hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ネットワーク環境における異種情報資源の動的統合利用方式の研究

統合対象の情報資源としては,リレーショナルDB,SGML文書リポジトリ,WWWデータを取り上げている.今年度の研究実績は以下の通り.(1)平成9年度に開発した,SGML文書レボジトリとリレーショナルDBの動的統合利用プロトタイプシステムを拡充し,XML文書を対象としたWWWとの連携を可能とした.(2)エージェント指向の概念に基づく情報資源の探索方式について,平成9年度の実験結果をふまえた本格的検討を行い,HORB及びJava Servletを用いた探索方式の開発とその性能評価実験を行った..(3)異種情報資源の動的統合利用を可能とするための視覚的ユーザインタフェースについてプロトタイプシステム実装を行った.(4)リレーショナルDB,SGML文書リポジトリ,WWWデータに加えて,動画像DBを連携利用可能とするためのプロトタイプシステムの拡張を行った.(5)これまでに開発して各種概念を融合した,分散オブジェジェクト環境下で稼働オるプロトタイプシステムの実現を推進した.本研究では,分散環境における異種情報資源の動的統合利用のための,データモデル,データ処理機構,情報探索機構,一貫性維持機構等の解析を行った.具体的には,1)異種情報を統合的に表現可能であると同時にその間の動的な相互変換をサポートするデータモデルと演算子の定式化,2)分散型アーキテクチャにおけるメディエータ,ラッパー,情報資源等の相互連携方式の開発,3)各種情報資源に対する探索インタフェースとエ一ジェントの概念に基づく探索対象情報資源選択方式の検討,等に関して研究を進めた.統合対象の情報資源としては,リレーショナルDB,XML文書リポジトリ,WWW,動画像DBを取り上げた.今年度の研究実績は以下の通り.(1)リレーショナルDB,XML文書リポジトリ,WWWデータに加えて,動画像DBを連携利用可能とするためのInfoweaverの拡張を行った.(2)異種情報源統合利用環境におけるマルチメディアWWWビュー構成方式および支援ツールの開発を行った.(3)ECAルールを用いて情報配信サービスを利用可能とする異種情報源統合利用システムの開発を行った.(4)XML構造化文書情報源に対する拡張可能問合せ言語の設計と開発を行った.(5)問合せ以外の情報源統合利用方式について検討を行った.
細胞老化へ向かう代謝アダプテーションのエピゲノムからの探索

RASシグナルに応答して変化するヒストン修飾を明らかにすることが本研究の目的である。哺乳類培養細胞であるNIH 3T3細胞ににRAS遺伝子を導入してRASシグナルを誘導後、35日間にわたりRNAとクロマチンを経時的に回収し、注目している遺伝子郡の転写量とエピゲノムの変化について、解析を行った。持続的なRASシグナルの誘導は、野生型RASおよび活性型変異RASであるRASG12Vを用いた。二種類のRASを用いたのは、その活性が異なるからであり、RASの活性レベルによる変化を調べる事を目指した。タイムコースは、RAS活性化後、2日目、4日目、7日目、12日目、25日目.35日目、45日目と観察を行った。その結果、ヒストンH3 Lys27のメチル化修飾は、35日目まで徐々に増加しすることが判明した。このような長期間(35日間)にわたり変化し続ける修飾を「適応的ヒストン修飾」と考え、このような適応的ヒストン修飾の変化に注目した。同時に転写レベルの変化を調べると、4日目から7日目には、すでに変化が終了しており、少なくともヒストンH3 Lys27のメチル化修飾と転写量との関係を調べると、転写量の変化が先行して起こっていることが示唆された。さらに持続的なRASシグナルがヒストンH3 Lys27のメチル化修飾を増加させる分子機構を明らかにするために、メチル化修飾量が増加する遺伝子領域での、修飾酵素の動態の変化について検討を行った。計画通り、RASシグナルに応答して変化するヒストン修飾を明らかにすることができた。哺乳類培養細胞であるNIH 3T3細胞ににRAS遺伝子を導入してRASシグナルを誘導後、35日間にわたりRNAとクロマチンを経時的に回収し、注目している遺伝子郡の転写量とエピゲノムの変化について、解析を行い、転写とヒストン修飾の関係について明らかにすることに成功した。今年度は個別の遺伝子についての検討を行ってきたが、それをモデル遺伝子として、さらに網羅的解析に進む予定であり、今年度の結果は、本課題遂行において非常に有用な情報を提供した。RASシグナルに応答して変化する代謝変化を明らかにする。哺乳類培養細胞にRAS遺伝子を導入してRASシグナルを誘導後、35日間にわたりRNAとクロマチンを経時的に回収する。今後は、網羅的な解析にうつり、トランスクリプトームとエピゲノムのトランスオミクス解析を行い、持続的なRASシグナルに応答して変化するヒストン修飾を明らかにする。特にRASシグナル誘導後、短期間(5日間)で変化する修飾と、長期間(35日間)にわたり変化し続ける修飾とに分類し、「適応的ヒストン修飾」の変化を観察する。この適応的ヒストン修飾の変化が起こる遺伝子領域に注目し、これらの遺伝子が代謝機能に関わる可能性をGene ontology解析とGene SetEnrichment解析により調べる。また、適応的ヒストン修飾の変化とヒストンH3 Lys27メチル化修飾の変化との関連を明らかにする。持続的なRASシグナルがヒストンH3 Lys27のメチル化修飾を増加させる分子機構を明らかにする。RASシグナルに応答してメチル化修飾量が増加する遺伝子領域では、メチル化酵素PRC2が増加するか、脱メチル化酵素UTX/JMJD3が減少するか、あるいはその両方の変化が起きていると考えられる。そこでRASシグナルを誘導後、メチル化酵素PRC2と脱メチル化酵素UTX/JMJD3のクロマチン局在の変化をChIP-seq解析により明らかにする。解析には酵素を特異的に認識する高性能の抗体を必要とするので、はじめに抗体の性能評価を慎重に行う。抗体の入手が困難な場合は、CRISPR-Cas9を用いたゲノム編集により内在性のメチル化酵素EZH2と脱メチル化酵素UTX/JMJD3をタグ標識し、タグ抗体を用いて解析を行う。

今年度は個別の遺伝子についての検討を行ってきたが、それをモデル遺伝子として、さらに網羅的解析に進む予定であり、今年度の結果は、本課題遂行において非常に有用な情報を提供した。RASシグナルに応答して変化する代謝変化を明らかにする。哺乳類培養細胞にRAS遺伝子を導入してRASシグナルを誘導後、35日間にわたりRNAとクロマチンを経時的に回収する。今後は、網羅的な解析にうつり、トランスクリプトームとエピゲノムのトランスオミクス解析を行い、持続的なRASシグナルに応答して変化するヒストン修飾を明らかにする。特にRASシグナル誘導後、短期間(5日間)で変化する修飾と、長期間(35日間)にわたり変化し続ける修飾とに分類し、「適応的ヒストン修飾」の変化を観察する。この適応的ヒストン修飾の変化が起こる遺伝子領域に注目し、これらの遺伝子が代謝機能に関わる可能性をGene ontology解析とGene SetEnrichment解析により調べる。また、適応的ヒストン修飾の変化とヒストンH3 Lys27メチル化修飾の変化との関連を明らかにする。持続的なRASシグナルがヒストンH3 Lys27のメチル化修飾を増加させる分子機構を明らかにする。RASシグナルに応答してメチル化修飾量が増加する遺伝子領域では、メチル化酵素PRC2が増加するか、脱メチル化酵素UTX/JMJD3が減少するか、あるいはその両方の変化が起きていると考えられる。そこでRASシグナルを誘導後、メチル化酵素PRC2と脱メチル化酵素UTX/JMJD3のクロマチン局在の変化をChIP-seq解析により明らかにする。解析には酵素を特異的に認識する高性能の抗体を必要とするので、はじめに抗体の性能評価を慎重に行う。抗体の入手が困難な場合は、CRISPR-Cas9を用いたゲノム編集により内在性のメチル化酵素EZH2と脱メチル化酵素UTX/JMJD3をタグ標識し、タグ抗体を用いて解析を行う。
分子認識と捕捉の高精密化と画像化に関する研究

分子の認識とその捕捉は計測科学の基盤であり、科学技術の発展を支える大きな柱である。とりわけ生命科学の領域では生理、薬理作用発現機構の解析、新規生理活性分子の探索をはじめ微量分子の追跡、定性、そして定量に欠くことのできない手法である。今日における分子不斉化合物相互の識別に代表される微少差の弁別、attomolezeptomoleという超高感度検出の達成は、エレクトロニクスをはじめとするハードウェアの進歩とともに、各種分子認識法、誘導体化法、検出手法などソフトウェアに関する新規な方法論の開発によるものと言える。一方、21世紀をめざす先端技術、とりわけバイオメディカルの領域では、より高度な分子識別と、分子1個という超超高感度な手法の出現を強く求めている。また、生理活性分子の作用発現機構の解析とその追跡には画像化がきわめて有用な手法であり、動的分析化学としてその重要性も増している。そこで、1)分子認識(馬場、萩中、中川、今井、後藤)、2)分子捕捉(中島、高館、本田、島田、前田、池川)、3)画像化(升島、中西)の三つのグループに分け、次の研究を行った。まず、キャピラリー電気泳動、NMR、分子モデリングを駆使した分子不斉認識能を持つ蛋白ドメインの識別機構の解明を行うとともに、低分子生理活性分子の例としてステロイドホルモンを取り上げ、抗イディオタイプ抗体を作製し、分子認識の高精密化を図り、抗ハプテン抗体など生体高分子が生体試料の前処理用機材としても有用性の高いことを証明した。一方、クマリンをはじめとする蛍光性分子の発光機構を物理化学的に解析し、新規発光分子のデザインを行い、イムノアッセイとのより効率的なハイファネーションに基礎的な検討を加えた。さらに、画像化システムに組み込む新規機能プローブ、分子プローブとしての有用性にも検討を加え、分子捕捉の高精密化に有用な知見を得た。
臨地実習で活用できる学生間ケアリングの技術習得プログラムの開発

学生間のケアリング技術習得プログラムの試案を作成した。臨地実習グループの学生間の関係性構築のプロセスに着目し、得られた概念を基に作成した。骨子は場面ごとに作成され、個人、グループ、システムに分けられている。1個人:コミュニケーション能力、他者への配慮、他者を受け入れること、妥当な自己評価。2グループ:コミュニケーション、協力、情報交換、意見交換、役割の認識、自分の立ち位置が俯瞰できる、メンバーへの注意ができる。3システム:グループとしてやり遂げる体験、グループで協力する体験、体験を共有し共感できる体験を設定する、学力による、メンバーの構成、コミュニケーション能力によるメンバーの構成を配慮する。研究計画:臨地実習は看護学生にとって非常にストレスの多い学習の場である。今年度の研究の目的は臨地実習中の実習グループの学生間でどのような関わりがあったのか明らかにすることであり、ケアリングプログラム作成のための基礎的調査となる「臨地実習中ケアを必要と感じた場面、自分と他の学生間でどのようなケア行為があったか、または必要と感じたか」の実態調査であった。計画の実施:臨地実習を終了した看護学生(4年生)の半構成的面接を実施することができた。データ収集期間は平成26年6月11月、研究参加者は7名(女子6名、男子1名)であった。結果:面接に要した時間は1名平均4050分であった。7名の学生から7つのストーリーラインが読み取れた。7名のインタビューから抽出された、カテゴリーのコアになるものを抽出することができた。事例ごとに切片化されたデータのラベル数は1127、全ラベル数は110であった。これを基に事例ごとにカテゴリー化した。事例ごとのカテゴリー数は35であった。最終的に各事例の共通のカテゴリー数は3となった。結果の公表:平成27年度の日本看護研究学会学術集会(広島8月)にてポスター発表、平成27年度世界看護科学学会(ドイツ10月)にてポスター発表の予定である。今後の計画:コアカテゴリーから下位概念を抽出し、質問紙作成、質問紙調査を実施予定である。研究計画:今年度の研究目標として、前年度の質的調査の結果より下位概念を抽出する予定であったが、質的調査の参加者が7名であったことから対象を広げさらにインタビュー調査を実施した。その結果、臨地実習における学生間のかかわりについては、インタビューの12事例より【活発な意見交換】現象の統合カテゴリー関連図を作成した。統合カテゴリー関連図よりストーリーラインを読み取り、これらの現象についてシンボリック相互作用論とケアリングの視点から説明できた。ケアリングの視点から抽出された内容についてまとめ、下位概念の抽出を行っている途中である。結果の公表:平成28年度の日本看護研究学会学術集会(東京8月)にてポスター発表の予定、日本看護研究学会誌に投稿予定である。平成26年度にインタニュー調査を実施したが対象者数が7名であり、信頼性にやや欠けると判断した。平成27年度に引き続き対象者を5名追加し、12名とした。質的な分析に時間を費やし、質問紙調査の下位カテゴリーを抽出する試作で27年度は終了した。臨地実習グループにおける学生間の関係性構築のプロセスを明らかにし、抽出された概念を基にケアリング技術習プログラムを作成した。研究参加者は,A大学看護学科4年次の学生11名,データ収集期間は平成26年6月11月,平成27年7月10月.半構造化面接を実施.A大学の研究倫理審査委員会の承認を受けている(承認番号26-1).分析の結果,1つのコアカテゴリーと6つカテゴリーが生成された.【共感・共有】という現象及びこのコアカテゴリーに関連する《グループの印象》《メンバーとの関係を築く努力》《役割分担》《活発な意見交換》《適当な距離を保つ》《現状をやり過ごす》の6個のカテゴリーが明らかになった.グループの関係性を構築するプロセスは,《グループの印象》を肯定的に捉えている場合は,メンバーに対する興味が沸き、相互作用が起こっていた.相互作用の中で《役割分担》が行われ、役割を遂行することが《活発な意見交換》へと導いた.《活発な意見交換》で,相談,励まし合いが行われ【共感・共有】につながった.【共感・共有】を得ることで良好な関係性は構築された.すべてのカテゴリーにケアリングの要素が確認できたので6つの概念を基に技術習得プログラム試案の骨子を作成した.場面を個人、グループ、システムとし内容を1個人:コミュニケーション能力.他者への配慮、他者を受け入れること.妥当な自己評価。2グループ:コミュニケーション,協力,情報交換,意見交換,役割の認識自分の立ち位置が俯瞰できる.メンバーとの距離が測れる.メンバーへの注意ができる.3システム:グループワークをすることで、何かをやり遂げる体験、協力し合う体験をさせる。その体験から共感共有が得られてトランスパーソナルなケアを体験させる.グループのメンバー構成への配慮,学力レベルによるメンバーの構成,コミュニケーション能力によるメンバーの構成とした.学生間のケアリング技術習得プログラムの試案を作成した。

2グループ:コミュニケーション、協力、情報交換、意見交換、役割の認識、自分の立ち位置が俯瞰できる、メンバーへの注意ができる。3システム:グループとしてやり遂げる体験、グループで協力する体験、体験を共有し共感できる体験を設定する、学力による、メンバーの構成、コミュニケーション能力によるメンバーの構成を配慮する。今年度の目標であったインタビュー調査が実施でき、おおよそのカテゴリーの抽出ができたことから、次年度に向けての基礎資料が得られたことで順調な進度であると評価した。平成28年度では、前年度までに試作として作成した質問紙を作成し、調査を実施する。調査結果よりケアリング習得技術プログラムの案を作成する予定である。母性看護学次年度に向けて、インタビューから抽出された概念を基に下位概念を抽出し、その内容を基に質問紙を作成する。質問紙調査を実施し、ケアリングプログラムの骨子を作成する予定である。調査対象者は臨地実習の終了している3年生、4年生およそ200名を予定している。平成28年3月末に購入した物品の支払いが4月初旬にずれたため生じた金額です。平成28年度分に支障はない。
海洋中深層域における動物プランクトンを中心とした食物連鎖構造とその多様性の解明

1.親潮域における中深層性ヤムシ類の脂質・脂肪酸成分西部亜寒帯太平洋親潮域において数量的に卓越するヤムシ類4種の脂質分析を行った。全脂質量は表層性種のSagitta elegansは乾重量の10%であったが、水深500-2000mに生息する深層性種Eukrohnia hamata、E.bathypelagica、E.fowleriは15-19%と高い値を示した。脂質クラスについては、表層性種では極性脂質が全脂質の58%を占め、深層性種では52-54%をワックスが占めた。脂肪酸・アルコール組成については、表層性種は細胞膜脂質の主成分である高級多価不飽和酸が高い割合を占め、深層性種ではE.hamataとE.bathypelagicaではDHA、EPAおよび短鎖飽和アルコールが多く含まれていたが、E.fowleriがでは植食性かいあし類により合成される高級一価不飽和脂肪酸・アルコールの含有率が高かった。このことから、深層性種には捕食した餌生物の脂質を分解し、体内で再び合成して蓄積するタイプと、餌生物の脂質をそのままの形で体内に蓄積する2通りのエネルギー獲得方法があることが示唆された。2.親潮域における植食性カイアシ類2種の脂質成分の季節的・個体発生的変化親潮域において、植物プランクトン増殖期の前後、および冬期に採集した植食性カイアシ類Neocalanus cristatusおよびEucalanus bungiiの脂質成分を各成長段階毎に分析した。N.cristatusは成長が進むにしたがって全脂質量は乾重量の10%から50%にまで増加し、その80%以上をワックスが占めた。一方E.bungiiでは全脂質量は生活史を通してほぼ一定(2030%)であり、その主成分はトリグリセリドで、ワックスは含まれていなかった。脂肪酸・アルコール成分について、N.cristatusの初期成長段階ではEPA、DHAが高い値を示したが、後期段階では高級1価不飽和成分がそれらのほとんどを占めた。一方、E.bungiiでは主な成分は16:0、16:1(n-7)およびEPA脂肪酸であり、これらの値は生活史を通してほぼ一定で成長に伴う変化は見られなかった。これら2種のカイアシ類は成長段階の後期に水深1000m以下の深層域に下がって越冬を行うが、その期間中の代謝エネルギー獲得に関する生理学的メカニズムが2種で大きく異なっていることが考えられた。脂質分析を用いた動物プランクトン食物網解明のため、本年度は西部亜寒帯大平洋(8月)、相模湾(6月)、太平洋熱帯海域(23月)、および南大洋太平洋海域(121月)において各種動物プランクトンの採集を行った。採集した試料は船上で冷凍保存し、順次脂質を抽出した後、脂肪酸・アルコール組成を分析する予定である。このうち、西部亜寒帯太平洋において採集したカイアシ類3種(Paraeuchaeta elongata、Gaetanus armiger、Candacia columbiae)については分析が終了し、それらの食性に関する基礎的な情報を得た。P.elongataでは18:1n9脂肪酸および短鎖飽和アルコールの占める割合が非常に高いことから活発な肉食性であることが考えられた。さらに珪藻由来の16:1n7脂肪酸も多く含まれていたことから、植食性かいあし類を多く捕食していることが伺えた。G.armigerでは16:1n7、20:1、22:1脂肪酸および22:1アルコールの占める割合が比較的高かったことから、植食性であると考えられたが、18:1n9脂肪酸および短鎖飽和アルコールも多く含まれることから、植物プランクトンのみを専食しているのではなく、雑食またはデトリタス食性の傾向もあることが考えられた。C.columbiaeでは、細胞膜脂質の主成分である16:0、20:5n3、22:6n3脂肪酸以外の成分の値は小さく、餌由来の脂肪酸が体脂肪酸組成に反映していないことが考えられた。しかし他種に比べ18:1n7/18:1n9脂肪酸の比が大きいことから、バクテリアを起源とする食物網由来の栄養に依存している可能性も示唆された。これらの結果は2005年度日本海洋学会春季大会において発表された。1.相模湾における浮遊性十脚類の脂質・脂肪酸成分:相模湾において数量的に卓越する浮遊性十脚類13種の脂質分析を行った。全脂質重量は水深500m以深に分布する種で高く、湿重量の2割以上を占めた種も存在した。脂質クラスについては、深層性種では全脂質の約5割をワックスが占め、表層性種では極性脂質が7割以上を占めた。脂肪酸組成については、深層性種については植食性かいあし類により合成される高級一価不飽和酸の含有率が高く、表層性種については細胞膜脂質の主成分である高級多価不飽和酸が高い割合を占めた。以上のことから、深層性種は主にかいあし類を捕食し、それらの脂質中に含まれる成分を変化させることなく体内に取り込み、効率よく脂質を貯蔵していることが考えられた。一方表層性種は貯蔵脂質に依存せず、活発に摂餌を行い、餌として体内に取り込んだ脂質成分を直ちに分解して代謝に利用していると考えられた。この研究成果は2005年度日本海洋学会春季大会において発表された。2.南大洋におけるカイアシ類の脂質・脂肪酸成分:南大洋太平洋区において多く分布するカイアシ類4種の脂質成分を分析した。

総脂質量はCalanoides acutusが最も高く、乾重量の40-60%を占めた。脂質クラスについては、C.acutusとRhincalanus gigasにおいてワックスが総脂質の50%以上を占めた。一方Calanus propinquusとMetridia gerlacheiでは20%以下と低く、代わってその他の脂質(トリグリセリド、ステロール、極性脂質)が高い割合を示した。脂肪酸とアルコール組成の分析結果より、C.acutusは植食性、R.gigasとM.gerlaeheiは雑食性、C.propinquusはその中間の摂餌・栄養戦略をとることが考えられた。特に、R.gigasについては成長に伴い食性が植食性から雑食性に変化することが示唆された。1.親潮域における中深層性ヤムシ類の脂質・脂肪酸成分西部亜寒帯太平洋親潮域において数量的に卓越するヤムシ類4種の脂質分析を行った。全脂質量は表層性種のSagitta elegansは乾重量の10%であったが、水深500-2000mに生息する深層性種Eukrohnia hamata、E.bathypelagica、E.fowleriは15-19%と高い値を示した。脂質クラスについては、表層性種では極性脂質が全脂質の58%を占め、深層性種では52-54%をワックスが占めた。脂肪酸・アルコール組成については、表層性種は細胞膜脂質の主成分である高級多価不飽和酸が高い割合を占め、深層性種ではE.hamataとE.bathypelagicaではDHA、EPAおよび短鎖飽和アルコールが多く含まれていたが、E.fowleriがでは植食性かいあし類により合成される高級一価不飽和脂肪酸・アルコールの含有率が高かった。このことから、深層性種には捕食した餌生物の脂質を分解し、体内で再び合成して蓄積するタイプと、餌生物の脂質をそのままの形で体内に蓄積する2通りのエネルギー獲得方法があることが示唆された。2.親潮域における植食性カイアシ類2種の脂質成分の季節的・個体発生的変化親潮域において、植物プランクトン増殖期の前後、および冬期に採集した植食性カイアシ類Neocalanus cristatusおよびEucalanus bungiiの脂質成分を各成長段階毎に分析した。N.cristatusは成長が進むにしたがって全脂質量は乾重量の10%から50%にまで増加し、その80%以上をワックスが占めた。一方E.bungiiでは全脂質量は生活史を通してほぼ一定(2030%)であり、その主成分はトリグリセリドで、ワックスは含まれていなかった。脂肪酸・アルコール成分について、N.cristatusの初期成長段階ではEPA、DHAが高い値を示したが、後期段階では高級1価不飽和成分がそれらのほとんどを占めた。一方、E.bungiiでは主な成分は16:0、16:1(n-7)およびEPA脂肪酸であり、これらの値は生活史を通してほぼ一定で成長に伴う変化は見られなかった。これら2種のカイアシ類は成長段階の後期に水深1000m以下の深層域に下がって越冬を行うが、その期間中の代謝エネルギー獲得に関する生理学的メカニズムが2種で大きく異なっていることが考えられた。
有機ヒ素化合物による中枢神経系への長期影響の解明

カニクイザルへのDPAA経口投与では、中枢神経に長期に亘って蓄積することが明らかになった。また、脳PETを用いてDPAAの脳血流と脳糖代謝に与える影響を調べたところ、小脳、脳幹、後頭葉に影響を与えることが分かった。しかし、中枢神経組織での病理学的変化は見られなかった。DPAA暴露者では脳幹・小脳・側頭後頭葉症状と同部位の血流低下と糖代謝低下が見られており、カニクイザルでもDPAAの中枢神経影響が再現できたと考えられる。2003年3月飲用井戸水に混入したジフェニルアルシン酸(DPAA)による健康被害が発覚し、中毒症状として、運動失調,ミオクローヌス,振戦などの小脳・脳幹症状中心に後頭葉、側頭葉の症状がみとめられた。またDPAA暴露者の脳機能画像検査で小脳・脳幹と後頭葉の血流低下、小脳・脳幹・海馬の糖代謝低下が確認されている。動物およびヒトにおけるDPAA中毒の報告は国内外でも皆無であり、中毒の症状・症候や毒性機序に関する知見もなく、適切な治療法を開発するためには、ヒトにおける毒性発現機構の解明ならびにその毒性評価が重要であり、客観的な生体影響の評価指標が必要である。DPAA中毒動物モデル作成の予備実験で、DPAAによる生体反応や体内動態が齧歯類と霊長類で異なることが判り、ヒトに近いサルを使い実験を行った。DPAA投与直後、1ヵ月後、6ヵ月後、12ヵ月後の群を作り、DPAA投与中の28日間の行動を観察したが、異常行動や不随意運動はみられなかった。脳血流、脳糖代謝を調べたところ、脳血流は投与前と比べて、投与後は顕著に低下しており、その低下は6ヵ月後にもみられ、DPAA暴露者と同様の結果であった。脳糖代謝変化は現在解析中である。6ヵ月までの各臓器中のDPAA定量の結果、中枢神経系へのDPAA蓄積が多いことが明らかになった。12ヵ月後群における臓器内蓄積量の評価、血液・髄液中DPAA量の変化、病理的変化の有無を明らかにする予定である。2003年3月飲用井戸水に混入したジフェニルアルシン酸(DPAA)による健康被害が発覚し、中毒症状として、運動失調,ミオクローヌス,振戦などの小脳・脳幹症状中心に後頭葉、側頭葉の症状が認められた。動物およびヒトにおけるDPAA中毒の報告は国内外でも皆無であり、中毒の症状・症候や毒性機序に関する知見もなく、適切な治療法を開発するためには、ヒトにおける毒性発現機構の解明ならびにその毒性評価が重要であり、生体影響に関する、客観的な評価指標が必要である。6ヵ月までの各臓器中のDPAA定量の結果、中枢神経系へのDPAA蓄積が、中枢神経系以外の臓器と比べて極めて多いことが明らかになった。2003年3月飲用井戸水に混入したジフェニルアルシン酸(DPAA)による健康被害が明らかになり、その中毒症状として運動失調、ミオクローヌス、振戦などの小脳・脳幹症状と後頭葉、側頭葉由来の症状が見られた。また、DPAA暴露者の脳機能画像検査で小脳・脳幹と後頭葉の血流低下、小脳・脳幹・海馬の糖代謝低下が示されている。動物やヒトへのDPAA中毒の報告は皆無であり、中毒の症状、症候や毒性機序についての知見もない。適切な治療法を開発するには、生体におけるDPAAの毒性発現機構の解明やDPAAの生体影響評価の方法が重要であり、客観的な評価指標が必要である。DPAA暴露の動物モデル作成の予備実験で、DPAAによる生体反応や体内動態が齧歯類と霊長類で異なることが判明し、ヒトに近縁なサルで実験を行った。DPAA投与直後、1ヵ月後、6ヵ月後、12ヵ月後の群を作成し、DPAA投与中の28日間の行動観察を行ったが、ヒトでみられた運動失調や不随意運動は認めなかった。

脳血流、脳糖代謝を測定したところ、DPAA投与で脳血流が低下する群、脳血流が低下しない群、DPAAで脳糖代謝が低下する群、低下しない群に分かれた。大脳、小脳、脳幹、脊髄の病理組織検査では、明らかな異常がなかった。しかし、DPAAの排泄器官である肝臓組織において、肝内胆管の増生、グリソン鞘へのリンパ球浸潤などの所見がみられた。
水晶振動子マイクロバランス法による有機半導体薄膜成長初期過程の定量解析

本研究では、有機半導体薄膜の構造制御において重要となる薄膜形成初期過程を、非破壊かつ薄膜の凝集構造に依存せずに評価可能な水晶振動子マイクロバランス(QCM)法によって明らかにすること目的としている。本年度は、昨年度に立ち上げた有機半導体用QCM測定装置を用いて有機半導体薄膜成長の詳細な解析を行った。まず、昨年度に薄膜形成初期過程の測定に成功したペンタセンについて、薄膜形成初期における吸着量の時間変化の基板温度依存性を調べた。準安定状態を考慮したモデルにより吸着量時間変化の解析を行ったところ、不安定状態の平均基板滞在時間および準安定状態への遷移時間のいずれも、基板温度の上昇とともに短くなるという結果が得られた。さらに、熱活性型のプロセスを仮定して活性化エネルギーを算出したところ、不安定状態での基板-分子間の吸着エネルギーが139kJ/mol、不安定状態から準安定状態へ遷移する際の活性化エネルギーが12kJ/molと見積もられた。次に、ペンタセン以外の有機半導体材料についても薄膜形成過程のQCM測定を行った。これまでに測定に成功した材料はテトラセン、クオーターチオフェン、およびC8-BTBTであり、いずれの材料についても準安定状態を経て安定核が形成していることを示唆する結果が得られた。活性化エネルギーの見積もりまでは行うことができなかったが、不安定状態の分子の平均基板滞在時間を比較したところ各分子の蒸発温度と正の相関がみられた。準安定状態については複数の有機半導体材料においてその存在が示唆されたことから、より詳細な理解が望まれるが、QCMではクラスターの構造を直接評価することはできないため、今後の課題としていきたい。本研究では、有機半導体薄膜の構造制御において重要となる薄膜成長初期過程を、非破壊かつ薄膜の凝集構造に依存せずに評価可能な水晶振動子マイクロバランス(QCM)法によって明らかにすること目的としている。平成29年度は、有機半導体のQCM測定に特化した測定装置の改良から着手した。具体的には、現有装置に既設の評価用水晶振動子に加えて、入射分子フラックスモニタ用の水晶振動子を増設し、蒸着源温度にフィードバックをかけながらフラックスを制御するように装置を改造した。また、水晶振動子の発振を安定させるため、水晶振動子温度を±0.1°Cの精度で制御できるように改良を行った。これらの改良により、0.1 Å/min以下という極めて低い入射分子フラックスの条件おいても安定な測定が行えるようになった。つづいて、有機薄膜トランジスタ活性層の定番材料であるペンタセンについて、QCM測定により薄膜成長初期過程を評価した。その際、薄膜トランジスタにおける活性層の成長と同じ条件で評価するため、水晶振動子表面の金電極をポリイミドで被覆した上にペンタセンを蒸着した。基板温度を53°Cに固定し、入射分子フラックスをパラメータとして測定を行ったところ、フラックスが0.5 Å/min以下の成長条件において、フラックス一定にもかかわらず成長初期に階段状の付着挙動が見られ、その後一定レートでの成長モードに変化した。これは、ペンタセン分子が核形成前に2次元気体として基板上に存在しており、誘導時間を経て臨界核が形成され、以降は安定核が成長するという過程に対応していると推測される。これらの結果を準安定相を考慮した物理吸着モデルによって速度論的に解析したところ、ペンタセンの平均基板滞在時間が約380秒と見積もられた。当初計画どおり、有機半導体に特化したQCM測定装置の立ち上げを完了し、代表的な有機半導体材料であるペンタセンの薄膜成長初期過程の評価に成功した。また、薄膜成長初期における分子吸着量時間変化の速度論的解析によってペンタセン分子の平均基板滞在時間を見積もることに成功した。これにより、成長温度を変化させてQCM測定を行うことで、平均基板滞在時間の温度依存性から吸着エネルギーを算出するなど、薄膜成長素過程における基礎的な物理パラメータを定量的に評価することが可能となった。

平成30年度は、基板温度をパラメータとしてQCM測定を行い、平均基板滞在時間の温度依存性から吸着エネルギーの算出を行う。また、吸着エネルギーの解析に加えて、原子間力顕微鏡によるサブモノレイヤー薄膜のモルフォロジー観察と合わせて拡散エネルギーについても定量的な評価を行うことで、核形成を決定づける吸着・拡散現象の定量的な評価表方法を確立する。評価手法が確立したのち、ポリイミド以外の絶縁性材料を用いて水晶振動子電極表面を被覆した場合や、ペンタセン以外の有機半導体材を用いた場合についても同様の測定を行い、基板表面の形状や官能基、および蒸着分子の化学構造が薄膜形成に及ぼす影響について考察していく。
神経損傷時にミクログリアで発現するＧＰＣＲの機能解析

神経の生存再生、神経因性疼痛におけるミクログリアの関与および重要性が提唱されている。今回我々は神経損傷時にミクログリアにおいて発現の上昇するGPR34,GPR84に着目して解析を行った。GPR34のリガンドであるリゾホスファチジルセリンをミクログリアに作用させたところ多数の突起を伸ばすいわゆるラミファイド型に形態が大きく変化した。またこの形態変化と同時にIL-1β, IL-6, TNF-αを代表とするリポポリサッカライド刺激により誘導される炎症性サイトカインの発現を抑制するとこがわかった。一方でGPR34ノックアウトマウスより回収したミクログリアを用いた実験によりこれらの現象が受容体非介在性の応答によるものということが明らかになった。該当年度はその形態変化メカニズムについて研究を遂行した。阻害薬投与、遺伝子導入、およびタンパク解析等によりこの形態変化にはCdc42シグナルが重要であることが示された。またLC MS/MSを用いた解析により投与したLysoPSはミクログリアの細胞に入り込んでいることが確認された。さらにCdc42とセリン残基の結合を阻害することにより形態変化が抑制された。これにより細胞に取り込まれたLysoPSがCdc42と結合することにより形態変化が誘導されることが示唆された。また同時にミクログリアにおけるGPR84の機能解析も遂行中であり、細胞の運動性に関与する結果が得られた。形態変化と細胞運動性はミクログリアの機能を考えるにあたり大変重要であり、いかにコントロールするかが疾患の治療に期待される。これらのメカニズムをより詳細に解析することでミクログリアの形態変化だけではなく神経生存再生および神経因性疼痛の解明に大きく切り込める可能性がある。28年度が最終年度であるため、記入しない。神経の生存再生、神経因性疼痛おけるミクログリアの関与および重要性が提唱されている。神経系においてミクログリアは最も多様なGPCRを有する細胞で、その機能の発揮には多くのGPCRが関与しており新たな創薬のターゲットとなる可能性が高い。そこで我々は神経損傷時にミクログリアにおいて発現の上昇するGPR34, GPR84に着目して解析を行った。GPR34のリガンドであるリン脂質をミクログリアに作用させたところ多数の突起を伸ばすいわゆるラミファイド型に形態が大きく変化した。該当年度はその形態変化に着目し、研究を遂行した。GPR34ノックアウトマウスを使用した実験によりその形態変化がGPR34を介さず新たな受容体非介在性の応答であることが明らかになった。さらにその形態変化を引き起こす事により、IL6, TNF-αを代表とするリポポリサッカライド刺激により誘導される炎症性サイトカインの発現を抑制することに成功した。現在、この脂質メディエーターによるミクログリアの形態変化のメカニズムについて、多面的に詳細な解析を進めている。また同時にミクログリアにおけるGPR84の機能解析も遂行中であり、走化性に関わることを示す結果が出ている。形態の変化と走化性はミクログリアの機能を考えるにあたり大変重要であり、いかにコントロールするかが疾患の治療に期待される。新たに見出された実績内容のメカニズムをさらに詳細に解析することでミクログリアの形態変化だけでなく神経生存再生および神経因性疼痛の解明に大きく切り込める可能性がある。ミクログリアにおけるGPCRの解析をテーマとして実験計画を立て取り組んでいるが実験を進めるに当たり方向を修正する必要が出てきた。GPR34のリガンドであるリン脂質をミクログリアに作用させたところ大変興味深いことに突起を多数伸ばすいわゆるラミファイド型に形態が大きく変化した。このin vitroでの変化はin vivoのミクログリアの形態に近く、今までに報告がないユニークな形態を示した。当初この形態変化はGPR34を介するものだと予想されたが、GPR34ノックアウトマウスを用いた実験からGPR34非依存的に起こる事が分かった。そのリン脂質の受容体候補である他のGPCRも解析したが既知のどの候補にも依存しない形態変化であることが示された。しかし、この形態変化のメカニズムを解明することはミクログリアという細胞を理解するためにも必要であり、大変意義のあることだと考え、引き続きリン脂質による形態変化の解析を進めている。以上、GPR84等で期待どおりの結果を得ていると共に、想定していなかった新たな結果が見出され、研究全体としはおおむね順調に進展している。

さらにCdc42とセリン残基の結合を阻害することにより形態変化が抑制された。これにより細胞に取り込まれたLysoPSがCdc42と結合することにより形態変化が誘導されることが示唆された。また同時にミクログリアにおけるGPR84の機能解析も遂行中であり、細胞の運動性に関与する結果が得られた。形態変化と細胞運動性はミクログリアの機能を考えるにあたり大変重要であり、いかにコントロールするかが疾患の治療に期待される。これらのメカニズムをより詳細に解析することでミクログリアの形態変化だけではなく神経生存再生および神経因性疼痛の解明に大きく切り込める可能性がある。上記に示す通り、当初の予想とは違いGPR34を介さない形態変化に関する研究も進めることになる。具体的な実験計画としては細胞内情報伝達に関する種々の阻害剤等を用い、リン脂質による形態変化がどのようなシグナルを介するのか詳細に調べる。また他のリン脂質も同様に解析し、脂質メディエーターによるミクログリアの形態変化のメカニズムについて多面的に詳細な解析を進める予定である。このミクログリアの形態変化は受容体を介す現象ではない可能性も考慮してリン脂質が細胞に取り込まれ機能することについても検討していく予定である。さらにこのリン脂質の作用をGPR34ノックアウトマウスを用いて、in vivoで解析することによりGPR34依存的な作用と非依存的な作用を解析する。GPR84についてはin vivoでのGPR84アゴニストおよびembelin, capric acidなどのGPR84リガンドの作用を調べると共に走化性に関する複数の実験系を組み、定量的に評価する。28年度が最終年度であるため、記入しない。
身体知としての「参与しつつの観察」に関する基礎研究

本研究は、フィールドワーク初期の「場そのものが観察者に現れてくる」過程で、初学者と熟練者との間でどのような身体知の差異があるかを、現場に「入れている」状態を記述する行動特性を指標として抽出する事によって明らかにする事を目的とした。3年間の理論的および実証分析を通して1)居場所の安定性(フィールド内に自分の場ができ、自己の立ち位置、現場での暗黙の動き方、居方などに関する微視発生)、2)主体のシフト(聞き取りにおいて、こちらではなくあちら側が背景と共に聴けるようになる)、3)臨界を超える(「一通り分かる」を越えた理解と「いったん巻き込まれ」ながら自己の異人性を意識する)という段階性が見いだされた。「臨床の知」として位置づけられてきたフィールドワークについて,「場そのものが観察者に現れてくる」過程を描き出す事が本研究の狙いであった。26年度は,目指される「臨場」の状態について,身体知に関連する先行理論を整理し概念・用語を整理するとともに,熟練者が習得している現場の身体知を集約し,それを行動的特性で捉えられるような「インデックス」を抽出する事を目的として、異分野の分担者が各自の領域における熟達過程のインデックスと考える現象を持ち寄り、協議した。2回の共同研究会において、伝統芸能の現地調査における場への入り方、漁業コミュニティにおいて研究者の居場所が出来ていく過程、看護実習の現場において初学者が取りがちな行動的な特徴、現代音楽の「聴く」事の深まりをめざすワークショップにおいて生起する「その場」への反応、臨床のカンファレンスにおける初学者の「分からなさ」の現れ方、祭礼のフィールドワークにおける身体水準での変化の知覚とその言語化、といった領域個別の現象の中から、「臨場」という概念がどのような状態や段階なのか、そして身体知としての「臨場の知」を扱うための一連の用語系を整理した。特に熟達化の過程に関わる「熟達者・熟練者」」「初学者」、「新参者」「初期状態」という語彙を関係づけ、さらに本研究が大学での教育過程において行われるフィールドワーク実習および各領域の専門過程の実習を前提にしている事から、「教師・学生」という軸における変化を追跡する事が認識された。今後は、これらの軸上に初心者、初期過程、熟練者の身体知の現れをインデックスとして抽出する方向で課題整理を行う。平成27年度においては、1)理論研究および2)参入過程の条件分析の2つの課題群に関して、個別研究を進行し、同時に4回の研究会を実施して、研究チーム間の連携の促進を行った。その結果、参与しつつの観察の過程における場への進入の深度の指標を、5つの課題領域において明らかにし、それを統合する総合的な観点を整理した。それらは以下の観点である。(1)居場所の安定性:フィールド内に自分らしくあれる場ができ、そこでの人間関係の中で自己の立ち位置が見えるようになる過程。(2)身体化された場へのなじみ:特に病院などの周囲とは隔離された施設において、現場での暗黙の動き方、居方などのルールを知らない事から来る逸脱を徐々に脱して、自然とそこの流儀に従えるようになる過程。(3)声を聞き取る背景:人間の話す声においても、また場にある全体的な「響き」においても、こちらの観念で受け取るのではなく、あちらの側の声を聞き取れる背景が備わっていく過程。以上の側面が、各領域の固有なものなのか、あるいは領域を横断するフィールドに入っていく深度の一般化できる指標なのかについては、今後の検討が必要である。フィールドワーカーと看護や心理臨床などの社会実践としてのプラクティスとなっている現場での初学者とでは、初期過程の意味が異なる事も議論され、熟達者、新参者、初学者の関係と、それらを通した「初期」の様相を体系化できる可能性についても議論された。来年度には、指標の整理を行うにあたって、以上の結果を踏まえて、初期過程の進行と深度を領域横断的に捉える研究の総合化を図る予定である。平成27年度は、都市、看護、心理臨床、身体技法の伝承、音楽の5つの場において、特に現場への参入の初期過程における進入の深度を表す指標を整理する用語を確立し、同時にフィールドへのエントリーの進展についてのモデルを提出する事を目標とした。個別研究の成果に基づいて、5領域を横断する指標の整理がなされ、また場への進入の過程についてのモデルを概括的に呈示する事が出来たので、当初の計画に対して、「おおむね順調に進展している」と判定した。モデルの精度等については、まだ課題が残っている。平成28年度の課題としては、初期参入過程の分析に基づいたアクション・リサーチを実施して、参入訓練の技法開発を行うこと及び、最終年度として「臨場の知」の理論モデルを提示する事があった。6名の共同研究者による個別研究と、2回の研究会の実施による知見の整理の機会を設けて、下記の事が明らかなった。(1)参与過程の実地検証の場として設けた「ディープリスニング」のワークショップでの体験過程について、参与観察者による記述と、参加者の体験過程を相互にふり返るDebriefing分析法(Kaplan, Wapner, & Cohen, 1978)を用いた結果、i)現場に入る以前の構えの形成、ii)場所及び場面への自己の位置づけ、iii)WSの事態への調整と行為化、iv)全体状況の「聞き取り」と自己との調整、v)場の客観視、という過程が分節された。(2)看護及び臨床面接の場への参入について、実習前の場への不安と構えの形成から、実習後におけるi)居場所のなさ、ii)

指導者との関係の発生、iii)患者との関係の形成、iv)グループの学生との比較、v)予想外の出来事との遭遇と対処、という主題が明らかになった。(3)漁業集落と伝統行事のフィールドワーク過程において、「一通り分かる」を越える過程があり、「一端巻き込まれる」経験や、聞き取れない話に遭遇する経験が、臨界を超える指標となり得る事、参与する場と自身の所属する場との往還の中で、異人性のあり方が交代していく「周縁的」の変容が観察された。以上の結果を総合して、初期参入過程における場への関わりの深度の指標として、「主体のシフト」として整理される自己と場との関係の変容と、場に巻き込まれる中から供応した声が立ち上がっていく身体性の変容が生じる事が理解された。これらを理論化する方向として、場所及び述語性の観点からの考察を行った。本研究は、フィールドワーク初期の「場そのものが観察者に現れてくる」過程で、初学者と熟練者との間でどのような身体知の差異があるかを、現場に「入れている」状態を記述する行動特性を指標として抽出する事によって明らかにする事を目的とした。3年間の理論的および実証分析を通して1)居場所の安定性(フィールド内に自分の場ができ、自己の立ち位置、現場での暗黙の動き方、居方などに関する微視発生)、2)主体のシフト(聞き取りにおいて、こちらではなくあちら側が背景と共に聴けるようになる)、3)臨界を超える(「一通り分かる」を越えた理解と「いったん巻き込まれ」ながら自己の異人性を意識する)という段階性が見いだされた。目標とした参与過程の熟練の指標・インデックスの抽出について、2度の研究会の開催によって、個別領域それぞれの現場での初学者の特徴と、それが熟達するときに示す変化の方向性について、共有可能な言語化を行った事は、平成26年度の成果としてはおおむね目的達成と言える。また、参与の進展・深化の過程を表す用語系についても整理の端緒に着いており、この点でも初年度の目標には達していると判断した。段階モデルを呈示するには至っていない点が、「十分」とは評価できない点である。以上の状況から、「おおむね順調に進展している」という区分とした。平成28年度は、前年度までに整理された指標に基づいて、34ヶ月程度のフィールドエントリーの過程で、場への進入が進む場合と、進みにくい場合とにおいて、どのような条件の違いがあるかを、5つの領域で明らかにするアクションリサーチの実施を中心にして、領域間の共通認識を高める討議を中心に行う。これらを整理した上で、フィールドワークの初期過程に関する理論的展望をまとめる。28年度が最終年度であるため、記入しない。環境心理学27年度は,フィールドへの参入過程についての分析を行う。観察者のポジション変化という観点から参入の段階的進行に関する仮説を整理し,短期的な現場参入の場を実験的に設けながら,参入の促進要因と阻害要因を分析する。また,参入の一連の段階的変化をモデル化する。具体的にには、理論研究と実証研究について下記を行う。
光遺伝学を用いたうつ病グリアモデルの検討

課題期間中に有意な結果を得られなかった。研究概要に関しては第39回日本生物学的精神医学学会で口頭発表を行い、遺伝薬理学などの他の実験介入法を用いるべきなどの助言をいただいた。今回の研究では前頭葉のグリア細胞を標的としたが、前頭葉のグルタミン細胞は基底核にまで投射している。投射部位におけるグリア細胞への介入が必要と考えられた。今後は他の研究資金も活用し方法論の見直しや脳部位の検討を行い、同課題の研究を発展させていく方針である。ICSS(頭蓋内自己刺激)をラットを用いて行い閾値測定を行う実験を行った。この実験は当該研究課題であるうつ病グリア仮設を実証する前段階の実験であるが、安定した結果が得られなければ、データーの信頼性が揺らいでしまう本実験の土台となる部分である。ラットの頭部を切開し刺激電極を挿入しレジンで固定した後、ICSSトレーニングを行い消去学習の後、閾値を測定する工程を複数回、複数のラットで行った。頭蓋と電極の固定に一部レジンで固定する以外の強度的な工夫が必要であることが明らかになった。ICSSを管理する制御用パソコンのソフトの改良が必要であった。再現されるべき刺激閾値に想定外のゆらぎがあった。行動実験にもちいた機械自体が10年前に組み立てたもので部分的な断線はその都度修理し使っていた。刺激装置の特性に合わせプログラムも組み立てた特注機で代替機を一から開発するのではなく修繕することで対応する方針とした。オシロスコープを用いて解析したところ、刺激電極装置の出力が不安定で、矩形波であるべき出力が安定せず一定の電流値を規定した時間出力できていなかったことが分かった。刺激装置自体はすでに製造中止された型式のためサポートを受けれなかったが、トリガー出力としての機能は担保されていたのでアイソレーターを予定外に購入し対応した。本年度では閾値測定を行い、光遺伝学的介入まで行う予定であったが、機械的なトラブルもありICSSの閾値測定を行う予備実験にとどまった。行動測定装置に機械的なトラブルがあったが、改善できた。ラットの前頭葉グリア細胞にチャネルロドプシン(ChR2)を強制発現させ、光刺激することでグリア細胞を人工的に活性化させ、グルタミン酸を過剰に分泌させる。この時に頭蓋内自己刺激(Intracranial self-stimulation : ICSS)行動の変化を観察することで、セロトニン神経を操作すること無く、うつ病の主要症状の一つである快感消失(anhedonia)を再現することができると予想始実験を計画した。臨床的には脳虚血後のうつ病など、うつ病の第一選択薬である、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)が奏効しないうつ病のモデルを想定した。実験の概要や一部結果に関して、平成29年9月29日、札幌にて開催された日本生物学的精神医学会で口頭発表を行った。現時点で論文作成に十分なデーターを収拾できず、今後は今回購入した機器を利用し、消耗品の再利用や他の基金を併用して完遂を目指すこととした。光遺伝学的介入を行い、最適な光刺激条件を決めて本実験に移る計画であったが、刺激条件を絞ることで実験日程を短縮する。精神生理
新しい医療計画に基づく医療提供体制の構築

第5次医療法改正による新たな医療計画の下での医療提供体制構築に関わる諸問題を検討するため、聞きとり調査などを通じて医療計画の策定過程を分析した。その上で、医療計画に基づく提供体制構築のための諸手法(規制、補助金、診療報酬による誘導、一定の医療機能の認定など)について検討を行い、「医療を受ける者の利益」の保護、増進の観点からこれらの手法を総合的に把握し、分析するという視点を提示した。本年度は、医療計画を中心に第5次医療法改正に至る医療法改正の経緯を検討するとともに、本研究課題に関連した医療政策の動向について分析を進めた。また、石川県、福井県の医療計画担当者から医療計画作成の手続の現状を中心に聞き取り調査を行った。本年度の研究成果の一部については、研究代表者が所属する日本社会保障法学会において学会報告を行った(「医療提供体制に関わる法制度の変化と課題一医療計画を中心に」2010年秋季総会シンポジウム「医療制度改革の到達点と今後の課題」)。この報告では、第1次医療法改正以降の医療計画の経緯、第5次医療法改正に基づく医療計画の内容、手続面での特徴、医療計画に基づく医療連携体制の構築における法的課題について報告した。自由開業制を基調とした医療体制をとるわが国においては、医療計画に基づく医療連携体制の構築や医療機能の集約化といった課題は、診療報酬や補助金による誘導を中心とした施策によって進めざるを得ないことを指摘し、診療報酬や補助金の交付と医療計画との連動性を高める可能性を検討した。以上の学会報告の準備作業として、学会報告各地の研究会(北海道大学社会法研究会、九州社会法研究会、関西社会保障法研究会)において報告を行い、本研究の問題点や課題について検討する機会を得た。このほか、医療計画と情報提供体制を中心に医療提供体制の変化と課題を検討した論文の準備作業を行い、2011年度の公表に向けて執筆作業を進めた。本年度の物品費、旅費については以上の課題を遂行するために用いた。本年度は、各都道府県の医療計画、医療計画の見直しに関する政策動向について分析をすすめるとともに、医療計画の実施状況と課題について次のような観点から検討を進めた。第一に、自由開業制を基調とした医療体制をとるわが国では、医療計画に基づく医療連携体制の構築や医療機能の集約化といった課題は、診療報酬や補助金による誘導を中心とした施策の役割が重要となる。このような観点から、医療計画に基づく医療提供体制の実現の手段として診療報酬と補助金の役割に着目し、検討をおこなった。検討結果について小論をまとめた。第二に、医療制度改革の一環として進められた情報提供体制の進展について、医療計画の実現手段としての観点から検討をおこなった。医療情報の提供は、患者への弊害を防止するため広告規制を中心とした法制度が従来、構築されていたが、医療制度改革以降、患者の選択の促進の観点から新たな制度(医療機能情報提供制度)の整備が進められている。同制度について提供体制整備の視点から検討した。第三に、医療計画が定める医療連携体制のケーススタディとして、がん診療の連携体制について検討した。がん診療の提供体制については、がん対策推進計画やがん対策基本法に基づく各種施策が実施されており、これらの施策と医療計画との関連を踏まえて検討をすすめた。第2、第3の検討結果については、医療計画の進展状況の検討とあわせて論文を執筆した。以上の作業経過について、各地の研究会(九州社会法研究会、関西社会保障法研究会)において研究報告を行い、本研究の問題点や課題について検討する機会を得た。本年度の物品費、旅費については以上の研究課題を遂行するために用いた。研究最終年度にあたる本年度は、これまでの検討作業を踏まえ、医療提供体制の整備における医療計画の役割について次のような理論的検討を行った。第1に、医療提供体制において、医療機関の機能分野と連携に基づく医療提供が標準的な医療提供の方法として位置づけられたことにより、疾病、事業ごとの医療体制を定めた医療計画の重要性が高まった。第5次医療法改正に基づく変化を中心に、この点についての理論的検討を行い、研究成果の一部を公表した(「医療提供体制」日本社会保障法学会編『新講座社会保障法1これからの医療と年金』法律文化社、2012年)。第2に、医療計画をはじめとした医療関連計画における計画間調整の問題である。行政計画を用いた医療施策が増大したことにより、計画相互の関係、調整方法が課題となることを明らかにした。計画の策定手続、調整対象、策定時期の調整などの観点から医療分野における計画間調整のあり方を検討し、研究成果の一部を公表した(「医療関連計画における計画間調整」週刊社会保障2694号)第3に、医療計画が定める各種施策の実現手法の検討を進めた。医療計画の実現にあたっては、規制、補助金、診療報酬による誘導、特定の医療機関の認定などの手段がとられている。本研究では、各種施策を通じて確保、推進される法的利益に着目することにより、多様な施策の相互関係と法的統制のあり方を検討する視点を提示した。