hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
RCTを用いたイコサペンタ酸（EPA）による腎保護戦略の確立と作用機序の解明

イコサペント酸(EPA)の摂取不足と心血管病発症の関連を示す疫学データは豊富だが,介入研究は限られている.本研究では, stage G3G4のCKD症例に, EPA投与,非投与の並行群間比較を行い, CKD進展抑制効果を検討した.最終的に287例のCKD患者が登録された。EPA群vs対象群の順に、年齢66 vs 66歳、糖尿病性腎症16 vs 16%、eGFR37.5 vs 36.7ml/min/1.73m2,尿蛋白0.92 vs 1.14, EPA/AA比0.29 vs 0.33、TG144 vs 148、sBP137 vs 137, dBP80 vs 81と偏りなく割り付けられ、2年間の観察を終えた。1年時点の中間解析では⊿eGFRはEPA群vs対象群で-1.4 vs -1.6 ml/min/1.73m2と有意差がないが、蛋白尿区分の層別解析ではA3群(尿蛋白≧0.5g/gCr)において有意な治療効果を認めた。副次的な評価項目としてコレステロール取り込み能によるHDL機能検査を実施し解析を行っている。本研究は,脂質管理に明確なエビデンスの乏しいCKD診療に新規治療を提示するのみならず,ひいては心血管病の抑制に貢献する可能性をひめている.加えて,魚を中心とした日本の食文化を医学的な見地から見直し,世界に発信する契機とする.イコサペント酸(EPA)の摂取不足と心血管病発症の関連を示す疫学データは豊富だが,介入研究は限られている.今回EPAによるCKD進展抑制効果を明らかにすることを目的とし,高純度EPA製剤の腎保護効果に関するオープンラベル多施設共同ランダム化並行群間比較試験を実施している.本研究では, stage G3G4のCKD症例に, EPA投与,非投与の並行群間比較を行い, CKD進展抑制効果を検討している.現時点で310例がスクリーニングされ, 294例が登録されている.ベースラインの年齢,糖尿病性腎症, eGFR,尿蛋白, EPA/AA,空腹時TG,血圧は偏り無く割り付けられていた.臨床試験を継続し,試験開始後1年ごと,または症例集積100例ごとに,中間解析を行い,目的達成に必要なサンプル数を検証した.本研究は,脂質管理に明確なエビデンスの乏しいCKD診療に新規治療を提示するのみならず,ひいては心血管病の抑制に貢献する可能性をひめている. CKDでは腎機能低下を抑制するため,血圧管理,血糖管理,貧血管理などの集学的治療を行う.無論,脂質管理も含まれるが,心血管病に十分なエビデンスを有するスタチンでさえも,腎に対する効果は明らかでなく,早急にCKDに対する脂質管理の在り方を確立する必要がある.本研究によってCKD,ひいては心血管病の抑制に貢献する新規治療を提示する.加えて,魚を中心とした日本の食文化を医学的な見地から見直し,世界に発信する契機とする.研究の主たる「高純度EPA製剤の腎保護効果に関するオープンラベル多施設共同ランダム化並行群間比較試験」は、観察終了を待つのみとなっている。イコサペント酸(EPA)の摂取不足と心血管病発症の関連を示す疫学データは豊富だが,介入研究は限られている.今回EPAによるCKD進展抑制効果を明らかにすることを目的とし,高純度EPA製剤の腎保護効果に関するオープンラベル多施設共同ランダム化並行群間比較試験を実施している.本研究では, stage G3G4のCKD症例に, EPA投与,非投与の並行群間比較を行い, CKD進展抑制効果を検討している.現時点で310例がスクリーニングされ, 294例が登録されている.ベースラインの年齢,糖尿病性腎症, eGFR,尿蛋白, EPA/AA,空腹時TG,血圧は偏り無く割り付けられていた.臨床試験を継続し,試験開始後1年ごと,または症例集積100例ごとに,中間解析を行い,目的達成に必要なサンプル数を検証した.本研究は,脂質管理に明確なエビデンスの乏しいCKD診療に新規治療を提示するのみならず,ひいては心血管病の抑制に貢献する可能性をひめている. CKDでは腎機能低下を抑制するため,血圧管理,血糖管理,貧血管理などの集学的治療を行う.無論,脂質管理も含まれるが,心血管病に十分なエビデンスを有するスタチンでさえも,腎に対する効果は明らかでなく,早急にCKDに対する脂質管理の在り方を確立する必要がある.本研究によってCKD,ひいては心血管病の抑制に貢献する新規治療を提示する.加えて,魚を中心とした日本の食文化を医学的な見地から見直し,世界に発信する契機とする.臨床試験登録は順調にすすんだ。基礎研究はマンパワーの問題で滞っている。

EPA群vs対象群の順に、年齢66 vs 66歳、糖尿病性腎症16 vs 16%、eGFR37.5 vs 36.7ml/min/1.73m2,尿蛋白0.92 vs 1.14, EPA/AA比0.29 vs 0.33、TG144 vs 148、sBP137 vs 137, dBP80 vs 81と偏りなく割り付けられ、2年間の観察を終えた。1年時点の中間解析では⊿eGFRはEPA群vs対象群で-1.4 vs -1.6 ml/min/1.73m2と有意差がないが、蛋白尿区分の層別解析ではA3群(尿蛋白≧0.5g/gCr)において有意な治療効果を認めた。副次的な評価項目としてコレステロール取り込み能によるHDL機能検査を実施し解析を行っている。本研究は,脂質管理に明確なエビデンスの乏しいCKD診療に新規治療を提示するのみならず,ひいては心血管病の抑制に貢献する可能性をひめている.加えて,魚を中心とした日本の食文化を医学的な見地から見直し,世界に発信する契機とする.2年間の試験期間を終え,投与前からの変化量について記述統計量を算出し,t検定を用いて投与群間の比較を行う.主要評価項目の腎イベントまでの期間はLog-rank検定による群間比較を行い,対照群に対するEPA群の優越性を検証する.2年間の試験期間を終え,投与前からの変化量について記述統計量を算出し,t検定を用いて投与群間の比較を行う.主要評価項目の腎イベントまでの期間はLog-rank検定による群間比較を行い,対照群に対するEPA群の優越性を検証する.研究の主たる「高純度EPA製剤の腎保護効果に関するオープンラベル多施設共同ランダム化並行群間比較試験」の終了を待って、一括で検体検査を実施するため。基礎研究が滞っており、予定していたサンプル測定を次年度に行うこととなっため。主に外注検査費用にあてる。
戦前期沖縄のハンセン病問題と「生活世界としての療養所」に関する理論的・実証的研究

本研究は、戦前期の沖縄におけるハンセン病問題をめぐる社会的現実の諸相について、沖縄愛楽園入園者からの聞き取りと、当時の沖縄社会の世相を示す記録・資料およびハンセン病問題に関わる新聞記事・手記・自伝とをつきあわせながら、実証的・理論的に解明するものである。本研究を通して、当時の沖縄本島の罹患者たちは、最終的に医療行政からもシマ社会からもみなはされ、行路病死する危険性を掴まされていた。そのために、沖縄では何らかの保護施設の構築が必要であったが、沖縄懸はその構築にしばしば失敗したために、当時のハンセン病患者に窮乏が差し迫っていた。本研究を通して、以上のことを明らかにした。今年度の研究課題は下記の4点であった。課題(1)「戦前期の沖縄社会におけるハンセン病問題の歴史」については、「嵐山事件」に関する資料収集を重点的に行なったが、データベースの作成は中途に終わった。課題(2)「沖縄におけるハンセン病の民俗的理解」については、ハンセン病死者の葬制・墓制に関する文献・資料の検索を、「沖縄県立図書館」、「名護市立中央図書館」、「宜野湾市立図書館」、「沖縄県庁行政情報センター資料室」、「沖縄タイムス社資料室」などで行なった。なお、同一テーマに関して、宮古・八重山群島区の資料検索も行なったが、文献・資料の全体像は掴めなかった。課題(3)「生活世界としてのハンセン病療養所」については、アサイラム・アジールという両義性をもつ療養所という世界のあり様について、A.シュッツの「限定された意味領域」論を踏まえ、入園者たちの<関心の意味領域>から理論的(現象学的)に考察した論文「ハンセン病問題と意味の問題系」を上梓した。課題(4)「沖縄社会・ハンセン病問題に関する基礎理論研究」については、前掲拙稿のなかで、「ハンセン病問題の社会学的問題系の整理」として位置づけられる、意味現象としてのハンセン病問題という局面の理論的考察を行なった。今年度の研究成果は理論研究に重点が置かれたので、次年度は実証研究に力を入れ、今年度の研究成果を活かしてゆきたい。本研究に必要な基礎文献・資料の確保が進まなかったので、次年度以降も文献検索を継続したい。本年度の研究課題は、(1)193132年に旧羽地村周辺で起きた「嵐山事件」から旧沖縄縣時代のハンセン病問題の現実を照射すること、(2)ハンセン病経験者の生を照射する社会理論の開拓、(3)沖縄本島・宮古・人重山各群島区のハンセン病問題関連資料の蒐集、の3点に整理できる。上記の研究課題(1)は、第79回日本社会学会大会での学会発表をもとに、論文「複数の嵐山事件」に研究成果をまとめた。同論文では、地域住民、沖縄縣、ハンセン病患者の3者の利害関心の絡み合いから、「嵐山事件」の、ハンセン病排斥運動のみに還元しえぬ複数の位相をつきとめた。「嵐山事件」の背景には、沖縄縣による(特にハンセン病に対する)医療行政の失態、「ソテツ地獄」といわれる沖縄経済の不振と社会的混乱が横たわっていた。この点で、「嵐山事件」は、沖縄縣に対する革新運動という色彩を帯びる。「嵐山事件」は、「大宜味村政革新運動」の連帯を受け、社会主義の運動理論により組織されたが故に、沖縄縣と対峙することが出来たといえよう。上記の研究課題(2)は、2006年9月9日10日に神戸大学で開催された「第3回パーソンズセミナー・シンポジウム"parsons and After"で、「社会的行為論と<生きがい>の問題-シュッツ・パーソンズ問題のための序論-」と題する研究発表を行なった。神谷美恵子の「生きがい」論はハンセン病経験者の生を照射する先駆的な研究成果の一つであるが、この問題系を社会学の視座から捉え返し、生を機軸とする新しい社会理論を開拓することが本課題の目的であり、その社会学的端緒は社会的行為論にある。本発表では、シュッツとパーソンズの『往復書簡』において両者が論及した「動機の体系」を統御する上位概念として、神谷の「生きがい」概念が位置づけられることを論証した。上記の研究課題(3)は、沖縄県立図書館・名護市立中央図書館等で、文献検索を行なった。本年度の研究課題は、(1)愛楽園入園以前のライフヒストリーの聞き取り調査、(2)対象・昭和初期における沖縄の社会情況に関する文献・資料の検索、(3)隔離所ないし患者集合所に関する社会学的・民俗学的考察、(4)ハンセン病差別の構成と構造に関する行為論的考察、(5)宮古・八重山群島区におけるハンセン病問題関連の文献・資料の収集、の5点に整理できる。上記課題(1)は愛楽園、課題

(2)および(5)は沖縄県立図書館で、それぞれ社会調査を実施した。課題(3)については、第80回日本社会学会大会での学会発表をもとに、論文「ハンセン病罹患者の〈居場所〉」に研究成果をまとめた。同論文では、療養所が構築されなかった時代のハンセン病罹患者は、「シマの〈隔離所〉への追放→放浪→行路死」という社会的転落のライフコースが開かれていたこと、そしてハンセン病罹患者に放浪を強いる当時のシマ社会の閉鎖性と貧困が、その背景にあったことを示した。課題(4)については、社会科学基礎論研究会第8回シンポジウム(2007.7.21・大正大学)において、「差別と生」という題で研究発表を行った。差別論という問題系は、差別が人間の生に与える〈痛み〉やトラウマの異化というもう一つの問題系を内在させていることを論じた。本年度に掲げた研究課題は、(1)愛楽園入園以前にハンセン病罹患者がおかれた社会的境遇に関する社会調査、(2)旧沖縄縣時代における公衆衛生・医療行政関連の資料収集、(3)戦前期の沖縄におけるハンセン病問題に関する総括、の三点であった。(1)に関しては、ハンセン病の国立療養所「沖縄・愛楽園」で、2回の聞き取り調査を行った。(2)に関しては、この方面の文献・資料の検索と蒐集を行った。(3)については、(1)で得たライフヒストリーの聞き取りを一つの解釈枠組みにしながら、1927年から1930年にかけての後原隔離所での青木恵哉の生活実情を、彼の自伝『選ばれた島』における記述に踏み込み、療養所がなかった時代の沖縄のハンセン病罹患者たちがおかれた社会的現実の一端を再構成しつつ、そうしたなかで、ハンセン病罹患者たちがどのように生き抜いてきたのか、また青木自身、どのような「救癩」活動を行ったのか、またなぜ行いえたのか、に関する社会学的考察を行い、ハンセン病療養所がないことが、行路病死という罹患者の社会的転落への可能性を開くことを明らかにした。また、研究課題の「戦前期」という時代区分は不明確であり、「療養所がなかった時代」と療養所構築後とに区分することのほうが、研究遂行上、より妥当性を持つことが、明らかになった。
胎児期の環境化学物質曝露が性分化に与える影響と遺伝子多型による修飾

環境省「子供の健康と環境に関する全国調査(エコチル調査)」に参加している対象者のうち、約1600組の母児から同意を得て、出生時調査として臍帯血および母体血・母体尿の採取、胎児期の性ホルモンに影響を受けるとされる出生時の肛門性器間距離(anogenital distance; AGD)、第2指・第4指の長さの比(2D/4D)、男児の陰茎長・精巣容積の測定を行った。さらに追跡調査として3歳時における児の尿の採取、2D/4Dおよび性役割行動調査(Japanese-Pre School Activities Inventory:J-PSAI)を行い、986組(65.6%)より回収した。さらに、対象者の妊娠初期の環境化学物質曝露測定を目的に、妊娠初期母体尿の化学物質(フタル酸エステル類:MEHP、他9種、ビスフェノール類:BPA、他2種)の測定を105検体で行った。以前に測定した514検体と合わせて、計619検体の測定が終了した。本年度は、3歳時調査における、2D/4DおよびJ-PSAIにおいて、男児と女児の結果に有意差を確認し、さらに環境化学物質の母体暴露により結果が影響を受けるか否かについて解析を進め、2D/4Dと化学物質母体暴露に関しての解析が終了し、暴露濃度が変化しても2D/4Dに差は認められない事を確認した。また、環境化学物質による性分化への影響を修飾する可能性のある遺伝子の遺伝子多型を解析するため、エストロゲンレセプター1(ESR1)遺伝子における既報SNPの一部について多型の有無を解析した。その結果、MEHP暴露が高く、かつrs2234693(TC/CC)、rs9340799(AA)、rs2077647(AG/GG)を持つ男児において左手指2D/4Dが女性化を示す結果を得た。本結果をふまえ、網羅的なSNP解析についてその対象遺伝子および検索範囲について引き続き検討を行なっている。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。さらに追跡調査として3歳時における児の尿の採取、2D/4Dおよび性役割行動調査(Japanese-Pre School Activities Inventory:J-PSAI)を行い、現時点で986組より回収が可能であり、回収率は65.6%であったさらに、追加調査の出生時調査のデータが揃いおよび3歳時調査の回収が可能であった対象者の妊娠初期の環境化学物質曝露測定を目的に、妊娠初期母体尿の化学物質(フタル酸エステル類10化合物:MEHP/MEHHP/MEOHP/MiBP/MECPP/MBzP/MiNP/cx-MiNP/OH-MiNP、ビスフェノール類3化合物:BPA/BPF/BPS)の測定を232検体で行った。以前に測定した282検体と合わせて、計514検体の測定が終了した。現在、3歳時調査における、2D/4Dおよび性役割行動調査(J-PSAI)において、男児と女児の結果に有意差を確認し、さらに環境化学物質の母体暴露により結果が影響を受けるか否かについて解析を進めている。さらに、環境化学物質による性分化への影響を修飾する可能性のある性ホルモン受容体遺伝子や異物ステロイド代謝酵素遺伝子の遺伝子多型の解析するため、その対象遺伝子およびその検索範囲について検討を行なっている。全てを網羅するExome解析を行うには検体数が多く、さらに先行研究にてイントロン領域の一塩基多型(SNP)も結果に影響を及ぼす可能性が示唆されたため、対象遺伝子および遺伝子検索範囲について検討を進めている。そのための先行研究として、エストロゲンレセプター1(ESR1)遺伝子における既報SNPの一部について、多型の有無を解析した。3歳時での2D/4Dおよび:J-PSAIの回収および、母体尿からの環境化学物質の測定は施行できたが、遺伝子多型の網羅的解析の進行が遅れているため。

本年度は、3歳時調査における、2D/4DおよびJ-PSAIにおいて、男児と女児の結果に有意差を確認し、さらに環境化学物質の母体暴露により結果が影響を受けるか否かについて解析を進め、2D/4Dと化学物質母体暴露に関しての解析が終了し、暴露濃度が変化しても2D/4Dに差は認められない事を確認した。また、環境化学物質による性分化への影響を修飾する可能性のある遺伝子の遺伝子多型を解析するため、エストロゲンレセプター1(ESR1)遺伝子における既報SNPの一部について多型の有無を解析した。その結果、MEHP暴露が高く、かつrs2234693(TC/CC)、rs9340799(AA)、rs2077647(AG/GG)を持つ男児において左手指2D/4Dが女性化を示す結果を得た。本結果をふまえ、網羅的なSNP解析についてその対象遺伝子および検索範囲について引き続き検討を行なっている。本年度は、胎児期の環境化学物質曝露による性分化への影響とそれを修飾する可能性のある遺伝子多型の解析を行う予定である。遺伝子多型の解析を行うサンプル収集は、先に施行されている北海道でのエコチル追加調査において出生時の身体測定および母体血・母体尿がすべて揃っている973組の中から、臍帯血が保存されている434名の臍帯血としており、既に終了している。エコチル追加調査の対象者において1環境化学物質曝露が胎児期のホルモン環境に与える影響、2胎児期の環境化学物質曝露がホルモン環境および身体的変化や脳の性分化(J-PSAI)に与える影響について検討を継続する。また、遺伝子多型による影響を検討するために、臍帯血より抽出したDNAより、環境化学物質が性ホルモンや性分化に与える影響を修飾すると考えられる遺伝子多型の解析を行う。得られた結果を基にして、関連遺伝子解析により本研究における各遺伝子多型の多型アレル頻度を解析する。さらに本研究で得られた多型のアレル頻度と、公開されている1000 genome projectでの既知多型でのアレル頻度との比較や、in silico解析により多型による遺伝子のアミノ酸配列変化の影響を予測する。母体の環境化学物質と臍帯血中のホルモン環境や児の身体および脳の性分化の関連に関する結果と遺伝子多型の結果を比較検討することによって、多型毎のリスク予想解析を行う。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
マウス末梢脂肪組織量と肝臓FGF21プロモーター活性の経時的な並行測定法の開発

【研究目的】近年我々は、骨格筋におけるグルココルチコイドレセプター(GR)の活性抑制が、肝臓FGF21発現亢進を介して脂肪組織量を減少させることを発見し、骨格筋GR機能調節による新規抗肥満療法創成の着想を得た。そこで、骨格筋GR制御による、肝臓FGF21プロモーター活性と脂肪組織量の変化を経時的に個体レベルでモニタリングできる測定系を開発し、新規抗肥満療法開発を促進させることを目的とした。【研究計画】野生型および骨格筋特異的GRノックアウトマウス(GRmKO)を用い、骨格筋GR活性を各種条件により正負に調節し、経時的に、脂肪組織量およびFGF21プロモーター活性の変化を解析する。脂肪組織量はマイクロCTで、プロモーター活性はFGF21プロモーター導入ホタルルシフェラーゼレポーターアデノウイルス(AdFGF21LUC)をマウス肝臓に感染させin vivoイメージングシステム(IVIS)で定量する。ウイルス感染量の個体間差は、ウミシイタケルシフェラーゼ構成的発現アデノウイルス(AdCRLUC)の同時感染で補正する。【研究成果】1)マイクロCT解析系の確立通常食マウスと高脂肪食マウスおよび絶食マウスを用い、内臓脂肪として後腹膜脂肪を、皮下脂肪として鼠径部脂肪を用い、各々の組織重量と断面積をマイクロCT及び解剖で0-8週で解析した。各マウスとも、組織重量と断面積に強い正の相関が認められた。2) IVIS解析系の確立AdFGF21LUC、AdCRLUCをマウスに同時に感染させ、各種FGF21活性化刺激を行い、両者の感染効率が同等で補正が可能であることをIVIS、ウイルスゲノム定量PCR、ルシフェラーゼ活性解析にて確認した。また、0-24時間、0-8週の経時的測定も可能であった。3)上記結果をふまえ、野生型、GRmKOを各々通常食群、高脂肪食群に分類し、AdFGF21LUC、AdCRLUCを感染させて飼育を継続し、0-8週でマイクロCT、IVIS解析を行い、脂肪組織量、FGF21レポーター活性が経時的に解析可能であることを確認した。【考案】肝臓FGF21プロモーター活性と脂肪組織量両者の変化の経時的in vivoモニタリングシステムを確立した。今後各種条件で飼育した野生型、GRmKOマウスに本システムを導入し、骨格筋GRを標的とした新規抗肥満薬開発を進める。
ソフトウェアデータムによる真円度・直径の機上同時計測に関する研究

円形部品は最も多く存在する加工物で、その寸法(半径)及び形状(真円度)に対する精度要求がますます高まっている。測定効率の向上や、修正加工への対応上から、直径と真円度を工作機械上で高精度かつ同時に測定することが重要な課題である。そのためには、工作機械主軸の回転運動誤差の影響を取り除くことが必要不可欠になる。本研究では、円周の90゚の位置に配置される一本の変位計と一本の角度計を用いて構成するソフトウェアデータム(直交型混合法)により、工作機械の主軸の回転運動誤差の影響を取り除いた形で円形加工物の平均半径と真円度形状(基準円からの形状偏差)を同時に測定する方法を提案し、検証実験を行っている。本年度はまず前年度の結果を踏まえて、角度センサのその場自律校正法を提案して、試作したセンサを装置に取りつけたまま、その線形誤差を校正した。この校正結果を用いて補正をすることによって、センサの誤差を10秒から0.2秒程度に低減することができた。また、変位プローブは市販の容量型センサを利用しており、その線形誤差を従来の自律校正法によって校正を行っている。次に、半径と真円度の同時測定実験を行った。測定試料は公称半径40mmのアルミ円筒を用いた。±8μm程度の真円度誤差を±5nmの繰り返し精度で測定できた。また、半径測定値は40.174mmであり、繰り返し性は±10μm程度である。このように本研究の手法を用いることによって、半径と真円度を同時に測定することができた。さらに、自作の角度センサの安定性を改善すれば、半径測定精度は1μm程度に向上できる見通しも得られている。研究代表者、円周の90°の位置に配置される1本の変位計と一本の角度計を用いて、工作機械の主軸の回転運動誤差と円形加工物の真円度形状(基準円からの形状偏差)を分離して求めることのできる直交型混合法を提案し、研究を行ってきた。直交型混合法では、変位プローブに直交する角度プローブ測定点での真円度形状の微分とともに、変位プローブ方向の回転運動誤差と平均半径との比が角度変化の形として、角度プローブ出力に含まれる。真円度測定を目標としたこの方法では、平均半径の公称値が既知としてこの角度変化を求めていたが、変位プローブ方向の回転運動誤差とこの角度変化が分かれば、両者の比から半径(直径)が求まることになる。本年度では、この真円度と直径を同時に計測する手法を実現するための測定システムを構築した。変位プローブには市販の容量型変位センサ(ADE製マイクロセンス)を用い、角度プローブはオートコリメーション原理のものを自作した。プローブを校正した結果から、プローブの線形誤差の最大値はそれぞれ200nm、±2secであった。角度プローブをさらに高精度に校正し、半径と真円度の同時測定実験を行うことが来年度の課題になる。
分子集団系の自由エネルギー理論計算

物質は多数の分子が集まってできており、これらの分子の集団は化学反応を引き起こす。本研究では化学反応の分子レベルからの微視的な振る舞いを明らかにする目的で、計算機シミュレーションを用いることにより(1)可溶化反応(石鹸により汚れ分子を取り除く現象に代表され、分子レベルでは球状のミセルの中心に油などの分子が取り込まれる反応)および(2)プロトン移動反応(水素原子の原子核が移動する基本的な反応の一つ)を検討した。分子集団系における化学反応過程および反応機構を分子論的視点から明らかにすることを目的として、以下の2つの系に対して研究を進める:[1]水溶液中ミセルの疎水殻中への溶質分子の可溶化反応に対し、分子動力学計算に基づいた数値的に厳密な自由エネルギー計算を実行することにより、溶質のバルクの水中からミセルの疎水核への移動の自由エネルギー変化、および可溶化過程に対する自由エネルギープロフィールを得る。これにより、可溶化の反応機構を分子レベルで明らかにする。[2]化学反応の非断熱量子過程の計算科学的研究を可能とするために、分子集団系における核の量子ダイナミクスに対するシミュレーションの新規方法論の開発を量子古典混合系近似の手法を基礎に展開し、量子動力学シミュレーション手法の確立を行う。さらに実在系の溶液中プロトン移動反応への展開を行う。水中に生成されるミセルの中で、イオン性の両親媒性分子であるSDS分子約60個により安定に形成される球状ミセルに注目し、この球状ミセルの構造安定性が分子レベルでどのように実現されているかについて詳細に検討した上で、この球状ミセルの疎水殻中への物質の取り込み、つまり、第二の溶質分子のミセルへの付加反応について、分子動力学法に基づいた理論計算により自由エネルギーレベルでの検討を行った。平成18年度は、特に溶媒である水分子そのものの疎水殻への取り込みについて、熱力学積分法に基づいた自由エネルギー計算からバルク中から疎水殻中への水分子の移動に伴う自由エネルギー変化を求めた。その結果、疎水殻中への移行の自由エネルギーは大きな正の値をとり、概ね80,000個に1個のミセルが水分子を取り込むことが明らかとなり、事実上、水分子は疎水殻中に浸入しないことを示した。このような研究を通じて、ミセルの疎水殻中に多数の分子が取り込まれる場合、あるいは親水殻表面上に吸着される場合等においても、このような自由エネルギー計算に基づいた解析は極めて有効であることも示され、19年度以降に計画している様々な物質に対するマイクロエマルジョン形成、可溶化等に研究を展開するための基盤を確立した。一方で、プロトン移動反応など溶質の量子効果が無視できない系に対するシミュレーション手法を確立するために、量子古典混合系近似を用いた量子力学的運動方程式を化学反応系に対して導出し、モデル系に対する計算を行い、有効性を確認した。水中に生成されるミセルの中でイオン性の両親媒性分子であるSDS分子から形成される球状ミセルに注目し、炭化水素分子が水中からミセルコア中心に取り込まれる可溶化反応の研究へと展開した。特に、前年度までに確立したミセルのシミュレーション技術に基づいて、熱力学積分法に基づく分子動力学計算を用いることにより自由エネルギー変化の計算に着手し、計算手法の有効性を確認した。一方、溶液中のプロトン移動反応を念頭に置いて核の量子効果を扱える分子動力学シミュレーションの計算手法を確立した。本手法においては、量子古典混合系シミュレーションの枠組みの中で、化学反応の描像に基づいた量子運動方程式を導出し、速いデコヒーレンスというひとつの極限近似を適用した。これにより本手法を用いることで従来は考慮されてこなかった反応物と生成物の間の状態間デコヒーレンスが取り入れられ、現実系におけるより適切なトラジェクトリーを追跡することが可能となった。量子運動方程式については、電子励起状態が反応に重要な場合に有効な透熱表示に基づいた定式化を前年度までに提案してきたが、今年度は電子励起状態が反応に重要でない場合に有効な断熱表示に基づいた定式化を行った。実際の系は後者の電子励起状態が重要でない場合の方が多く存在し実用的である。断熱表示の量子運動方程式を用いたシミュレーション手法に対してモデル系による計算を行い、本手法に対する有効性が確認できた。これにより、溶液中のプロトン移動反応の計算を行うための方法論に対する基盤が形成された。プロトン移動などの非断熱量子過程の計算科学的研究を可能とするために、分子集団系における核の量子ダイナミックスに対するシミュレーションの新規方法論の開発を量子古典混合系近似の手法を基礎に展開し、化学反応における零点エネルギー、熱活性、トンネル等に対し、運動方程式に基づいた動力学シミュレーション手法を確立し、実在系への展開を図る。この研究計画の中で本年度は、水溶液中におけるマロンアルデヒド分子のプロトン移動反応のポテンシャルモデルを構築し、計算プログラムの開発を行った。これにより、これまでに確立した計算手法を用いた実在系の量子ダイナミクスシミュレーションを実行する準備が完了した。

一方、可溶化分子を含むミセルの水溶液中における熱力学的安定性を評価することを目指し、メタンからオクタンまでのアルカン分子をバルク水溶液からSDSミセルコアへ移動する際の自由エネルギー変化を分子動力学法により算出した。この結果が実験結果とよく一致したことを確認した上で、可溶化に対する分子論的な機構を議論した。零点振動など量子化された振動状態やトンネル移動などの状態間遷移といった反応における核の量子性を取り入れた計算科学的研究を可能とするために、凝縮系における核の量子ダイナミクスに対するシミュレーションの新規手法の開発を量子古典混合近似を基礎に展開し、これを適用いて溶液中のプロトン移動に対する量子反応過程の描像を得るための準備をこれまでに行ってきた。本年度は、水溶液中におけるマロンアルデヒド分子のプロトン移動反応のシミュレーションを実行し、反応に対する量子効果と溶媒効果に対する分子論的な解析を行った。量子古典混合近似に基づく本シミュレーション手法が量子反応動力学に対する量子性と溶媒効果の解析に有効であることが示された。一方、可溶化分子を含むミセルの水溶液中における熱力学的安定性を評価することを目指し、メタンからオクタンまでのアルカン分子をバルク水溶液からSDSミセルコアヘ移動する際の自由エネルギー変化を分子動力学法によりこれまでに算出してきており、本年度は、可溶化に伴う熱力学的安定性の微視的描像を得るための分子論的解析を行った。特にミセル中のアルカン分子の分布や、可溶化するアルカンの構造について検討を行った。さらに、ミセルと溶質分子の重心間距離を可溶化の反応座標とした自由エネルギープロフィールの計算手法を確立し、プログラムが完成した。まずは水分子とメタンを溶質に選び計算を行った。今後は十分な統計量をとることにより精度のよい自由エネルギープロフィールが得られる予定である。
t(1;3)(p36;q21)白血病に関与するMEL1融合遺伝子の機能解析

t(1;3)(p36;q21)転座を持つ骨髄異形性症候群や急性骨髄性白血病では、3q21.3に位置するRPN1遺伝子のプロモーターによってPRドメインが欠落したMEL1遺伝子(MEL1S)が過剰発現を起こし、これが本白血病の白血化に密接に関わっている分子病態であると報告されている。私達は、以前にt(1;3)転座を持つ3症例の1p36切断点の分析を行い、MEL1遺伝子のイントロン1に切断点をもつ症例を見だし、MEL1遺伝子には融合遺伝子が存在しうるという可能性を示した。最近、さらに2症例を追加して解析したところ、1症例はMEL1遺伝子のイントロン1に切断点をもつ症例であった。そこで、これらの合計5症例について、1p36切断点と3q21切断点の解析を行ったところ、1p36切断点は3箇所への切断点集中が見られたが、3q21切断点はRP11-475N22に集中することが判った。また、MEL1遺伝子の融合遺伝子を単離すべく、3'RACEや5'RACEを行ったところ、MEL1遺伝子のイントロン1に切断点をもつ2症例を含む4症例において、合計10個のMEL1融合mRNAを単離することに成功した。驚いたことに、(1)こうしたMEL1隔合mRNAはMEL1遺伝子の5'側に切断点をもつ症例でも検出された、(2)融合相手遺伝子の存在部位は全て3q21以外であった、ことから、これらの融合遺伝子形成に関与している機構は染色体転座機構ではない、別の機構であることが考えられた。4症例に共通して認められたMEL1/HOXA9融合について、その存在をゲノムレベルで証明すべく、MEL1/HOXA9融合検出用のinverse PCRを行ったが、検出できなかった。そこで、これらの融合mRNAはゲノムレベルではなく、転写段階で起こっていると考えられる。また、MEL1/HOXA9融合遺伝子について、その機能を解析すべく、constructを作成して、BaF3細胞に遺伝子導入したところ、顆粒球分化抑制作用はないことが判明した。現在のところ、MEL1融合mRNAの病態における役割は不明である。また、3症例について、MEL1S mRNA量を定量測定したところ、2症例では過剰発現、1症例では正常骨髄と変わらない量であった。以上の結果から、MEL1Sの過剰発現は全例に認められる訳ではなく、分子病態はもっと、複雑であることが示唆された。私達は以前にt(1;3)転座を持つ3症例のlp36切断点の分析を行い、MEL1遺伝子のイントロン1に切断点をもつ症例を見だし、MEL1遺伝子には融合遺伝子が存在しうるという可能性を示した。そこで、これらの合計5症例について、1p36切断点と3q21切断点の解析を行ったところ、1p36切断点は3箇所への切断点集中((1)MEL1遺伝子の80kb以上離れた5側の約30kbの領域、(2)MEL1遺伝子のエクソン1を夾む約70kbの領域、(3)MEL1遺伝子イントロン1内の約70kbの領域)が見られたが、3q21切断点はRP11-475N22に集中することが判った。また、MEL1遺伝子の融合遺伝子を単離すべく、3'RACEや5'RACEを行ったところ、MEL1遺伝子のイントロン1に切断点をもつ2症例を含む4症例において、合計10個のMEL1融合遺伝子を単離することに成功した。驚いたことに、融合相手遺伝子の部位はすべて、3q21ではないことから、これらの融合遺伝子形成に関与している機構は染色体転座機構ではないことが考えられた。その中の1個であるMEL1/HOXA9融合遺伝子は、RT-PCRを用いたところ、4症例に検出された。5症例のうち、2症例については定量PCRでMEL1S mRNA量を測定したところ、発現増加は認められなかった。そこで、t(1;3)転座型白血病の分子病態は、MEL1Sの過剰発現だけではなく、多様性があることが示唆された(論文投稿中)。

そこで、これらの合計5症例について、1p36切断点と3q21切断点の解析を行ったところ、1p36切断点は3箇所への切断点集中が見られたが、3q21切断点はRP11-475N22に集中することが判った。また、MEL1遺伝子の融合遺伝子を単離すべく、3'RACEや5'RACEを行ったところ、MEL1遺伝子のイントロン1に切断点をもつ2症例を含む4症例において、合計10個のMEL1融合mRNAを単離することに成功した。驚いたことに、(1)こうしたMEL1隔合mRNAはMEL1遺伝子の5'側に切断点をもつ症例でも検出された、(2)融合相手遺伝子の存在部位は全て3q21以外であった、ことから、これらの融合遺伝子形成に関与している機構は染色体転座機構ではない、別の機構であることが考えられた。4症例に共通して認められたMEL1/HOXA9融合について、その存在をゲノムレベルで証明すべく、MEL1/HOXA9融合検出用のinverse PCRを行ったが、検出できなかった。そこで、これらの融合mRNAはゲノムレベルではなく、転写段階で起こっていると考えられる。また、MEL1/HOXA9融合遺伝子について、その機能を解析すべく、constructを作成して、BaF3細胞に遺伝子導入したところ、顆粒球分化抑制作用はないことが判明した。現在のところ、MEL1融合mRNAの病態における役割は不明である。また、3症例について、MEL1S mRNA量を定量測定したところ、2症例では過剰発現、1症例では正常骨髄と変わらない量であった。以上の結果から、MEL1Sの過剰発現は全例に認められる訳ではなく、分子病態はもっと、複雑であることが示唆された。
非一様バリオン数生成と小規模構造形成

1、有限密度、温度におけるゲージ理論の相構造の研究をゲージ重力対応を用いて行った。まず化学ポテンシャルがゼロの場合、低温領域においてはメソンに質量ギャップが存在し、安定な粒子として存在する。一方で高温領域においてはメソンの質量ギャップは消滅し、不安定な粒子としてのみ存在する。これら二つの相は一次相転移により移り変わる。これを重力理論の立場からみると、低温領域においてはAdS時空内のD-ブレーンが完全にブラックホールの外側に存在しているのに対し、高温領域においてはD-ブレーンがブラックホールのホライゾン内に落ちている状況に対応している。次に、このシステムに化学ポテンシャルを導入することを考える。これはD-ブレーン上にU(1)ゲージ場を入れることに対応する。この場合、化学ポテンシャルの大きさに関わらず、D-ブレーンは全ての温度領域においてブラックホールに吸い込まれる事が分かった。また化学ポテンシャルが小さい領域では化学ポテンシャルがゼロの場合と同様に一次相転移が存在する。その他、非一様な相の出現や新たな相転移等が存在することを発見した。2、ゲージ・重力対応において、ゲージ不変な演算子は中心的な役割を果たす。今年度は特に2次元にサポートされたsurface演算子について研究を行った。ゲージ理論サイドではこの演算子はdisorder演算子として振る舞い、ゲージ場の特異点として定義される。まずこの演算子に双対な超重力解を求めた。また、ゲージ、重力理論の両サイドでsurface演算子を特徴づけるパラメータがどのようにマップされるかをつきとめ、S-dualityによる変換が完全に一致することを発見した。またゲージ理論の対称性の増幅による特異点の発生が、重カサイドではconical singularityとして現れることが分かった。1,宇宙初期のバリオン数非一様性は、現在知られているバリオン数生成機構において示唆されているだけでなく、様々な相転移など、宇宙初期を理解する上でも重要である。今年度は、このバリオン数非一様性から引き起こされるビッグバン元素合成を通しての重元素合成を計算するため、超重元素まで含めた元素合成の計算コードを整備し、計算をおこなった。その結果、バリオン密度が十分高いと超重元素まで生成される事が明らかとなった。また非常に驚くべき事にビッグバン元素合成はr-processとp-processが同時に起こるという、これまで天体現象等で全く知られていなかった現象で反応が起こる事が分かった。また現在起源の分かっていない陽子過剰核なども生成される事が分かり、元素生成起源の謎に対して新たな見方を与えた。2,現在の宇宙は高次元時空中のブレーンに閉じ込められていると考えられている。ブレーンの次元はダイナミカルな過程によって現在の4次元になったと考えるのが自然であり、4次元宇宙の形成のみならず、コズミックストリング、バリオン非一様性を理解する上でも重要である。今年度はまずタキオン凝縮によってブレーンの次元が変わる状況を表す厳密解を探した。これによりタキオン凝縮によって、もともとのタキオンポテンシャルがより低次元のブレーンのテンションに変わる事が分かった。3,ブラックホールのmicrostatesを理解する事はインフォメーション問題やブラックホール熱力学の問題において重要である。D1-D5システムの研究からブラックホールのmicrostatesがそれぞれホライゾンをもたない滑らかな幾何学でかける事が分かってきた。これをうけて、より一般のnon-BPS状態において、microstatesを近似的に構成した。これにより、BPS状態とnon-BPS状態ではブレーン近傍の古典解の様子が大きく異なる事がわかった。1,宇宙に存在する元素の組成やその密度分布を調べる事により宇宙がどのような進化を遂げてきたか、そして背後にどのような物理法則が隠されているのかを知ることが出来る。これまで重元素合成の起源は天体現象によってのみ起こると考えられてきた。昨年度本研究において、宇宙初期にも重元素が生成された可能性がある事をつきとめた。この研究に引き続き、かなりのパラメータ領域において軽元素の観測と矛盾する事なく重元素を生成できる事が分かった。2,有限温度、有限密度のゲージ理論における相図はゲージ理論の本質を理解する上で重要なばかりでなく、宇宙初期や高密度天体を理解する上でも非常に重要なテーマである。本研究ではAdS/CFT対応を使う事により、クオークの化学ポテンシャルが有限の場合は必ずメソンのスペクトラムが連続になる事を突き止めた。また、化学ポテンシャルが小さい場合は系に一次相転移があるのに対し、化学ポテンシャルが大きい場合相転移が存在しない事を明らかにした。3,ゲージ理論には様々なオペレーターが存在する事が知られている。特にウィルソンループは閉じ込めや対称性の破れの研究に置いて非常に中心的な役割を果たしてきた。本研究においてこのウィルソンループの拡張に相当するサーフィスオペレーターの研究を行った。ウィルソンループが点粒子の軌跡を表すのに対し、サーフィスオペレーターはストリングの軌跡に相当する。現実的にはこれはコズミックストリングに相当するものである。このオペレーターはウィルソンループ同様、非常にゲージ理論において非常に重要な役割が予想されるにもかかわらず、様々な困難からこれまでその存在や性質がほとんど知られてこなかった。本研究ではAdS/CFT対応を使う事によりこのオペレーターの研究を重力サイドからおこなった。とくにオペレーターに対応する漸近的AdS時空を特定し、ゲージ理論、重力理論間の対応を突き止めた。

これら二つの相は一次相転移により移り変わる。これを重力理論の立場からみると、低温領域においてはAdS時空内のD-ブレーンが完全にブラックホールの外側に存在しているのに対し、高温領域においてはD-ブレーンがブラックホールのホライゾン内に落ちている状況に対応している。次に、このシステムに化学ポテンシャルを導入することを考える。これはD-ブレーン上にU(1)ゲージ場を入れることに対応する。この場合、化学ポテンシャルの大きさに関わらず、D-ブレーンは全ての温度領域においてブラックホールに吸い込まれる事が分かった。また化学ポテンシャルが小さい領域では化学ポテンシャルがゼロの場合と同様に一次相転移が存在する。その他、非一様な相の出現や新たな相転移等が存在することを発見した。2、ゲージ・重力対応において、ゲージ不変な演算子は中心的な役割を果たす。今年度は特に2次元にサポートされたsurface演算子について研究を行った。ゲージ理論サイドではこの演算子はdisorder演算子として振る舞い、ゲージ場の特異点として定義される。まずこの演算子に双対な超重力解を求めた。また、ゲージ、重力理論の両サイドでsurface演算子を特徴づけるパラメータがどのようにマップされるかをつきとめ、S-dualityによる変換が完全に一致することを発見した。またゲージ理論の対称性の増幅による特異点の発生が、重カサイドではconical singularityとして現れることが分かった。
多種フロ-理論と計算幾何学を用いた3次元VLSI設計アルゴリズム

3次元VLSI設計に関して種々の理論的観点から調査・検討を行い、問題点を明らかにした・更に並列配線アルゴリズムの理論的基礎を与え、そのプロトタイプを設計し、理論的に解析した。1.VLSIの一層配線問題は平面(格子)グラフでスタイナ-林を求める問題として定式化できる。配線領域を表す平面グラフG及び同電位にしたい端子の集合(即ちネット)がいくつか与えられたとき、各ネットの端子を連結する木で互いに点素なもの(即ちスタイナ-林)を求めたい。本研究ではネットの端子が平面グラフGの2つの面上にだけ置かれている場合に上の問題を解く並列アルゴリズムを与えた。端子が全て外周上にある場合にはO(n^3/1ogn)個のプロセッサ-を用いてO(log^2n)時間でスタイナ-林を求める。ここでnはグラフの点数である。端子が2つの面上にだけある場合にはO(n^6/logn)個のプロセッサ-を用いてO(log^2/n)時間で求める。あるいはO(n^3/logn)時間で求める。2.平面グラフで内素な道を求める並列アルゴリズムを与えた。このアルゴリズムはO(n^6/logn)個のプロセッサ-を用いればO(log^2n)時間で終了し、O(n^3/logn)個のプロセッサ-を用いればO(log^3n)時間で終了する。3.与えられた3-連結グラフを、指定された点を含みかつ指定された大きさの3つの連結部分グラフに分割するO(n^2)時間のアルゴリズムを与えた。また辺数がO(n)である全域部分グラフを求めるO(n^2)時間も求めた。4.3次元VLSI配線のための多層チャネル配線アルゴリズムを設計し、その効率及び計算時間を解析した。またそれを用いて、3次元VLSI配線プログラムのプロトタイトを設計した。
高齢者の自立を目指す地域生活システム構築への生活科学的研究-環境適応能に着目して

本研究では、研究組織全体を当該研究科である生活科学研究科の3つのキーワードに基づいて健康・環境・福祉の3グループに分け、それらの研究を統合することにより、高齢者の自立を実現するための地域支援システムのあり方を平成15年から18年の4年計画で検討してきた。以下に最終的な研究成果についてまとめて述べる。まず、健康系では高齢者に適した新しい食材・食品成分素材の開発に関する研究を行なった。また、食品の老化制御効果と感染抵抗性に与える影響を、線虫を用いて検討する実験系を開発した。すなわち、線虫にプロバイオティクスとしての機能が期待されている各種乳酸菌を給餌したところ、明瞭な寿命延長効果と生体防御機能の賦活効果が認められた。乳酸菌の作用機序を探るため、線虫の各種変異株を用いて乳酸菌の効果を検証したところ、乳酸菌はTOLL-Like reporterからp38MARK経路を介して生体防御を賦活している可能性が示唆された。つぎに環境系では、伝統的な住空間における高齢者のストレス軽減度測定のための予備的な実験を行ない、主観調査との相関性が確認された。また、高齢者が地域内で環境適応するプロセスを実験的に再現し、どのような街路環境が望ましいかを明らかにすることを目的として、代表的な3つのケースの比較を行なった。さらに、福祉系ではソーシャルワークの観点から、高齢者が環境に働きかける「主体的適応力」の形成における本人の主体性との関わりについて検討した。また、大都市高齢者の社会活動の実態を把握し、このような高齢者は外出する機会が減り、閉じこもりを引き起こしやすい環境にあることが明らかとなった。また、地域におけるサポート・ネットワークも脆弱であるため、既存の社会資源を活用した地域力強化を行なうか、NPOなどの活動を促進し地域ネットワークを再構築することなどが求められる。本研究では全体を健康・環境・福祉の3グループに分け、それらの研究を統合することにより高齢者の自立を実現させるための地域生活支援システムのあり方を明らかにする。まず、健康系では高齢者の自立と健康寿命の延長に貢献する方策を探るために、人間栄養学的アプローチとして平均余命が男女ともに長い長野県農村部の高齢者と大阪都市部の高齢者を対象に選び、食品群別充足率と食生活の状況、社会的要因、身体的要因との関連について検討した。また、高齢者の免疫機能と栄養状態およびQOL・ADLの関係を探るために、ナチュラルキラー細胞(NK)の機能に栄養成分が与える影響を検討した。加えて、高齢者に適した新しい食材・食品成分素材を開発するため、米や小麦に比べて蛋白質含量が高いキノア種子に着目して検討を行った。つぎに、環境系では伝統的な住空間における高齢者のストレス軽減度測定のために予備的な実験を行い、主観調査との相関性が確認された。また、高齢者が地域内で環境適応するプロセスを実験的に再現し、どのような街路環境が望ましいかを明らかにすることを目的として、代表的な3つのケースの比較を行った。併せて、外出行動を支援するための屋外環境条件に対する予備調査を実施した。さらに、三次元動作解析装置を用いて、高齢者の日常生活基本動作の分析を行い、動作の適応上の問題点を把握した。最後に福祉系では、ソーシャルワークの観点から、高齢者が環境に働きかける「主体的適応力」の形成における本人の主体性との関わりについて検討し、今後の研究の基本的な枠組みの構築を行った。また、障害者の地域生活支援システムを障害別、障害原因別、地域生活別、自立度別に調査し、研究することを目指して、今年度は調査の枠組みの設定を行った。さらに、大阪における在日コリアン高齢者の支援ネットワークについての実態調査と高齢者自立を促進するために必要な要因を明らかにした。

本研究では研究組織全体を健康・環境・福祉の3グループに分け、それらの研究を統合することにより高齢者の自立を実現させるための地域生活支援システムのあり方を明らかにする目的で検討を進めてきている。今年度の研究実績のうち、まず健康系では高齢者の免疫機能(とくに自然免疫)と栄養状態およびQOL・ADLの関係を基礎的に探るモデルを確立する目的で、線虫を用いた実験系で、その寿命と細菌感染に対する生体防御機能に、加齢と食餌が与える影響を検討した。また、キノア種子の果皮におけるコレステロール低下作用を検討し、キノア果皮ペクチンのコレステロール上昇抑制効果は高分子ペクチンに由来し、食餌性のコレステロールの消化管での吸収を阻害することが示唆された。つぎに環境系では、前年度に続き、高齢者住宅に温湿度計、照度計を設置し、高齢者世帯の生活環境条件の把握を行なっている。また、安全・安心の視点から外部環境を評価する場合の留意点について検討を始めた。さらに、高齢者が心身の健康を保持するために行なわれるスポーツや、老化に伴う機能低下などを抑えるシステムとしてウォーキングにおけるバイオフィードバックシステム(無意識下の生体内変化を光や音などの情報の形で本人にフィードバックし、それを手がかりに自分の意思で心身の状態をコントロールすること)の利用の可能性について検討した。最後に福祉系では、大都市居住在宅高齢者の生きがい感の現状把握と、それに影響を与える要因についての分析を行なった。結果からは、ヘルスプロモーション・プログラム開発の必要性が示唆された。また、高齢者が環境に働きかける「主体的適応力」の形成-「本人システム」の形成に向けたソーシャルワークからの視座をテーマとした事例研究を継続している。さらに、障害を持つ人々の地域生活支援システムに関る研究を継続している。本研究では全体を健康・環境・福祉の3グループに分け、それらの研究を統合することにより、高齢者の自立を実現するための地域生活支援システムのあり方を検討してきた。具体的には、まず健康系では高栄養価の食材として注目されているアマランス種子は常圧加熱でポップコーンのようにポップする性質があるが、過熱水蒸気によるポップが高品質化をもたらすことを明らかにした。すなわち、高温空気によるポップアマランスは褐変度が強く、またリジン含量の減少が大きかったことから、加熱中にアミノ酸と還元糖とのアミノカルボニル反応が顕著に起こっていることが示唆された。さらに、食品の老化制御効果と感染抵抗性に与える影響を、線虫を用いて検討する実験系を開発した。つぎに環境系では高齢者のための機器のユーザビリティ向上を目的に、触覚記号をその操作系に組み込むことを提案し、その有効な方法を記号の複雑さの定量化により検討した。その結果、用いた記号の特徴として正多角形、凹多角形は触覚により認知しにくいこと、見た目の複雑さと触覚上の複雑さには相違があることが明らかとなった。また、大阪市住まいのミュージアムにある江戸時代の町空間を実物大で再現した展示場において、本研究で開発した入館者自動追跡装置を用いて、高齢者の動線調査、高齢者が注目した生活財の調査、ヒアリング調査を実施した。