した。窒素の導入により、アルテミシニンに特徴的な四環性ペルオキシドへの迅速なアクセスと、窒素原子を足がかりとした機能性官能基の導入を実現することが可能となる。アザアルテミシニンの骨格を構築する上で必要な三種のビルディングブロック(アルデヒド、アセチレン、アミン)を調製し、触媒量のヨウ化銅を用いて反応させることで、三成分を一挙に連結した化合物を合成することに成功した。溶媒の種類や反応温度等の反応条件を改良することでこれまでに最適な条件を見つけ、収率を81%に向上させることができた。得られた三成分連結体の1,6-エンインを足がかりにビニルピペリジン環の立体選択的な構築を行った。反応系中で発生させた低原子価チタンを用いることで望みの立体化学であるシン型の環化体を優先的に得ることができた。保護基をベンゼンスルホニル基からパラメトキシベンジル基へと改変することで、収率を20%程向上させることに成功した。得られた環化体について、ズダンIIIによって反応の終点をモニターしながらオゾン酸化を行い、固体酸触媒で処理することで、目的の四環性ペルオキシドの構築を達成した。骨格の窒素原子の保護基を除去し、メチル化することで9-デメチル6-アザアルテミシニンの合成をビルディングブロックから6工程で達成することができた。

リン酸バッファーを共溶媒とし、PMB基を除去した2級アミンを61%の収率で得た。続いて、還元的アミノ化反応により、メチル基を導入し、9-デメチル-6-アザ-アルテミシニンを95%の収率で得ることに成功した。以上より、本年度の研究では、合成ルートの最適化を行い、三種のビルディングブロックから、わずか6工程、18%の収率で9-デメチル-6-アザ-アルテミシニンの合成に成功した。研究実施計画ではアザアルテミシニンの骨格構築と骨格の立体化学を改変した非天然型の四環性ペルオキシドの構築を目標としていた。三種類のビルディングブロックから当初計画していたアルテミシニンと同じ天然型骨格を有する四環性ペルオキシドの構築を6工程以内と短工程で達成することができた。しかし、縮環部の立体化学を改変した非天然型の四環性骨格の構築はまだ検討段階である。そのため、評価を(3)とした。アザアルテミシニンの合成上困難と考えられていたオゾン酸化によるシリルペルオキシドの形成と続く連続的なアセタール環化による四環性ペルオキシドの構築は達成できた。そこで今後は、この知見を基に非天然型の四環性ペルオキシドの構築を行う。ビニルシランを有する中間体の側鎖の立体化学を改変した化合物の立体選択的な合成法を開発し、非天然型の骨格を含むアザアルテミシニンライブラリーを構築する。
二関節筋構造を考慮した下肢の電動義肢装具の制御に関する研究

本研究では,電動大腿義足などに代表される大腿部に対する電動義肢装具に対して,二関節筋構造を考慮した制御手法を提案することを目的としている.今年度は前年度製作した電動短下肢装具を改良し,電動長下肢装具を新たに設計し,試作機を製作した.機構面では内側広筋と前頸骨筋を模した一関節筋ワイヤーと腓腹筋を模した二関節筋ワイヤーをモータにより巻き取ることで関節を曲げることになる.装具の足裏部分に取り付けた圧力センサにより,足の地面への接地状態を測り,足の蹴り出し動作を補助できるように,接地状態に応じた装具の関節角度の制御を試みた.健常者に装具を装着させ,蹴り出し動作に関する検証実験を行った.一方で,これまでに導出していた二関節筋を有する2自由度の下肢モデルに対して,力制御則の提案をおこなった.歩行を考慮した電動装具へ制御手法の適用をおこなう場合に,地面の設置面に対する力出力をその目標値へ一致させることは重要となる.はじめに,接触力を考慮した2自由度マニピュレータダイナミクスをもとに,二関節筋を有する接触力を考慮したマニピュレータダイナミクスを導出した.さらに接触面への射影行列を定義し,受動性に基づく制御則を提案し,閉ループ系の安定性解析をおこなった.現在,提案したロボットの力制御の実験検証のためのシステム構築に取り組んでいる.電動装具への適用の前に,まずは制御手法の検証のために,ロボットシステムに対して制御則を適用する予定である.今後も引き続き研究を継続していき,二関節筋構造を有する電動装具に対する有効性も,実験検証を通して確認する予定である.本研究では,電動大腿義足などに代表される大腿部に対する電動義肢装具に対して,二関節筋構造を考慮した制御手法を提案することを目的としている.はじめに,二関節筋を考慮した下肢の歩行モデルの構築を目指して,まず二関節筋を有する下肢モデルを数学的に導出した.モデリングは,二関節筋アームのマニピュレータダイナミクスをオイラー・ラグランジュシステムとして捉えることで行った.なお二関節筋とは,人間が上肢と下肢に有している,二つの関節にまたがって動作することで両関節に同時に作用する特徴を持つ筋肉のことであり,二関節筋を考慮した下肢モデルは通常のマニピュレータダイナミクスに基づくものとは異なるモデルとなる.また,二関節筋を取り入れた電動大腿義足の試作機を製作した.製作したものは内側広筋,大腿二頭筋(短頭),前頸骨筋,ヒラメ筋の一つの関節のみを動かす四つの一関節筋と腓腹筋の機能を模した膝と足首の両方の関節に影響を与える一つの二関節筋の計五つの動力を持った電動大腿義足となっている.一関節筋と二関節筋の両方で同じ関節を動かすために,関節部分をベルトで接続し,ベルトを巻き取ることで関節を収縮させる構造とした.電動大腿義足を横向きに置いた検証実験では,二関節筋を併用した場合において,一関節筋のみを動作させたときよりも動作時間が短くなり,トルクの合成が行われていることを確認した.しかし一部においては,摩擦等の影響により動作時間にほとんど変化が見られないものがあった.本研究では電動大腿義足などに代表される大腿部に対する電動義肢装具に対して,二関節筋構造を考慮した制御手法を提案することに取り組んでいる.当初の計画では,今年度,筋電センサやパルスオキシメータを購入し,計測環境を検討する予定であったが,よりふさわしい実験環境を整えようとセンサの選定に時間をかけているために,今年度中の購入が間に合わず,来年度に購入することにした.また,歩行モデルの導出も若干遅れている.一方で,今年度の計画にはなかった電動大腿義足の試作機の製作を行ったことから,やや遅れていると判断している.本研究では,電動大腿義足などに代表される大腿部に対する電動義肢装具に対して,二関節筋構造を考慮した制御手法を提案することを目的としている.今年度は,これまでに導出していた二関節筋を有する2自由度の下肢モデルに対して,股関節,膝関節,足関節を意識した3自由度の下肢モデルへと発展させた.具体的には,二関節筋を有する3自由度マニピュレータダイナミクスをオイラー・ラグランジュシステムとして捉えたモデリングを行った.さらに受動性に基づく安定化制御則を提案し,MATLAB/Simulinkによるシミュレーションを通じてその有効性の検証を行った.一方で,前年度に製作した二関節筋を有する電動義足の試作機に対して,光エンコーダとポテンショメータを取り付け,ベルトの破損の防止とより正確な制御を行えるように改良した.さらに筋電位センサを有するシステムへ発展させ,残存している脚部から測定される筋電位により,電動義足を制御できるようにし,試作機を用いて実験検証を行った.また,今年度は電動装具を新たに設計し,試作機を製作した.機構面ではタイミングベルト,タイミングプーリを用いることで,電動短下肢装具の小型化と慣性モーメントの低減を計った.装具の足裏部分に取り付けた圧力センサにより,足の地面への接地状態を測り,足の蹴り出し動作を補助できるように,接地状態に応じた装具の関節角度の制御を試みた.健常者に装具を装着させ,蹴り出し動作に関する検証実験を行った.

本研究では電動大腿義足などに代表される大腿部に対する電動義肢装具に対して,二関節筋構造を考慮した制御手法を提案することに取り組んでいる.当初の計画では,今年度までに,パルスオキシメータ等を購入し,計測環境を構築する予定であったが,購入が間に合わず,来年度の購入となる.電動大腿義足および電動装具の試作機の製作は行えているものの,全体としてはやはり遅れていると判断せざるを得ない.来年度しっかり挽回していきたい.本研究では,電動大腿義足などに代表される大腿部に対する電動義肢装具に対して,二関節筋構造を考慮した制御手法を提案することを目的としている.今年度は前年度製作した電動短下肢装具を改良し,電動長下肢装具を新たに設計し,試作機を製作した.機構面では内側広筋と前頸骨筋を模した一関節筋ワイヤーと腓腹筋を模した二関節筋ワイヤーをモータにより巻き取ることで関節を曲げることになる.装具の足裏部分に取り付けた圧力センサにより,足の地面への接地状態を測り,足の蹴り出し動作を補助できるように,接地状態に応じた装具の関節角度の制御を試みた.健常者に装具を装着させ,蹴り出し動作に関する検証実験を行った.一方で,これまでに導出していた二関節筋を有する2自由度の下肢モデルに対して,力制御則の提案をおこなった.歩行を考慮した電動装具へ制御手法の適用をおこなう場合に,地面の設置面に対する力出力をその目標値へ一致させることは重要となる.はじめに,接触力を考慮した2自由度マニピュレータダイナミクスをもとに,二関節筋を有する接触力を考慮したマニピュレータダイナミクスを導出した.さらに接触面への射影行列を定義し,受動性に基づく制御則を提案し,閉ループ系の安定性解析をおこなった.現在,提案したロボットの力制御の実験検証のためのシステム構築に取り組んでいる.電動装具への適用の前に,まずは制御手法の検証のために,ロボットシステムに対して制御則を適用する予定である.今後も引き続き研究を継続していき,二関節筋構造を有する電動装具に対する有効性も,実験検証を通して確認する予定である.今年度検討した二関節筋を考慮した下肢モデルを発展させ,歩行モデルを導出する.本研究では人間の運動にとっても自然となる,システム内部でエネルギーが消費されるという受動性という性質を保存する形で二関節筋を考慮した下肢の歩行モデルを表現する.つぎに,歩行モデルを元に二関節筋電動義肢装具のダイナミクスを定式化する.本申請では,片足のみに電動義肢装具を装着する状況設定を考える.歩行運動を考えるときには,電動義肢装具が支持脚となっているときの仮想的なホロノミック拘束を定義する必要がある.圧力の中心位置がかかとからつま先に移動するときの支持脚の幾何学的な動きをもとに,歩行するうえでより自然な電動義肢装具の動きになるようなホロノミック拘束を設定する.そして,そのホロノミック拘束を達成する安定化出力フィードバック制御則を提案する.また,支持脚と遊脚の入れ替わりによりダイナミクスが切り替わることから,歩行運動はハイブリッドシステムとなることが知られている.ハイブリッドシステムのダイナミクスに関するパラメータの最適化を考慮しつつ,歩行運動におけるリミットサイクルが安定となるような制御手法の設計を行う.そして,提案する制御手法を検討するために,制御系設計用のソフトウェアであるMATLABとSimulinkを用いて制御系を設計し,シミュレータを作成する.シミュレーション検証では歩行する環境を平坦な道だけに限定せず,歩行するうえで困難な環境も設定することで,制御手法のロバスト性に関する評価検討も行う.検証実験では,大腿切断者に最初から協力を依頼して検証実験を行うことが望ましいが,大腿切断者に対する検証実験を何度も行うことは難しい.
顎整形力に対する関節軟骨の反応性に関する実験的研究

機械的外力を顎関節部に加えた場合、軟骨組織の反応は軟骨自身の反応に加えて、周囲の結合組織・骨組織からの液性因子を介した反応によって修飾された結果と考えられる。顎整形力が関節軟骨に作用したときの状態をin vitroで再現するために、まず軟骨組織を単離し、軟骨細胞に対するメカニカルストレスの影響を検討することを目的として以下の実験を行った。体重400g前後の雄性New Zealandウサギの膝関節より採取した軟骨組織を酵素処理によって分散し、マルチウェルに播種した。培養液には10%ウシ胎仔血清添加Dulbecco's Modified Eagle'sMediumを用いて、2日毎に交換した。この方法によって得られる細胞はグリコサミノグリカン合成能を有するため、軟骨細胞に特異的な性質を示すと考えられる。細胞播種後、confluentになってから細胞に遠心力を負荷した。マルチプレートを遠心機にかけて500-1500rpm、37°C、20分間、気相下で回転させることによって細胞に遠心力を負荷する。この遠心力負荷操作を12時間毎に計6回行い、72時間目に培養を停止し、コラーゲン合成およびプロテオグリカン合成能を測定した。コラーグン合成は細胞をホモジュナイズした後にポリアクリルアミドゲルに流してtypingを行った。プロテオグリカン合成能は培地に[^<35>S]H_2SO_4を添加して培養した後に、cetylpyridiniumchloride不溶性画分に取り込まれた放射活性を測定することによって検討した。Type IIコラーゲンの産生を認めたが回転数に応じた産生量の変化は認められなかった。回転数500rpmと1500rpmを比較すると、プロテオグリカン合戒能は500rpmの方が高い傾向を認めたが回転数に依存的な反応性は認められなかった。この現象を解明するためには、顎整形力が関節軟骨に作用したときの状態をin vitroで再現する必要がある。そこでまず軟骨組織を単離し、軟骨細胞の各分化段階の状態を再現する系を確立することを目的として以下の実験を行った。しかし、培養液交換を行いながら長期間経過観察しても、培養日数に応じた分化段階の発現は得られなかった。定常的な回転数を遠心機に維持させる必要から、回転数は500rpm以上とした。この遠心力負荷操作を12時間毎に計6回行い、72時間目に培養を停止する。細胞増殖能の他、グリコサミノグリカン合成能を測定した。細胞増殖は抑制され、controlと遠心力負荷群の間に差は認められなかった。グリコサミノグリカン合成能については再現性のある実験結果が得られていないので今後の課題とする。
高分子へのらせん誘起とその記憶に関する研究

らせん高分子は合成、構造及び機能の観点から興味深く世界中で注目を集めている。本研究では、研究代表者らが以前見い出した光学不活性なポリフェニルアセチレン誘導体へのらせん誘起とその記憶の機構の解明を目指し、CDやNMR、IR等を駆使して詳細に検討した。さらに、この現象の一般化はかる目的で、様々の官能基を有するポリフェニルアセチレンやポリイソシアニド等の光学不活性な高分子を合成し、光学活性体存在下、らせん構造が誘起され、らせんキラリティーが記憶できるかどうか検討した。その結果、(1)キラルアミンとポリマー側鎖間のイオンペアー形成が一方向巻きのらせん誘起に重要であること、(2)アキラルアミン存在下、ポリマー側鎖間に生じる静電反発がらせん構造の記憶の維持に極めて重要な役割をしていることを明らかにした。得られた知見を応用することにより、ごく少量の光学活性アミンを用いてポリマーの一部にらせんを誘起した後、かさ高いアキラルアミンによってほぼ完全ならせんへと不斉増幅し、さらにそれをアキラルアミンを使って不斉記憶することに成功した。また、フェニル基上のパラ位にカルボキシル基を有するフェニルアセチレン誘導体を水中で直接重合する手法の開発に成功し、生成ポリマーが様々のアミノ酸や光学活性アミノアルコール存在下、水中でもらせん構造を形成することを見い出した。天然のアミノ酸のキラリティーに応答したらせん誘起の最初の例である。光学不活性高分子へのらせん誘起と記憶の概念がポリフェニルアセチレン誘導体だけに限られた現象ではなく、側鎖にカルボキシル基を有するポリフェニルイソシアニドにも適用可能であることも明らかにした。得られた高分子へのらせん誘起と記憶に関する知見は、今後、様々の機能性キラル材料を一方向巻きのらせん高分子を使って開発するうえで大いに役立つものと期待される。光学活性アミンによって誘起された、側鎖にカルボキシル基を有するポリフェニルアセチレン誘導体のらせん構造が、光学活性なアミンを光学不活性なアミンで置換後もそのらせん構造を記憶として保持していることをすでに見いだしている。この現象の機構を解明するために、各種アミン存在下でのポリマーの粘度測定を行ったところ、部分的にカルボキシル基とアミンからなる塩が解離し、高分子電解質としての挙動を示していることが分かった。以上の結果は、側鎖間の静電反発がらせん構造の記憶に深く関わっている可能性の強いことを示唆している。また、フェニル基上のパラ位にカルボキシル基を有するフェニルアセチレン誘導体を水中で直接重合する手法の開発に成功した。生成ポリマーは、ほぼ完全にシスートランソイド構造であることをNMRより確認した。また、得られた水溶性のポリマーが、様々のアミノ酸や光学活性アミノアルコールと水中で相互作用し、一方向巻きのらせん構造を形成し、ポリマーの主鎖領域に誘起CDを示すことも見い出した。天然のアミノ酸のキラリティーに応答したらせん誘起の最初の例であると思われる。申請者らは、側鎖にカルボキシル基等を有する光学不活性なポリフェニルアセチレン誘導体が、DMSO等の有溶媒中、光学活性なアミンなどの存在下、誘起円二色性(誘起CD)を長波長領域に示し、誘起CDの符号と強度が光学活性体の絶対配置、立体構造の予測に繋がることを見い出している。さらに、光学活性体存在下誘起されたらせん構造が、光学不活性な化合物で置換後もそのらせんキラリティーを記憶として保持していることも見い出している。

この現象の機構を分子レベルで解明するために、各種アミン存在下でのポリマーのIR測定をCD測定とともに行ったところ、かさ高いアミン存在下、カルボン酸は瞬時にカルボキシラートへと変換するのに対し、CDの強度はこの変化に対応せず、およそ半分のカルボン酸がカルボキシラートへと変換すれば、CD強度はほぼ飽和に達することが分かった。かさ高さの小さいアミンやアミノアルコールを用いた場合は、異なるCD強度とIR変化を示した。さらに、らせん誘起や記憶に及ぼす塩の添加効果を調べた結果、塩の添加によって、ポリマーが希薄状態でも光学活性なアミン存在下、CD強度が著しく大きくなること、さらに、らせん記憶の安定性には塩の添加は、逆に負の効果をもたらし、CD強度が時間ともに著しく減少することなどを見い出した。以上の結果は、側鎖間のイオンペアーおよび静電反発がらせん構造の誘起と記憶に深く関わっている可能性の強いことを示唆しており、これまで明らかでなかったらせん誘起と記憶の機構を考察するうえで貴重な知見である。核酸やタンパク質などの生体高分子はいずれもらせん構造を形成し、その高度の機能の発現と深く関わっている。本研究では、研究代表者らが以前見い出した光学不活性なポリ(4-カルボキシフェニルアセチレン)へのらせん誘起とその記憶の機構の解明を目指し、CDやNMR、IR等を駆使して詳細に検討した。さらに、この現象の一般化はかる目的で、様々の官能基を有するポリフェニルアセチレンやポリイソシアニド等の光学不活性な高分子を合成し、光学活性体存在下、らせん構造が誘起され、らせんキラリティーが記憶できるかどうか検討した。その結果、(1)キラルアミンとポリマー側鎖間のイオンペアー形成が一方向巻きのらせん誘起に重要であること、(2)アキラルアミン存在下、ポリマー側鎖間に生じる静電反発がらせん構造の記憶の維持に極めて重要な役割をしていることを明らかにした。さらに、得られた知見をもとに、少量の光学活性アミンを用いてポリマーの一部にらせんを誘起した後、かさ高いアキラルアミンによってほぼ完全ならせんへと不斉増幅し、さらにそれをアキラルアミンを使って不斉記憶することに成功した。また、光学不活性高分子へのらせん誘起と記憶の概念がポリ(4-カルボキシフェニルアセチレン)だけに限られた現象ではなく、側鎖にホスホン酸部位を有するポリフェニルアセチレン誘導体やカルボキシル基を有するポリフェニルイソシアニドにも適用可能であることを見い出した。ここで得られた知見は、新規な機能性キラル高分子材料を設計・合成する上で大いに役立つものと期待される。
GATA―1転写因子の機能と血球系転写因子ネットワークの解析

転写因子GATA-1は赤芽球系細胞や巨核球,マスト細胞,好酸球などの造血系細胞および精巣のセルトリ細胞に限局して発現し,それぞれに特異的な転写制御を受けている.私たちの研究室ではすでに,GATA-1の血球型プロモーター特異的な遺伝子改変マウスを作成し,GATA-1が赤血球,巨核球の終末分化に必須であることを明らかにしている.GATA-1遺伝子の発現制御領域(G1-HRD)を用いて,GATA-1をトランスジェニック発現させ,GATA-1遺伝子改変マウスの胎生致死回避に成功した.本系を応用して,個体レベルでのGATA-1分子機能ドメインの検討を試みた.その結果,GATA-1の3個の機能ドメインのうち,1)Cフィンガー,Nフィンガーは両方とも胎生致死回避,すなわち,個体レベルでのGATA-1機能に必須である,2)NフィンガーまたはN末端領域のいずれか存在すれば胎児型造血期のGATA-1機能を維持できる,3)成人型造血にはNフィンガーが必須であるが,同細胞系列におけるN末端領域の機能は他のドメインの過剰発現により代償されうること,が明らかになった.またGATA-1の発現制御領域をレポータートランスジェニックマウス法で解析した結果,赤血球特異的なGATA-1の発現には4つのシスエレメントが重要であり,これらを含むシス領域を組み合わせて作成した人工ミニジーンでGATA-1の発現を再現できることを見いだした.転写因子GATA-1は赤芽球系細胞や巨核球、マスト細胞、好酸球などの造血系細胞および精巣のSertoli細胞に限局して発現し、それぞれに特異的な転写制御をうけている。我々の研究室ではすでに,GATA-1の血球型プロモーター特異的なターゲティングマウスを作成し,GATA-1が赤血球、巨核球の終末分化に必須であることを明らかにしている。さらに,胎児型,成人型造血に必須なGATA-1の制御領域を用いて個体に発現させたGATA-1が,このターゲティングマウスの胎生致死をレスキューする事を確認し,この制御領域のみで個体発生に必要なGATA-1を発現させるために十分であることを示した。さらに,このGATA-1の制御領域を用いてGATA-1の機能ドメインを検討し,GATA-1のN末端転写活性化ドメイン,N側フィンガー,C側フィンガーのいずれもが,個体発生におけるGATA-1の機能発現に重要であることを明らかにした。一方,胚性幹細胞(ES細胞)の試験管内分化実験の結果より,GATA-1が積極的に細胞増殖の抑制に働いていることを明らかにした。さらに,GATA-1へテロ欠損マウスはGATA-1を発現していない血液細胞の異常増殖による造血系腫瘍を高率に発症した。このことは,GATA-1が成人型造血の恒常性維持に重要であることを,個体レベルで明らかにしたものである。転写因子GATA-1は赤芽球系細胞や巨核球,マスト細胞,好酸球などの造血系細胞および精巣のセルトリ細胞に限局して発現し,それぞれに特異的な転写制御を受けている.私たちの研究室ではすでに,GATA-1の血球型プロモーター特異的な遺伝子改変マウスを作成し,GATA-1が赤血球,巨核球の終末分化に必須であることを明らかにしている.GATA-1遺伝子の発現制御領域(G1-HRD)を用いて,GATA-1をトランスジェニック発現させ,GATA-1遺伝子改変マウスの胎生致死回避に成功した.本系を応用して,個体レベルでのGATA-1分子機能ドメインの検討を試みた.その結果,GATA-1の3個の機能ドメインのうち,1)Cフィンガー,Nフィンガーは両方とも胎生致死回避,すなわち,個体レベルでのGATA-1機能に必須である,2)NフィンガーまたはN末端領域のいずれか存在すれば胎児型造血期のGATA-1機能を維持できる,3)成人型造血にはNフィンガーが必須であるが,同細胞系列におけるN末端領域の機能は他のドメインの過剰発現により代償されうること,が明らかになった.またGATA-1の発現制御領域をレポータートランスジェニックマウス法で解析した結果,赤血球特異的なGATA-1の発現には4つのシスエレメントが重要であり,これらを含むシス領域を組み合わせて作成した人工ミニジーンでGATA-1の発現を再現できることを見いだした.
中世楽書の文献学的研究ならびに音楽伝承に関する研究

音楽に関する書物である楽書の生成及び音楽に関わる伝承についての研究をおこなった。楽家において、親から子へと「秘伝」が相承される際に、秘伝を記した既存の楽書をもとに新しい楽書が作られていくという、秘伝の相承とそれにともなう楽書生成の実態の一端について論文にまとめた。また、音楽伝承に関する研究として、王権の推移にともなって、王権によって価値づけられた楽器の伝承が消長する様相について、口頭発表をし、論文にまとめた。中世文化史上重要な価値を有すると考えられる、南都興福寺属の楽人狛朝葛著の『続教訓抄』の基礎研究として、(1)『続教訓抄』伝本の調査・収集をおこなった。本年度は、上野学園大学日本音楽史研究所、東京国立博物館などに所蔵される伝本を調査し、伝本研究上重要と思われる伝本の紙焼き写真を入手した。(2)『続教訓抄』最古の伝本で、もっとも重要と考えられる曼殊院本について、所蔵者の許可を得て頒布された紙焼き写真による本文の検討及び翻刻を進行中である。『続教訓抄』の伝本調査・検討は継続中であるが、調査の中間報告として、「『続教訓抄』伝本考」(大阪大学古代中世文学研究会200回記念例会、2008年6月28日、大阪大学)において、『続教訓抄』の現存伝本が曼殊院本を源流とする可能性が高いことを述べた。(3)楽書の生成に関して、楽家において、親から子へと「秘伝」が相承される際に、秘伝を記した既存の楽書をもとにさらに新しい楽書が作られていくという、秘伝の相承とそれにともなう楽書生成の実態の一端について考究し、「秘伝の相承と楽書の生成(1)-〔羅陵王舞譜〕から『舞楽手記』へ-」(『詞林』44、pp62-78)にまとめた。(4)音楽伝承に関する研究として、王権の推移にともなって、王権によって価値づけられた楽器の伝承が消長する様相について、「Instruments and Kingship: Changing Discourse of Instruments as Regalia in Medieval Japan」(The 12th International Conference of the EAJS、2008年9月22日、Salento University, Lecce, Italy)として口頭発表をおこなった。音楽と政治が密接に結びついていた中世において、音楽に関わる伝承までもが政治と連関していたことは、日本の中世の特質を考える上でも重要といえる。1音楽伝承に関する研究平安時代から室町時代にかけての楽器の伝承に着目し、天皇や将軍といった権力者によって、ある種の著名な楽器が神秘化されるにともない、それに関わる伝承が成長・増幅し、またはその価値を失った場合には伝承そのものが生みだされなくなる、という実際の政治の動きと楽器伝承との相関関係を明らかにした。具体的には、名楽器とされる楽器のうちでも最も著名な琵琶「玄象」が、平安時代後期以降、天皇や時の権力者たちに重視されるにつれ、伝承も成長を遂げて神秘的な琵琶と認識されるようなものとなり、鎌倉期に琵琶の価値が高まると、これが三種の神器の一つである内侍所の神鏡に準ずるものと解しうるものへと伝承が成長していく様相を述べた。一方、室町期に将軍家により笙が重要視されるようになると、「玄象」伝承は成長を止め、かわって笙の名器「達智門」にまつわる伝承が、簡略なものから将軍の権威と関わるものへと成長を遂げていくことを指摘した。音楽伝承を現実の政治の動きと結びつけた論考はこれまでにほとんど見られず、その関係を指摘した考察は貴重といえる。2秘伝の相承と楽書生成の実態に関する研究宮内庁書陵部蔵の舞楽「羅陵王」の楽譜〔羅陵王舞譜〕(狛近真筆)から「春日楽書」中の楽書『舞楽古記』が生成する過程について考究した。その結果、『舞楽古記』は、近真以降の狛家の相承に伴って、近真の子孫が自らの血統の正統性を主張するために編まれたものであること、併せて〔羅陵王舞譜〕がいかに近真の子孫に重んじられていたかを示し得た。これまでほとんど明らかでなかった楽書生成の実態を示した上記論考は、重要な成果といえる。3未紹介楽書の研究第2回金剛寺聖教調査研究会において、「金剛寺聖教中の音楽資料について」として研究発表をおこなった。
英文学研究における「近代」の言説に関する表象文化論的考察

英文学研究における「近代」の言説の意識的あるいは無意識的な機能に関する昨年度の研究成果に基づき、最終年度である本年度は、特殊「日本的」と思われる「近代」の言説の振る舞いと、それが機能する枠組みについて考察を進めた。日本的「近代」の言説(以下「日近言」)と西洋的「近代」の言説(以下「西近言」)との関係は、以下のように、おおよそ3類型に分類することが可能である。(1)普遍的プロジェクト:「日近言」と「西近言」とは本質的に同様のものであるとする立場。(2)批判的共通論:「日近言」と「西近言」とは、研究という特殊近代的で自己反省的な学問的言説に関する限り、大筋において重なるとする立場。(3)差異論的プロジェクト:「日近言」と「西近言」とは、根本的には異なるが、理論的比較検討や考究を妨げるものではないとする立場。本研究は、第三の立場を採択し、その具体的例として、カール・レーヴイットと日本の近代の問題を取り上げた。その成果は研究報告書として添付した。英文学研究において「近代」の言説が顕在化するのは、それが反省的に認識される時点と考えるのが妥当であり、すなわち「ポスト・モダン」という概念の英文学研究史上での登場とほぼ重り、その前段階としての構造主義的視点の台頭に予知されていた。「ポスト・モダン」概念の成立を以て「近代」言説の対象化が行われたとするならば、それ以前の時代、すなわち英文学研究の成立する十九世紀後半から今世紀前半の時代、は「近代」言説が潜在的に効力を発揮した時代と言うことができる。(A)潜在的「近代」言説を特徴付ける最大の要素は創造主としての「作家」というコンセプトであり、それは更に常に同一であり発展する「作家」の「意識」が作り出す統一ある世界を構成する。そのモデルは、ヘーゲルの『精神現象学』に見られるような、外的世界を包摂してゆく意識の自己展開といった構造である。したがってこのような潜在的「近代」言説では、さまざまな矛盾は「作家」の意識なり想像力の中で発展的解消を得るものと期待されることになる。矛盾ばかりでなく、醜も悪も「作家」の想像世界においては善であり美と化してしまう。ロマン主義的「天才」概念を最終審とするような批評言説はこの最たる例であろう。(B)顕在的「近代」言説は潜在的「近代」言説の裏返しとして登場する。「作家」の「意識」は固定された基盤を失って「流れ」となり、もはや外部の世界を包摂してゆくような権威を剥奪されることになる。ここでは「同一」であることがあらゆる局面において理論上不可能とされ、「差異」が絶対的権力を行使する。さて、問題は同じコインの表裏にすぎない潜在的・顕在的「近代」言説の先に何があるかであろう。「英文学研究」とい知的活動において、「近代」という言説の機能について、顕在面と潜在面にわたって考察を行った昨年度の成果を基に、今年度は、「英文学研究」を文化を越えた一種の普遍的位相において扱うのではなく、あくまで特殊日本的活動と捉え、特に「近代」に関連して、その「言説」の基本的枠組みを考察した。日本の英文学における「近代」の言説とは何か、その西洋的言説との接点はどこにどのように求められ得るか、これらが最終年度の研究課題であった。(1)日本の英文学における「近代」的言説は明治以来、営々と行ってきた英文学という知的活動とそのまま重なる。それは第一に西洋近代文化の輸入であり、第二には西洋文化内で行われた西洋批判に関する同様の輸入である。今日でも、この作業は批評理論の流行の紹介というかたちで続いている。この言説は、さまざまな理由から、日本で展開している「近代」の言説と根本的には交わらないことを多くの場合前提とする。(2)英文学に即して、日本における「近代」的言説と西洋における「近代」的言説との接点が何処に求められるかと問うならば、幾つかの可能性が考えられる。第一に、明治以来の近代化(西洋化)の流れが、西洋の近代化の動きと本質的に同質のものであると考える「普遍論」。第二に、西洋と日本の「近代」は重ならないまでも、「近代批判」という反省的態度において共通するものがあると考える「批評共有論」。

第三に、彼我の「近代」および「近代批判」は本質的に異なるが、全く乖離したものではなく、意識的に比較検討することが可能で、そうしなければならないとする「差異近代論」。本研究は、第三の立場が、今まで等閑に付されてきた重要課題であると認識し、その端緒を、英文学そのものからはやや離れるが、西洋近代論の言説に深く係わり同時に我が国についても直接的体験を有する哲学者カール・レーヴィットに求めた。研究成果報告書は従って、レーヴットとラフカディオ・ハーンを論じ、日本の英文学における「近代」の言説研究序説とした。