hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
有限群の表現とアソシェーションスキーム

シャープ指標、特にシャープな置換指標について、多くの実例が野村により計算機を用いて構成された。それらの実例にもとづいて理論的考察を行なった結果、従来ランク2の場合に得られていたシャープ置換群に関する定理(群全体で固定される点の個数がシャープ置換郡の型から決まるという定理)が一般のランクの時にも成立することが証明された。この結果は、ランク3の場合には坂内・伊藤の(著書の中に出ている)問題の肯定的解決を与える。またこの定理はシャープ置換群の分類問題への重要な応用を持ち、特別な型を持つシャープ置換群が定理から容易に決定される。そこで用いられたアイデアや手法の拡張が考察されていて、より広いクラスのシャープ指標の分類理論が展開されつつある。これらの結果は、以前からの研究成果とともに、清田により九州大学および大阪教育大学のセミナー(1995年11月および1996年2月)において口頭発表され、国内および外国の研究者との意見交換が行われた。またシャープ指標のアソシエーションスキームへの一般化と関連した話題として、有限群から作られる群アソシエーションスキームがある種の(物理的な意味を持つ)条件を満たす時、その有限群は単純群ではないことが清田により得られた。この結果の拡張として、群アソシエーションスキームが上の条件を満たす時、有限群はべき零群であろうという予想が清田により提出されていて、現在この予想の解決に向けて研究が続けられている。
筋萎縮性側索硬化症と前頭側頭型認知症の脳に蓄積する核内蛋白質の解析と病態の解明

TDP-43は、前頭側頭葉変性症(FTLD-U)および筋萎縮性側索硬化症(ALS)の特徴的病理所見であるユビキチン陽性封入体の主要構成蛋白である。細胞内に蓄積したTDP-43はリン酸化および断片化されている。我々は、リン酸化TDP-43特異抗体の作製に成功し、蓄積TDP-43のC末端側のリン酸化部位を同定した。さらに、これらの抗体を用いた解析により、断片化のパターンはFTLD-UのTDP-43病理サブタイプによって異なること、リン酸化および断片化したTDP-43の蓄積は、アルツハイマー病やレビー小体型認知症などの他の多くの認知症性疾患においても生じることを見出した。以上から、TDP-43の異常は広く神経変性に関与している可能性が高い。さらに、TDP-43凝集体を形成する細胞モデルを構築し、TDP-43の断片化が蓄積を促進する要因の一つであることを明らかにした。2006年、我々は、前頭側頭葉変性症(Frontotemporal lobar degeneration:FTLD)と筋萎縮性側索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis:ALS)の患者脳に出現する特徴的な病理構造物であるユビキチン陽性神経細胞内封入体の主要構成蛋成分として核内蛋白のTDP-43を同定した。これらの疾患の患者脳に蓄積したTDP-43は異常なリン酸化を受けているが、その病的意義は不明であり、リン酸化部位も明らかにされていない。これらを明らかにするため、リン酸化TDP-43を特異的に認識するポリクローナル抗体を作製し、剖検脳を用いた免疫組織化学的・生化学的解析を行った。方法は、TDP-43中に存在する56ヶ所のセリン/スレオニン部位中36ヶ所を選んでリン酸化ペプチドを作製し、ウサギに免疫した。血清中の抗体価およびその特異性について、ELISAおよび患者剖検脳を用いた免疫組織化学・生化学的検討により評価した。その結果、TDP-43のC末端側のリン酸化ペプチドに対する抗体は、FTLDおよびALSの脊髄に出現する神経細胞内封入体を陽性に染色したが、神経細胞核は染色しなかった。これらの抗体で認識される異常構造の数は、抗ユビキチン抗体およびリン酸化非依存性抗TDP-43抗体を用いた免疫染色によるものより多かった。両疾患の剖検脳から調製したサルコシル不溶性画分の免疫プロットでは、45kDaと25kDaのバンドおよびスメァが陽性を示し、これらの免疫反応はサンプルの脱リン酸化により消失した。以上の結果から、作製した抗体は患者脳に蓄積した異常リン酸化TDP-43を特異的に認識することが証明された。TDP-43のC末端側のリン酸化は疾患特異的な現象であり、FTLDおよびALSの病理過程に重要な役割を果たしていると考えられた。昨年度我々は、自ら作製したTDP-43のリン酸化特異抗体を用いた検討から、前頭佃頭葉変性症(FTLD-U)および筋萎縮性側索硬化症(ALS)患者脳において封入体を形成しているTDP-43には、リン酸化および断片化が生じていることを明らかにした。当初、TDP-43の異常は、FTLD-UとALSに特異的なものと考えられたが、その後アルツハイマー病(AD)などにもTDP-43の蓄積が認められる例があることが報告された。しかしながら、これらの報告に用いられた市販の抗TDP-43抗体はリン酸化非依存性であり、生化学的解析もなされていないことから、これらの疾患に蓄積したTDP-43のリン酸化状態や断片化のパターンについては不明であり、FTLD-Uとの関係やTDP-43蓄積の病的意義も不明であった。そこで、我々は、自ら作製したリン酸化TDP-43(pTDP-43)特異抗体を用い、AD、DLB、嗜銀顆粒病、ハンチントン病例について免疫組織化学的・生化学的解析を行った。その結果、すべての疾患で高頻度にpTDP-43の蓄積を認め、少なくともTDP-43のC末側のリン酸化は全ての疾患に共通に生じていることが示唆された。ADおよびDLBでは、大脳新皮質のpTDP-43陽性構造のパターンがFTLD-UのType3に類似し、さらにこれらの症例の不溶性画分のイムノブロットで認められたC末断片のパターンも、以前我々が明らかにしたFTLD-UのType3に一致した。PGRN

遺伝子変異によるFTLD-Uは必ずType3を不すことや、家族性ADでPGRNの変異を有する例が最近報告されていることから、これらの例ではPGRNの遺伝子レベルあるいは蛋白レベルでの異常がある可能性が示唆された。また、これらの一連の結果は、TDP-43の異常が、当初予想されたよりも広く神経変性に関与する可能性を示唆している。TDP-43の蓄積機構やそれによる細胞障害機構、蓄積抑制による治療薬開発などのために培養細胞や実験動物を用いたTDP-43蓄積モデルの開発が必要である。そこで、まず培養細胞を用い、TDP-43の細胞内凝集体モデルの構築を試みた。核移行シグナル(nuclear localization signal : NLS)の候補配列として検索された2つの領域(78-84残基および187-192残基)の欠損変異体をSH-SY5Y細胞に発現させた結果、78-84残基がNLSであることが判明した。これらの欠損変異体を細胞に発現させ、さらにプロテアソーム阻害剤処理を行うと、細胞質内あるいは核内に凝集体が出現した。これらの凝集体は患者脳で見られる凝集体と大きさが似ており、ユビキチン抗体およびpTDP-43特異抗体に陽性であった。さらに、green fluorescent protein(GFP)と結合したTDP-43のN末端側あるいはC末端側断片を細胞に発現させると、ユビキチンおよびpTDP-43陽性の凝集体が認められ、生化学的にもサルコシル不溶性画分にpTDP-43陽性のバンドを確認した。以上から、ヒト疾患脳に形成されるTDP-43凝集体形成を培養細胞で再現することに成功しており、この細胞モデルは病態解明や治療薬探索に有用であると考えられた。
流動場における高分子孤立鎖のAFM直接観察

本研究では高分子鎖の流動中での運動性を明らかにするために、流動場中での高分子鎖をその場観察することを目指した。高分子量ポリメチルメタクリレート(PMMA)/PMMAオリゴマーの分子相溶系ブレンドの融液をマイカ基板上に滴下し、それが広がっていく流動先端であるPrecursorfilmを恒温恒湿度下で原子間力顕微鏡(AFM)によりその場観察した。その結果、流動場中での高分子量PMMA/PMMAオリゴマー中における高分子量PMMA鎖をAFMにより分子レベルで直接観察することに成功した。この研究結果は接着やぬれ、摩擦などの界面現象を明らかにするためにも重要であり、その波及効果は大きい。固体基板上に高分子融体を滴下した時の広がり方には接着やぬれ、摩擦などの界面現象が大きく関係しているが、高分子融体の流動メカニズムや分子量依存性は現在でも未解明のままである。これらを明らかにするには流動場中で高分子鎖を直接観察するしか方法はないが、これまでそのような実験データはない。熊木らはポリメチルメタクリレート(PMMA)/ポリノニルアクリレート(PNA)ブレンド単分子膜を原子間力顕微鏡(AFM)で検討し、PNA単分子膜に少量可溶化したPMMA孤立鎖を観察することに成功している。また高分子融体が固体基板上に広がる場合、その流動先端には単分子膜レベルの厚みを持ったPrecusor filmが広がっていることが知られている。本研究ではPMMA/PNAのPrecurser filmを観察することで流動場中での高分子鎖の運動を分子レベルで直接観察し、流動場におけるPMMA高分子鎖の運動性について検討した。その結果、以下のことを達成した。(1)恒温恒湿装置を導入し、湿度を制御しながらin-situでAFMの観察を可能にした。このことによりPrecursor filmの流動速度を制御できるようになった。(3)PMMA/PMMAオリゴマー系のPrecursor filmを恒湿下で観察し、PMMA分子鎖の観察に成功した。また体積の減少から求めた広がり速度よりも速いスピードで流れていることが明らかとなり、この事よりPMMAオリゴマーのみが先に流動していることがわかった。高分子融体が固体基板上に広がる場合、その流動先端には単分子膜レベルの厚みを持ったPrecursor filmが広がっていることが知られている。本研究では、そのPrecursor filmを観察することで、流動場中での高分子鎖の運動を分子レベルで直接観察し、流動場におけるPMMA高分子鎖の運動性について検討した。初年度は、AFMの顕微鏡本体をアクリルケースに密閉し、その中に恒温恒湿装置から出てくる空気を導入することにより、湿度を制御しながらAFMのその場観察を行うことに成功した。また高分子量PMMA/PMMAオリゴマーを恒温恒湿下で観察することにより、Precursor filmの流動速度を求めた。最終年度は、この高分子量PMMA/PMMAオリゴマーにおいて、様々な湿度下つまりPrecursor filmの流動速度を変化させて、流動場中での高分子鎖の運動を分子レベルで直接観察することを検討した。(1)低湿度下ではオリゴマーは流動するが、高分子量PMMAはほとんど展開せず凝集体になった。また、高湿度下ではオリゴマーに加えて、高分子量PMMAも展開することがわかった。(2)AFMで固体基板上に流れる低分子量PMMAの運動を観察することに成功し、拡散係数を求めることができた。高分子物性本研究の目的は、流動場中での高分子単分子膜を原子間力顕微鏡により分子レベルで直接観察することにより、流動場中における高分子鎖の運動性を明らかにすることである。これまでにアクリルケースの中にAFM装置を密閉し、高温恒湿装置を導入することにより恒温恒湿下でのAFM測定を可能とした。このことから恒湿下でPMMAオリゴマーの液滴が流動していく様子を観察し、その液滴の体積の減少からPrecursor filmが広がっていく速度を見積もることができた。このことはこの後のPMMA/PMMAオリゴマー系の実験を効率よく進めるために必要である。またPMMA/PMMAオリゴマー系において高温恒湿下でPrecursor filmを観察し、流動場中でのPMMA高分子鎖の観察に成功した。また液滴の体積の減少から求めた広がり速度よりも速いスピードで流れていることからPMMAオリゴマーが先行して流動していることがわかった。これまで流動場中での高分子鎖の運動を分子レベルで直接観察した例はなく、極めて画期的な結果といえる。

これまでにPMMA/PMMAオリゴマー系においてPrecursor film中のPMMA高分子鎖の直接観察に成功した。しかし、未だ両末端間距離や回転半径を求めることによる流動場中におけるPMMA高分子鎖の広がりや配向の定量的な評価は達成されていない。また分子量依存性についても実験結果が不足している。今後湿度と分子量を系統的に変化させ、AFM観察の定量的な評価から高分子鎖の運動性について詳細な評価を行う予定である。またマトリックスのPMMAオリゴマーを各種ポリアクリレートに変えてAFM観察を行う予定である。PMMA鎖との相互作用を異なる各種ポリアクリレートに変えることにより系統的に変化させ、流動場中でのPMMA高分子鎖の広がりや配向を評価し、高分子鎖の運動を普遍的に理解する予定である。予備実験の結果、PMMAと各種ポリアクリレートは単分子膜を形成し、PMMA分子鎖を観察できることは見出している。またこれまでに流動場中でのPMMA高分子鎖の観察に成功しているため、今後マトリックスが異なる系においても様々な実験結果が得られると考えられ、高分子鎖の運動性について明らかになるはずである。本研究は原子間力顕微鏡(AFM)により流動場中の高分子鎖を分子レベルで直接観察し、高分子鎖の運動性を明らかにすることが目的である。次年度使用額が生じた理由として2点挙げられる。(1)高分子試料はPMMAの分子量依存性を精密に測定するために様々な分子量の高分子試料を購入する予定であったが、未だ研究が分子量依存性を調べるに至っていない。(2)AFM測定においてカンチレバーは必要不可欠であるが、予想よりも使用数が少なかった。これまでの研究で流動場中におけるPMMA高分子鎖の観察に成功している。これから様々な分子量における高分子鎖の観察を行う予定であるため、多くの高分子試料が必要となる。またこれから研究が加速すると考えられるのでカンチレバーの使用頻度もあがる。そのため完治レバーの購入費用として使用する予定である。
教育委員会制度を支える公会計制度の開発とその適用可能性の検証

教育機関、行政機関に対する教育事業会計制度化に関する質問紙調査を実施し、制度化のレディネスの程度を明らかにした。また英国、米国等の公会計制度枠内における教育行政や公立学校の会計制度の構造について調査し、公会計制度枠内における教育部門の取扱いの差異の規定要因を明らかにした。さらに、複式簿記・発生主義基準による公立小・中学校の財務諸表の試作を通じて、単式簿記では捕捉できなかった隠れた費用の存在を確認し、実質的な教育費は名目額よりも大きいことを明らかにした。平成19年度の研究のねらいは、国内・国外における地方自治体の公会計改革動向の把握と、教育部門への影響を調査・検討することにあった。国内の調査は、地方自治体の地域特性(大都市、中都市、過疎地域)に照らし調査対象を絞り込み、地方自治体500、教育委員会500、学校(小・中・高等学校)1000、社会教育機関(図書館、博物館、公民館)1000を抽出した。手法は質問紙による郵送法を用いた。その内容は、i)教育委員会等調査対象の教育公会計の制度化に対するレディネスの状況、ii)教育公会計制度を開発・適用する上での理論・実務両面の課題、iii)教育公会計の制度化による納税者等教育ステイクホルダーに対する説明責任向上の見通しを探り出すことにあった。年度末までに調査票を郵送し、現在調査票を回収中である。回収完了後データ処理をし、結果分析を実施する予定である。調査票を作成するための情報収集のため、教育公会計制度を既に導入している東京都教育委員会、公会計改革を推進する総務省での聞き取り調査を実施した。今後の公会計改革動向と、教育部門へのインパクトについて有意義なヒントが得られた。また外国調査として英国の地方自治体、学校への聞き取り調査を実施した。英国の地方自治体は、既に複式簿記に基づく発生主義会計(資源会計)に移行しており、バランスシート等の財務諸表が策定されている。しかし、学校単位では配分された経常経費の歳入歳出管理に重点が置かれ、発生主義に基づく校舎の減価償却等を踏まえた財務諸表の調製はなされていないことが明らかになった。新年度では、米国、ニュージーランド、マレーシア等の途上国の教育部門会計について調査する予定である。平成20年度においては、i)公会計の改革の流れの中で、地方自治体財政当局、教育委員会、学校、生涯学習機関における公会計改革に関する意識調査を実施した。調査結果からは、学校のレベルではまだまだ公会計改革の意義に関する理解が浸透していない実情が明らかになった。また料金収入の有無は、公会計の制度化-取り分け教育事業部門別財務諸表の調製について意識に少なからぬ影響を与えていることも判明した。料金収入はコスト意識を高め、事業部門会計に対する肯定的態度を醸成する可能性が高いということと捉えることができる。今後、教員給与費負担制度が変更され、負担主体が回答者の多かった市町村に移行すれば、コスト意識の高まり、事業部会計肯定の態度醸成というベクトルが働く可能性も推察された。教育公会計を開発・適用する上での実務・制度両面の課題は、教育委員会、学校教職員の公会計に関する習熟と理解であった。次にii)教育部門の資源会計の展開状況について、英国の場合を中心に調査を実施した。さらにロンドン郊外のノエルパーク小学校、アーリング教育当局への訪問調査、バーミング市、ケント州の年次報告書および勅許財務管理官協会等の資料を検討した。英国では地方自治体の財務諸表もこうした理念に支えられ、概ね連結収支計算書、連結貸借対照表、準備金変動報告書、キャッシュフロー計算書の4表を作成している。公立学校では、経常費の収支計算のみを実施し、校舎・敷地等の資産については地方自治体が一括して計上し、有形固定資産として連結貸借対照表に計上されている、そして教育財源調達構造が分かり易く記載され、ステイクホルダーに対する説明責任が果たされている。本年度の研究では、わが国の地方自治体のうち公会計改革の先進自治体である熊本県宇城市、大分県臼杵市、静岡県浜松市の改革状況と今後の教育部門の扱いについて調査を推進した。また社会教育機関の状況についても検討を実施した。現実の問題として教育部門の事業会を直ちに導入することの難しさとともに、今後の課題についても有益な知見が得られた。現状では、公会計改革の意義や仕組みの理解がまだまだ不十分で、教育部門独自の会計システムの構築を推進する原動力はまだ生じていないといえる。またわが国の公会計改革の流れの中で、いち早く学校教育部門に貸借対照表、コスト計算書の調製を導入した東京都の事例について、そのねらい・目的とその効果について検討を進めた。調製された財務諸表の活用方法に問題点があることも判明した。さらに、NPMに基づく公会計制度改革の動向を参照事例とするため、米国、英国、中国、マレーシア、グアテマラ、ベルーの教育部門・学校現場の教育予算・会計制度についても調査を進めた。例えば米国では、基金会計制度が導入され、教育委員会制度の形態によって会計制度が規定されている。

すなわち、独立学区の存在する地域では学区独自の会計制度が構築され、首長部局に吸収されている場合は独立の会計制度はなく、一般会計の枠内に含まれる形態をとっている。
多集合-多群データの2段階主成分分析の計量心理学的研究

おおよそ,次の3点について研究を行った。第1に,2段階主成分分析の応用に関する研究であり,職業研究所(現労働科学研究所)の職業レディネス・テスト他,数個のデータに対して適用し,その結果について検討した。特に,職業レディネス・テストについては,従来,7つの主成分によって適切な説明が可能であることがわかっていたが,幾つかの主成分については,著しく大きな性差の存在が知られており,それ自体が主成分の形成に寄与しているという疑いがあった。性差を取り除いた上での時系列的な主成分分析を行い,同時に男女の平均差を時系列的に見ることは,従来の3相主成分分析を越えた2段階主成分分析の効果を検討するのに格好の機会であった。結果的には,寄与の大きさに違いは出るものの,ほぼ同一の構造が再現された。他のデータについては,単一のデータセットにおける構造が明瞭な場合に,解釈が大きく促進されること等の,使用上のメリットが幾つか見いだされた。第2に,これは3相データを説明変数とする重回帰モデルについて,アルゴリズムの検討を行った。機会kにおける変数iの重みをβ_<ik>とするとき,β_<ik>=α_iγ_kと分解した場合における2つのパラメータα_iとγ_kを同時に最小2乗方的に推定するアルゴリズムを開発し,実際のデータで検討した。結果的にこの研究は,平成7年度末より在外研究を予定しているGroningen大学のKiers博士との最初の共同研究(電子メールによる)として行われ,筆者がアルゴリズム開発の媒体を,大型計算機からパソコンに切り換える契機ともなった。第3に,2段階主成分分析法の心理測定への適用に関する若干の考察を行った。特に,尺度の解釈を自然言語システムに埋め込むという観点から興味ある結果を得た。
亜鉛めっきのクロムフリー耐食性化成被膜形成に関する基礎的検討

世界的な六価クロムの規制に伴い、亜鉛めっきの耐食性化成皮膜のクロムフリー化が求められている。本研究では、クロムフリー化成皮膜としてバナジン酸系化成皮膜の耐食性向上を目的とし、さまざまな条件によって作製した一連の化成皮膜の系統的評価を行ったところ、錯化剤として用いたカルボン酸の構造の違いが耐食性に大きく影響を及ぼすことを見いだした。また、表面分析によりバナジン酸系化成皮膜形成および構造についても明らかにした。クロメート皮膜は亜鉛めっきに耐食性・装飾性を付与するものとして広く用いられていたが、六価クロムが一連の有害物質規制の対象となったため、クロムフリー耐食性化成処理技術の開発が求められている。すでに、三価クロム系化成皮膜が実用化されているものの、共存物質によっては皮膜中や排水中の三価クロムが酸化され六価クロムを生じることが懸念されている。本研究では、クロム代替金属塩としてバナジン酸塩を用いた系で耐食性化成皮膜の形成に成功し、より耐食性に優れた化成皮膜形成条件を見出すため、バナジン酸化成処理液組成の検討およびさまざまな条件によって作製した一連の化成皮膜の系統的評価を行った。本年度の研究成果を以下に示す。1)バナジン酸化成皮膜の耐食性を向上させる因子として化成処理液に用いる錯化剤の効果に着目し、いくつかのカルボン酸を用いて化成処理実験を行い、それぞれのカルボン酸の効果について検討した結果、カルボン酸の構造の違いによって皮膜形成に大きく影響を及ぼすことが確認された。また、バナジン酸化成処理液の錯化剤としてクエン酸が最も有用であることを見いだした。2)クエン酸を錯化剤として用いたバナジン酸化成処理において、組成や処理条件等によって皮膜の耐食性および皮膜組成に差異が生じることが明らかになった。バナジン酸塩を用いた化成皮膜形成に関する基礎的な検討を行うことにより、耐食性向上効果のある錯化剤および処理条件を見いだし、クロムフリー耐食性化成処理技術としての可能性が示唆された。本研究は、クロム代替金属塩としてバナジン酸塩を用いた系による耐食性化成皮膜形成に関する基礎的検討を目的とする。昨年度は、バナジン酸化成皮膜の耐食性を向上させる因子として化成処理液に用いる錯化剤の効果に着目し、官能基の異なるカルボン酸を用いて実験を行い、それぞれのカルボン酸の効果について検討した結果、カルボン酸の構造の違いが皮膜形成に大きく影響することを確認した。また、クエン酸を錯化剤として用いたバナジン酸化成処理において、組成や処理条件等によって皮膜の耐食性および皮膜組成に差異が生じることを明らかにした。本年度の成果を以下に記す。1)ヒドロキシカルボン酸を錯化剤として用いることで耐食性向上効果が得られた。中でもクエン酸が最も優れていることを確認した。2)3価クロム系化成処理において防食能向上の効果があるとされるCo(II)塩の添加はバナジン酸系においては効果が認められなかった。3)XPSによる深さ方向分析により、バナジン酸系化成皮膜の厚さはクロメート皮膜と同等程度であることがわかった。また、バナジン酸系化成皮膜は主にV_2O_3からなる酸化物であると推察した。
光機能有機基と分子内で共同作用するメタロセン誘導体の設計

アゾベンゼンを配位子内にもつアザフェロセノファンを新規に合成した。この化合物は電気化学的な酸化還元ではフェロセンのレドックスに加えてフェロセノファンの酸化によって引きおこされる有機配位子の酸化を容易におこすことがわかった。電気化学反応および化学反応の機構について各種分光学的手法を用いて明らかにした。アゾベンゼンの光熱によるシストランス異性化反応を検討し、紫外光照射によってFe(II)の状態ではシス体を主成分とする光定常状態が発現するものの、Fe(III)の状態ではシス体の生成量は少なく、これは熱的なシス体への異性化がFe(III)の状態で加速されているためであることを証明した。この現象を利用して光を刺激とするスイッチング分子系を構築した。すなわち、電気化学的な酸化還元をくり返しつつ紫外光を照射するとアゾベンゼンのシス-トランス異性体の生成がON-OFFとして制御される。上記化合物と同様にアシノメチル基をもつフェロセンを用いて電気化学刺激によるロタキサン合成をおこなった。クラウンエーテルはアシノメチルフェロセノファンと相互作用していないが水素源であるTEMPOH存在下電気化学的に酸化すると両者がロタキサンを形成することがわかった。反応を詳細に検討してFe-N間の電子移動を鍵段階とする電極反応でロタキサンが生成することがわかった。これらの実験事実に基づいて新しい3成分系のロタキサンを合成した。反応点を2ヵ所もつ含フェロセン軸分子を用いることにより目的化合物を高収率で得ることに成功した。アゾベンゼンおよびフェロセニレン基とをジアミノフェニレン鎖で連結した化合物および各種誘導体の合成を行った。本研究の目的とするこの化合物はアゾベンゼン、アミノ基、メタロセン部分を有し、酸化をはじめとするきびしい反応条件になじまない一方、多くのアミノ基を含むため、その合成にあたっては、温和な条件でC-N結合形成を円滑に行わなければならない。これらの点に基づいて、遷移金属錯体触媒による炭素-窒素結合形成過程を積極的に用いる以下の合成を行った。ルテニウム錯体触媒によってフェロセンジメタノールとブロモアニリンとの縮合反応を行い、ブロモフェニルアザフェロセノファンを得た。これに続くアゾベンゼン部分の導入には、パラジウム触媒による第二級アミンと芳香族ハロゲン化物とのクロスカップリングによるC-N結合形成反応を用いた。これらの手法により、目的とするアゾベンゼン側鎖をもつフェロセノファン誘導体を多数得ることができた。X線構造解析や各種NMRで構造を決定し、アゾベンゼン部分は基底状態ではトランス構造をとり、フェロセン部分とアミノ基とは十分な電子移動がおこりうる距離にあることがわかった。これらの化合物の酸化、還元条件下でのスペクトル変化を比較し、分子の構造と機能との相関を明らかにし、これらの知見に基づいてその電子・光刺激に基づく刺激応答作用機構の解明を行った。電気化学的に酸化したところ、フェロセン部分の酸化によってフェニレンジアミノ部分の電子状態低下がおこり、アゾ基の異性化が加速された。すなわち、金属の電子状態とアゾベンゼンの構造変換とがこの部位を介して相互に伝達されることがわかった。次年度には、本年度の成果をふまえて、アゾ基とフェロセン部分との連結部の長さを調節した化合物を合成し、刺激と応答の線形性について比較検討するとともに、これらの分子を集合体とする機能性材料の開発をおこなう。
粒界上の液体粒子が銅双結晶の破壊におよぼす影響

BもしくはGeを含むCu基固溶体合金を内部酸化処理し,結晶粒内と粒界上に液体B_2O_3もしくは固体GeO_2の分散粒子を含む試験片を作製した.これらの試験片を用いた引張試験を室温と800K程度の高温域で行い,以下の知見を得ることができた.(1)粒界上に液体B_2O_3粒子を含む場合,粒内にこの粒子を含む単結晶と比較して極めて脆性的な破壊が起こる.(2)粒界上に液体B_2O_3粒子を含む場合,粒界上に固体GeO_2粒子を含む場合と比較してより脆性的に破壊する.(3)粒界破壊は,粒界上液相粒子内部でのボイドの生成と成長,それらのボイドの成長,合体による粒界クラックの形成という過程で起こる.本実験の結果は実用の構造材料における高温脆性破壊の加速試験に相当するモデルの実験であり,高強度高温材料開発の指針を得るための基礎的な情報が得られた.分散粒子を含む材料についての弾性論を応用した理論的な考察も行った.これらの理論的な研究の内容は以下のようにまとめることができる.(a)応力下で析出,成長する整合析出物の安定形状を線形弾性論,介在物問題の応用として考察した.(b)複相材料の男性的塑性的な変形の挙動が,構成相の力学的性質,形状,体積分率によってどの様に変化するかを議論した.(c)複相材料の平均的ヤング率が,構成相の力学的性質,形状,割合によってどの様に変化するかを示した.(d)分散粒子まわりの界面すべりと拡散が組み合わさって起こる緩和現象を考察し,その速度論を定式化した.BもしくはGeを含むCu基固溶体合金を内部酸化処理し,結晶粒内と粒界上に液体B_2O_3もしくは固体GeO_2の分散粒子を含む試験片を作製した.これらの試験片を用いた引張試験を室温と800K程度の高温域で行い,以下の知見を得ることができた.(1)粒界上に液体B_2O_3粒子を含む場合,粒内にこの粒子を含む単結晶と比較して極めて脆性的な破壊が起こる.(2)粒界上に液体B_2O_3粒子を含む場合,粒界上に固体GeO_2粒子を含む場合と比較してより脆性的に破壊する.(3)粒界破壊は,粒界上液相粒子内部でのボイドの生成と成長,それらのボイドの成長,合体による粒界クラックの形成という過程で起こる.本実験の結果は実用の構造材料における高温脆性破壊の加速試験に相当するモデルの実験であり,高強度高温材料開発の指針を得るための基礎的な情報が得られた.分散粒子を含む材料についての弾性論を応用した理論的な考察も行った.これらの理論的な研究の内容は以下のようにまとめることができる.(a)応力下で析出,成長する整合析出物の安定形状を線形弾性論,介在物問題の応用として考察した.(b)複相材料の男性的塑性的な変形の挙動が,構成相の力学的性質,形状,体積分率によってどの様に変化するかを議論した.(c)複相材料の平均的ヤング率が,構成相の力学的性質,形状,割合によってどの様に変化するかを示した.(d)分散粒子まわりの界面すべりと拡散が組み合わさって起こる緩和現象を考察し,その速度論を定式化した.ホウ素,Bを含む銅基固溶体合金.の多結晶を内部酸化処理し、結晶粒内と粒界上にB_2O_3分散粒子を含む試験片を作成した.これらの試験片を用いた引張試験を室温と800K程度の高温域で行い,応力-ひずみ関係と破壊様式を考察するための微細組織観察を行った.これらの実験によって以下の知見を得ることができた.(1)液体粒子を含む多結晶の場合,液体粒子を含む単結晶と比較して極めて脆性的な破壊が起こる.(2)高温域での破壊は粒界上の液体B_2O_3粒子を起点とするものである.(3)粒界破壊は,粒界上液相粒子内部でのボイドの生成と成長,それらのボイドの成長,合体による粒界クラックの形成という過程で起こる.(4)粒界ボイドの合体は粒界でのすベりによって加速される.本研究の実験は実用の構造材料における高温脆性破壊の加速試験に相当するモデル実験であり,得られた上記の知見により高強度高温材料開発の指針を得るための基礎的な情報が得られたことになる.本年度は分散粒子を含む材料についての弾性論を応用した理論的な考察も行った.これらの理論的な研究の内容は以下のようにまとめることができる.(a)応力下で析出,成長する整合析出物の安定形状を線形弾性論,介在物問題の応用として考察した.整合析出物の安定形状が析出物を含む材料に加えられた外力,析出物と母相の弾性係数,析出物の持つミスフィットひずみそして析出物の体積分率で変化することを示し,これらの因子の変化による安定形状の変化を安定形状領域図によって示した.(b)複相材料の弾性的塑性的な変形の挙動が,構成相の力学的性質,形状,体積分率によってどの様に変化するかを議論した.複相材料内部の応力分配状況,複相材料の巨視的弾性係数と平均的加工硬化挙動を理論的に推定した.BもしくはGeを含むCu基固溶体合金を内部酸化処理し,結晶粒内と粒界上に液体B_2O_3もしくは固体GeO_2の分散粒子を含む試験片を作製した.

これらの試験片を用いた引張試験を室温と800K程度の高温域で行い,以下の知見を得ることができた.(1)粒界上に液体B_2O_3粒子を含む場合,粒内にこの粒子を含む単結晶と比較して極めて脆性的な破壊が起こる.(2)粒界上に液体B_2O_3粒子を含む場合,粒界上に固体GeO_2粒子を含む場合と比較してより脆性的に破壊する・(3)粒界破壊は,粒界上液相粒子内部でのボイドの生成と成長,それらのボイドの成長,合体による粒界クラックの形成という過程で起こる.本実験の結果は実用の構造材料における高温脆性破壊の加速試験に相当するモデル実験であり,高強度高温材料開発の指針を得るための基礎的な情報が得られた.分散粒子を含む材料についての弾性論を応用した理論的な考察も行った.これらの理論的な研究の内容は以下のようにまとめることができる.(a)応力下で析出,成長する整合析出物の安定形状を線形弾性論,介在物問題の応用として考察した.(b)複相材料の弾性的塑性的な変形の挙動が,構成相の力学的性質・形状・体積分率によってどの様に変化するかを議論した.(c)複相材料の平均的ヤング率が,構成相の力学的性質,形状,割合によってどの様に変化するかを示した.(d)分散粒子まわりの界面すべりと拡散が組み合わさって起こる緩和現象を考察し,その速度論を定式化した.
胎児発育不全に対する新規細胞療法の開発

今年度は行動実験による評価を行った。FGR(fetal growth restriction)モデルを作製にはアメロイドコンストリクター(Ameroid Constricter: AC)を子宮動脈周囲に装着することで作製した。予定していた行動評価(原始反射の異常への細胞投与の効果検討)が出来、治療効果の確認ができた。以上のことから順調に進展していると言える。今年度は亜急性期の行動評価を行えたため、来年度は慢性期の行動評価、ならびに組織学的評価を行う。行動評価としては、ロータロッド、オープンフィールド、新規物体認識試験、シリンダー試験等を行う。組織学的評価としては、神経細胞、オリゴデンドロサイトに及ぼす影響等を調べる。今年度はモデル作製と行動実験による評価を行った。FGR(fetal growth restriction)モデルを作製にはアメロイドコンストリクター(AC)を子宮動脈周囲に装着することで作製した。ACは吸水すると緩徐に膨張する特徴を持つガゼインを含んでおり、緩徐な血流制限を再現することができる。方法としてSD系ラットの母獣で、妊娠17日目に開腹し、4か所の子宮動脈剥離後ACを装着し、閉腹し妊娠を継続させ、虚血再潅流により胎仔に子宮内発育不全を誘導した。はじめにACの子宮に対する血流制限の効果判定として妊娠17日齢でAC装着後、24時間後、48時間後、72時間後に開腹し、組織血流計のωzoneを使用して継時的に血流量を測定した。子宮血流量は、装着前29.4±0.8ml/min/100g (46.0±4.8)、24時間後22.9±1.6ml/min/100g (46.0±4.8)、48時間後21.2±2.2ml/min/100g (46.0±4.8)、72時間後18.1±0.3ml/min/100g (46.0±4.8)と段階的に減少した。次に新生仔期、幼仔期における検討を行うため通常経膣分娩にて分娩とし、母獣に哺育させ飼育させた。sham群は、開腹して子宮を体外に出すが子宮動脈にACは装着せず、FGR群と同じ時間経過後に閉腹した。出生したFGRの体重推移は出生後の体重推移:日齢4:FGR群7.2±0.2g、sham群10.4±0.4g、日齢7:FGR群9.6±0.2g、sham群15.46±0.6g、日齢10:FGR群12.6±0.7g、sham群22.9±0.7g、日齢17:FGR群29.9±2.9g、sham群43.4±1.1g、日齢22:FGR群38.4±3.1g、sham群65.6±1.4gであり、有意にFGR群の体重が軽かった。予定していたモデル作製、評価が出来たため。確立したモデルを使用し、原始反射異常の評価、学習障害、運動障害の評価を行う。さらに、細胞を投与したときの治療効果を検討する。免疫組織学的評価や分子生物学的評価が今年度は出来なかったため、そのための試薬代が残った。次年度以降にこれらの評価を行うため、次年度使用額は試薬費として使用する。免疫組織学的評価が今年度できず、そのための消耗品等が来年度に繰り越しになった。来年度に免疫組織学的評価を行い使用する。
土壌のレオロジー的環境に対する根の応答に関する比較作物的研究

土壌の物理性に対応した種子根の応答を明らかにするため、浮き苗率が低いCAWWA/FORTUNA6-103-15と浮き苗率が高く苗立ちの不良なコシヒカリを用い、低弾性寒天培地を用いたモデル水田系によって検討した。モデル系を作成する上で最も重要なのは粘性を自由に設定できるような流動性培地の作成である。本研究では低弾性の「ウルトラ寒天AX-30」をベースに、陶器用「木節粘土」を水100mlに対して1gの割合で混合しミキサーで撹拌することで弾性が極めて低く粘度だけを変化させることのできる有機物と鉱物混合ゲル培地を作成した。粘度は1から700cpまで連続的に変化させ、種子根などの生長を調べた。粘度に対する応答曲線は品種間で全く異なり、高苗立ち性品種は粘度が高まった場合に種子根の単位長さあたりの回旋回数が大幅に増加したが、コシヒカリは変化しなかった。苗立ち性を支配する形質の一つと考えられる種子根のらせん生長は200cp以下の極めて弱い粘性の場合でも発現し、物理的刺激に対して敏感に反応するものと考えられた。また、浮き苗が少なく高苗立ち性を示す品種は粘度が増すにつれて種子根の伸長速度が低下することに特徴があると考えられた。コシヒカリが伸長量が相対的に大きいことはオーキシン生成量が多い可能性と、感受性が高い可能性の二つが考えられる。種子根長も相対的に長いことから前者の可能性がある。オーキシン生成量が多いとすればエチレン生成量も多くなり、回旋性が発現すると推察されるが、これが認められないということは、エチレンに対する感受性が鈍いことが示唆される。コシヒカリの種子根の伸長量と単位根長あたりの回旋数が培地の粘度を変えても変化しないことはこのことを支持すると考えられた。浮き苗率が小さく高苗立ちを示すメカニズムとしてはエチレンに対する感受性が普通の品種に比べて高いことが示唆された。粘性の低い土壌の物理環境に対する作物の根の応答をイネを用いて調べた。10センチポアズ程度の低粘性の培地に接触しただけで、種子根のラセン生長が起こった。水田圃場における苗立ち率を支配する要因についての野外調査から、浮き苗率と死亡率が2大原因であることが明らかであるが、浮き苗率は苗のみかけの重さや種子根の伸長量よりむしろ、種子根のラセン生長に鍵があることがわかった。種子根の運動の横からの画像をスペクトル解析(MEMスペクトル解析)したところ、水田やビーズ培地の中で周期性を持った波打ち現象が大きい品種ほど明らかに苗立ち率が高かった。一方わい化程度が大きい品種は苗立ち率が必ずしも高いとは限らなかった。そこでこの現象に関係があると考えられる要因について検討した。考慮した要因は、弱い物理刺激条件下でのラセン生長である。その波打ち現象は、根端の回施運動(ラセン生長)によるものであり、その強さや頻度には品種・個体間差異があった。異なる物理的刺激条件下におけるラセン生長の解析:MSゲランガム培地を用いると寒天よりも波打ち現象(回施運動を真横から見ると波が見える)が見易く、MS培地の濃度は1/2、ゲランガムは0.25g/lが最適であった。そのときの粘度は2cpであった。ラセン生長に及ぼす温度の影響:温度が高いほど、波打ち現象の出現率が高まり、観察しやすくなり、27°Cが最適であった。

ラセン生長の簡易な記述方法の検討:横から見たラセンの曲がる角度は、種子根を真横から見て振幅巾を波長で除した数値(α/β)を用いると簡単に表現できた。日本の品種と外国産の高苗立ち性品種のラセン生長と圃場での苗立ち性の関係の解析:MSゲランガム培地(1/2MS)に湛水し、播種した後に27°Cに保ち、6日後に種子から7-9mm離れた位置α/βの測定値を測定した。その数値は圃場での苗立ち率と高い相関があり、α/βが高いほど浮き苗が少なく、苗立ち率も高かった。水稲の土壌の粘性に対する成長や運動に種・品種間で差があることがわかってきたが、、本研究では水稲やソバの作物を用いて土壌のレオロジー的環境とそれに対する応答を分析することを通じて、不良土壌条件下でも根系を発達させることのできる生理生態的条件を検討することが目的である。今年度は粘弾性の計測、水稲における根の運動の調査と内生ホルモンの測定、ソバの根系の形態的把握法の開発を行った。粘性は寒天やゲランガム培地の濃度を変化させて、調整し、水稲の種子が沈まない程度の10-20CP程度の弱い粘度が適当であることを示した。種子根の付け根1cmのところに注目し、そのうねり具合を回旋性の指標として、調査することにより、効率的に運動の調査ができた。さらに、内生ホルモンのうちで接触ホルモンであるエチレンに注目し、品種間差異を見た。種子根が短い品種ほど発生量が多いことがわかった。また種子根が物理性の高い培地に接触すると伸長量が低下するが、同じ程度の回旋運動をする遺伝子型の場合は伸長量が小さいほど湛水土壌表面直播における定着率が高いことがわかった。根は粘弾性物質に対して回旋運動と伸長量の2つの形質を変化させ、生態学的には前者が一次的要因、後者が二次的要因として重要である。なお、種子根では回旋運動が明瞭に発現するが、その他の根では20CP程度の弱い粘性の培地ではそれが発現しないこともわかった。ソバにおいては根系の構造をフラクタルモデルやパイプモデルで記述し、根系のパイプが主根に配置するタイプ、側根に集中するタイプとあることがわかった。前者の品種はネパールの乾燥地帯に由来するものであることから、不良環境に適応した根系発達の特徴であると推察された。土壌の物理性に対応した種子根の応答を明らかにするため、浮き苗率が低いCAWWA/FORTUNA6-103-15と浮き苗率が高く苗立ちの不良なコシヒカリを用い、低弾性寒天培地を用いたモデル水田系によって検討した。モデル系を作成する上で最も重要なのは粘性を自由に設定できるような流動性培地の作成である。本研究では低弾性の「ウルトラ寒天AX=30」をベースに、陶器用「木節粘土」を水100mlに対して1gの割合で混合しミキサーで攪拌することで弾性が極めて低く粘度だけを変化させることのできる有機物と鉱物混合ゲル培地を作成した。粘度は1から700cpまで連続的に変化させ、種子根などの生長を調べた。粘度に対する応答曲線は品種間で全く異なり、高苗立ち性品種は粘度が高まった場合に種子根の単位長さあたりの回旋回数が大幅に増加したが、コシヒカリは変化しなかった。苗立ち性を支配する形質の一つと考えられる種子根のらせん生長は200cp以下の極めて弱い粘性の場合でも発現し、物理的刺激に対して敏感に反応するものと考えられた。また、浮き苗が少なく高苗立ち性を示す品種は粘度が増すにつれて種子根の伸長速度が低下することに特徴があると考えられた。コシヒカリが伸長量が相対的に大きいことはオーキシン生成量が多い可能性と、感受性が高い可能性の二つが考えられる。種子根長も相対的に長いことから前者の可能性がある。
がん関連口腔粘膜病変の臨床診断基準の作成

がん関連口腔粘膜病変(OPMD)の臨床診断の精度向上を目標に、接触拡大粘膜鏡視検査による上皮乳頭内毛細血管ループ形態ならびに擦過細胞診による病変分類(C-C分類)について検討した.C-C分類と病理組織診断との間に有意な相関関係を認め,Pearsonの寄与率R2 = 0.8177で,C-C分類はOPMDの臨床診断に有用であると考えられた.本研究の全体構想は、がん関連口腔粘膜病変の臨床診断基準を作成する事である。口腔白板症や口腔粘膜病変等のがん関連口腔粘膜病変(Oral Oncol, 45: 317-323 2010)の臨床診断について、典型的な病変では容易であるが、非定型例では困難で病理組織診断と不一致の症例がある。これらの病変を非侵襲的に臨床診断できれば的確な処置ができ、予後が期待できる。そこで本研究では、がん関連口腔粘膜病変を対象とし、その表面の状態と上皮乳頭内毛細血管(IPCL)の形態を観察する接触拡大粘膜鏡視検査(CMUS)所見、ならびに液状化検体細胞診におけるパパニコロウ分類と免疫細胞化学の検査結果とを組み合わせた非侵襲的検査による病変分類について病理組織診断を基準として検討することを目的とする。平成26年度では,千葉県立保健医療大学研究等倫理委員会の承認(平成26年6月4日、申請受付番号2014-005)を得た後に、日本大学松戸歯学部倫理委員会の承認(平成26年11月13日、承認番号EC 14-020号)を得た。また接触拡大粘膜鏡の外套管一式を購入しCMUS実施の充実を図るとともに、液状化検体細胞診における、生検・病理組織検査に必要な器材・薬品等を購入した。現在、千葉県立保健医療大学歯科診療室ならびに日本大学松戸歯学部付属病院において、インフォームド・コンセントを得られた対象疾患患者の情報を収集している。ここで、液状化細胞診における採取細胞数が病変によって予想より少ないことが判明した。また細胞採取できる口腔粘膜上皮の深さについて検討することも必要であることが考えられた。そこで、診療における対象患者の研究協力を得ることを継続するとともに、擦過細胞診で採取される範囲の免疫組織化学について、さらに検討を要すると考えられた。本研究の全体構想は、がん関連口腔粘膜病変の臨床診断基準を作成する事である。本研究の倫理審査について、千葉県立保健医療大学研究棟倫理委員会(2014-005)、日本大学松戸歯学部倫理委員会(承認番号EC 15-014号)の承認を得ている。がん関連口腔粘膜病変(Oral Oncol, 45:317-323, 2010)に分類される口腔白板症や口腔扁平苔癬等について、類似した臨床症状を呈する非典型症例の臨床診断は困難である。本研究では、がん関連口腔粘膜病変を対象とし、その表面の状態と上皮乳頭内毛細血管(IPCL)の形態を観察する接触拡大粘膜鏡視検査(CMUS)所見、ならびに液状化検体細胞診におけるパパニコロウ分類と免疫細胞化学の検査結果とを組み合わせた非侵襲的検査による病変分類について病理組織診断を基準として検討している。液状化検体細胞診について、採取保存された標本の細胞数が少ないことが判明し、免疫細胞化学における抗体の選択に関する検討が必要になった。そこで、口腔粘膜に症状を有し、CMUS、細胞診、病理組織検査を実施した236症例について、CMUS単独、細胞診パパニコロウ分類単独、CMUS所見と細胞診パパニコロウ分類による分類(C-C分類)について検討した。その結果、CMUS、細胞診、C-C分類ともにPearsonカイ2乗検定で有意差を認めた(P < 0.05)。またC-C分類でCMUS所見と細胞診結果とが同一の分類とならない症例の場合、高いクラスとして分類したところ正診率が単独分類より高く、それぞれの検査が補完しあうことが考えられた。今後,C-C分類における偽陽性や偽陰性となった症例等から免疫細胞化学の抗体選択について検討し、液状化検体細胞診の検体について免疫細胞化学を実施して検討する。がん関連口腔粘膜病変に対してCMUSならびに細胞診,病理組織検査を施行し、これらの検査結果の関連性について病理組織診断を基準として検討する。がん関連口腔粘膜病変について、本疾患の受診頻度が少なく、口腔粘膜表層から擦過して得られる上皮細胞数が予想より少ない状況である。そこで研究期間中に症例数を増やすとともに,免疫細胞化学に用いる抗体の選択について検討している。また、少ない検体で適切な抗体による検索を可能とする目的で、過去の症例における検討を行うため,新たに日本大学松戸歯学部において研究の倫理審査申請を行い,公開研究実施の承認を得て検討を開始した。現在までにCMUS、細胞診、病理組織検査を実施した236症例から、CMUS所見と細胞診パパニコロウ分類による分類(C-C分類)について、C-C分類と病理組織診断との相関について、Pearsonカイ2乗検定で有意差を認めた(P < 0.05)。またC-C分類でCMUS所見と細胞診結果とが同一の分類とならない症例の場合、高いクラスとして分類したところ正診率がそれぞれの単独分類より高く、それぞれの検査が補完しあうことが考えられた。以上の研究成果について学会報告(第61回(公社)日本口腔外科学会総会・学術大会、第26回日本口腔内科学会学術大会)の演題登録の準備をしている。

今後、C-C分類における偽陽性ならびに偽陰性症例について精査して、免疫細胞化学の抗体を選択し、蓄積した細胞検体に免疫染色を施して、がん関連口腔粘膜病変の分類について検討する。本研究の全体構想は、がん関連口腔粘膜病変の臨床診断基準について検討した。本研究は千葉県立保健医療大学研究棟倫理委員会(2014-005)、日本大学松戸歯学部倫理委員会(承認番号EC 15-014号)の承認を得て実施された。がん関連口腔粘膜病変(Oral Oncol, 45:317-323, 2010)に分類される口腔白板症や口腔扁平苔癬等の類似した臨床症状を呈する非典型症例の臨床診断は困難である。本研究では、がん関連口腔粘膜病変を対象とし、液状化検体細胞診(LBC)においてパパニコロウ分類と免疫細胞化学染色を実施し、免疫細胞化学染色における口腔粘膜病変に対する検出能について検討した。また、LBCによる検査の有用性ならびに口腔扁平苔癬の臨床所見と接触拡大粘膜鏡視検査所見、病理組織検査所見について検討した。従来法細胞診の残余細胞を用いたLBC、病理組織診断を施行した12例を対象とした。免疫細胞化学染色は,CK17、CK10/13、p53を用い、口腔粘膜病変における抗原の発現状態について検討した。対象症例の病理組織診断は口腔平苔癬6例,上皮内腫瘍性病変5例,扁平上皮癌1例であった。免疫細胞化学染色の結果,上皮内腫瘍性病変では異型細胞にCK17陽性所見が認められ、CK13には陽性と陰性が混在した。P53には陰性であった。扁平上皮癌の1例はLBCで細胞量は少ないものの、核異型を伴う表層系異型細胞を検出し、軽度扁平上皮内病変の判定であった。またCK17には陰性で,CK13では染色性の欠失細胞が陽性細胞より多い結果であった。以上の結果から、口腔粘膜病変に対してLBCを用いることにより、異型細胞を検出する可能性が高くなった。また、腫瘍性病変との鑑別にCK17の有用性が示唆された。LBCは従来法細胞診と比較して上皮内腫瘍性病変を検出する可能性が示唆された。がん関連口腔粘膜病変(OPMD)の臨床診断の精度向上を目標に、接触拡大粘膜鏡視検査による上皮乳頭内毛細血管ループ形態ならびに擦過細胞診による病変分類(C-C分類)について検討した.C-C分類と病理組織診断との間に有意な相関関係を認め,Pearsonの寄与率R2 = 0.8177で,C-C分類はOPMDの臨床診断に有用であると考えられた.千葉県立保健医療大学研究等倫理委員会ならびに日本大学松戸歯学部倫理委員会において本研究の倫理審承認を得、患者の研究協力依頼、情報収集が開始され、接触拡大粘膜鏡視検査、液状化細胞診、生検を実施している。細胞診において、サイトブラシで擦過し細胞を採取できる口腔粘膜上皮の深さに関する意検討、擦過細胞診で採取される範囲の免疫組織化学について、さらに検討を要している。平成27年度から継続して、がん関連口腔粘膜病変に対して酒巻裕之がCMUSを担当し、細胞診と病理組織検査ならびに診断を久山佳代と福本雅彦が担当して実施する。C-C分類における偽陽性ならびに偽陰性症例について精査して、免疫細胞化学の抗体を選択し、蓄積した細胞検体に免疫染色を施して検討する。