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米国のエビデンス市場における知の循環を支えるガバナンスの全体像

現在米国では教育界でエビデンス政策が推進され、知を生産し消費するという循環が成り立っている。本研究では、その実態を明らかにし、またその循環の中で、エビデンス政策がより実効性をもって教育現場に根を張っていくために必要な条件の解明を目的としている。【内容1】米国で90年代から進められてきたエビデンス政策には、消費の観念がその根底に伏在していることを明らかにした。米国では、子どもたちの学習改善のため、古くから民間の手によって学校改善モデルが様々開発されてきた。連邦政府は1991年にこうした民間の取り組みに目を付け、積極的に後押しする政策に打って出た。フェーズ1:開発(199293年)フェーズ2:実施・検証(199395年)フェーズ3:拡大(19952000年)と段階を踏み、モデルの開発・普及を図った。しかしフェーズ3で、モデルの多くが有効性を立証するエビデンスを有していないという問題が生じた。こうして次なる課題は、有効性を裏付けるエビデンスを生産することに至る。米国研究機構は、モデルの有効性を格付ける『教育者ガイド』を作成した。これはコンシューマー・レポートに範をとったものであった。【内容2】生産されたエビデンスを消費するにあたって問題となるのが、「そこでうまくいった」から「ここでうまくいく」への飛躍を可能にする条件は何かという問いである。科学哲学者ナンシー・カートライトは、この問いに対して、垂直的探求と水平的探求の2つが必要であると説く。ここでは、INUS条件という考えのもと「因果関係」を捉え直すことが求められる。またそれら探究においては「科学者=証人モデル」によるガバナンスが必要とされる。【意義・重要性】エビデンス政策を推進するうえで、その淵源に消費の観念が伏在していることに自覚的である必要がある。そのことによってはじめて、民主的なガバナンスへの道が開かれると考える。研究は、米国を中心に教育界を席巻するエビデンス市場の実態を、それが成立していない日本との対比の観点も含めながら、明らかにすることを目的としている。1年目では、以下の2つの研究課題に取り組んだ。まずエビデンス市場を成り立たせる基本原理を探ることから着手した。我が国においても、中室牧子の著書『「学力」の経済学』のベストセラー現象があったように、また第3期教育振興基本計画案の中で「エビデンスに基づくPDCAサイクルの確立をさらに進めていくこと」が謳われているように、わが国においてもエビデンス市場の成立を期待する流れがある。しかしながら、その成立の根底にある基本原理を知らなければ、実現可能性をもってエビデンス市場の成立を期待することはできない。そこで、米国の教育界でエビデンス政策が導入され、展開されてきた経緯を丁寧に探り、またその政策の導入・展開の中で明示された言語をもとに、そこに伏在する基本原理を探ることを試みた。また、エビデンス論を「エビデンス市場」に現実に移行させていくとき、ガバナンス論の観点から再考する必要がある。それは、研究者が教育ガバナンスの中に占めるべき位置を探ることでもある。例えば中室が提起するエビデンス論は、その前にも後にも現場に生きるローカルノレッジとの対話の余地はなく、上から目線の啓蒙者に坐してしまっている。そこで、上から目線の啓蒙者に坐してしまずに、ローカルノレッジとの対話の余地を残したエビデンス論を展開するため、メタ・ガバナンスに研究者の位置を見出すべく、進化生物学の知見を借りながら論を展開した。1年目は、2つの研究課題に着手した。(1)米国の教育界を席巻するエビデンス市場の根底にある基本原理の探求(2)エビデンス論をエビデンス市場として実現させるために求められるガバナンス論の展開このうち、2つ目は紀要で発表するに至ったが、1つ目は日本教育社会学会の投稿論文で発表するに至らなかったため、これについては2年目に何らかの媒体で発表する努力をしなければならない。本研究は、近年我が国でも教育をめぐる議論で散見されるようになった「エビデンスに基づく教育」について、米国を事例に、その現実を明らかにすることを目的としている。2年目に取り組んだ課題は、そもそも米国の連邦教育政策において称揚されるエビデンス(科学的根拠)は、なぜランダム化比較試験を頂点とする量的方法に限定されるのか、というその局限された「エビデンス」の形の謎を明らかにすること、そしてそのためにエビデンスをめぐる連邦教育政策の経緯とその根底にある文脈を紐解くことにある。経緯の概略は以下のとおりである。1991年に、それまで民間で独自に開発されてきた学校改善モデルの開発を連邦政府が支援する政策として「ニューアメリカンスクールズ開発公社」が組織された。そこでは、すべての児童生徒のために、優れた学校改善モデルの開発、実施、普及を促進することが目指された。その結果7つのモデルが普及にまで至ったのだが、その普及の段階においてそれらモデルの活用を学校に促すため、連邦政府は「包括的学校改善プログラム」を開始した。そこでは、学校に対して「有効性が立証された手法、方策」を用いることを求めたのだが、しかしその時点で「有効性」が立証されたモデルはほとんどなかった。そこで連邦政府は、学校改善モデルそれぞれの「有効性」を分かりやすく示すよう、コンシューマー・レポートに範をとったガイドブックを発行した。

以上の経緯から明らかにされることは、教育とエビデンスがそもそも結びついたのは、背後に「消費」という自明の観念があり、学校改善モデルの普及の段階において、教師や学校、学区(消費者)に対して有効性(品質)を保証するための品質保証書を添付することが必要とされた。それがエビデンスだったのである。さらにいえば、「消費」という枠組みとは合致しない別の「エビデンス」の可能性も検討する余地がここから生まれるのである。本研究2年目の研究課題は、米国のエビデンス政策の根底にある理念について明らかにすること、これである。しかしながら、この研究課題について取り組んだ結果を論文に起こすのが、大学(前任校)業務の多忙のため、遅くなり、現時点では論文の投稿中の段階であり、いまだ正式に発表するに至っていないため。現在米国では教育界でエビデンス政策が推進され、知を生産し消費するという循環が成り立っている。本研究では、その実態を明らかにし、またその循環の中で、エビデンス政策がより実効性をもって教育現場に根を張っていくために必要な条件の解明を目的としている。【内容1】米国で90年代から進められてきたエビデンス政策には、消費の観念がその根底に伏在していることを明らかにした。米国では、子どもたちの学習改善のため、古くから民間の手によって学校改善モデルが様々開発されてきた。連邦政府は1991年にこうした民間の取り組みに目を付け、積極的に後押しする政策に打って出た。フェーズ1:開発(199293年)フェーズ2:実施・検証(199395年)フェーズ3:拡大(19952000年)と段階を踏み、モデルの開発・普及を図った。しかしフェーズ3で、モデルの多くが有効性を立証するエビデンスを有していないという問題が生じた。こうして次なる課題は、有効性を裏付けるエビデンスを生産することに至る。米国研究機構は、モデルの有効性を格付ける『教育者ガイド』を作成した。これはコンシューマー・レポートに範をとったものであった。【内容2】生産されたエビデンスを消費するにあたって問題となるのが、「そこでうまくいった」から「ここでうまくいく」への飛躍を可能にする条件は何かという問いである。科学哲学者ナンシー・カートライトは、この問いに対して、垂直的探求と水平的探求の2つが必要であると説く。ここでは、INUS条件という考えのもと「因果関係」を捉え直すことが求められる。またそれら探究においては「科学者=証人モデル」によるガバナンスが必要とされる。【意義・重要性】エビデンス政策を推進するうえで、その淵源に消費の観念が伏在していることに自覚的である必要がある。そのことによってはじめて、民主的なガバナンスへの道が開かれると考える。2年目は、以下の3つの研究課題に着手する予定である。(1)米国の教育界を席巻するエビデンス市場の一端を担うアクター(教育プログラムの供給者や、それを活用する学校、また仲介する米国連邦政府など)に対してインタビュー調査を実施し、エビデンス市場の実態を明らかにする。(2)米国の教育界を席巻するエビデンス市場の一端を担うアクター間の関係性を網羅的に明らかにし、そのネットワークを図示することを通して、米国におけるエビデンス市場の様子を可視化する試みを行う。
バイオテクノロジーの時代における技術と人間の原理論

本研究においては、ドゥルーズやフーコーらのフランス哲学の知見を基本としながら、生命科学のもたらす現代社会や人間への見方の変遷について研究をおこなった。ほかの研究経費とあわせてのものもあるが、フランスでの研究交流、アメリカ、ドイツ、台湾やポルトガルでの学会発表、日本の学術誌への投稿などを含め、さまざまな機会を利用して発表をおこなうことができた。そのおおきな成果は岩波書店から刊行されている雑誌『思想』の2012年2月号「生権力論とは何か」などにみることができる。本年度も昨年度にひきつづき、檜垣の学内研究グループである「最先端ときめき」の活動と連携をとりながら、フランス哲学ドイツのや生命科学と思考に関して、数多くの国内セミナーをひらくとともに、とりわけこの科研によって、ドイツベルリン大学訪問などをおこなった。檜垣の発表としては、ドゥルーズ国際学会(アメリカ・ルイジアナ)や日本哲学会(大阪大学)での発表をおこなった山崎の発表としては南京での国際記号学会での発表や生命倫理学会での発表などがある。それぞれの業績に関しては、檜垣が単著一冊と編著一冊を刊行するとともに、数多くの雑誌論文などを投稿した。山崎は博士論文の刊行がきまっておりそれにむけて作業をすすめている。とりわけ『思想』岩波書店2013年2月号では「生権力論」が特集され、檜垣が巻頭言、鼎談、論文、翻訳、解説などを執筆し、また山崎も数多くの翻訳、解説をおこなっている。この特集そのものが、本科研が関連するさまざまな活動のなかでうみだされてきたおおきな成果であり、一般雑誌というかたちで世間に対して成果を公開下という意味で大きな成果であると考える。三年間の計画のなかでは現代フランス哲学に依拠しながらも生命科学とテクノロジーのなかでみいだされるあらたな人間の生のかたちをどのようにつくりあげていくかという論点を、総体的にまとめるべく、この論題に相当程度に連関するニコラスローズ氏(ロンドン大学キングスカレッジ)の主著の翻訳刊行や、ロンドン大学に赴いての共同シンポジウム開催などを企画している。内外にむけた、とりわけ英語圏でも研究成果発信は重点を置いてつとめていきたい。今年度においては、本科研が関係するかたちでの研究としては、フランス哲学における生命システム論、その社会的意義や倫理などに関する研究をおこない、その成果を、6月のDeleuze Studies in Asia Conference Taiwan,7月のフランストゥルーズ大学におけるリオタールドゥルーズ学会、同ポルトガルでのDeleuzeStudies等において発表し、また論文5本(英文を含む)を執筆した。また共同研究者の山崎は、引き続き臓器移植と贈与の人類学の研究をすすめ、国内外でさまざまな発表をおこなった。本研究は今年で終了するが、これに先立つ科研で倫理的な方向から生命科学やテクノロジーと人間の生、および生の哲学を扱っていたことを、社会的なシステム性、生権力論の成果などを織り込みながら展開することができ、最終年度として、それをとりまとめる研究を果たすことができた。今後はとりわけ英語圏など国外への発信にむけて研究をさらに進めようと考えているがその土台が形成できたとおもわれる。本年はバイオテクノロジーの時代における技術と人間の原理論の研究として、とりわけ檜垣がおこなっている最先端ときめきの事業ともリンクしながら、生命論と社会論、生命倫理と技術についての原理的研究をおこなった。この領域ではとりわけ現場性がもとめられるが、哲学的基盤をもとめるこの研究ではあえて技術や生命の哲学という、その実践を統括する場面に関する研究を主軸とした。とりわけ生命倫理学の基盤をフーコー的な生権力論にもとめていくことの是非をめぐって、多くの論者との対話を積み重ねた。旅費はブラジルにおける民族博物館訪問と、人類学者ヴィヴェロ・カストロ氏へのインタビュー、イギリスのロンドン大学ゴールドスミス校でのドゥルーズを中心としたシンポジウムでの檜垣の英語発表、フランスでのパリ第10大学エリー・デューリング氏訪問や、ラボルド精神病院訪問などにもちいた。研究成果としては現代思想に連載しているヴィータ・テクニカの掲載を続け、年度末にこれを青土社より書物として刊行するとともに、岩波書店の『思想』の論考二編を掲載し、またドイツ語による現象学研究の書物にも寄稿した。さらに生命倫理との原理論的な議論のまとめとして最先端ときめきの事業において編書を大阪大学出版会から刊行した。そのほか研究に連関する発表を、秋の日仏哲学会、日本現象学会でおこなうとともに、法政大学が主催するベルクソンに関する国際会議においてフランス語での発表をおこなった。さらに春の日仏哲学会では、技術論や生命論に人類学の方向から検討するフランスの人類学者フレデリック・ケック氏を招き、フランス語でのシンポジウムをオーガナイズした。檜垣と山崎での共同研究はこれ以前から継続しているものであり、その流れのなかで考えれば、おおむね順調に達成できていると考える。本企画が共催および部分的居室などで側面的に支援している国際シンポジウムを、ドイツのビールフェルトで開催し、それにともなうベルリン大学訪問などを達成し、また国内シンポジウムなどについても数多くのものに貢献している。

研究成果として、檜垣は『子供の哲学』講談社メチエを刊行したが、これは生命論的な技術の進展とそれにともなうん人間観野変容という事態をうけながら、人間やその生に対する視線がどのように変容すべきであるかと論じたものであり、生命論的な哲学、あるいはそれに基づいた技術と社会との関係(これは檜垣は前著『ヴィータ・テクニカ』青土社でおこなった)をひきつぎつつ、次の段階の生命と技術の哲学を思考する足がかりとなるものである。総じて檜垣は思想や哲学の原理的な側面で、山崎は医療人類学や医療現場を含めた参与観察を行いながら研究を進めているといえる。バイオテクノロジーの議論を、実践的な倫理学というよりも、むしろ哲学や現代哲学史の立場から明確にしようとする本研究は、初年度においては、生命倫理の歴史的展開やそのあり方を巡った議論を検討するとともに、そこで従来は生命倫理的な議論に関与しているとはおもわれていなかったフーコーの生権力の議論などがどのように関連かのうなのかあるいは不可能なのかを探った。あわせて二年目の研究に不可欠となる技術の存在論の探求の端緒をつけるため、檜垣自身の生命と技術に関する現代哲学的な研究のあり方をまとめ交換することができたとともに、さらにフーコーやドゥルーズなど現代フランス思想あるいは生命論を基盤とする諸研究を、21世紀的な場面で検討しているアクチュアルな思想にふれ(上述のヴィヴェロ・カストロ氏、フレデリック・ケック氏)、この点についても次年度以降のさらなる探求を行う基盤を設定したと考えられる。科研のテーマに即応した著作を一冊、編著を一冊刊行したことは、今年度なされた研究についての一般に多くを公開できる事態であると考える。今後の計画としては檜垣と山崎ほかですすめている、本科研にかかわる翻訳の作業(ニコラス・ローズ『生そのものの政治学』、ヴィヴェイロスデカストロ『メタフィジーク・カニバル』)が進行中であり、また檜垣の学内研究組織でとの共催による、内外の研究者の招聘や講演の活動があり、それに力をそそぎながら、本科研の最終年度としての成果を果たしていくことにしたい。今年度は本科研によって檜垣は5月末の台湾でのドゥルーズ国際学会および7月のフランス・トゥルーズでのドゥルーズ=リオタール学会、さらにポルトガルリスボンでのドゥルーズ国際学会での発表が予定されているほか、秋にもフランスのエコールノルマルにおいてフランスの研究者とのシンポジウムを、そして冬にはロンドン大学でのシンポジウムを企画している、そうした発表を見据えながら、それに資するような成果の提示につとめたい。内容的には最終年度ということもあり、前年度の『思想』のようなかたちでは難しかもしれないが、生命と科学のテクノロジーを巡り、共同研究としてのひとつのまとまった成果を提示することを目指したい。
総吸収エネルギー最大化規準に基づく受動型制振装置配置と主要骨組剛性の統合的設計法

高層建築物や地震時に災害復旧活動の基地となる重要建築物では,主要骨組の塑性化によるエネルギー吸収に代わる手段として,特定箇所にエネルギー吸収を目的とする部材(装置)を設置する方法が一つの設計手法として定着しつつある。このような建築物では,人命に関わる安全性に加えて,振動時の機能性に関する性能を向上させることも同様に重要である。本研究の目的は,総吸収エネルギー最大化基準に基づき,粘性ダンパーおよび履歴ダンパーの有効配置と主要骨組の望ましい剛性分布を同時に決定する理論およびそれに基づく数値的方法を展開することにある。1.粘性ダンパーの最適配置理論の展開。せん断型構造物モデルについて,粘性ダンパーを各層均等配置した場合の応答制約設計解を初期解とし,ダンパーの減衰係数の総和の上限値,各ダンパーの減衰係数の上限値,層間変位に関する制約条件の下で,層間剛性の総和を最小にするモデルの剛性およびダンパーの減衰係数の設計解列を,各層ダンパーの減衰係数の上限値を摂動パラメターとして求める理論およびその数値的方法を展開した。この理論は,剛性和が一定の下でダンパーでの吸収エネルギーを最大化するモデルの剛性およびダンパーの減衰係数を求める理論を展開する際の基礎理論を提供する。2.建築骨組では,柱の伸縮による全体的な曲げ変形が発生するため,正味のせん断変形による層間変位に対して有効となる粘性ダンパーは骨組上層部において効率的に機能しなくなると予想される。設計用水平地震動に対して指定した平均最大部材材端縁ひずみを示す骨組の部材剛性を粘性ダンパーレベルを摂動パラメターとして求める理論およびその数値的方法を展開し,せん断型モデルとの比較により,全体的な曲げ変形が顕著となる骨組では上層部において大きな部材剛性を必要とすることを明らかにした。
近代日本美術教育における《中央の制度・政策決定》と《地方教育現場での摂取・定着》

以下の研究課題1から3までの基礎的史料の収集・調査を行い考察を加え、美術科教育学会誌、アートエディケーション誌などに発表した。1,研究課題1《中央の制度や制策決定》の考察明治後期大正期の文献史料や図画科教科書の調査を通じて、当時の制度や政策決定者である白濱徴、阿部七五三吉などの考え方を整理した。研究課題3とあわせ、当時の《中央》が示した「規範」の内容を《地方》が、どのようにとらえ、実践したのかを具体的に考察した。2,研究課題2長野県下伊那部会編の教授細目や保存されている児童画の分析・考察長野県下伊那地方の現地調査を行い、保存されている教授細目や当時の児童画などを収集し分析資料と作品リストを作成し、このとき、撮影した児童画を、国定教科書『新定画帖』の手本画と比較するためにパソコンに取り込み考察を行った。3,研究課題3《地方教育現場での摂取・定着》の背景となる地域社会の考察自由画教育などの学校の教育活動を支える地域社会の活動(青年会活動、宗教活動など)を自己教育活動としてとらえ考察した。自由画教育運動を支えた地域の(社会教育としての)自己教育活動を整理することで、自由画教育の全体構造を示すことができた。以下の研究課題1から3までの基礎的資料の収集・調査を行い、一部課題については奈良教育大学紀要、大学美術教育学会誌などに発表した。1,研究課題1《中央の制度や制策決定》の考察明治後期大正期の文献の収集や国立国会図書館などでの図画科教科書の調査を通じて、当時の制度や政策決定者である白濱徴、阿部七五三などの考え方を整理した。来年度継続研究の中で、研究課題2,3とあわせ考察する予定である。2,研究課題2信濃教育会下伊那部会美術教育研究年譜の作成と考察長野市信濃教育会館、飯田市立中央図書館、飯田市立竜丘、松尾、座光寺などの各小学校での現地調査を行い、地方教育史料の収集・調査を行った。信濃教育会下伊那部会の中に位置した下伊那手工圖書研究會の国定教科書『新定画帖』の摂取・定着の過程の考察(奈良教育大学紀要第47巻)では、教育現場独自の捉え方が現れている部分を発表した。また、同部会の大正後期の図画科教育研究活動年譜の作成・考察(大学美術教育学会誌31号)では、自由画教育をはじめとする芸術教育運動の広がりの過程で地域社会の果たした役割を発表した。3,研究課題3下伊那部会編の教授細目や保存されている児童画の分析資料作成上記の下伊那地方の現地調査を行い、保存されている教授細目や当時の児童画などを収集し分析資料と作品リストを作成した。このとき、撮影した児童画を、国定教科書『新定画帖』の手本画と比較するためにパソコンに取り込んだが、来年度継続して研究し、考察する予定である。
外部性についての思考における『場』の問題－レヴィナスの形而上学と倫理的経験

3年間を通じた本研究の目的は、レヴィナスにおける「倫理的経験の場」に関わる諸問題を解明すること、そして形而上学的な外部性についての思考を、倫理的経験についての問いから明らかにすることの2点であった。3年目である平成26年度においては、総括として、「場」という問題を倫理的主体の内部と外部の問題に定めるとともに、前年度に引き続き、レヴィナスの形而上学における「戦争」と「平和」についての考察を進めた。(1)日韓リクール研究第三回交流会にて「自己性と同一性:リクールとレヴィナス」と題した仏語発表を行った。この発表は、レヴィナスにおいて「〈同〉の中の〈他〉」として論じられる倫理を倫理的経験と主体性についての問いの交錯する場の問題として再解釈する試みの一部である。発表の時点ではテキストを限定していたたが、前年度までの研究における「赦し」の問題と結びつけることで新たな成果を目論む。(2)日本哲学会第73回大会にて、「レヴィナスにおける内在的超越」と題した発表を行った。これは『存在するとは別の仕方で、あるいは存在の彼方へ』以降のレヴィナスにおける主体の意識の起源の自らに対する不一致についての記述、そして、主体の意識に先立つ〈他〉との関わりについて再考するものである。(3)「繁殖性」と「無限の時間」ーレヴィナスの平和論」を執筆した。首都大学紀要『人文学報』に掲載予定である。レヴィナスの平和論については、前年度より中心的に取り組んでいた。本稿においては、『全体性と無限』における「対面」およびの第四部の中心的主題である「繁殖性」に基づいて論じられる「平和」の内実と両者の関係を明らかにすることを目論み、その成果として、『全体性と無限』が論じている主体の構成について新たな観点を得ることができた。今後、3年間の成果を練り上げ、レヴィナスにおける超越の問題として著作の形で発表していく所存である。26年度が最終年度であるため、記入しない。今年度はパリでの研究に力を注ぎ資料収集に専念するとともに、今年度のテーマである「レヴィナスの哲学における倫理的経験の具体性の所在」についての研究を進めた。レヴィナスにおける形而上学はどのような意味において具体的な倫理的経験として生じるのか、すなわち、絶対的他性としての無限と主体との関係を直ちに具体的な他者と自我の関係と結びつけるときに生じる諸々の問いや様相をいかに思考しうるか、という問いが考察の中心である。レヴィナスの分析する主体の倫理的経験は、「主体の成立」と「〈(無限であるとともに具体的な他者の他性でもある)他〉と主体の関わり」という二つの出来事に直接に結びついている。しかし、これらの出来事の生じる場を考えるためには、目的論的な時間概念、過去、現在、未来と線的に進む時間概念によっても、さらにハイデガーの述べる現存在から考えられた時間性によっても捉えきれない時間性を想定しなければならない。「主体が成立する出来事」と「〈他〉と主体の関わり」の時間的関係は、これらの時間概念によって捉えられることがないからである。この時間性の構造を明らかにするために、私はシェリング-ローゼンツヴァイクーレヴィナスと受け継がれていく時間論の系譜を見直すことから始めた。様々な倫理的経験が生じる場についての分析の諸相は、この特異な時間性から出発して考えられるべきだと考えたからである。今年度の研究は、具体的には、(1)シェリングの『世界の暦年』がローゼンツヴァイクの『救済の星』に与える影響の分析(2)ローゼンツヴァイクにおける「創造」「救済」に対する「啓示」概念の優位性についての分析、およびレヴィナスにおける「創造」「啓示」についての論述との比較(3)他者の異邦性についての論に関わる「歓待性」および「教え」によって築かれる社会的関係の分析を含む。今年度の成果をもとにし、2年目以降に論文を発表していく。平成25年度は、平成24年度の研究で扱ってきた、シェリングーローゼンツヴァイクーレヴィナスと受け継がれていく時間論の系譜を見直すことから始めた。この研究は、ドイツ観念論と現象学のフランスへの伝播を考える際に避けて通ることのできないものであり、この成果を平成26年度に発表していく予定である。また、レヴィナスが「倫理」についての独自な思考によってこの系譜に関わっていることを念頭におき、今までレヴィナス研究では中心的に扱われていなかった側面に光を当てるための予備的作業を行った。具体的には、一方では、「戦争」「平和」「赦し」といった社会に関わる問題、他方では、現象学的に実践される主体論における時間と空間の結びつきという問題の扱い方を再考し、レヴィナスの哲学における「具体的な倫理的経験」についての考察を深め、また、「形而上学的他」についての思考と具体的経験についての思考の間に生じる両立関係がどのように成り立つのかを検討した。1レヴィナスの形而上学における「戦争」と「平和」についての研究を、研究会での口頭発表などを通じて進めており、平成26年度中に論文として発表する予定である。2「赦し」という主題について、レヴィナスの哲学において根源的な「赦し」は可能か、という問いを取りあげた。この主題を日仏哲学会にて発表し、今後より深める基礎を作った。3レヴィナスにおける個体化の問題を見直した。この問題を現象学会で発表したが、現在も継続して研究中である。

3年間を通じた本研究の目的は、レヴィナスにおける「倫理的経験の場」に関わる諸問題を解明すること、そして形而上学的な外部性についての思考を、倫理的経験についての問いから明らかにすることの2点であった。3年目である平成26年度においては、総括として、「場」という問題を倫理的主体の内部と外部の問題に定めるとともに、前年度に引き続き、レヴィナスの形而上学における「戦争」と「平和」についての考察を進めた。(1)日韓リクール研究第三回交流会にて「自己性と同一性:リクールとレヴィナス」と題した仏語発表を行った。この発表は、レヴィナスにおいて「〈同〉の中の〈他〉」として論じられる倫理を倫理的経験と主体性についての問いの交錯する場の問題として再解釈する試みの一部である。発表の時点ではテキストを限定していたたが、前年度までの研究における「赦し」の問題と結びつけることで新たな成果を目論む。(2)日本哲学会第73回大会にて、「レヴィナスにおける内在的超越」と題した発表を行った。これは『存在するとは別の仕方で、あるいは存在の彼方へ』以降のレヴィナスにおける主体の意識の起源の自らに対する不一致についての記述、そして、主体の意識に先立つ〈他〉との関わりについて再考するものである。(3)「繁殖性」と「無限の時間」ーレヴィナスの平和論」を執筆した。首都大学紀要『人文学報』に掲載予定である。レヴィナスの平和論については、前年度より中心的に取り組んでいた。本稿においては、『全体性と無限』における「対面」およびの第四部の中心的主題である「繁殖性」に基づいて論じられる「平和」の内実と両者の関係を明らかにすることを目論み、その成果として、『全体性と無限』が論じている主体の構成について新たな観点を得ることができた。今後、3年間の成果を練り上げ、レヴィナスにおける超越の問題として著作の形で発表していく所存である。26年度が最終年度であるため、記入しない。24年度は、国外における資料収集を中心としていたこともあり、論文発表や学会における報告などはできなかったものの、次年度以降のための準備をしっかりとすることができた。特に、計画書の時点ではあまり深く研究する予定のなかった、シェリングの重要性を見いだした成果は大きかった。レヴィナスの主体論に関する2度の学会発表を行い、レヴィナスの著作の発展の仕方を追うことによって、レヴィナス研究の新しい側面を見いだし発展させるための手がかりを掴んだ。今年は日本での活動、特に学会発表および論文発表に力を入れる。具体的には、日仏哲学会および現象学会での発表、および発表をもとにした論文投稿を考えている。論文では、レヴィナスにおける戦争および平和に関する論とその形而上学的意味の探求、および、〈赦し〉という倫理的出来事に関する考察を行う。これらの発表は、本研究課題における、レヴィナスの形而上学と具体的な「場」における倫理的経験をつなぐ考察において、中心的な役割を果たすものとなる。これらは、ドイツ観念論やユダヤ思想もふまえた上で。レヴィナスの哲学とハイデガー存在論の関係の見直しをすること、および、レヴィナスの「倫理」の具体性を見極める助けとなる。26年度は、レヴィナスの主体性研究を継続し学会発表を行うとともに研究成果をまとめ論文の形で完成させる。
ヒドラ単離単一細胞を用いた細胞接着の動的解析

複数の細胞種から構成される組織を解離後培養すると、集合体のなかでそれぞれの細胞が選別され、元の組織構造が再構築される。この「細胞選別現象」は、多種多様に分化した細胞が、一つの個体の中で秩序だった配列を保つための基本的な性質であると考えられる。これまでにその機構として、同じ接着性をもつ細胞どうしの「選択的接着説」、あるいは細胞間の接着力の量的な差により、接着度の高い細胞が熱力学的過程として集合体の内側に位置する「差次接着仮説」が支持され、細胞の接着性の質的・量的違いが細胞選別を引き起こすと考えられてきた。これに対し我々は、細胞の運動性が接着性以上に重要である事例をはじめて明らかにした(論文投稿中)。ヒドラは個体を単一細胞に解離しても、解離細胞再集合体から、細胞選別を経て完全な形態および機能を回復する。この過程で内胚葉性上皮細胞は高い運動性示し塊の内側へ移動する。しかし、接着力を保持したままサイトカラシン処理により運動性を阻害すると、細胞選別は起こらなくなり、結果として再生できない。内胚葉性上皮細胞はファロイジンで強く染色される仮足様構造をもち、細胞選別の駆動力として、アクチンによる運動機構の存在が強く示唆された。さらに最近我々はヒドラ頭部再生不能系統reg-16の解析から、このような細胞の移動・選別に部域的な違いがあることを明らかにした。ヒドラが解離細胞再集合体から再生できるのは、個々の細胞がシステムの中でその相対的位置(位置価とよぶ)を認識して頭の細胞になったり、足の細胞になったりするからである。これはヒドラに位置価調節機構が存在し、実はこれが強力な再生力の理由と考えられる。reg-16は、頭・足までの位置価が近い細胞どうしの解離再集合体からは再生するが、細胞を体軸広範囲から集めると、生存率の著しい低下、あるいは再生に有意な遅れがみられる。一方野生型はどんなに離れた位置価をもつ細胞を用いても容易に再生する。このような観察から、reg-16は位置価のギャップを埋められないと推論され、同時に野生型には、これまで全く未知な、極早い位置価調節機構の存在が示唆された(現在論文作成中)。腔腸動物ヒドラ個体を単一細胞まで解離した後、再集合体をつくらせると完全なヒドラに再生する。この過程で、内・外胚葉性上皮細胞が再配列する現象を「細胞選別現象」と呼び、細胞間接着を中心に広く解析されてきた。これまでに我々は、単離した内胚葉性上皮細胞の高い運動性が細胞選別現象に寄与することを明らかにした。平成14年度・本研究では単一内胚葉性上皮細胞の運動性が、ヒドラ内・外胚葉層形成に果たす役割を検討した。(1)解離単一細胞を顕微鏡下で接着させ動態を解析すると、内胚葉性上皮細胞は、仮足様構造を四方に伸縮させ高い運動性を示す。(2)内胚葉性上皮細胞の仮足様構造はファロイジンで強く染色され、アクチンによる運動機構の存在が示唆された。アクチンの重合を阻害するサイトカラシンで処理すると仮足は退縮する。(3)内胚葉と外胚葉を分けた後、外胚葉性の解離再集合体をつくり、単一の内胚葉性上皮細胞を接着すると外胚葉へ侵入移動する。内胚葉性上皮細胞をサイトカラシン処理したときのみ侵入は起きない。(4)内胚葉と外胚葉性の解離再集合体どうしを結合させると、内胚葉は内側・外胚葉は外側へ移動し成体ヒドラに再生する。内胚葉をサイトカラシン処理すると移動は起きない。再生開始(Ohr)から異なる時間(4・12・24・48・84hr)にサイトカラシンを加えると、細胞選別が完了し(12hr)二層構造が形成される(48hr)と阻害は見られなくなる。これらの結果は、内胚葉性上皮細胞の高い運動性が、細胞選別現象および続く二層構造形成に重要であることを強く示唆する。

ヒドラが解離細胞再集合体から再生できるのは、個々の細胞がシステムの中でその相対的位置(位置価とよぶ)を認識して頭の細胞になったり、足の細胞になったりするからである。これはヒドラに位置価調節機構が存在し、実はこれが強力な再生力の理由と考えられる。reg-16は、頭・足までの位置価が近い細胞どうしの解離再集合体からは再生するが、細胞を体軸広範囲から集めると、生存率の著しい低下、あるいは再生に有意な遅れがみられる。一方野生型はどんなに離れた位置価をもつ細胞を用いても容易に再生する。このような観察から、reg-16は位置価のギャップを埋められないと推論され、同時に野生型には、これまで全く未知な、極早い位置価調節機構の存在が示唆された(現在論文作成中)。
ポプラ分化中木部におけるコニフェリン輸送体の同定

木質バイオマスの有効活用を目指し、リグニンの生合成に関して多くの研究がなされてきたが、樹木分化中木部におけるリグニン前駆物質の細胞内から細胞外への輸送メカニズムについては、未だ概略すら明らかになっていない。これまでコニフェリルアルコールの配糖体であるコニフェリンのATP依存的輸送活性が広く木本植物に存在することを明らかにしてきたが、コニフェリンがどこにどのように輸送され、木化に用いられるかは明らかではない。そこで木本植物におけるリグニン生合成メカニズムの解明に寄与することを目的として、ポプラ分化中木部におけるコニフェリン輸送体の同定を目指した。ポプラ分化中木部の組織を採取し、ミクロソーム膜画分を調製後、不連続ショ糖密度勾配法によりミクロソーム膜画分を分画した。各画分でのコニフェリン輸送活性を測定し、輸送活性の高い画分および低い画分を得た。輸送活性に差のある2つの画分を電気泳動に供さずそのままプロテオーム解析したところ、2000以上のタンパク質が同定された。高いコニフェリン輸送活性が見られる画分で発現量が大きかったタンパク質の中から、予想されるタンパク質の構造と機能から、34の候補タンパク質を絞り込むことに成功した。また、ヒノキ分化中木部ミクロソームを用いてリグニン前駆物質の輸送活性を求めたところ、H核前駆物質であるp-グルコクマリルアルコールのATP依存的な輸送活性が存在することを新たに明らかにした。各種阻害剤を用いた実験より、この活性にはV-ATPaseが関与することが示唆される。さらにモウソウチク当年稈からミクロソーム膜画分を調製しリグニン前駆物質の輸送活性を求めたところ、コニフェリンとp-グルコクマリルアルコールの輸送活性が見られた。このうちコニフェリンの輸送メカニズムは、ポプラおよびヒノキにおけるコニフェリン輸送メカニズムと同一であった。ポプラ分化中木部からミクロソーム膜画分を調製後、不連続ショ糖密度勾配法により分画し、コニフェリン輸送活性の非常に高い画分と、低い画分を得た。得られた膜画分を二次元電気泳動に供しPMF分析を行っていたが、膜貫通ドメインを持つタンパク質がほとんど同定されなかった。電気泳動時に膜タンパク質がうまく泳動されていないことが考えられたため、電気泳動に供さず膜画分を直接PMF分析に供した。その結果2000を超えるタンパク質が同定された。輸送活性が高い画分で発現が多く見られたタンパク質の中から、複数回膜貫通ドメインを持ちトランスポーターの機能が推定されるものを、合計34個絞り込むことに成功した。現在これらの候補遺伝子のクローニングを行っている。今回、当初の計画に加え、ヒノキ分化中木部におけるp-グルコクマリルアルコールのATP依存的な輸送活性を明らかにした。各種阻害剤を用いた実験から、このp-グルコクマリルアルコールの輸送にはV-ATPaseが関与することが示唆された。このメカニズムはポプラにおけるp-グルコクマリルアルコール輸送のものと同一であり、またポプラおよびヒノキにおけるコニフェリン輸送のものと同一である。ポプラ分化中木部におけるp-グルコクマリルアルコールの輸送はコニフェリンの存在により阻害を受け、その様式は混合阻害型であった。このことから、p-グルコクマリルアルコールの輸送はコニフェリン輸送体によってなされている可能性がある。また、モウソウチク当年稈の木化組織におけるコニフェリンおよびp-グルコクマリルアルコールのATP依存的な輸送活性を明らかにした。コニフェリンの輸送活性にはV-ATPaseとH+勾配が関与することが示唆された。幅広い植物種に相同性の高いコニフェリントランスポーターが存在する可能性がある。ポプラ分化中木部におけるコニフェリン輸送体の同定に向けて、ポプラ分化中木部におけるコニフェリン輸送体候補遺伝子のクローニングを行い、BY-2培養細胞に発現させ候補タンパク質のコニフェリン輸送活性を明らかにする。ポプラゲノムデータベースの情報を元にプライマーを設計し、絞り込んだ遺伝子の全長cDNAをRT-PCRにより単離する。得られたcDNAをベクターに組み込み大腸菌内で複製、プラスミドを抽出精製後、塩基配列の確認を行う。配列の確認ができた候補遺伝子のcDNAをバイナリーベクターに組み込み、アグロバクテリウムを組換える。組換えアグロバクテリウムをBY-2細胞に感染させ、BY-2培養細胞を組換える。組換えBY-2細胞を選択培地で選抜後、目的候補タンパク質を大量発現させる。目的タンパク質の発現および局在はSDS-PAGEおよび各種タグを用いて確認する。大量発現させたBY-2培養細胞からミクロソーム膜画分を調製し、コニフェリン輸送活性に差が無いか確かめる。さらに、これまでの生化学実験の結果からp-グルコクマリルアルコール輸送体も候補に含まれていることが考えられる。p-グルコクマリルアルコール輸送活性に差が無いかも同様に確かめる。また、モウソウチク当年稈におけるコニフェリンおよびp-グルコクマリルアルコールの輸送活性について、詳細なメカニズムの解明に向けて解析する。さらに生化学的輸送実験により、樹木分化中木部あるいはタケ当年稈における新たなリグニン前駆物質の輸送活性が無いか調査する。これらにより得られるリグニン前駆物質の輸送に関する知見、リグニン前駆物質輸送体に関する知見は、随時、輸送体の同定に向けた実験に反映していく。

木質バイオマスの有効活用を目指し、リグニンの生合成に関して多くの研究がなされてきたが、樹木分化中木部におけるリグニン前駆物質の細胞内から細胞外への輸送メカニズムについては、未だ概略すら明らかになっていない。これまでコニフェリルアルコールの配糖体であるコニフェリンのATP依存的輸送活性が広く木本植物に存在することを明らかにしてきたが、コニフェリンがどこにどのように輸送され、木化に用いられるかは明らかではない。そこで木本植物におけるリグニン生合成メカニズムの解明に寄与することを目的として、ポプラ分化中木部におけるコニフェリン輸送体の同定を目指した。ポプラ分化中木部の組織を採取し、ミクロソーム膜画分を調製後、不連続ショ糖密度勾配法によりミクロソーム膜画分を分画した。各画分でのコニフェリン輸送活性を測定し、輸送活性の高い画分および低い画分を得た。続いて、得られた膜画分を二次元電気泳動に供した。その結果、不連続ショ糖密度勾配法により分画した膜画分間でパターンが異なる二次元電気泳動像を再現性良く得ることができた。輸送活性の高い画分に特異的、あるいは輸送活性の高い画分でよりタンパク質量が多いスポットを選び出し、PMF分析を行った。ポプラのゲノムデータセットを用いて解析を行ったところ、分析を行ったほぼ全てのスポットから二次元電気泳動の結果とよく一致するタンパク質が同定された。また、ポプラ分化中木部ミクロソームを用いてリグニン前駆物質の輸送活性を求めたところ、H核前駆物質であるp-グルコクマリルアルコールのATP依存的な輸送活性が存在することを新たに明らかにした。この活性はバナジン酸では阻害されず、バフィロマイシンA1で大きく阻害されたことから、p-グルコクマリルアルコールの輸送には、V-ATPaseが関与することが示唆される。木本植物におけるリグニン生合成メカニズムの解明に寄与することを目的として、ポプラ分化中木部におけるコニフェリン輸送体の同定を行うことを目指している。ポプラ分化中木部からミクロソーム膜画分を調製後、不連続ショ糖密度勾配法により分画し、コニフェリン輸送活性の非常に高い画分と、低い画分を得た。得られた膜画分を二次元電気泳動に供したところ、不連続ショ糖密度勾配法により分画した膜画分間でパターンが異なる二次元電気泳動像を再現性良く得ることができた。ポプラのゲノムデータセットを用いてタンパク質の同定を行ったところ、分析を行ったほぼ全てのスポットから二次元電気泳動の結果とよく一致するタンパク質が同定された。予想される機能によるタンパク質の絞り込みを行っているところであるが、膜貫通ドメインを持つタンパク質をより多く同定するため、現在PMF分析条件の検討を行っている。今回、当初の計画に加え、ポプラ分化中木部におけるp-グルコクマリルアルコールのATP依存的な輸送活性を明らかにした。この活性はバナジン酸では阻害されず、バフィロマイシンA1で大きく阻害された。このことから、p-グルコクマリルアルコールの輸送にはV-ATPaseが関与することが示唆された。不連続ショ糖密度勾配法による分画膜を用いた実験では、p-グルコクマリルアルコールの輸送活性は密度の小さい膜画分で高かった。
理論計算に基づく酸塩基複合体中のプロトン伝導機構の解明

プロトン伝導物質(PCM)は固体燃料電池の電解質材料として注目されており、その伝導機構を理論的に理解することは高性能なPCMの設計には必要不可欠である。本研究では、高プロトン伝導性を示すイミダゾール(Im)分子を取り上げ、Im分子と酸性分子から成る高分子複合体および有機結晶PCM中のプロトン伝導機構を解明することを目的とする。さらに、得られた知見から、各PCM中の伝導機構の相違・類似点について考察し、高性能なPCM設計のための指針を提案する。
疫病菌耐性ジャガイモの創出を目指したナス科植物の疫病菌抵抗性因子の探索と機能解析

野生種タバコであるベンサミアナは、ジャガイモの重要病原菌であるジャガイモ疫病菌に抵抗性を示す。本研究では、ベンサミアナの疫病菌に対する抵抗性に必須な遺伝子をウイルス誘導型遺伝子サイレンシング法を用いて探索し、30種以上の新規遺伝子を単離した。得られた遺伝子群の機能解析より、植物が病原菌を認識し病害応答を活性化するための因子(NbSAR8.2m、NbCRT3、NbNup75など)、抗菌物質の生合成に関わる酵素群(NbEASなど)、抗菌物質の分泌に関わるトランスポーター(NbPDR1)などの機能を明らかとした。本研究ではベンサミアナタバコの防御応答時に誘導される遺伝子をランダムにサイレンシングした株の作出を行い、ジャガイモ疫病菌抵抗性の低下する株の選抜を行っている。今年度は、これまでに病原菌抵抗性因子として報告のない機能未知の分泌タンパク質SAR8.2mをコードする遺伝子の機能解析を行った。SAR8.2mは約7 kDaの分泌タンパク質をコードしており、SAR8.2mサイレンシング株では、防御応答の活性化の遅延が認められたことから、この分泌タンパク質が、病原菌に直接攻撃を受けた細胞が近隣細胞へシグナルを伝えるためのシグナルペプチドとして機能している可能性が示された。SAR8.2サイレンシング株に疫病菌を接種すると接種部位をこえて疫病菌が全身的に蔓延する一方で、灰色カビ病菌やウリ類炭疽病菌に対する抵抗性は対照株と同等であった。この結果から, SAR8.2遺伝子が疫病菌抵抗性特異的に働いていることが示唆された。ベンサミアナタバコゲノムを探索したところ、5つのSAR8.2相同遺伝子が見いだされた。ゲノムから見いだしたSAR8.2a, b, c, dを同時にサイレンシングした株においてもジャガイモ疫病菌の抵抗性低下が認められたことから、全てのSAR8.2遺伝子が病害抵抗性に機能していることが示された。大腸菌に発現させたSAR8.2mタンパク質は疫病菌に対して抗菌活性を示さなかったが、ベンサミアナタバコ葉へ処理するとファイトアレキシン生成酵素遺伝子であるEASおよびEAHの発現を誘導した。またSAR8.2m由来の25アミノ酸からなるペプチドが抵抗性応答誘導活性を示した。これらの結果より、SAR8.2タンパク質は疫病菌感染時に内生エリシターとして機能し、病原菌の全身的蔓延を抑制する働きがあることが示唆された。ベンサミアナタバコの防御応答時に誘導される遺伝子をランダムにサイレンシングした株の作出を行い、ジャガイモ疫病菌抵抗性の低下する株の選抜を行った。現在までに約2000株のスクリーニングを行い、63株の疫病菌抵抗性低下株を単離し、26種の新規な疫病菌抵抗性に必須な遺伝子を同定した。単離された遺伝子には、これまでに疫病菌抵抗性因子として報告のない、転写制御因子・細胞内シグナル伝達因子・抗菌化合物生合成因子などをコードする遺伝子や機能解析の報告例のない遺伝子が多く含まれていた。小胞体でのタンパク質の成熟化に関与すると予想されるCRT3遺伝子の解析を進めた。CRT3サイレンシング株では疫病菌由来の複数のエリシター物質への応答性が低下しており、抗菌物質の蓄積誘導、活性酸素生成誘導などの防御応答の誘導が抑制されていた。この結果から、CRT3が疫病菌由来のエリシターを認識するレセプターの成熟化に関与する可能性が示唆された。また機能未知の分泌タンパク質SAR8.2mをコードする遺伝子の機能解析を行った。SAR8.2mサイレンシング株では、防御応答の活性化の遅延が認められたことから、この分泌タンパク質が、病原菌に直接攻撃を受けた細胞が近隣細胞へシグナルを伝えるためのシグナルペプチドとして機能している可能性が示された。さらに今年度、新たに単離された核膜孔複合体構成因子であるNUP75をコードする遺伝子の解析を行った。NUP75サイレンシング株では、エリシターの処理によって誘導されるエチレン合成が抑制されており、ファイトアレキシンの生成量も顕著に低下していた。ベンサミアナタバコのファイトアレキシン生成はエチレン情報伝達を介して誘導されることから、NUP75はエチレン生成を誘導する因子の核膜孔での輸送に重要な役割を担っており、ファイトアレキシンの生成誘導に必須な因子であることが明らかとなった。本研究では、ベンサミアナタバコの疫病菌抵抗性因子の網羅的探索を目指している。本年度は、研究計画で機能解析の対象として示したCRT3遺伝子が疫病菌の認識に関わるレセプターの成熟化に関わる可能性が高いこと、SAR8.2m遺伝子の機能が病原菌を認識した後の近隣細胞へのシグナルを発生である可能性が高いことを示すことができ、今後の更なる詳細な機能解析への足がかりが得られた。また新規の疫病菌抵抗性に関連する遺伝子も多数単離することに成功し、全体として本プロジェクトの最終目標である、ナス科植物の疫病菌抵抗性の全容解明に大きな進展がみられた。

このことから、本研究はおおむね順調に進展していると考えられる。本年度は、引き続き新規の疫病菌抵抗性に関連する遺伝子を単離するためのスクリーニングを継続する。また、今年度において機能解析が進んだCRT3、SAR8.2mの詳細な解析をさらに進める。CRT3に関しては、疫病菌の認識に関わる受容体の成熟化に関与することを示すため、エリシターの認識に関わるレセプターの探索を行う。これまでの結果から、ベンサミアナタバコの疫病菌認識にはeLRR型レセプターが関与している可能性が高いと考えている。最近、ベンサミアナタバコのゲノム配列のドラフトが公開された。そこで現在、ゲノム中のeLRR型レセプター遺伝子群の構造を解析している。eLRR型レセプター遺伝子群を系統解析することで、複数のレセプター遺伝子を同時にサイレンシングする実験系を構築し、抵抗性に関与するレセプターの探索を行う予定である。またSAR8.2mの抵抗性誘導シグナルペプチドとしての機能をより詳細に解析するために、現在、ファイトアレキシン合成遺伝子EASプロモーターあるいはPR1プロモーターとレポーター遺伝子(GUS)を連結したコンストラクトを導入した形質転換ベンサミアナタバコの作出を進めている。この形質転換体でSAR8.2mをサイレンシングし、疫病菌が感染した細胞の近隣細胞での抵抗性関連遺伝子の発現分布を対照株と比較することで、SAR8.2mのシグナルペプチドとしての機能をより明確に証明したいと考えている。来年度の実験では、植物の育成、病原菌の培養、分子生物学的手法を用いるための試薬などの購入が必要であるが、実験設備の追加購入は必要ないので、研究費は主に消耗品の購入に充てる。また、国内学会での研究発表および情報収集のための旅費、国際誌での論文発表のための出版費を支出する予定である。
メタロチオネインの生理的意義,特に放射線障害に対する耐性と重金属代謝異常症

本研究は,放射線に暴露された実験動物の肝臓内に誘導生合成される亜鉛結合低分子量蛋白質と,遺伝性重金属代射異常症であるメンキーズ病の際,腎臓に畜積される銅結合低分子量蛋白質を精製し,その性質を調べ,従来より知られているメタロチオネインとの異同を明らかにし,その量的変化を調べ,最後に放射能耐性と重金属代謝異常症症の発症の機構と,メタロチオネインの生理的意義を解明しようとするものである.(1)亜鉛および銅結合低分子量蛋白質の,簡便にして正確な精製,定量法として,逆相カラム高速液体クロマトグラフを用いる方法を確立した.(2)さらに,高速液体クロマトグラフで蛋白質特に金属結合蛋白質の精製,定量を行う際の欠点として,後料を極少量しか添加できず,そのため蛋白質を濃縮せねばならなかった.この濃縮操作は,時間がかかり,かつ,貴重な試料の一部を損失する.研究代表者は,従来の部分に,新たにポンプを一合加え,回路を一部変更するなど,高速液体クロマトの機器を改良した.その結果,希釈された試料を,高速液体クロマトのカラムの中で濃縮する方法を確立し,次いで,精製,定量の実験条件を確立した. (3)ーこれらの金属結合蛋白質は,アミノ酸配列の異なるいくつかのイソ蛋白質にわかれ,てのイソ蛋白質の組整と,生理的,病理的条件の関係が注目されているが,このイソ蛋白質を,上記改良型逆相カラム高速液体クロマトグラフを用いて,分離,定量する方法を確立した.(4)放射線障害の際,メタロチオネインと並んで,生体防禦反応に関与しているスーパーオキサイド・ディスムターゼの銅による誘導現像をみつけた.(5)自然発症ヒト・メンキース病のモデル・マウスを我々の教室で飼育・繁殖し,腎臓その他の臓器より飼結合低分子量蛋白質の精製を行った.その性質を調べている.本研究の第一段階は、放射線に曝露された実験動物の肝臓内に誘導生合成される亜鉛結合低分子量蛋白質と、遺伝性重金属代謝異常症であるメンキース病の際腎臓に蓄積される銅結合低分子量蛋白質を精製し、その性質を調べ、従来より知られているメタロチオネインとの異同を明らかにすることである。次いでその量的変化を調べ、最後に放射線耐性と重金属代謝異常症の発症の機構を解明しようとするものである。(1)第1年度において、まず亜鉛および銅結合低分子量蛋白質の簡便にして正確な精製、定量法を確立した。すなわち、逆相・イオン交換カラムを用いる高速液体クロマトグラフにより、これら蛋白質を分離、定量することに成功した。(2)これら蛋白質は、さらにアミノ酸配列の異なるいくつかのイソ蛋白質に分かれ、このイソ蛋白質と生理的,病理的条件の関係が注目されているが、そのイソ蛋白質を分離,定量する方法を開発し、種々の条件下で生合成されるイソ蛋白質の分布を調べることができるようになった。(3)自然発症ヒト・メンキース病のモデル・マウスを我々の教室で飼育・繁殖し、既に銅結合蛋白質の精製に充分な腎臓を確保することができた。近く上述の方法で精製に着手する予定である。(4)メンキース病の銅結合蛋白質の性質を調べる上で、非常に参考になる銅置換メタロチオネインの調整に成功し、現在その性質を調べている。(5)これら蛋白質の性質を調べるため必要なメタロチオネインのモノクロナール抗体を調整し、現在その検定を行っている。(6)本研究と関連して関心の持たれている肝臓細胞中での亜鉛の代謝とくに脂質代謝との関係について、肝初代培養細胞を用いた研究はほぼ終了し、現在論文執筆中である。本研究は,放射線に暴露された実験動物の肝臓内に誘導生合成される亜鉛結合低分子量蛋白質と,遺伝性重金属代射異常症であるメンキーズ病の際,腎臓に畜積される銅結合低分子量蛋白質を精製し,その性質を調べ,従来より知られているメタロチオネインとの異同を明らかにし,その量的変化を調べ,最後に放射能耐性と重金属代謝異常症症の発症の機構と,メタロチオネインの生理的意義を解明しようとするものである.(1)亜鉛および銅結合低分子量蛋白質の,簡便にして正確な精製,定量法として,逆相カラム高速液体クロマトグラフを用いる方法を確立した.(2)さらに,高速液体クロマトグラフで蛋白質特に金属結合蛋白質の精製,定量を行う際の欠点として,後料を極少量しか添加できず,そのため蛋白質を濃縮せねばならなかった.この濃縮操作は,時間がかかり,かつ,貴重な試料の一部を損失する.研究代表者は,従来の部分に,新たにポンプを一合加え,回路を一部変更するなど,高速液体クロマトの機器を改良した.その結果,希釈された試料を,高速液体クロマトのカラムの中で濃縮する方法を確立し,次いで,精製,定量の実験条件を確立した. (3)ーこれらの金属結合蛋白質は,アミノ酸配列の異なるいくつかのイソ蛋白質にわかれ,てのイソ蛋白質の組整と,生理的,病理的条件の関係が注目されているが,このイソ蛋白質を,上記改良型逆相カラム高速液体クロマトグラフを用いて,分離,定量する方法を確立した.(4)放射線障害の際,メタロチオネインと並んで,生体防禦反応に関与しているスーパーオキサイド・ディスムターゼの銅による誘導現像をみつけた.(5)自然発症ヒト・メンキース病のモデル・