hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
前初期遺伝子産物Arcのスパイン制御機構の解析

神経特異的前初期遺伝子の産物であるArcは、長期シナプス可塑性および長期記憶形成に必須な分子である。本研究ではArcの発現制御機構およびシナプスにおける動態・機能制御機構を解析し、以下の成果を得た。1. Arc蛋白のスパイン局在はPSDタンパクとの相互作用によってシナプス活動依存的に制御されることが明らかになった。2. Arc遺伝子の神経活動依存的発現の分子機構を解明した。この応用して神経活動依存的な遺伝子発現レポーターを構築し、個体動物において脳活動の可視化に成功した。神経特異的前初期遺伝子産物Arcは、その神経活動依存的な発現様式によりこれまでも関心を集めていたが、近年、シナプス可塑性および大脳認知機能に密接に関与していることが明らかになり、現在、特に注目されている可塑性関連分子の一つである。しかしながら、Arc遺伝子の発現制御機構や遺伝子産物の動態・機能制御機構に関しては未だほとんど不明のままである。本研究はシナプスにおけるArcの機能を分子生物学的・細胞生物学的・生理学的に解析することを目的とする。本年度は以下の知見が得られた。1.Arcはシナプス刺激により速やかに発現誘導された後、樹状突起スパインに挿入されることが明らかになっている。このシナプス活動依存的なArcのスパイン局在化機構を解析し、Arcのスパイン局在はArc-PSDタンパクの相互作用によって制御されていることを明らかした。2.Arcのスパイン局在によるAMPA型グルタミン酸受容体の動態制御の可能性を示した。3.Arcの細胞内局在の動態を生細胞で調べるため、GFPでラベルしたArcのライブイメージングを行い、シナプス活動依存的なArcの動態変化のモニタリングに成功した。4.Arc遺伝子のプロモーター領域を解析し、神経細胞特異性および神経活動依存的な遺伝子発現を担う領域の同定に成功した。このプロモーターを利用し蛍光タンパクや発光タンパクをレポーターに持つ活動依存的遺伝子発現プローブを作成し、単一神経細胞での遺伝子発現を定量的に解析するシステムを構築した。神経特異的前初期遺伝子産物Arcは、LTPやLTD等の長期シナプス可塑性および長期記憶形成に必須な分子である。しかしながら、Arc遺伝子の発現制御機構や遺伝子産物の動態・機能制御機構に関しては未だほとんど不明である。本研究ではArcスパイン局在機構および遺伝子活性化機構の解析を行い、以下の成果を得た。1.Arc蛋白のスパインにおけるPSD蛋白との相互作用Arcはシナプス刺激により速やかに発現誘導された後、樹状突起スパインに挿入される。このスパイン局在はArc-PSDタンパクとの相互作用によって制御されていることを見いだした。さらに蛍光タンパク融合Arcを神経細胞に活動依存的に発現させる系を確立し、生細胞イメージングによりArcのスパイン挿入・シナプス集積を可視化した。2.Arc遺伝子の神経活動依存的発現機構上記の活動依存的発現系を構築過程において、Arc遺伝子のプロモーター領域の上流に存在する100bp程の短い制御エレメントSAREを同定し、このゲノム配列がArcの活動依存的な発現に重要な役割を果たしていることを見いだした(Kawashima et al,PNAS,2009)。このエレメントを利用して蛍光タンパクや発光タンパクをレポーターとする活動依存的遺伝子発現プローブを作成し、動物個体の脳活動の検出に成功した(Kawashima et al,PNAS,2009)。
ヒルベルト空間における不変部分空間の構造とその周辺

本研究の目的は,ヒルベルト空間における不変部分空間の問題に関連して,自己共役でない作用素環の構造を詳細に調べると共に,それに関する不変部分空間の構造解析を行うものである.我々は極大性の問題をsemigroupの性質と結び付けて捉え直すことにより,解析的接合積のdiagonalが因子環であるとき解析的接合積が極大であるための付随するsemigroupが満たすべき条件を明らかにした.また, 2次元トーラス上のLebesgue空間に関して,不変部分空間の外枠を捉えることで,その概形をこれまでより詳細に把握することに成功した.本研究の目的は,ヒルベルト空間における不変部分空間の問題に関連して,自己共役でない作用素環の構造を詳細に調べると共に,それに関する不変部分空間の構造解析を行うものである.我々は極大性の問題をsemigroupの性質と結び付けて捉え直すことにより,解析的接合積のdiagonalが因子環であるとき解析的接合積が極大であるための付随するsemigroupが満たすべき条件を明らかにした.また, 2次元トーラス上のLebesgue空間に関して,不変部分空間の外枠を捉えることで,その概形をこれまでより詳細に把握することに成功した.本研究の目的は,ヒルベルト空間における不変部分空問の問題に関連して,自己共役でない作用素環の構造を詳細に調べると共に,それに関する不変部分空問の構造解析を行うものである.解析的接合積は接合積の自己共役でない部分環としてよく知られていて,これまでに多くの興味深い結果が得られている.その一方で解析的部分環はArvesonによるスペクトル解析の研究に動機付けられ,作用素環における解析性の研究を中心に不変部分空問の構造や分解性そして極大性など様々な研究が盛んに行われてきた.von Neumann環のある部分環を真に含む部分環は全体である場合,その部分環は極大であるという.解析的接合積におけるσ弱閉部分環の極大性の問題は1980年代から盛んに行われているがそれらの研究は全てsemigroupを固定して考えられてきた.我々は極大性の問題をsemigroupの性質と結び付けて捉え直すことにより,その構造をより深く理解することが出来るのではないかと予想した.Archimedeantotally orderを引き起こすsemigroupによる解析的接合積を考えたとき,そのdiagonalが因子環であることと解析的接合積が極大であることは知られていたが,一般のsemigroupに関して同様の結果が成立するかは興味深い問題である.そこで解析的接合積のdiagonalが因子環であるとき解析的接合積が極大なら,付随するsemigroupはどのような条件を満たさなければならないかを考え,archimedean totally orderを引き起こす場合に限ることを証明した.この解析に誘発されて接合積のdiagonalが因子環の場合,そのdiagonalを含む双対作用に関して不変なσ弱閉部分環とsemigroupとの間に一対一対応が付くことを突き止めて統括的に極大性の議論を論じることに成功した.この結果は極大性の問題だけに留まらず,部分環のガロア対応の理論をも含むものであり,多くの応用が期待される.またこれらの対応にある種の不変部分空間が対応すると予想され,今後不変部分空間の理論の発展にも期待が出来るが,これらは今後の研究課題である.本研究の目的は,ヒルベルト空間における不変部分空間の問題に関連して,自己共役でない作用素環の構造を詳細に調べると共に,それに関する不変部分空間の構造解析を行うものである。解析的接合積は接合積の自己共役でない部分環としてよく知られていて,これまでに多くの興味深い結果が得られている。その一方で解析的部分環はArvesonによるスペクトル解析の研究に動機付けられ,作用素環における解析性の研究を中心に不変部分空間の構造や分解性そして極大性など様々な研究が盛んに行われてきた。von Neumann環のある部分環を真に含む部分環は全体である場合,その部分環は極大であるという。解析的接合積におけるσ弱閉部分環の極大性の問題は1980年代から盛んに行われているがそれらの研究は全てsemigroupを固定して考えられてきた。我々は極大性の問題をsemigroupの性質と結び付けて捉え直すことにより,その構造をより深く理解することが出来るのではないかと予想した。Archimedeantotally orderを引き起こすsemigroupによる解析的接合積を考えたとき,そのdiagomalが因子環であることと解析的接合積が極大であることは知られていたが,一般のsemigroupに関して同様の結果が成立するかは興味深い問題である。そこで解析的接合積のdiagonalが因子環であるとき解析的接合積が極大なら,付随するsemigroupはどのような条件を満たさなければならないかを考え,archimedean totally orderを引き起こす場合に限ることを証明した。この解析に誘発されて接合積のdiagonalが因子環の場合,そのdiagonalを含む双対作用に関して不変なσ弱閉部分環とsemigroupとの間に一対一対応が付くことを突き止めて統括的に極大性の議論を論じることに成功した。また,これらの研究に関連して,解析的接合席から定義されるHankel作用素の共役作用素に関する基本性質を調べてそれを明らかにするなど,着実に研究課題を達成するための準備が整いつつある。本研究の目的は,ヒルベルト空間における不変部分空間の問題に関連して,自己共役でない作用素環の構造を詳細に調べると共に,それに関する不変部分空間の構造解析を行うものである.解析的接合積は接合積の自己共役でない部分環としてよく知られていて,これまでに多くの興味深い結果が得られている.

その一方で解析的部分環はArvesonによるスペクトル解析の研究に動機付けられ,作用素環における解析性の研究を中心に不変部分空間の構造や分解性そして極大性など様々な研究が盛んに行われてきた.von Neumann環のある部分環を真に含む部分環は全体である場合,その部分環は極大であるという.解析的接合積におけるσ弱閉部分環の極大性の問題は1980年代から盛んに行われているがそれらの研究は全てsemigroupを固定して考えられてきた.我々は極大性の問題をsemigroupの性質と結び付けて捉え直すことにより,その構造をより深く理解することが出来るのではないかと予想した.実際に,解析的接合積のdiagonalが因子環であるとき解析的接合積が極大なら,付随するsemigroupはどのような条件を満たさなければならないかを考え,archimedean totally orderを引き起こす場合に限ることを証明した.この解析に誘発されて接合積のdiagonalが因子環の場合,そのdiagonalを含む双対作用に関して不変なσ弱閉部分環とsemigroupとの間に一対一対応が付くことを突き止めて統括的に極大性の議論を論じることに成功した.また、これらの研究に関連して、不変部分空間の構造を研究する上で興味深い対象である2次元トーラス上のLebesgue空間に関して、その不変部分空間の枠をうまく捉えることでその概形を把握する事に成功した.
非晶質誘電体薄膜の構造評価と機能特性

高い誘電率、高絶縁性、平坦な周波数特性を備えた誘電体薄膜は種々の電子、光学素子の基本構成に不可欠の材料として関心を集めている。バルク結晶材料の誘電特性は現在、結晶構造、結晶粒径、粒界相などの諸因子によって所用の目的に適合すべく制御が可能となっている。これに対して薄膜誘電体の多くは、製膜条件、後熱処理条件などの制約のために、低い特性に止まっているのが現状である。結晶性の薄膜誘電体を指向する場合には膜の組織制御が大きな問題となる。この研究では、結晶における上記のような問題を避けるために、非晶質薄膜に注目した。非晶質構造は比較的大きな自由度を有するので、その短範囲規則性を、例えば熱処理条件の選定、不純物のド-ピング等によって変化させることが可能であると考えられる。本研究の目的は、チタン酸系誘電体の非晶質薄膜を作製し、それらの誘電特性と非晶質薄膜の局所構造との相関を検討することにある。主な結果を要約すれば以下の通りである。SrTiO3,BaTiO3非晶質薄膜は結晶化温度約900K以下で誘電率の大きな温度依存性ならびに周波数分散を示すことが明らかとなった。その極大値はバルク結晶の誘電率に匹敵する程の値となった。非晶質薄膜の製膜時および後熱処理中に導入された荷電酸素空孔がこれらの挙動に重要な役割を演じていると推定された。酸素欠損量が非晶質薄膜誘電体の誘電特性制御のための一つの因子となり得ると結論された。誘電体薄膜は各種デバイスの基本構成材料として大きな期待を集めているが、薄膜誘電体ではバルク結晶性材料ほどの高い誘電特性を得ることは一般に困難である。本研究では、非晶質物質の持つ比較的自由度の高い構造に着目し、非晶質誘電体薄膜の誘電特性とその結晶学的局所構造との相関を検討することを目的としている。とくに今年度の課題は非晶質誘電体薄膜の作製条件の設定を行い、得られた薄膜の構造および誘電特性の概要を明らかにすることとした。主な結果は以下の通りである。誘電体材料としては、常誘電体、強誘電体、緩和型強誘電体を予定しているが、本年度は、SrTiO_3,BaTiO_3を取り上げた。薄膜はこれらの圧粉体を中性化Arイオンビームによりスパッタすることにより作製した。なお、製膜装置の真空排気系をターボ分子ポンプ(本年度設備費により導入)により改善し、高真空(<2×10^<-7>Torr)でオイルフリーの環境を得た。温室のガラス基板上に作製されたSrTio_3BaTi O_3薄膜(100-300nm)は、非晶質であることがX線回析および透過電顕観察により確認された。これら非晶質薄膜の結晶化温度は約850Kであったが、900K程度の温度での焼鈍(大気中)では結晶化しても粒径は100nm以下で粒成長は極めて遅いことが知られた。室温での比誘電率はいずれの非晶質薄膜においても50前後で、この値はSrTiO_3/BaTiO_3混合薄膜についても同様であった。非晶質薄膜の比誘電率は著しい温度および周波数依存性を示すことが明らかとなった。比誘電率は温度範囲600-700K、周波数範囲60-10000Hzで、50-400程度の大きな変化を示した。この挙動はデバイ型の緩和現象と推定され、その活性化エネルギーは約1eUと見積もられた。現在、動径分布関数の測定、高分解能透過電顕による非晶質薄膜の局所構造の評価とその誘電緩和との関係を検討中である。

高比誘電率、高絶縁性、平坦な周波数特性を備えた誘電体薄膜は、各種デバイスの基本構成に重要な役割を演ずる材料として大きく期待されている。バルク結晶における誘電特性はその結晶構造、粒径、粒界相等の諸因子により制御することが可能であるが、薄膜誘電体では、製膜条件、熱処理条件からくる制約が強く、そのような結晶制御が困難であるために、薄膜の誘電特性は低くとどまっている。本研究では、結晶材料のこのような難点を避けるために、非晶質体のもつ比較的自由度の高い構造に着目し、非晶質構造の短範囲規則性を熱焼鈍、不純物のド-ピング等により変化させることによる非晶質薄膜の誘電特性制御の可能性を検討することをねらいとしている。とくに、本年度の課題はSrTiO_3,Ba(Mg_<1/3>Nb_<2/3>)O_3等の非晶質誘電体薄膜について、真空焼鈍に伴う電気的、光学的特性の変化および非晶質の局所構造ないし欠陥と誘電特性との相関を明らかにすることにある。真空焼鈍した非晶質SrTiO_3薄膜は焼鈍温度に依存して、室温で80-220程度、約650Kで350程度の高い比誘電率と、周波数100kHz以下での大きな誘電緩和を示すことが明らかとなった。真空処理により、光学的バンドギャップ(約2.5eV)には大きな変化は認められなかったが、バンドテイル部の光吸収が増大し、電気抵抗率が10^<11>Ωmから10^6Ωm程度まで低下した。誘電緩和の活性化エネルギーは低温側で約0.2eV、高温側で約1eVであった。これらの結果は真空焼鈍処理により非晶質薄膜中に形成された荷電酸素空孔の効果により説明できることが知られた。酸素欠損の導入によりSrTiO_3非晶質構造中のTi^<4+>イオン近傍に発生する静電的、弾性的構造変化を通して、非晶質誘電体薄膜の誘電特性が制御できる可能性が示されたと言える。
骨形成因子ファミリーの動物細胞での発現とモノクローナル抗体の作製

ツメガエル・アクティビン遺伝子のスクリーニング過程で単離された3種類のアクティビン関連遺伝子はその塩基配列から、骨形成因子ファミリーのうちBMP-2、-4、-7に一次構造が酷似したタンパク質をコードする遺伝子であることが判明した。骨形成因子タンパク質群はイン・ビボ・バイオアッセイでマウス皮下あるいは筋肉内に埋植することによって、骨や軟骨の形成を促進することから骨粗鬆症の治療薬としての可能性が期待されている。そこで本研究ではツメガエルBMP-2、-4、-7に対する抗体を作成し、BMPを検出するためのアツセイ系の確立と同時に、動物細胞(CHO細胞)での大量発現を目的として研究を行った。抗ペプチド抗体(Ab383)はBMP-2およびBMP-4にほぼ等しい親和性をもち、それらを識別することはできないが、ウシ長骨抽出液中のBMP-2、-4を高感度に検出することができるため、BMP精製のためのスクリーニングに有効に利用できる。一方、融合タンパク質(β-ガラクトシダーゼ/BMP-4)に対する抗体はBMP-4を特異的に認識し、BMP-2とは交又しない。また同抗体(Ab97)はBMP-4を非還元条件下でも認識できることから、免疫組織化学的検出にも使用できる可能性が高い。CHO細胞での発現においては、PSD(X)発現ベクターを用いると、比較的効率良くBMP-4が産生されることがわかったが、培養上清から部分精製によってツメガエルBMP-4の生物活性を証明できるものの、純化までには至っていない。今後より高発現のベクター・宿主の組合せを用いることが必要と考えられる。さらにBMP-2およびBMP-4のmRNAは骨以外の腎臓、肺心臓など多くの成体臓器で検出されることから、骨や軟骨の形成以外にも多様な生理機能を任っていることが予想される。今後、これら臓器における機能の解明も重要な課題である。すでに単離されていたアフリカツメガエル・BMPー2の染色体DNAをプロ-ブとして、ツメガエル未受精卵のcDNAライブラリ-より3種のBMP関連遺伝子をクロ-ン化した。それぞれXbr22、Xbr23、Xbr41と名付けられたcDNAクロ-ンは全塩基配列の決定後、ホモロジ-検索によりBMPー2、BMPー4、BMPー7と高い相同性を示すことがわかった。それらはそれぞれ398、401、426アミノ酸の前駆体からなり、いずれもカルボキシル末端側にBMP様講造をもつ。これらBMPタンパク質をコ-ドする遺伝子から実際にタンパク質を得るために、1)pCDMベクタ-に組み込みCOS(アフリカミドリザル腎臓由来)細胞にて発現させる、2)大腸菌由来タンパク質lacZ、あるいはファ-ジ由来T7の遺伝子の下流に単離したcDNAを連結し、それらの融合タンパク質として大腸菌に産生させる、3)CHO(チャイニ-ズハムスタ-卵巣)細胞にcDNAと導入し大量培養によってタンパク質を発現させる、これら3種の発現系を用いた。COS細胞を用いた系では培養上清のウサギの助骨・軟骨細胞に対する作用を調べたところいずれも軟骨細胞のプロテオグリカンの生合成を促進することがわかった。融合タンパク質は電気泳動にて精製後、ウサギへ免疫するための抗原として用いた。抗血清は現在のところすべて融合タンパク質のBMP部分を特異的に認識するものが得られており、その中のひとつはツメガエル初期胚中の天然型BMPー4を認識する。CHO細胞の発現系においては、PSD(X)とPCD(X)の2種のベクタ-を用いBMP遺伝子を導入した。

PSD(X)を用いたものはBMPー4を・PCD(X)を用いたものはBMPー7を効率よく発現する形質転換体が得られた。現在、これらの細胞の大量培養によって培養上清からBMPタンパク質を純化することを試みている。アフリカツメガエル骨形成因子群、BMP-2、4、7のうちBMP-2のカルボキシル末端側の21アミノ酸の合成ペプチドに対する特異抗体を作製し、この抗体がリコンビナントBMP-2と4をほぼ同等の感度(共に検出限界は5ng)で認識することを確認した。同抗体が動物細胞(CHO細胞)で発現され、培養液中に分泌されたBMPを検出することができたため、BMP精製過程でのウエスタンブロットによる検出に用いた。また特にBMP-4はマウス頭蓋冠由来MC3T3-E1細胞に作用し、骨型アルカリフォスファタ-ゼを指標とした強い骨誘導能を持つことが明らかになったため、MC3T3E1細胞を用いた生物活性測定系を確立し、BMPの検出に用いることとした。まず2種類のアッセイ系が確立しているBMP-4の大量生産を試みた。PCD(X)ベクタ-に比べ発現効率が高いことがわかっているPSD(X)ベクタ-にツメガエルBMP-4のcDNAを導入し、CHO細胞を形質転換した。同細胞をメソトレキセ-ト処理することによって、BMP遺伝子の増幅を行い、最終的に1600nMで細胞を維持することによってBMP-4の高生産株、2-16-1600株を得ることができた。無血清培地を用いて、約20リッタ-の大量培養を行い部分精製を試みた。精製ステップとして、分子量約1万の限外濾過による濃縮後、ヘパリンセファロ-ス・アフィニティ-クロマトグラフィ-、調製用逆相HPLC、調製SDSポリアクリルアミド電気泳動、分析用HPLCを用いた。最終精製標品のリコンビナントBMP-4の純度を検定したところ、分子量約4万に抗体で検出されるBMP-4のタンパク質を確認したものの約50%の夾雑タンパク質の存在を認めた。培養上清中の生物活性や部分精製BMP-4のタンパク質量から、生産量は1リッタ-当たり、1020μgであると概算された。また同標品はマウス筋肉へ投与することによってイン・ビボで異所性の骨形成を誘導することが、共同研究によって確認された。前年度CHO細胞で発現させたBMP-4タンパク質について、生化学的および生物学的性質についての検討を行った。BMP-4を特異的に認識する抗体(Ab97)を用いて、リコンビナントツメガエルBMP-4の分子量をウェスタンブロット法によって確認したところ、高分子量の二量体から分子量約20,000の単量体までさまざまな分子種のBMP-4が検出された。このことからツメガエルBMP-4も哺乳動物のBMP-4と同様に、生合成の過程でまず前駆体の二量体として分泌され、その後酵素的プロセシングによって活性型である分子量20,000の二量体に変換することが明らかになった。またN-glycanase処理によって分子量が低分子側へシフトすることから、ツメガエルBMP-4もN型糖鎖を有する糖タンパク質であることがわかり、哺乳動物BMP-4と生化学的性質の差異は見いだされなかった。またリコンビナントツメガエルBMP-4の生物活性をマウスMC3T3-E1細胞を用いたアルカリフォスファターゼ誘導アッセイを用いて検討したところ、哺乳動物BMP-4と同程度の誘導促進活性を示した。in vitro
赤石山地およびその外延地域の焼畑に関する研究

研究者は、赤石山地およびその外延地域の中から数箇所を選び、それぞれの地の焼畑について、各種史資料の分析と現地調査とによって、この地域全体の焼畑の実体およびその特色を明らかにすることを目的とした。本研究は、平成元ー3年度にわたって行われたものであるが、そのうち初年度は赤石山地内の高位緩斜面とかつての焼畑との関係の究明を重点的に行った。その結果、赤石山地には高位緩斜面が3つの地帯に集中的に分布すること、焼畑はそのうち海抜1,500m以下の緩斜面で行われていたこと、いっぽう緩斜面が近くに存在しない井川・田代などでは、焼畑は大規模な出作りの形で行われていたこと、などを明らかにした。第2年次目は、日本における現役の焼畑としては殆ど唯一とも言える、伊豆半島・東海岸山地のキヌサヤ豌豆の焼畑栽培を重点的にとりあげ、その分布、栽培条件、栽培方法、さらにはそれが現在まで残存しえている理由などについて調査・分析を行った。その結果、ここでは現在、焼畑の輪作体系そのものが消滅していること、火入れに関しては従来の「全面焼き』から「バッチ焼き」へと質的変化を遂げつつあること、などを明らかにした。第3年次目は、静岡市北郊の竜爪山地域について重点的な調査・研究を行った。竜爪山中では山元の3ケ村とその前面平野の入郷39ケ村との間で、この山中の御林と秣場、焼畑地をめぐって、江戸の元禄年間から明治期にいたるまで激しい争論が繰り返されてきたが、研究者は各種の史資料の検討と現地調査とによって、ここでの秣場争論の推移と秣場・焼畑地の分布やその変化を明らかにすると共に、そこにはすでに早い時期に毒荏桐・三椏などの近世的な商品作物が入り込んでいたこと、明治以降はそれらからいち早く茶・みかんなどの近代的な商品作物へ切り替えが進んだこと、およびその理由などについて究明した。なおそれらについては、学会および紀要等に発表した。「赤石山地およびその外延地域の焼畑」を研究課題としている研究代表者は、本年度、静岡市井川、北遠・水窪、伊豆東海岸などで現地調査を実施すると共に、歴史民俗学博物館、広島大学で資料の収集や情報の交換を行った。その結果、これまでに解明されたかないしはされつつある主な点は以下の通りである。(1)赤石山地南半でのかつての焼畑と高位緩斜面との関係についての分析。赤石山地には、山頂・山腹に高位緩斜面の点在することがあるが、そのかなりのものは、かつては焼畑の適地として繰り返し利用されてきたのではないか、という仮説のもとに、両者の関係の分析を行った。まず2.5万分ノ1地形図からこの山地の高位緩斜面の分布図を作製して、そこには3つの密な集中分布地帯があるなど、その分布・配列には大きな特徴のあることを明らかにした。ついでこれら高位緩斜面と焼畑との関係について、現地で聞き取り調査や史資料の調査を行い、焼畑として利用されたものは、そのうち海抜1,5001,300m以下で、焼畑集落からほぼ数km以内に存在するものであることを明らかにした。このことから高位緩斜面の全てが焼畑の適地として利用されたわけではなく、その利用には垂直的にも水平的にも限界のあったことが知られえた。

なおこういった高位緩斜面が近くに存在しない集落では、必然的に本格的な出作り小屋を伴う広範な出作り耕作を行わざるをえなかった。なお以上に関しては、「赤石山地南部におけるかつての焼畑と高位緩斜面」と題して、『社会科地域学習の方法』(明治図書、1990年3月刊行予定)に投稿中である。(2)伊豆半島の東海岸に現存するキヌサヤ蜿豆の焼畑栽培についての調査。現在では極めて珍しいこの地の焼畑について、3回にわたって調査を実施した結果、そこでは火入れ方法に変化が生じつつあることなど、新たな多くの知見をえた。それについては本年度学会発表の予定。赤石山地及びその外延山地の一帯は、かつてはわが国有数の焼畑地帯であったが、それらはほぼ昭和30年代までに衰滅し、当時の焼畑の実体やその文化はすでに現地でも十分には分からなくなっている。そこでこれらの地域での焼畑やそれに関連する問題について究明を試みんとするのが、本研究の主目的である。本年度は昨年度に引き続き主に以下の様な調査・研究を行い、それぞれに新たな成果・知見をえたし、また一部はその途次にある。1.伊豆半島の東海岸山地では、現在もなお「生き続けている」焼畑の極めて貴重な例として、キヌサヤ豌豆の焼畑裁培を追い求め、その分布、裁培条件・裁培方法の特色、焼畑の方法及びその変化、さらにはそれが現在まで残存しえている理由などについて研究を行った。その結果、ここでは現在、輪作体系そのものが消滅したことのほか、火入れでは従来の「全面焼き」から「パッチ焼き」へ、さらには「焼かない焼畑」へと変化しつつあって、焼畑そのものが大きな変質を遂げつつあることなどを明らかにした。それらの成果については地理科学学会で発表すると共に、静岡大学の紀要その他にも発表した。2.大井川及び天竜川源・上流域でのかつての焼畑についとは、昨年度に引き続き高位緩斜面との関係を調査すると共に、長野県・大鹿村でのかつての焼畑やその文化、それと高位集落との関係などについて調査を進め、それらと静岡県・水窪町との比較研究を行いつつある。3.調査記録の上では現れにくいが、本年度は平野に接したいわゆる里山での焼畑の例として、静岡市北郊の竜爪山地域をとりあげ、この山での近用以降の激しい秩場争論と焼畑について調査を進めている。なおこれについては来年度学会で発表の予定である。赤石山地およびその外延地域一帯は、かつてはわが国有数の焼畑地帯であったが、そこでの焼畑はほぼ昭和30年代までに衰滅し、当時の大規模な焼畑の実体やその文化はすでに現地ですらも十分には分らなくなっている。そこでこれらの地域での焼畑やそれに関連する問題について、究明を試みんとするので本研究の主目的である。(1)静岡市北部の竜爪山の焼畑についての調査とその成果の発表ー江戸時代、この地では竜爪山中の山元の村村とその前面の平野に連なる入郷の村村との間で、御林(古林)と秣場、焼畑地をめぐって激しい争論が繰り返されてきた。研究者(筆者)は、この地に残されている幕府評定所の裁許条や済み口証文、絵図などの史料の分析と現地調査から、ここでの元禄年間から明治期にいたる間の秣場争論の推移と、この間の秣場・焼畑地の分布およびその変化、さらにはこの地への毒荏桐・三椏などの近世的な商品作物の導入から、茶・みかんなどの近代的な商品作物への切り替えなどの問題について究明を試みた。その成果は1991年5月の地理科学学会で発表し、『静岡大学教育学部研究報告』にも投稿した。(2)天竜川流域の静岡県・水窪町、佐久間町・春野町での調査ー
リフレクションを促す事例検討会の展望と課題

在宅ケア領域での看護者による自主的な事例検討会において、事例提供者のリフレクションを導き出す参加者の技能を探索した。結果、共感の雰囲気を醸し出す・事例検討の流れを事例提供者の課題に転換する・事例検討の中での事例提供者のやりとりの反応を察知する・事例検討の流れを読み取る・事例提供者の課題の手掛かりを掴む・事例提供者の発言を繰り返しながら整理する・畳み掛けるように問いかけを繰り返す・事例提供者の気がかりな場面を聞き出す・心情を代弁しながら問いかける・意味づけをして手当する等が抽出された。【目的】在宅ケア領域で行なわれている看護者による自主的な事例検討会において、事例提供者と参加者及び参加者同士のやりとりのなかで、事例提供者のリフレクションを導き出す参加者の技能を探索することである。事例検討会という文脈においては、一般に事例提供者が中心に置かれがちである。しかし本研究では事例検討会の参加者に焦点を当てる。参加者が事例提供者とのやりとりのなかで事例提供者の体験に迫り、彼らのリフレクションを導き出すことができる技能は、参加者自身にとっても新たな実践能力の獲得につながると考えられる。【研究方法】対象:対象フィールドのA研究会が開催する事例検討会およびその参加者(事例提供者を含む)方法:研究デザインは、ミニエスノグラフィーとする。事例提供者のリフレクションにつながったと考えられる場面や発言に注目しながら、事例検討会の参加観察(IC録音・VTR撮影を含む)と、インタビュー(事例提供者・主要情報提供者等)を実施し、データ収集とデータ分析を並行して実施。分析においては研究代表者と研究分担者2名で実施するとともに、主要情報提供者によるメンバーチェッキングを受ける。さらに、エスノグラフィー研究者によるデータ分析・結果の評価を受ける。【調査スケジュール】H24:データ収集と分析、H25:分析まとめ、H26報告書作成【H24実施状況】10年以上事例検討会を継続してきた実績のあるA研究会に研究協力を依頼し、研究会および参加者の了承を得て、3回の事例検討会の参加観察(IC録音・VTR撮影を含む)とインタビュー(事例提供者・主要情報提供者等)を終了し、データ分析中である。【H25実施状況】データ分析および分析結果を集約した。しかし本研究では事例検討会の参加者に焦点をあてる。参加者が事例提供者とのやりとりのなかで事例検討者の体験に迫り、彼らのリフレクションを導き出すことができる技能は、参加者自身にとっても新たな実践能力の獲得につながると考えられる。【研究方法】対象:対象フィールドのA研究会が、開催する事例検討会およびその参加者(事例提供者を含む)方法:研究デザインは、ミニエスノグラフィーとする。分析においては、研究代表者と研究分担者の2名で実施するとともに、主要情報提供者によるメンバーチェッキングを受ける。【調査スケジュール】H24:データ収集と分析、H25:分析まとめ、H26:報告書作成【H24の実施状況】11年間事例検討会を継続してきた実績があるA研究会に研究協力を依頼し、研究会および参加者の了承を得て、3回の事例検討会の参与観察(IC録音・VTR撮影を含む)とインタビュー(事例提供者・主要情報提供者等)を終了した。現在データ分析中である。さらに、エスノグラフィー研究者によるデータ分析・結果の評価を受ける【H24実施状況】10年以上事例検討会を継続してきた実績のあるA研究会に研究協力を依頼し、研究会および参加者の了承を得て、3回の事例検討会の参与観察(IC録音・VTR撮影を含む)とインタビュー(事例提供者・主要情報提供者等)を終了し、データ分析中である。【H26実施状況】分析結果について、メンバーチェッキングと質的研究者のチェック後に修正した。

またエスノグラフィーの専門家による専門的知識の提供を受けながら、結果のまとめ作業を実施し、継続中である。【目的】在宅ケア領域で行なわれている看護者による自主的な事例検討会において、事例提供者と参加者及び参加者同士のやりとりのなかで、事例提供者のリフレクションを導き出す参加者の技能を探索することである。事例検討会という文脈においては、一般に事例提供者が中心に置かれがちである。しかし本研究では事例検討会の参加者に焦点を当てる。参加者が事例提供者とのやりとりのなかで事例提供者の体験に迫り、彼らのリフレクションを導き出すことができる技能は、参加者自身にとっても新たな実践能力の獲得につながると考えられる。【研究方法】対象:対象フィールドのA研究会が開催する事例検討会およびその参加者(事例提供者を含む)方法:研究デザインは、ミニエスノグラフィーとする。事例提供者のリフレクションにつながったと考えられる場面や発言に注目しながら、事例検討会の参加観察(IC録音・VTR撮影を含む)と、インタビュー(事例提供者・主要情報提供者等)を実施し、データ収集とデータ分析を並行して実施。分析においては研究代表者と研究分担者2名で実施するとともに、主要情報提供者によるメンバーチェッキングを受ける。さらに、エスノグラフィー研究者によるデータ分析・結果の評価を受ける。【調査スケジュール】H24:データ収集と分析、H25:分析まとめ、H26報告書作成【H24・25実施状況】10年以上事例検討会を継続してきた実績のあるA研究会に研究協力を依頼し、研究会および参加者の了承を得て、3回の事例検討会の参与観察(IC録音・VTR撮影を含む)とインタビュー(事例提供者・主要情報提供者等)を終了し、データ分析および分析結果を集約した。【H26・27実施状況】分析結果について、メンバーチェッキングと質的研究者のチェック後に修正した。結果についてまとめた。在宅ケア領域での看護者による自主的な事例検討会において、事例提供者のリフレクションを導き出す参加者の技能を探索した。結果、共感の雰囲気を醸し出す・事例検討の流れを事例提供者の課題に転換する・事例検討の中での事例提供者のやりとりの反応を察知する・事例検討の流れを読み取る・事例提供者の課題の手掛かりを掴む・事例提供者の発言を繰り返しながら整理する・畳み掛けるように問いかけを繰り返す・事例提供者の気がかりな場面を聞き出す・心情を代弁しながら問いかける・意味づけをして手当する等が抽出された。結果の精度を上げるため、メンバーチェッキング他を受け結果を修正したこと、またエスノグラフィーの専門家による専門的知識提供を受けながら結果のまとめ作業を実施し、継続中のため研究の進行に遅れが生じている。在宅看護H26実施予定していた研究協力フィールドへの報告および研究結果の公表(論文投稿等)を実施する。H25のスケジュール通りデータ分析を実施した。
MR拡散強調画像を用いた大腰筋活動の評価-大腰筋強化のエビデンス確立に向けて-

本研究では,ワイヤ筋電図およびMR拡散強調画像を用いて体幹深部筋である大腰筋活動量を定量的に評価し,大腰筋強化に有効なエクササイズを検討した.その結果,腹筋運動や下肢挙上エクササイズにおいて,大腰筋は股関節が深く曲がっているphaseで活動量が大きかった.また,Bridge exerciseではElbow-toe(肘とつま先で体幹を保持)やElbow-knee(肘と膝で体幹を保持)で大腰筋の活動量が大きかった.以上より,大腰筋強化には股関節深屈曲位での股関節運動やElbow-toe,Elbow-kneeなどのエクササイズが有効であることが示唆された.【研究の目的】近年,リハビリテーションや介護予防において,大腰筋機能の重要性が報告されているが,大腰筋は体幹の最も深部に位置し活動評価が困難であるため,大腰筋強化に有効なエクササイズは明らかにされていない.そこで本研究では,ワイヤ筋電図およびMRIを用いて,大腰筋活動を定量的に測定し,大腰筋強化に有効なエクササイズを検討することを目的とした.【ワイヤ筋電実験】健常成人男性6名を対象に,様々な大腰筋エクササイズを行わせた際の筋活動を収集した.大腰筋(L3/4高位)には超音波画像ガイド下のもとワイヤ電極を刺入し,刺入後電気刺激にて筋収縮を確認した.腹直筋,外腹斜筋,内腹斜筋,脊柱起立筋,大腿直筋,大殿筋には表面電極を貼付した.実験試技は腹筋運動,下肢挙上(SLR)運動,骨盤前後傾運動,スクワット,Stabilization exercise,片脚立位,歩行などを行った.現在,データ解析中であり,今後結果を公表していく予定である.【MRI実験】MR拡散共調画像は組織内の水分子の拡散を描出し,指定範囲のADC値(Apparent Diffusion Coefficient:みかけの拡散係数)を用いて筋の活動量を定量的に評価することができる.そこで,健常男性1名を対象に,MR拡散共調画像を用いて,エクササイズ後の大腰筋活動量を測定した.Elbow-toe右手左足挙上を行った前後のADC値は,右大腰筋でpre:0.00142,post:0.00174,左大腰筋でpre:0.00141,post:0.00152と、右大腰筋で大きな変化を認めた.【研究の意義】ワイヤ筋電図およびMR拡散強調画像を用いることで,未だ明らかにされていない大腰筋活動を定量化することができ,大腰筋エクササイズ処方に有用な情報となる.【研究の目的】近年,リハビリテーションか介護予防において,大腰筋機能の重要性が報告されているが,大腰筋は体幹の最も深部に位置し活動評価が困難であるため,大腰筋強化に有効なエクササイズは明らかにされていない.そこで本研究では,ワイヤ筋電図およびMRIを用いて,大腰筋活動を定量的に評価し,大腰筋強化に有効なエクササイズを検討した.【ワイヤ筋電実験】健常男性9名に対し,様々な大腰筋エクササイズを行わせた際の筋活動を収集した.L3/4高位の大腰筋に,超音波画像ガイド下のもとワイヤ電極を刺入し,刺入後電気刺激にて筋収縮を確認した.実験試技は,下肢伸展挙上(SLR),腹筋運動,スクワットとした.各試技中の大腰筋活動量を算出した結果,SLRでは挙上している最終相で33.0MVCと最も活動量が大きく,腹筋運動においても,起き上がりの最終相で19.5%MVCと活動量が大きかった.スクワットでも,重心が最も低くなっている肢位で大腰筋の活動量が大きかった.胃上の結果から,大腰筋は股関節屈曲角度が大きい肢位にて,活動量が大きくなることが示唆された.【研究の意義】本結果より,大腰筋の活動動態や大腰筋強化に有効なエクササイズ法を明らかになり,臨床現場において大腰筋エクササイズを処方する際の有用な情報になると考える.【今までの研究成果と最終年度の研究目的】近年,リハビリテーションや介護予防において,大腰筋機能の重要性が報告されているが,大腰筋は体幹の最も深部に位置し活動評価が困難であるため,大腰筋強化に有効なエクササイズは明らかにされていない.そこで我々は,ワイヤ筋電図およびMR拡散強調画像(MR-DWI)を用いて,大腰筋強化に有効なエクササイズを明らかにし研究成果として報告してきた.最終年度では,MR-DWIおよびワイヤ筋電図にて計測された大腰筋活動量を比較し,MR-DWIを用いた大腰筋活動評価の妥当性を検証した.【研究手法】健常男性7名を対象に,3つの体幹筋エクササイズ(Hand-knee, Elbow-knee, Elbow-toe)を行った際の大腰筋活動をワイヤ筋電図(%MVC)およびMR-DWI(ADC値)により評価し,両者の筋活動量をPearsonの積率相関係数rを用いて検討した.さらに,3つの体幹筋エクササイズ実施後のADC値を一元配置分散分析を用いて比較した.【研究結果】ワイヤ筋電図およびMR-DWIから得られた筋活動量の相関係数r=0.50であり,有意な正の相関を認めた.また,3つのエクササイズ実施後のADC値変化率はHand-knee:0.52±3.22%,Elbow-

knee:7.27±4.75%,Elbow-toe:14.61±3.46%であり,Elbow-toe,Elbow-knee,Hand-kneeの順で有意に大腰筋の活動量が大きかった.【結論】本結果より,MR拡散強調画像を用いて,大腰筋の筋活動量を非侵襲的に推定することが可能であり,Elbow-toeは大腰筋を賦活させるために有効なエクササイズであることが示された.本研究では,ワイヤ筋電図およびMR拡散強調画像を用いて体幹深部筋である大腰筋活動量を定量的に評価し,大腰筋強化に有効なエクササイズを検討した.その結果,腹筋運動や下肢挙上エクササイズにおいて,大腰筋は股関節が深く曲がっているphaseで活動量が大きかった.また,Bridge exerciseではElbow-toe(肘とつま先で体幹を保持)やElbow-knee(肘と膝で体幹を保持)で大腰筋の活動量が大きかった.以上より,大腰筋強化には股関節深屈曲位での股関節運動やElbow-toe,Elbow-kneeなどのエクササイズが有効であることが示唆された.本研究では,大腰筋活動をワイヤ筋電図およびMR拡散強調画像の2種法で評価することを目的としており,平成26年度では両者ともに9名のデータを収集することができた.また,本結果の一部を研究会(第3回早稲田体幹機能研究会)で発表することができ,進行はおおむね順調に進展していると考える.ただし,ワイヤ筋電図とMR拡散強調画像から得られた大腰筋活動の相関を検討し,MR拡散強調画像を用いた評価法の妥当性を未だ検討しておらず,今度実施する予定である.スポーツ医学今後は,本研究計画の一部である「MR拡散強調画像を用いた大腰筋活動評価の妥当性」を,ワイヤ筋電図とMR拡散強調画像から得られた大腰筋活動のデータを比較し検討する予定である.本結果からMRIを用いた大腰筋活動評価の妥当性が明らかになれば,今後侵襲的なワイヤ筋電図を用いずに,大腰筋の活動評価を実施することが可能になる.さらに,平成27年度では本研究成果を,学術誌や学会を通して公表していく予定である.既に,5月の第50回日本理学療法学術大会,6月の第42回国際腰椎学会(ISSLS in San Francisco)に演題が採択されている.さらに,学術誌に論文投稿し,研究成果を報告する予定である.大腰筋へのワイヤ電極刺入方法の確立に時間を要したため,進行状況はやや遅れ気味である.しかし,現在は実験手法が確立し,平成25年度は6名のデータを収集することができた.今後も引き続き実験を行い,被験者数を増やす予定である.同時に,MR強調拡散画像を用いた実験では,現在予備実験が終了したため,今後は本実験にてデータを収集することができると見込んでいる.次年度は,研究成果発表のため,国際学会・国内学会に参加し,その経費が必要になるため.さらに,本研究を国際誌に投稿する際,英文校正費や投稿費が必要になるため.ワイヤ筋電実験およびMRI実験をともに進め,データ数を増やしていく予定である.ともに1015名程度の被験者数を予定しており,平成26年度中にはデータ収集を完了できる見込みである.次年度,既に第42回国際腰椎学会および第50回日本理学療法学術大会にて本研究成果を発表することが決定しており,その旅費および学会参加費として使用する.また,本成果は国際誌に投稿する予定であり,その英文校正費および投稿費に使用する.今年度は実験体制を整えるための備品や消耗品に経費を使用し、当初予定していた被験者謝金を使用しなかったため。次年度は実験を遂行するための消耗品、成果発表や情報収集を行うための旅費に経費を使用する予定である。
食事中タンパク質のNAFLD予防・治療作用とそのメカニズムの解明

肝臓脂肪蓄積を特徴とする非アルコール脂肪性肝疾患(NAFLD)が増加している。NAFLDは、非アルコール性の肝臓脂肪蓄積を特徴とする疾患である。NAFLDの予防・治療に食事療法が不可欠だが、タンパク質摂取が食事療法において果たす役割は解明されていない。大豆タンパク質など特定のタンパク質摂取が肝臓脂肪蓄積を減少させることが報告され、摂取するタンパク質の種類によってNAFLD食事療法の予防・改善効果が異なる可能性が示唆される。しかしながら、詳細なメカニズムは不明であり、NAFLD食事療法として活用されていない。本研究課題では、食事中タンパク質のNAFLD予防・治療への有用性およびそのメカニズムの解明を目的とする。本年度は、緑豆タンパク質の脂肪合成抑制を介したNAFLD予防効果のメカニズムの検討を行った。具体的には、緑豆タンパク質酵素処理物および緑豆タンパク質の分解によって生成されるアミノ酸、ジペプチドが初代培養肝細胞における脂肪合成酵素遺伝子発現に及ぼす影響を検討した。緑豆タンパク質酵素処理物の添加は、初代培養肝細胞の脂肪合成酵素遺伝子発現を抑制した。一方、緑豆タンパク質と同様のアミノ酸割合で調整したアミノ酸刺激では、脂肪合成酵素遺伝子発現の抑制は認められなかった。このことから、緑豆タンパク質はジペプチドもしくはトリペプチドとして脂肪合成抑制効果を発揮すると考えられた。実際に、緑豆タンパク質を構成するジペプチドのうち数種類に脂肪合成抑制効果が認められた。今後、これらジペプチドのマウス個体における作用を検討し、食事中タンパク質のNAFLD予防・治療への有用性を明らかにしていきたい。本年度は、新規タンパク質機能素材である緑豆タンパク質の肝臓における脂肪合成への作用解析を行った。緑豆タンパク質は、大豆タンパク質中の活性画分を豊富に含んでおり、肝臓脂肪蓄積の抑制を介したNAFLD予防効果が期待できる。マウスへの緑豆タンパク質給餌は、高脂肪食による肝臓への脂肪蓄積量を低下させた。この緑豆タンパク質による肝臓脂肪蓄積の低下作用は大豆タンパク質給餌による効果よりも強かった。また、緑豆タンパク質給餌マウスにおける肝臓脂肪合成酵素Fasn、脂肪酸不飽和化酵素Scd1およびこれらの転写因子であるSrebp1の遺伝子発現がコントロールマウスに比べ低下していた。以上のことより、緑豆タンパク質は肝臓における脂肪合成を抑制することにより肝臓脂肪蓄積量を低下させることが明らかとなった。今後、高脂肪高コレステロール食給餌によるNAFLDモデルを用いて緑豆タンパク質のNAFLDへの作用およびそのメカニズムの検討を行う。本研究課題には、NAFLD予防作用を有する食品タンパク質素材の同定が必要不可欠である。現在までに緑豆タンパク質が肝臓脂肪蓄積を抑制することを見出し、NAFLDを予防する食品タンパク質素材候補として緑豆タンパク質を同定できた。このことは、本研究課題を大きく進展させた。本年度は、前年度に脂肪肝抑制効果を発揮するタンパク質として特定した緑豆タンパク質のNAFLDへの作用を検討した。具体的には、NAFLDを誘導する高脂肪高コレステロール食中のタンパク質を緑豆タンパク質に置換した飼料を作製し、マウスへ20週間給餌することにより、NAFLDの進展を評価した。コントロール群では、NAFLDの病態として見られる肝臓の線維化が著しく認められたのに対し、緑豆タンパク質群では線維化の程度は軽減していた。また、緑豆タンパク質群ではコントロール群と比し、肝臓脂肪蓄積量、血中AST濃度および血中ALT濃度が低下していた。さらに、肝臓の線維化マーカーおよび炎症マーカーのmRNA発現も緑豆タンパク質群で低下していた。これらのことから、NAFLDの予防において緑豆タンパク質は有用である可能性が示された。今後、緑豆タンパク質の脂肪合成抑制を介したNAFLD予防効果のメカニズムの検討を行う。現在までに緑豆タンパク質が肝臓脂肪蓄積を抑制し、さらにNAFLDを予防する効果を有することを見出すことができた。このことは、本研究課題を大きく進展させたと考えられる。さらに緑豆タンパク質の作用メカニズムを解析することで本研究課題は大きく進展すると考えられる。

大豆タンパク質など特定のタンパク質摂取が肝臓脂肪蓄積を減少させることが報告され、摂取するタンパク質の種類によってNAFLD食事療法の予防・改善効果が異なる可能性が示唆される。しかしながら、詳細なメカニズムは不明であり、NAFLD食事療法として活用されていない。本研究課題では、食事中タンパク質のNAFLD予防・治療への有用性およびそのメカニズムの解明を目的とする。本年度は、緑豆タンパク質の脂肪合成抑制を介したNAFLD予防効果のメカニズムの検討を行った。具体的には、緑豆タンパク質酵素処理物および緑豆タンパク質の分解によって生成されるアミノ酸、ジペプチドが初代培養肝細胞における脂肪合成酵素遺伝子発現に及ぼす影響を検討した。緑豆タンパク質酵素処理物の添加は、初代培養肝細胞の脂肪合成酵素遺伝子発現を抑制した。一方、緑豆タンパク質と同様のアミノ酸割合で調整したアミノ酸刺激では、脂肪合成酵素遺伝子発現の抑制は認められなかった。このことから、緑豆タンパク質はジペプチドもしくはトリペプチドとして脂肪合成抑制効果を発揮すると考えられた。実際に、緑豆タンパク質を構成するジペプチドのうち数種類に脂肪合成抑制効果が認められた。今後、これらジペプチドのマウス個体における作用を検討し、食事中タンパク質のNAFLD予防・治療への有用性を明らかにしていきたい。本研究計画では、食事中タンパク質の末梢性・中枢性セロトニンを介したNAFLD予防・改善作用の解明を目的として、1)食事中タンパク質によるセロトニン作用を介したNAFLD予防・治療への有用性の検討、2)末梢性セロトニンのNAFLD予防作用とそのメカニズムの解明、3)中枢性セロトニンのNAFLD予防作用とそのメカニズムの解明、に取り組む。現在までに、緑豆タンパク質の肝臓脂肪蓄積作用を見出していることから、緑豆タンパク質がNAFLD予防作用を有することが期待できる。また、緑豆タンパク質の作用メカニズムとして末梢性・中枢性セロトニン作用を検討する予定である。今後、緑豆タンパク質の作用メカニズムを解析することを予定している。食事性のタンパク質は、摂取後アミノ酸やジペプチドあるいはトリペプチドの形に分解され体内に吸収される。このことから、緑豆タンパク質の肝臓脂肪合成作用には、これらのアミノ酸もしくはペプチドが作用していると考えられる。そこで、緑豆タンパク質の分解によって生成されるアミノ酸やペプチドを合成し、これらが肝臓の脂肪合成に与える影響を検討する。