hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
小分子活性化能をもつ高反応性金属錯体の合成と機能解明

本年度は高活性金属錯体として、p-ターフェノキシド配位子[OO]を用いて4族遷移金属の低原子価錯体の合成を行った。配位子のリチウム塩Li2[OO]とTiCl3(THF)3を1:1の割合でTHF中、反応させた後、DMEより結晶化することにより、[(OO)TiCl(DME)](1)を得た。X結晶構造解析より、チタン-アレーン間に弱い相互作用が存在していることが明らかになった。この錯体1を窒素雰囲気下、KC8で還元したのち、ピリジン存在下で結晶化することにより反磁性の[{OO}Ti]2(N2) (2)を得た。錯体2は2つのチタン金属中心をend-on型で架橋した二核構造をもつことをX線構造解析により明らかにした。錯体4に有機アジドArN3を反応させると、N2の脱離を伴いながらイミド錯体[OO]Zr=NAr(THF)2 (5)が生成した。一方、二硫化炭素CS2を作用させると[(OO)Zr(THF)]2(C2S4) (6)が得られた。錯体6は、CS2の還元的カップリングで生成したエチレンテトラチオレート配位子が架橋した二核構造をもつ。錯体5および6の生成は、錯体4が低原子価ジルコニウム種の前駆体として作用していることを示している。ベンゼンの1,4位で2つのフェノキシド基を連結したp-ターフェノキシド配位子[OO]を用いた錯体合成を検討した。p-ターフェノキシド配位子[OO]はtrans-キレート型で金属中心に結合する。このとき、連結部である配位子骨格のベンゼン環部位が金属中心の近傍に存在する。金属-ベンゼン部位の相互作用を通して、反応活性な金属中心を安定化できると期待できる。本年度は、[OO]配位子を用い、5族線金属であるバナジウムおよびニオブ錯体の合成を行った。以下にその結果を記す。塩化バナジウムVCl3(thf)3とLi2[OO]を反応させることにより、[OO]VCl(thf)2 (1)を得た。錯体1をKC8で還元することで[OO]V(thf)3 (2)が得られた。X線構造解析より、錯体1では[OO]配位子のベンゼン環部位と相互作用していない。一方、錯体2ではベンゼン環部位の2,3位の炭素部が相互作用している。つぎに、ニオブ錯体の合成を行った。塩化ニオブNbCl5とLi2[OO]の反応では単離可能な生成物は得られなかった。アルキン錯体NbCl3(EtCCEt)にLi2[OO]を作用させることで[OO]NbCl(EtCCEt) (3)を得た。錯体3ではニオブ中心はベンゼン環部位と相互作用しておらず、反応過程で金属中心はアルキン配位子を保持している。続いて、錯体3にPhICl2を反応させると、アルキン配位子のクロリド配位子による置換が進行し、[OO]NbCl3 (4)が得られた。錯体4をKC8で還元することで、[OO]NbCl(thf)2 (5)が生成した。錯体5ではベンゼン環部位が4つの炭素で金属中心に結合している。錯体2および5は低原子価種としての反応性が期待できる。アリールオキシド基が2つとアニリド基を1つもつ混合型3座配位子[ONO]3-;を新たに設計、合成した。配位子のリチウム塩Li3[ONO]と塩化バナジウムVCl3(TH)3を1:1の割合で反応させると、[(ONO)V(THF)](1)が得られた。X線構造解析より、1はバナジウム3価の単核錯体であり、金属中心には[ONO]配位子が2つのアリールオキシド基と1つのアニリド基で3座配位子として結合し、さらに1分子のTHFが配位していることを明らかにした。バナジウム金属中心は四面体構造をもつ、常磁性のd2 V(III)錯体である。錯体1と1倍等量のヒドリド試薬KBHEt3をTHF中、窒素雰囲気下で反応させると、ヒドリド錯体[K(THF)]
大韓民国に残る「沖縄関係資料集成」作成のための基礎的研究

本年度にまず最初に着手したのは、「韓国における沖縄研究の動向調査」であった。1994年までに公表された、琉朝関係史を中心とした36編の研究論文リストを作成し、韓国での研究の現段階の把握に努め、その概報を発表した。次に、李朝時代に北京へ派遣された朝鮮使臣たちが接触した琉球人たちに関する記事を、『燕行録』と各使臣たちの個人文集の中から収集することに努めた。この作業の中で、北京で朝鮮人たちと贈答した琉球人たちの文学作品--主に漢詩文--が、朝鮮の諸資料に埋もれていることに気づき、沖縄の研究者との連絡を通して、その作品群発掘の重要性を知るに至り、並行してこの発掘作業にも着手した。平成6年度に引き続き、本研究の主要なテーマである「韓国における沖縄関係史料集成」の継続的調査に努め、次の資料群からの記事を採録した。(1)『同文彙考』(96巻)、(2)『通文館志』(12巻)、(3)『備邊司謄録』(273冊)、(4)『邊例集要』(外交文書集)、(5)『漂人領来謄録』(7冊)、(6)『接待倭人事例』や『接待倭人事例旧例』などの各種謄録類、(7)『済州啓録』(5冊)などの文献資料から『史料集成』作成のための基礎資料を摘録した。こうした成果は、『韓国に残る沖縄関係資料情報(2)』として公刊するが、研究代表者である松原孝俊のホームページでも公開する予定で準備を進めている。
末期疾患者への高度医療の適用と介護ケアについての社会意識

戦後の急激な人口構造の高齢化が進むなかで、世界有数の高度医療技術を誇る我国にあって、将来どのような医療の適用を行ない、介護ケアシステムを確立していくかは極めて重要な課題である。いや、それは単に日本だけの問題ではなく今や世界的な問題である。私はこの問題の対応としてReciproacl Volunteer Systemの法制化を提示し学会で報告してきた。私のこうした考えに近い介護システムが世界にあるかを在日大使館を通して調査するとともに、世界各国の対応の現状を調べた。そしてその一方で、日本では尊厳死や安楽死等の医の倫理的側面を視野におき、戦後の産業構造の変化に伴う家族形態、家族機能の変化のなかでの、女性の労働力としての社会進出や介護・社会意識の変化等による従来の家族内介護能力およびその意識の底下は極めて著しいものがある。かかる状況下での急激な高度医療・技術の発達とその適用に伴う介護ケアの長期化には目を見張るものがある。しかし、高齢化や長期化自体が問題なのではなく、問題はこの事態にどのように対応すべきか、対応できるかと言うことである。こうした点を調査を介して追究したわけである。具体的には従来も、また将来もやはり介護の主体をなすのは女性であると思われる。そこで全国の女性を対象に二つのファクターの下に2000名をランダム抽出した。その一つは若い20才前後の女性と近い将来介護が身近になる女性、その母親を抽出し世代的な意識の差をみた。そして今一つは、介護問題が深刻化したのは家族形態(核家族化)による従来の家庭内介護が現実問題として不可能となったことにあり、核家族世帯と同居家族と都市周辺部と地方に住む女性の二つのグループからその違いを把握することにした。目下のところは、その集計・分析A一応終わり、そのデータの解析と報告書の作成に務めているところである。
放線菌の「休眠遺伝子」覚醒技術の確立と機能解析

1.[変異型RNAポリメラーゼ遺伝子の利用]様々なRNAポリメラーゼ遺伝子(rpoB)の変異株を取得した。一部のrpoB変異(とりわけH437Y変異)は極めて強い二次代謝活性化能を示すことを見出した。これらrpoB変異は休眠遺伝子さえも強力に覚醒することを確認した。2.[天然の変異型RNAポリメラーゼ遺伝子の利用]天然の変異型rpoB遺伝子を有する放線菌を探索し、合計1000株以上の目的放線菌を取得した。3.[希土類元素の利用]希土類元素は、二次代謝産物のさらなる増大に加え、休眠遺伝子さえも覚醒させることを明らかにした。スカンジウム耐性変異株の取得と変異遺伝子(uppS)の同定にも成功した。過去数年間にわたる放線菌におけるゲノムプロジェクトの成果、および応募者らの二次代謝発現に関するごく最近の成果から、微生物とりわけ放線菌には通常条件では発現していない多くの「休眠遺伝子」が当初の予想をはるかに超えて多数存在する事実が明らかとなってきた。本研究は、応募者らが開発しつつある休眠遺伝子覚醒のための三つの技法、すなわち「リボゾーム工学」「天然の変異型RNAポリメラーゼ遺伝子の利用」および「希土類元素の利用」を用いて、これら休眠遺伝子の覚醒技術を確立し、かつそのメカニズムの概略を明らかにすることを目的とする。初年度(平成22年度)は以下のような知見を得た。1.希土類元素の利用に関しては、放線菌Streptomyces coelicolorの休眠遺伝子の活性化において、希土類元素(スカンジウム、ランタン)が極めて有効であることを、転写解析とHPLCによる物質レベルの両面で確認した。RNAポリメラーゼ変異の導入法に比べて、希土類元素による活性化はその力はそれ程強くないものの、幅広い休眠遺伝子群の活性化を促すという事実も見い出した。2.放線菌の休眠遺伝子活性化において、ある種のチオストレプトン耐性変異が著効を示すことは既に発見していたが、今回この効果は特定チオストレプトン耐性変異によって細胞内ppGppレベルが著しく(野生型の10倍)増大するためであることを突き止めた。ただし、なぜ細胞内ppGppレベルがそのように異常上昇したのかは不明のままである。3.二次代謝発現には特定のシグマ因子も関与するが、シグマ因子の変異による抗生物質生産能の低下は、ppGppレベルの低下に起因することがあるという例を提示することができた。平成23年度は、最終目標の達成に向けて「変異型RNAポリメラーゼの利用」、「天然の変異型RNAポリメラーゼ遺伝子の利用」、「希土類元素の利用」の三つの切り口から研究を遂行した。1.変異型RNAポリメラーゼの利用:数多くのリファンピシン耐性変異株をスクリーニングすることにより、エバーメクチン生産菌Streptomyces avermitilisのrif変異種を16種、カスガマイシン生産菌Streptomyces kasugaensisのrif変異種を22種、ナイシン生産Lactococcus lactisのrif変異種を34種とり揃えることに成功した。2.天然の変異型RNAポリメラーゼ遺伝子の利用:広島県を中心に、北海道から沖縄に至る日本全国の土壌サンプルを用いて、変化にとんだリファンピシン濃度のプレートを用いた選択法により、800株余りのリファンピシン耐性株(大半は放線菌)を取得した。過去の経験からみて、これた耐性株の大半は、rpoB遺伝子に複数(34)の変異を有するいわゆる「天然の変異型RNAポリメラーゼ遺伝子」と考えられる3.希土類元素の利用:23年度は希土類元素の枯草菌(Bacillus subtilis)の物質生産に対する効果を検証した。その結果、枯草菌アミラーゼとパシリシン生産に対する希土類(スカンジウム)の促進効果を生理学的かつ分子生物学的に解明することに成功した。最終年度であるため、最終目標の達成に向けて「変異型RNAポリメラーゼの利用」、「天然の変異型RNAポリメラーゼ遺伝子の利用」、「希土類元素の利用」の三つの切り口から研究を遂行した。これらの成果は、今年度J.Bacteriol.など7つの国際的有力誌に掲載の運びとなった。1.変異型RNAポリメラーゼの利用:昨年度は特定のrpoB変異(H437Yなど)が休眠遺伝子覚醒に極めて有効であることを示した。一方、二次代謝の活性化はいわゆる「引き金」の強さのみに依存するのではなく、それに続く「生合成」が大きく関わってくる。すなわち、転写と生合成は車の両輪として働くので、理論的には転写が活性化されたRNAポリメラーゼ変異株では、生合成の活性化つまり基質供給は著しい効果を示すはずである。

この概念を実証するため、緒々の抗生物質を生産する各種放線菌に、アセチルCoA利用阻害剤(ポリケチド抗生物質の場合)またはタンパク質合成阻害剤(ペプチド抗生物質の場合)を添加して培養した。予期したとおり、大半のケースで抗生物質の顕著な増大がみられた。このようにして「転写・生合成相乗効果」を実証し、微生物育種に新たな概念を構築した。2.天然の変異型RNAポリメラーゼの利用:これまでに収集した天然の変異型rpoB遺伝子保有放線菌を培養し、目下単離・構造決定を遂行している。26年度中には新規物質発見に関する報告ができると思われる。3.希土類元素の利用:前年度の成果を継続し、本年度は使用する希土類元素の最適濃度、その作用メカニズムについて検討した。S.griseusによるストレプトマイシン生産系においては、スカンジウムおよびランタンのいずれにおいても最適濃度は0.2-1mMであることを明らかにした。またこの生産力増強は生合成遺伝子の転写レベル上昇によるものであることをリアルタイムPCRを用いて明らかにした。平成24年度は、最終目標の達成に向けて「変異型RNAポリメラーゼの利用」、「天然の変異型RNAポリメラーゼ遺伝子の利用」、「希土類元素の利用」の三つの切り口から研究を遂行した。これらの成果は、今年度J.Bacteriol.など6つの国際的有力誌に掲載の運びとなった(以下の「研究発表」の項を参照)。1.変異型」RNAポリメラーゼの利用:Streptomyces griseusなど7種の放線菌からそれぞれ8種ないし12種の様々なRNAポリメラーゼ変異(rpoB)株をリファンピシン耐性変異株の中から見い出すことができた。各々のrpoB変異株の抗生物質の生産能を試験した結果、H437RとH437Y変異が抗生物質生産力アップに有効であるという一般則を見い出すことに成功した。加えて、これらH437RとH437Y変異は放線菌が内包する様々な「休眠遺伝子」の覚醒にも有効であることを二次代謝産物生合成をコードする休眠遺伝子の転写レベルでの活性化(最大70倍にアップ)で確認した。2.天然の変異型RNAポリメラーゼ遺伝子の利用:天然の変異型RNAポリメラーゼ遺伝子を保有する株は、特に人為的な操作を加えなくても休眠遺伝子が活性化されていると予想できる。そこで、昨年度までに自然界から取得した天然の変異型RNAポリメラーゼ遺伝子保有株を培養し、目下新抗生物質の発見を試みている。3.希土類元素の利用:S.griseusが有する15の休眠遺伝子を例にとり、これら休眠遺伝子群はpH、酸素、温度、薬剤、重金属など30項目にわたる様々なストレス付与においても全く活性化せず、正に休眠遺伝子と呼ぶべきものであることを実証した。次に、そのような休眠遺伝子であっても、希土類元素(スカンジウム、ランタン)をsublethal濃度で添加することにより明らかな活性化効果(3-5倍)があることを見い出した。スクリーニングおよび生理学的な解析は予期した以上に進展しているが、大学の設備等の問題もあって、分子生物学的解析にやや遅れが生じている。25年度が最終年度であるため、記入しない。
誘電泳動を活用した真皮・表皮細胞からなる多階層マイクロ皮膚チップの創製

本研究では,交流電場下に細胞を配置することで細胞に泳動力を生じさせる誘電泳動現象に着目し,この現象を用いた細胞アセンブリ技術と試料液の導入の精細な制御システムを複合化することで,多段階での細胞の集積化を可能とする細胞アセンブリシステムを構築した.さらに,開発されたシステムを用いて真皮および表皮細胞の多階層集積化と細胞チップ化を実施した.この細胞チップを7日間培養したところ,多層を成す皮膚構造が再構築された.アルコールを用いた刺激試験に対しても,刺激応答性が確認できた.以上,真皮・表皮細胞から構成される多階層培養皮膚エレメントの創製を実施し,薬効試験用の細胞チップとしての有効性を確認した.本研究では,創薬分野に展開可能は検査用細胞チップの創製技術として多階層の培養皮膚チップの創製を行った.平成24年度には真皮細胞,表皮細胞の多階層アセンブリ技術を開発した.具体的には交流電場下に細胞を配置することで細胞に泳動力を生じさせる誘電泳動現象に着目し,この現象を用いた細胞アセンブリ技術と細胞懸濁液の導入をコンピュータ制御によって精細に制御するシステムを複合化することで,多段階での細胞の集積化を可能とする細胞アセンブリシステムを構築した.さらに,上記の装置で構築された多階層細胞エレメントの観察を行うための簡易型共焦点レーザー観察系を用いた細胞集積体のリアルタイム観察系の構築も試みた.既製の共焦点レーザー観察系は高価である上に光軸(z軸)方向のスキャンレートが低いという問題がある.これを回避するため固体レーザ,ガルバノおよびレゾナントミラーから構築される自作の簡易型共焦点レーザ観察システムを開発した.平成25年度には,前年度に開発されたアセンブリシステムを用いて真皮細胞および表皮細胞の多階層集積化と細胞チップ化を行った.細胞チップを7日間培養したところ,コラーゲンゲルビーズ中に包埋された中心部の真皮細胞と外層部の表皮細胞はともにCalcein-AMに対して高い染色性を示し,両細胞の生存性が認められた.また,表皮細胞は培養後に層状の構造体を形成しており,皮膚様の組織が再構築されていることも明らかとなった.消毒用アルコールを用いた刺激試験に対しても,アルコールによる刺激があったアレイ群の細胞はPIに対して染色性を示したことから細胞死が確認された.以上,本研究では真皮・表皮細胞から構成される多階層培養皮膚エレメントの創製を実施し,薬効試験用の細胞チップとしての有効性を確認した.本研究では,交流電場下に細胞を配置することで細胞に泳動力を生じさせる誘電泳動現象に着目し,この現象を用いた細胞アセンブリ技術と試料液の導入の精細な制御システムを複合化することで,多段階での細胞の集積化を可能とする細胞アセンブリシステムを構築した.さらに,開発されたシステムを用いて真皮および表皮細胞の多階層集積化と細胞チップ化を実施した.この細胞チップを7日間培養したところ,多層を成す皮膚構造が再構築された.アルコールを用いた刺激試験に対しても,刺激応答性が確認できた.以上,真皮・表皮細胞から構成される多階層培養皮膚エレメントの創製を実施し,薬効試験用の細胞チップとしての有効性を確認した.本年度は,皮膚のモデル細胞として2種の細胞を用いた.真皮細胞としてはマウス表皮由来繊維芽細胞(UV B16-1.1, Riken BRC)を,表皮細胞にはマウス表皮由来メラノーマ細胞(B16F1, Riken BRC)を用いた.真皮層の微少組織を第1階層として構築するために,UV B16-1.1細胞は1%アルギン酸溶液に懸濁し,直径75-100 μmの細胞包含ビーズとしてゲル化した.具体的には,細胞懸濁アルギン酸溶液をシリンジポンプを用いて注射針から一定速度で流出しながら,液滴を窒素ガスで102 mM塩化カルシウム溶液中に放出して10-15 min攪拌することで細胞包含ゲルビーズを作製した.さらにB16F10細胞を表皮細胞として,UV B16-1.1細胞を包含するゲルビーズ周囲に集積することで多階層構造を成した.細胞包含ビーズは実験前に誘電泳動用の細胞等張低導電性バッファで洗浄することで誘電泳動力を効果的に生じさせた.誘電泳動による細胞集積では,まず初めにUV B16-1.1細胞包含ビーズ溶液を注入し,電極間に交流電場を印加することで誘電泳動力を生じさせ点電極アレイ上に捕集した.細胞包含ビーズの捕集後に,B16F10細胞を細胞等張低導電性バッファに懸濁した細胞懸濁液を注入し,電極間に交流電場を印加することで誘電泳動力を生じさせビーズ周囲に集積した.誘電泳動による細胞の多階層集積が終了した後に培養することで細胞の生存性と組織の再構築が確認された.

また,簡易型共焦点レーザー観測系の構築においては,正立型顕微鏡の光学系を改良し,レーザー光源,ガルバノミラー制御系,光電子増倍管による蛍光強度観測系の組み込みを行い,蛍光ビーズを用いた予備観察実験を実施したところ蛍光強度の観察が可能であることが確認された.本年度の実施項目の一つである「真皮細胞,表皮細胞の多階層アセンブリ技術の開発」に関しては,シリンジポンプによる精細な流量制御系と面-点電極アレイから構築された誘電泳動型細胞集積チャンバを開発することで,マウス真皮モデル細胞(UV B16-1.1, Riken BRC),表皮モデル細胞(B16F1, Riken BRC)を対象として,多階層構造を成す細胞スフェロイドアレイの構築に成功した.簡易型共焦点レーザー顕微鏡観察系の構築では,既製の正立型顕微鏡を改良してレーザー光源,ガルバノミラースキャン系,光電子増倍管による蛍光強度観測系を組み込み,蛍光ビーズの蛍光強度の観測が可能となっている.今後は細胞の観察を実施する予定である.以上,平成24年度に目的としてあげた項目で,一点目はすでに達成しており,二点面もレーザースキャン系,観測系の構築はすでに達成していることから,概ね順調に研究が進んでいると考えられる.開発した多階層細胞アセンブリデバイスを用いて真皮および表皮細胞からなる多階層構造を持つ培養皮膚マイクロチップを創製し,さらに生体皮膚組織としての機能評価を行う.具体的には以下の項目についての機能評価を実施する.1.皮膚細胞スフェロイドの培養による組織構築の検証2.アセンブリ後の皮膚細胞スフェロイド内部の細胞の生死判定(Calcein-AM,PIの二重蛍光染色)3.一般的な皮膚刺激試験に用いられる代表的試薬を用いた培養皮膚マイクロアレイの刺激応答検証実験以上を実施することで創薬への応用を想定した多階層皮膚微小組織アレイの構築を実現する.該当なし
日本近代文学における「小説」概念の成立と「文」というジャンル

時期により異なるが、明治末期から大正初期にかけての作文規範書においては、おおむね以下のような傾向がみられた。1,いかに文章を書くかという実用的要請に応じるのみならず、さらに進んで「常識」や「趣味」の修養を書物の目的として,序文などに掲げ、「国民」が身に付けることがふさわしい知識や教養がどのようなものかを、積極的に提示している。2,これらの書物で提示される「常識」および「趣味」は、具体的にはどのようなものか。(1)国民国家成立のため、政治的・文化的に功績のある人物や事件が、積極的にとりあげられている。たとえば、「伝記」や「弔祭文」ジャンルでは、明治天皇のほか、日露戦争時の軍神神話で有名な佐久間艇長、伊藤博文、乃木希典など。「儀式文」のジャンルでは、日露戦争当時の、軍の出征や勢旋をたたえる文章。(2)「国民の抱負」「人臣の道」など国民としでの自覚を促す主題が多くとりあげられている。3,女性が書く文章については、「女用文」として別項目が立てられている場合が多い。取り上げられているジャンルと主題は以下のようなものが多い。(1)ジャンルでは、日記、手紙など、日常生活に密着したもの。(2)主題では、「女子のつとめ」「偉人の母」など、国家に有用な女性となることを促すもの。
コメニウスの総合的研究ー生誕400年を記念してー

コメニウス(Comenius,チェコ語名はヤン・アモス・コメンスキー,Jan Amos Komensky)は1592年3月28日、現在のチェコ共和国のモラビア地方で生まれた。1992年はコメニウス生誕400年にあたり、プラハを初めヨーロッパ各地のコメニウスゆかりの地で記念行事や国際学術会議が開催された。これまで日本でもコメニウスの名は教育史上著名であったが、教授学の創始者、教科書の執筆者という側面のみが強調されていた。しかし最近の研究は、コメニウスが17世紀ヨーロッパの傑出した思想家であったことを様々な面から明らかにしている。本研究はコメニウス生誕400年を記念し、諸外国の最新の成果に学びつつ、これまでの日本のコメニウス像に新たな知見を加える目的で行なわれた。私たちはまずコメニウスの哲学思想・人間観を考察した。彼は「人間は神の似姿として創造された」という宗教的信念の下に、自分自身を賢明にし、他人と思慮深く交わり、社会全体を改善する能力がすべての人に生れながらに備わっていると主張した。そのような彼の人間観からすれば、彼の教授学や教科書についてのこれまでの評価も変更を余儀なくされる。私たちは『大教授学』『世界図絵』以外の著書を検討し、彼のパンソフィアの意図は「すべての人」の学習可能性の実現にあったことを明らかにした。また彼の生涯教育論はその延長に位置づけられる。さらに、彼の教育改革はそれ自体が目的ではなく、世界平和の探究の手段であった。また私たちは、チェコとドイツ、さらにイギリスでの研究史と研究動向を整理し、日本のコメニウス研究の文献目録を作成した。本年度に研究代表者等は、科研費による5回の研究会を行った。この他に第50回日本教育学会に於いて「自由交流集会コメニウス研究会」を開催し、その他に『教職課程』(協同出版)の企画による「コメニウス生誕400年記念座談会」に参加した(4月発行予定)。このように今年度は7回の研究会を持つことができた。研究会の成果は、まず日本教育学会の「教育学説I」で公表し、コメニウスの研究発表がこれほど多かったのは画期的なことだと評価された。さらに『コメニウスの思想と教育論ー迷宮から楽園へ』として公刊することとなった(1992年4月公刊予定)。また、研究表代者等が中心となってコメニウス研究情報誌『日本のコメニウス』(ISSN 0917ー6624)を発刊した。この機関誌はチェコの研究者からも注目されている。また、3月末にプラハで開催されたコメニウス生誕400年記念の国際会議にも研究代表者等が参加し、日本の研究状況を報告した。このように、本年度は日本のコメニウス研究にとって実り豊かな1年であったと言うことができる。新たに得られた知見としては、これまでの『大教授学』によるコメニウスの通説的理解と違って、コメニウスが機械的な教授学を構想していたのではなく、子どもの自発性を重視した楽しい教育・学校を構想していたことが挙げられる。また、汎知学と教授学、教科書の相互関係についてもこれまでの通説を超える知見が得られたと考えている。さらに、これまで個々ばらばらに訳されていたコメニウスの著書の表題を内容に即して統一する努力も行われた。例えば、Labyrint sve^^<4v>4ta a ra^^<4 ́>4j srdceを『地上の迷宮と心の楽園』、Consultatio Catholicaを『人間に関わる事柄の改善についての総審議』に統一した。平成4年度はさらにコメニウスの全体像を明らかにし、日本の教育学研究に寄与するつもりである。

コメニウス(Comenius,チェコ語名はヤン・アモス・コメンスキー,Jan Amos Komensky^′)は1592年3月28日、現在のチェコ共和国のモラビア地方で生まれたと言われている。1992年はコメニウス生誕400年にあたり、チェコではプラハを初めコメニウスゆかりの地で生誕400年を記念した行事や国際学術会議が開催され、またチェコ以外のヨーロッパ諸国でも記念行事が行なわれた。ユネスコもこれらの企画を後援した。この研究は、コメニウス生誕400年を記念し、諸外国の最新の成果に学びつつ、これまでの日本のコメニウス像に新たな知見を加える目的で行なわれた。これまでもコメニウスの名は教育史上著名であったが、教援学の創始者、教科書の執筆者という側面に限定されがちだった。しかし最近の研究は、コメニウスが17世紀の傑出した思想家であったことを様々な面から明らかにしている。私たちは、コメニウスが「人間は神の似姿として創造された」という宗教的確信の下に、自分自身を賢明にし、他人と思慮深く交際し、社会全体を改善する能力がすべての人に生まれながらに共通に備わっているという主張を明らかにした。そのような彼の人間観からすれば、これまでの彼の教授学、教科書論の評価も変更を余儀なくされる。すなわち、教授学の中心目的は「すべての人」が学習可能な方法を創出することであったし、彼が何度も改訂した教科書類は「すべての人」にとって必要な内容が学習可能なように構成しようとした努力の結果であった。彼の生涯教育論はその延長に位置づけられる。また、彼の教育改革はそれ自体が目的ではなく、世界平和探究の手段であった。
疲労度の簡易定量化システム(疲労計)の研究開発

本研究は簡単に測定し得るさまざまな心身反応から、フリッカー値、血圧(収縮期・拡張期)、10秒間の選択反応数、10秒間のタッピング数を選び、これらを作業前と作業後で測定することによって、作業による疲労度を疲労スコアとして、直ちに算出・表示する小型・簡便・安価な疲労度の定量化システム(疲労計)を試作する。そして、これに組み込んだ重回帰推定式の妥当性の検討や人間工学的な評価、改良を施し、より実用性のある疲労計としてまとめあげる。これまで、このような簡単な疲労計で複数の心身反応を総合した測定・評価システムは他に類が無く、しかもその主要なロジックである疲労度の算出方法には、これまでの研究成果からの独特のものを採用している。したがって、上記の心身反応を測定すれば、直ちに重回帰推定式によって、作業前に対する作業後の疲労度が疲労スコアとして算出・表示されるしくみである。そして、出力結果としての疲労スコアが09であればほとんど疲労していない状態、1019ではやや疲労した状態、2049ではかなり疲労した状態、50以上では極度に疲労した状態の4段階で評価される。最近、健康管理の面から作業者の疲労度を数的に把握するのに、簡単な操作で比較的信頼できる結果が得られる安価な疲労計を希望している職場が多いためこの疲労計は非常に広い応用・需要が期待される。したがって、本研究で開発された疲労度の簡易定量化システム(疲労計)の実用化の見通しはきわめて高いと思われる。今後、さらに看護婦の疲労の測定などで実地に使いながら、簡易疲労計としての信頼性の向上、使い勝手の良さなどを中心に、さらに検討して行く。本年度の研究計画に基づいて疲労計を設計・製作し、実際の測定から人間工学的評価を行い改良を加えた。作成した疲労計は、疲労を評価し得る心身反応から比較的簡便に測定出来るフリッカー値、血圧、タッピング数、選択反応数を選び、これらを計測するための小形測定器を開発して組み込んだものである。これらの計測データは、オンラインでコンピュータに入力され、疲労度を定量化するための重回帰式によって指数が演算されディスプレイ上に疲労度として表示される。測定系の概要は以下の通りである。1.フリッカー測定:疲労計に組み込まれた発光ダイオードの簡易測定器を用いて連続5回の測定を行い平均値と標準偏差を計算し、平均値を入力する。2.血圧測定:市販の指尖血圧計を改良し、拡張期血圧、収縮期血圧の値を入力で出来るようにした。3.タッピング数の計測:一本の指で5cm間隔の2つの鍵盤を10秒間、出来るだけ速く打鍵し、その数を入力する。選択反応数:○、□、Δなど数種類の図形をディスプレイ上に表示させた後、設問の図形を提示し、設問の図形と相似の図形が有ったかどうかを判断させるパフォーマンステストのプログラムを作成した。測定は20秒間行い、解答数と正解率を入力する。1.4.で測定され入力された値から、従来の研究で妥当性が示されている重回帰式によって疲労度が計算され、各項目の測定値とともに最終画面に表示される。作成した疲労計を用いて実際の作業場面で測定を行い、測定器やスイチの配置、計器の見やすさなどについて人間工学的な評価から改良点を抽出し、改良調整を行っている。1、疲労計の調整疲労計を構成する各ユニットである、簡易型フリッカー測定器、指腹用簡易血圧計、10秒間の選択反応数測定器、10秒間のタッピング数測定器、自覚的疲労度と、パーソナルコンピュータの一体化を試みた。フリッカー値と収縮期及び拡張期血圧、自覚的疲労度に関しては、用手入力にし、選択反応数は簡単な図形記憶を用いたソフトを製作してコンピュータに組込み、タッピングについてはコンピュータのテンキ-のボードを利用して測定系を組み上げた。データを入力し終わると画面には疲労度が表示されるように、疲労計を調整した。2、疲労計の実地使用と評価

日本大学板橋病院に勤務する看護婦有志を対象にして、新しい疲労計を使った疲労度測定を実施した。5か所の病棟から約100名の看護婦有志を募り、一日25回、勤務に支障がない範囲で測定に協力してもらい、日勤時の疲労度の病棟別の比較、日勤・準夜勤・深夜勤の疲労度の比較、各勤務形の連続と休日のはさみ方と疲労度の関係等を調査した。新しい疲労計は1台しかないので、旧型の疲労測定システムを使わざるを得なかった。新しい疲労計を使った病棟では、使い勝手をアンケートに調査し、合わせて旧型との比較を行った。本年度は疲労計の調整に時間がかかって、まだ実際の測定期間が少ないのでデータ数も少なく、勤務の形態等については疲労度の測定結果からの結論ははまだ出ていないが、今まで回収したアンケートを見るかぎりでは、使い勝手は旧型の方が良いという解答が結構多かった。これは旧型では選択反応が○△□の選択で簡単であることや、タッピングの鍵盤が大きく叩きやすいこと、データ用紙に記入するだけでコンピュータ入力がないことなど、手間がかからないことによる評価が大きく影響していると考えられる。これからの改良に当たって考慮すべきいい材料が入手できた。本簡易疲労計は、フリッカー測定器、自動血圧計、10秒間の選択反応数測定器、10秒間のタッピング数測定器をノート型パーソナルコンピュータに一体化させたものである。そして、目的とする疲労度はこれらのパラメータ値をもとに、疲労度=-1.96×フリッカー値-0.12×収縮期血圧+0.06×拡張期血圧-2.93×10秒間の選択反応数-0.19×10秒間のタッピング数+α(個々人の補正係数)という重回帰式によって得られる。この簡易疲労計を用いて、某大学病院に勤務する病棟看護婦の疲労の測定を実施した。測定は原則として勤務開始の前・中・後に行い、日勤連続勤務での疲労度、夜勤連続勤務での疲労度などを調査した。本簡易疲労計の使い勝手についてのアンケート調査では、選択反応数やタッピング数の測定の際に、キーボードが従来の専用装置に比べ、小さすぎて叩きにくいこと、また液晶画面が従来のLEDに比べ、見にくいという意見がかなりあった。そこで、テンキ-専用キーボードに変更し、液晶画面もTFT型モニターに変更した。この改良によって、従来の専用装置とまでは行かないものの、やや使いやすさの向上が果たされた。本簡易疲労計はそのコンパクト性と疲労度の即表示性が好評であり、看護業務をはじめ、その他のさまざまな職場での疲労度の測定に利用できる。
脊柱特発性側彎症成因の解明

特発性側彎症の病態は脊柱の特徴的な形態変化として発現することから、その成因を力学的側面から解明しておくことは生理学的成因の解明および治療法の開発を行う上での基礎を与えることになる。本研究では、篠田らおよびDicksonらによって提唱された椎体と周囲組織間の成長速度の不均衡に起因する座屈説に注目し、構造解析の手法を用いた数値シミュレーションによって胸椎型特発性側彎症の力学的成因を解明することを目的とした。胸廓付脊柱有限要素モデルを作成し、胸椎型特発性側彎症の頂椎近傍(T4T10)が他の椎体および後方支持組織に増して過成長することを想定した変形解析によって成長期正常児において観察される胸椎前彎の減少変形が得られた。さらに、その変形の増加過程に存在する14次の座屈変形を解析した。その結果、側屈1次、回旋1次、前屈1次、側屈2次(側方彎曲)モードが得られた。4次(側屈2次)モードは臨床結果とよく一致した。これらの結果から、13次モードはすべて上端に向かって変形が単調に増加する変形様式で、適切な姿勢制御によって矯正可能である。しかしながら、4次の側屈2次モードは、胸部に姿勢を制御できる主要な筋が存在しないことから、姿勢制御だけでは矯正不可能であると考えられる。これらの考察から、胸椎型特発性側彎症の力学的成因は胸椎の過成長による側屈2次の座屈現象であるとする仮説を示した。さらに、この座屈が発生するまでの過成長量と座屈モードを評価するために、高精密な有限要素モデルによる非線形解析と力学模型による成長座屈実験を試みた。現在まで、モデルの構築と予備実験を行った。十分な成果は今後の研究によって得られると予想される。平成8年度は以下の内容を検討した。(1)胸廓および後部支持組織の詳細なモデル化を通して後部支持組織の剛性の実体が椎間間接であり、その面の傾きと大きさが重要であることを確認した。(2)上端拘束を取り除いた場合の胸椎の過成長による変形解析を行った結果、発育急進期の胸椎後彎の減少傾向と一致した変形が確認された。この変形に基づく1次から4次までの線形座屈解析を行った。各モードの特徴を観察すると、1次から3次モードまでは、下端から上方に向かって一方向の曲率を持つそれぞれ側屈モード、回旋モードおよび前屈モードとなっている。これらのモードは単調な変形であるために、実際にこれらが発生したとしても人体の適切な姿勢制御によって矯正できるものと考えられる。それに対して、4次モードは曲率が双方向に変化する側方彎曲モードとなっている。このモードは胸椎部に局所変形を含んでいるが、胸椎部にはこの局所変形を制御できる適当な筋が存在しない。このことから、この側方彎曲モードは姿勢制御だけでは矯正不可能であると考えられる。さらに、モード形状の詳細な計測値は臨床結果とよく一致した結果となった。さらに、幾何学的非線形性(大変形)を考慮した解析を行った。その結果、有限要素の歪みにより解析不能に陥った。有限要素モデルの再構築の必要性を確認した。(3)これらの数値解析の結果が安定に存在することを確認するために脊柱模型を作成し、椎体の成長をねじ機構によって実現した。しかしながら、回旋変形が拘束できなかったことと、成長による椎間間接の剥離のために、座屈現象は観察されなかった。成長機構の再検討が必要であることを確認した。

平成8年度までの研究によって、胸廓付脊柱有限要素モデルを用いた胸椎の過成長による線形変形解析とその変形に基づく線形座屈解析によって側方彎曲の形態を有した4次モードが胸椎型突発性側弯症の成因として有力であることを確認した。しかしながら、大変形(幾何学的非線形性)を考慮した変形解析と座屈解析は有限要素の歪みによって解析不能に陥った。また、実験モデルによる検証は回施変形が拘束できなかったことと、成長による椎間間接の剥離のために、座屈現象は観察されなかった。これらの結果を踏まえて、平成9年度は以下の成果を得た。1.幾何学的非線形解析に耐え得る精密な胸廓付脊柱有限モデルを再構築した。しかしながら、モデルの自由度数が大き過ぎて、現有の有限要素法解析システムでは解析不可能であった。来年度、本学に導入される計算サーバを利用して解析することを目指して現在準備中である。2.数値シミュレーションによって得られた座屈モードの存在を力学模型によって確認することを目指して、成長のメカニズムを備えた脊柱模型を設計し、実験方法を検討した。昨年度まで検討してきた実験方法は、成長過程を再現して、途中で現れる座屈現象を観察することを検討してきた。しかし、現象本来の不安定さと現象の検出精度に問題があった。今年度は、実験方法を根本的に見直し、加振実験による計測法を検討した。成長量と固有振動数の関係から、座屈に至る成長量を外挿する方法である。予備実験の結果は良好であった。
脳虚血における細胞のストレス応答の可視化とその制御

虚血環境下における遺伝子発現の制御は、脳血管障害の遺伝子治療を考える上で必須のテクノロジーである。その第一歩として、脳虚血におけるheat shock protein(HSP)72によるストレス応答を、レポーター遺伝子およびそれを導入したトランスジェニックマウスを用いて検討した。この虚血レポーターのin-vitroにおける発現を確認するため、次にSV40の核移行シグナルを付けたHSPプロモーター遺伝子と、βgalactosidase遺伝子(lacZ)とを組み合わせたレポーター遺伝子を導入したtransgenic mouseの作成を試みた。このマウスを用いて、片側頸動脈閉塞および再潅流を行うと、虚血ストレスによるレポーター遺伝子の発現が見られ、核の青染が起こることが確認された。また、申請者らは、中枢神経系で神経細胞に比してアストログリアが環境変化に極めて強いことに注目し、ラット培養アストロサイトを低酸素ストレスに暴露する系を用い、新規小胞体ストレス蛋白ORP150、SERP1のクローニングに成功した。ストレス応答の場で、神経細胞がこれらストレス蛋白の発現に乏しい事実から、小胞体の機能不全としての神経細胞死を提唱してきた。小胞体の機能不全を救済することが神経細胞死を救うと言うこの研究を発展させ、ORP150のレポーター遺伝子を作成すべく、現在プロモーター領域の同定を行っている。ストレス蛋白のプロモーターを用いたレポーター遺伝子のtransfection系やそれを導入したトランスジェニックマウス虚血ストレス応答の解析に有用であることが示唆された。またそれらはストレス応答の簡便な定量化、可視化も可能ることで脳虚血の研究に役立つと考えられ、また治療に関しても今後新たな可能性を提示するものと考えられる。ヒト由来のHSP72プロモーター遺伝子とluciferase遺伝子を組み合わせたレポーター遺伝子を作成、lipofection法を用いてラット新生児アストログリア細胞(AST)のprimary cultureに導入した。通常、ASTを低酸素暴露後再酸素化するとHSP72が誘導されるが、そのメッセージ、抗原量とともにluciferaseで示されるHSP promoter活性は再酸素化後6時間で極大となり、細胞内のADP/AT比が最大、energy chargeが最小となる時点と一致した。また、再酸素化や嫌気性解糖代謝阻害剤を与えることによって、ADP/ATP比及びenergy chargeは、HSP promoter活性と指数関数的な相関を呈した。この虚血レポーターのin-vitroにおける発現を確認するため、次にSV40の核移行シグナルを付けたHSPプロモーター遺伝子と、β-galactosidase遺伝子(lacZ)とを組み合わせたレポーター遺伝子を導入したtransgenic mouseの作成を試みた。現在PCR及びSouthemhybridizationで選別しながら複数のfamily lineを作成している過程であるが、F2のマウス新生児脳より得たASTのcultureを再酸素化や砒素などのストレスに暴露すると、核から抽出したlacZの活性は上記のAST初代培養系の場合とほぼ同様の傾向を示した。また同じcultureを用いてX-gal stainingを行ったところ、核に限局した青染、すなわちlacZの発現を認めた。さらに制作過程にあるF2のvivo modelにて片側頚動脈閉塞および再潅流を行っても、やはり虚血ストレスによるレポーター遺伝子の発現が見られ、核の青染が起こることが確認された。ストレス蛋白のプロモーターを用いたレポーター遺伝子のtransfection系やそれを導入したトランスジェニックマウスは、虚血ストレス応答の解析に有用であることが示唆された。またそれらはストレス応答の簡便な定量化、可視化も可能とすることで脳虚血の刊究に役立つと考えられ、また治療に関しても今後新たな可能性を提示するものと考えられる。

その第一歩として、脳虚血におけるheat shock protein(HSP)72によるストレス応答を、レポーター遺伝子およびそれを導入したトランスジェニックマウスを用いて検討した。この虚血レポーターのin-vitroにおける発現を確認するため、次にSV40の核移行シグナルを付けたHSPプロモーター遺伝子と、βgalactosidase遺伝子(lacZ)とを組み合わせたレポーター遺伝子を導入したtransgenic mouseの作成を試みた。このマウスを用いて、片側頚動脈閉塞および再潅流を行うと、虚血ストレスによるレポーター遺伝子の発現が見られ、核の青染が起こることが確認された。また、我々は、虚血に強い抵抗性を示すアストログリアより新規ストレス蛋白ORP150(150 kDa Oxygen Regulated Protein)のクローニングに成功し、このストレス蛋白が欠損した細胞では低酸素による細胞死が加速されること、さらに、ORP150を強制発現させたTransgecnic miceでは、虚血による神経細胞死が抑制されることを示している。また、虚血以外のストレス、たとえばグルタミン酸などに対しても、ORP150の強制発現が神経細胞の脆弱生を補うことを示しており、さらにこの研究を発展させ、ORP150のレポーター遺伝子を作成すべく、現在プロモーター領域の同定を行っている。ストレス蛋白のプロモーターを用いたレポーター遺伝子のtransfection系やそれを導入したトランスジェニックマウ虚血ストレス応答の解析に有用であることが示唆された。またそれらはストレス応答の簡便な定量化、可視化も可能ることで脳虚血の研究に役立つと考えられ、また治療に関しても今後新たな可能性を提示するものと考えられる。虚血環境下における遺伝子発現の制御は、脳血管障害の遺伝子治療を考える上で必須のテクノロジーである。
マスク人工呼吸中の呼気時流量制限のメカニズム研究

本研究の目的は、『マスク陽圧人工呼吸中の軟口蓋の呼気時気道閉塞が、睡眠時呼吸障害患者で起きやすい』という仮説の検証であった。予定された実験は計画された症例数を全て終了し、『マスク陽圧人工呼吸中の軟口蓋の呼気時気道閉塞が、睡眠時呼吸障害患者で起きやすい』という結果を得た。また、軟口蓋の動的閉塞により呼気時気道閉塞が生じ、それにより気道流量制限が起こる呼気弁現象が内視鏡による軟口蓋後壁部の観察と、呼吸流量と気道内圧のモニターによる解析から示された。さらに、マスク人工呼吸時に呼気時気道閉塞が生じマスク換気困難になるリスク因子についても、Body Mass Index 25以上の肥満や、習慣性いびきであることがROC曲線による統計解析で明らかにされた。また、人工呼吸を行わない状態で得られる静的気道閉塞圧よりも、人工呼吸中の動的閉塞圧がより高いことも類推されていたが、これも同時に証明された。さらに、実験結果から軟口蓋後壁部の経壁圧変化が軟口蓋の動的閉塞の原因になることが予測されており、現在はそれを証明すべくデータ解析を進めている。これが証明されれば、心肺蘇生時や全身麻酔導入時のマスク換気困難のメカニズムの解明につながり、全身麻酔の安全性の進歩に大きく貢献すると考えている。予定された実験はすべて終了し、研究仮説の正しいことを証明した。しかし、研究者の妊娠および出産とそれに伴う休職に伴い、現在は研究は一時中断している。軟口蓋後壁部の動的閉塞に、軟口蓋での経壁圧変化が影響していることを実験結果から証明し、呼気弁現象のメカニズムの解明の研究結果を深めることが今後の方針である。本研究の目的は、『マスク換気中の軟口蓋の呼気時閉塞が、睡眠時呼吸障害患者で起きやすい』という仮説を検証し、発生メカニズムを解明することである。睡眠時無呼吸の患者と正常群の患者10名ずつに対し、全身麻酔下のマスク人工呼吸中に呼気時気道閉塞が起こるかを内視鏡的に観察した。また、同時に気道流量と口腔内と鼻腔内にかかる気道内圧の変化を測定した。実験結果より、呼気時の気道閉塞は軟口蓋の動的閉塞によることが判明したが、睡眠時無呼吸患者で起こりやすいという仮説は否定された。本研究の目的は、マスク人工呼吸中に生じる呼気時流量制限の原因を解明することである。また、呼気時流量制限と睡眠時呼吸障害の関連を調査することを目的としている。予定した対象被験者20名に対してすべての実験を終了した。得られた実験結果より、呼気時流量制限は軟口蓋後壁部における動的気道閉塞が原因であることが解明された。また、正常群に比較して、睡眠時呼吸障害患者で呼気時流量制限の発生率が高いことも示された。さらに、呼気時流量制限の発生を予測する因子もいくつか解明された。以上の研究結果は、日本麻酔科学会第64回学術集会にて発表した。また、Anesthesiologyに論文投稿中である。予定した症例数の実験を全て終了した。また、睡眠時呼吸障害患者で呼気時流量制限の発生が多いことも証明できた。呼気時流量制限の生じるメカニズムを解明するために、陽圧人工呼吸時の軟口蓋後壁の圧変化と気道断面積の関係についての研究を行う予定であったが、産休・育休取得のため研究は一時中断しており、平成29年度に繰り越すこととなった。予定した実験はすべて終了し、データ解析を行っている。英文雑誌への投稿も行った。本研究の目的は、『マスク換気中の軟口蓋の呼気時気道閉塞が、睡眠時呼吸障害患者で起きやすい』という仮説の検証であった。予定された実験は計画された症例数を全て終了し、実験結果から『マスク換気中の軟口蓋の呼気時気道閉塞が、睡眠時呼吸障害患者で起きやすい』という仮説が正しいことが証明された。また、軟口蓋の動的閉塞により呼気時気道閉塞が生じ、それにより気道流量制限が起こる様子が内視鏡による軟口蓋後壁部の観察と、呼吸流量と気道内圧のモニターによる解析から示された。以上の得られた結果は、日本麻酔科学会、日本睡眠学会、The Society of Sleep and Anesthesiaなどの国内外の学会で発表され、また英文誌British Journal of Anaesthesiaに掲載された。さらに、実験結果から軟口蓋後壁部の経壁圧変化が軟口蓋の動的閉塞の原因になることが予測されており、現在はそれを証明すべくデータ解析を進めている途中である。これが証明されれば、心肺蘇生時や全身麻酔導入時のマスク換気困難のメカニズムの解明に大きく寄与できると考えている。予定された実験はすべて終了し、検証すべき結果も証明された。現在は、結果をさらに深めるべく、期間を延長しデータ解析を進めている。

予定された実験は計画された症例数を全て終了し、『マスク陽圧人工呼吸中の軟口蓋の呼気時気道閉塞が、睡眠時呼吸障害患者で起きやすい』という結果を得た。また、軟口蓋の動的閉塞により呼気時気道閉塞が生じ、それにより気道流量制限が起こる呼気弁現象が内視鏡による軟口蓋後壁部の観察と、呼吸流量と気道内圧のモニターによる解析から示された。さらに、マスク人工呼吸時に呼気時気道閉塞が生じマスク換気困難になるリスク因子についても、Body Mass Index 25以上の肥満や、習慣性いびきであることがROC曲線による統計解析で明らかにされた。また、人工呼吸を行わない状態で得られる静的気道閉塞圧よりも、人工呼吸中の動的閉塞圧がより高いことも類推されていたが、これも同時に証明された。さらに、実験結果から軟口蓋後壁部の経壁圧変化が軟口蓋の動的閉塞の原因になることが予測されており、現在はそれを証明すべくデータ解析を進めている。これが証明されれば、心肺蘇生時や全身麻酔導入時のマスク換気困難のメカニズムの解明につながり、全身麻酔の安全性の進歩に大きく貢献すると考えている。予定された実験はすべて終了し、研究仮説の正しいことを証明した。しかし、研究者の妊娠および出産とそれに伴う休職に伴い、現在は研究は一時中断している。平成26年度に予定した全ての実験を終了した。呼気時流量制限の原因である軟口蓋後壁部の動的閉塞が生じる機序を解明するために、陽圧人工呼吸に伴って生じる軟口蓋後壁部における変化について解析する。軟口蓋後壁に生じる圧変化と気道断面積の関係を解明し、学会発表および国際雑誌に投稿する。軟口蓋後壁部の動的閉塞に、軟口蓋での経壁圧変化が影響していることを実験結果から証明し、呼気弁現象のメカニズムの解明の研究結果を深めることが今後の方針である。マスク換気中の呼気時気道閉塞が睡眠時無呼吸患者で生じやすいという仮説は否定されたが、メカニズムの解明およびこの現象の解決方法に関しては現在研究中である。平成26年度に得られた結果をもとに、これらの解明に努めるとともに、平成27年度以降の予定であった高齢者と若年者を比較した研究も行う。さらに得られた結果を米国胸部疾患学会で発表し、シンポジウムなどで知見を公表するとともに、論文発表を目指す。研究成果をヨーロッパ呼吸学会などの国際学会で発表する予定であったが、発表者の体調不良(妊娠に伴う)により渡航できず旅費使用額が予定よりも少なかった。研究者の出産に伴う休暇で、研究を一時中断していたため。研究代表者の妊娠に伴う体調不良などで、当該年度は学会への参加などが出来なかったため、旅費や学会参加費用が少なかった。現在、追加で解析中のデータがまとまり次第、国内外の学会での発表や論文執筆を行っていく予定である。出産および育児休業により研究中断中である。研究再開後は、追加解析中の研究結果を国際学会や論文にて発表・公開していく予定である。当施設で既に所有していた備品で使用可能なものがあったため、設備備品費が予定よりも低かった。また、学会発表に伴う旅費も予定よりも少なかったため。得られた研究結果を解析するための統計ソフトやパソコン周辺機器の購入、および学会発表や論文投稿にむけての旅費などに使用したい。