hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
脳血管壁Neurotransmetlerの定量的解析

vesicle含有終末の各7.64±0.39,10.12±0.48μm,clear vesicle含有終末の各10.22±0.52,12.42±0.90μmに比し有意に小であった。またBAに比しMCAで有意に小であった。さらにヒトトグラムでみると、1μm以下のものが多く筋層から離れるにしたがって少なくなるが、筋層内にまで入り込むものはなかった。以上より、多種の神経伝達物質もしくは神経伝達修飾物質が注目される中で、VIP含有神経終末は筋層に最も近接して存在しているもののひとつであり、脳血管の自律神経支配に重要な役割を担っている可能性が示唆された。特に内頸動脈系で支配が密であることが推測された。
子宮内発育遅延の細胞遺伝学並びに分子遺伝学的解析

1.IUGRの診断および管理当院で分娩予定の妊婦550例を対象に超音波断層法による胎児発育の推定を行い、発育遅延胎児(IUGR)を抽出した。また、発育不全の原因を知る目的で、IUGRに対して心拍数モニター、超音波断層法による胎児形態検索、超音波ドプラ法による子宮動脈血流および臍帯血流の評価を行った。その結果、IUGRが重度(-2SD未満)であり、かつその原因が明らかでなかった17例が抽出された。2.検体の収集および保管長崎大学倫理委員会の承認を得て、上記17例のIUGRについて、両親の許諾のもとに、胎盤および両親の血液を採取してこれらを保存した。また、対照として正常発育胎児の検体の一部を同様に保存した。3.CPMの検索上記17例について、胎児および胎盤の染色体検査を行った.胎児および胎盤のいずれにおいても染色体異常を認めたものは2例、胎盤のみに限局して染色体異常を認めたもの(confined placental mosaicism : CPM)は2例存在していた。染色体異常を認めない13例のIUGRのうち2例については、体幹の左右差や特徴的な顔貌からシルバー・ラッセル症候群と診断された。興味深いことに、7番染色体上の刷り込み遺伝子に異常を来すような微細な染色体異常あるいは遺伝子異常が、本症候群に関与していることが示唆されている。4.UPDの検索CPM症例の核型は、47,XX,+22/46,XXおよび47,XX,+7/46,XXであった。これらの発育不全(-2SD未満)は片親性ダイソミー(uniparental disomy : UPD)に起因する可能性があり、22番染色体と7番染色体について染色体全域をカバーするマイクロサテライトマーカーを用いてUPDの有無を検討した。しかし、いずれの症例も胎児におけるUPDの可能性は否定された。よって、UPDが関与する発育不全は非常に稀と考えられ、むしろモザイクによる胎盤の機能不全が重度の発育不全を引き起こしていると思われた。IUGRのなかでも特に原因不明の重度発育遅延(-2SD未満)には、高頻度に染色体異常あるいは遺伝子異常に起因する一群が存在した。よって、重度発育遅延を対象とした染色体および遺伝子異常のスクリーニングは、本疾患の分子機序を解明する手がかりとなりえる。1.IUGRの診断および管理当院で分娩予定の妊婦300例を対象に超音波断層法による胎児発育の推定を行い、発育遅延胎児IUGRを抽出した。また発育不全の原因を知る目的で、IUGR胎児に対しては心拍数モニター、超音波断層法による胎児形態検索、超音波ドプラ法による子宮動脈血流および臍帯血流の評価を行った。その結果、発育遅延が重度(-2SD未満)であり、かつその原因が明らかでなかった12例が抽出された。2.検体の収集および保管上記12例のIUGRについて、両親の許諾の基に、胎盤および臍帯血、両親の血液を採取してこれを保存した。

3.CPMの検索上記12例について、胎児および胎盤の染色体検査を行ったところ、胎児および胎盤のいずれも染色体異常であったものが2例存在したが、胎盤のみに染色体異常を認めたもの(CPM)はなかった。しかし、染色体異常を除いた10例の重度IUGRのうち2例については体幹の左右差や特徴的な顔貌からシルバー・ラッセル症候群と診断され、遺伝子異常の存在が示唆された。今後はさらに症例数を重ねるとともに、重度IUGRの発症原因について、細胞遺伝学的ならびに分子遺伝学的解析を予定している。1.IUGRの診断および管理当院で分娩予定の妊婦550例を対象に超音波断層法による胎児発育の推定を行い、発育遅延胎児(IUGR)を抽出した。また、発育不全の原因を知る目的で、IUGRに対して心拍数モニター、超音波断層法による胎児形態検索・超音波ドプラ法による子宮動脈血流および臍帯血流の評価を行った。その結果、IUGRが重度(-2SD未満)であり、かつその原因が明らかでなかった17例が抽出された。2.検体の収集および保管長崎大学倫理委員会の承認を得て、上記17例のIUGRについて、両親の許諾のもとに、胎盤および両親の血液を採取してこれらを保存した。また、対照として正常発育胎児の検体の一部を同様に保存した。3.CPMの検索上記17例について、胎児および胎盤の染色体検査を行った。胎児および胎盤のいずれにおいても染色体異常を認めたものは3例、胎盤のみに限局して染色体異常を認めたもの(confined placental mosaicism : CPM)は2例存在していた。染色体異常を認めない12例のIUGRのうち2例については、体幹の左右差や特徴的な顔貌からシルバー・ラッセル症候群と診断された。本症候群の原因遺伝子は7番染色体上の刷り込み遺伝子であることが示唆されており、片親性ダイソミー(uniparental disomy : UPD)を含む微細な染色体異常の存在が考えられる。4.UPDの検索CPM症例の核型は、それぞれ47,XX,+22/46,XXおよび47,XX,+7/46,XXであった。これらの発育不全(-2SD未満)は、UPDに起因する可能性がある。そこで、22番染色体と7番染色体について、全領域をカバーするマイクロサテライトマーカー、とくに日本人で多型性の高いをマーカーを用いて、UPDの有無を検索した。しかし、いずれの症例も胎児におけるUPDの可能性は否定された。よって、UPDが関与する発育不全は稀と考えられ、むしろモザイクによる胎盤の機能不全が重度の発育不全を引き起こしている可能性が高いと考えられた。IUGRのなかでも特に原因不明の重度発育遅延(-2SD未満)には、高頻度に染色体異常あるいは遺伝子異常に起因する一群が存在した。よって、重度発育遅延を対象とした染色体および遺伝子異常のスクリーニングは、本疾患の分子機序を解明する重要な手がかりとなりうる。
夢追い人のライフコース形成に関する社会学的研究：バンドマンを事例として

本研究では,「音楽で成功する」といった夢を掲げ,その実現に向けて活動するロック系バンドのミュージシャン(=バンドマン)を事例に,1「夢追いの選択・維持・断念・セカンドキャリア」から成る夢追い人のライフコースの内実を描き出し,2若者に夢を追わせ,諦めさせ,セカンドキャリアへと移行させる社会的要因を明らかにする。調査は,東京都・愛知県・大阪府を中心に活動するバンドマンを対象に行い,ミクロ(家族やバンド仲間),メゾ(活動空間・活動都市),マクロ(「夢追い」や「働くこと」に対する社会的意味づけ)の視点から,夢追い人のライフコース形成への影響を検討する。
水素結合ダイナミクスと連動する動的π造形システム

本年度は、前年度開発に成功した対アニオンを含む水素ーπ電子系有機伝導体のさらなる探索、構造・物性調査を主として行った。まず、様々な対アニオンとの電解結晶化を検討したところ、前年度得られたBF4塩に加えて、ClO4ならびにReO4アニオンとの塩を新たに得ることに成功した。これらのアニオンはいずれも四面体型の構造を有しており、得られた塩は類似した結晶構造を構築していた。すなわち、電子ドナー分子の末端ヒドロキシ基と対アニオンの間には水素結合が存在し、また、ドナー分子同士の分子間相互作用(πーπ、S...S)により2次元的な電気伝導層が形成されていた。電気抵抗率測定の結果、BF4塩とClO4塩は低温下において半導体ー絶縁体転移を示したのに対し、ReO4塩は室温から低温に至るまで半導体的なふるまいを示した。結晶構造をより詳細に調べたところ、前者は低温下で電荷秩序転移し、絶縁体化する一方で、後者は室温から弱く電荷秩序化した状態にあることが示唆された。対アニオンのサイズの違いに由来する化学圧力効果によりこれらの違いが生じたものと考えられる。興味深いことに、前者における電荷秩序転移において、ドナー分子の電子状態(価数)だけではなく、水素結合部も構造変化していることが示唆され、π電子と水素結合がカップルした新しい相転移現象を見いだすことに成功したと考えている。この研究と並行して、以前開発に成功した対アニオンを含まない水素ーπ電子連動系物質の非線形伝導特性の調査を行った。ヒステリシスを有する珍しい負性微分抵抗を見いだすことに成功し、水素のダイナミクスに基づく新しい現象であることを明らかにした。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。当研究者が開発した水素結合ダイナミクスーπ電子連動型の純有機伝導体は、水素結合部の水素/重水素置換により低温下で大きく異なる結晶・電子構造を与える。特に、水素結合部が水素の化合物は、極低温まで相転移を示さないことから、水素とπ電子が互いに相関しながら量子的に揺らいでいることが示唆されている。このような現象は大変珍しく、そこで本年度はまず、この系の水素ーπ電子相関をより深く理解することを目指して、静水圧力下における単結晶X線回折実験を行った。その結果、圧力下低温で構造相転移が生じ、さらに加圧により相転移温度が上昇することが明らかとなった。格子定数を調査したところ、圧力下低温で水素結合部の水素が中心から変位し、局在化していることが示唆された。この相転移温度付近で電気抵抗率が急激に上昇していることから、水素の局在化に伴ってπ電子が移動し電荷不均化を引き起こしたと考えられる。従来の水素結合系物質では、圧力印可に伴い水素結合は収縮し、相転移温度が低下することが一般的であるが、本物質ではこれと逆の傾向を示している。水素結合ダイナミクスとπ電子の連動に基づく新現象であると考えられ、大変興味深い。さらに本年度は、水素結合ダイナミクスーπ電子連動型の新規な有機伝導体の合成にも成功した。上記の物質は、酸化された電子ドナー分子がアニオン性の水素結合で連結された単一のユニット構造から構成されているのに対し、今回合成した物質は対アニオンを含み、電子ドナーと対アニオン間に水素結合が形成されている。低温下において半導体ー絶縁体転移を示し、その際にドナー分子の電子状態(価数)だけではなく、水素結合部も構造変化していることが示唆された。今後、構造・物性の詳細な調査を行う。水素結合ダイナミクスとπ電子の連動に基づく新現象を発見し、さらに新規な水素ーπ電子連動系物質の開発にも成功したことから、本研究は順調に進展していると判断できる。

上述した新規な水素ーπ電子連動系有機伝導体の詳細な構造・物性調査を行う。放射光を用いた精密な単結晶X線構造解析により、相転移前後の電子構造・水素結合構造変化を分子レベルで理解する。さらに電気抵抗・磁化率測定やラマン分光測定も行い、構造ー物性相関を明らかにする。対アニオンを置換した類縁体や水素結合部を重水素置換した類縁体も作成し、構造・物性の系統的な比較・考察を行い、この系における水素ーπ電子相関について総合的に理解する。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
ストレスの認識と生成における普遍性と言語個別性および訓練の効果

本研究は次の2つからなる。(1)日本人英語学習者は、英語的な無意味語(例: tespez)を組み入れた文において、動詞より名詞として使われた方が最初の音節に強勢を置きやすいこと、また、弱音節に先行された語には強弱の強勢パターンをつける傾向がわずかながら有ることを示した。(2)英語母語話者と日本人英語学習者が、2音節からなる英語風無意味語を生成・知覚する際のストレス位置の好みは、両言語話者とも、品詞、母音長、子音数の影響を受けるが、英語話者は知覚に際しては品詞の影響を受けず、また日本語話者は生成・知覚時ともに、音素配列制約の影響を受けないことが分かった。音声言語の認識と生成において、幼児・成人を問わずプロソディが重要な役割を果たすことが認められている。しかし、語のアクセントやストレスを認識・生成する際に、どのような要因が関わり、それら要因の普遍性・個別性、さらに訓練の効果について実験的に調べた研究は見当たらない。英語はストレスアクセントをもつと考えられているが、どの音節にストレスを置くかを決定する要因は何であろうか。また、日本語はピッチアクセントをもつと考えられているが、日本語話者は何を手がかりに英語のストレスを認識するのであろうか。英語話者と同じ要因を利用するであろうか。さらに、日本語話者が英語単語のストレスの認識・生成訓練を受けると、その能力はどのように変化・向上するであろうか。本研究は上記の問いに答えるため、英語話者と日本語話者を対象に、2音節からなる無意味語を材料として、音節構造と品詞が、語のストレスの生成と認識にどのような影響を与えるかを調べる。平成18年度は、主に以下のことを実施した。(1)実験材料の選定・作成(2)プログラムの作成(3)レビューを受ける(4)パイロットスタディの実施(5)データの解析・考察(6)パイロットスタディの成果の発表音声言語の認識と生成において、幼児・成人を問わずプロソディが重要な役割を果たすことが認められている。平成19年度は、英語話者と日本語話者(英語学習者)それぞれ16人に対し、実験を行った。平成20年度は、成果をまとめて発表する予定である。本研究は上記の問いに答えるため、英語話者と日本語話者を対象に、音節構造と品詞が、語のストレスの生成と認識にどのような影響を与えるかを調べた。英語話者(ハワイ大学学生16人)と日本語話者(京都女子大学学生16人)が、2音節からなる英語風無意味語(例:bopken)の生成・認識の際、語の強勢位置を決定するために、どのような要因が影響を与えるかを調べた。生成課題では、参加者は刺激語を単独と文中で声を出して読み、ストレスをどちらの音節においたかを答えさせた。認識課題では、刺激語(1音節目か2音節目に強勢を置いて読まれたもの)を含んだ文ペアーを聞いて、どちらがより英語らしいかを判断した。結果として、音節構造(母音の長さと子音の数)と品詞(名詞か動詞か)は、両言語話者に影響を与えたが、程度は多少異なった。母音間子音の音素配列制約は、英語話者のみに影響を与えた。生成課題と認識課題の比較、日本語の音節や語彙の性質が英語のストレスパターンの認識や生成に与える影響について考察した。
縮小社会の都市計画における性能規定および用途混合の可能性に関する研究

本研究は、開発圧力の抑制と居住環境の保護を目的とした従来の「規制のための計画」から、少子高齢化と人口減少を背景に地域の特性に応じた「誘導のための計画」への転換が求められている今後の都市計画に焦点を当て、縮小社会の新たな課題に対応しうる計画手法として「性能規定」と「用途混合」を取り上げ、実証分析をおこなった。対象地として東京都の4つの区(世田谷区、杉並区、台東区、墨田区)を選定し、合計4,000人の居住者へのアンケート調査をもとに、用途の混在に対する居住者の意識(主観的評価)の分析にもとづきながら、性能規定の効果および適用可能性について分析・検討した。本研究は、従来の「規制のための計画」から、地域の特性に応じた「誘導のための計画」への転換が求められる今後の縮小社会における都市計画に焦点を当てる。そのうえで、そのような時代背景に対応しうる新しい計画手法として「性能規定」と「用途混在(混合)」の2点を取り上げ、それらの概念と方法、および適用可能性について、居住者の意識(主観的評価)に基づきながら、広範なアンケート調査をおこない分析することを目的としている。平成25年度においては、既存の研究や本研究代表者によるこれまでの研究成果に基づき、性能規定および用途混在に対する居住者の意識を調べるためのアンケート調査(質問票)の作成をおこなうことを当初の計画としており、その部分について計画どおり準備が進められた。平成26年度は上記の質問表を用いて実際にアンケート調査をおこない、その結果について、とくに(1)性能規定の概念とその適用可能性、および(2)用途混在への居住者の意識の2点に焦点を当て、分析をおこなう。現在までに、既存の研究や本研究代表者によるこれまでの研究成果に基づいて、性能規定および用途混在に対する居住者の意識を調べるためのアンケート調査(質問票)を作成し、東京都の4つの区を対象に実際にアンケート調査をおこなった。対象地として東京都の4つの区(世田谷区、杉並区、台東区、墨田区)を選定し、合計4,000人の居住者へのアンケート調査をもとに、用途の混在に対する居住者の意識(主観的評価)の分析に基づきながら、性能規定の効果および適用可能性について分析した。具体的には、(1)居住地周辺にあった方がいいと思う用途、およびない方がいいと思う用途;(2)あった方がいい、あるいはない方がいいと思う理由;(3)ない方がいいと思う用途の嫌悪理由が改善されたとした場合、居住地周辺にあった方がいいと思うか;(4)居住環境を悪くするという面では混在を望まないが、生活の利便性の面では混在していてもいいと考える用途、などについて尋ねる質問票を作成し、調査を行った。その結果、居住地周辺にない方がいいと評価される用途として、短期滞在型マンション、ごみ処理施設、倉庫、遊戯施設などがあることがわかった。さらに、ない方がいいと思う理由にも一定の傾向が見られ、とくに騒音と不特定者の往来の2点が挙げられる割合が高いことが示された。これらの結果に基づき、各用途の居住地周辺への混在と、昼夜の騒音および不特定者往来の程度を組み合わせた複数のシナリオを作成し、居住者による居住環境と生活利便性の心理的評価をコンジョイント分析により調べた。得られた結果から、公園、商店街、病院などについては、性能改善による心理的評価の向上が見込まれることがわかり、これらの用途に関する今後の性能規定適用の可能性について、議論・考察を行った。平成26年度までに、利便施設および迷惑施設が居住地周辺に立地することに対する居住者の認識・評価を調べるためのアンケート調査を設計し、東京都の2区を対象として調査を実施した。その後、得られた結果の信頼性をさらに高めるため、新たに2区を対象に調査を行った。後者の追加調査に時間を要したため、データの分析にもう暫くの時間が必要となった。そのため、平成27年度までの期間延長を申請し、承認された。都市計画

平成27年度は、平成26年度までに実施したアンケート調査から得られたデータの分析をさらに進め、その後、結果をまとめ学術論文および学会発表の形で成果発表を行う。具体的には、これまでに得られた調査結果に基づき、(1)性能規定の概念とその適用可能性、および(2)用途混在への居住者の意識の2点に焦点を当て、データの分析をおこなうとともに、縮小社会における新たな都市計画に関する提言をまとめるための議論を進める。上述のように、現在までに、性能規定および用途混在に対する居住者の意識を調べるための質問票の作成について、当初の計画どおり準備が進められている。実際のアンケート調査実施とその結果分析が今年度の作業となるが、補助事業期間内に取りまとめがおこなえる進度で進捗している。平成26年度までに、利便施設および迷惑施設が居住地周辺に立地することに対する居住者の認識・評価を調べるためのアンケート調査を設計し、東京都の2区を対象として調査を実施した。その後、得られた結果の信頼性をさらに高めるため、新たに2区を対象に調査を行った。後者の追加調査に時間を要したため、データの分析にもう暫くの時間が必要となった。そのため、データ分析および成果発表に係る費用に未使用額が生じた。今年度は、上記の質問表を用いて実際にアンケート調査をおこない、その結果について、とくに(1)性能規定の概念とその適用可能性、および(2)用途混在への居住者の意識の2点に焦点を当て、分析をおこなう。前者については、様々な用途に対する居住者の評価の平均とばらつきを調べることで、住宅地への混在の対象となりうる用途を探る。また、居住地周辺にない方がいいと思う用途については、その理由に一定の傾向が見られるかどうかを調べ、その理由が解消された場合にどの程度評価が変わるかを調べる。さらに、密度・形態・用途などの規制が居住環境の保護に与える影響についての居住者の評価を調べ、性能規定で考慮の対象とすべき項目について考察し、各用途について「性能規定」による用途混在の可能性を探る。後者については、居住者はどのように居住環境と利便性の両者を「釣り合わせ」ようとするのかという問題について、従来の用途地域において混在が問題となる施設・用途の代表的な例(非商業系地域での大規模SC、第一種低層住居専用地域でのコンビニなど)を取り上げ、居住者が評価する「混在許容曲線」の特徴を調べ、用途の混在を進める際の課題を考察する。このため、平成27年度は、平成26年度までに実施したアンケート調査から得られたデータの分析をさらに進め、その後、結果をまとめ学術論文および学会発表の形で成果発表を行う。今年度末の時点での未使用額は、上記のデータ分析および成果発表に関わる費用としての支出を予定している。作成した質問票を用いた実際のアンケート調査を平成26年度におこなうことにしたため。おもにインターネット調査にともなう「人件費・謝金」および「その他」として使用し、成果発表のための「国内旅費」や若干の「消耗品費」としても支出する予定である。なお、これらの支出内容については、当初の計画から変更はない。
古代ギリシアにおける神話的世界の社会関係に関する法制史的総合研究

申請計画書に示した三つの論点に関して、現時点での研究結果を報告する。第一に、現在神話学をリードしているフランス構造主義の方法論に基づく業績のうち本研究との関連で重要な点は、神々の能力ないし行動様式の一つとして、metis(cunning intelligence)ないしその一種であるdolos(企み)が強調される点と、(アテナイ)市民対非市民一般の対立モデルを用いてギリシア悲劇の神話解釈を行う点である。前者は、本研究で明らかになったホメロスにおける神々による紛争解決ないし対立回避の手段としてのdolosの重要性と結果的には一致するが、彼らの分析ではかかるmetisないしdolosが必要とされる理由が明確ではない。一方、後者に関して、神話解釈モデルとしての市民-非市民対立モデルは一面的で、むしろ錯綜した種々の社会関係モデルと神話構造が相互に影響しあっている。この点は、昨夏申請者が出席したロンドンでの「ギリシア悲劇」国際学会でも指摘された(例、John Gouldの一連の論考、実績報告書参照)。ここから第二に、神々の社会関係を相互のオブリゲーションによる結合として分析する方法は極めて有効であることが明らかになる。何故なら、dolosないしmetisが重要な理由は、意外にも神々の社会の方が人間社会よりもヒエラルキーが明確で、dolosはかかる階層的秩序が混乱し、対立状況に陥った際、暴力以外の解決方法とし正当化されるからであり、他方、市民以外の、女性、外人、子供等の錯綜した社会関係がむしろヘロドトスやギリシア悲劇では主要な役割を演じており、彼らとの特殊な結び付きにより神々の行動が規定されている第三の、神託解釈の問題は現在検討中であるが、幸い申請者は平成6年2月現在古典学の中心地オクスフォド(クライスト・チャーチ)にて海外研修中であり、この絶好の環境を活用して成果を公表したい。
マルチ同位体指標によるヒマラヤ水系で起こる化学的風化作用の全容解明

本研究では世界で最も風化作用が活発なヒマラヤ水系の最下流の河川水と地下水を対象として,岩石の主要構成元素のうち安定同位体を持っているMg,Ca,Srなどに着目し,各元素の同位体指標から風化反応と陸と海の同位体フラックスを解明することを目的としている。これまでにベンガル平野から採取した河川水と地下水の測定をほぼ完了している。ここから全集水域で起こる風化反応の積分値を把握することに成功しており,2018年度中にこれらの結果を2編投稿した。陸域を含む地球表層における元素循環について総説としてまとめ(吉村,2019),またヒマラヤ地域の炭素循環についても報告した(Manaka et al., 2019)。河川水,地下水といった溶存成分の分析のみでなく岩石鉱物試料の分析まで拡充するために,導入した装置を用いて従来よりも迅速かつ安定した新規同位体分析の手法を報告した(Araoka and Yoshimura, 2019)。固体物質からの段階リーチング実験に取り組み,吸着態,炭酸塩,珪酸塩のそれぞれの成分が異なるSr同位体組成をもち,前述の順序で増加することを見出した。溶存成分の吸着量や海洋への元素輸送を制約するために重要な知見なので,対象元素を拡張した実験を進めている。河川(特にガンジス川)の輸送時に沈殿することが知られている炭酸塩鉱物の同位体分別についても,温度や沈殿速度の影響評価を進めている。河川水と地下水については測定を概ね完了し,順次投稿中である。固体試料の段階リーチング実験からは吸着態,炭酸塩,珪酸塩のそれぞれの成分が系統的に異なる同位体比をもつことや,ベンガル平野の地下水の浅部と深部で堆積物との反応度に大きな差が認められるなど,順調に新しい知見を得ている。地球表層の元素サイクルを駆動する各種反応についても応用を進めることができており,計画は順調に進展している。当初の計画通り安定同位体分析を実施し,段階リーチングなどの新たな結果と合わせて成果発表を行う。ベンガル平野の同位体フラックスについて総括する。本研究では世界でも最も風化作用が活発なヒマラヤ水系の最下流部の河川水(すなわち全集水域で起こる風化反応の積分値)と地下水を調査対象として、岩石の主要構成元素のうち安定同位体比をもっているMg,Ca,Sr,Siに着目し、各元素の安定同位体比からケイ酸塩風化,炭酸塩風化,二次鉱物の生成など陸域で起こる化学風化作用の履歴を読み解くものである。環境水試料の高精度同位体分析ではイオン交換樹脂やキレート樹脂を用いた手作業による分離操作が一般的であった。一方で天然試料は多様な有機・無機化合物が混在しているため複数段階の分離操作を伴う場合が多く、より高度な分離手法の確立が必須である。そこで迅速・安定・高純度の元素単離技術を実現すべく、2種類の液体クロマトグラフ装置を組み合わせた精製手法の開発に取り組んだ。メトローム社930 Compact IC Flexイオンクロマトグラフならびにアジレント社1260Infinity II液体クロマトグラフを購入し,塩素を含む各種陰イオンならびに陽イオンの自動単離精製システムを構築した。単離試料は多重検出器型誘導結合プラズマ質量分析装置(MC-ICP-MS)と元素分析/同位体質量分析装置(EA/IR-MS)によって各種同位体比を測定し,十分な精度・確度を達成されたことを確認した。一回の分離操作で複数種の元素を自動分離できるこれまでにない手法の開発に成功した。本成果は投稿準備中である。また、実際の河川水・地下水試料のSr安定同位体比、Ca安定同位体比を測定したほか、基礎情報となる酸素・水素同位体比同位体比の結果も得られている。本研究は、(1)世界で最も充実したヒマラヤ水系下流域のサンプルセット、(2)イオンクロによる同位体測定の自動前処理法の開発、(3)多重検出器を搭載した誘導結合プラズマ質量分析計と表面電離型質量分析計を駆使したマルチ安定同位体指標アプローチ、の三つを柱とする。本年度は2種類の性質の異なる液体クロマトグラフ装置を組み合わせることで(2)の自動前処理法の開発に成功した。水試料のみでなく岩石試料や生体有機化合物への応用も行えることを確認しており、また関連課題のイオン濃度の測定に用いるなど当初の計画よりも波及効果が大きかった。装置は導入後2ヶ月で一度大きな故障があったものの、メーカーと協力して二週間程度で復旧することができた。ヒマラヤ地域の河川水・地下水試料についても一部試料ではすでに新同位体指標のデータを得ており、海洋の化学風化フラックスの復元計算に用いるなど順調に推移している。今後はすべての試料で同位体比の測定を実施予定である。本年度は共同研究者とカンボジアのメコン川で河川水の詳細なサンプリング調査を行った。また、日本国内の比較的小規模で単一の地質からなる河川・湖沼で河川水・地下水や熱水(温泉水)を採取した。周辺の岩石試料も得ており、溶存イオンの起源の推定に用いる。本研究では世界でも最も風化作用が活発なヒマラヤ水系の最下流部であるバングラデシュの河川水と地下水を調査対象として,先端の同位体指標によって大気CO2増加に対して負のフィードバックをもつ化学風化反応の全容を明らかにするものである。

本研究で岩石の主要構成元素のうち安定同位体比をもっている元素に着目し,各元素の安定同位体比からケイ酸塩風化,炭酸塩風化,二次鉱物の生成など陸域で起こる化学風化作用の履歴を読み解く。H28年度に導入したイオンクロマトグラフ,液体クロマトグラフの装置2台をオンライン接続した分析システムを確立し,その成果として環境試料からの迅速な多元素自動分離手法の主著論文が,分析化学分野の主要な英文国際ジャーナルJournal of Chromatography A誌に受理された。当初の目的の主要元素のみならず,微量金属のリチウムを海水から分離することにも成功し,本論文の中で報告している。この手法を用いてヒマラヤを源流にもつガンジス・ブラマプトラ川の河川水および地下水の溶存態金属の安定同位体比を測定中で,ストロンチウムに関してはすでに投稿済みである。マグネシウム,カルシウムに関しては全ての測定を終えており,本年度内に順次投稿を予定している。すでに当初の研究対象の試料については分離を終えているが,ケイ酸塩風化強度の指標であるリチウム同位体比も測定可能になったので新しく分離を開始した。また,バングラデシュのみでなく他のアジア地域の試料も入手したので,広くアジア全体の風化システムの全容解明に取り組んでいる。分析手法の論文がYoshimura et al.(2018) Journal of Chromatography Aとして出版された。二族元素のストロンチウム,マグネシウム,カルシウムの分析は終えており,順次英文国際誌に投稿している。また当研究計画以外にも活用するなど波及効果が大きかった。炭酸カルシウムやクロロフィルからのマグネシウムの分離に活用し,学会発表で成果を広くアピールした。また水試料よりも技術的に困難な,岩石試料からの微量元素(リチウム)の分離・濃縮手法を実現し分析化学専門誌に投稿中である。本研究では世界で最も風化作用が活発なヒマラヤ水系の最下流の河川水と地下水を対象として,岩石の主要構成元素のうち安定同位体を持っているMg,Ca,Srなどに着目し,各元素の同位体指標から風化反応と陸と海の同位体フラックスを解明することを目的としている。これまでにベンガル平野から採取した河川水と地下水の測定をほぼ完了している。ここから全集水域で起こる風化反応の積分値を把握することに成功しており,2018年度中にこれらの結果を2編投稿した。陸域を含む地球表層における元素循環について総説としてまとめ(吉村,2019),またヒマラヤ地域の炭素循環についても報告した(Manaka et al., 2019)。河川水,地下水といった溶存成分の分析のみでなく岩石鉱物試料の分析まで拡充するために,導入した装置を用いて従来よりも迅速かつ安定した新規同位体分析の手法を報告した(Araoka and Yoshimura, 2019)。固体物質からの段階リーチング実験に取り組み,吸着態,炭酸塩,珪酸塩のそれぞれの成分が異なるSr同位体組成をもち,前述の順序で増加することを見出した。溶存成分の吸着量や海洋への元素輸送を制約するために重要な知見なので,対象元素を拡張した実験を進めている。河川(特にガンジス川)の輸送時に沈殿することが知られている炭酸塩鉱物の同位体分別についても,温度や沈殿速度の影響評価を進めている。河川水と地下水については測定を概ね完了し,順次投稿中である。
乳癌幹細胞の由来の解明 ― 乳腺幹細胞可視化マウスの生体深部イメージングを通して

2006年にShackletonらとStinglらはそれぞれ初めて、移植時に乳腺組織の再構築が可能である細胞集団の単離方法を報告した。しかし乳腺幹細胞の局在はよくわかっておらず、特異的な幹細胞マーカーの同定が必要であった。本研究では、当研究室で作出した多色細胞系譜追跡法を用いて、乳腺組織幹細胞マーカーを探索・同定する方法を開発した。さらに、乳がん自然発症モデルマウスを組み合わせて乳がん発症過程を通して観察し、がん幹細胞マーカーの候補を見出した。この乳腺幹細胞可視化法を用いて解析を進めることで、癌幹細胞の元になる細胞についての知見が深まり、乳癌の発癌メカニズムの解明につながることが期待される。本研究の目的の一つは、細胞の標識および追跡が可能な多色細胞系譜追跡法を用いて正常乳腺組織幹細胞を生体内で可視化することである。そのためには、乳腺幹細胞を特異的に標識するマーカー分子が必要であるが現時点では不明のため、本年度はこの探索を実施した。まずは、他の組織で幹細胞マーカーとしての報告がある遺伝子の下流にCreERT2をノックインしたマウスと、多色細胞系譜追跡のために当研究室で開発されたレポーターマウスであるレインボーマウスとをそれぞれ掛け合わせて解析し、乳腺幹細胞を標識できるかを検討した。これにより、乳腺幹細胞マーカーとしての使用の可否に関する情報を得ることができた。並行して、乳腺幹細胞マーカーとなり得る分子を標識できるような新規マウスの作出にも着手した。簡便かつ短期間でのマウスの作製のためにはトランスジェニックマウスを、必要であればノックインマウスの作製を予定している。トランスジェニックマウスに関しては、内在性の遺伝子発現が良く再現されることを期待して、BAC DNAの利用を予定している。目的遺伝子を挿入するための大腸菌内相同組換えの実験系のセットアップを行った。ノックインマウス作製の為に必要なES細胞培養および組換え体の取得や一連の発生工学実験の立ち上げを行い、キメラマウスの取得に成功した。本研究の第二目的かつ最終目標は、同定した乳腺幹細胞ががんの起源であるがん幹細胞になるかどうかを調べることである。そのために、乳がん幹細胞の挙動を解析できるモデルが必要とされる。本年度は、これまでにヒト乳がんの病態を良く再現することが知られている3種類の乳がんモデルマウスを解析して、がん幹細胞モデルとして使えるかどうかを調べた。そのためには、乳腺幹細胞を特異的に標識するマーカー分子が必要であるが現時点では不明のため、この探索を行っている。前年度は、他の組織で幹細胞マーカーとしての報告がある遺伝子の下流にCreERT2をノックインしたマウスと、多色細胞系譜追跡のために当研究室で開発されたレポーターマウスであるレインボーマウスとを掛け合わせることで、乳腺幹細胞を標識できるかどうか検討を開始した。今年度は、タモキシフェンによる誘導後、長期間経過後のマウスの解析を行った。並行して、乳腺幹細胞マーカーとなり得る分子を標識できるような新規マウスの作出も実施している。トランスジェニックマウスに関しては、内在性の遺伝子発現が良く再現されることを期待して、BAC Tgの作出を予定している。大腸菌内相同組み換えのシステムとして前年度に着手したものを改良するために、本年度は異なるシステムの立ち上げを行った。ノックインマウス作製の為に必要なES細胞培養および組換え体の取得や一連の発生工学実験の立ち上げの結果、キメラマウスの取得および生殖系列への移行を確認した。前年度に、がん幹細胞のモデルとして使えることを確認した乳がんモデルマウス(トランスジェニックマウス)と、がん幹細胞マーカー候補遺伝子の下流にCreERT2をノックインしたマウスおよびレインボーマウスとの3系統のマウスを交配して、乳がん発癌過程を通した解析を行った。乳がん自然発症モデルマウスを用いた多色細胞系譜追跡の結果、乳がん幹細胞マーカーの候補となる遺伝子を見出すことができた。新規マウス作出系のセットアップに関しては、BAC Tgおよびノックインマウスに関して概ね順調である。交付申請時と比較して、新たにCRISPR/Cas9によるゲノム編集技術を利用した新規マウス作出が一般的となってきた。そのため、この実験系のセットアップも行い、こちらも順調に進んでいる。

本研究の目的の一つは、細胞の標識および追跡が可能な多色細胞系譜追跡法を用いて正常乳腺組織幹細胞を生体内で可視化することである。そのためには、乳腺幹細胞を特異的に標識するマーカー分子が必要であるが、研究開始時点では不明であった。マーカーの探索を行うために、まずは、他の組織で幹細胞マーカーとしての報告がある遺伝子の下流にCreERT2をノックインしたマウスと、多色細胞系譜追跡のために当研究室で開発されたレポーターマウスであるレインボーマウスとをそれぞれ掛け合わせて解析し、乳腺幹細胞を標識できるかを検討した。タモキシフェン投与により誘導されたCreによる組換えの結果、蛍光タンパク質が発現する分子をスクリーニングしたのち、誘導後の長期間にわたってクローナルな増殖が見られる細胞のマーカー分子を探索・同定した。並行して、新規の幹細胞マーカー分子を探索するために、ドライバーマウス作出系の立ち上げも行った。ノックインマウス作製のために必要なES細胞培養および組換え体の取得や一連の発生工学実験の結果、キメラマウスの取得および生殖系列への移行を確認した。同時にBAC Tgマウスの作出実験も実施した。本研究の第二目的かつ最終目標は、同定した乳腺幹細胞ががんの起源であるがん幹細胞になるかどうかを調べることである。乳がん自然発症モデルマウス(トランスジェニックマウス)と、がん幹細胞マーカー候補遺伝子の下流にCreERT2をノックインしたマウスおよびレインボーマウスの3系統のマウスを交配して、乳がん発症過程を通した解析を行い、候補となる遺伝子を見出した。しかしその後、大学動物実験施設の感染事故に伴い、半年以上、マウスを使用した実験が制限されたため、長期間の観察とマウスの交配の中止を余儀なくされた。沈静化後の再立ち上げとともにその成果を取りまとめ中である。交付申請時の計画以上に進展したのは、乳腺幹細胞マーカー分子の探索と、乳がんモデルマウスの検討である。既存のマウスを用いた解析に関しては、交付申請時に予定していたマーカー候補分子に加えて多くの分子について検討することができた。また、がん幹細胞の検証に使うことのできる乳がんモデルマウスの検討も、計画よりも早く進んでいる。一方で、新規マウスの作製に必要なBAC DNAの大腸菌内相同組換えに関して、当初予定していたシステムを使って組換えDNAの取得を試みたものの、効率の面で問題があることが判明した。そこで、別のベクターシステムを使う方法に切り替えて既に検討を開始している。総合的に判断して、本研究はおおむね順調に進展していると言える。正常および乳がんにおける多色細胞系譜追跡、様々な方法を用いた新規マウス作出系のセットアップは順調に進行しており、これらを利用して新たなマーカー分子の探索を計画に沿って進めていく予定である。一方で、マウスの感染事故による動物実験の一時中止のため、解析に必要なマウスの交配から再開する必要があることから大幅な遅れが見込まれている。従って、並行してin vitroでの幹細胞評価系が必要とされる。野生型マウスから単離した正常乳腺上皮細胞および、乳がんモデルマウスから単離した乳がん細胞の培養系を用いたin vitro多色細胞系譜追跡ならびに遺伝子改変を行うことで対応する予定である。
海馬から大脳皮質への記憶固定における情報コーディングの解明

記憶形成のプロセスと神経活動の相関関係を明確にするためのラット用の統制された行動課題の開発と、海馬と大脳皮質のニューロン活動の大規模同時記録を可能とするための実験システムを構築した。まず行動課題について、海馬が関与している事が先行研究で報告されている条件性連合課題をラット用に適用した遅延条件性音-位置連合記憶課題を開発した。この課題はラットに音の種類と反応する穴の位置の連合学習を要求するものであり、刺激呈示期間および弁別反応までの遅延期間におけるラットの行動をノーズポークにより統制することができる。実験の結果、音のピッチや呈示時間の長さを刺激として使用でき、この課題により連合学習のプロセスを調べることが可能であることが分かった。この課題によって、海馬や大脳皮質の神経活動の可塑性と記憶の関連性について明らかにできるものと期待される。海馬と大脳皮質のニューロン活動の記録をする実験システムについて、個々の電極を独立に操作可能なマイクロドライブ(電極のマニュピレータ)の改良を行った。まず個々の電極の位置を微細に調節して記録可能なニューロン数を増やすために、14本のテトロード電極(記録電極12本、基準電極2本)を独立に操作可能なマイクロドライブを作製した。また、海馬と大脳皮質からのニューロン活動の同時記録を可能とするために、前述したマイクロドライブを更に改良し、海馬と前頭前野に記録電極を同時に埋め、個々の電極を独立して操作可能なマイクロドライブを開発した。これらのマイクロドライブによって、条件によっては数日間にわたり同一のニューロンの活動を記録できる可能性があることが分かった。これら二つの実験技術を応用することで、記憶形成のプロセスと神経活動の間の関係性を明らかにすることにより、記憶のメカニズムの一端を解明することができると思われる。本年度は、記憶形成のプロセスと神経活動の相関関係を明確にするための洗練されたラット用の行動課題の開発と海馬と大脳皮質のニューロン活動の大規模同時記録を可能とするための実験システムを構築した。この課題はラットに音の高低と反応する穴の位置の連合学習を要求するものである。まず、ラットが中央の穴へノーズポークすることにより試行が開始し、1秒間その反応をホールドすると10kHzもしくは1kHzの音が1秒間呈示される。音の呈示後に1秒間の遅延期間をはさんだ後の反応期間において、10kHzの音が呈示された時は右の穴へ反応することにより報酬が与えられ、1kHzの音が呈示された時は左の穴へ反応することにより報酬が与えられる。この行動課題は刺激の知覚や短期記憶の期間、弁別の期間などとの神経相関を明確に定義できるという利点があり、この行動課題の学習と海馬や大脳皮質の神経活動の可塑性との関連性について明らかにできるものと期待される。これらのマイクロドライブを用いることにより、記憶のプロセスにおける海馬と前頭前野の相互作用を検証していく予定である。昨年度に引き続き、記憶形成のプロセスと神経活動の相関関係を明確にするための洗練されたラット用の行動課題の開発と海馬と大脳皮質のニューロン活動の大規模同時記録を可能とするための実験システムを構築した。まず行動課題について、海馬が関与している事が先行研究で報告されている条件性連合課題をラット用に適用した遅延条件性音-位置連合記憶課題(delayed conditional tone-position association task)を開発した。この課題はラットに音の高低と反応する穴の位置の連合学習を要求するものであり、この行動課題には刺激の知覚や短期記憶の期間、弁別の期間などとの神経相関を明確に定義できるという利点があり、この課題の学習と海馬や大脳皮質の神経活動の可塑性との関連性について明らかにできるものと期待される。これらのマイクロドライブは条件によっては数日間にわたり同一のニューロンの活動を記録することが可能であることが分かった。これら二つの実験技術を応用することにより、記憶形成のプロセスと神経活動の間の関係性を明らかにすることにより、記憶のメカニズムの一端を解明することができると思われる。

記憶形成のプロセスと神経活動の相関関係を明確にするためのラット用の統制された行動課題の開発と、海馬と大脳皮質のニューロン活動の大規模同時記録を可能とするための実験システムを構築した。まず行動課題について、海馬が関与している事が先行研究で報告されている条件性連合課題をラット用に適用した遅延条件性音-位置連合記憶課題を開発した。この課題はラットに音の種類と反応する穴の位置の連合学習を要求するものであり、刺激呈示期間および弁別反応までの遅延期間におけるラットの行動をノーズポークにより統制することができる。実験の結果、音のピッチや呈示時間の長さを刺激として使用でき、この課題により連合学習のプロセスを調べることが可能であることが分かった。この課題によって、海馬や大脳皮質の神経活動の可塑性と記憶の関連性について明らかにできるものと期待される。海馬と大脳皮質のニューロン活動の記録をする実験システムについて、個々の電極を独立に操作可能なマイクロドライブ(電極のマニュピレータ)の改良を行った。まず個々の電極の位置を微細に調節して記録可能なニューロン数を増やすために、14本のテトロード電極(記録電極12本、基準電極2本)を独立に操作可能なマイクロドライブを作製した。また、海馬と大脳皮質からのニューロン活動の同時記録を可能とするために、前述したマイクロドライブを更に改良し、海馬と前頭前野に記録電極を同時に埋め、個々の電極を独立して操作可能なマイクロドライブを開発した。これらのマイクロドライブによって、条件によっては数日間にわたり同一のニューロンの活動を記録できる可能性があることが分かった。これら二つの実験技術を応用することで、記憶形成のプロセスと神経活動の間の関係性を明らかにすることにより、記憶のメカニズムの一端を解明することができると思われる。
出芽酵母において染色体間ゲノム操作を可能にする新奇ゲノム工学技術の開発

産業酵母に必要とされる有用形質の多くは、数多くの遺伝子により制御されている。そこで、酵母の性質をゲノムスケールで大規模に改変するゲノム工学技術の発展が望まれている。本研究では出芽酵母を対象として、複数の染色体を一度の操作で自在な位置で分断することができる新技術CRISPR-PCS法を開発した。本法により非常に高い効率で染色体分断を行うことが出来るようになり、一度の操作で4か所の染色体を同時分断することに成功した。さらに、本法を応用することで、複数の染色体領域の欠失、重複、置換、転座、融合、環状化を高効率で行うことが可能となった。本技術の応用により、革新的な微生物育種に繋がるものと期待される。微生物を用いた有用物質の生産はバイオテクノロジーの重要なテーマの一つである。近年、ストレス耐性等の有用形質は多くの場合、非常に多数の遺伝子が関与していることが明らかになってきた。しかし、従来の菌株育種技術では一度に操作できる遺伝子の数はごく少数に限られており、大規模なゲノム育種は困難であった。そこで本研究課題では、基礎から産業応用まで広く用いられている出芽酵母において、これまでの遺伝子レベルでの操作から、染色体レベルでのゲノム工学技術を開発することを目的とした。これまでに出芽酵母では染色体の分断、欠失、重複の技術は開発されていたが、一度の操作で1か所を操作することしか出来ず、またしばしば目的の株が得られないなど、不完全な技術であった。そこで本研究では、染色体の複数箇所同時分断、複数箇所同時欠失、複数箇所同時重複、さらには染色体間操作である、転座、融合などの染色体操作全般をこれまでにないほど高効率かつ迅速に行う事が出来る技術の開発を目指した。本年度では、主に染色体の複数箇所同時分断に注力して研究を行った。その結果、新奇ゲノム編集技術であるCRISRP/Cas9を応用することで、一度の操作で4か所の染色体分断を可能にする新しい技術を開発した。さらに実験操作上の細かい工夫を行う事で、操作の簡便さ、迅速さも向上させることに成功した。開発した技術をCRISPR-PCSと名付けた。本年度の研究成果については、データをまとめ、学術誌に投稿した。現在論文の査読中の段階である。また、複数箇所同時欠失と同時重複についても、一度の操作で2か所の染色体操作までは可能であることを確認できた。今後はさらなる多くの箇所の同時操作や、重複に関しては重複可能領域のさらなる長大化を目指していく。本研究課題では、出芽酵母において、染色体の複数箇所同時分断・複数箇所同時欠失・複数箇所同時重複・転座・融合の技術を開発することを目標としていた。このうち、複数箇所同時分断に関しては一度の操作で4か所までの同時分断に成功した。これについてのデータをまとめ、学術誌に論文を投稿済みである。現在査読中の状況である。複数箇所同時欠失と同時重複についても一度の操作で2か所の操作に成功している。また、染色体間操作である、転座についても成功したことを簡便な確認法により確認できた。近年、ストレス耐性等の有用形質は、多くの場合において、多数の遺伝子により支配されていることが明らかになってきた。しかし、従来の遺伝子工学技術を基盤にした菌株育種技術では一度に操作できる遺伝子の数はごく少数に限られており、大規模なゲノム育種は困難であった。そこで本研究課題では、基礎から産業応用まで広く用いられている出芽酵母においてゲノム工学技術を開発すること、つまりは染色体を自在に操作する技術の開発を開発することを目的とした。最終年度までに、新奇ゲノム編集技術CRISPR/Cas9を従来の染色体分断技術PCS法に取り入れることにより大幅な染色体分断効率の向上を達成したCRISPR-PCS法の開発に成功していた。これにより一度の操作で4か所を分断することが可能となった。この成果についての論文を投稿中であったが、最終年度に査読付き国際誌に受理された。最終年度では、CRISPR-PCS法を他の染色体操作に応用することを試みた。試行錯誤の結果、最終的には染色体任意領域の欠失、重複、置換、転座、融合、環状化などの様々な染色体操作が高効率で行えるようになった。特に、染色体の欠失についてはゲノム上の四つの任意に選んだ領域を一度の操作で一挙に欠失させることに成功した。また、昨年度までは複数領域を対象に染色体操作を行った場合に、目的の染色体改変が行われた菌株の割合が50%以下にとどまるという問題があったが、染色体操作を行う際に導入するDNA断片を改変し、非特異的な部位への染色体挿入が起こらないようにしたところ、複数個所の染色体操作においても完全に100%の頻度で目的の菌株が得られるようになった。本研究を通じて、出芽酵母において大規模なゲノム操作を可能にする染色体工学技術の基盤は確立できたと考えているので、今後は開発した技術を菌株育種へと応用展開していくことを考えている。

さらに、本法を応用することで、複数の染色体領域の欠失、重複、置換、転座、融合、環状化を高効率で行うことが可能となった。本技術の応用により、革新的な微生物育種に繋がるものと期待される。染色体複数箇所同時分断については論文掲載にこぎつける。染色体複数箇所同時欠失及び同時重複については、一度の操作で3か所以上の染色体操作が可能かどうか検討する。重複に関してはこれまでに重複可能領域の上限が約300kbであったが、さらに長い領域の重複に挑戦する。また、予定通りの欠失や重複が起こらなかった株についてもどのようなことが起こったかを解析し、CRISPR-PCS法のさらなる向上を目指す。転座と融合については、現在簡便な確認法では成功できているとの結果が出ているが、パルスフィールド電気泳動法による詳細な核型解析を行う事で本当に目的の転座と融合が引き起こされたかどうかを確認する。最終的にはこれらの開発した技術を用いて、バイオ燃料の生産等に有用な菌株を育種することを目指す。応用微生物学
確率論および関連した解析学の諸問題の研究

本研究では,確率論および関連する解析学の諸問題について確率論・解析学その他数学の広い分野の研究者が分担して研究を行った。各分担者は各種シンポジウムへの出席を通して研究を進展させて行き,研究発表の欄にあるように多くの雑誌にその成果を発表した。1.ランダム媒質の中の拡散過程の研究においては,媒質がブラウン運動の場合,さらには自己相似的に近いかなり広いクラスのランダム媒質の場合に,その中を動く拡散過程の局在性を証明した。この研究を更に発展させるため,吸収壁レヴィ過程の優調和変換について研究した。また,多次元ブラウン媒質の中の拡散過程は再帰的であるという結果を得た(田中).自己相似過程の研究については,とくにオペレーター安定過程がとりあげられ,その基本的性質,例,極限定理について新しい結果が得られた(前島).2.エルゴード理論の研究においては,有限な不変測度をもたないエルゴード的変換に特有な性質を種々の歓的から研究し,とくに付随するコサイクルの性質を通して変換の分類問題に対する新しい知見を得た(伊藤).3)非線型偏微分方程式の研究においては,調和写像型の滑らかなモース・フローの構成がなされた(菊池)。それはある変分汎関数列を考えるもので,その汎関数列に対応するオイラー・ラグランジュ方程式の解析に基づいている。4.不規則系の解析数論的研究として,ビリヤードモデルをもとにして定義される数列の複雑さについて考察し,新しい結果を得た(塩川)。5.前田は,無限次元ILH-Lie環に自然に定められたポアソン構造について,その代数的構造の変形可能性を証明した。本研究は、確率論および関連する解析学の諸問題について、確率論・解析学その他数学の広い分野の研究者が分担して研究することであった。各分担者は各種シンポジウムへの出席等を通して研究を深めて行き、次に述べるような多くの研究成果をあげることができた。(i)ランダム媒質の中の拡散過程の解析について:田中、田村は1次元の場合であるが新しい結果を得た。ブラウン媒質の中の拡散過程は、媒質がランダムでない場合のものに比べて非常におそく増大することが知られている(局在性の問題)。田中、田村はこのような拡散過程の局在性がかなり広いクラスの自己相似的に近いランダム媒質の場合にも成り立っていることを証明した。また、田中はこの研究を更に発展させるためのひとつのステップとして吸収壁レビー過程のグリーン関数について研究した。この研究を発展させること、また多次元の場合について研究することは次年度の計画のひとつである。(ii)自己相似過程については前島が数年来研究を続けているが、本年度はとくに、定常増分自己相似過程の中で線形かつ調和的切片的安定過程の特徴づけを与えた。(iii)ある種の非線型偏微分方程式の研究においては、菊地は解の集合に対するクネーゼル性質について結果を得た。谷は、バロトロピックな圧縮性ナビエストークス方程式の自由境界問題において、平衡状態の近くでの大域解の存在を示した。(iV)不規則系の解析数論的研究として、塩川はビリヤードモデルをもとにして定義される数列の複雑さについて新しい結果を得た。また、渋谷はランダムな順列にもとづく確率分割が種々の確率モデルで現われることを示した。(V)前田は或るリーマン多様体上のラプラシアンの変分問題について新しい結果を得た。以上に述べられていない研究成果も多い。これらについては発表論文題名をあげるため研究発表の欄の紙面を追加した。本研究は、確率論、エルゴード論、微分方程式、微分幾何等の研究者により、確率論および(周辺)解析学について研究を行ったものである。その成果は研究発表の欄にあるように多くの雑誌に発表されている。1.ランダム媒質の確率論については田中が以前より研究して来た。