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平家物語の比較口誦詩論的研究

前年度の成果を踏まえ、研究分担者各自の専攻領域の研究を改めて問いなおすことを課題とした。すなわち、山下は、改めて平家物語を内在的に規定している`語り'の問題を物語と音曲の両面にわたって検討し、説話文学との差異を明らかにし、語り行為論的観点からする平家物語論に対して評価を加えた。音曲面については東京芸術大学を場とする共同研究グループとの音楽的成果を生かしたり、語り行為論的側面については、これも芸大での共同研究者の一人である兵藤裕己氏による肥後に伝わる座頭琵琶の語りの実情からする成果をめぐって、平家物語を口誦詩的観点のみに限定して論じきれないことを論じた。神澤はローランの歌との比較から口誦詩論的に平家物語を論じ、その成果を國文学者たちが企画した“あなたが読む平家物語"の1冊『芸能としての平曲』に求められて執筆、近く東京都内の出版書肆から刊行の予定である。なお山下の成果も、その企画の1冊『平家物語の受容』におさめ、すでに刊行ずみである。フランスの口誦詩との比較研究については先例もあるが、外国文学研究者が平家物語に即して検証したのは、佐藤輝夫氏以来の成果であろう。小川については専攻のギリシャ古典の関する学位論文の出版に従事し、その作業を進めるうえで本研究の成果を踏まえた。ギリシャの口誦詩は、世界のいわゆる叙事詩の原型をなすもので、平家物語を口誦詩論的に検討するうえでも有効なモデルであることを改めて確認した。1992年1月より1993年1月まで、研究協力者による総合科目「物語文学の比較口誦詩論的研究」を開講し、研究協力者は毎回出席して議論を深めた。山下の幸若舞曲の叙法に関する研究には、それからの示唆によるところが多い。叙事詩の形態面に焦点を絞る論になったが、その成果が学生のレポートに明確に見られたのも、講義の成果と言うべきであろう。また宮城教育委員会が保管する故館山甲午氏の平家琵琶演奏の録音を未亡人の許可をえて入手することができた。来年度の講義にこれを活用する予定である。また民族学博物館からの要請により、山下が同館での口誦詩研究会に参加して平家琵琶の特徴について発表し意見交換を行なった。神沢は「ロランの歌」の最古のテクスト0本(11世紀末?)と13世紀ないし14世紀初頭に成立したテクストC及びDの本文を比較検討し、本文伝承を考える場合、普通口誦文学と称されているテクストにおいても口承と書承の両面を考慮すべきこと、そのいずれか一方の視点のみで解釈することの不可能なことを立証した。その成果は上述の講義において活用したし、この論点は山下が提起する平家物語テクストの成り立ちを考えるにも示唆を与える。小川は、口誦叙事詩の重要な特徴が定型句にあることをホメロスの詩について指摘し、この定型句が現代の口誦詩研究において拡張して用いられること、ホメロスの物語文学が後生、ローマ世界にその衣鉢を受けて再生したのがウエルギリウスであり、この間、普遍的な課題を継承しつつ、どのような技法の変容が行なわれたかを検討した。音曲面については東京芸術大学を場とする共同研究グループとの音楽的成果を生かしたし、語り行為論的側面については、これも芸大での共同研究者の一人である兵藤裕己氏による肥後に伝わる座頭琵琶の語りの実情からする成果をめぐって、平家物語を口誦詩的観点のみに限定して論じきれないことを論じた。

神澤はローランの歌との比較から口誦詩論的に平家物語を論じ、その成果を國文学者たちが企画した“あなたが読む平家物語"の1冊『芸能としての平曲』に求められて執筆、近く東京都内の出版書肆から刊行の予定である。なお山下の成果も、その企画の1冊『平家物語の受容』におさめ、すでに刊行ずみである。フランスの口誦詩との比較研究については先例もあるが、外国文学研究者が平家物語に即して検証したのは、佐藤輝夫氏以来の成果であろう。小川については専攻のギリシヤ古典の関する学位論文の出版に従事し、その作業を進めるうえで本研究の成果を踏まえた。ギリシヤの口誦詩は、世界のいわゆる叙事詩の原型をなすもので、平家物語を口誦詩論的に検討するうえでも有効なモデルであることを改めて確認した。
黄砂粒子表面において生成するニトロ化多環芳香族炭化水素の反応機構と環境動態の解明

テフロンフィルター上に保持させた黄砂上のピレンとNO_2との気-固不均一反応を検討した。その結果,生成物として1-ニトロピレン(1-NP)を検出した。生成1-NPの濃度は,反応時間12時間で最大となり,その後徐々に減少した。一方,反応開始4時間後からジニトロピレンの生成も確認され,その濃度は8時間の反応後最大に達した。これらニトロピレンの生成は,黄砂粒子の触媒作用により加速されたものと推察される。本研究は,黄砂表面における多環芳香族炭化水素(PAH)とガス状物質との反応,とりわけ強変異原性ニトロ化PAH(NPAH)の非意図的生成に関わる反応について模擬大気実験系を用いた実験を行い,黄砂表面が関与する大気内NPAH生成反応過程を明らかにするとともに,実大気観測によって長距離輸送中の黄砂表面におけるNPAH生成の実態を明らかにすることを目的とする。本年度はまず,黄砂表面におけるPAHの反応を検討するための反応実験チャンバーを構築した。そして,黄砂粒子をテフロンコーティングを施したフィルター上に保持させ,代表的なPAHとしてピレンを黄砂に担持させて反応実験に供した。反応として,まずはNO_2との気-固不均一反応を検討し, PAHの減少と対応するNPAHの生成を経時的に追跡した。ピレン濃度の測定は蛍光検出HPLCを,生成NPAH濃度の測定はGC/MSを用いてそれぞれ行った。その結果,フィルターに直接担持させたピレンとNO_2との反応は非常に遅く, 10時間の反応後も生成物はほとんど検出されなかったのに対して,黄砂上に担持させたピレンからは生成物として1-ニトロピレン(1-NP)を検出した。生成1-NPの濃度は反応時間2時間で最大となり,その後徐々に減少した。一方,反応開始4時間後からジニトロピレンの生成も確認され,その濃度は6時間の反応後最大に達した。本研究は,黄砂表面における多環芳香族炭化水素(PAH)とガス状物質との反応,とりわけ強変異原性ニトロ化PAH(NPAH)の非意図的生成に関わる反応について模擬大気実験系を用いた実験を行い,黄砂表面が関与する大気内NPAH生成反応過程を明らかにするとともに,実大気観測によって長距離輸送中の黄砂表面におけるNPAH生成の実態を明らかにすることを目的としている。本年度は,前年度に構築した黄砂表面におけるPAHの反応を検討するための反応実験チャンバーを用い,代表的なPAHとしてピレンを黄砂に担持させて反応実験に供した。反応として,SO_2共存下におけるNO_2との気-固不均一反応を検討し,PAHの減少と対応するNPAHの生成を経時的に追跡した。その結果,フィルターに直接担持させたピレンとNO_2との反応はSO_2共存下においても非常に遅く,10時間の反応後も生成物はほとんど検出されなかったのに対して,黄砂上に担持させたピレンからは生成物として1-ニトロピレン(1-NP)を検出した。生成1-NPの濃度は,SO_2非共存下と同様反応時間12時間で最大となり,その後徐々に減少した。これらニトロピレンの生成は,黄砂粒子の触媒作用により加速されたものと推察されるが,SO_2が共存することによる反応への影響は明確には認められなかった。また,本研究期間中は国内において大規模な黄砂飛来が認められず,実大気黄砂粒子中におけるNPAHの生成を確認することはできなかった。
運動視における生体知覚と感情

生体動作にみられる意図性(intentionality),機械的因果性(mechanical causality),さらにそれらの感情効果といった他者行動の理解にとって必要な知覚的手がかりを生み出す運動刺激条件を視覚実験を通じて明らかにすることに本研究の目的がある.今年度は研究協力者を含めた知覚・認知および造形研究者7名が「生体知覚」研究ならびに「感情効果」研究を各分担した.「生体知覚」研究は,1)背面Point-Light Walker知覚に及ぼす点群運動間交渉と視空間構造(2002年,学会報告),2)部分的に提示されたPoint-Light Walker知覚に寄与する運動情報(2002年,学会報告・学会誌発表),3)単一点運動に対する印象構造について:生物性・非生物性知覚を中心として(2002年,学会報告),4)アニメーションにおける"歩き"表現の検討ならびに動き印象に関する日米比較、5)規則的に運動する光点印象、運動視差が大きさと距離の知覚に及ぼす影響についての実験的吟味(2002年,学会報告)などの研究成果が得られた.また「感情効果」関連研究は,1)「歩き」における交差と反発印象から生成される因果性知覚についての実験的吟味(2002,学会報告・学会誌発表),2)アニメーション技法「おばけ」とline-motion効果との関連吟味,3)運動の表現と視知覚における実写映像と非実写映像の特質(2002,学会発表),動きが伝えるイメージとコミュニケーションの関係性についてなどの研究成果が報告された.本研究初年度は実験機器導入と新たな知見の獲得,次年度は得られた成果に関する吟味と検討,最終年度は関連データについての解析と追加が行われ,分担全員の協力を得て「研究成果報告書」が完成された.生体動作にみられる意図性(intentionality),機械的因果性(mechanical causality),さらにそれらの感情効果といった他者行動の理解にとって必要な知覚的手がかりを生み出す運動刺激条件を視覚実験を通じて明らかにすることに本研究の目的がある.今年度は研究協力者を含めた知覚・認知および造形研究者7名が「生体知覚」研究ならびに「感情効果」研究を各分担した.「生体知覚」研究は,1)背面Point-Light Walker知覚に及ぼす点群運動間交渉と視空間構造(2002年,学会報告),2)部分的に提示されたPoint-Light Walker知覚に寄与する運動情報(2002年,学会報告・学会誌発表),3)単一点運動に対する印象構造について:生物性・非生物性知覚を中心として(2002年,学会報告),4)アニメーションにおける"歩き"表現の検討ならびに動き印象に関する日米比較、5)規則的に運動する光点印象、運動視差が大きさと距離の知覚に及ぼす影響についての実験的吟味(2002年,学会報告)などの研究成果が得られた.また「感情効果」関連研究は,1)「歩き」における交差と反発印象から生成される因果性知覚についての実験的吟味(2002,学会報告・学会誌発表),2)アニメーション技法「おばけ」とline-motion効果との関連吟味,3)運動の表現と視知覚における実写映像と非実写映像の特質(2002,学会発表),動きが伝えるイメージとコミュニケーションの関係性についてなどの研究成果が報告された.本研究初年度は実験機器導入と新たな知見の獲得,次年度は得られた成果に関する吟味と検討,最終年度は関連データについての解析と追加が行われ,分担全員の協力を得て「研究成果報告書」が完成された.本研究は,運動視覚対象の生体動作認識と感情効果の生成条件を明らかにすることを目的とする.本年度は(1)point-lights display,(2)仮現運動およびアニメーション映像に関わる生体知覚,および(3)生体感情の3部門に分かれ,分担者は以下の研究を行った.(1)について,鷲見はPLW(point-lights walker)図の下半分左右反転図による性別および年令判断が正常PLM図の結果と類似していることを示し.小出・野村・戸沢はPLWの側面図が背面図に比べて性別判断の正答率が有意に低いことを明らかにした.中村は生体非生体運動刺激間比較により生物学的運動情報がもたらす活動感分析の新たなアプローチを検討し,利島はダンス動作の感情表現の認知を健常者と脳損傷者で比較するための実験的検討を行った.(2)について,山崎は仮現運動知覚とアニメーション技法知覚との異同に注目し生体動作表現法についての分析を行った.(3)について,大山・野村は点運動映像における運動点刺激の振幅変化が生命感判断に影響することを明らかにし,横田・野村はアニメーション映像における歩行の情緒的表現を検討して自然・不自然,軽快・鈍重という2因子の寄与率が高いことを見出した.陣内・小出は,アニメーション映像の解析を通じて映像に生命感を賦与する諸要因の分類を進めている.本年度は「生命感(生き物の感じ)を与える運動情報とはどのようなものか」を共通課題とし,各分担者は実験データの獲得および資料の解析を行った.次年度も引き続き「生体知覚と感情」の実験的検討および資料の解析を進め,得られた各分担者の研究成果を統合して「知覚と感情の相互作用性」の考究を一層深める予定である.

本研究の自的は,生体動作にみられる意図性(Intenilonality),機械的因果性(mechanical causality),さらそれらの感情効果といった他者行動の理解にとって必要な知覚的手がかりを生み出す運動刺激条件を視覚実験を通じて明らかにするこにある.今年度は研究協力者を含めた知覚・認知および造形研究者10名が「生体知覚」研究ならびに「感情効果」研究を各分担した.「生体知覚」研究については,1)背面Point-Light Walker知覚に及-@す点群運動間交渉と視空間構造(2001年2年,学会報告・学会発表),2)生命活動印象に及ぼすPoint-Lights運動体の運動方向変化量および重力方向の影響(2001年2年,学会報告・学会誌発表),3)三角波運動対象間位相差・振幅差が共通運動のまとまりを及ぼす効果(2001年,学会報告),4)視覚対象の大きさ恒常性知覚に及ぼす運動視差ならびに相対距離の影響についての実験的吟(2001年,学会報告)などの研究成果が示された.また「感情効果」関連研究については,1)「歩き」の運動点群図に関する評定結果から感情効果基礎的因子「強健・軟弱」「自然・不自然」「ユニーク・アンユニーク」の抽出(2001年,学会発表),2)アニメーション技法「おばけ」とline-motion効果との関連吟味(2001年,研究会発表),3)視覚伝達に関わる「記録と表現」のメディア特性,「画像と運動」の視覚特性,「動きの創出と受容」の視知覚特性等の把握と概念規定に関する検討(2001年,学会報告)などについての研究成果が報告された.本基盤研究は2年目に入り,実験機器導入による新たな知見の獲得と関連するデータ解析に多大な進展が認められた.これら研究実績を踏まえて全体的統合をはかり,まとめに向けて考察を進めることが今後の重要課題となる.本研究の目的は,生体動作にみられる意図性(intentionality),機械的因果性(mechanicl causality),さらにそれらの感情効果といった他者行動の理解にとって必要な知覚的手がかりを生み出す運動刺激条件を視覚実験を通じて明らかにすることにある.今年度は研究協力者を含めた知覚・認知および造形研究者7名が「生体知覚」研究ならびに「感情効果」研究を各分担した.「生体知覚」研究については,1)背面Point-Light Walker知覚に及ぼす点群運動間交渉と視空間構造のその2(2002年,学会報告),2)部分的に提示されたPoint-Light Walker知覚に寄与する運動情報(2002年,学会報告・学会誌発表),3)単一点運動に対する印象構造について:生物性・非生物性知覚を中心として(2002年、学会報告),4)アニメーションにおける"歩き"表現の検討ならびに動き印象に関する日米比較、5)規則的に運動する光点印象、運動視差が大きさと距離の知覚に及ぼす影響についての実験的吟味(2002年,学会報告)などの研究成果が示された.また「感情効果」関連研究については,1)「歩き」における交差と反発印象から生成される因果性知覚についての実験的吟味(2002・学会報告・学会誌発表),2)アニメーション技法「おばけ」とline-motion効果との関連吟味,3)運動の表現と視知覚における実写映像と非実写映像の特質(2002,学会発表),動きが伝えるイメージとコミュニケーションの関係性についてなど,さまざまな研究成果が報告された.本基盤研究の初年度は実験機器導入による新たな知見の獲得がなされ,次年度はそれらの成果についての吟味と検討を進めるなかで新たなアイディアも数多く生み出された.最終年度では関連するデータ解析に多大な進展がもたらされ,これら研究実績を踏まえた全体的統合に基づく研究成果報告書の作成が重要課題となっている.
新規キラル有機ラジカル液晶の合成と磁気物性に関する研究

今年度は3年にわたる研究の最終年度として、ニトロキシドラジカルをコアに含むキラル有機ラジカルの新規合成よりも、電場印加効果の研究を集中的に行った。これまで、表面安定化液晶セル中における常磁性液晶分子のESR挙動を追求し、g値の角度依存性においてキラルネマティック相のらせん配向の違いを確認している。特に、表面安定化液晶セル中にて強誘電性を発現することがわかり、今年度の研究では電気磁気効果の観点から電圧印加の成果をえた。重要な結果は以下の通りである。(1)電圧印加状態でのESR測定の工夫を行った。すなわち、ITO電極をキャビティーの外部へ引き出すよう工夫し、電極間10μmで、30V程度の電圧印加を可能にした。また、電場の正負も変えられるようにした。(2)電圧印加前にはg値の触れ幅が小さいが、印加後ではその変化量は大きくなった。特に、正電圧印加と負電圧印加を繰り返すことによりそれが強調されることを見出した。(3)正電圧印加と負電圧印加でのg値の角度変化に違いが認められた。(4)電圧印加に対する分子応答の時間的変化の基礎データをえた。以上の結果より電圧の印加による分子の配向の変化が認められる。磁場効果については、ESRのバンド依存性を測定できなかったので、詳細な検討は今後の問題であるが、Xバンド測定(約300mT)の効果があるようであり、磁場・電場方向の競合性あるいは協調性にある程度の目処をえることができた。新規キラル有機ラジカル液晶として、キラルな二トロキシドラジカル部位をコアに含むキラル有機常磁性液晶の合成に成功した。このラセミ体あるいは非ラセミ体液晶相転移を光学測定により決定したところ、コアにつく直鎖分子による違いはあるが、65110°Cでネマチック相(N相)、を示すものに加えて、その途中にスメクチック相(SmC相)を示すものが見出された。また、これらのESRのg値は液晶相転移に伴って減少し、NO軸が磁場に垂直(分子長軸が外部磁場に平行)に配向することが結論された。SS体ではネマチック相のらせん構造(N^*相)となり、g値の温度変化はないことがわかった。このことは、らせん構造が外部磁場による分子配向を阻害していることを示す。一方ESRの線幅は、相転移後交換相互作用が弱くなり、磁気双極子相互作用が効いてきて、大きくなることがわかる。また、昇温と降温に伴って線幅は異なることも見出された。SQUID測定(磁化率χ)とその温度変化χTはESR強度変化に対応しているが、興味あることは相転移に伴い磁化率が増大することが見出された。SmC相では結晶多形が出現していることも結論された。常磁性液晶分子のセル中でのキャラクタリゼーションも興味あるデータを示すことを見出した。セル中で分子を配向させたESRの角度依存性の実験から、特異な配向特性・配向異方性が初めて導出され、これらの分子を機能性材料として生かせる可能性があることを発見した。最後に、液晶構造により分子の配向に違いが見出されたことを指摘しておく。すなわち、SmC相では、N層とは異なり、NO軸が磁場に平行(分子長軸が外部磁場に垂直)に配向する。ここで見出された特徴は外部磁場に対する分子配向を支配する要因として今後解析しなければならないテーマである。今年度もキラルな二トロキシルラジカルをコアに含むキラル有機ラジカルの新規合成に成功した。特にコアに化学結合する直鎖分子の特徴を明らかにすることを中心に研究をすすめた。

合成された分子はいずれも常磁性液晶性を示すので、まず液晶物性を光学的に明らかにし、さらに磁化率やESRを測定して、その配向特性を明らかにするとともに、常磁性液晶への磁場の効果を詳細に検討した。(1)新規キラル液晶として、まず強誘電性を示す液晶を合成することにも成功し、2箇所のキラル二トロキシルグループをコアに持つので、その電気双極子と磁気双極子モーメントが2つの液晶相で顕著になることを明らかにして、強誘電体誌とAdvanced Materials誌に成果を発表した。小さい分子鎖(n6、7)をコア置換基としてもつラセミ体と(S,S)体では2つのネマチック相(N相とN^*相)を示すのみであったが、分子鎖を長くすると(n11、15)、2つのスメクチック相(Sm相とSm^*相)が発現した。開発した分子では2箇所にキラル構造をとっていることから自発分極の効果が強調されていることが明らかになった。(2)次にあまり長い直鎖を持たない分子においては分子間の磁気的相互作用を調べるためSQUIDの測定を行い、これまでに指摘がなされていない特別な分子間相互作用(二トロキシル部とβ-メチル炭素との間に働く)を発見し、学会誌に公表した。分子軌道計算も駆使して、2箇所がキラルな二トロキシドの新規な磁気相互作用を結論することができた。(3)ESR測定からの特徴的成果は分子配向の詳細な解析にある。多数の国際会議で成果を公表した。特にアメリカ化学会論文誌(J.Phys.Chem.)に発表した内容は、液晶セルに封入した上記新規キラル液晶の配向特性を二トロキシル部位のg-値の異方性から議論したもので、通常の液晶評価法では認められない結果を提供しており、学会で高く評価されている。加えて、本研究の究極の目的である、液晶の磁場配向効果の研究の鍵を捉えたとも考えており、本研究の最後となる来年度へ向けて、成果が期待される。現在電場印加型のESRセルを開発しつつあり、初歩段階の実験結果を蓄積中である。今年度は3年にわたる研究の最終年度として、ニトロキシドラジカルをコアに含むキラル有機ラジカルの新規合成よりも、電場印加効果の研究を集中的に行った。これまで、表面安定化液晶セル中における常磁性液晶分子のESR挙動を追求し、g値の角度依存性においてキラルネマティック相のらせん配向の違いを確認している。特に、表面安定化液晶セル中にて強誘電性を発現することがわかり、今年度の研究では電気磁気効果の観点から電圧印加の成果をえた。重要な結果は以下の通りである。(1)電圧印加状態でのESR測定の工夫を行った。すなわち、ITO電極をキャビティーの外部へ引き出すよう工夫し、電極間10μmで、30V程度の電圧印加を可能にした。また、電場の正負も変えられるようにした。(2)電圧印加前にはg値の触れ幅が小さいが、印加後ではその変化量は大きくなった。特に、正電圧印加と負電圧印加を繰り返すことによりそれが強調されることを見出した。(3)正電圧印加と負電圧印加でのg値の角度変化に違いが認められた。(4)電圧印加に対する分子応答の時間的変化の基礎データをえた。以上の結果より電圧の印加による分子の配向の変化が認められる。磁場効果については、ESRのバンド依存性を測定できなかったので、詳細な検討は今後の問題であるが、Xバンド測定(約300mT)の効果があるようであり、磁場・電場方向の競合性あるいは協調性にある程度の目処をえることができた。
てんかん外科における安静時機能的ＭＲＩ と頭蓋内脳波の検討

安静時機能的結合MRI(resting-statefunctional connectivity MRI: rs-fcMRI)をてんかん外科症例で頭蓋内脳波と比較検討した。Whole brainでのvoxel-to-voxel analysisを行い、多くの症例で他の脳領域との機能的結合が低下している領域が発作起始部位として描出できた。手術で切除できなかったてんかん原性領域の残存部位の経時的変化をseed-based voxel analysisで行い、発作間欠期脳波が残存する領域は機能的結合が不変である一方、発作がrunning downする症例では機能的結合の減少を認めた。機能的MRIを用いて種々の発作型を有するてんかん患者の解析を行った。新たな知見として、てんかん発作型によって脳内の機能的結合が異なることが示された。側頭葉てんかんにみられる自動症を示す発作と、感覚運動関連野のてんかん原性でみられる運動性発作を有する2群で、大脳辺縁系の機能的結合に相違があることが示された。嗅内野を関心領域とした場合、側頭葉てんかんでは島回や前部帯状回との機能的連結が運動性発作と比べて強くなっていることが示された。この結果は、原著論文として報告した。さらに計5例の症例において、頭蓋内脳波と安静時機能的MRI所見とを比較した。発作起始部位を関心領域として機能的結合を検討したところ、1周辺脳と有意な機能的結合を有さず、発作間欠期脳波で関心領域に局在した持続性棘波律動を示す症例、2周辺の運動野や海馬、島回など特定の部分と機能的結合を有し、発作型も感覚運動関連皮質あるいは海馬を含む大脳辺縁系など特定のネットワークでてんかん発作を起こすもの、3脳波では広範性のspike and waveを認め、皮質下を含む脳の広範な領域の機能的結合を認めるものに分類された。発作型、病型によって異なるてんかんネットワークが示唆された。外科手術例において、切除範囲の断端の皮質のfcが術後1年を経過して変化しないものは発作も消失していた。また、術後早期に比べて1年後に、fcの高い領域が減少する例では発作コントロールは良好で、発作間欠期のてんかん性突発波も認めなかった。しかし、fcが増大する症例においては術後に発作間欠期突発波が顕在化し、更なるfollow upでの変化に注目している。機能的fcMRIはてんかん外科において切除範囲が十分であったかの評価に有用と考えられる。側頭葉てんかんにおいて、罹病期間が長く難治な群と、短い群で、海馬扁桃体を関心領域としたときにfunctional connectivityに相違があるかを検討した。前者が有意に高い有する領域は右下側頭回,前部帯状回,右前頭極であった。側頭葉てんかんの難治性と大脳辺縁系を中心とした広い機能的結合の関連性が示され、早期の外科治療の介入の必要性が支持される。てんかん外科手術後の脳内ネットワークの変化について、補足運動野、帯状回のてんかん症例について検討した。補足運動野、帯状回、脳梁離断の術後早期には両側皮質下、大脳辺縁系のfcが増加し、術後1年後には消失した。前頭葉による運動制御の代替回路と考えられる。外科症例を検討する患者40名程度において検討を行った。今年は、外科症例が4例であったが、過去の症例も含めて、長期変化も含めて検討予定である。途中、MRI機器使用の中断時期があったが、復旧し同様のシーケンスで作業をすすめている。てんかん外科を施行した患者における術前術後機能的結合MRIと頭蓋内脳波の検討で以下の知見を得た。安静時に発作間欠期てんかん性異常波が記録される部位が機能的MRIで有意に他の多くの領域と結合する(枝の多い)部位である症例と、機能的MRIで枝の少ない症例を認めた。両群の臨床的特徴を比較すると、枝の多い部位はてんかん原性領域が広い、またはてんかん原性の一部に機能が存在する部位であり、枝の少ない部位は非常に局在したてんかん原性領域を示した。てんかん原性領域の一部でありながら外科切除が不能であった領域の変化を経時的にみた研究では、発作間欠期脳波が残存する領域は機能的結合MRIでも枝が多かった。一方、発作が減少し、やがて終息する症例では切除周辺の領域の枝は減少していた。てんかん発作型別に機能的結合MRI所見が異なることも判明した。Automotor seizureを示す群は大脳辺縁系を含むてんかん原性が想定され、simple motor seizureを示す群は運動関連野のてんかん原性が想定されるが、前者において海馬と島回、前部帯状回との機能的結合が後者に比べて有意に増加しており、機能的結合MRIはてんかん病型の分類にも有用であることが示された。側頭葉てんかん患者で罹病期間の短い群と長い群で機能的結合の相違を検討した結果、海馬を関心領域とした場合、罹病期間が長くなると前部帯状回、前頭前野、対側側頭葉との機能的結合が有意に高くなり、核医学検査における低集積の所見と類似した。これらの検討から、機能的結合MRIは外科有効例の診断、てんかん病型の分類、病状の進行の評価に有用であると考えられた。(機能的MRIにおいてあるボクセルが他のボクセルと高い相関係数を示した場合、枝を有すると表現した。)安静時機能的結合MRI(resting-state functional connectivity MRI: rs-fcMRI)をてんかん外科症例で頭蓋内脳波と比較検討した。

Whole brainでのvoxel-to-voxel analysisを行い、多くの症例で他の脳領域との機能的結合が低下している領域が発作起始部位として描出できた。手術で切除できなかったてんかん原性領域の残存部位の経時的変化をseed-based voxel analysisで行い、発作間欠期脳波が残存する領域は機能的結合が不変である一方、発作がrunning downする症例では機能的結合の減少を認めた。外科適応を検討する患者20名程度において検討を行い、うち5例で頭蓋内脳波との対応を検討しえた。当初の予定どおりに進捗している。現在、種々の発作型30症例の機能的MRIについて論文を投稿しているが、成果を学会活動のみならず、大学内、大学病院内、地域医療圏あるいは全国医療圏への広報を行い、対象を増やしていく。また、密なfollow upができる体制を生かし、2ー3年における、てんかん回路の変化、機能再構築におけるfcの変化という特色をだした研究を打ち出していく。てんかん、機能画像、機能的脳神経外科機能的結合MRIは発作型によって異なるネットワークを描出し、てんかん病態解明に有用であることが示唆された。さらに症例を増やして検討を予定している。今年度も、同様の症例数に対して検討を行うとともに、初年度で手術治療を行った症例のfollow upを行い、てんかん原性、てんかんネットワークの変化を検討する予定である。MRI撮像に要する費用がすう県文次年度に持ち越したため、次年度使用額が発生した。MRI撮像に要する費用が、数件分次年度に持ち越したため、次年度使用額が発生した。次年度は過去の患者の追跡検査に加えて、早い目に新規の患者の検査を行い、年度内に完遂できるように、適正に計画的に研究費を割りあてる予定である。次年度は、新規の症例に加えて、初年度の症例の追跡検討も予定している。MRI撮像の頻度が増えるため、適正かつ計画的に研究費を割り当てる予定である。
先端的なユニバーサルデザイン手法の理論と実践に関する国際比較

本研究は北欧を含めたEU域諸国をターゲットとし、調査項目を絞って比較分析する。また研究組織のメンバーがこれまで密接に交流をはかってきた海外研究者と取り組むことにより、異なるデザイン分野での実務的側面というこれまでにない観点からの調査が可能になる。これまでのユニバーサルデザイン研究で明らかにされてこなかった、各国のデザインプロセス、社会的参加、産学連携の取り組みなど率直な評価を知見として蓄積、検討することにより、日本の今までのユニバーサルデザインのあり方に新たな視座を提供できるとともに新しいデザイン分野を作り出す手法を確立できる。本研究では,ユニバーサルデザインの新手法について解明するために,EUの大学・研究機関を調査対象として,調査を行う。25年度の調査は,ユニバーサルデザインの理念,社会での運用,プロダクト等の基本的事項である。訪問先は、Goteborg University、OSLO National Academy of the Arts、デンマーク王立芸術アカデミーである。1Goteborg UniversityのDesign Craft学科のMasterコースで行われているChild Culture Designプログラムは、子どもたちのためのデザインにのみ焦点を置いて、プロダクト、グラフィック、建築インテリアなどの領域を、横断的に学んでいく独自の教育スタンスを採用している。インタビューでは、キッズデザインプログラムの内容、それが生まれた背景、そしてキッズデザインとユニバーサルデザインに共通する視点を抽出していった。2OSLO National Academy of the Arts, Design学科で行われてきたユニバーサルデザインプログラムに対すリサーチについて。ユニバーサルデザインに対する考えには、日本国内で一般的とされている概念/定義よりも、幅広く柔軟な解釈があることがわかった。また、一般の人々がユニバーサルデザインを段階的に習得していく方法について、オスロに研究リサーチが存在することがわかり、次年度からのリサーチとして着目したい視点が得られた。3デンマーク王立芸術アカデミー・デザイン学部(コペンハーゲン)においては、レジビリティ(可読性)研究を総括した近著『Reading Letters』完成までの経緯、2010年に主催したレジビリティに関するコンファレンスの実施概要、ユニーバーサル・デザインとタイポグラフィの関係、および教育への導入状況、大学間連携の確認などを調査した。本申請課題は,異なるデザインの分野の専門家から構成された研究チームを組織している。今年度は、研究テーマに対し、前年度に引き続き第2調査に取り組んだ。第2次調査(実施方法,社会的評価)では、面接調査等にも継続した。主要な研究実績は以下である。1)文献調査・データベース化:初年度から継続し,文献などを共有しデータベース化した。2)打ち合わせ会議:毎年度研究メンバーによる会議(八王子3月対面)に開催し,調査結果を検討した。3)海外調査(第2次調査H26):初年度と同様に平成26年度の7月から12月にかけて,対象機大学機関に対して,研究手法,デザイン事例の内容,社会的評価について調査を実施した。4)スタッフ,若手デザイナー追跡調査:海外調査と同時実施。平成26年度は,面接,電子メールを使用した。5)調査結果の分析:平成26年度は,実践内容,社会的評価を中心に,さらには,調査対象間の比較研究としての分析を試みた。具体的には、共同研究者である環境デザインの専門家として多摩美術大学の五十嵐教授が、「デンマークの建築とランドスケープにおけるユニバーサルデザインの現状について」調査を行った。また京都工芸繊維大学の岡田准教授は、英国ロンドンのRCAにおいて「デザインインタラクションとユニバーサルデザインについて」調査を行った。多摩美術大学濱田准教授は、ノルウエー国オスロNational Academyof the Artsと共同で「ユニバーサルデザイン」に関するワークショップや調査を行った。濱田准教授は、Goteborg Universityにおいてもキッズデザインとユニバーサルデザインについても調査を行った。武蔵野大学のシャルルクリストフ教授は、フランス国パリとニースにおいて、パブリックアートの1つである公的音響デザインとユニバーサルデザインについてのインタビュー調査を行った。今年度は、2箇所の調査報告を中心にの分析評価を行った。(1)スウェーデン及びフランスに於けるサウンドデザインの調査報告(クリストフ・シャルル教授)今回は電車や駅などの公的空間のサウンドデザイン,またスマートフォン端末のGPS機能を使用したサウンドナビゲーション,という一連の代表的な例を取り上げ,現在の作曲家やサウンドデザイナーは,公的空間に於ける「音の空間・空間の音」をどのように考えているかを考察した。「ユニバーサル」という概念は,特定の鑑賞者をターゲットしたデザインではなく,即時に,もしくは最低限の時間において理解できる簡単なルールによって,どのユーザーも利用できるような状況を提案している。現在に於いて,GPSは第三の目になっている。日常では視覚情報が集中しており,聴覚情報はまだ利用不足という状態の中で,聴覚は拡張現実の開発には役立つと考えられる。(2)デンマークにおけるランドスケープのデザイン(五十嵐威暢教授の報告)障害者にとっては気づくことが容易な僅かな差異によるデザインは障害のない人間には分からないことが多く,さりげないデザインの実現が大事である。障害者は行動範囲が制限されがちだが,自然に触れられるデザインは障害者が持っている潜在能力を引き出すことにつながる。特に視覚障害者の場合,まちや建物の中で自分がどこにいるかが分かっていることが重要で,そのための情報を空間デザインや平面プランの中に組みこむことが求められる。アクセシビリを容易にするための工夫が却って新しいデザインを生む可能性を秘めている。バリアフリーを実現すると建築の本質や価値が失われる場合でも,そのバランス感覚を維持して取り組むべきである。建物とその環境との共生は高齢者や障害者にとっても,ふつうに生活できることの基本であり,健康を重視する起点となっている。各研究者が、3年間に訪問した調査報告をもとに、各研究分野からの湯インバーサルデザインに関する新しい視点についてまとめている。今年度は,研究テーマに関して3年間の成果の分析評価を行った。

H27年度の研究報告の主な内容は以下の2件である。(1)「クリティカルデザイン,スペキュラティブデザイン」(岡田教授の報告)イギリスのデザイナーに大切なことは,エネルギー/変えたいという欲望があるかどうかである。例えば会社にいる人であれば会社の何を問題視していて変えたいのか,学校からきている人であれば学校教育にも不満はあるのかどうかである。他にも大きくなくてもひたひたと自分がやってきたこと,やっていることに自信をもっているかどうかも大切である。例えばインダストリアルデザイナーとして歩き始めているような人だと戻ってしまうようなところがあるので,かなりの自信を持っている人でないと難しいと思われる。それからコミュニケーションができる人,分析ができる人,自由なところで想像を広げられる人,具体的なスキル,フィルムメイキングをするにしても事務的なことまでできるかどうかである。また自分を表現というところに留まらず何の役に立つのかターゲットが決められるかどうかが大切である。(2)「インクルーシブデザイン」(濱田准教授の報告)インクルーシブデザインの背景になっているのは,ソーシャルインクルージョンの考え方である。社会的に弱い立場のある人たち,障害者を社会から排除孤立させるのではなく,ともに支え合って生きていこうとする考え方である。この考え方事態はユニバーサルデザインに通じるものがあるが,ユニバーサルデザインが全てに共通する1つのホールを目指すことに対して,インクルーシブデザインでは,個々のユーザのニーズを汲み取って,多様な回答もありとして試行していく。平等という概念についてもユニバーサルデザインにおける「平等」は,皆が同じである(equal)を注視しているが、インクルーシブデザインにおける「平等」は,対等であることを注視している。本研究は北欧を含めたEU域諸国をターゲットとし、調査項目を絞って比較分析する。また研究組織のメンバーがこれまで密接に交流をはかってきた海外研究者と取り組むことにより、異なるデザイン分野での実務的側面というこれまでにない観点からの調査が可能になる。
細胞分裂に伴う転写因子の非対称分配の解析

ショウジョウバエの神経幹細胞は、非対称に分裂する際、神経の運命決定因子である転写因子ProsperoやNotchシグナルの制御因子Numbを姉妹細胞に不等分配する。本研究では、そのメカニズムと背後にある細胞極性の分子実体を明らかにすることを目標とした。Prosperoのアダプター分子であるMirandaの細胞内局在をを指標として、神経幹細胞の非対称性を制御する因子を系統的に検索することを行った。その結果、がん抑制遺伝子giant larvae(lgl)及びdiscs large(dlg)の変異体で、Mirandaが神経幹細胞とその姉妹細胞に等しく分配されることが判明した。分子遺伝学的解析の結果次のことを我々は明らかにした。1)この二つの遺伝子の変異体では、神経幹細胞の非対称分裂に際し、Mirandaはもとより、同様に不等分配されるNotchシグナルの抑制因子Numbも等分配されてしまう。従って、両者は、今まで知られている全ての神経運命決定因子の局在に必要とされる。2)二つのがん抑制遺伝子は神経幹細胞の細胞表層に分布し、機能する。3)両がん抑制因子の関係については、dlgがlglの局在に必要とされることから、dlgがlglの上位に位置すると考えられる。4)lglの温度感受性変異株を用いた実験により、神経幹細胞の分裂期の開始後、まさに運命決定因子・アダプター分子複合体がbasal側に局在する過程にlglが機能する。5)遺伝的な解析と薬理学的な方法から、lglは複数のmyosin分子種の活性を制御することにより、運命決定因子・アダプター分子複合体の細胞表層への局在に働くことが示唆された。
メタボリックシンドローム合併症におけるキマーゼの病態生理学的役割

キマーゼはアンジオテンシン(Ang)II、Transforming growthfactor(TGF)-βやマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)-9を活性化する。糖尿病モデルではキマーゼはAng II増加を介して膵島組織を破壊した。大動脈瘤モデルではキマーゼ阻害薬がMMP-9活性化を抑制し、進展を抑制した。非アルコール性脂肪肝炎モデルでは脂肪肝と線維化がキマーゼ阻害で抑制された。キマーゼはメタボリックシンドローム合併症において重要な役割を果たしていることが示された。「研究の目的」高血圧、糖尿病、高脂血症の合併症をモデル動物で作製し、メタボリックシンドローム合併症とキマーゼの関連性を明らかにする。「研究実施計画」高血圧、糖尿病、高脂血症により惹起される合併症モデルを組織学的、生化学的に解析することとキマーゼの動態解析を行う。糖尿病モデル:ハムスターにストレプトゾトシン(STZ)を投与することで発症する糖尿病モデルを作製し、経時的に血管内皮機能ならびに心機能の解析、組織学的解析、生化学的解析を行った。血糖値は、STZ投与後1週より有意に増加し、血管内皮機能は投与後1ヶ月以降で確認された。また、心機能障害は投与後6ヶ月で見られた。一方、キマーゼは、STZ投与後1ヶ月で血管組織で有意に増加し、心臓においても6ヶ月後に増加傾向を示した。非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)モデル:ハムスターにメチオニンーコリン欠乏食(MCD)を与えて作製するNASHモデルの解析を行った。MCD食負荷後8週において、肝臓組織で脂肪肝ならびに線維化形成が認められ、NASH様の病態形成を確認した。また、肝臓でのキマーゼ活性を解析した結果、キマーゼはNASHモデルにおいて有意に増加していた。腹部大動脈瘤モデル:高脂血症モデル動物として知られるApoE欠損マウスにアンジオテンシンIIを持続投与することにより、高血圧状態を引き起こし、腹部大動脈瘤が形成されることを確認した。このモデルでは、腹部大動脈瘤形成部位において、キマーゼならびにキマーゼにより活性化されるマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)-9活性が有意に増加することが確認できた。「研究実施計画」高血圧、糖尿病、高脂血症により惹起される合併症モデルを組織学的、生化学的に解析すると共にキマーゼ阻害薬の影響を解析する。糖尿病モデル:ハムスターにストレプトゾトシン(STZ)を投与することで発症する糖尿病モデルを作製し、STZ投与後3週において血糖値の急激な上昇と膵島破壊を確認した。また、同時期に膵臓中のキマーゼ活性が有意に増加することを見出した。キマーゼ阻害薬投与は、血糖値の有意な低下と膵島破壊の有意な低下を示した。このことは、キマーゼが糖尿病による膵島破壊に重要な役割を果たしている可能性を示唆した。非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)モデル:ハムスターにメチオニンーコリン欠乏食(MCD)を与えて作製するNASHモデルに対するキマーゼ阻害薬の影響を解析した。MCD食負荷後8週において、肝臓組織で脂肪肝ならびに線維化形成が認められ、キマーゼ阻害薬はそれら肝組織障害を有意に抑制した。このことは、NASH化の発症・進展におけるキマーゼの重要性を示唆する。腹部大動脈瘤モデル:高脂血症モデル動物として知られるApoE欠損マウスにアンジオテンシンIIを持続投与することで形成される腹部大動脈瘤がキマーゼ阻害薬により有意に抑制された。また、腹部大動脈で著明に増加するマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)-9もキマーゼ阻害薬により強く抑制されていたことより、キマーゼはMMP-9の活性化を介して腹部大動脈瘤の発症に関与していると考えられた。糖尿病モデル:ハムスターにストレプトゾトシンを投与し、その後に起こってくる血管内皮障害に対してキマーゼ阻害薬は、有意な障害予防を示した。また、マウス糖尿病モデル(db/dbマウス)の腎臓でのアンジオテンシンII濃度は有意に減少し、蛋白尿が軽減された。これらのことは、糖尿病による血管障害や腎障害の病態機序にキマーゼが重要な役割を果たしている可能性を示唆する。肝臓線維化モデル:ハムスターに四塩化炭素を与えて作製する肝線維化モデルに対するキマーゼ阻害薬の影響を解析した。

四塩化炭素食負荷後8週において、肝臓組織で肝線維化形成が認められ、キマーゼ阻害薬はそれら肝機能障害と肝線維化を有意に抑制した。このことは、肝臓線維化の発症・進展におけるキマーゼの重要性を示唆する。腹部大動脈瘤モデル:マウスの腹部大動脈にエラスターゼを作用させて作製する腹部大動脈瘤モデルを用いて、キマーゼ阻害薬の効果を検討した。キマーゼ阻害薬による強力なMMP-9阻害と炎症細胞の浸潤抑制が確認されたことより、キマーゼはMMP-9の活性化を介して炎症細胞浸潤を促進し、結果として大動脈瘤進展に深く関与することが示唆された。
ｍＲＮＡ輸送体多様化の分子機構解析によるｍＲＮＡ成熟ネットワーク解明の基盤研究

mRNAのプロセシング過程を制御しているのは、種々のmRNA輸送体である。mRNA輸送体は、ヒトでは多様化している。本研究は、mRNA輸送体AREX複合体ならびにその比較対照となるTREX複合体との複合体の形成を明らかにすることを目的とした。キメラ変異体や点変異体を用いた複合体形成や機能回復実験から、UAP56とURH49の複合体形成能は1アミノ酸の違いで規定されていることを示した。このことは、UAP56とURH49が共通の祖先から機能分化し、その過程で生じた1アミノ酸変異が複合体形成能を変換し、異なる機能をもつに至ったことを明らかにした。真核生物においてmRNAは核内で転写された後、様々なmRNAプロセシングを受けて成熟mRNAとなる。mRNAプロセシング間の共役は、共役因子と呼ばれるタンパク質複合体が制御している。TREX複合体はmRNAのスプライシングと核外輸送を共役する機能を持つ共役因子であり、その構成因子UAP56は進化的に保存されている。UAP56には、ヒトやマウスなどのほ乳類では90%の相同性を持つURH49が存在する。我々は、UAP56とURH49がそれぞれ異なる複合体TREXならびにAREXを形成すること、さらにそれぞれの複合体を通して異なる生理機能を担っていることを明らかにしてきた。しかし非常に相同性の高い両者が形成する複合体の構築原理は全く分かっておらず、両者の機能の違い、複合体形成の違いを決定する領域を同定し、複合体形成の違いに起因する機能の違いを分子のレベルで明らかにすることを目的としている。まずUAP56とURH49で比較的異なる末端配列を欠損させた欠損変異体と、末端配列を入れ替えたキメラ変異体を作成した。加えてコア領域についても、両者で異なるアミノ酸を1残基ずつ入れ替えたキメラ変異体を作成した。これらの変異体に対して免疫沈降法、RNA-FISH法を用いる事によって複合体形成能と細胞内機能を検証し、UAP56とURH49の違いを決定する領域の同定を試みた。末端欠損変異体の解析から、UAP56とURH49のいずれの欠損変異体においても、TREXあるいはAREX複合体形成能が低下することを観察した。一方で末端のキメラ変異体は、いずれも元のUAP56あるいはURH49と同じ複合体形成能を示した。細胞内機能についても同様の結果であった。これらの結果からTREX,AREX複合体形成においてUAP56やURH49の末端領域は重要であるが、複合体形成の違いを制御している領域は他に存在している可能性が示唆された。そこでコア領域を入れ替えたキメラ変異体について細胞内機能を検証した結果、いくつかのURH49変異体がUAP56と同様の機能を持つ可能性が示唆された。これら変異体の複合体形成能について現在検証している。細胞核内においてmRNAのプロセシング過程を制御しているのは、種々のmRNA輸送体である。各過程でのmRNA輸送体は、出芽酵母ではそれぞれ1種類であるが、ヒトなどの高等動物では複数に多様化している。最近申請者は、多様化したヒトmRNA輸送体が、それぞれ独自のmRNA輸送経路を形成し、特異的なmRNAの輸送を制御していることを明らかにした。本研究は、申請者らが発見した新規mRNA輸送体AREX複合体について、AREX複合体ならびにその比較対照となるTREX複合体との複合体の形成様式の違いを解決することを目的とする。そのためにUAP56とURH49で比較的異なる末端配列を置換したキメラ変異体を作成した。末端欠損変異体の解析から、UAP56とURH49のいずれのキメラ変異体においても、いずれも元のUAP56あるいはURH49と同じ複合体形成能を示した。これらの結果からTREX, AREX複合体形成においてUAP56やURH49の末端領域は重要であるが、複合体形成の違いを制御している領域は他に存在している可能性が示唆された。次いでコア領域を入れ替えたキメラ変異体について細胞内機能を検証した結果、URH49変異体の1つがUAP56と同様の機能を持つことを複合体の形成能ならびに機能回復実験において証明した。

これらの解析から、UAP56とURH49が共通の祖先から機能分化し、その過程で生じた1アミノ酸変異が複合体形成能を変換し、異なる機能をもつに至ったことを明らかにした。真核生物においてmRNAは核内で転写された後、様々なmRNAプロセシングを受けて成熟mRNAとなる。mRNAプロセシング間の共役は、共役因子と呼ばれるタンパク質複合体が制御している。TREX複合体はmRNAのスプライシングと核外輸送を共役する機能を持つ共役因子であり、その構成因子UAP56は進化的に保存されている。UAP56には、ほ乳類では90%の相同性を持つURH49が存在する。これまでUAP56とURH49がそれぞれ異なる複合体TREXならびにAREXを形成すること、さらにそれぞれの複合体を通して異なる生理機能を担っていることを明らかにしてきた。しかし非常に相同性の高い両者が形成する複合体の構築原理は全く分かっておらず、両者の機能の違い、複合体形成の違いを決定する領域を同定し、複合体形成の違いに起因する機能の違いを分子のレベルで明らかにすることを目的としている。既にUAP56とURH49で比較的異なる末端配列を欠損させた欠損変異体は、元の複合体を形成するが、その能力が弱くなっていること、末端を入れ替えたキメラ変異体は、元の複合体を形成することを明らかにしてきた。UAP56やURH49の構造はNドメインとCドメインに分かれることから、これらのドメインを入れ替えたキメラ体を作製した。すると、Nドメインの元になった因子の複合体形成能を示した。このことからNドメインに複合体形成を制御する領域の存在が強く示された。さらに末端領域を除いたコア領域についても、両者で異なるアミノ酸を1残基ずつ入れ替えたキメラ変異体を作成して検証した。その結果、Nドメインに存在するいくつかのアミノ酸を入れ替えたURH49変異体がUAP56と同様の機能を持つ可能性が示唆された。UAP56とURH49が異なる複合体を形成するために必要な領域について解析を行った。そのために必要なアッセイ系を構築し、異なる複合体を形成するために重要な領域を解析した。その結果、必要な領域を同定しつつある。すなわち24年度以降の解析により、その領域を同定し、分子機構を解明する足がかりを得ている。25年度が最終年度であるため、記入しない。異なる複合体を形成するために重要な領域がNドメインに存在することを明らかにした。加えて、Nドメイン中の複合体制御に関わるアミノ酸をいくつか同定しつつある。よって25年度の解析により、その領域を特定し、分子機構を解明できる基盤知見を得ている。これら両者が形成する複合体の形成機構は、タンパク質複合体の構築原理の理解にとって重要な知見となる。よってこの解析に力を注ぐことにしている。加えて、URH49の構成する新規複合体構成因子についても解析を進めていく。いくつかの候補にまで絞られたアミノ酸を中心として、複合体形成に必要なアミノ酸の特定を急ぐ。加えて、AREX複合体の新規構成因子やその輸送経路の解析も進行させる。
インフルエンザウイルスによる中心体制御機構の研究

インフルエンザウイルスゲノムの細胞内輸送に関与する新規宿主因子としてYB-1をこれまでに同定した。本研究課題では、YB-1が感染によって、中心体へと集積し、中心体の成熟化を担うことを明らかにした。これによって、細胞内の膜輸送系が活性化され、ウイルスゲノム輸送に関与するRab11陽性輸送小胞上にコレステロールが集積することを明らかにした。このコレステロールのRab11陽性細胞への集積は、細胞膜上でウイルスゲノムがウイルス粒子内に取りこまれるのに必要であり、中心体の活性制御を介して、ウイルスゲノムの輸送と粒子形成を協調的に制御していることが明らかになった。これまでに、インフルエンザウイルスゲノムは中心体へと集積し、微小管依存的に輸送されることを明らかにしている。我々は、宿主因子であるYB-1が感染に依存して中心体へと集積することを見出した。本研究では、YB-1による中心体の機能制御機構について明らかにすることを目的とする。感染に応答したYB-1の中心体での集積を、超解像度の蛍光顕微鏡で観察したところ、YB-1は中心体の構成因子として、プロペラ様の特異な局在を示すことも明らかにした。このことから、YB-1は中心体からの微小管重合において、足場として機能する可能性が考えられた。そこで、非感染細胞でのYB-1の機能について、ノックダウン細胞を調製し検討したところ、M期へ進行しても中心体は成熟化せず、M期における核膜の輸送・再構成に異常が見られた。それによって、間期ではnuclear lobulationと呼ばれる早老症患者の細胞で頻繁に報告される形態異常も観察された。H26年度の解析より、感染に応答して中心体に集積したYB-1により、微小管の重合促進が観察された。これにともない、ウイルスゲノムの細胞膜への輸送を担うRab11陽性輸送小胞がコレステロールとともに中心体周囲へと集積することを見出した。コレステロールはウイルスゲノムが子孫ウイルス粒子に取りこまれるのに必須な脂質分子であり、中心体の機能制御を介して、ウイルス粒子形成が質的に制御されていることが示唆された。本年度では、YB-1の分裂期における機能を明らかにし、論文として発表できた。感染における中心体制御の分子機構についても、論文投稿準備中である。ウイルス学YB-1の中心体へのリクルート機構、ならびに中心体でのYB-1の結合因子を決定することが重要である。リン酸化部位の同定およびLC-MSを用いた網羅的探索を進めていく予定である。