hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
113番元素の第一イオン化エネルギー決定に向けた新しい測定手法の開発（国際共同研究強化）

原子番号が100を超える重い元素は、その中心電荷が非常に大きいため、軌道電子が影響を受けることにより(相対論効果)、化学的性質を決定づける最外殻電子軌道までが変化する場合があることがかねてより期待されている。しかしながら、これらはすべて短寿命であり、また得られる量も極端に少ないため、その化学的性質は未だ不明な点が多い。このような重い元素のひとつである103番元素ローレンシウムは、強い相対論効果の影響によって、初めて最外殻電子軌道配置が周期表からの予想に従わないことが期待されていたところ、採択者が行った第一イオン化エネルギー測定により、たしかに同族元素からの予想から逸脱することが間接的に証明された。本研究では、この成果を発展させ、超重元素のスピン決定を実現することにより、価電子配置を実験的に直接決定する手法開発を目指す。原子のスピンは、低速原子ビームを不均一磁場中に通過させ、その際のビーム分裂を観測することによって決定できる。しかしながら実験の難しさから超重元素に適用可能な原子ビーム生成技術は確立されていない。そこで、申請者が開発したガスジェット結合型高効率表面電離イオン源の技術を応用し、単一原子に応用可能な原子ビーム生成法の開発を進めた。平成29年度までに、ドイツマインツ大学において、原子ビーム生成法及びその周辺技術開発を行い、スイスポール・シェラー研究所においてシミュレーションコード開発を行った。平成30年度は、周辺技術のひとつであるエアロダイナミクレンズの開発を進めた。カリフォルニウム252核分裂片線源を用いたオフライン実験並びに加速器を用いたオンライン実験により、最適動作条件を見出した。これにより、原子ビーム発生時において最大の効率低下の原因となる核反応生成物導入部からの損失の大幅な低減を実現した。内定年度:2015超重元素と呼ばれる原子番号が100を超える重い元素は、その中心電荷が非常に大きいため、軌道電子が影響を受け(相対論効果)、化学的性質を決定づける最外額電子軌道までが変化する場合があると考えられている。しかしながら、このような元素は重イオンビーム核融合反応によって生成が可能であるものの、生成した同位体はすべて短寿命であり、また得られる量も非常に少ない。そのため、その化学的性質は未だよくわかっていない。本研究で着目している103番元素ローレンシウムは、アクチノイド系列の末端に位置する。ローレンシウムは、強い相対論効果の影響によって、初めて最外殻電子が周期表に従わないことがかねてより予測されていた。申請者は、これまでに第一イオン化エネルギー測定により、ローレンシウムの電子配置が確かに周期性に従わないことを強く示唆する結果を得た。そこで、本研究では、ローレンシウムの原子のスピンを実験的に決定することを目指す。原子のスピンは、原子ビームを不均一磁場中に通過させ、その際のビーム分裂を観測することによって観測できる。しかしながら、超重元素の原子ビーム生成技術は確立されていない。そこで、第一イオン化エネルギー測定で開発した、ガスジェット結合型高効率表面電離イオン源の技術を応用し、ローレンシウムの原子ビーム生成法を開発する。H29年度より、ドイツマインツ大学およびスイスポール・シェラー研究所において、原子ビーム生成法およびその周辺技術、ならびにシミュレーションコードの開発を行う。H28年度はその準備期間とした。H29年度年度当初より効率的に準備を進めるため、H28年度3月に給付申請手続きを行った。各手続きは、遺漏なく進められている。超重元素と呼ばれる原子番号が100を超える重い元素は、その中心電荷が非常に大きいため、軌道電子が影響を受け(相対論効果)、化学的性質を決定づける最外額電子軌道までが変化する場合があることが期待されている。そのような超重元素のひとつである103番元素ローレンシウムは、アクチノイド系列の末端に位置する。この変化後の価電子配置は113番元素ニホニウムと一致すると考えられており興味深い。申請者は、第一イオン化エネルギー測定により、ローレンシウムの電子配置が確かに周期性に従わないことを強く示唆する結果を得た。そこで、この成果を発展させ、超重元素のスピン決定により価電子配置を実験的に決定する手法開発を目指す。原子のスピンは、原子ビームを不均一磁場中に通過させ、その際のビーム分裂を観測することによって決定できる。しかしながら、実験の難しさから、超重元素の原子ビーム生成技術は確立されていない。そこで、第一イオン化エネルギー測定で開発したガスジェット結合型高効率表面電離イオン源の技術を応用し、単一原子に応用可能な原子ビーム生成法の開発を進めた。今年度は、ドイツマインツ大学において、原子ビーム生成法およびその周辺技術の開発をおこなうとともに、スイスポール・シェラー研究所においてシミュレーションコードの開発を行った。ドイツマインツ大学TRIGA実験施設に設置されているオンライン同位体分離器(TRIGA-ISOL)において、超重元素原子ビーム発生法開発に向けた基礎実験を行った。

TRIGA-ISOLは、主にウランなどのアクチノイドの熱中性子誘起核分裂によって生成する短寿命核分裂生成物を、ガスジェット搬送法により迅速にイオン源へと導入し、イオン化ののち質量分離したイオンビームを高精度質量測定を目的としたTRIGA-TRAP装置等に供する実験装置である。TRIGA-ISOLでは申請者設計によるイオン源を用いて生成したウラン233の短寿命核分裂生成物イオンビームを、RFQイオントラップに入射し、質量測定に必須な30 keVから1.1 keVに減速することに成功した。これらの結果は同大学のJ. Grund氏と協力して論文投稿の準備を進めている。さらに、効率的なガスジェット搬送のため、エアロダイナミクスレンズ開発の基礎実験を行った。レンズの構造決定に重要なエアロゾル粒子径分布を、同大学核化学研究室が所有する測定装置を使用して測定した。測定結果を元に設計したレンズを用いることで、100 μmのエアロゾル粒子に対して0.5 mm以下の収束効果が得られると期待できる。本装置により、原子ビーム発生装置の高効率化のみならず、キャビティ効果の増大による表面イオン化効率の増倍、および超重元素用次世代イオン源として開発予定のプラズマイオン源に必須なイオン源内の高真空化といった効果が見込まれる。スイスポール・シェラー研究所では、表面電離イオン源内での原子・イオンの挙動をシミュレーションするモンテカルロ・コードの開発を行った。高温金属表面の吸着-脱離挙動およびイオン源内プラズマ効果を考慮することで、実験結果をよく再現することに成功した。本成果は、プログラムの改良ののち論文化する予定である。原子番号が100を超える重い元素は、その中心電荷が非常に大きいため、軌道電子が影響を受けることにより(相対論効果)、化学的性質を決定づける最外殻電子軌道までが変化する場合があることがかねてより期待されている。しかしながら、これらはすべて短寿命であり、また得られる量も極端に少ないため、その化学的性質は未だ不明な点が多い。このような重い元素のひとつである103番元素ローレンシウムは、強い相対論効果の影響によって、初めて最外殻電子軌道配置が周期表からの予想に従わないことが期待されていたところ、採択者が行った第一イオン化エネルギー測定により、たしかに同族元素からの予想から逸脱することが間接的に証明された。本研究では、この成果を発展させ、超重元素のスピン決定を実現することにより、価電子配置を実験的に直接決定する手法開発を目指す。原子のスピンは、低速原子ビームを不均一磁場中に通過させ、その際のビーム分裂を観測することによって決定できる。しかしながら実験の難しさから超重元素に適用可能な原子ビーム生成技術は確立されていない。そこで、申請者が開発したガスジェット結合型高効率表面電離イオン源の技術を応用し、単一原子に応用可能な原子ビーム生成法の開発を進めた。平成29年度までに、ドイツマインツ大学において、原子ビーム生成法及びその周辺技術開発を行い、スイスポール・シェラー研究所においてシミュレーションコード開発を行った。平成30年度は、周辺技術のひとつであるエアロダイナミクレンズの開発を進めた。
特異積分と関数空間の研究

一般化された特異積分作用素のハーディー空間上での有界性について研究を進め,コーシー積分作用素とn次元のカルデロンの交換子作用素がハーディー空間から局所ハーディー空間への有界作用素であること,その結果が最良であることを示した一般化された特異積分作用素のハーディー空間上での有界性について研究を進め,コーシー積分作用素とn次元のカルデロンの交換子作用素がハーディー空間から局所ハーディー空間への有界作用素であること,その結果が最良であることを示した・特異積分作用素のハーディー空間上での有界性について研究した.成果としてコーシー積分作用素のハーディー空間上での有界性を証明することができた.(結果) C_a f(x)=∫f(y)/(x-y+I(a(x)-a(y)))dyにおいてC_a(1)がリプシッツ空間の属するならばC_aはハーディー空間H^p(R^1)から局所ハーディー空間h^p(R^1)への有界作用素である.このことは,これまでの研究方針が間違っていなかったことを示すものである.すなわちT1定理,Tb定理がハーディー空間上での性質を調べる場合にも重要であるという認識が正しかったということである.・関数空間の研究としてはヘルツ空間の性質を重点的に研究した.成果としては,重みつきヘルツ空間上における特異積分作用素の有界性を示した.ヘルツ空間のある意味での端点にあたるB_p空間上での特異積分作用素の有界性を示した.(結果) A_p条件より狭いクラスでの重みつきへルツ空間上での特異積分作用素の有界性を示すことができた.そしてこの結果が最良であることもわかった. B_p空間上では一般に特異積分作用素は有界とならないので弱CMOという空間を導入することによりB_pから弱CMO_pへの有界性を示すことができた.この結果も最良である.一般化された特異積分作用素Tf(x)=∫K(x, y)f(y)dyのハーディー空間上での有界性にっいては「T1=0」という強い条件の下で知られていたが,我々は「T1がリプシッツクラスに属する」という条件の下での有界性をこの研究の前に得ていた.研究に入る前はこの結果の応用例として我々が知っていたのは1次元のカルデロンの交換子作用素のみであった.そもそもカルデロンの交換子作用素はもっと大きな問題であるコーシー積分作用素を形式的にテイラー展開したときの初項に相当するもので,もっとも簡単な部分を解いたに過ぎなかった.今までの研究の過程でコーシー積分作用素の評価には「"Tb定理"が有効であろう」ということが分かって来ていたので,その方向で研究を進めた結果,コーシー積分作用素がハーディー空間から局所ハーディー空間への有界作用素であること証明することができた.これらの結果はどちらも1次元(コーシー積分の場合は複素1次元)なので,さらにn次元の場合のカルデロンの交換子作用素の有界性も証明することができた.このn次元の結果は,もう一つの目標であった電気二重層ポテンシャル作用素の有界性にも応用できるのではないかと考えている.
食道癌放射線耐性機序解明とHDAC阻害薬による放射線耐性克服の基礎的検討

本研究では、食道癌における放射線耐性のメカニズムを解析し、ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害薬であるValproic acid (VPA)の放射線耐性克服効果を基礎的に検討した。その結果、放射線照射が食道癌細胞の上皮間葉転換(EMT)と癌幹細胞様形質を誘導し、癌細胞の放射線抵抗性や細胞浸潤能や遊走能が亢進した。VPAは放射線照射による食道癌のEMT変化と癌幹細胞様形質の獲得を阻止し放射線性浸潤・遊走能亢進を抑制するとともに、二重鎖切断修復酵素の阻害作用により放射線感受性を増大させ、放射線耐性克服効果を示すことが示唆された。本研究は、食道癌における放射線耐性のメカニズムを解析すると共に、HDAC阻害薬であるValproic acid (VPA)の放射線耐性克服効果を基礎的に検討する事を目的とする。食道癌は腫瘍内の低酸素環境や、放射線照射による細胞ストレスによりHIF1αを誘導し癌幹細胞へと形質転換し放射線耐性を獲得することが疑われる。HDAC阻害薬はそれ自体放射線増感作用を有するが、非ヒストンタンパクのアセチル化作用によりHIF1α発現を抑制し、癌幹細胞への形質転換を阻害するとともにDNA二重鎖切断酵素の作用を抑制することにより放射線耐性を克服することが期待される。平成25年度は食道癌培養細胞に放射線照射を行った場合に観察される癌細胞の形質転換について検討を行った。食道癌培養細胞株であるTE9細胞に殺細胞効果を認めない程度の放射線照射を行うと、細胞形態は紡錘状に変化し細胞表面に発現するE-cadherinの発現減弱とβ-cateninの核内移行、Vimentinの発現増強を認めた。更に放射線照射ではTGF/smad経路におけるsmad2,smad3のリン酸化と転写調節因子であるtwist, snail, slugの誘導も確認された。これらの変化はTGF-βにて誘導される上皮間葉移行(EMT)と同様の変化であり、放射線照射によってEMT誘導が起こることが確認された。更に放射線照射にて癌細胞の浸潤・遊走能が亢進することが確認された。また放射線照射によりHIF-1αの発現が亢進し癌幹細胞に現れる表面マーカーであるCD44の発現率の上昇が確認されたことより、EMTに伴い癌幹細胞様形質を獲得した可能性が示唆された。以上より放射線照射によって食道癌がEMT変化と癌幹細胞様形質を獲得し、より悪性度の高い細胞へと形質転換し治療抵抗性の一因となっていることが示唆された。HDAC阻害薬はHIF1α発現を抑制し、癌幹細胞への形質転換を阻害するとともにDNA二重鎖切断酵素の作用を抑制することにより放射線耐性を克服することが期待される。平成25年度は食道癌培養細胞に放射線照射を行った場合に観察される癌細胞の形質転換について検討を行い、放射線照射によってEMT誘導と癌幹細胞様形質を獲得した可能性が示唆され、放射線照射によって食道癌がEMT変化と癌幹細胞様形質を獲得し治療抵抗性の一因となっていることが示唆された。平成26年度はこれらの変化をVPAが抑制しうるか検討を行った。VPAはTGF-β投与ならびに低用量の放射線照射によって引き起こされる細胞の紡錘状の形態変化、E-cadherinの発現減弱とβ-cateninの核内移行、Vimentinの発現増強、TGF/smad経路におけるsmad2,smad3のリン酸化と転写調節因子であるtwist, snail, slugの誘導をいずれも抑制する事が確認された。VPAはさらにTGF-β投与ならびに低用量の放射線照射によって誘導されるHIF-1αの発現亢進と癌幹細胞に現れる表面マーカーであるCD44の発現率の上昇も抑制した。以上よりHDAC阻害薬であるValproic acid (VPA)は放射線照射によっておこる食道癌のEMT変化と癌幹細胞様形質の獲得を阻止し治療抵抗性の一因となっていることが示唆された。本研究は、食道癌における放射線耐性のメカニズムを解析すると共に、ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害薬であるValproic acid (VPA)の放射線耐性克服効果を基礎的に検討する事を目的とする。HDAC阻害薬はHIF1α発現を抑制し、癌幹細胞への形質転換を阻害するとともにDNA二重鎖切断修復作用を抑制することにより放射線耐性を克服することが期待される。平成25年度は食道癌培養細胞に放射線照射を行った場合に上皮間葉転換(EMT)誘導と癌幹細胞様形質の獲得が確認され、治療抵抗性の一因となっていることが示唆された。VPAはTGF-β投与ならびに低用量の放射線照射によって引き起こされる細胞の紡錘状の形態変化、E-cadherinの発現減弱とβ-cateninの核内移行、Vimentinの発現増強、TGF/smad経路におけるsmad

2,smad3のリン酸化と転写調節因子であるtwist, snail, slugの誘導をいずれも抑制する事が確認された。VPAはさらにTGF-β投与ならびに低用量の放射線照射によって誘導されるHIF-1αの発現亢進と癌幹細胞に現れる表面マーカーであるCD44の発現率の上昇も抑制した。平成27年度はVPAがDNA二重鎖切断修復酵素Ku70のアセチル化により阻害し放射線感受性を増加させることと、放射線誘導性EMTの抑制を介して癌細胞の浸潤・遊走を抑制することを確認した。以上よりHDAC阻害薬であるValproic acid (VPA)は放射線照射による食道癌のEMT変化と癌幹細胞様形質の獲得を阻止し放射線によるがん細胞の浸潤・遊走を抑制するとともに、二重鎖切断修復酵素の阻害作用により放射線感受性を増大させ、放射線耐性克服効果を示すことが示唆された。本研究では、食道癌における放射線耐性のメカニズムを解析し、ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害薬であるValproic acid (VPA)の放射線耐性克服効果を基礎的に検討した。その結果、放射線照射が食道癌細胞の上皮間葉転換(EMT)と癌幹細胞様形質を誘導し、癌細胞の放射線抵抗性や細胞浸潤能や遊走能が亢進した。VPAは放射線照射による食道癌のEMT変化と癌幹細胞様形質の獲得を阻止し放射線性浸潤・遊走能亢進を抑制するとともに、二重鎖切断修復酵素の阻害作用により放射線感受性を増大させ、放射線耐性克服効果を示すことが示唆された。食道癌に対する放射線照射により、当初予想された上皮間葉転換とがん幹細胞様形質の獲得が誘導されることが明らかとなり、VPAがこの変化を抑制することが明らかとなったため。食道癌治療放射線により誘導されるEMT様変化に伴い、食道癌細胞の浸潤・遊走能に変化が起きるかどうかの検討、ならびにVPAがこの変化を抑制しうるかどうか検討する予定である。食道癌に対する放射線照射により、当初予想された上皮間葉転換とがん幹細胞様形質の獲得が誘導されることが明らかとなったため平成25年度の実験達成度が高く消耗品の使用が少なかったため。今後は食道癌に放射線照射によって引き起こされる上皮間葉転換・がん幹細胞様形質がヒストン脱アセチル化酵素阻害薬であるバルプロ酸(VPA)によって抑制可能かどうか検討を行う。繰り越し金額は平成27年度の消耗品費用として使用予定である。今年度の研究により今年度予定された研究費の大部分を使用したが、予定研究費に対し若干の差額が生じた。この差額は引き続き次年度の研究費として使用する予定である。差額は最小限であり、引き続き次年度の研究費として使用する予定である。
食細胞活性化時の情報伝達・細胞応答の機構に関するRNA干渉法を用いた解析

本研究は、食細胞活性化時の情報伝達及び細胞応答の機構について、RNA干渉法を用いて解析することを目的とする。情報伝達因子の一つであるSrcファミリーチロシンキナーゼ(SFK)に着目し、平成16年度には、Hck, Lyn, Fgrの3種のSFKの発現量が食細胞の分化過程で増大すること、及びこれらのSFKに対するsiRNAを用いて、細胞刺激から活性酸素産生に至る情報伝達経路において、3種のSFKの中でLynが最も重要であることを示した。17年度は貪食反応について検討し、やはりLynが最も大きな役割を果たしていることを示した。18年度においては、情報伝達経路においてSFKの下流に位置するアダプタータンパク質c-Cblに着目し、c-Cblのリン酸化とSFKとの関連について検討した。細胞は、ヒト単球系培養細胞U937をTNFαと活性型ビタミンD_3によりマクロファージ様に分化誘導して用いた。siRNAはエレクトロポーレーションにより細胞に導入し、各標的SFKの発現量低下をウェスタンブロッティングにて確認した。細胞刺激は、補体成分をコーティングした多糖粒子オプソニン化ザイモザン(OZ)を用いて行った。c-Cblのリン酸化は、c-Cblのリン酸化チロシンに対する特異的な抗体を用いて、ウェスタンブロッティングにより検出した。マクロファージ様U937細胞をOZで刺激したところ、c-Cblのリン酸化チロシンレベルの一過性の上昇が見られた。3種のSFKに対するsiRNAそれぞれを導入した細胞で検討したところ、Lynの発現量を低下させた細胞において、c-Cblのチロシンリン酸化が最も強く阻害された。この結果から、細胞刺激時、情報伝達経路の一因子であるc-Cblのリン酸化レベルの調整にLynが重要な役割を果たしていることが明らかとなった。1.目的本研究は、食細胞活性化時の情報伝達及び細胞応答の機構について、RNA干渉法を用いて解析することを目的とする。平成16年度においては、情報伝達因子の一つであるSrcファミリーチロシンキナーゼ(SFK)を標的として、siRNAを用いた解析を行い、食細胞におけるSFKの役割について検討した。2.方法細胞は、ヒト単球系培養細胞U937をTNFαと活性型ビタミンD_3でマクロファージ様に分化誘導して用いた。発現しているSFKの検出はウェスタンブロッティングにて行った。siRNAはエレクトロポーレーションにより細胞に導入し、各標的SFKの発現の低下を確認した。細胞刺激剤としてオプソニン化ザイモザン(OZ)を用い、食細胞機能の一つである活性酸素産生について検討した。3.結果および考察U937細胞で発現しているSFKについて検討したところ、食細胞に多いことが知られているHck、Lyn、Fgrは、分化誘導により発現量が増加したが、様々な細胞種に普遍的に存在するSrc、Fynでは、分化誘導による発現増大は見られなかった。この結果からマクロファージ様U937細胞ではHck、Lyn、Fgrが重要であると考えられた。これら3種のSFKに対するsiRNAを細胞に導入したところ、それぞれのタンパク量を40-50%にまで減少させることができた。このようにして3種のSFKの発現を低下させた細胞を用いて、OZ刺激による活性酸素産生について検討したところ、Lynを減少させた細胞で産生量が最も少なく、対照細胞の半分以下となった。これに対し、Hck、Fgrを減少させた細胞では、活性酸素産生量は対照細胞の60-70%であった。これらの結果から、OZによる刺激から活性酸素産生という細胞応答に至る経路においては、細胞内に発現しているSFKの中でもLynが重要な役割を果たしていることが示された。平成16年度においては情報伝達因子の一つであるSrcファミリーチロシンキナーゼ(SFK)についての検討を行った。その結果、食細胞で多く発現していることが知られているHck、Lyn、Fgrは、未分化細胞からの分化過程で発現量が増加すること、及びこれら3種のSPKに対するsiRNAを用いた実験の結果、細胞刺激から活性酸素産生に至る情報伝達経路において、3種のSFKの中でLynが最も重要であることが示された。平成17年度は、引き続きSFKを対象とし、食細胞の別の機能である貪食反応についての検討を行った。細胞は、ヒト単球系培養細胞U937をTNFαと活性型ビタミンD_3でマクロファージ様に分化誘導して用いた。siRNAはエレクトロポーレーションにより細胞に導入し、各標的SFKの発現低下をウェスタンブロッティングにて確認した。貪食反応のアッセイでは、FITC標識した多糖粒子オプソニン化ザイモザン(OZ)を細胞に取り込ませ、Cy3標識抗アクチン抗体で細胞を蛍光染色して観察し、全細胞に対するOZを貪食した細胞の割合を算出することにより活性を評価した。3種のSFKに対するsiRNAを細胞に導入することにより、それぞれのタンパク量は40-50%にまで減少した。これらの細胞を用いて、FITC-OZの貪食について検討したところ、Lynを減少させた細胞では対照細胞と比較して貪食活性が約25%低下していた。Hck、Fgrを減少させた細胞でも貪食活性は低下傾向にあったが、有意な差は見られなかった。

この結果から、OZによる刺激から貪食という細胞応答に至る経路においては、活性酸素産生の場合と同じく、細胞内に発現しているSFKの中でLynが最も重要な役割を果たしていることが示された。本研究は、食細胞活性化時の情報伝達及び細胞応答の機構について、RNA干渉法を用いて解析することを目的とする。情報伝達因子の一つであるSrcファミリーチロシンキナーゼ(SFK)に着目し、平成16年度には、Hck, Lyn, Fgrの3種のSFKの発現量が食細胞の分化過程で増大すること、及びこれらのSFKに対するsiRNAを用いて、細胞刺激から活性酸素産生に至る情報伝達経路において、3種のSFKの中でLynが最も重要であることを示した。17年度は貪食反応について検討し、やはりLynが最も大きな役割を果たしていることを示した。18年度においては、情報伝達経路においてSFKの下流に位置するアダプタータンパク質c-Cblに着目し、c-Cblのリン酸化とSFKとの関連について検討した。細胞は、ヒト単球系培養細胞U937をTNFαと活性型ビタミンD_3によりマクロファージ様に分化誘導して用いた。siRNAはエレクトロポーレーションにより細胞に導入し、各標的SFKの発現量低下をウェスタンブロッティングにて確認した。細胞刺激は、補体成分をコーティングした多糖粒子オプソニン化ザイモザン(OZ)を用いて行った。c-Cblのリン酸化は、c-Cblのリン酸化チロシンに対する特異的な抗体を用いて、ウェスタンブロッティングにより検出した。マクロファージ様U937細胞をOZで刺激したところ、c-Cblのリン酸化チロシンレベルの一過性の上昇が見られた。3種のSFKに対するsiRNAそれぞれを導入した細胞で検討したところ、Lynの発現量を低下させた細胞において、c-Cblのチロシンリン酸化が最も強く阻害された。この結果から、細胞刺激時、情報伝達経路の一因子であるc-Cblのリン酸化レベルの調整にLynが重要な役割を果たしていることが明らかとなった。
膵β細胞におけるChREBP蛋白質によるインスリン遺伝子発現調節機構の解明

ChREBP(Carbohydrate responsive element binding protein)はグルコース応答性の転写因子の一つであり、主に肝臓での機能が知られているが膵臓β細胞における機能についてはあまり報告がない。そこで膵臓β細胞におけるしChREBPの機能を明らかにするために、ラット膵β細胞由来細胞株であるINS1を用いてChREBP蛋白によるインスリン遺伝子転写調節能の検討を行った。INS1細胞にChREBP発現プラスミドを濃度を変えて導入し、グルコース濃度を変えて培養を行ったところ、5.5mMグルコース濃度下では導入したChREBP発現プラスミド量に応じての内因性のインスリン遺伝子の発現量の変化はみられなかったが、25mMグルコース濃度下では導入したChREBP発現プラスミド量に応じての内因性のインスリン遺伝子の発現量の変化がみられた。ChREBPは、グルコース濃度に応じで細胞質から核に移行することが知られており、今回の結果より、グルコース濃度の増加により核内に移動したChREBPはインスリンの遺伝子発現調節にも関わっていると考えられる。現在、ChREBPのsiRNAを用いて、グルコース濃度変化下におけるChREBPによるインスリン遺伝子転写調節能ついてさらに詳細な検討をおこなっている。ChREBP(Carbohydrate responsive element binding protein)はグルコース応答性の転写因子の一つであり、主に肝臓での機能が知られているが膵臓β細胞における機能はほとんど明らかではない。そこで膵臓β細胞におけるChREBPの機能を明らかにするために、ラット膵β細胞由来細胞株であるINS1を用いてChREBP蛋白によるインスリン遺伝子転写調節能の検討を行った。マウスインスリンプロモーター配列をルシフェラーゼ遺伝子の5'上流に結合させたレポータープラスミドを作成し、ChREBP発現プラスミドと共にINS1細胞で発現させたところ、グルコース濃度とChREBP発現プラスミドの導入量に応じてルシフェラーゼ活性の変化がみられた。低グルコースで培養時と高グルコースで培養時ではChREBPの発現量の変化によるインスリンプロモーター活性の変化が異なっており、現在は内因性のインスリンおよびChREBPの発現量の変化が検討出来るリアルタイムPCRの系を構築して、さらに詳細にグルコース濃度変化によるChREBPとインスリン遺伝子の発現調節機構について検討中である。また、ChREBP蛋白がインスリンプロモーターに結合するか否かについてINS1細胞を用いてクロマチン免疫沈降法により検討を行っている。
Sox遺伝子群と眼発生過程の組織間相互作用

ニワトリδ-クリスタリン遺伝子は水晶体分化の初期過程で発現が開始されることから、その発現制御機構は水晶体誘導と密接に関連していると考えられる。δ-クリスタリン遺伝子が水晶体特異的に活性化されるには、HMGタンパク質SOXの作用が必要である。Sox遺伝子群は、性決定に関わる遺伝子SryのHMGボックスと高い相同性を持つ遺伝子として二十数種同定されているが、SRYを含めSOXが組織間相互作用を通した細胞分化のステップに重要な役割を持つことが示唆されている。したがって本研究では、組織間相互作用が重要な役割を果たす眼発生過程におけるSox遺伝子群の発現パターンとその発現制御機構を中心に解析した。水晶体で発現されているSox遺伝子としてSox1,-2,-3を同定した。SOX1,-2,-3は、アミノ酸配列が全長にわたって類似しており、いずれもδ-クリスタリンエンハンサーを活性化した。Sox2は、胚発生の早い段階で予定水晶体域を含む広い範囲の頭部外胚葉で発現がみられる。この発現は、次第に限局し、水晶体プラコードにおける発現につながる。一方、Sox3は水晶体プラコードが生じる直前に発現が開始される。また、Sox1はSox3に遅れて、肥厚した水晶体プラコードで最初の発現がみられる。ニワトリ胚において外科的に眼胞を取り除き、Soxの発現に眼胞からのシグナルが必要かについて調べたところ、水晶体プラコードにおけるSox2,-3の発現はいずれも眼胞の存在を必要とした。。また、Sox3遺伝子のプロモーター領域の塩基配列の解析により、この領域には複数のSOX結合配列が存在することがわかった。したがって、Sox3遺伝子は、自己制御または事前にが発現されているSox2による制御を受けていることが推測された。。
ＧＰＲ４０－インクレチンシグナル系による新規の脂肪肝・脂質代謝異常改善機構の解明

本研究では、GPR40が脂肪肝・高脂血症・インスリン抵抗性の改善に関与する可能性を明らかにする目的で、ごく最近報告されたインクレチンによる脂肪肝改善作用に注目し、既に作成済みのGPR40KOラットのインクレチン分泌およびその肝臓や脂肪組織での作用の解析を行う。GPR40KOラットだけでは解析に難渋する可能性を想定し、GPR40のBACトランスジェニック(Tg)ラットを作成する。GPR40BACTgラットは作成の容易なヒトGPR40遺伝子全体を用いるものと、より内因性の発現に近いラットGPR40プロモーター下にヒトGPR40を発現する2種を作成し、後者の作成に難渋した場合に前者をバックアップとして用いる。さらに難渋した場合に備え、STC-1、3T3L1、HepG2などの腸管内分泌細胞、脂肪細胞、肝細胞の細胞株でGPR40アゴニストを用いて検討する。1.GPR40KOラットの解析は36週まで基礎データ等はおおむね揃った。また、高脂肪食負荷では、12週齢程度での早期での耐糖能異常を認めており、さらに解析を進める。一方で、2018年6月の研究施設の被災にて実験が一部滞ったため、本年度も継続とした。本年7月の移転後に継続して研究を遂行する。GPR40KOラットの解析平成31年度までGPR40KOラットの解析を行う。消化管ホルモン分泌調節の検討を進める。GPR40Tgラットの解析肝臓および糖負荷/食事負荷時の消化管ホルモン分泌調節の検討を進める。肝臓等、各組織での各種遺伝子発現を検討する。GPR40アゴニストを用いた培養細胞での解析培養系でもGPR40アゴニストを用いた解析を発展させる。1.GPR40KOラットの解析は36週まで基礎データ等は揃いつつある。特に、26週までは消化管ホルモンの分泌調節が十分に揃ってきている。経過は順調と考える。1.GPR40KOラットの解析は36週まで基礎データ等は揃いつつあり、経過は順調と考える。また、高脂肪食負荷でのデータもそろいつつある。経過は順調と考える。3.GPR40Tgラットの作出は、合成プラスミドの受精卵への注入まで進みつつある。順調と考える。経過は順調と考える。2.GPR40Tgラットの作出は、合成プラスミドの受精卵への注入まで進みつつある。順調と考える。

さらに難渋した場合に備え、STC-1、3T3L1、HepG2などの腸管内分泌細胞、脂肪細胞、肝細胞の細胞株でGPR40アゴニストを用いて検討する。1.GPR40KOラットの解析は36週まで基礎データ等はおおむね揃った。また、高脂肪食負荷では、12週齢程度での早期での耐糖能異常を認めており、さらに解析を進める。一方で、2018年6月の研究施設の被災にて実験が一部滞ったため、本年度も継続とした。本年7月の移転後に継続して研究を遂行する。GPR40KOラットの解析平成28年度までGPR40KOラットの解析を行う。消化管ホルモン分泌調節の検討を進める。GPR40Tgラットの解析GPR40Tgラットを作成し、肝臓および糖負荷/食事負荷時の消化管ホルモン分泌調節の検討を進める。肝臓での各種遺伝子発現を検討する。GPR40アゴニストを用いた培養細胞での解析培養系でもGPR40アゴニストを用いた解析を発展させる。GPR40KOラットの解析平成30年度までGPR40KOラットの解析を行う。肝臓等、各組織での各種遺伝子発現を検討する。GPR40KOラットの解析平成31年度までGPR40KOラットの解析を行う。GPR40Tgラットの解析肝臓および糖負荷/食事負荷時の消化管ホルモン分泌調節の検討を進める。動物の繁殖が思うように行かなかった期間があったがmating pairを増やすなどの工夫で問題は解消されつつあり、今後に動物飼育費等として使用される予定である。(理由)GPR40Tgラット作成が難渋したが受精卵数を増やす等の工夫で問題は解消されつつあり、今後に動物飼育費として使用される予定である。(使用計画)動物維持管理費として必要であり、使用の予定がある。動物維持管理費として必要であり、使用の予定がある。
海洋上における二酸化炭素吸収量の微気象学的方法による現場直接測定

海洋上における二酸化炭素吸収量の微気象学的方法による現場直接測定の研究のために,船舶を用いた二酸化炭素フラックス測定を行い,詳細なデータ解析,品質管理によって西部太平洋・インド洋地域における海面乱流フラックスの値を得た。また渦相関法による二酸化炭素フラックス測定のほかに大気下層の二酸化炭素濃度の詳細な鉛直分布測定から微気象学的方法で,渦相関法とは独立に二酸化炭素フラックスを推定することができた海洋上における二酸化炭素吸収量の微気象学的方法による現場直接測定の研究のために,船舶を用いた二酸化炭素フラックス測定を行い,詳細なデータ解析,品質管理によって西部太平洋・インド洋地域における海面乱流フラックスの値を得た。また渦相関法による二酸化炭素フラックス測定のほかに大気下層の二酸化炭素濃度の詳細な鉛直分布測定から微気象学的方法で,渦相関法とは独立に二酸化炭素フラックスを推定することができた海洋上における二酸化炭素吸収量の微気象学的方法による現場直接測定の研究のために,これまでの海面二酸化炭素交換について文献調査を行った。併せて,従来から進めている船舶を用いた二酸化炭素測定について,詳細なデータ解析,品質管理を行い,西部太平洋・インド洋地域における海面乱流フラックスのデータ整備に着手した。観測船を用いた現場直接測定として,海洋研究開発機構の観測船「みらい」に研究分担者・研究協力者が乗船して,主に大気下層の二酸化炭素濃度の詳細な鉛直分布測定を実施した。このデータを用いて微気象学的方法で,渦相関法とは独立に二酸化炭素フラックスを推定することができる。この結果の概要は「みらいシンポジウム」「SOLAS Open Science Conference 2007」で発表して注目を集めている。また,Inertial Dissipation法を用いた二酸化炭素フラックスの推定も試みて,渦相関法との良い一致をみたことを「日本気象学会」「SOLAS Open Science Conference 2007」で発表した。2004年度に実施した「みらい」の研究航海について,二酸化炭素輸送量を渦相関法によって詳細に解析し,空気の密度変動に伴うWebb補正の重要性を指摘した。この結果は日本海洋学会の英文論文誌「Journal of Oceanography」に掲載されることが決定し,印刷中である。海洋上における二酸化炭素吸収量の微気象学的方法による現場直接測定の研究のために,昨年度から継続的に船舶を用いた二酸化炭素フラックス測定について,詳細なデータ解析,品質管理を行い,西部太平洋・インド洋地域における海面乱流フラックスのデータ解析を実施した。観測船を用いた現場直接測定として,海洋研究開発機構の観測船「みらい」に研究分担者・研究協力者が乗船して,渦相関法による二酸化炭素フラックス測定のほかに大気下層の二酸化炭素濃度の詳細な鉛直分布測定を実施した。この結果の概要は「みらいシンポジウム」などで発表して注目を集めている。渦相関法の結果については「日本気象学会」「TechnoOcean2008」で発表した。昨年度の研究で2004年度に実施した「みらい」の研究航海について,二酸化炭素輸送量を渦相関法によって詳細に解析し,空気の密度変動に伴うWebb補正の重要性を指摘した。しかしこの補正項の大きさについてこれまで実験的に検証されたものはほとんどなかった。そこでこのWebb補正項の大きさを二酸化炭素フラックスがほとんど無いと考えられるアスファルト路面上で実測し、実験的にはじめて項の大きさを評価することに成功した。この結果は日本農業気象学会の英文論文誌「Journal of Agricultural Meteorology」に掲載された。平成20年度に行った研究内容の実績は以下のとおりである。(1)昨年度に引き続き,船舶を用いた海洋の現場における渦相関法による二酸化炭素フラックス測定を継続的に行った。本年度は海洋研究開発機構の観測船「みらい」の2つの航海に研究分担者・研究協力者が乗船して,プロファイル法,closed-path法の測定をopen-path渦相関法と平行して同時観測し,両者の比較検証を行った。その結果,closed-path渦相関法ではサンプル大気をチューブで吸引することにより,乱流変動の減衰が大きくなり,二酸化炭素フラックスをopen-path渦相関法に比べて過小評価することがわかった。プロファイル法については,条件によってはopen-path渦相関法と良く対応する場合もあった。(2)これまでの研究成果について,スウェーデンのストックホルムで開催された国際的な大気科学の会議(米国気象学会・大気境界層部会)に参加し,研究発表を行うと同時に他の研究者との情報交換を行った。(3)観測船「みらい」における測定データから,open-path二酸化炭素変動計の光学窓の汚れによってCO2濃度とその変動振幅に顕著な変化が見られることがわかった。とくに変動振幅の変化は二酸化炭素フラックス測定精度に大きな影響を及ぼす。そこで野外での測定精度の経時変化について,海塩粒子を光学窓に人為的に付着させる室内実験,および海岸において自然に付着させる野外実験を並行して行った。絶対値の変化は再現されたものの,変動振幅の経時変化についてはこれまでの実験では見出せなかった。
言語処理のための頑健な語彙表現の機械学習

言語というものは際限なく新しい表現が作れる。しかし、現在の自然言語処理技術は、単語の意味をモデル化していないため、新しい表現に対して正確に取り扱いできない。本研究の目的は、単語の意味をモデル化し、様々なテキストを頑健に扱う自然言語処理技術を目指す。具体的に、単語をそれぞれ連続ベクトルとしてモデル化し、ディープラーニング(深層学習)による最適化の枠組みを開発する。また、大規模テキストデータから学習した単語ベクトルを構文解析や機械翻訳システムに取り込んで、精度を向上させることを実現した。本年度は、本研究のベースとなったデイープラーニングによる語彙表現の学習手法に関して、具体的成果は次の3点である。2)自然言語処理の中で最も未知語が多いタスクを複数用意して、予備実験を行った。ディープランーニングによる語彙表現に取り組んで、次のタースクで評価した: (a)ウェブテキストの係り受け解析、(b)単語わかち書き解析、(c)第二言語学習者の誤り訂正。3)平成25年度に向けて機械翻訳の大規模なテキストデータ(ウィキペディアのクロールなど)を整備した。ベースライン翻訳システムを構築した。デイープラーニングによる語彙表現の学習手法を考案した。本年度の具体的な成果は、次の2点である。1)言語知識をデイープラーニングに取り込みで、二つの新たな語彙表現の学習手法を提案した。一つ目は、WordNetのような知識ベースと大規模テキストを統合する多目的学習手法である。二つ目は、単語から文までの意味構成性を考慮した語彙表現の再学習手法である。これらは、言語知識を取り組む込むことにより、従来よりも適切な語彙表現を得ることができたため、先行研究(Turian2010のWord Embeddings, Collobert2011のNeural Language Models)の手法を改善したことを確認した。2)Neural Language Modelを機械翻訳システムに適用して、精度を向上させることを実現した。計画通り従来法を再現し、デイープラーニングによる語彙表現を自然言語タスクによって検討した。25年度が最終年度であるため、記入しない。今後は計画通り機械翻訳タスクに取り組んで、言語知識を手法に入れて、精度を上げるように研究を行う。
五酸化バナジウムキセロゲルのリチウム二次電池正極としての応用

五酸化バナジウムキセロゲル(V_2O_5・nH_2O,以下VXGとよぶ)をリチウム電池正極とする場合,層間水分子と挿入されたリチウムイオン間の相互作用が可逆的なリチウムの脱離を妨げるとこれまで考えられてきた.本研究では,層間水を極限まで少なくしたVXGの放電・充電挙動とそれにともなう構造変化を各種電解液中で調べることによって,電池正極挙動に対する層間分子の役割を明らかにしようとした.まず、ゾル-ゲル法で得たVXGをニッケル基板に塗布,乾燥して薄膜状試料電極を作製した.この試料はn=0.2で,約9A^^゚の層間距離をもつことを確認したうえ,定電流放電と放充電サイクル実験を各種の非プロトン性電解液中で行ない,そのときの電位と構造上の変化を調べ,比較・検討した.その結果,すべての電解液に対して溶媒分子の侵入が自然浸漬状態で近行し,層間が拡大することを見いだした.また放電時には,電位プラトーが2.8Vと2.6V付近とに2つ現われ,X値(Li/V原子比)で1までリチウム挿入が可能であった.一方,どの電解液中でも充電時にリチウムはほぼ可逆的に脱離するが,X値で0.10.2以下までの完全な脱離は困難であった.また放電時のリチウム挿入による構造変化は層間の縮小で,0.1<X<0.5の領域では約11A^^゚と9A^^゚の2相共存,0.5<Xの領域では約9A^^゚の単相となることが分った.さらにX=1.0までリチウムを挿入すると,電解液溶媒分子は層間から完全に脱離することを赤外線吸収スペクトルの測定によって実証した.以上の結果から,本研究ではVXGのリチウム二次電池正極挙動における電解液溶媒と層間水の役割を明らかにした.五酸化バナジウムキセロゲル(V_2O_5・nH_2O,以下VXGとよぶ)をリチウム電池正極とする場合,層間水分子と挿入されたリチウムイオン間の相互作用が可逆的なリチウムの脱離を妨げるとこれまで考えられてきた.本研究では,層間水を極限まで少なくしたVXGの放電・充電挙動とそれにともなう構造変化を各種電解液中で調べることによって,電池正極挙動に対する層間分子の役割を明らかにしようとした.まず、ゾル-ゲル法で得たVXGをニッケル基板に塗布,乾燥して薄膜状試料電極を作製した.この試料はn=0.2で,約9A^^゚の層間距離をもつことを確認したうえ,定電流放電と放充電サイクル実験を各種の非プロトン性電解液中で行ない,そのときの電位と構造上の変化を調べ,比較・検討した.その結果,すべての電解液に対して溶媒分子の侵入が自然浸漬状態で近行し,層間が拡大することを見いだした.また放電時には,電位プラトーが2.8Vと2.6V付近とに2つ現われ,X値(Li/V原子比)で1までリチウム挿入が可能であった.一方,どの電解液中でも充電時にリチウムはほぼ可逆的に脱離するが,X値で0.10.2以下までの完全な脱離は困難であった.また放電時のリチウム挿入による構造変化は層間の縮小で,0.1<X<0.5の領域では約11A^^゚と9A^^゚の2相共存,0.5<Xの領域では約9A^^゚の単相となることが分った.さらにX=1.0までリチウムを挿入すると,電解液溶媒分子は層間から完全に脱離することを赤外線吸収スペクトルの測定によって実証した.以上の結果から,本研究ではVXGのリチウム二次電池正極挙動における電解液溶媒と層間水の役割を明らかにした.
新しい膜骨格関連蛋白質Protein4.1Bの機能形態学的検討

赤血球は、高速度で血管内を流動して酸素を全身に運搬するために、細胞膜の裏側に「膜骨格」という、網目構造を形成して動的に変化させることで、外力に対抗している。その膜骨格関連蛋白の一つであるProtein4.1(以下4.1)は、網目を形成するスペクトリン-アクチン、さらに細胞膜内貫通蛋白質とも結合している。この4.1がファミリー蛋白をもち、私たちは4.1ファミリー(とくに4.1Bと4.1G)特異抗体を用いて、正常マウス、ラットおよびヒトの神経系、腎臓、腸管、膵臓、精巣、免疫系組織における超微形態学的局在を示し、さらにこれらの臓器において、一貫して隣接する細胞との相互的な位置関係が関係していることを明らかとした。例えば、4.1ファミリー蛋白のひとつである4.1Bは、神経細胞軸索(電気的伝達を送る神経突起)が神経膠細胞のミエリン鞘(髄鞘:神経を取り囲む多重の膜)と接する部位のみならず、ミエリン鞘をもたない無髄神経線維においても神経膠細胞に接する部位に、この蛋白質が局在することを見出した。さらに最近、4.1ファミリー蛋白のひとつである4.1Gは、神経突起と向かい合う部位の膠細胞膜の直下にあることも見出した。機能解析についても、GST蛋白を作製し、複合体蛋白検索、同定を現在継続している。一方、生体内凍結技法を用いた動的状態の組織、臓器観察法について、凍結置換法を組み合わせて、時間分解能を上げた解析法を可能とした。以上のように、2年間の当研究費により、「膜骨格」がこの4.1ファミリー蛋白に示すように、細胞膜直下の普遍的構造であることを証明し、これらが組織、臓器形成において、どこにどのように細胞膜に組込まれていくかの蛋白複合体形成解析への足がかりを築くことができた。プロテイン4.1ファミリー蛋白は4種類(4.1R、4.1G、4.1N,4.1B)の遺伝子からなるが、我々は各々の特異抗体を用いて、ゲッ歯類およびヒトの種々臓器における免疫組織化学的局在を明らかにし、それらの役割について検討した。成獣もしくは出生直後のマウスおよびラット(ゲッ歯類)臓器を灌流固定後、凍結切片を作製して、4.1B,4.1Gおよび4.1Nに特異的なウサギポリクローナル抗体を用いて、光顕もしくは電顕免疫組織化学的検索を行った。一部のヒト試料(承諾を得た病理標本)について、ヒト4.1Bに対応するDAL-1蛋白に対する抗体を用いた。4.1Bはゲッ歯類・ヒト小腸・大腸上皮基底側面に局在、この免疫染色性はマウス腫瘍モデル・ヒト大腸腫瘍で不明瞭となった。ゲッ歯類膵臓では、ラ氏島内分泌細胞に局在、腫瘍モデルマウスでの免疫染色性は消失した。ゲッ歯類・ヒト腎臓では、近位尿細管上皮基底側面に局在、ヒト腎腫瘍で免疫染色性は著減した。さらにゲッ歯類・ヒト精細管基底区画のセルトリ細胞膜直下に、マウス胸腺では、胸腺上皮細胞膜直下に局在した。4.1Gは、ゲッ歯類精巣セルトリ細胞に局在、カドミウム投与マウスで免疫染色性は著減した。またゲッ歯類中枢神経系マイクログリアの細胞体・突起に局在した。4.1Nは、ゲッ歯類骨格筋T細管の筋形質膜直下に局在した。以上のように、ヒト赤血球膜で発見された膜骨格蛋白であるプロテイン4.1ファミリーは、種々の動物臓器において、特異的な局在をもつことが明らかとなった。4.1ファミリーを含む膜骨格

蛋白複合体ネットワークが、各臓器形成時の細胞分化に伴い、膜蛋白局在の決定、細胞相互接着さらには細胞サイズの規定などの役割をする可能性がある。現在さらに、本研究で明らかにした4.1ファミリー蛋白の局在部位において、それらとの結合蛋白同定とその機能解析を進めている。赤血球は、高速度で血管内を流動して酸素を全身に運搬するために、細胞膜の裏側に「膜骨格」という、網目構造を形成して外力に対抗している。その膜骨格関連蛋白の一つであるProtein4.1(以下4.1)は、網目を形成するスペクトリン-アクチン、さらに細胞膜内貫通蛋白質とも結合している。この4.1がファミリー蛋白をもち、私たちは4.1ファミリー特異抗体を用いて、正常マウス、ラットおよびヒトの神経系、腎臓、腸管、膵臓、免疫系組織における超微形態学的局在を示し、さらにこれらの臓器において、一貫して隣接する細胞どうしの相互的な位置関係が関係していることを明らかとした。例えば、4.1ファミリー蛋白のひとつである4.1Bは、神経細胞軸索(電気的伝達を送る神経突起)が神経膠細胞のミエリン鞘(髄鞘:神経を取り囲む多重の膜)と接する部位のみならず、ミエリン鞘をもたない無髄神経線維においても神経膠細胞に接する部位に、この蛋白質が局在することを見出した。さらに最近、4.1ファミリー蛋白のひとつである4.1Gは、神経突起と向かい合う部位の膠細胞膜の直下にあることも見出した。機能解析についても、GST蛋白を作製し、複合体蛋白検索、同定を現在継続している。さらに、新たな凍結技法を含む形態解析のための手法研究として、電子顕微鏡試料作製のための「急速凍結レプリカ法」(蛋白質などの立体構造をナノレベルの鋳型(レプリカ膜)に写し取り、蛋白分子局在を直接可視化する方法)、さらに生体内物質を血流維持したまま保持できる「生体内凍結技法」を行い、細胞内部位を詳細に可視化して解析を行うことを可能とした。以上のように当研究費により、「膜骨格」がこの4.1ファミリー蛋白に示すように、細胞膜直下の普遍的構造であることを証明し、これらが組織形成において、どこにどのように細胞膜に組込まれていくかの蛋白複合体形成解析への足がかりを築くことができた。
『バビロン天文日誌』刊本未収録歴史記事の解読、研究

まず日誌-90Cの内容をバビロニアの占星術文書や、後3世紀の思想家バルダイサンの占星術観を示すシリア語資料『諸国の法の書』にパラフレーズされたバビロニア占星術由来とみられる天文前兆占いと比較し、この日誌が占星術的な関心から作成されたことを解明した。さらにアッシリア・バビロニアの占星術文書(天文前兆占いの集成『エヌーマ・アヌ・エンリル』、アッシリア王エサルハドン宛の天文学者・占星術師の書簡、ホロスコープ、『諸国の法の書』など)を分析し、日誌の背景にあるバビロニア天文学・占星術の死生観を明らかにした。また日誌の作成や楔形文字、アッカド語による(天文)文書の作成そのものが途絶えた後に上部メソポタミアで作成された『諸国の法の書』の占星術関連の記述を分析し、バビロニア天文学・占星術の後代への伝播の問題を考察した。またアッシリアやバビロニアの天文学者・占星術師を重用したエサルハドンから息子アッシュルバニパルへの王位継承の確実を期してアッシリアの要人達に配られた『エサルハドン王位継承誓約文書』の研究に対する書評を行い、同文書に登場する語句「あなた方の神」の解釈に関する問題への提言などを行った。さらに、日誌に散見されるSUDという、月食や、オーロラと考えられる夜の虹の色を表す楔形文字について、「琥珀」を表すとみられるアッカド語elmesuに対応するシュメログラムSUD.AGの略と考え、月食や夜の虹の琥珀色を示すものと主張する論文をラザフォード・アップルトン研究所(英国)の早川尚志氏と共著で発表した。また未刊行の日誌粘土板BM35269+の中に「長老会と呼ばれる市民たち」という一句があり、アルシャク朝時代バビロニアの「長老会」がギリシア・マケドニア色の濃い「市民」を成員としたことは、すでに2015年に出版した日本語論文で明らかにしたが、今年度はそれを英訳、加筆修正した論文を発表した。2018年度の研究は、これまで主に天文学的な関心のもとに作成されていたと考えられてきた後期の日誌の一部に、占星術的関心のもとに作成されたものがあったことを明らかにした点で、天文日誌研究上、画期的な成果を挙げたといえる。さらにバビロニア天文学・占星術の死生観、天文観、後代への伝播の問題などを幅広く解明し、バビロニア天文学・占星術のパトロン的立場にいた王エサルハドンの宗教観にまで切り込んだことにより、今後の日誌研究、特にその思想的背景の解明のために有用な知見が得られたといえる。また日誌に見られるSUDという解釈困難な楔形文字の意味を考察して一定の結論を出したことは、今後の日誌の解読作業にとって有用である。未刊行の日誌粘土板に関する論文は、日本語で発表したものの英訳版であるが、改訂を加えて学問的価値は高められている。英文で発表したことによって世界の研究者に、アルシャク朝時代の「長老会」が市民を成員としていたとの知見が幅広く共有されることになり、日誌や日誌が書かれた紀元前1千年期後半のバビロニア史の研究に大きく貢献するものと期待される。2019年度以降は、研究代表者が大英博物館で撮影した日誌およびその関連資料の粘土板を詳細に観察し、未刊行の日誌粘土板の中からさらなる歴史記録の発見に努め、それを解読のうえ公表する。また未刊行の年代誌粘土板などが発見されれば、それも解読のうえ公表する。

2018年度の研究は、これまで主に天文学的な関心のもとに作成されていたと考えられてきた後期の日誌の一部に、占星術的関心のもとに作成されたものがあったことを明らかにした点で、天文日誌研究上、画期的な成果を挙げたといえる。さらにバビロニア天文学・占星術の死生観、天文観、後代への伝播の問題などを幅広く解明し、バビロニア天文学・占星術のパトロン的立場にいた王エサルハドンの宗教観にまで切り込んだことにより、今後の日誌研究、特にその思想的背景の解明のために有用な知見が得られたといえる。また日誌に見られるSUDという解釈困難な楔形文字の意味を考察して一定の結論を出したことは、今後の日誌の解読作業にとって有用である。未刊行の日誌粘土板に関する論文は、日本語で発表したものの英訳版であるが、改訂を加えて学問的価値は高められている。英文で発表したことによって世界の研究者に、アルシャク朝時代の「長老会」が市民を成員としていたとの知見が幅広く共有されることになり、日誌や日誌が書かれた紀元前1千年期後半のバビロニア史の研究に大きく貢献するものと期待される。2019年度以降は、研究代表者が大英博物館で撮影した日誌およびその関連資料の粘土板を詳細に観察し、未刊行の日誌粘土板の中からさらなる歴史記録の発見に努め、それを解読のうえ公表する。また未刊行の年代誌粘土板などが発見されれば、それも解読のうえ公表する。