hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ガムシ科甲虫における水中・陸上間のハビタットシフトにともなう幼虫形態の変化

本年度は、昨年度に続き、日本産ガムシ亜科とクロシオガムシ亜科の幼虫形態について研究を遂行した。これらの成果と、これまでの研究結果を併せて、博士論文の形でまとめた。本年度の成果の一部は3論文として発表済みである。博士論文の未出版部分については、順次論文として投稿する予定である。まず、より正確で明瞭な形態の理解を目的として、ガムシ科幼虫の一般形態について、既知の知見と研究代表者の形態観察の結果を合わせて整理した。日本産ガムシ亜科11属17種、クロシオガムシ亜科1属1種の幼虫形態を、一般形態・頭部刺毛相・齢期間の形態変化に重点を置き、詳細に記載した。これらの分類群のうち、すでに論文として出版したものは、博士論文執筆にあたり、そのすべてを再検討した。次に、クロシオガムシ亜科の幼虫・成虫形態情報を用いて、ガムシ科系統仮説の再構築を行った。本亜科はガムシ科の系統上基部に位置するとされており、系統上重要な分類群であるが、幼虫形態は未知であった。これまでの研究で明らかとなったクロシオガムシの幼虫形態は、従来の系統仮説を反映しないものであった。本亜科の系統位置を推定するため、先行研究を利用して系統仮説の再検討を行った。その結果、クロシオガムシの系統位置は、従来推定されていた系統位置と異なり、ガムシ亜科の一属であることが明らかとなった。この結果はすでに論文として投稿済みである。本研究は、日本産ガムシ亜科の幼虫形態を詳細に記載し、明らかにすると共に、これまで広く受け入れられてきたクロシオガムシ亜科の系統位置について、初めて再検討を行ったものである。これらの結果は、これからガムシ科の系統・進化を理解する上で重要な基礎的情報になることが期待される。鞘翅目ガムシ科は水生昆虫として有名な分類群である。しかし、生活環のすべてにおいて陸上生活を行うグループが含まれている。これら陸上生活を営むグループは、二次的に陸上へ進出した可能性が高いことが示唆されている。本研究の最終目標は、ガムシ科の水中から陸上への、あるいは陸上から水中への生息域変更の全体像を探ることである。幼虫は成虫に比べて環境変化の影響を受けやすい発育ステージであり、成虫とは異なる視点からのアプローチが可能であるため、幼虫形態は新環境への進出という進化イベントを理解する点で適した材料であると考えられる。しかし、その幼虫形態の情報は多くが未知もしくは部分的な知見で構成されている。加えて、全国の博物館において、成虫標本に比べ、幼虫標本の蓄積は圧倒的に少ない。本年度は、基礎的な知見の構築と材料の収集を目的として研究を遂行した。野外調査を行ったほか、愛媛大学ミュージアム収蔵標本の調査を行った。これらの結果と研究協力者による提供標本を基に、日本を中心としたガムシ科甲虫の幼虫形態を観察した。ガムシ族の日本産種、およびマルガムシ族について幼虫形態研究を行った。これらの結果は論文として投稿済みである。また、ガムシ科系統において、基部に位置する分類群のひとつとされていたクロシオガムシ(クロシオガムシ亜科)の幼虫について詳細な観察を行った。本種の幼虫は系統位置の異なるツヤヒラタガムシ属幼虫に酷似している。ガムシ科の既知幼虫との形態比較を行った結果、本種の幼虫形態は系統的に離れているヒラタガムシ亜族の幼虫形態によく合致し、これまでの系統仮説を支持しなかった。この結果は、日本昆虫学会において口頭発表を行った。ガムシ科ガムシ亜科の幼虫形態の解明前年度に投稿したガムシ族・スジヒメガムシ族・ヒラタガムシ族7属11種、マルガムシ属3種の幼虫形態の記載論文の改訂を進め、論文として出版された。加えて、これまでに十分な形態研究がなされてこなかったタマガムシの幼虫と、未知であったエゾコガムシの未成熟期(卵嚢・幼虫・蛹)について形態研究を行った。本研究には、同定および系統解析に有用な一般形態に加え、刺毛配列の詳細な記載が含まれる。本研究では齢期間の形態変化にも着目している。齢期間の変異は時に誤った形態評価を生み出すため、幼虫形態を正確に評価する上で必ず押さえなければならない点であるが、これまで取り扱われることが少なかった。刺毛配列を含む幼虫形態の齢期間変化を広範かつ詳細に検討した例はこれまでにほとんど存在せず、幼虫形態評価の指針として今後の研究に寄与することが期待される。研究の結果、頭部付属肢において齢期間の形態変化傾向があることを確認した。一次刺毛は齢期を通じて、かつグループごとに安定していた。二次刺毛は、個体変異がみられるものの、グループ内で一定の傾向を示した。ガムシ科における二次刺毛の相同性は今のところ不明であるが、今後より広い範囲でこれらの相同性を追求することで、二次刺毛から系統情報を引き出すことが可能になると考えられる。加えて、日本産ガムシ科水生種の幼虫の属までの検索表を作成し、同定の便を図った。上記のガムシ科甲虫は、河川や、水田、池などの環境に普通種として分布する種を多く含んでいる。今後の研究の進展により、学術的貢献のみならず、環境教育・活動における一次資料として、社会的貢献をも視野に入れることができる。

これらの成果と、これまでの研究結果を併せて、博士論文の形でまとめた。本年度の成果の一部は3論文として発表済みである。博士論文の未出版部分については、順次論文として投稿する予定である。まず、より正確で明瞭な形態の理解を目的として、ガムシ科幼虫の一般形態について、既知の知見と研究代表者の形態観察の結果を合わせて整理した。日本産ガムシ亜科11属17種、クロシオガムシ亜科1属1種の幼虫形態を、一般形態・頭部刺毛相・齢期間の形態変化に重点を置き、詳細に記載した。これらの分類群のうち、すでに論文として出版したものは、博士論文執筆にあたり、そのすべてを再検討した。次に、クロシオガムシ亜科の幼虫・成虫形態情報を用いて、ガムシ科系統仮説の再構築を行った。本亜科はガムシ科の系統上基部に位置するとされており、系統上重要な分類群であるが、幼虫形態は未知であった。これまでの研究で明らかとなったクロシオガムシの幼虫形態は、従来の系統仮説を反映しないものであった。本亜科の系統位置を推定するため、先行研究を利用して系統仮説の再検討を行った。その結果、クロシオガムシの系統位置は、従来推定されていた系統位置と異なり、ガムシ亜科の一属であることが明らかとなった。この結果はすでに論文として投稿済みである。本研究は、日本産ガムシ亜科の幼虫形態を詳細に記載し、明らかにすると共に、これまで広く受け入れられてきたクロシオガムシ亜科の系統位置について、初めて再検討を行ったものである。これらの結果は、これからガムシ科の系統・進化を理解する上で重要な基礎的情報になることが期待される。すでに5族9属16種の幼虫形態についての基礎形態研究がほぼ完了しており、他のグループの形態研究についても進行中である。うち4族8属14種について本年度論文として出版された。継続して基礎形態研究を行うほか、不足している分類群については標本を得ることを目的として野外調査を行う。必要に応じてDNAバーコーディングを行い、幼虫と成虫の対応をつける。形態による系統解析を行い、系統仮説を提唱する。
糖尿病血管系合併症における分子機構の解明と治療戦略への応用

糖尿病の血管合併症の成因としては、高血糖そのものというよりは、それにより過剰に産生された活性酸素・活性窒素といった生理活性分子による組織構成蛋白・脂質・核酸の修飾やそれらによる各種酵素・生理活性分子の異常誘導が重要と考えられるようになった。このような酸化ストレス・ニトロ化ストレスの異常亢進を適切に制御する方略が、今後の糖尿病治療のmainstreamのひとつになると想定されることから、本申請者はその方面の研究を推進した。平成1718年度の研究実績は以下の通りである。臨床医学:酸化ストレス・ニトロ化ストレスが生体機能を修飾・傷害し、疾病形成に関与することをin vivoで解析するためには、生体内の構成物が酸化・ニトロ化された結果生じる安定生成物を計測する方法が一般に推奨される。しかしながら、健常児の参考正常値のみならず、病的児の正常値からの変移度や病態生理との関連性については、ほとんど全くデータがないのが実情である。本申請者は、8-OHdG、acrolein-lysine、nitrite/nitrate、pentosidine、L-FABPなどの尿中マーカーの健常児における年齢・性別の正常値を明らかにし、続いて、これらのマーカーを用いて、酸化ストレス・ニトロ化ストレスの増減が糖尿病、アトピー性皮膚炎などの小児炎症性疾患の病勢や治療による反応と平行することを示した。基礎医学:酸化ストレス・ニトロ化ストレスが微小血管内皮細胞に及ぼす炎症性応答を追究した。すなわち、炎症性サイトカインによる内皮細胞の接着分子、サイトカイン・ケモカインの異常誘導におけるストレス依存性カスケードを明らかにし、あわせて、抗酸化剤の炎症抑止効果とその分子機構を示した。酸化ストレス・ニトロ化ストレス依存性の異常な細胞応答を抑止することにより、糖尿病における血管合併症を予防・治療できる方策を開発するための基盤になるデータを揃えることができた。糖尿病における血管合併症は大血管病変から微小血管病変まで多彩である。糖尿病血管合併症の成因については、近年、活性酸素・活性窒素といった生理活性分子による組織構成蛋白、脂質、核酸の非酵素的・不可逆的修飾、あるいは特異的受容体を介した各種酵素・生理活性分子の異常誘導が注目されている。このような酸化ストレス・ニトロ化ストレスに関連した病態・疾患に対する方略としては、一旦完成された病変を治療することよりもその発症や重症化を抑止することに重点が置かれつつある。平成17年度の研究成果は以下の通りである。臨床医学:酸化ストレス・ニトロ化ストレスが生体機能を修飾・傷害し、疾病形成に関与することをin vivoで解析するためには、生体内の構成物が酸化・ニトロ化された結果生じる安定生成物を計測する方法がよく用いられる。本研究者は、脂質・蛋白質酸化物のacrolein-lysine、糖質・蛋白質酸化物のpentosidine、核酸酸化物の,8-OHdGを生体マーカーとして、小児糖尿病患者が被る酸化ストレス・ニトロ化ストレスを生化学的に数値化できることを明らかにした。今後、このデータをもとに個々の患者の容態に応じて行われる治療の効果について非侵襲的に評価できる道が開かれた。基礎医学:酸化ストレス・ニトロ化ストレスが微小血管内皮細胞に及ばす炎症性応答を追究した。すなわち、炎症性サイトカインによる微小血管内皮細胞の接着分子、サイトカイン・ケモカインの異常誘導におけるストレス依存性カスケードを明らかにし、あわせて、抗酸化剤の炎症抑制効果を示した。今後、酸化ストレス・ニトロ化ストレス依存性の細胞応答を修飾することによって糖尿病性血管障害を抑止する治療戦略が開発される道が開かれた。

糖尿病の血管合併症の成因としては、高血糖そのものというよりは、それにより過剰に産生された活性酸素・活性窒素といった生理活性分子による組織構成蛋白・脂質・核酸の修飾やそれらによる各種酵素・生理活性分子の異常誘導が重要と考えられるようになった。このような酸化ストレス・ニトロ化ストレスの異常亢進を適切に制御する方略が、今後の糖尿病治療のmainstreamのひとつになると想定されることから、本申請者はその方面の研究を推進した。平成18年度の研究実績は以下の通りである。酸化ストレス・ニトロ化ストレスが生体機能を修飾・傷害し、疾病形成に関与することをin vivoで解析するためには、生体内の構成物が酸化・ニトロ化された結果生じる安定生成物を計測する方法が一般に推奨される。しかし、健常児の参考正常値のみならず、病的児の正常値からの変移度や病態生理との関連性については、ほとんど全くデータがないのが実情である。本申請者は、8-OHdG、acrolein-lysine、nitrite/nitrate、pentosidine、L-FABPなどの尿中マーカーの健常児における年齢・性別の正常値を明らかにし、続いて、これらのマーカーを用いて、酸化ストレス・ニトロ化ストレスの増減が糖尿病、アトピー性皮膚炎などの小児炎症性疾患の病勢や治療による反応と平行することを示した。前年度の基礎医学研究の成果(炎症性サイトカインによる微小血管内皮細胞の接着分子、サイトカイン・ケモカインの異常誘導におけるストレス依存性カスケードを明らかにし、あわせて、抗酸化剤の炎症抑止効果とその分子機構を示したこと)と合わせて、酸化ストレス・ニトロ化ストレス依存性の異常な細胞応答を抑止することにより、糖尿病における血管合併症を予防・治療できる方策を開発するための基盤になるデータを揃えることができた。
光誘起系逆電子移動プロセスを利用したトリメチレンメタンビラジカルの新規発生法

本研究では,次の課題(I), (II)の遂行を目的とした.課題(I) : 2, 2-ジアリール-1-メチレンシクロプロパン(1)の光誘起電子移動反応機構の解明この課題について検討した結果,「カチオンラジカル開裂-ビラジカル環化機構」が明らかになった.この機構の特徴は,TMM型カチオンラジカル(3^<+・>)に対して増感剤アニオンラジカルからの逆電子移動が起こり,YMM型ビラジカル(3)が生ずる事である.これらの中間体はいずれも時間分解レーザー分光法とESR法で直接確認する事ができた.また光音響熱測定法では,鍵中間体である3^<+・>と増感剤アニオンラジカルが形成するイオンペアのエネルギーを直接決定し,逆電子移動過程が発熱的に起きることを明らかにした.さらに本研究ではこれをもとに反応のエネルギーダイアグラムを決定し,それは半経験的分子軌道法による理論計算からも支持された.なお,関連するピラゾリン(2)については現在合成途上であり,その反応機構の検討は今後の検討課題としたい.課題(II):光誘起系逆電子移動のビラジカル新規発生手法としての確立前述の(I)で明らかになったビラジカル発生の条件は,1)逆電子移動速度の高速化(速度論制御),2)逆電子移動過程と競争するカチオンラジカル状態の後続反応をいかに押さえるか(エネルギー論的制御),の2点である.前者は従来の基本概念であった「逆電子移動過程を何如に押えるか」という考えを一新し,有機電子移動反応における逆電子移動過程の必要性を唱えるものである.また,その逆電子移動速度の制御がいわゆる「Marcusの逆転領域」に密接に関連していることは,大変興味深い.一方.後者の制御には反応のエネルギーダイアグラム解析が重要であり,光音響熱測定法が重要な知見を与えた.本研究では,次の課題(I), (II)の遂行を目的とした.課題(I) : 2, 2-ジアリール-1-メチレンシクロプロパン(1)の光誘起電子移動反応機構の解明この課題について検討した結果,「カチオンラジカル開裂-ビラジカル環化機構」が明らかになった.この機構の特徴は,TMM型カチオンラジカル(3^<+・>)に対して増感剤アニオンラジカルからの逆電子移動が起こり,YMM型ビラジカル(3)が生ずる事である.これらの中間体はいずれも時間分解レーザー分光法とESR法で直接確認する事ができた.また光音響熱測定法では,鍵中間体である3^<+・>と増感剤アニオンラジカルが形成するイオンペアのエネルギーを直接決定し,逆電子移動過程が発熱的に起きることを明らかにした.さらに本研究ではこれをもとに反応のエネルギーダイアグラムを決定し,それは半経験的分子軌道法による理論計算からも支持された.なお,関連するピラゾリン(2)については現在合成途上であり,その反応機構の検討は今後の検討課題としたい.課題(II):光誘起系逆電子移動のビラジカル新規発生手法としての確立前述の(I)で明らかになったビラジカル発生の条件は,1)逆電子移動速度の高速化(速度論制御),2)逆電子移動過程と競争するカチオンラジカル状態の後続反応をいかに押さえるか(エネルギー論的制御),の2点である.前者は従来の基本概念であった「逆電子移動過程を何如に押えるか」という考えを一新し,有機電子移動反応における逆電子移動過程の必要性を唱えるものである.また,その逆電子移動速度の制御がいわゆる「Marcusの逆転領域」に密接に関連していることは,大変興味深い.一方.後者の制御には反応のエネルギーダイアグラム解析が重要であり,光音響熱測定法が重要な知見を与えた.
遷延性意識障害患者への看護介入効果の客観的・定量的評価指標の開発

本研究はこれまで自宅にいる元気な高齢者、介護老人保健施設に入居している高齢者を対象として研究してきた。今年度は3段階に入り、今年度は遷延性意識障がい者に対する介入研究について、倫理審査委員会の承認も得られ、対象者の家族に対して代理承諾を得るために個別に面会を行い、1施設では7名であったため、さらに施設を増やし、6名の家族から同様に承諾を得た。介入には、看護師資格のある者、長い介護経験のある者の協力を得て行った。研究方法に従い、介入前3回と介入後3週間ごとに3回の唾液検体、簡易脳波計による脳波測定、写真撮影とデータ収集は進められた。しかし、途中で対象者の体調不良等があり、実践できないこともあった。そうなるとデータにも影響することもあり、途中で中止した対象者もいた。最終的に、途中経過に変動なく実施できた対象者は11名であった。その後、研究分担者により唾液IgA測定、メタボローム解析と脳波データの解析を進め、それらを総合的に分析している状況である。測定した脳波のデータからα波、β波、θ波の含有率の計算と、唾液のIgA測定もメタボローム解析からの関連性の検出に時間を要している状況である。平成29年度の結果の一部(自宅で生活している元気な高齢者に行った足浴の効果を脳波とPOMS2の結果から評価したもの)を令和元年の日本老年看護学会(令和元年6月6日8日)において発表(採択済み)する予定となっている。この後日本意識障害学会や海外学術誌に投稿予定である。本研究の進捗状況としては、予定より大幅に遅れている。昨年度は、研究協力者の獲得および、研究フィールドの獲得と同時に、研究倫理研修のICRの受講と倫理審査委員会に申請書類を提出し、審査を受けた。本来ならば昨年度中に健康な高齢者、及び介護老人保健施設入居中の意識レベル清明な高齢者に対して、実施しているものであるが、昨年度10月より所属の倫理審査委員会にて倫理審査を依頼していたが、顔写真についての評価が第三者によるものの為、承認過程において難航している。顔写真の匿名化について、研究責任者ではなく、本研究に携わらないものに依頼しアルファベットと数字で匿名化されたデータを用いて、表情の快・不快の判断を行うように修正し再審査に臨んでいる。表情分析についてエクマン氏の研究があるが、意識清明な方を対象としており、最終的な本研究対象者に適合しない。これらを踏まえて再審査に出している。テーマ:足浴が健康な高齢者、施設入居高齢者の生体に及ぼす影響ー生理学的指標、気分評価尺度(POMS)による評価ー本研究は、「遷延性意識障がい患者への看護介入効果の客観的・定量評価指標の開発」に関連する研究の一部で、第1段階に予定している意識レベルに低下のない方、在宅にて介護を受けることなく自立した生活をしている高齢者を対象とした研究としているため、このことを伝え、また、現状の説明を付し再審査申請中である。フィールドとなる老人クラブや介護老人保健施設、検査依頼施設、研究実施協力者も確保し承認を待っている段階であることを説明し実施説明を猶予しているところである。この他にこれまでの研究結果を英語論文として海外の雑誌に投稿した。遷延性意識障害者に対する看護ケアの評価に関する研究は、2017年4月4日に公表された。介護老人保健施設に暮らす高齢者に対して行った口腔ケア体操と唾液IgAの変化については、現在査読中である。昨年度は、研究協力者の獲得および、研究打ち合わせ会を行い、具体的な進め方について確認した。また、研究フィールドの獲得と、同時に、研究倫理研修の受講と倫理審査委員会に申請書類を提出し、審査を受けている。昨年10月より所属の倫理審査委員会にて倫理審査の申請をしていたが、顔写真についての評価が第三者によるものの為、再三の修正にも承認が得られず、難航している。表情分析についてエクマン氏の研究により、コンピューターによる分析ができるソフトがあるが、意識清明な方を対象としており、最終的な本研究対象者に適合しないこと、高額なソフトであることから使用を見送っている。しかし、その研究が表情分析のポイントとしている顔の測定点については、以前の本研究者の研究からも判断ポイントとしている点で符合するところがある為、参考なるところは大きいと考える。平成29年度は、意識レベルが低下していない65歳以上の対象とした「足浴が健康な高齢者、施設入居高齢者の生態に及ぼす影響ー生理学的指標、気分評価尺度(POMS)による評価ー」に対する倫理審査及び、対象者、対象フィールドの承諾にことのほか時間を要し、平成29年度まで時間を要した。承諾が得られた意識レベルが低下していない地域で活動的に暮らしている65歳以上の対象11名、介護老人保健している65歳以上の高齢者11名を対象に次の看護ケアを実施し、課題の生理学的検査として、唾液IgA、簡易脳波計による脳波、写真、気分評価尺度(POMS)を用いて測定した。しかし、唾液検体をELISA法によりIgA測定結果が未だ出そろっていないため、研究結果の公表に至っていない。また、簡易脳波計により看護ケア前、中、後において2分間ずつ測定し、脳波解析ソフト「パルラックスライト」を用いて解析した。この詳細な分析の途中となっている。表情変化をケア前後に写真撮影を行った。

これらのデータ結果をあわせて検討することが必要である。今年度は唾液検査と機能的口腔マッサージとの関連性について、オープンアクセスではあるが、英論文投稿した。合わせて、対象者を遷延性意識障がい患者に対して行う研究の倫理審査委員会による検討を行い、委員会の承認がえられ、研究フィールドである施設の承諾を得、対象者11名の選定まで行った。一昨年度の遅れが響き、健康な高齢者や意識レベルは低下していない高齢者のデータ収集はできているが、遷延性意識障害者のフィールドにおける対象者の選定、及び対象者家族からの同意を得ている途中である。これらにより、遅れが出ている。本研究はこれまで自宅にいる元気な高齢者、介護老人保健施設に入居している高齢者を対象として研究してきた。今年度は3段階に入り、今年度は遷延性意識障がい者に対する介入研究について、倫理審査委員会の承認も得られ、対象者の家族に対して代理承諾を得るために個別に面会を行い、1施設では7名であったため、さらに施設を増やし、6名の家族から同様に承諾を得た。介入には、看護師資格のある者、長い介護経験のある者の協力を得て行った。研究方法に従い、介入前3回と介入後3週間ごとに3回の唾液検体、簡易脳波計による脳波測定、写真撮影とデータ収集は進められた。しかし、途中で対象者の体調不良等があり、実践できないこともあった。そうなるとデータにも影響することもあり、途中で中止した対象者もいた。最終的に、途中経過に変動なく実施できた対象者は11名であった。その後、研究分担者により唾液IgA測定、メタボローム解析と脳波データの解析を進め、それらを総合的に分析している状況である。測定した脳波のデータからα波、β波、θ波の含有率の計算と、唾液のIgA測定もメタボローム解析からの関連性の検出に時間を要している状況である。平成29年度の結果の一部(自宅で生活している元気な高齢者に行った足浴の効果を脳波とPOMS2の結果から評価したもの)を令和元年の日本老年看護学会(令和元年6月6日8日)において発表(採択済み)する予定となっている。この後日本意識障害学会や海外学術誌に投稿予定である。倫理審査委員会の結果を待ち、遅れている研究について進めたいと考えている。エクマン氏の研究、太田氏の研究、益子氏の研究を参考に表情分析について検討し、今回ソフトを用いるには、費用がかさむため、今後の課題としたい。しかし、後者2題の研究手法について、遷延性意識障がい者においても利用可能か検討し、客観的評価方法となるよう、進める所存である。今年度は、昨年の予定の研究を行い、今年度予定していた遷延性意識障がい者への研究のデータ収集を行い、分析については次年度に行うようにしたいと考えている。研究フィールドへの協力依頼等は進めているので、実施できるように倫理的課題について検討し、修正し研究実践する予定である。平成30年度は、選定した遷延性意識障がい患者家族および代諾者への説明と同意を得、看護実践及び評価指標となる生理学的検査、表情、意識レベルの変化についてデータ収集を行う。昨年度11名の対象者の選定をしていたが、人数的に不足しているため、フィールドを広げ、さらに対象者を増やす。研究結果を分析し、昨年度の結果について学会発表および論文投稿を行う。
遺伝資源の保全および利用に関する多様な情報の総合化ネットワークシステム

遺伝資源に関する情報は多岐多様にわたり、その多くは各地の農業試験場、研究所、大学等に分散しているが、なかには汎用性のある研究結果にもとづく貴重なものも少なくない。パソコンの普及で各々の場所や作物の種類などに応じて比較的小規模なデータベース化も進んでいるが、本研究では、まず「何が何処にあるか」といった情報を体系的に把握でき、さらに必要な情報を全国どこからでも迅速に有効利用できるようなシステムの必要性が検討された。そこで、情報提供者はパソコンネットワークを介して「提供できるデータ」に関する情報をデータベース化すること、即ち「データベースのデータベース」(D/Dと省略)に書き込み、情報利用者はD/Dを検索することで、情報の所在や利用法を知り、基本的には同じネットワークのBBSあるいはメイルシステムを用いて必要な情報を取得できるようなシステムを構築した。本システムの特徴は、D/Dを維持管理するステーションも含めて全てのネットワークステーションが対等な立場にあり、それぞれが相互に交信できることである。その結果「提供されるデータ」はそのまま各地に分散したままで保守し、その運用や管理は小回りが効くように現地の作成者に依存し、また、情報利用者は直接情報提供者のステーションにアクセスして必要なデータを入手することが可能になっている。通信プロトコルは通信の高速性やエラー率の低さから現在のところJUST-PC(郵政省パソコン通信推奨方式)を採用した。OSはMS-DOSであるがそれで扱えるデータはその形態に係わらずネットワークを介して転送できる。また、どのステーションも常にアクセスされる可能性があるため、着信時の疑似マルチタスク機能を実現し、パソコンが通常の使用中でも他からのアクセスを可能にした。なお、本システムをGINKGO(General Information Nerwork for Genetic Objects)と命名した。本試験研究は、様々な形態で各地に分散する遺伝資源の保全及び利用に関する大量の情報をパソコンと公衆電話網による簡便かつ安価なネットワークシステムを試作し、情報の相互有効利用方法を確立することを目的にしている。初年度に当たる本年度の研究概要は以下の通りである。1.本ネットワークの試作段階で試験対象とするデータベースを各分担者の専門に応じて、新規作成または既存の物の中から選定した。2.分散するデータベースの所在と特性など記録した「データベースのデータベース」の必要性が確認され、その基本的設計をいくつかのデータベースを想定しながら行った。また当面東京大学農学部をその設置場所とすることとした。3.試験研究期間中にも次々と新しい通信プロトコルが実用化されたが、当初予定した郵政省パソコン通信推奨方式(JUST-PC)は異種モデムへの適合性などに問題を持つ反面、通信速度や誤り率などの点で有利と考え当面本方式で研究を進めることとし、他の方式の試験検討は次年度以降の課題とした。4.既存の機器を利用した地点を含めて9地点(内3地点は東大農学部内)にネットワークステーションを開設し、その内7地点間は公衆電話網で相互に接続された(当初光ファイバーを予定した東大内LANも電話網による接続で統一した。)東大農学部ステーションのひとつは扱う情報のおおさから32ビットミニコンで構成した。5.ネットワークを介した文書ファイルや簡単な画像の転送、パソコンによるファックス機能実現などのためのソフトウエア開発、ネットワークの自動運転・データ自動着発信機能の試験などを行い、実用システムに向けた基本機能を整備した。1.昨年に引続き、ネットワーク上で共同利用する、遺伝資源の保全および利用に関する情報について、各分担者がそれぞれの専門分野に応じてデータベースを作成・整備した。2.「データベースのデータベース」システムを完成した。すなわち、情報提供者は、随時自分の保持するデータベースに関する情報を書き込み、あるいは、自分の作成した記録に限って修正をすることができる。また、情報利用者は、すべての記録を検索したり参照したりすることはできるが、他人の作成した記録を変更することはできない。

3.学内に1地点、外に1地点のネットワークステーションを開設し、これで11地点のすべてが公衆電話回線により接続された。4.東大と筑波の農林水産省農業環境技術研究の間で、画像情報の転送実験を行ない、各種の画像情報を送信できるようになった。5.本システムの特徴として、各ステーション間で直接に相互交信できることがあげられるが、そのためにどのステーションも常にアクセスされる可能性がある。このことに対応するためにマルチタスク用のプログラムを作成し、各ステーションともパソコンを利用中の着信が可能になった。6.東京大学農学部の生物測定学研究室内LANとして、EthernetおよびApple社標準のLocal Taldを設置し、それらの利用方法について比較検討した。8.GINKGOシステムのマニュアルも含めて、3年間にわたる本研究の成果報告書を作成した。
細胞がん化にともなう細胞骨格異常に果たす蛋白質リン酸化との意義

細胞がん化の特徴として細胞形態の変化と細胞運動あるいは接着性の異常がある。これらはいずれも細胞骨格系の異常と密接な関係がある。哺乳動物の細胞骨格は微小管、ミクロフィラメント、中間径フィラメントの主要3線維の相互連関により構成されていると考えられている。この主要3線維のうち、微小管とミクロフィラメントについてはモノマーとポリマーの変換等について多くの生化学的知見が得られ、その調節機構について研究が進められている。中間径フィラメントは微小管、ミクロフィラメントと比較してその構造の解明がもっとも遅れているフィラメントであり、その機能もよく理解されていない。昨年度までに、我々は間葉系細胞に広く分布する中間径フィラメントであるビメンチンフィラメントについて、その構成蛋白質を完全に精製するとともにビメンチン重合・脱重合を生理的な条件下でおこないうる試験管内再構成系を確立した。さらにこのモデル系を活用し、Aキナーゼ、Cキナーゼがビメンチンフィラメントの重合・脱重合の調節に重要な役割を果たしていることを明らかにしてきた。本年度研究において、我々は筋細胞等に分布する中間径フィラメントであるデスミンフィラメントについてもビメンチンフィラメント同様のモデルシステムを確立した。デスミンフィラメントの重合・脱重合の調節にもAキナーゼ、Cキナーゼが重要な役割を果たしていた。さらにリン酸化によるビメンチンフィラメント、デスミンフィラメントの調節の分子機序を探る目的で、Aキナーゼ・Cキナーゼについて、そのリン酸化部位の同定を行った。リン酸化部位は、いずれの場合もヘッド、ロッドそしてテイルの3つのドメインから構成されるフィラメント蛋白質分子のヘッドドメインに局在していた。
四国遍路に関する実態的調査研究

本研究は、年間30万人を迎えるといわれる日本の代表的巡礼である四国遍路の現状の一部を明らかにしようとするものである。四国遍路の空間的広がりは膨大なものであり、その全容を短時間に掌握することは不可能である。そのため本調査ではいくつかのポイントに研究対象を絞った。伝統的な接待慣行が現在どのように変容しているかについて2年連続でアンケート調査を行った。13年度は徳島県板野町を中心にした遍路道沿いであり、14年度は高知県土佐市高岡町の第36番札所清滝寺周辺である。サンプル数は徳島のケースが約200、高知のケースが約600である。数量的に四国の住民の接待への関わりを調べた例はほとんど過去にない。現代はおびただしい数の遍路体験記が自費出版の形で刊行されている。それらは、現代における四国遍路の実態に関する貴重なデータもあるし、また現代遍路(ほとんどが歩き遍路)の諸観念が至るところに記されている大切な資料である。体験記分析はすでに本研究代表者がすでに以前から行っているもので、それに上乗せする形で調査分析を行った。歩き遍路は四国の自然環境に触れるわけであるが、それはさまざまな自然認識を生み出すことになり、そのことが彼等の体験全体に大きな意味を持っている。景観認識と遍路体験の関係についての考察を進めた。霊場寺院おもに高知県の諸札所を中心にインタビュー調査を行い、現代遍路の変容について霊場側寺院の考えを収集し、若干のデータを集積した。加えて四国遍路関連の文献調査を県立図書館を中心に渉猟した。以上の分析結果については研究成果報告書に詳述している。13年度のおいての具体的成果は四国遍路道沿いの住民に対するアンケート調査の実施である。徳島県の遍路道沿いの住民約270名に対して20項目にわたるアンケート調査を行った。その主たる目的は、接待に対する四国住民側の実態を探ろうとすることであった。その結果の概要としては、接待内容としては現金が一番多いこと、接待動機としては「激励」と回答する者がもっとも多いこと、数多くの接待体験者自身が自らもまた四国遍路経験者であることなどが判明した。このなかで接待動機は伝統的な観念が薄れていることなどが明確になった。遍路体験記の出版は相変わらず数多くみられる。それらについては可能な限り逐次入手し、必要と思われる部分をメモ取りしデータベース化している。特に、歩き遍路の神聖体験、接待体験、沿道住民や札所などの対歩き遍路対応などについて注目をした。これらについては14年度中に出版予定の論考において順次発表していく。四国札所寺院の連合組織である四国霊場会は、現代の四国遍路のあり方について、ますます大きな影響力を持ちつつあり、その傾向は今後も続くものと見られる。ところが霊場会の歴史的な経過と役割については、不明な点が多い。そのため、本年度は資料収集を開始した。今後もこの点について関心を持続していく予定である。関連文献については四国四県の有力図書館、博物館などをチェックし数多くの必要文献をチェックすることができた。そのため平成14年度はいくつかのポイントに研究対象を絞った。伝統的な接待慣行が現在どのように変容しているかについて昨年度に続いてアンケート調査を行った。調査対象となったのは高知県土佐市高岡町の第36番札所清滝寺周辺である。サンプル数は約200である。

それらは、現代における四国遍路の実態に関する貴重なデータもあるし、また現代遍路(ほとんどが歩き遍路)の諸観念が至るところに記されている大切な資料である。本年もそれらの分析を行った。歩き遍路は四国の自然環境に触れるわけであるが、それはさまざまな自然認識を生み出すことになり、そのことが彼等の体験全体に大きな意味を持っている。景観認識と遍路体験の関係についての考察を進めた。霊場寺院おもに高知県の諸札所を中心にインタビュー調査を行い、現代遍路の変容について霊場側寺院の考えを収集し、若干のデータを集積した。加えて四国遍路関連の文献調査を県立図書館を中心に渉猟した。以上の分析結果については若干の論文に成果を発表しつつあるし、研究成果報告書も作成中である。
英国細密肖像画の総合的研究

細密肖像画は、英国において特有に発展してきた絵画ジャンルである。その成立の状況を探ってみると、本来は1520年代のフランス宮延において登場してきたものであるが、その後の展開は専ら英国という風上を地盤に展開してきた。その英国における基盤の確立の段階でバ-ゼルから渡来したハンス・ホルバインが果した役割は大きい。そしてそのことは、もともと人文主義的なサ-クルのなかにいたこの画家が、渡英以後、円形画面の肖像画に関心を示し、フランドルの細密画家に技法を教わるとともに細密肖像画へと展開して行く過程として捉えられる。ホルバインの死後、このジャンルの製作は、ネ-デルランド系の細密画家たちによって細々と維持されて来たが、それをさらに華かに開花させ、本当の意味で英国独持のジャンルとして確立せしめたのは、英国生まれの画家ニコラス・ヒリヤ-ドであり、エリザベス女王を中心とする宮延文化であった。この小寸の肖像画は、宝石細工の容器にいれられて女王や延臣たちの身につけ、あるいは大切に保管された。半分は絵画として、半分は豪華な装飾品として楽しまれたものである。そして、実は、それゆえに、この肖像画は特別な社学的機能も持たされたのである。延臣は忠節と親愛の情のしるしに女王に肖像を捧げ、女王はあるいは親愛のしるしに、功績の報いとしてこれを与えた。そこには、あたかも騎士が、清純で貞節な婦人を崇めるがごとき、騎士道的恋愛の形式が存在した。ある面で、細密肖像画は、エリザベス体制の確立に大いに寄与した部分があったのである。本報告書は、その意味を十分熟知したコラス・ヒリヤ-ドの「リムニング芸術論」を本邦で初めて全訳紹介し、その主張するところ、意義等を詳細に解説したものである。本年度は、英国に花開いた独自のジャンルである「細密肖像画」について、基本的な文献の収集と作品写真の資料収集に力を注いだ。後者については、十八・十九世紀の伝統護持だけの衰退期に関して未整理の部分もあるが、現在、作者別、モデル別に系統立てて整理中である。これらの作業と並行して、このジャンルについての基本的な問題点、ことにその成立をめぐる問題、その展開と変遷について現段階での研究成果について検討し、本研究で解明すべきいくつかの問題を確認した。それは、多岐にわたるもので、まずコピー作の多い、この分野で研究者の成果を踏まえながら自分なりの真贋の確定が必要であること、英国においてこのジャンルの成立を促した影響源とそのあり方について、ことにヘンリー八世の宮廷画家になったホルバイン(子)との関係について言われているほど単純ならざるものを含んでいること、ことに同時代のネーデルランドやフランスの宮廷肖像画との関係も直接、間接に無視できないこと、さらに同じように隆盛した当寸大の通常の肖像画との関係もこれとまったく切り離して考えられるようなものではないこと等である。ことに、テューダー朝の政治的、宗教的動揺のなかで主要なパトロンである宮廷の性格が次々と変わる状況では、肖像画そのものにたいする価値付与のあり方も複雑であったであろうからなおさらである。先述の問題と関連づければ、それゆえにこそ、実際はホルバイン一辺倒でもなく、カソリックのフランドルやプロテスタントのオランダから影響が及ぶこともあり得たのである。こうした成果を踏まえて、ホルバインとそれに先行するといわれるホレンボウトと英国生まれの最初の細密肖像画家ニコラス・ヒリャードとの関係について、後者の著作をおさえながら考察を行なった。その成果は学会の例会(5月)にて発表する予定である。

本年度は、昨年度の基本的文献の収集や作品写真の収集の実績を踏まえ、同じ努力を続けるとともに、後者の作者別、モデル別の系統立てた整理も継続中である。このような作業と並行して、あるいはそこにおける知見を踏まえて、英国における細密肖像画の歴史的流れの全体像に考察をめぐらしながら、最も注目される、このジャンルの成立期、その開花期(最初の開花期)について、特に考察検討を加えた。その成果は、美学会の例会にて発表し、学会誌「美学」に論文として発表した。まず、細密肖像画の技術は、中世の写本絵画を支えていた「ミニアチュ-ル」によるものであること、従って、このジャンルを最初に手がけたのは、ネ-デルランド系の細密画家であり、またそうした美術との結びつきの強かったフランス宮廷においてのことであること、そして、これを一挙に芸術的ジャンルに高めた人は、ホルバインであったことが概括言えよう。しかし、ホルバインと「細密肖像画」との関係は複雑であり、彼が英国の宮廷画家になって、彼自身の様式も平板なものに変化させて、その変化の先でこれを手がけたものであるが、これをヒリャ-ドの細密画と比較すると、前者のものは等身大の作品を縮尺しただけにすぎないのに対し、後者においては、まったく別個のジャンルとして最初から手がけられているのである。その背景には、ホルバインの時代と違って、ヒリャ-ドの頃には、エリザベス1世を中心とした宮廷が確立していて、それを支えた宮廷人たちは、古典的教養と親密さの溢れるサ-クルをつくり、それが細密肖像画の機能と性格に影響を与えたのである。本年は、さらに全体的展望、文学との関係等をさぐってみたい。本年度は.本課題の最終年度として、美術史学会の学会誌において.その研究成果の一部を発表した。初年度の成果としての英国における「細密肖像画(ミニアチュア・ポ-トレイトもしくはリムニング)」の成立の問題をさらにおし進めて、英国の社会・文化的な環境の中でそれが果していた役割についても研究することができ、一定の成果を収めた。それが.先述の論文である。肖像画が単なる似顔絵ではなく、十六世紀当時の英国の宮廷文化の中で、積極的な役割と意味を有していたことを、エリザベス一世女王の絶対主義体制を支える政治的なメカニズムのなかで、また、それが総体的な文化の一翼を担っていたことを、当時の詩や文化人との交流の中で証明し得ることができた。そしてまた、そうした機能と役割を担うことで、他の宮廷では起り得なかった、細密肖像画の独占ということが英宮廷では生じ、そのことがこのジャンルの存在を確固としたものであることも十分証明し得た。また、本年度は、その細密肖像画の立役者であったヒリヤ-ドが書き遺した「リムニング芸術論」の和文による全訳も行なうことができ、当時の芸術家たち、文人たちの感性と思考の内部にも触れることができた。本翻訳は、今後の美術史研究、芸術論研究、文化史研究において、重要な資料になるだろう。この作業を通して、イタリア・ルネサンス文化に対するイギリスの独特の位置といったものが、見えて来たことも、今後の研究の意欲を大いに誘うものであった。今後、これらの成果を踏まえ、総合的な視点を重視しつつ、英国細密肖像画の研究をさらに進めたい。
心疾患の危険因子である高トリグリセリド血症の網羅的成因解析システムの開発と応用

高トリグリセリド(TG)血症は心疾患の危険因子の一つである。高TG血症の成因として、循環血中のTG分解に関与する主酵素であるリポ蛋白リパーゼ(LPL)異常がある。LPL活性?蛋白低値の高TG血症者において、LPL遺伝子異常のS193R/I194T複合へテロ接合体が見いだされた。LPL活性・蛋白低値者にもかかわらず、LPL遺伝子に変異が見つからないケースに関して、血漿中にLPL阻害物質が見いだされた。この検出にはウエスタン法ではなく、LPL活性阻害を測定することが必須であることが示された。【目的】心疾患の危険因子の一つである高トリグリセリド(TG)血症の成因を網羅的に解析できるシステムの構築を目的とする。とくに、血清TG分解の主酵素であるリポ蛋白リパーゼ(LPL)蛋白が低値(LPL正常値の50%以下)を示す場合、確定されたLPL遺伝子異常に環境危険因子が負荷し、高TG血症となるが、LPL蛋白低値にもかかわらず、従来法によりLPL遺伝子に変異が見つからないケースに注目する。【成果】(1)LPL遺伝子自体に変異がある場合:(1-1)大きな欠損や付加変異の存在の検討。我々が見いだしたLPL遺伝子5'上流からイントロン1の途中を含む約54kb欠失変異について、簡便に検出する系を構築し、高TG血症者90名で、その変異の有無を調べたが、見いだされなかった。(1-2)高TG血症者から、新規変異として、S193R変異を見いだした。(2)LPL遺伝子自体には変異がない場合:自己免疫性疾患の一種で全身性エリテマトーデス患者を経験した。患者は血清TG値が10,000mg/dl以上の高TG血症を呈しており、LPL活性および蛋白とも検出できなかった。患者のLPL遺伝子は正常であったので、LPLに対する自己抗体ができているものと考えられた。LPLに対する自己抗体検出のためのウエスタン法のシステムを構築し、調べた結果、LPLに対する自己抗体が産生されたために高TG血症を呈したことがわかった。なお、血清TG水解に関わるもう一つの酵素である肝性トリグリセリドリパーゼに対する自己抗体は産生していなかった。【成果】1.我々の施設と他施設からの2検体について、まず従来法でLPL遺伝子変異の有無を調べたが見いだされなかった。よって、本課題の対象の検体として2検体が追加された。これらに関しては来年度、更なる解析を行う。2. LPL遺伝子自体には変異がない場合として、LPLに対する自己抗体が産生されたために高TG血症(10000mg/dl以上)を呈したことが昨年度明らかにされた自己免疫性疾患の一種である全身性エリテマトーデス患者に関して、さらなる解析を行った。患者のLPLに対する自己抗体はIgA型であることがわかった。この自己抗体を含む血漿は容量依存的にLPL活性を沈降させた。食事療法と免疫抑制剤であるシクロホスファミドパルス療法に伴って、患者のLPL活性値およびLPL蛋白量は、次第に正常化し最終的に、発端者の血清TG値は82mg/dlと正脂血化した。おもに、血清TG値は、TG分解の主酵素であるリポ蛋白リパーゼ(LPL)量によって調節されている。LPL遺伝子異常(ヘテロ型)に伴うLPL蛋白が低値(LPL正常値の50%以下)を示す場合、肝臓の内因性TG合成を促進する環境危険因子の負荷により、対象者は中程度の高TG血症になる。しかし、LPL蛋白低値にもかかわらず、LPL遺伝子に変異が見つからないケースに関して、その高TG血症の病因解明を試みた。【成果】自己免疫疾患の一種である全身性エリテマトーデス(SLE)患者において、強度の高TG血症(10,000mg/dl:正常値の60倍以上)を経験した。本患者のLPL活性およびLPL蛋白は、検出できないほど低値であったが、LPL遺伝子自体には異常が認められなかった。患者は、SLEの治療により血清TG値が正常になった。

患者の治療前後の血漿中に存在するLPL活性阻害因子をLPL活性測定系において解析したところ、治療前の血漿は、LPL活性を強く阻害するが、治療過程において、この阻害活性は、消失した。このLPL活性測定結果は、SLE患者の治療後の正脂血化を良く説明できる。LPLに対する自己抗体の有無をウエスタン法にて解析した結果、LPLに対する自己抗体として-IgA型が最も強く検出されたが、この自己抗体(抗ヒトLPL-IgA抗体)は、治療後、正脂血化した患者血症でも、治療前と同程度の濃さのバンドとして検出された。この患者において、LPL活性を抑制して、高TG血症を引き起こした真の原因は明らかにできていないが、自己免疫疾患その他LPL阻害物質を産生することによって引き起こされる高TG血症の診断には、従来のウエスタン法では不適切であることが明らかになった。臨床的に意味のあるLPL阻害物質検出法は、LPLのTG分解活性を抑制するか、否かを調べる方法が適切であることがわかった。
腎機能障害患者への電気刺激及び運動療法の有効性の確立

近年の血液透析療法の進歩により、長期間の生存が可能となった一方で、腎機能障害者の運動耐容能自体は心不全患者や、呼吸不全患者の運動耐容能と同程度まで低下している。われわれは、平均年齢72.9才の腎機能障害者に対して、下肢の運動または微弱電気刺激を12週間行い、介入前後に運動群では上下肢筋力、運動負荷量、身体活動量、収縮期血圧や生化学検査結果に有意な改善が認められた。電気刺激群でも上下肢筋力、透析効率上昇、収縮期血圧の低下を認めたが、対照群では変化がなかった。したがって、運動または電気刺激は安全で効果的で、腎機能障害患者の身体運動機能改善に有効であるが、それぞれ異なる作用があることが示唆された。近年の血液透析療法の進歩はめざましく、長期間の生存が可能になってきた。その一方で、透析患者のADL自立度は、脳血管疾患患者より比較的保たれているとはいえ、透析患者の運動耐容能自体は心不全患者やCOPD患者の運動耐容能と同程度まで低下している。また運動習慣のない透析患者や運動耐容能の低い透析患者の生命予後は不良であることが判明し、透析療法には至らない保存期慢性腎不全患者においても状況は同様である。平成25年度は、不快感を与えない微弱な電気刺激や運動療法を腎不全患者に適用して、それらの臨床的有効性を検証した。症例数は15例で、運動療法群5例、電気刺激群5例、対照群(通常の血液透析治療)5例とした。性別は、男性12例、女性3例で、年齢71±9歳、身長161.5±6.9、体重(ドライウエイト)60±14.4kgであった。介入前の心臓自律神経活動の計測では、交感神経活動の過活動と副交感神経活動低下が認められ、日常生活の活動量も、年齢平均値よりも50パーセント以上低下していた。介入前後の前後比較では、大腿四頭筋力では運動療法群70.0→84.0、電気刺激群で45.0→52.3(N)の改善が認められたが、対照群に変化は認められなかった。心臓自律神経活動の変化でも、介入前に交感神経活動の低下が認められたが、電気刺激群で副交感神経活動が活性化されていた。また非透析日に、糖尿病性腎症(CKDステージ5)と慢性糸球体腎炎(ステージ2)に週1日、30分間のATレベルでの有酸素運動を実施した結果でも、介入前後に交感神経活動の抑制および持続性交感神経活動の抑制が認められた。しかし、週1日の運動でCKDステージ5の患者の運動耐容能は改善できなかった。したがって、運動の頻度が多ければ多いほど、筋力や運動耐容能に影響する可能性が示唆され、週1日の運動でも、心臓交感神経活動に影響を与えうると考えられた。これまでわれわれは、心不全患者や呼吸不全患者など運動療法不能の患者に対して、下肢電気刺激療法を施行し、電気刺激施行の安全性と筋力増強、血流増加、運動耐容能向上などの効果を報告してきた。今回は、新たに人工透析中の下肢電気刺激の効果を調べるに当たり、まずはその安全性を確認する目的で、下肢電気刺激および腹部電気刺激、腹筋運動とスクワット運動が心臓自律神経機能に与える影響の検討を行い、その前後での差異を比較検討した。検討項目は、交感神経活動量・副交感神経活動量・自律神経総活動量である。刺激条件は、50Hz、20秒のon-off、方形波、200ミリ秒に設定した。刺激強度は被験者が認容可能な最大レベルとした。刺激時間は60分間とし、この電気刺激を1日1回、1週間に7日間、計4週間で施行した。その結果、健常者においては腹部電気刺激前後で交感神経活動に差は認められなかったが、副交感神経活動の増加を認め、腹筋運動では、交感神経活動の低下を認めた。その他の群では、有意な変化は認められなかった。また全被検者において大きな問題なく電気刺激プロトコールを終了しえたこと、運動と同等以上に副交感神経活動改善効果を認めた。したがって人工透析中の電気刺激療法の安全性の確認ができた。このデータの一部は、Proceedings of the 7TH CONGRESS OF THE International SOCIETY OF PHYSICAL AND REHABILITATION MEDICINE(ESPRM)他に発表予定である。腎臓リハビリテーション(以下腎リハ)に関する基礎研究や運動療法の効果の解析やメカニズム解明の研究を行ってきたこれまでの基礎研究の結果を踏まえ、腎機能障害者の代表格である慢性糸球体腎炎(以下IgA腎症)透析患者と糖尿病性腎症(以下DM)透析患者で、26名のCKD stage5の血液透析患者を3群に分け、1.運動療法群、2.微弱電気刺激群、3.対象群(非運動・非電気刺激群)とした。

運動療法や電気刺激条件は軽度中等度で実施した。具体的には、運動療法は自転車エルゴメータを用いた下肢運動や透析中でも可能なゴムバンドを用いたレジスタンス運動を行った。運動療法で各人の体力に応じて1回60分間以内、週2回、12週間施行し、骨格筋微弱電気刺激は、両側の下肢筋(大腿と下腿)に最大径20cm楕円形のパットを2枚張り付け、1秒間に約10回の刺激を行い、20秒ごとに休止する条件下で行った。刺激の強さは不快や痛みを感じない微弱な範囲に調節し、微弱電気刺激は、1回60分間、週5回、12週間施行し、その有効性について比較検討した。具体的には、運動耐容能、上下肢筋力、QOL、腎機能、透析効率、安全性で運動群、電気刺激群、対照群で各群の比較検討を行った。その結果、介入全期間で安全に実施できることが確認され、対照群では介入前後の差は認められなかったが、運動群では運動耐容能、上下肢筋力、透析効率、血清脂質で有意に改善が認められ、電気刺激群では下肢筋力と透析効率に改善が認められ、その他のパラメータに変化は認められなかった。疾患別では、IgA群はDM群よりも有意に運動耐容能や上下肢筋力、血清脂質が有意に増加したが、血清脂質の変化はDM群でより改善がみとめられた。したがって、IgAもDMも腎リハは有効であるが、それぞれ異なる作用機序があることが示唆された。リハビリテーション科学当初の計画に沿って概ね実行できているため。現在、人工透析中の患者に対して透析中の電気刺激を実施中であり、非透析中と同等の効果を認めている。今後は、対象数を増やし、介入期間や介入頻度、疾患特性などを比較検討し、科学的腎臓リハビリテーションの確立をめざしていきたい。対象者を増やし、介入期間を長期化して検討したい。消耗電極が当初計画よりも安価に購入できたため。平成26年度支払い請求額と合わせて、物件費等に充てる予定である。消耗品の購入および研究成果発表のための旅費、雑誌投稿料を考えている。次年度使用額は、今年度の計画を計画的に推進したことに伴い発生した未使用額であり、平成25年度請求額とあわせて、平成25年度の研究遂行に使用する予定である。