hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
組成傾斜バッファーレイヤ導入による薄膜応力と強誘電体物性の制御

本研究では,組成および膜質の厳密な制御が可能なパルス制御低温プラズマMOCVD装置、および、PLD装置、スパッター装置等を用いて,薄膜と基板の間にバッファ相を形成することで,薄膜と基板との格子定数の違いと,成膜温度から使用温度への冷却過程での熱膨張の差による応力の制御を行った.組成制御性とエピタキシャル成長制御性を両立させるためのパルス制御低温プラズマMOCVD装置を作成した.これは,現有の低圧プラズマCVD成膜チャンバーに,原料気化部とパルス制御部をコンパクトに一体化した原料ガス直接供給系を追加したもので,必要な時にワンタッチで原料を供給することに成功した.パルス制御MOCVDおよびスパッターを用いて,PT(PbTiO_3)-PZ(PbZrO_3)系固溶体,SRO(SrRuO_3)およびPtの等のバッファ層をSrTiO_3基板およびMgO基板上に導入した.これらのバッファ層を形成した基板上にパルス制御MOCVD装置を用いて,PZT(Pb(Zr,Ti)O_3)薄膜を形成した。さらに,Si基板上にPLD法を用いてYSZおよびCeO_2バッファ層をエピタキシャル成長する技術を検討した.さらに,酸化物電極を形成し,エピタキシャル関係を保ったPb(Zr,Ti)O_3薄膜を成膜した.そのエピタキシャル成長と電気特性を検討し,界面応力の関係等を検討した。得られた薄膜の電気特性,結晶の配向性,完全性,残留応力等を,薄膜X線を用いて詳細に検討し,さらに電気特性の関係を明らかにした.PT, PZおよびPT-PZ固溶体バッファ層を形成したSrTiO_3基板上に成隠したPZTは,各構成体の結晶構造が等しく,格子定数が近いことから,成膜温度からの冷却時に発生する熱膨張係数のミスマッチによって残留応力値が系統的に変化し,バッファ層によって残留応力値の制御が可能であることを明らかにした.さらに,SROおよびPt下部電極を形成したMgO基板上および,MgO基板上に直接形成したPZT薄膜の残留応力および電気特性の測定から,バッファ層および薄膜自身の厚さによる残留応力の変化を明らかにし,それによって,PZTの強誘電体特性を制御することが可能であることを明らかにした。Si基板上にバッファ層を介して成長したPZT薄膜はバッファ層の状態によって電気特性が変化し,応力の影響と考えられる結果を得た.本研究では,我々が開発した組成および膜質の厳密な制御が可能なパルス制御低温プラズマMOCVD装置を主に用いて,薄膜と基板の間にバッファ相を形成することで,薄膜と基板との格子定数の違いと,成膜温度から使用温度への冷却過程での熱膨張の差による応力の制御を行っている.平成14年度は,パルス制御低温プラズマMOCVD装置に加えて,低圧プラズマCVD成膜チャンバーに直接原料ガスを供給する原料供給系を試作した.この装置は原料気化部とパルス制御部をコンパクトに一体化したもので,原料毎に気化器を用意することで,必要な時にワンタッチで原料を供給することに成功した.試作機器なのでサイズは幅30cm×奥行き50cm×高さ30cmと比較的大きいが,各部品の小型化によってさらにコンパクトな汎用の気化器になる可能性を明らかにした.Nb添加SrTiO_3基板(Nb-STO),MgO基板上にパルス制御MOCVDおよびスパッターを用いてPT(PbTiO_3)-PZ(PbZrO_3)系固溶体,SRO(SrRuO_3)およびPtの等のバッファ層を導入した.これらのバッファ層を形成した基板上にパルス制御MOCVD装置を用いて,PZT(Pb(Zr,Ti)O_3)薄膜を形成した.薄膜の配向性,結晶完全性,残留応力等を,薄膜X線を用いて詳細に検討し,さらに電気特性の関係を明らかにした.得られた薄膜の残留応力について詳細に検討した.PT, PZおよびPT-PZ固溶体バッファ層を形成したNb-ST基板上に成膜したPZTは,各構成体の結晶構造が同じで,それらの格子定数が非常に近いことから,成膜温度からの冷却時に発生する熱膨張係数のミスマッチによって残留応力の値が系統的に変化しバッファ層によって,残留応力値の制御が可能であることを明らかにした.さらに,SROおよびPt下部電極を形成したMgO基板上および、MgO基板上に直接形成したPZT薄膜の残留応力および電気特性の測定から,バッファ層および薄膜自身の厚さによる残留応力の変化を明らかにし,それによって,PZTの強誘電体特性を制御することが可能であることを明らかにした.本研究では,組成および膜質の厳密な制御が可能なパルス制御低温プラズマMOCVD装置、および、PLD装置、スパッター装置等を用いて,薄膜と基板の間にバッファ相を形成することで,薄膜と基板との格子定数の違いと,成膜温度から使用温度への冷却過程での熱膨張の差による応力の制御を行った.組成制御性とエピタキシャル成長制御性を両立させるためのパルス制御低温プラズマMOCVD装置を作成した.

これは,現有の低圧プラズマCVD成膜チャンバーに,原料気化部とパルス制御部をコンパクトに一体化した原料ガス直接供給系を追加したもので,必要な時にワンタッチで原料を供給することに成功した.パルス制御MOCVDおよびスパッターを用いて,PT(PbTiO_3)-PZ(PbZrO_3)系固溶体,SRO(SrRuO_3)およびPtの等のバッファ層をSrTiO_3基板およびMgO基板上に導入した.これらのバッファ層を形成した基板上にパルス制御MOCVD装置を用いて,PZT(Pb(Zr,Ti)O_3)薄膜を形成した。さらに,Si基板上にPLD法を用いてYSZおよびCeO_2バッファ層をエピタキシャル成長する技術を検討した.さらに,酸化物電極を形成し,エピタキシャル関係を保ったPb(Zr,Ti)O_3薄膜を成膜した.そのエピタキシャル成長と電気特性を検討し,界面応力の関係等を検討した。得られた薄膜の電気特性,結晶の配向性,完全性,残留応力等を,薄膜X線を用いて詳細に検討し,さらに電気特性の関係を明らかにした.PT, PZおよびPT-PZ固溶体バッファ層を形成したSrTiO_3基板上に成隠したPZTは,各構成体の結晶構造が等しく,格子定数が近いことから,成膜温度からの冷却時に発生する熱膨張係数のミスマッチによって残留応力値が系統的に変化し,バッファ層によって残留応力値の制御が可能であることを明らかにした.さらに,SROおよびPt下部電極を形成したMgO基板上および,MgO基板上に直接形成したPZT薄膜の残留応力および電気特性の測定から,バッファ層および薄膜自身の厚さによる残留応力の変化を明らかにし,それによって,PZTの強誘電体特性を制御することが可能であることを明らかにした。Si基板上にバッファ層を介して成長したPZT薄膜はバッファ層の状態によって電気特性が変化し,応力の影響と考えられる結果を得た.
ペニシリン結合蛋白質-由来, 構造, 調節と機能発現

細菌細胞の複製-成長と分裂-に重要な働きをするペプチドグリカン合成酵素:ペニシリン結合蛋白質(PBPと略す)の構造とその発現調節の機構を明らかにし,併せてPBP遺伝子の進化の由来を推定することを目的として,まず大腸菌のPBPの結晶化,結晶解析による構造解析を試みた.穏和迅速な操作で多量の大腸菌PBP-IB-γ成分を純粋に得る方法を確立した結果,疏水性膜蛋白質を界面活性剤存在下に結晶化することに成功し,続いて低分子量PBP-5の結晶化にも成功し,共にX線結晶解析に進んだが,これらの成果によってペニシリン系薬剤(β-ラクタク抗生物質)の高次構造レベルでのデザイニングの可能性が開かれたと思われる.PBP遺伝子及び同機能の発現に関しては数個の遺伝子群に属する遺伝子の関与が考えられ,大腸菌染色体地図上2分のmra領域, 15分のmrd領域, 71分のmre領域に属する遺伝子解析とDNA塩基配列決定を試み,相当程度に目的を達した.即ち17kbmra領域の遺伝子解析によってほゞこの領域を埋め盡し, 15kbmrd領域及び14kbmre領域ほゞ全域の遺伝子解析及びDNA塩基配列決定を行った.また緑膿菌のPBP-5がペニシリナーゼ誘導に重要な機能を持つことを明らかにした.黄色ブドウ球菌のβ-ラクタム高度耐性菌(メチシリン耐性黄色ブドウ球菌)の標記の耐性を荷なっていると考えられる新しいβ-ラクタム誘導性, β-ラクタム耐性のPBPの遺伝子をクローン化し, DNA塩基配列決定を行った.その結果,この遺伝子は二段階の遺伝子融合,すなわち(1)トランスグリコシラーゼ遺伝子とトランスペプチダーゼ遺伝子の融合による通常のPBP遺伝子の形成, (2)誘導性ペニシリナーゼ遺伝子とPBP遺伝子の融合による誘導性PBP遺伝子の形成,を含む過程を経て生成したと推定した.細菌細胞の複製-成長と分裂-に重要な働きをするペプチドグリカン合成酵素:ペニシリン結合蛋白質(PBPと略す)の構造とその発現調節の機構を明らかにし,併せてPBP遺伝子の進化の由来を推定することを目的として,まず大腸菌のPBPの結晶化,結晶解析による構造解析を試みた.穏和迅速な操作で多量の大腸菌PBP-IB-γ成分を純粋に得る方法を確立した結果,疏水性膜蛋白質を界面活性剤存在下に結晶化することに成功し,続いて低分子量PBP-5の結晶化にも成功し,共にX線結晶解析に進んだが,これらの成果によってペニシリン系薬剤(β-ラクタク抗生物質)の高次構造レベルでのデザイニングの可能性が開かれたと思われる.PBP遺伝子及び同機能の発現に関しては数個の遺伝子群に属する遺伝子の関与が考えられ,大腸菌染色体地図上2分のmra領域, 15分のmrd領域, 71分のmre領域に属する遺伝子解析とDNA塩基配列決定を試み,相当程度に目的を達した.即ち17kbmra領域の遺伝子解析によってほゞこの領域を埋め盡し, 15kbmrd領域及び14kbmre領域ほゞ全域の遺伝子解析及びDNA塩基配列決定を行った.また緑膿菌のPBP-5がペニシリナーゼ誘導に重要な機能を持つことを明らかにした.黄色ブドウ球菌のβ-ラクタム高度耐性菌(メチシリン耐性黄色ブドウ球菌)の標記の耐性を荷なっていると考えられる新しいβ-ラクタム誘導性, β-ラクタム耐性のPBPの遺伝子をクローン化し, DNA塩基配列決定を行った.その結果,この遺伝子は二段階の遺伝子融合,すなわち(1)トランスグリコシラーゼ遺伝子とトランスペプチダーゼ遺伝子の融合による通常のPBP遺伝子の形成, (2)誘導性ペニシリナーゼ遺伝子とPBP遺伝子の融合による誘導性PBP遺伝子の形成,を含む過程を経て生成したと推定した.1.大腸菌ペニシリン結合蛋白質1Bのγ-コンポーネントを精製し、結晶化を試みた所、界面活性剤β-オクテルグルコシドの存在下に長径0.8mm程度の六角柱状結晶を得ることに成功した。一方、同蛋白質にアミノベンジルペニシリンを結合させたものからも同様な六角柱状結晶を得た。2.誘導型β-ラクタム高度耐性ブドウ球菌からβ-ラクタム誘導性,β-ラクタム低調和性のペニシリン結合蛋白質の遺伝子をクローン化し、塩基配列を決定した。その結果、このペニシリン結合蛋白質(MRSA-PBPと名づける)の遺伝子のプロモーター部分はブドウ球菌のペニシリナーゼ遺伝子のプロモーター部分と極めて高い類似のあることがわかった。またMRSA-PBPをコードするコーディング・フレームの塩配列から推定した同蛋白質のアミノ酸配列は、大腸菌のペニシリン結合蛋白質2(大腸菌細胞の桿菌形態形成に関与する蛋白質)及び同3(大腸菌の細胞分裂に関与する蛋白質)のそれと高い類似があった。MRSA-PBPはペニシリン結合蛋白質やβ-ラクタマーゼのペニシリン結合部位周辺のコンセンサス配列を二ケ所にもち、その一つはN末端に近い所でブドウ球菌のペニシリナーゼと高い類似性を示し、他は分子の中央部にあって大腸菌のペニシリン結合蛋白質2,3と高い類似性を示していた。このことからMRSA-PBPの遺伝子は、あるペニシリナーゼ遺伝子のプロモーター部分からコーディングフレームの頭にかけてと、ある細菌のペニシリン結合蛋白質の遺伝子のコーディングフレームの大部分とが融合して出来たものと考えられる。
ブドウ球菌および腸球菌における薬剤耐性の蔓延に関する分子疫学的研究

本研究の対象とした黄色ブドウ球菌は1993年から2001年までに札幌医科大学医学部附属病院で分離された臨床分離株522株であった。今年度は消毒剤への耐性を賦与する、薬剤排出蛋白の遺伝子である消毒剤高度耐性遺伝子(qacA/qacB)、低度耐性遺伝子(smr)の分布と遺伝子学的多様性を解析した。qacA/qacB遺伝子はメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)の32.6%、メチシリン感受性黄色ブドウ球菌(MSSA)の7.5%に検出された。一方smr遺伝子の検出率はMRSA,MSSAで各々3.3%、5.9%と低かった。qacA/qacB遺伝子陽性菌株の中で、qacAは40.7%、qacBは59.3%を占めた。各遺伝子の保有菌株のうち代表的なものについて遺伝子配列を決定したところ、qacAは2種類、qacBは4種類の遺伝子型が同定された。またqacA,qacBの下流領域の遺伝子配列についても調べたところ、既報のものも含めて、qacAよりqacBにおいて多様な配列が見られた。これらより、qacAからqacBが分子進化を経て生成したと考えられる。腸球菌については19971998年の2年間および2001年1-7月に札幌医科大学附属病院で分離された菌株約250株のほか、2002年10月から現在までの分離株約300株を対象とした。アミノグリコシド耐性遺伝子の分布については、高度ゲンタマイシン耐性に関与するaac(6')-aph(2")はE.faecalisで40.5%、E.faeciumで3.5%に検出された。黄色ブドウ球菌に分布し腸球菌では報告のない、ant(9)-IaがE.faecalis、E.faecium、E.aviumに各1株づつより検出され、それらの遺伝子配列は黄色ブドウ球菌のそれに完全に一致していた。テトラサイクリン耐性遺伝子は、tetMがE.faecalisで75.2%,E.faeciumで71.7%と高い検出率を示した。Streptococcus pyogenesでのみ報告のあるtetTがE.faecalis5株に検出され、その遺伝子配列はS.pyogenesのそれにきわめて似ていたが、4塩基(4アミノ酸)の違いがあった。tetS、tetOは腸球菌に存在することは知られていたが、その遺伝子配列と多様性は明らかではない。今回E.faecalisで検出されたtetS遺伝子は、Listeria monocytogenesにおけるそれと全く同じ配列を、tetO遺伝子は既報のtetOを加えても遺伝子配列の多様性が多く見られた。今後これら耐性遺伝子が腸球菌へ拡大した機序について遺伝子学的観点から考察する予定である。

今回E.faecalisで検出されたtetS遺伝子は、Listeria monocytogenesにおけるそれと全く同じ配列を、tetO遺伝子は既報のtetOを加えても遺伝子配列の多様性が多く見られた。今後これら耐性遺伝子が腸球菌へ拡大した機序について遺伝子学的観点から考察する予定である。
パレオアジア文化史学研究の連携推進と総括および成果発信

本領域研究の全体目標は、約20万年前頃のアフリカ大陸で誕生したホモ・サピエンス(新人)がいつ、どのようにアジアに拡散し定着したか、その地理的変異がどのように生じたのかを文化史的観点から論じることにる。そのため、具体的な拡散過程や文化適応の諸相を調べる考古学・人類学・環境科学などのフィールドサイエンスと、多様性を解釈するための文化人類学、現象数理科学などのモデル研究の融合を目指している。総括班は、それを達成し、かつ成果を内外に発信するため、本年度は次のような活動を実施した。(1)連携研究の企画、推進。平成30年の5月、11月に研究大会を開催し、全ての領域研究者が一堂に会し、各自が実施した研究の進捗状況の報告、意見交換、連携研究推進の場を提供した。それにより、複数の計画研究班の共同発表が実現し、フィールドサイエンスとモデル研究の専門家の協同野外調査が実現した、その結果、二重波拡散定着モデルなど、領域全体で検証すべき仮説が提示できた。(2)共用データベースの運用。大型遺跡データベースPaleoAsiaDBが考古学以外の分野の研究者にも活用されるよう整備し本格運用が実現した。(3)研究成果の総括、発信。ホームページで各種行事の案内をおこなったほか、内外のパレオアジア関連研究者群には領域の成果物『PaleoAsia Project Series』Nos. 15ー23(A4版)を発行、発送した。それらはホームページでも全文公開した。(4)連絡調整。評価担当委員をふくむ総括班会議を開催し、各研究項目、連携研究の進捗状況を点検・評価、研究の調整、指導を実施した。連絡調整の推進のためのSNSの運用も継続した。(5)国際会議の開催。第一回PaleoAsia国際会議を開催し、領域の研究成果を内外の研究者に発信した。あわせて公開講演会も開催し関連最先端研究動向を一般国民にも公開した。本年度に総括班の研究として計画した種目(連携研究の企画・推進、遺跡データベースの運用、研究成果の総括・発信、連絡調整等)の全てを効率的、実質的に達成することができた。特に重要な成果は、フィールドサイエンス(領域A)と理論モデル研究(領域B)の融合によってうまれた二重波拡散定着モデルを領域全体で多面的に検証、発展する作業が進んだことにある。その推進は、旗幟鮮明な研究ターゲットを提示し、多分野研究者が協同する新学術の進め方についても大きなモデルケースとなる可能性があると考える。研究の進展は順調である。次年度以降も、さらに研究を進展させるべく、本領域にかかわる全ての研究者の活動を指導していく。重点をおくのは各計画研究の融合による新たな視点の獲得、すなわち新領域の創出である。平成30年度におこなわれた中間評価のコメントをふまえ(評価A)、さらなる飛躍をとげるべく研究指導をおこなっていく所存である。具体的にはこれまでの研究アジェンダを継続しつつ、その一つ、フィールドサイエンスと理論科学の融合を一層、推進していくこととする。約20万年前頃のアフリカ大陸で誕生したホモ・サピエンス(新人)は、105万年前頃以降、ユーラシア各地へと拡散し、先住者たる旧人たちと交替した。本領域は、絶滅人類が生息していた頃のアジアにおいて、新人がいつ、どのように拡散し定着したかを文化史的観点から論じることを目的としている。総括班は全体目標を達成するため、各計画研究班による個別研究、連携研究を有効に進展させ、その成果としてパレオアジア文化史学を内外に提示することを目的とする。この目的にそって、本年度は、次の研究を実践した。平成28年の10月、29年の2月に研究大会を開催し、領域構成員の研究の進捗状況報告、意見交換、連携研究立案の場を提供した。各大会においては海外研究者をまじえた国際セミナー、ワークショップをも主催し、共同研究や意見交換の場とした。(2)共用データベース構築。計画研究A01が構築するパレオアジア・データベースにはアジアにおける新人拡散研究に関係する遺跡の出土物、化石人骨、年代などの基本情報が格納される。これを領域全体で共有できるプラットフォームを構築した。ホームページで研究大会、シンポジウムなどの案内をおこなったほか、内外のパレオアジア関連研究者のネットワークを形成し、領域の成果物を配布した。冊子は『PaleoAsia Project Series』として、全部で7巻(A4版、平均77頁、うち2巻は和英)刊行した。また、全ページをホームページにも掲載しニューズレターのような役割とした。(4)連絡調整。総括班会議を評価担当委員をまじえて全部で4回、開催し、各研究項目、連携研究の進捗状況を点検・評価、研究の調整、指導を実施した。連絡調整の推進にあたっては領域内限定のSNSを開設し、運用した。総括班として当初計画した研究項目、すなわち、連携研究の企画・推進、遺跡データベースの共用、研究成果の総括・発信、連絡調整等、全てを達成することができた。ただし、共用データベースの入力項目を東アジア旧石器遺跡に適合する仕様に設計する作業が若干遅れたため、その領域内公開が次年度6月にずれこんだ。この点を除けば、満足すべき成果が得られたものと考える。なお、共用データベースには遺跡の時代、位置情報が搭載されており、これを利用することで遺跡分布と環境情報との対応など融合的な連携研究をすすめる素地が整ったことになる。

本領域研究の全体目標は、絶滅人類が生息していた頃のアジアにおいて、約20万年前頃のアフリカ大陸で誕生したホモ・サピエンス(新人)がいつ、どのように拡散し定着したか、その地理的変異がどのように生じたのかを文化史的観点から論じることにる。そのため、具体的な拡散過程や文化適応の諸相を調べる考古学・人類学・環境科学などのフィールドサイエンスと、多様性を解釈するための文化人類学、現象数理科学などのモデル研究の融合を目指している。総括班は、それを達成し、かつ成果を内外に発信するため、次のような活動を実施した。(1)連携研究の企画、推進。平成29年の5月、12月に研究大会を開催し、全ての領域研究者が一堂に会する機会を設けた。そして、各自が実施した研究の進捗状況の報告、意見交換、連携研究推進の場を提供した。その成果はいくつもあった。イ)複数の計画研究班の共同発表が実現した、ロ)フィールドサイエンスとモデル研究の専門家の協同野外調査が実現した、その結果、ハ)波動的拡散定着モデルなど、領域全体で検証すべき仮説が提示できたことなどである。(2)共用データベースの運用。大型遺跡データベースPaleoAsiaDBが考古学以外の分野の研究者にも活用されるよう、分析の実例を示すことができた。(3)研究成果の総括、発信。ホームページで各種行事の案内をおこなったほか、内外のパレオアジア関連研究者群には領域の成果物『PaleoAsia Project Series』Nos. 8ー14(A4版、平均102頁、第8、9巻は和英)を発行、発送した。それらはホームページでも全文公開した。(4)連絡調整。評価担当委員をふくむ総括班会議を全部で4回、開催し、各研究項目、連携研究の進捗状況を点検・評価、研究の調整、指導を実施した。連絡調整の推進にためのSNSの運用も継続した。本年度に総括班の研究として計画した種目(連携研究の企画・推進、遺跡データベースの運用、研究成果の総括・発信、連絡調整等)の全てを効率的、実質的に達成することができた。特に重要な成果は、フィールドサイエンス(領域A)と理論モデル研究(領域B)の融合が進展し、波動的拡散定着モデル(仮称)という領域全体が多面的に検証し、発展させていくことのできる作業仮説の一つが提示できたことである。これは、連携研究の推進をはかってきた総括班の大きな成果と言える。本領域研究の全体目標は、約20万年前頃のアフリカ大陸で誕生したホモ・サピエンス(新人)がいつ、どのようにアジアに拡散し定着したか、その地理的変異がどのように生じたのかを文化史的観点から論じることにる。総括班は、それを達成し、かつ成果を内外に発信するため、本年度は次のような活動を実施した。平成30年の5月、11月に研究大会を開催し、全ての領域研究者が一堂に会し、各自が実施した研究の進捗状況の報告、意見交換、連携研究推進の場を提供した。
特発性正常圧水頭症の髄液不均等分布・脳白質障害とL-PGDSについての研究

引続きブレインリソースの整備と活用支援よりサポートを受けて、変性疾患で大脳皮質におけるL-PGDSとtauの局在を確認した。従来、クモ膜及び白質髄鞘に存在すべきL-PGDSであるが、長年この物質と向き合ってきた共同研究者のグループでは、過去にも神経細胞への局在を確認しており、再現性のある結果と捉えている。しかし、リソースの検体における検証では慢性水頭症の病理を見ている事にはならない事は念頭におく必要がある。並行してMRIのテンソル画像を用いた検討を行い、皮質の病理と白質領域の関連を検討する事とした。Advanced Bioimaging Support (ABiS)先端バイオイメージング支援プラットフォーム)に申請を行い、50名の治療前の症例でQuality Check(QC)を行い、検討可能な45名にて臨床症状及び目的とする髄液マーカーと相関する局在及びDTIのパラメータを同定した。次いで、治療前後の変化の画像のQC及びファイル名の整備を進めている。また、日常的に行っている昼食開始時刻の3時間後のタップテスト(髄液排除)を目的とした腰椎穿刺で得られる髄液中の糖濃度をについて、55名を対照集団として、耐糖能異常と認知症の観点より改めて検討を行った。髄液中糖濃度(72.2 ±15.4mg/dl)は、tau濃度(264.8 ±223.2 pg/ml)と正の相関を示した。2019年の正常圧水頭症学会で報告したが、髄液中の糖代謝が、神経変性のマーカーと連動している可能性を示唆するデータと考える。従来、糖尿病などの細径の血管障害を来す病態は、脳の加齢性変化を進める点において、本疾患の発症メカニズムに寄与する可能性が言及されてきているが、髄液中の浸透圧上昇など他にもいくつかの要因を考慮させるとコメントをいただいた。初年度は、対象疾患である特発性正常圧水頭症に関して蓄積してきた既存の画像データ・指運動定量評価のデータ解析結果を公表(下記学会演題発表)しつつ、本研究始動に向けての準備に終始した。対象疾患は高位円蓋部狭小化とシルビウス裂開大を特徴とする独特の髄液不均等分布を呈するため、同様の症候・脳室拡大を呈しても、中脳水道狭窄症や後頭蓋窩の髄液循環障害を伴う水頭症とは形態学的にもある程度、鑑別が可能である。そこで、試みに、髄液分布の差異が、影響を受けている白質繊維の差異となって現れるかどうかを、拡散強調画像の解析で抽出できるか確認した。差異は確かに存在する様子であったが、髄液腔の分布の差異との関連を再度検証する必要性がある。また、症候学的に両者が収斂することも問題となる。症候学的指標として、指運動の定量評価、及びパーキンソン病の運動症状評価に用いられるMDS_UPDRS(Movement Disorder Societies Unified Parkinson's Disease Rating Scale)を用いた症候評価を追加開始している。リハビリテーション科の協力を得て、一般的な認知障害・歩行障害の基礎的評価は継続できる体制としている。これと平行して、研究分担者の元でも、本研究のもう一つの主題であるLーPGDSとその他の神経変性の髄液マーカーとの相互作用の検証が始められ、ビアコアを用いた検証では相互作用が確認されている。2015年に入り21名のタップテスト評価、7名のシャント手術を施行している。予定していた評価項目を網羅し、治療後の経過を確認して特発性正常圧水頭症として矛盾のないことを確認している。平行して前向き研究としての髄液マーカー評価・睡眠評価の倫理性評価と研究方法の承認を得たが、既存の資料・データについての追加解析の承認申請を要している。研究分担者の元でも倫理委員会の承認を得て、相互作用の評価のスクリーニングを開始した段階であるが、上記所見は確認できている。2016年度はIRBの承認を受けてタップテストの際に蓄積した余剰の保存髄液検体を用いてLーPGDSと神経変性のマーカーのある部分に強い相関があることを再確認した。更に、ビアコアを用いた検証にて相互作用を確認したことを受けて、コホート・生体試料支援プラットフォームに申請を行い、ブレインリソースの整備と活用支援よりサポートを受けて、2017年度に向けてヒト脳組織内での局在を確認する準備を進めている。もう一つのキーワードである白質障害の定量評価準備として、頭部MRIを用いて拡散異方性の指標であるMean diffusivity (MD)とFractional anisotropy (FA)の解析を時系列で行っている。リハビリテーション科・生理検査部の協力を得て、臨床症状及び睡眠障害のデータ蓄積を行っている。上肢機能の評価として指運動の定量評価を継続しており、前頭葉機能との関連を示唆する所見を得ているが、下肢機能(歩行障害)の改善とは相関しておらず、全般的な寡動の所見等との関連を探る意味で、パーキンソニズムのスケール評価を導入している。画像解析及び臨床症状データの抽出統合が遅れ気味であり、効率化する必要を感じている。更に、ビアコアを用いた検証にて相互作用を確認した。その結果に基づき、コホート・生体試料支援プラットフォームに申請を行い、ブレインリソースの整備と活用支援よりサポートを受けて、2017年度に向けて複数疾患のヒト脳組織内での局在確認を進めた。

これについては、過去の報告に基づいて想定していた局在と若干異なる細胞に分布が見られた。局在が重なる事が確認されたため、2018年度に研究期間を延長し、追加検討が必要と考えている。もう一つのキーワードである白質障害の定量評価として、頭部MRIを用いて拡散異方性の指標であるMean diffusivity (MD)とFractional anisotropy (FA)の解析を時系列で行っている。特徴的な髄液不均等分布が影響している可能性を検討するため、異種の慢性水頭症を対照群として、白質障害の局在が異なる様子を確認した。今後、治療により変化していく髄液不均等分布と白質障害の局在の相関を見るため、2018年度に向けて画像解析に詳しい神経放射線科医・ならびにMRI解析支援拠点にサポートの打診を行っている。臨床的なデータは特徴となる三徴候についてはリハビリテーション科・睡眠については生理検査部の協力を得て、蓄積できている。治療後のポリソムのグラフィーでstage 2の有意な増加を認め、先行研究との合致を確認した。DICOM画像の一部にNifTi画像への変換がうまくいっていないものがあり、FSLで計算する中途で気づいた。Batch処理などの対応ができていないため、手作業に近いにも拘らず、先を急ぐあまり、その都度、Viewerで確認するという基本的な手順を怠ったためと反省している。MATLAB上で作動する別のConverterに切り替えて再度、raw DATAからの再解析を行っている。引続きブレインリソースの整備と活用支援よりサポートを受けて、変性疾患で大脳皮質におけるL-PGDSとtauの局在を確認した。従来、クモ膜及び白質髄鞘に存在すべきL-PGDSであるが、長年この物質と向き合ってきた共同研究者のグループでは、過去にも神経細胞への局在を確認しており、再現性のある結果と捉えている。しかし、リソースの検体における検証では慢性水頭症の病理を見ている事にはならない事は念頭におく必要がある。並行してMRIのテンソル画像を用いた検討を行い、皮質の病理と白質領域の関連を検討する事とした。Advanced Bioimaging Support (ABiS)先端バイオイメージング支援プラットフォーム)に申請を行い、50名の治療前の症例でQuality Check(QC)を行い、検討可能な45名にて臨床症状及び目的とする髄液マーカーと相関する局在及びDTIのパラメータを同定した。次いで、治療前後の変化の画像のQC及びファイル名の整備を進めている。また、日常的に行っている昼食開始時刻の3時間後のタップテスト(髄液排除)を目的とした腰椎穿刺で得られる髄液中の糖濃度をについて、55名を対照集団として、耐糖能異常と認知症の観点より改めて検討を行った。髄液中糖濃度(72.2 ±15.4mg/dl)は、tau濃度(264.8 ±223.2 pg/ml)と正の相関を示した。2019年の正常圧水頭症学会で報告したが、髄液中の糖代謝が、神経変性のマーカーと連動している可能性を示唆するデータと考える。
変形集中を考慮した建築骨組構造物の激震時最大変形評価法

建築骨組構造物の激震時の最大変形を評価するための手法を構築した。研究対象には,梁降伏型魚骨形平面骨組を用いた。既存の静的漸増水平力載荷型の評価法と大きく異なる点は,水平力分布ではなく水平変位分布を指定した増分解析を行う点である。これにより,多層骨組の地震時応答において,高次振動モードの影響で一部数層の応答が増幅される挙動を直接考慮することができる。評価法を構築するための前段階として,弾塑性挙動する多層骨組の地震時応答を数値応答解析を通じて検討し、一部数層の応答が増幅される過程の骨組挙動を詳細に分析した。このとき,部材端部に生じる塑性ヒンジの時刻歴と柱たわみ曲線の推移を比較するとともに,エネルギー応答に着目した。ここで得られた知見をもとに評価法を構築した。構築した応答評価法の概要は以下の通りである。Step1提案する塑性ヒンジ分布選定法に基づき,一部数層の変形が増大する過程において生じる塑性ヒンジ分布を仮定する。Step2 2段階の水平変位分布を漸増的に作用させる。第1段階は弾性振動に対応するモード,第2段階はStep1で仮定した塑性ヒンジ分布を考慮した接線剛性行列に対応する1次固有モードである。Step3最終骨組変形状態に基づきStep1で仮定した塑性ヒンジ分布の妥当性を検討する。妥当であると判断された場合には,最終骨組変形状態を最大応答評価量の候補とする。Step5最後に,Step3で候補とされた評価量を包絡する量を求め,それを骨組の最大応答評価量とする。本手法による評価量と地震応答解析結果を比較し,本手法の妥当性を検討した。本手法は,最大層間変形角分布だけでなく部材の最大塑性変形量も直接評価できる。
造血細胞の分化と増殖からみた造血用細胞異常症に関する基礎的ならびに臨床的研究

1.プロスタブランディンE_2(PGE_2)とCSFの相互作用PGE_2は顆粒球単球系前駆細胞CFUgmに対する生理的抑制物質である。PGE_2の効果は過剰のGM-CSFにより相殺される。KG_1細胞でGM-CSFレセプター、細胞内cAMP濃度、c-myc mRNAなどを検討した結果、PGE_2の抑制はCSFがレセプターと結合した以後の情報伝達系のうち、cAMP濃度上昇とc-mycのmRNA発現との間の過程にあるものと推定された。2.腎性貧血とエリスロポエチン(Epo)血液透析中の腎性貧血患者で、組替え型Epo投与前後の骨髄のBFUeとCFUeを検討した。Epo投与前の骨髄CFUeは高値であるが、Epo投与後の安定期では貧血改善とともにCFUeはむしろ低値を示した。骨髄赤芽球数には前後で有意差はなかった。腎性貧血ではEpo欠乏のため骨髄のCFUeは生体内で貧血を十分に代償しえないと思われた。3.幹細胞異常症としての不応性貧血の病態のべ200例以上の骨髄の培養を行い、病型の如何を問わず各種造血前駆細胞のコロニー形成は不良である。未治療時の骨髄CFUgmの生育状態は生存期間と有意に関連するのみならず、同一例でCFUgmの生育パターンの変化を追跡すると、現実の予後(安定経過:白血病化;骨髄不全死)とよく相関している。本症骨髄の特徴たる無効造血は、CFUgmやCFUeの培養系で、個々の増殖細胞のクローンとしての経時的増殖と分化をマッピングしたシャーレ内で観察することによって確認できた。すなわちコロニー形成に至らないクローンの多くは、培養終了までの過程で変性像を示し、増殖が停止していることが明らかになった。無効造血のin vitroでの証明と見なしうると思われた。1.ヒト顆粒球・単球系前駆細胞CFUgmのPGE_2による制御マクロファージなどの産生するプロスタグランディンE_2(PGE_2)は骨髄非付着細胞の培養系でCFUgmの生育を阻害した.この阻害は生理的なCFUgm制御機構の一種と思われるが,過剰のG-またはGM-CSFの存在で相殺された. KG1細胞で検討したGM-CSFレセプターPGE_2の存在でも影響されないので, PGE_2のCFUgm制御はおそらくCSFがレセプターと結合する以降の過程で発現すると思われた.2.ヒト後期赤芽球系前駆細胞CFUeのアンドロジェンレセプターの研究抗アンドロジェン剤RU23908を用いて,アンドロジェンと本剤のヒト骨髄CFUeへの影響を対比すると,両者の単独添加実験,何れか一方の添加時間をずらせた実験などからCFUeレベルのアンドロジェンレセプターでの競合が示唆された.ヒト骨髄細胞や培養細胞株でアンドロジェンレセプターを検討中である.3.幹細胞異常症としての不応性貧血の病態論骨髄異形成症候群の大部分を占める広義の不応性貧血は,急性白血病に進展しやすい幹細胞異常症である.のべ約100例の骨髄で各種造血前駆細胞のアッセイを行った成績では,不応性貧血の病型の如何を問わずコロニー形成は不良であった. CFUgmの経時的減少やPGE_2反応性の消失は予後と関係が深かった.

一方,本症骨髄の非付着細胞の液体培養の実験系で,ガンマ型インターフェロン,活性型ビタミンD_3, GM-CSFは単球系に, G-CSFは顆粒球系にそれぞれ分化を促進した.分化形質の発現や未分化細胞数の減少などに,インターフェロンとビタミンD_3, GM-CSFとG-CSFとがある程度の協同作用を発揮する可能性が示唆された.1.プロスタグランディンE_2(PGE_2)とCSFとの相互作用顆粒球単球系前駆細胞CFUgmに対するPGE_2の抑制作用は、過剰のG-CSF、GM-CSFが存在すると認められなくなる。KG_1細胞を用いてPGE_2とGM-CSFとの相互作用を、CSFレセプター解析、レセプター以降の情報伝達系で検討した。その成績から、PGE_2はKG_1細胞のCSFレセプターには影響しないが、CSFがレセプターと結合した以降の過程で作用することが示唆された。2.腎性貧血とエリスロポエチン(Epo)血液透析中の腎性貧血患者で、組替え型Epo投与前後の骨髄のBFUeとCFUeを検討した。Epo投与前の骨髄CFUeは高値であるが、Epo投与後の安定期では貧血改善とともにCFUeはむしろ低値を示した。骨髄赤芽球数には前後で有意差はなかった。腎性貧血ではEpo欠乏のため骨髄のCFUeは生体内で貧血を十分に代償しえないと思われた。3.幹細胞異常症としての不応性貧血の病態のべ200例以上の骨髄の培養を行い、病型の如何を問わず各種造血前駆細胞のコロニー形成は不良である。未治療時の骨髄CFUgmの生育状態は生存期間と有意に関連するのみならず、同一例でCFUgmの生育パターンの変化を追跡すると、現実の予後(安定経過:白血病化:骨髄不全死)とよく相関している。本症骨髄の特徴たる無効造血は、CFUgmやCFUeの培養系で、個々の増殖細胞のクローンとしての経時的増殖と分化をマッピングしたシャーレ内で観察することによって確認できた。すなわちコロニー形成に至らないクローンの多くは、培養終了までの過程で変性像を示し、増殖が停止していることが明らかになった。無効造血のin vitroでの証明と見なしうると思われた。
脳内でのポリアミンの生理学的機能-グリア細胞機能調節因子としての可能性-

脳内には神経細胞以外に補助細胞であるグリア細胞が存在し、その活性変化は神経変性疾患発症メカニズムに関与することが指摘されている。グリア細胞の1つであるアストロサイトにおいて、細胞活性化刺激を行うことにより、神経変性疾患の凝集体形成に関わる酵素であるトランスグルタミナーゼの発現上昇が認められた。したがって、グリア細胞の活性化にトランスグルタミナーゼが関与し、活性化したグリア細胞において発現増加したトランスグルタミナーゼが神経変性疾患の原因となる可能性が示唆された。中枢神経系は、主に神経細胞とグリア細胞によりれており、グリア細胞の活性変化は、脳虚血やアルツハイマー病等の神経変性疾患発症メカニズムに深く関与することが指摘されている。一方、細胞増殖や分化に必須の因子であるポリアミン類に関して、中枢神経系では特に神経細胞に対する影響が多く検討されているが、グリア細胞に対する検討はこれまであまりなされていない。グリア細胞におけるポリアミンの影響に関する研究として、培養液中に、ある特定のポリアミンを添加することにより、ミクログリアの細胞死が誘導されること、また、その細胞死には、ポリアミン代謝産物のうち、過酸化水素よりもアルデヒド類であるアクロレインの関与が大きいことや、培養アストロサイトでは、ポリアミンおよびアクロレインによる細胞死に対してミクログリアよりも抵抗性を示すことも見出しており、ポリアミンがグリア細胞の活性制御に関わるのかもしれない。培養アストロサイトとミクログリアにおけるポリアミンおよびアクロレインに対する感受性の差異に関して、活性酸素の除去に働く酵素であるスーパーオキシドディスムターゼ(SOD)のmRNA発現を両者で比較したところ、Mn-SOD、Cu/Zn-SOD、EC-SODという3種類のSODのうち、EC-SODの発現がミクログリアに比べ、アストロサイトにおいて高かった。したがって、アストロサイトにおけるポリアミン抵抗性にSODが関与している可能性が示唆される。神経変性疾患とグリア細胞の活性化に関連し、プリオン病に対して治療効果を持つことが指摘されているアンホテリシンBの培養ミクログリアに対する影響を検討したところ、アンホテリシンBはミクログリアにおいて神経栄養因子の発現を誘導しており、神経細胞に対して保護的に働く可能性が考えられる。中枢神経系は、主に神経細胞とグリア細胞により構築されており、グリア細胞の活性変化は、脳虚血やアルツハイマー病等の神経変性疾患発症メカニズムに深く関与することが指摘されている。一方、蛋白質の架橋形成を行う酵素であるトランスグルタミナーゼは、神経変性疾患において高発現することが知られており、培養マクロファージにおける炎症反応に関与することも示唆されている。培養アストロサイトを、細胞活性化剤であるリポポリサッカライド(LPS)で刺激し、トランスグルタミナーゼの発現変化を解析したところ、LPSの濃度依存的にトランスグルタミナーゼの発現増加が認められた。細胞活性化の指標として-酸化窒素(NO)産生を評価したところ、LPS刺激により、NO合成酵素であるiNOSの発現およびNO産生が認められた。さらに、培養アストロサイトにおいて、トランスグルタミナーゼの阻害剤をLPSと同時に添加しNO産生を評価したところ、LPSによるiNOS発現誘導およびNO産生が抑制された。したがって、グリア細胞の活性化にトランスグルタミナーゼが関与している可能性が示唆されるとともに、活性化したグリア細胞において発現増加したトランスグルタミナーゼが神経変性疾患の原因となっている可能性が考えられる。
大規模ゲノム情報の比較技術と知識発見

DNAやRNAやアミノ酸の配列を比較することで、分子生物学には数多くの発見がもたらされてきた。一方で、これらの配列を決定する技術は、加速度的に進展し、大量の配列データが蓄積されるようになった。その量は、これまでの配列比較技術が適用できる上限を超えている。ここでは、この大量に蓄積された長大な配列データを精度良く比較する技術を確立するとともに、その技術を活用した生物学的な新しい知識の発見を試みた。その成果のひとつとして、マイクロRNAの機能が転写のレベルで制御されていることを見いだした。本研究課題では、比較ゲノム解析を推進する情報処理技術として、(1)プロモーター配列の大域アラインメント技術の確立とそれを応用したモデル化技術の確立、(2)ゲノム配列の大域アラインメント技術の確立とそれを応用したアノテーション技術の確立に挑戦している。(1)哺乳類のヒストン遺伝子のプロモーター配列を例に、ゲノム比較に基づくモチーフ発見アルゴリズムを考察した。まず、ヒトのヒストン遺伝子のプロモーター配列について、各々のオーソロガス配列をマウス、ラット、イヌのゲノム配列から取り出した。そして、それらの配列セットから、オーソロガス配列間に観察される保存領域のプロファイルを作成し、次に、プロファイル間の比較により保存部位としてモチーフを取り出す。これにより、coreプロモーター領域だけでなくproximalプロモーター領域や下流領域を含む配列データからでも、従来法より高いS/N比でモチーフを発見できることが明らかになった。(2)CpGアイランドを持たないプロモーター(non-CpGプロモーター)を中心に、哺乳類ゲノム(ヒト、マウス、ラット、イヌ)の比較解析を行った。その結果、いずれの種との比較でも、non-CpGプロモーターの転写開始点周辺領域の方がCpGプロモータより高度に保存されていることが示された。特にヒト-イヌ間では、non-CpGプロモーター周辺が広範囲に渡って有意に保存されており、ここに発現制御に必須なエレメントが存在していると思われる。また、プロモーター周辺の保存領域では、他のゲノム領域とは異なり、転位/転換比が有意に小さいことが分かった。現在これらの情報を元に、正確なアライメント手法の開発とプロモータ領域からのエレメント抽出を試みている。本研究課題では・比較ゲノム時代のゲノム解析に必須となるゲノム情報のさまざまな比較技術を確立するとともに、その適用によるゲノム情報の解読を試みる。具体的な研究課題として、プロモーター配列の大域アラインメント技術の確立とそれを応用したモデル化技術の確立(以下、プロモーター配列のモデル化研究)、ゲノム配列の大域アラインメント技術の確立とそれを応用したアノテーション技術の確立(以下、ゲノム比較によるアノテーション研究)に挑戦している。平成18年度は、プロモーター配列のモデル化研究を精力的に考察した。ここではシス因子が同定されたプロモーター配列のセットから、シス因子の形成する規則性(シス因子の並び、組み合わせ、シス因子間の距離など)をモデル化する技法を考察してきた。発現プロファイル法などで機能的に分類されたプロモーター配列のセットであっても、そこには異なる制御情報を持つグループが幾つも混在していることが多い・そこでここでは、シス因子の規則性に基づいてプロモーター配列を幾つかのグループに分類し、各グループに関するHMMを構築するアルゴリズムを考案した。各グループのHMMは、従来から用いられてきたプロファイル型の構造を持つものではなく、汎用性の高い一般的な構造を持つものを採用している。本研究課題では、ポストシークエンス時代に切望されるさまざまな配列比較技術を確立するとともに、その適用による配列情報の解読に取り組んでいる。具体的な研究項目として、(1)miRNAのターゲット推定、(2)ゲノム比較によるアノテーション、(3)ゲノム配列間距離の計測、(4)プロモーター配列の大域的なモデル化に挑戦している。本年度は、(1)について重要な成果が得られた。(1)では、miRNAとターゲット遺伝子の間では転写情報の一部が共有されているとの仮説を立て、この仮説に立脚したターゲット遺伝子推定法の確立を試みている。miRNAが適切な遺伝子をターゲットするためには、両者が同じ時間に存在しなければならず、その制御の一部は、両者の転写によってなされている可能性がある。そこで、実験的に検証されたヒトmiRNAのターゲットデータを網羅的に収集し、miRNA(あるいはそのホスト遺伝子)のプロモーターとターゲット遺伝子のプロモーターに共通のシス因子が存在するかどうかを調べた。すると、40%のデータについて、統計的に有意なシス因子の共通性が検出された。ポストシークエンス時代に切望されるさまざまな配列比較技術を確立するとともに、その適用による配列情報の解読に取り組む。具体的な研究項目として、(1)miRNAのターゲット推定、(2)ゲノム比較によるアノテーション、(3)ゲノム配列間距離の計測、(4)プロモーター配列の大域的なモデル化に挑んでいる。今年度は、(1)に大きな進展があった。

(1)では、miRNAとターゲット遺伝子のプロモーターに観察される統計的に有意なシス因子の共通性に立脚したmiRNAのターゲット遺伝子の推定法を開発し、その有効性を評価した。この推定法では、まず、与えられたヒトmiRNAについて、そのプロモーターを同定し、その多重アラインメントから候補シス因子を抽出する。ここでは、ヒト、マウス、ラット、イヌで完全に保存されている6塩基以上のオリゴマーを候補シス因子とした。次に、あるヒト遺伝子について、miRNAの場合と同じ手順で候補シス因子を抽出し、miRNAの候補シス因子との間の共通性を検出する。そして、5%の有意水準を満足するシス因子の共通性が観察さると、その遺伝子は与えられたmiRNAのターゲットであると判定する。この推定法の精度は、ランダム法の精度を統計的に有意に上回り、miRNA-mRNA結合部位の種間保存に頼らない従来法の精度とほぼ同等であることが確かめられた。このことは、ヒトmiRNAのターゲッティングが転写のレベルで調節される場合があることを示している。ポストシークエンス時代に切望されるさまざまな配列比較技術を確立するとともに、その適用による配列情報の解読に取り組む。具体的な研究項目として、miRNAのターゲット推定について考察した。ここでは、まず、miRNAとターゲット遺伝子の間では転写情報の一部が有意に共有されていることを示した。実験的に検証されたヒトmiRNAのターゲットデータ155例について、miRNAに関するプロモーターとターゲット遺伝子のプロモーターに共通のシス因子が存在するかどうかを調べ、各々のプロモーターについて、ヒト、マウス、ラット、イヌで保存されている6塩基以上のオリゴマーを抽出し、次に、相互作用するmiRNAとターゲット遺伝子のプロモーターの間で抽出されたオリゴマーを比較し、両者に共通するオリゴマーを同定した。すると、38%のデータについて、統計的に有意なオリゴマーの共通性が検出された。次に、シス因子の共通性に立脚したmiRNAのターゲット遺伝子の推定法を開発し、その有効性を評価した。そして、5%の有意水準を満足するシス因子の共通性が観察されると、その遺伝子は与えられたmiRNAのターゲットであると判定する。この推定法の精度は、ランダム法の精度を統計的に有意に上回り、miRNA-mRNA結合部位の種間保存に頼らない従来法の精度とほぼ同等であった。
学級担任や教科担任と連携した特別な教育的支援を必要とする生徒への支援の在り方

1.研究目的特別な教育的支援を必要とする生徒への支援の実践を積み重ね,その事例検討を通し,中学校における効果的な支援のモデルを示す。2.研究方法学級担任や教科担任と連携した支援を,どのように計画しコーディネートし,どのような内容についてどのような手順で行うことで,どのような生徒の変容があったかをとらえる。3.研究成果(1)学習につまずきのある生徒について学級担任が気になっていた生徒について,保護者及び特別支援教育コーディネータを交えた教育相談会を行い,保護者の同意のもとWISC-IIIを行った。明らかになった認知の特性について,担任や保護者そして本人にも理解してもらい,家庭学習において積極的に保護者にかかわってもらうようにした。その後の生徒の変容を定期的に教科担任や学級担任から集め,プラスの変容について積極的に保護者に伝えた。その結果,半年で生徒の学習に対する取り組み方に変化が見られ,学習も確実に定着するようになった。(2)入学時においてつまずきが予想される生徒について入学にあたり,保護者より発達障害があるため配慮してほしいとの要望があった。保護者や学年主任及び学級担任を交えた教育相談会で,これまでの中で,どんな問題場面がありその時どのような手立てが有効であったかを明らかにし,それをもとに配慮していくことにした。その結果,いくつかのトラブルはあったものの比較的スムーズに学校生活をスタートすることができた。
歯科治療後の快・不快を近赤外分光機能画像法による脳機能計測によって知る方法

ほとんどの歯科治療には痛みを伴い,また多くの歯科治療の目的に痛みの消退があり,痛みのコントロールは歯科治療において重要な因子となる.痛みの客観的・定量的な測定や表示ができれば,歯科診断や治療に有用であるが,現在まで傷みの定量的測定方法と表示方法はない.痛み信号は発生源から神経を通じて脳に達し,痛みの部位や大きさを感ずることができる.共同研究者・加藤によるCOE(酸素脳機能イメージング)は頭皮・頭蓋骨を通して大脳皮質に照射した近赤外線の散乱や拡散によって局所毛細血管における酸素交換能を脳機能として測定し,表示するシステムである.本研究では,痛みの制御が可能な,義歯によって生じる痛みの大きさ,部位,治療による痛みの消退による,脳機能をCOE計測した.計測の結果,1.義歯による痛みと関連すると考えられる脳機能の変化が,大脳皮質ブロードマン10番地に計測できた.2.COE計測の反応は敏感で,痛みの発現後1-2秒で脳機能の変化が計測できた.3.痛みの消退後,大脳皮質における反応は直ちに消滅した.歯科補綴治療の大きな目的に審美性の回復や生活の質の向上がある。補綴治療の成否を判断する項目として、装着した冠や義歯に対する患者の満足度は重要なファクターである。しかし、満足度はきわめて主観的であり、客観的スケールによって評価することは困難である。本研究の目的は、前歯部の審美的補綴物や総義歯を装着したときの患者の満足度を、ヒトの快・不快の感情との関連を調べ,脳の活動状態から快・不快あるいは満足度を定量的に表示する方法について検討を行うものである。本年度は研究の端緒であり、以下の項目で研究を遂行した。1.脳機能計測法脳活動の計測法には多くの方法がある。共同申請者である加藤らの発案した近赤外分光機能画像法(NIRS-imaging)は脳皮質の血流量、酸素量を4次元的(空間位置および時系列)に非侵襲的に計測し、脳機能を定量的に計測する方法である。しかも測定はベッドサイドにおいて、被測定者の自由度が大きい状態で行われ、高い再現性をもつ。現在日本で本方法を用いた計測器は2種(島津、日立メディコ)あり、それぞれの特徴と、対照についての検討を行った。2.バックグラウンド快・不快を脳機能計測によって定量的に計測するためには、安静時におけるバックグラウンドの計測が重要である。この点については未だ方法は確立しておらず、来年継続検討する予定である。ほとんどの歯科治療には痛みを伴い,また多くの歯科治療の目的に痛みの消退があり,痛みのコントロールは歯科治療において重要な因子となる.痛みの客観的・定量的な測定や表示ができれば,歯科診断や治療に有用であるが,現在まで傷みの定量的測定方法と表示方法はない.痛み信号は発生源から神経を通じて脳に達し,痛みの部位や大きさを感ずることができる.共同研究者・加藤によるCOE(酸素脳機能イメージング)は頭皮・頭蓋骨を通して大脳皮質に照射した近赤外線の散乱や拡散によって局所毛細血管における酸素交換能を脳機能として測定し,表示するシステムである.本研究では,痛みの制御が可能な,義歯によって生じる痛みの大きさ,部位,治療による痛みの消退による,脳機能をCOE計測した.計測の結果,1.義歯による痛みと関連すると考えられる脳機能の変化が,大脳皮質ブロードマン10番地に計測できた.2.COE計測の反応は敏感で,痛みの発現後1-2秒で脳機能の変化が計測できた.3.痛みの消退後,大脳皮質における反応は直ちに消滅した.
膵癌の浸潤転移機序の解明とインターロイキン-12によるサイトカイン療法の開発

膵癌症例は予後は極めて不良でありその予後を左右する因子として術後高率に発生する肝転移が重要である。従って膵癌治療において治療成績向上を目指す上では術後転移群の予測とそれに対する適切な坑腫瘍療法が必要となる。術後転移も含め悪性疾患の予後はその腫瘍の持つ生物学的悪性度(腫瘍増殖能)と転移浸潤能の程度に依存しており両観点からの研究が必要である。膵癌の生物学的悪性度(腫瘍増殖能)については腫瘍細胞核中のargyrophilic nucleolarorganizer regions(Ag-NORs)数、Ag-NORs面積をコンピューター画像解析装置により計測し膵癌腫瘍細胞増殖能の判定に極めて有用であること、腫瘍細胞核中DNA量、DNA ploidy patternも同時に画像解析装置により評価し膵癌における腫瘍細胞核中Ag-NOR数、Ag-NOR面積と腫瘍細胞核中DNA量との間に正相関があることを報告した。また膵癌腫瘍細胞中のneuron specific enolase(NSE)の発現を検討し浸潤性膵癌の約52%にその発現を認め、さらに膵癌神経浸潤とNSE発現率との間に有為な正相関があることを報告した。また膵癌腫瘍細胞におけるNSE発現細胞は腫瘍細胞核DNA量は有意に高値を示し、Ag-NOR数、Ag-NOR面積も有意に高値を示した。このように膵癌の生物学的悪性度について多面的に検討を加えた。その成果を各方面において発表した。