hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
理系女性育成の阻害要因及び女性のキャリア育成のための情報科学教育の日韓比較調査

次の2点の目的を明らかにするために、日韓の女子高校生及び女子大学情報科学専攻学生の調査を実施した。(1)女性科学技術者育成のための促進・阻害要因、(2)女子大学における情報科学教育の可能性。その結果、韓国の方が将来の職業に対する考え方が明確、科学技術をポジティブに評価する傾向が見られた。韓国政府の女性科学技術者支援政策が効果を表している。最後に女子大学における情報科学教育カリキュラムの比較検討し、提案した。日韓女子大学における情報科学専攻学生の情報科学に対する意識やキャリア形成に関する比較調査を実施し、その結果を多様な側面から分析し女子大学における情報科学教育のモデルカリキュラムを作成する。また、理系女性育成の阻害要因を調査するため、理系女子高校生の日韓比較調査を実施して、女子高校生の理系専攻阻害及び促進要因を見つける。2006年度は、日本同様、理工系における女性の進出度が低い韓国における情報収集並びにアンケート調査を中心に行った。韓国における女性科学者育成・支援政策について情報収集するとともに、淑明女子大学情報科学部の学生107名を対象にして3月の終わりにアンケート調査を実施(分析は日本国内の調査結果と比較するため2007年度に行う)韓国では、2001年に改正された科学技術基本法第24条(女性科学技術者の養成)に基づき、2002年12月に、女性科学者育成及び支援法が制定された。同法は、国が女性科学技術者の育成及び支援に関する基本計画を制定して実施すること、国及び自治体が、女子学生の比率を適正に維持する理工系大学等に対しては、研究費支援等において優待施策を準備し、推進することなどを義務付けている。また、同法に基づき、科学技術における女性支援国立機関(National Institute for Supporting Women in Science and Technology NISWST)が2003年に設置され、2006年には2箇所追加設置された。NISWSTは、科学技術省に政策提言、新政策を開発するための調査・研究の実施、女性科学技術者の団体の支援、女性科学技術者の生涯学習プログラムの構築などを行っている。NISWSTの調査によると、韓国における女性科学技術者数は着実に増加し始めており、日本政府の対応の遅れが目立ち始めた。2007年度は、津田塾大学情報科学科および十文字学園女子大学社会情報学部社会情報学科デジタルテクノロジーコースの学生に対してアンケート調査を行った。その結果並びに、2006年度3月に実施した韓国淑明女子大学情報科学科の調査結果合計321名の有効回答を処理し、分析した。その結果を常磐大学で2007年8月に開催された日本情報教育学会2007年大会で報告した。学生調査結果からは、共通していた回答は、パソコンを使い始めた時期、情報科学を専攻することを決めた時期などである。日韓の違いについては、淑明女子大の方が父親の影響をより強く受けているのに対し、津田、十文字ともに母親の影響を受けていた。また、情報社会に対する考え方については淑明のほうが積極的に評価し、日本の大学生はマイナス面も挙げている割合が高かった。働き方に対する考え方は7割近い淑明の学生が仕事と家庭の両立を上げているが、津田が56%、十文字が28%にすぎないが、十文字の18%が一生結婚しないと回答している。また、情報科学の専門的な学科である淑明と津田の場合、数学が得意で、将来もIT業界・IT職に就職すると答えているものが90%前後であるのに対し、十文字の場合、数学は余り得意ではなく、IT業界・IT職種を希望するものは66%に過ぎなかった。十文字学園女子大学の卒業生で、SEの職業についているもの8名(卒業後7-3年)と他大学卒業生のSE1名、合計9名のSEにアンケート調査を実施し、電話等でフォローアップした。また、卒業生SEの内2名にインタビュー調査を行った。在校生調査との大きな違いは、パソコンを使い始めた時期は高校が最も多く、影響を受けた人に父親をあげたものが半数いた。また、十文字の情報科学コースを第一希望にしていたものの割合が低い。2名がSEは男性の職場であるため、女子大卒業生は慣れにくいという意見と在学中のSE職を身近なものにさせる先輩からの情報提供の重要性などが挙げられた。2008年度は、理工系女子高校生の日韓比較調査を行った。日本の調査対象者は、スーパーサイエンスハイスクールに指定されている埼玉県立浦和第一女子高等学校の生徒31名と埼玉県立川越女子高等学校の生徒94名の合計125名。韓国は、「科学に対する態度と進路確信水準が女性の理工系進路選択に及ぼす影響」ミン・ジュヨン梨花女子大学教育大学院博士論文(2004)で実施されていた梨花女子大学師範大学附属高等学校女子学生102人の調査結果と比較した。浦和女子と川越女子については因子分析も行ったが、梨花女子大学付属高校の調査結果は個票がないためできず、集計結果の比較だけになった。質問の性格は以下の3つ因子に分けられた。第1因子:自然・科学への興味、第2因子:理系職業に対する意識、第3因子:理系職業への就業意欲。

理系への興味や職業に対する意識は父親よりも母親の職業との関連が,就業意欲は父親の職業との関連がみられた。将来の職業決定時期との関連では、有意差がみられ,高校以前に決定している生徒の方が平均値は高めである。単純集計の結果を3校で比較すると、中学校で将来の職業を決定した割合が51%で最も高い梨花の生徒が理系職業への就業意欲に関する6点の質問のうち、川越の割合が高い2点以外はトップである。日本の政策として、SSHで女子高や女子生徒を積極的に対象とするだけでなく、中学校の女子生徒の理科への関心を高める教育やプログラムの必要性を示唆している。科学が人間生活に及ぼす影響について、梨花の生徒の方が浦和・川越の生徒よりも積極的な評価をしており、これはITの社会に与える影響について叔明女子大の学生の方が津田塾、十文字の学生よりも積極的に評価をしていたことと関連する。研究を開始した平成18年以降の3年間、高校、大学ともに女子校を対象に調査を行ってきたが、その過程で女子校の役割もより明確にするためには共学校における男女の調査結果と比較することが必要となり、最終年度(2009)に当初の計画にはなかった、共学校:高校(東京都立科学技術高校の女子生徒(1、2年生)、大学(札幌学院大学社会情報学部3年生女子学生)で調査を実施した。東京科技高校と女子高3校(浦和一女、川越女子、梨花女子大附属)の調査結果で大きな違いが出たのは、次の二点である。(1)東京科技は「私は他の人に訊(き)いてわかるようになることより直接実験を通じてわかることがより好きである。」という質問に対して、肯定的な回答の割合が女子高より高くなっているが、「実験をするときは中心になって行う」という質問では、肯定的な回答の割合がもっとも低くなっている。共学では、男子生徒に譲ることが推測される。(2)東京科技は「普通である」と回答している割合が、顕著に多い。これは女子校の特徴であるというよりは、入試偏差値による違いが大きいのかもしれない。つまり、浦和一女および川越女子の偏差値はかなり高く、東京科技は平均よりはやや下である。なお、札幌学院大学の調査では情報科学系ゼミ所属はサンプル数が少なかったため、比較が不可能であった。今後別の研究において、共学校についてさらに調査をすることで仮説に立てた理系教育、情報科学教育における女子校、女子大学の役割が明確になると思われる。また、女子大学における情報科学カリキュラム構築に向けて、情報科学カリキュラム案として考慮すべき事項を検討した。
ホルモンによるがん増殖制御機構とその臨床応用

ホルモン療法における作用機序及び耐性化の機序につき検討し、以下の結果を得た。1.ステロイド・ホルモンによる遺伝子抑制の機序をVDとPTHrP遺伝子とを例に検討し、PTHrP遺伝子上の責任promoter構造を決定。ついでそこにVDRとKu抗原が結合すること、Ku抗原によるVDRのリン酸化が抑制の作用機序である可能性を示した(尾形)。2.オーファン・レセプターとしてTixを新たに単離・同定した。Tixが神経芽細胞腫や結腸癌に発現すること、これの過剰発現が細胞増殖を強く誘導することを示した(梅園)。3.RAR・RXRに比較的特異的に結合・作用する薬物を合成し、それによりRAR・RXRの機能の解析を行った(首藤)。4.白血病細胞のグルココルチコイド抵抗性との関係で、PPARγの発現が極めて高いこと,増加が認められるGRβは核内で機能することを観察した(名和田)。5.ホルモン療法抵抗性前立腺癌の14%にAR遺伝子codon877の点突然変異を見出しこの変異を持つ癌細胞がアンチアンドロゲンによっても増殖刺激を受けることを示した(市川)。6.ビタミンD作用に拮抗する新規化合物(TEI9647)について検討し、これがVDRと結合し、そのco-activatorとの作用を阻害する可能性を示した(大薗)。7.乳癌患者に化療を施した場合のestrogenレベルの動態を明らかにした(堀越)。8.核受容体をめぐるステロイド・ホルモンと成長因子・サイトカインとの間のクロス・トークの例としてERがMAP-kinaseによりリン酸化され、AF1の転写活性が高まることを示し、このためのco-activatorの候補として68KD蛋白を見出した。また、TGFβの作用に関与するSmad蛋白がVDRと相互作用し、VDRの転写活性を増強することを見出した(柳澤)。1.(1)ビタミンD受容体(VDR)分子のC端域にリガンド依存性転写調節領域(AF2)を同定。この領域の変異VDRは、dominant negativeである。ラット・VD24水酸化酵素プロモーター上に存在する2つのVDREは相加的に機能的にする(大薗)。(2)VDRと特異的に相互作用する転写共役因子を同定(加藤)。(3)U937(白血病細胞)及びLNCaP(前立腺癌細胞)において、VDは主としてp27誘導を介し増殖抑制・分化誘導効果を発揮する。VDは、PTHrP遺伝子を抑制。この責任DNA配列にVDRとKu抗原とが結合する(尾形)。2.リガンド結合により惹起されるエストロゲン受容体の構造変化を検討。N末端とC末端とがリガンド依存性に相互作用をするようになる(加藤)。3.(1)RXRヘテロ2量体とこれに関連する転写介在因子(co-activator,co-repressor)との間の核内におけるリガンド依存性の結合・解離をモニターする系を確立(梅園)。(2)前骨髄急性白血病株HL60の分化誘導活性を著しく増強するretinoidagonist・HX600を合成。これはRAR・RXRheterodimerのRXRと結合、転写活性を高める(首藤)。4.白血病細胞におけるglucocorticoid(G)不応の機序として、G受容体(GR)アイソマ-(GRβ)発現が関与する可能性がある(名和田)。5.ヒト11番染色体よりKAI1前立腺癌転移抑制遺伝しをクローニング。前立腺癌におけるホルモン不応に関連し、8番染色体短腕にLOHが80%に認められる(市川)。6.乳癌に対する化学療法で、3ヶ月で血中E2が極端に低下。antiestrogenはin vitroの系でadriamycin細胞障害性を増強(堀越)。2.オ-ファン・レセプターとしてTlxを新たに単離・同定した。Tlxが神経芽細胞腫や結腸癌に発現すること、これの過剰発現が細胞増殖を強く誘導することを示した(梅園)。3.核受容体をめぐるステロイド・ホルモンと成長因子・サイトカインとの間のクロス・ト-クの例としてERがMAP-kinaseによりリン酸化され、AF1の転写活性が高まることを示し、このためのco-activatorの候補として68KD蛋白を見出した。また、TGFβの作用に関与するSmad蛋白がVDRと相互作用し、VDRの転写活性を増強することを見出した(加藤)。4.RAR・RXRに比較的特異的に結合・作用する薬物を合成し、それによりRAR・RXRの機能の解析を行った(首藤)。5.白血病細胞のグルココルチコイド抵抗性との関係で、PPARγの発現が極めて高いこと,増加が認められるGRβは核内で機能することを観察した(名和田)。6.ホルモン療法抵抗性前立腺癌の14%にAR遺伝子codon877の点突然変異を見出しこの変異を持つ癌細胞がアンチアンドロゲンによっても増殖刺激を受けることを示した(市川)。

7.ビタミンD作用に拮抗する新規化合物(TEI9647)について検討し、これがVDRと結合し、そのcoactivatorとの作用を阻害する可能性を示した(大薗)。8.乳癌患者に化療を施した場合のestrogenレベルの動態を明らかにした(堀越)。ホルモン療法における作用機序及び耐性化の機序につき検討し、以下の結果を得た。1.ステロイド・ホルモンによる遺伝子抑制の機序をVDとPTHrP遺伝子とを例に検討し、PTHrP遺伝子上の責任promoter構造を決定。ついでそこにVDRとKu抗原が結合すること、Ku抗原によるVDRのリン酸化が抑制の作用機序である可能性を示した(尾形)。2.オーファン・レセプターとしてTixを新たに単離・同定した。Tixが神経芽細胞腫や結腸癌に発現すること、これの過剰発現が細胞増殖を強く誘導することを示した(梅園)。3.RAR・RXRに比較的特異的に結合・作用する薬物を合成し、それによりRAR・RXRの機能の解析を行った(首藤)。4.白血病細胞のグルココルチコイド抵抗性との関係で、PPARγの発現が極めて高いこと,増加が認められるGRβは核内で機能することを観察した(名和田)。5.ホルモン療法抵抗性前立腺癌の14%にAR遺伝子codon877の点突然変異を見出しこの変異を持つ癌細胞がアンチアンドロゲンによっても増殖刺激を受けることを示した(市川)。6.ビタミンD作用に拮抗する新規化合物(TEI9647)について検討し、これがVDRと結合し、そのco-activatorとの作用を阻害する可能性を示した(大薗)。7.乳癌患者に化療を施した場合のestrogenレベルの動態を明らかにした(堀越)。8.核受容体をめぐるステロイド・ホルモンと成長因子・サイトカインとの間のクロス・トークの例としてERがMAP-kinaseによりリン酸化され、AF1の転写活性が高まることを示し、このためのco-activatorの候補として68KD蛋白を見出した。また、TGFβの作用に関与するSmad蛋白がVDRと相互作用し、VDRの転写活性を増強することを見出した(柳澤)。
銅酸化物超伝導体の2次元性・短いコヒーレンス長と著しい異常性の間の相関

銅酸化物高温超伝導体の超伝導機構に関し、以下に述べる幾つかの基礎的な仮定をおいて半現象論的理論を構築した。(1)2-次元CuO_2面内のホールはエニオン性をもち、ボゾン的部分はフエルミオン的部分より上側のエネルギー範囲を占める。フエルミオン性、ボゾン性粒子の割合を近似的に定数aで表わす。(2)ボゾン的部分には超伝導遷移温度Tcよりはずっと高い温度でボーズ凝縮が起こる。(3)ホールから分離したスピンはその分離のパートナーである荷電をもつボゾンの運動に対してパイロットの役割を演じ、ボゾンの運動方向はCu^<++>イオンの短距離的反強磁性秩序により大きく制限される。これらの仮定にできるだけ忠実に、系のエントロピー、自由エネルギー等を表わし、自由エネルギーの極小条件から、系の分布関数を導き出した。さらに、ボゾンの運動には上記のパイロット・スピンによる制御がかかるため、電荷の揺動を定める式に遮蔽効果を考慮する。その遮蔽定数をksとすると、このksの存在のため、集団励起モードは通常の高エネルギー・プラズマとは異なり一半局在的ながら伝搬性をもつ低エネルギー励起が発生することを示した。低エネルギー・プラズモンはその性質が遷移金属中に存在すると見られている音波状プラズモンと良く似ている。それゆえ、存在するプラズモンを媒介とする既存の超伝導理論の結果を用い、そこに現われる各種パラメタの値を正当に評価して、Tc120K,2λ0.62(弱結合領城)という結果を得た。また、正常状態でのホール係数の異常温度依存性は上記のボーズ凝縮と密接に結びついていることも指摘した。かくして、この半現象論により、銅酸化物高温超伝導体の超伝導機構のみならず、遷移点より上での伝導における異常性をも併せて説明できることが分かった。
前立腺癌骨転移形成に関わる癌-骨細胞間微少環境の解析と分子標的治療の確立

前立腺癌の特徴として造骨性骨転移の形成がある.我々は癌骨細胞間の微少環境について研究計画を立案した.前立腺癌細胞LNCaP-SFをSCIDマウスに接種することで前立腺再燃癌および前立腺癌骨転移の動物モデルを樹立し,トラニラスト(TRN)の抗腫瘍効果および作用機序について検討した.in vitroにおいてTRNは前立腺癌細胞の増殖を抑制し,遺伝子,蛋白レベルでアポトーシス関連因子の発現を誘導した.骨関連細胞に対してはTGF-β1の産生を抑制した.In vivoにおいて皮下への移植,脛骨への移植いずれもTRN投与群は有意に腫瘍の増殖が抑制された.以上の結果より, TRNには前立腺癌細胞に対するアポトーシスの誘導と,骨転移巣における間質細胞などに対するTGF-β1産生抑制とを介した抗腫瘍効果があることが示された.前立腺癌の特徴として造骨性骨転移の形成がある.我々は癌骨細胞間の微少環境について研究計画を立案した.前立腺癌細胞LNCaP-SFをSCIDマウスに接種することで前立腺再燃癌および前立腺癌骨転移の動物モデルを樹立し,トラニラスト(TRN)の抗腫瘍効果および作用機序について検討した.in vitroにおいてTRNは前立腺癌細胞の増殖を抑制し,遺伝子,蛋白レベルでアポトーシス関連因子の発現を誘導した.骨関連細胞に対してはTGF-β1の産生を抑制した.In vivoにおいて皮下への移植,脛骨への移植いずれもTRN投与群は有意に腫瘍の増殖が抑制された.以上の結果より, TRNには前立腺癌細胞に対するアポトーシスの誘導と,骨転移巣における間質細胞などに対するTGF-β1産生抑制とを介した抗腫瘍効果があることが示された.前立腺癌の特徴として,比較的早期から造骨性骨転移を起こすことが挙げられる。この現象は他の癌種が溶骨性骨転移を起こしやすいのと対照的であり,前立腺癌特有の癌細胞-骨細胞間の相互作用の存在が考えられ,骨転移の形成には様々な骨関連因子,増殖因子が関与していると考えられている。我々は,各因子を解明するとともに,総合的にとらえ,微少環境についての理解をすすめたいと考えて,研究計画を立案した。まず前立腺癌再燃モデルとして得られた前立腺癌細胞株LNCaP-SFをSCIDマウスの皮下および脛骨に接種することで前立腺再燃癌および前立腺癌骨転移の動物モデルを作成,樹立した。同時期に前立腺癌再燃患者のアレルギー疾患に対してトラニラスト(TRN)を投与し,癌進行が抑制された1例を経験したため,TRNの抗腫瘍効果および癌一骨細胞間環境について分子生物学的に検討した。in vitroにおいてTRNは濃度依存的に前立腺癌細胞株の増殖を抑制し,遺伝子および蛋白レベルでアポトーシス関連因子の発現を誘導した。さらに骨関連細胞に対しては濃度依存的にTGF-β1の産生を抑制した。TRNを投与しない状態では正常骨間質細胞より前立腺癌骨転移部間質細胞のほうがTGF-β1の産生量は多かった。in vivoにおいて皮下への移植,脛骨への移植いずれもTRN投与群はコントロール群と比較して有意に腫瘍の増殖が抑制された。以上の結果より,TRNには前立腺癌細胞に対するアポトーシスの誘導と,骨転移巣における間質細胞などに対するTGF-β1産生抑制とを介した抗腫瘍効果があることが示された。TGF-β1が前立腺癌一骨細胞間相互作用に関する因子であることが証明され,分子標的治療の対象になりうる可能性が示唆された。前立腺癌の特徴として,比較的早期から造骨性骨転移を起こすことが挙げられる.この現象は他の癌種が溶骨性骨転移を起こしやすいのと対照的であり,前立腺癌特有の癌細胞-骨細胞間の相互作用の存在が考えられ,骨転移の形成には様々な骨関連因子,増殖因子が関与していると考えられている.我々は,各因子を解明するとともに,総合的にとらえ,微少環境についての理解をすすめたいと考えて,研究計画を立案した.まず前立腺癌再燃モデルとして得られた前立腺癌細胞株LNCaP-SFをSCIDマウスの皮下および脛骨に接種することで前立腺再燃癌および前立腺癌骨転移の動物モデルを作成,樹立した.同時期に前立腺癌再燃患者のアレルギー疾患に対してトラニラスト(TRN)を投与し,癌進行が抑制された1例を経験したため,TRNの抗腫瘍効果および癌-骨細胞間環境について分子生物学的に検討した.in vitroにおいてTRNは濃度依存的に前立腺癌細胞株の増殖を抑制し,遺伝子および蛋白レベルでアポトーシス関連因子の発現を誘導した.さらに骨関連細胞に対しては濃度依存的にTGF-β1の産生を抑制した.TRNを投与しない状態では正常骨間質細胞より前立腺癌骨転移部間質細胞のほうがTGF-β1の産生量は多かった.in vivoにおいて皮下への移植,脛骨への移植いずれもTRN投与群はコントロール群と比較して有意に腫瘍の増殖が抑制された.以上の結果より,TRNには前立腺癌細胞に対するアポトーシスの誘導と,骨転移巣における間質細胞などに対するTGF-β1産生抑制とを介した抗腫瘍効果があることが示された.TGF-β1が前立腺癌-骨細胞間相互作用に関する因子であることが証明され,分子標的治療の対象になりうる可能性が示唆された.
熱力学制御に基づく効率的キラリティー転換法の開発

C14架橋鎖を有する[14]パラピリジノファン誘導体の異性化を検討した結果,無溶媒下での加熱により異性化晶出が,一方アルミナ参照触媒に吸着させ加熱を行うことで異性化吸着が進行し,互いに逆の面不斉を有するピリジノファンが優先的に得られることを見いだした.また,キラルなアザスピロ骨格を有するアザスピレンモデル分子の異性化を検討したところ,この分子が水中で速やかにラセミ化すること,キラル補助基の導入により効率的にジアステレオ分割が可能であること,および酸性加水分解により高収率,高不斉収率でモデル分子へ変換されることを明らかとし,光学活性モデル分子の効率的合成ルートを開発した.【1.アザスピロ骨格天然物モデルを用いた異性化晶出・吸着による中心不斉分子変換】本年度も引き続き,アザスピレン骨格天然物モデル化合物の光学分割と効率的な骨格異性化反応について検討を行った.種々の光学分割剤を9位のヒドロキシ基に導入し,アザスピレンモデル骨格のジアステレオ分割を検討した結果,N-Boc-O-benzyl-L-serineがジアステレオ分割に最適であることを見いだした.これらを分割後,それぞれの異性体を酸性条件にて加水分解を行うと,光学純度を完全に保持したモデル分子への変換が可能であることがわかった.この分割法で得られた光学活性アザスピレンモデル分子を水と混合し,加熱したところ,三連続不斉中心の立体反転を伴うラセミ化が進行することを見いだした.従来アザスピレン骨格は分子内水素結合によりラセミ化が起こらないとされていたが,水中では分子内水素結合の開裂が起き,骨格自体がラセミ化することを初めて明らかとした.【2.ピリジノファン・シクロファン分子の異性化晶出・吸着による面不斉分子変換】ピリジン環のC-6位にブロモ基を導入した[14](2,5)ピリジノファン誘導体を合成し,側鎖にS体アミノアルコール由来のキラル補助基を導入した化合物の異性化吸着について検討した.ブロモピリジノファン誘導体の1:1ジアステレマー混合物を参照触媒アルミナJRC-ALO-1Aに吸着させた後,加熱による面不斉の異性化を行ったところ,いずれのアミド体においてもR体の面不斉を有するジアステレオマーが優先的に生成することが明らかとなった.これは,従来我々が報告している[10](2,5)ピリジノファンに続き,長い架橋鎖を持つピリジノファン分子においても異性化吸着が進行することを確認した成果で有り,異性化吸着による面不斉キラリティー転換に一般性が認められることを明らかにした.C14架橋鎖を有する[14]パラピリジノファン誘導体の異性化を検討した結果,無溶媒下での加熱により異性化晶出が,一方アルミナ参照触媒に吸着させ加熱を行うことで異性化吸着が進行し,互いに逆の面不斉を有するピリジノファンが優先的に得られることを見いだした.また,キラルなアザスピロ骨格を有するアザスピレンモデル分子の異性化を検討したところ,この分子が水中で速やかにラセミ化すること,キラル補助基の導入により効率的にジアステレオ分割が可能であること,および酸性加水分解により高収率,高不斉収率でモデル分子へ変換されることを明らかとし,光学活性モデル分子の効率的合成ルートを開発した.【1.アザスピロ骨格天然物モデルを用いた異性化晶出・吸着による中心不斉分子変換】本年度はアザスピレン骨格天然物モデル化合物の光学分割を行うための合成について検討を行った.5-allyl-2-oxabicyclo[3.3.0]octene(ALBO)およびその他の光学分割剤を用いてアザスピレンモデル骨格のジアステレオ分割を検討したが,首尾良くキラル補助基の導入を達成することは困難であった.そこで,アザスピレンモデルと同様に骨格異性化反応が進行するアルケン前駆体を用いて,スピロ骨格上のヒドロキシル基に対してALBOを導入したところ,ALBO付加体と未反応原料がいずれも35%程度の収率で得られ,後者は中程度の鏡像体過剰率を有することを見いだした.現在更に効率的に分割可能なキラル補助基の導入,ならびにALBO付加体に対する異性化吸着を検討中である.【2.ピリジノファン・シクロファン分子の異性化晶出・吸着による面不斉分子変換】我々はこれまでに炭素数10のC10メチレン鎖を架橋鎖とするパラピリジノファン化合物を合成してきたが,今回新たに架橋鎖を4炭素増炭したC14メチレン鎖を有し,ピリジン環のC-6位にハロゲン置換基を導入した[14](2,5)ピリジノファン誘導体を合成し,側鎖にアミノアルコール由来のキラル補助基を導入した化合物の熱的挙動について検討した.その結果,C-6位に臭素原子の置換したブロモピリジノファン誘導体の中から異性化晶出法に適した化合物を見いだし,高ジアステレオ選択的に[14]パラピリジノファンの面不斉立体制御に成功した.これらの異性化吸着法について現在検討中である.当初研究計画の中に組み入れていたアザスピレンモデル分子に対するキラル補助基の導入が困難であることが判明し,あらたな補助基の導入を検討する必要があるものの,長いオリゴメチレン架橋鎖を有するピリジノファン面不斉分子の異性化

晶出により立体制御が良好に進行する化合物を見いだした点では研究目的の1つを達成した.以上を勘案し,おおむね順調に進展していると評価した.スピロ体の分子変換については早急に不斉分割補助基の導入を再検討し,異性化吸着ならびに異性化晶出の可能性に関する探索実験に入る予定である.また,ピリジノファン面不斉立体制御に関するプロジェクトでは異性化吸着による不斉制御の可能性を探索する.アレン分子の制御に関してはピリジノファン面不斉の制御に引き続き着手する計画である.次年度使用額は5,446円と少額であり,ほぼ2012年度予算は消化したものと判断している.2013年度研究費と合わせた使途について特筆すべきことはなく,通常通り研究材料の購入等に使用する計画である.
蛋白結合尿毒素物質のHDL機能への作用と治療―腎臓病による動脈硬化を予防する―

腎臓病、特に透析患者では心血管病のリスクが著しく増大する。その機序として、高比重リポ蛋白(high-density lipoprotein:HDL)の機能異常や蛋白結合尿毒素物質(protein-bound uremic toxins:PBUT)の蓄積が推定され、本研究で、1)腎臓病患者のHDL機能異常に対するPBUTの影響を明らかにし、2) PBUTの除去効率を向上させ、HDL機能を改善する血液浄化療法を開発した。以上から、インドキシル硫酸をはじめとする尿毒症物質のマクロファージ、HDLへの影響の一端を解明し、それらを除去する治療法を基礎研究で提案し、今後の臨床応用につなげたい。本研究は、CKD患者のHDL機能異常に与えるPBUTの影響を明らかするとともに、PBUTの除去効率が高い透析療法を開発するため、以下の2つの項目について検討することを目標としている。CKD患者のHDL機能とその機能に影響する因子を調査するため血清、血漿サンプルを収集した。収集した血漿からHDLを密度勾配遠心法により精製した。BODIPY標識したコレステロールをマクロファージに取り込ませたうえ、CKD患者由来のHDLコレステロールを反応させたところコレステロールイーフラックスの低下が確認された。実験系が確立したため、今後患者サンプルをさらに収集のうえ脂質プロファイル、HDL機能について検討する予定である。また基礎的検討として腎機能正常患者由来HDLコレステロールに種々の濃度のインドキシル硫酸を事前に反応させ尿毒症状態にしたHDLをマクロファージに反応させたところコレステロールイーフラックスが低下することを確認した。最終的な結論を導くには、より詳細な検討が必要であるが、当初の仮説の通り尿毒症物質が直接HDLコレステロールに作用し、機能障害を生じている可能性が高くなった。一方、尿毒症物質を吸着療法により除去する治療法としてヘキサデシル基固定セルロースビーズの効果について検討した。同剤を含むカラムを透析患者に使用したところ、蛋白結合していないインドキシル硫酸をはじめとする尿毒症物質の吸着効果を臨床的に見出し、試験管内吸着試験で基礎的に確認した。HDLコレステロール機能の検討はサンプル収集中であり全て収集したところでHDLの機能解析、脂質プロファイルの検討を行う予定である。吸着療法に着目した臨床研究はすでに試験が終了しており、順調である。他の機序に着目した血液浄化療法についても現在立案中である。本研究は腎臓病患者におけるhigh density lipoprotein (HDL)の機能異常と尿毒症物質の関連、そしてその治療法の開発を目指すものである。HDLと尿毒症物質の関連を調査するために腎機能正常患者由来のHDLに尿毒症物質であるインドキシル硫酸(indoxyl sulfate, IS)を反応させ、マクロファージから脂質の取り込み能を調査した。ISと反応したHDLはマクロファージからの脂質取り込みが低下していた。以上から尿毒症物質はHDLに直接作用することでマクロファージの泡沫細胞化を促進し動脈硬化進展の一因である可能性が示唆された。尿毒症物質によるHDL機能異常を改善するために尿毒症物質をより効率的に除去する血液浄化療法について検討した。直接血液吸着によりヘキサデシル基固定セルロースビーズは透析患者血液中のインドキシル硫酸、p-クレシル硫酸、フェニル硫酸、インドール酢酸を部分的に吸着した。尿毒症物質によるHDLの機能評価法はISで確立された。他の尿毒症物質に関しても同様の方法で検討を進める。直接血液灌流による治療法を開発したがその効果は十分ではなく今後より効果的な方法を検討する必要がある。心血管病の生命予後と生活の質に対する影響は、人口の高齢化に伴い益々高まっている。腎臓病、特に透析患者ではそのリスクが著しく増大する。その機序として、高比重リポ蛋白(high-density lipoprotein:HDL)の機能異常や蛋白結合尿毒素物質(protein-bound uremic toxins:PBUT)の蓄積が推定されているが、両者の関連性や治療法については明らかでない。そこで本研究は、1)腎臓病患者のHDL機能異常に対するPBUTの影響を明らかにし、2) PBUTの除去効率を向上させ、HDL機能を改善する血液浄化療法を開発することを目的とした。1) THP-1細胞由来のマクロファージとヒト末梢血単球由来マクロファージにインドキシル硫酸を反応させ、HDLとの反応について調査した。インドキシル硫酸はマクロファージの炎症反応を促進し、特にMAPK/NF-kBを活性するがインフラマソームを活性しないことを明らかにした。一方、インドキシル硫酸、p-クレシル硫酸、インドール酢酸を反応させたHDLをマクロファージに反応させたが、マクロファージコレステロールイーフラックスは改善しなかった。2)活性炭を含めた試験管内実験用カラムとポンプによる循環系を作成した。ウシ血液に各種尿毒症物質を1種類ずつ透析患者濃度に設定した血液、あるいは血液透析患者由来血液の活性炭吸着効果を確認したところ、各種尿毒症物質の吸着効果を認めた。以上から、インドキシル硫酸をはじめとする尿毒症物質のマクロファージ、HDLへの影響の一旦を解明し、それらを除去する治療法を基礎研究で提案できる。今後の臨床応用につなげたい。

その機序として、高比重リポ蛋白(high-density lipoprotein:HDL)の機能異常や蛋白結合尿毒素物質(protein-bound uremic toxins:PBUT)の蓄積が推定され、本研究で、1)腎臓病患者のHDL機能異常に対するPBUTの影響を明らかにし、2) PBUTの除去効率を向上させ、HDL機能を改善する血液浄化療法を開発した。以上から、インドキシル硫酸をはじめとする尿毒症物質のマクロファージ、HDLへの影響の一端を解明し、それらを除去する治療法を基礎研究で提案し、今後の臨床応用につなげたい。上記の結果を踏まえて計画通り進める。尿毒症物質によるHDLの機能異常の評価に関してISの他種々の尿毒症物質について検討する。また腎臓病患者由来のHDL中尿毒症物質量を測定することで基礎研究との関連を調査する。臨床的治療法の解明としてヘキサデシル基固定セルロースビーズ以外の吸着材の検討を進める。腎臓内科
初期キリスト教におけるイエス伝承の変容史的研究

1.ツールの作成(1):研究代表者は1999-2000(平成11-12)年度計画研究において、標準的ギリシャ語共観書中の福音書テクストを比較検討し、その共通語を色染めし、コンピューターに入力編集した。更にはナグ・ハマディ文書中の「トマス福音書」の並行記事(ギリシャ語版)とヨハネ福音書の並行記事も、テキストボックスの様式でギリシャ語で打ち込んだ。全体をヴィジュアルに提示するツールが出来上がった。まもなくホームページで公表する。2.ツールの作成に対応する形で日本語共観表をおおむね作成した。現在微細な調整をしており、完成次第、岩波書店より出版する約束である。3.「古典の古典訳」計画:『改訂版・文語訳聖書』の試行作業として、ヨハネ福音書の改訂文語訳(脚注つき)を完成。今続編を作業中である。4.伝承変遷史研究:新約学におけるイエス伝承研究の全体を総括し、視点を拡張・深化させる目的をもって研究を続行した。そこで得られた、現在に至るまでのイエス研究史の総括的視野を、「総括班報告(イスラエル学)」の報告論文とした。また、イエス伝承が使徒パウロの中でいかに受容され、変容されたかの実態にも改めて注目し、2002年8月末には研究分担者と集中的な討論形式の共同研究を行った。これまで一般に考えられてきた事態とは逆に、パウロがイエス伝承およびその背後にあるイエスの生に深く規定させている様が再度結論された。また、1-2世紀間のイエス伝承に現れる、形態的可塑性と自己再生力の大きさは、昨年同様、明瞭に確認できた。そのことは逆に、イエスの名に託した、その伝承者(たち)のアイデンティティ構築行為であることが結論された。こうした伝承伝播の流れを踏まえ、1-2世紀間のいわゆる原始キリスト教の潮流を大きな時代史の中で再確認すべく、『聖書時代史--新約篇』を著した(2003年5月には刊行予定)。(1)共観福音書の新訳の改訂作業が8割程度終了した。またヨハネ福音書の新訳も9割が完成。(2)最も重要なツールづくりに着手。まず、標準的ギリシャ語共観福音書であるK.Aland,Synopsis Quattuor Evnageliorumの共通語彩色作業を行なった。具体的には、それぞれの単元において、三福音書に完全に共通な語はその全体をブルーに、マタイとマルコに共通なものはグリーン、ルカとマルコに共通なものはレッドに、マタイとルカに共通なものはピンクに塗りつぶした。また完全に同じでなくとも、語根が同じか、あるいは活用形のみ異なっている場合は、上記色彩原則により色分け下線を施した。これによって、マタイとルカがどのようにマルコを受容したか、一目瞭然となるツールができあがった。(3)この成果をコンピュータに入力する作業を始めた。まず、Microsoft Word 2000を使用して、先のK.Aland,Synopsisにならったギリシャ語共観表を画面上に作成、そこに色分けしたテキストの成果を移し替え始めた。この作業はしかし、2000年3月1日現在で7割方終了程度である。2000年5-6月頃には完了する見通しである。時間がかかっている理由は、すべてをマクロ機能で行なうわけに行かず、手作業でなさねばならないことである。しかし作業は順調に進んでいる。(4)最近のイエス伝承研究の趨勢を各種文献で探ったが、新約聖書をこえる領域(使徒教父文書、新約外典とりわけトマス福音書)の積極的考慮が目立った。「イエス伝承」の批判的分析・解釈の試みは長らく行なわれてきた。今回の私どもの研究ではそれを総括的に吟味し、新たな視点を獲得しようと試みる。まず、そのためのツールとして、数色の彩色を施して共通部分を観察しやすくした、ギリシャ語および日本語によるコンピューター用「共観表」を作成中である。そのうちギリシャ語によるものは、大部分できあがった。やがては一般の研究者が利用できるものにしたい(CDRomなど)。日本語のものはこれからであるが、一般読者の入手できる形態(書物およびCDRom)にする計画である。また、古典伝承の形成・発展という主題では、他領域の研究や問題提起が多大な刺激になった。最終的にはイエス伝承の変容力学を批判的に明らかにし、他の「古典」領域の伝承研究との比較研究にまで達したいと考えている。その際の最大の問題の一つは、なぜあれほどの数の「非真正な」イエス伝承が二次的に誕生したか、その力学は何か、という問題である。それには記憶に基づく「想起」という要請と、そのイエスを「象徴化」してある主張・思想を貫徹する要請、更にはイエスが憑依するとでも言うべき独特の心理状態からの伝承形成などの要因があることが分かった。(1)ツールの作成(1):研究代表者は1999-2000(平成11-12)年度計画研究において、標準的ギリシャ語共観書中の福音書テクストを比較検討し、その共通語を色染めし、コンピューターに入力した。今年度は、その色染め作業の微細な修正に多大な時間が必要であった。その結果、それ相当に精密なツールが出来上がりつつある。更にはナグ・ハマディ文書中の「トマス福音書」の並行記事をもギリシャ語版で打ち込み、それに該当する共観福音書の並行箇所に脚注の形で入れた。さらには現在、ヨハネ福音書の一定程度の並行記事も、テキストボックスの様式で挿入する作業をしている。

それらの部分も色彩的に明示し、全体をヴィジュアルに編集しぬく作業が続いている。(2)ツールの作成(2):新訳の福音書、更には邦訳の「トマス福音書」を基に、上記(1)のギリシャ語共観表に正確に対応する形で日本語共観表を作成すべく、訳語の微細な調整を行ってきた。(3)「古典の古典訳」計画:新たに浮上した新計画として、『改訂版・文語訳聖書』を本科研費プロジェクトとの関連で世に送るそれがある。そのための試行作業として、ヨハネ福音書の改訂文語訳(脚注つき)を作り、各方面の批判に供した。おおむね好評で、このような「古典」の復興作業にも意義のあることを新たに発見した。この作業は、これからも継続し、四福音書の改訂文語訳をも完成すべく努力したい。(4)伝承変遷史研究:これまでの新約学におけるイエス伝承研究の全体を総括し、視野を拡大深化させる目的をもって研究を続行した。その際、まず、イエス伝承が使徒パウロの中でいかに受容され、変容されたかの実態も改めて留意し、研究分担者との共同研究を開始した。これまでの中で判明したことは、一般に考えられてきた映像とは逆に、パウロはイエス伝承の文面と何よりもその背後にあるイエスの生き方に自らを深く規定させている実態である。また、さらに明らかになったことは、イエス伝承の1-2世紀間の軌跡の中に現れる、その可塑性と新たな自己再生力の大きさである。そこでは「イエス」は、伝承者(たち)の自己アイデンティティ創出と社会的自己投機行為のための核および「場」そのものとなっている。1.ツールの作成(1):研究代表者は1999-2000(平成11-12)年度計画研究において、標準的ギリシャ語共観書中の福音書テクストを比較検討し、その共通語を色染めし、コンピューターに入力編集した。更にはナグ・ハマディ文書中の「トマス福音書」の並行記事(ギリシャ語版)とヨハネ福音書の並行記事も、テキストボックスの様式でギリシャ語で打ち込んだ。全体をヴィジュアルに提示するツールが出来上がった。まもなくホームページで公表する。2.ツールの作成に対応する形で日本語共観表をおおむね作成した。現在微細な調整をしており、完成次第、岩波書店より出版する約束である。3.「古典の古典訳」計画:『改訂版・文語訳聖書』の試行作業として、ヨハネ福音書の改訂文語訳(脚注つき)を完成。今続編を作業中である。4.伝承変遷史研究:新約学におけるイエス伝承研究の全体を総括し、視点を拡張・深化させる目的をもって研究を続行した。そこで得られた、現在に至るまでのイエス研究史の総括的視野を、「総括班報告(イスラエル学)」の報告論文とした。また、イエス伝承が使徒パウロの中でいかに受容され、変容されたかの実態にも改めて注目し、2002年8月末には研究分担者と集中的な討論形式の共同研究を行った。これまで一般に考えられてきた事態とは逆に、パウロがイエス伝承およびその背後にあるイエスの生に深く規定させている様が再度結論された。また、1-2世紀間のイエス伝承に現れる、形態的可塑性と自己再生力の大きさは、昨年同様、明瞭に確認できた。そのことは逆に、イエスの名に託した、その伝承者(たち)のアイデンティティ構築行為であることが結論された。
犯罪者の立ち直り支援に有効な資源開発に関する総合的研究

3つの研究目的について、以下のとおり現状を報告する。1.全国各地の地域定着支援センターの調査;全国地域生活定着支援センター協議会、各都道府県地域生活定着支援センターから発信される活動状況に関わる情報を調査した。三重県地域生活定着支援センター、愛知県地域生活定着支援センターを訪問し、活動の現状について説明を受けた。全国各地の地域生活定着支援センターの研究者から情報を得、また学会や研究会の場で意見交換の機会を持った。2.民間組織による新しい発想による立ち直り支援の調査;矯正施設から地域生活への移行の支援を行う「NPO法人再非行防止サポートセンター愛知」、「NPO法人静岡司法福祉ネット明日の空」、「NPO法人岡山・ホームレス支援きずな」の3団体と「司法ソーシャルワーク研究会」を立ち上げ、類似の活動をする組織、個人にも参加を呼びかけ研究会を開催した(年度内に2回)。裁判段階において立ち直り支援の視点で対人援助専門職が関与する活動を行う「一般社団法人司法心理研究所」(連携研究者橋本和明が代表)、ほか類似の活動を行う社会福祉士(連携研究者古川隆司)、臨床心理士(連携研究者村尾泰弘、須藤明)と「司法ソーシャルワーク研究集会(「対人ネット勉強会」という名称もある)」を開催した(年度内に2回)。3.国際動向の調査; 2018年7月に開催された「SWSD2018(2018年ソーシャルワーク・社会開発合同世界会議)」に連携研究者4名と共に出席し、本研究テーマについての2本のポスター発表を行い、各国のソーシャルワーク研究者と刑事司法手続の中でのソーシャルワーカーの業務のあり方を議論した。研究の初年度であるが、計画段階で予定していた諸団体の協力を得て、また連携研究者4名との共同・連携の活動も順調に進み、年度内に複数回の「司法ソーシャルワーク研究会」、「司法ソーシャルワーク研究集会」を開催することができた。この会には、協力団体のみでなく、類似の活動を行う組織や個人の参加もあり、研究が広がり、また深化する方向にある。いまだ中間的な成果であるが、学術誌『精神保健福祉学6-2』(2019年1月)に研究者単著の論文「司法領域における地域移行・地域定着の実際」が掲載された。また、2018年7月の「SWSD2018(2018年ソーシャルワーク・社会開発合同世界会議)」において、連携研究者4名と共に、日本の犯罪者の立ち直り支援の現状について、2本のポスター発表を行うことができた。2019年度に向けて、「司法ソーシャルワーク研究会」、「司法ソーシャルワーク研究集会(対人ネット勉強会)」の継続を予定しているほか、2019年6月開催のアメリカ合衆国での「NOFSW(全米司法ソーシャルワーク機構」学術集会での発表準備に着手した。地域生活定着支援センターの実態調査については、類似の研究テーマを持つ研究者が非常に多いことから、どのような独自の視点をもってアプローチするかが課題となっている。地域生活定着支援センターの調査だけでなく、更生保護施設、自立準備ホーム、救護施設などへと調査の範囲を広げなければならないという問題意識を有している。次年度以降の研究計画とその課題は以下のとおりである。1.全国各地の地域定着支援センターの調査;地域定着支援センター、更生保護施設、自立準備ホームなどのテーマで研究を行う研究者、またその分野の実務家と意見交換を行い、日本全国における犯罪者の立ち直り支援の現状を明らかにしていきたい。その研究成果の発表に当たっては、2・3の研究成果を十分に生かした独自性の強いものとなるよう努力したい。2.民間組織による新しい発想による立ち直り支援の調査;「NPO法人再非行防止サポートセンター愛知」、「NPO法人静岡司法福祉ネット明日の空」、「NPO法人岡山・ホームレス支援きずな」の3団体と立ち上げた「司法ソーシャルワーク研究会」の活動、及び「一般社団法人司法心理研究所」などと共同開催している「司法ソーシャルワーク研究集会(「対人ネット勉強会」)の活動を継続する。さらに多くの同種事業に取り組む全国各地の組織、個人にこの2つの会に加わってもらい活動を活性化することが、今後の課題である。2019年度内にこの課題に関する中間的な研究発表の機会を設けることを検討したい。3.国際動向の調査; 2019年度、「NOFSW(全米司法ソーシャルワーク機構)」学術集会に連携研究者数名と出席し、研究発表を行う。2020年度に開催予定の「世界ソーシャルワーク会議」(カナダで予定)において研究成果の発表ができるよう準備を行う。諸外国のソーシャルワーク研究者との意見交換は、刑事司法領域の活動について共通言語を模索する初歩的な段階にある。双方のこの分野の基本書の本格的な翻訳に取り組むなどの活動が、今後求められる。

裁判段階において立ち直り支援の視点で対人援助専門職が関与する活動を行う「一般社団法人司法心理研究所」(連携研究者橋本和明が代表)、ほか類似の活動を行う社会福祉士(連携研究者古川隆司)、臨床心理士(連携研究者村尾泰弘、須藤明)と「司法ソーシャルワーク研究集会(「対人ネット勉強会」という名称もある)」を開催した(年度内に2回)。3.国際動向の調査; 2018年7月に開催された「SWSD2018(2018年ソーシャルワーク・社会開発合同世界会議)」に連携研究者4名と共に出席し、本研究テーマについての2本のポスター発表を行い、各国のソーシャルワーク研究者と刑事司法手続の中でのソーシャルワーカーの業務のあり方を議論した。研究の初年度であるが、計画段階で予定していた諸団体の協力を得て、また連携研究者4名との共同・連携の活動も順調に進み、年度内に複数回の「司法ソーシャルワーク研究会」、「司法ソーシャルワーク研究集会」を開催することができた。この会には、協力団体のみでなく、類似の活動を行う組織や個人の参加もあり、研究が広がり、また深化する方向にある。いまだ中間的な成果であるが、学術誌『精神保健福祉学6-2』(2019年1月)に研究者単著の論文「司法領域における地域移行・地域定着の実際」が掲載された。また、2018年7月の「SWSD2018(2018年ソーシャルワーク・社会開発合同世界会議)」において、連携研究者4名と共に、日本の犯罪者の立ち直り支援の現状について、2本のポスター発表を行うことができた。2019年度に向けて、「司法ソーシャルワーク研究会」、「司法ソーシャルワーク研究集会(対人ネット勉強会)」の継続を予定しているほか、2019年6月開催のアメリカ合衆国での「NOFSW(全米司法ソーシャルワーク機構」学術集会での発表準備に着手した。地域生活定着支援センターの実態調査については、類似の研究テーマを持つ研究者が非常に多いことから、どのような独自の視点をもってアプローチするかが課題となっている。地域生活定着支援センターの調査だけでなく、更生保護施設、自立準備ホーム、救護施設などへと調査の範囲を広げなければならないという問題意識を有している。次年度以降の研究計画とその課題は以下のとおりである。1.全国各地の地域定着支援センターの調査;地域定着支援センター、更生保護施設、自立準備ホームなどのテーマで研究を行う研究者、またその分野の実務家と意見交換を行い、日本全国における犯罪者の立ち直り支援の現状を明らかにしていきたい。その研究成果の発表に当たっては、2・3の研究成果を十分に生かした独自性の強いものとなるよう努力したい。2.民間組織による新しい発想による立ち直り支援の調査;「NPO法人再非行防止サポートセンター愛知」、「NPO法人静岡司法福祉ネット明日の空」、「NPO法人岡山・ホームレス支援きずな」の3団体と立ち上げた「司法ソーシャルワーク研究会」の活動、及び「一般社団法人司法心理研究所」などと共同開催している「司法ソーシャルワーク研究集会(「対人ネット勉強会」)の活動を継続する。
日本人の薬物反応個体差とメフェニトイン型チトクロムPー450欠損症

健常成人200名を対象にメフェニトイン(MP)負荷試験を行った。方法は、MP100mgを早朝空腹時に投与し、投与後8名の尿中4ー水酸化MP(4ーHM)をキャピラリ-ガスクロマトグラフィ-により測定した。得られた4ーHMの排泄量の常用対数をヒストグラムに取った所、0.3を境界に明瞭な二相性の分布を認めた。このヒストグラムから得られたpoor metabolizerの頻度は22.5%(45/200)であり、これまでの結果と一致して白人種(約5%)より、日本人にMP型Pー450欠損者が著しく多い事が示された。これら2つの異なるフェノタイプでジアゼパムの代謝及び体内動態がどのように異なるかを検討するため、尿中のジアゼパム及び代謝物(オキサゼパム、デスメチルジアゼパム及びテマゼパム)の高速液体クロマトグラフィ-(HPLC)による分離定量法の開発を行った。筆者らの開発した方法を簡略に述べると、1mlの尿をPH5.3に調整し、βグルクロニダ-ゼ/アリルスルファタ-ゼ(Calbiochem)25μlを加えた後37°Cで16hインキュベ-トする。各サンプルに対し、内部標準物質として、プラゼパム250ng添加し、過飽和のリン酸ナトリウム1mlを加えた後、ジクロルタン3mlで抽出する。有機層を分取し、ヘキサン2mlを加えた後6NHCl2mlで逆抽出を行う。塩酸層を分取し、6NNaOHで中和した後、過飽和のリン酸ナトリウムを加えジクロルメタン3mlで抽出する。有機層を蒸発乾固し、残留物にHPLCの移動相150μlを加え、うち30μlをHPLCに注入する。移動相の組成はメタノ-ル:水:トリエチルアミン;70:30:0.1(PH5.5)である。本法によるジアゼパム及びその代謝物の定量限界は1ng/mlであり、各100ng/mlのサンプルを測定した際の日内変動は5%以下であった。今後この方法を用いてMP型Pー450欠損者と正常者でジアゼパムの代謝及び体内動態の相異を比較検討する予定である。