hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
高大連携による古典文学の探究型授業の教材作成と教育モデル構築の実践的研究

本研究の概要は、以下の四点に集約される。【1】多様な教育手法と経験を備えた大学と高校の教員が、専門分野や学校の垣根を越えて連携し、研究と高等教育の現場を結びつけて、探究型の古典文学教育を実現する。【2】学習者(高校生・大学生・大学院生)と教授者(高校・大学教員)が同じ題材を学び合うことで多様な視座の獲得を可能にするワークショップ(以下WS)を継続的に開催し、古典文学教育でディープ・アクティブラーニングを実現する授業方法を開発する。【3】欧米の大学・大学院における教育方法を応用し、新たな古典教育のモデルを開発する。【4】本研究で開発した教材や教育方法モデルをWeb公開して、社会に広く還元する。
コンパートメント配位子を用いる四核金属錯体の合理的合成と化学特性の研究

(1)フェノール酸素を橋架け基として共有して、'salen'類似のN(imine)_2O_2サイトと'salen'を還元したタイプのN(amine)_2O_2サイトを交互にマクロ環内に配置させた大環状四核化コンパートメント配位子を設計合成して、Cu_2M_2(M=Co, Ni, Zn)混合金属四核錯体を合成した。構造解析によって、Cu_2Ni_2錯体は不完全ダブルキュバン構造、Cu_2Co_2及びCu_2Zn_2錯体は'Dimer-of-dimers'構造を有することを確かめた。この配位子のCo_2M_2(M=Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn)錯体は、1つのCo(II)は低スピンもう1つのCo(II)は高スピンとなった珍しい混合スピン混合金属錯体を与える。Co_2Ni_2及びCo_2Zn_2錯体の構造解析から、これら錯体は{CoM_2}ユニットと{Co}ユニットからなり、前者のユニットではCo(II)が高スピン6配位となることを確認した。この配位子の四核Ni(II)錯体は、Tc=14.5K以下で秩序磁性を示すことを見い出した。(2)標記配位子のアルカン鎖をメチレンからトリメチレンに置換した大環状四核化コンパートメント配位子の四核銅(II)錯体は、対イオンによってコア構造の可変を示し、構造解析及び磁気測定から'open'【double arrow】'folded'の可逆的変換を確かめた。(3)4分子の3-アミノメチル-5-メチルサリチルアルデヒドを環化縮合させて新規な四核化大環状コンパートメント配位子を鋳型反応で合成した。この配位子を用いて、4つのNi(II)を平面正方に配置させ、中央にμ4-ヒドロキソ又はμ4-オキソをもつユニークな錯体を合成した。これら錯体では、隣接するNi(II)間に強磁性的相互作用を、対角するNi(II)間には反強磁性的相互作用を観測した。混合金属四核金属錯体の合理的合成をめざして、フェノール性酸素を橋架け基としてN(amine)_2O_2及びN(amine)_2O_2金属結合サイトをマクロ環内に内蔵する四核化コンパートメント配位子の設計を行なった。そのような配位子の一つ(F^<4->)を鋳型反応で二核銅(II)錯体[Cu_2(L)]として合成し、この前駆体とNiCl_2との反応で得られる混合金属錯体[Cu_2Ni_2(L)Cl_4]は不完全ダブルキュバン構造を有することをX線結晶構造解析により明かにした。一方、CoCl_2及びCoCl_2との反応で得られる[Cu_2CO_2(L)Cl_4]及び[Cu_2Zn_2(L)Cl_4]はともに'dimer-of-dimers'構造であった。二つのコア構造の違いは、Ni(II)が6配位八面体を好むのに対して、Co(II)やZn(II)は5配位構造が安定であることで理解される。これら錯体の磁気的交換相互作用をHeisenbergモデルに基いて解析したMnCl_2との反応で得られる[Cu_2Mn_2(L)Cl_4]は、磁気的研究から'dimer-of-dimers'構造であると結論した。二核コバルト(II)錯体から出発すると[Co_2M_2(L)Cl_4](M=Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn)を合成することができる。また、二核ニッケル(II)錯体から出発してホモ四核ニッケル錯体[Ni_2Ni_2(L)Cl_4]を合成した。この化合物は異常な磁気的性質を示し、各種磁化測定からTc=14K以下でフェロ磁性転移を起こすことを確かめた。また、環サイズを拡張させたアナローグの合成にも成功してCu_2M_2錯体の研究を行なった。一方で、3-アミノメチル-5-メチルサリチルアルデヒド4分子を金属イオン存在下で縮合させて得られるマクロサイクルについて錯形成挙動を研究した。(2)標記配位子のアルカン鎖をメチレンからトリメチレンに置換した大環状四核化コンパートメント配位子の四核銅(II)

錯体は、対イオンによってコア構造の可変を示し、構造解析及び磁気測定から'open'【double arrow】'folded'の可逆的変換を確かめた。(3)4分子の3-アミノメチル-5-メチルサリチルアルデヒドを環化縮合させて新規な四核化大環状コンパートメント配位子を鋳型反応で合成した。この配位子を用いて、4つのNi(II)を平面正方に配置させ、中央にμ4-ヒドロキソ又はμ4-オキソをもつユニークな錯体を合成した。これら錯体では、隣接するNi(II)間に強磁性的相互作用を、対角するNi(II)間には反強磁性的相互作用を観測した。
ナノ構造に閉じこめたヘリウムが示す新しい量子現象の研究

本研究は、ナノ多孔体構造に閉じこめたヘリウム(^4He)が極低温で示す特異な量子物性を多様な実験により明らかにし、「強相関ボース粒子系」の新しい物理を開拓・追求するものである。助成期間中の3年間に研究が大きく進展し、以下のような多くの重要な発見・成果があった。(1)ナノ多孔質ガラス中^4He(A)定積圧力測定による固液相境界の確定と、熱容量の極大を発見し、これらにより超流動相より高温で「局在ボース・アインシュタイン凝縮」状態が出現することを最終的に確認した。(B)ねじれ振り子・超音波の同時測定法を開発し、超流動特性に周波数依存性がないことと、強い試料依存性があることを発見した。(C)多孔体にKr原子を吸着させて細孔径を制御し、超流動転移温度を制御することに成功した。(2)ナノ多孔体中水素の量子効果探索ナノ多孔質ガラスに閉じこめた水素の固液転移を定積圧力測定で調べ、大部分の過冷却液体水素は9K程度で固化するが、少量の水素は7K近くまで液体で存在することがわかった。これはナノ細孔中水素の超流動観測に期待を持たせる成果である。(3)1次元ナノ細孔中^4Heの超流動孔径2.8nmの1次元細孔を持つFSM多孔体中^4Heの超流動が約20気圧以上で消失し、量子相転移的挙動を示すことを発見した。(4)周期的ナノ多孔構造中^4Heの実験を準備し、超流動・固液転移の測定を進めている。(5)固体^4Heの超流動的挙動の追試実験に成功し、超流動性の試料依存性を発見した。また多孔質ガラス中固体^4Heにおいても超流動探索を行った。本研究は、ナノ多孔体構造に強く閉じこめたヘリウム(^4He)が示す特異な量子多体現象を多様な実験により明らかにし、新しい「強相関ボース粒子系」の量子物理学を開拓・追求するものである。これまでに研究は順調に進んでいる。本年度の研究実績は以下の通りである。1)孔径2.5nmのナノ多孔質ガラスに閉じこめた4Heの定積圧力測定を行い、固体液体転移線を確定して圧力温度相図の全容を解明した。その結果、超流動相と固体(結晶)相の間に、超流動でも固体でもない低エントロピーの状態が存在することを明らかにした。この状態は、閉じこめられた^4Heが細孔サイズのスケールでローカルにボース・アインシュタイン凝縮(BEC)を起こした状態であるという解釈を提案している。このローカルBECの実体はボース・ババード模型などで理論的に提唱されている「ボース・グラス」状態である可能性がある。現在更に高精度での相図決定を試みている。2)超高感度・超低振幅の連続波型超音波測定法を開発し、上記ナノ多孔質ガラス中^4Heの超流動特性の測定を開始した。測定は現在も進行中であるが、これまでの音速測定から得られる超流動密度の温度依存性が、ねじれ振り子法による結果と異なることが明らかになった。これは測定周波数の違いによるものと推測され、現在理論的な考察を進めている。またこの方法で、最近関心を呼んでいる「超流動固体」状態の探索を行っている。3)比熱・圧力を同時に測定可能なセルの製作を行った。同時に本科研費で購入した希釈冷凍機での予備実験を終え、今後本格的な実験を行う。4)上記の研究が順調に進んでいるので、平成17年度の研究計画を前倒しして、周期的多孔構造を持つ結晶性ナノ多孔体を用いた実験の準備を行った。

孔径2.9nmの規則正しい3次元細孔ネットワークをもつHMM-3に対し、超流動特性・圧力測定を進めていく。本研究は、ナノ多孔体構造に強く閉じこめたヘリウム(^4He)が示す特異な量子多体現象を多様な実験により明らかにし、新しい「強相関ボース粒子系」の量子物理学を開拓・追求するものである。前年度に引き続き研究は順調に進んでいる。本年度の研究実績は以下の通りである。1)孔径2.5nmのナノ多孔質ガラスに閉じこめた^4Heの定積圧力測定を、新しく開発した容積可変な圧力セルを用いて行い、0.5K以上で固体液体転移線を確定した。前年度までの研究で推測したように、超流動相と固体(結晶)相の間に、「局在ボース・アインシュタイン凝縮状態」と呼ぶべき状態が存在する可能性がさらに強まった。2)前年度に開発した超高感度・超低振幅の連続波型超音波測定法により、ナノ多孔質ガラス中^4Heの圧力温度相図を調べたところ、ねじれ振り子法による結果と異なり、加圧による超流動状態の抑圧が小さいことが明らかになった。これは測定周波数の違いにより系の超流動応答が異なることを示唆しており非常に興味深い成果である。この結果を詳細に調べるため、超音波とねじれ振り子の測定を単一の多孔体試料に対して同時に行う実験を準備中である。3)前年度に準備した比熱測定装置と希釈冷凍装置により、多孔質ガラス中加圧^4Heの比熱測定を行った。比熱測定は交流法を用いたが、多孔質ガラスの熱伝導や外部環境からの雑音に起因して、測定精度に問題があることが明らかになった。そこで、擬断熱法および緩和法による比熱測定の準備を行った。平成18年度に本格的に測定を開始する。4)周期的多孔構造を持つ結晶性ナノ多孔体を用いた実験の準備を行った。孔径2.9nmの規則正しい3次元細孔ネットワークをもつナノ多孔体(HMM-3)に対し、超流動特性・圧力測定を進めていく。なお上記1、2)の成果について、論文および低温物理学国際会議(LT24)での招待講演等で発表した。本研究は、ナノ多孔体構造に閉じこめたヘリウム(^4He)が示す特異な量子多体現象を多様な実験により明らかにし、新しい「強相関ボース粒子系」の量子物理学を開拓・追求するものである。本年度は研究が大きく進展し、多くの重要な発見があった。1)ナノ多孔質ガラス中^4Heの熱容量測定を行い、超流動転移温度よりも遙かに高温で、熱容量の極大を観測した。これをもって「局在ボース・アインシュタイン凝縮」の発現を最終的に確認し、本研究の最重要目標を達成した。2)均一な1次元ナノ細孔(孔径2.8nm)を持つFSM16多孔体に閉じこめた^4Heの超流動特性を調べ、加圧による転移温度の抑圧が極めて大きく、超流動が約20気圧で消失することを発見した。これは1次元強相関ヘリウム系の創成・量子相転移への次元性効果を示した画期的な成果である。3)ナノ多孔質ガラス中^4He超流動特性のねじれ振り子(周波数2kHz)と超音波(周波数9MHz)の同時測定から、超流動転移温度は周波数に依存せず、むしろ多孔体試料の熱処理で生じた細孔のナノ構造の違いが重要であることがわかった。これは多孔体の構造の微小な違いが、超流動に重大な影響を及ぼすことを示した非常に興味深い成果である。4)固体^4Heの「超流動」をねじれ振り子で研究し、追試実験に成功、さらに超流動特性が固体試料の質に強く依存するという興味深い結果を得た。5)ナノ多孔体にクリプトン原子を前吸着させることで「実効的細孔径」を小さくして^4Heの超流動特性を測定し、転移温度が低下することを見いだした。これにより、気体吸着による孔径制御法が有効であることが示された。
ルネサンス演劇における演技と観客の情緒的・身体的反応の関連性についての研究

本研究はルネサンス演劇における演技と観客の情緒的・身体的反応の関連性について考察を行った。主に16世紀末から17世紀初頭までのイングランドにおける演劇作品と演劇関係資料の調査を行った。パーソネイションという当時の新しい演技様式に焦点を当て、その例としてエドワード・アレン及びリチャード・バーベッジの演技を分析するとともに、この二人の役者の演技が誘起した観客反応について考察し、パーソネイションと観客の情緒的・身体的変化の関係性について検討した。ルネサンス演劇における演技と観客の情緒的・身体的反応の関連性について考察することを目的として、平成24年度は以下の研究を行った。1.16世紀末から17世紀初頭までの英国の舞台における演技の形式の変遷について検討するために、当時の人気役者の一人であったエドワード・アレンについての考察を昨年度に引き続き行った。2012年9月には、イギリスのバーミンガム大学シェイクスピア研究所の附属図書館においてエドワード・アレンについての記録の調査を行った。今年度は特に、アレンの身体的特徴と演じた役柄との関連性、また、ウィリアム・シェイクスピアの初期の劇作品における人物造形との関係について分析を試みた。この研究の成果をまとめたものとして、研究論文`The Aura and Shadow of Edward Alleyn'を大阪大学英米学会の機関誌『英米研究』第37号に発表した。2.初期近代英国の舞台において、役者たちがどのような身体表現の型を用いて感情を表したかについて考察した。今年度は1580年代後半から1590年代前半までの演劇作品を対象として調査を行い、身体表現に関わる型の使用の状況について分類及び分析を行った。3.17世紀以降において、リチャード・バーベッジのパーソネイションのスタイルがどのように後輩役者に継承されていたかについて検討するため、バーベッジの演じた役柄を引き継いで演じたと推定されている役者に関する一次・二次文献を調査した。ルネサンス演劇における演技と観客の情緒的・身体的反応の関連性について考察することを目的として、本研究の最終年度となる平成25年度は以下の研究を行った。1.昨年度に引き続いて、16世紀末の英国における人気役者の一人であったエドワード・アレンについて調査を行った。アレンの身体的特徴と演技が舞台においてどのように活用されているか、また、彼の演技の様式が後の役者たちに与えたと思われる影響について、ウィリアム・シェイクスピアの初期作品を具体例として取り上げて考察した。9月には、オックスフォード大学・ボドリアン図書館においてエリザベス朝の舞台についての文献の調査を行った。この研究の成果をまとめたものとして、研究論文「歴史、記号、スター俳優ー『ヘンリー六世』第1部におけるシェイクスピアの試みー」を大阪大学言語文化研究科の機関誌『言語文化研究』第40号に発表した。2.昨年度の研究に継続する形で、今年度は1590年代後半から1610年代までの英国の舞台における役者の身体表現について調査を行った。当時の劇作品を資料として扱い、感情を表す所作について種類毎に分類しながら検討した。また、感情・情緒の伝達に関する理論書を参照しながら、これらの所作が観客反応とどのように関連しているかについても考察した。3.これまでの三年間における研究成果を踏まえた上で、ルネサンスの英国の舞台における演技がどのように変容したかという問題について、特に所作と内面性という観点から検討を行った。ルネサンス演劇における演技と観客の情緒的・身体的反応の関連性について考察することを目的として、平成23年度は以下の研究を行った。1.16世紀末の英国の舞台における演技がいかなるものであったかについて、そしてその変遷の様相について考察するために、本年度は特にパーソネイションと呼ばれる演技に関する一次資料・二次資料の収集と分析を行った。16世紀末において登場したとされるこの演技様式について、その典型的な例とみなされる悲劇俳優リチャード・バーベッジの演技に関する記録を収集・調査し、そのスタイルの特徴とそれが引き起こした観客反応について調査した。さらに、パーソネイションの演技スタイルを相対的に捉えるために、バーベッジと共に当時のイギリスの舞台の人気俳優であったエドワード・アレンの演技の在り方について同時代の文献を調査しながら考察した。2.役者の演技が観客の情緒と身体に及ぼしうる影響を考察するための糸口として、弁論術の文献を調査した。まず、ルネサンス期の弁論術の規範となった古代ローマの弁論術に関する論考について、特にキケロとクインティリアンの著作を調査し、彼らの議論において想定されている弁論家から観衆への感情の伝達の様式について確認した。この研究の過程において、2011年7月にプラハのカレル大学において開催された第9回World Shakespeare Congressのセミナー、`The Body-Mind in Shakespeare's Theatre'に参加し、セミナー・メンバーとの議論を行うことによって他の研究者の見解を参考にすることができた。また、途中成果は本学会セミナーにおいて発表することができた。最終的に、以上の調査をまとめる形で、論文「1590年代後半のシェイクスピア作品における悲嘆の所作について」を大阪大学英米学会の機関誌『英米研究』第36号に発表した。今年度においても、本研究はおおむね順調に進展していると考える。

その理由として以下の二点が挙げられる。1.前年度において想定していた、エリザベス朝英国における二大俳優であるリチャード・バーベッジとエドワード・アレンの間における影響と模倣の関係性について、今年度はより個別的に検証していくことが出来た。例えば、リチャード・バーベッジが演じたと推定されているウィリアム・シェイクスピアの歴史劇『リチャード三世』の主人公リチャード三世に関しては、エドワード・アレンの演じた幾つかの役柄がその背後に影として存在しており、その所作についてもバーベッジがアレンの所作を意識しながら考案していたことを推測することができた。結果として、ルネサンス演劇における舞台上の演技の変遷に関して、特に、エドワード・アレンの演技からリチャード・バーベッジの演技への展開の過程を図式化することが可能になったため。2.17世紀初頭の英国の舞台において活躍した俳優について、その演技の特徴を調査していくことによって、リチャード・バーベッジのパーソネイションがどのように継承されていったかについて推測することが可能となった。結果として、1.において記載した研究結果と繋ぎ合わせることによって、初期近代英国における継承としての演技の発展をより具体的に解明していくことが可能となったため。今年度においては本研究はおおむね順調に進展していると考える。1.本研究は中世後期から17世紀初頭までの期間における舞台上の演技の特徴とその変遷の模様について検討することを目指しているが、今年度においてはこの期間において特に核心となる転換期を構成していると思われるイギリスの16世紀末の演技の具体的な状況をまず確認することが出来た。また、リチャード・バーベッジとエドワード・アレンという二人の役者を比較検討していく過程において、前者が後者のスタイルの影響下において演技していた可能性を確認するに至った。実際、アレンが演じた役柄をバーベッジも演じているため、バーベッジはアレンとその演技に対して何らかの意識を抱いていたはずであり、また観客の意識においてもこの二人が一つの役柄において重ね焼きされていたとも言える。このように考えた場合、この両者の間に影響・模倣の関係を想定することが可能になり、結果として、イギリスの初期近代における演技の変遷の系譜を図式化していくための論の基礎となる部分を構築することができたため。2.本研究は役者の演技と観客の情緒的・身体的反応の関連性の解明を目的としているが、研究実績の概要の箇所において記しているように、国際シェイクスピア学会において開かれたシェイクスピア演劇における身体と精神の関係性をテーマとして採り上げたセミナーに参加することによって、情緒と身体との連関をめぐる理論的認識をさらに深めることができた。
心筋梗塞後の心室再構築と腎交感神経機能の関連

心不全の進展を助長する要因として,交感神経系やレニンーアンジオテンシン系の賦活が指摘されている。我々は,ラット心筋梗塞による心不全モデルにおいて,心筋ノルエピネフリン低下やノルエピネフリンのアナログであるMetaiodobenzylguanidine(MIBG)の心集積低下で示唆される心臓交感神経活動の亢進が,心不全の進展と密接に関連していることを明らかにした(Am J Physiol 2000,in press)。腎臓における交感神経活動亢進も心不全の進展に関与している可能性がある。実際,腎交感神経の除神経により心房利尿ホルモンの応答性や尿量の増加が報告されている。しかし,心不全における長期間の除神経が心不全治療に有効かどうか明らかではない。我々は,ラットの心筋梗塞作製直前に両側の腎交感神経を外科的およびフェノール塗布により除神経し,これらが心機能およびナトリウム排泄能に及ぼす影響を検討した。この方法による除神経では,慢性期(4週後)においても腎ノルエピネフリン含量は枯渇しており,慢性的な腎除神経が確認された。心筋梗塞を作成しなかったshamラットでは,除神経しても心機能,尿中ナトリウム排泄には影響しなかった。しかし,心筋梗塞ラットでは除神経により尿中ナトリウム排泄が増加し,左室拡張末期圧の低下と左室収縮および拡張能が改善し,心筋梗塞後の左室拡大を有意に抑制した(Circulation 1998;98:I-553)。本研究により,慢性心不全において腎交感神経活動の亢進も心不全の進展に関与し,除神経はナトリウム排泄を介して心不全の進展を抑制した。以上の結果から,心筋梗塞後の心室再構築を伴う心不全の進展には心臓のみならず腎臓における交感神経活動の亢進が関与することが明らかとなった。それ故,亢進した全身の交感神経活動を長期間抑制することにより,心不全のさらなる進展を抑制できる可能性が示唆された。心不全における交感神経系やレニン-アンジオテンシン系の賦活化が心臓の再構築(リモデリング)を助長し、心不全の進展をもたらす。我々の検討においても、心臓交感神経機能の亢進と、それに続く交感神経終末における機能異常が心筋細胞間隙のノルエピネフリン濃度を増加し、β受容体数の低下などの交感神経シグナル伝達における障害をもたらすことが明らかになった(Circulation 1998;97:2359-2367)。ラット心筋梗塞後心不全においては心臓、腎臓における交感神経活性が亢進し、左室拡張末期圧の上昇と左室拡大が生じ、腎臓におけるナトリウム排泄能の低下が認められた。心筋梗塞の直前に外科的およびフェノール塗布による腎交感神経の除神経をおこなうと、慢性期(4週後)においても腎におけるノルエビネフリンは枯渇し持続的な除神経が確認された。長期間の除神経により尿中ナトリウム排泄が増加し、左室拡張末期圧の低下と左室収縮および拡張能が改善し、心筋梗塞後の左室拡大を有意に抑制した。冠動脈結紮を行わなかったラットにおいては、腎交感神経を除神経しても尿中ナトリウム排泄や左室機能には影響しなかった(Circulation 1998;98:I.553)。以上より、慢性心不全における腎交感神経の賦活化は、少なくとも一部、ナトリウム排泄能の低下を介して左室拡大を伴う心不全の進展に関与すると考えられる。それ故、心不全における賦活化した交感神経活性を長期間抑制することにより、心不全のさらなる進展を抑制できる可能性が示唆される。心不全の進展を助長する要因として、交感神経系やレニンーアンジオテンシン系の賦活が指摘されている。

我々は、ラット心筋梗塞による心不全モデルにおいて、心筋ノルエピネフリン低下やノルエピネフリンのアナログであるMetaiodobenzylguanidine(MIBG)の心集積低下で示唆される心臓交感神経活動の亢進が、心不全の進展と密接に関連していることを明らかにした(Am J Physiol 2000,in press)。腎臓における交感神経活動亢進も心不全の進展に関与している可能性がある。実際、腎交感神経の除神経により心房利尿ホルモンの応答性や尿量の増加が報告されている。しかし、心不全における長期間の除神経が心不全治療に有効かどうか明らかではない。我々は、ラットの心筋梗塞作成直前に両側の腎交感神経を外科的およびフェノール塗布により除神経し、これらが心機能およびナトリウム排泄能に及ぼす影響を検討した。この方法による除神経では、慢性期(4週後)においても腎ノルエピネフリン含量は枯渇しており、慢性的な腎除神経が確認された。心筋梗塞を作成しなかったshamラットでは、除神経しても心機能、尿中ナトリウム排泄には影響しなかった。しかし、心筋梗塞ラットでは除神経により尿中ナトリウム排泄が増加し、左室拡張末期圧の低下と左室収縮および拡張能が改善し、心筋梗塞後の左室拡大を有意に抑制した(Circulation 1998;98:I-553)。本研究により、慢性心不全において腎交感神経活動の亢進も心不全の進展に関与し、除神経はナトリウム排泄を介して心不全の進展を抑制した。以上の結果から、心筋梗塞後の心室再構築を伴う心不全の進展には心臓のみならず腎臓における交感神経活動の亢進が関与することが明らかとなった。それ故、亢進した全身の交感神経活動を長期間抑制することにより、心不全のさらなる進展を抑制できる可能性が示唆された。
近代君主制儀礼の商業的スペクタクル化に関する歴史社会学的研究

近代君主制国家の王室儀礼にあたり流通した視覚的な商品群は、人びとのナショナル・アイデンティティ形成とどのように関連しあっていたとかんがえられるか。本研究では、この問いについて社会学的な視点から再検討を行い、産業資本主義を媒介した視覚的な祝祭経験の広がりが、君主制ナショナリズム形成に対して反作用的な契機を含んだことをあかるみにした。初年度に当たる本年度では、(1)研究課題に関連した内外の研究群の批判的検討、並びに(2)研究課題に関連した基礎的な史的資料蒐集、の2点を重要視しながら研究活動を行った。(1)では、近代君主制国家での王室儀礼のスペクタクル化という史的事態を扱った研究史において、近代視覚文化史の知見を接合・導入する視点が欠落してきたことについて、日本、イギリス、ドイツ、オーストリア、ドイツ、ロシア、タイなどの事例研究から検討した。また、複製媒体や観光産業を媒介して君主の祝祭を視覚的に消費する営為の拡がりが、君主制ナショナリズム編成とどうかかわりあっていたのかを再検討する上で、ベンヤミンやシヴェルブシュらの複製技術論・視覚文化史の知見が重要な参照項となりうる可能性について天皇家の祝祭を事例にとりつつ経験的に検討した。(2)では、大都市や地方都市の人びとが、天皇家の祝祭を娯楽的なスペクタクルとして定位・消費していった微視的な相貌について、19世紀末から20世紀前半の新聞雑誌記事や日記などから跡づけた。この調査活動から、1)20世紀初期の天皇家の祝祭では、奉祝装飾や行列などの規模を近隣の自治体同士が競いあう事態が生成されていたこと、2)祝祭時の大都市・地方都市では、スペクタクルを目当てに流入した見物者たちを〈他者〉=「田舎漢」として分断・搾取する知覚的・経済的機構が成立していたこと、の2点を把捉した。この2つの知見は、近代日本社会にあって君主のスペクタクルが社会的分断をおし進める契機として作用していた可能性を指し示している点で、(王室儀礼のスペクタクル化の統合作用を強調しがちだった)研究史に対して新たな視点を用意するものになると考える。本研究課題の目的は、世紀転換期の君主制儀礼の商業的スペクタクル化という世界史的趨勢が、人びとのナショナル・アイデンティティ編成にとってどのような契機を構成していたのかを、近代日本社会の事例から再検討することにある。本年度の研究活動では、君主制儀礼のスペクタクル化の伸展が、都市(中央)と郡部(地方)の物質的・意味論的格差を人びとに視覚的に呈示し知覚させる契機ーネイションの分断へと帰結した可能性について検討を行い、従来的解釈への批判的視座を用意できた。資本制の大量生産流通機構に組みこまれた視覚経験の特性をふまえた考察は、まだ試論的な段階にとどまっているものの、以上の点から研究活動は総じて順調に進んでいると考える。本研究の目的は、近代君主制国家で王室儀礼を視覚的消費の対象として定位・商品化しようとする企業家たちの経済運動が、同時代の人びとのナショナル・アイデンティティ編成とどう関連しあっていたのかという問いについて、近代日本社会の事例から再検討・応答することである。とりわけ当該年度の研究活動では、大正・昭和初期の映画産業が、どのように君主制儀礼の商業スペクタクル化を進めていったのか、同時代の人びとがどのようにそれらのフィルムを解読・消費していたのか、また関係各省が天皇家の祝祭のフィルム公開にどうかかわりあっていたのか、という問いを中心にして、この課題に接近することが目指された。得られた主な知見は次の3点である。第1に、世紀転換期の日本の君主一族の儀式・行幸啓が映画業界の視線に捕捉され商品化されはじめた直接の経緯には、世界市場システムへの参入という要素がかかわりあっていたこと(天皇家のイヴェントのフィルムが、国民国家の枠組みを超出する〈世界商品〉としての質を原初的に含みこんでいたこと)。第2に、天皇家のイヴェントを映し出した映画の全国的流通と相伴して、大正・昭和初期の都市市民の間では、反復的・複製的な出来事として天皇家の祝祭を知覚する態度が拡がりつつあったこと。第3に、大正大礼以来、関係各省(宮内省、内務省、陸軍省、文部省など)もまた、天皇家の出来事についてのフィルム制作(もしくは制作にかかわる許認可権)を諸々の営利目的から利用しはじめていたこと(ネイション統合の媒体という以上に、商品性を重視し始めていたこと)、である。以上の3点を中心に、国民統合媒体として天皇家の祝祭フィルムを定位する従来的解釈枠組みから逸脱する事例の収集・考察を進めることで、天皇家の祝祭の商業スペクタクル化の伸展が君主制ナショナリズム編成に対して惹起した多元的な作用について検討することに努めた。本年度の研究活動は、近代複製技術と産業資本主義の結合から生成する視覚経験の特性にかかわる諸知見を参照項としつつ、君主の祝祭の商業スペクタクル化がどのように君主制ナショナリズム編成とかかわりあっていたのかを、映画という個別的な複製媒体の事例から再検討した試みとして位置づけられる。いいかえるならば、被写体(事物や景観、出来事など)の「礼拝価値」や「一回性」を簒奪する最も代表的なこの媒体を事例にとることで、天皇家の祝祭の商業スペクタクル化が民族的アイデンティティ形成にとって反作用的な契機を含みこんだ可能性を端的に呈示し、既存のナショナリズム論図式を反駁することが本年度の研究活動では目指された。上記3点に加え、祝祭フィルム制作・上映で見られた様々な逸脱的場面(隠し撮り。

弁士による「不敬」な説明。商品回転の論理に従ったフィルムの早回しに伴う「滑稽さ」の生成。観客による「脱帽」指示の無視。娯楽的映画と祝祭フィルムの混淆的上映。観客におけるオリジナル・複製の区別の失効、等々)を網羅的に蒐集した上で、それらの諸場面が巨視的には産業資本主義を媒介した視覚的・複製的祝祭経験の拡がりの帰結として理解できることをあかるみにしたのも、そうした成果の一部である。20世紀初期の経済主体による天皇家の祝祭のスペクタクル化の相貌を綜合的に詳らかにした上で、視覚的・複製的な祝祭経験の拡がりと君主制ナショナリズム形成がどう関連しあっていたのかを多角的に検証する、という本研究課題に即した場合、やや対象を限定しすぎたきらいはあるものの、本研究の分析枠組みにとって必須となる考察対象(映画媒体)をとりあげ一定の知見を提起できた点で、研究は概ね順調に伸展しているものと考える。本研究課題は、近代君主制儀礼を視覚的に消費する集合的欲望・実践の拡がりが、君主制ナショナリズム形成にとってどのような契機を構成したのかという問いについて、日本社会の事例から再検討することを目的としたものである。最終年度の研究活動では、前年度に引き続き天皇家の実写映画の商品化過程と同時代人たちの刹那的な鑑賞様式についての資料調査を主に進めるのと併行して、研究期間を通して得られた諸知見について理論的に整理・綜合する作業を実施した。最終的に得られた主な知見は次のようにまとめられる。君主制儀礼の商業的スペクタクル化つまり諸々の視覚的商品を媒介して君主の祝祭に間接的に参与する集合実践の拡がりは、民族的アイデンティティ形成に対して反作用する契機を原理的に含みこんでいた。資本が提供した諸々の視覚的商品は、その商品特性と照応した祝祭体験ー短期的に流通・消失する凡庸なイヴェント群の一部として当該の祝祭を刹那的に消費・忘却する体験の拡がりへと帰結した。祝祭実写映画の鑑賞者たちや祝祭ツーリストたちにおいて、当該の祝祭の一回性や歴史的・民族的文脈性を志向し感受する態度がしばしば欠落していたのはその端的な表れとして解される。つまり資本制的生産様式に組み込まれた視覚的祝祭経験が生み出していたのはどこまでも、(日常的に生成されては消失する)深度や熱を帯びない〈陳腐なナショナリズム〉の系列であって、伝統的共同体の祝祭が参与者たちに惹起した「宗教的想像力」と等置・代替できるほどの〈熱いナショナリズム〉ではない。本研究では、以上の知見を呈示することで、君主のスペクタクル消費を媒介した集合的沸騰の国民的現前、という研究史の有力な解釈枠組み(とりわけ「伝統の発明」論系列の枠組み)に対する一定の批判的視点を提供できたと考える。近代君主制国家の王室儀礼にあたり流通した視覚的な商品群は、人びとのナショナル・アイデンティティ形成とどのように関連しあっていたとかんがえられるか。本研究では、この問いについて社会学的な視点から再検討を行い、産業資本主義を媒介した視覚的な祝祭経験の広がりが、君主制ナショナリズム形成に対して反作用的な契機を含んだことをあかるみにした。今後の研究の推進方策としては、次の三点が予定される。第一に、君主の祝祭のスペクタクル化にまつわる時系列的な変化に関する調査。本年度の調査で得た知見に従うと、天皇家の祝祭を商業的見世物化する経済運動の活発化は、産業資本制や文化産業の発達期と重なりあっていた。
Neutrophil Kinetics制御による急性膵炎重症化阻止の試み

微小循環系では血流速度の低下に伴い、自血球の血管内皮細胞への接着が認められる。P-セレクチンなどの血管内皮における接着分子の発現により白血球のrolling現象が惹起され、続いて血管内皮上に発現されたICAM-1などのイムノグロプリンスーパーファミリーや白血球、リンパ球表面に発現の強まるMac-1、LFA-1などのインテグリンファミリーが相互に反応し、白血球の内皮へのadherenceが誘発されることが報告されてきた。我々は急性膵炎時の膵微小循環障害の研究から、急性膵炎の進展に膵微小循環障害が関与していること、そして、微小循環障害の悪化には白血球の血管内皮への接着が重要な因子となっていることを明らかにしてきた。生体顕微鏡にCCDカメラを接続した観察システムを用いて膵微小循環を評価した。膵酵素阻害剤gabexate mesilate(FOY)の作用機序をセルレイン腹腔内投与および総胆管結紮のマウス膵炎モデルを用い、FITCdextranを注入して血管透過性と赤血球速度を検討した。障炎作製直後から有為に血管透過性が亢進、血流速度も低下した。また、CFSEで染色した白血球動態を観察したところ、集合細静脈レベルにおけるrolling白血球数の増加が確認された。FOYの2回投与によって、血管透過性の亢進は有意に低下し、rolling白血球数増加も抑制され、膵炎に伴うヘマトクリット値および膵酵素値の上昇も抑制された。胆汁酸を主膵管に注入したラット壊死性膵炎モデルをにおいては、Rhodamine6Gで染色した単核球の血管内皮への接着が主に膵集合静脈を中心に観察された。この接着は細胞内在型phospholipase A2阻害剤(IS-741)によって有意に抑制されていた。この時の自血球表面に発現するMac-1をフローサイトメトリー法により定量化したところ、Mac-1陽性白血球の割合は膵炎惹起後経時的に増加し、3時間後では約3.5倍に達している。IS-741投与群ではMac-1発現の増加は約1.5倍に留まった。In vitroの検討ではIS-741は血管内皮におけるICAM-1の発現には影響を与えないことが指摘されており、IS-741の作用はMac-1をdown regulationさせた結果であると考えている。このIS-741は臨床応用を目指して現在第二相の臨床研究に入っている。白血球の炎症組織内への浸潤の第一段階である"rolling"の評価を、蛍光生体顕微鏡を用いて行った。ラット懐死性膵炎モデルは、胆膵管に胆汁酸(GDCA)0.2mlを逆向性に注入した後、セルレインを持続静注して作成した(N群)。生理食塩水の持続静注を行ったものを対照群(C群)とした。白血球はCSFEの静注によって蛍光標識し、CCDカメラを用いて画像化した。

膵炎惹起後、経時的に膵集合静脈に流入する"rolling"白血球の、rolling速度(r)と血管の中央部血流速度(V)との比(r/V ratio)、単位時間あたりに流入する白血球数の推移(Influx number)、および接着白血球数の推移(Sticking)を定量化した。r/V ratioは膵炎惹起前N群0.093、C群0.079であったものが、膵炎惹起15分後N群0.090、C群0.019、30分後N群0.087、C群0.049と膵炎惹起15分後においてrolling白血球の相対速度が最も低下した。Influx numberは、膵炎惹起15分後において、C群で惹起前の0.88倍、N群で5.04倍と、r/V ratioの低下にも関わらず白血球の炎症組織への流入は増加していた。膵集合静脈、100μm当たりの接着白血球数(Sticking)は、惹起60分後においてC群.2.7、N群5.0と、N群において接着白血球数の増加が認められた。以上、膵炎における血管内皮と白血球間の相互作用を確認中であるが、今後、"rolling"に関与するとされる糖鎖の白血球動態に対する効果を解析する予定である。生体顕微鏡観察システムを用いて急性膵炎時の膵微小循環障害を検討し、膵微小循環の面から膵酵素阻害剤gabexate mesilate(FOY)の急性膵炎時における作用機序をin vivoにおいて検討した。マウスを用いセルレイン腹腔内投与および総胆管結紮にて膵炎モデルを作製し7時間後に膵微小循環を観察した。FITCdextranを注入して血管透過性の変化をNIH imaging softを用いて解析し、さらに赤血球速度を算出した。膵炎作製1時間後から有意に血管透過性が亢進し、血流速度も低下してえた。また、CFSEを用いて白血球を染色して白血球動態を観察したところ、集合細静脈レベルにおけるrolling白血球数の増加が確認された。FOYの2回投与によって、血管透過性の亢進は有意に低下し、rolling白血球数の増加も抑制された。膵炎に伴うヘマトクリット値および膵酵素値の上昇も抑制された。OFYを膵炎発症後早期より投与することによって、血管内皮障害のみならず、白血球-血管内皮間の相互作用を抑制し、続発する膵微小循環系の悪循環を改善することが可能であると考えられた。FOYは膵微小環境の恒常性を維持することにより、膵組織の浮腫性変化から壊死性変化への進展を予防する効果が期待できる。また、白血球-血管内皮間の相互反応を抑制するために、接着分子ICAM-1およびLFA-1に対する抗体の投与実験を準備している。また、細胞内在型phospholipase A2のinhibitor(IS-741)がこの相互作用を抑制することが明らかとなってきており、現在膵炎モデルを用いて効果を検討中である。微小循環系では血流速度の低下に伴い、白血球の血管内皮細胞への接着が認められる.Pセレクチンなどの血管内皮における接着分子の発現により白血球のrolling現象が惹起され、続いて内皮上に発現されたICAM-1などのイムノグ口プリンスーパーファミリーや白血球やリンパ球表面に発現の強まるMac-1、LFA-1などのインテグリンファミリーが相互に反応し、白血球の内皮へのadherenceが誘発されることが報告されてきた.
コミュニケーション行為と高度情報化社会

「高度情報化社会」と言われる現代日本社会の社会的文化的構造の変動を、人々のコミュニケーション行為とそれを通じて形成される社会諸関係の特質という、構造的視点から解明することを目的として、昨年度、埼玉県川越市で配付回収法による調査を実施したが、今年度はこの調査結果の分析を、多変量解析の手法などを利用して進めてきた。また、特定地域社会に生きる人々の生活世界と、地域コミュニケーション、及び地域コミュニケーションによって形成される、地域文化の構造をより具体的に把握し、それらの変動を推察するためにグループ・インタビューを実施し、以下のような知見を得ることができた。1.いわゆる「情報化社会」の進展は、生活者にとって、その身体性のレベルに基づく「環境認知の枠組み」の違いによって、異なった位相を持っていること。2.「環境認知の枠組み」は、人々の生活意識を規定しており、この生活意識の違いによって、「情報化」の受入れに対する意識や、コミュニケーション行為の実態が異なっていること。3.生活意識の差異は人々の地域コミュニケーションの違いを、特に「コミュニケーションの場」において、伴っていること。4.「コミュニケーションの場」を軸にして、人々の生活世界の構造と、地域社会の構造とを媒介するようなコミュニケーションの全体的な構造を解明する可能性が見られたこと。以上のような知見をもとに、情報化の進展に伴う地域社会と地域文化の変容の実際を、継続的に調査研究していくことを、今後の課題としたい。「高度情報化社会」と言われる現代日本の社会的文化的構造の変動を、人々の日常生活の諸特徴とそこで展開されるコミュニケ-ション行為の特性,そしてそれを通じて形成される社会諸関係の特質という構造的視点から解明することを目的として,本年度の前半においては,従来のコミュニケ-ション関連の主要な調査研究、理論研究からの知見の収集に着手した。その過程で、このような視点から社会変動を把握するためには、何よりも人々の生活拠点たりうる地域社会において、メディア環境の特徴,生活世界とコミュニケ-ション行為の特性を解明すべきことが明らかになった。このような理論的視座と仮説にもとづいて,平成3年12月に埼玉県川越市において,25歳以上65歳未満の1081名の市民を対象とする,配布回収法による調査(有効回答数738,男性44.8%,女性55.2%)を実施した。同市を調査地点として選定したのは、CATVの導入等によるいわゆるニュ-メディアの普及というかたちでの「高度情報化」が進展するなかで,一方では伝統的な地域文化が残存しながら,他方では新たな都市住民の生活拠点として、同市が複雑な変容を遂げており,その点で本研究の目的にとって好適点であると判断したからである。調査項目は、(1)コミュニケ-ション欲求,(2)対人コミュニケ-ション,(3)メディア・コミュニケ-ション,(4)メディア化の度合い,(5)メディエイテッド・コミュニケ-ション,(6)生活意識,生活目標,(7)コミュニケ-ションの「場」,(8)コミュニケ-ション欲求の充足手段,(9)地域における関係の実態,(10)環境認知の枠組,(11)ニュ-・メディア関連の11項目である。現在,結果の分析を鋭意進めているが,平成4年度では,調査結果の経験的一般化を行なうのと同時に,質的分析が必要とされた項目については、グル-プ・インタビュ-などの事例研究を実施する。また特定地域社会に生きる人々の生活世界と、地域コミュニケーション、及び地域コミュニケーションによって形成される、地域文化の構造をより具体的に把握し、それらの変動を推察するためにグループ・インタビューを実施し、以下のような知見を得ることができた。

1.いわゆる「情報化社会」の進展は、生活者にとって、その身体性のレベルに基づく「環境認知の枠組み」の違いによって、異なった位相を持っていること。2.「環境認知の枠組み」は、人々の生活意識を規定しており、この生活意識の違いによって、「情報化」の受入れに対する意識や、コミュニケーション行為の実態が異なっていること。3.生活意識の差異は人々の地域コミュニケーションの違いを、特に「コミュニケーションの場」において、伴っていること。4.「コミュニケーション場」を軸にして、人々の生活世界の構造と地域社会の構造とを媒介するようなコミュニケーションの全体的な構造を解明する可能性が見られたこと。以上のよすな知見をもとに、情報化の進展に伴う地域社会と地域文化の変容の実際を、継続的に調査研究していくことを、今後の課題としたい。
心臓におけるグルコース代謝亢進は重症敗血症の心機能と生命予後を改善する

重症敗血症は全身のインスリン抵抗性を生じ、心不全を含めて重篤な多臓器不全を引き起こす。本研究において、心臓のエネルギー基質がインスリン非依存的に脂肪酸からグルコースに変換したマウスモデルが、敗血症性の心不全に対して抵抗性か否か、を検証した。リポポリサッカライド(LPS)腹腔内投与による敗血症モデルを作製すると、実験群では心機能がコントロール群よりさらに悪化した。LPS投与後の心臓では、取り込まれたエネルギー基質が異化(ATP産生)されずに、同化(エネルギー貯蔵)された。以上から、グルコース取り込みを促進する治療だけでは、敗血症による心機能低下は改善しないことが明らかとなった。重症敗血症・敗血症性ショックは多臓器不全を惹起し死に至る重篤な病態である。このような患者ではhypermetabolic hyperdynamic stateが持続するが、最後には心機能を維持することが困難となり死亡する。重症敗血症患者では、早期から、感染巣のコントロール・抗菌化学療法・輸液・循環作動薬投与・人工呼吸などの標準的治療が開始されるが、インスリン投与による血糖管理もまた重要な治療となっている。申請者らは、インスリンやグルコースの血中濃度とは独立して、心筋グルコース代謝亢進そのものが急性期重症患者の心機能維持に大きく貢献すると仮説を立てた。この仮説をin vivoで証明するために、fatty acid binding protein 4 (FABP4)とFABP5のダブルノックアウト(DKO)マウスを用いた。このマウスは、毛細血管を介した脂肪酸輸送が障害され、脂肪酸の取り込みが野生型の60%に減少し、グルコースの取り込みが約20倍上昇するマウスモデルである。リポポリサッカライド(LPS)の腹腔内投与(14mg/kg)によるショックモデルを作成すると、DKOマウスの生命予後は野生型に比べて著明に改善し、腹腔内投与後24時間時点での心機能(心エコーで評価)も、コントロールマウスに比較して、良好に維持されていた。LPS投与後24時間時点での血糖値は両群間で有意差を認めず、炎症性サイトカイン(TNF-alpha, MCP1, IL-1beta, IL-6)も違いは見られなかった。以上より、血中のインスリンやグルコース濃度とは独立して、心臓の糖代謝亢進が重症敗血症時の心機能維持に大きく貢献するものと推察している。このマウスは、毛細血管を介した脂肪酸輸送が障害され、脂肪酸の取り込みが野生型の60%に減少し、グルコースの取り込みが18倍に上昇するマウスモデルである。重症敗血症・敗血症性ショックは、心不全を含めて重篤な多臓器不全を惹起する。全身のインスリン抵抗性を生じ、インスリン投与による血糖管理も重要な治療となっている。Fatty acid binding protein 4 (FABP4)とFABP5のダブルノックアウトマウス(DKOマウス)は、血管内皮細胞の脂肪酸輸送が障害されるマウスモデルで、インスリン非依存的に心筋のグルコース代謝が代償的に著明に亢進する(野生型の約20倍)。本研究では、インスリンの作用とは独立して、血管内皮細胞の脂肪酸輸送障害により生じた心筋へのグルコース摂取と利用能の亢進が、敗血症モデルにおいて心機能の改善・生命予後の改善に貢献するか否か、を検証した。

急性の敗血症を惹起するリポポリサッカライド(LPS, 10 mg/kg)を腹腔内に注射すると、12時間後にDKOマウスの心収縮がFS 33%(野生型43%)と有意に低下した。血圧・脈拍の低下レベルは同様であった。125I-BMIPP(脂肪酸アナログ)の心臓の取り込みが、野生型マウスのLPS群で30%低下し、DKOマウスのLPS群で50%低下した。18F-FDG(グルコースアナログ)の取り込みは、野生型で約2倍増加したが、もともと増加していたDKOマウスの取り込みは約20%低下した。心臓に貯蔵される中性脂肪やグリコーゲンは、野生型・DKOマウスともに著明に増加した。血中のサイトカインレベル(TNF-a, IL-6, MCP-1)は2群間で差異は認められなかった。以上より、野生型とDKOのいずれのマウスでも、LPS処置下では、エネルギー代謝(異化)が著明に阻害され、異化されないエネルギー基質が心筋に蓄積されるものと推察された。グルコース取り込みが亢進するDKOマウスの心臓でも、取り込まれたグルコースはエネルギー産生にほとんど利用されないことから、グルコース取り込みを亢進する治療だけでは、心機能は改善しないことが明らかとなった。救命救急動物実験施設の改修に伴い仮施設に移動したのち、マウスの繁殖が停滞し、仔マウスが生まれた場合も食殺が多く、十分なマウスを得られなかった。2014年6月に新動物実験施設の改修工事が完了予定である。新施設でのマウスの繁殖に期待したい。実験のために多くのノックアウトマウスを使用する必要があるが、FABP4/5ダブルノックアウトマウスは交配効率が低く、多くの仔マウスを得にくい。また、仔マウスが生まれた場合でも、親マウスが食殺するケースが多く、十分なマウスを確保できなかった。最近、妊娠を確認した時点で、母マウス1匹を小ケージに移し、食殺の可能性の低下を目指している。また、ケージ内に置くだけの簡易型巣箱(Shpephard Shack)を使用開始してから、妊娠効率が上昇し、食殺行為が減少してきている。FABP4/5 DKOマウスモデルに、より生理的なモデルであるCLP(cecum ligation and puncture)を作成し、生命予後、心機能、血中グルコース・インスリンレベルを中心に野生型マウスと比較検討する。次に、LPSおよびTNF-alphaがFABP4/5DKOマウスとコントロールマウス由来の単離心筋培養の収縮能・拡張能とグルコース代謝・脂肪酸代謝に影響を及ぼすか、比較検討する。上記に加えて、FAT/CD36(fatty acid translocase)ノックアウトマウスを用いて同様の実験を実施する。FAT/CD36ノックアウトマウスも脂肪酸代謝が障害され、心筋の糖代謝が著しく亢進するマウスモデルである。これら二つのノックアウトマウスを使用することで、心筋の糖代謝亢進が重症敗血症時の心機能維持に大きく貢献することをより一般化する。LPSおよびTNF-alphaがFABP4/5DKOマウスとコントロールマウス由来の単離心筋培養の収縮能・拡張能とグルコース代謝・脂肪酸代謝に影響を及ぼすか、比較検討する。
脂肪肝による肝移植への挑戦－虚血再還流障害から移植を炎症と凝固を礎として

(1)肝左葉グラフトを想定したラット肝虚血再還流実験モデルにて、組み換えヒト可溶性トロンボモジュリン(rhsTM)の肝保護効果について検討した。rhsTM群にて、肝障害を示す血中肝酵素、肝組織にて炎症細胞浸潤を示すED-1免疫染色、アポトーシスを示すTUNEL染色、肝再生率を示すPCNA免疫染色にて対照群と比較して効果を認めた。(2)ヒト生体肝移植例における凝固・抗凝固因子が周術期での変化と予後を検討した。脾臓摘出の有無にかかわらず、手術後の血小板低値(10万以下)が継続は予後不良因子であった。類洞内皮細胞障害によるADAMTS13の減少と肝細胞傷害による低TPOの関与もした。研究の目的は、(1)薬剤誘導脂肪肝モデルラットを用いて、虚血再還流障害・肝移植における細胞レベルでの固有の生物活性(抗血栓、抗炎症、アポトーシス制御、血管新生制御作用など)の探索とそのシグナル伝達系因子までの解明を行うことであり、同時に(2)肝移植の臨床検体(血液)を用いて、実際の凝固・抗凝固因子の血中動態を測定し、今後の予後測定因子の検索を行うことである。研究実施事項として、平成22年度は(i)正常ラットを用いて70%肝虚血を施行し、虚血90分後にクランプを開放する虚血再還流モデルラットを作成した。さらに活性化プロテインC(APC)およびトロンボモジュリン(TM)を、再還流時には血中APC or TM値をピークとするように虚血30分後に注入する抗凝固因子投与群も作成した。両モデルともに肝トランスアミナーゼ、MPO活性はコントロール群と比較して有意に低下していた。(ii)肝虚血再還流による類洞内血栓形成に対するAPC or TMの保護効果の評価も行った。病理検査にてAPC or TM投与群はコントロール群に比較して細胞障害の範囲をSuzuki scoreにて比較したところコントロール群に比較して有意にスコアの改善を認められた。APC or TMの血栓形成抑制作用を、免疫染色による類洞内フィブリン沈着にて確認を行ったが沈着が減少していた。血清FDP濃度も有意に低下していた。(iii)肝移植周術期の血液検体を回収し、凝固・抗凝固因子として血小板やアダムTS13、プロテインS、プロテインC,TMなど血中動態を解明するために測定を行った。移植後のある時期での血小板数が予後に関与していることが判明したが、その他の因子は臨床献体不足から統計学的処理にいたらず、さらなる症例の蓄積が必要としている。平成23年度の「ラット脂肪肝モデルの確立と肝虚血再還流障害に対する炎症と凝固の評価」の研究実施計画は主に、下記の2点であり、1項目目は(1)肝虚血再還流脂肪肝モデルラットの作製、活性化プロテインC(APC)およびトロンボモジュリン(TM)の投与による細胞保護効果であった。脂肪肝ラットの作成は、薬剤誘導性よりは、実臨床に即した高脂肪食にて作成した。しかし、病理学的評価ではmicrostatosisであった。脂肪肝ラットの70%肝虚血再還流モデルラットを作成したところ、1週間後の生存率は正常肝と比し不良であった。脂肪肝ラットにおける虚血再還流障害の凝固障害・炎症反応の解析を行う。TM投与群を作成し、コントロール群と比較して肝虚血再還流による類洞内血栓形成に対するTMの保護効果の評価を行ったが、肝機能は脂肪肝ラットは上昇するもTM投与群におけるTMの血栓形成抑制作用は、免疫染色による類洞内フィブリン沈着、血清FDP濃度は有意差を認めなかった。抗炎症効果もTNFαおよびIL-6の肝全体における発現を比較するも明らかな差がなく、TMの投与量やタイミングを再考中である2項目目は臨床検体における炎症および凝固因子の測定であった。昨年度に施行した、生体肝移植周術期の血液検体を回収し、凝固・抗凝固因子として血小板やアダムTS13、プロテインS、プロテインC,TMなど血中動態を解明するために測定を行った。予後因子としては術後14日目の血小板数が5万以上か否かが規定因子となり、それにはアダムTS13の数値が関連する可能性が示唆されており、臨床検体の蓄積を重ねている。ドナー肝のサイズや脂肪肝の程度などにより、移植後の凝固・炎症反応に影響を及ぼすかの評価・解析を行っているが、GRWRが0.8以下のsmall for sizeではFFP(新鮮血漿)の輸血量が多く、解析困難でかつばらつきがおおくなり検討困難であり、再考中である。