hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
磁気圏尾部のダイナミックスの研究

国際的なISTP衛星観測プログラムの一つとして打ち上げられた「GEOTAIL」による観測は順調に経過しており、このデータに基づく研究は国際的な共同研究として活発に行われ、磁気圏尾部のダイナミックスに関する新しい知見が得られつつある。93年9月には、低エネルギープラズマ観測器が稼働しはじめ、これにより複雑に変化する深尾部プラズマシートにおけるプラズマ動態が明らかになってきた。ロープ領域における低エネルギーイオンの存在、プラズマシート境界領域における電子による非線形静電BGKモードの存在はこの衛星による新しい発見である。また、磁気圏嵐に伴うプラズモイドやフラックスロープの発達過程と粒子の加速については、詳細な総合解析が始められている。研究の焦点は、プラズモイドの構造変動とイオンや電子の動態、ロープ・磁気シース境界領域の構造と変化、尾部大規模構造と磁気中性線の同定、スローモード衝撃波の同定、磁気圏嵐とプラズモイドの発達・伝播との関連、尾部の特徴的な領域とプラズマ波動、オーロラキロメトリック放射と磁気圏嵐等にあてられてきた。これらの研究課題の討論の場として、米国からの共同研究者を交えた研究会を二度開催し、成果の検討とともに今後の研究の方向づけとしていくつかのeventsを選び集中的な解析・討論を行った。成果の一部は、すでに35の論文としてGeophysical Research Letters(1994年12月15日号)誌の特集号に公表された。その後の成果の一部は、J.Geomagnetism and Geoelectricity誌の特集号に公表される。また、1994年11月には、ISTPプログラムの一つであるWIND衛星が打ち上げられ、新たな国際共同研究が始まっている。現在、国内では宇宙科学研究所を中心として6をこえる研究グループが活動しているが、本総合研究による小研究会によるグループ間の情報交換の場を持ち研究の推進をはかった。国際的な衛星観測プログラムの一番手として打ち上げられた「GEOTAIL」による観測は順調に経過しており、このデータに基づく研究は国内研究者ばかりでなく国外の研究者との共同研究として行われ、磁気圏尾部のダイナミックスに関する新しい知見が得られつつある。特に、93年9月低エネルギープラズマ観測器が稼働しはじめ、これにより複雑に変化する深尾部プラズマシートにおけるプラズマ動態が明らかになってきた。ローブ領域における低エネルギーイオンの存在、プラズマシート境界領域における電子による非線形静電BGKモードの存在はこの衛生による新しい発見である。また、磁気圏嵐に伴うプラズモイドやフラックスローブの発達過程と粒子の加速については、詳細な総合解析が始められている。これまで研究の焦点は、プラズモイドの構造変動とイオンや電子の動態、ローブ・磁気シース境界領域の構造と変化、尾部大規模構造と磁気中性線の同定、スローモード衝撃波の同定、磁気圏嵐とプラズモイドの発達・伝播との関連、尾部の特徴的な領域とプラズマ波動、オーロラキロメトリック放射と磁気圏嵐等にあてられてきた。これらの研究課題の討論の場として、米国からの共同研究者(11名)を交えた研究会を10月に開催し、それまでの成果の検討とともに今後の研究の方向づけとしていくつかのeventsを選び集中的な解析・討論を行った。

ロープ領域における低エネルギーイオンの存在、プラズマシート境界領域における電子による非線形静電BGKモードの存在はこの衛星による新しい発見である。また、磁気圏嵐に伴うプラズモイドやフラックスロープの発達過程と粒子の加速については、詳細な総合解析が始められている。これまで研究の焦点は、プラズモイドの構造変動とイオンや電子の動態、ロープ・磁気シース境界領域の構造と変化、尾部大規模構造と磁気中性線の同定、スローモード衝撃波の同定、磁気圏嵐とプラズモイドの発達・伝播との関連、尾部の特徴的な領域とプラズマ波動、オーロラキロメトリック放射と磁気圏嵐等にあてられてきた。これらの研究課題の討論の場として、米国からの共同研究者(11名)を交えた研究会を10月に開催し、それまでの成果の検討とともに今後の研究の方向づけとしていくつかのeventsを選び集中的な解析・討論を行った。成果の一部は、すでに35の論文としてGeophysical Research Letters(1994年12月15日号)誌の特集号に公表された。
ヌクレオチド除去修復欠損性日光過敏症のウイルス発現系とゲノム解析による網羅的探索

DNA修復活性を測定する手法の開発は、基礎研究や臨床診断のみならず、抗がん剤の開発などの応用研究にも有用である。本研究では、収集した症例をUDS/RRS、細胞DNA損傷感受性試験、チェックポイント誘導試験などのDNA修復機能を包括的に調査するアッセイ系を確立した。DNA修復機構に関与する遺伝子を発現するレンチウイルスを細胞に感染させ、上記エンドポイントで評価することで、疾患責任遺伝子相補性群の決定が可能である。相補性群が未知であるものについは、次世代ゲノム解析を実施して変異決定を実施する。これら典型的な解析により、患者細胞を受領後、変異同定まで最短で1週間で実施可能であった。ヌクレオチド除去修復欠損性日光過敏症のウイルス発現系とゲノム解析による網羅的探索紫外線高感受性症候群、色素性乾皮症等の症例を国内外から新たに数百例収集した。この目的のため、海外患者会へ定期的に参加して現地臨床医や患者家族らと交流した。収集した症例について、DNA修復活性を測定し、DNA修復欠損をしめす症例について分類した。その後、ウイルス相補性試験により既知のDNA修復遺伝子に変異を有する症例に細分化した。これら既知の遺伝子に変異を有する症例については、Sanger法により疾患責任変異を同定した。この過程で、既知のヌクレオチド除去修復遺伝子であるERCC1ないしはXPFに変異を持つコケイン症の症例3例を見いだした。興味深いことに、このうちのXPFに変異をもつ1例では、コケイン症(CS)、色素性乾皮症(XP)、ファンコーニ貧血症(FA)の3種の異なる疾患に特徴的な臨床所見を示した。また、この患者で同定されたXPF遺伝子変異はこれまでに報告が無く、データベースにも登録の無い新しいタイプの変異であった。この変異ERCC1/XPF複合体をヒト細胞から精製し、ヌクレオチド除去修復のDNA切り出し修復活性を測定したところ、野生型と比較して酵素活性の低下が観察された。本研究では、以下の3つの課題に取り組んでいる。課題1:国内外の「ヌクレオチド除去修復(NER)欠損性日光過敏症」患者由来の初代培養細胞等を継続的に収集し、長崎大学においてセルバンク化する。課題2:既知のNER遺伝子を組み込んだレンチウイルスライブラリーを作製する。これらをNER欠損性疾患細胞に感染させ、修復活性測定による相補性試験を実施することで、既知のNER遺伝子が疾患責任遺伝子であるかを迅速に判定する臨床診断システムを構築する。課題3:既知のNER遺伝子が疾患責任遺伝子ではないと考えられるケースについて、ゲノム解析を実施することにより、新規NER関連遺伝子を探索する。24年度には以下を実施した。課題1:これまで交流のあった宇谷厚志教授/長崎大学、錦織千佳子教授/神戸大学、Alan Lehmann教授/英国Sussex大学、Miria Stefanini教授/イタリアCNRに加え、新たに森脇真一教授/大阪医科大学、久保田雅也医長/国立成育医療研究センターからも、色素性乾皮症/コケイン症候群/紫外線高感受性症候群等のDNA修復欠損性光線過敏症例の提供を受けるようになり、検体収集ネットワークが拡大しつつある。課題2:既知のNER遺伝子を組み込んだレンチウイルスライブラリーの作製を実施した。さらに、これらのNER欠損性疾患患者細胞への感染及び修復活性測定の条件検討を行った。その結果、既知のNER遺伝子が疾患責任遺伝子であるかを迅速に判定する臨床診断システムの確立に成功し、実際に運用を開始した。課題3:現在、既知のNER遺伝子が疾患責任遺伝子ではないと考えられる検体を数例発見しており、今後、ゲノム解析を実施することにより、新規NER関連遺伝子の探索を進める。本研究では、以下の3つの課題に取り組んだ。最終年度には以下を実施した。課題1:これまでの共同研究先である宇谷厚志教授/長崎大学、錦織千佳子教授/神戸大学、Alan Lehmann教授/英国Sussex大学、Miria Stefanini教授/イタリアCNR、森脇真一教授/大阪医科大学、久保田雅也医長/国立成育医療研究センターの他、立石智/熊本大学、Dr. Hiva Fassihi/ St. John`s Hospital等から、色素性乾皮症/コケイン症候群/紫外線高感受性症候群等のDNA修復欠損性光線過敏症例の提供を受けるようになり、検体収集ネットワークは順調に拡大した。

課題2:既知のNER遺伝子を組み込んだレンチウイルスライブラリーの作製を実施し、既知のNER遺伝子が疾患責任遺伝子であるかを迅速に判定する臨床診断システムの確立に成功し、多くの依頼を受けるようになった。課題3:既知のNER遺伝子が疾患責任遺伝子ではないと考えられる検体を複数同定し、次世代ゲノム解析を実施した。DNA修復・人類遺伝学・皮膚科学症例収集、分類、既知の遺伝子に生じた変異による疾患の同定、分子機能解析までシステマティックに進行している。課題1:順調に、NER欠損性日光過敏症収集ネットワークを広げてきており、それに伴い長崎大学保有の検体数も増加し、順調にセルバンク化が進んでいる。課題2:NER欠損性疾患の迅速な臨床診断技術を確立しただけでなく、実際の臨床現場での運用にまで発展している。学内だけでなく、学外及び海外からの診断依頼も増加しており、非常に有用な診断システムを構築したと言える。課題3:既知のNER関連因子が疾患責任遺伝子ではないと期待される検体を既に数例抽出しており、今後更に増えると予想される。以上の事から、当初の課題を適切に達成してきており、本研究は順調に進展していると考えられる。既知のDNA修復遺伝子に変異を持たないケースについて、次世代ゲノム解析を実施する。課題1:課題2で確立した臨床診断技術を活用し、NER欠損性日光過敏症収集ネットワークの更なる拡大を図るとともに、長崎大学におけるセルバンク化を進める。課題2: 24年度に確立した臨床診断システムはNER欠損性疾患のみに対応したものである。しかし、診断依頼のあった検体でNER正常の検体も多数あった事から、25年度には、DNA修復欠損性疾患全般に対応できる診断システムの開発に取り組む。課題3:引き続き診断を進め、「既知のNER関連因子が疾患責任遺伝子ではないと期待される症例」の抽出を行う。同時に、現在得られている候補の検体についてゲノム解析を実施し、新規NER関連遺伝子の探索を進める。ヌクレオチド除去修復(NER)欠損性疾患に対応した臨床診断システムの運用は順調である。しかし、診断依頼のあった検体でNER正常の検体も多数あった事から、DNA修復欠損性疾患全般に対応できる診断システムの開発が早急に必要となった。システム開発に力を入れ、ゲノム解析の進行が予定よりも遅れたために未使用額が生じた。次年度には、ゲノム解析と更なる検体収集及び臨床診断を実施することとし、その経費に未使用額を充てたい。前年度の研究計画が順調に進んだ事から、次年度もおおむね当初の予定通り計画を進めることする。研究費については、以下のものを購入予定である。1:セルバンク化および臨床診断に用いる消耗品として、細胞培養用品やプラスチックウェアー類、修復活性測定に用いる試薬類など2:ネットワーク構築のための旅費3:ゲノム解析にかかる各種試薬/消耗品など
アミノグリコシド抗生物質の構造多様性の鍵を握るラジカルSAM酵素の精密反応解析

アミノグリコシド抗生物質は、放線菌などの土壌細菌が生産する抗生物質である。多種多様な構造を有する化合物が知られており、共通的な生合成中間体が特異修飾反応を受けて構築されると考えられている。その鍵を握る酵素として、様々なラジカル反応を触媒するラジカルSAM酵素が関わると予想した。機能解析の結果、ネオマイシン生合成におけるラジカルSAMエピメリ化酵素NeoNとアプラマイシン生合成におけるラジカルSAM脱水酵素が、それぞれの抗生物質生合成における特異な修飾反応を触媒することが明らかとなった。アミノグリコシド抗生物質ネオマイシンBの生合成の最終段階は、ラジカルS-アデノシル-L-メチオニン(SAM)酵素NeoNによるネオマイシンCの5'''位のエピメリ化である。本研究ではまず、重水で調製した緩衝液を用いて酵素反応を行い、重水素を含む生成物を単離・構造決定した。その結果、生成物の5'''位に重水素が取り込まれたことが判明し、この部位でエピメリ化が進行することが明らかとなった。さらに、NeoNのシステイン残基のアラニンスキャンニングの結果、エピメリ化活性を有さない変異体の反応液中に、ラジカル反応中間体が生じていることがEPR解析により明らかになった。結果、SAMの還元的開裂反応により生じた5'-デオキシアデノシルラジカルが、5'''位の水素を引き抜くことによりラジカル中間体が生じ、エピメリ化が触媒されることが明らかとなった。また、変異を導入したシステインが水素供給源となり、エピメリ化が完了することも合わせてわかった。アプラマイシンとトブラマイシン生合成における3'位デオキシ化に関与すると推定したラジカルSAM酵素AprD4の機能解析も進めた。種々検討した結果、アプラマイシン生合成遺伝子クラスターにコードされているNADH/NADPH依存の推定還元酵素AprD3を共存させ、生合成中間体の一つであるパロマミンと反応させた時に3'位デオキシ化生成物が生じることが明らかとなった。イスタマイシン生合成に関しては、生合成遺伝子クラスター中のラジカルSAM酵素IstL, IstL2, IstL3の発現系を構築した。今年度は、アミノグリコシド抗生物質の耐性菌に有効なC3'位デオキシ化に関わるラジカルS-アデノシルメチオニン(SAM)酵素の機能解析を集中して行った。昨年度までに、アプラマイシン生合成遺伝子クラスターにコードされるラジカルSAM酵素AprD4とNADPH依存の還元酵素AprD3を共存させ、生合成中間体の一つであるパロマミンと反応させた時に生成物が生じることがわかったので、今年度はスケールをあげて酵素反応を行い、パロマミンのC3'位がデオキシ化されたリビダミンが生じたことをNMRなど各種スペクトルにより明らかにした。また、重水を用いて調製した緩衝液中で酵素反応を行うとC3'エクアトリアル位に重水素が取り込まれることがわかった。イスタマイシン生合成に関しては、生合成遺伝子クラスター中のラジカルSAM酵素IstL, IstL2, IstL3の機能解明に向けて、推定基質の酵素合成に着手した。結果、グルコース-6-リン酸から2-デオキシ-scyllo-イノサミン(DOIA)へと至る生合成酵素の機能解明に成功した。しかしながら、DOIAをグリコシル化する可能性のある酵素や、酸化してジアミノサイクリトールへと変換する酵素の活性を見出すことができなかった。このことから、DOIAを基質とする酵素としてIstL, IstL2, IstL3が関わる可能性が浮上した。ネオマイシン生合成におけるラジカルSAMエピメリ化酵素NeoNに関しては、さらなる詳細な反応機構解明を目指し、結晶構造解析を検討することにした。しかしながら、現有の設備では大規模スクリーニングを行うことが困難で、検討した条件では結晶すら観測できなかった。幸いUniversity of SouthamptonのPeter L. Roach教授に構造解析に興味を持っていただいたので、最終年度に共同研究を行う予定である。アプラマイシン生合成におけるC3'位デオキシ化に関わるラジカルSAM酵素の機能解明に関しては、還元酵素と組合せることで生成物の構造をはっきりさせることができた。また。今後の基質特異性の検討につながる反応条件を見出すことができた。イスタマイシン生合成に関しては、期待した推定基質の調製には至らなかったが、生合成の初期段階でラジカルSAM酵素が関与する可能性を見出すことができた。今後、それを明らかにしていく予定である。ネオマイシン生合成におけるラジカルSAMエピメリ化酵素NeoNに関しては、現有設備での結晶化が困難であることが判明したが、ラジカルSAM酵素など酸素に対して極めて敏感なタンパク質の結晶構造解析で顕著な業績を上げているPeter L. Roach教授との共同研究を開始することができた。また今年度は、これまでのアミノグリコシド抗生物質の生合成研究を総括し、Chemical Record誌にパーソナルアカウントとして報告することができた。昨年度までに、アプラマイシン生合成遺伝子クラスターにコードされるラジカルS-アデノシルメチオニン(SAM)酵素AprD4とNADPH依存の還元酵素AprD3が、パロマミンのC3′位のデオキシ化を触媒し、リビダミンを生成する酵素であることを解明していた。今年度は、AprD4により生成すると推定された4′-オキソリビダミンを単離すべく研究を進めた。

しかしながらAprD4反応生成物は単離困難であったので、立体選択的に重水素標識したNADPHとAprD3を用いて還元し、重水素化されたリビダミンを得ることで、その存在を証明した。また、AprD3がNADPHの4S水素を使って還元することも明らかとなった。さらに、AprD4とAprD3の基質特異性を明らかにするため、パロマミン類縁体を用いて酵素反応解析を行った。AprD4による反応生成物の一つである5′-デオキシアデノシンの生成を追跡した結果、パロマミンだけではなく、ネアミン、カナマイシンC、カナマイシンBがAprD4の基質となることがわかった。一方、2′-N-アセチルパロマミンを用いた場合には、5′-デオキシアデノシンが検出されなかったので、パロマミンのC2のアミノ基はフリーである必要があることがわかった。つづくAprD3による還元反応により生じる生成物を分析した結果、カナマイシンCはデオキシ化体まで変換されることがわかった。一方、ネアミンとカナマイシンBを用いた場合には、相当する生成物は検出されなかった。従って、AprD3の基質認識はAprD4よりも厳密であり、パロマミンのC6の官能基は水酸基である必要があることがわかった。また今年度は、ネオマイシン生合成におけるラジカルSAMエピメリ化酵素NeoNに関して、University of SouthamptonのPeter L. Roach教授との共同研究により結晶化に成功した。アミノグリコシド抗生物質は、放線菌などの土壌細菌が生産する抗生物質である。多種多様な構造を有する化合物が知られており、共通的な生合成中間体が特異修飾反応を受けて構築されると考えられている。その鍵を握る酵素として、様々なラジカル反応を触媒するラジカルSAM酵素が関わると予想した。機能解析の結果、ネオマイシン生合成におけるラジカルSAMエピメリ化酵素NeoNとアプラマイシン生合成におけるラジカルSAM脱水酵素が、それぞれの抗生物質生合成における特異な修飾反応を触媒することが明らかとなった。ネオマイシン生合成におけるラジカルSAM酵素NeoNの反応機構解析に関しては、計画していたことを概ね遂行し、結果として論文発表と学会発表をすることができた。アプラマイシンとトブラマイシン生合成におけるラジカルSAM酵素の機能解析に関しては、期待したような酵素活性を見出すことに成功した。一方で、部位特異的アミノ酸変異導入などによる詳細な反応解析には至らなかった。イスタマイシン生合成におけるラジカルSAM酵素に関しては、次年度に向けて、酵素発現系を構築した。アプラマイシン生合成におけるC3'位デオキシ化に関わるラジカルSAM酵素AprD4の機能解明に関しては、パロマミンの脱水化体を直接検出することができていないので、それを還元する酵素反応時に重水素化NADPHを用いることで、間接的にその存在を証明する。また、AprD4のいくつかの変異体は既に構築したが、酵素反応解析には至っておらず、ラジカル反応中間体の水素化機構に関わるアミノ酸残基を特定する。また、ラジカル反応中間体をEPRにより検出することを試み、ラジカル反応機構を明らかにする。
腫瘍抗原認識の分子免疫学的解析と担癌個体のサイトカインカスケ-ド是正の研究

担癌状態ではヘルパ-T細胞(Th)活性、特にCD4^+Th機能が選択的に抑制される。このTh機能抑制の細胞制・分子機構を担癌宿生で産生される液性因子(免疫抑制因子)の観点から解析し、以下の成果を得た。1.種々の腫瘍細胞の培養上清又は腹水中にtransfornuing growthfactorーβ(TGFーβ)が多量に産生されていることを確認した。2.腫瘍細胞培養上清又は腹水を種々の濃度でcytotoxic Tlymphocyte(CTL)培養に加えたところ、CD4^+Thが関与するCTL応答が最も著明に抑制されることを明らかにした。この抑制はrILー2の添加によって阻止出来たのでCTL前駆細胞自身は影響を受けることなく、CD4^+Thのヘルパ-機能が抑制されることを証明した。3.上記培養中に抗TGFーβ抗体を加えることで、腫瘍細胞培養上清又は腹水による抑制を阻止出来たこと、及びこれら腫瘍細胞由来sampleの替わりに、rTGーβを添加する事によっても同時のCTL応答の抑制を認めた事より、上記免疫抑制は腫瘍が産生するTGFーβによることが示された。4.腫瘍細胞培養上清又はrTGFーβはCTL応答のみならずマクロファ-ジ活性化にも抑制効果をますことが認められた。即ち、CD4^+ThからのリンホカインであるIFNーrによりマクロファジ-が活性化され抗腫瘍効果を示すのであるが、上記上清又はrTGFーβはCD4^+ThのIFNーr産生を著明に抑制し、二次的にマクロファジによる抗腫瘍効果を抑制することが証明された。
自由曲線・曲面形状の美的制御性の解明

本研究では,自動車のボディ形状に代表されるような高度に美しい曲線・曲面を,計算機で直観的かつ対話的に生成することを目的としたものである.高度に美的な曲線群として我々が世界に先駆けて提案した「対数美的曲線」に対し,既存の曲線形式を用いた近似と,種々の対話的制御を実現した.また,これを空間曲線に拡張し,理論的性質を解明するとともに対話的制御法を提案した.さらに,2本の対数美的曲線をもとにした曲面生成・制御法を提案した.本研究では,自動車のボディ形状に代表されるような高度に美しい曲線・曲面を,計算機で直観的かつ対話的に生成することを目的とし,曲線・曲面の新しい表現理論・制御手法を確立するとともに,CADシステムに組み込んで評価を行う.本研究の成果により,既存のCAD・CGシステムの基本的枠組みを変更せずに,各種の形状デザインにおける美しい曲線・曲面の生成が容易となる.それによって,高度な意匠デザインから一般ユーザが描くイラスト図に至るまで,曲線・曲面デザインの品質と効率が飛躍的に向上し,形状デザインの美的革命をもたらすことが期待できる.本研究では,既存のCAD・CGシステムで広く用いられているパラメトリック曲線・曲面および細分割曲面に対して,曲率単調性や曲率対数分布図の直線性などの美的要因を満たす条件を理論的に解明し,曲線・曲面の直観的かつ対話的な生成・制御手法を確立することを目的とする.4年の研究期間内で次のことを明らかにする.(1)曲線・曲面の美的要因の解明(2)有理パラメトリック曲線・曲面の美的制御理論ならびに制御手法の確立(3)美的細分割曲線・曲面理論の構築(4)曲線・曲面の形状特徴可視化およびそれを用いた美的評価(5)CADへの実装とシステムの評価本研究では,自動車のボディ形状に代表されるような高度に美しい曲線・曲面を,計算機で直観的かつ対話的に生成することを目的としたものである.高度に美的な曲線群として我々が世界に先駆けて提案した「対数美的曲線」に対し,既存の曲線形式を用いた近似と,種々の対話的制御を実現した.また,これを空間曲線に拡張し,理論的性質を解明するとともに対話的制御法を提案した.さらに,2本の対数美的曲線をもとにした曲面生成・制御法を提案した.本研究では,自動車のボディ形状に代表されるような高度に美しい曲線・曲面を,計算機で直観的かつ対話的に生成することを目的とし,曲線・曲面の新しい表現理論・制御手法の確立を目指している.本年度は特に,基礎的な調査,理論検討,手法の構築を中心に行い,以下について実現した.1.有理3次Bezier曲線の曲率単調性の検査方法の提案単調であるか否かを,12次Bernstein関数を用いて高速に検査する手法を提案した.2.対数美的曲線の有理Bezierによる近似表現手法の構築3.空間曲線の美的要因の解明工業製品や自然造型物などの美しい空間曲線を調査し,美的要因に関するいくつかの知見を得た.5.曲線の美的細分割理論の検討Catmull-Clark法を基本として,平面曲線のための細分割アルゴリズムを提案した.6.曲線・曲面の形状特徴の可視化曲線・曲面の美的要因にかかわる,反射線形状のうねりの有無を可視化する手法を提案した.7.対数美的曲線の空間曲線への拡張対数美的空間曲線の定式化と,全体像の解明を行った.本研究では,自動車のボディ形状に代表されるような高度に美しい曲線・曲面を,計算機で直観的かつ対話的に生成することを目的とし,曲線・曲面の新しい表現理論・制御手法の確立を目指している.本年度は特に,基礎的な調査,理論検討,手法の構築を中心に行い,以下について実現した.1.曲面の美的要因の解明既存の曲面を調査し,美的要因に関するいくつかの知見を得た.2.曲率・捩率対数グラフによる曲線の性質の解明これらのグラフと曲線の性質との対応関係について,いくつかの知見を得た.両端点位置と接線方向を与えることで,実時間生成する手法を確立した.4.対数美的空間曲線の対話的制御の実現曲線セグメントを,両端点位置と接線方向を与えることで,実時間生成する手法を確立した.5.曲線の美的細分割理論の検討6.美的曲面の生成2本の対数美的空間曲線とその変化から,美的曲面パッチを生成する一手法を考案した.本研究では,自動車のボディ形状に代表されるような高度に美しい曲線・曲面を,計算機で直観的かつ対話的に生成することを目的とし,曲線・曲面の新しい表現理論・制御手法の確立を目指している.本年度は特に,各種手法の構築と評価,曲面への拡張,適用領域拡大に向けた検討を中心に行い,以下について実現した.1.曲面の美的要因の解明既存の曲面を調査し,美的要因に関するいくつかの知見を得た.2.複合リズム曲線セグメントの対話的生成セグメントの途中で性質が変化するような,美的平面曲線の対話的生成方法を実現した.3.対数美的空間曲線の対話的制御の評価曲線セグメントを,両端点位置と接線方向を与えて実時間制御する方法に関して,評価を行った.4.新たな美的曲線制御の検討美的曲線の適用領域拡大に向けて,既存曲線に基づく制御やBezier形式での制御などを検討した.5.美的細分割曲面の検討美的細分割曲線を曲面に拡張する方法に関して検討し,いくつかの知見を得た.

6.手描き曲線に基づく美的曲面の生成2本の手描き曲線をもとに,美的曲面パッチを生成するシステムを構築した.本研究では,自動車のボディ形状に代表されるような高度に美しい曲線・曲面を,計算機で直観的かつ対話的に生成することを目的とし,曲線・曲面の新しい表現理論・制御手法の確立を目指している本年度は特に,各種手法の構築と評価,曲面への拡張,適用領域拡大に向けた検討を中心に行い,以下について実現した.これらは,美的な曲線・曲面の実用化につながるものである.1.対数美的曲線・曲面の理論検討対数美的曲線に関して,これまでとは異なる視点からの性質を解析し,いくつかの新たな知見を得た.今後,これを用いた曲面化への拡張が期待できる.2.対数美的曲線の新たな近似方法の検討対数美的平面曲線をテイラー展開により簡易かつ正確に近似する方法を開発した.3.美的曲面の対話的創成2本の曲線をもとに,3次元位置センサーを用いて対話的に操作することで,美的曲面パッチを直感的に創成するシステムを構築した.4.美的曲面の評価様々な環境下における対数美的曲面の印象について,拡張現実感を用いて評価を試みた.5.美的曲線・曲面の応用耳介形状の曲線を分析し,形成外科手術用テンプレートを開発した.また,曲面をもつ美的な紙パッケージ作成に向けて,基本となる理論を検討した.
超高速玉軸受の玉の三次元運動計測と運転性能に関する研究

転がり軸受が高速・高荷重で運転されると,軸受温度が上昇し,焼付やフレーキングなど致命的損傷の発生割合も多くなる.また,高速玉軸受では,特に低荷重の場合、玉の異常滑りによるスッキディングが発生するが,さらに潤滑油不足条件では,スミアリングやボール・エクスカーションによる保持器の損傷も大きな問題となる.こうした転がり軸受の各種損傷,特に超高速玉軸受で問題となる発熱や焼付き現象を解明するためには,玉の運動拳動の把握が必要不可欠である.本研究では,実機への適用を視野に入れ,超高速玉軸受における玉の三次元的な運動挙動を,磁化玉と静止斜交座標軸上に配置した高感度ホール素子を用いて精度よく計測できる手法を確立する.また,この手法を用いて合成荷重下で運転される高速玉軸受の玉の運動状態を測定・解析するとともに,EHL油膜形成状態や温度上昇など転がり軸受の運転性能との関係について検討した.その結果,次のような知見を得た.(1)静止斜交座標系での計測により玉の三次元運動が十分捕えられ,玉の自転速度や公転速度は,従来の回転直交座標系での計測結果とほぼ一致し,本計測法の妥当性が裏付けられた.(2)特に軽荷重・高速回転の場合,玉の自転速度の著しい低下が計測され,玉の自転滑り発生が確認された.(3)合成荷重条件下におけるアンギュラ玉軸受の玉の運動挙動は,アキシアル荷重により大きな影響を受けるが,この傾向は,主軸回転速度の増加により顕著となることがわかった.なお,本研究で開発した計測手法をボールねじに応用し,玉の運動挙動とEHL油膜形成状態および運転性能の関連を明らかにした.転がり軸受が高速・高荷重で運転されると,軸受温度が上昇し,焼付やフレーキングなど致命的損傷の発生割合も多くなる.また,高速玉軸受では,特に低荷重の場合、玉の異常滑りによるスッキディングが発生するが,さらに潤滑油不足条件では,スミアリングやボール・エクスカーションによる保持器の損傷も大きな問題となる.こうした転がり軸受の各種損傷,特に超高速玉軸受で問題となる発熱や焼付き現象を解明するためには,玉の運動拳動の把握が必要不可欠である.本研究では,実機への適用を視野に入れ,超高速玉軸受における玉の三次元的な運動挙動を,磁化玉と静止斜交座標軸上に配置した高感度ホール素子を用いて精度よく計測できる手法を確立する.また,この手法を用いて合成荷重下で運転される高速玉軸受の玉の運動状態を測定・解析するとともに,EHL油膜形成状態や温度上昇など転がり軸受の運転性能との関係について検討した.その結果,次のような知見を得た.(1)静止斜交座標系での計測により玉の三次元運動が十分捕えられ,玉の自転速度や公転速度は,従来の回転直交座標系での計測結果とほぼ一致し,本計測法の妥当性が裏付けられた.(2)特に軽荷重・高速回転の場合,玉の自転速度の著しい低下が計測され,玉の自転滑り発生が確認された.(3)合成荷重条件下におけるアンギュラ玉軸受の玉の運動挙動は,アキシアル荷重により大きな影響を受けるが,この傾向は,主軸回転速度の増加により顕著となることがわかった.なお,本研究で開発した計測手法をボールねじに応用し,玉の運動挙動とEHL油膜形成状態および運転性能の関連を明らかにした.転がり軸受が高速・高荷重で運転されると,軸受温度が上昇し,軸受面での摩擦・摩耗が増大するとともに,焼付やフレーキングなど致命的損傷の発生割合も多くなる.また,高速玉軸受では,特に低荷重の場合,玉の異常滑りによるスッキディングが発生するが,さらに潤滑油不足条件では,スミアリングやボール・エクスカーションによる保持器の損傷も大きな問題となる.これらは,いずれも軌道輪間における転動体の運動と関連しており,転がり軸受の各種損傷,特に超高速玉軸受で問題となる発熱や焼付き現象を解明するためには,玉の三次元運動の把握が必要不可欠である.玉軸受の玉の運動計測については,磁化玉の動きをサーチコイルやホール素子により検出する方法が考案され,種々の計測実験が行われてきた.このうち,サーチコイルによる方法は,簡便であるものの,出力電圧に速度依存性があり,また二次元的情報から玉の三次元的運動を解析・推定する困難さなどの問題がある.これらの問題は,ホール素子を用いた計測手法の開発により大幅に改善されたが,素子を保持器に組み込んで計測を行うため,高速回転における信頼性の問題などで実機への適用が阻まれている.本研究では,実機への適用を容易にするため,高感度ホール素子を用い静止斜交座標系で磁化玉の三次元運動を精度よく計測する手法を確立するとともに,合成荷重下での高速玉軸受の玉の三次元運動状態を測定し,EHL油膜形成状態や摩擦・摩耗状態など転がり軸受の運転性能との関係を究明する.本年度は,アンギュラ玉軸受7209系列の高速試験が可能となるように試験機の大幅な設計変更を行った.また,有限要素解析により磁化玉による磁場を予測し,効果的なホール素子配置や磁気回路の最適設計について検討した.なお,この磁場解析での知見をボールねじの玉の運動計測に適用したところ,必要十分な精度で玉の自転・公転速度の計測が可能となった.

転がり軸受が高速・高荷重で運転されると,軸受温度が上昇し,軸受面での摩擦・摩耗が増大するとともに,焼付やフレーキングなど致命的損傷の発生割合も多くなる.また,高速玉軸受では,特に低荷重の場合,玉の異常滑りによるスッキディングが発生するが,さらに潤滑油不足条件では,スミアリングやボール・エクスカーションによる保持器の損傷も大きな問題となる.こうした転がり軸受の各種損傷,特に超高速玉軸受で問題となる発熱や焼付き現象を解明するためには,玉の三次元運動の把握が必要不可欠である.本研究では,実機への適用を視野に入れ,超高速玉軸受における玉の三次元的な運動挙動を,磁化玉と静止斜交座標軸上に配置した高感度ホール素子を用いて精度よく計測できる手法を確立する.また,この手法を用いて合成荷重下で運転される高速玉軸受の玉の三次元運動状態を測定・解析するとともに,EHL油膜形成状態や温度上昇,摩擦・摩耗状態や焼付,はく離の発生,軸受振動など転がり軸受の運転性能との関係を究明する.本年度は,前年度の成果を踏まえ,高速で回転している磁化玉の運動を高感度ホール素子により計測し,素子の特性を評価した.また,軸回転速度:50000rpmでの高速運転条件下においても安定して測定データが得られるよう,テレメータセンサーを使用した計測システムを構築し,その有用性について確認した.さらに,荷重条件,回転速度などの運転条件の違いによる転動体の三次元運動挙動がEHL油膜形成状態や軸受の温度上昇,摩擦トルク,軸受振動など軸受の運転性能とどのように関連しているかを調査した.特に,電気抵抗法による油膜形成状態の同時計測を行い,高速運転条件下での玉の運動挙動の影響など相互の関連を重点的に究明した.なお,同様の計測方法をボールねじに適用し,玉の運動挙動とEHL油膜形成状態との関係を明らかにした.転がり軸受が高速・高荷重で運転されると,軸受温度が上昇し,軸受面での摩擦・摩耗が増大するとともに,焼付やフレーキングなど致命的損傷の発生割合も多くなる,また,高速玉軸受では,特に低荷重の場合,玉の異常滑りによるスッキディングが発生するが,さらに潤滑油不足条件では,スミアリングやボール・エクスカーションによる保持器の損傷も大きな問題となる.こうした転がり軸受の各種損傷,特に超高速玉軸受で問題となる発熱や焼付き現象を解明するためには,玉の三次元運動の把握が必要不可欠である.本研究では,実機への適用を視野に入れ,超高速玉軸受における玉の三次元的な運動挙動を,磁化玉と静止斜交座標軸上に配置した高感度ホール素子を用いて精度よく計測できる手法を確立する.また,この手法を用いて合成荷重下で運転される高速玉軸受の玉の三次元運動状態を測定・解析するとともに,EHL油膜形成状態や温度上昇,摩擦・摩耗状態や焼付,はく離の発生,軸受振動など転がり軸受の運転性能との関係を究明する,本年度は,これまでの研究成果を踏まえ,摩耗,焼付,フレーキングなど重大な軸受損傷がどのような条件で発生するかを明らかにするために,過酷条件下での玉の運転挙動と軸受損傷の関連を調査し,その防止対策を考察した.また,軸回転速度:50000rpmの高速運転条件下において,ラジアル荷重とアキシアル荷重をアンギュラ玉軸受に同時に負荷し,合成荷重条件下での玉の三次元運動挙動を計測するとともに,電気抵抗法により測定された玉と転送面間のEHL油膜形成状態の関係を重点的に究明した.最後に,本研究で得られた研究成果を総括し,超高速玉軸受の耐久性および信頼性の向上に必要な要件を総合的に考察・評価した.なお,本研究で開発した計測手法をボールねじに応用し,玉の運動挙動とEHL油膜形成状態および運転性能の関連を明らかにした.
内的認知に関わる脳内リアルダイナミクスの解明

知覚、認知、推論(思考)の過程とはいかなる内的な表現と脳内リアル・ダイナミクス(スパイク・ダイナミクス)をもつのか?"意識下知覚"を切り口として、ダイナミクス・レベルからの問題の提示を第一段階としておこない、理論(モデル)的研究と心理実験およびシミュレーション実験への準備作業をおこなった。内的な認知の過程において、脳内における内部表現=セル・アセンブリーの動的な構築が必要である。この過程は多くの場合、非意識的である。非意識下の脳内過程が感覚レベルのみではなく、セマンティック・レベルから運動の実行まで働いているという実験的証拠がある(S.Dehaene)。非意識的系としての複数の文脈システム、つまり意識にのぼらない内的に統合された複数の"影の"セル・アセンブリーの脳内での同時的稼動を示唆する。このような考察は意識下システムに関してダイナミクス・レベルの問いを必然とする。とりわけ、裏アセンブリーの存在形態や"注意"の動的役割、"統合(バインディング)問題"など、従来の論争点に関してあたらしい視角を与える。多安定図形における知覚反転において、意識下の内的知覚イメージ(裏アセンブリー)はすでに統合されて存在するのか?あるいは、注意によって知覚反転時に統合されるのか?意識下過程において意味的処理がなされているとすれば、内的"統合イメージ"(バインディング)がすでに成立していなければならない。このことは他方で、競合する2つの(1つは意識上の、他方は意識下の)内的イメージを表現するセル・アセンブリーの同一領野での共存を許容する皮質ダイナミクスという力学系の観点からは非自明な問題の検討を必要とする。領野内・領野間のシンクロニー、および競合する2つの内的イメージ間のシンクロニー・相関の動的関係性の実験的検証など、統合とバインディングに関する未解決問題の解決の一つのつの鍵をあたえる可能性がある。
多民族・多言語国家とデモクラシー:連邦制ベルギーの統合と分裂

本年度は、ベルギー連邦化の背景にある社会構造的要因の分析に焦点をあて、あわせて分析のための理論的枠組みを整えることを目指した。ベルギー関連の学術雑誌論文、1991年のベルギー総選挙時に行われたパネル調査のロ-・データなども予定通り入手したうえで作業を進めることができた。ベルギーの連邦化をめぐる政治過程の分析は、80年代までに関しては、ほぼ見通しをたてることができたと考えている。ベルギー連邦化のプロセスは、第2次大戦直後にまで遡ることのできる長いプロセスである。そして、このプロセスは、第二次大戦直後からの言語集団間の対立が要因となっている60年代前半までの時期、言語政策面での領域性原理の強化が両言語集団間の分極化をもたらした60年代半ば以降の時期、各言語集団・各地域を基盤とする政党がその地位を確保し、政党間のバ-ゲニングが要因となっている主に70年代、進展した統治機構の変容が制度論的要因となった80年代、そして移民問題もからんで分離主義をとなえる極右政党がオランダ後圏で台頭したことに端を発して連邦化が促進された90年代に大きく分けられることが判明した。90年代については、一次資料がまだ不足しており、次年度以降の課題となっている。また、ロ-・データを使った分析は、95年5月に行われた総選挙後のデータとの比較を行いたいと考えており、これについては、現地でのデータが未だ入手可能な状態にないため、次年度以降の課題としたい。
腫瘍の骨破壊性骨転移のインターロイキン18による治療

1.肺癌細胞の骨破壊性転移巣での骨破壊に及ぼすIL-18の効果肺癌細胞をヌードマウスの左心室内に注入する事により骨破壊性転移を生じさせ、その後1L-18を投与しIL-18の骨破壊、腫瘍増殖、破骨細胞数に及ぼす影響を調べた。その結果、(1)IL48は肺癌細胞の骨破壊を抑制する(2)IL-18は、骨転移巣の肺癌細胞のmitotic index, apoptotic indexに影響を及ぼさない(3)IL-18は、ヌードマウスでは破骨細胞数を減少させない事が明らかになった。このことから、IL-18は、肺癌(骨破壊性骨転移の頻度は高い)の骨破壊を抑制する事が明らかになり更にこの骨破壊抑制は、IL-18の破骨細胞活性抑制作用による事が示唆された。2.IL-18の破骨細胞活性に及ぼす作用とその機構上記のように、IL-18には、破骨細胞活性を抑制する効果があると推測されるので、新生仔マウス骨より、破骨細胞を採取し象牙のスライス上で培養し、骨融解に及ぼすIL-18の効果を検討した。その結果、破骨細胞活性の抑制には、IL-18単独では、1μg/ml以上の高濃度が必要であったが、IL-12(10ng/ml)の共存下では、IL-18は10ng/mlの濃度で破骨細胞活性を約90%抑制した。この抑制は、破骨細胞の細胞死の誘導や破骨細胞分化の抑制によるものではなく、活性の抑制であった。IL-18とIL-12によりinterferon-γ(INF-γ)が増加するが、INF-γの添加のみでは破骨細胞活性を抑制できなかった。しかしながら、IFN-γ中和抗体はJL-12とIL-18の作用を完全に抑制した。このことから、IFN-γと他の因子が協調して破骨細胞活性を抑制すると推測された。in vivoでは、IL-18は内因性のIL-12等と協調して破骨細胞活性を抑制すると推測される。
教育の離職率に対する効果

Han and Hausman(1990)とMeyer(990)により提案されたのと似た,柔軟なパラメトリック・ベースラインハザードを持つ比例ハザードモデル(PHM)にYamaguchi(198)の固定効果最大尤度法(FEML)を拡張する.この手法を用い,米国の若い男性のサンプルの勤続年数モデルを推定し,観察不可能な固定効果を考慮し損なうと,教育の負の効果に下方バイアスが生じることを示す.離職に関する既存研究では,教育年数が離職と負の相関を持つことを報告するものが多い.負の相関関係が生じるのは,(a)教育が「ジョブマッチング」を代替するからかもしれないし,(b)教育が企業特殊人的資本投資を補完し,離職率を低下させるからかもしれない.これらの仮説の1つでも正しいとすれば,教育の新たな効果を発見したことになり,政策評価上も重要な意味合いを持つ.本研究の目標は,上記2仮説が示唆するように,教育が離職に対し因果的効果を持つのか,あるいは,観察される相関関係は,能力や忍耐力のような,労働者の観察不可能な属性が離職と教育年数の双方に影響を与えるために生じる見かけ上の効果なのかを実証することである.Han and Hausman(1990)とMeyer(990)により提案されたのと似た,柔軟なパラメトリック・ベースラインハザードを持つ比例ハザードモデル(PHM)にYamaguchi(198)の固定効果最大尤度法(FEML)を拡張する.この手法を用い,米国の若い男性のサンプルの勤続年数モデルを推定し,観察不可能な固定効果を考慮し損なうと,教育の負の効果に下方バイアスが生じることを示す.内生的な説明変数を含む,混合・プロポーショナル・ハザードモデルのノンパラメトリックな識別問題の解決に取り組み、労働者一人当たり複数スペルの存在、時間を追って変化する説明変数の存在、観察不可能な属性の固定性が、識別問題の解決上、重要であることがわかった。更に、内生的な説明変数を含む,混合・プロポーショナル・ハザードモデルの最大尤度推定,及び,固定効果推定の2つの新たな手法を考案し,推定プログラムの開発を行い,これらの手法の有用性をモンテカルロ実験により確認した。また,識別条件の一部が満たされない様々な状況でのモンテカルロ実験を行うことにより、推定量のパフォーマンスは内生的なセンサリングの影響を受けやすいことを見出した。昨年度に引き続き,データ整理と記述統計分析に取り組んだ.海外研究協力者Audrey Light(米国Ohio State University教授)と協力し,マイクロパネルデータNational Longitudinal Survey of Youth 1979の整理と記述統計分析に取り組んだ.労働者が居住する郡の情報を用い,労働者レベルのデータと郡レベルの外部データをマッチし,後の計量経済学的分析において郡の属性もコントロールできるようにした.昨年度,開発したプログラムと今年度,整理したデータを用い,内生的な説明変数を含む,混合・プロポーショナル・ハザードモデルにより離職のハザードモデルの推定を開始した.具体的には,1.離職のハザードモデルの固定効果最大尤度法推定と2.教育年数の回帰モデルと離職のハザードモデルの同時最大尤度法推定を開始した.また,比較のため,説明変数の内生性を無視した,混合・プロポーショナル・ハザードモデルの最大尤度法推定も開始した.今後は,説明変数のリストを幾通りにも変化させながら,これらのモデルを繰り返し推定する必要がある.また,それらの推定値を用い,教育年数を変化させながら,サバイバル(在職)確率や条件付(離職)確率を予測する必要がある.昨年度に引き続き,識別問題にも取り組んだ.今年度は,内生的な説明変数を含む,非独立・競合リスク・混合・プロポーショナル・ハザードモデルのノンパラメトリックな識別問題の解決に向け,ワーキングペーパーを含む最先端の研究論文を精査した.ノンパラメトリックな識別条件は未解決であることを確認した.内生的な説明変数を含む,非独立・競合リスク・混合・プロポーショナル・ハザードモデルのノンパラメトリックな識別には課題が多いことを確認した。ノンパラメトリックな識別条件の緩やかな,内生的な説明変数を含む,混合・プロポーショナル・ハザードモデルと非独立・競合リスク・混合・プロポーショナル・ハザードモデルを用いることにした.説明変数のリストを幾通りにも変化させながら,(1)離職のハザードモデルの固定効果最大尤度法推定と(2)教育年数の回帰モデルと離職のハザードモデルの同時最大尤度法推定を行った.また,それらの推定値を用い,教育年数を変化させながら,サバイバル(在職)確率や条件付(離職)確率を予測した.その結果,多くの定式化において,教育年数が離職に対し負の因果的効果を持つことが暫定的に見出された.教育年数の回帰モデルと離職のハザードモデルの同時最大尤度法推定では,数多くの変数を除外変数(操作変数)の候補として用いる.除外変数は,教育年数には影響を及ぼすが離職率には影響を及ぼさない変数である.教育年数の離職に対する因果的効果は,除外変数のリストによりやや異なることが見出された.

今後は,除外変数のリストを幾通りにも変化させながら,これらのモデルを繰り返し推定し,教育年数を変化させながら,サバイバル(在職)確率や条件付(離職)確率を予測する必要がある.暫定的結果の一部をワーキングペーパーにまとめた.教育の離職率に対する因果的効果を識別するために,数多くの変数を除外変数の候補として用いた.除外変数は,教育年数には影響を及ぼすが,離職率には影響を及ぼさない変数である.具体的には,個人の属性(人種,エスニシティ,2種類の知能テストのスコア),両親の学歴,兄弟の属性(人数,性別,出生順),宗教,少年期の同居家族(継母,実母,その他),少年期の家庭の文化的環境(新聞,雑誌,図書館利用カード),18歳までの喫煙経験,17歳時点の居住州での大学の授業料などを除外変数の候補とした.除外変数のリストを幾通りにも変化させながら,教育年数の回帰モデルと離職のハザードモデルから成る同時方程式モデルの最大尤度法推定と対応する離職のハザードモデルの固定効果最大尤度法推定を行った.また,これらの推定値を用い,教育年数を変化させながら,サバイバル(在職)確率や条件付(離職)確率を予測した.その結果,大半の定式化において,教育年数が離職に対し負の因果的効果を持つことが暫定的に見出された.また,同時法的式モデルから推定される教育年数の離職に対する因果的効果の大きさは,除外変数のリストにより異なることが見出された.内生的な説明変数を含む,混合・プロポーショナル・ハザードモデルの固定効果最大尤度法推定に於いて,既存研究よりも柔軟なベースラインハザード関数の利用を可能とする手法を開発した.手法の有用性をモンテカルロ実験により確認し,先述の離職のハザードモデルの固定効果最大尤度法推定に応用した.結果の一部をワーキングペーパーにまとめ,国際的なジャーナルに投稿した.柔軟なベースラインハザード関数を用いる固定効果最大尤度法推定に於いては,生存時間を区間に区切り,ベースラインハザードと時間を追って変化する説明変数が区間内で一定であるという仮定を置いている.今年度は,説明変数の値が一定であると仮定する区間の長さを一定としつつ,ベースラインハザード関数が一定であると仮定する区間の長さを短縮したときに,推定量のバイアスが絶対値で小さくなるかをモンテカルロ実験で確認した.その結果,ベースラインハザード関数が一定であると仮定する区間の長さを短縮すると,推定量のバイアスが絶対値で小さくなるものの,大きな変化が見られないことがわかった.例えば, [0, 1)区間でハザード率が急降下する性質を持つ, α=0.5, γ=1.4のWeibullハザード関数をベースラインハザード関数とし,ベースラインハザード関数が一定であると仮定する区間の長さを1から0.5に短縮しても,説明変数の係数の推定バイアスの縮小は絶対値で10%程度にとどまることがわかった.内生的な説明変数を含む,混合・プロボーショナル・ハザードモデルの固定効果最大尤度法推定に於いて,既存研究よりも柔軟なベースラインハザード関数の利用を可能とする手法を開発し,応用することができた.当初計画にはなかったが,研究を遂行する過程で新たな発想が浮かんだ.24年度が最終年度であるため、記入しない。柔軟なベースラインハザード関数を用いる固定効果最大尤度法推定に於いては,生存時間を区間に区切り,ベースラインハザードと時間を追って変化する説明変数が区間内で一定であるという仮定を置いている.真のベースラインハザード関数が区間内で一定であるという仮定から乖離するに従い,推定量のバイアスが絶対値で大きくなることをモンテカルロ実験から確認した.
地球史上最大の生物大量絶滅と超酸素欠乏事件の研究

本研究では、2億5千万年前の古生代・中生代(P/T)境界でおきた、顕生代で最大規模の生物大量絶滅の原因を、古生物学的および地球化学的手法を用いて解明することであった。とくに、世界で初めての付加体中から発見されたチャート相P/T境界層について、丹念な岩相記載、年代決定、および化学分析が試みられた。その結果、あらたに以下の事柄が解明された。1)境界前後の約2千万年間には黄鉄鉱を含む暗色層のみが堆積し、その前後の時期に赤色層のみが長時間堆積していたことと、明瞭なコントラストを呈する。この事実は、当時の遠洋深海の海水中の溶存酸素量が少なく、堆積物が還元的な環境で沈積したことを示す。2)境界層には、遠洋深海堆積物としては異様に厚い2-5mの黒色有機炭素質泥岩がはさまれ、境界前後のある時期に極めて強い還元環境が遠洋深海底に出現したことを示唆する。3)遠洋域で、大量に発生しつづけていた動物プランクトンである放散虫は、境界前後の約1千万年間は地層中に欠如している。このことは、当時の大量絶滅が大陸上およびその周辺のみではなく、汎世界的におきたことを意味する。4)境界をはさむ地層の化学分析(主要元素、微量元素、希土類元素)の結果は、境界前後に、異常な規模の火山活動がおきたこと、またそれが原因で地球表層部での光合成が極端に抑制されたことを暗示している。これらのことから、生物大量絶滅や超酸素欠乏海洋などの古生代・中生代境界において汎世界規模でおきた特異な現象の根本原因は、地球内部で間欠的におきるスーパープリュームの活動にあったことが推定される。これらの新しい成果は、別項に示す論文として公表された。