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法相宗所伝のインド瑜伽行派諸論師の系譜の再考

そこで前回の科研課題で完成させた『大乗荘厳経論』第九章、第十一章、第十八章の対照テキストに加えて今回の対照テキストを完成させることにより、他のプロジェクトで研究されている、第一章、第十三章、第十四章を加えて、難解な『大乗荘厳経論』の読解をし易くする準備が整えられた。2.研究チームで五姓各別のインド、中国、韓国、日本の総合研究。五姓各別について『大乗荘厳経論』第三章や『仏地経論』のほかにこのテーマを扱うテキストを研究チームで共同研究することにより、五姓各別のインド、中国、韓国、日本の総合研究が完成したと考えている。3.研究チームで玄奘訳『仏地経論』全体の日本語訳(日本初)の吟味。月に一度程度定期的に研究会を行い、書き下し文を用意して、それを漢文としての理解と対応するチベット語訳と合わせることで、日本語としてどのように理解すべきかがかなりの程度吟味された。それに伴って作成中であるチベット語訳と漢訳との対照テキストは日本以外の研究者から再三早期の出版を望まれている状況にある。
写像類群のコホモロジーと整係数Riemann-Roch公式の位相幾何学的研究

1.向き付けられた閉多様体をファイバーとするファイバー束に対し、コホモロジー作用素(Steenrod作用素)とGysin準同型との非可換性が、相対接束(ファイバーに沿った接束)の全Stiefel-Whitney類または全Wu類で記述されることを前年度に示したが、この結果の別証明をBecker-Gottliebトランスファーを用いて与えた。3.写像類群の安定森田-Mumford類には非自明な関係式がないことが知られていたが、そのmod p還元には、多くの非自明な関係式があることを示した。写象類群に対するGrothendieck-Riemann-Rochの定理の、整係数コホモロジーにおける類似(整係数Riemann-Roch公式)を証明すること、その応用として写像類群の整係数コホモロジーの構造を解明することを目的として研究を進めた。今年度はとくにDyer等による位相的Riemann-Roch公式の、写像類群のコホモロジーへの応用を中心に研究を進め以下の結果を得た。1.mod p森田-Mumford類上のコホモロジー作用素(Steenrod作用素)を完全に決定した。結果を予想する上で計算機による数式処理が有効であった。また(一般化された)Dehn-Sommerville方程式の応用として、偶数次元閉多様体の単体分割における単体の個数に関する等式を証明した。具体的には多様体のEuler数を単体の個数であらわす(普通のものとは異なる)等式を得た。この等式は以前に代表者がreflection orbifoldのEuler数の考察を用いて証明した等式の著しい一般化にあたる。1.閉多様体をファイバーとするファイバー束(曲面束とは限らない)に対し、コホモロジー作用素(Steenrod作用素)とGysin準同型との非可換性が、相対接束(ファイバーに沿った接束)の全Stiefel-Whitney類または全Wu類で記述されることを示した。結果としてコホモロジー作用素に対するRiemann-Roch型公式を得た。これは昨年度に得た曲面束の場合の公式の一般化に当たる。2.Bernoulli数の分母と分子に関する「Voronoiの恒等式」の(一つの)一般化を得た。3.前項の結果とG-符号数に関する考察を組み合わせることにより、写像類群の巡回部分群に対する整係数Grothendieck-Riemann-Roch公式を証明した。昨年度までは「半自由」という仮定の元でしか証明できていなかったが、今回その仮定をはずすことに成功した。
感温性膜を利用した新しい水処理システムの開発

懸濁物質によるろ過膜の汚染はろ過技術における最大の問題点である。そこで本研究では、多孔基材の表面をN-isopropylacrylamide(NIPAM)で覆った感温性膜を作製し、NIPAMの相転移現象に基づいて水温変化で汚染膜を洗浄できる新規水処理システムを提案している。これまでの研究では、製膜条件によって任意の感温性ろ過膜を作製できること、NIPAMの下限臨界溶解温度(約32°C)を境にして水温を上下させることで界面活性剤やタンパク質等の膜の汚染原因物質が容易に取り除けることを明らかにしてきた。本年度は、プラズマグラフト重合法により作製した中空糸状感温性ろ過膜を利用し、操作方法が膜性能の回復率に及ぼす影響について検討した。モデルタンパク質を用いて汚染膜を作製し水温変化実験を行ったところ、基材膜では23割程度の回復率であったのに対し、感温性膜では9割程度の高い回復率を示した。薬品洗浄と比較したところ同程度の回復率であったことから、水温変化のみで汚染膜の洗浄が可能となる本水処理システムの有効性が確認できた。さらに、システムの処理効率を向上させるため汚染抑制効果が期待される親水的な表面状態でろ過を行ったところ予想通りの結果が得られたが、水温変化による回復率は上記に比べ低いものであった。これはタンパク質の吸着状態に違いが生じたためと推測された。また、洗浄時の流束を増加させることで回復率は向上する傾向を示した。感温性膜を利用した新しい水処理システムを開発するため、本年度は、プラズマグラフト重合法を利用したN-isopropylacrylamide (NIPAM)重合膜の作製、重合膜の特性(温度応答性)評価、NIPAMの相転移現象を利用した洗浄効果の確認の三点を主な検討項目とした。まず、ポリエチレン多孔基材を利用してモノマー濃度および重合時間が重合量に及ぼす影響を検討した結果、これらの条件によって重合量が制御できることが明らかとなった。またFT-IR分析により、膜断面方向の重合部位の制御も可能であることが示唆された。なお、基材の透水性は水の粘性によって支配されるのに対し、重合膜の透水性はNIPAMの相転移温度(約32°C)付近で著しく変化したことから、NIPAM重合膜が温度応答性を有することが確認された。さらに、重合量の異なるいくつかの膜を利用して懸濁液濾過実験と洗浄実験(逆洗処理)を行い、洗浄効果に及ぼす水温の影響を検討した。モデル懸濁液にはラテックス粒子、シリカ粒子、タンパク質(アルブミン)等を利用した。その結果、物質が膜表面に堆積する場合は水温の影響は生じないのに対し、膜内部が汚染される場合は水温によって洗浄効果に変化が生じ、従来の洗浄法では困難とされる内部汚染物質の洗浄に感温性膜が有効であることが明らかとなった。ただし、高重合量の膜では濾過速度(水処理の効率)の低下が大きいため、処理効率および洗浄効率の両面からシステムに適した感温性膜の設計が課題である。浄水処理や排水処理において膜ろ過法の導入が進められているが,膜の汚染による性能低下が大きな問題である.そこで本研究では,多孔基材の表面をN-isopropylacrylamide(NIPAM)で覆った感温性膜を利用し新規な水処理システムを開発することを目的としている.このシステムは,約32°Cの水温を境にして生じる相転移現象を汚染膜の洗浄に利用するというものである.昨年度の研究では,プラズマグラフト重合法によりシート状の感温性膜が作製できること,この感温性膜が従来法では困難とされる膜内部の汚染物質の洗浄に有効であることを明らかにした.本年度は,システムの実用化に不可欠なモジュール化を想定してポリエチレン製の中空糸基材を利用して感温性膜の開発を行った.様々な条件下でNIPAMを重合した結果,モノマー濃度と重合時間によって重合量が制御できることを明らかにした.また,重合量と透水性の関係はモノマー濃度によって異なったが,これは膜断面方向の重合分布に起因することがFT-IR分析により明らかとなった.さらに,非イオン性界面活性剤をモデル物質とした洗浄性評価実験を行った.ポリエチレン基材を利用した場合は,不可逆的な吸着によって膜性能が徐々に低下したが,感温性膜の場合は,疎水的な膜表面に吸着した界面活性剤が水温の変化によって容易に脱着回収できた.このことは,水温変化で生じるNIPAMの相転移現象が膜汚染物質の除去に有効に作用することを示している.以上の結果から,高いろ過性と洗浄性を併せ持つ感温性膜の設計指針が得られた.懸濁物質によるろ過膜の汚染はろ過技術における最大の問題点である。

モデルタンパク質を用いて汚染膜を作製し水温変化実験を行ったところ、基材膜では23割程度の回復率であったのに対し、感温性膜では9割程度の高い回復率を示した。薬品洗浄と比較したところ同程度の回復率であったことから、水温変化のみで汚染膜の洗浄が可能となる本水処理システムの有効性が確認できた。さらに、システムの処理効率を向上させるため汚染抑制効果が期待される親水的な表面状態でろ過を行ったところ予想通りの結果が得られたが、水温変化による回復率は上記に比べ低いものであった。これはタンパク質の吸着状態に違いが生じたためと推測された。また、洗浄時の流束を増加させることで回復率は向上する傾向を示した。
建築協定団地の成熟化過程における住環境の保全・誘導手法に関する研究

本研究の目的は,住環境が成熟過程にある建築協定団地での協定運用の実態と居住者意識の形成動向を把握し,住環境の保全・誘導に対する合意形成手法を検討するものである。そのために,建築協定が有効期限に達した協定地区での更新実態を把握するとともに,地区住民の合意形成活動の実態調査を行った。また,「合意協定地区」と「一人協定地区」の利害得失を様々な側面から比較しながら,住環境保全に対する合意形成活動の特徴を明らかにした。その結果,主として次のようなことが解明された。1.建築協定の更新状況を把握した結果,一人協定地区においても更新率が高く,協定の有用性が高く評価されていた。また,一定の規模をもち住宅専用地のイメ-ジが強い地区で更新率が高く,協定者数の多い地区,協定区域や協定内容を変更した地区では合意形成に長期間を要し,しかも合意形成活動の長期化は合意率を低下させる要因にもなっていた。2.建築協定に対する合意形成活動は,協定の締結背景や地区条件などにより特徴をもち,アンケ-ト調査の実施や住民のもつ専門知識,自治会組織の活用は,住民合意を確保する手法として有効であった。3.合意協定地区と比較して,一人協定地区では最初の締結が容易である反面,更新時には地区住民の全員合意を必要とするために合意手続き作業に多くの労力を要していることや,更新を機会に協定内容や協定区域を変更する場合が多かった。4.住民自治のもとにより建築協定を弾力的に運用していくためには,住民のコミュニティ形成を有効に活かすことが最も重要であった。5.建築協定地区において住環境の保全・誘導に対する合意形成を確保するためには,制度運用のみではなく,建築計画的手法やCIのようなイメ-ジ戦略も必要であること等がわかった。住環境を長期にわたって維持・増進するために、「建築協定」を締結した分譲住宅地が多くなっている。また、昭和51年に発足した“一人協定制度"による建築協定地区も更新時期をむかえた地区が多くなっており、建築協定を定着させるための新たな政策展開が必要となってきている。本研究の目的は、住環境が成熟化過程にある建築協定団地での協定運用の実態と居住者意識の形成動向を把握し、住環境の保全・誘導に対する合意形成手法を検討するものである。そのために、本年度は次のような点について研究を進めた。1.住環境が成熟化過程にある建築協定団地と「新住宅市街地開発法」が期限切れとなったニュ-タウン地区を調査対象として住環境の実態調査を行った。そして、独立住宅地の用途変更や宅地分割等の実態を明らかにし、建築協定の存在意義がますます高まっている状況を把握した。2.全国の自治体を対象として、1989年4月現在で建築協定が有効期限に達した協定地区(426地区)における協定の更新状況を把握した。その結果、52.9%の地区が建築協定を更新しており、一人協定地区においても更新率が高く、協定の有用性が高く評価されていることがわかった。また、更新を機会に地区の実情に応じて協定内容や協定区域を変更するなどの様々な対応の実態が把握された。3.建築協定を更新した地区の居住者代表を対象としてアンケ-ト調査を行い、建築協定に対する合意形成活動と環境保全に対する取組実態を把握した。そして、協定の締結背景や地区条件などにより合意形成活動の内容には特徴をもつことや、住民合意を確保する手法として、アンケ-ト調査の実施や住民のもつ専門知識、自治会組織の活用は有効であることが把握された。なお初年度では、建築協定の更新状況や合意形成活動の実態等を、地区条件と対応させて詳細に分析することができなかった。次年度では、これらの点について解明する計画である。

本研究の目的は、住環境が成熟化過程にある建築協定団地での協定運用の実態と居住者意識の形成動向を把握し,住環境の保全・誘導に対する合意形成手法を検討するものである。初年度は,建築協定が有効期限に達した協定地区での更新実態を把握するとともに,建築協定を締結・更新した協定地区における合意形成活動の実態調査を中心に行った。本年度はこれらの成果を踏まえて,建築協定の更新状況や合意形成活動等の実態を地区条件と対応させて,より詳細に調査・分析し,住環境保全に対する合意形成活動の特徴を明らかにした。本年度の研究によって明らかになった内容は,主として次のとおりである。1.建築協定を締結するための活動実態や地区住民による活動効果の評価実態から,協定を締結・更新するための合意形成活動の有効性を評価した。そして,合意形成手法として,アンケ-ト調査の実施や住民のもつ専門知識,自治会組織の活用が有効であることが把握できた。2.建築協定の運用実態と居住者意識の形成動向から,「合意協定地区」と「一人協定地区」の利害得失を様々な側面から比較した。その結果,一人協定地区では最初の締結が容易である反面,更新時には地区住民の全員合意を必要とするために合意手続き作業に多くの労力を要していることや,更新を機会に協定内容や協定区域を変更する場合が多いこと等の特徴が明確になった。3.建築協定の更新実態を分析し,協定を更新するための合意形成活動の動向を左右する要因について把握した。その結果,一定の規模をもち住宅専用地としてのイメ-ジが強い地区の方が更新率が高いが,協定者数の多い地区や協定区域を変更した地区,協定内容を緩和した地区では合意形成に長期間を要し,合意形成活動の長期化は合意率を低下させる要因にもなっていること等が明らかになった。本研究の目的は,住環境が成熟過程にある建築協定団地での協定運定の実態と居住者意識の形成動向を把握し,住環境の保全・誘導に対する合意形成手法を検討するものである。初年度は,建築協定が有効期限に達した協定地区での更新実態を把握するとともに,地区住民の合意形成活動の実態調査を中心に行った。昨年度はこれらの成果をふまえて,建築協定の更新状況や合意形成活動等の実態を分析し,「合意協定地区」と「一人協定地区」の利害得失を様々な側面から比較しながら,住環境保全に対する合意形成活動の特徴を明らかにした。最終年度である本年度は,これらの研究成果をとりまとめ,次の項目について中心的に考察した。1.住民自分のもとにより建築協定を弾力的に運用していくための方法を検討した結果,建築協定を長期に定着させるとともに,住民のコミュニティ形成を有効に活かすことが最も重要であることがわかった。また,建築協定が普及するとともに,協定活動に対する行政的支援や建築協定地区連絡協議会の活動なども効果があることを把握した。2.建築協定の更新実態から,住環境の形成過程における建築協定の果たす役割を位置づけ,協定内容の決定方法について考察した。そして,住環境が成熟化した時期を想定して協定内容や協定区域を決定することが必要であることを把握した。また,制限内容の表現にも工夫が必要であることがわかった。3.建築協定地区を中心にまちづくりの先進事例を調査し,住環境の保全・誘導に対する合意形成を確保するための方策について検討した。
不妊治療に資する深層学習を用いた初期胚定量評価手法の開発

近年、不妊に悩む夫婦は増加傾向にあり、先進国では5.5組に1組の夫婦が不妊問題に悩んでいると言われている。不妊治療として有効な手段に体外受精が挙げられ、その成功率を左右する胚の質を評価する分類指標が提案されている。しかしその分類指標は、「卵の大きさ」や「細胞断片の割合」を恣意的な指標として、定性的な基準で数段階の胚の質に分類するという問題点があり、現状の体外受精の成功率が約20%と低い原因の一つとなっている。そこで本研究では、深層学習を用いた画像解析により、定量的に胚の質を評価し得る新たな分類指標を獲得し、初期発生胚の質を評価する手法を新たに確立することを目的とする。
話者映像及び話声が含む感性情報を考慮した高精度高感性視聴覚音声提示システムの構築

本研究では,視聴覚情報の持つ様々なパラメータが音韻知覚及び視聴者の受ける感性情報に及ぼす影響を定量化し,その知見を生かした視聴覚音声提示ユニバーサルコミュニケーションシステムの構築手法を提案する。研究の結果,高齢者は健聴者に比べ,音声と映像のズレに寛容であり,かつ,そのような場合でも映像による音声の聴き取り向上が見込めることが明らかとなった。この知見は,単に音声だけ話速を遅くして映像と組み合わせた場合でも,映像の寄与が見込めるということを示唆しており,新しいコミュニケーションシステムの可能性を示すものである。本研究の最終的な目標は,話者の感性情報をも視聴者へ提示可能な高品位高感性音声提示システムを構築することにある。そのために本研究では,話者映像の有無や,話速といった話声の性質,話者映像と話声の同期,話者の口の動きといったパラメータが,音韻知覚及び視聴者の感性情報にどのような影響を及ぼすか定量的に明らかにし,得られた知見に基づいて,感性情報を効率的に伝送可能な高感性音声提示システムの構築手法を提案する。平成20年度は,本研究期間を通して使用する刺激素材を収録,収録された刺激の物理パラメータの抽出,抽出した物理パラメータの音声知覚に与える影響の検討を行った。物理パラメータとして特に話速に着目し,話速が遅くなることによる音声知覚の変化および映像の寄与,さらには,映像と音声の時間長が異なる際のズレの検知限,許容限を心理実験で明らかにした。その際に,ユニバーサルデザインを考慮し,若齢者だけでなく高齢者を対象とした知覚心理実験を実施した。高齢者の実験結果から,高齢者の方が若齢者に比べ音声の時間長をより長くした場合でも単語了解度の上昇が見られることが明らかとなった。さらに,映像と音声の時間長が異なることにより両者にズレが生じた場合でも,高齢者の方がズレに左右されずに高い単語了解度を示していた。これらの結果は,高齢者や聴覚障害者に対し「ゆっくり話す」ことの効果を実験的に明らかにしたものと考えられ,ユニバーサルデザイン指向の音声提示システム構築時には重要な知見となると考えられる。これらの一部の結果は,平成21年4月に行われる日本VR学会VR心理学研究会にて発表する予定である。平成21年度は,前年度に引き続き,音声の聴き取りに対する話速の影響に注目し,高齢者の音声知覚における話者映像と音声のずれの影響を検討した。映像と音声の時間長が異なることにより両者にズレが生じた場合でも,高齢者の方がズレに左右されずに高い単語了解度を示すことは前年度末に明らかとなっており,その原因を探るべく,時間伸長音声を用いて話者映像と音声のずれの検知限,許容限を測定した。その結果,高齢者は若齢者に比べ,映像と音声の時間ずれの検知が困難であり,その結果,ずれに寛容であることが明らかとなった。前年度の結果とあわせて考えると,ユニバーサルデザイン指向の音声提示システムを構築する際には,音声の聴き取りを向上させるために「話速をゆっくりする」ことが重要であり,その際に映像と音声がずれたとしても,感性情報を損ねることなく伝送することが可能となること示唆している。以上研究結果から,高精度高感性視聴覚音声提示システムの構築に向けての設計指針となりうる知見が得られたと考えている。
細胞分化の新しい制御機構の分子レベル及び個体レベルでの解析

本研究ではマウス胚性腫瘍細胞株F9をレチノイン酸によって分化誘導する際に、発現が誘導される2つの遺伝子について機能解析を進めてきたが、14-3-3をコードするrae12遺伝子群の細胞がん化・分化における役割については、昨年度までの解析で一応の結論を得たので、本年はポリコ-ム遺伝子群の一つrae28遺伝子の機能解析及び発現誘導機構の解析を行った。個体レベルでの機能解析を目的として、相同遺伝子組換えを利用してノックアウトマウスの作製を行った。ホモ接合体は出生直後にチアノ-ゼを呈して、致死となり、先天性心疾患解明のために最近注目されている系統的神経堤細胞の分化異常と考えられているCATCH22症候群のすべての症候及び骨格の後方変異が認められた。さらに分子レベルでHox遺伝群が菱形脳及び骨格において異常に発現し、遺伝子発現の維持機構に異常を来していることを明らかにした。また、rae28遺伝子の発現がレチノイン酸によって誘導される分子機構を解析し、rae28遺伝子のプロモーター上流にレチノイン酸による転写誘導を担う配列を見つけ、新規なDNA結合タンパク質がレチノイン酸による転写誘導に関与していることを明らかにした。これららの研究結果は哺乳動物の形態形成の制御機構及び分子レベルでのレチノイン酸の作用機構の理解のために重要な情報を提供するだけでなく、ヒト先天性心疾患の分子レベルでの病因解明に道を開くことが期待される。マウス胚性腫瘍細胞株F9で、レチノイン酸によって発現が誘導される次の2つの遺伝子について機能解析を進めた。1)rae12:rae12遺伝子群が14-3-3タンパク質のβ,ζ,η,τ及びε鎖各アイソフォームをコードすることを示し、遺伝学的手法により哺乳動物のRaf-1キナーゼの活性化を検出できるようにした出芽酵母を用いて、これらのアイソフォームがRaf-1の活性化に関与していることを明らかにした。14-3-3βの高発現によるNIH3T3細胞のがん化及びF9細胞の分化誘導に14-3-3タンパク質を介したMAPキナーゼカスケイドの活性化が重要な役割を果していることを示した。2)rae28:ショウジョウバエのポリホメオテイツク遺伝子のマウス相同遺伝子と考えられるrae28遺伝子について、機能を固体レベルで解析するために、相同遺伝子組換えを利用してノックアウトマウスの作製を行った。ヘテロ接合体同士を交配して調べた結果、ホモ接合体は出生直後にチアノ-ゼを呈して、致死であった。ホモ接合体にはヒトの神経堤細胞の発生異常に基づくCATCH22症候群のすべての症候及び骨格の後方変異が認められた。そこで、これらの異常が出現する分子機構を解析し、Hox遺伝群の発現が骨格だけでなく、神経堤細胞発生の源とも言える菱形脳においても変化していることを明らかにした。
フランス語マグレブ文学における都市パリの表象

本研究はフランス語で書かれたマグレブ(北アフリカ地域)の現代小説において、パリがいかに表象されているかを考察し分析することを主眼とした。異邦人として、植民支配を受けた出自をもつ者として、当該地で生まれた移民次世代のフランス人として、マグレブに出自をもつフランス語表現作家たちが伝統的文学トポスであるフランスの首都をいかに表象するか。いくつかのカテゴリーに分けつつ同時に共通性を確認して収集した文献を分類、統合しながら論文や抄訳にまとめ、その成果を国際会議にて発表した。その主たる題材として、アルジェリア出身女性作家、アシア・ジェバールとレイラ・セバールの代表的小説を取り上げた。今年度は主に以下の研究活動を行った。1)国内・国際シンポジウムでの口頭発表。5月にはアルジェリア、オラン工科大学にて行われたシンポでマグレブ女性作家とハンマーム(公衆浴場)について仏語発表を、12月にはマグレブ文学研究会を立ち上げムルード・フェラウン記念シンポにてレイラ・セバールとフェラウンの父の視点からアルジェリア/フランスの二重性を述べた。2)書籍収録論文や研究ノートの執筆。昨年、パリで発表した日本におけるジェバール翻訳とマグレブ文学の現状について、パリを拠点とするジェバール研究会刊行の書籍に論文を掲載した。また、パリとフランスの美術館収蔵のオリエンタリスム絵画とアルジェリア女性作家の関係を示した論を書いた。また、勤務校所属学科刊行の書籍に、フランス語/植民地/女性をテーマにした論考、文学と国際文化学に関わる研究ノートを執筆した。3)世紀末パリを舞台に展開するレーモン・クノーの小説の翻訳刊行。パリを主題にする意味でマグレブ文学研究と間接的に多くの情報を得ることができた。4) 1)で言及したマグレブ文学研究会の立ち上げの意味は大きい。日本において当該文学の研究を根づかせ日本発信でこの文学を読んでいこうという意思表明である。3月には定例研究会を行い、今後の展開の基盤を作ることができた。5)夏期にフランス国立図書館及びパリ在マグレブ文学研究に関連する施設にて、資料収集を行った。また、この機に在仏ジェバール研究家と情報交換ができた。また1)においても、オランの活発な文化活動発信の拠点であるCRASCにおいて、フランス発ではなくアルジェリアでのマグレブ仏語文学の研究者と意見交換できたことも大きな成果である。今年度は最終年でもあり、まとめの意味で以下の研究活動を行った。1)翻訳。レイラ・セバールの1980年代の代表作抄訳。2)書籍紹介。レイラ・セバール『ファティマ、辻公園のアルジェリア女たち』(1981)のブックガイド。3)発表・講演。アルジェリアで初めて開催されたアシア・ジェバールの国際シンポジウムで日本語訳の翻訳者の立場からジェバール作品を分析し発表した。また、日本アルジェリア協会の講演会でアルジェリア仏語文学の概観を講演。中東現代文学研究会例会にて、アルジェリア移民第二世代の映画監督・作家、ヤミナ・ベンギギの映画『インシャーアッラー日曜日』を同題のテキストと関連させて、70年代フランスにおけるアルジェリア移民第1世代の女性の状況について紹介した。4)調査と資料収集。パリの複数の図書館と研究所にて資料収集。主に定期刊行物の論文収集。現在絶版となり入手不可の作品を図書館で閲覧したり、古書として探す。現地調査として、マグレブ仏語小説におけるバルベス(パリ)の表象についてバルベス探索。バルベスを通じて、パリにおける主にアルジェリア移民労働者のネットワークとその歴史が複数の小説作品と照らし合わせて浮かび上がってくる。また、ジェバールを中心に研究が進んだが、作家の第2小説Les Impatientsの主人公の経験するパリは著者本人のパリ体験とも読め、イスラーム圏の女性(ここでは知的階級)が見たパリとして、後期小説の著者にはないパリ表象が認められる。初年度は主に以下の研究活動を行った。1)基本的資料(書籍・文献複写・視聴覚資料)収集。関連するデータベースにて書籍類を検索し、これを購入、収集した。またフランス国立図書館、アルジェリア文化センター(パリ)での資料収集を行った。これらによって研究テーマの作品群を時間軸に沿ってマッピングすることができた。2)研究の基盤となるテーマでの研究会等発表。3月に刊行した翻訳、アシア・ジェバール『愛、ファンタジア』の分析を基盤に国内では日本フランス語フランス文学会春季大会ワークショップ、中東現代文学研究会、国外(フランス)ではle Cercle des amis d'Assia Djebarにて発表を行った。昨年まで専心した翻訳作業を本研究テーマと連結させる機会となった。3)2)のフランスでの研究発表の機会に海外研究者との情報交換ができた。この機会に研究会主宰者を介して、A.ジェバールご本人と再会する機会を得て、さらにパリのジェバール研究者との意見交換を行うことができた。

現在進行形で活動する作家の存在を強く認識するとともに、アルジェリア出身フランス在住の研究者たちとの交流を通じて、マグレブ仏語表現文学のなかでのジェバールの位置づけを再認識した。4)1)でイメージできるビブリオグラフィーのうち、マレク・ハダッド、アブデルカデール・ハティビ、レイラ・セバール、タハール・ベン・ジェルーン、アクリ・タジェールらの作品を、移民労働者、留学生、移民第二世代等のカテゴリー分類を想定し読んだ。かつ、パリ在住アルジェリア人にとってのアルジェリア戦争の影響を考える機会となった。今年度の研究活動は、当初のテーマであるマグレブ仏語小説におけるパリというトポスから少し逸脱した感がある。とりわけ、5月のオランでのシンポジウム発表、12月のマグレブ文学研究会発足とそれに伴うシンポジウム準備等で、当該テーマに直接関わる研究に密接に取り組めなかった。しかし、国内外での発表を通してマグレブ文学研究のネットワークを大きく深く広げる事ができたことは予想外の成果であり、今後の研究を進めていくうえで大きな協力、推進力となるはずである。今年度はマグレブ系移民第二世代の女子にとってのパリのマッピングという視点からレイラ・セバールの作品を重点的に読めた。マグレブ系移民第二世代にとって、大都市とりわけパリが果たす役割は重要で、80年代フランスにおける彼女らの姿をセバール作品から考察した。これは当初計画どおりである。Le cercle des amis d'Assia Djebar刊行の論考集出版に参加することができ、アルジェリア文学の拠点としてのパリという場の重要性を実感できた。資料収集をしつつ、当該テーマのビブリオグラフィー作成のイメージができあがった。資料も意識的に集めることでこれまで知らずにいたものを入手できた。複数の研究発表を通じ、本年度は「アルジェリア戦争」というトポスが大きく浮かび上がってきた。2012年がアルジェリア戦争50周年にも当たり、この戦争の再認識が歴史の領域のみならず多方面からのアプローチによって開始されている。この主題は本研究のテーマのみならず、アルジェリアの仏語表現文学を考える時、大きな軸となる問題系だろう。昨年のジェバールの翻訳から出てきた問題点を別の女性作家、特にレイラ・セバールの初期作品に移行して考える方向性ができた。フランスにおけるマグレブ系移民労働者と次世代にとって、大きな節目である1980年代を「パリ」という場所から考える重要性を認識した。他方、大きい括りでマグレブ仏語小説におけるパリの表象を考えた場合、対象となる一時資料の作品数が多く、十分納得のいく数の作品を読みこなせるか時間的に余裕がないことも認識しつつある。鍵となる作品を能率的にとりあげられるようにしたい。次年度は研究最終年度であるので、これまで読んできた作家の作品を俯瞰して、パリとマグレブ文学の関わりを概観した論文を執筆する予定である。
ラーヴァーター以降の観相学に関するメディア論的研究

ラーヴァーターは学問の手前に位置していた観相学を学問に格上げしようとした。ラーヴァーターの観相学とその受容史を追うことで、次の二点を確認することができた。(1)学問がその条件として内包している客観的な観察という方法と、観察主体の透明性という前提は、近代の発明である。(2)観察主体が自覚しないままに自己特権化し、それを可能にするテクノロジーが開発されることによって、レヴィナスのいう「他者」の顔は隠蔽され続ける。ラーヴァーターの『観相学断片』全4巻を内在的に検討する。「内在的」と言っても、このテクストの作品としての自律的な価値を称揚するためではなく、このテクストにラーヴァーター以降の観相学の問題性(学問性への志向、分類の欲望、観察者の超越的な視点を支える初期条件、象形文字としてのテクスト、排除される他者など)が萌芽的な形で含まれているからである。ラーヴァーター以降の観相学を対象としている本研究では、次の流れで研究を進行させる。(1)ラーヴァーターの観相学は熱狂的にむかえられるとともに、同時代の知識人たち(リヒテンベルク、カント、ゲーテら)から激しく批判された。批判の分析を通じて、ラーヴァーターが依拠した「理性」の内実、観察主体の位置などを明らかにする。(2)ラーヴァーターの観相学の通俗的な流行とは別に、ドイツでは、その発展型が個別の学問領域として形成された。ガルの骨相学、カールスによる人種学、W.v.フンボルトによる風景学などである。(3)ラーヴァーターの個室的な観相学は、フランスでは都市という開かれた空間の観相学として受容され、「生理学」というジャンルを形成した。都市への急激な人口流入にともなって、他者の脱他者化が必要になってきたことが理由である。バルザック、ボードレール、ゴーティエ、ゾラらのテクストにおける観相学の応用を見てみたい。(4)観相学を「学問」として確立させたいというラーヴァーターの願いは、19世紀中葉に、写真などの諸種のメディア・テクノロジーが整備されることによって、実現に近づく。ロンブローゾやベルティヨンによる犯罪学への観相学の拡張を考察する。(5)20世紀にはいるとドイツでは観相学が哲学的な言説をまとって登場する。クラーゲス、シュペングラー、カスナー、ユンガーらのテクストを分析し、19世紀における観相学のテクノロジー化とは一見逆行する流れが意味するものを明らかにしたい。(6)ナチズムは観相学を人種差別の手段として援用した。そこでは、19世紀に成立した犯罪学と20世紀初めの世界観としての観相学がいびつな形で混淆している。ナチズムによる諸種の観相学の接合も考察対象になるだろう。(7)第一次世界大戦後、戦傷者を救済するために整形手術のニーズとスキルが高まった。整形手術が美容整形手術として流行するようになったのが、20世紀末のことだった。これは観相学的な認識の枠組みに決定的な変化をもたらした。内面が外面に浮上するのではなく、外面が内面を変更することが可能になったのだ。中村うさぎや安野モヨコらのテクストの言説分析によって、この推移を明らかにする。研究初年度にあたる平成19年度には、二つの目標を立てた。1)真理の前のヴェールという構図を、観相学のメディア論的な考察に応用するために、皮膚に書かれた文字に関する考察を行い、表層と深層との二項対立を身体表象に定位させて考察する準備を行った。これは、"Schrift und Bild auf der Haut"という論文として『Schriftlichkeit und Bildlichkeit』におさめられた。一般に観相学では、顔が表層として、心が深層として定位される。本論考では、表層を顔に限定せず、顔以外の皮膚全体とした。皮膚も顔も人間の身体の表層に属するが、皮膚はそこに文字を描くことができるテクスト平面であり、意味論的な奥行きをもちうる。それに対して、顔は文字を描くことができないテクスト平面であり、深層が意味論を逸脱した形で表現される部位とみなされる。2)ラーヴァーター以降の観相学をメディア論的に考察するために、まずはラーヴァーター以降の観相学の大きな見取図を描くことにした。これは、「顔を纏う死の顔面、顔面の死」という論文として、『纏う表層の戯れの彼方に』におさめられた。ここでは観相学史の上に、とくにデスマスクやデスマスク写真集の系列を重ねてみることで、顔と内面の関係を浮き彫りにした。デスマスクが芸術作品として自立するようになったのは、ラーヴァーターの観相学が流行したのとほぼ同時期だった。ラーヴァーターもデスマスクの制作者/鑑賞者もひとしく、観察主体の超越的な位置を前提にし、観察主体を問わないことによって、観察対象を解読したり理想化したりすることができた。

18世紀末から19世紀末までを射程に入れて考察を進めた。骨相学者ガルはラーヴァーターの著作に通底していた観察主体の「天才」という審級を排除することで、科学的な客観性をめざした。ケルヒはカントの死後その頭部を考察するが、残されているカントの頭部は口が開いているために、ラーヴァーター的な「天才」が解釈学にふけることができるような空間は不可能になる。カントの頭部を型取る際に、口のなかに詰め物をしたのだ。科学的な客観性を可能にするための観察は、観察対象を毀損する。19世紀の観相学は無自覚なままに、科学的な客観性を演出しつづける。まず定量化という操作が導入される。カールスは『人間の形態の象徴学』のなかで、ラーヴァーター的な「見者の眼差し」をしりぞけた上で、学問としての観相学は「比較し計測しなければならない」と述べる。科学的な客観性を演出するためのもう一つの操作が、テクノロジーの導入である。ゴールトンは犯罪者の顔写真を合成することで、犯罪者に特徴的な顔を確定しようとした。デュシェンヌは観察対象の頭部に電極を当て、電流を流し、電気ショックによって生じた顔の表情を記録した。写真と電極を使ったこの「観察」は、影絵を使ったラーヴァーターのあの「観察」と決定的に異なっている。ラーヴァーターは、観察対象が「観察」されていることを意識しないことに意を用いた。デュシェンヌは「観察」が観察対象に物理的な力を加えてしまうことに無頓着である。ベルティヨンは、犯罪者をアイデンティファイするための方法として身体測定を導入し、計測値と写真からなる犯罪者のカードを作成し、それをファイル化するシステムを1880年代にあみだした。同じ頃、ロンブローゾは、数百人におよぶ犯罪者の頭蓋を解剖して、「生来犯罪者」という概念を提唱した。1)フランスの「生理学」に対するラーヴァーターの観相学の影響:ラーヴァーターの観相学は、個人の顔を対象とし、観察空間は室内に限定されていた。しかし、19世紀に入るとフランスでは、ラーヴァーターの観相学は、都市という開かれた空間における身体全体の観相学として受容されるようになり、「生理学」という言説のジャンルを形成した。「生理学」は、人々の顔つきのみならず、たとえば歩行の様態も観察し分析し分類した。これは、都市への急激な人口流入にともなって他者への不安感が増大し、他者を脱他者化することが必要になってきたことが理由である。バルザック、ボードレール、ゴーティエ、ゾラらのテクストにおける観相学の「生理学的」な展開を分析することで、19世紀前半の特殊フランス的な観相学のあり方を考察した。2)哲学的な言説の浸透:20世紀にはいるとドイツでも観相学がリバイバルした。19世紀のフランス、イタリア、イギリスでは、観相学がさまざまなテクノロジーを動因することで、実証科学となることをめざしていたのに対し、20世紀初頭のドイツの観相学は哲学的な言説をまとって登場する。ただし、すでに当時ナチズムの思想家たちは、反ユダヤのイデオロギーを実践するための疑似実証科学的な理論として観相学を利用しはじめていた。クラーゲス、シュペングラー、カスナー、ユンガーらのテクストは、この二種類の実証科学的観相学の系譜とは異なり、メディア・テクノロジーへの言及を避けている。総力戦であった第一次世界大戦後には、負傷した多くの帰還兵のために整形外科手術が必要になった。
「証言の時代」後の日本軍戦時性暴力謝罪賠償請求運動－参加者のライフストーリーから

本研究は、日本軍戦時性暴力/性奴隷制謝罪賠償請求運動の支援者を対象とし、実証調査を行うものである。初年度は、日本と中国山西省および海南島においてフィールドワーク調査、インタビュー、文献収集を行った。この調査を通じ、(1)1990年代以降被害女性を支援してきた、ローカル/グローバルなキーパーソンとの接触が得られた。(2)日本ではこれまでほとんど知られていなかった、1990年代における歴史資料、口述資料の存在が判明した。中国の被害女性が日本軍戦時性暴力問題化の初期から、自らの意志で謝罪と賠償を強く求めていたことを示す資料である。こうした資料を編纂した歴史学者のインタビューなどから当時の聞き取りの様子も判明した。以上二つの成果は、1990年代に中国での被害女性の名乗り出を可能にした地域社会、国際社会、社会運動の相互に関連する構造を明らかにするものである。一般に市民運動が政治的に抑圧されてきたとされている1990年代の中国地方社会においても、被害女性の人権回復の訴えを受けとめた人たちがいたこと、またその人々が中国の中央、国際社会と連携して被害女性を支援してきたことが分かった。2019年度には、この成果をもとにさらに調査を進めるとともに、結果を随時雑誌論文、学会などで発表する予定である。予定していた香港での調査は、香港のインタビュイーの個人的な状況のためできなかったが、その分、中国での調査が進展した。ことに、90年代の中国地方社会のローカルな状況が明らかになったことは、次年度以降につながる大きな成果といえる。2018年度に渉猟した文献資料を整理するとともに、これまでの調査で判明した日本・中国のキーパーソンに対し夏期にインタビューを行う。同時に、次年度以降に備え、韓国、台湾、上海のインタビュー対象者に連絡を取り、基礎調査を行う。秋頃をめどに中間的成果を学会、雑誌論文に発表する。また、成果を一般に還元するために研究会を行う。
アルツハイマー病患者脳の可溶性β蛋白およびS182遺伝子産物の病因的意義の研究

アルツハイマー病の発症機序を考える上で最も重要な病変は,患者脳へのβ蛋白アミロイドの沈着である.我々は実際のヒト脳を用いてその神経細胞内におけるβ蛋白産生およびそのprocessingについて検討した.被検脳の大脳白質を0.85Mのショ糖を含むリン酸緩衝液中でホモジナイズ後遠心して軸索を浮遊させた.分離した軸索を,さらに0.85Mショ糖および1%Triton X-100を含むリン酸緩衝液中でホモジナイズすることにより,ミエリン画分と軸索原形質画分とを分離した.また我々は可溶性β蛋白に対する特異性の高い抗体を作成する目的で,ペプチド合成機でβ蛋白の1番から40番に相当するペプチドを合成し,これを抗原として家兎を免疫して抗β蛋白抗体を作成した.この抗β蛋白抗体を用いて免疫沈降およびimmunoblottingを行い,上記の軸索原形質画分からβ蛋白関連蛋白を検出した.今回の検討では,得られたβ蛋白関連蛋白が極めて少量であり,それらのN末端アミノ酸配列分析および質量分析は不可能であったため,SDS-PAGEとimmunoblottingにより軸索原形質画分に存在するβ蛋白関連蛋白のcharacterizationを行った.その結果ダウン症候群患者,アルツハイマー病患者および正常対照者の脳には,全長型および分泌型のβ蛋白前駆体蛋白(APP)とAPPのC末端断片ペプチドに加えて,全長のβ蛋白配列を含むC末端断片ペプチド,4kDaのβ蛋白およびその3kDa断片ペプチド(p3)の全てが存在することが明らかになった.このことは軸索原形質内すなわち神経細胞内で,APPからβ蛋白配列を含むC末端断片ペプチドを経て,4kDaの可溶性β蛋白が産生されていることを示している.実際のヒト脳の神経細胞内でアミロイド原性の可溶性β蛋白の産生を確認した報告はこれまでに存在せず,今回の研究は極めて意義の大きいものであると考えられる.アルツハイマー病の発症機序を考える上で最も重要な病変は,患者脳へのβ蛋白アミロイドの沈着である.我々は実際のヒト脳を用いてその神経細胞内におけるβ蛋白産生およびそのprocessingについて検討した.被検脳の大脳白質を0.85Mのショ糖を含むリン酸緩衝液中でホモジナイズ後遠心して軸索を浮遊させた.分離した軸索を,さらに0.85Mショ糖および1%Triton X-100を含むリン酸緩衝液中でホモジナイズすることにより,ミエリン画分と軸索原形質画分とを分離した.また我々は可溶性β蛋白に対する特異性の高い抗体を作成する目的で,ペプチド合成機でβ蛋白の1番から40番に相当するペプチドを合成し,これを抗原として家兎を免疫して抗β蛋白抗体を作成した.この抗β蛋白抗体を用いて免疫沈降およびimmunoblottingを行い,上記の軸索原形質画分からβ蛋白関連蛋白を検出した.今回の検討では,得られたβ蛋白関連蛋白が極めて少量であり,それらのN末端アミノ酸配列分析および質量分析は不可能であったため,SDS-PAGEとimmunoblottingにより軸索原形質画分に存在するβ蛋白関連蛋白のcharacterizationを行った.その結果ダウン症候群患者,アルツハイマー病患者および正常対照者の脳には,全長型および分泌型のβ蛋白前駆体蛋白(APP)とAPPのC末端断片ペプチドに加えて,全長のβ蛋白配列を含むC末端断片ペプチド,4kDaのβ蛋白およびその3kDa断片ペプチド(p3)の全てが存在することが明らかになった.このことは軸索原形質内すなわち神経細胞内で,APPからβ蛋白配列を含むC末端断片ペプチドを経て,4kDaの可溶性β蛋白が産生されていることを示している.実際のヒト脳の神経細胞内でアミロイド原性の可溶性β蛋白の産生を確認した報告はこれまでに存在せず,今回の研究は極めて意義の大きいものであると考えられる.
第3の代替L鎖をコードする幼若B細胞特異的8HS-20遺伝子欠損マウスの解析

(1)B細胞の性状解析(5)λ5Tマウスとの2重変異マウスの作製及びその性状解析(ケルン大遺伝研・K. Rajewsky博士との共同研究)(6)免疫グロブリン遺伝子RF2の読みわくによ由来するDμ蛋白生産細胞排除の有無(同上)その結果(1)一部の個体でHSA,CD23の発現異常及びCD5陽性B細胞亜群の数の変動(2)NP-CGに対するIgG2a抗体化の若干の亢進(3倍程度)(3)λ5T/Vpre-B3T 2重変異マウスにおけるB細胞分化異常の可能性等微細なphenotypeは観察されたものの野生型と生物学的な差異は殆ど認められなかった。これらのことからVpre-B3蛋白が単独かつ特異的にμ鎖複合体発現に生物学的機能を及ぼす可能性は非常に低いと考えられた。しかし最近Vpre-B3,λ5,Vpre-B1鎖の他にμ鎖複合体を構成する分子が複数報告されていることからVpre-B3蛋白分子がこれらの分子群と共同或いは相互作用し生物学的機能を発現するとも考えられ種々の変異マウスとの掛け合わせ及びVpre-B3Tマウス由来幼若B細胞株を用いたμ鎖複合体合成及び細胞内構造の生化学的解析等、更に詳細な解析の必要が提起された。我々の研究室で単離した、μ鎖複合体の新たなメンバーと考えられる蛋白をコードする遺伝子8HS-20(Vpre-B3)に関し遺伝子欠損マウスを作製し、(1)B細胞の性状解析(2)個体レベルでの免疫応答の解析(3)RT-PCR法を用いたVpre-B3遺伝子の各B細胞分化段階での発現解析を行い、以下の知見を得た。(1)T依存性抗原であるNP-CGに対する1次、2次免疫応答にてNP特異的IgG2a抗体価の亢進(約7倍)。(2)(1)骨髄及び脾臓でのB細胞の産生は個体レベル、ストローマ細胞を用いたin vitroの系においてほぼ正常であった。(2)一部の個体でHSA,CD23の発現異常及びCD5の陽性B細胞亜群の数の変動が認められた。(3)Vpre-B3発現トランスジェニックマウスではB細胞分画は正常であった。(3)幼若B細胞株を対象とした生化学的解析によりVpre-B3がVpre-B1と会合する可能性が示唆された。またVpre-B3遺伝子発現が成熟B細胞分画にも認められた。以上のことから、Vpre-B3遺伝子単独で骨髄B細胞の産生に影響を及ぼしている可能性は低いと考えられた。しかし、(1)及び(2)(2)で認められた現象は機能的B細胞の産生にVpre-B3発現が関与する可能性が示唆され、今後の検討が必要とされる。また、今後以下のようなことも指摘される。(1)現在のところ上記Vpre-B3Tマウスで観察された現象とVpre-B3の機能といかに関連するか明らかにされていない。Vpre-B3遺伝子産物は細胞内でのμ鎖複合体会合に関係していることが示唆されていることから、Vpre-B3欠損によるμ鎖複合体の細胞内での会合様式への影響を検討することが重要である。このため、Vpre-B3Tにおける幼若B細胞でのμ鎖複合体の発現様式の解析、Vpre-B3Tマウス由来幼若細胞株を確立することが急がれる。(2)これまでに明らかにされたB細胞の各分画異常及び免疫反応での個体間の差を更に明確にするためには個体間の遺伝的な背景を統一する必要がある。そのためC57BL/6への戻し交配が必要とされ、現在4代まで進んでいる。C57BL/6マウスへの5代までの戻し交配、得られたマウスに関し(1)T細胞依存性抗原NP-CGに対する免疫応答の解析、(2)骨髄

B細胞におけるμ鎖複合体発現の解析、また、ドイツ・ケルン大K. Rajewsky博士との共同研究によってλ5Tマウスとの交配にてVpre-B3T/λ5T 2重変異マウスを作製し(3)λ5Tマウスにて観察されるIeakyB細胞産生に対するVpre-B3欠損による影響、(4)Vpre-B3Tマウスにおける免疫グロブリン遺伝子RF2の読みわくによるDμ蛋白陽性細胞排除の検討を行い以下の知見を得た。(1)昨年度にて観察されたNP-CGに対する1次応答、及び2次応答でのVpreB3TマウスにおけるIgG2a抗体価の上昇では7倍見られた差が5代戻し交配することにより3倍程度に減少した。またNP-CGに対するIgM,IgG1,IgG2b,Igλ_1抗体価も前年同様遺伝子型間で差が認められなかった。よってVpre-B3欠損によりT依存性抗原に対する免疫応答への影響は少ない可能性が示唆された。(2)都立臨床研・烏山博士より供与されたμ鎖複合体を認識するVpre-B鎖、λ5鎖に対するモノクローナル抗体を用いて、Vpre-B3Tマウス由来骨髄B系細胞のμ鎖複合体の発現を検討した所、野生型と差は認められずVpre-B3遺伝子単独欠損ではμ鎖複合体発現様式に影響を与えないことが示唆された。λ5Tマウスにて認められるleakyB細胞の産生はλ5T/Vpre-B3T 2重変異マウスにても観察され、leakyB細胞産生にVpre-B3蛋白が必須である可能性は低いと考えられた。(4)RFの読みわくにより産生されるDμ陽性細胞の排除もVpreB-3Tマウスにて正常に認められた。このことによりVpre-B3蛋白のDμ陽性細胞排除への直接の貢献の可能性は低いと考えられた。
肺内分泌細胞の分化と増殖を調節する細胞接着分子と成長因子

2.ハムスター胎仔肺器官培養実験法を用いて、NCAMおよびE-cadherinに対する中和抗体、およびアンチセンスオリゴヌクレオチドによる肺内分泌細胞の分化増殖への影響について検討したが、NCAM中和抗体で、内分泌細胞の出現が抑制された。3.ハムスター胎仔肺期間培養実験法を用いて、epidermal growth factor(EGF)に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドによる肺形態形成および肺内分泌細胞の分化増殖への影響について検討したが、著変認められなかった。投与方法に問題があると思われた。4.ハムスターでは、アンチセンスオリゴヌクレオチドなどについての既知の分子生物学的な情報が少ないことから、ハムスターのかわりにマウス(A/J)を用いた器官培養系を確立した。以上、肺内分泌細胞の出現には、増殖因子の調節が起こりうることがわかった。平成7年度は、肺内分泌細胞の同定方法の開発、胎仔肺器官培養系で中和抗体およびアンチセンスオリゴヌクレオチドを用いての肺内分泌細胞の分化・増殖の阻害実験を行った。2)ハムスター胎仔肺器官培養実験にて、E-cadherinおよびNCAMの中和抗体を用いて、肺内分泌細胞と肺形態形成への影響を調べた。NCAM中和抗体により若干の形態形成の遅れと肺内分泌細胞(特にneuroepithelial body(NEB))の形成の阻害効果が見られ、NCAMが肺内分泌細胞の分化の調節にあたっていることが考えられ、同時に観察された若干の形態形成の遅れは、肺内分泌細胞の胎仔肺の発育促進作用の障害を介していることと想像された。また、糖鎖抗原(stage specific antigen-1;SSEA-1)と肺形態形成との関係をこの実験系を用いて検討したが、SSEA-1の発現様式はin vivoの様式を模倣し、形態形成の進行と関連していることが示されたが、肺内分泌細胞との関係はなかった。1.ハムスター胎仔肺器官培養実験法を用いて、neural cell adhesion moleculeおよびepidermal growthfactor(EGF)に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドによる肺内分泌細胞の分化増殖への影響について検討したが、これらによる形態形成の阻害、内分泌細胞出現の阻害など認められなかった。アンチセンスオリゴヌクレオチドの投与方法について、カチオン化リポゾーム等の併用も試みたが、形態の変化や内分泌細胞の出現様式への変化は認められなかった。2.ハムスターでは、アンチセンスオリゴヌクレオチドなどについての既知の分子生物学的な情報が少ないことから、ハムスターのかわりにマウス(A/J)を用いた器官培養系を確立した。胎令12日の肺を用いて、ハムスターと同様の血清無添加合成培地にビタミンCを添加したもので、培養2日で内分泌細胞の出現を見ることが出来た。マウスの実験系では、内分泌細胞の同定は、protein gene product(PGP)9.5が有用であった。
RNA干渉の開発とがん治療への応用

がんの発症にはアポトシスの回避が重要なステップであると考えられており、アポトシスに関連する因子の探索、および、パスウェイの解析は、がんの発症メカニズムおよび、がん治療を考える上で非常に重要な課題となっている。本研究課題では、ヒト遺伝子に対するsiRNA発現ライブラリーを用いて、様々な薬剤や刺激によるアポトシスに関して、アポトシスを抑制、促進する遺伝子の探索を行うことにより、アポトシスのパスウェイを包括的に解析することである。本年度においては、二本鎖RNAによるアポトシスのパスウェイおよび、シスプラチンによるアポトシスのパスウェイに関して、約700クローンのsiRNA発現ライブラリーを用いて、スクリーニングを行った。二本鎖RNAによるアポトシスに関しては、HeLaS3細胞にsiRNA発現ライブラリーをトランスフェクションし、薬剤耐性を用いて、トランスフェクションされていない細胞を除いた後、リポフェションにより二本鎖RNAを細胞に導入し、アポトシスを誘導した。その後、生死の判定を、クリスタルバイオレットで染めることにより行った。その結果、このアポトシスに、新たに、JNK/SAPK依存的なミトコンドリアのパスウェイ、および、PKCα、MST2依存的なERK2のパスウェイが関与していることが判明した。シスプラチンによるアポトシスに関しては、siRNA発現ベクターを導入したときに相乗的にアポトシスを誘導する遺伝子の検索を行った。細胞は、大腸がん細胞HCT116細胞を用い、低濃度のシスプラチンを誘導したときに感受性の増強をクリスタルバイオレット染色による生死判定によって、調べた。その結果、Caspaseのインヒビターと知られているXIAP、HIAP、および、Suvivin、DUSPなどの遺伝子をノックダウンしたとき、シスプラチンによるアポトシスを増強することが分かった。
金属、半導体をドープした炭素クラスターの反応性

ケイ素と炭素の混合物を焼き固めた試料のレーザー蒸発によって混合クラスターを発生させた。ケイ素原子1個、炭素原子をn個を含むクラスターについて、特定のサイズのイオンをRFトラップ中に閉じこめて酸素と反応させ、親イオンの減衰から反応速度定数を決定した。正イオンの反応に関しては、生成物は親イオンに酸素原子が1つ付加した1酸化物のみであり、炭素、ケイ素原子の引き抜き反応は観測されなかった。これは既に報告したスカンジウム-炭素2成分系の反応(スカンジウム原子の引き抜きが容易に起こる)とは対照的である。一方ケイ素を2個含むクラスターの場合にはクラスターからの原子の引き抜き反応が観測された。異原子を含まない炭素クラスターイオンの酸化反応においても炭素引き抜き反応がおきる事を考えると、ケイ素を一つだけ含むSiCnクラスターにおいては、炭素とケイ素が特に強く結合していることが示唆される。また炭素数が偶数(ケイ素原子まで含めると奇数)個のクラスターイオンは奇数のものより2桁ほど反応性が高いことが明らかになった。反応性の低いn奇数クラスター(全体としては偶数)は環状構造を持つと推測される。またn=2,3については反応性の異なる異性体が存在することが分かった。15EA02:負イオンの反応(n=2-4)ではn=2の場合のみ酸化物イオン(酸素原子付加)が観測された。n=2,3の場合、反応によって電子が脱離することを示唆する結果が得られた。本研究の結果の一部は論文として発表した。