hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
EOLシミュレーション教育の教育効果の評価とシナリオの発展に関する研究

また、EOLケアシミュレーション参加後に収集した学生のリフレクションシートの質的分析データから得られた結果にもとづき、EOLケアをシミュレーション教育で教授するにあたり、現行のシナリオにおいて追加・修正をおこなうべき項目、内容を明らかにすることができた。今年度は主に本プログラムの追加修正と、これまでの研究成果発表をおこなう計画であった。プログラムの追加修正のため、シナリオ開発の主要メンバーを含めた班会議を2回実施しているが、研究班全体での最終確認は31年4月末に実施予定であり、おおむね順調に進展していると判断した。4月末の班会議で確認後、外部施設に拡散可能なシナリオへの適応について検討していく予定である。成果発表においては国内学会6件、国際学会2件の発表をおこなうことができた。平成30年度は、昨年度までに収集したデータを量的・質的に解析・分析し、その成果を学会発表や論文発表する予定である。また、EOLケアの技術を評価する際に実施するOSCEでの教員間の評価の一致率の算出や、模擬患者から得られたリフレクションシートの分析も実施し、あらゆる側面から本プログラムを評価していく。それらの結果を成果発表していくとともに、これまでの結果を踏まえて今年度はEOLケアシミュレーションシナリオを発展させ、報告書ならびにホームページでの公開につなげていくことを計画している。平成31年度は2校でデータ収集した結果を論文発表する予定である。また、これまで5人グループを1単位でセッションを実施していたが、シミュレーション中の実践に関わらない観察者的な立場の学生を設定しても、観察者役の学生が実践する学生と同様に知識や技術の獲得が可能であるかデータ収集をおこない、その実施結果を質的、量的な側面から把握・評価する計画である。観察者役の学生に有意な効果が見られた場合、1度のセッションに参加する学生を増員することが可能となり、実際の教育現場への活用がより現実的になる可能性がある。また、EOLケアシミュレーションの開発過程やその有効性を、関連する教育者や研究者に情報提供していくための方法について検討していく計画である。使用額が次年度へ繰り越された理由としては、当初、打ち合わせやデータ収集、成果発表にかかる旅費を4名で計画していたが出産のため途中から参加できなくなった分担研究者がおり、その分の旅費が繰り越しになったこと、今年度のプログラム参加希望者がこれまでよりも少なかったこと、またそのため、模擬患者への依頼時間が約半分になったことに伴う謝金・人件費の削減によるものと考えられる。次年度においてはさらに積極的に国内学会で成果発表をおこなうとともに、海外での成果発表もおこなっていく。次年度は海外雑誌に論文を発表する(投稿準備中)ため、投稿にかかる費用を計上する。また、EOLケアシミュレーションシナリオの発展のための打ち合わせの機会を設ける計画をしている。分担研究者で当初参加予定であった国内学会と国外学会への旅費、参加費をそれぞれ計上していたが、都合により国内学会1回、国外学会1回参加できなくなってしまった。
時空間データのための計量モデルの開発ならびにその応用

最近の地理情報システムなどの進展に伴い,地理上の地点ごとに観測されるデータ(空間データ)の蓄積が進んできた.こうした背景の下,本研究では空間データを分析するための新たな計量モデルの開発を行うと共に,提案するモデルを効率的に推定するために,シミュレーションにもとづく推定方法の開発を行った.また,経済活動における非効率性や経済成長の収束などに関する実証分析を行い,地点間の空間的相互関係について検討した.最近の地理情報システムなどの進展に伴い,地理上の地点ごとに観測されるデータ(空間データ)の蓄積が進んできた.こうした背景の下,本研究では空間データを分析するための新たな計量モデルの開発を行うと共に,提案するモデルを効率的に推定するために,シミュレーションにもとづく推定方法の開発を行った.また,経済活動における非効率性や経済成長の収束などに関する実証分析を行い,地点間の空間的相互関係について検討した.今年度は,研究実施計画にもとづいて,データの整理,空間的な相互作用を取り入れた確率フロンティアモデルの開発,提案した計量モデルに対するマルコフ連鎖モンテカルロ法の開発の3点を中心に研究を行った.平成19年度における研究成果は以下の通りである:1.本年度の研究に必要なデータ(都道府県レベルのデータ)を収集・整理した.2.空間的な相互作用を考慮した計量モデルの開発では,経済活動の非効率性を測定する際によく用いられる確率的フロンティアモデルを取り上げその拡張を行った.具体的には,各経済主体の非効率性は自身の非効率性だけでなく他の経済主体の非効率性にも依存する確率的フロンティアモデルの開発を行った.提案するモデルでは,他の経済主体の非効率性は作成した重み行列にしたがってモデルに組み込まれることになり,既存モデルは本研究で提案するモデルの特殊な場合となる.また,本研究でのモデルを都道府県の支出関数の推定に応用した.3.2.で提案したモデルに対して,マルコフ連鎖モンテカルロ(MCMC)法による推定効率の改善に関する研究を行った.モデルの推定については,空間的相互関係と非効率性の非負性という構造から,通常のMCMC法による推定では非常に収束が遅いことを明らかにした.そこで,本研究では新たなサンプリング法として,逐次的に切断された正規分布を提案分布とする新たなMCMC方法の開発を行った.その結果,本研究で提案する推定方法はこれまでの推定方法よりも収束や推定精度においても改善されることを明らかにした.これらの研究成果については,現在論文としてまとめているところである.今年度は,研究実施計画にもとづき,データの整理,空間的相関構造を取り入れた計量モデルの開発,提案した計量モデルに対する効率的な推定方法の開発,これら3点を中心に研究を行った.平成20年度における研究成果は以下の通りである:1.本年度の研究に必要なデータを収集・整理した.また,関連する既存研究の文献調査を行った.2.昨年度,空間的相関構造を持つ確率的フロンティアモデルの開発を行った.本年度は,この計量モデルの説明力を向上させるため,モデルのさらなる改善を行った.具体的には,確率的フロンティアモデルの特徴である非効率を表わす変数を,重み行列を利用して独立な確率変数の線形結合として表わすことにより,新たな形で空間的相関構造を確率的フロンティアモデルに導入した.また,提案する計量モデルに対して,モデル選択基準の計算方法に関する研究も行った.本年度開発した計量モデルを用いて都道府県の支出関数を推定し直したところ,既存モデルよりも説明力が改善されることが確認された.これらの成果は,国際会(CFE'08)において報告をした.3.新たな時空間計量モデルを開発するために,時系列解析でよく用いられているマルコフスイッチングモデルに対して空間的相関を取り入れることを試みた.本研究の特徴は,空間的な相関を持つ変数を直接モデルに組み込むのではなく,マルコフスイッチングモデルのウェイトを領域にしたがって変化させることによって空間的相関構造を取り入れている点である.4.3.で提案したモデルに対して,マルコフ連鎖モンテカルロ法による推定方法の開発を行った.本研究の成果の一部は雑誌論文としてまとめ,日本経済学会においても報告を行った.今年度は,研究実施計画にもとづいて,データの整理,空間的相関と時系列構造を取り入れた計量モデルの開発,本研究で提案する計量モデルに対する効率的な推定方法の開発,これら3点を中心に研究を行った.平成21年度における研究成果は以下の通りである.1.本年度の研究で使用するデータを収集・整理した.特に,計量モデルに空間的相関構造を導入するのに必要とされるウエイト行列については,最近の研究成果を取り入れるために球面上の距離を利用したウエイト行列を作成した.また,関連する既存研究の文献調査を行った.2.時空間計量モデルを構築するために,ポアソン回帰モデルならびに時系列解析でよく用いられているマルコフスイッチングモデルの拡張を行った.具体的には,空間的相関を持つ潜在変数をモデルに導入し,ウエイトを領域にしたがって変化させることによって空間的相関を取り入れた.これにより,空間的相関と自己相関を同時に考慮した新しい計量モデルを作成した.さらに,ウエイトが領域にしたがって滑らかに変化するようにモデルの拡張を行うとともに,モデルの識別問題についても検討を行った.3.2で提案した計量モデルに対して,マルコフ連鎖モンテカルロ法による効率的な推定方法の開発を行った.さらに,モデル選択基準の計算方法に関する研究も行った.4.13の研究成果を用いて,経済成長に関する実証分析を行ったところ,これまで別々に分析されていたβ収束やσ収束が一つの枠組みで行えること,既存のモデルよりも説明力が改善されること,提案する推定方法によってシミュレーションの効率性が向上することなどが確認された.
金属酸化物粉体表面のエネルギ-特性

固体の表面は,内部とは違って化学結合の切断された場所である。このような表面を多量にもつ微粒子の集合体である粉体は,それゆえにエネルギ-的にも非常に活性である。この粉体表面のエネルギ-特性は,粉体表面と吸着分子との相互作用エネルギ-,すなわち吸着熱から評価することができる。一方,金属酸化物のような粉体の表面には水の化学吸着によって生じた表面水酸基が存在しており,このものは高温真空引きしないと除去されないことから,固体表面のいろいろな特性に著しい影響を及ぼしていることが明らかにされつつある。本研究では,種々の金属酸化物粉体に対する水蒸気の吸着熱を,試作した吸着熱量計を用いて直接測定し,同時に測定した吸着等温線のデ-タとも合わせて微分吸着熱を求めて,金属酸化物粉体表面のエネルギ-的均一性・不均一性について評価した。その結果,本研究で用いた数種の金属酸化物粉体について,微分吸着熱を吸着量に対してプロットした吸着熱曲線において,微分吸着熱が吸着量の増加とともに単調に減少するものと,吸着着の一定値,すなわちプラト-を示すものの2つのグル-プに大別できることがわかった。前者のグル-プにはTiO_2をはじめとして,SiO_2,Al_2O_3,ZrO_2が含まれる。この場合,固体表面はエネルギ-的に不均一で,化学吸着エネルギ-と物理吸着エネルギ-との差が小さいことも特徴である。一方,後者のグル-プにはZnO,SnO_2,Cr_2O_3が属しており,表面のエネルギ-的な均一性が高く,化学吸着と物理吸着のエネルギ-差が大きいという特徴を有す。MgOは前二者の中間的なものであるが,どちらかと言えば均一性の高い方のグル-プに入ることがわかった。このようなエネルギ-的な均一・不均一性は,金属酸化物粉体の表面の構造と密接な関係にあることが,前処理条件をいろいろ変えたγーFe_2O_3およびNiOについての吸着熱デ-タから明らかにされた。金属酸化物粉体表面のエネルギ-特性を明らかにする目的で,各種酸化物試料について主として水蒸気の微分吸着熱を測定した。この微分吸着熱の直接測定においては,吸着熱と吸着量と吸着量とを同時に精度よく測定する必要がある。特に固体表面の性質が直接反映される低被覆率での吸着量測定が重要であるので,高精度の圧力測定が可能なMKSバラトロン圧力測定器を取り付けて測定精度の向上をはかった。その結果つぎのような成果が得られた。すなわち,典型的な金属酸化物粉体について,室温および450°Cで脱ガスした試料に対する水蒸気の微分吸着熱を28°Cで測定して得られた微分吸着熱曲線(微分吸着熱vs.吸着量)は大別して2つのタイプに分類できることがわかった。1つは吸着量の増加とともに微分吸着熱は指数関数的に減少して単分子層完成付近で水の凝縮熱に達するタイプであり,この場合水の化学吸着サイトはエネルギ-的に不均一で,また化学吸着熱(表面水酸基生成熱)と物理吸着熱との差が小さいという特徴をもつ。これにはTiO_2,SiO_2,Al_2O_3,ZrO_2が属する。

もう1つのタイプは,低被覆率の化学吸着領域において吸着熱は一定値(150160kJ/mol)を示し,また物理吸着熱との差がかなり大きいというもので,これにはZnO,SnO_2が含まれる。この場合化学吸着サイトはエネルギ-的に均一であり,生成された表面水酸基同士で水素結合を形成していることが示唆された。さらに,γーFe_2O_3について,25250°Cで脱ガスした試料に対する水蒸気および一酸化炭素の微分吸着熱の測定結果から,この表面はエネルギ-的に比較的均一であるが,熱処理温度の上昇とともにその均一性が低下することがわかった。また,表面水酸基の生成速度は極めて遅く,表面の塩基性点も非常に弱いことが確認された。次年度においては,これらの結果と酸化物の表面構造との関係について明らかにするとともに他種分子との相互作用についても検討する計画である。前年度までの研究で,数種の金属酸化物粉体に対する水蒸気の微分吸着熱の直接測定から,微分吸着熱を吸着量に対してプロットした吸着熱曲線が,エネルギ-的に均一な表面をもつものと不均一な表面をもつものの2つに大別できることが明らかにされた。一般に粉体表面はエネルギ-的には不均一であるといわれていることを考えれば,均一表面を有する粉体は特異的であり,この点非常に興味深い。本年度においては,前年度の研究計画を引き続き遂行し,とくに表面均一性と表面構造との関係について詳細に検討した。酸化ニッケル(NiO)は岩塩型構造をとり,結晶学的にはその(100)面が優勢な露出面であることより,吸着熱と表面構造との関係を調べるのに好都合の試料である。25600°Cの間の種々の温度で前処理したNiO試料について得られた微分吸着熱曲線には,水の解離吸着に伴う8090kJ/mol(I)と物理吸着に起因する5060kJ/mol(H)の2つのプラト-(吸着熱一定の部分)が現れた。測定に用いたNiOは実際TEM観察より立方晶の(100)面が発達しており,表面水酸基量の測定結果とも併せて考えると,この表面に生成した水酸基は表面Ni^<2+>イオンの約半数を覆っていることになる。この吸着過程がプラト-Iに対応する。残り半分のNi^<2+>イオンは化学吸着が完了した時点でも表面に露出しているが,このカチオンサイトは比較的強い物理吸着サイトとして作用し,この吸着過程がプラト-IIに対応し,また水蒸気吸着等温線のステップを生じる原因となることが推論された。これは以前ZnO,SnO_2,Cr_2O_3などについて見られた表面水酸基層上での水の二次元凝縮に起因してステップとは異なる。また,磁性粉体のγーFe_2O_3についても前処理による水蒸気吸着熱の変化を調べ、スピネル型の結晶構造における6配位と4配位のFe^<3+>イオンが表面ではそれぞれエネルギ-的に均一な化学吸着サイトおよび物理吸着サイトとして作用することが明らかにされた。
牛先天異常の臨床病理学的研究

1985年11月から1986年4月にかけて、九州各地に2000例以上の新生子牛の異常が発生した。鹿児島県がもっとも多く、1,677例に達したが、鹿児島大学ではそのうち211例を収集し、発生状況、臨床検査、病理学的検査を実施した。品種別ではほとんどが黒毛和種であり、性別に差はなく、初産から13産の全産次にわたって発生した。出生時は一般に虚弱で起立不能であり、自力の吸乳も不能である。多くは数時間後に起立するが、自力吸乳はまったく不能で、いつまでも看護を要した。持続的な起立不能も見られ、後弓反張、遊泳運動、痙攣、眼球振盪などの神経症状も多く認められた。歩行可能な場合も無目的な旋回運動が主で、多くは盲目であった。倍検では水無脳症または重度の側脳室拡張、および小脳形成不全が特徴であった。本病はその後、家畜衛生試験場九州支場により、Chuzanウイルス病と確定された。1987年は1年間に53例が収集されたが、骨格系、循環器系、中枢神経系などの異常が散発し、アカバネやChuzanの明白な異常は発生しなかった。1988年には低産次の牛を中心に、アカバネ病の中規模の発生が見られた。しかし今回の特徴は、従来の当地方における発生(12月5月)より時期が3月6月へとずれたこと、間接弯曲症の前徴がなかったこと、ホルスタイン種が相対的に多かったこと、小脳形成不全の併発もかなり見られたことなどであり、従来のアカバネ病とやや様相が違っていた。また研究期間中に、1972年から1974年にかけて宮崎県の一地域に多発した、遺伝性出血性素因が推測された黒毛和種、および1980年から1982年にかけて鹿児島県内に多発した遺伝性致死性皮膚短縮毛奇形の黒毛和種に関する報告がとりまとめられた。それぞれ同一の種雄牛に由来したもので、著者らの指摘によりいずれも淘汰されたが、劣性遺伝のため完全な排除はなされず、現在も散発的に発生が続いている。1985年11月より1986年4月にかけて、九州各地に2,000例以上の新生子牛の異常が発生した。鹿児島県がもっとも多く、1,677例に達したが、鹿児島大学の研究グループは、県内各地から197例を入手し、それらの発生状況、臨床検査、病理学的検査を実施した。品種別ではほとんどが黒毛和種であり、雄56%、雌44%を占め、性別に差はなかった。出生地は曽於郡139例(71%)が最多で、ついで隣接郡に多く、同じ県内でも発生は大隅半島に集中し、薩摩半島には少なかった。出生月別では11月下旬の1例に始まり、12月30例(15%)、1月122例(63%)、2月37例(19%)、3月7例(4%)となり、1月が最多であったが、とくに1月下旬に51例(26%)と集中した。4月にはほぼ終息した。母牛の妊娠中や分娩時の異常は見られなかった。

産次数は3産の30例(15%)を最高に初産から13産までの各産次に分布した。アカバネワクチンは62例(35%)が接種済みであった。出生時の臨床所見は一般に虚弱で起立不能であり、自力の吸乳も不能である。多くは数時間後に起立するが、自力吸乳はまったく不能で、いつまでも看護を要した。持続的な起立不能も見られ、後弓反張、遊泳運動、痙攣、眼球振盪などの神経症状も多く認められた。剖検ではほとんどの大脳が完全な水無脳症を示し、小脳はほとんどの例に軽度から重度の形成不全が認められた。家畜衛生試験場と協力してウィルス学的検査を実施した結果、本病はオルビウィルス属のチュウザンウイルスが原因であると決定された。1986年4月から1987年3月にかけての県内の先天異常子牛の発生は少なく、本研究グループでは37例を収集したが、チュウザンウィルスによる異常の再発は皆無であった。1987年1月から12月の1年間に,鹿児島県内各地から計53例の先天異常子牛が収集された.品種別ではホルスタイン種5例以外は黒毛和種であり,性別では雄62%,雌36%となった.出生地は曽於群19例,姶良郡13例,薩摩郡10例,日置郡6例,伊佐郡4例,大島郡1例となった.出生月の分布では, 1985年12月から1986年12月にかけては少なく4例のみで, 1987年1月から5月は計29例(55%)と過半を占めた.6月から12月は毎月25例が継続的に発生した.産歴では初産が9例(17%)とやや多かったが, 2産から10産にかけても各26例の発生があった.器官系統別の分類では,複合異常が25例(47%)含まれたため,その総数は98例となった.すなわち,骨格系20例,関節2例,関節弯曲症11例,中枢神経系13例,眼系3例,心奇形15例,消化器系4例,腎異常3例,反転性裂体1例,ヘルニア2例,潛伏精巣と間性8例,二重体3例,虚弱12例,早死産1例となった.骨格系の異常には種々なタイプがみられたが,単発は1例のみで,他はすべて合併異常を伴っていた.関節弯曲症11例では単発は4例で,年間を通して発生がみられた.中枢神経系の単発は4例で,うちChuzan Virus推測異常は4月生れの1例のみで,アカバネ病の明白な発生は皆無であった.心奇形15例のうち11例は他と合併していた.虚弱12例は出生時に哺乳困難や起立不能を示し,後に発育不良となったもので肉眼的な病変は示されなかった.実験的に,ラットの妊娠中期と授乳期に,各種用量のクロルテトラサイクリンと鉛を投与して,胎子と新生子への影響を観察した.その結果,クロルテトラサイクリンと鉛はともに,高用量では胎子致死作用を示すが,両者の併用によるその増強効果は認められず,本実験の範因内では奇形発現の可能性も少ないことが判明した.1988年1月から7月にかけて、鹿児島県内各地から牛の先天異常100例が収集された。品種別では黒毛和種84例、ホルスタイン種16例となり、性別では雄58例、雌42例となった。これらの異常を器官系統別に分類すると、複合異常が22例(2種14例、3種4例)含まれたため、その総数は122例となった。すなわち、骨格系5例、股関節形成不全1例、関節弯曲症9例、中枢神経系55例、心奇形18例、気管狭窄1例、直腸腔瘻1例、腎異常2例、水腫胎1例、卵巣卵管欠損1例、潜在精巣5例、二顔体1例、虚弱18例、ミイラ1例、早死産3例となった。出生地は曽於郡44例、始良郡26例が多く、伊佐郡12例、肝付郡5例、薩摩郡7例、日置郡4例の順となった。産歴では初産が32例と多く、2産22例、3産12例、4産8例と漸減し、それ以上は散発的であった。出生月の分布では、1987年11月以前が散発的に8例含まれ、12月5例、1988年1月5例、2月8例、3月14例、4月31例、5月19例、6月6例、7月4例となった。このうち12月3例、1月3例、2月6例は、剖検により肉眼的異常のない虚弱であった。3月から5月の増加(計64例)は中枢神経系の異常(計49例)が主であり、その中でも水無脳症(計47例)が大半を占めた。
異種の職業情報と教育情報を連結するメタレベルデータベースシステムの実現

本研究では,個人化カリキュラムの動的デザインシステムを構築する.本システムは,異種の教育コンテンツ,職業データベース,および,個人のキャリア情報の関係を,検索者の目的や状況(コンテクスト)に応じて動的に計算可能にするものである.本年度は,平成18年度に実現した(A)異種の教育データベース,職業データベース,個人のキャリア情報に関するデータベース間をメタレベルで統合し,その関係をシステム利用者の目的に応じた動的な計算を可能とする計量系の実現. (B)異種のデータベースを(A)の計量系に写像する為のメタデータ抽出機構の実現異種の職業情報と教育情報を連結するメタレベルデータベースシステムに加えて,以下を実現した.まず,当初計画していた(C)(B)のメタデータ群を,適時に修正・更新することのできる,データベース学習機構を実現し,(D)実際の利用における応用を拡充する時空間的コンテクスト計量機構を備えた公開サービスを実現した.特に(D)に関しては,(A)の計量系の上位層にメタレベル分析機構を実現し,例えば「現状に加えてプラスαの知識やスキルを身につけることで,どのようなキャリアの可能性が拡がるのかを知る」,「キャリアの目標に対して,現状として不足している知識やスキルを習得可能な学習コンテンツを探す」といった分析関機能を実現している.さらに加えて,昨年度に実施した(A)の構成方式の,中等教育における数学学習への適用可能性,実現可能性について,継続して検証した.研究成果は,論文としてまとめ,国際論文誌1本(2009年3月,採録予定),国際会議発表論文3本(内1本は2008年6月,採録予定)として,発表した.また,研究成果発表用のサーバーおよびウェブサイトを構築し,公開している.本年度は,異種の職業情報と教育情報を連結するメタレベルデータベースシステムについて,初年度の研究計画に基づいて,以下を実施した.1.教育,職業に関する異種のデータベース群をメタレベルデータベースシステムに写像するためのメタデータ抽出機構を実現し,本研究課題の基本構成方式,実現方式を,異種の職業情報と教育情報を連結するメタレベルデータベースシステムの構成方式として定式化した.本構成方式の特徴として,第1に,個人のキャリア開発支援という視点において,利用目的に応じたメタデータを抽出し,メタデータ間の意味的な関係を定義することで,任意のデータと関係の強いデータ,およびその集合に対して,利用目的に応じた意味を与える点がある.第2に,既存の教育及び職業のデータベース間を個人の目的や履歴に応じた視点で「計算による動的設計」を実現する優れた知識表現がある.実際のデータベースに適用し,提案方式の実現可能性を検証した.2.1の構成方式の,中等教育における数学学習への適用可能性,実現可能性を検証した.具体的には,中等教育における数学学習を対象として,学習項目間の因果・依存関係計量による学習状況に応じたカリキュラムの動的生成方式について研究を実施した.本方式により,既知の学習項目間の順序・依存関係の強さとルールを用いて,個人のテスト結果を分析することにより,重要な学習課題と学習の優先順序を発見することが可能となった.実際の4500人の学生のテスト結果データを対象とした実証実験を行ない,本方式の実現可能性を検証した.研究成果は,論文としてまとめ,国内論文誌1本,国際会議発表論文1本(2007年4月,採録予定),国内会議発表論文3本として,発表した.本研究では,個人化カリキュラムの動的デザインシステムを構築する.本システムは,異種の教育コンテンツ,職業データベース,および,個人のキャリア情報の関係を,検索者の目的や状況(コンテクスト)に応じて動的に計算可能にするものである.本年度は,平成18年度に実現した(A)異種の教育データベース,職業データベース,個人のキャリア情報に関するデータベース間をメタレベルで統合し,その関係をシステム利用者の目的に応じた動的な計算を可能とする計量系の実現. (B)異種のデータベースを(A)の計量系に写像する為のメタデータ抽出機構の実現異種の職業情報と教育情報を連結するメタレベルデータベースシステムに加えて,以下を実現した.まず,当初計画していた(C)(B)のメタデータ群を,適時に修正・更新することのできる,データベース学習機構を実現し,(D)実際の利用における応用を拡充する時空間的コンテクスト計量機構を備えた公開サービスを実現した.特に(D)に関しては,(A)の計量系の上位層にメタレベル分析機構を実現し,例えば「現状に加えてプラスαの知識やスキルを身につけることで,どのようなキャリアの可能性が拡がるのかを知る」,「キャリアの目標に対して,現状として不足している知識やスキルを習得可能な学習コンテンツを探す」といった分析関機能を実現している.さらに加えて,昨年度に実施した(A)の構成方式の,中等教育における数学学習への適用可能性,実現可能性について,継続して検証した.研究成果は,論文としてまとめ,国際論文誌1本(2009年3月,採録予定),国際会議発表論文3本(内1本は2008年6月,採録予定)として,発表した.また,研究成果発表用のサーバーおよびウェブサイトを構築し,公開している.
植物病原菌の形質転換系を利用したメラニン合成系遺伝子の分子遺伝学的解析

本研究は植物病原菌の病原性発現に関わる遺伝子の分子レベルでの解析を行い、植物病原菌の寄生能の分化、また、作物病害の防除を考える基礎的研究である。具体的には、分子遺学的立場から、病原性の実体を細密に解析することを目的とし、植物病原菌の形質転換システムを構築し、病原性の一要因であるウリ類炭そ病菌のメラニン合成系遺伝子をクロ-ニングした。その結果の概要は以下の通りである。1.ウリ類炭そ病菌のプロトプラスト系を確立し、高分子DNAの分離、及び形質転換のコンピテントセルとしての利用を可能とした。2.ウリ類炭そ病菌のベノミル耐性菌を分離し、ベノミル耐性をもたらすβ-tubulin遺伝子をpUC19にクロ-ニングし、pCTUB29とした。このことより、形質転換のマ-カ-としてこのβ-tubulin遺伝子の利用が可能となった。3.形質転換に利用できるコスミドベクタ-を構築するために、pCTUB29にコスミドのパッケイジングに必要なcos部位を挿入し、クロ-ニング部位としてBamHIリンカ-を付与し、コスミドベクタ-pKVβを得た。4.ウリ類炭そ病菌のゲノムDNAライブラリ-を作製するためにゲノムDNAをSau3Aで切断後、2030KbのDNAを分離し、pKVβに挿入、大腸菌DH5αに感染させ、ゲノムDNAライブラリ-を作製した。5.ウリ類炭そ病菌のメラニン合成系遺伝子をクロ-ニングするためにアルビノ変異株をゲノムDNAライブラリ-により形質転換し、メラニン合成復帰形質転換株を得た。得られた形質転換株の一つによりメラニン合成復帰をもたらしたコスミドを回収し、pAC7とした。このコスミドはアルビノ株を高頻度で形質転換し、アルビノ株の欠損遺伝子に対応する遺伝子がクロ-ニングされた。すなわち、ウリ類炭そ病菌の病原性遺伝子の一つがクロ-ニングされた。6.以上の結果より、さらに現在保有している各種の病原性欠損株の形質転換によりメラニン合成以外の病原性遺伝子のクロ-ニングも可能となった。ウリ類炭そ病菌の形質転換システムの構築のために、形質転換系のマーカーとなる薬剤耐性遺伝子のクローニングを試みた。薬剤としては真核生物の微小管形成を阻害する薬剤であるベノミルを用いた。本研究ではアカパンカビのベノミル耐性微小管構造蛋白質のβーtubulinをプローブとしてウリ類炭そ病菌のゲノムライブラリイーよりベノミル耐性βーtubulin遺伝子をクローニングした。1.ベノミル耐性変異株の分離紫外線照射により突然変異を誘起し、ベノミル耐性変異株を5株分離した。そのうち、Bmr-1株と命名した薬剤耐性株を遺伝子のクローニングに用いた。2.プロトプラストの作製法形質転換およびゲノムDNAの分離のためにプロトプラストの作製法を確立した。液体振とう培養した菌体に硫酸マグネシウム溶液中でセルラーゼNovozym234を処理し、大量のプロトプラストを得た。3.ゲノムDNAの分離・調製プロトプラストに塩酸グアニジン処理し、プロトプラストの破壊と蛋白質の変性を行い、プロテネース処理、RNA分解酵素処理、フェノール/クロロホルム抽出により高分子のDNAを得た。4.ゲノムライブラリーの作成Bmr-

1株のDNAを制限酵素Sau3AIで部分分解し、1520kbのDNAをラムダファージベクターのXhoI部位に挿入し、Bmr-1株ゲノムDNAのライブラリーを作成した。5.プラークハイブリダイゼーションBmr-1株ゲノムDNAライブラリーからのプラークをニトロセルロースに写し取った。これに、^<32>Pで標識したアカパンカビのβ-tubulinDNAをプローブとし、ハイブリダイゼーションを行い、7つのクローンを分離した。このうちの4つについて制限酵素による解析を行った。本研究は植物病原菌の病原性発現に関わる遺伝子の分子レベルでの解析を行い、植物病原菌の寄生能の分化、また、作物病害の防除を考える基礎的研究である。具体的には、分子遺学的立場から、病原性の実体を細密に解析することを目的とし、植物病原菌の形質転換システムを構築し、病原性の一要因であるウリ類炭そ病菌のメラニン合成系遺伝子をクロ-ニングした。その結果の概要は以下の通りである。1.ウリ類炭そ病菌のプロトプラスト系を確立し、高分子DNAの分離、および形質転換のコンピテントセルとしての利用を可能とした。2.ウリ類炭そ病菌のベノミル耐性菌を分離し、ベノミル耐性をもたらすβーtubulin遺伝子をpUC19にクロ-ニングし、pCTUB29とした。このことより、形質転換のマ-カ-としてこのβーtubulin遺伝子の利用が可能となった。3.形質転換に利用できるコスミドベクタ-を構築するために、pCTUB29にコスミドのパッケイジングに必要なcos部位を挿入し、クロ-ニング部位としてBamHIリンカ-を付与し、コスミドベクタ-pKVβを得た。4.ウリ類炭そ病菌のゲノムDNAライブラリ-を作製するためにゲノムDNAをSau3Aで切断後、2030KbのDNAを分離し、pKVβに挿入、大腸菌DH5αに感染させ、ゲノムDNAライブラリ-を作製した。5.ウリ類炭そ病菌のメラニン合成系遺伝子をクロ-ニングするためにアルビノ変異株をゲノムDNAライブラリ-による形質転換し、メラニン合成復帰形質転換株を得た。得られた形質転換株の一つよりメラニン合成復帰をもたらしたコスミドを回収し、pAC7とした。このコスミドはアルビノ株を高頻度で形質転換し、アルビノ株の欠損遺伝子に対応する遺伝子がクロ-ニングされた。すなわち、ウリ類炭そ病菌の病原性遺伝子の一つがクロ-ニングされた。6.以上の結果より、さらに現在保有している各種の病原性欠損株の形質転換によりメラニン合成以外の病原性遺伝子のクロ-ニングも可能となった。
顔と身体表現における感覚間統合の文化間比較

多様な文化的背景をもつ人々のグローバルな交流がますます加速する現代社会において、円滑なコミュニケーションを実現するためには、自身の感情の表出、そして他者の感情の知覚を媒介する顔と身体表現の普遍性と文化特異性を知ることが不可欠である。感情の知覚には顔や身体表現(視覚情報)のみならず、声(聴覚情報)も利用され、感覚間統合が本質的な役割を果たしている。申請者らのこれまでの研究の結果、他者の感情を知覚するとき、欧米人は顔への依存性が高いのに対し、日本人は声への依存性が高いことがわかっている。本計画班では顔・身体・声の認識様式の文化的多様性の根源として、感覚間統合を含む「情報統合」に着目する。そして、幼児期から成人にかけて感情知覚における複数情報統合の様式がどのように変化するのかを比較文化的に検討し、これらの知見を統一的に説明する理論的枠組みの提唱をめざす。2018年度は、日本人の声優位性はどのように獲得され、誘発されるのかを検討し、以下の点が明らかとなった。1母親と子どもの間で声優位性に正の相関が見られ、母親が声優位であるほど、その子どもも声優位で感情を知覚するというように、知覚パターンの発達には身近な大人の影響を受けることが明らかとなった。2日本人では、外集団よりも内集団の話者に対して声優位で感情を捉える傾向が見られた。話者の見た目と言語を操作した感情知覚実験の結果、話者の見た目が日本人でなくとも、日本語を話していれば声優位で感情を知覚することが明らかとなった。トランスカルチャー状況における「異質な他者」とは何かを考察するうえで重要な知見である。3感情表出をする話者に対する注視パターンの発達文化間比較を行ったところ、相手の目領域に視線を向けることが声優位の知覚を形成する可能性が示唆された。本研究では、顔と身体を独立した存在ではなく、人間が発信する多感覚情報の一部と位置付けて、感覚間統合の視点から「顔・身体学」の学術領域に寄与するため、日蘭の国際共同研究体制のもと(互いに言語が理解できない国同士での研究計画である)、顔・身体・声からの感情知覚の文化差とその形成過程について検討している。実験では、感情の判断や評定などの行動指標を用いた顕在処理過程の検討と、視線計測や生理計測を用いた潜在処理過程の検討を併用している。潜在処理過程の検討のため、磁気刺激装置を購入した。実験にあたっては研究補助員を複数雇用し、効率的に推進している。これまで大きな問題なく、順調に研究は進んでいる。顔と身体のうち、当初計画では顔の研究に比重を置いていたが、身体についての研究計画を新たに追加し、下記2項目について検討を進め、身体の視点からトランスカルチャーを捉えるための実験手法を確立し、興味深い文化差を見出している。第1に、自己主体感である。「これは私の行為である」という感覚(自己主体感)に着目し、キー押しという行為と、少し遅れて音が鳴るという結果に対して生じるIntentional Bindingを指標として検討した。さらに自己主体感の文化差について日蘭比較実験を実施した結果、日蘭でパターンに違いが見られた。こうした基礎的な感覚運動レベルにおける文化差が、高次の自己概念などの文化差の基盤となっている可能性がある。第2に、触覚からの感情知覚である。視聴覚のみならず、身体への接触(触覚)によって感情を読み取ることができるか、またその読み取りに文化差が見られるかを検討したところ、欧米人に比べ他者との接触の少ない日本人でも、手に触れられることで他者の感情を知覚できることが明らかとなった。伝わる感情の種類はアメリカ人と異なるものもあり、普遍的な部分と文化特異的な部分がある可能性が示唆された。視聴覚感情知覚とその後の社会的行動の関係性に関しては、他者と金額を配分するゲームを実施した際、相手となるロボットの目の色、身体表現、声から悲しみを知覚するとより多くの金額を配分することから、感情知覚が社会的行動を変容する過程が明らかとなった。現在は人間が相手となって同様のゲームを行う実験を実施しており、結果を比較する予定である。また、成人移民における異文化再適応過程異文化に適応する過程の感情知覚の変容とその神経基盤の変化を検討するため、MRI内において、視聴覚刺激の妥当性と実験プロトコルの妥当性を検討する予備実験(30名)を行った。現在は本実験を実施中であり、これまでに24名の脳活動を測定した。今後は移住年数、日本語能力の差による脳活動の解析および行動データの解析を行い、異文化再適応を可能とする神経基盤について検討していく。

2018年度は、日本人の声優位性はどのように獲得され、誘発されるのかを検討し、以下の点が明らかとなった。1母親と子どもの間で声優位性に正の相関が見られ、母親が声優位であるほど、その子どもも声優位で感情を知覚するというように、知覚パターンの発達には身近な大人の影響を受けることが明らかとなった。2日本人では、外集団よりも内集団の話者に対して声優位で感情を捉える傾向が見られた。話者の見た目と言語を操作した感情知覚実験の結果、話者の見た目が日本人でなくとも、日本語を話していれば声優位で感情を知覚することが明らかとなった。トランスカルチャー状況における「異質な他者」とは何かを考察するうえで重要な知見である。3感情表出をする話者に対する注視パターンの発達文化間比較を行ったところ、相手の目領域に視線を向けることが声優位の知覚を形成する可能性が示唆された。本研究では、顔と身体を独立した存在ではなく、人間が発信する多感覚情報の一部と位置付けて、感覚間統合の視点から「顔・身体学」の学術領域に寄与するため、日蘭の国際共同研究体制のもと(互いに言語が理解できない国同士での研究計画である)、顔・身体・声からの感情知覚の文化差とその形成過程について検討している。実験では、感情の判断や評定などの行動指標を用いた顕在処理過程の検討と、視線計測や生理計測を用いた潜在処理過程の検討を併用している。潜在処理過程の検討のため、磁気刺激装置を購入した。実験にあたっては研究補助員を複数雇用し、効率的に推進している。これまで大きな問題なく、順調に研究は進んでいる。顔と身体のうち、当初計画では顔の研究に比重を置いていたが、身体についての研究計画を新たに追加し、下記2項目について検討を進め、身体の視点からトランスカルチャーを捉えるための実験手法を確立し、興味深い文化差を見出している。第1に、自己主体感である。「これは私の行為である」という感覚(自己主体感)に着目し、キー押しという行為と、少し遅れて音が鳴るという結果に対して生じるIntentional Bindingを指標として検討した。さらに自己主体感の文化差について日蘭比較実験を実施した結果、日蘭でパターンに違いが見られた。こうした基礎的な感覚運動レベルにおける文化差が、高次の自己概念などの文化差の基盤となっている可能性がある。第2に、触覚からの感情知覚である。視聴覚のみならず、身体への接触(触覚)によって感情を読み取ることができるか、またその読み取りに文化差が見られるかを検討したところ、欧米人に比べ他者との接触の少ない日本人でも、手に触れられることで他者の感情を知覚できることが明らかとなった。伝わる感情の種類はアメリカ人と異なるものもあり、普遍的な部分と文化特異的な部分がある可能性が示唆された。多様な文化的背景をもつ人々のグローバルな交流がますます加速する現代社会において、円滑なコミュニケーションを実現するためには、自身の感情の表出、そして他者の感情の知覚を媒介する顔と身体表現の普遍性と文化特異性を知ることが不可欠である。感情の知覚には顔や身体表現(視覚情報)のみならず、声(聴覚情報)も利用され、感覚間統合が本質的な役割を果たしている。申請者らのこれまでの研究の結果、他者の感情を知覚するとき、欧米人は顔への依存性が高いのに対し、日本人は声への依存性が高いことがわかっている。
T1マッピング法を用いた心筋症の組織性状および局所壁運動の評価に関する包括的検討

心筋症は、依然として予後不良の疾患である。心臓MRIはその非侵襲性、被曝がないことから、日常臨床でも多く用いられるようになってきた。新しい心臓MRIによる心筋の質的診断ーT1マッピング法は、組織が固有のT1緩和時間をもつことを利用し、組織ごとのT1値(Native T1)から、造影剤の使用なしに、ガドリニウム造影遅延像と同等の情報を得ることが可能となった。本研究の目的は、CMRのT1マッピング法のデータと、他の方法(ガドリニウム遅延造影など)で得られる情報との比較検討により、T1マッピングの心筋症の診断・重症度の判定・予推定にどのように用いられるべきであるかについて包括的に検討することを目的としている。2017年1月より、心臓MRI検査にて、ルーチンでT1mapping撮影を追加し、それらの解析が、2017年12月より可能となり、また専用のワークステーションを2018年3月購入し、その後画像解析を順調に行った。症例数は130症例で、T1mappingて得られる値と背景疾患については解析を行い、心機能、臨床像との解析、遅延造影部との比較を行い、米国心臓病学会にて(2019年3月)発表を行った。さらに、追加解析を行い論文投稿中である。また心臓サルコイドーシスの症例にて心臓MRIとFDG-PET画像のfusion画像が有用であった症例を経験し、論文作成投稿を行い、European Heart Journal Heart Failureにアクセプトされた。今後は心筋生検をおこなった症例では、その組織像と比較検討を行う予定である。また、症例の5年後、10年後の予後を検討することにより、心筋症の実態把握と生理的な意義について解析し、将来的な治療方針改変につなげたいと考える。拡張型心筋症や拘束型心筋症は、依然として予後不良の疾患である。背景にある病態・組織学的特徴の解析は、背景にあるファブリーなどのmetabolicなもの、あるいはアミロイドーシスなどのdeposition disease、さらに、サルコイドーシスや心筋炎などの炎症性の疾患の診断、鑑別に重要な役割を果たすが、組織サンプリングには一定のリスクが伴うこと、さらには、取得できるサンプルに限りがあることから、充分な情報が得られにくい場合も少なくない。新しい心臓MRIによる心筋の質的診断ーT1マッピング法は、組織が固有のT1緩和時間をもつことを利用し、組織ごとのT1値(Native T1)から、造影剤の使用なしに、ガドリニウム造影遅延像と同等の情報を得ることが可能となり、造影剤投与前後の撮影を行うことで、心筋組織の細胞外容積分画(extra-cellar volume fraction, ECV)の計算により、心筋全体の線維化や心筋障害の程度の定量も可能となる。本研究の目的は、CMRのT1マッピング法のデータと、他の方法(ガドリニウム遅延造影、心筋シンチグラフィ、心筋生検、バイオマーカー)で得られる情報との比較検討により、T1マッピングの心筋症の診断・重症度の判定・予推定にどのように用いられるべきであるかについて包括的に検討することを目的としている。心臓MRIのT1mappingのシークエンスがMRI本体とのバグ(bug)がでて使用が不能となり、メーカー側に改善をお願いしたが、使用できるようになったのが約1年遅れて、2017年1月からとなった。その後は、当初の予定と通り週1例撮影が可能となっているが、遅れていると判断した。T1mappingの撮像はできなかったが、その他の遅延造影、T1,T2,T2*撮影は従来通り行い、またMRIによる冠動脈撮影を行い腎機能低下例での冠動脈評価、さらに流量計測を行い定量的に大動脈狭窄の評価を行い、いままでMRIで評価できなかった症例を経験し臨床応用できつつある。また左室機能だけでなく、右室機能の計測、心筋重量、を行い心臓MRIの可能性について検討をおこなった。背景にある病態・組織学的特徴の解析は、背景にあるファブリーなどのmetabolicなもの、あるいはアミロイドーシスなどのdeposition disease、さらに、サルコイドーシスや心筋炎などの炎症性の疾患の診断、鑑別に重要な役割を果たすが、組織サンプリングには一定のリスクが伴い、取得できるサンプルに限りがあり、充分な情報が得られにくい場合も少なくない。新しい心臓MRIによる心筋の質的診断ーT1マッピング法は、組織が固有のT1緩和時間をもつことを利用し、組織ごとのT1値(Native T1)から、造影剤の使用なしに、ガドリニウム造影遅延像と同等の情報を得ることが可能となり、造影剤投与前後の撮影を行うことで、心筋組織の細胞外容積分画(extra-cellar volume fraction, ECV)の計算により、心筋全体の線維化や心筋障害の程度の定量も可能となった。

MRIの機器のバグにより開始が遅れたが、2017年1月1日よりT1mappingの撮影や臨床データの収集を開始し、現在まで約80例で撮像。2018年3月に心臓MRI解析ソフトを購入し、順次画像解析をおこなっている。今後それらのデータをもとに、臨床データと照らし合わせながら意義の検討を行う予定である。心臓MRIのT1mappingのシークエンスがMRI本体とのバグ(bug)がでて使用が不能となり、メーカー側に改善をお願いしたが、使用できるようになったのが約1年遅れて、2017年1月からとなった。その後は、当初の予定と通り週1例撮影が可能となった。また、T1mappingの解析に専用ソフトが必要であったが、病院からの取り出したMRI画像の解析ができず、その原因をメーカー側に依頼し、解決ができたのが2017年12月となった。その後解析が行えるようになったが、遅れていると判断した。心筋症は、依然として予後不良の疾患である。心臓MRIはその非侵襲性、被曝がないことから、日常臨床でも多く用いられるようになってきた。新しい心臓MRIによる心筋の質的診断ーT1マッピング法は、組織が固有のT1緩和時間をもつことを利用し、組織ごとのT1値(Native T1)から、造影剤の使用なしに、ガドリニウム造影遅延像と同等の情報を得ることが可能となった。本研究の目的は、CMRのT1マッピング法のデータと、他の方法(ガドリニウム遅延造影など)で得られる情報との比較検討により、T1マッピングの心筋症の診断・重症度の判定・予推定にどのように用いられるべきであるかについて包括的に検討することを目的としている。2017年1月より、心臓MRI検査にて、ルーチンでT1mapping撮影を追加し、それらの解析が、2017年12月より可能となり、また専用のワークステーションを2018年3月購入し、その後画像解析を順調に行った。症例数は130症例で、T1mappingて得られる値と背景疾患については解析を行い、心機能、臨床像との解析、遅延造影部との比較を行い、米国心臓病学会にて(2019年3月)発表を行った。さらに、追加解析を行い論文投稿中である。また心臓サルコイドーシスの症例にて心臓MRIとFDG-PET画像のfusion画像が有用であった症例を経験し、論文作成投稿を行い、European Heart Journal Heart Failureにアクセプトされた。今後は心筋生検をおこなった症例では、その組織像と比較検討を行う予定である。また、症例の5年後、10年後の予後を検討することにより、心筋症の実態把握と生理的な意義について解析し、将来的な治療方針改変につなげたいと考える。2017年1月よりまで、心臓MRI検査にて、ルーチンでT1mapping, T2mapping, T2 star撮影を追加している。それぞれの撮像方法にて得られる値と背景疾患については解析を行っているが、今後心機能、臨床像との解析、遅延造影部との比較を行うとともに、心不全バイオマーカーについて検討する予定である。また今年度に心筋ストレインの解析が可能なソフトウェアを購入し解析を行いそれぞれの撮影の値と心筋局所の運動能との関連をみる。また心筋生検をおこなった症例では、その組織像と比較検討を行う予定である。
食道扁平上皮癌におけるmicroRNAによる細胞増殖・悪性度制御機構の解明

特に低分化の食道扁平上皮癌においてmiR-210の発現量が有意に低下していること、食道扁平上皮癌細胞株における解析からmiR-210は癌細胞においてG1/G0期及びG2/M期における細胞周期停止とアポトーシスを誘導することを見いだした。さらに少なくともG1/G0期における細胞周期停止はmiR-210がFGFRL1の発現を低下させることで発揮されていることが示唆された。食道扁平上皮癌(Esophageal squamous cell carcinoma ; ESCC)の臨床サンプル(n=82)を用いてmiR-210の発現量を定量したところ、正常組織と比較して癌組織において発現量が有意に低下しており、特に低分化のESCCにおいてmiR-210の発現量が低下していた。さらにESCC由来細胞株(KYSE-150、170、190)と正常組織由来の初代培養細胞(HE3、HEEpiC)を用いてmiR-210発現量を比較したところ、同様にいずれのKYSE株においてもmiR-210の発現量が顕著に低下していた。そこでKYSE-170細胞株に合成miR-210を導入した際の細胞増殖への影響を調べた。WST-1 assayおよびBrdU取り込み実験を行った結果、miR-210の導入によりESCCの細胞増殖が阻害された。また、その際にG1/G0期及びG2/M期における細胞周期停止とアポトーシスが誘導されることを見いだした。miRNAはmRNAの3' UTRに相補配列依存的に結合してその標的mRNAの分解及び翻訳を阻害する。そこでmiR-210がESCCの細胞増殖を抑制しているメカニズムを明らかにするためにマイクロアレイ解析を用いて標的mRNAの同定を行った。その結果、3' UTRにmiR-210の標的となりうる配列を有し、かつ、miR-210を導入により最も発現が低下する遺伝子はFGFRL1であった。そこで、FGFRL1がESCCの細胞増殖に関与するかどうかを検証した。small interfering RNA(siRNA)を用いてFGFRL1の発現量をmiR-210導入時と同様の約1割程度にまで低下させたところ、WST-1 assayにおいて値が有意に低下し、FGFRL1がESCCの細胞増殖を促進していることが示唆された。さらに3' UTRを削ったFGFRL1を過剰発現させるとmiR-210の増殖抑制効果が有意に回復することが明らかとなった。以上の結果より、miR-210は主にFGFRL1の発現を制御することでESCCにおいてtumor suppressive miRNAとして機能している可能性が示唆され、miR-210の発現低下が低分化の癌において細胞増殖が亢進している一因である可能性が示唆された。FGFRL1が食道扁平上皮癌のバイオマーカー及び治療標的分子として有用であるかどうかを検証するため、食道扁平上皮癌の臨床サンプルを用いてFGFRL1タンパク質の免疫染色を行ったところ、正常組織と比較して癌組織におけるFGFRL1タンパク質の発現亢進が示唆された。さらにFGFRL1タンパク質の染色性と生存率において有意な相関が認められ、FGFRL1タンパク質の発現量が多いほど予後が悪い傾向が明らかとなった。加えてFGFRL1タンパク質の細胞外領域における抗体が食道扁平上皮癌細胞株の細胞増殖を有意に抑制することを見いだし、FGFRL1が未だ有効な分子標的薬及びバイオマーカーが存在しない食道扁平上皮癌における新規の治療標的分子及び予後判定バイオマーカー候補として期待されることが判明した。miR-210の3つの腫瘍増殖抑制効果(G1/G0、G2/M期における細胞周期停止、アポトーシスの亢進)の内、G1/G0における細胞周期停止はFGFRL1の発現低下を介すことを昨年度に明らかにしたが、残りの作用点の分子メカニズムは不明であった。そこで、miR-210によりRNA分解されずに翻訳抑制されるmRNAの実験的かつ網羅的な同定を行った。その結果、新規標的遺伝子としてRAB26を同定し、RAB26が食道扁平上皮癌細胞の細胞増殖に関与するかどうかをsiRNAを用いて検証したところ、RAB26のノックダウンにより有意な癌細胞増殖の低下が観察され、FACS解析からG2/M期における細胞周期停止とアポトーシスが亢進することが明らかとなった。さらにmiR-210の標的部位である3'UTRを欠失させたRAB26を発現させると、miR-210の細胞増殖抑制効果が有意に軽減された。以上のことから、miR-210の細胞増殖抑制効果は少なくともFGFRL1とRAB26の発現低下を介していることが示唆された。