hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
B細胞エピトープに対する相補性ペプチドによる重症筋無力症の新しい免疫療法の開発

Experimental autoimmune myasthenia gravia(EAMG)において,そのB cell epitopeであるTorpedo acetylchline receptor(AChR)61-76に対する相補性ペプチド(RhCA 67-16)を感作することにより,disease-causing抗体に対すanti-idiotype抗体を生じ,EAMGの発症を抑制することを報告した.さらにそのT cell epitopeであるAChR100-116の相補性ペプチド(RhCA 611-001)に対するmonoclonal抗体(CTCR8,IgG2b,kappa)が,T-cell lineのproliferationを抑制し,immunoprecipitation法によりTCR-like proteinを認識することを示した.さらにラットに感作することにより,EAMGの発症が約50%の頻度に抑制されることを示した.このCTCR8により認識されるT-cell lineのTCR VβのDNA解析を行い,RhCA611-001とのアミノ酸ホモロジーの検討を行った.得られたT-cell lineはすべてTCR Vβ15を使っており,またわずか4種類のJβが使われていた.このT-cell lineのうち4つがCTCR8により認識され,認識されるCDR3領域とAChR100-116のcomplementary peptideであるRhCA611-001との間に高いhomologyが認められた.T-cellepitopeに対するcomlementary peptideに対する抗体は,immunoprecipitaionにより40-46kDaのTCR-like proteinを認識し,そのDNA解析より認識されているのはTCR Vβで有ることを証明した.CTCR8がT-cell lineのproliferationを強く抑制し,inviroの系でもEAMGの発症を抑制することにより,CTCR8の認識する部位がT-cell lineのparatopeであることを示しており,さらにTh2での重要な認識部位がTCR Vβで有ることがわかった.
肺保存液における至適カリウム濃度およびそのメカニズムに関する研究

カリウム濃度K=4、30、60、100mEq/Lの4種類の保存液*を作成し、それぞれで60cmの高さからウサギ肺(NewZealand White rabbit)をflushした(n=各3)。flush時の最高平均肺動脈圧はそれぞれ10.3、11.0、26.0、35.7mmHgで、K=4と30の間に有意差はなく、K=4・K=30とK=60の間、K=100の間、およびK=60とK=100の間にそれぞれ有意差を認めた。K=60、100でのflush圧の上昇は高濃度のカリウムによる肺動脈の収縮が原因と考えられ、肺保存液の許容カリウム濃度は3060mEq/Lの間に上限があると思われた。肺血管内皮細胞・平滑筋の機能が正常の場合noradrenarine(NA)を投与すると肺動脈圧は上昇し、引き続きserotonine(5-HT)やacetylcholine(Ach)を投与すると内皮細胞で産製されるNOを介して平滑筋が弛緩し、肺動脈圧は下降するといわれている。K=4の保存液でflushして直後の肺を用いて再灌流を行い、NA、5-HT、Achに対する対応を検討したが、NA(10^<-8>10^<-3>M)、5-HT(10^<-7>10^<-5>M)、Ach(10^<-9>10^<-5>M)の濃度において灌流圧の変化は乏しく、dose responceが得られなかったため肺血管の機能を定量するには至らなかった。灌流液のカルシウム濃度を変えてみたが結果に影響を与えなかった。このため内皮細胞障害を評価するコントロールを得られなかった。そこで現在は肺血管内皮細胞機能のパラメーターとして肺でのセロトニンuptake、内皮障害のパラメーターとしてthrombomodulineの測定を検討中である。
インターロイキン6によって制御されるT細胞と樹状細胞の機能解析

本研究においてはIL-6シグナル異常により関節炎を発症するF759マウスの自己免疫疾患とT細胞の関係について研究を進めてきた。前年度は自己免疫疾患発症に重要な役割を持つとされる制御性T細胞について検討を行った。その結果、一般的に知られているCD4陽性CD25陽性の制御性T細胞の細胞数、活性に関しては野性型マウスのものと、F759マウス由来の制御性T細胞において差が認められなかった。しかし、CD8、CD25陽性、かつ、制御性T細胞のマスター遺伝子である転写因子Foxp3陽性の細胞群がF759マウス生体内において増加している事が明らかになった。このような細胞集団に関する報告は少なく、IL6シグナルにより正に制御されている細胞集団である可能性が生体内で示された。本年度はこの研究を発展させ、この細胞群の分化がIL-6シグナルにより正に制御されていることを試験管内において明らかにした。さらに、このIL-6により誘導したCD8+Foxp3+T細胞、もしくはF759マウスにおいて自然に分化してくるCD8+Foxp3+T細胞が自己免疫疾患に与える影響を検討した。まず、IL-6により誘導したCD8+Foxp3+T細胞が自己免疫疾患を抑制できるかを検討するため、RAG2KOマウスにナイーブCD4+T細胞を移入して誘導する自己免疫性腸炎のモデルに関して検討を行った。その結果、IL-6により誘導したCD8+Foxp3+T細胞はこれまでによく知られたCD25+CD4+制御性T細胞と同様に自己免疫性腸炎の発症を抑制した。さらにF759マウスにおける自己免疫性関節炎の発症にCD8+Foxp3+T細胞が関与しているかを検討するために、CD8+Foxp3+T細胞のみを特異的に欠損した骨髄移植F759マウスを作製し、その関節炎の発症を観察したところ、CD8+Foxp3+T細胞を特異的に欠損したF759マウスにおいては関節炎の発症が早期化、増悪した。以上の結果より、CD8+Foxp3+T細胞はIL-6によりその分化が正に制御されており、自己免疫疾患の発症抑制に関与していることが明らかになった。IL-6/gp130を介したシグナル伝達系の異常はマウスにおいて自己免疫性の関節炎を発症させることがわかっているが、そのメカニズムとしてT細胞の恒常的な増殖(ホメオスタティック増殖)が重要なのではないかということが明らかとなっている。ではこのホメオスタティック増殖がどのように自己免疫を発症させているかという疑問に基づき、免疫寛容状態のT細胞をホメオスタティック増殖させた場合にどのような現象が起きるかということを解析した。今年度に明らかにしたこととしては、免疫寛容状態のT細胞はホメオスタティック増殖により再び抗原に対する反応性を回復することであり、このことから自己免疫寛容の破綻にホメオスタティック増殖が深く関わっている可能性が示唆された。では、このような分裂はgp130シグナルによってどのように制御されているかを解析するため、gp130に変異を導入したgp130 F759/F759マウスやIL-6ノックアウトマウスにおける免疫寛容状態のT細胞のホメオスタティック増殖について検討を進め、ホメオスタティック増殖が亢進しているgp130 F759/F759マウスにおいては生体内における免疫寛容の破綻も起こりやすい可能性が示唆された。さらに、IL-6/gp130シグナルによって誘導されるどのようなサイトカインが免疫寛容状態のT細胞を増殖させるのかを検討することにより、自己免疫寛容の破綻に重要なサイトカインの同定を検討中である。現在、最も有力なサイトカインはIL-7であり、このサイトカインは非常に強力なT細胞生存因子として知られている。IL-7を生体内で過剰発現させてやることによりホメオタティック増殖が亢進することが明らかとなった。来年度は寛容状態のT細胞の分裂もIL-7の過剰発現によって亢進するかを検討し、IL-6-gp130-IL-7の経路が生体内での免疫寛容維持にどのように関わっているかを解析する予定である。本研究においてはIL-6シグナル異常により関節炎を発症するF759マウスの自己免疫疾患へのT細胞の関与について研究してきた。その中でも今年度は自己免疫疾患発症に重要な役割を持つ制御性T細胞について検討を行った。その結果、一般的に知られているCD4+CD25+の制御性T細胞の細胞数、T細胞活性化の抑制能に関しては野性型マウスのものと、F759マウス由来の制御性T細胞において差が認められなかった。しかし、CD8+CD25+、かつ、制御性T細胞のマスター遺伝子である転写因子Foxp3+の細胞群が関節炎を発症したF759マウス生体内において増加している事が明らかとなった。このような細胞集団に関する報告はほとんどなく、生体内でIL6シグナルにより正に制御されている細胞集団である可能性が示された。さらに、この細胞群の分化がIL6シグナルによって制御されているかどうかを詳細に検討するため、試験管内においてFoxp3陽性CD8T細胞を誘導する実験系を構築し、その培養i系にIL6を添加する事により、IL6シグナルがこの細胞群に与える影響を検討した。その結果、IL-6を添加して培養した群では顕著にFoxp3+CD8T細胞が増加しており、IL6シグナルがこの細胞群に正の制御を与えている事が明らかとなった。

さらにIL6の受容体であるgp130から発生するSTAT3のシグナル経路とMAPKのシグナル経路のどちらがFoxp3+CD8T細胞の誘導に関わっているかを検討するため、gp130分子に変異を導入したF759マウス(MAPK経路が消失、STAT3経路は亢進)より調整したCD8T細胞をFoxp3+細胞へ分化させると、その分化は野性型CD8T細胞と比較して非常に亢進していた。さらにSTAT3KOのCD8T細胞ではFoxp3+細胞はほとんど誘導されなかった。以上の結果よりFoxp3+CD8T細胞はIL6を介したgp130-STAT3のシグナル伝達経路により正に制御されている事を示した。今後の研究期間で、この細胞群が生体内においてどのような制御活性を持っているかについて疾患モデルを用いた解析を行う事を検討している。本研究においてはIL-6シグナル異常により関節炎を発症するF759マウスの自己免疫疾患とT細胞の関係について研究を進めてきた。前年度は自己免疫疾患発症に重要な役割を持つとされる制御性T細胞について検討を行った。その結果、一般的に知られているCD4陽性CD25陽性の制御性T細胞の細胞数、活性に関しては野性型マウスのものと、F759マウス由来の制御性T細胞において差が認められなかった。しかし、CD8、CD25陽性、かつ、制御性T細胞のマスター遺伝子である転写因子Foxp3陽性の細胞群がF759マウス生体内において増加している事が明らかになった。このような細胞集団に関する報告は少なく、IL6シグナルにより正に制御されている細胞集団である可能性が生体内で示された。本年度はこの研究を発展させ、この細胞群の分化がIL-6シグナルにより正に制御されていることを試験管内において明らかにした。さらに、このIL-6により誘導したCD8+Foxp3+T細胞、もしくはF759マウスにおいて自然に分化してくるCD8+Foxp3+T細胞が自己免疫疾患に与える影響を検討した。まず、IL-6により誘導したCD8+Foxp3+T細胞が自己免疫疾患を抑制できるかを検討するため、RAG2KOマウスにナイーブCD4+T細胞を移入して誘導する自己免疫性腸炎のモデルに関して検討を行った。その結果、IL-6により誘導したCD8+Foxp3+T細胞はこれまでによく知られたCD25+CD4+制御性T細胞と同様に自己免疫性腸炎の発症を抑制した。さらにF759マウスにおける自己免疫性関節炎の発症にCD8+Foxp3+T細胞が関与しているかを検討するために、CD8+Foxp3+T細胞のみを特異的に欠損した骨髄移植F759マウスを作製し、その関節炎の発症を観察したところ、CD8+Foxp3+T細胞を特異的に欠損したF759マウスにおいては関節炎の発症が早期化、増悪した。以上の結果より、CD8+Foxp3+T細胞はIL-6によりその分化が正に制御されており、自己免疫疾患の発症抑制に関与していることが明らかになった。
未調査のバントゥ諸語および隣接諸言語の記述・比較研究

平成15-17年度の研究実績平成15-17年度の研究目的は,重要な研究対象言語でありながら、これまで何らかの理由により調査が出来なかった諸言語、及び再調査・再分析の必要な諸言語等の調査研究である。実際に調査した主な言語は、タンザニアのジタ語、チャガ語キボソ方言(加賀谷担当)、ルグル語(湯川担当)、マテンゴ語(米田担当),ケレウェ語(小森担当)、ベンデ語、スワヒリ語詩歌等、ウガンダのグウェレ語(加賀谷担当)、ガンダ語、トーロー語(梶担当)、ガボンのプヌ語等(湯川担当)、ナミビアのヘレロ語等(米田担当)、コンゴのテケ語、ケーリ語等(湯川担当)、南アフリカのバチャ語、マリ、ニジェールのソンガイ語(松下担当)等である。これらの調査はほぼ当初計画通りに行われ、ほぼ予定通りの成果を上げることが出来た。これらの成果の一部を述べれば,まず、ジタ語ではその独自な音調システムを解明した。特に動詞を含めた音調システムを解明した成果は大きい.チャガ語キボソ方言は消滅しかけている言語であるため、1989年以来の語彙、音韻に関する調査をし、その結果キボソ語がバントゥ諸語としては極めて独自な言語であり、マサイ語等の言語系統の全く異なる異民族との言語接触から強い影響を受けたと思われる示す資料を収集出来た。ルグル語の調査からは、名詞前接辞群と名詞修飾語の呼応に関する全く新たな資料を収集し、バントゥ諸語全体の名詞構造および言語分岐に関する画期的な資料を得る事が出来た。グウェレ語は語彙、音韻,文法の全体に渡る調査であったが、極めてユニークな音調システムの発見と分析、通時的音調変化の重要な資料を収集した。トーロー語では周辺言語との比較資料を収集し、トーロー語の音調システムの通時的変化を解明した。マテンゴ語、ソンガイ語、ケレウェ語、ベンデ語、バチャ語他の調査でも、それぞれの言語に関する新たな統語論的な知見や言語の全容を知る為の資料を得る事が出来た。ヘレロ語を始めとするナミビアの諸言語調査は、多言語社会であるアフリカ諸国での公用語ないしは国語設定問題を探る様々な貴重な資料を収集する事が出来た。これらの成果は、多くの学術論文、あるいは学会等を通じて発表してきた。更に、7言語の語彙集を出版して、国内外に広く配布する予定である。当初計画に含めていた、キクユ語とモザンビークの諸言語の調査は時間不足の為に完遂出来なかった。これらは難解な言語であり、かつ貴重な知見を得る事が期待されていただけに、極めて残念である。特に、キクユ語の音調システムは世界の言語の中でも難解なものであり,機会を見て再調査を試みたい。

特に、キクユ語の音調システムは世界の言語の中でも難解なものであり,機会を見て再調査を試みたい。平成15年度はほぼ当初の予定通りの調査を行うことが出来た。東アフリカ地域では、加賀谷はウガンダのグウェレ語、タンザニアのジタ語の調査、特に音調資料とその分析、および語彙調査を広範囲に行った。音調調査は動詞活用形のみならず、目的語をとる文を対象として相当程度の資料を収集した。また語彙調査の成果は相当程度の綿密な語彙集として公表する予定である。宮本はスワヒリ語の方言調査をタンザニアのザンジバル島とケニアのラム島で行い、主として方言語彙や社会言語学的調査を行った。方言語彙調査では俗語(魚名、植物名等)40名以上に面接して調査を行った。米田はタンザニアのマテンゴ語の主題化と複文についての調査を行った。その結果、これまでに報告のないかなり明確な主題化の存在が明らかになった。中部アフリカを担当した湯川はコンゴのテケ、ラーリ、ンジク語等の語彙、音韻、文法の全体的調査を綿密に行い、そのうちの動詞の音調に関して4本の論文にまとめ発表した。南部アフリカ地域では、松下が主としてナミビア国の英語を国語とする言語政策とその実施状況の調査を行った。また、コイサン諸語の音韻調査を行った。研究協力者である阿部はタンザニアの未調査言語であるベンデ語全体の記述研究を精密に行った。研究成果の公表は随時行ってきているが、膨大であるためにその資料の分析が遅れているもの、資料のコンピューターへの入力が遅れているものがあるが、これらも随時公表する予定である。現地調査はほぼ当初の予定どうりの時期および地域で行われ、如何なる問題も発生せず、極めて円滑に行われた。平成16年度の調査は、ほぼ当初計画通りに行うことができた。東アフリカ地域ではタンザニアのケレウェ語、ジタ語等の継続調査に加え、チャガ語の新規調査を行った。その結果、ジタ語の語彙集はほぼ完成し、新たにチャガ語の語彙集作成に着手している。また、ベンデ語の動詞構造に関する資料収集と分析も継続して行った。ウガンダでは、グウェレ語の音調資料収集・分析に加え、語彙集の作成に着手しはじめている。またトロ語の語彙収集も行った。当初予定していたサミア語の資料収集は時間不足のため出来なかった。中央アフリカ地域ではガボンのプヌ語の語彙と文法(音韻を含む)の調査分析を行った。ファン語等の昨年度からの継続調査も行った。この地域の言語は世界的に見ても、資料不足に加え高度な分析を欠く言語であり、分析成果が待ち望まれている。南部アフリカ地域では、ナミビアのヘレロ語等の継続調査を行い、主として音調資料の収集・分析を行った。また、非英語圏でありながら、国語を英語と定めたナミビアでのヘレロ語の社会的位置づけに関する資料の収集を行った。マダガスカル、コモロを中心にして、アフリカ言語研究の懸案の一つであったマラヨ・ポリネシアンとニジェル・コンゴとの異文化接触とそれから生ずるピジン言語形成のメカニズムに関する調査も行ったが,現在それらの資料の分析を行っている。さらに、インド洋沿岸部のスワヒリ語諸方言とその隣接諸言語資料の分析およびザンジバルの詩歌の分析を新たに行った。現地調査は7月末から開始し、平成17年3月初旬までにほぼ予定通りに終了した。各々の国でNamibia大学、Dar es Salaamu大学、Makerere大学等の研究者らとの研究協力、情報交換を行なった。平成17年度の研究実績ほぼ当初計画通りの調査と研究成果を得る事が出来た。
企業及び自治体のワーク・ライフ・バランス対応制度及び政策の効果検証

独自に開発したワーク・ライフ・バランスの測定尺度を用いて、企業と地方自治体における制度対応の有効性について検証を行った。ワーク・ライフ・バランスの改善が、離職抑制と、モチベーションに対して効果があることが確認された。当該制度の導入を促進する法制度、政策の有効性が確認された。21年度の研究目的は、既に開発したワーク・ライフ・バランスに対する労働者の自覚的評価尺度の精緻化と、その尺度を用いた、関連制度の有効性を検証することにある。前者の課題については看護職等の実態ヒアリングを通じて、長時間・夜勤労働等の側面から、従業員側からの測定次元である「時間的次元」「精神的次元」「経済的次元」の三次元に加えて、労働に伴う肉体的・体力的負荷の観点からのバランス測定する必要性を確認した。その成果として「肉体的バランス」の状態に関する自覚的評価尺度の開発を行った。これによって開発された4次元でのワーク・ライフ・バランスの自覚的評価についてIT企業の従業員187標本による調査を実施し、尺度としての信頼性の確認を行った。後者については、ワーク・ライフ・バランスと最も関連性の強い福利厚生制度との関係性を西久保(2007,2008)で採取された定量データを基づいて統計的検証を行った。検証された成果としては、現行の福利厚生制度がワーク・ライフ・バランスに対する労働者の自覚的評価を改善、維持・向上する効果と、阻害する効果の二面性を有することが明らかにされた。すなわち、家族生活との関係性の維持を支援する制度、将来の生活設計を支援する制度、職場の労働者間でのコミュニケーションを促進する制度等は前者の改善、維持・向上効果を有し、業務精度・業務への集中度を促進する諸制度では後者の阻害効果があることが検出された。この発見は、ワーク・ライフ・バランスを重要性が増すに従って、福利厚生制度の制度編成全体を改革する必要性と意義を示唆するものである。本年度の研究目的は、既に開発したワーク・ライフ・バランスに対する労働者の自覚的評価尺度の精緻化と、その尺度を用いて、経営的効果の存在についてのより詳細な検証及び、企業や自治体が導入、展開し始めている現在自社内に設定する両立支援関連制度等の有効性を検証することにある。前者の課題については、「時間的次元」「精神的次元」「経済的次元」に、新たに「体力的次元」を加えた4次元の測定空間として完成された。この4次元尺度を用いて、無作為抽出の1095標本(民間正規被用者及び公務員)に対する定量調査を行い、各尺度の信頼性について分析を行い、検証できた。また、これらの尺度で観測された従業員の自覚的WLB評価と個人属性(性・年齢、家族構成等)、労働実態(労働時間等)との関係性についても論理的な適合性が確認された。後者については、ワーク・ライフ・バランスに対する従業員評価と最も関連性が強いと考えられる福利厚生制度との関係性を西久保(2007,2008)で採取された定量データと同等の統計的検証を行い、制度利用がワーク・ライフ・バランスの自覚的評価に好影響を及ぼすことが明らかとなった。加えて、ワーク・ライフ・バランスによってもたらされる経営的効果として新たに「集団凝集性」を設定した調査データを得ることが出来た。この組織効果である集団凝集性との関連性が今後の分析課題となっている。個々の制度評価についても、両立支援制度について22種、福利厚生制度について46種類を採用し、定量調査の対象としてデータを得ることができた。このデータを元に制度単位での、経営的効果上の有効性に関する検証を最終年度の分析課題とした。本研究の目的は、既に開発したワーク・ライフ・バランス(以下、WLB)に対する労働者の自覚的評価尺度の精緻化と、その尺度を用いて、経営的効果の存在についての詳細な検証及び、企業や自治体が導入している福利厚生・両立支援関連制度等の有効性を検証することにある。前者については、「時間的次元」「精神的次元」「経済的次元」に、新たに「体力的次元」を加えた4次元の測定空間として完成された。この4次元尺度を用いて、無作為抽出の1095標本(民間正規被用者及び公務員)に対する定量調査を行い、統計的検証を行った。後者については、WLBと最も関連性の強い福利厚生制度との関係性を西久保(2007,2008)で採取された定量データと同等の統計的検証を行い、制度利用がWLBの自覚的評価に好影響を及ぼすことが明らかとなった。加えて、WLBによってもたらされる経営的効果として新たに「集団凝集性」を設定した調査データを得ることが出来た。今後の分析課題となっている制度評価についても、両立支援制度について22種、福利厚生制度について46種類を採用し、定量調査の対象とした。民間企業及び公務機関(地方自治体等)の従業員・職員に対するWLBの改善、向上、維持が多くの経営的効果をもたらすことが検証された。

この経営的効果とは、組織が保有する両制度の認知・活用によって、従業員個人ベースでの定着性、モチベーションなどの態度形成の促進と、組織ベースでの集団凝集性(対人凝集性)の維持・向上の双方に寄与するものであることが確認された。今回の定量調査では、有職・有配偶の被雇用者(25-45歳)に焦点を当て1095人の標本分析を行ったが、これらの出産・育児等によって支援の必要性の高い従業員層での有効性が確認されたことで、企業の制度対応、政府による環境整備等の重要性が再認識された。
アンリ・デュティユー研究：20世紀ポスト調性音楽におけるシステムと自由の問題

20世紀の最重要作曲家のひとりアンリ・デュティユーの5つの管弦楽作品(《第2交響曲》《メタボール》《遥かなる世界が》《音色・空間・運動》《瞬間の神秘》)について、スケッチ研究と理論研究を循環させることで主に次の結果を得た。これらは「独立独歩」という従来のデュティユー・イメージを覆す。1アンチ・セリアリストと見なされてきたデュティユーが実はセリアリスムのアイデアに深く関わったこと。2デュティユーにおけるシステムと自由の問題は12音音列をピッチ構造の母体としていかに柔軟に使用するかという問題に帰着すること。3上記5つの作品は、同問題への準備、着手、発展的解消の記録して読み解くことができること。本研究は、現代フランスの作曲家、アンリ・デュティユー(1916-2013)の音楽において、システムと自由、あるいは、計算と自発というポスト調性の時代の音楽創造で広く問われた問題が、どのように扱われ、また、どのように解決されているかを、この作曲家の音楽言語の理論研究と自筆譜研究とを循環させることによって、とくに和声の次元において検証することを目的としている。平成27年度は、とくにパウル・ザッハー財団に豊富な自筆譜の残されている、『メタボール』『音色、空間、運動』『瞬間の神秘』を主たる対象として、研究を実施した。その結果、デュティユーが、これらの作品において、(これまでアンチといわれてきた)セリアリスムのアイデアに深く関わり、その観点から、システムと自由の問題を問い直していることが、明らかになった。デュティユーは、これらの作品において、彼の形成期に培われた5度あるいは4度堆積による和声の感覚と、音列として与えられる12音のシステマティックな操作とをいかに調停していくか、繰り返し、実験しているのである。その努力は、とくに「メタボール」のスケッチとフィナル・バージョンとの比較によって、跡付けることができた。これにより、ジャーナリズムによってアンデパンダン(独立者)と形容されてきたデュティユーを同時代のコンテキストのなかで考察する根拠が得られ、また、「伝統の破壊者(セリアリスト)」対「伝統の擁護者(デュティユー)」という、デュティユー批評が用いてきた図式が、有効性を持たないことを、実証するデータを蓄積することができた。『メタボール』『音色、空間、運動』『瞬間の神秘』については、スケッチに残されたすべての異稿を確認する作業を完了することができた。ファイナルヴァージョンとの相違、また、異稿どうしの相違の意味については、今後も、検討を続けていくが、「彼の形成期に培われた5度あるいは4度堆積による和声の感覚と、音列として与えられる12音のシステマティックな操作との調停」という統一的な視点が得られたことで、デュティユーの音楽におけるシステムと自由の問題を、より具体的な相で読み解いていく準備ができた。当初は、『第2交響曲』の検討も合わせておこなう予定であったが、これは次年度に送ることとした。平成28年度は、前年度に主たる対象とした『メタボール』(1964)、『音色、空間、運動』(1977)、『瞬間の神秘』(1989)に、さらに『第2交響曲』(1959)と『遥かなる世界が』(1970)を加えて、研究を実施した。その結果、デュティユーのシステムと自由の問題は、12音音列をマトリクスとしていかに柔軟に使用するかという問題に帰着することが明らかとなり、また、彼が試みた問題解決の発展変化を時系列的に跡付けることに成功した。このことは、デュティユーもまた、レイボヴィッツによって紹介されたウィーンのドデカフォニスムを出発点としながらも、急速にそれとは違った方向に進んだことを示している。これにより、「伝統の破壊者(セリアリスト)」対「伝統の擁護者(デュティユー)」というジャーナリスティックな図式の無効性が明確となり、また、デュティユーが、おそらくは本人も意識しないまま、セリアリストたちと同じ問題に取り組み、かなり似通った解決策を取るに至ったことを確認することができた。予定していた『第2交響曲』に加え『遥かなる世界が』について、スケッチに残されたすべての異稿の確認作業を完了することができた。また、それらがファイナル・ヴァージョンに向かって取捨・選択されていく過程を、それぞれの作品内においてだけでなく、1959年の『第2交響曲』から1989年の『瞬間の神秘』へと至る、大きな流れのなかでも再構築する視点が得られた。本研究は、現代フランスの作曲家、アンリ・デュティユー(1916-2013)の音楽において、システムと自由、あるいは、計算と自発というポスト調性の時代の音楽創造で広く問われた問題が、どのように扱われ、また、どのように解決されているかを、この作曲家の音楽言語の理論研究と自費譜研究を循環させることによって、どくに和声の次元において検証することを目的としている。最終年度となる平成29年度は、前年度までの研究成果をブラッシュアップし、国際的に発信した。

つまり、デュティユーがシステムと自由の問題を扱うにあたりセリアリスムと深く関わったという平成27年度の発見、また、同問題は12音音列をマトリクスとしていかに柔軟に使用するかという問題に帰着するという平成28年度の発見、また、デュティユーの問題解決の試みの発展変化は、『第2交響曲』(1959)『メタボール』(1964)『遥かなる世界が』(1970)『音色・空間・運動』(1977)のなかに時系列的に跡づけることができるという同28年度の発見をもとに、2度、国際学会で発表し、研究領域を同じくする研究者と多くの議論を交わした。その成果は、ヨーロッパ国際音楽分析学会(EUROMAC)プロシーディングスにフルペーパーとして掲載されることが決定している。これにより、システムと自由を対比させるのではなく、新たな自由を産むシステムというデュティユーのコンセプトを明示することができ、また、その意味でデュティユーの作曲思考は、同時代のセリアリストたちに深く通じていることを論じることができた。20世紀の最重要作曲家のひとりアンリ・デュティユーの5つの管弦楽作品(《第2交響曲》《メタボール》《遥かなる世界が》《音色・空間・運動》《瞬間の神秘》)について、スケッチ研究と理論研究を循環させることで主に次の結果を得た。これらは「独立独歩」という従来のデュティユー・イメージを覆す。1アンチ・セリアリストと見なされてきたデュティユーが実はセリアリスムのアイデアに深く関わったこと。2デュティユーにおけるシステムと自由の問題は12音音列をピッチ構造の母体としていかに柔軟に使用するかという問題に帰着すること。3上記5つの作品は、同問題への準備、着手、発展的解消の記録して読み解くことができること。未完了である『第2交響曲』の検討を完了させ、彼の形成期に培われた5度あるいは4度堆積による和声の感覚と、音列として与えられる12音のシステマティックな操作との調停」という視点から、いったん結果を整理し、その後、今回の作品で副次的な対象と位置付けている、「カスーの2つのソネット」「交響曲第1番」「前奏曲集」「夢の樹」「引用」「コレスポンダンス」の検討を行う。また今後は、ウィーンのドデカフォニズムのパリへの移入が、いつ、どのように行われたのか、その歴史的な背景についても、調査を行う予定である。当初は、今回の研究で副次的な対象と位置付けていた『第1交響曲』や『カスーの2つのソネット』、『前奏曲集』、『夢の樹』、『引用』、『コレスポンダンス』についても、最終的には、12音音列をマトリクスとしていかに柔軟に使用するかという、主たる対象で導き出した問題意識に接合できるものと予測していたが、必ずしも純粋に音組織論的な問題だけで、すべての作品が満足に論じられるわけではないことも分かってきた。今後は、それとは別系統にある、デュティユーの音楽の演劇性の起源をさぐりつつ、現在、考察しているシステムと自由の問題が、どこではじまり、どこで終わるのかを見定める予定である。音楽学次年度使用額のほとんどは、旅費において発生している。これは、当初予定していた滞在期間を若干、短くしたことと、国際情勢によってヨーロッパへの航空券の価格が下がる傾向にあったためである。次年度使用額が生じたのは、ほぼ旅費においてである。これは研究計画時においては2016年度開催と見込んでいた参加予定の国際学会のひとつ、「Tracking the creative process of music」の第4回大会が、2017年度の開催となったためである。
減退記憶理論による地盤中の非線形地震波動伝播特性と減衰の評価

構造物の設計において地震動入力の正確な評価は重要であり、そのために必要な点の一つとして、地盤中の地震波動の伝播と減衰に関する理論が挙げられる。本研究では、地盤の材料非線形特性及び減衰性に起因する現象を対象とし、非線形粘弾性体に対して、とくに減退記憶理論及びAttenuating Neigbhood理論による一般的な構成則に関する新しい理論を導出し、それにより非線形地震波動伝播と減衰の特性を明らかにすることを全体の目的としている。平成5年度では、これまでに理論的に導出してきた減退記憶を伴う非線形粘弾性体の一般的な構成則及び空間領域での減衰理論のAttenuating Neigbhood理論を用いて、地震波動の減衰特性について検討した。時間広域(周波数領域)の地震波動伝播及び減衰などの特性を把握するために、記憶関数を用いて考察してきた。今まで、理論的な解の誘導及び考察などについて行ってきたが、実際の地震波動の減衰などを計算するために、数値解法などを提案し、更に応用手法について論じ、応用例についても、説明した。(発表論文1)それと同時に、地震波動をより正確に取り扱うために、時間領域での伝播・減衰について討論するだけでなく、空間領域(波数領域)での波動減衰を扱うために、新たにAttenuating Neighhood理論を提案し、波動方程式及びその解を誘導し、空間領域での波動減衰を理論的に説明した。(発表論文2)構造物の設計において地震動入力の正確な評価は重要であり、そのために必要な点の一つとして、地盤中の地震波動の伝播と減衰に関する理論が挙げられる。(発表論文2)
分解反応精密解析による原子核存在限界近傍での新奇な共鳴状態の解明

2中性子ハロー核として注目されているリチウム11の非束縛共鳴状態の研究を進め、その共鳴状態がFeshbach共鳴の性質を持っていることを示した。学生との共同研究として、微視的反応解析における分解効果を含む光学ポテンシャルの構築、そのポテンシャルを用いた解析方法の検証を行ないその問題点など幾つかの知見を得た。さらに宇宙における元素合成や、クラスター構造を持つ原子核として知られる炭素12の共鳴状態についての研究を開始した。炭素12の共鳴状態はこれまで実験的、理論的に精力的に研究されているが、本研究では炭素12の共鳴状態だけでなく、非共鳴な連続状態の効果まで含めて研究し、実験で観測された断面積に非共鳴状態の効果が非常に重要であることを示した。これまでに非共鳴まで含めた炭素12の反応解析を行なわれておらず、本研究で初めて解析した。さらに励起共鳴状態はエネルギースペクトルのピークとして実験的に観測されるが、そのピーク位置と理論的に得られた共鳴位置にずれが見られる結果が得られた。この原因についてはまだ解明できていないが、同様の共鳴位置のずれについて報告された論文があり、それを基に原因を追究していく。2018年度は、申請者自身による国際会議での発表1件、国内会議での発表2件、また共同研究者による国際会議2件、国内会議で7件において成果発表を行なった。またこれまで研究を進めてきたリチウム11の共鳴状態の研究をまとめた論文、さらに微視的反応解析手法をまとめた論文を現在雑誌に投稿中であり、共同研究の論文1件が雑誌に掲載されている。リチウム11の共鳴状態に関して研究を進め、その共鳴状態の性質を明らかにし投稿中であるが学術論文としてまとめることが出来た点、また原子核のクラスター共鳴状態についての研究にも着手し、その基礎的な部分が解明できた。さらには反応解析の手法についても考察を進め、定量的に実験と比較するには非共鳴を含む連続状態間遷移が重要であることがわかった。これらのことから、当初の計画通りに進展していると判断した。様々な原子核における共鳴状態について研究を進める。まず、炭素12について得られた研究成果を論文にまとめる。また、ハロー核であるヘリウム6、ベリリウム11などの共鳴状態の研究も進めていく。大型計算機を導入する計画をしていたが現在の研究室に他予算で購入した計算機が使用可能となり、当該年度の計算機の導入を見送ったため物品費が余った。こちらは次年度に古くなった計算機と入れ替える形で使用を考えている。
神経変性疾患の病態形成におけるオートファジーの役割

オートファジーは細胞質成分をリソソームで分解する主要なバルク分解機構である。オートファジーの中心的な役割は飢餓応答であるが、他に神経細胞のような非増殖性の細胞での細胞質成分の正常な代謝回転にも重要な役割を果たすと考えられている。昨年度は、オートファジーに必須であるAtg5の神経系特異的ノックアウトマウスの解析から、オートファジーが生理的条件下での神経細胞内の品質管理に重要な役割を果たすことを明らかにした。本年度はその蓄積産物として、GST、チトクロームC、p62などを明らかにし、その蓄積の意義について検討をおこなった。また線虫では神経軸索のガイダンスとオートファジーの双方に必要な因子としてUNC51が知られているが、今回私たちはその哺乳ホモログであるULK1が実際にオートファジーで機能すること、さらにその新規結合因子としてFIP200を同定し、それがオートファジーに必須であることを示した。これらの成果はULK1複合体がオートファジーと軸索ガイダンスにどのように機能しているかを明らかにしていく上で大変重要であると考えられる。また、完全にオートファジー活性を欠損したマウスはオートファジーの生理的意義を知る第一歩としては有用であるが、非常に極端なモデルである。今回、オートファジー活性が低下した新しいマウスモデルの作製に成功した。現在、神経変性疾患モデルマウスとオートファジー活性低下マウスを交配し、異常タンパク質蓄積の程度や神経変性の程度を組織学的に解析している。このマウスモデルは今後より多くの病態におけるオートファジーの役割の解析に有用であると考えられる。オートファジーはリソソームを分解の場とする非特異的なバルク分解システムである。オートファゴソーム形成に必須なAtg5を全身で欠損するマウスは出生直後に深刻な栄養不良に陥り致死となるが(Kuma et al.2004 Nature)、このマウスは出生時にすでに肝や一部の神経細胞内にユビキチン陽性封入体が蓄積していることが判明した。これは胎生期のオートファジーによって、細胞内の異常タンパク質の蓄積・凝集が抑制されていたことを示すものであった。そこでより進んだステージの解析の目的に、神経特異的Atg5ノックアウトマウスを作製した。これにはAtg5floxマウスと、Nestinプロモータ制御による神経特異的Cre発現マウスを用いた。このマウスは生直後の栄養飢餓には問題なく耐えることができるが、生後4週目より進行性の運動障害(失調性歩行やfoot clasping reflexなど)を呈するようになった。病理組織学的解析では神経系広範囲にわたる神経細胞内封入体形成、軸索腫大、および大脳皮質錐体細胞や小脳プルキンエ細胞の脱落を認めた。これらの結果は、疾患に関連した変異タンパク質を発現していない状態でも、神経細胞内凝集体形成や神経変性に対してオートファジーが保護的作用をしていることを決定づけるものであった。現在疾患モデルマウスとの交配を進める一方で、オートファジーの活性が部分的に低下するマウスの作製などを試みている。
南米における隠花植物の分化と分布に関する研究ー特に東亜関連群について

現地調査によって収集された資料は、全て標本化が終了し、各分担研究者により研究が行われた。また、一部の資料については各専門研究者に研究依頼をし、解析が行われた。蘚類;生品として持ち帰ったEustichia longirostrisなど8種の蘚類について染色体数の研究を行い、明確な核型ならびに染色体数について明らかにすることが出来た。このうち、Philonotis scabrifoliaでn=7、Eustichia longirostrisでn=13などを明らかにしたが、アジア、及びヨーロッパなどで同属の種で明らかにされているものとは染色体数が異なる点、系統分類上重要なことである。なお、南米の蘚類についてはこれまで全く細胞学的解析がおこなわれてなく今回初めて8種の報告がされることとなる。タチヒダゴケ属ならびにギボウシゴケ科の分類学的解析の結果、1新種ならびにチリ新産7種を見出した。この結果、中部チリがこれらパタゴニア系の分布北限となっていることが明らかとなった。苔類;Monoclea,Plagiochila等の諸属の苔類18種について染色体数ならびに核型を明らかにすることが出来たが、Monoclea gattscheiについてはn=9が確認され、パタゴニア、ニュージーランドのM.forsteriと基本的に同じであることが明らかとなった。また、苔類53種について油体型ならびに化学成分についての解析をおこない、パタゴニア地域の苔類との関連性を調べた結果、これらの細胞化学的な面では、チリ中部はパタゴニア地域の延長線上にあり、特殊な種内分化はおこしていないことが明らかとなった。地衣類;カラタチゴケ属を主として化学分類学的に検討した結果、化学成分は質的によく似ているが、主成分が異なる複数の化学変異株が存在することが明らかとなり、中ー南米、オーストラリア東部、東アフリカなどの地域の種類と近縁性をもち、分布分化の上で大きな示唆を与える。また、アンデス地域のゲジゲジゴケ属26種を確認し、これら全ての種類にデプシドン類、シリテルペン類で特徴づけられる化学的変異株の存在が明らかとなった。菌類;動物糞性菌については1新属、3新種、1新産種が明らかとなり、アンデス地域新変種も多数確認した。また、落葉分解菌についても25属45種を明らかにすることが出来、北半球のほぼ同緯度におけるリッター内フロラと類似性をもつことが明らかとなった。しかし、これが菌の広分散性を示すものか、または北半球から移入されたマツなどにともなって侵入したものかはこれからの解析を要する。
周産期精神障害が母子相互作用及び乳幼児の精神発達に及ぼす影響について

I今年度は周産期精神障害の中で特に頻度の高いマタニティーブルーズに関する文献研究と予備調査を第一に行った。その結果から諸外国の調査研究と国内での先行する調査研究とではその実態に大きな差があることが明らかになった。IIこのため産直後から産後精神障害までを追跡調査する際、妥当性をもつ評価システムを策定することが求められた。今年度は(1)日本国内におけるマタニティーブルーズの診断基準の策定と、(2)産科臨床において実用性をもつスクリーミング法の検討を行った。(1)マタニティーブルーズの診断基準について海外との比較および多施設において実態を明らかにする際、その診断の基準を操作的に定義され一定の診断手続きを経れば一致した結果がえられる形式とする必要がある。操作的診断基準の一つであるRDC診断にならい診断基準を作成した。同時にこの診断基準をRDC診断に加えた構造化面接法を作成した。(2)マタニティーブルーズのスクリーニング法の検討前記のような診断基準にもとづき、九州大学医学部付属病院周産母子センターにて出産した妊産婦を対象に調査を行った。対象とした妊産婦に対し、産前の心理社会的指標、産後5日間のスタインの自己記入式質問表、産後3週間目の電話面接による調査を行った。報告の時点で調査を終えた妊産婦は30名であった。このうちスタインのブルーズ質問票をを用いた産後5日間の調査結果の英国の基準による判定に基づくスクリーニングではマタニティーブルーズの頻度は36.7%となった。RDC診断と前述のブルーズ診断基準に基づき作成した構造化面接(マタニティーブルーズ、産後うつ病スクリーニング面接法)を用いた電話面接の結果、23.3%の妊産婦が、マタニティーブルーズと診断され、その他に準定型うつ病13.3%、不安障害3.3%と診断された。面接による診断の結果とスクリーニングの結果を比較し、日本国内でのスタインの自己質問票によるスクリーニングの妥当なカットオフポイントを検討したところ、英国と同じ8点となった。日本国内においてもスタインの自己質問票を用い、8点をカットオフポイントとしてスクリーニングを行うことでマタニティーブルーズの出現頻度を多施設において検討することが可能と考えられた。今後上述のようなスクリーニング法を用い産後精神障害の診断評価を行った褥婦をさらに追跡調査し、母子相互作用を記録評価していく予定である。
2-ベンズアゼピン誘導体による皮膚創傷治癒促進作用の検討

本研究代表者はこれまで、2-benzazepine誘導体が表皮細胞の遊走を促進することで皮膚創傷治癒を促進することを報告してきた。そこで、種々の2-benzazepine誘導体の構造機能連関の解明と作用メカニズムの検討を行った。その結果、2-benzazepine誘導体の窒素上の置換基がメチル基もしくはエチル基のとき細胞遊走活性が最大になること、表皮細胞からTGF-βの分泌を促進することで遊走を促進していることを明らかにした。創傷治癒は血液凝固期、炎症期、細胞増殖期、再構築期という4つの段階を経て行われる。細胞増殖期において傷口周辺の表皮細胞が創面を埋めるように増殖・遊走することで創傷部位の縮小が行われるため、この段階が効率の良い創傷治癒を達成するのに重要なステップといえる。本研究代表者は2-ベンズアゼピン誘導体が表皮細胞の遊走を加速することで、より効率的に傷の修復が達成できることを見出してきた。現在の臨床の場には直接的に細胞の遊走を促進する創傷治癒薬は存在しないため、2-ベンズアゼピン誘導体はまったく新しい作用機序の創傷治癒薬となる可能性がある。2-ベンズアゼピン誘導体による細胞遊走促進作用のメカニズムの解明を目的とし、本年度は以下の検討を行った。(1)表皮細胞を用いた細胞遊走アッセイにより2-ベンズアゼピン誘導体の構造機能連関を検討した。その結果、アゼピン環の窒素の側鎖がエチル基のときは細胞遊走促進作用があったが、さらに立体的に大きい側鎖であるプロピル基ではその作用はなくなった。このことからアゼピン環の窒素の側鎖の大きさが細胞遊走の促進に重要であることが明らかになった。なお、他の部位においては活性に影響はなかった。(2)2-ベンズアゼピン誘導体による細胞遊走促進作用のシグナル伝達系を解明するため、種々の細胞成長因子の中和抗体の存在下、細胞遊走アッセイを行った。その結果、TGF-β及びアクチビンを中和抗体により不活性化した条件において、2-ベンズアゼピン誘導体の細胞遊走促進効果が顕著に抑制されることが明らかになった。これにより、2-ベンズアゼピン誘導体はTGF-β及びアクチビンの分泌を亢進することで細胞遊走を促進していることが示された。皮膚創傷治癒は様々な細胞が関与し、複雑な段階を経て行われる。その中でも表皮細胞の創傷面への遊走が重要なステップであることが知られている。本研究申請者らはこれまでに2-ベンズアゼピン誘導体が上皮細胞の遊走を促進することを見出した。さらには2-ベンズアゼピン誘導体は細胞増殖作用を示さないことも明らかにした。現在臨床で使用されている創傷治癒薬に細胞増殖には影響を与えず、細胞遊走のみを促進するものはないため、2-ベンズアゼピン誘導体はまったく新しい作用機序の創傷治癒薬となる可能性がある。そこで本年度は以下の検討を行った。(1)2-ベンズアゼピン誘導体の作用メカニズムを解明することを目的とし、表皮細胞を用いて種々の細胞成長因子の中和抗体の存在下、細胞遊走アッセイを行った。創傷治癒に関連する細胞成長因子で細胞増殖作用を示さず、細胞遊走を促進するものとして、EGFとTGF-βが知られている。これらのシグナル伝達経路を中心に検討を行ったところ、EGFの中和抗体存在下、2-ベンズアゼピン誘導体の細胞遊走促進効果は阻害されなかったが、TGF-βの中和抗体存在下では阻害された。このことから、表皮細胞において2-ベンズアゼピン誘導体はTGF-βの分泌を亢進することで細胞遊走を促進していることが示唆された。(2)皮膚以外の組織への有効性を探ることを目的として、腸管上皮細胞における2-ベンズアゼピン誘導体の細胞遊走促進作用について細胞遊走アッセイにより検討した。その結果、皮膚と同様に腸管上皮細胞においても2-ベンズアゼピン誘導体は細胞遊走促進作用を発揮することが明らかとなった。このことから、2-ベンズアゼピン誘導体は消化器潰瘍治療薬となる可能性も示された。
シロアリの兵隊分化における幼若ホルモンによる分化運命決定に関する分子発生学的解析

シロアリの兵隊は,防衛に特殊化した形態をしている.兵隊への発生は,遺伝的に決定されるものではなく,環境要因によって後胚発生の過程で決定され,昆虫のホルモンの一つ幼若ホルモンによって制御される.本研究では,ショウジョウバエでは翅原基で発現するMsh遺伝子が,タカサゴシロアリではホルモンの下流で兵隊特異的な形態変化に関わる遺伝子であることがわかった.この他にも他の昆虫では翅の形成に関わる遺伝子が兵隊への発生過程で発現上昇していることも突き止めた.以上のように,シロアリのカースト分化決定には,翅で働く転写因子が深く関わることを示唆する結果を初めて得た.環境要因に応答して異なる二つ以上の表現型を示す現象は表現型多型と呼ばれる.社会性昆虫であるシロアリのカースト分化もその一例である.カースト分化において,幼若ホルモン(JH)が重要な役割を担うが,このホルモンが発生の切り替えを可能にする分子発生機構については不明な点が多い.本研究ではJH量の上昇によって起こる兵隊分化に注目し,JHの下流で働く遺伝子の機能の解明を目的とする.本年度はタカサゴシロアリを材料に,特にMuscle segment homeobox (Msh)についての機能解析を行う.兵隊への分化はJH類似体投与によって人為的に誘導できるが,ワーカー脱皮の人為的な誘導はタカサゴシロアリではできなかった.他種のシロアリではエクダイソン投与によってワーカー脱皮を誘導できるため,本種でも確かめたが,ワーカー脱皮は誘導できなかった.シロアリの初期コロニーでは,薬剤を使わずに兵隊やワーカーの脱皮を観察できるため,有用である.本種でも,初期コロニーにおいて個体の追跡を可能にする手法を確立した.これまでにMshのRNAiにより,頭部の一部が兵隊様の形態になることが示唆されていた.今年度はインジェクションの時期を変えて,兵隊分化過程においてMshのRNAiを行った.その結果,ワーカー様の個体が出現した.しかし,得られた個体数も少ないため,再現性の確認が必要である.Mshの発現量は,前兵隊分化過程の前半で急激に上昇して減少し,その後gut purge後(形態形成期)に発現が上昇することがわかっていた.したがって,今回のワーカー様の個体の出現は,前兵隊分化初期のMshの発現をノックダウンできたことによるものと考えられる.本研究計画では,Mshのノックダウンが他の遺伝子に与える影響を発現量解析で行う予定であった.しかし,MshのRNAiで,前兵隊への脱皮時期がばらつくことがわかり,発現量解析を行ったとしても正確な発現量を反映しているか疑問が残った.しかし,MshのRNAiによって当初予想していなかった表現型を得られた.また,他の解析の結果から,Mshにはアイソフォームがいくつかあることも明らかとなった.以上より,当初の計画通りにいかない点もあったが,予想外な興味深い結果も得られたため,順調に進展していると判断した.環境要因に応答して異なる二つ以上の表現型を示す現象は表現型多型と呼ばれる.社会性昆虫であるシロアリのカースト分化もその一例である.カースト分化において,幼若ホルモン(JH)が重要な役割を担うが,このホルモンが発生の切り替えを可能にする分子発生機構については不明な点が多い.本研究ではJH量の上昇によって起こる兵隊分化に注目し,JHの下流で働く遺伝子の機能の解明を目的とする.本年度もタカサゴシロアリを材料に,以下の解析を行った.兵隊への分化はJH類似体投与によって人為的に誘導でき,必ず前兵隊と呼ばれる前段階を経る.昨年度までに,Muscle segment homeobox(Msh)遺伝子が前兵隊の形態形成を制御することを明らかにしていた.Mshのノックダウンによりワーカー様及び兵隊様の形態を持った前兵隊になった.本年度はMsh以外の兵隊分化に関わることが予想される遺伝子の探索を行った.その結果,tolkin遺伝子が,前兵隊の形態形成を制御することがわかった.この遺伝子は前兵隊分化過程(つまり,高JH量)で高発現しており,脳や前胸腺と思われる器官で発現していることがわかった.前胸腺での発現は,既知のエクダイソン合成遺伝子の発現部位との結果と合わせて検証する必要がある.本研究により,tolkinはJHのシグナルを脳や前胸線に伝達する過程に機能していることが示唆される.この他にもMshとホルモンのシグナル伝達に関わる遺伝子との関係を明らかにするため,JHやエクダイソンのシグナル伝達に関わる遺伝子の機能をRNAiによって調べた.そのうち,成虫化に関わるE93が前兵隊の形態形成に関わることを示唆する結果を得た.しかし,Mshとの関係は,不明である.シロアリの兵隊は,防衛に特殊化した形態をしている.兵隊への発生は,遺伝的に決定されるものではなく,環境要因によって後胚発生の過程で決定され,昆虫のホルモンの一つ幼若ホルモンによって制御される.本研究では,ショウジョウバエでは翅原基で発現するMsh遺伝子が,タカサゴシロアリではホルモンの下流で兵隊特異的な形態変化に関わる遺伝子であることがわかった.この他にも他の昆虫では翅の形成に関わる遺伝子が兵隊への発生過程で発現上昇していることも突き止めた.以上のように,シロアリのカースト分化決定には,翅で働く転写因子が深く関わることを示唆する結果を初めて得た.平成29年度は,Msh以外の発生のタイミングを制御する遺伝子の探索を行うことを大きな目的とする.Mshは翅原基で発現する遺伝子として知られるため,翅形成に関わる遺伝子と兵隊分化は深く関係している可能性がある.

そのため,翅形成に関わる遺伝子群を兵隊分化過程においてノックダウンする.前年度に明らかになった初期コロニーを積極的に利用して,ワーカー脱皮における機能も同時に明らかにすることで,兵隊およびワーカーの分化過程における違いも明らかにする.上述したタカサゴシロアリで明らかになった遺伝子については,系統的に離れた他種のシロアリを用いて,同様の実験を行うことで,シロアリの兵隊分化における共通性も明らかにする.進化発生学,生態発生学,社会生物学研究材料であるシロアリは,石垣島や西表島で採集しているが,採集してきたシロアリを良い状態で維持できたため,今年度は旅費の利用が予定より少なかった.また,使用したキットや試薬類もキャンペーン価格で買ったものがいくつかあり,消費が予想より少なかった.RNAiや発現部位解析に用いるキットは高額である.次年度は,これらの解析を中心にかつ大量に行うため,今年度に繰り越した研究費は,これらの解析のキット類の購入に使用する予定である.