hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
細線による空間2次元変動温度場計測法(サーモネット)の開発

空気や水など流体の温度分布を,安全かつ手軽に可視化できる実用性の高い計測技術が求められている。高出カレーザや超音波を利用する既存技術は,装置規模が大きく高価であり,また安全性や簡便さの点からも適用範囲が極めて限定される。本研究では,「細線温度センサの応答特性解析理論」と「適応応答補償」という筆者らが長年培ってきた独自技術を基礎として,簡便で安全かつ安価な流体温度場のイメージング技術を開発した。本研究の目標は,赤外線サーモグラフィを利用して気流の変動温度場を空間2次元で測定する新しい可視化技術(以下では,サーモネットとよぶ)を開発することである。筆者らは,現在,格子状に配置された二線式熱電対64組(8×8組)に適応応答補償法を適用する新しい可視化技術(温度場2次元計測システム)を開発中であり,その有用性を実証しつつある。しかし,現在開発中のシステムでは多数の熱電対を必要とするために,これが実用上の制約となる可能性がある。本研究の主眼は赤外線サーモグラフィを利用することでこの問題を解消することである。本年度の実績は以下のとおりである。1.格子状に配置された二線式熱電対64組(8×8組)を用いて,高温空気噴流の温度場の時空間変化を捕捉することに成功した。2.1次元配列された熱電対群を用いて温度場の空間分布を2次元的に可視化する方法を考案し,その可能性を実験により評価した。この結果,熱電対の数を大幅に減らす手法を提示するとともに,熱電対による気流温度場の可視化技術を実用化する見通しを得た。3.従来の適応応答補償では,測定終了後にセンサの時定数を推定し応答補償するのが一般的である。本研究では,空間に分布する多数の熱電対を同時に用いれば,数ms程度の遅れで時定数を推定し応答補償できることを見いだした。これによりほぼ実時間で気流温度場の挙動を捕捉し可視化する技術の基礎が確立された。4.細線と赤外線サーモグラフィにより気流温度場を可視化する方法の要素技術を検討し整理した。また,各要素技術の開発や性能評価の際に必要となる基準(参照)温度場を確立するとともに,その2次元画像データを収集した。流体温度の空間分布を可視化する技術として,高出力レーザや超音波を用いる計測法が開発されている。ただし,一般に非常に高価であり,適用範囲が限定される点に問題がある。本研究の目的は,筆者らが長年研究してきた「細線温度センサ」と「適応応答補償」を基礎として,空気や水などの流体温度の空間分布を可視化する安価で安全かつ信頼性の高い可視化技術を開発することである。1)線径が異なる2つの細線熱電対(本研究では素線径25μmと51μmのK熱電対)を一対とする温度センサ(二線式熱電対)24個を直線上に配置して1次元温度プローブを構成した。この温度プローブに筆者らが先に開発した適応応答補償法(応答速度が異なる2つの温度センサの測定値から時定数を推定し応答補償する方法)を適用することにより,空間1次元で変動温度場を計測できる技術を開発した。2)上記の1次元温度プローブで空間(気流)を走査することにより,流体温度の空間分布を再構成する技術を開発に着手した。最初に,1次元温度プローブが出力する時系列データを適応応答補償した後,温度分布として画像表示する計測システムとデータ処理法を開発した。一例として,本システムにより,円形空気噴流の温度分布が1次元空間座標と時間軸で構成される2次元平面上に適切に再現されることを確認した。3)温度分布形状を空間2次元で再構成するために,走査されたプローブの軌跡を追跡・捕捉する画像処理システム(ビデオカメラと画像処理ボードにより構成)と応答補償後の温度分布を測定対象の画像上に重ねて提示するソフトウェアを試作して,その有効性を検証した。
染色体オーケストレーションシステム

班の国際活動としては、5/30-6/1の日程で国際班会議をストックホルムにて、また、班会議を1/28-29の日程で赤湯にて開催した際も細菌における染色体凝縮研究の第一人者であるGraumann博士を招聘し、全て英語で発表と議論を行った。11/12-11/16まで金沢にて3R-3C国際シンポジウムを行い、海外の第一線で活躍している研究者と議論を深めた。多数の国際共同研究が進行中である。IFOM(ミラノ)、IMP(ウィーン)、Crick Institute(ロンドン)、CIB(マドリッド)にスタッフを派遣し、学術交流、研究交流の端緒となる支援を今後どのように行うかについて議論を深めるとともに、今後の研究交流について具体的な計画を立てた。国際会議や若手の海外派遣により、海外の研究者とのデータや技術の共有化や共同研究が数多く進んだ。論文として研究成果も報告されだしており、順調に進展しているといえる。一分子解析、一細胞解析技術、ゲノム高次構造解析のトレンドをいち早く取り入れるべく、国際交流を特に若手研究者を中心にして進めることで、本分野の活性化につなげる。28年度は予定通り遂行することができた。特に、2017年2月に海外で初の試みとして国際班会議を開催することができた。また、国際レクチャーシリーズも引き続き多くの方に海外研究者ご講演して頂くことができ、共同研究も順調に進めているため、概ね順調に進展している。情報プラットフォームのHP(http://chromosomeOS.bio.titech.ac.jp/)を介した情報共有を国内外の研究者と開始し、様々な共同研究が発展した。今年度の二回の班会議は大阪および東京でそれぞれ開催した。その際、EMBL研究所で一分子観察、染色体結合タンパクの構造解析で顕著な業績を上げているChristian Haering博士、テキサス大学のHongtao Yu博士を招聘し、セミナー、講義、技術講習会を同時に開催した。また、ヨーロッパと交互に開催しているSMC meetingを山形で開催し、70名を超える国際的に著名な外国人染色体研究者の参加を得た。この機会を得て、ワークショップ、講義、セミナーを並列的に開催し、海外連携の強化、若手の育成に利用した。新たなシークエンス技術である一細胞トランスクリプトーム、一分子シークエンス技術の講習会、Hi-Cの講習会を2017年2月に定量研で行った。また、欧米、アジアの著名な染色体研究者らとそれぞれ班員が個別に国際共同研究を継続中である。特に、Frank Uhlmann博士、Camilla Sjogren博士、Ian Krantz博士、Ann Donaldson博士、Susan Gasser博士、Iain Cheeseman博士、Genevieve Thon博士の研究室とはスタッフ、ポスドク、学生を相互に派遣し、相手研究室に1週間から1ヶ月程度滞在し、共同研究を開始している。また、欧米の著名な染色体研究者を招聘し、東京大学、東京工業大学、大阪大学にて講義を行った。代表者の白髭らの海外共著論文9篇、分担者の深川らの6篇の論文など共同研究の成果を報告した。国際会議や若手の海外派遣により、海外の研究者とのデータや技術の共有化や共同研究が進んだ。今後も引き続き、海外研究者との交流を通じ、領域研究の重要性をアピールしつつ、共同研究を推進して行く予定である。28年度も海外からの研究者による講演、NGS技術講習会の実施、国際班会議の開催を予定しており、今後も引き続き国際的な情報発信、さらに技術、人的交流による共同研究を強く推進する予定である。今後も引き続き、海外研究者との交流を通じ、領域研究の重要性をアピールしつつ、共同研究を推進していく予定である。29年度は、6月に国際シンポジウムの開催を予定しており、今後も引き続き国際的な情報発信、さらに技術、人的交流による共同研究を強く推進する予定である。世界的に見ても、構造生物学、一分子解析、一細胞解析技術の進展により、明らかに染色体研究は次のステージに入って来たといえる。これらの技術に焦点を当てた国際交流を特に若手研究者を中心にして進めることで、本分野の活性化につなげていきたい。予定通りおおむね遂行されていたが、27年度当初に予定していた招聘研究者の講演や招聘や派遣の研究員のスケジュール変更が生じたため。

予定通りおおむね遂行されているが、28年度に予定していた招へい研究者の講演や派遣の研究員のスケジュールに変更が生じたため。平成29年度に予定していた海外招聘研究者を、平成30年6月に開催予定のスウェーデン会議と、11月に開催予定の3R国際会議に招へいするように変更したため。平成30年度に予定していた海外招聘研究者を、平成31年11月に開催予定のスイス班会議に招へいするように変更したため。28年度以降も計画通り招聘研究者の講演のための費用や研究者の招聘・派遣等に使用する予定である。28年度以降も計画通り招へい研究者の講演や、6月に開催される国際会議のための費用や、派遣等に使用する予定である。海外評価委員の先生方に国際班会議について評価を頂いた。
プロピレンと酸素からのプロピレンオキサイドの合成

工業的に重要な中間原料であるプロピレンオキサイドは、塩素を用いたクロルヒドリン法あるいは高価な過酸化アルコールとチタン系触媒を用いたハルコン法が現在稼働している。塩素を用いず、高価な酸化剤を用いない、新規プロピレンオキサイド合成法の開発は大変重要な研究課題である。そこで、プロピレンと安価な酸化剤である酸素分子からプロピレンオキサイド合成が可能な新規触媒系を開発することを目的とした。申請者は、新規な触媒系、塩化ユウロピウム-亜鉛-酢酸-触媒系を用いることにより、酸素を酸化剤としてプロピレンのエポキシ化反応が常温で選択的に進行することを見いだした。このユウロピウム触媒系を用いて、プロピレンのエポキシ化反応の最適反応条件(プロピレン圧、酸素圧、反応温度、溶媒効果など)を検討した。その結果、プロピレンオキサイド選択率95%、ターンオーバー数は1時間で17を越え、極めて効率良くプロピレンのエポキシ化反応が進行させることに成功した。さらに、ユウロピウム触媒系に回転リングディスク電極を用いた電気化学測定法を適用することにより、エポキシ化反応が進行している際に、反応に係わるユウロピウム種および酸素種の電気化学的特性を検討した。その結果、添加した3価のユウロピウムは亜鉛により還元され2価となっていることが解った。さらに、このユウロピウム(II)と酸素の1電子還元により生成したスーパーオキサイドが相互作用して活性酸素を発生し、エポキシ化反応を進行させていることが明らかとなった。
痴呆性老人のグループホームケアの開発における基礎的研究

平成12年度より、グループホームケアの有効性を検討するために、グループホームにおける痴呆性高齢者の実態を参加観察法により行動特性の側面から把握した。次いで、グループホームにおける行動特性を特定するために老人保健施設における痴呆性高齢者の実態調査を行い比較検討した。その結果、グループホームの方が、相互交流や役割行動が多くみられ、安定した生活の場であることがわかった。さらにグループホームにおける3年間の縦断研究により、痴呆性高齢者の行動特性は2年目は相互交流や役割行動がさらに促進していた。しかし、3年目は相互交流は維持されていたが、心身機能の低下を示す変化が見られた。特に転倒骨折による入院、歩行機能低下、下肢浮腫等が観察された。そこで明らかになった課題の一つである下肢筋力低下に対する運動介入を行いその結果を検討した。運動介入の効果判定は定量的にはできなかったが、心身のアクティビティや相互交流が促進し、痴呆性高齢者の潜在能力を再確認することができた。3年間にわたる研究結果より、グループホームの生活環境やケアが痴呆性高齢者に対して精神や生活の安定をもたらし、その人らしさを保つために有効であることが明確になった。その反面、老化や痴呆の進行による身体機能の低下がみられ、グループホームケアの課題も示された。今後もさらに長期的な縦断研究の必要があり、実践家と協働しつつ継続して研究していきたいと考えている。平成11年度に、グループホーム(以下GH)ケアが痴呆性高齢者に対するケア形態としてどのような効果があるかを明らかにするための基礎資料を得ることを目的に、痴呆性高齢者の行動特性を参加観察法により研究した結果、行動特性を6カテゴリー抽出した。平成12年度は、縦断的研究として同GHにおいて1年後の行動特性の変化を同様の参加観察法により行った。その結果、痴呆症が進行性疾患であるにも関わらず行動特性に大きな変化はなく、心身機能を維持していることがわかった。また、GHケアの特徴を明らかにするために、対照群として大規模施設ケアの場である介護老人保健施設(以下老健)においても同様に、参加観察法により痴呆性高齢者の行動特性を明らかにし、その結果をGHと比較検討した。GHでは、【仲間との交流】や【スタッフとの交流】が老健よりも多く、老健では、【その人らしい日常生活行動】や【単独行動】の個人行動が多かった。老健は、集団ケアであるため、スケジュールに即したケアが中心となること、広い空間で、仲間やスタッフの数が多いために、なじみの関係が形成されにくいと考えられる。また、GH特有の行動として、【アタッチメント】、【役割行動】があり、これらは個人のライフヒストリーから表出される行動である。GHは小集団ケアであり、家庭的な生活環境と関係性のなかでアタッチメントや役割行動が表出されやすくまた受容されやすいが、集団ケアの場では難しいと思われた。痴呆性高齢者のケアにおいてはアタッチメントや役割行動を手がかりに個別的なその人を理解し、過去の体験のつながりの欠落を補うようにケアすることが重要であるといわれている。今回の研究結果、GHは痴呆性高齢者に対するケア形態として、痴呆症に伴う認知障害による不安や混乱を補い、他者とのなじみの関係を形成しやすく、自分らしさを保ちながら生活する場として有効であることが明らかになった。平成12年度は、同GHにおいて1年後の行動特性の変化を同様の参加観察法により行った。また、GHケアの特徴を明らかにするために、対照群として大集団ケアの場である介護老人保健施設(以下老健)においても同様に、参加観察法により痴呆性高齢者の行動特性を明らかにし、その結果をGHと比較検討した。

GHでは【仲間との交流】や【スタッフとの交流】が老健よりも多く、老健では【その人らしい日常生活行動】や【単独行動】の個人行動が多かった。GHは痴呆性高齢者に対するケア形態として、痴呆症に伴う認知障害による不安や混乱を補い、他者とのなじみの関係を形成しやすく、自分らしさを保ちながら生活する場として有効であることが明らかになった。平成13年度は、引き続き行動特性の参加観察を行った。その結果、3年目の行動特性は前年までのものと比較し、痴呆症状の進行とそれに伴う身体機能の低下が大きな特徴としてみられた。また、前年度までの行動特性は、主に屋内で座って過ごす行動が多く、多くの女性の下肢に浮腫がみられたことから、活動性の低下や下肢の筋力低下が危惧されたため、ADLの維持・向上を目的としたアクティビティーを計画・実施した。アクティビティーの効果としては、利用者の運動への参加意欲は高く、積極的に上・下肢を動かし持久力もあった。このことから、痴呆はあっても潜在的な運動能力があることが明確化された。今後は、痴呆症状の進行を予防するために、医療専門職(医師、看護職、理学・作業療法士など)による日常生活に対するケア介入や活動性の低下を予防するためのアクテイビティーの実施などの必要性が示唆された。平成13年度までの研究結果から、グループホーム(以下GH)利用者は、GHの生活になじみ、精神的に安定してきたことや、その人らしさを保持していることがわかった。一方で、老化や痴呆の進行による身体機能の低下とりわけ下肢の筋力低下がみられ、ケア介入の必要性が示唆された。そこで、アクティビティの一環として下肢の筋力維持、向上に重点をおいた運動を計画、実施し、利用者の行動特性からその有効性や、GHで生活する痴呆性高齢者に対する運動介入の意義について検討した。A市内のB-GHの利用者9名を対象に、研究者が作成した運動プログラムを実施した。研究者2名ずつが週1回、午後1時30分から2時間GHを訪問し、2時頃より20分程度運動を実施した。対象となる日数は6日であった。評価は、利用者の行動特性と、AC評価表(六角による)の得点の変化から行った。その結果、行動特性では、総コード数237、4カテゴリー、12サブカテゴリーから構成された。運動実施に伴う行動特性として、【動きが出る】、【意欲的に行う】、【感情表出】、【交流する】の4つのカテゴリーが創出された。これにより、利用者の潜在的な運動能力や運動に対する興味・関心、意欲や集中力が確認された。同時に、運動中は感情表出や他者との交流の増加なども観察され、実施した運動プログラムは痴呆症状の維持・改善に寄与できることが示唆された。また、AC評価表による評価では、積極的に運動に参加した者に、実施中の積極性や集中度、コミュニケーション、表情の点数が高い傾向にあったことから、運動実施の導入時には利用者の意欲を引き出す必要性があると考えられた。今後は、実施内容や実施方法の再検討を行い、GHで生活する痴呆性高齢者のQOLを高めるためにも、楽しく身体を使った運動プログラムの実践と量的質的評価を行っていきたい。
オープンアクセス理念にフィットした図書館間文献デリバリーフレームワークの設計

1.研究目的:学術雑誌の価格高騰と購読キャンセルに基づく文献流通不全への対抗措置として、図書館ではILL(他機関からの文献取り寄せ)とIR(著作文献のオンライン公開)の2種の取り組みがなされている。本研究は、学術情報流通の状況改善を目標とし、IR普及の背景にあるオープンアクセス理念を取り入れた大学図書館における新たな文献流通形態の提案を目指すものである。2.研究方法:ILL統計を用い、国立情報学研究所目録所在情報サービスにおける平成19年度に発生した図書館間文献複写で利用された文献を、文献タイトルごとに集計し、学術分野、依頼館/受付館のパターン等の特徴抽出を行った。また、国内のILL受付数がトップクラスである大学図書館のILL担当者への訪問調査により、対応の実態について聞き取りを行った。3.研究成果:とくに保健学、心理学、医療社会学、教育学、看護学、産業衛生学などの分野に需要が偏向していること、特定の文献への需要(最大78回/年)が存在すること、また、目的とされる文献がオンライン公開されているにもかかわらず、利用者(ないしその代理を務める図書館担当者)がその存在を認知できなかったために、必要のないILLが発生しているケースが多くあることが明らかとなった。この状況の打開のためには、需要の高い学術分野、雑誌、著者の文献のオンライン公開を組織的に促進することに加え、利用者が目的とする文献のオンライン公開の有無を容易に判別できるよう、ILLシステムにその存在の有無を表示する手法を考案し、国立情報学研究所への提案を行った。また、文献需要に基づいて著者自身による当該文献のオンライン公開を促進する業務フローを考案し、関連国際会議においてポスター発表を行った。
一九二〇年代上海の通俗メディアにみる娼妓観

本研究は、1920年代に上海で発行された通俗文芸雑誌『半月』に掲載された妓女(娼妓)に関する小説(「倡門小説」)を取り上げ、中国古典小説の重要な女性像である妓女像が近代以降にどのように変化したのか、またその背景にどのような社会的要因(女性観の変化等)があったかを検証することを目的としている。本年度は。民国初期の通俗文芸誌のなかでも、とりわけ女性関連のテーマ、話題の多い『半月』の女性関連の特集号に注目し、妓女・娼妓観をはじめとする諸言説を検討することで、それらがどのように同誌掲載の「倡門小説」に反映されたのか、検討を行った。成果としては、一、『半月』特集号(「情人号」(第2巻6号)、「離婚問題号」(第2巻24号)、「娼妓問題号」(第3巻16期)、「家庭号」(第3巻24号)、「妻妾問題号」(第4巻18号)などの特集記事を概観したうえで、特に「娼妓問題号」に注目し、掲載された作品、作家、図などを詳細に検討した。その結果、娼妓を社会の底辺に生きる弱者として同情して見る眼差しとともに、妓楼案内に見られるような男性主体の好奇の対象として見る場合、また従来の妓女文学を継承する理想の女性像としてノスタルジックな眼差しを向ける場合など、錯綜した娼妓観が表れていることが明らかになった。二、『半月』に掲載された「倡門小説」および『人間地獄』の関連性を検討し、同年代の通俗雑誌と新聞連載小説が互いに同じ作家・テーマを共有していたことがわかった。また、三、中国女性史関連の参考文献を調査することで、これらのアンビバレントな娼妓観が通俗メディア特有のものでありながら、当時の進歩派知識人による社会改革論に影響を受けて誕生した可能性があることが明らかとなった。平成30年度は昨年度行った周痩鵑編『倡門小説集』(1926年、大東書局)など、この時期に流行した「倡門小説」研究に次いで、主に掲載メディアであった雑誌『半月』を中心に研究を行った。研究遂行にあたって重要なポイントであった資料の収集において、問題なく収集することができ、そのために研究は順調に進展した(雑誌『半月』はワシントン大学図書館の閲覧サイトより全巻閲覧することができた)。ここまでの成果を一部、研究発表にて発信することができた(「試論妓女文學在中國的變遷以及倡門小説;以《半月》雜誌為中心」、シンポジウム「日台若手研究者会議ー近現代中国・台湾における通俗小説と通俗文化研究」、2018年7月28日、関西大学)。また、伝統的な妓女文学と「倡門小説」の関係性については、共著で紹介した(大東和重、神谷まり子、城山拓也編『中国現代文学傑作セレクションー1910ー40年代のモダン・通俗・戦争』勉誠出版、2018年6月、解説「妓女をめぐる文学」)。一方、娼妓史および女性史全般に関しては、引き続き次年度も資料収集のうえ、不足の部分を補っていく予定である。また、『婦女雑誌』等五四期を代表する雑誌を検討することにより、『半月』を代表とする1920年代における通俗メディアの娼妓が当時の女性観、娼妓観にあってどのように位置づけられるのか、またその背景にはどのような読者層・社会観などの要因が考えられるのか、さらに探求する予定である。上記のような理由によって、当初予定していた研究計画は大きな問題なく、おおむね順調に進展していると言える。これまで通俗メディアの娼妓観を中心に検討を行ってきたが、今後は『婦女雑誌』等の五四新文化運動の影響を受けた、主に進歩派エリート知識人たちによる廃娼論を検証し、『半月』等通俗メディアの娼妓観とどのような相関関係にあったのか、検討する予定である。具体的には、『婦女雑誌』(1915年1月号;1931年12月)「娼妓問題号」(第9巻3号)についての研究を行い、掲載された論文を詳細に検討することで、娼妓をめぐる諸言説の特質を明らかにする。また、李大釗「廃娼問題」(『毎日評論』19号)をはじめとする五四期の代表的な廃娼論も参照し、これらと前々年度、前年度に検証した『倡門小説集』や、雑誌『半月』「娼妓問題号」との関連性の検証する。上記の作業に加え。今季はさらに孫暁梅編『中国近現代女性学術叢刊』(線装書局、2014年)といった関連参考文献の調査も行い、当時の女性論全体を概観したうえで、1920年代の女性をめぐる諸言説のなかで娼妓を語ることがどのような意味を持っていたのか、検討する予定である。以上の研究を遂行するため、主に東洋文庫、東京大学東洋文化研究所付設図書館において複数回、調査・研究を行う。また、中国女性史関連文献の研究として、孫暁梅編『中国近現代女性学術叢刊』線装書局、2014年等)などの関連文献を購入、参照する予定である。

また、前年度に引き続き、『半月』以外の通俗文学雑誌における娼妓関連の特集号、特に雑誌『紅(王へんに「文」)瑰』「娼妓問題号」1926年11月)などの調査のため、上海図書館(夏期1回、1週間程度、担当:研究代表者)を訪問する予定もある。本研究は、1920年代に上海で発行された通俗文芸雑誌『半月』に掲載された妓女(娼妓)に関する小説(「倡門小説」)を取り上げ、中国古典小説の重要な女性像である妓女像が近代以降にどのように変化したのか、またその背景にどのような社会的要因(女性観の変化等)があったかを検証することを目的としている。本年度は、「倡門小説」を再録した文集である周痩鵑編『倡門小説集』(1926年、大東書局)と、倡門小説の重要な作家と思われる畢倚虹の長編社会小説『人間地獄』(1924年、自由雑誌社)を検証することを中心に研究を行った。その結果、『倡門小説集』に再録された小説は前々年の『半月』「娼妓問題号」(第3巻16号、1924年)に掲載されていた作品が全11作中5作を占めているものの、他掲載作品は同雑誌の第一巻の複数号からの再録となっていることが明らかとなった。『半月』は創刊当時から倡門小説など妓女に高い関心を持っており、また読者からの反応もきわめて高かったものと考えられる。一方、倡門小説の代表作である畢倚虹「北里嬰児」(『半月』第1巻18号に掲載)が『倡門小説集』に再録されていないのは、おそらく畢倚虹自身が1926年5月に死去したこと、また同作家の短篇作品が翌年『畢倚虹説集』(1927年、大東書局)としてまとめられる計画がすでにあったことが原因だと考えられる。同作家の長編社会小説『人間地獄』は、作者自身と友人の作家・包天笑がそれぞれモデルだと考えられる柯蓮(草かんむりに「孫」)と姚嘯秋の、妓楼での遊興と妓女との悲恋を中心に上海社会を描いた作品である。このようなストーリーの背景には、文人と妓女間の交流を描いた従来の花柳小説としての枠組みと、『半月』倡門小説の特徴である「弱者」「被害者」としての妓女観、社会の底辺で生きる弱者としての娼妓という女性観が反映していると考えられる。平成29年度は周痩鵑編『倡門小説集』(1926年、大東書局)と、畢倚虹『人間地獄』(1924年、自由雑誌社)を検証することを中心とし、あわせて畢倚虹のもうひとつの作品である「北里嬰児」との比較・検証を行うことを主眼とした。研究遂行にあたって重要なポイントであった資料の収集において、当初入手不可能の場合も予想されていたが、幸い問題なく収集することができ、そのために研究は順調に進展した(雑誌『半月』はワシントン大学図書館の閲覧サイトより全巻閲覧することができ、また『倡門小説集』は中国の電子図書館よりPDFファイルを購入することができた)。そのため、当初計画していた上海図書館での資料収集および複写は不要となり、その分の時間を東洋文庫などでの資料閲覧・研究にあてることが可能となった。また、近代通俗小説における女性像を検証するうえで周辺作品の検証も不可欠であり、当初計画にはなかった同年代作品における女性表象の問題にも目配りができた点で、大きな収穫があった。一方、当初研究を計画していた作家の何海鳴についての調査は、次年度に研究を行う計画であった『半月』特集号などに掲載されていた同作家の雑文・小説類を検証する必要があり、次年度へと積み残しとなった。そのほか、娼妓史全般に対する目配りなど若干の課題は残ったものの、当初予定していた研究計画は順調に遂行しており、全体的に計画以上の進展を見せていると言える。本年度は。民国初期の通俗文芸誌のなかでも、とりわけ女性関連のテーマ、話題の多い『半月』の女性関連の特集号に注目し、妓女・娼妓観をはじめとする諸言説を検討することで、それらがどのように同誌掲載の「倡門小説」に反映されたのか、検討を行った。
災害看護専門看護師に対する役割認識と役割期待～地域包括ケア時代に向けて～

3年間にわたって調査してきた災害看護専門看護師の役割について、最終年度は災害看護専門看護師を活用あるいは協働する災害拠点病院の看護管理者、都道府県看護協会、全国の統括保健師を対象として、災害看護専門看護師に対する期待を調査し、地域包括ケア時代の災害看護専門看護師の役割期待を明らかにすることを目的とした。日本赤十字広島看護大学の研究倫理審査委員会の承認を得た後、「災害看護専門看護師の役割(修正版)」の内容について、災害拠点病院の看護部長731名、看護協会47名、統括保健師369名に2018年10月12月にかけてアンケート調査を実施した。その結果、災害拠点病院239名(32.7%)、看護協会36名(76.6%)、統括保健師167名(45.3%)から回答を得て、全体としては445名(38.8%)であった。基本属性としては、災害拠点病院と統括保健師は50代が最も多く、看護協会は60歳以上が大半を占めていた。専門看護師との職務経験の有無は、看護協会が一番多く6割を超えており、災害拠点病院は5割で、統括保健師は6割が職務経験がなかった。災害看護専門看護師の存在の認知については、看護協会が8割を超えており、災害拠点病院が6割を超えているが、統括保健師については5割にとどまった。地域包括ケア時代に求められる役割については、それぞれの対象から概ね肯定的な意見を得られた。6つの役割の中では、地域包括ケア時代で特に注目すべき内容は、地域防災計画の中での調整役割、要配慮者に対する継続したケアの実践、倫理調整等の役割であった。災害時に災害支援ナースの派遣等で協働することが多い看護協会については認知度が高いが、統括保健師にはまだ認知されていないということが判明した。これからの地域包括ケア時代に向けて、在宅にいる要配慮者のケアについて協働していくことにより、認知度が高まりることが期待される。近年、災害は大規模化、頻発化している。地域包括ケア時代を迎えた今、災害看護専門看護師の役割を追究していくことは、災害発生時および平時からの要配慮者の災害対応策について示唆を得ることができると考える。平成27年度は、災害看護に関する大学院教育を受けた修了生の活動実態と役割認識を明らかにすることを目的として、アンケート調査(基本属性、これまでの災害看護活動、現在の活動、地域包括ケア時代に向けた活動等)を平成27年11月12月にかけて実施した。該当する修了生29人に独自に作成した調査用紙を郵送し、回答は17人であった(有効回収率58.6%)。調査対象者は30代40代が7割を占め、看護専門学校卒の人が半数であった。災害看護に関する専門的な教育を受けたのは大学院(修士課程)が9割を占めており、現在の職場は教育機関と医療機関がいずれも半数であった。調査対象者らがこれまでに行った活動としては、1救援活動(東日本大震災やフィリピン地震等の国内・国際救援、DMAT)、2教育活動(看護基礎教育、施設内の継続教育や訓練、地域における住民対象の防災研修、他組織での研修)、3防災活動(防災対策の企画運営、院内の防災委員会)、4研究・学会活動であった。地域包括ケア時代に向けて求められる役割としては、「住民(要配慮者を含む)を巻き込む災害への備えシステムの構築」「災害時における調整役割」「災害医療・看護におけるリーダーシップ役割」「災害看護教育を充実・促進する役割」「災害看護に関する調査研究」という5つのカテゴリーを抽出した。必要とするサポートには、「社会的認知」「研究的なサポート体制の構築」「自施設内の災害看護の認知の拡大」「他組織と協力体制づくり」という4つのカテゴリーを抽出した。住民を含んだ災害研修の必要性を認識しており、それぞれの施設外での活動を展開する必要性を認識していた。平成27年度から、学外教員1名および学内教員を1名の研究体制を敷いており、3人の役割を明確にして、文献検討、アンケート調査の検討や倫理審査申請書等の検討を行った。計画的に行うために、会議を定期的(毎月)に開催し、必要時メール会議等を開催した。倫理審査についても早めに申請を行ったので、ほぼ計画通りに実施できている。地域包括ケア時代を迎えた今、災害看護専門看護師(以下、災害看護CNSと略す)の役割を追究していくことは、災害発生時および平時からの要配慮者の災害対応策について示唆を得ることができる。2015年度は、災害看護に関する大学院教育を受けた修了生の活動実態と役割認識についてアンケート調査を実施した。2016年度は、その修了生たちを活用する側の災害看護・保健関連機関(災害基幹・拠点病院、都道府県看護協会、保健所等)の管理者を対象者に、災害看護CNSに期待する役割について聞き取り調査(半構成)を行った。調査内容は、災害看護CNSに期待する活動内容、活動場所等で、2016年11月2017年2月に実施した。分析方法は、語りの意味を変化させないようにコード化し、内容の類似性を基にカテゴリー化した。該当する研究対象者31名に依頼し、20名から了解を得られた。対象者は全員女性、平均年齢57歳、災害時の活動経験を全員が持っており、災害看護の研修は15名が受けており、そのうち3名は看護基礎教育から教育を受けていた。

期待する役割は、災害各期で(急性期から復興期まで幅広く)、“地域特性を考慮すること"“地域集団全体へアプローチすること"や“地元の資源を活用した支援"等を考慮した『実践』『研究』『調整』『相談』『倫理調整』役割であった。また、災害発生時のみならず、平時におけるガイドライン作成や避難訓練、退院指導等の備えに関する『教育』役割が、地域や医療施設等で期待されていた。さらに、備えに対する訓練等を企画運営する上で「災害医療看護を充実させるための予算措置を検討する」や、平素から「災害看護に関する職場の風土作りを行う」が独自なものとして抽出された。災害看護CNSの活動場所は、部署横断的で外部との連携がとれる部門が望ましく、行政・医療・教育機関、看護職能団体等に配属し、様々な組織間の調整をすることが期待されていることが明らかになった。平成28年度については、前年度に準じて、定期的に会議を開催(毎月1回)し、倫理審査も8月に申請書を提出し9月末には承認を得ることができた。インタビュー調査についても計画的に実施できた。なお、12月までの実施状況を確認し、翌年2月までに追加調査をすることで、目標の対象者数を確保することができた。平成27年度に、災害看護関係の大学院修了生を対象としてアンケート調査を行い、平成28年度に全国にある災害看護・保健関係機関に、災害看護専門看護師に期待する役割に関する聞き取り調査を実施し、さらに文献から抽出をした内容を含めて「災害看護専門看護師に期待する役割(案)」(76項目)を作成した。その「災害看護専門看護師に期待する役割(案)」を平成29年度はアンケート調査により精錬した。対象者は、大学で災害看護学を教育している教員を抽出した(29名)。調査期間は、平成29年11月平成30年1月末である。調査項目は、基本属性とともに、「災害看護専門看護師に期待する役割(案)」の枠組みに関する調査で、抽出した内容をランダムに配置し、専門看護師の6つの役割のどれに該当するのかについて調査(該当する、いずれにも該当しないの2択)をした。分析方法は、役割毎に半数以上が該当すると回答した項目を合意があるとみなし、それ以外の項目については見直しをした。なお、日本赤十字広島看護大学研究倫理審査委員会の承認を得て実施した(1708)。29名に郵送でのアンケート調査を行い、15名から回答があった(回収率52%)。年代は40歳代から60歳代以上までで、災害看護教育に携わっている場所では、大学(学部のみ)が10名、大学院教育が2名、CNS教育を含む大学院教育が3名であった。教育の経験年数の平均は約20年で(最小10年、最大32年)であった。予め研究者らが検討した役割と対象者の50%以上が該当すると回答した項目は53項目あり、その一致率は69%でほぼ妥当であると考える。しかしながら、災害看護CNSに求められる「実践」については、備えの時期からの教育活動や調整活動を含めて「実践」という回答があり、災害看護CNSの実践活動は幅広く捉えることができ、今後検討すべき課題であることを確認できた。平成29年度については、「災害看護専門看護師に期待する役割(案)」について検討したうえで研究方法を精錬するため、倫理審査までは毎月会議を開催し、9月に倫理審査の承認を得て、研究計画通りに実施11月に調査することができた。ただ、回収率が悪かったために、12月に催促をしてデータ収集期間を1月中旬までとして延長した。
昆虫複眼のマスターコントロール遺伝子eyelessの発現制御機構

ショウジョウバエのeyeless(cy,Drosophila Pax6)遺伝子は、昆虫の複眼形成を支配するマスターコントロール遺伝子である。したがって、複眼形成の機構を理解するためには、どのようにして正しい場所にそして正しい時期に、ey遺伝子の発現がおこるのか、その制御機構を知る事が極めて重要である。これまでに研究代表者は、Notchシグナリングがey遺伝子の発現を制御していることを明らかにしている。そこで本研究では、Notchシグナリングがどのように活性化されてey遺伝子が発現するのか、そのシグナリングのカスケードに着目して解析した。Notchレセプターの二つのリガンド、Delta(Dl)とSerrate(Ser)の関与を調べるために、それぞれのドミナントネガティブとして働くDlS、SerSをそれぞれ複眼原基で発現させたところ、複眼が形成されず、複眼形成時にDlとSerがNotchレセプターを活性化し、複眼形成を誘導することが明らかとなった。さらに、Notchシグナリングの制御因子であるSu(H)の関与を調べるために、複眼原基にSu(H)のミュータントクローンを誘導し、そのクローンにおけるey遺伝子の発現を調べたところ、ey遺伝子の発現が消失し、ey遺伝子の発現にSu(H)遺伝子が必要であることが明らかとなった。したがって、複眼形成時にはDIとSerがNotchレセプターを活性化し、その後Su(H)を介して、ey遺伝子の発現が誘導されることが明らかとなった。
アトラス実験後段トリガーにおける事象選別の研究

世界最高エネルギーでの陽子・陽子衝突加速器LHCを用いたATLAS実験の後段トリガーにおける、ミュー粒子を含む事象選別の研究を行った。事象選別の性能を詳細に評価して、効率を低くする、トリガー頻度が大きくするなどの要因を特定して、改良するトリガー論理を開発した。また、取得されたデータを直ちに解析して事象選別が正しく動作していることを確認するモニターを開発した。世界最高エネルギーでの陽子・陽子衝突加速器LHCを用いたATLAS実験では、人類未踏のTeV領域で新粒子を直接に探索することができる。この際、膨大なバックグラウンド事象の中から、新現象を含む重要な事象を逃すことなくオンラインで高速判定してデータ収集することが必須であり、難関の実験技術である。本研究ではATLAS実験における後段トリガーの開発を行い、オンラインでの事象選択に応用することを目的としている。本年度はミュー粒子を選択するトリガー改良に専念した。実験開始を来年に控え、まず改良の主眼はトリガー頻度を十分に低く抑えて安定に稼動できるかどうかに置いた。物理シミュレーションを用いて予想されるトリガー頻度を評価し、その結果から運動量の低いミュー粒子に対してトリガー効率がゼロとはならずトリガー頻度に対して大きな不定性を与えることが分かった。さらに解析を進あ、原因は磁場が弱い領域が存在することと、トリガー論理の中で反応バーテックスが原点であることを仮定せざるを得ないことに依ると特定した。これらについて内層飛跡検出器で測定された荷電粒子の飛跡と組み合わせることで改善できることが分かり、このマッチングの取り方を現在もさらに改良中である。次に、性能全般について改良を試みた。検出器の中央から外側よりのエンドキャップ部では磁場が複雑になっているなどのため運動量の測定精度が悪くなっている事が会かり、この点ついて電荷依存性を考慮に入れるなどによって精度を向上させた。さらに、複雑な磁場も正しく考慮に入れ、かつ、高速に飛跡を再構成ずる論理の開発にも着手し、エンドキャップ部での改善を試みている。本年度は、ミュー粒子を選択するトリガーのうち、現行では運動量測定精度があまり良くない、検出器の中央から外側寄りのエンドキャップ部について、以下の2つのアイデアから改良を進めた。一つは、最内層の検出器を積極的に用い、運動量測定が反応バーテックスの位置に依存することを抑えるアルゴリズムを開発した。この成果については大学院生の修士論文として纏められ、日本物理学会でも報告した。もう一つは、カルマンフィルター原理を用いて複雑な磁場も正しく考慮に入れて飛跡の再構成を行うトリガーの新規開発を進めた。このような本格的な飛跡再構成を後段トリガーのうち最初の段階で導入するのはATLAS実験では初めての試みである。技術的な開発事項を完成させ動作させることに成功し、細部は未調整ながら現行と同等もしくはやや良い性能を得た。今後の詳細な調整と較正により飛躍的な改良が期待できると考えている。この成果については物理学会でも報告した。また、2009年のLHCの本格稼働の際に必須の、取得されたデータを直ちに解析してトリガーが正しく動作しているかをモニターしたり、トリガー論理に必要な関数やパラメータの較正を行うプログラムを開発した。
優れた蛍光特性を有するヘテロヘリセンの効率的合成法の開発

ダブル環化反応に展開することにより,6-5-6-6-6-5-6型縮環を持つ7環式アザヘリセンを市販品からわずか2工程で合成する方法をすでに度開発している.即ち,市販品である2,9-ジクロロ-1,10-フェナントロリンにアニリンを反応させ2,9-ビス(フェニルアミノ)-1,10-フェナントロリンとした後、mCPBAと4-メトキシヨードベンゼンから系中で発生させた超原子価ヨウ素試薬を作用することにより,脱水素型のN-H/C-Hカップリング反応が進行し,ほぼ定量的にテトラアザヘリセンを合成することに成功している.新たなヘリセンの合成法を目指し,p-フェニレンジアミンに2当量の2ークロロピリジンを反応させ得られる化合物を酸化的N-H/C-Hカップリング反応条件に付すと6ー5ー6ー5ー6骨格を持つS字型縮環化合物ではなく,5ーヘリセンが選択的に得られることを見出した.2ークロロキノリンを用いて同様の手法を行うことにより,6ー6ー5ー6ー5ー6ー6骨格を持つ7ーヘリセンの合成にも成功した.本手法が汎用性のあるヘリセン合成法であることを示唆する結果と言える.以前に開発した超原子価ヨウ素試薬による酸化的N-H/C-Hカップリング反応による縮環型化合物の合成法をダブル環化反応に展開することにより,6-5-6-6-6-5-6型縮環を持つ7環式アザヘリセンを市販品からわずか2工程で合成することに成功した.即ち,市販品である2,9-ジクロロ-1,10-フェナントロリンにアニリンを反応させ2,9-ビス(フェニルアミノ)-1,10-フェナントロリンとした後、mCPBAと4-メトキシヨードベンゼンから系中で発生させた超原子価ヨウ素試薬を作用することにより,ほぼ定量的にテトラアザヘリセンを合成することに成功した.光学分割より両エナンチオマーを単離することができ,それらが優れた円偏光発光特性を示すことも明らかにした.2,9-ジクロロ-1,10-フェナントロリンに順次アニリン誘導体を反応させることにより非対称の2,9-ビス(アリールアミノ)-1,10-フェナントロリンを合成する方法を開発し,それに超原子価ヨウ素試薬を作用し,2度の脱水素環化反応を連続的に行うことにより,非対称のヘリセン誘導体を合成することに成功した.骨格の末端に電子供与基と電子求引基を導入すると量子収率が高くなる傾向があることが示唆された.新たなヘリセンの合成法を目指し,p-フェニレンジアミンに2当量の2ークロロピリジンを反応させ得られる化合物を酸化的N-H/C-Hカップリング反応条件に付すと6ー5ー6ー5ー6骨格を持つ5ーヘリセン型に縮環した化合物が選択的に得られることを見出した.2ークロロキノリンを用いて同様の手法を行うことにより,6ー6ー5ー6ー5ー6ー6骨格を持つ7ーヘリセンの合成にも成功した.筆者は,2,9-ジクロロ-1,10-フェナントロリンに順次アニリン誘導体を反応させることにより非対称の2,9-ビス(アリールアミノ)-1,10-フェナントロリンを合成する方法を開発し,それに超原子価ヨウ素試薬を作用し,2度の脱水素環化反応を連続的に行うことにより,非対称のヘリセン誘導体を合成することに成功している.本反応を応用してさらに量子収率の大きなヘリセンの合成法を検討する.新たなヘリセンの合成法であるp-フェニレンジアミンを用いる合成をさらに発展させ,9ーヘリセンの合成を目指す.また上記の成果を論文として誌上発表する.筆者らは,以前に超原子価ヨウ素試薬による酸化的N-H/C-Hカップリング反応による縮環型化合物の合成に成功している(Synthesis 2011, 3235).これをダブル環化反応に展開することにより,6-5-6-6-6-5-6型縮環を持つ7環式アザヘリセンを市販品からわずか2工程で合成する方法を見出した.即ち,市販品である2,9-ジクロロ-1,10-フェナントロリンにアニリンを反応させ2,9-ビス(フェニルアミノ)-1,10-フェナントロリンとした後、mCPBAと4-メトキシヨードベンゼンから系中で発生させた超原子価ヨウ素試薬を作用することにより,脱水素型のN-H/C-Hカップリング反応が進行し,ほぼ定量的にテトラアザヘリセンを合成することに成功した.本合成法は類縁体合成にも応用可能であり,アニリンをp-トルイジン,pーアニシジン,2ーピリジルアミン,あるいは1-ナフチルアミンに換えて同様の合成を行い,メチル基はメトキシ基が導入されたヘリセンや,骨格を構成する環が異なるヘリセンの合成にも成功した.ヘリセンは一般的に発光特性が低いが,本ヘリセンはジクロロメタン溶液中、ヘリセン類としては最高水準の蛍光量子収率38%で発光する.さらに興味深いことにトリフルオロ酢酸を添加すると量子収率が80%にまで向上することも見出した.光学分割より両エナンチオマーを単離することができ,それらが優れた円偏光発光特性を示すことも明らかにした.目標としたヘリセンの簡便合成法を開発し,その基礎物性の評価にも成功した.また,本ヘリセンが非常に高い量子収率で発光し,優れた円偏光発光特性を示すことを明らかにできた.それらの成果をドイツ化学会誌であるAngewandte Chemieに掲載できた.

筆者らは,独自に開発した超原子価ヨウ素試薬による酸化的N-H/C-Hカップリング反応をダブル環化反応に展開することにより,6-5-6-6-6-5-6型縮環を持つ7環式アザヘリセンを市販品からわずか2工程で合成する方法を昨年度開発した.即ち,市販品である2,9-ジクロロ-1,10-フェナントロリンにアニリンを反応させ2,9-ビス(フェニルアミノ)-1,10-フェナントロリンとした後、mCPBAと4-メトキシヨードベンゼンから系中で発生させた超原子価ヨウ素試薬を作用することにより,脱水素型のN-H/C-Hカップリング反応が進行し,ほぼ定量的にテトラアザヘリセンを合成できる.また本合成法は対称なヘリセン類縁体合成にも応用可能である.ヘリセンは一般的に発光特性が低いが,本手法で合成されるヘリセンはジクロロメタン溶液中高い蛍光発光特性を示す特徴がある.(無置換体:蛍光量子収率38%).筆者らは,2,9-ジクロロ-1,10-フェナントロリンに順次アニリン誘導体を反応させることにより非対称の2,9-ビス(アリールアミノ)-1,10-フェナントロリンを合成する方法を開発し,それに超原子価ヨウ素試薬を作用し,2度の脱水素環化反応を連続的に行うことにより,非対称のヘリセン誘導体を合成することに成功した.骨格の末端に電子供与基と電子求引基を一つずつ導入すると,2つの電子供与基あるいは電子求引基を持つヘリセンよりも量子収率が高くなる傾向があることが示唆された.筆者らは,以前に開発した超原子価ヨウ素試薬による酸化的N-H/C-Hカップリング反応による縮環型化合物の合成法をダブル環化反応に展開することにより,6-5-6-6-6-5-6型縮環を持つ7環式アザヘリセンを市販品からわずか2工程で合成することに成功した.即ち,市販品である2,9-ジクロロ-1,10-フェナントロリンにアニリンを反応させ2,9-ビス(フェニルアミノ)-1,10-フェナントロリンとした後、mCPBAと4-メトキシヨードベンゼンから系中で発生させた超原子価ヨウ素試薬を作用することにより,ほぼ定量的にテトラアザヘリセンを合成することに成功した.本合成法は類縁体合成にも応用可能であり,アニリンをp-トルイジン,pーアニシジン,2ーピリジルアミン,あるいは1-ナフチルアミンに換えて同様の合成を行い,メチル基やメトキシ基が導入されたヘリセンや,骨格を構成する環が異なるヘリセンの合成にも成功した.本ヘリセンはジクロロメタン溶液中、ヘリセン類としては最高水準の蛍光量子収率38%で発光する.光学分割より両エナンチオマーを単離することができ,それらが優れた円偏光発光特性を示すことも明らかにした(Angewandte Chemie International Edition, 2017, 56, 3906ー3910).2,9-ジクロロ-1,10-フェナントロリンに順次アニリン誘導体を反応させることにより非対称の2,9-ビス(アリールアミノ)-1,10-フェナントロリンを合成する方法を開発し,それに超原子価ヨウ素試薬を作用し,2度の脱水素環化反応を連続的に行うことにより,非対称のヘリセン誘導体を合成することに成功した.骨格の末端に電子供与基と電子求引基を導入すると量子収率が高くなる傾向があることが示唆された.ダブル環化反応に展開することにより,6-5-6-6-6-5-6型縮環を持つ7環式アザヘリセンを市販品からわずか2工程で合成する方法をすでに度開発している.即ち,市販品である2,9-ジクロロ-1,10-フェナントロリンにアニリンを反応させ2,9-ビス(フェニルアミノ)-1,10-フェナントロリンとした後、mCPBAと4-メトキシヨードベンゼンから系中で発生させた超原子価ヨウ素試薬を作用することにより,脱水素型のN-H/C-Hカップリング反応が進行し,ほぼ定量的にテトラアザヘリセンを合成することに成功している.
糖尿病モデル動物の心房細動発生におけるＩｆチャネルリモデリングの役割

洞結節自動能は,Ifチャネルを中心とした膜電流系のMembrane clockと細胞内Ca2+サイクリング系のCa2+ clockがそれぞれ相補的に活動することによって調節されている.II型糖尿病モデルラットを用いて実験を行ったところ,洞結節機能障害が生じていた。そして,Ifチャネルの構成蛋白であるHCN4とCa2+ clockを担っているリアノジンレセプターやホスホランバンのmRNA発現が抑制されていた。以上のことから,II型糖尿病ラットにおいては洞結節自動能におけるCa2+ clock機能障害が生じていることが示唆された。糖尿病の病態は血中のレプチン蛋白に強く影響を受けている。一方,糖尿病患者では心房細動の発生が多く起こっていることが報告されているが,そのメカニズムは明らかではない。我々は,糖尿病患者において増加している血中レプチンがIfチャネルのリモデリングを起こして心房細動発現に関与しているのではないかと考え,研究を行った。まず,第一段階として,レプチンが心房筋線維化にどのように影響を与えるかを検討した。アンギオテンシンIIのマウスへの添加は左房筋の線維化を引き起こし,心房細動の易誘発性を高めた。しかし,この効果はレプチン欠損マウスでは認めなかった。正常マウスではアンギオテンシンII添加によって左房心筋内のレプチン産生は増加していた。in vitroの実験では心筋線維芽細胞へのレプチン添加は線維化を促進することを認めた。これらの実験結果から,レプチンシグナル経路がアンギオテンシンIIによって促進される心房の線維化および心房細動の易誘発性に関係していることが示唆された。さらに我々は一歩進めて,インスリン抵抗性が洞結節機能にどのように影響し,洞結節リズムを修飾するのかを検討した。洞結節リズムはIfチャネルを中心としたmembrane clockと筋小胞体からのCa放出によるCa clockに影響を受けているとされているが,我々はインスリン抵抗性モデルラットにおいては,その両方のメカニズムが障害を受けていることをウェスタンブロットとPCR法を用いて確認した。そして,生体ラットに心房ペーシングを行ったところ,インスリン抵抗性モデルラットにおいて洞結節機能低下を認めた。このことはインスリン抵抗性を有する肥満患者において,洞結節機能低下を伴った心房細動発生が起こることを示唆する結果であり,今後増加が予想される心房細動患者の発症予防治療につながることが期待できる。【背景および目的】糖尿病患者では血中レプチン濃度は高値である一方,心房細動の発生が多く起こっていることが報告されている。そして,心房細動患者においては洞結節機能障害が生じていることが報告されている(Joung B, et al. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2011)。我々は,糖尿病患者においては,洞結節自動能を司っているIfチャネル蛋白のリモデリングによって心房細動が発生しやすくなっているとの仮説をもとに研究した。【結果】1)洞結節組織のquantitative reverse transcription PCR実験において、細胞内のCa2+ハンドリングに関わっているリアノジンレセプターやホスホランバンのmRNAがOLETFラットにおいてLETOラットと比較して有意に低下していた。2)OLETFラットでは,LETOラットと比較して洞結節機能回復時間が有意に延長していた。イソプロテレノール添加時の心拍上昇率も障害されていた。【結語】糖尿病が洞結節におけるCa2+ clockを担っている蛋白のリモデリングから機能障害を引き起こす結果,洞結節機能低下が起こっていることが示唆された。どのようなメカニズムでCa2+ clock機能障害を引き起こされているのか,それを抑えるための有効な治療の有無,および糖尿病に伴う自律神経障害の影響などを今後さらに検討していく必要がある。in vitoroの実験では心筋線維芽細胞へのレプチン添加は線維化を促進することを認めた。このことは心房細動患者に対する新たな治療方法の発見につながる可能性がある。

糖尿病患者では血中レプチン濃度は高値である一方,心房細動の発生が多く起こっていることが報告されている。我々の現在までの研究によって,これまで明らかにされていなかった糖尿病と心房細発生の間にレプチンホルモンの関係が示唆されるデータが得られ,糖尿病患者における心房細動発現のメカニズムの解明に確実に一歩前進している。具体的には, Angiotensin IIというホルモンによって心房の線維化が誘導される際に,その誘導にレプチンシグナル経路が関与していることを証明することができた。そしてさらにその誘導が房細動の易誘発性に関係していることも併せて示すことができた。その結果については,すでにRole of Leptin Signaling in the Pathogenesis of Angiotensin II - Mediated Atrial Fibrosis and Fibrillation. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2013に報告している。この分野の一流雑誌に掲載されたことから,我々の研究が注目されていることが示された。また,インスリン抵抗性が洞結節機能にどのように影響し,洞結節リズムを修飾するのかを検討した結果は,2013年3月横浜で開催された第77回日本循環器学会学術集会で報告し,多数の質問を受け注目された。その結果については,すでに本年の第76回日本循環器学会学術集会で発表を行った。そこでFeatured Research Sessionに選ばれ,発表の際には海外からの参加者から多数の質問を受け,我々の研究結果に対して大変注目されていることが感じられた。当初計画の集大成として糖尿病におけるIfチャネルのリモデリングを評価していきたいと考えている。その際,Ifチャネルリモデリングにレプチンホルモンが関与しているか否かを解明していく。関与していた場合には,そのシグナル経路を抑制することで心房細動発現の予防につながるかどうかも併せて検討していく。この実験方法として,2型糖尿病モデルラットとして,Otsuka Long Evans Tokushima Fatty Rat(OLETラット)を用いて実験を行っていく。Ifチャネルの構成蛋白であるHCN4の蛋白量をウエスタンブロット解析で評価したり,PCRを用いてmRNAレベルでの評価も併せて行っていく。