hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
新たに見出されたメラトニン受容体グループに属する、未知の受容体遺伝子の単離

高親和性メラトニン受容体グループに属する未知の受容体遺伝子の一部と思われる遺伝子断片を単離することに成功した。既に単離されているヒト,ヒツジ,アフリカツメガエルの高親和性メラトニン受容体遺伝子の配列の中で,他の受容体とは異なっている,特徴のある領域の配列を元に,約20merのオリゴヌクレオチドを作成した。このオリゴヌクレオチドをプライマーとして使用し,ラット脳から描出したmessenger RNAから合成したcDNA,及びラットのgenomic DNAを鋳型として低いannealing temperatureでPCR法を行った。annealing temperatureやオリゴヌクレオチドの組合せを変え,何種類かの異なる条件下でPCRを施行し,PCR産物をクローニングベクターpCRIIに挿入してから,competent cell ; INV αF'に導入し,プラスミドを精製して核酸配列を決定した。その核酸配列を遺伝子解析ソフトウェアーBLASTで検索したところ,高親和性メラトニン受容体Mel la, Mel lbのアミノ酸配列と40-45%の一致を示すが,未だGenBankなどに登録されていない,未知の受容体遺伝子の一部と思われる遺伝子断片が単離できたことが判明した。この遺伝子断片は,高親和性メラトニン受容体グループに属する新規の受容体遺伝子の一部と思われる。今後は,既述した方法や他の方法を組み合わせることにより,さらに他の未知の受容体を発見する試みを続ける。また,得られた受容体遺伝子断片の全長遺伝子を単離し,培養細胞に発現させて,メラトニンと結合するかなど薬理学的性質を調べるほか,ノーザンブロット法などによりその組織分布を調べる予定である。
モノクローナル抗体を用いたバンクロフト糸状虫症の診断法の開発

バンクロフト糸状虫ミクロフィラリアに特異的に反応するモノクローナル抗体を産生する2種類のハイブリドーマをBALB/cマウスの腹腔に移植し腹水癌細胞化させることによりそれぞれの高濃度のモノクローナル抗体が連続的に得られるようになった。これらの抗体は腹水中より硫安塩析および高速液体クロマトグラフィーにより約70倍に精製することができた。これらの抗体にビオチンをラベルしてミクロフィラリアより抽出した抗原を用いてビオチン-パーオキシダーゼ標識アビジン系の酵素抗体法およびインムノブロット確立した。バンクロフト糸状虫症流行地で採集した血中ミクロフィラリア陽性患者血清および血中無ミクロフィラリア慢性糸状虫症患者血清を用いて血清中のミクロフィラリア由来の抗原(循環抗原)の同定、定量を試みた。140名のミクロフィラリア陽性者の138名の抗原が検出され、慢性フィラリア症では25名中2名のみ抗原が検出された。また同地の一般健康人(流行地コントロール)より採取した30検体中2例に抗原を検出した。抗原量は夜間採血の血中ミクロフィラリア数に極めてよく一致した(r=0.64,p<0.01)。臨床的フィラィア症グループにおける抗原陰性現象は、高抗原産性に依るところの血中抗原の中和と考えられる。臨症的フィラリア症患者で血中抗原陰性の23名中16名にミクロフィラリア抗原にたいする抗体が検出された。フィラリア症に無縁の千葉県住民の血清中には抗原、抗体ともに検出されず、更に消化管内寄生虫感染症患者血清中にも同様に抗原、抗体は見られなかった。このように酵素抗体法による寄生虫抗原の検出に一部制限は見られたものの、アクティブなバンクロフト糸状虫感染症の診断にはこの方法がこれまで報告されたいかなる方法に比してはるかに優れたものであることが証明された。これらの抗体は腹水中より硫安塩析および高速液体クロマトグラフィーにより約20倍に精製することが出来た。次にこれらの抗体にビオチンをラベルしミクロフィラリアより抽出した抗原を用いてビオチン-パーオキシダーゼ標識アヴィジン系の酵素抗体法(ELISA)およびイムノブロット法を確立した。バンクロフト糸状虫症流行地で採集した血中ミクロフィラリア陽性患者血清および血中無ミクロフィラリア慢性糸状虫症患者血清をポリエチレングリコール処理して得られた抗原ー抗体コンプレックスにビオチン標識モノクローナルと反応させると効率よく結合しパーオキシダーゼ標識アヴィジンによりその存在が証明されることが判明した。現在この抗原ー抗体コンプレックスの定量法について検討中である。また血中ミクロフィラリア陽性患者血清においては採血後血清分離にいたるまでの間にミクロフィラリアの死滅によると思われる抗原成分の溶出が起こることが判明した。血中循環抗原とこの採血後溶出抗原とをいかにして分別し得るかが研究の進展の中に新たな課題として生じた。さらに他種寄生虫感染症患者血清中に見られる当該抗原ー抗体コンプレックスとモノクローナル抗体がどの程度交叉をするか検討中である。バンクロフト糸状虫ミクロフィラリアに特異的に反応する2種のモノクローナル抗体を高速液体クロマトグラフィーを用いて高度に精製することができた。これらの精製モノクローナル抗体を用いてバンクロフト糸状虫症患者血清中のミクロフィラリア由来の循環抗原の同定、定量を試みた。

対象とした患者血清はブラジル・ペルナンブコ州レシフェ市近郊のバンクロフト糸状虫症流行地であるジャボアターン地区の住民より採取した。2種のモノクローナル抗体を用いた重層酵素抗体法(Sandwitch ELISA)で140名のミクロフィラリア陽性者の138名に抗原が検出された。血中にミクロフィラリアが見られない象皮病、乳糜尿患者等の臨床的にフィラリア症を示す(臨床的フィラリア症)グループでは25名中2名にのみ抗原が検出された。また同地の一般健康人(流行地コントロール)より採取した30検体中2例に抗原を検出した。抗原量は夜間採血の血中ミクロフィラリア数に極めてよく一致した(r=0.64,p<0.01)。臨床的フィラィア症グループにおける抗原陰性現象は、高抗原産性に依るところの血中抗原の中和と考えられる。臨床的フィラリア症患者で血中抗原陰性の23名中16名にミクロフィラリア抗原にたいする抗体が検出された。フィラリア症に無縁の千葉県住民の血清中には抗原、抗体ともに検出されず、更に消化管内寄生虫感染症患者血清中にも同様に抗原、抗体は見られなかった。このように酵素抗体法による寄生虫抗原の検出に一部制限は見られたものの、アクティブなバンクロフト糸状虫感染症の診断にはこの方法がこれまで報告されたいかなる方法に比してはるかに優れたものであることが証明された。
人工ピンニングセンター導入型超伝導多芯線の臨界電流密度向上とその設計に関する研究

研究者は超伝導材料の高臨界電流密度化を目的として、超伝導体内部に人工的にピンニングセンターを導入する手法を用いた新しい材料の開発を行っている。この手法によりNbを人工ピンとしたNbTi超伝導線材における低中磁界領域での高Jc化が達成されているが、高磁界においてはJcが劣化する現象が観測されており、その原因の解明、及び改善が大きな課題となっている。本研究では、その原因の一つとして考えられる近接効果による上部臨界磁界の劣化に着目し、これを抑えるために常伝導コヒーレンス長ξnの異なるCuNi(ξn25nm)とCu(ξn300nm)を常伝導型人工ピンとして導入し、それらを量子化磁束サイズ、及びその間隔に適合した数十ナノ数ナノメートルスケールで導入されたNbTi超伝導極細多芯線材の設計・製作を実施した。そしてピン力Fpの温度・磁界依存性を測定し、Nb人工ピン線材とのピンニング特性の比較検討を行った。各線材のFpの磁界依存性は、従来から観測されているように超伝導型Nbピン線材では人工ピンを導入しない線材に対して3倍ものピン力の向上が見られ、さらにピンサイズの減少に伴ってピン力のピーク位置が高磁界にシフトする傾向が測定された。一方、CuNiピンは従来型と比べピン力は向上しているが、Nbピンほどは大きくなく、ピンサイズを減少させるとピン力は上昇するが、ピークの位置はNbピンとは逆に低磁界側にシフトする傾向が見られた。さらにCuピンの場合、ピン力の効果は小さく、ピン力のピークはブロードな曲線を描いている。有効上部臨界磁界Bc2*の測定結果、Cuピンを導入した線材が一番小さい値を示し、CuNi導入によるBc2*の低下は比較的小さかった。一方、TcはCuNi,Cuピン線材ともに従来型,Nbピンと比較して大幅に低下した。今後、ピン材料の物性の違いを踏まえたさらに詳しい解析を行う。本研究者は超伝導材料の高臨界電流密度化(高Jc化)を目的として、超伝導体内部に人工的にピンニングセンターを導入する手法を用いた新しい材料の研究開発を行っている。この手法によりNbTi超伝導線材における低中磁界領域(>5T)で、高Jc化が達成されているが高磁界領域においては、Jcが劣化する現象が観測されており、その原因の解明、及びその改善が大きな課題となっている。研究者はその原因の一つとして、近接効果による上部臨界磁界の劣化に着目し、これを抑えるために常伝導コヒーレンス長ξnの異なるCuNi(ξn25nm)とCu(ξn300nm)を人工ピンニングセンターとして導入し、それらを量子化磁束サイズ、及びその間隔に適合した数十ナノ数ナノメートルスケールで導入されたNbTi超伝導極細多芯線材の設計・製作を実施中である。現在、Cuを人工ピンとしたNbTi超伝導線材製作がほぼ完了し、Jcの温度・磁界依存性の測定に着手している。一方、その比較用として人工ピンニングセンターの材質を母材のNb-Tiとは異種の超伝導体であるNb,Nb-Ta,Taとそれぞれのコヒーレンス長、熱力学的臨界磁界、臨界温度などの異なる第2種超伝導体を選択した人工ピン線材のJcの温度・磁界依存性をSQUID磁化測定により詳細に調査した。その結果、Nbピンは低中磁界においては従来の常電導Tiピンより強いピンとして働き、また他の超伝導ピンよりも有効なピンとして作用することが判った。またこの理由はG-L方程式により計算された磁束線の自由エネルギーの変化の増加の割合に対応していることが明らかになり、材料選択の重要な点として、超伝導コヒーレンス長、熱力学的臨界磁界がともに大きい超伝導体が有効なピンニングセンターとして作用することが示された。今後、上部臨界磁界の温度依存性の測定を行い、製作された常伝導ピンとの比較検討を行う。

さらにCuピンの場合、ピン力の効果は小さく、ピン力のピークはブロードな曲線を描いている。有効上部臨界磁界Bc2*の測定結果、Cuピンを導入した線材が一番小さい値を示し、CuNi導入によるBc2*の低下は比較的小さかった。一方、TcはCuNi,Cuピン線材ともに従来型,Nbピンと比較して大幅に低下した。今後、ピン材料の物性の違いを踏まえたさらに詳しい解析を行う。
背景誤差共分散のモデル空間直接局所化による遠隔・高密度観測データのLETKF同化

本研究では地上GNSS観測や衛星輝度温度観測等の非局所的で観測「位置」の概念が明確に定義されない観測(非局所観測)を局所アンサンブル変換カルマンフィルタ(LETKF)で同化する際、背景誤差共分散の局所化を従前の手法のように観測空間で観測誤差分散を人工的に膨張させることにより間接的に行う(R局所化)代わりにモデル空間で直接行う(B局所化)ことにより飛躍的に改善することを目指している。2年計画の初年度である平成29年度には、本研究で提案する手法の定式化を理論的に検討し、理想化した鉛直一次元実験を用いて、背景誤差共分散または観測演算子の少なくともどちらか一方が空間方向に広がった構造を持つ場合には、新規に提案する手法(B局所化)が従前の手法(R局所化)よりも最適な解析インクリメントに近い解を与えることを明らかにした。最終年度である平成30年度は、提案するB局所化を現実的なシステムから得られた背景誤差のサンプルに適用した。その結果、現実大気では鉛直方向の誤差相関が局在化していないこと、よって、当初利用を想定していた距離に基づく局所化行列を用いる方法では適切な局所化が行われず、意味のある相関が人為的に消去されてしまう可能性があることが判明した。そこで定式化を見直し、気候学的な背景誤差共分散の固有モード空間で局所化を行う新しい方法を提案し、この方法により鉛直方向に遠い2点間の相関を保ったままサンプル誤差によるノイズを消去できることを理想化試験により確認した。これは本課題で目的とする、局所化手法の高度化による非局所観測の有効な同化に資する新しい発見であり、大きな進展があったと考える。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本研究では地上GNSS観測や衛星輝度温度観測等の非局所的で観測「位置」の概念が明確に定義されない観測を局所アンサンブル変換カルマンフィルタ(LETKF)で同化する際、背景誤差共分散の局所化を従前の手法のように観測誤差分散を人工的に膨張させることにより間接的に行う(R局所化)代わりにモデル空間で直接行う(B局所化)ことにより解析・予報精度を飛躍的に改善することを目指している。2年計画の初年度である平成29年度は、本研究で提案する手法の定式化を理論的に検討し、現実大気と現実のGNSS観測を理想化した鉛直一次元実験により以下の点を明らかにした:(1)局所化行列が10モード程度の低ランク近似で十分に表現可能であること、(2)背景誤差共分散または観測演算子の少なくともどちらか一方が空間方向に広がった構造を持つ場合、新規に提案する手法(B局所化)が従前の手法(R局所化)よりも最適な解析インクリメントに近い解を与えること。(1)は提案する手法の現実的な計算資源で実現可能であることを示唆する点で、また(2)は提案する手法がどのような観測データに対して、あるいはどのような気象条件で、特に有効となるかを明らかにした点で、本研究の遂行にとって重要な知見である。上記の手法を現実の観測データに適用する際に重要な課題として、如何にして最適な観測誤差共分散の設定値を見積もるか、という問題がある。平成29年度には、代表者が学位論文以来開発してきた、アンサンブル予報を用いた感度解析手法を応用し、予報精度が改善するように観測誤差の設定を同化サイクルを通じて逐次調整することにより、同化に使用する観測誤差の設定値を最適な値に収束させることが可能であることを明らかにした。この研究は大変順調に進展し、年度中にアメリカ気象学会のMonthly Weather Review誌に掲載することができた。研究計画では定式化の理論的な検討と並行して、理想実験と実モデル・実データ実験の中間的な設定に当たる観測システムシミュレーション実験(OSSE)を次年度(平成30年度)の早期に実行できるようnature run(擬似真値)と擬似観測データの作成を本年度(平成29年度)の後半に行うこととしていた。しかし、理論的な検討の結果、本研究で提案する手法が真に有効となる条件が明確となり、OSSE実験を行う事例を注意深く選定する必要があることが判明したため、擬似真値の作成を先延ばしし事例の選定に時間をかけることとした。このため擬似真値の作成が当初予定より遅れているが、作成に必要な技術的事項は確認してあるため、平成30年度中に十分挽回可能と考えている。この他、「研究実績の概要」欄に記した通り、観測誤差共分散の推定手法の開発において大きな進捗があったことから、総じて研究計画は順調に進捗していると判断する。

その結果、現実大気では鉛直方向の誤差相関が局在化していないこと、よって、当初利用を想定していた距離に基づく局所化行列を用いる方法では適切な局所化が行われず、意味のある相関が人為的に消去されてしまう可能性があることが判明した。そこで定式化を見直し、気候学的な背景誤差共分散の固有モード空間で局所化を行う新しい方法を提案し、この方法により鉛直方向に遠い2点間の相関を保ったままサンプル誤差によるノイズを消去できることを理想化試験により確認した。これは本課題で目的とする、局所化手法の高度化による非局所観測の有効な同化に資する新しい発見であり、大きな進展があったと考える。当初の研究計画に従い、OSSE実験の実行に向けた作業を進める。年度の前半に事例の選定および擬似真値・擬似観測データの作成を行い、年度の後半までにOSSE実験の実行と結果の分析を通じて、1次元の理想実験の結果から得られた通りに新手法により非局所観測データの同化が改善されるかどうかを調べる。並行して、平成29年度に行った理論的検討と1次元理想実験の結果を投稿論文にまとめる作業を行う。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
アジア熱帯地域における陸産節足動物の多様性創出機構の解明

1)陸上生態系では、生物の種多様性は熱帯域でもっとも著しい。しかし、熱帯生物の種分化に関する知見は極めて乏しい状態に留まっている。本研究では、多数の島嶼を擁し、東洋区とオーストラリア区という2大動物地理区にまたがるインドネシアを研究の舞台として、陸産節足動物の多様性創出機構を解明することを目的とした。調査期間中に生じたインドネシア国内の政治・治安情勢の変化や、最終年度に勃発したアフガン戦争の影響のために、当初計画していたインドネシア東部の調査は実施できなかったが、スマトラ、ジャワ、バリといったマレーシア陸塊に所属する地域と、ウォーレスラインを挟むロンボク、スンバワの地域、およびウォーレシアの中核地域であるスラウェシにおいて充実した成果をあげることが出来た。また、計画最終年度である本年度は、熱帯と亜熱帯の境界域として知られるマレー半島のクラ地峡においても調査を行い、インドネシアで得られた知見を補強した。2)成果の多くは現在とりまとめの最中であるが、分類群によってはウォーレスラインのおよぼす影響は異なっていることが明らかになった。例えばマダラテントウ類では、東洋区とオーストラリア区に対応した異なる種類相が存在するほかに、スラウェシにはフィリピンと共通した独自の要素があることが強く示唆されているが、移動性の高い狩りバチ類では、そのような傾向が弱い。また、ザトウムシ類やヤスデ類では、むしろインドネシアの西部から東部に移るに連れて増加する季節性の増大(=明確な乾季の増加)が分布を強く制限しているらしい。さらに、従来激しい論争の行われてきた食植性昆虫の種分化に関しては、同所性種分化の発端となるとされる寄主特異的なホストレースもしくは極めて近縁な同胞種群が多数確認され、一部のものについては量的遺伝学による解析や、実験室内における飼育・食草選択実験、交配実験を実施することが出来た。1)生物の種多様性は熱帯地域でもっとも著しいが、熱帯生物の種分化に関する知見は極めて乏しい。本研究では、多数の島嶼を擁し、東洋区とオーストラリア区という2大動物地理区にまたがるインドネシアを研究の舞台として、もっとも多様に分化を遂げている陸上節足動物を対象に、その多様性創出の機構を解明することを目的としている。3年計画の初年度である本年度は、下記の地域を調査対象として選び、調査を行った。スマトラ島:パダンおよびその周辺ジャワ島:ゲデ・パンガランゴ国立公園、ボゴール植物園スラウェシ島:スラウェシ島北部のマナド周辺地域(タンココ自然公園を含む)バリ島:バリ植物園およびその周辺ロンボック島:全域2)上記の調査地域において、マダラテントウ類、蛾類、ショウジョウバエ類、社会性狩りバチ類、便乗性ダニ類、ザトウムシ類、ヤスデ類の分類学的調査を行うとともに、生活史、食性に関する情報、食草標本などの収集を行った。採集された資料は現在研究中であるが、東洋区であるスマトラ、ジャワと、東洋区とオーストラリア区との移行地帯とされるスラウェシ、ロンボクではかなり節足動物相が異なることが明らかになりつつある。食植性テントウに限れば、スラウェシとロンボクの間でも種構成がかなり異なっており、特にスラウェシは独自性が強いことが示唆されている。3)DNA分析用に上記節足動物の固定サンプルを得た。4)ジャカルタ近郊チビノンにあるボゴール動物博物館に所蔵されている関連標本の調査を行った。本研究では、多数の島嶼を擁し、東洋区とオーストラリア区という2大動物地理区にまたがるインドネシアを研究の舞台として、もっとも多様に分化を遂げている陸産節足動物を対象に、その多様性創出の機構を解明することを目的としている。

3年計画の2年目である本年度は、下記の地域を調査対象として選び、調査を行った。スマトラ島:パダンおよびその周辺;ジャワ島:ゲデ・パンガランゴ国立公園、ボゴール植物園、スラバヤ近郊;スラウェシ島:スラウェシ島南部のマカッサルおよびタナ・トラジャ周辺;ロンボック島:全域;スンバワ島:全域。2)上記の調査地域において、マダラテントウ類、甲虫類全般、ガ類、ショウジョウバエ類、社会性狩りバチ類、便乗性ダニ類、ザトウムシ類、ヤスデ類の分類学的研究を行うと共に、生活史、食性に関する情報、食草標本などの収集を行った。地理的変化の様相は分類群によって異なっており、例えば、マダラテントウ類ではウォーレスラインを境界とする種があるほか、スラウェシが独自の種を擁するが、社会性狩りバチでは、地理的な特徴はあるものの、ウォーレスラインの影響は顕著ではない。また、ヤスデやザトウムシでは、小スンダ列島を東に向かうにつれて乾燥がすすみ種数が減る傾向がある。3)DNA分析用に上記節足動物の固定サンプルを得た。4)ジャカルタ近郊チビノンのボゴール動物博物館に所蔵されている関連標本の調査を行った。5)チビアシナガバチおよびマダラテントウ類に関する結果の一部を出版した。1)陸上生態系では、生物の種多様性は熱帯域でもっとも著しい。しかし、熱帯生物の種分化に関する知見は極めて乏しい状態に留まっている。本研究では、多数の島嶼を擁し、東洋区とオーストラリア区という2大動物地理区にまたがるインドネシアを研究の舞台として、もっとも多様に分化している陸産節足動物を対象に、その多様性創出機構を解明することを目的としている。計画最終年度である本年度は、主にインドネシア東部地域(イリアンジャヤ州を含む)を調査する予定であったが、インドネシアの国情およびアフガン戦争の影響などを考慮し、過去2年間の調査の補足を兼ねて、下記の地域において調査を行った。ジャワ島:東ジャワのプルヴォダディ植物園、ブロモ国立公園、チャンガール地域など;中部ジャワのジョクジャカルタ近郊;西ジャワのボゴール周辺地域。スマトラ島:パダンとその周辺、クリンチ国立公園など2)上記の調査地域において、マダラテントウ類、ガ類、ショウジョウバエ類、社会性狩りバチ類、便乗性ダニ類の分類学的研究を行うと共に、生活史、食性に関する情報、食草標本などの収集を行った。マダラテントウ類では、同所性種分化の可能性を示唆するホストレースの存在が、いくつかの種もしくは種群において示唆された。3)2種類の食草を利用するニジュウヤホシテントウの食草変換の遺伝的基盤を量的遺伝学的手法を用いて解析した。4)さらに、温帯性種と熱帯性種の推移を検討する目的で、アジア熱帯と亜熱帯の境界として知られるマレー半島クラ地峡の周辺域においてマダラテントウ類に対象を絞り込んで調査を行った。
敗血症時の神経筋伝達能に関する病態生理の解明と有効な治療法の確立

ウィスター系雄性ラットを使用し,穿孔性腹膜炎から急性期敗血症を発生させた敗血症群と開腹術のみを施行した対照群とを作製し,摘出した横隔膜標本に非脱分極性筋弛緩薬であるロクロニウム,またはその拮抗薬であるスガマデクスを加算投与し,収縮力をコンピューター解析することでそれぞれの薬剤の作用性の変化を測定した.敗血症群のロクロニウム,およびスガマデクスに関する用量ー収縮力曲線は有意に右方にシフトしており,急性期敗血症においてロクロニウムの作用性が減弱していること,およびロクロニウムおける一定の筋弛緩状態を拮抗させる際にスガマデクスの作用性が減弱していることが示された.平成24年度の主目的は,神経筋伝達能が変化した敗血症モデルに対して,麻酔薬が及ぼす影響を検討することであった.麻酔薬の影響の一つとして,まず,麻酔領域で使用可能となった新しい神経筋遮断薬拮抗剤であるスガマデクスの作用性に関して収縮生理学的に検討を行った.この検討はラットのSepsis群,およびSham群において,横隔神経付きの横隔膜を摘出し,クレブス液を満たしたチャンバー内で横隔神経刺激による収縮力をコンピューター解析することで行った.この際,一定の筋弛緩状態を得たのちに,スガマデクスを加算投与し,容量ー収縮力曲線を求めて,Sepsis群とSham群の反応性の違いを検討した.その結果,Sepsis群において,スガマデクスの作用性が減弱していることが明らかとなった.このことは,敗血症において通常の投与量を用いた場合に過少投与となることで,リバウンド減少を惹起する可能性を示唆するものであり,臨床使用において安全性向上に大いに貢献するデータであると考えられる.現在は,電気生理学的実験に移行し,前述した収縮生理学的実験結果の機序の詳細な検討を行っているが,いまだ,十分なデータ数には至っていない.しかし,筋弛緩薬による終板電位の減弱をスガマデクスが回復させる過程において,電位回復の程度が遅れているというデータが出てきているところである.今後十分なデータ数を確保し,機序解明につなげていく予定である.本研究の主目的は,神経筋伝達能が変化した敗血症モデルに対して,麻酔薬が及ぼす影響を検討することであった.近年,麻酔科領域で使用可能となった新しい神経筋遮断薬拮抗薬であるスガマデクスの作用性に関して収縮生理学的検討を行った.この検討は,ラットの盲腸を結紮・穿孔させ敗血症を誘導したSepsis群と,Sham開腹術のみを行ったSham群から横隔神経付きの横隔膜を剖出し,クレブス液を満たしたチャンバー内で横隔神経刺激による収縮力をコンピューター解析することで行った.この際,一定の筋弛緩状態を得たのちにスガマデクスを加算投与し,スガマデクスの用量ー収縮力曲線を求めてSepsis群とSham群の反応性の違いを検討した.その結果,Sepsis群においてスガマデクスの反応性が減弱していることが明らかとなった.また,その程度を詳細に検討した結果,スガマデクスが筋弛緩薬の一種であるロクロニウムと包接して拮抗作用を示す動態に変化はなく,一定の筋弛緩を得るためのロクロニウムの必要量がSepsis群で増加していることが主要因であることが判明した.このことは,敗血症において,一般的な筋弛緩モニター下で筋力の低下の状況に合わせてスガマデクスを投与した際に,スガマデクスの投与量が過少投与となり,リバウンド減少を生じさせる危険性があることを示唆する.これを防ぐためには,本研究結果から,筋弛緩モニターのみでなく,実際の筋弛緩薬の投与量を考慮することが重要と結論付けることができる.また,電気生理学的検討でスガマデクス投与による終板電位の回復過程がSepsis群で減弱していることが明らかとなった.このことは敗血症におけるスガマデクスの神経筋遮断拮抗作用の変化が,神経終末より放出されたアセチルコリンにより形成される終板電位の回復過程に影響が生じていることを示すものであり,これが前述した現象の電気生理学的な機序と考えられる.ウィスター系雄性ラットを使用し,穿孔性腹膜炎から急性期敗血症を発生させた敗血症群と開腹術のみを施行した対照群とを作製し,摘出した横隔膜標本に非脱分極性筋弛緩薬であるロクロニウム,またはその拮抗薬であるスガマデクスを加算投与し,収縮力をコンピューター解析することでそれぞれの薬剤の作用性の変化を測定した.敗血症群のロクロニウム,およびスガマデクスに関する用量ー収縮力曲線は有意に右方にシフトしており,急性期敗血症においてロクロニウムの作用性が減弱していること,およびロクロニウムおける一定の筋弛緩状態を拮抗させる際にスガマデクスの作用性が減弱していることが示された.平成23年度の主目的は,敗血症モデルに対して、敗血症誘発物質が筋弛緩薬の作用性減弱に及ぼす影響を解明することにあった。具体的にはフリーラジカルスカベンジャー(PEG-SOD、PEG-catarase)、テプレノン(HSP誘導薬、フリーラジカル産生を間接的に抑制)、あるいは内因性大麻受容体拮抗薬,抗生物質を手術前投与、および手術後の経時的投与を行い治療群を作製し、筋弛緩薬に対する反応性の変化を抑制できるか否かを検討することであった。

この検討はSepsis群、Sham群、および敗血症モデルに対して各種治療を施行しこうした各種治療群のラットから横隔神経つきの横隔膜を摘出し、クレブス液を満たしたチャンバー内で最大上刺激で横隔神経を刺激し、得られた筋収縮力をコンピュター解析することにより行った。この際に筋弛緩薬を加算投与して容量-収縮力曲線を求め、Sepsis群、Sham群、および各種治療群での容量-収縮力曲線の差異を検討し治療効果を判定する予定である.結果はおおむね順調に得られており,Sepsis群,Sham群については完全なデータが得られた.これは,各種治療の有効性を評価する上で重要な基礎データとなる.一方で,各種治療群の作製において,安定したモデルの作製に時間を要しており治療データの解析については今だ途中段階にある.このため,敗血症により惹起される筋弛緩作用性の変化の機序に迫る結論はいまだ検討途中である.平成23年度までに敗血症誘発物質が筋弛緩薬の作用性減弱に及ぼす影響を解明する予定であったが,年度内に当初予定通りの達成ができなかったため,24年度も引き続き研究を続けていた.このため,平成24年度の実験計画もやや遅れ気味となった.平成23年度までに,敗血症モデルに対して、敗血症誘発物質が筋弛緩薬の作用性減弱に及ぼす影響を解明する計画であったが,現時点では,当初想定していた薬剤のうち,数種類についての研究にとどまっている.実験モデルの作成,実験系の確立は完成していることから今後,速やかに当初予定の実験計画が遂行されると考えている.平成25年度は,麻酔薬が敗血症時の神経筋伝達能の増強に及ぼす影響,特にスガマデクスの作用性の変化の機序を解明し,敗血症時における最も有効かつ安全な使用方法を確立させる.また,得られたデータを詳細に検討し,国際学会や論文で世界に向けて発信していく.平成24年度以降の実験計画では,麻酔薬が敗血症時の神経筋伝達能の増強に及ぼす影響を電気生理学的に検討することである.これは,平成23年度実験計画とは独立して実施可能なものであり,また,使用するラット敗血症モデルの作成は平成23年度の実験にてすでに確立しているために,速やかに実施可能な状況にある.平成23年度で未達成な項目も含めて,並行して実施していく予定である.最終的には,敗血症時における各種麻酔薬の安全域を確定し、筋弛緩薬との相互作用の機序を明確にすると同時に、急性期敗血症時の最も有効・安全な麻酔薬と筋弛緩薬の併用療法を確立することが可能と考えている。平成24年度は,安定したモデル作成に時間を要したため,電気生理学的実験に移行するのが遅延した.このため,当初の予定からは外れ研究費に残高(387,637円)が生じた.平成25年度は,電気生理学的実験に必要な電極,ラットを含む消耗品の購入,国際学会発表のための旅費などに使用予定である.平成24年度の研究費は,電気生理学的実験に必須であるマイクロマニピュレーターの購入(約60万円),および,ラット(約3000円×150匹=45万円)を含む消耗品の購入,平成23年度研究成果の発表のための旅費(約5万円)などに使用予定である.平成24年度の電気生理学的実験の遂行に必要なマイクロマニピュレータを平成23年度に購入しなかったため,平成23年度の研究費に残額が生じた.
地域外国人のためのコンピュータ版日本語能力判定試験の開発

就労を目的として日本に暮らす外国人の日本語学習を支援するために,コンピュータによる日本語能力レベル判定試験を開発した。「話す試験」に関しては、対面またはテレビ電話方式で、そのほかの「聞く試験」「読む試験」「書く試験」に関しては、すべてコンピュータによる試験を完成した。これまで筆記による実施であった「書く試験」にコンピュータや携帯電話による「メール判定」を加えた。これにより手書きでは書けなかった外国人就労者がより高い書く能力を示し、現実の仕事などでの日本語運用に近い能力を測れるようになった。また、地域の外国人に対する日本語学習を支援する関係者に広く利用してもらえるように解説書を公開した。今日我々の生活の中で、手書きによる「書く」行為は書類などへの氏名・住所などの記入に限られ、多くはコンピュータや携帯電話を使ったデジタル入力が中心である。そこで、工場などで働く地域外国人を対象とする日本語能力レベル判定試験「書く」テストにコンピュータ・テストを開発することを目的とした。これまで氏名・住所・出身国・所属などを記入するシートや履歴書の志望動機欄、年賀はがきの宛名、挨拶文などを手書きする問題を含む「書く」テストを開発・実施してきたが、それに加えふだんコンピュータや携帯電話で日本語メールを送っている外国人のために、e-メール・テストを開発した。日本語使用状況調査から、地域外国人が日常生活で行うことの多い「問い合わせ」「誘い」「依頼」に関するコンピュータ・メール課題のほかに、携帯電話による「待ち合わせにおける遅刻の連絡」「荷物の受け取り連絡とお礼」などのメール課題を作成し、英語・中国語・スペイン語・ポルトガル語などに翻訳した。この課題をコンピューター上に載せ、課題を読んだあとに提示される入力画面に入力し、送信するとテスト・サーバーに保存される。携帯電話メール課題は、地域外国人本人の携帯電話を通してテスト本部へメール送信してもらう。保存されたメール文を採点するための判定基準を専門家6名に協力を仰ぎ策定した。実際に実施した23名分のデータを6名の評価者に採点してもらい、評価者間一致度を算出した結果、高い信頼性が得られた。さらに、多くの地域外国人に受験してもらい、改善していくために判定試験実施を広く呼びかけている。現在、本試験の実施・判定マニュアルを作成中である。生活者として地域の工場などで働く外国人は、時間的制約や近くに日本語教室がないなどの理由で、日本語をほとんど学習したことのない人も多い。しかし、実態調査の結果から日本語学習を希望する人の割合は8割を超え、現在の自分の日本語能力レベルを知りたいという要望もあることがわかった。従来の日本語能力試験などの試験では読む能力が低い外国人は問題が読めないため、受験することができなかった。また、レベル表示も何ができるレベルなのか受験者本人や周囲の一般日本人にはわかりにくい記述であった。そこで音声補助もある母語による日本語能力判定試験コンピュータ版の開発を計画した。レベル記述も「・・ができる」という形で能力を文章で記述し、今後の学習に向けてのアドバイスも記入する方式をとることによって、地域外国人の日本語学習の支援を行っていくことを目指している。2008年から筆記試験方法によるレベル判定試験を開発してきたが、このうち、「聞く」試験と「読む」試験をコンピュータ実施できる形に問題形式等を変更し、問題数を2倍に増強し、コンピュータ試作版を作成した。「聞く」の音声データのデジタル・ファイルをCBT(Computer based testing)に組み込むための加工を雇いあげアルバイターに依頼し、CBTのプログラムを業者に発注した。試作版を検討し、時間設定や結果表示など度重ねて変更作業を行い、実施可能な「読むテスト」「聞くテスト」コンピュータ版を完成させた。地域外国人からテスト受験希望者を募集し、応募者を対象にモニター実施した。応募者が当初予定し、開発したスペイン語、ポルトガル語、英語、中国語話者が少なく、インドネシア語話者が多かったため、この受験者にはインドネシア語翻訳を行い、筆記試験方式で実施した。結果の分析から、問題点の洗い出しを行った。この結果をまとめ、3月末のシンポジウムで発表を行った。就労を目的として日本に暮らす外国人の日本語学習を支援するために、「話す」「聞く」「読む」「書く」の4技能の日本語能力を判定する「レベル判定試験」を2008年より開発してきた。本判定試験は地域外国人が生活の中で必要とする日本語運用に基づく問題形式・内容を取り入れ、簡便で短時間で実施ができ、実際の就職や学習目標の設定などに役立つ結果表示に努めている。しかし、これまで対面式や筆記による実施であったため、事前登録により試験実施者が試験会場に待機している必要があった。これを、住民登録などを行う市役所など試験実施者がいない場所でも手軽に実施ができ、日本語が不十分な場合には適切な教室を紹介したり、指導したりすることができるようにコンピュータによる日本語能力レベル判定試験を開発した。

「話す試験」に関しては、対面または遠隔テレビ電話方式で、インタビュー、ロールプレイ、絵を見て話すなどのタスクにより判定するが、そのほかの「聞く試験」「読む試験」「書く試験」に関しては、すべてコンピュータによる試験方式を完成した。これまで筆記による実施であった「書く試験」にコンピュータや携帯電話に名前や住所、メール文などを入力する「メール判定」を加えた。これにより手書きでは漢字など書けなかった外国人就労者がより高い書く能力を示し、現実の仕事などでの日本語運用能力を測れるようになった。メール判定の信頼性や妥当性について日本人及び外国人を対象に検討を行い、十分な水準を持っていることが確認された。また、4技能の判定に関する「レベル判定」解説書を刊行し、地域の外国人に対する日本語学習を支援する関係者に広く利用してもらえるように公開した。日本語教育日本語能力レベル判定試験の多言語版(英語・中国語・ポルトガル語・スペイン語・日本語)「書く」テストを作成する目的は達成できた。現在実施結果から改善作業を進行中である。各言語ごとの受験者数がまだ不十分なため、項目分析などが十分に行われていない言語がある。当初予定していた地域外国人のための「読むテスト」「聞くテスト」コンピュータ版を完成させた。受験希望者を募集し実施した結果から、筆記試験方式による実施に比べ順当な評価ができ、モニター受験者からも良い評価を得ていることを確かめている。できるだけ多くの地域外国人に受験してもらい、本試験を普及していきたい。また、就労外国人が就職・昇進する際の指標として本レベル判定試験が活用できるよう、マニュアル等の整備をしていく予定である。「聞くテスト」「読むテスト」コンピュータ版に関しては、修正版を使ってさらにレベル判定試験を実施し、項目分析および、筆記試験方式版のデータとの比較を行う。不具合な項目等があれば、入れ替え、追加作業を行う。H25年度からは「書くテスト」のコンピュータ版作成に向けて、問題の作成、CBT搭載作業を行っていく予定である。
温浴時の等尺性運動が血圧に及ぼす影響について

温浴の効果は、日常生活では疲労を取り除いたり心身をリラックスすることとされている。また、最近の研究では運動後の回復を早めるために温浴が奨励されている。さらに、高血圧や糖尿病の治療を行う方法の一つとして温浴が行われている。そこで、本研究では、一般的な運動として行われる等尺性運動を温浴中に行わせ血圧の変化を陸上での変化と比較することを目的とした。被検者は、健常成人男性5名で、特殊なトレーニングを行っていない人とした。血圧の測定は、上腕部にて測定した。等尺性の運動は、温浴を行わなければならないので大腿筋の等尺性運動とした。まず、陸上において座位で膝関節90度における等尺性の膝伸展運動を行わせ、その際の最大筋力を測定し、2040%MVCにあたる張力を発揮し、その際の血圧を記録した。また、筋力発揮中の筋電図を、大腿の主動筋より導出した。次に、温浴時の実験は、水温が体温に近い35度になるように設定した。これは、水温が血圧に影響をおこさない温度であるためです。等尺性の運動は、陸上での測定と同じような手順で行った。結果、血圧において、最高血圧は、温浴時および陸上時において差は見られなかったが、最小血圧では温浴時が低かった。心拍数は、温浴中が陸上に比べ低かった。筋電図の変化は、温浴時のほうが陸上よりも筋放電が高く見られた。筋収縮持続時間は温浴時の方が長かった。以上のことより、等尺性の運動時においては、心拍数の血圧の関係からみて温浴時の方が陸上時よりも心臓脈官系にかかる負担が少ないことが明らかになった。これは、末梢循環抵抗が温浴により低下しているためであろうと考えられる。筋電図において温浴時が筋放電は高かった。このことは、大きな運動単位が温浴時に働くものと考えられる。今後、温浴時における異なる運動のタイプからの研究が必要と考えられる。
ノロウイルスの水環境中キャリアーとなる糖鎖分泌細菌の多様性と存在実態の解明

代表的な胃腸炎ウイルスであるノロウイルスは、環境中における動態が十分に理解されておらず、先進国においても多大な感染症被害をもたらしている。研究代表者らはこれまでの研究において、ノロウイルス吸着性糖鎖である血液型決定抗原(histo-blood group antigen: HBGA)を分泌する細菌の単離に成功し、この細菌がノロウイルスを特異的に捕捉することで膜ろ過による除去効率や遊離塩素・紫外線等による消毒効率に影響を与えることを確認した。本研究では、研究の場をさらに拡大し、HBGA分泌細菌がノロウイルスの水環境中動態に与える影響を評価することを目的としている。研究2年度である平成30年度には、HBGA合成遺伝子の同定を試みた。具体的には、研究初年度に得られた計23株のHBGA陽性細菌に加え、同じ手法によってさらに40株の細菌を単離し、計63株について16s RNA配列解析およびHBGA活性測定を行った。その結果、Klebsiella属の近縁が16株、Enterobacter属の近縁が13株、Acinetobacter属の近縁が11株、Aeromonas属の近縁が1株、Pseudomonas属の近縁が8株、Stenotrophomonas属の近縁が4株、Raoultella属の近縁が3株、近縁が見つからなかった株が7株得られ、それぞれHBGA合成量に差があることが確認された。さらに、研究初年度に収集した水環境サンプルについてノロウイルス遺伝子濃度を測定し、HBGA分泌関連遺伝子の同定後に濃度比較を行う準備を行った。本研究では、HBGA分泌細菌がノロウイルスの水環境中動態に与える影響を評価することを目的としているが、研究2年度目である平成30年度には、環境水サンプルから単離したHBGA分泌細菌計63株の同定を試みた。その結果、計12の菌種に近縁な株を確認することに成功した。これらの中にはHBGA合成能が異なる株が存在することも確認されたことから、近縁だがHBGA合成能の異なる株同士でトランスクリプトーム解析を行うことで、HBGA分泌関連遺伝子を同定することが可能となった。また、研究初年度に収集した水環境サンプル中のノロウイルス遺伝子濃度の定量が完了し、HBGA分泌関連遺伝子との比較が可能な状況となった。これらの結果より、現在までに本研究は予定通り進行していると言える。研究3年度目である平成31年度には、これまでに分離した細菌のHBGA分泌関連遺伝子同定を行う。研究2年度目までに単離され同定されたHBGA分泌細菌単離株に対し、HBGA合成遺伝子の同定を行うために、トランスクリプトーム解析を行う。具体的には、近縁だがHBGA分泌量に大きな差が存在する株の組み合わせを作り、それぞれの株について培養後にmRNAを抽出する。逆転写反応後に次世代シーケンシング解析を行うことで、HBGA分泌量の違いをもたらした遺伝的要因、すなわちHBGA分泌関連遺伝子の候補を同定する。HBGA分泌関連遺伝子の候補が同定された場合には、高HBGA分泌株の該当遺伝子をノックアウトし、HBGA分泌量が低下するか否かを確認する。この実験でHBGA分泌量の低下が確認された場合、該当遺伝子がHBGA分泌関連遺伝子として同定されたこととなる。研究初年度である平成29年度には、環境水中からのHBGA陽性細菌の単離を試みた。下水試料に大腸菌用の特定酵素基質培地粉末を添加し、37度条件下で一晩振とう培養して得られた菌体に対し、蛍光標識抗HBGA抗体による標識を行った。試料液をセルソータに供し、蛍光を呈した集団を再度特定酵素基質培地へとソートし37度条件下で一晩振とう培養した。培養液から上記の手順で試料液を作成し、セルソータで検出するという一連の手順を1サイクルとし、蛍光を示す集団に顕著な変動が観察された段階で特定酵素基質培地入りの96穴プレートへとソートし、その後特定酵素気質寒天培地上へ植菌して単離操作を行った。単離株に対し血液型検査キットによるHBGA活性試験を行い、HBGA活性が示された株は16S rRNA遺伝子配列解析を行った。下水及び河川水を試料源として139株(河川水:55、下水:84)のHBGA陽性細菌を単離した。139株すべての単離株に対してHBGA活性試験を行った結果、23の株でHBGA活性が観察された。HBGA活性が観察された23株の16S rRNA遺伝子配列解析の結果、22株がEscherichia属、1株がSerratia属であった。

本研究では、HBGA分泌細菌がノロウイルスの水環境中動態に与える影響を評価することを目的としているが、研究初年度である平成29年度には、環境水サンプルからのHBGA分泌細菌株の単離を試みた。その結果、HBGA陽性の23株が単離され、16S rRNA遺伝子配列解析の結果、22株がEscherichia属(内17株は大腸菌と相同性100%)、1株がSerratia属であることが確認された。これらの結果より、環境水サンプル中にHBGA分泌細菌が存在することが証明されたことから、現在までに本研究は予定通り進行していると言える。代表的な胃腸炎ウイルスであるノロウイルスは、環境中における動態が十分に理解されておらず、先進国においても多大な感染症被害をもたらしている。研究代表者らはこれまでの研究において、ノロウイルス吸着性糖鎖である血液型決定抗原(histo-blood group antigen: HBGA)を分泌する細菌の単離に成功し、この細菌がノロウイルスを特異的に捕捉することで膜ろ過による除去効率や遊離塩素・紫外線等による消毒効率に影響を与えることを確認した。本研究では、研究の場をさらに拡大し、HBGA分泌細菌がノロウイルスの水環境中動態に与える影響を評価することを目的としている。研究2年度である平成30年度には、HBGA合成遺伝子の同定を試みた。具体的には、研究初年度に得られた計23株のHBGA陽性細菌に加え、同じ手法によってさらに40株の細菌を単離し、計63株について16s RNA配列解析およびHBGA活性測定を行った。その結果、Klebsiella属の近縁が16株、Enterobacter属の近縁が13株、Acinetobacter属の近縁が11株、Aeromonas属の近縁が1株、Pseudomonas属の近縁が8株、Stenotrophomonas属の近縁が4株、Raoultella属の近縁が3株、近縁が見つからなかった株が7株得られ、それぞれHBGA合成量に差があることが確認された。さらに、研究初年度に収集した水環境サンプルについてノロウイルス遺伝子濃度を測定し、HBGA分泌関連遺伝子の同定後に濃度比較を行う準備を行った。本研究では、HBGA分泌細菌がノロウイルスの水環境中動態に与える影響を評価することを目的としているが、研究2年度目である平成30年度には、環境水サンプルから単離したHBGA分泌細菌計63株の同定を試みた。その結果、計12の菌種に近縁な株を確認することに成功した。これらの中にはHBGA合成能が異なる株が存在することも確認されたことから、近縁だがHBGA合成能の異なる株同士でトランスクリプトーム解析を行うことで、HBGA分泌関連遺伝子を同定することが可能となった。また、研究初年度に収集した水環境サンプル中のノロウイルス遺伝子濃度の定量が完了し、HBGA分泌関連遺伝子との比較が可能な状況となった。これらの結果より、現在までに本研究は予定通り進行していると言える。研究2年度目である平成30年度には、研究初年度に分離した細菌のHBGA分泌関連遺伝子同定、及びHBGA分泌細菌の環境中動態を把握するための水環境サンプルの取得を行う。研究初年度に得られたHBGA
ｍＲＮＡの移行が茎寄生植物ネナシカズラがもつ寄生維持メカニズムに与える影響

寄生植物という、別の植物から水や栄養を吸い取ることで生育している植物が存在しており、その中の一種としてネナシカズラという茎上の植物がいる。このネナシカズラと宿主の間で様々な物質の移行が行われていることが分かっているが、その中にはRNAも含まれる。しかしながら、RNAの移行がネナシカズラ-宿主間でのはたらきは不明である。本研究では宿主からネナシカズラに移行するmRNA(RNAの一種)が機能しているかどうか、および寄生現象に与える影響について調べる。
天然藻場における生態系一次生産の評価研究

藻場は沿岸域における重要な生態系であり、沿岸域の一次生産に大きく関わっている。本研究は藻場生態系の一次生産量を非破壊的に水中で測定する技術と解析手法の開発および、生産力モデルの開発を目的とした。開発した技術を用いて天然藻場の一次生産量の推定や、藻場を構成する海藻の個体数密度と流れの影響評価も行った。大村湾における藻場を2013年4月から2016年3月まで観測し、溶存酸素濃度、水温、光量子量のデータを収集した。このデータをもとに、総一次生産量の推定を行ったことで、藻場生態系の生産力は7月に最も高く、12月に最も低かった。さらに、藻場を構成する海藻の個体群密度が低いとき、総一次生産量が高かった。水圏植物生態学
眼の加齢性変化と全身因子、生活環境、QOL

1.白内障が高齢者のQOLに及ぼす影響加齢による眼疾患の代表に白内障がある。白内障があると視力が低下するだけでなく、眼底へのブルーライトの到達が妨げられ、概日リズムが障害される可能性がある。そこで、65歳以上の高齢者448名(平均年齢69歳)の横断研究において白内障の重症度と睡眠との関係を検討した。その結果、高齢者で白内障があると、無い群に比べ睡眠効率が悪く(83.8 vs. 85.7%)、中途覚醒時間が長い(53.6 vs. 45.6 min)ことがわかった。白内障により、網膜に存在し概日リズムに関わる内因性光感受性網膜神経節細胞に刺激が伝わらなくなり、概日リズムが崩れると考えられた。2.白内障と動脈硬化さらに65歳以上の高齢者443名において白内障群(n=158)と白内障なし群(n=285)に分け超音波検査で頸動脈の硬化程度(intima-media thickness :IMT)を検討した。その結果、多変量解析で白内障と頸動脈の硬化程度の関係が認められ、白内障があると頸動脈硬化のリスクが約1.6倍高くなることがわかった。(OR, 1.62; 95% CI, 1.01ー2.60)3.滲出型加齢黄斑変性(wAMD)における血漿von Willebrand因子(VWF)の検討AMDの発症に補体H因子(CFH)の関与が報告されている。CFHは補体のみでなく止血因子であるVWFの機能を制御する。そこで未治療のwAMD群114例(平均年齢76歳)と年齢をmatchさせた対象群105例において血漿VWF抗原量測定を行った。その結果、血漿VWF抗原量はAMD群164(120 - 215)%、コントロール群128(108 - 165)%とAMD群で有意に上昇しており(p<0.001)、wAMDの病態にVWFが関与しており関わっていることが示唆された。白内障スタディ調査の解析が進んでいる。実験研究、臨床研究が進行している。1.白内障スタディの調査、解析を進める。白内障とうつの関係の解析する。2.白内障手術後はブルーライトが網膜に多く届くと考えられる。白内障群と白内障手術既往群において、睡眠の変化を検討する。また、白内障手術前後で睡眠、認知機能の変化を検討する。3.滲出型加齢黄斑変性(AMD)患者で止血因子であるvon Willebrand因子(VWF)が血漿中で上昇している。治療により抗VEGF硝子体注射(による血漿VWF抗原量の変動を検討する。さらに重症なAMDまた眼底出血を起こし予後不良となるAMD患者の要因をVWFマルチマー解析また超高分子量VWF多重体(UL-VWFM)の解析より検討する。

また、白内障手術前後で睡眠、認知機能の変化を検討する。3.滲出型加齢黄斑変性(AMD)患者で止血因子であるvon Willebrand因子(VWF)が血漿中で上昇している。治療により抗VEGF硝子体注射(による血漿VWF抗原量の変動を検討する。さらに重症なAMDまた眼底出血を起こし予後不良となるAMD患者の要因をVWFマルチマー解析また超高分子量VWF多重体(UL-VWFM)の解析より検討する。高齢者を対象とした健康調査(愛称・藤原京スタディ)」の検診結果の解析に予定以上の時間を要しているため、今年度末までに論文・学会発表準備が完了せず、それに関わる費用を計上しなかった。次年度は、検診結果の解析のためのスタッフ謝金と、成果発表の為の国内外の学会参加費用を支出する予定である。