hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
肺感染症における新規自然免疫受容体の役割の解明

結核菌細胞壁を構成するミコール酸を認識する新規自然免疫受容体としてIgMB1とIgMB2を同定した。IgMB1は非糖化ミコール酸であるGroMMや遊離MAを認識し、マクロファージからのMCP-1産生を誘導するが、TNF産生は誘導しないこと、一方、MincleはTDMやGMMなどの糖脂質を認識し、TNFとMCP-1の両方をマクロファージから産生させる事がわかった。また、IgMB1はMincleを介した応答を抑制することも明らかにした。インフルエンザウイルスを認識する新規受容体としてIgRF1を同定し、IgRF1を介した自然免疫応答がインフルエンザ肺炎の増悪に貢献していることを明らかにした。【結核プロジェクト】新規結核菌受容体として考えられるIgRMB1またはIgRMB2を安定発現させた43-1 NFAT-GFPレポーター細胞をプローブとして使用して、これら受容体のリガンドのスクリーニングを行った。その結果、IgRMB1は結核菌細胞壁に豊富に存在するミコール酸を認識することが明らかとなった。また、IgRMB1はミコール酸を構造単位として持ち、肉芽腫形成に重要であることが知られているコードファクターを認識することも明らかにした。一方、IgRMB2のリガンドとなる成分は結核菌の脂溶性分画に存在する事が判り、TLCおよびシリカゲルカラムによる分画の結果、物性の異なる少なくとも2種類のリガンドが存在していることが明らかとなった。これらリガンドの単離精製に成功したが、まだ分子構造の決定には至っていない。【インフルエンザプロジェクト】新規インフルエンザ受容体として考えられたIgRF1の欠損マウスを入手しPR8インフルエンザ感染実験を行った。その結果、IgRF1欠損マウスはCard9欠損マウスと同様に肺の炎症が軽減し、致死率の低下を認めた。従って、IgRF1-ITAM-CARD9経路を介した自然免疫活性化機構がインフルエンザによる致死的な炎症に関与していることが示唆された。また、IgRF1はインフルエンザウイルスのHAに結合すること、DAP12と会合して細胞に活性化シグナルを伝達することも明らかとなった。1.結核認識受容体の解析我々が同定した2つ(IgRMB1、IgRMB2)の結核菌を認識する新規にITAM-coupled受容体に関して解析を行った。IgRMB1とIgRMB2のリガンドは結核菌抽出物の脂溶性の画分に存在し、IgRMB1は結核菌細胞壁の成分である遊離ミコール酸やトレハロースー2ーミコール酸TDMを認識することを見いだした。一方、IgRMB2のリガンドとなる成分は少なくとも2つ存在することが判った。その内、1つに関しては質量解析、NMR解析によりこれま未同定の新規リン脂質である事を見いだした。様々なミコール酸含有脂質やミコール酸誘導体を用いて、IgRMB1が認識するリガンド構造を検討した結果、IgRMB1によるミコール酸の認識には分岐アルキル鎖と水酸基が必要であることが判った。また、マウスの腹腔マクロファージをin vitroのおいてミコール酸で刺激すると、サイトカン産生は殆ど誘導されないが、十分なケモカイン産生が誘導されることが判り、このケモカイン応答はIIgRMB1欠損マウス由来のマクロファージではほぼ完全に消失する事が判った。従って、IgRMB1が結核菌のミコール酸を認識する自然免疫受容体である事が明らかとなった。2.インフルエンザ認識受容体の解析我々が同定したインフルエンザウイルスを認識する新規にITAM-coupled受容体であるIgRF1に関して解析を行った。IgRF1のリガンドとなるインフルエンザ成分の探索を行った所、IgRF1はインフルエンザウイルスのHAを直接認識している可能性が示唆された。また、IgRF1欠損マウスを用いたA/PR/8/34株感染実験を行った結果、IgRF1欠損マウスは生存率が有意に改善し、肺組織の病理所見の改善および炎症サイトカイン産生の低下がみられた。従って、IgRF1を介した炎症応答は感染病態を悪化させると考えられた。1.結核認識受容体の解析:結核菌が合成しうる代表的な細胞壁ミコール酸含有脂質について、IgRMB1およびMincleの反応性を比較した結果、IgRMB1は遊離ミコール酸(Free MA)の受容体であることに加え、グリセロールモノミコール酸(GroMM)を認識する主要な受容体であることを見出した。一方、IgRMB1はトレハロースジミコール酸(TDM)やグルコースモノミコール酸(GMM)などのミコール酸糖脂質には反応性が極めて弱く、これらの糖脂質はMincleによって主に認識されることがわかった。

また、Mincleを介したマクロファージ活性化がTNFとMCP-1両方の遺伝子発現を誘導するのに対し、IgRMB1を介した活性化はMCP-1の遺伝子発現は誘導するもののTNF産生は誘導しないこと、Mincleを介したTNF産生はCARD9に依存するが、MincleおよびIgRMB1を介したMCP-1産生はCARD9に依存しないことも明らかとなった。また、IgRMB1またはDAP12を欠損するマクロファージではMIncle活性化を介したTNF産生が増強することから、IgRMB1はMincleを介した応答を負に制御することが考えられた。この結果からIgRMB1が結核菌の免疫回避に関わることが推測された。2.インフルエンザ認識受容体の解析:IgRF1がHAの糖鎖を介したインフルエンザウイルスに直接結合することを明らかにした。IgRF1欠損pDCはインフルエンザ接触後の炎症性サイトカイン産生がWTに比べて減少する一方で、Type-I IFN産生に関しては低下は見られなかった。同様のサイトカイン産生の選択的な低下がCARD9欠損pDCもおいても観察された。したがって、IgRF1を介した炎症性サイトカイン産生がインフルエンザ肺炎の増悪に関与していると推測された。26年度が最終年度であるため、記入しない。免疫学26年度が最終年度であるため、記入しない。結核プロジェクトに関しては、少なくともIgRMB1のリガンドとなる結核菌細胞壁由来の分子を同定した。また、IgRMB2に関してもリガンドの単離精製に成功しており、当初の計画以上に進展している。一方、インフルエンザ新規受容体IgRF1に関しては、リガンド同定の作業が進んでいなく、やや計画から遅れているが、IgRF1のインフルエンザ感染病態形成における役割についての知見を得ることができた。結核認識受容体の研究に関しては、IgRMB1のリガンドとなる成分がミコール酸であることを同定し、その認識部位をある程度決定することができ、さらにIgRMB1KOマウス由来の細胞を解析する事により、この受容体が自然免疫によるミコール酸の認識と応答に必須の役割を演じていることも明らかにすることができた。この成果に関しては既に複数のが学術集会にて発表し、現在、論文の投稿の準備を進めている。IgRMB2のリガンドに関しては、一般に知られている主要な結核菌成分ではなかったもものの、2つのリガンドのうち一つに関してはシリカゲルカラムによる精製と質量分析およびNMR解析による構造解析により分子構造を同定するに至った。インフルエンザ認識受容体の研究に関しては、IgRF1にリガンドとして認識とされるインフルエンザウイルスの成分の一つを同定したとともに、IgRF1欠損マウスを用いたインフルエンザ肺感染実験を複数回実施し、その結果、IgRF1マウスでは、コントロールマウスに比べ肺の炎症が軽減し症状が良くなることを新たに見いだした。この実験により、IgRF1を介した免疫応答のインフルエンザ感染における役割を示唆する事ができた。IgRMB1リガンドによるin vitroおよびin vivoにおける自然免疫活性化試験、IgRMB2のリガンドの分子構造の同定、IgRF1のリガンドの同定とin vitroおよびin vivoにおける自然免疫活性化試験を行う。
宿主特異的毒素が介在する植物-微生物相互作用の分子遺伝学に関する日米共同研究

1)リンゴ斑点落葉病菌の宿主特異的AM毒素の生合成に関与する遺伝子:環状ペプチド合成酵素(CPS)遺伝子のユニバーサルPCRプライマーを利用して得たPCR産物は他のCPS遺伝子と相同性が認められ、サザン解析の結果、AM毒素生産菌に特異的に存在する配列であることが判明した。本遺伝子断片を用いた相同的組込みによる遺伝子破壊により、毒素非生産形質転換体が得られ、さらに野生株ゲノムライブラリーをスクリーニングして、完全長のAM毒素生合成遺伝子(AMT)のクローニングに成功した。AMTは13KbのORFをもち、イントロンはなく、毒素構成アミノ酸に対応するアミノ酸活性化ドメインが認められた。2)ナシ黒斑病菌のAK毒素生合成遺伝子: REMIによる遺伝子タギング法を用いて毒素生産菌に特異的に存在する染色体断片から、AKT1(脂肪酸合成)、AKT2,AKT3(脂肪酸改変),AKTR(発現調節因子)、AKTS1(AK毒素生合成特異的)の5つの遺伝子を単離した。また、AK毒素と類似の化学構造を有するAF及びACT毒素の生産菌も、本遺伝子ホモログを保有することが明らかとなった。3)トウモロコシ北方斑点病菌の環状ペプチドHC毒素の生合成遺伝子TOX2の解析が進み、特異的CPS遺伝子HTS1のほかに、TOXA(毒素排出ポンプ)、TOXC(脂肪酸合成酵素b*)、TOXE(発現調節因子)、TOXF(分枝アミノ酸アミノ基転移酵素)、TOXG(アラニンラセミ化酵素)などが明らかとなった。4)トウモロコシごま葉枯病菌のポリケチドT毒素の生合成遺伝子TOX1は、伝統的遺伝学手法では単一のローカスと考えられていたが、今回の分子分析でTOX1AとTOX1Bの2つのローカスからなり、それぞれ異なった染色体上に存在することが明確となった。5) ACR毒素に対する特異的感受性因子を支配している遺伝子(ACRS)を、ラフレモンmtDNAからクローニングした。この遺伝子は大腸菌で発現した。6)リンゴ斑点落葉病感受性(AM毒素のレセプター)遺伝子を求めて、プロテオーム解析によりAM毒素感受性リンゴに特異的に発現しているタンパク質(SA60)を検出した。7)宿主特異的毒素の生合成遺伝子は水平移動で特定の菌糸に導入されたと推論できた。1.リンゴ斑点落葉病菌の宿主特異的AM毒素の生合成に関与する遺伝子:米国側共同研究者が開発した環状ペプチド合成酵素(CPS)遺伝子のユニバーサルPCRプライマーによるPCRを利用して、各種Alternaro属菌のゲノムDNAをテンプレートとしてPCR増幅産物を得た。これらをサブクローニングして塩基配列解析よりCPSとの関連性を検討した。リンゴ斑点落葉病菌M-71菌株の310bpのPCR産物はHTS1と高い相同性を示し、またそのアミノ酸配列をHTS及び他のCPSと整列・比較したところ、各CPSのドメイン間に高度に保存されるコア配列が存在し、ペプチド鎖上の配列構造も他のCPS遺伝子の構造と良く一致した。一方、得られた310bpクローンをプローブとして、各種Alternaria属菌のゲノムDNAのサザンブロティングを行なったところ、リンゴ斑点落葉病菌だけにシグナルが認められた。

今回得られたPCR産物は、AM毒素の生合成に関する遺伝子である可能性が高い。2.ナシ黒斑病菌の宿主特異的AK毒素の生合成に関与する遺伝子:REMI法によりナシ黒斑病菌からAK毒素欠損(病原性失活)変異株を3株分離し、毒素欠損株の染色体DNAライブラリー作成、ベクターDNAと隣接染色体DNAを含むクローンを選抜した。選抜クローンの制限酵素地図はこれらが同一の染色体DNA断片を持つことを示し、このDNA断片を用いて病原性親株の遺伝子破壊を試みたところ、毒素欠損形質転換体が高頻度で得られた。この染色体断片は毒素生産遺伝子(AKT1と命名)の一部である。3.カンキツbrown spot病菌の生成する植物細胞壁分解酵素:本菌の培養ろ液からendoPGを単離し、このN末端と他のendoPGのモチーフよりデザインしたプライマーを用いて、病原菌ゲノム遺伝子を鋳型としたPCRを行い、700bpの増幅産物を得た。1)リンゴ斑点落葉病菌の宿主特異的AM毒素の生合成に関与する遺伝子:(1)REMIによる遺伝子タギング法を用いてリンゴ斑点落葉病菌の形質転換体557株を得た。これらについて毒素生産能を生物検定法及びHPLC分析法で調査し、6菌株の毒素非生産変異体を得た。そのうち5菌株は培地上の菌糸成長など野生菌株と差はないが、病原性を喪失していた。これらについてサザンハイブリダイゼーションしたところ、1菌株(71HR-97)においてはゲノム中1箇所に1コピーの組込みがみられた。しかし、その他の毒素非生産変異体では複数部位に複数のプラスミドの組込みが生じていた。(2)CPS遺伝子のユニバーサルPCRプライマーを利用して得た約300bpのPCR産物をサブクローニングし、塩基配列をそれぞれ決定したところ、4種類の配列が得られた。これらすべては、他のCPS遺伝子と相同性が認められ、さらにサザン解析の結果、AM毒素生産菌に特異的に存在する配列であることが明らかとなった。また、本遺伝子断片を用いた相同的組込みによる遺伝子破壊(ジーンターゲッティング)により、毒素非生産形質転換体が得られた。以上の結果は、本CPS遺伝子断片がAM毒素生合成遺伝子の一部であることを示唆するものである。2)トマトアルターナリア茎枯病菌の宿主特異的AAL毒素生合成遺伝子:REMI法に茎枯病菌生株よりAAL毒素非生産変異体を得た。これら変異体はトマトに対する病原性を同時に失活していたことから、本菌の病原性発現におけるAAL毒素の重要性が確認された。3)ナシ黒斑病菌のAK毒素生合成遺伝子:遺伝子タギング法を用いて毒素生産菌に特異的に存在する染色体断片が得られた。これら一連の遺伝子群には、毒素生産に関与すると考えられるポリケタイド合成酵素(PKS)遺伝子が含まれていた。また、AK毒素と類似の化学構造を有するAF及びACT毒素の生産菌も、本遺伝子を保有することが明らかとなった。4)ACR毒素に対するラフレモン特異的感受性因子を支配しているmtDNAで大腸菌を形質転換した。5)AM毒素感受性リンゴに特異的に発現しているタンパク質を検出した。
ウイルスベクターを用いた抗血管新生療法

本研究は、分泌シグナルを付加した血管新生抑制因子のcDNA(Pletelet factor 4,angiostatin, endostatin)を組み込んだウイルスベクターによる治療が、頭蓋内に腫瘍細胞を移植した脳腫瘍モデルや腹水産生を伴う乳癌や卵巣腫傷モデルに対して有効であるか否か調べることがテーマである。特に血管新生促成因子の1つであるVEGF(vascular endothelial growth factor)は、血管新生を促進するだけでなく、血管透過性を亢進させ、腫瘍に随伴した浮腫や腹水、胸水を産生するメカニズムの1つとして注目されている。βgalactosidase発現アデノウイルスベクターを用いて腫瘍細胞や血管内皮細胞への遺伝子導入の効率を比較検討した。その結果、腫瘍のみならず血管内皮細胞も遺伝子導入の標的として適していることを見出した。さらに分泌シグナルを付加した血小板第4因子(sPF4),angiostatin, endostatin, angiostatinとendostatinの融合タンパクの遺伝子発現アデノウイルスペクタを用いて脳腫蕩や血性腹水産生乳癌細胞を生着させたマウスに対し、治療を行なったところ有意な延命効果、抗腫瘍効果、血管新生抑制効果を認めた。それぞれの血管新生抑制因子の効果を延命効果による比較検討を行ったところ、sPF4が最も抗腫蕩効果が認められた。興味深い知見としてsPF4の遺伝子治療により腹水産生が抑制されただけでなく、腹水の性状も血性でなく、黄褐色の滲出性であった。さらに血管新生とアポトーシスとの関連を調べるため免疫組織学的検索を行ったところ腫瘍細胞の増殖能に影響を与えることなく、血管密度の減少、アポトーシス誘導効果が認められた。本治療により、いわゆるtumor dormancyの状態を維持することが可能であった。本要旨は、Nature Medicine Cancer Research, Neurologlca Medico-Chirurgica, Human Gene Therapy誌等で発表した。今後、他の血管新生抑制因子(enhdostatin, Tie-2 receptorなど)を使用し、同極に抗腫蕩効果について検討していく予定である。すでに著者らが1997年のNature Medicine誌に報告した如く、分泌シグナルを付加した血菅新生抑制因子のcDNAを組み込んだウイルスベクターの作成を行い遺伝子導入を行うことにより、導入した細胞より血菅新生抑制因子が分泌されそれが血管内皮細胞の増殖を抑刺し、血管新生が抑制することを介した腫瘍増殖抑制効果を期待し、将来的に臨床応用をめざすprojectを計画中である。そのうちangiostatinについてはplasminogenのcDNAよりPCRで増幅したフラグメントに分泌シグナルを付加した遺伝子をすでにレトロ、アデノ両ベクターに組み込み、組み換えを行いウイルスを精製し、in vitroの系でグリオーマ細胞に遺伝子導入することに成功した。グリオーマ細胞より産生されたタンパクが生物学的活性を有すること(即ち導入遺伝子産物による内皮細胞増殖抑制効果)を確認している。endostatinついては現在、PCRや制限酵素の処理等で遺伝子の精製を行い、ウイルスベクターに組み込みを行うためのクローニングを行っている段階である。その後、angiostatinと同様に内皮細胞増殖抑刺効果について検討を加える予定である。またウイルス精製に必要となるグリオーマ細胞あるいはウイルス産生細胞(PA317,293細胞)を増殖させプラスミドの精製や遺伝子導入に必要な試薬の準備およびin vitro,1n vivoの系での血管新生抑制効果、抗腫瘍効果について検討していく予定である。in vivoの脳腫瘍治療モデルの作成も併せて行っていく予定である。さらに血管新生とアポトーシスとの関連を調べるため免疫組織学的検索をすべく、抗体、標本作成、試薬の調整等の準備を目下進めているところである。

今後、他の血管新生抑制因子(enhdostatin, Tie-2 receptorなど)を使用し、同極に抗腫蕩効果について検討していく予定である。分泌シグナルを付加した血管新生抑制因子のcDNA(angiostatin)を組み込んだウイルスベクターの作成を行いグリオーマ細胞へ遺伝子導入を行うことにより、グリオーマ細胞から血管新生抑制因子が分泌されそれが血管内皮細胞の増殖を抑制し、血管新生が抑制することを介した腫瘍増殖抑制効果を認め、1998年にCancer Research誌へ発表した。今年度の研究は、さらに血管新生抑制因子の遺伝子治癒が脳腫瘍のみならず、他の癌治療モデルに対しても有効であることを調べるため、様々な治療モデルを作成した。特に血管新生促成因子の1つであるVEGF(vascular endothelial growth factor)は、血管新生を促進するだけでなく、血管透過性を亢進させ、腫瘍に随伴した浮腫や腹水、胸水を産生するメカニズムの1つとして注目されている。そこで、本治療モデルが腹水産生腫瘍に対して腹壁の血管新生を抑制することにより抗腫瘍効果、腹水産生抑制効果を有するか否かについて検討することにした。βgalactosidase発現アデノウイルスベクターを用いて腹腔内での遺伝子発現レベルと遺伝子導入範囲を調べ腹腔内腫瘍が遺伝子導入の標的として適していることを見出した。さらに以前報告した分泌シグナルを付加した血小板第4因子(sPF4)の遺伝子発現アデノウイルスベクターを用いて血性腹水産生乳癌細胞を生着させたマウスに対し、治療を行なったところ有意な延命効果、抗腫瘍効果を認めた。またsPF4遺伝子導入により腹水産生が抑制されただけでなく、腹水の性状も血性でなく、黄褐色の滲出性であった。さらに血管新生とアポトーシスとの関連を調べるため免疫組織学的検索をすべく、抗体、標本作成、試薬の調整等の準備を目下進めているところである。まだ雑誌投稿前の段階であるが、2000年のアメリカ癌学会で発表する予定である。分泌シグナルを付加した血管新生抑制因子のcDNA(pletelet factor 4,angiostatin)を組み込んだウイルスベクターの作成を行いグリオーマ細胞へ遺伝子導入を行うことにより、グリオーマ細胞から血管新生抑制因子が分泌されそれが血管内皮細胞の増殖を抑制し、血管新生が抑制することを介した腫瘍増殖抑制効果を認め、1997年Nature Medicine誌、1998年にCancer Research誌へそれぞれ発表した。今年度の研究は、さらに血管新生抑制因子の遺伝子治療が脳腫瘍のみならず、他の癌治療モデルに対しても有効であることを調べるため、様々な治療モデルを作成した。
デュアルキュアタイプのレジンセメントの理工学的性質におよぼす光線照射条件の影響

デュアルキュアタイプのレジンセメントは,ライトキュアの性質が強く,インレー体を透過する光線量はその重合硬化にとって重要な因子となることが指適されている。そこで,臨床的な光線照射条件の光学的検討を行うとともに,それぞれの条件が本セメントの硬化物の理工学的性質におよぼす影響について検討を行ってきたが,現在までの実験の進行状況ならびに得られた知見について報告する。1.光線照射条件光線照射条件を検討するにあたって,光源である照射器に着目し,その光強度ならびに分光波長分布の測定を行った。その結果,光強度,分光波長分布ともに機種による違いは大きく,光強度については同一機種であっても,製造番号が異なれば測定値にも差が認められた。レジンセメントに対する光線照射条件としては,光強度,照射時間および照射時期の変更ならびにセメント液に対する前照射方式について検討を加えた。2.レジンセメントの物性光強度ならびに照射時間を変更して,レジンセメントの物性を評価したところ,セメント硬化物の物性は光エネルギー依存性があることが判明した。とくに歯質接着性の点からは,光エネルギーが等しければ,光強度および照射時間が変わっても得られる測定値はほとんど同じとなる傾向が認められた。光線照射時期として前照射方式を用いた場合,セメント泥の硬化時間は,セメントに照射を行わなかったものに比較して短縮し,また被膜厚さはほぼ同程度となった。また,製造者指示の照射方法に前照射を加えることによって,圧縮強さならびに曲げ強さの測定値は向上することが判明した。以上の知見を元に,今後さらにこのセメントの臨床使用条件を確立するための検討を継続して行う予定である。デュアルキュアタイプのレジンセメントは,ライトキュアの性質が強く,インレー体を透過する光線量はその重合硬化にとって重要な因子となることが指摘されている。そこで,臨床的な光線照射条件の光学的検討を行うとともに,それぞれの条件が本セメントの硬化物の理工学的性質におよぼす影響を検討しているが,現在までの実験の進行状況ならびにここで得られた知見について報告する。1.光線照射条件光線照射条件のひとつとして,照射器の性能低下に伴う光強度の変化ならびに光線照射時期に着目した。照射光線の光強度は,市販の照射器への供給電圧を変化させることによって調製を行った。光強度の確認はラジオメーターを用いて行い,同様にしてアルゴンイオンレーザー照射器についても調製を行っている。光線の照射時期としては,製造者指定の照射条件に加えて,セメントの練和に先だって液成分に光線を照射する前照射方式について検討を加えてきた。2.レジンセメントの光学的性質を知るために,それぞれの硬化試料について光線透過性を測定したところ,臨床的なセメント層の厚さでは透過率は6085%であった。また,市販照射器とアルゴンイオンレーザー照射器で透過率を比較すると,後者に高くなる傾向を示した。3.光線照射時期として前照射方式を用いた場合,セメント泥の硬化時間は,セメントに照射を行わなかったものに比較して短縮し,また被膜厚さはほぼ同程度となった。デュアルキュアタイプのレジンセメントは、ライトキュアの性質が強く、インレー体を透過する光線量はその重合硬化にとって重要な因子となることが指摘されている。そこで、臨床的な光線照射条件の光学的検討を行うとともに、それぞれの条件が本セメントの硬化物の理工学的性質におよぼす影響について検討を行ってきたが、現在までの実験の進行状況ならびに得られた知見について報告する。1.光線照射条件光線照射条件を検討するにあたって、光源である照射器に着目し、その光強度ならびに分光波長分布の測定を行った。その結果、光強度、分光波長分布ともに機種による違いは大きく、光強度については同一機種であっても、製造番号が異なれば測定値にも差が認められた。

レジンセメントに対する光線照射条件としては、光強度、照射時間および照射時期の変更ならびにセメント液に対する前照射方式について検討を加えた。2.レジンセメントの物性光強度ならびに照射時間の変更して、レジンセメントの物性を評価したところ、セメント硬化物の物性は光エネルギー依存性があることが判明した。とくに歯質接着性の点からは、光エネルギーが等しければ、光強度および照射時間が変わっても得られる測定値はほとんど同じとなる傾向が認められた。光線照射時期として前照射方式を用いた場合、セメント泥の硬化時間は、セメントに照射を行わなかったものに比較して短縮し、また被覆厚さはほぼ同程度となった。また、製造者指示の照射方法に前照射を加えることによって、圧縮強さならびに曲げ強さの測定値は向上することが判明した。以上の知見を元に、今後さらにこのセメントの臨床使用条件を確立するための検討を継続して行う予定である。
フォトニック結晶による電磁波の自然放射の制御

結晶格子としてシリコン製の積層型角穴エアーロッド三角格子と単純立方格子及び鉛ガラス製丸穴エアーロッド三角格子とLiNbO_3製三角格子を選んだ。前者の2つ及びLiNbO_3製結晶は非線形光学効果(光混合発振特性)の実験に、鉛ガラス製結晶はFT-Ramanによる自然放射特性の実験に用いる。研究内容と成果は以下のとおりである。(1)フォトニック結晶の設計と製作シリコン製結晶は、ダイヤモンドソーター及びエッチングにより角溝を空け、それを積層することによりエアロッド格子を作製した。鉛ガラス製キャピラリープレートを熱伸張させることにより、またLiNbO_3製結晶は陽極酸化アルミナを用いることによりエアロッド格子結晶を作製した。平面波展開法によるバンド計算により、バンドギャップが10cm^<-1>および4500cm^<-1>付近に空くことを見積もった。(2)バンドギャップ振動数の測定と局在モードの確認三角格子については、結晶の中心層をエアロッドのないウエファーに置き換えることにより線欠陥結晶を作製した。FTIRにより透過率を測定し、バンドギャップ領域に線欠陥によると思われるモードの出現を観測した。調和振動子を用いた局在モードの計算により、バンドギャップ領域に出現したモードが線欠陥による局在モードであることを確かめた。(3) THz時間領域分光によるバンド構造の決定THz時間領域分光により各結晶の透過スペクトルを測定し、位相シフトの振動数依存性から結晶中の電磁波の分散関係(バンド構造)を決定した。(4)光混合素子の製作及び光混合サブミリ波発振器の試作低温成長GaAsを用いてダイポール及びボウタイアンテナ型光混合素子を作製した。上記の格子によりこの発振素子を両側から挟んで光混合サブミリ波発振器を組み立て発振特性を測定した。既存のFTIR装置と本科研費により購入したレーザーによりFT-Raman測定系を構築し、予備実験を行っている。本研究では、結晶格子としてシリコン製の積層型角穴エアーロッド三角格子と鉛ガラス製キャピラリープレート型丸穴エアーロッド三角格子を選んだ。前者は光混合発振特性の実験に、後者はFT-Ramanによる自然放射特性の実験に用いる。光混合発振素子の発振周波数とRaman散乱光の振動数は、フォトニック結晶格子の外部からの励起光により自由に変えられ、容易に不純物モード振動数等に一致させることが可能である。この点に着目し、現在、以下の研究を遂行中である。(1)フォトニック結晶の設計と製作高抵抗シリコンウエファーにダイヤモンドソーターにより角溝を空け、それを積層することによりエアロッド格子を作製した。格子定数はそれぞれ450μmおよび0.8μmである。また、鉛ガラス製キャピラリープレートを熱伸張させることによりエアロッド格子結晶を作製した。バンド計算により、バンドギャップが10cm^<-1>および4500cm^<-1>付近に空くことを見積もった。(2)バンドギャップ振動数の測定とバンド構造の決定三角格子については、結晶の中心層をエアロッドのないウエファーに置き換えることにより線欠陥結晶を作製した。(3)光混合素子の製作及び光混合サブミリ波発振器の試作低温成長GaAsを用いてダイポール及びボウタイアンテナ型光混合素子を作製した。上記の格子によりこの発振素子を両側から挟んで光混合サブミリ波発振器を組み立てた。既存のFTIR装置と本科研費により購入したレーザーによりFT-Raman測定系を構築した。

既存のFTIR装置と本科研費により購入したレーザーによりFT-Raman測定系を構築し、予備実験を行っている。結晶格子としてシリコン製の積層型角穴エアーロッド三角格子と単純立方格子及び鉛ガラス製丸穴エアーロッド三角格子とLiNbO_3製三角格子を選んだ。前者の2つ及びLiNbO_3製結晶は非線形光学効果(光混合発振特性)の実験に、鉛ガラス製結晶はFT-Ramanによる自然放射特性の実験に用いる。研究内容と成果は以下のとおりである。(1)フォトニック結晶の設計と製作シリコン製結晶は、ダイヤモンドソーター及びエッチングにより角溝を空け、それを積層することによりエアロッド格子を作製した。鉛ガラス製キャピラリープレートを熱伸張させることにより、またLiNbO_3製結晶は陽極酸化アルミナを用いることによりエアロッド格子結晶を作製した。平面波展開法によるバンド計算により、バンドギャップが10cm^<-1>および4500cm^<-1>付近に空くことを見積もった。(2)バンドギャップ振動数の測定と局在モードの確認三角格子については、結晶の中心層をエアロッドのないウエファーに置き換えることにより線欠陥結晶を作製した。FTIRにより透過率を測定し、バンドギャップ領域に線欠陥によると思われるモードの出現を観測した。調和振動子を用いた局在モードの計算により、バンドギャップ領域に出現したモードが線欠陥による局在モードであることを確かめた。(3) THz時間領域分光によるバンド構造の決定THz時間領域分光により各結晶の透過スペクトルを測定し、位相シフトの振動数依存性から結晶中の電磁波の分散関係(バンド構造)を決定した。(4)光混合素子の製作及び光混合サブミリ波発振器の試作低温成長GaAsを用いてダイポール及びボウタイアンテナ型光混合素子を作製した。上記の格子によりこの発振素子を両側から挟んで光混合サブミリ波発振器を組み立て発振特性を測定した。
アスパラガスにおける多胚種子出現メカニズムの解明と遺伝・育種学 的活用

播種前に低温湿潤処理を行うことにより,多胚判別率を向上させることができた.SSRマーカーを使った多胚種子の起源解析により「1胚珠内に含まれる1個の胚のうに由来する場合」,「1胚珠内に含まれる2個の胚のうに由来する場合」の両方が認められた.10組20個体の多胚種子の中に3個体の半数体が含まれていたが,四倍体紫色アスパラガス同士の交配にによって得られた多胚種子由来の実生には,二倍体は含まれていなかった.SSRマーカーの構築,多胚種子の起源調査,多胚種子からの純系ホモ個体作出,四倍体紫色アスパラガスからの雌性配偶子由来二倍体の選抜を試みた.【SSRマーカーの構築】6種類のSSRマーカーについて交雑後代の分離を調査したところ,いずれもメンデル遺伝に適合することが明らかになり,二倍体品種だけでなく,三倍体や四倍体品種のジェノタイピングにも適用可能であることを明らかにできた.本マーカーならびにフローサイトメトリー分析により,二倍体同氏の交配で得られた実生集団の中に,低頻度で出現した三倍体個体を明らかにできた.播種前に低温湿潤処理を行うことにより,種子の発芽率ならびに多胚出現率(多胚判別率)を向上させることができ,多胚種子の選抜に有用な手法であることを明らかにできた.SSRマーカーを使った多胚種子の起源解析により,多胚種子の起源として10種類のパターンの可能性が示唆され,これらの中には,「1胚珠内に含まれる1個の胚のうに由来する場合」から,「1胚珠内に含まれる2個の胚のうに由来する場合」などさまざまであった.また前者の場合でも,「異なる2個の接合子に由来する場合」と「単一の接合子が胚発生する段階で2個の胚に分裂した場合」という複数のケースがみられた.10組20個体の多胚種子の中に3個体の半数体が含まれていた.これらの半数体から多芽体を誘導して倍加処理を行う予定であったが,半数体の生育が悪く,倍加処理を施す段階には至っていない.四倍体紫色アスパラガス同士の交配種子から多胚種子を選抜した.1個体は六倍体もしくは八倍体の高次倍数体であったが,それ以外はすべて四倍体であり,二媒体を選抜することはできなかった.人為的に多胚種子出現率を高めるために,交配前もしくは交配後の雌ずいへのオーキシン(NAA)処理も試みたが,多胚種子の出現を高める効果は認められず,二倍体も出現しなかった.播種前に低温湿潤処理を行うことにより,多胚判別率を向上させることができた.SSRマーカーを使った多胚種子の起源解析により「1胚珠内に含まれる1個の胚のうに由来する場合」,「1胚珠内に含まれる2個の胚のうに由来する場合」の両方が認められた.10組20個体の多胚種子の中に3個体の半数体が含まれていたが,四倍体紫色アスパラガス同士の交配にによって得られた多胚種子由来の実生には,二倍体は含まれていなかった.初年度はSSRマーカーの構築,多胚種子の起源調査,多胚種子からの純系ホモ個体作出,四倍体紫色アスパラガスからの雌性配偶子由来二倍体の選抜を試みた.【SSRマーカーの構築】6種類のSSRマーカーについて交雑後代の分離を調査したところ,いずれもメンデル遺伝に適合することが明らかになり,二倍体品種だけでなく,三倍体や四倍体の品種のジェノタイピングも可能であることを明らかにできた.本法ならびにフローサイトメトリー分析により,二倍体同士の交配で得られた実生集団の中にまれに三倍体が出現することも明らかにできた.【多胚種子の起源調査】SSRマーカーを使った多胚種子の起源解析により,多胚種子の起源として10種類のパターンの可能性が示唆され.これらの中には,1胚珠内に含まれる1個の胚のうに由来する場合から,1胚珠内に含まれる異なる2個の胚のうに由来する場合など様々であった.また前者の場合でも,異なる2個の接合子に由来する場合と単一の接合子からの胚発生の段階で2個に分裂したと考えられるケースもあった.【多胚種子からの純系ホモ個体作出】10組20個体の多胚種子の中に3個体の半数体が含まれていた.これらの半数体から多芽体を誘導して倍加処理を行う予定であったが,半数体の生育が悪く,倍加処理を施す段階には至っていない.【四倍体紫色アスパラガスからの雌性配偶子由来二倍体の選抜】四倍体紫色アスパラガス同士の交配種子6170粒から11粒の多胚種子を選抜したが,いずれも四倍体であった.人為的に多胚種子出現率を高めるために,交配前もしくは交配後の雌ずいへのオーキシン(NAA及び4-CPT)処理も試みたが,多胚種子の出現を高める効果は認められず,二倍体個体の出現も認められなかった.SSRマーカーの構築およびそれを使っての多胚種子の起源解析については,順調に進展しており,先に述べたように多胚種子の起源として10種類のパターンの可能性を示唆することができた.半数体を作出できているので,次年度の倍加処理実験も遂行可能である.

四倍体紫色アスパラガスの後代から多胚種子を見出すことはできたが,二倍性を確認できた個体はなく,次年度の課題として引き続き実験を進める必要がある.以上の点から,初年度としては概ね順調に進展している.SSRマーカーを用いた多胚種子の起源解析と半数体の作出は順調に進展しており,次年度も引き続き研究を進める.四倍体紫色アスパラガスからの雌性配偶子由来二倍体を育成することができていないため,次年度は実験規模を拡大して,研究を遂行する.二倍体紫色アスパラガスを作出できた場合には,それらの個体を現場へ普及させるための栽培試験や採種システムの構築についても検討を進めていく.多胚種子の起源解析の実験のため平成23年度は26組み合わせ5,637花の交配を行い11,198粒の完全種子を得ることができたが,このうち多胚であった種子は56粒と少なく,しかも生育途中で多胚の一方あるいは両方が枯死してしまう個体もあったため,SSR分析やフローサイトメトリー分析を行うことができた個体数が想定を下回った.このため,これらの分析に要する試薬代,栽培用資材費等が当初予定を下回ることになった.次年度も引き続き多胚種子の起源解析を行うため,次年度に研究費を繰り越すこととし,実生や成株の栽培用資材購入,SSR分析やフローサイトメトリー分析に必要な消耗品購入に充当する.研究遂行の加速化をはかるため,他大学との連携による実験も進める予定であり,研究成果については学会等で発表する.このために必要な旅費としても使用する.
世界のソバ料理から日本の伝統食の力を再発見し未来へ繋ぐ家庭科の教材開発

本研究は、生活体験の少ない中学生を対象に「世界のソバ料理」を切り口にして、グローバルな観点から食文化を捉え、日本の食文化を体験的に理解させることで、国を超えて相互理解する力および知恵を磨き,伝統食を新たに次世代へと繋げる力を育成する中学校家庭分野の教材開発をすることを目的とした。まず、ソバを使用した世界と日本の伝統食にスポットをあて、ソバが家庭の台所の中でどのように位置づいているか各自で書物を通して調査活動を行わせ、グループ毎に集まって各地域のソバ料理を紹介させた。その後、ゲストティーチャーをお迎えして「世界のソバ料理」をテーマにお話を伺い、世界中の伝統的ソバ料理とその文化的背景を考えさせた。また、日本の伝統食、行事食である年越しソバやそばがきに注目して、簡単でおいしいソバができるソバ打ち方法で調理体験をさせ、夏休みには、各家庭にもご協力いただきソバ料理に挑戦していただいた。さらに、広島そば打ち倶楽部の方々のご指導のもと、伝統的ソバ打ち体験も行った。続いて、ユネスコ無形文化遺産に登録された「和食:日本人の伝統的な食文化」について、なぜ登録されたのかを確認し、グループ毎に伝統食の継承についてまとめ、意見交換しながら、伝えていきたい日本の伝統食を提案させた。調査活動、講演授業、家庭との連携と調理体験学習を組み込んだ一連の授業は、生徒たちには非常に興味深い内容となり、積極的に楽しみながら取り組む姿が見られた。また、意見交流の場面を多く設定したことで思考の深まりも見られ、事後の記述から、伝統食を未来へ繋ぐ創造的な考えを確認することができた。課題として対象生徒数の問題やソバアレルギー生徒への対応があげられるが、本授業プログラムは、中学校家庭分野の教材として充分な効果をあげることができると考える。
初期化と遺伝子変異の導入によるヒト口腔癌を模倣した新規癌幹細胞モデルの確立

本研究では、癌化に初期化が深く関与することやヒト口腔癌患者で実際に認められる遺伝子異常を模倣した実験モデルは開発されていないことから、不完全な初期化を誘導し、ヒト口腔癌で高頻度に認められる遺伝子変異を導入することにより、ヒト口腔癌を模倣した口腔癌幹細胞モデルを樹立し、その解析から口腔癌の発生・進展機構の詳細を明らかにすることを目的とする。本研究はこれまでによく知られていない口腔癌幹細胞の性質や癌進展の新規メカニズムの解明、新規診断マーカーや抗がん剤の開発に繋がるなどの臨床へのフィードバックが期待される。
聴平衡覚刺激に対する馴化を指標とした前庭性片頭痛の客観的診断法の確立

1聴性中間反応(auditory middle latency response, AMLR)の馴化に関するメニエール病と前庭性片頭痛の比較一側性メニエール病14症例と前庭性片頭痛12症例について、AMLRを計800回平均加算した。そのデータを200回ずつに分割し(S1-S4)、No-Po振幅およびNa-Pa振幅について検討した。No-Po振幅に関しては、両群間に有意な差が認められなかったが、Na-Paに関しては違いが確認された。メニエール病群では、S1、S2には差がなかったが、S3から振幅が縮小し始め、S4ではさらに振幅が縮小した。前庭性片頭痛群ではこのような縮小はなく、S4ではむしろ増大が認められた。S4に関しては両群の間に有意差が認められた。また、S4における両群の鑑別のための最適のカットオフ値は1.15であった。この方法は、両者の鑑別に有用であると考えられた。この成果は2018年5月に第119回日本耳鼻咽喉科学会と同年6月に行われた第30回Barany Society Meetingで発表した。2前庭誘発眼筋電位(ocular vestibular evoked myogenic potential、oVEMP)この課題については、両群のあいだに有意差を示すことのできるデータは得られなかった。その理由として、oVEMP記録には125dBSPLという比較的大きな気導音が必要であり、内耳障害を避けるため、刺激音の提示回数を200回に制限したことによると考えられた。3ビデオヘッドインパルステスト(video head-impulse test、vHIT)vHITのデータは、メニエール病と前庭性片頭痛の両者の特徴を併せもつ前庭性片頭痛/メニエール病重複症候群という新しい疾患概念の提唱に有用であった。まず、研究を開始する前提として、臨床研究の申請を帝京大学倫理委員会に行い、平成27年9月7日に臨床研究としての承認を得た。これに基づき、研究の実施を開始した。聴覚・平衡覚刺激による馴化の研究の実験系として、最も興味があり、かつ、比較的準備が容易な、音刺激を用いた前庭誘発筋電位(VEMP)における馴化に関連するデータの収集を開始した。刺激には、500Hzショートトーンバーストを用いることとした。これまでのところ、健常者と前庭性片頭痛症例についての記録を行ったが、まだ、サンプルサイズが小さいため、統計的な解析を行うには至っていない。印象としては、健常者と比較すると前庭性片頭痛症例では、馴化が少ない傾向にあるように思われる。このほか、VEMPを用いた前庭性片頭痛ならびにその関連疾患における記録を行い発表するとともに、海外および国内における研究状況を文献調査あるいは学会講演会聴講を通して情報収集およびその解析に努めた。具体的には、日本めまい平衡医学会、日本耳科学会、国際メニエール学会に参加した。角加速度刺激による前庭眼反射測定、いわゆるhead impulsetest (HIT)に関しては、平成27年度の助成金により、video head impulse (vHIT)記録装置を個人輸入し、その設置を行い、実際の使用方法の習得に努めた。本法の円滑な実施には、ある程度検査法に習熟を要するため、現時点では、事前の実施法習熟のための練習段階にある。当該研究領域の先行研究、現況等について、総説論文を執筆した。おおむね順調にすすんでいる。おおむね、予定に近い展開と考えられる。VEMPに関して、cVEMPは、筋緊張の影響があり、、馴化の研究に適さないことが考えられたため、oVEMPによる研究に切り替えたことが、やや想定と異なる点であった。昨年度は、反復音響刺激に対する馴化について、中間潜時反応(middle latency response, MLR)に関する研究を重点的に行った。70dBnHL両耳刺激によってMLRの計測を行った。トータルの刺激回数は800回であるが、これを200回ずつの4セット(set 1, set 2, set 3, set 4)にわけ、No-Po振幅とNa-Pa振幅に関しset1振幅に対するset2set 4の相対振幅を求め、その結果を、メニエール病群と前庭性片頭痛群で比較した。その結果、MLRにおいて、No-Po振幅に関しては、有意な差を認めなかったが、Na-Pa振幅が、反復刺激によって、メニエール病症例の場合には、低下する傾向を示したのに対し、前庭性片頭痛群ではむしろ、上昇する傾向を認めた。この両群の相対振幅はset4にて有意差を認めた(p<0.001, Mann-Whitney's u-test)。このことは、MLRにおける馴化の有無の検索が、両疾患の鑑別に有用な客観的な検査となり得ることを示唆するものであった。なお、set4における相対振幅を用いた場合のメニエール病群と前庭性片頭痛群の鑑別は、ROC曲線にて、AUC=0.90であり、ROC曲線から最適のカットオフ値と考えられる1.15をカットオフ値とした場合、sensitivity=0.86、specificity=0.67と実用化できるレベルのすぐれた検出力を有するものと考えられた。この結果については、平成30年度の日本耳鼻咽喉科学会と国際めまい平衡医学会であるBarany学会において発表予定である(演題は受理されている)。oVEMP、vHITにおける馴化については、現在研究進行中である。oVEMPに関するデータは近日中にまとめることができる模様である。

中間潜時反応(MLR)に関する研究は、ほぼ完成しており、予想以上の進捗状況である。前庭誘発筋電位(VEMP)に関する研究はデータ集積中であり、ほぼ予定通りである。vHITに関しては、検査手技が依然やや不安定であり、前庭性片頭痛症例とメニエール病症例の単純な比較の段階である。1聴性中間反応(auditory middle latency response, AMLR)の馴化に関するメニエール病と前庭性片頭痛の比較一側性メニエール病14症例と前庭性片頭痛12症例について、AMLRを計800回平均加算した。そのデータを200回ずつに分割し(S1-S4)、No-Po振幅およびNa-Pa振幅について検討した。No-Po振幅に関しては、両群間に有意な差が認められなかったが、Na-Paに関しては違いが確認された。メニエール病群では、S1、S2には差がなかったが、S3から振幅が縮小し始め、S4ではさらに振幅が縮小した。前庭性片頭痛群ではこのような縮小はなく、S4ではむしろ増大が認められた。S4に関しては両群の間に有意差が認められた。また、S4における両群の鑑別のための最適のカットオフ値は1.15であった。この方法は、両者の鑑別に有用であると考えられた。この成果は2018年5月に第119回日本耳鼻咽喉科学会と同年6月に行われた第30回Barany Society Meetingで発表した。2前庭誘発眼筋電位(ocular vestibular evoked myogenic potential、oVEMP)この課題については、両群のあいだに有意差を示すことのできるデータは得られなかった。その理由として、oVEMP記録には125dBSPLという比較的大きな気導音が必要であり、内耳障害を避けるため、刺激音の提示回数を200回に制限したことによると考えられた。3ビデオヘッドインパルステスト(video head-impulse test、vHIT)vHITのデータは、メニエール病と前庭性片頭痛の両者の特徴を併せもつ前庭性片頭痛/メニエール病重複症候群という新しい疾患概念の提唱に有用であった。先に述べたように、比較的円滑に進んでいるので、今後さらにペースアップを図りたい。vHITに関しては、現在、デスクトップコンピュータで記録を行っているが、臨床データ計測の機動性を高めるために、持ち運び可能な高性能のラップトップコンピュータを本研究専用に導入することを検討したい。また、研究体制について、今後、研究協力者を若干名導入することについても検討したい。kのまま、研究を推進してゆいたい。まとまった結果は、oVEMPとMLRにおいて得られることが、強く期待されるので、今年度は、この2つの方法についてデータを蓄積することを主眼におきたい。中間潜時反応(MLR)に関する研究は、ほぼ完成したので、本年度中に英文論文として完成し、国際誌に投稿予定である。前庭誘発筋電位(VEMP)、とくにoVEMPに関する研究はデータ集積中であり、本年度中にデータとしてまとめる予定である。vHITに関しても、本年度中に両疾患の鑑別に有用な点を見出す方向でデータを集積、解析する。
ドイツ後期市民社会における知の選択と伝播についての科学社会学的研究

62年度は,当初の計画通り,初年度申請書に記したテーマのうち, 2.のジャーナリズムが果した機能, 4.青年運動の展開に関する資料の収集とその分析,さらにはこれに付け加えて新たに62年度のテーマとして,これも申請書に記した通り, 7.SPDおよび労働組合による労働者教育連盟の成立とその機能(労働者書籍クラブ,貸本施設等), 8.ギムナジウム段階の教育内容への新しい知の形態の反映と影響(ドイツ語教育,宗教教育を中心に), 9.演劇,コンサート,美術館,博物館等における市民文化と大学文化の乘離と,一方で階層を越えた接触, 10.ドイツ語圏周辺諸国(オーストリア,ハンガリーの非ドイツ語圏,北欧その他)への伝播と逆輸入の経緯,の各テーマを取り上げた.期間縮小と経費の縮減により,いくつかのテーマについては資料の収集をはじめ計画遂行が十分に達せられなかった面もあるが,研究分担者各自の努力により.欠落部分はある程度補うことができた.本研究においては,テーマの大枠を設定した上で,研究分担者が各人の専門領域との関連の中で与えられたテーマを追究し,互いにその成果を持ち寄りつつ全体的な視野の拡大と,そのをそのつど個別領域へフィード・バックするという手続きをとってきたが,これらは昨年末の全体会議における各報告,及び分担者各人がこの間に発表した研究成果の中に生かされている.なお, 2.4.7.については残念ながらドイツ国内での資料収集の点で様々な困難に遭遇し,必ずしも十分な成果を挙行げえなかってが,それ以外の本年度のテーマである8.については轡田,北川,三島を中心に, 9.については山本,清水を中心に, 10.については上山を中心にほぼ当初の予定通りの成果を挙げることができた.61年度の研究計画のうち、1)世紀末におけるサブ・カルチャーの成立とその社会的背景.3)一つのケース・スタディとして、特異な哲学者ニーチェの影響がどのような経路で社会的な意味をもつに至ったかについての受容史的研究.5)いわゆるモデルネの芸術運動と、そこでの知の新しい選択・伝播の形式.6)既成の制度化された学の社会的影響、以上については相当量の資料を蒐集し、かなりの量の分析・検討がなされた。1)および5)については特に上山を中心にその全体像をとらえる努力がなされ、3)については、これも三島を中心に研究の目的はほぼ達成されている。さらに6)については山本、佐々木、河上等がそれぞれの専門領域を中心に主として社会科学の分野での影響関係の分析についてかなりの成果を挙げた。これらは「研究発表」として挙げた各研究分坦者の論文、著書にも生かされている。特に本年度の一応の締めくくりとしての12月の研究集会においては、研究分担者の下記の通りの報告を中心に、本科研の中心テーマである「知の選択と伝播のメカニズムの解明」について全体的な討議がなされた。(佐々木:科学社会学の現在、河上:「法曹社会主義」批判とエールリッヒ-ドイツにおける法社会史の形成、三島:1890年代のニーチェ受容について-記号の理論的枠組は可能か、清水:世紀末をどう理解すべきか-社会システムと生活世界の観点から、鈴木:ドイツ後期市民社会における文学)しかしながら研究計画のうちの、2)出版社およびジャーナリズムの果した機能、4)青年運動に関する資料蒐集と分析、については、若干の資料蒐集は行ないえたものの、一つは経費の縮減による備品購入上の制約、さらにはドイツ国内での資料蒐集の困難さも手伝って、当初の計画はほとんど果せないでいる。この点は62年度に取りもどす努力をしたい。62年度は,当初の計画通り,初年度申請書に記したテーマのうち, 2.のジャーナリズムが果した機能, 4.青年運動の展開に関する資料の収集とその分析,さらにはこれに付け加えて新たに62年度のテーマとして,これも申請書に記した通り, 7.SPDおよび労働組合による労働者教育連盟の成立とその機能(労働者書籍クラブ,貸本施設等), 8.ギムナジウム段階の教育内容への新しい知の形態の反映と影響(ドイツ語教育,宗教教育を中心に), 9.演劇,コンサート,美術館,博物館等における市民文化と大学文化の乘離と,一方で階層を越えた接触, 10.ドイツ語圏周辺諸国(オーストリア,ハンガリーの非ドイツ語圏,北欧その他)への伝播と逆輸入の経緯,の各テーマを取り上げた.期間縮小と経費の縮減により,いくつかのテーマについては資料の収集をはじめ計画遂行が十分に達せられなかった面もあるが,研究分担者各自の努力により.欠落部分はある程度補うことができた.本研究においては,テーマの大枠を設定した上で,研究分担者が各人の専門領域との関連の中で与えられたテーマを追究し,互いにその成果を持ち寄りつつ全体的な視野の拡大と,そのをそのつど個別領域へフィード・バックするという手続きをとってきたが,これらは昨年末の全体会議における各報告,及び分担者各人がこの間に発表した研究成果の中に生かされている.なお, 2.4.7.については残念ながらドイツ国内での資料収集の点で様々な困難に遭遇し,必ずしも十分な成果を挙行げえなかってが,それ以外の本年度のテーマである8.については轡田,北川,三島を中心に, 9.については山本,清水を中心に, 10.については上山を中心にほぼ当初の予定通りの成果を挙げることができた.