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ロシアの現代作家ヴィクトル・ペレーヴィンと６０年代以降のソ連文化

2015年度はまず、7月4日東京外国語大学において開催されたスラヴ人文学会で、「60年代ソ連の地下文化と現代ロシアの『新しい言葉』」と題した発表を行った。これはソ連の神秘主義・実存主義的な傾向を持つ地下文化と現代ロシアにおける「ネオ・ユーラシア主義」のようなあらたなナショナリズム的イデオロギーの関係を扱うものであった。8月には、幕張メッセおよび神田外国語大学にて38日にかけて開催された国際中欧・東欧研究協議会(ICCEES)第9回世界大会に参加し、7日のパネルにてPelevin and `Counter-Culture' in the Soviet Union(内容ロシア語)と題した発表を行った。これは従来注目されてこなかった、現代ロシアのポストモダン作家ヴィクトル・ペレーヴィンと、ソ連時代の非公式文化、とりわけ作家ユーリー・マムレーエフのインド哲学を下敷きにした思想との関係を論じたものである。この発表をまとめたプロシーディング集が東京外国語大学ロシア文学研究室より今年に入り発行され、そこでПелевини'контркультура' вСоветскомСоюзеと題名をロシア語に改め、引用・註などの手直しをくわえた論考を発表した。11月8日、埼玉大学で開催された日本ロシア文学会全国大会にて「ペレーヴィンはなにから目覚めるのか」と題する発表を行った。これはペレーヴィンの初期作品に頻出する「夢」というモチーフを手がかりに、現在までペレーヴィンが一貫して描き続けている現実の虚構性というテーマの政治性を明らかにすることを試みた。2月には北海道大学・スラヴ・ユーラシア研究センターにて研究会での発表と資料収集を行った。27年度が最終年度であるため、記入しない。2014年度はまず5月9,10日にブルガリアのソフィア大学にて開催された国際学会「スラヴ系言語・文学・文化における動きと空間」において「ペレーヴィンとソ連時代の神秘主義」と題した発表を行った。発表内容はロシアの現代作家ヴィクトル・ペレーヴィンとソ連の神秘主義的な傾向を持つ地下文化の関係を扱うもので、現在発表内容をもとに執筆した論文が掲載予定の論集が編集中とのことである。9月にはモスクワで研究調査を行った。モスクワ国立図書館別館での作業を中心に資料収集に努めた。12月には東京外国語大学ロシア語研究室出版の『スラヴ文化研究』第12号に論文「神秘と個人主義ーペレーヴィンと1960年代以降のソ連神秘主義」が掲載された。これはソ連においてインド哲学を基礎においた哲学論・小説を著し、神秘主義的傾向を持つ地下文化に大きな影響を及ぼしていた作家マムレーエフの個人主義的思想がペレーヴィンにどういった影響を及ぼしたかを論じたものである。2月には東京外国語大学出版会より、報告者の論考「『ソ連崩壊』から見る村上春樹ブーム」が掲載された『世界文学としての村上春樹』が出版された。日本文学は報告者の専門外であるが、現代ロシアにおける村上春樹受容についての小論を依頼され執筆の運びとなった。また3月には、2013年度にモスクワで開催された国際学会「文化の変容、パースペクティヴの変容」の論集『文化の変容と新しいパースペクティヴ』が出版され、報告者の論文「ペレーヴィンと自殺ー短編『盆の客』における三島由紀夫作品の影響ー」が掲載された。この学会は日本学術振興会「頭脳循環を加速する若手研究者戦略的海外派遣プログラム」による東京外国語大学研究事業の一環として開催されたものであり、自身の研究課題と日本文化の関係に着目した報告が求められたため、ペレーヴィン作品における三島由紀夫作品の影響を論じたものである。おおむね年度初めの計画に沿った形で調査研究を遂行し、その成果をもとに数本の論文を執筆・発表できた。

27年度が最終年度であるため、記入しない。7月開催の日本スラヴ人文学会大会、8月開催のICCEES(中欧・東欧研究国際協議会)世界大会、11月開催の日本ロシア文学会全国大会などでの研究発表を行う予定。またそれらの発表内容をもとに論文を執筆し、日本ロシア文学会学会誌等への掲載を目指す。
三次元画像術中モニタリングによるイメージガイド手術の検討

医療における三次元画像のより有効な応用を目的として、頭蓋内手術におけるイメージガイド下手術を確率を中頭蓋窩法における内耳道同定法を例として検討した。(1)CTのボリュームデータから実際の手術に必要な手術構造物の抽出を行った。抽出に際しては、閾値の変更、不要な構造物の除去の二つを基本とした。この結果・側頭骨全体の構造を表す至適ハンスフィールド値、・半規管の構造を表す至適ハンスフィールド値、・内耳道内容物すなわち腫瘍とさらには頸動脈、頚静脈球を描出する至適ハンスフィールド値ならびにその際のクリップ条件について検討し、これらの構造物を再構築する事が可能となる、手法ならびに条件を決定できた。(2)これら画像下において、手術シュミレーションを行い、腫瘍摘出においてもっとも安全なルート決定を三次元画像上でルーチンに行うことに成功した。(3)これらの画像の実際の手術における有用性を聴神経腫瘍摘出術20例について検討し、きわめて有効な手法であることを確認した。(4)三次元画像構築ワークステーションを手術室にて操作し、実際の手術術野とリアルタイムで合わせ、より正確な手術腫瘍の確立した。(5)これらの検討により、手術における組織構造物の位置関係を解剖学的な計測手法を用いて、頻度や統計から手術ルート等を検討することが、これまでの手術手法であるが、それとは全く別の手法、すなわち各症例ごとの解剖学的データをそのまま手術に適応するという、直接的であり、より安全で確実な方法の確立がなされた。1・データベース作製:画像データは当初スキャナーでの読み込みむ予定であったが、画像を直接光磁気ディスクにダウンロードする事で画像データ構築が可能であった。今年度登録した患者データは約20人で、スライスデータは約2000枚であ。手術術野については、聴神経手術症例30症例の全てをビデオ記録し、スチル写真とともに画像データベースとした。2・三次元画像の作成:パーソナルコンピューターベースの3次元構築は平成9年時点ではまだ処理に時間がかかったため、ワークステーションとして東芝・X-tensionを用いた3次元構築を行った。これはサンマイクロシステムズ社製の64ビットプロセッサーを用いており、従来使用していた東芝X-Forceを用いたシステムに比しきわめて高速な処理が可能であった。3・1から実際の手術術野の画像をもとに実際の手術術野の角度について中頭蓋窩法を対象に検討を行った。顕微鏡の観察方向は水平面に対し50度から45度上方から、8度から12度前方からであり、かつ5度から10度、前方が上になるように視野がロールさせる位置が内耳道削開時の操作野であった。このデータをもとに1、2に記したデータならびシステムを用いて、手術術野の3次元再構築を行った。上記の角度のズレを考慮し、各手術において6種類の3次元画像を作製し、その上で実際の手術にその三次元画像を応用した。結果:従来用いていたCT器機に付属したシステムに比し、画像作製における処理時間は大幅な短縮が見られた。しかし、3次元画像のクオリティーは従来とものとほぼ変わらず、術野の微妙なズレに対し、3次元画像をリアルタイムに変更する事は不可能であったため、手術時の有用性の面では従来のものと同等であった。今年度は術中リアルタイムの応用を試みる計画である。(1)三次元画像下において、手術シュミレーションを行い、腫瘍摘出においてもっとも安全なルート決定を三次元画像上でルーチンに行うことに成功した。(2)手術シュミレーションが終了した画像をパーソナルコンピューターに取り込み、画像処理を行うことで危険箇所と目的とする箇所を画像上明確にする手法を確立した。(3)これらの画像の実際の手術における有用性を聴神経腫瘍摘出術10例について検討し、きわめて有効な手法であることを確認した。(4)三次元画像構築ワークステーションを手術室にて操作し、実際の手術術野とリアルタイムで合わせ、より正確な手術腫瘍を確立した。
超分子型複合高分子の階層的秩序構造とマクロ相分離ダイナミクス

水素結合・イオン結合・配位結合等の非共有結合を用いて異種高分子を結合させ、超分子型の種々の複合高分子を構築した。ブロック共重合体/ホモポリマー、ブロック共重合体/金属塩では、系統的なモルフォロジー転移が見られ、ブロック共重合体/ブロック共重合体ブレンドでは階層的な周期構造を呈した。また、水素結合で繋いだ共重合体は、温度の上げ下げで水素結合のオン-オフが見られ、ドラスティックかつ可逆的な構造変化が実現した。さらに、ガラス転移温度が低い二つの高分子を水素結合でつないで疑似網目を作る手法で、超分子型ゲルネットワークを構築した。ブロック共重合体が凝集状態で作るメソスコピックスケールの自己組織化構造が、分子量、組成などの分子パラメーターで制御可能であることはよく知られる。本研究は、異種高分子鎖の結合として水素結合等の非共有結合を導入し、超分子的結合形成からいわゆるナノ相分離構造を構築する。その後、温度など外場をかけることで結合解裂からマクロスケールの相分離を導く。この結合形成/解裂のダイナミクスを追い、動的な構造制御を実現するのが目的である。ポリ(2-ビニルピリジン)(P)とポリ(4-ヒドロキシスチレン)(H)との間に働く水素結合を利用して、SP二元ブロック共重合体(117K-34K, S:ホリスチレン)とHホモポリマー(8K,14K,52K)混合物が溶液中/バルク状態で示す凝集構造について調査した。参照試料としてまずPホモポリマーを用いてSP/Pブレンド物のTHFを溶媒としたキャストフィルムの構造を観察したところ、PブロックとPホモポリマーの分子量がほぼ等しい場合、Pブロック/Pホモの体積比が2.3になると均一のミクロ相分離現象ではなくてマクロ相分離構造が見られた。一方SP/H系のTHFキャストフィルムではHの分子量がPより多き場合でもP-Hはよく混ざり、H/Pの体積比が10倍を越えても均一なミクロ相分離構造を呈することが明らかとなった。SP単体ではPをシリンダーとした六方充填のシリンダー構造を示すが、Hを少量添加した場合にはTHF溶液中でP-Hコンプレックスが凝集してミクロドメインが収縮するため、混合相を球とした球状ドメイン構造となり、その後Hの添加量が増えるにつれて柱状構造→ラメラ構造→逆柱状構造へと転移する興味深い相転移現象が見られた。また、末端にSO_3H基を特ポリスチレン(18K)と、同じく末端にNH2基を導入したポリイソプレン(15K)から溶液中で種々の混合比のイオンコンプレックスを作ったところ、広い組成範囲で周期的な交互ラメラ構造を呈することが判明した。ポリスチレンスルホン酸とアミノ基間のイオン結合を利用したブロック/グラフト型超分子の調製を行った。まず、以下に示す3種類のポリマーを二つの方法で合成し、イオン性相互作用を利用して高分子からなる超分子を構築した。(1)末端にスルホン酸を1ユニットのみ持つポリスチレン(S)(アニオン重合)、(2)ポリスチレンとポリスチレンスルホン酸のブロック共重合体(RAFT重合)、(3)末端にアミノ基を一つ持つポリイソプレン(I)(アニオン重合)。(1)と(3)を種々の割合でトルエン中にて混合し、溶媒キャストによりフィルムを得た。ブレンド比が異なっても、いずれも比較的きれいなラメラ構造が見られた。特に、S:Iが3:1のときがもっともきれいな構造であった。Iが過剰になると、明らかにマクロ相分離構造現象を呈した。これに対して、(2)と(3)の混合溶液から調製したブレンド膜では、組成の変化に伴い、モルフォロジーの転移が観察された。また、SあるいはIのいずれかが過剰な状態でも、マクロ相分離現象が見られないことが明らかとなった。以下の3つのテーマ((1)、(2)、(3))について、超分子型複合高分子の調製と構造形成に関する研究を推進し、研究成果を発表した。(1)末端にスルホン酸基を有するポリスチレンと末端にアミノ基を有するポリイソプレンとをブレンドすることによってブロック/グラフト型超分子を調製してそのナノ相分離構造観察を行った。アミノ基の官能基数を1と固定しスルホン酸基数を1もしくは13とすると、13のほうが広い組成範囲でナノ構造形成が可能であることが分かった。つまり多点の非共有結合部位を有する高分子のほうが効率よく超分子を形成することが分かった。(2)通常ABブロック共重合体にAホモポリマーを混合していくと、ある重量分率からは相分離構造内に溶け込めなくなりマクロ相分離を呈することが分かっている。我々はポリスチレン-ポリ(2-ビニルピリジン)ブロック共重合体に水素結合を生じるポリヒドロキシスチレンを混合した。多量のポリヒドロキシスチレンを添加してもポリ(2-ビニルピリジン)相に溶け込み、均一なナノ相分離構造を形成することを見出した。

加えてポリヒドロキシスチレンの添加量を変化させることによって、シリンダー構造から逆シリンダー構造まで幅広くモルフォロジーを転移させられることも分かった。(3)ポリ(2-ビニルピリジン)-ポリアクリル酸エチル-ポリ(2-ビニルピリジン)ブロック共重合体とポリヒドロキシスチレンとをイオン液体中で混合することで水素結合性の超分子イオンゲルを調製できることが分かった。さらに水素結合点数の温度依存性を粘弾性測定によって見積もった。次の2つのテーマについて、超分子型複合高分子の調製と構造形成に関する研究を推進し、研究成果を発表した。(1)高分子末端に導入した官能基間での多点水素結合を利用して、会合・解離制御が可能なブロック共重合体型超分子(ブロック型超分子)の構築を試みた。合成した成分ポリマーは末端に約15個のヒドロキシスチレンユニットを有するポリトリメトキシスチレン(Mn=53k)と、末端に15個のビニルピリジンユニットを有するポリアクリル酸ブチル(Mn=54k)である。上記ポリマーを重量分率1:1としてブレンド試料を調製した。この試料に対して小角X線散乱測定を行った。室温付近ではラメラ構造由来の整数次ピークを確認でき、ピリジンーフェノール間水素結合によるブロック型超分子が形成され、ラメラ状ナノ相分離構造を形成していた。昇温させていくと散乱ピークは見えなくなり、異種成分ポリマー間でのマクロ相分離を生じたが、冷却すると再びラメラ構造が出現した。一方、官能基数の少ない10点同士の系では、同じ温度範囲で常にマクロ相分離を示しており、30点の系や共有結合でつながれたブロック共重合体では昇温させてもナノ相分離構造に由来する散乱ピークが見られた。(2)水素結合性ブロック共重合体ブレンドから階層構造構築を目指した。重合度660のポリスチレン(S)の末端に重合度23のポリヒドロキシスチレン(H)を持つブロック共重合体SHと、重合度810のポリイソプレン(I)の末端に重合度22のポリビニルピリジン(P)を持つブロック共重合体IPを合成した。各々の試料を溶解させ、1:1で混合してキャストフィルムを調製した。THF溶液中では超分子形成が系全体に及ぶことなく一部にとどまり、ベシクルが観察された。一方、THF:トルエン=1:1の混合溶媒から得られたフィルムでは、見かけ上は単純な規則構造を呈し、系統的なモルフォロジー転移も見られた。次の2つのテーマについて超分子型複合高分子の調製と構造制御に関する研究を推進し、研究成果を発表した。(1)不揮発で熱に対して安定なイオン液体(IL)中において、両末端に多数の水素結合性官能基(ピリジン基)を有する高分子(ポリビニルピリジン-b-ポリアクリル酸エチル-b-ポリビニルピリジン、VEAV、重合度比40:430:40)と、相補的な水素結合性官能基(フェノール基)を多数有する高分子(ポリヒドロキシスチレン、H)とを混合し、ピリジン-フェノール間での水素結合を利用して、会合・解離制御が可能な擬似架橋性超分子(超分子ポリマーゲル)を調製した。VEAV、H、ILの重量比は8:2:90で固定し、一方でHの重合度を4から77まで変化させて複数の試料を調製した。この超分子ポリマーゲル試料に対して小角X線散乱測定を行ったところ、どの試料においても低温では比較的シャープな散乱ピークが見られた。
複数の界面ダイナミクスとその組み合わせによる界面の特異的挙動の解析

結晶のスパイラル成長理論における、曲率流方程式にしたがって運動する渦巻状ステップの等高線方程式の数学および数値解析を行った。複数の渦巻状ステップの異方的成長による綾織り模様の数理モデル構築とその数値計算実験、渦巻状ステップの束が安定であることの数学的証明、単独および複数の渦巻状ステップによる結晶表面の成長速度の評価とその数値計算実験による検証、結晶表面が成長しないと言われる渦巻状ステップの逆回転対において不連続関数による定常解の構成、解のリプシッツ連続性に関する評価などの結果を得た。界面現象の研究の応用で、拡散方程式を用いたデータ分類法を構築した。本年度はバンチング現象の数理モデル、綾織り模様の数理モデルの研究を行った。バンチング現象とは結晶表面においてステップが束になり運動する様子のことである。実際の結晶成長実験で観測される結晶表面の渦巻模様は分子数十個ほどの高さをもつ段差であるため、束になったステップがそこにあると考えている。しかしアレン・カーン型方程式によるモデルでは束になったステップは離れることが知られているため、まず同様のことが等高線方程式においても得られるか研究を行った。その結果、中心が原点の一つのみ、領域が円環領域における等高線方程式モデルでは束となったステップは束のまま運動することが証明された。他方数値計算実験では、不純物の沈降による減速効果を取り入れたモデルでステップが束をなす様子が観測されている。本年度はこの束をなす様子の数学的証明に着目した。そこでまずはインアクティブペアと呼ばれる、スパイラルステップが互いに逆向きになる2つの中心間でステップが静止する状況を研究し、定常ステップに他のステップが収束する様子の証明を試みた。実は方程式の性質から連続関数の範囲でこの静止したステップを表す定常解は存在しないので、不連続な定常解を構成し、これと比較定理によって任意のステップはその定常ステップを超えられないことを証明した。さらにこの研究過程で、逆向きスパイラルステップの中心間の距離と成長速度の関係についての数値計算実験を行い、インアクティブペアとなる距離の最大値の約2倍において表面の成長速度が最大になることを発見した。綾織り模様の数理モデルの研究では、一つの中心から現れる2つのスパイラルステップのそれぞれに異なる異方性を与える方法を考案し、実際に綾織り模様をなす様子を数値計算実験で確認した。これの数学的な研究については十分な結果は得られておらず、今後も研究を続けていく。多重井戸型ポテンシャルによるAllen-Cahn型方程式によるバンチング現象について研究を行った。本研究で考察した方程式は年輪状に並ぶ3つの安定相と、その相間に現れる内部遷移層の運動を記述したものである。本研究では安定相のポテンシャルの差によって遷移層に駆動力が与えられ中間の相が縮小し二つの遷移層が衝突する現象を、相分離現象の観点から研究を行った。その過程で相分離現象が機械学習理論における線形分離不可能な2クラスデータの分類器の構成に応用でき、さらにそれは熱方程式の解の挙動を利用することでより単純化できることが分かった。すなわち、空間上の点は二つのクラスに分類できるが、既知として持つ情報は不足があり空間すべての点を分類していないとする。そのとき空間に二つのクラスを分ける境界線を求める問題を考える。これを解決する方法として、一方の集合上で+1、他方に-1を与え、未知の領域は0とした関数を熱方程式の初期値として微小時間の範囲で解く。このとき得られた解の符号が未知データの分類となり、ゼロ等高線がその2クラスの境界線であると考えられる。この構成法の完成には熱方程式の解の符号の時間を0に近づけたときの極限が存在する必要がある。本研究ではある球の半径に対し初期値の球面平均が対応する関数を導入し、これの符号変化回数が有限であるときにその球の中心において求める極限が存在することを証明した。本研究成果は本来の研究であるバンチング現象の視点から見ると、二つの遷移層が空間のどこで衝突し押し合いを始めるかを明らかにする結果と考えられる。押し合いを始める位置が分かれば、その情報をもとに新たな評価を行うことで押し合いから得られる遷移層のダイナミクスが分かるので、バンチングの研究を進展させる結果と考える。また、本研究結果は画像処理問題の画像分割問題への応用も期待できる。バンチング現象、中空孔に関する数理モデルの研究では十分な成果は得られなかった。他方スパイラル成長の等高線方程式モデルから結晶表面の成長速度に関する数学解析、およびインアクティブペアにおけるステップの停止位置の数値計算実験を行った。この研究は結晶のスパイラル成長を数学的に定式化する際に生じる理論的な差の考察である。結晶成長の理論では、渦巻ステップの中心にあるらせん転位を表面上の点とみなす。これに対し等高線方程式モデルではその中心点で特異性を持つ関数を用いるため、特異性による問題を回避するためにらせん転位を中心とする小さな円板を領域から取り除く。

数値計算実験では方程式の離散化で設定する格子点のある1点を中心として取り除く。以上のような違いが数学または数値計算実験の結果にどう現れるかを研究した。数学解析の研究では、同じ回転方向を持つN個の渦巻ステップの中心が集中する極限状態を考察した。このとき結晶成長理論では、表面の成長速度は単独の渦巻ステップによる速度のN倍とされている。本研究では初期曲線がすべてある曲線の回転で与えられる場合にこの予想が正しいことを証明した。さらに、すべての渦巻ステップの位置関係が初期位置における回転角の関係を維持することを示した。実はこの結果は、同じ運動を表すアレン・カーン型方程式での結果とは本質的に異なり、アレン・カーン型方程式による渦巻ステップの運動の近似は時間局所的になる可能性を示唆している。インアクティブペアにおける数値計算実験では、ステップが平成22年度の研究で得た定常曲線に近い位置で停止すること、そして中心領域を小さくすると対の中心を結ぶ定常曲線に近づいていく様子が数値的に確認できた。以上により、中心点における方程式の特異性は数値計算の精度上で問題にならず、数学的にも除外する領域を中心点1点にできる可能性がある、という予想を得ることができた。バンチング現象について界面の発展方程式および等高面法の視点からの研究で、研究を進めていく過程でスパイラルの運動を表す等高線方程式における解のリプシッツ連続性に関心が発生し研究を行った。本研究はもともと離れていたステップがどれだけ接近するかを意味するもので、解がリプシッツ連続性を持つとステップはバンチングを起こさないことを意味する。本研究ではスパイラルの等高線方程式を近似する放物型方程式を導入し、その滑らかな解のリプシッツ定数に関するアプリオリ評価と近似パラメータに関する一様優解性および同程度連続性について考察した。これは近似方程式の解がもとの方程式の解を近似することを示し、かつその近似解の評価からもとの解のリプシッツ連続性を示すのが目的である。この研究の結果アプリオリ評価については時間に関して指数増大する結果を得た。他方一様有界性、同程度連続性について従来の結果が解の2階偏導関数の有界性を用いていたのに対し、本研究では証明方法を改めることでリプシッツ定数の有界性のみで証明することに成功した。これにより、滑らかな初期値に対する近似方程式の可解性が得られれば、もとの解は時間局所的にリプシッツ連続であることを得る。またスパイラルの運動を表す等高線方程式を用いて、単独のスパイラル、および同じ回転方向を持つスパイラルのペアによる結晶表面の成長の数値計算実験を行った。本研究においてはまずスパイラルの等高線方程式の解から結晶表面の高さ関数がみたす微分方程式の解を直接的に求める方法を導入した。その結果表面成長の数値化が容易になり、単独の場合では結晶成長理論で得られている成長速度の理論的な値とほぼ同じ値になることが得られた。ペアの場合ではペアの中心が十分近い場合の成長速度の新しい公式を導出し、その公式と数値計算実験の結果が十分近いという結果を得た。
インスリンシグナル伝達の分子機構と糖尿病

AS160はインスリンシグナル伝達のAktの下流にあり、GLUT4のトランスロケーションに関与すると報告されている。我々は、GαqPCRの活性化によってもGLUT4のトランスロケーションが起こること、またGαqPCRの活性化はAMPKを介してAS160をリン酸化することを見出した。AS160はインスリン及びGαqPCR活性化により引き起こされるGLUT4トランスロケーションの共通のシグナル伝達因子である。インスリンは生体必須のホルモンであり、その作用メカニズムを解明することは極めて重要な課題である。わが国には約700万人の2型糖尿病患者がおり、4大疾患の一つに指定されている。それは標的細胞のインスリン作用不全に一つの主な原因があると考えられており、その病因の解明が緊急の課題となっている。申請者のグループは1998年、ラット3Y1細胞はインスリン刺激でGLUT4のトランスロケーションが起こらないが、この細胞をNaFやPMAで刺激するとGLUT4のトランスロケーションが起こることから、インスリンシグナル伝達因子の何かが欠失していると予想し報告した(JBC,1998)。最近、申請者らは、この細胞ではAktの基質でありGLUT4のトランスロケーションに関与していると報告されているAS160が欠失していることを見出した。しかし、この細胞でAS160を安定に発現させても〈3Y1(AS160)細胞〉、GLUT4の細胞内局在が変化するが、インスリン刺激でトランスロケーションは引き起こされない事が判明した。3Y1細胞はAS160下流の因子、または新たなシグナル伝達因子の欠失が考えられた。3Y1細胞をBFA処理するとGLUT4局在膜の再編成が起こり、インスリン応答性が割られることが明らかとなった。BFAはARFのguanine nucleoticle exchangeを阻害する。その一つとしてBIG2が関与している可能性が考えられた。BIG2はARF1の活性化を介してGLUT4小胞形成を促進するか否か今後検討する。申請者のグループは1998年、ラット3Y1細胞はインスリン刺激でGLUT4のトランスロケーションが起こらないが、この細胞をNaFやPMAで刺激するとGLUT4のトランスロケーションが起こることから、インスリンシグナル伝達因子の何かが欠失していると予想し報告した(JBC, 1998)。この細胞ではAktの基質でありGLUT4のトランスロケーションに関与していると報告されているAS160が欠失していることを見出した。しかし、この細胞でAS160を安定に発現させても、GLUT4の細胞内局在が変化するが、インスリン刺激でトランスロケーションは引き起こされない事が判明した。最近、申請者らは、3Y1細胞をBFA処理するとGLUT4局在膜の再編成が起こり、インスリン応答性が得られることを明らかにした。BIG2はARF1の活性化を介してGLUT4小胞形成を促進するか否か検討した。3T3L1細胞においてBIG2のアンチセンスRNAを発現すると、インスリンによりGLUT4トランスロケーションの抑制されることが明らかとなった。BIG2はGLUT4のトランスロケーションに関与していると考えられた。1.インスリン刺激によるGLUT4トランスロケーションの分子メカニズムインスリン作用の中で最も重要な物は血糖降下作用である。それは主に骨格筋において、通常は細胞内膜分画に存在するGLUT4が細胞表面上に出て、細胞外のグルコースを細胞内に取り込むことにより起こる。GLUT4を細胞内に繁留する分子としてTUG(Tether containing UBX domain for GULT4)が報告されている(Nature,2003,Bogan et al.)。我々はTUGがGLUT4小胞・Tubulinなどと複合体を形成していることを見出した。GLUT4小胞はこれらの分子が関与して、インスリン刺激により微小管上を移動し、細胞膜内ヘグルコースを取り込むと考えられた。しかし、インスリンシグナル伝達との関係を結ぶ因子は明らかになっていない。2.糖尿痛になると、なぜ血中に切断されたインスリン受容体細胞外ドメイン【sIR;solubleinsulin receptor(可溶性インスリン受容体)】が増加するのか我々は高血糖が続くと血中にsIRが増加してくることを報告した(Diabetes,2007)。なぜ高血糖で血中sIRが増加するのかその分子メカニズムを明らかにするため、ヒト培養細胞を用いて細胞培養系での再現を試みた。各種ヒト培養細胞を用いたところ、ある種の細胞のみがmedium中にsIRを放出していることが明らかになった。しかしその濃度は,ヒト血清中の1/100程度であるので、通常のsIR測定ELISAでは測定できなかった。そこで、back groundを下げることにより超高感度ELISA
神経特異的新規V-ATPaseサブユニットの解析

我々は、昨年同定した液胞型プロトン輸送性ATPase(V-ATPase)を構成すると考えられる神経系特異的新規遺伝子の研究を今年度も継続して行った。この遺伝子NV-M9.2は、多くのサブユニットからなるV-ATPaseの膜内ドメインに存在するM9.2サブユニットと高い相同性を示す神経系特異的な新規遺伝子である。従来より、神経系におけるV-ATPaseは、シナプス小胞において小胞トランスポーターを介した神経伝達物質のシナプス小胞内への取り込みに不可欠であることが知られている。また今年になって、神経伝達物質放出時のシナプス小胞膜と細胞膜との癒合にも重要なはたらきをしているとの報告があった。そこで今年度我々はこのNV-M9.2と他の関連遺伝子、すなわち小胞グルタミン酸トランスポーター1(VGluT1/BNPI)ともう一つの小胞グルタミン酸トランスポーターと推測されるdifferentiation-associated sodium-dependent inorganic phosphatetransporter(DNPI)、V-ATPasea1サブユニット、小胞モノアミントランスポーター2(VMAT2)、小胞GABAトランスポーター(VGAT)との脳内でのmRNAの共存を検索した。その結果、NV-M9.2mRNAは、特に嗅球、梨状葉、大脳皮質、扁桃体、脳弓下器官、視床核群、海馬、視床下部、乳頭体核、結節乳頭核、脚間核、橋核、上丘、下丘、動眼神経核、赤核、黒質、小脳皮質、青斑核、縫線核、顔面神経核、蝸牛神経核、前庭神経核、舌下神経核では強い発現が認められ、これは、V-ATPase a1の分布と重なりあっていた。また、2つのVGluT、VMAT2ならびにVGATとも共存が認められ、このV-ATPase NV-M9.2サブユニットは脳内の様々な種類の神経伝達物質の放出に関わっていることが推測された。脳内におけるV-ATPaseの詳細な解析は、神経伝達物質放出機構を含む神経系の全容解明に不可欠であると思われる。我々は、今回、液胞型プロトン輸送性ATPase(V-ATPase)を構築すると考えられる神経系特異的新規遺伝子の研究を行った。まず、ラット脳のcDNAライブラリーをスクリーニングして、完全長のV-ATPaseサブユニットNV-M9.2を得た。NV-M9.2は、全長1,300bpからなり、243bpにより規定されるオープンリーディングフレームを含んでいた。81アミノ酸からなる推定一次構造には、2ヶ所の膜貫通部位とその間の親水性領域、親水性のC末端中には糖鎖結合可能部位の存在が推測された。完全長の同定の結果、このクローンは、1998に報告のあったウシのクロマフィン顆粒膜から単離されたM9.2とアミノ酸レベルで57%の相同性を示し、一次構造においても同様の性質を有していることが判明した。さらに、マウスのNV-M9.2およびM9.2を同定し、NV-M9.2がM9.2とは異なる新規の遺伝子であることを確認した。次に、マウスにおける両遺伝子のmRNAの臓器分布を検索し、M9.2遺伝子のmRNAが検索した全ての臓器に広く分布しているのに対し、NV-M9.2は脳のみに特異的に発現しており、NV-M9.2は、体内に広く分布しているM9.2とは別の、神経系に特異的に発現しているM9.2に対応するV-ATPaseサブユニットであることが推測された。また、NV-M9.2が脳内のどんな神経核に分布し、どのようなトランスポーターと共存しているかを検討するため、脳を含む神経系におけるNV-M9.2mRNAの詳細分布を検索した。脳において、NV-M9.2mRNAは広範に分布しており、特に嗅球、梨状葉、大脳皮質、扁桃体、脳弓下器官、視床核群、海馬、視床下部、乳頭体核、結節乳頭核、脚間核、橋核、上丘、下丘、動眼神経核、赤核、黒質、小脳皮質、青斑核、縫線核、顔面神経核、蝸牛神経核、前庭神経核、舌下神経核では強い発現が認められた。

その結果、NV-M9.2mRNAは、特に嗅球、梨状葉、大脳皮質、扁桃体、脳弓下器官、視床核群、海馬、視床下部、乳頭体核、結節乳頭核、脚間核、橋核、上丘、下丘、動眼神経核、赤核、黒質、小脳皮質、青斑核、縫線核、顔面神経核、蝸牛神経核、前庭神経核、舌下神経核では強い発現が認められ、これは、V-ATPase a1の分布と重なりあっていた。また、2つのVGluT、VMAT2ならびにVGATとも共存が認められ、このV-ATPase NV-M9.2サブユニットは脳内の様々な種類の神経伝達物質の放出に関わっていることが推測された。脳内におけるV-ATPaseの詳細な解析は、神経伝達物質放出機構を含む神経系の全容解明に不可欠であると思われる。
金属表面上での飽和炭化水素の光反応と電子状態の研究

Ag(110)表面上におけるメチル基の反応を中心に研究を行った。メチル基はFische-Tropsch合成に見られるように炭化水素の触媒反応においてきわめて重要な中間体であり、この反応性は反応効率、選択性などを考慮する上で重要な位置を占める。白金等に代表される遷移金属表面ではメチル基の脱水素反応が優先的に起きるため、炭素-炭素間の結合は起こりにくく、最終的にはグラファイト形成にいたる。これに対して、銅や銀表面ではむしろ炭素-炭素結合が優先的に起きることが知られている。しかし、銀表面では今までハロゲン化メチルを用いた研究しか行われておらず、残存するハロゲン共吸着種の影響が無視できなかった。本研究では、メタンを低温でAg(110)表面に物理吸着させ、これに50eVのエネルギーで電子衝撃することにより、メチル基を生成させた。その吸着状態と反応機構を昇温脱離と全反射赤外吸収分光によって研究した。その結果、メチル基の吸着構造としては分子軸を表面法線方向に平行なものと、それから傾いて吸着しているものを見出した。これらの吸着構造はメチル基の被覆率に依存し、反応性も異なることがわかった。特に、前者は低温で炭素-炭素結合によりエタンを生成するが、後者はより高い温度でエタンとメタンとを生成する不均化反応を起こすことが判明した。さらに、この表面を酸化し、特徴的なAgO擬一次元鎖を持つ表面においても同様な実験を行った。清浄表面では電子衝撃時に生じるホットなフラグメントによる非熱的な反応でエチレンが生成されるが、熱的に緩和したメチル基がその後の表面温度上昇によってエチレンを生成することはなく、エタンを生成する。これに対して、酸素で修飾した表面ではほぼ100%エチレンが選択的に生成されることがわかった。また、興味深いことにその収率は酸素吸着量に依存することも判明した。これは酸素吸着種がメチル基の脱水素反応を促進し、また擬一次元鎖が作るスペースがちょうどエチレンを形成するのに適当なテンプレートになっている可能性があることを示唆している。Pt(111)表面上に銅原子を蒸着し、メタンの光反応断面積が銅の被覆率や層数によってどのように変化するかを測定した。まず、X線光電子分光を用いて銅薄膜の成長の様子を測定した。XPSシグナルは蒸着時間に比例して増加するが、ある時点でその傾きが変化する。また、銅を蒸着した表面を240Kに保ち、これをCOにさらした後、Cl s強度を測定したところ、これは蒸着時間に比例して減少し、ちょうどこのブレークポイント付近よりも長い蒸着時間ではほぼゼロとなる。この温度ではCOはPt(111)表面にのみ吸着することができるため、これらのデータからちょうどブレークポイントのところで銅の第一層が完成したと判断した。そこで、メタンの被覆率、および、光反応によって生じ、表面に残存する炭化水素の被覆率が照射した光子数にどのように変化するかを、銅の蒸着量を変化させながら測定した。その結果、銅5.5ML蒸着した表面は清浄表面と異なる結果を与えることが明らかになった。メタンの消失に関する有効断面積はPt(111)清浄表面に比べて銅蒸着表面では2.6×10^<-20>cm^2と減少している。また、銅1MLにおける測定では、まだ初期的なものであるが、Pt(111)とCu(111)表面とのちょうど中間的な値をとるような傾向を示している。これは、一層目の銅原子がバルクのそれと異なる光反応性を有していることを示唆している。一方、Pt(111)表面上にグラファイト単一層を形成し、これの占有、及び、非占有状態の測定を紫外光電子分光、多光子光電子分光によって詳しく調べた。特に、多光子光電子分光ではグラファイト単一層のσ^*本状態をはじめて観測することに成功した。これらの結果を総合して、グラファイト層と下地金属との相互作用がかなり弱いことが確認された。

清浄表面では電子衝撃時に生じるホットなフラグメントによる非熱的な反応でエチレンが生成されるが、熱的に緩和したメチル基がその後の表面温度上昇によってエチレンを生成することはなく、エタンを生成する。これに対して、酸素で修飾した表面ではほぼ100%エチレンが選択的に生成されることがわかった。また、興味深いことにその収率は酸素吸着量に依存することも判明した。これは酸素吸着種がメチル基の脱水素反応を促進し、また擬一次元鎖が作るスペースがちょうどエチレンを形成するのに適当なテンプレートになっている可能性があることを示唆している。
包括的精神保健ケアシステムにおけるリカヴァリモデルの評価研究

本研究の目的は、包括的精神保健ケアシステムにリカヴァリモデルの理念を統合する方策をプログラム実施と評価によって明らかにすることである。以下の研究方法により実施。1)リカヴァリ概念を先行研究より明らかにした。2)北米のリカヴァリモデルの精神保健政策への統合過程を、日本の研究者および当事者がともに学んだ。3)日本の当事者のリカヴァリ体験を質的研究によって引き出し、国際的な研究と突合せ共通項目を明らかにし、日本の政策やサービス実施上の課題を明らかにした。4)当事者のリーダーシップ養成として、「リーダーシップアカデミー」を実施し、その成果評価を行った。5)日本の当事者によるリカヴァリフォーラムを開催し、リカヴァリの体験を共有する機会を設けた。本研究により、以下のことが明らかにされた。1)リカヴァリとは、精神病の治癒とは異なる概念で、その中心的構成要素は、破壊された夢や権利からの回復(ディーガンによる)である。2)北米の精神保健政策へのリカヴァリモデル推進過程では、精神障害をもつ当事者が専門職として関与し、政策やサービス開発に影響力を及ぼし、サービス管理者とともに政策を推進する役割を果たしている。当事者専門職らによって提言された精神保健政策では、リカヴァリは、生活のあらゆる場面に影響を及ぼすものと位置づけられている。リカヴァリモデルは、「当事者による精神保健福祉および生活における新たな文化の創造」を導き出す。3)国際比較研究を通じて、日本の当事者のリカヴァリ体験や精神保健福祉サービスの体験は、他国の当事者の経験と共通するものが多い。4)日本の精神保健福祉政策にリカヴァリモデルを統合する上での課題は、専門家や政策立案者が当事者の力を十分かつ適切に評価して、当事者の関与の機会を創設すること、またパートナーシップモデルによって、専門家や政策立案者と当事者が協働してゆくことにある。以下の内容で研究を実施した。1)北米の当事者主導事業や専門機関,専門職とのパートナーシップの現状の把握:2002年10月24日から28日までボストンで開催されたリカヴァリ会議に出席し,リカヴァリセンター訪問,プレカンファレンスワークショップ,および会議における発表を通して,北米の精神保健機関,コンシューマー運営による支援活動などの現状や課題を把握した。2)日本の社会復帰機関や当事者活動における当事者の参画状況の実態把握:2003年北海道べてるの家,栃木県佐野およびさいたま市,池袋ハートランドみのり,川崎(ピアサポートセンター,川精連等),神戸(いこいの場ひょうご),久留米(ピアくるめ,くるめ出会いの会など)において,「リカヴァリとリカヴァリを促進する精神保健システム」に関するユーザーインタビュー(質的調査)を実施した。データ収集までを平成14年度の計画とし,データ分析と考察は平成15年度の計画としている。次年度には同結果を北米における政策的位置付けのあるリカヴァリ指向の活動と比較し,学会等で報告する。3)リカヴァリを促進する精神保健システム(平成15年度)ワークショップ開催の計画立案:すでに計画集を立案し,2003年9月19日から28日の予定で,帯広,東京,長崎を中心に,参加型/経験型ワークショップを企画中である。長崎は,日本精神障害者リハビリテーション学会のプレワークショップとする。海外からの学識者および専門職を招聘予定である。4)北米におけるリカヴァリ文献研究:リカヴァリと精神障害リハビリテーション,リカヴァリを促進する精神保健政策やサービスに関する文献収集を行い,研究計画会話で文献レビューを実施,日本の現状との比較を行った。北米の比較し、日本の精神保健政策やサービスには、リカヴァリ指向を政策方針が弱く,また,リカヴァリ指向を強化するサービスの柔軟性が乏しいことがレビューと講論から指摘された。

平成15年度は、1)2003年5月から6月:2003年1月から3月にかけて全国7箇所の当事者グループに所属する当事者50名の協力を得てグループインタビューを実施し、収集したデータを分析した。2)2003年9月リカヴァリワークショップ:帯広、東京、長崎で実施。ウィスコンシン州デーン郡から、当事者、政策担当者を招き、同郡の精神保健サービスにリカヴァリヴィジョンを統合した経過、またサービスの変化、評価の方法、利用者に与えた影響を聞き、日本の当事者および専門職との意見交換を行った。ワークショップには、研究に参加している日本の当事者も自らの体験をもとに報告した。1)の結果、「リカヴァリに必要な要素は欧米と日本ではまったく一致している」との結論を得た。日本における課題は、第1にリカヴァリ指向のシステムに精神保健政策とサービスを転換させる政策的決意の弱さ、第2に当事者を育て、知識と技術、財源を提供することに対する合意の弱さ(当事者の折衝力や経験を生かす技術の不足)、第3に専門職による代弁や環境調整活動などの促進があろう。2)の分析より特定されたリカヴァリに必要な要素は、(1)進歩や変化には、自分のほかにひとりでも自分のことを信じ励ましてくれる人の存在が有益である。(2)過去を清算・決着し、先に進む決意は新たな展望を開く始まりとなる。3自分の人生に責任をもち、使っている制度やサービスを自分流に活用することによって統制力をもつことができる。そして、(4)自らを力づける関係を専門職、支援者とつくり、望ましい治療やサービスのあり方を確認してゆく。これらの要素は,直線的に進むというよりもむしろ,試行錯誤を繰り返して進化する。現在の精神保健システムをリカヴァリ指向に転換し,開発する過程には,当事者、専門職、システム管理者の三者が共通合意を求めてゆくことが必要とされる。本研究の目的は、包括的精神保健ケアシステムにリカヴァリモデルの理念を統合する方策をプログラム実施と評価によって明らかにすることである。以下の研究方法により実施。1)リカヴァリ概念を先行研究より明らかにした。2)北米のリカヴァリモデルの精神保健政策への統合過程を、日本の研究者および当事者がともに学んだ。3)日本の当事者のリカヴァリ体験を質的研究によって引き出し、国際的な研究と突合せ共通項目を明らかにし、日本の政策やサービス実施上の課題を明らかにした。4)当事者のリーダーシップ養成として、「リーダーシップアカデミー」を実施し、その成果評価を行った。5)日本の当事者によるリカヴァリフォーラムを開催し、リカヴァリの体験を共有する機会を設けた。本研究により、以下のことが明らかにされた。1)リカヴァリとは、精神病の治癒とは異なる概念で、その中心的構成要素は、破壊された夢や権利からの回復(ディーガンによる)である。2)北米の精神保健政策へのリカヴァリモデル推進過程では、精神障害をもつ当事者が専門職として関与し、政策やサービス開発に影響力を及ぼし、サービス管理者とともに政策を推進する役割を果たしている。
種痘様水疱症における紫外線曝露による皮疹形成機序の解明

EBウイルス関連T/NK細胞増殖症の表現型として、主に小児に発症する光線過敏症に種痘様水疱症hydroa vacciniforme;HVがある。HVでは末梢血、皮疹部共にEBウイルス感染γδT細胞が増加し病態に大きく関わることを報告したが、紫外線曝露による皮疹形成機序についてはいまだ不明であり、この機序解明が本研究の主たる目的である。Institute社製)を用いて測定し、CXCR4のケモカインリガンドであるCXCL12/SDF1が遊走に大きく関わっていることが判明した。次にCXCL12発現細胞同定を探索すべく、表皮角化細胞や血管内皮細胞等の培養細胞を用い、紫外線刺激(UVA)やIFN-γ等の刺激実験を行った。Institute社製)を用いて測定し、CXCR4のケモカインリガンドであるCXCL12/SDF1が遊走に大きく関与していることが判明した。本年度はCXCL12発現細胞同定を目的に、表皮角化細胞(NHEK)やその他間葉系細胞(血管内皮細胞等)を用い、紫外線刺激(UVA)やIFN-γ等の刺激実験を行ったがいずれの細胞もCXCL12発現増強は現在まで見られておらず条件検討や刺激細胞などについても検討中である。また、非バイアス次世代TCRレパトア解析によるEBV関連リンパ増殖性疾患への導入では、従来の方法では検出し得なかったHV患者における微量のTCRクローンを、検出することができこれを報告した(The European Journal of Dermatology 2019 Feb 1;29(1):21-28.)。また、γδT細胞におけるTCR CDR3領域には多様なアミノ酸置換を認めた。これらは激しい増殖を繰り返し、変異が蓄積する為に、主たるクローンに類似した配列が検出された可能性がある。また、HV患者でも全身型HVと呼ばれる重症型はγδT細胞よりαβT細胞が優勢である症例が多く、さらに進行性の致死的な症例ではCD3+T細胞がHLA-DRの活性化マーカーと共に、NK細胞マーカーであるCD16/56を共発現している傾向を認めた。これら新知見は非バイアス次世代TCRレパトア解析結果との関連付けが出来る可能性があるが、検討できる症例サンプルが少なく、また解析にかかる費用も高額な為遅れる一因となっている。引き続き、EBV感染γδT細胞の走化に関わるCXCR4のケモカインリガンドCXCL12/SDF1の産生機序を探求し、また、HV患者サンプルが採取可能であればHV患者由来EBV感染γδT細胞株の樹立を目指す。次世代TCRレパトア解析についてもEBウイルス関連リンパ増殖症の表現型や感染細胞、予後の違いによって、usageや浸潤クローンの違いなどの傾向があることが分かり、新知見であるCD16/56共発現との関連や紫外線刺激による影響などさらに検討してゆく。本年度は主に非バイアス次世代TCRレパトア解析によるEBV関連リンパ増殖性疾患への応用を主眼に置いた。従来の方法では検出し得なかったHV患者における微量のTCRクローンを、PCRバイアスがかからない非バイアス次世代TCRレパトア解析(Repertoire Genesis Inc. Japan)を用いて検出した。また、HVには古典型と全身型が存在し、それぞれの特徴として古典型HVは全身症状や血液学的検査異常を認めず、大多数の例は思春期までに自然治癒する予後良好な疾患であるが、全身型HVは潰瘍形成を伴うような重篤な皮膚症状や発熱・肝障害・リンパ節腫脹などの全身症状、末梢血EBVゲノム数が著明に増加するような慢性活動性EBウイルス感染症(chronic active Epstein-Barr virus infection ;CAEBV)に伴って発症することがある。1古典型HV(無症状期)2古典的HV(増悪期)3全身型HVの高齢発症患者を対象にして、非バイアス次世代TCRレパトア解析を行った。その結果、従来の方法では検出し得なかったHV患者における微量な同一のTCRクローンを皮膚・末梢血共に認め、臨床的な表現型毎でEBウイルス感染細胞が異なる特徴を明らかにした。いずれも稀な症例であり、サンプル収集にやや時間を要した。結果として、1,3の症例において従来の方法では検出し得なかったHV患者における微量のTCRクローンを皮膚・末梢血において検出し得た。2の症例についてはRNA濃度不足で解析できなかった1古典的HVは従来γδT細胞にEBウイルスが感染し、その病態に大きく関わっていることを発表したが、本症例でも通常の多様性を欠いたγδT(γ8,9、δ2)の同一クローンを皮膚・末梢血共に認めた。またそれらγdδT細胞のCDR3領域には多様なアミノ酸置換を認めた。

これらは激しい増殖を繰り返し、変異が蓄積する為による為、主たるクローンに類似した配列が検出されることがあり、EBウイルス感染を示唆する所見であった3の症例ではαβT細胞においてメジャークローンを皮膚・末梢血に認め、逆にγδTは多様性を持っていた。EBウイルス感染における臨床的な表現型の違いや、これまで捉えることができなかったアミノ酸置換についても焦点を当てて解析を行えた。EBウイルス関連T/NK細胞増殖症の表現型として、主に小児に発症する光線過敏症に種痘様水疱症hydroa vacciniforme;HVがある。HVでは末梢血、皮疹部共にEBウイルス感染γδT細胞が増加し病態に大きく関わることを報告したが、紫外線曝露による皮疹形成機序についてはいまだ不明であり、この機序解明が本研究の主たる目的である。Institute社製)を用いて測定し、CXCR4のケモカインリガンドであるCXCL12/SDF1が遊走に大きく関わっていることが判明した。次にCXCL12発現細胞同定を探索すべく、表皮角化細胞や血管内皮細胞等の培養細胞を用い、紫外線刺激(UVA)やIFN-γ等の刺激実験を行った。Institute社製)を用いて測定し、CXCR4のケモカインリガンドであるCXCL12/SDF1が遊走に大きく関与していることが判明した。本年度はCXCL12発現細胞同定を目的に、表皮角化細胞(NHEK)やその他間葉系細胞(血管内皮細胞等)を用い、紫外線刺激(UVA)やIFN-γ等の刺激実験を行ったがいずれの細胞もCXCL12発現増強は現在まで見られておらず条件検討や刺激細胞などについても検討中である。また、非バイアス次世代TCRレパトア解析によるEBV関連リンパ増殖性疾患への導入では、従来の方法では検出し得なかったHV患者における微量のTCRクローンを、検出することができこれを報告した(The European Journal of Dermatology 2019 Feb 1;29(1):21-28.)。また、γδT細胞におけるTCR CDR3領域には多様なアミノ酸置換を認めた。これらは激しい増殖を繰り返し、変異が蓄積する為に、主たるクローンに類似した配列が検出された可能性がある。また、HV患者でも全身型HVと呼ばれる重症型はγδT細胞よりαβT細胞が優勢である症例が多く、さらに進行性の致死的な症例ではCD3+T細胞がHLA-DRの活性化マーカーと共に、NK細胞マーカーであるCD16/56を共発現している傾向を認めた。これら新知見は非バイアス次世代TCRレパトア解析結果との関連付けが出来る可能性があるが、検討できる症例サンプルが少なく、また解析にかかる費用も高額な為遅れる一因となっている。次にCXCL12発現細胞同定を予定している。表皮角化細胞の培養細胞(NHEK)を用い、紫外線刺激(UVA)やIFN-γ等の刺激実験を行ったがCXCL12発現増強は認めず、EBウイルス感染γδT細胞からの自己分泌の傾向も見られなかった。