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両親媒性チエノイソインジゴポリマーの開発とファイバー化に基づくデバイス特性の解明

本研究課題では、狭いエネルギーギャップに基づく近赤外領域の光吸収特性を示す、ホール輸送性のチエノイソインジゴ(TII)ポリマーを合成した。このTIIポリマーに特徴的な長波長吸収は、TIIユニットのキノイド構造に由来する。さらにTIIユニットの窒素原子に水素原子を残した、新規の合成法を開拓した。水素原子を残したTII分子は、分子間の水素結合により、密にパッキングした2次元的伝導パスを形成する。この結果水素原子を残したTII分子は、窒素原子上を置換したTII分子と比べて、有機電界効果トランジスタにおいて優れたアンバイポーラ特性を示した。本年度はポリマーの溶解性の向上と分子間パッキングを制御する様々な側鎖形状のアルキル鎖を導入するチエノイソインジゴ骨格の合成法の検討から始めた。アルキル側鎖と同様にUllmannカップリングを用いてアルケン部位を末端に持つ側鎖を導入し、ハイドロシリレーション反応を用いて、シロキサン鎖を末端に導入することに成功した。この合成法をもとにして、2種類の側鎖(アルキル側鎖とシロキサン側鎖)とチエノイソインジゴ骨格を用いた3種類の繰り返し骨格を持つ、6種類の新規ポリマーを合成した。これらのポリマーの酸化還元特性や電気化学的特性を調べた。チエノイソインジゴ骨格をポリマー鎖に導入することでHOMOレベルは上昇し、LUMOレベルは低下する。特にチエノイソインジゴホモポリマーにおいては、紫外-可視-近赤外吸収スペクトルの最大吸収端から求めた光学的エネルギーギャップは0.6eV程度と非常に小さくなることを明らかにした。合成したポリマーのキャリア輸送特性を調べるために電界効果トランジスタを作成し、キャリア移動度を見積もった。チエノイソインジゴホモポリマーは、オフ電流の大きなノーマルONのp型のキャリア輸送特性を示し、その他のポリマーはアンバイポーラ特性を示した。最大でホール移動度0.1cm2/Vs、電子移動度0.1cm2/Vsのバランスのとれた良好なトランジスタ特性を示した。これらの輸送特性の違いを電子構造、薄膜構造の観点から詳細に解析し、ポリマー鎖及び側鎖形状が輸送特性に及ぼす影響を明らかにした。本年度はこれまでに合成した、様々の側鎖を持つチエノイソインジゴ骨格を有するポリマーの示す、狭いエネルギーギャップ(0.59ev)の起源について計算及び実験の両側面からの解明を行った。チエノイソインジゴ分子の単量体から6量体までを合成し、酸化還元特性や光学特性を調べ、特にHOMOレベルとLUMOレベルの変化を明らかにした。その結果、チエノイソインジゴ分子の6量体でほぼポリマーと同等の電子構造を持つ事がわかった。また計算によりチエノイソインジゴ3量体をモデルとして、分子鎖方向の結合交替について詳細に調べた結果、チエノイソインジゴ骨格が強いキノイド性を持ち、このキノイド構造の寄与がパイ電子系の有効な拡張及び狭いバンドギャップ化の起源であることを明らかにした。この結果はラマンスペクトルの測定からも実験的に証明された。さらに本年度はチエノイソインジゴ骨格に対して、ベンゼン環を縮環させてパイ電子系を拡張したベンゾチエノイソインジゴ骨格の合成に成功した。酸化還元特性や光学特性などの基礎物性を調べるとともに、電界効果トランジスタを作成しキャリア輸送特性を調べた。テトラテトラコンタン処理を施した基盤において電子輸送の優勢なアンバイポーラ特性(0.1cm2/Vs)を、オクタデシルシラン処理を施した基盤では、ホール輸送特性(>0.1cm2/Vs)を示した。これらの輸送特性をチエノイソインジゴ分子と比較して、電子構造及び結晶構造の観点から詳細に解析し、分子構造が輸送特性に及ぼす影響を明らかにした。この他に、高平面性のキノキサリンイミド系のアクセプターユニットを設計、合成しこのユニットを用いたポリマーが大気安定な電界効果トランジスタの電子輸送に有利であることを見出した。本研究のターゲットはチエノイソインジゴ骨格の高い平面性を活かしたポリマー骨格の設計、合成と、様々な側鎖形状を利用した薄膜構造の制御である。この点において本年度得られた実績は、新たに得られた知見であるチエノイソインジゴポリマーの持つ特異な狭エネルギーギャップの起源を、理論と実験の両面から明らかにしたことであり、この結果はチエノイソインジゴ骨格を用いた新規な狭エネルギーギャップ有機半導体の開発に直接結び付くものであり、おおむね順調に進展していると判断した。さらにこの結果を踏まえて同様に高い平面性を持つキノキサリンイミド系の新規なアクセプターユニットの開発にも成功している。この新規なユニットをジケトピロロピロール系のユニットと組み合わせたポリマーを合成し、このポリマーがチエノイソインジゴポリマーと同等の狭いエネルギーギャップを持つ事を明らかにしている。さらに電界効果トランジスタを作成し、キャリア移動度を評価した結果、大気安定で比較的高い電子移動度(>0.1cm2/Vs)を達成した。この点も踏まえて、当初の計画に対して新たな展開であり、おおむね順調であると評価した。最終年度はアルキル側鎖を導入しない経路でのチエノイソインジゴ骨格の新規な合成手法を検討し、窒素原子上に水素原子を残したチエノイソインジゴ骨格のグラムスケールでの大量合成法を確立した。この手法はチエノイソインジゴ骨格に様々な側鎖を簡便に導入できる点で、汎用性がある。

チエノイソインジゴ誘導体合成に水素原子を残したことで、分子間に水素結合を介したネットワーク構造が構築でき、この骨格を用いたトランジスタはホール輸送及び電子輸送のバランスの良いアンバイポーラ特性(>0.1cm2/Vs)を示した。本研究課題では、狭いエネルギーギャップを持ち、近赤外領域超える長波長領域に吸収を示すホール輸送性のチエノイソインジゴポリマーを開発した。そこでチエノイソインジゴ骨格の持つオリゴマー及びポリマー分子を開発することで、チエノイソインジゴ骨格に特徴的な電子物性が、キノイド構造に由来することを明らかにした。さらにチエノイソインジゴ骨格のパイ電子系を拡張した新規な骨格を開発し、結晶構造と良好なホール輸送特性(>0.1cm2/Vs)の相関を明らかにした。この他に、キノイド構造の示す長波長吸収特性に着目して、新規な電子受容性骨格であるキノキサリンイミド骨格を開発した。この骨格をベースにした電子輸送性のポリマーを開発した。近赤外領域に吸収を示すチエノイソインジゴポリマー及びキノキサリンイミド系ポリマーを用いて、近赤外光から熱を介して起電力を出力する光熱電変換素子の作製に成功し、その成果を第65回高分子討論会(2016年9月5日)においてプレスリリースを行った。本研究課題では、狭いエネルギーギャップに基づく近赤外領域の光吸収特性を示す、ホール輸送性のチエノイソインジゴ(TII)ポリマーを合成した。このTIIポリマーに特徴的な長波長吸収は、TIIユニットのキノイド構造に由来する。さらにTIIユニットの窒素原子に水素原子を残した、新規の合成法を開拓した。水素原子を残したTII分子は、分子間の水素結合により、密にパッキングした2次元的伝導パスを形成する。この結果水素原子を残したTII分子は、窒素原子上を置換したTII分子と比べて、有機電界効果トランジスタにおいて優れたアンバイポーラ特性を示した。本研究課題のターゲットはチエノイソインジゴ骨格の高い平面性を活かしたポリマー骨格の設計と、疎水、親水、両親媒性などの様々な機能を持つ側鎖を導入したポリマーの合成である。この点において本年度得られた実績は、新規のチエノイソインジゴ骨格を持つポリマーの合成に成功し、さらに側鎖の導入経路について多様性を持つ側鎖を導入する合成法を開拓した点について、おおむね順調に進展していると判断した。またファイバー化した分子集合体形成についても、側鎖の形状とポリマーの主骨格を変化させることで、分子配向がどのように変化するかを明らかにしており、本研究課題を遂行するための基礎的な知見が得られた。本年度の研究成果で得られた大きな実績は、チエノイソインジゴホモポリマーが著しく小さなエネルギーギャップを持つことである。これは本研究課題を遂行することによって得られた新しい発見であり、今後詳細な電子構造の解析を含めて、モデル化合物の合成を検討し学術的に明らかにすることが重要だと考えている。合成したポリマーのデバイス化についても、電界効果トランジスタを作成しその特性を調べ、薄膜構造の解析から分子構造にフィードバックして特性と分子構造の相関を解明しており、この点においても当初の計画にたいしておおむね順調であると評価した新規分子の合成は引き続き行うとともに、合成と物性解明の進捗に合わせて電界効果トランジスタや太陽電池への応用を進めていく。
認知症における脳内エクソソームの役割の解明

細胞から分泌されるエクソソームは由来する細胞の特徴を反映することから、新たなタイプのバイオマーカー、細胞間情報伝達手段として注目されている。本研究では、マウス凍結脳からのエクソソーム単離法を改良した後に、ヒトの凍結脳からエクソソームを単離できること、脳エクソソームにはニューロン・グリア細胞由来のエクソソームが含まれていること、アルツハイマー病患者の脳エクソソームにはアミロイドβが存在することを確認し、ヒト脳におけるエクソソーム研究の基盤を確立した。細胞から分泌され体液中に存在する膜小胞、エクソソームの表面には細胞膜タンパクが発現し、中には細胞質タンパク・miRNAが含まれることから、エクソソームは新たなタイプのバイオマーカーおよび細胞間情報伝達手段として注目されているが、ヒトの脳におけるエクソソームの役割は不明である。本研究では、認知症症例の剖検凍結脳からエクソソームを単離した後に、ニューロン・グリア由来のエクソソームを単離し、その中に含まれるタンパク・miRNAのプロファイリングを行い、さらに機能解析を行うことにより、認知症における脳内エクソソームのバイオマーカー・治療標的としての可能性を明らかにすることを目的としている。本年度は、まず従来法によりマウス凍結脳から単離したエクソソームの形態観察、粒径測定、エクソソームマーカーの発現解析を行ったところ、純度・収量が不十分であることが判明した。そこで、単離法の改良を試み、最終的にエクソソームの特徴を備えた膜小胞を凍結脳から単離することに成功した。従来法では高純度・収量のエクソソームを単離できないことが判明したため、単離法の改良をする必要が生じたため。昨年度は、従来法によりマウス凍結脳から単離したエクソソームの形態観察、粒径測定、エクソソームマーカーの発現解析を行ったところ、純度・収量が不十分であることが判明した。本年度は、まず高齢者ブレインバンクから提供されたヒト凍結脳からもエクソソームを単離できることを確認した。続いて、ニューロン・ミクログリア・アストロサイト・オリゴデンドロサイトマーカーの発現解析を行い、脳エクソソームにはそれぞれの細胞由来のエクソソームが含まれていることを確認した。さらに、神経病理所見のない症例とアルツハイマー病症例の脳から単離したエクソソームのウエスタンブロット解析を行い、アルツハイマー病の脳由来のエクソソームでのみアミロイドβ検出されることを確認した。単離法を確立することができたので、今年度は、認知症症例の剖検凍結脳からエクソソームを単離した後に、免疫沈降法によりニューロン・グリア由来のエクソソームを単離し、その中に含まれるタンパク・miRNAのプロファイリングを行うとともに機能解析を行う。分子生物学本研究の出発点となる凍結脳からのエクソソーム単離法の改良をする必要が生じ、計画の進捗が若干遅れたため。今年度実施予定であったニューロン・グリア由来エクソソーム単離のための物品費の購入に充てる。
クモ毒と金属イオンとの反応性とその毒性

本研究者らは、クモ毒腺中には、グルタミン酸レセプターを特異的に阻害する物質を見い出した。この物質の本体の一つは、ジョロウグモ(Nephila clavata)ではJSTX-3と、又オオジョロウグモ(Nephila maculata)ではNSTX-3と名付け、構造を決めた。これは、2、4-ジヒドロオキシフェニルアセチルアスパラギニル-ポリアミン構造を共有し、キレート化学上大変興味のある構造を有している。本研究では、これらの合成品と種々の金属イオンとの反応性を調べ、これらキレートの特性を調べると同時に生理作用機構を明らかにするその結果2)クモ毒腺および胴体中には、プラズマ発光分析により、Fe^<3+>,Fe^<2+>,Cu^<2+>,Ni^<2+>,Zn^<2+>,Co^<2+>,Pb^<2+>などの金属イオンが高濃度に存在し、これらがキレート生成および解離しながら毒作用発現に関与していることが推定された。3)JSTX-3およびNSTX-3以外の強力な殺虫作用を示す成分をN.Clavataの毒腺に見出し、これを高速液体クロマトグラフィーなどにより精製し、^1H-NMR,アミノ酸分析,ガスクロマトグラフィー及びマススペクトロメトリーなどにより構造を決めた。ポリアミンとペプチドの結合した成分で、新しい物質と判りクラバミンと命名した。4)以上のように、クモ毒成分の種々の生理作用を解明するための重要な知見が得られた。
一過性低体温による虚血耐性の発現の作用機序について

昨年度に引き続き、我々は脳虚血障害に対する低体温療法の効果について動物モデルを用いて基礎的研究を行ってきた。昨年度の研究では、成猫の一過性脳虚血モデル(一側中大脳動脈閉塞、再潅流モデル)を正常体温群と低体温群に分け、それぞれ経時的な感覚誘発電位を測定し、また実験終了後に比重法によって脳浮腫の程度を検討することにより低体温の脳保護効果を明らかにした。本年はそれに加えて、低体温状態からの復温の条件、すなわち再潅流時における緩徐な復温群と急速な復温群とを比較した場合に、低体温の脳保護作用に対してどのような影響が及ぶのかについて検討した。その結果、復温が急速な群では低体温の脳保護作用が電気生理学的な回復の程度を低下させ、また浮腫の検討でも急速復温群では緩徐復温群と比べて浮腫の程度が強かった。すなわち、急速な復温により低体温による脳保護効果が減弱された可能性が示唆された。すなわち臨床的にも重要なテーマである復温は緩徐である必要があるということである。これらの結果を国内、国際学会にて発表し、論文にまとめた。また低体温の虚血耐性の誘導についての検討では、現在Sprague-Dawleyラットの両側総頚動脈および一側中大脳動脈閉塞-再潅流モデルを用いてどの程度の低温状態が必要なのかを34°Cから28°Cまでの範囲で検討している。またその長さも短い時間(10分)長時間(120分)の範囲で変化させて検討している。今後の課題としては低体温からどのくらいの時間で虚血耐性が誘導されるのかを検討する必要があると思われる。我々は脳虚血障害に対する低体温療法の効果について動物モデルを用いて基礎的研究を行ってきた。今回の研究ではまず、低体温の安全性および脳保護効果を検討するために成描の一過性脳虚血モデル(一側中大脳動脈閉塞、再潅流モデル)を用いて、全身麻酔調節呼吸下に脳温が30°Cになるよう全身を冷却する方法を用いた。そして虚血前にこの冷却をおこない、脳温が定常状態に到達した時点で脳虚血および再潅流を施行し、実験終了後に虚血に対する脳保護効果を比重法によって脳浮腫の程度を検討することにより評価した。さらに虚血、再潅流の期間を通して経時的に電気生理学的な手法、すなわち感覚誘発電位を用いて保護作用について検討しており、双方の結果、低体温による脳保護作用を明らかにした。現在これらの結果を国際学会等での発表する予定である。またこの実験に加え、低体温状態からの復温の条件、すなわち緩徐な復温と急速な復温とを比較した場合に低体温の脳保護作用に対してどのような影響が及ぶのかについても検討中である。上記の実験と平行して行っている実験としては、Sprague-Dawleyラットの両側総頚動脈および一側中大脳動脈閉塞-再潅流モデルを用いて行っている。これまでの低体温の虚血耐性の誘導の条件について検討するために、まずはどの程度の低温状態が必要なのかを34°Cから28°Cまでの範囲で検討中であり、またその長さも短い時間(10分)長時間(120分)の範囲で変化させて検討している。
バイオ医薬品取り込みモデルの構築と分子機構解明

バイオ医薬品の取り込み機構をin vitroで評価することを目標とし、正常組織由来の培養細胞に対してα-ガラクトシダーゼ(GLA)の取り込みに関する検討を行い、従来から知られているGLAの取り込み機構であるマンノース6リン酸レセプターを介さない機構が存在することを見いだした。また、由来組織依存的な取り込み特性が認められたことから、本培養系が臓器ごとのバイオ医薬品の取り込みを推測する評価に応用できると思われる。本研究はバイオ医薬品の取り込み機構をインビトロで模倣する系を構築し、新規バイオ医薬品を評価できるようにすることが目的である。本年度は、昨年度に引き続き、正常組織由来の培養細胞を培養し、バイオ医薬品のモデルとして、リソソーム病の酵素補充療法に用いられるα-ガラクトシダーゼ(GLA)を用いて取り込み実験を行った。GLA取り込みに重要なレセプターとされているM6PRについてsiRNAを用いた抑制実験およびM6PRの基質であるマンノース6リン酸(M6P)共存下での取り込み実験を行ったところ、siRNAで抑制した際の取り込み抑制とM6P共存下での取り込み阻害に違いが認められた。本研究は酵素補充療法に用いられる酵素製剤を例にバイオ医薬品の臓器取り込み機構をインビトロで評価出来る系の構築を目的としている。本年度は心筋細胞、腎皮質上皮細胞及び腎尿細管上皮細胞の培養を行い、その取り込み酵素のモデルとしてα-ガラクトシダーゼ(GLA)の取り込みとその主たる取り込み因子とされているマンノース6りん酸レセプター(M6PR)発現レベルの検討を行った。その結果、心筋細胞に比べて、腎皮質上皮細胞及び腎尿細管上皮細胞においてM6PRの発現が低かった。しかしながら、GLA添加実験では、M6PRの発現が低かった腎臓由来細胞での取り込みが高いことを明らかにした。これらの結果から、腎臓組織由来細胞においてはM6PR以外のレセプターがGLA酵素取り込みに関与している可能性を明らかにした。今後は、他の細胞腫を加えることによってH24年度に遅れた評価系の構築を行う。さらに、腎臓由来細胞の取り込みにおけるM6PRの寄与率について検討を行うために、siRNAによるM6PRの抑制やM6P共存によるGLA取り込み阻害実験を行う予定である。本研究は、バイオ医薬品の取り込み機構を、培養細胞を用いて構築し、in vitoroで評価することを最終目標として行ってきた。本年度は、昨年度に引き続き、正常組織由来の培養細胞、繊維芽細胞、血管内皮細胞、腎上皮細胞、心筋細胞に対してモデルバイオ医薬品として、α-ガラクトシダーゼ(GLA)の取り込みに関する検討を行った。マンノース6リン酸レセプター(M6PR)に対するsiRNAを用いた検討、並びに、基質であるマンノース6リン酸による阻害実験(濃度依存性、期間依存性)から、GLAの取り込みにM6PRを介さない機構が存在することを見いだした。また、検討を行った正常組織由来細胞のなかで、取り込み特性に違いが認められたことから、本培養系が組織の特性を維持していると仮定すると、臓器ごとのバイオ医薬品の取り込みを推測する評価に本実験系が応用できると思われる。また、本年度は、薬物の取り込みに重要な血管内皮細胞において、平面培養に加えて、マトリゲル中での立体培養、さらにスフェロイド形成による三次元培養下での薬物取り込み評価を検討することとし、基礎検討を行った。現時点では、評価系の構築が試行できた状態であるため、本補助金終了後においても、その評価系をもちいたバイオ医薬品の取り込み機構を検討する予定である。さらに、近年、癌治療領域においても、抗体医薬を中心としてバイオ医薬品の急速な普及がなされていることから、がん分子標的治療薬における基礎検討をも行った。本研究は、今後、改変抗体医薬も含む、バイオ医薬品の取り込み評価を簡便にin vitroで行う評価系の構築に寄与するものと考えられる。細胞生物学siRNAを用いたM6PR抑制実験を行った結果を踏まえ、さらにM6PR依存的な取り込みを検討する目的として従来使われてきた基質であるM6P共存下での阻害実験を行ったところ、siRNAを用いた結果と整合性が得られなかった。そのため、M6PR非依存的な新しい取り込み分子を探索するためには、M6PR依存的取り込み機構の詳細な解析が更に必要であると考える。当初、ヒト正常組織由来繊維芽細胞、微小血管内皮細胞、心筋細胞、腎皮質上皮細胞、尿細管上皮細胞、メサンギウム細胞を培養して、培養条件を統一化した評価系の構築を行う予定であったが、正常組織由来細胞の培養が複雑であり、同一条件下での培養が困難であった。よって、本年度は心筋細胞、腎皮質上皮細胞、尿細管上皮細胞の3種についてのみの検討しか行えなかった。しかしながら、細胞種の拡大が難航したため、H25年度に予定していたマンノース6りん酸レセプターの発現レベルの検討を先行して行った。それらの結果から、M6PR非依存的な取り込み機構が存在し、その評価を培養細胞で行えることが示唆された。

今後は、M6P共存下でM6PRに対するsiRNAを用いた抑制では認められなかった取り込み阻害が認められたことから、M6Pによるレセプター依存的取り込み阻害に対する特異性や、濃度依存性なども検討が必要であると思われる。また、RNAレベルではあるが、ヒト正常組織由来RNAを用いて、関連レセプターの発現レベルを検討することで、培養細胞での検討をヒトの臓器における取り込みに外挿する予定である。今後は、進行の遅れた他の細胞種での基礎検討を行い、in vivoを反映させるような組織培養を用いたin vitro評価系の構築を引き続き行っていく。また、少なくとも腎臓系の細胞においてはM6PR非依存的な取り込みの存在が明らかとなったことから、M6PRの寄与率を明らかにするとともに、新たな因子の探索に取り組んでいく。M6PR依存的取り込みの検討において、siRNAを用いた検討と基質であるM6P共存下での検討で整合性が得られなかったため、培養細胞を用いた実験を一時中断した。本年度、酵素取り込みに関与する新規分子探索に併せてM6PR依存性を更に検討する必要性があることから、M6P共存下で培養細胞を用いた検討がさらに必要である。引き続き、細胞種を拡張することで正常組織における取り込みを外挿するために評価系の構築を行う。そのため、正常組織由来細胞の培養を継続する。またM6PR依存性の検討のために、M6PRのsiRNAによる阻害条件下での取り込み実験を試みる。それらの実験を遂行するために、培養関係の試薬や、M6PRに対するsiRNA等の消耗品に研究費を使用する予定である。
短寿命炭素アニオンの捕捉を基盤とするヘテロ芳香環の直接的官能基化法の開発

本研究では、存在が認められながら、これまで捕捉が困難であった短寿命炭素アニオンを捉える新手法を開発する。そのための方法として、発生した不安定炭素アニオンを直ちに反応系の中でトランスメタル化する「精密in situトランスメタルトラップ法」を開発する。錯体を安定化させるために用いられてきたジアミン配位子の構造展開によって、トランスメタル化の反応速度を精密制御する新規な概念を確立し、機能性材料や医農薬の分野で幅広く用いられている多置換ヘテロ芳香族化合物の合成コンセプトを一新する。
ヒト子宮筋培養細胞におけるオキシトシンによる各種情報伝達系の解析

ヒト子宮筋収縮に関する各種情報伝達系において、oxytocin(OT)は、自らが強力な子宮筋収縮作用を有するのみならず、引き続く情報伝達系を活性化することにより、複雑な収縮制御系を形成しているものと考えられる。今回我々は、ヒト子宮筋培養細胞を用い、各種ステロイドホルモン存在下におけるOT刺激が、子宮筋細胞内における長鎖脂肪酸(FFA)遊離、ならびにPG産生にいかなる影響を及ぼすかを検討した。1.OTによる細胞内Ca放出に対する各種ステロイドホルモンの作用ヒト子宮筋培養細胞にCa蛍光指示薬であるFura2 AMを負荷し、妊娠末期に胎児より大量に産生されるdehydroepiandrosterone sulfate(DHAS)、ならびに陣痛発来直前より減少に転じるprogesterone(P)とともにOTを添加した結果、OTによる細胞内Ca増加は、DHAS添加群においてcontrolの約2倍にまたPにおいて約50%に抑制された。2.OTによる細胞内脂肪酸遊離に対する各種ステロイドホルモンの作用OTによるPG産生に関する検討。先と同様、培養細胞にOTを添加し、経時的なPGE_2ならびに6ketoPGF_1 alphaの生産量を検討した結果、OTによるPGの産生は2相性を示し、第1相はDG lipase阻害剤であるRHC80267により抑制され、また第2相はPLA_2阻害剤であるQuinacrineにより抑制される事が確認された。以上の成績は、OTと各種ステロイドホルモンの分娩発来周辺における相互協調作用を明らかにしたものと解される。
食道扁平上皮癌特異的なｍｉｃｒｏＲＮＡの機能解析及びその分子メカニズムの解明

食道扁平上皮癌臨床サンプルにおいて、発現量が有意に変化していたmicroRNAのうち、3種が癌細胞の増殖に関与すること、2種が癌細胞の遊走に関与することを見いだした。さらに、食道扁平上皮癌細胞におけるこれらのmicroRNAの標的遺伝子を網羅的に同定した。上記中で最も顕著な効果を発揮した、遊走抑制能を有するmicroRNAの標的遺伝子をそれぞれノックダウンし、遊走能に関わる遺伝子を同定したところ、2種の細胞外分泌に関わる遺伝子が食道扁平上皮癌細胞の遊走能を促進することを新たに見いだした。以上より、食道扁平上皮癌細胞が細胞外分泌システムを利用して自身の遊走能を促進する可能性を初めて明らかにした。食道扁平上皮癌の臨床サンプル(n = 82)におけるmicroRNAの発現量を網羅的に正常組織と比較したところ、発現量が有意に異なるmicroRNAとして、miR-B(以下、各microRNAのIDは仮名)、miR-Lをはじめとする複数のmicroRNAを同定した。しかしながら、食道扁平上皮癌やその他のがんにおけるこれらのmicroRNAの機能・役割はまったく不明である。microRNAは相補配列依存的にmRNAの3'UTRに結合し、その標的mRNAの分解もしくは翻訳を阻害することにより機能を発揮することから、食道扁平上皮癌における機能・役割及びそのメカニズムを明らかにするために、まずこれらのmicroRNAの食道扁平上皮癌特異的な標的mRNAの同定を行った。食道扁平上皮癌細胞株、KYSE-170に上記の合成microRNAをそれぞれ導入した際の網羅的なmRNA発現量変化を捉え、それぞれの導入により発現量が低下し、さらに3'UTRにこれらのmicroRNAの標的となりうる塩基配列を有するものだけを抽出したところ、それぞれmiR-B:18個、miR-L:17個、miR-S:6個、miR-T:4個、miR-U:4個の標的候補mRNAを見いだした。同定された上記の標的遺伝子の機能等を解析した結果、癌細胞の増殖や遊走に関与する可能性が示唆されたことから、まず、細胞生存・増殖の指標であるWST-1 assayを用いて癌細胞の増殖に及ぼす影響を調べたところ、miR-L、miR-T、miR-U(いずれも癌組織で発現低下)の導入によりそれぞれ食道扁平上皮癌の細胞増殖が有意に阻害されることを見いだした。さらに、トランズウェルを用いて癌細胞の遊走活性評価系を構築し、miR-B(癌組織で発現亢進)が癌細胞の遊走を促進すること、miR-S(癌組織で発現低下)は遊走を抑制することを見いだした。本研究課題では、これまでに、食道扁平上皮癌の臨床サンプル(n = 82)におけるmicroRNA発現量を正常組織と網羅的に比較し、発現量が有意に異なるmicroRNAとして、miR-B(以下、各microRNAのIDは仮名)、miR-Lをはじめとする複数のmicroRNAを同定した。microRNAの作用はmRNAの3'UTRに相補配列依存的に結合して分解もしくは翻訳を阻害することにより発揮されることから、これらのmicroRNAの食道扁平上皮癌特異的な標的mRNAを同定したところ、それぞれmiR-B:18個、miR-L:17個、miR-S:6個、miR-T:4個、miR-U:4個の標的候補mRNAを見いだした。同定されたこれらの標的遺伝子の機能等を解析した結果、癌細胞の増殖や遊走に関与する可能性が示唆されたことから、まず、細胞生存・増殖の指標であるWST-1 assayを用いて癌細胞の増殖に及ぼす影響を調べたところ、miR-L、miR-T、miR-U(いずれも癌組織で発現低下)の導入によりそれぞれ食道扁平上皮癌の細胞増殖が有意に阻害されることを見いだした。くわえて、以上の中で最も顕著な効果を発揮したmiR-Sに着目し、その作用メカニズムの解明を行った結果、siRNAを用いたノックダウン実験より、細胞外分泌に関わる2種のmiR-S標的遺伝子が癌細胞の遊走を促進することを明らかにし、食道扁平上皮癌細胞が細胞外分泌システムを利用して自身の遊走能を促進している可能性を新たに見いだした。食道扁平上皮癌(Esophageal squamous cell carcinoma; ESCC)の臨床サンプル(n = 82)におけるmicroRNAの発現量を網羅的に正常組織と比較したところ、発現量が有意に異なるmicroRNAとして、miR-B(仮名)及びmiR-L(仮名)を同定した。しかしながら、ESCCやその他のがんにおけるこれらのmicroRNAの機能・役割はまったく不明である。

microRNAは相補配列依存的にmRNAの3'UTRに結合し、その標的mRNAの分解もしくは翻訳を阻害することにより機能を発揮することから、miR-B及びmiR-LのESCCにおける機能・役割及びそのメカニズムを明らかにするために、まずこれらのmicroRNAのESCC特異的な標的mRNAの同定を行った。ESCC細胞株、KYSE-170に上記の合成microRNAをそれぞれ導入した際の網羅的なmRNA発現量変化を捉え、それぞれの導入により3倍以上発現量が低下し、さらに3'UTRにこれらのmicroRNAの標的となりうる塩基配列を有するものだけを抽出したところ、それぞれ18(miR-B)、17個(miR-L)の標的候補mRNAを見いだした。種々のバイオインフォマティクス手法を用いて同定された上記の標的遺伝子の機能等を解析した結果、miR-Lが癌細胞の増殖に関与する可能性が強く示唆された。そこで、細胞生存・増殖の指標であるWST-1 assayを用いてmiR-Lが癌細胞の増殖に及ぼす影響を調べたところ、miR-Lの導入がESCCの細胞増殖を有意に阻害することが見いだされ、miR-Lは腫瘍抑制microRNAとして機能していることが示唆された。本研究課題は3年計画の2年目に該当し、本年度において網羅的に同定された標的RNA候補から発癌や悪性度への関与が予測された項目(遊走・浸潤、再発性・薬剤抵抗性等)に対してmicroRNAの導入もしくは機能阻害によりmicroRNAのがんにおける役割を実験的に検証・同定する計画であった。その結果、本年度において、miR-L、miR-T、miR-Uが癌細胞の増殖を有意に抑制すること、miR-Bは癌細胞の遊走を促進し、miR-Sは逆に抑制することを見いだした。従って、本研究課題は計画に沿って順調に進行しており、現在までの達成度は「おおむね順調に進展している」であると考えている。本研究課題は3年計画の一年目に該当し、本年度においてESCCに特異的なmiR-B及びmiR-Lの標的RNA候補を網羅的に同定し、それを基にESCCにおけるmiR-BもしくはmiR-Lの機能やその分子メカニズムの高次の予測を行い、miR-BもしくはmiR-Lの機能解析を行う計画であった。その結果、本年度において、miR-B及びmiR-Lの標的RNA候補を網羅的に同定し、そこからmiR-B及びmiR-Lの機能予測を行った結果、miR-Lが癌細胞の増殖を有意に抑制する事を見いだした。これまでに癌細胞の悪性度の関わるmicroRNAとその標的RNA候補の網羅的な同定を行った。当初の計画通り、今後は標的RNA側からの解析を行い、microRNAがどのRNAの発現を制御して癌細胞の悪性度に関与するのかを明らかにすることにより、その作用メカニズムを解明するとともに、食道扁平上皮癌における新たな治療標的・診断候補分子を見いだす。本研究課題はmiR-B及びmiR-Lにおける標的mRNAの同定を行い、バイオインフォマティクス手法を用いてmiR-B及びmiR-LのESCCにおける機能・役割を予測し、その検証を行うことを計画している。
妊娠初期における歯周病菌検出の臨床的意義について

妊娠初期の妊婦の唾液中歯周病4菌の検出頻度を調査し、妊婦においてどのような菌種がどのくらいの頻度で検出されるのかを明らかにすると伴に、歯周病菌の検出が実際の妊婦の口腔の健康状態に関連するのか、その後の妊娠・分娩経過、生活習慣、抗酸化能力と関連するのかを目的に調査している。平成21年度は、妊娠12週前後妊婦100例について口腔内細菌叢を調査するための唾液の採取を行い、口腔の健康状態、生活習慣、口腔ケアの実態についてアンケートを行った。そのうちの60名の妊婦の虫歯・歯周病関連症状と妊婦健康診査データ、食習慣との関連をみた。その結果、歯周病関連症状「あり」群は「なし」群と比べて非妊時BMIが有意に高く、「3食規則正しい食事」は虫歯関連症状のリスクを軽減していた。よって、妊娠初期においては、非妊時BMIの高い場合は歯周病ケアが重要であり、「3食規則正しい食事」の習慣は虫歯予防につながると考えられた。妊婦の口腔衛生は、妊産婦保健の大きな課題であるが、口腔衛生は生活習慣とも密接につながりがあり、妊婦においてその詳細が明らかになれば、全身的な視点に立脚した口腔ケアが実践できると考えられる。そのため、今回の研究成果は、今後の歯周病菌の検出結果と関連させて、妊娠初期における歯周病菌の臨床的意義を検討する上で重要であると考えられる。1.妊婦の歯周病対策として歯周病菌スクリーニング(Aa菌,Pi菌,Pg菌,Tf菌)の有効性を明らかにすることを目的とした。妊娠初期から分娩期まで追跡できた妊婦80名に対し,縦断調査を行い,歯周病菌の消長と歯周病関連症状との関連を明らかにした。当初の実施計画では,歯周病菌と妊婦の抗酸化能との関連も予定していたが,予算の制限があり,また測定を行わなくても,十分な結論が得られると判断し,測定を行わないこととした。2.妊娠初期では,歯周病関連症状の「歯肉の腫れ」とPg菌数およびTf菌数に有意な関連が認められた。肥満は歯周病のリスク要因であるが,妊婦のBMIとTf菌数との間に正の相関が認められたことから,Tf菌およびPg菌は,スクリーニングの意義が大きいと思われた。しかし,その後の縦断的調査からPi菌とPg菌の2菌の重要性が示された。特にPi菌は,歯周病関連症状と親密な関係が示され,妊娠10-13週および30-35週ともにPi菌が陽性であった妊婦は,歯周病関連症状5項目中「易出血」「歯肉に腫れ」「歯のぐらぐら感」「口臭」の4症状が有意に高頻度で認められた。また,Pi菌またはPg菌が末期のみ陽性または初期のみ陽性だった妊婦は非常に少なく,Pi菌およびPg菌が妊娠初期に陽性の妊婦の大部分が妊娠末期も陽性のまま経過していた。これは,Pi菌およびPg菌の除去は通常の口腔ケアでは難しいことを推測させるものであった。3.妊婦の歯周病対策として唾液中の歯周病菌スクリーニングにおいて臨床的に有効と考えられた菌種は,Pi菌,Pg菌であったが,口腔内からの除去は一般の口腔ケアでは難しいことが示唆された。従って,妊娠初期から唾液中にPi菌,Pg菌が検出される妊婦には,産科施設と地域の歯科施設の専門分野を超えた連携を構築し,より積極的な口腔ケアの介入を行うべきと考える。
マルチリーダーフォローアーゲームに関する研究

ナッシュ均衡問題とその拡張版であるマルチリーダーフォロワーゲーム,均衡制約をもつ均衡問題は工学や経済学など様々な分野に応用をもち,近年活発な研究が行われている。本研究の目的は,社会にあらわれる様々な均衡問題,特に不確実さを含む均衡問題を不確実なパラメータをもつナッシュ均衡問題へとして定式化する。さらに,その定式化した問題の色々な均衡解の性質を研究する。本研究目的に対して,平成25年度には,研究を続いていた。まず,複数のリーダーと一人のフォロワーの両方ともが不確かなデータを含んでいるマルチリーダーフォロワーゲームのクラスについて研究を行った。リーダーやフォロワーが取り得る戦略の集合に不確実性が存在する時,自分の最悪の場合を想定して戦略を選択するような場合を考え,ロバスト最適化の概念を拡張したロバストナッシュ均衡という新しい概念を提案した。この均衡解の存在性や一意性持つための条件と具体的な計算方法を与えた。さらに,その結果は複数のフォロワーの場合に拡張された。それらの研究結果をまとめた論文は,国際学術論文誌に掲載された。さらに,均衡制約をもつ均衡問題のクラスについて研究を行っている。特に,プレイヤーが取り得る戦略の集合には他のプレイヤーの戦略を依存する制約と依存しない制約がある場合を考えた。ペナルティ法と平滑化法を通して,ナッシュ均衡問題へとして定式化した。元の均衡問題のB-停留点の収束性を証明している。そして,日本オペレーションズリサーチ学会から依頼された本分野のサーペイ論文を執筆している。考えている均衡制約をもつ均衡問題のB-停留点の収束性の証明を完成しませんが,続いてやっている。まず,考えている均衡制約をもつ均衡問題のB-停留点の収束性を証明する。さらに,日本オペレーションズリサーチ学会から依頼された本分野のサーペイ論文を執筆して,投稿する。そして,陰関数をとおして,マルチリーダーフォロワーゲームのクラスについて研究を行う。具体的には、支配的に対角行列の仮定でナッシュ均衡問題へとして定式化する。さらに,停留点の収束性を証明する。ナッシュ均衡問題(NEP)とその拡張版であるマルチリーダーフォロワーゲーム(multi-leader-follower game)、均衡制約をもつ均衡問題(EPEC)は工学や経済学など様々な分野に応用をもち、近年活発な研究が行われている。本研究の目的は、不確実性を含むマルチリーダーフォロワーゲームの方法論を確立することにある。具体的には、会社にあらわれる様々な不確実さを含む均衡問題を不確実なパラメータをもつナッシュ均衡問題へとして定式化する。さらに、その定式化した問題ロバスト最適化などのアイデアを用いてを完全な情報のもとでの均衡問題へと再定式化する。本研究目的に対して、次の平成24年度には、研究成果を得た。まず、複数のリーダーと一人のフォロワーの両方ともが不確かなデータを含んでいるマルチリーダーフォロワーゲームのクラスについて研究を行った。特に、リーダーやフォロワーが取り得る戦略の集合に不確実性が存在するとき、自分の最悪の場合を想定して戦略を選択するような場合を考え、ロバスト最適化の概念を拡張したロバストナッシュ均衡という新しい概念を提案した。さらに、この均衡解の存在や一意性もつための条件を解明した。また、その均衡解の具体的な計算方法を与えた。それらの研究結果をまとめた論文は、国際学術論文誌に投稿し、掲載が予定となっている。当初の計画通りの研究成果をあげることができた。今年度に当初の研究計画どおりに、研究を推進する。特に、前年度得られた成果を一般化しPO行列線形相補性問題を制約にもつ均衡問題を考える。さらに、それらの行列に不確実さを含む場合の均衡解の性質を調べ、其の数値解法を開発する。

さらに,日本オペレーションズリサーチ学会から依頼された本分野のサーペイ論文を執筆して,投稿する。そして,陰関数をとおして,マルチリーダーフォロワーゲームのクラスについて研究を行う。具体的には、支配的に対角行列の仮定でナッシュ均衡問題へとして定式化する。さらに,停留点の収束性を証明する。
フラストレーションの強い異方的2次元量子スピン系におけるスピノン

1次元の厳密解と鎖間結合が弱い極限からの近似法とを組み合わせた方法によつて、異方的2次元フラストレート系の磁場中で現れる準粒子について調べた。その結果、今回得られた準粒子は、通常の磁性体の準粒子として知られているマグノンや1次元系の準粒子とは異なる様々な特異な性質を示すことが明らかになった。特徴的は振る舞いとして、磁化に強く依存した波数におけるスピン密度波型の非整合秩序、複数の準粒子による磁場中のクロスオーバー、高エネルギー領域に現れる強いスペクトル強度をもつモードなどを挙げることができる。これらの振る舞いは、通常の線形スピン波理論では説明することができず、また、発現メカニズム、動的構造因子の形状、秩序化の有無、次元性、統計性などにおいて1次元系の準粒子とは異なる。これらの特徴的振る舞いは、その発現メカニズムに起因している。つまり、通常のスピン波理論では、マグノンは自発的対称性の破れによって安定化するのに対し、今回の準粒子は1次元準粒子の鎖間ホッピングによつて形成される結合状態とみなすことができる。したがつて、発現メカニズムはマグノンよりもむしろフェルミ液体で現れる集団励起のものに似ており、基底状態の対称性の破れに依らず、個別励起間の多粒子プロセスによつて生じる。この意味で、今回得られた準粒子は、異方的2次元のスピン液体または、1次元準粒子であるプサイノン、反プサイノン、2-ストリングの準粒子の液体とみなすことができると考えられる。また、今回得られた準粒子描像によって、異方的三角格子反強磁性体Cs_2CuCl_4の磁場中で観測されていた様々な異常な振る舞いを統一的かつ定量的に説明することに成功した。本年度は、空間的異方性のあるフラストレートした2次元量子スピン系に関して、磁場中での動的構造因子の振る舞いを調べるために、まずそのもととなる1次元系の動的性質を、厳密解を用いて精密に調べた。総和則に注目した解析を行った結果、これまでの標準的な理解では不十分であることが判明し、その不足分はストリング解と呼ばれる特殊な厳密解を考慮することによってほぼ説明できることがわかった。ストリング解を含む厳密解を用いた詳細な解析の結果、磁場中の量子スピン鎖の動的性質の全体像が明らかになり、これまで知られていた準粒子(プサイノンと反プサイノン)以外に、ストリングを担う準粒子も磁場中の動的性質に重要な役割を果たすことがわかった。この研究によって、長年謎であった量子スピン鎖における高エネルギーの連続スペクトルの起源を明らかにすることができた。この研究成果は、2009年1月に出版されたPhysical ReviewLetters誌に掲載された。また、量子スピン鎖の磁場中での動的構造因子の結果をもとにして、鎖間結合が弱い2次元量子スピン系の動的性質を調べた。その結果、1次元の準粒子であるプサイノン、反プサイノン、ストリングを担う準粒子が鎖間交換プロセスを通じて相互作用し、波数領域に応じてインコヒーレントなスペクトルや結合状態を示すことが明らかになった。これらの研究成果は、2008年9月にドイツのブラウンシュバイクで行われた国際会議Highly Frustrated Magnetism 2008(HFM 2008)で発表し、プロシーディングスとしても出版された。
高山寺における宋画受容の問題の研究

本年度は、昨年度の「明恵上人樹上坐禅像」の研究に続き、高山寺絵画のもう一つの核を成す「華厳縁起絵巻」の調査研究を行った。「華厳縁起絵巻」は「義湘巻」三巻、「元暁絵」三巻から成る。両巻は新羅の華厳宗の祖、義湘、元暁の二人の伝記を「宋高僧伝」に基き絵画化したものである。しかし、単純に絵画化したものではなく「義湘巻」、「元暁巻」は相互に有機的な関係を有している。即ち、「義湘巻」では、唐に渡り修行の末帰国する僧の物語が語られ、一方、「元暁巻」では、唐に渡ろうとするも仏法は心の内にあることに気づき、新羅に帰国し王室に仕える僧の物語が語られる。これは丁度、中国、インドに渡り直接釈迦の教えを学ぼうとした理想の明恵の姿、及び、実際には渡航を果せず国内に留まって修行を行った現実の明恵の姿に対している。こうした大きな制作意図を把握した上で、個別的な場面の研究に入った。特に、「元暁巻」の中の、元暁が山中で坐禅を行う場面、また、それに続く山水を詠ずる場面を中心に画面構成の様式的源泉について探った。更に、「華厳縁起」を個性化するもう一つの形式的特徴である画中詞の問題についても中国や周辺国家の画巻との比較研究をすることで東アジア的観点からその意義を解き明かす試みを行った。以上の「華厳縁起絵巻」の研究は現在論文化の作業中である。一方、人物表現の問題として「樹上坐禅像」中の明恵の顔貌表現は似絵作品と比較される。そこで改めて比較対象としての似絵作品の研究に入り、似絵全般の本質として中国絵画との関係を認めるに至った。今のところ、明恵の顔貌表現は似絵と直接の関係を認めるのは難しいが、両者の比較は「明恵上人樹上坐禅像」が宋風を如何に受け入れたか、その特色を逆の側から照らしてくれることになろう。その端緒として、中国の肖像画作品である「元人名賢四像図巻」について研究発表を行った。本年度は、主に基礎的な文献資料の収集とその整理に努めた。特に東京大学出版会より刊行されている『高山寺史料叢書』所載の文献資料を中心に、宋風受容という観点から高山寺関連の美術史科の抽出を行った。その際特に注意したのは、単純に物質的な美術作品のみに着目するのではなく、こうした美術品の制作や受容の背景を形作る宗教儀礼や思想内容などの面における宋風受容の問題にまで広く注目した上で史料を収集することであり、高山寺における宋風受容の全体像を構築した上で、改めて個別の美術作品の宋風受容の意味を問う基礎を作ることに努めた。その結果、本年度においては、美術作品そのものよりもまず高山寺の活動のあらゆる側面を規定していた明恵上人という人物の思想面における宋風受容の意義について見解をまとめることが出来た。もちろんその際も、美術品との関連を考慮し、明恵自身の姿の視覚的表象である「明恵上人樹上坐禅像」という肖像画に何故宋風の画風が用いられたのかという問題を設定して考察した。結論としては、「明恵上人樹上坐禅像」という作品に宋風の画風が用いられたのは、宋風という異国をイメージさせる画風が、日本とは異なる中国やインドといった土地のイメージを見る者に喚起させ、それにより明恵がインドから中国を経て伝来した仏教の正統を継承していることを示す効果が期待されたためであるという見解を導いた。こうした判断を行う基礎として、『明恵上人行状』(仮名行状、及び漢文行状)、『如恵上人神現伝記』、『高山寺縁起』、『大唐天竺里程書』、『随意別願文』等の史料を用い、また、日本仏教史の研究書や中国絵画関連の図録等も随時援用した。

一方、人物表現の問題として「樹上坐禅像」中の明恵の顔貌表現は似絵作品と比較される。そこで改めて比較対象としての似絵作品の研究に入り、似絵全般の本質として中国絵画との関係を認めるに至った。今のところ、明恵の顔貌表現は似絵と直接の関係を認めるのは難しいが、両者の比較は「明恵上人樹上坐禅像」が宋風を如何に受け入れたか、その特色を逆の側から照らしてくれることになろう。その端緒として、中国の肖像画作品である「元人名賢四像図巻」について研究発表を行った。
化学療法誘導性転移の新規分子機構の解明と予防法の確立

近年、抗がん剤投与によりむしろ転移が促進される「化学療法誘導性転移」という概念が提唱され、抗がん剤の治療効果を下げる一因として着目されていが、そのメカニズムの詳細は不明である。そこで本研究では抗がん剤の治療ポテンシャルを最大化するための分子基盤の創造と化学療法誘導性転移の予防法の確立を目指す。
「定式化」作業の相互行為分析に基づく介護職員の専門性の確立

本研究課題は、介護職員の社会的地位向上に貢献しうる相互行為実践の分析を行うことと、その研究プロセスの鍵となる身体的・物理的資源の分析的観点を提案することを目指すものである。グループホームの介護職員による利用者(認知症高齢者)の状態についての報告に着目した分析、および、相互行為におけるジェスチャーの同期に着目した分析の結果、会議中に介護職員たちが理解共有のために行っている実践の一端を明らかにし、相互行為における身体的・物理的資源の分析的観点としてジェスチャーの粒度や強弱に着目することを提案した。また、身体的・物理的資源の相互行為的探究に資する知見および分析的課題の提示も行った。本研究課題は,介護職員の日々の職業的実践の分析をもとに,従来言語化・可視化されてこなかった介護職員の専門性を抽出・体系化し,介護職員の専門性の社会的確立への貢献を目指すものである.具体的には,認知症高齢者のケアにあたる介護職員のケアカンファレンス(ケア実践の方針を議論するミーティング)場面を対象に,定式化と呼ばれる「自分が今,特定の対象をどのように扱うのか」を示す実践的行為が生み出される過程および構成要素を,会話分析という研究プログラムに基づいて精緻に記述し,介護職員の職能との関係を明らかにすることを目的とする.平成27年度の成果は次の通りである.グループホームの利用者(認知症高齢者)の身体的・精神的状態の報告時に,複数の職員による発言の重ね合わせ(overlapping)が生じる場面に着目した.これまでに蓄積したデータおよび本年度収録データから該当例を抽出し,分析用コレクションを作成した上で分析を進めた.分析時の方法論的な課題と解決策の見通しに関する発表を2015年9月のワークショップで行い,その報告が『社会言語科学』に掲載された.報告時における発言の重ね合わせは偶然生じているのではなく,状況に応じて,その報告の価値を高める(今,報告すべき内容であることを支持する)働きと,低める(報告内容を重要なものとして受け取る必要がないと位置付ける)働きの,少なくとも2種類あることが明らかになった.介護職員らは,複数の利用者の対応や介助といった複数の活動の効率的に手際よく対処するという職能としての志向と,穏やかな日常を維持するという組織理念への志向に基づき,できるだけ迅速に正確な理解共有をするために,発言の重ね合わせのような一見誰もが行いうるように見えるやり方を効果的に用いている実態を,2015年7月の国際学会にて発表した.平成27年度前半は,申請者の所属機関異動に伴い思うように研究時間を確保することが難しかったが,前年度まで進めていた研究をさらにデータを増やして分析し,より説得力を高めた形で国際学会で発表することができた.また,学内外の研究者とのデータセッションを通じて,【今後の研究の推進方策等】に記載した通りの方策を立てることができた.本研究課題は,従来言語化・可視化されてこなかった介護職員の専門性を抽出・体系化し,介護職員の専門性の社会的確立への貢献を目指すものである.具体的には,会話分析という研究プログラムに基づいてケア実践の方針を議論するミーティング場面を精緻に記述し,介護職員の職能との関係を明らかにすることを目的とする.また,こうした研究を通じて,いまだ蓄積の乏しい身体的・物質的資源と相互行為の組織化過程の精緻な記述法の提案も目指す.平成28年度の成果は次の通りである.平成28年度は,グループホームの利用者(認知症高齢者)の状態の報告時に用いられる身体的表現を分析する際の視点について,西阪仰が2008年以降指摘している身体や道具の構造に関する知見をもとに検討し,報告を組み立てる際の身体的表現について,ふたつの特徴があることを指摘した.まず,利用者の傷や腫れ,痛みの位置を示すときには,身体の物理的な構造的同形性を利用することが多い.次に,ケアをする介護職員の身体とケアをされる利用者の身体を同時に示すときには,物理的な構造的同形性だけでなく,規範的構造を利用していることが多い.この内容は,2016年5月の保健医療社会学会のラウンドテーブルディスカッションでの話題提供として報告したほか,複数の勉強会・研究会にて検討を重ねた.なお,物質および身体が有する物理的な構造的同形性と規範的構造は,介護職員の報告だけに限らず,相互行為における身体的表現を分析する際に考慮すべき重要な視点である.こうした分析方針に基づいた分析の具体例と相互行為における身体を研究する意義と課題について述べた論文を日本語学に寄稿した.また,相互行為における身体と物質的環境との連関を研究してきたパイオニアであるC. Goodwinの代表的著作を共同で翻訳した内容が紀要に掲載された.平成27年度に定めた研究対象の分析が遅れてしまった.しかし,平成28年度は研究方法についての議論を想定以上に進めることができ,成果も出すことができた.本研究課題は,従来言語化・可視化されてこなかった介護職員の専門性を抽出・体系化し,介護職員の専門性の社会的確立への貢献を目指すものである.具体的には,会話分析という研究プログラムに基づいてケア実践の方針を議論するミーティング場面を精緻に記述し,介護職員の職能との関係を明らかにすることを目的とする.また,こうした研究を通じて,いまだ蓄積の乏しい身体的・物質的資源と相互行為の組織化過程の精緻な記述法の提案も目指す.平成29年度の成果は次の通りである.