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国家形成期における在地的道路網の復元と輸送・通信機能に関する考古学的研究

日本における初期計画道路は東アジアの国際関係を背景にした港湾と地域政権やヤマト王権とを結ぶ連絡道である点に特徴がある。その起源は弥生時代に萌芽し、古墳時代に成立して、飛鳥時代以後に制度的に発展した。(1)道路遺構の定義と道路状遺構の起源と集成対象とする道路遺構の概念を定義し、道路遺構の発掘事例を集成して整理作業を行い、特にその初現期の資料について検討する。(2)輸送・通信モデルの研究近畿地方とそれ以外の地域に分けて、交通に関連する遺跡を検討し、各地域における道路遺構の復元と輸送・通信の発達過程での意義について考察する。(3)輸送・通信体制の総合的考察と東アジア的評価輸送・通信の総合的なモデルを抽出し、東アジアにおける日本列島の特質を明らかにする。畿内を中心とする古墳時代から奈良時代を中心とする道路遺構の収集を行い、収集した資料は都市・近郊・農村という地誌的に分類した。さらに道路認識の鍵ともなる道路痕跡は構築時、改修時、使用時の痕跡に分類でき、構築時とも使用時とも分類できる波板状凹凸面についてはさらに資料を収集して検討する予定である。こうした作業過程で、考古学による道路遺構の研究課題は計画的道路遺構の初現的な様相の復元とその歴史的意義の考察にあると考え、計画的道路遺構の出現の背景を考古学資料から検討した。その結果、巨大古墳の造営など土木構築物による大王権力の象徴化現象、韓半島からの築堤などの土木技術の導入と輸送手段としての馬・車両の導入などが挙げられた。これらは5世紀以降に想定されるものだが、畿内で5世紀代に遡る可能性が指摘されている近江・河内などの道路遺構は、出土遺物からみて6世紀以降に下る蓋然性が高いとみられ、5世紀代に遡る資料の有無をさらに調査していくことと、計画道路敷設が始まる時期の道路網の構造と背景の考古学的な考察が次年度以降の課題となる。また、大陸での研究動向や資料の情報収集も行った。中国秦代の「秦直道」の発掘調査資料や中国古代交通史の諸研究の成果の検討で、地方の権力支配のための直線道路が紀元前に遡る可能性がある一方で、韓国における道路遺構の研究成果では、三国時代以降で6世紀前半が初現であるとみられ、我が国における計画道路の初現期の考察に重要な影響を与える大陸の計画道路の時期ついては、まだ確かな見通しを立てられる段階にはない。計画道路を外部の権力などにより設置された道路と定義し、全国の該当する資料を調査収集した。近畿以外の地域の道路遺構には、弥生時代までさかのぼる長崎県原ノ辻遺跡や古墳時代前期の福岡県比恵那珂遺跡の事例があるが、これらは計画道路とはいえない要素をもっており、これらを除けば東山道武蔵路が7世紀第4四半期の初めごろに位置付けられるのが最古と思われる。一方、近畿地方の発掘事例は奈良・大阪に集中し、それ以外では京都南部の水垂遺跡、滋賀南部の夕日丘北遺跡で検出されており、築造時期は古く見ても6世紀後半以降のものと考えられる。近畿地方の道路の設置時期には、種々の生産域や土地開発の対象地域になったり、交通の拠点などへと地域相を変えていくことが判明しつつあり、それが道路設置に深く関わっているように思われる。5月には公開シンポジウム「畿内の都城と大道-難波大道の発掘は何を語るか-」を大阪歴史博物館で開催し、孝徳朝と判断される築造時期をめぐって議論を行い、近畿における計画道路の発達過程を示す資料として意義づけられた。また、12月に韓国大邱博物館で開催された国際シンポジウム「古代嶺南と大阪の出会い-道路・土器・鐵器-」において、日本の初期計画道路について発表し、討論を通じて相互の資料の共通性と差異が明らかになった。計画道路における日韓関係の研究は今後の課題であり、初期の計画道路研究がその嚆矢となるだろう。これまでの研究から初期計画道路の考察で注目すべき視点は、交通におけるソフトインフラの発達や整備であると考える。ハードとしての道路以外に、馬や車両をはじめ関連する考古資料の分析から道路敷設の意義を解明し、直線的で大規模な官道を全国に設置するという日本の地方経営政策の特質が解明されるのではないかと考える。北部九州における原ノ辻遺跡、比恵・那珂遺跡群の道路遺構の巡見により、弥生時代における交易史の中で、港湾の重要性とそこから延びる道路遺構の存在が注目された。特に、比恵・那珂遺跡群の道路は比恵・那珂丘陵を貫き、奴国の王都とされる須玖岡本遺跡に向かう。弥生時代において韓半島など大陸との交易の中心となったこれらの地域における道路のあり方は、初現期における地域を越えた広域的な道路網の単位のモデルとして評価できるようになった。初期計画道路の港湾と関連するモデルは、近畿で巡見した夕日丘北遺跡と琵琶湖水運、水垂遺跡と「淀津」の他、難波大道と「難波津」、「磯歯津路」と「住吉津」などでも想定でき、ヤマト王権と諸地域とを結ぶ結節点としての港湾との交通路の確保が、我が国の計画道路の特質といえるのではないかと考えられるようになった。

特に、近畿地方における都市・近郊の交通の要因は交易と外交という二つが想定され、商業的な交易圏を構成する交通と政治的な外交権を象徴する交通に分けられ、計画道路の設置目的も両者を考慮すべきという観点が改めて重視された。さらに難波地域における考古資料や文献史料からみて交易・外交に携わる集団が百済を中心にした渡来系氏族であると考えられ、大陸の仏教・道教思想を背景とした広域的な世界観の下でこそ、港湾および道路といった交通インフラの整備が可能であったと推断される。そして、こうした初期計画道路の特質が、その後、改新政府がめざした国・評による地方支配の改革に伴う駅・伝馬の交通制度の整備、道路網建設にどのように影響していくかという新たな課題が明らかになった。日本海沿岸の資料調査により、鳥取県西部・中部において古代には内陸まで海が入り込んでいた古地形が復元でき、国郡衙の立地や山陰道駅路のルートが港湾の存在と深く関連する可能性が考えられた。この点は北陸の加茂遺跡周辺でも河北潟から延びる水路との関係が指摘されている。これは律令政府がめざした国・評による地方支配の改革に伴う駅・伝馬の交通制度と官道の整備が港湾を強く意識して行われたことを示している。このような律令期の制度的な交通体系の特徴は、弥生時代の博多湾岸の比恵・那珂遺跡群の道路遺構と須玖岡本遺跡の関係から、古墳時代の大阪湾岸にみられた難波津・住吉津と推定される古道、河内湖・小椋池・琵琶湖と河川交通に連結する猪甘津や水垂遺跡・夕日ヶ丘北遺跡など、近畿の初現期の計画道路の海上交通・水上交通を起点・結節点とする陸路の特質に由来するものと考えられる。以上の資料により、道路の成立から発展は、形成期(原道路)・成立期(道路)・発展期(駅路)の三段階に区分される。これらの道路は王権の政治的な統治理念と人や物資の交通を重視した世俗的な機能を併せ持っており、古代都市が有する二つの側面を象徴している。難波地域では大王権が国威を誇示する一方、成長した地域社会による活発な交通・交易が集中し、多様な文化や思想が衝突し交じり合う特殊な空間が成立していた。港湾と道路の築造技術をもち、交通に必要な船舶と車駕を取扱い、人や物資の交流を調整できる能力(知識や世界観)は、当時の難波に居住していた百済を中心とする渡来系氏族に負うところが大きかったと推定される。廃都以後の難波京における都市機能は、これら交通・交易の発達した区域を核にして発展を遂げていった可能性を指摘でき、それを担った人々や社会情勢を検討していくことが今後の課題となった。
幼児教育保育における食育の実践的指導力を評価する指標の構築

本研究の第1段階の目標は,「現場保育者,研究者対象の調査と分析から食育実践に必要な指導力を明らかにする」ことである。平成29年度に実施した幼児保育施設7園の保育者73名を対象としたパイロット調査の結果から,平成30年度は本調査を2種類実施し分析を行った。なお,各調査については相愛大学倫理審査委員会の承認を得て実施した。1食育研究者を対象とした調査:研究者対象の質問内容を,先行研究および保育者対象のパイロット調査で得られた視点から作成し,4名の研究者を対象に半構造化インタビュー形式の面接調査を実施した。その結果,「食育実践に望まれる保育者の資質」として(1)保育者の「食が大事」という意識,(2)保育者が「食」に対し興味をもち楽しめること,(3)基本的な知識,に具体的な示唆を得た。その他,「食のプロセス体験」が重要という認識がみられ,「保育者の『食が大事』という意識」や「保育者が『食』に対し興味をもち楽しめること」を重視していた。2保育者を対象とした調査:パイロット調査の結果から調査項目を精査し,改良した質問紙を用いて本調査を実施した。幼稚園,認定こども園,保育所を合わせ100園に依頼し,1000通送付のうち770名の回答を得た。その結果,食に関する意識や関心は比較的高く,学びの必要感も高い傾向があったが,正確な情報を収集し,活用するといった行動や意識は低めであることが示された。また,生活や保育の場面で日常的に触れる機会の多い事項の知識や技術は高かったが,専門的で日常的には触れる機会が少ないと思われる事項については,数値が低めであった。「食のプロセス体験」を重視する群は,食育のねらいを俯瞰的にとらえている傾向がみられ,知識や技術の修得とも関連していた。これら2種の調査から,保育者の食育実践に関する実態,食育実践に求められる資質等の示唆が得られた。研究初年度である平成28年度は,調査協力者への連絡調整,倫理審査等の環境整備および調査内容の検討に時間を費やしたため,申請時,平成28年度に予定していた各調査の実施が平成29年度実施となった。平成29年度は,年度当初に予定していた調査を実施したが,質問紙をより完成度の高いものとする作業に時間をかけたため,調査および分析が一部残った。平成30年度は,それらの調査および分析を実施した。したがって,計画当初平成29年度に実施を予定していた内容は完了した状況である。当初平成30年度に予定していたルーブリックの試作と評価の試験的実施については,令和元年度中に終了できる見通しである。予定していた評価項目の提案も併せて実施できると考えている。これらの状況から,進捗状況は「やや遅れている」である。平成30年度の研究進捗状況は,「やや遅れている」であるが,研究自体は交付申請時の計画にしたがって進行しているため,計画内容は変更することなく遂行したい。必要な調査については完了し,分析もおおむね終了している。令和元年度は,分析結果から,評価の観点を作成し,規準,項目を作成する。次に,ここまでに整理した「どの程度重視されているのか」のデータを参考にして,各項目について基準を示す評価語を検討し,ルーブリックを試作する。入力,集計の効率化のためルーブリックを電子化する。試作したルーブリックの有効性を確かめるため,現場保育者および保育者養成校学生を対象に評価の試験的実施を行う。調査は,平成29年度に調査協力を得られた幼稚園,保育所,認定こども園から各5園の保育者と,保育者養成系の4年制大学(申請者本務校を含む)および短期大学の学生を対象とする。本務校では,学習経過との関連を見出す目的で,全学年の学生を対象とする。実施方法は,直接依頼し承認を得た園・校の実情に合わせ,紙もしくは電子媒体でのルーブリックを送付して回答を依頼する。回収は返送もしくは直接受取りにて行う。調査の趣旨説明は,園・校の教職員に依頼する。評価の試験的実施結果から,規準,項目の妥当性を検討する。活用の利便性にも配慮しながら,ルーブリックの精密化を行う。研究成果をまとめ,食育の実践的指導力評価指標を提案する。本研究の第1段階の目標は、「現場保育者、研究者対象の調査と分析から食育実践に必要な指導力を明らかにする」ことである。この目標に向け、1幼児教育保育現場の保育者と、2公的に発行された文献(各種指針等)や先行研究、幼児食育の研究者を対象とした調査を実施することにしている。1食育実践に必要な指導力についての調査1(保育者)まず、幼児教育保育現場(6か所)の園長へのインタビューを行った。回答内容や発言を分析し、保育現場が食育力として求める力や、食育実践に関連の深い保育者の意識や態度等保育者の現状を検討した。質問項目は、各種指針等の公的文献からの検討結果や事前調査から作成した。調査内容は、(1)食育の実施内容・方法で重視する事柄、(2)食育の観点から保育者に求められる知識等について、(3)食育の観点からみた園長の考え、である。(1)については質問紙への回答、(2)(3)については半構造化インタビューで行った。テキスト分析が必要な場合は、KH Coder(樋口耕一作、無料配布学術ソフト)を使用した。

回答内容は、保育園間で共通点が多く、幼稚園間では共通点と共に相違点も見られた。本調査の結果をふまえ、「保育者を対象とする食育力に関する調査」の質問紙項目を検討した。この調査は、食育実践力を評価できる観点の抽出を目的としているため、保育者の知識、意識、行動の関連を見出す必要がある。上記調査で示唆された食育実践に求められる知識・技術、食育で育てる力の認識や価値観、学びに向かう力、食への関心、行動を具体的質問項目として試作した。今後は試作した質問紙でパイロット調査を行い改良し、現場保育者を対象として調査を実施する。2食育実践に必要な指導力についての調査2(研究者)公的文献や先行研究を精査した。今後は文献調査の結果から質問項目を作成し、幼児食育研究者を対象とした調査を実施する。平成28年度は本研究課題の初年ということもあり、調査協力者への連絡調整や調査内容の検討、所属研究機関に対する倫理審査申請準備等の環境整備に時間を費やしたため、研究の進行が少し遅れ気味になった。本研究の第1段階の目標は、「現場保育者、研究者対象の調査と分析から食育実践に必要な指導力を明らかにする」ことである。この目標に向け、1幼児教育保育現場の保育者と、2公的に発行された文献(各種指針等)や先行研究、幼児食育の研究者を対象とした調査を実施している。なお、1、2の調査については、相愛大学倫理審査委員会の承認を得ている1食育実践に必要な指導力についての調査1(保育者)平成28年度に作成した「保育者を対象とする食育力に関する調査」質問紙項目によるパイロット調査および本調査を実施した。まず、幼児保育施設7園の保育者73名を対象としたパイロット調査を実施し、回答傾向を分析した。パイロット調査では、食に関わる支援において、公的指針等が示す食育のねらいを必ずしも意識しておらず、知識に基づく支援というより形式的な食事援助が一部にあることが示された。また、食への意識が高く、適切な食行動をとろうとする保育者は季節への感性が高く、簡便な食行動をとろうとする保育者は感性が低い傾向があるなどの示唆も得られた。ここで見出された傾向を仮説として、より明確に判断できるよう各項目の表現を変更するなど質問紙の項目を精査した。改良した質問紙を用いて本調査を実施した。幼稚園、認定こども園、保育所を合わせ100園に依頼し保育者770名の回答を得た。本データについては現在分析中である。2食育実践に必要な指導力についての調査2(研究者)研究者対象の質問内容を、先行研究および保育者対象の調査で得られた視点から作成した。半構造化インタビュー形式の面接調査を平成30年度に早々に実施する予定である。研究初年度である平成28年度は、調査協力者への連絡調整、倫理審査等の環境整備および調査内容の検討に時間を費やしたため、申請時に予定していた各調査の実施が平成29年度実施となった。平成29年度は、年度当初に予定していた調査を実施したが、質問紙をより完成度の高いものとする作業に時間をかけたため、調査および分析が一部残り、「やや遅れている」状況である。本研究の第1段階の目標は,「現場保育者,研究者対象の調査と分析から食育実践に必要な指導力を明らかにする」ことである。平成29年度に実施した幼児保育施設7園の保育者73名を対象としたパイロット調査の結果から,平成30年度は本調査を2種類実施し分析を行った。
Apert症候群疾患遺伝子を応用した顎下腺の上皮間葉相互作用及び機能的影響の解明

Apert症候群は、頭蓋骨早期癒合症、手足の合指症を主症状とする先天性疾患である。Apert症候群患者の口腔領域においては、重度の反対咬合、開咬を呈し、多くの症例で極めて治療が困難となる。本研究では、Apert型変異による顎下腺形成の亢進、唾液量増大が生じるメカニズムを明らかにし、これによりApert症候群の病態解明に留まらず、口腔乾燥症に対する新規治療ターゲットを見いだすことができればと考えている。
続成シークエンス層序学の展開

研究代表者は以前,シルル系炭酸塩岩を題材に続成構造から不整合面を設定し,海水準変動の復元を試み,この研究手法を続成シークエンス層序学と名付けた。平成5年度科学研究費補助金の交付により下記の研究を行い,続成シークエンス層序学の展開に役立てた。(1)スウェーデン国シルル系炭酸塩岩について-Sr安定同位体比を測定することにより,以前,続成構造から見い出した不整合面の上下に堆積の間隙が存在する可能性が強まった(この結果については国際雑誌に論文を準備中)。(2)更新統琉球層群について-不整合面の認定には上記のシルル系石灰岩で用いたセメント等の続成構造を用いた手法が適用困難であることが判明した。しかし,Sr安定同位体比の精密な測定やcalcreteなどの土壌性生成物の認定により,不整合面を認別することが可能であることが明らかになった。(3)秋吉帯石炭系石灰岩について-山口県秋吉台・新潟県青海の石炭系石灰岩シークエンスを題材に不整合面の認定を行なった。これら石灰岩をシークエンス中の有孔虫代石帯の境界付近に石灰岩磔が偏在していることが判明し、これが不整合を見つけるための有力な手がかりになることが明らかになった。(この結果については論文を投稿中)。以上,石灰岩シークエンス中に存在する不整合面の認定の方法には様々なものがあり,来年度以降の研究でさらに進めて行く考えである。
環境変化の予測を考慮した運動パターン形成メカニズムの数理的解明

本研究では,環境の変化に柔軟に適応すると振舞い及びそれを生み出す知能の工学的実現を目的に,環境変化の予測という観点からその情報を有効に利用できる制御方法について考察してきた。簡単な例として,ヒトの平衡制御を例題とし,その運動計測から特徴を簡明に記述する数理モデルを構築し,ロボットで実現するアプローチで研究を行った。運動計測として,前後に動く傾斜台の上にヒトを立たせ,傾斜台を前後に周期的に動かした。運動の周期性より傾斜台の動きが予測できることから,各試行の比較で予測の効果が見られると期待できる。結果として,床反力中心(CoP)の周期的挙動の位相が試行を経るごとに振動台の動きよりも進んでいく現象が計測できた。一方,それとは別にロボットの平衡制御に床反力情報をフィードバックする方法について検討した。先行研究で床反力中心の積分フィードバックを導入したが,応答性に問題があった。その改善を予測性に期待し,主要信号の微分,すなわちこの制御法の効果は床反力の積分フィードバックによるので,その微分にあたる比例フィードバックを導入し,解析・実験を行った。線形化,離散化による解析により,比例フィードバックゲインでは大きく動かない特性根が複素平面上の1付近に存在することがわかった。その影響で,比例フィードバックでは大きな応答性の改善は見込めないが,他の特性根との絶対値の大小関係によっては効果があることが示された。今後は,ヒトの計測結果で得られた知見をより多く反映させた制御法について考察する必要がある。環境の変化に柔軟に適応する振舞いおよびそれを生み出す知能の工学的実現には,環境との相互作用ならびに内部情報(記憶)の形成,運動に関する適切な出力構成という情報学的な立場からの運動解析やシステム構成が必要である.本研究では人の平衡制御に着目し,動物の運動の適応的な特徴を記述する数理モデルを構築し,その実環境での動作実現を目指している.特に制御に「予測」という要因が加わると制御性能がどのように改善されるのかに関し,「床反力」情報を軸に解析した.床反力は未知環境下において平衡を維持するのに有効な情報である.われわれはこれまで,未知の外力が働く環境下において静的なバランスが維持されるように,床反力情報を利用する制御法を提案してきた.そこでは,床反力の積分フィードバックが重要な役割を果たしていたが,速応性の面で問題があった、そこで本研究では予測という観点からその変化率にあたる微分信号,すなわち床反力の比例フィードバックを導入した制御方法を考案した.提案した制御方法に関し,安定性および速応性の観点から解析を行った.足関節トルクと床反力変化との間の因果関係を記述するため,解析は離散化した差分ダイナミクスで行った.これによりフィードバック・ゲインをうまく選ぶと直立姿勢の安定化が可能なことが分かった.また,速応性に関しては床反力の比例フィードバック・ゲインに関する根軌跡法およびシミュレーションによる時間応答により,その改善について検討した.比例フィードバックの導入により僅かながら速応性が改善されるが,代表特性根を変化させることができないため,根本的な解決が難しいことが分かった.本研究では,環境の変化に柔軟に適応すると振舞い及びそれを生み出す知能の工学的実現を目的に,環境変化の予測という観点からその情報を有効に利用できる制御方法について考察してきた。
小学校の桜を化学物質の曝露指標とする開発研究

化学物質の影響は、子供が感受性が高い。その曝露シナリオのモニタリング指標として、子供の集積する小学校の桜の葉を選んだ。桜はほとんどの小学校に植えられている。岡山市内19の小学校に許可を得て、4月から11月までの間、桜葉を採取した。得られた葉を、ひとつはチトクロームP450誘導を知るEROD活性を測定した。これらの測定に係わり、葉中の繊維を溶かすなどのテクニックを導入した。EROD活性は概して道路近傍の小学校に多い傾向がみられたが、有意な差をみることは難しかった。そこで、多環芳香族炭化水素類(Poly Aromatic Hydrocarbon : PAH)を測定した。対象とした小学校は、岡山市内を横断する国道2号線(片側3車線)をはじめ、主な国道沿いの立地や、市南部の工場地帯の立地、山間部の立地など特性をもたせた。その結果、概して道路近傍の小学校の桜葉は、PAHに汚染されていることがわかった。また南部工場地域の小学校のPAHが最も高く、移動発生源である自動車よりも国連発生源である工場の影響が強いことが示唆された。また、PAHの由来をオイルと燃料由来に分けて検討した結果、燃料由来の比量が大きく、大気中の排ガス発生源のものを桜葉が吸収していたことが明らかになった。さらに、これら桜の葉との相関をとるために、桜木の下の土壌、当該小学校における大気をサンプラーによって収集かつ近傍道路において道路近傍の大気、じんあいを採取し、これらのPAHと桜葉中のPAHの相関を求めたが、明確な相関はでず、桜葉中のPAHは、これら複数の要因の複合により形成されていることが示唆された。小学校には桜が植えられている。これらは全国に分布し、たいていの校庭には桜がある。小学生への大気曝露の代替指標として桜の葉を選んだ。そして、大気中の有害化学物質として、一部発ガン性が指摘されているものの、日本では規制が遅れている多環芳香族炭化水素類を選んだ。多環芳香族炭化水素類には、自動車排ガスや工場煙突など燃焼に伴う副生成物期限のもの、そして、アスファルトやタイヤ、エンジンオイル、ガソリンなど、石油由来のものが起源として考えられている。もっとも有害物質の影響を受けやすい子供の、集積する場である小学校に曝露される多環芳香族が、由来が何で、その量はどれほどかを明らかにするのが、本研究の目的である。本年は、岡山市内91カ所の小学校のうち、地域分布を考慮し、都市部と山間部、ならびに道路近傍を勘案して21の小学校を選択した。それぞれの小学校にある桜の葉を毎月、採取し、その多環芳香族炭化水素の濃度、ならびにEROD活性の測定を試みた。EROD活性に関しては、ポリフェノールの含有量が多く、かつ葉脈繊維の多い桜では、正確な値を定量しがたいことがわかった。そこで、モニタリングの中心を多環芳香族炭化水素にしぼった。この濃度分布から、都市部の桜葉中に比較的多く多環芳香族が含有されることがわかったが、これが燃焼由来の副生成物であるのか、あるいはオイル由来のものかを検討した。道路近傍の桜葉から、これらと自動車交通量の間に明確な相関は得られなかった。そこで、多環芳香族炭化水素類の比率から、オイル由来よりも燃焼由来の可能性が高いことが明らかとなった。さらにオイルに含まれているホパン類の分析を通して、桜葉中に存在しないことから、燃焼由来副生成物であることがほぼ推察できる。その発生源は、自動車のような移動発生源よりも、工場地域で高い濃度で検出されることから、工場煙突のような固定発生源の可能性が高い。
培養神経細胞を用いたシナプス再形成・機能修復実験系の開発と分子機構解明

本年度はアルツハイマー病における機能修復実験系の開発のためにβアミロイド蛋白の神経毒性による神経細胞死と機能修復の、より良いモニター系開発を目指した。まず、神経細胞死の直接の原因を探る、すなわち神経毒性のメカニズムとして、βアミロイドがつくるチャネルが非特異的カチオンチャネルであることから、Ca^<2+>の細胞内流入をモニターした。測定にはCa^<2+>蛍光色素fura2とビデオつき蛍光同時多点解析装置を用いた。βアミロイドは濃度依存的に神経系由来のGT1-7細胞の細胞内Ca濃度を上昇させた。このCa^<2+>上昇はβアミロイド濃度依存的であった。この実験系は一つ一つの細胞によるレスポンスの差も多数の細胞間で比較することができ、メカニズム研究としても優れている。
談話の構造およびスタイル分析

1.談話の構造およびスタイル分析を進めるにあたり、英語による談話資料の収集がまず必要とされる。本年度は分析の対象となる資料の入手をはかるため、英国のヴィデオを日本のVHSへ転換する機器を用いて口語による談話資料を集めることが可能であり、また購入した短波受信機により同様の資料を収集することができた。収集資料は新規購入のコンピューターによってデータベース化をはかり、口語資料の転写を一部開始した。2.本年度はとくに談話のタイプに焦点を繰り、口語および文語英語におけるさまざまなタイプの談話を集めその特徴の検討の準備整えた。文語では学術書(科学系および人文系)、公文書、広告、新聞、指示の文書、小説等のタイプに分けて資料を整理し、その言語特徴の記述に着手した。また同時に最新の談話分析の理論を英国ノッティンガム大学のロナルド・カーターおよびマイケル・マカーシー教授の研究とも連〓をとり合って発展させ、より論理的な分析を行うべく検討を進めている。3.従来の談話分析はその対象資料が必ずしも明確に定義されていないが、本研究では文語と口語については、その構造およびスタイル上の言語特徴が認められることを明らかにし、また口語についてはその下位区分である会話、スピーチ、放送、インタビュー、ラジオ、テレビの放送といった言語活動にそれ自体の特質が存在することを明らかにできると思われる。
汚損湿潤がいし表面における放電の進展を考慮した動的放電モデルの開発

がいしなどの外部絶縁物上で起こる汚損沿面放電や水処理に用いられる水上放電などは金属電極間に水溶液が存在するので,少なくとも片方の電極が水溶液の場合の放電である。このような放電は,複雑な様相を呈するため,これまで十分には明らかにされてこなかった。また,分野毎に取り扱いが異なり,実験条件等が一致しないため,汚損沿面放電と水上放電の研究成果を相互に活用できない。本研究課題では,それらの研究成果の相互利用を可能にするための補完的な実験を実施するとともに,研究代表者がこれまでに蓄積してきた研究成果を基に,このような放電の動的モデルを提案し,その検証を行う。
悪性リンパ腫における接着因子シアリル・ルイスX発現の研究

ヒト悪性腫瘍の予後を決定する浸潤・転移に血液型関連糖鎖抗原の一つであるシアリル・ルイスX(SLX)抗原の発現が関与していることが我々を初めとした報告によって明らかになってきた。糖鎖抗原は幾つかの糖転移酵素の関与があって合成されるが、フコシルトランスフェラーゼ(FucT)は合成の最終段階に働くと考えられている。我々は、この酵素のcDNAを用いてそれぞれの酵素に特異的なDNAプローブをPCRを用いて合成した。このプローブを用いてパラフィン包埋ヒト成人型白血病(ATLL)浸潤切片並びに大腸癌組織切片に対してIn situ hybridizationを行い、FucTの発現を検討した。また併せて、モノクローナル抗体によりSLX抗原を染色し、その発現を比較検討した。1 ATLLにおいては、FucT-VIIの発現が最も特徴的であった。大腸癌のSLX抗原合成に関与するFucTはいずれの型も発現していたが、特にFucT-VIIの発現が有意に高かった。また、FucT-IVの発現もFucT-VIIと同様に有意に高かった。2抗体によって認識されるSLX抗原の発現と、FucT mRNAの発現は一致しないことが多い。この原因として以下のような可能性が考えられる。1)酵素のmRNAの発現は最終産物である糖鎖抗原の発現と一致しない。2)癌化の過程で何らかの突然変異が起こることで一致しない。3)未知のFucTが存在する。今回の研究の問題点としては,プローベ合成に時間を要したため実施した症例数が限られている。又,ATL症例ではmRNAの発現は腫瘍細胞に限局しているが,大腸癌での発現は腫瘍管腔内にも発現が見られるのでプローベの特異性の並びに染色法上の問題を今後検討し,解決する必要がある。平成7年度1ミシガン大学のDr.J.B.Loweより大腸癌や成人型T細胞性白血病細胞に発現するシアリル・ルイスX抗原を合成する4種類の糖転移酵素のフコシルトランスフェラーゼIII,IV,V,VIのcDNAの供与を受けてin situ hybridization用のプローブを調整した。この間新たにフコシルトランスフェラーゼVIIがDr,Loweを含む幾つかのグループより報告され,この酵素のcDNAも同様にして入手したが,このため新たに調整期間が必要となった。2我々の有する病理診断ファイルから大腸癌と成人型T細胞性白血病に共に罹患した症例を探し代表切片を選び,上記フコシルトランスフェラーゼのin situ hybridizationを実施した。また成人型T細胞性白血病症例で,白血病細胞浸潤の異なる部位を選び,同様の染色を行った。更に,同一切片を,シアリル・ルイスX抗原に対するモノクローナル抗体で染色し抗原発現を確認した。シアリル・ルイスX抗原の発現は,検索したいずれの症例でも程度の差はあるが確認できた。成人型T細胞性白血病細胞に発現するシアリル・ルイスX抗原は,リンパ節内よりも,血管内や浸潤巣で増加する傾向が見られた。in situ hybridizationでは,フコシルトランスフェラーゼIIIとIVの発現が主として確認された。しかしながら,これまでの報告では,大腸癌に発現するシアリル・ルイスX抗原はフコシルトランスフェラーゼIIIにより合成され,成人型T細胞性白血病細胞に発現するシアリル・ルイスX抗原は,VII型酵素により合成されると考えられてきたが,今回の検索では幾つかの病変で,この二つの酵素の同時発現が認められた。次年度は症例を増やし,抗原発現機構の解明並びに,抗原発現と臨床像の変化との関連を検討する。ヒト悪性腫瘍の予後を決定する浸潤・転移に血液型

関連糖鎖抗原の一つであるシアリル・ルイスX(SLX)抗原の発現が関与していることが我々を初めとした報告によって明らかになってきた。糖鎖抗原は幾つかの糖転移酵素の関与があって合成されるが、フコシルトランスフェラーゼ(FucT)は合成の最終段階に働くと考えられている。我々は、この酵素のcDNAを用いてそれぞれの酵素に特異的なDNAプローブをPCRを用いて合成した。このプローブを用いてパラフィン包埋ヒト成人型白血病(ATLL)浸潤切片並びに大腸癌組織切片に対してIn situ hybridizationを行い、FucTの発現を検討した。また併せて、モノクローナル抗体によりSLX抗原を染色し、その発現を比較検討した。1 ATLLにおいては,FucT-VIIの発現が最も特徴的であった。大腸癌のSLX抗原合成に関与するFucTはいずれの型も発現していたが、特にFucT-VIIの発現が有意に高かった。また、FucT-IVの発現もFucT-VIIと同様に有意に高かった。2抗体によって認識されるSLX抗原の発現と、FucT mRNAの発現は一致しないことが多い。この原因として以下のような可能性が考えられる。1)酵素のmRNAの発現は最終産物である糖鎖抗原の発現と一致しない。2)癌化の過程で何らかの突然変異が起こることで一致しない。3)未知のFucTが存在する。今回の研究の問題点としては、プローベ合成に時間を要したため実施した症例数が限られている。又,ATL症例ではmRNAの発現は腫瘍細胞に限局しているが,大腸癌での発現は腫瘍管腔内にも発現が見られるのでプローベの特異性の並びに染色法上の問題を今後検討し,解決する必要がある。
抗がん剤の用量探索研究のデザイン及び統計的推測法の開発

抗がん剤の最適な用量又は用量組合せを決定するための用量探索研究のデザインと解析に関する統計的方法論の研究・開発を行った.先ず,それらの統計的方法論とそれに関連する話題を網羅的に整理して総説をまとめた.次に,抗がん剤の用量又はその組合せと毒性発現の関係構造が未知であるが故に,それに対する統計モデルの誤規定が生じ得るという問題に注目し,これを解決するために,モデル適応的用量探索デザインを提案した.シミュレーションの結果,このデザインが従来のデザインよりも良好な性能をもつことが示された.最後に,がん領域における新たな治療開発の動向を意識して,がん分子標的薬の用量探索デザインに関する調査を行った.がん治療法の臨床開発過程における早期の段階,いわゆる第I相試験又は第I/II相試験では「用量探索研究」が実施される.そこで決定される用量は,後続の第III相試験,ひいては日常診療で用いられる用量の基盤を与えるものである.本研究の目的は,主に多剤併用化学療法を行う場合の各抗がん剤の最適用量の組合せの決定のためのデザイン及び統計的推測法を開発することである.本年度では,先ず,前年度の発展として,最近話題の「標的療法(targeted therapy)」における既存のデザイン及び統計的推測法をはじめ,その周辺の話題を国内外の統計・臨床論文から洗い出し,それらの総括を洋書に寄稿した.前年度に公表した総説と共に,この総括は,過去から最新のデザインと統計的推測法を整理したものであり,当該分野におけるさらなる研究開発及び進展の大きな基盤を与え得る.その他,がん臨床開発過程全体におけるデザイン及び統計的推測法を扱った洋書の訳出も行い,その日本語版が成書として印刷中である.これらは,がん治療開発に従事する臨床家にとっても役立つ大きな成果と考えられる.次に,前年度に引き続き,真の用量反応関係に対して,複数の薬剤の用量及びそれらの間の交互作用を柔軟に組み込めるロジスティック・モデルを複数仮定し,Bayes流情報量基準や事後予測分布を通じてそのうちの最適なモデルを選択し,その選択されたモデルのもとで用量探索を行う「モデル適応的用量探索デザイン(model-adaptive dose finding design)」を深耕した.前年度においてはモデル選択の視点に注目したが,今年度においては,事後予測分布から予測点検関数を構築することで,信頼できないモデルを除外する手順を付与した.これによって,従来のデザインよりも良好な用量探索が可能になり,がん治療法の早期臨床開発段階に大きく寄与すると考えられる.抗がん剤の最適な用量又は用量組合せを決定するための用量探索研究のデザインと解析に関する統計的方法論の研究・開発を行った.先ず,それらの統計的方法論とそれに関連する話題を網羅的に整理して総説をまとめた.次に,抗がん剤の用量又はその組合せと毒性発現の関係構造が未知であるが故に,それに対する統計モデルの誤規定が生じ得るという問題に注目し,これを解決するために,モデル適応的用量探索デザインを提案した.シミュレーションの結果,このデザインが従来のデザインよりも良好な性能をもつことが示された.最後に,がん領域における新たな治療開発の動向を意識して,がん分子標的薬の用量探索デザインに関する調査を行った.がん治療法の臨床開発過程では「用量探索研究」が実施される.本研究では,とくに多剤併用化学療法を行う場合の各抗がん剤の最適用量の決定のための用量探索研究のデザイン及び統計的推測法を開発することを目的としている.本年度では,用量探索研究において多剤併用化学療法の各薬剤の最適用量の組合せを探索するための既存のデザイン及び統計的推測法をはじめ,その周辺の話題を国内外の統計・臨床論文から洗い出し,それらの総括として総説論文を公表した.本総説論文で整理した方法論のうち実地での適用可能性の高いものについて,プログラミングを行い,シミュレーション及び文献例で再評価し,いくつかの問題点を摘出した.とくに,多剤併用化学療法の各薬剤の最適用量の組合せとその毒性との関係構造を与える統計モデルとして,いくつかの候補モデルが提示され得るという用量反応関係の事前規定の不確実性に関する問題点に注目した.この問題点を解決すべく,先ず,真の用量反応関係に対して,複数の薬剤の用量及びそれらの間の交互作用を柔軟に組み込めるロジスティック・モデルを複数仮定し,Bayes流情報量基準や事後予測分布を通じてそのうちの最適なモデルを選択し,その選択されたモデルのもとで用量探索を行う「モデル適応的用量探索デザイン(model-adaptive dose finding design)」を開発した.このデザインの性能の基礎的検討として,単剤での用量探索の場合において既存のデザインと比較・評価し,実地での適用可能性を明らかにし,本研究の成果を原著論文として国際誌へ投稿した.がん治療法の臨床開発過程では「用量探索研究」が実施される.本研究では,とくに多剤併用化学療法を行う場合の各抗がん剤の最適用量の決定のための用量探索研究のデザイン及び統計的推測法を開発することを目的とした.研究期間全体の成果として,単剤化学療法の最適用量をはじめ,多剤併用化学療法の各薬剤の最適用量の組合せを探索するための既存のデザイン及び統計的推測法を国内外の統計・臨床論文から網羅的に洗い出し,それらを整理して総説論文として公表した.これにより,研究者及び臨床医は,当該研究分野の発展の経緯や最近の展開を把握できる.当該総説論文で言及した方法論の適用にあたって,実地では用量反応関係の事前規定における不確実性のとり扱いが常に問題となっていることに注目し,その統計的な対応策を提示した.

具体的には,真の用量反応関係に対してモデルを複数仮定し,Bayes流情報量基準や事後予測点検関数を通じてそのうちの最適なモデルを選択し,その選択されたモデルのもとで用量探索を行う「モデル適応的用量探索デザイン(model-adaptive dose finding design)」を開発した.とくに,そこでは,多剤併用療法の場面を意識して,各薬剤の用量及びそれらの交互作用を柔軟に組み込めるロジスティック・モデルを核にして開発を進めた.当該デザインの性能の基礎的検討として,単剤での用量探索の場合において既存のデザインと比較・評価し,実地での適用可能性を明らかにし,本研究の成果を原著論文として公表した.本研究成果は上記の問題点の解決の一助となり得る.最終年度は,がんの分子標的薬や免疫療法といった新たな薬剤開発の動向を意識して,それらの用量探索研究のデザイン及び統計的推測法に関する調査を行い,その結果を公表した.これにより,研究者及び臨床医は,この分野の最近の動向を把握することができる.生物統計学本研究の目的は,多剤併用化学療法を行う場合の各抗がん剤の最適用量の決定のための用量探索研究のデザイン及び統計的推測法を開発することである.この目的を達成するために,当該年度では,(1)研究課題の一つである実地の臨床医からの要請,例えば,薬剤の毒性のグレードを許容できる,患者の不均一性を考慮できる,患者背景因子を共変量として活用できる,等の新しいデザイン及び統計的推測法の開発に順次着手する,(2)本研究での諸種の成果の適用可能性について研究協力者と議論し,そのうちの適用価値の高いものを抽出し,総説として統計論文及び臨床論文で公表する,ことを主に計画していた.(1)については,今後の本研究開発の基盤となる,ロジスティックモデルを基調においた方法論を国際誌に公表し,患者の不均一性を考慮することや患者背景因子を共変量として活用することの土台をすでに与えている.また,順序カテゴリデータとして得られる毒性グレードについては,順序カテゴリロジットモデル,比例オッズモデルなどでロジスティックモデルで置き換えることで,本研究で開発した方法論はそのまま活用可能である.今後,これらの方法論に関して,シミュレーションや実データによる性能評価を行うことが必要になる.(2)については,臨床家向けのいくつかの雑誌に総説論文を公表するとともに,最近話題となっている標的療法のデザインや統計的推測法を紹介した記事を国内外の研究者に向けて洋書に寄稿した.これらの成果により,本研究の来年度へ向けての深耕の礎ができたと考えられ,本研究は概ね順調に進展していると考えた.本研究の目的は,多剤併用化学療法を行う場合の各抗がん剤の最適用量の決定のための用量探索研究のデザイン及び統計的推測法を開発することである.この目的を達成するために,当該年度では,(i)その研究開発の最近の動向を再調査する,(ii)これらについて,プログラミングを行い,シミュレーション及び文献例で再評価し,問題点を摘出する,(iii)その問題点の解決策を提示し,論文として国際誌へ投稿・公表すること,を主に計画していた.当該年度では,(i)の成果として総説論文を公表し,(ii),(iii)の基盤を与える方法論を開発し,研究論文として国際誌へ投稿し採択された.これらの視点から,本研究は概ね順調に進展している.
イスラームの現代医療と生命倫理の総合的研究

古今のイスラームの生命倫理に関する議論を文献学的に分析し、できるだけ広い分野の現代イスラームの生命倫理の全体像を解明した。1)初期胚に関する問題、2)先端医療の問題(再生医療や脳死と臓器移植)、3)安楽死と尊厳死の問題、4)生殖補助医療の問題を取り上げた。またキリスト教、ユダヤ教との比較も行い、イスラームの生命倫理の特徴を明らかにした。生命をどこまで人為的に操作してよいかという生命倫理の問題は、社会的に大きな要請のある極めて重要な分野であるとともに、イスラーム思想史研究において未開拓の分野でもある。現代のイスラーム世界では、西洋医学の枠組みの中にイスラーム思想を反映した生命倫理を構築し、生命倫理に関して活発な議論が行われている。しかしイスラームの生命倫理は、宗教と生命倫理の関係を考えるときに欠かせない重要なものでありながら、キリスト教などの生命倫理に比べて、あまり研究が進んでいない分野である。そこで私は、避妊や中絶といった女性に関する領域について、二大聖典コーランとハディースおよび神学書、医学書などの古典文献の死生観との比較・検討を行ってきた。その成果を踏まえ、初期胚から作られるES細胞(胚性幹細胞)を利用する再生医療に取り組み、さらに成人の細胞から得られるiPS細胞(人工多能性幹細胞)、臓器移植、クローン、遺伝子治療などの先端医療、さらに安楽死、尊厳死、ターミナルケアといった終末期医療の問題を分析することにした。2013年度はとくに、安楽死と尊厳死の問題を中心に検討した。命の始まりのみならず終わりをも念頭に置くことによって、生命観を総合的に理解できるはずだからである。イスラームにおける安楽死と尊厳死の議論について、古典時代から現代までのテキストおよびファトワーを参照した。また日本やアメリカの裁判などの事例、キリスト教との比較を行った。研究成果については、一般の方々にも開かれた研究会で発表するとともに、論文を執筆した。また英語論文も執筆中であり、これについては2014年に刊行予定である。さらに、生命倫理の研究を取り入れたガザーリーに関する学術的な一般書をほぼ完成させており、これも2014年に出版予定である。現代のイスラーム世界では、どのような生命倫理の議論がなされているのか、前近代までの伝統的な古典の死生観とどのように関係しているのか。私は、現代イスラームの生命倫理の諸問題の中でも、避妊や中絶といった出産や女性に関する領域について、二大聖典コーランとハディースおよび神学書、医学書などの古典文献の死生観との比較・検討を行ってきた。2012年度は、これまでの研究を継続し、とくに初期胚の問題に焦点を当てて、避妊、中絶、さらに再生医療の分野で、初期胚から作成されるES細胞についても検討した。また、脳死と臓器移植、iPS細胞、クローンなどの先端医療に関して、現代のムスリム思想家による生命倫理の文献およびウェブサイトを検討した。具体的には、古典文献として、コーラン、ハディース、さらにイスラーム思想史上最大の思想家の一人であるガザーリーの著作などアラビア語原典を参照し、また現代の文献として、著名なイスラーム法学者(ウラマー)のカラダーウィーやシャアラーウィー(テレビ説教師)、歴代のエジプト・アズハル機構総長(マフムード・シャルトゥート、タンターウィーなど)、インド系ムスリムの宗教学・生命倫理学者のサチェディーナ(ヴァージニア大学教授)の文献やウェブサイトを分析した。さらに、初期胚や先端医療の分野について、イスラームのみならず、他宗教、とくにユダヤ教とキリスト教(カトリック)との比較を行った。研究成果については、研究会で発表するとともに、論文にまとめた。また、オックスフォード、ロンドンにおいて、関係する文献を収集した。イスラームにおける安楽死と尊厳死を検討した昨年度から引き続き、今年度はイスラームの生命倫理における諸問題、とくに初期胚や生殖、出産に関わる問題を検討した。一次文献であるコーラン、ハディース、法学書、神学書、法学者のファトワー、さらに二次文献を参照しながら、従来の研究を補足し、英語論文を執筆した。また生殖補助医療について、新たに検討を開始したが、この問題は大変大きな領域に広がるテーマであり、今後も研究を継続する必要があることが分かった。今年度はスンナ派イスラームの生殖補助医療(体外受精、人工授精、代理出産)について、大まかな概要を明らかにすることができた。研究成果については、論文を執筆した。また、宗教史研究会においても研究成果を発表した。今年度の最大の成果は、単著『ガザーリー:古典スンナ派思想の完成者』(山川出版社)を出版したことである。この著書において、ガザーリーをイスラーム思想史に位置付けるのみならず、現代の法学者による生命倫理の議論と古典時代のガザーリーの議論を結び付け、新しい視点からガザーリーを捉え直すことができた。本研究は、申請者が従来から行ってきたイスラームの生命倫理研究を発展させ、できるだけ広い分野の生命倫理に関する議論を古今の関連文献を読解しながら文献学的に分析し、最新の議論の動向も追いながら、現代イスラームの生命倫理の全体像を解明しようするものである。生命倫理の諸問題を、以下のテーマに分けながら分析してきた。1)初期胚(避妊、中絶、ES細胞)、2)先端医療(iPS細胞やクローンなどの再生医療や脳死と臓器移植)、3)安楽死と尊厳死、4)生殖補助医療。今年度は、とくに生殖補助医療の問題について研究した。

スンナ派については、エジプトのアズハル機構元総長のファトワー(法的回答)や、ファトワー提供ウェブサイトにおける回答を主に参照しながら、どの程度まで生殖補助医療が認められているのかを分析した。スンナ派では、夫婦間の人工授精および体外受精のみが許されており、原則として第三者の介入(配偶子提供や代理出産)は許されない。これは親子の血縁関係を重視していることが要因であろう。一方シーア派では、もちろんスンナ派と同様の解釈もあるのだが、法学者の判断がさまざまであることがわかった。その理由として、法学者の理性重視の法解釈というシーア派法学の特徴が根底にある。また一時婚という、期限を決めた結婚が許されている点もシーア派の生殖補助医療に大きな影響を与えている。一時婚が必要かどうかは、姦通とは何かという定義にも関係する。そのため、シーア派では配偶子の組み合わせや一時婚の必要性の有無によって多様な見解が生じてくる。このような柔軟な解釈の背景にあるものを今後も探っていきたい。古今のイスラームの生命倫理に関する議論を文献学的に分析し、できるだけ広い分野の現代イスラームの生命倫理の全体像を解明した。1)初期胚に関する問題、2)先端医療の問題(再生医療や脳死と臓器移植)、3)安楽死と尊厳死の問題、4)生殖補助医療の問題を取り上げた。またキリスト教、ユダヤ教との比較も行い、イスラームの生命倫理の特徴を明らかにした。イスラームの生命倫理と現代医療について、さまざまなテーマを包括的に分析することができた。初期胚、生殖、再生医療、先端医療、脳死と臓器移植、安楽死と尊厳死など、従来ほとんど日本においては研究がなかった分野について、海外の研究成果を取り入れながら、ガザーリーなどの古典文献も参照しつつ、分析することができた。またイスラームのみならず、キリスト教とも比較することができたことは大きな成果だった。私にとっては、従来研究し続けてきた、ガザーリーに関する単著を出版できたことが一番大きな成果だった。イスラーム思想史生命倫理のテーマは膨大であり、ほかの分野にも派生していくため、まだ検討しきれなかった分野が残っている。たとえば、生殖補助医療については、スンナ派の概要をつかむことができただけであり、今後はもっと深いスンナ派の検討、およびスンナ派との違いが予想されるシーア派との比較が必要である。また婚姻制度、人口問題、生殖ツーリズムといった幅広いテーマについても検討しなければならない。さらに終末期医療、看護、緩和ケアなどの諸問題についても、検討したい。イスラームにおける安楽死と尊厳死の議論について、古典のテキストから現代のファトワーまで、網羅的に収集分析することができた。さらに日本、アメリカの事例や、キリスト教との比較も行うことができた。また私の大きな研究テーマである、古典時代のイスラーム思想家、ガザーリーに関する著書を執筆し、とくに第4章に現代と結びつく問題として、女性問題や生命倫理の研究成果を盛り込むことができた。
テトラサイクリン/H^+アンチポーターのプロトン輸送機構とイオンチャンネル機能

本年度においては、K^+イオンチャネルとなることのできるテトラサイクリン排出蛋白Tet(K)と、K^+を輸送しないテトラサイクリン排出蛋白Tet(B)の膜内構造の比較研究を行った。Tet(B)は、部位特異的に導入したCys残基へのSH試薬の結合性をもとに詳細な膜トポロジーを決定した。Tet(K)はCys残基を多数含み、Cys導入化学修飾法は使えなかったので、PhoA蛋白融合法で構造決定した。その結果、Tet(B)は広く二次性能動輸送体に保存されている基本構造である12回膜貫通型であったのに対し、Tet(K)は14回膜貫通型であることが立証された。Tet(K)とTet(B)では、前者はK^+を輸送するが後者は輸送しないという以外には、本来のテトラサイクリン輸送体としての生化学的性質にはほとんど差異がない。それにもかかわらず、このように明確な異形が同じテトラサイクリン排出蛋白の中でどうして可能なのか興味が持たれる。2本多い貫通領域がどれに相当するのか、また、このこととTet(K)のK^+輸送能との間になんらかの関連があるのかどうか今後検討していきたい。
光学活性尿素を用いた純粋なエナンチオマーの合成

光学活性ウレア誘導体を用いて目的の立体選択的反応、α-アミノ酸等の光学分割を完成し、100%eeの純粋な化合物の入手を容易にした。1.アシルウレアを用いたジアステレオ選択的アルドール反応の開発;Blastmaycinolactolの二段階合成に応用し、その有用性を示した。2.α-アミノ酸、α-ハロ酸キラルウレアによる光学分割;キラルなカルボジイミドを光学活性修飾剤として用い、大きな分離係数を持たせ容易にカラムクロマトでジアステレオマーの分離を可能とした。3.2-イミダゾリジノンによる高エナンチオ選択的アルドール反応の開発;ほぼ100%の選択性でこれを完成させた。4.光学活性エキソメチレンヒダントイン不斉ディルス・アルダー反応;α-ケト酸とカルボジイミドとの反応による新規ヒダントインの合成法を確立し、これを用いてビシクロα-アミノ酸の合成に応用した。5.エキソメチレンヒダントインの不斉マイケル付加反応;アルキルアルミニウム試薬のヒダントインへの無触媒共付加モノおよびダブル付加を見出し、この両者の制御を行なうことに成功した。6.マレイン酸ウレアの付加反応;モノメチルマレート、キラルなカルボジイミド、アルコールの三者の三成分連結法を開発し、光学活性アスパラギン酸誘導体に導くことを可能とした。7.アクリルウレアの不斉光タイプII環化反応;光学活性アクリルウレアを用いることにより、水素引き抜きの起こる炭素上の立体化学学保持でタイプII環化が進行することを見出し、光学活性β-ラクタムを合成した。不斉アルド-ル、ディ-ルス・アルダ-反応、および1.4ー付加反応を光学活性イミダゾリジノン、エキリメチレンヒダントインを用い研究し、以下の研究成果を得た。1.光学活性2ーイミダゾリジノンの不斉アルド-ル反応;キラルな2ーイミダゾリジノンの合成に成功し、これを用いて高エナンチオ選択的なアルド-ル反応(100%de)を開発した。アルド-ル付加物は加アルコ-ル分解により、光学活性βーヒドロキシカルボン酸誘導体の合成に応用した。2.光学活性エキリメチレンヒダントインの不斉ディ-ルス・アルダ-反応;カルボジイミドとαーケト酸の反応による簡便な新規エキソメチレンヒダンイトンの合成法を確立し、この方法で得られる、光学活性αーフェネチル基を不斉補助基として有するヒダントインを用い、ディ-ルス・アルダ-反応を行なった。アルキルアルミニウム触媒の選択により高収率で、エキリ-エンド比を30:1以上に向上することができ、各々のジアステレオマ-を簡便に単離精製した。さらに生成物の加アルコ-ル分解による不斉αーアミノ酸合成への応用を示した。3.エキソメチレンヒダントインの1,4ー付加反応;アルキルアルミニウム試薬の無触媒下での共役付加反応は、わずかに1例報告があるのみであるが、エキソメチレンヒダントイン系において、効率よく反応が進行する事を見い出した。この共役付加は、ヒダントイン濃度、反応温度等の反応条件に依存して、モノ共役付加、ダブル共役付加(モノ付加体エノレ-トのエキソメチレンヒダントインへの再度の共役付加)の二種類の反応が可能であり、それぞれの反応様式の制御に成功した。また、αーアミノ酸合成への有用性も示した。光学活性エキソメチレンヒダントインの不斉マイケル付加反応、カルボジイミドを用いる三成分連結反応を研究し、以下の成果を得た。また関連するアクリルウレアの不斉光タイプII環化反応によるβーラクタムの合成も行なった。1.光学活性エキソメチレンヒダントインの不斉

マイケル付加反応;前年度より引き続き行い、モノ付加とダブル付加の制御のための最適反応条件を確立した。嵩高い有機アルミニウム試薬を低温で過剰に用いた時にはモノ付加が、ヒダントイン濃度を高くしてアルミニウム試薬を当量を用い比較的高い反応温度の時は、ダブル付加が優先的に起こる。2.マイケル付加体の光学活性αーアミノ酸への誘導;メタノリシス、引き続く水素化分解、加水分解により対応するアミノ酸への誘導可能とした。3.マレイン酸ウレアの付加反応;マレイン酸ウレアの不斉ディールスアルダー反応を検討中にモノメチルマレートとカルボジイミド、アルコールとの三成分連結反応を見出した。この三者の反応により、モノメチルマレートとカルボジイミドとの反応生成物であるマレイン酸ウレア、ヒダントインの他にアルコールの付加したNーアミノカルボニルアスパルテートを見出した。用いるアルコールを選択することにより、生成物比を制御でき、また、光学活性アスパラギン酸誘導体に導くことを可能にした。4.アクリルウレアの不斉光タイプII環化反応;光学活性アクリルウレアを用いることにより、水素引き抜きの起こる炭素上の立体化学保持でタイプII環化が進行することを見出し、光学活性βーラクタムを合成した。