hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
神経回路の選択的可視化と操作を実現するウイルスベクターシステムの開発

本研究では、新規に開発する逆行性感染型ウイルスベクターや順行性感染型ウイルスベクターを利用して、特定の神経回路を構成するニューロン集団の選択的可視化や活動操作をおこなう新規手法を開発し、霊長類において神経回路の機能シフト研究をおこなうための基盤技術を確立するためのシステム開発研究を行っている。今年度は、まずジャンクションが最適化されたキメラエンベロープタンパク質を利用した逆行性感染型レンチウイルスベクター(FuG-E型)の霊長類神経系における感染動態を従来型(FuG-C型)と比較し、FuG-E型レンチウイルスベクターが霊長類においてFuG-C型の約2倍の逆行性感染能を有することを明らかにした論文を発表した。また、FuG-E型とHiRetベクターであるFuG-B2型の霊長類(マカク・マーモセット)およびげっし類(ラット)における感染動態や注入部位における免疫反応などの差異を線条体注入系と皮質注入系において明らかにした(論文準備中)。一方、独自に開発した狂犬病ウイルスベクターのゲノム改変によって作成した、ゲノム複製能や外来遺伝子発現量が異なる複数の感染伝播能欠損型ベクターの性状解析を行い、低細胞毒性型、長期発現型の伝播能欠損型狂犬病ウイルスベクターの開発を進めた。さらに、霊長類における化学遺伝学(DREADD法)の適用に成功し、薬剤(CNO)の血中投与により、吻内側尾状核ニューロンの活動を選択的に抑制すると、報酬課題において行動変化が生じることを確認した。28年度が最終年度であるため、記入しない。今年度は、まずジャンクションが最適化されたキメラエンベロープタンパク質を利用した逆行性感染型レンチウイルスベクター(FuG-E型)の霊長類神経系における感染動態を従来型(FuG-C型)と比較し、FuG-E型レンチウイルスベクターが霊長類においてFuG-C型の約2倍の逆行性感染能を有することを明らかにした(論文準備中)。また、独自に開発した狂犬病ウイルスベクターのゲノム改変を行い、ゲノム複製能や外来遺伝子発現量が異なる複数の感染伝播能欠損型ベクターを作成し、低細胞毒性型、長期発現型の伝播能欠損型狂犬病ウイルスベクターの開発を行なうとともに、同時に、伝播能欠損型狂犬病ウイルスベクター回収効率を上げる細胞株や試薬の検討や効率の良い濃縮・精製法の開発を行い、従来よりも高効率な回収法を確立した。さらに、軸索末端の光刺激により特定の神経路に選択的な興奮を引き起こし、行動変化を惹起させ当該回路の役割を明らかにする手法をサルで確立した(Inoue at al, Nat Neurosci, 2015)ほか、霊長類における化学遺伝学(DREADD法)の適用にも成功した。交付申請書の研究の目的および実施計画欄に記載した、低細胞毒性型、長期発現型の逆行性感染型ウイルスベクターの開発、投射線維の光刺激による神経路選択的活動操作法の開発、の2項目において当初見込んだ通りの成果を得ており、一部は既に論文として発表した。また翌年度に本格的に開始する、逆行性感染型ベクターを利用した霊長類における光および薬剤刺激による経路選択的活動操作法の確立、および霊長類における投射線維の光および薬剤刺激による神経路選択的活動操作法の確立に関してもベクター作成など当初予定通り準備が進んでいるほか、一部は既に実施を開始しており、当初の計画以上に研究が進展していると考えられるため。

研究は当初の予定以上に順調に進展していると考えられるため、今後も当初予定に従い、前年度開発した逆行性感染型ウイルスベクター(逆行性感染型レンチウイルスベクター、伝播能欠損型狂犬病ウイルスベクター)に関しては、検証実験結果を論文としてまとめるとともに、同ベクターを利用した霊長類における光および薬剤刺激による経路選択的活動操作法の確立研究を進める。また、前年度達成した軸索末端の光刺激による、特定神経路の選択的活動操作法を発展させ、光刺激ないしは薬剤刺激が、注入部位が投射を送る複数の領域毎に、かつ同一個体で可能である実験システムの確立を目指し研究を推進する。28年度が最終年度であるため、記入しない。
光合成マンガンクラスターに酸素発生機能をもたらす基本原理の抽出と検証

光化学系II複合体にあるMnクラスターによる酸素発生機構の解明を困難にしている要因として、X線回折法の分解能の制約ゆえ水素原子の位置(プロトン化状態)を特定することが困難であること、光誘起反応によって生じる反応中間体が異なるSi状態(i = 0-3)からなる混合物であることに加えて、各Si状態も分光学的に明確に区別できる複数の化学種からなる混合状態であることが挙げられる。平成30年度は、O-O結合生成メカニズムを考察する上で非常に重要となるS3状態に関する密度汎関数理論(DFT)計算を実行し、基質水分子がどのような結合状態にあるのか、分光学的な不均一状態とは何を意味しているのかを理論的に考察した。S3状態において生成可能な化学種に関するスピン・電子状態を詳細に解析した結果、基底スピン状態はMnクラスターの形式的な酸化数に依存してS = 0からS = 6までを取り得ることが明らかになった。更に、基質が脱プロトン化することで生成するオキソ種とスーパーオキソ種では金属と配位子の間に共有結合性があり、基底スピン状態はその結合状態や基質の配向の微妙な変化にも敏感であることが分かった。例えば、オキソ種は構造変化を伴ってオキシルラジカルと呼ばれる酸化種に変化し、それに応じて基底スピン状態がS = 3からS = 6に転移することが分かった。以上の計算結果とXFEL及びEPR実験結果との間の整合性を考慮すると、閃光照射により引き起こされる光化学反応により2つの基質水分子はS3状態までにMnクラスターに結合し、架橋オキソ配位子と末端ヒドロキソあるいは末端オキシルラジカル配位子になることが推測された。つまり、S3状態において異なるスピン状態が共存するということは基質が部分的に活性化されていることを意味することが明らかになった。研究実績の概要で述べたように、DFT法を用いた理論的アプローチにより、Mnクラスターはスピン・電子状態を柔軟に変化させることで金属サイトに結合した基質の酸化還元反応を効率的に引き起こすことが明らかになった。その結果、触媒構造と酸素発生機能の関連性を理解する上で重要な知見を得ることができた。今後は、Mnクラスターの立体構造変化とスピン転移及び基質の化学変換の連動性に着目することで、「歪んだ椅子」型構造を有する触媒の機能発現機構を物理法則に基づく動作原理として理解することを目指す。その際、XFEL実験により得られた最新の情報を最大限に活用することを計画している。
人とロボットとの原初的なコミュニケーション機構の研究

本研究の目的は、人とロボットとのコミュニケーション成立の基盤を、原初的な水準において構成的に明らかにし、そのインタラクションデザインを新たなインタフェース技術として応用することにある。本年度は、人とロボットが関わる際の「参与構造」やその「個人間距離の調整」に着目し、ロボットを用いたフィールド調査・分析および印象評価実験を行った。具体的には、ゴミ箱ロボット(Sociable Trash Box)が単体の場合と複数(3体)の場合での人の振る舞いや印象の違いを調査した。その結果、群れで(3体が近くで)動いていた場合、子どもたちは社会的な距離感を保ちながら関わり、また、その振舞いは人や生き物に対するものに近いことが示された。これらの結果は、ヒューマンインタフェースシンポジウム2011、HAIシンポジウム2011で発表し、International Journal of Social Roboticsに投稿し掲載された。また、ソーシャルインタフェース(Mawari)が、単体もしくは3体で情報提供を行う場合の認知的負荷の違いを調べた結果、3体である場合の方が認知的負荷は低くなることが示された。これらの結果は、ICSR2011で発表した。なお、昨年12月にHAIシンポジウム2010でも発表したこのソーシャルインタフェースに関する研究発表は、HAI2010 Outstanding Research Award優秀賞に選ばれた。さらに、これまでの「コンコン」インタフェースにおける相互適応プロセスに関しても、ヒューマンインタフェースシンポジウム2011、及びHRI2011で発表し、その応用については、2011年度人工知能学会全国大会で発表した。研究の目的に沿い、研究実施計画の通りに国内の学会(HIS,HAI,人工知能学会等)や国際会議(ICSR,HRI等)にて本研究の成果報告をしたことから概ね順調に進展したといえる。原初的なコミュニケーション領域におけるシンボルの獲得共有に向けた相互適応プロセスについての分析については、まだ研究の余地があり、新たな適応モデル提案が望まれる。また、同様な適応モデルをベースにして、多人数会話における相互調整モデルに応用することで、多人数会話に基づくソーシャルインタフェースにつながると考えられる。本研究の目的は、人とロボットとのコミュニケーション成立の基盤を、原初的な水準において構成的に明らかにし、新たなインタフェース技術として応用することにある。初年度は、人とロボットが関わる際の「参与構造」に着目し、ロボットを用いたフィールド調査・分析および印象評価実験を行った。これらの結果は、ICSR2010、日本認知科学会第27回大会で発表した。これらの結果は、HAIシンポジウム2010、HRI2011で発表した。またヒューマンインタフェース学会論文誌に投稿し、2011年2月に掲載された。さらに、これまでの「コンコン」インタフェースに関する研究成果を基に、指先でトントンと叩くだけで家電の操作や他者とコミュニケーションを可能とするメディアの提案・開発を行い、ヒューマンインターフェースシンポジウム2010で発表した。なお、ICSR2010での発表はBest Paper Finalistに選ばれた。
レーザ用色素ドープ有機発光素子の最適化に関する基礎研究

1.本申請により導入された昇華精製装置により用いる色素の純度を高め、その効果を検討した。純度の高い色素を用いることによりEL効率の上昇がみとめられ、より高性能なデバイスの作成が可能となることがわかった。従来他研究期間によりかなり精密な昇華精製の制御が必要であることが指摘されていたが、既製品によっても十分効果が得られることがわかった。2.有機発光素子の発光機構について、色素ドープ法を用いて電界発光-電流-電圧特性を種々測定した。その結果、有機色素間のEL効率を評価することができ、その値としてPL量子効率とほぼ同等の値が得られた。このことは有機発光素子ではPL量子効率が実用化において重要な要因であることを実験的に証明できたことを示す。3.我々は単純な励起子の拡散モデルを構築し、そのモデルにより実験結果の解析を試みた。その結果、実験事実は我々の用いたモデルにより説明可能で定量的にもよく一致することがわかった。このことは励起子拡散モデルが有機発光素子の発光機構であることを示唆する。多層型試料において、色素部分ドープを行い、ELスペクトルの検討を行った。正孔輸送層を何層も有する多層型試料では電子注入および輸送が膜中に均一に行えないので、主たる発光領域は陰極金属付近であり、電流の増加と共に陽極側に発展していくことが示唆された。そして、有機発光素子励起子の生成領域が発光層だけではなく、主に正孔輸送層であることを初めて確認した。以上の実験結果は現在原著論文として投稿中もしくは投稿準備中である。
細胞内蛋白エズリンの癌転移能に及ぼす影響の検討

まず、moesinの発現については、RT-PCR法ではいずれのsublineにも発現を確認したが、Northern blot法ではS2-020とS2-CP9のみにその発現を確認した。Western blot法ではS2-028、S2-VP10以外のものに、陽性bandを確認した。その発現量については、S2-020とS2-CP9ではSUIT-2,S2-007,S2-013よりも幾分増強しているように思われたが有意ではなかった。一方、radixinの発現については、RT-PCR法ではいずれのsublineにも発現を確認したが、Northern blot法ではいずれのsublineにも陽性bandを確認できなかった。これにより、このcell line系ではradixinの発現量は少ないことが予想されたが、Western blot法ではS2-028、S2-VP10以外のものに、陽性bandを確認した。その発現量については、有為な差を認めなかった。以上より、S2-028、S2-VP10ではradixinとmoesinの発現は極めて低下していることが確認された。また、radixinとmoesinの発現量は、ezrinの発現量や癌転移能と相関関保を認めず、radixinとmoesinは癌転移能に関与していないと考えられた。まず、radixinの発現については、RT-PCR法ではいずれのsublineにも発現を確認したが、Northern blot法ではいずれのsublineにも陽性bandを確認できなかった。これにより、このcell line系ではradixinの発現量は少ないことが予想されたが、western blot法ではS2-028、S2-VP10以外のものに、陽性bandを確認した。一方、moesinの発現については、RT-PCR法ではいずれのsublineにも発現を確認したが、Northern blot法ではS2-020とS2-CP9のみにその発現を確認した。また、radixinとmoesinの発現量は、ezrinの発現量や癌転移能と相関関係を認めず、radixinとmoesinは癌転移能に関与していないと考えられた。現在、ezrin cDNAの両端にXho I/Sal Iの認識配列を持たせたcDNAクローンを作成し、これを発現ベクターpSIのクローニングサイトにXho I/Sal Iを用いて挿入し、低転移株であるS2-028へtransfectionしてその発現を観察する実験に取りかかっている最中である。引き続き、同細胞株のヌードマウスへの移植により転移能の変化を検討する予定である。
ムスカリン受容体作動性陽イオンチャネルとその調節系の分子実体解明

眼内平滑筋における、ムスカリン受容体作動性の非選択性陽イオンチャネル(NSCC)およびその調節系の分子実体を解明することを目標として実施した。ウシ毛様体筋を用い。コラゲナーゼ処理により分散させてから非連続Percoll濃度勾配中で遠心分離にかけ、濃度界面に集まった部分を取出してセルソータで分離するという方法を開発した。他の細胞や組織断片など夾雑物のない状態で得られた細胞を用いた実験により、M3型アセチルコリン受容体とA型エンドセリン受容体が、同一の毛様体筋細胞の細胞膜に共存し、Gq/11と共役する共通の信号伝達経路を介して、NSCCの開口を調節することを明らかになった。本研究は、毛様体筋および瞳孔括約筋というほぼ純粋に副交感神経にのみ支配される恰好のモデル的な組織を実験材料に選び、遺伝子ノックダウン培養細胞系や遺伝子改変マウスを利用して、ムスカリン受容体作動性のNSCCおよびその調節系の分子実体を解明することを目標としている。初年度にひき続き、多くの組織量が確保できるウシ材料において、セルソータを使った選別により眼内筋細胞のみを分離して培養する方法により研究を進めた。当該年度には多重蛍光免疫染色に重点をおいて実験を進めた。その結果、M3型アセチルコリン受容体とA型エンドセリン受容体が、同一の毛様体筋細胞の細胞膜に共存し、Gq/11と共役する共通の信号伝達経路を介して、NSCCの開口を調節することが明らかになった。これらの成果に基づき、ウシに比べ利用できる組織量が非常に少ないマウス材料(重量比1/30000)でも同様の実験ができるよう方法の改良を進めている。一方、TRPC3およびTRPC6のノックアウトマウス[提供:Prof L Birnbaumer (NIH)、西田基宏教授(生理研・統合バイオ)]を用いた実験を続行中である。微小筋束を用いた等尺性張力記録、fluo-4を用いた細胞膜電流記録、蛍光抗体を用いた蛋白局在の可視化に加え、超遠心による膜分画採取などの方法を駆使した実験を遂行している。他のTRPCやSTIM1/Orai1の遺伝子改変動物にも同様の手法を適用して、NSCCS/L分子本体の解明に努めている。ウシ毛様体筋を用い。初年度においては、とりあえず多くの組織量が確保できるウシ材料において、セルソータを使った選別により眼内筋細胞のみを分離して培養する方法を開発することに成功した。今後は、従来不可能であった遺伝子ノックダウンによる蛋白分子の機能評価を遂行する。さらに、ウシに比べ利用できる組織量が非常に少ないマウス材料(重量比1/30000)でも同様の培養法ができるよう方法の改良を進めている。また、TRPC3およびTRPC6のノックアウトマウス[提供:Prof L Birnbaumer (NIH)、西田基宏教授(生理研・統合バイオ)]を用いた実験を遂行中である。微小筋束を用いた等尺性張力記録、fluo-4を用いた細胞膜電流記録、蛍光抗体を用いた蛋白局在の可視化に加え、超遠心による膜分画採取などの方法も導入に成功した。今後は、他のTRPCやSTIM1/Orai1の遺伝子改変動物にも同様の手法を適用して、NSCCS/L分子本体の解明に努めている。本研究は、毛様体筋および瞳孔括約筋というほぼ純粋に副交感神経にのみ支配される恰好のモデル的な組織を実験材料に選び、遺伝子ノックダウン培養細胞系や遺伝子改変マウスを利用して、ムスカリン受容体作動性の非選択性陽イオンチャネル(NSCC)およびその調節系の分子実体を解明することを目標として実施した。前二年度にひきつづき、ウシ毛様体筋組織から健常な筋細胞を効率よく分離する方法の改良を続けた。その結果、コラゲナーゼ処理により分散させた毛様体筋サンプルを、1.050 - 1.060 g/mL非連続Percoll濃度勾配(1.050-1.060 g/mL)中で遠心分離にかけ、濃度界面に集まった部分を取り出してセルソータで分離するという方法に到達した。この手順により、牛眼1個分の毛様体筋組織から、一度に5 x 10^6個の筋細胞を、他の細胞や組織断片など夾雑物のない状態で得ることができるようになった。

この方法で得られた細胞を用いた実験により、ウシ毛様体筋細胞には、M3型アセチルコリン受容体とA型エンドセリン受容体が、同一の毛様体筋細胞の細胞膜に共存し、Gq/11と共役する共通の信号伝達経路を介して、NSCCの開口を調節することが明らかになった。一方、TRPC3およびTRPC6のノックアウトマウスを用いた実験を行った。微小筋束を用いた等尺性張力記録、fluo-4を用いた細胞膜電流記録、蛍光抗体を用いた蛋白局在の可視化に加え、超遠心による膜分画採取などの方法を駆使した実験が、微小なマウス材料でも安定的に実行できることを確認した。今後、他のTRPCやTIM1/Orai1の遺伝子改変動物にも同様の手法を適用して、NSCCS/L分子本体の探索をつづける予定である。生理学【目標1】「血管平滑筋、線維芽細胞、色素細胞など周辺の細胞から眼内筋平滑筋だけを選別して培養する方法を確立し、遺伝子ノックダウンなどによる特定蛋白質の機能評価を可能にする。」に関しては、組織量が確保できるウシ材料において、セルソータを使った選別により眼内筋細胞のみを分離して培養する方法を初年度に確立した。組織量が非常に少ないマウス材料(重量比1/30000)にも同様の方法が適用できるよう改良を進めつつあり、実用化に近づいている。【目標2】「STIM1/Orai1や各種TRPCの遺伝子を改変したマウス眼内筋において収縮実験、電気生理学的実験、[Ca2+]i記録などの実験を行い、正常動物との違いを調べることによって、これらのチャネル蛋白とNSCCS/Lとの関連を探る。」に関しては、TRPC3およびTRPC6のノックアウトマウスを用いた実験を初年度から継続して遂行している。微小筋束を用いた等尺性張力記録、fluo-4を用いた細胞膜電流記録、蛍光抗体を用いた蛋白局在の可視化に加え、超遠心による膜分画採取などの方法についてはすでに導入に成功した。これらの方法は、原理的に他のTRPCやSTIM1/Orai1の遺伝子改変マウスにも適用できる。NSCCS/L分子本体の解明に向けて前進している。【目標1】「血管平滑筋、線維芽細胞、色素細胞など周辺の細胞から眼内筋平滑筋だけを選別して培養する方法を確立し、遺伝子ノックダウンなどによる特定蛋白質の機能評価を可能にする。」に関しては、とりあえず多くの組織量が確保できるウシ材料において、セルソータを使った選別により眼内筋細胞のみを分離して培養する方法を開発することに成功した。これにより、従来不可能であった遺伝子ノックダウンによる蛋白分子の機能評価が可能になった。」に関しては、TRPC3およびTRPC6のノックアウトマウスを用いた実験を遂行中である。微小筋束を用いた等尺性張力記録、fluo-4を用いた細胞膜電流記録、蛍光抗体を用いた蛋白局在の可視化に加え、超遠心による膜分画採取などの方法も導入に成功した。NSCCS/L分子本体の解明に向けて大きく前進したといえる。毛様体筋の単離細胞を選別的に取り出すことが可能になったウシ材料において、従来不可能であった遺伝子ノックダウンによる蛋白分子の機能評価をひき続き遂行する。さらに、ウシに比べ利用できる組織量が非常に少ない(重量比1/30000)マウス材料でも同様の培養法ができるよう方法の改良を進める。
界面機能設計による融合マテリアルの構築

本研究では、有機高分子/無機材料からなる特異的な機能や優れた性能を有する構造の制御された融合マテリアルの創製を目指して、まず刺激応答性ポリマーの精密合成法を検討し、その結果、高感度な温度応答性ポリマー・フィルム、選択的な抗菌活性ポリマー、精密分解するリビング交互ポリマー等を創製した。さらに共同研究により、磁性細菌由来等の酸化鉄を触媒としたリビングカチオン・ラジカル重合、磁場応答性リポソームの創製、ツボ型中空シリカナノ微粒子の創製やシリカナノ微粒子の配列制御を達成した。目標とする「自然界に存在する様な有機/無機融合マテリアル」を得るため、有機材料として、一次構造や分子量が制御され界面でのセグメント配列やモルホロジー制御が可能な刺激応答性高分子の合成を検討した。1.自己修復・分解/刺激応答性を有する融合マテリアルの創製:種々の刺激に応答するポリマーを精密合成するため、カルボン酸、フェノール類などを有するモノマー、刺激応答性モノマーのリビング重合を検討した。例えば、水中でUCST型相分離するポリマーの界面状態での温度応答性を発現させるため、硬いポリマーとのブロックコポリマーを合成した。最適条件で得られたブロックコポリマーは自立性のフィルムになり、温度変化により高温で親水性、低温で疎水性を示す新しいスマートフィルムとなった。さらに、他の温度応答性ポリマーとの組み合わせにより、ある温度範囲でのみ疎水ないし親水性を示すフィルムなどを作成した。一方、数種の含Fブロックコポリマーや星型ポリマーも合成し、強い分子間相互作用により水中や有機溶媒中で特異的な凝集状態をとることも見出された。また、ベンズアルデヒド類をビニルエーテルと共重合することにより、分子量分布の狭い交互ポリマーが得られ、温和な酸加水分解により定量的にアルデヒドモノマーが生成することがわかった。その際、出発物質に天然由来のアルデヒドを用いても同様な交互共重合/加水分解が可能で、刺激により選択的分解する自然調和型構造材料となることが示された。2.酸化鉄を用いた新規重合触媒と磁場応答性ポリマーの創製:当領域内の他グループで創製した、鉄イオン結合タンパク質により作成した酸化鉄、疎水化ナノ酸化鉄粒子などを用いてビニルエーテル類のカチオン重合を検討した。また、低分子を内包した刺激応答性リポソームに疎水化ナノ酸化鉄粒子を導入し、交流磁場の印加による磁場応答性DDSとしての可能性が検討された。本研究は、自然界に多数存在するような優れた性能や特異的な機能を有する有機/無機融合マテリアルの新規創製を目的としている。今年度は、構造や分子量の制御された高分子の精密合成法の確立と、界面でのセグメント配列やモルホロジー制御の可能性を検討した。1.自己修復・分解/刺激応答性を有する融合マテリアルの創製:カルボン酸やアミン側鎖を有するモノマー、親水性・疎水性モノマー、動的/刺激応答界面に利用可能なモノマーのリビングカチオン重合を検討した。その結果、分子間の強い相互作用により水中ないし有機溶媒中で高感度に相分離やゾルーゲル転移する、いくつかの温度応答性リビングポリマーが得られた。たとえば、ブロック、グラフト、星型などの形態を有する含フッ素ポリマーを選択的に合成した。また、ブロックや星型ポリマーの新規合成法としてモノマー選択重合を利用した"ドミノ合成法"を見出した。界面でのセグメント配列に必要なシークエンス分布制御法を検討し、ランダム、交互、ブロック、星型などのシークエンスで精密に連結する重合条件を探索した。交互型ポリマーとしては、天然由来アルデヒドとビニルエーテルとの共重合を行い精密に制御されたポリマーを合成した。このポリマーは交互構造のため、酸により低分子化合物まで完全に分解された。また、アミノ基含有抗菌性ポリマーを検討したところ、ブロック型シークエンスを有すると、生体には毒性を示さない選択的抗菌性を発現することが示された。さらに動的界面の設計として、新しい刺激応答性"スマートフィルム"の創製も行った。2.磁性細菌由来の酸化鉄を用いたリビング重合:当領域内での共同研究により、自然界の磁性細菌が作成した酸化鉄を用いてビニルエーテル類のカチオン重合を検討した。その結果、ポリマーが得られただけでなく、最適条件では構造や分子量の制御されたリビング重合が進行することがわかった。平成25年度は新規融合マテリアルとして、自然界では作れないような傾斜構造、自己分解性、高選択性などを有する界面の創製を目指し、(1)構造の制御された刺激応答性高分子の合成を行い、さらに(2)無機材料との融合を設計した。具体的には、刺激応答性ポリマー/様々な形態のポリマー、選択的分解(切断)可能なポリマー、スマートフィルムの創製等を検討し、共同研究としては、融合プロセス由来の酸化鉄によるリビングカチオン及びラジカル重合、刺激応答性ブロックポリマーを用いたツボ型シリカナノ微粒子の創製、シリカナノ微粒子の配列制御の検討を進めた。(1)新しい融合マテリアル創製へ向けたベースポリマーの合成法開拓を引き続き行った。

その結果、新しい配位子によるリビングカチオン重合開始剤系、オキシランとの共重合系、メタルフリー型開始剤系などが見いだされた。また、融合材料の足場材料となる選択的分解性を有する交互ポリマーとして、イオン性基や温度・pH応答性基を有するビニルエーテル類を用いた制御型交互共重合系により、比較的穏和な酸性条件下で選択分解される分子量分布の狭い刺激応答性ポリマーなどが合成可能になった。さらにこの系を応用して、分解性ユニットをリビングポリマーの特定位置に選択的に導入することにより、ポリマーを意のままに切断する手法の可能性を見いだした。一方、リビングカチオン重合により合成した様々なスチレン誘導体ブロックポリマーや星型ポリマーを用いて、高感度な刺激応答性フィルムの創製も検討した。(2)アミノ基を有するシークエンスと疎水性シークエンスからなる両親媒性ブロックポリマーを合成し、それらを用いた有機/無機融合として、ツボ型中空ナノ微粒子を創製を行い、形態制御の可能性も検討した。一方、シリカナノ微粒子の配列制御により、ナノリング型配列の検討も進めた。本研究では、分子制御された有機ポリマーを無機材料と組み合わせることにより、自己分解機能、高感度・高選択性、傾斜構造などを有する自然調和型融合マテリアルを得ることを目的とした。まず刺激応答性ポリマーの精密合成法を検討し、オキシランとの共重合系、メタルフリー型開始剤系などが見いだされた。またブロックや星型ポリマーの新規合成法として、モノマー選択重合を利用した重合法、アセタール、エーテル、ヒドロキシ基を有する安定なマクロ開始剤からのブロック共重合法が検討され、生分解性を有する温度応答性ポリ乳酸ブロックコポリマーも合成された。共役アルデヒドとビニルエーテルの制御カチオン共重合の展開として、本重合系がリビング的に進行しアセタール構造を形成することを利用して、ポリマーの特定位置に分解性ユニットを選択的に導入し設計通りにポリマーを切断する新手法、ブロックコポリマーや星型ポリマーに導入してゲルーゾル変化、内包物の放出する方法を見出した。一方、フィルム形成可能なポリスチレン類及び温度応答性セグメントを組み込んだブロックコポリマーを新たに精密合成し、高感度な応答パターンを示す温度応答性フィルムを創製した。界面機能設計において重要と考えられる、ポリマー表面構造の検討も行った。さらに無機材料との融合を検討し、磁性細菌由来や融合プロセスにより作製した酸化鉄を触媒とした新規リビングラジカル重合系を見いだした。酸化鉄の構造の違いにより重合挙動が異なり、最適な構造の酸化鉄を用いると活性が高く再使用可能なリビング重合系が見いだされた。また、生体系を超える進化型バイオミネラリゼーションの一例として、有機高分子材料を精密に設計して新しいツボ型中空シリカナノ微粒子の創製やシリカナノ微粒子の配列制御を達成した。本課題最終年度として、界面機能設計による融合マテリアル構築に関してこれまでの検討結果を総括した。24年度は下記の3点に関して検討を進めた。
新液相拡散接合法によるセラミックスと金属の接合

新液相拡散接合法(Al-Sn法)によるセラミックスと金属の接合を目的とした。最初に、この方法の基となる基礎データ,すなわちAl-Sn合金と各種セラミックスおよび各種金属の接合性,の蓄積を試みた。この結果、セラミックスでは、アルミナ、ジルコニア、マグネシア、窒化ケイ素、窒化アルミ、炭化ケイ素と酸化物系、窒化物系、炭化物系いずれのセラミックスで良好な接合効果が得られた。また、金属では、耐熱金属の鉄、チタン、コバルト、ニッケル、モリブデンをはじめ、マグネ、銅、銀、アルミで良好な接合結果が得られた。今後もこのような基礎データの蓄積を続ける予定である。これら一連の結果から、Al-Sn法が工業的にも非常に有望であることがわかった。特に、これまでセラミックスと金属の接合の際、同様に異種金属同士の接合でもろい金属間化合物が形成される場合、問題とされてきた熱応力の緩和が、Al-Sn法によってほぼ達成された。また、従来拡散接合は、真空中あるいは不活性雰囲気中でしか良好な結果が得られなかったが、Al-Sn法は大気中でも良好な接合結果が得られた。基礎データから、Al-Sn合金をインサート金属として使用すれば、前述の同種、異種セラミックス同士、各種セラミックスと各種金属、同種、異種金属同士の拡散接合が可能である。ただし、これらの複合材料の使用は、Al-Sn合金の融点以下に限定される。しかし、これでも工業的に多方面の使用か期待できる。現在、Al-Snインサート材を接合界面から排斥して、耐熱性のある複合材料の開発に取組んでおり、アルミナとニッケル、アルミナとモリブデンの接合については、良好な結果が得られた。本年度は、主に新液相拡散接合法の本質の解明をも目的にして、基礎データの蓄積に努めた。科学研究費に関連して、3編の報告および8回の口頭発表を行った。報告は、1)「大気中におけるジルコニアとAl-Sn合金の拡散接合」:軽金属,43(1993),134138. 2)「大気中におけるSi_3N_4とAl-Sn合金の拡散接合」:軽金属,43(1993),258262.3)「大気中におけるAl-Sn合金と鋼の拡散接合」:軽金属,43(1993),433437.口頭発表について記述する。1)“Diffusion Welding of SiC and Al-Sn Alloy in the Atmosphere":Procs.of Seminar on Joining of Advanced Materials(1993,7),3942. 2)「大気中におけるTiとAl-Sn合金の拡散接合」:日本機械学会70回講演論文集

(1),(0993,4),449450. 3)「大気中における鋼とAl-Sn合金の拡散接合」:軽金属学会84回春季大会講演概要(1993,5),205206. 4)「大気中におけるNiとAl-Sn合金の拡散接合」:軽金属学会84回春季大会講演概要(1993,5),207208. 5)「大気中におけるマグネシアとAl-Sn系合金の拡散接合」:軽金属概要85回秋期大会講演概要(1993,11),255256. 6)「大気中におけるモリブデンとAl-Sn系合金の拡散接合」:軽金属学会85回秋期大会講演概要(1993,11)、257258. 7)「大気中における純鉄とAl-Sn系合金の拡散接合」:軽金属学会85回秋期大会講演概要(1993,11),259260. 8)「大気中における銅系合金とAl-Sn系合金の拡散接合」:日本伸銅協会33回技術研究講演概要(1993,11),6263.以上の発表を、現在論文報告の準備中である。現在、本方法によりセラミックスと耐熱金属の接合を開始したところである。新液相拡散接合法(Al-Sn法)によるセラミックスと金属の接合を目的とした。最初に、この方法の基となる基礎データ,すなわちAl-Sn合金と各種セラミックスおよび各種金属の接合性,の蓄積を試みた。この結果、セラミックスでは、アルミナ、ジルコニア、マグネシア、窒素ケイ素、窒化アルミ、炭化ケイ素と酸化物系、窒化物系、炭化物系いずれのセラミックスで良好な接合結果が得られた。また、金属では、耐熱金属の鉄、チタン、コバルト、ニッケル、モリブデンをはじめ、マグネ、銅、銀、アルミで良好な接合結果が得られた。今後もこのような基礎データの蓄積を続ける予定である。これら一連の結果から、Al-Sn法が工業的にも非常に有望であることがわかった。特に、これまでセラミックスと金属の接合の際、同様に異種金属同士の接合でもろい金属間化合物が形成される場合、問題とされてきた熱応力の緩和が、Al-Sn法によってほぼ達成された。また、従来拡散接合は、真空中あるいは不活性雰囲気中でしか良好な結果が得られなかったが、Al-Sn法は大気中でも良好な接合結果が得られた。基礎データから、Al-Sn合金をインサート金属として使用すれば、前述の同種、異種セラミックス同士、各種セラミックスと各種金属、同種、異種金属同士の拡散接合が可能である。ただし、これらの複合材料の使用は、Al-Sn合金の融点以下の限定される。しかし、これでも工業的に多方面の使用が期待できる。現在、Al-Snインサート材を接合界面から排斥して、耐熱性のある複合材料の開発に取組んでおり、アルミナとニッケル、アルミナとモリブデンの接合については、良好な結果が得られた。
完全遅延評価による関数プログラムの部分計算

部分計算とは,汎用プログラムを実行環境に基づいて特殊化し,効率的なプログラムに変更することである.完全遅延評価と呼ばれる関数プログラムの評価方式は,部分計算の能力をある程度備えていることがわかっている.この研究では,この点に着目して完全遅延評価系を部分計算に利用するために有効であると思われる技法を開発し,実験を行なった.その結果,新たに以下のような知見を得た:・表計算,遅延メモ化,冗長な仮引数の除去が有効であることが判明した.これをパタン照合アルゴリズムの導出に適用して,単純なプログラムからKnuth-Morris-Prattアルゴリズムに対応するプログラムを導出することに成功した.・また,コンパイラの最適化技法の一つとして知られている共通部分式の削除を,関数プログラムに対しても適用できるように拡張した.これにより,異なる条件分岐の中に存在する共通部分式も一つにまとめることができるようになり,テストプログラムを与えて,どれか一つを評価することによって,その評価結果をすべての分岐で享受することができるようになった.・また,従来の研究によって部分計算を実行することで,インタプリタからコンパイラやコンパイラコンパイラを導出できることが理論的には示されていたが,満足すべき結果は出ていなかった.この研究では,科学研究費補助金によって購入したパーソナルコンピュータとハードディスクからなるシステム上にラムダ巻き上げ技法によって実現した完全遅延評価系を用いることで,これらのプログラムを導出することに成功した.部分計算とは,汎用プログラムを実行環境に基づいて特殊化し,効率的なプログラムに変更することである.完全遅延評価と呼ばれる関数プログラムの評価方式は,部分計算の能力をある程度備えていることがわかっている.この研究では,この点に着目して完全遅延評価系を部分計算に利用するために有効であると思われる技法を開発し,実験を行なった.その結果,新たに以下のような知見を得た:・表計算,遅延メモ化,冗長な仮引数の除去が有効であることが判明した.これをパタン照合アルゴリズムの導出に適用して,単純なプログラムからKnuth-Morris-Prattアルゴリズムに対応するプログラムを導出することに成功した.・また,コンパイラの最適化技法の一つとして知られている共通部分式の削除を,関数プログラムに対しても適用できるように拡張した.これにより,異なる条件分岐の中に存在する共通部分式も一つにまとめることができるようになり,テストプログラムを与えて,どれか一つを評価することによって,その評価結果をすべての分岐で享受することができるようになった.・また,従来の研究によって部分計算を実行することで,インタプリタからコンパイラやコンパイラコンパイラを導出できることが理論的には示されていたが,満足すべき結果は出ていなかった.この研究では,科学研究費補助金によって購入したパーソナルコンピュータとハードディスクからなるシステム上にラムダ巻き上げ技法によって実現した完全遅延評価系を用いることで,これらのプログラムを導出することに成功した.
食品の機械的特性の定量化と嚥下閾までの咀嚼機能について

前年度までに,咀嚼機能を診査・診断するにあたり,一般的に利用されている被験食品(チ-ズ,カマボコ,タクアン,ボンタンアメおよびスルメ)の機械的特性,すなわちテクスチャ-を定量化し,正常者における咀嚼機能との関連を明らかにした。今年度は,同じ被験食品を用いて,顎機能異常患者における嚥下閾までの咀嚼機能,特に嚥下までに要した咀嚼時間および咀嚼回数について分析を行い,正常者の結果と比較・検討した。その結果,1.顎機能異常患者では,どの被験食品でも正常者と比べて,嚥下までに要した咀嚼時間および咀嚼回数は増加していた。2.また,多変量解析を応用した統計処理の結果。顎機能異患者では,テクスチャ-のうち特にガム性の影響を咀嚼機能に強く与えていた。上記のことが明らかとなった。さらに,嚥下はできないが被験食品として一般的な市販ガム(ロッテ社製グリ-ンガム)について,チュ-イングによるガムのテクスチャ-の経時的変化を測定するとともに,正常者においてガムチュ-イング時におけるテクスチャ-の変化が咀嚼運動に及ぼす影響を分析し,以下の結果を得た。1.チュ-イングによってガムは,硬さだけが変化するものではなく,凝集性や粘着性などさまざまなテクスチャ-が,複雑に絡み合って変化していることが明らかとなり,その変化は,咀嚼運動にも大きく影響を及ぼすものであるため,以後,ガムを用いて咀嚼運動を分析する場合,どの時点でのデ-タであるのかを明確にするべきである。なお,詳細については,研究成果報告書を参照されたい。咀嚼機能は左右顎関節の規制を受け、さらに下顎に付着する咀嚼筋群の活動により制御されている。このような環境条件で、ヒトは同一食品の咀嚼時にはほぼ一定の法則性をもった咀嚼経路を示すとともに、食品に応じて咀嚼力、咀嚼回数をも決めている。しかしながら、これまで咀嚼機能を観察するために用いられてきた被験食品は、定性的には分類されていたものの定量化されるまでに至っていない。そこで、一般的な被験食品のテクスチャ-すなわち歯ざわり、きめ、こし、脆さ、付着性など咀嚼中に感じる物理的性質を定量化する。次にその被験食品を正常有歯顎者に咀嚼させて、咀嚼開始直後から嚥下閾までの顎運動を、各被験者ごと、各被験食品ごとに比較・検討することを本研究の目的とし、平成元年度までに以下の結果を得た。1.今回、顎運動計測のために用いた被験食品(チ-ズ、カマボコ、タクアン、ボンタンアメおよびスルメ)は、それぞれ異なったテクスチャ-を有することが定量的に明らかになった。2.咀嚼運動経路は、食品のテクスチャ-のうち硬さばかりでなく、凝集性、ガム性、付着性、粘着性および脆さなどの影響も受けることが明らかになった。今後、さらに顎機能異常患者の咀嚼運動経路の分析を行い、正常有歯顎者の結果と比較・検討していきたい。

今年度は,同じ被験食品を用いて,顎機能異常患者における嚥下閾までの咀嚼機能,特に嚥下までに要した咀嚼時間および咀嚼回数について分析を行い,正常者の結果と比較・検討した。その結果,1.顎機能異常患者では,どの被験食品でも正常者と比べて,嚥下までに要した咀嚼時間および咀嚼回数は増加していた。2.また,多変量解析を応用した統計処理の結果,顎機能異常患者では,テクスチャ-のうち特にガム性の影響を咀嚼機能に強く与えていた。上記のことが明らかとなった。さらに,嚥下はできないが被験食品として一般的な市販ガム(ロッテ社製グリ-ンガム)について,チュ-イングによるガムのテクスチャ-の経時的変化を測定するとともに,正常者においてガムチュ-イング時におけるテクスチャ-の変化が咀嚼運動に及ぼす影響を分析し,以下の結果を得た。1.チュ-イングによってガムは,硬さだけが変化するものではなく,凝集性や粘着性などさまざまなテクスチャ-が,被雑に絡み合って変化していることが明らかとなり,その変化は,咀嚼運動にも大きく影響を及ぼすものであるため,以後,ガムを用いて咀嚼運動を分析する場合,どの時点でのデ-タであるのかを明確にするべきである。なお,詳細については,研究成果報告書を参照されたい。
地域社会におけるネットワークガバナンスとソーシャルメディア活用状況の中長期的変化

地域SNSは2004年の登場以来増加を続け、2010年には国内519事例に達したが、2011年には減少に転じた。本研究は掛川市・千葉市・会津若松市の事例研究を中心に、510年程度の中長期的視点で、地域における関連主体のSNS活用状況やネットワークガバナンスの変容等を明らかにした。各地域には小集団活動やコミュニティビジネスの起業等の新たな取組みを支援する人的ネットワークが存在し、有形無形の金銭支援に近いことが行われている。その背景には祭りと町内会の関わり、学習コミュニティの歴史や先人の議論(掛川における報徳思想等)、頼母子講以来の飲み会文化といった社会関係資本や文化資源が関連している。成果を論文にまとめる点が遅れているが、現地訪問と文献資料等による調査を続けている。また地域SNS研究会のホームページ(http://www.local-socio.net/)では本研究の成果の一部や、関連情報をまとめた記事を年間45本公開した。またホームページのリニューアルも行い、利便性を向上させるとともにセキュリティ対策も行った。Facebook上で主宰している地域SNS研究会グループも参加者が400人を超え、日々、関連テーマでの情報交換を行っている。また、3月には地域SNS全国フォーラムの開催に協力し、あらためて地域SNSに期待するもの等について全国の参加者から聴取し討論した。その他、ハフィントン・ポストへのインタビュー記事掲載、一般向けシンポジウム等での発表内容へ本研究で得られた知見の一部を盛り込んだ。学会活動としては、情報社会学会の研究発表大会(5月)にて「地域SNS後」の地域ソーシャルメディア活用に関するWIP発表を行った。またその資料を広くインターネット上で公開した。また社会情報学会では、シンポジウム(6月)で地域SNSを採り上げた企画での討論者を務め、学会大会(9月)では本研究に関連するテーマを採り上げた大会企画でのパネルに登壇し本研究に基づいた発表を行った。「510年程度の中長期的視点で、地域における関連主体のソーシャルメディア活用状況の変化と、ネットワークガバナンスの変容、およびそれらの関係を明らかにする」という目的の下、研究の基礎情報となる地域ソーシャルメディアの全体的な動向を把握するための調査を進めた。成果は全国で運営されている全地域SNSのリスト(更新)、地方自治体が運営しているFacebookページのリスト(新規作成)として地域SNS研究会のウェブサイトで公開した。これまでの一連の調査研究の成果は、『地域づくり』2012年11月号(一般財団法人地域活性化センター)の基調論文「ソーシャルメディアを地域の活性化に役立てるために」、『情報化時代のローカル・コミュニティーICTを活用した地域ネットワークの構築』(国立民族学博物館調査報告書)第3章「地域における社会ネットワークと情報通信技術」、『2012年版ソーシャルメディアと地域活性化事業の最新動向』(株式会社シード・プランニング)で発表した。その他、比較対象としているデンマークに学んだ歴史を持ち地域SNSでも先進事例である安城市に関する調査、動画・記号など文字以外でのコミュニケーションに関する予備調査を行い地域SNS全国フォーラムでこれらのテーマに関するセッションを行った。本研究の柱である静岡県掛川市・千葉県千葉市・福島県会津若松市の事例研究については、町丁別人口動態の調査、先行研究論文リストの作成と収集、現地訪問調査による予備的ヒアリングを行った。「510年程度の中長期的視点で、地域における関連主体のソーシャルメディア活用状況の変化と、ネットワークガバナンスの変容、およびそれらの関係を明らかにする」という目的の下、研究の基礎情報となる地域ソーシャルメディアの全体的な動向を把握する調査を年次で行った。成果は国内全地域SNSリスト、地方自治体によるFacebookページリストとしてウェブ公開した。本研究の柱である静岡県掛川市・千葉県千葉市・福島県会津若松市の事例研究については、町丁別人口動態調査、先行研究論文リスト作成と収集、現地訪問による関係者へのインタビュー調査を複数回行った。各地域にはそれぞれ、地域関連の小集団活動やコミュニティビジネスの起業といった新たな取組みを支援する人的ネットワークが存在し、その中で有形無形の金銭支援に近いことが行われていることも示唆された。その背景には各地域における祭りと町内会の関わり、私塾・藩校・結社等の歴史や先人の議論(掛川における報徳思想等)等、社会関係資本や文化資源が関連している。これらの成果をまとめた論文は2015年度発行の雑誌に掲載予定である。また各地の取組みの中長期的変化をたどる中で、新たな研究課題も浮上した。近年、オープンガバメント政策を進める地方自治体が世界的に増加し、日本でも「シビックテック」と呼ばれる地域の草の根の活動等が進展しているが、国内における当該取組みには、もともと地域SNSを運営していた者が転じている事例が多数含まれている。こうした取組みの歴史的経緯への位置づけ、現在のネットワークガバナンスにおける位置づけ、またヒト・カネ・情報等の資源調達の課題をどう解いていくかといった点は本研究との接続が有益であろう。図書館情報学・人文社会情報学

まとまった時間を確保した上での現地訪問調査を行う必要があるが、本務多忙のため、限定的、散発的となってしまった。そのため現地でしか行えないインタビュー調査が予定通りに進んでいない。同様にアンケートの準備は進んでいるが年度内に実施することができなかった。3つの構成要素のうち「1.地域SNS関連主体のソーシャルメディア活用状況の中長期的変化要因および変化の仕方の分析」については、三地域での調査を行い仮説構築までは着手しているが調査が不十分であり論文化が遅れている。「2.地域SNS関連主体を中心とする地域のネットワークガバナンスの中長期的変容の把握とそのベースとなる理論の整理」については、他の業務等の関係でデンマークにおける調査が年度明けにずれ込んだ。「3.地域ソーシャルメディア活用状況と地域のネットワークガバナンスの中長期的変容の関連分析」については、論点整理とアンケート設計はほぼ予定通り進行している。今年度は最終年度となる。予定通りに研究成果をまとめるために研究計画を再構成し、7月・8月・9月を目途に集中的な現地訪問調査を行う。そのために、早めに日程を確保するとともに、他業務との時間調整を周囲の関係者と行う。「1.地域SNS関連主体のソーシャルメディア活用状況の中長期的変化要因および変化の仕方の分析」については、平成24年度の調査のフォローアップを行うとともに、仮説構築・検討の上で参照すべき他の地域でも同じ枠組みで聞き取り調査を行う。これにより、地域SNSに関連する各主体のソーシャルメディア活用状況の中長期の変化要因や変化の仕方に関する仮説をさらに洗練させる。「2.地域SNS関連主体を中心とする地域のネットワークガバナンスの中長期的変容の把握とそのベースとなる理論の整理」も、平成24年度の調査のフォローアップを行うとともに、仮説構築・検討の上で参照すべき他の地域でも同じ枠組みで聞き取り調査を行う。また引き続き、地域社会論・ガバナンス論や社会関係資本論、参加民主主義論等の文献調査により、地域社会におけるネットワークガバナンスの変容とソーシャルメディア活用に関する理論的検討を行う。また日本の自発的コミュニティの形成を分析した(池上2005)等、歴史社会学の議論も参照する。ここまでの成果を論文化し発表する。「3.地域ソーシャルメディア活用状況と地域のネットワークガバナンスの中長期的変容の関連分析」については、「地域ソーシャルメディア活用状況」と「地域のネットワークガバナンス」の中長期的変容が相互にどう関連しているのかを、分析・考察するため、全国の地域SNS・地域ソーシャルメディア運営者(50名以上を想定)・参加者(700名以上を想定)に対してアンケート調査を行う。
移植可能な膵β細胞作成を目的とした、Notchシグナルによる膵発生機構の研究

膵特異的Rbp-jコンディショナルノックアウトマウスの解析全てのNotchシグナルのco-factorであるRbp-jをPdx.creトランスジェニックマウスを用いて膵特異的にノックアウトしたマウスを作成した。膵は低形成、インスリン分泌細胞は著明に減少し、生後にはこのマウスはインスリン分泌低下が顕著な糖尿病を呈した。胎児期の膵発生過程を詳細に解析したところ、胎生早期にHes1発現が低下し、Neurogenin3発現が亢進しグルカゴンやPP産生細胞の早期分化が生じ、膵上皮で正常に認められる枝分かれ構造が減少していることが判明した。次にPdx.creより約1日遅く全膵にてCreを発現するPtf1a.creマウスによりRbp-jのコンディショナルノックアウトマウスを作成した。驚くべきことにわずか1日の欠失の遅れにより新生児期の膵は小さいもののその後数週間のうちに膵臓は対照と同程度の大きさにまで成長し、外分泌・内分泌機能共に低下をきたさなかった。現在、このマウスを用いて膵発生におけるNotch/Rbp-j/Hes1シグナルの作用するタイミングと機構を解析中である。Notch2遺伝子座にlacZ遺伝子がノックインされたヘテロノックアウトマウスをβgalactosidase染色することにより胎児期および成体期においてのNotch2発現部位を明らかにした。Notch2は胎児期から膵管・膵島・膵内血管で発現していた。膵管は膵前駆細胞が存在する場として知られており、膵発生過程におけるNotch2の役割が示唆された。2)膵特異的Notch2コンディショナルノックアウトの作成と解析Pdx1プロモーター特異的にCreリコンビナーゼを発現するPdx.creトランスジェニックマウスを用いて膵特異的Notch2ノックアウトマウスを作成した。産生したマウスは糖代謝・膵組織において対照マウスと変化なかった。Notch受容体はほ乳類では4種類有ることが知られており、Notch2単独では膵発生において機能的意義がないか、または他のNotch受容体を介するシグナル、さらにはNotchシグナルに代償作用が存在する可能性等が考えられた。3)膵特異的Rbp-jコンディショナルノックアウトマウスの作成と解析全てのNotchシグナルのco-factorであるRbp-jをPdx.creトランスジェニックマウスを用いて膵特異的にノックアウトしたマウスを作成した。グルカゴンやPP産生細胞、更には膵管細胞の分化が初期に亢進してしまうために、膵前駆細胞プールが減少してしまうことが組織所見から判明した。