hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
下水道コンクリートの高耐硫酸化に関する研究

下水道コンクリートの微生物が介在する硫酸によるコンクリートの劣化は、セメントと水との水和反応によって生成される水酸化カルシウムと硫酸とが反応して二水石膏が生成され、その石膏が泥状に軟化するためである。従って、水酸化カルシウムの生成をできるだけ少なくすることが、耐酸性を得る方法となる。本研究では、セメントの使用量を混和材で置換することによって、出来るだけ少なくして耐硫酸性コンクリートを実現している。そこで数年にわたる本研究では、セメントの使用量を混和材で置換することによって、出来るだけ少なくすると共に、混和材のポゾラン反応や潜在水硬性による反応によって水酸化カルシウムを消費してしまって石膏の生成を抑制することを初期強度発現性の大きい高炉フュームと長期強度の増進に寄与するフライアッシュまたは高炉スラグ微粉末を併用した三成分系結合材とすることによって、硫酸濃度10%でも従来のコンクリートよりも10倍以上劣化しないコンクリートを得てきた。しかし、高炉フュームは中国の小型溶鉱炉の炉頂で集塵される超微粒子の灰であり、溶鉱炉の近代化に伴って排ガスの放出を抑制してきているので、将来副産されなくなる恐れがある。従って、19年度の研究では、高炉フュームに替わる早期強度発現性の大きい混和材を見出すことを目指して、アルミナ成分を多く含有する砥石粉や非晶質シリカであるシリカフュームを高炉フュームの代わりに用いた耐酸性モルタルの開発研究を行った。その結果、セメント量を50%、砥石粉25%、シリカフューム25%とした配合で水中3日養生後、5%希硫酸に浸漬した場合、良好な耐酸性が得られた。砥石粉とセメントとの二成分系モルタルの場合、初期強度発現性が小さく、希硫酸に浸漬した場合、質量減少量は小さくなったが、密実ではないため、硫酸がモルタル内部まで浸透しており実用性に欠ける結果となった。上記のようにシリカフュームを加えた三成分系モルタルとすることによって、初期強度発現性が大きく、耐酸性が得られた。出来ればセメントの使用量を30%以下に出来る方法を開発したい。そこで数年にわたる本研究では、セメントの使用量を混和材で置換することによって、出来るだけ少なくすると共に、混和材のポゾラン反応や潜在水硬性による反応によって水酸化カルシウムを消費してしまうことを考え、初期強度発現性の大きい高炉フュームと長期強度の増進に寄与するフライアッシュまたは高炉スラグ微粉末を併用した三成分系結合材とすることによって、硫酸濃度10%でも従来のコンクリートよりも10倍以上劣化しないコンクリートを得てきた。しかし、高炉フュームは中国の小型溶鉱炉の炉頂で集塵される灰で近代化に伴って消滅していくと思われるので、本研究では、高炉フュームに替わる混和材を用いて耐硫酸性の一層大きいモルタルの開発を目指すと共に、モルタル内の鉄筋の腐食状況を調べることにより、硫酸がモルタル内に浸透しにくい密実なモルタルの開発研究を行うことを研究の目的とした。その結果、普通ポルトランドセメント50%、アルミナ(Al_2O_3)とシリカを多く含有する砥石粉25%、高炉スラグ微粉末25%の三成分系モルタルが硫酸濃度5%希硫酸に浸漬したときの質量減少率がほとんどなく、硫酸劣化が小さいと思われたが、強度発現が小さく、硫酸浸透深さが大きく、供試体外観はあまり変化なくても、硫酸が浸透した部分は顕微鏡観察の結果ポーラスになっていた。鉄筋コンクリートにした場合、鉄筋が早期に腐食した。砥石粉の半分をシリカフュームで置換した四成分系モルタルの場合、耐硫酸性と初期強度発現性が得られた。耐酸性を評価する場合、硫酸浸漬による質量減少率とコンクリート内への硫酸浸透の両面から調べる必要がある。
「慶安御触書」成立に関する基礎的研究

1.「慶安御触書」の成立過程を知るために、全国各地に流布している写本や木版本を網羅的に収集した。主な調査先は、国立公文書館内閣文庫・国文学研究資料館史料館・東京大学史料編所・江戸東京博物館・長野県立歴史館・佐久市志刊行会・秋月郷土館・掛川市教育委員会・山梨県立図書館甲州文庫・東北大学付属図書館狩野文庫・岩村町郷土博物館・徳川林政史研究所である。2.上記機関では、複写可能な史料は、業者委託あるいは個人撮影を,35m/mフィルム及びマイクロカメラで採訪した。3.上記によって収集したデータは、パーソナルコンピューターにデータ入力し、分析を進めた。その結果、「慶安御触書」の成立において、文政13年美濃国岩村藩本の画期性が改めて確認された。新たな写本としては、天保12年信濃国中之条代官所大原左近の御触書を発見することができた。
HTLV-I tax遺伝子発現を介するアポトーシス誘導の分子生物学機構の解明

HTLV-I感染によりT細胞、線維芽細胞はトランスフォーム(癌化)を起こしたり、アポトシスが誘導されたりすることが知られているがその分子機序は明らかでない.われわれはHTLV-Itaxの変異遺伝子をJurkat細胞、Rat-1細胞に導入してtaxの変異が細胞に与える影響を検討した。1)Taxの319番目ロイシンがアルギニンに、320番目ロイシンがセリンに置換された変異体(319変異)は転写因子CREB活性化が抑制されていた。148番目グリシンがバリンに置換された変異体(148変異)は転写因子NF-kB活性化能が低下していた。2)319変異はRat-1細胞に導入すると野性型Taxと同様、細胞をガン化させ、血清を除去すると容易にアポトーシスが誘導された。一方、148変異をRat-1細胞に導入するとそのガン化能は消失し、血清除去によるアポトーシスにも抵抗性となった。以上、taxによる細胞のガン化、アポトーシスはNF-kBの活性化と関連することが明らかになった。NF-kB-13)Tax発現によるアポトーシスの感受性はJurkat細胞とRat-1細胞で相違があった。Jurkat細胞は一過性のtax発現でも大部分の細胞がアポトーシスを起こし、stableな細胞株樹立は困難であった。しかし、Rat-1細胞ではstableな細胞株樹立に成功した。4)アポトーシスとの関連で注目されているNO合成酵素(iNOS)をtax遺伝子がNF-kBを介して誘導することを見い出した。HTLV-Itax発現によるアポトーシス誘導にはNOが関連する可能性がある。1)転写因子CREB活性化ドメインに変異のあるtax遺伝子は、野生型taxのアポトーシス誘導能を保持していたが、一方,転写因子NF-kB活性化ドメインの変異はアポトーシス誘導能を欠失させた。2)taxの発現によるアポトーシスの感受性は、JurkatとRat-1で大きな違いがあり、T細胞株(Jurkat)はtransientなtaxの発現で大部分の細胞がアポトーシスをおこし、stableな発現株の樹立が困難であった。Rat-1もtransientなtaxの発現でアポトーシスが誘導されたが、stableな発現株が樹立された。3)さらに、アポトーシスとの関連で注目されているNO合成酵素(iNOS)をtax遺伝子がNF-kBを介して誘導することを見いだした。そのアポトーシスにおける意義に関しては、現在検討中である。
非ペプシン型カルボキシルプロテアーゼ活性中心の検索と構造機能相関

結果1. Aspergillusnigervar.macrosporusが分泌する非ペプシン型酸性プロテアーゼであるプロクターゼAの活性中心残基を検索するために化学修飾を行った。プロクターゼAはpH6以上で不可逆的に失活するので用いることのできる反応は限定される。本研究ではカルボキシル基、トリプトファン、ヒスチジンに対する化学修飾を行った。その結果、カルボキシル基の収縮により活性の低下が見られ、トリプトファンやヒスチジンは修飾されなかった。結果2.アスパラギン酸残基・グルタミン酸残基を標的に部位特異的変異を行った。プロクターゼAはScytalidium lignicolumのプロテアーゼBとアミノ酸配列が50%一致することから、活性中心は両者の間で保存されていると考えられる。そこで保存されている16個のアスパラギン酸及びグルタミン酸残基をそれぞれアスパラギンまたはグルタミンに変換した変異体を作製し、活性を測定した。その結果、Asp123とAsp220を変異した場合のみに活性が消失した。結論この2つの残基は近傍に分子内ジスルフィド結合が存在することから、高次構造上で近くに位置すると考えられ、プロクターゼAはペプシン型アスパラギン酸プロテアーゼと同様に2つのアスパラギン酸残基が活性中心を形成していると考えられる。プロクターゼAはペプシン型アスパラギン酸プロテアーゼと一次構造の共通性が全く見られないことから、収斂進化により触媒機構の類似した2つのアスパラギン酸ファミリーが存在すると予想される。
口腔環境の改善が口腔内悪性腫瘍の転移に及ぼす影響について

口腔内原発の悪性腫瘍の頚部リンパ節への転移は、舌癌の場合で初診時の約50%にみられ、転移の有無は原発腫瘍の進展度と強い相関があるといわれている。一方、歯周病は歯肉縁下プラーク細菌に起因する炎症性疾患であるが、生体の応答性により、炎症の実態は大きく影響されると考えられている。口腔内の悪性腫瘍のために放射線根治照射を受けた患者は唾液流量の減少や放射性粘膜炎のため、口腔清掃状態が悪化しやすく、その結果齲蝕や歯周病が進行しやすい傾向がある。しかし放射線根治照射を受けた歯周病の患者の有効な治療法に関しては、未だ碓立されていないのが現状である。我々は歯周病の有効な治療法を碓立することを目的として、放射線根治照射をうけた患者に対して歯周基本治療を行い、その中で特に歯周基本治療の最後に行ったポケットキュレッタージの効果を調べた。対象患者は26名で、それらの患者について、深い歯周ポケットを有する歯についてプロービングデプスの変化を調べた。また、26名中組織内照射をうけた16名の患者の下顎臼歯部について、照射側と反対側におけるキュレッタージ前後のプロービングデプスの変化を比較した。その結果1)ポケットキュレッタージの前後でプロービングデプスは有意に減少した。また4mm以上の歯周ポケットを有する歯の62.2%が3mm以下になった。2)下顎臼歯部において放射線照射側と反対側で同程度にプロービングデプスが減少した。3)ポケットキュレッタージ後に骨髄炎の発生は認められなかった。以上の結果から、放射線根治照射をうけた歯周病の患者に対してはポケットキュレッタージが有効であることが示唆された。口腔内悪性腫瘍の患者については放射線治療が有効であり、単独であるいは化学療法との併用で広く行われている。これらの患者については、治療の副作用である粘膜炎、口渇等のため口腔内清掃状態が不良になりやすく、そのために歯周病及びカリエスが進行する傾向があった。われわれは口腔内悪性腫瘍の治療の主流である放射線治療中の患者、及び治療終了後の患者中、進行した成人性歯周炎の患者に対し、歯槽骨を露出させないという制限下で外科療法を含む積極的な歯周治療を行い、放射線照射側においても歯周病の治療が有効であることを確認してきた。さらに早期に口腔内清掃指導を行うことでカリエスの発生を抑制してきた。結果として歯周病、カリエスの両面から、抜歯を回避しそれに伴う重篤な放射性骨髄炎の発生を抑制してきた。今回はさらに頚部リンパ節への転移と口腔清掃・歯周病の進行との間に関連がみられるかどうかを主目的とした。そのため重症な歯周病患者を含めた悪性腫瘍の患者に対して、放射線治療前に歯周病の臨床的所見を得た。指標としてはプラーク指数・プロービング時の出血の有無・probing depth・歯槽骨吸収の有無を用いた。それらの指標をもとに放射線治療前に歯周病の治療を積極的に行った結果、現在まで頚部リンパ節に転移が生じた奨励はなかった。また、予知できる唾液減少によるカリエスの多発に関しても、フッ素塗布・フッ化物含有の歯磨剤の使用を励行した結果、新たなカリエスの発生も予防可能であった。また、術後来院可能な患者に対しては、さらにモチベーションを高めるために位相差顕微鏡を用いて患者教育を行っている。

一方、歯周病は歯肉縁下プラーク細菌に起因する炎症性疾患であるが、生体の応答性により、炎症の実態は大きく影響されると考えられている。口腔内の悪性腫瘍のために放射線根治照射を受けた患者は唾液流量の減少や放射性粘膜炎のため、口腔清掃状態が悪化しやすく、その結果齪蝕や歯周病が進行しやすい傾向がある。しかし放射線根治照射を受けた歯周病の患者の有効な治療法に関しては、未だ碓立されていないのが現状である。我々は歯周病の有効な治療法を碓立することを目的として、放射線根治照射をうけた患者に対して歯周基本治療を行い、その中で特に歯周基本治療の最後に行ったポケットキュレッタージの効果を調べた。対象患者は26名で、それらの患者について、深い歯周ポケットを有する歯についてプロービングデプスの変化を調べた。また、26名中組織内照射をうけた16名の患者の下顎臼歯部について、照射側と反対側におけるキュレッタージ前後のプロービングデプスの変化を比較した。その結果1)ポケットキュレッタージの前後でプロービングデプスは有意に減少した。また4mm以上の歯周ポケットを有する歯の62.2%が3mm以下になった。2)下顎臼歯部において放射線照射側と反対側で同程度にプロービングデプスが減少した。3)ポケットキュレッタ-ジ後に骨髄炎の発生は認められなかった。以上の結果から、放射線根治照射をうけた歯周病の患者に対してはポケットキュレッタージが有効であることが示唆された。
結び目のDehn手術に関する研究

本研究では,昨年度の研究に引き続き,Seifert多様体を生成するDehn手術について,(1)結び目にはどのような制限がつくか?(2)Dehn手術にはどのような制限がつくか(手術係数は整数に限るか)?(3)Seifert多様体が得られる際にそのSeifert多様体にはどのような制限がつくか(射影平面が基底空間になりうるか,例外ファイバーは3本以下か,またそれらのindexはどのような値をとりうるか)?という問題について研究を進めてきた。昨年度までは巡回周期性をもつ結び目のみを対象にしていたが,本年度の研究では自由周期性や強可逆性という対称性をもつ結び目についても研究を進め,結び目の対称群とSeifert多様体を生成するDehn手術について以下の結果を得た。(i)対称群の位数が2より大きい双曲結び目のDehn手術でlarge Seifert多様体は生じない。(ii)強可逆性以外の対称性をもつ双曲結び目のDehn手術で射影平面上のSeifert多様体は得られない。これらの結果は上記問題(1),(3)に対する部分解を与えており,国際的な専門誌に投稿中である。またDehn手術でSeifert多様体が生じるメカニズムを解明するためにprimitive/Seifert-fibered constructionについても現在研究中である。これまでの研究は対称性の高い結び目がSeifert多様体を生み出すDehn手術を許容しないことを示しているが,一方primitive/Seifert-fibered constructionは,Seifert多様体を生み出すDehn手術を許容するためには,結び目に強可逆性といった対称性が必要であることを示唆している。このことから,本研究がprimitive/Seifert-fibered constructionの限界を調べる上で有効であると期待される。今後この方面の研究を積極的に進めていきたい。本研究では,Seifert多様体を生成するDehn手術について,(1)結び目にはどのような制限がつくか?(2)Dehn手術にはどのような制限がつくか(手術係数は整数に限るか)?(3)Seifert多様体が得られる際にそのSeifert多様体にはどのような制限がつくか(例外ファイバーは3本以下か,またそれらのindexはどのような値をとりうるか)?という問題について研究を進めている。前年度までの研究で周期が3より大きい周期的結び目に対してはSeifert多様体を生成するDehn手術が完全に決定されているので本年度の研究では特に周期2をもつ周期的結び目について考察し,その因子結び目がトーラス結び目でなければならないこと,およびDehn手術で得られたSeifert多様体の底空間が球面であり,例外ファイバーが3本のときそれらのindexにある種の条件がつくことを証明した。前者は上記問題(2)に対する部分解を与え,後者は上記問題(3)に対する部分解を与えている。なおこれらの結果は専門誌Topology and its Applicationsに掲載される予定である。またDehn手術でSeifert多様体が生じるメカニズムを解明するためにprimitive/Seifert-fibered constructionについても現在研究中であり,宮崎氏との共同研究で得られた例に関して,この立場からの考察を進めている。primitive/Seifert-fibered constructionについてはSeifert多様体を生成するDehn手術を許容する結び目の性質を明らかにする上でも重要であり,Weeksによって開発されたコンピュータプログラム"SnapPea"を用いた実験と平行して今後も研究を進めていく予定である。
リポソームを用いた菌体成分の腫瘍巣へのターゲティング-感染免疫を応用した新規癌免疫療法の開発-

ドラッグデリバリーシステムを用いて、全身投与したアジュバントを腫瘍巣に選択的に送達し、そこで自然免疫反応を惹起することが、有効な抗腫瘍免疫反応の誘導を促すかどうかを検討した。大腸癌細胞株CT26を皮内接種し径1cmになったマウスに、lipid Aの誘導体であるONO-4007を封入したPEG-リポソームを静注すると、腫瘍巣で選択的に炎症反応が惹起され、リポソームの3回投与によりマウスの生存期間が延長した。一方、PEG-リポソームに封入せずにONO-4007を3回静注した場合も同程度の効果がみられ、PEG-リポソームへの封入の有無による差異を見いだすことが現時点ではできていない。CT26にモデル抗原としてβ-ガラクトシダーゼ(β-gal)遺伝子を導入したCT26.CL25をマウスに皮内接種する前に、β-galを完全フロイントアジュバントと混合して皮下投与する予防モデルでは、腫瘍の増大は抑制されたが、腫瘍径が1cmになってからβ-galを投与する治療モデルでは、腫瘍の増大を抑制することはできなかった。以上の結果は、腫瘍特異的T細胞を誘導することに比べ腫瘍巣で自然免疫反応を誘導することの方が、より有効な抗腫瘍免疫反応を誘導しうることを示唆している。今後は、ONO-4007封入リポソームまたはONO-4007単独の1回投与の効果を比較することにより、アジュバントのリポソームへの封入が、より持続的で強力な抗腫瘍効果を誘導するかどうかを検討する。
在宅認知症高齢者とその家族を対象とした介護援助プログラムの開発に関する研究

認知症高齢者への効果的な援助と介護家族への介護支援を並行して行う、包括的介護支援プログラムについて、在宅軽度アルツハイマー型認知症高齢者とその介護家族双方を対象に研究を行った。グループ回想法による認知症高齢者本人への援助プログラムでは、精神的エネルギーの向上や孤独感の改善が認められ、同じくグループ形式で行った介護家族への介護援助プログラムでは、心理・社会的アプローチとピアカウンセリングを折衷した柔軟なプログラムが望まれた。また、このような並行包括的介護支援プログラムには少なくとも6か月の期間を必要とし、その後もネットワーク維持のため、継続的なサポートの必要性が明らかとなった。H24年度はH23年度に開始したアルツハイマー型認知症高齢者を対象とした回想法グループと家族の会を5月上旬より開始した。1H24年5月11日7月20日、2H24年9月21日12月14日、3H25年1月11日3月15日の期間、週1回、90分、計30セッションと3回のフォローアップを行った。また、H24年6月10月の期間、新たな回想法グループと家族の会を開始し、総計27家族の研究協力を得ることができた。認知症高齢者の回想法グループ効果について、投影法(バウムテスト)の指標による検討を行ったところ、いくつかの検討指標において改善が認められ、認知症高齢者への本プログラムの効果が認められた。本知見については、H24年9月に日本心理臨床学会第31回大会で発表した。付き添い家族による家族の会は本年度、心理・教育プログラムを導入し、認知症理解や介護保険制度、医療システムの理解などについてのテーマを取り上げた。前年度のピアサポートプログラムに顕れた認知症高齢者の家族としての介護感情の変化を中心とした経過とは異なり、医療機関や医療体制への不信感、認知症理解のためのサポートの少なさに対する絶望感などが、介護家族としての問題意識よりも多く取り上げられ、社会体制とそのサポートのあり方について、より多くの知識提供が家族から求められた。家族による積極的な情報の収集と、情報交換も認められた。また、介護家族と認知症高齢者本人が同時にこのプログラムに参加することの有効性も指摘され、次年度の課題となっている。本年度より行った3回のフォローアップについては参加率も高く、認知症本人とその家族への継続的なサポートの重要性が認識された。H25年度はH23年度より継続して行っているアルツハイマー型認知症高齢者を対象とした回想法グループと付き添い家族の会を5月上旬より15月17日7月19日210月4日12月8日31月10日3月14日の期間週1回90分計30セッションと3回のフォローアップを行った。H25年度は15家族の協力を得て、最終調査協力者は42家族となった。H24年度に行ったひきこもりやBPSDがみられる認知症高齢者のグループ回想法の効果について検討したところ、認知機能評価尺度(HDS-R・MMSE)には実施前と実施後で有意な差は認められなかったが、改訂版PGCモラールスケールでは得点の改善が認められた。また、心理教育的アプローチを実施した家族へのZarit介護負担尺度においては、改善は認められなかった。以上の結果について、第32回認知症学会学術集会で発表した。今年度は介護家族の会は、心理社会的教育アプローチとピアカウンセリングを混合したグループ運営を試みたが、介護家族にとって、運営方法への満足感に差はなく、むしろ、グループ参加のプログラムにおいて、初期中期後期と時間的なプロセスに応じて変化のあるプログラムが望まれた。病名告知より時間経過の少ないグループ参加初期にあっては、病院受診のオリエンテーションや薬物についての知識、病状理解など、心理教育的なグループ進行に希望が多く、中期以降は、情緒的サポートの要素が望まれた。また、グループ後半には介護保険制度などへの関心が高まり、参加者間での情報提供が促進された。実践された8グループにおいて、認知症高齢者本人においてはグループ回想法の効果が認められ、付き添い家族においては、グループの時間経過によって、心理社会的アプローチとピアカウンセリングを折衷した柔軟なプログラムが有効であると考えられた。H23年6月より研究従事者の研修と研究対象者への案内を開始し、10月よりアルツハイマー型認知症高齢者を対象とした回想法グループと家族の会を開始した。両グループはいずれも集団精神療法の技法に従い、週1日90分10週連続で1グループとした。H23年10月12月、H24年1月3月の期間、2グループ実施した。案内は10家族に行ったが、参加者は8人、8家族であった。いずれもアルツハイマー型認知症の初期の段階にあり、診断名の告知直後の事例もみられた。

認知症高齢者は抑うつ傾向や引きこもりの状態にあったため、継続的な参加が心配されたが、出席率は90%を維持できた。グループ回想法への参加により表情が豊かになり、投影法(バウムテスト)による効果評価では、外界適応への意欲や、自尊感情の安定などが認められている。一方、家族は診断後間もない状態であるため、診断名や認知症への拒否感、否定的な介護感情が強く、現在の状況認識と症状の予後に対する展望が持てていない状況にあった。また、介護保険についての情報や、介護情報を得るネットワークもなく、孤立状態であった。今年度は心理教育的なプログラムを見送り、ピアサポートの要素を含むエンカウンター形式のプログラムに変更したところ、介護家族はまず、診断名や認知症、介護についての否定的感情を表現することで、現在の状況についての客観的な認識を持つようになり、認知症について理解する姿勢へと移行していく過程が認められた。プログラムの最終期には、介護保険や介護情報を積極的に交換し、利用についての検討を開始するなど、具体的、実際的な介護体制へと変化が認められた。これらの結果について、現在数量データーとして集約中である。前年度は準備期間が長引き、20回の実践しか行えなかったが、当初の計画通り、本年度は30回の実践と3回のフォローアップを行った。今年度に繰り越された10回の実践を行うために、研究補助者の移動に伴う交通費と人件費を昨年度の繰り越し資金で支出したうえ、新しく第2の実践グループを開始したため、スタッフの人件費が増大している。認知症高齢者への効果については、これまでの研究結果に基づいて、学会発表を行った。並行プログラムとしての介護家族へのプログラムについては、質的研究の側面が強く、検討にかなりの時間が必要となっているが、現在進行中である。さらに、当初計画に従い、今年度より参加者とその介護家族のフォローアップを実施している(5月・9月・12月)。同窓会として開催しているフォローアップの場は出席率が高く、好評である。介護のネットワーク作りの場ともなっている。研究の実施状況についてはやや遅れている。H23年度は当初5月より開始し、年度内に3グループ実施する予定であったが、研究従事者の研修と手続き、および心理教育的プログラムの構築に時間がかかったことと、盛夏の時期は、研究対象者となる認知症高齢者の来所に大きな負担がかかるため、倫理的配慮からも10月からの開始にせざるを得なかった。効果評価他の研究計画については、おおむね順調に進んでいる。今後は研究計画に基づき、年度内に30回の実践と3回のフォローアップを行う予定である。認知症高齢者の回想法プログラムにおいては、事例を増やしてデータ分析を進める予定である。また、H24年度に解析できなかったロールシャッハ法による認知症高齢者の外界適応回復過程についても解析を行い、認知症関連の学会(認知症ケア学会)や回想法関連の学会(国際ライフレビュー学会)に報告する予定である。介護家族の会については、本年度は心理・教育プログラムとピアサポート的エンカウンターグループ形式の折衷プログラムを行う。介護家族の効果評価については、介護環境により介護者が複数交替で回に参加する事例が多く、当初予定していた特定の介護家族者の内的変化についての検討は、これまでの実践から難しいことが予想された。
データ集約型科学に資するリアルタイムデータカーネルの創出

すばる望遠鏡の天体カタログをモデルケースとして、本研究ではデータ集約型科学に資する新しいデータカーネルの実現法を探求する。本研究の第一の独自性は、性能評価指標のスループットからリアルタイム性への転換である。近年はスループットのみが評価されるが、天体カタログでは望遠鏡の即時制御のためにリアルタイム性が重要である。本研究の第二の独自性は、システム構造の簡素化から稠密化への転換である。近年のデータカーネルは集積化傾向があるが、天体カタログが求める全3要素を集積する程の高稠密化法は、未開拓段階にある。本研究により、我が国の天文研究の世界トップ維持を支援しつつ、他データ集約型科学への展開を狙う。
ドライバー遺伝子の痕跡が消失するがん発症機構の解明

がんは人類がその克服を挑戦し続けている難治性の疾患である。がんの特徴である細胞制御の欠損(増殖シグナルの持続,増殖抑制の回避,細胞死への抵抗,不死化した複製能の獲得,浸潤と転移の促進,血管新生の誘導)は、紫外線や化学物質などによる遺伝子の損傷が原因である。がん遺伝子・がん抑制遺伝子など発がんやがんの悪性化の原因となる遺伝子はドライバー遺伝子とよばれる。ドライバー遺伝子の変異(活性化や不活性化)によって、細胞は増殖能を獲得し、クローナルに増殖し、発がんに至る。それ故、国内外でがん種に応じたドライバー遺伝子の同定が盛んに行われており、低分子化合物や抗体医薬などの治療標的になると考えられている。一方、発がんやがんの悪性化への関与が考えられているものの、ドライバー遺伝子が見つからないがんも数多く存在する。本研究では、「ドライバー遺伝子の痕跡が消失するがん発症機構の解明」を研究目的とする。我々は、活性型の転写共役因子YAPをコードする遺伝子を、マウス肝臓へモザイク状に、一過的に導入した。その結果、3ヶ月以降に肝がんが発症した。興味深いことに、肝がんを構成する細胞で、原因である活性化YAPの発現は観察されなかった。また、肝がんを構成する細胞のうち、活性化YAPを発現した肝細胞は一部に過ぎず、大部分は正常肝細胞由来であることが判明した。すなわち、本実験系は、「ドライバー遺伝子の痕跡が消失するがん発症」であると考えられる。2年目以降は本実験系を用いて、その発症機構の解明を行う。目的である「ドライバー遺伝子の痕跡が消失するがん発症機構の解明」を研究できる実験系が確立できたため。今後は本実験系を用いて、細胞レベル、分子レベルの解析を行うことで、研究目的である「ドライバー遺伝子の痕跡が消失するがん発症機構の解明」に迫れる。目的とする実験系が速やかに確立できたため、次の段階に移行する準備が必要だったため。
栄養表示を日本人の食生活向上のために効果的に活用するための調査研究

本研究の目的は、栄養表示を健康的な食品選択のためのツールとして、より効果的に活用するための基礎資料を得ることである。栄養表示は誰もがアクセスできる食品の情報源であり、栄養表示の利用は健康的な食品選択の一助となると考えられている。本邦でも、現在任意である加工食品への栄養表示は2020年までに義務化される。しかし、本邦における栄養表示に関する研究は非常に乏しく、栄養表示の利用者及び非利用者の属性や、利用が健康的な食品選択に役立っているのか、妥当かつ科学的な手法により検討されていない。本調査は、より多くの人がより効果的に栄養表示を活用し、食生活の向上と健康増進を達成できるよう、戦略を見出す基盤となりうる。研究デザインは横断研究で、オンライン調査と郵送法による質問紙調査を併用する。対象者は層化無作為抽出した、20代から60代の日本人成人男女400名とし、a.栄養表示の利用、b.栄養素・食品群摂取状況、c.基本属性、d.生活習慣について把握する。a.栄養表示の利用は調査票とオンラインアイトラッキングシステムを使用し、自己申告と客観的な測定値の両方を得る。その他の項目は、自記式調査票により得る。平成30年度は調査の準備を行う予定であったが、業務多忙のため計画から大きく遅延している状態である。調査の実施システムの構築に時間を要していることに加え、業務多忙により計画から大きく遅れている。遅れている調査の実施を行う。また、得られたデータの入力、解析、成果発表を進める。初年度である平成28年度は調査の準備と実施を行った。具体的には技術協力をいただく株式会社トッパン・フォームズとの研究実施に向けての打合せ、調査票の作成、倫理委員会への申請等である。現在、対象者のリクルートの方法について検討している。特に30代、40代、50代男女のリクルートが難しい可能性があるため、検討を重ねる必要がある。計画は初年度に調査の準備および実施を行う予定であったが、現在まだ調査が完了していない。理由は、予定していたオンライン調査の実施が難しく、調査対象者に研究施設を訪問してもらっての調査に変更する必要が生じているためである。その場合、特に30代、40代、50代男女のリクルートが難しく、検討を重ねる必要がある。平成29年度は調査の準備を行った。現在、食事調査もWebで実施するため、その準備を進めているところである。食事調査をオンラインで実施するためのシステムの構築に想定以上に時間を要していることが要因のひとつである。調査票の内容を十分精査する必要から、文献検索を行い関連分野の先行研究の精読および関連資料の収集にも予定より時間を要し、調査票の作成・準備が遅れている。倫理委員会の承認を得るのに思いのほか時間を要した。

本研究の目的は、栄養表示を健康的な食品選択のためのツールとして、より効果的に活用するための基礎資料を得ることである。栄養表示は誰もがアクセスできる食品の情報源であり、栄養表示の利用は健康的な食品選択の一助となると考えられている。本邦でも、現在任意である加工食品への栄養表示は2020年までに義務化される。しかし、本邦における栄養表示に関する研究は非常に乏しく、栄養表示の利用者及び非利用者の属性や、利用が健康的な食品選択に役立っているのか、妥当かつ科学的な手法により検討されていない。本調査は、より多くの人がより効果的に栄養表示を活用し、食生活の向上と健康増進を達成できるよう、戦略を見出す基盤となりうる。研究デザインは横断研究で、オンライン調査と郵送法による質問紙調査を併用する。対象者は層化無作為抽出した、20代から60代の日本人成人男女400名とし、a.栄養表示の利用、b.栄養素・食品群摂取状況、c.基本属性、d.生活習慣について把握する。a.栄養表示の利用は調査票とオンラインアイトラッキングシステムを使用し、自己申告と客観的な測定値の両方を得る。その他の項目は、自記式調査票により得る。平成30年度は調査の準備を行う予定であったが、業務多忙のため計画から大きく遅延している状態である。調査の実施システムの構築に時間を要していることに加え、業務多忙により計画から大きく遅れている。研究2年目は送れている調査の実施を行う。また、得られたデータの入力、解析を進めていく。遅れている調査の実施を行う。また、得られたデータの入力、解析、成果発表を進める。初年度に調査を実施していないため、実施のための使用額が今年度生じている。使用計画は、調査協力者への謝礼、学生アルバイトへの給与の支払い、統計解析ソフトの購入、アイトラッキングシステムの利用料等である。
個人経験と個人の社会観の形成

平成10年度から12年度まで、個人経験と個人の社会観形成について研究してきた。Kanek-Matsui(1999)ではこの問題を正面から研究し、有益な成果が得られた。更に、この論文から、個人の社会観の形成をより詳細に議論するためには、個人の認識論的側面をより詳細に研究する必要性が分かってきた。そのため、論理学者の鈴木信行氏(静岡大理学部)と共同で個人の認識論的側面を研究するため、認識論理を発展させ、ゲーム論への応用を考察した。特に、認識論理は他個人の推論能力をどのように限定するかについて、研究が大幅に進んだ。それらがKaneko(2001)及びKaneko-Suzuki(2001a),(20001b)である。この研究はさらに個人の推論の複雑性を考察することにも応用できる。研究がここまで進展すると経験から帰納による知識の獲得などの問題もより一般的に展開できる。これはこれからの課題である。全体として、この3年間に研究が大幅に進行した。今年度は本研究プロジェクトの第1年度にあり、本プロジェクトの基礎研究にあたる部分を集中的に研究した。特に、個人の社会観の形成に関して、研究の進展があり、個人が形成する社会観と個人の経験との間の相互関係に関する理論の中心部分が構成できた。この研究は、発表論文“Inductive Game Theory:Discrimination and Prejudices"(Journal ofPublic Economic Theory)にまとめた。具体的には、差別行動が見られる社会において、個人の経験に基づいて、社会観を形成する場合、人間の好みに基づいて説明することが容易に考えられる。この経験の合理化によって造られる社会観が最も形成されやすいことが議論され、これが偏見の原因になることが示された。さらに、個人の社会観形成の理論をより発展させるための基礎として、game logicを使って研究し、それを論文“Epistemic Consideration of Decision Making in Games"(toappear in Mathematical Social Sciences)にまとめた。この論文において、ある種のゲームを完全な形で解くには、ゲームの構造(利得関数)およびプレイヤー達の意思決定の様式がプレイヤー間で共通認識(common Knowledge)となる必要があることを議論した。他の種のゲームにおいては、プレイヤー間のコミュニケーションなしでは、意思決定ができないことが示された。平成11年度は、以上の発展に基づいて、個人の経験と社会観の理論をより発展させたい。今年度は本研究プロジェクトの第2年度にあり、本プロジェクトの発展部分を集中的に研究した。まず、個人が形成する社会観と個人の経験との間の相互関係に関する理論の中心部分が構成できた。この研究は、発表論文"Inductive Game Theory : Discrimination and Prejudices"(Journal of Public Economic Theory)にまとめた。具体的には、差別行動が見られる社会において、個人の経験から人間の好みに基づいて社会観が最も形成されやすいことが議論され、これが偏見の原因になることが示された。さらに、個人の社会観形成の理論をより発展させるための基礎として、game logicを使って研究し、それを論文"Epistemic Consideration of Decision Making in Games"(Mathematical Social Sciences)にまとめた。平成12年度は、以上の発展に基づいて、個人の経験と社会観の理論をより発展させたい。今年度は本研究プロジェクトの最終年度にあり、本プロジェクトの発展部分を集中的に研究した。

この論文において、ある種のゲームを完全な形で解くには、ゲームの構造(利得関数)およびプレイヤー達の意思決定の様式がプレイヤー間で共通認識(common Knowledge)となる必要があることを議論した。他の種のゲームにおいては、プレイヤー間のコミュニケーションなしでは、意思決定ができないことが示された。
新規糖尿病網膜症モデルマウスの開発と創薬コンセプトの確立

糖尿病網膜症では毛細血管壁におけるペリサイトの消失が、バリア破綻を含む多様な血管病態の契機になると考えられている。しかし高血糖モデルマウスでは、糖尿病網膜症の病理変化を再現することができない。本研究では、新生仔マウスの腹腔内に抗PDGFRβ抗体を単回投与して網膜血管発生過程におけるペリサイト集積を一時的に阻害することにより、成体に至るまで糖尿病網膜症と同様の血管異常を再現するモデルマウスを開発した。さらに、ペリサイトを消失した網膜血管壁では、内皮細胞とマクロファージがVEGF-A、PlGF、angiopoietin-2を介して負の連鎖を形成することが明らかとなった。糖尿病網膜症では網膜毛細血管壁を被覆するペリサイトの消失が血管壁バリア機能を破綻させ、透過性亢進および網膜浮腫の原因になると考えられてきた。そこで我々は、新生仔マウスに抗PDGFR抗体を投与して網膜血管壁のペリサイトを消失させることにより、糖尿病網膜症と同様の浮腫・出血を再現する実験モデルを開発した。ペリサイト消失網膜症モデルマウスにストレプトゾトシンを投与して高血糖を惹起しても、病態の悪化はみられなかった。また、ペリサイト消失網膜には多数の白血球が浸潤することが観察された。我々は、共焦点蛍光顕微鏡を用いたin vivoおよびex vivoイメージング技術を開発し、網膜マクロファージの動態をリアルタイムで観察した。その結果、マクロファージが内皮細胞と直接接触し、血管壁バリア機能の破綻に深く関与していることが予想された。抗PDGFRb抗体の精製に若干の遅れが生じたが、ほぼ当初の予定通り進展している。糖尿病網膜症の初期病理変化である、毛細血管壁のペリサイト消失は、高血糖モデルマウスでは再現できない。一方、新生仔マウスにおける網膜血管発生では、内皮細胞から分泌されるPDGF-Bが、PDGFRβを発現するペリサイトの集積を促進する。我々は以前、抗PDGFRβ抗体を新生仔マウスに連日投与し、ペリサイトを完全に消失した網膜血管が、糖尿病網膜症と同様の血管異常を呈することを示した(Uemura et al. J Clin Invest. 2002)。本基盤研究(B)では、新生仔マウスに少量の抗PDGFRβ抗体を単回投与し、部分的かつ一時的にペリサイト集積を阻害しただけで、成体に至るまで網膜血管異常が遷延することを明らかにした。ペリサイト消失を契機とした不可逆的網膜血管異常では、内皮細胞における炎症反応と、それに引き続くマクロファージ浸潤が、VEGFおよびangiopoietin-2(Ang2)を介した悪循環回路を形成し、血管壁のバリア機能を破綻させることが明らかとなった。さらにペリサイト消失網膜においてVEGFとAng2を同時に阻害することにより、血管壁の恒常性を回復させることに成功した(Ogura et al. JCI Insight. 2017)。これらの結果に加え、ヒト糖尿病網膜症の眼内でもVEGFとAng2の蛋白質発現量が上昇していることから、VEGF/Ang2同時阻害療法の有効性が示唆された。当初の予定通り、順調に進展している。平成28年度までの研究では、抗PDGFRbeta抗体を生後1日マウスに単回投与して網膜血管壁のペリサイトを部分的に消失させると、成体に至るまで網膜の血管壁バリア破綻と炎症が遷延することを明らかにした。また、ペリサイト消失網膜では血管壁周囲に浸潤するマクロファージから分泌されるVEGF-AとPlGF、さらに内皮細胞から分泌されるangiopoietin-2が負の連鎖回路を形成することを明らかにした(Ogura et al. JCI Insight. 2017)。こうした過程では、網膜浮腫・剥離の発生に伴って線維化が進行することを見出しており、平成29年度はペリサイト消失網膜における炎症と線維化の関連について解析を進めた。具体的には、タモキシフェン投与によりペリサイトを蛍光レポーター蛋白質EYFPで標識できるトランスジェニックマウスに抗PDGFRbeta抗体を単回投与し、残存した網膜ペリサイトの細胞運命追跡を行った。その結果、血管壁から解離したペリサイトが筋線維芽細胞に分化転換し、III型コラーゲンなどの収縮性マトリックス蛋白質を産生することが明らかとなった。さらに、フローサイトメトリー法を用いた血球表面マーカーの発現解析により、線維化の進行に伴って網膜に浸潤するマクロファージの形質が変化することが明らかとなった。本研究課題は平成29年度をもって終了するが、平成30年度以降の研究においてペリサイト消失網膜における炎症と線維化の因果関係について、さらに詳細な解析を進める予定である。増殖糖尿病網膜症では、線維化による牽引性網膜剥離が失明の原因となることから、我々の研究により新たな創薬開発に展開することをめざしたい。ペリサイト消失網膜症モデルマウスにおいて、マクロファージが血管壁バリア機能を破綻させる分子機構を解明する。

我々のモデルマウスでは、発生途中の網膜血管においてペリサイト集積を阻害するのに対し、ヒト糖尿病網膜症では成熟血管壁からペリサイトが消失する。ヒト網膜症の病態をより忠実に再現するモデルマウスを確立するため、平成29年度は成体マウス網膜血管のペリサイトにジフテリア毒素を発現させてペリサイトを脱落させ、その後に生ずる病理変化を経時的に観察する。さらにペリサイト消失と高血糖を組み合わせることにより、網膜血管の形態および機能に及ぼす影響を解析する。29年度が最終年度であるため、記入しない。眼科学29年度が最終年度であるため、記入しない。
原発性アルドステロン症の遺伝子変異を基盤とした新たな診断・治療・病態モデルの開発

高血圧症は、本邦の死因の約1/3をしめる動脈硬化性疾患の最大の原因である。近年、その約10%を原発性アルドステロン症(PA)が原因であることが明らかとなった。本研究では、PAの最大の原因であるアルドステロン産生腺腫の体細胞遺伝子変院を導入したモデルマウスや変異発現細胞株を作成、また人における術前術後の血清プロテオーム解析を行い、腫瘍発生の原因と高い心脳血管障害の発生の原因を解明する。1)副腎特異的変異KCNJ5発現トランスジェニックマウスの解析と変異KCNJ5ノックインマウスの作製SF-1遺伝子のプロモーターをdriverとして私たちの特許を申請している変異KCNJ5cDNA (p.G151R,c.451G>C)を発現するトランスジェニックマウスのF1マウスまで作製した。F1マウスでは、ベクターの遺伝子コピー数をサザンブロッティング法にて確認後、低コピー数高コピー数の数ラインが確立され、変異KCNJ5 cDNAとin-frameに導入しているLuciferaseの活性も確認されSF-1プロモーターが適切に機能していることが確認された。経過観察したが、腺腫の発生は確認されなかった。そこで遺伝性のKCNJ5変異の家系が判明している(アルドステロン症III型)変異KCNJ5ノックインマウスの作成を開始した。KCNJ5変異は機能獲得型変異であり、優性遺伝でヘテロマウスにおいて副腎過形成ないしは腺腫の発生が期待される。2)アルドステロン産生腺腫症例の術前ならびに術後における血清プロテオーム解析アルドステロン産生腺腫により誘導され血清に存在する蛋白質群を網羅的に探索し、原発性アルドステロン症による心脳血管障害の原因を検索すると同時に、アルドステロン産生腺腫の血清で検出可能なバイオマーカーを探索する。さらにKCNJ5変異による特異的バイオマーカーが確立されることを期待する。同一個体に対してアルドステロン産生腺腫の手術前と術直後、術後3ヶ月の血清におけるプロテオーム解析を開始した。変異KCNJ5ノックインマウスの作成を開始し、さらにアルドステロン産生腺腫症例の術前ならびに術後における血清プロテオーム解析も開始した。変異KCNJ5ノックインマウスの作成を確認する。アルドステロン産生腺腫症例の術前ならびに術後における血清プロテオーム解析も進める・内分泌代謝学
シンキングツールを取り入れた構造的板書による読解力・対話力と情報活用能力の研究

情報活用能力の育成と読解力と対話力をさらに伸ばすことのできる授業を実践するために、シンキングツールを取り入れた構造的板書を研究した。構造的板書をするときをAとし、しないときをBすると、Aのときにだけ発せられる児童の特徴的な言葉があることが分かった。一つ目は「ぼくの意見は、あの場所に書いてほしいんですけど...」という自分の意見が前に示される図(構造的板書)のどこに位置づくかを意識した発言である。これは、2年生で交流活動をしているときの発言であるが、このような言葉が他学年でも発せられた。二つ目は、ベン図や左右対応表、Xチャートなどを使用すると、自分の意見とつながるものはないか、反対のものはないかなど、既に分類されているものと比較する児童が多く見られた。そのような児童は、「○○くんの意見と似ていて...」や「△△さんとは違う意見で...」と比較する言葉を用いた発言を多くする傾向にあった。さらに、児童に、AのときとBのときの授業の印象についてアンケートを実施した。Aのときのほうが、「視覚的にわかりやすい」や「学習したことがすぐにわかる」などの意見が多く得られた。板書がシンキングツールで整理されていることや、色チョークによって構造化された意見は、多数の児童にとって有効であるだけでなく、学習進度が遅い、あるいは低学力の児童にとっても手立てとなっていたようである。このように、シンキングツールを取り入れた構造的板書は、全体で考えを交流させる際、自然と児童の思考を整理しながら対話させ、他の意見と比べてより自分の考えを深めようとする児童を生み出すことのみならず、学習進度や学力の差を埋めるための手立てにもなり得るといえる。
近代都市景観のイマーシブドキュメンテーション：深層学習による要素推定と空間再現

ジャワ島のパリと謳われる華麗な街並みの賑わいを見せたインドネシア・バンドン旧市街を対象に,深層学習による近代都市景観要素と色彩の推定を行う。推定結果をもとにヴァーチャルリアリティ上の全視野で空間の記録を体験する環境="イマーシブドキュメンテーション''を構築,これを用いて華やかなりし過去の空間体験が,消失しつつある近代都市景観の価値判断に影響を与えるか否かを計測する。深層学習を用いた景観再現技術の開発とともに,景観価値の認知と保全的プロセスを取り入れた持続可能な地域価値向上サイクル形成への成果還元が期待できる。
赤外線光弾性法を用いたシリコン結晶中のクラック先端局部応力場の可視化

材料の脆性破壊の防止に役立つ知見を得るため,材料中の破壊の起点となる微小亀裂(クラック)の伝搬による破壊機構を明らかにする目的で,クラックと他の構造欠陥(転位,他のクラックおよび結晶粒界)との応力場相互作用の検討を行った.現在,欠陥構造の解析の容易さからモデル材料に酸化マグネシウムと塩化ナトリウムを使用しているが,鉄系合金や半導体材料など他の実用材料への拡張を検討しており,シリコン材料の弾性応力場の可視化に必要な赤外線光弾性装置を構築中である.以下これまでに得られた研究成果をを列記する.クラックと転位の相互作用については,まず,透過電子顕微鏡によるクラック先端近傍の転位の直接観察によって転位の種類および符号の判定を行い,それらの転位の生成過程がクラックの破壊モードの種類に関係していることを示すことができた.また,計算機シミュレーションによる応力場の3次元解析によって,その破壊モードでのクラック進展の原因となる応力集中が転位によって緩和されていることを明らかにした.次に,クラック間の相互作用については,可視光線による光弾性実験と体積力法による応力場の数値解析から,クラック先端の応力場が他方のクラックの応力拡大係数に影響を与えるという現象を見いだし,その程度はクラックの大きさおよび二つのクラックの位置関係に依存することを示すことができた.現在,その明確な定式化に向けて詳細を検討中である.さらに,クラックの伝搬に対する結晶粒界の効果を,光弾性法を用いて可視化したクラックの周りの弾性応力場と腐食法による転位密度の評価によって検討し,クラックから生成される転位結晶粒界に堆積してback stressを生じることによりクラックの進展を妨げる効果が生じることを見いだした.材料の脆性破壊の防止に役立つ知見を得るため,材料中の破壊の起点となる微小亀裂(クラック)の伝搬による破壊機構を明らかにする目的で,クラックと他の構造欠陥(転位,他のクラックおよび結晶粒界)との応力場相互作用の検討を行った.現在,欠陥構造の解析の容易さからモデル材料に酸化マグネシウムと塩化ナトリウムを使用しているが,鉄系合金や半導体材料など他の実用材料への拡張を検討しており,シリコン材料の弾性応力場の可視化に必要な赤外線光弾性装置を構築中である.以下これまでに得られた研究成果をを列記する.クラックと転位の相互作用については,まず,透過電子顕微鏡によるクラック先端近傍の転位の直接観察によって転位の種類および符号の判定を行い,それらの転位の生成過程がクラックの破壊モードの種類に関係していることを示すことができた.また,計算機シミュレーションによる応力場の3次元解析によって,その破壊モードでのクラック進展の原因となる応力集中が転位によって緩和されていることを明らかにした.次に,クラック間の相互作用については,可視光線による光弾性実験と体積力法による応力場の数値解析から,クラック先端の応力場が他方のクラックの応力拡大係数に影響を与えるという現象を見いだし,その程度はクラックの大きさおよび二つのクラックの位置関係に依存することを示すことができた.現在,その明確な定式化に向けて詳細を検討中である.さらに,クラックの伝搬に対する結晶粒界の効果を,光弾性法を用いて可視化したクラックの周りの弾性応力場と腐食法による転位密度の評価によって検討し,クラックから生成される転位結晶粒界に堆積してback stressを生じることによりクラックの進展を妨げる効果が生じることを見いだした.
心臓発生過程および成熟心臓機能における線維芽細胞成長因子の役割の解明

本研究では心臓発生および心機能におけるFGF(線維芽細胞成長因子)の役割の総合的理解を目指した。1)発生初期心臓におけるFGFの心筋増殖因子として役割の解明。FGF受容体の細胞内チロシンキナーゼ領域のみを欠失した優勢劣勢変異型FGF受容体(自身が受容体としての機能を持たないばかりか、共存する正常受容体の機能も抑制する)をcDNA上で作製し、レトロウイルス由来のベクターに組み込みパッケイジング細胞に導入して、自己複製能力は喪失しているがウイルスとしての感染力を保持したリコンビナントウイルスを調正した。このウイルスを発生2日めのニワトリ胎児心臓に部位特異的に注入した。変異型FGF受容体の発現により心筋細胞コロニーはその増殖が著明に抑制され、FGFが発生初期心筋細胞にたいする細胞増殖因子であることを生体内で世界で初めて証明することができた。研究成果は現在、米国Science誌に投稿中である。2)FGFの成熟心筋細胞機能への直接作用の解析。虚血や心肥大において心筋細胞のFGF発現量が増強するとの報告があるが、FGFの成熟心筋に対する作用は不明であった。そこで成体ラット心室乳頭筋の微小筋肉標本を作成し電気刺激により発生する張力に与えるFGFの作用を観察すると、FGFはまず弛緩障害を起こし、ついで最大張力を減弱し最後に収縮硬直状態を惹起した。心筋細胞を単離、培養しFura-2を用いて単一細胞内Ca濃度の変化を経時的に観察すると、弛緩時細胞内Ca濃度は次第に上昇し張力実験と良く符号する結果を得た。これまでの研究成果は学術誌に投稿するべく現在準備中である。観察された変化は臨床上不全心で観察される心機能低下と近似しており、今後もさらに分子レベルでのメカニズムの解析と、"受容体レベルでFGF信号を除去することで不全心の機能低下を防止できるか?"を目標に分子細胞学的検討を継続する予定である。