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新変数による非圧縮性N・S方程式の再定式化とそれに基づく計算法の研究開発

非圧縮性N・S方程式は乱流を含む種々の流れ現象の支配方程式であり、その計算法に関する研究は大変重要である。今までいくつかの方法が提案されているが、計算精度、効率と境界条件の取扱にまだ多くの問題が残っている。今回はこれらの問題を改善するために、新しいベクトル変数qを導入した定式化とそれに基づく計算法を考案した。非圧縮性流の運動方程式に新しいベクトル変数qを導入し、慣性項、圧力勾配項と体積力項をqの回転で表した。さらに非定常項と粘性項をベクトル・ポテンシャルを導入して表すと、運動方程式を空間について積分することはでき、最終的にqを非斉次項に持つベクトル・ポテンシャルの熱伝導方程式に帰着することを見いだした。一方、qの定義から支配方程式系が閉じるために必要なqの楕円型方程式を構成した。新しい支配方程式は線形の運動方程式と非線形のソースを持つqのポアソン方程式からなる。qの境界条件を考案し、新しい運動方程式を境界に適用したディリクレ条件が用いられることはわかった。ただし、この条件には積分常数が含まれる。単連結領域の問題の場合、積分常数が一つしかなく、これに任意の値に定めることはできる。多重連結領域の場合、閉じた境界の個数だけの積分常数がある。その中の一つは任意の値を取り得るが、その他は圧力の一価性条件から定まることを見いだした。新しい支配方程式に対する効率的な計算法を構築した。また、多重連結領域の場合、qの境界条件で現れる積分常数を数値的に定める方法を開発した。2次元の計算法を3次元に拡張した。種々の問題に適用して、精度と計算効率を確認した。新しい定式化に基づく方法は従来の方法に比べ、以下の点で優れている、1)連続の条件を自動的に満たす。2)qの境界条件はディリクレ条件である。そのポアソン方程式は精度よく計算できる。3)運動方程式は線形であるため、計算量が少ない。この課題の研究成果はいくつかの国際会議・国内会議で発表している。さらに、これらをまとめたものを学会誌に投稿する予定である。
ヨーロッパ近代における「神性」の変容

本年度は、「神性の変容」を二つのテーマに即して研究した。ひとつは、近代以降における「神性」の神秘主義的表現をゲルハルト・ハウプトマンにおいて考察し、この「神性」が翻訳をとおして泉鏡花の文学に受容された様を明らかにする比較文学的研究である。ハウプトマンが取り上げた民俗学的モティーフ(水の精)をギリシア古典にまで遡る系譜の中に位置づける一方、同じモティーフを採用する鏡花が、ハウプトマンと同じく神秘主義的な「神性」への志向を共有しているのを示した。その意義は、西洋の精神史の中に流れとして連綿としてひきつがれてきた神秘主義的思考が近代以降の芸術家の中にも明確に存在し、この流れが同調という形で近代化以降の日本の鏡花にも受容されたのを新しく示した点にある(本研究は平成19年度春季の日本独文学会研究発表会にて口頭発表された)。また、「神性の変容」に関するもうひとつの研究をドイツ・ロマン主義に焦点をあてて行った。フランス革命前後に流行した社会現象である「メスメリズム/動物磁気」をテーマとした一連の作品の中で、E・T・A・ホフマンが「メスメリズム」の使い手である「磁気療法師」をナポレオンと併置しつつ、「メスメリズム」を「神性」を奪取するためのメディアとして位置づけた様を分析した。パラケルススとシェリングの思想を分析の要諦とするこの研究によって、ドイツ・ロマン主義と新プラトン主義との関わりを「メスメリズム」という当時の社会現象を通して明らかにすることができた。『ヨーロッパ近代における「神性」の変容』に関する研究は、魔術思想、迷信、啓蒙主義期の陰の部分、20世紀初頭の神秘主義というテーマの広がりを生み出しつつ、「神性」の表現に関わる歴史的系譜学、厳密には、精神史および社会的心理の歴史に対する、ひとつの新しい研究の視座を本研究者の中に確立するという結果を生んだ。18世紀末から19世紀にかけてヨーロッパの社会が封建制から近代市民社会へと変貌を遂げるとき、神、王、父という、それぞれ、哲学(宗教)、国家社会、家族の領域において中心となる絶対的な権力は没落した。これらの前近代的な中心が備え持っていた、神的な性質、すなわち「神性」は、近代という時代にいかなる変容を被っていったかを考察するのが、本研究の目的である。その「神性」の変容に関する考察を行うにあたり、まず、1)近代悲劇作家フリードリヒ・シラーにとって、新たなる「神性」は何を意味したのか、というテーマに関して、本年度は、「神性」と「崇高」と「不気味なるもの」との関わりを、シラーの未完の悲劇作品テクスト『デメートリウス』に即して考察し、その研究内容を日本独文学会において口頭発表した。また、この発表内容に加筆訂正をほどこして、日本独文学会の学会誌『ドイツ文学』において論文として発表した。また、本研究のテーマとして設定した、2)前近代的な「神性」は没落した結果、近代においていかなる性格をもつに至ったか、および、3)18世紀に芽生えた啓蒙思想は、新しい市民社会を形成する推進力となっていったが、そこでは「神性」はどのように取り扱われたのか、という問題に関しては、啓蒙主義の対立項としての、18世紀ヨーロッパにおけるオカルト趣味に着目した。オカルトへの嗜好の根は、人々が抱いていた「迷信」にあると見て、この「迷信」が前近代において、「神的」なるものの表象を担っていたと構想した。「神性」の変容を考察するにあたり、前近代的な「神性」の担い手としての「迷信」を考察する必要が生じたことから、ヨーロッパの「迷信」研究に着手した。また、「迷信」に関する資料収集をドイツ連邦共和国・ドイツ文学文書館にて行った。この文献の読解作業が現在進行中であり、来年度の課題となった。その研究主題として、1)近代悲劇作家フリードリヒ・シラーにとって、新たなる「神性」は何を意味したのか、2)前近代的な「神性」は没落した結果、近代においていかなる性格をもつに至ったか、および、3)18世紀に芽生えた啓蒙思想は、新しい市民社会を形成する推進力となっていったが、そこでは「神性」はどのように取り扱われたのか、という問題を掲げている。今年度は、これら三つのテーマに包括的に関わる形で、「魂の不死性」と「神性」との関わりを問うて、シラーの哲学的論考『ユーリウスの神智学』と、小説『視霊者』、さらにまたカントの『視霊者の夢』を対象として研究を行った。その際、「迷信」の対象たる「視霊者」体験が、シラーおよびカントという、啓蒙主義期の思考家たちにとって、その思想の展開上、決定的な転回点をなす様を考察した。この内容は、九州大学における研究会にて2007年2月に口頭発表された。さらにこの研究内容は『視霊者の閾』との表題のもと、2007年度発行の山口大学『独仏文学』第29号にて印刷公表される。前年度着手したヨーロッパの「迷信」研究は、ルネサンスの思想家および図像学研究とに結びつけつつ、さらに発展的に展開させた。

そしてこのための資料収集をドイツ連邦共和国・ドイツ文学文書館にて行った。このテーマに関する研究成果は、部分的ではあるが、上記研究発表論文の中に組み込まれた。本年度は、「神性の変容」を二つのテーマに即して研究した。ひとつは、近代以降における「神性」の神秘主義的表現をゲルハルト・ハウプトマンにおいて考察し、この「神性」が翻訳をとおして泉鏡花の文学に受容された様を明らかにする比較文学的研究である。ハウプトマンが取り上げた民俗学的モティーフ(水の精)をギリシア古典にまで遡る系譜の中に位置づける一方、同じモティーフを採用する鏡花が、ハウプトマンと同じく神秘主義的な「神性」への志向を共有しているのを示した。その意義は、西洋の精神史の中に流れとして連綿としてひきつがれてきた神秘主義的思考が近代以降の芸術家の中にも明確に存在し、この流れが同調という形で近代化以降の日本の鏡花にも受容されたのを新しく示した点にある(本研究は平成19年度春季の日本独文学会研究発表会にて口頭発表された)。また、「神性の変容」に関するもうひとつの研究をドイツ・ロマン主義に焦点をあてて行った。フランス革命前後に流行した社会現象である「メスメリズム/動物磁気」をテーマとした一連の作品の中で、E・T・A・ホフマンが「メスメリズム」の使い手である「磁気療法師」をナポレオンと併置しつつ、「メスメリズム」を「神性」を奪取するためのメディアとして位置づけた様を分析した。パラケルススとシェリングの思想を分析の要諦とするこの研究によって、ドイツ・ロマン主義と新プラトン主義との関わりを「メスメリズム」という当時の社会現象を通して明らかにすることができた。『ヨーロッパ近代における「神性」の変容』に関する研究は、魔術思想、迷信、啓蒙主義期の陰の部分、20世紀初頭の神秘主義というテーマの広がりを生み出しつつ、「神性」の表現に関わる歴史的系譜学、厳密には、精神史および社会的心理の歴史に対する、ひとつの新しい研究の視座を本研究者の中に確立するという結果を生んだ。
特異な価数をもつBEDT-TTF塩の電子状態と物性制御

まず前年度に研究を進めたBEDT-TTFが+2価の価数をとる伝導体(BEDT-TTF)Cu_2Br_4について、電界効果、光伝導の測定を試みたが、暗状態ですでに良好な伝導度をもつためか有意な結果は得られなかった。電界効果デバイス、光伝導については、導電性高分子ポリアルキルチオフェンを取り上げた研究を進めた。今年度は、BEDT-TTF分子とTMTSF分子を半分ずつ繋ぎ合わせた構造をもつDMET分子からなる新規錯体に研究を展開した。まず(DMET)_2CuCl_2を取り上げ、0.8Kでの超伝導転移と磁場誘起SDW転移を見出した。また角度依存磁気抵抗、熱起電力、反射率測定によって移動積分の異方性0.1を得、(DMET)_2CuCl_2が典型的な擬1次元フェルミ面をもつことを示した。さらに(DMET)_4(MCl_4)(TCE)_2(M=Mn, Co, Cu, Zn)を取り上げた。この物質では単位格子が大きくブリルアンゾーンが半分になるため、擬1次元フェルミ面が折りたたまれ半金属的な電子構造をもつ。M=Mnで25K, M=Coで15K, M=Znで13Kでそれぞれ金属絶縁体転移を示す一方、M=Cuは半導体的な電気伝導性を示す。この金属絶縁体転移の起源とπd相互作用の発現について、電気抵抗、ESR、磁気抵抗測定、反射スペクトル測定により研究を進めた。その結果、M=Co, Znでは、履歴を伴う大きな磁気抵抗を見出し、ESRではM=Mn, Cuにおいてπd相互作用の兆候を見出した。得られた結果から、フェルミ面のネスティングによるSDW転移が金属絶縁体転移の起源であり、M=Mn, Cuではπd相互作用のため電子状態が摂動を受け磁気抵抗が小さくなり、またM=Cuでは半導体的な電気伝導に変化すると考えられることを示した。近年、伝導性と磁性が絡んだ新しい機能の発現を目指して、遷移金属を陰イオンに含むπ-d系電荷移動錯体が盛んに研究されている。本研究では、拡散法で作成した(BEDT-TTF)Cu_2Br_4をはじめとするBEDT-TTFの価数状態が+2価となる一連の物質を取上げ、電子状態の詳細な解明を進める。BEDT-TTFが+2価となる場合、BEDT-TTFの最高被占有軌道から作られるバンドの電子が奪われ閉核構造となり本来ならば絶縁体となるはずであるが、この物質系では10^<-2>S/cmとかなり高い電気伝導度を示す。この物質におけるキャリアの起源を解明するため、ホール係数測定、電子スピン共鳴(ESR)測定により研究を進めた。ホール係数測定の結果、低温でのESRスピン密度に対応する電子的なキャリア密度が得られ、キャリア密度は温度と共に熱活性的に上昇する傾向を示した。またESR信号は、低温では2本にはっきりわかれているが100K以上から微細構造が平均化され1本になり、運動するスピンによってならされる挙動を示した。以上の実験事実から、低温で局在したキャリアが100K以上の高温で伝導バンドに励起されて伝導に寄与することが明らかになった。さらに、最近合成されたDMET塩(DMET)_4(MCl_4)(TCE)_2(M=Mn, Co, Cu)について、電気伝導の測定を行い、低温で金属絶縁体転移を見出した。さらにポリアルキルチオフェンにおいて成功した電界効果トランジスタによる電場誘起キャリア制御をTTCn-TTF分子薄膜に適応し、アルキル鎖長の変化によるキャリア移動度の向上を見出した。
膜内タンパク質切断による新規な細胞機能調節機構の研究

大腸菌表層ストレス応答σE応答経路細胞表層におけるタンパク質の品質管理に重要な役割を果たす。σE応答経路においては,膜プロテアーゼDegSが,異常な外膜タンパク質の蓄積よって活性化されて,まず1回膜貫通型anti-σEタンパク質RseAのペリプラズム領域を切断する.これが引き金となり,S2Pファミリー膜内切断プロテアーゼRsePがRseAをその膜貫通領域内部で切断する我々はPDZタンデムの構造・機能解析から、PDZタンデムがペリプラズム領域で切断を受けたRsePのみ活性部への近接を許すサイズ排除フィルターとして働くことを示唆している大腸菌表層ストレス応答σE応答経路細胞表層におけるタンパク質の品質管理に重要な役割を果たす。σE応答経路においては,膜プロテアーゼDegSが,異常な外膜タンパク質の蓄積よって活性化されて,まず1回膜貫通型anti-σEタンパク質RseAのペリプラズム領域を切断する.これが引き金となり,S2Pファミリー膜内切断プロテアーゼRsePがRseAをその膜貫通領域内部で切断する我々はPDZタンデムの構造・機能解析から、PDZタンデムがペリプラズム領域で切断を受けたRsePのみ活性部への近接を許すサイズ排除フィルターとして働くことを示唆している大腸菌σE経路表層ストレス応答では、異常外膜タンパク質の蓄積を感知し、2つの膜プロテアーゼDegSとRsePが膜貫通型anti-σEタンパク質RseAを連続的に切断することでストレス応答転写因子σEを活性化させる。2段階目の切断を担うRsePは、S2Pファミリーに属する膜内切断プロテアーゼ(1-CLiP)である。通常RsePは、DegSによって切断された「RseA分解中間体」のみを切断する。この制御にはRsePのペリプラズム領域上に存在する2つのPDZドメイン(PDZ_N,PDZ-C)が関わる。最近Liら(Li et al., 2009)は結晶構造解析とin vitro実験から、DegSによる切断で生じたRseAの新生C末端残基Val148を、RseP PDZ-Cがリガンドとして認識・結合することが、RsePによるRseA分解中間体の切断に必要であると提唱した。そこで我々は、Liらのモデルがin vivoでも適用できるかを検討した。in vivoでは、RseP PDZの推定リガンド結合部位の変異、あるいはPDZ-NCドメインの全欠失ですらRseAモデル基質の切断能に有意な変化は及ぼさなかった。またDegS切断後のRseA分解中間体を模したモデル基質のC末端残基Val148を、他の19種のアミノ酸に置換しても、切断への影響はほとんど見られなかった。これらの結果は、in vivoではPDZドメインによるRseA分解中間体C末端残基の認識は、RsePによる切断に主要な役割を果たしていないことを示唆している。大腸菌σE経路表層ストレス応答では、膜プロテアーゼDegSとRsePが膜貫通型anti-σEタンパク質RseAを連続的に切断することで、ストレス応答転写因子σEを活性化させる。2段階目の切断を担うRsePは、S2Pファミリー膜内切断プロテアーゼである。この制御はストレスに応答したσEの活性化に重要であり。RsePのペリプラズム領域上にある2つのPDZドメイン(PDZ-N, PDZ-C)が関わる。Shiらのグループは、DegS切断により新たに生じたRseAのC末端残基を、RseP PDZ-Cが認識・結合することが、RsePによるRseA切断に必要であるとする、2段階切断機構のモデルを提唱した。しかしながら、我々は、in vivoではPDZドメインによるRseA分解中間体C末端残基の認識は、RsePによる切断に主要な役割を果たしていないことを示した。我々は好熱菌Aquifex aeolicusのRsePホモログのPDZ-N/Cドメイン(PDZタンデム)の結晶構造解析を行い、2つのPDZドメインがそれぞれの推定リガンド結合領域を向かい合わせて、膜表面側に向いた一つのポケットを構成することを明らかにした。また、PDZタンデムの欠失により、大腸菌RsePが全長RseAを切断するようになることなどを見出した。我々はこれらの結果から、PDZタンデムが膜表面においてゲート様の構造を形成し、DegSによって切断されたRseAのペリプラズム領域のサイズを感知して膜貫通領域の活性部位へ取り込むような、サイズ排除フィルターとして機能すると考えている。当初はRsePの生理的基質としてRseAのみが知られていたが、我々は分泌タンパク質のシグナルペプチドがRsePにより切断されることを見いだした。シグナルペプチドは分泌タンパク質の膜透過に伴って切断されて、30残基程度のType II型(Nin-Cout)膜タンパク質として膜に残り、RsePによる切断を受ける。細菌染色体には50残基以下程度の小さな膜タンパク質が多数コードされていることが最近明らかになった。我々は、これら低分子膜タンパク質(Small membrane protein; SMP)が、シグナルペプチドとよく似た構造を持つことから、RsePの基質になる可能性を考え検討した。

SMP遺伝子をクローニングし、N末端側に目印としてHA-MBPドメインを融合させた派生体をコードするプラスミドを作成した。これを用いたHA-MBP融合型SMPを野生株並びにrseP欠損株で発現して、RseP依存的な切断の有無を調べた。その結果、抗生物質耐性に関わるBlやProgrammed cell deathに関わるトキシンHok等複数のSMPが、RseP依存的に切断を受けることを見出し。このことから、SMPの中にはRsePの基質が存在することが示唆された。26年度が最終年度であるため、記入しない。分子生物学26年度が最終年度であるため、記入しない。RsePによる基質認識機構について、提唱されていたモデルがin vivoでは適用できないことを明確に示し、RsePの作用機能について、重要な知見を得た。RsePのPDZタンデムの構造を決定し、生細胞内の解析も併せて新たなPDZドメインの作用モデルを提唱した。当初計画通り、基質認識・切断におけるPDZドメインの役割について構造生物学的アプローチも併せて解析し、その調節機構の解明に努める。当初計画通り、RsePの新たな基質を同定し、その切断の機構や意義を解明することをめざす。予想外に消耗品等の経費が掛からなかったために、一部研究費を次年度に繰り越した。翌年度研究が順調に進めば、生化学解析・変異解析等にかなりの費用が必要となることが予想されるので、翌年度経費と併せて使用する。PDZドメイン解析は予定い通り進展したが、平行して開始していた新規基質同定とその切断機構解析が、担当大学院生の事情等により予想より進行が遅れた。このため、それらに使用を想定していた研究費を次年度に繰り越して使用する事を希望する。上記のように、次年度は新規基質同定とその切断機構解析を集中して行うために、繰り越した研究費は主として消耗品(培地、オリゴDNA合成、DNA sequencer消耗品、plasmid調整キット、イムノブロッティング試薬、酵素類等)の購入及び研究成果の公表費用に充てる。
卵巣癌・腹膜癌・卵管癌における腎静脈より頭側の高位傍大動脈リンパ節転移実態の解明

本年度は、研究代表者の施設およびその関連施設において、腎静脈より頭側の高位傍大動脈リンパ節(以下、supra-renal PAN)を含む傍大動脈リンパ節および骨盤リンパ節の系統的摘出術を施行した初発の卵巣癌(原発性腹膜癌、卵管癌)患者を集積し、以下に関して評価を行い、データベースを構築した。評価項目は以下の通りである。1supra-renal PANの病理学的転移頻度、2他の後腹膜リンパ節転移部位との相関(転移リンパ節マッピング)、3supra-renal PAN転移例と非転移例における各種臨床病理学的因子の比較(年齢、原発部位、臨床病期(FIGO分類)、治療前の血清CA-125値、治療前の画像診断におけるsupra-renal PAN腫大、病理組織型、手術完遂度および残存腫瘍の最大径、手術時間およびリンパ節郭清に要した時間、術中出血量および輸血の有無、術後合併症、摘出総リンパ節数および摘出supra-renal PAN数、リンパ節の顕微鏡的転移サイズ)、4PET-CTによるsupra-renal PAN転移の術前診断の可否(術前にFDGを用いたPET-CT検査が施行された患者を対象に、対象リンパ節のSUVmax値と術後病理組織診断の整合性)。予定集積症例数より少ないものの、8例の評価を行った。集積症例数は当初見込んでいた予測数より少なかった。対象となる総症例数が少なかったことに起因すると考えられた。対象症例数を増やすべく、鋭意努力を行う。具体的には医療連携の取り組みを通じて、近隣医療機関からの対象症例の紹介数の増加を図る。旅費、人件費、物品費等が、当初の予定の通り支出できなかった。これらは予定していた学会出張やデータ入力業務等が見直されたことに起因する。次年度以降はこれらを補填して、当該予定を遂行する。
補体活性化抑制因子産生の偏奇に係る分子機序の解明によるAMDの斬新な早期診断法

補体活性化抑制因子CD46, CD55, CD59について輸入人眼球での発現を免疫染色学的に検討し、AMD病態との対応付けを実施し、シーズ化合物の薬理効果をEx Vivoで評価する実験系を確立した。GRAファミリーに属する複数の化合物が腹腔由来のMpsからのLPS刺激によるTNF産生を抑制すること、RPEからのIL-6産生に対しては全く抑制作用を示さないことが判明した。新規病態診断技術の開発として後眼部炎症疾患を有する患者血清を採取し、補体活性化抑制因子などの動態を解析し、53のサイトカイン並びに8つの補体活性化抑制因子のなかで診断に有用と思われるものとして、10種類の分子種の選択が終了した。補体活性化抑制作用を有するクラスリン発現抑制がTNFで惹起されることは確認したが、シーズ化合物による抑制修復作用の確認には至らなかった。代わって、同じ補体活性化抑制因子でありRPEからの産生が知られるCD46, CD55, CD59について、輸入人眼球での発現を免疫組織学的に検討し、AMD病態との対応付けを実施し、シーズ化合物の薬理効果をEx Vivoで評価する実験系を確立することができた。所期の目的とずれたが、ヒト眼球組織を用いての評価系を確立できた点は成果としては大きい。上記OBP化合物、SAG化合物についてはin vitro培養系では、C3の産生抑制が認められたが、補体抑制因子として知られるCFH,CD46, CD55, CD59などの産生増強作用は確認できなかった。抗炎症作用の可能性は認められたが、補体活性化抑制増強作用は認められず対象病態の選別に留意が必要である。また、加齢黄斑変性の発症に重要な網膜色素上皮とマクロファージの間の炎症増悪サイクルの抑制作用について検討した。GRAファミリーに属する複数の化合物が腹腔由来MpsからのLPS刺激によるTNF産生を抑制すること、RPEからのIL-6産生に対しては全く抑制作用を示さないことが判明した。一方、OBP化合物はRPEからのIL-6産生抑制することを確認した。目的はほぼ達成できた。Bioplex27を用いる検定ではRPEに作用するシーズ化合物OBPはTNFにより誘導されるIL-6産生を著明に抑制する(IC50=2nM)とともにIL-17(IC50=7nM), GM-CSF(IC50=2nM), Rantes(IC50=2nM)産生を抑制したが、PDGFbbやIL-8産生は増強した。後者の増強効果は著明であり、公知の多くの炎症阻害剤がMAPK, NF-kB経路を介するIL-6, IL-8両者同時抑制と好対照をなす。新規病態診断技術の開発としては、後眼部炎症疾患を有する患者さんの血清を採取し、補体活性化抑制因子などの動態を解析し病態との対応付けを試みた。53のサイトカイン並びに8つの補体活性化抑制因子のうちから今後の診断に有用と思われるものとして、10種の分子種の選択が終了した。具体的には、補体活性化因子C3, C5, CFB,補体活性化抑制因子CFH,CD46, CD55, CD59, Clusterin並びにCTRP6, CTRP5などに対するOBPの作用解析も実施し、同時に、後眼部炎症疾患を有する患者さんの血清を採取し補体活性化抑制因子などの動態を解析し病態との対応付けを試みた。同時に、ヒト眼球組織を用いてこれら補体抑制因子の後眼部組織における発現様式を免疫組織染色で解析し、正常人とAMD患者由来の眼球での発現分布の差をRPE,ドルーゼン、黄斑部、辺縁部などで比較し、特徴的な差異を見出した。(下図)加齢黄斑変性患者の早期診断方法として新規分子標的を見出すべく、CTRP6分子の患者病態との対応を解析した。このCTRP6はCFH同様に補体代替経路による活性化を抑制することが、報告されているが、本疾患分野で世界的に研究が未着手であった。CFHの1遺伝子多型がAMD病態と対応することは国際的に認知されており、CFH同様の補体代替経路活性化抑制因子としてのCTRP6の存在とAMD病態との対応付けにより加齢性疾患AMDに対する新しい用の診断方法を創出しようとするものである。ヒト眼球組織連続切片を用いて、抗CTRP6抗体により免疫染色(酵素抗体法)を行い発現の局在を検討した。AMD眼のドルーゼン内にシグナルを検出し、AMD眼および正常眼ともにCD31陽性の脈絡膜の血管内皮細胞もしくは週皮細胞にシグナルを検出した。形態学的にはドルーゼンとみなされるものの、CTRP6シグナルが検出されないドルーゼンもあった。

このことは、本CTRP6分子が新しい診断標的分子になりうる可能性を示唆する。眼科加齢黄斑変性(AMD)の先制医療につながる独創的医療技術の開発を目的とする。酸化脂質によって惹起されるマクロフアージ(Mps)、網膜色素上皮細胞(RPE)機能の変性に係わる補体活性化抑制機構破綻の分子基盤を遺伝子・miRNA発現の網羅的解析により明確化する。黄斑局所の恒常性維持に不可欠なMpsとRPE亜集団の時空間的相転移に係わる脂質代謝系,補体系とのネットワーク破綻の解明に焦点を絞る。組織恒常性維持には、内因性危険信号を感知するRPEやMpsが担う自然炎症系への代謝系の統合機能が重要な役割を果たす。補体成分、補体活性化抑制因子の産生能を異にするMps亜集団(M1/M2)の偏奇により持続する網膜下組織炎症に焦点を当て、病態の分子機序の新しい局面を解明AMDの斬新な早期診断法を提供する。という研究目的にしいして、マクロファージともうRPE昨日の変性にかかわる上記成果を達成しており、また、補体系活性化の抑制因子であるCD46, CD55, CD59やクラステリンの発現変化を人患者眼球にて確認することができており、おおむね順調に研究目的を追行できていると考える。平成26年度の研究推進方策としては、(1)酸化脂質によるRPE/Mpsからの補体産生能の修飾とオート・パラクリン系を解析し、POS貪食機能修飾の解析を行う。(2)補体抑制機構の破綻によるMps亜集団の活性化の偏奇および機能変性を解析する。Auto MACSでMpsを精製し、脈絡膜浸潤Mps亜集団の同定はF4/80,CD11c,IL-10,Scavenger受容体などの表面マーカー検定とともにMGL,Mincle,CCR2,CX3CR1,IL-1Rなどの発現を免疫組織染色で検討し、M1vs M2の亜集団属性と対応させる。必要に応じTNF-α,CCL2,IL-10,IL-6,NOS2,Arginase,FasL,MMP、PAI-1などの発現も検討する。(3)AMD患者患者末梢血中の単球の偏奇(M1 vs M2)の解析を行う。対照は白内障患者検体とする。(4)ドルーゼン構成成分がRPE/Mpsの相転移に関与するか否か検討する。脂肪滴や補体成分などを多量に貯留する。これら貯留成分によりRPE/Mpsが変性するか検定する。脂質成分の関与としてはLDL、飽和脂肪酸などを中心に、補体系関与の可能性を確認するためにはC3変換酵素複合体C3b/BbによるRPE/Mps活性化の関与を明らかにする。患者ドルーゼン(独Erlangen大、米Seattle眼球銀行より受納)また、組織浸潤の免疫組織化学的解析(患者組織)Mpsの浸潤、補体成分の沈着の検出。(5)緑内障患者(落屑緑内障を含む)の血清、前房水を用いてAMD患者での知見の主要点の比較検定:特に補体成分、補体活性化抑制因子の体内動態と病態の対応の検定。おおむね予定通りの使用状況であるが、少額の繰り越し分については次年度に実験試薬等の物品で使用予定である。研究計画に乗っとり、物品購入および成果の発表を行う予定である。
ミクロ現象とマクロ現象の相関の解明とモデル化

原子炉内の局所中性子束分布時間変化、冷却材や炉心溶融物質の局所瞬時的ミクロな挙動など、実験では取得不可能なデータを計算により求めることが、マクロな物理挙動のモデル化手法を確立する上で必要である。まず、モンテカルロ法コードMVPの並列計算ヴァージョンを、UnixOSであるLinuxプラットフォームに移植して中性子輸送計算を実施した。MVPは中性子のミクロな挙動をモンテカルロ法で計算する。計算対象は、高速炉の炉心損傷時において燃料が溶融移動する際の反応度フィードバックの定量評価である。この計算は、従来、大量の計算機資源を必要としたが、並列化PCクラスターにより比較的安価に高速計算処理が実行できる見通しを得た。同システムを用いて金属燃料高速炉炉心通常運転時、次に溶融炉心コンパクション有限体系での中性子増倍率をモンテカルロ法により求め、その核計算精度を定量評価し、マクロ挙動を記述する一点近似高速炉炉心動特性解析コードの反応度フィードバック係数モデルの改善を行った。さらに、近代ノード法コードの開発し、集合体不連続因子モデルなどによるミクロ現象とマクロ現象の相関分析の精度を向上させるとともに、中性子束領域振動の解析を実施し、実機データと比較してモデル化の妥当性を確認した。また、原子炉内熱伝達の微細な構造を支配する乱流現象を解析する3次元乱流擬似直接シミュレーションコードコードを開発し、管内や正方ダクト内の詳細な流速分布および乱流の非等方性に起因する第二種二次流れを考慮した伝熱壁面上の壁せん断応力分布などミクロな情報に基づき、マクロな物理量としての摩擦係数および熱伝達係数のモデル化を実施するとともに、構造の複雑さゆえに計測かつ計算不可能なミクロ現象が関係する二相流流量配分について、エントロピー生成最小原理に基づくマクロモデルの提案を行い、妥当性を確認した。本研究の目的である時間依存・空間依存の核熱結合解析の実用化に向けて、ミクロな現象としての乱流および原子炉内中性子挙動を解析する上でのシミュレーション手法の調査を行った。まず、原子炉内のミクロな中性子挙動を解析する中性子・光子輸送モンテカルロシミュレーションプログラムMVPおよびGMVPを入手し、PC(OSはWindowsNT4.0)に移植した。MVPおよびGMVPは、日本原子力研究所等が母体となって開発された計算コードであり、主にUnix機をプラットフォームとして利用されている。本年度は、上記OS環境において、中性子輸送計算をMVPを用いて行った。計算機は現在までのところ、単一CPUで稼動させている。まず始めに、サンプル計算を実施し、基本性能および誤差の評価をした。それに続き、原子炉内の熱伝達異常に依って発生する燃料溶融移動にともなう反応度変化を定量評価した。原子炉内熱伝達の微細な構造を支配する乱流現象については、流体の連続体近似による直接シミュレーションと、離散近似に基づく格子ガス法、直接シミュレーションモンテカルロ法について検討を行った結果、マクロ現象を記述するために必要十分な情報を提供しうるミクロシミュレーションの手法として、連続体近似直接シミュレーション手法が適切であることを示し、乱流シミュレーション解析コードの並列化に着手した。一方、中性子輸送に関するミクロ量を均質化してマクロ量で記述する近代ノード法の精度を向上させるために、集合体ノード間の境界における不連続中性子束を評価する集合体不連続因子モデルを開発し、ミクロ現象とマクロ現象の相関の一例を分析した。本研究の目的である時間依存・空間依存の核熱結合解析の実用化に向けて、ミクロな現象としての乱流および原子炉内中性子挙動を解析する上でのシミュレーション手法の開発を行った。昨年度に引き続き、MVPおよびGMVPによる中性子輸送計算を実施。両コードの並列計算ヴァージョンを、UnixOSであるLinux(Kondora Linux/CPUはα21264A-750MHz^*)プラットフォームに移植した。一方、GMVPは同様の手法にて光子(γ線)の輸送計算を実行する。

4CPUの上記システムを用いた場合、シングルCPUでの計算に比べて、良好な条件下では約2倍の速さで計算処理が実施できる事を確認した。計算対象は、高速炉の炉心損傷時において燃料が溶融移動する際の反応度フィードバックの定量評価である。この計算は、従来、大量の計算機資源を必要としたが、並列化(PCクラスター)により比較的安価に高速計算処理が実行できる見通しを得た。原子炉内熱伝達の微細な構造を支配する乱流現象を解析する連続体近似2次解析コードを開発し、燃料集合体サブチャネル内の詳細な流連分布および、伝熱壁面上の壁せん断応力分布を計算した結果、これらが乱流の非等方性に起因する第二種二次流れに大きく影響される事が判明し、マクロな物理量としての摩擦係数および熱伝達係数のモデル化に対する有効な知見を得た。現在、さらにコードを3次元直接シミュレーションコードに拡張し、解析結果の精度向上および一般性、普遍性を担保できるように改良中である。一方、中性子輸送に関するミクロ量を均質化してマクロ量で記述する近代ノード法の精度および計算効率を向上させるために、集合体間不連続因子モデルを開発検証するとともに、中性子束の高次モード挙動を解析するモーダル解析コードを開発しマクロな物理量としての中性子束の領域振動の詳細な解析を実施し、実機データと比較してその妥当性を検証した。*2126A・750MHzはPentiumIII・800MHzの約倍速。高速炉や軽水炉炉心内の局所中性子束分布と時間変化、冷却材や炉心溶融物質の局所瞬時的ミクロな挙動など実験では取得不可能なデータを計算により求めることが要求されることが多い。本年度は、これらのミクロな物理量を計算しマクロな物理挙動のモデル化手法を確立することを目的として、高速炉の炉心損傷時における燃料溶融移動反応度フィードバック解析、軽水炉核熱結合不安定事象解析、原子炉炉心熱流動解析を実施した。まず、金属燃料高速炉炉心通常運転時、次に溶融炉心コンパクションに対し、有限体系での中性子増倍率を拡散近似およびモンテカルロ法により求め、その核計算精度を定量評価し、マクロ挙動を記述する一点近似高速炉炉心動特性解析コードの反応度フィードバック係数モデルの改善を行った。さらに、中性子輸送に関するミクロ量を均質化してマクロ量で記述する近代ノード法コードの開発を終了し、集合体不連続因子モデルによるミクロ現象とマクロ現象の相関分析の精度を向上させるとともに、計算の精度および効率を検証するために、炉心核熱水力チャンネルマッピング法を用いて、実機よりも大幅に少ないチャンネル数で炉心を近似する小規模モデルで巨視的な中性子束領域振動の解析を実施し、実機データと比較してその妥当性を確認した。
光エネルギーを用いた酸化物強誘電体薄膜のCYD成長とその特性制御

光励起MOCVD法による強誘電体Pb(Zr,Ti)O_3(DZT)薄膜の成長を行い、光エネルギーがその結晶学的及び電気的特性に及ぼす効果を詳しく調べると同時に光エネルギーによる特性制御を行った。DZT薄膜作製時の酸化ガスとして、従来のO_2のみならずより光吸収波長領域の広いNO_2やO_3を用いた場合の膜特性の比較を行った。酸化ガスとしてO_2を用いた場合、光励起MOCVD法によりPt/SiO_2/Si基板上に550°C及び620°Cでペロブスカイト正方晶系及び菱面体晶系DZT薄膜が各々成長した。一方、NO_2を酸化ガスとして用いると正方晶系及び菱面体晶系DZT薄膜は各々535°C及び540°Cで成長し、O_2を用いる場合に比べて低温成長化が図られた。また光照射は誘電率やソ-ク電流に影響を及ぼすことがわかった。これは結晶膜成長中の光照射による成膜機構の変化、つまり気相中や基板表面での光化学反応により、薄膜の組成比(Zr/(Zr+Ti))が影響を受け変化するからである。このことは、光照射つまり光エネルギーにより細かい膜組成の制御が、ひいては電気的特性の制御が可能であることを意味している。酸化ガスとしてO_2+O_3を用いると、PZT薄膜の電流一電圧特性、とりわけソ-ク特性や絶縁破壊電圧の改善がみられ、成膜中の光照射によりその改善はより顕著になった。光励起MOCVD法により得られたPZT薄膜は、優れた表面モフォロジーや膜の機密性を示していることより、O_3の使用及び光照射は膜のミクロな構造の改善や膜中の欠陥の減少に関与しているものと思われる。以上のいくつかの実験事実より、強誘電体薄膜においても従来半導体薄膜結晶成長において知られていたような光エネルギーによる特性制御が可能であることが本研究により初めて示された。当該年度は前年度に引き続き、Pb(Zr,Ti)O_3(PZT)薄膜の成長を行いその特性を調べたが、とりわけ酸素源としてO_3(オゾン)を用いた効果、PbTiO_3初期層を用いたPZT薄膜の二段階成長、及び鉛原料としてトリエチルn-ペントキシ鉛を用いた場合のPZT薄膜の成長について新たな知見を得た。PZT薄膜の光MOCVD成長において、酸素源として従来のO_2に代えO_2+O_3(0-11wt%)、UV+O_2+O_3等O_3の添加効果及び紫外光照射効果の詳細を調べた。その結果、O_3添加や光照射はPZTの成長温度、成長速度、結晶性等にはそれほど大きな影響を及ぼさないが、電気的特性、とりわけリーク特性における絶縁破壊電圧に大きな影響を及ぼすことが見いだされた。O_2を用いて作製したものに比べO_3を添加して成長させたPZT膜の方が高い絶縁破壊電圧を示し、さらに光照射を併用するとより高い絶縁破壊電圧を示すようになる。これはO_3や光照射を併用することでPZT膜の緻密性が向上するためであろうと思われる。

PZT薄膜の成長においてZr組成が多い領域での菱面体晶系PZT薄膜を得るには、ZrO_2析出やパイロクロア相形成を防ぐためかなりの高温が必要とされたが、PbTiO_3層(20-100nm)をバッファ層としPZT膜を成長させる(二段階成長)と容易にかつ低温で菱面体晶系PZT薄膜が得られた。PbTiO_3は二次元成長していることを明らかにすると同時に、このPbTiO_3バッファ層の配向を変えることによりPZT薄膜の配向性及び電気特性を制御する事に成功した。Pb原料として新たに開発されたトリエチルn-ペントキシ鉛を初めて用いPZT薄膜の成長を行った。従来のPb原料を用いた場合に比べ、電気的特性はそれほど大きな違いは無いが、成長温度が約40-60°C程度低いということが明らかになり、この新原料がPb系強誘電体薄膜のMOCVD原料として有望であることを明らかにした。本年度は既に確立した光励起MOCVD法やMOCVD法を用い、主としてPb(Zr,Ti)O_3(PZT)及び(Pb,La)(Zr,Ti)O_3(PLZT)薄膜の成長を引き続き行うと同時に成長条件の最適化やメモリ特性の評価を行った。メモリ素子の試作を目的とし、Pt(白金)下部電極上に熱MOCVD法及び光MOCVD法によりPZT薄膜薄膜を形成することができた。それらの電気的特性、とりわけ電流-電圧特性(リ-ク電流や絶縁破壊電圧)は、膜作製時の酸化ガスの種類や紫外光励起の有無により大きく影響を受けることが分かった。酸化ガスとしてO_2だけではなくO_3を添加して作製されたPZT膜の絶縁耐圧が優れており、さらに紫外光励起MOCVD法により作製されたPZT膜が最も絶縁耐圧に優れていることが分かった。膜表面や断面構造の詳細な観察より、これらの電気特性の向上は光照射によるミクロな膜構造の改善や膜中の欠陥の減少が主な原因であることが判明した。これらの実験事実は光エネルギーにより特性を制御できることを意味する。バッファ層を用いたPZT薄膜の成長においては、その詳しい成長機構を原子間力顕微鏡の観察により考察し、バッファ層であるPbTiO_3が二次元成長をすることや、それが引き続き成長するPZT膜の結晶核として重要な役割を果たしていることを初めて示した。PLZT薄膜の成長を行い、その電気特性、とりわけメモリ素子応用上重要な疲労特性がPZT膜に比べて優れていることを確認した。
発がんゲノムにおける非コードＲＮＡの網羅的機能解析

機能性RNAをプロセシングパターンで分類する手法を,マッピング形状を解析するソフトウェアSHARAKUにグラフ理論的な手法を組合せることで開発した.本手法をマウス発がん実験で採取した腫瘍サンプルから次世代シークエンスにより得られたデータに適用することにより,多段階発がん過程でステージ特異的にプロセシングを受けて導出されるsmall derived RNAの網羅的な解析を世界に先駆けて行うことができた.タンパク質RNAの相互作用における残基塩基間のコンタクト予測を行うプログラムを開発した.発がん遺伝子発現解析の結果をMeis1遺伝子のコンデイショナルノックアウトマウスを用いて検証実験を行った.機能性RNAをプロセシングパターンで分類する手法を,マッピング形状を解析するソフトウェアSHARAKUにグラフ理論的な手法を組合せることで開発した.本手法をマウス発がん実験で採取した腫瘍サンプルから次世代シークエンスにより得られたデータに適用することにより,多段階発がん過程でステージ特異的にプロセシングを受けて導出されるsmall derived RNAの網羅的な解析を世界に先駆けて行うことができた.タンパク質RNAの相互作用における残基塩基間のコンタクト予測を行うプログラムを開発した.発がん遺伝子発現解析の結果をMeis1遺伝子のコンデイショナルノックアウトマウスを用いて検証実験を行った.背中皮膚に対しDMBA-TPA薬剤処理による発がん実験を施した計16匹のFVB系統マウスを用いた.発がん実験8週目,13週目,23週目に腫瘍の採取を行った.良性腫瘍の採取は二通りの手法で行った.一つ目の手法では,マウスを麻酔により眠らせた後,一度の採取あたり2-3個の良性腫瘍全体を採取した.もう一つの手法では,発がん過程における腫瘍内のゲノム変異を経時的に得るため,腫瘍全体を採取するのではなく,腫瘍の一部分を削るように採取した.これらをサンプル採取の度に繰り返すことにより,前者の手法では同一個体から,後者の手法では同一個体かつ同一腫瘍から経時的なサンプルが得られた.以降,前者のサンプリング手法を全部取り,後者の手法を部分取りと記述する.また,サンプル採取の手法は各個体毎に固定した.悪性腫瘍および転移性腫瘍のサンプリングは,マウスを安楽死させて腫瘍を採取した.悪性腫瘍は腫瘍中央の断片を,転移性腫瘍は前足の付け根にできた腫瘍を採取した.本年度では,次世代シークエンサーを用いたRNA-seq解析として,同一の個体から得た全部取りによる良性腫瘍,悪性腫瘍,転移性腫瘍,および腫瘍が形成していない正常な背中皮膚の4ステージをサンプルとして用いた.DNase処理,SMARTerキットによるcDNA合成後,Illumina Genome Analyzer IIxを用いてペアエンドリード60 ntでシークエンシングした.発現差異遺伝子探索の手法として,まずBowtie2およびTopHatを用いて,得られたリードをゲノムにマッピングした.このマッピング情報を基に,Cufflinksを用いることで正常細胞と各腫瘍細胞の発現量を比較し,発現差異遺伝子を網羅的にそれぞれ判定探索した.snoRNAやtRNAは通常,化学修飾やアミノ酸運搬の役割を担っているが,近年の研究により,それらがプロセシングを受けたより短いRNAが,RNAiの働きをし,発がんに関与する可能性が示唆されている.多段階発がん過程においてステージ特異的にプロセシングを受けるsnoRNAとtRNAの探索を目的として,次世代シークエンスリードをゲノムにマッピングした時のマッピング形状解析を行った.マッピング形状解析を計算するソフトウェアとして,SHARAKUを開発し,ステージ間のマッピング形状の類似度を計算した.この結果を基に,ステージごとの形状変化を追跡することで,特異的にプロセシングを受ける非コードRNAを探索した.マッピング形状解析を行った結果,ステージ特異的にプロセシングを受ける候補として,Snord85が示唆された.Snord85は正常と転移でのみ,プロセシングを受けており,がん抑制遺伝子として働いていることが示唆された.時系列トランスクリプトームデータを高精度に解析するデジタルクラスタリングという手法を開発し,多段階発がん過程において特徴的な発現パターンを持つ遺伝子を16個のクラスタに分類した.とくに,悪性腫瘍において高発現となるクラスタにおいて,細胞の運動や接着に関わる遺伝子が基底膜の浸潤に関与していることが示唆された.トランスクリプトーム解析により同定された発現差異遺伝子群のひとつであるMeis1遺伝子については,そのコンデイショナルノックアウトマウスを用いた発がん実験を行った.その結果,Meis1遺伝子を皮膚特異的に欠損させた場合には,良性腫瘍の形成,および腫瘍の悪性化が抑制されるという結果が得られた.これによりトランスクリプトーム解析により示唆された腫瘍悪性化過程におけるMeis1遺伝子のがん遺伝子的な機能がマウスを用いた発がん実験により確認された.最初のマウス発がん実験から得られた腫瘍サンプルに対して,次世代シークエンスによるリードデータが得られた.発現差異遺伝子探索の手法として,得られたリードをBowtie2およびTophatを用いてマウスゲノムにマッピングした.このマッピング結果を基に,Cuffdiff2による正規化発現量FPKMの算出,および4組織間6通りの発現量比較を行なうことで,少なくとも2組織間で有意な発現量を示す発現差異遺伝子候補群を取得した.次に,探索された発現差異遺伝子群の経時的トランスクリプトーム動態を解明するため,デジタルクラスタリングという手法を開発した.4ステージ間計6通りの検定結果をデジタル化した6次元ベクトルを構築し,これをマンハッタン距離を用いたウォード法による階層的クラスタリングを行った.本手法で得られた発現差異遺伝子候補群に対し既存のクラスタリング手法と比較を行った結果,既存手法では得ることができない,検定結果に基づいたクラスタが得られた.

さらに,マウス発がん実験から得られた4サンプルについて,small RNAを抽出し,次世代シークエンサーによるsmall RNA seqを行なった.次に,その発現量を用いて発現差異非コードRNAの探索とクラスタリング解析を行った.その結果,miRNAとtRNAのクラスタリング解析から,それぞれステージで特徴的な発現パターンが見られた.これにより,miRNAだけでなくtRNAの発現もがんに関連していると示唆された.また,がんに関連するmiRNAを解析したところ,経時的な発現変化が見られ,miRNAは発がんで段階的に関与していると示唆された.さらに,tRNAのマッピング形状と発現量変化から,tRNAの一部が切り出されて,それが発がん過程に関与していると示唆された.昨年度開発したマッピング形状解析を計算するソフトウェアSHARAKUにグラフ理論的な手法を組合せることにより,機能性RNAをプロセシングパターンで分類するための世界で初めての手法を開発した.本手法の精度は,ベンチマークテストの結果,PPV=0.74,Sensitivity=0.62, Specificity=0.96という予測精度を達成した.とくに,Specificity(特異度)が0.96という非常に高精度を達成したことは特筆すべきことである.さらにマウス(正常皮膚,良性腫瘍,悪性腫瘍,転移性腫瘍)のRNA-seqにより得られたリードデータを用いて,各ステージのsnoRNAとtRNAに対して本手法を適用した.その結果,SNORD14が良性腫瘍と悪性腫瘍でのみ3'側からプロセシングを受け,また発がん過程の進行に伴いtRNA(Pro)のプロセシングが変化することを示唆した.配列情報のみを入力とした,汎用性の高い,タンパク質とRNAの結合残基と塩基の予測(コンタクト予測)を計算する手法の開発を行った.結合部位前後における配列情報,予測二次構造およびアミノ酸の性質を考慮し,既知のRNAタンパク質相互作用データから機械学習によりRNAタンパク質の残基・塩基間コンタクトを予測する手法を開発し,ベンチマークテストの結果,PPV=0.57,SEN=0.57という予測精度を達成した.後期良性腫瘍において高発現を示した発現差異遺伝子の一つであるCdkn2aはマウスを用いた発がん抵抗性遺伝子座の連鎖解析の結果,後期良性腫瘍に対する強い発がん抵抗性を示したStmm3遺伝子座にマッピングされることがわかった.また,Cdkn2aには近交系マウス間でアミノ酸配列の変化を示すSNPが存在することがわかり,Stmm3遺伝子座の責任遺伝子である強い可能性が示唆された.26年度が最終年度であるため、記入しない。生命情報科学26年度が最終年度であるため、記入しない。
キャリア準備・職業生活マネジメント教育の日仏比較とカリキュラム開発

フランスの「社会・職業生活」科における職業生活マネジメント教育の特徴は、就業準備段階で必要な「職業教育制度」「労働関連の法律や労働契約」等の知識に始まり、職業生活において予想される諸問題を解決し、リスクの防止に必要な「就業・労働に関する権利と義務」「各種のリスク・労働災害」等、法学、経営学、病理学などの高度で系統的な知識と、実用的な情報が中心である。日本でも、ワーク・ライフバランスを実現できる「ライフキャリアデザイン教育」として、家庭科をコアとした系統的なカリキュラム開発が望まれる。本研究は、若者の職業意識の希薄化と職業能力の低下、フリーターの増加問題に対して、その根本的な解決を「自己実現と社会貢献志向の職業意識と職業能力形成」に求め、それを実践しているフランスの「社会・職業生活」科のカリキュラムと教科書分析を行うことによって、具体的な教材論・教育実践レベルでの問題解決の提案をすることを目的とする。この研究成果は、初等・中等教育におけるキャリア準備・職業生活マネジメント教育プログラムの研究開発と実践に寄与するものである。さらに、フランスの「社会・職業生活」科教育の最新動向と、最近導入された「職場体験」との関連構造を調査研究することによって、日本のキャリア教育に関する各種取り組みを一元化し、職業生活認識力と課題を解決しながら職業生活における持続可能な発達を可能とするマネジメント力(市民生活リテラシー)を確実に身に付けるためのカリキュラム開発を行う。本研究では,キャリア教育の本流である職業教育概念を検討し,キャリアを「個々人が生涯にわたって行う選択とそれに引き続く行為の連続体」として捉え,キャリア教育を「個々人が自分の生き方と職業を考え,行動互ていくために必要な知識とスキルを獲得し,自己の人生と職業観を形成するための教育」と定義した。日本では,キャリア教育に関連するものとして,進路指導,職業指導,キャリア開発,職業技術教育におけるキャリア教育などさまざまな考えがあるが,中でも進路指導をキャリア教育とする傾向がある。この進路指導は,フランスではオリエンテーション(orientation)と呼ばれ,普通教育としての職業教育の要となっている。それは,学歴(教育水準)と対応した職種や職務の必要に応じだ専門性を問う職業資格の取得を重視するものであり,日本のように,学歴取得を主目的とした進学指導ガイダンスを重視するものとは,性格を異にする。この概念や内容を比較検討するためには,フランスにおけるオリエンテーシヨン、職業教育の歴史,教育制度と教育課程,教育目的を理解する必要がある。フランスをはじめとする欧米各国では,一般に職業資格(Qualification)と結びついた職業教育が編成されている。フランスの特徴は,学校体系に応じて段階的な資格、免状の体系が整備されている点にあり,それに沿った教育課程が準備されている。中等教育の教育課程について,プログラムを通して概観すると,テクノロジー科,地球、生命科,物理、化学科に職業選択へのイニジエーションを企図する指摘がある。中でも,リセにおける「社会、職業生活」科(日本の家庭科に該当)の内容は1995年の教育課程改革時にフランスの失業率増加問題の対策として強化された内容を含んでいる。フランスでは、中等教育の教育課程において「社会・職業生活」科の教育が実施されるなど、普通教育から専門職資格教育までの総合的な教育政策及び教育実践が行われている。特に、フランスのキャリア教育実践の特徴として、「実体験と能動的認識を重視した科学教育」の改革運動の影響がみられる。リセにおける「社会・職業生活科」の最新のプログラム(学習指導要領)の特徴は次の通りである。(1)「社会・職業生活」の目標は、日常生活や社会・職業生活全般に対する同化を方向目標としている。また、到達目標として、様々な生活上の状況に構造的にアプローチできる能力、生活の質の向上を図る健康・環境・消費・職業生活の管理能力の養成が示されている。(2)内容及び内容の配列の特色は、現実の生活過程の知識をもとに、生活問題や職業上の問題を解決するプロジェクトとして課題設定されている点にある。その内容は、企業における研二修生の立場(職業研修協定)と実習生の立場(実習契約)、労働市場と求職活動:情報提供のシステムと就職支援制度、職業生活の発展:生涯教育、転職と失業:扶助と再就職支援対策、被雇用者および賃金労働者が企業において有する権利と義務と役割:労働法典、勤務契約、労使間団体労働協約、企業における賃金労働者の代表、労災事故の防止:業務上のリスク、防止対策、事故の、報告といった、職業生活に必要な実際的で実践的な内容が問題解決に活かせるように系統的に配列されている。フランスでは、中等教育の教育課程において「社会・職業生活」科の教育が実施されるなど、普通教育から専門職資格教育までの総合的なキャリア教育政策及び教育実践が行われている。リセ段階の「社会・職業生活」科における職業生活領域の教育内容とその構成の特徴を明らかにするために、1995年以降のバイルー改革後の学習指導要領と教科書の記述内容を分析した結果、次の点が明らかになった。