hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
成人T細胞白血病の多段階発癌に関わる遺伝子の同定と解析

1)成人T細胞白血病(adult T-cell leukemia : ATL)細胞におけるメチル化の異常を明らかにするためにDNA methyltransferase遺伝子の発現を解析したところ細胞株、新鮮白血病細胞においてDnmt1の発現抑制が認められた。一方、de novomethylationに関連するDnmt3に関しては発現抑制は認められず、ATLにおける発がん機構においてDnmt1発現抑制がメチル化の異常、ひいては低メチル化による発現増強、ゲノム不安定化をもたらしているものと考えられた。今後は、Dnmt1発現抑制機構の解明、メチル化異常の標的遺伝子の単離を行っていく予定である。2)HTLV-I感染者における免疫不全状態の機序を明らかにするために解析を行い、HTLV-I感染者では特異的にナイーブTリンパ球の減少が見られ、一方、メモリーTリンパ球は増加していることを明らかにした。胸腺機能の指標であるT-cell receptor gene excision circle(TREC)をsequence detectorを用いて定量したところHTLV-I感染者では胸腺レベルにおけるTリンパ球の産生障害が認められることが明らかとなった。このようなナイーブTリンパ球の減少による免疫不全の結果としてHTLV-I感染者ではEpsten-Barr VirusのDNA量が増加していることを示した。このようなHTLV-I感染による免疫不全はATLの発症にも関連していると考えられる。1.成人T細胞白血病(ATL)の進展におけるメチル化の関与:sodium bisulfiteで処理した染色体DNAを用いたPCR法にてp16遺伝子(プロモーターからエクソン1まで)のメチル化を検出した。メチル化はATL症例で高頻度(75%)に検出されると共に癌抑制遺伝子であるp16のメチル化がATLの進展とともに増加することを明らかにした。メチル化はエクソン部分にまず検出され、病期の進展と共にプロモーター部分に認められた。プロモーターにメチル化の認められる症例ではp16遺伝子の転写抑制が認められると共に脱メチルを起こす5-aza-deoxy-cytidine処理によりp16遺伝子転写産物の増加を認めることからプロモーター部分のメチル化がp16遺伝子の転写抑制に関与していることが証明され、メチル化がp16遺伝子の転写抑制、腫瘍の進展に関連していることが示された。2.同一個体内におけるメチル化のvariation:同一患者中で末梢血とリンパ節で全くメチル化のパターンが異なる症例が存在した。これはメチル化の違いが細胞の組織親和性とも関連している可能性を示している。また末梢血中のATL細胞p16遺伝子のメチル化を同一個体内で解析するとメチル化の起こっているalleleにメチル化が蓄積する傾向が認められ、growth advantageを持つ細胞が生体内で選択されており、この過程にメチル化が関与するということを示している。1)成人T細胞白血病(adult T-cell leukemia:ATL)細胞におけるメチル化の異常を明らかにするためにDNA methyltransferase遺伝子の発現を解析したところ細胞株、新鮮白血病細胞においてDnmt1の発現抑制が認められた。
求められる学生のキャリアデザイン力とその形成および教授学開発の実践的・総合的研究

現在の大学が抱えるカリキュラム上の新課題であるキャリア教育を考える際に重要な、「学生のキャリアデザイン力とその形成」についての、総合的かつ実践的研究を目指してきた。キャリアを個人の一連のライフプロセスやライフスタイルも含む広義のものとして捉え、とくにその知的側面に注目しながら、育成対象のキャリアデザイン力自体とその外的環境の両面から大学のキャリア教育のあり方(含、カリキュラム・教育評価)を考えるとともに、キャリアデザイン力育成の方法論・教授法を研究・開発することも目指した。本研究は、現在の大学が抱えるカリキュラム上の新課題であるキャリア教育を考える際に重要な、学生のキャリアデザインカとその形成についての、総合的かつ実践的研究を目指すものである。育成対象のキャリアデザイン力自体と外的環境の両面から大学のキャリア教育のあり方(含、カリキュラム・教育評価)を考えるとともに、キャリアデザイン力育成の方法論・教授法を研究・提案することも目指している。キャリアデザイン力のなかでも知的側面(自己相対化力・自発的知的拡張力・批判的思考力等)に注目し、初年度の今年度は以下1から5の調査研究を進めた。1.学生のキャリアデザイン力発達の実態分析のためのプレアンケート調査を行い、次年度に行う本調査設計に役立つ分析を行った(担当:研究分担者・西垣)。また、2.キャリアデザイン力形成の分析のために、授業実践において、ゲーミング・シミュレーションの一手法である「人生すごろく」を用いた学生のキャリア観の探索的研究を行い、成果の一部を大学教育学会において発表した(担当:研究分担者・渡邊)。また、3.主要経済団体の教育提言の詳細分析を通して・産業界ニーズ変化と急速に変化する現代において必要性が高まっている力を考察し、大学教育段階で育成を目指すキャリアデザイン力の明確化を図り、その考察結果を著書の一部に反映した(担当:研究代表者・飯吉)。さらに、4.研究代表者と分担者が受け持つ授業(10科目12クラス)において各々キャリアデザイン力育成の実践的研究を進めるとともに、5.キャリアデザイン教育の教授法開発にむけて、米国で開催された第27回クリティカルシンキング国際年次大会や2007年キャリア開発国際大会への参加、および国内外のキャリア教育・開発や批判的思考力育成に関する教材や参考文献等の収集と研究を通して、国内外の教育実践事例研究や教授学研究を行った。本研究は、現在の大学が抱えるカリキュラム上の新課題であるキャリア教育を考える際に重要な、学生のキャリアデザイン力とその形成についての、総合的かつ実践的研究を目指すものである。キャリアデザイン力のなかでも知的側面(自己相対化力・自発的知的拡張力・批判的思考力等)に注目し、2年目の今年度は、前年度の研究成果を継続・発展させ、以下1から5の調査研究を進めた。1.前年度の調査結果も踏まえ、学生のキャリアデザイン力発達の実態分析を行った(担当:研究分担者・西垣)。また、2.キャリアデザイン力形成の分析のために、授業実践において、ゲーミング・シミュレーションの一手法である「人生すごろく」を用いた学生のキャリア観の探索的研究のためのデータ収集を昨年に引き続き行った。(担当:研究分担者・渡邊)。また、3.主要経済団体の教育提言の詳細分析を通して、産業界ニーズ変化と現代において必要性が高まっている力の考察を一層深め、大学教育段階で育成を目指すキャリアデザイン力の明確化に引き続き取り組んだ。(担当:研究代表者・飯吉)。さらに、4.研究代表者と分担者が受け持つ授業(10科目12クラスおよび他学部の専門科目1科目)において各々キャリアデザイン力育成の実践的研究を進め、その成果を一部論文として発表するとともに、5.キャリアデザイン教育の教授法開発にむけて、イタリアで開催された国際学会および国内の関連学会への参加、および国内外のキャリア教育・開発や批判的思考力育成に関する教材や参考文献等の収集と研究を通して、国内外の教育実践事例研究や教授学研究を行った。(4.5.は全員で担当)本研究は、現在の大学が抱えるカリキュラム上の新課題であるキャリア教育を考える際に重要な、学生のキャリアデザイン力とその形成についての、総合的かつ実践的研究を目指してきた。育成対象のキャリアデザイン力自体と外的環境の両面から大学のキャリア教育のあり方(含、カリキュラム・教育評価)を考えるとともに、キャリアデザイン力育成の方法論・教授法を研究・提案することも目指した。本研究は、キャリアデザイン力のなかでも知的側面(自己相対化力・自発的知的拡張力・批判的思考力等)に注目して進めてきたが、最終年の今年度は、以下1から5の調査研究を継続・発展させた。

すなわち、1.学生のキャリアデザイン力発達の実態分析、2.ゲーミング・シミュレーションの一手法である「人生すごろく」を用いた学生のキャリア観の探索的研究のためのデータ分析を通じた学生のキャリアデザイン力形成の分析、3.主要経済団体の教育提言の詳細分析を通した産業界ニーズ変化と現代において必要性が高まっている力の考察による育成を目指すキャリアデザイン力の分析(国内の状況の分析のみ成らず海外の状況分析も加えた)、4.授業実践を通したキャリアデザイン力育成の実践的研究、5.キャリアデザイン教育の教授法開発のための関連学会・セミナーへの出席とともに国内外の関連参考文献や教材等の収集と研究を通した国内外の教育実践事例研究や教授学研究を進めた。今年度前半には、成果の一部に関して大学教育学会で報告した。さらに、今年度最後には、15の研究側面の3年間の研究成果を集約し総合的に分析した結果をまとめ、本研究全体の研究成果報告書(冊子)を発行した。
光変調差分テラヘルツ時間領域分光法の開発とイオン液体-溶質分子系の局所構造の解明

イオン液体の電場変調をテラヘルツ時間領域分光法に組み込むためには、外部から電圧を印加しなければならない。そのためには、テラヘルツ波を透過する電極および基板が必要となる。このような電極を見つけることによって、高感度に差分テラヘルツ時間領域分光測定を行うことが可能となる。また、可視領域においても透明な電導性基板であれば、電場でイオン液体を偏向させて光変調テラヘルツ測定を行うことが可能となる。そこで、今年度は、市販されているITO透明電導性PET基板(厚さ:125μm)のいくつかについてテラヘルツ透過特性を測定し、テラヘルツ波の透過実験に使用できるかどうかを調べた。PET基板(ITO膜なし)のテラヘルツ領域の吸収スペクトルでは、95cm^<-1>付近を中心とするブロードな吸収バンドと137cm^<-1>のシャープなバンドがあらわれる。これらのバンドの吸収によって、PET基板(厚さ125μm)のテラヘルツ領域の振幅透過率は高周波数側で低くなる。しかし、3160cm^<-1>の周波数領域で40%以上の振幅透過率を持っているため、市販されているPET基板をテラヘルツ波透過測定の窓基板として使用することが可能であることがわかった。ITO電導性PET基板(厚さ:125μm)のテラヘルツ領域の振幅透過率では、最も表面抵抗の小さい基板(表面抵抗45Ω、厚さ140nm)でも10%以上の振幅透過率を持っており、ITO導電性PET基板をテラヘルツ波の透過測定で利用することができることがわかった。テラヘルツ時間領域分光法(THz-TDS)ではTHz波の電場(E(t))を測定し、3cm^<-1>から200cm^<-1>の複素誘電率を一度に導出することができる。分子間振動などの低振動数モードがこのエネルギー領域に分布しているため、THz-TDSを用いて分子間相互作用とそのダイナミクスとを調べることができる。本研究課題は,THz-TDSによって溶質周囲のイオン液体の局所構造に由来する振動モードの詳細を明らかにし、溶質と相互作用しているイオン液体の局所構造とそのダイナミクスに関するミクロ的な描像を得ることを目的としている。今年度は、局所構造に関する更なる知見を得るため、イオン液体のテラヘルツスペクトルの温度依存性と溶媒希釈依存性を調べた。固体状態における1-ブチル-3-メチルイミダゾリウムトリフルオロメタンスルフォネート(融点286290K)のテラヘルツ誘電率虚部スペクトルの温度依存性から、280Kにおけるスペクトルは非常にブロードであり、温度の降下とともにスペクトルが変化することがわかった。特に、120Kよりも低温でのスペクトル変化が著しく、バックグラウンドの吸収強度の減少とともに、バンドが先鋭化及びシフトし、複数のバンドに分裂する。これは、固体状態であっても微視的な構造が大きく変化していることを示しており、一般的な固体よりも構造が柔らかいことを示唆する。温度の下降および上昇過程で測定した同一温度のスペクトルは互いに一致するので、イオンの並進自由度は凍結しているものと考えられる。従って、固体状態でも振れなどの局所的な運動が凍結していないことが示唆される。120Kよりも高温であらわれる非常にブロードなスペクトルとあわせて、これらの結果は、イオン液体の無秩序性、つまり、ガラス的性質を示すものであると考えている。
消化管ホルモンの生理作用-受容体欠損マウスを用いた解析-

GIP(gastric inhibitory polypeptide)は、糖質や脂質の経口摂取に伴い消化管から分泌され、膵β細胞のGIP受容体を介してインスリン分泌を促進する。GIP受容体欠損マウスに高脂肪食を摂取させても、野生型マウスで惹起される肥満は認めず、GIPは節約遺伝子(thrifty gene)として働くことを明らかにした。そこで、その分子機構を解明するため、まずエネルギー消費を検討した。その結果、GIP欠損マウスにおいて高脂肪食で飼育すると、3週後では明期で呼吸商が低下し、脂肪が効率よく燃焼されていることが明らかとなった。さらに、高脂肪食で飼育を続けると、GIP欠損マウスにおいて酸素消費量が亢進し、その詰果として肥満がきたしにくいことを明らかにした。GIP受容体欠損マウスと肥満モデル動物のobマウスを交配したダブル欠損マウスでも同様の結果を得られた。したがって、GIPシグナルの減少は、肥満・インスリン抵抗性を改善することを明らかにした。このようにGIPシグナルが減弱しているとインスリン分泌が低下し、GIPシグナルを活性化することによって糖代謝は改善する。一方、GIPシグナルが亢進しインスリン抵抗性が増大している状態ではGIPシグナルを遮断することが糖代謝の改善につながり、糖尿病の病態によってGIPシグナルの意義が異なることを明らかにした。したがって、日本人など従来脂肪摂取の少ない農耕民族ではこのようなインクレチン作用が弱く、肥満は来たさないがインスリン分泌障害を主体とした糖尿病が発症し、欧米人など従来脂肪摂取が多い牧畜民族ではインクレチン作用が強く肥満を来たしインスリン抵抗性を主体とした糖尿病が発症することが考えられた。GIP(gastric inhibitory polypeptide)やGLP-1(glucagons-like peptide 1)は、糖質や脂質の経口摂取に伴い消化管から分泌されるホルモンである。これらのホルモンは、膵β細胞に作用してグルコース濃度依存的にインスリン分泌を促進するが、他の生理作用については不明な点が多い。そこで、これらのホルモンに対する受容体欠損マウスを用いて解析を進めた。まず、脂肪組織・肝臓よりRNAを抽出し、RT-PCR法を施行したところ、脂肪組織にGIP受容体の発現を認めた。そこで、脂肪細胞細胞株3T3-L1において、脂肪細胞に分化する前はGIP、GLP-1負荷でも細胞内cAMP濃度は変化しなかった。一方、脂肪細胞に分化した後ではGIP負荷で細胞内cAMP濃度上昇し、グルコース取り込みも促進するが、GLP-1に対しては変化しないことを明らかにした。次に、研究代表者がすでに作製したGIP受容体欠損マウスを高脂肪食で飼育したところ、野生型マウスで認められる肥満・脂肪肝・インスリン抵抗性がなく、高脂肪食がGIP分泌とそれに引き続く脂肪細胞での糖の取り込み増加から、肥満を来たすことを明らかにした。一方、GLP-1受容体欠損マウスは、カナダ・トロント大学Drucker博士より提供をうけ、GIP受容体欠損マウスとのダブル欠損マウスを作製した。現在、解析に向けて匹数を増やしている。まず、膵β細胞への作用機構を解析する目的で、GIP受容体欠損マウスとATP感受性カリウムチャネルを欠損するKir6.2欠損マウスと交配し、得られたダブル欠損マウスを解析することによって、ATPチャネル非依存性のインスリン分泌経路にGIPが作用することを明らかにした。次に、GIP受容体が発現していることを昨年報告している脂肪細胞について生理的な役割を明らかにするため高脂肪食で飼育すると、3週後ではGIP欠損マウスにおいて明期で呼吸商が低下し、脂肪が効率よく燃焼されていることが明らかとなった。

さらに、高脂肪食で飼育を続けると、GIP欠損マウスにおいて酸素消費量が亢進し、その結果として肥満がきたしにくいことが明らかとなった。また、中枢神経への作用を検討する目的で食餌摂取量を測定したが、野生型マウスと有意差を認めなかった。一方、カナダ・トロント大学Drucker博士より提供を受けたGLP-1受容体欠損マウスをGIP受容体欠損マウスと交配し、インクレチン受容体のダブル欠損マウスを作製しており、平成14年度に解析する予定である。GIP(gastric inhibitory polypeptide)やGLP-1(glucagons-like peptide 1)は、糖質や脂質の経口摂取に伴い消化管から分泌されるホルモンである。これらのホルモンは、膵β細胞に作用してグルコース濃度依存的にインスリン分泌を促進するが、他の生理作用については不明な点が多い。そこで、これらのホルモンに対する受容体欠損マウスを用いて解析を進め、平成13年度までの研究により、インスリン分泌以外に脂肪細胞に作用し糖質・脂質など栄養素の取り込みに関与していることを明らかにした。次に、カナダ・トロント大学Drucker博士より提供を受けたGLP-1受容体欠損マウスをGIP受容体欠損マウスと交配し、インクレチン受容体のダブル欠損マウスを作製した。このマウスで糖負荷試験を施行すると、単独欠損マウスに比し耐糖能が悪化しており、これらの消化管ホルモンが糖代謝に関与していることを実証した。さらに、ダブル欠損マウスは、野生型や単独欠損マウスに比し、体長・体重が減少していた。そこで、骨の組織像を比較すると、ダブル欠損マウスでは骨粗鬆症に類似した組織所見が得られ、インクレチンが骨代謝にも作用していることを明らかにした。このように、外界との接点に位置し、栄養素の摂取によって分泌される消化管ホルモンであるGIPとGLP1は、糖代謝・脂質代謝・骨代謝の調節因子として重要な役割をしていることを明らかにした。
老化遺伝子Klotho geneノックアウトマウスの聴覚・前庭覚系の解析

老化遺伝子Klothoノックアウトマウスは、ヒトの様々な老化徴候を示すモデルマウスである。同マウスの聴覚機能について聴性脳幹反応(ABR)を用いて検討した。同マウスの老化徴候は生後4週より発現してくることが知られているが、聴覚低下に関しても、生後4週の段階でABR閾値の上昇が確認された。聴力経過としては、死亡する8週まで徐々に進行する聴力低下が認められた。内耳性難聴であるかどうかを確認する目的で、微小ガラス管電極により内リンパ電位の測定を行ったところ、同電位の低下が確認された。同マウスの難聴の発症には、血管条における内リンパ電位の形成不全が原因であると推察された。同マウスにおける内耳性難聴の発症機構を検討するため、同マウス内耳の形態学的、分子生物学的な解析を進めた。光顕レベルでの観察では、内耳蝸牛内に聴力低下を説明できる組織学的変化は認められなかった。内耳でのKlotho遺伝子の発現を免疫組織化学法およびPCR法により検討したところ、同遺伝子ノックアウトマウスはもちろん、正常マウスの内耳においても同遺伝子の発現が確認できなかった。以上の結果から、Klotho蛋白は、体液性因子として血流により内耳へ到達し、血管条の標的細胞あるいは標的遺伝子に影響を与えることで、内リンパ電位の形成・維持に重要な役割を果たしていることが推察された。wildマウスおよびkl/klマウス蝸牛よりmRNAを抽出し、klに特異的なオリゴプライマーを用いてRT-PCR法を行い、蝸牛におけるkl mRNAの発現の有無を検討した。Klotho gene(kl)からはalternative splicingにより2種類のmRNAが転写、翻訳され、それぞれ1012アミノ酸からなる膜型Klotho蛋白(KL)と549アミノ酸からなる分泌型KL蛋白が生成されることが知られている。RT-PCR法の結果より、wildマウスにおいても、2種類のkl mRNAのいずれも蝸牛内での発現は見られないことが示唆された。klを特異的に認識するポリクロナール抗体を用いた免疫組織化学法からも、wildマウス内耳のいずれの部位にもKlotho蛋白(KL)の発現は観察されなかった。kl/klマウスの聴覚機能をABR・EP測定等の電気生理学的研究により明らかにした。kl/klマウスのABRは、wildマウスと比較し、すでに4週齢の時点で、I波の潜時延長と閾値上昇を示し、同マウスは聴覚機能の低下を有することが確認された。血液循環により蝸牛に到達する分泌型KL蛋白は、内耳において何らかの生理活性を示すことが確認されたが、その標的部位、作用機序を解明するためさらに解析を進めている。

以上の結果から、Klotho蛋白は、体液性因子として血流により内耳へ到達し、血管条の標的細胞あるいは標的遺伝子に影響を与えることで、内リンパ電位の形成・維持に重要な役割を果たしていることが推察された。
ペプチドの新規な活性化機構を基にした活性ペプチドの探索

本研究では、「生理活性ペプチド前駆体」ならびに「活性化に関わるプロテアーゼ」を明らかにすることにより、細胞外において活性化される生理活性ペプチドの新規な調節機構により生成するペプチドを見出すことを目的にしている。これまでに紫外線曝露後の皮膚において、内分泌ペプチドであるセクレチンの前駆体が皮膚角化細胞で発現していること、またトリプシン様プロテアーゼの発現が亢進することを明らかにしている。一方で、角化細胞で産生されるセクレチン前駆体は細胞内濃度が亢進するものの細胞外への放出は認められなかった。そこで平成30年度は、紫外線曝露後に産生分泌されるトリプシン様プロテアーゼの同定、角化細胞からセクレチン前駆体が放出される機構を明らかにするとともに、分泌されたセクレチンの生理的作用を明らかにするために、皮膚に発現するセクレチン受容体の探索をした。はじめにビオチンを化学標識するペプチド性の基質を用い、トリプシン様プロテアーゼにビオチンを標識し、トリプシン様プロテアーゼの単離精製を行った。単離したプロテアーゼのタンパク質同定を行ったところ、皮膚線維芽細胞は、紫外線の曝露によりトリプシン-2を分泌していることを明らかにした。次に、セクレチン前駆体を産生する周囲の細胞がセクレチン前駆体の分泌を調節していると仮説を立て、角化細胞とメラノサイトの共培養系を用いて検討した。その結果、紫外線曝露を受けたメラノサイトが角化細胞と接触することがセクレチン前駆体の放出に重要であることを見出した。さらに、皮膚におけるセクレチン受容体の発現をRT-PCR法にて検討した。その結果、ラットの一部の皮膚にセクレチン受容体が発現することを明らかにした。平成30年度は、光線曝露によって産生するプロテアーゼの同定と皮膚で産生されるセクレチンの生理活性評価を実施することが目的であった。光線曝露によって産生するプロテアーゼを同定することができた。一方、セクレチンの生理活性を評価する予定であったが、当初予定していた評価系では活性が見られなかった。そこで、セクレチン活性の新たな評価方法を決めるためにセクレチン受容体の分布に着目したところ、一部の皮膚にセクレチン受容体が発現していることを明らかにすることができた。このことから、研究はおおむね順調に進んでいると評価した。セクレチンは、当初推定していた作用とは全く異なる作用を持つことが推察された。また、皮膚の部位によってセクレチン受容体が発現が異なっていることから、セクレチン受容体が発現する部位からセクレチンの生理活性を推測し、生理活性を評価する。平成29年度は、皮膚由来培養細胞から分泌される生理活性ペプチドとプロテアーゼの探索を行ない、生理活性評価に供する候補ペプチドの決定を目的に研究を進めた。候補とするペプチドはこれまでにDNAマイクロアレイにおいて発現が確認できているセクレチンを対象とした。はじめにセクレチン特異測定系の構築を行い、高感度で測定可能なエンザイムイムノアッセイ(EIA)系を作製した。作製したEIA系は、セクレチンの活性型だけでなく前駆体の検出も可能であった。作製したEIA系を用いることにより、角化細胞は前駆体であるセクレチン前駆体を生合成していることを明らかにすることができた。また、皮膚に発現するプロテアーゼの探索を行なった。プロテアーゼの探索はヒト皮膚線維芽細胞を用いて行い、光線の曝露によりトリプシン様の切断活性を有するプロテアーゼの分泌が亢進することを明らかにすることができた。現在、光線曝露により分泌されたプロテアーゼの同定を行っている。また、前駆体のまま生合成されているセクレチンなどの生理活性ペプチドがトリプシン様酵素によって生理活性を有するペプチドを産生していると考え、生成が予想されるペプチドを化学合成し、生理活性評価を実施する予定である。平成29年度は「ペプチド前駆体」と「ペプチドの活性化に関わるプロテアーゼ」を明らかにして、生理活性評価に供する候補ペプチドの決定が目的であった。紫外線の曝露は皮膚角化細胞における生理活性ペプチド、セクレチン前駆体の生合成を亢進することを見出すことができた。また、プロテアーゼの探索では、光線曝露により皮膚線維芽細胞がトリプシン様切断活性を有するセリンプロテアーゼを分泌していることを明らかにすることができた。これらの結果から、候補となるペプチド前駆体と切断部位の予想でき、生成が期待される候補ペプチドが明らかとなったことから、研究はおおむね順調に進んでいると評価した。

そこで平成30年度は、紫外線曝露後に産生分泌されるトリプシン様プロテアーゼの同定、角化細胞からセクレチン前駆体が放出される機構を明らかにするとともに、分泌されたセクレチンの生理的作用を明らかにするために、皮膚に発現するセクレチン受容体の探索をした。はじめにビオチンを化学標識するペプチド性の基質を用い、トリプシン様プロテアーゼにビオチンを標識し、トリプシン様プロテアーゼの単離精製を行った。単離したプロテアーゼのタンパク質同定を行ったところ、皮膚線維芽細胞は、紫外線の曝露によりトリプシン-2を分泌していることを明らかにした。次に、セクレチン前駆体を産生する周囲の細胞がセクレチン前駆体の分泌を調節していると仮説を立て、角化細胞とメラノサイトの共培養系を用いて検討した。その結果、紫外線曝露を受けたメラノサイトが角化細胞と接触することがセクレチン前駆体の放出に重要であることを見出した。さらに、皮膚におけるセクレチン受容体の発現をRT-PCR法にて検討した。その結果、ラットの一部の皮膚にセクレチン受容体が発現することを明らかにした。平成30年度は、光線曝露によって産生するプロテアーゼの同定と皮膚で産生されるセクレチンの生理活性評価を実施することが目的であった。光線曝露によって産生するプロテアーゼを同定することができた。一方、セクレチンの生理活性を評価する予定であったが、当初予定していた評価系では活性が見られなかった。そこで、セクレチン活性の新たな評価方法を決めるためにセクレチン受容体の分布に着目したところ、一部の皮膚にセクレチン受容体が発現していることを明らかにすることができた。このことから、研究はおおむね順調に進んでいると評価した。角化細胞に発現する生理活性ぺプチドのうち、セクレチンは前駆体として存在しており、新規な活性化機構により調節を受けるペプチドと予想された。セクレチン以外にも角化細胞に発現する生理活性ペプチドは見出しているが、その分子型が不明なためセクレチン以外の生理活性ペプチドについても引き続き分子型の解析を進め、新規な機構により活性調節を受ける候補ペプチドの探索を実施する。また、皮膚線維芽細胞が光線曝露によりプロテアーゼを分泌することを見出したが、酵素の同定には至っていない。そこで、プロテアーゼを単離・同定を試み、ペプチドの活性調節に関わる酵素を明らかにする。さらに、候補となるペプチド前駆体と切断部位の予想が明らかとなったことから、生成が期待されるペプチド断片を化学合成し、生理活性を評価することを予定している。セクレチンは、当初推定していた作用とは全く異なる作用を持つことが推察された。また、皮膚の部位によってセクレチン受容体が発現が異なっていることから、セクレチン受容体が発現する部位からセクレチンの生理活性を推測し、生理活性を評価する。次年度使用額として計上した研究費は、使用後に残った研究費であり、単独では必要な試薬類の購入に使用しにくいため生じたものである。
戦前期東京・大阪株式市場の統合過程と価格形成機能の数量的分析

本研究課題の初年度にあたる本年度は,使用する史料の収集と分析の準備に力点を置いた。その作業内容は,以下3点に集約できる。第1に,史料の調査を主に担当している研究代表者(花井)と研究分担者(前田)は,東京・大阪両株式取引所の営業報告書を収集し,記述内容を比較・検討した。この作業より両株式取引所の営業報告書は記載内容が質・量ともに大きく異なったことを確認した。なかでも株価と取引量に関する記載内容は,東京株式取引所が大阪株式取引所より圧倒的に充実し,両株式取引所の単純な比較は史料上の制約から容易でないことが判明した。そこで,東京株式取引所の営業報告書は大阪株式取引所のそれより長期間をカバーしていることも踏まえ,本研究課題では東京株式取引所を対象とした分析を優先させることにした。第2に,研究代表者(花井)と研究分担者(前田)は,戦前期の金融市場における東京・大阪両株式取引所の位置付けを確認するために必要な史料の収集を実施した。その特筆すべき成果には旧東京商工会議所所蔵史料の収集が挙げられ,東京株式取引所調査課が毎月編纂した「全国取引所営業概表」(191930年)を入手した。本史料は,対象期間こそ約12年分と限られるが,全国全ての株式取引所と商品取引所の取引データを網羅的かつ月次で収録する。第3に,時変計量経済モデルに基づく分析を主に担当している研究分担者(野田)は,第1の作業から作成予定の株価データを次年度以降に分析するために必要なコンピュータープログラムを作成した。本研究課題は,第1に株価データ等を用いた株式取引所における価格形成の分析,第2に財務諸表等を用いた株式取引所経営に関する経営史的分析から構成される。これら2つの分析に要する基礎的史料の精査が本年度中に完了し,分析に向けたデータ作成まで着手できた。さらには,上記【研究実績の概要】で先述したように,史料収集の過程では未見の新史料をも発掘した。以上の状況より現時点までに本研究課題の進捗状況は「(2)おおむね順調に進展している。」と判断しうる。平成31年度には以下3点の作業を進めたい。第1は,株式取引所における価格形成の分析に必要な東京株式取引所の株価・取引量データを作成し,同データから研究分担者(野田)が中心となって価格形成における情報効率性を検討する。第2は,株式取引所経営に関する経営史的分析に必要な東京株式取引所の貸借対照表と損益計算書を復元し,それら財務諸表から研究代表者(花井)と研究分担者(前田)が中心となって戦前期株式取引所経営の動向を検討する。第3は,平成30年度に発掘した「全国取引所営業概表」を分析し,研究代表者(花井)と研究分担者(前田)が中心となって戦間期の全国における先物取引の動向を網羅的に概観する。」と判断しうる。

第2は,株式取引所経営に関する経営史的分析に必要な東京株式取引所の貸借対照表と損益計算書を復元し,それら財務諸表から研究代表者(花井)と研究分担者(前田)が中心となって戦前期株式取引所経営の動向を検討する。第3は,平成30年度に発掘した「全国取引所営業概表」を分析し,研究代表者(花井)と研究分担者(前田)が中心となって戦間期の全国における先物取引の動向を網羅的に概観する。本研究計画策定時点では利用できる見込がなかった「企業史料統合データベース」を慶應義塾大学が購入し,同データベースより営業報告書の収集が実施できるようになり,国内旅費など史料調査に要する費用が想定より縮減した。そこで,関連史料の調査範囲拡大によって予算の有意義な活用に努め,成果の1つに【研究実施の概要】で先述した新史料の発掘も位置付けられる。それでもなお,若干額を次年度に持ち越すこととなったが,本年度と同様に予算の有意義な活用に努めたい。
コレステロール合成経路抑制による脂肪肝発症の新規機構の解明と治療法の開発

スタチンはコレステロール合成経路の律速酵素であるHMG-CoA還元酵素を阻害し、血中コレステロール低下作用を有するが、この作用とは独立して動脈硬化巣へのマクロファージの集積を抑制することが知られている。マクロファージ特異的にHMGCRを欠損したマウスを作製し食餌性に肥満させたところ、脂肪組織のマクロファージの集積と炎症プロセスが抑制された。また脂肪組織のインスリンシグナルの賦活化により全身のインスリン抵抗性が改善した。加えて脂肪肝も改善していたが、肝臓のマクロファージの集積や炎症性には変化がなかった。免疫細胞のHMGCRは全身のインスリン感受性と肝脂質代謝に影響を及ぼすことが明らかになった。(目的)肥満人口の増加に伴い、非アルコール性脂肪肝(NAFLD)患者が増加している。しかしNAFLDの病態の解明は十分ではない。加えてNAFLD患者の多くが脂質異常症を有しておりHMG-CoA還元酵素(HMGCR)阻害薬スタチンを必要としている。スタチン投与により脂肪肝は不変あるいは改善するとされ、結論は一定していないが、我々の報告した肝細胞特異的HMGCR欠損マウスは顕著な脂肪肝を呈した。そこで本研究では肝細胞局所のHMGCR阻害による脂肪肝発症の詳細な新規機序を解明し、またスタチンによって、肝細胞外組織でのHMGCRの阻害が脂肪肝を抑制する可能性を示すことを目的とした。(方法)肝細胞外組織で脂肪肝発症に関わるものとして、肝臓内マクロファージ(クッパー細胞)がある。クッパー細胞を薬理学的に除去するとクッパー細胞による炎症と組織障害が減少し、脂肪肝誘導食負荷における肝障害が軽減することが知られている。そこで本報告時点でCre-loxPシステムを用いてマクロファージ(クッパー細胞)特異的HMGCR欠損(M-HMGCRKO)マウス作製を完了し、解析を行った。(結果)M-HMGCRKOマウスの腹腔マクロファージを単離して、その機能について検討した。この結果、単球から組織マクロファージへの分化能や、マクロファージの遊走能はいずれも50%低下していた。さらにki-67陽性のマクロファージの減少から増殖能の50%低下も認めた。マクロファージの貪食機能には変化が認められなかった。これらのことから、肝内マクロファージであるクッパー細胞浸潤の減少が予測された。次にM-HMGCRKOマウスに脂肪肝誘導食である高脂肪・高ショ糖食を負荷したところ、肝トリグリセリド含量は33%の低下傾向となった。(考察)M-HMGCRKOにおいては肝内へのマクロファージの浸潤の低下が予想され、これに伴い脂肪肝が改善する可能性を示した。非アルコール性脂肪肝/脂肪肝炎(NAFLD/NASH)患者の多くが脂質異常症を有しておりコレステロール合成経路のHMG-CoA還元酵素(HMGCR)阻害薬スタチンを必要としている。スタチン投与で脂肪肝が悪化することはないとされているが、我々は肝細胞特異的HMGCR欠損マウスが顕著な脂肪肝を呈することを報告した。この矛盾は肝細胞と肝細胞以外で脂肪肝発症に関わるとされる肝臓内のマクロファージであるクッパー細胞や脂肪細胞におけるHMGCRの阻害の差異に起因する可能性があり、1肝細胞特異的なHMGCR阻害による脂肪肝発症の詳細な機序の解明と、2マクロファージ特異的HMGCR欠損マウスと脂肪細胞特異的HMGCR欠損マウスを作成して脂肪肝に抵抗性であるかを調べることを本研究の目的とした。これまでの実績としてマクロファージ特異的HMGCR欠損マウスの解析結果を示す。A.欠損マウスのマクロファージは遊走能が49%、増殖能が34.8%低下していた。このほかの接着能、貪食能、泡沫化能、マクロファージ自身のアポトーシス変化において変化がなかった。またマクロファージの炎症性サイトカイン遺伝子の発現をみたところ、炎症惹起性のTNF-α、IL-6の発現が亢進していた。B.脂肪肝誘導食を負荷した後に体重、肝臓及び肪組織の重量に変化はみられなかったが、欠損マウスの肝臓トリグリセリド含量は36.9%の低下を認めた。一方で肝臓の総コレステロール含量に変化は認めなかった。血漿のトランスアミナーゼ、総コレステロール、トリグリセリド、遊離脂肪酸の変化は認めなかったが、空腹時血糖は、対照マウスと比較し約13%の有意な低下を認めた。以上よりクッパー細胞のHMGCRを欠損させると脂肪肝が抑制され、それに伴い耐糖能も改善される可能性がある。これにはクッパー細胞の遊走能などの機能抑制が関与している可能性がある。本研究課題においては1肝細胞特異的なHMGCR阻害による脂肪肝発症の詳細な機序の解明と、2マクロファージ特異的HMGCR欠損マウスと脂肪細胞特異的HMGCR欠損マウスを作成して脂肪肝に抵抗性であるかを調べることを目的としている。このなかで主に2のマクロファージ特異的HMGCR欠損マウスの解析を行い、肝内マクロファージであるクッパー細胞の脂肪肝発症における機序を示すことがおおむねできていると考えている。このほか1や2の脂肪細胞特異的なHMGCR欠損の研究進捗が遅延しており、研究助成期間3年のなかでの2年間の上記研究成果を考えた場合、上記区分とした。非アルコール性脂肪肝/脂肪肝炎(NAFLD/NASH)患者が増加しているが、この病態の理解や治療法の解明は十分ではない。

加えてこれらの患者の多くが脂質異常症を有しておりコレステロール合成経路のHMG-CoA還元酵素(HMGCR)阻害薬スタチンを必要とする。これまでの報告ではスタチンにより脂肪肝が悪化することはないとされているが、当講座では肝細胞特異的HMGCR欠損マウスが顕著な脂肪肝を呈することを報告した。この矛盾は肝細胞と肝細胞以外で脂肪肝発症に関わるとされる肝臓内のマクロファージであるクッパー細胞や脂肪細胞におけるHMGCRの阻害の差異に起因する可能性があり、1肝細胞特異的なHMGCR阻害による脂肪肝発症の詳細な機序の解明と、2マクロファージ特異的HMGCR欠損マウスと脂肪細胞特異的HMGCR欠損マウスを作成して脂肪肝に抵抗性であるかを調べることを本研究の目的とした。これまでの実績として主にマクロファージ特異的HMGCR欠損マウスを作製し、以下のような表現型が得られた。A.欠損マウスのマクロファージは遊走能が49%、増殖能が34.8%低下していた。また肝細胞周囲に浸潤したクッパー細胞数の減少が認められた。B.脂肪肝誘導食を負荷した後の欠損マウスと対照マウスの体重、肝臓及び肪組織の重量に差異は認められなかったが、欠損マウスの肝臓トリグリセリド含量は対照マウスと比較し81.2%の低下、コレステロール含量は19.7%の低下を認めた。また空腹時血糖は35.9%の低下、空腹時インスリンは54.6%の有意な低下を認めた。ブドウ糖負試験においても欠損マウスでは有意に血糖値の上昇率が低下していた。以上よりクッパー細胞のHMGCRを欠損させると脂肪肝が抑制され、それに伴い耐糖能も改善した。これにはクッパー細胞の遊走能などの機能抑制が関与している可能性がある。本研究課題においては1肝細胞特異的なHMGCR阻害による脂肪肝発症の詳細な機序の解明と、2マクロファージ特異的HMGCR欠損マウスと脂肪細胞特異的HMGCR欠損マウスを作成して脂肪肝に抵抗性であるかを調べることを目的としている。このなかで主に2のマクロファージ特異的HMGCR欠損マウスの解析を行い、肝内マクロファージであるクッパー細胞の脂肪肝発症における機序を示すことがおおむねできていると考えており、また新たに耐糖能異常の改善といった表現型も見出している。しかしながら1や2の脂肪細胞特異的なHMGCR欠損の研究進捗が遅延しており、研究助成期間4年のなかでの3年間の上記研究成果を考えた場合、上記区分とした。非アルコール性脂肪肝患者の多くが脂質異常症を有し、コレステロール合成経路のHMG-CoA還元酵素(HMGCR)阻害薬スタチンを必要としている。スタチンにより脂肪肝が悪化するという報告はないが、当講座は肝細胞特異的HMGCR欠損(L-HMGCRKO)マウスが顕著な脂肪肝を呈することを報告した。この矛盾は肝細胞と、肝細胞以外で脂肪肝発症に関わるとされる肝内マクロファージ(Mac)のクッパー細胞あるいは脂肪組織などにおけるHMGCR抑制の差異による可能性があり、1L-HMGCRKOマウスの脂肪肝発症の詳細な機序の解明と、2Mac特異的HMGCR欠損マウスと脂肪細胞特異的HMGCR欠損マウスを作成して脂肪肝に抵抗性であるかを調べることを本研究の目的とした。これまでの実績として主にMac特異的HMGCR欠損マウスの解析結果を示す。
急性冠症候群の発症機序におけるEcto-ATPDaseの関与

急性冠症候群は冠動脈硬化巣(プラーク)の破綻により血栓が形成され発症する。この血栓形成過程において血小板の活性化がそのトリガーとなる。種々の細胞から放出されるADPは強力な血小板活性化分子であり、Ecto-ATPDaseはADPを分解する酵素で、生体内で抗血栓作用を有している。本研究では、急性冠症候群の発症における本酵素の関与検討した。1、冠動脈プラークにおけるEcto-ATPDaseの局在急性冠症候群患者と狭心症患者の冠動脈アテレクトミー標本を用いて冠動脈プラークにおける本酵素の発現を解析し、臨床病態との相違を検討した。その結果、Ecto-ATPDaseは内皮細胞とプラーク内の平滑筋細胞で発現され、急性冠症候群患者では安定性狭心症患者に比して発現が有意に低下していた。この発現量の低下がプラーク破綻後の血栓形成を促進し急性冠症候群の発症に関与する可能性が示唆された。本酵素の血管壁内での抗血小板作用を検討する目的で、ラット頸動脈にヒトのEcto-ATPDase遺伝子を導入し、光照射による血栓形成への抑制効果を検討した。その結果、Ecto-ATPDaseを発現した血管では、血栓形成が著明に抑制され、血管壁平滑筋細胞に存在するEcto-ATPDaseが生体内で抗血栓作用を担うことが証明された。本酵素の血管壁内での血管収縮作用を検討する目的で、ラット頸動脈に同遺伝子を導入し、ADP/ATPによる血管収縮能を検討した。その結果、Ecto-ATPDaseを発現した血管では、ADP/ATPによる血管収縮は有意に抑制された。このことからEcto-ATPDaseは生体内で血栓症に伴う血管収縮を抑制することが証明された。種々の細胞から放出されるADPは強力な血小板活性化分子であり、Ecto-ATPDaseはADPを分解する酵素で、生体内で抗血栓作用を有する。本研究では、急性冠症候群の発症における本酵素の関与を検討した。1)冠動脈プラークにおけるEcto-ATPDaseの局在急性冠症候群患者と狭心症患者の冠動脈アテレクトミー標本を用いて冠動脈プラークにおける本酵素の発現を解析し、臨床病態との相違を検討した。(Am J Cardiol, in press)本酵素の血管壁内での抗血小板作用を検討する目的で、ラット頸動脈にヒトのEcto-ATPDase遺伝子を導入し、光照射による血栓形成への抑制効果を検討した。(Circulation, in press)急性冠症候群は冠動脈硬化巣(プラーク)の破綻により血栓が形成され発症する。

1、冠動脈プラークにおけるEcto-ATPDaseの局在急性冠症候群患者と狭心症患者の冠動脈アテレクトミー標本を用いて冠動脈プラークにおける本酵素の発現を解析し、臨床病態との相違を検討した。その結果、Ecto-ATPDaseは内皮細胞とプラーク内の平滑筋細胞で発現され、急性冠症候群患者では安定性狭心症患者に比して発現が有意に低下していた。この発現量の低下がプラーク破綻後の血栓形成を促進し急性冠症候群の発症に関与する可能性が示唆された。(Am J Cardiol,2005)本酵素の血管壁内での抗血小板作用を検討する目的で、ラット頸動脈にヒトのEcto-ATPDase遺伝子を導入し、光照射による血栓形成への抑制効果を検討した。その結果、Ecto-ATPDaseを発現した血管では、血栓形成が著明に抑制され、血管壁平滑筋細胞に存在するEcto-ATPDaseが生体内で抗血栓作用を担うことが証明された。(Circulation,2005)本酵素の血管壁内での血管収縮作用を検討する目的で、ラット頸動脈に同遺伝子を導入し、ADP/ATPによる血管収縮能を検討した。その結果、Ecto-ATPDaseを発現した血管では、ADP/ATPによる血管収縮は有意に抑制された。このことからEcto-ATPDaseは生体内で血栓症に伴う血管収縮を抑制することが証明された。(論文投稿中)
ファインマン積分とその摂動展開から導出される幾何学的不変量の研究

今年度は、研究計画にある通り、一次元球面からコンパクト多様体への写像全体のなす空間上のファインマン積分とその摂動展開の研究を行った。被積分函数(汎函数)としては、さまざまなものが考えられる:曲線の長さ、エネルギー、BRST量子化から導かれるもの、等。汎函数が、曲線の長さの場合には、Colin de Verdienが実質的にファインマン積分の摂動展開に相当すると思われる研究をしている。我々はまず、BRST量子化から導かれる汎函数に彼の手法を適用して、ファインマン積分の摂動展開に対応するものをもとめることを試みた。ただし技術上の理由から、汎函数の停留点集合が(無限次元)多様体をなす、という仮定をおいた。深谷によるモ-スホモトピー理論の双対版に対応するものと関連つけられると予想されるが、展開の各項がどのような幾何学的構造の不変量となっているのかが明確にわかるような表示はまだえられていない。今後の課題は、よりよい表示をえることと、汎函数の停留点集合が上の仮定を満たさない場合に、さらに摂動を加えて、仮定を満たす場合に帰着させることである。
バリヤフリー住宅における自動ドア駆動用リニアパラメトリックモータに関する研究

バリヤフリー住宅における自動ドアの駆動を目的として,リニアパラメトリックモータに関する研究を行った結果,本モータで家庭内ドアを充分駆動できることを確認した。実験は,ドアの駆動に必要な推力を得るために本モータの推力増加に関する検討を行い,更に家庭内ドアとほぼ同寸法の吊り戸式ドアモデルを試作し,実際に駆動して検討を行った.吊り戸式ドアを駆動するモータには,開磁路形リニアパラメトリックモータを用いた.開磁路形リニアパラメトリックモータの推力増加を目的として,モータ磁心幅及び磁極面上磁性体の効果を検討した結果,磁心幅34mmのモータに磁極面上磁性体を設置することで,磁気ギャップ2mm,印加電圧100V時において約10Nの静推力が得られた.自動ドアモデルは,ドア幅約880mm,高さ約1675mm,厚さ約33mm,重量約10kg(二次導体,吊り戸用金具含む),始動に必要な推力が約3Nとなっているので,開磁路形リニアパラメトリックモータで充分にドアの開閉が可能であり,実際にドアを駆動して速度特性などを測定した.これらの成果は電気学会,日本応用磁気学会,IEEE及びEPE-PEMC2000Kosiceで発表すると共に,論文としてまとめた.バリヤフリー住宅における自動ドアの駆動を目的として,リニアパラメトリックモータに関する研究を行った結果,本モータで家庭内ドアを充分駆動できることを確認した。実験は,ドアの駆動に必要な推力を得るために本モータの推力増加に関する検討を行い,更に家庭内ドアとほぼ同寸法の吊り戸式ドアモデルを試作し,実際に駆動して検討を行った.吊り戸式ドアを駆動するモータには,開磁路形リニアパラメトリックモータを用いた.開磁路形リニアパラメトリックモータの推力増加を目的として,モータ磁心幅及び磁極面上磁性体の効果を検討した結果,磁心幅34mmのモータに磁極面上磁性体を設置することで,磁気ギャップ2mm,印加電圧100V時において約10Nの静推力が得られた.自動ドアモデルは,ドア幅約880mm,高さ約1675mm,厚さ約33mm,重量約10kg(二次導体,吊り戸用金具含む),始動に必要な推力が約3Nとなっているので,開磁路形リニアパラメトリックモータで充分にドアの開閉が可能であり,実際にドアを駆動して速度特性などを測定した.これらの成果は電気学会,日本応用磁気学会,IEEE及びEPE-PEMC2000Kosiceで発表すると共に,論文としてまとめた.リニアパラメトリックモータは単相電源で駆動できる特徴を有していることから,今後,普及していくと考えられるバリヤフリー住宅内のドア(吊り戸式)を駆動することが可能であると考えられる.家庭内のドアを自動化することにより,高齢者や車椅子利用者及び両手がふさがっている場合でも簡単に開閉ができ,今後の高齢化社会において必要になってくると思われる.現在,リニアパラメトリックモータを用いて自動ドアシステムを構築するために,モータ形状,推力及び速度制御法などについて検討を行っている.モータの磁心は,組立が容易なI形コアを用いて製作し,パラメトリック発振に関する基本特性,静推力及び負荷特性などを測定すると共に推力の増加法の検討を行い,家庭内自動ドアを駆動することが十分可能であることを確認している.又,家庭内自動ドアとほぼ同寸法のドアを用い,リニアパラメトリックモータを床下に設置して駆動する自動ドアモデルを試作して検討を行っている.実際の家庭内ドアは,寸法,重量,開閉範囲などが異なると考えられるが,今回試作したモデルは,ドア幅約880mm,高さ約1675mm,厚さ約33mm,重量約10kg(二次導体,吊り戸用金具含む)のものを用いており,始動に必要な推力が約3Nとなっている.ドアの下部に二次導体としてアルミニウム板と鉄板を設置し,床下のリニアパラメトリックモータとのメカニカルギャップを13mmまで変えて実験を行っている.モデルにおいては,メカニカルギャップが12mm程度であれば十分駆動できるが,それ以上になると動作が不安定になるため,現在は一次電流を増加して間欠運転を行い,速度制御法や安全性などについて検討を行っている.バリヤフリー住宅における自動ドアの駆動を目的として,リニアパラメトリックモータに関する研究を行った結果,本モータで家庭内ドアを充分駆動できることを確認した.実験は,ドアの駆動に必要な推力を得るために本モータの推力増加に関する検討を行い,更に家庭内ドアとほぼ同寸法の吊り戸式ドアモデルを試作し,実際に駆動して検討を行った.吊り戸式ドアを駆動するモータには,開磁路形リニアパラメトリックモータを用いた.開磁路形リニアパラメトリックモータの推力増加を目的として,モータ磁心幅及び磁極面上磁性体の効果を検討した結果,磁心幅34mmのモータに磁極面上磁性体を設置することで,磁気ギャップ2mm,印加電圧100V時において約10Nの静推力が得られた.自動ドアモデルは,ドア幅約880mm,高さ約1675mm,厚さ約33mm,重量約10kg(二次導体,吊り戸用金具含む),始動に必要な推力が約3Nとなっているので,開磁路形リニアパラメトリックモータで充分にドアの開閉が可能であり,実際にドアを駆動して速度特性などを測定した.これらの成果は電気学会,日本応用磁気学会,IEEE及びEPE-PEMC 2000Kosiceで発表すると共に,論文としてまとめた.
中学野球選手における投球障害の実態把握と危険因子の解明

本研究は,骨端線閉鎖前の中学野球選手を対象に,投球障害の発生頻度および,身体機能の特徴を明らかにすることを目的とした.はじめに,質問紙および直接問診にて,障害発生に関する調査を実施し,メディカルチェックにより身体機能を評価した.結果,過去に投球時痛を経験したことのある選手は硬式7割,軟式でも5割を超える結果であった.また,硬式と軟式選手において,体格差が存在するとともに,肩や肘関節の可動域に有意な差が認められ,硬式選手において柔軟性が低下している可能性が示された.現在追跡調査を行い,障害発生に関する要因について解析を進めている.成長期の少年野球選手において,肩や肘の障害は多く発生する,特に筋骨格系の変化が著しく骨の成長過程にある中学生野球選手において,繰り返しの投球ストレスが投球障害につながる可能性が考えられるが,大規模な疫学調査や前向き研究は行われていない.本研究は,骨端線閉鎖前の中学野球セン主における,投球障害の疫学調査および障害発生の危険因子の解明を目的とした.平成28年度は,中学野球選手における投球障害発生状況の実態把握のため,メディカルチェックを硬式野球5チーム(計120名)に対し実施した.測定項目として,超音波画像所見,理学所見,身体所見および投球フォーム撮影を行った.結果,投球時肩痛既往のある選手が2割,肘痛既往のある選手は5割存在し,全体で7割の選手が肩肘いずれかに投球時肩痛の既往があることがわかった.現在得られた結果について,学会発表(第44回日本肩関節学会;第14回肩の運動機能研究会)を予定している.今後は,前向きな追跡調査による新たな障害発生について調査し,障害発生に関わる因子の検討をしていく予定である.現在までに,硬式野球チームでの測定は実施できているが,年間試合スケジュール等の違いから軟式チームの測定が行えていない.今後,調査対象数をさらに増やし,大規模な疫学調査結果をもとに,前向きな追跡調査を実施するため,日程調整を現在行っている.成長期の少年野球選手において,肩や肘の障害は多く発生するとされる.特に,筋骨格系の変化が著しく骨の成長過程にある中学生野球選手において繰り返しの投球ストレスが投球障害につながる可能性が考えられているが,大規模な疫学調査や障害にかかわる危険因子の検討は行われていない.本研究は,骨端線閉鎖前の中学野球選手における,投球障害の疫学調査および障害発生の危険因子の解明を目的とした.平成28年度より,中学野球選手の投球障害発生状況の実態把握のため,メディカルチェックを開始した.対象は,県内チームに所属する硬式120名,軟式325名とし肩肘の超音波画像所見,理学所見,身体所見および投球フォーム撮影を行った.結果,過去に投球時に肩肘痛を経験した選手は硬式では7割に上り,軟式においても半数に認められた.また,調査時に痛みを有する選手は,痛みの経験のない選手と比較し,投球側の肘関節屈曲可動域および肩外旋筋力が有意に低下していることが明らかとなった.さらに,硬式および軟式の使用球の違いによる,障害発生頻度の違いが認められ,硬式選手においては痛みを有する選手ほど,高身長・高体重と体格差が障害発生に関与する可能性が示唆された.現在得られた結果について,学会発表(第29回日本臨床スポーツ医学会学術集会)を予定している.今後は追跡調査とともに,障害発生にかかわる因子について改善プログラム介入を実施し,障害発生予防に向けて取り組む予定である.本研究は,骨端線閉鎖前の中学野球選手を対象に,投球障害の発生頻度および,身体機能の特徴を明らかにすることを目的とした.はじめに,質問紙および直接問診にて,障害発生に関する調査を実施し,メディカルチェックにより身体機能を評価した.結果,過去に投球時痛を経験したことのある選手は硬式7割,軟式でも5割を超える結果であった.また,硬式と軟式選手において,体格差が存在するとともに,肩や肘関節の可動域に有意な差が認められ,硬式選手において柔軟性が低下している可能性が示された.現在追跡調査を行い,障害発生に関する要因について解析を進めている.今後は,メディカルチェックに参加した同一選手を,前向きに追跡を行い,新たな障害発生を調査し,障害発生に関わる因子を検討していく.29年度が最終年度であるため、記入しない。スポーツ理学療法29年度が最終年度であるため、記入しない。