hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
神経芽腫のゲノムおよび遺伝子発現変化の網羅的・統合的解析とその臨床への応用

進行神経芽腫に特異的な欠失(あるいは増加)領域(特に1p36領域、11q領域、17q領域)と、そこにマップされる遺伝子の中で発現が予後不良群で低下(あるいは増加)したものを検索した。17qの増加領域に座位する3つの候補遺伝子を同定した。来年度は選択した候補遺伝子の詳細な機能解析を行うとともに、上記11,000遺伝子のチップを用いて神経芽腫のゲノムDNAをハイブリダイゼーションし(cDNAマイクロアレイ-CGH)、得られたゲノム異常データを発現解析データと統合することも計画している。近年のがん治療法の進展にもかかわらず、進行神経芽腫は依然として予後が悪く、また、現在臨床で用いられている神経芽腫の予後マーカーでは予後予測が困難な中間予後群が存在する。このような症例についての早期判別と適切な治療戦略設定を実現するため、本研究では多検体の神経芽腫を用いたゲノム異常の詳細な解析と、網羅的遺伝子発現データとの統合を行い、癌の発症・進展の原因となる関連遺伝子や、予後不良な神経芽腫の素因となる遺伝子の同定を目指す。本年度は以下の成果が得られた。1)遺伝子発現プロファイルデータの取得当研究室で独自に作製した小児癌由来の11,000個の遺伝子のチップを用いて、予後不良群および中間予後群の腫瘍を中心に遺伝子発現解析を行った。また、同一腫瘍組織におけるゲノムコピー数異常のパターンと遺伝子発現パターンの比較を行うため、同チップに搭載された遺伝子について、UCSCのGenome Browserに対するデータベース検索によりチップ上の遺伝子の染色体マッピングを完了し、本研究で用いたUCSF-BACアレイ上の各クローンとの対応付けも行った。2)アレイCGH法によるゲノム異常データと遺伝子発現データの統合的解析昨年度までにアレイCGH解析により得られた神経芽腫268症例のゲノムコピー数異常のパターンの中から、特に欠失、増加の頻度の高い領域を絞り込み、1)で得られた遺伝子発現のパターンとの比較を行った。神経芽腫で高頻度に欠失が見られる11q領域については、最小重複欠失領域を10Mbに絞り込み、そこに位置する約100の遺伝子についての遺伝子発現パターンと比較することにより、予後不良タイプの神経芽腫で特異的に低発現が見られる候補遺伝子を抽出した。そのうちの一つについて、多検体の腫瘍組織を用いた定量的RT-PCR解析、メチル化の有無の検討を進めた。1p36領域の高頻度欠失領域についても同様の解析を進めた。今後は選択した候補遺伝子の詳細な機能解析を行うとともに、上記以外の染色体領域についても同様の解析を進めていく予定である。
膝前十字靱帯損傷のハイリスク選手に対する９０度側方カッティング動作の分析

膝前十字靭帯損傷予防のためには、ハイリスク選手を見つけ出し、予防プログラムを実施することが効率がよい。本研究ではバイクテストによってハイリスク選手を抽出した。バイクテストでtoe-out & knee-inのアライメントをとる選手をハイリスクとした。サイドステップカッティング動作の三次元動作分析により、ハイリスク選手は右方向の移動で左膝関節の最大外反が大きいことが示された。ハイリスク選手に膝前十字人体損傷予防プログラムを実施し、膝関節の最大外反角度が減少するか確認することが今後の課題である。スポーツ活動中に発生する膝前十字靭帯(anterior cruciate ligament: ACL)損傷について、日本を含め各国の研究者がその予防策を講じるために研究を続けている。トップスピードのダッシュからストップして方向を転換する「サイドステップカッティング」の動作中にACL損傷の発生が多くみられ、この動作を安全に行えることが、予防につながる。サイドステップカッティングの動作分析では、身体重心の移動方向が大きく変化し、重心の移動距離が長いため、動作そのものを正確に分析するために多くの困難が生じている。ジャンプからの着地動作でもACL損傷の発生が多いが、これについては動作分析が正確になされ、予防のためにいくつかの提言が行われている。そのため現在はサイドステップカッティング動作を正確に分析することの意味は大きい。研究1年目は、フットスイッチを作成し、ストップ動作から方向変換のカッティング動作への一連の流れをバスケットボール選手で測定することが可能となった。研究2年目は助走距離・速度、ストップ時の足先の位置、方向変換の角度、また左右方向のカッティング動作に違いについて研究を進めた。研究2年目は、予定していた内容で研究が推進できた。スポーツ活動中に発生する膝前十字靭帯(anterior cruciate ligament: ACL)損傷について、世界の研究者がその予防策を講じるために努力を続けている。直線走からストップして方向を変換するいわゆる「サイドステップカッティング」の動作中に、ACL損傷が発生することが多く、この動作が安全に行えれば、予防につながることは間違いない。しかしながら、サイドステップカッティングの動作分析では、身体重心の移動方向が大きく変化したり、重心の移動距離が長いので、動作そのものの分析に多くの困難があった。同じく、ACL損傷の発生が多い、ジャンプからの着地動作については、かなり動作分析が正確になされ、予防のためにいくつかの提言が行われ、今後はこのサイドステップカッティング動作を正確に分析することの意味は大きい。1年目の今研究期間では、特定のフットスイッチを作成し、ストップ動作から方向変換のカッティング動作への一連の流れをバスケットボール選手を対象に測定した。ほぼ実験系は完成し、対象数を増やしているところである。助走距離、方向変換の角度、また左右方向のカッティング動作に違いがあるのかなどの点に注目しながら測定を進めている。研究期間では、ほぼ予定していた内容で研究が実施できた。バスケットボール選手を対象に全研究を行った。90度側方カッティング動作については事前に進行方向を右または左と指示して行う場合と、タイミングライトで右か左かを示す方法で実施し、結果を比較した。事前にカッティング動作後の進行方向を示したものでは有意にタイミングライトでの判断より短時間にカッティング動作の準備を行うことができていた。またタイミングライトでは進行方向を誤る試行が増加することが分かった。今回、ハイリスク選手の抽出方法として「バイクテスト」を新たに開発した。バイクテストは固定自転車で選手がペダリングする際に足尖の向く方向と、膝関節の屈曲方向を矢状面で観察する方法である。いわゆるKnee-in & Toe-outという膝前十字靭帯損傷の発生の危険が大きいと考えられているバスケットボール選手では、このバイクテストにより、より具体的に足尖の方向と膝関節の屈曲方向とが数値として示され、再現性の高さも確認できた。このバイクテストにより抽出されたハイリスク選手で、90度側方カッティング動作を行わせた場合、3次元動作解析で、ハイリスク選手以外と比較して、有意にカッティング動作時の最大膝関節外反角度が増加していた。また、同一選手でも、足尖がより外側または膝関節がより内側を向く場合、外反角度が大きいことが示された。さらに、膝前十字靭帯損傷は左膝関節での発生頻度が高いが、研究対象全体を通じて、カッティング動作の側方移動期の最大膝関節外反角度が左膝関節で大きくなることが示され、膝前十字人体損傷予防のために、ハイリスク選手の運動学的な分析によって、新たな知見を加えることができた。スポーツ理学療法学2年目の研究期間での成果は、まとめて2013年5月に開催された第48回日本理学療法学術集会の一般演題で発表した。また、同学術集会で行われた「膝前十字靭帯損傷の治療」のシンポジウムで、ACL損傷術後のリハビリテーションと損傷予防の内容で成果の一端を報告した。さらに、2013年6月に開催された第2回日本アスレティックトレーニング学会学術集会で報告した。

今回は、バスケットボールを競技種目としてとりあげ、膝ACL損傷予防プログラムの必要な「ハイリスク選手」を抽出し、実際その選手のサイドステップカッティングと、リスクの少ない選手との間にどのような違いがあるのかを提示した。この内容は雑誌「アスレティックトレーニング」に投稿中である。さらに、2014年4月にMonacoで開催されたIOC prevention conference forsports injury and illnessで成果を発表した。また、2013年9月に開催された第68回日本体力医学会で膝ACL損傷が右膝よりも左膝で発生する比率が高く、この理由をサイドステップカッティング動作の分析から考察した。この内容は雑誌「体力科学」に投稿中である。さらに2年目の研究機関の成果は、2014年5月に開催される第49回日本理学療法学術集会、2014年7月に開催される第3回日本アスレティックトレーニング学会学術集会等で報告する予定である。以上のように2年目の研究期間では、予定していた内容の研究成果が得られた。引き続き次の展開を行っている。1年目の研究期間での成果は、まとめて2013年5月に開催される第48回日本理学療法士学術集会の一般演題に登録し採択されたので発表予定である。また、同学術集会で行われる「膝前十字靭帯損傷の治療」のシンポジウムで、ACL損傷術後のリハビリテーションと損傷予防の内容で成果の一端を報告する予定である。この内容は、雑誌「理学療法学」に投稿予定である。さらに、2013年6月に開催される第2回日本アスレティックトレーニング学会学術集会でも報告を行う予定である。今回は、バスケットボールを競技種目としてとりあげ、膝ACL損傷予防プログラムの必要な「ハイリスク選手」を抽出し、実際その選手のサイドステップカッティングと、リスクの少ない選手との間にどのような違いがあるのかを提示する。この内容は雑誌「アスレティックトレーニング」に投稿予定である。また、2013年9月に台湾で開催されるアジア理学療法学術大会で、ACL injury prevention (ACL損傷予防)のタイトルで発表予定にしている。これらに加え、研究年度2年目の後半に予定されている他の学会でも成果を公表していく予定である。これらの学会では、膝ACL損傷が右膝よりも左膝で発生する比率が高く、この理由をサイドステップカッティング動作の分析から明らかにしていきたいと考えている。以上のように1年目の研究期間では、予定していた内容の研究成果が得られた。研究機関3年目は、詳細なデータ分析と症例数の蓄積を行う。サイドステップカッティングの左右方向での動作の違いの有無につては、まだ確実な結果が得られているとはいえず、これが最大の研究課題になる。
至近距離での雷放電の電磁界観測にもとづく帰還雷撃のモデリング

1.夏季に下向きリーダが先行する複数の落雷が期待できる鉄塔の近傍での電磁界観測を、栃木県鹿沼市において平成16年度、17年度の夏季に実施した。電磁界観測装置は、電流測定・カメラ観測のため計装されている100m級UHV送電鉄塔から100m程度の場所に設営し、無人で24時間運転された。しかしこの鉄塔での雷電流観測記録は得られず、至近距離の雷撃の電磁界データの取得も叶わなかった。この観測は世界のどこでも試みられておらず、きわめて意義深く重要なので、科学研究費による研究期間終了後も、鉄塔での電流観測が続けられる限り継続する計画である。2.大地に直接落雷した場合と高構造物に落雷した場合の、放電路の等価性において矛盾がないと考えられる帰還雷撃の電磁界モデルを新たに提案し、それを用いて高鉄塔に落雷があった際の近傍の電磁界の発生様相を解析した。鉄塔近傍の数百mの範囲では、鉄塔の影響は電界、磁界で全く異なった様相を示すことが計算上予測される。電流、近傍の電界、磁界の同時計測が1度でも実現すれば、このモデルの妥当性が明らかになり、応用面で重要な、高構造物の遠方電磁界への影響についての議論にも終止符が打たれる。3.公表されたロケット誘雷近傍の電磁界の観測結果を用いて、観測結果をかなりよく再現できる工学モデルを得た。後続雷撃の帰還雷撃電流波は、地上数mの上向き・下向きリーダの結合点から大地と上方に向けて進行を開始し、その速度は光速の数分の1で、大地面で電流波の反射が生じていることが推測される。4.新たに提案した帰還雷撃の工学モデルと、第1帰還雷撃の特徴の、やや長い電流波頭長を組み合わせると、遠方の電磁界波高値と電流波高値の関係が、電流波頭長の短い後続雷撃とは異なってくることを見出した。これが電磁界観測により確認されれば、第1帰還雷撃電流の直接測定と電磁界による推定の相違点が解消される。1.下向きリーダが先行する複数の落雷があることが期待できる計装された鉄塔の近傍の電磁界観測場所を、栃木県鹿沼市に選定した。電磁界観測装置は、電流測定・カメラ観測のため計装されている100m級UHV送電鉄塔から100m程度の場所に、2004年5月下旬に設営した。観測装置は無人で24時間運転されている。補助金の交付決定に先立って観測装置の設計・製作を行ったため、当初の計画よりも約1ヶ月早く装置を設営することができた。しかし8月にデータ回収を行ってデータ解析を行った結果、観測装置の不具合が判明したため、10日後に装置を回収、補修し、9月上旬に観測を再開し、10月末まで観測を継続した。回収したデータを解析したが、今年度は有効なデータが得られなかった。2.高鉄塔に落雷があった際の、近傍から遠方に至る電磁界の発生様相について、帰還雷撃モデルを用いて解析し、初めて大地導電率の影響も含めた評価を行った。その結果、遠方の電磁界ピーク値への高構造物の影響は、従来報告されていたより少なく、第1帰還雷撃のように雷電流の立ち上がりが緩やかで、かつ構造物の高さが100m程度以下の場合は、構造物の影響は無視して差し支えないことが新たに判明した。

3.公表されたロケット誘雷近傍の電磁界の観測結果を用いて、後続雷撃初期の0.5マイクロ秒程度までに生じる現象を説明するための工学モデルを検討し、観測結果をかなりよく再現できるモデルを得た。この結果より、後続雷撃の帰還雷撃電流波は、地上数mの上向き・下向きリーダの結合点から大地と上方に向けて進行を開始し、その速度は光速の数分の1で、大地面で電流波の反射が生じていることが推測される。1.夏季に下向きリーダが先行する複数の落雷が期待できる鉄塔の近傍での電磁界観測を、栃木県鹿沼市において平成16年度、17年度の夏季に実施した。電磁界観測装置は、電流測定・カメラ観測のため計装されている100m級UHV送電鉄塔から100m程度の場所に設営し、無人で24時間運転された。しかしこの鉄塔での雷電流観測記録は得られず、至近距離の雷撃の電磁界データの取得も叶わなかった。この観測は世界のどこでも試みられておらず、きわめて意義深く重要なので、科学研究費による研究期間終了後も、鉄塔での電流観測が続けられる限り継続する計画である。2.大地に直接落雷した場合と高構造物に落雷した場合の、放電路の等価性において矛盾がないと考えられる帰還雷撃の電磁界モデルを新たに提案し、それを用いて高鉄塔に落雷があった際の近傍の電磁界の発生様相を解析した。鉄塔近傍の数百mの範囲では、鉄塔の影響は電界、磁界で全く異なった様相を示すことが計算上予測される。電流、近傍の電界、磁界の同時計測が1度でも実現すれば、このモデルの妥当性が明らかになり、応用面で重要な、高構造物の遠方電磁界への影響についての議論にも終止符が打たれる。3.公表されたロケット誘雷近傍の電磁界の観測結果を用いて、観測結果をかなりよく再現できる工学モデルを得た。後続雷撃の帰還雷撃電流波は、地上数mの上向き・下向きリーダの結合点から大地と上方に向けて進行を開始し、その速度は光速の数分の1で、大地面で電流波の反射が生じていることが推測される。4.新たに提案した帰還雷撃の工学モデルと、第1帰還雷撃の特徴の、やや長い電流波頭長を組み合わせると、遠方の電磁界波高値と電流波高値の関係が、電流波頭長の短い後続雷撃とは異なってくることを見出した。これが電磁界観測により確認されれば、第1帰還雷撃電流の直接測定と電磁界による推定の相違点が解消される。
小胞輸送におけるタンパク質選別に関与するVIP36の機能解析

我々はすでに輸送小胞膜タンパク質の一つ、VIP36がMan6-9/Ac2-peptideを認識しており、Manα1→2残基がVIP36との結合に重要であることを明らかにしてきた。我々は次にマメ科レクチンと相同性があり、糖結合に必須のドメインに存在するアスパラギン残基をアスパラギン酸残基に変えた変異VIP36を作製し、変異VIP36の糖結合能が消失することをin vitroのアッセイにおいて確認した。そこで高マンノース型糖鎖を認識する野生型VIP36およびレクチン活性を失った変異VIP36のcDNAをそれぞれMDCK細胞に導入し、大量発現株(+VIP,mVIP)をそれぞれ単離した。+VIP株はVIP36のアピカル側への局在が野生株に比べて増加し、それに伴い分泌タンパク質ならびに膜タンパク質の高マンノース型糖鎖も同様にアピカル側により高い局在性を示した。一方でmVIP株において、mVIPは+VIPと同様にアピカル側に多く発現しているものの、高マンノース型糖鎖の局在はmVIPの局在変化に影響されず、野生株と同様に存在した。これらのことからVIP36は高マンノース型糖鎖を持つ糖タンパク質の細胞内輸送に関わっていることが示された。また、抗VIP36抗体を用いて、腎臓や組織染色してみたところ、VIP36は遠位尿細管特異的に発現しており、近位尿細管や糸球体にはほとんど存在していないことが明らかとなった。外界に接する遠位尿細管に特異的に発現していることからVIP36あるいは高マンノース型糖鎖と生体防御との関連が考えられた。VIP36(vesicular integral protein of 36 kDa)は、MDCK細胞より糖脂質に富む界面活性剤不溶性画分よりアピカル側マーカータンパク質と共に同定され、その後、ルーメン領域のアミノ酸配列がマメ科レクチンおよびERGIC-53と相同性があることが示されていた。そこで我々は、リコンビナントのVIP36のルーメン領域(Vip36)を用いて各種糖ペプチドとの結合実験を行ない、VIP36はManα1→2結合を有する高マンノース型糖ペプチドを認識することを明らかにした。この結合は2価イオンを必要とせず、至適pHは6.0であった。変異体Vip36を作製し、高マンノース型糖鎖との結合に対する影響を調べたところ、βシ一ト内の糖結合ドメインに保存されているアスパラギン残基(131)がレクチン活性に必須であることが明らかとなった。MDCK細胞において、VIP36が認識する高マンノース型糖鎖の分布を調べた結果、分泌タンパク質、膜タンパク質共にバソラテラル側に比べ、アピカル側に輸送されるタンパク質により多く存在することが示された。実際、アピカル側糖タンパク質はVIP36との特異的結合活性が高く、この活性はタンパク質をエンドグリコシダーゼH処理することにより消失した。さらにVIP36に対するポリクローナル抗体を作製し、それを用いて膜タンパク質をドメイン選択的にラベルしたMDCK細胞で免疫沈降を行った結果、VIP36はアピカル側膜タンパク質により多く存在することが明らかとなった。以上の結果より、VIP36は細胞内レクチンとして機能し、高マンノース型糖鎖を有する糖タンパク質の細胞内輸送に関わっていることが示唆された。我々はすでに輸送小砲膜タンパク質の一つ、VIP36がMan6-9・GlcNAc2-peptideを認識しており、Manα1→2残基がVIP36との結合に重要であることを明らかにしてきた。そこで高マンノース型糖鎖を認識する野生型VIP36およびレクチン活性を失った変異VIP36のcDNAをそれぞれMDCK細胞に導入し、大量発現株(+VIP、mVIP)をそれぞれ単離した。

+VIP株はVIP36のアピカル側への局在が野生株に比べ増加し、それに伴い分泌タンパク質ならびに膜タンパク質の高マンノース型糖鎖もアピカル側により高い局在性を示した。一方でmVIP株において、mVIPは+VIPと同様にアピカル側に多く発現しているものの、高マンノース型糖鎖の局在はmVIPの局在変化に影響されず、野生株と同様に存在した。これらのことからVIP36は高マンノース型糖鎖を持つ糖タンパク質の細胞内輸送に関わっていることが示された。また、抗VIP36抗体を用いて、腎臓を組織染色してみたところ、VIP36は遠位尿細管特異的に発現しており、近位尿細管や糸球体にはほとんど存在していないことが明らかとなった。外界に接する遠位尿細管に特異的に発現していることからVIP36あるいは高マンノース型糖鎖と生体防御との関連が考えられた。
連続体力学における逆問題の数学解析

研究目的として掲げた弾性方程式,海洋音響方程式,Dirac方程式の境界値逆問題とそれに密接に関連する散乱の逆問題の同定の一意性,安定性,再構成公式に関する理論解析と数値実験,そして逆問題研究者間の研究協力体制の確立について,次のような研究成果を得た.(以下の項目中の論文番号は,後に記載の研究発表の中の論文番号を示す.)(1)電気心電図逆問題の逆解析と数値実験,(2)探針法による非等方弾性方程式の介在物同定逆問題の一意性,(3)固定周波数のもとでの弾性波の散乱の逆問題の一意性,(4)残留応力同定の逆問題についてlayerstripping法の確立,(5)Dirac方程式の境界値逆問題および散乱の逆問題の一意性,(6)移流項付きの定常熱方程式の境界値逆問題の一意性,(7)局所化されたDirchlet-Neumann写像による境界における材料特性同定逆問題の再構成公式と安定性,(8)探針法によるRobin境界条件を持つ障害物に対する音響散乱の逆問題の再構成公式,(9)海洋音響の散乱の逆問題の一意性と再構成公式,(10)切断法による介在物同定の逆問題の再構成公式,(11)熱方程式の初期温度分布同定の逆問題の再構成公式,(12)調和関数の境界データ同定の逆問題の再構成公式,(13)等方弾性体の密度同定の逆問題の一意性と安定性,(14)有限回の観測による多角形の空洞同定の逆問題の再構成公式,(15)平成10年2月に開催した日韓の逆問題研究集会のproceedingsの出版による日韓逆問題研究者のネットワーク作りの継続.研究目的として掲げた弾性方程式,海洋音響方程式,Dirac方程式の境界値逆問題とそれに密接に関連する散乱の逆問題の同定の一意性,安定性,再構成公式に関する理論解析と数値実験,そして逆問題研究者間の研究協力体制の確立について,次のような研究成果を得た.(以下の項目中の論文番号は,後に記載の研究発表の中の論文番号を示す.)(1)電気心電図逆問題の逆解析と数値実験,(2)探針法による非等方弾性方程式の介在物同定逆問題の一意性,(3)固定周波数のもとでの弾性波の散乱の逆問題の一意性,(4)残留応力同定の逆問題についてlayerstripping法の確立,(5)Dirac方程式の境界値逆問題および散乱の逆問題の一意性,(6)移流項付きの定常熱方程式の境界値逆問題の一意性,(7)局所化されたDirchlet-Neumann写像による境界における材料特性同定逆問題の再構成公式と安定性,(8)探針法によるRobin境界条件を持つ障害物に対する音響散乱の逆問題の再構成公式,(9)海洋音響の散乱の逆問題の一意性と再構成公式,(10)切断法による介在物同定の逆問題の再構成公式,(11)熱方程式の初期温度分布同定の逆問題の再構成公式,(12)調和関数の境界データ同定の逆問題の再構成公式,(13)等方弾性体の密度同定の逆問題の一意性と安定性,(14)有限回の観測による多角形の空洞同定の逆問題の再構成公式,(15)平成10年2月に開催した日韓の逆問題研究集会のproceedingsの出版による日韓逆問題研究者のネットワーク作りの継続.研究課題「連続体力学における逆問題の数学解析」として,(i)電気心電図逆問題,(ii)弾性方程式の境界値逆問題,(iii)弾性波の散乱の逆問題の三つに関して研究を行い,それぞれ次の様な研究成果をあげた.(i)電気心電図逆問題とは,体表面につけた電極より電流を流して体表面の電位を測定する事により行う心臓の診断法をモデル化した逆問題である.心臓表面の未知形状と未知電位及び心臓の未知導電率を同時に同定する様な計算アルゴリズムを作り数値実験を行った.(ii)弾性方程式の境界値逆問題とは,弾性体の境界変位と境界応力とを観測する事により弾性係数や弾性体内の介在物を同定する逆問題である.有限回の観測により等方弾性体のラーメ係数の同定を行う逆問題について同定の一意性と安定性とを示した.証明の方法は,弾性方程式に対するCarleman評価に基ずく.等方弾性体の逆問題に比べて非等方弾性体の逆問題は,格段に難しくなる.それでも数学的理想化として無限回の観測を許すと,非等方弾性体について介在物の同定の一意性が得られる事を示した.さらに非方弾性体の特別な場合である横等方弾性体については,弾性係数の近似的同定のアルゴリズムであるlayer stripping法が可能である事を示した.(iii)弾性波の散乱の逆問題とは,等方弾性体中を伝わる弾性波が弾性体の非均質性により散乱されるとき,散乱波の遠方の様子から弾性体の非均質性を同定する逆問題である.これは超音波による非破壊検査法の数学解析に関する基本的問題である.各固定周波数ごとに同定の一意性が成り立つ事を示した.研究課題「連続体力学における逆問題の数学解析」として,(1)残留応力同定の逆問題,(2)探針法の応用と改良,(3)Dirac方程式の境界値逆問題と散乱の逆問題,(4)海洋音響の逆問題,(5)高振動・減衰解の逆解析への応用,(6)移流項付きの定常熱方程式の逆問題,(7)境界値逆問題の境界における決定,

(8)再生核理論の逆問題への応用について研究し,それぞれ次の研究成果をあげた.(1)残念ながら一般の残留応力とはいかないが,残留応力の同定の境界値逆問題に関してlayer stripping法の確立した.(2)探針法の改良をはかりながら色々な逆問題に応用する事により,Robin境界条件を持つ障害物に対する音響散乱の逆問題の再構成公式,混合型境界条件をもつ導電体の介在物同定の再構成公式,導電体の亀裂の同定の再構成公式,弾性体の空洞の同定の再構成公式を得た.(3)Dirac方程式の境界値逆問題および散乱の逆問題の一意性を示した.(4)pointsourceを波源とする波の散乱波の近接場を観測データとして取る事により,屈折係数の同定公式を得た.(5)空洞の各頂点で強い特異性を生成する様な一組のCauchyデータより多角形状の空洞の凸包の再構成公式を得た.(6)移流項付きの定常熱方程式の境界値逆問題の一意性を示した.(7)局所化されたDirchlet-Neumann写像による境界における材料特性同定逆問題の再構成公式を得た.(8)時間軸に平行な時空間における超平面上の熱方程式の初期値問題の解とその法線微分の値から,初期温度分布の同定する公式を導いた.また,半空間における調和関数の境界値を,境界面に垂直な超平面における調和関数とその法線微分の値から同定する公式を求めた.
PETによる脳内ムスカリン神経受容体の定量測定とアルツハイマー病への臨床応用

[対象とPET測定]健常志願者6名およびアルツハイマー病患者6名に対して脳内ムスカリン神経受容体の標識薬剤であるN-メチル3-ピペリジルベンジレート([11C]3NMPB)を用いたPET測定を行った。測定は[11C]3NMPBを静脈投与し、直後から約90分間の動態測定を行った。PET測定中、動脈採血を行い脳への入力関数とした。[解析方法]関心領域を線状体、帯状回、後頭葉、側頭葉、前頭葉、頭頂葉、視床、橋、小脳に設定し、各脳組織の時間-放射能濃度曲線(TAC曲線)を得た。各脳組織のムスカリン受容体結合能(BP)をそれぞれ以下の方法で求めた。1、TAC曲線および動脈血中放射能濃度曲線を入力関数とした3-コンパートメントモデルを使った最小二乗曲線近似でBPを算出、2、小脳のTAC曲線を間接的な入力関数とする最小二乗曲線近似からBPを算出、3、静注後6080分の小脳と各脳組織の放射能集積比からBPを算出(簡便法)。[結果]線状体、帯状回、後頭葉、側頭葉、前頭葉、頭頂葉、視床、橋、小脳の順にBPが高値であった。1、2、および3、の各方法で求めたBPはin vitroにおけるヒトの受容体濃度(文献値)と有意な相関を示し、相関係数は各々r=0.92、r=0.97、r=0.90であった。簡便法でも定量測定が可能であった。[考察]本研究は[^<11>C]3NMPBとPETを用いてin vivo脳内ムスカリン神経受容体結合能の定量評価ができることを示した。さらに簡便法によりPETの1回撮像でBPの定量評価が行えることを示した。また、初期アルツハイマー病患者のBPは健常者と統計学的な有意差はなく、依然としてムスカリン神経受容体が保たれていることを示唆していた。[対象とPET測定]健常志願者10名およびアルツハイマー病患者2名に対して脳内ムスカリン神経受容体の標識薬剤であるN-メチル3-ピペリジルベンジレート([^<11>C]3NMPB)を用いたPET測定を行った。測定は[^<11>C]3NMPBを静脈投与し、直後から約90分間の動態画像を得た。また、健常志願者のうち6名については動脈採血し、全血と血漿の放射能濃度を測定した。[解析方法]各脳組織に関心領域を設定し、時間-放射能濃度曲線を得た。これらから各脳組織のムスカリン受容体結合能をそれぞれ以下の方法で求めた。1、3-コンパートメントモデルを使った最小二乗曲線近似を行い、速度定数から算出、2、小脳の放射能濃度を間接的な入力関数とする最小二乗曲線近似から算出、3、小脳に対する各脳組織の放射能集積比から算出。[結果]健常成人では、大脳基底核、帯状回、後頭葉、側頭葉、前頭葉、頭頂葉、視床、中脳、小脳の順位に高値であった。1と2の解析結果で培検脳における受容体濃度と得られた結合能との回帰直線は、y=0.037x+0.294、相関係数は、r^2=0.932であり、有意の相関を示した。3の結果では基底核以外はスキャン時間内に特異的結合がほぼ平衡に達した。

静注後6080分の小脳に対する各脳組織の放射能濃度比とコンパートメント解析による結合能との関係を求めた。両者の相関係数は、r^2=9.978であり、有意の相関を認めた。[考察][^<11>C]3NMPBによって測定された標識薬剤-受容体結合能は、in vitroでのムスカリン神経受容体密度と良く相関し、in vivoでの脳内ムスカリン神経受容体の評価が可能であった。また、コンパートメント解析と簡便法には良い相関があり、PETの1回撮像により、結合能の評価が可能であろうと考えられた。今後、アルツハイマー病との比較検討が期待される。[対象とPET測定]追加のPET測定として、健常志願者2名およびアルツハイマー病患者1名に対して脳内ムスカリン神経受容体の標識薬剤であるN-メチル3-ピペリジルベンジレート([^<11>C]3NMPB)を用いたPET測定を行った。測定は[^<11>C]3NMPBを静脈投与し、直後から約90分間の動態PET画像を得た。[方法]関心領域を尾状核、帯状回、後頭葉、側頭葉、前頭葉、頭頂葉、視床、橋、小脳に設定し、各脳組織の時間-放射能濃度曲線(TAC曲線)を得た。各脳組織のムスカリン受容体結合能(BP)をそれぞれ以下の方法で求めた。1、TAC曲線および動脈血中放射能濃度曲線を入力関数とした3-コンパートメントモデルを使った最小二乗曲線近似でBPを算出、2、小脳のTAC曲線を間接的な入力関数とする最小二乗曲線近似からBPを算出、3、静注後6080分の小脳と各脳組織の放射能集積比からBPを算出。[結果]尾状核、帯状回、後頭葉、側頭葉、前頭葉、頭頂葉、視床、橋、小脳の順にBPが高値であった。1、2、および3、の各方法で求めたBPはin vitroにおける受容体濃度(文献値)と有意な相関を示し、回帰直線は、各々y=0.017x+0.353、y=0.064x+0.090、y=0.045x+0.560、相関係数は、各々r=0.94、r=0.97、r=0.90であった。[考察]本研究は[^<11>C]3MPBとPETを用いたin vivo脳内ムスカリン神経受容体結合能の評価が可能であることを示した。さらにコンパートメント解析と簡便法には良い相関があり、[^<11>C]3NMPBとPETの1回撮像によりBPの評価が簡便に行えることを示した。また、初期アルツハイマー病患者のBPは健常者と有為差はなく、依然としてムスカリン神経受容体が保たれていることを示唆していた。(J Nucl Medに投稿中)
銀シース高温超電導線を用いた集合尊体型パワーケーブルの試作と評価-交流通電損失の低減に向けて-

(1)銀シースBi系テープ線材の作製と交流通電損失の測定銀シースBi系超電導テープ線材の交流通電損失の振舞いが,交流磁界下での磁気損失とは様相を異にすることを見出した。具体的には,超電導単芯テープ及びツイスト無し多芯テープの交流通電損失について研究を進め,通電損失はヒステリシス損失を起源とするが,損失値は超電導体の形状や芯数には殆ど影響されず,線材の臨界電流により定まることを示した。さらに,ツイスト加工を施した銀シース多芯テープを作製し.ツイストが通電損失に及ぼす影響を研究した。その結果,通電損失はツイスト無し多芯テープの損失とほぼ同様に振舞い.ツイスト加工の有無や芯数には影響されないことを明らかにした。(2)超電導線材の交流通電損失に対する数値計算法の開発従来,超電導体の交流損失の評価は,測定と解析的な計算による理論研究が行われてきた。しかし,実際に超電導理論(臨界状態モデル)を用いて解析的な解が得られるのは、単純断面形状の超電導体だけであり.複雑な断面形状を持つ線材(特に多芯線)の場合には,交流通電損失を計算する方法は存在しなかった。そこで我々は,任意断面形状を持つ超電導線材の交流通電(任意交流振幅)における電磁界分布を計算し,電磁界分布から超電導体内部での交流損失分布及び損失絶対値を求める方法を開発した。この方法を用いて,銀シース多芯テープ線材における損失の振舞いを計算し,実験結果との良い一致を見た。(3)超電導テープ素線を用いた単層パワーケーブルの交流通電損失解析超電導テープ素線を用いたパワーケーブルの交流通電損失の解析を行った。テープ素線をフォーマー上に平行配置した単層超電導パワーケーブルの交流通電損失の振舞いを数値計算により求め,ケーブル内部での電流や自己磁界分布が損失に及ぼす影響を明らかにした。電流振幅を種々変化させて計算を行い,素線間ギャップをパラメタとして計算を進め,ケーブル内部の損失発生状況が素線配置によって変化する様を解明した。パワーケーブル用超電導素線として最も期待されている銀シースBi系2223相単芯及び多芯テープ線を作製し、交流通電(自己磁界)による損失の振舞いを研究した。実験結果に対しては,Beanの臨界状態モデルを用いた解析を行い、その特性を検討するとともに、Norrisの理論を用いた数値計算により、テープ内部における損失の発生状況を調べ、テープ線における交流通電損失の特性を解明した。実験結果より、全ての超電導テープの通電測定において、電圧端子の取り付け方によって損失の測定値が大きく変化する現象が見出された。これは、テープ付近での自己磁界のヒステリシス特性に起因しており、ループ状の電圧端子を用いることによって、正確な測定が行えることを示した。また、正弦波交流電流に対する抵抗性電圧波形は単芯テープと多芯テープの間で強い類似性が認められ、テープ近傍の自己磁界分布は超電導体の芯数には影響されないことが判明した。さらに、全試料の通電による損失はヒステリシス損失を起源とするが、損失値は超電導体の形状や芯数には影響されずに線材の臨界電流により定まることを示した。

つぎに、通電損失の低減を目指して、超電導芯に13mmピッチのツイスト加工を加えたツイスト多芯テープ線を作製し、ツイストが通電損失に及ぼす影響を研究した。その結果、ツイスト多芯テープの通電損失はツイスト無し多芯テープと同様に振舞い、ツイスト加工の有無や芯数には影響されないことを明らかにした。これらの実験結果は、電磁気学的考察に基づいた電磁界計算により説明されることを示した。パワーケーブル用超電導線として最も期待されている銀シースBi系2223相単芯及び多芯超電導テープ線を作製し,交流通電(自己磁界)による損失の振舞いを研究した。実験結果に対してBeanの臨界状態モデルを用いた解析を行い,その特性を検討するとともに,Norrisの理論を用いた数値計算によりテープ内部における損失の発生状況を調べ,断面形状の異なる単芯及び多芯テープ線における交流通電損失の発生メカニズムを解明した。以下に研究結果の要約を示す。(1)テープ線の近傍における自己磁界の分布は,超電導体の芯数を変えても,また超電導芯にツイストを施しても変化しない。(2)交流通電損失はヒステリシス損失を起源とするが,損失値は超電導体の芯数やツイストの有無には影響されずに臨界電流I_Cにより定まる。(3)任意断面形状のテープ線に対して,I_C以下の交流通電電流のもとで超電導体内部の電流分布を計算する方法を開発し,この数値計算法を用いて損失特性を系統的に解析した。その結果,長方形断面を持つテープ線に発生する損失は,電流の大きな領域では薄膜のテープの理論曲線に一致し,通電電流の4乗に比例して変化するが,電流の小さな領域では理論曲線からずれ,通電電流の3乗に比例することが判明した。電磁気学の基本原理に基づいて,任意の断面形状を持つ高温超電導テープ線材の交流通電損失を任意通電電流振幅のもとで計算できる新しい数値計算法を開発した。この方法を用いて,超電導テープ素線の集合・集積によって構成される超電導パワーケーブルの交流通電損失に関する評価・解析を行った。本年度の研究実績の概要を以下に記す。(1)超電導線材の交流通電損失に対する数値計算法の開発従来,超電導体の交流損失の評価は,測定と解析的な計算による理論研究が行われてきた。しかし,実際に超電導理論(臨界状態モデル)を用いて解析的な解が得られるのは,単純断面形状の超電導体だけであり,複雑な断面形状を持つ線材(特に多芯線)の場合には,交流通電損失を計算する方法は存在しなかった。我々は,任意断面形状の超電導線材において,交流通電(任意交流振幅)のもとで電磁界分布を計算し,電磁界分布から超電導体内部での交流損失分布及び損失絶対値を求める方法を開発した。この方法を用いて,銀被覆多芯テープ線材における損失の振舞いを計算し,実験結果との良い一致を見た。(2)超電導テープ素線を用いた単層パワーケーブルの交流通電損失解析上述の数値計算法を発展させ,超電導テープ素線を用いたパワーケーブルの交流通電損失の解析を行った。テープ素線をフォーマー上に平行配置した単層超電導パワーケーブルの交流通電損失の振舞いを数値計算により求め,ケーブル内部での電流や自己磁界分布が損失に及ぼす影響を明らかにした。電流振幅を種々変化させて計算を行い,素線間ギャップをパラメタとして計算を進め,ケーブル内部の損失発生状況が素線配置によってどのように変化するかを解明した。
遭難者及び遺留物探査用雪中レーダ実用システムの開発

雪中レーダの実用化システム実現を目指して実験システムを構築し、積雪中の標的の映像化実験を行い、理論通りホログラフィック映像レーダとして動作しレーダ像が再生できる事を確かめている。実用化という目標のため(1)実時間システム、(2)システムの小型化、(3)分解能の向上に主眼を置き3年間にわたる研究を行い次のような成果を得ている。(1)に関してはレーダ信号の処理部に最新のディジタル信号処理プロセッサ(DSP)を組み込んで、信号処理部については準実時間での処理が可能となった。しかし、レーダデータ収集部は研究の前年で一個の送受信アンテナの機械的走査による方式を採用していたため、走査に時間を要し実時間システムが実現できない欠点があった。この点に関しては研究の最終年度にアンテナ素子数16の直線状アレーを試作し、この直線状アレーを回転して高速にデータ収集を行うシステムを試作し、実験を行い、アレーシステムによる準実時間システム実現の目途をつけている。(2)のシステムの小型化に関してはマイクロコンピュータを組み込んだレーダ信号処理システムを試作しており、システムの小型化についての成果及び知見を得ている。(3)の分解能の向上に関しては、アンテナの走査範囲、アレーの素子数、マイクロ波の周波数掃引幅等が制限され、分解能向上がこれ以上望めないような場合でも、本レーダシステムが三次元レーダ像を再生する方式である点を利用して、視点を変化させ再生レーダ像を表示し診断するシステムを開発した。これにより低分解能の雪中レーダでも等価的に高分解能のシステムにできる事を実際の積雪中の標的の像を表示して実験的に確かめている。このような表示システムには三次元データ記録と表示のための大容量メモリ装置が必要であり、本研究ではこのようなメモリ装置の設計及び試作を行い、システムに組み込んでいる。又表示アルゴリズムの考案及びソフトウエアの開発も行った。61年度においては従来の雪中レーダ実験システムを参考にシステムの構築に着手した。その結果としてレーダデータ収集系の高速化と再生レーダ像の三次元像表示システムにおいて研究の進展があった。レーダデータ収集系の高速化は従来のシステムでは標的の位置情報を得るため周波数を掃引するのを機械的に行なっていたところを、61年度の予算で購入したXバンドのマイクロ波の周波数掃引発振器を用いることにより十倍程度の高速化が実現できた。このマイクロ波の発振器とアンテナの走査を運動させて制御するマイクロコンピュータシステムの製作も行なった。しかし、この高速化によってもまだデータの処理に時間がかかり準実時間で再生レーダ像を得るためには処理系の高速化を実現せねばならず、これは次年度の研究となった。再生レーダ像の三次元像表示は主にソフトウエアにより行ないレーダ像診断に期待のできるシステムが実現している。この結果をもとにより高速な三次元レーダ像表示システムのための専用ハードウエアの設計に着手し、現在その開発研究が進行し次年度には開発したシステムを用いた実験が行なえる予定である。さらに三次元像表示のための新しいアルゴリズムの開発についても研究を行なっており、ある程度の成果を得ている。61年度に構築した実験システムにより6162年の冬期間に屋外実験を行ない積雪中の標的レーダ像を得ることに成功している。これらの実験データは次年度における実験システムの改良に役立つものである。さらに屋外実験の他に解像度を上げる方法について理論的ならびにコンピュータシミュレーションによる研究も行なわれた。特にレンジカーバチァ補正などについては成果が得られている。61年度の研究成果から本研究の方式による雪中レーダシステムは実用化の可能性の大きいことが示されており、次年度はこの可能性をさらに追求した研究を行なう予定である。

63年度の研究は本方式レーダを実時間に近づけるための高速化とレーダ像診断法の高度化に主眼を置いて行なわれた。前年度までの研究ではレーダ信号の処理過程における高速化についてはDSPの使用等である程度の目途がついたので,レーダ信号収集系における高速化を試みた。前年度までの実験システムでは1個の送受信用アンテナを積雪面上の二次元平面内を機械的に走査させレーダデータの収集を行なうため時間がかかっていた点を根本的に変更して、アンテナアレーによる方式を採用して実験を行なった。アンテナアレーは素子数が16個の直線状のものであり、この直線状アレーを回転してデータの収集を行なっている。この方式ではアンテナアレーの1回の回転でデータの収集が完了するので、1個のアンテナのラスター状走査方式に比べきわめて高速なデータ収集が可能になっている。なお本研究のレーダではマイクロ波の周波数を掃引する方式であるため、本年度の新しいレーダ信号収集方式としてDSB変調を採用してレーダ信号収集を行なっている。このアンテナアレーによる実験システムを実際に動かしレーダ像再生の実験を行なっており、点物体のような単純な標的については原理通り再生レーダ像が得られる事を実験的にも確かめている。本雪中レーダは映像レーダでありレーダ像診断技術の確立が実用化システムには不可欠との考えから三次元レーダ像を記録、表示するためのメモリ装置の開発を行なった。このLSIメモリ装置は2メガバイトの容量を持つもので128×128×128のサンプリング点数のレーダデータ及び再生像データの格納が可能である。このメモリ装置に記録された三次元データを高速にアクセスするためのソフトウエアも作成し、試作した実験システムから得られたレーダデータを表示して、このメモリシステムが像診断上有効である事を確かめている。最終年度であるので3年間の研究成果をまとめ報告書を作成した。
非線形放物型偏微分方程式の解の特異性と定常問題

本研究では、非線形放物型偏微分方程式および、その定常問題である非線形楕円型偏微分方程式に対して、解の特異性と解構造について考察を行う。今年度は、非線形楕円型偏微分方程式のDirichlet問題に対する球対称特異解の性質について考察を行った。優Sobolev臨界指数を持つ非線形問題に対して、球対称特異解が一意に存在することを示し、さらに有界な解の極限として、その特異解が得られることを示した。さらに、安定最小解の臨界に現れる極解が特異的であるかどうかという問題の考察を行った。特異解のまわりでの線形化問題を考えることにより特異解が極解であるための必要十分条件を導いた。指数関数を非線形項に持つ非線形楕円型方程式の球対称解の分離構造について考察を行った。最初に、球対称解の分離構造が、分離型、交差型、部分分離型の3種に分類されることを示し、それぞれの特徴付けを行い、それにより部分分離型であるための十分条件を導くことができた。とくに臨界次元においては、係数関数のある種の単調性により分離構造が大きく変化することを示すことができた。優Sobolev臨界増大非線形項をもつ非線形熱方程式の正値解について、後方自己相似解と前方自己相似解のL^1クラスでの接続を考えることにより、不完全爆発解の構成を行った。とくに、ODE的手法を用いたアプローチにより、特異定常解よりも大きい爆発形状をもちながら爆発後に延長可能な解の存在を示すことができた。また、爆発後の解の最小接続の存在を示し、さらに非最小接続のいくつかの性質を明らかにした。連続係数関数をもつhalf-linear非線形系の解の漸近挙動について考察を行った。2次元系における原点に収束する解の解曲線が有限長(rectifiable)および非有限長(nonrectifiable)であるための必要十分条件を導くことができた。非線形楕円型偏微分方程式の解構造、特異解の構成および非線形放物型偏微分方程式の特異解の構成において、Sobolev臨界指数、Joseph-Lundgren臨界指数の及ぼす影響を捉えることができたとともに、とくに、非線形楕円型方程式の特異解の定性的性質に関する研究に着手することができた。優Sobolev臨界における非線形楕円型偏微分方程式の特異解の定性的性質を明らかにするとともに、関連する放物型偏微分方程式、走化性非線形系に対しても研究を進めたい。そのために指数関数を非線形項に持つ楕円型方程式の解構造を明らかにしたい。非線形問題においては、解の値が有限時刻で無限大に発散したり、初期値や方程式に含まれるパラメータをわずかに変えるだけで解の挙動や性質が劇的に変化するような現象が多く知られている。そのような現象に対する考察では、スケール不変性などの方程式のもつ性質や、定常問題の解構造が重要な働きをする。今年度は、べき乗型の非線形項を持つ非線形熱方程式の解の漸近的性質について考察を行った。本研究では、初期関数が自己相似解のオーダーで減衰するCauchy問題を考え、解の時間大域挙動が、初期関数の空間無限遠方での挙動で決定されることを明らかにした。この方程式においては、空間次元が11次元以上かつべき乗の指数がJoseph-Lundgrenの指数より大きい場合、初期関数に応じて複雑な挙動を持つことが知られている。本研究の結果と初期関数に関する連続依存性を用いることにより、3次元以上の空間においては、自己相似解の減衰スケールにおいて、初期関数に応じて複雑な挙動を持つ解の構成をすることができ、類似の現象を捉えることができた。非線形楕円型偏微分方程式の特異解の性質について考察を行った。本研究では、優Sobolev臨界指数を持つ非線形問題に対して特異解の存在・一意性を示し、さらに有界な解の極限として特異解が得られることを示した。さらに、安定最小解の臨界に現れる極解が特異的であるかどうかという問題の考察を行い、特異解が極解であるための必要十分条件を導いた。非線形楕円型偏微分方程式の解構造および非線形放物型偏微分方程式の時間大域解の漸近挙動において、Sobolev臨界指数、Joseph-Lundgren臨界指数の及ぼす影響を捉えることができた。とくに非線形楕円型偏微分方程式において優Sobolev臨界における特異解の特徴付けが得られた。

とくに臨界次元においては、係数関数のある種の単調性により分離構造が大きく変化することを示すことができた。優Sobolev臨界増大非線形項をもつ非線形熱方程式の正値解について、後方自己相似解と前方自己相似解のL^1クラスでの接続を考えることにより、不完全爆発解の構成を行った。とくに、ODE的手法を用いたアプローチにより、特異定常解よりも大きい爆発形状をもちながら爆発後に延長可能な解の存在を示すことができた。また、爆発後の解の最小接続の存在を示し、さらに非最小接続のいくつかの性質を明らかにした。連続係数関数をもつhalf-linear非線形系の解の漸近挙動について考察を行った。2次元系における原点に収束する解の解曲線が有限長(rectifiable)および非有限長(nonrectifiable)であるための必要十分条件を導くことができた。非線形楕円型偏微分方程式の解構造、特異解の構成および非線形放物型偏微分方程式の特異解の構成において、Sobolev臨界指数、Joseph-Lundgren臨界指数の及ぼす影響を捉えることができたとともに、とくに、非線形楕円型方程式の特異解の定性的性質に関する研究に着手することができた。優Sobolev臨界における非線形楕円型偏微分方程式の分岐問題に着手し、その性質を明らかにするとともに、関連する放物型偏微分方程式に対しても研究を進めたい。優Sobolev臨界における非線形楕円型偏微分方程式の特異解の定性的性質を明らかにするとともに、関連する放物型偏微分方程式、走化性非線形系に対しても研究を進めたい。そのために指数関数を非線形項に持つ楕円型方程式の解構造を明らかにしたい。非線形楕円型方程式の特異解の性質について、新しい知見が得られ、その詳細に及ぶ理解のため時間を費やした。そのため、29年度に予定していた研究打ち合わせを30年度に行うこととしため、29年度の研究打ち合わせ旅費が次年度使用額として生じた。29年度に予定していた研究打ち合わせを30年度に行うことにより使用する予定である。後方自己相似解の漸近的性質に関して新しい知見が得られ、その詳細についての理解のため時間を費やした。そのため30年度に予定していた研究打ち合わせを31年度に行うこととしたため、今年度の研究打ち合わせ旅費に未使用学が生じた。それらは31年度に研究打ち合わせの経費に充てることとしたい。
慢性活動性EpsteinーBarrウイルス感染症の発症機序の解明

6才14才の小児慢性活動性EBウイルス感染症(CAEBV)8例についてEBV特異的キラ-T(EBVCTL)活性、natural Killer(NK)活性、および、EBVCTL活性、NK活性におよぼす単球の影響、インタ-ロイキン1(ILー1)、腫瘍壊死因子(TNFα)産生能、活性酸素産生能について検討した。Regression法で測定したEBVCTL活性は対照児ではインドメタシン(インド)2μg/ml添加によって活性が低下し、単球がEBVCTL活性に関与していることが示唆されたが、患児では活性が認められず、インド添加による変化も認められなかった。K562細胞に対するNK活性は対照児ではインド添加によって増強されたが、患児では変化なく、単球のキラ-活性に対する影響が、CAEBV児では欠如していることがうかがわれた。PMA刺激、チトクロ-ムC還元によって測定した活性酸素産生能は、好中球は軽度亢進していたが、単球は対照児と差がみられなかった。今後、リンパ球についても分析する予定である。単球のEBV感染リンパ球に対するキラ-活性は検出できなかった。OK432刺激単核球によるIL1β、TNFα産生能は、CAEBV児の方が対照児よりも低い傾向を示したが、測定できたのが3例と少なく、今後更に検討を続ける予定である。以上のことから、CAEBV児では、単球機能に異常のあることが示唆された。今後、更に症例を増やして、単球異常の有無について確立したい。尚、摘脾を行った1例について、脾細胞のEBVCTL活性、リンパ球サブセットを検討する機会をえた。脾細胞の大半がCD8^+CD11^-HLA・DR^+の活性化CTL細胞であったが、EBVCTL活性は認められなかった。患児の脾細胞の大半がNK細胞であったとの報告もあり、本症の多様性を示唆する所見の1つと考えられた。