hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
アルツハイマー病の脳幹の神経原線維変化におけるタウアイソフォームの解析

しかし脳幹でのタウ・アイフォームのプロファイルや、NFTにおける3R/4Rの超微形態的局在はまだ明示されていない。このため,本研究においては、脳幹の各部位でのタウ・アイソフォームの分布を検証するべく、神経病理学的にADと診断された、異なるBraak NFTステージの剖検例23例を対象とし、中脳上部および橋上部のホルマリン固定パラフィン包埋切片を用い、3R型タウ、4R型タウのアイソフォーム特異的な抗体であるRD3, 4RTau抗体を用いて二重免疫染色を行い、免疫組織学的検討を行った。さらに、リアルタイムにXYステージおよびZ軸を動かすことにより自動的にシームレスに像をつなぎ合わせる3D tiling法を用いて、上記各切片全体の撮像を行い、RD3および4RTau陽性構造を神経病理学的に評価した。画像解析用ソフトウェアを用いて部位毎にRD3および4RTau陽性構造の総数をカウントして定量的検討をすすめ、解析結果を,論文発表すべく準備を進めている.また、3,4Rタウの超微形態的局在を明らかにするため二重免疫電顕の条件検討を行った。RD3, 4RTau抗体およびQdot標識二次抗体による二重免疫電顕法を実現すべく,前処置の最適化に取り組んだ。さらに、より組織浸透性が良く視認性の高い免疫電顕法の開発に取り組んだ。また,アルツハイマー病の脳幹の神経原線維変化におけるタウ・アイソフォームの解析に従事した。具体的には,アルツハイマー病剖検例23例の中脳および橋においてRD3, 4RTau抗体を用いた二重免疫染色を行い, 3D tiling法により全範囲を撮像し,神経原線維変化の定量的解析および統計学的解析を行った.研究へ積極的に取り組み,研究はおおむね順調に進捗した。アルツハイマー病(AD)は、病理学的には神経原線維変化(Neurofibrillary tangles, NFTs)としての神経細胞内のリン酸化タウ蛋白の蓄積、および老人斑としての不溶性アミロイドβ蛋白の沈着とそれらに伴う神経細胞死を特徴とする。タウ蛋白のC末端には18アミノ酸の繰り返し配列で構成される微小管結合ドメインが存在し、選択的スプライシングにより4リピート(4R)型(R1, 2, 3, 4)、または3リピート(3R)型(R1, 3, 4)をとる。ADでは3R/4R混合型の異常タウ蛋白が認められる。近年、脳の海馬において、NFTステージ分類の初期病変から後期病変となるに従いタウは4R型から3R型へとシフトしていくことが示された。
てんかんモデルマウス脳におけるキノリン酸合成酵素遺伝子の異常発現機構の解析

本研究ではてんかん症の原因として、神経毒であるキノリン酸の脳での合成が異常に高いためであると考え、その合成酵素遺伝子の異常発現機構を明らかにしようとするものである。すでにこれまでに、代表的なてんかんモデルマウスであるElマウスを用い、その脳では本酵素の活性が対照のddYマウスに比べて著るしく高いこと、脾臓など末梢組織ではマウス系統間の差はないこと、キノリン酸の分解酵素の活性はElマウス、ddYマウス各脳で差はないことなどを見出している。本酵素はトリプトファンからNADが合成される重要な経路に位置する。そこでわれわれはこれらの現象を、脳ではキノリン酸が神経毒になりうるため、特異的に本キノリン酸合成酵素遺伝子の発現が抑えられているのではないか、その抑制が効かなくなったことが、Elマウスのてんかんの原因になっているのではないかと考えている。そこで本年度においては、本酵素遺伝子のC-DNAをクローニングし、その構造を明らかにすることにした。これまでに本酵素蛋白質をラット肝から精製し、そのN-末端アミノ酸配列を決定した。ついでそれに基づき、DNAオリゴヌクレオチドを合成した。そしてそれをプローブとして用い、ラット肝C-DNAライブラリーから本酵素遺伝子C-DNAをスクリーニングし、クローニングすることに成功した。筆者はてんかん症の成り立ちを遺伝子レベルで解析するための研究を進めている。これまでに代表的なモデル動物として知られたElマウスの脳では、神経毒といわれるキノリン酸の合成酵素活性が対照マウス比べて著るしく高いことを突き止めた。われわれはまた脾臓など末梢組織では両群ともに高く、かつ差がないことも見出した。そこでこれらの現象を次のように解釈している。本来当キノリン酸合成酵素はトリプトファンからNADを合成する重要な経路に位置する。末梢組織でその活性が高いのはこのためと思われる。しかし脳ではキノリン酸が神経毒になるため、当酵素の遺伝子発現は抑えられていなければならない。その抑制がはずれてしまったことーこれが本マウスのてんかん症の遺伝的素因の実体ではないかと考えている。末梢で発現している遺伝子が脳ではいかに抑えられているのか、それがなぜElマウスでははばれてしまったのかーこの問題は遺伝子発現の脳特異性を考える上でも興味深い。そこで本酵素遺伝子を精製して構造を明らかにし、その発現調節機構を解析するための研究を行っている。これまでにまず本酵素をラット肝より精製した。現在そのN末端アミノ酸配列の決定を行っている。今後は本酵素に対する抗体を作製し、脳での本酵素の局在部位を免疫組織学的手法を用いて固定する。さらにN末端アミノ酸配列から推定した塩基配列を参考にして作製したオリゴスクレオチドをプロ-ブとし、CーDNAの作製、ジェノミックDNAの抽出、構造の解析へと進んでゆく計画である。本研究はてんかん症の原因遺伝子を把え、その異常発現桟構を明らかにすることを目的とする。そのためてんかんモデル動物として知られるElマウスを用して研究を進めている。昨年までに本マウス脳では神経毒であるキノリン酸合成酵素の活性が対照のddYマウスに比べて異常に高いことを見出した。この結果から当モデルマウスのてんかん症の原因は本酵素遺伝子の発現が異常に高いためではないかと考えられる。そこで本酵素遺伝子を精製し、その異常発現桟構を明らかにしたいと考えた。そこで本酵素を多量に含むラット肝より精製した。(それ以前本ラット肝酵素がElマウス脳のそれと酵素化学的に同一であることを確めてある)精製の結果本酵素か分子量35Kdのモノマーであることを明らかにした。次に本酵素蛋白質をV_8プロテアーゼにより分解し、得られた3つの断片についてエドマン分解法によりアミノ酸配列を決定した。次いでそれに基ずいてDNA塩基配列を推定し、それを合成した。合成スクレオチドをプローブとして、ラット肝c-DNAライブラリーより、現在本酵素遺伝子c-DNAをクローニング中である。今後はその塩基配列を解析する一方、それをプローブとして用い、本酵素のジエノミクDNAをクローニングする予定である。

そしてその構造、ことに遺伝子発現調節による構造を検討し、Elマウス脳で本酵素遺伝子の発現がなぜ高いのかを解析したい。本研究ではてんかん症の原因として,神経毒であるキノリン酸の脳での合成が異常に高いためであると考え,その合成酵素遺伝子の異常発現機構を明らかにしようとするものである.すでにこれまでに代表的なてんかんモデルマウスであるE1マウスを用い,その脳では本酵素の活性が対照マウスにくらべて著しく高いこと,脾臓など末梢組織ではマウス系統間の差はないこと,キノリン酸分解酵素の活性にはE1マウス,ddYマウスで差はないことなどを見出している.本酵素はトリプトファンからNADが合成される重要な経路に位置する.そこでわれわれはこの現象を,脳ではキノリン酸が神経毒になるため,特異的に本酵素遺伝子の発現が抑さえられているのではないか,その抑制が効かなくなったことがE1マウスのてんかんの原因ではないかと考えている.そこで本年度においては本酵素遺伝子のc-DNAをクローニングし,その構造を明らかにすることにした.これまでに本酵素蛋白質をラット肝臓から精製し,そのN-末端アミノ酸配列を決定した.ついでそれに基づきDNAオリゴヌクレオチドを合成した.そしてそれをプローブとして用い,ラット肝臓c-DNAライブラリーから本酵素遺伝子c-DNAをスクリーニングし,クローニングすることに成功した.
有限群のブロックの導来圏に関するブルエ予想の研究

有限群のモジュラー表現における問題は主に、与えられた有限群のある素数に関する表現の情報はその素数に関する局所部分群の表現の情報により得られるのではないか、という考えに基づいている。ブラウアーの第一主定理により、有限群のブロックは同じ不足群をもつ局所部分群のブロックと一対一に対応することが知られている。とくにブルエは可換な不足群をもつブロックはぶ7ラウアー対応するブロックに導来同値ではないかと予想している。ブルエ予想の解決を目指すために必要となる具体的な群での予想の検証において、考えているブロックとそれにブラウアー対応するブロックの間で、グリーン対応などの加群の対応を調べることが重要である。とくに自明なソースをもつ加群を調べ上げ、それらの情報から他の加群の情報を得ることはとても有効であることが多い。そのことを踏まえ、本年度の研究では、巡回不足群をもつブロックにおける自明なソースをもつ加群の考察を行った。とくに、巡回不足群をもつブロックにおけるブルエ予想の成立を示したルキエの結果を利用することにより、巡回不足群のブロックがそのブラウアー対応子とプーチ同値になる必要十分条件を示した。さらにそれを利用することにより、指標の言葉で述べられた条件のもとで巡回不足群をもつブロックにおける自明なソースをもつ加群を記述した。とくにブルエは可換な不足群をもつブロックは局所部分群のブラウアー対応子と呼ばれるブロックに導来同値ではないかと予想している。ブルエ予想の解決を目指す過程で、2つの群のブロックが導来同値であるとき、それらの群の中心拡大の群のブロック間も導来同値になるかという問題が生じる。これはブロック間の安定同値はその中心化群の導来同値により導かれることがわかっているので、中心化群のブロック間の導来同値を構成したいのであるが、中心化群の中心による剰余群のブロックの導来同値の構成のほうが容易であり、それを利用したいからである。この問題に関して、ある条件のもとで二つのブロック間で導来同値より強い関係である森田同値があれば中心拡大のブロックも森田同値となることを示した。さらにそれを利用し、Held群、Suzuki群という散在型単純群に対し、素数3の非主ブロックに関するブルエの予想を解決した。とくに、Held群の可換不足群をもつ3ブロックはそのブラウアー対応子へ森田同値さらにPuig同値、Suzuki群の可換不足群をもつ3ブロックはそのブラウアー対応子へ導来同値さらにsplendid同値であることを示した。またSuzuki群のブロックは3次射影特殊線形群で同じ不足群をもつ主ブロックと森田同値およびPuig同値であることを示した。また、他の散在型単純群の非主3ブロックについてや、非可換不足群のブロックについての考察、Puig同値であるブロックについての考察なども進めた。有限群のモジュラー表現における問題は主に,与えられた有限群のある素数に関する表現の情報はその素数に関する局所部分群の表現に乗法により得られるのではないか,という考えに基づいている.とくにブルエは可換な不足群をもつブロックは局所部分群のブラウアー対応子と呼ばれるブロックに導来同値ではないかと予想している.今年度の研究ではとくに4番目のヤンコ群について,素数3の非主ブロックに関するブルエの予想を解決した.とくに,ヤンコ群の非主3ブロックはそのブラウアー対応子に導来同値,さらにより強くSplendid同値になること,また8次交代群の主3ブロックに森田同値となることを示した.さらに,この研究の過程で,巡回不足群をもつブロックの考察を行い,巡回不足群をもつブロックがそのブラウアー対応子にPuig同値となる必要十分条件の考察を行った.巡回不足群をもつブロックの自明な加群をソースにもつ加群の考察も行った.2つのブロックの間に導来同値があれば,それらのブロックの指標の間にパーフェクト・アイソメトリーと呼ばれるよい対応があることがわかっている.それに対して,パーフェクト・アイソメトリーが与えられたときに,それが導来同値から引き起こされるかどうかについての考察も行った.とくに巡回不足群をもつブロックで,非例外指標の任意の置換がパーフェクト・アイソメトリーを引き起こすが,これらはすべてSplendid同値から引き起こされることなどを考察した.有限群のモジュラー表現における問題は主に、与えられた有限群のある素数に関する表現の情報はその素数に関する局所部分群の表現の情報により得られるのではないか、という考えに基づいている。

とくに、巡回不足群をもつブロックにおけるブルエ予想の成立を示したルキエの結果を利用することにより、巡回不足群のブロックがそのブラウアー対応子とプーチ同値になる必要十分条件を示した。さらにそれを利用することにより、指標の言葉で述べられた条件のもとで巡回不足群をもつブロックにおける自明なソースをもつ加群を記述した。
画像相関法を用いたひずみ解析による皮質骨の拡散性微小損傷の進展評価

骨折時のき裂の発生とその伝播は,骨の損傷組織との関連で動的に変化すると考えられるため,それらを考慮した評価が必要である.本研究では,骨の微視損傷とひずみ分布との関係を明らかにするため,デジタル画像相関法を用いて骨組織表面のひずみ分布の解析を試みた.画像相関法によるひずみ解析により,試験片のスリット先端近傍におけるひずみ量の増大を可視化することができた.骨折時のき裂の発生とその伝播は,骨の損傷組織との関連で動的に変化すると考えられるため,それらを考慮した評価が必要である.本研究では,骨の微視損傷とひずみ分布との関係を明らかにするため,デジタル画像相関法を用いて骨組織表面のひずみ分布の解析を試みた.画像相関法によるひずみ解析により,試験片のスリット先端近傍におけるひずみ量の増大を可視化することができた.骨の力学試験で現れる剛性の変化は、骨の微細な損傷により生じると考えられ、リモデリング活動の指標に用いられている。しかし、線形微小き裂のみからこの変化を説明することはできないようである。そのため、骨の微小損傷の挙動がひずみ分布との関係で定量化されれば、骨のリモデリング機構が明らかとなり、各種骨疾患の治療や骨とインプラント間の緩み対策などにも貢献すると考えられる。本研究では、これらひずみ分布の測定を、開発した画像相関法プログラムを用いて行った。画像相関法は、ひずみゲージなどを用いて行うひずみ測定に比べて、画像を用いるため、詳細なひずみ評価が可能であるが、この手法による骨のひずみの評価事例はほとんど見あたらない。また、ひずみ分布とリモデリング活動の対応が定量化されれば、これを骨折シミュレーションに応用することで、骨接合・骨折予測の可能性が高まるであろう。実験には一定年齢の骨が容易に入手でき、静的引張および圧縮特性に関して人間に近いとされている生後20から24ヶ月のウシ大腿骨用いた。試験片を大腿骨骨幹部の皮質骨とし、購入時冷凍状態にあるこれらの骨を、内部の骨髄および表面に付着している軟部組織を除去して試料とした。三点曲げ破壊じん性試験はASTME399-90に準拠して行った。試験片形状は梁状とし、試験片幅はW=4mmで、長手方向が骨軸と平行となるように機械加工により作製し、さらに骨軸方向と垂直(周方向)にa/W=0.5となるようにスリット(長さa=2mm、幅1.2mm、先端角30゚)を導入した。試験には、卓上材料試験機を用い、自家考案の三点曲げ破壊じん性試験片固定治具に試験片を固定し試験に供した。支点間距離は16mmとし、試験片に設けたスリットの反対方向より荷重を加えて試験を行った。実験中の観察画像から、画像相関法により骨のひずみ分布を評価することに成功した。解析結果の妥当性については現在検討中である。骨の力学試験で現れる剛性の変化は、骨の微細な損傷により生じると考えられ、リモデリング活動の指標に用いられている。本研究では,骨の微視損傷とひずみ分布との関係を明らかにするため,デジタル画像相関法を用いて骨組織表面のひずみ分布の解析を試みた.骨試料はウシ大腿皮質骨を用いて,ASTM E399に準拠した三点曲げ破壊じん性試験片を機械加工により作製した.破壊じん性試験にはインストロン型材料試験機を用い,負荷速度を1mm/minとした.試験片表面には黒色と白色のスプレー塗料を用いてランダムパターンを塗布し,試験片が破断するまで負荷を加えた.同時に収録したデジタル画像を用いて,画像相関法により骨表面のひずみ解析を行った.なお,骨の機械的特性に与える保存処理の影響を評価するため,試験片は製作後直ちに試験に供したコントロール群と,異なる保存液中で保存した後に試験を行う保存群に分けてそれぞれ試験を行った.画像相関法によるひずみ解析により,試験片のスリット先端近傍におけるひずみ量の増大を可視化できた.破断時のスリット先端(試験片長手方向)のひずみ値は,保存群に対しコントロール群では約8倍となり,保存処理による骨の有機成分の脆化が示唆された.骨格系でも主に体重を支持する骨組織は、日常的に力学的環境にさらされ、骨内には常に内部ひずみが発生している。骨組織に加わる比較的ゆっくりとした静的負荷は骨表面でのリモデリングを活発化させ、また、繰り返しの負荷は内側皮質のリモデリングを活性化するとされている。これらの違いは、骨の微小損傷の生成-集積-連結過程が骨内に生じる局部的ひずみ場形成に関与していると推測されるため、骨のリモデリング活動を把握するためには、骨のひずみ分布の正確な把握が不可欠であると申請者は考えている。本研究では、皮質骨の微視損傷とひずみ分布との関係を明らかにするため、力学試験中の保存処理された皮質骨試験片表面のひずみ分布の解析を試みた。具体的には、ウシ大腿骨骨幹部皮質骨の三点曲げ破壊じん性試験中に発生する微小損傷の進展の様相を高速度カメラにより撮影し、開発したデジタル画像相関法にもとづく解析システムを用いて、ひずみ分布の測定を行った。

その結果、本解析手法により、骨のスリット先端近傍におけるひずみ分布とひずみ集中部位の明確な可視化に成功した。特に、皮質骨のひずみは破壊じん性に比較して、化学固定の影響を顕著に受けやすいことを見出し、骨組織のひずみ測定上注意を要することを指摘した。なお、得られた成果については、Mater.Trans.Vol.52 No.5に掲載が決定している。現在、本測定により得られたひずみデータより、主ひずみとその方向、最大せん断ひずみなどを評価し、皮質骨の微小損傷拡大における指向性や応力拡大係数について検討中である。
含窒素化合物変換酵素群の分子制御による有用物質合成

本研究では、植物および微生物の「アルドキシムーニトリル経路」の酵素群を開発し、有機合成化学では不可能な種々の反応に有効に利用した。すなわち、ニトリルヒドラターゼ、D-およびL-立体選択的アミノ酸アミド加水分解酵素、a-アミノ-e-アミノカプロラクタムラセマーゼ、植物由来ヒドロキシニトリルリアーゼ等、多数の含窒素化合物変換酵素分子を用いて、有用物質合成反応を達成するための基盤整備と応用展開を行った。(1)α-アミノニトリルのダイナミックな光学分割:世界に先駆けてα-アミノニトリルを基質とするダイナミックな光学分割を可能にしつつある。非立体選択的にα-アミノニトリルを水和するニトリル・ヒドラターゼ、アミノ酸アミド加水分解酵素とα-アミノε-アミノカプロラクタム(ACL)ラセマーゼの3種類の酵素の共存により、ラセミ体α-アミノニトリルのダイナミック(動的)な光学分割を行い、光学活性アミノ酸を収率100%、光学純度100%で合成できた。(2)カルボン酸からカルボン酸アミドへの変換:カルボン酸からカルボン酸アミドへと直接アミド化する反応を触媒すると酵素について研究するために、(3)ACLラセマーゼの構造解析と合理的改変:ACLラセマーゼの立体構造を解明し、基質複合体のドッキングにより活性部位を探索した。その結果に基づき、活性中心近傍のアミノ酸残基に変異を与え、基質特異性の拡張を行う。例えばフェニルアラニンアミドへの反応速度が増加した変異型酵素を得ている。アミノ酸と基質のアミノ酸アミドを区別している残基を解明する。フェニルアラニンアミドに対して活性が向上した変異型酵素を得る。変異型酵素を用いて、光学活性アミノ酸を合成ている。(4)ニトロアルドール(Henry)反応:各種のヒドロキシニトリルリアーゼ(HNL)を遺伝子組換え法により大量に調製し、アルデヒドなどのカルボニル化合物とニトロメタンなどのニトロ化合物を基質とするHenry反応(ニトロアルドール反応)によって、光学活性なβ-ニトロアルコールを合成した。(5)可溶性HNLの発現メカニズムの解明Manihot esculentaHNL遺伝子の大腸菌における発現の研究において、His103Leuの一点の変異や3箇所のLys残基をProに変異させると野生型酵素は封入体を作るが、変異型酵素はほぼ可溶性になる現象を見出している。可溶性な活性蛋白質の酵素化学的諸性質と発現メカニズムの解明、可溶性となる変異の一般性についての基礎的検討を行う。すなわち、ニトリルヒドラターゼ、立体選択的アミノ酸アミド加水分解酵素、a-アミノ-e-アミノカプロラクタム(ACL)ラセマーゼ、カルボン酸アミド化酵素、植物由来ヒドロキシニトリルリアーゼ(HNL)等、多数の含窒素化合物変換酵素分子を用いて、有用物質合成反応を達成するための基盤整備と応用展開を行った。a-アミノニトリルのダイナミックな光学分割:世界に先駆けてa-アミノニトリルを基質とするダイナミックな光学分割を可能にし、光学活性アミノ酸を収率100%、光学純度100%で合成した。(2) ACLラセマーゼの構造解析と合理的改変: ACLラセマーゼの立体構造を解明し、基質複合体のドッキングにより活性部位を探索した。その結果に基づき、活性中心近傍のアミノ酸残基に変異を与え、基質特異性の拡張を行った。アミノ酸と基質のアミノ酸アミドを区別している残基を解明した。フェニルアラニンアミドに対して活性が向上した変異型酵素を得、光学活性アミノ酸を合成した。(3)ニトロアルドール(Henry)反応:各種のHNLをアルデヒドなどのカルボニル化合物とニトロメタンなどのニトロ化合物を基質とするHenry反応(ニトロアルドール反応)によって、光学活性なb-ニトロアルコールを合成した。(4)可溶性HNLの発現メカニズムの解明:Manihot esculentaHNL遺伝子の大腸菌における発現の研究において、His103など可溶性発現を左右するアミノ酸残基をランダム変異法やin silicoで探索し、実際に酵素に変異を導入し、それらの酵素の可溶性やフォールディングへの影響について検討した。本研究では、植物および微生物の「アルドキシムーニトリル経路」の酵素群や他起源の含窒素化合物転換酵素を開発し、有機合成化学では不可能な種々の反応に有効に利用している。すなわち、ニトリルヒドラターゼ、立体選択的アミノ酸アミド加水分解酵素、ACLラセマーゼ、カルボン酸アミド化酵素、植物由来ヒドロキシニトリル・リアーゼ(HNL)等、多数の含窒素化合物変換酵素分子を用いて、有用物質合成反応を達成するための基盤整備と応用展開を行った。(1)ニトリルヒドラターゼについては、中等度好熱菌、超好熱菌における「アルドキシムーニトリル経路」の酵素化学とその利用について、微生物の分離、アミド合成への利用について検討した。(2)ACLラセマーゼについては、産生する微生物を多数得た。

すなわち、ACLや各種アミノ酸アミドに対するラセマーゼ活性について酵素化学的諸性質を明らかにした。また、既知の一次構造から、新たにデータベース上に存在すると考えられるACLラセマーゼをin silicoで探索した。(3)名古屋大学と共同で、ACLラセマーゼについて、X線構造解析の結果を得、変異による基質特異性の拡張について検討し、それらの変異型酵素の構造解析を行った。本酵素を用いて種々のフェニルアラニンニトリルからの光学活性アミノ酸の合成を行った。(4)HNLについては、可溶性発現を左右するアミノ酸残基をランダム変異法やin silicoで探索し、実際に酵素に変異を導入し、それらの酵素の可溶性やフォールディングへの影響について検討した。9.研究実績の概要に記した通り(2)以外については、学会発表を行い、論文を投稿した。以下に記す論文については出版された。25年度が最終年度であるため、記入しない。(1)ニトリルヒドラターゼについては、中等度好熱菌、超好熱菌などの微生物を多数分離することに成功した。嫌気性菌からのスクリーニングで、従来報告の無い新しいニトリルヒドラターゼ微生物分布を明らかにした。それらのアミド合成への利用について検討した。(2)ACLラセマーゼについては、産生する微生物を多数得た。(3) ACLラセマーゼについて、X線構造解析の結果を得て、変異による基質特異性の拡張について検討し、それらの変異型酵素の構造解析を行った。その結果を踏まえて、変異型酵素を用いて種々のフェニルアラニノニトリルからの光学活性アミノ酸の合成を行った。全く新しいD-およびL-アミノ酸の合成法を確立できた。特に、全く新しい試みとして、可溶性変異型酵素であるH203Mを再度の変異により不溶性とする変異型酵素を多数得た。タンパク質のフォールディングの基礎研究として重要である。準備中、投稿中の論文については、データを追加するなどして受理に至るようにする。(2)のテーマについては、着手しているものの、さらに十分な基礎的検討が必要である。(1)ニトリルヒドラターゼについては、今後微生物の同定、ニトリルヒドラターゼの一次構造の解明、耐熱性を持つ構造上の特徴、アミド耐性の付与などを行う。(2)ACLラセマーゼについては、in silicoでの探索ソフトを駆使して、ゲノム解析が終了した産生菌を得た、さらに得られない遺伝子については合成を行うことにより、それらの遺伝子クローニングを行う。実際にその遺伝子が活性を発現するかどうか検討し、すべての活性を実証する。
虚血性脊髄神経細胞死誘発機構の基礎的解明と新規輸送担体を用いた治療胞確立への応用

平成17年度は昨年度に引き続き、脊髄スライス標本を用いて低酸素下における、Ca2+動態の変動を蛍光色素であるFura-2およびRhod-2を用いて計測を試みた。全身麻酔下のラットをコリンリンゲル液で還流し、氷で冷却した台の上で脊髄標本を素早く取り出した。冷却したスライサーに寒天で固めた標本を固定して脊髄切片を作成した。1000μmの脊髄薄切切片を作成後Normal Ringerにてincubateして15分間の低酸素(N295%+CO2 5%)および無グルコースの条件に脊髄薄切切片を暴露した。細胞内Ca2+変動をFura-2(最終濃度10pmol)にて計測した。また、ミトコンドリア内Ca2+濃度をRhod-2(最終濃度10pmol)を用いてRatio(相対比)にて測定した。低酸素負荷開始から10分後に脊髄後角灰白質から細胞内(Ratio0.8:低酸素負荷前Ratio0.2)およびミトコンドリア内Ca2+濃度の増加を認めた(Ratio1.3:低酸素負荷前Ratio0.5)。この増加は低酸素終了後も持続した。また、Preliminary dataとして免疫抑制剤のサイクロスポリン1μmol-5μmおよびFK506 0.2-1μmolにて細胞内(Ratio0.5:低酸素負荷前Ratio0.2)およびミトコンドリア内Ca2+濃度(Ratio0.8:低酸素負荷前Ratio0.5)の増加は抑制された。以上の結果から、脊髄低酸素負荷に伴うCa2+動態の制御にもCalcineurin/immunophilin情報伝達系が関与する可能性が強く示唆された。平成17年度はこれらの結果をもとに虚血性脊髄神経細胞障害誘発機構におけるCa2+動態の関与の詳細ならびに遺伝子の網羅的解析を行った。平成16年度は脊髄スライス標本を用いて低酸素下における、Ca2+動態の変動を蛍光色素であるFura-2およびRhod-2を用いて計測を試みた。1000μmの脊髄薄切切片を作成後Normal Ringerにてincubateして15分間の低酸素(N295%+CO25%)および無グルコースの条件に脊髄薄切切片を暴露した。細胞内Ca2+変勲をFura-2(最終濃度10pmol)にて計測した。平成17年度はこれらの結果をもとに虚血性脊髄神経細胞障害誘発機構におけるCa2+動態の関与の詳細ならびに遺伝了の網羅的解析を検討する予定である。
タイ・エイズホスピス寺院におけるケアの医療人類学研究

本研究はタイ・エイズホスピス寺院における看取りケアと死の意味を理解することを目的とする。寺院の末期病者は十分なケアをされずに死んでいく場合がある。看護者は事前に病者の死を認定し、儀礼的な手続きにしたがって死を創り出す。本研究ではこのような社会的死を儀礼的死と呼ぶ。儀礼的死は仏教功徳によって支えられており、比較事例となるキリスト教施設の博愛とは異なる。儀礼的死は、そのプロセスを証言していく倫理的証人を必要とする。寺院で療養する者は、カルマに起因するすべての理不尽を赦し、忘却することによって来世への転生を引き寄せようとするからである。本研究は、タイ・エイズホスピスにおける看取りケアと死の意味を考察するものである。本年度の研究計画では、中心的な調査地であるホスピス寺院パバナプ寺(ロッブリー)において僧籍を得る予定になっていたが、寺院側の事情によりまだ実現しておらず、今後の課題となった。寺院では外国人ボランティアの中心メンバーとしてケアに従事し、病者・療養者と良好な関係を築いた。その結果、自由会話形式の聴き取り調査により多くの情報を収集することができた。同時にほかの外国人ボランティアに対して指導的な立場から寺院の見解を伝える役割を担った。寺院の病者・療養者が意識している生活のコツは、好ましくない過去を忘れてしまうことであった。忘れることは、生活の質を向上させる技術であり、ホスピスにおけるケアの根源的要素であった。本年度はホスピス寺院との比較分析を行うために、キリスト教系ホスピス、カミリアン・ソーシャルセンター(ラヨーン)における調査活動を実施した。センターでは、基礎的な調査として同施設の専門医療者である看護師4名にエイズと終末期ケア全般に関する聴き取り調査を実施した。同様に施設の神父2名および事務職員3名に対して感染予防と感染に起因する差別意識に関する聴き取り調査を実施した。センターのケアは、ホスピス人のケアとは異なり、タイ社会に固有のキリスト教的な博愛が基盤になることが明らかになった。両施設の比較分析のポイントとしては、ケアの場における人間関係の構築プロセスの分析があげられる。医療者と病者・療養者はケアの場を構成する。このケアの場に対して、調査者は第三者、すなわち倫理的証人の立場から参与観察した。本研究では調査者からの影響もケアの力学を分析するうえで重要な要素とみなしている。エイズによる死は、両施設の病者・療養者にとって最大の苦悩であるが、その内容には安易な形式化を拒む個人差が確認された。平成24年度の研究実績は、二箇所の施設を扱った。それぞれの進捗状況が異なるため、(イ)と(ロ)に分けて記載する。(イ)エイズホスピス寺院の研究実績は以下の4点である。1.文化ケアの文脈、2.死と再生の社会宗教的意味、3.ネットワーク構築、4.病者による戦術である。寺院内のケアは、宗教的施設であるが故の特徴が浮き彫りになっている。医療機関であればケア提供者の怠慢として批判されかねない、「何もしないこと」が死の看取りケアとして確立している。エイズによる死は、医療の文脈だけではなく、社会宗教的な枠組みにおいて理解される必要がある。端的に言うならば、エイズ病者に対する社会的排除、上座仏教に根差した輪廻転生という生と死の円環的な推移を無視して死だけを論じることはできない。さらに病者は寺院内の死の言説に対して、外国人ボランティアを巻き込んだネットワーク構築と巧みな戦術的読み替えによって対処している。寺院の病者は、構造的な弱者ではなく、相互のネットワーク構築と学習を通して自らの死と再生の意味を主体的に読み替えていく存在である。(ロ)キリスト教系社会福祉施設カミリアンソーシャルセンターは平成25年度研究調査の中心となる。本年は以下の3点の調査を実施した。1.施設内のHIV感染孤児と成人病者の居住者数、2.上記居住者の基本的な生活様式、3.施設の運営方針や基本理念である。登録居住者は孤児66名のうち、施設内に居住し続けているものは30名前後である。基本的な生活様式は、孤児は通学し通常の教育を受け、施設にて朝晩に礼拝、服薬、健康増資にかかわる余暇活動がある。成人病者は20名前後であり、生活機能回復のリハビリ訓練を受ける。本施設は社会救済施設であることから様々な企業や団体からの寄付を受け、施設内ではキリスト教を強制することはなく、仏教儀礼を取り入れることで多元的宗教が確立している。研究目的の達成状況について以下の2点について報告する。1.調査活動における課題:本研究計画は、施設(イ)の責任者の交代により、施設内の人事が一新され、報告者の調査活動に一定の制限が課せられる状況になっている。

計画段階で許可されていた、ビデオ撮影や報告者が僧侶としてケアに関わることは、不可能ではないものの、本年度中に実現することは難しい状況にある。施設(イ)の現責任者と報告者の信頼関係の構築には、一定の時間と相互理解が必要であるため、今後も実施可能な調査項目を実施していくなかで、ビデオ撮影と僧侶としてケアに従事するという研究調査項目の実施を引き続き模索していく。そのためには、現責任者との本研究成果の共有、比較される施設(ロ)に関する情報提供、社会的救済という目的に対する施設(イ)、施設(ロ)の連携模索、タイ社会におけるエイズの理解促進を鍵として本課題を克服する方法を探っていく。2.研究成果の社会還元の方法:平成24年度の調査活動において、施設(イ)におけるエイズの看取りケアに関する多くの知見が獲得された。その成果は現在、日本語による研究論文(日本臨床死生学会原著論文)として執筆中であるが、同様にタイ語による報告書作成が不可欠である。報告者はまず国際学会(10TH ASIA PACIFIC HOSPICE CONFERENCE 2013)の発表を通して英文論文を投稿し、その後にタイ語の報告書および論文を準備する予定である。このような社会還元のためには報告者のタイ語の習得レベルのさらなる引き上げが必須であるが、この点において必ずしも予定通りには進んでいない。今後はこれまで以上にタイ人研究補助者の協力を求め、引き続き本課題に対応していく。本研究計画は初期の段階において施設(イ)を中心とし、施設(ロ)を予備的な代替施設ととらえていたが、次年度以降の研究計画においては施設(ロ)の比重を増やし、より比較研究の色彩を強めていく。上述した通り、この比較研究の試みは結果として施設(イ)と報告者の協力関係を強化することになるためである。施設(ロ)においても施設(イ)で獲得された研究成果と同等のデータを収集するため、次の3項目について調査を進める。1.子供の死生観、2.宗教的多元性、3.ケア提供者の職業意識である。子供の死生観については慎重な倫理的な配慮が必要である。まず、これまで欧米諸国において蓄積されている子供の死別体験に関する知見に基づき、タイ社会における子供の死生観の生成過程を精査する。その後に施設(ロ)においてHIV感染孤児の死生に関する倫理問題を文化人類学的に読み解くために、参与観察を通してキリスト教と仏教の価値規範を子供と共に学んでいく。この参与観察を通してキリスト教と仏教による宗教的混淆がどのように影響しているのかを確かめていく。報告者は施設(ロ)において搾取的な調査を行うのではなく、孤児と同じく学習者の立場を堅持する。同様に学習者の立場から施設(ロ)のケア提供者である神父、看護師、同病者のケア意識について考察を進める。この調査項目のためにビデオカメラによるケアの臨床現場の撮影を含める。さらに、今後は必要に応じて比較対象施設をタイの国内外に広げていくことも視野に入れる。現在のところ、施設(ロ)の責任者の紹介を通してフィリピンの施設(ロ)系列ホスピス、新潟県長岡ビハーラ病棟との比較を検討し、施設(イ)と(ロ)の比較研究のさらなる発展を試みる予定である。平成25年度の研究費使用計画はおもに次の5項目である。(1)海外研究出張および国内研究出張の旅費、
樹状細胞の生体内制御を介した新しい癌免疫遺伝子治療の開発

生体内樹状細胞と抗腫瘍エフェクター機構を動員した抗腫瘍免疫反応の増強IL-18はIFN-_Yを誘導するサイトカインであり、NK細胞やT細胞等を活性化することにより抗腫瘍効果を発揮する。我々は、in vitroの系でIL-18が腫瘍存在下にNK細胞の活性のみならず樹状細胞の機能を強力に増幅することをすでに明らかにしている。この結果をin vivoの系に応用するには、腫瘍局所に樹状細胞を動員し、その局所にIL-18が関わることが必要になる。マウスモデルを用いて、Flt3L治療に加えて、われわれが開発したアデノウイルスベクターを用いて腫瘍局所へのIL-18遺伝子治療の併用を行い、Flt3L単独あるいは腫瘍局所へのIL-18遺伝子治療単独に比べて有意な腫瘍増殖抑制効果が得られた。また、この抗腫瘍効果は、治療側のみならず遠隔転移巣にも確認された。この抗腫瘍免疫反応の免疫担当細胞はNK細胞であることが証明した。樹状細胞に対するFlt3LとIL-18の直接の相互作用を明らかにするために培養系にて解析したところ、共刺激分子の増強とともにアロT細胞刺激能の増強効果がみられた。結論として、生体内樹状細胞の動員とIL-18エフェクター機能増強の効率的な相乗効果は、新しい免疫療法の手法として期待できる。以上、論文投稿を行った。SLC/CCL21による抗腫瘍免疫反応の解析すでに我々が樹立したSLC/CCL21の腫瘍ワクチンモデルの有効性を検証するための解析を継続して行った。SLC/CCL21のリコンビナントタンパクを用いて樹状細胞、T細胞、腫瘍細胞への影響の有無をin vitroで検討を進めた。その結果、樹状細胞とT細胞の両者存在下にてSLC/CCL21がキラーT細胞を誘導し、かつThlへシフトさせることを明らかにした。現在投稿準備中である。1.SLC/CCL21による抗腫瘍免疫反応の解析すでに我々が樹立したSLC/CCL21の腫瘍ワクチンモデルの有効性を検証するための解析を行った。脾臓細胞からカラムを用いてCD3陽性T細胞を単離し、in vitroでIL-2存在下に腫瘍細胞と共培養を行い、5日後にT細胞を回収して腫瘍に対する腫瘍特異的細胞障害の有無を4時間Cr試験を行ったところ、SLC/CCL21ワクチン群は有意に腫瘍特異的細胞障害活性を有することが判明した。抗腫瘍メカニズムをさらに解析するために、SLC/CCL21のリコンビナントタンパクを用いて樹状細胞、T細胞、腫瘍細胞への影響の有無をin vitroで検討を進めた。SLC/CCL21は、樹状細胞、T細胞、腫瘍細胞それぞれ単独には直接作用を有さないが、混合培養系では極めて強い細胞障害性T細胞を誘導することが明らかになった。今後、さらなる解析を行う。2.生体内樹状細胞と抗腫瘍エフェクター機構を動員した抗腫瘍免疫反応の増強IL-18はIFN-_Yを誘導するサイトカインであり、NK細胞やT細胞等を活性化することにより抗腫瘍効果を発揮する。

マウスモデルを用いて、Flt3L治療に加えて、われわれが開発したアデノウイルスベクターを用いて腫瘍局所へのIL-18遺伝子治療の併用を行なったところ、Flt3L単独あるいは腫瘍局所へのIL-18遺伝子治療単独に比べて有意な腫瘍増殖抑制効果がみられた。また、この抗腫瘍効果は、治療側のみならず遠隔転移巣にも確認された。この抗腫瘍免疫反応の免疫担当細胞を明らかにするためにNK細胞、CD4T細胞、CD8T細胞をそれぞれ欠失させたマウスモデルを作成し、実験を行ったところ、主に関与するのはCD8T細胞であることが判明した。Flt3LとIL-18の直接の相互作用を明らかにするために、今後、腫瘍浸潤リンパ球の解析などを行う。生体内樹状細胞と抗腫瘍エフェクター機構を動員した抗腫瘍免疫反応の増強IL-18はIFN-Yを誘導するサイトカインであり、NK細胞やT細胞等を活性化することにより抗腫瘍効果を発揮する。我々は、in vitroの系でIL-18が腫瘍存在下にNK細胞の活性のみならず樹状細胞の機能を強力に増幅することをすでに明らかにしている。この結果をin vivoの系に応用するには、腫瘍局所に樹状細胞を動員し、その局所にIL-18が関わることが必要になる。マウスモデルを用いて、Flt3L治療に加えて、われわれが開発したアデノウイルスベクターを用いて腫瘍局所へのIL-18遺伝子治療の併用を行い、Flt3L単独あるいは腫瘍局所へのIL-18遺伝子治療単独に比べて有意な腫瘍増殖抑制効果が得られた。この抗腫瘍免疫反応の免疫担当細胞はNK細胞であることが証明した。樹状細胞に対するFlt3LとIL-18の直接の相互作用を明らかにするために培養系にて解析したところ、共刺激分子の増強とともにアロT細胞刺激能の増強効果がみられた。結論として、生体内樹状細胞の動員とIL-18エフェクター機能増強の効率的な相乗効果は、新しい免疫療法の手法として期待できる。以上、論文投稿を行った。SLC/CCL21による抗腫瘍免疫反応の解析すでに我々が樹立したSLC/CCL21の腫瘍ワクチンモデルの有効性を検証するための解析を継続して行った。SLC/CCL21のリコンビナントタンパクを用いて樹状細胞、T細胞、腫瘍細胞への影響の有無をin vitroで検討を進めた。その結果、樹状細胞とT細胞の両者存在下にてSLC/CCL21がキラーT細胞を誘導し、かつTh1ヘシフトさせることを明らかにした。現在投稿準備中である。
逆位相構造をもつ規則合金における長周期変調構造

1.CuAu合金: 3565原子%Auの組成範囲にわたるCuAuIIの電子回折図形には周期的な逆位相構造による斑点の分裂のほかに<101>方向に周期約6nmの格子変調を示す衛星反射が現れるが、低倍率の電子顕微鏡像にはこれに相当するコントラストが<101>にほぼ直角な方向に観察された。さらに高分解能結晶構造像では、このコントラストに沿つて格子面の著しい湾曲が見られた。この湾曲が転位の存在によるものであるか否かについては今後明らかにしていく予定である。2.(CuAu)-Ag3元合金: 515原子%Agを含む(CuAu)-Ag3元合金のCuAuII型構造においてしばしば<100>方向の周期約720nmの格子変調を示す衛星反射が現れ、これに対応して電子顕微鏡像には1辺が720nmの長方形のブロツク状コントラストが観察され、ブロック内に周期2nmの逆位相境界のコントラストも観察された。さらに高分解能結晶構造像を観察してブロック組織の原子配列を調べた所、回折図形に現れる衛星反射はブロックとブロックの境界面(厚さ23nm)とブロック内部の結晶構造の違いに起因することが分った。すなわち、境界面とブロック内部の格子面間隔に89%の差があることが回折図形からも結晶構造像からも確認された。また、高分解能電子顕微鏡による予備的な局所元素分析を行った結果、第3元素として添加されたAg原子ブロック組織の領域に偏析しており、それがブロック組織の生因になっていることが分った。3.補助金により購入した画像処理用コンピュータなどにより結晶構造像をデジタル画像としてコンピュータに取り込み、フーリエ変換により極微小領域の回折図形を得ることが可能となった。
文学的言説における日中戦争前期〈中国〉表象の多角的研究

本研究では、日中戦争前期の文学的言説において、中国というモチーフがどのように表象されていたかについて、実証的な調査・分析を行った。具体的には、尾崎士郎、小田嶽夫、岸田國士、田中英光、太宰治、川端康成、林語堂といった文学者たちによる作品、言動、受容について多角的な検討を行った。それらを積み重ねることによって、文学場における〈中国〉表象の規則や特徴を分析し、その歴史的な意味について考察した。研究2年目にあたる平成24年度は、研究計画に即して、前年度に構築した基礎的な研究方針・調査対象資料体(コーパス)を踏まえた上で、〈中国〉表象を含む文学的言説の調査・研究に取り組んだ。前年度、研究の見通しをよくするために、視野を広げて1939年を検討対象としたために手薄になった1937年についての調査を完了した。具体的には戦地である〈中国〉をレポートした「報告文学」を興味の中心に据え、ルポルタージュやそれらについての論評を、単行本、研究書、新聞・雑誌記事などから調査し、分析を進めた。切り口としては、『中央公論』特派員となり、『悲風千里』(中央公論社、1937)などを刊行して「時の人」となったった尾崎士郎に照準を合わせて、開戦直後の文学的言説の特徴、ならびに、その中での〈中国〉表象の特徴について、考察を進めた。また、こうした、日中戦争にわかりやすく関わった文学者・文学的言説を相対化する意味もこめて、もう1つの観測点として「支那通」作家である小田嶽夫にも注目した。というのも、小田は私小説的な作風を信条とする作家なのだが、中国での勤務経験もあり、体験に即して書くことで、ごく自然に〈中国〉というモチーフと関わっており、実際、そうした文脈から1937年に注目作を発表した作家でもある。いつもながらの作品を書きながら、「報告文学」とも称された「泥河」・「さすらひ」については(ともに1937)、当時の〈中国〉表象において、それらがどのような位置をとるものかについて分析を進め、論文化の準備するところまでこぎつけている。最後に、前年度、その成果を研究会にて報告をした田中英光「鍋鶴」(『若草』1939・5)に関する分析については、さらに調査・分析を加えて、論文化して発表した。研究3年目にあたる平成25年度は、研究計画に即して、前年度までの作業成果をふまえつつ、本研究テーマの基本方針に即して、資料体(コーパス)の調査・分析を継続しながら、〈中国〉表象を中心とした文学的言説の調査・研究に取り組んだ。前年度から継続してきた1937年の日中開戦後の文学場の変動について、2つの核を設けて、研究を進めてきた。1つは、前年度に論文化の準備までこぎ着けていた小田嶽夫をめぐる議論である。小田嶽夫は「支那通」として知られる作家であるが、作風は私小説的である。日中開戦後、一斉に文学者への社会的要求が高まる中、いつもながらの筆致で描かれた「泥河」・「さすらひ」は、上海事変をモチーフとしたゆえもあり、「報告文学」とも称されていく。本研究では、これらの作家・作品が、1937年にどのように位置づけられていたかを検討を窓として、この時期の文学場についての考察を進め、論文化した。他方、直接戦争に関わった作家として、尾崎士郎にもひきつづき注目している。小田を「裏面」とするなら、尾崎はこの時期の文学場の「表面」で活躍した作家であり、日中開戦後、またたくまに隆盛を見たルポルタージュ(論)に、理論・実作双方で関わった。ここでも、尾崎を窓とすることで、日中戦争遺構の文学場において、文学(者)がどのような言動を期待されていたかについて、検討を進めて、論文化の準備を行った。今年度は、このように昭和12年度後半の動向を、戦争との距離の遠・近の両面から行った。これ以降の〈中国〉表象の分析にも、寄与するとの見通しから、この時期の重点的な検討を行った。研究1年目にあたる平成23年度は、研究計画に即して、先行研究および調査対象資料体(コーパス)の検討から取り組んだ。先行研究については、文学者による従軍記を対象とした主要な研究書、雑誌発表論文に加えて、テーマに関連する資料集等の解説・解題も参照・整理した。その結果として、〈中国〉表象を含む文学的言説について多くの知見を得ると同時に、〈中国〉表象という観点が十分に検討されていないことを確認した。資料体については、現在の所、当初の予定通り、主要総合誌・文芸誌、主要紙を対象とすることとし、今後も必要に応じて追加を検討していくことにする。また、比較の観点を確保するために、今年度は、林語堂/小田嶽夫監修/小田嶽夫他訳『北京好日』および林語堂/鶴田知也訳『北京の日』を通読し、その日中戦争前期の〈中国〉表象のありかたを検討した。

以上の準備をふまえて、資料体を対象にして1937年の文学的言説を、〈中国〉表象という観点から調査を進めた。ただし、興味深いケースが、芹沢光治良「菊の花章」(『改造』1937・12)など少数にとどまったので、今後の研究方針を確認・微調整するという目的をもって、(時間軸的に)視野を広げて、石川淳「マルスの歌」(『文学界』1983・1)および田中英光「鍋鶴」(『若草』1939・5)についても分析・検討を行った。特に後者については、その〈中国〉表象が具体的に同時代他作家に影響を与えた事例まで含めて研究を進め、「媒介する/触発される太宰治あるいはモチーフとしての戦場ー田中英光「鍋鶴」と太宰治「鴎」」と題して研究会の場で報告を行った。本研究では、日中戦争前期(1937-41年)に発表された文学的言説上の中国表象を、複数の作品やトピックを軸として多角的に検討した。そのことによって、当時の日本人の中国認識・表象、中国表象の特徴やその受容の様相を明らかにした。それらを総合し、5年分の文学的言説を包括的に比較・検討し、当時中国を表象する際にどのような規則が作動していたかも明らかにし、近代日中関係史を再考する具体的な契機ともした。本研究課題では、研究計画に即して、日中戦争前期(1937-1940前後)を調査検討時期として、設定した資料体(コーパス)における〈中国〉表象を含む文学的言説の調査・研究に取り組んだ。具体的には、日中戦争に関する多ジャンルの文学的言説に焦点を絞り、文学者が中国に行った際の報告文学(ルポルタージュ)とその受容、文学テクストに書きこまれた(直接的・間接的な)日中戦争の表象とその受容、そして、中国人が描いた日中戦争表象などを検討対象とした。これまで、〈中国〉を表象した文学的言説として、尾崎士郎『悲風千里』(1937)、小田嶽夫「泥河」(1937)、田中英光「鍋鶴」(1939)、太宰治「鴎」(1940)などをとりあげて、モチーフとしての中国の切り取り方、表現や受容の特徴を分析してきた。また、最終年度には、岸田國士『北支物情』・『従軍五十日』(1938)や川端康成「高原」(1937-39)、さらには林語堂『北京好日』(1940)の日本での翻訳状況および中国理解への方向について、昭和10年代における文学場の変容を考慮しながら、戦争・戦場を後景にしながら日本(人・語)をクローズアップしていくという、〈中国〉表象の特徴を明らかにした。日本文学研究2年目にあたる平成24年度の主な課題は、前年度に固めた研究方針・研究に即して研究を進め、それらをチェックしながら微調整していくこと、および、実際に1937年に関する調査・分析を試みることであった。前者については、大きな問題はなく、今後の見通しもよくなってきた。また、具体的な検討については、1937年から時系列に即して調査していくという当初のプランは、昨年の展開に即して修正をすることとなったが、研究テーマの見通しをよくしてから改めて1937年を調査対象としたことで、これまで見いだせなかった問題系がクリアにみえるようになり、重要な問題領域を設定した上で、研究を進めることが出来た。研究3年目にあたる平成25年度の課題は、これまでの成果・方針に即しながら、通時的な調査・分析を持続的に進めながら、重要度の高いポイントを絞って、各論を積み重ねていくことにある。前者については、新聞・雑誌ともに、調査は順調に進んでいる。また、調査の過程で、重要性に気づいた雑誌については、新たに資料体(コーパス)に加えた。
動的な情報を扱う神経回路網モデルの研究

歩行は律動的な運動で,外的摂動により一過性に運動が乱されても,転倒しない限り元の軌道に復帰する.これは歩行運動が動的安定性をもつことを意味する.またこのような摂動に対する過渡的な運動応答に際して歩行リズムの位相はリセットすることが知られている.そこで本研究では,歩行リズムのリセットと歩行の動的安定性との関係を力学系の視点から明らかにすることを試みた.この目的のため,脊髄に存在すると考えられているリズム生成回路(central pattern generator : CPG)を含む生体の周期運動制御系の簡略化されたモデル(簡略化モデル)と二足歩行運動の動力学的な性質についてより詳細に考慮した二足歩行モデルのダイナミクスについて詳細に解析した.これらのモデルは非線形連立常微分方程式からなる力学系であり,定常歩行はそれらの力学系における安定なリミットサイクルとしてモデル化される.定常歩行中の筋・骨格系に加えられる摂動は,力学系の状態点をリミットサイクルから引き離して,リミットサイクルの吸引領域の内または外に移す.本研究では各モデルのリミットサイクルの吸引領域を詳細に解析した.その結果,CPGのリズムの制御(位相リセット)の果たしうる次のような機能的な役割を明らかにした.(機能1)摂動に対する適切な量の位相リセットは,リミットサイクルの吸引領域外にある状態点を吸引領域内に引き戻す.(機能2)摂動に対する適切な量の位相リセットは摂動後の状態点の収束時間(状態点がリミットサイクルにもどるのに必要な整定時間)を短縮する.これらの結果は位相リセットが歩行の動的安定性の向上に対して貢献することを意味する.また生理学実験では通常外乱に対する歩行運動のリズムの変化が位相反応曲線(phase resetting curve : PRC)によって解析されることに対応して,本研究でもPRCの枠組みに従った解析を行った.特に二足歩行モデルに対しては,前述の機能1を実現するための適切な位相リセットの条件を求めて,実験的に計測されたヒトのPRCと比較した.その結果,両者が共通の特徴をもつことを示した.歩行は律動的な運動で,外的摂動により一過性に運動が乱されても,転倒しない限り元の軌道に復帰する.これは歩行運動が動的安定性をもつことを意味する.またこのような摂動に対する過渡的な運動応答に際して歩行リズムの位相はリセットすることが知られている.そこで本研究では,歩行リズムのリセットと歩行の動的安定性との関係を力学系の視点から明らかにすることを試みた.この目的のため,脊髄に存在すると考えられているリズム生成回路(central pattern generator : CPG)を含む生体の周期運動制御系の簡略化されたモデル(簡略化モデル)と二足歩行運動の動力学的な性質についてより詳細に考慮した二足歩行モデルのダイナミクスについて詳細に解析した.これらのモデルは非線形連立常微分方程式からなる力学系であり,定常歩行はそれらの力学系における安定なリミットサイクルとしてモデル化される.定常歩行中の筋・骨格系に加えられる摂動は,力学系の状態点をリミットサイクルから引き離して,リミットサイクルの吸引領域の内または外に移す.本研究では各モデルのリミットサイクルの吸引領域を詳細に解析した.その結果,CPGのリズムの制御(位相リセット)の果たしうる次のような機能的な役割を明らかにした.(機能1)摂動に対する適切な量の位相リセットは,リミットサイクルの吸引領域外にある状態点を吸引領域内に引き戻す.(機能2)摂動に対する適切な量の位相リセットは摂動後の状態点の収束時間(状態点がリミットサイクルにもどるのに必要な整定時間)を短縮する.これらの結果は位相リセットが歩行の動的安定性の向上に対して貢献することを意味する.また生理学実験では通常外乱に対する歩行運動のリズムの変化が位相反応曲線(phase resetting curve : PRC)によって解析されることに対応して,本研究でもPRCの枠組みに従った解析を行った.特に二足歩行モデルに対しては,前述の機能1を実現するための適切な位相リセットの条件を求めて,実験的に計測されたヒトのPRCと比較した.その結果,両者が共通の特徴をもつことを示した.