hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
腫瘍微小環境のシステム的統合理解に基づく治療法の開発

27年度が最終年度であるため、記入しない。(1)腫瘍微小環境における転写調節機構の解明我々はヒストン脱メチル化酵素(JMJD1A)が低酸素・低栄養で発現誘導され腫瘍増殖を制御することを見いだし論文に報告した。さらに低酸素・低栄養下の癌細胞の遺伝子発現解析から発現制御因子を予測しHIF1aとは異なるRORXとSREBXの二つの転写因子を見いだしている。これらの転写因子が腫瘍微小環境に応じてヒストン修飾などのエピゲノムな発現制御の関与を統合解析を用いて解析中である。(2)腫瘍微小環境におけるヒストン修飾、転写制御と代謝の統合的システムの開発H3K4me3やH3K27me3のヒストン修飾は遺伝子発現と相関があることが既に知られている。これらのプロファイルおよびエンハンサーやヌクレオソームフリーな領域(H3K27me1、Faire-Seq)の解析を行い癌細胞が低酸素・低栄養に陥った際に重要な転写因子候補の抽出を連携研究のもと効率的に行っている。また、我々は低酸素・低栄養において解糖系(Glycolysis)に依存しない代謝経路と代謝物の亢進を様々な癌細胞に共通して起こることを発見している。このように低酸素・低栄養の腫瘍微小環境における転写制御機構とヒストンプロファイル、トランスクリプトーム、及びメタボロームの統合解析を行っている。これにより癌細胞の代謝異常におけるヒストン修飾及び転写制御の果たす役割について新たな治療標的や知見を得ることを目標とする。おおむね順調に研究が進んでいることから、平成26年度は引き続き、(1)腫瘍微小環境におけるヒストン修飾、転写制御と代謝の統合的システムの解析を行い低酸素や低栄養状態の癌細胞のヒストン修飾、転写、代謝の統合理解を目指す。低酸素・低栄養で発現亢進する転写因子RORXやSREBX、ヒストン脱メチル化酵素による転写と代謝の統合解析を試みる。また、JMJD1AやJHDM1Dのin vivoにおける腫瘍増殖のメカニズムを癌細胞と宿主細胞との相互作用の観点からの解析も試みる。(2)低酸素・低栄養における癌代謝物と代謝経路の解明。既に我々は、低酸素・低栄養において解糖系(Glycolysis)に依存しない代謝経路へのシフトと代謝物の亢進を様々な癌細胞に共通して起こることを発見しているが、この経路においてもトランスクリプトーム、メタボロームの統合解析、また、可能であればヒストンプロファイルとプロテオームの情報を用いての統合解析を試み低酸素・低栄養の癌代謝物において鍵となる代謝経路と代謝酵素の同定を試みる。(3)現存する化学療法や分子標的治療法との併用における相乗効果の検討を上記(1)(2)でシステム解析を用いて導き出された標的分子や代謝経路をsi/shRNAなどの阻害もしくは過剰発現を用い現存する抗癌剤や分子標的治療薬との併用で相乗効果が認められるかをin vivoのマウスの実験系を駆使して検討する。この様に、低酸素・低栄養に抵抗性な癌細胞を用いることにより、腫瘍微小環境適応反応を規定するシステムの鍵となる代謝経路等を解明することが可能となり新しい癌治療法の開発や創薬への応用に繋がる研究を行う。
アジア的伝統の両極性とその創造的可能性

昭和六十年度は、毎月一度の研究会を中心に研究発表、意見交換を積み重ねてきたが、今年度は、これらの成果を踏まえた上で春、秋二度、内外の研究者を招き、より活発に研究を進めることができた。春に招へいしたロバート・ベラー氏の講演会には、学外からも多くの専問家、学生が参加し、積極的かつ実りある議論が展開された。また秋に持たれた一泊の研究集会は、柳東植氏をはじめ専問家を中心とした撤底した共同討議の場となった。ここでは四本の研究報告が行なわれた。今年度の報告者、並びに報告テーマは以下の通りである。1.小出詞子(研究分担者)「アジアにおける日本語教育の変遷とその影響」2.ロバート・ベラー(カリフォルニア大学教授)「アジア的伝統とその現代への適応」3.岡田典夫(茨城キリスト教大学助教授)「明治末期の教化思想における観善の論理ー伝統思想のアンビヴァレンスに関連してー」4.大森元吉(研究分担者)「スリランカの伝統宗教と生活慣習ー小集仏教とヒンドゥ教の折衷形熊ー」5.柳東植(延世大学教授)「民族的霊性の非二元論的講造と朝鮮の宗教史について」6.小沢浩(富山医科大学助教授)「生神思想の歴史的位相ー日本の近代化と民家宗教についての一考察ー」7.金子幸子(研究分担者)「農村婦人の伝統的意識の変革の課題ー丸岡秀子の『日本農村問題』へのアプローチを通してー」なお、研究補助は今年度をもって終りとなるが、共同研究自体は六二年度も引き続き行う予定である。」昭和六十年度は、毎月一度の研究会を中心に研究発表、意見交換を積み重ねてきたが、今年度は、これらの成果を踏まえた上で春、秋二度、内外の研究者を招き、より活発に研究を進めることができた。」
マルチストレス応答性転写因子OsNAC6の機能解析とその応用

作物はさまざまなストレスにより,収量や品質に大きな影響を受けている,農業生産性の向上のため,ストレス耐性植物の作出が望まれている.そのためには植物のストレス応答機構の解明は不可欠である.イネの転写因子OsNAC6遺伝子の転写産物が,低温・塩・乾燥・アブシジン酸(ABA)処理といった非生物的ストレス,害虫の食害を想定した傷害処理やジャスモン酸(JA)処理の生物的ストレスの両方で蓄積することを報告した.このような非生物的ストレスと生物的ストレスの両方のストレスに応答するマルチストレス応答性を示すイネの転写因子は,本遺伝子が最初の例である.OsNAC6遺伝子が属するNACファミリー遺伝子はN末端に高度に保存されたNACドメインと呼ばれるDNA結合ドメインをもつ植物特異的な転写因子である.これまでにNACファミリー遺伝子が発生・光応答・老化などさまざまな役割を担っていることが報告されている.OsNAC6遺伝子の機能については,この遺伝子を過剰発現させた形質転換イネにおいて耐塩性と病害耐性の向上が報告されており,実際に非生物的ストレスと生物的ストレスの両方に応答し,機能していることを示唆している.転写因子OsNAC6の下流については,イネのプロトプラストを用いたトランジェントアッセイ法と過剰発現させた形質転換イネによるマイクロアレイ解析から,peroxidaseなどのストレス応答性の遺伝子があることも報告されている.本研究では,転写因子OsNAC6が転写レベルでマルチストレス応答性を示すことから,OsNAC6遺伝子のプロモーター領域に着目して,転写因子OsNAC6の上流の機構を解明することを目的に実験を行った.本研究の結果から,転写因子OsNAC6を含む各種ストレスにおけるシグナル伝達経路がOsNAC6プロモーター領域で統合されていることが示唆された.OsNAC6遺伝子の転写開始点より上流-940bpのプロモーター領域を用いて,5'側から段階的に切り詰めたプロモーター配列をGFP::GUSの融合タンパク質に繋いだ3種類のコンストラクトを作成した.これらのコンストラクトを導入した形質転換イネをストレス処理した後,GUS染色によって各ストレスに対する応答を調べた.その結果、傷害処理に対する応答は全ての形質転換イネで観察された.このことは傷害応答に必要なシス因子はOsNAC6プロモーター領域の上流-1200bpまでの領域に存在することを示唆している.ABA処理とJA処理については定量的な判断が求められるため、ノーザン解析によって調べた.その結果,ABA処理に対する応答はプロモーター領域の上流-940-210bpが,JA処理に対する応答は上流-210-120bpが中心的な役割を担っていると考えられた.ABA処理とJA処理の応答について、イネ培養細胞(OC cell)を用いたトランジェントアッセイ法で確認したところ、ノーザン解析と同様の結果が得られた.これらのことからOsNAC6プロモーター領域では,ABA・JA・傷害でそれぞれ別々のシス因子が中心的に働き、各シグナル伝達経路がOsNAC6で統合されていることが分かった.さらに、それぞれのストレスに対して重要と考えられたプロモーター領域を35S minimalプロモーターとGFP::GUSに繋いでOC cellによるトランジェントアッセイ法によって応答を見たところ,いずれのコンストラクトでも応答がみられなかった.このことから各ストレス応答はそれぞれの中心的な役割を担っていると考えられる領域のみでは機能せず、ストレス応答には特に-1200bpの領域が不可欠であることがわかった.OsNAC6遺伝子によるシグナル伝達経路の統合がシロイヌナズナにおいても保存されている機構なのかを確認する目的で,OsNAC6プロモーター領域(-9400bp)にGFP::GUSを繋いだコンストラクトをシロイヌナズナに導入して各種ストレスに対するGUSの染色反応による応答を現在調べている.作物はさまざまなストレスにより,収量や品質に大きな影響を受けている.農業生産性の向上のため,ストレス耐陸植物の作出が望まれている.そのためには植物のストレス応答機構の解明は不可欠である,イネの転写因子OsNAC6遺伝子の転写産物が,低温・塩・乾燥・アブシジン酸(ABA)処理といった非生物的ストレス,害虫の食害を想定した傷害処理やジャスモン酸(JA)処理の生物的ストレスの両方で蓄積することを報告した.このような非生物的ストレスと生物的ストレスの両方のストレスに応答するマルチストレス応答性を示すイネの転写因子は,本遺伝子が最初の例である,OsNAC6遺伝子が属するNACファミリー遺伝子はN末端に高度に保存されたNACドメインと呼ばれるDNA結合ドメインをもつ植物特異的な転写因子である.これまでにNACファミリー遺伝子が発生・光応答・老化などさまざまな役割を担っていることが報告されている,OsNAC6遺伝子の機能については,この遺伝子を過剰発現させた形質転換イネにおいて耐塩性といもち病耐性の向上が報告されており,実際に非生物的ストレスと生物的ストレスの両方に応答し,機能していることを示唆している.転写因子OsNAC6の下流については,イネのプロトプラストを用いたトランジェントアッセイ法と過剰発現させた形質転換イネによるマイクロアレイ解析から,peroxidaseなどのストレス応答性の遺伝子があることも報告されている.本研究では,転写因子OsNAC6が転写レベルでマルチストレス応答性を示すことから,OsNAC6遺伝子のプロモーター領域に着目して,転写因子OsNAC6の上流の機構を解明することを目的に実験を行った.本研究の結果から,転写因子OsNAC6を含む各種ストレスにおけるシグナル伝達経路がOsNAC6プロモータ7領域で統合されていることが示唆された.

作物はさまざまなストレスにより,収量や品質に大きな影響を受けている,農業生産性の向上のため,ストレス耐性植物の作出が望まれている.そのためには植物のストレス応答機構の解明は不可欠である.イネの転写因子OsNAC6遺伝子の転写産物が,低温・塩・乾燥・アブシジン酸(ABA)処理といった非生物的ストレス,害虫の食害を想定した傷害処理やジャスモン酸(JA)処理の生物的ストレスの両方で蓄積することを報告した.このような非生物的ストレスと生物的ストレスの両方のストレスに応答するマルチストレス応答性を示すイネの転写因子は,本遺伝子が最初の例である.OsNAC6遺伝子が属するNACファミリー遺伝子はN末端に高度に保存されたNACドメインと呼ばれるDNA結合ドメインをもつ植物特異的な転写因子である.これまでにNACファミリー遺伝子が発生・光応答・老化などさまざまな役割を担っていることが報告されている.OsNAC6遺伝子の機能については,この遺伝子を過剰発現させた形質転換イネにおいて耐塩性と病害耐性の向上が報告されており,実際に非生物的ストレスと生物的ストレスの両方に応答し,機能していることを示唆している.転写因子OsNAC6の下流については,イネのプロトプラストを用いたトランジェントアッセイ法と過剰発現させた形質転換イネによるマイクロアレイ解析から,peroxidaseなどのストレス応答性の遺伝子があることも報告されている.本研究では,転写因子OsNAC6が転写レベルでマルチストレス応答性を示すことから,OsNAC6遺伝子のプロモーター領域に着目して,転写因子OsNAC6の上流の機構を解明することを目的に実験を行った.本研究の結果から,転写因子OsNAC6を含む各種ストレスにおけるシグナル伝達経路がOsNAC6プロモーター領域で統合されていることが示唆された.
形態形成遺伝子の分子進化

本研究の主目的はhedgehogに端を発し、ハエからヒトに至るまで進化的に保存されていると推定される形態形成遺伝子カスケードの構造機能を明らかにすることである。又、副課題として、分子進化解明に明らかに寄与できる可能性があると推定されたニトロ及びフラビン還元酵素の構造機能と進化との関わりを明らかにすることである。本年度は、特に後者において大きな進展があった。発光細菌よりフラビン還元酵素及びその遺伝子を単離し、構造と基質特異性を明らかにした。さらに前者と30%のアミノ酸配列上の相同性のある酵素として大腸菌よりニトロ還元酵素と遺伝子を単離し、その基質特異性が、フラビンを別にするとフラビン還元酵素と類似していることを見い出した。またこの過程で、ニトロ還元酵素とフラビン還元酵素は、多くの酵素とは異なり、進化的にdivergenceではなくconvergenceにより形成されてきたことを見い出した。ニトロ還元酵素遺伝子にランダムに突然変異を導入しフラビン還元酵素遺伝子への試験管内進化の可能性を検討した。その結果、それが可能であることを初めて明らかにした、実際、両遺伝子間で最も保存性の低い領域での一アミノ酸コドンの変化(124F->S)によりニトロ還元酵素が比活性が発光細菌のフラビン還元酵素の3倍も高いフラビン還元酵素に変換された。更に、124FをS以外の任意のアミノ酸に変換しても強い活性が維持されることから、ニトロ還元酵素の124Fは、基質特異性を負に制御していること、即ち、フラビンの結合を邪魔することで進化的にニトロ還元酵素になったことが判明した。
超微少き裂創生技術の開発とミクロ強度特性試験への応用

近年,機械工学で扱われる現象はミクロ領域に及んでいる.破壊力学の分野では,従来,十分に小さいとして取り扱ってきた微小き裂・欠陥の詳細な解析が重要性を増してきている.また,進歩目覚しい半導体プロセス技術を用いれば,このような微小な欠陥を制御された形状で作成することも可能となり,旧来の偶発的な欠陥による受動的な破壊評価ではなく,能動的な評価が可能になると考えられる.本研究の目的は,制御された形状の微小き裂を用いた破壊試験法の確立にある.具体的には、半導体プロセス技術を用いた制御された微小き裂の作成手法と,導入した微小き裂に起因する強度劣化の測定手法についての検討を行った。き裂創生法としては種々の方法を検討した結果、試験片には単結晶シリコンを用い、タンタル(Ta)をマスク材としICPエッチングすることが有効であることが明らかとなった。この結果、幅約20〓、深さ約45〓のき裂(溝構造)を作成した。作成した試験片に対し,微小荷重三点曲げ試験を行い破壊応力のデータを取得した。結果、溝構造を作成することにより曲げ応力で230MPa程度の強度劣化が見られた。有限要素法の評価により、作成した溝構造の応力集中は5倍程度と考えられ、この結果より、局所破壊応力は約920MPaと推定され、溝がない場合の破壊応力値である約300MPaを上回った。シリコンは脆性材料であるため、強度のバラツキの評価をワイブルプロットで行なった。ワイブル分布を使い、溝構造なしの試験片を基準に強度の寸法効果についての考察を行なった。溝底部は、試験片の切断面と比較して面積が小さいため、4倍程度の強度上昇が生じると考えられる。しかし、寸法効果だけでは強度劣化のすべてを説明できず、ミクロ構造特有の効果が存在すると考えられ、今後の課題として残された。本年度は,まず目標材料としてシリコンを選定し、これにEPレジストを塗布した上で、欠陥創生技術の開発を行った。フィールドエミッション描画技術の開発欠陥形状を模擬したEPレジストへの極微細線の作成技術の開発を行った。このため、SEMの電子銃をパソコンからコントロール信号によって任意の位置に位置制御できるシステムを開発した。これにより数十nm幅の極微細線の描画が可能であることが確認された。イオンシャワー装置によるエッチング技術の開発エッチング時やレジストの剥離、クリーニングの過程においてシリコン基板へのダメージが伴なうため、高精度のき裂形状創生のためには障害となることが考えられる。そこで、本年度は、窒素の活性イオンを高密度でレジスト面に照射することにより、低加速電圧でも高電流密度を実現できることを応用して、ダメージを最小限に押さえた高精度き裂形状創生技術を開発し、その問題点を検討した。その結果、イオンシャワーのエッチング時間と、き裂深さの関係、レジストが消滅してしまうまでの時間などの基礎的データを執することができた。これらの基礎データを基に、次年度より複雑な形状の創生や、き裂の干渉を生ずる形状についても検討を進めることとする。近年,機械工学で扱われる現象はミクロ領域に及んでいる.破壊力学の分野では,従来,十分に小さいとして取り扱ってきた微小き裂・欠陥の詳細な解析が重要性を増してきている.

また,進歩目覚しい半導体プロセス技術を用いれば,このような微小な欠陥を制御された形状で作成することも可能となり,旧来の偶発的な欠陥による受動的な破壊評価ではなく,能動的な評価が可能になると考えられる.本研究の目的は,制御された形状の微小き裂を用いた破壊試験法の確立にある.具体的には、半導体プロセス技術を用いた制御された微小き裂の作成手法と,導入した微小き裂に起因する強度劣化の測定手法についての検討を行った。き裂創生法としては種々の方法を検討した結果、試験片には単結晶シリコンを用い、タンタル(Ta)をマスク材としICPエッチングすることが有効であることが明らかとなった。この結果、幅約20μm、深さ約45μmのき裂(溝構造)を作成した。作成した試験片に対し,微小荷重三点曲げ試験を行い破壊応力のデータを取得した。結果、溝構造を作成することにより曲げ応力で230MPa程度の強度劣化が見られた。有限要素法の評価により、作成した溝構造の応力集中は5倍程度と考えられ、この結果より、局所破壊応力は約920MPaと推定され、溝がない場合の破壊応力値である約300MPaを上回った。シリコンは脆性材料であるため、強度のバラツキの評価をワイブルプロットで行なった。ワイブル分布を使い、溝構造なしの試験片を基準に強度の寸法効果についての考察を行なった。溝底部は、試験片の切断面と比較して面積が小さいため、4倍程度の強度上昇が生じると考えられる。しかし、寸法効果だけでは強度劣化のすべてを説明できず、ミクロ構造特有の効果が存在すると考えられ、今後の課題として残された。
未熟胸腺細胞上のβTCR複合体の構造および胸腺細胞分化に果たす役割の解析

βTCRの発現はCD4-8-細胞からCD4+8+細胞への分化に重要な役割を果たす。我々は、このような未熟胸腺細胞上のβTCRの構造、機能を明らかにするために、前年度作成した未熟胸腺細胞株LSB11-1およびβTCRトランスジェニックマウスを用いて解析を行った。LSB11-1細胞上にはCD3を伴わずに発現していると考えられるβTCRが発現しており、このβTCRがglycosylphosphatidylinositol(GPI)に結合しているかを調べた。phosphatidylinositol特異的phospholipaseC(PI-PLC)により処理し、FACScanにて解析すると、細胞表面のβTCRが減少していることがわかった。βTCRトランスジェニックマウスの胸腺細胞上にもβTCR+CD3ε-の細胞集団が存在しPI-PLC処理により細胞表面のβTCRが減少することがわかった。さらにβTCRトランスジェニックマウスの胸腺細胞の細胞表面蛋白質を^<125>Iで標識後、PI-PLC処理すると、上清中に単量体のβTCRが遊離してきた。LSB11-1およびβTCRトランスジェニックマウスの胸腺細胞上には二量体のβTCRのほかに単量体の形のβTCRが存在している。以上の結果より、単量体の形のβTCRがGPIに結合していることが明らかになった。二量体の形のβTCRがどのような構造をとっているかは現在検討中である。LSB11-1細胞にαTCR遺伝子を導入し、αβTCRを細胞表面に発現させたLSB11-1α29細胞は抗βTCR抗体による刺激で細胞内Ca^<2+>の上昇が観察されたが、LSB11-1細胞を抗βTCR抗体で刺激しても細胞内Ca^<2+>濃度は変動せず、未熟βTCR複合体と、αβTCR複合体とは異なるシグナル伝達を行う可能性がある。現在、LSB11-1細胞を抗βTCR抗体で刺激した時に蛋白質のリン酸化等のシグナル伝達が誘導されるか検討している。今後、この未熟βTCRからのシグナルが未熟胸腺細胞の分化をどのように誘導するか検討していきたい。βT細胞抗原受容体(βTCR)遺伝子を導入したβTCTトランスジュニックマウスとSV40T抗原遺伝子を導入したSV40Tトランスジェニックマウスとをかけ合せ,発生した胸腺細胞腫より,いくつかの胸腺細胞株を確立した。そのうちの2つの胸腺細胞株は細胞表面にトランスジェニックのβTCRを発現していたが,CD3複合体はCD3を抗体をFACSを用いた解析では検出されなかった。この2つの細胞株のうちのひとつ,LSB11ー1細胞上のβTCR複合体についてさらに生化学的な解析を行った。LSB11ー1細胞の細胞表面蛋白質を^<125>Iで標識し,ジギトニンを用いて細胞を溶解し,免疫沈降を行った。βTCRに対する抗体で,βTCRの一量体および二量体に相当する分子が検出されたが,CD3複合体は検出されなかった。αTCR,CD3ε,CD3эに対する抗体では,βTCR複合体は沈降されなかった。

また,δTCRに対する抗体で細胞表面を染色したが,δTCRは検出されなかった。以上より,LSB11ー1細胞の細胞表面上に発現しているβTCRはαTCR,δTCRおよびCD3複合体を伴わずに発現していることが示唆された。このLSB11ー1細胞に発現可能なαTCR遺伝子を導入したところ,αTCRが細胞表面に発現した細胞はCD3複合体の発現を伴っていた。このことは,LSB11ー1細胞がαTCR遺伝子が再構成する前の未熟胸腺細胞に相当する可能性を示している。次にLSB11ー1細胞を^<35>Sーメチオニンで標識し,ジギトニンを用いて細胞を溶解し,免疫沈降を行った。βTCRに対する抗体でβTCRのほかにいくつかの蛋白質を検出した。現在,これらの蛋白質が,βTCRに付随して発現している蛋白質がどうを確認しようとしている。今後,このCD3複合体を伴わずに発現しているβTCR複合体の発現様式および機能を明らかにしていく予定である。βTCRの発現はCD4-8-細胞からCD4+8+細胞への分化に重要な役割を果たす。我々は、このような未熟胸腺細胞上のβTCRの構造、機能を明らかにするために、前年度作成した未熟胸腺細胞株LSB11-1およびβTCRトランスジェニックマウスを用いて解析を行った。LSB11-1細胞上にはCD3を伴わずに発現していると考えられるβTCRが発現しており、このβTCRがglycosylphosphatidylinositol(GPI)に結合しているかを調べた。phosphatidylinositol特異的phospholipaseC(PI-PLC)により処理し、FACScanにて解析すると、細胞表面のβTCRが減少していることがわかった。βTCRトランスジェニックマウスの胸腺細胞上にもβTCR+,CD3ε-の細胞集団が存在しPI-PLC処理により細胞表面のβTCRが減少することがわかった。さらにβTCRトランスジェニックマウスの胸腺細胞の細胞表面蛋白質を^<125>Iで標識後、PI-PLC処理すると、上清中に単量体のβTCRが遊離してきた。LSB11-1およびβTCRトランスジェニックマウスの胸腺細胞上には二量体のβTCRのほかに単量体の形のβTCRが存在している。以上の結果により、単量体の形のβTCRがGPIに結合していることが明らかになった。二量体の形のβTCRがどのような構造をとっているかは現在検討中である。LSB11-1細胞にαTCR遺伝子を導入し、αβTCRを細胞表面に発現させたLSB11-1α29細胞は抗βTCR抗体による刺激で細胞内Ca^<2+>の上昇が観察されたが、LSB11-1細胞を抗βTCR抗体で刺激しても細胞内Ca^<2+>濃度は変動せず、未熟βTCR複合体と、αβTCR複合体とは異なるシグナル伝達を行う可能性がある。現在、LSB11-1細胞を抗βTCR抗体で刺激した時に蛋白質のリン酸化等のシグナル伝達が誘導されるか検討している。今後、この未熟βTCRからのシグナルが未熟胸腺細胞の分化をどのように誘導するか検討していきたい。
看護師を対象とした在宅看取りケアに関する効果的・効率的教育研修プログラムの開発

地域在住高齢者、看護師および在宅看取りを担当している医療スタッフ、遺族等を対象として、在宅看取りケアに関連する調査を行った。検討の結果、死亡場所の希望に対する性別による意向の違いを考慮すること、家族の受け入れ態勢と、医療管理、一部のADL自立、早期からの家族に関する情報提供が終末期ケアの質を高めるうえで重要であることを示唆した。今後も、在宅看取りに関するより有用な研修プログラム開発のための研究を継続する。筆者らの先行研究の結果から,本県に従事している訪問看護師の平均年齢は43.63歳,訪問看護経験は5.74年であり,ターミナルケアの積極性にはこれまでの看取りへの満足感,死への関心,人生における目的意識に関連があることが明らかとなった.これらの結果から,在宅看取りに対するケアの体制作り,教育,人材育成や定着の必要性を認識した.そこで本年度は,在宅看取りケアに関わる看護に必要な能力についてのニーズを明らかにすることを目的として1)在宅で看取りの経験をした遺族へのインタビュー調査2)在宅看取りを担当している医師・訪問看護師・病院看護師へのインタビュー調査3)高齢者への質問紙調査を実施し質的,量的に検討を行った.結果1.家族が求める看取り時の看護支援:察する,患者と同じ目線,明るい対応,親切,工夫,熱意,毎日来てくれる,相談しやすい関係,やさしい言葉かけ,連携,迅速な対応,手技,橋渡し,知識の提供,情報の提供,社会の風,看取りへの準備を支援するなどが必要な看護師の能力として示唆された.2.医療スタッフが考える必要とする能力:家族ケアの力,療養者の苦痛を緩和する力,療養者・家族の希望を支える力,療養者・家族・医師の意向を調整する力,医師や他職種と連携する力,看護師としての態度・姿勢がよい看取りの実現に関係していることが示唆された.3.高齢看の在宅看取りの希望に影響する要因:高齢者の希望する最期の場所は,自宅60.5%自宅以外39.5%であった.家族介護のみを当てにしない行政や地域の連携にょるサポート体制の充実,在宅医療の普及・啓発が今後必要であり,橋渡し型のソーシャルキャビタルを高めるようなコーデイネートか重要であることが示唆された.得られた結果から,長崎版在宅看取り教育プログラムの作成を検討している.今後は作成したプログラムを基に看護師を対象とした研修会の実施を検討する.筆者らの先行研究から、在宅看取りに関わる看護に必要な実践能力として、「緩和ケアについての知識」、「家族へのケア」、「自身の看取りケアへの客観的評価能力」が明らかとなった。A県52カ所の訪問看護ステーションに勤務する看護師222名を対象として、死生観に関連する要因を明らかにすることを目的に、調査した結果、「これまでの看取りの満足感」が高い訪問看護師が、死生観尺度測定による「人生における目的意識」が高く、看取り事例に満足感を持っていくことが、看取りケアに前向きに関わっていけることが示唆された。研究課題に対し、これまでの自分が実践した事例への看取りケアを丁寧に振り返ることにより、ケアの意味を見出すことを目的として、以下の教育プログラムを実施した。(1)「独居で家族と疎遠ながん患者の在宅看取りに寄り添って」「がん患者の家族ケアを考える」をテーマとして事例検討会を2市で合計3回実施した。(2)緩和ケア招聘講演会「地域で看取るための協働とは」を1回開催した。全参加者106名を対象に、参加後の満足度は「大いに満足75.9%」、「満足24.1%」、「不満足は0%」であり、「今後の看護実践に役立った」としていた。また、記述内容分析から、開発した教育研修プログラム内容は訪問看護師の在宅看取りケア実践を高めるためには有用である可能性が示唆された。今後は、更に、教育プログラム内容の検討を加え、在宅看取りに携わる看護師に対する効果的な教育ツール作成に向け検討する。また、訪問看護師の在宅看取りへの意識の変化の検証、介入地域住民への調査を実施し、最終的な妥当性について検証する。最終年度に、論文化による公表を行う。本研究は、離島を含む本県の看護師を対象として、在宅看取りケアに関する詳細を明らかにし、これからの時代要請に応える在宅看取りケアの提供体制を作ること「家で死ねる街づくり」のための地域づくりに貢献することである。平成23年度の成果は次のとおりである。第1に、希望する最期の場所に影響する要因を明らかにすることを目的として、離島を含む本県の65歳以上の地域在住高齢者178名を対象に調査を行った。結果、希望する最期の場所は男女ともに「自宅」を希望する割合が高く、女性に比べ男性の方が自宅を希望する割合が高かった。男性では「希望の介護者が配偶者」「最期まで自宅で過ごすことが可能と思う」が、女性では「ボランティア・市民活動への参加」が「自宅希望」に有意に関連していた。地域在住高齢者の最期の場所の希望に影響する要因は、性別により異なった。

希望する場所での看取りが可能となるためには、高齢者の性別による意向の違いを考慮しながら、意思決定の支援をすることが重要であることが示唆された。第2に、A病院地域医療連携センターに支援依頼があったがん患者385事例を対象として、自宅療養移行に関連する要因について検討した結果、本人、層家族の希望が自宅を希望していた場合、服薬管理がない方が自宅療養移行に有意に関連していた。早期からの地域連携によるサポート体制への支援、患者、家族の療養意向の確認、服薬支援の必要性が示唆された。第3に、本県内訪問看護ステーションに勤務する医療スタッフ85名を対象として、必要とするがん患者の在宅移行期における必要な連携情報について検討した結果、本人よりも家族介護者についての情報(健康状態、介護意欲、ICの内容と受け止め方)を必要としていることが明らかとなった。看護職のみではなく、在宅医療チームを対象とした、在宅看取りケアに対する研修教育プログラムの開発の必要性が示唆された。
心筋梗塞におけるプロトン感知性受容体「GPR4」の生理的役割の解析

GPR4は細胞外のプロトン濃度の上昇で活性化する受容体である。心筋梗塞時には細胞外のpHが低下することから、野性型マウスとGPR4遺伝子欠損マウスに心筋梗塞処置を施したところ、GPR4遺伝子欠損マウスは野生型マウスと比べて、生存率や心機能が低下することを見出した。また心筋梗塞時のGPR4発現細胞を間接的に同定する事に成功し、GPR4は心筋梗塞時に炎症に関与することを見出した。マウスに心筋梗塞処置を施し、GPR4の発現量変化(128日)をReal-time RT-PCRで確認した。その結果、GPR4は心筋梗塞時において余り発現量が変化しないことが明らかとなった。この結果により、GPR4の発現細胞は、梗塞時に浸潤してくる免疫細胞ではないことが示唆された。これまでGPR4 KOマウスでは、野生型マウスと比べて梗塞初期段階で生存率が悪化する事と、今回のReal-time RT-PCRの結果と合わせて考えると、心筋梗塞処置後初期の段階で元々心臓に存在するGPR4発現細胞が病態に関与していることが考えられる。そこで、心臓組織から各種細胞を分取し、mRNAの発現を調べたところ、ある細胞のみが顕著にGPR4の発現が高かった。また、心筋梗塞処置後1日目のGPR4 KOマウスは野生型マウスより、炎症関連遺伝子の発現量が有意に低下していることを見出している。以上の結果により、今後の心筋梗塞の解析する時期は1日目に定めることに成功した。GPR4の機能解明を目的として、現在GPR4のモノクローナル抗体を作製中である。何度か挑戦した結果、ようやく、抗体価が十分に上がった免疫動物から脾臓細胞を回収する事に成功した。現在、ハイブリドーマのスクリーニングを行っている。これまでの結果により、GPR4の発現細胞を間接的ではあるが同定する事に成功した。更に、今後は、作製したGPR4に対するモノクローナル抗体で、GPR4発現細胞を直接同定することを目指すことができ、研究が大きく飛躍すると考えている。既にGPR4発現細胞の手掛かりをつかめているため、仮に抗体作製ができなかったとしても、in vitroの解析からGPR4の解析が行うことにより、心筋梗塞時のGPR4の役割解明につなげていけると考える。また、in situ hybridizationによりGPR4発現細胞を確認したところ、Real time RT-PCRの結果と同じ細胞が染色されたことから、間接的であるが発現細胞を同定することに成功した。次に、心筋梗塞時にGPR4発現細胞に関連する遺伝子をReal time RT-PCRで測定したこところ、心筋梗塞処置後1日目のGPR4 KOマウスは野生型マウスの炎症関連遺伝子の発現量が有意に低下していること見出した。以上の結果からGPR4発現細胞は心筋梗塞時に炎症を亢進させ、生存率や心機能を悪化させる可能性が示唆された。モノクローナル抗体を作製は少し遅れているが、mRNAレベルでの解析が進んでいるため、問題はないと考える。Real-time RT-PCRの結果ならびに生存曲線の結果より、心筋梗塞処置後のGPR4の解析する時期を定めることができたため、現在、3日目のサンプルの回収ができている。今後は、そのサンプルを用いることにより、その解析の準備は出来ているため、達成度は、「おおむね順調に進展している」と考える。分子生物学モノクローナル抗体を作製し、GPR4の発現細胞を直接同定する。野生型マウスとGR4KOマウスGPR4発現細胞を単離、培養し、低pH刺激時における炎症性関連遺伝子等の発現を調べる。GPR4発現細胞が培養困難な細胞であった場合は、細胞株を使い、過剰発現株やsiRNAによるノックダウン細胞株を作成し、pH変化による生理的応答の確認ならびにシグナル経路の解明を行う。
活性酸素・二酸化硫黄による光合成系の損傷とその防御機構

1.Chlamydomonasスーパーンキシドディスムターゼ(SOD)の精製C.reinhardtiiには、従来2種のSODが報告されていたが、われわれは、細胞抽出液をイオン交換クロマトグラフィーにより精製し、電気泳動後の活性染色により、主要な活性バンド4本と、弱いバンド数本を検出した。このアイソザイムの1つを、硫安分画、イオン交換、ヒドロキシアパタイト、ゲルパーミエーションの各クロマトグラフィーにより均一な状態に精製した。これは、Fe-SODであり、N-末端20残基のアミノ酸配列を決定したところE.coli Mn-SODと60%の相同性を示した。2.SO_2の取込みと光失活ゼニゴケ培養細胞は20mMKHSO_3とインキュベートしたのち光照射すると光合成系が失活するが、Chlamydomonasは全く失活しなかった。その後の研究により、培養液pHがゼニゴケは約5、Chlamydomonasは約7.5であり、感受性に培養液pHが大きな影響を及ぼすことが判った。Chlamydomonasは、pH7では20分のインキュベートにより20mMKHSO_3でも光合成が失活しないが、pH4では1mM以下で失活した。失活のKHSO_3濃度に対する関係は飽和型であり、インキューベート時間が長くなると低濃度KHSO_3でも失活が起こった。取り込みのpH依存性より、HSO_3よりもSO_2の形で輸送されている可能性が高いと考えられる。以上の結果より、細胞膜に存在するある輸送体を通してSO_2が輸送され、その細胞内濃度があるレベルに達すると光失活が起こることが示唆里された。
合成ペプチドによる蛋白質二次構造の安定性の研究

1.α-ヘリクスの安定度の異方性-殊に外部電荷の効果について。リシン20個からなるブロックKとアラニン20個からなるブロックAの配列が互いに逆であるような2種のブロックコポリペプチドAKとKAを合成し、円偏光二色性から溶液内コンホメーションを調べた。リシンブロックはその側鎖の電荷の有無でランダムコイルかα-ヘリクスの2状態をとり、アラニンブロックはpHに無関係にα-ヘリクスを作り易いが、2種のペプチドの中、リシン側鎖が電荷を持つpH領域ではAKの方がα-ヘリクス含量が多かった。リシン側鎖に電荷のない状態では両ペプチドは同一のヘリクス含量を示すので、上述の結果はアラニンブロックの作るα-ヘリクスはC-端側に正電荷を持つリシンブロックがある場合に安定化され、N-端側に正電荷がある場合よりヘリクス含量が高くなることを示している。これはリシンの代りにグルタミン酸(この場合は側鎖に負電荷を持つ)の入ったペプチドを用いた以前の結果と全く逆であり、ヘルクスを作った場合に生ずる電気双極子と外部電荷との相互作用がヘルクスの安定性を考える上で極めて重要であることを示すものである。2.β-構造形成のパラメターを各アミノ酸について評価する試み。C-X-A-B-Y-C(Cはシステイン)というヘキサペプチドに於てA-Bが折り返し構造を作っていると、XとYの間のβ-構造相互作用が強くなればなるほど両端のふたつのシステイン残基間にジスルフィド結合が出来易くなる。最もβ-相互作用の強いX=Y=バリンの場合についてシステイン-シスチンの平衡をHPLCで測定することを試み、この方法でβ-構造パラメターを得ることの可能性を確認した。また今後このアプローチを本格的に進めるため、上記のタイプのいくつかのヘキサペプチドを合成した。
ラマン分光法による.核酸関連結晶の格子振動と結晶水のダイナミクスの解析

DANの構成要素であるヌクレオチドやヌクレオシドの結晶では、DNAの水和水に対応する結晶水が存在する。アデノシン三リン酸(ATP)やグアノシン結晶では、結晶水が周りの相対湿度に依存して結晶を出入りし、それにともなって結晶構造転移がおこることを、最近我々は明らかにした(Y.Sugawara et al.J.Am.Chem.Soc.(1991)113,5440)。一方、水の動きやすさに由来する緩和モードが、ラマンスペクトルの低周波領域に現われる。我々は、構造転移に伴う結晶水の動的性質の変化を明らかにするために、極低周波領域のラマンスペクトルを測定した。室温での測定において、以下の結果を得た(H. Urabe et al.投稿準備中)。1)グアノシン2水和物結晶の結晶水は、すべて強く束縛されている。これは結晶水が直接グアノシン分子と水素結合しているという、結晶構造解析結果と一致する。2)ATPでは、3水和物結晶までは結晶水は強く束縛されているが、それ以上水を含んだ結晶では、自由水に近い緩和時間を持つ結晶水が現われることがわかった。この状態の結晶構造は未知であるが、この結果から結晶内に水の領域ができていることが示唆された。結晶水の量と、代表的な緩和時間との関係から、どのような結合形態の水の緩和時間が短くなるのかを検討中である。一方、結晶水が凍った状態での低温測定も進行中で、クライオスタットの検定は終了し、近々ATPの測定を開始する予定である。
病者の相互扶助と「下から」の社会保障構築：国際比較に向けて

戦後日本におけるハンセン病者・結核(元)患者の集団的活動について、各地でのインタビュー調査と資料調査を実施した。UCLAに客員研究員として滞在し、日本のハンセン病者のコミュニティについての研究報告を行うとともに、現米領・旧米領を含む東南アジアや太平洋島嶼地域のハンセン病者や結核患者のコミュニティに関する資料調査を実施した。また、戦後日本のハンセン病療養所における集団的活動(自治会や患者運動などの政治的活動、療養所内の文化的活動、相互扶助などの生活実践)の生成・展開過程とその意味・影響について総合的に叙述した、単著『ハンセン病療養所を生きるー隔離壁を砦に』(世界思想社)を刊行した。本研究の目的は、東南アジア各地における難病患者・回復者のコミュニティにおける生活実態や相互扶助的な実践のあり方を内在的視点から実証的に分析することによって、急激なグローバル化を経験している発展途上国の病者らが、過度な葛藤や軋轢に巻き込まれず、相互扶助システムと公的援助システムの最適な混合形式(ベストミックス)をいかに構築しうるかに関して、実践的な認識枠組みを提示することにある。この目的を達成するために本研究は、日本国内と、インドネシア・タイ・フィリピンを戦略的な調査対象地に設定し、(1)難病回復者のコミュニティにおけるフィールドワークと関係研究機関における資料収集を通して、アジア各地における難病回復者の生活実態や<下から>の相互扶助の動態を実証的に解明するとともに、(2)コミュニティが急激なグローバル化の波にさらされるなかで、回復者達が従来から培ってきた相互扶助システムと各国・地域の公的援助システムの間にどのような葛藤が存在するのかを分析し、さらに(3)地域的文脈をふまえた両システムのベストミックスを提案する。今年度の主たる研究実績として、米国での一次資料収集の成果を挙げることができる。今年度、私は、主たる調査対象のひとつであるフィリピンの病者・障害者コミュニティの歴史を詳細に調べるため、旧宗主国であり第二次世界大戦後も同国を強い影響下においた米国にて、一次資料調査を実施した。調査先は、カリフォルニア大学ロサンゼルス校(一部同アーバイン校)である。資料調査の過程で、フィリピンの当該コミュニティの歴史は、環太平洋規模におよぶ20世紀米国(アメリカ帝国)の医療・衛生戦略の展開のなかでとらえられねばならないこと、したがって同時期(世紀転換期)に米国によって併合または植民地化されてきた、ハワイ、グアム、米領サモア、プエルトリコなどにおける医療・衛生戦略と密接に連関していることとその関係性が明らかになった。以上の状況を鑑みると、本研究は順調に進展しているといえる。申請者はこれまで、世界各地で社会的排除と差別の対象になってきたハンセン病者や結核患者らが、排除や差別のシステムをどのようにわたりあい、いかにそうしたシステムを改変してきたのかという問題関心のもとに、実証的な調査研究を積み重ねてきた。申請者は、カリフォルニア大学ロサンゼルス校アジアン・アメリカン研究学部に客員研究員として滞在したさいには、東アジア・東南アジアにルーツをもつ多様な人文・社会科学分野の研究者と日々交流しながら、日本のハンセン病者の歴史やコミュニティについての研究報告をおこなうとともに、東南アジアのハンセン病者や結核患者のコミュニティにかかわる資料調査を実施した。また、米国の環太平洋規模の医療・衛生戦略についても資料調査を行った。申請者は、2016年度は、これまでの調査研究を単著として公表するための準備を行なっていた。2017年5月に、これまでの調査研究をまとめた調査実績として、単著『ハンセン病療養所を生きるー隔離壁を砦に』(世界思想社)を刊行した。本書では、戦後日本のハンセン病療養所における集団的な活動(自治会や患者運動などの政治的活動、療養所内の文化的活動、相互扶助などの生活実践)の生成・展開過程について、それぞれ詳細な調査を実施し、これらの活動・実践が療養所入所者自身の生活の改善や療養所システムの再構築に与えた意味・影響について綿密な分析をおこなった。また申請者は日本国内にとどまらず、東南アジア各地のハンセン病関連施設・地域での調査も実施してきた。今年度は、現地調査は予定どうり順調に進めることができた。そして、これまでの調査結果をまとめた集大成として、世界思想社より単著『ハンセン病療養所を生きる』を刊行することができた。そのため、本研究課題の現在までの進捗状況は、当初の計画以上に進展しているといえる。2017年度は、2005年から2016年まで実施してきた調査研究結果をまとめ、単著『ハンセン病療養所を生きるー隔離壁を砦に』(世界思想社)を刊行した。本書では、戦後日本のハンセン病療養所における集団的な活動(自治会や患者運動などの政治的活動、療養所内の文化的活動、相互扶助などの生活実践)の生成・展開過程について詳述したほか、これらの活動・実践が療養所入所者自身の生活の改善や療養所システムの再構築に与えた意味・影響について、綿密な分析をおこなった。同書は、紀伊國屋じんぶん大賞2018の第7位に入選したほか、新聞・書評紙・学会誌で多数の書評を得るなど、高い評価を受けることができた。また本年度は、2015年度に客員研究員として滞在していたカリフォルニア大学ロサンゼルス校(CCLA)におもむき、テラサキ日本研究センターが主宰する"4th Trans-Pacific Workshop"にて、"Formation of the Social Movements in the National Sanatorium for Hansen's Disease in Japan"と題して、ハンセン病者の管理・コミュニティ・社会運動の日本的特徴について研究報告をおこなった。

また、UCLAのSoutheast Asia Studies Centerをはじめとする各地域研究センターや、同Southern Libraryをはじめとする各図書館において、東南アジア、米領ハワイ・旧米信託統治領ミクロネシアのハンセン病者や結核患者のコミュニティにかかわる資料調査を実施した。戦後日本におけるハンセン病者・結核(元)患者の集団的活動について、各地でのインタビュー調査と資料調査を実施した。UCLAに客員研究員として滞在し、日本のハンセン病者のコミュニティについての研究報告を行うとともに、現米領・旧米領を含む東南アジアや太平洋島嶼地域のハンセン病者や結核患者のコミュニティに関する資料調査を実施した。また、戦後日本のハンセン病療養所における集団的活動(自治会や患者運動などの政治的活動、療養所内の文化的活動、相互扶助などの生活実践)の生成・展開過程とその意味・影響について総合的に叙述した、単著『ハンセン病療養所を生きるー隔離壁を砦に』(世界思想社)を刊行した。平成27年度は、米国にて必要な一次資料を収集することができた。今後は、日本国内と、インドネシア・タイ・フィリピンでのフィールドワークを行う。このフィールドワークのさいにおこなうことは、(1)難病回復者のコミュニティにおけるフィールドワークと関係研究機関における資料収集を通して、東南アジア各地における難病回復者の生活実態や<下から>の相互扶助の動態を実証的に解明すること(2)コミュニティが急激なグローバル化の波にさらされるなかで、回復者達が従来から培ってきた相互扶助システムと各国・地域の公的援助システムの間にどのような葛藤が存在するのか分析すること、この2点である。これまで申請者は、対象地域の旧宗主国での資料収集と、現地調査のための予備調査を主に行なってきた。今後は東南アジア各地でのフィールドワークを展開していく。東南アジアには、ハンセン病などの伝染病(元)患者や、身体障害を抱えた人々が集まって共同生活を営むコミュニティ(「定着村」)が数多く点在している。これらのコミュニティで暮らす人々は、病が治癒しても故郷や家に帰ることができず、病院や療養所の周辺地域にそのまま定住したり、あるいは一般社会から離れた場所(山奥や孤島など)に村落を形成したりしながら、自らの労働と生活の場をつくる実践を脈々と続けている。東南アジアには、このようなかたちで伝染病(元)患者によって形成された村落が無数にあるといわれるが、定着村を調査対象とする実証研究は、ほとんど実施されていないのが現状である。本研究では、各地の定着村を調査対象地として、フィールドワークを実施する。加えて、ハンセン病回復者の公的組織や、他の難病患者・回復者の当事者団体への聞き取り調査を実施する。患者・回復者の生活実態や相互扶助的な生活・労働実践の動態について、各地域で詳細な調査を展開する。社会学アメリカ滞在時の旅費・滞在費等にかんする精算を、まだ終えていないため。現在、アメリカ現地の業者との交渉を進めている。単著刊行にむけての必要な調査を行うため、次年度使用額が生じた。
血小板に含まれるBMP活性増強因子の血中レベルを亢進させた遺伝子改変マウスの解析

骨は、運動器官・支持器官としての強度と血中カルシウム濃度の恒常性を保つため、一生涯において形成と破壊を繰り返している。近年、我々を含めた国内外いくつかの研究グループにより、骨吸収のメカニズムが分子レベルで解明された。その成果は臨床の場に応用されつつあり、骨吸収を抑制する方法として極めて有望な結果が報告されている。一方、骨形成のメカニズムは不明な点が多く、骨粗鬆症や骨折などによって減少した骨を再生する方法も未だに確立されるに至っていない。今日において急速に増加している骨粗鬆症をはじめとする骨量減少を伴う疾患を治療するためにも、骨形成メカニズムを分子レベルで解明することは非常に重要であると思われる。最近、我々のグループは血清成分におけるBMP活性増強因子を探索し、そのタンパク質を同定することに成功した。これまでに本因子はin vivoにおいてもBMP活性を増強し、BMPによる異所骨形成を促進することを明らかにしている。しかし本因子はその性質上、血清中には検出されるものの、血漿中には極微量しか存在しない。そこで本研究では、本因子の生理的骨代謝や病的骨形成における役割をin vivoで解明するため、本因子を高発現することで血漿レベルを亢進させたトランスジェニックマウスの解析を目的に研究を行った。作出に当たり、特定の組織での作用の解析を可能にするコンディショナルトランスジェニック法を用いた。本期間中にヒト型のBMP活性増強因子を導入した数系統のトランスジェニックマウスの作出に成功した。また、本因子のノックアウトマウスの骨組織での解析を行ったところ、骨形成・骨吸収共に上昇していることが明らかとなった。本研究では、我々が単離・同定したBMP活性増強因子のコンディショナルトランスジェニックマウスの作出に成功すると共に、本因子が生体内で骨代謝に重要な影響を及ぼしていることを明らかにした。通常、骨形成と骨破壊のバランスは一定に保たれているが、この平衡状態が崩れると骨粗鬆症に代表される骨量の減少を伴う骨疾患を発症する。そこで本研究では、本因子の生理的骨代謝や病的骨形成における役割をin vivoで解明するため、本因子を高発現することで血漿レベルを亢進させたトランスジェニックマウスの解析を目的に研究を進めている。現在までにヒト型のBMP活性増強因子を導入した数系統のトランスジェニックマウスの作出に成功している。今後は得られたトランスジェニックマウスでのヒト型BMP活性増強因子の発現部位、および発現量を確認する共に、骨組織における導入遺伝子の詳細な解析を行う予定である。
福祉スティグマの実態とその背景にある保守イデオロギーについての総合的研究

福祉スティグマ、すなわち福祉手当を受給する貧困層に付与される恥辱感について、イギリスやアメリカなど先進諸国における現代の事例を比較検討するとともに、各国の救貧行政にはじまるその歴史を探究することによって、スティグマ付与を促進する原因と考えられる、メディア上の言説および政策パターンの特徴を析出するという研究を行った。本年度はとくに、イギリスのタブロイド紙における侮蔑的表現の分析に加え、“poverty porn"(貧困ポルノ)とも呼ばれるイギリスの一連のリアリティ番組について分析を行った。すなわち、一見するとドキュメンタリー風であるものの、貧困層の不道徳な振る舞い方に焦点化することによって、これを「他者化」し「悪魔化」する効果をもつとされる番組である。またテレビ番組とタブロイド紙が協働した例として、2012年のミック・フィルポット事件、すなわち自宅を放火した犯人の福祉受給の不道徳性に報道が集中した事例を取り上げた。その上で、こうしたメディア上の言説が、キャメロン連立政権がたびたび強調した「ブロークン・ファミリー」ないし「ブロークン・ブリテン」といった危機感を煽る言葉と呼応するものであったこと、さらに、2004年に設立されたCentre for Social Justiceなど右派系シンクタンクの影響があったことを指摘した。さらに、首都大学東京の研究者を中心とする「貧困と世論」研究会に参加し、日本における生活保護受給者バッシングの現状とその原因について検討し、同大学の子ども・若者貧困研究センターが主催する公開シンポジウム「貧困とメディア:バッシングを分析する」に報告者として登壇した。当初の計画通りテレビ番組の分析を行ったが、19世紀イギリスにおける救貧行政についてはさらなる研究が必要がある。ただし、3年間の研究計画に沿っておおむね順調に進展しているとは言える。本年度は、イギリスにおける福祉スティグマの背景となる1990年代から現在までの福祉改革の検討に注力する。その上で、保守系知識人の言説の影響や、19世紀イギリスにおけるブルジョア道徳についても検討を行う。具体的には、保守系大衆メディアにおける貧困層への侮蔑的言説について、イギリスのタブロイド紙、すなわちThe Sun, Daily Mail, Daily Express紙上の記事を系統的に調べる作業を行った。とくに、福祉受給者について報道するさい、たかり屋(scrounger)、仕事嫌い(work-shy)、無気力(feckless)、寄生(parasite)、怠け者(lazy)といった侮蔑的表現が用いられる事例について、検討を行った。その上で、それらと福祉政策を主導する政治家の言説、それを批判する言説との相互関係について考察を行った。その際、主としてイギリスで行われた大規模調査の結果を参照した。その際、とくにImogen Tyler、Paul Michael Garrett、Ruth Patrick、Ben Baumberg、Kayleigh Garthwaiteなど現代イギリスの福祉研究者の所説を検討した。また、首都大学東京の研究者を中心とする「貧困と世論」研究会に参加し、日本における生活保護受給者バッシングの現状について討議を行うとともに、貧困問題を取り上げたドキュメンタリー番組の制作者にインタビューを行い、貧困報道の難しさについて意見交換を重ねた。その成果は、すでに行われた第13回日独社会科学学会大会の記録を改稿する形で公表した。当初の計画通り、メディア上の言説について収集・分析する作業を行った。3年間の研究計画に沿っておおむね順調に進展していると言える。今後も保守系大衆メディアの研究を進め、とくにイギリスにおけるテレビ報道の分析を行う。その上で、アメリカの保守系知識人(チャールズ・マレーやローレンス・ミード)の言説の伝搬について考察を行う。

さらに、スティグマ付与の起源をたどるべく、勤労倫理と家族規範の歴史について、19世紀イギリスにおける救貧行政とブルジョア道徳について研究を行う。本年度は、イギリスにおける福祉スティグマの背景となる1990年代から現在までの福祉改革の検討に注力する。その上で、保守系知識人の言説の影響や、19世紀イギリスにおけるブルジョア道徳についても検討を行う。人件費として計上していたものの一部を来年度に回すこととした。2018年度、インタビュー調査の謝金等のために使用する計画である。海外の研究者との打ち合わせを目的とした渡航を取りやめたため、今年度の使用額が少なくなった。次年度に海外渡航を実施する計画である。