hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
アルコール代謝酵素遺伝子型のアルコール関連疾患リスクに関する計量的研究

1.目的:アルコール代謝関連酵索の遺伝型と、肝障害、高血圧、高脂血症、糖尿病などの疾患のリスクとの関係を明かにするために解析を行った。2.方法:某製造業事業所の従業員の内、1996年8月から1998年6月までに人間ドックを受診した358名を調査対象として、飲酒喫煙行動に関する自記式調査票の記入と、爪及び検査済み血液の提供を依頼した。提供された検体からDNAを抽出し、PCR法によってアルデヒドデヒドロゲナーゼ2(ALDH2)遺伝子型を判定した。解析時にはWild type(ALDH2野性型ホモ)とNon-wild type(ALDH2変異型ホモとヘテロ)の2群に分けた。また、調査票の飲酒に関する項目からアルコール摂取量を推定し、月に2-4回以上1回につき23ml/以上摂取するものを飲酒者、これ未満を非飲酒者とした。また、1日平均摂取量と飲酒年数から累積飲酒量指数を求めた。解析は、SASのLOGISTICプロシジャよって、検診所見の有無による各要因のodds比を求めた。解析時には性別、年齢、煙煙指数(Blinkman Index)とBody Mass Index(BMI)で調整を行った。3.結果調査に同意して調査票に有効な回答をした者は192名であった。この内、健診結果未判明やDNA型の判定が困難なものを除いた182名を解析対象者とした。遺伝子型の分布は野性型ホモ:65.4%、ヘテロ:28.6%、変異型ホモ:6.0%であった。Wild typeであることの肝障害に対するodds比は、単変量解析で2.2で弱い有意性を示した。性、年齢、喫煙、BMI、遺伝子型、飲酒習慣に関する多変量解析で1.8と2近いodd比を示したが、有意ではなかった。飲酒者であることや累積飲酒量は、血圧高値においてodds比がそれぞれ3.4と1.3で、弱い有意性を示した。以上より、ALDH2遺伝子型と今回検討した検討した検診所見との関連の多くの部分は、飲酒やその他の生活習慣の結果としての肥満などを介する間接的なものであることが示唆された。しかし、肝障害に関してはアルコール代謝系の機能が直接関与している可能性が否定できなかった。1.目的一般勤労者集団におけるアルコール代謝関連酵素の遺伝型の分布を検討し、さらに、肝傷害、高血圧、高脂血症、糖尿病、アルコール依存症などの、飲酒を発症または増悪因子とする各種疾患におけるアルコール代謝関連酵素のリスクを定量的に明らかにする。2.調査対象者: 1000人規模の製造業事業所の従業員の内、1996年8月1日から1997年2月28日までに人間ドックを受診した191名を対象者とした。問診票調査:飲酒喫煙歴、食生活習慣、疾病既往歴、AUDIT質問表(アルコール依存判定用)から構成された自記式調査票を使用した。調査票の表紙に、調査の目的と方法を記載し、本人の自筆の署名によって調査への協力の意思の確認を行った。DNA解析:人間ドック受信時のEDTA採血の残りを回収し、これから白血球を採取してDNAを抽出した。

抽出したDNAから、PCR法によってアセトアルデヒド脱水素酵素(ALDH_2)の遺伝子型を判定した。結果:調査への協力者数は128人で、協力率は67.0%であった。このうち、3月10日現在128人分のDNA解析が終了している。遺伝子型の分布は、野性型ホモ:61.1%、ヘテロ:34.3%、変異型ホモ:4.6%であった。問診票による調査結果、検診結果および既往歴調査は、データベースを作成し、データの入力および確認作業を行っている。まとめと次年度の予定:比較的健康な集団である工場従業員についてADH_2の遺伝子型を調査して、概ねHardy-Weinbergの法則に矛盾しない分布が認められた。遺伝子型とアルコール関連の健康障害との関連については、1996年度分受診者の健診および既往歴のデータが完成次第、解析を行う予定である。1997年度は、新規の受診者を対象として調査を継続し、データ件数が約200件に達した時点でより詳細な本解析を開始し、目指す知見を得る予定である。1.目的:アルコール代謝関連酵素の遺伝型と、肝障害、高血圧、高脂血症、糖尿病などの疾患のリスクとの関係を明かにするために解析を行った。2.方法:某製造業事業所の従業員の内、1996年8月から1997年9月までに人間ドックを受診した269名を対象者とした。飲酒喫煙行動に関する自記式調査票の記入と、爪及び検査済み血液の提供を依頼した。提供された検体からDNAを抽出し、PCR法によってアルデヒドデヒドロゲナーゼ2(ALDH2)遺伝子型を判定した。解析時にはWild type(ALDH2野性型ホモ)とNon-wild type(ALDH2変異型ホモとへテロ)の2群に分けた。また、調査票の飲酒に関する項目から一日平均アルコール摂取量を推定し、23ml/日以上を飲酒者、これ未満を非飲酒者とした。解析は、SASのLOGISTICプロシジャによって、疾患の有無による各要因のodds比を求めた。3.結果:調査に同意して調査票に有効な回答をした者は165名であった。この内、健診結果未判明やDNA分析が終了していないものを除いた145名を解析対象者とした。遺伝子型の分布は野性型ホモ:62.1%、ヘテロ:31.0%、変異型ホモ:6.9%であった。非飲酒者における肝障害の有所見率は、Non-wildよりもWildの方が有意に高かった。また、高血圧と肝障害の有所見率は、遺伝子型を区別しない場合の飲酒者において非飲酒者より高かった。Wild typeであることの肝障害に対するodds比は、単変量解析で2.6、層別解析の非飲酒者で3.3、性、年齢、遺伝子型、一日平均アルコール量に関する多変量解析で4.2であった。統計学的に有意ではないが、Wild typeであることは糖尿病でodds比が小さく、高尿酸血症でodds比が大きくなる傾向がみられた。飲酒者であることや飲酒量は、高血圧と肝障害でodds比が大きくなった。次年度は今回の解析以降の対象者を加えて、さらに詳細な検討を行う予定である。2.方法:某製造業事業所の従業員の内、1996年8月から1998年6月までに人間ドックを受診した358名を調査対象として、飲酒喫煙行動に関する自記式調査票の記入と、爪及び検査済み血液の提供を依頼した。
早老症原因遺伝子WRNの発現制御と癌化メカニズムの解明

現代日本の死因第一位は肺癌で、最近40年間では肺癌死亡者数が10倍以上増え6万人に達する。一方、ウェルナー症候群の患者が肺癌を患う例は非常に稀である。ウェルナー症候群の患者では、メラノーマや軟部肉腫などに偏る傾向があり、一般的な発癌機構と異なる遺伝子発現制御機構が示唆される点で非常に興味深い。本研究ではWRN遺伝子の発現制御機構と癌化のメカニズムに注目し、培養細胞を用いて、WRN遺伝子の発現をsiRNAによってノックダウンした場合の各種癌抑制遺伝子の発現と細胞内シグナル伝達系の異常を調べた。平成20年度は、ヒト肺がん由来癌細胞(A549)を用いて、WRN遺伝子をはじめとするRecQヘリカーゼ遺伝子群について、siRNAによるノックダウンを試みた。ノックダウンに関しては、タンパク質レベルで80%以上の発現抑制効果を目標とし、ウェスタンブロット法を用いてノックダウンの効果を評価した。WRN遺伝子については、デザインした4種類のsiRNAのうち、2種類のsiRNAについてノックダウン効果の高い条件を確立することができた。また、RecQ2(BLM)遺伝子とRecQL4遺伝子についても同様に、効率良くノックダウンできる実験系を構築することができた。BLM遺伝子とRecQL4遺伝子のノックアウトマウスはいずれも胎生致死であるが、WRN遺伝子のノックアウトマウスについては胎生致死などの異常は見られないことが報告されている。これと類似して、本研究結果においても、BLM遺伝子とRecQL4遺伝子をsiRNAでノックダウンすると顕著な細胞死が観察され、WRN遺伝子をノックダウンした細胞では、顕著な細胞死は観察されなかった。また、MSP(Methylation-Specific PCR)法を用い、癌細胞におけるRecQヘリカーゼ遺伝子群のメチル化を解析した結果、WRN遺伝子のメチル化は検出されたが、BLM遺伝子とRecQL4遺伝子のメチル化は検出されなかった。以上の結果から、WRN遺伝子はRecQヘリカーゼ遺伝子群の中でもBLM遺伝子やRecQL4伝子とは異なる発がんメカニズムを有することが示唆された。
アスリートに負担をかけない非接触かつ非侵襲な動作センシングシステムに関する研究

カメラのみを用いることにより、動作制限や拘束されることがなく、実用的であるようなアスリートの動作解析のための動作センシングシステムを実現することを主たる目的とした。実環境に適応した高度なアスリートを育成するための教育基盤をより強固に整えていくことを念頭に、システム開発研究を通じて、以前から取り組んでいた「画像を用いた人間の動作の計測(ビジュアルヒューマンセンシング)」の内容をさらに充実させる。今後、アスリートのスポーツ動作のセンシングに有用な、遺伝的アルゴリズムや進化的動画像処理を応用した、従来にない非接触かつ非侵襲な歩行人物の検出・追跡および指の屈曲姿勢推定を実現した。平成25年度は,主として平成24年度で得られた成果である基盤ソフトウェアとなる動作センシング処理ライブラリの開発,実装,評価に重点を置き,剛体の姿勢変化,歩行者のセンシング,手の形状変化といった具体的な対象に対して以下のとおり進めた.1.動作センシングアルゴリズムの洗練化2.実際の人物の動作をチェックするシステムの構築まず1については,前年度までに開発された動作センシングライブラリの洗練化を行った.洗練化の際に,必要に応じてデータの取得やアルゴリズムの改良を実施し,その性能評価テストを行った.次に2については,1と平行して,2の段階で改良されたライブラリを利用する形で実際の動作によらない歩行者の検出や手の動作チェックシステムへの応用を試みた.具体的には,さまざまな姿勢の歩行者画像から特徴量を抽出し,進化的手法を適応する.また,手の各関節の動きなどの動作データをモデル化し,モデルを進化的手法を用いて最適化する方法により,センシングする方法を提案した.これらは将来,被験者に動作の修正箇所を指摘するといったシステムに応用可能である.システムの構築中に常に問題点・改善点などを検討し,開発にフィードバックさせてより完成度の高いシステム構築を目指した.評価は,シミュレーションとの比較することによって行った.前年度で想定した人物の動作以外の種類の動作に対しても検証し,適宜アルゴリズムの改良を試みた.実験に際し,被験者に対して実験内容を十分に説明し,相手方の同意等を得たうえで研究計画を実施した.カメラのみを用いることにより、動作制限や拘束されることがなく、実用的であるようなアスリートの動作解析のための動作センシングシステムを実現することを主たる目的とした。平成24年度は,すでに申請者が提案した顔パーツセンシングアルゴリズムをアスリートの動作センシングに適用するため,既存アルゴリズムの効率化と基盤ソフトウェアとなる動作センシング処理ライブラリの開発に主眼を置いて,以下のとおり研究を進めた.1.実際に人物のさまざまな手の動作を分析し,アルゴリズムを効率化し,動作センシングに適用させる.2.アルゴリズムの評価・検証を行いつつ,センシング処理ライブラリの開発・整備.最初の1については,取得した画像データから人物の手領域の動作を解析することによって,既存アルゴリズム(顔パーツに特化したセンシングアルゴリズム)の利用可能な部分と改良が必要な部分を明確化し,アルゴリズム全体の効率化を図った.画像データの取得は,可視光用の通常のカメラを用いた.取得された画像データを解析した後,従来の顔パーツセンシングアルゴリズムを動作センシングに適用するため改良を継続している.顔パーツは顔上に存在するため,背景は一様に肌である.したがって顔パーツのセンシングは比較的簡単である.本研究では,既存のモーションキャプチャ技術では実現困難な実環境における動作センシングを背景を考慮して実現することを考えている.なお,既存のモーションキャプチャシステムの使用は狭い室内空間のみに限られているため,機動性が高く,高精度なセンシングは困難である.その意味においても本研究の意義は大きいものと考える.2については,1で得られたアルゴリズムの評価・検証を行いつつ,動作センシングシステムの基本的なセンシングモジュールとしてライブラリを開発する.動作のデータが足りなければ,必要に応じてデータ取得も実施し,適宜アルゴリズムの改良を進めていく予定である.以上の研究の成果について,複数の国内会議において発表した.平成24年度は,すでに提案した,顔パーツセンシングアルゴリズムを基本として,新たなアルゴリズムを提案した.この顔パーツセンシングアルゴリズムでは,顔の各パーツの変化の特徴を詳細に分析することによって,システム全体において計算コスト高い部分を効率化が可能となる手法である.この顔パーツセンシングアルゴリズムをアスリートの動作センシングに適用するため,既存アルゴリズムの効率化と基盤ソフトウェアとなる動作センシング処理ライブラリの開発に主眼を置いた.まず,研究の初期段階として,実際に人物のさまざまな手の動作を分析し,アルゴリズムを効率化した.研究成果として,手領域のセンシング方法として,以下の3つの新しいアルゴリズムを提案した.1.手領域のエッジ変化量と腕の太さの変化を利用した手領域の非侵襲なセンシング2.進化的手法を用いた手領域の非侵襲なセンシング3.進化的手法を用いた指先の非侵襲なセンシングそれぞれの手法を検証するために,既存の設備を利用して動作中の手領域を撮影し,実験データを収集した.研究成果についても,国内会議において複数回発表を重ねている.以上の理由から,おおむね順調に進展していると判断した.平成25年度は,主として具体的な動作センシングライブラリの開発・実装に重点を置き,以下のとおり進める1.動作センシングアルゴリズムの洗練化

2.実際の人物の動作をチェックするシステムの構築1については,前年度までに開発された動作センシングライブラリの洗練化を行う.必要に応じてデータの取得やアルゴリズムの改良を実施する.さらに,平成24年度では,到達できなかったアスリートのスポーツ活動中の動作のセンシングに取り組む.そして,その性能評価テストを行う.評価では,実際に市販のモーションキャプチャシステムによって取得されたデータと提案する手法によって得られたデータを比較することによって行う.90%以上のセンシング精度の達成が目標である.前年度で想定した人物の動作以外の種類の動作に対しても検証し,適宜アルゴリズムを改良する.必要であれば,アルゴリズム全体を再考する.アルゴリズムを改良した場合,逐次ライブラリへ反映させる.次に2については,1と平行して,1の段階で改良されたライブラリを利用する形で実際の動作チェックシステムへの応用を試みる.具体的には,アスリートと被験者の動作をセンシングし,関節の動きなどの動作データを比較することで,被験者に動作の修正箇所を指摘するようなチェックシステムを構築する.チェックシステムの構築中に常に問題点・改善点などを検討し,開発にフィードバックさせてより完成度の高いシステム構築を目指していく.調査・研究旅費に関して,アメリカ合衆国ではなく,アジア圏の国際会議に出席した.消耗品費に関しては,既存設備であるファイルサーバの容量に余裕があるため,大容量ハードディスクは平成25年度に購入することとした.また,当初想定したトナーなどの消費量が少なかった.以上の理由により,残額が生じた.平成25年度では以下の使用を計画している.調査研究旅費として,関東および関西方面における調査・研究を兼ねた成果発表(3日間×4,40万円),アメリカ合衆国における国際会議での調査・研究を兼ねた成果発表(5日間×1回,30万円)を予定している.また,研究成果の論文投稿料(2件,20万円)や大容量ハードディスク(1台,9万円),プリンタトナー(各色1個,7万円)などの購入を予定している.研究補助の人件費として大学院生(2名,100万円)に対して研究協力謝金を支出する予定である.また,屋外におけるデータ収集,オンライン実験のため,ノートパソコン(1台,20万円)の購入を予定している.なお,研究経費が不足する場合は,運営交付金によって補填する予定である.
加圧により形成され、自由に曲線に追従できる大動脈用ステント・グラフトの開発 -更に一時的留置を目指した生分解性ステント・グラフトの開発に向けて-

大動脈瘤や大動脈解離など大血管疾患に対するステント・グラフト(以下SG)治療は積極的に治験されているが、現在のシステムでは曲率の高い部位へのSGの追従性の不足とデリバリーに問題がある。我々は全く新しい発想で骨格構造そのものを見直し、拡張を自由に制御できるSGを考案した。この骨格は通常の金属と異なり液体を満たしたチューブからなる。直径30mmのポリエステル製人工血管の内面に高分子フィルムからなるチューブバルーン(直径2mm)を螺旋状に裏打ちした構造とする。バルーンの一端に着脱可能な一方弁をつけ完全に虚脱させておくとSGは骨格を持たないので非常に小さく折り畳むことが出来る。中枢の血管から血流に乗せて留置予定部位に移動させた後、カテーテルから液体を高圧で注入するとチューブは出来るだけ直線に近い形をとろうするため、人工血管が円筒型に形成され柔軟な人工血管が、目標とする屈曲・起伏の激しい血管内面に広い面積で充分に密着できると予想された。操作の繰り返しにより理想的な位置決めが可能となる。また一時的留置を目的とした回収式または生分解性の大動脈解離専用SGの開発が可能である。SGの全てのコンポーネントをポリウレタンなどの生分解性材料で作製すれば解離腔及びエントリー部内膜の修復が完成した後にSGそのものが消失することが可能となる。以上の方針でモデルを開発し、in vitroでのSG形成実験を行い初期的に成功を得たが、モックモデルの段階でチューブの加圧による骨格の強度がどうしても不足し、動物実験に値するだけのモデルの作製が出来なかった。種々の材料で色々とチューブ骨格の厚みを変化させたが、理想的な強度を得ることは出来なかった。更にこの設計に適した高分子材料の開発と形成技術が必要であると考えられた。高度の加工技術を要すると考えられ今回の組織では実用に耐えうるものが作製できなかった。従来の大動脈用ステント・グラフト(SG)の骨格は所謂バネ式で、リリースは一瞬で行われリリース後の位置修正が不可能である。われわれは金属とは全く異なるSG用の骨格を考案した。骨格として液体で満たされた螺旋状のバルーンを用いることにより、従来のSGと比較して、骨格形成がゆっくりと可逆性に行え、より柔軟なものを開発する事とした。予備実験では合成繊維布で作製した筒の内面をポリウレタン・チューブで螺旋状に裏打ちすることにより、チューブの虚脱時には全く骨格を持たない柔軟なSGモデルを形成できた。チューブ内に液体を加圧注入することにより骨格が再形成され、設計通りの円筒形となった。初代の試作モデルでは骨格に用いたチューブがやや肉厚であったにも関わらず、径30mm×長さ90mmのものが、30×15×5mm大変小さく折り畳むことが出来た。更に小口径のシース内に格納できるSGの開発にはグラフト・骨格共により壁薄の構造が不可欠である。最近壁薄の強靭な骨格を作製するためにポリウレタンを用いてチューブを試作した。これで同じくポリウレタンで作製した薄膜を用いることにより、非常に小さく折り畳むことの出来るステントグラフトのモデルが作製できた。残念ながら現在手製で行っている作製方法ではチューブの壁の厚みにむらがあるために、均一した充分な強度を維持することが出来ず、加圧した際に脆弱な部分で破綻してしまいやすいのが現状である。現在専門業者に依頼して、均一品質の試作品のチューブ作製を行っている。本年度はこれが完成すれば、いよいよモックモデルを使った生体外でのリリース実験を行う予定である。そのための仮想循環回路も体外循環を利用して設計中である。

大動脈瘤や大動脈解離など大血管疾患に対するステント・グラフト(以下SG)治療は積極的に治験されているが、現在のシステムでは曲率の高い部位へのSGの追従性の不足とデリバリーに問題がある。我々は全く新しい発想で骨格構造そのものを見直し、拡張を自由に制御できるSGを考案した。この骨格は通常の金属と異なり液体を満たしたチューブからなる。直径30mmポリエステル製人工血管の内面に高分子フィルムからなるチューブバルーン(直径2mm)を螺旋状に裏打ちした構造とする。バルーンの一端に着脱可能な一方弁をつけ完全に虚脱させておくとSGは骨格を持たないので非常に小さく折り畳むことが出来る。中枢の血管から血流に乗せて留置予定部位に移動させた後、カテーテルから液体を高圧で注入するとチューブは出来るだけ直線に近い形をとろうするため、人工血管が円筒型に形成され柔軟な人工血管が、目標とする屈曲・起伏の激しい血管内面に広い面積で充分に密着できると予想された。操作の繰り返しにより理想的な位置決めが可能となる。また一時的留置を目的とした回収式または生分解性の大動脈解離専用SGの開発が可能である。SGの全てのコンポーネントをポリウレタンなどの生分解性材料で作製すれば解難腔及びエントリー部内膜の修復が完成した後にSGそのものが消失することが可能となる。以上の方針でモデルを開発し、in vitroでのSG形成実験を行い初期的に成功を得たが、モックモデルの段階でチューブの加圧による骨格の強度がどうしても不足し、動物実験に値するだけのモデルの作製が出来なかった。種々の材料で色々とチューブ骨格の厚みを変化させたが、理想的な強度を得ることは出来なかった。更にこの設計に適した高分子材料の開発と形成技術が必要であると考えられた。高度の加工技術を要すると考えられ今回の組織では実用に耐えうるものが作製できなかった。
ドパミン神経系を標的とした精神疾患治療薬の創薬基盤研究

統合失調症やうつ病などの精神疾患の病態にはドパミン神経系が関与するが、ドパミン神経系機能異常の原因と病態については不明な点が多い。統合失調症やうつ病の病態には、海馬を含むドパミン神経回路の機能異常が指摘されている。本研究では、ドパミン神経系を標的とした精神疾患治療薬の創薬基盤を形成することを目的ととして研究を実施した。研究成果として、特にうつ病の病態におけるドパミン神経回路に関する研究で成果をあげた。まず、マウスに抗うつ薬であるfluoxetineを慢性投与すると海馬歯状回の成熟顆粒細胞にドパミンD1受容体の発現が誘導され、強度のストレス負荷によりfluoxetine抵抗性となったうつ様行動がドパミンD1受容体アゴニストの併用により改善することを明らかにした。さらに、海馬歯状回にドパミンD1受容体を過剰発現させるとマウスの行動において抗うつ薬類似の作用が認められた。海馬歯状回のドパミン神経系の重要性を示唆する結果である(Mol Psychiatry 2018)。また、うつ病モデルであるp11欠損マウスは、行動的絶望(behavioral despair)とアンヘドニア(anhedonia;無快楽症)を示すことが知られている。p11欠損マウス(オス)では、コカイン側坐核投与、嗜好性食品・メスマウスへの暴露といった報酬刺激に対する側坐核ドパミン応答が減弱しており、このドパミン応答減弱がアンヘドニアの原因と考えられた。特に、側坐核のコリン作動性介在神経に発現するp11が、報酬刺激に反応したコリン作動性介在神経活性化とAChによるドパミン放出促進に重要であることを明らかにした(eNeuro 2018)。このように、うつ病の病態にはドパミン神経系が密接に関わっており、ドパミン神経系が治療抵抗性うつ病およびアンヘドニアの薬物療法の標的になると考えられた。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。精神疾患の病態にはドパミン神経系が関与するが、ドパミン神経系機能異常の原因と病態については不明な点が多い。本研究では、統合失調症やうつ病の動物モデルにおいて、海馬ー腹側被蓋野ドパミン神経回路を解析することにより、ドパミン神経系を標的とした精神疾患治療薬の創薬基盤を形成することを目的とする。統合失調症モデルであるMK-801投与マウスにおいて、in vivoマイクロダイアリシス解析により1中脳辺縁系(腹側被蓋野ー側坐核)と2中脳皮質系(腹側被蓋野ー前頭前皮質)のドパミン神経機能を個別に検討した。MK-801投与マウスでは、中脳辺縁系ドパミン神経活性は亢進し、中脳皮質系ドパミン神経活性は低下しており、この機能異常には海馬のドパミン神経制御が関与していることを明らかした。その詳細なメカニズムは、引き続き解析を実施している。うつ病モデルであるp11欠損マウスにおいて、ドパミン神経系の報酬応答性の解析を実施した。コカイン報酬応答に加え、摂食、異性等の報酬に対するドパミン応答性は中脳辺縁系で低下していたが、中脳皮質系では変化していなかった。中脳辺縁系で選択的にドパミン応答が低下した機序として、コリン作動性介在神経におけるp11欠損がアセチルコリン神経伝達を抑制したことが原因であることを明らかにした。この解析により、側坐核のコリン作動性介在神経に発現するp11がドパミン神経の報酬応答性を制御する重要な分子であることが明らかになった。統合失調症モデルであるMK-801投与マウスを用いた検討では、ウイルスベクターを用いて中脳辺縁系と中脳皮質系ドパミン神経系を選択的に制御する研究を推進する。また、行動学的解析が遅れていたが、平成28年度後半から解析が軌道に乗っており、引き続き解析を行う。遺伝的統合失調症モデルであるPrP-dnDISC1マウスを用いた解析が遅れているため、海馬を含むドパミン神経回路の機能解析を推進する。ストレス無しと軽度のストレス有り(個別飼育3週間)の2群に分けて遺伝要因と環境要因の影響を評価しているが、飼育環境が結果に大きく影響することが明らかになった。そのため、飼育環境の改善を行い、ストレスの影響を再評価している。うつ病モデルマウスであるp11欠損マウスの解析では、側坐核のコリン作動性介在神経に発現するp11がドパミン神経の報酬応答性を制御する重要な分子であることを明らかにし、現在、投稿準備中である。

MK-801投与マウスでは、中脳辺縁系ドパミン神経活性は亢進し、中脳皮質系ドパミン神経活性は低下しており、この機能異常には海馬のドパミン神経制御が関与していることを明らかした。その詳細なメカニズムを解明するための解析を実施している。うつ病モデルであるp11欠損マウスにおいて、ドパミン神経系の報酬応答性の解析を実施した。コカイン報酬応答に加え、摂食、異性等の報酬やストレスに対するドパミン応答性は中脳辺縁系で低下していたが、中脳皮質系では変化していなかった。中脳辺縁系で選択的にドパミン応答が低下した機序として、コリン作動性介在神経におけるp11欠損がアセチルコリン神経伝達を抑制したことが原因であることを明らかにした。この解析により、側坐核のコリン作動性介在神経に発現するp11がドパミン神経の報酬応答性を制御する重要な分子であることが明らかになった。統合失調症モデルであるMK-801投与マウスを用いた検討では、ウイルスベクターを用いて中脳辺縁系と中脳皮質系ドパミン神経系を選択的に制御する研究を実施している。また、行動学的解析の結果の基づき、ドパミン神経系の機能的役割について解析を推進している。遺伝的統合失調症モデルであるPrP-dnDISC1マウスを用いて、海馬を含むドパミン神経回路の機能解析を実施している。ストレス無しと軽度のストレス有り(個別飼育3週間)の2群に分けて遺伝要因と環境要因の影響を評価している。さらに、ストレス強度を上げた条件での検討も実施している。うつ病モデルマウスであるp11欠損マウスの解析では、側坐核のコリン作動性介在神経に発現するp11がドパミン神経の報酬応答性を制御する重要な分子であることを明らかにし、コリン作動性介在神経の活性、アセチルコリン放出を介するドパミン神経系の機能調節について解析を追加した。統合失調症やうつ病などの精神疾患の病態にはドパミン神経系が関与するが、ドパミン神経系機能異常の原因と病態については不明な点が多い。統合失調症やうつ病の病態には、海馬を含むドパミン神経回路の機能異常が指摘されている。本研究では、ドパミン神経系を標的とした精神疾患治療薬の創薬基盤を形成することを目的ととして研究を実施した。研究成果として、特にうつ病の病態におけるドパミン神経回路に関する研究で成果をあげた。まず、マウスに抗うつ薬であるfluoxetineを慢性投与すると海馬歯状回の成熟顆粒細胞にドパミンD1受容体の発現が誘導され、強度のストレス負荷によりfluoxetine抵抗性となったうつ様行動がドパミンD1受容体アゴニストの併用により改善することを明らかにした。さらに、海馬歯状回にドパミンD1受容体を過剰発現させるとマウスの行動において抗うつ薬類似の作用が認められた。海馬歯状回のドパミン神経系の重要性を示唆する結果である(Mol Psychiatry 2018)。また、うつ病モデルであるp11欠損マウスは、行動的絶望(behavioral despair)とアンヘドニア(anhedonia;無快楽症)を示すことが知られている。p11欠損マウス(オス)では、コカイン側坐核投与、嗜好性食品・メスマウスへの暴露といった報酬刺激に対する側坐核ドパミン応答が減弱しており、このドパミン応答減弱がアンヘドニアの原因と考えられた。
モーションキャプチャデータを用いた伝統舞踊のための動作教示手法

地域伝統舞踊には、決まった型がなく、同じ舞踊でも指導者により教える順番や教え方が異なるという特徴がある。したがって、画一的な映像教材だけでは学習には不十分となる。そこで本研究では、学習者が指導者の踊り方を覚えるという視点ではなく、指導者が学習者に教える、という視点における舞踊の視覚的指導方法についての提案を行った。指導者が舞踊を教えるときの基本に、腰の動きがある。腰は重心位置を表しており、どのような舞踊であってもその動きが重要となっている。腰についての指導方法について調査を行ったところ、腰の使い方は、高さとひねりについて特に指導を行っていることが分かった。従来の研究においては、取得した高さやひねりの角度情報を直接可視化(数値化)し、学習者に見せているが、学習者には伝わりにくい。指導者の指導法を観察していると、高さやひねりを直接教えるのではなく、大げさに見せることで高さを意識させること、胸と腰の向きを意識させることにより、重心移動をスムーズに行わせることを行っていた。本研究では、指導方法をコンピュータで実装することを目的とし、モーションキャプチャデータを用いて(1)腰の高さの誇張表示、(2)胸と腰の向きの強調表示、を行うことによって重心動作の理解を促すことを提案し、その表現手法を実装した。舞踊は回りながら踊ることが多いため、体の向きが変わっても見やすいことが重要であり、方向に依存しない表現手法を提案した。映像教材で十分に学習した3人の被験者に、提案手法による学習を行ってもらった結果、映像教材だけで学習したときより全員の完成度が向上したことが指導者の評価から確認できた。伝統舞踊の動作教示においては、下半身の動作が重要であるという指導員の知見に基づき、それをどのように習得者に認知させるかという課題について取り組み、また、遠隔地における指導を考慮した通信添削教材を提案した。まず、デジタルビデオおよびモーションキャプチャにより、既存教材を用いた習得者の学習過程の下半身動作データを取得した。従来の研究では、完成形のモーションキャプチャデータを取得し、評価することを行なっているが、学習過程を取得し、検証したという例はない。デジタルビデオ映像からは、指導員による主観的評価を行なうことができ、モーションキャプチャデータからは、客観的な情報を得ることができる。この学習過程において、筆者らが提案してきた腰の高さを意識させる提示法を見せるグループと見せないグループに分けてデータを取得した。その結果、高さを意識することが腰の高さのグラフから見て取ることができるようになったものの、指導員による主観的な評価では、舞踊の要素として不十分な部分があるとの指摘があった。不足していたのは、腰の向きという概念であり、腰の向きと高さによって踊りの流れを作り出すことが必要であることが分かった。そこで本研究では、腰の向きを学習者に対して提示する手法について提案を行なった。また、舞踊の学習過程において、指導員による直接指導が受けられない場合のための、通信添削教材の開発にも着手した。本教材は、指導員による直接指導の要素を実装することを目的として進めている。静止画ではなく、動画に指導内容を、ペンによる書き込みや音声を付与することができ、動きの流れを含めた添削を可能とする。
カルシウム依存的な過分極経路の睡眠恒常性制御における役割の理解

本研究は睡眠時間制御に重要なカルシウム依存的な過分極経路の睡眠恒常性における役割を明らかにしようとするものである。本年度は、新規睡眠時間制御遺伝子としてKcnk9を報告し、カルシウム依存的な過分極経路および非依存的な過分極経路が睡眠時間の制御重要であることを明らかにした。また睡眠恒常性の指標であるデルタ波の解析を行い、同経路と睡眠恒常性の関連を明らかにした。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は、1.カルシウム依存的な過分極経路に属する遺伝子群のノックアウト(KO)マウスを作製し、脳波・筋電図を用いてその測定を行った。その結果、カルシウム依存的な過分極経路に属する遺伝子と、ノンレム睡眠およびレム睡眠制御との関係が明らかになった。更に、脳波の測定結果に対して、睡眠圧の指標であるデルタ波の解析を行ったところ、複数の変異体マウスで睡眠恒常性の変化が示唆された。また並行して、非線形時系列解析アルゴリズムの開発を行った。既に終了している。今後、睡眠覚醒の時系列データへ適用する予定である。最後に、本研究の主眼であるカルシウム依存的な過分極経路の睡眠恒常性における役割を検討するために、簡便な自動断眠実験システムの開発を行った。これまで実験者が手動で動物を起こし続けることで行われていた断眠実験を自動化し、ハイスループットかつ並列化可能な断眠手法を開発した。既に野生型マウスに対する断眠実験を終了しており、同手法の評価が終了している。加えて、各遺伝子改変マウスに対する断眠実験に関しても順調に進行している。当初予定していた、カルシウム依存的な過分極経路に属する遺伝子の変異体欠損マウス(KOマウス)の作製は順調に進んでいる。また、同KOマウスに対する脳波・筋電図の測定も終了している。その結果、各々の遺伝子とノンレム睡眠・レム睡眠の関係を対応付けることに成功した。自動断眠システムの開発および評価を終えている。複数個体のマウスに対して、複数の断眠条件で実験を行うことを可能にした。既に、2年目に予定していた変異体マウスの断眠実験を開始している。一方で、非線形時系列解析アルゴリズムに関しては、その開発を終えているものの、野生型マウスおよび変異体マウスの睡眠覚醒データに対する適用が遅れている。以上より、おおむね順調に進展していると評価した。引き続き、KOマウスの作製を行う。断眠実験系の樹立を受けて、次年度は引き続き、変異体マウスの断眠実験を続け、睡眠恒常性の変化する変異体マウスを見出すことを目標とする。一方で非線形時系列解析アルゴリズムに関しては、KOマウスおよび野生型マウスの睡眠覚醒の実データへの適用を急ぐ。具体的には、解析アルゴリズムの高速化を急ぐ。更に、高速化アルゴリズム完成後、所属研究室の大規模計算リソースを用いて期間内の解析終了を実現する。
看護場面における選択的注意(リスク認知)の眼球停留関連電位

本研究は、「看護の場の描写や映像から、選択的に注意が向けられるリスク認知について、生理心理学的客観的指標である眼球停留関連電位(eye fixation related potential: EFRP)を測定することによって明らかにする。」ことを最終目的とし、平成20年度では下記の結果により示唆が得られた。1.立位が安定する足の位置を認知した時の眼球停留関連電位について:第96回看護師国家試験問題における立位が最も安定する足の位置の出題を改変して、ディスプレイ上に足型を提示した。正答率が80%以上である者は振幅が7.067.98(mv)、80%未満の者は3.916.81(mv)で、正答率が高いと振幅が深い傾向が認められた。しかし、潜時は56.096.0(mv)でばらつきがあり、眼球停留関連電位を示すラムダ反応が出現したとは言いがたい。ただし、振幅が増加するのは、選択的注意が向けられた時に発生する視覚刺激の事象関連電位といわれていることから、正答率が高い者の振幅が低い者と比べて深いということは、立証できたのではないかと考える。2.三方活栓のコックの向きを認知した時の眼球停留関連電位について:被験者に特定の向きのコックをターゲットして検出させた所、探索中にP100成分(ラムダ反応)が増大し、その後P300成分も出現した。このことは、限球停留関連電位が、看護の場の描写や映像つまり視覚作業の評価に使えることを示唆している。本研究は、「看護の場の描写や映像から、選択的に注意が向けられるリスク認知について、主観的指標と生理心理学的客観的指標である眼球停留関連電位を測定することによって明らかににすること」である。まず本年度は、過去10年間の文献における看護の「リスク日」についてレビューを行った(第10回日本看護管理学会、第37回日本看護学会-看護管理-)。その結果、主観的な「リスク認知」は、個人の特性のみならず個人を取り巻く環境にも左右されることを視野に入れ、生理心理学的な指標を用いた研究に着手する必要性について改めて認識された。そこで、生理心理学的な情報を収集するために、実験環境の調整と実験プロトコールの開発に着手した。シールドルームがない実験環境で、脳電位を測定することには、かなり困難が伴う。そこで本年度は、実験現場に近い滋養対で脳電位を測定手法について検討した。OA機器等によるアーチファクトの減少させるよう機器の位置を変えること、アースを取り付けること、生理学的なデータを収集するための電極と皮膚間のペースト塗布の工夫等を行った。また騒音や照度、室内温度の調整は、機器で測定しながら一定の実験環境条件が整えられるようにした。実験プロトコールの開発については、輸液管理の中でもエラーをおこしやすいといわれている三方活栓の向きについて着目し、臨場感を出すため実物大に近似した形や大きさをパソコン上にランダム呈示し、方向性の読み取りとデータの収集を行った。生理心理学的指標である事象関連電位は抽出されたが、その分析を現在進めている。収集した基礎的なデータを基に、実験プロトコールの精選を検討中である。」ことを最終目的とし、平成19年度では、実験プロトコールの精錬を行った。特に、シールドルームのない実験環境下の中で安定し、継続した実験環境を整えるため、採光や実験時間帯などを調整した。そして、実物大の三方活栓の画像をパーソナルコンピューター(PC)に取り込み、その向きを変えてランダムに1画面6個配置し、脳波O_zを測定した。その結果、三方活栓の向きが正しいかどうかという判断をする時に、生体反応として眼球停留関連電位の陽性成分ラムダ反応が認められた。これは、横2列×縦5列、計10個表示される三方活栓のコックの向きを判断する課題を呈示した大型ディスプレイにおいても、眼球停留後、約100msに正電位の成分が見られた。また、要介護者がベッド上で食事をする場面設定(ベッドは頭部45度、足部0度)を行い、三法活栓同様、その場面における写真をPCに取り込み、同じ場面を3回呈示した。その結果、初回呈示した画面においては、3回目に呈示した画面より、潜時が早く振幅も深い傾向が認められた。初めて視覚に飛び込んできた情報から選択的注意いわゆる"リスク認知"が眼球停留関連電位として表出する傾向が認められた。

しかし、潜時は56.096.0(mv)でばらつきがあり、眼球停留関連電位を示すラムダ反応が出現したとは言いがたい。ただし、振幅が増加するのは、選択的注意が向けられた時に発生する視覚刺激の事象関連電位といわれていることから、正答率が高い者の振幅が低い者と比べて深いということは、立証できたのではないかと考える。2.三方活栓のコックの向きを認知した時の眼球停留関連電位について:被験者に特定の向きのコックをターゲットして検出させた所、探索中にP100成分(ラムダ反応)が増大し、その後P300成分も出現した。このことは、限球停留関連電位が、看護の場の描写や映像つまり視覚作業の評価に使えることを示唆している。
日本語コーパスと内省に基づく論述文語彙指導のためのWeb教材開発とその評価

本研究では、日本人学生、外国人留学生が論文・レポートにおいて話し言葉を始めとする論述文として不適切な語彙を使用している状況の改善を目的とするWeb教材を開発するための基礎となる単語、連語、慣用表現等の論述文語彙リストを作成し、それに基づく論述文語彙教材『論述文の基礎力アップ』とその解答集を作成した。また、問題作成ソフトウェアを用いて作成したWeb教材の一部を学内のムードルで試用し、学習者への本格的な活用に向けて基盤を築くことができた。本研究は、日本人学生、外国人留学生など論文・レポート等の論述文で話し言葉といった不適切な語彙が使用されている実態を改善するためにWeb論述文語彙教材等を開発し、それについて評価を行うことを目的とする。そのために、本研究では学生の論述文における使用語彙の実態がどのようなものであるかを踏まえながら、日本語コーパスの調査に基づいて適切な論述文語彙とはどのようなものかを明確にし、それに有識者の内省判定を加味した論述文語彙の選定が出発点となる。そこでまず、これまでに研究代表者が収集した高校生、高専生、大学生、留学生等が書いた論述文に加え、新たに高専3年生約200人の小論文(約700字)を収集した。そして、それらから学生の論述文における文字・表記・表現・語彙等における問題点を確認・整理しているところである。また、そのうちの特徴的な不適切語彙については論述文語彙への書き換えを目的に、単語の改まり度の視点からアンケート調査とコーパス調査を基にした単語の文体の位置づけを試み、単語文体値の有効性について示した。また、国語辞典類における様式的位相表記(話し言葉と書き言葉)の実態を明らかにするために電子辞典の位相の表示法について調査を行った結果、辞典により記述内容に統一性がないこと、掲載語彙の種類と数に偏りが見られることを明らかにした。そして、論述文語彙の選定と方法論の必要性を示すとともに、単語文体値の有効性を示した。最後に、これまで論述文語彙リストを作成するために、現在使用できる話し言葉コーパス、書き言葉コーパス、日本語学習者のための作文コーパス等について情報収集を行い、現在、その効果的活用法について検討を行っている。本研究は、日本人学生、外国人留学生などが作成する論文・レポート等の論述文において話し言葉をはじめとする不適切な語彙使用が見られる実態を改善することを主目的とし、その方策としてWeb論述文語委教材等を開発し、それについて評価することにより論述文語彙指導の効果を高めようとするものである。以下の内容の冊子「論述文語彙教材」を作成する予定であったが、冊子発行までには至らず原案の作成にとどまった。これまでに作成した3冊の開発教材(「単語の文体」「アカデミック・ワード演習」「アカデミック・ジャパニーズ表現の演習」)のノウハウを生かし、横書き、A4版50ページ程度、約300冊を発行する。特色は、演習問題が多種(例1話し言葉と書き言葉の相互書き換え、2複数語を書き言葉らしさにより並べ換え、3地の文や会話文の空所に入る適語の選択、4論述文等における不適切語・表現の訂正:(ア)下線部の語の適否判断を求める、(イ)下線部の不適切語彙を訂正する、(ウ)文中より自力で不適切語彙を指摘・訂正する、5課題論述文の使用語彙の相互評価等)、問題数300問以上、巻末に解答例を付すことである。その他、仮名遣い、送り仮名、常用漢字等の表記法のきまり、論述文語彙リストを付録に収録する。一方、県立高校の国語教員に日常語とアカデミックワードのパラフレーズについて講演を行い、高校現場が求める小論文語彙指導について有益な情報を得るとともに、日本語教育担当の国立大学教員から外国人留学生のレポート資料を入手し検討できた。また、次年度に計画しているWeb論述文語彙教材の作成・公開に向けてHPの試作、教材化のシステムについて業者と協議を行った。本研究は、日本人学生、外国人留学生などが作成する小論文・レポートなどの論述文において話し言葉の使用をはじめとする不適切な語彙使用が散見される実態を改善することを主目的とする。その方策として、Web論述文語彙教材を開発し、それについて評価を行う。このことによって論述文語彙指導の効果を高める教材を完成させようとする。これまでに作成した3冊の論述文語彙教材(「単語の文体」「アカデミック・ワード演習」「アカデミック・ジャパニーズ表現の演習」)のノウハウを生かして、新たにWeb論述文語彙教材を作成するための研究を進めている。しかし、今年度はそれら教材の問題の再検討、Web論述文語彙教材を公開するためのホームページ作成、教材コンテンツ開発ツールの整備、ムードルの運用に関する試行、e-learningシステムの検討と試行などの準備段階にとどまっている。なお、高校生対象の公開講座において教材コンテンツの一端について試用し、回答状況から教材コンテンツの具体的な仕様について検討を行うことができた。平成27年度に研究代表者の所属機関が変更になった影響が大きく、研究環境及び外的条件の整備に労力を費やしたことにより、特に教材コンテンツの開発に遅れが生じたため。本研究は、日本人学生、外国人留学生などが作成する小論文、レポートなどの論述文において話し言葉をはじめとする不適切な語彙使用が散見される実態を改善することを主目的とする。その方策として、Web論述文語彙教材を開発し、それについての評価を行うこととしている。これにより、論述文語彙指導の効果を高めることができる教材を完成させようとするものである。

そのために、これまで作成した論述文語彙教材(「単語の文体」「アカデミックワード演習」「アカデミック・ジャパニーズ表現の演習」)に新たな資料を加え、当面、必要とされる基本的な重要論述文語彙の選定を進めるとともに、その語彙能力を高めるための具体的なサンプルを作成し、練習問題を作成のための準備段階にまで至った。同時に、それをWeb教材とするための環境作り(ツール、コンテンツ構成など)を推し進めた。また、本教材を公開するためのホームページ作成について準備、教材コンテンツのためのツール類の準備、学内での運用(ムードルによる問題作成と分析)に関する準備を整えることができた。平成27年度に研究代表者の所属機関の変更があり、研究環境及び進捗状況への影響が平成28年度にまで及んだため。本研究は、日本人学生、外国人留学生などが作成する小論文、レポートなどの論述文において話し言葉をはじめとする不適切な語彙使用が散見される実態を改善することを主目的とする。その方策として、Web論述文語彙教材を開発し、それについての評価を行うこととしている。これにより、論述文語彙指導の効果を高めることができる教材を完成させようとするものである。そのために、これまで作成した論述文語彙教材(「単語の文体」「アカデミックワード演習」「アカデミック・ジャパニーズ表現の演習」)に学習者の使用例及び先行研究の挙例等を調査して新たな用例を加えた。そして、教材開発のために必要となる基本的な重要論述文語彙として適切なものの選定を行うとともに、学習者の理解語彙・使用語彙の能力を高めるための具体的・個別的な練習問題を検討し、演習問題を作成した。それをWeb教材にするために、問題作成ソフトTHINQ Makerを用いて問い方を変えた5つのタイプの練習用問題を作成した。また、今後の大学学部内での運用を見通して、本学の学習管理システム(LMS)のソフトウェアの一つであるムードル(Moodle)による練習用問題を4タイプで作成し、試験運用を行った。いっぽう、先行研究に基づく紙媒体の教材冊子「論述文の基礎力アップー言葉の知識・技能編」(B5版64頁)および解答集「論述文の基礎力アップ解答例」(B5版34頁)を作成した。次年度以降、これを学習者に試用する予定である。本研究では、日本人学生、外国人留学生が論文・レポートにおいて話し言葉を始めとする論述文として不適切な語彙を使用している状況の改善を目的とするWeb教材を開発するための基礎となる単語、連語、慣用表現等の論述文語彙リストを作成し、それに基づく論述文語彙教材『論述文の基礎力アップ』とその解答集を作成した。また、問題作成ソフトウェアを用いて作成したWeb教材の一部を学内のムードルで試用し、学習者への本格的な活用に向けて基盤を築くことができた。研究代表者の所属研究機関が変更になったことにより、研究環境が激変したことが大きな理由である。このため、論述文教材原案によって論述文語彙指導を行うなどしたものの、冊子の発行にまでは至っていない。Web論述文語彙教材の内容・コンテンツの検討・開発・練習問題の作成などを速やかに進め、秋までにはWeb教材作成を行う。その後、学生への試用により、問題点を明らかにして修正した上で、Web論述文語彙教材を完成させる。
悪性脳腫瘍に対するVEGF阻害剤投与時の画像診断法の確立

VEGF阻害剤投与時の出血性合併症は3カ月以内、虚血性合併症は6カ月後に発症することを示した。ベバシズマブ投与時の最良反応と偽性反応の拡散強調画像の発生部位の重要性を報告した。悪性リンパ腫では、壊死組織を示す画像所見がないにも関わらず、1HMRSの検査で大きな脂質のピークが検出されること、同様の壊死組織がない画像所見のグリオーマでは、脂質がほとんど検出されないことを示した。小児期の頭蓋内発生胎児性癌に対する放射線治療は脳海綿状血管腫が二次的に発生する原因となり、小脳に発生する髄芽腫と比較し、大脳に発生する原始神経外胚葉性腫瘍や松果体芽腫では、より早期に出血を伴う脳海綿状血管腫が発生していた。頭蓋内悪性リンパ腫(PCNSL)と他の疾患の鑑別点を検討し、これまでのわれわれの報告の高いb値のDWIの有用性を再検討した。さらに、Single voxel proton MR spectroscopy(1HMRS)について検討し、lipidsの発現がPCNSLで特徴的であることを見いだした。さらに、homogenousに造影されるグリオーマでは、lipidsのピークが検出されないか、検出されてもわずかであることを見いだし、これらの所見が治療方針を決定する上での鑑別診断に有用であることを示した。小児の胎児性腫瘍における放射線治療の影響を詳細に検討し、当院において放射線治療後に再発なく生存をしているのは31例中19例であるが、これら胎児性腫瘍の長期生存患者のうち、脳海綿状血管腫が出現したのは19例中12例であった。脳海綿状血管腫が出現するまでの期間は、放射線開始後26.0-274.9カ月(中央値82.3カ月)で、症候性となった患者は3例認められ、T2 starとSWIは脳海綿状血管腫の診断に有用であることを示した。VEGF阻害剤投与時の合併症として、出血性合併症は3カ月以内に発生することが多く、ワルファリン投与がリスクになりうる可能性があること、虚血性合併症は6カ月後に発症することが多く高血圧を中心とした脳梗塞のリスクファクターが関連すること、病型としてはラクナ梗塞が多いことを明らかにした。また、ベバシズマブ投与時の最良反応と偽性反応の拡散強調画像の発生部位の重要性を報告した。悪性リンパ腫の特徴的な画像所見として、壊死組織を示す画像所見がないにも関わらず、プロトンMRスペクトロスコピーの検査で大きな脂質のピークが検出されることが明らかにした。一方、同様の壊死組織がない画像所見のグリオーマでは、脂質がほとんど検出されないことを示した。均一に造影される、すなわち壊死組織を含まない腫瘍の鑑別診断には極めて有用な所見として報告した。小児期の頭蓋内発生胎児性癌に対する放射線治療は脳海綿状血管腫が二次的に発生する原因となり、6歳未満の患者さんでは6歳以上と比較して、より早期に脳海綿状血管腫が発生していた。小脳に発生する髄芽腫と比較し、大脳に発生する原始神経外胚葉性腫瘍や松果体芽腫では、より早期に出血を伴う脳海綿状血管腫が発生していた。我々は頭蓋内発生胎児性癌に対する放射線治療後の長期フォローアップの重要性を示した。また、化学療法に伴う海綿状血管腫の発生も報告した。画像データは予定通り取得している。悪性神経膠腫に対するVEGF阻害剤の治療前後の画像解析を予定通り行っている。また、転移性脳腫瘍に対するVEGF阻害剤投与時の検討も予定通り行っている。引き続き、VEGF阻害剤の画像所見を検討する。これまでと同様にデータを取得する。データが集積されたら、統計学的に解析する。(2) T1値、T2値、造影率(造影剤投与前後のT1値の変化)、ADC値、FA値、血流量、MR spectroscopyのパラメーターの変化、micro-hemorrhageとmicrobleedsを測定する。当初予定した解析機器の購入が予定より遅れたため。データ解析の機械購入、ソフトウエア購入に使用する予定です。