hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
普遍的秩序・個別国家・地方――「我々」意識の歴史的発展と法の役割

また、ドイツ・ギーセン大学のペーター・モーラフ教授を迎えて研究会を持ち、19世紀末以来のドイツ中世史学の歴史などについて、意見を交換した。本年度は計画の第二年度であり、前年度になされた研究状況の整理と基本視角の検討を前提として、更にそれぞれの時代と地域について個別の問題を取り上げて、考察と議論を深化させるように努めた。論じられた問題と成果のいくつかを例示的に挙げれば、中世ドイツの代表的なドイツ語法書であるザクセンシュピーゲルとラテン語史料アウクトル・ヴェートゥスの関係が、個々の規定内容にまで立ち入った相互比較を通じて検討され、当時の普遍的言語であるラテン語の法史料とドイツ語による法記録との関係を考える際の一つの基礎が据えられた。また、18世紀ドイツの代表的な帝国国法論者であったピュッターが中世ドイツの国制史をどのように描いていたかが検討され、中世後期に至っても皇帝権や教皇権といった普遍的権威がドイツの国制に深く関与するものとされる一方、国制上の諸制度が帝国や領邦の諸身分による下からの同意に基礎を持つものとも考えられていたことが明らかにされ、全体として中世ドイツの国制が多層的で、かつ地方的な多様性を含みこんだものとして、認識されていたことが示された。近代に関しては、19世紀ドイツの代表的な法学者サヴィニーが自ら農場主としてかかわった民事訴訟が取り上げられ、個別的・伝純的な身分を超えた抽象的私法体系という彼の学説と貴族身分の一員としての彼の立場の間の緊張関係が、現代のシステム理論における「パラドクスの展開」の観点から検討された。日本に関しては、日本の歴史叙述の基本型が、現政権に奉仕する者達の由緒を記すものであったことが指摘され、中世以後この基本型にそれぞれの家の歴史が組み込まれることにより、家が支配者への奉仕という文脈で意味を与えられていくことが示された。今年度は最終年度であり、各研究班毎に研究成果を集約するとともに、班横断的な諸課題についても全体で討議を行った。特に議論が深められた点を例示すれば、古代については、ローマ帝国における帝国法と属州法の関係をめぐって、ローマ法と東部のVolksrechtの関係を論じたL.Mitteisの古典的研究が詳細に検討されて、Volksrechtの中で更に差異を識別すべきことが指摘されるとともに、スペインで近年出土した碑文史料の分析から西部でも東部のVolksrechtに相当する法の存在を想定できる可能性が示唆された。中世については、9,10世紀の皇帝権とオットー1世の国家の性格が、証書中の支配者タイトルなどを手がかりに詳しく考察され、イタリアの支配者が皇帝として通用するためには教皇との協調とローマ市の貴族の支持ないし中立が必要であったこと、オットー以前のイタリアやアルプス以北出身の皇帝たちとオットーとの間には支配者としての性格に強い連続性が存在したこと、オットーの場合アルプス以北とイタリアをあわせた全体が一つの単位でありこれがオットーの皇帝権の政治的枠組みとなっていたことなどが確認された。また日本については、鎌倉期における一次的検断システム(地頭などの地域における「職」保持者が担う)と二次的検断システム(守護および幕府が担う)の重層構造、室町期における後者の一般化という裁判システムの展開が確認され、その上でそこでの神判の意味と機能に関して検討と議論がなされた。横断的な課題としては、トゥールのグレゴリウスの『歴史十書』やザクセンシュピーゲルを直接の題材として、史料解釈手法の深化が図られ、史料論の精緻化という今後の課題が展望された。
噴霧シミュレーションモデル確立のための基礎実験研究

本研究では、噴霧の数値シミュレーションに用いられる液滴分裂モデルの開発に不可欠な基礎資料の蓄積を目的として、次の4つの状況下での液滴の崩壊過程について調べた。a)相対速度が有限の時間で立ち上がる場合,b)相対速度が時間とともに増加する場合、c)単純なせん断気流中、d)大きな速度勾配のある気流中。上記a)については昨年度に実験的に調べたが、液滴の分裂形態が相対速度の立ち上がり時間によって変化する理由ははっきりしなかった。そこで、気流中での液滴の変化過程をCIP法により数値解析して、相対速度の立ち上がり時間により液滴後流の渦の発達状況や背面の変形が大きく異なることなどを示した。このために裂形態が変化したものと考えられる。また、b)についての昨年度の結果を分析して、分裂時のウェーバ数は無次元の相対速度増加率の増加とともに大きくなることを示した。一方、上記c)について、中心面をずらして対向配置した2つの2次元的な気体噴流の間に液滴を滴下する実験手法により調べた。その結果、せん断層の速度勾配が比較的小さい範囲で2個状分裂が、より大きな速度勾配ではせん断型分裂が観察され、後者の発生条件は従来の粘性液流中での気泡崩壊の臨海キャピラリ数よりも遙かに小さいことなどを示した。他方、上記d)についても2次元的気体噴流の外側に液滴を滴下する実験手法により調べてみた結果、単純なせん断気流中に類似の2個状ならびにせん断型の分裂に加えて一様気流中に類似のバッグ状分裂も観察された。これらの分裂形態の発生条件は、各流れ場での分裂条件の簡単な組合せでは記述できないことを示した。これらの結果は、一様気流中での液滴の崩壊に関する実験資料に基づいて構築された現行の液滴分裂モデルの適用限界を現象論的立場から示したものであって、高確度の分裂モデル開発に有効な基礎資料である。なお、現段階では雑誌論文はないが以下により成果を公表した。(1)鈴木ほか2名:気流中での液滴の分裂形態と分裂時間、第8回微粒化シンポジウム講演論文集,(1999),pp.103-108,(2)鈴木ほか2名:気流の作用により液滴が崩壊に至る過程の数値解析,第8回微粒化シンポジウム講演論文集,(1999),pp.109-114.(3)鈴木ほか2名:せん断気流中に滴下された単一液滴の崩壊過程,第37回伝熱シンポジウム講演論文集,(2000),No.D311.最近注目されている噴霧の数値シミュレーションでは、従来の液滴崩壊の観察結果にもとづいて噴霧内部での液滴の微細化を推定している。しかし、実際の噴霧内部の流動状態は複雑であるから、従来の研究で対象としたように突然一様気流にさられて分裂する液滴ばかりではなく、徐々に気流にさらされる液滴もあればせん断気流の作用を受ける液滴もあろう。シミュレーションの信頼性向上のためには、このような場合の液滴崩壊についても調べておく必要があろう。このような観点から本研究では、まず、オリフィスを過ぎる気流中に気流と同方向に液滴を滴下する実験手法により、気液間の相対速度が有限の時間で立ち上がる場合の液滴崩壊について調べ、液滴分裂の臨界ウェーバー数は従来の結果と同じだが、分裂形態は相対速度の立ち上がり時間により大きく変化することを具体的に示した。また、気液の流動の数値解析によりその理由を明らかにした。次に、同様の実験手法により相対速度が時間とともに直線的に増加する場合の液滴崩壊について調べ、液滴が分裂する瞬間のウェーバー数は従来の結果よりも大きく、相対速度の増加率が大きくなるほど両者の差が広がることを明らかにした。他方、単純せん断気流中での液滴の分裂についても予備的な実験装置を試作して調べ、主な分裂形態やそれらが観察される条件の範囲を示した。これらの結果は現行の液滴分裂モデルの適用限界を具体的に示したものであり、噴霧の数値シミュレーションモデル改良のための基礎資料である。なお、現段階では雑誌論文としての発表はないが、以下により研究結果を発表した。(1)鈴木,気流中での液滴の崩壊過程について,日本機械学会第76期全国大会講演資料集(1998年),VI巻,75-77頁.(2)鈴木ほか,気流の作用により液滴が崩壊に至る過程の数値解析,第7回微粒化シンポジウム講演論文集(1998年),311-314頁.(3)鈴木ほか,せん断気流中における液滴の分裂過程の実験観察,日本機械学会東海支部第48期総会講演会講演論文集(1999年),339-340頁.本研究では、噴霧の数値シミュレーションに用いられる液滴分裂モデルの開発に不可欠な基礎資料の蓄積を目的として、次の4つの状況下での液滴の崩壊過程について調べた。

このために裂形態が変化したものと考えられる。また、b)についての昨年度の結果を分析して、分裂時のウェーバ数は無次元の相対速度増加率の増加とともに大きくなることを示した。一方、上記c)について、中心面をずらして対向配置した2つの2次元的な気体噴流の間に液滴を滴下する実験手法により調べた。その結果、せん断層の速度勾配が比較的小さい範囲で2個状分裂が、より大きな速度勾配ではせん断型分裂が観察され、後者の発生条件は従来の粘性液流中での気泡崩壊の臨海キャピラリ数よりも遙かに小さいことなどを示した。他方、上記d)についても2次元的気体噴流の外側に液滴を滴下する実験手法により調べてみた結果、単純なせん断気流中に類似の2個状ならびにせん断型の分裂に加えて一様気流中に類似のバッグ状分裂も観察された。これらの分裂形態の発生条件は、各流れ場での分裂条件の簡単な組合せでは記述できないことを示した。これらの結果は、一様気流中での液滴の崩壊に関する実験資料に基づいて構築された現行の液滴分裂モデルの適用限界を現象論的立場から示したものであって、高確度の分裂モデル開発に有効な基礎資料である。なお、現段階では雑誌論文はないが以下により成果を公表した。(1)鈴木ほか2名:気流中での液滴の分裂形態と分裂時間、第8回微粒化シンポジウム講演論文集,(1999),pp.103-108,(2)鈴木ほか2名:気流の作用により液滴が崩壊に至る過程の数値解析,第8回微粒化シンポジウム講演論文集,(1999),pp.109-114.(3)鈴木ほか2名:せん断気流中に滴下された単一液滴の崩壊過程,第37回伝熱シンポジウム講演論文集,(2000),No.D311.
アルツハイマー病におけるシナプス変性・脱落メカニズムの分子基盤の解明

アルツハイマー病の原因遺伝子であるプレセニリン1(PS1)は、従来アミロイド前駆体蛋白(APP)の膜内切断とアミロイドβペプチドの産生に関与するプロテアーゼ(γ-セクレターゼ)としての機能に焦点をあてて研究が進められてきた。近年PS1がN-カドヘリンと結合してシナプス部に存在していることが示された。アルツハイマー病の病態を最も正確に反映するのはシナプス脱落の程度であることから、PS1とN-カドヘリンの結合の神経細胞における役割を解明することが、アルツハイマー病の病態を理解する上で需要であると考える。我々は、ヒト神経芽細胞腫の培養細胞株であるSH-SY5Y細胞に正常型PS1と機能喪失型(D385A)PS1を安定に過剰発現する細胞株を確立し、N-カドヘリンを介した細胞間接着に与える影響を検討した結果、PS1には、N-カドヘリンの成熟化と、膜表面への移送を促進する活性があることを示した。N-カドヘリンの輸送は、神経細胞においては、どの時点でどこにシナプス形成するか、つまりシナプス可塑性の調節に関与している可能性があり、アルツハイマー病の病態を考える上で興味深い知見と考えた。また、膜表面に移送され、細胞間接着にあずかるN-カドヘリンは、SH-SY5Y細胞のグルタミン酸負荷により、NMDA型受容体からのカルシウム流入をトリガーとして細胞膜直下で切断を受ける。この切断がグルタミン酸負荷後5分から15分という比較的早いフェーズでのSH-SY5Y細胞間接着状態の変化を調節している事を示した。シナプス結合も神経伝達物質での刺激後ダイナミックに結合強度の変化を来たしている可能性があり、そのメカニズムへのPS1機能の関与を示唆すると言う意味で興味深い。
動画像解析システムを用いた電気的パラトグラムと顎運動の同期解析-下顎再建前後の構音および咀嚼機能の検討-

口腔癌による舌、口底、下顎などの広汎切除症例においては、構音障害、咀嚼障害、嚥下障害などの種々の術後障害が惹起され、社会復帰への重大な妨げとなることが多く、近年ではそれらの障害の対策として舌、口底、下顎などの口腔再建術がさかんに行われるようになってきている。しかし術後機能障害の評価方法に関しては、未だ定性的なものが多く、障害の程度についての実態は不明な点は少なくない。さらに口腔再建術の有用性についての客観的な評価方法も十分確立されているとは言えない。今回われわれは、口腔機能ために重要な役割をもつ舌、下顎の構音運動について、健常者、舌切除症例、下顎切除症例、および舌再建症例、下顎再建症例を対象に検討した。検討に用いたシステムは電気的パラトグラフィー(以下EPG)、サウンドスペクトログラフィー(以下SG)を含む医用動画像解析システムで、構音時の舌運動、下顎運動を客観的に評価した。その結果、舌切除症例では子音産生時において下顎運動中のいわゆる最小開口位が、健常者に比べ、上方に位置し、下顎の代償機構が働いていることが考えられた。また下顎再建症例においてはその運動軌跡は側面像については健常者に近く、また正面像においてはやや軌跡の乱れがみとめられたものの、下顎切除後の非再建例に比べ健常者に近い構音運動が観察され下顎再建の有用性が示唆された。EPGについては広汎な舌、下顎切除症例では舌、口蓋接触が非対象になるなどの異常所見が認められ、またSGについては舌切除症例では/t/音産生時にいわゆるスパイクフィルが不明瞭になるなどの異常所見が認められた。
ホロニック生産システムにおける工程設計とスケジューリングの統合に関する研究

本研究の成果をまとめると以下のようになる.(1)金型プレート用工程設計システムの開発金型用のプレート部品を対象とする工程設計システムを開発した.このシステムは,2次元CADデータを入力として,その穴加工に必要な加工法,工具,加工条件を選択するともに,工具経路の生成を行うものである.このシステムにより,CADデータから直接的にNCデータを作成することが可能である.(2)スケジューリングシステムの開発工程設計で得られた加工情報に基づいて,製品の加工スケジュールを設計するシステムの開発を行った.すなわち,加工対象製品に含まれる加工フィーチャの情報に基づいて,適切な加工フィーチャの加工順序と使用加工設備のシーケンスを決定する手法を開発した.このシステムを用いることで,使用加工設備の生産スケジュールを考慮した上で,最も適切な加工順序を加工設備のシーケンスを求めることが可能である.(3)開発したシステムの評価複数の具体的な部品に対して,上記のシステムを適用し,適切な加工工程および生産スケジュールを作成することが可能であることを確認した.(4)以上の結果,ホロニック生産システムのような自律分散型の制御構造を持つ生産システムにおける工程設計および生産スケジューリングを統合化するために基本的方法論を間発することができたと考える平成13年度は,以下の項目について研究を行った.(1)工程設計とスケジューリングの統合化ホロニック生産システムにおけるフレキシブルな生産を実現するために,工程設計とスケジューリングプロセスを統合化することができる新たなシステム構成を検討した.これにより,生産システムの動的な変動に迅速に対応することができる自律分散型の生産システムを実現することが可能になった.(2)生産設備と生産対象への機能分散と協調生産設備と生産対象における自律的な意思決定と協調により,工程設計とスケジューリングに必要な意思決定を行うシステムの基本構成を検討した.すなわち,生産設備および生産対象における意思決定の機能分担とこれらの要素間における協調プロセスについて明らかにした.(3)工作物の自律化上記(1)および(2)の結果に基づいて,従来自律要素としては考慮されていなかった工作物を自律化するための手法を検討した.以上の検討の結果,以下の点を明らかにした,●機械製品の工程設計を行う際に,生産設備のスケジューリングを考慮した上で,適切な生産工程を設計する手法を開発することができた.●上記の手法を用いることで,工作物が自律的に自身の生産工程および生産スケジュールを決定することが可能になった.●工作物と生産設備の協調プロセスについては,今後も継続して検討することが必要である.本研究の成果をまとめると以下のようになる.(1)金型プレート用工程設計システムの開発金型用のプレート部品を対象とする工程設計システムを開発した.このシステムは,2次元CADデータを入力として,その穴加工に必要な加工法,工具,加工条件を選択するともに,工具経路の生成を行うものである.このシステムにより,CADデータから直接的にNCデータを作成することが可能である.(2)スケジューリングシステムの開発工程設計で得られた加工情報に基づいて,製品の加工スケジュールを設計するシステムの開発を行った.すなわち,加工対象製品に含まれる加工フィーチャの情報に基づいて,適切な加工フィーチャの加工順序と使用加工設備のシーケンスを決定する手法を開発した.このシステムを用いることで,使用加工設備の生産スケジュールを考慮した上で,最も適切な加工順序を加工設備のシーケンスを求めることが可能である.(3)開発したシステムの評価複数の具体的な部品に対して,上記のシステムを適用し,適切な加工工程および生産スケジュールを作成することが可能であることを確認した.(4)以上の結果,ホロニック生産システムのような自律分散型の制御構造を持つ生産システムにおける工程設計および生産スケジューリングを統合化するために基本的方法論を間発することができたと考える平成14年度は,下記の項目について研究を行った.(1)金型プレート用工程設計システムの開発金型用のプレート部品を対象とする工程設計システムを開発した.このシステムは,2次元CADデータを入力として,その穴加工に必要な加工法,工具,加工条件を選択するともに,工具経路の生成を行うものである.このシステムにより,CADデータから直接的にNCデータを作成することが可能である.(2)スケジューリングシステムの開発工程設計で得られた加工情報に基づいて,製品の加工スケジュールを設計するシステムの開発を行った.すなわち,加工対象製品に含まれる加工フィーチャの情報に基づいて,適切な加工フィーチャの加工順序と使用加工設備のシーケンスを決定する手法を開発した。このシステムを用いることで,使用加工設備の生産スケジュールを考慮した上で,最も適切な加工順序を加工設備のシーケンスを求めることが可能である.(3)開発したシステムの評価複数の具体的な部品に対して,上記のシステムを適用し,適切な加工工程および生産スケジュールを作成することが可能であることを確認した.以上の結果,ホロニック生産システムのような自律分散型の制御構造を持つ生産システムにおける工程設計および生産スケジューリングを統合化するために基本的方法論を間発することができたと考える.
環境保全型農業と遺伝資源に関する研究

1.環境保全型農業に関する研究:病害虫防除のための新技術開発のため,有用土壌微生物を利用した土壌病害の防除法を検討するとともに,害虫の生息種及び生態について比較研究した.在来家畜の飼養管理技術に関して,卵用の在来種である紹興鴨種畜場を調査した.飼料は専用の配合飼料と川に生えているホテイアオイなどを用い,排泄物は川に流すという粗放的であるが,立地条件を生かした飼養管理を行い,3人で8000羽を管理していた.現状では環境保全型農業に近い方式であるが,多数羽飼育が求められたときの対応は今後の課題である.2.遺伝資源の開発と利用に関する研究:イネの多収技術,高品質化に関わるハイブリツドライスについて,中国では既に作付の約50%がハイブリッド品種で占められており,籾収量で1t/10a以上のかなりの多収が予想される.採種のために,細胞質雄性不稔維持系統を4列,回復系統を1列の5列-1m幅で繰返し栽植され,種子収量は150300kg/10a程度であるので1/1001/200の採種圃場が必要と推定される.浙江省から安徽省にかけての河川沿いの中山間地山間地では,河川敷から緩やかな斜面における水田と山の裾野部の畑にトウモロコシ,大豆,サツマイモが栽培され,トウモロコシの後に麦を入れ3年4作の輸作体系が取られ,農家の自給食糧を持続的に確保し得る生産方式が認められた.その他,ゴマ,ヘチマ,小菊(薬用茶)などの作付もあり,茶は近年の輸出用茶の需要拡大に伴い新植園が多く,きつい斜面でも開墾されていた.1.環境保全型農業に関する研究:病害虫防除のための新技術開発のため,有用土壌微生物を利用した土壌病害の防除法を検討するとともに,害虫の生息種及び生態について比較研究した.在来家畜の飼養管理技術に関して,卵用の在来種である紹興鴨種畜場を調査した.飼料は専用の配合飼料と川に生えているホテイアオイなどを用い,排泄物は川に流すという粗放的であるが,立地条件を生かした飼養管理を行い,3人で8000羽を管理していた.現状では環境保全型農業に近い方式であるが,多数羽飼育が求められたときの対応は今後の課題である.2.遺伝資源の開発と利用に関する研究:イネの多収技術,高品質化に関わるハイブリツドライスについて,中国では既に作付の約50%がハイブリッド品種で占められており,籾収量で1t/10a以上のかなりの多収が予想される.採種のために,細胞質雄性不稔維持系統を4列,回復系統を1列の5列-1m幅で繰返し栽植され,種子収量は150300kg/10a程度であるので1/1001/200の採種圃場が必要と推定される.浙江省から安徽省にかけての河川沿いの中山間地山間地では,河川敷から緩やかな斜面における水田と山の裾野部の畑にトウモロコシ,大豆,サツマイモが栽培され,トウモロコシの後に麦を入れ3年4作の輸作体系が取られ,農家の自給食糧を持続的に確保し得る生産方式が認められた.その他,ゴマ,ヘチマ,小菊(薬用茶)などの作付もあり,茶は近年の輸出用茶の需要拡大に伴い新植園が多く,きつい斜面でも開墾されていた.1.本年は3ケ年計画の初年度にあたり,事前に郵便等で十分な研究打ち合わせを行った後,相互に訪問し,共同で両国の関連研究所あるいは農業生産の現場を調査し,それらの評価と問題点の抽出を行った.2.本年は特に,糞尿処理技術の改善を中心とした家畜家禽飼育管理と,ハイブリッドライスを利用した稲栽培について重点的に研究した.3.中国においては,家禽の飼養管理技術特に必須アミノ酸の作用について,鴨の低タンパク質飼料給与による性成熟の調節と産卵について,研究成果の発表と研究討論を行い,大型モデル農場における家畜排泄物処理プラントと利用などを視察した.日本では農水省や県の農業研究機関において最先端の技術ならびに研究を視察し,それら機関の研究者を交えて研究討論を行った.有機物循環による持続的農業を目指すために,各種の試行的システムを,両国の農業生産現場においてどう評価するかが今後さらに共同で研究すべきテーマの一つであることが認識された.4.ハイブリッドライスはもともと多収穫を目指して開発されてきたが,中国では現在,重要病害のひとつである白葉枯病抵抗性の付与や特定の形質すなわち特定の遺伝子を導入するために利用されている.今後は特に省力化,高品質化などを目的とした品質育成が望まれ,そのために目的の遺伝子を,的確に,効率的に組み込む技術を共同で開発することが望まれる.5.次年度以降は,イネ以外の遺伝資源についても問題点を抽出し,環境保全型農業からさらに多面的機能空間の形成までを視野に入れて研究を行う.1.本年度は3ケ年計画の2年目にあたり,初年度に実施した共同研究についての評価と問題点の抽出を行った上で目標を設定した.2.本年度は特に,持続的農業に相応しい,病害虫防除技術適用のための基礎的研究を行うこととした.

そこで,両国において近年特に問題となっている代表的な病虫害に対する防除技術の確立を目指し,それらに対する総合的防除技術の検討と,農業上に適用する際の問題点について検討した.慢性的に発生して恒常的に被害がある土壌病害については,日本では既に使用が制限されていていずれ禁止されることが決定している臭化メチルの代替技術を開発することが,地球規模の環境保全に結びつくものと期待され,これに叶った防除技術について,両国の既往の技術を総括して,それぞれの現場への応用に際しての問題点を共同で研究した.害虫防除に関しては,主として天敵生物を利用した防除技術について,病害と同様の作業をした上で,対象害虫と天敵生物の種類及び生態を共同で研究した.対象害虫と天敵生物の種は両国間で一致するとは限らないが,後者については近縁種をもって置き換える可能性のあることが示された.3.ハイブリッドライスの利用に関して,目的の遺伝子を如何に効率的に付与するかという技術はまだ完成していない.そのため,現時点で最も有効な形質導入技術についての研究を開始した.1.環境保全型農業に関する研究:病害虫防除のための新技術開発のため,有用土壌微生物を利用した土壌病害の防除法を検討するとともに,害虫の生息種及び生態について比較研究した.在来家畜の飼養管理技術に関して,卵用の在来種である紹興鴨種畜場を調査した.飼料は専用の配合飼料と川に生えているホテイアオイなどを用い,排泄物は川に流すという粗放的であるが,立地条件を生かした飼養管理を行い,3人で8000羽を管理していた.現状では環境保全型農業に近い方式であるが,多数羽飼育が求められたときの対応は今後の課題である.2.遺伝資源の開発と利用に関する研究:イネの多収技術,高品質化に関わるハイブリッドライスについて,中国では既に作付の約50%がハイブリッド品種で占められており,籾収量で1t/10a以上のかなりの多収が予想される.採種のために,細胞質雄性不稔維持系統を4列,回復系統を1列の5列-1m幅で繰返し栽植され,種子収量は150300kg/10a程度であるので1/1001/200の採種圃場が必要と推定される.浙江省から安徽省にかけての河川沿いの中山間地山間地では,河川敷から緩やかな斜面における水田と山の裾野部の畑にトウモロコシ,大豆,サツマイモが栽培され,トウモロコシの後に麦を入れ3年4作の輪作体系が取られ,農家の自給食糧を持続的に確保し得る生産方式が認められた.その他,ゴマ,ヘチマ,小菊(薬用茶)などの作付もあり,茶は近年の輸出用茶の需要拡大に伴い新植園が多く,きつい斜面でも開墾されていた.
木材腐朽担子菌が有するシトクロムP450の網羅的機能探索と高度利用

白色腐朽担子菌および褐色腐朽担子菌が有するシトクロムP450をゲノムワイドに探索し、304種類の完全長遺伝子をクローニングすることに成功した。獲得したcDNAを酵母に形質導入し、P450酵素を異種発現させて機能スクリーニングシステムを構築した。本研究により担子菌P450が潜在的に備える有用機能を網羅的かつ実験的に探索することが可能となり、生理活性物質・医薬中間体・ファインケミカルなどの生産を可能とする種々の有用機能が発掘された。1.褐色腐朽担子菌P450遺伝子の獲得褐色腐朽菌(Postia placenta)のゲノムデータベースを精査して381のP450遺伝子を決定した。このうち完全長遺伝子として期待された262種の遺伝子を標的としてPCRプライマーを設計し、RT-PCRによるcDNA獲得を試みた。検討の結果、種々のP450遺伝子が発現する培養条件の決定に至った。最適条件下で培養した菌体よりRNAを抽出し、RT-PCRによるcDNA増幅を試みたところ、216種のP450が実際に転写されることが明らかになった。本年度、165種の完全長cDNAを獲得することに成功した。得られた完全長cDNAを酵母用発現ベクターに連結し、Saccharomyces cerevisiaeに形質導入してリコンビナント酵素の発現を行った。現在、100種の形質導入を終えている。P450に特徴的なスペクトル変化を指標として異種発現効率を検討したところ、60種のリコンビナントP450が効率的に産生されることが明らかとなった。リコンビナント酵素を発現する形質転換体を用いて機能スクリーニングを遂行している(H22年度実施予定)。2.白色腐朽担子菌P450の機能解析既に構築済みの白色腐朽菌(Phanerochaete chrysosporium)P450の機能ライブラリーを用いて汚染物質分解を可能とするP450分子種のスクリーニングを行った。一連の結果より、多種多様な汚染物質を変換する多機能性P450の発掘に至った。大腸菌を用いて多機能性P450の高発現系を構築し、高純度なリコンビナント酵素の獲得を可能とした。精製酵素による変換反応を追跡したところ、P450電子伝達系に関する新規反応メカニズムが明らかとなった。本発見は、安価な物質生産プロセス構築へ向けた有益な知見を与えた。1.褐色腐朽担子菌P450遺伝子の獲得と異種発現褐色腐朽菌(Postia placenta)が有する250のP450遺伝子標的としてRT-PCRを行い、184種類の完全長cDNAを獲得した。得られた184種類のPostia P450遺伝子を酵母用発現ベクターに連結し、Saccharomyces cerevisiaeに形質導入してリコンビナント酵素の発現を行った。分光学的解析および微生物変換を加えて、116種類のPostia P450が活性型酵素をして発現していることが明らかとなった。各形質転換体を96-wellディープウェルプレートを用いて培養し、迅速・網羅的機能探索を可能とする機能性ライブラリーを作成した。本年度の研究により、担子菌P450機能ライブラリー(白色腐朽菌由来120種/褐色腐朽菌由来184種)の構築が完了した。2.担子菌P450の機能解析白色腐朽菌(Phanerochaete chrysosporium)および褐色腐朽菌(Postia placenta)の機能ライブラリーに多種多様な化合物を加えて微生物変換を行い、各P450の機能を明らかとした。一連の結果より、多種多様な汚染物質を変換する多機能性Phanerochaete P450の発掘に成功した。また、生理活性スチルベノイドや有用テルペノイドを安価に合成可能なPostia P450を発掘した。本発見を基に、機能強化酵素を遺伝子工学的に創成し、実用プロセスへの可能性について検討する(H23年度実施予定)。また、白色および褐色腐朽菌に由来するP450を「配列と機能」の観点から比較し、両担子菌が独自の進化過程をへて多様化したことを明らかにした。本発見は、白色腐朽および褐色腐朽メカニズムを理解する上で重要な知見となる。1.有用物質生産を目指した担子菌P450の網羅的機能探索白色腐朽菌(Phanerochaete chrysosporium)および褐色腐朽菌(Postia olacenta)のP450を異種発現する304種類のSaccharomyces cerevisiaeを獲得した。組換酵母に種々の化合物を添加して微生物変換を追跡したところ、イソフラボン誘導体・スチルベン誘導体・植物由来ジテルペンに高い活性を示す分子種の発掘に成功した。P450を作用させて得られる化合物は、多種多様な生理活性を有することが期待される。本年度の研究により、有用化合物の合成を可能とする担子菌P450が発掘された。

有用分子を遺伝子工学的に改変して機能強化酵素を創出することも可能であり、一連の研究成果が医薬・創薬分野の発展を促進すると期待された。2.担子菌P450の機能解析機能を明らかにした担子菌P450の大量発現に挑戦した。シャペロンタンパク質を高発現する大腸菌を用いることで、担子菌P450を異種高発現させることに成功した。また、高度に精製したP450酵素を用いて反応特性について検討したところ、一部の担子菌P450がシトクロムb5依存的に活性を発現することが明らかになった。シトクロムb5とP450を共発現させることで、高いP450活性を示す組換大腸菌を創出することが可能であった。組換大腸菌が安息香酸誘導体を効率的に変換したことから、液晶原料などの化成品合成への利用が期待された。また、褐色腐朽菌P450(CYP53D2)を発現する酵母のミクロソームを調製してフェニルプロパノイド類に対する変換活性を追跡したところ、本酵素がメトキシル基を認識して活性を発現することが示された。褐色腐朽菌がリグニン関連物質の脱メチル化反応を行うことから、本酵素が褐色腐朽の過程で重要な役割を果たすことが示唆された。
TNOs領域の軌道進化における自己重力の影響について

太陽系外縁天体(TNOs)は現在までに1000以上発見されているが、観測が進むにつれて既存の惑星形成論では説明できないその不可思議な軌道分布が明らかになった。Malhotra(1993,1995)は海王星の移動によってこれらの分布を定性的に説明するモデルを提案した。しかし、観測が進展するに従ってMalhotraのモデルでは説明できない多くの問題が指摘されるようになった。それらの問題の中で、本年度は冥王星が属する3:2平均運動共鳴(MMR)に存在する微惑星(Plutinos)の軌道進化に着目して研究した。特に申請者は海王星の移動終了後数十億年でPlutinosの軌道の不安定性がどのように進化するかを自己重力を考慮したN体計算によって調べた。その結果、Plutionsが不安定化する時間スケールは前年度までに研究したTwotinosの時間スケールに比べて長いこと、そして、その原因はレゾナントアングルの振幅に対する軌道の安定領域が1:2共鳴と3:2共鳴では異なることに見いだせることを発見した。また、太陽系を含む惑星形成の初期条件を理解するために原始惑星系円盤の形成、進化過程も研究した。今年度は前年度のTwotinosの結果を拡張してPlutinosに関しての軌道安定性を調べた。その結果両者の違いを明らかにするなど、いままで予想されなかったことを明らかにし、TNOsの軌道進化過程に新しい示唆を与えることができるなどおおむね順調に進展したと考えている。本研究は今年度の予算を持って終了するが、今年度の結果は学会発表や査読論文にまとめられる予定である。それらの問題の中で、申請者は今まで海王星の1:2平均運動共鳴(MMR)に存在する微惑星(Twotinos)の数が理論から予測される値よりも小さいという問題(Hahn & Malhotra 2005,Chiang & Jordan2002)に注目して研究してきた。この問題については今まで海王星の移動速度(Ida et al.2000)やランダムな移動(Zhou et al.2002)など、海王星の移動モデルを変えることで説明するアプローチが主になされてきたが、観測を説明するためには、不自然に早い移動速度や大きなランダム運動が必要になり、上記の問題を解決するモデルとしては不十分であると考えられる。そこで申請者は上記のようなアプローチではなく、海王星の移動終了後数十億年でTwotinosの軌道が不安定化し1:2MMRから離脱したのではないかと考えTwotinosの軌道安定性に重力が与える影響をN体シミュレーションで調べた。申請者は海王星の移動終了直接にTwotinosの全質量がそれぞれ、0.1M(+)(現在の古典TNOsの総質量程度),3^M(+)(最小質量モデルをTNOs領域まで外挿した場合の質量)であったとき、十億年程度でそれぞれその50%、95%以上の微惑星が不安定化し、太陽系年齢で1:2MMRから脱出することを発見した。前者はTwotinosとPlutinosの存在比重要な知見をもたらし、後者は現在の共鳴TNOs領域の軌道分布が現在のものと大きく変わらないと仮定して構築されてきた多くのTNOsの形成モデルに大きな示唆をもたらすものとして重要である。
薬物代謝の遺伝的多型-法医・人類学への応用-

薬物代謝の個人差を代謝酵素をコードするDNAの多型としてとらえ,これを臨床面や法医学・法中毒学領域へ応用,あるいは人類学へと発展させるべく,以下の研究を行なった.1.DNA試料からの薬毒物代謝酵素遺伝子型判定多くの薬物や発癌性化学物質をグルタチオン抱合により解毒するグルタチオンS-トランスフェラーゼ(GSTM1),芳香族アミノ基やヒドラジン基を有する多くの薬毒物を代謝するN-アセチルトランスフェラーゼ(NAT2)について,それらの遺伝子型のDNA試料から判定する方法を確立した.数十名以上の日本人,ヨーロッパ白人その他の集団から得たDNA試料を用いて解析したところ,GSTM1の遺伝子型に関しては,ホモ接合性の遺伝子欠失により惹起されるところのGSTM1欠損を示す者はどの集団でも約半数であった.また,NAT2の遺伝子型に関しては,日本人では約10%が,白人では約半数がNAT2のallele 1を保持せず,slow acetylatorであると判定された.2.アルデヒド脱水素酵素遺伝子塩基配列の種差代謝能の個人差発現の生理学的意義付け,進化論的位置付け解明への手がかりとして,ヒトのアルデヒド脱水素酵素遺伝子(ALDH2)の塩基配列をニホンザル,ネコ,ウサギのそれと比較したところ,両者に顕著な差は認められなかった.さらに,塩基配列から指定されるアミノ酸配列を比較すると,ヒトにおいて「欠損型」酵素であるか「正常型」酵素であるかを決定している第487アミノ酸は,調べたすべての動物でグルタミン酸であり,ヒトの「正常型」酵素のそれと同じあった。代謝酵素系の活性の相違から導かれる代謝能の個人差は,薬物治療や中毒状態の判定に際して重要な意味をもつと考えられる.そこで我々は,代謝能の遺伝子診断の方法を確立するために,薬毒物代謝酵素の多型をDNAレベルで解析した.すなわち,多くの薬毒物をグルタチオン抱合するグルタチオンS-トランスフェラーゼ(GSTM1)およびアセチル化酵素であるN-アセチルトランスフェラーゼ(NAT2)の遺伝的多型を解析した.用いた試料は健常日本人および白人から得たDNAである.その結果,日本人の49%,白人では9名中5名がGSTM1欠損者であり,また日本人の9%,白人では9名中4名がNAT2のallele 1を有さないslow acetylatorであると判定された.一方,個人差,人種差を示す代謝酵素が,動物進化の過程でどのように変化してきたかを知ることは,その生物学的存在意義を解明するためのひとつの手段であると考えられる.エタノール代謝に関与するアルコール脱水素酵素(ADH2)およびアルデヒド脱水素酵素(ALDH2)は,酵素活性の差異,コードするDNAの多型と代謝能との関連,人種差等が明らかにされてきているが,これら酵素は各種の動物にも存在することが知られている.そこでまず,ヒトとニホンザルとの間でALDH2遺伝子の塩基配列を比較した.その結果,両者にはかなりの相同性がみられた.1.DNA試料からの薬毒物代謝酵素遺伝子型判定グルタチオンS-トランスフェラーゼ(GSTM1),N-アセチルトランスフェラーゼ(NAT2)について,それらの遺伝子型を数十名以上の日本人,ヨーロッパ白人その他の集団から得たDNA試料を用いて解析した.GSTM1遺伝子型に関しては,ホモ接合性の遺伝子欠質により惹起されるところのGSTM1欠損を示す者はどの集団でも約半数であった.また,NAT2遺伝子型に関しては,日本人では約10%が,白人では約半数がNAT2のallele1を保持せず,slow acetylatorであると判定された.アルデヒド脱水素酵素遺伝子塩基配列の種差ヒトのアルデヒド脱水素酵素遺伝子(ALDH2)の塩基配列をニホンザル,ネコ,ウサギのそれと比較したところ,両者に顕著な差は認められなかった.さらに,塩基配列から推定されるアミノ酸配列を比較すると,ヒトにおいて「欠損型」酵素であるか否かを決定する第487アミノ酸は,どの動物ぶおいてもグルタミン酸であり,ヒトの「正常型」酵素のそれと同じあった.
高齢者入所施設における効果的な排尿誘導プログラムの開発と有用性の検証

本研究の目的は、施設高齢者に対する効果的な排尿誘導プログラムを作成することであり、機能性尿失禁を有する高齢者に作成した排尿誘導プログラムを実施し有用性を検証することである。文献レビューの結果では、日本の看護・介護実践の現場において、1看護職・介護職に対する尿失禁の治療やケアに対する教育的介入の必要性、21の専門的な知識に基づいた看護・介護協働体制による排尿誘導の実施、3高齢者の心理的負担の軽減に考慮する必要性を確認したことから、これらの枠組みを活用した「排尿誘導プログラム(案)」を作成した。さらに、詳細な内容について検討のため予備調査を実施した結果、日常的に尿の性状の観察は実施していたが、下部尿路症状を把握するために必要な残尿量のチェックや尿量の測定は実施している割合が高くないことが明らかになった。介入前の下部尿路症状のアセスメントの必要性や具体的な方法の説明は不可欠だと考えた。現在、「排尿誘導プログラム」のアウトカム指標および測定ツールを検討している段階である。アウトカム指標および測定ツール決定後、作成した排尿誘導プログラムについては、排尿ケアの専門家や実践者からの意見を聴取し、可能な限りわかりやすく使いやすいものになるよう工夫する。また、プログラムを確実に実施してもらえるようにパンフレットも作成する予定である。2019年度から介入を開始できるよう、倫理審査申請およびフィールドの確保など準備を進めることを計画している。2018年度より介入の予定であったが、排尿誘導プログラムの作成に時間を要している。文献レビューにより、排尿誘導プログラムの枠組みは決定したが、プログラムの詳細な内容となる排尿アセスメントの項目や排尿誘導の方法(尿意確認の方法、運動および移動動作に関すること)、アウトカム指標やアセスメントツールなどを検討することに予定していたよりも多くの時間を費やした。作成した排尿誘導プログラムについて、排尿ケアの専門家や実践者からの意見を聴取し、ブラッシュアップする。また、プログラムを確実に実施してもらえるようにパンフレットを作成する。排尿誘導プログラムの作成および介入できる状態を整え、倫理審査への申請を行い、倫理審査の承認が得られれば、すぐに介入が開始できるように準備する。困難が予想される、研究協力者やフィールドの確保は早急にとりかかる必要がある。本研究の目的は、施設高齢者に対する効果的な排尿誘導プログラムを作成することであり、作成した排尿誘導プログラムは高齢者施設に入所している機能性尿失禁を有する高齢者に実施し有用性を検証することである。平成30年度は、「排尿誘導プログラム案」を作成した。米国の排尿誘導プログラム(主に排尿自覚刺激行動療法)と研究者が考案した尿意確認に基づく排尿援助方法、そしてこれまでの研究知見の確認を行った。国内・国外の文献データベースやガイドラインから排尿誘導(toileting assistance)に関する文献レビューを実施した。排尿誘導が広まった文化的な背景の違いもあることから、日本に適したプログラム作成を目指している。さらに、日本においては2016年の診療報酬改定により「排尿自立指導料」が算定、2018年には介護報酬改定など、排尿自立を促進する動きがある。本研究においても時代の変化を考慮した「排尿誘導プログラム」を作成する必要があると考えた。そこで、「高齢者の尿失禁」の概念の明確化と尿失禁に対する治療やケア、そして評価に関する示唆を得るために「高齢者の尿失禁」を主要概念とした文献検討も行った。「高齢者の尿失禁」に関する記述や研究の枠組みが明確であると判断した22文献、学会が発刊するガイドライン3件、排尿ケアに関係する書籍8件も分析対象とした。「高齢者の尿失禁」は、QOLに影響する重要な問題である。プライバシーや羞恥心、排泄に対する価値観により受診行動・相談に至らないケースも散見するが、尿失禁の改善に向けた支援が必要である。本研究では、日本の看護・介護現場において、1看護職・介護職に対する尿失禁の治療やケアに対する知識の普及、21の専門的な知識に基づいた看護・介護協働体制による排尿誘導の実施、3高齢者の心理的負担の軽減を考慮する排尿といった誘導プログラムの枠組みを作成した。平成29年度の研究計画は、「排尿誘導プログラム(案)」を作成することであった。文献検索(国内・外)によって研究疑問を定式化を行った。特に国内と国外の排尿誘導の実践の比較検討により課題も明確にした。日本の文化に適した排尿誘導方法を検討することの重要性を確認した。また、高齢者施設におけるケア職の人員配置なども実践に影響することが考えられるため、プログラムを作成するときはセッティングの事前調査を行う必要がある。

介入前の下部尿路症状のアセスメントの必要性や具体的な方法の説明は不可欠だと考えた。現在、「排尿誘導プログラム」のアウトカム指標および測定ツールを検討している段階である。アウトカム指標および測定ツール決定後、作成した排尿誘導プログラムについては、排尿ケアの専門家や実践者からの意見を聴取し、可能な限りわかりやすく使いやすいものになるよう工夫する。また、プログラムを確実に実施してもらえるようにパンフレットも作成する予定である。2019年度から介入を開始できるよう、倫理審査申請およびフィールドの確保など準備を進めることを計画している。2018年度より介入の予定であったが、排尿誘導プログラムの作成に時間を要している。文献レビューにより、排尿誘導プログラムの枠組みは決定したが、プログラムの詳細な内容となる排尿アセスメントの項目や排尿誘導の方法(尿意確認の方法、運動および移動動作に関すること)、アウトカム指標やアセスメントツールなどを検討することに予定していたよりも多くの時間を費やした。平成29年度に作成した「排尿誘導プログラム(案)」について排尿ケアの専門家や実践家との意見交換を行い、プログラムの修正を行う予定である。平成30年度以降は、「排尿誘導プログラム(修正版)」を用いた介入研究を開始する予定である。対象施設の選定や対象施設におけるケア職への説明など、フィールドに入るまえの準備にもかなりの時間を要することが予測される。対象施設の選定はできる限り早い段階ですすめるように計画する。作成した排尿誘導プログラムについて、排尿ケアの専門家や実践者からの意見を聴取し、ブラッシュアップする。また、プログラムを確実に実施してもらえるようにパンフレットを作成する。排尿誘導プログラムの作成および介入できる状態を整え、倫理審査への申請を行い、倫理審査の承認が得られれば、すぐに介入が開始できるように準備する。困難が予想される、研究協力者やフィールドの確保は早急にとりかかる必要がある。平成29年度に実施を計画していた、排尿ケアの専門家や実践家との意見交換を平成30年度にも実施することとした。また、フィールドに出向くときに必要な研究必要経費(旅費、物品、人件費など)は、平成30年度以降に運用することを計画している。プログラム作成については排尿誘導プログラムについての専門家や実践者からの意見聴取が遅れたことこと、そして介入については、開始時期が遅れたことに伴い、介入時に施設で使用する予定であったPCやプリンターなどの購入や謝礼・人件費の使用は2019年度に使用することになった。
硫酸化ムチン結合性ビフィズス菌の腸管バリア機能に及ぼす影響と腸内定着機構の解析

近年、食餌誘導性肥満に伴う腸内細菌叢の乱れ(dysbiosis)が腸管バリア機能低下を引き起こすことが示唆され、慢性炎症やそれに伴う生活習慣病や老化の亢進の要因となることが示唆されている。本研究はこれら示唆されてきたことを証明するため、高脂肪摂取やそれによる腸内胆汁酸の増加を介した腸管バリア機能低下に特定の腸内細菌が寄与していることを明らかにするとともに、研究代表者が初めて見出した硫酸化糖鎖結合性ビフィズス菌の腸内定着性の証明とこられの摂取による腸管バリア機能低下に起因する慢性炎症の予防効果を評価することで、「健康長寿に役立つ食品」の開発へ道筋をつけることを最大の目的とした。
天然抗腫瘍性・発癌性物質および関連物質の構造と合成

1.天然抗腫瘍性物質.海洋動物アメフラシの超微量成分として筆者らが単離した強力な抗腫瘍性物質アプリロニンAについてNMRスペクトルと有機合成化学的方法に基づき17個の不斉中心を有する本物質の全絶対立体構造を決定した。ついで、アプリロニンAのエナンチオ選択的合成を達成し、本物質の量的供給へ道を拓いた。さらに、アメフラシから類縁物質アプリロニンBCを単離し、構造を決定し、トリメチルセリン部がアプリロニン類の細胞毒性発現に重要な役割を果たしていることを明らかにした。2.天然細胞毒性物質.海洋動物タツナミガイから超微量成分として新しい細胞毒性物質を単離し、構造を決定した:ドラスタチンC,D,E,ドリキュライド.ドリキュライドに関しては合成による量的供給が可能となり、動物実験により本物質が抗腫瘍性を有することが明らかになった。3.天然発癌物質および関連物質.植物わらびの発癌物質プタキロサイドから化学的に誘導される求電子活性物質とDNAとの反応を解析し、わらび発癌物質によるDNA損傷の分子機構を有機化学レベルで解明した。また、天然求電子活性物質を規範として構造を単純化した人工求電子活性物質を合成し、この人工物質が天然品と同等のDNA切断活性を有することを示した。海産抗腫瘍性物質アプリロニン。1.絶対立体構造の決定。天然品の分解反応で得られる3種類の化合物と2種類のアミノ酸誘導体をエナンチオ選択的に合成することにより、アプリロニンの全立体構造を決定した[構造式(1)を参照]。2.全合成研究。アプリロニンの主鎖を構成する3種類のフラグメントをエナンチオ選択的に合成し、ついでJulia反応を用いてこれらのフラグメントを結合し、さらにHorner-Emmons反応により4炭素増炭を行いセコ酸を合成した。セコ酸を山口法によりラクトン化して、24員環マクロリド化合物(2)を合成した。わらび発癌物質に基づく求電子活性物質の合成とDNAの反応。1.わらび発癌物質から誘導される求電子活性物質(3)に基づき設計した化合物(4)をシクロペンテン-1,2-ジカルボン酸の酸無水物から効率良く合成した。ついで、化合物(4)とサケ精子DNAを反応させ、熱加水分解して得られるアルキル化塩基の構造を決定した[構造式(5)、(6)]。2.天然求電子活性物質(3)を放射性リンで標識した二本鎖DNAと反応させ、生成物をMaxam-Gilbert法で分析するとアデニンの位置で切断されることが判明した。海産抗腫瘍性物質アプリロニン類。1.新規アプリロニン類の構造。海洋動物アメフラシの超微量成分として単離した7種類の新規アプリロニン類の構造をスペクトルデータに基づき決定した。このうち6種類の新規アプリロニン類はアミノ酸部に関して異なっていることを明らかにした。2.新規アプリロニン類の構造と細胞毒性。アプリロニン類の細胞毒性はトリメチルセリン部に依存することが判明した。C-7位に本アミノ酸を有するアプリロニンA(1)に比べ、C-9位にこのアミノ酸を持つアプリロニンBは約1/100の毒性を示し、更に本アミノ酸を欠くアプリロニンCは約1/4000の毒性を示した。3.アプリロニンA(1)の全合成。昨年度に得たマクロリド合成中間体は、C-29位水酸基の保護基が不適当であったので、新規保護基を用いマクロリド中間体(2)を合成した。この新しい中間体(2)に対して、13段階の反応を行って、アプリロニンA(1)の全合成を達成した。わらびの求電子活性物質とオリゴヌクレオチドおよびDNAとの反応。1.DNAのモデルとしてd(GTAC)を合成し、このオリゴヌクレオチドとわらびの求電子活性物質と反応させ、切断されたヌクレオチド類を単離し、構造を明らかにした。2.わらびの求電子活性物質と放射性リンで標識した二本鎖DNAと反応させ、DNAのアルキル化・切断様式を明らかにした。更に、本結果を上記1の項の結果と合わせて解析し、わらび発癌物質によるDNAの修飾および切断機構を分子構造レベルで精密に明らかにした。海産抗腫瘍性物質アプリロニン類およびドリキュライド。

1.アプリロニンB(1)の合成と構造確定。海洋動物アメフラシよりアプリロニンAの類縁物質であるアプリロニンB(1)を単離し、その構造を分光学的手法により推定した。今回、アプリロニンAの合成中間体を出発原料としてアプリロニンB(1)を立体選択的に合成することにより(1)の構造を確定した。2.アプリロニンA人工類縁物質の合成。アプリロニンAの強力な抗腫瘍性が発現するための構造因子を解明する目的で、側鎖を持たないアプリロニンAなど3種類の人工類縁物質を化学合成した。これらの人工類縁物質について細胞毒性の検定を行っている。3.ドリキュライド(2)の単離・構造・合成と構造活性相関。海洋動物タツナミガイより腫瘍細胞に対する細胞毒性を指標として新規シクロデプシペプチドであるドリキュライド(2)を単離した。ドリキュライド(2)は強力な細胞毒性とともに抗腫瘍性も有する。主にスペクトル解析により推定したドリキュライド(2)の立体構造に基づき(2)の合成を行い、(2)の構造を確定した。さらに8種類の人工類縁物質を合成しこれらの細胞毒性を検定することにより、ドリキュライド(2)の強力な細胞毒性の発現に関する構造活性相関の知見を得た。わらびの究極発癌物質に基づく制限酵素機能分子(3)の合成とDNA切断機能。わらびの究極発癌物質の人工類縁物質をDiels-Alder反応を鍵反応とする合成経路により調整し、DNA塩基配列認識機能を有するネトロプシン誘導物質と連結することにより制限酵素機能分子(3)を合成した。プラスミドDNAの切断実験を行った結果、制限酵素機能分子(3)のDNA切断活性はDNA塩基配列認識部位を持たない対照化合物と比較して約4倍強いことが明らかになった。