hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
生体バリアの形成と制御の分子機構

上皮や血管内皮細胞間をシールするタイト結合は、細胞間隙における分子通過を制御する生体バリアとして働くとともに、細胞極性を規定している。また、タイト結合の機能破綻は、炎症性腸疾患、浮腫、癌など様々な病態の原因や修飾因子となると考えられている。近年多くのタイト結合分子や極性制御分子が同定されているが、どのようなシグナルによって生体バリアや細胞極性が制御されるかは不明であった。我々は、非上皮から上皮へ分化誘導できるマウスF9細胞株に着目し、多数の遺伝子の導入・ノックアウトや、遺伝子発現の厳密な制御ができるコンディショナルシステムを確立している。そこでこの系を用いて、核内ステロイド受容体スーパーファミリーに属するレチノイド受容体とhepatocyte nuclear factor (HNF)-4αがタイト結合分子の発現を誘導するとともに、様々な細胞間接着分子と極性制御分子の細胞内局在をダイナミックに変化させて、生体バリアや上皮極性を獲得させることを明らかにした。また、HNF-4αがレチノイド受容体やビタミンD受容体と同様に、サイクリン依存性キナーゼインヒビターであるp21^<WafI/Cip1>の発現を誘導して細胞増殖を抑制することを見出した。一方我々は、血液脳関門を構成する血管内皮細胞を分離培養する方法を確立し、肺血管内皮細胞株において遺伝子発現誘導系を樹立した。これらの培養系を用いて、プロテインキナーゼAとMAPキナーゼが各々claudin-5とclaudin-1を標的として内皮バリアを制御することを見出した。また、ギャップ結合チャネルを通る情報伝達分子が内皮バリアを制御する可能性を示した。これらの知見は、「生体バリアの形成と制御の分子機構」の解明に寄与し、生体バリアの機能破綻が関与する疾患の病態把握や新しい分子標的の探索に役立つことが期待される。上皮が生体内外の異なる環境を分けて恒常性を維持するためには、細胞極性とタイト結合とよばれる細胞間接着装置の形成が必須である。これまでに多くのタイト結合構成分子が同定され、それらの相互作用については明らかになりつつあるが、上皮極性とタイト結合の形成を誘導する因子についてはよく分かっていない。マウスF9細胞株は、未分化細胞から、細胞間接着装置や細胞極性が発達した上皮細胞に分化させることができ、上皮分化や極性形成の分子機構を解析する上で極めて有用な系である。我々は、このF9細胞株に着目し、多数の遺伝子の導入・ノックアウトや遺伝子発現の厳密な制御ができるコンディショナルシステムを確立している。そこでこの系を用いて、核内ステロイド受容体ファミリーに属するレチノイド受容体とhepatocyte nuclear factor(HNF)-4αが、タイト結合膜貫通分子occludin, claudin-6,claudin-7,JAM-Aの遺伝子発現と、上皮細胞の細胞間接着装置と極性の形成を誘導することを明らかにした。またHNF-4αが、レチノイド受容体やビタミンD受容体と同様に、p21^<waf1/Cip1>の遺伝子発現を誘導して細胞増殖を抑制することを見出した。HNF-4αは肝細胞のみならず、腎、膵、腸、胃などの腺上皮細胞に発現しており、これらの上皮細胞の分化、極性形成、細胞増殖を制御している可能性が考えられる。

我々は、非上皮から上皮へ分化誘導できるマウスF9細胞株に着目し、多数の遺伝子の導入・ノックアウトや、遺伝子発現の厳密な制御ができるコンディショナルシステムを確立している。そこでこの系を用いて、核内ステロイド受容体スーパーファミリーに属するレチノイド受容体とhepatocyte nuclear factor(HNF)-4αがタイト結合分子の発現を誘導するとともに、様々な細胞間接着分子と極性制御分子の細胞内局在をダイナミックに変化させて、生体バリアや上皮極性を獲得させることを明らかにした。また、HNF-4αがレチノイド受容体やビタミンD受容体と同様に、サイクリン依存性キナーゼインヒビターであるp21^<Waf1/Cip1>の発現を誘導して細胞増殖を抑制することを見出した。一方我々は、血液脳関門を構成する血管内皮細胞を分離培養する方法を確立し、肺血管内皮細胞株において遺伝子発現誘導系を樹立した。これらの培養系を用いて、プロテインキナーゼAとMAPキナーゼが各々claudin-5とclaudin-1を標的として内皮バリアを制御することを見出した。また、ギャップ結合チャネルを通る情報伝達分子が内皮バリアを制御する可能性を示した。これらの知見は、「生体バリアの形成と制御の分子機構」の解明に寄与し、生体バリアの機能破綻が関与する疾患の病態把握や新しい分子標的の探索に役立つことが期待される。
閉環メタセシスを利用する縮合環芳香族化合物の合成

縮合環芳香族化合物は、機能性材料や染料、顔料、不斉触媒の重要な構成要素など多くの用途に利用されている重要性の高い化合物である。しかしながら、有効な合成手法が限られているために、合成の困難な縮合環芳香族化合物が多数知られている。本研究では、これまでに研究代表者らが開発してきた芳香族化合物合成法を基盤としてこれまでにない革新的縮合環芳香族化合物合成法の開発を目指した。その結果、面不斉ピリジン誘導体(Fc*-DMAP)および、縮環スチレン誘導体の効率的な合成法を開発することができた。そこで、このような需要の高い縮合環芳香族化合物の新たな汎用的合成法の開発を目指して本プロジェクトを開始した。本年度は、まず始めに面不斉ピリジン誘導体(Fc*-DMAP)の汎用的合成法の開発に着手した。Fc*-DMAPはユニークな面不斉キラリティーをもつ触媒であるが、多くの不斉反応で優れた選択性を示すことで知られている。しかしながら、これまでにその汎用的合成法が確立されていないために工業化などの大スケール合成においては、その潜在的なポテンシャルが十分に引き出されていないというのが現状である。本触媒のオリジナルの合成法の最大の問題点は、ラセミ体の分割を行う目的でキラルHPLCを利用していることである。このため大量合成が困難になっている。我々は、これまでに独自に開発してきた閉環メタセシス反応を利用する芳香族化合物合成法を用いることで、キラルHPLCに頼らないエナンチオ選択的なFc*-DMAPの実践的な合成法の開発を試みた。具体的には、Kaganらによって報告された光学活性アセタール部位をもつフェロセンを出発原料にして、側鎖を修飾しRCM前駆体を得た後、閉環/芳香属化させるという試みである。様々な検討を行った結果、狙い通りにマルチグラムスケールで目的のFc*-DMAPの汎用的合成ルートを開発することに成功した。また、その他の縮合環芳香族化合物として、3-ビニルナフタレン等の新たな合成法の開発にも成功した。ピリジン環の4位にジメチルアミノ基を有するN,N-ジメチル-4-アミノピリジン(DMAP)は様々な有機合成反応で広く利用されている求核的有機触媒であり、これらにキラリティーを導入し、不斉反応に応用する研究は重要な研究課題として位置付けられている。そのようなキラルDMAP触媒の中でも特に有用なものとして知られているのが、米国マサチューセッツ工科大学のGregory C. Fu教授らによって開発された面不斉ピリジン誘導体(Fc*-DMAP)である。Fc*-DMAPはユニークな面性キラリティーをもつ触媒であるが、多くの不斉反応で優れた選択性を示す汎用性を備えている。しかしながら、工業化などの大スケール合成においては、その潜在的なポテンシャルが十分に引き出されていないのが現状である。その理由は、本触媒のオリジナルの合成法がキラルHPLCによるラセミ体の直接光学分割に基づくもので、大量合成に不向きで実用性を欠いているためである。残念なことに、発見から十数年経過した現在も本触媒に関する真に優れた合成ルートは報告されていない。そこで、本研究では、研究代表者らの芳香環直接構築法を応用することで、光学分割に頼らない面不斉ピリジン誘導体の新たな選択的合成法の開発を試みた。昨年度、基本合成ルートの確立に成功したため、本年度は本ルートを利用して種々の誘導体の合成を行った。その結果、目論み通りに面不斉ピリジン誘導体の様々な誘導体の合成に成功した。我々の方法論を応用すれば、面不斉ピリジン誘導体のピリジン環の4位にアミノ基だけでなく、ハロゲンやアルキル基などの置換基をも導入することができる。化学本年度は、面不斉ピリジン誘導体(Fc*-DMAP)の合成に着手し、狙い通りに合成ルートの確立に成功した。現在、本ルートを利用して種々の誘導体の合成を行っている。また本年度は、ビニルナフタレンの新たな合成法の開発にも成功しており、研究は順調に進展している。まずは、本年度開発した合成法を利用して面不斉ピリジン誘導体(Fc*-DMAP)の新規誘導体を多数合成し、これらを不斉触媒として利用することで性能の評価を行う。また、本年度得られた知見を基に、メタセシス反応以外の閉環反応によるFc*-DMAPの新たな合成ルートの開発も目指す。
日本の白亜紀裸子植物の細胞組織学的研究

1.北海道中軸の西域に分布する上部白亜系上部蝦夷層群から数多くの鉱化した裸子植物化石断片を採集した。2.これらのうちには、分類上の位置について、1910年以来、論議の対象となっていた裸子植物(球果植物)で、かつてYezonia vulgaris Stopes et Fujiiと呼称されてた枝条断片が多く含まれている。3.本研究はおもに、この球果植物の枝条化石の細胞組織の詳細についてピール法を用いて研究を行った。4.この植物枝条の外形は、形態属Brachyphyllumのそれに一致するが、内部の細胞組織は、化石なんようすぎ科および中生代末に絶滅したカイエロレピジウム科のそれに近い。ただし、繁殖器官が未発見であるため、本化石の正確な類縁関係を断定することは現在のところ困難である。私どもは、近い機会にその直接する繁殖器官の発見に期待している。5.以上のBrachyphyllum枝条化石に伴って、すぎ科およびこうやまき科植物の球果化石が多数発見・採集されている。6.これらは中生代後期の球果植物の変遷の過程を知る上で、重要な資料となり得るものであり、これらの細胞組織学的詳細は、近く(本年6月)、国立科学博物館紀要に英文をもって論文発表を行う。なお、本原稿はすでに受理され済みである。
ハイプリッド遺伝的アルゴリズムを用いた波形分離による多変量ラマンイメージング

ラマンイメージングは試料を数マイクロレベルの画素に分割し、各画素においてラマンスペクトルを測定する方法である。対象の分子構造に関する情報に加えて、空間的な位置関係、即ち、物質の分布に関する情報も得られる。このような情報が非破壊的に得られることから、製剤の各プロセスなどへの応用が期待されている。本研究では製剤作成時の攪拌工程によって引き起こされる物理・化学的な変化(メカノケミカル効果)に着目し、この過程をラマンイメージングにより解析することにより、メカノケミカル効果の分子レベルでのメカニズムの理解と、製剤工程における有益な知見を得ることを目的とした。ラマンイメージングスペクトルは、空間座標に加え波数方向の次元も持った多次元データである。実際のラマンイメージングの解析を困難にしている一つの要因として、このような多次元のデータの解釈が挙げられる。本研究ではケモメトリックスで用いられるSelf-Modeling Curve Resolution(SMCR)を基にし、スペクトルイメージングに適したアルゴリズムへと改良することにより、より詳細なラマンイメージの解析を可能にした。この開発手法を用い、ペントキシフィリン-パルミチン酸の混合錠剤やセルロース錠剤が攪拌工程において受ける物理・化学的影響を調べたところ、攪拌工程により錠剤中の成分が徐々に均一に分散されていく一方で、ペントキシフィリンやセルロースといった特定の分子はメカノケミカル効果により結晶性の低下を示した。この結晶性変化は製剤の溶出速度の遅延と相関していることから、製剤の溶出メカニズムには、成分の分布だけでなく成分間の分子レベルでの相互作用が深く関わっている事を明らかにした。本研究の目的は、生体医療診断に有効と考えられる,ラマン,近赤外といった分光法による非侵襲的な診断技術を確立するために,ラマンもしくは近赤外イメージングデータ解析のためのアルゴリズムの開発である.一般的に,生体組織由来のスペクトルには,複数個の化学成分に由来する吸収バンドが存在し,バンドが重なり合って観測される.このためバンドの帰属や,定量性の評価が困難になる.このような問題の解決策としては,重なり合ったバンドを数学的な計算により分離する,いわゆる波形分離が有効と考えられている.ケモメトリックスにおける波形分離の手法としてはSelf-Modeling Curve Resolution (SMCR)が知られている.この手法はスペクトルにおいて観測されるバンドを複数個の化学成分由来のバンドに分解する際に,ピークの個数,位置といった事前情報を一切必要としないという利点がある.しかしながら波形を分離するという数学的処理においては初期値を必要とし,この初期値の精度如何によっては分離のための計算(Alternating Least Square, ALS)が局所解に陥るといった問題点がある.そこで本研究では,局所解に陥りにくい,もしくは仮に陥ったとしても局所解を脱出する計算手法,PSO-SMCRおよびBagged SMCRを開発した.これらは複数個の初期値を与えることで,一部の初期値がALSで局所解に陥ったとしても,全体的なSMCRの精度への影響を軽減し,その結果高い波形分離精度を得るものである.これらの手法をラマンおよび近赤外光で測定した製剤のイメージングデータに適用し,錠剤内部の主薬,賦形剤の分布を非破壊的に観測できることを示した.ラマンイメージングは試料を数マイクロレベルの画素に分割し、各画素においてラマンスペクトルを測定する方法である。
東アジアにおける文化遺産のオーセンティシティに関する比較研究

本研究は、東アジアにおける不動産文化遺産のオーセンティシティ(真実性)概念を比較して論ずるものであり、日本、中国、韓国の3国につき、概念の史的形成過程から、その共通点と差異の抽出を試みている。中国に関しては、平成18年、20年に現地での情報収集と建造物保存、遺跡復元の現場視察をおこない、韓国に関しては、各年度において、特に20世紀前半における文化遺産保存の考え方と実践のありようを日本との比較の観点から分析し、同時に現在進行中の建造物保存、遺跡復元プロジェクトにつき、担当者からの聞き取りと意見交換をおこなった。日本については、概念形成の基礎をなす明治から昭和初期における文化遺産保存の理念、方法、実践を、研究代表者の既往研究を補足するかたちで実施した。以上の作業を経て、東アジアに共通するオーセンティシティ概念につき、「更新のオーセンティシティ」という考え方を提出するとともに、中国においては「原状(Historic Condition)」の概念、韓国においては構造補強と材料交換の関係、日本においては復原と構造強化の分節的同時併存、という観点において、明確な差異がみられることを明らかにし、それぞれの成果を研究論文、図書、口頭発表として報告した。初年度である本年は、日、中、韓三国における文化遺産、特に建造物の保存修復史のとらえ方に主眼を置き、情報収集をおこなった。日中韓三国におけるオーセンティシティに関わる考え方は、その形成期における欧米との関係の持ち方により差異が生じたものと推定しており、まずは各国における近代の保存修復の形成期を追うことにつとめた。日本については、既往の研究蓄積を元に、明治期の京都における建造物修復の監督を担った松室重光の活動の意味を評価する論文を執筆した。日本における建造物修復の歴史の劈頭を飾る人物の業績を再考することで、保存修復の歴史に一つの核となる視点を提示し得たものと考えている。韓国については、文化庁及び韓国文化財庁が主催する日韓文化財建造物保存協力協議会という機会に相乗りし、「日韓における文化財建造物保存の興隆と展開」と題する公開講演会を企画し、日韓の研究者による講演をコーディネートした。また、自らも「技術者の系譜からみた日韓の初期文化財建造物修理技術」を報告し、講演レジュメとして論文を執筆した。韓国の建造物保存修理は、日本支配時代とそれ以降とで断絶があるとされており、その状況を客観化するためにも、日本側の視点から日本支配期の建造物修理について考察しておく必要があると考えたもので、韓国の研究者による研究成果と重ね合わせることで、より深い理解が可能となったものと考えている。中国については、保存修復の根本概念として、「原状(histroric condition)」という概念を独自に定義して使用していることがわかり、その概念の起点が20世紀前半にあることが判明した。この情報を元に、文献の収集をおこなった上、現在の中国において修復に対する考え方にいかにこの思想が継承されているかを理解するため、北京を訪問し、建造物修理技術者へのインタビューを実施した。2年目にあたる今年度は,昨年度の中国に関する調査を踏まえつつ,対象を韓国に絞り込み,文化遺産のオーセンティシティに関する考え方の抽出を試みた。具体的には,昨年度講演会発表をおこなった20世紀前半における建造物保存修復の日韓比較を元に,さらなる資料収集と分析の掘り下げをおこなった。資料収集としては,佐賀県立名古屋城博物館所蔵「小川敬吉文化財調査資料」の閲覧及び複写,韓国成均館大学所蔵石窟庵第一次修理時(大正期)撮影ガラス乾板の閲覧(成均館大学博物館展覧会)を実施した。後者については,展覧会図録において,研究者による上記の昨年度講演会発表が引用されており,研究成果が韓国の研究状況にも浸透しつつあることを認識しえた。以上を踏まえ,20世紀前半における日韓の建造物保存修復を,修理方針,技術者,修理技術から比較する論文をまとめ,日韓両国語にて発表した。本論文は保存修復の歴史に関する論文ではあるが,東アジア各国における建造物のオーセンティシティに関する微細ながら本質的な差異として,建造物の屋根構造が規定する修復方法が,オーセンティシティ概念をも拘束する面があることを抽出している。日韓両国語での論文発表の機会を得たことで,今後の情報収集に新たな展開が生じることが期待される。加えて,日本に関する研究として,明治29年の古社寺保存会設立当初に作成された建造物の等級表に関する研究をまとめ,論文として投稿中である。

最終年度にあたる今年度は、韓国及び中国における文化遺産の保存に関する現地視察をおこない、日韓、日中における文化遺産のオーセンティシティに関する考え方の比較につとめた。現地視察としては、(1)韓国ソウル崇礼門(南大門)火災後調査状況視察及び担当者との討議(渡航費は別途支出)、(2)中国山西省における歴史的建造物の現地視察、をおこなった。(1)では、調査担当の韓国国立文化財研究所研究員より調査状況及び修復基本方針を聞き取り、日本における過去の事例(法隆寺金堂、鹿苑寺金閣)についての情報を提供した。焼損部材の丁寧な保管と調査の手法は、木造建築の火災時対応に共通する手法であり、国間での手法の共有が再確認された。被災建物のオーセンチィシティに関しては、構造システムの保持、形式を担保する材料の保存に力点が置かれることが理解された。(2)では、中国における既往の現地調査及び聞き取りを踏まえ、山西省北部所在の歴史的建造物の保存、修復状況を現地で確認した。具体的には、仏宮寺釈迦塔、南禅寺大殿、仏光寺大殿、晋祠聖母殿塔を調査した。これらの他、昨年度までの調査に基づき、朝鮮史研究会での報告「朝鮮総督府建造物修理事業史研究のアクチュアリティー」及び下記の論文発表をおこない、下記図書において、文化遺産のオーセンチィシティの枠組みに関する内容を、本研究の成果をふまえて執筆した。以上を踏まえ、東アジアにおける文化遺産のオーセンティシティに関する基本的な考え方につき、研究報告書に記載し、研究のまとめとする。
磁気トンネル接合への色中心の導入と量子状態の電気的制御

室温動作量子計算機への応用が期待される固体中色中心において、スピン系への電気的アクセスは新物性・新機能を創出し、量子ビットの大規模化へ向けた要素技術となる。本研究では絶縁体に色中心を導入し、色中心スピンの量子状態の電気的制御を実現する。特に磁性体スピントロニクス研究材料・構造・機能の量子スピン研究への応用について実験的に調べ、固体中色中心スピンへの電気的アクセスを実現する。シカゴ大学の研究グループとの共同研究を通し、新物性・新機能の創出と、室温動作量子計算機の要素技術を実証する。
ポストグローバル時代の東アジアにおける階層分化と宗教文化再編

本研究グループは2010-12年度の研究助成「ポストグローバル時代の東アジアにおける階層分化と宗教文化再編」を受けて調査研究を実施し、次の研究成果をあげることができた。1日本、韓国、中国、タイの4カ国において、政教関係、階層変動、グローバリゼーション、宗教変動(伝統宗教、新宗教、外来宗教など)、宗教文化・スピリチュアリティ、宗教の社会的機能に関して、比較調査を行った。2各地域における事例研究と質問紙による比較調査の知見をまとめて、「宗教と社会」学会と日本宗教学会の各年、2011年の国際宗教社会学会、2013年の台湾中央研究院との国際ワークショップにおいて研究成果報告を行った。本研究では、(1)東北アジアの先進国として日本・韓国・台湾、同地域の中進国である中国と、東南アジアの中進国であるタイを調査対象に設定し、グローバル化による中間層の分解と貧困層の増大により、基層的な宗教文化や諸宗教の教勢にどのような影響を与えているのか、(2)社会的排除を生み出す社会構造的な問題を宗教文化がどのように宥和し、教団や宗教者が不足する社会的支援や公共的価値を生み出すことにどのように与っているのかを明らかにする。北海道大学所属の研究代表者と分担者2名、及び研究協力者の大学院生が主体となって研究を推進し、他大学の分担研究者、海外の研究協力者と共に共同調査を企画する。そのために、初年度には下記のことを実行した。(1)研究代表者・分担者の研究打ち合わせと問題意識の共有を図ったシンポジウムを北海道大学で開催した(2010年9月15日、「ポストグローバル時代の東アジアにおける社会変動と宗教変容」)。(2)海外に共同研究者を開拓するべく、櫻井は中国調査(8月太原・五台山)、学会参加(8月トロント大学にて国際宗教学・宗教史学会世界大会、10月北京フォーラム、12月第4回世界カルト問題国際会議、深せん)。(3)分担研究者・研究協力者はそれぞれの領域で調査研究を行った。(4)また、2011年2月、香港大学において、研究代表者・分担者・協力者、及び香港大学の教員と東アジアの宗教文化にかかるワークショップを開催し、情報交換を行った。そして、2012年度の共同研究会を開催する予定であったが、2011年3月11日以降の東日本大震災によって研究者・分担研究者の研究計画に大きな修正が必要となったことを付記しておく。本研究では、1日本、韓国、台湾、中国、タイにおいてグローバル化による社会階層の変動が基層的な宗教文化や諸宗教の教勢にどのような影響を与えているのか、2社会的排除を生み出す社会構造的な問題を宗教文化や諸教団の社会貢献的活動により緩和されているのかどうかを明らかにする。2年目に実施した諸研究・調査は下記の通りである。12012年1月7日に研究代表者・分担者の当該年度の研究成果発表のシンポジウムを北海道大学で開催し、7本の研究発表を行った。櫻井義秀「ポストグローバル時代における宗教多元化ー日本の状況・東アジア比較への視点」中村則弘「民族間の対立回避と曖昧さー中国底辺階級の価値意識から」平澤和司「仮東アジアにおける階層変動を捉える計量社会学的視点」田島忠篤・李賢京「日韓のキリスト教会調査」伍嘉誠「香港における創価学会の定着と変容」吉喜潔「調査報告山西省五台山の聖地観光と仏教復興」韓ショ「調査報告陝西省西安の仏教寺院」また8日には猪瀬優理『信仰はどのように継承されるかー創価学会にみる次世代育成』北海道大学出版会と李元範・櫻井義秀『越境する日韓宗教文化ー韓国の日系新宗教と日本の韓流キリスト教』北海道大学出版会の書評シンポジウムも開催した。2櫻井は中国調査(9月西安)、タイ調査(1月)、宗教多元主義の国際シンポジウム(2月、パドバ大学)を行い、中村は中国調査、田島・李賢京は韓国・日本においてカトリック教会数カ所で調査票調査を実施した。稲場は震災後の復興支援と教団の調査、猪瀬は文献研究を行った。3その他、研究協力者はそれぞれの領域で調査研究を行った。平成24年度は、研究代表者・分担者共に担当地域の調査研究を実施し、平成25年3月2ー3日に北海道大学において研究代表者・分担者・研究協力者、海外からの招聘研究者と共に国際ワークショップを実施したのが主たる研究成果である。具体的には、研究代表者が櫻井義秀は、平成24年8月16日から8月25日までの10日間、中国四川省甘孜チベット族自治州色達県喇栄寺五明仏学院と白玉県ヤチェン修行地他、チベット寺院の視察を行った。また、平成24年9月16ー18日に上海の社会科学院、上海科技大学に行き、研究打ち合わせと上海地域のキリスト教会調査を実施した。

分担研究者の田島は韓国のカトリック教会を実施し、昨年度からの東アジア地域におけるキリスト教の比較調査に関する調査資料は、韓国・日本・中国・タイの4ヶ国で収集することが出来、平成25年3月に調査協力者のダライボヤン・ビャンバジャワ氏をモンゴルに派遣してさらに調査データを補充することができた。3月実施の国際ワークショップでは、研究代表者・分担者の報告に加えて、台湾の中央研究院から2報告、上海科技大学から1報告、タイのラジャパーク大学から1報告を加えることができ、国内から関西学院大学から1報告、慶應大学から1報告を加えることでき、有益な研究交流及び本研究プロジェクトの総括を行うことができた。東アジア地域における宗教文化変容と階層分化との関連を直接に問うという当初の研究目標は、調査票調査によるよりは事例研究において見るべき知見・成果を得た。また、尖閣諸島に係る問題が平成24年9月に激化したために、上海調査は難航し、様々な課題を残してもいる。今後は、中国・台湾・香港・モンゴルの研究者と協力しながら、地道な調査データの収集に努めたい。日本・韓国・タイで共通の調査票によりカトリック教会数カ所ずつの調査を進行中であり、調査票分析を3年目に実施することができる予定である。しかしながら、調査票の回収に手間取っていることと、中国での調査票調査のめどが立てにくいことから、中国では事例研究を主としている。また、台湾は3年目に調査する予定である。25年度が最終年度であるため、記入しない。3年目の調査の予定は下記で考えている。1インド、ラダック地方においてチベット仏教・イスラーム教の調査、中国青海省の宗教民俗をそれぞれ夏期に研究協力者によって実施する予定である。2台湾での調査は大規模調査の二次データ資料収集及び、宗派教団の機関調査を夏期に実施する予定である。3研究分担者・協力者ごとのテーマでそれぞれ調査活動を行う予定であり、成果発表より先に調査資料のとりまとめを先行させる予定である。
次世代映像表現の可能性の探究(インタラクティヴ・シネマのシステム開発と理論研究)

科学研究費補助金による2年間の研究において、インタラクティヴ・シネマのための映像システムの開発と理論研究を行った。映像システムの開発としては、リモート・コントロールによる撮影装置を開発し、ハイビジョン・カメラを用いて撮影を行った。この実験の展開として1997年3月に、西安造形大学ギャラリー「アートサイト」において脳波測定装置とコンピュータ、プロジェクターを用いた映像システムを開発し、脳波によって映像がインタラクティヴに反応する実験的な展覧会を行った。理論研究においては、メディア・アートの教育・研究の包括的かつ基礎的資料とするための研究を行った。ここではメディア・アートの歴史や諸相、具体的な作品の分析や方法の研究を行った。本研究の成果は、「メディア・アート・エクササイズ」(仮称)としてフィルムアート社から出版される予定である。1、2006年2月11日から4月2日まで滋賀県立近代美術館で開催された「センシビリア-所蔵品によるある試み-」において、美術館に所蔵されたミニマル・アートの作品を中心にモーショントラッキング・カメラを用いて撮映を行ない、実作品と映像を合わせて展示した。(泊)2、2006年3月22日から23日まで、ジュネーブ近現代美術館のアーカイブ制作のため、美術館が所蔵する作品をモーショントラッキング・カメラを用いて撮映を行なった。(砥綿+森)3、2006年3月24日から27日まで、研究の予備実験としてパノラマ・パニング・カメラと、4×5インチのカメラを用いて、スイスの山岳地帯を中心に撮映を行なった。(砥綿+森)インタラクティヴ・シネマのためのシステム開発と理論研究芸術派先端のメディアテクノロジーと融合することによって、これまでに例を見ない全く新しい表現領域を産んだ。それは情報テクノロジーの革進的な進展を背景に、コンピュータという新しいメディアをどのように芸術という分野に生かしうるかの実験であり、同時に人間にどのような感覚的かつ美学的な可能性を与えるのかという本質的な実験でもあった。多様な試みのなかからは、インタラクティヴ・アート、ネットワーク・アート、ロボティクス、新しいヒューマン・インターフェイスの開発、データベースの美学的利用など多くの成果がうみだされ、近代において分離されていた芸術と科学を融合する歴史的な変革期を形成するに至った。とりわけデジタルテクノロジーの本質をふまえた新しい映像表現は、今後もっとも注目すべき芸術表現の一分野を形成するに至るであろう。本研究では、そのような現在の状況をふまえ、次世代映像表現の可能性の探究のためにインタラクティヴな映像装置の開発と映像理論の研究を行なった。この研究は2003年より続けているメディア・アートにおけるインタラクティヴな映像装置の開発と表現形式の美学的考察を発展・深化することを目的とし、これまでの研究によって実現したモーション・コントロールによる映像装置を発展させるために、高精細画像による360°パノラマ・パニング・カメラとインタラクティヴな上映システムの開発を行なった。またこれまでの研究によって得たメディア・アートの美学的考察を発展させ、より広義の映像史にもとずいたインタラクティヴ・シネマの基礎的研究を行なった。
無機および有機絶縁材料表面における銀および銅の移行現象とその抑制法に関する研究

本年度の研究としては、マイグレーションの抑制という観点から、紙基材フェノール樹脂積層板(PL)を用いて、(1)PLの紙繊維の方向とマイグレーション、(2)電極に銅を用いた場合のマイグレーション、(3)銅と銀を混合した場合のマイグレーション、(4)PL表面をエポキシ樹脂でコーティングした場合のマイグレーションの抑制効果等について検討した。実験環境は、60°C、80%相対湿度とし、印加電圧はDC100Vとした。表面抵抗率測定の際には、DC30Vを使用した。1.繊維方向と銀のマイグレーション:PL中に含まれる紙の繊維を電極と平行及び垂直の2つに分けた場合の表面抵抗率を測定した結果、電極の垂直方向にそろえた場合の方が、平行にそろえた場合に比較してその進展は大きい。2.電極として銅及び(銅+銀)を用いた場合のマイグレーション:電極として銅を用いた場合のマイグレーションの表面抵抗率は、銀電極に比較してその低下は小さく、マイグレーションもほとんど発生しない。また、(銀+銅)電極の場合も、表面抵抗率の低下は小さく、マイグレーションの発生も、銀電極の場合に比較して抑制される。3.PL表面をエポキシ樹脂でコーティングした場合:ワニス類のエポキシ樹脂でPLの表面をコーティングした場合した場合に、実験の行った時間(300時間)の範囲内ではマイグレーションの発生は認められず、完全に抑制する効果を有していることを確認した。これは、湿気分がエポキシ樹脂によりしゃ断され、PL表面に存在する紙繊維が湿気を含まないため、マイグレーションの発生が抑制されるものと判断した。
極限環境微生物代謝による生体元素同位体分別・平衡効果の体系的研究

「水素消費、水素生成微生物代謝に伴う水素同位体平衡効果」に関する研究をほぼすべて完了した。「硫黄還元菌による元素状硫黄から硫化水素生成に伴う多種硫黄同位体分別効果」についても分析が完了し、確認すべき再実験を行った。また一方、「硫黄不均化菌による元素状硫黄から硫化水素及び硫酸生成に伴う多種硫黄同位体分別効果」については現在、消費・生成された硫黄化合物の多種同位体比のより正確かつ綿密な分析を進めている。すべての実験系において、一般的原理を導くような画期的な成果が得られ、その成果の論文化を進めている。約40億年にわたる地球と生命の共進化過程を研究する上で最も強力な化学化石である生体元素(水素・炭素・窒素・酸素・硫黄)の安定同位体比は、ごく限られた微生物種の実験室内条件での微生物代謝の分別効果を基準として、その解釈が行われてきた。「果たして限定例から導かれる基準は正しいのか?様々な環境での微生物作用に一様に適用可能なのか?」。本研究は、この疑問に明解な解答を与えることを目的とする。さらに、地球と生命の共進化過程のみならず、現世の物質循環の解明において未知の部分である極限環境における微生物作用の寄与を考える上で必要不可欠な基準である生体元素同位体分別・平衡効果の体系的研究を目的とする。当該年度には、MAT253同位体比質量分析計を購入し、そのシステムの構築を行った。システムが構築され、実際の実験試料の解析を進めつつある。その結果、「水素消費、水素生成微生物代謝に伴う水素同位体平衡効果」に関する結果について、充分なデータが蓄積された。また一方、「硫黄還元菌による元素状硫黄から硫化水素生成に伴う多種硫黄同位体分別効果」については、すでにいくつかの菌で分析が終了した。現時点では^<34>Sに関して-5‰程度の分別効果が認められるという成果が得られた。さらに、当該年度には「硫黄不均化菌による元素状硫黄から硫化水素及び硫酸生成に伴う多種硫黄同位体分別効果」の実験を進めるための、新規硫黄不均化菌の生理学的特徴を明らかにした。本菌は、全く新しい硫黄不均化代謝を有し、その増殖に伴う元素状硫黄の消費及び硫化水素生成、硫酸生成が定量された。当該年度には、計画通り「水素消費、水素生成微生物代謝に伴う水素同位体平衡効果」に関する研究をほぼすべて完了した。現在、データ解析ならびに論文執筆を進めている。「硫黄還元菌による元素状硫黄から硫化水素生成に伴う多種硫黄同位体分別効果」についても分析が完了し、確認すべき再実験を行いつつ、データ解析ならびに論文執筆を進めている。また一方、「硫黄不均化菌による元素状硫黄から硫化水素及び硫酸生成に伴う多種硫黄同位体分別効果」を明らかにするため、新規硫黄不均化菌の生理学的特徴、増殖に伴う元素状硫黄の消費及び硫化水素生成、硫酸生成の定量を行い、その多種同位体分析を進めた。結果は、極めて新しい知見を示すものであったが、いくつかの実験系において、不確定なデータが存在したため、現在、消費・生成された硫黄化合物の多種同位体比のより正確かつ綿密な分析を進めている。当該年度には、計画通り、微生物の培養実験で得られた水素、水、メタン、硫化水素、元素状硫黄、硫酸といった代謝基質や代謝生成物の水素同位体、多種硫黄同位体の分析を進めた。

特に、「硫黄不均化菌による元素状硫黄から硫化水素及び硫酸生成に伴う多種硫黄同位体分別効果」研究からは、極めて新しい知見が得られた。いくつかの実験系において、未だ不確定なデータが存在したが、消費・生成された硫黄化合物の多種同位体比のより正確かつ綿密な分析を終了した。また平行して進めていた新規硫黄不均化菌のゲノム解析の結果から、これらの新規硫黄不均化菌がこれまでに知られる硫黄不均化代謝経路とは全く異なる代謝系を有している事、そして硫黄不均化代謝がエネルギー源飢餓状態におけるレスキュー代謝である事、などを明らかにする事ができた。これまでに得られたすべてのデータを解析し、論文化に取り組んだが、現在のところ、極限環境微生物による水素消費に伴う水素同位体平衡促進効果に関する論文が投稿直前の状態であり、硫黄代謝における微生物代謝による同位体分別効果に関しては、論文作成中の段階である。体系的理解の基盤構築の成果として、極限環境微生物代謝による水素・硫黄同位体分別・平衡効果に関する総合的な論文の発表にはまだ至っていない。
シンボル理論を手がかりとする学習理論の研究ー幼年期カリキュラムの認識論的基礎

今年度の活動は以下の通りである。1)4月1日広島大学で連携研究者と会議を行い、今年度の研究計画について、11月1日に研究会を行うこと、研究成果報告書を作ることを決定した。2)11月1日、中央大学駿台記念館にて、連研究者を中心に研究会を開催した内容はの通りである。第1セッション「Piaet理論に基づく『理解』概念の整理と実証研究の試み」報告者:杉村伸一郎、指定討論者:古屋恵太(東京学芸大学)第2セッション「グッドマン指導下のプロジェクト・ゼロの活動をめぐって」報告者:鳥光美緒子、指定討論者:中坪史典3)研究成果報告書の作成3年間の科研に関連する研究成果のまとめとして、研究成果報告書を作した。2部構成で、第I部には研究論文を、第II部では昨年度訪問視察した学校の訪問記録を掲載した。第1部に掲載した論文タイトルは以下の通りである。鳥光美緒子「レッジョ・エミリアの子どもたちはどのようにして測定の言語を学んだのか-象徴的言語を通しての学習をめぐる一考察-」鳥光美緒子「草創期プロジェクト・ゼロの活動(1967-1971)とグッドマンの芸術教育論」伸一郎「ピアジェ理論に基づく『理解』の概念の整理と実証的研究の試み」、杉村伸一郎「『臨床法』再考-発達を研究するために-」、中坪史典「幼年教育カリキュラムとしてのプロジェクト・スペクトラム」、岡花祈一郎「心理的道具として芸術作品-初期ヴィゴツキーと文化-歴史理論の連関をめぐって-、岡花祈一郎「ヴィゴツキーにおける記号と情動」。第II部においては鳥光美緒子「訪問校のプロフール」、中坪史典「Indianapolis Key Learning Community訪問記録」、中村和世「フランシス・パーカー・チャムター・エッセンシャル・スクールに関する見学報告-美術教育を中心として-」を掲載した。以下に記載したように、ゲストを交えての研究会を3回開催し、報告と討議を行った。1 2006年10月6日於広島大学期学部第二会議室・第一セッションデューイの工作カリキュラムについて、報告者:中村和世、コメンテーター:樋口聡・第二セッション「レッジョ・エミリアの子どもたちはどのようにして測定の言語を学んだのか」(鳥光論)をめぐる論評、報告者:深澤広明、コメンテーター:中坪史典2 2006年12月17日於中央大学3号館3929号室・第一セッションハワード・ガードナーの認知的学習理論とシンボル・システム、報告者:池内慈朗、コメンテーター:今井康雄・第二セッション「シンボル生成」としての子どもの描画、報告者:真壁宏幹、コメンテーター:丸山恭司32007年3月13日於広島大学教育学部G203号室・第一セッションプロジェクト・スペクトラムのカリキュラムと評価、報告者:中坪史典、コメンテーター:丸山恭司・今年度の研究経過概要報告(岡花祈一郎)、収支報告(鳥光)、今後の研究計画についての討議。今年度において討議した内容は、シンボル理論にもとづくカリキュラム理論の実践例の検討と日本におけるその可能性についての検討から、幼年期カリキュラムの基礎論の要件とその候補となる原理論(ガードナー、カッシラー)の検討など、多岐にわたった。来年度については、ガードナーのMI(多元的知能)理論を実際に適用して一定の評価をえている学校の視察訪問とその評価についての検討を、主要な課題とする。今年度行った研究活動は、1)ガードナー及ぶプロジェクト・ゼロの提案する学習理論に影響をうけたアメリカの学校の視察と、2)プロジェクト・ゼロに関する文献調査と資料収集3)ネルソン・グッドマンの主著であり、プロジェクト・ゼロの開始のきっかけとなった『アート言語』("Languages of Arts")に関する研究会の開催、この3つである。1)学校訪問。訪問したのは以下の2校である。1つは、インディアナ州インディアナポリスにあるキー・スクールKey school(www.616.ips.k12.in.us)訪問日は2007年9月21日。訪問者は島光他、杉村伸一郎、中坪史典、中村和世、岡花祈一郎の5名。もう1校は、マサチューセッツ州ボストン郊外のフランシス・パーカー・チャーター・スクールFrancis parker charter school(http://www.parker.org/)。訪問日は2007年9月17日。訪問者は島光と中村の2名。キー・スクールはガードナーの多元知能理論に触発された公立学校教師の設立てした学校である。説明を受けた後、授業を視察。他方パーカー・スクールは、プロジェクト・ゼロの研究活動の一環として推称された「学習の可視化」'making learning visible'のアイディアに触発され、それを実践に生かそうとしている。授業視察、生徒へのインタビュー、教師へのインタビューとディスカッションを行った。2)プロジェクト・ゼロのオフィスを通して、グッドマン時代のプロジェクト・ゼロのテクニカル・レポート、最終レポートなどの文献資料を収集した。また合わせて、グッドマン時代の活動とその後の活動との連続性を中心に、文献を調査・収集している。3)2008年1月11日及び2008年3月3日、グッドマン研究会の開催。参加者は、島光他、真壁宏幹(慶応義塾大学)ほか2名(中央大学大学院文学研究科青柳、および東京大学大学院教育学研究科渡辺)。1)4月1日

広島大学で連携研究者と会議を行い、今年度の研究計画について、11月1日に研究会を行うこと、研究成果報告書を作ることを決定した。2)11月1日、中央大学駿台記念館にて、連研究者を中心に研究会を開催した内容はの通りである。第1セッション「Piaet理論に基づく『理解』概念の整理と実証研究の試み」報告者:杉村伸一郎、指定討論者:古屋恵太(東京学芸大学)第2セッション「グッドマン指導下のプロジェクト・ゼロの活動をめぐって」報告者:鳥光美緒子、指定討論者:中坪史典3)研究成果報告書の作成3年間の科研に関連する研究成果のまとめとして、研究成果報告書を作した。2部構成で、第I部には研究論文を、第II部では昨年度訪問視察した学校の訪問記録を掲載した。第1部に掲載した論文タイトルは以下の通りである。鳥光美緒子「レッジョ・エミリアの子どもたちはどのようにして測定の言語を学んだのか-象徴的言語を通しての学習をめぐる一考察-」鳥光美緒子「草創期プロジェクト・ゼロの活動(1967-1971)とグッドマンの芸術教育論」伸一郎「ピアジェ理論に基づく『理解』の概念の整理と実証的研究の試み」、杉村伸一郎「『臨床法』再考-発達を研究するために-」、中坪史典「幼年教育カリキュラムとしてのプロジェクト・スペクトラム」、岡花祈一郎「心理的道具として芸術作品-初期ヴィゴツキーと文化-歴史理論の連関をめぐって-、岡花祈一郎「ヴィゴツキーにおける記号と情動」。第II部においては鳥光美緒子「訪問校のプロフール」、中坪史典「Indianapolis Key Learning Community訪問記録」、中村和世「フランシス・パーカー・チャムター・エッセンシャル・スクールに関する見学報告-美術教育を中心として-」を掲載した。
地層模型による空洞消滅に関する研究

原型との相似則が高いレベルで満たされている多層構造を成す夾炭層岩盤模型を開発し、初期地圧が負荷された状態下にある地層中に空洞を掘削する2次元模型試験を実施した。模型試験結果は、少くとも深部炭鉱の地圧現象をよく再現していることが確認された。次に、本模型試験により、深部の砕屑性堆積岩地層を掘削する場合、空洞の閉塞が進行し、やがて消滅すること、ならびに、空洞周囲には閉塞量の増大とともに緩み域が発達していくことが確認された。同時に、空洞が消滅し、空洞の天井と下盤、あるいは左右側壁が接触した時点から、地圧の回復と緩み域の圧密が生じることも明らかになった。以上の結果から、高放射性廃棄物などの深地層処分への応用を考えた場合、砕屑性堆積岩の天然バリアーとしての能力に関して、次のことが推測される。すなわち、地層に期待される遮蔽能力は、空洞の開削時から低下し始め、空洞が消滅する前後で最低の水準になる。しかし、その後は緩み域の圧密の進行とともに次第に遮蔽能力が回復し、石化が充分進んだ段階では、空洞掘削前の地山状態と同じ水準になると予想される。空洞の充填は人工的な空洞消滅と解釈できるので、遮蔽能力の回復がより速やかに達成される。したがって、砕屑性堆積岩地層の場合、空洞を開削してから、ある期間は遮蔽能力が低下するので、この間を人工的バリアーの遮蔽能力で補足する必要がある。本研究では、空洞開削から消滅までの期間を定量的に評価するには至らなかったが、現在考えられている人工的バリアーの遮蔽能力の発現期間よりは充分に小さいと推定される。したがって、砕屑性堆積岩盤は深地層処分の検討対象になり得る程度に遮蔽能力を有していると判断される。有用で信頼性の高い情報を模型試験から引き出すためには、地層内で起こる諸現象と関わりの深い因子に関して原型との相似則が満たされるような模型を作製することが肝要である。今年度は、単層と層理面が累層した構造を持つ夾炭層岩盤に関し、岩石ならびに弱面、さらには累層構造をなす地層模型について材料試験を行い、変形・破壊、強度特性を調べた。なお、地層模型の内、岩盤(単層)材料として水-セメント比を調整したモルタル、層理面模型として油紙と直接打設の2種類を用いた。得られた主な知見は以下のようである。(1)本研究で開発したモルタル系の岩盤模型は、変形・破壊挙動を規定する多くの力学的諸量の相似律が満たされている。また、脆性や延性などといった破壊後挙動や破壊の様相およびP波挙動などに関して、原岩盤と酷似している。(2)2種類の模型の層理面は、強度特性を規定する力学的諸量の相似律が満たされている。これらの引張およびせん断強度は、各単層を構成する模型岩盤の対応する値よりも1/51/50小さく、その変形・破壊挙動は原岩盤と似ている。(3)地層模型は載荷方向と層理面のなす角度により異なった変形・破壊挙動を示し、地層模型の層理面と載荷方向のなす角度が35゚前後のとき、地層模型の変形・破壊挙動は層理面の影響を最も強く受け、角度が0゚付近または50゚以上になると、層理面の影響は小さい。(4)累層した地層模型は単層同志の剛性の差や厚さなどの影響を受ける。すなわち、低強度層の破壊は高強度層の破壊に影響するので、全体の強度は高強度層の値より小さくなり、単層の数が増えるにつれて、変形係数は小さくなる。

上の(3)と(4)における累層構造の変形・破壊挙動には、原岩盤と共通した現象が幾つか確認され、(1)と(2)の結果も合わせて、本研究で開発した地層模型は夾炭層岩盤との相似性が高く、高精度・高品質の模型であるといえる。原型との相似則が高いレベルで満たされている多層構造を成す夾炭層岩盤模型を開発し、初期地圧が負荷された状態下にある地層中に空洞を掘削する2次元模型試験を実施した。模型試験結果は、少なくても深部炭鉱の地圧現象をよく再現していることが確認された。次に、本模型試験により、深部の砕屑性堆積岩地層に空洞を掘削する場合、空洞の閉塞が進行し、やがて消滅すること、ならびに、空洞周囲には閉塞量の増大とともに緩み域が発達していくことが確認された。同時に、空洞が消滅し、空洞の天井と下盤、あるいは左右側壁が接触した時点から、地圧の回復と緩み域の圧密が生じることも明らかになった。以上の結果から、高放射性廃棄物などの深地層処分への応用を考えた場合、砕屑性堆積岩の天然バリアーとしての能力に関して、次のことが推測される。すなわち、地層に期待される遮蔽能力は、空洞の開削時から低下し始め、空洞が消滅する前後で最低の水準になる。しかし、その後は緩み域の圧密の進行とともに次第に遮蔽能力が回復し、石化が充分進んだ段階では、空洞掘削前の地山状態と同様の水準になると予想される。空洞の充填は人工的な空洞消滅と解釈できるので、遮蔽性能の回復がより速やかに達成される。したがって、砕屑性堆積岩地層の場合、空洞を開削してから、ある期間は遮蔽能力が低下するのでこの間を人工的バリアーの遮蔽能力で補足する必要がある。本研究では、空洞開削から消滅までの期間を定量的に評価するには至らなかったが、現在考えられている人工的バリアーの遮蔽能力の発現期間よりは充分に小さいと推定される。したがって、砕屑性堆積岩盤は深地層処分の検討対象になり得る程度に遮蔽能力を有していると判断される。
ネットワークメタアナリシスによる糖尿病の最良の個別化治療方針決定への挑戦

研究目的と研究手法本研究では人工知能(AI)の技術を用い、臨床エビデンスの系統的レビューとメタアナリシスを自動的、かつリアルタイムに行うシステムを構築することを最終目標とする。客観的、精密な、「バイアスの少ない質の高い」臨床知見を提供する。具体的には、ヒトが導き出す知見と、人工知能が導き出す知見の比較(必要時間、妥当性の検討など)を行い、実用可能性を高めるための方法を研究する。本法を確立・発展させることにより、現時点で最もエビデンスレベルが高い臨床知見を迅速かつ精密に提供することができ、全疾患領域において、我国・世界の健康・長寿への治療ガイドラインの礎となる。さらに最新の統計学的手法であるネットワーク・メタアナリシスを用いて、生活習慣病、特に糖尿病領域における質の高いランダム化比較試験について、3種類以上の治療法間での治療および予防効果や安全性の比較を行う。本成果についてまとめた研究論文が、国際学術ジャーナルに採択された。さらにいくつかの国際会議において関連する研究成果の報告を行った。現在、その研究成果については、学術論文としてまとめ、国際学術ジャーナルへ投稿を行っている。今後は人工知能(AI)を用いた臨床エビデンスの統合と体系化に向け、準備を進めて行く。このために、国内外の臨床疫学、統計学の専門家と協力体制を構築する試みを始めている。さらに今後は、糖尿病薬の効果の系統間比較ついても検討を行っていく予定である。本研究の目的は、最新の統計学的手法であるネットワーク・メタアナリシスを用いて、糖尿病領域における質の高いランダム化比較試験について、3種類以上の治療法間での治療(予防)効果や安全性の比較を行い、ランク付けすることである。世界の糖尿病に関するランダム化比較試験を統合し、診療ガイドラインの策定に有益なエビデンスを提供することで、患者さんの年齢や合併症に応じた、個別化された治療方針決定に役立て、世界の糖尿病の治療・予防ガイドラインの礎とする。本年度は、重症成人患者に対するインスリンによる種々の異なる血糖管理目標が患者の予後に与える影響についての系統的レビューとネットワークメタアナリシスを行った。本研究の結果、厳格な血糖管理は全死亡リスク、感染症死リスク、心血管死亡リスクを減らさず、低血糖リスクがおそよ5倍に増加することが明らかとなった。さらに今後は、糖尿病治療薬の薬効と有害事象の系統間比較、肥満治療法の効果と有害事象の比較、糖尿病患者における心血管疾患の2次予防法の多群間比較についても検討を行っていく予定である。2016年度は、頻度論に基づくネットワークメタアナリシスの方法について、いくつかの応用上有益な知見を得ることができ、一部の成果は研究論文として、国際学術ジャーナルへ投稿、掲載確定となっている。また、複数の国際会議において講演を行い、本研究課題によって得られた成果を発表した。3年間の研究期間の中で、初年度が終了した段階ではあるが、順調に研究プロジェクトは進展しているものと考える。本研究の目的は、メタアナリシスを用いて、糖尿病領域における質の高いランダム化比較試験について、治療法間での治療効果や安全性の比較を行うことである。世界の糖尿病・生活習慣病に関するランダム化比較試験を統合し、診療ガイドラインの策定に有益なエビデンスを提供することで、世界の糖尿病の治療・予防ガイドラインの礎とする。本年度は、Weekly DPP-IV阻害薬(週一回内服型製剤)とDaily DPP-IV阻害薬の薬効比較を行い、効果有害事象ともに有意差がないことを示した。内服コンプライアンスの点から、Weekly DPP-IV阻害薬の有用性が示唆された。加えて、1型糖尿病に対する追加治療法(SGLT2阻害薬)、GLP-1アナログ製剤(Cochrane Database of Systematic Reviews in process))の検討ならびに、インスリンバイオシミラー製剤のオリジナル製剤に対する薬効と副作用の比較を検討を行った。1型糖尿病へのSGLT2阻害薬の投与は、重症低血糖を増やすことなく、血糖コントロール、体重が低下した。しかし生殖器感染症、糖尿病性ケトアシドーシスのリスクを約3倍増加させた。このため1型糖尿病へのSGLT2阻害薬使用は、慎重に検討すべきと考えられた。インスリンバイオシミラー製剤は、オリジナルインスリン製剤と、薬効および免疫反応を含めた有害事象において有意差がないことを示した。糖尿病患者の増加とこれに伴う医療費の高騰が世界的な問題であり、インスリンバイオシミラーに有意な有害性が認められなかったことから、低所得国においても、現在の新しいインスリン治療へのアクセスが容易となり、かつ医療コストの削減が可能と考えられた。29年度は、メタアナリシスの方法について、いくつかの応用上有益な知見を得ることができ、一部の成果は研究論文として、国際学術ジャーナルへ投稿、掲載確定となっている。3年間の研究期間の中で、2年度が終了した段階ではあるが、順調に研究プロジェクトは進展しているものと考える。

研究目的と研究手法本研究では人工知能(AI)の技術を用い、臨床エビデンスの系統的レビューとメタアナリシスを自動的、かつリアルタイムに行うシステムを構築することを最終目標とする。客観的、精密な、「バイアスの少ない質の高い」臨床知見を提供する。具体的には、ヒトが導き出す知見と、人工知能が導き出す知見の比較(必要時間、妥当性の検討など)を行い、実用可能性を高めるための方法を研究する。本法を確立・発展させることにより、現時点で最もエビデンスレベルが高い臨床知見を迅速かつ精密に提供することができ、全疾患領域において、我国・世界の健康・長寿への治療ガイドラインの礎となる。さらに最新の統計学的手法であるネットワーク・メタアナリシスを用いて、生活習慣病、特に糖尿病領域における質の高いランダム化比較試験について、3種類以上の治療法間での治療および予防効果や安全性の比較を行う。本成果についてまとめた研究論文が、国際学術ジャーナルに採択された。さらにいくつかの国際会議において関連する研究成果の報告を行った。現在、その研究成果については、学術論文としてまとめ、国際学術ジャーナルへ投稿を行っている。今後は人工知能(AI)を用いた臨床エビデンスの統合と体系化に向け、準備を進めて行く。このために、国内外の臨床疫学、統計学の専門家と協力体制を構築する試みを始めている。さらに今後は、糖尿病薬の効果の系統間比較ついても検討を行っていく予定である。2016年度に得られた成果をさらに発展させ、理論的な検討を進めるとともに、当該研究領域における、近年の重要な研究課題への応用を検討していく。特に、2017年度は、人工知能(AI)を用いた臨床エビデンスの統合と体系化に向け、準備を進めて行く。具体的には、文献検索に関する人工知能搭載ソフト、文献の質的評価に関する人工知能搭載ソフトが、ヒトが行って得られた知見とどのような差があるのがの妥当性の検討を行い、ヒトに替わる質の高いエビデンスが得られるかに関し調査する。29年度に得られた成果をさらに発展させ、理論的な検討を進めるとともに、当該研究領域における、近年の重要な研究課題への応用を検討していく。特に、30年度は、昨年に引き続き、人工知能(AI)を用いた臨床エビデンスの統合と体系化に向け、準備を進めて行く。具体的には、人工知能搭載ソフトのシステム改良や文献の質的評価に関する人工知能ソフトの開発を進めていく。