hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
揺動するポテンシャル中のブラウン粒子による蛋白質のモデル化に関する研究

蛋白質は,分離できない多くの時間スケールを含む多自由度系である.蛋白質の動力学を有限な数値時間で効率的に計算できる新たな数値モデリングを行なうため,分離できない時間スケールの削減の方法を探ることが最終目的であった.この目的達成のため分離できない2つの時間スケールを含む小自由度系を確率微分方程式で定式化したミニマルモデルの研究を行ってきた.ミニマルモデルとして取り上げてきたのは,確率共鳴現象(SR)とResonant Activationのモデルである.これらの問題は多様な自然現象に現れ,その本質的な理解は未だなされていないため,これらの現象の動的性質の理解を当初の目的とした.二重井戸ポテンシャルに振動する外場を加えたモデルで表されるSRを昨年度から研究してきたが,その運動の位相と外場の位相の差を調べ,位相差がSRのよい指標になるという結果を得,本論文として投稿し掲載された.また,さまざまな生物の感覚器等においてSRが見られることから,閾値系でのSRも調べられており,それについて調べた.伝送路の用語で述べると,時系列である入力信号にノイズが加わり,それが閾値をこえたとき出力があり,こえないと出力がないシステムを考える.信号として周期的時系列・カオス時系列・時間相関のない一様乱数列の3つで数値実験を行い,信号と出力の間の相互情報量を測定した.その結果,すべての場合でSRがみられた.3つの結果には定性的な違いはみられなかったが,定量的には周期的信号で最も共鳴が強かった.3つの時系列の違いは,時間相関の度合いの差にある.一様乱数列によるSRと時間相関のある時系列のSRとの識別は,生体情報処理にとって重要であると考えられるので,時間的に連続した2つの信号の相関を考慮した相互情報量を調べることで,信号の識別を試みたが,定性的な相違は見られなかった.蛋白質は,分離できない多くの時間スケールを含む系である.蛋白質の動力学を有限な数値時間で効率的に計算できる蛋白質の数値モデリングを行なうため,分離できない時間スケールの削減の方法を求めることが目的である.その出発点として確率微分方程式で記述される分離できない複数の時間スケールを含むモデルの研究を行っている.具体的には,二つのバインディングポッケットがあるレセプター蛋白へのリガンドの結合の問題のプロトモデルと考えられるStochastic Resonance(SR)(ダブルウェルポテンシャルに振動外場を加えた場合のブラウン粒子のモデル)と,単一のレセプターに結合したリガンドが確率的に揺動する外力でEscapeする問題のモデルと考えられるResonance Activation(RA)に取り組んでいる.SRをStochastic Energetics(SE)の方法で解析し,SEの定式で得られる一周期あたりの外力のなす仕事がSRのよい指標である事がわかった.また,inter-well resonanceとintra-well resonanceの相違を表すよい指標と考えられる外力の位相とブラウン粒子の運動の位相差を,熱的なノイズの関数として調べ,この位相差もSRのよい指標になる事がわかった.さらに,外力のする仕事分をポテンシャルの有効的な減少分として評価し,外力の時間スケールを削減した有効モデルを定式化することに現在取り組んでおり,これは来年度にかけての課題でもある.また,RAの典型的なモデルであるポテンシャルの傾きが異なる2状態をマルコフ遷移する系でのescape問題を,やはりSEの方法で解析した.外系のなす仕事が最も大きくなる遷移確率のとき,mean first passage timeが最も大きくなると期待したが,そのような傾向はみられず,外系のなす仕事はリガンドの初期位置に依存しており,ポテンシャルのより深い位置に初期に位置したリガンドの方がより少ない仕事で脱出することがわかった.蛋白質は,分離できない多くの時間スケールを含む多自由度系である.蛋白質の動力学を有限な数値時間で効率的に計算できる新たな数値モデリングを行なうため,分離できない時間スケールの削減の方法を探ることが最終目的であった.この目的達成のため分離できない2つの時間スケールを含む小自由度系を確率微分方程式で定式化したミニマルモデルの研究を行ってきた.ミニマルモデルとして取り上げてきたのは,確率共鳴現象(SR)とResonant Activationのモデルである.これらの問題は多様な自然現象に現れ,その本質的な理解は未だなされていないため,これらの現象の動的性質の理解を当初の目的とした.二重井戸ポテンシャルに振動する外場を加えたモデルで表されるSRを昨年度から研究してきたが,その運動の位相と外場の位相の差を調べ,位相差がSRのよい指標になるという結果を得,本論文として投稿し掲載された.また,さまざまな生物の感覚器等においてSRが見られることから,閾値系でのSRも調べられており,それについて調べた.伝送路の用語で述べると,時系列である入力信号にノイズが加わり,それが閾値をこえたとき出力があり,こえないと出力がないシステムを考える.信号として周期的時系列・カオス時系列・時間相関のない一様乱数列の3つで数値実験を行い,信号と出力の間の相互情報量を測定した.その結果,すべての場合でSRがみられた.3つの結果には定性的な違いはみられなかったが,定量的には周期的信号で最も共鳴が強かった.3つの時系列の違いは,時間相関の度合いの差にある.一様乱数列によるSRと時間相関のある時系列のSRとの識別は,生体情報処理にとって重要であると考えられるので,時間的に連続した2つの信号の相関を考慮した相互情報量を調べることで,信号の識別を試みたが,定性的な相違は見られなかった.
薬剤耐性遺伝子のレゼルボアとしての難培養細菌の役割解明

薬剤耐性菌の出現及び拡散は国際的な公衆衛生上の問題となっている。今回、環境中における耐性遺伝子のレゼルボアを明らかにすることを目的として、水圏、土壌といった環境を対象として難培養細菌を分離し、難培養細菌が保有する耐性遺伝子を明らかにすることを計画した。当初、ichipによる難培養細菌の分離の検討を繰り返したが、既報通りに作成しても、難培養細菌を分離することはできなかった。そこで、培養可能菌の生育により、生育が阻害される難培養細菌を標的とし、貧栄養培地を用いて、さまざまな環境(河川、湖、温泉、家畜排水等)から細菌の分離を試みた。培養の過程で、富栄養培地でも生育するコロニーは除外した。分離されたコロニーは16Sリボソームの配列を基準に、新規微生物かどうかの判定を行った。結果、103種類の難培養細菌が分離され、そのうち29種類が新規微生物を発見することができた。29種類の新規微生物について、貧栄養培地を基礎とした薬剤感受性試験を実施したところ、セファロスポリンやテトラサイクリンに対して耐性を示す株が多数存在した。この結果は、環境中の難培養細菌が、広く使用されている抗生物質に耐性を示すことがあることを示す。これらの細菌について、Minionを用いた全ゲノム解析を行い、薬剤耐性遺伝子を探索した。これまでのところ、既知の薬剤耐性遺伝子は見つかっていない。また、いくつかの株はこれまでの方法では、十分な質のDNAを抽出できていない。今後は、モチーフ検索などを行い、未知の薬剤耐性遺伝子をこれらの細菌から探索し感受性の理由について明らかにしていくこと、DNAを抽出できていない細菌については、抽出法を改善して全ゲノム解析を実施することを計画している。薬剤耐性菌の出現及び拡散は国際的な公衆衛生上の問題となっており、日本においても、one healthのコンセプトに基づいて、ヒト-動物-環境の間で拡散する耐性菌・耐性遺伝子の包括的な実態解明が早急に必要とされている。環境中ではヒトや動物から分離される細菌とは異なる細菌が耐性遺伝子を保有しており、その細菌が環境中において耐性遺伝子のレゼルボアとして働いていることが示唆された。近年、これまで培養することができなかった細菌を培養する技術としてiChipという画期的な方法が報告された。この技術は、in situにおいて環境そのものを培地として利用することで、難培養細菌の生育を可能にする。今回、環境中における耐性遺伝子のレゼルボアを明らかにすることを目的として、iChipの原理を応用して水圏、土壌、堆肥といった環境を対象として難培養細菌を分離し、難培養細菌が保有する耐性遺伝子を明らかにすることを計画している。当該年度はiChipを自作して、河川水より難培養菌の分離を試みた。しかし、iChip中には、多くの培養可能菌が生育してしまい、難培養細菌の分離はできなかった。そこで、培地の組成を変更し、これまでの培地で難培養細菌の生育を阻害していると考えられる物質を除き河川から難培養細菌の分離を試みた。結果、複数種類の難培養細菌を分離することができた。次年度は、複数の河川水や土壌を用いて、当該年度に確立した方法を用いて難培養細菌の分離を試みる。iChipが論文情報以上に作成が難しく、方法の確立に時間を要した。難培養細菌の分離方法は概ね確立できた。今後は、難培養細菌から薬剤耐性菌を分離し、ゲノム解析、性状解析を行い、薬剤耐性遺伝子のレゼルボアの可能性を明らかにする。今年度は、開始時期が遅くなり条件検討に想定以上に時間がかかったため。
EISCATレーダを用いた極域E層中性風の研究

E層中性風のEISCAT特別実験を、光学観測機器FPIおよびMFレーダーとの同時観測として実施した。ISレーダによる中性風の導出は、最も有効な手法であるが、それは間接的である。一方で、光学機器やMFレーダーにもそれぞれ長所および短所がある。これらを組み合わせることによって、より正確な理解が得られる。現在特別実験データの解析・検討を進めている。太陽活動度依存性および季節変化調べるため、EISCAT CP-1およびCP-2モードにより取得されたデータを解析した。1986年11月から1996年10月まで、地磁気静穏時に取得された56日分のデータを用いて、平均風および周期風の季節および太陽活動度依存性を研究した(Nozawa and Brekke,submitted to JGR,and J.Atm.S.-T.Phys.)。データを季節または太陽活動度それぞれについて分類すると、平均風は、冬から夏にかけて顕著な季節変化(南向きから北向き、および東向き速度の増加)を示す。太陽活動度による変化は、冬から夏にかけてのそれと類似している。さらにデータを季節と太陽活動両方を考慮して分類すると、春(秋)の平均風は、非常に顕著な太陽活動度依存性を示すことが明らかになった。一方、24時間変動成分の強度の南北成分は季節および太陽活動度依存性を示すが、その東西成分には特に顕著な変化は見られない。12時間変動成分に関しては、顕著な季節変化は見られない一方で、有為な太陽活動度依存性を示すことが明らかになった。地磁気静穏時における極域E層中性風の平均風は、季節変化をしていることが明らかになったが、そのメカニズムについては、未だ不明でが多い。特に、大気下部から伝わる各種波動の影響を定量的に理解することが今後の大きな課題であると言える。EISCAT CP1観測モードのデータを用いて、ある特定期間における中性風の平均成分および潮汐成分を調査した。これまで我々が進めてきた統計的な研究によって、オーロラ電離圏に顕著な東向き平均風が存在し、それが季節変化をしていること(Brekke,Nozawa,Sparr,JGR,99,8801-8825,1994)、さらにこの東向き平均風は地磁気撹乱の影響をほとんど受けないこと(Nozawa and Brekke,JGR,100,14,,717-14,734)が明らかになっている。しかし、この平均風の成因のメカニズムはいまだ解明されていない。この成因を調べるためには、統計的な手法により、個々の観測データを解析する手法が適していると考え2つのデータセットを用いて研究を行った。1987年9月21日から25日にかけて4日間行われた観測データを用いた研究からは、地磁気静穏時における平均風は、地理的効果が支配的であることが示された。また、地磁気擾乱の効果は、ある高度以下(以上)では東向き平均風を減衰(増幅)させることが示唆された。1988年3月16日から20日に取得された観測データから導出した東向き平均風と12時間周期成分の強度は、統計的研究や理論的研究から期待される値と比較し半分以下であった。このことは、12時間周期成分の成因となる潮汐波が中間圏においてプラネタリー波等との通常より強い相互作用のため、変調または減衰したと解釈される。さらに、平均風の成因が大気下部に発生する重力波等の波動であることが示唆され、今後の研究にとって非常に大きな観測的結果が得られたと考えられる。今後さらに他の観測モードのデータ解析、光学機器による観測、シミュレーション手法を用いた研究などを行い、さらなる極域E層中性風の解明を進める予定である。

なお、備品として購入した磁気ディスクサブシステムは、データの蓄積およびその解析にとって非常に有力な装置として用いられている。極域電離圏における中性風の研究は、ISレーダ、光学機器などを主要な観測手段として行われている。なかでもISレーダを用いた手法は、電子密度、イオン温度、電子温度、イオン速度の情報を高い時間・空間分解能で観測でき、数日にわたる連続観測も可能であることにより、非常に強力なものである。平成8年度においては、1)EISCATレーダーを用いた特別実験とファブリペロ-分光計との同時観測の実施、2)Common Program 2 (CP2)データを用いて、高い高度分解能(3km)で中性風の高度変動の解明、3)シミュレーション手法によるE層中性風と下部大気に起源を持つ種々の波動との相互作用を調査した。ISレーダによる中性風の導出は、上記した利点を持つが、間接的である。光学機器による中性大気の放射光観測は、直接的なものであるが、高度方向に対して観測値が積分量であり、しかも晴天の暗夜にのみ、観測が限られる。これらを考慮して、同時観測を平成9年1月から2月にかけて実施した。現在取得したデータの解析を進めている。EISCAT CP2観測データから、モノスタティック手法により、3次元イオン速度を導出する解析ソフトウエアの開発を行い、さらに中性風導出のソフトウエアを開発した。現在、1987年から1996年までに得られたCP2データを用いて、平均および周期風の研究を進めている。これまでの我々の研究によって、極域E層中性風の平均風は、季節変化をしていることが明らかになってきているが、その成因については未だ不明である。この成因を解明するため、米国立大気科学研究所が開発している、Thermosphere-Ionoshphere-Mesosphere-Exsosphere General-Circulation-Modelを用いて研究を進めている。E層中性風のEISCAT特別実験を、光学観測機器FPIおよびMFレーダーとの同時観測として実施した。ISレーダによる中性風の導出は、最も有効な手法であるが、それは間接的である。一方で、光学機器やMFレーダーにもそれぞれ長所および短所がある。これらを組み合わせることによって、より正確な理解が得られる。現在特別実験データの解析・検討を進めている。太陽活動度依存性および季節変化調べるため、EISCAT CP-1およびCP-2モードにより取得されたデータを解析した。1986年11月から1996年10月まで、地磁気静穏時に取得された56日分のデータを用いて、平均風および周期風の季節および太陽活動度依存性を研究した。(Nozawa and Brekke,submitted to JGR,andJ.Atm.S.-T.Phys.)。データを季節または太陽活動度それぞれについて分類すると、平均風は冬から夏にかけて顕著な季節変化(南向きから北向き、および東向き速度の増加)を示す。太陽活動度による変化は、冬から夏にかけてのそれと類似している。さらにデータを季節と太陽活動両方を考慮して分類すると、春(秋)の平均風は、非常に顕著な太陽活動度依存性を示すことが明らかになった。
ＩＣＴを利用した２型糖尿病患者の管理システムの構築

2型糖尿病患者を対象にスマートフォンを用いた糖尿病自己管理支援システムを開発しその医学的有効性を検証した。本システムは患者からサーバーに自動送信されたデータ(血糖値、体重、血圧、運動量)を自動的に判定しリスクに応じて層別化する。リスクが高く医師による確認が必要と判定されたデータは、医療従事者が個別に対応する。それ以外のデータはシステムが自動的に対応し、生活習慣を改善するための助言を行う。2型糖尿病患者54名を対象に無作為比較試験を実施し3ヶ月後のHbA1cを比較した。使用群では非使用群に比較してHbA1cが有意に改善した(p=0.015)。本システムの医学的有効性が示唆された。本研究は糖尿病患者を対象に高度なデータ処理、言語処理エンジンを搭載した医療ICTシステムの開発を目的としている。更に、2型糖尿病患者の生活習慣の自己管理支援も行うことにより、血糖コントロールを改善し、最終的には日常の診療現場へのIT技術の普及とそれに伴う、診療の効率化、遠隔診療の質・安全性の向上、医療格差の是正、患者の健康増進、その結果による医療財政の健全化を目指している。本年度は予備研究を行い、前年度に開発したシステムの安全性を検証した。データ通信モジュール、データ判定モジュール、自動応答モジュールが安全、かつ正確に作動することを確認した。また、また、音声入力、音声からテキストへの変換、更にデータベース内の最も近似度が高い回答文へのマッチング、回答文と予めペアリングされたアドバイス文の送信過程に不具合がないかも検証し、問題が無いことを確認した。その上で、倫理委員会の承認を得て、2型糖尿病患者を対象とした臨床試験を開始し、研究参加への同意が得られた患者の研究へのエントリーを開始した。患者は測定群(DialBetics使用群)と非測定群(DialBeticsを使用しない群)の2群にランダムに割り付けし追跡を開始した。本研究は糖尿病患者を対象に高度なデータ処理、言語処理エンジンを搭載した医療ICTシステムの開発を目的とする。医療IT技術は医療者間、また医療者と患者間で適時、的確なデータ、メッセージ通信を可能にする技術(eHealth、telemedicine)として注目され、2型糖尿病患者では血糖コントロール及びQOLの改善に一定の効果があると報告されている。一方で、医療者が随時患者に個別対応するため医療者の業務量と負担が著しく増大するとして積極的な導入に至っていない。本研究では患者から送信されたデータ及びコメントを自動的に解釈し、患者の送信内容から患者をリスクに応じて層別化し、リスクが高い場合のみ医療者が個別対応するシステムを開発し従来のシステムに比較し医療者の負担を軽減することを目的とする。平成23年度は、課題1:データ通信モジュールの開発、課題2:データ判定モジュールの開発、課題3:自動応答モジュールの開発を行った。また、本格的な臨床試験を行う前に、システムの頑健性・信頼性を十分にチェックする必要があるため、臨床試験の前に十分に管理できる小規模な予備研究を行った。講座内のスタッフを対象としてシステムの安全性、正確性を確認した後、健常者を対象に1か月の試験運用を行い、更に10名の2型糖尿病患者を対象に1ヶ月間予備研究を行った。ここではシステムの安全性、正確性を確認し、更に各モジュールの一連の流れについて安全性、正確性を再度検証した。また、音声入力、音声からテキストへの変換、更にデータベース内の最も近似度が高い回答文へのマッチング、回答文と予めペアリングされたアドバイス文の送信過程に不具合がないかを検証した。次に平成24年度から25年度にかけて課題4:2型糖尿病患者54名を対象としたランダム化比較試験を実施し、3ヶ月後に本システム使用群では非使用群に比較して有意に血糖コントロールが改善することを明らかにした。平成23年度は、課題1:データ通信モジュールの開発、課題2:データ判定モジュールの開発、課題

3:自動応答モジュールの開発を行った。また、本格的な臨床試験を行う前に、システムの頑健性・信頼性を十分にチェックする必要があるため、臨床試験の前に十分に管理できる小規模な予備実験を行った。講座内のスタッフを対象としてシステムの安全性、正確性を確認した後、健常者を対象に1か月の試験運用を行い、更に10名の2型糖尿病患者を対象に1ヶ月間予備実験を行った。ここではシステムの安全性、正確性を確認し、更に各モジュールの一連の流れについて安全性、正確性を再度検証した。また、音声入力、音声からテキストへの変換、更にデータベース内の最も近似度が高い回答文へのマッチング、回答文と予めペアリングされたアドバイス文の送信過程に不具合がないかを検証した。計画では平成24年度までに予備研究にてシステムの安全性を検証し、臨床研究を開始する予定であり、当初の計画通り、臨床研究を開始出来たから。【平成23年度】実験システム開発(課題13)及び予備実験がほぼ順調に行われた。引き続き臨床研究を行い、研究に登録された2型糖尿病患者の追跡調査を実施する。研究終了時には研究に参加した患者に対してインタビュー調査を行い、システムの有用性、利便性と効果を検証する。また、臨床研究の結果、システムの修正が必要と考えられた部分の修正を行う。【平成24年度】実証実験を行う予定である。予備実験にてシステムの安全性を検証したのち、倫理委員会から糖尿病患者を対象とした臨床試験を実施するための承認を得るため、倫理委員会に倫理申請をし、審査を受ける。倫理委員会承認後、臨床試験のエントリーを開始する。臨床研究を実施するに必要な機器類(血糖測定器、血圧計、万歩計、体重計、通信ボックス)の購入、研究結果の解析、研究結果を報告に研究費を使用する。本研究で開発したシステムは血糖測定器、血圧計、体重計、万歩計から生体情報を得て、通信ボックスを使ってサーバーにデーターを送り、結果及び生活習慣はスマートフォンで管理する。臨床試験ではこれらの機器類が必要であり、臨床試験では実証実験よりも対象者の規模を大きくして行う予定である。
結合多重量子井戸構造による多波光制御に関する研究

1.本研究は、光通信・光情報処理の分野で渇望されている高速で低消費電力で動作する光スイッチ・光変調器に関する。井戸幅の異なる多数の量子井戸を薄い障壁層を挟んで重ねたGaAs/AlGaAs非対称結合多重量子井戸構造を作製し、その光応答特性を評価することによって、特定波長の光を制御光とし複数の波長の信号光の高速変調を可能にするための素子構造の最適化を図ることを目的とする。2.本研究で提案するデバイスは光励起された電子と正孔のトンネル効果の差異による電荷分離に基づく内部電界が誘起する量子閉じこめシュタルク効果ならびに準位の共鳴・非共鳴現象による波動関数の変化(光学的振動子強度の変化)を利用する新しい動作原理に基づくものであり、立ち上がり速度は電子のトンネル速度によって決定される。フェムト秒レーザによるポンプ・プローブ法により立ち上がり速度2-3ピコ秒が得られることを明らかにした。3.単一デバイスにおける多波動作を確認するため、応答特性の波長依存性を評価した。それぞれの量子井戸の特性波長における応答特性はトンネル効果による電子の増減を反映し異なる非線形性を示すことが見出された。4.量子井戸構造を光スイッチとして用いる場合、立ち下がり時間は励起されたキャリアの寿命によって決まる。本デバイスでは数ナノ秒であった。試料にp形層を導入し、活性層をp-i構造に埋め込むことによってあらかじめ電界を付与し、光励起による電界の緩和現象をスイッチ動作に適用したところ立ち下がり時間は60-80ピコ秒と2桁近い短縮が達成された。
特異な大洋中央海嶺での海底・陸上共同地震観測

大西洋中央海嶺は、いまプレートが生まれている場所である。なかでも北緯38°にあるアゾレス諸島付近では、三つのプレート(ユーラシアプレート、北米プレート、アフリカプレート)が同時に生まれている「三重点」といわれる場所で、地球科学の興味の焦点である。またこの三重点からジブラルタル海峡にかけては、アゾレス・ジブラルタル断裂帯が走っており、ヨーロッパ最大の地震であったリスボン大地震(1755年)の震源地にもなっているが、他の断裂帯で起きる地震よりも遥かに大きいこのような大地震がこの断裂帯でだけ、なぜ起きたのかは、大きな謎である。しかし海嶺についても三重点についても、また断裂帯についても、いままで精密に地下構造が調べられたり、地震活動が詳しく調べられたことはなかった。従来は何千kmも離れた陸から、これら海洋の真ん中に起きる地震を研究するのが唯一の手段で、それゆえ海嶺や三重点や断裂帯は、その地球科学的な重要性にもかかわらず、いまだ、精密な観測と研究のメスがはいっていなかった。これらの場所で何が起きているかを知る手段のうち、最も強力なものは海底地震観測である。プレートが生まれて動くときには微少な地震が起きる。どこにどんな地震が起きるのかを精密に調べることが、地下に起きているドラマを解く鍵を握っているのである。一方、日本の海底地震計は小型軽量で高感度に作られており、数十台という多数の海底地震計を投入する、という世界の他のグループでは出来ない観測を行うことが出来る。そして、その結果として得られる、従来よりもはるかに精密な海底の微小地震活動の研究についても、精密な三次元地下構造の透視など海洋底の地下構造の研究についても他国をリ-ドしている。こうして1992年と1993年の両年度に日本から約30台という大量の海底地震計を運び、1992年にはアゾレス諸島近海で、また1993年にはアゾレス・ジブラルタル断裂帯でそれぞれ高感度の群列観測を行った。それぞれの年度で約一カ月の地震観測期間中に、海底地震計には千個近い多くの微小地震が捉えられて地震観測は成功裏に行われた。このほか、約5500万年前の海嶺の生まれ始めの部分がノルウェーの西海岸沖の海底に残されている。ここの地下構造を精密に研究することによって、海嶺の初期の活動、つまり大西洋の割れ始めが明らかになる。このため、1992年にはノルウェー沖で30台の海底地震計を使った制御震源地震学(人工地震)の研究も行った。1992年のアゾレス諸島での観測では、7つの島からなるアゾレス諸島が延びている西北西-東南東の構造線に沿った長さ250キロ、幅150キロにわたる海域に29台の海底地震計を展開した。観測にはリスボン大学(ポルトガル)やポルトガル気象庁の全面的な協力が得られ、また海底地震計の設置と回収には同国の沿岸警備隊の観測船が借りられた。また実験では同時にアゾレス諸島の陸上ではパリ大学(フランス)が臨時に7点の無線テレメータ式の地震観測点を設置して海と陸、双方から地震を追った。本研究での観測の結果、微小地震はアゾレス諸島を結ぶ構造線に沿って狭い範囲でだけ起きていて、構造線以外ではまったく起きていないことが分かった。そのうえ、詳しく研究すると、構造線に厳密に沿っているわけではなくて、構造線に対して(時計廻りに)雁行状に分布しているいくつかのグループに分かれていることが分かった。また震源の深さは、いずれもごく浅いものであった。1993年にはアゾレス・ジブラルタル断裂帯付近に25台の海底地震計を展開して、海底地震観測に成功した。これはリスボン大地震の震源であるポルトガル南西沖のゴリンジ・バンク周辺での微小地震活動を捉え、同地域のテクトニクス解明の手掛かりを得ることと、断裂帯付近の深部地殻構造をエアガン-海底地震計による屈折法探査で明らかにすることの二つの目的であった。海底地震計の設置と回収の船はポルトガル側が用意した漁船を使い、エアガンには英国の観測船が使われた。実験では大量のデータが得られたため、まだデータ解析が続いているが、三重点と断裂帯について画期的な成果が得られつつある。

どこにどんな地震が起きるのかを精密に調べることが、地下に起きているドラマを解く鍵を握っているのである。一方、日本の海底地震計は小型軽量で高感度に作られており、数十台という多数の海底地震計を投入する、という世界の他のグループでは出来ない観測を行うことが出来る。そして、その結果として得られる、従来よりもはるかに精密な海底の微小地震活動の研究についても、精密な三次元地下構造の透視など海洋底の地下構造の研究についても他国をリ-ドしている。こうして1992年と1993年の両年度に日本から約30台という大量の海底地震計を運び、1992年にはアゾレス諸島近海で、また1993年にはアゾレス・ジブラルタル断裂帯でそれぞれ高感度の群列観測を行った。それぞれの年度で約一カ月の地震観測期間中に、海底地震計には千個近い多くの微小地震が捉えられて地震観測は成功裏に行われた。このほか、約5500万年前の海嶺の生まれ始めの部分がノルウェーの西海岸沖の海底に残されている。ここの地下構造を精密に研究することによって、海嶺の初期の活動、つまり大西洋の割れ始めが明らかになる。このため、1992年にはノルウェー沖で30台の海底地震計を使った制御震源地震学(人工地震)の研究も行った。1992年のアゾレス諸島での観測では、7つの島からなるアゾレス諸島が延びている西北西-東南東の構造線に沿った長さ250キロ、幅150キロにわたる海域に29台の海底地震計を展開した。観測にはリスボン大学(ポルトガル)やポルトガル気象庁の全面的な協力が得られ、また海底地震計の設置と回収には同国の沿岸警備隊の観測船が借りられた。また実験では同時にアゾレス諸島の陸上ではパリ大学(フランス)が臨時に7点の無線テレメータ式の地震観測点を設置して海と陸、双方から地震を追った。本研究での観測の結果、微小地震はアゾレス諸島を結ぶ構造線に沿って狭い範囲でだけ起きていて、構造線以外ではまったく起きていないことが分かった。そのうえ、詳しく研究すると、構造線に厳密に沿っているわけではなくて、構造線に対して(時計廻りに)雁行状に分布しているいくつかのグループに分かれていることが分かった。また震源の深さは、いずれもごく浅いものであった。1993年にはアゾレス・ジブラルタル断裂帯付近に25台の海底地震計を展開して、海底地震観測に成功した。これはリスボン大地震の震源であるポルトガル南西沖のゴリンジ・バンク周辺での微小地震活動を捉え、同地域のテクトニクス解明の手掛かりを得ることと、断裂帯付近の深部地殻構造をエアガン-海底地震計による屈折法探査で明らかにすることの二つの目的であった。海底地震計の設置と回収の船はポルトガル側が用意した漁船を使い、エアガンには英国の観測船が使われた。実験では大量のデータが得られたため、まだデータ解析が続いているが、三重点と断裂帯について画期的な成果が得られつつある。大西洋中央海嶺はプレートが生まれている場所だが、そのなかでもアゾレス諸島周辺の海域は三重点といわれ、三つのプレート(アフリカ、ユーラシア、アメリカの三プレート)が同時に生まれているという地球科学の謎に満ちている場所である。こで何が起きているかを知る手段のうち最も強力なものは海底地震観測である。プレートが生まれて動くときには微少な地震が起きる。どこにどんな地震が起きるのかを精密に調べることが、地下に起きているドラマを解くカギを握っているのである。
伝染性膿痂疹を引き起こす黄色ブドウ球菌のゲノミクスおよびポストゲノミクス

本研究では日本全国26都道府県の約60の医療機関の協力のもとに、伝染性膿痂疹の患者患部をシードスワブによって擦過して得た検体を採取し、当教室で約2.000株のブドウ球菌を分離し、そのうち1017株の黄色ブドウ球菌を同定した。得られたブドウ球菌についてSmaI制限酵素を用いたパルスフィールド電気泳動、eta, etb, etdの各遺伝子に関するサザンハイブリダイゼーション、コアグラーゼ型別、SEA, SEB, SEC, SEDのイムノビーズを用いた凝集試験、eta, etb, etd, sea, seb, sec, sed, tsst-1,femA, mecAについてのPCRを行い、泳動パタンはスキャナーに取り込んでGel Comparソフトウェアを用いてクラスタリング解祈を行った。また全菌株について伝染性膿痂疹に用いられる抗菌治療薬,(セフェム系、マクロライド、フシジン酸、テトラサイクリン系、キノロン系)を用いた薬剤感受性試験を行ったた。その結果、伝染性膿痂疹を起こす黄色ブドウ球菌は5つの均一なゲノムタイプを示す集団(クラスター)に分類され、それぞれのクラスターと毒素産生性、コアグラーゼ型が一致した。すなわちETA産生株が3つのクラスター、ETB産生株、ETD産生株がそれぞれ1つのクラスターとして存在し、ETA産生株クラスターはコアグラーゼV, III, VII型であった。ETB産生株クラスターはコアグラーゼI型、ETD産生株クラスターはコアグラーゼII型であった。またコアグラーゼIII型ETA産生株クラスターはほぼ100%がmecA遺伝子陽性、ETB産生株クラスターの約70%がmecA遺伝子陽性であった。各クラスターに属する代表株についてMultilocus Sequence Typingを行ったところ、それぞれのMLSTがクラスター内では同一であることから、これらの株は5つのゲノムタイプのクローンが感染を起こしていることが強く示唆された。全体として伝染性膿痂疹患者由来のET産生株の約30%がmecA遺伝子を保有しておりMRSAとして存在していることが明らかとなった。薬剤感受性試験の結果、これらのmecA陽性株はβ-ラクタム剤に対して耐性を示したが、耐性度は低く、ボーダーライン中等度耐性を示した。またフシジン酸、ミノサイクリンに対して全例で極めて良い感受性を示した。以上のことから日本で伝染性膿痂疹を起こす黄色ブドウ球菌の3割はMRSAであり、それらは大きく2つのクローンとして地域に広がっていることが示された。2002年に伝染性膿痂疹から分離した黄色ブドウ球菌を用いて、各々のゲノムをPFGE分析にかけ、電気泳動パターンをPICT fileとして保存し、Gel Compar softwareを用いてclustering解析を行った。

さらにそれぞれの株についてPCRによるメチシリン耐性株の検出、微量液体稀釈法による各種抗菌化学療法薬の最少発育阻止濃度を測定した。これらの結果からETA産生株は3つのクラスターに分類されたため、それぞれETA産生株について各クラスターの代表株を取り出し、マイトマイシン処理によるバクテリオファージの誘導を試みた。それぞれの株からDNase耐性のファージ用粒子が得られたことから、それらよりファージゲノムを精製し、ゲノム塩基配列を決定した。決定した塩基配列を元にアノテーション作業を行い、ゲノム全体の構造、ならびに個々のORFについて3者の比較検討を行った。その結果、うち二つは非常によく似たゲノム構造を持っていたが、MRSA株から分離されたファージはむしろMRSAが持つファージによく似たゲノム構造を持っていた。これについては引き続き解析を行い、感染実験をしてファージ間の関連性について検討を加える予定である。ETAまたETA/ETB/ETDを産生する代表的なクローンを用いてwhole genome PCR scanningを実施した。それぞれの株についてPCR産物が約10kbとなるようにプライマーを設計し、PCRを行った。その結果、最初のPCRでかなりの部分でPCR産物ができないことが明らかになった。本研究では日本全国26都道府県の約60の医療機関の協力のもとに、伝染性膿痂疹の患者患部をシースワブによって擦過して得た検体を採取し、当教室で約2000株のブドウ球菌を分離し、そのうち1017株の黄色ブトウ球菌を同定した。得られたブドウ球菌についてSmaI制限酵素を用いたパルスフィールド電気泳動、eta,etb,etaの各遺伝子に関するサザンハイブリダイゼーション、コアグラーゼ型別、SEA.SEB,SEC,SEDのイムノビーズを用いた凝集試験、eat,etb,etd,sea,seb,sec,sed,tsst-1,femA,mecAについてのPCRを行い、泳動パタンはスキャナーに取り込んでGel Comparソフトウェアを用いてクラスタリング解析を行った。また全菌株について伝染性膿痂疹に用いられる抗菌治療薬(セフェム系、マクロライド、フシジン酸、テトラサイクリン系、キノロン系)を用いた薬剤感受性試験を行った。その結果、伝染性膿痂疹を起こす黄色ブドウ球菌は5つの均一なゲノムタイプを示す集団(クラスター)に分類され、それぞれのクラスターと毒素産生性、コアグラーゼ型が一致した。すなわちETA産生株が3つのクラスター、ETB産生株、ETD産生株がそれぞれ1つのクラスターとして存在し、ETA産生株クラスターはコアグラーゼV,III,VII型であった。ETB産生株クラスターはコアグラーゼI型、ETD産生株クラスクーはコアグラーゼII型であった。またコアグラーゼIII型ETA産生株クラスターはほぼ100%がmecA遺伝子陽性,ETB産生株クラスターの約70%がmecA遺伝子陽性であった。各クラスターに属する代表株についてMultilocus Sequence Typingを行ったところ、それぞれのMLSTがクラスター内では同一であることから、これらの株は5つのゲノムタイプのクローンが感染を起こしていることが強く示唆された。全体として伝染性膿痂疹患者由来のET産生株の約30%がmecA遺伝子を保有しておりMRSAとして存在していることが明らかとなった。薬剤感受性試験の結果、これらのmecA陽性株はβ-ラクタム剤に対して耐性を示したが、耐性度は低く、ボーダーライン中等度耐性を示した。
口腔癌ならびに口腔病巣感染症患者における熱ショック蛋白質(Hsp40)の検索

【対象】舌扁平上皮癌(高分化型)、5例【方法】切り出した組織を、10%ホルマリンによって固定し、パラフィン包埋後、5マイクロメートルの厚みで薄切、連続切片を製作した。切片の一部はヘマトキシリンーエオジン染色し、扁平上皮癌の病理組織学的な状態を観察した。HSP70の局在を調査するためには、まず前処理として切片を中性緩衝液中で90°C,5分間マイクロウェーブ処理を行った。切片は室温に戻るまで緩衝液中で保存し、その後、通法通り脱パラフィン、脱アルコール処理を施した。さらに0.3%H202中において(室温、30分)内因性ペルオキシダーゼのブロックを行い、1.5%ウサギ正常血清にてインキュベート(室温、20分)した。1次抗体としてはw27(HSP72および73に反応;1/100に希釈;Oncogene Science社)を用い(4°C,overnight)、2次抗体としてENVISION(結合性高分子複合体;Dako社)を使用した(室温30分)。その後、順次DABにて発色、ヘマトキシリンで核染、脱水、透徹、封入して免疫組織化学的染色を行った。【結果】HSP70の局在は、上皮下結合組織内へ浸潤した癌細胞の細胞質においてみられた。また、上皮内において細胞異型を示した部分、および結合組織内へ通常よりも深くまで増殖した上皮組織の基底部においてHSP70の局在がみられた。しかし、正常な上皮組織および通常よりも深くまで増殖した上皮組織の上方部においてはHSP70の局在はみられなかつた。【考察】扁平上皮組織の癌化によってなんらかの物理、化学、生物学的なストレスを受けた部分においてもHSP70が発現する可能性が示唆された。組織中のHSP70の局在の程度を調べることにより、疾患の重症度を診断できる可能性があることが示唆された。
HTRA1関連脳小血管病の罹患者数を推計する試み

HTRA1遺伝子変異によるHTRA1プロテアーゼ活性の低下は脳小血管病を引き起こす。報告者は、劣性遺伝形式で発症する稀な病態と考えられていたHTRA1関連脳小血管病が、優性阻害効果によって優性遺伝形式でも発症することを明らかにした。しかし、本症の罹患者数は不明である。本研究課題では、遺伝子多型データベースに登録されたHTRA1遺伝子多型の優性阻害効果に焦点を当て、病的な多型を選別し、そのアレル頻度からHTRA1関連脳小血管病の罹患者数を推計することを目的とした。昨年度までに、次の方法によって、HTRA1プロテアーゼ活性が低下する多型を選別した。約120,000アレル分のデータを統合したExAC Browserを用いて、アミノ酸置換を伴うHTRA1遺伝子の一塩基多型118種から、1アレル頻度が1/100,000以上、2PolyPhen-2によるスコアが0.5以上(最小0、最大1.0)、3アミノ酸の置換部位がプロテアーゼドメインに位置するという3つの条件を全て満たす多型10種を選択し、それぞれの精製蛋白を作成した後、FITCでラベルしたβカゼインを基質として酵素活性を測定したところ、いずれの多型も野生型に比してHTRA1プロテアーゼ活性が有意に低下することを確認した。本年度は、この10種の多型について、優性阻害効果の有無を検討した。優性阻害効果については、多型HTRA1と野生型HTRA1を混合した精製蛋白を作成し、FITCでラベルしたβカゼインを基質として酵素活性を測定することによって評価した。その結果、優性阻害効果を示す多型は見いだせなかった。以上の結果から、HTRA1関連脳小血管病は稀な疾患であると結論した。脳小血管病は認知症の重要な治療ターゲットである。しかし治療法はまだない。HTRA1遺伝子はセリンプロテアーゼをコードしており、HTRA1遺伝子変異によるプロテアーゼ活性の低下は脳小血管病を引き起こす。報告者は、これまでに、劣性遺伝形式で発症する稀な病態と考えられていたHTRA1関連脳小血管病が、優性阻害効果によって優性遺伝形式でも発症し、重度の脳小血管病患者の約5%を占めることを明らかにした。この知見は、治療可能な脳小血管病罹患者が多数潜在する可能性を示唆する。3年間の研究期間のうち初年度である本年度は、病原性が示唆されるHTRA1遺伝子多型の抽出を行った。方法として、まず、ヒトゲノムのバリエーションに関連する17のデータベース、約120,000アレル分のデータを統合したExAC Browserを用い、報告されているアミノ酸置換を伴うHTRA1遺伝子の一塩基多型118種をリストアップした。次に、1アレル頻度が1/100,000以上、2蛋白の病原性についてのin silico解析ソフトである、PolyPhen-2によるスコアが0.5以上(最小0、最大1.0)、3アミノ酸の置換部位がプロテアーゼドメインに位置する、の3条件を満たす10種の多型を選択した。さらに、10種の多型について発現ベクターを作成し、それぞれ精製蛋白を作成した後、FITCでラベルしたβカゼインを基質として酵素活性を測定した。その結果、10種類全ての多型の酵素活性が野生型に比して有意に低下していた。本研究課題では、国内外の遺伝子多型データベースに登録されているアミノ酸置換を伴うHTRA1遺伝子一塩基多型を抽出し、in silico解析によって病原性の予測を行う。病原性が予測された多型から翻訳されるHTRA1蛋白を作成し、HTRA1蛋白の酵素活性の測定を行い、実際に酵素活性が低下する多型を選別する。さらに、応募者が確立した優性阻害効果の検証方法を用いて、これら多型の優性阻害効果を検討し、脳小血管病の遺伝形式を推定する。最終的に病的意義を持つと判断した多型のアレル頻度から、HTRA1関連脳小血管病の罹患者数を推計する。3年間の研究期間のうち初年度である本年度は、1特定の疾患や遺伝子に特化していない成人のデータベースからアミノ酸置換を伴うHTRA1遺伝子一塩基多型をリストアップし、蛋白の病原性を予測するin silico解析ソフトにより病原性が有ると判定された多型を選択する、2選択した多型について、精製蛋白の作成と酵素活性の解析を行い、実際に酵素活性を認める多型を絞り込む、ことを計画していた。実際に、本年度中にヒトゲノム約120,000アレル分のデータを統合したExAC Browserと蛋白の病原性を予測するin silico解析ソフトであるPolyPhen-2を用いて10種の多型を選択し、さらに、精製蛋白の作成と酵素活性の解析により10種の多型全ての酵素活性が野生型に比して有意に低下していることを確認できた。初年度の研究は計画通り完遂した。

本研究課題では、遺伝子多型データベースに登録されたHTRA1遺伝子多型の優性阻害効果に焦点を当て、病的な多型を選別し、そのアレル頻度からHTRA1関連脳小血管病の罹患者数を推計することを目的とした。昨年度までに、次の方法によって、HTRA1プロテアーゼ活性が低下する多型を選別した。約120,000アレル分のデータを統合したExAC Browserを用いて、アミノ酸置換を伴うHTRA1遺伝子の一塩基多型118種から、1アレル頻度が1/100,000以上、2PolyPhen-2によるスコアが0.5以上(最小0、最大1.0)、3アミノ酸の置換部位がプロテアーゼドメインに位置するという3つの条件を全て満たす多型10種を選択し、それぞれの精製蛋白を作成した後、FITCでラベルしたβカゼインを基質として酵素活性を測定したところ、いずれの多型も野生型に比してHTRA1プロテアーゼ活性が有意に低下することを確認した。本年度は、この10種の多型について、優性阻害効果の有無を検討した。優性阻害効果については、多型HTRA1と野生型HTRA1を混合した精製蛋白を作成し、FITCでラベルしたβカゼインを基質として酵素活性を測定することによって評価した。その結果、優性阻害効果を示す多型は見いだせなかった。以上の結果から、HTRA1関連脳小血管病は稀な疾患であると結論した。本研究課題では、ヒトゲノムのバリエーションに関連するデータベースからアミノ酸置換を伴うHTRA1遺伝子一塩基多型を抽出し、その中から実際に酵素活性が低下する多型を選別する。さらに、応募者が確立した優性阻害効果の検証方法を用いて、これら多型の優性阻害効果を検討し、病的意義を持つ多型のアレル頻度から、HTRA1関連脳小血管病の罹患者数を推計する。初年度はHTRA1遺伝子一塩基多型を抽出し、酵素活性が低下する多型を選別した。今後の研究計画として、初年度に選別した多型について、優性阻害効果の検証を行う。具体的には、酵素活性が低下しているHTRA1多型について、野生型HTRA1の酵素活性に対する優性阻害効果の有無を検証する。優性阻害効果については、多型HTRA1と野生型HTRA1を混合した精製蛋白を作成し、FITCでラベルしたβカゼインを基質として混合し、経時的に蛍光を測定する。この実験系では、優性阻害効果を示す既報の変異型HTRA1と野生型HTRA1の混合蛋白を陽性対照とする(Nozaki et al. Neurology 2016)。研究計画が予定通り進まなかった場合の対応として、基質の変更を検討する。酵素によっては、基質ごとに活性が異なることがある。そのため、βカゼインを用いた解析がうまく進まない場合は、よりHTRA1に特異性が高い基質であるH2やTGF-βに基質を変更して、酵素活性を解析する。また、luciferaseを利用したレポーターアッセイによりTGF-βシグナルに対する影響についても解析を行う。この解析方法は、すでに報告者が行ってきた手法であり、解析データの論文化も行っている(Hara et al. N Engl J Med. 2009, Shiga et al. Hum Mol Genet. 2011)。本年度の研究計画が順調に完遂できた為、68,560円の次年度使用が生じた。この費用は、次年度の実験消耗品の購入費用に充てる。
多変量Beveridge-Nelson分解の拡張と景気分析への応用

本研究課題に関連する平成30年度の研究実績は,査読付き国際学術誌掲載決定論文1本,国際学会発表1件である.査読付き国際学術誌に掲載が決定したのは,イギリスのインフレ期待の区間データに混合正規分布を当てはめ,インフレ期待の分布をベイズ推定した研究である.またI(1)とI(2)が混在する共和分時系列の多変量Beveridge-Nelson分解をベイズ推定する手法を開発し,アメリカの主要マクロ経済変数の自然率とギャップの同時推定に応用した研究を,ディスカッション・ペーパーにまとめて公表するとともに,査読付き国際学術誌に投稿し,国際学会で発表した.研究課題「多変量Beveridge-Nelson分解の拡張と景気分析への応用」の成果として,I(1)とI(2)が混在する共和分時系列の多変量Beveridge-Nelson分解をベイズ推定する手法を開発し,アメリカの主要マクロ経済変数の自然率とギャップの同時推定に応用した研究を,ディスカッション・ペーパーにまとめて公表するとともに,査読付き国際学術誌に投稿することができた.I(1)とI(2)が混在する共和分時系列の多変量Beveridge-Nelson分解をベイズ推定する手法を開発し,アメリカの主要マクロ経済変数の自然率とギャップの同時推定に応用した研究は,既に査読付き国際学術誌に投稿した.現在は国内外の主要な学会に研究成果の発表を申し込んでおり,そこでの反応を踏まえ,論文の改善と査読付き国際学術誌への掲載決定を目指す予定である.本研究課題に関連する平成28年度の研究実績は,査読付き国際学術誌掲載論文1本,国際学会発表1件,国内学会発表1件である.査読付き国際学術誌掲載論文は,四半期と月次の周期が混在する時系列のベイジアン多変量Beveridge-Nelson分解を提案し,アメリカのマクロ経済時系列データに応用したものである.結果として得られる月次実質GDPと月次GDPギャップは,それぞれ景気水準指数とギャップ指数と解釈でき,景気の古典的循環と成長循環を区別して計測するのに有用である.2件の学会発表は,イギリスのインフレ期待の区間データに混合正規分布を当てはめ,インフレ期待の分布のベイズ推定を試みたものである.研究成果はディスカッション・ペーパーとして公表し,査読付き国際学術誌に現在投稿中である.平成28年度は前期の研究課題の研究期間を1年延長したが,成果をまとめた論文が査読付き国際学術誌に掲載され,一区切りがついた.また以前から取り組んできたインフレ期待の計測の研究成果をディスカッションペーパーにまとめ,国内外の学会で報告することができた.これで本研究課題に集中して取り組む環境が整った.本研究課題に関連する平成29年度の研究実績は,国際学会発表1件,国内学会発表1件である.どちらの学会発表においても,イギリスのインフレ期待の区間データに混合正規分布を当てはめ,インフレ期待の分布のベイズ推定を試みた研究を報告した.研究成果は査読付き国際学術誌に投稿し,改訂の機会を与えられたので,現在改訂作業中である.またI(1)とI(2)が混在する時系列に多変量Beveridge-Nelson分解を拡張する研究については,ギブス抽出によるベイズ推定の計算アルゴリズムがほぼ完成し,現在は実際のデータへの応用を試みている段階である.I(1)とI(2)が混在する時系列に多変量Beveridge-Nelson分解を拡張する研究について,ベイズ推定の計算アルゴリズムが複雑になり,正確性のチェックに時間を要したため,第一稿の完成が予定より遅れている状況にある.本研究課題に関連する平成30年度の研究実績は,査読付き国際学術誌掲載決定論文1本,国際学会発表1件である.査読付き国際学術誌に掲載が決定したのは,イギリスのインフレ期待の区間データに混合正規分布を当てはめ,インフレ期待の分布をベイズ推定した研究である.またI(1)とI(2)が混在する共和分時系列の多変量Beveridge-Nelson分解をベイズ推定する手法を開発し,アメリカの主要マクロ経済変数の自然率とギャップの同時推定に応用した研究を,ディスカッション・ペーパーにまとめて公表するとともに,査読付き国際学術誌に投稿し,国際学会で発表した.研究課題「多変量Beveridge-Nelson分解の拡張と景気分析への応用」の成果として,I(1)とI(2)が混在する共和分時系列の多変量Beveridge-Nelson分解をベイズ推定する手法を開発し,アメリカの主要マクロ経済変数の自然率とギャップの同時推定に応用した研究を,ディスカッション・ペーパーにまとめて公表するとともに,査読付き国際学術誌に投稿することができた.6月に国内学会(日本経済学会)と国際学会(IAAE)でインフレ期待の計測に関する論文を報告する予定である.また3月に参加した国際学会(SNDE)が非常に有意義だったので,今後は継続的に参加したいと考えている.そのためにもI(1)とI(2)が混在する時系列に多変量Beveridge-Nelson分解を拡張する研究について,できるだけ早急に成果を出してディスカッション・ペーパーにまとめたい.イギリスのインフレ期待の区間データに混合正規分布を当てはめ,インフレ期待の分布のベイズ推定を試みた研究については,査読付き国際学術誌への掲載に向けて改訂作業中なので,今年度中には掲載を確定させたい.またI(1)とI(2)が混在する時系列に多変量Beveridge-Nelson分解を拡張する研究については,早急に第一稿を完成させ,セミナー報告や学会発表を経て,今年度中には査読付き国際学術誌に投稿したい.

I(1)とI(2)が混在する共和分時系列の多変量Beveridge-Nelson分解をベイズ推定する手法を開発し,アメリカの主要マクロ経済変数の自然率とギャップの同時推定に応用した研究は,既に査読付き国際学術誌に投稿した.現在は国内外の主要な学会に研究成果の発表を申し込んでおり,そこでの反応を踏まえ,論文の改善と査読付き国際学術誌への掲載決定を目指す予定である.平成28年度末(3月3031日)開催の国際学会に参加した際の旅費の支払いが平成29年度にずれこんだ.参加した国際学会が日本国内での開催だったこと,および報告を申し込んだ国際学会で不採択となったことから,前年度末から支払いがずれ込んだ分を除き,新たな海外渡航費を執行しなかった.研究成果を論文にまとめるのが年度後半にずれ込んだため,年度内の国際学会発表が1件しか申し込めなかった.新年度は既に複数の国際学会に発表を申し込んでおり,それらが受理されれば旅費として使用する予定である.平成28年度末開催の国際学会に参加した際の旅費として既に使用しているほか,6月に国内学会と日本開催の国際学会での報告が受理されており,引き続き学会参加費と旅費を中心に使用する予定.