hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
分離分析のための新らしいラベル化剤の開発

広範囲の分離科学には、それぞれの機器分析法の特色を生かすため、目的成分に対して特定の機能を持つラベル化剤を結合させることが多い。異なった専門分野の各分担者が協力することにより、ラベル化剤の特性を普遍的に考察し、一層適切な分子設計の指針を得ることを目的とした。ラベル化剤は、もちろん分離分析のプロセスにおいて目的成分の、いわば目じるしとなる部分であるので高感度であると共に選択性も高くなくてはならない。本研究の成果で得られた新規なラベル化剤のいくつかについて特色をまとめる。1電気化学ラベル化剤特に高速液体クロマトグラフィーやフローインジェクション分析法などにおいて用いられる電気化学検出法のために電気的に不活性なジアミン類やアミノ酸などをルミノールやフェロセン誘導体などでラベルすることにより適切に検出することができた。2スピンラベル化剤オリゴヌクレオチドにESR検出法を用いるためスピンラベル剤が有効である。核酸末端の認識等に使用できた。3立体特異性認識充填剤ピレン誘導体を固定相(逆相系)に結合させておくと立体特異性の認識性が増強され、たとえばダイオキシン混合物等の分離定量が可能となった。4溶媒抽出用ラベル化剤クロロホルム等に溶解する長鎖アルキル基を有するオキシン誘導体は銅を選択的に抽出分離するために有効であった。5細胞レセプター認識ラベル化剤アイソトープラベルまたは光親和性ラベル化剤の使用によりレセプターを有効に認識することができた。高速液体クロマトグラフィーやフローインジェクション分析法に有効な新しいラベル化剤について各種の検討を行なった。フエロセンカルボル酸などフエロセン誘導体は電気化学的検出に適しており、またルミノール誘導体としたオリゴペプチドは電気化学及び電解化学発光検出に有効であった。ニユクレオチド関係ではDNAプローブの末端蛍光ラベル化を行なった。試料として用いるオリゴDNAの精製法の確立と、Orgelの変法を用いたラベル化の反応条件設定について研究を行ない、前者については、これまで報告のなかった逆相クロマトグラフィーを用いることによって50量体以上の試料を純粋に取り出す方法を見出し、更に後者については、試料,ラベル化剤縮合剤及び反応媒体についての厳密な濃度比を決定できた。生体中の生理活性物質関係ではプロスタグランジン【D_2】及び【E_2】に、フェノチアジン誘導体を導入し、マウスの神経細胞膜に対する透過性を検討した。また、トロンポキサンアナログに光親和性ラベルと【^(125)I】放射性ラベルを導入し血小板上のトロンポキサンレセプターとの親和性を調べた。後者の結果からphoto-affinityラベルと、スペーサーに対する構造要件を研究した。溶媒抽出法の研究ではフローインジェクション分析法による大量の試料処理をするための基礎検討として、緩衝液中の金属イオンをラベル化剤を結合したキレート剤によりクロロホルム層に抽出する條件を研究中である。クロマトグラフィー関係充填剤の開発としては、残留シラノール効果のない逆相系カラムを研究している。通常のシラノールはシラノール効果の一部に関連するのみで、シリカ表面の酸性の強いシラノール、あるいはシラノール塩、金属不純物などの影響が大きいことを見出し、これらを除去する合成法により、シラノール効果のきわめて小さい充填剤の合成に成功した。1.HPLC電気化学検出法におけるフエロセン誘導体ラベル化剤の効用については,概格検討を〓った.キヤリヤー液としてメタノール70%,水30%混合溶液を用いODS系逆相カラムを用いると電気化学的不活性なアミノ酸誘導体が分離検出できる.誘導体化のプレカラム的反応に関しては反応条件等に関し,目的成分により詳細な検討が今後も必要である.検出器として分光スペクトル(紫外)と電気化学法を直列的に連佶して,その得失を調べたところ,電気化学検出器の方がスペクトルが明瞭で,フエロセン誘導体化された目的物の定量にすぐれていることがわかった.2高速液体クロマトグラフ用のカラムを反応に応用し,たとえばアミン類に不活性で,試料や生成物に二次的クロマトグラフ的動果を示さない〓

い充填剤を試作した,特に内部構造を透過型電子顕微鏡で観察し,製造法による表面構造,内部構造の差を明らかにするとともに,いくつかの大孔径シリカゲル充填剤が,細孔径の異なる舶数の種類の粒子の混合物であることを見出した.この結果から化学結分型固定相の担体としてどのシリカゲルを選択するべきかの情報が得られた.3.エネルギー分散型蛍光X体分析法の前処理法として長鎖アルキル基を含むキレート剤(Kelex100)を含むポリ塩化ビニル膜を用い,排水試料中のマンガン,コバルト,ニッケル,亜鉛の定量について検討した.膜の組成としてKelex100を50%,フタル酸ジオクチルを25%含むものが特性が優れていた.pH7.5の試料100mlにこの膜を入れ,150分間振とう後,蒸溜水で洗浄し,乾燥後定量に用いた.実試料について原子助光法による分析佶果と良い一致が見られた.各分担者共すでに成果がまとまってきてたので数回討論形式で相互の情報を交換し、ラベル化剤の分離分析における役割について意見をまとめた。分担者各人の専門分野においても、それぞれの機器分析法の特色を一層生かすためにも、特定の機能を有するラベル化剤を設計し、使用することにより成果が大きくなることが確認できた。各分担者は日本化学会、日本分析化学会、生化学会等の国内会議の他にIUPAC等の国際会議においても研究発表を行なった。ラベル化剤として新規に開発されたもののいくつかについてまとめる。1高速液体クロマトグラフイーあるいはフローインジエクシヨン分析法などのフロー系分析法に関して、電気化学的に活性なルミノール、フエロセン誘導体などをラベル化したジアミン類、アミノ酸。あるいは充填剤としてピレンを有する立体特異的分離層の開発によるダイオキシン混合物の分離定量2オリゴヌクレオチドのESR研究のためのスピンラベル剤の開発による末端基の同定3細胞膜レセプターの同定のためのラジオアイソトープラベル化剤、あるいは光親物性反応基を持つラベル剤の開発4銅の定量を溶媒抽出で行うための長鎖アルキル基を有するオキシン誘導体の開発
微生物由来細胞分化誘導因子によるサイクリンD1分解機構の解明

Differentiation-inducing factor(DIF)は濃度依存性にHeLa細胞の増殖を抑制し、これはサイクリンD1の分解促進・mRNA発現抑制による細胞周期拘束のためであるという知見を得た。また、DIFはglycogen synthase kinase-3β(GSK-3β)を活性化することによりこの作用を発揮していることが示唆された。DIFによるサイクリンD1分解機構を解明するため、ヒトサイクリンD1の変異体を作製した。ヒトサイクリンD1の遺伝子配列には、その分解に関係しているとされるアミノ酸が4箇所報告されている。(1)destruction boxを構成するArg^<29>、(2)destruction boxを構成するLeu^<32>、(3)GSK-3βによってリン酸化を受けるとされるThr^<286>、(4)dual-specificity tyrosine-phosphorylation regulated kinase 1B(DYRK1B)によってリン酸化を受けるとされるThr^<288>、以上の4箇所である。上記4種類のサイクリンD1の変異体を作製し、それらに及ぼすDIFの効果を検討したところ、サイクリンD1の286位と288位のThrのリン酸化がDIFによるこのタンパク質の分解促進に大きな役割を果たしていることが明らかとなった。そこで、それぞれのThrをリン酸化する責任分子であるGSK-3βとDYRK1BのsiRNAを用いてこれらのリン酸化酵素の関与について検討したところ、DIFによるサイクリンD1のリン酸化にはこれら2つのリン酸化酵素が関わっていることが明らかとなった。以上の結果からDIFは少なくとも2つのサイクリンD1リン酸化酵素を活性化することにより、サイクリンD1の分解を速やかにかつ強力に引き起こしていることが示唆された。Differentiation-inducing factor(DIF)は細胞性粘菌Dictyosteliumが分泌する化学物質で、粘菌の分化を誘導する物質として単離され構造が決定されたが、最近の研究から哺乳類の腫瘍細胞や血管平滑筋細胞にも分化誘導・増殖抑制作用を持つことが明らかとなっている。我々はDIFの増殖抑制効果の作用発現機構について、サイクリンD1への作用に主眼をおいて検討を行なった。DIFは濃度依存性にHeLa細胞の増殖を抑制し、これはサイクリンD1の分解促進・mRNA発現抑制による細胞周期拘束のためであると思われた。また、ヒトサイクリンD1遺伝子配列には、その分解に関係しているとされるアミノ酸が4箇所報告されている。(1)destruction boxを構成するArg^<29>、(2)destruction boxを構成するLeu^<32>、(3)GSK-3βによってリン酸化を受けるとされるThr^<286>、(4)DYRK1Bによってリン酸化を受けるとされるThr^<288>、以上の4箇所である。これは、DIFがGSK-3βを活性化するという知見によく一致するものと思われる。今後さらに、DIFの標的分子解明を含めた、情報伝達系について検討していく予定である。Diffcrcntiation-inducing factor(DIF)は濃度依存性にHcLa細胞の増殖を抑制し、これはサイクリンD1の分解促進・mRNA発現抑制による細胞周期拘束のためであるという知見を得た。

DIFによるサイクリンD1分解機構を解明するため、ヒトサイクリンD1の変異体を作製した。ヒトサイクリンD1の遺伝子配列には、その分解に関係しているとされるアミノ酸が4箇所報告されている。(1)dcstruction boxを構成するArg^<29>、(2)dcstruction boxを構成するLcu^<32>、(3)GSK-3βによってリン酸化を受けるとされるThr^<286>、(4)dual-specificity tyrosine-phosphorylation regulated kinase 1B(DYRK1B)によってリン酸化を受けるとされるThr^<288>、以上の4箇所である。上記4種類のサイクリンD1の変異体を作製し、それらに及ぼすDIFの効果を検討したところ、サイクリンD1の286位と288位のThrのリン酸化がDIFによるこのタンパク質の分解促進に大きな役割を果たしていることが明らかとなった。そこで、それぞれのThrをリン酸化する責任分子であるGSK-3βとDYRK1BのsiRNAを用いてこれらのリン酸化酵素の関与にっいて検討したところ、DIFによるサイクリンD1のリン酸化にはこれら2つのリン酸化酵素が関わっていることが明らかとなった。以上の結果からDIFは少なくとも2つのサイクリンD1リン酸化酵素を活性化することにより、サイクリンD1の分解を速やかにかつ強力に引き起こしていることが示唆された。
希釈モデルを組み入れた3コンパートメントモデルの構築

静脈投与薬の摂取・排泄モデルとして、コンパートメントモデルが使用される。モデル化の過程で、投与薬剤が瞬時に中央コンパートメントに拡散し、さらに末梢コンパートメントへの移行も同時に開始されると仮定されるが、色素、リチウム希釈法による心拍出量の計測に関する研究の成果によれば、投与薬剤は瞬時に拡散せず、心臓や肺の通過で逐次希釈されることが判明した。よって本コンパートメントモデルは投与直後過渡期の逐次拡散希釈過程(秒オーダー)を無視したものと言える。一方、定常期濃度予測は臨床的に十分な精度(+-20%)を示し、このモデルを基礎としたTCI(target controlled infusion)は臨床的に幅広く認知され使用される。我々は本コンパートメントモデルに希釈拡散過程を新たに追加(希釈リンクモデル)し、静脈投与直後の過渡期(秒オーダー)から定常期(分オーダー)に至るまで、正確に予測、再現可能なモデルを構築した。本モデルの妥当性の検討のため、家豚9頭にプロポフォールを急速投与しその血液を採取した。プロポフォールの投与はシリンジポンプにより2mg/kg/minの注入速度で、5分間(総投与量10mg/kg)行なった後投与を中止し、濃度の時間推移を140分に渡り測定した。サンプルは血液血漿分離後、高性能液体クロマトグラフィーにて測定した。測定した血漿濃度の平均値を使用して、1)旧来の3コンパートメントモデル2)本モデルによる予測を試みた。希釈モデルを組み入れた3コンパートメントモデルでは、140分の全区間で推定値と実測値の差の平方総和は、希釈モデルと旧来の3コンパートメントモデルでそれぞれ155.0,207.7(mcg/ml)^2であった。一方、5分間のプロポフォール大量注入の過渡期における濃度推移は、新モデルならびに旧来モデルによる予測推移はそれぞれ、97.7,197.8(mcg/ml)^2であった。このことより、希釈モデルを組み入れた3コンパートメントモデルは濃度推移全区間における濃度推移において優れた予測精度を持つとともに、過渡的な時間推移ではより顕著な高い予測精度を持つと結論される。本研究の主要課題は、静脈内投与された薬剤が投与部位から心臓、肺を経て再び心臓、大動脈、さらに脳へ到達する過程の希釈モデルを明らかにすることである。ならびにこのモデルを従来からの3コンパートメント代謝・排泄モデルとリンクすることである。本年度の研究では、希釈モデルが当初の目論見通り、直列に接続されたミキシングチャンバー(MCIS)モデル)により記述されるかを検証した。MCISモデルに従うなら、投与直後の時間濃度推移は、χ2分布に従い、自由度が6以上にて対数正規分布に従うはずである。そこでパイロットスタディーとして、人(n=12)にプロポフォール2mg/kgをボーラス投与し、その血漿内の濃度・時間推移を測定した。中心静脈投与直後より600秒までを5秒間隔で採血し、それぞれ遠心分離後、液体クロマトグラフィーにて分析した。初回、2回目までの再循環を仮定して、それぞれの循環は対数正規分布に従うとして、測定された濃度推移を最小自乗法にて当てはめた。その結果、極めて高い確度で対数正規分布に従うことを確認した。このことよりMCISモデルは妥当であると結論した。

なお、この過程で、Euler法による差分解析は10%程度の誤差を含むことが判明し、差分解析法をExact solutionにて計算する必要性を見いだした。また、血漿濃度のビーク値(median)は18.8μg/mlであったが、これは、従来のコンパートメントモデルにおける推定値に比べ250%程度高い値である。このことは、希釈モデルの導入の正しさを証明するものと考える。動物実験(豚9頭)において、プロポフォール定量注入(注入率:2mg/kg/min)を5分間行い、その後注入を停止した。血液サンプルを10秒おき(注入後1分まで)30秒おき(注入後1-5分間まで)、10秒おき(注入後5-6分まで)、30秒おき(注入後6-10分まで)、10分おき(10-50分まで)その後80分、110分、160分までコンピュータ制御によるフラクションコレクターにより採血した。サンプルされた血漿を高速液体クロマトグラフィーにて分析し、血漿濃度を測定した。濃度の時系列データと投与量から、薬物動態学(phamacokinetics)に従い3コンパートメントモデルにおけるPKマイクロ定数を最小自乗法により求めた。すべての動物で、注入完了後のプロポフォール濃度の時間推移は3コンパートメントPKモデルとほぼ完全に一致したが、定率注入中ならびに直後の濃度推移は、3コンパートメントモデルと大きく解離した。このことより、希釈モデルの必要性が確認された。希釈モデルとして、シーケンシャル接続のマルチコンパートメントを従来型の3コンパートメントモデルに付け加え、中央コンパートメントの時間推移を計算すると実測値をうまく説明できる。今回、高率の定速注入を使用したため、シーケンシャル接続のみを仮定することで十分な精度をもたらしたが、仮にボーラス投与を用いた場合は、シーケンシャル接続の複接続(並列シーケンシャル)モデルも考慮することも必要であろう。それは、ボーラス直後の濃度推移曲線に山が2つ存在することを説明するためである。今回、3コンパートメントモデルにシーケンシャルコンパートメントからなる希釈モデルを組み込むことにより、注入直後あるいは、大量投与直後の時間推移を予測できた。過渡的な時間推移の経過後は、従来の3コンパートメントモデルに移行するため、長時間の時間推移も予測できた。このことより過渡的モデルから定常モデルへ軟着陸するハイブリッドモデルと我々は名付ける。
管内固液二相流の局所変動成分の測定

3種のガラス球と1種の中立浮遊粒子を垂直管で流送し、粒子の局所平均速度と濃度の分布および濃度変動を求めた。その結果得られた主な結論を以下に示す。1)粒子の局所速度分布は粒子の沈降速度に大きく影響を受ける。沈降速度の高い粒子の速度分布は上昇流で管中央の速度が低い平坦な分布になり、下降流では逆に管中央の速度が高い鋭い分布形状になる。他方、沈降速度の低い粒子では上昇流と下降流の違いは少ない。2)濃度分布は上昇流と下降流で分布形を管中央の濃度が高い逆U字形から管壁の濃度が高いU字形に変わるタイプと分布形状を変えないタイプの2種類になる。上昇および下降流の濃度分布は沈降速度の高い粒子の場合には個々の粒子に作用するSoffman力によって説明でき、ポリスチレン粒子の分布形状はBagnoldの分散応力によって説明できるが0.48mmガラス球の分布の説明は困難である。3)濃度変動の測定は波数で320の領域で行った。濃度変動の空間的な平均強さと積分スケ-ルのいずれの場合も下降流は上昇流と比較して穏やかになる。また0.48mmガラス粒子の濃度変動は乱れの空間的な平均強さと積分スケ-ルのいずれにおいても速度および濃度の影響が少なく、中立浮遊粒子を含む他の粒子と異なった挙動を示す。したがって垂直管内の乱れの形成にとっては粒子の沈降速度よりも粒子径の影響が大きいと考えられる。4)下降流と上昇流では壁ぎわが濃くなる0.48mmガラス粒子の濃度分布の説明には、変動の分布値の現象論的な説明に加え、その原因となる力学的解明が必要であるが、これについては今後の課題として残った。また粒子の伴流による粒子の相互作用など流れの微細構造を基にした流れの分析についても同様である。垂直上昇管に電極プロ-ブを挿入し,固液混相流の粒子濃度の変動成分の測定を行ない,スペクトル,平物エネルギ-,インテグラルスケ-ルで乱れ成分を整理した。以下に得られた諸結果の概要を示す。(1)解析周波数の選択プロ-ブを流れに挿入するために発生する伴流の周波数領域を決定するために,円断面と矩形断面を持つ2種のプロ-ブの比較実験を行なった。両プロ-ブでスペクトルの分布値が共通する領域は波数(2πf/u)で320以下の領域である。従って,この領域以下で解析を行なった。(2)エネルギ-スペクトルエネルギ-は波数の増加とともに減少する。管壁から管中央へ向かうとエネルギ-は減少する。エネルギ-の差異は波数が約100以下で明瞭になる。(3)平均エネルギ-粒子径の増加により平均エネルギ-は増大する。また粒子濃度の増加によっても平均エネルギ-の増大が顕著にあらわれる。平均流速による影響は壁近傍の速度勾配の大きい領域であらわれ,平均流速の低い流れ程平均エネルギ-は大きい。(4)インテグラルスケ-ルインテグラル(種分)スケ-ルは,速度が増加すると大きくなる傾向になる。管内の位置の影響は,エネルギ-の分布と同様に,管中央で最小値を持つ。本実験で使用した管(径51mm)では,インテグラルスケ-ルは13cm程度である。本年度の研究は前年度に行った上昇管内の流れに加え下降流の測定を行った。その結果上昇流のみでは判断がつかなかった粒子に作用する力の種類が限られた条件ではあるが明らかになった。

1)流体から1粒子に作用する力この力として粒子の回転と流体との速度差が原因となるマグナス力と流体の速度勾配と速度差によって生じるソフマン力を検討し、速度勾配のある流れ場における粒子の回転角速度は粘性のためほぼ流体の速度勾配の二分の一になる事から、粗粒子の場合にはマグナス力による力よりソフマン力が適切な説明である事が分かった。2)分散応力混相流の濃度分布にしばしば使われるバグノルドの分散応力は3種のガラス球(0.48,1.08,2.03mm)のいずれについても適用出来ない事が上昇流と下降流の比較から分かった。バグノルドの分散応力による説明が適用出来るのは比重が水に極めて近いポリスチレン球のみとなる。3)壁の作用粒子が壁面へ衝突したさいに生じる、壁面の荒さと粒子の真球からのズレに伴うイレギュラ-反射の濃度分布へ与える影響は、得られた濃度分布の形状から判断して小さい。4)0.48mmの濃度分布このガラス球の濃度分布の説明は既存の理論による説明は極めて困難であり粒子流の微細構造に踏み込んだ解明が必要である。
内陸アジア出土文書史料によるオアシス社会の研究

本研究は,内陸アジアで発見された文書史料を用いてオアシス地域の社会構造を解明することを目的としている.研究の主な対象は,文書史料が大量に発見されている東トルキスタン・河西回廊のオアシス地域,とりわけ9-10世紀の敦煌を中心とするオアシス地域である.以下に本年度の具体的な研究活動・成果を示す.従来,当該時代の敦煌オアシス地域の研究は,20世紀初頭に発見された敦煌文献中の文書史料を分析することよって大きく発展してきた.しかし,近年の文書史料の整理に伴って文書の再発見や新発見が相次ぎ,新史料の調査・分析と既知の古文書の再検討とが大きな課題となっている.そこで本年度は,パリ・フランス国立図書館,ロンドン・大英図書館,サンクトペテルブルグ・ロシア科学アカデミー東方学研究所サンクトペテルブルグ支所にの3つの主要所蔵機関を訪問し本研究の総仕上げとして集中的に文書史料の原物調査を行った.今回の調査では,チベット文文書と漢文文書とを中心に調査を行い,従来の写真・マイクロフィルム等による研究では明確にならなかった部分を,詳細なデータによって補うことができた.特に,一連の漢文文書の寸法,紙質,連接の状態を実際に調べることにより,多くの文書の作成・使用の過程を明らかにすることができた.これらの成果のなかでも,牧畜関係文書や訴訟文書の分析から,農耕と牧畜とが混じり合い,分ちがたく混在しているオアシス社会の実相を明らかにした.この成果は論文として論文集への掲載が決定している.また,訴訟文書や契約文書を利用してオアシスの開発に伴う移住問題や消費貸借がオアシス社会にもたらした大きな影響について検討した.これらの研究成果は口頭で発表した.本研究は,内陸アジアで発見された文書史料を用いてオアシス地域の社会構造を解明することを目的としている.研究の主な対象は,文書史料が大量に発見されている東トルキスタン・河西回廊のオアシス地域,とりわけ9-10世紀の敦煌を中心とするオアシス地域である.以下に本年度の具体的な研究活動・成果を示す.従来,当該時代の敦煌オアシス地域の研究は,20世紀初頭に発見された敦煌文献中の文書史料を分析することよって大きく発展してきた.しかし,近年の文書史料の整理に伴って文書の再発見や新発見が相次ぎ,新史料の調査・分析と既知の古文書の再検討とが大きな課題となっている.そこで本年度は,大英図書館とフランス国立図書館とを訪問し,両図書館が所蔵する敦煌文献の原物調査を行った.今回の調査では,チベット文文書と漢文文書とを中心に原物調査を行い,従来の写真・マイクロフィルム等による研究では明確にならなかった部分を,詳細なデータによって補うことができた.とくにチベット文文書に付された朱印については,写真では判別不能な文字や図像を読みとることが可能となり,それをもとに文書内容の理解を深めることができた.また,一連の漢文行政文書の寸法,紙質,連接の状態を実際に調べることにより,多くの文書の作成・使用の過程を明らかにすることができた.これらの調査結果をもとに,敦煌オアシスの周辺で行われたヒツジ、ヤギの徴収に際して作成されたリスト文書群を一連のものとして分析し,徴収やそれにともなう事務処理の過程を再現することができた.また,物資の出納に関する80件あまりの行政文書を一括して分析し,文書群の機能と処理過程とを明らかにした.なお,これらの研究成果は論文として学術雑誌等に発表した.本研究は,内陸アジアで発見された文書史料を用いてオアシス地域の社会構造を解明することを目的としている.研究の主な対象は,文書史料が大量に発見されている東トルキスタン・河西回廊のオアシス地域,とりわけ9-10世紀の敦煌を中心とするオアシス地域である.以下に本年度の具体的な研究活動・成果を示す.従来,当該時代の敦煌オアシス地域の研究は,20世紀初頭に発見された敦煌文献中の文書史料を分析することよって大きく発展してきた.しかし,近年の文書史料の整理に伴って文書の再発見や新発見が相次ぎ,新史料の調査・分析と既知の古文書の再検討とが大きな課題となっている.そこで本年度も欧州の所蔵機関における原物調査を予定していた.しかし,あいにく本年度は当該諸機関で大規模な展示会や集中的な修復保存作業が行われていたため,研究に必要な文書を閲覧・調査することが非常に困難であった.このため,本年度は海外調査を断念し,国内における資料収集と情報整理・分析とに研究作業を集中した.調査の対象としては,9-10世紀の敦煌文書のうち帳簿文書に焦点をしぼった.これらの帳簿文書はデータが豊富な反面,書式・機能・文書処理過程が十分検討されておらず,史料群としての包括的な整理・分析が待たれていた.マイクロフィルムや画像データベースによって集中的に史料を収集し,80件あまりの文書をまとめて分析することにより,その書式や機能を抽出することができた.さらに他の財務文書との会計事務作業上の密接な関係を明らかにすることができた.また,2003年度に我が国で発表された内陸アジア史関係の文献を全て読み込み,近十年間の史料状況の変化をもあわせて,現在の内陸アジア史研究の動向と今後の見通しとについて,学術雑誌上に論説を発表した.

本研究は,内陸アジアで発見された文書史料を用いてオアシス地域の社会構造を解明することを目的としている.研究の主な対象は,文書史料が大量に発見されている東トルキスタン・河西回廊のオアシス地域,とりわけ9-10世紀の敦煌を中心とするオアシス地域である.以下に本年度の具体的な研究活動・成果を示す.従来,当該時代の敦煌オアシス地域の研究は,20世紀初頭に発見された敦煌文献中の文書史料を分析することよって大きく発展してきた.しかし,近年の文書史料の整理に伴って文書の再発見や新発見が相次ぎ,新史料の調査・分析と既知の古文書の再検討とが大きな課題となっている.そこで本年度は,パリ・フランス国立図書館,ロンドン・大英図書館,サンクトペテルブルグ・ロシア科学アカデミー東方学研究所サンクトペテルブルグ支所にの3つの主要所蔵機関を訪問し本研究の総仕上げとして集中的に文書史料の原物調査を行った.今回の調査では,チベット文文書と漢文文書とを中心に調査を行い,従来の写真・マイクロフィルム等による研究では明確にならなかった部分を,詳細なデータによって補うことができた.特に,一連の漢文文書の寸法,紙質,連接の状態を実際に調べることにより,多くの文書の作成・使用の過程を明らかにすることができた.これらの成果のなかでも,牧畜関係文書や訴訟文書の分析から,農耕と牧畜とが混じり合い,分ちがたく混在しているオアシス社会の実相を明らかにした.この成果は論文として論文集への掲載が決定している.また,訴訟文書や契約文書を利用してオアシスの開発に伴う移住問題や消費貸借がオアシス社会にもたらした大きな影響について検討した.これらの研究成果は口頭で発表した.
下垂体特異的転写因子Pit-1/GHF-1の修飾因子に関する研究

PIT1異常症でR271W変異はこれまでの症例解析からは正常遺伝子とのヘテロで発症し、機能解析からは阻害性変異であることが示されていた。ところが、われわれが発見したR271W変異の患者の家族検索の結果、R271W変異があるのに全く症状のない家族をみとめ、本変異の作用が優性阻害性効果だけでは説明できない場合があることが示された。そこで、R271W変異が優性阻害性変異になる、ならないを決める修飾因子が存在することが推定された。今年度はその可能性としてゲノム刷込み現象を検討した。これはヒトの下垂体で検討するのは無理なので、動物モデルとしてPIT1遺伝子に異常のあるマウス変異体dwを用いた。dwのPIT1遺伝子は劣性のmissense変異であるため、下垂体より抽出したRNAよりRT-PCRで変異のある領域を増幅し、同時に一方のプライマーに塩基置換を導入して制限酵素で切断することにより正常とdwのmRNAとを区別できる系を確立した。これによりヘテロの個体において変異遺伝子と正常遺伝子の発現割合を比較できた。そこで、この変異をヘテロの持つ親と変異を持たない正常の親とを掛け合わせ、その子どもで変異遺伝子を持つものについて、下垂体における変異遺伝子と正常遺伝子の発現割合を調べ、父由来と母由来のPIT1遺伝子の発現割合を同定したところ、有為な差は認められず、この系統のマウスではゲノム刷込み現象がないことが明らかになった。この結果、ゲノム刷込み現象が種、或いはマウスの系統を越えた普遍的なものではないことが明らかになったが、患者の家系においては見られる可能性は残り、他の未知の修飾因子と共に今後の検討課題として残された。
光触媒の医学応用の学理と技術開発の研究

生体や細胞を具体的な対象として光触媒の機能を最大限に引き出す応用やそのために特化した新しい高機能光触媒を開発し、光触媒の医学や医療の応用と実用化の手法を探ることを目的とした。特に医療への応用に特化した高機能光触媒の開発とその細胞への効果のメカニズムの検討を行った。その結果、1.医療機器への応用検討では、光触媒を軟性材料に薄膜化コートし、さらに抗菌金属をも付着させる方法を開発し、これを自己導尿用の医療カテーテルに応用し抗菌効果、防汚効果などの利点が得られることを実証した。2.疾患治療への応用検討では、(1) TiO_2微粒子を金粒子に付着させ、癌細胞に強制的に導入し、光照射により抗腫瘍効果を得る方法を開発した。(2)ヒトへの血管内投与が可能な光触媒微粒子を開発するためTiO2表面をPAAで修飾した微粒子を作成し、生体内での光触媒反応とその効果などを解析した。その結果、開発したTiO_2-PAAナノ粒子は血管内で凝集せず体内に分布し、安全に投与できることがわかった。またこれを用い、光触媒反応による抗腫瘍効果が認められることを確認した。(3)同じTio_2-PAAナノ粒子を用いて、この粒子の表面の化学反応基を利用して蛍光物質をTiO_2上に結合させることができた。これを用いてTiO_2ナノ粒子の細胞への付着性などを分析できた。(4)さらに同じ研究戦略でTiO_2微粒子表面をポリエチレンイミンで化学修飾させることに成功し、これによる殺細胞効果の増強を確認できた。3.光触媒反応の生体や細胞への効果のメカニズムの検討では、(1) TiO_2光触媒と光照射により、がんにともなう新生血管の形成抑制が認められることを明らかとした。(2)また細胞内のストレス応答タンパクであるHsP蛋白の量的変動が著明に認められることを明らかとした。その中で特にHsP90は特異的に減少することがわかりTiO_2光触媒反応によるラジカルの発生による抗腫瘍効果の発現の機序として注目する結果であった。複雑な物質構成単位よりなる生体や納胞を具体的な対象として光触媒の機能を最大限に引き出す応用やそのために特化した新しい高機能光触媒を開発し光触媒の医学や医療への応用と実用化の手法を探ることを目的とする。今までの光触媒の研究成果をさらに発展させ、疾患の光触媒を用いた新しい治療法など光触媒の様々な医学、医療面への応用における技術基盤を確立することと、その応用の可能性を探ることが目的である。本年度は、TiO_2微粒子を細胞内や組織内に効率よく導入するためにTiO_2を付着させた金粒子を作成し、その粒子の光触媒効果と細胞内や組織内に強制導入した場合の光による殺細胞効果などの反応と、微粒子は、マウス生体内での1週間程度局所にとどまることを確認した。また、この粒子にある種の抗生剤や抗癌剤を担持させることができることもわかった。また、光触媒の医学や、環境浄化への応用の研究の一環として、環境ホルモンの光触媒反応による分解を行い、その詳しい反応を検討し、女性ステロイドホルモンの光触媒による分解を詳細に分析した。

その結果代表的な女性ステロイドホルモンである17β-エストラジオールでは、ステロイド骨格の3位の炭素の付近から光触媒反応による分解が始まり、中間体を得てCO_2と水にまで分解されることがわかった。またその反応機構の考察ができた。生体や細胞を具体的な対象として光触媒の機能を最大限に引き出す応用やそのために特化した新しい高機能光触媒を開発し、光触媒の医学や医療への応用と実用化の手法を探ることを目的とする。本年度は、疾患治療への応用のための検討を行った。(1)TiO_2を付着させた金粒子を作成し、Heliumのガス圧を用いて動物細胞内に均一に強制導入できた。また導入後、光照射を行い抗腫瘍効果を確認した。(2)上記の光触媒反応による腫瘍の変化として、腫瘍内の血管新生が抑制されていることを明らかにした。(3)現在、光照射後の光触媒反応とその細胞への影響を特に細胞膜や細胞内情報伝達関連遺伝子タンパク質への効果を2-Dゲル法や質量分析法で解析している。(4)TiO_2付着金粒子に制癌剤の1つのアドリアマイシンを附着させ、ラットの舌粘膜に同様の方法で導入した。導入後3日目に舌に腫瘍が出現したが、この腫瘍の出現はTiO_2導入後に光照射を行うと、抑制することができた。この実験により、光触媒による薬剤効果の光スイッチのモデルができた。(5)光触媒の高機能化の観点より、薬剤担持能の高性能化とナノ粒子化を現在検討している。光触媒自体は、1.化学的には極めて安定で安全性が高い。2.光によって化学反応をon-offできる制御機能をもつ点で、医学、医療へ応用する場合に望まれた優れる基本的な物質特性をそなえている。複雑な物質構成単位よりなる生体や細胞を具体的な対象として光触媒の機能を最大限に引き出す応用やそのために特化した新しい高機能光触媒の開発などを行うのが本研究の目的である。今年度は光触媒による疾患治療への応用の検討を行なった。1)光触媒による疾患治療への応用(1)殺細胞効果のメカニズムの検討では、光触媒による細胞死のメカニズムは、アポートシス誘導やDNAの障害などよりむしろ、光触媒反応による細胞膜の脂質や膜タンパクの機能障害などによることが主であると考えられた。2)光触媒による疾患治療への応用(2)光触媒反応により抗腫瘍効果を得る方法の開発では、a)TiO_2微粒子を癌細胞等に強制的に導入し、光照射により抗腫瘍効果を得る方法を検討した。比重の重い金粒子にTiO_2を付着させた金粒子を静電法やスパッタ法(青山学院大学重里研が協力)にて作成した。その化学的な安定性と光触媒能を確認した後に、ヘリウムガスの圧力で実験動物に移植されたヒト癌組織に皮膚を通して強制的に導入できた。その後、2m watt/cm^2程度のUVAによる光照射を体外より行うと、TiO_2微粒子と光照射を行った時にのみ抗腫瘍効果(腫瘍の縮小ないし増殖の停止効果)が認められた。b)酸化チタン表面を化学修飾したゾルによる抗腫瘍効果の検討をも行った。3)光触媒による疾患治療への応用(3)光スイッチの検討では、光触媒に薬剤を担ささせ光により効果を制御する(光スイッチ)方法の具体化の検討を行った。2)a)で作成した金粒子に担持させたTiO_2微粒子の吸着能を利用し微粒子上に制癌剤の1つアドリアマイシンを担持させた。ラットの口腔粘膜にこの微粒子を強制的に導入すると粘膜に薬剤による強い皮膚炎と潰瘍の形成が現れたが、光を照射するとこの反応を減弱させることができた。
学級崩壊への予防的治療と危機介入に関する臨床教育学的研究

潜在急発型の問題郡のなかで今日もっとも相談研究が急増し、かつ社会的要請も高い、学級経営の擾乱現象(disturbance)-「学級崩壊」(授業崩壊も含む)-に焦点を限定し、こうした潜在急発型の問題群への予防的治療と危機介入に関する欧文・邦文研究データベース(社会学。心理学・精神医学関係文献を含む)を作成するとともに、実践創造参画を伴う臨床的なフィールドワークを実施した。学級崩壊の要因分析に関しては、特別な配慮を要する児童(以下「対象児童」と略す)の問題行動の背景にある、社会文化的要因(マクロ要因)と心理的要因(ミクロ要因)が具体的な活動共同体システム-複数の生活共同体や学習共同体が織り成す動的・生態学的なシステムの複合体系-の内部でどのように発露しているかを、文化-歴史学派活動理論に基づく臨床教育学的な視界から分析した。また、予防的治療及び危機介入に関しては、異種混交のポリフォニックな視点を、再交響化したケースカンファレンスを機軸に、(1)・対象児童への治療教育的次元での援助(セラピストとの共同活動)、(2).対象児童への教育相談次元での援助(カウンセラーとの共同活動)、(3).対象児童への教育実践次元での援助(教師や保護者との共同活動)という三つの次元で展開し、それを研究記録として整理した。これらの実践参画による共同研究の歩みそのものを、理論的にも総括するなかで、わが国における学校社会援助(スクール・ソーシャルワーク)理論や教師による学校相談援助(ティーチャーズ・カウンセリング)構築への萌芽が見えてきたことも大きな成果であった。今年度(第一年次)の研究では、潜在急発型の問題群のなかで今日もっとも相談研究が急増し、かつ社会的要請も高い学級経営の攪乱現象(disturbance)-「学級崩壊」(授業崩壊も含む)-に焦点を限定し、こうした潜在急発型の問題群への予防的治療と危機介入に関する欧文・邦文研究データベース(社会学、心理学、精神医学関係文献を含む)を作成するとともに、実践的創造参画を伴う臨床的なフィールドワークを実施した。学級崩壊の要因分析に関しては、特別な配慮を要する児童(以下「対象児童」と略す)の問題行動の背景にある、社会文化的要因(マクロ要因)と心理的要因(ミクロ要因)が具体的な活動共同システム-複数の生活共同体や学習共同体が織り成す動的・生態学的なシステムの複合体系-の内部でどのように発露しているかを、文化-歴史学派活動理論に基づく臨床教育学的な視界から分析した。また、予防的治療及び危機介入に関しては、異種混交のポリフォニックな視点を、再交響化したケースカンファレンスを機軸に、(1).対象児童への治療教育的次元での援助(セラピストとの共同活動)、(2).対象児童への教育相談次元での援助(カウンセラーとの共同活動)、(3).対象児童への教育実践次元での援助(教師や保護者との共同活動)という三つの次元で展開した。これらの実践参画による共同研究の歩みそのものを、理論的にも総括するなかで、わが国におけるスクールソーシャルワーク理論の構築への萌芽が見えてきたことも大きな成果であった。今年度(第二年次)の研究では、潜在急発型の問題群のなかで今日もっとも相談研究が急増し、かつ社会的要請も高い学級経営の擾乱現象(disturbance)-「学級崩壊」(授業崩壊も含む)-に焦点を限定し、こうした潜在急発型の問題群への予防的治療と危機介入に関する欧文・邦文研究データベース(社会学、心理学、精神医学関係文献を含む)を作成するとともに、実践創造参画を伴う臨床的なフィールドワークを実施した。

また、予防的治療及び危機介入に関しては、異種混交のポリフォニックな視点を、再交響化したケースカンファレンスを機軸に、(1).対象児童への治療教育的次元での援助(セラピストとの共同活動)、(2).対象児童への教育相談次元での援助(カウンセラーとの共同活動)、(3).対象児童への教育実践次元での援助(教師や保護者との共同活動)という三つの次元で展開し、それを研究記録として整理した。これらの実践参画による共同研究の歩みそのものを、理論的にも総括するなかで、わが国における学校社会援助(スクール・ソーシャルワーク)理論や教師による学校相談援助(ティーチャーズ・カウンセリング)構築への萌芽が見えてきたことも大きな成果であった。
糸球体上皮細胞を標的とした糖尿病性腎症の新規治療戦略の開発

尿病性腎症モデルにおけるp38 MAPKの意義の検討糖尿病性腎症モデルであるdb/dbマウスの糸球体において、蛋白尿出現時期(生後8週齢)より先行してp38 MAPKの活性化を認め、生後12週齢まで持続した。db/dbマウスに対し、p38 MAPK阻害剤であるFR167653 33mg/kg BWを生後8週齢より連日皮下投与し、糸球体におけるp38 MAPKの活性化を抑制した。今後、p38 MAPKの活性化抑制による糖尿病性腎症の機能的・組織学的解析を行う予定である。マウス培養podocyteにTGF-βを添加し、HB-EGFおよびECM成分であるfibronectin(FN)の発現増加を認めた。この発現増強はEGF受容体阻害薬にて抑制され、またHB-EGFの添加にてもFNの発現増強を認めた。また、TGF-β刺激はMAPKファミリーであるERKおよびp38 MAPKを活性化させ、ERK阻害薬もしくはp38 MAPK阻害薬はTGF-βによるFNの発現増強を抑制した。さらに、EGF受容体阻害薬はTGF-βによるMAPKの活性化を抑制した。これよりpodocyteにおけるTGF-βによるFN発現亢進は、HB-EGFを誘導させEGF受容体の活性化させさらにEGF受容体の下流にてERK/p38 MAPKの活性化を介することが示唆された。
細胞組織の動力学の理解へ向けた自己駆動粒子の集団運動の解析

細胞組織では、個々の細胞が自発的に運動・変形しながら集団で構造と機能を実現している。個々の細胞を正確に記述するのは非常に複雑であるが、自発的に運動する物体の集団に注目すると、個々の物体の個性は重要ではなくなり、ある種の普遍的な集団運動が実現されることが期待される。本年度は、これらの自己駆動粒子の理論モデルについて、最近の主要な研究結果をまとめた総説をJournal of Physical Society Japanに出版した。我々は、自己駆動粒子の中でも、周囲の流体の運動を伴うものに注目し理論的研究を行ってきた。各粒子が周囲の流体を駆動するsquirmerや、非等方な化学反応によって粒子周辺に温度や濃度の勾配を作ることによって運動する自己泳動現象に注目してきている。これらのモデルでは流体力学的相互作用を考慮する必要があるが、流体中で粒子が運動する懸濁液の動力学の理論的な解析は、数値計算であっても非常に困難である。我々は、流体相互作用を様々な粒子配置に対して系統的に計算することによって、近距離での相互作用がsquirmerの集団配向に重要な役割を果たすことを明らかにした。また、近距離の流体相互作用のみを取り入れた簡略化モデルを提案し、排除体積相互作用が重要な役割を果たすことを明らかにした。本研究はPhysical Review E誌の速報として掲載済みである。また、新学術研究内の共同研究として慶応大学の藤原慶氏のグループと共同で、大腸菌のMinたんぱく質が膜面上で示す振動現象についての理論的解析を行った。膜面と細胞内部の濃度場の双方を考慮したモデルを解析することによって、実験で見られる回転波、極の間を行き来する定在波を再現することができた。また、球状であっても、対称性を破って定在波を形成することも示した。これらの結果は実験結果と定性的に一致しており、現在論文作成中である。29年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は、squirmerやjanus粒子などの流体を伴った自己駆動粒子の集団運動の解析を行った。アクティブマターの主要テーマとして、active Brownian粒子と呼ばれる、極性方向に自己推進運動する粒子の集団運動の解析が現在世界中のグループで行われている。しかし、これらのモデルでは運動保存を満たしておらず。力学的バランスを厳密に考察することはできない。また、実際の粒子の運動は流体の運動を伴うため、流体力学的相互作用を無視することはできない。我々は、自己駆動粒子間の流体力学的相互作用を解析的に計算し、それらの結果を用いて数値計算を行った。粒子数、密度、そしてforce dipoleの強度を変化させて系統的に集団運動を解析することで、系全体が整列するglobal polar orderが実現するメカニズムについて明らかにした。この結果は、現在修正を重ねて再投稿中である。また、慶應義塾大学の藤原慶氏と共同で、大腸菌の細胞分裂に重要な役割を果たすMinたんぱく質の人工合成系におけるたんぱく質の局在と波の伝搬について理論的に解析を行った。膜面上の二次元でのたんぱく質の分布と、球状の膜と内部三に存在するたんぱく質の濃度場が従う反応拡散方程式を解析することによって、実験で見られる波の伝搬を再現することができた。ベシクルのサイズや、たんぱく質の総量を変えることによって、この波がWave Instabilityによって現れることを明らかにした。これは、一様静止状態が不安定化し、一様振動が現れる前に、有限の波数を持った波が不安定化することを示している。ベシクル内部の濃度場のダイナミックスが十分速いとして、膜面の濃度場のダイナミックスに注目することによって、波の出現を予測することができる。また、上記のモデルの直接数値計算も行い、実験で得られた波のパターンを得ることができている。自己推進粒子の集団運動については、流体相互作用を考慮したsquirmerモデルの集団運動の解析と論文の修正にに予想以上の時間がかかったが、その半面、レフェリーからの厳しい意見に対して論文を修正する過程で、流体力学や集団運動に関する基礎的な理解が深まった。特に、流体力学については、このような粒子分散系における流体の効果には、様々な議論がありながら非常に理論的に複雑であるために、多くの誤解が蔓延している。我々の手法と、他の手法との比較を詳細に行うことによって、様々な手法の長所、短所や適用範囲などを整理できたのはよい収穫であった。これらの知識は、流体が伴う他の系でも応用できると考えられ、結果的には今後の研究の発展に結びつけることができそうである。また、液晶の自由度を入れたアクティブ液滴の運動についても、まず数値計算手法は確立しており、現在データの収集を行っている。解析的な計算に関しては、液晶の解析解の構成にやや苦労しており、一般性をやや犠牲にして近似解を構成していく必要があることが分かってきている。Minたんぱく質におけるパターン形成に関しては、現在までに、実験で見られたパターンのパラメーター依存性を半定量的に再現することができている。MinDとMinEの二種類のたんぱく質の総量に対する相図を、直接数値計算と安定性解析の両面から明らかにしており、実験で見られる傾向を再現できている。現在のモデルは非常に複雑であるために、今後は、本質的なパラメーターの同定を行うことによって、生物学的に重要な反応経路を明らかにしていきたい。

個々の細胞を正確に記述するのは非常に複雑であるが、自発的に運動する物体の集団に注目すると、個々の物体の個性は重要ではなくなり、ある種の普遍的な集団運動が実現されることが期待される。本年度は、これらの自己駆動粒子の理論モデルについて、最近の主要な研究結果をまとめた総説をJournal of Physical Society Japanに出版した。我々は、自己駆動粒子の中でも、周囲の流体の運動を伴うものに注目し理論的研究を行ってきた。各粒子が周囲の流体を駆動するsquirmerや、非等方な化学反応によって粒子周辺に温度や濃度の勾配を作ることによって運動する自己泳動現象に注目してきている。これらのモデルでは流体力学的相互作用を考慮する必要があるが、流体中で粒子が運動する懸濁液の動力学の理論的な解析は、数値計算であっても非常に困難である。我々は、流体相互作用を様々な粒子配置に対して系統的に計算することによって、近距離での相互作用がsquirmerの集団配向に重要な役割を果たすことを明らかにした。また、近距離の流体相互作用のみを取り入れた簡略化モデルを提案し、排除体積相互作用が重要な役割を果たすことを明らかにした。本研究はPhysical Review E誌の速報として掲載済みである。また、新学術研究内の共同研究として慶応大学の藤原慶氏のグループと共同で、大腸菌のMinたんぱく質が膜面上で示す振動現象についての理論的解析を行った。膜面と細胞内部の濃度場の双方を考慮したモデルを解析することによって、実験で見られる回転波、極の間を行き来する定在波を再現することができた。また、球状であっても、対称性を破って定在波を形成することも示した。これらの結果は実験結果と定性的に一致しており、現在論文作成中である。今後は、自己駆動粒子の集団運動の普遍的理解のために、squirmerの場合に得られた解析結果を基に流体記述を試みる。興味深いことに、現在までの結果は、従来提案されていた、流体効果によるglobal polar orderの消滅を否定している。これには、流体の遮蔽効果が重要な役割を果たしていると考えられる。そのため、遮蔽の理論的なメカニズムの解明のために、どのような物理量を測定すべきかを、可能な流体記述をいくつか試すことによって特定していく作業を行っていく。また、squirmerはある種理想化された自己駆動粒子のモデルであるため、より実験的に実現可能なjanus粒子などのモデルにおいての集団運動についての解析も進めていきたい。さらに、変形も考慮に入れた自己駆動液滴を用いることによって、細胞組織のように個々の細胞が変形しながら運動する系での力学的な性質について調べることが可能になるのではないかと考えている。Minたんぱく質における非線形波の理論的研究については、現在のモデルは非常に複雑で、解析的な取り扱いが困難で根本的な理解が進みにくい。そのため、膜面上の遅い拡散と、膜内部の速い拡散という基本的な要素だけを入れて、3変数を用いた簡略モデルの解析も進め、ベシクルの形状によって、定在波と回転波が選ばれる条件を明らかにしていく。
国際動物遺伝学会に関する調査と準備

第29回国際動物遺伝学会議の日本開催が国際動物遺伝学会によって決められている。そこで、日本受け入れのための準備を行うべく、運営委員会を組織し、準備に入っている。日本受け入れ団体は、日本動物遺伝育種学会である。当面の課題は、第29回国際動物遺伝学会議を日本学術会議に共催の国際会議として認知してもらうことで、それに向けて、準備を行っている。その間に、日本畜産学会、日本家禽学会、日本獣医、日本水産学会、育種学会、日本遺伝学会等の後援を取り付けた。日本学術会議との共同主催が内定されたなら、より完全な形の組織委員会を組織し、国際会議の受け入れにあたる。また、その過程で、日本開催における基本的な姿勢を示すため、2001年ドイツのゲッチンゲンを訪れ、国際動物遺伝学会議の理事会で、日本での準備状況を説明した。また、本年(2002年度)はゲッチンゲンで第28回国際動物遺伝学会議が開催されるので、その際に開催される理事会あるいは総会において日本への招待の演説を行うべく準備をすすめている。