hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
マイクロ・ナノ流体回路融合発振回路式化学演算チップの開発

本研究では、マイクロ流体回路と水晶発振回路が一体化したセンシングシステムを開発した。本技術では、マイクロ流体回路により処理した試料溶液の処理状況を一つの発信回路からの出力で時差式でモニタリングすることが可能である。本技術を構成する重要な技術要素である信号源の水晶振動子の高精度化や高感度化のための集積化技術などの基礎的な技術を研究し一桁以上の感度向上に成功した。また、産業応用上で重要なマクロな流体回路へも応用し、炭酸濃度、油の劣化状態などの誘電率や導電率の微妙な変化を多周波の発振回路で分析することに成功した。申請研究の目的は、流体回路と多点で容量結合した水晶発振回路および遅延回路を有する流体回路を組み合わせることで、被検出対象の物質流に時差を与え、時系列の周波数変化データとして自動的に化学的性質の因数分解的演算結果を出力可能なマイクロ・ナノ流体回路が融合した発振回路式分析チップの開発とその効果を検証することである。本年度は、流路長を変えることで被検出対象が検出部へ到達する時間を変えた時差式流体回路の原理確認と水滴と油滴の交互導入時における水滴内の成分を時系列の周波数変化データとして高速分析する技術を開発した。具体的には、従来よりも一桁早い0.1秒に1回のスピードで、水滴内のアルコール濃度を分析することに成功した。従来の課題は、液体濃度変化による周波数変化の応答値が小さいためにゲートタイムを短くできないため、測定スピードに限界があることであった。今回、駆動周波数に対して、最も高感度となる最適な検出部電極形状が存在することを明らかにし、ゲートタイムを短くしても(検出可能な最低周波数分解能が大きくなっても)、十分な応答値を得ることができるようになった。以上により、分析速度を大きく改善することに成功し、今年の3月に学会で発表した。また、本回路の駆動用振動子について、理想形状を有する振動子の評価を終え、論文投稿し掲載が決定した。さらに、マクロ流体への適用においても、導電性に敏感な低周波数側(2 MHz)と誘電率に敏感な高周波数側(16 MHz)の複数の水晶発振回路からなるデュアル検出用発振回路の採用により、酸化の変化などの油劣化状態を総合的に評価する技術も獲得した。この技術については電気学会総合研究会で発表し受賞した。本年度は、流路長を変えた時差式流体回路の原理確認と液滴内の成分を時系列の周波数変化データとして従来よりは一桁早く高速分析する技術を開発した。以上を、今年の3月に学会発表した。また、電気的等価回路として同等なマクロ流体への適用においても、導電性、誘電性への応答の異なる複数の周波数を同時に利用するデュアル検出用発振回路の着想により、酸化の変化などの油劣化状態を総合的に評価する技術も獲得した。上記の技術を学会で発表するとともに、後者の技術については受賞することもできた。このように、当初計画以上に進展した基本的な構成や性能面での飛躍があったが、遅延流路回路に使用するフィルターの開発が遅れているなど、課題も見られた。ゆえに、総合的な評価として、おおむね順調に進展しているとした。マイクロ流体回路を融合させた水晶発振回路を用いて、微小液滴の生成プロセスと液滴内の濃度分析を時差式で計測する手法の実証を試みた。液滴数と生成した液滴内の濃度分析を単一回路からの周波数応答の出力を時系列で分析するアルゴリズムで解析できることを実証した。また、イオン種による違いを多周波で分析する手法と出力を最大値とする電極面積の設計ルールを見出した。以上の成果は、国内会議に発表するとともに査読付き論文に掲載された。当初、マイクロ流体との融合を目標として、味分析、尿成分分析やアミノ酸組成の解析などへの利用を考えて研究を進めていたが、展示会へ出展し調査すると、企業の視点は全く異なっており、培養液や水質(廃液)の管理などへの応用が期待されていた。特に、水質と関わるイオンの種類と濃度を非接触で推定する技術は、インフラや環境の管理に関わるビジネスで大きな需要を有することがわかった。そこで、研究計画でも触れているが、電気的にほぼ等価なマクロ流体と融合した回路への本技術の応用研究も進めた。その結果、ペットボトル容器内の硬度測定、炭酸濃度の変化(炭酸の抜ける量)の測定をペットボトルから炭酸水を出さずに実施することに成功した。さらに、分析が困難な水和半径がほぼ同じイオンについて、磁界の有無による周波数応答の差からイオンの違いを分離できることを見出した。以上の成果について、国内学会で発表した。その他に、本研究と関連する複数の周波数で駆動する水晶発振回路式複合センサを用いた誘電性、容量性を計測する技術について優秀講演賞を受賞するなどの評価も得た。本萌芽研究では、次のステップにつながる信号源、回路、流体回路との融合に必要なノウハウなど数多くの基盤的技術を獲得することができた。今後も、1滴を計測できる複合センサなどの成果についての成果を3件発表予定であり、研究を継続する予定である。

また、産業応用上で重要なマクロな流体回路へも応用し、炭酸濃度、油の劣化状態などの誘電率や導電率の微妙な変化を多周波の発振回路で分析することに成功した。マイクロ流体回路を使って化学演算をする本手法を、本研究の担当者としては、味分析、尿成分分析やアミノ酸組成の解析などへ利用したいと考えて研究を進めていたが、展示会で調査すると、企業の視点は全く異なっており、培養液や水質(廃液)の管理などへの応用が期待されていた。特に、水質と関わるイオンの種類と濃度を非接触で推定する技術は、これからのインフラや環境の管理に関わるビジネスで大きな需要を有するようである。萌芽研究である本研究が成功した場合は、次の一手として、水質分析への適用が重要となると考えられるので、それに合わせて、研究の出口方向を修正する必要がある。具体的なその方策として、イオン種の違いによる周波数応答の違いから因子分析をすることを進めている。センサ・マイクロマシン3月15日に出張した学会の旅費精算は4月以降になるため、次年度使用額が見かけ上で0以上の金額となった。すでに旅費として使用されている。残額がある場合は、薬品代として使用する。
in vitroキナーゼ-基質間情報に基づく細胞内リン酸化ネットワーク解析

細胞内のシグナル伝達を行う上でタンパク質の可逆的リン酸化は非常に重要な役割を果たしているが、その基質特異性やシグナル伝達における役割など十分な知見が得られていない。本研究では、細胞内におけるタンパク質間のリン酸化ネットワークの網羅的な解析を目的とし、in vitro反応試験によって得られた基質情報から各キナーゼの基質モデルを構築し、キナーゼの生理条件下における基質の予測および検証を行う。本年度の研究では、刺激を与えた細胞に対して大規模なタンパク質リン酸化解析を行い、予測したキナーゼ-基質間情報の妥当性の評価を行った。上皮成長因子(EGF)による刺激によりリン酸化レベルが有意に変動したリン酸化部位に対する責任キナーゼを各キナーゼのPWM(position weight matrix)に基づくスコアによって予測した結果、EGFR signaling pathwayまたはMAPK signaling pathwayに属するキナーゼ群が高スコアを有するキナーゼとして抽出された。KSEA法など既存の予測法と比較しても、上記パスウェイに属するキナーゼ群の活性化をより高い確度で予測することが出来た。また、EGFRの阻害薬であるゲフィチニブを用いて同様の実験を行ったところ、同様なキナーゼ群の活性化予測されたことから、本方法による責任キナーゼ予測の妥当性が示された。また、ヘリコバクター・ピロリ菌におけるシグナル伝達解析を行うため、ゲノム未知生物種に対するプロテオーム解析手法を開発し、大規模なリン酸化情報の取得を行った。その結果、約80個のリン酸化部位が同定され、バクテリアに固有なリン酸化モチーフが観測された。本年度の研究では、これまでに取得した、約350種のヒトキナーゼを用いたin vitro反応試験の結果をもとに、生理的条件下におけるキナーゼ基質の予測を行った。最初に、各キナーゼの基質モデルを部位特異的配列マトリックス(position-specific sequence matrix, PSSM)により作成した。次に上述のPSSM、ヒト培養細胞のリン酸化プロテオーム解析によって取得した大規模なタンパク質リン酸化情報、およびタンパク質間相互作用情報を用いて、生理的条件下におけるキナーゼ-基質間情報を予測した。現時点において、約200キナーゼと5,000タンパク質間における約100,000個のキナーゼ-基質間情報を予測できている。実際の実験データとin silicoの予測情報を照らし合わせた結果、非常に良い一致を示したことから予測法の妥当性が示された。一方で、実験データ、情報量の不足などからキナーゼ-基質間情報を予測できないキナーゼが多く存在しており、より多くのキナーゼをカバーすることが次年度の課題である。本年度の目標であった、キナーゼの基質モデル作成と、その情報に基づく生理条件下の基質予測は達成しており、研究計画は順調に進行していると考える。一方で実験データがある350キナーゼの内、約200個のキナーゼについてのみ基質予測がなされており、カバー率を向上させることが今後の課題である。本年度の研究では、これまでに取得した、約350種のヒトキナーゼを用いたin vitro反応試験の結果に加えて、新たに50種類のヒトキナーゼ組換え体を用いたin vitroキナーゼ試験を行い、in vitro基質の同定を行った。また、前年度と同様にして各キナーゼの基質モデルを部位特異的配列マトリックス(position-specific sequence matrix, PSSM)により作成した。予測したキナーゼ-基質間情報の妥当性を評価するために、キナーゼ特異的なactivatorや阻害剤処理を行った試料に対して、定量的リン酸化プロテオーム解析を行い、リン酸化量が変動したリン酸化部位と、予測基質情報との照合を行った。MAPKシグナル経路、ErbBパスウェイ下のキナーゼ群に関して、実験データとin silicoの予測情報の間に良い一致が示された。本年度の目標であった、新たなキナーゼのin vitro基質情報の取得と基質予測は達成しており、研究計画は順調に進行していると考える。一方で、基質予測の評価として一部のキナーゼについては阻害剤刺激などによって評価を実施したものの、多くのキナーゼについては評価実験が着手できておらず、H30年度にて実施を行う。また、in vitro基質の情報量が少ないキナーゼについてはコンセンサス配列の取得ができず基質予測が行えていないという問題がある事から、それらのキナーゼについては、より高深度に解析が行えるように、前分画法と組み合わせた基質同定試験の実施を行う予定である。

細胞内のシグナル伝達を行う上でタンパク質の可逆的リン酸化は非常に重要な役割を果たしているが、その基質特異性やシグナル伝達における役割など十分な知見が得られていない。本研究では、細胞内におけるタンパク質間のリン酸化ネットワークの網羅的な解析を目的とし、in vitro反応試験によって得られた基質情報から各キナーゼの基質モデルを構築し、キナーゼの生理条件下における基質の予測および検証を行う。本年度の研究では、刺激を与えた細胞に対して大規模なタンパク質リン酸化解析を行い、予測したキナーゼ-基質間情報の妥当性の評価を行った。上皮成長因子(EGF)による刺激によりリン酸化レベルが有意に変動したリン酸化部位に対する責任キナーゼを各キナーゼのPWM(position weight matrix)に基づくスコアによって予測した結果、EGFR signaling pathwayまたはMAPK signaling pathwayに属するキナーゼ群が高スコアを有するキナーゼとして抽出された。KSEA法など既存の予測法と比較しても、上記パスウェイに属するキナーゼ群の活性化をより高い確度で予測することが出来た。また、EGFRの阻害薬であるゲフィチニブを用いて同様の実験を行ったところ、同様なキナーゼ群の活性化予測されたことから、本方法による責任キナーゼ予測の妥当性が示された。また、ヘリコバクター・ピロリ菌におけるシグナル伝達解析を行うため、ゲノム未知生物種に対するプロテオーム解析手法を開発し、大規模なリン酸化情報の取得を行った。その結果、約80個のリン酸化部位が同定され、バクテリアに固有なリン酸化モチーフが観測された。当初の計画に従い、予測したキナーゼ基質の妥当性を評価するために、阻害薬刺激やsiRNAで特定のキナーゼの活性や発現を抑制することによる予測基質のリン酸化の変動量を確認する。基質予測がなされなかったキナーゼが存在する理由として、キナーゼ組換え体を用いたin vitro試験によって得られる基質情報が少なく、抽出した基質モデルの信頼性が低いといった理由が考えられる。解決策として、前分画や高深度測定法を併用して、より大規模なin vitro基質取得を行う。当初の計画に従って引き続き、予測したキナーゼ基質の妥当性を評価するために、阻害薬刺激やsiRNAで特定のキナーゼの活性や発現を抑制することによる予測基質のリン酸化の変動量を確認する。基質予測がなされなかったキナーゼが存在する理由として、キナーゼ組換え体を用いたin vitro試験によって得られる基質情報が少なくコンセンサス配列の取得が出来ないものや、抽出した基質モデルの信頼性が低いといった理由が考えられる。研究の進捗は十分であったものの、測定機器の故障により追加実験(キナーゼのin vitro基質の高深度測定)が実施できなかったため。
クラウン・ブリッジによる補綴が歯牙の変位に及ぼす影響

三次元型の微小変位計を作製し,健常者の歯牙の機能時の変位様相ほより詳細に検討するとともに,クラウン,ブリッジによる歯冠補綴により,歯牙の変位がどの様な影響を受けるかを明らかにした。キャリブレーションの結果,新型の微小変位計M-3型は近遠心,頬舌,歯軸三方向ともに±200μmの範囲内において±2%以下の精度で感度方向の変位に対してのみリニアな出力を示し,歯牙の変位経路の測定に対し十分な精度を有していた。歯牙は粘弾性体である歯根膜によって顎骨に植立されており,咀嚼時に機能力を受けると,歯槽骨の中に押し込まれて上顎臼歯部は口蓋側遠心歯根方向へ,下顎臼歯部は舌側方向へ変位し,歯牙および顎骨が受ける衝撃を緩衝している。一方,安静時には歯根膜内の血流によって機能時の変位方向と対向する方向に脈動を受け,機能時に変位した歯牙を復位させている。さらに,機能時に隣接歯間距離が減少することから,安静時に隣接歯間には歯間接触力は作用せず,互いに負荷を受けることなく各種の機能力を受け入れることができる状態にある。そして,機能時に,歯牙は歯槽骨の中へ押し込まれながら歯列弓の幅径を狭める方向に変位するとともに,隣接歯と緊密に接触することによって隣接歯間関係は負荷状態となり,歯間部を食片圧入などから保護して咀嚼機能を営んでいる。咬合力による歯周組織の歪みによっても歯牙は,咬合接触関係のある健常歯の三次元変位と類似した変位経路を示し,臼歯全体という単位で調和して機能しており,歯冠補綴に際しては,機能力による歯周組織の歪みの現れである変位経路を乱さないような咬合接触関係の構成が,歯周組織の正常な動態を維持していく上に重要であると考えられる。連結固定が牙の変位経路に及ぼす影響を調べる結果,1歯欠損程度のブリッジ補綴による歯牙の連結固定が支台歯の歯周組織に障害を与えることは少ないと考える。
膵胆道癌の新規血清マーカー探索及び癌微小環境蛋白の網羅的Secretome解析

1)Tandem Mass Tags (TMT) labeling、LC-MS/MSを用い同定された、膵癌特異的血清proteinについてのvalidation、およびELISA系の確立。膵癌3症例の術前術後血清をTMTでlabelingし、LC-MS/MSにて同定された血清蛋白のprofile比較から術前:術後peak比が2倍以上の20種の蛋白がpick upされ、その中、術前術後症例を増やし検証すると、膵癌特異的血清蛋白としてC4b-binding protein alpha chain (C4BPA)が術前の方が術後と比較し有意に高値であった。C4BPA値を膵癌と膵炎および他癌種との比較を行ったところ、健常人・膵炎・膵癌sample間において、C4BPA値は健常人と比較し膵癌で有意に上昇し、健常人と膵炎間で差はなく、膵癌では有意に上昇していた。他種の癌血清中C4BPA値との比較においても、膵癌での有意な上昇が認められた。2)膵癌切除標本を用いたC4BPA蛋白の免疫染色を行うと、C4BPAの膵癌間質への発現を確認した。さらに、C4BPAの間質での発現が高いほど予後が良好であることが示された。今後は、免疫担当細胞との関連について検討する予定である。3)胆道癌術前術後3症例の血清を用いて、胆道癌術後より術前に高値である血清中のエクソソームを網羅的に探索し同定を試みる。さらに同定された候補エクソソームについてのvalidationをsample数を増やし行い、新規胆道癌バイオマーカーの探索を行う。現在、網羅的解析から得られたpreliminaryなdataとして、胆道癌マーカーとしてThrombospondin-1が術前により高値であることが分かった。これらのデータを元に、本年度は胆道癌の癌周囲環境下のThrombospondin-1の役割について検討する予定である。昨年度の実績としては、当初の予定通りTMT labeling、LC-MS/MSによる候補蛋白の同定のvalidation、および健常人・膵炎との比較、他癌種との比較を行った。膵癌組織におけるC4BPA蛋白の局在さらに胆道癌での標的蛋白の同定が予定通り期間内に行われた。現在の研究の進捗状況としては本年度が最終年度であり、追加の免疫染色、および胆道癌のプロテオーム解析により同定された蛋白に対する組織学的・細胞実験の準備が進行中で、おおむね順調に進展していると考えられる。今後、さらに今年度を通じ、研究を計画通り発展させていきたい。さらに免疫染色に関しては現在の症例数からさらに増やし、臨床での薬剤耐性との関連も検討していく予定である。さらに外部への情報、成果の発信については、現在までに少しずつ積み上げてきたデーターをまとめ、今年度も継続して学会報告を行っていく予定である。論文に関してもまずは第一報を投稿していく予定である。膵癌新規血清バイオマーカー、C4BPAについては、今後さらに感度の高いELISA系を確立することにより、臨床応用を目指す予定である。免疫組織学的検討では、症例数を増やし臨床病理学的との相関を解析する予定である。さらに、癌周囲微小環境内でのC4BPAの働きについて、免疫担当細胞との関わりを中心に解析する予定である。胆道癌血清バイオマーカーについては同定されたThrombospondin-1 (TSP-1)の胆道癌における胆道癌組織内の発現と臨床病理学的意義やfunctional analysisを行い、胆道癌におけるbiomarkerとしての可能性について検討する予定である。膵癌3症例の術前術後血清をTMTでlabelingし、LC-MS/MSにて同定された血清蛋白のprofile比較から術前:術後peak比が2倍以上の20 peptide/proteinがpick upされ、その中、術前術後症例を14 sampleに増やし検証したところ、膵癌特異的血清蛋白としてC4b-binding protein alpha chain (C4BPA)とpolymeric immunoglobulin receptor (PIGR)が術前の方が術後と比較し有意に高値である蛋白として同定された。この候補蛋白の血清中での発現を症例数を増やし、膵癌と膵炎および他癌種との比較を行ったところ、健常人・膵炎・膵癌sample間において、C4BPA、PIGR値は健常人と比較し膵癌で有意に上昇していた。血清C4BPA値は健常人と膵炎間で差はなく、膵炎と膵癌間では膵癌で有意に上昇していた。他種の癌(胃、大腸、肝、胆道)患者血清中C4BPA値との比較においても、膵癌での有意な上昇が認められた。2)同定された蛋白について切除標本における発現の強弱を確認し、臨床病理学的因子や予後との相関を確認。膵癌切除標本を用いたC4BPA蛋白の免疫染色行った。Preliminary dataとしてC4BPAの膵癌間質への発現を確認した。現在、条件設定が整い、実際の実験が行われ、網羅的解析を行っている最中である。

昨年度の実績としては、当初の予定通りTMT labeling、LC-MS/MSによる候補蛋白の同定のvalidation、および健常人・膵炎との比較、他癌種との比較を行った。膵癌組織におけるC4BPA蛋白の局在さらに胆道癌での標的蛋白の探索が開始できている。現在の研究の進捗状況としては追加の免疫染色、および今年度、次年度に予定されている研究の準備が行われており、おおむね順調に進展していると考えられる。今後、さらに今年度、次年度を通じ、研究を計画通り発展させていきたい。さらに免疫染色に関しては現在の症例数からさらに増やし、臨床での薬剤耐性との関連も検討していく予定である。さらに外部への情報、成果の発信については、現在までに少しずつ積み上げてきたデーターをまとめ、今年度も継続して学会報告を行っていく予定である。論文に関してもまずは第一報を投稿していく予定である。1)Tandem Mass Tags (TMT) labeling、LC-MS/MSを用い同定された、膵癌特異的血清proteinについてのvalidation、およびELISA系の確立。膵癌3症例の術前術後血清をTMTでlabelingし、LC-MS/MSにて同定された血清蛋白のprofile比較から術前:術後peak比が2倍以上の20種の蛋白がpick upされ、その中、術前術後症例を増やし検証すると、膵癌特異的血清蛋白としてC4b-binding protein alpha chain (C4BPA)が術前の方が術後と比較し有意に高値であった。C4BPA値を膵癌と膵炎および他癌種との比較を行ったところ、健常人・膵炎・膵癌sample間において、C4BPA値は健常人と比較し膵癌で有意に上昇し、健常人と膵炎間で差はなく、膵癌では有意に上昇していた。他種の癌血清中C4BPA値との比較においても、膵癌での有意な上昇が認められた。2)膵癌切除標本を用いたC4BPA蛋白の免疫染色を行うと、C4BPAの膵癌間質への発現を確認した。さらに、C4BPAの間質での発現が高いほど予後が良好であることが示された。今後は、免疫担当細胞との関連について検討する予定である。3)胆道癌術前術後3症例の血清を用いて、胆道癌術後より術前に高値である血清中のエクソソームを網羅的に探索し同定を試みる。さらに同定された候補エクソソームについてのvalidationをsample数を増やし行い、新規胆道癌バイオマーカーの探索を行う。現在、網羅的解析から得られたpreliminaryなdataとして、胆道癌マーカーとしてThrombospondin-1が術前により高値であることが分かった。これらのデータを元に、本年度は胆道癌の癌周囲環境下のThrombospondin-1の役割について検討する予定である。膵癌組織におけるC4BPA蛋白の局在さらに胆道癌での標的蛋白の同定が予定通り期間内に行われた。
プロスタシンによるアルドステロン産生誘導の分子機構の解明と創薬基盤の開発

腎臓におけるNa再吸収と高血圧症の強い因果関係が示唆されている。腎臓でのNa再吸収においてとりわけ重要な働きをしているのが上皮型Naチャネル(ENaC)である。私たちはラット腎臓よりプロスタシンというセリンプロテアーゼを単離し、プロスタシンがENaC活性を増強することを証明し、プロスタシンが食塩感受性高血圧症の発症に重要な役割を果たしている可能性を提唱してきた。アルドステロン産生臓器由来の細胞株を用いてプロスタシンによるアルドステロン産生誘導の分子メカニズムを解明する。特にプロスタシン刺激に対応する細胞膜上の受容体を同定し、その受容体を介したシグナルがどのようにCYP11B2の発現誘導につながるかを詳細に検討し、また、aldosteroneにより活性化される上皮型Naチャネル(ENaC)の動態を食塩感受性高血圧のモデルであるDahl食塩感受性高血圧(DS)ラットにおいて検討した。1.本年度はまず活性型組換えプロスタシンタンパク質の作成に着手した。得られた組換えプロスタシンタンパク質をラットに持続静注してプロスタシンによるアルドステロン産生誘導について検討した。8週齢Wistar ratの右大腿静脈よりPE製チューブを挿入し浸透圧ポンプにより、Active Proを持続静注(200mg/week)した。1週間後にsacrificeし、副腎のCYPIIB2発現および血漿aldosterone濃度を測定した。副腎のCYPIIB2および血漿aldosterone濃度ともにおよそ3倍増加した。2.また、ヒト副腎皮質腺腫細胞(H295R cell)においてprostasinによるCYP11B2誘導、aidosterone産生を検討した。hCYPIIB2(pB2-1521)constructをpGL3- Basic luciferase reporterに挿入し、H295R cellにトランスフェクトした。トランスフェクションの24時間後にActive Proを投与し、24時間後にluciferase活性を測定した。prostasinによりIuciferase活性は1.6倍亢進した。aldosterone産生は2-2.5倍の増加がみられた。原発性aldosterone症においてプロスタシン産生が刺激されている事を既に報告したが、プロスタシン自体が副腎に作用しaldosterone産生を刺激するという新しい知見が得られた。更に、組換えプロスタシンタンパク質をラットに持続静注しでプロスタシンによるアルドステロン産生誘導について検討し、副腎のCYP11B2および血漿aldosterone濃度の増加、ヒト副腎皮質腺腫細胞(H295R cell)においてプロスタシンによりaldosterone産生の増加を確認した。本年度は、aldosteroneにより活性化される上皮型Naチャネル(ENaC)の動態を食塩感受性高血圧のモデルであるDahl食塩感受性高血圧(DS)ラットにおいて検討した。DSラットに高塩食を投与すると正塩食と比べ、血液中のアルドステロンは抑制されたが、ENaCβγサブユニットのmRNA・蛋白の発現元進とγサブユニットのshiftの元進を認めた。食塩負荷DSラットでは尿中のプロスタシン排泄は尿蛋白の増加と共に増加しており、高血圧に伴う糸球体障害のため血液中から尿中へ漏出したプロスタシンがγサブユニットのshift元進の原因と考えられた。食塩感受性高血圧のモデルラットにおいて、プロスタシンの関与が推察された。

更に、組換えプロスタシンタンパク質をラットに持続静注してプロスタシンによるアルドステロン産生誘導について検討し、副腎のCYP11B2および血漿aldosterone濃度の増加、ヒト副腎皮質腺腫細胞(H295R cell)においてプロスタシンによりaldosterone産生の増加を確認した。本年度は、アルドステロンによる腎障害の新たな機序解明するために(1)食塩感受性高血圧モデル動物であるアルドステロン+食塩負荷ラットにカモスタットを投与し、カモスタットの降圧および腎保護効果を検討する。(2)アルドステロンと食塩により腎組織中に誘導され、腎障害の原因となるセリンプロテアーゼを検索した。その結果、アルドステロン+食塩負荷ラットに対してメシル酸カモスタットは降圧および腎保護効果を発揮した。ラットに食塩とアルドステロンを同時に投与した場合にのみ、高血圧および腎障害を認め、腎組織中にある種のセリンプロテアーゼの活性亢進を認めた。このセリンプロテアーゼ活性は、in vitroでカモスタットにより抑制された。この未知のセリンプロテアーゼについて検索中である。
原子炉廃止措置に対する知識の顕在化

原子力発電所のライフサイクルを簡略化すると,建設や運転などを含めた計画立案,実際の建設,発電運転,廃止措置という4つに分割できる.廃止措置の完了例は日本で1例,それ以外では世界で16例ある.現在,世界的にも原子力の黎明期から運転されてきた炉は続々と廃止措置に入っており,156事例で廃止措置が進んでいる.近年の廃止措置ではより安全で効率的な工法やプロジェクト管理など様々な点で検討されている.一方,原子力の廃止措置は既存の設備を維持しながら,除染と汚染の防止対策を実施しながら徐々に解体する点に特徴がある.そのため,解体や除染の知識や技術だけではなく施設内の設備系統や発電運転時の知識や経験も必要とされ,全体として多くの情報を扱う必要がある.本研究においても,社会調査を通じて,運転時の知識や経験を活用して廃止措置業務に当たっていることを明らかにした.また,情報の多くはマニュアルや各種資料として作成されており,所謂,ドメインに依存する宣言的知識とも呼べる側面を有していることが分かった.一方で,未保存の情報として口伝及び口頭で伝達される知識,形式的表現が困難な属人的な知識に関しては十分に表出化されていない部分もあることが明らかになった.こうした点も踏まえて,顕在化のガイドラインとして言語的表現や身体的表現といった知識の概念化や捉え方と,ソフトウェア支援として廃止措置で扱う情報を俯瞰的に把握するようなアプリケーションを活用することで,顕在化に貢献できる点が示唆された.このように廃止措置においては,種々の多様な情報を扱うことが必要であり,単純な分類であるタクソノミーだけでなく,より厳密な概念化であるオントロジーを応用するなど横断的な研究課題もある.そして,社会的性質の側面も持つプロジェクトでは,分野に囚われない知識の統合や意思決定など様々な点も包摂される課題と言える.平成30年度が最終年度であるため、記入しない。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。廃止措置に対する知識の顕在化の実現に向け、既存研究の省察に注力すると共に、研究対象(ふげん)が有する知識・情報を明らかにすることを目指し,原子炉施設の概念化と「知識」などに関する理論的研究を実施した.顕在化に関しては,既存の情報を整理,体系化するためにオントロジー(Ontology)という人工知能研究分野の知見を活用した.オントロジーを簡単に述べると,人とコンピューターにとって意味や意図が分かるようにした分類や体系化の手法である.廃止措置に関する知見は蓄積されつつあるが完了事例も少なくプロジェクトを効果的に推進するための方策が望まれている.そのため,単純なデータベースではなく,情報の繋がりや意味・意図が分かる形で表現することが必要であると考え,オントロジーのプロトタイプの構築を試みた.結果として原子力の部分的な側面である廃止措置だけでなく原子力発電という広い領域でのオントロジーやそれに必要な基本的な定義,各機器の繋がりや表現方法に課題があることを明らかにした.一方,先行研究等では,知識マネジメントが原子力分野は廃止措置には有効であるものの具体的な方法論までは踏み込まれていないことが分かった.途中経過であるが,廃止措置の知識には機器情報やマニュアルといった目に見える形の情報も重要であるが,人の記憶など言葉にされていなかったり,さらには言葉にすることができなかったりする非明示的な知識も重要である点を指摘した.そして,この課題をクリアにする具体的な方策はほとんど言及されていないことも明らかにした.そこで,知識の顕在化のためにもどういった知識が対象であり,それらをどのように表現または捉えるのかが重要であると考えて,形式知や暗黙知といった表現について研究を実施した.結果として,知識の表現に関する概念のコンセプトモデルを構築した.プレ調査では,廃止措置プロジェクトに対してメタ的な認識として,自身の業務や廃止措置自体を俯瞰視することに関して調査対象者は得意としていないということが分かってきた.そこで,対象者にフィットした方法や個別対応が可能な方法を開発する必要が明らかになり,そのための調査設計がやや遅れている.一方,事例や既存研究では,廃止措置という長期プロジェクトに対して退職者による技術や知識の喪失が懸念されるという指摘があり,プロジェクトの推進の課題とされていた.本申請研究では具体的な課題の解決に必要な基礎研究に注目をしており,そのための理論的背景として,汎化されたコンセプトモデルを最終年度に先駆けて研究した.この知見は調査に活用可能である.原子力発電所のライフサイクルを簡略化すると,建設や運転などを含めた計画立案,実際の建設,発電運転,廃止措置という4つに分割できる.廃止措置の完了例は日本で1例,それ以外では世界で16例ある.現在,世界的にも原子力の黎明期から運転されてきた炉は続々と廃止措置に入っており,156事例で廃止措置が進んでいる.近年の廃止措置ではより安全で効率的な工法やプロジェクト管理など様々な点で検討されている.一方,原子力の廃止措置は既存の設備を維持しながら,除染と汚染の防止対策を実施しながら徐々に解体する点に特徴がある.そのため,解体や除染の知識や技術だけではなく施設内の設備系統や発電運転時の知識や経験も必要とされ,全体として多くの情報を扱う必要がある.本研究においても,社会調査を通じて,運転時の知識や経験を活用して廃止措置業務に当たっていることを明らかにした.また,情報の多くはマニュアルや各種資料として作成されており,所謂,ドメインに依存する宣言的知識とも呼べる側面を有していることが分かった.

一方で,未保存の情報として口伝及び口頭で伝達される知識,形式的表現が困難な属人的な知識に関しては十分に表出化されていない部分もあることが明らかになった.こうした点も踏まえて,顕在化のガイドラインとして言語的表現や身体的表現といった知識の概念化や捉え方と,ソフトウェア支援として廃止措置で扱う情報を俯瞰的に把握するようなアプリケーションを活用することで,顕在化に貢献できる点が示唆された.このように廃止措置においては,種々の多様な情報を扱うことが必要であり,単純な分類であるタクソノミーだけでなく,より厳密な概念化であるオントロジーを応用するなど横断的な研究課題もある.そして,社会的性質の側面も持つプロジェクトでは,分野に囚われない知識の統合や意思決定など様々な点も包摂される課題と言える.今後の推進方策として,初年度に明らかになった点を踏まえて進める.調査に関しては初年度に実施したプレ調査の結果に基づき調査方法を再度検討し,半構造化インタビューでもとくに対話を重視した方法を検討する.このとき,初年度に検討したコンセプトモデルを活用し,より効果的な情報蒐集が可能となる調査を設計する.このコンセプトモデルは蒐集したい情報や知識を明示化するものであり調査設計の重要な指針となる.廃止措置に対する体系化には,オントロジー工学を応用した表現を検討するがその際には,各接続に関して先行研究にある身体構造のオントロジーに関する知見を活用し接続箇所の具体性よりも階層的な構造に着目して構築を進める.つまり,知識を顕在化するために原子炉施設を詳細に記述することは重要な点であるが,本研究の目的は大規模プラントシステムというドメインを正確に記述することではない.そこで,重要な要素や構成機器を明示化することで,それに関連する情報や知識体系に着目することが可能となる要素モデルを検討することを推し進める.知識の顕在化に関するモデルの発展や研究の汎化性に関する議論では,長期的なプロジェクトである廃止措置プロジェクトにフォーカスしつつ,そこで課題となる適切な知識や情報の伝達のあり方を考慮した理論的側面に関して先行研究や理論を踏まえながら研究を進めて結果を取りまとめる.平成30年度が最終年度であるため、記入しない。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
観相資料の文学的研究

日本における観相の文学や絵画への影響を立証した。また、以下の研究を行うことを通じて、観相の知識体系が創作活動全般に影響を与えたことを示し、それぞれ成果をあげ、研究ネットワークの構築につとめた。(1)観相譚・観相表現の発掘と分類(2)観相資料と知識体系の理解と把握(3)古典絵画を対象とする観相の実践(4)研究をサポートするためのトピックマップデータベースの構築日本における観相の文学や絵画への影響を立証した。(1)観相譚・観相表現の発掘と分類(2)観相資料と知識体系の理解と把握(3)古典絵画を対象とする観相の実践(4)研究をサポートするためのトピックマップデータベースの構築本研究は、観相のいとなみが古代から近代に至るまで幅広く浸透していた実情を文献資料により析出し、その知識体系が文芸・絵画などの創作活動に影響を与えていたことを立証するものである。その目的のために、観相書の記述の分析と、記録・文芸作品、またさまざまな表現活動からその影響を検証することを通じて、観相の知識体系の総体を把握、人物やキャラクター造型などの創作活動における、新たな視点による分析と理論の構築・提示を試みるものである。当該年度に行った研究活動は、当初計画の次の4つの主題に沿って進めた。(1)観相譚・観相表現の発掘と分類研究会を開催して情報を交換し、さらに調査を進めた。具体的には、(2)観相資料と知識体系の理解と把握国内古書店より相書・大雑書類の発掘と収集を行った。また、台湾・中国・香港にて相書の資料収集を行った。人相占いの実地調査も進め、国内では、石切神社近辺の占い通り、海外では香港占い街の実地調査を行った。(3)古典絵画を対象とする観相の実践近世後期絵入人物叢伝の絵画と『神相全編』および同正義に記載される絵画の比較による観相を試み、成果発表と論文執筆を行った。(4)研究をサポートするためのデータベースの構築『天保新撰永代大雑書万暦大成』収載の各項目についてエクセルを使用した階層的記述構造を持たせた電子テキスト化を行った。また、『神相全編正義』に収載される各種人相、および眉・目・口・耳・鼻などの各部位の相をそれぞれ画像として切り出し、トピックマップを使用したデータベース化を行い、システム構築の準備を進めた。1、観相譚・観相表現の発掘と分類中国正史の目録に記載される相書と、日本に残存する唐本や和刻本とを比較・分析し、その成果を発表した。また、研究分担者から資料提供を受けた大雑書類の観相部分の記述の変容について考察を進めた他、幸若・西鶴等を中心に文学作品における観相表現の分析を進めた。2、観相資料と知識体系の理解と把握研究分担者の急逝等の事情により、全体会ではなく個別の研究協議を随時行った。また、観相についての専門的知識を得るために、中国は浙江省天童寺・台湾は龍山寺で取材し、観相技術を把握し、比較した。3、古典絵画を対象とする観相の実践画論に見える観相についての記述の妥当性を検証するため、SD法による感性分析や絵画比較を行った。試料には『歴史人物画像データベース』などを利用し、被験者には研究分担・補助者や、分担者の講義受講者(学生)を宛て、26種500件のアンケートを収集することができた。ただし、実験を重ねるつれ、留学生の中には人相・キャラクターを読み取る者もいることが判明し、今後の分析方法に留意を要することも分かった。4、研究をサポートするためのデータベースの構築トピックマップを使用したデータベースデータの追加を行った。データには、『神相全編正義』慶安版、および『永代大雑書万暦大成』に記載される図版を累加している。これにより、歴史人物画像データベースと組み合わせて絵柄の類似性と差異を分析することが可能になった。また、試行版をWebで公開した。以下の主題を中心に研究を進めた。1,観相譚・観相表現の発掘と分類日本・中国の観相譚を中心に、「重瞳」の異相に関わる言説の採集と分析を行った。また、聖徳太子の観相について、平成22年度まで研究分担者であった渡辺信和氏の資料をもとに、聖徳太子伝注釈書の分析を進め、その言説と相書との比較・分析を行った。2,観相資料と知識体系の理解と把握日本および台湾・中国において古典的相書資料の入手を行った。また、観相の具体例を取材するために、台湾と香港における観相の取材を行った。3,古典絵画を対象とする観相の実践前年度に行ったSD法に基づく感性分析のアンケート調査結果を修正して新たに衣装の描かれていない肖像を作成して再調査を行った。4,研究をサポートするためのデータベースの構築相書に描かれる身体各部位の相を集成した、トピックマップを使用したオントロジ分析型データベースは、文字列の部分一致を使用したインターフェイスが可能になって、さらに利便性が向上した。また、『麻衣相法』のデータを追加したことにより、日本・中国における最も多用された相書の古典を網羅することができた。5,研究ネットワークの構築

AASにおける研究発表を通じて、在米台湾人研究者とのネットワークを持つことができ、研究動向の紹介と研究情報を得ることができた。また、韓国人研究者との交流により、韓国における観相の情報を得ることができ、今後、調査や研究交流を進める可能性が開けた。
産学連携による実践的産業人材教育の日韓比較研究

本研究は、産学連携に関する日本と韓国の1政策の変遷、2産学連携プロジェクト、3産学連携研究の成果、4教育効果、5産業界への貢献度の比較研究を通じて、大学等の研究成果等に基づくイノベーション発現モデルの違いを明らかにし、それをもって、産学連携における技術移転プロセス、インターンシップ等を活用した高度産業人材教育手法について論じることを目的としている。3か年計画の初年度にあたる平成30年度は、第一ステップとして、以下の調査研究を行った。1.研究体制の構築及び研究計画詳細の検証研究分担者をメンバーとする研究推進会議を山形県米沢市にて開催し、研究計画の詳細を検討した。(平成30年7月30日)2.日本国内の取り組みに関する全国調査を行うにあたっての予備調査として、秋田大学の事例について現地ヒアリング調査を行った。(平成30年7月31日8月1日)4.日本の産学連携学会と韓国の産学協力学会の協力を得て、産学連携に関する日韓ワークショップを開催した。ワークショップ内で、上記の日韓データの比較検証結果速報版を発表し、検証内容に関する討議を行った。これらの結果及び日本と韓国の政策の変遷の違いを踏まえて研究ノート(査読有)にまとめ、産学連携学会の学会誌に投稿した。韓国研究財団の産学連携に関するデータを入手できたことにより、日韓の産学連携実績に関する具体的な比較が可能となり、産学連携学会と韓国の産学協力学会の協力を得て、日韓ワークショップを開催し、韓国産学協力学会との有効な意見交換ができた。また、その内容を研究ノートとしてまとめることができ、研究成果を広く公表することができた。一方で、入手できた韓国データが当初の予想以上に多岐にわたり、より広範囲な内容で比較研究を行うため比較項目を見直す必要が生じた。それを受けて、アンケートによる日本国内の全国調査と、韓国現地におけるヒアリング調査を次年度(令和元年度)に持ち越すこととした。令和元年度以降は、平成30年度の研究実績を踏まえて、現地調査を含めた実態調査を行うこととしている。1.全国の大学等を対象としたアンケートによる実態調査2.韓国におけるヒアリング調査3.調査結果をとりまとめ、データ解析と両国の産学連携によるイノベーション発現のモデル化本研究は、産学連携に関する日本と韓国の1政策の変遷、2産学連携プロジェクト、3産学連携研究の成果、4教育効果、5産業界への貢献度の比較研究を通じて、大学等の研究成果等に基づくイノベーション発現モデルの違いを明らかにし、それをもって、産学連携における技術移転プロセス、インターンシップ等を活用した高度産業人材教育手法について論じることを目的としている。1.全国の大学等を対象としたアンケートによる実態調査2.韓国におけるヒアリング調査3.調査結果をとりまとめ、データ解析と両国の産学連携によるイノベーション発現のモデル化入手できた韓国データが当初の予想以上に多岐にわたり、より広範囲な内容で比較研究を行うため比較項目を見直す必要が生じた。
微細手術支援ローカル操作ガイディング術具マニピュレータ

本研究では,執刀医が患者の傍で微細作業できる小型で分散可能なローカル操作マニピュレータシステムの実現を目指して,ヒトと共存協調するマニピュレータの機構や制御に関する基盤技術を確立すべく,ローカル操作ガイディング術具マニピュレータの構築と評価を目的としている.本年度は以下の成果を得た.(1)円環伸縮ガイドスライダを備える直接モータ駆動式3自由度の極座標系マニピュレータを開発して,執刀医に広い作業領域と素早い位置決めを提供でき,Pivot運動を直感的に理解できるマニピュレータ機構を実現し,医師による臓器モデルを用いた評価実験を実施した.(2)極座標系の円環ガイドレール機構と直動ガイドローラ機構を分離配置したアクチュエータでケーブル駆動する3自由度の鉗子マニピュレータ機構を設計した.(3)ピボット拘束具の役割をするジンバルと平行リンクを接続した閉ループ機構で構成する3自由度鉗子マニピュレータを開発し,緊急時に術野から退避して従来手技に移行できる鉗子ピボット拘束具とモータ駆動部の分離構造を提案した.また,一次試作機の評価を基に改良設計を行った.(4)外部デバイスを用いない操作インタフェースとして,鉗子やエネルギーデバイスなどの術具が無彩色であることに着目した画像処理手法を提案し,手術器具の認識率を確認した.また,判別分析法により算出した閾値の変化に着目した腹腔鏡映像の水蒸気を検出する画像処理手法を提案し,切開時と止血時の認識率を確認した.さらに,内視鏡保持画面内操作に向け,色相に着目したバックプロジェクション法による手術器具の認識手法を提案し,鉗子先端の認識率とリアルタイム処理を確認して,3自由度マニピュレータの操作実験を実施した.術具マニピュレータについて,伸縮型は開発と評価実験が実施できた.また,ガイド型は設計を完了した.さらに,これらの機構から着想を得た,新たなジンバル平行リンク型の開発を実施できた.操作インタフェースについて,画像処理方式の開発と評価実験が実施できた.以上より,当初の計画におおむね沿った進展となった.術具マニピュレータについて,伸縮型の改良に着手する.また,ガイド型の設計に基づく試作と評価実験を実施し,実験結果に基づき改良設計と試作を行う.さらに,ジンバル平行リンク型の改良試作と評価実験を実施する.操作インタフェースについて,画像処理方式では臓器牽引部分を検出する手法の構築を進める.また,手足などを用いる直感的な入力方式の検討を進める.研究成果は,国内外の学術会議などで積極的に発表し,また,関連分野の研究者と議論した意見も真摯に取り入れ,研究分担者と協同して効率的に研究を推進する.本研究では,執刀医が患者の傍で微細作業できる小型で分散可能なローカル操作マニピュレータシステムの実現を目指して,ヒトと共存協調するマニピュレータの機構や制御に関する基盤技術を確立すべく,ローカル操作ガイディング術具マニピュレータの構築と評価を目的としている.本年度は以下の成果を得た.(1)円環伸縮ガイドスライダを備える直接モータ駆動式3自由度の極座標系マニピュレータを開発して,執刀医に広い作業領域と素早い位置決めを提供でき,Pivot運動を直感的に理解できるマニピュレータ機構を実現し,医師による臓器モデルを用いた評価実験を実施した.(2)極座標系の円環ガイドレール機構と直動ガイドローラ機構を分離配置したアクチュエータでケーブル駆動する3自由度の鉗子マニピュレータ機構を設計した.(3)ピボット拘束具の役割をするジンバルと平行リンクを接続した閉ループ機構で構成する3自由度鉗子マニピュレータを開発し,緊急時に術野から退避して従来手技に移行できる鉗子ピボット拘束具とモータ駆動部の分離構造を提案した.また,一次試作機の評価を基に改良設計を行った.(4)外部デバイスを用いない操作インタフェースとして,鉗子やエネルギーデバイスなどの術具が無彩色であることに着目した画像処理手法を提案し,手術器具の認識率を確認した.また,判別分析法により算出した閾値の変化に着目した腹腔鏡映像の水蒸気を検出する画像処理手法を提案し,切開時と止血時の認識率を確認した.さらに,内視鏡保持画面内操作に向け,色相に着目したバックプロジェクション法による手術器具の認識手法を提案し,鉗子先端の認識率とリアルタイム処理を確認して,3自由度マニピュレータの操作実験を実施した.術具マニピュレータについて,伸縮型は開発と評価実験が実施できた.また,ガイド型は設計を完了した.さらに,これらの機構から着想を得た,新たなジンバル平行リンク型の開発を実施できた.操作インタフェースについて,画像処理方式の開発と評価実験が実施できた.以上より,当初の計画におおむね沿った進展となった.術具マニピュレータについて,伸縮型の改良に着手する.また,ガイド型の設計に基づく試作と評価実験を実施し,実験結果に基づき改良設計と試作を行う.さらに,ジンバル平行リンク型の改良試作と評価実験を実施する.操作インタフェースについて,画像処理方式では臓器牽引部分を検出する手法の構築を進める.また,手足などを用いる直感的な入力方式の検討を進める.研究成果は,国内外の学術会議などで積極的に発表し,また,関連分野の研究者と議論した意見も真摯に取り入れ,研究分担者と協同して効率的に研究を推進する.(理由)評価実験に係る旅費と消耗品費を抑制できたため.(使用計画)マニピュレータ機構や操作

インタフェースの設計試作,および制御系構築と評価実験の実施に関し,機械電子の部品や材料,手術機材などの物品費に充当する.また,研究の打合せや成果発表など旅費に充当する.繰越し予算はとくに評価実験の充実に活用する.スピード感を持って本研究を推進するため,上記以外の経費が生じた場合にも,研究計画に変更が出ないよう対応する.
経頭蓋磁気刺激による統合失調症患者の大脳皮質の抑制・興奮性の検討

統合失調症の生理学的指標の開発を目指して、2連発刺激による抑制効果を統合失調症患者で検討した。2連発経頭蓋磁気刺激pp-TMSで大脳運動野のGABA神経機能を、また2連発聴覚性驚愕反応(prepulse inhibition : PPI)でNMDA受容体機能を検討した。pp-TMSでは2,3,4msの短間隔刺激による抑制効果(SICI)と10,15msの長間隔刺激による側通効果(LICF)を検討した。刺激強度は1発目80%MT、2発目130%MTとした。統合失調症患者群は健常群と異なりSICIで障害を認めた。SICI障害は定型抗精神病薬服用群、症状重症群、認知・社会機能低下群で強く、病形では解体型で強く妄想型で軽症となる傾向があった。一部の患者ではstate markerとなる可能性が見られた。PPIは刺激間隔60,120,480,2000ms、一発目20ms、82dB、2発目40ms、112dB、背景雑音70dBとした。統合失調症群はISI60ms,480msにおいて有意な障害を認めた.患者背景(発症年齢、罹病期間、薬物クロールプロマジン換算量、ニコチン量)、精神症状(PANSS,GAF)、認知機能(MMSE,FAB,ATMT)との有意な関連は見出せなかったことよりtrait marker候補と考えられた.他方、olanzapine単独服用群は定型薬服用群よりPPI障害が有意に小さかったが、統制研究ではないため薬理作用によるものと結論するには至らなかった。この研究によりpp-TMS,PPIはそれぞれstate marker, trait markerの候補となる可能性が得ら眼球追跡運動なども含め、早期統合失調症の早期介入、初発統合失調症の最適治療管理など臨床への応用開発を目指す予定である。そこで運動閾値、二連発磁気刺激で運動野興奮性の促通・抑制を統合失調症患者3名、健常者5名で検討した。服薬2例では運動閾値亢進(p<0.05)、促通亢進(p<0.01)がみられたが、未服薬1例では健常群との差異がなかった。服薬による促通充進はすでに報告され(Goff,2000)、抗精神病薬がドパミン系を抑制し興奮性アミノ酸系を賦活すると解釈されており、これと同様の結果であった。次年度の課題として(1)服薬群で運動閾値亢進と促通亢進と逆方向の変化がみられたことの解明、(2)GABA系細胞の減少が統合失調症で報告されておりICI低下が期待されるところであるがその確認があげられる。

PPIは刺激間隔60,120,480,2000ms、一発目20ms、82dB、2発目40ms、112dB、背景雑音70dBとした。統合失調症群はISI60ms,480msにおいて有意な障害を認めた.患者背景(発症年齢、罹病期間、薬物クロールプロマジン換算量、ニコチン量)、精神症状(PANSS, GAF)、認知機能(MMSE, FAB, ATMT)との有意な関連は見出せなかったことよりtrait marker候補と考えられた.他方、olanzapine単独服用群は定型薬服用群よりPPI障害が有意に小さかったが、統制研究ではないため薬理作用によるものと結論するには至らなかった。この研究によりpp-TMS, PPIはそれぞれstate marker,trait markerの候補となる可能性が得ら眼球追跡運動なども含め、早期統合失調症の早期介入、初発統合失調症の最適治療管理など臨床への応用開発を目指す予定である。