hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
免疫隔離膜を用いた革新的細胞移植デバイスの研究

埋込み型の細胞移植デバイスの開発を行うため、まず、評価に用いるエチレン-ビニルアルコール共重合体製の半透膜の製膜方法の検討を行った結果、ポアサイズの異なる膜を安定的に作成することが可能となった。作成したポアサイズの異なる(101000nm)計4種類の膜を用い、グルコース、アルブミン、インスリン及びIgGの各透過性評価を行ったところ、細胞の栄養分であるグルコースは全膜で速やかに透過した一方、各タンパク質はポアサイズによって透過性が異なることが判明し、ポアサイズによりタンパク質分画が可能なことが明らかとなった。特に分子量の大きいIgGは、24時間後の評価において、1種類の膜は全く透過せず、残りの3種類の膜も極微量(0.030.05μg/ml)しか透過しておらず、抗体の透過を防げる可能性が示された。また、細胞(ヒト慢性骨髄性白血病K562細胞)を用いて、3種類の膜の細胞隔離性を評価したところ、24時間経過後もいずれの膜でも細胞は透過しないことが確認できており、本膜を用いたデバイス中に封入した細胞やデバイス外からの免疫系細胞の透過も無いものと考えられる。更に、バッグ内にゲル(アルギン酸ゲル)を導入した場合とバッグのみの場合について、インスリンとIgGの透過実験を行ったところ、ゲルの影響はほとんどなく、3種類の膜ともインスリンは1.52時間でフラットに達するのに対し、IgGはいずれの膜でもほぼ透過しないことが明らかとなった。以上の結果に基づき、最適なポアサイズの膜を選択し、評価用の新規バッグ型デバイスを作成した。一方、併行してヒトiPS細胞からの膵β細胞の作成、及び評価を行った。その結果、作成された膵β細胞が、糖の高い濃度に依存してインスリンを分泌することが確認され、大規模で安定にゼノフリーで作成可能な方法を確立した。得られた細胞をデバイス中に封入し、動物への投与を試みた。アクセスポート付き埋め込み型移植デバイス(AiCTD)の課題を解決し、最適化を行うために、まず(1)デバイスに用いる免疫隔離膜のポアサイズ、(2)デバイス内の細胞の足場材料、もしくはゲル材料の有無、材質、(3)長期使用に耐えられるデバイス構造、サイズ等について設計を行い、評価検討を開始した。研究計画に基づき、エチレンービニルアルコール共重合体製の半透膜の製膜方法の検討を行った後、2種類のポアサイズの異なる膜を作成した。得られた膜について、BSA(牛血清アルブミン)を用いて膜の拡散透過実験を行うことにより、in vitroで膜の性能(ポアサイズ、透過時間等)の評価を実施した。その結果、想定通りBSAサイズ(約6.4nm)を透過可能なポアサイズ、及び透過困難なポアサイズの2種類の膜が作成できていることが明らかとなった。現在、今後の評価に関連する分子サイズの異なる抗体及びインスリン等を用いた拡散透過実験を進めている。更に、作成した膜を用い、in vivo評価に用いるマウスに移植可能なサイズのAiCTDの試作を行った。試作したAiCTDに関しては、in vitroにおける細胞の評価にも有効に活用できる可能性があることが判明したため、現在、in vitro及びin vivoでの評価に使用するAiCTD(各6個)の作成を進めている段階である。AiCTDの試作に関しては、既存のフィルムを用いた産業用や医療用バッグ等の製造実績がある企業と協議を行った結果、将来的に試作及び製造協力も得られる見込みとなった。一方、併行して検討しているヒトiPS細胞より作成された膵臓β細胞について、糖の高い濃度に依存してインスリンを分泌することが確認され、安定に作成できるようになってきた。次年度はヒトiPS細胞由来の膵β細胞を用いて、デバイスの評価を行う予定である。評価に使用する半透膜の作成に関し、急遽製膜用の設備の移設が必要となり、準備に期間を要してしまったため、膜の作成検討の開始が遅れてしまった。それに伴い、膜評価や膜を用いたデバイス作成検討等、全体的なスケジュールがやや遅れているものの、膜の作成開始後はほぼ予定通り進行している。一方、併行しているヒトiPS細胞を用いた膵β細胞への成熟化検討は、予定より前倒しして検討を実施しており、デバイスの試作が出来次第、in vitro及びin vivoでの評価を開始する予定である。前年度の評価結果に基づき、アクセスポート付き埋め込み型移植デバイス(AiCTD)に使用する免疫隔離膜であるエチレンービニルアルコール共重合体製膜の候補膜を作成し、各種タンパク質、抗体等の透過性評価を行った。ポアサイズ(101000nm)が異なる3種類の候補膜を用い、グルコース、アルブミン、インスリン及びIgGの各透過性評価を行ったところ、グルコースは各膜とも透過したのに対し、各タンパク質はポアサイズによって透過性が異なっていた。従って、ポアサイズにより分画性能がコントロール可能であり、タンパク質分画が可能であることが明らかになった。また、細胞(ヒト慢性骨髄性白血病K562細胞)を用いて、各候補膜の細胞隔離性を評価したところ、24時間経過後も3種類の膜とも完全に細胞を隔離可能なことが確認できた。更に、3種類の候補膜を用いてバッグを作成し、バッグ内にアルギン酸ゲルを用いた場合と用いない場合でのインスリンの透過性評価を行った。その結果、膜の種類やゲルの有無に関係無くインスリンは容易に透過し、2時間程度で一定の濃度に達することが判明しており、使用したゲル濃度(1.0wt%)では、膜のみが透過性に影響を与えていることが明らかとなった。

一方、併行して検討しているヒトiPS細胞より作成された膵β細胞に関しては、ヒトiPS細胞より、糖に対して応答性のある膵β細胞を、大規模で安定にゼノフリーで作成可能な方法を確立した。作成したヒトiPS細胞由来の膵β細胞をデバイスに埋め込み、動物への投与を試行している。初年度開始当初の製膜用設備の移設等、準備遅れの影響で、全体的なスケジュールはやや遅れているものの、それ以降は比較的順調に進んでいる。一方、併行しているヒトiPS細胞を用いた膵β細胞への成熟化検討については、予定を前倒しして進んでおり、やや遅れているデバイスの試作が出来次第、in vitro及びin vivoでの評価を加速する予定である。埋込み型の細胞移植デバイスの開発を行うため、まず、評価に用いるエチレン-ビニルアルコール共重合体製の半透膜の製膜方法の検討を行った結果、ポアサイズの異なる膜を安定的に作成することが可能となった。作成したポアサイズの異なる(101000nm)計4種類の膜を用い、グルコース、アルブミン、インスリン及びIgGの各透過性評価を行ったところ、細胞の栄養分であるグルコースは全膜で速やかに透過した一方、各タンパク質はポアサイズによって透過性が異なることが判明し、ポアサイズによりタンパク質分画が可能なことが明らかとなった。特に分子量の大きいIgGは、24時間後の評価において、1種類の膜は全く透過せず、残りの3種類の膜も極微量(0.030.05μg/ml)しか透過しておらず、抗体の透過を防げる可能性が示された。また、細胞(ヒト慢性骨髄性白血病K562細胞)を用いて、3種類の膜の細胞隔離性を評価したところ、24時間経過後もいずれの膜でも細胞は透過しないことが確認できており、本膜を用いたデバイス中に封入した細胞やデバイス外からの免疫系細胞の透過も無いものと考えられる。更に、バッグ内にゲル(アルギン酸ゲル)を導入した場合とバッグのみの場合について、インスリンとIgGの透過実験を行ったところ、ゲルの影響はほとんどなく、3種類の膜ともインスリンは1.52時間でフラットに達するのに対し、IgGはいずれの膜でもほぼ透過しないことが明らかとなった。以上の結果に基づき、最適なポアサイズの膜を選択し、評価用の新規バッグ型デバイスを作成した。一方、併行してヒトiPS細胞からの膵β細胞の作成、及び評価を行った。その結果、作成された膵β細胞が、糖の高い濃度に依存してインスリンを分泌することが確認され、大規模で安定にゼノフリーで作成可能な方法を確立した。得られた細胞をデバイス中に封入し、動物への投与を試みた。引き続きサイズの異なるタンパク質等を用いて膜自体の性能評価を継続するとともに、試作したデバイスを用いたin vitroでの性能評価も開始する。また、作成したデバイスについては、強度の検討も行い、強度保持のためのメッシュ支持材の使用等、構造の最適化を図る。併せて、作成したデバイス中に細胞を導入し、in vitro及びin vivoにおいて細胞の機能維持の評価を行い、不織布やゲル等の足場材料や薬剤等を検討することで、長期に細胞が維持可能なデバイス内環境の最適化も検討する予定である。
水熱酸化法をベースとする複合プロセスによる有機ハロゲン汚染水の高度処理技術の開発

水熱酸化法をベースにフェントン法、UV法、キャビテーション発生法の各手法を組み合わせた複合プロセスを開発し、既存技術より反応温度・圧力を下げて難分解性汚染物質を含む汚染水の高度処理を可能にすることを目的として研究を行った。水熱酸化法+フェントン法に使用する触媒として、Cu/Niの二元系触媒が有望であることを発見した。元素間の相互作用によりCuイオンによるフェントン型反応が加速されることを見出した。UV法との組み合わせでは、汚染物質の分解率に有意な向上は見られなかった。ベンチュリ管を用いて水熱条件下の反応系中にキャビテーションを発生させ、これにより汚染物質の分解を促進することに成功した。フェントン法と水熱酸化法の複合プロセスについて検討するため、従来から活性が認めらえているCuのほかにV、Mn、Ni、Coの塩化物を触媒に用いて3,4-ジクロロフェノール(DCP)の水熱酸化分解を行った。その結果、酸性条件ではいずれの触媒も分解促進効果を示すが、中性アルカリ性ではVのみが有意な活性をもつことを明らかにした。次に、キャビテーション分解法と水熱酸化法の複合プロセスについて検討するため、内部にベンチュリ型ノズルを有するチタン製管型水熱酸化反応装置を2台(ノズル径50μmおよび100μm)を製作した。この装置を用いて反応器内に流体力学的キャビテーションを発生させ、DCPの水熱酸化分解を行った。実験は以下の手順で実施した。HPLCポンプを用い試料溶液(1 mM DCP、12 mM過酸化水素)を流量8.0 ml/minで連続的に反応器へ送液した。反応器を目的温度(200°C)に達した塩浴に浸して反応温度を制御した。反応後の溶液を冷却系を通して冷却し、ノズル下流部の圧力を背圧弁で制御した。ノズル上流部および下流部の圧力をひずみゲージ圧力計により計測した。高速液体クロマトグラフと全有機炭素計(TOC)を用い、背圧弁出口から採取した試料溶液に残存するDCPおよび分解生成物の定量分析を行った。キャビテーションによる効果を判断するため、ノズル下流部の圧力を変えて処理を行ったところ、P=2 MPa前後においてDCP分解率とTOC分解率の向上が確認された。キャビテーション数(σ)を計算したところ、分解の向上が確認されたのはσ<1の圧力範囲と対応していたことから、キャビテーションの発生によりラジカルの生成量が増大し、DCPの分解が促進されたと結論付けた。現在、キャビテーション数と分解促進効果の関係についてさらなる検討を行うため。試料溶液の流量、ノズル径、反応温度などを変えながら処理試験を進めているところである。平成27年度は(1)水熱酸化+フェントン法、(2)水熱酸化+UV法、(3)水熱酸化+キャビテーション法の複合プロセスについて検討する計画であった。今回、(1)と(3)について反応装置の作製とDCP処理実験を終了し、特に(3)においてDCPの水熱酸化分解がキャビテーション発生によって促進されることを突き止めた。(2)についても現在反応装置の開発を進めているところであり、おおむね順調に進展していると判断した。昨年度に引き続き、水熱酸化法とキャビテーションを複合化した有害汚染物質処理プロセスの開発を行った。チタン製管状反応器の入口側にノズル径50μmのベンチュリ管を接続し、水熱酸化分解とキャビテーションによる分解が同時に進行するようにした。この反応器を用い、模擬汚染物質である3,4-ジクロロフェノールとフェノールの分解挙動について調査した。反応温度200°C、流量8 ml/minに設定し、12 mMの過酸化水素を酸化剤として添加した模擬汚染物質を含む水溶液を反応器に流通させた。出口側に設置した背圧弁によりベンチュリ管下流圧力を0.115 MPaの範囲で制御した。処理後の分解率とTOCをそれぞれHPLCとTOC計で測定した。比較実験としてベンチュリ管のない条件で同様の実験を行った。以上の結果、3,4-ジクロロフェノールとフェノールのいずれの場合でも、下流圧力1.612.2 MPaの範囲でベンチュリ管の設置による汚染物質分解率およびTOC除去率の10%程度の向上が認められた。キャビテーションの発生を特徴づけるキャビテーション数(C)を計算したところ、ベンチュリ管によりキャビテーションが発生していると考えられる下流圧力範囲と、分解率向上が認められた圧力範囲が一致した。さらに、コンデンサーマイクとオーディオインターフェイスを用いて反応管付近の音響スペクトルを測定し、キャビテーションの発生の有無を確認した。その結果、上記の下流圧力範囲でのみ特徴的な40 KHz付近の高周波音響の発生が観測され、キャビテーションの発生と圧壊によって生じた音響であると帰属した。以上の結果より、水熱酸化法とキャビテーションを複合化することで、有害汚染物質の分解を促進することが可能であることを示すことができた。水熱酸化法と他の促進酸化法を複合化して、より高度な汚染物質分解技術を開発することが本研究の目的である。今回の結果によりキャビテーションとの複合プロセスが有用であることが示されたことから、目的の1つは達成され、概ね順調に進展していると判断した。最終年度では水熱酸化法とオゾン分解法の複合プロセスの開発を試みた。円筒状のオゾン溶解槽(内容積5L)に1 mMの3,4-ジクロロフェノールまたは1,4-ジオキサンを含む模擬汚染水を満たし、底部よりオゾンを所定時間(1030分)バブリングさせた。

その後、流通式水熱酸化反応装置を用いて、汚染水を水熱酸化処理した。水熱酸化処理の触媒として亜酸化銅を使用し、反応温度200°C、圧力10 MPaに設定した。その結果、3,4-ジオキサンの分解率はオゾンバブリング時間が30分の時に99%以上に達した。また、TOC除去率は74%であった。オゾンバブリングのみでは、3,4-ジオキサンの分解率は98%、TOC除去率は42%であったことから、水熱酸化法とオゾン分解法の複合化により分解が促進されたことを確認した。水熱条件下では水のイオン積が増大し、水酸化物イオンの濃度が上昇することが知られている。水中に溶解したオゾンは水酸化物イオンと反応することで最終的にヒドロキシルラジカルなどの活性酸素種を生成することから、模擬汚染水中に溶解したオゾンによる3,4-ジクロロフェノールの分解が促進されたと推測される。一方、同条件で1,4-ジオキサンを処理した場合、1,4-ジオキサンの分解率は38%、TOC除去率は15%であった。オゾンバブリングのみでは1,4-ジオキサンはほとんど分解しないことから複合プロセスにより一定の分解促進効果があることを確認したが、満足できる結果ではなかった。そこで、オゾンバブリング時に20 mMの過酸化水素を共存させて同じ処理を行ったところ、1,4-ジオキサンの分解率は99%以上、TOC除去率も87%に達することを発見した。この処理方法は1,4-ジオキサン以外の難分解性汚染物質にも有用であると期待される。水熱酸化法をベースにフェントン法、UV法、キャビテーション発生法の各手法を組み合わせた複合プロセスを開発し、既存技術より反応温度・圧力を下げて難分解性汚染物質を含む汚染水の高度処理を可能にすることを目的として研究を行った。水熱酸化法+フェントン法に使用する触媒として、Cu/Niの二元系触媒が有望であることを発見した。元素間の相互作用によりCuイオンによるフェントン型反応が加速されることを見出した。UV法との組み合わせでは、汚染物質の分解率に有意な向上は見られなかった。ベンチュリ管を用いて水熱条件下の反応系中にキャビテーションを発生させ、これにより汚染物質の分解を促進することに成功した。前年度の研究成果により、水熱酸化法とキャビテーション分解法の複合プロセスが汚染物質の分解に有用であることが明らかになったので、今後はこのプロセスを基本にして研究を進める予定である。フェントン型触媒の添加による分解促進効果、キャビテーション発生の最適条件の探索(ノズル上流、下流圧力、温度など)、pHの影響などについて検討を進める。さらに、水熱酸化法+キャビテーション分解法+UV法といった、3種複合プロセスについても検討を進める予定である。これまでの研究により、水熱酸化法とキャビテーションの複合化が有用であることが示された。引き続き、水熱酸化法と他の促進参加の複合プロセスの開発を進める計画であり、2017年度にはUV法、オゾン処理法との複合プロセスについて検討する予定である。工業物理化学、反応工学在庫の試薬を使用したことにより、当初予定していた試薬のうち一部の購入が不要となったため。学会発表を当初予定より増やすことを計画しており、その旅費にあてる予定である。
我が国における冠動脈疾患の治療戦略の確立

1984年から2010年までの冠インターベンションの背景因子と長期予後、予後規定因子を時代別に比較した。総計3831名が対象で、それぞれ時代における患者数は1147名、1180名、1504名であった。背景因子を比較すると第三期患者が有意に高齢で、糖尿病と高血圧患者は第一期時代に有意に少なかった。また第一期に比べ第二期では34%、第三期では56%有意にイベントは減少した。また予後予測因子として年齢、急性冠症候群、左室機能低下、第一期のPCIなどが関与していた。この26年間にPCIにおいて患者背景因子は悪くなっているが、イベントは減少傾向にあった。今回の研究は前向きコホートとして当施設および関連施設で冠動脈造影により冠動脈疾患と診断されたすべての症例を前向きに登録し、内科治療、PCI、CABGを受けた症例の背景と治療内容、予後を追跡し、冠動脈疾患の治療効果を明らかにすることにある。順天堂大学循環器内科、心臓血管外科、静岡病院では患者登録は昨年分までは終了、背景と治療内容のデータ入力は順調に進んでいる。また練馬病院、浦安病院もデータ・ベースの構築は終了し、データ入力も開始された。後ろ向きコホートは1)カテーテル治療コホート、2)バイパス手術コホート、3)内科治療コホートの背景因子と予後を調査することであるが、この集団は順天堂大学本院のみで施行している。2012年3月30日までに順天堂大学循環器内科の予後調査は終了し、現在回収データのクリーニング中である。対象は1997年から2010年までの冠インターベンション治療患者2974人(5725病変)である。既にアンケート・電話による患者の予後追跡は終了、追跡率は96%であった。追跡開始時の患者基礎データとして冠危険因子、血液データ、PCIデバイスなどは100%入力を完了した。また心臓血管外科症例の手術時の基本データ・ベースの入力は終了し、予後調査も完結間際の状態である。現在まで糖尿病患者など一部のデータは固定し、学会発表を行った。今回の研究は冠動脈疾患治療のコホートを作り、日本人の冠動脈疾患の治療成績を明らかにすることである。当院で2012年12月までに冠動脈血行再建術として冠インターベンション(PCI)またはバイパス手術(CABG)を施行された症例の背景と薬物治療内容、予後を追跡した。対象は冠動脈ステント導入後の1997年から2011年までにPCIを施行したコホートと人工心肺を非使用冠動脈バイパス術(OPCAB)時代の2004年から2011年までにバイパス術を施行したコホートである。PCIは連続6235回施行され、患者数は3507例で、バイパス手術(CABG)は1200例であった。方法は院内の通院記録とアンケート用紙を郵送し、死亡・急性冠症候群・脳卒中を1次評価項目に調査した。このほか再血行再建や出血イベントを副次イベントとした。追跡率は現在PCI症例97%で予後調査は終了し、現在データの固定中である。CABG症例では追跡率は70%にとどまり、電話連絡等でさらに追跡率をあげる予定である。PCI症例については予後調査が終了した層別、たとえば糖尿病、心房細動、透析症例、若年者、高齢者などの集団に限定して、昨年は別表に示すように多数の学会報告を行い。一部論文となり、既に掲載されたもの、現在論文作成中のものも多数ある。日本人の冠動脈疾患の治療戦略として内科治療、カテーテル治療(PCI)および冠動脈バイパス治療(CABG)のそれぞれの長期予後および治療別の予後は確立することにある。まず当院でのPCI集団の予後調査を実施した。調査は順調にすすんでいるが、結果がでた集団ごとに学会報告を行っている。急性冠症候群かつ非糖尿病集団の予後をアンケート、外来カルテ、電話にて予後調査が完結したので本年の日本循環器学会年次集会(福岡)で報告した。急性冠症候群の急性期PCIに成功した集団で457名を対象とし、平均年齢62.4歳、追跡期間は平均11.5年であった。入院時のHbA1cと血糖で3分割し、その予後を追跡した。1年後の死亡率は入院時血糖が高い群で有意に死亡率が高いが、HbA1cでは差がない。また1年を超過する予後は逆にHbA1cが高い群(17.4% vs 9.0% vs 7.6%, 0<0.01)で不良であるが、血糖高値でも予後に差は認めなかった。急性冠症候群患者の非糖尿病患者においてもHbA1c高値は予後不良の予測因子となった。死亡原因は心血管死に差は認めないが、悪性腫瘍や感染などの非心血管死以外の死亡が高HbA1c群で有意に増加した。以上の結果から非糖尿病のACS患者において入院時HbA1cは長期予後と関連しており、非糖尿病患者でも入院時HbA1cが高い場合は、血糖管理が必要であることを示唆している。この発表は現在論文出筆中である。冠インターベンション(PCI)およびバイパス手術後(CABG)患者の予後調査と背景因子の調査は終了し、データのクニーニングも終了した。PCI群の予後をエンドポイントにした時代別のトレンドや予後規定因子の統計解析もすすみ、学会発表や論文発表が進んでいる。

その中で1)日本人のPCIの患者の背景因子(患者の病態や病変形態)が明らかに悪化していること、2)背景因子悪化している中で予後は改善していること、3)死亡原因として非心臓死が増加傾向にあることを明らかにした。またPCI集団を慢性腎臓病や糖尿病、あるいは急性冠症候群などに層別化し、その集団独自の特性に焦点をあてた解析を行い、その疾患特有の予後規定因子を特定した報告も行っている。CABG後集団も予後調査と背景因子の調査は終了した。すでに人工心肺ポンプ使用前後での予後比較を行い、背景因子が不良であれば、ポンプなしの時代になり、予後が改善していることを報告した。また内科治療群については現在も予後の追跡中であり、想像以上に追跡が困難であるが、少なくとも内科治療が徹底されていることは明らかにできた。この研究ではPCIとCABGの予後比較を主眼としているが、現時点でCABGがPCIに予後で優っているのは透析患者や慢性腎臓病患者群であることがわかっているが、今後は両群の背景因子をそろえた上での予後比較、それぞれの予後規定因子についての解析をすすめていく予定である。また後ろ向きコホートと前向きコホートの登録システムを構築することも今回の研究の目的であるが当院および一部関連病院では確立できた。今回の研究は冠動脈疾患治療のコホートを作り、日本人の冠動脈疾患の治療成績を明らかにすることである。当院で2012年12月までに冠動脈血行再建術として冠インターベンション(PCI)またはバイパス手術(CABG)を施行された症例の背景と薬物治療内容、予後を追跡した。対象は冠動脈ステント導入後の1997年から2011年までにPCIを施行したコホートと人工心肺を非使用冠動脈バイパス術(OPCAB)時代の2004年から2011年までにバイパス術を施行したコホートである。PCIは連続6235回施行され、患者数は3507例で、バイパス手術(CABG)は1200例であった。方法は院内の通院記録とアンケート用紙を郵送し、死亡・急性冠症候群・脳卒中を1次評価項目に調査した。このほか再血行再建や出血イベントを副次イベントとした。追跡率は現在PCI症例97%で予後調査は終了し、現在データの固定中である。CABG症例では追跡率は70%にとどまり、電話連絡等でさらに追跡率をあげる予定である。PCI症例については予後調査が終了した層別、たとえば糖尿病、心房細動、透析症例、若年者、高齢者などの集団に限定して、昨年は別表に示すように多数の学会報告を行い。一部論文となり、既に掲載されたもの、現在論文作成中のものも多数ある1984年から2010年までの冠インターベンションの背景因子と長期予後、予後規定因子を時代別に比較した。総計3831名が対象で、それぞれ時代における患者数は1147名、1180名、1504名であった。背景因子を比較すると第三期患者が有意に高齢で、糖尿病と高血圧患者は第一期時代に有意に少なかった。また第一期に比べ第二期では34%、第三期では56%有意にイベントは減少した。また予後予測因子として年齢、急性冠症候群、左室機能低下、第一期のPCIなどが関与していた。この26年間にPCIにおいて患者背景因子は悪くなっているが、イベントは減少傾向にあった。PCIもCABGも内科治療群も100%患者背景因子の情報は得られている。予後についてPCIは95%、CABGも95%の患者での情報が得られており、予後や予後規定因子の分析も順調に経過しており。統計専門家と協議のうえ最終結果を報告する。内科PCIとCABGの予後比較を統計専門家にも参加してもらいすすめていく予定である。
静脈内鎮静法において、新しい概念である酸素化予備能(ORi)の有用性の検討

酸素化予備能(ORi)は近年提唱され始めた概念で、酸素療法を受ける患者の酸素状態をリアルタイムに0.001.00で表す無単位の指標である。近年、歯科治療において静脈内鎮静法を必要とする患者が増加している。静脈内鎮静法に使用される薬剤の多くは容易に中枢性や閉塞性の無呼吸を引き起こす。また、歯科領域では気道と術野が同一部位という特異性があるため、より安全で効率的な呼吸モニタリング方法が求められる。ORiはSpO2100%からの低下を早期に知ることができる。本研究では、ORiの連続的モニタリングが歯科鎮静によって惹起される低酸素状態を回避するための予防的介入と成り得るか調査する。
凍害を受けた既設コンクリート構造物に対する耐力照査指標の提案

本研究では,凍害の劣化深度がRC部材の耐荷機構に及ぼす影響を体系的に明らかにし,設計時に想定した破壊形式を変化させる深度を耐力照査指標として確立することを目的としている.部材表面からの劣化の進行は,曲げ/せん断抵抗における有効断面の減少として,耐荷機構に考慮できると考えられる.破壊形式の変化にクリティカルな影響を及ぼす劣化深度を部材諸元(せん断スパン比やせん断補強筋比)と合わせて解析的に把握した上で,実構造物で確認される典型的な劣化パターンから実験変数を絞り込み,工学的汎用性の高い知見を効率的に蓄積することを目指す.本研究では,凍害の劣化深度がRC部材の耐荷機構に及ぼす影響を体系的に明らかにし,設計時に想定した破壊形式を変化させる深度を耐力照査指標として確立することを目的としている.部材表面からの劣化の進行は,曲げ/せん断抵抗における有効断面の減少として,耐荷機構に考慮できると考えられる.破壊形式の変化にクリティカルな影響を及ぼす劣化深度を部材諸元(せん断スパン比やせん断補強筋比)と合わせて解析的に把握した上で,実構造物で確認される典型的な劣化パターンから実験変数を絞り込み,工学的汎用性の高い知見を効率的に蓄積することを目指す.
ヒト特異的細胞溶解毒素インターメディリシンの結晶構造と機能の解析

インターメディリシン(ILY)は、Streptococcus intermediusが分泌する細胞溶解毒素である。その作用は霊長類でのみ認められ、ヒト細胞は他の霊長類細胞より2桁も感受性が高い。ILYは深部臓器感染や難治性歯周病の病原因子として注目を集めている。また、ILYとコレステロール依存性細胞溶解毒素(CDC)は高い相同性を持つが、CDCでは、その毒素活性や標的細胞膜のレセプター分子(コレステロール)への結合に必須な高度に保存された11merシステインモチーフ領域に、ILYでは3ヶ所もの置換が認められた。この構造の違いはILYとCDCの細胞膜への結合様式が異なる可能性を示唆したが、実際ILYはコレステロールをレセプターとしないで細胞膜に強く結合することが実験的に確かめられた。これらの知見を基に、ILYの細胞膜結合領域(domain4)を用いた臨床応用モジュールの構築を行ってきた。本研究課題では、ILYが膜と相互作用する際の動的構造変化(MD)を経時的にシミュレーションし、分子全体が運動する際の膜結合領域の挙動を分子軌道(MO)計算などで解析した。11mer領域は野生型ILYと野生型ストレプトリシンO(SLO)では異なる性質を示すことが、双極子モーメントや立体疎水性パラメータ(dGW)から明らかとなった。ILYの11mer領域にSLOタイプのアミノ酸変異を導入していくに従って、ヒト赤血球に対する溶血活性に変化が生じSLOに近い性質を示すことがうかがえた。静電ポテンシャル解析から、ILYとSLOの分子全体のフィールド分布に相違をみとめ、特に膜結合ドメイン(domain 4)近傍に大きな相違があり、ILYのヒト特異性を規定する領域はdomain4であると考えられた。これまでに、パーフリンゴリシンO(PFO)のX線結晶解析データを基にして、ヒト特異的細胞溶解毒素インターメディリシン(ILY)および主なコレステロール依存性細胞溶解毒素群(CDCs:PFO、ストレプトリシンO(SLO)、リステリオリシンO(LLO)、ニューモリシン(PLY)、スイリシン(SLY)、アルベオリシン(ALV))の分子モデリングを完了した。細胞膜結合領域であるドメイン4の3次元構造を各モデル間で比較すると、ILYは従来型のCDCsで保存されている11mer領域とは異なる構造を取っていることが確認された。この11mer領域はCDCsがコレステロールと結合する際に起点の一つとなる部位であると考えられていることから、ILYのコレステロルに対する結合・親和性はCDCsとは異なることが予測された。このことはILYおよびその11mer領域変異体のコレステロールに対する結合実験からも明らかとなった。また、ILYをグルタチオンSトランスフェラーゼとの融合体として発現させたタンパク質を抗原として、実験動物へ反復接種しても抗体価が非常に上昇し難く、中和抗体が産生され難いことを確認した。このことは、ILY分子は免疫療法などへの応用に適した特性を有していることを示唆している。さらに、ILY分子精製標品の結晶化スクリーニングを試みたところ、非常に再現性良く結晶化する条件を確立した。生じた結晶が実験系に含まれる緩衝液や塩類に由来するものでないことを実際にX線を照射して回折像を得ることで確認した。タンパク質の結晶化には高純度の標品が得られるか否かということが一つの重要な要因であることから、ILYはタンパク質標品としての取り扱いも容易であると言える。現在、これらの構造的特性、機能的特性を基にILY分子の構造、特に細胞認識に関わる構造、の解析を進めるとともに、ヒト細胞に対して特異的な結合能を有するILYドメイン4(ILY4D)の特性を生かしたガン免疫療法への応用を目指したターゲッティングモジュールの作成を進めている。

これまでに、モデル系としで抗CEA抗体とILY4D連結体を用い、赤血球をCEA陽性のヒト甲状腺髄様癌細胞TT株へターゲティングすることに成功した。モデリングしたインターメディリシン(ILY)の分子構造を基にして、ヒト細胞膜と相互作用すると考えられる11mer領域をアミノ酸置換したミュータントILYを作成して、ILYの種特異性を担う部位の解析を行った。wild ILYと比べてmILY(C)では殆どヒト赤血球溶血作用の変動はみられなかった、mILY(EC),mILY(ECW),mILY(EDW),mILY(W),mILY(E)では溶血活性の減弱が確認され、さらにmILY(EW),mILY(CW)では顕著な活性低下が起こった。NEM処理したmILY(CW)ではさらに低下した。このmILY(CW)ではウマ赤血球に対してNEM処理mILY(CW)と同程度の溶血作用を示したが、ヒツジ、ウサギ赤血球に対してはさらに活性の低下がみられた。NEM処理mILY(CW)ではウサギに対して全く活性を示さなかった。mILY(ECW)ではNEM処理の有無に関係なく、ウマ、ウサギ、ヒツジに対するより強い溶血活性を示した。NEM処理mILY(ECW)はウサギに対して全く活性を示さなかった。wild SLOは種に関係なく同程度の溶血作用を示した。mSLO(GAP)ではwSLOと比較して活性の低下はみられたが、ウサギ、ウマ、ヒトに対する溶血活性は同程度であり、ヒツジ赤血球に対する作用のみ低かった。コレステロールのヒト赤血球溶血活性に及ぼす影響をみると、mILY(CW),mILY(ECW)ではコレステロールによって顕著に溶血が阻害された。mILY(EW),mILY(C),mILY(EC),mILY(E)では先の2種のミュータントと比べてコレステロールによる阻害作用は低かった。mILY(EDW)ではさらにコレステロールによる阻害作用は軽微であり、mILY(W)では全く阻害されなかった。mSLO(GAP)ではwSLOと同様にコレステロールによるヒト赤血球溶血阻害がみとめられた。NEMによってmILY(CW),mILY(ECW)はコレステロールによる阻害作用が低下した。以上のことから、確かにこれらcytolysinの11mer領域はコレステロールとの相互作用に必須の領域であり、従来型のcholesterol dependent cytolysin(CDC)のモチーフ配列をILYに導入することによって、コレステロールに対する感受性を持たせることができたと考えられる。現在、ドメイン1-3とドメイン4の間で、wILYとwSLOのキメラ体による解析を行っている。これによって詳細なILYの種特異的細胞膜認識機構の解明に繋がると思われる。インターメディリシン(ILY)は、Streptococcus intermediusが分泌する細胞溶解毒素である。その作用は霊長類でのみ認められ、ヒト細胞は他の霊長類細胞より2桁も感受性が高い。ILYは深部臓器感染や難治性歯周病の病原因子として注目を集めている。また、ILYとコレステロール依存性細胞
東京大学文学部漢籍コーナー所蔵漢籍目録（増補版）の作成

東京大学文学部漢籍コーナー所蔵漢籍の目録作成作業を開始した。漢籍コーナーについては、昭和40年刊行の『東京大学文学部中国哲学中国文学研究室蔵書目録』(の第一編、四部分類部分)があるが、目録作成後すでに三十年を経過し、その後格段に増加した蔵書をカバーできないのが現状であった。本年度においては、目録編纂の基礎となる新カードの作成(古いカードからのコピー)作業を完成し、旧目録に載っていない新規増補分のカードの抜き出し作業を完了した。これによっていよいよ本格的な改訂作業に入ることが可能になった。これから先、図書の現物と増補分のカードとを対照し、記載を漢籍目録に合致した規格に統一してゆく作業に取りかかることになる。来年度、再来年度はこの作業を集中的に行う。新目録の作成にあたっては、将来の電算化をも視野に入れて作業計画を立てているが、現状においては、直接データー入力を行うことは困難であり、まず最初の段階としてカードを整えることにした。カードがしっかりしていれば、将来外注その他の方法で、入力が容易に行えるとの見通しが得られた。なお、漢籍整理の過程において、数多くの新資料を発見し、現在続けている明末清初の文人冒襄の『影梅庵憶語』訳注の作業に用いることができた。この訳注の成果については、その全体の3分の2にあたるものを今年度中に発表し、残りの部分の原稿も年度中に完成している。
ラット網膜虚血-再還流モデルにおける水素点眼の網膜神経保護効果の研究

ラット網膜虚血-再灌流モデルを用い、網膜虚血-再灌流時の酸化ストレス障害に対して水素分子(H_2)点眼液が網膜の神経保護効果があるかを検討した。H_2点眼液投与群と生理食塩水投与群で比較検討した。H_2点眼液投与群では、酸化ストレスマーカー陽性およびTUNEL陽性細胞が有意に減少しており、網膜神経細胞の障害を抑制することが確認された。また、グリオーシスを伴う網膜厚の菲薄化も抑制され、H2点眼液が網膜の神経保護に有効であることが確認された。活性酸素種は、生体内で酸素を利用する過程において生成されるが、生体にはこれを消去するシステムが備わっている。しかし、活性酸素種の過剰な生成は生成と消去のバランスを崩し、酸化ストレスとなる。特に、活性酸素種の中でもヒドロキシラジカル(OH・)は最も強力な活性酸素種の一つであり、その解毒システムについてもあまりよく知られていない。しかし、水素分子(H_2)が脳における虚血-再灌流時に発生するOH・を消去し、組織を保護することが発見された。眼科領域においても、網膜における虚血-再灌流による酸化ストレス傷害により、網膜神経細胞の障害が起こることが分かっており、この障害に対するH_2の投与が有効である可能性は極めて高いと考えた。今回、網膜虚血-再灌流時の酸化ストレス障害に対して、H_2点眼液が網膜の神経保護効果があるかを検討することとした。実験モデルとして、ラット網膜虚血-再灌流モデルを用い、H_2点眼液投与群と生理食塩水投与群で比較検討した。網膜虚血-再灌流による網膜障害の評価は、網膜神経細胞の酸化ストレス傷害およびそれに伴うアポトーシスによる細胞死、更に、それに続く網膜厚の菲薄化およびグリア細胞の活性化など形態学的変化で行った。H_2点眼液投与群では、酸化ストレスマーカー陽性およびTUNEL陽性細胞が有意に減少しており、網膜神経細胞の酸化ストレス傷害とそれに伴うアポトーシスを抑制することが確認された。また、それに引き続くグリオーシスを伴う網膜厚の菲薄化も抑制され、H_2点眼液が網膜の神経保護に有効であることが確認された。網膜虚血-再還流による網膜障害に対して水素分子を飽和させた水素点眼が網膜神経保護効果を有するという結果が得られ、昨年度に論文として発表した。今年度はその研究成果を、第114回日本眼科学会総会において発表した。その後、新たな取り組みとして、水素分子を飽和させた飲料水が網膜神経保護効果を有するかの検討をスタートした。緑内障などの網膜神経障害は、虚血に端を発したグルタミン酸NMDA受容体を介した神経毒性が重要な原因の一つと考えられている。NMDA受容体を介するグルタミン酸神経毒性のメディエーターとして一酸化窒素(NO)が関与することが知られており、NMDA受容体を発現している神経細胞であれば,自身の細胞質内でミトコンドリアから遊離されたスーパーオキシドが反応してperoxynitriteが生成されて細胞死が起こることが知られている。peroxynitriteは非常に反応性の高いフリーラジカルの一つで,蛋白質を変性させたり膜脂質を酸化することで,網膜を含む中枢神経細胞に毒性を示すが、水素分子は活性酸素種のうちhydroxyl radicalとperoxynitriteを選択的に減少させる抗酸化物質であることが知られているため、NMDA受容体を介した神経毒性を抑制することが期待できる。そこで現在ラットNMDA硝子体内注射モデルを用いて、水素分子を飽和させた飲料水が網膜神経障害を抑制するかの検討を開始した。網膜虚血-再還流による網膜障害に対して水素分子を飽和させた水素点眼が網膜神経保護効果を有するという結果が得られ、平成21年度に論文として発表した。昨年度はその研究成果を、第114回日本眼科学会総会において発表した。その後、新たな取り組みとして、水素分子がex vivoモデルにおいて網膜神経保護効果を有するかの検討をスタートした。緑内障などの網膜神経傷害は、NMDA受容体を介するグルタミン酸神経毒性のメディエーターとして一酸化窒素(NO)が関与するととが知られており、自身の細胞質内でミトコンドリアから遊離されたスーパーオキシドが反応してperoxynitriteが生成されて細胞死が起こることが知られている。peroxynitriteは非常に反応性の高いフリーラジカルの一つで,蛋白質を変性させたり膜脂質を酸化することで,網膜を含む中枢神経細胞に毒性を示すが、水素分子は活性酸素種のうちhydroxyl radicalとperoxynitriteを選択的に減少させる抗酸化物質であることが知られているため、このようなフリーラジカルによる神経毒性を抑制することが期待できる。今年度は、ラット網膜を培養液中に設置したフィルター上に静置した網膜ex vivoモデルを作成し、そこにNO産生試薬(SNAP)を添加することにより産生されるperoxynitriteによる網膜神経傷害に対して、水素分子がそれを抑制するかの検討した。

評価方法として、TUNEL染色、酸化ストレスに評価として8-OHdG、4-HNEによる免疫染色で評価し、それぞれ水素分子がperoxynitriteによる網膜神経傷害を有意に抑制するという結果が得られた。今後はさらに評価項目を増やして検討する予定である。
複数介助者で実施するケアの安全性と快適性の検討

高齢者の増加に伴い、在宅介護が一般化しつつある中、介助者の腰痛予防として抱え上げ動作は一人で行わないことが推奨されている。そこで、今回、介助者二人で療養者をベッドから車椅子へ移乗する方法として、療養者の前側と後ろ側を支える方法と、左右を支える方法の2種類を考案し、心拍数、身体接触圧、主観的反応から、安全で快適な移乗方法を検討した。結果、心拍数の負荷は同程度であることが確認できた。そのうえで、互いの接触箇所が複数あり局所にかかる負担が小さく、不安感や恐怖感がより少なかった、前後で支えもつ方法の方がさらに患者にとって安全で快適である可能性が示唆された。複数人で実施するケアの代表といえる車椅子移乗介助場面を取り上げ、被介助者、介助者それぞれの身体的負荷を客観的に評価するために予備実験を重ねた。まず、被介助者の条件について検討した。端坐位は何とか維持できるが、自力で立てない、歩けない、ほぼ全介助の状態と設定した。次に、介助者二人で行う車椅子移乗方法について検討した。条件として、安全を考慮し、介助者は被介助者と互いの重心を近づけること、人が立ったり座ったりするときの自然な動作を妨げないことを基本とし、移乗方法の検討を重ね、以下の2種類の方法に決定した。一つめの方法は、被介助者の腰部を介助者二人で左右両側からはさむようにして立ち上がり、車椅子へ移乗させる方法である。この左右から腰部を支える方法を以下、「左右支持法」と表すことにした。二つめの方法は、被介助者の真正面から介助者が腰臀部を支えながら立位を支え、もう一人の介助者が、被介助者の後ろ側から両手で腰臀部を一緒に支える方法である。この前後から支える方法を、「前後支持法」と表すことにした。左右支持法と、前後支持法の2種類の車椅子移乗方法をそれぞれ3回ずつ実施し、被介助者、介助者それぞれの身体的負荷を客観的に評価する。内容は、心拍数、呼吸数、身体接触部位の圧力および主観的評価である。これらから、介助者、被介助者にとって安全で快適な複数介助者で行う車椅子移乗の方法を探る。予備実験の過程で測定用具の変更や移乗方法、環境設定などを行い、詳細なプロトコールが完成した。本実験にまで至らなかったが、今年度定めた実験方法で次年度実験をすすめデータを採取する予定である。複数人で実施する車椅子移乗介助において、被介助者、介助者それぞれの身体的負荷を客観的に評価するために実験を行った。対象者は、車椅子移乗を実施する介助者として、経験5年以上の看護師8名、移乗援助を受ける患者役11名であった。実験は平成27年6月から10月に大学の看護実習室にて実施した。方法は、ベッド端座位の患者を二人の看護師が車椅子へ移乗するもので、実施中の患者、看護者両者の身体的負荷について計測した。測定内容は、心拍数、呼吸数、身体接触部位の圧力および主観的評価である。心拍数、呼吸数は継続的に測定できるよう心電図モニターを看護者2名と患者1名にそれぞれ装着し、移乗動作の妨げにならないように配線した。また、接触部位の圧力測定の精度を高めるために、患者役の服装をスパッツとするなど条件を一定にした。その他、実験条件について検討を重ね、ベッドの高さや端座位の位置、車椅子の配置角度等について詳細に決めた。車椅子移乗方法については、昨年検討して決めた「左右支持法」と「前後支持法」の2種類で行った。それぞれ3回ずつ実施、測定した。測定後は計測データを入力し、整理を行った。今後、「左右支持法」と「前後支持法」を比較し、どちらが有効かを統計的手法を用いて分析を行っていく。学会発表をして、意見をもらい、論文に仕上げていく。車椅子移乗介助時の介助者、被介助者両者の動作を客観的に調べるために、3次元動作解析や筋電図測定を計画していた。しかし、前年度、看護者二人で行う車椅子移乗方法について、「左右支持法」と「前後支持法」の2種類を提案、実施、実験計測した結果の分析が終わっていないために、予定の動作解析実験に進むことができなかった。理由として、現役の看護師で、経験年数や体格といった条件に合う被験者を、特定の実験日に集めるのは困難で、実験実施には長期間を要したためである。療養者の移乗介助は複数人で行うことが推奨されているが、その方法に関する教育・研究の報告は数少ない。そこで、介助者二人で療養者をベッドから車椅子へ移乗する方法を2種類実施し、心拍数、呼吸数、身体接触圧と主観的反応から、安全で快適な移乗方法を検討した。対象は、患者役を健康な女子看護大学生11名、ナース役を現役の女性看護師8名で、ナースは主介助者と副介助者の役割をとり、端坐位の患者を車椅子へ移乗した。方法の一つは、主介助者が患者の正面に構え、その両上肢で患者の左右腸骨稜上部を、副介助者は両坐骨結節部を支える方法とした(以下、前後支持法とする)。二つ目は、患者の左右両側に主・副介助者が構えてそれぞれの大転子部を密着させ、立ち上がりを支える方法とした(以下、左右支持法とする)。測定内容は、主・副介助者の力が患者に最も加わる部位の接触圧を3回ずつ計測した。

患者役の主観的評価として主観的安定度尺度のほか、不安感、恐怖感などについて回答を得た。心拍数と呼吸数は心電図モニターを主介助者、副介助者、患者それぞれに取り付け、5秒毎に測定値を得た。分析は、心拍数、呼吸数、身体接触圧は左右支持法と前後支持法の各3回の平均値を、主観的評価は評定人数を比較した。統計手法はwilcoxon符号付順位和検定を用い、有意水準は5%未満とした。身体接触圧と主観的反応については解析を終え、次の結果を得た。主・副介助者の接触圧は、前後支持法の方が低く、その構えの特徴として、腰臀部のみならず体幹・肩・背部への接触があり、移乗時の荷重が分散されて、計測部位の圧が小さくなった可能性が考えられた。二人で行う移乗方法としては、接触圧が分散され、不安感や恐怖感がより小さい前後支持法の方が優れている可能性が示唆された。事業初年度に、実験の実施に向けた倫理審査に時間を要し、かつ、実験実施にあたっては、被験者である現役ナースの募集に困難をきたし、全体に当初計画が約1年遅れている状況である。現在は、実験データの解析中で、解析結果の一部を学会で公表するために、演題登録を終えた。研究の遅れに伴い、補助事業期間延長の申請を行い、承認をいただいた。安静臥床している療養者を、ベッドから車椅子へ看護者二人で移乗介助する方法として、前後支持法と左右支持法の2種類を実施し、最終年度は実験データのうち、移乗時の心拍数の変化を解析し、療養者ならびに二人の介助者(主介助者、副介助者とする)にとって、身体的負担の少ない方法について考察した。結果、複数人で介助を受けた患者役の心拍数の変化において、左右支持法は、移乗直後に増加していたことから、患者にとっては前後支持法より身体的負担があると考えられた。しかし、移乗後1分程度で安静時の状態に戻っていたことから、それほど大きな負担を負わせる動作ではないと考える。看護者は、主介助者、副介助者ともに、患者を移乗中に心拍数の増加が認められたが、前後支持法と左右支持法は同程度の負荷であった。以上より、これら2種類の方法は、患者の心機能に応じて使用可能な介助方法であると結論付けた。これらの結果を受け、日本看護研究学会第44回学術集会(2017年8月18-19日於熊本市)で、「複数介助者で実施する車椅子移乗方法の検討ー第二報」として演題発表する。また、これまでの実験結果を踏まえて、看護技術の啓蒙として、「第1回看護技術実践の会」を企画・運営・実施した。日時は、平成30年3月10日(土)10:0012:30、場所は、研究者が所属する大学の看護実習室で開催した。対象は、地域の現役看護師、看護学生18名であった。内容は、車椅子移乗を一人で介助する方法、二人で介助する方法についてボディメカニクスを活用した方法のほか、輸送車の患者体験も行った。参加者どうしで、より楽に移乗する方法についてディスカッションしながら、現場の患者の状況に合わせた方法の検討も行い、有意義な会となった。高齢者の増加に伴い、在宅介護が一般化しつつある中、介助者の腰痛予防として抱え上げ動作は一人で行わないことが推奨されている。そこで、今回、介助者二人で療養者をベッドから車椅子へ移乗する方法として、療養者の前側と後ろ側を支える方法と、左右を支える方法の2種類を考案し、心拍数、身体接触圧、主観的反応から、安全で快適な移乗方法を検討した。結果、心拍数の負荷は同程度であることが確認できた。そのうえで、互いの接触箇所が複数あり局所にかかる負担が小さく、不安感や恐怖感がより少なかった、前後で支えもつ方法の方がさらに患者にとって安全で快適である可能性が示唆された。
口腔粘膜癌の浸潤・転移と接着分子の不活化

口腔粘膜癌組織を用いて細胞間接着分子の不活化と浸潤・転移の関連を免疫組織化学的・生化学的に検討した.口腔粘膜癌では癌の分化度によって接着分子の発現性は異っていた.カドヘリンとカテニン両接着分子は高分化癌では細胞膜に強く発現していたが,低分化癌では弱い発現を示し,細胞膜上で減弱あるいは欠失しているもの,細胞質内でび漫性に発現しているものもみられた.生化学的には124kDaのカドヘリン,102kDaのカテニンともに健全粘膜同様に発現するもの,減弱しているもの,あるいは欠失しているものがみられた.両接着分子の発現減弱あるいは欠失は高分化型と低分化型で統計学的に有意差を認めた.口腔粘膜癌の浸潤様式との関連では,カドヘリン・カテニン両接着分子は,び漫性浸潤型では細胞膜上で発現減弱あるいは欠失し,細胞質内での発現がみられた.両接着分子の発現減弱あるいは欠失は,び漫性浸潤型と非び漫性浸潤型では統計学的に有意差を認めた.ほとんどの癌でカドヘリンとカテニンの発現性は類似していたが,一部の癌ではカドヘリンを発現していても,カテニンを発現していないものもみられた.また,実験的誘発癌モデルをもちいて発癌過程でのカドヘリンを介した接着分子の発現を検討したところ,細胞周期と関連し,発癌機構に関与していることが考えられた.これらの結果は,口腔粘膜癌では発癌過程により接着分子の発現が異なり,口腔粘膜癌の組織構築に細胞接着分子が重要な役割を演じていることが示唆された.口腔粘膜癌組織を用いて細胞間接着分子の不活化と浸潤・転移の関連を免疫組織化学的・生化学的に検討した.口腔粘膜癌では癌の分化度によって接着分子の発現性は異っていた.カドヘリンとカテニン両接着分子は高分化癌では細胞膜に強く発現していたが,低分化癌では弱い発現を示し,細胞膜上で減弱あるいは欠失しているもの,細胞質内でび慢性に発現しているものもみられた.生化学的には124kDaのカドヘリン,102kDaのカテニンともに健全粘膜同様に発現するもの,減弱しているもの,あるいは欠失しているものがみられた.両接着分子の発現減弱あるいは欠失は高分化型と低分化型で統計学的に有意差を認めた.口腔粘膜癌の浸潤様式との関連では,カドヘリン・カテニン両接着分子は非び慢性浸潤型では細胞膜状に強く両接着分子が発現していた.び慢性浸潤型では細胞膜上で発現減弱あるいは欠失し,細胞質内での発現がみられた.両接着分子の発現減弱あるいは欠失は,び慢性浸潤型と非び慢性浸潤型では統計学的に有意差を認めた.ほとんどの癌でカドヘリンとカテニンの発現性は類似していたが,一部の癌ではカドヘリンを発現していても,カテニンを発現していないものもみられた.これらの結果は,ロ控粘膜癌は病理組織学的分化度の違いにより接着分子の発現は異なり,口腔粘膜癌の組織構築に細胞接着分子が重要な役割を演じていることが示唆された.また,浸潤・転移の初期過程における原発巣からの癌細胞の離脱はカドヘリンを介した接着能が抑制された結果に起こる可能性が示された.口腔粘膜癌組織を用いて細胞間接着分子の不活化と浸潤・転移の関連を免疫組織化学的・生化学的に検討した.口腔粘膜癌では癌の分化度によって接着分子の発現性は異っていた.カドヘリンとカテニン両接着分子は高分化癌では細胞膜に強く発現していたが,低分化癌では弱い発現を示し,細胞膜上で減弱あるいは欠失しているもの,細胞質内でび漫性に発現しているものもみられた.生化学的には124kDaのカドヘリン,102kDaのカテニンともに健全粘膜同様に発現するもの,減弱しているもの,あるいは欠失しているものがみられた.両接着分子の発現減弱あるいは欠失は高分化型と低分化型で統計学的に有意差を認めた.口腔粘膜癌の浸潤様式との関連では,カドヘリン・カテニン両接着分子は,び漫性浸潤型では細胞膜上で発現減弱あるいは欠失し,細胞質内での発現がみられた.両接着分子の発現減弱あるいは欠失は,び漫性浸潤型と非び漫性浸潤型では統計学的に有意差を認めた.ほとんどの癌でカドヘリンとカテニンの発現性は類似していたが,一部の癌ではカドヘリンを発現していても,カテニンを発現していないものもみられた.また,実験的誘発癌モデルをもちいて発癌過程でのカドヘリンを介した接着分子の発現を検討したところ,細胞周期と関連し,発癌機構に関与していることが考えられた.これらの結果は,口腔粘膜癌では発癌過程により接着分子の発現が異なり,口腔粘膜癌の組織構築に細胞接着分子が重要な役割を演じていることが示唆された.