hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
顎顔面骨格の成長発育に性ホルモンと成長因子が及ぼす影響

雌性では、出生直後から思春期前期頃にかけて、E2はER-beta Receptorを主たる経路として軟骨および骨芽細胞へ影響を及ぼしているが、思春期後期にかけて加齢とともにER-alpha Receptorの活性が高まり、E2はER-alpha Receptorを主たる経路としている可能性が示唆された。また、雄性では、出生直後から思春期前期頃にかけて、E2はER-beta Receptorを主たる経路としているものの、思春期後期にかけてE2よりもDHT産生が高まり、AR-Receptorを介した経路により骨成長発育が亢進される可能性が示唆された。出生直後に性腺摘出術を施し、エストラジオール(E2)およびジヒドロテストステロン(DHT)を雌雄両性にそれぞれ皮下投与し、エストロゲンレセプターアルファ(ER-alpha)およびベータ(ER-beta)とアンドロゲンレセプター(AR)について、大腿骨成長板軟骨細胞および下顎頭軟骨における発現を検討した。その結果、対照群では、雌雄両性において、ER-betaの発現数が最も多く、雄性では次いでARとER-alphaが同程度の発現頻度を示したのに対し、雌性ではER-betaに次いでER-alphaが多く、ARはER-alphaの約半分程度の発現数であった。性腺摘出群では、性ホルモン分泌障害により、出生直後から雌雄両性ともに、ER-betaの発現がER-alphaおよびARと比較して、著しく有意に低下していることが明らかとなった。この現象は、発生機序の異なる大腿骨成長板軟骨細胞および下顎頭軟骨細胞で同様に確認された。次に、出生直後の健常マウスに対して、性ホルモンレセプターに対する中和抗体を投与することとし、大腿骨および下顎骨の形態計測学的検討を行なった。投与した中和抗体は、ER-alpha Receptor、ER-beta Receptor、AR-Receptorの3種で、これらを雌雄両性に対し、それぞれ皮下投与した。その結果、出生直後から思春期前期までは、ER-beta Receptor中和抗体投与群において、雌雄両性で著しい成長発育障害を認めた。しかしながら、思春期後期にかけてER-beta Receptor中和抗体投与群では徐々に骨成長発育は改善傾向を示した。一方で、雄性ではAR-Receptor中和抗体投与群が、雌性ではER-alpha Receptor中和抗体投与群において、有意な成長発育障害が認められるようになり、雌雄それぞれ異なる傾向を示した。出生直後に性腺摘出術を施し、骨粗鬆症モデルマウスを作製するとともに、エストラジオール(E2)およびジヒドロテストステロン(DHT)を雌雄両性にそれぞれ皮下投与し、エストロゲンレセプターアルファ(ER-alpha)およびベータ(ER-beta)とアンドロゲンレセプター(AR)について、大腿骨成長板軟骨細胞および下顎頭軟骨における発現を検討したその結果対照群では雌雄両性において、ER-betaの発現数が最も多く、雄性では次いでARとER-alphaが同程度の発現頻度を示したのに対し、雌性ではER-betaに次いでER-alphaが多く、ARはER-alphaの約半分程度の発現数であった。性腺摘出群では、性ホルモン分泌障害により、出生直後から雌雄両性ともにER-betaの発現がER-alphaおよびARと比較して、著しく有意に低下していることが明らかとなった。また、雌雄両性ともに、大腿骨長径および下顎骨の成長発育障害を認めた。我々の研究グループは、以前より、出生直後からの骨成長発育においては、雌雄両性ともにE2が優位であることを報告しており、雄性では思春期後期からE2よりDHIが優位になるという結果を報告している。これらの結果を鑑みると、出生直後からの骨成長発育においては雌雄両性ともにE2が大きな役割を果たしているが、このE2はER-betaを主として経由し、軟骨細胞および骨芽細胞へ影響を及ぼしていることが明らかにされた。次に、上記実験結果を裏付けすべく、出生直後の健常マウスに対して性ホルモンレセプターに対する中和抗体を投与することとし、大腿骨および下顎骨の形態計測学的検討を行なった。投与した中和抗体は、ER-alpha Receptor、ER-beta Receptor、AR-Receptorの3種でこれらを雌雄両性に対し、それぞれ皮下投与したその結果出生直後から思春期前期までは、ER-beta Receptor中和抗体投与群において、雌雄両性で著しい成長発育障害を認めた。

一方で、雄性ではAR-Receptor中和抗体投与群が、雌性ではER-alpha Receptor中和抗体投与群において、有意な成長発育障害が認められるようになり、雌雄それぞれ異なる傾向を示した上記結果を総括すると、雌性では出生直後から思春期前期頃にかけて、E2はER-beta Receptorを主たる経路として軟骨および骨芽細胞へ影響を及ぼしているが思春期後期にかけて加齢とともにER-alpha Receptorの活性が高まり、E2はER-alpha Receptorを主たる経路としている可能性が示唆された。また、雄性では、出生直後から思春期前期頃にかけて、E2はER-beta Receptorを主たる経路としているものの、思春期後期にかけてE2よりもDHI産生が高まり、AR-Receptorを介した経路により骨成長発育が亢進される可能性が示唆された。発生機序の異なる、大腿骨および下顎頭軟骨細胞層において性ホルモンレセプター発現を検討したが、雌雄によって、また、年齢によって発現様相が異なる結果が得られていた。また、この結果を基に、中和抗体を投与して成長発育について検討したが、性ホルモンレセプター発現様相と同様の結果が得られ、両実験の整合性が得られるとともに、結果に対する信用性が高まったと言える。性腺摘出マウスおよび対照群正常マウスにおけるTGF-β1の免疫組織学的解析および血清TGF-β1レベルについて検討を行う。C57BL/6Jマウス出生直後に雌雄両性において両側の性腺摘出術を施し実験群とする。また、同日齢の偽手術群を対照群とする。雌雄両性の性腺摘出群に、エストラジオールおよびジヒドロテストステロンをそれぞれ投与し、偽手術群にはプラゼボをそれぞれ投与する。術後1, 4, 8週経過時にマウス尾部より血液を採取したのちに屠殺し、A'NALYZA Human TGF-β1 Immunoassay Kit (216248, GENZYME-TECHNE Co., Minneapolis, MN, USA)を用い、製品プロトコールに従って分析を行い、血清中のTGF-β1濃度を計測する。また、同様の方法で、術後1, 4, 8週経過時に大腿骨および下顎頭の縦断組織切片を作製する。TGF-β1 Immunocruz Staining System (A233, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA)を用いて免疫組織化学染色を行い、軟骨細胞層における発現部位、時期、性差等について経時的に観察する。最終的に、実験の総括および学会への発表を、研究結果の総括を行うとともに、臨床応用の可能性を検討する。上記実験遂行に必要な研究試薬および器具の購入に充当するとともに、海外学会での発表、論文投稿など結果発表の機会を増やしたいと考えており、そのための費用を計上している。
非線形シュレディンガー方程式における初期条件と大域可解性の関係

非線形シュレディンガー方程式について解の存在と一意性や解の性質について考察する。とくに非線形シュレディンガー方程式の初期値問題において初期値の空間遠方における減衰の条件、非線形項の係数、冪の大きさに対する条件などと解の時間大域可解性や解の性質の関係を考察したい。これまでの研究により消散型シュレディンガー方程式について大きな初期値に対して時間大域可解性や解の性質について研究なされている。これらの結果を拡張することなどを目的として研究を行う。
五酸化バナジウムキセロゲル層間化合物のリチウム二次電池用正極活物質としての評価

五酸化バナジウムキセロゲル(VXG)の層間には式量当たり約0.3個のオキソニウムイオンが存在し,これらは種々のカチオンと置換することが出来る.本研究ではこのオキソニウムイオンをNa, Ca, Laおよびトリメチルプロピルアンモニウム(TMPA)イオンに置換することを試みた.Na, Ca, Laイオンの価数はそれぞれ1,2および3価であるため,層間にはそれぞれ0.3, 0.15および0.1個のイオンが導入された.一方,TMPAイオンは1価のイオンであるが,置換後の試料には0.2個までしか導入されなかった.これは,層間におけるTMPAイオン同士の立体的な障害によって0.3個まで置換反応が進まなかったためと考えられる.従って,この試料については0.1個のオキソニウムイオンが残存していると考えられる.これらの試料をさらに加熱真空乾燥したものの粉末X線回折測定から,これらの試料はいずれもVXGに特徴的な異方性の強い層状構造を維持しており,その層間距離は置換に用いたイオンの大きさに依存して変化した.Na, CaおよびLaのイオン半径はほぼ等しいため,これらのイオンを導入した試料の層間距離はほぼ等しくなったが,TMPAイオンを導入した試料では層間距離はこれらよりも広くなっていた.これらの試料をLi二次電池正極とした三電極式セルを用いて定電流放充電測定を行った.いずれの試料においても充分低い電流密度では式量当たり約2個のLiが挿入されることが確認された.しかし,高い電流密度では高い価数のイオンを導入した試料ほど挿入量が減少する傾向が見られた.Na, CaおよびLaを導入した試料に関して,層間に存在するイオンの数が少ないほどLiイオンの移動度が低くなっているが,これはイオンの数が少なくなる代わりにイオンの電荷密度が高くなり,Liイオンとの静電的相互作用が大きくなるためであると考えられる.一方,TMPAイオンを導入した試料については,層間のTMPAイオンの電荷密度が低いため,Liイオンとの静電的相互作用が小さいと考えられる.以上の結果から,VXGにTMPAイオンを導入した試料は高出力密度のリチウム二次電池正極材料として用いることが出来ることが示唆された.五酸化バナジウムキセロゲル(VXG)の層間には式量当たり約0.3個のオキソニウムイオンが存在し,これらは種々のカチオンと置換することが出来る.本研究ではこのオキソニウムイオンをNa, Ca, Laおよびトリメチルプロピルアンモニウム(TMPA)イオンに置換することを試みた.Na, Ca, Laイオンの価数はそれぞれ1,2および3価であるため,層間にはそれぞれ0.3, 0.15および0.1個のイオンが導入された.一方,TMPAイオンは1価のイオンであるが,置換後の試料には0.2個までしか導入されなかった.これは,層間におけるTMPAイオン同士の立体的な障害によって0.3個まで置換反応が進まなかったためと考えられる.従って,この試料については0.1個のオキソニウムイオンが残存していると考えられる.これらの試料をさらに加熱真空乾燥したものの粉末X線回折測定から,これらの試料はいずれもVXGに特徴的な異方性の強い層状構造を維持しており,その層間距離は置換に用いたイオンの大きさに依存して変化した.Na, CaおよびLaのイオン半径はほぼ等しいため,これらのイオンを導入した試料の層間距離はほぼ等しくなったが,TMPAイオンを導入した試料では層間距離はこれらよりも広くなっていた.これらの試料をLi二次電池正極とした三電極式セルを用いて定電流放充電測定を行った.いずれの試料においても充分低い電流密度では式量当たり約2個のLiが挿入されることが確認された.しかし,高い電流密度では高い価数のイオンを導入した試料ほど挿入量が減少する傾向が見られた.Na, CaおよびLaを導入した試料に関して,層間に存在するイオンの数が少ないほどLiイオンの移動度が低くなっているが,これはイオンの数が少なくなる代わりにイオンの電荷密度が高くなり,Liイオンとの静電的相互作用が大きくなるためであると考えられる.一方,TMPAイオンを導入した試料については,層間のTMPAイオンの電荷密度が低いため,Liイオンとの静電的相互作用が小さいと考えられる.以上の結果から,VXGにTMPAイオンを導入した試料は高出力密度のリチウム二次電池正極材料として用いることが出来ることが示唆された.本年度は五酸化バナジウムキセロゲルに対するマグネシウムの電気化学的挿入挙動について検討を行った.デカバナジン酸の水溶液の自発的な重合によって得られるゲル溶液を加熱乾燥することによって五酸化バナジウムキセロゲルを合成した.合成した五酸化バナジウムキセロゲルの含水量を熱天秤を用いて調べ,90および150°Cの乾燥条件で,含水量および層間距離が異なる五酸化バナジウムキセロゲルを調製した.調製した2種類の五酸化バナジウムキセロゲルを正極に用い,過塩素酸マグネシウムを含有する炭酸プロピレン溶液中において定電流放電を試みた.90°C乾燥試料を用いた際の放電曲線において,通電電気量の増加に伴って放電電位が単調に減少した.五酸化バナジウムキセロゲルに対するリチウム挿入においても,同様の放電曲線が得られていることから,五酸化バナジウムキセロゲルは半結晶性であるため,イオンの挿入に伴う明確な構造変化が起こらず,マグネシウムイオンの挿入においても単相固溶で見られるような電位変化が観測されたと考えられる.さらに,電気化学的にマグネシウムが挿入されたことを確認するため,様々な通電電気量で放電を行った試料について元素分析を行った.

その結果,バナジウム原子2個あたり約0.8個までマグネシウムイオンが挿入されていることが確認され,その挿入量までは通電電気量と元素分析によって決定された挿入量は一致した.一方,150°C乾燥試料を用いた場合には挿入量はバナジウム原子2個あたり挿入可能なマグネシウムイオンは約0.5個に減少した.これは,150°C乾燥試料では90°C乾燥試料に比べ層間距離が狭いことから,速度論的要因によって挿入量が減少したと考えられる.以上の結果,五酸化バナジウムキセロゲルのリチウム二次電池正極としての特性を解明する上で,マグネシウムの電気化学的挿入挙動に関するこれらの知見から,貴重なヒントが得られた.五酸化バナジウムキセロゲル(VXG)の層間には式量当たり約0.3個のオキソニウムイオンが存在し,これらは種々のカチオンと置換することが出来る.本研究ではこのオキソニウムイオンをNa, Ca, Laおよびトリメチルプロピルアンモニウム(TMPA)イオンに置換することを試みた.Na, Ca, Laイオンの価数はそれぞれ1,2および3価であるため,層間にはそれぞれ0.3,0.15および0.1個のイオンが導入された.一方,TMPAイオンは1価のイオンであるが,置換後の試料には0.2個までしか導入されなかった.これは,層間におけるTMPAイオン同士の立体的な障害によって0.3個まで置換反応が進まなかったためと考えられる.従って,この試料については0.1個のオキソニウムイオンが残存していると考えられる.これらの試料をさらに加熱真空乾燥したものの粉末X線回折測定から,これらの試料はいずれもVXGに特徴的な異方性の強い層状構造を維持しており,その層間距離は置換に用いたイオンの大きさに依存して変化した.Na, CaおよびLaのイオン半径はほぼ等しいため,これらのイオンを導入した試料の層間距離はほぼ等しくなったが,TMPAイオンを導入した試料では層間距離はこれらよりも広くなっていた.これらの試料をLi二次電池正極とした三電極式セルを用いて定電流放充電測定を行った.いずれの試料においても充分低い電流密度では式量当たり約2個のLiが挿入されることが確認された.しかし,高い電流密度では高い価数のイオンを導入した試料ほど挿入量が減少する傾向が見られた.Na, CaおよびLaを導入した試料に関して,層間に存在するイオンの数が少ないほどLiイオンの移動度が低くなっているが,これはイオンの数が少なくなる代わりにイオンの電荷密度が高くなり,Liイオンとの静電的相互作用が大きくなるためであると考えられる.一方,TMPAイオンを導入した試料については,層間のTMPAイオンの電荷密度が低いため,Liイオンとの静電的相互作用が小さいと考えられる.以上の結果から,VXGにTMPAイオンを導入した試料は高出力密度のリチウム二次電池正極材料として用いることが出来ることが示唆された.
ダークバリオンとしての銀河間ガスの理論的研究

我々の体や星・星間ガス等の天体を形作るバリオンと呼ばれる通常の物質が,宇宙全体では,どのくらいの量が存在するかは,宇宙背景放射の非等方性やIa型超新星爆発を用いた最近の研究により明らかになってきた.しかし,その大部分はまだ見つかっておらず,ダークバリオンと呼ばれている.このダークバリオンの物理状態,進化を理解するための理論的研究を行うと共に,検出するための専門衛星の検討を行った.我々の体や星・星間ガス等の天体を形作るバリオンと呼ばれる通常の物質が,宇宙全体では,どのくらいの量が存在するかは,宇宙背景放射の非等方性やIa型超新星爆発を用いた最近の研究により明らかになってきた.しかし,その大部分はまだ見つかっておらず,ダークバリオンと呼ばれている.このダークバリオンの物理状態,進化を理解するための理論的研究を行うと共に,検出するための専門衛星の検討を行った.最近の研究により、宇宙のエネルギー密度の大部分はダークマターとダークエネルギーにより占められており、バリオンと呼ばれる通常の物質は、わずか数パーセントを占めるにすぎないことがわかっている。しかし、宇宙の観測は電子を含め、バリオンを通して行われるため、バリオンの物理状態や進化を理解することが重要であることには変わりない。ビッグバン元素合成や、宇宙マイクロ波背景放射の非等方性の研究から、バリオンの総量はわかっているが、現在観測されている銀河内の星やガス、銀河団の高温プラズマの量を足しあげてもその量には足りず、大部分はまだ観測されていない。この未観測のバリオンをダークバリオンと呼び、その検出、物理状態の理解は、宇宙論の重要な課題の一つである。今年度は、シミュレーションデータ、解析モデルを用いてダークバリオンの物理状態、進化を理解を進めるとともに、ダークバリオンを観測するための専門衛星“Xenia"の提案のための検討を行った。最近の研究により、宇宙のエネルギー密度の大部分はダークマターとダークエネルギーにより占められており、バリオンと呼ばれる通常の物質は、わずか数パーセントを占めるにすぎないことがわかっている。今年度は、シミュレーションデータ、解析モデルを用いてダークバリオンの物理状態、進化を理解を進めるとともに、ダークバリオンを観測するための専門衛星"Xenia"の提案のための検討を行った。また、物理的状態が似たような状況にあると考えられる銀河団の外縁部の観測データの解析を行った。宇宙のエネルギー密度の大部分は,ダークマターとダークエネルギーにより占められていることが,最近のけんきゅうからわかっている.バリオンと呼ばれる通常の物質は,わずか数パーセントを占めるにすぎないが,我々の体をはじめとして,星,銀河などの天体の進化を理解する上で重要であることには変わりがない.これまでの研究により,バリオンの宇宙における総量はわかってきたが,必ずしも全てが観測されているわけではない.観測にまだかかっていないバリオンをダークバリオンと呼び,その検出,物理状態の理解は宇宙論の重要な課題の一つである.今年度は,数値シミュレーションデータや解析モデルを用いて,ダークバリオンの物理状態,進化の理解をすすめると共に,ダークバリオン観測を主な目標の一つとする天文天文衛星Originの検討を行った.
高度好塩性古細菌トランスデューサーのシグナル認識・変換・伝達メカニズムの解明

さまざまな微生物において、外界からの刺激を感知し、鞭毛モーターへ伝達可能な情報に変換するタンパク質がトランスデューサーである。昨年度、高度好塩性古細菌H. japonica由来トランスデューサーHtr8-HjおよびHemAT-Hjのシグナル認識・変換・伝達メカニズムを明らかにするために、Htr8-HjおよびHemAT-Hjのシグナル変換領域を欠失させた各種トランスデューサーを調整し、走気性解析を行った。その結果、いずれのシグナル変換領域欠失型トランスデューサー遺伝子導入株は走気性を示さなかった。これより、Htr8-HjおよびHemAT-Hjのシグナル変換領域はHtr8-HjおよびHemAT-Hjの発現に必要な領域であり、少なくともリンカーとしての機能を担っていることが示唆された。しかしながら、未だにシグナル変換領域の機能は明らかとなっていない。そこで今年度、Htr8-HjおよびHemAT-Hjのシグナル変換領域の機能を明らかにするために、シグナル変換領域を入れ替えた各種キメラトランスデューサーHtr8/HemAT/Htr8およびHemAT/Htr8/HemATをコードする遺伝子を調製した。また、宿主としてH. japonica htr8およびhemAT遺伝子二重破壊株を用い、発現検討および走気性解析を行った。その結果、シグナル変換領域を入れ替えた各種トランスデューサーは二重破壊株において、発現していることが確認された。また、Htr8-Hjのシグナル変換領域を有する全てのトランスデューサー遺伝子導入株が正の走気性を示した。これより、Htr8-Hjのシグナル変換領域は上流のシグナル認識領域からのシグナルを制御することが示唆された。28年度が最終年度であるため、記入しない。さまざまな微生物において,外界からの刺激を感知し,鞭毛モーターへ伝達可能な情報に変換するタンパク質がトランスデューサーである.高度好塩性古細菌Haloarcula japonica由来トランスデューサーHtr8-Hjは新規のヘムをもつことが示唆されている.本研究では,Htr8-Hjが細胞膜に局在する膜タンパク質であることを明らかにした.また,膜タンパク質の精製時にはタンパク質を膜から可溶化し,構造を壊さないように界面活性剤を最適化する必要がある.そのため,Htr8-Hjのもつ新規ヘムの同定に向け,膜タンパク質であるHtr8-Hjの可溶化に最適な界面活性剤を明らかにした.高度好塩性古細菌H. japonica由来トランスデューサーHtr8-HjおよびHemAT-Hjのシグナル認識・変換・伝達メカニズムを明らかにするために,Htr8-HjおよびHemAT-Hjのシグナル認識領域,変換および伝達領域を入れ替え,各種キメラトランスデューサーを調製した.その際,宿主としてH. japonica htr8およびhemAT遺伝子二重破壊株を用い,発現検討を行った.また,各種キメラトランスデューサー発現型プラスミドを導入したhtr8およびhemAT遺伝子二重破壊株について,走気性解析を行った.その結果,キメラトランスデューサーによって誘発される走気性は,そのN末端側シグナル認識領域によって支配されることが明らかとなった.以上の研究成果の一部を国内の学会で発表した.さまざまな微生物において、外界からの刺激を感知し、鞭毛モーターへ伝達可能な情報に変換するタンパク質がトランスデューサーである。昨年度、高度好塩性古細菌H. japonica由来トランスデューサーHtr8-HjおよびHemAT-Hjのシグナル認識・変換・伝達メカニズムを明らかにするために、Htr8-HjおよびHemAT-Hjのシグナル認識領域、変換および伝達領域を入れ替えた各種キメラトランスデューサーを調製し、走気性解析を行った。しかしながら、未だにシグナル認識領域、変換および伝達領域の全貌は明らかとなっていない。そこで今年度、これまでに既報の論文を含め明らかとなっていないHemAT-HjおよびHtr8-Hjのシグナル変換領域の機能を明らかとするために、シグナル変換領域を欠損させたHemAT-HjおよびHtr8-Hjを調製した。また、宿主としてH. japonicaのhtr8およびhemAT遺伝子二重破壊株を用い、発現検討および走気性解析を行った。その結果、シグナル変換領域を欠失した各種トランスデューサーは、二重破壊株において発現していないことが示唆された。また、いずれのシグナル変換領域を欠失したトランスデューサー遺伝子導入株も走気性を示さなかった。これより、Htr8-HjおよびHemAT-Hjのシグナル変換領域はHtr8-HjおよびHemAT-Hjの機能発現に必要な領域であり、少なくともリンカーとしての機能を担っていることが示唆された。本研究課題の目的は、「1.Htr8-Hjの有するヘムの同定およびHtr8-Hjの立体構造の解明」および「2.トランスデューサーのシグナル認識・変換・伝達メカニズムの解明」である。これらの目的の達成度について、以下に述べる。これまでの研究において、新規のヘムを持つことが示唆されているHtr8-Hjが膜に局在することが明らかとなった。また、膜タンパク質であるHtr8-Hjの精製に向け、各種界面活性剤の検討を行い、Htr8-Hjの可溶化に適していると考えられる界面活性剤を明らかにした。これにより、Htr8-Hjを精製することが可能となったが、Htr8-Hjの有するヘムの同定並びに立体構造の解明には至っていない。2.トランスデューサーのシグナル認識・変換・伝達メカニズムの解明

今年度の研究において、Htr8-HjおよびHemAT-Hjのシグナル変換領域を欠損させたHemAT-HjおよびHtr8-Hjを調製した。また、シグナル変換領域を欠損させた各種トランスデューサー発現型プラスミドを導入したhtr8およびhemAT遺伝子二重破壊株について、走気性解析を行った。その結果、Htr8-HjおよびHemAT-Hjのシグナル変換領域はHtr8-HjおよびHemAT-Hjの発現に必要な領域であり、少なくともリンカーとしての機能を担っていることが示唆された。したがって、全体として目的達成に向け、若干の遅れは見られるものの研究はおおむね順調に進展していると判断できる。さまざまな微生物において、外界からの刺激を感知し、鞭毛モーターへ伝達可能な情報に変換するタンパク質がトランスデューサーである。昨年度、高度好塩性古細菌H. japonica由来トランスデューサーHtr8-HjおよびHemAT-Hjのシグナル認識・変換・伝達メカニズムを明らかにするために、Htr8-HjおよびHemAT-Hjのシグナル変換領域を欠失させた各種トランスデューサーを調整し、走気性解析を行った。その結果、いずれのシグナル変換領域欠失型トランスデューサー遺伝子導入株は走気性を示さなかった。これより、Htr8-HjおよびHemAT-Hjのシグナル変換領域はHtr8-HjおよびHemAT-Hjの発現に必要な領域であり、少なくともリンカーとしての機能を担っていることが示唆された。しかしながら、未だにシグナル変換領域の機能は明らかとなっていない。そこで今年度、Htr8-HjおよびHemAT-Hjのシグナル変換領域の機能を明らかにするために、シグナル変換領域を入れ替えた各種キメラトランスデューサーHtr8/HemAT/Htr8およびHemAT/Htr8/HemATをコードする遺伝子を調製した。また、宿主としてH. japonica htr8およびhemAT遺伝子二重破壊株を用い、発現検討および走気性解析を行った。その結果、シグナル変換領域を入れ替えた各種トランスデューサーは二重破壊株において、発現していることが確認された。また、Htr8-Hjのシグナル変換領域を有する全てのトランスデューサー遺伝子導入株が正の走気性を示した。これより、Htr8-Hjのシグナル変換領域は上流のシグナル認識領域からのシグナルを制御することが示唆された。本研究課題の目的は,「1.Htr8-Hjの有するヘムの同定およびHtr8-Hjの立体構造の解明」および「2.トランスデューサーのシグナル認識・変換・伝達メカニズムの解明」である.これらの目的の達成度について,以下に述べる.今年度の研究において,新規のヘムをもつことが示唆されているHtr8-Hjが膜に局在することを明らかにした.また,膜タンパク質であるHtr8-Hjの精製に向け,界面活性剤の条件検討を行い,Htr8-Hjの可溶化に適していると考えられる界面活性剤を明らかにした.これにより,Htr8-Hjを精製することが可能となり,今後,Htr8-Hjの有するヘムの同定ならびに立体構造の解明に向け,着実に前進していると考えられる.
地域における新規指定難病患者のニーズと生活支援、保健指導のあり方に関する研究

本研究の目的は難病法により新たに指定された難病患者について、地域在宅で暮らす生活状況及びニーズ・課題などを探り、難病法施行後の指定難病患者のQOLについて明らかにすることである。また、調査により福祉制度及び地域包括ケアにおける難病保健活動、最終的には保健指導のあり方にも言及できる基盤データの蓄積を目指している。平成30年度は手始めに、地域の実態と対象者把握のためのデータ収集を行った。指定難病に関する状況調査として北海道内で平成24年29年度に難病登録申請をされている件数の収集を行った。道内の難病患者登録数は保健年報等で公表されているところであるが、北海道上川保健所・旭川市保健所・空知総合振興局保健環境部滝川地域保健所の患者登録件数の詳細の収集を行った。結果的に全道・各2次保健医療福祉圏域別・疾患別特定医療費受給者証を取得している人の件数、疾病別数、年齢区分、性別、年度区分を年度推移で把握できた。新難病法施行は平成27(2015)年度であり、その平成27年をまたがりどのように登録者数の推移があるのか現在集計・分析の最中である。また各保健所における難病対策、難病保健活動の概要と内容を保健師より聴取した。活動内容は保健所機関により特色や違いがあるが、空知を基盤に活動している空知総合振興局では新規の指定難病患者家庭訪問事業および健康相談なども2018年度より開始しており活発な保健活動展開の印象をもった。対象となる指定難病患者の把握方法に戸惑い研究調査が難航した。指定難病患者としての対象者は多数考えられるが、新規の指定難病患者となるとどこにどのように対象者が分布しているのか、どのように調査協力を得るかを十分に計画されていなかった。今回難病患者登録から情報を収集したが、新規に患者登録している数はそれほど多い状況にはない。また新制度に移行しても対象者が指定難病の申請を行うかどうかも不明である。対象を新規指定難病患者に限定するとそれだけ把握自体に困難を極め、また研究介入できる事例数も限られてくることが予測される。31(令和1)年度は再度研究方法の準備・検討と対象者の選定を行い調査を実施する。個別面談による聞き取り調査。質的研究の予定である。1難病患者の生活上の課題2疾患に対する受けとめ3対処の実際・ニーズ等の内容を聴取する。なお新規の指定難病患者の該当者20名が選出できなかった場合、指定難病のうち旧特定疾患患者該当者を、医療費助成対象の是非は問わず選出したい。またその際は、難病の中でも重度といわれる神経難病、または研究者が過去に進めていた骨系難病である大腿骨頭壊死症患者にターゲットをしぼり対象に介入したいと考える。

前年度は、既存データの収集に終始し、新規難病患者の動向や個別の細かい対象への介入など実践できずに終了した。また、専門職者からの知識の導入を得ること、調査費としての旅費の発生、研究成果発表としての学会報告もできなかった。今後研究が遅れることがないように情報収集方法・分析方法の検討および対象者の選定、協力機関依頼について綿密に計画し実施する。さらに前年に量的に集めたデータ分析と結果発表を何らかの形(研究会・学会報告など)で報告したい。さらに本年度において研究計画のもとに、できるだけ個々人の対象とかかわれるように研究計画を立案、実施していく。
小胞体のイノシトール三リン酸結合部位の固定と再構成

細胞小胞体膜上に存在するイノシトール1,4,5-三リン酸(I【P_3】)の受容体を同定するため、I【P_3】の光感受性誘導体を合成し、サポニン処理マクロファージ(S-MФ)小胞体を用いて実行した。I【P_3】誘導体の調製法は基本的には既報のとおりカルボニルジイミダゾール(CDI)を用いて行なったが、光感受性基としてはアイソトープを導入するため既報のP-アジド安息香酸(pAB)に〔【^3H】〕β-アラニンをカップルしたもの(〔【^3H】〕アジド安息香酸β-アラニン、〔【^3H】〕ABβA)を用いた。このI【P_3】-〔【^3H】〕ABβAは2535cpm/pmolの放射比活性を有していた。S-MФとともに光照射した後、SDS電気泳動によりタンパクを分離したところ、80K,50K,30Kの三種類の分子量の付近がラベルされた。しかし、これはカットしたゲルをカウントして得られたもので、オートラジオグラフィーにより決定されたものではない。そこで、次に光感受性基としてアジドサリチル酸β-アラニン(ASβA)を用いた。ASβAはクロラミンTを用いて【^(125)I】を酸化的に導入できる。この様にして調製したI【P_3】-〔【^(125)I】〕ASβAは100200cpm/pmolの放射比活性を有していた。S-MФを光照射によりラベルして、SDS電気泳動およびオートラジオグラフィーを行なったところ、分子量8085K,50K,27Kの三種類のタンパク質が相対的に強くラベルされていた。これらのラベルは過剰のI【P_3】の共存下で弱くなっていた(I【P_2】は無効)。I【P_3】ホスファターゼを強く阻害する2,3-ジホスホグリセレイトの共存下でも同じく三種類のタンパク質がラベルされた。これらの結果から三種類のタンパク質がI【P_3】受容体であると考えられた。さらに確認するため、細胞成分分画を行ない、これらのラベルが小胞体分画に局在しているのか、また他の細胞でも同様にラベルされるのか等について、さらに検討している。
層間トンネル分光による高温超伝導物性の研究

1.高温超伝導体La_<1.9>Sr_<0.1>CuO_4エピタキシャル薄膜の成長SrTiO_3の(100)面上に基板温度730-770°Cにおいて(001)面La_<1.9>Sr_<0.1>CuO_4薄膜のエピタキシャル成長を達成した。薄膜の転移温度T_cは29Kで抵抗率の温度依存性は金属的な振る舞いを示した。2.高温超伝導体薄膜へのAu電極接触抵抗低減La_<1.9>Sr_<0.1>CuO_4エピタキシャル薄膜の電極形成表面にArイオンスパッタクリーニング処理後、その場Au蒸着、さらに高速熱処理を施すことより接触抵抗が10^<-5>Ωcm^2程度が達成された。3.高温超伝導体La_<1.9>Sr_<0.1>CuO_4エピタキシャル薄膜上への微小メサ形成とトンネル特性La_<1.9>Sr_<0.1>CuO_4エピタキシャル薄膜上にフォトリングラフとArイオンミリングにより平面寸法10μmx10μm厚さ13・14nmの微小メサ構造を作製した。このメサは格子定数で10単位分、CuO_2層で20層に該当する。接触抵抗は0.5・1Ωであり、11.5Ωcmおよび5.8Ωcmに対応し、c軸配向微小メサ構造が実現していることがわかった。得られたメサのc軸方向の電流電圧特性は抵抗短絡型ジョセフソン接合特性に近く、トンネル型特性は見られなかった。4.ビスマス系高温超伝導体固有ジョセフソン接合を用いた短パルストンネル分光高温超伝導体Bi_2Sr_2CaCu_2O_<8+δ>のイントリンシックジョセフソン接合を利用した短パルス固有トンネル分光により超伝導ギャップおよび擬ギャップの大きさを評価した。特に不足ドープ領域では超伝導ギャップと擬ギャップが異なる位置に観察された。この実験結果は超伝導揺らぎのモデルを否定するものと理解することができる。5.短パルス固有トンネル分光法のエネルギー測定領域の拡大正弦波と組み合わせ連結パルス波形を用いた短パルス固有トンネル分光法で電界降伏による試料破壊が全く見られず、最高電圧が1接合当たり200mV以上まで可能となった。これにより、Bi_2Sr_2CaCu_2O_<8+δ>のトンネルスペクトルにおいて、超伝導ギャップよりも高い位置にもうひとつのピークが存在することが明らかになった。(1)微小極薄試料の作製層間トンネル分光の試料としてLa_<1.9>Sr_<0.1>CuO_4とBi_2Sr_2CaCu_2O_<8+δ

>を検討した。まず、高周波マグネトロンスパッタ法によりSrTiO_3(100)面基板上に膜厚約350nmのc面La_<1.9>Sr_<0.1>CuO_4薄膜のエピタキシャル成長を達成した。この薄膜表面に1辺10μm、厚さ50nm(CuO_2超伝導層にして約75層)の微小メサを形成した。メサ上部電極の接触抵抗はAu/Agの2層構造により約10^<-4>Ωcm^2まで低減することができたが、まだ十分ではなく、1桁以上の改善が必要である。大きな接触抵抗のために有意なメサ部分のトンネル特性を観察するに至っていないが、このメサを用いたc軸方向抵抗温度依存性において28Kで超伝導転移を観察することができた。一方Bi_2Sr_2CaCu_2O_<8+δ>では、単結晶表面上に5μm角と10μm角、厚さ15nm(約10層)のメサを微細加工により作製し、良好な固有ジョセフソン接合特性を観察することができた。(2)短パルスによる層間トンネル分光測定とドーピング依存性10μm角、約15nm(10層)の高温超伝導体Bi_2Sr_2CaCu_2O_<8+δ>単結晶メサに対しパルス幅1μsの短パルス法によるトンネル分光を測定した。Bi_2Sr_2CaCu_2O_<8+δ>では超伝導ギャップと擬ギャップのキャリアドーピング量依存性を測定し、ドーピング量の増加により両ギャップは減少し、やや過剰ドープ域ではそれぞれ50meVと30meVまで減少することを示した。さらに、不足ドープ域では超伝導ギャップと擬ギャップが明確に異なることを明らかにし、擬ギャップの起源としてこれまでの理解は必ずしも正しくないことを示した。(1)微小極薄メサ試料の作製とトンネル特性高周波マグネトロンスパッタ法によりSrTiO_3単結晶基板(100)面上に高温超伝導体La_<1.9>Sr_<0.1>CuO_4のc面エピタキシャル薄膜(膜厚約300nm、転移温度約28K)を、基板温度約750°Cで成長させた。この薄膜を用いて10μm角、厚さ50nmの微小極薄メサを形成した。電極形成において、薄膜表面を30W、3分の条件でスパッタクリーニングを施すことにより接触抵抗を10^<-5>Ωcm^2まで低減せしめた。これにより、薄膜のc軸方向電気伝導特性の測定が可能となった。c軸方向抵抗率は金属的な温度依存性を示した。c軸方向臨界電流は約10^4A/cm^2であった。また電流電圧特性はRSJ的な特性を示した。(2)短パルストンネル分光のエネルギー領域拡大と高温超伝導体トンネル分光特性固有ジョセフソン接合の微小メサを用いた固有トンネル分光においては、発熱を抑制するために1μsの短パルスを使用するが、電界が約0.6MV/cmを超えると電界降伏試料破壊が発生する。そのため、1接合当りの最大電圧(エネルギー)が100meV以下に制限され、エネルギーの高い擬ギャップ等の観察には分光範囲が不十分であった。今回、パルス電流波形として、方形波の前後に正弦波を連結した合成波形を使用し、最適化することにより、電界降伏破壊が著しく抑制され、固有トンネル分光の測定エネルギー範囲が従来の100meVから200meV以上となる大幅な改善を達成した。これを高温超伝導体Bi_2Sr_2CaCu_2O_<8+δ>に応用することにより、これまでの固有トンネル分光実験では見出されていなかった新しいピーク(構造)を見出した。
成人病化する都市の救命学：その診断・予防・リハビリシステムの体系的構築

わが国の多くの都市は成人病に罹患している状況にある。本研究では都市は生物に似ることに立脚し、生物学に学ぶ対策を提案した。研究成果として都市の成人病に対する診断・予防・リハビリのシステムを初めて体系的に構築している。具体的にはエコロジカル・フットプリント指標に基づく総合診断、小さな拠点も含めた体系的なコンパクトシティ導入に基づく予防措置、互助システムや行動変容を取り入れることによるリハビリ方策の提示を行った。本研究は、都市救命を目的とし、1診断、2予防、3リハビリの3つのブロックを構成して検討を進めてきた。それぞれの研究実績は下記のとおりである。1診断:関連研究を広くサーベイし、都市の進化体系の中での課題把握に関する方法論について体系化を進めた。その中で進化した都市形態である都市コンパクト化の診断・評価指標の提案を、エコロジカル・フットプリントやアクセシビリティなどの諸指標の改善を通じて行った。これらの諸指標を活用し、複数の対象地域に対して都市による環境負荷とその受容力に関するバランス評価を重ねた。2予防:公共施設配置の再考や転居の促進を通じ、都市救命を妨げる様々な諸課題がどの程度緩和されるか、その基本的な事例とデータの整備を行った。特に特定の拠点や都市のみの課題に対象を限定せず、都市圏ベース、全国ベースでの都市拠点を広く対象とし、それらの相互関係をも配慮しながら適切な予防策の有り方について検討を加えた。3リハビリ:地域での自律的なリハビリの仕組みが期待されるため、関係者のコミットメントの発現が阻害される典型的な事象について、囚人のジレンマに着目して見当を加えた。また、ケースごとにリハビリに要する手間やコストも異なるため、リハビリを行って延命した方がよい都市(拠点)とそうでない都市(拠点)の峻別を行うことの意義について検討を加えた。本研究は、都市救命を目的とし、1診断、2予防、3リハビリの3つのブロックを構成して引き続き検討を進めてきた。1診断:開発を行ってきたエコロジカルフットプリント指標とバイオキャパシティ指標を組み合わせることにより、環境負荷超過率を算出することで環境バランスを明らかにし、それを地域ごとに経年的に評価する仕組みを開発した。図化の表現方法まで含めてメテオグラムとして新たに提示し、どの地域においてもバイオキャパシティ指標の改善に比較し、エコロジカルフットプリント指標の悪化の度合いが相対的に大きいことが診断された。あわせて特に救命が必要な地域での環境吸収力を連動させて予防・リハビリ策を提示することの効果が提示された。2予防:特に救命が必要な地域において、そこでの拠点とネットワークをどのように提供することが今後の予防に直結するかについて、意識・行動調査をベースとして検討を加えた。この結果、小さな拠点設定の意図に反し、拠点の集積自体が集積と呼べない個所が多いこと、また域外への諸活動の流出がコントロールできていないこと、域内でのモビリティサービスの再構築を行う必要があるところがほとんどであることが示され、予防促進上の多くの課題が整理された。3リハビリ:前年度の結果で提示されたように、関係主体の間で都市救命につながる自律的な課題認識をどう実現するかがポイントであり、実際の被災地を対象とした検討、被災はしていないがその確率が明示された地域を対象にその実情を分析した。また、互助による自律的な地域改善が進む条件について意識調査データを用いたモデル化を通じて定量化を行った。1診断、2予防、3リハビリの3つのブロックそれぞれについて、一定の研究成果の公表を既に行うことができているため、研究全体はおおむね順調に進展しているといえる。また、研究代表者・研究分担者らはそれぞれが取り組んでいるテーマの中から、申請当初は想定していなかった新たな発展的テーマを本取り組みの中から抽出しはじめており、最終年度に向けてより高度な成果を提示していくことが期待できる。本研究の取り組みは、都市救命を目的とし、大きく分けて当初より1診断、2予防、3リハビリの3つのブロックを構成して検討を進めてきた。最終年度としてそれぞれのブロックについて下記の研究を遂行した。1診断:開発・改良したエコロジカル・フットプリントやバイオキャパシティなどの様々な諸指標を診断結果としてわかりやすく表現し、2、3のステップにより効果的につなげていくための手法を新たに開発した。特に環境バランスに居住者のライフスタイルの変化が及ぼす影響を定量的に明らかにするとともに、その診断パフォーマンスについて吟味を重ねた。2予防:何に対してどのような対策をすれば、都市救命を阻害するリスクを小さくできるのか、意識と実態の双方からそのモデル化を行った。特に人口減少等に伴って現在疲弊が進み緊急の救命行為が必要な非都市部において、小さな拠点などの救命拠点を効果的に設置することの意義と可能性について広範な視点から定量的分析を実施した。3リハビリ:どのような予防措置が効果的であるかが明確にされても、それを地域住民はじめ関係主体が認知しなければ都市救命にはつながらない。このため、上記1、2を通じて解明されたリスクの実態とその解消策を地域で共有するための可視化方策を新たに提案した。さらに外部からの資金的サポートが減少する中で、地域内で自律的に地域の機能を回復・持続(リハビリ)させていくための仕組みの実装方策について、個人の生活行動に関する実態把握を通じて提示した。この結果、従来には考えられなかった外出行動を喚起するモビリティ・マネジメントなど、全く新たなリハビリ方策を提案することが可能となった。

本研究では都市は生物に似ることに立脚し、生物学に学ぶ対策を提案した。研究成果として都市の成人病に対する診断・予防・リハビリのシステムを初めて体系的に構築している。具体的にはエコロジカル・フットプリント指標に基づく総合診断、小さな拠点も含めた体系的なコンパクトシティ導入に基づく予防措置、互助システムや行動変容を取り入れることによるリハビリ方策の提示を行った。1診断、2予防、3リハビリの3つのブロックそれぞれについて、一定の研究成果の公表が既に可能な水準に到達しており、研究全体はおおむね順調に進展しているといえる。特に研究代表者・研究分担者らはそれぞれが取り組んでいるテーマの不足分をお互いに相補う形で研究が進捗できており、それに伴う新しい知見も得られている。実際に意識調査や交通行動分析を重ねた結果、対象としている現象の実態、および課題の所在は明確にされてきたといえる。しかし、その解決のためには当初想定していた政策メニューだけでは十分に解決に至ると考えるには楽観的であることも同時に明らかになってきた。このため、今後発展が期待される新技術(たとえば自動車の自動運転の導入)や、行政の都市計画担当者自体の自律的な意識改革にも着手し、総力戦としての都市救命方策の提示を展開していく。28年度が最終年度であるため、記入しない。都市計画、交通計画、環境計画今後の研究の推進方策として、1診断、2予防、3リハビリの3つのブロックごとに整理すると、下記のようになる。1診断:前年度に開発・改良したエコロジカル・フットプリントやバイオキャパシティなどの様々な諸指標を診断結果としてわかりやすく表現し、2、3のステップにより効果的につなげていくための手法を新たに開発する。また、初年度に開発したアクセシビリティ他関連指標を複数の候補地に適用し、その診断パフォーマンスについて吟味を重ね、その汎用性を高める。2予防:何に対してどのような対策をすれば、都市救命を阻害するリスクを小さくできるのか、意識と実態の双方からそのモデル化を検討する。特に人口減少等に伴って現在疲弊が進み緊急の救命行為が必要な非都市部において、小さな拠点などの救命拠点を効果的に設置することの意義と可能性について広範な視点から定量的分析を実施する。これらをもとに、いずれの都市や地域でも予防対応が可能な形を目指す。3リハビリ:どのような予防措置が効果的であるかが明確にされても、それを地域住民はじめ関係主体が認知しなければ都市救命にはつながらない。このため、上記1、2を通じて解明されたリスクの実態とその解消策を地域で共有するための認知化方策を検討する。さらに外部からの資金的サポートが減少する中で、地域内で自律的に地域の機能を回復・持続(リハビリ)させていくための仕組みの実装方策について、アンケート調査等に基づく具体の試算をベースに提案を行う。初年度において予定していた海外出張による資料収集をネットベースで完了することができたことにより、その未使用額を2年目と3年目で計画的に繰り延べて使用することにしており、その3年目分がこの次年度使用額に相当する。
脂質グリケーション産物を指標にした糖尿病診断法の開発と食品の抗糖尿病成分の研究

糖尿病における特徴的な高血糖状態の持続により、糖尿病性合併症の発症要因として糖化反応(グリケーション)が提唱されている。グリケーションは、タンパク質のアミノ基と還元糖のカルボニル基の親水性分子同士間の反応であり、糖尿病性含併症だけでなく、老化や動脈硬化などの加齢疾患でも亢進すると言われている。近年、生体膜を構成しているリン脂質のひとつで、第一級アミノ基を有するホスファチジルエタノールアミン(PE)がグリケーションを受け、アマドリ型の糖化ボスファチジルエタノールアミン(Amadori-PE)を生じる可能性を指摘されている。試験管内の実験では、Amadori-PEの生成が糖濃度と相関したため、糖尿病での高血糖による細胞障害への関与が推定される。したがって、ヒトの血液や組織標本にAmadori-PEが存在し、それを定量する技術ができれば、過去にない生体膜の新しいグリケーションの指標が確立できると考えられた。しかし、脂質糖化産物の標品作製に未だ成功していないこと、またヒトの血液や組織における糖化脂質の存在が証明されていないことが現実である。本研究では、まず糖化脂質の標品としてのAmadori-PEを高純度かつ多量調整できる反応系を確立しようとした。その結果、最適の反応合成条件(メタノール中の反応系)を探し、反応したPE(100mg)の約50%がAmadori-PEに変換され、約20mgの高純度のAmadori-PEを得ることが可能になった。また、超高感度なリニアイオントラップ型ハイブリッド質量分析装置(4000Q TRAPTM、Applied Biosystems)を用いて健常人と疾病者の血漿Amadori-PEを定性・定量分析し、ヒトの血漿におけるAmadori-PEの存在を構造化学的に初めて証明した。また、血漿のAmdori-PE濃度が高いと、過酸化リン脂質(PCOOH)濃度も高値となった。したがって、糖尿病などの高血糖状態においては、膜脂質の糖化反応が惹起され、この糖化脂質が原因となって、膜脂質過酸化を誘発し、糖尿病の増悪化および合併症に深くかかわることが示唆された。アミノ・カルボニル反応はタンパク質と糖など親水性分子同士間の糖化反応(グリケーション)である。近年、生体膜を構成しているリン脂質のひとつで、第一級アミノ基を有するホスファチジルエタノールアミン(PE)がグリケーションを受け、アマドリ型の糖化ホスファチジルエタノールアミン(Amadori-PE)を生じる可能性が指摘されている。試験管内の実験では、Amadori-PEの生成が糖濃度に相関したため、糖尿病での高血糖による細胞障害への関与が推定される。したがって、ヒトの血液や組織標本にAmadori-PEが存在し、それを定量する技術ができれば、過去にない生体膜の新しいグリケーション指標が確立できると考えられた。しかし、このような脂質糖化産物の標品作製にまだ成功していないこと、またその生体内の存在に関しても末だ明らかにされていないことが現実である。そこで申請者はまず前報(J.H.Oak, K.Nakagawa, T.Miyazawa : FEBS Lett.,481,26 30,2000)に準じて糖化脂質の標品としてのAmadori-PEを高純度かつ多量調製できる反応系を確立しようとした。その結果、最適の化学合成条件(メタノール中の反応系)を探し、以前と比べ同量のPEから高純度標品が約10倍多く得ることが可能になった。また、リニアイオントラップ型ハイブリッド質量分析装置(4000Q TRAP^<TM>)により、ヒトの血漿にAmadori-PEが存在することを構造化学的に初めて証明した。糖尿病性透析患者の血漿では、糖化脂質と過酸化リン脂質の濃度が共に高かったため、高血糖状態に生じる脂質のグリケーション産物であるAmadori-PEは膜脂質過酸化反応を惹起することで糖尿病の増悪化につながることが示唆された。

また、超高感度なリニアイオントラップ型ハイブリッド質量分析装置(4000Q TRAPTM、Applied Biosystems)を用いて健常人と疾病者の血漿Amadori-PEを定性・定量分析し、ヒトの血漿におけるAmadori-PEの存在を構造化学的に初めて証明した。また、血漿のAmdori-PE濃度が高いと、過酸化リン脂質(PCOOH)濃度も高値となった。したがって、糖尿病などの高血糖状態においては、膜脂質の糖化反応が惹起され、この糖化脂質が原因となって、膜脂質過酸化を誘発し、糖尿病の増悪化および合併症に深くかかわることが示唆された。