hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
理論限界を超える新電波吸収体：ノンフォスター回路による超広帯域化

その結果、提案されたメタサーフェス電波吸収体はRozanov limitと呼ばれる理論限界を大きく超越する吸収帯域幅を持つことが分かった。次に、現実的に負のリアクタンスを実現することのできるノンフォスター回路を設計した。なお、本研究で開発されたノンフォスター回路はバイポーラ・ジャンクション・トランジスタのペアから構成された。これらの素子は直流電源によってバイアスがかけられ、抵抗やキャパシタなどを接続することで発振を抑制した。さらに、負荷側にキャパシタを接続することで負のキャパシタンスを実現することができた。なお、設計されたノンフォスター回路は実際に製作され、測定においても安定して動作することが確認された。当初の研究計画に従い、各研究項目を実施予定である。ただし、初年度に未到達となった項目については次年度最初に着手する予定である。当初計画において1年目に実施予定となっていた測定が未完了となっている。このため、測定に関わる費用などを次年度へと移行するものとした。(理由)当初計画において2年目に実施予定となっていた測定が未完了となっている(上記故障のため)。(使用計画)当初計画において2年目に実施予定となっていた測定のうち、未完了のものについて充当するものとする。当初計画において1年目に実施予定となっていた測定のうち、未完了のものについて充当するものとする。
慢性腎臓病抵抗性遺伝子の同定とその機能解析 -末期腎不全の予防へ向けて-

慢性腎臓病患者の増加は深刻な医療問題となっている。申請者はマウス遺伝学的手法により、これまでに腎機能低下の原因であるポドサイト傷害と、末期の腎障害である尿細管間質傷害に対する2つの抵抗性遺伝子座を見出していた。本研究では腎症感受性マウスと抵抗性マウスを用いた連鎖解析により、新規ポドサイト傷害抵抗性遺伝子座を見出した。さらに発現比較解析及びエクソーム解析により、それら遺伝子座における候補遺伝子の絞り込みを行った。これら責任遺伝子の同定は慢性腎臓病の予防法及び治療法の開発に貢献することが期待される。<足細胞傷害抵抗性>足細胞傷害抵抗性遺伝子領域をB6マウス由来に持つICGNコンジェニックマウスから、遠位部分でB6由来の染色体断片を持つサブコンジェニック系統を得た。<尿細管間質傷害抵抗性>尿細管間質傷害抵抗性遺伝子領域をB6マウス由来に持つICGNコンジェニックマウスとICGNマウスの腎臓を12週齢にて採取し、RNAの発現レベルの比較から、候補遺伝子を1つ見出した。腎臓の組織免疫染色では、傷害のある尿細管上皮において候補遺伝子の発現低下が見られた。初代培養尿細管上皮細胞を用いたノックダウン実験では、候補遺伝子をターゲットにするsiRNAを導入した細胞で、間葉系マーカーであるα-SMAの発現が上昇した。以上のことから、傷害を受けた尿細管上皮細胞で候補遺伝子の発現が低下することにより、上皮間葉転換が誘導され、腎線維化が進行すると考えられる。足細胞傷害抵抗性については、繁殖不良、望ましい組み換え個体が得られないために、サブコンジェニック系統の作出が遅れている。尿細管間質傷害抵抗性については、現在、候補遺伝子のノックアウトマウスに作出に取りかかっており、計画はおおむね順調に進展している。以上を総合的に判断して「やや遅れている」とした。<足細胞傷害抵抗性(Tpir)>感受性マウスと抵抗性マウスを用い、尿中アルブミン量を指標にして連鎖解析を行い、第2染色体(Tpir1)の他に新たに第10染色体にTpir2領域を見出した。感受性マウスと抵抗性マウスの糸球体において、RNAシークエンス解析による発現比較を行い、各遺伝子領域について位置的候補遺伝子の中から候補遺伝子をそれぞれ数個に絞り込んだ。<尿細管間質傷害抵抗性(Ttir)>Ttir領域をB6マウス由来に持つICGNコンジェニックマウスとICGNマウスの腎臓を12週齢にて採取し、RNAの発現レベルの比較から、候補遺伝子を1つ見出した。候補遺伝子を標的とするsiRNAを導入した初代培養尿細管上皮細胞および細胞株では、間葉系マーカーであるα-SMAの発現が上昇した。また、この応答はPKCαの阻害剤であるGo 6976もしくはROCKの阻害剤であるY-27632によって阻害された。一方、候補遺伝子がコードする蛋白以外のファミリー蛋白をコードする各種遺伝子に対するsiRNAの導入実験、およびサブファミリー蛋白共通の機能的阻害剤の添加によっては近位尿細管上皮細胞株におけるα-SMAの発現上昇は再現されなかった。このことから、候補タンパクに特異的な未知の機能が腎線維化に関与していることが示唆された。一方、作出したノックアウトマウスにおいてin vitro実験から予想される近位尿細管上皮の異常は認められなかった。現在のところ、この原因はタンパク全長に対してC末端側の半分に相当するアイソフォームをノックアウトできていないため(すなわち、特異的な未知の機能はC末端側に存在)と予想している。実際、野生型の腎臓では発現が見られない、このアイソフォームの発現上昇がノックアウトマウスの腎臓で確認された。<足細胞傷害抵抗性>サブコンジェニック系統の作出を進める。それと同時に、感受性マウスと抵抗性マウスの糸球体においてRNA-seqを行い、発現比較解析により候補遺伝子を絞り込む。<尿細管間質傷害抵抗性>候補遺伝子のノックアウトマウスを作出し、表現型解析を行う。実験動物学足細胞傷害抵抗性の研究において、サブコンジェニック系統の作出が遅れており、表現型解析および発現解析用の物品費が生じなかったため。尿細管間質傷害抵抗性の研究において、既に次年度の計画に着手しているため。結果として、次年度使用額が生じた。上記の理由により、使用計画に変更は無い。ただし、足細胞傷害抵抗性の研究において、発現解析を次世代シークエンス解析によって行い、サブコンジェニック解析と同時進行する。
東アジア地区に多発している鼻腔T細胞リンパ腫の地理病理学的研究

鼻腔T細胞リンパ腫の腫瘍細胞の起源はここまで種々、議論されてきたが、現在ではNK細胞性と考えられている。鼻腔NK細胞リンパ腫(NNKL)はEBV関連疾患であることが知られているが、NNKLについての本研究の成果は以下の通りである。(1)地域に関係なくNNKLの90100%の症例の腫瘍細胞の核内にEBVゲノムを認めた。EBV亜型は東アジア地区症例は大部分がA型であったが、スイスからの報告では検討した6例中3例がB型であり、地理的な相違を示している。(2)HLA-A2のうち、A0201の頻度が健常人に比して有意に低いことが判明した。このことはA0201拘束性のEBV感染細胞へのCTL反応が生体内で作動していることにより、A0201の個体はNNKLを発症しにくいことを示唆している。(3)癌抑制遺伝子p53の変異の頻度は北京、成都(中国)、沖縄は各57.1%、60.0%、50.0%と高いが、大阪では22%と低かった。一方、p53蛋白の過剰発現は大阪では89%と高いのに反し、北京、成都、沖縄は2443%と比較的低かった(p<0.01)。以上の結果はNNKLの発症原因に地域的な相違のある可能性を示している。(4)癌遺伝子の一つで、造血細胞、色素細胞、生殖細胞の分化、増殖に関与しているc-kitの変異を、中国、日本のNNKL症例について調べたところ、中国例で71%、本邦例では22%の症例において変異を認めた。(1) 21例の鼻腔リンパ腫につき各種単クローン抗体を用いた免疫組織学的検討、高感度で特異性も高いことが知られているPCR-DGGE法を用いたT細胞受容体遺伝子γ鎖の再構成の検討の結果、T細胞のクローン性増殖を示すものは一例もなく、全てNK細胞性腫瘍であることを確認した。(2) 1977-89年、1990-96年の二つの期間に区切った場合の鼻腔NK細胞リンパ腫の外来患者100,000人あたりの頻度は延世大では40から20に半減していたが、本邦では7から6へと微減にとどまった。この原因は明らかではないが、生活習慣の違いなどが考えられる。本年11月の韓国の学者との意見交換では、殺虫剤の使用などの影響の可能性についての意見も出た。(3)現在癌抑制遺伝子p53変異についての解析が進行中であるが、高率に見られること、頻度に地域差はないことが明らかとなりつつある。他の遺伝子についても進行中である。(4)鼻腔リンパ腫の頻度を調査した中国、韓国の各地とも疾患頻度は本邦よりも明らかに高率であると予想される。従ってHLAタイピングの必要性が確認された。以上、述べたごとく、研究はほぼ順調に進行しつつあり、上述の(3)(4)についても平成11年度中には一定の結論を得ることができる見込みである。
心筋カリウムチャンネルの遺伝子クロ-ニングと機能解析

心筋には,異った機構によりその開閉が制御される数種のKチャンネルCoutward type,inward type,ATP依存性Kチャンネル等)が存在し,各々が,病態生理において重要な役割を担うことが示唆されている。これらのうち,outward typeに関しては,本遺伝子が,shaker遺伝子と,ホモロジ-が高いことより,この一年間のうちに,いくつかのグル-プより,脳,心筋でのクロ-ニングの成功が学会発表されている。我々も,家免脳より,Kチャンネル遺伝子の単離を行い,その塩基配列を決定した。得られたクロ-ンは,全長2.3kbで,1431b.p.のopenreading frameをもち,477残基のアミノ酸をコ-ドしていた。計算上の分子量は53879であった。本遺伝子は,ラット脳で報告されているRBKIと80%以上の相同性をもち,特に膜貫通部は,H_2でI→F,H_4でF→Iの相違が認められるのみで,その他のアミノ酸は全て一致していた。本クロ-ンをT_7プロモ-タ-をもつベクタ-に組み込むことより,cRNAを作製し,これをXenopus oocyteに注入,その発現蛋白を電気生理学的に解析した。その結果,膜電位依存性にSNAのAtupe outward電流が観察された。この電流はTetra ethylammonium(EC50=10mM),4ーAmino pyridiue(EC50=0.1mM),及び,Banium chloride(EC50=10mM)により抑制された。また,外液のK濃度を変化させた際のreversal potontialが100mMであることより,本電流はK電流であることが観察された。本クロ-ンはoocyte注入后,24時間以内に,その蛋白が発現されることより,今后oocyte発現系における有力なpositive controlとして用いることが可能である。そこで,本クロ-ンの発現を指標として,現在,その構造解明にしのぎがけずられているin ward type,及びATP依存性Kチャンネルの発現クロ-ニングを遂行中であり,来年度中には,その構造が我々の手により解明されることが期待される。
新規カルシウム動員メッセンジャー環状ADPリボースの痛覚伝導における役割

新規Ca^<2+>動員物質として発見されたcyclic ADP-ribose(cADPR)は種々の細胞機能に関係する.しかし,中枢神経系痛覚伝達における役割については不明である.本研究では脊髄における痛覚伝達に対するcADPRの役割について検索した。cADPRの脊髄腔内投与により2週間前後持続する強力なアロディニアを惹起することを見い出した.cADPRは細胞膜表面抗原CD38によりβ-NAD^+からさ細胞外で産生され,ヌクレオシドトランスポーター(NT)により細胞内に輸送されてFK506-binding protein(FKBP12.6)を標的としてリアノジン受容体に作用してCa^<2+>を遊離し,好中球遊走や副腎カテコールアミン遊離に重要な役割をはたすことを認めた.cADPR誘発アロディニアはcADPRに競合拮抗する8Br-cADPRおよびNT阻害薬(NBT-1,イノシン,ウリジン),リアノジン受容体阻害薬(高濃度ryanodine),SERCAポンプを阻害し細胞内Ca^<2+>プールを涸渇させるthapsigarginの脊髄腔内投与で抑制されることを見い出した.cADPRが脊髄において病態生理学的疼痛の発症,維持に重要な役割を果たしており,その機序にリアノジン受容体を介した細胞内Ca^<2+>ダイナミックスの変化が関与することを示唆した.加えて,cADPRが炎症性疼痛および神経因性疼痛や糖尿病性疼痛を初めとする難治性疼痛の発症,維持機構にキー分子として重要な役割を担うことを明らかにし,cADPRの細胞機能発現に関わる機能分子の阻害薬が抗アロディニア作用,抗痛覚過敏作用,鎮痛作用,抗炎症作用を有することを見い出した.これら機能分子が新しい神経因性疼痛の治療法,治療薬開発のターゲット分子になる可能性を示した.新規Ca^<2+>動員物質として発見されたcyclic ADP-ribose(cADPR)は種々の細胞機能に関係する.しかし,中枢神経系痛覚伝達における役割については不明である.本研究では脊髄における痛覚伝達に対するcADPRの役割について検索した。cADPRの脊髄腔内投与により2週間前後持続する強力なアロディニアを惹起することを見い出した.cADPRは細胞膜表面抗原CD38によりβ-NAD^+からさ細胞外で産生され,ヌクレオシドトランスポーター(NT)により細胞内に輸送されてFK506-binding protein(FKBP12.6)を標的としてリアノジン受容体に作用してCa^<2+>を遊離し,好中球遊走や副腎カテコールアミン遊離に重要な役割をはたすことを認めた.cADPR誘発アロディニアはcADPRに競合拮抗する8Br-cADPRおよびNT阻害薬(NBT-1,イノシン,ウリジン),リアノジン受容体阻害薬(高濃度ryanodine),SERCAポンプを阻害し細胞内Ca^<2+>プールを涸渇させるthapsigarginの脊髄腔内投与で抑制されることを見い出した.cADPRが脊髄において病態生理学的疼痛の発症,維持に重要な役割を果たしており,その機序にリアノジン受容体を介した細胞内Ca^<2+>ダイナミックスの変化が関与することを示唆した.加えて,cADPRが炎症性疼痛および神経因性疼痛や糖尿病性疼痛を初めとする難治性疼痛の発症,維持機構にキー分子として重要な役割を担うことを明らかにし,cADPRの細胞機能発現に関わる機能分子の阻害薬が抗アロディニア作用,抗痛覚過敏作用,鎮痛作用,抗炎症作用を有することを見い出した.これら機能分子が新しい神経因性疼痛の治療法,治療薬開発のターゲット分子になる可能性を示した.抜髄,抜歯時の神経損傷は慢性痛覚過敏や軽い接触刺激等の非侵害刺激を痛みとして感じるアロディニアを引き起こす.痛覚伝導におけるリアノジン受容体を介するCa^<2+>動員系の役割について,リアノジン受容体のメッセンジャーとして機能することが示唆されているcyclic ADP-ribose(cADPR)を用いて検討した.実験はマウスを用い,薬物は脊髄くも膜下腔内投与(i.t.投与)した.・cADPRのi.t.投与により10日間以上持続するアロディニアを誘発することを見い出した.・cADPR誘発アロディニアはcADPR阻害薬8Br-cADPR前処置により抑制された.さらに,cADPR生合成の基質となるβ-NAD^+のi.t.投与によっても同様のアロディニアを誘発し,cADPRはアロディニアの形成および維持機構に重要な役割を果たしていることを明らかにした.・cADPR誘発アロディニアはリアノジン受容体チャネル阻害薬ryanodineおよび細胞内Ca^<2+>プール枯渇薬thapsigarginにより寛解した.さらに,リアノジン受容体を活性化する4-chloro-m-cresolのi.t.投与によってもアロディニアが発現することを明らかにし,cADPRによるアロディニア誘発にリアノジン受容体チャネルを介したCa^<2+>動員作用が関与することを示した.・8Br-cADPRのi.t.投与は坐骨神経部分結

紫およびCFA足蹠皮下投与によるアロディニア反応およびホルマリン足蹠皮下投与による疼痛関連行動を抑制した.以上,cADPRは脊髄において病態生理学的疹痛の発症,維持に重要な役割を果たしており,その機序にリアノジン受容体を介した細胞内Ca^<2+>ダイナミックスの変化が関与することを明らかにした.このような結果を踏まえ最終年度となる来年度はcADPR関連物質が新しい疼痛抑制薬となる可能性について更に検討を進めたい.申請者らは平成18年度の研究において,cyclic ADP-ribose(cADPR)がリアノジン受容体を介した細胞内Ca^<2+>ダイナミックスを変化させ,脊髄において病態生理学的疼痛の発症,維持に重要な役割を果していることを明らかにしてきた.本年度はcADPRの作用修飾物質(受容体拮抗薬,イムノフィリンリガンド,cADPEの細胞膜輸送に関係するヌクレオシドトランスポーター(NT)阻害薬)に焦点をあて,各種神経因性疼痛モデルおよび慢性炎症性疼痛モデルにおけるこれらcADPR関連物質の作用から,新しい疼痛抑制約となる可能性について詳細に検討した.本年度の研究において申請者らはcyclic ADP-ribose(cADPR)関連物質,特にcADPRの細胞膜輸送を阻害するNT阻害薬が強力な鎮痛作用を有することを見い出した.NT阻害薬は各種神経因性疼痛モデル(坐骨神経部分結紮モデル,有痛性糖尿病性ニュロパチーモデル),炎症性疼痛モデル(ホルマリンテスト,酢酸ライジングテスト),アジュバント(CFA)誘発良性炎症性疼痛モデル(関節リウマチモデル)等広範な疼痛モデルにおいて,長時間持続性で強力な鎮痛作用を示した.特に関節リウマチモデルでは鎮痛作用に加えて強力な抗浮腫,抗炎症作用を有することを明らかにした.これらの成果はNT阻害薬が各種疼痛疾患およびリウマチ性疾患における有効な治療薬となる可能性を示すものである.加えて,NT阻害薬の作用は既存の鎮痛薬,抗リウマチ薬とは全く異なったメカニズムで作用しており,新規治療薬開発の基礎的基盤を与えるものである.脊髄における神経-グリアネットワークにおけるcADPRの役割については検討中である.
全身性エリテマトーデスにおける抗補体受容体抗体に関する研究

今年度は主にCR1(補体C3b受容体)の精製と,それを用いたEnzyme-linked immnosorbent assay(ELISA)法による抗CR1抗体検出法の確立を目的とした.期限切れのヒト保存血より赤血球を得,低張の0.5mM EthylenediamineTetraacetic acid(EDTA)を含む5mMりん酸緩衡液にて溶解し,超遠心を行った.この膜分画より粗CR1分画の精製を開始した.赤血球膜分画をさらに0.5mMphenyl methyl sulfonylfluoride(PMSF)入りの緩衡液でヘモグロビンによる赤着色が消失するまで洗浄を繰り返した.さらに膜画分より0.5mMEDTA, 150mM塩化ナトリウム, 1%Noridet P-40を含む5mMリン酸緩衡液にて可溶画分を得た.不溶画分は超遠心にて除去した.本年度は既にNIHとの共同研究にて作製したC3をCN-Br活性化セファロース4Bに結合させたC3アフィニティーカラムクロマトグラフにてCR1を精製した.その精製度をSDS-ポリアクリルアミド電気泳動法によってしらべた.分子量約195KのCR1を約80%の精製度で得られたことが確認された.しかし,精製度を上げるために, C3アフィニティクロマトグラフの前段階のステップとしてイオン交換樹脂を組み入れる必要性があると判断している.このCR1を用い, ELISA法による抗CR1抗体測定法を確立中である.非特異的吸着を減少させる点で工夫を要している.ニイクロタイタープレートのブロックには1.0.5%ウシ血清アルブミン, 2.0.05%Tween-20, 3.1%ゼラチン等を用いた.現在0.5%ウシ血清アルブミンが最適とのデータを得ている.上記方法の範囲内でスクリーニングをした.全身性エリテマトーデス(SLE)10症例で,明らかに抗CR1抗体陽性例は認めていない.さらに改良を試み,計画を実施する予定である.昨年に引き続き、全身性エソテマトーデスにおける免疫複合体処理能力低下機序を解明するために、抗C^36受容体(CR1)抗体を検索した。昨年度にくらべ、まずCR1精製方法に工夫を加えた。ヒト保存血(O型)より赤血球膜画分を集め、さらに低張緩衝液で可溶化を行った。氷中にて行った。さらに超遠心の前に、限外ろ過(M:Nitan)により、分子量10万以下のものを除去しながら縮宿し、その後に超遠心を行い可溶化膜分画を得た。この点が昨年より、短時間で処理出来、改善された方法と考えられた。この分画より、Matrex gel red Abeads,Lentll-lectin Sepharose等を組み合わせCR2を精製した。pvntyは昨年と大きな相違はないと考えられた。抗体検出は、本研究の目的であるELISAを施行し一部Wester blot法も施行した。標準血清はとりあえず、Bekton Dickinsonのmonoclonal抗体を使用した。ELISAでは、まずBlockに、ゼラチン仔牛血清アルブミン、Np-40等を試みた。このなかでは13%の仔牛血清アルブミンが、健常人1:100倍血清希釈において、OD値を0.2以下に抑えることが可能であった。以後は全て、仔牛血清アルブミンを用いた。全身性エソテマトーデスの患者血清を用い測定を行ったが、10例中6例で陽性と判定し得た。1例抗体価の高い症例では経時的変化もみたが、ステロイド大量使用例ではなかった為か、有意な変動値は得られなかった。少なくとも、D,Fearonのラジオイムノアッセイによる報告では唯一例のみであったが、方法を変えると陽性率が高くなる可能性が考えられた。さらに検討を予定している。
多検体insitu hybridizationを用いた浸潤先進部発現遺伝子の探索

本研究はライブラリー中の独立クローンを鋳型にin situ hybridization(ISH)を用いたscreeningを行うことで、部域的に発現の差異が認められる遺伝子の探索を行い、浸潤・転移機構解明への寄与を図るものである。平成13年度は研究計画の下、以下の実験・開発を行い、下記の実績を得た。1)多検体ISHの開発平成12年度の研究により実現したマルチウェルプレートを用いたDigoxigeninラベルcRNAプローブ高速作成・精製法を利用して、多検体でISHを行えるシステム全体の開発を行った。年度前半はサンプルとしてマウス移腫瘍組織をマイクロスライサーによって準薄切し、その厚切り切片に対するsemi-whole mount ISHを、独自に開発した生体サンプル容器(特許出願済)を用いて行うシステムを利用した。年度後半はより多くのサンプルが利用可能な人体組織パラフィン包埋標本を用いて対応できるようガラス製の96-LowWellPlateを開発し、より高速・高効率にスクリーニングが行えるような改良を加えた。2)大腸がん腫瘍部にて特異的に発現が上昇する遺伝子の探索実際の人体腫瘍組織で特異的に発現している遺伝子を探索する目的で、ヒト大腸がんを用いて解析を行った。スクリーニング効率を高めるため腫瘍組織CDNAに対して正常組織CDNAでSubtractive Suppress ive Hybridizationを施し、濃縮をかけたライブラリーを用いてISHによるスクリーニングを行うことで、病理学的所見を伴って腫瘍特異的に発現する遺伝子を探索した。残念ながら先進部などで特異的な発現を示す遺伝子は今回の探索では見つけられなかったが、大腸がん腫瘍部に特異的な発現を示す遺伝子を多数単離できた。中でもRack-1遺伝子は従来考えられていた様に腫瘍内に豊富に有る血管内皮細胞やリンパ球に発現しているのではなく、腫瘍組織自体に発現していることが確認された。この発見はISHによってスクリーニングを行ったからこそ見いだされた知見であり、この様な手法による遺伝子探索の発展性と有用性を示す好例となった。本研究は微量サンプルから調整したライブラリー中の独立クローンを鋳型に、in situ hybridizationを用いたscreeningを行うことにより、部域的に発現の差異が認められる遺伝子の探索を行い、浸潤・転移メカニズム解明への寄与を図るものである。平成12年度は研究計画に基づき以下のような研究を行い、実績を得た。特に精製法では、当初の研究計画では研究代表者が以前開発したglass filter plateを用いた手法を想定していたが、plate baseのgel filtrationを用いた手法の方が質・量ともに優れていたため、こちらの手法を主に利用することにした。2)組織標本の調整条件、およびISH条件の検討高感度なin situ hybridizationが行えるよう、固定・包埋・Hybridization・洗浄などの各段階について条件検討を行った。標本自体の質および固定の条件の影響が最も大きいため、安定した反応条件を確定する目的の検討にはマウス皮下に移植した偽腫瘍組織を用いて現在も継続的に行っている。実際の腫瘍組織に対する解析としてヒト大腸がん腫瘍を用いた発現部位解析を開始した。同時に効率良い多検体化を目指してマイクロスライサーによる厚切り切片に対するsemi-wholemountなin situ hybridization法の開発を並行して進めており、このような手法の可能性を確認することに成功している。
妊婦・授乳婦への服薬指導の均てん化に向けた最新の医薬品情報収集と指導方法の確立

【目的】妊婦や授乳婦への薬物治療や服薬指導に際しては、医薬品の妊婦授乳婦における安全性や、胎児乳児への影響に関する十分な情報が得られないことが多くあり、服薬可否の判断が困難なケースも少なくない。また、すでに安全性や危険性の根拠が示されている医薬品についても、その情報を正確に入手することは容易でなく、解釈に専門的な知識を要することも多くある。そこで本研究では、妊婦授乳婦への服薬指導の標準化を目的として医薬品情報の収集手順や指導方法の確立を行うと共に、その有用性評価を行った。【方法】1.妊婦授乳婦への医薬品情報を収集する上で有用な情報源やその特徴を一覧表にすると共に、調査に必要な確認事項や検索手順をまとめて「医薬品情報調査ツール(妊婦)」、「医薬品情報調査ツール(授乳婦)」を作成した。2.経験が浅い薬剤師5名を対象として妊婦授乳婦への服薬指導に関する模擬テストを実施し、各「調査ツール」の有用性を評価した。理解度や不安度は、評価スケールへの記入とその尺度を指標とした。【成果】各「調査ツール」の有用性を評価した結果、ツールの使用の有無によって調査時間に有意な差は認められなかったが、調査した資料の数は「調査ツール(妊婦)」の利用により5.4±2.3件から7.6±2.4件へ、「調査ツール(授乳婦)」の利用により5.2±2.3件から9.8±2.1件へと、いずれも有意に増加した(p<0.01)。また、収集した情報や服薬指導について、薬剤師自身の理解度や不安度を評価スケールにて測定した結果、各「調査ツール」の利用により、理解度は約10%から約80%へと上昇し、不安度は約90%から約50%へと減少した。本研究において作成した妊婦授乳婦への「医薬品情報調査ツール」を利用することで、経験の浅い薬剤師においても詳細な情報収集が可能となり、妊婦や授乳婦への服薬指導に有用であることが明らかとなった。
炎症・免疫応答からみた発がんスパイラルの解明とその制御法

炎症・免疫応答による発がんスパイラル機構の解明を目的とし、研究を推進した。その結果、自然免疫受容体Dectin-1ががん細胞上に発現するN型糖鎖構造を認識し、抗腫瘍応答を増強させることを明らかにした。実際、Dectin-1欠損マウスにおいていくつかのがん細胞の顕著な増殖を認めた。これは自然免疫応答受容体ががん細胞を認識することを示した最初の例である。一方、炎症を惹起するHMGB1分子について遺伝子のコンディショナルノックアウトマウスを樹立・解析し、HMGB1ががんの増悪に関与する証拠を得た。一連の解析結果は、発がんスパイラルの遮断・促進に関わるメカニズムの一端を明らかにしたものと考えられる炎症・免疫応答による発がんスパイラル機構の解明を目的とし、研究を推進した。一連の解析結果は、発がんスパイラルの遮断・促進に関わるメカニズムの一端を明らかにしたものと考えられる本研究では、「発がんスパイラル」の制御における免疫応答機構について、自然免疫系によるがん細胞の排除機構と平行して、細胞が遺伝子異常による「発がんスパイラル」のプロセスを辿る間に免疫系の攻撃から回避するメカニズムの解明を目指すことを目的とし、以下の5つの重要項目を定め、解析を進めている。(1)自然免疫系によるがんの増殖・転移スパイラルの二重抑制機構の存在とその実体の解明に向け、メラノーマ細胞の排除に重要な細胞群の検討を行った。その結果、がん転移における微小転移巣の制御にマクロファージが中心的な役割を果たしている知見を得た。今後、その機構の詳細を明らかにする。(2)がん化のプロセスで起こるタンパクや核酸の修飾による免疫原性の喪失について、HMGB1と核酸との関係を視野に入れて行うため、HMGB1のコンディショナルノックアウトマウスの作製を行った。作製は順調に進み、完了した。今後、発がんとの関連について解析する。(3)DNA sensorであるDAI等が炎症や感染によって惹起される細胞死などによる核酸依存性自然免疫活性化にどのように関与するか、その検討を行った。本年度はDAIの寄与が最も大きい細胞の検索を行い、有望な細胞種を特定した。この細胞において検討を進めていく。(4)発がんシグナルに関与する核酸認識システムの全容を明らかにするため、核酸受容体システムに関与する新規分子を複数同定した。現在それらの遺伝子欠損マウスの作製を進めつつ、解析を行っている。(5)新規コンパウンドIMF-001の作用機序と抗腫瘍活性について、複数の細胞死に関与する分子がリン酸化を受けることを見出した。さらにその作用機序をについて解析を行うとともに、IMF改変体の検討、生体への応用を検討しつつ、有効な発がんスパイラル抑制による制がんベクトル変換技術開発を目指す。本研究では、「発がんスパイラル」の制御における免疫応答機構について、自然免疫系によるがん細胞の排除機構と平行して、細胞が遺伝子異常による「発がんスパイラル」のプロセスを辿る間に免疫系の攻撃から回避するメカニズムの解明を目指すことを目的とし、解析を進めている。本年度における検討から以下に示す結果を得ている。マクロファージがどのようにがんを排除しているか、今後、その機構の詳細について解析を行う。HMGB1を欠損するとB細胞の分化に異常があるなど、興味深い知見が得られている。今後、発がんとHMGB1との関連、がん排除におけるHMGB1の役割について解析する。(3)発がんシグナルに関与する核酸認識システムの全容を明らかにするため、核酸受容体システムに関与する新規分子を複数同定した。現在それらの遺伝子欠損マウスの作製を進めており、germ line transmissionを確認している。今後、欠損マウスを用いた解析を進めていく。(4)新規コンパウンドIMF-001の作用機序と抗腫瘍活性について、複数の細胞死に関与する分子がリン酸化を受けることを見出した。今後、さらにその作用機序をについて解析を行うとともに、IMF改変体の検討、生体への応用を検討しつつ、有効な発がんスパイラル抑制による制がんベクトル変換技術開発を目指していく。自然免疫系によるがんの増殖・転移スパイラルの二重抑制機構の存在とその実体を解明する。メラノーマ細胞等では自然免疫系によるがん細胞の排除機構が重要であるが、NK細胞が、がん転移巣を形成する前の転移早期においてがん細胞を認識し排除する一方で、がん転移における微小転移巣の制御に転写因子IRF5が必須の役割を果たすことを見いだしている。また、がんを認識し、IRF5を活性化する受容体についての知見も得られつつある。

IRF5によるがん抑制のメカニズムを解明するとともに、がん細胞認識機構の詳細を明らかにする。2)がん化のプロセスで起こるタンパクや核酸の修飾が免疫製の喪失につながる、という可能性について検討し、それらの修飾を復元させることによるがん免疫活性化(がん免疫のベクトル変換)を試みる。HMGB1のコンディショナルノックアウトマウスを用いて臓器・組織特異的な欠損マウスを作製し発がん調節との関連について解析する。3)発がんシグナルに関与する核酸認識システムの全容を明らかにする。核酸受容体システムに関与する候補分子2つについて、コンディショナルノックアウトマウスの作製が完了し、これを用いて発がんとの関連についての解析を行う。4)更なるIMFー001の作用機序の解明に向け、IMFー001の活性のない類縁体化合物の単離、活性を保ったリンカー結合型IMFー001の合成に成功しており、これらを使用しがん抑制という観点からIMFー001の標的タンパク同定を行う。そのような結果に基づき、新規デリバリーシステムの導入も視野に入れながらより有効な発がんスパイラル抑制による制がんベクトル変換技術開発を目指す。これらの研究プロジェクトはお互いに密接に関連しており、予期せぬ成果がえられた場合など、研究の進捗状況に鑑みながら、統合・拡大を視野に入れ、柔軟性を持たせた研究を展開しながら研究目的の達成を目指す。炎症・免疫応答が関与する発がんスパイラル機構の解明を目的とし、自然免疫受容体シグナルの炎症・抗腫瘍応答における役割という観点から研究を展開した。その結果、自然免疫受容体Dectin-1ががん細胞上に発現しているN型糖鎖を認識し、IRF5の活性化を介してNK細胞の抗腫瘍活性を亢進させることを明らかにした。実際、Dectin-1遺伝子欠損マウス、及びIRF5遺伝子欠損マウス肺において、B16F1メラノーマ細胞などのDectin-1に結合性を示すがん細胞の顕著な増殖が認められた。N型糖鎖を取り除いたがん細胞ではこのようなDectin-1依存性は見られなかった。また、Dectin-1ががん細胞を認識することによってIRF5依存的にINAM(IRF3-dependent NK-activating molecule)などの膜分子のmRNAが誘導され、これらの分子を介してNK細胞の細胞傷害活性が亢進するものと考えられた。これまで外来病原体を認識し、免疫応答シグナルを活性化する自然免疫受容体が、がん細胞を認識し、がんの排除に寄与するという報告はなく、今回の発見は自然免疫応答によるがんの排除機構に新しい視点を与えるものと考えられる。また、HMGB1コンディショナルノックアウトマウスを樹立し、炎症・感染における役割について解析を行い、HMGB1ががんの増悪に関与している証拠を得つつある。一連の解析結果は、発がんスパイラルの遮断・促進に関わるメカニズムの一端を明らかにしたものと考えられる。今後、これらの機構について詳細を明らかにしていくことで、がんの進展・増大を抑制する新規薬剤の開発に繋がっていくことが期待される。
現代日本における対中政策の形成過程――チャイナ・スクールの実像を求めて

外交官らへのインタビューを行い、谷野作太郎/服部龍二・若月秀和・昇亜美子編『外交証言録アジア外交回顧と考察』(岩波書店、2015年)などとして刊行した。単著としては、拙著『外交ドキュメント歴史認識』(岩波新書、2015年)などをまとめた。成果の一部は、服部龍二/沈丁心・騰越訳/郭連友校『大平正芳的外交与理念』(北京:中央編譯出版社、2017年)などとして外国語訳された。現代日本のアジア外交について、基礎文献を収集して分析した。とりわけ、外務省外交史料館で新規公開された外務省記録については、系統的に分析するように努めた。それと並行しながら、情報公開法によって関連する文書を開示した。その一部は入力しており、田中首相・スハルト大統領会談録ー1974年1月15日」(『外交史料館報』第28号、2014年12月、59-70頁)、「中曽根康弘首相・全斗煥大統領会談録ー1983年1月」(『中央大学論集』第36号、2015年2月、51-58頁)などのように公表したものもある。政治家や官僚、秘書らに対して、インタビューを行った。そのインタビューを活用しながら、『大平正芳理念と外交』(岩波書店、2014年4月)を刊行した。大平は、現代日本の代表的な政治家であり、環太平洋連帯構想、総合安全保障などのように、21世紀につながるような構想を描いた数少ない政治家の1人である。また、中国通へのインタビューも行った。日中、日韓関係において阻害要因となりがちな歴史認識についても、政府文書やメディアの論評を収集した。その成果は、『外交ドキュメント歴史認識』(岩波新書、2015年1月)として刊行した。いわゆる歴史問題の淵源となった近代史については、「日本の大陸拡張政策と中国国民革命運動」(北岡伸一・歩平編『「日中歴史共同研究」報告書第2巻近現代史篇』勉誠出版、2014年10月、163-195頁)、「〈書評〉種稲秀司著『近代日本外交と「死活的利益」ー第2次幣原外交と太平洋戦争への序曲』」(『国史学』第214号、2014年11月、117-125頁)、「政党内閣、宮中とワシントン体制」(小河原宏幸ほか『岩波講座日本歴史第17巻近現代3』岩波書店、2014年12月、141-172頁)を公表した。現代日本における対中政策の形成過程について、基礎文献を収集し、分析を行った。また、外務省外交史料館における外務省記録などを精査し、系統的に分析を加えた。インタビューについては、元外務官僚などを対象として、アジア外交を多角的に探った。具体的には、刊行された証言録として、谷野作太郎/服部龍二・若月秀和・昇亜美子編『外交証言録アジア外交回顧と考察』(岩波書店、2015年)、法眼健作/加藤博章・服部龍二・竹内桂・村上友章編『元国連事務次長法眼健作回顧録』(吉田書店、2015年)、朝賀昭/福永文夫・服部龍二・雨宮昭一・若月秀和編『田中角栄ー最後の秘書が語る情と智恵の政治家』(第一法規、2015年)がある。政治家の伝記的研究としては、1980年代までを軸としながら、中曽根康弘元首相の足跡とたどった。その成果の一部は、服部龍二『中曽根康弘ー「大統領的首相」の軌跡』(中公新書、2015年)として刊行した。田中角栄については、佐藤元英・服部龍二編著『日本外交のアーカイブズ学的研究II』(中央大学出版部、2016年)のほか、「田中角栄首相と東南アジア」(福永文夫編『第二の「戦後」の形成過程ー1970年代日本の政治的・外交的再編』(有斐閣、2015年)を公表した。田中首相の訪中直前の対外認識については、田中首相・ヒース首相会談録ー1972年9月18、19日」(『外交史料館報』第29号、2016年)もある。一般向けのものとしては、「九ヵ国条約」「九ヵ国条約会議」「幣原外交」「田中メモランダム」「張作霖爆殺事件」「ワシントン体制」(吉田裕・森武麿・伊香俊哉・高岡裕之編『アジア・太平洋戦争辞典』(吉川弘文館、2015年)もある。当初の計画に沿いながら、研究を進めている。アジア外交を中心として、対外政策にかかわった人物らに聞き取り調査を実施した。また、条約局法規課長、条約局条約課長、大臣官房人事課長、条約局長、北米局長、駐マレーシア大使、外務審議官、外務事務次官、駐米大使などを歴任した栗山尚一大使について、『アジア時報』に連載された「戦後日本外交の軌跡」を軸としながら、さらに3本の論考を分析、精査して、栗山尚一/服部龍二編『戦後日本外交軌跡と課題』(岩波書店、2016年)として刊行した。この間、栗山尚一大使は沖縄返還には条約課長補佐として、日中国交正常化には条約課長として深くかかわり、湾岸戦争では次官として対応を迫られた。駐米大使期の多くは、クリントン政権の時代である。栗山の略歴と年表については、同書、266-271頁を参照していただければ幸いである。

栗山は『アジア時報』以外でも、多くの論考を発表していた。『戦後日本外交軌跡と課題』を編集するに際しては、可能な限りすべての著作やインタビューを読み直し、単行本や論文などについて目録を作成した。その成果は、栗山尚一元駐米大使著作目録」(『中央大学論集』第38号、2017年)として発表した。政治家については、日中国交正常化を導いた田中角栄の足跡をたどり、拙著『田中角栄ー昭和の光と闇』(講談社現代新書、2016年)として刊行した。日中戦争期については、松岡洋右外相に関連して、拙稿「岡村二一『外相渡歐に随伴して』ー記者が語った松岡外相訪欧」(麻田雅文編『ソ連と東アジアの国際政治1919-1941』みすず書房、2017年2月)として史料を翻刻、分析した。上記のように、単著、共著、編著を刊行したほか、分析の対象を拡大しながら、「中曽根康弘ー新冷戦を越えて」(増田弘編著『戦後日本首相の外交思想ー吉田茂から小泉純一郎まで』ミネルヴァ書房、2016年9月)291-310頁、「田中首相・ヒース首相会談録ー1972年9月18、19日」(『外交史料館報』第29号、2016年3月)61-79頁などの短編や首脳会談記録を上梓している。また、オーラル・ヒストリーを1、2カ月に1度のペースで継続している。現時点ではその内容を公開できないものの、最終年度には成果として仕上げる方向でいる。学内出来にも、紀要にその成果の一部を公表してある。それらのうち、特に史料的な意味合いの強いものに関しては、データベース化し、学術研究レポジトリを活用しながら、外部アクセスを可能にしてある。拙稿「栗山尚一元駐米大使著作目録」(『中央大学論集』第38号、2017年)を中央大学学術リポジトリにアップロードした。11年前に出された拙著『幣原喜重郎と二十世紀の日本ー外交と民主主義』(有斐閣、2006年)を増補し、拙著『増補版幣原喜重郎ー外交と民主主義』(吉田書店、2017年)を刊行した。拙著『日中国交正常化ー田中角栄、大平正芳、官僚たちの挑戦』(中公新書、2011年)を、服部龍二/ソスンウォン・ファンスヨン訳『中国と日本の握手ー1972年国交正常化の真実』(ソウル:Youkrak、2017年)として韓国語に翻訳した。拙著『大平正芳理念と外交』(岩波書店、2014年)を、服部龍二/沈丁心・騰越訳/郭連友校『大平正芳的外交与理念』(北京:中央編譯出版社、2017年)として中国語に翻訳した。拙著『佐藤栄作ー最長不倒政権への道』(朝日新聞出版、2017年)を刊行した。日本国際政治学会編『日本国際政治学第4巻歴史中的国際政治』(北京:北京大学出版会、2017年)が刊行された。日本国際政治学会編『日本の国際政治学』全4巻(有斐閣、2009年)の中国語訳ですであり、日本国際政治学会編『日本国際政治学第4巻歴史中的国際政治』(北京:北京大学出版会、2017年)には、拙稿「両次世界大戦期間的東亜国際政治史」が所収となっている。外交官らへのインタビューを行い、谷野作太郎/服部龍二・若月秀和・昇亜美子編『外交証言録アジア外交回顧と考察』(岩波書店、2015年)などとして刊行した。単著としては、拙著『外交ドキュメント歴史認識』(岩波新書、2015年)などをまとめた。成果の一部は、服部龍二/沈丁心・騰越訳/郭連友校『大平正芳的外交与理念』(北京:中央編譯出版社、2017年)などとして外国語訳された。2014年度には、『大平正芳理念と外交』(岩波書店、2014年)、『外交ドキュメント歴史認識』(岩波新書、2015年)を刊行した。日中国交正常化のとき条約課長だった栗山尚一大使について、遺稿を整理している。
藻類共生性群体ホヤにおける共生様式の多様性と種分類の再検討

琉球列島-台湾における藻類共生性ホヤの分布調査を行い、4種の未採取を発見し、それぞれについて新種記載を行った。Diplosoma属の種についてはCOI遺伝子の部分配列を利用したDNA-barcodeの整備を行った。形態で区別されるチャツボボヤが遺伝的にも区別されることから既に種分化している可能性を示唆した。Lissoclinum属2種について共生藻の世代間伝播様式を明らかにした。鰓孔数・骨片形態に注目し、種分類への有効性について検証を行った。本年度は、未記載種の問題を解決するため、性的に成熟した標本を得る目的で、沖縄島の他、宮古島と久米島でそれぞれ2回の採集調査を行った。宮古島では藻類共生性Diplosoma属3未記載種について、胚を持った群体を採集することに成功し、うち2種については新種記載を行うとともに、COI遺伝子の部分配列を決定して「種の名札」として利用できる可能性を示した(記載論文受理済み)。残る1種についても、記載論文を準備中である。また、未同定属1種については、まだ成熟した精巣を持つ標本が得られていないが、かなり生殖シーズンが限定的であることが明らかにできたので、来年度の調査に期したい。この他、過去の採集標本を精査し、共生性Diplosomaでは鰓嚢の鰓孔数が種特異的で安定していることを明らかにし、例外的に鰓孔数が安定しない1種をD. variostigmatumとして新種記載した。我々の先行研究から、Didemnum molleの異なる色タイプでは、有性生殖期や共存する甲殻類相に違いのあることがわかっていたが、今回COI遺伝子の部分配列を用いて4morphotypeについて解析を行った所、産地の異なる同一のmorphotypeが単系統群となることが明らかとなり、本種の各morphotypeはそれぞれ独立の種に分化していることが示唆された。Lissoclinumtimorenseの遊泳幼生を得ることに成功し、垂直伝播される共生藻保持構造について調べたところ、胚後半部の表面が粘着性のある襲構造を持ち、ここに共生藻が付着していた。また、幼生の光受容器や付着器官のある胚の前半部は、薄い被嚢シート(幼生被嚢)に覆われ、邪魔になる恐れのある共生藻の付着を防いでいた。この保持様式は別属のD.molleのものとよく似ているが、各属の単系統性が分子系統では支持されているので、収斂ではないかと考えられる。本年度は、未記載種の問題を解決するため、性的に成熟した標本を得る目的で、久米島で採集調査を行ったがまだ充分な試料は得られていない。また、藻類共生性ホヤの分布北限を調査する予定であったが実施できなかった。一方、中央研究院の協力を得て、台湾において藻類共生性ホヤの分布調査をはじめて実施し、この成果については既に論文印刷中の段階である。昨年度、チャツボボヤのmorphotypeが既に種分化を経ていると考えられることをCOI遺伝子の部分塩基配列に基づく解析から明らかにしているが、台湾の調査でもチャツボボヤの試料を採集することができたので、台湾産の試料を加えた系統解析を新たに進めている。遺伝的にも区別される新たなmorphotypeが確認できる見込みである。チャツボボヤのmorphotypeのように近縁種間で種を区別するために有用な分類形質の検討を進めている。これまでのところ、骨片形態と鰓孔数に注目し、分子情報による系統解析と対照しながら検討有効性を評価しているが、現時点の結果では、骨片については近縁種間の区別に必ずしも有効では無いケースがあることがわかった。これについては既に論文印刷中の段階である。鰓孔数は、Diplosoma属では分類形質として有効であることが既にわかっているので、他属についても検討を進めている。共生藻の世代間伝播については、被嚢内で細胞内共生が認められるLissoclinum punctatumの幼生や胚の採取に成功し、胚発生過程と共に形態記載を行った。本種の垂直伝播様式は、チャツボボヤやシトネボヤの様式と同様で、親群体の共同出水腔内部の共生藻を、幼生の胴部後半に付着させている。世代間伝播時に細胞内共生の状態で胚・幼生へ移行するものは認められなかった。本年度は、久米島で確認されている未記載種の問題を解決するため、性的に成熟した標本を採集することに成功し、本種の新種記載を行った。本種は個虫それぞれが独立した出水口をもつ点で、ジデムニ科ホヤとしては究めて特異であるが、精巣の構造からLissaclinum属と同定され、分子系統解析もこの見解を支持している。現在、記載論文は論文印刷中の段階である。すでにチャツボボヤの4タイプのmorphotypeが既に種分化を経ていると考えられることをCOI遺伝子の部分塩基

配列に基づく解析から明らかにしているが、昨年度に中央研究員の協力を得て行った藻類共生性ホヤの台湾における分布調査においてもチャツボボヤの試料を採集することができた。台湾産のものは2タイプ得られており、一つは沖縄でlarge-typeと呼ばれるものに外部形態が似ており、他方は他のタイプと較べてかなり小さい群体を作るものである(これをsmall-typeと呼ぶ)。これらの試料を加えた系統解析を新たに行ったところ、台湾のlarge-typeは沖縄のlarge-typeと同じグレードに含まれるが、smamll-typeは既知のどのタイプにも含まれなかった。これを形態からも遺伝的にも区別される第5のタイプとした。本研究成果は既にZoological Science誌において発表した。近縁種間で種を区別するために有用な分類形質の検討を進めており、今年度は鯉孔数に注目して分類形質としての有効性の評価を行った。すでに鯉孔数がDiplosoma属の分類形質として有効であることを明らかにしているが、他属では必ずしも有効ではないことがわかった。共生藻の世代間伝播については、被嚢内に藍藻を共生させるTrididemnum属2種について、形態学的解析を進めている。両種とも、胚発生の過程で藍藻を獲得するが、その様式は種間で少し異なることが明らかとなっている。
森蘊の業績と日本庭園史の作成―歴史的庭園のデータベース作成

本研究の目的は、日本庭園史家であり、また作庭家でもあった森蘊(もり・おさむ、1905-1988)の業績を再評価すると同時に、昭和期の日本庭園史学の構築を再考することである。奈良文化財研究所に保管されている多くの資料(図面・スケッチ・写真・原稿・書簡など)の整理を進めながら、森と一緒に働いた職人の聞き取り調査を通して考察を深める。初年度に引き続き、2018年度は現地調査や聞き取り調査などを進めた。2018年8月18日には、森蘊庭園研究室(森蘊旧宅)にて「昭和の作庭記・森蘊の業績と日本庭園史の作成」という研究会を開催し、来年度にはその報告書を発行する予定である。さらに、2019年3月28日に奈文研のホームページで「森蘊旧蔵資料」の目録を公開した。こうして、資料の整理ができたので、これからはデジタール化を進め、データベース作成に取り掛かる予定である(https://www.nabunken.go.jp/research/moriosamu.html)当初予定していた歴史的な庭園の図面の整理と選別は予想以上に困難な作業てあり、必ずしも計画どおりではない。しかし、2年度に当たる2018年度に「昭和の作庭記・森蘊の業績と日本庭園史の作成」という研究会を開催したことと、「森蘊旧蔵資料」の目録を整理し、インターネット上で公開できたことは大きな成果であり、おおむね順調と評価できよう。最終年度に当たる3年目には、これまでの研究をまとめて、公開する予定である。まずは2年目に開催した研究会「昭和の作庭記・森蘊の業績と日本庭園史の作成」の報告書を作成する予定である。また、森蘊と一緒に働いた職人の聞き取り調査をまとめ、記録映像の作成を進める。記録映像は2019年の日本庭園学会で上映する予定である。奈良文化財研究所に保管されている多くの資料(図面・スケッチ・写真・原稿・書簡など)の整理を進めながら、庭園の現況調査や、森と一緒に働いた職人の聞き取り調査を通して考察を深める。初年度にあたる2017年度は、歴史的な庭園、とりわけ森が関わった復原整備事業に関する資料の整理をはじめ、7月23日に開催された『「復元学」の提唱ー考証から復元へー』で「森蘊による歴史的な庭園の復原的研究」というタイトルで、その成果を発表した。森の作庭活動については、奈良文化財研究所と奈良市の連携研究として進められている「奈良市における庭園の悉皆的調査」の一環として、森蘊が奈良市内に作庭した27庭園の中から16庭園に関して現地調査や聞き取り調査を実施し、調書をまとめた。その中で、森と一緒に働いた庭師、古川三盛氏と牧岡一生氏のインタビューを実施し、記録映像も撮影した。古川氏のインタビューは、大阪府河内長野市の延命寺庭園と、奈良県郡山市の矢田寺大門坊茶室露地で行った。牧岡氏のインタビューは、奈良県橿原市の橿原神宮文華殿庭園と森蘊庭園研究室(森蘊旧宅)で行った。その際に、森蘊筆の図面や手帳など、未発表の資料を発見し、スキャンや撮影などによって、電子データとして保存した。さらに、南九州大学環境園芸学部の牧田直子専任講師と学生と共に、福岡県久留米市等に残る遍照院庭園(森蘊作)の現地調査を行った。管理者の聞き取り調査や、奈良文化財研究所に保管されている古写真や図面などと見比べながら、保存活用の現状と課題について議論をした。初年度は、当初予定していた歴史的な庭園の図面の整理と選別は予想以上に困難な作業であり、必ずしも計画どおりではない。しかし一方で、森蘊の歴史的な庭園の「復原的研究」について研究発表ができたことと、庭園の現地・現況調査は予定よりも多くできたことと、さらに2年目から開始する予定であった職人の聞き取り調査と映像記録ができたことから、おおむね順調と評価できよう。

しかし、2年度に当たる2018年度に「昭和の作庭記・森蘊の業績と日本庭園史の作成」という研究会を開催したことと、「森蘊旧蔵資料」の目録を整理し、インターネット上で公開できたことは大きな成果であり、おおむね順調と評価できよう。2年目は引き続き、森蘊と一緒に働いた職人の聞き取り調査を継続し、記録映像を撮影する。また、『奈良市における庭園の悉皆的調査』(仮)の報告書は1年遅れて、2018年度末に発行することになったが、研究代表者は「奈良市における森蘊の作庭活動」というテーマで執筆し、研究成果を発表する予定である。さらに、協力者などを集めて研究会を開催する計画がある。そこで、森蘊の業績と昭和期における日本庭園史学について議論を進め、考察を深めていく。最終年度に当たる3年目には、これまでの研究をまとめて、公開する予定である。まずは2年目に開催した研究会「昭和の作庭記・森蘊の業績と日本庭園史の作成」の報告書を作成する予定である。また、森蘊と一緒に働いた職人の聞き取り調査をまとめ、記録映像の作成を進める。記録映像は2019年の日本庭園学会で上映する予定である。2019年3月22日に開催された九州支部の造園学会発表会に参加する予定であったが、奈良文化財研究所の別の業務と重なり、行けなくなってしまった。来年度にはまた九州支部の造園学会発表会に散会する予定である。
アドバンスケアプランニングのきっかけとして予後予測が役立つか？ランダム化比較試験

アドバンス・ケア・プランニング(ACP)は実施されれば効果があることがわかっているが、問題なのは、「ACPを始めるきっかけがない」ことである。医師がACPをはじめるきっかけとして、サプライズクエスチョンをきっかけにして患者にアプローチすることが推奨されているが精度が低い。申請者は、血液検査とバイタルサインという客観的な指標のみを組み合わせた予後予測モデルを開発し、臨床兆候を用いた従来の方法を上回る予測精度が得られることを示した本研究の目的は、医師がACPの話し合いを始めるきっかけとして、客観的指標のみを用いた精度の高い予後予測を提示することが有効かを検証することである。
前がん病変由来オルガノイドの形態変化に着目した悪性化ポテンシャル規定因子の探索

我が国における2016年度の年間がん総死亡者数は37万人であるが、高齢化とともに、今後ますます増加すると考えられる。がん罹患率及び死亡率減少のためには、早期診断及び治療法の開発に加え、予防法の確立が益々重要となる。近年、大腸がんの悪性化ポテンシャルが、良性腫瘍の段階で既に規定されている可能性が示された。しかしながら、悪性化ポテンシャルを規定する因子に関しては明らかになっていない。本研究では、独自に樹立した正常粘膜および良性腫瘍由来の細胞を用いて、その形態変化を指標とすることで、悪性化に重要な因子の探索を行う。それにより、がん予防法の確立に繋がる基盤的知見を提供することを目指す。