hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
心リモデリングにおける誘導型シクロオキシゲナーゼと一酸化窒素合成酵素との相互作用

内皮型並び誘導型一酸化窒素合成酵素の発現には3群間で差を認めなかった。MMP-2並びMMP-9発現を蛋白レベルとzymographyから検討したところ、homozygousにおいてのみMMP-2の発現、活性が低下していた。以上の結果から、constitutive COX-2はPGE_2合成を介して組織の線維化制御に深く関与している可能性が示唆された。心臓におけるシクロオキシゲナーゼ(COX)-2の役割をさまざまな病態において検討した。1)COX-2^<-/->ノックアウト(KO)マウスにおける心臓ならび腎臓線維化の機序を検討した。COX-2KOマウスにおいて8週齢より腎皮質の菲薄化、腎機能の悪化がみられ、腎臓におけるPGE_2合成酵素(PGES)とmatrix metalloproteinase(MMP)-2の発現低下が観察された。16週齢では腎臓の線維化が出現し、心臓においてもPGESとMMP-2の発現低下が観察された。以上の結果より、構造的COX-2は、PGESの発現調節を介して心臓や腎臓の線維化を制御している可能性が高い。2)心筋梗塞(MI)後心リモデリングにおけるCOX-2と誘導型一酸化窒素合成酵素(iNOS)の相互作用を明らかにするために、マウスにin vivo MIを作成し、3日目のMIサイズを比較した。iNOS^<-/->KOマウスにおけるCOX-2発現とMIサイズはwild-typeマウスと同等だった。MI作成後3日間のCOX-2阻害薬投与は、wild-typeでは、MIサイズを縮小し、iNOS KOマウスではMIサイズを増大した。以上の結果より、MI後に誘導されるCOX-2はiNOS活性の有無により、心保護的にも傷害的にもなりうることが明らかにされた。3)他に卵巣摘出ラット(閉経モデル)、カロリー制限(抗加齢療法)加齢ラット、c-Src^<+/->KOマウスにおいて心筋虚血再灌流傷害の程度の変化と虚血条件付け現象の誘導の有無を検討し、心筋COX-2発現やプロスタノイド産出機構の変化と対比した。その結果、それらの病態における心筋虚血再灌流傷害や虚血条件付け現象発現の変化において、心筋COX-2がなんらかの役割を担っている可能性は低いと結論された。
診療場面における医師の情報収集プロセスの比較会話分析

診療において、患者の訴える症状を医師がさほど重大ではないものとして取り扱うことがある。精神科診療においては、治療にもかかわらず持続する症状を患者が訴えたときにそれがよく見られる。本研究では、診療場面のビデオ録画の会話分析に基づいて、医師がこの種の訴えに対処するために用いている相互行為手続きを明らかにした。医師は一連の手順を用いて、患者の訴える症状が実は患者の状態の全般的な改善の証拠であると見なしうるような症状の意味の変形を行う。この手順は、患者が問題のより的確な理解に達することを援助する方法となる可能性もあるが、患者の訴えから医師が耳を背けるための一方法として用いられる可能性もある。本年度は、主に2つの作業を行った。第一に、過去に収集した精神科診療場面のデータを本研究の目的に即して再分析した。精神科医が患者の状態について情報収集をする中で、患者の報告を言い直して確認を求める発話("formulation"; Heritage & Watson 1979)がどのように用いられているかを分析した。その結果、精神科医は患者の報告した問題を明確化したり強調したりする言い直し("problem-elaborative formulation")と、問題をより深刻でない方向に変形する言い直し("problem-resistant formulation")という、対極的な性質を持つ言い直しを用いて、後の処置決定への布石を打っていることが明らかとなった。また、患者はときにこれらの言い直しに抵抗を示すことで、精神科医が進もうとしている相互行為の方向やその先に予想される処置提案に関して、非明示的な交渉を行っていることも明らかとなった。これらの知見は、情報収集局面での相互行為が、すでに処置をめぐる予備的交渉の場として機能していることを例示している。第二に、日本におけるプライマリケアの一種と見なすことのできる総合診療科の診療場面について、予備的なデータ収録とデータ整理を行った。現在までに約20の試験的収録を行いながら細かい調整を行い、次年度に本収録を行うための態勢を整えた。また、試験的に収録したデータの一部を書き起こし、データ検討会を通じて、次年度以降の分析において重要となる着眼点を整理した。以上により、次年度以降、精神科と総合診療科の比較分析を行う準備が基本的に整った。データの予備的収録が無事終了し、また既存データの予備的分析も済ませたことで、次年度以降の本格的なデータ収集と比較分析のための態勢が確立された。精神科の外来診療場面において医師が行う質問は、1患者の現在の状況を尋ねる最初の質問、2患者が報告した問題についてさらに情報収集するためのフォローアップ質問、3患者が自ら報告しない問題を調べるための探索質問に大別できる。このうち、3は大きく4種類に分かれる。a)睡眠・食欲など健康状態に関する決まったチェックポイントに関する質問、b)既知の問題に関する質問、c)仕事など生活状況に関する質問、d)不特定の心配事に関する質問である。a)とb)に関して詳細な分析を行った結果、以下のことが明らかとなった。a)睡眠・食事など健康状態に関する決まったチェックポイントは、「よく眠れてますか?」のように、「問題ない」という応答を選好する質問形式でなされることが圧倒的に多い。つまり、このタイプの質問は「楽観視原則」(Heritage 2002)に基づいてなされている。これに対し、b)既知の問題に関する質問の場合は、「Xは大丈夫ですか?」のような楽観視原則に沿ったデザインとともに「Xはどうですか?」のような中立的デザインも同じくらい見出される。前者は、先行する質問に対して問題ないという応答が返ってきたあとの位置で、付加的質問であることを示しつつ用いられる傾向があるのに対し、後者は、「最近」などの時間表現を伴って、独立した新たな質問であることを示しつつ用いられる傾向が見られる。ここから、精神科医は患者が報告しない問題に関する情報を収集するとき、たんに楽観視原則に従うのではなく、連鎖的位置と共有された歴史の双方を参照して質問をデザインしていることがわかる。精神科の継続診療において、精神科医は患者が報告しない問題をたんに存在しないと見なすのではなく、存在するのに報告されていないという可能性に注意を向け、報告されていない問題を聞き出す可能性を最大化する工夫していると考えられる。すでに収集した精神科診療場面のデータ分析を進めているとともに、総合診療科でのデータ収集およびデータ整理もおおむね順調に進んでいる。今日、精神疾患の診療において、不適切な薬物療法を減らすことが課題となっている。この課題に資するような診療コミュニケーションのあり方を探るため、本研究では、医師が患者の訴える苦悩の経験についてどのように情報収集をしているのか、またそのやり方によって後続する処置決定などの相互行為がどのように形づくられるのかを探究した。診療においてはしばしば、治療にもかかわらず持続する症状を患者が訴えることがある。こうした訴えがなされたとき、医師はしばしば、現在の処置を変更せずにそのまま続けるという結論に向けて、相互行為を誘導する。この誘導過程は、典型的には4つの手続きを順に用いることで行われていく。第一は、完了した訴えに対して患者がさらに何かをつけ加える機会を設けることである。これは、実質的な反応を差し控えることによって、あるいは、訴えから焦点を逸らす質問を発することによってなされる。第二は、患者の訴える症状を、その重大さを割り引いた形で描写し直すことである。これは症状を普通のこととして特徴づけたり、患者の状態の中の明るい面を強調したりすることによって行われる。

第三は、患者の訴える症状の意味を反転させ、それを全般的な状態の改善の一環として位置づけることである。第四は、全般的な状態の改善を、現在の処置によってもたらされた効果として説明することである。この一連の手続きは、臨床的には両義的な意味を持つと言える。一方でそれは、患者が問題の性質を捉え損ねているとき、より的確な理解に達することを援助する精神療法の一環として位置づけられるならば、不適切な薬物の増加を避けるための一方法になりうる。だが他方、それは患者の訴えから医師が耳を背けるための一方法として用いられる可能性もある。この場合、それはかえって不適切な薬物療法を拡大することにつながる可能性もある。診療において、患者の訴える症状を医師がさほど重大ではないものとして取り扱うことがある。精神科診療においては、治療にもかかわらず持続する症状を患者が訴えたときにそれがよく見られる。本研究では、診療場面のビデオ録画の会話分析に基づいて、医師がこの種の訴えに対処するために用いている相互行為手続きを明らかにした。医師は一連の手順を用いて、患者の訴える症状が実は患者の状態の全般的な改善の証拠であると見なしうるような症状の意味の変形を行う。この手順は、患者が問題のより的確な理解に達することを援助する方法となる可能性もあるが、患者の訴えから医師が耳を背けるための一方法として用いられる可能性もある。おおむね当初の研究計画通りに、精神科と総合診療科でのデータ収集・データ整理を進め、データ検討会を活用しながらその比較分析を進める。最終年度は、総合診療科のデータ分析を進め、精神科に関する分析結果と突き合わせて、研究成果を発表していく予定である。社会学業者に発注したデータ整理が当初見込みよりもやや安価であったために、若干の残額が生じた。研究に必要な物品が予定よりも若干安く購入できたため、多少の残額が生じた。次年度のデータ整理に活用する。次年度の物品購入に使用する予定である。
サンプル値制御理論による非定常信号のシステム理論とその応用

アナログ特性を最適とするディジタルフィルタ設計法を推進し,実応用を更に展開した.またサンプル値設計フィルタに対する適応更新則を導出し,実応用に結びつけた.主たる成果として,圧縮オーディオからの高品位音質の復元,PC音源からの超高域再生による高品位音響処理のプロトタイプ作成,画像処理における超解像度処理および斜線処理の高品位化,適応処理化,携帯電話音声の最適帯域拡張などがあげられる.また圧縮オーディオに関しては,音響処理用LSIだけでなく携帯音楽プレーヤーの開発も行った.またウェーブレット展開などへの応用も視野に入れ,非定常信号用のフィルタの検討を進めた.アナログ特性を最適とするディジタルフィルタ設計法を推進し,実応用を更に展開した.またサンプル値設計フィルタに対する適応更新則を導出し,実応用に結びつけた.主たる成果として,圧縮オーディオからの高品位音質の復元,PC音源からの超高域再生による高品位音響処理のプロトタイプ作成,画像処理における超解像度処理および斜線処理の高品位化,適応処理化,携帯電話音声の最適帯域拡張などがあげられる.また圧縮オーディオに関しては,音響処理用LSIだけでなく携帯音楽プレーヤーの開発も行った.またウェーブレット展開などへの応用も視野に入れ,非定常信号用のフィルタの検討を進めた.まず非定常信号の解析とそのシステム理論の端緒として取り組んだサンプル値制御理論による最適ウェーブレット生成については,各方向ごとにウェーブレットあるいはスケーリング関数を生成するベクトルウェーブレットを生成することが可能となり,この分野への応用の可能性が開けた.ただ同時に明らかになったこととして,それらを一方向にまとめ,単一のウェーブレットを生成するにはやはりかなり強い制約条件が課されることが明らかになった.そのような条件を明らかにするのは,次年度以降の課題となる.本年度のもう一つの主要課題である,スプライン関数族に対する最適サンプル値フィルタの設計については,高速サンプリングによるフィルタ設計アルゴリズムを得た.ただ理論解として期待している重み関数のシフトによる理論解との間には,計算誤差以上の自明でない差,乖離が存在しその原因は未だ明らかになっていない.重み関数の非定常性が何らかの影響をおよぼすものと考えられるが,その原因の救命が25年度の課題の一つとなる.サンプル値フィルタを用いた,音響・画像処理については,動画のインターレース解除方式について顕著な進展を得た.これについては,斜線の存在方向に関する新しいアルゴリズムの発見があり,新たな応用がおおいに期待される.またサンプル値フィルタの適応則についても,従来重み関数が1次の場合にのみ得られていた更新アルゴリズムを,近似アルゴリズムながら,より高次の重み関数に拡張することを得た.スプライン関数族に対する最適サンプル値フィルタについて,これまで期待された理論解と高速サンプリング法による数値解との間に存在する乖離が問題となっていたが,全体の枠組みについて基本的な変更を迫る事情が存在することが明らかとなった.これによると非定常信号に対しては,まず時変のウェーブレット関数基底(例えばスプラインウェーブレット)によって展開し,その得られた時変離散時間係数を,離散時間フィルタの族によって階層的に処理すべきものであることがほぼ明らかとなった.これはこれまで想定されたフィルタバンクの族をさらに一般化するものであり,次年度の研究において,このような一般化されたサンプル値最適フィルタ族の設計法とその特性が明らかになることが期待される.また,実用的側面においては,携帯電話音声などの狭帯域信号に対して音源信号の同定アルゴリズムを併用することにより,8kHz程度までの広帯域音声に変換することが可能となり,これまで課題であった狭帯域信号に対する有効な処理が可能となった.この方法は補聴器など他の問題への応用も可能であり,次年度引き続き実応用に向けて検討を進める.本年度の実績としては,音響・音声処理,画像処理の高度化,およびスプライン関数族に対するサンプル値最適フィルタの3つに大別される.まず音声処理に対しては,これまで問題であった人間の音声帯域に関係する4kHz以下の帯域に対する処理について,母音,子音の区別を識別した上で,音韻情報を取得生成する処理を開発した.これによってAMR処理された携帯電話音声をより自然な形で高域補間することが可能となり,携帯電話音声の高品位化に向けて大きく前進した.またこの新しい処理方式を含め,携帯電話での実時間処理に向けて高速化するため,PCにおけるプロトタイプを作成した.これによって,WindowsとMacintosh双方の最新OS上で動作するプロトタイププログラムを作動させる事が可能となった.今後は携帯機器での実時間動作に向けて,処理のより高速化が課題となる.また音楽処理についても,同様にPCにおけるプロトタイプを作成し,PCによる柔軟な処理に道を開いた.画像処理に関しては,これまで開発してきた斜線部分のジャギーな部分の処理が,に対して傾き係数が限定されて制約を取り除いた.これによりインターレース画像での傾き斜線の処理が,適切にスムーズ化可能となった.またさらに,1画像内での部分ごとに適切なサンプル値フィルタ係数を適応的に切り替えることにより,より高度な画像処理が行えることとなった.前年度から積み残した課題,すなわちスプライン関数族に対するサンプル値最適フィルタの設計法については,ダイアディックフィルタバンクを形成し,その階層化処理が必要となることが明らかとなった.26年度が最終年度であるため、記入しない。システム・制御理論26年度が最終年度であるため、記入しない。最適ウェーブレット生成と,スプライン関数族に対するフィルタ生成については,当初の予定とは異なるものの,フィルタ設計手法を与えた.

また画像処理,適応更新則については,当初の予定通りあるいはそれを超えて順調に成果が得られている.当初想定された最適フィルタの設計法の枠組みを拡張する必要が明らかになり,その方向性が明らかとなった.これによって,想定した時変フィルタの設計スキームはより一般的な枠組みを採用することが必要となることが明らかにされた.また応用面では,動画に対する超解像処理,携帯電話音声の帯域拡張処理など,当初予定を超えて実用に向けて進展している.26年度が最終年度であるため、記入しない。まず概要の項で述べた通り,スプライン関数族に対するフィルタ生成については,近似解と理論解との差の原因究明を進める.マルチウェーブレットについては,その得失を検討したい.次年度は,与えられた連続時間信号族を一度時変の基底(例えばスプラインウェーブレット)によって展開し,その得られた時変離散時間係数を,離散時間フィルタの族によって階層的に処理するフィルタバンクの設計スキームを定式化する.したがって,このような一般化されたサンプル値最適フィルタ族の設計法とその特性を明らかにすることに焦点を当て,理論とともに実用的フィルタ設計アルゴリズムを得ることを目標とする.これによってこれまでに解明されてこなかった非定常信号に対する最適フィルタに関する一般的知見,および定常信号のサンプル値フィルタとの関係も明らかにすることを目指す.この方針により,時変フィルタの階層構造,および時間ー周波数の多重性が明確に捉えられるものと期待している.同時にこの方向性によって,どのような関数族に対してどのようなウェーブレットを採用すればよいかなどの系統的な解析が可能となるものと期待している.また,動画処理フィルタの適応化,狭帯域信号に対する帯域拡張処理の実用化を推進する.26年度が最終年度であるため、記入しない。音響処理について,さらに高速,ハイビットの処理系が使用可能となったため,それによる最高性能を実験によって確認することを目的とする.FPGA版のYY-Filter音響聴感補正装置を開発する予定であったが,開発依頼先のプログラマが病気で倒れたため(現在は回復期にある),期間内での開発が不可能となった.このため,支出予定であった経費を計算機などに支出し,その他を次年度使用額とした.次年度の音響処理プログラム開発費に充てる予定である.
p進超幾何級数について

楕円曲線のLegendie FamilyやHenian Familyについて,そのinvariant differentialの0での級数展開から,あるargumentをもつJacobi多項式が得られ,このことから,Frobenins写像の固有値のうちのp-adic witの逆数が,自然にDwunkのp進超幾何級数の値で表された。このメカニズムにおけるJacoli多項式の役割に注目して,一般のargumentをもつp進超幾何級数について,その定義域を拡張しようと試みた。その際,Jacoli多項式の満たす微分方程式のp-adicな性質が関係していると考え,一般のargumentで分析しようと試みたが,幾何学的な対象物が背景にない場合はかなり困難な様子で,いまだ確とした結果が得られないでいる。今後は,また具体的な曲線,曲面に戻り,再度分析を試みるつもりである。
ポータブル腸電位計を用いた在宅療養者の腸蠕動運動評価と排泄ケアに関する研究

2018年度の「ポータブル腸電位計を用いた在宅療養者の腸蠕動運動評価と排泄ケアに関する研究」では、実際に開発した腸電位計10台を研究分担者の協力を得て被験者15名の24時間継続調査を行った。マイクロSDカードの記録はタイムスタンプとセルフレポート時刻表と完全に一致し、単三電池2本でも十分稼働することを確認した。さらに下腹部エコー診断により腸電位計3か所の最適電極装着部位の確認実験を行い、プロトコールを作成した。データ解析においては、腸電位波形を高速フーリエ解析後、カラーマッピング表示し、腸管の大蠕動=排便前後の腸管リズムの変動を証明した。更にデータ解析において簡便化を図るためにBluetoothでパソコンにデータ転送できるよう高機能化を行った。2017年度に特許申請を行い、2018年度は国内外で学術プレゼンテーションを行った。1)9月:国際がん看護学会(ニュージーランド、オークランド市)で「ポータブル腸電位計の開発と実用化研究」について口演し、アジア圏のがん看護専門看護師から終末期のがん患者の排便管理に使用したいという複数の意見があった。2)12月:平成30年度「中部地区医療・バイオ系シーズ発表会」(名古屋商工会議所)において「ウエアラブル腸電位計」のポスターセッションを行った。3)2月:日本ストーマ排泄リハビリテーション学会+アジアストーマリハビリテーション学会(大阪国際会議場)において「腸管リズムの経時的な把握と排便ケアに役立つウエアラブル腸電位計の実用化」について口演し、カラーマッピングによる大腸蠕動運動を可視化できることを報告した。特に反響があったのは大腸全摘したストーマ保有者と健常者の腸管リズムのカラーマッピング比較であり、臨床応用への期待が示された。これらの成果に基づいて、「愛知モノ語り」プロジェクト採択に繋がり、継続研究の機会を得ている。2017年度は「ポータブル腸電位計プロトタイプ機」10台を使用して、精度確認のためのプレ調査を行い、健常者の腸のリズムのデータ収集と分析に努めた。また、分担研究者が共有できる排便記録の様式を作成し、モニタリングに活用できるように整理した。研究プロジェクトメンバーは個々に自分の腸のリズムを測定し、独自に開発した腸電位解析ソフトにデータを移し、波形解析をしている。測定は11名が参加し、一日の連続したデータ収集を複数回ずつ行い、起床時に腸電位計測定開始し、朝一回目のトイレ時、朝食時、排便感を催した時、排便前後と軽食後、コーヒー摂取時など概日リズムと腸蠕動のパターンを抽出し、作業を進めている。さらに、腸電位計により、左側結腸(下行結腸・S状結腸、直腸、肛門)機能の動きを正確に収集できているかどうかについて討議を進め、腸電位と腹部エコーの同時測定により腸管運動リズムの相関が高いことを確認した。研究グループ以外の被験者にデータ収集を開始するために学内の生命倫理申請を行い、約50名のリクルートを開始している。2018年9月にニュージーランドで行われる国際がん看護学会に抄録応募した(2018年1月末)。「ポータブル腸電位計の開発と看護活用の可能性」という題名で口頭発表の採択があったので、海外発表予定であり、2019年2月にはアジアストーマリハビリテーション学会があるので、実際に排便リズムの解析を行った結果や在宅療養者の排便ケアに有効かどうかをまとめて発表予定である。1)ポータブル腸電位計プロトタイプ機を使用して、研究プロジェクトメンバーのは個々に自分の腸のリズムを測定し、データ解析をしている。

10名が、一日の連続したデータ収集を複数回ずつ行い、起床時に腸電位計測定開始し、朝一回目のトイレ時、朝食時、排便感を催した時、排便時とその後、コーヒー摂取時など概日リズムと腸蠕動のパターンを抽出する作業を進めている。2)腸電位と腹部エコーの同時測定により腸管運動リズムの相関が高いことが確認できた。平成28年度は「ポータブル腸電位計を用いた在宅療養者の腸蠕動運動評価と排泄ケアに関する研究において排便リズムを測定するプロトタイプ腸電位計を共同開発した。28年度末に監視モニター部分を大きくし、作動状況を分かりやすいようにバージョンアップさせて腸音収集も可能にした。また記録部分のマイクロSDカード読み取り部分は、メモリ容量8GBから32GBまで搭載できるようにした。でそれにより連続的なデータ収集が可能になった。センサーとしての安定性の確認:医療のバックグラウンドを持つ共同研究者が被験者になり、24時間連続測定可能な機器の信頼性と妥当性を確認している途中の段階である。測定具は、在宅ケアで簡便に使用できるようオリジナルなアイディアで設計し、試作モデルからプロトタイプ腸電位計を開発した。28年度末までに臨床ならびに在宅療養者に使用可能であることを確認した。現在の使用マニュアルはV1.3として共同研究者間で確認し、安全で簡便なモニタリング機器としてほぼ満足のいく状況として賛同を得ている。本プロトタイプの測定具は現在名古屋大学の知財部の協力を得て特許申請出願準備中のために学会発表や論文による公表は見合わせている。現在の進捗状況は「やや遅れている」と判断した。その理由に排便リズムを測定する新規開発のモニター機器は大量生産が不可能な手作り製品であるために、納入までに時間を要した点である。松栄電子研究所に委託した10台については、センサー部分の調整が遅れたために平成29年3月末の納入となった。測定具は、在宅ケアで簡便に使用できるようオリジナルなアイディアで設計し、試作モデルからプロトタイプを開発したもので、年度末までに臨床応用可能となった。一方、この間のデータ収集は共同研究者が被験者になったため、本格的なデータ収集は29年度に倫理審査を経た後に開始する予定である。2018年度は研究の最終年度になるので、ポータブル腸電位計を用いて研究グループの機縁法を用いて被験者約50名をリクルートして概日腸管リズムのデータ収集、パターン抽出をする。またヘルスセンサーとしての汎用性をたかめるために、腸電位計使用のマニュアルを作り公開する。学会発表と論文作成においては、2018年9月にニュージーランドで開催される国際がん看護学会で「ポータブル腸電位計の開発と看護活用の可能性」について口頭発表し、2019年2月にはアジアストーマリハビリテーション学会があるので、実際に排便リズムの解析を行った結果や在宅療養者の排便ケアに有効かどうかをまとめて発表予定である。腸電位計のプロトタイプは軽量小型であるが、電極のセンサー部やモニター部分のさらなる改良点についても検討し、ビジネスモデルを創出していく予定である。平成28年度に開発した「ポータブル腸電位計」の特許申請を行い、腸のリズムのデータ収集、分析から腸の動きの日内変動を可視化する。学内倫理委員会への研修審査を経た後に健康な被験者をリクルートして腸蠕動運動評価と排泄ケアに関する研究を行う。
LGBTQを含む性の多様性に関する法的問題の総合的研究

15月に全体会議を行い、各自の研究分担内容、研究推進方法等につき、意見交換を行った。21の場で、前年度に全員で行ったハワイにおけるインタビュー調査の内容についてフィードバックを行ない、最終年度にハワイにおける性の多様性に関する論文集を出版することを検討した。3司法福祉学会において、4の論文執筆に関する打ち合わせを行った。4本研究に関して、学術雑誌の特集を担当した(詳細は下記)。510月に日本女性会議において、研究分担者が「LGBT/SOGI今求められていること」を企画、司会を行い、研究代表者が登壇した。612月に学術会議のシンポジウム「LGBT/SOGI施策自治体は何をすべきか」を後援。研究分担者が企画・司会を行った。72019年1月に沖縄県浦添市において、「性の多様性を尊重する同性パートナシップ制度を含む条例制定に向けて「講演会&相談会」」を共催し、研究代表者が企画、司会、登壇した。法曹実務家のメンバー(研究分担者・協力者)が加わり、無料法律相談を行った。研究成果の一部として、『ジェンダー法研究』第5号の特集2セクシュアリティに、5名のメンバーが執筆した。谷口洋幸「人権としての性別」、齋藤実「北欧諸国におけるトランスジェンダーの状況」、立石直子「オーストラリアにおける性の多様性に関する近年の動向と考察」、松村歌子「学校現場における性的マイノリティの児童生徒をめぐる課題」、矢野恵美「トランスジェンダー受刑者の処遇」。その他、立石直子「性の多様性と親子観の相対化:里親・生殖補助医療などの視点から」『法と政治』関西学院大学法政学会69巻2号、1033-1056頁、2018年8月。初年度に全体で方向性を確認し、各自で研究を進め、学会報告や、全体でのインタビュー調査を行ったが、今年度はそれを受けて、フィードバックとさらなる計画を立て、また、本年度までの研究成果として、5名のメンバーでで学術雑誌の特集に執筆をすることができたため。その他、複数のメンバーが講演会等の企画を行い、登壇等を行った。来年度は、最終年度となるため、全体が参加・報告を行うシンポジウムの企画、論文集の出版計画等も行うことができたため。次年度は最終年度となるため、1引き続き、意見交換を行いながら、各自の分担に関する研究を進めた後、2全体が参加し、研究実績について報告を行うシンポジウムを実施すること、3法制度の先進的な国からゲストを招聘し、国際研究シンポジウムを開催すること、4全体で論文集を出版すること等を企画している。1全体会議を複数回行い、各自の研究分担内容、研究推進方法等につき、意見交換を行った。2各自で分担内容に関する研究を行った。3研究チーム全体でハワイに関する性の多様性に関する立法状況、判例状況、ロースクールににおける取り組み等のインタビュー調査を実施した。4研究代表者がハワイ大学ロースクールにおける国際セミナーにおいて沖縄における性の多様性に関する動きについての報告を行った。5司法福祉学会第18回全国大会東京大会において、ワークショップ「性の多様性、家族・親子の多様性ー多様なカップルが子をもつということ」を実施し、国内外、国連、学校等における婚姻平等、法的性別変更に関する状況と課題を比較法の観点を踏まえて報告を行った。6ジェンダー法学会第15回学術大会において、ワークショップ「トランスジェンダーと日本における『性同一性障害者の性別の取扱いの特例に関する法律』をめぐる諸問題」を開催し、日本の性同一性障害者の性別の取扱いの特例に関する法律の現状と課題を確認した上で、国連の状況、北欧の状況、家族の問題、学校の状況、トランスジェンダー受刑者の問題等を報告した。7性の多様性と家族に関するドキュメンタリー及び婚姻平等に関するドキュメンタリーの上映を行い、併せて講演会を実施した。8研究成果の一部として矢野恵美「性の多様性と家族ースウェーデン、ノルウェーの法制度から」神奈川大学評論第88号(2017年)、齋藤実「フィンランドにおける性的マイノリティの現在(いま)」学習院法務研究第12号(2018年1月)等の執筆を行った。初年度に全体で方向性を確認し、各自で研究を進め、下記のような成果を上げることができたため。メンバー全員でハワイにおける法制度についてのインタビュー調査を行い、2018年度の全体会において、フィードバックを行う予定となっている。2017年度には研究代表者、分担者等でワークショップを立ち上げて、司法福祉学会、ジェンダー法学会で学会報告を行い、その内容は各学会誌に掲載されている。学会報告を契機として、2018年度には代表者、分担者等で雑誌の特集への投稿も決まった。研究代表者が国際セミナーで報告を行った。ドキュメンタリーの上映・講演会等を実施した。研究代表者他、論文の執筆も行った。

72019年1月に沖縄県浦添市において、「性の多様性を尊重する同性パートナシップ制度を含む条例制定に向けて「講演会&相談会」」を共催し、研究代表者が企画、司会、登壇した。法曹実務家のメンバー(研究分担者・協力者)が加わり、無料法律相談を行った。研究成果の一部として、『ジェンダー法研究』第5号の特集2セクシュアリティに、5名のメンバーが執筆した。谷口洋幸「人権としての性別」、齋藤実「北欧諸国におけるトランスジェンダーの状況」、立石直子「オーストラリアにおける性の多様性に関する近年の動向と考察」、松村歌子「学校現場における性的マイノリティの児童生徒をめぐる課題」、矢野恵美「トランスジェンダー受刑者の処遇」。その他、立石直子「性の多様性と親子観の相対化:里親・生殖補助医療などの視点から」『法と政治』関西学院大学法政学会69巻2号、1033-1056頁、2018年8月。初年度に全体で方向性を確認し、各自で研究を進め、学会報告や、全体でのインタビュー調査を行ったが、今年度はそれを受けて、フィードバックとさらなる計画を立て、また、本年度までの研究成果として、5名のメンバーでで学術雑誌の特集に執筆をすることができたため。その他、複数のメンバーが講演会等の企画を行い、登壇等を行った。来年度は、最終年度となるため、全体が参加・報告を行うシンポジウムの企画、論文集の出版計画等も行うことができたため。2018年度:1引き続き、各自の分担に関しての研究を進める。2全体会を実施して、2017年度の振り返り及び、今後の研究についての確認を行う。3研究チームで雑誌の特集に論文を掲載する。4海外から専門家を招聘し、婚姻の平等、性同一性障害特例法に関する国際セミナーを開催する。2019年度:引き続き各自の分担に関して研究を進めながら、全体で意見交換を実施し、論文を執筆する。最終年度には、立法を中心に提言を行うためにシンポジウムを開催する。次年度は最終年度となるため、1引き続き、意見交換を行いながら、各自の分担に関する研究を進めた後、2全体が参加し、研究実績について報告を行うシンポジウムを実施すること、3法制度の先進的な国からゲストを招聘し、国際研究シンポジウムを開催すること、4全体で論文集を出版すること等を企画している。
随意動作における素早い筋出力の調節に関わる中枢制御機構

本研究では、上肢による等尺性の肘関節屈曲動作を用い、ヒトの素早い筋出力調節時の中枢制御について、発揮された張力と筋活動より明らかにしようとした。具体的には、筋出力を増やす場合と減らす場合、また一側の上肢で行う場合と両側の上肢で同時に行う場合を比較した。力の増加時と減少時における運動単位の動員様式の特徴、また両側同時に筋出力を調節する場合には、力を減らす場合に調節時間が遅延することが明らかとなった。ヒトの随意動作遂行時の素早い筋出力の調節に関わる中枢制御機構について、筋活動を指標として実験を行った。特に素早い出力の減少に着目し、素早い出力増加と比較検討した。女子大学生13名を被験者とし、座位で右腕の等尺性肘関節屈曲(90゚)動作における張力発揮を行った。被験者の課題は最大張力(WF)の40%の力を保持した状態から、視覚刺激に対してできるだけ早く2種類の要求水準(20%MVFあるいは60%MVF)に到達することであり、予め要求水準がわかっている単純反応課題とわからない選択反応課題を行った。測定項目は発揮張力と筋電図で、張力より正確性および反応時間(調節開始時間、調節時間、両者を合わせた全体調節時間)を求めた。また、調節時間における張力速度を算出した。筋電図については、FFTにより各試行における視覚刺激呈示後1000ms間の中間周波数を求めた。結果、正確性において、20%MVFと60%MVFの恒常誤差は課題間で差がみられなかったが、発揮された張力は20%MVFでは要求水準より小さく、一方60%MVFでは大きかった。反応時間では、要求水準による違いはみられなかったが、全体調節時間で選択課題のほうが長く、この差は調節開始時間の差によるものであることが示唆された。また、調節時間における張力速度の絶対値では、60%MVFにおいてより大きな最大速度とより短い最大速度到達時間を示した。筋電図周波数帯域は約20120Hzに分布しており、中間周波数には課題間の違いはみられなかったが、要求水準では60%MVFのほうが高かった。以上の結果から、素早い筋出力調節における出力促進と抑制メカニズムにおいて、中枢における調節開始に関わる時間的要素は変わらないが、調節期間においては動員される運動単位の違いが最大速度およびそれに到達する時間として現れる制御様式の違いとして反映されることが明らかとなった。実際のスポーツ場面では、両側の体肢における筋出力の増減の調節を行っているが、本研究結果はその複雑な制御機構について基礎データを提供した点で有益であるといえる。ヒトの随意動作遂行時の素早い筋出力の調節に関わる中枢制御機構について、発揮張力を指標として実験を行った。特に、素早い出力の減少に着目し、素早い出力増加時と比較検討した。また、昨年度は右腕のみでの筋出力調節を課題としたが、今年度は同じ課題を両側上肢同時に行い、張力の調節機構について検討した。女子大学生12名を被験者とし、座位で両側上肢の等尺性肘関節屈曲(90°)動作における張力発揮を行った。被験者の課題は、最大張力(MVF)の40%の力を保持した状態から、LEDの点灯により呈示される視覚刺激に対して、できるだけ早く2種類の要求水準(20%WVFあるいは60%MVF)に到達することであり、予め要求水準がわかっている単純反応課題とわからない選択反応課題を行った。測定項目は、発揮張力と筋電図(上腕二頭筋および上腕三頭筋より導出)で、張力より正確性および反応時間(調節開始時間:刺激呈示-張力変化開始、調節時間:張力変化開始-張力変化終了、全体調節時間:調節開始時間+調節時間)を求めた。結果、3つの反応時間において左右差は認められなかった。調節開始時間については、出力を増加させる場合が減少させる場合よりも有意に短く、また単純反応課題が選択反応課題よりも有意に短かった。調節時間および全体調節時間においては、要求水準、課題による差は認められなかった。昨年度の一側による調節時の結果と比較して、調節開始時間は単純反応課題においてのみ長かった。また、調節時間および全体調節時間については、両要求水準、両反応課題とも長くなった。以上の結果から、両側同時での出力調節においては、力を減少する場合には増加させるときよりも、中枢からの運動指令が到達するのに時間がかかることが示された。また、一側単独で調節するときよりも調節開始および調節に要する時間が長くなることも明らかとなり、中枢における筋出力調節機構における制御様式に関する重要な基礎データを得ることができた。ヒトの随意的な素早い筋出力調節時の中枢制御について、発揮張力を指標として実験を行った。

本テーマに関して、一昨年度は一側の上肢のみでの筋出力調節を課題とし、昨年度は両側上肢同時に筋出力調節を行うことを課題(両側とも増加あるいは減少)としたが、今年度は両側同時に出力の増減を組み合わせた課題(一側が増加時には対側は減少、およびその逆)を行い、張力の調節機構について検討した。女子大学生12名を被験者とし、座位で両側上肢の等尺性肘関節屈曲(90°)動作における張力発揮を行った。被験者の課題は、最大張力(MVF)の40%の力を保持した状態から、LEDの点灯による視覚刺激に対して、できるだけ早く2種類の要求水準(20%MVFあるいは60%MVF)に到達することであり、予め要求水準がわかっている単純反応課題とわからない選択反応課題を行った。左右のLED刺激はすべて20%と60%の組み合わせとした。測定項目は、発揮張力と筋電図(上腕二頭筋および上腕三頭筋)で、張力より正確性および反応時間(調節開始時間:刺激呈示ー張力変化開始、調節時間:張力変化開始ー張力変化終了、全体調節時間:調節開始時間+調節時間)を求めた。結果、調節開始時間については、出力増加時と減少時で差はなく、単純反応課題が選択反応課題よりも有意に短かった。調節時間と全体調節時間には、要求水準、課題による差はなかった。一側による調節時の結果と比較すると、恒常誤差は選択反応課題において両要求水準で有意に小さかった。調節開始時間は差がなく、調節時間と全体調節時間は、両要求水準、両反応課題とも長くなった。以上の結果から、両側同時に筋出力の増減を行う場合には、一側単独で調節する場合よりも調節に要する時間が長くなることが明らかとなり、中枢における筋出力調節機構における制御様式に関する重要な基礎データを得ることができた。3年間の計画について、1年目、2年目の計画を遂行することができた。2年目のデータについては、まだ解析の余地が残っているものの、1年目の結果との比較からいくつかの興味深い知見が得られている。24年度が最終年度であるため、記入しない。平成24年度は最終年度である。計画の中での3年目として、計画どおりの実験を遂行し、3年間の結果をもとにヒトの筋出力調節における中制御機構についてまとめる予定である。また、1年目および2年目の結果をまとめて、研究発表を行う。
シグナル因子としてのアミノ酸のタンパク質合成翻訳開始促進作用の解析

細胞内のエネルギーレベルを感知して翻訳を調節する機構が存在することが最近の研究で明らかになったことから、本年度はアミノ酸の供給とこの調節機構との関連について調べ、細胞が如何にしてアミノ酸の供給を感知するのか、その機構を知る手掛かりを得ることを目的として研究を行った。細胞内のエネルギーレベル、特にAMP/ATP比の増加を感知する酵素であるAMP-activated protein kinase(AMPK)が注目されている。AMPKはAMP/ATP比の増加によって活性化されると、ATPの生産経路を刺激してATP生産を促進し、またエネルギーを消費する反応を抑制してATPの消費を抑えることが知られている。タンパク質合成は多くのATPを消費する過程であり、AMPKの調節を受けることが最近の研究で示された。さらにAMPKによるタンパク質合成の調節はmTORシグナル伝達系を介して行われることが示された。アミノ酸はmTORを活性化して翻訳開始段階を活性化することが知られていることから、アミノ酸の翻訳開始段階活性化作用とAMPKの活性の関係について検証した。18時間絶食にしたラットに、骨格筋タンパク質合成促進作用を有する分岐鎖アミノ酸、あるいは生理食塩水(対照)を経口投与して1時間後に骨格筋を摘出して、AMP/ATP比とAMPK活性AMPKα1、AMPKα2)を測定した。その結果、イソロイシンを投与した場合にAMP/ATP比が減少し、AMPK α2の活性が減少した。骨格筋タンパク質の合成促進作用が最も強いロイシンは、AMP/ATP比とAMPK活性に影響を及ぼさなかった。以上のことから、イソロイシンは細胞内のエネルギーレベルを増加させることでAMPK活性を減少させて、結果としてmTORシグナル伝達系を活性化してタンパク質合成を促進することが示唆された。また、ロイシンはAMPK活性に影響を及ぼさなかったことから、ロイシンとイソロイシンは別のシグナル伝達経路でmTORを活性化していることが示唆された。イソロイシンが細胞内のエネルギーレベルを増加させる機構については今後検討が必要である。分岐鎖アミノ酸のロイシンは翻訳開始因子(eIF)4F複合体形成を増加させることで骨格筋と肝臓の翻訳開始を刺激することが知られている。また、トリプトファンは肝臓の翻訳開始を刺激することがポリソームの会合の解析結果から示されたが、翻訳開始段階に対する作用機構は未だ解明されていない。そこで、トリプトファンが骨格筋と肝臓におけるeIF4F複合体形成を刺激する能力を有するかどうか検討することを目的として実験を行った。Wistar系雄ラット(5週齢)を18時間の絶食とした後,L-トリプトファンを体重100gあたり135mg経口投与し、投与1時間後に屠殺して肝臓、骨格筋(腓腹筋)のeIF4EおよびeIF4E結合タンパク質1(4E-BP1)のリン酸化状態、eIF4Eと結合した4E-BP1およびeIF4Gをイムノブロット法を用いて解析した。肝臓ではトリプトファン投与で4E-BP1のリン酸化が増加し、結果としてeIF4Eの4E-BP1との結合が減少するとともにeIF4Gとの結合が増加してeIF4F複合体の形成が刺激された。一方、骨格筋ではトリプトファン投与によるこれらの因子の変化は見られなかった。eIF4Eのリン酸化状態はどちらの組織においてもトリプトファン投与により変化しなかった。以上の結果から、トリプトファンは肝臓においてeIF4F複合体形成におけるeIF4Eの利用性を調整することで翻訳開始段階を刺激することが明らかになった。また、トリプトファンは骨格筋のeIF4F複合体形成には影響を与えないことが示された。翻訳開始促進作用を有することが明らかにされたロイシン、トリプトファンに注目して、アミノ酸の翻訳開始促進シグナルの伝達経路の検索を行った。インスリンがタンパク質合成を促進する作用を有することは古くから知られており、PI3キナーゼ、PKB、mTORを介して翻訳の開始に重要な役割を果たしている分子であるS6K1や開始因子4E結合タンパク質1(4E-BP1)の活性を調節することで翻訳開始段階を活性化する。そこで、インスリンのシグナル伝達に関わる因子の活性がロイシン、トリプトファンにより調節されるのか否かを調べることからアミノ酸の翻訳開始促進シグナルの伝達経路の検索に着手した。PKB、mTORなどの活性はリン酸化で調節されていることから、これらの因子のリン酸化体のみを認識する抗体を用いたイムノブロット法によりリン酸化状態を評価して活性の指標とした。また、4E-BP1やS6K1と同様にmTORの下流に存在し、翻訳段階のペプチド鎖伸長ステップの調節において重要な役割をしている伸長因子2(eEF2)のリン酸化状態(eEF2もリン酸化により活性が調節されている)についても調べ、アミノ酸シグナルの翻訳開始因子以外の到達点を探った。その結果、ロイシンは骨格筋においてはPKBを介さずにmTORを活性化して翻訳開始段階を活性化し、肝臓においてはPKBは介するがmTORを介さずに翻訳開始段階を活性化することが示された。一方、トリプトファンは骨格筋の翻訳開始活性に全く影響を及ぼさず、PKB、mTORの活性にも影響しなかった。肝臓においては、PKBを介さずにmTORを活性化して翻訳開始段階を活性化することが示された。また、肝臓と骨格筋のどちらの組織においても、ロイシン、トリプトファンによってeEF2のリン酸化状態が変化しなかったことから、両アミノ酸はeEF2が介するペプチド鎖伸長ステップに影響を及ぼさないことが示された。

細胞内のエネルギーレベルを感知して翻訳を調節する機構が存在することが最近の研究で明らかになったことから、本年度はアミノ酸の供給とこの調節機構との関連について調べ、細胞が如何にしてアミノ酸の供給を感知するのか、その機構を知る手掛かりを得ることを目的として研究を行った。細胞内のエネルギーレベル、特にAMP/ATP比の増加を感知する酵素であるAMP-activated protein kinase(AMPK)が注目されている。AMPKはAMP/ATP比の増加によって活性化されると、ATPの生産経路を刺激してATP生産を促進し、またエネルギーを消費する反応を抑制してATPの消費を抑えることが知られている。タンパク質合成は多くのATPを消費する過程であり、AMPKの調節を受けることが最近の研究で示された。さらにAMPKによるタンパク質合成の調節はmTORシグナル伝達系を介して行われることが示された。アミノ酸はmTORを活性化して翻訳開始段階を活性化することが知られていることから、アミノ酸の翻訳開始段階活性化作用とAMPKの活性の関係について検証した。18時間絶食にしたラットに、骨格筋タンパク質合成促進作用を有する分岐鎖アミノ酸、あるいは生理食塩水(対照)を経口投与して1時間後に骨格筋を摘出して、AMP/ATP比とAMPK活性AMPKα1、AMPKα2)を測定した。その結果、イソロイシンを投与した場合にAMP/ATP比が減少し、AMPK α2の活性が減少した。骨格筋タンパク質の合成促進作用が最も強いロイシンは、AMP/ATP比とAMPK活性に影響を及ぼさなかった。以上のことから、イソロイシンは細胞内のエネルギーレベルを増加させることでAMPK活性を減少させて、結果としてmTORシグナル伝達系を活性化してタンパク質合成を促進することが示唆された。また、ロイシンはAMPK活性に影響を及ぼさなかったことから、ロイシンとイソロイシンは別のシグナル伝達経路でmTORを活性化していることが示唆された。イソロイシンが細胞内のエネルギーレベルを増加させる機構については今後検討が必要である。
平滑筋細胞の分化・脱分化におけるカルデスモン発現変換調節機構の解析

カルデスモン(CaD)は平滑筋及び非筋組織のアクチン-ミオシン系調節蛋白質である。この蛋白質は高分子型(h-型)と低分子型(l-型)の主要アイソフォームに分類され、平滑筋と非筋組織または細胞において各アイソフォームそれぞれ優先的に発現している。さらに、CaDは平滑筋細胞の分化に伴いl-CaDからh-CaDへ発現変換を起こす。ヒト型CaDのcDNAクローニングを行った結果、HeLa細胞では二種類のl-CaD(l-CaDIとl-CaDII)が発現していおり、1-CaDIIではl-CaDIの中間部に存在する26アミノ酸が欠失していた。この両l-CaDのアミノ末端の配列は、ヒト繊維芽細胞(WI-38)または動脈平滑筋由来のl-CaDII及びh-CaDの配列と異なっている。CaD分子種の多様性の解析のため、RT-PCR法で種々のヒト培養細胞で発現しているl-CaD異性体を調べたところ、ヒト型l-CaDはアミノ末端配列によりHeLa型とWI-38型の二種類に分類され、さらに挿入配列を配列をもつI型とそれを持たないII型に細分された。いずれの細胞においても優先的に発現しているのは、II型でI型の発現量は少ない。これらの多様なCaD分子種の発現機作を解明する目的でヒトCaD遺伝子の構造解析を行った。ヒトCaD遺伝子は7q33-q34の単一箇所に局在し、少なくとも14個のエクソンから構成される。HeLa型またはWI-38型に特異的なアミノ末端配列は、それぞれ独立したエクソン(エクソン1とエクソン1')にコードされる。l-CaDIに特徴的な26アミノ酸の挿入配列はエクソン4にコードされ,h-CaD及びl-CaDIのmRNAにのみsplicingされる。エクソン3の中間部に5'-splice siteの共通配列が存在し、それを境界にして5'側にはh-CaD及びl-CaDに共通のアミノ酸配列が3'側にはh-CaDに特異的な繰り返し配列がそれぞれコードされている。すなわち、h-CaD及びl-CaDの発現変換はエクソン3に存在する二つの5'-splice siteの選択が平滑筋細胞の分化・脱分化に伴い変わることに起因することが判明した。カルデスモン(CaD)は、平滑筋及び非筋組織のアクチンーミオシン相互作用をCa^<2+>/カルモデュリン依存性にアクチンフィランメント上で制御している蛋白質である。この蛋白質は高分型(hー型)と低分子型(lー型)に分類でき、平滑筋と非筋組織または細胞においてそれぞれ優先的に発現している。今回、HeLa細胞cDNAライブラリ-からヒト型カルデスモン(CaD)をクロ-ニングし、その構造を明らかにした。HeLa細胞中には分子量の異なる二種類のlーCaD(HeLa lーCaDIとlーCaDII)が発現しており、発現量はlーCaDIIが多い。lーCaDIは558アミノ酸残基からなり、分子量は64000であるが、lーCaDIIはlーCaDIのアミノ酸残基202ー227の間の26アミノ酸が欠失していた。HeLa

lーCaDI,IIとニワトリ由来lーCaDの相同性は65ー68%であるが、すでに我々が機能ドメインマッピングにより明らかにしたCa^<2+>/CaM依存性のアクチンーミオシン相互作用制御機能に必要なC末端側の約50アミノ酸からなる領域間での相互性は87%と極めて高いものであった。さらにトロポニンTのT1およびT2ドメインと相同性の高い領域もHeLalーCaD上に存在していた。このように、CaDの機能ドメインおよび構造上の特徴を示す領域は種を越えて保持されていることが判明した。イムノブロット法およびRTーPCR法により、種々のヒト腫瘍細胞、正常細胞(肺由来線維茅細胞)、および血小板において分子量の異なる二種類のlーCaDアイソフォ-ムが発現していることを見い出した。いずれの場合も、HeLa細胞の場合と同様II型のlーCaDが優先的に発現している。また、ニワトリ由来のゲノミックDNAライブラリ-からニワトリhーおよびlーCaD cDNAをプロ-ブとしてスクリ-ニングした結果、十数個のCaDゲノムDNAのクロ-ンを単離し、現在、ニワトリのCaDゲノムの構造解析を進行中である。カルデスモン(CaD)は平滑筋及び非筋組織のアクチン-ミオシン系調節蛋白質である。この蛋白質は高分子型(h-型)と低分子型(l-型)の主要アイソフォームに分類され、平滑筋と非筋組織または細胞において各アイソフォームそれぞれ優先的に発現している。さらに、CaDは平滑筋細胞の分化に伴いl-CaDからh-CaDへ発現変換を起こす。ヒト型CaDのcDNAクローニングを行った結果、HeLa細胞では二種類のl-CaD(l-CaDIとl-CaDII)が発現していおり、l-CaDIIではl-CaDIの中間部に存在する26アミノ酸が欠失していた。この両l-CaDのアミノ末端の配列は、ヒト繊維芽細胞(WI-38)または動脈平滑筋由来のl-CaDII及びh-CaDの配列と異なっている。CaD分子種の多様性の解析のため、RT-PCR法で種々のヒト培養細胞で発現しているl-CaD異性体を調べたところ、ヒト型l-CaDはアミノ末端配列によりHeLa型とWI-38型の二種類に分類され、さらに挿入配列を配列をもつI型とそれを持たないII型に細分された。いずれの細胞においても優先的に発現しているのは、II型でI型の発現量は少ない。これらの多様なCaD分子種の発現機作を解明する目的でヒトCaD遺伝子の構造解析を行った。ヒトCaD遺伝子は7q33-q34の単一箇所に局在し、少なくとも14個のエクソンから構成される。HeLa型またはWI-38型に特異的なアミノ末端配列は、それぞれ独立したエクソン(エクソン1とエクソン1')にコードされる。l-CaDIに特徴的な26アミノ酸の挿入配列はエクソン4にコードされ、h-CaD及びl-CaDIのmRNAにのみsplicingされる。エクソン3の中間部に5'-splice siteの共通配列が存在し、それを境界にして5'側にはh-CaD及びl-CaDに共通のアミノ酸配列が、3'側にはh-CaDに特異的な繰り返し配列がそれぞれコードされている。すなわち、h-CaD及びl-CaDの発現変換はエクソン3に存在する二つの5'-splice siteの選択が平滑筋細胞の分化・脱分化に伴い変わることに起因することが判明した。