hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
可視光による遺伝子の発現制御

それらを利用して,(1)これまで遺伝子解析がなされていなかった遺伝子のhemEおよびhemGのクローニングおよび塩基配列の決定を行なった。hemE遺伝子はuroporphyrinogen III decor-boxylaseの構造遺伝子であり,353アミノ酸からなるタンパク質をコードしていること,この酵素は大腸菌からヒトまで生物種間をこえて高いホモロジーがあること,などを見い出した。一方,hemG遺伝子はprotogen oxidaseの構造遺伝子と同定されていたが,解析の結果非常に小さなタンパク質をコードしており,サブユニットの一部であることが示唆された。(2)hem生合成に関与する二つの新しい遺伝子を発見した。そのうちhemKと名命した遺伝子は226アミノ酸からなるタンパク質をコードしており,hemA-prfA-hemKのオペロンを構成していること,この遺伝子の欠損によってプロトポルフィリンIXの蓄積はないが,プロトゲンの蓄積がみられることから、HemG関与のステップに働いている可能性が高いことがわかった。もう1つの新しい遺伝子についても,5-アミノレブリン酸以降プロトポルフィリンIXのいずれかのステップに関与していることが判明した。小原クローンによる相補実験から遺伝子座位を決定し(#460と#461で相補された),現在塩基配列を調べている。(3)大麦とキューリから大腸菌ミュータントの相補性により,hemAおよびhemHのcDNAクローンを分離することに成功した。植物の光合成に重要なクロロフィル合成系は途中のステップまでhem合成系と共通であり,これらの植物遺伝子の単離は今後光合成系の研究に役立つものと思われる。(4)hemH遺伝子はプロトポルフィリンIXにFeを入れる酵素,フェロキラターゼをコードしているが,この酵素の大量発現系を構築し,この酵素の大量精製を行なった。得た標品をもちいて,この酵素の生化学的物理化学的性質を明らかにした。なお同標品をもちいて,X線回折による高次構造の解析が進められている。
家事科教員養成史研究-家事科中等教員検定試験(「文検家事」)を中心に-

戦前期に文部省によって実施された中等学校家事科教員検定試験(「文検家事」)の受験者の実態を解明することが本研究の目的である。とくに「文検家事」男子合格者谷忠一に焦点をあて、谷家(三重県一志郡白山町)に保存されていた資料(家政書、家事教科書、日記)と遺族から聞き取り調査をもとに、谷の経歴、「文検家事」受験の動機、学習内容、合格後の活動について明らかにした。加えて、「文検家事」に関する統計資料、全試験問題を収集し、その内容についても分析した。結果を以下に示す。(1)「文検家事」男性出願者・合格者は,「文検」のほぼ全期間を通じて存在した。これに対し,「文検裁縫」は数年間しか男性の出願がなく,合格者は皆無であった。こうした差異は,検定委員の近藤が長期にわたり理科の検定委員も兼ねていた点,理科や生理及衛生科と内容の重複がみられた点,技能の比重がやや低い点において「文検裁縫」よりも男性が出願し易い条件を有していたことから生じたと考えられる。(2)谷の受験動機は,家事科教員になるためではなく,理科担当教員としての自己研修と複数学科目の取得を通して地位向上を目指すことであった。(3)男性合格者にとって,筆記試験の内容は比較的容易に修得できたが,実地試験における調理や洗濯の技能修得は困難であった。(4)谷は,家事科の授業は担当しなかったものの,著作の執筆,家庭寮訓練の指導,地域の女性向け講習会の講師などの活動により,勤務校および地域の家事教育に積極的に係わった。加えて受験指導者としても活動した。これらの活動を通じて,谷は,受験勉強や受験指導で修得した最新の知識や技能を広め,生活改善につながる家事教育を推進しようとした。本研究の目的は戦前期に文部省によって実施された「師範学校中学校高等女学校教員検定試験」(通称「文検」)の家事科(以下、「文検家事」と略記)について、受験者および合格者の実態を明らかにすることである。筆者は、すでに、女性の「文検家事」合格者について文献調査および聞き取り調査を行い、その実態を一定程度解明したが、男性の受験者については、全くといっていいほど知られていない。そこで、本研究では「文検家事」の合格者、受験者のうち男性合格者である谷忠一を研究対象とし、その実態を明らかにすることを目指した。具体的には、谷忠一の生家に残されていた著作および蔵書117冊、論考116編、日記32冊、手紙類を資料とし、加えて、1999年6月と2000年9月に実施した谷の家族からの聞き取り調査の結果を用いて、(1)男性である谷が女子用の教科目であった家事科の教員免許状をなぜ取得しようとしたのか、(2)「文検家事」に合格するためにどのような受験勉強を行ったのか、(3)合格後、どのように家事科教育に係わったのか、について分析した。この結果の一部については、教育史学会第44回大会(2000年10月1日)において発表したが、現在、さらに検討を加え、まとめる予定である。結果を以下に示す。
縦波と横波の分離検出が可能な非破壊検査用非接触超音波トランスジューサの開発

バイアス磁界発生用に永久磁石と高透磁率ヨークから成る周期構造磁石系を用い、且つその下部に縦波・横波分離検出用の2組のミアンダライン電極を配置した構成の非接触電磁形超音波トランスジューサ(EMAT)が本研究担当者によって提案された。本研究の目的は、この新しいEMATを実際に試作し、その諸特性を総合的に評価すると共に、非破壊検査用超音波トランスジューサとしての性能を確認することである。本年度は次の如き研究成果を得た。1.試作した同一構造のEMATを2個鉄及びアルミのブロックの両面に対向させて超音波の送受信実験を行い、EMATの変換損失特性を測定した。その結果、0.51.5MHzの周波数での変換損失は、被検体の材質によって多少の差はあるが、70dB以下の値となり、周波数に対する変化も緩やかで極めて広帯域の特性が実現できることを確認した。2.被検体が鉄の場合の変換損失は、横波の方が縦波より小さくなり、その差が約4dBあることを明らかにした。3.縦波超音波を受信する場合、EMATと被検体との間隔【G_1】を増すと出力電圧Voは指数関数的に減少するが、【G_1】を3mm程度に大きくしても非破壊検査に十分な検出感度が得られることを確認した。4.横波超音波をEMATで受信する場合、その出力電圧Voは角度依存性を持っており、送信用と受信用のEMAT間の角度θに対し、余弦関数的に変化することを確認した。5.アルミブロック上に発生させたAE(音響放出)波をブロック上の各点でEMATにより検出する実験を行った。その結果、ブロックの下面ではブロック内部を伝わる縦波と横波のバルク波が、また上面ではブロック表面を伝わる表面波が、さらに側面ではこれらのバルク波と表面波がそれぞれ分離して検出され、本EMATが非破壊検査用の超音波トランスジューサとして十分実用できるものであることを確認した。
病原真菌の病原性に関する分子生物学的解析とその治療ターゲットとしての可能性

Candida albicansは深在性真菌症の中で最も分離頻度の高い真菌であり、その治療薬であるアゾール系抗真菌薬に対する感受性を決定している分子に関して、研究を行った。われわれが研究に用いたアゾール高度耐性株(Darlington株)では、耐性化の原因としてエルゴステロール合成系酵素の一つである5,6-desaturaseの異常である、と生化学的解析結果から信じられていた。そこで、5,6-desaturase遺伝子をクローニングし、Darlington株が確かに5,6-desaturaseの変異株であることを証明し、その後、野生型の5,6-desaturase遺伝子を導入し活性を回復させた。しかし、感受性は不変であったため、その他の耐性の原因に関して研究を継続した。耐性への関与が明らかにされたものとして、アゾールの標的分子である14α-demethylase(14DM)とefflux機構に関与する膜蛋白が知られている。Darlington株ではefflux機構の関与がないことが既に他のグループから報告されている。そこで今回の研究では、14DMの二つのアミノ酸変異がアゾール耐性に関与していることを新たに証明した。、また、二つの遺伝子座の両方が全く同様の変異を有することも示し、高度耐性化の原因の一つを明らかにした。一方、5,6-desaturaseのdeletant mutantを作成し、この酵素が一般的な意味で耐性に関与しうるか否かの、証明を現在行っている。Candida albicansにおけるエルゴステロール生成系の酵素であるdelta-5,6-desaturase(5,6-DS)が、真菌ステロールに与える影響を病原性としての側面から解析することが本研究の目的である。以下の結果を得ている。(1)われわれはクローニングした、5,6-DSをコードするERG3遺伝子のシークエンスを行ない、野性株と変異株で比較した。変異株ではERG3の一方のalleleは途中にストップコドン(TAG)がみられ、他のalleleは3つのアミノ酸変異をもたらす遺伝子変異がみられた。この結果から、5,6-DS活性にとって重要なアミノ酸が推測された。(2)ERG3遺伝子のORF(open reading frame)とflonking sequenceを含むプラスミドpCADSをtemplateとして、約1.5kb ORFのうち1kbがdeleteされるような、ORFの3'末端と5'末端のそれぞれを約500bpのfragmentとしてPCRにより増幅した。この両fragmentの中間に、マーカーとしてURA3遺伝子を挿入した。これをpCADSdlとした。環状プラスミドであるpCADSdlをヴェクター部分で切断されるように制限酵素処理をして線状にした後、5,6-DS野生型のC.albicansのtransformを行なった。約200コロニーのtransfomantを得て、その中からERG3遺伝子座の1つがdeletionされたERG3 hetero-deletantをスクリーニングした。さらに、同様の方法を用いて残りの一つのERG3遺伝子をdeletionすることを試みている。
可変3D画像・タッチレスインタフェースを用いた鏡視下手術ナビゲーションの開発

消化管は容易に変形するため、3D画像による手術ナビゲーションが普及していないが、本研究で3Dバーチャル画像を任意に変形できる胃切除シミュレーションを開発し、鏡視下胃切除の手術視野を再現することが可能となった。これを実際の手術映像に重ねて表示する拡張現実ナビゲーションは血管走行の把握に有効で、手術安全の観点から有用なツールと考えられた。また鏡視下手術の映像に指導者の指示を表示できるアノテーションソフトも開発し、非接触型インタフェースにより手術参加者が直接操作でき、主に若手外科医に対する教育ツールとしての有効性が期待できる。[内容]可変3D画像ナビゲーションのプロトタイプとして3D画像解析ワークステーション(SYNAPSE VINCENT)により胃癌、肝臓癌患者のCT画像から3D画像を作成し、その画像を手術現場においてタッチレスインタフェースによって滅菌術衣・滅菌手袋を着用した執刀医が術中に自在に操作可能であることを実証した。現在肝臓手術領域において術中3D画像ナビゲーションの有効性を臨床試験において検証開始している。また、タッチレスインタフェースにより腹腔鏡手術映像に注釈(アノテーション)を表示できるソフトを共同研究企業(ネクステッジテクノロジー)と開発し、実際の操作性を複数回検証、改良した後に、実際の手術中にこれを操作し、手術補助映像として使用することが可能となった。[意義]3D画像操作がタッチレスで可能になったことにより、滅菌環境で手術を行っている執刀医本人が操作できる意義は大きい。これまでは、術者が一度滅菌環境から出る他に、自身で操作することは不可能であり、術野外に操作を補助する人員を配置することで代替していたが、人的余裕が必要であること、必ずしも執刀医の意思通りに操作できないことが問題となっていた。また、腹腔鏡手術の補助画像としてアノテーションを表示する機能は、特に執刀経験が浅い若手医師の教育ツールとして非常に有効で、腹腔鏡手術による合併症の回避にも有効であることが期待される。また、タッチレスインタフェースにより腹腔鏡手術映像に注釈(アノテーション)を表示できるソフトを共同研究企業(ネックステッジテクノロジー)と開発し、手術画像支援ツールとしての有効性を検証中である。また、可変3D画像作成ソフト「Pancsim」を用いて3D-CTにより作成した胃を任意に動かして腹腔鏡下視野を再現することが可能となった。また、可動性の大きい胃を含めた消化管はこれまで安静時に撮影した術前CTでは再現性が乏しいために肝臓などの実質臓器に比べて手術ナビゲーションが立ち遅れた分野であるが、今回の可変3Dソフトにより新たなナビゲーション方法が確立できる可能性があり、手術画像支援の新たな基軸となりうる。H26年度に「3D画像のタッチレスインタフェースによる操作」、「鏡視下タッチレスアノテーションソフトの開発」を施行した。H27年度より鏡視下タッチレスアノテーションソフトの臨床研究として、臨床応用を実施しており、その有効性を検証中である。また、膵臓用可変3Dシミュレーションソフト「Pancsim」を胃の3D画像に応用し、胃の可変3D画像が作成可能となり、これをタッチレスアノテーションソフトと組み合わせることで実臨床への応用を検証中である。[内容]1)タッチレスインタフェースによる術中画像操作、ナビゲーション:既存の3D画像解析ワークステーション(SYNAPSE VINCENT)を用いて胃癌患者固有のCT画像から3Dファイルを作成。その画像を手術現場において滅菌術衣・滅菌手袋を着用した執刀医が術中にタッチレスインタフェース「AeroTAP」により自在に操作可能であることを実証した。また、これを応用して、遠隔操作で腹腔鏡手術映像にラインペイントやポインター表示を可能とした注釈(アノテーション)ソフト「AeroDRAW」を共同研究企業(ネックステッジテクノロジー)と開発した。本研究成果は国内学会で報告し、手術画像支援ツールとしての有効性の検証を継続している。2)可変3D胃切除シミュレーションソフトの開発:筑波大学とIT企業(レキシー)が産学連携で共同開発した可変3D肝切除・膵臓切除シミュレーションソフト「Liversim」を改良し、「胃」及び「膵臓」を任意に変形できる腹腔鏡下胃切除シミュレーションを開発した。これにより, 3Dで再現された患者の胃を任意に牽引、変形させ腹腔鏡下手術の視野を再現でき、手術シミュレーション及び術中ナビゲーションとして活用することが可能となった。[意義]1)タッチレスインタフェースにより、執刀医本人が、ガウンや手袋を外さずに画像を術中操作できる意義は大きい。腹腔鏡アノテーションは、手術を安全に実施するための脈管解剖、注意すべきpit fallを可視化でき、手術の安全性・確実性を高めるナビゲーションとして有効である。2)消化管は、手術中の操作で容易に移動、変形するため、これまで術前安静時のCTがナビゲーションとして有効に活用できなかった。術野を再現できる可変3Dソフトでは、肝臓などの実質臓器のように新たなナビゲーション方法が実現できる可能性がある。これを実際の手術映像に重ねて表示する拡張

現実ナビゲーションは血管走行の把握に有効で、手術安全の観点から有用なツールと考えられた。また鏡視下手術の映像に指導者の指示を表示できるアノテーションソフトも開発し、非接触型インタフェースにより手術参加者が直接操作でき、主に若手外科医に対する教育ツールとしての有効性が期待できる。H26年度に予定していた「3D画像のタッチレスインタフェースによる操作」、「鏡視下タッチレスアノテーションソフトの開発」を施行した。今年度の展開胃の「可変3D画像」システム、並びに鏡視下アノテーションシステムのプロトタイプが完成したため、その有効性を検証していく。同システムをさらにストレスフリーで使用できるシステムとするため手を使わずに顔や頭に装着したウェアラブル端末で操作できるように開発する。外科学一般今年度の展開従来型のワークステーションにて作成して術中使用してきた3D画像を、本学の産学連携プロジェクトで開発し、肝臓領域で先行して行ってきた「可変3D画像」を胃癌、大腸癌手術領域へと応用する。また、鏡視下アノテーションシステムをさらにストレスフリーで使用できるシステムとするため手を使わずに顔や頭に装着したウェアラブル端末で操作できるように開発する。タッチレスアノテーションシステム構築に用いる付属品費用が想定よりも安価に入手することが可能であったため。ウェアラブル端末の導入やシステム改良にかかる経費に使用する。
比較ゲノム解析によるゲノム重複の研究

われわれは、HLA(MHC)領域とパラロガスな領域がヒトゲノムに3箇所存在することを発見し、これらのパラロガス領域とHLA領域の原型が脊椎動物進化の初期におきたと想定される2回の大規模な染色体重複(おそらくはゲノム重複)によって形成された可能性が高いことを示してきた。しかしながら、パラロガス領域を生み出した重複の性質、回数、時期に関しては十分な理解が得られていないのが現状である。そこで、本研究では、系統発生的に2度の重複の直前、直後に位置すると考えられる無顎類(特に、ヌタヌナギEptatretus burgeri)に焦点を当てて研究を進め、以下の成果を得た。1.ヌタウナギ・ゲノムに存在するMHCパラロガス領域を同定することを目的として、MHCアンカー遺伝子をコードするBACクローンを単離した。また、BACクローンを用いたfluorescence in situ hybridization法の開発をおこなった。2.免疫グロブリンやT細胞抗原レセプターの祖先と推測されるVドメインを有するpaired Ig-like receptor遺伝子群をヌタヌナギで同定し、APAR(agnathan paired receptors resembling antigen receptors)と命名、その構造解析をおこなった。3.leucinerich repeatsの再構成によって、著しい多様性を生み出す抗原レセプター遺伝子VLR(variable lymphocyte receptor)がヌタウナギに存在することを見出し、そのゲノム構造を解明した。
関節軟骨の再生治療におけるリハビリ戦略の検討

本研究は欠損した関節軟骨の再生に運動や物理刺激が影響を及ぼし得るかを調べることを目的としており、2014年2015年に申請者が行った細胞移植後の運動および物理刺激介入が関節軟骨の欠損後早期に対して影響を及ぼし得るかを調べた研究の中・長期的な介入研究であり、2017より当該助成金によって実施している研究である。本研究は平成29年度の研究実施計画通り、京都大学にてWistar系オスラット(8週齢)の膝関節大腿骨部の関節軟骨欠損モデルの作成を行った後、4週間の通常飼育を行って慢性関節軟骨欠損モデルとした。作成したモデルラットは対して通常ケージにて飼育を行った通常飼育群と4週間のトレッドミル行うトレッドミル介入群、4週間の尾部懸垂を行う尾部懸垂群の3群に分けた。いずれの群も介入後は通常ケージにて16週および20週後の通常飼育を行い、膝関節大腿骨部のサンプル摘出を行った。摘出したサンプルはPFA固定後にEDTA脱灰処置を行い、パラフィン包埋処置を行った。得られたサンプルは通常飼育群(4週+16週)、トレッドミル介入群(4週+16週)、通常飼育群(4週+20週)、トレッドミル介入群(4週+20週)、尾部懸垂群(4週+16週)、尾部懸垂群(4週+20週)となる。パラフィン包埋したサンプルは順次薄切処理を行い、SafraninO/fast green染色、ヘマトキシリン-エオジン染色、I型コラーゲンおよびII型コラーゲンの免疫組織化学染色を行い、それぞれ光学顕微鏡下にて組織観察を行う。所属大学(国際医療福祉大学成田キャンパス)における動物実験施設の運用準備が整っておらず、研究を研究担当者の研究協力施設である京都大学大学院にて行っている。細胞移植のために同種他家のラットより骨髄由来間葉系間質細胞の単層培養を試みた。方策として遠隔地のためラット飼育を依頼していた技術協力員に培養技術指導の上、細胞の培養を依頼した。しかし細胞培養装置の協力施設における別研究の使用や距離と時間の制約により技術協力員への指導不足から細胞培養のコンタミ発生が続き、計画の見直しが必要となった。細胞移植をしない、通常飼育群、トレッドミル介入群、尾部懸垂群の3群については研究計画予定のサンプル数を採取し、パラフィン包埋処置を施した。京都大学大学院における研究協力を継続して得られる確約を得ており、2019年度における研究も京都大学を中心に行っていく。採取後、パラフィン包埋したサンプルを解析するため、切片の作成と一般組織染色および免疫組織化学染色を行い、顕微鏡下にて観察、評価を行っていく。得られたデータは所属大学に持ち帰り、解析を行っていくものとする。得られた解析結果をまとめ、外部にて報告を行う予定である。本研究は欠損した関節軟骨の再生に運動や物理刺激が影響を及ぼし得るかを調べることを目的としており、平成26年平成27年に申請者が行った細胞移植後の運動および物理刺激介入が関節軟骨の欠損後早期に対して影響を及ぼし得るかを調べた研究の中・長期的な介入研究である。平成29年度の研究実施計画通り、京都大学にてWistar系オスラット(8週齢)の膝関節大腿骨部の関節軟骨欠損モデルの作成を行った後、4週間の通常飼育を行って慢性関節軟骨欠損モデルとした。作成したモデルラットに対して通常飼育および4週間のトレッドミル介入を行った。その後、通常飼育群とトレッドミル介入群を通常ケージにて16週および20週後の通常飼育を行い、膝関節大腿骨部のサンプル摘出を行った。得られたサンプルは通常飼育群(4週+16週)8膝、トレッドミル介入群(4週+16週)9膝、通常飼育群(4週+20週)9膝、トレッドミル介入群(4週+20週)9膝。パラフィン包埋したサンプルは順次薄切処理を行い、SafraninO/fast green染色、ヘマトキシリン-エオジン染色、I型コラーゲンおよびII型コラーゲンの免疫組織化学染色を行い、それぞれ光学顕微鏡下にて組織観察を行っているところである。次年度における研究計画の遂行に向けて、移植細胞用の間葉系骨髄細胞をWistar系オスラット(8週齢)3匹の大腿骨骨髄より採取し、単層培養にて培養および継代を行い、移植の準備を行っている。昨年度の時点で開設が予定されていた所属大学(国際医療福祉大学成田キャンパス)における動物実験施設の開設準備が整っておらず、研究を研究担当者の研究協力施設である京都大学大学院にて行っている。またサンプルの処理および解析を国際医療福祉大学にて行う予定であったが、その環境も整わなかったため、処理および解析を京都大学にて行う必要から観察に遅れが生じている。細胞移植に向けた準備において一度目の採取に際してコンタミが発生し、細胞の確保が行えなかった。そのため細胞の準備が整わず、昨年度中に実施する予定であった移植細胞群の飼育が遅延している。

本研究は平成29年度の研究実施計画通り、京都大学にてWistar系オスラット(8週齢)の膝関節大腿骨部の関節軟骨欠損モデルの作成を行った後、4週間の通常飼育を行って慢性関節軟骨欠損モデルとした。作成したモデルラットは対して通常ケージにて飼育を行った通常飼育群と4週間のトレッドミル行うトレッドミル介入群、4週間の尾部懸垂を行う尾部懸垂群の3群に分けた。いずれの群も介入後は通常ケージにて16週および20週後の通常飼育を行い、膝関節大腿骨部のサンプル摘出を行った。摘出したサンプルはPFA固定後にEDTA脱灰処置を行い、パラフィン包埋処置を行った。得られたサンプルは通常飼育群(4週+16週)、トレッドミル介入群(4週+16週)、通常飼育群(4週+20週)、トレッドミル介入群(4週+20週)、尾部懸垂群(4週+16週)、尾部懸垂群(4週+20週)となる。パラフィン包埋したサンプルは順次薄切処理を行い、SafraninO/fast green染色、ヘマトキシリン-エオジン染色、I型コラーゲンおよびII型コラーゲンの免疫組織化学染色を行い、それぞれ光学顕微鏡下にて組織観察を行う。所属大学(国際医療福祉大学成田キャンパス)における動物実験施設の運用準備が整っておらず、研究を研究担当者の研究協力施設である京都大学大学院にて行っている。細胞移植のために同種他家のラットより骨髄由来間葉系間質細胞の単層培養を試みた。方策として遠隔地のためラット飼育を依頼していた技術協力員に培養技術指導の上、細胞の培養を依頼した。しかし細胞培養装置の協力施設における別研究の使用や距離と時間の制約により技術協力員への指導不足から細胞培養のコンタミ発生が続き、計画の見直しが必要となった。細胞移植をしない、通常飼育群、トレッドミル介入群、尾部懸垂群の3群については研究計画予定のサンプル数を採取し、パラフィン包埋処置を施した。京都大学大学院における研究協力を継続して得られる確約を得ており、平成30年度における研究も京都大学を中心に行っていく。細胞培養におけるコンタミにより準備していたラットが使用できなかったため、今後の研究ではリスクを分散するため一度に開始するラットの飼育数を制限しつつ、順次関節軟骨欠損モデルの作成を行い、サンプルの回収を行う。同時に京都大学への出向時に得られたサンプルの薄切処置および組織観察を行って得られたデータの解析を行っていくものとする。また欠損修復に対する至適物理刺激の探索のため、運動介入に代えて尾部懸垂による物理刺激量の低減がどのような影響を及ぼすかについて調べるため、慢性関節軟骨欠損モデルモデルの作成後、ラットを4週間の尾部懸垂処置を実施してから通常飼育を行っている。同ラットを16週間および20週間飼育後に大腿骨膝関節部のサンプルを摘出する予定である。京都大学大学院における研究協力を継続して得られる確約を得ており、2019年度における研究も京都大学を中心に行っていく。採取後、パラフィン包埋したサンプルを解析するため、切片の作成と一般組織染色および免疫組織化学染色を行い、顕微鏡下にて観察、評価を行っていく。得られたデータは所属大学に持ち帰り、解析を行っていくものとする。得られた解析結果をまとめ、外部にて報告を行う予定である。当該年度における使用実施状況を確認しつつ実施していたものの、実施年度途中で請求予定金額が交付金額を上回ってしまった。また研究においてもコンタミが発生するなどの研究遅延が生じたため請求予定金額を途中で圧縮して申請した。
終末期がん患者と配偶者の相互作用を支える看護モデルの精練

本研究の目的は、終末期がん患者と配偶者の相互作用を支える看護モデルを、実践で活用可能なものにするために精練することである。文献検討にてこのモデルのうち「終末期の話し合いを支える」こと「家族への看護介入」という部分に焦点をあて看護モデルを発展させた。そして、看護モデルを実践するためのツールとして、「終末期がん患者と家族の間での終末期の話し合いを促進するための家族への看護実践マニュアル」と「終末期がん患者と家族の間での終末期の話し合いのための家族向けのガイドブック」を作成した。これらのマニュアルとガイドブックの問題点を明らかにするために、エキスパート看護師を対象にしてインタビュー調査を実施した。本研究の目的は、終末期がん患者と配偶者の相互作用を支える看護モデルを基に両者に看護援助を行ってその効果を明らかにし、看護モデルを精練することである。本研究において明らかにする内容は、終末期がん患者と配偶者の相互作用の特徴を知るためのアセスメント項目を作成する、実施した看護を評価するための方法を明示する、看護モデルに基づいた看護援助の効果を示すことである。平成25年度に実施を計画していた内容は、1.終末期がん患者と配偶者の相互作用についての先行研究にて得られた結果の二次分析と文献検討により、終末期がん患者と配偶者の相互作用の特徴を知るためのアセスメント項目を作成すること、2.文献検討とフィールドリサーチにより、実施した看護援助を評価するための方法を明示することであった。1については、患者と配偶者にとって苦痛や負担があると考えれらる、1)死を受け入れつつある患者と受け入れられない配偶者との間に気持ちのずれがあり両者が死に対し同じ向きで進むことができない、2)患者と配偶者との間に意見の相違があるが配偶者が積極的に患者へと働きかけ患者が戸惑いどうしたいかを考える、3)患者は配偶者の負担を知りながらも共に過ごすことを要求し配偶者はそれに応えようとするが負担となる、4)患者は配偶者を気遣い負担を減らす配慮をして配偶者は患者の気遣いを感じ身体的・精神的に影響を受ける、の4つの相互作用について、分析を行った。それぞれの相互作用を現わす大表題のもととなった「簡潔に表現された相互作用」より、患者と配偶者それぞれ、または両者の間にどのような現実があるか、患者、配偶者それぞれにどのような心理があるかを抽出した。今後はさらに分析を進め、アセスメント項目を作成していく予定である。実施計画内容の2については、平成25年度は実施することができなかった。申請者は先行研究にて、終末期がん患者と配偶者の相互作用を明らかにし、終末期がん患者と配偶者の相互作用を支える看護モデルを構築した。看護モデルは相互作用の特徴毎に目標設定がされており、まず援助をする対象となる終末期がん患者と配偶者の相互作用の特徴を知り、その特徴に合わせた目標を設定し看護援助を実施するものである。1.終末期がん患者と配偶者の相互作用を評価するためのアセスメント項目作成終末期がん患者と配偶者の相互作用についての先行研究にて得られた結果の二次分析を行い、終末期がん患者と配偶者の相互作用のうち、支援が特に必要であると考えられる4の相互作用、1)患者は配偶者を気遣い負担を減らす配慮をして配偶者は患者の気遣いを感じ身体的・精神的に影響を受ける2)死を受け入れつつある患者と受け入れられない配偶者との間に気持ちのずれがあり両者が死に対し同じ向きで進むことができない3)患者と配偶者との間に意見の相違があるが配偶者が積極的に患者へと働きかけ患者が戸惑いどうしたいかを考える4)患者は配偶者の負担を知りながらも共に過ごすことを要求し配偶者はそれに応えようとするが負担となる、それぞれの特徴を知るためのアセスメント項目と、それを調査するためのインタビューガイドの原案を作成した。2.実施した看護援助を評価するための方法を明示する看護援助を評価するための方法に関する文献検討を実施中である。申請者は先行研究にて、終末期がん患者と配偶者の相互作用を明らかにし、終末期がん患者と配偶者を支える看護モデルを構築した。看護モデル精練のために、モデルを実践し、その評価をする。1.終末期がん患者と配偶者の相互作用の特徴を知るためのアセスメント項目の作成看護モデルを実践するために、援助の対象となる終末期がん患者と配偶者の相互作用の特徴を知る必要がある。平成26年度に作成した、終末期がん患者と配偶者の相互作用の特徴を知るためのアセスメント項目と、それを調査するためのインタビューガイドの原案を修正した。2.実施した看護援助を評価するための方法を明示する平成26年度に引き続き、実施した看護援助を評価するための方法に関する文献検討を進めた。平成27年6月より、産前産後休暇、育児休暇を取得していたため、研究活動のための時間はかなり少なかった。申請者は、先行研究にて、終末期がん患者と配偶者の相互作用を明らかにし、終末期がん患者と配偶者の相互作用を支える看護モデルを構築した。1.看護モデルの修正看護モデルを実際のケアに適用する計画段階において、相互作用の特徴毎にアプローチする方法では、重複する要素が多く、実施、評価の点での課題が明らかになった。まず、患者への介入と評価は、終末期という時期という特徴から困難が多いということから、配偶者への介入に焦点をあてた看護モデルに修正することとした。

また、先行研究で明らかになった終末期がん患者と配偶者の相互作用に関する関連図を作成し、配偶者に介入するうえでの柱を「終末期の話し合いを支える」「介護者としての役割を支える」とし、構成しなおした。2.実施した看護援助を評価するための方法を明示する看護援助を評価するための方法に関する文献検討を行い、予期悲嘆尺度、介護負担尺度、STAS-J(Support Team Assessment Schedule日本語版)のうち「患者の病状認識」「家族の病状認識」「患者と家族のコミュニケーション」の尺度を用いた評価、また介入中の配偶者とのプロセスレコードと、介入後の配偶者へのインタビューによる質的評価を行う計画とした。看護介入を評価するための文献検討を進めていく中で、先行研究にて構築した看護モデルを実際に活用する上での課題が明らかになり、看護モデルを大幅に修正することとなった。1.看護モデルを実践するためのツールの作成平成28年度は、先行研究で明らかになった終末期がん患者と配偶者の相互作用を支えるための、配偶者への看護介入の視点として、「終末期の話し合いを支える」「介護者としての役割を支える」を柱に看護モデルの再構築を試みた。そして平成29年度は特に「終末期の話し合いを支える」ことに焦点を絞って、配偶者に限定せず、家族という視点でも文献検討を追加し、配偶者以外の家族にも看護モデルを適用できるように発展させた。そして、看護モデルを実践するためのツールとして、「終末期がん患者と家族の間での終末期の話し合いを促進するための家族への看護実践マニュアル」と「終末期がん患者と家族の間での終末期の話し合いのための家族向けのガイドブック」を作成した。看護実践マニュアルには、前年度までに検討した看護実践を評価するためのツールを活用した。作成したマニュアルとガイドブックを実践に使用できるよう精練するために、終末期がん患者と家族への看護のエキスパート看護師を対象にして、インタビュー調査を実施した。今後は、調査結果を基に精練した看護実践マニュアルとガイドブックを用いて、介入研究に発展させる予定である。2.終末期がん看護に関する国外での情報収集国外の終末期看護、がん看護について情報収集し、意見交換する目的で、カナダのダルハウジー大学に研修に行った。終末期患者と家族の研究、教育の経験が豊富な、ダルハウジー大学の教員であるブレンダサボ先生との対談では、終末期に関する研究成果について情報を得ることができた。また、日本における終末期看護に関すること、自身の行っている終末期がん患者と家族に関する研究について、大学教員や大学院生にプレゼンテーションする機会が得られ、意見交換ができた。さらに、がん医療を行っているSQII病院に見学に行き、カナダでのがん看護の実践について情報を得た。本研究の目的は、終末期がん患者と配偶者の相互作用を支える看護モデルを、実践で活用可能なものにするために精練することである。文献検討にてこのモデルのうち「終末期の話し合いを支える」こと「家族への看護介入」という部分に焦点をあて看護モデルを発展させた。
新しい動作原理に基づいた単分子デバイスの創製

固体表面上に吸着した分子の構造の決定およびその制御は、エレクトロニクス、触媒など様々分野で重要な課題である。現在、単分子接合は単分子素子やセンサーへの応用を目指した研究として、活発に研究が行われている。一方、単分子接合の物性に決定的な役目を担う、金属と分子接合界面の構造を決定出来る手法は確立されていない。本研究では、単分子接合の伝導度計測とI-V計測やラマン計測を組み合わせることで、金属と単分子接合の界面構造と物性の解明を目指した。まず、単分子接合のI-V計測とSERS計測を同時に行うことで、単分子接合の構造決定に挑戦した。I-VとSERSの同時計測法を1,4ベンゼンジチオール(BDT)単分子接合に適用した。I-V計測から金属と分子のカップリング強度の異なる3つの伝導度状態が存在することが示された。伝導度、カップリングについて、理論計算と比較することで、伝導度、カップリング強度の大きい順にbridge, hollow, atopサイトに帰属することが出来た。同時計測したSERSを解析することで、Bridgeサイトの単分子接合のみ選択的にSERSが観測されることが分かった。以上、SERSとI-V特性の同時計測により、界面構造を含めた単分子接合の構造決定と、界面構造選択的な分光計測に成功した。並行して、STMを用いて分子の構造と伝導特性の計測を行った。ばね状の分子骨格を持つo-phenyleneは、ばね骨格の変形に応じた伝導特性を示すことが理論提案されている。o-Phenylene分子は溶液中でらせん反転を繰り返している。一方、分子を金電極表面に吸着させることで、らせん構造がほどけた高伝導度状態を作製できることを見出した。I-V計測、ラマン計測、STM計測を用いて、単分子接合の構造と物性の関係を解明することで、単分子エレクトロニクス研究分野に大きなインパクトを与えた。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。平成28年度は単分子接合の電流ー電圧特性の計測システムの構築と電子デバイス特性の期待される分子の選定を行った。一般に、機械的なノイズのため単分子接合の寿命は非常に短い(<100ms)。このため、機械的なノイズの少ないサンプルステージの作製や高速の伝導特性計測法の検討を行い、分子接合接合の電流ー電圧特性を安定に計測することに成功した。その結果、トランジスタ特性の期待される反芳香族分子について、その電流ー電圧特性の計測と解析から、分子接合の基礎的な物性(金属と分子の接合界面のカップリングの大きさ、軌道エネルギー準位)を明らかにした。トランジスタ特性の期待される反芳香族分子接合の伝導度および基礎物性(金属と分子の接合界面のカップリングの大きさ、軌道エネルギー準位)の解明に成功した。並行して、分子接合の表面増強ラマン信号と電流ー電圧特性の同時計測のためのナノ電極の作製にも着手しており、本研究課題はおおむね順調に進展している。構築したSERS・電流ー電圧特性同時計測システムを用いて、単分子接合の構造と物性の関係解明を行う。まず、反芳香族分子を利用したトランジスタ特性を検討する。また、置換基の導入により分子のねじれ角を制御し、ねじれ角と伝導・光学物性との関係を解明する。電流や機械的な力などの外部摂動によってねじれ角を変調し、接合の伝導特性を制御する単分子トランジスタを開発する。大規模計算機を利用し、分子接合の伝導特性計算を行うことで、トランジスタの動作機構を解明する。
B型肝炎ウイルスX蛋白の転写修飾機能と細胞形質転換能促進

HBV X蛋白(HBx)はRNA polymerase subunit 5 (RPB5)及びTFIIBと相互作用し、転写のcoactivatorとして機能することをin vivo及びin vitro転写系で報告した。我々は、多機能制御蛋白HBxについて、集約型アラニン置換変異(Cm)ライブラリー等を用いて,転写修飾の分子機構、HBVウイルス増殖への役割、ヒト初代細胞への形質転換能の検討を行い、以下の結果を得た。1)HBxのCm変異ライブラリーの解析により、RPB5結合に必須な配列をcoactivationドメイン内に限定した。この配列は、coactivationに必要な配列の一部の配列であった。HBxの核内標的であるRPB5のCm及び点置換変異(Pm)ライブラリーを用いて、HBxの結合に必須な6残基を特定し、その内4残基はTFIIFサブユニットRAP30との結合にも必須であった。これら4残基の変異酵母RPB5は、増殖温度感受性を示した(J. Biochem(Tokyo),2005)。2)RPB5のDNA結合能を、ゲルシフト法で確認した。結合に必須な残基をRPB5のCm及び点置換変異(Pm)ライブラリーを用いて解析した結果、溶媒に表出したT111が必須で、S113が重要な役割を果たしている結果を得て、RPB5のDNA結合能がRPB5の転写修飾の標的である可能性が提出された(投稿中)。3)ヒト初代細胞の不死化と、ヒト不死化細胞の形質転換にHBxがどのような効果を持つかを解析した。野生型及び各種HBx発現レトルウイルスをヒト初代細胞及びヒト不死化細胞に導入し、不死化率と形質転換率を測定した。その結果、HBxは単独では、ヒト初代細胞の不死化にも、hTERT導入ヒト不死化細胞の形質転換にも影響を与えなかった。しかし、hTERT導入ヒト不死化細胞に活性化型RASの導入による老化誘導(Oncogene-induced senescence : OIS)は、HBxの導入によって克服された。RAS+HBx発現ヒト不死化細胞は、soft agarでコロニー形成能とヌードマウスで造腫瘍性を示した。HBxのOIS克服にはN端ドメインとcoactivationドメインが共に必要であり、coactivationドメイン単独では、不死化の克服は観察されたが、anchorage-independentな増殖と形質転換は観察されなかった(投稿中)。現在HBx Cmライブラリーを用いてOISに必要な配列の特定を行っている。
光と音に振れるラボ・スイートの開発

本研究では、光と音に関する実験・工作・シミュレーションなどの一連の体験学習から構成される教育プログラム--ラボ・スイート(Lab Suite) --を開発する。光と音は、人間の五感である視覚と聴覚で認識できるため学習者にとって身近な物理現象である。そこで光と音に関する体験学習の積み重ねにより、実感を伴った確かな知識と、思索し判断する能力を養うことができる教育プログラムの構築を目指す。本研究で開発される教育プログラムは一連の体験学習により構成されるので、その展開方法により、様々な学習者を対象に実施することができる。特に、医学系学生(医学・看護学・歯学・薬学等)の物理教育、理工系学部の初年次教育における専門課程学習への動機付け、文科系学生の科学リテラシー教育、初等・中等教育機関での課外授業、幅広い年齢層を対象とした公開講座などにおいて、効果的に活用できる。体験学習教材の集合体から、学習対象者や時間に応じて、一部を選択して教育に実践できるように整備する。平成30年度は、気柱の共鳴の音圧分布について分かり易く示す実験装置の開発を行った。また、耳の機能に関して外耳道での共鳴や鼓膜の振動の様子を分かり易く示す実験装置及び音の高低と周波数の関係について体感により学ぶことができる機器の改良を行った。開発・製作した実験装置は、福井大学公開講座「わくわく物理実験室」での演示実験の一部として実践した。参加者は小中高校生・保護者・教育関係者で、参加者自身が実験する形式で行った。これまでに、耳の機能や音の性質を分かり易く示す実験装置の開発・製作・改良を行った。また、これらの実験の一部を福井大学公開講座「わくわく物理実験室」において実践した。これまでに実践した内容に基づき、実験内容の精選、実験装置の改良・開発・製作、教育プログラムの作成を行う。また開発・製作した実験を公開講座等で実践する。更にこれらの成果をまとめ、発表を行う。平成29年度は、耳の機能に関して外耳道での共鳴や鼓膜の振動の様子を分かり易く示す実験装置及び音の高低と周波数の関係について体感により学ぶことができる機器の開発・製作を行った。平成29年度は、耳の機能や音の性質を分かり易く示す実験装置の開発・製作を行った。平成29年度に実践した内容に基づき、実験内容の精選、実験装置の改良・開発・製作、教育プログラムの作成を行う。

また開発・製作した実験を公開講座等で実践する。更にこれらの成果をまとめ、発表を行う。調査研究は予定が合わず実施できなかった。次年度以降に実施する予定である。実践に際して、福井大学公開講座「わくわく物理実験室」では、学生が授業の一環として参加者に実験の演示・指導を行った。このためTA報酬に関する支出を控えることができた。実験装置の開発や実践時の材料・消耗品、また成果発表に関する費用として使用する。
肥満症患者に対するシンバイオティクス投与が腸内細菌叢に与える影響

エネルギー摂取と消費のバランス調節は、中枢と様々な末梢組織との密接なネットワークにより緻密に制御されており、それらの代謝恒常性調節の慢性的な乱れが肥満、肥満関連健康障害を誘起する。肥満症は病気であり、専門的治療を要するが、治療の中心となる体重コントロールに関しては食事指導、運動療法を中心とした生活習慣の改善以外に有効な治療法が確立されていない。近年は肥満と腸内細菌叢の変化に着目した研究が進んでおり、腸内細菌叢の異常(dysbiosis)が肥満の原因であるといわれている。本研究ではシンバイオティクス(プロバイオティクス、プレバイオティクス)の摂取が肥満症患者に与える効果について検討している。研究デザインは、プラセボ対照二重盲検並行群間試験とし、ビフィズス菌、乳糖果糖オリゴ糖、難消化性デキストリンで構成されるシンバイオティクス群およびプラセボ群を設定した。摂取期間3か月、経過観察3か月の計6か月の介入試験である。主要評価項目はBMI、副次的評価項目は体脂肪率、腸内細菌叢、内臓脂肪面積、血液パラメーター(脂質、血糖、インスリン、胆汁酸分画、総胆汁酸、アディポネクチン、レプチン、hsCRP、FGF-19)とした。対象者はbody mass index (BMI)が25-35kg/m2であり、その他研究計画書に定めたInclusion/exclusionクライテリアに従い、被験者リクルートを行った。盲検化の層別因子は性別、BMI(25-30および30-35)とした。これまでに60名を超えた被験者登録が可能であった。SAEは2例であり、ともに試験食品との因果関係は否定されている。現在フォローアップ期間中であり、データ集積中である。臨床研究センターによるモニタリングを行っており、順調に試験は進んでいる状況である。
倭王権形成過程の考古学的研究

今年度は、口頭発表を中心に研究活動を展開した。口頭発表は積極的におこなった。まず、これまで文献史料と考古資料とがもたれあって曖昧な分析しかなされてこなかった銅鏡の流通システムについて、双方の史・資料を全面的かつ詳細にあつかうことで、古墳時代初頭から律令期までを射程に入れた銅鏡流通史を構築した(「大化前代宝器の研究」)。また、王権が流通させる器物として重視される威信財について、国内外の研究成果の到達点と限界を総括し、むしろ器物に威信が付与されるモメントである保有状況を確実におさえることで、いっそう豊かな政治史像が描きだされることを明示した(「威信財論の憂鬱」)。また、古墳時代前期の政治社会を考究する上で最重要の器物である三角縁神獣鏡について、その可能性と限界点を指し示した(「三角縁神獣鏡の研究史とその論点」)。さらに、これまで追究してきた複数埋葬・器物の流通システム・祭式の生成構造を総合化し、中国王朝を中核とする自律的政体の同心円的構造において、政治的上位が下位に器物などを分配し、下位が自身内部の序列を形成するためにその方式を積極的に模倣することが、倭王権の構造的特質であり、その帰結として中心性の増大、最終的には律令国家の成立をみたと結論づけた(「倭王権構造の考古学的研究」)。一方、論文発表はいささか低調となった。同心円的な格差構造の最小単位である複数埋葬について、その到達点と問題点を浮き彫りにし、今後の研究課題を明確にした(「複数埋葬の研究史とその論点」)。また、書評ではあるが、1990年代の古墳時代研究の中心的枠組みであった都出比呂志の前方後円墳体制について、詳細な検討をくわえた(「書評前方後円墳と社会」)。以上のように、本年度は、倭王権の構造的特質に迫る手がかりとなる複数埋葬と器物の流通システムについて研究を深め、研究目標をおおむねみたすことができた。本年度は、以下の研究をおこなった。まず、銅鏡の製作体制と流通機構を明らかにするため、倭製鏡の連作鏡を、細かな実見にもとづいて検討した。その結果、倭製鏡製作の短期性が証明され、その戦略的配布を明快に裏付けることができ、前年におこなった倭製鏡の流通動態と総合的に論じる筋道を示すことに成功した(「連作鏡考」)。また、畿内の中型古墳群であるB級古墳群を俎上に載せて、分析をおこなった。その結果、畿内中枢の超大型古墳群を核として、全国的に同型で入れ子的な古墳群構造の実態を解明することができた。さらに、各地域の地域性と、畿内を核とする均質性が古墳時代に併存する理由と意義を、諸地域が畿内中枢祭式を自地域の序列化のために、積極的に採用した結果と解した(「畿内B級古墳群考」)。王権論についての理論的予察を、京都大学文学部COE研究会において口頭発表し、梗概を報告書に掲載した。これにより、倭王権論の可能性と射程、さらには自分の研究との連関性について、おおよその見通しを立てることができた(「倭王権考」)。以上の研究と、前年度までの研究を綜合した内容を、学術書(『国家形成の比較研究』共著)に、寄稿した。これにより、倭王権の構造およびその存立基盤、そしてその変容のメカニズムを明らかにしえた(『倭王権と文物・祭式の流通』)以上によって、倭製鏡の製作体制と戦略的流通、畿内を中枢とする古墳群の同型的反復構造、祭式・文物の吸収-再分配現象が、密接に関連した現象であり、それらの動態の中に倭王権の特質を見て取ることができ、その変容家庭の中に律令国家への変容をみてとった。今年度は、論文・口頭発表ともに充実した成果をうみだすことができた。論文では、倭王権の構造的特質と律令国家へと変成を遂げるまでのプロセスを、中心-周辺構造のあり方から論じるとともに(「倭王権と文物・祭式の流通」)、中心である畿内地域の古墳群構造を明らかにした(「畿内大型古墳群考」)。そして私がここ数年すすめてきた成果に新知見を加えた一書を博士学位申請論文として京都大学に提出した(『倭王権構造の考古学的研究』)。さらに、具体的な器物に根ざした倭製鏡の報告もおこなった(「岡山県津山市斎藤厳氏蔵倭製四獣鏡」)。口頭発表では、国際学界において古墳時代の王権の中心-周辺構造と、古墳時代のジェンダー区分システムについて、英語で発表した(Kofun tumulus as differentiationing apparatus ; The gender-distinction system and its transformation in kofun tumulus、於世界考古学会議)。また、倭製鏡の製作・流通システムの特質や(「倭製鏡の製作・流通論理」)、畿内の大型古墳群の構造(「畿内大型古墳群考」)についても発表をおこない、さらには文献史学との知見の交流を深めるべく、博士論文の内容を日本史研究会の場で発表した(「古墳時代王権構造の考古学的検討」)。以上のように、本年度は倭王権の構造について研究を深めることができ、今年度までの研究目標をみたすことができた。次年度は、倭製鏡を中心とする古墳時代中期以降の研究と、中国製鏡を基軸とする東アジアレヴェルの視点を展開することで、課題を十全に果たすことにする。

口頭発表は積極的におこなった。まず、これまで文献史料と考古資料とがもたれあって曖昧な分析しかなされてこなかった銅鏡の流通システムについて、双方の史・資料を全面的かつ詳細にあつかうことで、古墳時代初頭から律令期までを射程に入れた銅鏡流通史を構築した(「大化前代宝器の研究」)。また、王権が流通させる器物として重視される威信財について、国内外の研究成果の到達点と限界を総括し、むしろ器物に威信が付与されるモメントである保有状況を確実におさえることで、いっそう豊かな政治史像が描きだされることを明示した(「威信財論の憂鬱」)。また、古墳時代前期の政治社会を考究する上で最重要の器物である三角縁神獣鏡について、その可能性と限界点を指し示した(「三角縁神獣鏡の研究史とその論点」)。さらに、これまで追究してきた複数埋葬・器物の流通システム・祭式の生成構造を総合化し、中国王朝を中核とする自律的政体の同心円的構造において、政治的上位が下位に器物などを分配し、下位が自身内部の序列を形成するためにその方式を積極的に模倣することが、倭王権の構造的特質であり、その帰結として中心性の増大、最終的には律令国家の成立をみたと結論づけた(「倭王権構造の考古学的研究」)。一方、論文発表はいささか低調となった。同心円的な格差構造の最小単位である複数埋葬について、その到達点と問題点を浮き彫りにし、今後の研究課題を明確にした(「複数埋葬の研究史とその論点」)。また、書評ではあるが、1990年代の古墳時代研究の中心的枠組みであった都出比呂志の前方後円墳体制について、詳細な検討をくわえた(「書評前方後円墳と社会」)。以上のように、本年度は、倭王権の構造的特質に迫る手がかりとなる複数埋葬と器物の流通システムについて研究を深め、研究目標をおおむねみたすことができた。
エリスロポエチン受容体の情報伝達機構と細胞増殖およびがん化との関連

我々はエリスロポエチン受容体が点突然変異(R129C)やフレンド赤白血病ウイルスによってリガンド非依存性に活性化され、マウスに赤白血病を起こすことを示した。したがってエリスロポエチン受容体はサイトカイン受容体の関与する白血病発生の格好のモデルとなると考えられる。また我々はエリスロポエチン受容体の細胞内ドメインはリガンドに依存した2量体化によって活性化され、ここに増殖および分化のシグナル発生に必要十分な機構が備わっていることを明らかにした。エリスロポエチン受容体からのシグナルによって誘導される遺伝子は細胞増殖や赤芽球分化を調節する重要な働きがあると考えられる。そこで我々はサブトラクション法を用いて、まずエリスロポエチン受容体によって誘導される遺伝子を複数クローニングした。今回SH2ドメインを有する新規遺伝子CIS(cytokine-inducible-SH2protein)を発見しその機能解析を行った。CISは未分化な骨髄系細胞においてIL2、IL3、GM-CSF、エリスロポエチンなど各種因子によって極く短時間に誘導された。誘導の分子機構を解析するためにプロモーター領域約1キロベースをクローニングしレポーター遺伝子に融合させた。このレポーター遺伝子はエリスロポエチンなどで強力に誘導された。今後転写活性化に必要なシスエレメントを同定し、そこに作用する転写因子を明らかにする。さらにCISのシグナル伝達における役割を解析するためCIS遺伝子をステロイドで誘導可能なプロモーターに融合し血液株細胞に導入した。この結果エリスロポエチンやIL3による増殖作用の抑制がみられ、かつCISが活性化されたEPO受容体やIL3受容体に会合することが明らかとなった。今後CISを経由するシグナル伝達経路を明らかにし、またトランスジェニックマウスなどで生理機能を明らかにしたい。