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近代中国の自画像

「眠れる獅子」とは、よく知られた近代の中国に対して用いられた異称のひとつであるが、それは、一般に考えられているように他者から与えられたものではなく、20世紀の初頭に中国人がみずから生み出した「自画像」であった。本研究は、「眠れる獅子」と同時期に生まれた「東亜病夫」、「少年中国」、「三等国」といった近代中国の「自画像」の形成と機能に関して文化史研究の観点から考察を加えたものである。平成21年度においては、課題「近代中国の自画像」の研究を実施してゆくために最終的に選定した表象的事象、すなわち、「天朝上国」-「三等国」、「獅子」-「龍」、「東亜病夫」-「医国」、「老大帝国」-「少年中国」、「睡」-「醒」に関して、国内外の資料調査と研究の総論部分に相当する論文を執筆した。具体的には、国外資料に関しては6月と10月にそれぞれ上海図書館と国家図書館(北京)において清末期の雑誌、新聞資料を閲覧、収集し、国内資料に関しては国会図書館、京都大学人文科学研究所において図像資料を中心に収集に努めた。その作業をベースに「近代中国の自画像序説」というタイトルで研究の総論をなす論文を執筆し、投稿した(『岡山大学文学部紀要』第53号、7月刊行予定)。本論文に占って、上記表象が、「自己」と「他者」の関係性によって裏打ちされた近代中国の「自己確認」と「自己再規定」のドラマとして把握できるものであることが了解された。また、その執筆を可能にした資料調査については、「梁啓超が描いた中国の自画像」というタイトルで資料集を作成し、発表した。一連の研究活動によって、今後における各論執筆の方向性が見出されたとともに、次年度における資料調査(特に国外資料に関する)の方針を立てることが可能1になった。2010年度に実施した研究課題「近代中国の自画像」に関する研究活動によって得られた知見、業績等は以下のようにまとめることができる。1、国内資料調査-東京大学東洋文化研究所、東京大学総合図書館、東京都立中央図書館において、清朝末期に刊行された雑誌、新聞資料の調査をおこない、「睡獅」、「東亜病夫」、「三等国」に関する資料を収集した。本調査においては、特に広告、挿絵などの図像資料の調査にも力を入れた。2、海外資料調査-上海図書館近代文献閲覧室、同上海地方文献資料室において、清朝末期に刊行された雑誌資料を調査するとともに、所蔵される清末小説について調査した。3、清末小説資料の読解-研究計画にも記したように、清末小説も「近代中国の自画像」を知る上での重要資料である。本年度は、『新中国』、『新年夢』、『獅子吼』等の小説を読み、イメージとしての「自画像」の定着と広がりに関する資料を収集した。4、研究成果-以上の資料調査、資料収集をベースに「近代中国の自画像序説-「睡獅」、「東亜病夫」、「少年中国」、「三等国」」を執筆、刊行し(2010年8月刊行)、また図像を意識した「「やまとひめ」と近代中国」を脱稿した(2011年8月刊行予定)。2011年度に実施した研究課題「近代中国の自画像」に関する研究活動によって得られた知見、業績等は以下のようにまとめることができる。1、国内資料調査-東京大学東洋文化研究所、東京大学総合図書館、関西大学付属図書館等において清朝末期に刊行された雑誌、新聞資料の調査をおこない、近代中国における中国の自己イメージ、特に「眠れる獅子」に関する資料および、明治日本における中国イメージに関する資料を収集した。後者においては、特に図像資料の調査にも力を入れた。2、海外資料調査-中国国家図書館、北京大学図書館において、おもに清末小説資料について調査した。3、収集資料の読解-1、2の資料収集活動によって得られた資料を大学院の授業で精読し、研究の教育への還元をはかった。特に、近代中国人の日記資料、自伝資料の精読を通じて本研究課題の研究意義についての周知、確認に努めた。4、研究成果-以上の資料調査、資料収集をベースに図像に示された自己と他者のイメージの問題を扱った「「やまとひめ」と近代中国」(2011年7月刊行)および近代中国における代表的自称、他称である「睡獅(眠れる獅子)」の創生に関しての新見解を提示した「「獅子」か「龍」か-近代中国の自画像と「睡獅(眠れる獅子)」」(2012年3月刊行)を著わした。
生体膜リン脂質多様性の生物学

生体膜主成分のグリセロリンリン脂質は、6種の極性基に加え、グリセロール骨格の一位、二位の多様な脂肪酸の組み合わせにより千種類を越える異なる分子が存在する。これはリン脂質が単なる細胞の隔壁である以上の意味を持つはずである。そこで、多様性を形成する酵素分子を単離し、欠損マウスを作製した。同時に生理活性脂質やリン脂質の解析系、可視化法を開発した。欠損マウスはそれぞれ、肺サーファクタント異常、小腸のトリグリセリド運搬障害、網膜異常、雄性不妊、神経性疼痛の軽減など多彩な表現を呈した。個別の生物過程に関与する重要なリン脂質脂肪酸組成が明らかとなった。疾患の発症メカニズム解明や創薬への基盤を築いた。1.脂質解析技術の開発東京大学大学院医学系研究科のリピドミクス社会連携講座で島津製作所と共同研究を進め、当初の目的通り、100種類を越えるエイコサノイドを30分程度で一斉分析、定量出来る手法を確立した。現在、組織実サンプルなどを用いて定量、プロファイリングを開始している。また、リン脂質、リゾリン脂質のプロファイリング法の開発も進めている。2.リン脂質代謝酵素の研究ホスホリパーゼA2β欠損マウスが免疫増強作用を示すことを明らかにした。また、ホスホリパーゼA2εの神経細胞分化への役割を明らかにした。今後、分子機構を明らかにし、公表予定である。アシル転位酵素ではPAF生合成に関与するLPCAT2阻害剤のスクリーニングを行い、他の酵素を阻害せず、また、酵素の持つ二重活性(PAF産生と膜リン脂質産生)の内、炎症作用を持つPAF産生のみを抑える化合物を得た。現在、製薬企業との共同研究を進めると同時に、研究室での試薬としても有用性を確かめている。肺サーファクタント脂質輸送タンパクの探索の過程で、リン脂質の曲率やパッキング異常を認識し、結合する新たなタンパクを得た。この生体内での役割を解析中である。新規のアシル転位酵素を見つけ、超長鎖脂肪酸やDHAなどの膜への取り込みのメカニズムとその生理的意義の解明を進めている。3.リン脂質ダイナミズムの生物学的解析脂肪細胞の分化と共に増加するアシル転位酵素を見出し、本酵素によると思われる脂肪細胞リン脂質膜の組成の変化をLC-MSで確認した。脳ではホスホリパーゼA2に代わる別の酵素がアラキドン酸遊離に係わることをノックアウトマウスを用いて明らかにした。アシル転位酵素の欠損マウスは順調に樹立されている。1.脂質解析技術の開発:東京大学大学院医学系研究科のリピドミクス社会連携講座で島津製作所と共同研究を進め、当初の目的通り、150種類を超えるエイコサノイドを30分程度で一斉分析、定量できる手法を確立し組織実サンプルなどを用いて定量、プロファイリングを開始している。さらに、リン脂質、リゾリン脂質のプロファイリング法の開発も進めている。2.リン脂質代謝酵素の研究:ホスホリパーゼA2β欠損マウスが免疫増強作用を示すことを明らかにした。アシル転移酵素ではPAF生合成に関与するLPCAT阻害剤のスクリーニングを行い、ほかの酵素を阻害せず、また、酵素の持つ二重活性(PAF産生と膜リン脂質産生)の内、炎症作用を持つPAF産生のみを抑える化合物を得た。また、生体リン脂質の多様性獲得に関して、モデルを提唱し、ノックアウトマウスでその妥当性を評価した。3.リン脂質ダイナミズムの生物学的解析:脳におけるリン脂質生合成に関わるリゾリン脂質アシル転移酵素を同定し、リゾホスファチジン酸アシル転移酵素4(LPAAT4)と名付けたLPAAT4はDHAをリン脂質に組み込む活性を持ち、そのmRNAは脳で高かった。脳にはDHA含有リン脂質が多く、LPAAT4が脳機能へ影響を与えていると推測できた。ホスファチジルコリン多様性生合成メカニズムの一端を報告した。リン脂質は従来はde novo経路により作られたものが、remodeling経路で多価不飽和脂肪酸が導入されるというのが定説であった。18:2や22:6の脂肪酸はde novo経路のホスファチジン酸生合成の段階でリン脂質に組み込まれホスファチジルコリン組成に影響することがわかった。16:0や18:1の脂肪酸はremodeling経路のホスファチジルコリン生合成の段階で組み込まれやすいことがわかった。また、ホスファチジルコリン生合成酵素の一つであるLPCAT1の欠損マウスは過換気呼吸モデルで致死率が高いことがわかった。これは肺サーファクタント脂質の質が変化することにより、肺にダーメジがあり、炎症を誘発したためであった(Harayama et al. Cell Metab. 2014)。アラキドン酸の導入の仕組みについても新たな知見があった(Hashidate et al. eLife, 2015)。ホスファチジルコリン生合成メカニズムの一端の解明とLPCAT2の酵素学的な解析を行えた。また、LPCAT1欠損マウスの正常肺機能のための重要性も発表できた。

さらに、エイコサノイド測定方法も樹立した。よって、おおむね順調である。他のマウスに関しては引き続き継続している。膜リン脂質多様性の生物学(いかに多様性を樹立するか、またその生物学的意義は何か)について、平成27年度は以下の様な成果を上げている。第一は膜アラキドン酸含有リン脂質が私共の単離したLPCAT3という酵素により行われること、また、この酵素を欠損し、アラキドン酸含有リン脂質の低下した動物は小腸や肝にトリグリセリドが蓄積し、正常なリポタンパクの合成が阻害されることを報告した。この際、プロスタグランディンなどエイコサノイドの産生には影響を与えなかった。すなわち、脂質二重膜のアラキドン酸は単にエイコサノイドの前駆体として働くだけではなく、膜の曲率を形成し、小胞体でのトリグリセリド輸送に影響を与えることを示した。この研究と並行し、脳ではホスホリパーゼA2ではなく、モノアシルグリセロールリパーゼの働きでアラキドン酸が放出され、発熱その他の神経作用に関係することも明らかにした。150種に及びエイコサノイドの一斉定量系の確立、肺サーファクタント分子の解析などの新たな方法を開発し、発表した。研究は予定通りに進んでいる。DHAなどの多価不飽和脂肪酸の導入メカニズムや、関連酵素欠損マウスの表現形の解析などをさらに加速する必要がある。また、確立したエイコサノイド一斉定量系を用い、血液や尿などの液体サンプルでの解析が課題として残っている。細胞内脂肪酸可視化技術を発表した。CHO細胞培養液にBrラベルパルミチン酸やBrラベルステアリン酸を添加し、質量分析計による脂質解析とSpring 8のX線顕微鏡によるBrシグナル観察を行った。Br脂肪酸のほとんどがリン脂質として検出され、細胞内の核膜、小胞体、ゴルジ体周辺でBrシグナルを検出できた。高解像度の細胞内脂質の可視化技術である。(Shimura, Shindou et al. FASEB J. 2016)生体膜主成分のグリセロリンリン脂質は、6種の極性基に加え、グリセロール骨格の一位、二位の多様な脂肪酸の組み合わせにより千種類を越える異なる分子が存在する。これはリン脂質が単なる細胞の隔壁である以上の意味を持つはずである。そこで、多様性を形成する酵素分子を単離し、欠損マウスを作製した。同時に生理活性脂質やリン脂質の解析系、可視化法を開発した。欠損マウスはそれぞれ、肺サーファクタント異常、小腸のトリグリセリド運搬障害、網膜異常、雄性不妊、神経性疼痛の軽減など多彩な表現を呈した。個別の生物過程に関与する重要なリン脂質脂肪酸組成が明らかとなった。疾患の発症メカニズム解明や創薬への基盤を築いた。引き続き酵素欠損マウスを用いたリン脂質代謝解析と細胞機能、疾患との関わりを解明する。LPCAT1欠損マウス:肺疾患、網膜疾患、LPCAT2欠損マウス:血小板活性化因子(PAF)関連炎症モデル実験、LPCAT3欠損マウス:小腸、肝機能。誘導的ノックアウトの解析また、生化学レベルでは阻害剤開発、細胞レベルでは分化によるリン脂質、生合成酵素、脂肪酸組成の違いをプロファイリングし、機能との関連を調べる。現在、作成中の各種変異マウスの膜リン脂質の解析、表現形との関係を明らかにする。
核小体のG2-M期移行における代謝と動態のユビキチン系による制御

ユビキチン活性化酵素の温度感受性変異株ts85は制限温度下細胞周期G2期に停止し、核小体が形態異常を引き起こした。本変異株のユニークな表現型を利用して核小体の代謝異常の分子機序とG2期停止を引き起こす事との因果関係の解析を試みた。核小体異常はG2期停止細胞に特異的であることを、細胞を予めG2あるいはS期に同調してから非許容温度培養する実験で示した。Cdc2キナーゼの温度感受性変異株tsFT210も非許容温度下G2期に停止するが、核小体異常はみられない。核小体異常の典型はド-ナッツあるいは馬蹄型への変形で、その中央領域に観察される星雲状の高電子密度粒子(70nm)領域にプロテアソーム、誘導型HSP70およびポリユビキチン化蛋白質が免疫細胞化学的に一致した。また。ポリユビキチン化蛋白質は免疫電子顕微鏡によっても同粒子と一致した。ちなみに、プロテアソームが核小体に集結する観察は初めてである。G2期停止後許容温度に戻してM期へ進行させたところ、M期に入ると直ちに起こる核小体の消失過程が阻害され、metaphaseにおいてNORが互いに癒着したままと解釈できる異常染色体像がみられた。70nm粒子の実態の解明が残された課題である。また。
特別養護老人ホームの看護師の看護実践力向上に関する教育支援

本研究の目的は、特別養護老人ホーム(以下、特養)の看護師の実践力向上のためのモデル教育プログラムを特養の看護師が中心となって開発することである。特養の看護師に求められる実践力を明らかにし、その教育内容を検討した結果、(1)的確なフィジカルアセスメント力の習得に関する内容、(2)医療職者以外に分かり易く説明できるような論理的コミュニケーションに関する内容、(3)入所者の状態変化に応じた対処ができるためのシミュレーション内容、(4)他職種との調整を図ることができるためのマネジメントに関する内容が抽出された。本研究は、入居者の重度化に伴い増加している入居者への医療処置を中心とした看護実践力の向上を目指して、特養の看護師と共に特養において看護師が実施している医療処置の現状を分析し、求められる能力を明らかにする。さらにその能力を獲得していくための教育プログラムを特養の看護師が中心となって構築していくことを支援することを目的とする。本年度は、福島県のA地域の特養32施設の中から研究協力の同意が得られた7施設において観察調査および面接調査を実施した。観察調査は、竹迫らによる「介護保険3施設における施設内医療処置の状況」と伊藤雅治監修の特別養護老人ホーム看護実践ハンドブックに掲載されている「生活ニーズを優先した看護における看護職員の対応のポイント」をもとに、特養で日常的に実施されている14処置(皮膚科処置、褥瘡処置、点滴、吸引、気道内加湿法、酸素吸入、経管栄養カテーテル挿入、経管栄養注入、膀胱留置カテーテル挿入、間歌的導尿、浣腸、血糖チェック、インスリン注射、経口投与)を抽出した。それぞれの処置について看護師による処置の実施方法や処置を受ける入居者の状況を把握できる観察項目を作成。プリテストを実施し、調査票の制度を高めた。作成した観察調査票をもとに一施設につき3日間の調査を実施した。面接調査は、一施設につき2名の看護師を選出してもらい、医療処置に伴う判断基準や処置に伴い看護師が感じている負担・課題、看護師自身の努力で研鑽している内容に関して、半構成的面接法を用いて実施した。現在、収集したデータについて分析途中の段階である。本研究は、近年、入居者が重症化している特別養護老人ホーム(以下、特養とする)において、医療処置に伴う看護実践力の向上を図る上で、看護師に求められる能力を明らかにし、その能力獲得のための教育プログラムを特養の看護師が構築していく体制を形成することを目的とした。平成21年度は、前年度に実施した特養での看護師による医療処置の実施状況に関する調査結果をもとに、福島県内のA地域の特養32施設から研究協力への同意が得られた7施設の看護職者の責任者による検討会を立ち上げて、教育プログラムの構築を行った。検討会では、まず前年度の調査結果から実際に行っている医療処置に関して、不足あるいは不十分と思われる能力3項目を抽出した。1つ目は医療処置前後の全身状態の観察力と判断力、2つ目は医療処置に伴う観察点や留意すべき点に関する他職者への説明能力および家族への説明能力、3つ目は状態変化を予測し、早期の受診を判断する力であった。これらの能力を獲得するために必要と考える教育プログラムでは、1)的確なフィジカルアセスメント力の習得に関する内容、2)医療職者以外に分かり易く説明できるような論理的コミュニヶーションに関する内容、3)状態変化に応じた対処ができるためのシミュレーション内容、4)他職種との調整を図れるためのマネジメントに関する内容が検討の結果、あげられた。またいずれの教育内容も方法としては、集合形式と施設別形式を組み合わせながら進めることが効果的であるとの意見が主流であった。同時に、施設別に教育を行うためには教育媒体の充実が優先であることも確認され、平成21年度はフィジカルアセスメントの教育を各施設が取り組めるように教育DVDを制作し、このDVDを活用した標準的教育プログラムを作成し、それをもとに施設ごとに実情に応じたプログラムへ修正して、実施することとした。
認知矯正療法が統合失調症の報酬系に与える効果の脳機能画像研究

認知矯正療法の効果を高めるためには参加者の動機付けの向上が必要である。本研究では意欲・動機付けの指標に対する認知矯正療法NEARの効果および意欲・動機付けと関係する脳機構である報酬系の4領域の間の機能的結合性について安静時機能的磁気共鳴画像(安静時fMRI)を用いて検討した。その結果、NEARは「意欲」の指標を高めたが、報酬系4領域の領域間の機能的結合性には有意な変化をもたらさなかった。この事実は、報酬系以外の脳領域の関与及び報酬系の関心領域の設定という方法上の問題が存在する可能性を示唆する。平成27年度は脳内報酬系(1側坐核を含む腹側線条体、2眼窩前頭前皮質、3前部帯状皮質、4背外側前頭前皮質)間の構造的結合性および機能的結合性を、21名の健常対照群において測定した。構造的結合性は、拡散テンソル画像(diffusion tensor imaging, DTI)の手法を用いて、上記脳内報酬系に属する神経核間の神経線維の異方性の程度の指標である(fractional anisotropy, FA)の測定およびトラクトグラフィーによる神経線維の描出を行った。一方、機能的結合性については、当初はmonetary incentive delay task(MID課題)を実施時の機能的磁気共鳴画像(functional magnetic resonance imaging, fmri)を行う予定にしていた。しかし、MID課題はごく近時的な報酬の予測に関係するという特性を有するため、本研究のような数か月に及ぶ認知リハビリテーションの効果に関する動機付けを反映する指標とはなり難いと判断された。したがって、本研究においてはMID課題の実施時ではなく、安静時における報酬系神経核間の機能的結合性を解析し、認知リハビリテーションNEARの実施前後でのこれらの機能的結合性の変化を解析することにした。現時点では、健常対照群におけるデータ解析を実施している。なお、安静時での機能的結合性については、1)報酬系神経核同士の結合性、2)特定の関心領域を想定しない独立主成分分析法(ICA)の二つの異なる方法を用いて解析中である。当初の実験手順とは異なり、平成27年度は健常対照群における脳内報酬系に属する4つの神経核間のデータ解析を行っている。これは、まず、健常者で有意な構造的あるいは機能的結合性を有する神経核の組み合わせを特定することが、統合失調症群の解析に資すると判断したためである。したがって、本研究課題の進捗状況は、おおむね順調に進展していると判断される。1.目的:平成28年度は,平成27年度に21名の健常者でMRI撮像を行った4領域(1側坐核を含む腹側線条体,2眼窩前頭前皮質,3前部帯状皮質,4背外側前頭前皮質)にわたる報酬系間の構造的結合性の解析を行った。統合失調症群で認知リハビリテーション(Neuropsychological Educational Approach to Cognitive Remediation, NEAR)の修了者は4名にとどまったため,統計解析には着手していない。2.方法:4領域から2領域を選択して計6つの報酬系間結合性を検討した。具体的には,拡散テンソル画像法(diffusion tensor imaging, DTI)で撮像した画像データにつき,解析ソフトウェアFreeSurferを用いてtractographyの描出を試みるとともに,白質線維の質的・量的変化の指標である拡散異方性(fractional anisotropy,FA)を算出した。FA値の算出に当たり,個人の各白質路ごとに左右半球の平均値を求めた。3.結果:上記14の4領域の組合せから成る6通りの報酬系間の構造的結合性のうち,側坐核ー眼窩前頭前皮質(1-2),側坐核ー前部帯状皮質(1-3),眼窩前頭前皮質ー背外側前頭前皮質(2ー4),前部帯状皮質ー背外側前頭前皮質(3ー4)の4通りの組合せのtractographyについて描出できた。各白質路のFA値は,側坐核ー眼窩前頭前皮質(1-2)が0.34,側坐核ー前部帯状皮質(1-3) 0.37,眼窩前頭前皮質ー背外側前頭前皮質(2ー4) 0.42,前部帯状皮質ー背外側前頭前皮質(3ー4) 0.46であり,側坐核ー眼窩前頭前皮質が最小,前部帯状皮質ー背外側前頭前皮質が最大となった。拡散テンソル・トラクトグラフィー法を用いた健常者のMRI撮像およびその脳内報酬系の機能的結合性の解析は順調に進んでいる。これに対して,平成28年度内に認知リハビリテーションNEARを終了した統合失調症群が4名と当初の目標の8名を下回っている。そのため、NEAR実施群の頭部MRI画像の解析(DTIによる構造的結合性および安静時機能的MRIによる機能的結合性)にやや遅れが生じている。1・目的:平成29年度は、統合失調症患者の脳内報酬系の4領域(1側坐核を含む腹側線条体、2眼窩前頭前皮質、3前部帯状皮質、背外側前頭前皮質)間における構造的結合性および、同領域間における、安静時の機能的磁気共鳴画像(functional magnetic resonance imaging, fMRI)で求めた機能的結合性の関係性の相関分析を行った。それぞれの相関解析は、認知矯正療法の施行前後の2時点で行った。2.方法:4領域から2領域を選択してできる6つの報酬系間の結合性の相関解析を行った。

構造的結合性の指標として、拡散テンソル画像法(diffusion tensor imaging, DTI)で得られた画像から解析ソフトウェアFreeSurferを利用して求めた拡散異方性(fractional anisotropy, FA)を用いた。また、機能的結合性は安静時fMRIで、各脳内報酬系に関心領域を設定して求めた。こうして得られた構造的結合性および機能的結合性を用いてPearsonの積率相関分析を行い、両者間の相関係数を領域ごとに求めた。3.結果:1.で述べた脳内報酬系の4領域の組合せから成る6通りの結合性のうち、認知矯正療法実施後に相関係数の有意な増加が認められたのは、前部帯状皮質-背外側前頭前皮質の組合せのみであり、相関係数r=0.45からr=0.51(p<0.05, N=24)とrの増大が認められた。4.本研究結果の意義・重要性:統合失調症患者を対象に行う認知矯正療法による認知機能の改善には、前部帯状皮質と背外側前頭前皮質の間の機能的結合性と構造的結合性がともに増加することが寄与している可能性が示唆された。認知矯正療法の効果を高めるためには参加者の動機付けの向上が必要である。本研究では意欲・動機付けの指標に対する認知矯正療法NEARの効果および意欲・動機付けと関係する脳機構である報酬系の4領域の間の機能的結合性について安静時機能的磁気共鳴画像(安静時fMRI)を用いて検討した。その結果、NEARは「意欲」の指標を高めたが、報酬系4領域の領域間の機能的結合性には有意な変化をもたらさなかった。この事実は、報酬系以外の脳領域の関与及び報酬系の関心領域の設定という方法上の問題が存在する可能性を示唆する。今後は、健常対照群でのデータ解析で有意な構造的あるいは機能的結合性を有する脳内報酬系神経核間の関係性が、1統合失調症群で障害されている可能性、2認知リハビリテーションNEARを実施することで脳内報酬系神経核間の関係性が強化される可能性について解析を進める予定にしている。1.統合失調症群における構造的および機能的結合性の解析:平成28年度に健常者群で描出できた4つの白質路のFA値につき,同様に統合失調症群で描出した上で,FA値を健常者群と比較する。さらに,認知リハビリテーションNEAR実施前後のFA値の変化を検討する。2.健常対照群における脳内報酬系間の機能的結合性の解析:健常対照群のDTI画像解析の結果に基づき,脳内報酬系間の構造的結合性が描出された4つの白質路につき,Region of Interest(ROI)法を用いて安静時機能的MRIの手法を用いて機能的結合性を求める。3.脳内報酬系領域間の機能的結合性の比較,および認知リハビリテーションの効果の検討:4つの白質路のseedとtargetをROIにとり,機能的結合性を健常者群と統合失調症群,およびNEAR前後での変化に分けて解析する。精神医学1.統合失調症群、とくに認知リハビリテーションの実施前後で2回の検査を行うNEAR群の対象者数が少なく,謝金が見積もりより少なかったため。2.機能的結合性のモデリングに使用するソフトウェアの選定に手間取り、平成28年度内の購入に至らなかったため。3.機能的結合性の統計解析に使用する統計ソフトウェア(SAS)のライセンス更新料が大幅に下がったため。1.平成28年度の交付決定額の内、次年度使用助成金は研究対象者の謝金、数理モデリングソフトウェアの購入、論文作成費用に充当する。
解糖系酵素スプライシング異常の臨床的意義と大腸癌スクリーニングへの応用

臨床サンプルを用いた解析から、解糖系酵素ピルビン酸キナーゼM(PKM)のスプライシング異常が、大腸発がんの早い段階で起こることが示唆された。極めて早期の前がん病変と考えられているACF(aberrant crypt foci)を用いた検討でも、スプライシング異常を示唆する結果が得られた。異常への関与が疑われる、いくつかのスプライシング因子の発現異常を見出した。これらスプライシング因子は、大腸がんでその発現が有意に上昇しており、細胞株においてノックダウンを行うと、スプライシング異常を部分的に是正することが出来た。腫瘍細胞における解糖系の異常亢進は古くからワールブルグ効果(ワ効果)として広く知られ、その性質を利用した画像診断(FDG-PET)では、ほぼ全ての大腸がん症例が陽性だと言われる。一方で、ワ効果を利用した、より安価で簡便ながん診断法の作製が望まれている。さらには、ワ効果をターゲットとした新しい治療法の開発が期待されている。それらの新しい展開を企図して、以下の研究を行った。我々は、解糖系の酵素の一つ、ピルビン酸キナーゼ(PKM)のがんにおける酵素型の変換に注目した。同一遺伝子から選択的スプライシングにより生ずるPKM1型およびPKM2型のmRNAをそれぞれ特異的に測定できるシステムを作製し、それを用いて大腸がん検体における異常の有無を検討した。その結果、80%以上の症例において、PKM1型からPKM2型へのスプライシングの転換異常が認められることが明らかとなった。つついて、PKMスプライシング異常の臨床的意義を明らかにするために、組織型、TNM因子やstageとの相関、FDG-PETシグナルとの相関、抗がん剤感受性や再発率との関係、大腸がんのおける既知の遺伝子変異との相関について、解析をおこなった。腫瘍細胞における解糖系の構成的異常亢進は、古くより「ワールブルグ効果」として広く認識されている。本研究では、このワールブルグ効果と密接に関連する解糖系酵素の異常な酵素型変換、特にその原因(スプライシング異常)を採り上げて研究を行った;1)臨床サンプルを用いた解析を行い、約100症例程度のスプライシング解析をほぼ完了した。初期がんや腺腫等の解析から、スプライシング異常が、大腸発がんの早い段階で起こることが示唆された。そこでさらに、大腸発がんにおける極めて早期の前がん病変と考えられているACF(aberrant crypt foci)を用いた検討を行ったが、明確な結論には至らなかった。今後、解析例を増やして再検討する必要があると思われた。前年度に開発したモノクローナル抗体を用い、ELISA法によって、スプライシング異常の「腫瘍マーカーとしての可能性」評価を行ったが、有用性の立証には至らず、さらなるシステム改良の必要性が判明した。2)大腸がんにおけるスプライシング異常への関与が疑われる、いくつかのスプライシング因子の異常を見出した。これらスプライシング因子は、大腸がんでその発現が有意に上昇していた。また、細胞株においてこれらスプライシング因子のノックダウン実験を行ったところ、スプライシング異常を部分的に是正することが出来た。独自に開発したレポーターシステムを染色体に安定的に組み込んだ「スプライシング可視化細胞株」を試作した。
微視的現象機構の根本的解明に向けたナノデバイスによる模擬コンクリートの実装と応用

コンクリート中の微小空隙における各種物質移動やそれに起因する体積変化の機構の根本的な解明を目的として検討を実施した。まず、コンクリート内部の微小空隙を模擬した微小流路を、表面に空隙のないセメントペーストを作製し、そこに溝を掘り、ガラスと張り合わせるという方法により作製した。コンクリート中の物質移動に関しては、閾細孔径という空隙指標に着目し、その抽出手法の開発と、各種物質移動との高い相関および定量的な対応の確認を行った。またFIB-SEMにより、10nm程度の分解能での三次元空隙構造観察を実施した。水分逸散に起因する体積変化機構に関しては、超臨界アルゴンを用いた超臨界乾燥を適用した。コンクリート中の微小空隙における各種物質移動やそれに起因する体積変化の機構の根本的な解明を目的として検討を進めている。まずコンクリート内部の微小空隙を模擬したマイクロ/ナノオーダーの流路作製に関しては、当初の計画ではマイクロ/ナノオーダーのサイズの流路を有するガラス基板を用いて収縮機構の検討を行う予定であったが、コンクリートとガラスでは接触した際に生じる結合や結合に必要なエネルギーが異なるため、まずコンクリートの空隙壁面と同様の性状を有する流路の作製を試みた。流路の作製方法として、表面に空隙のないセメントペーストを作製し、そこに溝を掘り、ガラスと張り合わせるという方法を試みた。低水セメント比のセメントペーストを打設直後から高圧環境で養生することで、流路作製位置に空隙のないセメントペーストが作製できることを、原子間力顕微鏡で確認した。流路切削は微細加工装置により行った。ガラスとセメント硬化体の接着は、両者を接触した状態で水中に浸漬し、界面に水酸化カルシウムを析出させた後にオートクレーブ処理することで行った。コンクリート中の物質移動に関しては、閾細孔径という空隙指標に着目し、水銀圧入ポロシメトリーにおいて臨界浸透確率に基づいて閾細孔径を抽出する手法を開発した。抽出した閾細孔径は、各種物質移動と高い相関および定量的な対応を示した。よって、コンクリート中の物質移動に関しては現象を支配する空隙指標である閾細孔径の抽出と、閾細孔径に基づく物質移動の定量評価を達成した。コンクリート内部の微小空隙を模擬したマイクロ/ナノオーダーの流路作製に関しては、コンクリートの空隙壁面と同様の性状を有する流路を作製した。水分逸散に起因する体積変化機構に関しては、超臨界アルゴンを用いた超臨界乾燥の適用を試みた。超臨界アルゴンによる超臨界乾燥の可能性を検討するため、マイクロ流路中に様々な液体を導入し、超臨界アルゴン中でのメニスカスの状態を観察した。その結果、超臨界乾燥に有利な臨界点(-123°C)近くまで検討を行ったものの、メニスカスの消失は確認できなかった。これは、アルゴンが非常に安定な元素であったためと考えられる。コンクリートに対して不活性で、超臨界乾燥に実績のある元素として、非常に高価であるが、キセノンの使用が有望であると考えている。26年度が最終年度であるため、記入しない。コンクリート工学26年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は大きく分けて、マイクロ/ナノオーダーの流路を有する模擬コンクリートの開発、模擬コンクリートを用いた観察・測定手法の確立および上記手法の活用による現象機構の解明という3つのパートから構成される。マイクロオーダーの流路を有する模擬コンクリート、すなわちコンクリートの空隙壁面と同様の性状を有する流路の作製は既に達成している。ナノオーダーの流路に関しては、集束イオンビームを用いた加工を既に試し、有効であることを確認している。

また物質移動に関しては、模擬コンクリートを用いて支配的な空隙指標の抽出を試みる予定であったが、臨界浸透確率という概念に基づいて抽出された閾細孔径が各種物質移動と高い相関および定量的な対応を示した。よって、コンクリート中の物質移動に関しては現象を支配する空隙指標である閾細孔径の抽出と、閾細孔径に基づく物質移動の定量評価はすでに十分に達成できたと考えている。計画の目的として残っているのは、水分移動に起因する変形機構に関する検討のみであり、残り1年で十分に達成可能であると考えている。26年度が最終年度であるため、記入しない。次年度は水分移動に起因する体積変化機構を検討する。セメントペーストとガラスの接着方法を検討する段階で、硬化したセメントペーストやコンクリートは、粉砕しても圧縮成形することで再び一体化して強度を発現することを確認したが、この成形体を用いて機構の検討を進める予定である。具体的には、コンクリートの水分移動による体積変化は毛管負圧、分離圧、表面エネルギー変化などが原因であると言われているが、様々な粉体を成形して多孔質体を作製し、水分移動によるその体積変化を検討することで、上記要因の妥当性を個別に検討することが可能である。またメニスカスを生じさせずに乾燥を行う超臨界乾燥なども取り入れ、体積変化機構の要因を分解して、根本的な機構整理・解明を行う予定である。
枝葉スケールの空間構造は森林動態にいかに関わるか?

樹木の枝先スケールの構造や動態と群落スケールの構造や動態との関連を調べるために、以下の研究を行った。シラカンバ個体群を対象とした調査から、個体上の光強度が強いほどシュート死亡率が高く、特に3年生シュートを基部とする当年生シュート群が枯死する確率が高いこと、その一方当年生シュート長やシュートあたりの葉量の個体平均値は、個体上の光強度が中程度の個体で最も大きいこと、当年生シュートおよびその親枝の形態的性質や枝先端での光強度など複数の要因によってシュート直径決定されていること、シュートの齢が進むにつれて直径の決定要因の相対的重要性が変化すること、などを明らかにした。これら一連の結果は、群落状態の樹木では、枝の成長のみならず、枝の分枝率、枝の死亡も個体レベルで制御されていることを示している。また、コナラの樹冠最上部の定常クラスターの構造発達を近似するシミュレーションモデルを用いた解析から、枝の主軸伸長量は定常クラスターの葉面積が最大になるように決定されていること、個体レベルの制御により起こるとされる大枝の枯死やその寿命が、単に当年生シュートの枯死を制御することで起こりうること、などを示した。また、長期観察データからミズナラ樹冠の発達をレイトレーシング法を用いたシミュレーションモデルで解析し、樹木群が長い期間に樹冠を明るい方向に発達させることで強い隣接個体間競争を避けうることを示した。群落スケールのモデリングは個体成長の集合であるため、以上の結果から、枝葉スケール動態縲恁Q落スケール動態の結合に関する研究の方向性が明確になった。さらに、森林動態モデルによる群落構造の検証の手段として、地上からの調査データから個体葉面積、林分LAIおよび林分葉面積垂直分布を推定する方法の開発、毎木データから客観的に決定可能な森林群落高の定義の提案等を行った。1、野外における枝構造の調査:ダケカンバ林において、可視光レーザー測距計付測量機器を用い、樹木群の幹・大枝の3次元構造測定に関する予備調査を行った。この機器により一人でほぼ問題なく樹木の大枝構造が測定可能であることが確認された一方、出力の強い可視レーザー使用機器の安全上の構造の問題により、樹木個体間の空間的相互作用解析のための測定上の戦略として、森林の全個体を測定するのではなく競争により生育が衰えつつある個体の構造に着目した測定を行う方針へと変更した。また、常緑広葉樹5種(タブノキ、ヤブニッケイ、シロダモ、ヒサカキ、スダジイ)でシュートの伸長と開葉落葉のフェノロジーを観察した。また、3次元計測システムによるシュート構造測定について検討した。2、既得データの解析方法の検討:既得のシラカンバのシュート構造の測定データを、枝の定常クラスター発達に関する既存のモデルに適用する上での問題点を検討した。測定データはモデルに適用するためのデータは十分得られているが、膨大な量のデータをモデルに組み込むためにデータを整理する必要があり、これに取り組んだ。3、既得データのシミュレーション等による解析:シラカンバのシュートの枯死のパターンを解析した。個々のシュートは個別に枯死するのではなく、シュート群がより大きなかたまりとなった枯死が生じており、特に、3年生シュートを基部とするシュート群が枯死する確率が高いことが明らかにした。この結果を国際誌に論文として発表した。4、樹木群成長シミュレータの開発:幹と一次枝によって個体を表現する樹木モデルを使い、林分レベルで光合成を計算するシミュレータを開発した。また、個葉・シュートレベルの詳細な3次元構造と開葉・落葉・光合成のフェノロジーから稚樹1個体の1年間の光合成を計算するシミュレータを開発した。

定常状態にある枝葉の塊(定常クラスター)のサイズや分枝構造の変異を生み出す要因を探るため、コナラの樹冠最上部の定常クラスターの構造発達を近似するモデルを用いた解析を行った。その結果、枝の主軸伸長量は定常クラスターの葉面積が最大になるように決定されている可能性が示唆された。樹冠最上部の枝の死亡率は、当年性(0年生)よりも1,2年生シュートで最も高いと推定された。また、定常クラスター内の当年生シュートが死ににくくなるほど、定常クラスター内で最大の死亡率を示すシュート齢がより高齢になる(より高齢のシュートの塊で枝が枯死する)傾向があることがわかった。以上の結果は、個体レベルの制御により起こるとされる大枝単位の枯死が、単に当年生シュートの枯死を制御することで起こりうることを示唆している。シラカンバ稚樹49個体でシュートの直径を計測し、シュート直径がどのような要因によって決定されているか検討した。シュート直径は、シュート長、直径測定場所より先端部分についている葉の数(積算葉数)、親シュート長、発生位置、シュートを含む枝の高さ・長さ・齢、枝先端での光強度など複数の要因によって決定されていることがわかった。シュートの齢が進むにつれて、直径の決定要因の相対的重要性が変化した。当年生シュートの直径に対しては、シュート長が最も強く影響を与えていたが,1年生以降のシュートの直径に対しては、積算葉数が最も強く影響を与えていた。シュートの齢が進むにつれて、光強度や枝の高さの影響が減少し、枝の長さ・齢の影響が増加した。齢の進行につれておこるこれらの変化は、シュートの機能が光合成・蒸散から子シュートへの通導や小シュートの力学的支持に変化することに対応していると考えられる。以上の結果は2006年11月に行われた国際学会で口頭発表し、同学会proceedingsへ2本、国際誌へ2本の論文を投稿中である。北海道のダケカンバ林を対象に、地上からの毎木データから個体葉面積および林分LAIを推定すると同時に、MacArthur-Horn法で得た林分葉量垂直分布を葉の傾斜角の垂直変化測定値で補正する方法を提案した。この方法は既存のアロメトリーを利用して林分葉量垂直分布を推定し森林動態モデルを検証する有効な手段となる。個体間競争下における樹冠の発達過程を把握するため、北海道のミズナラ優占林の8年間の観察データからミズナラ樹冠の発達方向について解析した。樹冠を楕円体と仮定し、樹形測定データをもとにレイトレーシング法を用いて樹冠の部位ごとの光強度を計算した。樹高成長に対しては樹冠頂上の光強度が、水平方向の伸長に対しては伸長方向の樹冠表面の光強度が正の効果を持つことがわかった。また、中国安徽省黄山地区の針葉樹林に優占するバビショウとコウヨウザンの稚樹の樹形発達と個体直上の光強度を調査した。バビショウは、側枝より主軸の成長を優先させ、光強度の変化に伴い樹形を大きく変化させる典型的遷移初期種の特徴を持つことがわかった。更に、シラカンバ49個体の樹形測定データを、新規導入した統計解析システムRを用いて再解析した結果、個体の幹伸長量と、個体内で死亡する当年生枝の長さや葉量との間の定量的関係の存在が明らかになった。
ミュオン電子ラベリング法による生体高分子中の電子伝達の研究

素粒子ミュオンには、他のいかなる粒子にもない、きわめて特異で便利な特性がある。寿命が2.2マイクロ秒で、放射性粒子で、高エネルギーの陽電子、電子を放出する。その際、スピン偏極現象という磁気センサーの特性がある。我々は、このミュエスアール法を次の2つの方向で用いることにより、生命科学研究が可能になることを証明することが出来た。(1)ミュオン電子ラベリング法による生体高分子中の電子伝達の観測。加速器施設で得られるMeVもの高エネルギーの正ミュオンを生体高分子のようなソフトな物質に導入すると、減速中に電子を捕らえ熱エネルギー化して、その状態から分子と化学結合する性質がある。この性質を利用して、連れてきた電子の運動を高感度磁気センサーによって観測出来る。(2)高感度磁気プローブによる血流磁性の観測。ミュエスアール法の磁気センサーの高感度性を駆使して、血液中のヘモグロビンの磁性を感知し、オキシ、デオキシ状態を知る方法で、生体機能、特に脳研究などへの展開が可能になる。これらのミュオン生命科学研究の展開には、加速器から得られるミュオンビーム技術やミュエスアール測定装置など実験装置開発と表裏一体となった進展が、不可欠である。この基盤研究では「学術的成果」として次の成果があった。1)ミュオン電子ラベリング法を用いて水溶液蛋白質中の電子伝達の実験研究の初めての成果があった。2)DNA中でのミュオン電子ラベリング法の実験結果を理解するための新しい提案を行った。3)血液の磁性をミュオンで調べる実験が成功をみた。ミュオンビーム技術の発展に伴って今後の大きな展開が期待される。「装置開発成果」として次の成果があった。1)大強度パルス状ビームに対するミュエスアール測定を可能にする126チャネル多重分割型ミュエスアール測定装置の設計・製作・試験を完成させた。2)当基盤研究に先駆けて製作され、当研究で1部のアップグレードを行った大オメガ(大立体角軸収束超伝導表面ミュオンチャネル)が発展した。ミュオン電子ラベリング法など、ミュオンを用いた生命科学研究を推進するために、世界最強のパルス状4MeV正ミュオンビームを生成できるKEK-中間子研究施設の「大オメガ」ビームラインに直結して、画期的なミュエスアール測定系を完成させることができた。この測定系はミュエスアール信号としての崩壊陽電子取得の立体角が10%で,2連1対の128チャネル高度に細分割された測定系であり、数々のテスト及び開発作業ののち、40M(メガ)エペント/時という世界最高レートでデータがとれることを確認した。予定通り次年度より、pHをコントロールした溶液中のチトクロムc蛋白質など、様々な環境下の生体系高分子中の電子伝達を測定してゆく予定である。KEKにおけるミュエスアール測定系の製作と平行して、理研RALミュオン施設でいくつかの予備的実験を行なった。特にDNA結晶中の電子伝達の測定に関して、正ミュオンの電子状態の温度変化をスピン共鳴法で観測した。その結果、正ミュオンは200K以上では反磁性状態で、200K以下ではミュオニウムのような常磁性状態となることが判った。さらにトライアムフ研究所、PSI研究所、ロスアラモス研究所、ウィーン大学中間エネルギー原子核研究所などで、生体高分子系のミュエスアール実験に関連した協力研究の体制を構築する努力を行なった。

ミュオン電子ラベリング法を用いた蛋白質及びDNA中の電子伝達の測定を推進するために、世界最強パルス状4MeV正ミュオンビームを発生できるKEK-中間子科学研究施設の「大オメガ」ビームラインに直結して昨年度製作された「ミュエスアール測定系」を整備充実させた。今年度の予算で、2連1対の128チャネルに細分化された分光器系が完成し、さらにスピン緩和の磁場依存性を自動的にスイープさせる機能を持つ空芯コイル系を製作した。これらの整備を経て、溶液中のチトクロムc蛋白質及び加湿下のDNA中の電子伝達の測定が開始されている。一部は、KEK中間子第1実験室の崩壊ミュオン及び理研RALミュオン施設を利用した。実験手法の拡張のための議論を、コロンビア大学、カリフォルニア大リバーサイド校で行い、成果の一部をアナハイムで行われた米国化学会で発表した。ミュオン電子ラベリング法など、ミュオンスピンをプローブとする生命科学研究を推進するために、世界最強のパルス状4MeV正ミュオンビームを発生出来るKEK物構研ミュオン科学研究系の大オメガビームラインに画期的なミュエスアール測定系を設置し、実験を強力に進めることができた。次のような成果があがっている。1.固体結晶のチトクロムc中と緩衝溶液下のチトクロムc中とでは電子伝達が大きく変化し、特に鎖間のホッピングが溶液中で強く抑制されることが判った。その際、温度変化の系統性から結論が導かれている。2.ミュオンスピンプローブの電子ラベリング法と相補的である極弱磁気プローブとしての特性を使って、人体血液と結晶ヘモグロビンの微視的磁性によるミュオンスピン緩和が調べられた。その結果、人体血液についてオキシとデオキシとでヘモグロビンの磁性の変化に由来する明確なスピン緩和の変化が観測された。このことは、新しい脳研究の可能性を強く示唆していて、画期的な成果といえる。3.本格的な生体科学利用への発展を計るために、人体のミュオンスピンラジオグラフィーなる概念に到達し、そのためのビームや加速器の概念設計を行った。実験の一部は、KEK中間子第一実験室を利用した。成果の一部は米国化学会、半導体国際会議、国際ミュエスアール協会分科会などで発表され、ニューヨーク州立大、クルチャトフ研の理論グループとの共同研究も行った。
自然発症肝炎・肝がん動物における加齢に伴うゲノム不安定性の解析

lacIが導入されたBig Blue F344ラットとLECラット(LEC/Crj)のF1のラットにLECラットを再度交配させて得られたF1バッククロスのうち、wild atp7bを持つlacI遺伝子導入LECラット(BB-LEC^<lacI+/-,atp7b+/->)、mutant atp7bを持つ1acI遺伝子導入LECラット(BB-LEC^<lacI+/-,atp7b+/->)を選別した。これらのうち、雄動物について肝炎を発症しない6週齢と肝炎発症期の24週齢及び慢性肝炎期の40週齢における肝臓でのlacI遺伝子の突然変異頻度を測定した。別にBBLEC^<lacI+/-,atp7b+/->における突然変異頻度に対する対照として20週齢でのBig Blue F344ラット^<lacI+/+>の突然変異頻度についても測定を行った。その結果、雄BB-LEClacI+/-,atp7b-/-8匹中の平均変異頻度は12.8x10-5±8.3、肝炎発症のマーカーである血漿GPT(IU/L)は1461±1485、肝臓中銅含有(オg/g wet weight)は265±72であった。一方、対照であるBigBlue F344 lacI+/+についての結果は、2匹中の平均変異頻度が0.5x10-5、肝炎発症のマーカーである血漿GPT(IU/L)が66、肝臓中銅含有量(オg/g wet weight)が5であった。この結果より、肝炎発症により変異頻度が約26倍上昇することがわかった。Long Evans Cinnamon (LEC)ラットは、銅の輸送蛋白遺伝子atp7bの変異により肝臓に銅が異常蓄積し、さらには肝炎・肝がんを発症する。このLECラットの加齢(発がん過程)でのゲノム不安定性を解析するため、レポーター遺伝子を組み込んだLECラットを作成し、このラットの変異頻度及び変異スペクトルのレベルとパターンを解析する。この解析から、加齢による酸化ストレスの蓄積が引き金となってゲノム不安定性が生じているのかどうかを検討する。その結果、雄BB-LEClacI+/-,atp7b-/-8匹中の平均変異頻度は12.8x10-5±8.3、肝炎発症のマーカーである血漿GPT(IU/L)は1461±1485、肝臓中銅含量(オg/g wet weight)は265±72であった。一方、対照であるBig Blue F344 lacI+/+についての結果は、2匹中の平均変異頻度が0.5x10-5、肝炎発症のマーカーである血漿GPT(IU/L)が66、肝臓中銅含量(オg/g wet weight)が5であった。
グレリンおよびテロメラーゼ活性による新しい早期胃癌の診断、治療法の開発

早期胃癌の治療法決定には、以前より確立されている肉眼型あるいは超音波内視鏡所見による深達度診断や深達度診断から類推されるリンパ節転移の判断が重要である。胃癌は浸潤する深達度によりリンパ転移が増大するが、早期胃癌の中でも、粘膜内癌(m癌)は現在ほとんど内視鏡治療の適応であるが、粘膜下層癌(sm癌)は、今後一元的に外科的切除の方向ではなく、治療法選択の上で注目されている。我々は、これらの決定に有効な補助的手段がないかを検討した。当大学病院で外科的手術されたsm癌122例が対象である。この内、術前の生検と充分な標本が得られた例について、癌遺伝子の発現およびテロメラーゼ活性の測定を行った。遺伝子の発現状況:切除標本および生棟におけるc-erb2・c-met・nm23・FTS-1・APC遺伝子・テロメラーゼ(k-67)発現を各々の抗体を用いた免疫組織化学染色により検討した。各抗体における切除標本と生検の癌細胞の発現性は、一定の傾向があるものの、切除標本の固定の差による抗原性の失活、癌細胞のheteroginityの差から有意差は明らかではない。また、sm1とsm2の進達度の差における各抗体の発現は、sm2はsm1に比べてより強い発現の傾向が認められた。病理組織型の差(分化型・未分化型)については、一定の傾向は認められなかった。テロメラーゼ活性:Human telomerase reverse transcriptase mRNAの測定は、Real-time PCRを行い、PCRサンプル由来の発光値をStandard RNAの発光値と比較し、hTRT mRNAの定量値を算出した。手術早期胃癌の進達度(sm1&2)別、リンパ節転移の有無におけるグレリンおよびテロメラーゼ活性定量的測定、酵素抗体法による各群との比較、および病理組織型とグレリンの発現(酵素抗体法)、テロメラーゼ活性と、酵素抗体法による染色の関連性について有意差は認められなかった。以上より、sm胃癌の治療法選択の補助的手段として、生検、切除標本の癌遺伝子の発現状況からリンパ節転移をある程度類推出来る可能性はあるものの、テロメラーゼ活性の定量化については有意差はなく今後の検討課題であると思われる。早期胃癌の治療方法決定で重要な因子である粘膜下層浸潤癌(sm癌)で、進達度によりリンパ節転移率が増加する事実があり、内視鏡か外科手術治療かの選択をする判断材料の補助的手段として、深達度(sm1&2)のリンパ節転移陽性・陰性例におけるグレリン、テロメアおよびテロメラーゼ活性を手術標本と術前生検との関連性について検討した。【対象】早期胃癌:sm癌(分化型)リンパ節転移陽性5例(同症例の生検5例)、リンパ節転移陰性5例(同症例の生検5例)、sm癌(未分化型)リンパ節転移陽性3例(同症例の生検3例)、リンパ節転移陰性3例(同症例の生検3例)、【方法・結果】採取組織を10%ホルマリン固定した後、パラフィン包埋して連続切片を作成し、以下の免疫組織的検討に用いた。

1)癌遺伝子の発現状況:切除標本および生検におけるc-erb2・C-met・hm23・FTS-1・APC遺伝子・テロメラーゼ(k-67)発現を各々の抗体を用いた免疫組織化学染色により検討した。各抗体における切除標本と生検の癌細胞の発現性は、ほぼ一定の傾向があるものの、切除標本の固定の差による抗原性の失活、癌細胞のheteroginityの差から有意差は明らかではない。また、sm1とsm2の進達度の差における各抗体の発現は、sm2はsm1に比べてより強い発現の傾向が認められた。病理組織型の差(分化型・未分化型)については、一定の傾向は認められない。早期胃癌(粘膜下層浸潤癌sm癌)はその粘膜下層内の深達度によりリンパ節転移率が増加する事実があり、内視鏡か外科手術治療かの治療方針決定で重要な因子であると思われる。その選択をする判断材料の補助的手段として、深達度(sm1&2)のリンパ節転移陽性・陰性例におけるグレリン、テロメアおよびテロメラーゼ活性を手術標本と術前生検との関連性について検討した。【対象】:sm癌(分化型)リンパ節転移陽性10例(同症例の生検10例)、リンパ節転移陰性10例(同症例の生検10例)sm癌(未分化型)リンパ節転移陽性6例(同症例の生検6例)、リンパ節転移陰性6例(同症例の生検6例)【方法・結果】採取組織を10%ホルマリン固定後、パラフィン包理して連続切片を作成し、以下の免疫組織的検討に用いた。1)癌遺伝子の発現状況:切除標本および生検におけるc-erb2・c-met・nm23・FTS-1・APC遺伝子・テロメラーゼ(k-67)発現を、各々の抗体を用いた免疫組織化学染色により検討した。各抗体における切除標本と生検の癌細胞の発現性は、リンパ節転移陽性例に発現傾向があるものの、癌細胞のheterogenityによるものか、切除標本内の発現傾向に差が有り、有意差は明らかではない。また、sm1とsm2の深達度の差における各抗体の発現は、sm2はsm1に比べてより強い発現の傾向が認められた。
木曽三川流域における治水関係文書の高度活用に関する研究

本研究は、自然災害の歴史分析の一環として、全国屈指の規模で治水関係文書が系統的に残る木曽三川流域を対象に、膨大かつ分散した資料の統合と体系化および共有化による研究基盤の飛躍的向上を図るものである。あわせて、統合される歴史資料を活用し、歴史学と歴史地理学の協働により、これまで資料の散在により阻まれてきた近世から近代初頭(1719世紀)における災害と地域の関係性解明につなげることを目的とする。